/
Автор: Шаповалов В.В. Губский Ю.И. Шаповалова В.А. Кутько И.И.
Теги: фармакология общая терапия токсикология методика преподавания учебных предметов в общеобразовательной школе медицина психиатрия лекарственные средства фармацевтика
ISBN: 5-311-00922-5
Год: 1997
Текст
Ю. И. Губский, В. А. Шаповалова,
И. И. Кутько, В. В. Шаповалов
Лекарственные средства
в психофармакологии
Под научной редакцией
чл.-корр. АМН Украины,
засл, деятеля науки и техники Украины,
д-ра мед. наук,
проф. Ю. И. Губского,
действительного члена
Международной академии МАНЭБ,
д-ра фарм. наук В. А. Шаповаловой
Киев «Здоров’я»
Харьков «Торсинг»
1997
УДК 615
Г52
Рецензенты:
председатель научного общества невропатологов и психиатров Ук-
раины, заслуженный деятель науки и техники Украины, лауреат госу-
дарственной премии Украины, действительный член Академии меди-
цины и психиатрии США, академик АН ВШ, доктор медицинских наук,
профессор Петр Власович Волошин;
член-корреспондент РАМН и АМН Украины, доктор медицинских
наук, профессор Фёдор Петрович Тринус.
Рекомендовано Ученым Советом Украинского НИИ
клинической и экспериментальной неврологии и
психиатрии М3 Украины
Ю.1. Губський, В.А. Шаповалова,
I.I. Кутько, В.В. Шаповалов
Г52 JliKapcbKi засоби у психофармакологи К.: Здоров’я,
X.: Торсхнг, 1997.— 288 с.
ISBN 5-311-00922-5 (Здоров’я)
ISBN 966-7300-04-8 (Торсинг)
В книге изложены теоретические и клинические основы со-
временной психофармакологии: строение и свойства рецепторов для
нейромедиаторов, модуляторов и других физиологически активных
соединений, регулирующих функции головного мозга. Рассмотрены
нейрохимические и фармакологические эффекты основных классов
лекарственных препаратов психотропного действия — нейролепти-
ков, анксиолитиков, транквилизаторов, антидепрессантов, нормо-
тимических средств, ноотропов. Представлена характеристика наи-
более распространенных психофармакологических средств, описа-
ны их фармакодинамические свойства и особенности применения в
клинической практике. Приведена международная номенклатура
препаратов и их фирменные (коммерческие) названия.
Справочный аппарат содержит свыше 1100 наименований
лекарственных препаратов.
Для психиатров, наркологов, клинических фармакологов, про-
визоров, научных работников соответствующих специальностей.
в 4107030000 Замовне ББК 74.262
209 - 97
ISBN 5-311-00922-5 (Здоров’я)
ISBN 966-7300-04-8 (Торсинг)
© Ю.1. Губський,
В.А. Шаповалова,
I.I. Кутько,
В.В. Шаповалов, 1997
© Оформление «Торсинг»,1997
Введение
Актуальность научных исследований в области создания
принципиально новых подходов в терапии психических рас-
стройств определяется высокой частотой распространения
психических заболеваний и нарушений адаптаций во всех
социальных слоях и возрастных группах населения и, соответ-
ственно, поиском методов их лечения и коррекции. В связи
с этим все больший удельный вес среди методов биологичес-
кой терапии в психиатрии, направленных на организм больно-
го как на биологический объект, занимает применение пси-
хотропных, психоактивных средств.
Значительное влияние на развитие психофармакологии
оказало понимание обобщающего положения, что с помощью
определенных лекарственных препаратов, содержащих фи-
зиологически активные соединения, воздействующие на об-
мен нейромедиаторов, процессы синаптической передачи и ме-
таболические реакции в нейронах головного мозга, возможно
существенным образом корригировать психическое и эмоци-
ональное состояние больного, в том числе при тяжелых эндо-
генных психозах, воздействовать на когнитивные, мнести-
ческие процессы. Начавшаяся в 50-е годы «фармакологи-
ческая революция» в психиатрии ознаменовалась внедрением
в клиническую практику высокоактивных психотропных пре-
паратов, что позволило отказаться в ряде случаев от приме-
нения классических шоковых методов (инсулинокоматозная,
электросудорожная терапия) и перейти к современной фар-
макотерапии, в корне изменив облик психиатрических ста-
ционаров и создав предпосылки для амбулаторного лечения
широкого контингента пациентов.
Литература, посвященная клиническому применению
и фармакологическим свойствам психотропных препаратов, по-
истине необъятна. При этом дальнейшее развитие психофар-
макологии как интегральной научной дисциплины, абсорби-
рующей фундаментальные достижения нейробиологии, пси-
хобиологии, психиатрии, молекулярной и клинической
фармакологии и судебной фармации, сопровождается появле-
нием новых психоактивных препаратов с избирательным дей-
ствием на чувствительные рецепторные зоны головного мозга,
функционирование системы нейротрансмиттеров и модулято-
ров, осуществляющих сложную интеграцию нейронных сетей
4
Лекарственные средства в психофармакологии
в центральной нервной системе. Развитие международных свя-
зей Украины как независимого государства и создание нацио-
нальной системы регистрации лекарственных препаратов при-
вели к резкому расширению присутствия на внутреннем фар-
мацевтическом рынке страны психо- и нейротропных средств,
ранее не известных широкому кругу врачей-психиатров. Так,
по состоянию на конец 1996 г., Фармакологическим Комите-
том М3 Украины было зарегистрировано свыше 200 психо-,
нейрофармакологических и метаболитных препаратов, влия-
ющих на обмен веществ в головном мозге, в том числе новых
нейролептиков, анксиолитиков, антидепрессантов, ноотропов,
противопарксинсонических, противосудорожных, анальгети-
ческих средств, антиоксидантов. В Государственный реестр*ле-
карственных средств Украины внесено около 600 препаратов,
регулирующих функции центральной нервной системы и пе-
риферических нейромедиаторных процессов.
Все вышеизложенное предопределило необходимость со-
здания краткого руководства, излагающего современные ос-
новы биохимической и клинической психофармакологии,
доступного широкому кругу врачей — психиатров, невропа-
тологов, терапевтов и провизоров, применяющих в своей прак-
тической деятельности собственно психотропные средства, а
также седативные, снотворные и ноотропные препараты для
лечения психических, пограничных и психосоматических за-
болеваний. Монография написана коллективом авторов — фар-
макологов, провизоров, психиатров, юристов, сотрудников Ин-
ститута фармакологии и токсикологии АМН Украины. Укра-
инской фармацевтической академии, Украинского НИИ
клинической и экспериментальной неврологии и психиатрии
и следственного управления ХГУ УМВД Украины в Харьков-
ской области.
Работа состоит из двух частей: в первой части рассмат-
риваются общие теоретические принципы и закономерности
современной психофармакологии, особое внимание уделяет-
ся вопросам молекулярной биологии рецепторов для нейро-
медиаторов, роли нарушения обмена медиаторов в ЦНС в па-
тогенезе основных психических заболеваний и возможностям
их фармакологической коррекции с помощью психоактивных
соединений; во второй части излагаются вопросы клинического
применения психотропных средств, приводятся характерис-
тики наиболее распространенных препаратов с указанием их
международных (рекомендованных ВОЗ) и фирменных наи-
Мепоннний.
Лпторы инражают надежду, что их труд будет с интере-
сом по< принят врачами, провизорами и научными работни-
ками и г Пиигодпрностью примут все критические замечания
и но ко'Ши ин 'шинелей
Содержание
Введение.......................................3
Раздел I. ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ ПРИНЦИПЫ
ПСИХОФАРМАКОЛОГИИ (Ю. И. Губский)____________11
Глава 1. Общая характеристика и классификация
психотропных лекарственных средств ......... 12
Глава 2. Нейрохимические основы действия психотропных
средств..................................... 16
Общие принципы фармакодинамики психотропных
средств.................................... 16
Рецепторы физиологически активных соединений и
психофармакологических средств............. 17
Ацетилхолиновые рецепторы.................. 20
Адренорецепторы....................... 23
Дофаминовые рецепторы..................27
Рецепторы ГАМК и бензодиазепинов ......29
Серотонин и серотониновые рецепторы... 35
Рецепторы возбуждающих аминокислот.... 41
Опиатные рецепторы.................... 46
Фармакологические механизмы действия основных
классов психотропных средств................49
Нейролептики.......................... 50
Антидепрессанты....................... 56
Анксиолитики...........................60
Нормотимические средства.............. 64
Ноотропные средства................... 65
Раздел П. КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ПСИХОТРОПНЫХ
СРЕДСТВ. СОВРЕМЕННЫЕ ПСИХОТРОПНЫЕ
ПРЕПАРАТЫ (В. А Шаповалова, И. И. Кутъко, Ю. И.
Губский, В. В. Шаповалов)....................69
Глава 3. Антипсихотические препараты (нейролептики)
(В. А. Шаповалова)...........................70
6
Лекарственные средства в психофармакологии
Производные фенотиазина......................... 73
Аминазин. Aminazin......................... 76
Мажептил. Majeptil......................... 82
Меллерил. Melleril..........................84
Мо дитен-депо. Moditen-Depot............... 88
Метеразин. Metherazin...................... 89
Неулептил. Neuleptil........................91
Пипортил Piportil.......................... 92
Пипортил Л4. Piportil L4................... 93
Пропазин. Propazin......................... 94
Стелазин. Stelazine........................ 95
Тизерцин. Tisercin......................... 98
Терален. Theralene....................v....101
Флуфеназин. Fluphenazine...................102
Флуфеназин Деканоат.
Fluphenazine Decanoate..................103
Френолон. Frenolon.........................104
Этаперазин. Aethaperazin...................107
Производные тиоксантена______________________108
Хлорпрсугиксен. Chlorprothixen.............109
Производные бутирофенона и
дифенилбутилпиперидина_______________________111
Производные бутирофенона_____________________111
Производные бутирофенона.....................113
Галоперидол. Haloperidol...................113
Галоперидол Деканоат. Haloperidol Decanoate. ... 115
Бенперидол. Benperidol.....................115
Дринеридол. Droperidol.....................117
Триседил. Trisedyl.........................118
Имап. Imap.................................119
Орап. Отар.................................120
Семап. Semap...............................121
Нейролептики различных химических групп______122
Производные дибензодиазепина-----------------122
Клозапин. Clozapine........................122
Клоксазепин. Cloxazepin....................124
Замещенные бензамиды_________________________125
Сульпирид. Sulpirid........................125
Тиаприд. Tiapride..........................126
Топрал. .Topral............................127
Производные бензизоксазола...................128
Рисп^рдал. Risperdal.......................128
Производные индола...........................129
Карбидин. Carbidin.........................129
Мобан. Moban...............................131
Производные пиперидина...........<...........132
Луватрен. Luvatren.........................132
Содержание
7
Глава 4. Препараты, применяемые для лечения
депрессий (В. А. Шаповалова, Ю. И. Губский)....134
Антидепрессанты — ингибиторы моноаминооксидазы 136
Необратимые ингибиторы моноаминоксидазы____137
Ниаламид. Nialamide......................137
Нуредал. Nuredal.........................138
Обратимые ингибиторы моноаминоксидазы______139
Ниразидол. Pyrazidol.....................139
Аурорикс. Aurorix........................139
Ингибиторы реаптейка моноаминов
(гетероциклические антидепрессанты )-------140
Трициклические антидепрессанты_____________140
Имипрамин. Imipramine....................141
Петилил. Petylyl.........................142
Герфонал. Herphonal......................144
Кломипрамин. Clomipramine................145
Амитриптилин. Amitriptyline..............146
Нортриптилин. Nortriptyline..............147
Опипрамол. Opipramol.....................149
Азафен. Azaphen..........................150
Доксепин. Doxepin........................151
Коаксил. Coaxil..........................153
Протиаден. Prothiaden....................153
Тетрациклические антидепрессанты___________155
Пиразидол. Pyrazidol.....................155
Мапротилин. Maprotiline..................156
Миансерин. Mianserin.....................157
Бициклические антидепрессанты______________158
Линаглифен. Linamiphen...................158
Эмовит. Emovit...........................139
Селективные ингибиторы реаптейка серотонина.. 159
Флуоксетин Fluoxetine....................160
Флюдак. Fludak...........................161
Флувоксамин. Fhivoxamine.................161
Паксил. Paxil............................162
Тразодон. Trazodone......................164
Антидепрессанты различных химических групп..165
Фторацизин. Phthoracizin.................165
Темпидон. Tempidon.......................166
Глава 5. Анксиолитические препараты
(В. А. Шаповалова )___________________________168
Производные бензодиазепина (БД)____________170
Хлордиазепоксид. Chlordiazepoxid.........172
Диазепам. Diazepam.......................174
Диазепам—Меркле. Diazepam—Merckle........177
Реланиум. Relanium.......................177
Седуксен. Seduxen........................177
8 Лекарственные средства в психофармакологии
Валиум. Valium. Валиум Рош. Valium Roche....177
Бенседин. Bensedin.........................178
Оксазепам. Oxazepam........................178
Тазепам. Tazepam...........................179
Феназепам. Phenazepam......................179
Лоразепам. Lorazepam.......................180
Лорафен. Lorafen...........................181
Медазепам. Medazepam.......................182
Бромазепам. Bromazepam.....................183
Лексотан. Lexotan..........................184
Сигнопам. Signopam.........................184
Фризиум. Frisium...........................185
Альпразолам. Alprazolam................... 187
Транксен. Трапхепе.........................189
Небензодиазепиновые анксиолитики
и транквилизаторы............................190
Производные пропандиола (карбамата)__________190
Мепротан. Meprotan.........................190
Производные дифенилметана____________________191
Амизил.' Amizyl.............................191
Производные азаспиродеканедиона..............192
Бушпирон. Buspirone........................192
Анксиолитики и транквилизаторы различных
химических групп_____________________________193
Триоксазин. Trioxazine.....................193
Грандаксин. Grandaxin......................194
Атаракс. Atarax............................196
Окси л идин. Oxylidin......................198
Глава 6. Нормотимические препараты
(В. А. Шаповалова, И. И. Кутъко)..................200
Эскалит. Eskalith..........................200
Ликаб. Licab...............................201
Цибалит-С. Cibalith-S.................... 202
Глава 7. Противоэпилептические препараты
(В. В. Шаповалов).................................203
Производные барбитуровой кислоты_____________205
Фенобарбитал. Phenobarbital................205
Лепинал. Lepinal. Лепиналеттен. Lepinaletten. ...205
Бензопил. Benzonal.........................206
Гекспмидин. Hexamidin......................207
Фили Лепеин. Fali-Lepsin...................209
Производные . идантоина----------------------210
Дифеиии. Oipheninum........................210
(’уксипеп. Suxilep.........................212
Финпеи< ии. I* и1< рнш ....................213
Производньн б< н.юдца t пина.................215
Клошьичшм. Clonn/i-piiin...................215
Содержание
9
Антелепсин. Antelepsin......................216
Производные вальпроевой кислоты..................................216
Конвульзофин. Convulsofin...................216
Дипромал. Dipromal..........................217
Препараты различных химических групп__________218
Ламиктал. Lamictal..........................218
Малиазин. Maliasin..........................218
Метиндион. Methindion.......................220
Дидепил. Didepil............................221
Триметин. Trimethin.........................222
Глава 8. Снотворные и седативные препараты
(В. А. Шаповалова, Ю. И. Губский, И. И. Кутько,
В. В. Шаповалов).................................224
Снотворные — производные бензодиазепина_______226
Радедорм. Radedorm..........................226
Берлидорм 5. Berlidorm 5. Берлидорм 10. Berlidorm 10.. 228
Могадон. Mogadon............................228
Лендормин. Lendormin........................228
Хальцион. Halcion...........................229
Лопразолам. Loprazolam..............1.......230
Рогипнол. Rohypnol..........................231
Дормикум. Dormicum..........................232
Флормидал. Flormidal........................233
Эстазолам. Estazolam........................234
Снотворные — барбитураты......................235
Фенобарбитал. Phenobarbital.................235
Лепинал. Lepinal. Лепиналеттен. Lepinaletten. ..236
Нембутал. Nembutal..........................236
Амитал, Amytal..............................237
Реладорм. Reladorm..........................238
Снотворные различных химических групп_________239
Имован. Imovane.............................239
Дормоген. Dormogen..........................240
Глутетимид. Glutethimide....................240
Седативные препараты__________________________241
Белласпон. Bellasponum......................241
Беллоид. Belloid............................242
Валдисперт. Valdispert......................243
Валокордин. Valocordinum....................243
Дистонокалм. Distonokalm....................244
Ново-пассит. Novo-passit....................245
Глава 9. Ноотропы и корректоры мозгового
кровообращения (В. А. Шаповалова)__________________246
Ноотропные и ГАМК-ергические препараты--------247
Ноотропил. Nootropil........................247
Энцефабол. Encephabol.......................248
Аминалон. Aminalon..........................249
10
Лекарственные средства в психофармакологии
Препараты, улучшающие мозговое кровообращение.250
Кавинтон. Cavinton.........................250
Циннаризин. Cinnarizin.....................251
Нимотоп. Nimotop...........................251
Сермион. Sermion...........................252
Трентал. Trental...........................253
Винкапан. Vincapam.........................254
Глава 10. Препараты, применяемые для лечения
наркоманий, токсикоманий, алкоголизма
((В. В. Шаповалов)-------------------------------256
' Антагонисты опиатов и бензодиазепинов_________260
Наркан. Narcan.............................260
Интренон. Intrenon.........................261
Налорекс. Nalorex..........................261
Метадона гидрохлорид.
Methadone Hydrochloride....................262
Бритлофекс. Britlofex......................262
Анексат. Anexate...........................263
Препараты для лечения алкогольной зависимости 265
Антабус. Antabuse..........................265
Эспераль. Esperal..........................266
Ли девин. Lidevin..........................267
Препараты для лечения никотиновой
зависимости................................267
Никоретте. Nicorette.......................267
Никотинел ТТС. Nicotint 1 TTS..............268
Табекс. Tabex..............................269
Литература........................................271
Предметный указатель лекарственных препаратов
(на русском языке)...............................277
Предметный указатель лекарственных препаратов
(на английском языке) ...........................279
Раздел I
ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ
ПРИНЦИПЫ
ПСИХОФАРМАКОЛОГИИ
Ю. И. Гибский
Глава 1
Общая характеристика и
классификация психотропных
лекарственных средств
Психофармакологические, психотерапевтические, пси-
хоактивные средства — фармакологические препараты,
применяемые при нарушениях психической деятельности
человека. Большинство отечественных авторов (М. Д. Миш
ковский, 1985, 1994; Ф. П. Тринус, 1988, 1994; А. Б. Сму-
левич, 1985; Г. Я. Авруцкий, А. А. Недува, 1988; Д. А.
Харкевич, 1993) лекарственные средства, применяемые в
клинической психофармакологии, объединяют в группу пси-
хотропных препаратов. Согласно М. Д. Машковскому
(1994), под психотропными препаратами понимают лекар-
ственные средства, оказывающие специфическое терапевти-
ческое или профилактическое действие на психически боль-
ных. При этом, поскольку определенное влияние на физио-
логические функции центральной нервной системы (ЦНС)
и соответственно на психические процессы могут оказывать
препараты различных фармакологических групп, отличи-
тельной особенностью собственно психотропных препаратов
является специфическое положительное влияние на психи-
ческие функции, обеспечивающее их эффективность при на-
рушениях деятельности ЦНС.
Клиническое применение психотропных препаратов
относится к методам «биологической терапии» психических
заболеваний, направленным на патобиологические, соматоцере-
бральные механизмы их возникновения и развития, в отли-
чие от социореабилитационных, непосредственно воздейст-
вующих на личность больного. В связи с интенсивным разви-
тием психофармакологии, появлением новых высокоактивных
препаратов, избирательно воздействующих на определенные
анатомические и нейрохимические структуры головного моз-
га, лечение психотропными средствами становится в настоя-
щее время основным методом терапии психических расстройств
(А. Е. Личко, 1995).
Фундаментальные принципы психофармакологии
13
Первым препаратом, для которого была установлена
специфическая психотерапевтическая активность, был хлор
промазин (аминазин, торазин), впервые примененный в пси-
хиатрической клинике в 1951—1952 гг. J. Delay и соавтора-
ми. В последующие десятилетия психофармакология как один
из методов биологической терапии заняла прочное место в
психиатрической клинике, а количество психотропных пре-
паратов, используемых в настоящее время, насчитывает мно-
гие сотни наименований.
Современные классификации психотропных препаратов
основаны на рекомендациях экспертной группы ВОЗ, в осно-
ву которых положен клинический принцип, т. е. препараты
классифицируют на основе симптомов, которые они корри-
гируют. Данная классификация включает в себя следующие
группы препаратов (D. R. Laurence, Р. N. Bennett, 1987):
1. Нейролептики — Neuroleptica (антипсихотические
средства, большие транквилизаторы, атарактики) — средства,
оказывающие терапевтический эффект при психозах, вызы-
вают состояние эмоционального успокоения, безразличия,
психомоторной заторможенности.
2. Анксиолитические седативные средства — Anxiolytica
(малые транквилизаторы) — препараты, ослабляющие чув-
ство страха, тревоги, беспокойства, обладают противосудо-
рожной, седативной, снотворной активностью.
3. Антидепрессанты, или тимолептики, — Antidepressiva
sive Thymoleptica — препараты, применяемые при лечении
патологических депрессивных состояний различного генеза.
4. Психостимуляторы — Psychostimulantia — препараты,
оказывающие стимулирующее влияние на функции головного
мозга, активирующие психическую и физическую деятельность.
5. Психодислептики — Psychodysleptica (галлюциногены,
психотомиметики) — средства, вызывающие изменения пси-
хики, в частности способности к познаванию и восприятию.
В зависимости от клинической симптоматики, купиро-
вание которой достигается применением тех или иных пси-
хотропных препаратов, в практической психиатрии приме-
няются различные классификации. Так, Н. I. Kaplan, В. J.
Sadock (1988) предлагают традиционную классификацию пси-
хотерапевтических препаратов, включающую их деление на
антипсихотические, антидепрессанты, антиманиакальные, ан-
ксиолитические и снотворные средства. В Украине и других
странах СНГ широко распространена классификация психо-
тропных препаратов, предложенная М. Д. Машковским (1985,
1994), которая, представляя собой модифицированный вари-
ант рассмотренной классификации ВОЗ, позволяет предста-
вить все разнообразие известных в клинической фармаколо-
гии психотропных средств в виде нескольких групп и под-
групп, различающихся по терапевтическому применению,
14
Лекарственные средства в психофармакологии
фармакологическому механизму действия и химическому
строению. Близкие классификации психотропных средств
и психокорректоров используют А. Б. Смулевич (1985),
И. С. Чекман и соавторы (1986), Г. Я. Авруцкий, А. А. Неду-
ва (1988), Ю. Б. Белоусов. В. С. Моисеев, В. К. Лепахин (1993)
и другие авторы.
В настоящей работе авторами использован наиболее праг-
матичный, с нашей точки, зоения клинико-фармакологи-
ческий принцип классификации собственно психотропных
и близких к ним по действию лекарств, учитывающий как
их основную клиническую направленность, так и подразде-
ление на отдельные классы и группы по молекулярной струк-
туре, особенности фармакодинамики и механизма действия.
Выделены следующие типы лекарственных препаратов:
Антипсихотические препараты (нейролептики). Данный
класс является базовым для клинической психиатрии и вклю
чает в себя традиционное подразделение на группы, различа-
ющиеся по химическому строению и соответственно особен-
ностям психотропного спектра (производные фенотиазина,
тиоксантена, битирофенона и дифенилбутилпиперидина, а
также препараты других химических классов, обладающие
нейролептическими свойствами — дибензодиазепины, бенза
миды, бензизоксазолы, индолы, пиперидины.
Препараты, применяемые для лечения депрессий. Дан-
ный класс включает в себя современные психоактивные пре-
параты, применяющиеся при состояниях тревоги, беспокой
ства, и включают производные бензодиазепинов (как базо-
вые соединения для данной психотерапевтической группы),
а также небензодиазепиновые анксиолитики и малые транк
вилизаторы (мепротан, амизил, бушпирон, триоксазин и др.).
Нормотимические препараты. Данный класс включает
в себя лекарственные средства, применяемые при лечении
маниакальных состояний, и представлен положительно заре-
комендовавшими себя в клинической практике препаратами
лития (ликаб, аскалит, цибалит).
Противоэпилептические препараты. В данный класс
включены лекарственные средства, применяемые в комплек-
сной терапии шнлепсии и используемые для купирования и
профилактики судорожных припадков и их эквивалент эв (про-
изводные барбитуровой кислоты, гидантоины, сукцинимиды,
иминостильбены, бензодиазепины, вальпроаты и т.д.).
Снотворные и седативные препараты. Рассмотрены
широко используемые в психиатрической, неврологической
и общетерапевтический практике седативно-гипнотические
< рчдства (бензодиазепины, барбитураты, циклопирролоны,
препараты валерианы, белладонны и т. д.).
Ноотропы и корректоры мозгового кровообращения.
В данный класс включены как собегневно ноотропные, ГАМК-
Фундаментальные принципы психофармакологии 15
ергические препараты, метаболические церебропротекторы,
так и лекарственные средства, используемые для лечения
недостаточности мозгового кровообращения (антагонисты
кальция, вазодилататоры).
Препараты, применяемые для лечения наркоманий, ток-
сикоманий, алкоголизма. Приведены имеющие практическое
значение для психиатров и наркологов лекарственные препа-
раты, используемые как антагонисты морфина и диазепинов,
лекарственные средства, облегчающие абстинентный синдром
при алкогольной и никотиновой зависимости.
Глава 2
Нейрохимические основы
действия психотропных средств
Общие принципы фармакодинамики
психотропных средств
Современные представления о механизмах психотерапев-
тического влияния психотропных средств включают в себя
понимание молекулярных и клеточных основ взаимодействия
физиологически активных веществ (ФАВ), обладающих пси-
хоактивными свойствами, с чувствительными структурами
головного мозга с последующими изменениями физиологичес-
ких и биохимических процессов в нейронах. В основе фарма-
кодинамического действия лекарственных средств на организм
человека лежат следующие фундаментальные молекулярные
и клеточные механизмы (Ю. И. Губский и соавт., 1993, 1995):
1. Рецепторное действие и влияние на функционирова
ние регуляторных систем клетки.
2. Метаболитное и антиметаболитное действие.
3. Мембранотропное действие.
4. Влияние на систему биосинтеза белка.
5. Взаимодействие ФАВ с компонентами генетического
аппарата клетки.
Подобно лекарственным препаратам других фармаколо-
гических групп, психотропные средства после проникнове-
ния в организм поступают вбиофазу — ткани, клетки-мише-
ни, где осуществляют свои специфические фармакодинами-
ческие эффекты, взаимодействуя с чувствительными к ним
морфологическими, физиологическими и биохимическими
системами. В основе клеточных и молекулярных механизмов
действия большинства психотропных средств лежит их вли-
яние на обмен нейромедиаторов головного мозга, способность
к связыванию с синаптическими структурами и действию на
межнейронную передачу нервных импульсов. Согласно со-
временным представлениям (F. Hucho, 1986), к нейромедиа-
nipiiM (нейротрансмиттерам) относятся ацетилхолин, катехо-
ламины (норадреналин, дофамин), аминокислоты (у — ами-
пимпспиная ГАМК, глицин, а также глутамат и аспартат),
Фундаментальные принципы психофармакологии
17
серотонин, гистамин и обширная группа нейропептидов (эн-
дорфины, энкефалины, вещество Рит. д.); свойствами меди-
аторов обладают также пролинтаурин, некоторые пуриновые
нуклеотиды и простагландины.
Полагают, что психофармакологические препараты вли-
яют на функционирование медиаторных систем и нейронов,
локализованных в следующих трех анатомических образова-
ниях головного мозга: ретикулярная активирующая система
(средства, влияющие на процессы внимания, возбуждения,
тревоги); лимбическая система (средства, регулирующие аф-
фективные и эмоциональные процессы); гипоталамус (сред-
ства, воздействующие на вегетативную нервную систему,
функционирование звеньев эндокринной системы) (L. Е. Ho-
llister, 1983). Именно в мембранах нейронов данных анато-
мических структур находятся рецепторные образования, на
функционирование которых и сопряженных с ними внутри-
клеточных регуляторных систем нейронов головного мозга
направлено действие психотропных препаратов, что предоп-
ределяет необходимость более глубокого рассмотрения дан-
ного типа фармакологических эффектов.
Рецепторы физиологически
активных соединений и
психофармакологических средств
Понятие о рецепторах для физиологически активных
соединений возникло уже на ранних этапах развития совре-
менной фармакологии. Дж. Лэнгли (J. N. Langley) и П. Эр-
лих (Р. Е. Ehrlich) сформулировали положение о наличии
в opi анизме специализированных клеточных структур, опое
редующих действие многих экзогенных и эндогенных физио-
логически активных веществ. В основе сформулированной
Р. Ehrlich «рецепторной теории» действия ФАВ лежит его
классическое определение corpora non agunt nisi fixata. По
химической структуре рецепторы ФАВ яв, гяются белками или
гликопротеинами, интегрированными в липидный бислой
мембран или локализованными в ядерном хроматине ядра —
рецепторы для стероидных и тиреоидных гормонов (В. А. Тка-
чук, 1983; В. Б. Розен, 1984). Основной биолш ической функ-
цией рецепторов ФАВ является узнавание химического сиг-
нала, воздействующего на клетку, и его трансформация в
адекватный физиологический и биохимический ответ клет-
ки или популяции клеток (П. В. Сергеев, Н. Л. Шиманов-
ский, 1987; А Г. Козлов, 1993). Выступая в роли структур-
ных аналогов эндогенных ФАВ (гормонов, нейромедиаторов),
лекарственные препараты, в том числе психически активные
средства, выступают в роли агонистов или антагонистов для
18
Лекарственные средства в психофармакологии
данного рецептора, вступая в конкурентные взаимоотноше-
ния с естественными лигандами и модулируя при этом функ
ционирование связанных с рецептором регуляторных внут-
риклеточных систем (циклических нуклеотидов сАМР, cGMP,
ионов кальция, фосфоинозитидов). Подробно молекулярная
биология рецепторов ФАВ и механизмы взаимодействия ФАВ
различной химической структуры с мембранными рецепто-
рам рассмотрены в ряде современных обзоров и монографий
(П. В. Сергеев, Л. Н. Шимановский, 1987; В. Б. Долго-Сабу-
ров, Ю. А. Шорохов, 1989).
Современная классификация рецепторов для нейротран-
смиттеров подразделяет их на два больших класса, определи
емых различиями в молекулярных и клеточных событиях,
развивающихся после взаимодействия ФАВ со специфичес-
кими участками связывания на пост- или пресинаптической
мембране синапса. Рецепторы, непосредственно контролиру-
ющие открытие ионных каналов, получили наименование
«ионотропных», а рецепторы, активирующие внутриклеточ-
ные биохимические системы через промежуточный (транс-
дукторный) G-белок — «метаботропных» (М. L. Maver,
R. L. Miller, 1990). Данные типы рецепторов обозначают так
же, как рецепторы I и II классов соответственно. Рецепторы
I класса (ионотропные) генерируют очень быстрый (миллисе-
кундный) ответ нейрональной мембраны в виде изменения в
ней ионных токов (Са2+, Na*, К+, СГ); рецепторы II класса
(метаботропные) в ответ на связывание агониста генерируют
медленные метаболические ответы, подобные реакциям
гормональных рецепторов на дейст ше химических лигандов
(Р. L. MacGeer и соавт., 1978; D. Logothetis и соавт., 1987;
В. Б. Долго-Сабуров, Ю. А. Шорохов, 1989). Примерами ионот-
ропных рецепторов являются Н-холинорецепторы, 5-НТЗ-ре-
цепторы серотонина, глициновые рецепторы, некоторые под-
классы рецепторов для ГАМК и возбуждающих аминокислот
глутамата и аспартата; метаботропных рецепторов — М-хо-
линорецепторы, некоторые подклассы рецепторов для серо-
тонина, ГАМКв-рецепторы, квискалат-чувствительные рецеп-
торы глутамата, 5-НТ2-рецепторы, дофаминовые и опиоид-
ные рецепторы.
Развитие молекулярной биологии и методов генной ин
женерии позволило перейти к новому этапу классификации
рецепторов физиологически активных веществ на типы, под-
типы и семейства, основанному на идентификации, выделе-
нии и секвенировании ДНК генов для отдельных рецептор-
ных белков.
Рецепторные эффекты лежат в основе фармакологической
активности значительного числа психо- и нейротропных пре-
паратов центрального и периферического действия (холино-,
дофамино-, адрено-, ГАМК-тропные средства, нейропептиды
Фундаментальные принципы психофармакологии
19
и т. д.), патогенеза интоксикаций барбитуратами, этанолом,
развития опиатных и других нарко и токсикоманий, отрав-
лений нейротропными ядами синтетического происхождения,
животными, растительными и бактериальными токсинами
(Ю. И. Губский, В. Б. Долго-Сабуров, В. В. Храпак, 1993).
Для рассматриваемых в настоящей работе вопросов механиз-
мов действия психофармакологических лекарственных средств
целесообразно охарактеризовать основные виды рецепторов
ФАВ, их лигандов и модуляторов (табл. 1).
Таблица 1
Основные типы рецепторов ФАВ и их модуляторы
(Ю. И. Губский, В. Б. Долго-Сабуров, В. В. Храпак, 1993)
Типы рецепторов Модуляторы
Агонисты Антагонисты
Холиноре- цепторы М-холиноре- цепторы Н-холиноре- цепторы Мускарин, пилокар- пин, оксотреморин, ацеклидин, 3-ацето- ксихинуклидиний, Никотин, лобелии, ДМПП Атропин, п патифил- лин, пирензенин, 3-хинуклидин- бензилат а -Тубокурарин, декаметоний, пирилен, «-бунга- ротоксин
Адрело- рецепторы а -Адреноре- цепторы Р -Адреноре- цепторы а j-Фенилэфрин, м< зоксамин, циразолин а 2-Гуанабеиз, М-7 Р j-Преналтерол, тазолол Р 2-Тулобутерол, ритодрин Празозин, коринан- тин, лабетаол Йохимбин, рауволь- сцин Практолол, атенолол Бутоксамин, а-метилпропанолол
Дофаминовые рецепторы Прямые (аминоте- тралин, апоморфин); непрямые (амфета- мин, метилфенидат и др.) Производные фено- тиазина, бутирофе- нона, тиоксантена, дибензодиазепина, бензамида
2 (J
Лекарственные средства в психофармакологии
Продолжение Таблицы 1
1 2 3
Серотониновые рецепторы *• Производные индола (буфотенин, N, N-ди- метил-5-метокситри птамин), производ- ные пиперазина (квиназин, МК-212) Метерголин, метилсергид
Гистаминовые рецепторы Hj 2-метилгистамин, тиазолилэтиламин Н2-4-метилгистамин, гисталог, импромидин Димедрол, супра- стин, хлорциклизин Ранитидин, буримамид, циметидин
ГАМК- рецепторы Баклофен, прога- бид, мусцимол Бикукуллин, пикротоксинин
Бензодиазепино- вые рецепторы Диазепам, флунитразепам, хлордиазепоксид RO-15—1788
Пуриновые рецепторы Аденозин, фенил- изопропиладенозин Метилксантины, хинидин
Опиатные рецепторы Морфин и его производные, метадон, петидин Налоксон, пентазоцин, налтрексон
Ацетилхолиновые рецепторы
Под ацетилхолиновыми (холино-) рецепторами понима-
ют молекулярные структуры, специфически активииуемые
основным медиатором парасимпатической нервной системы
и медиатором ЦНС — ацетилхолином и близкими к нему по
структуре и физиологическим эффектам соединениями —
холиномиметиками.
В зависимости от физиологических и фармакологичес-
ких свойств, биохимических характеристик, тканевой и кле-
точной локализации, а также чувствительности к специфи-
ческим агонистам и антагонистам холинорецепторы делятся
на два класса (Н. Dale, 1914; С. В. Аничков, 1946, 1974):
М-холинорецепторы (М-ХР), избирательно возбуждаемые
грибным ядом мускарином;
Фундаментальные принципы психофармакологии
21
Н-холинорецепторы (Н-ХР), избирательно возбуждаемые
алкалоидом табака никотином.
Основные участки локализации холинорецепторов на
периферии: М-ХР — постсинаптические мембраны клеток
эффекторных органов в участках окончаний парасимпатичес-
ких нервных волокон; Н-ХР — постсинаптические мембра-
ны ганглионарных клеток у окончаний парасимпатических
и симпатических преганглионарных волокон, концевые пла-
стинки скелетных мышц, мозговое вещество надпочечников,
синокаротидная зона (Д. А. Харкевич, 1993).
В зависимости от центральной и периферической лока-
лизации и чувствительности к селективным лигандам М-ХГ
в настоящее время подразделяют на три подтипа: М1-пирен-
зепинчувствительные рецепторы, расположенные на нейро-
нах ЦНС; М2-рецепторы, расположенные пресинаптически в
постганглионарных парасимпатических нервах, селективно
блокируемые веществом AF-DX 116; МЗ-рецепторы, обнару-
живаемые на гладкой мышечной ткани дыхательных путей
и в подслизистых железах (чувствительны к 4-DAMP и гек-
сагидросиладифенолу) (G. R. Luthin, В. В. Wolfe, 1984;
М. Watson и соавт., 1983, 1984).
С точки зрения понимания биохимических механизмов
действия психотропных препаратов значительный интерес
представляет топография холинорецепторов в ЦНС —
(табл. 2). Очевидно, что в структурах головного мозга преоб-
ладают М-холинореактивные системы, концентрация М-ХР
выше Н-ХР примерно на четыре порядка, что предопределя-
ет чрезвычайно высокую чувствительность ткани головного
мозга к действию физиологически активных веществ — ли-
гандов М ХР.
Таблица 2
Распределение холинорецепторов (М-ХР и Н-ХР) в от-
дельных структурах ЦНС (в % пс отношению к содержанию
в коре больших полушарий, (по В. Б. Долго-Сабурову, Ю. А.
Шорохову, 1989)
Отдел головного мозга Холинорецептор
М-ХР Н-ХР
Кора больших I олушарий Мозжечок Хвостатое ядро Гиппокамп Ствол мозга 100 390 пмоль/г белка 9 122 62 13 100 0,021 пмоль/г белка 23 128 81 157
22
Лекарственные средства в психофармакологии
Внутриклеточные эффекты возбуждения М-ХР в нервк >й
ткани реализуются за счет стимуляции повышения внутри-
клеточного уровня кальция, который активирует Са2+-зави-
симую гуанилатциклазу, приводящую к генерации c-GMP,
опосредующего действие агонистов М-ХР на биохимические
системы клеток-мишеней (И. С. Северина, 1987; М. Ношпа.
М. Ui, 1978; В. Е. Swartz, С. D. Woody, 1979; S. Ohsako,
TwDeguchi, 1984). По современным представлениям, основ-
ную роль в возрастании концентрации Са2+ при стимуляции
М-ХР играет активация метаболизма фосфатидилинозитидов
с накоплением ИФЗ (инозитолтрифосфата), вызывающего
освобождение ионов кальция, депонированных в структу-
рах эндоплазматического ретикулума (В. Б. Долго-Сабуров,
Ю. А. Шорохов, 1989).
Стимуляция Н-ХР ацетилхолином, никотином и други-
ми агонистами сопровождается повышением проницаемости
клеточных мембран (нервно-мышечной пластинки, н-холи-
нергических синапсов периферической нервной системы и
ЦНС) для ионов Са2+, Na+ и К+. Такой эффект активизации
Н ХР определяется их уникальной молекулярной организа-
цией, представляющей собой комплекс из пяти белковых
субъединиц (а„, 0, Y, 8), окружающих ионный канал,
пронизывающий липидный бислой мембраны. При взаимо-
действии двух молекул агониста с субъединицами Н-ХР про-
исходит открытие ионных каналов, что обеспечивает про-
хождение через постсинаптическую мембрану нескольких
десятков тысяч ионов в одну миллисекунду (П. В. Сергеев,
Н. Л. Шимановский, 1987).
В связи с широким представительством ацетилхолино-
вых рецепторов на мембранах клеток нервной системы и раз-
личных периферических тканей установлено наличие слож-
ных взаимодействий между холинергической и другими
нейромедиаторными системами, в частности адренергичес-
кой, дофамин- и серотонинергической, системами медиа-
торных аминокислот, опиатной системой (В. Б. Долго-Са-
буров, Ю. А. Шорохов, 1989; Л. А. Громов, 1992; А. Г. Коз-
лов, 1993). Взаимодействие нейропептидов различных классов
с центральными структурами холинергической системы пред-
ставляет особый интерес в связи с участием этих двух гумо-
ральных регуляторных систем в контроле когнитивных, мне-
стических и ноцицептивных процессов. Взаимодействие аце-
тилхолина, холинорецепторов и опиоидов, в том числе
опиоидных нейропептидов, детально проанализировано в об-
зорной работе Л. А. Громова (1992)
Установлена роль активации М-холинергической передачи
в явлениях синаптической пластичности рецепторов, обеспечи-
вающей адаптацию головного мозга к таким повреждающим
воздействиям, как инсульт, травма, длительное введение
Фундаментальные принципы психофармакологии
23
лекарственных препаратов, потеря нейронов головного мозга
при старении. Пластичность рецепторов может проявляться
изменением количества рецепторов, экспрессией МРНК для
определенных рецепторных белков, изменениями в сопряже-
нии рецептор! >в с системой трансдукции химических сигна-
лов Показано, что регуляция количества М-ХР в ответ на
введение холиномиметиков и сопряжение стимуляции М-ХР
с опосредуемой G-белками активацией гидролиза фосфати-
дилинозитидов нарушаются при старении. Нейропептиды
(нейротензин, холецистокинин, VIP) потенцируют индуциро-
ванный карбохолином катаболизм фосфатидилинозитидов в
лобной доле коры головного мозга молодых и старых крыс
(N. W Pedigo, 1994).
К лекарственным средствам, влияющим на холиноре-
активные системы ЦНС и изменяющим течение нервно-пси-
хических процессов в головном мозге, относятся, в первую
очередь, холинотропные препараты центрального действия,
в частности центральные холиномиметики, холиколитики,
блокаторы холинорецепторов, антихолинэстеразные средства.
Вместе с тем, холинергические механизмы играют сущест-
венную роль в фармакологических эффектах многих собст-
венно психотропных препаратов, в частности нейролептиков,
антидепрессантов, транквилизаторов, ноотропов, фарма-
кодинамические эффекты которых будут рассмотрены ниже.
Адренорецепторы
П эд адренорецепторами понимают молекулярные струк-
туры клеточных мембран, специфическими лигандами для
которых являются адреналин, норадреналин, и структурно
близкие к ним соединения.
В головном мозге человека норадренергические нейроны
представлены главным образом в области голубого пятна
(Locus coeruleus), гиппокампа и в значительной части коры
головного мозга. Функциональную роль норадреналина как
одного из основных медиаторов центральной нервной систе-
мы связывают с его участием в поддержании уровня бодрство-
вания (лигилитета), формированием когнитивных и адапта-
ционных процессов.
Адренорецепторы чрезвычайно широко распространены
в периферических органах, тканях и в ЦНС и по своим фер-
ма» ологическим, физиологическим и биохимическим св< йст-
вам представляют собой гетерогенную группу мембранных
образований. Существуют четыре основных подтипа адрено-
рецептор» в: а , а2, ₽,и В2, различающихся по чувствитель-
ности к специфическим лигандам, характеру физиологичес-
кого ответа и внутриклеточных метаболических процессов,
24
Лекарственные средства в психофармакологии
активируемых при их стимуляции физиологически актив-
ными соединениями и лекарственными веществами.
Традиционное разделение а -адренорецепторов на подти-
пы было основано на дифференциации постсинаптических
рецепторов, опосредующих возбуждение функции (а j-рецеп-
торы) и пресинаптических рецепторов, стимуляция которых
сопровождается угнетением соответствующей физиологичес-
кой функции (а 2-рецепторов). Так, было показано, что сти-
муляция а2-адренорецепторов приводит к изменению
поведенческих реакций, что может объяснять действие неко-
торых лекарственных веществ, влияющих на соответствую-
щие адренорецепторы головного мозга (R. Horton и соавто-
ры, 1982). С другой стороны, возбуждение пресинаптических
а2-адренорецепторов, локализованных в норадренергических
синапсах периферической нервной системы и головного моз-
га, подавляет освобождение в синаптическую щель норадре-
налина, что приводит к ингибированию соответствующей
физиологической функции. Кроме ауторегуляции по прин-
ципу отрицательной обратной связи выхода в синапс норад-
реналина, пресинаптические а 2-адренорецепторы участвуют
также в регуляции высвобождения ацетилхолина и серото-
нина в соответствующих синаптических структурах (S. Lan-
ger, 1981, 1986).
Дальнейшее развитие исследований в области фармако-
логии и физиологии а -адренорецепторов показало, что в струк-
турах ЦНС, наряду с а 2-рецепторами с пресинаптической ло-
кализацией, имеется значительная часть рецепторов этого
подтипа, расположенных на постсинаптических мембранах
(табл. 3). В основе современной концепции дифференциации
а -адренорецепторов лежит представление об их подразделе-
нии на подтипы не по анатомо-физиологическому принципу,
а по способности к избирательному связыванию и реакции на
специфические лиганды — агонисты и антагонисты, действу-
ющие независимо от их пре- и постсинаптической локализа-
ции. Агонистами для aj-адренорецепторов являются норад-
реналин, мезатон, метоксамин, метараминол, фенилофрин,
циразолин, для а 2-адренорецепторов — норадреналин,
a-метилнорадреналин, клонидин, трамазолин, гуанфацин.
Конкурентным избирательным a t-антагонистом является
празозин, а 2-антагонистом — иохимбин; ингибируют a t-ре-
цепторы также дроперидол, коринантин, лабеталол,
«„-рецепторы — раувольсцин, лизурид, вещества RS-21361,
RX 781094 (И. В.Комиссаров, 1986; П. В. Сергеев, Н. Л. Ши-
мановский, 1987; О. Н. Авакян, 1988).
Фундаментальные принципы психофармакологии
25
Таблица 3
Локализация и функции подтипов а -адренорецепторов
(АР) (по S. Langer, 1986, с изменениями)
Подтип рецепторов Локализация Эффект стимуляции
otj-AP Постсинаптическая в гладкомышечной ткани сосудов Сокращение мышцы
Постсинаптическая в сердечной мышце Положительный инотропизм
Постсинаптическая в печени Активация фосфо- рилазы гликогена
Постсинаптическая в ЦНС Стимуляция функции
Нейронные а2-АР Постсинаптическая в ЦНС Гипотензия, брадикардия
Пресинаптическая в норадренергичес- ких периферических нейронах и ЦНС Угнетение высвобождения норадреналина
Пресинаптическая в периферических холинергических нейронах Угнетение высвобождения ацетилхолина
Пресинаптическая в серотонинергичес- ких нейронах ЦНС Угнетение высвобождения серотонина
Соматодендритные ауторецепторы в ЦНС Угнетение возбуждения норадренергических нейронов
Симпатические ганглии Гиперполяризация
26
Лекарственные средства в психофармакологии
Подобно дифференциации а-адренорецепторов, разделе-
ние Р-дренорецепторов на подтипы Р, и также основано
на их избирательной чувствительности к специфическим ли
гандам — агонистам и антагонистам (А.. М. Zands и соавт.,
1967). Подтип имеет примерно одинаковую чувствитель-
ность к адреналину и норадреналину, тогда как подтип Р2
имеет большее сродство с адреналином. Активаторами (аго-
нистами) Р ^дренорецепторов являются преналтерол, тазолол,
корвин, доксаминол, добутамин; р 2-адренорецепторов — ту-
лобутерол, ритодрин, а-метиладреналин, ипрадол, феноте-
рол, салбутамол, кленбутерол, мабутерол; избирательные
антагонисты (блокаторы) Р 2-адренорецепторов — практолол,
атенолол, ацебутолол, талинолол, нафетолол, бометолол; ан
тагонисты Р2-адренорецепторов — бутоксамин, а-метилпроп-
ранолол, каразолол, вещество IPS 339 (О. М. Авакян, 1988).
Распределение подтипов Р -рецепторов в структурах головно-
го мозга крыс представлено в табл. 4.
Таблица 4
Распределение подтипов р-адренорецепторов (АР) в
структурах головного мозга (по П. В Сергееву, Н. Л. Шима-
новскому, 1987)
Структуры голов- ного мозга Общая плотность Р-АР (фмоль/мг белка) % общего количества
3.
Кора головного мозга 120 65 35
Лимбическая область 70 55 45
Полосатое тело 100 65 35
Мозжечок 60 0 100
Биохимическим и молекулярным механизмам изменений
функциональной активности клеток при возбуждении Р -адре-
норецепторов посвящена обширная научная литература. Обоб-
щая современные представления по данному вопросу, можно
констатировать, что взаимодействие лигандов с Р -адре-
норецепторами (Р j и Р2) посредством GTP-связывающего бел-
ки (( но тка, « транс дуцина») приводит к активации аденилат-
цик пи П.1, что сопровождается значительным повышением внут-
рик поточной концентрации сАМР и, через систему
Фундаментальные принципы психофармакологии 27
сАМР-зависимых протеинкиназ — к стимуляции соответству-
ющих метаболических процессов и физиологических функций
клетки (Е. С. Северин, М. Н. Кочеткова, 1985). В отличие от
Р-адренорецепторов активация разных подтипов а-дренире
цепторов включает принципиально различные молекулярные
механизмы. Стимуляция a j-AP сопровождается п< ‘вышением
функциональной активности Са-зависимых реакций клетки,
что может быть связано как с повышенным вхождением Са2+ в
клетки, так и с мобилизацией высвобождения ионов кальция
из внутриклеточных компартментов — митохондрий, эндоп-
лазматического ретикулума посредством активации фосфои
нозитидного механизма (J. Poggioli и соавт., 1980; G. J. Barritt
и соавт., 1981; J. Р. Dehaye и соавт., 1981; L. G. Kirk и соавт.,
1981). В отличие от otj-AP, в основе клеточных и биохимичес-
ких эффектов стимуляции а2-АР лежит ингибирование ак-
тивности аденилатциклазы, опосредуемое взаимодействием
рецептор-лигандного комплекса со специфическим ингибиру-
ющим (Ni) белком мембраны (С. Е. Северин, М. Н. Кочеткова,
1985; J. Н. Exton, 1981; F. Hucho, 1986).
Имеется обширная литература, посвященная функцио-
нальному взаимодействию норадреналина на пре- и постси-
наптическом уровне с другими нейромедиаторами и модуля-
торами ЦНС — ацетилхолином, дофамином, пуринами, опи-
оидными нейропептидами и т. д., влияющими на биосинтез
катехоламина, его обратный захват и взаимодействие с мем-
бранными рецепторами (М. Ю. Макарова, 1987; Л. А. Гро-
мов, 1992; А. Г. Козлов, 1993).
Дофаминовые рецепторы
Дофамин является катехоламином с медиаторными свой-
ствами, выполняющим ряд важных физиологических функ-
ций в центральной и периферической нервной системе, обла-
дающим слабой симпатомиметической активностью и способ-
ным к регуляции поведенческих реакций, моторной сферы,
деятельности сердечно-сосудистой системы, кишечника, по-
чек, вызывая эффекты, отличные от адреналина и норадре-
налина. Морфологически выделяют следующие дофаминер
гические системы в головном мозге человека и высших по-
звоночных (F. Hucho, 1986).
1. Система черного полосатого тела, экстрапирамидная
система, соединяющая базальные ганглии со структурами
среднего мозга — часть двигательной системы, связанной с
ориентацией в пространстве и движением.
2. Мезокортикальная система, клетки которой локали-
зованы в середине и выше черного вещества (substantia nigra),
а аксоны проникают в лимбическую систему — область моз-
га, имеющая отношение к памяти и эмоциям.
28
Лекарственные средства в психофармакологии
3. Система черного бугра и гипоталамуса, ответственная
за нейроэндокринную регуляцию, в частности гипоталомо-
гипофизарное взаимодействие.
С нарушениями обмена и рецепторного действия дофа
мина связывают развитие шизофрении, алкоголизма, депрес-
сивных состояний, болезни Паркинсона, некоторых видов
сосудистой патологии, экстрапирамидных нарушений при
терапии нейролептиками. Интерес к механизмам биологичес-
ких эффектов дофамина в ЦНС был в значительной степени
стимулирован установлением наличия корреляции между
антипсихотической активностью нейролептиков и их способ-
ностью к взаимодействию с дофаминовыми рецепторами го-
ловного мозга (I. Greese и соавт., 1978, 1983).
В связи с социальной значимостью шизофрении — забо-
левания, поражающего, по данным некоторых исследовате-
лей, до 1% населения (Н. I. Kaplan, В. J. Sadock, 1994), изу-
чению нейротрансмиттерных нарушений при этой группе
психических расстройств посвящена обширная научная ли-
тература, и способность антипсихотических препаратов взаи-
модействовать с рецепторами дофамина П2-подкласса рассмат-
ривается как одно из основных доказательств «дофаминовой
теории» шизофрении. Полагают, что из нескольких дофамин-
ергических трактов ЦНС наибольшее значение в патогенезе
шизофрении имеет гиперактивность дофаминовых систем
мезокортикального и мезолимбического трактов, тела нейро-
нов которых локализованы в черном веществе (substantia
nigra) и в вентральной зоне покрышки (ventral tegmental area).
Имеются данные о возможной роли в развитии повышенной
активности при шизофрении дофаминергических нейронов
недостаточности тормозных влияний со стороны ГАМК-ерги-
ческих структур. В настоящее время исследуется также роль
в нейрохимических механизмах возникновения шизофрении
генетически детерминированных нарушений структуры до-
фаминовых рецепторов головного мозга (F. Macciardi и со-
авт., 1994).
В патогенезе алкоголизма, в частности развития психи-
ческой и физической зависимости к этанолу, значительное
внимание уделяется недостаточности дофаминергических
влияний в определенных ядрах головного мозга, в частности
нигростриатно-мезолимбической зоны. Уже давно было по-
казано, что применение фармакологических веществ, акти-
вирующих центральные дофаминовые нейроны (фенамина,
амантадина), приводит к уменьшению потребления этанола
(A. Soulairac и соавт., 1970, 1971; F. Messiha, 1978). В соот-
ветствии с этими представлениями, обработка агонистом Dl-
рецепторов веществом SKF-38393 и агонистом В2-рецепто-
ров бромокриптином инбредных мышей линии C57BL/6J,
предпочитающих этанол, снижала потребление алкоголя
Фундаментальные принципы психофармакологии
29
экспериментальными животными на 76% и 38% соответствен-
но (G. Hg, S. R. George, 1994).
Для дифференциации и изучения органной и клеточ-
ной локализации D-рецепторов используют такие радиоли-
ганды-антагонисты, как ЗН-галоперидол, ЗН-спироперидол,
ЗН-домперидон, ЗН-флупентикс ол, ЗН-пифлутиксол, а так-
же поведенческие и нейрофизиологические тесты. Было по-
казано, что при стимуляции D1-рецепторов в клетках-ми-
шенях происходит активация дофаминчувствительной аде-
нилатциклазы, тогда как стимуляция Б2-рецепторов не
сопряжена с изменением активности аденилатциклазы или
вызывает ее ингибирование (J. W. Kebaoian, D. В. Calye,
1979; J. С. Stool', J. W. Kebabian, 1984; D. Clark, F. G. White,
1987; P. H. Andersen и соавт., 1990; П. В. Сергеев, Н. Л. Ши-
мановский, 1987). На основании современных радиолиганд-
ных исследований с использованием D1-селективного лиган-
да — вещества SCH 23390, физиологических и молекуляр-
но-биологических подходов установлена гетерогенность внутри как
D1-, так и В2-рецепторов (Р. Н. Andersen и соавт., 1990; табл. 5).*
В настоящее время известно несколько классов лекар-
ственных препаратов, влияющих на функционирование до-
фаминчувствительных структур головного мозга: катехола-
миновые производные (дофамин, апоморфин), фенотиазины
(хлорпромазин, трифлуоперазин, флуфеназин, тиоридазин и
ДР-)» бутирофеноны (галоперидол, спироперидол), производ-
ные эргоалкалоидов (бромокриптин, лизурид, дигидроэргок-
риптин), производные тиоксантена (флупентикол), а также
сульпирид, бутакламол, пимозид. Роль изменений обмена
дофамина и функционирования дофаминовых рецепторов в
фармакологических механизмах действия нейролептических
средств будет рассмотрено ниже. Показанная в последние годы
множественность эффектов трансформации химического сиг-
нала с D-рецепторов в биологический эффект может явиться
научной основой для поиска и отбора новых ФАВ со специ-
фической психотропной активностью.
Рецепторы ГАМК и бензодиазепинов
Установление способности Т-аминомасляной кислоты
(ГАМК) выступать в качестве ФАВ, тормозящего электричес-
кую активность нейронов и вызывающего гиперполяризацию
нейрональных мембран, связано с исследованиями Е. Florey
(1954), A. W. Basemore (1957) и D. R. Curtis с сотрудниками.
(1968, 1974). Полагают, что в мозге позвоночных ГАМК вы-
полняет функции истинного тормозного нейромедиат >ра
• Примечание: повышение и угнетение функции, соответственно; (?)
данные недостаточно определенные.
Таблица 5
Свойства подтипов дофаминовых рецепторов ЦНС (Р. Н. Andersen J. A. Gingrich, М. D. Bates
и соавт., 1990, с изменениями)
Классичес- кий подтип Анатомическая локализация Агонисты Антагонисты Биохимическая реакция клетки
D1 Corp, striatum, фрон- тальная кора, Nucl. accumbens SKF 75670>SKF 77434> >SKF 38393» »5,6-ADTN - 6,7-ADTN> >дофамин NO 112 = NO 756> - флуперлапин - - клозапин - - SCH 23390 - цис >флупентиксол> >бульбокапнин»> »>сульпирид 7 аденил- тациклазы
Corp, amygdaioidev" striatum, фронтальная кора, Nucl. pccumhens SKF 75670> > SKF 38393 - - SKF 77 434»дофамин- - 6,7-ADTN>5,6-ADTN SCH 23390 - -NO 112-NO756 - - цис-флупентик- сол » клозапин > > флуперлапин > > бульбокап- нин»>сульпирвд | (?) гидролиз полифос- фоинозити- дов
D2 Corp, striatum, лимбические зоны, сетчатка Corp, striatum, гипофиз, сетчатка Нет специфических агонистов Нет специфических агонистов спиперон > > галоперидол > > сульпирид - - клозапин спиперон > > галоперидол » »сульпирид - - клозапин | аденилат- циклазы, открытие К+- каналов | (?) фосфо- липазы С 1 (?)Са2+-канатов, I (?) гидролиз полифосфоно- зитидов
Лекарственные средства в психофармакологии
Фундаментальные принципы психофармакологии
31
и ингибиторных промежуточных нейронах коры, полосатого
тела, спинного мозга, грушевидного нейрона (клетках Пур-
кинье), мозжечка (F. Hucho, 1986). Нарушения обмена и ре-
цепции ГАМК связывают с патогенезом эпилепсии, дрожа
тельного паралича (болезни Паркинсона) и паркинсонизма,
хореей Гентингтона, расстройствами цикла «сон — бодрство-
вание», дисфункциями в регуляции деятельности сердечно-
сосудистой системы.
Способность ГАМК выполнять роль тормозного медиато-
ра в нервной системе, в том числе в головном мозге млекопи-
тающих, привела к поискам рецепторных структур, способ-
ных к специфическому связыванию ЗН-ГАМК, ее агонистов
и антагонистов. К агонистам ГАМК, подавляющим электри-
ческую активность нейронов и вытесняющим ЗН-ГАМК из
комплексов с нейрональными мембранными рецепторами,
относятся: баклофен, про±абид, мусцимол и его производные,
амин коджиновой кислоты, изогувацин, имидазолуксусная
кислота (IAA). ГАМК-антагонистами являются бикукуллин,
пикротоксин, вещества изо ТШР, изо-THAZ (П. В. Сергеев,
Н. Л. Шимановский, 1987). Подразделение ГАМК-рецепто-
ров на подтипы основано на их локализации (центральные,
периферические; пре- и постсинаптические) и способности к
связыванию ФАВ и лекарственных веществ (бикукуллина,
баклофена, пикротоксина, бензодиазепинов, барбитуратов).
Распространено также фармакологическое подразделение
ГАМК-рецепторов на бикукуллинчувствительные (ГАМКА) и
баклофенчувствительные (ГАМКВ) (Р. М. Beart, 1982;
N. G. Bowery и соавт., 1982).
По своему строению ГАМК А-рецепторы представляют
собой сложные молекулярные комплексы, состоящие из не-
скольких олигомеров белковой природы, структурно и функ-
ционально сопряженных с хлорным каналом и содержащих
специфические сайты для связывания ГАМК, бензодиазепи-
нов и других лигандов — агонистов и антагонистов ГАМК.
В основе молекулярного механизма функционирования систе-
мы ГАМК рецепторного комплекса лежит стимулированное аго-
нистом открытие хлорного канала с увеличением проницаемо-
сти нейрональной мембраны для ионов С1, и последующей ги-
перполяризацией, препятствующей развитию потенциала
действия (L. R. Chang и соавт., 1982; F. A. Stephenson и со-
авт., 1982; Р. Schoch и соавт., 1986; A. Guidutti и соавт., 1986).
В соответствии с такими физиологическими свойствами
ГАМКА-рецепторов агонисты этих рецепторов и вещества, по-
тенцирующие тормозные эффекты ГАМК, об. 1адают противо-
судорожным, транквилизирующим и седативным действием,
антагонисты ГАМК, ингибирующие тормозную активность
ГАМК-ергических нейронов (пикротоксин, бикукуллин и др.),
являются мощными конвульсантами.
32
Лекарственные средства в психофармакологии
В отличие от ГАМКА-рецепторов, регулирующих про-
ницаемость пост- и пресинаптических мембран для ионов
хлора, ГАМКВ-рецепторы связаны через трансдуцирующий
G-белок с аденилатциклазой. Физиологически активные ве-
щества, стимулирующие ГАМКВ-рецепторы, приводят в по
вышению концентрации внутри нейронов ГАМК-ергетичес-
кой системы цАМФ, что приводит к уменьшению поступле-
ния в клетку Са2+ и развитию тормозного эффекта.
ГАМКВ-рецепторы широко представлены в ЦНС и обнаруже-
ны также на двигательных нервных окончаниях скелетных
мышц. Агонист ГАМКВ-рецепторов баклофен (4-амино-3-(р-
хлорфенил)-бутират является лекарственным препаратом ан-
тиспастического действия, фармакологическая активность
которого проявляется уменьшением мышечного напряжения,
угнетением спинальных и висцеральных рефлексов, некото-
рым анальгезирующим эффектом (М. Д. Машковский, 1996).
Изучение свойств ГАМК-рецепторов ЦНС и их способ-
ности к взаимодействию с различными лигандами — ФАС
позволило впервые подойти к расшифровке седативных, тор-
мозных эффектов бензодиазепинов и барбитуратов, механиз-
мы фармакологического действия которых оказались осно-
ванными на потенцировании ГАМК-ергических синапсов
(Е. Costa и соавт., 1975; W. Haefely и соавт., 1975). В связи
с высоким сродством и фармакологической чувствительнос-
тью мембранного комплекса «ГАМК — рецептор — хлорный
канал» к бензодиазепинам и барбитуратам было постулиро-
вано представление о специальных бензодиазепиновых (БД)
рецепторах головного мозга. Последующее обнаружение та-
ких рецепторов в различных структурах головного мозга яви-
лось прорывом в понимании анксиолитического действия бен-
зодиазепинов (С. Braestrup, R. F. Squires, 1977; Н. Mohler.
Т. Okada, 1977; R. F. Squires и соавт., 1983). Вместе с тем,
поскольку природа эндогенных лигандов для участков свя-
зывания бензодиазепинов окончательно не установлена, су-
ществует мнение о необходимости рассматрения данных мем-
бранных структур как «связывающих центров», а не истин-
ных рецепторов (F. Hue ho, 1986).
Предложены различные молекулярные модели взаимо-
действия ГАМК-рецептора и БД-связывающих участков (ре-
цепторов) с хлорным каналом (ионофорной структурой) си-
наптических мембран нейронов головного мозга. Схематиче_
кое представление данного сопряжения представлено на рис. 1.
Полагают, что взаимодействие бензодиазепинов или дру-
гих лигандов с БД-связывающими участками путем аллос-
терического влияния на ГАМК-связывающие сайты муль-
тимолекулярного комплекса активирует собственно ГАМК \
рецепторы, что, в свою очередь, ведет к открытию хлорных
каналов и гиперполяризации постсинаптической мембраны,
Фундаментальные принципы психофармакологии
33
? 7.224
Рис. 1. Схематическое представление комплекса «ГАМКА-
рецептор хлорный канал-БД-рецептор» (S. Е. File, S. Pellow,
1986). Участки связывания для лигандов:
1 — ГАМК; 2 — БД; 3 — 0-карболина; 4 — барбитура-
тов; 5 — пикротоксина.
34
Лекарственные средства в психофармакологии
т. е. к тормозным эффектам бензодиазепинов. Таким обра-
зом, модуляторы БД-рецепторов могут различным образом
регулировать функционирование ГАМК-ергических структур
головного мозга: агонисты являются анксиолитиками, а час-
тично обратимый агонист 0-карбо л ин FG 7142 (угнетающий
открытие хлорного канала при участии ГАМК) клинически
вызывает у человека приступы острой тревоги и беспокой-
ства (R. Dorow и соавт., 1983).
Антагонисты БД-рецепторов обнаружены среди производ-
ных класса имидодиазепинов — вещество Ro 15-1788 (ф. гума-
зенил) и р -карболинов — вещество ZK 93426. Эти соединения
являются мощными ингибиторами связывания ЗН-диазепама с
мембранами синаптосом головного мозга и угнетают специфи-
ческие фармакологические эффекты бензодиазепинов, что мо-
жет быть использовано для создания антидотов при передози-
ровке и отравлении этими препаратами (W. Hunkeler и соавт.,
1981; Н. Mohler и соавт., 1981; I. Н. Jenssen и соавт., 1986).
Распределение бензодиазепиновых рецепторов в голов-
ном мозге, изученное с помощью лиганда ЗН-диазепама, сви
детельствует об их преимущественной локализации в синап-
сах, часть из которых является ГАМК-ергическими (Н. Mohler
и соавт., 1981), главным образом в области постсинаптичес-
ких мембран (A. Gidotti и соавт., 1978; М. Karobath, 1979).
Наиболее высокая плотность рецепторов, связывающих ме-
ченые бензодиазепины, обнаружена в коре головного мозга и
гиппокампе (A. N. Nicholson, I. В. Welbers, 1985).
Важное теоретическое и практическое значение имеет
проблема поиска эндогенных лигандов (эндакоидов) БД-ре-
цепторов. Было высказано предположение, что эту функцию
могут играть 0 -карболины, обнаруженные в головном мозге
и тромбоцитах и способные активно взаимодействовать с БД-
рецепторами. В 1980 г. С. Braestrup и соавторы выделили из
ткани мозга и мочи активный фактор, вытесняющий бензо-
диазепины из их участков связывания — 0 -карболино-3-кар-
боксилат (0-ССЕ), и впоследствии был выполнен целый ряд
исследований, свидетельствующих о возможной роли 0 -кар-
болинов как эндакоидов для БД-рецепторов. Однако более ве-
роятным кандидатом на эту роль является, по-видимому,
низкомолекулярный нейропептид DBI («diazepam binding
inhibitor») с молекулярной массой около 15 000, обнаружен-
ный в головном мозге крыс (A. Guidotti, G. Tofano, Е. Costa,
1978; A. Guidotti и соавт., 1986) и человека (Р. Ferrero,
В. Conti-Tronconi, A. Guidotti, 1986) и обладающий
анксиогенной активностью. Выделение и очистка этого ней-
ропептида показала, что он состоит из 104 аминокислотных
остатков и является, вероятно, предшественником октадека-
пептида, являющегося истинным эндогенным лигандом БД-
рецепторов головного мозга (С. Ferraress и соавт., 1987).
Фундаментальные принципы психофармакологии
35
Показана высокая концентрация DBI в участках голов-
ного мозга человека, ответственных за поведенческие реак-
ции в ответ на эмоциональные и стрессовые стимулы, что
позволяет рассматривать этот белок как эндогенный модуля-
тор реакций, связанных с регуляцией состояний беспокой-
ства, страха и агрессии (Е. Costa, 1986).
Высказывается предположение о заинтересованности
эндогенных лигандов БД-рецепторов в патогенезе алкоголиз-
ма, в частности развития алкогольной зависимости. Так, по
данным A. Adell, R. D. Myers (1994), длительное введение
крысам в область дорсального гиппокампа гармана (1-ме-
тил-карболина) приводило к трехкратному повышению пред-
почтительного потребления животными этанола.
Серотонин и серотониновые рецепторы
Серотонин (5-гидрокситриптамин, 5-hydroxytryptamine —
5-НТ) — биогенный амин с чрезвычайно широким спектром
биолоз ической активности по отношению к центральной, пери-
ферической нервной системе и другим органам и тканям. Наи-
более высокое содержание серотонина отмечается в двенадца-
типерстной кишке (энтерохромаффинных клетках), тромбоцитах,
тучных клетках соединительной ткани; в центральной нервной
системе человека сосредоточено около 2% суммарного пула се-
ротонина организма. В головном мозге человека и высших жи-
вотных серотонин распределен неравномерно — наиболее бога-
ты им гипоталамическая область и средний мозг, ядра шва мозга,
наименее — кора головного мозга (меньше в неокортексе, чем в
лимбической области) и мозжечок.
В центральной нервной системе человека 5-НТ выполня-
ет функции медиатора для специальных серотонинергичес-
ких нейронов и модулятора действия других нейромедиато-
ров (F. Hucho, 1986). Физиологическая роль серотонина в
головном мозге человека рассматривается в настоящее время
в связи с регуляцией таких психоэмоциональных реакций,
как импульсивное влечение, агрессивность, тревога, половое
поведение, что позволило некоторым авторам образно опре-
делить серотонин как «нейромедиатор хорошего самочув
ствия». Серотонин участвует в контроле терморегуляции,
процессов сенсорного восприятия, в частности чувствитель-
ности к боли; серотонинергические нейроны супраоптичес-
кого ядра — в регуляции циркадианных ритмов организма
и, следовательно, циклов «сон — бодрствование». Наруше-
ния обмена се ротонина и/или функций серотониновых регу-
ляторов головного мозга имеют отношение к патогенезу ши-
зофрении, депрессивных и тревожных состояний, алкоголиз-
ма, наркоманий (S. М. Stahl, L. Palazidon, 1986; G. Racagni и
соавт., 1987; Н. I. Kaplan, В. J. Sadok. 1988; М. Briley, 1990).
2*
36
Лекарственные средства в психофармакологии
Несмотря на особую важность серотонина для функцио-
нирования ЦНС и понимания основ фармакологической ак-
тивности ряда психотропных препаратов, проблема молеку-
лярных механизмов действия рецепторов 5-IIT является не
столь продвинутой, как это имеет место для других нейро-
медиаторов. К агонистам серотониновых рецепторов, исполь-
зуемым для их изучения методом радиолигандного связы-
вания и фармакологического анализа поведенческих реак-
ций 5-НТ, относятся: производные индола (буфотенин),
пиперазина (квиназин), тетра шна (A. R. Green и соавт., 1976;
В. V. Clisseschmidt, 1978; A. Carlson, 1982). Антагонистами
рецепторов серотонина, блокирующими его поведенческие эф-
фекты и связывание радиолигандов in vitro, являются метер-
голин, метисергид, мианселин, диэтиламид лизергиновой кис-
лоты (ЛСД), метиотелин (П. В. Сергеев, Л. Н. Шимановский,
1987). Рецепторы серотонина в головном мозге подразделя-
ются в настоящее время на 5-НТ1 и 5-НТ2. 5-НТ 1-рецепто-
ры, связывающие ЗН-серотонин, обнаружены в различных
структурах головного мозга, тогда как 5-НТ2-рецепторы, свя-
зывающие нейролептик ЗН-спиперон — лишь в коре голов-
ного мозга (J. Е. Leysen, Р. М. Laduron, 1977; S. J. Peroutka,
S. R. Snyder, 1979). Меченый аналог антагониста серотонина
ЛСД — ЗН-ЛСД имеет примерно одинаковое сродство с обо-
ими подтипами серотониновых рецепторов, тогда как боль-
шинство других антагонистов более активно взаимодейству-
ют с 5-НТ2, а производные индола — с 5-НТ1. Степень свя-
зывания in vitro антагониста серотонина с 5-НТ2-реце~торами
положительно коррелирует с их способностью подавлять кло-
нические судороги у крыс, вызванные триптамином (П. В. Сер-
геев, Л. Н. Шимановский, 1987).
Было предпринято изучение регионального распределе-
ния серотониновых рецепторов подтипа 5-НТ2 в головном
мозге человека с использованием в качестве лиганда ЗН-ке-
тансерина. Установлено, что наиболее высокая плотность свя-
зывающих участков для данного лиганда локализована в коре,
а наименьшая плотность — в мозжечке и дофаминергичес-
ких центрах головного мозга (A. Shotte, J. М. Maloteaux,
Р. М. Laduron, 1983; J. М. Maloteaux, Р. М. Laduron, 1986).
В последние годы принято подразделение 5-НТ1-рецеп-
торов на несколько субтипов: 5 НТ1А, 5-НТ1В, 5-НТ1С, ло-
кализованных как пре-, так и постсинаптически (J. Traber,
1990; G. Curzon, 1990).
Введение крысам тандоспирона, агониста 5-НТ1А-рецеп-
торов, приводит к стимуляции в среднем мозге пресинапти-
ческих рецепторов серотонина, угнетению активности МАО
и возрастанию уровня 5-НТ в серотонинергических нервных
терминалях (Y. Takada и соавт., 1996). Применение высоко-
аффинных антагонистов серотонина (закоприд и ондасетрон)
Фундаментальные принципы психофармакологии
37
позволило выделить наличие в головном мозге 5-НТЗ-рецеп-
торов (D. Piper, 1990).
Подобно синапсам норадренергической и дофаминерги-
ческой систем, высвобождение серотонина в синаптическую
щель per} лируется по принципу отрицательной обратной свя-
зи за счет наличия ингибиторных 5-НТ-ауторецепторов, ло-
кализованных на пресинаптической мембране. По своим фар-
макологическим характеристикам эти рецепторы отличают-
ся от 5-НТ2 и относятся к 5-НТ1-типу (S. Z. Langer, 1986).
Агонистами 5-НТ-ауторецепторов являются ЛСД и 5-меток-
ситриптамин, антагонистом — метиотепин (F. Cerrito,
М. Raitery, 1979; S. Z. Langer, С. Moret, 1982; А. М. Galzin и
соавт., 1985).
Изучение биохимических основ трансформации химичес-
кого сигнала при возбуждении серотониновых рецепторов
позволило показать, что 5-НТ1-рецепторы сопряжены с аде-
нилатциклазным комплексом нейрональных мембран через
GTP-связывающей N-белок-трансдуктор (S. J. Peroutka и со-
авт.; 1979; S. Н. Snyder, S. J. Peroutka, 1982). Полагают, что
постсинаптические рецепторы серотонина 5-НТ1 могут нахо-
диться в двух различных конформационных состояниях, раз-
личающихся по способности к активации серотонинчувстви-
тельной аденилатциклазы. Обратимый переход между двумя
состояниями рецептора вызывается связыванием определен-
ных лигандов — ФАВ и некоторых лекарственных веществ,
в частности антидепрессантов (G. Fillion, М. Р. Fillion, 1980).
Что касается 5-НТ2-рецепторов, то они также относятся
к рецепторам II класса (метаботропным), однако их стимуля-
ция сопровождается активацией фосфолипазы С, расщепля-
ющей фосфатидилинозитидфосфаты с образованием метабо-
лически активных диацилглицерола и ИФЗ, регулирующих
выход Са2+ в цитоплазму нейрона из внутриклеточных депо
(Р. L. MacGeer, 1978).
Модуляция физиологических и биохимических эффектов
серотонина в головном мозге лежит в основе фармакологичес-
ких эффектов многих лекарственных средств психотропного
действия и других нейротропных препаратов, регулирующих
функции ЦНС, в частности нейролептиков, антидепрессантов,
антиманиакальных средств, анксиолитиков гипотензивных
препаратов из класса алкалоидов раувольфии, средств, регу-
лирующих периферическое кровообращение и т. д. Так, по-
казано, что серотонинергические нейроны принимают учас-
тие в католептогенном действии нейролептиков (С. Carter,
С. J. Русоск, 1978), а пиренперон — избирательный антагонист
галлюциногенных серотонинергических рецепторов, обладает
высоким сродством с рецепторами для нейролептиков, локали-
зованным в коре лобной доли головного мозга (М. О. Майметг,
Э. Весар, 1983). Длительное введение хлорпромазина приводит
38
Лекарственные средства в психофармакологии
к снижению в коре головного мозга количества участков, свя-
зывающих ЗН-спиперон — специфический лиганд 5-НТ2-ре-
цепторов (М. Mikti, Н. Mettrer, 1984).
Изучению роли нарушений обмена серотонина в патоге-
незе алкоголизма посвящено огромное число исследований
нейрохимиков и психофармакологов. Не было получено од-
нозначных результатов в отношении влияния однократного
или хронического потребления этанола на содержание серо
тонина в головном мозге экспериментальных животных и лиц,
страдающих хроническим алкоголизмом. Вместе с тем, было
показано, что алкоголизация животных приводит к повыше-
нию скорости метаболизма серотонина в ЦНС, вероятно,
за счет его повышенной «утечки» из синаптических везикул;
была также установлена зависимость потребления этанола от
концентрации медиатора в головном мозге. На основании
анализа достаточно противоречивых данных по этому вопро-
су . В. Буров и Н. Н. Ведерникова (1985) пришли к заклю-
чению, что разрушение серотонинергической системы мозга
приводит к значительному возрастанию потребления этило-
вого алкоголя как в период формирования, так и при уже
сформированной алкогольной мотивации. Авторы констати-
руют, что повышение уровня серотонина в головном мозге
препятствует развитию нейрохимических и поведенческих
эффектов этанола, подавляя алкогольную мотивацию; пред-
лагается использовать соединения, увеличивающие концент-
рацию 5-НТ (в частности, ингибиторы его обратного нейро-
нального захвата — индольпин, зимелидин) в качестве ле-
карственных средств, препятствующих патологическому
влечению к этанолу (К). В. Буров, Н. Н. Ведерникова, 1985).
По мнению W. Kostowski (1995), влечение к алкоголю у
крыс определяется серотониновыми рецепторами, локализо
ванными в лимбической системе. Отмечается, что вещества,
влияющие на серотонинергическую передачу (ингибиторы
захвата 5-НТ, агонисты 5-НТ1А-рецепторов и антагонисты
5-НТ2-рецепторов) снижают потребление алкоголя. Значитель-
ное внимание уделяется также чувствительности к этанолу
5-НТЗ-рецепторов головного мозга— введение 2-метилсеро-
тонина (агониста 5-НТЗ-рецепторов) значительно уменьшало
влечение экспериментальных животных к алкоголю (W. Dyr,
Р. Krzascik, R. Stefanski, W. Kostowski, 1995). С другой сто-
роны, по данным М. Massi и соавторов (1995), влечение к
этанолу у генетических линий крыс, предпочитавших алко-
голь, подавлялось блокадой 5-НТ4-рецепторов селективным
антагонистом — веществом GR 125487.
Регуляция функции серотониновых-рецепторов тесно
связана с механизмами действия гетероциклических (трицик-
лических и тетрациклических) антидепрессантов. Хорошо
известно, что моноаминергическая система головного мозга,
Фундаментальные принципы психофармакологии
39
н частности рецепторы, взаимодействующие с норадренали-
ном и 5-НТ, играют существенную роль в патогенезе аффек-
тивных расстройств (Е. R. Braverman, С. С. Pfeiffer, 1985;
S. М. Stahl, L. Paiazidon, 1986).
Дефицит серотонина в головном мозге, тестируемый по
уровню экскреции метаболита 5-НТ — 5-оксииндолуксусной
кислоты (5-ОИУК), обнаружен у больных с депрессией, совер-
шавших суицидальные попытки. Наиболее низкие уровни
концентрации 5-ОИУК определялись в спинномозговой жид-
кости лиц, совершавших суициды наиболее насильственны-
ми способами (Н. I. Kaplan, В. J. Sadock, 1994).
При депрессии наблюдается снижение чувствительнос-
ти постсинаптических 5-НТ-рецепторов к серотонинергичес-
ким агонистам (G. Racagni и соавт., 1987). Изучение имипра-
мин-связывающих участков на серотонинергических нейронах
лобной к^ры выявило значительное снижение их плотности у
лиц, погибших от самоубийства (М. Stanley, J. Virgilio,
S. Gershon, 1982); у пациентов с депрессией уменьшено
связывание ЗН-имипрамина с тромбоцитами (D. A. Lewis,
С. McChesney, 1985).
В исследованиях на экспериментальных животных по-
казано, что хроническое введение антидепрессантов ведет к
нарушению регуляции и снижению чувствительности к ai о-
нистам Р-адренергических и серотонинергических рецепто-
ров (J. Vetulani, F. Sulser, 1975; К. J. Kellar и соавт., 1981;
G. Racagni, N. Brunello, 1984). Предполагается, что такой
эффект десенситизации моноаминергических рецепторов свя-
зан с повышенным содержанием норадреналина и серотони-
на в синапсах ЦНС вследствие длительного воздействия ан-
тидепрессантов (G. Racagni и соавт., 1987) Установлено, что
в нейронах ЦНС присутствует пресинаптическая Ма+-зависи-
мая система обратного захвата (реаптейка) моноаминов; по-
добная система обнаружена и в мембранах тромбоцитов
(S. Z. Langer, R. Raisman, 1983; S. Z. Langer, 1984, 1986;
E. Habert и соавт., 1985). Пресинаптическая система захвата
серотонина обладает высоким сродством с ЗН-имипрамином
(ЗН-И) и ЗН-пароксетином (ЗН-П), при этом имеется высо-
кая корреляция между способностью различных химических
лигандов тормозить нейрональное поглощение серотонина и
ингибировать высокоаффинное связывание ЗН-И и ЗН-П
(S. Z. Larger и соавт., 1980, Е. Hebert и соавт., 1985).
Присутствие на пресинаптических мембранах и мембра-
нах тромбоцитов участков с высоким сродством с имипрами-
но-подобными трициклическими антидепрессантами позво-
лило выдвинуть представление об зимипраминовых рецепто-
рах», хотя по аналогии с «бензодиазепиновыми рецепторами»
предпочтительнее рассматривать эти структуры лишь как
специфические участки связывания. Длительное введение
40
Лекарственные средства в психофармакологии
крысам имипрамина приводит к значительному увеличению
способности изолированных срезов гиппокампа к поглоще-
нию серотонина (М. L. Barbaccia и соавт., 1983). Полагают,
что участки связывания имипрамина и серотонина представ-
ляют собой функционально связанные, но не идентичные
молекулярные структуры, локализованные на пресинапти-
ческих мембранах и участвующие в обратном захвате 5-НТ
(рис. 2).
Рис. 2. Серотонинергический синапс в ЦНС (по S. Z.
Langer, 1987, модифицировано)
5-НТ1 и 5-НТ2 — постсинаптические рецепторы серото-
нина; IMI — имипрамин и пароксетин-связывающий участок
системы обратного захвата серотонина
Фундаментальные принципы психофармакологии 41
Вероятно, физиологической функцией имипраминовых
рецепторов является участие в регуляции обратного захвата
серотонина пресинаптическими мембранами серотонинерги-
ческих синапсов. При этом имипрамин вытесняет 5-НТ из
его узнающего участка на пресинаптической мембране, что
сопровождается повышением уровня серотонина в головном
мозге и лежит в основе механизма действия трициклических
антидепрессантов (М. Д. Машковский и соавт., 1981, 1983).
С влиянием на функции серотониновых рецепторов свя-
зывают фармакологические механизмы действия новых не-
бензодиазепиновых анксиолитиков (М. Ansseau, 1990). Так,
анксиолитическим действием обладают антагонисты 5-НТЗ-
рецепторов заколрид и ондасетрон (D. Piper, 1990); анксио-
литические и антидепрессивные эффекты могут наблюдаться
у частичных агонистов 5-НТ1А-рецепторов ипсапирона, ге-
пирона, буспирона (J. Traber, 1990). С другой стороны, сти-
муляция 5-НТ1С-рецепторов усугубляет состояние глубокой
депрессии, что позволяет предположить наличие анксиоли-
тических свойств у антагонистов данного субтипа cepoi они-
новых рецепторов (G. Curzon, 1990).
Антисеротониновые препараты пизотифен, лизурид, ме-
тисергид применяются для профилактики приступов мигре-
ни; кетансерин (специфический антагонист 5-НТ2-рецепто-
ров с умеренной -адренолитической и антигистаминной (Н2)
активностью) — для лечения артериальной гипертензии, на-
рушений периферического кровообращения (М. Д. Машкове
кий, 1996).
Рецепторы возбуждающих аминокислот
К аминокислотам со свойствами нейромедиаторов отно-
сят, кроме ГАМК, глицин, действие которого проявляется
тормозными эффектами в участках синаптической передачи
головного и спинного мозга, а также ♦ возбуждающие амино-
кислоты» (excitatury aminoacids) — L-глутамат и L-аспартат.
Особо серьезное внимание в патологии нервной системы, па-
топсихологии и психофармакологии уделяется в настоящее
время рецепторным механизмам влияния на нейроны ЦНС
L-глутамата и L-аспартата.
Согласно современным представлениям, рецепторы для
возбуждающих аминокислот делятся на два класса: ионот-
ропные и метаботропные. Активация ионотропных рецепто-
ров ведет к открытию ионных каналов и изменяет проницае-
мость мембран нейронов и глиальных клеток для Са2+, К+
и Na+; возбуждение метаботропных рецепторов сопровожда-
ется стимуляцией метаболизма фосфоинозитидов и выходом
кальция из внутриклеточных депо (М. L. Mayer, R. J. Mi’ler,
1990). В свою очередь, ионотропные рецепторы возбуждающих
42
Лекарственные средства в психофармакологии
аминокислот подразделяются на следующие подклассы:
рецепторы, активируемые NMDA (Ы-метил-В-аспартатим), —
NMDA-рецепторы, и рецепторы, активируемые АМРА
(DL-a -амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксалонопропионовой
кислотой) и каинатом, — АМРА /каинатные рецепторы.
NMDA-рецепторы возбуждаются при связывании глута-
мата, аспартата и NMDA; их активация приводит к входу в
клетку экстрацеллюлярного кальция посредством открытия
связанных с лиганд-рецепторны ми комплексами кальциевых
каналов. Активация NMDA-рецепторов в гиппокампе и моз-
жечке приводит к выходу в экстрацеллюлярную жидкость
cGMP-реакции, ослабевающей при старении (Т. Fedele и со-
авт., 1995). Активация АМРА/каинатных рецепторов сопро-
вождается деполяризацией мембраны нейрона за счет откры-
тия Ыа+-каналов; эта деполяризация в свою очередь приво-
дит к открытию потенциал-зависимых Са2+-каналов и также
(через непрямой механизм) — к увеличению внутриклеточ-
ной концентрации ионов кальция. АМРА-связывающие уча-
стки активируются глутаматом, квисквалатом и АМРА,
а каинат-связывающие участки — L-глутаматом и каина-
том (М. L. Mayer и соавт., 1986, 1987; S. N. Murphy и соавт.,
1987, 1989).
Метаботропные рецепторы возбуждающих аминокислот
активируются глутаматом и квисквалатом, но не АМРА и
аспартатом. Активация этого типа рецепторов ведет через
трансдуцирующий G-белок к стимуляции фосфолипазы С,
катаболизму фосфатидилинозитидов и освобождению инози-
толтрифосфата (ИФЗ) и диацилглицерола — внутриклеточ-
ных мессенджеров, приводящих к росту [Ca2+]i за счет его
мобилизации из внутриклеточных депо (Н. Suglyama и со-
авт., 1989). Схема регуляции внутриклеточного содержания
кальция в нейронах ЦНС при участии рецепторов возбужда-
ющих аминокислот представлена на рис. 3.
Стимуляция внутриклеточных биохимических процес-
сов, следующая за активацией глутаматных и аспартатных
рецепторов нейронов и глии, имеет как следствие ряд серьез-
ных нейрофизиологических и поведенческих реакций со сто-
роны IIHC. В частности, поступление в постсинаптический
нейрон Са2+ вследствие возбуждения глутаматных (NMDA-
или АМРА/каинатных) рецепторов может лежать в основе
вызванной активацией глутаматергических синапсов долго-
временной потенциации межнейронной передачи в гиппокам
пе, а также — при патологическом развитии процесса — де-
генерации нейронов в результате гипоксии головного мозга
при инсульте, травме, эпилептическом приступе (М. L. Ма^ег,
R. J. Miller, 1990).
Долговременная пот< “циация межнейронной передачи (long
term potentiation — LTP) представляет собой продолжающее! я
Фундаментальные принципы психофармакологии
43
Рис. 3. Схема организации и функционирования рецеп-
торов возбуждающих аминокислот (по М. L. Mayer, R. J. Mil-
ler, 1990, с изменениями)
44
Лекарственные средства в психофармакологии
десятки минут усиление синаптической передачи (ВПСП)
вследствие высокочастотной надпороговой стимуляции синап-
са или деполяризации постсинаптического нейрона, вызван-
ной пресинаптическим высвобождением глутамата (И. И. Абра-
мец, И. В. Комиссаров, И. М. Самойлович, 1996). В свою
очередь, индукция LTP рассматривается как модель повыше-
ния синаптической пластичности, обеспечивающей модифи-
кацию межнейронных связей и участвующей в процессах
обучения, памяти, становления индивидуальных форм пове-
дения (R. С. Malenka, 1991; Y. Y. Huang и соавт., 1992). Ус-
тановлено тесное взаимодействие между глутаматными и
пуриновыми рецепторами. Так, высвобождение аденозина
наблюдается в ответ на стимуляцию глутаматных рецепто-
ров. С другой стороны, активация аденозиновых (А1) рецеп-
торов в гиппокампе сопровождается снижением освобожде-
ния в ЦНС возбуждающих аминокислот, что может лежать в
основе нейропротекторного действия аденозина (F. Caciagli и
соавт., 1995; A. Poli и соавт., 1995).
Понимание особенностей функционирования синаптичес-
ких глутаматных рецепторов и нейрофизиологических послед
ствий их активации явилось основой для формирования новых
представлений об их участии в механизмах действия ряда пси-
хофармакологических средств. Так, по данным И. В. Комисса-
рова и соавторов (1991, 1996), усиление и удлинение LTP явля-
ется одним из механизмов фармакологического воздействия на
ЦНС ноотропов различной химической природы. По мнению
авторов, аффекты мнемотропных церебропротекторов на память,
обучение, уровень суждений, т. е. влияния, зависящие от их
положительного действия на синаптическую пластичность, не-
посредственно связаны с облегчением функционирования глу-
таматергической передачи (И. И. Абрамец и соавт., 1991, 1993,
1996; И. В. Комиссаров, И. И. Абрамец, 1993).
Улучшение памяти у крыс в тестах с пассивным избега-
нием и узнаванием ранее видимых объектов наблюдается при
введении в желудочки головного мозга ангиотензина II. При
этом обработка головного мозга антагонистом NMDA-рецеп-
торов дизоцилпином и 2-амино-7-фосфоногептаноевой кисло-
той препятствовала проявлению положительного влияния
ангиотензина II на мнестические функции (J. J. Braszko,
К. Wisniewski, 1995).
Обсуждается также роль возбуждающих аминокислот в
регуляции состояний беспокойства. По данным D. Stephens
(1990), L-глутамати L-аспартат могут действовать ингиби-
торным путем в отношении ГАМК-ергических синапсов.
В связи с этим антагонисты глутаматных рецепторов NMDA-
субтипа обладают анксиолитическими эффектами, подобны-
ми наблюдаемым у бензодиазепинов. Как показано Р. Skolnick
(1990), свойства анксиолитиков проявляют также антагонис-
Фундаментальные принципы психофармакологии
45
ты стрихнин-нечувствительных глициновых рецепторов; пред-
полагается, что эта анксиолитическая активность связана с
функционированием NMDA-рецепторного комплекса, где гли-
цин выступает в роли модулятора.
Модуляции системы рецепторов возбуждающих аминокис-
лот уделяется значительная роль в понимании механизмов дей-
ствия противосудорожных лекарственных средств, используе-
мых при эпилепсии. Так, один из базовых противоэпилепти-
ческих препаратов — фенитоин обладает способностью
подавлять функции каинатных рецепторов в мозге мышей; вне-
дрен в клиническую практику антагонист возбуждающих ами-
нокислот — ламотригин, ингибирующий высвобождение в го-
ловном мозге глутамата (Т. А. Воронина, 1994).
В связи с экстрацеллк лярным накоплением при ише-
мии головного мозга глутамата и аспартата (О Ghribi и со-
авт., 1995) значительное внимание в фармакотерапии нару-
шений функций ЦНС при ишемических состояниях различ-
ного генеза (инсульт, травма головы, эпилепсия и т. д.)
уделяется перспективам применения антагонистов NMDA-
рецепторов и веществ, блокирующих поступление в нейроны
Са2+. Эти соединения, в частности вещество МК-801, кетамин
(D. Pubill, 1995; A. J. Carter, 1995), APV (S. Di Loreto и co-
авт., 1995), дауризолин (Т. Wang и соавт., 1995), уменьшают
повреждение нейронов при гипоксии и ишемии. Производ-
ное пиримидина — соединение BW 1003087 предохраняет
клетки стриатума и гиппокампа от нейротоксического дей-
ствия каиновой кислоты, АМРА и NMDA (С. R. Moncada и
соавт., 1994). Вызванное ишемией лобной доли головного
мозга накопление глутамата, аспартата, глицина и таурина
тормозилось лидокаином, предохраняющим ишемическое
повреждение нейронов (Т. Fujitani и соавт., 1994).
Обсуждается роль нарушений глутаматергической пере-
дачи в различных структурах головного мозга в развитии
неврологических симптомов, характерных для болезни Пар-
кинсона и паркинсонического синдрома различного генеза, в
том числе в результате терапии нейролептиками. Показано,
что блокирование NMDA-, но не АМРА -рецепторов может
являться существенным компонентом в антипаркинсоничес-
ких эффектах лекарственных препаратов (К. Oesowska, 1994).
Антагонисты глутамата (амантадин, мемантин, ламотригин)
обладают синергизмом с допаминомиметиками при комби-
нированной терапии паркинсонизма (М A. Relja, D. Petravic,
1995). Блокирование NMDA-рецепторного комплекса проис-
ходит под действием антипаркинсонического препарата —
фелбамата (В. D. Kretsohmer, 1994). Угнетение высвобожде-
ния возбуждающих медиаторных аминокислот лежит также
в основе фармакологической активности миорелаксанта цен-
трального действия тизанидина (сирдалуда).
46 Лекарственные средства в психофармакологии
Опиатные рецепторы
Открытие опиатных рецепторов является блестящим
примером необычной научной ситуации, когда обнаружение
эндогенных лигандов для рецепторов давно известных и ши-
роко применяемых в медицине лекарственных веществ (опи-
атов) создало новую область знаний в различных областях
нейробиологии, психиатрии и психофармакологии. Роль опи-
атных рецепторов в механизмах развития наркоманий, ал-
гоколизма, токсикоманий, болезни Альцгеймера подробно
освещена в ряде современных обзорных работ (А. И. Майс-
кий и соавт., 1982; Ю. В. Буров, Н. Н. Ведерникова, 1984;
Л. А. Громов, 1993).
Опиаты — наркотические анальгетики, включающие
морфин и структурно близкие к нему алкалоиды из снотвор-
ного мака — Papaver Somniferum (кодеин, папаверин и др.),
используются в медицинской практике в качестве наиболее
эффективных обезболивающих средств с давних времен Син-
тетические физиологически активные соединения, обладаю-
щие опиатоподобными свойствами, и лекарственные препа-
раты на их основе получили название опиоидов. К синтети-
ческим и полусинтетическим опиоидам относятся препараты,
структурно близкие к морфину (этилморфин, пентазоцин,
налорфин, налбуфин, бупренорфин, буторфанол), а также
производные фенилпиридина и других химических соедине-
ний (промедол, фентанил, лоперамид, пиритрамид, трамадол,
тилидин, эстоцин). Морфин и другие близкие к нему опиаты,
кроме наиболее сильно выраженной анальгетической актив-
ности, обладают специфическим действием на ЦНС челове-
ка, проявляющимися развитием сложного психического со-
стояния эйфории с улучшением настроения, ощущением
душевного комфорта, положительным восприятием окружа-
ющей действительности (Д. А. Харкевич, 1993).
В основе нейрофизиологического механизма анальгети-
ческого действия морфина и других опиатов лежит актива-
ция эндогенной антиноцицептивной системы путем взаимо-
действия лекарственного вещества со специфическими
опиатными рецепторами, что приводит к нарушению межней-
ронной передачи болевых стимулов на различных уровнях
ЦНС; установлено также прямое угнетающее влияние мор-
фина на спинальные нейрины. Под влиянием морфина про-
исходит торможение таламических центров болевой ч увстви-
тельности с блокированием передачи болевых импульсов к
коре головного мозга (Д. А. Харкевич, 1993; Mr Д. Машков-
ский, 1994).
Йервые сведения о наличии в тканях млекопитающих
опиатных рецепторов были получены в 1973 г. S. Н. Snyder
и С. В. Pert. Важнейшим стимулом к изучению опиатных
Фундаментальные принципы психофармакологии
47
рецепторов явилось открытие в 1974—1975 гг. в мозговой
ткани эндогенных лигандов этого класса рецепторов, кото-
рые по химической природе оказались нейропептидами —
энкефалинами и эндорфинами (J. Hughes, Т. W. Smith,
Н. W. Kosterntz, 1975). Развитие биохимии, нейрофизиоло-
гии и фармакологии физиологически активных пептидов при-
вело к формированию представлений о специальной пепти-
дергической системе, в которую включается и опиатная. Со-
гласно современным данным, основными представителями
опиоидных нейропептидов являются следующие соединения:
метионин (мет-)-энкефалин; лейцин (лей-)-энкефалин; а-,
р -, Y - и 6 -эндорфины: а - и Р -неоэндорфины; динорфины
А и В-13; дерморфин; р-казоморфин; киоторфин; неокиотор-
фин; амидорфин; лейморфин (Л. А. Громов, 1993). Особый
интерес представляет неожиданное выявление эндогенных
морфина и кофеина в тканях человека и животных, ранее не
принимавших наркотических анальгетиков (Н. W. Kosterlitz,
1987; A. J. Cardinale и соавт., 1987).
Подобно другим мембранным рецепторам для физиоло-
гически активных веществ, опиатные рецепторы подразде-
ляются на несколько подтипов: Ц -рецепторы, 5 -рецепторы,
X-рецепторы, о-рецепторы, е-рецепторы. С помощью фар-
макологического и радиолигандного анализа обнаружена
многочисленность и внутри данных подтипов опиатных ре-
цепторов (П. В. Сергеев, Н. Л. Шимановский, 1987; Л. А. Гро-
мов, 1993).
В зависимости от характера развивающегося фармако-
логического эффекта и типа связывания с соответствующим
подтипом опиатных рецепторов, наркотические анальгетики
подразделяются на истинные агонисты (морфин, промедол,
фентонил и др.), истинные антагонисты (налоксон) и препа-
раты смешанного типа (агонисты-антагонисты), которые ока
зывают различное воздействие в зависимости от регистриру-
емого типа действия (налорфин, пентазоцин, нальбуфин и др.).
Истинный антагонист морфина налоксон и некоторые агони-
сты-антагонисты используются в качестве антидотов при ос-
трой интоксикации опиатами, алкогольной коме В основе
их антиопиатного механизма действия лежит конкурентное
вытеснение морфиноподобных препаратов из опиатных ре-
цепторов, главным образом Ц - и X -субтипов (М. Д. Машков-
ский, 1994).
Наиболее высокая плотность опиатных рецепторов в ЦНС
обнаружена в гимбическом отделе головного мозга — эволю-
ционно древней структуре, ответственной за процессы эмо-
ционального возбуждения и проявления эйфорических и эмо-
циональных компонентов фармакологического действия опи-
атов (Н. Khachaturian и соавт., 1985). В пресинаптических
мембранах спинного мозга опиаты ингибируют высвобожденные
48
Лекарственные средства в психофармакологии
вещества Р — пептида, выполняющего роль медиатора боле-
вого возбуждения, вероятно, за счет торможения входа в клет-
ку Са2+ (Т. М. Jessel, L. L. Iversen, 1997; F. Hucho, 1986).
В последние годы значительный интерес в психофарма-
кологии направлен на изучение о -рецепторов опиатной сис-
темы в связи с их возможным отношением к механизмам
действия некоторых психомиметиков и антипсихотиков. Тер-
мин « а-рецепторы» был впервые предложен W. R. Martin и
соавторами (1976) для обозначения рецепторов, чувствитель-
ных к психомиметикам бензоморфанам и предпочтительно
связывающих вещество SKF 10047 (N-аллилнорметазоцин).
Эти связывающие участки отличаются от рецепторов для на-
локсона и фенциклидина (phencyclidine — РСР) и обладают
высоким сродством с нейролептиком галоперидолом, что по-
зволило впоследствии определить их как «не-опиоидные, не-
РСР, галоперидол-чувствительные о-рецепторы». Высокоак-
тивным о -лигандом является перспективный антипсихотик —
вещество BMY 14802 (римказол) — соединение, эффективное
в доклинических исследованиях по тестам селективного ин-
гибирования реакции условного избегания и апоморфин-ин
дуцируемой стереотипии. BMY 14802 активно конкурировал
с о-агонистом соед инением (4)-3-РРР (производное N-пропил-
пиперидина) в отношении возбуждения дофаминовых нейро-
нов в substantia nigra (С. Chavkin, 1990). Свойствами атипич-
ного антипсихотика обладает также высокоселективный ли-
ганд о-рецепторов — вещество NPC 16377 (Р. D. Shepard
и соавт., 1994). Авторадио! рафическое изучение распределе-
ния о-рецепторов в головном мозге выявило их преимутце-
ственную локализацию на дофамгчовых терминалях компак-
тной части substantia nigra (С. Chavkin, 1990).
Биохимические механизмы функционирования опиатных
рецепторов включает в себя взаимодействие лиганд-рецептор-
ной системы с внутриклеточными мессенджерами — сАМР и
Са2+. Непосредственное сопряжение с аденилатциклазой по-
казано для Ц -рецепторов, стим^яция которых приводит к
ингибированию фермента и снижению внутриклеточного пула
сАМР (К. S. Zukin, S. R Zukin, 1981; J. S. Kosenboum,
W. Stude, 1983). Анальгетический эффект наркотических
анальгетиков связывают с участием в восприятии боли ионов
кальция (Ф. П. Тринус, М. Д. Курский, Ю. И. Губский, 1992),
ингибирующее действие на вход которых в нейроны и связы-
вание Са2+ с синаптическими мембранами осуществляют опи-
аты (П. В. Сергеев, Н. Л. Шимановский, 1987)f
Фундаментальные принципы психофармакологии 49
Фармакологические механизмы
действия основных классов
психотропных средств
Рассмотрение общих молекулярно-клеточных механиз-
мов действия на организм лекарственных препаратов, а так -
же строения и молекулярной организации медиаторных и
рецепторных cTpvKTyp межнейроных синапсов позволяет
выделить следующие звенья синаптической передачи в ЦНС,
на которые воздействуют регулирующим и корригирующим
образом психотропные препараты, применяемые в клиничес-
кой практике:
1) ферментат ивный синтез и расщепление нейромедиатора;
2) депонирование нейромедиатора в везикулах пресинап-
тических окончаний;
3) выброс нейромедиатора в синаптическую щель;
4) взаимодействие нейромедиатора с постсинаптически-
ми ионотропными и, 'или метаботропными рецепторами и за-
пуск соответствующей последовательности биофизических и
биохимических реакций в мембране и цитоплазме чувстви-
тельного нейрона;
5) взаимодействие нейромедиатора со структурами пре-
синаптической мембраны, ответственными за его обратный
захват и деградацию.
Как уже неоднократно отмечалось, сама принципиаль-
ная возможность применения физиологически активных со-
единений, влияющих на синаптическую передачу в ЦНС, в
качестве лекарственных средств в психиатрии обусловлена
тем обстоятельством, что определенные психические и по-
граничные заболевания (расстройства, состояния) в значитель-
ной мере (или полностью для некоторых патологий) детерми-
нированы нарушениями в функционировании отдельных ме-
диаторно-рецепторных систем головного мозга человека. Так,
например, патогенез шизофрении и близких к ней шкзоак-
тивных психозов связывают с гиперфункцией дофаминерги-
ческих ядер ЦНС, состояние психоэмоционального напряже-
ния, тревоги, страха — с повышением роли адренергических
структур; нарушение циклов сон — бодрствование — с дис-
функцией серотонинергической системы головного мозга;
болевой синдром — с состоянием антиноцичептивной систе-
мы опиатных рецепторов и опиоидных нейропептидов и т. д.
Вместе с тем, при большинстве психозов, пограничных
и реактивных состояний имеет место сложная мозаичная кар-
тина нарушений психических функций, в которой лишь пре-
обладает тот или иной синдром расстройства высших интегра-
тивных, когнитивных, мнестических процессов, эмоциональ-
ной сферы, сенсорного восприятия и т. п. Равным образом.
50 Лекарственные средства в психофармакологии
большинство психотропных средств, кроме основного (жела-
тельного при данном заболевании или синдроме) фармаколо-
гического эффекта, оказывает целый ряд дополнительных
влияний на различные психопатологические проявления и со-
ответственно — нейрофизиологические и биохимические си-
стемы головного мозга. В качестве классического примера
такой ситуации можно указать на фармакологические свой-
ства хлорпромазина (аминазина), который, купируя продук-
тивную симптоматику при психотических, ажитированных
состояниях и являясь активным антагонистом дофаминовых
Д2-рецепторов, обладает также многогранным тормозным
влиянием на другие нейромедиаторные системы, оказывая
седативное, миорелаксирующее, гипногенное, антигистамин-
ное действие. Таким образом, имеет место, с одной стороны,
некоторая «размытость» границ между отдельными нозоло-
гическими формами психических заболеваний (антинозоло-
гическое, синдромологическое, эклектическое направления
в современной западной психиатрии) и наличие сходных био-
химических нарушений в обмене нейромедиаторов и много-
гранность спектра действия психоактивных веществ — с дру-
гой. В связи с этим совершенно справедливо представление
о том, что «подавляющее большинство современных психо-
тропных средств эффективно при определенных синдромах и
даже симптомах независимо от той болезни, при которой они
встречаются» (А. Е. Личко, 1995).
Все вышеизложенное предопределяет существование
объективных сложностей в рациональной классификации пси-
хотропных лекарственных средств, отнесении некоторых пре-
паратов к определенной фармакологической группе, определе-
нии четких клинических и тем более патогенетических пока-
заний к их применению, что может быть осуществлено лишь
опытным психиатром в союзе с клиническим фармакологом в
каждом конкретном клиническом случае. Исходя из этих пред-
ставлений, приведенная ниже характеристика наиболее суще-
ственных фармакологических механизмов, клинических, ней-
рофизиологических и биохимических эффектов основных клас-
сов психофармакологических средств должна явиться лишь
«путеводной нитью», облегчающей ориентировку в нарастаю-
щем потоке информации о современных препаратах, внедряе-
мых в психиатрическую практику. Конкретные клинические
показания к применению того или иного психотропного сред-
ства изложены в разделе 2 настоящей работы.
Нейролептики
Нейролептики (нейролептические, антипсихотические пре-
параты) — фармакологические средства, используемые для ку-
пирования продуктивной психопатологической симптоматики
Фундаментальные принципы психофармакологии
51
(бред, галлюцинации, ажитированное состояние) при шизо-
френии и других психозах. Кроме собственно анти-
психотического действия данная 1 руппа препаратов обладает
также седативным (алифатические производные фенотиази-
на, резерпин и др.) или психоактивирующим (пиперазино-
вые производные фенотиазина, ряд бутирофенонов), а также
антидепрессивным, противорвотным, каталептогенным и дру-
гими типами эффектов в отношении ЦНС.
По химической природе антипсихотические препараты
делятся на следующие классы: фенотиазины, бутирофеноны,
тиоксантены, дибензоксазепины, дигидроиндолы, дифенил-
бутирофеноны, бензамиды, дибензодиазепины (Н. I. Kaplan,
В. J. Sadock, 1988).
Согласно современным представлениям, в основе биохи-
мических механизмов антипсихотического действия данного
класса психотропных препаратов лежит их антагонизм по
отношению к дофаминовым Д2-рецепторам головного мозга.
Основные характеристики строения, функций и распределе-
ния в мозге дофаминовых рецепторов были рассмотрены выше.
Количественные характеристики сродства антипсихотических
препаратов основных химических классов с Д2-рецепторами
представлены в табл. 6. Как следует из данных таблицы, боль-
шинство распространенных антипсихотиков обладает так-
же выраженным аффинитетом и соответственно антаго-
низмом по отношению к а - и а 2-адрено-, Н1 и Н2-гистами-
но- и М-холинорецепторам, что объясняет целый ряд
дополнительных фармакологических эффектов, наблюдаю-
щихся при терапии этими препаратами.
В связи с широким распространением дофаминовых ре-
цепторов в различных структурах ЦНС, их блокада фарма-
кологическими средствами, относящимися к классу антипси-
хотических препаратов, сопровождается разнообразными пове-
денческими, неврологическими и вегетативными реакциями.
Так, блокада дофаминовых рецепторов в мезолимбической и.
вероятно, в мезокортикальной системе лежит в основе про-
явления собственно антипсихотического эффекта нейролеп-
тиков, развития состояния эмоциональной индифферентнос-
ти и депрессии. Блокада Д2-рецепторов гипоталамуса ведет к
снижению температуры тела, галакторее вслед :твие повышен-
ной выработки пролактина; угнетение дофаминовых рецеп-
торов в триггерной зоне рвотного центра лежит в основе проти-
ворвотного действия производных фенотиазина и бутиро-
фенона. С другой стороны, взаимодействие данной группы
лекарственных средств с дофаминергическими структурами
экстрапирамидной системы приводит к типичным для те-
рапии нейролептиками экстркпирамидным нарушениям
(Д. А. Харкевич, 1993),
52
Лекарственные средства в психофармакологии
Таблица 6
Сродство* антипсихотических препаратов с рецепто-
рами нейромедиаторов в головном мозге (по Н. I. Kaplan,
В. J. Sadock, 1988, с изменениями)
Антипсихо- тический препарат Класс рецепторов М-холино- рецепторы
Дофа- МИНО- вые Адреноре- цепторы Гистами- новые
Дг а1 аг нг
Хлорпромазин 6,3 38 0,130 11 0,033 1,4
Хлорпротиксен 13 - - - - -
Флуфеназин 125 22 0,064 4,8 - 0,053
Г алоперидол 25 16 0,026 0,053 0,0034 0,0042
Локсапин 1,4 3,6 0,042 20 - 0,22
Перфеназин 7,1 10 0,200 12 - 0,067
Прохлор- перазин 14 4,2 0,059 5,3 - 0,18
Тиоридазин 3,8 20 0,120 6,2 - 5,6
Трифлуо- перазин 38 4,2 0,038 1,6 - 0,15
* Сродство определяется равновесной константой дис-
социации комплекса препарат — рецептор (lO^xl/Kd • моль).
Несмотря на то что свойство блокировать дофаминовые
рецепторы характерно для всех лекарственных веществ, об-
ладающих антипсихотической и нейролептической активно-
стью, существует целый ряд клинических и эксперименталь-
ных данных, не полностью укладывающихся в дофаминовую
теорию действия препаратов этой группы. Так, известно, что
взаимодействие нейролептиков с Д2-рецепторами ЦНС про-
исходит практически мгновенно, тогда как для развития ан-
типсихотического действия нейролептиков при эндогенных
психозах требуется несколько дней или недель. По мнению
Фундаментальные принципы психофармакологии
53
Н. I. Kaplan, В. J. Sadock (1988), данное обстоятельство мо-
жет свидетельствовать о существовании в головном мозге бо-
лее медленно развивающегося гомеостатического механизма,
который включается после взаимодействия нейролептиков
с Д2-рецепторам и является фактическим механизмом их ан-
типсихотического действия.
В связи с этим представляют интерес данные о возмож-
ной роли в этиологии шизофрении нарушений взаимоотно-
шений между дофаминергической и глутаматергической си-
стемами головного мозга (Н. Wachtel, L. Turski, 1990). Пока-
зано, в частности, что активация дофаминовых рецепторов,
локализованных на нервных терминалях кортикофугальных
глутаматергических нейронов (что ведет к угнетению высво-
бождения глутамата), может приводить к недостаточности
глутаматергической нейротрансмиссии; с другой стороны,
нейролептики как блокаторы дофаминовых рецепторов мо-
гут оказывать свое антипсихотическое действие за счет уси-
ления тормозной активности глутаматергических нейронов
головного мозга (J. Kornhuber, М. Е. Komhuber, 1986).
Как уже отмечалось, в механизмах антипсихотического
действия галоперидола и ряда новых атипичных нейролеп-
тиков — римказола (вещество BMY 14802) и соединения
NPC 16337 — значительную роль может играть взаимодействие
с системой о -рецепторов, локализованных на терминалях не-
которых дофаминовых нейронов (А. М. Gravbiel и соавт., 1989).
Важной в клиническом отношении особенностью фарма-
кологического действия большинства нейролептиков являет
ся угнетающее влияние на те или иные звенья вегетативной
нервной системы, другие, отличные от дофаминовых, рецеп-
торные структуры, что проявляется их антиадренергической,
холинолитической, антисеротониновой, антигистаминной
активностью (Ю. Ф. Крылов и соавт., 1996). Так, в частно-
сти, выраженная блокада центральных и/или периферичес-
ких а-адренергических рецепторов характерна для амина-
зина и других фенотиазинов, хлорпротиксена, дролеридола,
азалептина, карбидина; у левомепромазина (тизерцина) ан-
тиадренергическое действие выражено в большей степени, чем
антидофаминергическое, что предопределяет i ысокую седа-
тивную активность этого препарата.
Для большинства фенотиазинов характерна слабая цент-
ральная М-холинолитическая и выраженная антигистамин-
ная активность; наиболее низкая холинолитическая актив-
ность — у бутирофенонов; с другой стороны — сильное
холинолитическое действие наблюдается у перициазина (не-
улептила), сульпирида, азалептина. Полагают, что меньшей
выраженностью побочных экстрапирамидных нарушений
обладают нейролептики с более высокой антихолинергичес-
кой активностью (М. Д. Машковский, 1994). Данный феномен
54
Лекарственные средства в психофармакологии
связан с опосредующим участием холинергических механиз-
мов в угнетающем действии дофаминергических импульсов
нейронов черной субстанции на функциональную активность
ядер экстрапирамидной системы; недостаток дофамина или
блокада дофаминовых рецепторов в базальных ядрах и чер-
ной субстанции головного мозга растормаживает активирую-
щее холинергическое влияние на неостриатум, что клини-
чески проявляется моторными нарушениями, характерными
для паркинсонического синдрома. Действительно, производ -
ные б^ирофенона — галоперидол, трифлуперидол, дропери-
дол и др., для которых установлено мощное блокирующее
влияние на D2-рецепторы и практическое отсутствие цент-
ральных антихолинергических эффектов, характеризуются
наибольшей частотой возникновения экстрапирамидных дви-
гательных расстройств. Генетические исследования выяви-
ли, что чувствительность к галоперидолиндуцируемой ката-
лепсии зависит от количества дофаминергических нейронов
в компактной зоне substantia nigra (В. Hitzemann и соавт.,
1994). В наименьшей степени вызывает экстрапирамидные
расстройства производное дибензодиазепина — клозапин (аза-
лептин, лепонекс), являющийся активным блокатором М хо;
линорецепторов головного мозга. С другой стороны, наблю-
даемый у центральных холиноблокаторов (циклодол, бензат-
ропин) антипаркинсонический эффект предопределяет их
клиническое применение в качестве антипаркинсонических
средств, в том числе для ослабления экстрапирамидных на-
рушений, возникающих при терапии нейролептиками.
Высокоселективное связывание с другими, отличными
от дофаминовых (D2), рецепторами головного мозга, харак-
терно для новых «атипичных» антипсихотиков, первым пред-
ставителем которых явился клозапин (F. Р. Bymaster и соавт.,
1988; A. Sohotte и соавт., 1996). Так, клозапин и особенно
пипамперон имеют больший аффинитет к В4-рецепторам до-
фамина; более высокое сродство с серотониновыми 5-НТ2А
по сравнению с дофаминовыми В2-рецепторами наблюдается
у рисперидона, пипамперона, зотепина, оланзапина, серокве-
ла, ссртиндола, зипрасидона, вещества ORG-5222; клозапин,
зотепин, ORG-5222 и сертиндол обладают более высоким срод-
ством с адре! ергическими а г-рецепторами. Преимущест-
венное взаимодействие рисперидона с 5-НТ2А-рецепторами
является, как полагают, основой благоприятного действия
этого препарата на негативные симптомы шизофрении, тогда
как ослабление продуктивных симптомов связан^, вероятно,
с влиянием нейролептиков на В2-рецепторы (A. Schotte и
соавт., 1996).
Выяснение тонких механизмов вмешательства нейролеп-
тиков в функционирова ние медиаторных систем головного моз-
га позволило приблизиться к выяснению нейрохимических
Фундаментальные принципы психофармакологии 55
основ возникновения поздней дискинезии (tardive dyskine-
sia) — осложнения, наблюдаемого у некоторых пациентов при
длительном (месяцы и годы) применении блокаторов дофа-
миновых рецепторов. В отличие от паркинсонического синд-
рома, характеризующегося редукцией двигательной актив-
ности, проявлением поздней дискинезии является гиперки-
нетический синдром, наиболее выраженный в области ротовых
и лицевых мышц и напоминающий двигательные наруше-
ния на ранней стадии болезни Гентингтона (R. J. Baldessarini,
1979; J. De Veaugh-Geiss, 1982). Значительно меньшая час-
тота возникновения поздней дискинезии, наряду с менее вы-
раженными паркинсоническими проявлениями и вызванны-
ми нейролептиками эмоциональными и депрессивными рас-
стройствами, отмечается лишь при применении клозапина,
даже в условиях длительного (5 лет и более) лечения шизоф-
рении (L. Peacook и соавт., 1996). Современные представле-
ния о механизмах развития поздней дискинезии рассматри-
ваются в рамках дофаминовой и ГАМК-гипотез (I. J. Mitchell,
A. R. Grossman, 1990).
Согласно дофаминовой гипотезе, вызванная нейролепти-
ками длительная блокада дофаминовых рецепторов приво-
дит к раз пггию их гиперчувствительности, сопровождающейся
гиперкинезией, подобной наблюдаемой при применении до-
фаминовых агонистов (Н. L. Klawans, 1974). Более поздние
исследования позволили выдвинуть предположение о роли в
возникновении поздней дискинезии нарушений взаимоотно-
шений между функциональной активностью D1- и В2-рецеп-
торов в сторону преобладания активности В2-субтипа
(J. Gerlach, 1988).
В основе ГАМК-гипотезы лежит представление о сниже-
нии при поздней дискинезии количества ГАМК-ергических
эфферентных нейронов стриатума (Н. С. Fibiger, К. G. Llovd,
1984). Полагают, что длительное введение нейролептиков при-
водит к селективному разрушению ГАМК-ергических нейро-
нов. Это подтверждается экспериментальными данными на
обезьянах Cebus, получавших в течение 3—6 лет галопери-
дол или флуфеназин; в ядрах головного мозга животных
(globus pullidus, substantia nigra) определялось значительное
снижение концентрации ГАМК и активности глутаматдекар-
боксилазы — фермента синтеза ГАМК (L.-M. Gunne и соавт.,
1981). В соответствии с этими представлениями введение обе-
зьянам THIP — агониста ГАМК блокирует индуцируемые ней-
ролептиками проявления поздней дискинезии (L.-M.Gunne и
соавт., 1988).
66
Лекарственные средства в психофармакологии
Антидепрессанты
Антидепрессанты — группа психотропных препаратов,
применяемых для терапии депрессий различного генеза.
История создания психотропных средств, купирующих
депрессивные состояния, началась с применения фенамина
(амфетамина), который был внедрен в клиническую практи-
ку в конце 30-х годов в качестве лекарственного средства,
улучшающего настроение у больных с эндогенной депресси-
ей. Однако первый серьезный прорыв в данной области был
связан с обнаружением психостимулирующего, эйфиризиру-
ющего действия в производных гидразида изоникотиновой
кислоты (ГИНК), широко применявшейся в это время в хи-
миотерапии туберкулеза. Дальнейшие исследования в этом
направлении привели к созданию истинного антидепрессан-
та — ипрониазида (2-изопропил-1-изоникотиноилгидразин),
явившегося родоначальником группы антидепрессантов —
ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) (G. Е. Crane, 1956;
N. S. Klein, 1958), вытеснивших фенамин, отнесенный в свя
зи с неспецифичностью возбуждающего действия на ЦНС к
классу психомоторных стимуляторов. v
По механизму фармакологического действия современ-
ные антидепрессанты подразделяются на две большие под-
группы: средства, потенцирующие действие на ЦНС моно-
аминов, и ингибиторы МАО (Д. А. Харкевич, 1993; М. Д. Маш
ковский, 1994).
К препаратам, потенцирующим действие моноаминов,
относятся наиболее распространенные в настоящее время в
психиатрической практике гетероциклические антидепрессан-
ты, являющиеся по молекулярной структуре веществами,
молекула которых состоит из нескольких гетероциклических
колец (преимущественно трех или четырех). В свою очередь,
Трициклические антидепрессанты подразделяются на препа-
раты, являющиеся третичными (имипрамин, амитриптилин,
тримипрамин, доксепин) или вторичными (дезипрамин,
нортриптилин, протриптилин) аминами Гетероциклические
антидепрессанты амоксапин и дибензоксазепин являются
производными антипсихотического средства локсапина и
имеют циклическую боковую цепь вне основного ядра моле-
кулы, состоящего из трех колец. Антидепрессант мапроти-
лин является тетрациклическим соединением с боковой це-
почкой, аналогичной таковой у дезипрамина.
К антидепрессантам — ингибиторам МАО относятся со-
единения различной химической структуры, с различной сте-
пенью селективности и обратимости, тормозящие активность
монопминооксидазы — фермента, катализирующего окисли
Tnui.Hot детмпнирование моноаминов — преимущественно
н<>|>|1Л|1с1111>1И1111 н субклеточных структурах головного мозга и
Фундаментальные принципы психофармакологии
57
соответственно увеличивающие их действующую концентра-
цию в области чувствительных синапсов.
П зтенцирование действия моноаминов в ЦНС гетероцик
лических антидепрессантов достигается за счет тормозящего
влияния на систему обратного захвата (реаптейка) норадре-
налина, серотонина и/или дофамина и пресинаптических не-
рвных окончаниях головного мозга, что способствует их на-
коплению в синаптической щели и стимуляции нейротранс-
миттерной передачи в соответствующих нервных структурах
Первым препаратом этой группы явился впервые внедрен-
ный в клиническую практику имипрамин (Ы-(3-диметилами-
нопропил)-иминодибензил) (R. Kuhn, 1957), блокирующий
обратный нейрональный захват преимущественно нораденалина.
Имипрамин явился родоначальником группы трицикличес-
ких антидепрессантов — ингибиторов реаптейка моноаминов
преимущественно «норадренергического» типа действия. Этот
препарат, наряду с кломипрамином и амитриптилином, со-
ставляет разряд наиболее мощных, «больших» антидепрес-
сантов, в спектре психотропной активности которых особен-
но выражен стимулирующий, психоактивирующий компо-
нент, обусловленный преимущественным накоплением в
головном мозге норадреналина (С. Н. Мосолов, 1995).
Как уже отмечалось выше, пресинаптические системы
обратного захвата моноаминов содержат сайты, обладающие
высоким сродством с имизином (имипрамином) и другими
трициклическими антидепрессантами подобной химической
природы — так называемые имипраминовые рецепторы
(П. В. Сергеев, Н. Л. Шимановский, 1987). Таким образом,
нарушение нейронального захвата норадреналина сопровож-
дается его накоплением и активацией постсинаптических ад-
ренергических рецепторов, серотонина; способствует увели-
чению его концентрации, стимуляции 5-НТ-рецепторов, что
приводит, в частности, к усилению тормозящего влияния
серотонина на лимбическую систему (миндалевидный комп-
лекс), являясь одним из существенных моментов в механиз-
ме антидепрессивного действия трициклических соединений
(Д. А. Харкевич, 1993). Блокирование обратного нейрональ-
ного захвата норадреналина и серотонина является одним из
механизмов нейрохимического действия также и антидепрес •
сайта нового поколения — 0 -фенитиламина сибутрамина
(G. А. Bray и соавт., 1996).
Длительное введение трициклических антидепрессантов,
коррелирующее с началом появления их клинического эф-
фекта, сопровождается снижением плотности в постсинапти-
ческих мембранах 0 -адренергических рецепторов и десенси-
тизацией норадреналинзависимой аденилатциклазы (F. Sulser
и соавт., 1982; 1985). Так, например, уменьшение плотности
0-адренорецепторов (субтипов 0] и 02) набл юдалось в нейронах
58 Лекарственные средства в психофармакологии
и астроглиальных клетках переднего мозга и мозжечка крыс
после восьмидневного введения антидепрессанта дезипрами-
на (R. Sapena и соавт., 1996). Обработка крыс в течение 4 нед
антидепрессантом цита, гопрамом препятствовала норадрена-
лин-индуцированному увеличению содержания < АМР в дор-
сальном гиппокампе (В. Petersen, А. Могк, 1996). Наряду с
этим, длительное применение антидепрессантов приводит к
увеличению плотности а ^адренорецепторов и снижению чув-
ствительности (плотности в мембранах и функциональной ак-
тивности) ГАМКВ-ергических рецепторов в кортикальных
структурах ЦНС. Таким образом, в целом полагают, что ме-
ханизм психотропного действия антидепрессантов основан на
снижении плотности р -адренорецепторов и облегчении серо-
тонинергической передачи в головном мозге (А. М. Вейн и
соавт., 1994).
В зависимости от преимущественного влияния на пре-
вращения в синаптических структурах того или иного моно-
амина предложена современная классификация гетероцик-
лических антидепрессантов, основанная на их нейробиохи-
мической активности (Ж. М. Шиньон, 1992):
антидепрессанты со специфическим норадренергическим
действием (миансерин, вилоксазин, метапрамин);
антидепрессанты с преобладающим норадренергическим
действием (дезипрамин, нортриптилин, мапротилин, амоксапин);
антидепрессанты со специфическим серотонинергическим
действием (флювоксамин, флюоксетин, тразодон);
антидепрессанты с преобладающим серотонинергическим
действием (кломипрамин);
антидепрессанты с преобладающим дофаминергическим
действием (аминептин).
Кроме влияния на обратный синоптический захват но-
радреналина и серотонина, гетероциклические антидепрессан-
ты обладают центральным М-холинолитическим действием
и многие из них являются антагонистами гистаминовых ре-
цепторов (табл. 7).
Следующей высокоэффективной группой антидепрессан-
тов являются ингибиторы МАО, которые, как полагают неко-
торые исследователи, являются более токсичными препара-
тами по сравнению с гетероциклическими антидепрессанта-
ми, обладая тем не менее в ряде случаев выраженным
терапевтическим эффектом, особенно при «атипичных» деп-
рессиях (М. Д. Машковский, 1994), и не вызывая лекарствен-
ной зависимости. К ингибиторам МАО необратимого действия
относится ниаламид — ингибитор МАО первого поколения, хи-
мически близкий к инрониазиду. Обратимыми ингибиторами
МАО являются пиразидол, тетриндол, инказан, бефол, моклобе-
мид Во тыпинство антидепрессантов являются неселективными
ингибиторами монооксидаз А и В, повышая содержание в
Фунда ментальные принципы психофармакологии
59
Таблица 7
Влияние гетероциклических антидепрессантов на обмен
моноаминов в синапсах головного мозга (по Н. I. Kaplan,
В. J. Sadock, 1988)
Препарат Блокада обратного захвата Блокада рецепторов
НА Ь-НТ М-холи- норецеп- торы Гистаминовые рецепторы
Н1 Н2
Имипрамин + + 4-4- +- +-
Дезипрамин 4-4-4- +- +- - -
Тримипрамин н- - +- +4- ++ ?
Амитриптилин +- -н- +++ 4-4- ++
Нортриптилин ++ +- + +- +-
Протриптилин +++ +- + +++ -
Амоксапин +4- +- + +- ?
Доксепин + +- 4-4- +++ +
Мапротилин 4-4-+ - + +- ?
головном мозге моноаминов различной химической природы
и физиологической активности: норадреналина, адреналина,
дофамина, серотонина, тирамина, фенилатиламина. Избира-
тельным и обратимым ингибитором монооксидазы А являет-
ся пиразидол, сочетающий это свойство с угнетением обрат-
ного нейронального захвата норадреналина.
Итак, нейрохимической основой механизма действия на
ЦНС различных подклассов антидепрессантов является по
вышение уровня моноаминергической п< редачи в головном
мозге, что достигается за счет возрастания синаптической
концентрации норадреналина и/или серотонина. В зависи-
мости от преимущественного влияния на обмен того или ино-
го моноамина и относительно избирательной активации со-
ответствующей рецепторной зоны ядер головного мозга раз-
личные антидепрессанты, кроме собственно тимолгатического
эффекта, т. е. положительного влияния на аффективную сферу,
60
Лекарственные средства в психофармакологии
улучшения настроения, по-разному воздействуют на прояв-
ления других психических функций, уровень возбудимости
головного мозга. Так, антидепрессанты — ингибиторы МАО —
характеризуются выраженным психостимулирующим дей-
ствием, тогда как антидепрессанты — ингибиторы обратного
захвата моноаминов — различным образом влияют на возбуди-
мость ЦНС: амитриптилин, азафен, фторацизин, мапротилин
проявляют, кроме тимолептического, также седативный эф-
фект, а имипрамин, инказан обладают психостимулирующим
действием. Антидепрессиьное действие четырехциклическо-
го соединения пиразидола сочетается с седативным (на фоне
исходного тревожного, беспокойного сост< >яния больного) или
стимулирующим (на фоне угнетения психики, подавленнос-
ти) эффектом. Выраженность конкретных фармакологичес-
ких проявлений влияния антидепрессантов на метаболизм и
рецепторное связывание того или иного нейромедиатора оп-
ределяет индивидуальную фармакодинамику антидепрессан-
та в психиатрической клинике.
Анксиолитики
Анксиолитики, малые транквилизаторы, — психофар-
макологические средства, подавляющие чувство тревоги, бес-
покойства, страха; большинство анксиолитиков из класса
бензодиазепинов обладают также седативным, миорелакси-
рующим, снотворным и противосудорожным действием.
Наиболее обширную группу анксиолитических препара-
тов составляют производные 1,4- или 1,5-бензодиазепина.
В фармакологической литературе описаны свыше 2000 бен-
зодиазепинов, обладающих биологической активностью. В ка-
честве лекарственных препаратов зарегистрировано около 100
наиболее активных и безопасных соединений. Наиболее ши-
роко используются в клинической практике 2-кето-, 3-гидро-
кси- и триазолобензодиазепины (таб. 8).
Седативное и снотворное действие бензодиазепинов су-
щественно отличается от влияния на ЦНС классических пре-
паратов этой группы, в частности барбитуратов. Фармаколо-
гические эффекты бензодиазепинов реализуются, главным
образом, в лимбической системе и гиппокампе, т. е. в струк-
турах головного мозга, ответственных за pei уляцию эмоцио-
нальных реакций. Препараты этой группы повышают порог
возбудимости миндалевидных ядер и гиппокампа на элект-
рическое раздражение (W. Kostowski, 1988). Кроме того, се-
дативное действие бензодиазепинов частично связано с их
тормозящим влиянием на активирующую ретикулярную фор-
мацию ствола головного мозга (Д А. Харкевич, 1993).
Как уже отмечалось, в основе молекулярных и клеточ-
ных механизмов действия бензодиазепинов лежит их взаи
Фундаментальные принципы психофармакологии
61
Таблица 8
Классы бензодиазепинов, используемые в клинической
практике
2-кетобензо- диазепины 3-гидроксибензо- диазепины Три азолобензо- ди азепины
Хлордиазепоксид Оксазепам Альпра золам
Диазепам Лоразепам Триазолам
Празепам Темазепам
Хлоразепам
Галазепам
Флуразепам
модействие со специфическими БД-рецепторами головного
мозга. Связывание лиганда — производного бензодиазепина
с БД-рецептором приводит к повышению сродства ГАМК-ре-
цептора с этим тормозным медиатором, что приводит к от-
крытию хлорных каналов, гиперполяризации нейрональной
мембраны и торможению активности нейрона. Распределе-
ние БД-рецепторов в различных отделах головного мозга че-
ловека представлено на рис. 4.
По мнению П. В. Сергеева, Н. Л. Шимановского (1987),
действие бензодиазепинов на ГАМК-ергическую синаптичес-
кую передачу может опосредовать их анксиолитическую и
противосудорожную активность, не исключая других, еще не
изученных механизмов. В связи с этим представляют интерес
многочисленные эффекты бензодиазепинов, опосредуемые
ГАМК, на другие медиаторные системы головного мозга, в
частности холинергические, норадренергические, дофаминер-
гические и серотонинергические (W. Kostowski, 1988; рис. 5).
Перспективными анксиолитиками оказались азаспиро
декандионы, первый представитель класса которых — буш-
пирон используется в клинической практике (L. A. Goa,
A. Ward, 1986).
Бушпирон
62
Лекарственные средства в психофармакологии
Рис. 4. Плотность БД-рецепторов (пмоль/мг белка) в раз-
личных структурах головного мозга человека (из A. N. Ni-
cholson, I. В. Welders, 1985, модифицировано).
1 — фронтальная кора (860); 2 — хвостатое ядро (440),
3 — таламус (330); 4 — затылочная кора (840); 5 — мозже-
чок (580); 6 — височная кора (670); 7 — гиппокамп (670);
8 — гипоталамус (450); 9 — ствол мозга (180)
Рис. 5. Роль ГАМК и сопряженных с ней нейромедиаторных систем в реализации различ-
ных фармакологических эффектов бензодиазепинов (по W. Kostowski, 1988).
АХ — ацетилхолин; НА — норадреналин; ДА — дофамин; 5-НТ — 5-гидрокситриптамин
(серотонин)
Фундаментальные принципы психофармакологии
00
64
Лекарственные средства в психофармакологии
Механизм антитревожного действия бушпирона связан
с торможением серотонинергической передачи в головном моз-
ге. Было показано, буш пирон эквипотентен бензодиазепинам
на экспериментальных моделях беспокойства и агрессии
(L. A. Riblet и соавт., 1982). Более того, подобно БД, этот пре-
парат активно тормозит возбуждение нейронов дорзального
шва головного мозга, связанных с психобиологическими ре-
акциями наказания, агрессии и конфликтного поведения
(С. Р. VanderMaelen и соавт., 1986). Установлено, что бушпи-
рон угнетает образование 5-НТ и тормозит серотонинергичес-
кую трансмиссию путем взаимодействия с 5 НТ1А-ауторецеп-
торами нейронов дорзального шва (S. G. Peroutka, 1985).
Несмотря на то, что молекулярные сайты действия азаспи-
родекандионов и бензодиазепинов различаются (серотони-
новые и ГАМК-рецепторы, соответственно), полагают, что
оба эти класса препаратов имеют общую конечную эффектор-
ную систему, т. е. серотонинергические нейроны дорзально-
го шва, что и определяет сходство их анксиолитических эф-
фектов (G. Racagni, 1987).
Нормотимические средства
К данной группе психотропных средств относятся пре-
параты лития (лития карбонат, лития цитрат и др.). Препа-
раты, основанные на использовании солей лития, являются
основными средствами, применяемыми с 1949 г. в психиат-
рии для лечения так называемых биополярных расстройств
(МДП и др.). Монотерапия литием оказалась эффективной
как при купировании острых состояний, так и для профи-
лактики биополярных расстройств у 70—80% пациентов.
Терапевтическое действие солей лития наблюдается как при
маниакальных, так и при депрессивных состояниях. По мне-
нию Р. Я. Вовина (1994), соли лития являются в настоящее
время наиболее популярными средствами предупреждения
аффективных фаз маниакально-депрессивного и приступов
шизоаффективного психозов.
Ионы лития взаимодействуют в ЦНС с различными ме-
диаторными системами. В последние годы значительное вни-
мание уделяется изучению роли солей лития в модуляции
функционирования серотонинергической системы. Так, по
данным К. Tauimoto и соавторов (1983), однократное или
продолжительное введение хлорида лития сопровождается
снижением кинетических констант (Кд и Вшах) связывания
ЗН-5-НТ в гиппокампе головного мозга крыс, чтсГможет быть
ответственным за корригирующий эффект лития при аффек-
тивных расстройствах.
Было установлено, что ионы лития существенным образом
влияют на внутриклеточную передачу нейротрансмиттерного
Фундаментальные принципы психофармакологии
65
сигнала. В связи с этим высказано предположение, что мани-
акально-депрессивные эпизоды могут быть связаны с нару-
шением функционирования аденилатциклазы мембран ней-
ронов головного мозга, a Li+ и другие металлы оказывают ин-
гибирующее влияние на эту ферментную систему. Кроме солей
лития, модифицировать активность аденилатциклазы нейро-
нов ЦНС могут также антидепрессанты, резерпин, электро-
судорожная терапия (A. Geisler и соавт., 1986). Так, показа-
но, что ионы лития тормозят норадреналин-ичцуцируемое
накопление сАМР в срезах и везикулярных препаратах го-
ловного мозга крыс (R. Р. Ebstein и соавт., 1980), а в терапев-
тических концентрациях — в кортикальных срезах мозга
человека (М. Е. Newman и соавт., 1983). Наблюдали также
ингибирование солями Li" дофамин чувствительной актива-
ции аденилатциклазы в nucleus caudatus мозга крыс
(М. Е. Newman и соавт., 1986).
Для выяснения связей биохимических эффектов ионов
лития in vitro с его фармакологическим действием на ЦНС in
vivo были проведены эксперименты на мышах с трехнедель-
ным потреблением солей лития в концентрации 0,4%; показа-
на корреляция между способностью Li+ ингибировать норад-
реналин-, форсколин- и 2-хлороаденозин-активируемую аде-
нилатциклазу и его антиманиакальным действием в тесте
амфетамин-индуцированной гиперактивности (М. Е. Newman
и соавт., 1986). Снижение накопления сАМР после стимуля
ции адреналином наблюдалось и в плазме крови людей, под-
вергшихся лечению солями лития (R. Р. Ebstein и соавт., 1976).
Альтернативным механизмом фармакологического дей-
ствия лития на нейроны ЦНС может быть влияние на метабо-
лизм фосфатид ил инозитидов. Показано, что Li+ усиливает сти-
мулируемый агонистами обмен фосфа! иди линозитида в ткани
головного мозга (М. J. Berridge и соавт., 1982), что может быть
связано с его потенцирующим действием на М-холинергические
механизмы (М. Р. Honchar и соавт., 1983). Полагают также,
что соли лития являются ингибиторами инозитол 1-фосфата-
зы, что препятствует интранейрональному превращению ИФЗ
в фосфатидилинозитол и блокирует физиологические и метабо-
лические реакции нейрона на действие медиаторов (Н. I. Kaplan,
В. Т. Sadock, 1988). Таким образом, следует констатировать,
что выяснение механизмов терапевтического действия лития,
при пси кических нарушениях у человека требует дальнейших
углубленных фармакологических исследований.
Ноотропные средства
Под ноотропами понимают лекарственные средства, по-
ложительно влияющие на высшие интегративные функции
головного мозга, основным проявлением действия которых
3 7-224
66
Лекарственные средства в психофармакологии
является улучшение процессов обучения и памяти при их
нарушениях (Д. А. Харкевич, 1993). Большинстве" ноотропов
обладают также антигипоксической активностью, повышают
устойчивость организма в целом и головного мозга в частности
к экстремальным воздействиям (ишемии, травмам, интокси-
кациям, судорогам и пр.) (Т. А. Воронина, 1991). Термин
«ноотроп» был впервые предложен С. Giurgea (1972; 1982)
для характеристики специфических свойств пирацетама
(2-оксо-1-пирролидинилацетамида) как психоаналептика, ак-
тивирующего интегративные процессы в головном мозге,
облегчающего межполушарные и корково-подкорковые вза-
имодействия, повышающего резистентность мозга к амнези-
рующим воздействиям.
В последние годы, наряду с ресинтезом пирацетама (но-
отропил, ноотроп, биоцетам, каликор, нормабрейн, норцетам,
пирамен), был предложен целый ряд физиологически актив-
ных веществ и лекарственных средств, в спектре фармаколо-
гического действия которых присутствуют ноотропные эф-
фекты. В настоящее время эта группа препаратов включает
более трех десятков наименований (Г. В. Ковалев, 1990;
Т. А. Воронина, 1991). В клиническую практику были вне-
дрены: производные пирролидина (пирацетам, этирацетам,
анирацетам, оксирацетам, прамирацетам, дипрацетам, рол-
зирацетам), меклофеноксат и его аналоги (аналюкс, бренал,
церутил), адафеноксат, пиритинол (пиридитол, энцефабол)
(П. И. Середа, 1996). К ноотропам относят также препараты
ГАМК и ее производных (аминалон, натрия оксибутират,
фенибут, пантогам, пикамилон), некоторые растительные
средства, в частности препарата из Ginkgo biloba (танакан,
оксивел).
Основные биохимические и клеточные эффекты влия-
ния ноотропов на головной мозг заключаются в активации
метаболических процессов, включающей в себя повышенную
утилизацию глюкозы и образование АТФ, стимуляцию био-
синтеза белков и РНК, ингибирование липопереокисления,
стабилизацию плазматических мембран (М. М. Hummel,
G. Huffmann, 1988; В. И. Кресюн, Я. В. Рожковский, 1990).
Многообразие защитных метаболических эффектов ноотро-
пов при повреждающих воздействиях на головной мозг по-
зволило предложить объединить эти препараты в группу «ней-
рометаболических церебропротекторов» с подразделением на
средства преимущественно метаболического и мнемотропно-
го действия (А. И. Нисс, 1984; Г. В. Ковалев, 1990). При
этом под «собственно ноотропами» в узком смыслё понимают
мнемотропные церебропротекторы, т. е. фармакологические
средства специфически влияющие положительным образом
на мнестические процессы, обучаемость, уровень С"ждений.
Полагают, что в основе этих эффектов ноотропов лежит их
Фундаментальные принципы психофармакологии
67
воздействие на эффективность и направленность межнейрон-
ных синаптических связей, т. е. способность регулировать
синаптическую пластичность (И. В. Комиссаров, И. И. Абра-
мец, 1993).
Как было отмечено выше, общим нейрофизиологическим
коррелятом фармакологического действия ноотропов являет-
ся их облегчающее действие на глутаматергическую переда
чу, усиление и удлинение долговременной потенциации —
LTP. Данные эффекты являются характерными для влияния
иа ЦНС таких различных мнемотропных ноотропов, как пи-
рацетам и анирацетам, метилглюкемии, идебенон, винпоце-
тин (И. И. Абрамец, И. В. Комиссаров, И. М. Самойлович,
1996). Предполагается, что возрастное снижение плотности
NMDA-рецепторов в определенных зонах коры и гиппокампа
является одним из причинных факторов ослабления когни-
тивных функций головного мозга при старении. Эти пред-
ставления предопределяют фармакологическое применение
в качестве ноотропов веществ, стимулирующих глутаматер-
гическую нейротрансмиссию с помощью соединений, являю-
щихся агонистами глициновых сайтов или повышающих плот-
ность глутаматных рецепторов (W. Е. Muller и соавт., 1994).
Установлено участие в нейрофизиологических механиз-
мах, необходимых для реализации процессов обучения и па-
мяти, дофамино-, холино- и андренергических структур го-
ловного мозга. Так, например, в эксперименте на крысах была
показана роль в осуществлении мнестических функций до-
фаминовых рецепторов, ответственных за дофаминергичес-
кий контроль септогиппокампальной холинергической сис-
темы: амнезия, вызванная холинолитиком скополамином, бло-
кировалась квинпиролом — агонистом В2-рецепторов, тогда
как фармакологические воздействия на ВЗ-рецепторы ока-
зывали противоположные мнестические эффекты (S. Sigala
и соавт., 1995). Пирацетам восстанавливает доступность и фун-
кциональную активность мускариновых рецепторов и NMDA-
рецепторов глутамата у стареющих животных, что связыва-
ют с его корригирующим влиянием на физико-химические
свойства мембран нейронов, в частности жидкостность си-
наптосомальных мембран (W. Deberdt, 1994).
Улучшение когнитивных функций на этапах обучения и
запоминания достигается использованием селективных ин-
гибиторов катехол-О-метилтрансферазы энтакапона и толка-
пона, повышающих уровень катехоламинов и, соответствен-
но активность норадренергических влияний в головном моз-
ге (I. Khromova, Т. Voronina и соавт., 1995). Глицин, подобно
пирацетаму, обладает корригирующим влиянием в отноше-
нии интегративных функций ЦНС, нарушенных в условиях
локальной компрессионной ишемии фронтальной коры голов-
ного мозга (G. A. Romanova и сиивт., 1995).
з*
68 Лекарственные средства в психофармакологии
Имеются данные о существенной роли кортикостерои-
дов в проявлении мнеотропных эффектов ноотропов. Действи-
тельно, высокие дозы кортикостероидов подавляют положи-
тельное действие ноотропов на память и процесс обучения;
установлено также, что большинство пациентов с болезнью
Альцгеймера имеют повышенный уровень стероидных гор-
монов (С. Mondadori, 1994 ).
В целом необходимо отметить, что нейрофизиологичес-
кие и молекулярные основы процессов обучения и памяти
являются крайне недостаточно расшифрованными биологи-
ческими феноменами. Вместе с тем, положительным влия-
нием на нарушения памяти, наблюдаемые при целом ряде
собственно психических и соматических расстройств, обла-
дают лекарственные препараты различных фармакологичес-
ких групп — собственно ноотропы, психостимуляторы, адап-
тогены, антиоксиданты и пр., что позволило некоторым ав-
торам объединить эти средства в отдельный класс «ниэтиков»
(П. Д. Шабанов, Ю. С. Бородкин, 1989). Улучшение мнести-
ческих функций наблюдается в экспериментальных и кли-
нических условиях при использовании фармакологических
средств, воздействующих на различные стороны метаболиз-
ма головного мозга, уровень свободных радикалов, обмен ней-
ромедиаторов и модуляторов, что предопределяет необходи-
мость дальнейшей разработки этой сложной и многоплано-
вой проблемы психофармакологии.
Раздел II
КЛИНИЧЕСКОЕ
ПРИМЕНЕНИЕ
ПСИХОТРОПНЫХ
СРЕДСТВ. СОВРЕМЕННЫЕ
ПСИХОТРОПНЫЕ
ПРЕПАРАТЫ
В. А. Шаповалова, И. И. Кутпъко,
Ю. И. Губский, В В. Шаповалов
Глава 3
Антипсихотические
препараты (нейролептики)
Антипсихотические препараты — это лекарственные сред-
ства, применяемые для лечения психозов — главным обра-
зом шизофрении, а также других эндогенных и экзогенных
(психогенных, органических) психотических расстройств,
протекающих с явлениями ажитации, бреда, галлюцинаций
и другой продуктивной симптоматики. Для купирования не-
гативных симптомов шизофрении антипсихотики, как пра-
вило, менее эффективны и могут их даже усугублять. Не
излечивая полностью шизофрению и близкие психозы, анти-
психотические препараты приводят к значительному улуч-
шению клинического состояния больных, способствуя воз-
можностям их социальной реадаптации. По данным Н. I. Ka-
plan, В. J. Sadock (1994), использование антипсихотиков
позволило снизить число госпитализированных — психиат-
рических больных в США с более чем 500 000 в 1950 г. до
примерно 100 000 в 1985 г.
В качестве синонима антипсихотиков часто использует-
ся термин «нейролептики», который, строго говоря, имеет в
большей степени фармакологический смысл, определяя класс
психоактивных соединений, являющихся антагонистами до-
фаминовых Д2-рецепторов лимбической системы, обладаю-
щих специфическими нейрофизиологическими и поведенчес-
кими характеристиками в эксперименте и редуцирующих пси-
хотическую симптоматику в клинике. Иными словами,
понятие «нейролептик» в большей степени относится к не-
врологическим, моторным эффектам, не отражая всей полно-
ты зачастую многогранного клинического спектра антипси-
хотических лекарственных средств.
Большинство антипсихотиков (нейролептиков) уменьша-
ют психомоторную ажитацию, оказывают психоседативное
(psychosedative) влияние, успокаивая нарушенную психичес-
кую деятельность с явлениями извращенного психического
Клиническое применение психотропных средств
71
и двигательного возбуждения (психолептический эффект). Эти
препараты ослабляют также состояние страха, тревоги, на-
пряжения у больных психозами и неврозами, что позволяет
использовать малые дозы некоторых нейролептиков в каче-
стве противотревожных, анксиолитических средств, т. е. пре-
паратов с транквилизирующими свойствами. Следует, одна-
ко, отметить, что термин - большие транквилизаторы» недо-
статочно корректно отображает особенности клинической
фармакол< >гии антипсихотиков, поскольку транквилизирую-
щее, седативное действие не является основным в спектре их
психотропной активности. Более того, ряд антипсихотиков
(нейролептиков) обладают, наряду с седативным, своеобраз-
ным психостимулирующим, активирующим, растормажива-
ющим компонентом, что имеет первостепенное значение при
терапии шизофрении и шизоаффективных расстройств, про-
текающих с явлениями апатии, заторможенност и.
Таким образом, от собственно транквилизирующих и се-
дативных лекарственных средств нейролептики существенно
отличаются наличием специфической антипсихотической ак-
тивности, способностью подавлять галлюцинации, бред, авто-
матизм и другие психопатологические синдромы и оказывать
лечебный эффект у больных шизофренией и другими психи-
ческими заболеваниями. Нейролептики в обычных дозах не
обладают специфическим снотворным действием, но могут
вызывать дремотное состояние и способствовать наступлению
сна; они усиливают действие снотворных и других успокаива-
ющих (седативных) лекарственных средств, потенцируют так-
же действие анальгетиков, местных анестетиков и наркоти-
ков и ослабляют эффект психостимулирующих лекарственных
средств (фенамина и др.) (М. Д. Машковский, 1997).
Согласно J. Delay, Р. Deniker (1961), характерными психо-
фармакологическими свойствами всех нейролептиков являются:
— психолепгическое действие, не связанное со снотвор-
ным влиянием;
— тормозящее действие в отношении возбуждения, ажи-
тации, агрессивности, редукция маниакальных состояний;
— редуцирующее действие в отношении ряда острых
и хронических психозов;
— наличие х 1рактерных психомоторных, невро логических
и вегетативных нарушений при их длительном применении.
Многие нейролептики (группы фенотиазина, бутирофе
нона и др.) обладают антигистаминным и противорвотным
действием, что связано с избирательным угнетением хеморе-
цепторных пусковых («триггерных*) зон продолговатого моз-
га. Как отмечено выше, нейролептикам свойственны также
выраженные в различной степени центральная и периф< ри-
ческая антиадренергическая, холинолитическая и антисеро-
тониновая активности.
72
Лекарственные средства в психофармакологии
По имеющимся оценкам, рациональное применение со-
временных нейролептиков приводит к существенному улуч-
шению клинической картины заболевания примерно у 70%
пациентов, ослабляя продуктивную симптоматику при ши
зофрении, других эндогенных и экзогенных психозах, сни-
жая явления ажитации и способствуя коррекции психоти-
ческого поведения. В динамике фармакотерапевтического
эффекта большинства нейролептиков ложно выделить ряд
клинически отличных стадий их психотропной активности:
— раннее (часто с началом в течение 1 го часа после внут-
римьп печного введения или в первые 2—3 ч после перораль-
ного приема) проявление седативного действия препарата;
— антипсихотическое действие, развивающееся в тече-
ние нескольких дней или недель после начала приема препа-
рата; при этом максимальное улучшение клинического со-
стояния может проявляться вплоть до 6 мес от начала при-
ема нейролептического средства.
Терапия антипсихотическими препаратами различных
химических классов сопровождается побочными эффектами
как со стороны нервной системы, так и других органов и
систем. Характерными общими неневрологическими прояв-
лениями побочного действия нейролептиков являются: орто-
статическая гипотензия; кардиотоксические эффекты; эндок-
ринные нарушения, связанные с блокадой дофаминовых ре-
цепторов и стимуляцией секреции пролактина (увеличение
молочных желез, галакторея, снижение либидо, импотенция,
повышенная секреция АДГ); аллергические дерматиты; лей-
копения и агранулоцитоз: развитие желтухи; увеличение
массы тела.
Наиболее часто встречающимися побочными эффектами
применения нейролептиков в отношении ЦНС являются се-
дативное действие, психические и эмоциональные наруше-
ния, экстрапирамидные расстройства — паркинсонизм, дис-
тония, поздняя дискинезия. Психоэмоциональными измене-
ниями, характерными для лечения аминазином, как одним
из наиболее распространенных до настоящего времени ней-
ролептиков фенотиазинового ряда, являются развитие пси-
хической и моторной заторможенности, вялости, апатичнос-
ти, эмоциональной индифферентности, что отражает основ-
ные характеристики собственно психотропного действия этого
препарата Неврологические нарушения (дистония, паркин-
сонический синдром, акатизия, поздняя или задержанная
дискинезия) являются осложнениями терапии феротиазино-
выми, бутирофеноновыми и другими нейролептиками — ан
тагонистами Д1-рецепторов, которые развиваюся лишь у оп-
ределенного процента больных и, как правило, при длитель-
ном приеме препаратов — особенно tardive dyskinesia.
Меньшей опасностью в отношении развития поздней дискине-
Клиническое применение психотропных средств 73
зии обладают нейролептики с выраженным центральным хо-
линолитическим компонентом, а также антипсихотики пос-
ледних поколений типа клозапина, взаимодействующие с Д4-
рецепторами головного мозга.
Чрезвычайно тяжелым осложнением терапии антипси-
хотическими препаратами является {злокачественный ней-
ролептический синдром}, развивающийся у некоторых чув-
ствительных пациентов в различные сроки от начала приема
нейролептиков. Клиническая картина этого осложнения раз-
вивается в течение 24—72 ч и характеризуется выраженной
гипертермией, мышечной ригидностью, тяжелыми невроло-
гическими расстройствами, нарушением функции печени и
почек и может завершиться летальным исходом при явлени-
ях острой почечной недостаточности.
Основными представителями нейролептических лекар-
ственных средств являются:
1) Производные фенотиазина (хлорпромазин, тиорида-
зин, тиопроперазин, флуфеназин, прохлорперазин и др.);
2) Производные тиоксантена (хлорпротик''ен);
3) Производные бутирофенона и дифенилбутилпипери-
дина (галоперидол, флушпирилсн и др.);
4) Нейролептики различных химических групп.
В зависимости от влияния на клиническую симптомати
ку психозов нейролептики разделяются на следующие кли-
нико-фармакологические классы:
— нейролептики преимущественно седативного дей
ствия (фенотиазины: хлорпромазин, промазин, левомепрома-
зин, алимемазин, тиоридазин, перициазин; тиоксантены:
хлорпротиксен; клозапин);
— нейролептики преимущественно антипсихотического
действия, имеющие в спектре психотропных эффектов выра-
женный активирующий компонент (фенотиазины: трифлуо-
перазин, прохлорперазин, флуфеназин, перфеназин, тиопро-
перазин, пипотиазин; бутирофеноны: галоперидо г, трифлу-
перидоп., бенперидол; дикарбин (карбидин); сулъпирид).
Производные фенотиазина
Фенотиазин, или тиадифениламин,- гетероциклическое
соединение, лежащее в основе обширного класса нейролепти-
ков фенотиазинового ряда.
Новая эра психофармакологии началась с 1952 г. с при-
менения производного фенотиазина — 10-(2-диметиламиноп-
ролил)-фенотиазина (хлорпромазина, аминазина, торазина).
Введение во 2-е положение молекулы фенотиазинов галоге-
нов или метоксигруппы увеличивает липофильность соеди-
нений, что очень важно для проникновения в липидный слой
74 Лекарственные средства в психофармакологии
мембран нейронов. Введение в 10-е положение разл1[чных
радикалов обусловливает особенности психотропного фарма-
кологического действия фенотиазинов.
| «2
R,
Производные фенотиазина обладают широким спектром
фармакологической активности в отношении центральной и
периферической нервной системы.
1. Оказывают на центральную нервную систему выра-
женное седативное действие подчеркнуто транквилизирующе-
го характера, возрастающее с увеличением дозы и сопровож-
дающееся снижением двигательной активности и некоторым
расслаблением скелетной мускулатуры. При увеличении доз
наблюдается состояние, близкое к естественному сну. Седа-
тивное и снижающее двигательную активность влияние ами-
назина особенно выражено при состояниях психического
и двигательного возбуждения. Кроме того, как уже отмеча-
лось, эти препараты обладают симпатолитическими (антиад-
ренергическими), парасимпатолитическими (антихолинерги-
ческими) и спазмолитическими свойствами, а в некоторых
случаях и противосудорожным действием. В терапевтичес-
ких дозах они устраняют патологические явления тревоги
и страха, уменьшают возбудимость, в особенности маниакаль-
ного и гипоманиакального характера, ослабляют или полно-
стью снимают эмоциональную напряженность, устраняют рас-
стройства настроения, бред, агрессивность, галлюцинации,
уменьшают элемент асоциальности в поведении больных. Под
влиянием фенотиазиновых препаратов больные становятся
общительнее, доступнее для врачебного исследования и про-
ведения психотерапии, проявляют интерес к труду.
2. Усиливают действие снотворных (барбитуратов, про-
изводных жирного ряда), наркотических, анальгетических,
центральных и локальных анестетических средств. Амина
зин и другие фенотиазиновые лекарственные препараты мож-
но комбинировать с упомянутыми лекарственными средства-
ми, при этом малыми количествами аминазина удается на
более длительный период уветичить продолжительность и
силу действия многих фармакологических средстр централь-
ного действия. Действие противосудорожных, противоэпилеп-
тических лекарственных средств под воздействием аминази-
на усиливается. Иногда аминазин применяют (внутримышечно
или внутривенно) для купирования эпилептического припад-
Клиническое применение психотропных средств
75
ка, когда обычные методы оказываются неэффективными.
При этом следует, однако, иметь в виду, что в некоторых
случаях у больных эпилепсией аминазин может вызвать уча
щение припадков.
3. Аминазин вызывает гипотермию, а кроме того, потен-
цирует снижение температуры тела под влиянием охлажде-
ния, что используется для вызывания состояния искусствен-
ной гипотермии. В отдельных случаях при парентеральном
введении аминазина наблюдается повышение температуры.
4. Производные фенотиазина, в особенности аминазин и эта-
перазин, оказывают сильное противорвотное действие и счи-
таются эффективными средствами противодействия рвоте.
5. Аминазин даже в малых дозах снимает или ослабляет
многие фармакологические эффекты адреналина (за исключе-
нием гипергликемического и повышающего тканевой обмен)
и других адреномиметиков (фенамин, эфедрин). Артериаль-
ное давление (систолическое и диастолическое) под влияни-
ем аминазина снижается, может развиваться ортостатичес-
кая гипотензия и тахикардия. Наряду с адренолитическим
(симпатолитическим) действием он обладает способностью
даже в малых дозах угнетать или полностью подавлять реф-
лексы с интерорецепторов на системы кровообращения, ды-
хания, что следует учитывать при применении аминазина в
клинических условиях.
6. Фенотиазиновые лекарственные средства обладают зна-
чительными, а в ряде случаев сильно выраженными, противо-
гистаминными свойствами, в частности прометазин (дирпазин,
фенерган), пропазин, а также парасимпатическим действием —
как центральным (дипразин), так и периферическим.
Выраженность некоторых распространенных нежелатель-
ных побочных эффектов производных фенотиазина представ-
лена в табл. 9.
Таблица 9
Лекарственное средство Основное фармакотера- певтическое применение Частота побочных эффектов
Экстрапир амид- ные симптомы Ортостатичес- кая гипотензия
Хлорпромазин Антипсихотик Антиаметик Умеренная Умеренная
Тиоридазин Антипсихотик Низкая Умеренная
Трифлупро- мазин Антипсихотик Высокая Умеренная
76
Лекарственные средства в психофармакологии
Продолжение Таблицы 9
Флуфеназин Антипсихотик Высокая Низкая
Прохлор- перазин Антиаметик От низкой к умеренной Низкая
Прометазин Антигистами н- ное средство Низкая Умеренная
Побочные эффекты лекарственных средств группы фе-
нотиазинов
Лекарственные средства — фенотиазиновые производные вы-
пускаются в виде солей с соляной или другими кислотами. Раство-
ры этих лекарственных препаратов имеют кислую реакцию, поэто-
му они фармацевтически несовместимы с лекарственными сред-
ствами, раствор которых имеют щелочную реакцию (барбитураты,
карбонаты и др.), при таком смешивании выпадает осадок. Они
совместимы с кислыми солями (морфином, промедолом, атропи-
ном и др.), что позволяет вводить эти препараты в одном шприце.
Аминазин. Aminazin.
Chlorpromazine.
Действующее вещество: 2-хлор-10-(3-диметиламинопро-
пил)-фенотиазина "идрохлорид (хлорпромазина гидрохлорид).
Синонимы*: Chlorazin, Clorazine, Fenactil, Klorproman,
Largactil, Megaphen, Plegomazine, Promapar, Thorazine.
Форма выпуска и состав.
Таблетки, драже по 25 и 50 мг; ампулы по 1, 2 и 5 мл
2,5% раствора. Препарат выпускается в Украине и в России.
Фармакологические свойства.
Нейролептик с широким спектром фармакологического
действия.
Является одним из наиболее действенных средств купи-
рования психомоторного возбуждения, бредовых и галлюци-
наторных расстройств.
Психотропный эффект аминазина развивается вскоре по-
сле приема (обычно — к концу первого часа): замедляется
течение психических процессов, исчезают тревожная насто-
роженность, страх, почти одновременно замедляется речь.
Несколько позже присоединяется общая замедленность, за-
торможенность произвольных движений, являющаяся резуль-
татом снижения двигательной активности; появляются сон-
ливость, успокоенность, снижается уровень психомоторного
• Под «синонимами» понимаются коммерческие (фирменные) названия
препаратов, имеющие одинаковое действующее вещество.
Клиническое применение психотропных средств
77
возбуждения. При курсовом лечении аминазином к концу пер-
вой недели эти явления усиливаются, приобретая вначале
характер эмоциональной монотонности, а затем полного без
различия, часто сопровождающегося понижением настроения.
Степень сомноленции несколько снижается. На протяжении
второй недели симтоматика стабилизируется на определен-
ном индивидуальном уровне. В отдельных случаях на поздних
стадиях лечения наблюдается апатия, а затем и картина вы-
раженной депрессии. При очень длительном применении
может развиться так называемый нейролептический синд-
ром, для которого характерны явления паркинсонизма, аки-
незии, индифферентность к экзогенным и эндогенным сти-
мулам, запоздалая реакция на внешние раздражители.
Реализацию антипсихотического эффекта аминазина и
других фенотиазинов в отношении продуктивной симптома-
тики психозов связывают с торможением дофаминергичес-
ких структур лимбической системы, а седативное действие —
с ослаблением активирующей роли восходящей ретикуляр-
ной формации ствола головного мозга по отношению к сен-
сорным, ассоциативным и моторным полям коры. Подавле-
ния аминазином функций нисходящей облегчающей систе-
мы ствола мозга можно использовать для снятия ригидности
мышц, например, при инсульте.
Общее торможение аминазином активности структур
мозга создает благоприятные условия для проявления угне-
тающего действия других лекарственных средств. На фоне
аминазина усиливается действие снотворных, противосудо-
рожных, мышечных релаксантов, алкоголя, наркотиков и
других депримирующих средств; этот эффект используют в
анестезиологии при составлении литических смесей.
Аминазин обладает и другими цефалотропными влияни-
ями, в частности центральным гипотермическим эффектом.
Механизм гипотермического эффекта связан с угнетением
аминазином терморегуляторного центра, что сопровождается
увеличением теплоотдачи. С другой стороны, аминазин, уг-
нетая двигательную инициативу и снижая окислительные
процессы, уменьшает и теплопродукцию. Снижению темпе-
ратуры тела способствует и сосудорасширяющий эффект ами-
назина, реализующийся на уровне сосудистой стенки. Гипо-
термическое влияние аминазина используется в педиатричес-
кой практике для снятия гиперпирекции.
Аминазин оказывает адреноблокирующее влияние не
только на адренореактивные нейроны головного мозга, но и
на соматические адренореактивные системы. В результате
расширяются периферические сосуды и снижается артери-
альное давление, развивается компенсаторная тахикардия.
Противорвотное действие аминазина обусловлено сниже-
нием возбудимости адренорецепторов триггерной зоны рвотно-
78
Лекарственные средства в психофармакологии
го центра на дне IV желудочка. Рвоту, связанную с раздраже -
нием вестибуляторного аппарата или рецепторов слизистых
оболочек, предотвратить аминазином нельзя. Аминазин об-
ладает слабой противогистаминной активностью, тогда как у
других алифатических производных фенотиазина гистами-
ноблокирующее действие может преобладать над психотроп-
ным (прометазин и др.).
В связи с влиянием на дофаминергическую и серотони-
нергическую систему головного мозга аминазин использует-
ся в комплексной терапии абстинентного синдрома при алко-
голизме.
Фармакокинетика
Аминазин — основание, хорошо растворимое в воде. Пос-
ле приема внутрь всасывается не полностью, при паренте-
ральном или ректальном введении резорбируется хорошо.
Мак< имальный уровень в плазме крови отмечается через 2—
4 ч после приема внутрь и через 1—2 ч после внутримышеч-
ной инъекции. Легко проникает через гематоэнцефаличес-
кий барьер, распределение его в тканях головного мозга не-
равномерно (больше всего — в среднем мозге, таламусе
и гипоталамусе, меньше — в больших полушариях, ещ^ мень-
ше — в белом веществе мозга). Концентрация аминазина в кро-
ви и ликворе не коррелирует с накоплением его в органах.
Период полувыведения аминазина из плазмы крови ха-
рактеризуется значительными индивидуальными колебани
ями (2—100 ч) и составляет в среднем 15—30 ч. Интенсивно
метаболизируется в печени с образованием более 160 соеди-
нений — продуктов биотрансформации. Методом масс-спект-
рометрии удается выделить три основные группы метаболи-
тов аминазина — окисленные (30%), гидроксилированные
(30%) и дезметилированные (20%). Фармакологической ак-
тивностью обладают окисленные метаболиты и метаболиты,
гидроксилированные в положениях 3 и 7. Инактивация этих
метаболитов происходит либо путем связывания с глюкуроно-
вой кислотой, либо путем дальнейшего окисления с образо-
ванием неактивных сульфоксидов. Скорость процессов инакти-
вации зависит от индивидуальных особенностей организма
пациента, чем объясняются большие различия концентрации
фенотиазинов в крови (ликворе) у различных больных через
одинаковое время после приема равных доз.
Из организма выводится за сутки не более 20% приня-
той дозы, 1—6% дозы выделятся с мочой в неизмененном
виде. Следы метаболитов аминазина можно обнаружить в моче
даже через 12 мес и более после прекращения лечения.
Показания
Шизофрения, другие эндогенные и экзогенные психозы,
неврозы, психомоторное возбуждение различного генеза.
Клиническое применение психотропных средств
79
При параноидной форме шизофрении аминазин оказы-
вает выраженный седативный эффект, в особенности в нача
ле и в острый период патологического процесса. В случае
назначения препарата в адекватных дозах и быстрого их повы-
шения уже в первые дни уменьшаются интенсивность возбуж-
дения, бредовых и галлюцинаторных переживаний. При дос-
таточно высоких дозах в случаях раннего применения возможно
ослабление продуктивной симптоматики в течение 2 — 3 нед.
Быстро снижает интенсивность ажитации, замедляет
течение психических процессов, движения (речь), способствует
снижению инициативы, появлению сонливости, в связи с чем
эффективен как при острых психотических состояниях, так
и при затяжных, прогредиентных патологических процессах,
в особенности при обострении последних.
Может быть эффективным и при хронических бредовых
и галлюцинаторно-бредовых синдромах (параноидальные,
парафренные, синдром вербального галлюциноза), вызывая
редукцию бредовой и галлюцинаторно-бредовой симптомати-
ки (Г. Я. Авруцкий, А. А. Недува, 1988). Применяется для
купирования психотических расстройств при эпилепсии, ма-
ниакально-депрессивном психозе, других видах ажитирован-
ной депрессии, алкогольных, сенильных и пресенильных пси-
хозах, торможения проявлений абстинентного синдрома.
Больным с простой формой шизофрении аминазин не по-
казан, так как может лишь усиливать апатическое состояние.
Аминазин применяется так же, как противорвотное и
антигистаминное средство при рвоте беременных, болезни
Меньера, химиотерапии противоопухолевыми средствами,
зудящих дерматозах.
В неврологической практике аминазин может применять-
ся для снятия спастичности мышц (инсульт и пр.). В хирур-
гии и анестезиологии — входит в состав литических смесей
в комбинации с наркотическими анальгетиками.
Способы применения и дозы
Лечение как в амбулаторных, так и в стационарных ус-
ловиях следует начинать с малых доз (25—50 мг в сутки),
наращивая их в зависимости от состояния до 1 г в сутки в
3—4 приема. Необходимость увеличения дозы и частоты вве-
дения определяются состоянием больного.
Психолептический, психоседативный эффект аминазина
развивается быстро и зависит от способа введения, дозы и ин-
дивидуальных особенностей больного. При внутримышечном
введении уже через 15—20 мин замедляются психические
процессы, а к концу 1-го часа заметно снижается активность
психомоторного возбуждения, замедляется скорость движения
и речи, уменьшается мышечное напряжение. Психоседатив-
ное действие аминазина наступает примерно через 2 часа пос-
ле его перорального приема и несколько позже — после рек-
80 Лекарственные средства в психофармакологии
тального. Через 1 нед часто возникает толерантность к седа-
тивному и гипотензивному эффектам. Антипсихотическое дей-
ствие проявляется через 1—2 нед после начала лечения.
Внутривенное введение аминазина используют для ку-
пирования состояний острого возбуждения. С этой целью 2,5%
раствор аминазина разводят в изотоническом растворе натрия
хлорида или 40% растворе глюкозы в соотношении 1:10 или
1:20 и вводят полученный раствор внутривенно так, чтобы
средняя разовая доза составляла 50—75 мг аминазина (воз-
можно увеличение до 100—125 мг) под контролем артери-
ального давления.
В психиатрической пракп ике аминазин применяется как
самостоятельно, так и в сочетании с другими психотропны-
ми средствами.
При кататонической форме шизофрении аминазин при-
меняют в качестве дополнительного средства в сложных кок-
тейлях, а при кататоническом возбуждении — в качестве
купирующего средства.
В период лечения аминазином необходимо постоянное
медицинское наблюдение в связи с возможностью развития
коллаптоидных состояний, угнетения дыхания.
В кардиологии назначают иногда больным гипертони-
ческой болезнью с выраженным эмоциональным возбужде-
нием как седативное средство по 12.5—25 мг (1/2—1 таблет-
ки) 2—3 раза в день.
Гипотензивный эффект проявляется уже в первые мину-
ты после поступления препарата в кровь и сохраняется от
нескольких часов до 1 сут. В течение 1 ч после введения ами-
назина больной должен находиться в положении лежа
Наряду с димедролом, анальгином, дроперидолом ами-
назин нередко применяют для потенцирования действия нар-
котиков в составе нейролептических смесей, используемых
при купировании болевого синдрома у больных инфарктом
миокарда. Разовая доза препарата при внутримышечном или
подкожном введении не должна превышать 0,35 мг/кг мас-
сы тела; обычно вводят 0,5—1 мл 2,5% раствора аминазина
внутримышечно или подкожно.
Противопоказания
Заболевания печени и почек, язвенная болезнь, сердеч-
ная недостаточность, выраженная гипотензия, органические
поражения головного и спинного мозга, коматозные состояния.
Побочные эффекты
Развиваются в зависимости от фаз действия препарата.
Первая фаза длится 10—12 ч и сопровождается резким уча-
щением пульса, снижением артериального давления вплоть
до ортостатического коллапса, иногда лихорадкой, насиль-
ственными движениями мышц лица и пояса верхних конеч-
ностей, диспепсическими явлениями. Вторая фаза — это фаза
Клиническое применение психотропных средств
81
адаптации организма, однако в случае длительного примене-
ния на 2—3-й неделе может развиться вторая волна побочных
явлений, которые условно можно разделить на выраженные
системные поражения и мало дифференцированные общие
явления.
К общим побочным явлениям относятся неясные блуж-
дающие болевые ощущения и парестезии, диспепсические и
дизурические симптомы, временное снижение или повыше-
ние температуры тела, нарушение аккомодации, иногда стер-
тые эндокринные нарушения.
Побочные эффекты, связанные с поражением отдельных
органов и систем, наблюдаются у женщин в 2—3 раза чаще,
чем у мужчин. Преобладают изменения крови и сосудов: лей-
копения, агранулоцитоз, повышение свертываемости крови,
развитие тромбофлебитов. Эти побочные явления развивают-
ся редко (1—6%), но очень опасны, так как могут привести к
смертельному исходу.
Аминазин оказывает токсическое воздействие на парен-
химу печени и аллергизирующее влияние на клетки желч-
ных ходов. В результате может развиться аллергическая жел-
туха, в 4% случаев с летальным исходом. Предполагается,
что такие тяжелые последствия связаны с имевшимися ра-
нее заболеваниями печени.
После приема аминазина возможны аллергические по-
ражения кожи и слизистых оболочек в виде эритематозного
и эритематозно-папулезного дерматита, глосситов, конъюнк-
тивитов, отека Квинке. Аллергические реакции на аминазин
могут быть контактного характера (наблюдаются примерно у
6—7% медицинских работников, постоянно контактирующих
с препаратом). Через 3—4 дня после прекращения контакта с
препаратом все явления исчезают, но при возобновлении кон-
такта проявляются вновь.
В редких случаях в результате применения препарата
развиваются сахарный диабет, нефритический синдром, эрит-
ропения, эозинофилия, диспротеинемия, кожный меланоз,
атрофия зрительного нерва, стойкие экстрапирамидные рас-
стройства и парез кишок.
Самым тяжелым последствием длительного (1,5—2 года
и более) применения фенотиазинов в больших дозах являют-
ся психические нарушения, так называемые психофармако-
тиксические эцефалопатии с выраженными неврологически-
ми расстройствами преимущественно экстрппирамидного ха-
рактера в связи с избирательным подкорковым воздействием
фенотиазиновых производных. К выраженным психооргани-
ческим изменениям относится снижен не интеллекта с мнес-
татическими нарушениями, колебания внимания, эмоцио-
нальной неустойчивостью и вспышками тревожного возбуж-
дения (так называемый нейролептический синдром).
82
Лекарственные средства в психофармакологии
У больных неврозами возможно появление глубокой деп-
рессии, на фоне которой развиваются своеобразные присту-
пы психомоторного возбуждения, иногда с суицидальными
попытками. Описаны случаи эпизодического помутнения со-
знания с деперсона шзацией и дереализацией.
Иногда после окончания длительной (в течение несколь-
ких лет) фенотиазиновой терапии возникает поздний хорео-
идный синдром, или поздняя гиперкинезия, длящаяся в от-
дельных случаях до 7 лет. Поздняя начальная гиперкинезия
наблюдается в 1—20% случаев. Клинически терминальная
гиперкинезия проявляется оральными гиперкинезами и хоре-
еформными гиперкинезами дистальных отделов конечностей.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Аминазин потенци pveT действие лекаре гвенных средств,
угнетающих центральную нервную систему. В связи с этим очень
эффективно применение аминазина в сочетании с наркотичес-
кими и ненаркотическими анальгетиками при упорной боли, в
том числе при каузалгии, и в сочетании с барбитуратами — при
упорной нейрогенной бессоннице. Хорошо сочетается с проти-
вопаркинсоническими средствами и усиливает действие проти-
восудорожных препаратов, однако при эпилепсии эти комбина-
ции следует применять с осторожностью. Усиливает также
действие местноанестезирующих средств. Целесообразно исполь-
зование аминазина для потенцированного наркоза, что позво-
ляет значительно уменьшить дозу наркозных средств и аналь-
гетиков, усилить и продлить действие миорелаксантов.
Растворы аминазина нельзя смешивать в одном шприце
с растворами барбитуратов, карбонатов, а также с раствором
Рингера, так как при этом выпадает осадок.
Мажептил. Majeptil.
Thioproperazine.
Действующее вещество: 2-диметилсульфамидо-10-[3-(1 -
метилпиперазинил-4)-пропил]-фенотиазина гидрохлорид (ти-
опроперазина гидрохлорид).
Синонимы: Thioperazin, Cephalin, Mayeptil, Vontil.
Форма выпуска и состав
Таблетки по 10 мг (20 или 10 000 шт. в упаковке). Ра-
створ для инъекций (1 мл препарата содержит 10 мг действу-
ющего вещества); ампулы по 1 мл (10 или 50 шт. в упаковке).
Препарат выпускается фирмами «Specie», «Rhone-Poulenc
Rorer», «Rhone» (Испания), «Torrent» (Индия).
Фармакологические свойства z-
Нейролептик из группы производных фенотиазина. Ока-
зывает выраженное антипсихотическое и противорвотное дей-
ствие, в незначительной степени потенцирует действие енот
ворных и анальгетиков, оказывает слабое адренолитическое
Клиническое применение психотропных средств
83
действие. Обладает сильным активирующим, растормажива-
ющим компонентом психотропной активности, приводя к дви-
гательной гиперактивности.
Показания
Шизофрения, в особенности гебефреническая и непре-
рывно протекающая кататоническая формы шизофрении;
хронические галлюцинаторные психозы; приступы полимор-
фного бреда.
Способы применения и дозы
Доза препарата устанавливается врачом индивидуально
в каждом конкретном случае. Лечение начинают с назначе-
ния 5 мг в день, с последующим постепенным увеличением
на 5 мг каждые 2—3 дня. При необходимости суточная доза
может достигать 30—40 мг (в несколько приемов).
Противопоказания
Токсический агранулоцитоз в анамнезе, закрытоуголь-
ная глаукома, заболевания простаты, паркинсонизм.
Побочные эффекты
Со стороны ЦНС и психической деятельности: сочета-
ния акинезии или гиперкинезии с повышенным или нормаль-
ным мышечным тонусом; поздняя дискинезия, которая мо-
жет наблюдаться при длительном лечении. Антихолинерги-
ческие средства при поздней дискинезии противопоказаны
и могут вызвать ухудшение. Возможны апатия, тревожные
реакции, колебания настроения.
Со стороны вегетативной нервной системы: бледность,
приливы крови, слезо- и слюнотечение, потливость, головок-
ружение, атропиноподобные явления по типу сухости во рту,
запора, расстройств аккомодации, задержки мочи.
Со стороны эндокринной системы: импотенция, фригид-
ность, аменорея, галакторея, гинекомастия, гиперпролакти-
немия, увеличение веса (возможно значительное).
Со стороны пищеварительного канала: тошнота, рвота,
диарея.
Редко: олигурия; нарушения сердечного ритма; возмож-
ны холестатическая желтуха, фотосенсибилизация и крайне
редко агранулоцитоз.
Предупреждение.
В случае появления гипертермии, которая является од-
ним из элементов злокачественного синдрома при использо-
вании нейролептиков, следует немедленно прекратить при
менение препарата.
У больных, страдающих эпилепсией, необходимо усилить
клинические и ЭЭГ наблюдения, так как применение препа-
рата понижает эпилептогенный порог.
С осторожностью мажептил назначаю! в пожилом возрасте
ввиду повышенной чувствительности пациентов этого возраста
84
Лекарственные средства в психофармакологии
к препарату, при тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой си-
стемы и выраженном нарушении функции почек и печени.
У беременных женщин следует избегать длительного
применения препарата и если возможно снизить дозировку к
концу беременности. При этом необходимо пристальное на-
блюдение за неврологической симптоматикой и пищевари-
тельной системой новорожденных.
При назначении мажептила водителям транспорта и ли-
цам, работающим со сложными техническими устройствами,
необходимо иметь в виду, что препарат может вызывать сон-
ливость, особенно в начале лечения.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Следует избегать сочетания с приемом алкоголя, леводо-
пы и октадина.
Осторожность требуется при совместном приеме с гипо-
тензивными средствами, производными морфина, антигиста-
минными препаратами, барбитуратами, транквилизаторами,
атропином и его производными.
Меллерил. Melleril.
Thioridazine.
Действующее вещество: 2-метилтио-10-[2-(1-метил-2-пи-
перидил)-этил]-фенотиазина гидрохлорид (тиоридазина гид-
рохлорид).
Синонимы: Aldazine, Meleril, Orsanil, Ridazin, Sonapax.
Форма выпуска и состав.
Таблетки, содержащие по 0,01; 0,025; 0,050 и 0,1 г дей-
ствующего вещества; таблетки-ретарт, содержащие по 0,2 г
действующего вещества. 3% раствор в каплях, содержащий
30 мг/мл тиоридазина гидрохлорида.
Препарат выпускается фирмой «Sandoz-Wander» (Швейцария).
Фармакологические свойства.
Нейролептик (уступающий по антипсихотической актив-
ности аминазину, левомепромазину), обладающий свойства-
ми тимолептика и "птидепрессанта.
При применении в малых дозах оказывает анксиолити-
ческое действие, снижает чувство напряженности и тревоги,
обладает умеренной актидепрес"ивной активностью. Больные,
получающие меллерил, становятся более доступными для
общения и взаимодействия, лучше контактируют с окружа-
ющими их людьми. г
При применении в более высоких дозах проявляет свой-
ства нейролептика, оказывает антипсихотическое действие.
Обладает умеренным лротиворвотным, адреноблокирующим
и холиноблокирующим свойствами.
Клиническое применение психотропных средств
85
Способность вызывать экстрапирамидные нарушения
выражена у меллерила в меньшей степени, чем у других ней-
ролептиков из группы производных фенотиазина.
Фармакокинетика
Меллерил быстро и полностью всасывается из пищева-
рительного канала. Максимальные концентрации в плазме
крови достигаются через 2—4 ч после приема. Биодоступ-
ность составляет около 60%.
Тиоридазин метаболизируется в печени. Некоторые из
метаболитов (например, мезоридазин, сульфоридазин) обла-
дают фармакологическими свойствами, близкими к свойствам
исходного соединения.
Выделение осуществляется главным образом с желчью
(50%), а также с мочой (примерно 30% в виде метаболитов;
менее 4% — в неизменном виде). Период полувыведения со-
ставляет приблизительно 10 ч.
Тиоридазин проникает через плаценту и в грудное молоко.
Показания.
В психиатрической и общетерапевтической практике:
— психозы (острая и подострая шизофрения, маниакаль-
но-депрессивный психоз, психозы органического происхож-
дения); неврозы, психические и эмоциональные расстройства,
проявляющиеся чувством тревоги, напряженности, возбуж-
дения, подавленного настроения, нарушением сна; психосо-
матические расстройства;
— синдром алкогольной абстиненции для снятия таких
симптомов, как тревога, возбуждение, враждебность, галлю-
цинации;
— в качестве добавочного препарата при депрессиях с
компонентами возбуждения.
В гериатрической практике:
— сенильные и пресенильные нарушения, сопровожда-
ющиеся состоянием беспокойства, возбуждения, тревоги, спу
танности сознания, смешанным состоянием тревоги и деп-
рессии, расстройствами сна.
В педиатрической практике:
— чувство тревоги, напряженность; трудности концент-
рации внимания; нарушения сна; нарушения поведения, та-
кие, как эмоциональная нестабильность, гипервозбудимость,
избыточная моторная активность и агрессивность.
Способ применения и дозы
Дозировку и время приема препарата следует подбирать
индивидуально, с учетом генеза симптомов и степени их вы-
раженности. При применении меллерила в качестве анксио-
литика (при состояниях тревоги, возбуждения и пр.) взрос-
лым назначают в начальной суточной дозе 10 мг Дозу посте-
пенно повышают (до 75 мг/сут) до достижения полного
86
Лекарственные средства в психофармакологии
клинического эффекта. Суточную дозу обычно разделяют на
2—4 приема.
Детям в возрасте 1 года и старше назначают в начальной
суточной дозе 0,5 мг/кг массы тела. Дозу постепенно увели-
чивают до 2,0 мг/кг в сутки.
При применении меллерила в качестве нейролептика при
психозах назначают взрослым госпитализированным пациентам
в начальной суточной дозе 100 мг. Дозу постепенно повыша-
ют до 600 мг/сут. Взрослым амбулаторным пациентам назна-
чают в начальной суточной дозе 50 мг и постепенно дозу уве-
личивают до 300 мг/сут.
Больным с тревожными депрессиями и больным пожи-
лого возраста назначают в начальной дозе 25 мг/сут и посте-
пенно дозу увеличивают до 200 мг/сут.
Суточная доза при синдроме алкогольной абстиненции
составляет 100—200 мг.
Максимальная суточная доза для взрослых — 800 мг.
Детям в возрасте 1 года и старше назначают в суточной
дозе 1—4 мг/кг массы тела.
Пациентам с небольшой массой тела, нарушениями фун-
кции печени и/или почек, а также престарелым пациентам
следует назначать особенно малую исходную дозу, которую
рекомендуется увеличивать постепенно.
Противопоказания:
коматозные состояния; выраженные нарушения функ-
ции ЦНС; заболевания крови; тяжелые заболевания сердеч-
но-сосудистой системы; возраст до 1 года; повышенная чув-
ствительность к тиоридазину и другим производным феноти-
азина.
Побочные эффекты
Со стороны нервной системы: седативное действие, ощу-
щение головокружения. При применении высоких нейролеп-
тических доз меллерила могут наблюдаться экстрапирамид-
ныс симптомы. В отдельных случаях наблюдался злокаче-
ственный нейролептический синдром: мышечная ригидность,
гипертермия, нарушения психики, вегетативные дисфункции
(это состояние требует немедленной отмены приема препара-
та и соответствующего симптоматического лечения). В очень
редких случаях после продолжительного лечения меллери-
лом отмечались случаи поздних дискинезий.
Со стороны сердечно-сосудистой системы1 ортостатичес-
кая гипотензия; очень редко — аритмии, нарушения ЭКГ.
Эффекты, связанные с холиноблокирующей активностью
препарата: сухость во рту, нарушение аккомодации, задерж-
ка или недержание мочи; гипертермия.
Со стороны пищеварительного канала, печени: тошнота,
запор, желтуха.
Клиническое применение психотропных средств
87
Со стороны эндокринной и репродуктивной систем: га-
лакторея. нарушения менструального цикла, нарушение эрек-
ции (потеря способности к эрекции или приапизм), наруше-
ние эякуляции.
В редких случаях: лейкопемия, агранулоцитоз, аллер-
гические реакции (кожная сыпь, фотосенсибилизация), из-
менения массы гела, ощущение заложенности носа.
После длительного лечения сообщалось о случаях пиг-
ментной ретинопатии, главным образом у больных, получав-
ших дозы, превышавшие рекомендованные максимальные
(более 800 мг/сут). Имеются отдельные сообщения о случаях
внезапной смерти больных, получавших меллерил, которые,
по-видимому, связаны с аритмиями или остановкой сердца.
Предупреждение.
Следует соблюдать осторожность при назначении мелле-
рила больным с узкоугольной глаукомой, гипертрофией пред-
стательной железы, сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Пациентам, принимающим меллерил, следует соблюдать
осторожность при всех видах деятельности, требующих по-
вышенного внимания, быстрой психической и двигательной
реакции.
Была показана высокая эффективность меллерила при
лечении нарушений поведения у больных эпилепсией; при
этом следует помнить, что меллерил может снижать порог
судорожной готовности. В таких случаях лечение противосу-
дорожными препаратами следует продолжить, проведя кор-
рекцию их доз.
Назначение меллерила в период беременности возможно
только по жизненным показаниям. При необходимости на-
значения меллерила кормящим матерям кормление грудью
следует прекратить.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Меллерил может усиливать действие препаратов, обла-
дающих угнетающим влиянием на ЦНС (в том числе, наркоти-
ческих анальгетиков, антигистаминных препаратов), а также
алкоголя. Меллерил усиливает эффекты антихолинергичес-
ких препаратов, а также отрицательное действие производ-
ных хинидина на миокард.
Меллерил может снижать терапевтическое действие ле-
водопы у больных паркинсонизмом.
В связи со своим адреноблокирующим действием мел-
лерил может снижать прессорные эффекты симпатомимети-
ческих средств. Одновременное применение с ингибиторами
МАО может удлинять продолжительность седативного и хо-
линоблокирующего эффектов меллерила и усиливать его
действие.
Одновременное применение солей лития может повышать
выраженность экстрапирамидных симптомов и нейротоксич-
88
Лекарственные средства в психофармакологии
ность, вызываемые меллерилом. Ранние признаки токсично-
сти солей лития могут маскироваться противорвотным дей-
ствием меллерила. Одновременное применение с -адренобло-
каторами может приводить к повышению концентрации мел-
лерила в плазме.
Антациды и антидиарейные средства могут снижать вса-
сывание меллерила.
Модитен-депо. Moditen-Depot.
Fluphenazine.
Действующее вещество: 2-трифторметил-10-{3-[1-(-окси-
этил)-пиперазинил-4]-пропил}-фенотиазина деканоат (флуфе-
назина деканоат).
Синонимы: Dapotum D, Fludecate, Lyogen Depot, Lyorodin
Depot, Modecate, Prolixin Decanoate.
Форма выпуска и состав.
Ампулы по 1 мл и 5 мл, содержащие раствор для инъек-
ций (0,025 г/мл флуфеназина деканоата); в упаковках 5 ам-
пул.
Препарат выпускается фирмой «KRKA» (Словения) в
сотрудничестве со «Squibb» (США).
Фармакологические свойства.
Нейролептик, оказывающий выраженное антипсихоти
ческое действие, сочетающееся с некоторым активирующим
(энергизирующим) эффектом, а также умеренное седативное
действие. Вызывает противорвотчый эффект.
Препарат, содержащий в качестве активного вещества
флуфеназина деканоат, оказывает пролонгированное действие.
Начало антипсихотического эффекта отмечается через 24—
72 ч после введения, достигает наибольшей выраженности
через 48—96 ч и продолжается в течение 2—4 нед.
Показания.
Различные формы шизофрении; параноидальные психо-
зы; маниакальные и гипоманиакальные состояния; невроти
ческие состояния, сопровождающиеся тревогой, напряжени-
ем; выраженная психомоторная ажитированность и другие,
не связанные с психозами, нарушения поведения.
Способ применения и дозы.
Дозу подбирают индивидуально в зависимости от клини
ческой картины и предшествующего приема нейролептиков.
Больных, которые ранее не принимали фенотиариноьых пре-
паратов, следует начинать лечить модитеном, а затем (в случае
хорошей переносимости игпуфеназина) переходить на модитен-депо.
Препарат вводят глубоко внутримышечно в дозе 12,5—25 мг каж
дые 15—35 дней. Начальная доза — 12,5 мг, при хорошей пере-
Клиническое применение психотропных средств
89
носимости препарата через 5—10 дней вводят еще 25 мг, а за-
тем переходят к стандартной схеме лечения.
В случае недостаточности дозы для достижения терапев-
тического эффекта подключают дополнительно препараты
флуфеназина для приема внутрь.
Противопоказания.
Острая алкогольная интоксикация; отравления снотвор-
ными, наркотическими анальгетиками, психотропными пре-
паратами; органические заболевания головного мозга; выра-
женные нарушения функции печени и (или) почек; тяжел] те
формы хронической сердечной недостаточности; беременность,
повышенная чувствительность к производным фенотиазина.
Побочные эффекты.
Поздние дискинезии, мимические гиперкинезы, потли-
вость, утомляемость, головокружение, сухость во рту, тош-
нота, рвота, запоры, холестаз, повышение АД, нарушения
сердечного ритма, аллергические реакции, фотосенсибилиза-
ция, нарушения менструального цикла. Описаны случаи раз-
вития бессимптомной пневмонии.
Предупреждение.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам,
работающим в условиях повышенной температуры, имеющим
контакт с фосфорорганическими инсектицидами. При нали-
чии в анамнезе судорожного синдрома препарат следует на-
значать в комбинации с противосудорожными средствами.
С осторожностью назначают модитен-депо с препарата-
ми, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС. При одно-
временном применении препарата и метоклоррамида возмож-
но усиление экстрапирамидных побочных эффектов.
Следует воздерживаться от видов деятельности, требую-
щих повышенного внимания, быстрой двигательной и пси-
хической реакции.
Метеразин. Metherazin.
Prochlorperazine.
Действующее вещество: 2-хлор-10-[3-(1-метилпипера-
зинил-4)-пропил]-фенотиазина дималеат (прохлорперазина
дималеат).
Синонимы: Compazine, Dicopal, Klometil, Nipodal,
Stemetil, Tementil, Vertigon.
Форма выпуска и состав.
Таблетки, покрытые оболочкой, содержащие по 5 или
25 мг прохлорперазина (в упаковке 50 шт.).
Препарат выпускается КПХФО < Дарница» (Украина).
Фармакологические свойства.
90
Лекарственные средства в психофармакологии
Нейролептик со специфическим спектром антипсихоти-
ческой активности.
Наличие в молекуле прохлорперазина пиперазинового
ядра несколько изменяет его психотропное действие по срав
нению с другими фенотиазинами.
Собственно психотропное действие препарата характери-
зуется выраженным селективным противобредовым и проти-
вогаллюцинаторным эффектом. Вместе с тем, препарат ока
зывает психоактивирующее влияние и не способен купиро-
вать различные виды психомоторного возбуждения.
Показания.
Шизофрения, инволюционные психозы, затяжные психо-
патологические расстройства различного генеза, характери-
зующиеся вялостью, апатичностью, монотонностью.
Метеразин показан больным шизофренией, у которых
наряду с затяжным течением заболевания в клинической
картине преобладают явления эмоциональной тусклости, апа
тичности, монотонный бред. Весьма эффективен при простой
форме шизофрении, а также периодической, с неблагоприят-
ным течением и кататоническими проявлениями.
Препарат особенно активен при инволюционных психо-
зах с выраженным сенситивным бредом отношения, ипохон-
дрическим бредом ревности. Можно назначать препарат жен-
щинам с тяжело протекающим климаксом.
Затяжные психопатологические расстройства различного
генеза, в частности возникшие вследствие длительного при-
менения аминазина и других нейролептиков, при лечении
метеразином средними и большими цозами быстро исчезают.
Способ применения и дозы.
В начале лечения назначают по 12,5 мг в сутки, затем
постепенно дозу увеличивают до 150—300 мг (в 2—3 при-
ема). Длительность лечения зависит от состояния больного.
Противопоказания.
Выраженные нарушения функции печени и почек.
Побочные эффекты.
Более чем у 60% лиц, леченных метеразином, развива-
ются экстрапирамидные расстройства. Преобладают остро
развивающиеся экстрапирамидные синдромы с акатизией и
гиперкинезом, но возможны и персистирующие дискинезии,
в основном при очень длительном лечении.
Возможна лейкопения, преимущественно с гранулоци-
топенией. В связи с этим лечение метеразином яроводят под
гематологическим контролем, и при снижении числа лейко-
цитов до /л крови препарат отменяют.
В редких случаях при лечении метеразином развивают-
ся тяжелые токсико-аллергические реакции, сопровождающи-
Клиническое применение психотропных средств
91
еся поражениями печени (холестатический гепатит, паренхи-
матознонекротический гепатит). В таких случаях препарат
отменяют или снижают его дозу, назначают симптоматичес-
кое лечение (противопаркинсонические, десенсибилизирую-
щие и дезинтоксикационные средства и др.).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
В 3 раза слабее, чем аминазин, потенцирует действие
наркотиков и снотворных. Хорошо сочетается с противопар-
кинсоническими средствами.
Неулептил. Neuleptil.
Periciazine.
Действующее вещество: 2-циан-10 [3-(4-оксипипериди-
но)-пропил]-фенотиазин (перициазин).
Синонимы: Adept, Apamin, Nemactil, Neulactil, Neuperil.
Форма выпуска и состав.
Капсулы по 10 мг (50 шт. в упаковке). Капли для перо-
рального применения 4% (1 капля содержит 1 мг активного
вещества (125 мл во флаконе).
Препарат выпускается фирмами «Rhone-Poulene Rorer»,
♦Rhone PouIene Ltd.» (Индия), «Torrent» (Индия).
Фармакологические свойства.
Нейролептик, антипсихотический эффект которого соче-
тается с седативным без стимулирующего компонента. По сте-
пени антипсихотической активности близок к тиоридазину
(меллерилу), уступая аминазину и другим алифатическим
и пиперазиновым производным фенотиазина. Обладает адре-
нолитической и холинолитической активностью, оказывает
противорвотное действие. Потенцирует действие наркотичес-
ких и снотворных средств, анальгетиков.
Показания.
Психотические и психопатоподобные состояния. Особенно
эффективен при нарушениях поведения (в частности, у де-
тей). Уменьшает агрессивность, возбудимость, расторможен-
ность. Применяется при психопатоподобных состояниях орга-
нического генеза, при вялотекущем шизофреническом про-
цессе, при параноидальных состояниях (при пресенильных,
сосудистых и сенильных заболеваниях), при эпилепсии.
Способ применения и дозы.
Препарат назначают внутрь после еды, в 3—4 приема,
большую часть дозы в вечерние часы. Начальная доза для
взрослых 5—10 мг, затем дозу постепенно увеличивают (че-
рез каждые 1—2 дня) до получения оптимального эффекта.
Средние суточные дозы составляют 30—40 мг, максималь-
ная — 50—60 мг.
92
Лекарственные средства i психофармакологии
Детям и лицам пожилого возраста препарат назначают,
начиная с 5 мг, затем дозу постепенно увеличивают до
10—20—30 мг в сутки. Детям препарат предпочтительнее на-
значать в виде раствора для приема внутрь. После получения
стойкого эффекта дозу постепенно снижают, подбирая инди-
видуа пьную поддерживающую дозу.
Противопоказания.
Токсический агранулоцитоз в анамнезе, закрытоугольная фор-
ма глаукомы, порфирия, заболевания предстательной железы.
Побочные эффекты.
При применении препарата возможно появление подав-
ленности, спастической кривошеи, окуломоторных кризов,
тризмов, экстрапирамидных расстройств Отмечаются также
ортостатическая гипотония, запоры, сухость во рту, расстрой-
ства аккомодации, аменорея, импотенция, галакторея, уве-
личение массы тела. Крайне редко возможно развитие холес
татической желтухи, агранулоцитоза.
Предупреждение.
С осторожностью назначают при заболеваниях печени,
почек, сердечно-сосудистой системы и лицам пожилого воз-
раста. При назначении препарата пациентам, страдающим
эпилепсией (в связи с возможным понижением порога судо-
рожной готовности) и паркинсонизмом, требуется особо тща-
тельный врачебный контроль. В случае появления гипертер-
мии следует прекратить прием препарата. Следует с осторож-
ностью назначать препарат водителям и лицам, работающим
с механизмами, из-за возможности возникновения сонливос-
ти, особенно в начале лечения. Во время применения препа-
рата запрещается употреблять спиртные напитки.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Неулептил усиливает действие гипотензивных и снотвор-
ных препаратов, транквилизаторов и обезболивающих средств.
Пипортил. Piportil.
Pipotiazine.
Действующее вещество: 2-диметилсульфамидо-10-[3-(4-
оксиэтилпиперидино)-пропил]-фенотиазин (пипотиазин).
Синонимы: Lonseren. Piportyl.
Форма выпуска и состав.
Таблетки, содержащие по 0,01 г пипотиазина (упаковки
по 20 и 500 шт.). 4% растрор для приема внутрь (флаконы по
100 мл). Ампулы по 2 мл 0,5% раствора пипотиазина для
инъекций (упак< >вки по 5 ампул).
Препарат выпускается фирмами «Specie» (группа «Rhone-
Poulenc» — Франция), «Rhone-Poulenc Ltd» (Индия).
Фармакологические свойства.
Клиническое применение психотропных средств
93
Нейролептик с преобладанием активирующего компонен-
та над седативным.
Уменьшает психотическую симптоматику, j страняет страх
деперсонализации, купирует психомоторное возбуждение,
агрессивность, редуцирует психомоторную заторможенность.
Пипортил обладает более продолжительным действием,
чем другие нейролептики. Максимальная концентрация пре-
парата в плазме крови определяется через 1—2 ч после при-
ема. Период полувыведения — 4—5 сут.
Показания.
Дефицитарная, параноидальная, гебефреническая фор-
ма шизофрении, другие хронические психозы, хронические
галлюцинаторные и аффективно-бредовые состояния; острые
психозы, приступы бреда различного генеза, состояния пси-
хомоторного возбуждения.
Способ применения и дозы.
Пипортил назначают внутрь 1 раз в день, обычно утром.
Начальная доза препарата — до 10 мг, средняя суточная те-
рапевтическая доза — 20—30 мг. При лечении острых пси-
хотических состояний пипортил можно вводить внутримы-
шечно в среднем по 10—20 мг/сут. При необходимости дозу
препарата можно увеличить до 60 мг/сут. После стабилиза-
ции состояния пациента лечение можно продолжить инъек-
циями пипортила Л4.
Противопоказания.
Токсический агранулоцитоз в анамнезе, закрытоуголь-
ная форма глаукомы, порфирия, заболевания простаты.
Побочные эффекты.
Ранние дискинезии, экстрапирамидный синдром, ортоста
тическая гипотония, сухость во рту, запор, расстройства ак-
комодации, задержка мочи, импотенция, фригидность, аме-
норея, галакторея, гинекомастия, фотосенсибилизация, ред-
ко — агранулоцитоз.
Предупреждение.
В случае появления гипертермии лечение препаратом
необходимо немедленно прекратить. Во время лечения зап-
рещается употреблять алкоголь. Пациенты, принимающие
пипортил, должны воздерживаться от потенциально опасных
видов деятельности, требующих повышенного внимания. У
пациентов, страдающих эпилепсией, прием пипораила может
привести к понижению эпилептогенного порога.
Пипортил Л4. Piportil L4.
Pipothiazine.
Действующее вещество: пипотиазина пальмитат.
94
Лекарственные средства в психофармакологии
Синонимы: Piportil Depot, Piportil Longum.
Форма выпуска и состав.
Ампулы по 1 мл, содержащие 25 мг пипортила пальми-
тата в виде 2,5% раствора в масле. Упаковки по 3 ампулы.
Препарат выпускается фирмой «Rhone-Poulenc Rorer»
(Франция. США).
Фармакологические свойства.
Нейролептик пролонгированного действия, Препарат
уменьшает психотическую симптома! ику, редуцирует психо-
тический страх деперсонализации, психомоторное возбужде-
ние, агрессивность, устраняет психомоторную заторможен-
ность. Особенности фармакокинетики препарата позволяют
проводить инъекции 1 раз в 4 нед.
Показания.
Хронические психозы, шизофрения любой клинической
формы, хронический галлюцинаторный психоз, хронические
бредовые расстройства.
Способ применения и дозы.
Инъекции пипортила Л4 (глубоко внутримышечно) назна-
чают в качестве поддерживающей терапии после курсового
лечения препаратом пипортил в инъекциях или таблетках.
Разовые дозы для взрослых —0,025—0,2 г. Для пожилых
пациентов, больных эпилепсией, лиц, страдающих алкого-
лизмом, —первоначальная доза составляет 0,025 г и увели-
чивается по мере необходимости. Для детей в зависимости
от возраста первоначальная доза составляет 0,0125—0,05 г,
азатем увеличивается до 0,025—0,1 г.
Интервалы между инъекциями препарата составляют
в среднем 4 нед.
Противопоказания.
Токсический агранулоцитоз в анамнезе, закрытоуголь
ная форма глаукомы, порфирия, заболевания простаты.
Побочные эффекты.
Дискинезии, экстрапирамидный синдром, ортостатичес-
кая гипотония, сухость во рту, запоры, расстройства аккомо-
дации, задержка мочи, импотенция, фригидность, аменорея,
гинекомастия, фотосенсибилизация, редк< > — агранулоцитоз.
Предупреждение.
В случае появления гипертермии лечение препаратом
необходимо немедленно прекратить. Пациенты, принимаю-
щие пипортил Л4, должны воздерживаться от потенциально
опасных видов деятельности, требующих повышенного вни-
мания. Во время лечения препаратом запрещается принимать
алкогольные напитки. У пациентов, страдающих эпилепси-
ей, прием пипортила может привести к снижению эпилепто-
генного порога.
Клиническое применение психотропных средств
Пропазин. Propazin.
95
Promazine.
Действующее вещество; 10-(3-диметиламинопропил)-фе-
нотиазина гидрохлорид (промазина гидрохлорид).
Синонимы: Ampazine, Atarzine, Centractyl, Eliranul,
Prazine, Protactyl, Sediston, Sinophenin, Talofen.
Форма выпуска и состав.
Драже и таблетки, покрытые оболочкой, по 0,025 и 0,05
г (упаковки по 50 шт.); ампулы по 2 мл 2,5% раствора про-
мазина гидрохлорида (упаковки по 10 ампул).
Препарат выпускается в Украине и в России.
Фармакологические свойства.
Нейролептик с антипсихотической активностью несколько
менее выраженной, чем у аминазина, что связано с отсут-
ствием атома хлора во 2-м положении фенотиазинового ядра.
В связи с этим пропазин применяют преимущественно в слу-
чаях легкого течения заболевания, для поддерживающей те-
рапии, а также у ослабленных больных и лиц старческого
возраста, у детей.
При двигательной расторможенности, напряженности,
аффекте, чувстве страха и тревоги, сосудистых психозах, не-
врозах и реактивных состояниях оказывает седативное дей-
ствие, уступая по степени седативного эффекта аминазину.
Противогистаминный эффект выражен сильнее. Гипотерми-
ческое и гипотензивное действие также выражены слабо.
Показания.
Близки к таковым у аминазина: психические заболева-
ния, сопровождающиеся состоянием возбуждения, наличием
продуктивной психотической симптоматики. Используется
при шизофрении для поддерживающей терапии, а также у
ослабленных больных. Можно применять в сочетании со снот-
ворными и наркотическими средствами как потенцирующее
средство.
Способ применения и дозы.
Назначают от 25 мг до 100 мг 2—4 раза в день после
еды. Возможно увеличение дозы до 1 г в сутки. Внутримы-
шечно вводят по 50—150 мг, разведенных в 5 мл новокаина
или изотонического раствора натрия хлорида (инъекции по-
вторяют 2—3 раза в день). Внутривенно — по 1—2 мл 2,5%
раствора пропазина, разведенного в 10 мл 5% раствора глю
козы или изотонического раствора натрия хлорида (инъек-
ции повторяют по показаниям).
Противопоказания.
См. Аминазин.
Побочные эффекты.
96
Лекарственные средства в психофармакологии
Менее токсичен, чем аминазин. Оказывает несколько
меньшее раздражающее действие, реже вызывает аллерги
ческие реакции.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Потенцирует действие наркотиков, наркотических и
ненаркотических анальгетиков, противогистаминных препа-
ратов.
Стелазин. Stelazine.
Trifluoperazine.
Действующее вещество: 2-трифторметил-10-[3-(1-метил
пиперазинил-4)-пропил]-фенотиазина дигидрохлорид (триф-
луоперазина гидрохлорид).
Синонимы: Calmazine, Eskazine, Flurazine, Pentazine,
Terfluzine, Triflurin, Triftazin.
Форма выпуска и состав.
Таблетки, покрытые сахарной оболочкой, содержащие по
1 или 5 мг действующего вещества (в упаковке по 100 шт.).
1% раствор для инъекций в ампулах по 1 мл (в упаковке
12 ампул).
Препарат выпускается фирмами «Smith Kline and French»
(Великобритания), «Smith Kline French Synbiotics» (Индия).
Фармакологические свойства.
Активный нейролептик — пиперазинивое производное
фенотиазина.
При применении стелазина в малых и средних дозах он
действует как транквилизатор, обладает противотревожным
и успокаивающим действием. При применении в высоких
дозах обладает нейролептическими свойствами, оказывает
выраженный антипсихотический эффект.
Обладает также противорвотным действием и незначи-
тельным адренолитическим эффектом, в связи с чем понижа-
ет АД. Проявляет н екоторое стимулирующее, энергизирую-
щее действие. Как правило, не вызывает скованности и оглу-
шенности у больных.
В отличие от аминазина, не обладает противогистамин-
ной, спазмолитической и противосудорожной активностью.
Показания.
Шизофрения и другие психические заболевания, особен-
но при наличии параноидной симптоматики. Психомоторное
возбуждение и опасное импульсивное поведение у пациен-
тов, страдающих слабоумием. Неврозы с преобладанием тре-
воги и страха. Симптоматическое лечение тошноты и рвоты.
Способ применения и дозы.
При шизофрении препарат назначают в начальной дозе до
5 мг 2 раза в сутки. Через неделю доза может быть увеличена
Клиническое применение психотропных средств
97
до 15 мг в сутки (по 5 мг 3 раза в день через равные промежут-
ки времени). После достижения желаемого эффекта дозу пре-
парата можно постепенно снизить. При ургентной и интенсив-
ной терапии, а также при невозможности принимать препарат
перорально, назначают внутримышечно по 1 мг; кратность вве-
дения 1—3 раза в сутки; максимальная доза — 6 мг в сутки.
У пожилых пациентов начальную дозу следует умень-
шить по крайней мере вдвое, применять с большой осторож-
ностью в связи с особой чувствительностью этой группы па-
циентов, особенно к экстрапирамидным и гипотензивным
эффектам препарата.
Взрослым при неврозах назначают в суточной дозе 2—4
мг в 2 приема. При необходимости доза может быть увеличе-
на до 6 мг/сут.
Детям в возрасте 6—12 лет при неврозах назначают в су-
точной дозе до 4 мг, в несколько приемов. При шизофрении
детям старше 12 лет назначают в начальной суточной дозе не
более 5 мг в несколько приемов. При необходимости не менее
чем через 3 дня с большой осторожностью доза может быть
увеличена. При внутримышечном введении начальная суточ-
ная доза составляет 1 мг/20 кг массы тела ребенка; крат-
ность введения — несколько раз в сутки.
Противопоказания.
Коматозные состояния; заболевания, при которых имеет
место угнетение функции костного мозга; выраженные нару-
шения функции печени; беременность; лактация; повышен-
ная чувствительность к препарату.
Побочные эффекты.
Со стороны ЦНС, органов чувств, психики: чувство ус-
талости, сонливость, головокружение, преходящее беспокой-
ство, бессонница, сухость во рту, затуманенное зрение, мы-
шечная слабость, анорексия, снижение способности концент
рировать внимание, повышение температуры тела. Возможны
экстрапирамидные расстройства в виде паркинсонизма (при
суточной дозе не более 6 мг возникают редко), акатизии с мо-
торным беспокойством и снижением усидчивости, острой дис-
тонии и дискинезии в виде кривошеи, гримасничанья, тризма,
выпадения языка и непроизвольного движения глазами, вклю-
чая глазодвигательные кризы. При длительном приеме воз-
можно развитие поздней дискинезии лицевых мышц, нейро-
лептического злокачественного синдрома.
Со стороны системы кроветворения: возможны —тромбо-
цитопения, анемия, агранулоцитоз; редко — панцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия,
умеренная гипотензия при перемене положения тела, нару-
шения ритма сердца, изменения на ЭКГ.
4 7-224
98
Лекарственные средства в психофармакологии
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ан-
гионевротический отек.
В редких случаях: повышение массы тела, отеки, запор,
задержка мочеиспускания, аменорея.
Предупреждение.
С осторожностью стелазин назначают больным с глауко-
мой, сердечно-сосудистыми заболеваниями, эпилепсией, ги-
пертрофией предстательной железы. Пациентов, занятых
потенциально опасными видами деятельности, требующими
повышенной концентрации внимания, а также быстрых пси-
хических и двигательных реакций, необходимо предупреж-
дать о возможности снижения быстроты реагирования и спо-
собности к концентрации внимания. Не следует назначать
препарат при психических заболеваниях с депрессивной сим-
птоматикой.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Стелазин потенцирует действие на ЦНС сильных анальге-
тиков, снотворных препаратов, алкоголя. При одновременном
назначении с леводопой (у пациентов с дрожательным пара-
личом болезнью Паркинсона) может вызвать ухудшение те-
чения заболевания. Стелазин уменьшает гипотензивное дей-
ствие гуанетидина. При одновременном приеме с родствен-
ными прохлорперазинами может наступить длительное
бессознательное состояние.
Тизерцин. Tisercin.
Levomepromazine.
Действующее вещество: 2-метокси-10-(3-диметиламино-
2-метилпропил)-фенотиазина гидрохлорид (левомепромазина
гидрохлорид).
Синонимы: Levonormal, Levozan, Levozin, Milezin, Neo-
zine, Neurocil, Nozinan, Ronexine, Tisercinetta, Veractil.
Форма выпуска и состав.
Драже, содержащие 25 мг левомепромазина гидрохло-
рида (упаковки по 50 драже).
Ампулы по 1 мл, содержащие 25 мт/мл действующего
вещества (в упаковке 5 ампул).
Препарат выпускается фирмой «Egis» (Венгрия).
Фармакологические свойства.
Нейролептик, оказывающий антипсихотичес: сое действие,
близкое а аминазину. Быстро купирует возбуждение, вызы-
вает седативный эффект, обладает некоторой антидепрессив-
ной активностью. Оказывает анальгетическое и умеренное
противорвотное действие. Обладает выраженной адренобло-
кирующей, умеренной холиноблокирующей и антигистамин-
ной активностью. Вызывает гипотонию.
Клиническое применение психотропных средств
99
Фармакокинетика.
Максимальная концентрация в плазме достигается че-
рез 1—3 ч после приема внутрь и через 30—90 мин — после
внутримышечного введения
Метаболит, образующийся в результате деметилирова-
ния, обладает фармакологической активностью, остальные
метаболиты неактивны.
Период полувыведения очень вариабелен: 15—78 ч. Эли-
минируется с мочой и калом.
Показания.
Психомоторное возбуждение различной этиологии: мани-
акальная стадия маниакально-депрессивного психоза, инволю-
ции >нный психоз, депрессивно-параноидальная шизофрения,
кататоническое возбуждение, реактивная депрессия, алкоголь-
ные психозы и другие психотические состояния, протекаю-
щие с явлениями тревоги, страха, двигателыиго беспокойства.
Невротические расстройства с повышенной возбудимос-
тью, нарушениями сна.
Заболевания, сопровождающиеся болевым синдромом:
невралгия тройничного нерва, неврит1 лицевого нерва, опоя-
сывающий лишай и др. Зудящие дерматозы (как средство
доп л мнительной терапии).
Для потенцирования действия анальгетиков, средств для
наркоза.
Способ применения и дозы.
Тизерцин применяют внутрь, внутримышечно, реже —
внутривенно.
Для внутримышечного введения 2,5% раствор тизерци-
на разводят в 3—5 мл изотонического раствора натрия хло-
рида или 0,5% раствора новокаина и вводят глубоко внутри-
мышечно. Внутривенные введения производят медленно: ра-
створ препарата разводят в 10—20 мл 40% раствора глююзы
Применяют также капельные инфузии, разводя 0,05—0,1 г
препарата в 250 мл изотонического раствора натрия хлорида
или изотонического раствора глюкозы,
Больным с психозами при выраженном возбуждении
лечение начинают с парентерального введения 25—75*мг ти-
зерцина (1—3 мл раствора); при необходимости увеличивают
суточную дозу до 200—250 мг (иногда до 350—500 мг) при
внутримышечном введении и до 75—100 мг при внутривен-
ном введении. По мере успокоения больных парентеральное
введение постепенно заменяют приемом препарата внутрь.
Внутрь назначают по 50—100 мг (до 300—400 мг) в сут-
ки. При умеренно выраженных психопатологических рас-
стройствах курсовое лечение начинают с суточной дозы
25—50 мг (1—2 мл раствора или 1—2 табл.), увеличивая ежед-
невно дозу на 25—50 мг до суточной, равной 200—300 мг
4*
100
Лекарственные средства в психофармакологии
внутрь или 75—200 мг парентерально (в редких случаях —
до суточной дозы 600—800 мг внутрь). К концу курса лече-
ния дозу постепенно уменьшают и назначают для поддержи-
вающей терапии по 25—100 мг в сутки.
Для купирования острого алкогольного психоза вводят
внутривенно 50—75 мг препарата. По показаниям вводят по
100—150 мг внутримышечно в течение 5—7 дней.
В амбулаторной практике больным с невротическими
расстройствами тизерцин назначают внутрь в суточной дозе
12,5—50 мг (1/2—2 табл ).
Противопоказания.
Стойкая артериальная гипотония, особенно у сольных
пожилого возраста; заболевания печени; кроветворной систе-
мы; сердечно-сосудистая декомпенсация; лактация.
Побочные эффекты.
Со стороны ЦНС: экстрапирамидные нарушения с пре-
обладанием акинетико-гипотонического синдрома, утомляе-
мость, сонливость.
Со стороны пищеварительного канала: сухость во рту,
нарушение функции печени, запоры.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортоитатичес
кая гипотония, тахикардия.
Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз.
Предупреждение.
Внутримышечные инъекции тизерцина болезненны, в
связи с чем рекомендуется менять места инъекций из-за воз-
можности местной реакции тканей.
С целью предупреждения ортостатического коллапса
после первой большой дозы тизерцина или после повторных
введений препарата больному назначают постельный режим
в течение 30 мин.
При невозможности по клиническим показаниям отме-
нить прием тизерцина у беременных женщин, в течение все-
го периода беременности назначают минимальные поддержи-
вающие дозы препарата, снижая их к концу срока для предо-
твращения развития атропиноподобных эффектов у
новорожденных.
В начальном, индивидуально определяемом периоде при-
менения тизерцина запрещается вождение транспортных
средств и занятия другими, потенциально опасными видами
деятельности, требующими быстрой психической и двигатель-
ной реакции. В процессе дальнейшего лечения степень огра-
ничений определяют в зависимости от индивидуальной пере-
носимости препарата. На фоне лечения тизерцином уподреб-
ление алкогольных напитков запрещается.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Клиническое применение психотропных средств
101
Ингибиторы МАО повышают риск появления экстрапира-
мидных расстройств во время лечения тизерцином из-за сни-
жения скорости инактивации препарата в печени.
Одновременное назначение тизерцина и лекарственных
средств, обладающих угнетающим влиянием на ЦНС, приво-
дит к усилению центрального депрессивного действия.
Под влиянием тизерцина противопаркинсонический эф-
фект леводопы резко снижается из-за антагонистического
взаимодействия, обусловленного вызываемой нейролептика-
ми блокадой дофаминергических рецепторов.
При одновременном применении тизерцина и гипотен-
зивных препаратов повышается риск возникновения ортос-
татической гипотензии.
После приема антацидных средств, содержащих соли,
окиси или гидроокиси алюминия, магния или кальция, вса-
сывание тизерцина уменьшается, поэтому, в случае необхо-
димости сочетанного применения этих препаратов, тизерцин
следует назначать за 1 ч до или через 4 ч после приема анта-
цидного средства, если не показано парентеральное введение
нейролептика.
Сочетание тизерцина и лекарственных средств, облада-
ющих -холиноблокирующей активностью, приводит к усиле-
нию нежелательных антихолинергических проявлений.
Терален. Theralene.
Alimemazine.
Действующее вещество: 10-(3-диметиламино-2-метилпро-
пил)-фенотиазина гидротартрат (алимемазина гидротартрат).
Синонимы: Alimezine, Methylpromazine, Nedeltran, Panec-
tyl, Temaril, Vallergan, Variargil.
Форма выпуска и состав.
Таблетки по 5 мг (50 шт. в упаковке). 5% раствор для
инъекций, ампулы по 5 мл (5 шт. в упаковке). Капли для
перорального применения (4% раствор во флаконах по 30 мл).
Препарат выпускается фирмой «Theraplix» (группа
«Rhone Poulenc Rorer») — Франция.
Фармакологические свойства.
Нейролептик с умеренной антипсихотической активнос-
тью, «мягким» седативным действием, обладает противорвот-
ной, антигистаминной (HI-), спазмолитической и умеренной
адреноблокирующей активностью. Потенцирует действие
средств для наркоза и наркотических анальгетиков. Облада-
ет также противокашлевым действием. Вызывает снотвор-
ный эффект.
Период полувыведения — 3,5—4 ч. Препарат выводится
в виде метаболита (сульфоксида), в основном с мочой; в тече-
ние 48 ч выводится 70—80% введенной дозы.
102
Лекарственные средства в психофармакологии
Показания.
Невротические, неврозоподобные состояния; тревожно-
депрессивные состояния в рамках пограничных эндогенных
и сосудистых заболеваниях; нарушения сна различного гене-
за, психосоматические нарушения.
Симптоматическое лечение аллергических реакций, осо-
бенно со стороны дыхательных путей, кожи.
Способ применения и дозы.
Терален назначают внутрь, внутримышечно и внутри-
венно. Суточная доза распределяется на 3—4 приема с ак-
центом на вечерние часы.
При приеме внутрь суточные дозы от 5—10 мг (снотвор-
ное и антиаллергическое действие) до 60—80 мг (анксиоли-
тическое действие). При терапии психотических состояний
возможно повышение суточной дозы до 200—400 мг. Сред-
няя суточная доза 40—50 мг.
При внутривенном капельном введении начальная доза
составляет 25 мг с постепенным повышением до 75—100 мг.
В качестве растворителей используют изотонический раствор
натрия хлорида, 5% раствор глюкозы.
Противопоказания.
Закрытоугольная форма глаукомы; заболевания предста-
тельной железы: повышенная чувствительность к компонен-
там препарата.
Побочные эффекты.
В терапевтических дозировках побочные эффекты редки
и незначительны. Экстрапирамидные расстройства (гипоки-
незия, акатизия, тремор) крайне редки и мало выражены. Воз-
можны побочные эффекты, связанные с холиноблокирующим
действием препарата: мышечная релаксация, сухость во рту,
повышение вязкости бронхиального секрета, нарушение ак-
комодации, запоры, задержка мочеиспускания.
Предупреждение.
Препарат тералена для инфузий содержит сульфиты,
которые в некоторых случаях могут вызвать или усилить
реакции анафилактического типа.
Не рекомендуется применять препарат детям в возрасте
до 1 года, если в анамнезе имеются указания на риск приме-
нения препаратов фенотиазинового ряда. Лицам пожилого
возраста препарат назначают в уменьшенной дозировке. Не
рекомендуется на значение препарата во время беременности
и лактапии. Терален следует с осторожностью назначать во-
дителям транспорта и лицам, работающим с механизмами,
так как препарат может вызывать сонливость, особенно в на-
чале лечения.
Во время лечения тераленом не рекомендуется употреб-
ление спиртных напитков.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Клиническое применение психотропных средств
103
Терален усиливает действие снотворных и средств для
общего наркоза. В случае совместного применения с антихо-
линергическими препаратами возможно усиление атропино-
подобного эффекта.
Флуфеназин. Fluphenazine.
Fluphenazine.
Действующее вещество: флуфеназина гидрохлорид (де-
каноат, капроат, энантат).
Синонимы: см. Модитен-депо.
Форма выпуска и состав.
Таблетки, драже, таблетки-ретард, концентрат для при-
ема внутрь, ампулы.
Производители— «Schering», «Apothecon», «Fujisawa», «Co-
pley Pharm» (препараты на основе флуфеназина гидрохлорида).
Фармакологические свойства.
Нейролептик. Обладает сильным антипсихотическим дей-
ствием, сочетающимся с умеренным активирующим эффектом.
Оказывает противорвотное и умеренное седативное влияние.
Показания.
Острые и хронические психозы, протекающие с симпто-
мами беспокойства, психического и двигательного возбу жде-
ния; шизофренические психозы с заторможенностью, повы-
шенным напряжением, беспокойством и страхом; смешанные
формы шизофрении, особенно с картиной апатии и безразли-
чия; старческие психозы; мании; ажитированные депрессии;
невротические состояния, сопровождающиеся страхом.
Способ применения и дозы.
Взрослым обычно назначают по 1—5 мг/сут, при необ-
ходимости дозу препарата в стационарных условиях повы-
шают до 10 мг/сут, суточную дозу делят на 3—4 приема.
Лицам пожилого возраста препарат назначают лишь в ис-
ключительных случаях, в дозе 0,25—0,5 мг/сут.
Противопоказания.
Острая алкогольная интоксикация, отравления снотвор-
ными, анальгетиками, психотропными препаратами, повы-
шенная чувствительность к препаратам фенотиазина, бере-
менность, тяжелые нарушения функции печени и почек, ате-
росклероз церебральных сосудов, гипертрофия предстательной
железы, феохромоцитома, кома, острые депрессивные состо-
яния, сердечно-сосудистая недостаточность.
Побочные эффекты.
Экстрапирамидные нарушения, дискинезии, мимические
гиперкинезы, потливость, утомляемость, головокружение,
сухость во рту, тошнота, рвота, запоры, холестаз, повыше-
ние артериального давления, нарушения сердечного ритма,
агранулоцитоз, аллергические реакции, фотосенсибипизация,
104
Лекарственные средства в психофармакологии
нарушения менструального цикла, ’алакторея, преходящие
воспалительные процессы слизистых оболочек
Предупрежден ие.
При наличии в анамнезе судорожного синдрома флуфе-
назин назначают в комбинации с противосудорожными сред-
ствами. С осторожностью назначают флуфеназин с препара-
тами, оказывающими угнетающее влияние на функции ЦНС.
Флуфеназин Деканоат. Fluphenazine Decanoate.
Fluphenazine.
Действующее вещество: флуфеназина деканоат.
Синонимы: см Модитен-депо.
Форма выпуска и состав.
Ампулы по 1 мл, содержащие 2,5% масляный раствор
флуфеназина деканоата (25 мг/мл).
Препарат выпускается фирмами «Apothecon», «Fujisawa».
Фармакологические свойства.
Препарат является высокоактивным нейролептиком пролон-
гированного действия. Оказывает сильный антипсихотический
и противорвотный эффект. Эффективно устраняет беспокой-
ство и раздражительность, галлюцинации и бред.
Показания.
Купирование параноидных симптомов и галлюцинаций,
страха, агрессивных состояний. Хронические формы шизоф-
рении, хронические психозы, депрессивно-ипохондрические
состояния, невротические состояния, сопровождающиеся стра-
хом, напряжением.
Способ применения и дозы.
Доза подбирается индивидуально в соответствии с состоя-
нием больного. Начальная доза обычно составляет 12,5—25 мг.
Инъекции делают с интервалом 2—3 нед. Препарат вводят глу-
боко внутримышечно.
Противопоказания.
Судорожные состояния, тяжелые заболевания печени,
почек, сердечно-сосудистой системы, феохромоцитома, повы-
шенная чувствительность к фенотиазинам, эпилепсия, орга-
нические поражения головного мозга, атеросклероз церебраль-
ных сосудов, гипертрофия предстательной желесы, острые
интоксикации алкоголем, а также препаратами, угнетающи-
ми функции ЦНС.
Побочные эффекты.
Дискинезии (включая поздние дискинезии), предраспо
ложенность к эпилептиформным припадкам, злокачествен-
ный нейролептический синдром (повышение температуры те-
ла, акинезии, вегетативная декомпенсация, помутнение созна-
ния вплоть до коматозного состояния), тахикардия, гипотония,
нарушение мочеиспускания, запоры, нарушение секреторной
активности экзокринных желез, провокация глаукомы, фо-
Клиническое применение психотропных средств
105
тосенсибилизация, аллергические реакции, галакторея, на-
рушения менструального цикла, половых функций.
Предупреждение.
С особой осторожностью следует применять флуфеназин
деканоат при беременности, в период лактации. Препарат усили-
вает действие снотворных, седативных средств, алкоголя, повы-
шает эффективность гипотензивных средств. Не следует комби-
нировать препарат с лекарственными средствами, в состав кото-
рых входит резерпин. На фоне приема препарата не рекомендуется
заниматься видами деятельности, требующими повышенного
внимания и быстроты психических и двигательных реакций.
Френолон. Frenolon.
Metofenazate.
Действующее вещество: 3,4,5-триметоксибензоат 2-хлор-
10-{3-[1-(-оксиэтил)-пиперазинил-4]-пропил}-фенотиазина ди-
фумарат (метофеназата дифумарат).
Синонимы: Frenolana, Methopnenazin, Sylador.
Форма выпуска и состав.
Драже по 5 мг (в упаковке 50 шт.). Драже по 25 мг
(в упаковке 500 шт.).
Раствор 0,5% для инъекций в ампулах по 1 мг (5 ампул
в упаковке).
Препарат выпускается фирмой «Egis» (Венгрия).
Фармакологические свойства.
Френолон — нейролептик фенотиазинового ряда с уме-
ренно выраженным антипсихотическим действием и наличи-
ем стимулирующего эффекта. Оказывает также слабое седа-
тивное действие, однако не вызывает вялости, сонливости,
адинамии. В некоторых случаях при применении френолона от-
мечается эйфория. Терапевтический эффект развивается посте-
пенно и становится заметным через 2—5 дней после лечения.
Показания.
Формы и стадии развития шизофрении, сопровождаю-
щиеся апатоабулическими расстройствами, кататоническим
ступором; неврозы, психопатии, симптоматические психозы,
олигофрения с симптомами тревоги, страха, возбуждения;
делирий различного генеза; для купирования рвоты; предо-
ператшонная подготовка больных (самостоятельно или в ка-
честве средства дополнительной терапии).
Способ применения и дозы.
Применяют внутрь и внутримышечно. Взрослым назна-
чают внутрь (после еды) по 5—10 мг 2—3 раза в сутки с
последующим, по показаниям, постепенным увеличением
суточной дозы в течение 3—5 дней до максимальной — 75 мг
(в 3 приема). Инъекционную форму френолона назначают
внутримышечно по 1—2 мл 3 раза в сутки с возможным уве-
личением суточной дозы до 45 мг.
106
Лекарственные средства в психофармакологии
Лечение в стационаре проводят обычно в течение 1—2 мес.
При последующей амбулаторной терапии френолон назначают
по 5—20 мг в сутки. Детям назначают внутрь из расчета
1 мг/кг в сутки в 3—5 приемов.
Противопоказания.
Заболевания органов кроветворения; выраженные нару-
шения функции печени и почек; коматозное состояние, выз-
ванное барбитуратами, алкоголем, наркотиками; заболевания
сердца с нарушением проводимости; беременность, лактация.
Препарат не назначают детям в возрасте до 1 года.
Побочные эффекты.
Со стороны ЦНС: экстрапирамидные нарушения с пре-
обладанием явлений акатизии, головокружения; нарушения
сна, утомляемость, сонливость.
Со стороны пищеварительного канала: сухость во рту, запоры.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: гипотония,
тахикардия.
Аллергические реакции: экзантема, отечность лица.
В редких случаях могут наблюдаться желтуха, измене-
ния картины крови, фотосенсибилизация.
Предупреждение.
При паранойяльном, параноидном синдромах, гебефрен-
ных проявлениях, маниакальном состоянии, кататоническом
возбуждении, других расстройствах с психомоторным возбуж-
дением, когда требуется быстрое купирование психопатоло-
гических симптомов, рекомендуется присоединение к тера-
пии френолоном хлорпромазина в течение 3—4 дней.
При депрессивных состояниях в рамках циркулярной
шизофрении применение френолона может привести к ухуд-
шению состояния больного с усилением тоски, появлением
бессонницы и тяжелой акатизии.
В начальном, индивидуально определяемом периоде при
менения френолона не разрешается вождение транспортных
средств и занятия другими, потенциально опасными видами
деятельности, требующими быстрой психической и двигатель-
ной*реакции. В дальнейшем степень ограничений определяют
в зависимости от индивидуальной переносимости препарата
При длительном лечении френолоном рекомендуется система-
тическое проведение анализа крови и оценка функции пече-
ни. При парентеральном введении френолона места инъекций
целесообразно чередовать для профилактики появления мест-
ного раздражающего действия препарата на ткани. Развивший-
ся на фоне лечения френолоном синдром паркинсонизма мо-
жет быть купирован снижением дозы, отменой препарата, на-
значением прометазина (пипольфена) или тригексифенидила
(циклодола). Если в анамнезе есть сведения о наличии у паци-
ента в прошлом эпилептических припадков, назначать френо-
лон следует осторожно, под строгим врачебным контролем.
Клиническое применение психотропных средств 107
Этаперазин. Aethaperazin.
Perphenazine.
Действующее вещество-. 2-хлор-10-{3-[1-(-оксиэтил)-пи-
перазипил-4]-пропил}-фенотиазина дигидрохлорид (перфена-
зина дигидрохлорид).
Синонимы. Chlorpiprazin, Decentan, Etaperazin, Fentazin,
Perphenan, Phenazine, Trilafon, Trilifan.
Форма выпуска и состав.
Таблетки, покрытые оболочкой, содержащие по 10 мг
действующего вещества (упаковки по 50 шт.).
Препарат выпускается в Украине и в России.
Фармакологические свойства.
Нейролептик, который по силе противопсихотического
эффекта превосходит аминазин и приближается к трифтази-
ну, причем, как и последний, оказывает выраженное катале-
птическое действие. По сравнению с аминазином оказывает
более сильное противорвотное и противоикотное действие,
сильнее расслабляет скелетные мышцы. Вместе с тем, обла-
дая менее выраженной адреноблокирующей активностью, дает
меньший гипотермический эффект, в меньшей степени по-
тенцирует действие веществ, угнетающих ЦНС (снотворные,
алкоголь, наркотические средства и т.д.); в меньшей степени
выражены сомноленция и угнетенность, отсутствует централь-
ный анальгетический эффект. В малых дозах способствует
уменьшению ступорозных явлений, заторможенности, апа-
тии и даже депрессии. Этаперазин можно рассматривать как
нейролептик резерва. Оказывает влияние на больных, резис-
тентных к аминазину.
Показания.
Шизофрения (простая и периодическая формы, галлю
цинаторно-параноидная форма с апатико-абулическими рас-
стройствами). Инволюционные психозы, неврозы, декомпен-
сации психопатий, кататонический синдром.
Особенно эффективен при вялом течении шизофрении.
Оказывает преимущественно избирательное противопси-
хотическое действие при дефицитарной симптоматике. Доста-
точно эффективно воздействуя на апатико-абулические рас-
стройства, нормализует поведенческие реакции, нормализуя
поведение больных; мимика, моторика, речь становятся ес-
тественными, появляется интерес к окружающему.
Этаперазин, не вызывая обострения продуктивной симп-
томатики, повышает моторную активность, улучшает настро-
ение, возможность контакта. У больных появляется стремле-
ние к продуктивной деятельности, естественность в общении.
Соответственно уменьшается интенсивность и актуальность
галлюцинаторно-параноидных переживаний. Эффективен в
период кататонического ступора как при периодической, так
108
Лекарственные средства в психофармакологии
и при параноидальной шизофрении; уменьшаются не только
ступорозные, но и ступорозно-депрессивные явления.
При инволюционных психозах, неврозах и состояниях
декомпенсации психопатий способствует повышению двига-
тельной активности, улучшению настроения, появлению мяг-
кости, уступчивости, доброжелательности в общении с окру-
жающими, повышению работоспособности. В этих случаях
достаточно назначать препарат в малых дозах.
Способ применения и дозы.
Лечение как в амбулаторных, так и в стационарных ус-
ловиях проводится длительно с постепенным увеличением доз.
Вначале назначают по 12 мг в сутки, увеличивая дозу в зави-
симости от состояния больного и динамики психопатологи-
ческой картины до 100 мг, а в некоторых случаях и до
200—400 мг в сутки. После достижения клинического эф-
фекта дозу уменьшают до оптимально эффективной для дан-
ного больного. Длительность лечения зависит от состояния
больного и выраженности побочных явлений.
Способ применения и дозы.
Внутрь по 4 мг 3—4 раза в день; при необходимости дозу
увеличивают до достижения терапевтического эффекта (до
6—10 мг/сут, а в случае особой резистентности — до 20—30
мг/сут).
Противопоказания.
Нарушения функции печени, почек, эндокардит, нару-
шение кроветворной функции.
Побочные эффекты.
Переносится лучше, чем аминазин: менее выражена сон-
ливость, отсутствует депрессия, реже возникают аллергичес-
кие и сосудистые реакции, дискинезии. Часты нерезко выра-
женные экстрапирамидные расстройства. Описываются еди
ничные случаи желтухи, анемии, лейкопении.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Хорошо сочетается с наркотическими и ненаркотичес-
кими анальгетиками. Можно одновременно назначать этапе-
разин и противопаркинсонические средства.
Производные тиоксантена
Для сохранения антипсихотических свойств имеет су-
щественное значение общая конфигурация молекулы нейро-
лептика. Если в фенотиазиновом кольце в 10-м ^положении
заменить атом азота атомом углерода, то образующиеся при
этом тиоксантены будут обладать нейролептическим действи
ем, однако их спектр психотропной активности существенно
изменится.
Клиническое применение психотропных средств
109
Из производных тиоксантена внедрены в клиническую
практику: хлорпротиксен (Chlorprothixene), тиотиксен (Tio-
Цхепе)(препараты: Navane, Navarone, Orbinamon); флупентик-
сол (Flupentixol)(npenapaTbi: Depixol, Emergil, Fluanxol,
Metamin, Siplarol); клопентиксол (Clopenthixol) (препараты:
Clopixol, Ciatyl, Sordino!, Thiapax).
CH,
Хлорпротиксен
Рассмотрение связи между структурой и антипсихоти-
ческим действием показало, что у фенотиазиновых и тиок-
сантеновых производных фармакологически активными яв-
ляются структуры при вариации липофильных заместителей
во 2-м положении и, что очень важно, при сохранении рас-
стояния в 3 углеродных атомах между 10-м атомом кольца
и азотом боковой цепи, которая играет решающую роль в обес-
печении антипсихотического эффекта.
Хлорпротиксен. Chlorprothixen.
Chlorprothixene.
Действующее вещество’. цис-2-хлор-9-(3-диметиламиноп-
ропилиден)-тиоксантена гидрохлорид (хлорпротиксена гид-
рохлорид).
Синонимы’. Cloxan, Paxyl, Tactaran, Taractan, Tarasan,
Taratan, Truxal, Truxaletten.
Форма выпуска и состав.
Таблетки, покрытые оболочкой, содержащие по 15 и 50 мг
хлорпротиксена гидрохлорида (упаковки по 50 таблеток).
Ампулы по 1 мл, содержащие 2,5% раствор действую-
щего вещества (25 мл/мл).
Препарат выпускается фирмой «Chemapol» (Чехия).
Фармакологические свойства.
Нейролептик, производное тиоксантена, по своим психо-
тропным свойствам близок к левомепромазину (тизерцину).
Оказывает антипсихотическое, противорвотное, седативное
действие, обладает умеренными антидепрессивными свойства-
ми. Проявляет также холиноблокирующий и адреноблоки-
рующий эффекты.
110
Лекарственные средства в психофармакологии
Показания.
Психозы. Реактивные и невротические депрессии с пре
обладающей тревожной симптоматикой, состояния возбуж-
дения, связанное со страхом и напряжением, спутанность
сознания при мозговом склерозе сосудов головного мозга, трав-
мы мозга, алкогольный делирий, тревожное состояние, обусл*
вливающее затрудненное засыпание, необходимость долгосроч-
ной терапии состояний возбуждения и тревоги, в детской пси-
хиатрии — психосоматические и невротические расстройства,
поведенческие расстройства; премедикация, состояние после
операций, беспокойство у ожоговых больных, дерматозы с упор-
ным зудом, климактерические депрессии и беспокойство, в пе-
диатрии и терапии — при бессонницах, аллергии, судорож-
ном кашле, спазмах пищеварительного канала, рвоте.
Способ применения и дозы.
Индивидуально. Неврозы: 10—15 мг перед сном, при
необходимости — 30 мг перед сном. Психозы: обычно назна-
чают одну разовую дозу перед сном (100—600 мг), при необ-
ходимости введения дополнительной дозы в течение дня, са-
мую высокую дозу назначают вечером. Зуд: 15—100 мг в
4 приема.
Детям назначают при неврозах 5—30 мг в день, при пси-
хозах — 10—200 мг в день или больше.
Инъекции применяют при отказе больного от перораль-
ного приема, а также в начале курса при необходимости 6i i-
строго действия препарата. Вводят содержимое 1—3 ампул
при необходимости до 4 раз в день глубоко внутримышечно.
При признаках угрожающего аборта или преждевремен-
ных родов дают 15 мг перорально 2—3 раза в день или содер-
жимое 1/2 ампулы (25 мг) внутримышечно в течение 2—3
дней, а затем вводят сниженные дозы еще в течение 7—10
дней. Для пожилых больных дозы следует снижать.
Противопоказания.
Абсолютные: отравление алкоголем, барбитуратами, дру-
гими средствами с угнетающим действием на ЦНС, гиперчув-
ствительность к хлорпротиксену. Относительные: эпилепсия,
склонность к коллапсам, паркинсонизм, расстройства крове-
творения, серьезные заболевания печени, почек, тяжелые де-
компенсированные пороки, тахикардия, тяжелое соматичес-
кое истощение, тяжелый церебральный склероз и пожилой
возраст.
Побочные эффекты.
Психомоторное торможение, легкий экстрапирамидный
гипокинетически-гипертоничес.сий синдром, ортостатическая
гипотензия, усталость, головокружение, при гиперчувствитель-
ности возможны фотосенсибилизация, тяжелый дерматит,
корнеальное и лентикулярное помутнение с возможным нару-
шением зрения, запоры, желтуха, агранулоцитоз, лейкоцитоз,
Клиническое применение психотропных средств 111
лейкопения, гемолитическая анемия; антихолинергические
проявления: сухость во рту, тахикардия, частые приливы,
нарушение аккомодации, расстройства зрения, мочеиспуска-
ния; эндокринные нарушения (аменорея, галакторея, гине-
комастия, сахарный диабет, ослабленная потенция и либи-
до); повышенный аппетит с увеличением массы тела. Воз-
можно развитие привыкания к препарату.
Предупреждение.
Алкоголь, анестетики, наркотические, седативные, снот-
ворные и нейролептические средства при одновременном вве-
дении усиливают действие препарата на ЦНС. Приемлемыми
являются только сочетания с тимолептиками (амитриптили-
ном, нортриптилином, имипрамином). Атропиноподобные
вещества усиливают антихолинергическое действие хлорпро-
тиксена. Хлорпротиксен усиливает действие гипотензивных
средств. В очень редких случаях при применении препарата
возможно парадоксальное усиление беспокойства, при этом
рекомендуется переход на нейролептик с инцизивным действи-
ем (хлоротепин, галоперидол). Поскольку препарат вызыва-
ет сонливость, его нельзя применят: амбулаторно лицам, чья
деятельность требует быстрой психофизической реакции, если
их реакция не проверена длительным применением поддер-
живающих доз.
Производные бутирофенона и
дифенилбутилпиперидина.
В эту группу входит большое количество лекарственных
средств, которые в основе строения имеют бутирофенон, фе-
нильные радикалы, соединенный с различными модифика-
циями бутильной цепи (производными масляной кислоты).
Производные бутирофенона
Бутирофенон представляет собой производное масляной ки-
слоты, в котором группа ОН замещена фенильным радикалом:
О
С — сн2 — сн2 — сн3
По своим психофармакологическим свойствам производ-
ные бутирофенона близки к соединениям фенотиазинового ряда,
но они обладают более сильной нейролептической и проти-
ворвотной активностью. Их молекулы построены по общему
112 Лекарственные средства в психофармакологии
плану: фенильный радикал в 4-м положении обычно замгщен
атомом фтора, введение которого повышает фармакологическую
активность. Наличие аминокомпонента (NR2) в боковой цепи
приводит к изменению силы и продолжительности действия,
а также влияет на токсичность соединения. Введение в моле-
кулу галогенов увеличивает продолжительность действия.
Основные лекарственные средства, производные бутиро-
фенона, являются сильными антипсихотическими средства-
ми, не оказывающими, как правило, гипно-седативного дей-
ствия, а обычно обладающими стимулирующим компонен-
том. Они эффективны и у тех больных, которые ранее
безуспешн лечились фенотиазиновыми и другими антипси-
хотическими лекарственными средствами.
В связи с выраженной блокадой Б2-рецепторов мезолим-
бической системы и слабым центральным холинолитическим
действием, нейролептики из класса бутирофенонов очень ча-
сто вызывают развитие экстрапирамидных расстройств, что
предопределяет необходимость дополнительного назначения
антипаркинсонических средств.
При назначении бутирофенонов следует учитывать, что
они медленно метаболизируются в организме, и продукт их
превращения фторфенилуксусная кислота выделяется в те-
чение 72 ч после однократной инъекции. Вследствие этого
подбором индивидуальных доз и схем применения можно
ослабить побочные экстрапирамидные расстройства.
Бутирофен< ны хорошо всасываются и оказывают быст-
рый лечебный эффект. Они относительно быстро выделяются
с мочой и калом в виде метаболитов и частично в неизменен-
ном виде.
Дифенилбутилпиперидины по химическому строению
родственны бутирофенонам, имея в своей структуре два фтор-
замещенных фенильных радикала, связанных с аминобутиль-
ной цепью:
Дифенилбутилпиперидины
По спектру психотропной и иной фармакологической
активности препараты этой группы (флушпирилен, пимозиц,
пенфлюридол) близки к бутирофенонам (галоперидолу), об-
ладая более пролонгированным действием.
Клиническое применение психотропных средств
113
Производные бутирофенона.
Галоперидол. Haloperidol.
Haloperidol.
Действующее вещество: 4-[4-(пара-хлорфенил)-4-оксипи-
перидин*»]-4'-фторбутирофенон (галоперидол).
Синонимы: Aloperidin, Duraperidol, Haldol, Halopidol,
Halopril, Haridol, Peridol, Peridor, Serenace, Serenase, Serenelfi,
Sylador.
Форма выпуска и состав.
Таблетки по 1,5 или 5 мг (упаковки по 50 шт.). 0,2% рас-
твор для приема внутрь (флаконы по 10 мл). Ампулы по
1 мл, содержащие 0,5% раствор галоперидола (упаковки по
5 ампул).
Препарат выпускается фирмами: «Здоровье народа» (Ук-
раина), «Gedeon Richter» (Венгрия).
Фармакологические свойства.
Один из наиболее мощных современных нейролептиков,
2—5 мг которого соответствуют по эффективности 100 мг
аминазина.
Высокая антипсихотическая активность галоперидола
сочетается с умеренным седативным эффектом, выраженным
противорвотным действием. Эффективно купирует различного
рода психомоторные возбуждения. Относительно часто вы-
зывает экстрапирамидные расстройства.
Показания.
Шизофрения и другие острые психотические расстрой-
ства, острые и хронические психозы (маниакально-депрессив-
ный, эпилептический, алкогольный), олигофрения. Хорея
Гентингтона. Неукротимая рвота. Психосоматические рас-
стройства.
Способ применения и дозы.
Начальная доза — 0,5—5 мг 2—3 раза в сутки. При не-
обходимости дозу постепенно увеличивают до достижения
желаемого терапевтического эффекта. Максимальная суточ-
ная доза — 200 мг.,Поддерживающая доза — 5—10 мг/сут.
Детям в возрасте до 5 лет препарат назначают в дозе
0,5—1 мг/сут, 6—15 лет — 1—2 мг/сут.
При неукротимой рвоте принимают по 10 капель 0,5% рас-
твора (2 мг) 2 раза в день.
Противопоказания.
Заболевания ЦНС, сопровождающиеся пирамидной или
экстрапирамидной симптоматикой, депрессия, истерия, кома
различной этиологии, беременность, лактация, повышенная
чувствительность к галоперидолу.
114
Лекарственные средства в психофармакологии
Побочные эффекты.
Экстрапирамидные расстройства, депрессия, головная
боль, сонливость, тахикардия, гипотензия, нарушение функ
ции печени, анорексия, запор, диарея, тошнота, рвота. Ред-
ко — анемия, агранулоцитоз, гинекомастия.
Предупреждение.
Галоперидол потенцирует угнетающее влияние на ЦНС
алкоголя, наркотических анальгетиков, снотворных средств,
трициклических антидепрессантов и ряда других препаратов.
При приеме галоперидола не следует заниматься деятельное
тью, требующей повышенного внимания и быстрых психи-
ческих и двигательных реакций.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Галоперидол потенцирует действие антигипертезивных
средств, наркотических анальгетиков, снотворных средств,
трициклических антидепресантов.
Галоперидол Деканоат.
Haloperidol Decanoate.
Haloperidol.
Действующее вещество: см. Галоперидол.
Форма выпуска и состав.
Раствор для инъекций зеленовато-желтого цвета в ампу-
лах по 1 мл (50 мг действующего вещества) (упаковки по 1 и
5 ампул).
Препарат выпускается фирмой «Gedeon Richter» (Венгрия).
Фармакологические свойства.
Препарат галоперидола пролонгированного действия, один
из наиболее активных нейролептиков. Высокая антипсихоти-
ческая активность препарата сочетается с седативным эффек-
том. Оказывает выраженное противорвотное действие. Отно-
сительно часто вызывает экстрапирамидные расстройства.
Фармакокинетика.
После внутримышечного введения из препарата посте-
пенно высвобождается неактивный эфир, превращающийся
в активное действующее вещество. Максимальная концент-
рация в плазме отмечается на 3-й день. Устойчивый уровень
концентрации может быть достигнут через 3 мес.
Показания.
Хроническая шизофрения (для поддерживающей тера-
пии у больных, у которых ранее получаемый галоперидол
оказывал терапевтический эффект). »
Способ применения и дозы.
Галоперидол деканоат вводят исключительно внутримы-
шечно. Дозу и длительность лечения определяют индивиду-
ально в зависимости от тяжести состояния больного. Обычно
Клиническое применение психотропных средств
115
расчет дозы осуществляется по количеству предварительно
примененного галоперидола или другого нейролептика. Один
раз в 4 нед вводят дозу препарата, соответствующую 20 перо-
ральным суточным дозам галоперидола, т.'е. 50—200 мг.
Противопоказания.
Неврологические заболевания, сопровождающиеся пира-
мидной и экстрапирамидной симптоматикой.
Побочные эффекты
Со стороны ЦНС и психической деятельности: экстрапи-
рамидные нарушения (повышение мышечного тонуса, тре-
мор, акатизия), в том числе поздняя дискинезия (на фоне
длительного применения), выраженный седативный эффект,
депрессия.
Предупреждение.
С особой осторожностью и тщательностью следует под-
бирать индивидуальные дозы препарата для пожилых боль-
ных. На первых этапах применения галоперидола деканоата
не рекомендуется заниматься деятельностью, требующей по-
вышенного внимания. В дальнейшем этот вопрос следует ре-
шать индивидуально.
В процессе лечения категорически запрещается употреб-
лять алкоголь. Перед назначением галоперидола деканоата
пациенту, принимающему антикоагулянты per os, необходи-
мо вновь определять оптимальную дозу антикоагулянта. Воз
никающие в некоторых случаях мышечные спазмы могут быть
устранены введением препарат ов кальция или прометазином.
Нежелательные седативный и депрессивный эффекты, как
правило, не требуют прекращения приема препарата. С це-
лью устранения симптомов паркинсонизма не рекомендуется
регулярное применение антихолинергических средств, так как
это может привести к уменьшению эффективности галопери-
дола деканоата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Галоперидол деканоат усиливает действие антигипертен-
зивных средств, наркотических анальгетиков, снотворных
средств, антидепрессантов, алкоголя. При комбинированном
применении с галоперидолом деканоатом отмечается умень-
шение эффекта антикоагулянтов.
Бенперидол. Benperidol.
Benperidol.
Действующее вещество: 1-1-[3-(пара-фторбензоил)про-
пил7~4-пипери5ил-2-бензимидазолинон (бенперидол).
Синонимы: Anquil, Frenactil, Glianimon, Psicoben.
Форма выпуска и состав.
Таблетки по 0,25 мг бенперидола. Ампулы по 2 и 5 мп,
содержащие 0,1% раствор бенперидола.
116
Лекарственные средства в психофармакологии
Препарат выпускается в России.
Фармакологические свойства.
Нейролептик, по фармакологическому действию и пси-
хотропной активности подобный галоперидолу.
Оказывает антипсихо гическое, седативное и противорвот-
ное действие. Обладает центральной дофамино- и адренобло-
кирующей активностью. По спектру нейролептического дей-
ствия близок к галоперидолу, однако характеризуется более
выраженным седативным эффектом и менее выраженными
каталептогенными свойствами. Токсичность препарата отно-
сительно низкая.
Показания.
Состояния психомоторного возбуждения различного ге-
неза; шизофрения с кататонией и галлюцинациями; острые
и подострые психозы с симптоматикой бреда; маниакальная
стадия маниакально-депрессивного психоза. Менее эффекти-
вен при органических поражениях головного м< »зга.
Способ применения и дозы.
Доза препарата устанавливается строго индивидуально.
Препарат вводят внутримышечно в начальной суточной дозе
1,0—2,5 мг; кратность введения — 2—3 раза в сутки. Для
получения желаемого терапевтического эффекта дозу препа-
рата постепенно увеличивают в течение 4—7 дней до 7,5 мг.
Максимальная суточная доза — 10—15 мг. Продолжительность
курса лечения зависит от состояния больного и индивиду-
альной реакции на препарат и варьирует от 4 дней до 2 мес.
Противопоказания.
Заболевания ЦНС с пирамидной и экстрапирамид ной
симптоматикой.
Побочные эффекты.
Возможны экстрапирамидные расстройства с симптома-
ми паркинсонизма (мышечный гипертонус, кривошея, тре-
мор, дизартрия, акатизия). В начале лечения (первые две
недели) возможны нейровегетативные нарушения, сухость во
рту, головокружение, потливость, артериальная гипотония,
брадикардия, головная боль, сонливость, острая задержка
мочи. В редких случаях возможно появление или обострение
депрессии й чувства беспокойства.
Предупреждение.
Следует соблюдать осторожность при назначении препа-
рата пациентам с депрессией, заболеваниями сердечно-сосу-
дистой системы, артериальной гипотонией, феохромоцитомой,
нарушениями функции печени, почек, глаукомой, бронхи-
альной астмой, нарушениями мочеиспускания. Во время при-
ема препарата не рекомендуется заниматься деятельностью,
требующей повышенного внимания.
Экстрапирамидные расстройства, 4 озникающие при ле-
чении бенперидолом, могут быть купированы циклодолом.
Клиническое применение психотропных средств
117
При возникновении беспокойства, а также в случаях обостре-
ния депрессии следует назначать транквилизаторы группы
бензодиазепина или антидепрессанты. В период беременнос-
ти и лактации препарат назначают только по жизненным
показаниям.
Бенперидол усиливает действие снотворных, наркотичес-
ких и ненаркотических анальгетиков.
Дроперцдол. Droperidol.
Droperidol.
Действующее вещество: 1-1-[3-(пара-фторбензоил)-про-
пил ]-112,3,6-тетрагидро-4-пиридил-2-бензтл11дазолт1О11 (дро-
перидол).
Синонимы: Dridol, Droleptan, Inapsine, Sintodian.
Форма выпуска и состав.
Ампулы по 5 и 10 мл 0,25% раствора (2,5 мг/мл дропе-
ридола).
Препарат выпускается фирмой < .Gedeon Richter» (Венгрии).
Фармакологические свойства.
Нейролептик. Оказывает антипсихотическое, седативное,
противошоковое, противорвотное действие. Активно потен-
цирует действие средств для наркоза, наркотических аналь-
гетиков, снотворных средств.
Фармакокинетика.
Максимальная концентрация дроперидола в плазме дос-
тигается в течение 15 мин. 75% выделяется в виде метаболи-
тов через почки, 1% препарата в неизмененном виде выделя-
ется с мочой, 11% — с калом.
Показания.
Нейролептанальг₽ зия (в комбинации с фентанилом); под-
готовка больных к инструментальным, в том числе, эдоско-
пическим исследованиям, хирургическим вмешательствам,
наркозу разного вида. Психическое беспокойство в послеопе-
рационный период. Шоковые состояния, ожоги тяжелых сте-
пеней, болевой синдром при тяжелых поражениях сердца
(инфаркт миокарда, стенокардия).
Способ применения и дозы.
Для премедикации: взрослым назначают 2,5—5 мг (1—2 мл)
внутримышечно, за 15 —45 мин до начала хирургического
вмешательства. Для детей доза дроперидола составляет 0,1
мг/кг массы тела.
Для хирургической анестезии: взрослим препарат вво-
дят внутривенно в дозе 15—20 мг (6—8 мл), детям — внутри-
венно в дозе 0,2—0,4 мг/кг массы тела или внутримышечно
в дозе 0,3—0,6 мг/кг массы тела. При продолжительных опе-
рациях для поддержания хирургического наркоза дропери-
дол может быть введен повторно в дозе 2,5—5 мг (1—2 мл).
118
Лекарственные средства в психофармакологии
В послеоперационный период назначают 2,5—5 мг (1—
2 мл) внутримышечно. Указанную дозу можно вводить по
вторно каждые 6 ч.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к препарату и произвол
ным морфина, экстрапирамидные нарушения, кесарево сече-
ние, ранний детский возраст (младше 3 лет).
Побочные эффекты.
Со стороны ЦНС: экстрапирамидные нарушения. Со сто
роны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия.
Предупреждение.
За несколько дней до применения дроперидола целесо-
образно постепенно снизить дозу гипотензивных средств, а
затем полностью отменить их введение.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Дроперидол усиливает действие барбитуратов, бензодиа
зепинов, наркотических анальгетиков, антигипертензивных
средств. При комбинированном применении с агонистами
дофаминовых рецепторов (например, бромокриптином) дро-
перидол ослабляет их эффект.
Триседил. Trisedyl.
Trifluperidol.
Действующее вещество: 4-[4-(мета-трифторметилфенил)-
4-оксипиперидино]-4'-фторбутирофенона гидрохлорид (триф-
луперидола гидрохлорид).
Синонимы: Psicoperidol, Triperidol.
Форма выпуска и состав.
Таблетки пс 5 мг (в упаковке 50 шт). Раствор для инъек-
ций в ампулах по 1 мл (2.5 мг/мл) (в упаковке 5 ампул) и во
флаконах п 10 мл.
Препарат выпускается фирмой «Gedeon Kichter» (Венг-
рия).
Фармакологические свойства.
Нейролептическое средство, по строению и спектру пси-
хотропной активности близко е к гал леридолу. Быстро реду-
цирует галлюцинаторно-бредовое и маниакальное возбужде-
ние, превосходя в этом отношении другие нейролептики.
Обладает выраженным противосудорожным и противо-
рвотным действием, пс тенцирует фармакологические эффек-
ты снотворных, наркотиков, анальгетиков.
Не обладает холинолитическим действием, имеет силь-
ную каталептогенную активность. *
Показания.
Психомоторное возбуждение при параноидно галлюци
наторном синдроме, шизофрении, эпилептиформном психо-
зе, алкогольном делирии. Тошнота, рвота.
Клиническое применение психотропных средств
119
Способ применения и дозы.
В условиях стационара вводят внутримышечно по
1/2—1 мл 3—4 раза в сутки. Внутрь назначают по 0,5—2 мг/
сут. В возрасте до 5 лет можно вводить 1/4 часть дозы взрослого.
Противопоказания.
Органические заболевания центральной нервной систе-
мы, истерия.
Побочные эффекты.
Близки к таковым у галоперидола. Акатизия, тремор,
сонливость, анорексия, потливость, усиление саливации,
мышечные судороги, повышение мышечного тонуса, аллер-
гические реакции в виде кожной сыпи, желтуха. Крайне ред-
ко — гипотензия, миелосупрессия.
Предупреждение.
С осторожностью назначают одновременно с барбитура-
тами, наркотическими анальгетиками, бензодиазепинами.
Производные дифенилбутилпиперидина
Имап. Imap.
Fluspirilene.
Действующее вещество: 8-[4,4-бис-(пара-фторфенил)-бу-
тил]-1 -фенил-1,3,8-триазаспиро-[4,5]-декан-4-он (флушпирилен).
Синонимы: Redeptin, Spirodiflamine.
Форма выпуска и состав.
Ампулы по 2 мл, содержащие в одной ампуле 4 мг (2 мг/мл)
флушпирилена для внутримышечного введения («intra-
muscular antipsychotic — IMAP»).
Препарат выпускается фирмой «Gedeon Richter» (Венгрия).
Фармакологические свойства.
Нейролептик для парентерального применения. Препа-
рат обладает антигаллюцинаторным действием, редуцирует
бредовый синдром, повышает контактность пациента, способ-
ствует восстановлению критики и нормализации поведения.
Близок по спектру психотропной активности к галоперидолу.
Показания.
Имап применяют для продолжительной поддерживаю-
щей терапии больных шизофренией в амбулаторных услови-
ях, а также в период реабилитации и организации трудотера-
пии психически больных с хроническим течением заболевания.
Способ применения и дозы.
Имап вводят только внутримышечно. Начальная доза
препарата составляет 2—3 мл (4—6 мг), при необходимости
дозу можно увеличить до 4—5 мл (8—10 мг). После получе-
ния оптимального терапевтического эффекта дозу постепен-
но и медленно снижают до поддерживающей — 1—3 мл
(2—6 мг) в неделю. Длительность курса — 3—6 мес, в ряде
случаев до 1 года.
120
Лекарственные средства в психофармакологии
Противопоказания.
Паркинсонизм и заболевания, сопровождающиеся двигатель-
ными расстройствами, депрессивные состояния. Беременность.
Побочные эффекты.
Различные формы дискинезий. Реже — акатизия, сла-
бость, уменьшение массы тела, бессонница. В отдельных слу-
чаях при лечении имапом может возникнуть депрессия.
Предупреждение.
Имап не применяют одновременно с барбитуратами и
симпатомиметиками.
Орап. Огар.
Pimozide.
Действующее вещество: 1-{1-[4,4-бис-(пара-фторфенил)-
бутил]-4-пиперидил}-бензимидазолинон (пимозид).
Синонимы: Antaion, Norofren, Opiran, Oralep, Pimotid,
Pirium.
Форма выпуска и состав.
Таблетки по 1 мг (в упаковке 50 шт.) и по 4 мг (в упаков-
ке 20 шт.).
Препарат выпускается фирмой «Gedeon Richter» (Венгрия).
Фармакологические свойства.
Нейролептик, близкий по спектру фармакологической
активности к галоперидолу. Оказывает выраженное антипси-
хотическое действие, не оказывает седативно-снотворного дей-
ствия. Орап отличается относительно продолжительным дей-
ствием при приеме внутрь («oral antipsychotic — ORAP»)
При приеме препарата максимальный эффект обычно резви
вается через 2 ч. Длительность действия препарата после од-
нократного приема 6—24 ч.
Показания.
Препарат применяют в амбулаторных условиях для под-
держивающей терапии больных шизофренией. В стационаре
и амбулаторных усл^чиях используют для лечения парано
идных состояний, психотических и невротических состояний
с параноидными признаками.
СпосиЬ применения и дозы.
Орап назначают 1 раз в сутки. Начальная доза препара-
та — 1—2 мг/сут, средняя терапевтическая — 4—8 мг/сут.
Максимальная суточная доза составляет 10 мг. При достиже-
нии необходимого терапевтического эффекта дозу снижают
до поддерживающей (2—3 мг/сут). Длительность курса лече-
ния от 3 до 12 мес. л
Противопоказания.
Экстрапирамидные расстройства, депрессивное состояние.
Побочные эффекты.
Экстпапирамидные нарушения. Слабость, утомляемость,
Клиническое применение психотропных средств
121
снижение аппетита, эмоциональная подавленность. Реже —
аллергические кожные высыпания, артериальная гипотензия.
Предупреждение.
Орап с осторожностью применяют в I триместре бере-
менности. Не следует комбинировать препарат с оарбитура-
тами, наркотическими анальгетиками. Препарат не приго-
ден для лечения агрессивности и возбуждения при острых
психозах.
Семап. Semap.
Penfluridol.
Действующее вещество: 1-[4,4-бис-(пара-фторфенил)-бу-
тил]-4-[4-хлор-3-(трифторметил)-фенил]-4-пиперидинол (пен-
флуридол).
Синонимы: Cyperon, Flupidol, Longoran, Micefal, Oraleptin.
Фирма выпуска и состав.
Таблетки по 20 мг (упаковки по 12 шт.).
Препарат выпускается фирмой «Gedeon Richter» (Венгрия).
Фармакологические свойства.
Семап оказывает пролонгированное нейролептическое
действие, что связано с медленным метаболизмом препарата.
Эффект после приема разовой дозы сохраняется в течение
1 нед. Обладает противорвотным действием. Может вызывать
экстрапирамидные расстройства.
Показания.
В амбулаторных условиях для поддерживающей тера-
пии у пациентов, страдающих шизофренией, ранее прини-
мавших нейролептики, а также у пациен гов в параноидном,
психотическом и невротическом состояниях.
Способ применения и дозы.
По 20—80 мг внутрь 1 раз в неделю. Максимальная доза
препарата — 160 мг 1 раз в неделю. Лечение проводят в тече-
ние нескольких месяцев, часто курс продолжается 1—2 года.
Отмену препарата производят постепенно, только по реко-
мендации специалиста.
Противопоказания.
Экстрапирамидные нарушения, депрессивное состояние.
Побочные эффекты.
В начале лечения отмечается возбуждение, чувство
усталости. Препарат может вызывать экстрапирамидные рас-
стройства.
Предупреждение.
Во время лечения препаратом запрещается прием алко-
гольных напитков. Пациенты, принимающие препарат, дол-
жны воздерживаться от потенциально опасных видов деятель-
ности, требующих повышенного внимания.
122
Лекарственные средства г психофармакологии
Нейролептики различных
химических групп
Успешными оказались поиски нейролептических лекар-
ственных средств и среди других групп химических соедине-
ний. Это определило разнообразие их фармакологических
свойств, уменьшение побочных эффектов, что позволило рас-
ширить показания для данной группы лекарственных препа-
ратов, используя некоторые из них не только в психиатри-
ческой практике, но и при лечении внутренних болезней (на-
пример, замещенные бензамиды).
Например, препарат клозапин (азалептин, алемоксан) —
производное дибензодиазепина — выгодно отличается нали-
чием в спектре своего фармакологического действия цент-
рального холинолитического компонента, что уменьшает воз-
можность развития свойственных другим близким препара-
там побочных экстрапирамидных расстройств. Препарат
тофизопам (грандаксин, сериэль) — производное бензодиазе-
пина (будет рассмотрен в группе транквилизаторов) — ха-
рактерен тем, что в малых дозах проявляет транквилизирую-
щее действие, а в больших дозах — нейролептическое. Про-
изводное бензамида — сульпирид обладает противорвотным,
цитопротекторным действием, что предопределяет его при-
менение в гастроэнтерологии. Среди нейролептиков, относя-
щихся к различным классам химических соединений, мож-
но выделить следующие химические группы:
Производные дибензодиазепина: Клозапин (азалептин,
алемоксан, лепонекс и др.); Локсапин (клоксазепин).
Замещенные бензамиды: Сульпирид (бетамак, эглонил и др.);
Тиаприд (тиапридал, тридал и др.); Сультоприд (топрал и др.).
Производные бензизоксазола: Рисперидон (риспердал)
Производные индопа: Дикарбин (карбидин); Молиндон
(мобан).
Производные пиперидина: Моперон (луватрен).
Производные бензодиазепина: Тофизопам (грандаксин,
сериэль) (см. раздел 3.1.2. — Транквилизаторы разных хи-
мических групп).
Производные дибензодиазепина
Клозапин. Clozapine.
Clozapine.
Действующее вещество: 8-хлор-11-(4-метил-1-пиперази-
нил)-8Н-дибензо-[Ь, е] [1,4]-диазепин (клозапин).
Синонимы: Alemoxan, Azaleptine, Clozaril, Leponex.
Клиническое применение психотропных средств 123
Форма выпуска и состав.
Таблетки по 25 или 100 мг; ампулы по 2 или 5 мл 2,5%
раствора для инъекций.
Препараты алемоксан, азалептин выпускаются фирмой
«AWD» (Германия), Клозарил, Лепонекс — «Sandoz-Wander»
(Швейцария).
Фармакологические свойства.
Нейролептик. Оказывает выраженное антипсихотическое
и седативное действие. Не вызывает экстрапирамидных на-
рушений и выраженного общего угнетения. Не влияеч на со-
держание пролактина в крови. Оказывает периферическое
и центральное холиноблокирующее действие.
Общее антипсихотическое действие клозапина превышает
таковое у аминазина и близких фенотиазинов, но без «субме-
ланхолических» оттенков и неприятных субъективных ощу-
щений (Г.Я. Авруцкий, А.А. Недува).
Показания.
Острые и хронические формы шизофрении, маниакаль-
ные состояния, маниакально-депрессивный психоз, психомо-
торное возбуждение, различные психотические состояния
у возбужденных больных.
Клозапин особенно эффективен у больных с затяжным
бредовым и кататоническим синдромом, менее эффективен —
при аффективных расстройствах. По антипсихотической ак-
тивности уступает пиперазиновым производным фенотиази-
мов и бутирофенонам, но может применяться с целью их за-
мены при развитии соответствующих побочных эффектов.
Способ применения и дозы.
Дозу подбирают индивидуально. Разовая доза 50—200 мг,
суточная — 200—400 мг, высшая суточная доза — 600 мг.
Лечение обычно начинают с дозы 25—50 мг, затем постепенно
увеличивают на 25—50 мг в день до 200—300 мг/сут в тече-
ние 7—14 дней. Суточную дозу можно назначать однократно
перед сном или 2—3 раза в день после еды. При отмене пре-
парата следует постепенно снижать дозу в течение 1—2 нед.
Противопоказания.
Заболевания крови, тяжелые нарушения функции по-
чек и печени, коматозные состояния, алкогольные и другие
токсические психозы, глаукома, аденома предстательной
железы, атония кишечника.
Побочные эффекты
Сонливость, чувство усталости, потливость, тахикардия.
Реже — сухость во рту, нарушение аккомодации, ортостати-
ческая гипотония, повышение температуры тела, тошнота,
запоры. При длительном приеме возможно увеличение мас-
сы тела, гранулоцитопения (вплоть до агранулоцитоза), что
привело к ограничению применения препарата в США.
124
Лекарственные средства в психофармакологии
Предупреждение.
Во время лечения необходим систематический контроль
картины периферической крови. Клозапин потенцирует цен-
тральные эффекты алкоголя, ингибиторов МАО, некоторых
других лекарственных средств, влияющих на центральную
нервную систему. При приеме клозапина нельзя управлять
транспортными средствами, а также выполнять иную рабо-
ту, требующую повышенного внимания и быстрой психичес-
кой и двигательной реакции.
Клоксазепин. Cloxazepin.
Loxapine.
Действующее вещество: 2-хлор-11-(4-метил-1-пиперази-
нил)-дибензо-[Ь, f] [1,4]-оксазепин (локсапин).
Синонимы: Daxolin, Desconex, Loxapac, Loxitane,
Oxilapine.
Форма выпуска и состав.
Таблетки по 10 или 50 мг локсапина сукцината.
Препарат выпускается фирмой ♦Pharmachim» (Болгария).
Фармакологические свойства.
Нейролептик из группы производных дибензодиазепи на.
Обладает антипсихотической активностью, а также умерен-
ным седативным действием. Может вызвать понижение АД.
По антипсихотической эффективности 10—15 мг локса-
пина (локситана) соответствуют 100 мг хлорпромазина.
Показания.
Острая и хронически протекающая шизофрения, психо-
зы, маниакально-депрессивный психоз, неврозы.
Способ применения и дозы.
Начальная доза 20—30 мг/сут. В течение первых 7—10
дней суточную дозу препарата увеличивают до 100—150 мг.
Кратность приема — 3 раза в день. При неврозах назначают
по 10—15 мг 2—3 раза в день.
Противопоказания.
Острое депрессивное состояние, деменция, заболевания
сердечно-сосудистой системы, судороги, глаукома, склонность
к задержке мочеиспускания. Не применять в возрасте до 16
лет, при беременности.
Побочные эффекты. *
Обострение психотической симптоматики, головокруже-
ние. При длительном применении — мышечный тремор, ко-
лебания АД, аллер! чческие реакции в виде кожной сыпи,
запор, тошнота, парестезия.
Клиническое применение психотропных средств 125
Замещенные бензамиды
Сульпирид. Sulpirid.
Sulpiride.
Действующее вещество: Ы-(1-этил-2-пирролидинилме-
тил)-2-метокси-5-сульфамоилбензамид (сульпирид).
Синонимы: Abilit, Betamac, Dixibon, Dogmatil, Eglonyl,
Equilid, Mirbanil, Modal, Paratil, Sulpiril, Sulpitil, Sulpril,
Ulpir, Vipral.
Форма выпуска и состав.
Таблетки, капсулы по 0,05, 0,1 и 0,2 г. Ампулы по 2 мл,
содержащие 0,1 г действующего вещества. Флаконы по 200 мл,
содержащие 0,5% раствор сульпирида.
Производители: сульпирид — «Leiras» (Финляндия), бета-
мак — «Sawai* (Япония), эглопил —»Алкалоид» (Македония).
Фармакологические свойства.
Препарат со своеобразным спектром психотропной ак-
тивности, сочетающий в себе свойства нейролептика и тимо-
аналептика, антидепрессанта. Преобладание психостимули
рующего действия предопределяет применение сульпирида
при состояниях, характеризующихся вялостью, заторможен-
ностью, анергией. Не вызывает экстрапирамидных рас-
стройств.
В связи с антагонизмом по отношению к дофаминовым
Д2-рецепторам обладает противорвотным действием подобно
метоклопрамиду. Обладает антисеротониновой активностью.
Оказывает цитопротекторный эффект по отношению к сли-
зистой пищеварительного канала. Способствует улучшению
кровоснабжения желудка, стимулирует репаративные процес-
сы в тканях.
Показания.
Шизофрения и другие психотические состояния, харак-
теризующиеся сочетанием продуктивной психопатологичес-
кой симптоматики с депрессией, вялостью, заторможеннос-
тью. Депрессии различного генеза; последствия черепно-моз-
говой травмы; нарушения поведения в детском возрасте.
Мигрень. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной
кишки.
Способ применения и дозы.
При шизофрении — 300—600 мг/сут в несколько при-
емов. При депрессии и депрессивных состояниях по
150—300 мг/сут в несколько приемов. Максимальная суточная
доза — 1,6 г. Детям препарат назначают из расчета 5 мг/кг
массы тела в сутки.
При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной
кишки — 100—300 мг/сут в три приема.
126
Лекарственные средства в психофармакологии
Противопоказания.
Психомоторное возбуждение. Феохромоцитома, артери-
альная гипертония.
Побочные эффекты.
Возбуждение, бессонница, головокружение, повышение
АД, оральные автоматизмы, афазия, нарушения менструаль-
ного цикла, сухость во рту, изжога, рвота, запор, аллерги-
ческие реакции, снижение сексуальной активности. При дли-
тельном приеме препарата в высоких дозах — галакторея,
гинекомастия.
Предупреждение.
С особой осторожностью следует применять препарат при
беременности, в период лактации, в детском и старческом
возрасте. На фоне приема препарата нельзя управлять транс-
портными средствами.
Тиаприд. Tiapride.
Tiapride.
Действующее вещество Ы-[2-(Ы,Ы-диэтиламино)этил]-2-
метокси-5-(метилсульфонил) бензамид (тиаприд).
Синонимы: Delpral, Doparid, Italprid, Luxoben, Neuropri,
Tiapridal, Tiapridex, Tiaprizal, Tridal.
Форма выпуска и состав.
Таблетки по 0,1 г тиаприда гидрохлорида. Ампулы по
1 и 2 мл, содержащие 50 или 100 мг/мл действующего вещества.
Препарат тиапридал выпускается фирмой «Delagrange»
(Франция)
Фармакологические свойства.
Нейролептик, по фармакологическому спектру близкий
к сульпириду. Тормозит гиперкинезии и дискинезии цент-
рального происхождения. Обладает выраженным анальгети-
ческим эффектом при энтероцептивной и экстероцептивной
боли.
Показания.
Реактивные расстройства поведения; психомоторное воз-
буждение и агрессивность, особенно при алкоголизме. Гипер-
кинезы: тик, хорея, хореоатетоз, оральный автоматизм, тре-
мор. Интенсивные и упорные болевые синдромы различного
происхождения •
Способ применения и дозы.
При психомоторном возбуждении и агрессивности тиап-
рид назначают внутрь в дозе 200—300 мг в су г в 2—3 при-
ема. При гиперкинезах — внутрь 300—800 мг*в сут.
При делириозном состоянии — внутримышечно или внут-
ривенно каждые 4—6 ч в суточной дозе 0,4—1,2 г (до 1,8 г).
При упорном болевом синдроме — 200—40U мг в сут (внутрь
или парентерально).
Клиническое применение психотропных средств
127
Детям в возрасте 7 лет и старше препарат назначают в
дозе 100—150 мг (до 300 мг) в сутки в 2—3 приема.
При клиренсе креатинина от 11 до 20 мл 'мин дозу умень-
шают в 2 раза; при клиренсе креатинина менее 10 мл 'мин
дозу уменьшают в 4 раза.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к препарату. Феохримци-
тома. Период кормления грудью.
Побочные эффекты.
Сонливость, чувство усталости, дискинезии по типу пар-
кинсонических расстройств, ортостатическая гипотензия,
увеличение массы тела, импотенция, гинекомастия (у муж-
чин), фригидность, аменорея, галакторея (у женщин), кож-
ная сыпь, гипертермия.
Предупреждение.
Парентеральное введение препарата проводят под конт-
ролем врача. При беременности тиаприд назначают только
по абсолютным показаниям. При почечной недостаточности
замедляется выведение препарата из организма.
С осторожностью назначают при тяжелых сердечно-со-
судистых заболеваниях, почечной недостаточности, пациен-
там пожилого возраста, а также при вождении транспортных
средств, обслуживании механизмов и других потенциально
опасных видах деятельности.
Одновременный прием леводопы, а также алкоголя про-
тивопоказан. При одновременном приеме с антигипертензив-
ными средствами возможно усиление гипотензивного эффек-
та. При одновременном назначении с лекарственными сред-
ствами, угнетающими функции ЦНС (производные морфина,
антигистаминные препараты, барбитураты, бензодиазепины
и др.), возможно усиление их действия.
Топрал. Topral.
Sul topride.
Действующее вещество: Ы-[(1-этил-2-пирр«»лидинил) ме-
тил]-5-(этилсульфонил)-2-метоксибензамид (сультоприд).
Синонимы: Barnetil.
Форма выпуска и состав.
Таблетки по 0,4 г (20 и 100 шт. в упаковке). Раствор для
инъекций (1 ампула содержит 0,2 г действующего вещества) —
по 30 шт. в упаковке.
Производитель — фирма «Alkaloid» (Сербия).
Фармакологические свойства.
Нейролептик с выраженным антипсихотическим и седа-
тивным действием. Препарат снижает раздражите льность,
возбуждение и агрессивность. Не обладает антидепрессивным
действием.
128
Лекарственные средства в психофармакологии
Показания.
Острая стадия шизофрении с возбуждением, острый ма-
ниакальный синдром, состояние возбуждения при алкоголиз-
ме. Хронические психозы с нарушением поведения; состоя-
ния агрессивности, нестабильности поведения у пациентов с
психическими заболеваниями.
Способ применения и дозы.
Топрал назначают в дозе от 1 до 3 таблеток (0,4—1,2 г) в
сутки. Для купирования острых приступов используют одно-
кратную дозу от 0,8 до 1,2 г. При необходимости препарат
вводят внутримышечно (2—6 амп/сут).
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к препарату.
Побочные эффекты.
Потеря аппетита, тошнота, сонливость, чувство усталос-
ти, боль в эпигастрии, диарея. При длительном применении
препарата в высоких дозах у некоторых пациентов развива-
ются депрессивные состояния.
Предупреждение.
Лечение топралом может проводиться в комбинации с
лекарственными препаратами следующих групп: антидепрес-
сантами, включая ингибиторы МАО, транквилизаторами
Производные бензизоксазола
Риспердал. Risperdal.
Risperidone.
Действующее вещество: рисперидон.
Форма выпуска и состав.
Таблетки по 1, 2, 3 и 4 мг (упаковки по 20 и 600 шт. —
фирма «Janssen», США).
Фармакологические свойства.
Нейролептик, производное бензизоксазола. Антипсихо-
тический эффект препарата обусловлен блокадой централь-
ных D-дофаминергических и 5-НТ-серотонинергических ре-
цепторов.
Показания.
Острые и хронические психозы с преобладанием продук-
тивной симптоматики (бред, галлюцинации, агрессивные состо-
яния). Шизофрения с дефицитарной симптоматикой (скудность
речи, эмоциональная и социальная отрешенность, сниженный
аффект) и другие психотические состояния, сопровождающи-
еся аффективными расстройствами (тревожная депрессия).
Способ применения и дозы.
Взрослым в начале лечения обычно назначают по 1 мг
2 раза в день. Ежедневно разовую дозу увеличивают на 1 мг
Клиническое применение психотропных средств
129
до максимальной суточной дозы 8 мг (в 2 приема). Пожилым
больным, а также больным с почечной и печеночной недоста-
точностью рекомендуется начинать прием риспердала с 0,5 мг
дважды в день с постепенным увеличением на 0,5 мг до мак-
симальной разовой дозы 1—2 мг дважды в день.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к препарату.
Побочные >ффекты.
Бессонница, повышенная возбудимость и беспокойство,
страх, головная боль. Возможны сонливость, утомляемость,
головокружение, расстройства внимания; тошнота, диспеп-
сические расстройства или запоры, боль в животе, ринит,
кожные высыпания; нарушения эрекции, эякуляции, оргаз-
ма. Редко — экстрапирамидные расстройства (ригидность,
гипокинезия, гиперсаливация, акатизия, острая дистония),
которые обратимы при снижении дозы.
При высоких начальных дозах может возникнуть ортос-
татическая гипотония и рефлекторная тахикардия, гиперп-
ролактинемия, проявляющаяся галактореей, дисменореей и
аменореей. Во время лечения может наблюдаться увеличе-
ние массы тела и отеки, вызванные гиперсекрецией антидиу-
ретического гормона.
Предупреждение.
С особой осторожностью препарат следует применять боль-
ным с сердечно-сосудистыми заболеваниями (сердечная недо-
статочность, инфаркт миокарда, нарушение проводимости сер-
дца, нарушение мозгового кровообращения, гиповолемия),
дрожательным параличем (болезнью Паркинсона), эпилепси-
ей. Превышение максимальной суточной дозы (8 мг) повы-
шает риск возникновения экстрапирамидных расстройств.
Не рекомендуется применять препарат беременным и
женщинам во время лактации, а также лицам, занимающимся
операторе кой деятельностью, водителям транспорта.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Рисперидон уменьшает эффект леводопы и других аго-
нистов допамина. Фенотиазины, трициклические антидепрес-
санты и -адреноблокаторы могут повышать концентрацию
препарата в плазме.
Производные индопа
Карбидин. Carbidin.
Dicarbine dihydrochloride.
Действующее вещество: 3, 6-диметил-1,2,3,4,4а,9а-гек-
сагидро-карболина дигидрохлорид (дикарбина дигидрохлорид).
О 7 224
130
Лекарственные средства в психофармакологии
Разработчик: НИИ фармако погии АМН России.
Форма выпуска и состав.
Таблетки, покрытые оболочкой, по 25 мг. Ампулы по
2 мл (25 мг) 1,25% раствора.
Фармакологические свойства.
Карбидин сочетает свойства нейролептика и антидепрес
сайта. После первоначального успокоения и снижения чув-
ственного и ипохондрического компонента к 3—5-му дню
лечения ослабевают уверенность в реальности бредового вос-
приятия и бредовая дезориентация, одновременно уменьша-
ется и выраженность депрессии. На 2—3-й неделе лечения
продуктивная симптоматика (бред, галлюцинации) и депрес-
сивные явления исчезают.
В эксперименте препарат обладает выраженным антиаг-
рессивным эффектом, не сопровождающимся сонливостью.
Подавляет условные рефлексы, в первую очередь сложные,
отрицательно мотивированные. Вызывает синхронизацию
электрокортикограммы и подавляет реакции активации на
звуковые раздражения. Вместе с тем, является синергистом
амфетаминов по тесту фенаминовой стереотипии, что объяс-
няет антидепрессивный компонент карбидина. Нейрохими-
ческий механизм действия связан с центральными адреноли-
тическими влияниями.
Показания.
Шизофрения с выраженной депрессивной окраской пе-
реживаний; хронические алкогольные психозы.
Особенно эффективен при периодической шизофрении с
депрессивно-параноидной структурой приступив, а также при
других формах шизофрении (простой, циркуляторной, при-
ступообразно-прогредиентной) с аффективными нарушениями
(в этих случаях эффект карбидина тем выше, чем типичнее
клиническая картина и интенсивнее аффективные нарушения).
При алкогольных психозах оказывает терапевтическое
действие только в случаях, протекающих с депрессивной сим-
птоматикой.
Способ применения и дозы.
При шизофрении назначают внутрь или внутримышеч-
но, начиная с 12,5 мг и постепенно увеличивая дозу с учетом
динамики клинической картины и переносимости препарата
до 75—150 мг в сутки (в 3 приема).
Больным с алкогольными психозами вводят внутримы-
шечно по 50 мг 3—4 раза с интервалом 2 ч, а затем — 3 раза
в день.
Побочные эффекты. *
Слабо выраженные экстрапирамидные расстройства, лег-
ко устраняемые циклодолом. Возможно незначительное и
быстро проходящее снижение АД. В редких случаях разви-
вается гепатит с выраженной желтухой.
Клиническое применение психотропных средств 131
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Усиливает действие наркотических и анальгезирующих
средств. Хорошо сочетается с противопаркинсоническими
средствами, а также с другими нейролептиками.
Мобан. Moban.
Molindone.
Действующее вещество: 3-этил-1,5,6,7-тетрагидро 2-ме-
тил-5-(4-морфолинилметил)-4Н-индол-4-он (молиндон).
Синонимы: Lidone.
Форма выпуска и состав.
Таблетки по 5, 10, 25, 50 и 100 мг молиндона гидрохло-
рида (упаковки по 100 шт.).
Флаконы по 120 мл, содержащие 20 мг/мл молидона
гидрохлорида.
Производитель: «Du Pont Pharmaceuticals» (США).
Фармакологические свойства.
Нейролептик со свойствами транквилизатора.
В эксперименте на животных тормозит спонтанные ло-
комоции?, уменьшает агрессивность и гиперактивность, ин-
дуцируемую амфетамином. В клинических условиях не вы-
зывает ? является менее эпилептогенным, чем фенотиазин.
Показания.
Шизофрения, другие психозы и психотические синдромы.
Способ применения и дозы.
Начальная доза — 50—75 мг/сут с последующим увели-
чением дозы в течение 3—4 дней до 100 мг/сут. Средняя су-
точная доза — 100—200 мг (максимальная — до 225 мг/сут)
Поддерживающие дозы зависят от тяжести психотичес-
кой симптоматики и индивидуальной реакции на препарат,
составляя:
при слабо выраженных расстройствах — по 5—15 мг 3—
4 раза в день;
при умеренных расстройствах — по 10—25 мг 3—4 раза
в день;
при тяжелых расстройствах — до 225 мг/сут (в 3—4
приема).
Противопоказания.
Тяжелое угнетение функции ЦНС, вызванное алкоголем,
барбитуратами, наркотиками; коматозные состояния. Инди-
видуальная гиперчувствительность к препарату.
Побочные эффекты.
Сонливость (в начале приема препарата), в редких слу-
чаях — депрессия, гиперактивность, эйфория.
Экстрапирамидные нарушения, акатизия, дистонии, по-
здняя дискинезия. Нарушения со стороны вегетативной не-
рвной системы; лейкопения или лейкоцитоз; дисфункция
5*
132
Лекарственные средства в психофармакологии
эндокринных желез; изменение функции печени, сердечно-
сосудистой системы, кожные высыпания.
Производные пиперидина
Луватрен. Luvatren.
Морегопе.
Действующее вещество: 1-(4-фторфенил)-4-[4-гидрокси
4 -(4 -метилфенил)-1 -пиперидинил]-1 -бутанона гидрохлорид
(моперона гидрохлорид).
Синонимы: Moperon hydrochloride.
Форма выпуска и состав.
Таблетки по 0,005 г (упаковка по 100 шт.); таблетки-
ретард по 0,02 г (упаковка по 50 и 100 шт.) . Ампулы по 1 мл
0,5% раствора.
Производитель — фирма «Cilag Chemie» — группа «Johnson
and Johnson» (Швейцария).
Фармакологические свойства.
Нейролептик.
Показания.
Острые и хронические шизофренические психозы без
явлений психомоторного возбуждения.
Олигофрения, эпилепсия, хронический алкоголизм.
Способ применения и дозы.
Внутрь по 10—15 мг в день (в 3 приема). При использо-
вании таблеток-ретард — по 1 шт. 3 раза в неделю. При ост-
рых состояниях — по 1 мг внутримышечно из расчета 10—
15 мг/сут.
Продолжительность приема препарата — по клиничес
ким показаниям.
Противопоказания.
Дрожательный паралич (болезнь Паркинсона), паркин-
сонический синдром.
Побочные эффекты.
Экстрапирамидные нарушения, дискинезии. Аллергичес-
кая реакция на препарат.
Глава 4
Препараты, применяемые
для лечения депрессий
Антидепрессанты — психофармакологические средства,
называемые еще тимолептиками, тимоаналеш иками или
препаратами, улучшающими настроение (J. Delay, Р. Deniker,
1961), оказывают избирательное терапевтическое воздействие
при депрессивных состояниях.
Депрес» ии— эмоциональные расстройства, характеризу-
ющиеся типичной депрессивной триадой: гипотимией, т.е.
подавленным, грустным, тоскливым настроением, замедле-
нием процессов мышления и двигательной заторможеннос-
тью (Н.Д. Лакосина, 1995). Распространенность депрессий как
тяжелых заболеваний аффективной сферы человека чрезвы-
чайно велика: согласно современным эпидемиологическим
данным, депрессиями страдает около 5% населения, пример-
но каждый восьмой человек в течение жизни нуждается в
проведении специфической антидепрессивной или тимоана-
лептической терапии; тяжелые формы депрессий в 10—15%
случаев завершаются суицидом (С.Н. Мосолов, 1995).
Существующие в настоящее время антидепрессанты бо-
лее эффективны при эндогенных депрессиях, чем при реак-
тивных депрессиях (депрессивных синдромах), вызываемых
психическими травмами. Общим свойством всех антидепрес-
сантов является их положительное влияние на аффективною
сферу больного, сопровождающееся улучшением настроения
и общего психического состояния. В зависимости от сочета
ния в спектре психотропной активности препарата собствен
но антипсихотического (антидепрессивного) со стимулирую-
щим или седативным эффектом, различают различные кли-
нические группы антидепрессантов.
Антидепрессанты преимущественно стимулирующего
действия: имипрамин (мелипрамин, тофранил), мапротилин
(лудиомил), пирлиндол (пиразидол). Положительный психо-
терапевтический эффект этой группы препаратов (особенно
134
Лекарственные средства в психофармакологии
имипрамина) заключается в растормаживающем (психости-
мулирующем) действии и наиболее ярко проявляется при
заторможенных депрессиях, особенно в рамках классических
эндогенных депрессий (маниакально-депрессивного психоза,
некоторых форм шизофрении). При депрессиях с тревожным
компонентом возможно усиление проявлений тревожного со-
стояния, бреда, галлюцинаций.
Антидепрессанты преимущественно седативного дей-
ствия: амитриптилин, пипофезин (азафен), тримипрамин (гер-
фонал), фторацизин. Данная группа препаратов особенно по-
казана при тревожных депрессиях (anxious depression), ког-
да симптом тревоги выходит на первое место, в клинической
картине заболевания преобладает ожидание несчастья, тре-
воги и двигательное возбуждение («ажитированная депрес-
сия» при инволюционной меланхолии, шизофрении). В каче-
стве антидепрессанта с седативным действием применяется
также оксилидин (бензоклидин), рассмотренный в группе
анксиолитиков — транквилизаторов.
Важной особенностью клинической фармакологии анти-
депрессантов является существенная отсроченность их основ-
ного (антидепрессивного, тимолептического) психотерапевти-
ческого эффекта, наступающего примерно через одну неде-
лю, а иногда только через 2—3 нед от начала приема
препарата. В качестве первых клинических симптомов поло-
жительного действия антидепрессантов наступают нормали-
зация сна и аппетита, позднее — снижение возбуждения,
чувства тревоги, безысходности, нормализация психической
энергии, внимания, либидо. Отсроченность появления мак-
симума психотерапевтического эффекта антидепрессантов
требует, зачастую, дополнительного приема в первые несколь-
ко суток лечения анксиолитиков и транквилизаторов (бензо-
диазепинов, оксилидина и пр.), особенно при глубоких деп-
рессиях с суицидальными мыслями и попытками.
Показаниями к применению антидепрессантов являются:
— эндогенные депрессивные синдромы, при которых
наиболее благоприятные результаты наблюдаются в тех слу-
чаях, когда в клинической картине преобладает фаза подав-
ленности и ступора. Хороший эффект наблюдается при так
называемой витальной тоске или при первичном тоскливом
настроении. Если состояние страха сопровождается ажити-
рованностью, показано сочетание антидепрессантов с нейро-
лептиками, оказывающими затормаживающее действие.
У лиц без психотической симптоматики тимолептики вызы-
вают лишь неприятные ощущения, напоминающие'скорее лег-
кую нейролепсию. На депрессию, обусловленную грубым орга-
ническим процессом, тимолептики не оказывают влияния;
— шизе френия — при наличии в клинической картине де-
прессивных проявлений. Лечение антидепрессантами требует
Клиническое применение психотропных средств
135
особой осторожности, поскольку они могут провоцировать гал
люцинаторно-параноидную симптоматику;
— астеноипохондрические синдромы, в особенности при
травматической церебрастении;
- дисфории и помрачение сознания у больных эпилепсией;
— ночной энурез у детей.
В соответствии с механизмами фармакологического эф-
фекта и особенностями химической структуры антидепрес-
санты подразделяют на два больших класса — гетероцикли-
ческие (три-, тетра- и бициклические) антидепрессанты, в
нейрохимическом механизме действия которых главную роль
играет неселективное угнетение обратного синаптического
захвата моноаминов — норадреналина, дофамина, серотони-
на, и ингибиторы моноаминоксидазы.
Особую нейробиохимическую группу составляют так на-
зываемые «атипичные» антидепрессанты, или антидепрессан-
ты второго поколения, являющиеся избирательными инги-
биторами нейронального реаптейка серотонина (С.Н Мосо-
лов, 1995). К данной группе можно отнести следующие
препараты: пароксетин, сертралин, флуоксетин, флувоксамин,
фемоксетин, циталопрам, тразодон.
Антидепрессивным действием обладают также психотроп-
ные препараты некоторых других классов. При лечении некото-
рых видов депрессий с целью достижения быстрого растормажи-
вающего эффекта могут применяться симпатомиметики-психо-
стимуляторы: декамфетамин (декстроамфетамин), метилфенидат
(рилатин), обладающие сильным потенциалом рагви "ия привы-
кания и физической зависимости. Транквилизатор альпразолам
обладает выраженным терапевтическим эффектом при пани-
ческих реакциях (см. Анксиолитические препараты).
Близка к вышеуказанному клиническому подразделению
антидепрессантов современная более дифференцйрованная
терапевтическая классификация (Ж. Шиньон, 1992 — с из-
менениями):
Антидепрессанты дезингибиторного и психотонического
действия:
— ингибиторы моноаминоксидазы;
— трициклические антидепрессанты: аминептин, дезип-
рамин;
— бициклический антидепрессант вилоксазин.
Антидепрессанты промежуточного действия:
— трициклические антидепрессанты: имипрамин, норт
ришилин.
Антидепрессанты анксиолитического и седативного действия:
— трициклические антидепрессанты: амитриптилин,
тримипрамин (герфонал);
— тетрациклические антидепрессанты: мапротилин,
миансерин.
136
Лекарственные средства в психофармакологии
Антидепрессанты — ингибиторы
моноаминооксидазы
Механизм антидепрессивнохо действия лекарственных
средств этой группы связан с угнетением активности в ней-
ронах головного мозга моноаминооксидазы и, следовательно,
торможением окислительного дезаминирования (инактива-
ции) моноаминов (норадреналина, дофамина, серотонина).
Ингибиторы МАО представляют собой весьма эффектив-
ные антидепрессанты. Они оказывают характерное психо-
энергизирующее действие. В ряде случаев могут оказывать
эффект при недостаточном действии трициклических анти-
депрессантов, в частности при атипичных депрессиях, обсес-
сивно-фобических расстройствах (С.Н. Мосолов, 1995). Вмес-
те с тем, серьезным недостатком этих препаратов является
относительная частота вызываемых ими побочных явлений,
что связано со значительным накоплением катехоламинов
и серотонина не только в головном мозге, но и в клетках пе-
риферических органов.
В зависимости от характера взаимодействия физиологи-
чески активного соединения с МАО выделяют ингибиторы
МАО необратимого и обратимого действия. Представителями
антидепрессантов — необратимых ингибиторов МАО — яв-
ляются ниаламид (нуредал), ипрониазид (ипразид, мареилид),
транилципромин (трансамин, парнат), фенелин (нардил), об-
ратимых — пирлиндол (пиразидол), моклобемид (аурорикс),
тетриндол, инказан (метралиндол), бефол.
Известно, что под влиянием необратимых ингибиторов
МАО, в частности препаратов гидразинового ряда (ниаламид.
ипрониазид и др.) происходит быстрое, необратимое угнете-
ние МАО в течение 6—12 дней до восстановления фермента
путем синтеза. В связи с тем что психотропное действие ин-
гибиторов МАО развивается постепенно, предполагается, что
в его возникновении принимают участие и другие механиз-
мы. У ингибиторов МАО стимулирующее действие преобла-
дает над тимоаналептическим. Препараты такого типа отно-
сят к тимоэректикам. У здороьых людей они способствуют
повышению психомоторной активности, улучшению настро-
ения, вызывают своеобразную эйфорию.
Второстепенное значение в механизмах действия неко-
торых ингибиторов МАО имеет влияние препаратов на ней-
рональный захват медиаторов. Точной корреляции между
накоплением биогенных аминов и психотропной активнос-
тью антидепрессантов-ингибиторов МАО не обнаружено.
Особенностью антидепрессантов данной группы являет-
ся их относительно высокая токсичность, частично связан-
ная с тем, что ингибиторы МАО инактивируют не только моно-
аминоксидазу ЦНС, но и неспецифические аминоксидазы
Клиническое применение психотропных средств
137
печени, участвующие в обезвреживании ряда токсических
продуктов жизнедеятельности организма.
Значительная осторожность требуется при совместном
применении с ингибиторами МАО транквилизаторов и дру-
гих нейротропных препаратов.
Следует отметить, что антидепрессивное действие инги-
биторов МАО проявляется лишь после многодневного их при-
ема в терапевтических дозах. Кроме того, необходимо иметь
в виду, что ингибиторы МАО могут усиливать действие алко-
голя, барбитуратов, анальгетиков и симпатомиметических
препаратов. Не следует назначать ингибиторы МАО одновре-
менно с трициклическими антидепрессантами, которые уве-
личивают выход катехоламинов из нервных окончаний.
Необратимые ингибиторы
моноаминоксидазы
Ниаламид. Nialamide.
Nialamide.
Действующее вещество: 1-[2-(бензилкарбамоил)-этил]-2-
изоникотипоил гидразид (ниаламид).
Синонимы: Espril, Niamide, Nuredal, Surgex.
Форма выпуска и состав.
Таблетки по 25 мг ниаламида (в упаковке 50 шт.).
Производитель — «Органика ПХФО» (Россия).
Фармакологические свойства.
Антидепрессант со стимулирующим влиянием на ЦНС
из класса необратимых ингибиторов МАО.
Тимоаналептическая активность ниаламида меньше, чем
трициклических антидепрессантов. Несколько уменьшает
боль, связанную с ревматизмом, невралгией, усиливает боле-
утоляющее действие анальгетиков. Понижает тонус мозго-
вых сосудов, снижает адгезивные свойства тромбоцитов, ме-
нее токсичен, чем другие ингибиторы МАО гидразинового
ряда.
Показания.
Применяют в психиатрической практике при депрессив-
ных состояниях различных нозологических форм, сочетаю-
щихся с вялостью, заторможенностью, безынициативностью,
в том числе при инволюционных, невротических и циклоти-
мических депрессиях, олигофрении.
Ниаламид показан также в комплексной терапии хрони-
ческого алкоголизма, при болевых синдромах в неврологи-
ческой практике (невралгии тройничного нерва и др.).
138
Лекарственные средства в психофармакологии
Способ применения и дозы.
Назначают ниаламид внутрь (после еды), начиная с
50—75 мг в сутки (лучше в 2 приема — утром и днем — во
избежание нарушения ночного сна), при необходимости дозу
постепенно увеличивают на 25—50 мг в сутки до 200—350
мг (в резистентных случаях — иногда до 800 мг).
Терапевтический эффект при лечении ниаламидом про-
является обычно через 7—14 дней. Длительность курра лече-
ния индивидуальна (от 1 до 6 мес). После наступления тера-
певтического эффекта дозу препарата постепенно уменьшают.
Противопоказания.
Препарат противопоказан больным с нарушениями фун
кции печени и почек, при декомпенсации сердечной деятель-
ности, нарушениях мозгового кровообращения (в связи с воз-
можностью ортостатической гипотонии). Не следует назна-
чать ниаламид больным с ажитированными состояниями.
Побочные эффекты.
Ниаламид обычно хорошо переносится. В отдельных слу-
чаях наблюдаются диспепсические явления, понижение сис-
толического давления, беспокойство, бессонница, головная
боль, сухость во рту, задержка стула и другие побочные
явления.
Предупреждение.
После применения ниаламида (и одновременно с ним)
нельзя назначать имизин и другие трициклические антидеп-
рессанты, а также другие ингибиторы МАО — необходим
2—З-недельный перерыв. Во избежание нарушения ничного
сна не следует принимать ниаламид в вечерние часы. Следу-
ет учитывать, что, подобно другим ингибиторам МАО. ниа
ламид потенцирует эффекты барбитуратов, анальгетиков, ме-
стных анестетиков.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Не следует назначать ниаламид одновременно с резерпи-
ном из-за возможности возникновения возбуждения нервной
системы.
Нуредал. Nuredal.
Nialamide.
Действующее вещество: ниаламид.
Форма выпуска и состав.
Таблетки, содержащие 25 мг ниаламида (в упаковке 50 шт.).
Производитель — фирма «Egis» (Венгрия). *
Фармакологические свойства.
Антидепрессант из класса ингибиторов МАи
Показания, способ применения и дозы, противопоказа-
ния, побочные эффекты — ст. Ниаламид.
Клиническое применение психотропных средств.
139
Обратимые ингибиторы
моноаминоксидазы
Пиразидол. Pyrazidol.
Pirlindole.
Действующее вещество: производное пиразиноиндола
(пирлиндол).
Форма выпуска и состав.
Таблетки по 25 и 50 мг пирлиндола гидрохлорида (в упа-
ковке 50 шт.).
Производитель — «Луганский ХФЗ» (Украина).
Фармакологические свойства.
Антидепрессант, сочетающий в нейрохимических меха-
низмах действия свойства обратимого ингибитора МАО типа
А и блокатора обратного нейронального захвата моноаминов.
Показания, способ применения и дозы, противопоказа-
ния, побочные эффекты — см. Пиразидол (гетероцикличес-
кие антидепрессанты).
Аурорикс. Aurorix.
Moclobemide.
Действующее вещество: 4-хлор-М-(2-морфолиноэтил)-
бензамид (моклобемид).
Форма выпуска и состав.
Таблетки по 100 и 150 мг (в упаковке 30 или 100 шт.).
Производитель — фирма «Hoffmann-La Roche» (Швей-
цария).
Фармакологические свойства.
Антидепрессант из класса обратимых ингибиторов МАО
типа А. Улучшает настроение и повышает психомоторную
активность, снимая усталость.
Показания.
Депрессивные синдромы различного генеза.
Способ применения и дозы.
Начальная доза аурорикса составляет 200—300 мг/сут
(в 2—3 приема), средняя терапевтическая — 250—400 мг/сут.
При тяжелых депрессивных состояниях суточная доза мо-
жет быть увеличена до 600 мг. При получении клинического
эффекта доза может быть уменьшена. При заболеваниях пе-
чени дозу препарата следует снизить на 1/2 или 1/3 от сред-
ней терапевтической.
Противопоказания.
Ажитированные состояния; беременность, лактация; дет-
ский возраст; повышенная чувствительность к препарату.
140
Лекарственные средства в психофармакологии
Побочные эффекты.
Сухость во рту, тошнота, изжога, диарея, запор, тяжесть
в желудке, головокружение, беспокойство, бессонница, ощу-
щение страха.
Предупреждение.
Подобно другим ингибиторам МАО, аурорикс может уси-
ливать сосудосуживающий эффект тирамина, содержащего-
ся в пищевых продуктах, что требует исключения их из рь
циона. Препарат может вызывать обострение у больных ши-
зофренией, а также тиреотоксикозом или феохромоцитомой.
При одновременном применении аурорикса и препаратов,
изменяющих активность микросомальных ферментов пече-
ни, требуется коррекция дозы аурорикса.
Ингибиторы реаптейка
моноаминов (гетероциклические
антидепрессанты)
Неизбирательные ингибиторы нейронального захвата
моноаминов.
Трициклические антидепрессанты
Антидепрессивная активность этой группы лекарственных
средств была обнаружена в 1957 г. у имипрамина, имеющего
в своей химической структуре трициклическую систему. Поэто-
му в дальнейшем соединения, близкие по строению к имипра-
мину, получили название трициклических антидепрессантов.
СН2 - (СН2)2 - N(CH2)2
Имипрамин
По нейрохимическому механизму действия трицикли-
ческие антидепрессанты являются ингибиторами обратного
захвата (реаптейка) моноаминов пресинаптичесиими нейро-
нами головного мозга, что повышает эффективную их концен-
трацию в области синаптической щели и соответственно по-
стсинаптических моноаминергических рецепторов; стимули-
рует процессы синаптической передачи.
Клиническое применение психотропных средств
141
Трициклические антидепрессанты наиболее эффективны
при эндогенных депрессиях в рамках маниакально-депрес-
сивного психоза. Кроме того, их с успехом применяют при
терапии панических расстройств (panic disorders), в частно-
сти такие препараты, как кломипрамин и имипрамин.
Следует также иметь в виду, что при выборе того или
иного трициклического антидепрессанта, кроме особенностей
клинической картины и природы депрессии, необходимо учи-
тывать переносимость того или другого лекарственного сред-
ства. Некоторые трициклические антидепрессанты (амитрип-
тилин) могут в больших дозах и при длительном применении
оказывать кардиотоксическое действие, их нужно с осторож-
ностью назначать больным с заболеваниями сердца. Отдель-
ные антидепрессанты обладают также выраженной холино-
литической активностью, что затрудняет их применение
у больных с гипертрофией предстательной железы, атонией
кишечника и мочевого пузыря, глаукомой, сердечно-сосуди-
стыми заболеваниями.
Трициклические антидепрессанты легко всасываются при
приеме внутрь, однако их терапевтическое действие развива-
ется, как правило, постепенно. Тимолептический эффект про-
является обычно через 5—7—10 дней от начала приема лекар-
ственного средства.
Имипрамин. Imipramine.
Imipramine.
Действующее вещество: б-(З-диметиламинопропил)-
10,11-дигидро-5Н-дибензо-[Ь, fj-азепин (имипрамин).
Синонимы: Deprinol, Efuranol, Eupramin, Imipranil,
Impril, Iramil, Melipramin, Primonil, Prylengan, Tofranil.
Форма выпуска и состав.
Таблетки по 10, 25 и 50 мг имипрамина гидрохлорида.
Капсулы по 75, 100, 125 и 150 мг имипрамина памоата. Ам-
пулы с раствором для инъекций, содержащим 12,5 мг/мл
и 25 мг/мл имипрамина гидрохлорида.
Фармакологические свойства.
Трициклический антидепрессант со стимулирующим дей-
ствием.
Не ингибирует активность МАО. Действие связано с бло-
кадой обратного захвата моноаминов. Препарат уменьшает
тоску, двигательную заторможенность, улучшает настроение,
повышает психический и общий тонус организма.
Показания.
Депрессии и депрессивные состояния различной этиоло-
гии, сопровождающиеся моторной и идеаторной заторможен-
ностью; ночное недержание мочи у детей; болезнь Паркинсо-
на, паркинсонизм.
142
Лекарственные средства в психофармакологии
Способ применения и дозы.
Дозу препарата подбирают индивидуально. Амбулатор-
но взрослым назначают в начальной суточной дозе 75—100 мг,
затем дозу ежедневно повышают на 25 мг и доводят ее до
200—250 мг/сут, иногда до 300 мг/ сут. Длительность лече-
ния при легких формах депрессии — 4—6 нед. После этого
дозу постепенно снижают (на 25 мг через каждые 2—3 дня)
и переходят на поддерживающую терапию в дозе 25 мг 1—4 раза
в день еще в течение 4—6 нед. При тяжелых формах депрес-
сии общая продолжительность лечения составляет 3—6 мес.
В условиях стационара препарат вводят внутримышечно.
Для детей начальная доза составляет 10 мг за один при-
ем. В течение 10 дней дозу постепенно повышают: для детей
в возрасте 5—8 лет — до 20 мг, 8—14 лет — до 20—25 мг,
старше 14 лет — до 50 мг и более. При ночном недержании
мочи в начале лечения суточная доза для детей в возраст(
5—8 лет составляет 2—3 драже по 10 мг, 9—12 лет — 1—2
драже по 25 мг, старше 12 лет — 1—3 драже по 25 мг. При
отсутствии эффекта после 1 нед лечения назначают более
высокие дозы.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к препарату и другим
трициклическим антидепрессантам, нарушения функции пе-
чени и почек, сердечная недостаточность, острый период ин-
фаркта миокарда, беременность, лактация.
Побочные эффекты.
Сухость слизистых оболочек, тахикардия, запоры, по-
тливость, мелкий тремор, головокружение, нарушения акко-
модации и мочеиспускания, гипотония, кожные аллергичес-
кие реакции, эозинофилия, снижение содержания белка в
сыворотке крови. При применении высоких доз возможны
нарушения ритма сердца, бессонница, временная спутанность
сознания, сильный страх. Редко — нарушения функции пе-
чени, шум в ушах, увеличение молочных желез, галакторея,
судороги.
Предупреждение.
Не следует комбинировать имипрамин с ингибиторами
МАО, фенитоином, адреноблокаторами, фенотиазинами, бен
зодиазепинами, симпатомиметиками, тиреоидными препара-
тами. С осторожностью назначают имипрамин больным эпи-
лепсией.
Петилил. Petylyl. *
Desipramine.
Действующее веществи: 10,11-дигидро-Ь4-метил-5Н-ди
бенз [b, f] азепин-5-пропанамин (дезипрамин).
Клиническое применение психотропных средств 143
Синонимы'. Deprexan, Norpramin, Pertofran, Pertofrina,
Sertofrin.
Форма выпуска и состав.
Драже по 25 мг (в упаковке 50 шт.). Ампулы по 2 мл с
раствором для инъекций, содержащим 25 мг дезипрамина
гидрохлорида (в упаковке 10 ампул).
Производитель — фирма «AWD» (Германия).
Фармакологические свойства.
Трициклический антидепрессант. Оказывает антидепрес-
сивное, тимолептическое действие, способствует активации
психомоторной деятельности, повышает мотивации.
Показания.
Эндогенные депрессии (периодическая депрессия, про-
стая меланхолия, инволюционная депрессия); психогенные
депрессии (невротическая депрессия, реактивная депрессия);
заболевания, сопровождающиеся угнетением и ослаблением
побуждений (психастения, психоневрозы, психопатии).
Способ применения и дозы.
Внутримышечно назначают 1—2 ампулы в день. После
постепенного увеличения суточной дозы до 4 ампул перехо-
дят на прием препарата внутрь. При парентеральном приме-
нении препарат назначают внутрь по 2—3 драже (50—75 мг)
в сутки, затем суточную дозу увеличивают в течение несколь-
ких дней до 4—6 драже (100—150 мг). В зависимости от со-
стояния пациента поддерживающая доза составляет 3—1 дра-
же (75—100 мг) в сутки в течение нескольких недель.
Противопоказания.
Относительные: повышенная склонность к судорогам
(поражения головного мозга, эпилепсия), острые заболева-
ния печени, почек, заболевания кроветворных органов, сер-
дечно-сосудистая недостаточность, нарушения проводимос-
ти сердца, выраженный атеросклероз, глаукома, гипертро-
фия предстательной железы, атония мочевого пузыря,
беременность.
Побочные эффекты.
Сухость во рту, потливость, запор, расстройства аккомо-
дации. Редко — ортостатическая гипотония, нарушение мо-
чеиспускания, тремор, атаксия, повышение психомоторной
активности (беспокойство, тревога, нарз шение сна, развитие
маниакального состояния).
Предупреждение.
Во избежание нарушений сна последнюю дозу препарата
следует принимать после обеда Дезипрамин не комбиниру-
ют с этиловым спиртом, ингибиторами МАО. Во время лече-
ния не рекомендуется заниматься видами деятельности, тре-
бующими быстрых реакций. Показан систематический конт-
роль картины крови.
144 Лекарственные средства в психофармакологии
Герфонал. Herphonal.
Trimipramine.
Действующее вещество'. 10,11-дигидро-Ы,М,-триметил-
5Н-дибенз [b, f] азепин-5-пропанамин (тримипрамин).
Синонимы: Stangyl. Surmontil.
Форма выпуска и состав.
Драже, содержащее 25 мг тримипрамина гидрохлорида
(в упаковке 20 шт).
Производитель — фирма «AWD» (Германия).
Фармакологические свойства.
Тимолептическое средство широкого спектра, в одина-
ковой степени влияет как на депрессивное состояние, так и
на состояние возбуждения. Механизм действия связан с уси
лением адренергических процессов в мозге вследствие умень-
шения обратного захвата норадреналина пресинаптическими
нервными окончаниями. Обладает периферическим спазмо-
литическим эффектом, центральным холинолитическим дей-
ствием, антигистаминной активностью.
Показания.
Депрессии различного генеза, сопровождающиеся чув-
ством беспокойства и тревожным возбуждением: периодичес-
кие эндогенные депрессии, климактерические и депрессив-
ные инволюционные синдромы, циклическая депрессия, деп-
рессивный синдром при шизоидных заболеваниях.
Способ применения и дозы.
При стационарном лечении препарат назначает в дозе
75—100 мг/сут в 2—3 приема. Затем, в зависимости от со-
стояния больного, клинического течения заболевания, пере-
носимости препарата, начальная доза может быть повышена
до 300—500 мг/сут. При достижении желаемого терапевти
ческого эффекта дозу препарата снижают до поддерживаю-
щей — 50—150 мг/сут. Лечение проводят длительно. При
необходимости препарат назначают парентерально по
50—100 мг/сут в 2—4 приема.
Противопоказания.
Выраженные нарушения функции печени, почек, сер-
дечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, задер
жка мочи, беременность, глаукома, острые алкогольные ин
токсикации, острые отравления снотворными средствами.
Побочные эффекты.
Головокружение, сонливость, усталость, сухость во рту,
тремор, ортостатическая гипотензия, головная боль, паресте
зии, нарушение аккомодации, дизурия. Редко — тремор,
дизартрия. При передозировке препарата — экстрапирамид-
ные расстройства, эпилептиформные судороги.
Предупреждение.
Во время лечения нельзя употреблять алкогольные на-
Клиническое применение психотропных средств
145
питки. Парентеральное применение препарата возможт толь-
ко в условиях стационара под наблюдением врача, с соблюде-
нием постельного режима в первые дни терапии.
Кломипрамин. Clomipramine.
Clomipramine.
Действующее вещество: 3 клор-5-[3-(диметиламино) про-
пил]-10,11-дигидро-5Н-дибензо [b, f] азепин (кломипрамин).
Синонимы: Anairanil, Hydiphen, Maronil.
Форма выпуска и состав.
Капсулы, содержащие по 25, 50 и 70 мг кломипрамина
гидрохлорида. Ампулы по 2 мл, содержащие 25 мг кломип-
рамина гидрохлорида.
Фармакологические свойства.
Эффективный трициклический ан гидепрессант. Действие
препарата связывают с угнетением нейронального захвата
катехоламинов в ЦНС. Оказывает выраженное тимолепти-
ческое действие, уменьшает ажитацию. Обладает адреноли-
тическим и антигистаминным действием, блокируе' обрат-
ный нейрональный захват серотонина. Почти не вызывает
седативного эффекта и чувства усталости.
Показания.
Депрессивный синдром различной этиологии: эндоген-
ный, реактивный, невротический, органический, ларвирован-
ный, инволюционный; депрессия при психопатии, шизофре-
нии. Хроническая боль при соматических заболеваниях. Ди-
стимические состояния в рамках психопатических нарушений
у детей и подростков. Навязчивые состояния и фобии.
Ночное недержание мочи у детей в возрасте старше 5 лет
и после исключения органической причины расстройства.
Способ применения и дозы.
Устанавливают индивидуально. При депрессиях, фоби-
ях — по 25 мг 2—3 раза в день. В течение 1-й недели дозу
постепенно увеличивают до 50 мг 2--3 раза. После выражен-
ного улучшения больного переводят на поддерживающую до-
зу — по 25 мг 2—3 раза. Внутримышечно вводят по 25—
50 мг в день; дозу повышают каждый день на 25 мг вплоть до
суточной дозы 100—150 мг.
У пациентов пожилого возраста начальная суточная
доза— 10 мг; постепенно в течение 10 дней дозу повышают
до 30—50 мг/сут. Для детей начальная доза — 10 мг/сут
В течение 10 дней дозу повышают у детей в возрасте 5—7 лет
до 20 мг/сут, 8—14 лет — до 20—50 мг/сут, старше 14 лет —
до 50 мг/сут и выше.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к трициклическим антидеп-
рессантам из группы дибензазепина. Беременность, лактация.
146
Лекарственные средства в психофармакологии
Побочные эффекты.
В начале лечения — сухость во рту, обильное потоотде-
ление, мелкий тремор, головокружение, нарушения аккомо-
дации и мочеиспускания, ортостатическая гипотония, затор-
моженность. При применении высоких доз — нарушения
проводимости миокарда, аритмия, бессонница, спутанность
сознания, усиление страха. Редко — нарушение функции
печени, гиперпирексия, судороги, агранулоцитоз.
Предупреждение.
В период лечения препаратом следует избегать употреб-
ления алкоголя. При отравлении препаратом показано про-
мывание желудка; при тяжелых антихолинергических симп-
томах со стороны ЦНС — назначение 0,5 —2 мг физостигми-
на внутримышечно или внутривенно.
Амитриптилин. Amitriptyline.
Amitriptyline.
Действующее вещество’. б-(З-диметиламинопропилиден)-
10,11-дигидробензоциклогептен (амитриптилин).
Синонимы’. Aderpil, Amitid, Amitrip, Domical, Elatrol,
Elavil, Endep, Laroxal, Loxaryl, Teperin, Triptyl, Tryptanol.
Форма выпуска и состав.
Таблетки по 10, 25, 50, 75, 100 и 150 мг амитриптилина
гидрохлорида. Раствор для инъекций в ампулах, содержа-
щих по 10 и 25 мг/мл амитриптилина гидрохлорида.
Фармакологические свойства.
Один из наиболее распространенных трициклических
антидепрессантов с тимоаналептическим действием.
Оказывает антидепрессивное действие, связанное с угне-
тением обратного нейронального захвата катехоламинов и се-
ротонина. Вызывает также седативный эффект. Обладает хо-
линоблокирующими свойствами.
Показания.
Депрессивная фаза маниакально-депрессивного психоза,
депрессии (в том числе и в детском возрасте), смешанные
эмоциональные расстройства и нарушения в поведении, дет-
ский энурез (за исключением детей с гипотоничным моче-
вым пузырем), психогенная анорексия.
Основная сфера психотерапевтического применения амит-
риптилина — тревожно-депрессивные состояния различного
генеза (тревожные депрессии). При приеме амитриптилина,
в отличие от имизина и других трициклических антидепрес-
сантов-стимуляторов, не наблюдается обострений продуктив-
ной симптоматики — бреда, галлюцинаций.
Способ применения и дозы.
Обычная начальная доза — 25—50 мг на ночь. Затем
в течение 5—6 дней дозу индивидуально увеличивают до
Клиническое применение психотропных средств.
147
150—200 мг/сут (максимальная часть дозы принимается на
ночь). Если в течение 2-й нед не наступило улучшения, су-
точную дозу увеличивают до 300 мг. После исчезновения яв-
лений депрессии дозу уменьшают до 50—100 мг/сут и про-
должают такую терапию не меньше 3 мес.
У больных пожилого возраста при легких нарушениях,
которые лечатся амбулаторно, препарат назначают в дозе
50—100 мг/сут (обычно один раз в сутки на ночь).
При энурезе у детей назначают по 12,5—25 мг/сут на ночь.
Детям школьного возраста обычно назначают по 12,5—25 мг
амитриптилина 1—3 раза в сутки. Терапевтическое действие
проявляется обычно лишь через 7—10 дней от начала лече-
ния. Если состояние больного не улучшается в течение 3 нед,
то лечение продолжать не рекомендуется.
Противопоказания.
Глаукома, паралитическая непроходимость кишечника,
эпилепсия, пилоростеноз, одновременное лечение ингибито-
рами МАО.
Побочные эффекты.
Сонливость, дезориентация, возбуждение, психозы, гал-
люцинации, экстрапирамидные расстройства, сухость или
кисло-горький привкус во рту, задержка мочи, наоушения
зрения, тахикардия, дрожь, утомляемость, ортостатическая
гипотония, нарушения сердечной деятельности, снижение
потенции, либидо, гинекомастия, галакторея. Нарушения
функции кроветворения, кожные аллергические реакции, рас-
стройства функции печени (очень редко).
Предупреждение.
С осторожностью назначают препарат в первом тримест-
ре беременности, при ишемической болезни сердца (стено-
кардия, аритмии), сердечной недостаточности, гипертрофии
предстательной железы. Во время лечения не следует упот-
реблять спиртные напитки. Амитриптилин не рекомендует
ся назначать более 6—8 мес. Препарат можно назначать не
ранее чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО.
Нортриптилин. Nortriptyline.
Nortriptyline.
Действующее вещество: 3-(10,11-дигидро-5Н-дибензо
[a, d] циклогентен-5-илидено)-К-метил-1-пропанамин (нор-
триптилин).
Синонимы: Acetexa, Altilev, Aventyl, Motival, Nortab,
Nortylin, Psychostyl, Vividyl.
Форма выпуска и состав.
Капсулы, содержащие по 10, 25, 50 и 75 мг нортрипти-
лина гидрохлорида.
148
Лекарственные средства в психофармакологии
Фармакологические свойства.
Трициклический антидепрессант с относительно корот-
ким латентным периодом действия. Практически не облада-
ет седативным эффектом.
Показания.
Депрессивные фазы маниакально-депрессивного психо-
за; другие формы депрессий (реактивные, невротические).
В сочетании с амитриптилином — при депрессиях, воз-
никших при лечении резерпином. В комбинации с нейролеп-
тиками — при лечении депрессий, развившихся во время
терапии шизофренических психозов. Инволюционные депрес-
сии, депрессивно-апатические синдромы на фоне церебраль-
ного атеросклероза.
Способ применения и дозы.
Дозу подбирают индивидуально. Лечение начинают с
низких доз, которые увеличивают в зависимости от реактив-
ности и толерантности больного; лицам пожилого возраста
назначают более низкие дозы. Средняя суточная доза состав-
ляет 75—100 мг. Не рекомендуется превышать дозу 150 мг/сут.
После достижения ремиссии дозу постепенно снижают до
минимальной поддерживающей.
Противопоказания.
Абсолютные: депрессии с тревожно-возбужденными син-
дромами (попытки самоубийства); одновременное примене-
ние ингибиторов МАО (и в течение 2 нед. после его оконча-
ния); инфаркт миокарда.
Относительные: беременность, грудное вскармливание,
дошкольный возраст, глаукома, гипертрофия предстательной
железы с задержкой мочеиспускания, тяжелая сердечная
недостаточность, тяжелая гипертензия, паралитическая не-
проходимость кишечника, обострение язвенной болезни.
Побочные эффекты.
Сухость во рту, задержка мочеиспускания, запор, тахи-
кардия, расстройства аккомодации, дезориентация, возбужде-
ние, психозы и галлюцинации, экстрапирамидные рас-
стройства, нарушения ритма сердца, расстройства половых
функций.
Предупреждение.
Нортриптилин потенцирует холиноблокирующее дей-
ствие других лекарственных средств, снижает гипотензивное
действие резерпина, гуанетидина, клонидина, усиливает
эффект алкоголя. Барбитураты и другие противоэпилепти-
ческие средства, вызывающие индукцию микррсомальных
ферментов, усиливают метаболизм нортриптилина, а нейро-
лептики, циметидин, метилфенидат, пероральные противо-
зачаточные средства снижают метаболизм нортриптилина.
Клиническое применение психотропных средств 149
Опипрамол. Opipramol.
Opipramol.
Действующее вещество: 5-[3-(4-оксиэтилпиперазинил-1)-
пропил]-5Н-дибензо [Ь, С]-азепин (опипрамол).
Синонимы: Deprenil, Dinsidon, Ensidon, Insidon, Nisidana,
Oprimol, Pramolan.
Форма выпуска и состав.
Драже, содержащее 50 мг опипрамола гидрохлорида
(в упаковке 50 шт.).
Фармакологические свойства.
Трициклический антидепрессант с умеренной антидеп-
рессантной активностью. Оказывает транквилоседативное
действие. Устраняет состояние напряжения, тревоги, страха,
обладает регулирующим влиянием при вегетативных дисфун-
кциях и функциональных нарушениях сна. Оказывает про-
тиворвотное действие.
Показания.
Депрессии различного генеза; неврозы, психопатии, со-
провождающиеся страхом, напряжением, беспокойством, рас
стройствами сна, снижением способности к концентрации,
вегетативными нарушениями. Психосоматические и функци-
ональные синдромы.
Способ применения и дозы.
Взрослым назначают по 1 драже (50 мг) 2— 3 раза в сут
ки или 1 драже в полдень и 2 драже вечером. Максимальная
суточная доза для больных стационара составляет 5 драже
(250 мг).
Детям старше 6 лет назначают по 1—2 драже (50—100 мг)
в сутки. Средняя продолжительность курса лечения — 1 мес.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к препарату.
Побочные эффекты.
Редко в начале лечения — утомляемость, сухость во рту,
запор, потливость, головокружение, нарушение аккомодации,
расстройства мочеиспускания, кожные аллергические реак-
ции. Очень редко — нарушения функции печени, гипербили-
рубинемия, аграну яоцитоз.
Предупреждение.
С осторожностью назначают опипрамол при беременнос-
ти, глаукоме, нарушении оттока мочи, вызванном заболева-
ниями предстательной железы и другими причинами. При
менять препарат можно не ранее чем через 2 нед после пре-
кращения приема ингибиторов МАО. В течении лечения
следует периодически осуществлять контроль за картиной
периферической крови. Не рекомендуется заниматься вида-
ми деятельности, требующими повышенного внимания и ско-
рости реакции.
150 Лекарственные средства в психофармакологии
Азафен. Azaphen.
Pipofezine.
Действующее вещество’. 2-(4-метил-1-пиперазинил)-10-
метил-3,4-диазафеноксазин (пипофезин).
Синонимы’. Dizaphen.
Форма выпуска и состав.
Таблетки, содержащие ио 25 мг азафена (в упаковке 250 шт.).
Производитель — «Мосхимфармпрепараты ПО» (Россия).
Фармакологические свойства.
Антидепрессант трициклической структуры, близкий
по фармакологическому действию к имипрамину, но не обла
дающий холинолитической активностью. Не ингибирует ai
тивность МАО. Сочетает тимолептический эффект с седатив
ным действием.
Оказывает регулирующее воздействие при аффективных
расстройствах. Активен при депрессивных и тревожных со-
стояниях, сопровождающих неврозы, астенодепрессивных
неврозоподобных состояниях.
При приеме per os хорошо всасывается. Выводится с мо-
чой в неизменённом виде, в форме деметилированных мета-
болитов и конъюгированных с глюкуроновой кислотой соеди
нений. В первые 6 ч в моче обнаруживается около 40% пре-
парата. Метаболиты азафена близки к нему по характеру
действия и менее токсичны. Активность дидезметильного
производного и азафена одинакова, монодёЪметильного —
несколько меньше.
Показания.
Астенические и депрессивные состояния без глубоких
нарушений аффекта. Хорошо переносится и пригоден для
применения у больных пожилого возраста, при соматичес-
ких заболеваниях, в амбулаторных условиях.
Способ применения и дозы.
Назначают внутрь по 25—50 мг в день, затем каждые 2—3
дня повышают дозу на 25—50 мг до 150 —200 мг в день. Эффект
развивается через 1,5—2 нед. В оптимальных дозах применяют
3—4 нед, затем дозу постепенно снижают до 25— 75 мг в день.
Препарат можно принимать вечером.
Побочные эффекты.
Головокружение, тошнота, рвота.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Можно назначать в комплексе с другими трицикличес-
кими антидепрессантами и нейролептиками. С ингибитора-
ми МАО не сочетается. Азафен назначают через 1—2 нед пос-
ле отмены ингибиторов МАО.
Клиническое применение психотропных средств 151
Доксепин. Doxepin.
Doxepin.
Действующее вещество: 3-дибенз [Ь, е] оксепин-И(бН)-
илиден-N.N-диметил-1 проланамин (доксепин).
Синонимы: Adapin, Deptran, Doxal, Doxedyn, Gilex,
Sinquan, Toruan.
Форма выпуска и состав.
Таблетки по 25 и 50 мг доксепина гидрохлорида. Капсу-
лы по 10, 25 и 75 мг доксепина гидрохлорида. Ампулы, со-
держащие раствор доксепина гидрохлорида (25 и 50 мг) для
внутримышечного введения.
Фармакологические свойства.
Трициклический антидепрессант, производное дибензок-
сепина. Механизм действия связан с влиянием на адренерги-
ческую передачу в ЦНС, в частности, с блокадой нейронально-
го захвата норадреналина. Обладает также антиксиолитической
и седативной активностью. Не оказывает стимулирующего
влияния на ЦНС. Не ингибирует МАО. Первоначально про-
является анксиолитическое действие доксепина, оптималь-
ный антидепрессивный эффект развивается через 2—3 нед
лечения.
Показания.
Депрессия и/или тревожность при неврозах, алкоголиз
ме, органических заболеваниях ЦНС, психозах (в том числе
при инволютивной депрессии и маниакально-депрессивном
психозе).
Премедикация перед проведением эндоскопии и других
диагностических процедур, осуществляемых без общей анес-
тезии (внутримышечное введение доксепина).
Способ применения и дозы.
Устанавливают индивидуально. При умеренно- или сред-
невыраженной степени депрессии и/или тревожности доксе-
пин первоначально назначают внутрь в дозе 75 мг/сут. В даль
нейшем постепенно подбирают индивидуально эффективную
дозу, которая обычно составляет 75—100—150 мг/сут. При
значительной степени выраженности депрессии и/или тре-
вожности эффективная доза доксепина может достигать
300 мг/ сут. У больных с минимально выраженными наруше-
ниями могут оказаться эффективными меньшие дозы'
25—50 мг/сут.
Доксепин принимают внутрь 1 или 2 раза в сутки (при
однократном приеме в течение дня доза доксепина не должна
превышать 150 мг). При наличии бессонницы большую часть
суточной дозы принимают вечером.
Для премедикации доксепин вводят внутримышечно в
дозе 25—50 мг/сут за 30— 60 мин перед проведением эндос-
копии или других диагностических процедур.
152
Лекарственные средства в психофармакологии
Противопоказания.
Сведения о гиперчувствительности к доксепину в анам-
незе. Глаукома. Тенденция к задержке мочи. Беременность,
период кормления грудью. Детский возраст (ди 12 лет).
Побочные эффекты.
Сухость во рту, нарушения зрения, запор, задержка мочи,
сонливость, дезориентация, галлюцинации, парестезии, атак
сия, экстрапирамидные нарушения, судороги, дискинезия,
тремор, гипотензия, гипертензия, тахикардия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, фотосенси-
билизация, ангионевротические отеки.
Эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцито-
пения (в редких случаях); тошнота, рвота, диспепсия, нару-
шения вкусовых ощущений, диарея, анорексия, афтозный
стоматит; повышение или понижение либидо, отек яичек,
гинекомастия (у мужчин), увеличение молочных желез, га-
лакторея (у женщин); повышение или понижение уровня са-
хара в крови, синдром неадекватной секреции АДГ; головок-
ружение, шум в ушах, снижение массы тела, повышенная
потливость, озноб, общая слабость, чувство прилива крови к
лицу, желтуха, алопеция, головная боль, учащение присту-
пов бронхиальной астмы, гиперпирексия (при совместном
применении с хлорпромазином).
Предупреждение.
Препараты, ингибирующие МАО, отменяют, по крайней
мере, за 2 нед до назначения доксепина. Соблюдают особую осто-
рожное гь при совместном применении с антихолинергически-
ми препаратами. При лечении доксепином предупреждают о воз-
можном развитии сонливости, особенно в тех случаях, когда
пациенты управляют автомобилем или другими механизмами,
требующими повышенной концентрации внимания.
При внезапном прекращении длительного лечения воз-
можно развитие синдрома отмены (тошнота, головная боль,
общая слабость). При передозировке могут наблюдаться: сон-
ливость, ступор, нарушение зрения, сухость во рту, угнетение
дыхания, гипотензия, кома, судороги, тахикардия, аритмии.
Во время применения доксепина не следует употреблять
алкогольные напитки. При совместном применении с циме-
тидином возможно повышение концентрации доксепина в
плазме, усиление его основного, а также антихолинергичес-
кого побочного действия. У больных сахарным диабетом при
совместном применении доксепина с толазамидом возможно
развитие выраженной гипогликемии. *
Клиническое применение психотропных средств 1ЬЗ
Коаксил. Coaxil.
Tianeptine.
Действующее вещество'. 7-[(3-хлор-6,11-дигидро-6-метил
дибензо [c,f][l,2] тиазепин-11-ил)] амино-гептаноевой кисло-
ты S,S-диоксид (тианептил).
Синонимы: Stabion.
Форма выпуска и состав.
Таблетки, содержащие по 12,5 мг коаксила (в упаковке
30 шт.).
Производитель — фирма «Servier» (Франция).
Фармакологические свойства.
Трициклический антидепрессант, обладающий сопутству-
ющим стимулирующим эффектом. Уменьшает тоску, улуч-
шает настроение, купирует двигательную заторможенность,
повышает общий психический и физический тонус организ-
ма. Препарат нормализует поведение пациентов, страдающих
алкоголизмом, в период абстиненции.
Показания.
Депрессивные состояния невротической и реактивной
природы, тревожно-депрессивные состояния у алкоголиков в
период абстиненции.
Способ применения и дозы.
По 1 таблетке (12,5 мг) 3 раза в день. В возрасте старше
70 лет и при выраженном нарушении функции печени пре-
парат назначают по 2 таблетки (25 мг) в сутки.
Противопоказа ния.
Возраст до 15 лет, беременность, кормление грудью.
Побочные эффекты.
Сухость во рту, анорексия, тошнота, рвота, запор, ме-
теоризм, нарушения сна, тахикардия, астения, экстрасисто-
лия, боль в области сердца, головокружение, мышечная боль.
Предупреждение.
Пациенты, принимающие тианептил, должны воздерживать
ся от потенциально опасных видов деятельности, требующих
повышенного внимания. При необходимости прекращения
лечения дозу препарата уменьшают постепенно. Тианептил
не комбинируют с ингибиторами МАО. С осторожностью при-
меняют препарат у пациентов с суицидальными попытками
в анамнезе.
Протиаден. Prothiaden.
Dosulepin. Dothiepin (Великобритания)
Действующее вещество: 3-дибензо [Ь,с] тиепин-И(бН)-
илиден-ЬТ,ЬТ-диметил-1-пропанамин (дозулепин).
Синонимы: Idom. Xerenal.
154
Лекарственные средства в психофармакологии
Форма выпуска и состав.
Капсулы, содержащие 25 мг дозулепина гидрохлорида
(в упаковке 100 или 600 шт.). Капсулы, содержащие 75 мг
дозулепина гидрохлорида (в упаковке 28 или 500 шт.).
Производите, гь — фирма * Boots Pharmacenticalsv (Вели-
кобритания/США).
Драже, содержащие 25 мг дозулепина гидрохлорида
(в упаковке 30 шт.).
Производитель — фирма «Lechiva» (Чехия).
Фармакологические свойства.
Антидепрессивное средство из группы трициклических
антидепрессантов с анксиолитическим действием.
Обладает тимолептическим и противгтревожным пффек
тами, которые развиваются на 3—5-й день после начала при-
ема препарата.
Показания.
Депрессии различного генеза, особенно тревожная. Ноч-
ное недержание мочи; недержание стула. Подготовка к опе-
рации больных с повышенным уровнем тревожности.
Способ применения и дозы.
Устанавливают индивидуально, зависят от тяжести за-
болевания и ответной реакции больного на препарат. При
лечении депрессии начальная доза 25—50 мг/сут, причем
большую часть дозы назначают перед сном. Постепенно уве-
личивают дозу до 75—150 мг/сут. При достижении желаемо-
го терапевтического эффекта переходят 1 а поддерживающие
дозы. Минимальная продолжительность курса лечения 3 мес.
При психогенно обусловленном половом бесе илии назна-
чают по 1 драже перед сном.
Противопоказания.
Глаукома, аденома предстательной железы, атония моче-
вого пузыря, первый триместр беременности. Препарат не ре-
комендован детям.
Побочные эффекты.
Тахикардия, гипотензия, сухость во рту, нарушение ак-
комодации, запор, чувство усталости, сонливость, головок
ружение, задержка мочеиспускания. При длительном при-
еме возможны эстрогеноподобные эффекты.
Предупреждение.
Протиаден не применяют одновременно с ингибиторами
МАО, фенитоином, адреноблокаторами, фенотиазинами, бен
зодиазепинами, симпатомиметиками, препаратами тиреоид-
ных гормонов. Лечение протиаденом можно начинать не ра-
нее чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО. С осто-
рожностью назначают больным эпилепсией. Досулепин
потенцирует гипотензивное действие симпатом иметических
средств, аналептиков, усиливает центральное подавляющее
действие снотворных препаратов.
Клиническое применение психотропных средств
155
Тетрациклические антидепрессанты
В последние годы появились новые антидепрессанты,
отличающиеся как по структуре, так и по механизму дей-
ствия от трициклических антидепрессантов. Это препараты
тетрациклического строения, у которых торможение обрат-
ного захвата нейромедиаторов сочетается с ингибированием
моноаминоксидазы — фермента, вызывающего окислительное
дезаминирование и инактивацию моноаминов, содержащихся
в ЦНС, в том числе норадреналина, дофамина, серотонина.
Пиразидол. Pyrazidol.
Pirlindole.
Действующее вещество: 1,10-триметилен-8-метил-
1,2,3,4-тетрагидропиразино-[1,2а]-индол (пирлиндол).
Форма выпуска и состав.
Таблетки по 25 и 50 мг пирлиндола гидрохлорида (в упа-
ковке 50 шт.).
Производитель — «Луганский ХФЗ» (Украина)
Фармакологические свойства.
Антидепрессант, сочетающий способность угнетать об-
ратный нейрональный захват моноаминов, преимущественно
норадреналина, с обратимым ингибированием МАО типа А,
что угнетает окислительное дезаминирование норадреналина
и серотонина.
Характерной особенностью психотропного действия пи-
разидола в качестве антидепрессанта является тимоаналеп-
тический эффект с «балансирующим» влиянием на различ-
ные виды депрессий. По имеющимся данным, на фоне тре-
вожных депрессий пиразидол проявляет седативные,
анксиолитические свойства, а на фоне угнетения психики,
заторможенных депрессий — препарат выступает в роли пси-
хостимулятора .
Показания.
Депрессии, сопровождающиеся заторможенностью, тре-
вогой, бредом: эндогенные депрессии у больных с маниакаль-
но-депрессивным психозом, шизофренией (часто в сочетании
с нейролептиками). Невротические заторможенные депрессии.
Абстинентный синдром при хроническом алкоголизме
(для ослабления депрессивных и тревожно-депрессивных со-
стояний). Комплексная терапия когнитивных нарушений при
сенильных психозах, болезни Альцгеймера.
Способ применения и дозы.
Назначают внутрь вначале по 50—75 мг 2 раза в день
(второй прием до 15—17 ч), затем дозу увеличивают на
25—50 мг в день до 150— 300 мг, при недостаточном эффекте
и хорошей переносимости — до 400 мг. Улучшение наступает
156 Лекарственные средства в психофармакологии
через 1—2 нед. После закрепления эффекта через 2—4 нед
дозу постепенно снижают. Курс лечения — 1,5—2 мес. При
отсутствии эффекта в течение 2—3 нед препарат отменяют.
Если пиразидол назначают после амитриптилина и имизина,
его доза может быть на 100—150 мг больше, чем предыду
щих препаратов. При невротических и реактивных депресси
ях препарат эффективен в относительно малых дозах. Мож-
но применять при глаукоме и в случаях, когда противопока-
заны холинолитики.
Противопоказания.
Поражения печени и нарушения кроветворения.
Побочные эффекты.
Тахикардия, потливость, сухость во рту, тошнота, голо-
вокружение, дрожание рук.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Совместим с трициклическими антидепрессантами, ней
ролептиками и транквилизаторами, однако при этом дозу пре-
парата необходимо уменьшить. Несовместим с ингибиторами
МАО. После отмены ингибиторов МАО назначать пиразидол
можно не ранее чем через 1—2 нед. При сочетании с другими
лекарственными средствами необходимо учитывать возмож-
ность осложнений, связанных с антимоноаминоксидазным
действием препарата. Нельзя применять при отравлениях нар
котическими, снотворными, анальге<ирующими средствами.
Мапротилин. Maprotiline.
Maprotilme.
Действующее вещество: 1-(3-метиламинопропил) дибен-
зо-[Ь,е]-бицикло-[2,2,2]-октадиен (мапротилин).
Синонимы: Deprilept, Ladiomil, Ludiomil, Maprolu,
Melodil, Psyniion.
Форма выпуска и состав.
Таблетки по 25, 50 и 75 мг мапротилина гидрохлорида.
Ампулы по 2 мл, содержащие раствор мапротилина гидро-
хлорида для инъекций (12,5 мг/мл).
Фармакологические свойства.
Тетрациклический антидепрессант, чгнетающий нейро-
нальный захват моноаминов в ЦНС.
Антидепрессивное действие мапротилина сочетается с
анксиолитическим и умеренным седативным эффектом. Зна-
чительно повышает настроение, уменьшает ажитацию, чув-
ство страха, психомоторную заторможенность. Обладает ад-
реноблокирующими, холиноблокирующими и антигистамин-
ными свойствами.
Показания.
Депрессии различного генеза; депрессивные состояния,
сопровождающиеся чувством страха, дисфорией, раздражи-
Клиническое применение психотропных средств
157
тельностью, апатией (особенно в старческом возрасте); пси-
хосоматические расстройства.
Способ применения и дозы.
Устанавливают индивидуально. При выраженных деп-
рессиях — по 50 мг 3 раза в день или 150 мг на ночь в тече-
ние нескольких недель. Амбулаторно назначают по 25 мг 3 ра-
за в день или 75 мг 1 раз в день (вечером). При исчезновении
основных симптомов заболевания дозу можно уменьшить.
В резистентных случаях или при свежевыявленных слу
чаях тяжелых депрессий препарат назначают внут ривенно в
дозе 25—150 мг/сут. Больным пожилого возраста и детям
назначают по 10 мг 3 раза в день; при необходимости разо-
вую дозу постепенно увеличивают до 25 мг.
Противопоказания.
Тяжелые нарушения функции печени и почек, глауко-
ма, заболевания предстате. гьной железы, эпилепсия, беремен-
ность, лактация.
Побочные эффекты.
В первые дни лечения усталость, сухость во рту, запор,
нарушение аккомодации, головокружение. Редко — сниже-
ние артериального давления, тахикардия, диспептические
явления, задержка мочеиспускания, обратимые изменения
ЭКГ, нарушения проводимости миокарда, судороги.
Предупреждение.
Во время лечения препаратом не допускается выпол-
нение работы, требующей быстрой психомоторной реакции.
При склонности к ортостатической гипотонии показан ре-
гулярный контроль АД. Мапротилин может потенцировать
действие адреналина и норадреналина на сердечно-сосу-
дистую систему, а также эффекты холиноблокирующих
средств, гипотензивное действие адреноблокаторов. Не сле-
дует комбинировать препарат с антидепрессантами, этило-
вым спиртом.
Миансерин. Mianserin.
Mianserin.
Действующее вещество: 1,2,3,4,10,14 Ь-гексагидро-2-ме-
тил-дибензо [сД]пиразино [1,2а] азепин (миансерин).
Синонимы: Athymil, Bolvidon, Lantanon, Lerivon,
M’ansan, Norval, Tolvin, Tolvon.
Форма выпуска и состав.
Таблетки по 10, 20, 30 и 60 мг миансерина гидрохлорида.
Фармакологические свойства
Препарат оказывает антидепрессивное, анксиолитическое
действие. Обладает снотворным и седативным эффектами.
Показания.
Депрессии различного генеза.
158
Лекарственные средства в психофармакологии
Способ применения и дозы.
Устанавливают индивидуально и зависят от возраста боль-
ного, клинических особенностей заболевания и реакции на
лечение. Начальная доза составляет 30—40 мг/сут, при не-
достаточном клиническом эффекте дозу постепенно увеличи-
вают до 90 мг/сут. При стабилизации состояния начинают
постепенное снижение дозы до минимально поддерживающей.
Суточная доза может быть разделена на 2—3 приема; возмо-
жен прием однократно на ночь.
Противопоказания.
Маниакальный синдром, выраженные нарушения функ-
ции печени, беременность, лактация, острый период инфарк-
та миокарда.
Предупреждение.
Во время лечения препаратом следует избегать приема
алкоголя. Миансерин не комбинируют с ингибиторами МАО.
назначают не ранее чем через 2 нед после окончания приме-
нения последних. С осторожностью комбинируют с гипотен-
зивными средствами. Во время лечения препаратом не следу-
ет заниматься видами деятельности, требующими повышен-
ного внимания и скорости реакций
t
Бициклические антидепрессанты
Представителями бициклических антидепрессантов яв-
ляются номифензин — производное 8-изохинолинамина с
некоторым стимулирующим эффектом и вилоксазин — про-
изводное морфолина со слабым седативным действием.
Линамифен. Linamiphen.
Nomifensine.
Действующее вещество: 1,2,3,4-тетрагидро-2-метил-4-
фенил-8-изохинолинамин (номифензин).
Синонимы: Alival, Anametrin, Caribium, Hostalival, Meri-
tal, Nomival, Psicronizer.
Форма выпуска и состав.
Капсулы по 25 и 50 мг (в упаковке 10 шт.).
Производитель — <Pharmachim>. (Болгария).
Фармакологические свойства.
Препарат обладает антидепрессивной активностью. Ме-
ханизм действия связан с угнетением нейронального захвата
норадреналина и дофамина. Оказывает благоприятное влия-
ние на течение легких и умеренно тяжелых депрессий, пре-
дотвращает рецидив депрессий, устраняет чувство усталости,
повышает трудовую и социальную активность, способность к
концентрации внимания. Уменьшает чувство страха.
Клиническое применение психотропных средств
159
Показания.
Эндогенные депрессии (периодические, инволюционные,
циркулярные); соматогенные депрессии (органические и сим-
птоматические); психогенные депрессии (реактивные, невро-
тические, депрессии истощения).
Способ применения и дозы.
Лечение начинают с минимальной дозы. При умеренно
выраженной депрессии начальная суточная доза составляет
75 мг, при необходимости ее постепенно повышают до 100 мг.
При тяжелых формах депрессии, особенно эндогенной, воз-
можно повышение дозы до 200 мг/сут. Такую дозу применя-
ют до уменьшения признаков депрессивного синдрома, за-
тем — постепенно снижают на 25—50 мг в течении трех дней.
Поддерживающая доза составляет 50 мг/сут. Если суточная
доза составляет 100 мг и меньше, то ее делят на 2 приема
(утренний и вечерний), а если больше, то на три приема, при
этом третий прием не должен быть позднее 17 ч.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к препарату, беремен-
ность, лактация.
Побочные эффекты.
Редко — беспокойство, возбуждение, нарушение сна,
усталость, головная боль, сухость во рту, сердцебиение.
Предупреждение.
С осторожностью назначают при эпилепсии (препарат
может увеличивать частоту развития припадков). Препарат
не применяют у детей в связи с недостаточностью опыта кли-
нического применения у данной группы пациентов. Для ре-
шения вопроса о возможности занятия видами деятельности,
требующими повышенного внимания, необходима оценка
индивидуальной реакции пациента на препарат. Следует из-
бегать одновременного применения с ингибиторами МАО.
Препарат усиливает действие алкоголя.
Эмовит. Emovit.
Viloxazine.
Действующее вещество: 2-[(2-этоксифенокси)метил] мор-
фолин (вилоксизин)
Синонимы: Catarol, Vivalan, Vivarint.
Форма выпуска и состав.
Таблетки по 50 мг вилоксизина гидрохлорида (в упаков-
ке 100 шт.).
Производитель — «Pharmachim» (Болгария).
Фармакологические свойства.
Антидепрессант с седативным эффектом.
160
Лекарственные средства в психофармакологии
Показания.
Депрессивные состояния различного генеза, невротичес
кие состояния, дистимическая психопатия.
Способ применения и дозы.
По 1 таблетке (50 мг) 3 раза в день или по 2 таблетки
(100 мг) 2 раза в день. Максимальная суточная доза препара
та — 8 таблеток (400 мг).
Противопоказания
Возраст до 14 лет, повышенная чувствительность к пре-
парату.
Пооочные эффекты.
Тошнота, рвота, диарея, боль в эпигастральной области,
аллергические реакции в виде кожной сыпи, крапивницы,
ангионевротический отек.
Селективные ингибиторы
реаптейка серотонина
Антидепрессанты данной фармакотерапевтической rpyi.
пы стимулируют серотонинергическую передачу в UHC, де-
фициту которой уделяется значительное внимание в нейро
химических механизмах паУогенеза депрессий. Рекомендует-
ся применять препараты этого класса (антидепрессанты
второго поколения) после курсов терапии гетероциклически-
ми антидепрессантами или ингибиторами МАО.
Флуоксетин. Fluoxetine.
Fluoxetine.
Действующее вещество • Ы-метил-3-фенил-3(р-трифтор-
метил) феноксипропиламин (флуоксетин;.
Синонимы: Adofen, Fludak, Fluoxeren, Fontex, Prozac,
Reneuron.
Форма выпуска и состав.
Капсулы, содержащие по 10 и 20 мг флуоксетина. Ра-
створ для перорального употребления, содержащий 20 мг
флуоксетина / 5 мл.
Фармакологические свойства.
Антидепрессант. Способствует повышению настроения,
снимает чувство страха и напряжения, устраняет дисфорию.
Не оказывает седативного влияния. Механизм действия свя
зан со специфическим ингибированием обратною нейрональ
ного захвата серотонина. Стойкий клинический эффект раз-
вивается через 2 нед постоянного приема препарата.
Показания.
Депрессии различного генеза.
Клиническое применение психотропных средств
161
Способ применения и дозы.
Начальная доза — 20 мг/сут. Препарат принимают ут-
ром. При необходимости доза препарата может быть увели-
чена через 3—4 нед. Максимальная суточная доза — 80 мг,
принимают в 2—3 приема.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность К препарату; беремен-
ность, лактация, атония мочевого пузыря, выраженные на-
рушения выделительной функции почек, глаукома, аденома
предстательной железы, декомпенсированная эпилепсия.
Побочные эффекты.
Головная боль, нервозность, бессонница, усиление тре-
воги, головокружение, повышенная утомляемость, ослабле-
ние полового влечения, ослабление или исчезновение оргаз-
ма, чувство жара, тошнота, понос, сухость во рту, рвота, сни-
жение аппетита, дисфония, фарингит. Редко — аллергические
реакции в виде кожной сыпи, зуда, гипонатриемия.
Предупреждение.
Препарат не следует комбинировать с ингибиторами МАО.
Лечение флуоксетином можно начинать не ранее чем через
14 дней после отмены последних. Флуоксетин усиливает дей-
ствие сахароснижающих препаратов, способен вызвать уве-
личение концентрации в крови гетероциклических антидеп-
рессантов, изменить концентрацию в крови лития. С осто-
рожностью применяют препарат у больных с острыми
сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Флюдак. Fludak.
Fluoxetine.
Действующее вещество: флуоксетина гидрохлорид.
Синонимы: см. Флуоксетин.
Форма выпуска и состав.
Капсулы, содержащие 20 мг флуоксетина гидрохлорида
(в упаковке 10 шт.).
Производитель — фирма «Cadila» (Индия).
Фармакологические свойства.
Антидепрессант.
Показания, способ применения и дозы, побочные эффек-
ты — см. Флуоксетин.
Флувоксамин. Fluvoxamine.
Fluvoxamine.
Действующее вещество: 5-метокси-1-[4-(трифторметил)
фенил]-1-пентанон-О-(2-аминоэтил) оксим (флувоксамин).
Синонимы: Avoxin, Dumirox, Faverin, Fevarin, Floxyfral,
Floxytral, Myroxim.
6 7-224
162
Лекарственные средства в психофармакологии
Форма выпуска и состав.
Таблетки, содержащие по 50 и 100 мг флувоксамина
малеата.
Фармакологические свойства.
Препарат оказывает антидепрессивное действие, меха-
низм которого связан со специфическим ингибированием об-
ратного захвата серотонина нейронами головного мозга. Не
обладает стимулирующим или седативным эффектом, не вли-
яет на адренергические процессы, оказывает слабое антихо-
линергическое действие.
Показания.
Дегрессии различного генеза, аффективные расстройс гва,
сопровождающиеся стойким ухудшением настроения,
психомоторными нарушениями и психосоматическими сим-
птомами.
Способ применения и дозы.
Устанавливают индивидуально, с учетом реакции боль-
ного на лечение Начальная суточная доза составляет 100 мг
(можно назначать однократно вечером). При недостаточной
эффективности суточная доза может быть увеличена до
150—200 мг. Максимальная суточная доза — 300 мг. Если
суточная доза выше 100 мг, ее следует разделить на 2—3
приема. Таблетки проглатывают целиком, запивая неболь-
шим количеством воды.
Противопоказания.
Детский возраст; лактация; тяжелые нарушения функ-
ции печени.
Побочные эффекты.
Тошнота, рвота, анорексия, сухость во рту, запор, повы-
шение активности печеночных трансаминаз, сонливость, на-
рушение зрения, тремор, чувство тревоги и беспокойства.
Предупреждение.
С осторожностью следует назначать препарат больным
эпилепсией, беременным, лицам, работа которых требует
быстрых психических реакций. Флувоксамин не комбиниру-
ют с ингибиторами МАО, лечение последними следует пре-
кратить за 2 нед до назначения флувоксамина. Препарат по-
тенцирует действие алкоголя, может вызвать повышение кон-
центрации в крови пропранолола, варфарина, теофиллина.
Паксил. Paxil.
Сероксат Seroxat. А
Paroxetine.
Действующее вещество: пароксетина гидрохлорид.
Форма выпуска и состав.
Таблетки, содержащие по 20 и 30 мг пароксетина гидро-
хлорида.
Клиническое применение психотропных средств. 163
Производитель — фирма «Smithkline Beecham Pharma-
ceuticals» (Великобритания/США).
Фармакологические свойства.
Антидепрессант с противотревожным компонентом.
Механизм действия преимущественно связан с усилени-
ем серотонинерт ической активности в ЦНС, в связи с инги-
бированием обратного захвата серотонина нейронами. Анти-
депрессивное действие препарата проявляется приблизитель-
но через 10 дней после систематического приема. На фоне
лечения наблюдается уменьшение состояния тревоги, депрес-
сии и расстройства сна.
Показания.
Депрессии различного генеза, особенно тревожная деп-
рессия.
Способ применения и дозы.
Начальная доза составляет 20 мг сероксата (таблетку
принимают утром, во время еды, не разжевывая).
При необходимости дозу увеличивают по 10 мг через
каждые 2—3 нед до достижения терапевтического эффекта
(максимально переносимая доза — 40-—50 мг/сут); макси-
мальная суточная доза у лиц пожилого возраста — 40 мг.
При лечении острых эпизодов депрессии продолжитель-
ность лечения должна составлять несколько месяцев и более.
Противопоказания.
Сопутствующее лечение ингибиторами МАО; повышен-
ная чувствительность к препарату; детский возраст.
Побочные эффекты.
Со стороны нервной системы и психики: сонливость, бес-
сонница, тремор, нервозность, амнезия, повышенная возбу-
димость ЦНС, нарушение концентрации внимания, эмоцио-
нальная лабильность, головокружение; изредка возможны
нарушение мышления, акинезия, атаксия, судороги, галлю-
цинации, гиперкинезия, маниакальные реакции, параноид-
ные реакции; редко — нарушение походки, делирий, эйфо-
рия, большие эпилептические припадки, агрессивность, нис-
тагм, ступор, аутизм. Со стороны органов чувств возможны —
нарушение аккомодации, расширение зрачка, боль в глазах,
шум и боль в ушах, редко — снижение остроты зрения, ката
ракта, конъюнктивит, глаукома, экзофтальм.
Возможны также побочные эффекты со стороны сердеч-
но-сосудистой, дыхательной систем, пищеварительного кана-
ла, системы кроветворения, почек и мочевнделительных пу-
тей, репродуктивной системы и т.д.
Предупреждение.
С осторожностью назначают пароксетин пациентам с
наличием в анамнезе маниакальных эпизодов, эпилепсии,
заболеваний сердечно-сосудистой системы, печени, почек, во
время беременности и лактации.
6*
164
Лекарственные средства в психофармакологии
Рекомендуется снижать дозу пароксетина при совместном
его использовании с другими антидепрессантами (например,
ноотриптилином, аминотриптилином, имипрамином, дезипра-
мином, иф.Туосетином), фенотиазинами (например, тиорида-
зином) и антиаритмическими препаратами I класса (напри-
мер, пропафеноном, флекаинидом, энкаинидом). Не рекомен-
дуется одновременное назначение пароксетина с триптофаном.
Интервал между предшествующим приемом ингибиторов МАО
и назначением пароксетина должен составлять минимум
14 дней. Следует соблюдать те же меры предосторожности при
назначении ингибиторов МАО после предшествовавшего лече-
ния пароксетином. В период лечения препаратом следует от-
казаться от употребления спиртных наптков.
Тразодон. Trazodone.
Trazodone.
Действующее вещество: 2-{3-[4-(3-хлорфенил)-1-пипера-
зинил]-пропил-} 1,2,4-триазоло-[4,За] -пиридин-3-(2Н)-он (тра-
зидон).
Синонимы: Desyrel, Devidon, Molipaxin, Pragmazone,
Tombran, Tramensan, Trazodil, Trazolan, Trazon.
Форма выпуска и состав.
Таблетки, содержащие по 50, 100, 150 и 300 мг тразодо-
на гидрохлорида.
Ампулы по 5 мл 1% инъекционного раствора тразодона
гидрохлорида.
Фармакологические свойства.
Препарат антидепрессантного, транквилизирующего и
анксиолитического действия.
Избирательно блокирует нейрональный захват серотони-
на, не оказывая существенного влияния на реаптейк норад-
реналина и адреналина. Является также блокатором-дрено-
рецепторов, ослабляет центральные эффекты фенамина
и периферические — норадреналина. Обладает низкой анти-
холинергической активностью, что позволяет использовать
его в основном у больных с гипертрофией предстательной же-
лезы и закрытоугольной глаукомой.
Показания.
Депрессии, протекающие с явлениями тревоги, напря
женности. В связи с низкой холинолитической активностью
тразодон особенно показан людям пожилого возраста, паци-
ентам с органическими поражениями ЦНС.
Средство против бессонницы.
Премедикация перед хирургическими операциями.
Способ применения и дозы.
Внутрь в начальной дозе по 50 мг 3 раза в день с после-
дующим увеличением суточной дозы до 300—500 мг.
Клиническое применение психотропных средств.
165
При невротических и соматогенных депрессиях — по
25 мг 3 раза в день.
Терапевтический антидепрессивный эффект обычно на-
ступает через 3—7 дней от начала лечения тразодоном.
В качестве средства премедикации, (анксиолитический,
седативный эффект) перед оперативным вмешательством —
по 50 мг внутримышечно или внутривенно.
Побочные эффекты.
Чувство утомления, сонливость или бессонница, голов-
ная боль, снижение АД, аритмия (у больных с недостаточно-
стью митрального клапана).
Приапизм (при эрекции дольше 1 ч требуется терапевти
ческое вмешательство!).
Антидепрессанты различных химических
групп.
Для данной гетерогенной в химическом плане группы
психотропных препаратов характерно наличие некоторого
антидепрессивного действия в сочетании с выраженным (в
той или иной степени) противотревожным, транквилизирую-
щим и седативным эффектами. В качестве представителей
данной группы антидепрессантов можно указать фтораци-
зин — препарат, близкий по химической структуре к нейро-
лептикам фенотиазинового ряда, транквилизатор темпидон,
триазолобензодиазепин альпрозолам, холинолитик амизил,
транквилизатор оксилидин (бензоклидин) и др.
Перечисленные препараты наиболее показаны при тре-
вожных депрессиях, различных сочетаниях собственно деп-
рессивного и тревожного компонентов.
Фторацизин. Phthoracizin.
Fluacizine.
Действующее вещество: 2-трифторметил-10-(3-диэтила-
минопропиинил)-фенотиазин (флуацизин).
Форма выпуска и состав.
Таблетки по 25 мг флуацизина гидрохлорида (в упаков-
ке 50 шт.).
Производитель — «Латвбиофарм ПО» (Латвия).
Ампулы по 1 мл 1,25% раствора. Производитель —
«Львовлекпрепараты» (Украина).
Фармакологические свойства.
Антидепрессант с седативными свойствами. Обладает
выраженным церебральным и периферическим действием.
Показания.
Тревожные депрессии у больных с маниакально-депрес-
166
Лекарственные средства в психофармакологии
сивным психозом, депрессивные состояния у больных ши-
зофренией, невротические и реактивные депрессии, аффек-
тивные расстройства (тревога, страх).
Можно использовать для лечения больных с депрессив-
ными проявлениями, а также с экстрапирамидными расстрой-
ствами, связанными с приемом нейролептиков. При цирку-
лярном психозе не вызывает инверсии депрессии в манив
при шизофрении, как правило, не обостряет продуктивной
симптоматики.
Способ применения и дозы.
Нецелесообразно назначать препарат больным с де гресси-
ями, сопровождающимися заторможенностью, из-за возможно-
сти гиперседации — усиления заторможенности. Малоэффек-
тивен при инволюционных депрессиях. В качестве антидепрес-
санта принимают внутрь начиная с 25—75 мг/сут 2—3 раза
вдень. Средняя суточная доза: 100—200—300 мг. После за-
крепления лечебного эффекта дозу постепенно снижают.
При тревожно-депрессивных состояниях сосудистого ге-
неза, реактивных и невротических состояниях доза фтораци-
зина должна быть меньше, чем при эндогенных психозах.
Вначале назначают по 1—2 мл 1,25% раствора 1—2 раза в день
внутримышечно, постепенно наращивая дозу и увеличивая
число введений до получения эффекта, затем переходят на
прием внутрь.
Для коррекции экстрапирамидных расстройств назнача-
ют по 10—75 мг 1--2 раза в день внутрь или по 10—40 мг
в день — внутримышечно. В этом случае фторацизин так же
эффективен, как циклодол.
Противопоказания.
Поражения печени, почек; язвенная болезнь; глаукома;
затруднение мочеиспускания.
Побочные эффекты.
Слабость, гипотензия, тошнота, боль в конечностях, реак-
ции, связанные с холинолитическими свойствами препарата
(сухость во рту, нарушения аккомодации, задержка мочеиспус-
кания). Возможны потеря аппетита, уменьшение массы тела.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Можно применять в сочетании с нейролеп гиками, а так-
же с другими антидепрессантами, исключая ингибиторы МАО.
Темпидон. Tempidon.
Triacetonamine.
Действующее вещество: 2,2,6,6-тетраметил-4*-пипериди-
нон (триацетонамин; триацетамин).
Форма выпуска и состав.
Таблетки, содержащие 20 мг действующего вещества
(в упаковке 50 шт.).
Клиническое применение психотропных средств 167
Производитель — «Pharmachim» (Болгария).
Фармакологические свойства.
Темпидон обладает свойствами антидепрессанта, транк-
вилизатора, седативным, нейролептическим, гипотензивным
эффектом.
Показания.
Депрессивные состояния различного генеза: фобии, на-
вязчивые идеи: нейровегетативная дистония. С целью потен-
цирования действия наркотических и снотворных средств при
премедикации.
Способ применения и дозы.
По 1—2 таблетки (20—40 мг) 3—4 раза в сутки.
Противопоказания.
Выраженное нарушение функции печени или почек.
Побочные эффекты.
При использовании по показаниям в рекомендуемой до-
зировке существенного побочного действия не выявлено.
Предупреждение.
Пациенты, принимающие препарат, должны воздержи-
ваться от потенциально опасных видов деятельности, требу-
ющих повышенного внимания.
Глава 5
Анксиолитические препараты
Анксиолитические препараты (анксиолитики) — лекар-
ственные средства различного строения, которые обладают
способностью устранять состояния беспокойства, тревоги
(«anxiety» — беспокойство, тревога — англ.). Они оказывают
слабо выраженный антипсихотический эффект и тем самым
отличаются от группы нейролептиков, которые используют
для лечения шизофрении и других психозов.
Данная группа препаратов носит также название атарак-
тиков («ataraxia» — спокойствие, невозмутимость — лат.),
или транквилизаторов (малых транквилизаторов), т.е. средств,
обладающих успокаивающим действием, устраняющих пси-
хическую и эмоциональную напряженность. Большинство
анксиолитиков обладает также седативными эффектами, уг-
нетая функции ЦНС и психическую активность.
Клиническое действие анксиолитических препаратов
выражается в ослаблении или снятии некоторых невротичес-
ких, соответственно непсихотических, симптомов (навязчи-
вые переживания, напряжение, страх, вегетативные дисфун-
кции и связанные с ними соматические симптомы) и вызы-
вании состояния вялости и безразличия. Анксиолитики
отличаются от классических седативно-гипнотических средств
отсутствием прямого снотворного эффекта. Наступление сна
при обычных дозах обусловлено успокаивающим действием
этих препаратов и-устранением раздражений вегетативного,
висцерального или эмоционального происхождения; они ока-
зывают регулирующее действие на структуру сна. Этот эф-
фект особенно выражен при применении производных бензо-
диазепина. В больших дозах анксиолитики вызывают утом-
ление и склонность ко сну. Алкоголь и снотворные средства
усиливают их гипногенное действие. Нейрофизиологические
исследования свидетельствуют об уменьшении под влиянием
анксиолитиков возбудимости подкорковых областей мозга,
Клиническое применение психотропных средств.
169
в частности, лимбической системы, таламуса, гипоталамуса,
ответственных за осуществление эмоциональных реакций,
и торможении взаимодействия между этими структурами и ко-
рой мозга. Анксиолитики также оказывают тормозящее вли-
яние на полисинаптические спинальные рефлексы, вызывая
при этом миорелаксацию.
Анксиолитическим действием обладают лекарственные
препараты, относящиеся к следующим классам соединений:
Производные бензодиазепинов (хлордиазепоксид, диазе-
пам, оксазепам, лоразепам, медазепам, темазепам, клобазам,
альпразолам и др.).
Небензодиазепиновые анксиолитики и транквилизаторы:
— производные пропанд иол а (мепробамат);
— производные дифениметана (бенактизин);
— производные азаспиродеканедиона (бушпирон);
— препараты различных химических групп (триметозин,
тофизопам, гидроксизин и др.).
Наиболее широкое применение в качестве анксиолити-
ков и транквилизаторов приобрели бензодиазепины. Кроме
того, в качестве антитревожных средств могут использовать-
ся малые дозы некоторых нейролептиков, гетероцикличес
кие антидепрессанты с седативным компонентом (амитрип-
тилин и др.), ингибиторы МАО, Р -адреноблокаторы (пропра
нолол), не относящиеся к собственно анксиолитикам.
В зависимости от преобладания в спектре фармакологи-
ческой активности определенного психотропного компонен
та данный класс препаратов подразделяется на следующие
группы (Г.Я. Авруцкий, А.А. Недува, 1988):
транквилизаторы с преимущественно тормозным компо-
нентом действия — обладают выраженным успокаивающим
эффектом, редуцируют невротические, неврозо- и психопато-
подобные нарушения с преобладанием явлений возбуждения
в виде повышенной раздражительности, эксплозивности, гнев-
ливости, злобности, тревоги, страха (хлордиазепоксид, окса-
зепам, нитразепам, феназепам, мепробамат);
транквилизаторы со стимулирующим компонентом дей-
ствия — по сравнению с вышеприведенной группой препара
тов обладают менее выраженным тормозным эффектом, ока-
зывают мягкое активирующее влияние на психо-эмоциональ-
ную сферу (триоксазин, медазепам, тофизопам, диазепам).
В связи с эффективностью при различных невротичес-
ких и неврозоподобных состояниях анксио. гитические сред-
ства, особенно бензодиазепин, нашли широкое применение
не только в психиатрической и неврологической врачебной
практике, но и в других областях практической медицины.
Широкое распространение получили анксиолитики в амбула-
торной психиатрической и общетерапевтической практике.
Следует отметить, что, несмотря на относительно небольшую
170
Лекарственные средства в психофармакологии
токсичность транквилизаторов, они должны применяться при
наличии соответствующих показаний и под врачебным на
блюдением. Необоснованное и бесконтрольное их примене-
ние может привести к побочным явлениям, психической за-
висимости и другим нежелательным эффектам.
Производные бензодиазепина (ЬД)
Производные бензодиазепина представляют собой груп-
пу лекарственных средств, содержащих конденсированную
систему бензольного и семичленного диазепинового колец.
Первым лекарственным препаратом из класса бензодиазе-
пинов был хлордиазепоксид, внедренный в клиническую прак-
тику в 1960 г. Позднее были синтезированы тысячи производ-
ных БД, из которых применяется несколько десятков препара-
тов, используемых в основном в следующих аспектах:
психотропном, снотворно-успокаивающем, противосудорожном.
Различные производные бензодиазепина проявляют раз-
нообразные клинико-фармакологические свойства, которые
можно суммировать следующим образом:
— анксиолитическое (противотревожное, антифобичес-
кие) действие;
— стресс-протекторное действие;
— снотворное и седативное действие;
— противосудорожное действие;
— миорелаксантное действие;
— антидепрессивное действие.
Нейрохимические механизмы центральных фармаколо-
гических эффектов бензодиазепинов связаны с их взаимодей-
ствием с ГАМК-рецепторами постсинаптических мембран
ГАМК-ергических нейронов головного мозга, что потенциру-
ет тормозные эффекты Y -аминомаслянной кислоты.
Тот факт, что бензодиазепины усиливают тормозящее
действие ГАМК-ергических нейронов, имеет весьма существен-
ное значение, объясняя многие разнонаправленные аспекты
их фармакологического действия, а именно:
1) усиление тормозного влияния ГАМК приводит к сни-
жению активности катехоламинергических нейронов ЦНС,
что проявляется в виде снотворного действия БД и защиты
от стресса. Например, торможение активности норадре-
нергических нейронов в области locus coeruleus, играющих
Клиническое применение психотропных средств.
171
активирующую роль в процессах регуляции сна и бодрство-
вания, оказывает снотворный эффект. Наиболее сильно (по
сравнению с хлордиазепоксидом и диазепамом) тормозит об-
мен норадреналина в головном мозге нитразепам, отличаю-
щийся от других БД выраженным гипногенным эффектом,
что позволяет использовать его препараты в качестве высо-
коэффективных снотворных средств.
Стресс-протекторное действие бензодиазепиновых препа-
ратов может быть связано частично с тем обстоятельством,
что эти лекарственные средства повышают уровень некоторых
опиатных пептидов, например, лей-энкефалина, содержание
которых в головном мозге в состоянии стресса снижается;
2) снижение активности серотонинергических нейронов
препаратами бензодиазепинов, что объясняет их анксиоли-
тические эффекты. Как известно, эти нейроны связаны с так
называемой системой наказания (punishement system) и вы-
зывают субъективно неприятные эмоциональные состояния.
Торможение активности нейронов этой системы приводит к ис-
чезновению негативных эмоций и к улучшению настроения;
3) снижение активности холинергических нейронов (в ос-
новном в области ретикулярной формации и спинного мозга)
клинически проявляется миорелаксантным и противосудо-
рожным эффектами БД. Наиболее выраженным антиэпилеп-
тическим эффектом обладает бензодиазепиновый препарат —
клоназепам (антелепсин), фармакодинамика и клиническое
применение которого будут рассмотрены в соответствующем
разделе.
Бензодиазепиновые препараты хорошо всасываются из
пищеварительного канала, достигая максимального уровня кон-
центрацш: э плазме крови для большинства БД через 1 —3 ч,
для празепама —через 6 ч. Период полувыведения (Т 1/2) для
различных бензодиазепиновых производных колеблется от 2 ч
(мидазолам, триазолам) до 20—30 ч (флучитразег.и л, диазепам,
клоназепам), определяя индивидуальный выбор анксиолитичес-
кого или снотворного средства.
Основные показания для клинического применения бен-
зодиазепиновых препаратов:
— лечение неврозов, неврозоподобных состояний, аффек-
тивных, психосоматических расстройств (гипертоническая
болезнь, стенокардия, язвенная болезнь, дерматозы и др.);
— лечение стойкой бессонницы;
— лечение эпилепсии и эпилептиформных судорожных
расстройств;
— применение в анестезиологической практике в каче-
стве средства для премедикации;
— лечение спастических поражений скелетных мышц
нейрогенного происхождения;
172
Лекарственные средства в психофармакологии
— купирование абстинентн< >го синдрома при алкоголиз-
ме и наркоманиях.
Частота возникновения некоторых наиболее распростра-
ненных побочных эффектов бензодиазепинов представлена
в табл. 10.
Таблица 10
Распространенность (в % ) побочных эффектов клиничес-
кого применения бензодиазепиновых препаратов (по W. Kos-
towski, 1988, с изменениями)
Побочный эффект Частота, %
Диазепам Оксазепам Темазепам
Сонливость 34 8 4
Физическая слабость 2 — — 1
Беспокойство 4 14 2
Сухость во рту — 3 4
Кожные реакции — Г— 2
Передозировка бензодиазепинов проявляется повышен-
ной сонливостью, расстройством ориентации и тр :бует пре-
кращения приема препарата. Применение большинства бен
зодиазепинов в течение короткого времени (1—2 нед), как
правило, не вызывает синдрома отмены в виде состояния
тревоги, раздражительности, бессонницы, появляющихся при
длительном приеме высоких доз БД-препаратов, особенно 2-ке
тобензодиазепинов с очень высоким периодом полураспада. У не-
которых больных по мере приема препарата развивается то
лерантность к анксиолитическому действию бензодиазепина,
что требует повышения доз. Возможно формирование явле-
ний привыкания и зависимости.
Хлордиазепоксид. Chlordiazepoxid.
Chlordiazepoxide.
Действующее вешество: 7-хлс р-2-метиламино-5-фенил-
ЗН-1,4-бензодиазепина-4-оксид (хлордиазепоксид).
Синонимы: Elenium, Elibrium, Khlozepid (Хлозепид),
Librelease, Libritabs, Librium, Radepur, Risolid, Servium,
Tabrium.
Форма выпуска и состав.
Капсулы, таблетки по 0,005, 0,010 и 0,025 г; ампулы по
0,1 г хлордиазепочеида гидрохлорида.
Клиническое применение психотропных средств
173
Фармакологические свойства.
Первый представитель анксиолитиков из класса бензо-
диазепинов. Оказывает успокаивающее действие на ЦНС,
уменьшает тревогу, чувство страха, раздражительность при
невротических состояниях, хроническом алкоголизме. Облег-
чает погружение в сон при инсомниях различного генеза.
Вызывает миорелаксацию; при эпилепсии применяется как
поддерживающее средство на фоне терапии другими проти-
воэпилептическими препаратами. Потенцирует действие снот-
ворных и анальгетиков.
В высоких дозах уменьшает психомоторное возбуждение,
хотя антипсихотического действия не оказывает. Применя-
ется в комплексе премедикации перед операциями и диагно-
стическими процедурами.
Показания.
Состояния страха, тревоги, повышенного нервного на-
пряжения, депрессивные неврозы, кардионевроз, реактивные
депрессии, абстинентный синдром, судорожное состояние или
его угроза, климактерические и предменструальные невро-
зы. Аллергические кожные болезни, протекающие с зудом.
Препарат также используется для подготовки к операциям
и родам.
Несмотря на внедрение в клиническую практику более
эффективных анксиолитиков и транквилизаторов, хлордиа-
зепоксид остается широко используемым препаратом.
Способ применения и дозы.
Взрослым препараты хлордиазепоксида обычно назнача-
ют по 5—10 мг 2—4 раза в сутки. При состоянии напряже
ния и беспокойства, сочетающемся с бессонницей, — по
10—20 мг 1 раз за 1—2 ч до сна. В психиатрической практи-
ке — первоначально 50—100 мг/сут, затем дозу препарата
постепенно повышают до 300 мг/сут, которую разделяют на
3—4 приема. При алкогольном возбуждении возможно при-
менение дозы более 300 мг/сут.
Детям в возрасте 4 —7 лет обычно назначают 5—10 мг/сут,
8—14 лет — 10—20 мг/сут, 15—18 лет — 20—30 мг/сут.
Суточная доза всегда делится на 3—4 разовые дозы.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к бензодиазепинам, миа-
стения, беременность, лактация.
Побочные эффекты.
Сонливость, нарушение концентрации внимания, замед-
ление психических и двигательных реакций, легкое наруше-
ние походки, спутанность сознания, затруднение дыхания,
головокружение, кожная сыпь. При длительном лечении в
больших дозах возможно возникновение привыкания и ле-
карственной зависимости.
174
Лекарственные средства в психофармакологии
Предупреждение.
При применении препарата не следует заниматься вида
ми деятельности, требующими повышенного внимания. Рез-
кая отмена хлордиазепоксида может вызвать возбуждение,
бессонницу, снижение аппетита. Препарат усиливает действие
алкоголя и препаратов, угнетающих функции ЦНС.
Диазепам. Diazepam.
Diazepam.
Действующее вещество: 7-хлор-2,3-дигидро-1 метил-5-
фенил-1Н-1,4-бензодиазепин-2-он (диазепам).
Синонимы: Apaurin, Atensine, Bensedin, Calmpose,
Diapam, Faustan, Lorinon, Relanium, Seduxen, Sibason,Valium.
Препарат выпускается фирмами: «Здоровье народу» (Ук-
раина), «Кгра» (Словения), «Roche» (Швейцария), «Alkaloid»
(Македония), «AWD» (Германия), «Gedeon Richter» (Венгрия),
«Польфа» (Польша).
Формы выпуска и состав.
Таблетки и капсулы по 0,002, 0,005, 0,010, 0,015 г; ам-
пулы, содержащие 0,5% раствор диазепама (1 и 5 мг/мл);
растворы для приема внутрь (по 5 мг/мл диазепама); суппо-
зитории ректальные (по 5 мг препарата).
Фармакологические свойства.
Анксиолитик и транквилизатор широкого спектра дей-
ствия. Обладает анксиолитическим, миорелаксантным, седа-
тивным, противосудорожным эффектами, оказывает регули-
рующее влияние на нейровегетативные функции.
Показания.
Нервное напряжение, возбуждение, беспокойство, нару-
шение сна, нейровегетативные расстройства, психоневрозы,
навязчивые неврозы, истерические или ипохондрические ре-
акции, состояния дисфории различного происхождения, фо-
бии. Как дополнительное средство при лечении депрессий,
беспикойства, возбуждения, появляющихся у алкоголиков в
период абстиненции, мышечных спазмов центрального про-
исхождения.
Способ при ненения и дозы.
Дозу определяю' индивидуально, в зависимости от состоя-
ния психиатрического или неврологического больного, клини-
ческой картины заболевания и индивидуальных особенностей.
Лечение пациентов пожилого возраста, ослабленных боль-
ных или больных, страдающих атеросклерозом, целесообраз-
но начинать с низких доз (например, по 2 мг внутрь 2 раза в
день), при необходимости постепенно увеличивать их, дово-
дя до оптимальной дозы, хорошо переносимой больным. Ра-
ботающим больным рекомендуется принимать основную дозу
вечером (например, 5 мг) или по 2,5 мг 1—2 раза в день. Для
Клиническое применение психотропных средств 175
устранения возбуждения, появляющегося у алкоголиков в
период абстиненции, по 5—10 мг внутрь 2—3 раза в день, в
тяжелых случаях — до 60 мг в день.
При неотложном купировании тяжелых состояний тре-
воги — начальная доза 0,1—0,2 мг/кг массы внутривенно,
инъекции повторять каждые 8 ч до исчезновения симптомов,
затем переходить на пероральное лечение.
Применение в неврологии: мышечные спазмы централь-
ного происхождения при дегенеративных неврологических
заболеваниях — по 5—10 мг внутрь 2—3 раза в день; при
травматических поражениях спинного мозга, сопровождаю-
щихся параплегией или гемиплегией, хореических расстрой-
ствах —начальная доза 10—20 мг внутримышечно (детям —
2—10 мг); эпилептический статус — 0,15—0,25 мг/кг массы
тела внутривенно или внутримышечно, в случае необходимо-
сти через 30—60 мин повторить инъекцию или провести внут-
ривенное вливание (максимальная суточная доза — 3 мг/кг).
Применение в терапии: инфаркт миокарда — начальная
доза — 10 мг (внутримышечно), затем от 5—10 мг внутрь
1 до 3 раз в день; стенокардия —по 2—5 мг внутрь 2—3 раза
в день; премедикация в случае электрической дефибрилля
ции — 10—30 мг внутривенно медленно (отдельными доза-
ми); гипертензия — по 2—5 мг внутрь 2—3 раза в день; мы
шечные спазмы ревматического происхождения, особенно вер-
тебральный синдром — начальная доза 10 мг внутримышечно,
затем по 5 мг внутрь 1—4 раза в день, больным, находящим-
ся на постельном режиме по 10 мг внутрь до 4 раз в день, как
дополнительное средство в физиотерапии при ревматическом
пельвиспондилите, прогрессирующем хроническом полиартри-
те и артрозах — по 5 мг внутрь 1—4 раза в день.
Применение в акушерстве и гинекологии: психосомати-
ческие расстройства, климактерические и менструальные рас-
стройства — по 2—5 мг внутрь 2—3 раза в день; токсикоз
беременности — по 2—5 мг внутрь 2—3 раза в день; преэк-
лампсия — начальная доза 10—20 мг внутривенно, затем
по 5—10 мг внутрь 3 раза в день; эклампсия — во время
криза 10—20 мг внутривенно, последующие дозы назначать
по необходимости внутривенно (инъекции или капельно —
не более 100 мг/сут).
Применение в анестезиологии, хирургии: премедикация —
накануне операции, вечером 10—20 мг внутрь; подготовка к
операции — за 1 час до начала анестезии, 10—20 мг внутри-
мышечно (детям — 2,5—10 мг); начало анестезии — 0,2—0,5
мг/кг массы тела внутривенно; основное седативное лечение
— ввод в дремотное состояние с антероградной амнезией в слу-
чае сложного вмешательства в госпитальной терапии и хирур-
гии — 10—30 мг внутривенно (детям 0,1—0,2 мг/кг массы
тела).
176
Лекарственные средства в психофармакологии
Применение в педиатрии: психосоматические и психореак-
тивные расстройства, мышечные спазмы центрального про-
исхождения — назначать препарат с постепенным увеличением
дозы (начиная с низких доз и медленно увеличивая их до оп-
тимальной дозы, хорошо переносимой больным); суточная доза
(может быть разделена на 2—3 приема, причем основная,
самая большая, доза должна приниматься вечером): ново-
рожденным, начиная с 5-й недели жизни —0,5—2 мг внутрь,
детям 1года — 6 лет — 1—6 мг внутрь, 6—14 лет — 6—10 мг
внутрь, При фебрильных лихорадочных судорогах — в зави-
симости от возраста — 2—10 мг внутривенно медленно.
Противопоказания.
Тяжелая миастения, повышенная чувствительность к пре-
парату. Выраженная недостаточность функции печени и почек.
Побочные эффекты.
Хлордиазепоксид обычно переносится хорошо. Могут на-
блюдаться сонливость, усталость, головокружение, мышечная
слабость. Редко —атаксия. Очень редко — парадоксальные реак
ции: усиленное возбуждение или резко выраженные мын-ечные
спазмы. При парентеральном назначении может наблюдаться
снижение АД, в очень редких случаях — расстройство дыхатель-
ной функции. Иногда после внутривенной инъекции появляется
икота. При назначении препарата в акушерстве в дозах, реко-
мендованных для облегчения родов, у здоровых детей и чаще у
недоношенных могут наблюдаться временная мышечная гипото-
ния, гипотермия, нарушение дыхательной функции.
Предупреждение.
Больные, принимающие препарат, должны воздерживаться
от употребления алкогольных напитков. Избегать назначения
препарата в течение первых месяцев беременности, за исключе-
нием случаев крайней необходимое гм, Рекомендуется прерывать
кормление грудью в период регулярного приема препарата. Пре-
парат может влиять на репродуктивную способность.
При назначении в комбинации с нейролептиками, успо-
каивающими, антидепрессантами, гипнотическими, анальге-
тическими и анестезирующими средствами усиливается их
седативное действие, особенно при парентеральном введении.
Диазепам после внутримышечной инъекции может вызвать
увеличение активности креатинфосфокиназы сыворотки крови
(учитывать при дифференциальной диагностике инфаркта
миокарда). При назначении беременным может существен-
ным образом изменять ЧСС плода. При внутривенном введе-
нии следует выбирать вену крупного калибра ^проводить
инъекцию очень медленно (приблизительно 0,5—1 мл/мин).
Избегать внутриартериального введения. Инъекционный ра-
створ следует всегда вводить отдельно, т.к. он не совместим
с водными растворами других медикаментов.
Клиническое применение психотропных средств. 177
Диазепам—Меркле. Diazepam—Merckle.
Diazepam.
Форма выпуска и состав.
Действующее вещество — диазепам. Таблетки по 0,002,
0,005 и 0,01 г. 0,5% раствор для инъекций в ампулах.
Производитель — фирма «Ludwig Merckle» (Австрия).
Фармакологические свойства, показания, дозы и способ
применения, побочные эффекты — см. Диазепам.
Реланиум. Relanium.
Diazepam.
Форма выпуска и состав.
Действующее вещество — диазепам. Таблетки по 0,002
и 0,005 г (в упаковке 20 и 500 шт.). Раствор для инъекций
в ампулах по 2 мл (10 мг). в упаковке 50 ампул.
Производитель — фирма «Polfa» (Польша).
Фармакологические свойства, показания, дозы и способ
применения, побочные эффекты — см. Диазепам.
Седуксен. Seduxen.
Diazepam.
Формы выпуска и состав.
Действующее вещество — диазепам. Таблетки по 0,005 г
(в упаковке по 20, 30 и 250 шт.).
Фармакологические свойства, показания, дозы и способ
применения, побочные эффекты — см. Диазепам.
Валиум. Valium.
Валиум Рош. Valium Roche.
Diazepam.
Формы выпуска и состав.
Действующее вещество — диазепам.
Валиум 2 Рош: таблетки по 0,002 г (в упаковке по 30 и
500 шт.); сироп, содержащий диазепам в концентрации
2 мг/5 мл (во флаконе 100 мл).
Валиум 5 Рош: таблетки по 0,005 (в упаковке по 25, 100
и 500 шт.).
Валиум 10 Рош: таблетки по 0,01 г (в упаковке по 25,
100 и 500 шт.); ампулы для инъекций по 2 мл (10 мг/2мл); —
в упаковке по 50 ампул.
Производитель: фирма «F. Hoffmann—La Roche» (Швей-
цария).
Фармакологические свойства, показания, дозы и способ
применения, побочные эффекты — см. Диазепам.
178 Лекарственные средства в психофармакологии
Бенседин. Bensedin.
Diazepam.
Форма выпуска и состав.
Действующее вещество — диазепам. Таблетки по 0,002,
0,005 и 0,01 г (в упаковке 30 шт.); 0,5% раствор для инъек-
ций в ампулах по 2 мл.
Производитель — фирма «ICN Galenika» (Югославия).
Фармакологические свойства, показания, дозы и способ
применения, побочные эффекты — см. Диазепам.
Оксазепам. Oxazepam.
Oxazepam.
Действующее вещество: 7-хлор1,3-дигидро-3-?идрокси 5-
фенил-ЗН-1,4-бензодиазепин-2-он (оксазепам).
Синонимы: Adumbran, Alepam, Benzotran, Durazepam,
Murelax, Novoxapam, Nozepam, Oxepam, Praxiten, Реперах,
Serenid, Tazepam, Vaben.
Форма выпуска и состав.
Капсулы, таблетки по 0,01, 0,015, 0,030 г.
Фармакологические свойства.
Анксиолитик, транквилизатор, близкий к хлордиазепок-
сиду и диазепаму. Снижает напряжение и страх, уменьшает
беспокойство, повышает настроение при депрессиях, облег-
чает засыпание. Обладает также противосудорожной, цент-
ральной миорелаксирующей активностью.
Является активным метаболитом хлордиазепоксида и ди-
азепама. По сравнению с этими препаратами обладает более
слабым седативно-снотворным и противосудорожным действи-
ем. В отличие от диазепама, в большей степени влияет на
психический, чем на вегетативный компонент страха. Мед-
леннее всасывается при приеме внутрь. Менее токсичен, луч-
ше переносится, чем хлордиазепоксид и диазепам.
Показания.
Неврозы, состояния беспокойства, страха, напряженно-
сти, нарушения процесса засыпания. Психовегетативные рас-
стройства у женщин, связанные с расстройствами менстру
ального цикла или климактерическим периодом, а также при
выраженном предменструальном синдроме. Изменения настро-
ения, состояния нервного истощения. Реактивные депрессии
(в составе комбинированной терапии).
Способ применения и дозы.
Дозу подбирают индивидуально в зависимости от пока-
заний и чувствительности к препарату. Обычно начинают с ма-
лых доз — по 5—10 мг 2—3 раза в сутки. При амбулаторном
лечении средняя терапевтическая доза составляет 30— 50 мг/сут.
Клиническое применение психотропных средств.
179
При стационарном лечении, < юобенно при тяжелых и ос-
трых состояниях, назначают до 120 мг/сут.
Продолжительность курса лечения устанавливают инди-
видуально, в среднем она составляет 2—4 нед. Отмену препа-
рата или окончание курса терапии производят постепенно.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к препарату, беременность.
Побочные эффекты.
Преходящее ощущение утомления, слабость, сопливость.
Возможны парадоксальные реакции: психомоторное возбуж-
дение, чрезмерная возбудимость, беспокойство.
Предупреждение.
Любое изменение дозы производится под контролем вра-
ча. Оксазепам с осторожностью применяют у лиц пожилого
возраста и у больных, склонных к гипотоническим реакци-
ям, у пациентов с повышенным риском формирования ле-
карственной зависимости. Препарат не следует назначать
длительно (многомесячно) в связи с возможностью развития
привыкания.
При продолжительном лечении необходим контроль фун-
кции печени и состояния периферической крови. В период
применения препарата не следует водить транспортные сред
ства, работать с механизмами и заниматься любыми видами
деятельности, требующими повышенного внимания, употреб-
лять алкоголь.
Тазепам. Tazepam.
Oxazepam.
Формы выпуска и состав t.
Действующее вещество — оксазепам. Таблетки по 0,01 г
(в упаковке 20 или 500 шт.).
Производитель — фирма «Polfa» (Польша).
Фармакологические свойства.
Анксиолитик, транквилизатор (см. Оксазепам).
Показания, способ применения и дозы, противопоказа
ния, побочные эффекты — см. Оксазепам.
Феназепам. Phenazepam.
Действующее вещество: 7-бром-5-(орто хпорфенил)-2,3-
дигидро-1Н-1,4-бензодиазепин-2-он (феназепам).
Синонимы: Fenazepam.
Форма выпуска и состав.
Таблетки по 0,5 мг, 1 мг, 2,5 мг (в упаковке 50 шт.).
Ампулы по 1 мл 3% раствора (в упаковке 10 шт.).
Производитель — ПО ♦ Биостимулятор» (Украина).
180
Лекарственные средства в психофармакологии
Фармакологические свойства.
Высокоактивный анксиолитик, транквилизатор, превы-
шающий по силе общего седативного эффекта другие препа-
раты бензодиазепинового ряда. Обладает выраженным про-
тивосудорожным, миорелаксирующим и снотворным действи-
ем. По силе седативного и противотревожного эффектов
приближается к нейролептикам, снотворного действия —
к нитразепаму, в некоторых случаях превосх< >дят последний.
Показания.
Различные невротические, неврозоподобные, психопати-
ческие и психопатоподобные состояния, сопровождающиеся
тревогой, страхом, повышенной раздражительностью и на-
пряженностью, эмоциональной лабильностью. Различные
вегетативные дисфункции и расстройства сна. Для купирова-
ния алкогольной абстиненции и припадков различной этио-
логии. Для лечения ригидности мышц, атетозов, различных
гиперкинезов, тиков, височной и миоклонической эпилепсии.
Во многих случаях эффективен при явлениях навязчи-
вости, фобий, ипохондрических синдромах, резистентных
к терапии другими транквилизаторами.
Способ применения и дозы.
Рекомендуется начинать лечение с приема 0,25—0,5—
1 мг 2—3 раза в день, постепенно увеличивая дозу до 2—
5 мг. В стационарных условиях дозу можно повышать до
10 мг/сут (например, при лечении эпилепсии).
Противопоказания
Тяжелая миастения, выраженные нарушения функции
печени и почек; беременность; интоксикация другими тран-
квилизаторами, нейролептиками, снотворными и наркотичес-
кими средствами, алкогольная интоксикация.
Побочные эффекты.
Сонливость, мышечная слабость, головокружение, тош-
нота, иногда возможна атаксия.
Предупреждение.
С особой осторожностью следует назначать препарат па-
циенгам пожилого возраста. В период лечения препаратом
не рекомендуется заниматься видами деятельности, требую-
щими быстрой физической и психической реакции.
Лоразепам. Lorazepam.
Lorazepam.
Действующее вещество: 7 хлор-5-(орто-хлорфенил)-2,3-
дигидро-3-окси-1Н-1,4-бензодиазепин-2-он (лоразепам).
Синонимы: Ativan, Duralozam, Lorafen, Loram, Lorax,
Merlit, Serenase, Tavor, Trapax.
Форма выпуска и состав.
Таблетки по 0,5, 1,0, 2,0, 2,5 мг. Ампулы с раствором
для инъекций (2 мг/мл, 4 мг/мл).
Клиническое применение психотропных средств.
181
Фармакологические свойства.
Анксиолитик, транквилизатор, по структуре близкий
к оксазепаму.
Оказывает успокаивающее действие, подавляет чувство
страха, тревоги, напряжения, уменьшает психомоторное воз-
буждение, вызывает миорелаксацию, обладает противосудо-
рожной активностью, умеренным снотворным действием.
Показания.
Состояние тревоги и напряжения, беспокойство, психо-
реактивные состояния, состояния депрессии при заболевани-
ях вегетативной нервной системы, кардионеврозе, эмоцио-
нальные реактивные расстройства.
Способ применения и дозы.
Средняя терапевтическая доза — 1,25—2,5 мг в день
(в 2—3 приема). Для улучшения засыпания принимают пе
ред сном 1,25—2,5 мг. При выраженном состоянии тревоги,
возбуждения, психических расстройствах следует увеличить
дозу до 5—10 мг (в некоторых случаях — до 15 мг) в день.
Противопоказания.
Абсолютные: миастения, повышенная чувствительность
к препарату, узкоугольная глаукома. Относительные: нару-
шения функции печени, почек, органические поражения го-
ловного мозга, беременность, лактация.
Побочные эффекты.
Сонливость, усталость, слабость, головная боль, сухость во -
рту, тошнота, рвота, атаксия. При длительном приеме препара-
та могут развиться привыкание и лекарственная зависимость.
Предупреждение.
При применении препарата не следует заниматься ви-
дами деятельности, которые требуют повышенного внима-
ния, быстроты психических и двигательных реакций, Лора-
зепам усиливает действие средств, угнетающих ЦНС. Отме-
ну препарата следует производить путем постепенно!о
снижения дозы.
Лорафен. Lorafen.
Lorazepam.
Форма выпуска и состав.
Драже по 0,001 и 0,0025 г (в упаковке 25 шт.). Действу-
ющее вещество — лоразепам.
Производитель — фиома «Polfa» (Польша).
Фармакологические свойства.
Анксиолитик, транквилизатор (см. Лоразепам).
Показания, способ применения и дозы, противопоказа-
ния, побочные эффекты — см. Лоразепам.
182 Лекарственные средства в психофармакологии
Медазепам. Medazepam.
Medazepam.
Действующее вещество: 7хлор 2,3-дигидро-1 метил э-
фенил-1Н-1,1-бензодиазепин (медазепам).
Синонимы: Ansilan. Glorium. Medaurin. Mezapam. Nobral.
Nobrium. Raporan. Rudotel. Vegatar.
Форма выпуска и состав.
Таблетки по 0,01 г. Гранулы для приготовления суспен-
зии для детей (40 мг медазепама/100 мл суспензии)
Фармакологические свойства.
Дневной транквилизатор из класса бензодиазепинов.
Оказывает анксиолитическое, слабое миорелаксирующее и
противосудорожное, незначительное гипногенное действие.
Обладает некоторым тимолептическим эффектом. Устраняет
состояние тревоги, восстанавливает эмоциональное спокой-
ствие и оказывает стабилизирующее воздействие на вегета-
тивную нервную систему.
Показания.
. Неврозы, психопатии, сопровождающиеся тревогой, воз-
буждением, напряженностью, повышенной раздражительно-
стью, бессонницей, функциональные неврозы сердечно-сосу-
дистой системы, пищеварительного канала, мигрени, климак-
терический синдром, алкоголизм.
Способ применения и дозы.
Препарат назначают начиная с дозы 5 мг 2—3 раза в
день, постепенно повышая дозу до 30 мг/сут. В амбулатор-
ных условиях рекомендуется назначать препарат по 5 мг ут-
ром и в полдень и 10 мг вечером. При необходимости дозу
можно увеличить до 40 мг/сут.
Лицам пожилого возраста и подросткам препарат назнача-
ют по 10—20 мг/сут; детям — в дозе 2 мг/кг массы тела в сут-
ки. Максимальная суточная доза для взрослых — 60—70 мг.
При лечении алкоголизма препарат назначают в средней суточ-
ной дозе в течение 1—2 нед.
Противопоказана я.
Миастения; беременность; повышенная чувствительность
к препарату и другим бензодиазепинам; острые заболевания
печени и почек.
Побочные эффекты.
Слабость, сонливость, головокружение, запор, нарушение
аккомодации, тахикардия. Возможно развитие привыкания
и лекарственной зависимости (психической и физической).
Предупреждение.
При применении препарата не следует заниматься вида-
ми деятельности, требующими повышенного внимания, быс-
трой психической и двигательной реакции. Медазепам по-
тенцирует действие средств, угнетающих функции ЦНС. Для
Клиническое применение психотропных средств
183
предотвращения развития абс гинентного синдрома отменять
препарат следует постепенно.
Бромазепам. Bromazepam.
Bromazepam.
Действующее вещество: 7-бром-1,3-дигидро-5-(2-пириди-
нил)-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он-(бромазепам).
Синонимы: Bartul, Bromazanil, Deptran, Durazanil, Lec-
topam, Lekotam, Lenitin, Lesotan, Lexantin, Lexatin, Lexaurin,
Lexilium, Lexotan, Normoc.
Форма выпуска и состав.
Таблетки по 1,5 мг, 3 мг и 6 мг (в упаковке по 30 и 100 шт.).
Фармакологические свойства.
Анксиолитик, транквилизатор из класса бензодиазепи-
нов. Обладает анксиолитическим, седативным и миорелак-
сантным действием.
При приеме в низких дозах избирательно подавляет чув-
ство напряженности и тревоги. В высоких дозах проявляв г
ся седативный и миорелаксирующий эффекты бромазепама.
Показания.
Неврозы, психопатии, сопровождающиеся напряжением,
тревогой, беспокойством; бессонница, депрессивные синдро-
мы. Психосоматические заболевания, в частности: псевдосте-
нокардия, гипертензия эмоционального генеза, частые моче-
испускания, дисменорея, психогенная головная боль, психо-
генные дерматозы.
Способ применения и дозы.
Амбулаторно назначают по 1,5—3 мг 2—3 раза в день.
В условиях стационара применяют по 6—12 мг 2—3 раза в
день. Длительность приема — 3—6 нед, после чего препарат
либо отменяют постепенно, либо переходят на поддерживаю-
щую терапию.
Противопоказания.
Миастения, беременность, лактация, лекарственная или
алкогольная зависимость, повышенная чувствительность к
бензодиазепинам.
Побочные эффекты.
При длительном приеме в высоких дозах —усталость,
сонливость, сухость во рту, мышечная слабость нарушение
концентрации внимания, замедление психических и двига-
тельных реакций, изменения картины периферической кро-
ви, нарушение Функции печени и почек. Редко — возбужде-
ние, галлюцинации, бессонница. Возможно привыкание к
препарату.
Предупреждение.
При приеме бромазепама не рекомендуется заниматься вида-
ми деятельности, требующими внимания, быстрой психической
184
Лекарственные средства в психофармакологии
и двигательной реакции. Препарат усиливает действие средств,
угнетающих функции ЦНС, алкоголя.
Лексотан. Lexotan.
Bromazepam.
Форма выпуска и состав.
Действующее вещество — бромазепам.
Таблетки по 1,5 мг и 3 мг (в упаковке по 30 и 500 шт.).
Производитель — фирма «F. Hoffmann — La Roche»
(Швейцария).
Фармакологические свойства.
Анксиолитик, транквилизатор из класса бензодиазепинов.
Показания, способ применения и дозы, противопоказа-
ния, побочные эффекты — см. Бромазепам.
Сигнопам. Signopam.
Temazepam.
Действующее вещество: 7-хлор-1,3-дигидро-3-гидрокси-
1-метил-5-фенил-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он (темазепам).
Синонимы: Euhypnos, Levanxene, Levanxol, Normison,
Planum, Remestan, Restoril, Texapam, Veroqual.
Форма выпуска и состав.
Таблетки по 0,01 г (в упаковке 20 шт.).
Производитель — фирма «Polfa» (Польша).
Фармакологические свойства.
Транквилизатор из группы производных бензодиазепи-
на. Устраняет состояние напряжения, страха, беспокойства,
пои лшенной возбудимости, раздражения, подавленности.
Улучшает настроение, регулирует сон и аппетит, эффективен
при кардиалгиях и головной боли невротического генеза.
Оказывает выраженное противосудорожное действие,
ослабляет дисфорические проявления у больных эпилепсией.
В связи с активным седативно-гипногенным эффектом
может применяться вместо хлордиазепоксида, диазепама,
нитразепама.
Показания.
Неврозы и психопатии, сопровождающиеся беспокой-
ством, страхом, эмоциональным напряжением, депрессивным
и ипохондрическим синдромом; неврастения; инволюцион-
ная депрессия; депрессивные синдромы.
Повышенная возбудимость при гипертиреозе.
Способ применения и д^зы. *
Устанавливают индивидуально, в зависимости от реак-
ции больного на лечение. Обычно назначают по 10 мг 2—3
раза в день. При необходимости доза препарата может быть
увеличена до 20 мг 2 раза в день.
Клиническое применение психотропных средств
185
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к бензодиазепинам, ле-
карственная и алкогольная зависимость.
Побочные эффекты.
Редко — сонливость, утомление, усталость, дезориента-
ция, головокружение, аллергические кожные реакции, сни-
жение либидо, нарушение менструального цикла.
Предупреждение.
Во время приема препарата запрещается употреблять
спиртные напитки и водить транспортные средства. При од-
новременном назначении сигнопама и препаратов, оказыва
ющих угнетающее воздействие на ДПС, возможно усиление
центрального седативного эффекта.
Фризиум. Frisium.
Clobazam.
Действующее вещество: 7-хлор-1-метил-5-фенил-1Н 1,5-
бензодиазепин-2,4-дион (клобазам).
Синонимы: Castilium, Clopax, Frisin, Odipam, Sentil,
Urbadan, Urbanol.
Форма выпуска и состав.
Таблетки по 0,005, 0,01 и 0,02 г (в упаковке 50 шт.).
Производитель — фирма «Hoechst» (Германия).
Фармакологические свойства.
Анксиолитик, транквилизатор из класса бензодиазепи-
на. Вызывает уменьшение эмоциональной напряженности,
возбуждения, агрессивности, способствует нормализации сна,
оказывает противосудорожное и центральное миорелаксиру-
ющее действие.
Показания.
Чувство тревоги, беспокойство, возбуждение, эмоциональ-
ная напряженность, раздражительность. Эмоциональная не-
устойчивость. Нарушения сна психоэмоционального генеза.
Психовегетитивные или психосоматические расстройства.
Эпилепсия (как дополнительное средство в комбинации с про-
тивосудорожными препаратами).
Способ применения и дозы.
Начальная доза для взрослых составляет обычно
10—20 мг/сут. При необходимости она может быть увеличе-
на до 30 мг/сут, возможно и дальнейшее увеличение дозы,
однако это предпочтительнее делать в стационаре. Доза до 30
мг/сут может применяться однократно вечером.
Дозу свыше 30 мг/сут следует разделить на несколько при-
емов, причем большую ее часть следует принимать вечером.
Детям старше 3 лет назначают половину суточной дозы,
рекомендуемсй для взрослых. А лицам пожилого возраста
также рекомендуется начинать лечение с дозы 10—15 мг/сут.
18G
Лекарственные средства в психофармакологии
После уменьшения выраженности симптомов доза мо-
жет быть снижена. После продолжительного лечения отме-
нять препарат нужно постепенно.
При эпилепсии дозу постепенно увеличивают с 5—15 мг/сут
в начале курса до вО мг/сут, после чего переходят на поддер-
живающую дозу (примерно 20 мг/сут). Периодически при
лечении фризиумом необходимо делать перерывы с последу
ющим повторением курса.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к клобазаму, лекарствен-
ная зависимость в анамнезе, первый триместр беременности,
острое отравление алкоголем, снотворными, обезболивающи-
ми, нейролептиками, антидепрессантами, солями лития, пе-
риод кормления грудью, возраст до 6 мес, выраженные нару-
шения функции печени, дыхательная недостаточность, нару-
шения дыхания во сне.
Побочные эффекты.
Со стороны ЦНС: снижение скорости реакции, редко —
чувство усталости (особенно в начале лечения и при приме-
нении высоких доз), головокружение, легкий тремор паль-
цев рук, в отдельных случаях — атаксия, головная боль,
мышечная слабость, сонливость, спутанность сознания, па-
радоксальные реакции (чувство беспокойства, тревога, раз-
дражительность, психомоторное возбуждение, тенденция к су-
ицидальным попыткам, частые мышечные судороги, нару-
шения засыпания и сна). При применении препарата в высоких
дозах, особенно длительное время, могут развиваться обрати-
мые нарушения артикуляции, диплопия, нистагм; после про-
должительного применения препарата у лиц пожилого возра
ста, в отдельных случаях возможно нарушение сознания, иног-
да в сочетании с нарушениями функции дыхания, которое
может персистировать в течение определенного срока.
Со стороны пищеварительного канала: редко и обычно
лишь временно — сухость во рту, запор, анорексия, тошнота.
Со стороны дыхательной системы: в редких случаях —
бронхоспазм, нарушения функции дыхания.
Прочие: аллергические реакции в виде кожных высыпа-
ний, увеличение массы тела, потеря либидо.
Предупреждение.
Препарат при длительном применении может вызывать
лекарственную зависимость, в связи с чем после срока, не
превышающего 4 нед, следует решить вопрос о целесообраз-
ности продолжения лечения. «
Как и при назначении других препаратов бензодиазепи-
нового ряда, необходимо сопоставление терапевтических пре-
имуществ фризиума с риском развития лекарственной зави-
симости в ходе продолжительного лечения. При развитии
парадоксальных реакций лечение следует прекратить.
Клиническое применение психотропных средств
187
Учитывая возможность развития синдрома отмены (по-
явление чувства беспокойства, тревоги и бессонницы) или
повышения склонности к припадкам при эпилепсии, как пои
завершении курса лечения, так и при неудовлетворительном
эффекте, дозу препарата следует снижать постепенно.
В ходе лечения возможно развитие привыкания.
При нарушении функции печени и почек дозы фризиума
следует уменьшить, а в случаях длительного лечения необхо-
димо регулярно контролировать функцию печени и почек.
Препарат не следует назначать детям в возрасте от 6 мес
до 3 лет, однако, по строгим показаниям, он может быть ис-
пользован для достижения противосудорожного эффекта.
С особой осторожностью следует применять фризиум при
миастении, спинальной и мозжечковой атаксии.
При одновременном назначении фризиума с противосу-
дорожными препаратами их дозы следует подбирать индиви-
дуально в условиях регулярного медицинского наолюдения с
ЭЭГ-мониторированием. При назначении фризиума в связи с
психоэмоциональной симптоматикой необходимо исключить
наличие у пациента психических заболеваний. Клобазам и
этанол взаимно потенцируют эффекты друг друга.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
При одновременном назначении клобазама с анальгети-
ками центрального действия, средствами для наркоза, мио-
релаксантами, противосудорожными, седативными и снотвор-
ными средствами их эффекты взаимопотеьцируются.
При одновременном назначении клобазама и препаратов
вальпроевой кислоты концентрация последней в плазме кро-
ви может умеренно повышаться. Карбамазепин и Фенитоин
могут усилить метаболическое превращение клобазама в
N-дезметилклобазам.
Альпразолам. Alprazolam.
Alprazolam.
Действующее вещество: 8-хлор-1 метил-6-фенил-4Н-
[1,2,4]-триазоло [4,3а][1,4]-бензодиазепин (альпразолам).
Синонимы: Alprax, Cassadan, Frontal, Solanax, Tafil,
Trankimazin, Xanax, Xanor.
Форма выпуска и состав.
Таблетки по 0.25, 0,5, 1,0 и 2,0 мг.
Фармакологические свойства.
Анксиолитик, транквилизатор из класса производных
бензодиазепина.
Уменьшает беспокойство, вызывает мышечную релакса-
цию, обладает противосудорожной, антидепрессивной актив-
ностью, умеренным снотворным действием. Под влиянием
препарата укорачивается период засыпания с увеличением
188
Лекарственные средства в психофармакологии
продолжительности сна, снижается количество ночных про-
буждений. Не вызывает изменений со стороны сердечно-со-
судистой и дыхательной систем.
Показания.
Неврозы, психопатии, сопровождающиеся чувством тре
воги, беспокойства. Реактивные депрессивные состояния
(в частности, на фоне соматических заболеваний).
Препарат показан для кратковременного купирования
выраженного беспокойства, страха, тревоги, сопутствующей
депрессии. Является наиболее эффективным средством в ле-
чении панических атак; купирует вторичную депрессию у боль-
ных с паническими расстройствами; антипаническое действие
альпразолама развивается уже в 1-ю неделю лечения.
Способ применения и дозы.
Устанавливают индивидуально и корригируют в процес-
се лечения в зависимости от достигнутого эффекта и пере-
носимости препарата. Дозу повышают осторожно, сначала
в вечерний, а затем и в дневной прием. У большинства паци-
ентов, не принимавших ранее психотропных средств, эффек-
тивны более низкие дозы, чем у больных, употреблявших
антидепрессанты, малые транквилизаторы, а также у хрони-
ческих алкоголиков. Рекомендуется использование минималь-
ных эффективных доз препарата.
При состояниях беспокойства и тревоги назначают в на-
чальной дозе по 0,25—0,5 мг/сут 3 раза в день; средняя под-
держивающая доза — 0,5—4,0 мг/сут в 3 приема. При деп-
рессии начальная суточная доза —0,5 мг 3 раза в день; воз-
можно постепенное повышение дозы по 0,25 мг 2—3 раза
в день; при хорошей переносимости возможно увеличение
дозы. При прекращении терапии дозу следует снижать по-
степенно, не более чем на 0,5 мг в течении 3 дней. У некото-
рых больных может потребоваться еще более медленная от-
мена препарата.
Противопоказания.
Острая легочная недостаточность, выраженные наруше-
ния функции печени и почек, острый приступ глаукомы, бе-
ременность, лактация, повышенная чувствительность к бен-
зодиазепинам.
Побочные эффекты.
Сонливость, головокружение, нарушение концентрации
внимания, замедление психических и двигательных реакций;
реже — нарушение зрения, головная боль, бессонница, деп-
рессия, тревога, тремор, нарушение памяти, координации,
возбуждение, раздражительность, затруднеНйе концентрации
внимания, спутанность сознания, галлюцинации, дистония,
анорексия, слабость, появление «смазанной» речи, желтуха,
мышечная слабость, изменение либидо, нарушение менструалъ
ного цикла, недержание мочи, нарушение функции почек,
Клиническое применение психотропных средств
189
изменение массы тела, различные проявления со стороны
вегетативной нервной системы, пищеварительного канала.
Возможно привыкание к препарату и развитие лекар-
ственной зависимости.
Предупреждение.
Недопустимо использование одновременно с альпразола-
мом других седативных средств. Больные, принимающие аль-
празолам, должны воздерживаться от всех видов деятельнос-
ти, требующих повышенного внимания, быстрой физической
и психической реакции. Эффективность и безопасность приме-
нения препарата у пациентов моложе 18 лет не установлена.
Транксен. Трапхепе.
Clorazepate.
Действующее вещество: 7-хлор-2,3-дигидро-2-оксо-5-фе-
нил-1Н-1,4-бензодиазепин-3-карбоновой кислоты калиевая
соль (клоразепат).
Синонимы: Anxidin, Belseren, Tranex, Tranxilen.
Форма выпуска и состав.
Таблетки по 50 мг (в упаковке 30 шт). Желатиновые
капсулы по 5 и 10 мг (в упаковке 30 капсул). Стерильный
порошок для инъекций во флаконах по 20, 50 и 100 мг (в упа-
ковке 5 флаконов с 5 ампулами растворителя).
Препарат выпускается фирмой «Sanoti Winthrop» (Франция).
Фармакологические свойства.
Анксиолитик из класса бензодиазепинов с седативным,
миорелаксирующим и противосудорожным действием.
Показания.
Неврозы; психопатоподобные состояния, сопровождаю-
щиеся тревогой, беспокойством, страхом, эмоциональной на-
пряженност ью.
Способ применения и дозы.
Средняя терапевтическая доза для взрослых —10—30 мг/сут,
в некоторых случаях — до 50 мг/сут. Стационарным больным
доза может быть увеличена до 50—100 мг/сут. Пациентам по-
жилого и старческого возраста рекомендуется уменьшение дозы
вдвое.
Парентеральная лекарственная форма применяется при
состояниях психомоторного возбуждения, агрессивности
(20—200 мг/сут) внутримышечно или внутривенно с после-
дующим переходом на прием препарата внутрь.
Противопоказания.
Индивидуальная гиперчувствительность к бензодиазепи-
нам. Сердечная и дыхательная недостаточность. Беременность.
Лактация.
Побочные эффекты.
Сонливость, мышечная слабость, антероградная амнезия,
190
Лекарственные средства в психофармакологии
эйфория, парадоксальные психические реакции (обострение
агрессивности и пр.).
При резком снижении дозы возможен синдром отмены с
тяжелыми нервно-психическими проявлениями.
Небензодиазепиновые
анксиолитики и транквилизаторы
К этой группе лекарственных средств относятся препа-
раты, обладающие той или иной степенью выраженности ан-
ксиолитического и транквилизирующего эффекта, но суще-
ственно отличающиеся по спектру психо- и нейротропной
активности от бензодиазепинов.
Представителями данной группы психотропных препа-
ратог являются: классический «малый транквилизатор» меп-
робамат (мепротан), холинолитик бенактизин (амизил), три-
оксазин, грандаксин — препараты, обладающие умеренной
транквилизирующей и седативной активностью без специфи-
ческих эффектов БД (противосудорожного, миорелаксирую
щего, снотворного). Эти препараты менее активны по специ
фическим анксиолитическим эффектам, чем БД, но отсут
ствие у них гипногенного действия позволяет использовать
их в качестве «дневных транквилизаторов» при нерезко вы-
раженных невротических расстройствах.
Новым небензодиазепиновым анксиолитиком является
азаспиродеканодион бушпирон (ансиал, бушпар). Бчшпирон
был впервые внедрен в клиническую практику в 1985—1986 гт.
Полагают, что препараты данного химического класса, не об-
ладающие нежелательными побочными эффектами БД, спо-
собны со временем заменить последние в терапии тревожных
расстройств.
Производные пропандиола (карбамата)
Мепротан. Meprotan.
Meprobamate.
Действующее вещество: дикарбамат 2-метил-2-пропил-
пропандиола-1,3 (мепробамат).
Синонимы: Andaxin, Aneural, Ayeramate, Equanil,
Equatrate, Mepavlon, Meproban, Meprospan, Meprotabs,
Miltown, Neuramate, Prequil, Procalmadiol, Quanil, Tranquilin
Форма выпуска и состав.
Таблетки по 0,2 и 0,4 г (в упаковке 20 шт.).
Разработчик — ЦХЛС ВНИХФИ (Россия).
,линичес! ое применение психотропных средств
191
Фармакологические свойства.
Транквилизирующее, анксиолитическое средство — пер-
вый представитель «малых транквилизаторов».
Обладает седативными, анксиолитическими, снотворны-
ми и миорелаксирующими свойствами, по специфической
активности более низкими, чем у бензодиазепинов. Более
способен, чем бензодиазепины, к вызыванию явлений при-
выкания и зависимости.
Показания.
Неврозы, неврозоподобные состояния (в качестве успо-
каивающего средства).
Способ применения и дозы.
Назначают внутрь по 0,2—0,4 г на прием 2—4 раза в.день.
Средняя суточная терапевтическая доза —1,5—2,5 г, макси-
мальная — до 4 г. При бессоннице принимают 0,2—0,4—0,5 г
перед сном. Длительность курса терапии при неврозах —
1—2 мес.
Побочные эффекты, предупреждение.
Сонливость, нарушения координации движений, чувство
тяжести в конечностях. В отдельных случаях — аллергичес-
кие высыпания, диспепсические явления (обычно в первые
дни приема препарата).
Во избежание развития синдрома отмены прекращать
терапию мепробаматом необходимо путем постепенного сни-
жения дозы.
Производные диКенилметана
Амизил. \mizyJ,
Benactyzine.
Действующее вещество: 2-диэтиалминоэтилового эфира
бензиловой кислоты гидрохлорид (бенактизина гидрохлорид).
Синонимы: Cedad, Cevanol, Lucidil, Nutrinal, Parasan,
Phobex, Suavitil.
Форма выпуска и состав.
Таблетки по 1 или 2 мг (в упаковке 50 шт).
Препарат выпускается ПХФО «Октябрь» (Россия).
Фармакологические свойства.
Центральный холинолитик с транквилизирующими и
спазмолитическими свойствами.
Обладает противосудорожной активностью, подавляет
кашлевой рефлекс. Вследствие наличия некоторых перифе-
рических М-холиноблокирующих эффектов проявляет атро-
пиноподобные свойства (расширение зрачков, угнетение сек-
реции желез, снижение тонуса гладкой мускулатуры внут-
ренних органов).
192
Лекарственные средства в психофармакологии
Потенцирует действие снотворных, анальгетических
средств, местных анестетиков.
Показания.
Синдром тревожного напряжения при астенических и не-
вротических реакциях. Лечение фобических и тревожно-деп-
рессивных состояний.
Нейродермиты, Язвенная болезнь желудка и двенадца-
типерстной кишки.
Паркинсонизм и лекарственный паркинсонический син-
дром (в качестве центрального холинолитика).
Способ применения и дозы.
Внутрь по 1—2 мг 2—3 раза в день. Длительность курса
лечения — 4—6 нед.
Противопоказания.
Глаукома. Выполнение видов деятельности, требующих
быстрой психической и двигательной реакции.
Побочные эффекты.
Сухость во рту, тахикардия, расширение зрачков. В не-
которых случаях — легкое головокружение, состояние эйфо-
рии; при передозировке —двигательное и психическое воз
буждение, судороги, галлюцинации.
Производные азаспиродеканедиона
Бушпирон. Buspirone.
Buspirone.
Действующее вещество: 8-[4-[4-(2-пиримидинил)-1-пипе-
разинил]бутил]-8-азаспиро[4.5]декан-7,9-дион (бушпирон).
Синонимы: Ansial, Ansiced, Bespar, Buspar, Buspisal,
Buspon, Censpar, Narol.
Форма выпуска и состав.
Таблетки, содержащие 5 или 10 мг бушпирона гидро-
хлорида.
Фармакологические свойства.
Анксиолитик небензодиазепиновой природы.
Бушпирон является первым противотревожным препа-
ратом из класса азаспиродеканедионов, внедренным в кли-
ническую практику. Не обладает седативными, гипногенны-
ми и антиконвульсивными свойствами, характерными для
бензодиазепинов. Анксиолитическая активность близка к та-
ковой у диазепама, но, в отличие от бензодиазепинов, у буш-
пирона слабо выражена способность вызывать зависимость.
Бушпирон хорошо всасывается при употреблении per os,
но при этом значительная часть препарата инактивируете!
в печени, что соответствует биодоступности около 4%. Пери-
од полувыведения из плазмы крови — 2—11 ч.
Клиническое применение психотропных средств. 193
Показания.
Тревожные расстройства: неврозы, невротическ ие состо-
яния различного генеза с явлениями беспокойства, тревоги.
Эффективность препарата при панических расстройствах
недостаточно изучена.
Способ применения и дозы.
Начальная доза бушпирона — по 5 мг 2 раза в день;
постепенно дозу увеличивают до 15—60 мг/сут (в несколько
приемов). Следует иметь в виду, что противотревожное дей-
ствие препарата развивается медленно, в течение 1—3 нед.
Побочные эффекты.
Бушпирон мало токсичен и обычно хорошо переносится.
Возможны головная боль, головокружение, тошнота, паресте-
зии, субъективное чувство психического напряжения, диарея.
Анксиолитики и транквилизаторы
различных химических групп
Триоксазин. Trioxazine.
Trimetozine.
Действующее вещество: Ы-(3,4,5-триметокеибензоил)-
тетрагидро-1,4-оксазин (триметозин).
Синонимы: Opalene, Serenitas.
Форма выпуска и состав.
Таблетки по 0,3 г (в упаковке 20 шт).
Препарат выпускается фирмой «Egis» (Венгрия).
Фармакологические свойства.
Транквилизатор со стимулирующим, активизирующим
действием.
Психотропная активность проявляется преимуществен-
но при невротических и неврозоподобных состояниях, сопро-
вождающихся тревогой, страхом и аффективной неустойчи-
востью. В этих условиях препарат создает стойкое эмоцио-
нальное равновесие, не вызывая при этом психической
заторможенности, присущей всем нейролептикам и большин-
ству транквилизаторов, кроме мепробамата. Напротив, после
приема триоксазина появляются бодрость, активность.
Не вызывает сонливости и мышечной релаксации, что
позволяет использовать триоксазин в качестве «дневного»
транквилизатора.
При приеме внутрь очень быстро всасывается, преиму-
щественно в верхних отделах пищеварительного аппарата.
Высокая концентрация триоксазина в крови возникает уже
через 5—10 мин после приема. Межорганное распределение
неравномерное — максимальное количество препарата накап-
7 7-224
194
Лекарственные средства в психофармакологии
ливается в тканях печени и почек. Триоксазин и продукты
его метаболизма выделяются гепатоцитами в состав желчи и
попадают в кишечник.
Показания.
Невротические расстройства, характеризующиеся асте-
нией, вялостью, заторможенностью, адинамией.
Относится к «дневным* транквилизаторам и может быть
использован в качестве меры защиты против ожидаемых кон-
фликтных ситуаций.
Побочные эффекты.
В единичных случаях — сухость слизистых оболочек,
диспепсия, кожные высыпания. Лекарственная зависимость
по отношению к триоксазину даже после продолжительного
применения не развивается.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Усиливает снотворный, анальгетический и наркотичес-
кий эффекты барбитуратов и ненаркотических анальгетиков.
Грандаксин. Grandaxin.
Tofisopam.
Действующее вещество: 1-(3,4-диметоксифенил)-4-метил-
5-этил-7,8-диметокси-5Н-2,3-бензодиазепин (тофизопам).
Синонимы: Seriel, Tavor.
Форма выпуска и состав.
Таблетки по 50 мг (в упаковке 20 шт).
Препарат выпускается фирмой «Egis» (Венгрия).
Фармакологические свойства.
Грандаксин — транквилизатор, полученный в результа-
те модификации молекулы диазепама. Вызывает анксиоли-
тический эффект, не сопровождающийся выраженным седа-
тивным, миорелаксирующим, противосудорожным действи-
ем. Является психовегетативным регулятором. Обладает
умеренной стимулирующей активностью, относится к «днев-
ным» транквилизаторам. В высоких дозах проявляет нейро-
лептические свойства.
При применении внутрь быстро и почти полностью вса-
сывается. Максимальная концентрация в крови достигается
в течение 2 ч, после чего концентрация в плазме снижается
моноэкспоненциально. Препарат не кумулирует в организме.
Его метаболиты не обладают фармакологической активностью.
Главным образом (60—80%) экскретируется с мочой
(52—92% в форме конъюгатов с глюкуроновой кислотой) и в
меньшей степени (около 30% ) — с калом. Период полувыве-
дения составляет 6—8 ч.
Показания.
Неврозы, психопатии, патохарактерологическое развитие
личности; другие состояния, сопровождающиеся эмоциональным
Клиническое применение психотропных средств
195
напряжением, вегетативными расстройствами, страхом, апа-
тией, пониженной активностью, навязчивыми переживания
ми. Реактивная депрессия с умеренно выраженными психо-
патологическими симптомами.
К. гимактерическии синдром. Кардиалгии (самостоятельно
или в комбинации с другими препаратами). Хронический
алкоголизм, синдром алкогольной абстиненции, делирий.
Миастения, миопатии, неврогенные мышечные атрофии и
другие патологические состояния с вторичными невротичес-
кими симптомами, когда противопоказаны анксиолитики с
выраженным миорелаксирующим действием.
Способ применения и дозы.
Устанавливают индивидуально, с учетом состояния боль-
ного, клинической формы заболевания и индивидуальной
чувствительности к препарату. Курсовое лечение грандакси-
ном рекомендуется проводить не более 4—12 нед., включая
время постепенной отмены препарата. При синдр ме алкоголь-
ной абстиненции, для профилактики и лечения делирия пока-
зан короткий курс терапии: от нескольких дней до 3—6 нед.
Взрослым назначают внутрь по 1—2 таблетки (50—100
мг) 1—3 раза в день. Максимальная суточная доза — 300 мг.
У детей, больных пожилого возраста, у пациентов с по-
чечной недостаточностью суточную дозу снижают примерно
в 2 раза, что, как правило, обеспечивает развитие желаемого
клинического эффекта. У детей особенно важно лимитиро-
вать длительность применения грандаксина.
Противопоказания.
Психозы и психопатии, сопровождающиеся выраженным
психомоторным возбуждением, агрессивностью или глубокой
депрессией, декомпенсированная дыхательная недостаточ-
ность. Первый тримест р беременности. Повышенная чувстви-
тельность к бензодиазепинам.
Побочные эффекты.
Со стороны ЦНС: психомоторное возбуждение, раздра-
жительность, агрессивность, нарушения сна.
Со стороны пищеварительного <анала: тошнота, гас гралгии.
Аллергические реакции: экзантема, кожный зуд.
Прочие побочные эффекты: снижение мышечного тону-
са, в редких случаях — развитие синдрома отмены.
Предупреждение.
При аффективно-шоковых реакциях в рамках реактивно-
го психоза, а также при глубокой депрессии не рекомендуется
монэтерапия грандаксином из-за возможности «маскировки»
актуальных симптомов заболевания, что затрудняет диагности-
ку и оценку эффективности лечебных мероприятий. В этих слу-
чаях показана активная комбинированная терапия с использова-
нием антидепрессантов. Лечение грандаксином больных с миас-
тенией должно проводиться под строгим врачебным контролем.
7*
196
Лекарственные средства в психофармакологии
В начальном, индивидуально определяемом периоде при-
менения грандаксина не разрешаются вождение транспорт-
ных средств и заня гие другими, потенциально опасными ви-
дами деятельности. В процессе дальнейшего лечения степень
ограничений определяют в зависимости от индивидуальной
переносимости препарата.
В связи с возможностью синдрома отмены, как и при
применении других бензодиазепинов, необходимо осуществ-
лять постепенную отмену грандаксина (в течение несколь-
ких дней или недель).
С осторожностью применяют грандаксин в первом три-
местре беременности.
Появление при лечении грандаксином повышенной воз-
будимости, диспепсии в некоторых случаях может быть уст-
ранено путем уменьшения дозы препарата. При развитии бес-
сонницы последний прием препарата следует производить не
позже 15 ч. Возникновение в процессе лечения грандакси-
ном экзантемы требует отмены препарата. Во время курсово-
го лечения грандаксином запрещается прием алкоголя.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Одновременное назначение грандаксина и лекарственных
средств, обладающих угнетающим влиянием на ЦНС, приво-
дит к усилению депрессивного действия.
Атаракс. Atarax.
Hydroxyzine.
Действующее вещество: 2-[2-[4-[(4-хлорфенил) фенилме-
тил]-1-пиперазинил]этокси]-этанол (гидроксизин).
Синонимы: Atazina, Aterax, Hydroxacen, Hydroxyzinum,
Neucalm, Nevrolaks, Orgatrax, Otatrex, Ulgrax, Vistazine.
Форма выпуска и состав.
Таблетки, покрытые оболочкой, содержащие по 0,01,
0,025, 0,05 или 0,1 г гидроксизина гидрохлорида (в упаковке
25 шт.).
Ампулы с раствором гидроксизина гидрохлорида для
инъекций (25 мг/мл, 50 мг/мл).
Препарат выпускается фирмами «Pfizer Roerig» (США),
UCB» (Бельгия).
Фармакологические свойства.
Атаракс — средство из группы производных пиперазина
с транквилизирующим влиянием на ЦНС. Для препарата
характерны выраженное седативное действие, умеренная ан-
ксиолитическая активность, обусловленные влиянием на суб-
кортикальные структуры головного мозга. Оказывает также
противорвотное действие. Обладает противогистаминными
М-холиноблокирующими свойствами. Практически не влия-
ет на сердечно-сосудистую систему.
Клиническое применение психотропных средств
197
Фармакокинетика.
Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного
тпакт а. Максимальная концентрация в крови отмечается при-
близительно через 2 ч после приема внутрь. Период полу-
выведения составляет от 12 до 20 ч у взрослых и около 7 ч
у детей. Метаболиты препарата были обнаружены в грудном
молоке.
Показания.
Состояния повышенной возбудимости, напряжения; ажи-
тации и эмоциональные расстройства у психических и кар-
диологических больных; острый и хронический алкоголизм,
сопровождающийся симптомами возбуждения при абстинен-
ции. Дополнительное средство при органических заболева-
ниях ЦНС, протекающих с повышенной возбудимостью. В ка-
честве седативного средства в период премедикации и после
применения общей анестезии. В качестве симптоматического
средства при атопическом дерматозе.
Способ применения и дозы.
Устанавливают индивидуально и корригируют с учетом
реакции больного. Взрослым в общей практике назначают
в суточной дозе 30—100 мг в несколько приемов в течение
дня или на ночь. Суточные дозы, применяемые в психиат-
рии, составляют от 100 до 300 мг. Продолжительность курса
лечения устанавливают индивидуально. Для премедикации
препарат обычно применяют в ночь перед хирургическим вме-
шательством в дозе 100—200 мг.
Детям в возрасте от 2,5 до 15 лет назначают в суточной
дозе 1 мг/кг массы тела в несколько приемов. Для более крат-
ковременного эффекта, как правило, применяют половинную
дозу препарата.
При наличии показаний (острое возбуждение) больной
может получать препарат в виде внутримышечных инъек-
ций; затем следует перейти на пероральное назначение пре-
парата.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к препарату; острая фор
ма порфирий; беременность, лактация.
Побочные эффекты.
Сонливость (особенно в начале лечения), слабость, голо-
вокружение, головная боль, спутанность сознания, сухость
во рту. При значительном превышении рекомендуемых тера-
певтических доз возможны тремор и судороги.
Предупреждение.
Следует соблюдать осторожность при назначении атаракса
больным с почечной недостаточностью, т.к. у этих лиц воз-
можна кумуляция препарата. Если сонливость, возникшая
при приеме атаракса, не исчезает через несколько дней от
начала терапии, дозу препарата следует уменьшить.
L98
Лекарственные средства в психофармакологии
В период лечения препаратом следует избегать видов
деятельности, требующих быстроты реакции и повышенного
внимания. Под влиянием атаракса действие алкоголя может
усиливаться.
Инъекционная форма атаракса предназначена только для
внутримышечного введения. При случайном введении под
кожу препарат может вызывать значительное повреждение
тканей.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
При одновременном назначении атаракса с наркотичес-
кими и ненаркотическими анальгетиками, барбитуратами
и другими транквилизаторами в связи с потенцированием их
действия требуется индивидуальная коррекция доз последних.
Препарат изменяет противосудорожный эффект фенито-
ина; эффекты атропина и других М-холиноблокаторов не из-
меняются. Атаракс препятствует развитию прессорного эф-
фекта адреналина.
Оксилидин. Oxylidin.
Действующее вещество: 3-бензоилоксихинуклидина гид-
рохлорид (бензоклидина гидрохлорид).
Синоним: Benzoclidine hydrochloride.
Форма выпуска и состав.
Таблетки по 20 и 50 мг (з упаковке 100 шт.).
Ампулы по 1 мл, содержащие 2% или 5% раствор бензо-
клидина гидрохлорида для инъекций (в упаковке 10 ампул).
Препарат выпускается ПО «Мосхимфармпрепараты»
(Россия).
Фармакологические свойства.
Транквилизатор. Обладает слабой антидепрессивной ак-
тивностью. Вызывает седативный эффект, потенцирует дей-
ствие снотворных, наркотических, анальгезирующих и мест-
ноанестезирующих средств. Оказывает также умеренное ги-
потензивное действие.
Показания.
Невротические и неврозоподобные расстройства с повы-
шенной возбудимостью, психической напряженное! ью и на-
рушением сна; нерезко выраженные тревожные депрессии
различного генеза; психопатии и психоподобные состояния;
психические расстройства на фоне органической недостаточ-
ности ЦНС различной этиологии. Артериальная гипертензия
с церебральными нарушениями.
Препарат особенно показан больным в пожилом возрас-
те с атеросклерозом церебпальных сосудов в сочетании с ар-
териальной гипертензией в ранних стадиях, нарушениями
ритма сердца (пароксизмальная тахикардия).
Клиническое применение психотропных средств. 199
Способ применения и дозы.
Назначают по 20—50 мг/сут.; дозу постепенно можно
увеличивать до 200—300, 500 мг/сут. (в несколько приемов).
Внутримышечно или подкожно вводят по 2 мл 2% ра-
створа 2 раза в день, затем по 1—2 мл 5% раствора.
Противопоказания.
Артериальная гипотония; нарушение функции почек.
Побочные эффекты.
Сухость во рту, жажда, тошнота, полиурия, кожные
высыпания. После внутримышечного введения возможно
чувство слабого опьянения.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Может усиливать действие других транквилизаторов и
гипотензивных средств.
Глава 6
Нормотимические препараты
Основными представителями нормотимических средств
являются препараты солей лития, которые в отличие от дру-
гих групп психотропных препаратов регулируют, устраняют
аффективные расстройства, нивелируя патологические повы-
шение и понижение аффективной деятельности до «условной
средней линии» (Г.Я. Авруцкий, А.А. Недува, 1988). В каче-
стве психотропных препаратов используют неорганические
(хлорид, карбонат) и органические (цитрат, оксибутират,
никотинат) соли лития, активным веществом в составе кото-
рых является сам щелочной металл.
Препараты лития используют для лечения биполярных,
шизоаффективных, импульсивных расстройств, шизофре-
нии, тяжелой депрессии, других эпизодических расстройств,
в частности, наблюдаемых у больных с пограничными со-
стояниями. Особое значение при терапии солями лития имеет
контроль за его эффективной безопасной концентрацией
в плазме крови, которая должна поддерживаться на уровне,
как правило, 0,6—0,8 ммоль/л, поскольку при концентра-
циях Li+, превышающих 1,2—1,4 ммоль/л, проявляется ток-
сическое действие препарата. Рекомендуется определять
уровни лития в крови еженедельно в течение 1-го месяца
приема препарата, а затем один раз в неделю в течение 2-го
месяца лечения
Эскалит. Eskalith.
Lithium Carbonate.
Действующее вещество: лития карбонат.1
Синонимы: Hypnorex, Licab, Litard, Litard, Lithane,
Lithobid, Priadel.
Форма выпуска и состав.
Eskalith: капсулы, содержащие 300 мг лития карбоната
Клиническое применение психотропных средств.
201
(в упаковке 100 и 500 капсул); таблетки, содержащие 300 мг
лития карбоната (в упаковке 100 шт.).
Eskalith CR: таблетки замедленного освобождения, со-
держащие 450 мг лития карбоната (в упаковке 100 шт.).
Препарат выпускается фирмой «Smith Kline and French»
(США).
Фармакологические свойства.
Нормотимическое, антиманиакальное средство. Сили
ЛИ1ИЯ снижают возбудимость ЦНС, оказывая антиманиакаль-
ное действие. У больных с маниакально-депрессивным пси-
хозом (МДП) лития карбонат купирует маниакальные эпизо-
ды, нормализуя продуктивную маниакальную симптоматику
(речевое и двигательное возбуждение, бессонницу, некритич-
ность, агрессивность и др.) сроком на 1—3 нед.
Показания.
Маниакальная фаза МДП. Маниакальные состояния раз-
личного генеза.
Способ применения и дозы.
Купирование маниакальных состояний обычно достига-
ется применением суточной дозы от 600 до 1800 мг лития
карбоната, разделенных на 2—3 приема. Терапевтический эф-
фект обычно достигается при концентрации лития в крови око-
ло 1—1,5 мэкв/л. Рекомендуется постепенное повышение дозы
от 450—600 мг/сут. на протяжении 2—3 дней. В качестве под-
держивающей терапии рекомендуется 900—1200 мг/сут., раз-
деленных на несколько приемов.
Противопоказания.
Нарушение выделительной функции почек. Тяжелые
поражения сердца (декомпенсация, нарушение проводящей
системы сердца). Потеря организмом натрия, в частности,
при применении диуретиков, увеличивается токсичность со-
лей лития.
Препарат не рекомендуется при беременности, лактации,
а также детям до 12 лет.
Побочные эффекты.
Тремор, полиурия и чувство жажды, наб тюдаемые в пер-
вые дни приема препарата, обычно не требуют прекращения
лечения. Появление диареи, рвоты, сонливости, мышечной
слабости, дискоординации движений и других нарушений со
стороны ЦНС свидетельствуют о развитии токсических эф-
фектов лития и требуют уменьшения дозы или отмены пре-
парата.
Ликаб. Licab.
Lithium Carbonate.
Действующее вещество', лития карбонат.
Синонимы’, см. Эскалит.
202
Лекарственные средства в психофармакологии
Форма выпуска и состав.
Таблетки, содержащие 300 мг лития карбоната (в упа-
ковке 100 шт.)
Препарат выпускается фирмой «Torrent» (Индия).
Фармакологические свойства.
Нормотимическое антиманиакальное средство — см. Эс-
калит.
Показания, способ применения и дозы, противопоказа-
ния, побочные эффекты — см. Эскалит.
Цибалит-С. Cibalith-S.
Lithium Citrate.
Действующее вещество: лития цитрат.
Форма выпуска и состав.
Сироп с малиновым запахом, содержащий 8 мэкв/5 мл
лития цитрата, что эквивалентно 300 мг лития карбоната
и 0,3% (объемных) этилового алкоголя; во флаконе — 480 мл
сиропа.
Препарат выпускается фирмой «С1ВА Pharmaceutical Со»
(США).
Фармакологические свойства.
Нормотимическое средство. Соли лития снижают возбу-
димость ЦНС, являясь более специфическими по сравнению
с нейролептиками, корректорами маний. В отличие от ней-
ролептиков соли лития купируют маниакальные, ажитиро-
ванные состояния, не оказывая седативного эффекта.
Показания.
Лечение и профилактика рецидивов маниакальных
состояний у больных с маниакально-депрессивными психо-
зами (МДП). Поддерживающая терапия солями лития пре-
дотвращав г или уменьшает интенсивность маниакальных эпи-
зодов при МДП. Длительность коррекции психического со-
стояния составляет от 1 до 3 нед.
Способ применения и дозы.
Для купирования острых маниакальных состояний на-
значают по 10 мл (2 чайные ложки) сиропа 2—3 раза в день,
что эквивалентно 600 мг лития карбоната на прием и состав-
ляет 1800 мг лития карбоната в сутки.
Терапевтическая эффективность препарата обычно про-
является при достижении концентрации лития в плазме кро-
ви, равной 1—1,5 мэкв/л.
В качестве поддерживающей дозы рекомендуется ежед-
невный прием 5 мл (1 чайной ложки) сиропа 3—4 раза в
день, что будет соответствовать 300 мг лития карбоната на
прием, или 900—1200 мг лигия карбоната в сутки.
Противопоказания, побочные эффекты — см. Эскалит.
Глава 7
Противоэпилептические
препараты
Под противоэпилептическими препаратами понимают
лекарственные средства, применяемые для предупреждения
или уменьшения (по интенсивности и частоте) судорог или
соответствующих им эквивалентов (потеря или нарушение
сознания, поведенческие или вегетативные расстройства
и пр.), имеющих место при различных клинических формах
эпилепсии (Д.А. Харкевич, 1993).
В зависимости от фармакологических свойств лекарствен-
ного средства, при различных формах эпилепсии проявляют
терапевтическую активность разные противосудорожные пре-
параты, в том числе барбитураты, транквилизаторы из клас-
са бензодиазепинов, седативные средства в высоких дозах.
Предупредить и ослабить судороги мопут также центральные
миорелаксанты и курареподобные средства. Вместе с тем в на-
стоящее время имеются лекарственные препараты, способ-
ные более избирательно подавлять различные типы судорож-
ных припадков при эпилепсии, не оказывая общего угнетаю-
щего действия на ЦНС и не вызывая снотворного эффекта.
В качестве базисных, жизненно необходимых, противо
эпилептических средств в России определяют следующие де-
вять препаратов: фенотоин (дифенин), фенобарбитал, карба-
мазепин, этосуксимид, вальпроевая кислота и ее соли, мор-
фолеп, клоназепам, диазепам (С.Б. Середенин, Т.А. Воронина,
1992). По данным большинства исследователей, предлагает-
ся следующая ориентировочная схима применения лекарствен-
ных препаратов при различных формах эпилептической бо-
лезни: для купирования больших судорожных припадков
(grand mal) средствами первого ряда являются фенитоин и
натрия вальпроат, средствами второго ряда — карбамазепин
(финлепсин) и фенобарбитал, эффективны также структурно
близкие к фенобарбиталу примидон (гексамидин) и бензонат;
при малых судорожных припадках (petit mal) средствами
204
Лекарственные средства в психофармакологии
первого ряда являются этосуксимид, второго ряда — натрия
вальпроат, клоназепам или транквилизатор клобазам; при
миоклонических судорогах рекомендуются натрия вальпро-
ат, клоназепам, клобазам; при эпилептическом статусе —
диазепам, дифенин, фенобарбитал.
Препаратом, уникально сочетающим противосудорожное
и положительное психотропное действие, является карбама-
зепин (финлепсин, тегретол), смягчающий состояния эмоци-
онального напряжения, дисфории, активирующий мнестичес-
кие процессы, что в целом способствует социальной и про-
фессиональной реабилитации больных эпилепсией. В качестве
осложнения терапии этим препаратом в редких случаях на-
блюдаются так называемые «тегретоловые психозы», клини-
ческая картина которых характеризуется шизофреноподоб-
ными делирийно-онейроидными состояниями, слуховыми
галлюцинациями.
При клинических формах эпилепсии, проявляющихся
преимущественно малыми припадками, абсансами, психичес-
кими эквивалентами, положительным терапевтическим эф-
фектом, кроме этосуксимида, обладают также морсуксимид
(морфолеп), производное оксазолидиндиона триметадион (три-
метин). При терапии триметином возможно провоцирсвание
появления больших эпилептических припадков, что обуслов-
ливает необходимость включения в комплексную терапию
фенобарбитала.
Следует учитывать, что противоэпилептические сред-
ства применяют непрерьн но и длительно, поэтому требует
ся тщательно следить за их переносимостью. Основными
видами побочного действия этих лекарственных средств яв-
ляются аллергические, токсические и неблагоприятные ме-
таболические реакции. В ряде случаев при нерациональной
фармакотерапии возможно учащение припадков, ухудшение
психического состояния пациентов, что требует немедлен-
ной отмены применяемого средства и его замены лекаос°’вен-
ным препаратом другой группы. Токсические реакции (пси
хопатологические и неврологические синдромы, лейкопения
и другие гематологические расстройства) чаще наблюдают-
ся при длительном бесконтрольном приеме противоэпилеп-
тических препаратов, при этом необходимы постепенное
снижение дозы и соответствующая дезинтоксикационная
терапия. Метаболические нарушения, эндокринные расстрой-
ства, мегалобластическая анемия также требуют немедлен-
ной отмены препарата. Особенно тщательное наблюдение
необходимо при комбинированном применении протчвоэпи-
лептических средств, в первую очередь у больных с остаточ-
ными явлениями перенесенных органических заболеваний
головного мозга.
Клиническое применение психотропных средств 205
Производные барбитуровой кислоты
Фенобарбитал. Phenobarbital.
Phenobarbital.
Действующее вещество: 5-этил-5-фенилбарбитуровая
кислота (фенобарбитал).
Синонимы: Barbilettae, Gardenal, Hysteps, Lepinal,
Lepinaletten, Luminal.
Форма выпуска и состав.
Таблетки, содержащие 15, 30, 60 или 100 мг фенобарби-
тала (в упаковке 100 и 1000 шт.). Эликсир, содержащий 0,4 г
фенобарбитала в 100 мл.
Фармакологические свойства.
Противоэпилептическое средство из класса барбитуратов
с седативным и выраженным снотворным действием. Обла-
дает собственной спазмолитической активностью, потенци-
рует эффекты анальгезирующих и с пазмолитических средств.
Угнетает деятельность дыхательного центра. Индуцирует
биосинтез в гепатоцитах цитохрома Р-450, глюкуронилтран-
сфераз и других ферментов детоксикации, что снижает силу
и продолжительность действия липофильных лекарственных
средств и стероидов. Обладает кумулятивными свойствами.
Показания.
Эпилепсия — базовый препарат при больших судорож
ных припадках (grand mal). Хорея, спастические параличи.
Способ применения и дозы.
При эпилепсии: начиная с 50 мг однократно с постепен-
ным повышением дозы по 25 мг 1 раз в сутки до высшей
разовой дозы — 200 мг и высшей суточной — 500—600 мг
(в крайних случаях).
Противопоказания и предосторожности.
Нарушение функции печения и почек; хронический ал-
коголизм, острые психические расстройства. С осторожнос-
тью — при беременности.
Побочные эффекты.
Головная боль, сонливость, общая слабость, атаксия; сер-
дечно-сосудистые нарушения (тахикардия, гипотензия, кол-
лапс), кожные высыпания. Привыкание при длительном при-
менении.
Лепинал. Lepinal.
Лепиналеттен. Lepinaletten.
Phenobarbital.
Действующее вещество: фенобарбитал.
Синонимы: см. Фенобарбитал.
206
Лекарственные средства в психофармакологии
Форма выпуска и состав.
Таблетки, содержащие 0,3 г фенобарбитала (лепинал 300);
в упаковке 10 шт. Таблетки, содержащие 0,015 г фенобарби-
тала (лепиналеттен 15); в упаковке 50 шт.
Фармакологические свойства.
Противоэпилептическое средство (см. Фенобарбитал).
Показания, противопоказания и предосторожности, по-
бочные эффекты — см. Фенобарбита л.
Бензонал. Benzonal.
Действующее вещество: 1-бензоил-5-этил-5-фенилбарби-
туровая кислота (бензонал).
Форма выпуска и состав.
Таблетки по 0,1 г (в упаковке 50 шт.). Таблетки для де-
тей по 0,05 г (в упаковке 30 шт.).
Препарат выпускается КПХФО «Татхимфармпрепараты»
(Россия).
Фармакологические свойства.
Противосудорожное средство. По сравнению с фенобар-
биталом оказывает менее выраженный гипноседативный эф
фект. При биотрансформации в организме образует фенобар-
битал.
Показания.
Эпилепсия. Большие и абортиыные судорожные припад-
ки, джексоновские и аверсивные приступы, полиморфные
припадки с преобладанием в их структуре судорожного ком
понента; психические пароксизмы и психомоторные припад-
ки. Более слабое воздействие бензонал оказывает на малые
припадки, тонические судороги; при диэнцефальных присту-
пах неэффективен.
Под влиянием лечения урежаются или полностью пре-
кращаются судорожные припадки, улучшается общее и пси-
хическое состояние больных эпилепсией. Головная боль, тя-
ж< сть в голове, вялость, сонливость, раздражительность обыч-
но исчезают; больные становятся живее, активнее, у них
улучшаются умственная работоспособность и настр« 'вние; ис-
чезают дисфории. Отсутствие снотворного эффекта позволя-
ет назначать бензонал в больших дозах для купирования абор
ти вных припадков, больным с остаточными явлениями орга-
нического поражения ЦНС (в результате черепно-мозговой
травмы, инфекции, интоксикации) в том числе для лечения
резистентной к другим препаратам эпилепсии Кожевникова
как последствия весенне-летнего энцефалита
Способ применения и дозы.
Лечение начинают с малых доз (0,1—0,2 г/сут), доведя
постепенно дозу до терапевтически эффективной. Суточная доза
не должна превышать 0,9 г. Если больной раньше принимал
Клиническое применение психотропных средств
207
другое противосудорожное средство, то отменять препарат
и заменять его бензоналом нужно постепенно. При замене оп-
ределенной дозы фенобарбитала, условно принятой за 1, дозу
бензонала увеличивают в 2 раза. Например, если больной
получал 0,05 г фенобарбитала, то доза бензонала равна 0,1 г.
Препарат нередко назначают при ухудшении сна в ком-
бинации с фенобарбиталом (на ночь) по 0,05—0,1 г, включая
в смесь Серейского вместо фенобарбитала с учетом эквива-
лентных соотношений их доз.
Противопоказания.
Болезни почек, печени, декомпенсация сердечной дея-
тельности, беременность.
Побочные эффекты.
При длительном применении у некоторых больных сни-
жается аппетит. В случае повышенной чувствительности к
бензоналу иногда развиваются общая слабость, заторможен-
ность, сонливость, головная боль, затруднение речи, атак-
сия, нистагм При снижении дозы бензонала или постепен-
ной отмене препарата с заменой его другим противоэпилеп-
тическим средством эти явления проходят.
Гексамидин. Hexamidin.
Primidone.
Действующее вещество: 5-этилдигидро-5-фенил-4,6 (1Н,
5П)-пиримидиндион (гексамидин).
Синонимы: Cyral, Granmid, Lepsiral, Majsolin, Mizodin,
Mylepsine, Mysoline, Resimatil, Sertan.
Форма выпуска и состав.
Таблетки по 0,125 и 0,25 г примидона (в упаковке 50 шт.).
Препарат выпускается ПХФО «Октябрь» (Россия).
Фармакологические свойства.
Противоэпилептическое средство. По химической струк-
туре является производным барбитуровой кислоты, сочетаю-
щим сильное противосудорожное действие с меньшей (по срав-
нению с фенобарбиталом) седативно-снотворной активностью.
Предполагается, что нейрофизиологический механизм
гексамидина связан с угнетением передачи возбуждения с пи-
рамидных и сегментарных спинальных путей на мотонейро-
ны спинного мозга.
Показания.
Гексамидин наиболее эффективен при больших судорож-
ных припадках (grand mal). Показан также, но менее эффек-
тивен при абортивных припадках. На психомоторные и диэн-
цефальные припадки, психические пароксизмы, эквивален-
ты и тонические судороги не влияет. Особенно показан больным
с полиморфной эпилептической симптоматикой, с частыми
судорожными приступами и выраженными изменениями
208
Лекарственные средства в психофармакологии
личности. Эксплозивные и злобные больные становятся мяг-
че, спокойнее — у них улучшается настроение, проходит го-
ловная боль, повышаются психическая активность и трудо-
способность.
Способ применения и дозы.
Дозу устанавливают индивидуально с учетом эффектив-
ности и переносимости препарата.
В чистом виде гексамидин целесообразнее применять
только в начале заболевания и при припадках преимуществен-
но клонического характера. Рекомендуется постепенно уве-
личивать дозу до суточной: 0,125 г в первые 2 дня лечения;
0,25 г на 3-й день лечения; не более 0,5 г в 1-ю неделю; не
более 1 г во 2-ю неделю и не более 1,5 г в 3-ю. Суточная доза
препарата — 1,5—2 г.
При переводе больного, уже получавшего противоэпи-
лептическую лекарственную терапию, на лечение только гек-
самидином суточная доза препарата, который применялся
ранее, обычно уменьшается постепенно, по мере увеличения
дозы гексамидина. После того как суточная доза гексамиди-
на составит 1/2—2/3 средней дозы для данного возраста, ра-
нее применявшееся противоэпилептическое средство отменя-
ют полностью. Следует помнить, что при переходе на лече-
ние только гексамидином иногда возможно ухудшение
состояния. В связи с этим больным, ранее лечившимся про-
тивоэпилептическими средствами, рекомендуется лишь час-
тичная замена гексамидином (только утром). Если такая ком-
бинация даст эффект, лечение рекомендуется продолжить.
При более частых больших судорожных и полиморфных при-
падках можно заменять гексамидином не только утреннюю
дозу, но и дневную, оставив прежнюю дозу лишь на ночь.
При замене противоэпилептических препаратов в связи
с привыканием к ним, недостаточным терапевтическим эф
фектом или непереносимостью следует учитывать их эквива-
лентные соотношения, установленные по отношению к фено-
барбиталу Дозе фенобарбитала, принятой за 1, соответствует
в 3,2 раза большая доза гексамидина.
Применение гексамидина в комбинации с другими про-
тивоэпилептическими средствами дает значительно больший
эффект, чем в чистом шде. Гексамидин входит в состав сме-
си Воробьева, его можно добавлять (по 0,125—0,25 г) к смеси
Серейского.
Больным с травматической энцефалопатией рекоменду-
ется назначать гексамидин в меньших дозах и в чистом виде,
так как в комбинации с фенобарбиталом и бромидами он
потенцирует их снотворный эффект. Обычно в первые не-
сколько дней принимают по 0,06 г (1/4 таблетки), через
3 дня — по 0,125 г (1/2 таблетки), а еще через 3 дня — по
0,25 г (1 таблетку). Суточная доза — 0,5—0,75 г. Возможна
Клиническое применение психотропных средств 209
индивидуальная непереносимость препарата. В случае тяже-
лой реакции больного на гексамидин, не исчезающей в тече-
ние 2—3 дней, дозу препарата нужно снизить, а если побоч-
ное действие продолжается, — отменить.
Противопоказания.
Заболевания кроветворной системы, сердца, печени, по-
чек, склонность к аллергическим реакциям.
Побочные эффекты.
Такие явления, как сонливость, атаксия, головокруже-
ние, диплопия, головная боль, чувство опьянения, тошнота,
рвота, раздражительность, анорексия, мегалобластическая
анемия, лейкопения, кожная сыпь, отек век, болезненное
набухание неба, обычно наблюдаются лишь в первые дни
приема препарата и, как правило, проходят. В дальнейшем
гексамидин хорошо переносится и в более высоких дозах.
У больных с травматической энцефалопатией, особенно ос-
ложненной вестибулопатией, иногда наблюдаются сильная го-
ловная боль и головокружения, что может быть основанием
для от мены препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Препарат ослабляет противоастматическое действие кор-
тикостероидов, а изониазид увеличивает концентрацию гек-
самидина в крови.
Фали-Лепсин. Fali-Lepsin.
Действующее вещество: DL-норпсевдоэфедрин-фенобар-
битал.
Форма выпуска и состав.
Таблетки, содержащие 0,1 г действующего вещества.
Препарат выпускается фирмой «Salutas Fahlberg-List»
(Германия).
Фармакологические свойства.
Противосудорожное, седативное и снотворное средство.
Показания.
Эпилепсия (большие судорожные припадки, эпилепсия
при пробуждении, большие припадки с абсансами, миокло-
нически-астатические припадки, односторонняя эпилепсия,
сложные лихорадочные судороги).
Способ применения и дозы.
Взрослым и детям старше 12 лет — по 1,5 таблетки
(150 мг) 3 раза в день. Дневную дозу можно распределить на
2 приема.
Дозу препарата для уменьшения побочных эффектов сле-
дует увеличивать постепенно. Грудным детям и детям до 12 лет:
с интервалами 3 дня, начиная с 1/4 таблетки; детям старше
12 лет и взрослым — от 1/2 до 1 таблетки; дальнейшая схема
лечения : грудным детям — по 1/2 таблетки 2—3 раз<) з день
210 Лекарственные средства в психофармакологии
(2—3 раза по 50 мг); детям до 12 лет — по 1 таблетке (100 мг)
2—3 раза в день; последний (в течение дня) прием препарата
должен быть в уменьшенной дозе по сравнению с утренним и
дневным приемом; принимать препарат следует задолго до
сна. Длительность применения зависит от клинической кар-
тины эпилепсии и эффективности терапии.
Противопоказания.
Кормление грудью; острые интоксикации алкоголем,
анальгетиками, психотропными средствами; печеночные пор-
фирии, тяжелые нарушения функции печени и почек; выра-
женный атеросклероз сосудов головного мозга; тяжелые ми-
окардиты, ишемическая болезнь сердца; стойкие нарушения
кровообращения, связанные с гипотонией; острые психозы;
гиперт< >ния; гипертиреоз; феохромоцитома; узкоугольная гла-
укома;' аденома простаты; тахикардия, аритмия; ожирение.
Побочные эффекты.
Тошнота, головная боль, чувство усталости, раздражи-
тельность, беспокойство, эйфория, психозы, церебральная
атаксия, в отдельных случаях — замедление движений, бес-
сонница, нарушение потенции, боль при мочеиспускании,
потеря аппетита, снижение массы тела, запор, редко — сыпь,
преходящая лейкопения, тахикардия, повышение артериаль-
ного давления, гипокальциемия, аритмия, нарушение усвое-
ния витамина D. Возможно развитие привыкания и лекар-
ственной зависимости.
Предупреждение.
С особой осторожностью применять у водителей авто
транспорта, операторов сложных производственных процес-
сов; в первом и третьем триместрах беременности. При рез
кой отмене препарата — симптомы абстиненции.
Производные гидантоина.
Дифенин. Dipheninum.
Phenytoin.
Действующее вещество: 5,5-дифенил-2,4-имидазолиди-
нодион (фенитоин).
Синонимы: Diphenylhydantoin, Dihydantn, Dilantine,
Diphentyn, Epanutin, Eptoin, Fenantoin, Hydantin, Lehydan,
Sodanton.
Форма выпуска и состав. • \
Таблетки, содержащие 0,117 г дифенилгидантоина на-
трия в виде смеси фенитоина и натрия гидрокарбоната в со-
отношении 85:15 (в упаковке 10 шт.).
Производится ПХФО «Октябрь» (Россия).
Клиническое применение психотропных средств
211
Фармакологические свойства.
Противосудорожное средство, не обладающее выражен-
ным седативным и снотворным эффектом. Является наибо-
лее избирательным противосудорожным препаратом, в спек-
тре фармакологического действия которого другие психотроп-
ные эффекты представлены в незначительной степени.
Терапевтический эффект при эпилепсии обусловлен уг-
нетением ритмической биоэлектрической активности вставоч-
ных нейронов головного мозга вследствие торможения про-
цессов деполяризации клеточных мембран, в результате чего
нарушается иррадиация возбуждения из эпилептогенного
очага.
Обладает антиаритмическим действием и способностью
угнетать вестибулярные рефлексы.
Показания.
Эпилепсия. Наиболее эффективен при больших судорож-
ных припадках и абортивных приступах, протекающих
преимущественно с тоническими судорогами. Применяете.” так-
же при эпилепсии с выраженными вегетативными и сосудисты-
ми расстройствами, психомоторных и психических пароксиз-
мах, диэнцефальных приступах, снижении психической ак-
тивности, астении с ипохондрическими проявлениями. На
малые припадки и абсансы не влияет.
Под влиянием дифенина больные становятся бодрее, ак
тивнее, работоспособнее, в связи с этим не рекомендуется
назначать препарат пациентам в состоянии возбуждения.
Хорошо переносится больными, у которых фенобарбитал уси-
ливает головную боль. Показан также больным эпилепсией
в сочетании с гипертонической болезнью.
Способ применения и дозы.
Взрослым назначают по 0,1 г 2—3 раза в день; при необ-
ходимости суточную дозу увеличивают до 0,4—0,45 г. В свя-
зи с возможностью повышенной чувствительности к препа-
рату рекомендуется назначать в начале терапии по 0,1 г 1—2
раза в день, а затем, при повторении эпилептического при-
падка, дозу увеличивают.
При лечении эпилепсии дифенин обычно комбинируют
с другими лекарственными средствами, чаще всего с фено-
барбиталом. Примерная схема комбинированного лечения:
1-я неделя — фенобарбитал по 0,05 г 2 раза в день и дифенин
по 0,05 г 1 раз в день; 2-я неделя — фенобароитал 1 раз в
день, дифенин — 2 раза в день (дозы те же); 3-я неделя —
дифенин по 0,05—0,1 г 3 раза в день. Курс лечения — 3 мес.
Через каждые 10—12 дней необходимы повторные курсы.
При сочетании дифенина с другими противоэпилептичес-
кими препаратами следует учитывать характер эпилептичес-
ких припадков, течение болезни, индивидуальную чувствитель-
ность больного к лекарственным средствам (см. Фенобарбитал).
212
Лекарственные средства в психофармакологии
Начинать лечение рекомендуется с небольших разовых доз
противосудорожных средств, составляющих примерно
1/4 максимальной разовой дозы препарата. Постепенно дозы
повышают до оптимальных.
17ротивопоказания.
Декомпенсация сердечной деятельности, забо. те; ания кро-
ветворной системы, болезни печени и почек, кахексия, язвенная
болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, беременность.
Побочные эффекты.
При длительном применении нарушается обмен кальция
и фосфора, уменьшается уровень витамина D и его активного
метаболита 25-оксихолекальциферола, в результате чего воз-
можно развитие латентных остеопатий. Кроме того, фенито-
ин может оказывать тератогенное действие с образованием
уродств лицевой части черепа, деформацией скелета и поро-
ков сердца.
Фенитоин способен к кумуляции, хотя и в значительно
меньшей степени, чем фенобарбитал. При применении пре-
парата в высоких дозах и в течение длительного времени
(2—5 мес и более) у 15—16% больных возникают токсичес-
кие явления — дрожание, атаксия, дизартрия, диплопия, ни-
стагм, боль в глазах, повышенная раздражительность, бес-
сонница, головокружение, поражения кожи (кожная сыпь,
иногда с повышением температуры; эксфолиативный дерма-
тит с гепатитом), желудочно-кишечные расстройства (гаст-
рит, потеря аппетита, тошнота, рвота, боль в надчревной об-
ласти), изменения картины крови (лейкопения, апластичес-
кая и мегалобластическая анемия, агранулоцитоз). Иногда
проявляются аллергические реакции, полиартриты, лихорад-
ка, гиперплазия десен, гирсутизм, снижение массы тела.
Редко возникают некрозы печени, поражения почек, узелко-
вый периартериит. После уменьшения дозы дифенина или
постепенного перевода на прием других средств эти побоч-
ные явления обычно исчезаю".
Взаимодействие с другими лекарства иными средствами.
Фенитоин усиливает гипергликемический эффект кор-
тикостероидов, ускоряет биотрансформацию карбамазепина,
увеличивает токсичность аминазина и других производных
фенотиазина, резерпина, триоксазина, сульфаниламидов. При
взаимодействии с диазепамом (седуксеном) вызывает резкое
возбуждение ЦНС. Антидепрессанты могут извращать фар-
макологические эффекты дифенина.
Суксилеп. Suxilep.
Ethosuximide.
Действующее вещество: 3-этил-3-метил-2,5-пирролиди-
нодион (этосуксимид).
Клиническое применение психотропных средств
213
Синонимы: Asamid, Ethymal, Etomal, Pyknolepsinum,
Ronton, Suxinutin, Zarondan, Zarontin.
Форма выпуска и состав.
Капсулы, содержащие 25 мг этосуксимида (в упаковке
120 шт.).
Препарат выпускается фирмой «lenapharm» (Германия).
Фармакологические свойства.
Этосуксимид обладает выраженным противосудорожным
эффектом, особенно проявляющимся при малых припадках
эпилепсии. Эффективен также при миоклонических приступах.
Показания.
Различные варианты малых припадков первичной и вто-
ричной генерализованной эпилепсии, в ряде случаев — при
миоклонических приступах.
Способ применения и дозы.
Дозу подбирают индивидуально, подбор ее проводя по-
степенно. Общую суточную дозу деляеты на 2—3 приема,
принимают препарат во время еды. Обычно дозы составляют:
— взрослым — 15 мг/кг массы тела;
— детям младше 6 лет в начале лечения — по 1 капсуле
в день с постепенным повышением дозы каждые 4—7 дней
до 20—30 мг/кг массы тела; старше 6 лет — вначале по
2 капсулы в день с постепенным повышением дозы до 15—
20 мг/кг массы тела.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к препарату.
Побочные эффекты.
Возможны тошнота, рвота, снижение аппетита, икота,
желудочно-кишечные расстройства, головная боль, головок-
ружение, раздражительность. Редко — нарушение кроветво-
рения (нейтропения, агранулоцитоз).
Предупреждение.
С осторожностью назначать больным с нарушениями
функции печени или почек. При комбинированном примене-
нии с карбамазепином уровень суксилепа в крови снижается,
при комбинированном применении с фенобарбиталом и ди-
фенином — повышается.
Финлепсин. Finlepsin.
Carbamazepine.
Действующее вещество: 5-карбамоил-5Н-дибенз [Ь,Г]-азе-
пин (карбамазепин).
Синонимы: Amizepin, Calepsin, Carbamazepin, Stazepin,
Tergetal, Tergetol, Trimonil.
Форма выпуска и состав.
Таблетки, содержащие 200 мг карбамазепина — финлеп-
син и финлепсин 200 ретард (в упаковке 50 шт.). Таблетки,
214
Лекарственные средства в психофармакологии
содержащие 400 мг карб 1мазепина — финлепсин 400 ретард
(в упаковке 50 шт.).
Препарат выпускается фирмами: «Здоровье», (Украина),
♦AWD» (Германия).
Фармакологические свойства.
Противосудорожное средство. Обладает положительным
психотропным эффектом, проявляющимся улучшением на-
строения у больных, коррекцией эпилептических изменений
личности.
Показания.
Эпилепсия (фокальные и психомоторные припадки, то-
нико-клонические судороги, большие припадки при пробуж
дении, вторичные генерализованные большие припадки); пси-
хоьы, абстинентный алкогольный синдром.
Способ применения и дозы.
При эпилепсии лечение начинают с низких доз. постепен-
но увеличивая их в зависимости от клинических показаний.
Обычно финлепсин назначают внутрь по 100—200 мг 2—3 раза
в день с постепенным повышением дозы до 1000—1200 мг/сут.
При эндогенных аффективных психозах в начале лече-
ния назначают по 600—1200 мг/сут, примерно через 6 нед
дозу снижают до поддерживающей (300—600 мг/сут);
при абстинентном алкогольном синдроме — по 400—600
мг 3 раза в день с последующим снижением дозы.
При использовании ретард-таблеток схемы введения
финлепсина еоответсгвующим образом корригируют.
Противопоказания.
Гиперчувствительность к карбамазепину, атриовентри-
кулярная блокада, болезни костного мозга. С осторожностью
препарат применять при тяжелых заболеваниях сердца, пе-
чени, почек, при беременности.
Побочные эффекты.
В начале лечения возможны тошнота, сонливость, голо-
вокружение, брадикардия, атаксия, двоение в глазах, воз-
никновение новых и усиление уже имеющихся абсансов, ма-
лых припадков.
Могут возникать кожные аллергические реакции гепа-
тит, изменения картины крови (лейкопения, тромбоцитопе-
ния, апластическая анемия).
Клиническое применение психотропных средств. 215
Производные бензодиазепина.
Клоназепам. Clonazepam.
Clonazepam.
Действующее вещество. 7-нитро-2,3-дигидро-5-(о-хлор-
фенил)-1Н-1,4-бензодиазепин-2-он (клоназепам).
Синонимы'. Antelepsin,Clonex, Clonopin, Klonopin, Rava-
tril, Rivoril, Rivotril.
Форма выпуска и состав.
Таблетки по 0,5 и 2 мг клоназепама (в упаковке 30 шт.).
Препарат выпускается предприятиями «Polfa» (Польша).
Фармакологические свойства.
Противоэпилептическое лекарственное средство, произ-
водное бензодиазепина, проявляющее сильное и продолжи-
тельное противосудорожное действие; оказывает успокаива-
ющее, антифобийное и расслабляющее действие на скелет-
ные мышцы. Препарат оказывает также снотворный и
седативный эффект. Как самостоятельно, так и в сочетании с
другими антиэпилептическими средствами клоназепам в боль-
шинстве случаев уменьшает число приступов и снижает их
интенсивность.
Клоназепам обладает пролонгированным действием, пе-
риод полувыведения равен 18—50 ч. После перорального
приема разовой дозы максимальная концентрация препарата
в сыворотке крови наблюдается через 1—2 ч. Препарат выво-
дится в основном с мочой.
Проникает в молоко матери. Медленно метаболизирует-
ся в организме новорожденных, в связи с чем могут появить-
ся неврологические нарушения, задержка в прибавлении мас-
сы тела.
Показания.
Эпилепсия у детей и взрослых, особенно миоклоничес-
кая petit mal и grand mal. Сомнамбулизм. Гипертонус мышц
различного генеза. Психомоторные кризы. В качестве снот-
ворного препарата, особенно при органическом поражении
головного мозга.
Способ применения и дозы.
Лечение начинают малыми дозами, постепенно их уве-
личивая до получения оптимального лечебного эффекта.
К окончанию курса лечения дозы постепенно снижают.
Взрослым: дозу подбирают индивидуально в зависимости
от состояния больного и его реакции на препарат. Обычно прием
препарата начинают с 1,5 мг/сут, разделенных на 3 дозы. По-
степенно дозу повышают на 0,5—1 мг каждый 3-й день до по-
лучения оптимального эффекта. Средняя терапевтическая
доза — 4—8 мг/сут. Максимальная суточная доза — 20 мг.
216 Лекарственные средства в психофармакологии
Детям: новорожденным и грудным — 0,1—1 мг/сут; в воз-
расте от 1 года до 5 лет — 1,5—3 мг/сут; от 6 до 16 лет —
3—6 мг/сут.
Детям с массой тела до 30 кг назначают 0,01—0,03 мг/кг
(не более 0,05 мг/кг) в сутки, разделив суточную дозу на три
приема. Обычно дозу повышают постепенно, однако не боль-
ше чем на 0,25—0,5 мг каждый 3-й день.
Противопоказания.
Индивидуальная гиперчувствительность к препаратам из
гругпы бензодиазепинов. Беременность, лактация, острая сер-
дечная недостаточность, нарушения функции печени и дыха-
тельной системы. Применение препарата противопоказано во
дителям, операторам сложных производственных процессов.
Побочные эффекты.
Преходящее ощущение сонливости и утомляемости. Тош
нота, головокружение и головная боль, нарушение равнове-
сия, снижение мышечного тонуса, иногда нарушения зрения
и динамическая атаксия. Психомоторные нарушения. Нару-
шения функции пищеварительного тракта.
Антелепсин. Antelepsin.
Clonazepam.
Действующее вещество: клоназепам.
Синонимы: см. Клоназепам.
Форма выпуска и состав.
Таблетки, содержащие по 0,25 мг (антелепсин 0,25) и 1 мг
(антелепсин 1) клоназепама в упаковке 25 шт.).
Препарат выпускается фирмой «AWD» (Германия).
Фармакологические свойства.
Противоэпилептическое средство из класса бензодиазе-
пинов (см. Клоназепам).
Показания.
Эпилепсия (см. Клоназепам).
Способ применения и дозы, противопоказания, побочные
эффекты — см. клоназепам.
Производные вальпроевой кислоты.
Конвульзофин. Convulsofin.
Valproic Acid. ' v
Действующее вещество: 2-пропилпентановая кислота
(вальпроевая кислота).
Синонимы: Convulex, Depakene, Dipromal, Leptilan,
Valporal, Valprin.
Клиническое применение психотропных средств 217
Форма выпуска и состав.
Таблетки, содержащие 0,3 г вальпроата кальция (в упа-
ковке 100 шт.) Раствор, содержащий в 1 мл (20 каплях) 0,3 г
вальпроата кальция; во флаконе 100 мл раствора.
Препарат выпускается фирмой «AWD» (Германия).
Фармакологические свойства.
Вальпроат кальция является противоэпилептическим средст-
вом нового типа действия, эффективен при всех типах эпилепсии.
В тонкой кишке из вальпроата кальция образуется сво-
бодная вальпроевая кислота, которая быстро всасывается.
Максимальная концентрация вальпроевой кислоты в крови
достигается через 3 ч после приема препарата внутрь. Пери-
од полувыведения составляет 7—8 ч.
Вальпроевая кислота путем влияния на обмен у -амино-
масляной кислоты в головном мозге тормозит распростране-
ние возбуждения в области корковых эпилептогенных очагов
и увеличивает кортикальный судорожный порог в ответ на
электрические раздражения.
Показания.
Судорожные припадки и абсансы при различных типах
эпилепсии.
Способ применения и дозы.
Лечение начинают с низких доз конвульзофина, посте-
пенно повышая их. Препарат принимают до еды.
Детям дошкольного возраста назначают по 0,6—0,9 г
в сутки; школьного возраста — по 0,9—1,2 г в сутки.
Взрослым — по 0,9—1,8 г в сутки.
Противопоказания.
Нарушения функции печени и поджелудочной железы.
С осторожностью применять препарат при беременности.
Побочные эффекты.
Тошнота, рвота. В некоторых случаях возможны тром-
боцитопения, тяжелые поражения печени, выпадение волос.
Дипромал. Dipromal.
Valproic Acid.
Действующее вещество: вальпроевая кислота.
Синонимы’, см. конвульзофин.
Форма выпуска и состав.
Таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 200 мг маг-
ния вальпроата (в упаковке 40 шт.).
Препарат производится фармацевтическими предприя-
тиями «Polfa» (Польша).
Фармакологические свойства.
Противоэпилептическое средство (см. Конвульзофин).
Показания, способ применения и дозы, противопоказа-
ния, побочные эффекты — см. Конвульзофин.
218
Лекарственные средства в психофармакологии
Препараты различных
химических групп.
Ламиктал. Lamictal.
Lamotrigine.
Действующее вещество: 3,5-диамино-6-(2,3-дихлофенил)-
1,2,4-триазин (ламотригин).
Форма выпуска и состав.
Таблетки по 25, 50 и 100 мг ламотригина (в упаковке 56 шт.).
Препарат выпускается фирмой «Wellcome» (Великобри-
тания).
Фармакологические свойства.
Противосудорожное средство. Препарат стабилизирует
мембраны нейронов и ингибирует выделение возбуждающих
аминокислот, в частности глутамата.
В экспериментальных условиях ламотригин, подобно
фенитоину и карбамазепину, обладает противосудорожным
эффектом в отношении топических судорог, вызванных элек-
трошоком и коразолом.
Показания.
Парциальные и вторично-генерализованные тонико-кло-
нические эпилептические припадки, не поддающиеся лече-
нию другими противоэпилептическими средствами.
Способ применения и дозы.
Взрослым и детям старше 12 лет — по 50 мг 2 раза в сутки
в течение первых 2 нед при необходимости доза препарата может
быть увеличена до 200—400 мг/сут. Для больных, принимающих
натрия вальпроат, начальная доза ламиктала — 50 мг/сут в те-
чение первых 2 недель, поддерживающая доза 100—200 мг/сут.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к препарату.
Побочные эффекты.
Аллергические реакции в виде кожной сыпи, ангионев-
ротического отека, диплопия, нечеткость зрения, головокру-
жение, сонливость, головная боль, раздражительность.
Предупреждение.
С осторожностью назначают препарат во время беремен-
ности. Дифенин, финлептин, фенобарбитал и гексамидин ускс
ряют, а вальпроат натрия замедляет метаболизм ламиктала.
Малиазин. Maliasin.
Barbexaclone.
Действующее вещество: 5-этил-5-фенил-2,4,6 (1Н, ЗН,
5Н)-пиримидипотрион и (S) N, а -диметилциклогексаноэта
намин (в соотношении 1:1).
Клиническое применение психотропных средств
219
Форма выпуска и состав.
Драже, содержащие по 25 и 100 мг барбексаклона (в упа-
ковке 50 или 100 шт.)
Препарат выпускается фирмой «Knoll AG» (Германия).
Фармакологические свойства.
Противосудорожное средство со слабым центральным
стимулирующим эффектом.
Показания.
Большие приступы эпилепсии, миоклонически-астатичес-
кая эпилепсия, импульсивная малая эпилепсия. Джексонов-
ская и другие фокальные эпилепсии. Профилактика боль-
ших приступов эпилепсии при пикнолитической малой эпи-
лепсии, а также при молниеносных кивательных судорогах.
Способ применения и дозы.
Дозу препарата подОирают индивидуально. Обычно ле-
чение начинают с 1 драже (25 мг) в день, повышая дозу в ин-
тервале от 2 дней до 1 нед на 50—100 мг до достижения
оптимального терапевтического эффекта. Детям показано
более медленное повышение дозы на 25 мг. Средняя суточ-
ная доза для грудных детей — 25—50 мг, дошкольного воз-
раста — 50- -100 мг, школьного возраста — 50—300 мг, взрос-
лых — 300—400 мг препарата. Из расчета дозы на 1 кг мас-
сы тела детям назначают 5—8 мг/кг, взрослым — 3—5 мг/кг.
Переводить пациента с другого препарата на лечение малиа-
зином необходимо медленно. При этом малиазин назначают
в той дозе, на которую другой препарат уменьшают, или ма-
лиазин дают дополнительно к получаемому медикаменту до
тех пор, пока последний не отменят.
Противопоказания.
Острая алкогольная интоксикация, интоксикация снот-
ворными, обезболивающими или психотропными препарата-
ми; печеночная порфирия, выраженное нарушение функции
печени; тиреотоксикоз, феохромоцитома; закрытоугольная
глаукома; аденома предстательной железы; тахиаритмия;
стенокардия; психоз с возбуждением.
Побочные эффекты.
Раздражительность, беспокойство, усталость, иногда сни-
жение массы тела, запор, аллергические реакции в виде кож-
ной сыпи, крапивницы, ангионевротического отека. Редко —
зрительные галлюцинации, оцепенение, атаксия, нистагм.
Крайне редко — слущивающий дерматит, гепатит, желтуха,
полифиброматоз.
Предупреждение.
Одновременное назначение с производными кумарина,
гризеофульвина, оральных противозачаточных средств, гуа-
нетидина, глюкокортикоидов может привести к снижению эф-
фекта этих препаратов. Ввиду возможного нарушения обмена
кальция при лечении малиазином рекомендуется регутярно
220 Лекарственные средства в психофармакологии
контролировать содержание кальция в крови и при необхо-
димости проводить лечение витамином D.
Метиндион. Methindion.
Действующее вещество: 2-метиламино-2-этилиндандио-
на-1,3 гидрохлорид (метиндон).
Форма выпуска и состав.
Таблетки по 0,25 г (в упаковке 50 шт.).
Препарат выпускается ЭЗ ПОС АН Латвии.
Фармакологические свойства.
Избирательно действующее противосудорожное средство
без седативного и снотворного действия.
После проникновения через гематоэнцефалический барьер
проявляет М- и Н-холинолитические эффекты. После введения
наблюдается положительная динамика изменений электроэнце-
фалограммы, соответствующая клиническому улучшению состо-
яния больных. Обладает большой терапевтической широтой.
Показания.
Наиболее эффективен при психомоторных приступах,
больших и абортивных судорожных припадках у больных
эпилепсией. В меньшей степени воздействует на диэш ефаль-
ные припадки, психические пароксизмы и тонические судо-
роги. На малые припадки («истинные» абсансы) не влияет.
Показан также при депрессивных состояниях, особенно
с ипохондрическими проявлениями, снижении психической
активности, вялости, височной и травматической эпилепсии,
положительно влияет на характерологические изменения
личности.
Способ применения и дозы.
Лечение метиндионом проводится с учетом характера эпи-
лептических припадков, их частоты, характерологических
изменений личности и эмоционального состояния больных.
При частых судорожных припадках и психомоторных
приступах назначают по 0,25 г 6—7 раз в день с интервалами
между приемами 1,5—2 ч; при более редких припадках —
2—4 раза в день. Если припадки развиваются ночью или рано
утром, больному на ночь назначают фенобарбитал (0,05—0,1 г)
или бензонал (0,1—0,2 г). Можно комбинировать с хлордиа-
зепоксидом, диазепамом или фенобарбиталом.
В отличие от фенобарбитала, гексамидина и других про
тивосудорожных средств не угнетает ЦНС. Под влиянием пре
парата урежаются или полностью прекращаются судорожные
припадки, снижается аффективное напряжение, исчезает дис-
фория, улучшается настроение, снимается заторможенность.
При замене ранее применявшихся у пациента противо-
судорожных препаратов метиндионом следует учитывать их
эквивалентные соотношения.
Клиническое применение психотропных средств
221
Противопоказания.
Выраженные тревога и аффективное напряжение.
Побочные эффекты.
В начале лечения на короткое время могут появляться
головокружение, тошнота, тремор пальцев рук.
Дидепил. Didepil.
Действующие вещества: проциклидина гидрохлорид;
фенобарбитал.
Форма выпуска и состав.
Таблетки, содержащие 10 мг проциклидина гидрохло-
рида и 25 мг фенобарбитала (в упаковке 100 шт.).
Таблетки для детей, содержащие 6 мг проциклидина
гидрохлорида и 20 мг фенобарбитала (в упаковке 80 шт.).
Препарат выпускается фирмой ♦Pharmachim» (Болгария).
Фармакологические свойства.
Противосудорожное средство.
Показания.
Конвульсивные состояния; эпилепсия; эклампсия.
Способ применения и дозы.
Взрослым: 2—6 таблеток в день, средняя доза — 3—4 таб-
летки в день.
Детям: до 3 лет — 0,5—2 таблетки в день, средняя доза —
1—1,5 таблеток в день; 3—8 лет — 2—4 таблетки в день,
средняя доза — 2—2 таблетки в день; 8—14 лет — 3—6 таб-
леток в день, средняя доза — 3—4 таблетки в день.
Рекомендуемая схема применения препарата: начальная
доза составляет 0,5 таблетки в вечерний прием, на 3-й день
терапии добавляют еще 0,5 таблетки в утренний прием, на
5-й день добавляют еще 0,5 таблетки в дневной прием. Затем
продолжают увеличивать суточную дозу на 0,5 таблетки каж-
дые 2 дня таким образом, чтобы на 15-й день терапии утрен-
няя доза составила 1,5 таблетки, дневная — 1 таблетку, ве-
черняя — 1,5 таблетки; такой режим остается неизменным
до 20-го дня включительно. При необходимости дозу повы-
шают. Если припадки наступают ночью, то суточную дозу
перераспределяют таким образом, чтобы максимальной оста-
лась вечерняя доза. Таблетки принимают после еды.
Противопоказания
Повышенная индивидуальная чувствительность к препарату.
Побочные эффекты.
Сухость во рту, зрительные нарушения с расширением
зрачков, головокружение.
Предупреждение.
С осторожностью применяю! препарат при г лаукоме (необ-
ходим контроль внутриглазного давления), при обострении сле-
дует уменьшить дозу или приостановить применение препарата.
222 Лекарственные средства в психофармакологии
Триметин. Trimethin.
Trimethadione.
Действующее вещество: 3,5,5-триметил-2,4-оксазолидин-
дион (триметадион).
Синонимы: Absentol, Ptimal, Tridione, Trimedal,
Tnmedone.
Форма выпуски и состав.
Дозированный посошок.
Производитель — ПХФО «Октябрь» (Россия).
Фармакологические свойства.
Противосудорожное средство.
В малых дозах предотвращает явления центрального воз
буждения, возникающие при коразоловых судорогах. В экс-
перименте показано, что триметин угнетает мультинейрон-
ную передачу возбуждения у спинальных животных.
Помимо противосудорожного, оказывает анальгезирую-
щее воздействие, подобно кодеину.
Показания.
Триметин эффективен в основном для лечения малых и
акинетических форм эпилепсии. Менее эффективен при пси-
хических пароксизмах и сосудисто-вегетативных эпилепти-
ческих эквивалентах.
Способ применения и дозы.
Взрослым — по 0,2—0,3 г 2—3 раза в день; детям — по
0,05—0,1—0,15 —0,2 г (в зависимости от возраста) 2—3 раза
в день (во время или после еды).
Триметин рекомендуется сочетать с барбитуратами (смесь
Серейского), что позволяет избежать появления больших су-
дорожных припадков (особенно при их наличии в анамнезе).
Терапевтический эффект триметина при эпилепсии с малы-
ми припадками может проявиться не сразу, а через 2—4 нед.
Поэтому при отсутствии изменений на начальных этапах ле-
чения не нужно спешить с отменой и заменой другим проти
воэпилепгическим препаратом.
При назначении триметина в комбинации с фенобарби-
талом необходимо учитывать характер возникающих у боль-
ных припадков (только малые приступы или сочетание ма-
лых приступов с редкими судорожными припадками).
После наступления стойкой компенсации дозу тримети-
на рекомендуется постепенно снижать до полной отмены пре-
парата. Дальнейшее лечение проводится только смесью Се-
рейского. Обострений и рецидивов, наблюдающихся при ле-
чении одним только триметином или при пользовании им с
перерывами, при этом не возникает.
Противопоказания.
Болезни кроветворной системы, почек, печени, зритель-
ного нерва. Нельзя применять триметин при беременности,
Клиническое применение психотропных средств.
223
так как он обладает тератогенными свойствами. При поро-
ках внутриутробного развития («триметиновый синдром»)
наблюдаются затрудненность речи, у-образные брови, редкие
зубы, низко расположенные уши, расщепление неба и верх-
ней губы, иногда — микроцефалия, аномалии развития ту-
ловища, сердца, глаз, паховая грыжа, гипоспадия.
Побочные эффекты.
Сонливость, тошнота, общая слабость, головокружение,
головная боль, боль в горле, у 30% больных — светобоязнь,
снижение остроты зрения, гемералопия, амблиопия, отек со-
сочка зрительного нерва, парацентральная скотома, мидри-
аз. При отмене или уменьшении дозы препарата эти явления
исчезают. Чаще, чем при лечении другими противосудорож-
ными препаратами, возникают поражения кожи, проявляю-
щиеся эритематозными, буллезными, акнеподобными высы-
паниями, многоформной эритемой и даже эксфолиативным
дерматитом.
Очень опасны изменения крови — анемия, моноцитоз,
агранулоцитоз, эозинофилия, лейко- и тромбоцитопения, ге-
молитический криз при недостаточности глюкозо-6-фосфат-
дегидрогеназы, панмиелофтоз. В редких случаях развивают-
ся гепатиты, поражения почек, бессонница, атаксия, нару-
шение памяти, галлюцинации.
Внезапно отменять лечение триметином нельзя в связи с
угрозой развития эпилептического статуса. При появлении
первых признаков поражения системы крови, а также при
изменениях ЦНС и пищеварительного аппарата рекоменду-
ется немедленно снизить суточную дозу триметина на
0,05—0,1 г. Если побочные явления не исчезают, триметин
постепенно отменяют и назначают лечение другим противо-
эпилептическим препаратом.
Глава 8
Снотворные и седативные
препараты
В качестве седативно-гипнотических средств использу-
ют физиологически активные соединения угнетающего типа
действия, тормозящие процессы межнейронной синаптичес-
кой передачи в ЦНС. Лекарственные препараты этой фарма-
кологической группы широко используют в психиатричес-
кой, неврологической, общетерапевтической практике в ка-
честве успокаивающих и снотворных средств.
Нарушения физиологического сна чрезвычайно широко
распространены при различных психопатологических и невро-
тических расстройствах, психозах. Эти нарушения касаются
различных сторон нормальной структуры сна — затрудне-
ния засыпания, ночные пробуждения, уменьшения продол-
жительности сна. Согласно современным нейрофизиологичес-
ким теориям, развитие сна и пробуждение происходят в ре-
зультате взаимодействия между гипногенными структурами
головного мозга и активирующей ретикулярной формацией,
что и предопределяет основы нарушений архитектуры сна
при патологии.
В последние годы арсенал снотворных средств значитель-
но пополнился и его можно охарактеризовать представителя-
ми препаратов таких классов, как производные бензодиазе-
пинов, барбитуровой кислоты, алифатических соединений,
производных пиперидина (глутетмид), циклопирролона (зо-
пиклон) и т.д. Особенностью снотворных средств из класса
барбитуратов является их наркотическое действие на ЦНС,
бензодиазепинов — седативно-анксиолитическое, что и пре-
допределяет конкретные клинические показания для их при-
менения. В механизмах нейрохимического действия как бар-
битуратов, так и бензодиазепинов основную роль играет их
взаимодействие с ГАМК-рецепторным комплексом постсинап-
тических мембран, что приводит к увеличению хлорной про-
ницаемости мембраны и торможению активности нейрона.
Клиническое применение психотропных средств
225
В связи с рядом отрицательных побочных эффектов барбиту-
ратов, в частности, изменением структуры сна, угнетением
дыхательного центра и кардиореспираторной системы, воз-
можностью быстрого развития толерантности и зависимости,
индукции микросомальных ферментов печени и пр., в насто-
ящее время наиболее распространены в качестве снотворных
средств бензодиазепины средней (нитразепам, феназепам)
и длительной (диазепам) продолжительности действия.
Перспективными снотворными средствами являются
производные циклопирролона (имован, зимован). Считают,
что механизм их снотворного эффекта связан с усилением
активности ГАМК-ергических систем с преобладанием гипер-
функции гипногенных структур. Преимуществом этих пре-
паратов, как и бензоди! зепинов, является высокая терапев-
тическая эффективность их малых доз и низкая токсичность
по сравнению со снотворными средствами — производными
барбитуровой кислоты.
Собственно седативными (успокаивающими) лекарствен-
ными средствами называют препараты, понижающие повы-
шенную раздражимость. В сравнении с современными высо-
коэффективными транквилизаторами, особенно бензодиазе-
пинами, седативные лекарственные средства оказывают менее
выраженный успокаивающий и антифобический эффект.
Но они не вызывают миорелаксации, атаксии, сонливости,
явлений физической и психической зависимости и могут ши-
роко применяться в лечебно-амбулаторной практике.
К седативным лекарственным средствам относятся пре-
параты различной химической природы. Часто используют
в качестве седативных лекарственных средств барбитураты
и другие снотворные, назначаемые для этой цели в относи-
тельно небольших дозах, часто в комбинации с другими ней-
ротропными лекарственными средствами. В качестве седатив-
ных лекарственных средств, действующих умеренным угне-
тающим образом на процессы возбуждения, применяют малые
дозы снотворных лекарственных средств, составляющие при
мерно 1/10—1/5 часть разовой максимальной дозы. Приме-
нение седативных доз снотворных средств не вызывает состо-
яние сна и не нарушает обычных трудовых процессов, но
благотворно действует на сохранение сна.
Широко распространено применение в качестве успока-
ивающих средств, особенно при пограничных, невротических
состояниях, препаратов валерианы (Valeriana officinalis L.)
и других лекарственных растений — пустырника (Herba
Leonuri), пассифлоры (Herba Passiflorae), бромидов, симпато-
и холинолитиков.
Усиливая процесс торможения или процесс возбуждения,
лекарственные средства этой группы могут оказывать регу-
лирующее действие на функции центральной и вегетативной
8 7 224
226 Лекарственные средства в психофармакологии
нервной системы. Как правило, они усиливают влияние снот-
ворных, анальгетиков и других нейротропных успокаиваю-
щих лекарственных средств. Снотворного действия не оказы-
вают, но могут облегчить наступление естественного сна
и углубить его.
В качестве седативных и снотворных средств, в зависи
мости от клинической ситуации, могут использоваться так-
же антигистаминные препараты (Hj-блокаторы), некоторые
транквилизаторы небензодиазепиновой природы (тразодон
и др.), производные изовалериановой кислоты и т.д.
Снотворные — производные
бензодиазепина
Фармакологические свойства бензодиазепинов детально
охарактеризованы при рассмотрении анксиолитических пре-
паратов. В настоящем разделе следует отметить, что в основе
снотворного эффекта бензодиазепинов лежит их седативное,
успокаивающее действие, приводящее к уменьшению психи-
ческого напряжения и, соответственно, облегчению засы-
пания. Наибольший снотворный эффект наблюдается у пре-
паратов нитразепама, которые особенно показаны при нару-
шениях сна, связанных с повышенным эмоциональным
напряжением, тревогой, беспокойством.
Наряду со снотворным эффектом бензодиазепины этой
группы обладают также некоторым миорелаксирующим, спаз-
молитическим, холинолитическим, противосудорожным и ан-
ксиолитическим компонентами. Вместе с тем бензодиазепи-
ны в качестве снотворных средств выгодно отличаются от
барбитуратов меньшей токсичностью, менее выраженными
побочными эффектами, в частности значительно меньшей
возможностью развития толерантности и зависимости.
Радедорм. Radedorm.
Nitrazepam.
Действующее вещество: 1,3-дигидро-7-нитро-5-фенил
2Н-1,4-бензодиазепин-2-он (нитразепам).
Синонимы: Beriidorm, Calsmin, Eunoctin, Megadon,
Mogadon, Nitrosan, Somnite.
Форма выпуска и состав.
Таблетки с бороздкой, содержащие 5 мг нитразепама
(в упаковке 20 шт.).
Препарата выпускается фирмой ♦Berlin-Chemie AG» (Германия).
Фармакологические свойства.
Снотворное средство из класса бензодиазепинов. Облада-
ет снотворным, миорелаксирующим, успокаивающим и проти-
Клиническое применение психотропных средств 227
восудорожным действием. Уменьшает воздействие эмоцио-
нальных, вегетативных и моторных раздражителей, наруша-
ющих механизм засыпания. Под влиянием препарата сон
и пробуждение протекают физиологически.
Показания.
Бессонница различного генеза, сомнамбулизм; премеди-
кация перед хирургическими операциями; некоторые формы
судорожных припадков (особенно у детей).
Способ применения и дозы.
При расстройствах сна — 1—2 таблетки (людям пожи-
лого возраста в начале терапии 1/2 таблетки) за 20—30 мин
до сна. Интервал между приемом пищи и лекарства должен
быть максимально возможным.
При судорожных припадках в раннем детском возрас-
те — из расчета 1 мг/кг массы тела в сутки в 3 приема. На-
чальная доза у грудных детей — по 1/2 таблетким 2 раза
в день, у более старших детей раннего возраста — по 1/2 таб-
летки 3 раза в день. Начальная доза у детей старшего возра-
ста — по 1 таблетке 3 раза в день с последующим увеличени-
ем дозы на 1/2 таблетки каждые 3 дня. Максимальная суточ-
ная доза — 1,5 мг/кг.
Противопоказания.
Абсолютные: повышенная чувствительность к бензо-
диазепинам; лекарственная, наркотическая или алкоголь
ная зависимость; миастения; узкоугольная глаукома; ост-
рые интоксикации лекарственными средствами, оказыва-
ющими угнетающее действие на ЦНС, или алкоголем.
Относительные: тяжелая дыхательная недостаточность,
атаксия, апноэ во время сна; выраженные нарушения фун-
кции печени; беременность.
Побочные эффекты.
По утрам возможны остаточная сонливость, чувство ус-
талости, нарушение концентрации внимания, замедление
психических и двигательных реакций. Редко — мышечная
слабость, головная боль, сухость во рту, тошнота, понос, сни-
жение АД, угнетение дыхания, атаксия, спутанность созна-
ния, повышение аппетита, снижение либидо, антероградная
амнезия, депрессивное настроение, кожные аллергические
реакции. У предрасположенных лиц возможно усугубление
суицидальных мыслей, возникновение галлюцинаций.
Предупреждение.
Во время лечения препаратами нитразепама избегать
одновременного приема алкоголя; следует воздержаться от
работы, требующей концентрации внимания, быстрой пси-
хической и двигательной реакции.
8*
228 Лекарственные средства в психофармакологии
Берлидорм 5. Berlidorm 5.
Берлидорм 10. Berlidorm 10.
Nitrazepam.
Действующее вещество: нитразепам.
Синонимы: см. Радедорм.
Форма выпуска и состав.
Таблетки с бороздкой, содержащие 5 и 10 мг нитразепа-
ма (в упаковке 20 ш"'.).
Препарат выпускается фирмой «Berlin-Chemie AG» (Гер-
мания).
Фармакологические свойства.
Снотворное средство из класса бензодиазепинов (см. Ра-
дедорм).
Показания, способ применения и дозы, противопоказа-
ния, побочные эффекты, предупреждение — см. Радедорм.
Могадон. Mogadon.
Nitrazepam.
Действующее вещество: нитразепам.
Синонимы: см. Радедорм.
Форма выпуска и состав.
Таблетки, содержащие 5 мг нитразепама (в упаковке
10 шт.).
Препарат выпускается фирмой «Hoffman La Roche»
(Швейцария).
Фармакологические свойства.
Снотворное средство из класса бензодиазепинов (см. Ра-
дедорм).
Показания, способ применения и дозы, противопока-
зания, побочные эффекты, предупреждение — см. Радедорм.
Лендормин. Lendormin.
Brotizolam.
Действующее вещество: 2-бром-4-(2-хлорфенил)-9-метил-
бН-тиено [3,2-f][l,2,4] триазоло [4,3-а] [1,4] диазепин (броти-
золам).
Синонимы: Ladormin, Lendorm, Lindormin.
Форма выпуска и состав.
Драже, содержащие по 0,125 и 0,5 мг бротизолама (в упа-
ковке 30 шт.).
Препарат выпускается фирмой «Bochringeer Ingelheim».
Фармакологические свойства.
Снотворное средство. Препарат оказывает седативный
эффект, вызывает мышечную релаксацию, обладает противо-
судорожной активностью. «
Клиническое применение психотропных средств
229
Показания.
Бессонница различного генеза.
Способ применения и дозы.
По 0,125—0,5 мг перед сном.
Побочные эффекты.
Ощущение усталости на следующее утро после примене-
ния препарата, головная боль, головокружение, сухость во
рту, тошнота, отсутствие аппетита.
Прот ивопоказания.
Повышенная чувствительность к препаратам бензодиа-
зепинового ряда; детский возраст; беременность, лактация;
цирроз печени; острая миастения.
Предупреждение.
Пациенты, принимающие лендормин, должны воздержи-
ваться от потенциально опасных видов деятельности, требу-
ющих повышенного внимания. Во время лечения препара-
том не следует употреблять спиртные напитки. При длитель-
ном применении лендормина может развиться привыкание.
Хальцион. Halcion.
Triazolam.
Действующее вещество: 8-хлор-6-(0-хлорфенил)-1-метил
1Н-8-триазоло-[4,За][1,4] бензодиазепин (триазолам).
Синонимы: Novidorm, Novodorm, Somniton, Songar, Triasan.
Форма выпуска и состав.
Таблетки, содержащие по 0,125 и 0,5 мг триазолама
(в упаковке 10, 30, 100 и 500 шт.).
Препарат выпускается фирмой «Upjohn» (США).
Фармакологические свойства.
Снотворный препарат из класса производных бензодиа-
зепина. Сильное снотворное средство короткого действия.
Увеличивает продолжительность сна, уменьшает период за-
сыпания и снижает количество ночных пробуждений. Пре-
парат существенно не влияет на III, IV фазу быстрого движе-
ния глаз (БДГ), но увеличивает латентный период возникно-
вения быстрой фазы. Длительное применение не вызывает
толерантности к препарату, кумуляции его в организме или
синдрома отмены после окончания срока его приема. В тера-
певтических дозах не угнетает сердечно-сосудистую и дыха-
тельную системы.
Показания.
Кратковременные и преходящие расстройства сна; дли-
тельные нарушения сна (как дополнительное средство, крат-
ким курсом).
Способ применения и дозы.
Устанавливают индивидуально. Средняя доза для взрос-
лых — 0,25 мг перед сном, некот орым пациентам достаточно
230
Лекарственные средства в психофармакологии
0,125 мг. Максимальная доза — 1,0 мг. Для лиц пожилого
возраста и ослабленных пациентов средняя доза — 0,125 мг,
максимальная доза — 0,25—0,5 мг.
Противопоказания.
Беременность, л «стация, детский возраст (младше 18 тет),
повышенная чувствительность к бензодиазепинам.
Побочные эффекты.
Сонливость, оглушенность, головокружение, головная
боль, депрессия, атаксия, кожная сыпь, зуд, икота, чувство
давления в эпигастральной ооласти. диарея, сердцебиение.
Реже — нарушение концентрации внимания, замедление пси-
хических и двигательных реакций, расстройства сознания,
нарушения зрения, вкуса. Возможны агрессивность, повы-
шенная возбудимость, преходящая бессонница после отмены
препарата, галлюцинации, сомнамбулизм, антероградная
амнезия, формирование лекарственной зависимости.
Предупреждение.
Длительное лечение препаратами триазолама не реко-
мендуется. При одновременном назначении хальциона
и средств, угнетающих ЦНС (нейролептиков, транквилизато-
ров и др.), возможно взаимное потенцирование их эффектов.
Необходимо предупреждать об опасности приема алкоголя или
препаратов, угнетающих ЦНС, на фоне лечения хальционом.
С осторожностью назначают препарат больным, с депресси
ей, имеющим суицидальные наклонности, а также больным
с нарушениями функции печени, выраженной легочной не-
достаточностью, лицам, предрасположенным к формирова-
нию лекарственной зависимости. Желательно ограничить
повторные назначения препарата лицам, не находящимся под
наблюдением врача. Если препарат не вызывает дневной сон-
ливости, он может быть назначен пациентам, профессия ко-
торых требует быстрой психической и физической реакции,
однако они должны быть предупреждены о возможности сни-
жения быстроты реакции.
Лопразолам. Loprazolam.
Liprazolam
Действующее вещество: 6-(2-хлофенил)-2,4-дигидро-2-
[(4-метил-1 -пиперазинил)метилен]-8-нитро- 1Н-имидазо[ 1,2-а]
[ 1,4]бензодиазепин-1 -он (лопразолам).
Синонимы'. Dormonoct, Havlane, Sonin.
Форма выпуска и состав.
Таблетки, содержащие 1 мг лопразолама'мезилата (в упа-
ковке 28 шт.).
’ Препараты на основе лопразолама выпускаются фирма-
ми: Dormonoct — «Roussel»; Havlane — «Diamant» (Фран-'
ция); Sonin — «Lipha» (Германия).
Клиническое применение психотропных средств
231
Фармакологические свойства.
Снотворное, седативное средство.
Показания.
Кратковременная терапия состояний бессонницы, ноч-
ного пробуждения.
Способ применения и дозы.
Взрослым — по 1—2 таблетки (1—2 мг) перед сном.
Лицам пожилого и старческого возраста — по 1/2—1 таблет-
ке (0,5—1 мг) перед сном.
Противопоказания.
Препарат не рекомендуется детям. Как и другие препа-
раты бензодиазепинов, лопразолам не следует применять при
хронических психозах, фобических и навязчивых состояни-
ях, острой легочной недостаточности, угнетении функции
дыхания.
Побочные эффекты.
Характерны для других бензодиазепинов: сонливость,
чувство усталости, миорелаксация. В редких случаях — ал-
лергические реакции, изменения со стороны крови, печени.
Возможно развитие привыкания.
Рогипнол. Rohypnol.
Flunitrazepam.
Действующее вещество: 5-(о-фторфенил)-1,3-дигидро -
1-метил-7-нитро-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он (флунитразепам).
Синонимы.'. Flunipam, Hipnosedon, Hypnodorm, Narco-
zep, Noriel, Roipnol.
Форма выпуска и состав.
Таблетки по 2 мг в упаковке по 30 или 100 шт.).
Ампулы, содержащие по 2 мг рогипнола в виде сухого
вещества для инъекций в упаковке по 5 ампул в комплекте
с растворителем).
Препарат выпускается фирмами «Hoffman La Roche»
(Швейцария), «Chemapol» (Чехия).
Фармакологические свойства.
Снотворное средство из класса производных бензодиазе-
пина; обладает быстро наступающим снотворным действием,
которое продолжается 6—8 ч. Проявляет седативный, анкси-
олитический, миорелаксирующий и противосудорожный эф-
фекты.
Показания.
Бессонница различного генеза; премедикация при нар-
козе; введение в наркоз; поддержание наркоза.
Способ применения и дозы.
Препарат принимают непосредственно перед сном в дозе
1—2 мг. Детям рогипнол назначают в дозе от 0,5 до 1,5 мг. Для
премедикации вводят 1—2 мг внутримышечно. При введении
232
Лекарственные средства в психофармакологии
в наркоз препарат назначают в дозе 1—2 мг внутривенно мед-
ленно. При необходимости поддержания общей анестезии мож-
но дополнительно вводить малыми дозами медленно.
Противопоказания.
Миастения, беременность (первый триместр), лактация,
период новорожденное™, нарушения функции печени и по-
чек, нарушения мозгового кровообращения, острая и хроничес-
кая гиперкапния, повышенная чувствительность к препарату.
Побочные эффекты.
Чувство усталости, мышечная слабость, нарушение кон-
центрации внимания, замедление физических и психических
реакций, парестезии, головная боль. Возможны преходящая
амнезия и дезориентация при пробуждении; диепептические
явления, задержка мочеиспускания, кожная сыпь. Редко —
изменения периферической крови, эпилептические припад-
ки, снижение АД, затруднение дыхания; парадоксальные
реакции в виде тревоги, галлюцинаций, возбуждения, нару-
шений сна. У предрасположенных больных возможно разви-
тие лекарственной зависимости.
Предупреждение.
В случае внутривенного введения препарат следует вво-
дить в вену крупного калибра. Учитывая опасность некроза,
необходимо избегать внутриартериального введения. Паци-
енты, принимающие рогипнол, не должны заниматься раз-
личными видами деятельности, требующими повышенного
внимания. Рогипнол потенцирует действие лекарственных
средств, оказывающих угнетающее влияние на ЦНС: нейро-
лептиков, транквилизаторов, антидепрессантов, седативных
средств, анальгетиков и анестетиков.
Дормикум. Dormicum.
Midazolam.
Действующее вещество: 8-хлор-6-(2-фторфенил)1-метил-
4Н-имидазо[1,5-а][1,4]бензодиазе .ин (мидазолам).
Синонимы: Dormonid, Flormidal, Hypnovel, Sorenor.
Форма выпуска и состав.
Таблетки по 7,5 и 15 мг (в упаковке 10 шт.).
Ампулы по 1 и 3 мл, содержащие 0,5% раствор для инъ-
екций.
Препарат выпускается фирмой «Egis» (Венгрия).
Ампулы по 1, 3 и 5 мл, содержащие 1 мг/мл и 5 мг/мл.
Препарат выпускается фирмой «Hoffman La Roche»
(Швейцария).
Фармакологические свойства.
Производное безнодиазепина. Об падает снотворным, ми-
орелаксирующим, анксиол итическим, противосудорожным
действием. Оказывает некоторое прессорное действие на
Клиническое применение психотропных средств
233
сердечно-сосудистую систему. Фармакологические эффекты
характеризуются быстрым наступлением и непродолжитель-
ностью действия.
Показания.
Бессонница различного генеза. В качестве седативного
средства для премедикации перед хирургическими операци-
ями и диагностическими процедурами.
Способ применения и дозы.
Обычная доза для взрослых составляет 7,5—15 мг. Пре-
парат следует принимать непосредственно перед сном. Таб-
летки проглатывают целиком и запивают небольшим коли-
чеством жидкости.
В качестве седативного средства для премедикации вво-
дят парентерально 2,5 мг за 5—10 мин до начала операции.
При необходимости можно проводить дополнительные внут-
ривенные инъекции малых доз препарата (по 1 мг). Пациен-
там пожилого возраста назначают половину обычной дозы.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к бензодиазепинам, миа-
стения, беременность.
Побочные эффекты.
Слабость, сонливость, чувство усталости, аллергические
реакции в виде кожной сыпи, крапивницы, ангионевротичес-
кого отека. Редко — кратковременная антероградная амнезия.
Предупреждение.
Препарат не назначают для первичного лечения бессон-
ницы при психозах и тяжелых формах депрессии. С осто-
рожностью применяют у больных с органическими повреж
дениями головного мозга, тяжелыми формами дыхательной
недостаточности. Не следует комбинировать мидазолам с пре-
паратами, оказывающими угнетающее влияние на функции
ЦНС. Во время лечения мидазоламом не рекомендуется за-
ниматься видами деятельности, требующими концентрации
внимания, быстро' ы реакций.
Флормидал. Flormidal.
Midazolam.
Действующее вещество: мидазолам.
Синонимы: см. Дормикум.
Форма выпуска и состав.
Таблетки по 15 мг (в упаковке по 30 шт).
Ампулы по 3 мл, содержащие 0,5% раствор для инъек-
ций (в упаковке 30 шт.).
Препарат выпускается фирмой ♦Galenika» (Югославия).
Фармакологические свойства.
Снотворное, миорелаксирующее, противосудорожное сред-
ство из класса производных бензодиазепина (см. Дормикум).
234
Лекарственные средства в психофармакологии
Показания.
Нарушения сна (бессонница) различного генеза; преме-
дикация перед хирургическим вмешательством и диагности-
ческими процедурами.
Способ применения и дозы.
При нарушениях сна — по 1/2—1 таблетке перед сном.
В качестве средства премедикации — внутривенно по
2,5 мг за 5—10 мин перед хирургической (диагностической)
процедурой.
Противопоказания, побочные эффекты, предупрежде-
ния — см. Дормикум.
Эстазолам. Estazolam.
Estazolam.
Действующее вещество-. 8-хлор-6-фенил-4Н-[1,2,4] три-
азоло[4,3-а][ 1,4]бензодиазепин (эстазолам).
Синонимы: Domnamid, Esilgan, Eurodin, Noctal, Nuctalon,
Somnatrol.
Форма выпуска и состав.
Таблетки по 2 мг (в упаковке 20 шт.).
Препарат выпускается фирмой «Polfa» (Польша).
Фармакологические свойства.
Эстазолам — транквилизирующее средство из группы
производных бензодиазепина. Препарат обладает низкой ток-
сичностью, незначительным воздействием на тонус мышц и
небольшим противосудорожным действием. Оказывает седа-
тивное и снотворное действие.
Показания.
Нарушения сна при неврозах, психосоматических состо-
яниях и органических заболеваниях.
Способ применения и дозы.
Эстазолам назначают в качестве снотворного средства по
2 мг за полчаса до сна. Ослабленным и пациентам пожилого
возраста достаточно 1 мг препарата.
Прот ивопоказания.
Гиперчувствительность к бензодиазепинам; период бере-
менности и кормления грудью; миастения; тяжелая дыха-
тельная недостаточность.
Побочные эффекты.
Сонливость и мышечная слабость в течение дня, неус-
тойчивость походки и некоординированность движений, го-
ловокружение. Резкая отмена препарата вызывает беспокой-
ство, раздражительность, тошноту. '
Предупреждение.
При длительном применении к экстазоламу может развить-
ся привыкание. Отмечается синергизм действия при комбини-
ровании эстазолама с миорелаксантами, курареподобными
Клиническое применение психотропных средств
235
веществами, а также препаратами, действующими на ЦНС.
С осторожностью следует назначать препарат при печеноч-
ной и почечной недостаточности.
Снотворные — барбитураты.
Классическими снотворными средствами наркотическо
го типа действия являются производные 2,4,6-тригидрокси-
пиримидина (барбитуровой кислоты). В зависимости от дозы
барбитураты проявляют седативное (успокаивающее), енот •
ворное или наркотическое действие. По скорости наступле-
ния снотворного эффекта и его продолжительности барбиту-
раты подразделяют на препараты длительной (барбитал, фе-
нобарбитал, барбитал-натрий), средней (этаминал-натрий)
и короткой (циклобарбитал) продолжительности действия.
Вместе с тем подбор оптимальных фармако терапевтических
доз наиболее часто используемых в клинической практике
барбитуратов позволяет обеспечить длительность сна после
их приема в пределах 8 ч, что соответствует продолжитель-
ности нормального физиологического сна. Характерной
особенностью фармакодинамики фенобарбитала является так-
же наличие мощного противосудорожного действия, что позво-
ляет рассматривать его как один из основных пр^тивоэпи-
лептических препаратов (см. главу 7).
Отрицательным качеством фармакологической активно-
сти барбитуратов как снотворных средств является выражен-
ный на следующий день эффект последействия, проявляю-
щийся постсомническими нарушениями — состоянием сон-
ливости, вялости, раздражительности, снижением внимания,
психомоторной активности. При длительном применении
барбитуратов имеет место развитие привыкания, толерант-
ности, психической и физический зависимости.
Фенобарбитал. Phenobarbital.
Phenobarbital.
Действующее вещество: 5-этил-5-фенилбарбитуровая
кислота (фенобарбитал).
Синонимы: Barbilettae, Garaenal, Hysteps, Lepinal,
Lepinaletten, Luminal.
Форма выпуска и состав.
Таблетки, содержащие 15, 30, 60 или 100 мг фенобарби-
тала (в упаковке 100 и 1000 шт). Эликсир, содержащий 0,4 г
фенобарбитала в 100 мл.
Фармакологические свойства.
Снотворное средство из класса барбитуратов с седатив-
ным и противосудорожным действием. Обладает собственно
236
Лекарственные средства в психофармакологии
спазмолитической активностью, потенцирует эффекты аналь-
гезирующих и спазмолитических средств. Угнетает деятель-
ность дыхательного центра. Индуцирует биосинтез в гепато-
цитах цитохрома Р-450, глюкуронилтрансфераз и других
ферментов детоксикации, что снижает силу и продолжитель-
ность действия липофильных лекарственных средств и сте-
роидов. Обтадает кумулятивными свойствами.
Показания
Бессонница; повышенная возбудимость ЦНС.
Способ применения и дозы.
В качестве снотворного средства: по 100 —200 мг/сут за
30—60 мин до сна.
В качестве седативного средства: по 30—120 мг/сут (не
более 400 мг), разделенных на 2—3 приема в течение дня.
Противопоказания и предосторожности.
Нарушение функции печени и почек; хронический ал-
коголизм, острые психические расстройства. С осторожнос-
тью — при беременности.
Побочные эффекты.
Головная боль; сонливость, общая слабость; атаксия; сер-
дечно-сосудистые нарушения (тахикардия, гипотензия, коллапс);
кожные высыпания. Привыкание при длительном применении.
Лепинал. Lepinal.
Лепиналеттен. Lepinaletten.
Phenobarbital.
Действующее вещество: фенобарбитал.
Синонимы: см. Фенобарбитал.
Форма выпуска и состав.
Таблетки, содержащие 0,3 г фенобарбитала (лепинал 300);
в упаковке 10 шт. Таблетки, содержащие 0 015 г фенобарби-
тала (лепиналеттен 15); в упаковке 50 шт.
Фармакологические свойства.
Снотворное средство (см. Фенобарбитал).
Показания, противопоказания и предосторожности, по-
бочные эффекты — см. Фенобарбитал.
Нембутал. Nembutal.
Pentobarbital. Ethaminal.
Действующее вещество: 5-этил-5-(1-метилбутил) барби-
турат натрия (пентобарбитал натрия).
Синонимы: Barbopent, Carbrital, Embutal, Napental,
Pr odor mol.
Форма выпуска и состав.
Капсулы, содержащие 50 мг (в упаковке 100 капсул) или
100 мг (в упаковке 100 и 500 капсул) пентобарбитала натрия.
Клиническое применение психотропных средств 237
Ампулы по 2 мл, содержащие 1Л0 мг (50 мг/мл) пентобарби-
тала натрия; в упаковке 25 ампул. Суппозитории ректаль-
ные. содержащие 30, 60 120 или 200 мг пентобарбитала на-
трия (в упаковке 12 штук).
Фармакологические свойства.
Снотворное и седативное средство из класса барбитура-
тов. Относится к барбитуратовым снотворным со средней про-
должительностью действия. Подобно другим барбитуратам,
угнетает функции ЦНС, в том числе коры головного мозга,
моторных центров, мозжечка, вызывая, в зависимости от до-
зы, седативный, снотворный или наркотический эффект.
Показания.
Тяжелые нарушения сна (для кратковременного приме-
нения, поскольку эффективность действия пентобарбитала
натрия утрачивается примерно через 2 нед при его постоян-
ном применении). Предоперационная подготовка (премеди-
кация). В качестве противосудорожного средства (паренте-
ральное введение).
Способ применения и дозы.
В качестве снотворного средства: перорально или ректально
(су ппозитории). Обычная доза для взрослых — 100—200 мг, для
детей — 10—100 мг (в зависимости от возраста).
Парентерально применяют нембутал обычно с целью
премедикации перед операцией или для купирования судо-
рог. Для взрослых: внутримышечно — по 150—200 мг одно-
кратно; внутривенно — 100 мг (обычно в виде 5% раствора)
однократно, медленно, со скоростью не более 50 мг/мин. Для
детей: внутримышечно — по 2—6 мг/кг массы тела (суммар-
ная доза — не более 100 мг).
Противопоказания.
Индивидуальная гиперчувствительность к препарату.
Порфирия. Тяжелые нарушения функции печени, почек, сер-
дечно-сосудистой системы, органические поражения голов-
ного мозга.
Побочные эффекты.
Тяжелое угнетение функции ЦНС с развитием комы,
коллапса, падением артериального давления, отеком легких;
в более легких случаях — головная боль; сонливость, психи-
ческое угнетение, общая слабость, анорексия. Возможно раз-
витие привыкания и зависимости.
Амитал. Amytal.
Amobarbital.
Действующее вещество: 5-этил-5-изоамилбарбитурат на-
трия (амобарбитал натрия).
Синонимы: Dorlotin, Estimal, Barbamyl, Dorminal.
238
Лекарственные средства в психофармакологии
Форма выпуска и состав.
Таблетки, содержащие 50 мг амобарбитала натрия;в упа-
ковке 500 шт.
Фармакологические свойства.
Снотворное средство из класса барбитуратов; в более
высоких дозах оказывает наркотическое действие. Относит-
ся к барбитуратам со средней продолжительностью снотвор-
ного действия. После применения фармакологической дозы
препарата сон наступает через 15—30 мин и длится 6—8 ч.
Показания.
Снотворное средство при тяжелой бессоннице, возможно
применение в качестве седативного, успокаивающего сред-
ства при неврозах.
Способ применения и дозы.
Взрослым — внутрь по 1—2—4 таблетки (50—100—200 мг)
перед сном. Детям препарат не рекомендуется.
Противопоказания.
Нарушения функции печени, почек, тяжелые заболева-
ния сердечно-сосудистой системы, системы крови.
Побочные эффекты.
Индивидуальная гиперчувствительность. Тяжелое угне-
тение функции ЦНС с развитием комы, коллапса, отека лег-
ких, амнезии.
Реладорм. Reladorm.
Действующие вещества: циклобарбитал, диазепам.
Форма выпуска и состав.
Комбинированный препарат: в одной таблетке содержится 100 мг
циклобарбитала и 10 мг диазепама (в упаковке 10 и 100 шт.)-
Препарат выпускается фирмой «Polfa» (Польша).
Фармакологические свойства.
Препарат характеризуется потенцированной фармаколо-
гической активностью циклобарбитала и диазепама — обла
дает снотворным действием продолжительностью 6—8 ч, а так-
же седативным и миорелаксирующим эффектом.
Показания.
Бессонница, затруднение засыпания, кратковременный сон.
Способ применения и дозы.
Дозу подбирают индивидуально с учетом реакции боль-
ного на препарат. Обычно с целью получения снотворного
эффекта назначают по 1/2—1 таблетке за час до сна. При
применении препарата с успокаивающей целью назначают
по 1/4—1/2 таблетки 1—2 раза в день.
Противопоказания. .
Беременность, лактация; порфирия; выраженные нару-
шения функции печени; повышенная чувствительность к ком-
понентам препарата.
Клиническое применение психотропных средств
239
Побочные эффекты.
При назначении высоких доз возможны утомление, тре-
мор, мышечная слабость, атаксия, помрачение сознания, ал-
лергические реакции.
Предупреждение.
При длительном применении возможно развитие при-
выкания и лекарственной зависимости. Реладорм нельзя при-
нимать вместе с алкоголем, антикоангулянтами, кортикосте-
роидами, доксициклином, гризеофульвином, пероральными
противозачаточными средствами. После приема препарата в
течение 24 ч нельзя управлять транспортными средствами.
Снотворные различных
химических групп
Имован. Imovane.
Zopiclone.
Действующее вещество: 6-(5-хлор-2-пиридинил)-6,7-ди-
гидрокси- 7-оксо-5Н-пирроло[3,4-Ь]-пиразин- 5-ил-эфир 1 -пипе-
разинокарбоновой кислоты (зопиклон).
Синонимы: Amoban, Zimovane.
Форма выпуска и состав.
Таблетки, содержащие 7,5 мг зопиклона (в упаковке 20 шт.).
Препарат выпускается фирмами «Rhone-Poulenc Rorer»,
«Мау and Baker» (США).
Фармакологические свойства.
Имован — психотропное средство из класса производных
циклопирролона. Оказывает снотворное действие. Препарат
обладает высокой степенью сродства к местам связывания на
рецепторном комплексе ГАМК в нейронах головного мозга.
Имован укорачивает период засыпания, уменьшает ко-
личество ночных пробуждений, при этом сохраняет нормаль-
ную фазовую структуру сна, не уменьшая в ней доли быстро-
го сна.
Период полувыведения — обычно 3,5—6 ч. Повторные
приемы имована не сопровождаются кумуляцией препарата
или его метаболитов.
Показания.
Затрудненное засыпание; ночные пробуждения; раннее
пробуждение; вторичные нарушения сна при психических
расстройствах.
Способ применения и дозы.
Рекомендуемая доза имована — 1 таблетка (7,5 мг) перед
сном. Доза может быть увеличена до 2 таблеток у больных,
страдающих тяжелой или стойкой бессонницей.
240 Лекарственные средства в психофармакологии
Лечение лиц пожилого возраста следует начинать с бо-
лее низкой дозы — 3,75 мг. В зависимости от эффективности
и переносимости доза в дальнейшем может быть увеличена.
Резкое прекращение применения имована не вызывает
эффектов отмены.
У больных с нарушением функции печени рекомендуе-
мая доза имована составляет 3,75 мг. Нарушения функции
почек не требуют снижения дозы имована.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к препарату, выражен-
ная дыхательная недостаточность; возраст до 15 лет; бере-
менность, лактация.
Побочные эффекты.
В рекомендуемых дозировках препарат хорошо перено-
сится и отличается крайне редкой частотой постсомнических
нарушений. В некоторых случаях возможны побочные эф-
фекты со стороны пищеварительного канала.
Дормоген. Dormogen.
Methaqualone.
Действующее вещество: 2-метил-3-(2-метилфенил)-4(ЗН)-
хиназолин (метаквалон).
Синонимы: Bom-Sonnil, Dormutil, Mequin, Pallidan, Som-
nomed, Torinal.
Форма выпуска и состав.
Таблетки по 200 мг метаквалона (в упаковке 10 шт.).
Препарат выпускается фирмой «Chemapol» (Чехия).
Фармакологические свойства.
Снотворное средство с седативным и противосудорожным
эффектами.
Обладает противокашлевой активностью. Усиливает дей-
ствие барбитуратов, нейролептиков, анальгетиков
Показания.
Нарушения сна различного генеза, в том числе бессон-
ница, связанная с болевым синдромом.
Способ применения и дозы.
По 1 таблетке за 30 мин до сна.
Противопоказания.
Не выявлены.
Побочные эффекты.
В некоторых случаях — диспепсические явления, рвота.
Глутетимид. Glutethimide.
Glutethimide.
Действующее вещество: 3-этил-3-фенил-2,6-пиперидино-
дион (глутетимид).
Клиническое применение психотропных средств
241
Синонимы: Alfimid, Doriden, Elrodorm, Glimid, Rigenox.
Форма выпуска и состав.
Таблетки по 500 мг глутетимида.
Препарат выпускается фирмами «Geneva Generios»,
«Danbury Pharma», «Halsey», «MD Pharm» (США).
Фармакологические свойства.
Снотворное средство с седативным действием, вызывает
сон длительностью 8 ч. Обладает М-холиноблокирующей ак-
тивностью.
Показания.
Нарушения сна различного генеза.
Способ применения и дозы.
По 1 таблетке за 15—30 мин до сна.
Противопоказания.
Индивидуальная гиперчувствительность к препарату.
Побочные эффекты.
Аллергические реакции; атропиноподобные эффекты.
При длительном применении может вызвать привыкание
и зависимость.
Седативные препараты.
Белласпон. Bellasponum.
Действующие вещества: фенобарбитал, алкалоиды кра-
савки (радобелиний ), эрготамина тартрат.
Форма выпуска и состав.
Драже, содержащие: фенобарбитала 2и мг, радобелиния
0,1 мг, эрготамина тартрата 0,3 мг (в упаковке 30 шт.).
Препарат выпускается фирмой «Chemapol» (Чехия).
Фармакологические свойства.
Препарат седативного действия, содержащий комбина-
цию барбич урата, парасимпатолитика и симпатолитика; тор-
мозит функции вегетативной нервной системы.
Показания.
Неврозы, особенно с проявлениями нейровегетативной
симптоматики (психосоматические заболевания), климакте-
рический период.
Способ применения и дозы.
Средняя доза — по 1 драже после еды 3 раза в день, в
исключительных случаях — по 6 драже в день.
Противопоказания
Гиперчувствительность к барбитуратам, порфирия, вы-
раженные нарушения функции печени и почек, декомпенси-
рованная глаукома, ночное беспокойство при атеросклерозе
мозга, окклюзия сосудов, беременность, лактация.
242 Лекарственные средства в психофармакологии
Побочные эффекты.
Крапивница, легкие психические и сенсорные расстрой-
ства, возможны расстройства менструального цикла.
Предупреждение.
После длительного применения в течение нескольких
месяцев резкое прекращение приема белласпона может про-
воцировать учащение эпилептических приступ! >в.
Содержащийся в препарате фенобарбитал ослабляет дей-
ствие тимолептиков, противосвертывающих препаратов и сте
роидных контрацептивов.
Беллоид. Belloid.
Действующие вещества: барбитуровая кислота, эрготок-
син, сумма алкалоидов белладонны.
Форма выпуска и состав.
Драже, содержащие: барбитуровой кислоты — 30 мг,
эрготоксина — 0,3 мг, алкалоидов белладонны — 0,1 мг (в упа-
ковке 50 шт.).
Препарат выпускается фирмой «Gedeon Richter» (Венгрия).
Фармакологические свойства.
Беллоид — комбинированный препарат, в состав кото-
рого входит адреноблокатор эрготоксин в сочетании с барби-
туратами и препаратами красавки. Препарат нормализует сон,
обладает седативным эффектом, спазмолитическим и анти-
ангинальным действием, урежает частоту сердечных сокра-
щений, уменьшает потоотделение.
Показания.
Беллоид применяют: при неврозах и невротических со-
стояниях с выраженными вегеаативными расстройствами (та-
хикардией, потливостью, бессонницей); при вегетососудистой
дистонии, синдроме Меньера, вегетососудистых расстройствах,
связанных с нарушением гормонального фона, у пациентов,
страдающих бронхиальной астмой.
Способ применения и дозы.
Беллоид назначают по 1—2 драже 3 раза в день. Дли-
тельность курса определяется врачом индивидуально в каж-
дом конкретном случае.
Противопоказания.
Глаукома, гипертрофия предстательной железы, после-
дний триместр беременности.
Побочные эффекты.
При приеме беллоида могут иметь место сонливость, бра-
дикардия, повышение внутриглазного давления, расстройство
аккомодации.
Предупреждение.
Пациенты, принимающие бел юид, должны воздерживать-
ся от потенциально опасных видов деятельности, i ребующих
Клиническое применение психотропных средств 243
повышенного внимания. Во время приема беллоида не реко-
мендуется употребление алкогольных напитков.
Валдисперт. Valdispert.
Форма выпуска и состав
Драже, содержащие 100 мг экстракта корня валерианы
(в упаковке 10, 50 и 200 шт.).
Препарат выпускается фирмой «Solvay Pharma» (Нидер-
ланды).
Фармакологические свойства.
Оказывает умеренный седативный эффект. Не вызывает
сонливости, чувства усталости, не ограничивает физических
и умственных способностей; не вызывает лекарственной за-
висимости.
Показания.
Функциональные нарушения психо-эмоциональной дея-
тельности: состояния беспокойства, нервного перевозбужде-
ния, напряженного ожидания. Легкие функциональные на-
рушения со стороны вегетативной нервной, сердечно-сосуди-
стой, пищеварительной систем. Препарат показан также
беспокойным, нервным детям, не способным к концентрации
внимания. Для подготовки к диагностическим и небольшим
хирургическим вмешательствам, особенно в зубоврачебной
практике.
Способ применения и дозы.
Устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести
невротических проявлений. Разовая доза составляет 1—3 дра-
же; суточная доза — 3—9 драже.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к препарату.
Побочные эффекты.
Вялость, сонливость, нарушения аккомодации.
Валокордин. Valocordinum.
Форма выпуска и состав.
Раствор, содержащий в 100 г: фенобарбитала 2 г, этилб-
ромизовалерианата 2 г, мятного масла 0,14 г, хмелевого маг
ла 0,02 г.
Флаконы по 20 и 50 мл.
Препарат выпускается фирмой «Meuselbach Pharma» (Гер-
мания).
Фармакологические свойства.
Определяются свойствами входящих в состав препарата
ингредиентов. Этиловый эфиральфа-бромизовалериановой
кислоты является седативным и спазмолитическим средством.
Фенобарбитал (в соответствующих дозах) оказывает легкое
244
Лекарственные средства в психофармакологи»
седативное и сосудосуживающее действие без заметного енот
ворного эффекта. Мятное масло обладает рефлекторной сосу-
дорасширяющей и спазмолитической активностью.
Показания.
Неврозы с повышенной раздражительностью, нерезко
выраженные спазмы коронарных сосудов, тахикардия, бес-
сонница, психосоматические расстройства.
Способ применения и дозы.
Взрослым назначают по 15—20 капель 3 раза в день,
с небольшим количеством жидкости, до еды. При необходи-
мости разовая доза может быть увеличена до 40—50 капель.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к компонентам препара-
та, острая печеночная порфирия, тяжелые нарушения дея-
тельности почек и печени, лактация. С осторожностью — при
беременности.
Побочные эффекты.
Дискомфорт в области желудка и кишечника, аллерги-
ческие реакции. При длительном применении препарата воз-
можно развитие лекарственной зависимости и бромизма, при
резком прекращении — возникновение синдрома отмены.
Предупргждение.
При комбинированном применении валокордина и седа-
тивных средств, а также алкоголя — взаимное потенцирова-
ние эффектов. Действие входящего в состав валокордина фе-
нобарбитала усиливают препараты, содержащие вальпроевую
кислоту. Валокордин ослабляет действие производных кума-
рина, глюкокортикоидов, гризеофульвина, пероральных про-
тивозачаточных средств. Препарат содержит 55% этиловый
спирт, который способен снижать скорость психомоторных
реакций.
Дистонохалм. Distonokalm.
Форма выпуска и состав.
Драже по 20 шт. во флаконах. 1 драже содержит 15 мг
пропранолола, суммы алкалоидов из Belladonnae 0,25 мг,
суммы алкалоидов из Secale cornutum. 0,30 мг, 25 мг амигала
натрия.
Препарат выпускается фирмой «Sicomed» (Румыния).
Фармакологические свойства.
Препарат с умеренным седативным действием, обладает
свойствами а- и р-адрендоблокатора, центрального симпа-
толитика; оказывает слабый анксиолитический и гипотен-
зивный эффекты
Показания.
Нейровегетативные дистонии с дигестивными или сердеч-
но-сосудистыми проявлениями. Активен при нейровегетативных
Клиническое применение психотропных средств 245
нарушениях вследствие астенического невроза, климакса,
гипертиреоза, гипертензии в начальной стадии.
Способ применения и дозы.
Для взрослых — по 1 драже 1—3 раза в день за 30—60
мин до еды или спустя 2—3 ч после еды (в течение 15—20
дней).
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Побочные эффекты.
Аллергические реакции на компоненты препарата.
Ново-пассит. Novo-passit.
Форма выпуска и состав.
Флакон, емкостью 100 мл, содержащий комплекс расти-
тельных экстрактов седативного действия.
Препарат выпускается фирмой «Galena» (Чехия).
Фармакологические свойства.
Препарат оказывает седативное и анксиолитическое дей-
ствие.
Показания.
Повышенная раздражительность, тревога, страх, невра-
стения, легкие формы бессонницы, мигрень, нейрогенная
тетания. Климактерический синдром. Атопическая экзема,
себорейная экзема, крапивница.
Способ применения и дозы.
Три раза в день по 5 мл препарата (1 чайная ложка) или
2,5 мл утром, днем и 5 мл на ночь. При необходимости доза
однократного приема может быть увеличена до 10 мл.
Противопоказания.
Миастения.
Побочные эффекты.
Сонливость, мышечная слабость, тошнота, снижение
концентрации внимания.
Глава 9
Ноотропы и корректоры мозгового
кровообращения
Ноотропы — это лекарственные средства, оказывающие
прямое активирующее влияние на интегративные механиз-
мы мозга, стимулирующие обучение, улучшающие память
и умственную деятельность, повышающие устойчивость моз-
га к «агрессивным» воздействиям, улучшающие кортико-суб-
кортикальные связи (М.Д. Машковский, 1994).
По фармакологическим свойствам ноотропы отличаются
от других психотропных лекарственных средств. Они не вли-
яют заметно на спонтанную биоэлектрическую активность
мозга, существенно не влияют на двигательные реакции, не
оказывают снотворного и анальгезирующего действия и не вли-
яют на эффективность анальгетиков и снотворных лекарствен-
ных средств. Вместе с тем они оказывают характерное влия-
ние на ряд функций ЦНС, облегчают передачу информации
между полушариями головного мозга, стимулируют переда-
чу возбуждения в центральных нейронах, улучшают крово-
снабжение и энергетические процессы мозга, повышают его
устойчивость к гипоксии.
Классическим ноотропным средством является пираце-
там (ноотропил), химически представляющий собой цикли-
ческое производное ГАМК. В последние годы лекарственные
средства, влияющие на ГАМК-ергические системы мозга, в том
числе гамма-аминомасляная кислота (аминалон), ее аналоги
и производные привлекли внимание в качестве эффективных
ноотропных препаратов. По структуре и характеру действия
эти лекарственные средства имеют в той или иной степени
сходство с пирацетамом, хотя каждое из них имеет особый
фармакологический спектр действия В настоящее время
можно объединить так называемые ГАМК-ергические лекар-
ственные средства в одну группу с ноотропами. Это тем более
уместно, что на основе ГАМК ведется широкий поиск ноот -
ропных средств.
Клиническое применение психотропных средств 247
Поскольку ноотропные лекарственные средства созданы
на основе веществ биогенного происхождения и действуют на
обменные процессы, их рассматривают как средства метабо-
лической терапии, так называемые нейрометаболические це-
ребропротекторы. Важную роль в нормализации биохимичес-
ких и нейрофизиологических процессов в головном мозге,
нарушениях при гипоксии различного генеза, черепно-моз-
говой травме, сенильных нарушениях и пр. играют лекар-
ственные средства, нормализующие кровообращение в сосу-
дистом русле головного мозга, которые также рассматрива-
ются в настоящем разделе.
Ноотропные и ГЛМК-ергические
препараты.
Ноотропил. Nootropil.
Piracetam.
Действующее вещество: 2-оксо-1-пирролидинацетамид
(пирацетам).
Синонимы’. Biocetam, Kalicor, Noostan, Nootrop, Pyramen.
Форма выпуска и состав.
Желатинозные капсулы, содержащие 0,4 г пирацетама
(в упаковке 60 шт.). Ампулы по 5 мл, содержащие 1 г пира-
цетама, или ампулы по 15 мл, содержащие 3 г пирацетама;
в упаковке 12 ампул. 20% раствор для орального примене-
ния, содержащий 200 мг/мл пирацетама.
Препарат выпускается фирмой «UCB» (Бельгия) и пред-
приятиями «Polfa» (Польша) по лицензии <UCB>.
Фармакологические свойства.
Пирацетам корригирует энергетический обмен и нейро-
физиологические процессы в головном мозге, улучшает его
интегративную деятельность, облегчает процесс обучения, спо-
собствует консолидации памяти. Оказывает анти! ичоксичес-
кое действие при различных формах церебральной гипоксии.
Показания.
Инволюционные синдромы нарушения психической де-
ятельности (ухудшение памяти, астенические симптомы, труд-
ности адаптации, нарушения моторики).
Посттравматические и постинсультные церебральные
нарушения. Психомоторные нарушения, связанные с цереб-
ральным атеросклерозом, хронической гипоксией головного
мозга, хрони геским алкоголизмом. Церебральная кома трав-
матического или токсического генеза.
Трудности адаптации и обучения в детском возрасте.
248
Лекарственные средства в психофармакологии
Способ применения и дозы.
Взрослым: перорально по 1—2 капсулы 3 раза в день
с последующим снижением дозы до 1 капсулы 3 раза в день;
парентерально по 5—15 мл внутримышечно или внутривен-
но 1—2 раза в день (по показаниям).
Детям — от 30 до 50 мг/кг массы тела в сутки.
Противопоказания.
Не выявлены.
Побочные эффекты.
В редких случаях — возбуждение ЦНС (повышенная
раздражительность, нарушение сна и т.д.), диспепсические
явления, обострение коронарной недостаточности.
I/ Энцефабол. Encephabol.
Pyriti.no!.
Действующее вещество: бис-(2-метил-3-окси-4-оксиме-
тил-5-метилпиридил)-дисульфид (пиритинол).
Синонимы: Ansefal, Bonifen, Encefabol, Plenumil.
Форма выпуска и состав.
Таблетки энцефабола, покрытые оболочкой, содержат
100 мг пиритинола гидрохлорида (в упаковке 20, 50 или
100 шт.). Таблетки энцефабола форте, покрытые оболочкой,
содержат 200 мг пиритинола 1идрохлорида (в упаковке 20,
50 или 100 шт.). Сироп энцефабола, содержащий 100 мг пи-
ритинола гидрохлорида в 5 мл (во флаконах 60 или 200 мл.).
Препарат выпускается фирмой «Е.Merck» (Германия).
Фармакологические свойства.
I Ноотропное средство. Нормализует физиологические и ме-
таболические процессы в ткани головного мозга. Способству-
ет проникновению глюкозы, аминокислот, жирных кислот
и ацетата через гематоэнцефалический барьер в головной мозг.
Повышает устойчивость мозговой ткани к гипоксии.
Показания.
Симптомы церебральной недостаточности вследствие
метаболических и циркуляторных нарушений в головном
мозге, астенические, тдинамические и неврозоподобные со-
стояния органического генеза, психоорганический синдром,
травматическая и сосудис тая энцефалопатия, оетаточные яв-
ления после нейроинфекций, травм, интоксикаций и нару-
шений мозгового кровообращения. Нарушения развития ЦНС
у детей вследствие перинатальной патологии.
Способ применения и дозы.
Взрослым назначают по 600 мг в сутки. Детям — 50—300 мг
в сутки (в зависимости от возраста и клинических показаний).
Продолжительность лечения — 6—8 нед.
Клиническое применение психотропных средств 249
Противопоказания.
Выраженное психомоторное возбуждение, эпилепсия,
состояние повышенной судорожной готовности.
Побочные эффекты.
Головная боль; тошнота; раздражительность; нарушения сна.
Аминалон. Aminaion.
-Aminobutyric Acid.
Действующее вещество: у-Аминомасляная кислота
(ГАМК)
Синонимы: Gamarex, Gammaion, Gammaneuron, Mielogen.
Форма выпуска и состав.
Таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 0,25 г ГАМК
(в упаковке 100 шт.).
Препарат выпускается фирмой «Акрихин» (Россия).
Фармакологические свойства.
j Ноотропное средство. У -Аминомасляная кислота —тор-
мозной нейромедиатор, взаимодействующий в ЦНС со специ-
фическими ГАМК-рецепторами. Аминалон положительно
воздействует на электрофизиологические и биохимические
процессы в тканях головного мозга, способствуют нормали-
зации энергетического обмена, утилизации глюкозы нейро-
нами. В клинических условиях аминалон повышает продук-
тивность мышления, улучшает память, оказывает легкое
психостимулирующее действие, положительно влияет на вос-
становление движений и речи после нарушений мозгового
кровообращения.
Показания.
Церебрастенические и энцефалопатические проявления
в результате стойких и динамических нарушений мозгового
кровообращения (атеросклероз, гипертоническая болезнь,
инсульт, посттравматический период). Синдром укачивания
(лечебное и профилактическое применение).
У детей препарат применяют при явлениях умственной
отсталости, снижении психической активности.
Способ применения и дозы.
Взрослым внутрь по 0,25—0,5 г 2—4 раза в день, макси-
мальная суточная доза — до 4 г. Детям — по 0,5—2 г в сутки
(в 2—4 приема). Препарат принимают до еды.
Противопоказания.
Не установлены.
Побочные эффекты.
Возникают редко и незначительны: возможны чувство
жара; диспепсические явления; колебания артериального
давления; нарушения сна.
250
Лекарственные средства в психофармакологии
Препараты, улучшающие
мозговое кровообращение
Кавинтон. Cavinton.
Vinpocetine.
Действующее вещество: этиловый эфир аповинкамино-
вой кислоты (винпоцетин).
Синонимы: Geractin, Eusemium, Finacilen.
Форма выпуска и состав.
Таблетки по 5 мг винпоцетина; в упаковке 50 шт. Ампулы
по 2 мл, содержащие 10 мг винпоцетина (в упаковке 10 ампул).
Препарат выпускается фирмой «Gedeon Richter» (Венг-
рия), «Ayerst».-
Фармакологические свойства.
Кавинтон улучшает кровоток в сосудах головного мозга,
снабжение мозга кислородом и метаболические процессы
в мозговой ткани.
Показания.
Расстройства церебрального кровообращения различной
этиологии (ишемические и ангиоспастические мозговые рас-
стройства, энцефалопатии дисциркуляторного генеза, состо-
яния после инсульта, травм, при климактерических нару-
шениях, после перенесенных инфекционных заболеваний,
интоксикаций), сопровождающиеся психическими и невро-
логическими нарушениями (головокружением, головной бо-
лью, нарушением памяти, психоорганическим синдромом,
афазией, апраксией, двигательными расстройствами).
Заболевания сосудистой и сетчатой оболочки глаз вследствие
атеросклероза, ангиоспазма, тромбозов, вторичной глаукомы.
Возрастные сосудистые и токсические поражения слухо-
вого нерва. Головокружения лабиринтного происхождения.
Способ применения и дозы.
Внутрь: по 1—2 таблетки 3 раза в день. Поддерживаю-
щая доза — по 1 таблетке 3 раза в день.
Парентерально (внутривенно в виде медленного капель-
ного вливания); начальная суточная доза —20 мг; суточная
доза — 30 мг (содержимое 2—3 ампул разводят в 500—1000 мл
инфузионного раствора). Максимальная суточная доза —
1 мг/кг массы тела.
Препарат нельзя вводить струйно внутривенно или внут-
римышечно.
Противопоказания.
Для перорального приема — беременность; для парен-
теральной инфузии — ишемическая болезнь сердца тяжелой
степени, выраженные нарушения сердечного ритма; бере-
менность.
Клиническое применение психотропных средств
251
Побочные эффекты.
Снижение артериального давления, тахикардия, экстра-
систолия.
Циннаризин. Cinnarizin.
Cinnarizine.
Действующее вещество: транс-1-циннамоил-4-дифенил-
метилпиперазин (циннаризин).
Синонимы: Cinnabene, Coldrin, Dimitronal, Midronal,
Mitronal, Sepan, Stugeron, Stutgeron.
Форма выпуска и состав.
Таблетки, содержащие 25 мг циннаризина (в упаковке
25 шт.).
Препарат выпускается фирмой «Pharmachim» (Болгария).
Фармакологические свойства.
Улучшает мозговое, периферическое и коронарное кро-
вообращение с преимущественным дилатирующим действи-
ем на сосуды головного мозга. Расслабляет гладкие мыш ;ы
сосудистой стенки, обладает свойствами антагониста каль-
ция, ослабляет реакцию сосудов на прессорные амины. Уме-
ренно активен как Hj-блокатор, уменьшает возбудимость ве-
стибулярного аппарата, проявляет противорвотное действие.
Показания.
Ишемический инсульт, состояние после инсульта и че-
репно-мозговой травмы; атеросклероз сосудов головного моз-
га; дисциркуляторные энцефалопатии различного генеза; на-
рушения периферического кровообращения, в том числе бо-
лезнь Рейно, диабетическая ангиопатия; аллергические
состояния (вазомоторный ринит, крапивница, ангионевроти-
ческий отек); синдром Меньера.
Способ применения и дозы.
Внутрь по 1—2 таблетки (25—30 мг) 3 раза в день после
еды в течение нескольких месяцев.
Противопоказания. .
Индивидуальная гиперчувствптельность к препарату.
Побочные эффекты.
Сухость во рту, тошнота, боль в эпигастральной облас-
ти; сонливость; кожные аллергические реакции.
Нимотоп. Nimotop.
Nimodipine.
Действующее вещество: 2-метоксиэтил-1-метилэтиловый
эфир 1,4-дигидро-2,6-диметил-4-(3-нитрофенил)-3,5-пиридин-
карбоновой кислоты (нимодицин).
Синонимы'. Admon, Periplum.
252
Лекарственные средства в психофармакологии
Форма выпуска и состав.
Таблетки, содержащие 30 мг нимодипина.
Препарат выпускается фирмой «Bayer» (Германия).
Фармакологические свойства.
Центральный вазодилататор. Антагонист кальция из
класса 1,4-дигидропиридинов, действующий i реимутцественно
на сосуды головного мозга. Избирательное цереброваскуляр-
ное действие нимодипина способствует нормализации нару-
шений мозговой деятельности у лиц пожилого возраста, по-
вышает устойчивость клеток головного мозга к ишемичес-
ким воздействиям. В связи с высокой липофильностью
нимотоп легче проникает через гематоэнцефалический барь-
ер, чем другие производные 1,4 дигидропиридина.
Показания.
Лечение нарушений психической деятельности (наруше-
ний памяти, затрудненной концентрации внимания, аффек-
тивной лабильности, снижения интеллектуальных способно-
стей) у лиц пожилого возраста и при ишемии головного моз-
га различного генеза.
Способ применения и дозы.
Внутрь по 1 таблетке 3 раза в день. При тяжелых нару-
шениях функции почек и печени дозу уменьшают под конт-
ролем артериального давления, данных ЭКГ.
Противопоказания и предосторожности.
Тяжелая недостаточность функции печени (цирроз, ат-
рофия печени). С осторожностью — у больных с генерализо-
ванным отеком головного мозга, при чрезвычайно высоком
уровне артериального давления, тяжелой цеброваскулярной
недостаточности, тяжелой гипотензии.
В период беременности — по абсолютным показаниям.
Побочные эффекты.
Резкое снижение артериального давления, периферичес-
кие отеки, слабость, депрессия или повышенная возбудимость
ЦНС, гиперкинезия.
Сермион. Sermion.
Nicergoline.
Действующее вещество: 10-метокси-1,6-диметил-эрго-
лин-8-метанола 5-бромо-З-пиридинокарбоксилат (ницерголин).
Синонимы: Adavin, Dasovas, Duracebrol, Memoq.
Форма выпуска и состав
Капсулы желатиновые, содержащие 5 мг ницерголина
(в упаковке 30 шт.).
Флаконы, содержащие 5 мг стерильного лиофилизиро-
ванного порошка ницерголина для инъекций (ампулы с ра-
створителем по 2,5 мл).
Клиническое применение психотропных средств
253
Препарат выпускается фирмами «Specie» («Groupe Rhone-
Poulence» — Франция), «Farmitalia Carbo Erba» (Италия).
Фармакологические свойства.
Вазодилататор. Улучшает мозговое и периферическое
кровообращение. Повышает утилизацию кислорода и глюко-
зы клетками головного мозга, обладает свойствами а-адре-
ноблокатора и антагониста кальция.
Показания.
Нарушения мозгового и периферического кровообраще-
ния, в том числе состояние после ишемического инсульта,
возрастные нарушения интеллектуальной деятельности, мне-
стических процессов, нарушения кровообращения в нижних
конечностях.
Способ применения и дозы.
Внутрь: при нарушениях мозгового кровообращения —
по 3—6 капсул (15—30 мг) в день; при нарушениях перифе-
рического кровообращения — по 6 капсул (30 мг) в день (раз-
деленных на 3 приема, перед едой).
Парентерально сермион для инъекций вводят внутримы-
шечно (2,5 мл инъекционного раствора) или внутривенно мед-
ленно (после разведения до 250 мл растворами глюкозы, на-
трия хлорида, маннитола). Обычно назначают по 2—6 флако-
на сермиона для инъекций в день (длительность лечения —
10—15 дней).
Противопоказания.
Индивидуальная гиперчувствительность к препарату;
гипотензия.
Побочные эффекты.
Резкое снижение артериального давления, головокруже-
ние, ощущение тепла, покраснение кожи, сонливость или бес-
сонница, расстройства функции пищеварительного канала.
Трентал. Trental.
Pentoxifylline
Действующее вещество: 3,7-диметил-1-(5-оксогексил)-
ксантин (пентоксифиллин).
Синонимы: Agapurin, Elorgan, Ralofekt, Rentylin, Torental.
Форма выпуска и состав.
Драже, содержащие 100 мг пентоксифиллина (в упаков-
ке 60 шт.). Ампулы (5 мл), содержащие 100 мг пентоксифил-
лина; в упаковке 50 ампул.
Препарат выпускается фирмами «Hoechst» (Германия),
«Югоремидия» (Югославия).
Фармакологические свойства.
Сосудорасширяющее средство, по структуре близкое к те-
обромину. Улучшает микроциркуляцию и реологические свой-
ства крови, снижает периферическое сосудистое сопротивление
254
Лекарственные средства в психофармакологии
с возрастанием систолического минутного объема крови и
минутного объема сердца без значительного изменения ЧСС.
Снижает вязкость крови, повышает эластичность эритроци-
тов, приводит к увеличению содержания циклического
3?,5?-АМФ в тромбоцитах, АТФ в эритроцитах и головном
мозге. Благоприятно влияет на биоэлектрическую активность
головного мозга.
Показания.
Периферические артериальные и артериовенозные нару-
шения кровообращения вследствие атеросклероза, ишемии,
сахарного диабета, воспалительных и дистрофических про-
цессов, артериосклероз сосудов головного мозга, диабетичес
кая ангиоретинопатия, ангионейропатии различного генеза,
эндартериит нижних конечностей, посттромбоэмболический
синдром, гангрена, отморожение, острые функциональные
нарушения зрения и слуха, ишемическая болезнь сердца.
Способ применения и дозы.
В зависимости от выраженности сосудистых нарушений
преп арат назначают перорально или парентерально.
Перорально: драже принимают целиком, не разжевывая,
после еды; начальная суточная доза — по 2 драже 3 раза
в день, при длительной терапии и в качестве поддерживаю-
щей дозы препарат назначают по 1 драже 3 раза в день.
Парентерально: внутривенно по 5 мл после разведения
содержимого ампулы в 500 мл изотонического раствора на-
трия хлорида, 5% раствора глюкозы или другого кровезаме-
щающего раствора, вливают в течение 90—180 мин. Дозу
трентала можно увеличить до 15 мл в сутки.
Противопоказания.
Кровотечения в острый период инфаркта миокарда, бе-
ременность. Парентеральное введение трентала противс пока-
зано при коронарном и церебральном атеросклерозе в сочета-
нии с гипертензией.
Побочные эффекты.
Чувство жара, покраснение кожи, диспепсические явления.
Винкапан. Vincapam.
Vincamine.
Действующее вещество: метиловый эфир (За,14Р,16а)
1,15-дигидро-14-гидроксиэбурнаменин-14-карбоновой кисло-
ты (винкамин).
Синонимы: Angiopac, Cerebroxine, Oxicebral, Oxybral,
Sostenil, Vinca, Vincapan, Vincaton.
Форма выпуска и состав.
Таблетки, содержащие сумму алкалоидов (0,01 г), выде
ленных из барвинка (Vinca minor L.).
Препарат выпускается фирмой «Pharmachim» (Болгария).
Клиническое применение психотропных средств
255
Фармакологические свойства.
Церебральный вазодилататор. Оказывает сосудорасши-
ряющее действие. Увеличивает мозговой кровоток, улучша-
ет процессы микроциркуляции. Ускоряет процесс окисления
глюкозы и повышает образование энергосодержащих субстан
ций. Нормализует обмен веществ в клетках головного мозга.
Способствует повышению умственной работоспособности,
улучшению памяти.
Показания.
Снижение памяти и интеллектуальных способностей
у больных пожилого и старческого возраста, при атероскле-
ротических поражениях церебральных сосудов, у больных с
диабетической ангиопатией; перенесших нарушение мозго-
вого кровообращения, черепно-мозговую травму. Мигрень.
Атеросклероз сосудов внутреннего уха. В составе комплекс-
ной терапии при таких симптомах психических заболеваний,
как ослабление и расстройство памяти, рассеянность, ухуд-
шение речи, нарушение координации движений.
Способ применения и дозы.
Взрослым — начиная с 1/2 таблетки в день, затем по
1 таблетке 2—3 раза в день. После достижения необходимого
терапевтического эффекта переходят на индивидуально по-
добранные поддерживающие дозы.
Детям — начиная с 1/4 таблетки в день, затем по
1/4—1/2 таблетки 2—3 раза в день.
После 4—5-недельного приема препарата дозу постепен-
но снижают.
Побочные реакции.
В редких случаях — реакции индивидуальной гиперчув-
ствительности на введение препарата.
Глава 10
Препараты, применяемые
для лечения наркоманий,
токсикоманий, алкоголизма
В настоящее время масштабы наркомании, токсикома-
нии и немедикаментозного употребления сильнодействующих,
ядовитых, психотропных и наркотических средств приобре-
тают угрожающий характер. Ежегодно в Украине берут на
учет 6—8 тыс. наркоманов; на 1 октября 1994 г. по офици-
альным данным их насчитывалось 45 тыс. человек, однако
число реальных лиц достигло уже 450 тыс. По официальным
прогнозам к 2000 г. эта цифра может возрасти до 1 млн чело-
век, причем молодежь в возрасте до 30 лет составит 90%.
Выйдя из недр быта и медицины, многовековой феномен
наркомании, токсикомании и алкоголизма в последнее вре-
мя оказался в центре внимания криминологической и уго-
ловно-правовой наук, изучающих это универсальное и самое
живучее общественно опасное явление в тесном содружестве
с представителями многих наук, в том числе и с судебной
фармацией, наркологией и психиатрией.
Наркомания — проблема, вызывающая интерес между-
народного сообщества, отдельных государств, в том числе и Ук-
раины, общественности, семьи, людей разных возрастных
групп. История распространения наркомании в мире не зна-
ет национальных границ и носит эпидемиологический харак-
тер. Впервые в XX веке борьба с наркоманией приобрела ус-
тойчиво координированный характер и осуществляется на
комплексной основе, в том числе и средствами уголовного
права.
Роль международного сообщества в борьбе с наркомани-
ей все время повышается. В этом международном потенциа-
ле центральное место занимает система международного кон-
троля, который с каждым годом совершенствуется и стано-
вится все более действенным и авторитетным.
Согласно определению ВОЗ, «наркомания — это состояние
периодической или хронической интоксикации, обусловленное
Клиническое применение психотропных средств.
257
повторным употреблением наркотических средств, характе-
ризующееся психической и физической зависимостью от них
и вредными последствиями для индивидуума и общества».
Наркомании развиваются при злоупотреблении следую-
щих групп веществ:
1) вещества, запрещенные к применению в медицине (ге-
роин, каннабис, лизергиновая кислота и ее препараты, мес-
калин, псилоцин, псилоцибин и др.);
2) наркотические лекарственные средства (список нар-
котических средств формируется Комитетом по контролю
наркотиков М3 Украины);
3) наркотикосодержащие растения и наркотические сред-
ства кустарного изготовления (май опийный, опий-сырец,
конопля южно-чуйская, южно-маньчжурская, южно-архонс-
кая, южно-краснодарская и индийская, гашиш, анаша, ма-
рихуана, гашишное масло, маковая соломка, настойка (на-
стой) маковой соломки, экстракционный опий, ацетилиро-
ванный опий).
По мнению специалистов из Нью-Йоркского центра де-
зинтоксикации, формированию наркомана способствуют три
основные причины, а именно:
— рынок, постав, гяющий наркотики;
— среда, благоприятствующая употреблению наркотиков;
— определенное индивидуальное предрасположение
к наркотической зависимости.
Токсикомании возникают при злоупотреблении следую-
щих групп средств:
1) снотворные (барбитураты и др.);
2) транквилизаторы (чаще всего — радедорм, сибазон,
ре таниум, феназепам, элениум и др.);
3) психостимуляторы (фенамин, кофеин, первитин и др.);
4) холинолитики (циклодол, димедрол и др.);
5> средства бытовой химии и ингаляционные летучие
вещества (ацетон, бензин, толуол, растворители нитрокрасок,
некоторые сорта клея, эфир, хлороформ и др ).
Среди факторов, способствующих развитию токсикома-
ний, следует указать ранний возраст, в котором начинают
употреблять психоактивные средства с немедикаментозной
целью, неблагополучие в семьях, в которых подростки бро-
шены на «дворовое воспитание», а также бесконтрольный
прием или длительное назначение врачом ряда лекарствен-
ных средств для лечения бессонницы или других невротичес-
ких симпто ИОВ.
В патогенезе привыкания к психоактивным средствам
большое значение имеют изменение обмена нейропептидов
и цикличных нуклеотидов, угнетение окислительных про-
цессов в тканях мозга, нарушение обмена катехоламинов.
В 7 224
258
Лекарственные средства в психофармако югии
У таких больных происходит смена индивидуально-психоло-
гического и социально-психологическогого уровней личности
Фармакотерапия наркоманий и токсикоманий предусмат
ривает лечение острых и хронических интоксикаций, вызван-
ных наркотическими и токсическими веществами, купирова
ние явлений абстиненции, дезинтоксикационную и обще-
укрепляющую терапию, применение противоядий (например,
при отравлениях барбитуратами — бемегрид, опиатами — на-
лорфин, психостимуляторами — транквилизаторы и нейролеп-
тики), промывание желудка, восстановление нарушенных фун-
кций жизненно важных органов, предотвращение отека мозга.
Лечение абстиненции предусматривает угнетение психи-
ческих и нервно-вегетативных нарушений. С этой целью на-
значают антидепрессанты, нейролептики, снотворные, холи-
нолитики, ноотропы, витамины, анорексигенные средства.
Для угнетения позывов к наркотикам и токсичным ве-
ществам применяют психотерапию, направленную на созда
ние в сознании больного отрицательного отношения к упот-
реблению наркотических и токсических средств.
В настоящее время серьезную медико-социальную про-
блему представляет собой также зависимость от алкоголя и та-
бака. О физической зависимости от алкоголя говорят в тех
случаях, когда возникшая по каким-либо причинам абсти-
ненция приводит к появлению симптомов отмены — интен-
ционною или ознобоподобного тремора, тошноты, общей сла-
бости, раздражительности, бессонницы. Психологическая
зависимость не имеет четко очерченного симптомокомплекса
и внешне проявляется в форме неконтролируемого пьянства.
Медикаменты играют важную роль для проведения де-
зинтоксикации, лечения алкогольного делирия, энцефалопа-
тии Вернике и шизофреноподобных психозов, развивающих-
ся у некоторых больных алкоголизмом. Однако следует ука-
зать, что лекарственные препараты играют лишь небольшую
роль в поддержании полно] о отказа больного от дальнейшего
употребления алкоголя. Эту задачу в значительной степени
выполняют психотерапия и социальные методы воздействия.
В 1978 г. <J.,Ballenger и R. Post предложили модель кин-
длинга для понимания патогенеза алкогольного абстинент-
ного синдрома, а в 1984 г. они представили детально разрабо-
танную киндлинг-модель алкоголизма. Суть ее заключается
в том, что во время повторных абстинентных состояний сис-
тематически повторяется стимуляция лимбических структур,
в результате которой происходит процесс киндлинга — уси-
ливается реакция этих структур, утяжеляется и усложняет-
ся симптоматика абстинентного синдрома, возникает эпи-
лептиформная активность с эпицентром в гиппокампе и мин-
далинах, распространяющаяся на другие отделы мозга
и сохраняющаяся вне абстинентных состояний.
Клиническое применение психотропных средств
259
Известно, что развитие алкоголизма происходит в резуль-
тате тесного взаимодействия биологических и социальных
факторов. Комбинация причино-следственных отнощений
в период формирования заболевания определяет как динами-
ку болезни, так и клинические формы алкоголизма.
Цель применения лекарственных средств при алкоголиз-
ме заключается в устранении психопатологической симпто-
матики, предупреждении эпилептических припадков и реци-
дивов заболевания. Алкогольный галлюциноз и алкогольный
параноидный психоз лечат так же, как и шизофрению, ней-
ролептиками фенотиазинового ряда или бутирофенонами.
Табакокурение (никотиномания) — одна из наиболее
распространенных форм токсикоманий как среди взрослых,
так и у подростков. Она отрицательно сказывается на физи-
ческом и психическом здоровье; при этом поражаются ЦНС,
сердечно-сосудистая, дыхательная и другие системы организ-
ма. Постепенно у курящих вырабатывается синдром абсти-
ненции, проявляющийся прежде всего раздражительностью,
обострением характерологических особенностей личности,
замедлением процесса мышления, несосредоточенностью,
плохой сообразительностью, слабостью, заторможенностью,
нарушением сна. Эти явления достигают максимального про-
явления на 2—4-й день абстиненции. Тяга к курению приоб-
ретает навязчивый характер. У лиц, имеющих большой стаж
табакокурения, в значительной степени повышается толеран-
тность к табаку, появляются астенические симптомы.
Лечение наркоманий, токсикоманий и алкоголизма це-
лесообразно осуществлять в специальных отделениях психи-
атрических больниц, дезинтоксикационных центрах, учиты-
вая желание самих больных. Для направления на лечение
подростков в возрасте до 16 лет необходимо согласие родите-
лей. Профилактика наркоманий, токсикоманий и алкоголиз-
ма должна проводиться комплексно с участием врачей, педа-
гогов, правоохранительных органов и общественности.
В настоящем разделе рассмотрены конкурентные анта-
гонисты опиатных (налоксон, налтрексон) и бензодиазепино-
вых (флумазенил) рецепторов; средства для лечения алкоголь
ной (дисульфирам, эспераль) и никотиновой (никоретте, ни-
котине лл) зависимости.
9*
260
Лекарственные средства в психофармакологии
Антагонисты опиатов и
бензодиазепинов.
Наркан. Narcan.
Naloxone.
Действующее вещество'. 4,5-эпокси-3,14-диокси-17-(2-
пропенил)-морфинан-6-он (налоксон),
Синонимы'. Intrenon, Nalonee, Narcanti.
Форма выпуска и состав.
Ампулы по 1 мл, содержащие 0,4 мг/мл, или по 1 и 2 мл,
содержащие 1 мг/мл налоксона гидрохлорида (в упаковке 10
ампул).
Препарат выпускается фирмами «Du Pont Pharmaceuti-
cals» (США/Великобритания), «Du Pont Nemours» (Франция).
Фармакологические свойства.
Антагонист наркотических анальгетиков. Блокирует опи-
атные рецепторы, устраняет центральное и периферическое
действие опиоидов (включая эндогенные эндорфины), в том
числе угнетение дыхания и артериальную гипотензию. Про-
никает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер.
Не обладает агонистическими по отношению к морфину
свойствами, не вызывает выраженной толерантности, психи-
ческой и физической зависимости.
Показания.
Отравление (или передозировка в клинических условиях)
морфином и другими опиоидными наркотиками, в том числе
промедолом, пропоксифеном, метадоном, а также антагонис-
тами морфина (налбуфином, пентазоцином, буторфанолом).
Способ применения и дозы.
При передозировке наркотических анальгетиков налок-
сон вводят взрослым внутривенно (предпочтительно), внут-
римышечно или подкожно в дозе 0,4 мг, детям — 0,01 мг/кг
массы тела. При недостаточном эффекте через 2—3 мин пре-
парат вводят повторно в той же дозе или увеличивают дозу
до 1—2 мг; максимальная суммарная доза — 10 мг (по стро-
гим показаниям).
Детям начальная доза составляет 0,01 мг/кг массы тела
с последующим дополнительным введением (при необходи-
мости) через 2—3 мин 0,1 мг/кг массы тела.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к препарату.
Побочные эффекты.
Резкое прерывание состояния наркотической депрес' ии, выз-
ванное введением налоксона, может сопровождаться тошнотой,
рвотой, усиленным потоотделением, тахикардией, повышением
АД, дрожью, судорогами, остановкой сердечной деятельности.
Клиническое применение психотропных средств 261
Интренон. Intrenon.
Naloxone.
Действующее вещество: налоксон.
Синонимы: см. Наркан.
Форма выпуска и состав.
Ампулы по 1 мл, содержащие 0,4 мг/мл налоксона гид-
рохлорида (в упаковке 10 ампул).
Препарат выпускается фирмой «Chemapol» (Чехия).
Фармакологические свойства.
Антагонист наркотических анальгетиков — см. Наркан.
Показания, противопоказания, побочные эффекты —
см. Наркан.
Налорекс. Nalorex.
Naltrexone.
Действующее вещество: 17(циклопропилметил)-4,5-
эпокси-3,14-диоксиморфинан-6-он (налтрексон).
Синонимы: Antaxone, Celupan, Traxan.
Форма выпуска и состав.
Таблетки с бороздкой, содержащие 50 мг налтрексона
гидрохлорида (в упаковке 50 шт.).
Препарат выпускается фирмами «Du Pont Pharmaceuti-
cals» (США/Великобритания), «Du Pont Nemours» (Франция).
Фармакологические свойства.
Антагонист морфина, оказывающий антидотное действие
путем конкуренции с опиатными рецепторами в ЦНС и глад-
ких мышцах. Подобно налоксону (см. Наркан), препятствует
проявлению фармакологических эффектов морфина и дру-
гих наркотиков морфинного типа.
Показания.
Антидот при отравлении морфином Поддерживающая
терапия (уменьшение явлений абстиненции) при лечении лиц,
находящихся в состоянии опиоидной зависимости.
Способ применения и дозы.
Начальная доза — 25 мг ежедневно с последующим уве-
личением до 50 мг 1 раз в день (на протяжении не менее
3 мес).
Препарат не рекомендуется в детском возрасте.
Противопоказания и предосторожности.
Острый гепатит, нарушение функции печени. С осторож-
ностью — при нарушении функции почек.
Побочные эффекты.
Тошнота, сонливость, головокружение, судороги, боль в
мышцах и суставах.
262
Лекарственные средства в психофармакологии
Метадона гидрохлорид.
Methadone Hydrochloride.
Methadone.
Действующее вещество: 6-(диметиламино)-4,4-дифенил-
3-гептанона гидрохлорид (метадона гидрохлорид).
Синонимы: Althose, Disket, Dolophine, Mephenon, Phy-
septone, Tussal.
Форма выпуска и состав.
Таблетки, содержащие 5 или 10 мг метадона гидрохло-
рида (в упаковке 100 шт.).
Суспензия для орального применения, содержащая 5 мг/5 мл
или 10мг/5 мл метадона гидрохлорида (во флаконе 500 мл).
Препарат выпускается фирмой «Roxane Laboratories»
(США).
Фармакологические свойства.
Синтетический наркотический анальгетик с фармаколо-
гическим действием на ЦНС и гладкие мышцы, подобным
морфину. Применение метадона гидрохлорида облегчает яв-
ления абстиненции, развивающиеся при отмене морфина
и других наркотиков морфинного типа.
Показания.
Наркотическая абстиненция.
Способ применения и дозы.
Терапия абстиненции, вызванной наркотиками морфин-
ного типа; начальные дозы — 15—20 мг/сут с возможным
увеличением дозы до 40 мг/сут; длительность лечения —
до 21 дня с возможным повторением курса не ранее чем
через 4 нед.
Противопоказания.
Гиперчувствительность к препарату. Угнетение функции
внешнего дыхания.
Побочные эффекты.
Угнетение дыхательного центра, функции сердечно-со-
судистой системы; эйфория, головокружение; тошнота; раз-
витие пристрастия и зависимости.
Бритлофекс. Britlofex.
Lotexidine.
Действующее вещество: 2-[1-(2,6-дихлорфенокси) этил]-
4,5-дигидро-1Н-имидазол (лофексидин).
Синонимы: Lofetensin.
Форма выпуска и состав.
Таблетки, содержащие 0,2 мг лофексидина (в упаковке
60 шт.).
Препарат выпускается фирмой «Britannia Pharmace-
uticals» (Великобритания).
Клиническое применение психотропных средств.
263
Фармакологические свойства.
Неопиоидное средство, альтернативное метадону, для
ослабления симптомов наркотической зависимости в период
лечения опиоидной интоксикации. Агонист а 2-адренорецепто-
ров ЦНС, обладает центральным гипотензивным действием.
Показания.
Купирование или ослабление симптомов отмены при ле-
чении наркотической опиоидной зависимости.
Способ применения и дозы.
Начальная доза — по 1 таблетке (0,2 мг) 2 раза в день с
последующим увеличением до эффективной терапевтической
дозы (максимальная суточная доза — 12 таблеток).
Длительность курса лечения — 7—10 дней с постепен-
ной отменой путем снижения дозы препарата в течение
2—4 дней.
Препарат не рекомендуется в детском возрасте.
Предосторожности.
С осторожностью применяют препарат при выраженной
коронарной недостаточности, после инфаркта миокарда, при
нарушениях мозгового кровообращения, выраженной бради-
кардии, недостаточности функции почек, депрессивных со-
стояниях в анамнезе.
Побочные эффекты.
Сухость слизистых оболочек рта и носа; сонливость.
Анексат. Anexate.
Flumazenil.
Действующее вещество: 8-фтор-5,6-дигидро-5-метил-6-
оксо-4Н-имидазо-[1,5-а][1,4]бензодиазепино-3-карбоновой
кислоты этиловый эфир (флумазенил).
Синонимы: Lanexat.
Форма выпуска и состав.
Ампулы с раствором для инъекций по 5 мл (0,5 мг флу-
мазенила) и 10 мл (1 мг флумазенила).
Препарат выпускается фирмой «Hoffman La Roche»
(Швейцария).
Фармакологические свойства.
Конкурентный антагонист бензодиазепинов, который спе-
цифически блокирует действие на ЦНС препаратов, влияю-
щих на рецепторы к бензодиазепину. Эффект антагонизма
установлен для 17 различных производных бензодиазепинов.
После внутривенного введения анексат быстро (через
30—60 с) купирует снотворный и седативный эффекты бен-
зодиазепинов, который может постепенно вновь возникнуть
в течение нескольких часов, что зависит от периода полувы-
ведения флумазенила (50—60 мин) и соотношения доз агони-
ста и антагониста.
264
Лекарственные средства в психофармакологии
Показания.
Препарат предназначен для устранения седативных эф-
фектов бензодиазепинов и используется в следующих случаях:
— специфическое купирование центральных эффектов
бензодиазепинов при их передозировке (восстановление са-
мостоятельного дыхания и сознания);
— окончание общего наркоза, начатого и проводимого с
помощью бензодиазепинов;
— устранение седативного действия бензодиазепинов при
кратковременных диагностических и терапевтических про-
цедурах у стационарных и амбулаторных больных;
— диагностическое мероприятие при потере сознания
неизвестной этиологии для дифференциального диагноза от-
равлений бензодиазепинами, другими препаратами с череп-
но-мозговой травмой.
Способ применения и дозы.
При передозировке бензодиазепинов начальная доза анек-
сата составляет 0,3 мг внутривенно, при необходимости вве-
дение повторяют до достижения суммарной дозы не более
2 мг. При рецидивировании спутанности сознания рекомен-
дуют инфузию препарата со скоростью 0,1—0,4 мг/ч. Ско-
рость инфузии подбирают индивидуально.
При выходе из наркоза — начальная доза — 0,2 мг внут-
ривенно за 15 с. Если через 60 с восстановления сознания не
происходит, можно ввести повторную дозу 0,1 мг и затем
повторять введение с 60-секундными интервалами до дости-
жения суммарной дозы в 1 мг. Обычно суммарная доза рав-
няется 0,3—0,6 мг.
Прош ивопоказания.
Гиперчувствительность к препарату
Побочные эффекты.
После быстрого введения анексата — состояние тревоги,
сердцебиение, чувство страха. При выводе из наркоза — ред
кие случаи приливов, тошнота, рвота.
Описаны редкие случаи судорожных припадков (особен
но у больных эпилепсией).
Предупреждение.
При смешанных отравлениях бензодиазепинами и цик-
лическими антидепрессантами токсичность антидепрессант зв
может маскироваться действием бензодиазепинов. В этом
случае при наличии симптомов тяжелого отравления цикли
ческими антидепрессантами (со стороны вегетативной и пе-
риферической нервной системы или сердечно-сосудистой си-
стемы) анексат применять не следует.
У больных с тяжелыми черепно-мозговыми травмами
(и/или нестабильным внутричерепным давлением), которым
вводят анексат для устранения эффектов бензодиазепинов,
может развиться повышение внутричерепного давления.
Клиническое применение психотропных средств
265
При выходе из наркоза анексат не следует вводить до пол-
ного окончания действия периферических миорелаксантов.
У пациентов, длительное время получавших большие
дозы бензодиазепинов при проведении интенсивной терапии,
индивидуально подобранные дозы анексата позволяют пре-
дотвратить синдром отмены. При возникновении нежелатель-
ных симптомов гиперстимуляции внутривенно вводят 5 мг
диазепама или мидазолама.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Препарат блокирует действие зопиклона, триазо ппири-
дазинов на бензодиазепиновые рецепторы.
Препараты для лечения
алкогольной зависимости
Антабус. Antabuse.
Disulfiram.
Действующее вещество: бис(диэтилтиокарбамоил) ди-
сульфид (дисульфирам).
Синонимы’. Abstensyl, Abstinyl, Antichol, Anticol, Esperal,
Tetidis.
Форма выпуска и состав.
Таблетки, содержащие 250 или 500 мг дисульфирама
(в упаковке 100 или 50 шт.). Производитель — фирма «Wyeth—
Ayerst» (США).
Шипучие таблетки, содержащие 400 мг дисульфирама
(в упаковке 50 шт.). Производитель — фирма «Dumex» (Дания).
Фармакологические свойства.
Препарат, ослабляющий пристрастие к этиловому ал-
коголю.
Действие дисульфирама основано на блокировании даль
нейшего окисления ацетальдегида, образующегося из посту-
пающего в организм этапола. Накопление ацетальдегида при-
водит к выраженной вегетативной реакции, сопровождаю-
щейся крайне неприятными субъективными ощущениями:
затруднением дыхания, сердцебиением, шумом в голове, по-
нижением АД, чувством страха.
Показания.
Аверсионная терапия хронического алкоголизма.
Способ применения и дозы.
Принимать антабус можно не ранее чем через 12—24 ч
после последнего употребления алкоголя. Начальная схема
лечения включает прием 250—500 мг препарата 1 раз в сут-
ки в течение 1—2 нед (максимальная суточная доза — 500 мг).
Принимают препарат обычно утром.
266
Лекарственные средства в психофармакологии
Для поддерживающей терапии рекомендуют 250 мг/ сут-
ки в течение нескольких месяцев или лет вплоть до социаль-
ной реабилитации пациента.
Противопоказания.
Состояние алкогольного опьянения. Тяжелые заболева-
ния миокарда, сосудов, сахарный диабет, эпилепсия, органи
ческие психозы, беременность. Недавний (в течение несколь
ких предшествующих часов) прием метронидазола, парасльде-
гида, этаполсодержащих препаратов.
Индивидуальная гиперчувствительность к дисульфира-
му и другим тиурамам.
Побочные эффекты.
Неврит зрительного нерва, периферические невриты,
полиневрит, гепатит, нервно-психические нарушения: сонли-
вость, чувство усталости, головная боль; импотенция, аллер-
гические реакции.
Эспераль. Esperal.
Disulfiram.
Действующее вещество: дисульфирам.
Синонимы: см. Антабус.
Форма выпуска и состав.
Стерильные таблетки, содержащие по 100 мг дисульфи-
рама (в герметичных стерильных упаковках по 10 шт.).
Препарат выпускается фирмой «Sanofi Winthrop»
(Франция).
Фармакологические свойства.
Препарат, ослабляющий пристрастие к этиловому алко-
голю путем угнетения окисления ацетальдегида и развития
неблагоприятной вегетативной реакции после приема этапо-
ла — см. Антабус.
Показания.
Аверсионная терапия хронического алкоголизма.
Способ применения и дозы.
Стерильные таблетки эспераль (8—10 шт.) имплантиру-
ют в подкожную жировую клетчатку спины, нижней части
живота или внутримышечно (в верхне-наружный квадрант
ягодицы). Продолжительность фармакологической активно-
сти имплантатов — до 6—8 мес.
Противопоказания, побочные эффекты — см. Антабус.
Лидевин. Lidevin.
Форма выпуска и состав.
Таблетки, содержащие 0,5 мг дисульфирама, 0,5 мг аде-
пина, 0,3 мг никотинамида (в упаковке 20 шт,.).
Клиническое применение психотропных средств
267
Фармакологические свойства.
Комбинированный препарат, представляющий собой со
четание дисульфирама (ингибитора ацетатальдегиддегидро-
геназы) с витамином РР и адспином. Блокирование окисле-
ния ацетатальдегида, образующегося из этана, сопровождается
комплексом сосудисто-вегетативных нарушений и неприят-
ных субъективных ощущений (см. Антабус).
Показания.
Аверсионная терапия хронического алкоголизма.
Способ применения и дозы.
В начале лечения суточная доза составляет 1—2 таблет-
ки. Затем в течение курса лечения дозу постепенно снижают
до 1/2—1 таблетки в сутки.
Противопоказания, побочные эффекты — см. Антабус.
Препараты для лечения
никотиновой зависимости
Никоретте. Nicorette.
Nicotine.
Действующее вещество: 3-(1-метил-2-пирролидинил)-пи-
ридин (никотин).
Синонимы: Nicotine Polacrilex, Nicotine! TTS, Nicorest.
Nicoret.
Форма выпуска и состав.
Жевательные резинки, содержащие никотин в форме
резината (nicotine resinate) в количествах 2 или 4 мг (в упа-
ковке 30, 105 и 210 шт.).
Препарат выпускается фирмами «Pharmacia Kabi—
Farmitalia Carlo Erba» (Швеция — Италия), «Leo» (Швеция),
«Lundbeck» (Великобритания), «Merrell Dow» (США), «Pensa»
(Испания).
Фармакологические свойства.
Никотин, входящий в состав жевательной резинки, вса-
сывается в кровь, что позволяет избежать развития синдрома
отмены у лиц, бросивших курить. Введение никотина при
применении препарата позволяет избежать попадания в орга-
низм таких ингредиентов табачного дыма, как смола, окись
углерода. При этом концентрация никотина в крови повы-
шается более медленно, чем во время курения, и имеет более
низкие значения.
Показания.
Облегчение синдрома отмены, связанного с отвыканием
от курения.
268
Лекарственные средства в психофармакологии
Способ применения и дозы.
Подбирают индивидуально с учетом степени индивиду-
альной зависимости от табака. Курильщики с очень высокой
зависимостью, а также лида, у которых не было эффекта при
применении препарата в дозе 2 мг, должны применять 4 мг.
В других случаях следует использовать 2 мг.
В течение дня применяют по 1 жевательной резинке каж-
дыё 1—2 ч (16 жевательных резинок в день) в течение 3 мес,
затем возможно медленное снижение дозы до 1—2 резинок
в день. При достижении этой дозы лечение может быть пре-
кращено. Максимальная продолжительность применения
препарата — 1 год. Резинки следует жевать до появления
горечи или жжения во рту (в среднем в течение 30 мин, что
позволяет абсорбировать максимальное количество никоти-
на); при появлении этих явлений жевание следует прекра-
тить, а после их исчезновения —возобновить.
Противопоказания.
Относительные: язвенные поражения ЖКТ в фазе обо-
стрения, тяжелые формы стенокардии, недавно перенесен-
ный инфаркт миокарда, эзофагит, изменения височно-верх-
нечелюстных суставов, беременность, лактация.
Побочные аффекты.
Раздражение слизистой оболочки полости рта, тошнота,
икота, стоматит, фарингит, боль в жевательных мышцах,
головокружение, головная боль; редко — тахикардия, арит-
мия, эритема, крапивница.
Предупреждение.
Препарат следует хранить в недоступном для детей мес-
те. За счет содержания никотина жевательная резинка имеет
необычный вкус. В состав препарата входит сорбитол.
Никотинел ТТС. Nicotinel ITS.
Nicotine.
Действующее вещество: никотин.
Синонимы, см. Никоретте.
Форма выпуска и состав.
Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) для
аппликации на кожу в виде пластинок пластыря со следую-
щей площадью и содержания никотина, соответственно:
ТТС—10 — 10 см2 (17,5 мг), ТТС—20 — 20 см2 (30 мг),
ТТС—30 — 30 см2 (52,5 мг) (в упаковке 7 пластинок).
Фармакологические свойства.
Никотин, входящий в состав препарата никотинел ТТС,
освобождается из пластинки и всасывается через кожу в кровь,
что позволяет избежать синдрома отмены у лиц, бросивших
курить.
Клиническое применение психотропных средств 269
Средняя скорость высвобождения активного вещества на
поверхность кожи составляет 7 мг/24 ч для ТТС 1< •; 14 мг/24 ч
для ТТС 20 и 21 мг/24 ч для ТТС 30.
Показания.
Ослабление синдрома отмены, связанного с прекраще-
нием курения.
Способ применения и дозы.
Аппликацию никотинела ТТС проводят 1 раз в день.
Систему следует оставлять на коже в течение 24 ч. Во избе-
жание появления на коже местного раздражения следует каж-
дый день выбирать новое место для аппликации (туловище,
плечо, верхняя часть бедра). После удаления защитной фоль-
ги необходимо прикрепить пластырь на чистый сухой учас-
ток неповрежденной кожи.
Терапию начинают с применения никотинела ТТС 30 или
ТТС 20. Затем переходят на применение системы с меньшим
содержанием никотина.
Пациентам, которые выкуривают более 20 сигарет в день,
сначала обычно назначают никотинел ТТС 30; потом ТТС 20;
затем ТТС 10. Терапию каждым из этих препаратов проводят
в течение примерно 4 нед.
Пациентам, которые выкуривают до 20 сигарет в день,
сначала назначают никотинел ТТС 20; длительность его при-
менения около 8 нед. Затем в течение примерно 4 нед прово-
дят терапию никотинелом ТТС 10.
Продолжительность курса лечения не должна превышать
3 мес. В случае, если к концу курса лечения пациент не пере-
стал курить, следует прервать терапию. Позже курс лечения
можно повторить.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность кожи к никотину; обшир-
ные поражения кожи; нестабильная стенокардия; аритмии;
период непосредственно после инфаркта миокарда.
Побочные эффекты.
Головная боль, головокружение, тошнота, увеличение
ЧСС, повышение АД, изменения со стороны кожных покро-
вов на месте аппликации препарата.
Табекс. Tabex.
Cytisin
Действующее вещество: цитизин-алкалоид из семян ра-
китника (Cytisus Laburnum L.) и термопсиса ланцетолистно-
го (Thermopsis lanceolata).
Форма выпуска и состав.
Таблетки, содержащие 1,5 мг цитизина (в упаковке
100 шт.).
Препарат выпускается фирмой «Pharmachim» (Болгария).
270 Лекарственные средства в психофармакологии
Фармакологические свойства.
В терапевтических дозах препарат возбуждает ганглии
вегетативной нервной системы, стимулирует дыхание, уве-
личивает выделение адреналина, повышает АД. При приме-
нении препарата можно достигнуть отвыкания от курения.
Показания.
Хроническая никотиновая зависимость, облегчение от-
выкания от курения.
Способ применения и дозы.
Внутрь в начале курса по 1 таблетке с интервалом 2 часа
(всего 6 таблеток в день в течение 3 дней при соответствую-
щем уменьшении числа выкуренных сигарет). Лечение про
должают по следующей схеме: с 4-го по 12-й день — по 1 таб-
летке каждые 2,5 ч (5 таблеток в день); с 13-го по 16-й день —
по 1 таблетке каждые 3 ч (4 таблетки в день); с 17-го по 20-й
день — по 1 таблетке каждые 5 ч (3 таблетки в день); с 20-го
по 25-й день — по 1—2 таблетке в день. Полное прекращение
курения должно наступить не позднее 5-го дня от начала ле-
чения.
Противопоказания.
Артериальная гипертензия, атеросклероз.
Побочные эффекты.
Тахикардия, повышение АД.
Литература
Абрамец И.И., Комиссаров И.В., Самойлович И.М. Си-
наптические эффекты ноотропов: механизмы вовлечения глу-
таматных рецепторов // Архив клин. эксп. мед. — 1996. —
Т. 5, N 1. — С. 73—79.
Абрамец И.И., Андреев П.В., Комиссаров И.В. и др. Но-
отропы ингибируют ответы нервных клеток, вызываемые
активацией НМД А-глутаматных рецепторов // Бюлл. эксп.
биол. и мед. — 1993. — Т. 115, N 1. — С. 51—53.
Авруцкий ГЛ., Недува АА. Лечение психически боль-
ных // Руководство для врачей. — 2-е изд., перераб. и доп. —
М.: Медицина, 1988. — 528 с.
Алъпидовский В.К., Мартынов И.Ф., Назаренко В.П. За-
рубежные лекарственные средства: Справочник. — М.: Изд-
во УДН, 1989. — 251 с.
Аничков С.В., Гребенкина МА. Фармакологическая ха-
рактеристика холинорецепторов центральной нервной систе-
мы // Бюл. эк^пер. биол. и мед. —1946. — N 3. — С. 28—33.
Аничков С.В. Избирательное действие медиаторных
средств. — Л.: Медицина, 1974. — 271 с.
Буров ЮК., Ведерникова Н.Н. Нейрохимия и фармако-
логия алкоголизма. — М.: Медицина, 1985. — 240 с.
Вовин Р.Я. Вторичная профилактика карбамазепином
аффективных нарушений при эндогенных психозах. — В кн.:
Антиконвульсанты в психиатрической и неврологической
практике. — М.: Медицинское информационное агентство,
1994. — С. 50—71.
Воронина ТА. Современные проблемы фармакологии
ноотропов: состояние и перспективы // Фармакол. и токси-
кол. — 1991. — N 2. — С. 6—11.
Воронина ТА. Фармакология современных противосудо-
рожных средств. — В кн.: Антиконвульсанты в психиатри
272
Лекарственные средства в психофармакологии
ческой и неврологической практике. СПб.: Медицинское ин-
формационное агентство, 1994. — С. 3—30.
Громов ЛА. Нейропептиды. — К.: Здоров’я, 1992. —
248 с.
Губский Ю.И., Викторов АП., Богданова ЛА, Кондра-
тюк В.И. Зарубежные лекарственные средства. Справоч-
ник. — К.: Здоров’я, 1994. — 304 с.
Гуселъ ВА, Маркова И.В. Справочник педиатра по кли-
нической фармакологии. — Л.: Медицина, 1990. — 320 с.
Долго-Сабуров В.Б. Шорохов ЮА. Молекулярные ме-
ханизмы функционирования мускариновых холинорецепто-
ров // Итоги науки и техники. ВИНИТИ.Сер. Фармаколо-
гия. Химиотерапевтические средства. — 1989. — т.19. —
С. 1-156
Еренков В А Рецептурный справочник врача-педиатра. —
К.: Здоров’я, 1990. — 432 с.
Каплан Г.И., Сэдок Б.Д. Клиническая психиатрия:
В 2 т. — Т. 2. — М.: Медицина, 1994. — 528 с.
Клиническая фармакология с международной номенк-
латурой лекарств. — М.: Изд-во УДН, 1988. — 445 с.
Ковалев Г.В. Ноотропные средства. — Волгоград, 1990. —
386 с.
Комиссаров И.В., Абрамец И.И. Новый взгляд на моле-
кулярные механизмы действия психофармакологических
средств // Арх. клин. эксп. мед. — 1993. — Т. 2, N 11. —
С. 9—12.
Краммер Д„ Гейне Б. Использование лекарств в психиат-
рии. — Амстердам — Киев, 1996. — 256 с.
Кресюн В.И., Рожковский Я.В. Молекулярно-биохими-
ческие механизмы действия ноотропных средств // Бюлл.
эксп. биол. и мед. —1990. — Т. 110, N 7 — С. 58—60.
Лекарственные препараты зарубежных фирм в России:
Справочник. — М.: АстраФармСервис, 1993. — 720 с.
Лоуренс Д.Р., Бенитт П Н. Клиническая фармаколо-
гия: — В 2-х т. — Т. 2. — М.: Медицина, 1993. — 672 с.
Машковский МД. Лекарственные средства: В 2-х томах.
Т. 2. — М.: Медицина, 1996. — Т. I —731 с., Т. II — 685 с.
Мосолов С.Н. Клиническое применение современных
антидепрессантов. СПб.: Медицинское информационное агент-
ство, 1995. — 568 с.
Нисс А.И. Место нейрометаболических стимуляторов
(церебропротектиров) в современной систематике пси: отроп-
ных средств // Журнал невропатол. и психиатр. — 1984. —
Т. 84, N 5. — С. 750—756.
Регистр лекарственных средств России /Гл. ред. Ю.Ф.
Крылов. — М.: Инфармхим, 1993. — 1006 с.
Регистр лекарственных средств России (дополнение) /
Гл. ред. Ю.Ф. Крылов. — М : Инфармхим, 1994. — 496 с.
'Слиническое применение психотропных средств
273
Рецептурный справочник врача /Под ред. И.С. Чекма-
на. — К.: Здоров’я, 1990. — 416 с.
Сергеев П.В., Шимановский Н.Л. Рецепторы физиологи-
чески активных веществ. — М.: Медицина, 1987. — 400 с.
Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России:
Справочник. — М.: АстраФармСервис, 1996. — 1296 с.
Справочник по клинической фармакологии и фармако-
терапии /Под ред. И.С. Чекмана, А.П. Пелещука, О А. Пята-
ка. — К.: Здоров’я, 1986. — 736 с.
Фармакотерапия в педиатрии /Под ред. Е.М. Лукьяно-
вой и М.Л, Тараховского. — К.: Здоров’я, 1993. — 352 с.
Фармацевтический анализ лекарственных средств /ВА.
Шаповалова, ВА. Заболотный, И.Т. Депешко и др. // Под
общ. ред. В.А. Шаповаловой. —Харьков: ИМП «Рубикон»,
1995. — 400 с.
Харкевич ДА. Фармакология. — М.: Медицина, 1993. —
544 с.
Хуто Ф. Нейрохимия. Основы и принципы. — М.: Мир,
1990. — 384 с.
Шаповалова В А., Тараховский МЛ. Создание новых дет-
ских лекарственных форм на основе известных фармаколо-
гических субстанций// Фармаком. — 1994. — N 10—11. С.
37—40.
Шаповалова В.О., Кутько I.I. Систематизащя екстемпо-
рально! рецептури i пошук нових препаратов психоневроло-
гхчного проф!лю// Фармаком. — 1995. — N 4. — С. 25—27.
Шарабанов ПД., Бородкин Ю.С. Нарушения памяти и
их коррекция. — Л.: Наука, 1989. — 113 с.
Шиньон Ж At. Теория, эпидемиология и основные прин-
ципы терапии тревоя ных расстройств. — Синапс, 1992, N 2. —
С. 12—31.
Adell A., Myers R.D. Increased alcohol intake in low alcohol
drinking rats after chronic infusion of the beta-carboline harman
into the hippocampus // Pharmacology Biochemistry and
Behavior.-1994.-v.49.N 4.- P.949-953.
Baldessarini R I. Relationship of the action of neuroleptic
drugs to the pathophysiology of tardive dyskinesia // Int. Rev.
Neurobiol. 1979. — v. 21. — P. 1—45.
Berridge MJ., Downes C.P., Hanley M.R Lithium amplifies
agonist-dependent phosphatidylinositol responses in brain and
salivary glands // Biochem. J. — 1982. — v. 206. — P. 587—
595.
Carter A. J. Many agents that antagonize the NMDA recep-
tor-channel complex in vivo also cause disturbances of motor
coordination // In: Phar macological Research. First European
Congress of Pharmacology. Milan, 1995. — P. 292.
Costa F Introduction: Toward a Better Understanding of
#-Aminobucyric Acid (GABA) Receptor Modulation // In:
274
Лекарственные средства в психофармакологии
GABAergic Transmission and Anxiety. Eds. G.Biggio, E. Cos-
ta. — Raven Press. New York. — 1986. — P. XIX—XX.
Deberdt W. Interaction between psychological and phar-
macological treatment in cognitive impairment // Life Scien-
ces.— 1994. — v. 55, N 25—26. — P. 2057—2066.
Giurgea C. Vers une pharmacologie de 1’active integrative
du cerveau. Tentative du concept nootrope en psychophar-
macologie // Actual. Pharmacol. — 1972. — 25-e serie —
P. 115—156.
Ebstein R.P., Belmaker R.H., Grunhaus L„ Rimon R. Li-
thium inhibition of adrenaline-sensitive adenylate cyclase in
humans // Nature. — 1976. — v. 295. — P. 411—413.
Ebstein R.P., Hermoni M., Belmaker R.H. The effect of
lithium on noradrenaline-induced cyclic AMP accumulation in
rat brain; inhibition after chronic treatment and absence of
supersresitivity // J. Pharmacol. Exp. Ther. — 1980. —
v. 213. — P. 161—167.
Evans S.M., Troisi J.R., Griffiths R.R. Tandospirone and
alprazolam: Comparison of behavioral effects and abuse liability
in humans // Journal of Pharmacology and Experimental
Therapeutics. — 1994. — v. 271. N 2. — P. 683—694.
Ferrero P., Conti-Tronconi B., Guidotti P. DBI, as Anxi-
ogenic Neuropeptide Found in Human Brain // In: GABAergic
Trans mission and Anxiety. Eds. G. Biggio, E. Costa. — Raven
Press, New York. — 1986. — P. 177—185.
Fujitani T., Adachi N., Miyazaki H. et al. Lidocaine protects
hippocampal neurons against ischemic damage by preventing
increase of extracellular excitatory amino acids: A microdialysis
study in Mongolian gerbils // Neuroscience Letters — 1994. —
v. 179, N 1—2. — P. 91—94.
Fundytus M.E. Coderre T.J. Effect of activity at meta-
botropic, as well as ionotropic (NMDA), glutamate receptors on
morphine dependence // British Jornal of Pharmacology. —
1991. — v. 113, N 4. — P. 1215—1220.
Guidotti A, Ferrero P., Fujimoto M. et al. Studies on Endo-
genous Ligands (Endacoids) for the Benzodiazepine / p -Carboline
Binding Sites // In: GABAergic Transmission and Anxiety. Eds.
G. Biggio, E. Costa. — Raven Press. New York. — 1986. —
P. 137—148.
Geisler A., Mark A., Klysner R. Influence of lithium and
other methal ions on adenylate cyclase activity //In: Drug
receptors and dynamic processes in cells. Eds. J.S. Schou,
A. Geisler, S. Norn. — Raven Press. New York. — 1986. —
P. 302—313.
Hitzemann B., Dains K., Kanes S., Ihtzemann R. Further
studies on the relationship between dopamine cell density and halo-
peridol-induced catalepsy // Journal of Pharmacology ai d Expe-
rimental Therapeutics. — 1994. — v. 271, N 2. — P. 969—976.
Клиническое применение психотропных средств
275
Honchar М.Р., Olney J.W., Sherman W.R. Systemic
cholinergic agents induce seizures and brain damage in lithium-
treated rats // Science. — 1983. — v. 220. — P. 323—325.
Ingram D.K, Spangler E.L., lijima S. et al. Rodent models
of memory dysfunction in Alzheimer’s disease and normal aging:
Moving beyond the cholinergic hypothesis Life // Sciences. —
1994. _ v. 55, N 25—26. — P. 2037—2049.
Jensen L.H., Petersen E.N., Honore T., DrejerJ Bidirecti-
onal Moderation of GABA Function by P -Carbolines // In:
GABAergic Transmission and Anxiety. Eds. G. Biggio, E. Cos-
ta. — Raven Press. New York. — 1986. — P. 79—89.
Kretschemer B.D. Felbamate, an anti-convulsive drug, has
anti-parkinsonian potential in rats // Neuroscience Letters. —
1994. — v. 179, N 1—2. — P. 115—118
Macciardi F., Verga M., Kennedy J.L. et al. An association
study between schizophrenia and the dopamine receptor genes
DRD3 and DRD4 using haplotype relative risk // Human
Heredity. — 1994. — v. 44, N 6. — P. 328—336.
Mayer MJL., Miller R.G. Excitatory amino acid receptors,
second messengers and regulation of intracellular Ca2+ in
mammalian neurons 11 Trends in Pharmacological Sciences. —
1990. v. 11, N 6. — P. 254—260.
Moncada C.R., Arvin P.,Meldrum B.S. The pyrimidine de-
rivative BW 1003C87 protects against excitotoxic lesions mauced
by kainate in the rat striatum // Neuroscience Letters. —
1994. — v. 179, N 1—2. — P. 17—20.
Mondadori C. In search of the mechanism of action of the
nootropics: New insights and potential clinical implications //
Life Sciences. — 1994. — v. 55, N 25—26. — P. 2171—2178.
Muller W.E.. Scheuer K., Stoll S. Glutamatei gic treatment
strategies for age-related memory disorders // Life Sciences. —
1994. — v. 55, N 25—26. — P. 2147—2153.
Narihara R., Hirouchi M., Ichida T. et al. Effects of
thyroxine and its related compounds on cerebral GABA recep-
tors:Inhibitory action on benzodiazepine recognition site in
GABA(A) receptor complex // Neurochemistry International. —
1994. — v. 25, N 5. — P. 451—454.
Newman M.E., Klein E., Birmaher B. et al. Lithium at
therapeutic concentrations inhibits human brain noradrenaline-
sensitive cyclic AMP accumulation // Brain Res. — 1983. —
v. 278. — P. 380—381.
Newman M.E., Belmaker R.H., Hamburger-Bar R, Lerer B.
Receptor-mediated and -independent effects in the actions of
lithium and electroconvulsive shock on adenylate cyclase // In:
Drug receptors and dynamic processes in cells. Eds J.S. Schou,
A. Geisler, S. Norn. — Raven Press. New York. — 1986. —
P. 290—301.
276
Лекарственные средства i психофармакологии
Ng G.YJC., George S.R. Dopamine receptor agonist reduces
ethanol self- administration in the ethanol-preferring C57BL/6J
inbred mouse // European Journal of Pharmacology — Molecular
Pharmacology Section. — 1994. — v. 269, N 3. — P. 365—374.
Ossowska K. The role of excitatory amino acids in experi-
mental models of Parkinson’s disease // Journal of Neural
Transmission — Parkinsons Disease and Dementia. — 1994. —
Section 8, N 1—2. — P. 39—71.
Pedigo N.W. Neurotransmitter receptor plasticity in againg
I/ Life Sciences. — 1994. — v. 55, N 25—26. — P. 1985—
1991.
Pepeu G. Memory disorders: Novel treatments, clinical pers-
pective // Life Sciences. — 1994. — v. 55, N 25—26. —
P. 2189—2194.
Poli A., Traversa U.. Dilorio P. et al. Functional interactions
between adenosine Al and class П of metabotropic glutamate
receptors in rat hippocampus //In: Pharmacological Research. First
European Congress of Pharmacology. Milan, 1995. — P. 200.
Shepard P.D., Lehmann H., Connely S.T. Effects of
NPC16377, a potent and selective a receptor ligand, on the
activity of mesencephalic dopamine-containing neurons in the
rat // European Journal of Pharmacology.— 1994. — v. 265,
N 3. — P. 141—149.
Simonato M., Varani K., Muzzolini A. et al. Adenosine A(l)
receptors in the rat brain in the kindling model of epilepsy //
European Journal of Pharmacology. — 1994. — v. 265, N 3. —
P. 121—124.
Wagstaff J.D., Bush L.G., Gibb J.W., Hanson G.R.
Endogenous neurotensin antagonizes methamphetamine-enhan-
ced dopaminergic activity // Brain Research. — 1994. — v. 665,
N 2. — P. 237—244.
Предметный указатель лекарственных препаратов
277
Предметный указатель
лекарственных препаратов
(на русском языке)
Азафен 150 Клоназепам 215 Реладорм 238
Альпразолам 187 Коаксил 153 Реланиум 177
Амизил 191 Концу льзофин 216 Риспердал 128
Аминазин 76 Ламиктал 218 Рогипнол 231
Аминалон 249 Лексотан 184 Семан 121
Амитал 237 Лендормин 228 Сермион 252
Амитриптилин 146 Лепинал 205, 236 Сероксат 162
Анексат 263 Лепиналеттен 205, 236 Сибазон 257
Антабус 265 Лидевин 266 Сигнопам 184
Антелепсин 216 Ликаб 201 Стелазин 95
Атаракс 196 Линам ифен 158 Суксилеп 212
Аурорикс 139 Лопразолам 230 Сульпирид 125
Белласпои 241 Лоразепам 180 Табекс 269
Беллоид 242 Лорафен 181 Тазепам 179
Бензонал 206 Луватрен 132 Темпидон 166
Бенперидол 115 Мажептил =2 Терален 101
Бенседин 178 Малиазин 218 Тиаприд 126
Берлидорм 10 228 Мапротилин 156 Тизерцин 98
Берлидорм 5 228 Медазепам 182 Тиоридазин 29, 73
Бритлофекс 262 Меллерил 84 Топрал 127
Бромазепам 183 Мепротан 190 Тразодон 164
Бушпирон 192 Метадона гидрохлорид 262 Транксен 189
Валдисперт 243 Метеразин 89 Трентал 253
Валиум Рош 177 Метиндиои 220 Триметин 222
Валиум 177 Миансерин 157 Триоксазин 193
Валокордин 243 Мобан 131 Триседил 118
Винкапан 254 Могадон 228 Трифл 118
Галоперидол Деканоат!14 Модитен-депо 88, 102 Фали-Лепсин 209
Галоперидол 113 Налорекс 261 Феназепам 179
Гексамигин 207 Иаркан 260 Фенобарбитал 205, 235
J ерфона, 144 Нембутал 236 Финлепсин 213
Глуп тимид 240 Неулептил 91 Флормидал 233
Грандаксин 194 Ниаламид 137 Флувоксамин 161
Диазепам 174 Никоретте 267 Флуоксетин 160
Диазепам-Меркле177 Никотинел ТТС 2 38 Флуфеназин Деканоат 103
Доделил 221 Нимотоп 251 Флуфеназин 102
Дипромал 217 Ново-пассит 245 Флюдак 161
Дистонокалм 244 Ноотропил 247 Френолон 104
Дифенин 210 Нортриптилин 147 Фризиум 185
Доксепин 151 Нуредал 138 Фторацизин 165
Дормикум 232 Оксазепам 178 Хальцион 229
Дормоген 240 Оксилидин 198 Хлозепид 173
Дроперидол 117 Опипрамол 149 Хлордиазепоксид 172
Имап 119 Орап 120 Хлорпромазин 13, 73
Имипрамин 141 Паксил 162 Хлорпротиксен 109
Имован 239 Петилил 142 Цибалит-С 202
Интренон 261 Пипортил Л4 93 Циклобарбитал 235, 238
Кавинтон 250 Пипортил 92 Циннаризин 251
Карбамазепин 187 Пиразидол 139, 155 Эмовит 159
Карбамазепин 203, 213 Прометазин 75, 115 Энцефабол 248
Карбидин 129 Пропазин 94 Эскалит 200
Клоз~лин 122 Протиадеи 153 Эспераль 266
Клоксазепин 124 Прохлорперазин 73, 89 Эстазолам 234
Кломипрамин 145 Радедорм 2."6 Этаперазин 107
278
Лекарственные средства в психофармакологии
Предметный указатель
лекарственных препаратов
(на английском языке)
Abiht 125 Anticol 265 Calmazine 95
Absentol 222 Anxidin 189 Calmpose 174
Abstensyl 265 Aolept 91 Calsmin 226
Abstinyl 265 Apamin 91 Carbamazepine 213
Acetexa 147 Apaurin 174 Carbidin 129
Adapin 151 Asamid 213 Carbrital 236
Adavin 252 Atarax 196 Caribium 158
Aderpil 146 Atarzine 94 Cassadan 187
Admon 251 Atazina 196 Castilium 185
Adofen 16П Atensine 174 Catarol 159
Adumbran 178 Aterax 196 Cavinton 250
Aethaperazin 107 Athymil 157 Ceded 191
AgapJnn 253 Ativan 180 Celupan 261
Aldazine 84 Aurorix 139 Censpar 192
Aletnoxan 122 Aventyl 147 Centractyl 94
Alepam 178 Avoxin 161 Cephalin 89
ALfimid 241 Ayeramate 190 Cerebroxine 254
Alimemazin 101 Azaleptine 122 Cevanol 191
Alimezine 101 Azaphen 150 Chlorazin 76
Alival 158 Barbamyl 237 Chlordiazepoxid 173
Aloperidin 113 Barbexaclone 218 Chlorpipraz’n 107
Alprax 187 Barbilettae 205, 235 Chlorprothixen 109
Alprazolam 187 Barbopent 236 Cibalith-S 202
Althcaa 262 Barnetil 127 Cinnabene 251
Altilev 147 Bartul 183 Cinnarizin 251
Amlnalon 249 Bellasponum 241 Cinnarizine 251
Aminazin 76 Belloid 242 Clobazam 185
Amitid 146 Belseren 189 Clomipramine 145
Ami trip 146 Benperidol 115 Clonazeoai i 215
Amitriptyline 146 Bensrdin 174, 178 Clonex 215
Amizepin 213 Benzoclidine Jlonopin 215
Amizyl 191 hvdrochlcrdr 198 Clopax 185
Amoban 239 Benzonal 206 ''orazepate 189
Amobarbital. 237 Benzotran 1’8 Clorazine 76
Ampazine 94 Berlidorm 10 228 Cloxan 109
Amytal 237 Berlidorm 5 228 i loxazepin 124
Anafranil 145 Berlidorm 226 Clozapine 122
‘ r unetni. 158 Bespar 192 Clozaril 122
Andaxin 190 3etamac 125 Coaxil 153
Aneural 190 Biocetam 24'i Coldrin 251
Anexate 263 Bolvidon 157 Compazine 89
Angiiopac 254 Bom-Sonnil 240 Convulex 216
Anq.iil 115 Bonifen 248 Convulsofin 216
Ansefal 248 Britlofex 262 Cyperon 121
Ansial 192 Bromazanil 183 Cyral 207
Ansiced 192 Iromazepam 183 Cytisin 269
Ansilan 182 Brotizolam 228 Dapotum D 88
Antabuse 265 Bvspar 192 I lasovas 252
Antaion 120 Buspirone 192 Daxolin 124
Antaxone 261 Buspisal 192 Decentan 107
An telepsi" 215, 216 Buspon 192 Delpral 126
Anuchol 265 Calepsin 213 Deprkenr 216
Предметный указатель лекарственных препаратов
279
Deprenil 149 Eliranol 94 Frenactil 115
Deprexan 143 Elorgan 253 Frenolana 105
Deprilept 156 Elrodorm 241 Frenolon 104
Deprinol 141 Embutal 236 Frisin 185
Deptran 151, 183 Emovit 159 Frisium 185
Desconex 124 Encefabol 248 Frontal 187
Desipramine 142 Encephabol 248 Gamarex 249
Desyrel 164 Endep 146 Gammaion 249
Devidon 164 Ensidon 149 Gammaneuron 249
Diapam 174 Epanutin 210 Gardenal 205, 235
Diazepam 174 Eptoin 210 Geractin 250
Diazepam-Merckle 177 Equant1 190 Gilex 151
Dicarbine dihyd- Equatrate 190 Glianimon 115
rochloride 129 Equilid 125 Glimid 241
Dicopal 89 Esilgan 234 Glorium 182
Didepil 221 Eskalith 200 Glutethimide 240
Dihydantn 210 Eskazine 95 Grandaxin 194
Dilantine 210 Esperal 265 Gran mid 207
Dimitronal 251 Espril 137 Halcion 229
Dinsidon 149 Estazolam 234 Haldol 113
Dipheninum 210 Estimal 237 Haloperidol
Diphentyn 210 Etaperazin 107 Decanoate 114
Diphenyl- Ethaminal 236 Haloperidol 113
hydantoin 210 Ethosuximide 212 Halopidol 113
Dipromal 216, 217 Ethymal 213 Halopril 113
Disket 262 Etomal 213 Haridol 113
Distonokalm 244 Euhypnos 184 Havlane 230
Dixibon 125 Eunoctin 226 Herphonal 144
Dizaphen 150 Eupramin 141 Hexamidin 207
Dogmatil 125 Eurodin 234 Hipnosedon 231
Dolophine 262 Eusemium 250 Hostalival 158
Domical 146 Fali-Lepsin 209 Hydantin 210
Domnamid 234 Faustan 174 Hydiphen 145
Doparid 126 Faverin 161 Hydroxacen 196
Doriden 241 Fenactil 76 Hydroxyzine 196
Dorlotin 237 Fenantoin 210 Hypnodorm 231
Dormicum 232 Fenazepam 179 Hypnorex 200
Dorminal 237 Fentazin 107 Hypnovel 233
Dormogen 240 Fevarin 161 Hysteps 205, 235
Dormonid 233 Finacilen 250 Idom 153
Dorinonoct 230 Finlepsin 213 Imap 119
Dormutil 240 Flormidal 233 Imipramine 141
Doxal 151 Floxyfral 161 Imipranil 141
Doxedyn 151 Floxytral 161 Imo vane 239
Doxepin 151 Fluacizine 165 Impril 141
Dridol 117 Fludak 160, Inapsine 117
Droleptan 117 Fludecate 88 Insidon 149
Droperidol 117 Flumazenil 263 Intrenon 260, 261
Dwnirox 161 Flunipam 231 Iramil 141
Duracebrol 252 Flunitrazepam 231 Italprid 126
Duralozam 180 Fluoxeren 160 Kalicor 247
Duraperidol 113 Fluoxetine 160 Khlozepid 173
Durazanil 183 Fluphenazine Klometil 89
Durazepam 178 Decanoate 103 Klonopin 215
Efuranol 141 Fluphenazine 102 Klorproman 76
Eglonyl 125 Flupidol 121 Ladiomil 156
Elatrol 146 Flurazine , 95 Ladormin 228
Elavil 146 Fluspirilene 119 Lamictal 218
Elenium 173 Fluvoxamine 161 Lamotrigine 218
Elibrium 173 Fontex 160 Ijincxat 263
280
Лекарственные средства в психофармакологии
Lantenon 157 Luxoben 126 Murelax 178
Largactil 76 Lyogen Depot 88 Mylepsine 207
Laroxal 146 Lyorodin Depot 88 Myroxim 161
Lectopam 183 Majeptil 89 Mysoline 207
Lehydan 210 Majsolin 207 Nalonee 260
Lekotam 183 M aliasin 218 Nalorex 261
Lendorm 228 Maprolu 156 Naloxone 260
Lendormin 228 Maprotiline 156 Naltrexone 261
Lenitin 183 Maronil 145 Napental 236
Lepinal 205, 235 Mayeptil 89 Narcan 260
Lepinaletten 205, 235 Medaurin 182 Narcan ti 260
Lepinalettxn 205 Medazepam 182 Narcozep 231
Leponex 122 Megadon 226 Narol 192
Lepsiral 207 Megaphen 76 Nedeltran 101
Leptilan 216 Meleril 84 Nemactil 91
Lerivon 157 Melipramin 141 Nembutal 236
Lesot in 183 Melleril 84 Neozine 98
Levanxene 184 Melodil 156 Neucalm 196
Levanxol 184 Memoq 252 Neulactil 91
Levomepromazine 98 Mepavlon 190 Neuleptil 91
Levonormal 98 Mephenon 262 Neuperil 91
Levozan 98 Meprobamate 190 Neuramate 190
Levozin 98 Meproban 190 Neurocil 98
Lexan tin 183 Meprospan 190 Neuropri 126
Lexatin 183 Meprotabs 190 Nevrolaks 196
Lexaurin 183 Meprotan 190 Nialamide 137
Lexilium 183 Mequin 240 Niamide 137
Lexotan 183, 184 Merita! 158 Nicergoline 252
Librelease 173 Merlit 180 Nicorest 267
Libritabs Libnum 173 173 Methadone Hydrochloride 262 Nicoret Nicorette 267 267
Licab 200, 201 Methaqualone 240 Nicotine
Lidevin 266, 267 Metherazin 89 Polacrilex 267
Lidone 131 Methindion 220 Nicotine 267
Linamiphen 158 Methophenazin 105 Nicotine! TTS 267, 268
Lindormin 228 Methylpromazine 101 Nimodipine 251
Litard 200 Metofenazate 104 Nimotop 251
Lithane 200 Mezapam 182 Nipodal 89
Lithium Carbonate 200 Miansan Mianserin 157 157 Nisidana Nitrazepam 149 226
Lithium Citrate 202 Micefal Midazolam 121 232 Nitrosan Nobral 226 182
Lithobid 200 Midronal 251 Nobrium 182
Lofetensin 262 Mielogen 249 Noctal 234
Longoran 121 Milezin 98 Nomifensine 158
Lonaeren 92 Mil town 190 Nomival 158
Loprazolam 230 Mirbanil 125 Noostan 247
Lorafen 180, 181 Mitronal 251 Nootrop 247
Loram 180 Mizodin 207 Nootropil 247
Lorax 180 Moban 131 Noriel 231
Lorazepam 180 Moclobemlde 139 Normison 184
Lorinon 174 Modal 125 Normoc 183
Loxapac 124 Modecate 88 Norofren 120
Loxapine 124 Moditen-Depot 88 Norpramin 143
Loxaryl 146 Mogadon 226, 228 Nortab 147
Loxitane 124 Molipaxin 164 Nortriptyline 147
Lucidil Ludiomil 191 156 Moperon * hydrochloride 132 Nortylin Norval 147 157
Luminal 205, 235 Moperone 132 Novidorm 229
Luvatren 132 Motival 147 Novodorm 229
Предметный указатель лекарственных препаратов 281
Novo-passit 245 Plegomazine 76 Sentil 185
Novoxapam 178 Plenumil 248 Sepan 251
Nozepam 178 Pragmazone 164 Serenace 113
Nozinan 98 Pramolan 149 Serenase 113, 180
Nuctalon 234 Praxiten 178 Serenelfi 113
Nuredal 137, 138 Prazine 94 Serenid 178
Nutrinal 191 Prequil 190 Serenitas 193
Odipam 185 Priadel 200 Seriel 194
Opalene 193 Primonil 141 Sermion 252
Opipramol 149 Procalmadiol 190 Seroxat 162
Opiran 120 Prodormol 236 Sertan 207
Oprimol 149 Prolixin Sertofrin 143
Oralep 120 Decanoate 88 Servium 173
Oraleptin 121 Promapar 76 Sibason 174
Orap 120 Promazine 94 Signopam 184
Orgatrax 196 Propazin 94 Sinophenin 94
Orsanil 84 Protactyl 94 Sinquan 151
Otatrex 196 Prothiaden 153 Sintodian 117
Oxazepam 178 Prozac 160 Sodanton 210
Oxepam 178 Prylengan 141 Solanax 187
Oxicebral 254 Psicoben 115 Somnatrol 234
Oxilapine 124 Psicoperidol 118 Somnite 226
Oxybral 254 Psicronizer 158 Somniton 229
Oxylidin 198 Psychostyl 147 Somnomed 240
Pallidan 240 Psymion 156 Sonapax 84
Panectyl 101 Ptimal 222 Songar 229
Parasan 191 Pyknolepsinum 213 Sonin 230
Paratil 125 Pyramen 247 Sorenor 233
Paroxetine 162 Pyrazidol 139, 155 Sostenil 254
Paxil 162 Pyri tinol 248 Spirodif) amine 119
Paxyl 109 Quanil 190 Stabion 153
Penfluridol 121 Radedorm 226 Stangyl 144
Pentazine 95 Radepur 173 Stelazine 95
Pentobarbital 236 Ralofekt 253 Stemetil 89
Pentoxifylline 253 Raporan 182 Stugeron 251
Peridol 113 Ravatril 215 Stutgeron 251
Peridor 113 Redeptin 119 Suavitil 191
Periplum 251 Reladorm 238 Sulpirid 125
Perphenan 107 Relanium 174, 177 Sulpiride 125
Perphenazine 107 Remestan 184 Sulpiril 125
Pertofran 143 Reneuron 160 Sulpitil 125
Pertofrina 143 Rentylin 253 Sulpril 125
Petylyl 142 Resimatil 207 Surgex 137
Phenazepam 179 Restoril 184 Surmontil 144
Phenazine 107 Ridazin 84 Suxilep 212
Phenobarbital 205, 235 Rigenox 241 Suxinutin 213
Phenytoin 210 Risolid 173 Sylador 105, 113
Phobex 191 Risperdal 128 Tabex 269
Phthoracizin 165 Risperidone 128 Tabrium 173
Physeptone 262 Rivoril 215 Tactaran 109
Pimotid 120 Rivotril 215 Tafil 187
Piportil Depot 93 Rohypnol 231 Talofen 94
Piportil L4 93 Roipnol 231 Taractan 109
Piportil Longum 93 Ronexine 98 Tarasan 109
Piportil 92 Ronton 213 Taratan 109
Piportyl 92 Rudotel k 182 Tavor 180, 194
Piracetam 247 Sediston 94 Tazepam 178, 179
Pirium 120 Seduxen 174, 177 Temaril 101
Pirlindole 139 Semap 121 Teniazqam 184
Planim 184 Senepax 178 Tementil 89
282
Лекарственные средства в психофармакологии
Tempidon 166 Traxan 261 Vaben 178
Teperin 146 Trazodil 164 Valdispert 243
Terfluzine 95 Trazodone 164 Valium Roche 177
Tergetal 213 Trazolan 164 Valium 174, 177
Tergetol 213 Trazon 164 Vallergan 101
Tetidis 265 Trental 253 Valocordinum 243
Texapam 184 Triace tonamine 166 Valporai 216
Thera'0 г 101 Triasan 229 Valprin 216
Thioperazin 89 Triazolam 229 Valproic Acid 216
Thioproperazine 82 Tridal 126 Variargil 101
Thorazine 76 Tridione 222 Vegatar 182
Tianeptine 153 Trifluoperazine 95 Veractil 98
Tiapridal 126 Triflurin 95 Vcroquel 184
Tiapride 126 Triftazin 95 Vertigon 89
Tiapridex 126 Tiilafon 107 Viloxazine 159
Tiaprizal 126 Trilif in 107 Vinca 254
Tisercin 98 Trimedal 222 Vincamine 254
Tisercinetta 98 Trimedone 222 Vincapam 254
Tofisopam 194 Trimethadione 222 Vincapan 254
Tofranil 141 Trimethin 222 Vincaton 254
Tolvin 157 Trimipramine 144 Vinpocetine 250
Tolvon 157 Trimonil 213 Vipral 125
Tombran 164 Trioxazine 193 Vistazine 196
Topral 127 Triperidol 118 Vivalan 159
Torental 253 Triptyl 146 Vivarint 159
Torinal 240 Trisedyl 118 Vividyl 147
Toruan 151 Truxal 109 Vontil 89
Tpanxene 189 Truxaletten 109 Xanax 187
Tramensan 164 Tryptanol 146 Xanor 187
Tranex 189 Tussal 262 Xerenil 153
Trankimazin 187 Ulgrax 196 Zaronda. 213
Tranquilin 190 Ulpir 125 Zarontin 213
Tranxilen 189 Urbad m 185 Zimovane 239
Trapax 180 Urbanol 185 Zopiclone 239
Справочное издание
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
В ПСИХОФАРМАКОЛОГИИ
Ю. И. Губский, В А. Шаповалова,
И. И. Кутько, В. В. Шаповвло!
Ответственный за выпуск Шаповалов Р В.
Редакторы Котляр Е Я., Златоус И. Л.
Выпускающий редактор Сокол Р. А
Технический редактор Сокол Р. А.
Корректор Карачинская Э. Т.
Компьют :рная вер' гка Куплевацкий В. Ю.
Подписано в печать с готовых диапозитивов 03.09.97 г.
Формат 60x90 ’/„. Бумага офсетная №1.
Гарнитура «Школьная». Печать офсетная.
Усл. печ. 18,0. Уч.-изд. л.14,29. Тираж 20 000. Заказ № 7-224
Издательство «Здоров’я»
Свидетельство № 02473739
252601, ГСП, Киев-1, ул. О. Гончара, 65.
ООО «ТОРСИНГ»
Свидетельство № 14069716
310057, Харьков-57, ул. Сумская,13.
тел.: (0572) 149-505,128-026
Отпс1атано на Харьковской книжной фабрике им. М. В. Фр1нзе
310057, Харьков-57, ул. Донец-Захаржевского 6/8
Ю.И. Губский, В. А. Шаповалова
И. И. Кутько, В. В. Шаповалов