Иммуногенетика инфекционных болезней крупного рогатого скота - Захаров В.М., Бороздин Э.К., Джахаев С.Д., Шишлянников В.М., Мартынова Е.Н.

Глава 1. Классификация генетической устойчивости животных к болезням
Глава 4. Главный комплекс гистосовместимости крупного рогатого скота
Глава 5. Генетическая обусловленность иммунного ответа
Связь уровня неспицифической резистентности с генетическими полиморфными системами
Породная устойчивость крупного рогатого скота к Бруцеллезу
Внутрипородные различия в устойчивости к Бруцеллезу
Генетические маркеры устойчивости крупного рогатого скота к бруцеллезу
Внутрипородная устойчивость крупного рогатого скота к туберкулезу
Генетические маркеры устойчивости к туберкулезу
Оценка и отбор молодняка по устойчивости к туберкулезу
Глава 8 Устойчивость крупного рогатого скота к лейкозу
Внутрипородная изменчивость по устойчивости к Лейкозу
Генетические маркеры устойчивости к лейкозу
Глава 9. Статистические методы оценки экспериментальных материалов
Расчет оценки производителя по устойчивости Дочерей
Оценка маркируюшего эффекта аллелей и антигенгов по устойчивости к болезням
Автор: Захаров В.М. Бороздин Э.К. Джахаев С.Д. Шишлянников В.М. Мартынова Е.Н.
Теги: биология зоология ветеринария
Год: 2001
Похожие
Ветеринарная генетика
Иммунология
Клиническая иммунология и аллергология с основами общей иммунологии
Я или не я. Иммунологические мобили
Текст
                    РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ ECTECTBEHHblX НАУК
ОТДЕЛЕНИЕ НАУЧНЫХ ПРОБЛЕМ АГРОПРОМЫШЛЕННОГО КОМПЛЕКСА
ИИИУНОГЕНЕТИКА
ИНфЕКЦПОННЬ X БОЛЕЗНЕЙ
КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА
МОСКВА ° 2001

Э.К.Бороздин, С.Д.Джахаев, В.М.Захаров,
В.М.Шишлянников, Е.Н.Мартынова
ИММУНОГЕНЕ ТИКА
ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗЕ ЕЙ
КРУПНОГО РОГА ТОГО СКОТА
Москва, 2001.

Э.К.Бороздин, С.Д.Джахаев, В.М.Захаров,
В.М.Шишлянников, Е.Н.Мартынова
ИММУНОГЕНЕТИКА ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ
КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА. М.Аграрная Россия, 2001,
-225 с.
3705010000 вЂ” 18
Е13 (03) вЂ” 01
15BN 5-87958-154-3
Ти аж 300 экз.
Объем 14 0 п.л.
Заказ № 378т
Типография НИИ «Геодезия»
г. Красноармейск, Московская обл., ул. Центральная, 16
В книге подведен итог многолетних исследований по
устойчивости крупного рогатого скота к бруцеллезу,
туберкулезу и лейкозу, общены литературные материалы по
данной проблеме. Показана связь устойчивости животных к
болезням с генетическими полиморфными системами.
Доказывается возможность и целесообразность включения в
систему мер борьбы с инфекционными болезнями крупного
рогатого скота селекционно-генетических мероприятий.
В экспериментальных работах по теме принимали участие
помимо авторов кандидаты наук М.К.Исаев, К.В.Клееберг,
Л.А.Симендеева, В.М.Ерошкин, А.И.Хрунова.
Книга рассчитана на ветеринарных специалистов и
селекционеров хозяйств, работников племенной службы,
ученых и преподавателей специальных учебных заведений.

ВВЕДЕНИЕ
Иммуногенетика - это область генетики, изучающая наслед-
ственную устойчивость растений, животных и человека к болез-
ням. Многие выделяют иммуногенетику в самостоятельную нау-
ку, которая находится на стыке важнейших биологических дис-
циплин: генетики, биохимии, иммунологии, и во многом синтези-
рует в себе достижения этих наук. Иммуногенетика, как река, ко-
торая образовалась в результате слияния ручейков и речек, и в
которую на протяжении всего течения вливаются все новые пото-
КИ.
Истоком этой реки следует считать труд И.И.Мечникова "Не-
восприимчивость к инфекционным болезням", опубликованный в
1903 г. С другой стороны у истоков иммуногенетики лежит от-
крытие групп крови человека Карлом Ландштейнером, вначале в
1901 г. вЂ” системы АВО, в 1926 г. вЂ” системы MNP, а в 1940 г.вЂ”
резус фактора (Rh), что привело к созданию учения об аллоанти-
генах в организме животных и человека.
Следующий большой вклад в разработку основ иммуногене-
тики был внесен Н.И.Вавиловым и его школой в исследованиях
по естественному иммунитету растений к инфекционным заболе-
ваниям. Именно в этот период была доказана четкая зависимость
устойчивости к болезням от генетических особенностей организ-
мов, что позволило в 1936 г. ввести термин "иммуногенетика".
Современная иммуногенетика немыслима без работ в области
тканевой совместимости, законы которой были сформулированы
&lt;.Лит л в пер од 1928-1 35 г и откры ия главн го компле
гнстосовместимости, вначале у мышей П.Горером в 1936 г., а за-
тем у человека Ж.Даусетом в 50-х годах. Было показано, что
главный комплекс гистосовместимости контролирует образова-
»е лейкоцитарных антигенов, роль которых очень разнообразна
н которые принимают участие в формировании механизмов ус-

тойчивости к болезням. Антигены Н-2 мыши были обнаружены
на лейкоцитах Д.Амосом в 1953 г., а затем Р.Пайке выявил пер-
вую специфичность HLA на лейкоцитах человека, получившую
название Мас.
Важную роль сыграли работы по созданию инбредных линий
мышей, оппозитных по чувствительности к инфекциям или кон-
генных по одному или нескольким генам, контролирующим им-
мунные реакции. Особых успехов в создании линий мышей, от-
личающихся по иммунологическим признакам достиг Ж.Биоцци.
Его линии различались по уровню гуморального иммунного отве-
та в 900 раз. Наличие оппозитных родственных групп по устой-
чивости к ряду возбудителей инфекционных болезней у сельско-
хозяйственных животных было доказано в работе Ф.Б.Хатта
(1963) и к паразитарным болезням вЂ” Д.Уэйклиным (1973). Ана-
логичные исследования были проведены и в медицине.
Возникновение столь существенных различий в устойчивости-
восприимчивости к болезням животных и растений можно понять
только с позиций популяционной генетики и генетического по-
лиморфизма. Не вдаваясь в сложную историю вопроса отметим
только работы Х.Я.Мюллера, М.Кимуры и Т.Добжанского, ко-
торые подвели теоретическую быу под многочисленные исследо-
вания внутривидовой и внутрипопуляционной изменчивости ор-
ганизмов.
Рассматривая основные вехи становления иммуногенетики,
необходимо указать на капитальный труд В.П.Эфроимсона "Им-
муногенетика" (1971), которым было завершено становление это-
го большого научного направления, и который во многом опре-
делил его дальнейшее развитие, прежде всего в нашей стране.
В.П.Эфроимсон (1971), Д.Уэйклин (1983) и многие другие
ученые в основу иммуногенетических механизмов ставят взаимо-
действие паразита с хозяином, ограничивая сферу данного науч-
ного направления изучением реакции организма на внедрение и
развитие паразита, причем они считают, что нужно рассматривать
не механизмы специфического иммунного ответа, а лишь те гене-
тически обусловленные признаки, которые каким-либо образом
создают неблагоприятную или особо благоприятную среду для
развития паразита. На основании этого и сформулирована теория

о звеньях цепи: ген устойчивости вЂ” вещество устойчивостивЂ”
устойчивость. Эта теория включает в себе формулировки: "ген
против гена", "неполная среда", "преадаптация хозяина к новому
паразиту".
Однако, эта теория неспособна объяснить устойчивость жи-
вотных к онкологическим и большинству незаразных болезней,
.гаких как рахит, диабет, анкилозирующий спондилит и даже ано-
малии развития сердца (Д.Санс, 1988), где исключено участие па-
разита. Помимо этого, как мы показали в книге "Устойчивость
крупного рогатого скота к маститу"( Э.К.Бороздин и др., 1993),
механизмы устойчивости не ограничиваются изменением биохи-
мического состава среды обитания паразита в организме хозяина,
а охватывают большой круг активных специфических и неспеци-
фических факторов защиты хозяина от паразита или от другого
патогенного воздействия. Организм способен защитить себя не
только от паразита, но и от измененных клеток собственного ор-
ганизма, от веществ, образующихся в результате как жизнедея-
тельности паразита, так и возникших в процессе борьбы организ-
ма с патогенным воздействием, например, с продуктами распада
собственных клеток во время воспалительного процесса.
Таким образом, иммуногенетика охватывает всю сумму про-
цессов, обеспечивающих устойчивость организма к патогенному
воздействию, вне зависимости от его характера и природы.
Мы сейчас не можем четко разграничить иммуногенетику от
иммунологии, т. к. аллоантигены лейкоцитов, а возможно и эрит-
роцитов, своей способностью к рестрикции определяют интен-
сивность выработки специфических антител, и благодаря этому
участвуют в механизме иммунного ответа. Невозможно, в ряде
случаев, отделить иммуногенетику от биохимии и физиологии,
т.к. действие генов вЂ” это их участие в биохимических реакциях
организма, а саму устойчивость к патогенным воздействиям сле-
дует считать одним из фундаментальнейших свойств организма,
таких, как адаптация, размножение, обмен веществ и т. д.
На наш взгляд, иммуногенетика вЂ” это наука о врожденных
способностях и возможностях организма противостоять патоген-
ному воздействию. Патогенез болезней со всей сложностью
взаимодействия патогена и макроорганизма уже входит в область

специальных наук составляющих разделы медицины, ветерина-
рии и фитопатологии. Иммуногенетика вЂ” это именно раздел ге-
нетики, изучающий возможность прогнозирования восприимчи-
вости или устойчивости к болезням отдельных животных (и лю-
дей) и осуществляющий поиск конкретных наследственных при-
знаков, по которым можно вести селекцию сельскохозяйственных
животных и растений на устойчивость к болезням.
Именно с этих позиций мы подходим к изложению проблемы
иммуногенетики инфекционных болезней крупного рогатого ско-
та. В монографии М.М.Авербаха с соавторами (1985) изложены
основные этапы экспериментальных исследований генетических
механизмов, контролирующих восприимчивость и иммунный от-
вет при инфекционных заболеваниях мышей. Это общая принци-
пиальная схема исследований у любого вида животных при изу-
чении иммуногенетики инфекционных болезней, с поправками и
вариациями, учитывающими биологические особенности вида и
экономическую целесообразность проведения подобных исследо-
ваний.
На первом этапе изучается генетический контроль устойчи-
вости к болезням. Сюда входят вопросы: выявление устойчиво-
сти/восприимчивости к отдельному заболеванию в родственных
группах, характер наследования признака и оценка его наследуе-
мости, выявление порога чувствительности (или реактивности)
при заражении устойчивых и восприимчивых животных.
Второй этап исследований у сельскохозяйственных живот-
ных включает в себя анализ фенотипических проявлений рези-
стентности у животных с генетически детерминированными раз-
личиями сопротивляемости к инфекции по генетическим марке-
рам, экстерьерным и интерьерным особенностям.
На третьем этапе изучается генетический контроль специфи-
ческого противоинфекционного иммунитета при искусственном
заражении или вакцинации. Первое наиболее эффективно, но
очень дорого, т.к. при проведении острых опытов необходимо
оплачивать и стоимость животных и их содержание в изоляторах.
Наша монография построена на материалах многолетних ис-
следований устойчивости крупного рогатого скота к туберкулезу,
бруцеллезу и лейкозу, проводимых авторами во Всероссийском

„аучно-исследовательском институте племенного дела. B процес-
проведения исследований были разработаны методические
подходы, которые могут быть использованы при изучении устой-
„ивости крупного рогатого скота к другим инфекционным болез-
ням и при изучении устойчивости к инфекциям других видов
сельскохозяйственных животных. Несмотря на то, что осталось
много нерешенных вопросов, в процессе работы выявлено много
интересных закономерностей, которые позволяют рассматривать
иммуногенетику крупного рогатого скота, как проблему, в кото-
рой достигнуты весьма ощутимые успехи.

Глава 1. КЛАССИФИКАЦИЯ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ
УСТОЙЧИВОСТИ ЖИВОТНЫХ К БОЛЕЗНЯМ.
Эпизоотология, рассматривая причины и условия эпизооти-
ческого процесса, подчеркивает важное значение восприимчиво-
сти животных к болезням. В классических трудах
С.Н.Вышелесского, Е.Я.Мазепе (1936), M.C.Ãàííóøêèíà (1961),
РФ.Сосова (1969) показано, что без восприимчивости животных
не может развиваться эпизоотия. В каждом конкретном случае
обращается внимание на восприимчивость или устойчивость тех
или иных пород, зональных типов, родственных групп и отдель-
ных животных. Однако, никто из эпизоотологов не характеризо-
вал этот признак, как наследуемый.
Генетики-селекционеры давно отмечали, что отбор конститу-
ционально крепких животных снижает заболеваемость в стаде, но
при этом не видели существенной роли генотипа в развитии и
распространении заразных болезней. Так, в работе классика рос-
сийской зоотехнии П.Н.Кулешова сообщается о скрещивании ме-
риносных овец электорального и ммаевского типов с овцами
рамбулье и негретти, в результате чего удалось значительно ук-
репить конституцию животных и ликвидировать на Северном
Кавказе болезнь трабера. Связь конституциональной крепости с
устойчивостью к болезням подчеркивали Е.А.Богданов (1923),
Е.Ф.Лискун (1924), М.Ф.Иванов (1947) и другие.
Исследования, проведенные во Всероссийском научно-
исследовательском институте племенного дела, и обобщение ли-
тературных данных позволяют сформулировать некоторые зако-
номерности этого процесса.
1. В наибольшей степени генетическая устойчивость распро-
страняется на те болезни, к которым не вырабатывается длитель-
ный стойкий иммунитет. При таких заболеваниях крупного рога-
того скота, как сибирская язва, ящур, чума, индекс контагиозно-
сти достигает 100'Ь0. Известно, что K этим инфекциям вырабаты-
вается стойкий естественный иммунитет (Н.А.Бакулов, 1979).
При туберкулезе, инфекционном ринотрахеите, вирусной диарее
индекс контагиозности колеблется в широких пределах. Стойкого
иммунитета к этим инфекциям не вырабатывается. Однако, имен-

„о к последней группе болезней отмечается выраженная насле-
дуемая невосприимчивость отдельных групп животных.
2. Наиболее выражена устойчивость животных к хрониче-
ким и медленным инфекционным болезням: туберкулезу, бру-
целлезу, лейкозу и т.д., а также к болезням, вызываемым широко
распространенной микрофлорой при длительном контакте хозяи-
на и паразита. Примером таких заболеваний являются маститы,
пневмонии, эндометриты и другие.
3. Устойчивость животных к заразным болезням в большин-
стве случаев обусловлена полигенным механизмом и наследуется,
как количественный признак. Однако, это скрыто фенотипиче-
ским альтернативным проявлением данного свойства. Такие при-
знаки называются пороговыми. Суть их заключается в том, что в
организме постоянно накапливаются изменения, которые до оп-
ределенного порога не приводят к появлению нового фена, т.е.
нового фиксируемого качественного изменения. По достижению
определенного порога, в организме наступают изменения, харак-
терные для проявления болезни, т.е. появляется комплекс призна-
ков или комплексный признак, определяемый, как больное жи-
вотное. Однако, как и во многих фенотипических проявлениях,
граница между здоровым и больным организмом индивидуальна
и колеблется в широких пределах, характеризуя животное, как
устойчивое или восприимчивое.
4. Невосприимчивость животного к заразному заболеванию
не свидетельствует о том, что в этом животном нет паразита. В
большинстве случаев такие особи являются хроническими пара-
зитоносителями (бациллоносителями, вирусоносителями и т.д.).
Здесь возникает серьезное противоречие с традиционными мето-
лами диагностики, когда животные признаются больными только
на основании серологических данных, т.е. по наличию у них ан-
тигена или антител. Зараженность животных не является крите-
р«м их заболеваемости, но отобрать на этой стадии животных,
устойчивых к заболеванию, в настоящее время не представляется
возможным. Поэтому в Ленинградской области и в ряде других
районов были организованы хозяйства, куда направляли всех се-
Ропозитивных на лейкоз животных. За ними было установлено
постоянное наблюдение с целью осуществления селекционно-

генетической работы. Подобные хозяйства целесообразно созда-
вать в ряде случаев, что позволит сохранить много высокоценных
животных. Проведенные исследования дают возможность разра-
ботать классификацию генетической устойчивости животных к
болезням и установить значение этого фактора в эпизоотическом
процессе.
С эволюционно-генетической точки зрения наследственную
устойчивость животных к болезням можно разделить на четыре
типа: видовую, популяционную (порода, экотип), семейную ( ли-
ния, семейство) и индивидуальную.
Видовая невосприимчивость определяется специфичностью
хозяина относительно паразита и паразитофауной данного вида
хозяина. Д.Уэйклин (1983) считает, что специфичность хозяина и
паразита можно рассматривать, как результат эволюции генети-
ческого разнообразия хозяина и приспособления паразита к ок-
ружающей среде, определяемой генотипом хозяина. Таким обра-
зом, устойчивые к данному паразиту виды не могут обеспечить
среду, в которой возможны приживаемость и развитие паразита.
Однако, постоянный контакт с новыми видами животных в био-
ценозах и высокая генетическая изменчивость позволяют парази-
ту постепенно заполнить новую экологическую нишу, причем в
ряде случаев приобретенные паразитом признаки оказываются
настолько обширны, что образуется новая токсономическая еди-
ница. Наглядным подтверждением данного положения служит
эволюция герпесвирусов (Ф.Эннер и др., 1977). Рассматривая ге-
неалогическое древо позвоночных, с указанием видов, от кото-
рых выделены герпесвирусы, нетрудно сделать вывод, что эво-
люция этой группы паразитов шла параллельно и во взаимодей-
ствии с эволюцией высших животных.
Видовая невосприимчивость животных к отдельным болез-
ням обусловлена большим разнообразием физических и химиче-
ских свойств организма. Луи Пастер преодолел невосприимчи-
вость кур к сибирской язве путем понижения температуры тела
птицы. Видовая устойчивость хомяков и обезьян к полиовирусу
была преодолена введением им кортизона (G.Swartzman, А.Fisher,
1952; С.Н.Staart-Harris, L.Dickinson, 1964).
10

Популяционная устойчивость животных (у сельскохозяйст-
венных животных устоичивость породная и зональных типов) и
астений по Н.И.Вавилову возникает при длительном контакте
определенных организмов с паразитом в результате генной или
презиготической селекции в естественных условиях. Другими
словами вЂ” это признак, закрепленный естественным отбором.
Изучено много пород, породных групп, отродий и зональных
типов сельскохозяйственных животных, устойчивых к отдельным
болезням, однако многие из известных фактов не укладываются в
гипотезу Н.И.Вавилова. В монографии Ф.Б. Хатта (1963) приво-
дятся примеры, показывающие, что животные, никогда не кон-
тактировавшие с паразитом, обладали устойчивостью к вызывае-
мой им болезни, или все породы имели длительный контакт с
возбудителем, но восприимчивость к болезни оказалась разной.
Так, в Исландии овцы готторпского отродья обладали высокой
чувствительностью к аденоматозу, а овцы адальболского отродья
вЂ” высокой устойчивостью к нему, причем и те и другие ранее с
вирусом не вступали в контакт. Аналогичные данные были полу-
чены при изучении устойчивости лошадей к энцефаломиелиту.
Английская чистокровная порода и бельгийские тяжеловозы ока-
зались устойчивыми к заболеванию, а венгерские лошади вЂ” вос-
приимчивыми. При этом ни одна порода с вирусом или перенос-
чиком болезни ранее не сталкивалась. В США все породы кур в
равной степени контактировали с Salmonella pullorum u Ascaridia
~~пеа1а, но леггорны оказались более устойчивы к пуллорозу, а
род-айланды и белые виандоты вЂ” к нематодам.
Интересный пример приводит Д.Уэйклин (1983). Желчь раз-
ных пород собак по-разному влияет на некоторые цистозы, в ча-
стности Hà Echinococcus granulosis, это обуславливает устойчи-
вость отдельных пород к этому заболеванию.
Однако, породная устойчивость, в отличие от видовой, как
правило, относительна и одна порода отличается от другой боль-
Inen или меньшей устойчивостью, а не полной невосприимчиво-
стью. Такое свойство может быть обусловлено разными генети-
ческими механизмами.
Семейная устойчивость вЂ” наиболее распространенный тип
наследственной резистентности сельскохозяйственных животных
11

к болезням. В настоящее время собран обширный материал по
невосприимчивости линий, семейств и других родственных групп
сельскохозяйственных животных к онкологическим, инфекцион-
ным и незаразным болезням. Выведены линии лабораторных жи-
вотных, овец и кур, устойчивых к разным инфекциям. Доказана
семейная устойчивость к стресс-факторам, лучевым поражениям,
фармацевтическим средствам и т.д.
Следует отметить, что разница в устойчивости к заболевани-
ям между родственными группами внутри породы бывает более
значительна, чем между породами. Большинство исследователей
считают, что семейная устойчивость обусловлена полиморфиз-
мом определенных генов и устойчивость доминирует над вос-
приимчивостью. Однако носители рецессивных генов элимини-
руются из стада только в период эпизоотии, причем тогда, когда
заражению подвергаются все животные стада. В благополучном
по данному заболеванию хозяйстве рецессивный аллель может
даже нести селекционные преимущества и отбор увеличивает его
частоту.
Семейная невосприимчивость животных к болезням откры-
вает широкие перспективы для практической селекции: оценке
линий и семейств по устойчивости к болезням, отбору быков, пе-
редающих устойчивость потомкам и созданию резистентных к
болезням линий.
Индивидуальная устойчивость животных к болезням наблю-
дается в любой эпизоотии, даже когда инфекция в этом районе
никогда не регистрировалась. При острых инфекционных болез-
нях устойчивость, как правило, проявляется не в полной невос-
приимчивости отдельных особей, а в их переболевании в легкой
форме. Х.Х.Абдуллин (197б), приводя данные по устойчивости
крупного скота к сибирской язве, отмечает. что в эпизоотическом
очаге наибольшее количество животных заболевают в первые две
недели. При этом снижение заболеваемости объясняется не толь-
ко возникновением иммунного поголовья в результате накопле-
ния реконвалистентов или животных, переболевших скрытой
формой инфекции, но и наличием невосприимчивых животных.
При искусственном заражении животных, подобранных по прин-
ципу аналогов, реакция на введение инфекционного агента раз-
12

лична. Автор указывает, что из двух коров, зараженных дозой 25
млрд. Bacillus anthracis, одна пала через 63 часа, другая выжила.
Корова, получившая 50 млрд. спор, так же выжила, а две другие,
зараженные дозой в 1 млрд., перенесли острую форму заболева-
ния.
Приведенная классификация устойчивости животных к бо-
лезням показывает, что генетические механизмы разных типов
резистентности различны. При видовой устойчивости отсутствует
возможность взаимодействия макроорганизма с микроорганиз-
мом, в основном обусловленная отсутствием среды обитания па-
разита. Микроорганизм не вырабатывал определенных свойств,
позволяющих ему обитать в макроорганизме, а макроорганизму
не было необходимости вырабатывать какие-либо дополнитель-
ные механизмы защиты против этого микроорганизма. Мы не
можем привести примера, когда устойчивость вида к определен-
ному заболеванию возникла в результате приобретения в процес-
се эволюции защитных свойств и эти свойства были бы настолько
сильные, что гарантируют абсолютную устойчивость всех особей
ВИДЯ.
При популяционной и семейной устойчивости животных к
болезням невосприимчивость к конкретному возбудителю всегда
является результатом совершенствования вида в сторону приоб-
ретения новых наследственных признаков и отбора животных,
обладающих этими качествами. Как правило, эти новые качества
приобретаются иммунной системой, т.е. органами и тканями, чья
функция состоит в защите организма. B редких случаях такие
преимущества получают животные, обладающие морфологиче-
скими особенностями или с отклонениями в обмене веществ. С
генотипической точки зрения устойчивость к болезням является
результатом новых мутаций, увеличивающих полиморфизм жи-
»тных, или результатом комбинационного процесса, когда но-
вь~е комбинации образуют устойчивую группу сцепления. Надо
отметить, что второй механизм менее надежен.
Индивидуальная устойчивость выражается в различной реак-
тивности иммуноспецифических защитных свойств организмов и
может быть отнесена к проявлениям модификационной изменчи-
вости. При анализе наследуемости устойчивости к болезням, мо-
13

дификационные проявления резко снижают долю генотипической
изменчивости, фиксируемую коэффициентом наследуемости и
снижают эффективность селекции по данному признаку.
При определении генетического фактора в эпизоотическом
процессе необходимо учитывать влияние возраста животных на
их устойчивость к болезням, а также связь восприимчивости к за-
болеваниям с высокой продуктивностью животных.
Возрастные изменения устойчивости животных к болезням
определены генетически. Для многих болезней существует воз-
раст невосприимчивости, когда заражение животного невозмож-
но, или для этого требуются особые условия. Для отдельных ин-
фекционных болезней возрастом невосприимчивости являются
первые месяцы жизни (бруцеллез, злокачественная каторальная
горячка и т.д.), для других - наоборот, период расцвета индивиду-
альности или старение. Так, повышение с возрастом устойчиво-
сти к проникновению личинок циркариев шистосон обусловлено
изменением в основном веществе дермы (более низкое содержа-
ние воды, высокая степень полимеризации и т.д.). В большинстве
случаев, возрастная невосприимчивость обусловлена генетиче-
ски, но не связана со специфической иммунореактивностью жи-
ВОТНЫХ.
Связь восприимчивости или устойчивости животных к бо-
лезням и высокой продуктивности очень широко освящена в на-
учной литературе. Причем доказывается как наличие такой зави-
симости, так и ее отсутствие. На основании собственных иссле-
дований и анализа литературных данных нами сделан вывод, что
прямой связи этих признаков нет. В одних хозяйствах коровы
чаще болеют при продуктивности свыше 3000 кг молока за лак-
тацию, в других более 5000 кг. и т.д. Представляется важным то,
насколько внешние условия способствуют реализации генотипа
особи и поддерживают высокую жизнеспособность высокопро-
дуктивного животного. Повышенная заболеваемость отмечается в
случаях, когда нарушается баланс генотип-среда и высокопро-
дуктивные генотипы уже не могут приспособиться к скудному
кормлению, плохим зоогигиеническим условиям и отсутствию
нормального режима содержания (Э.К.Бороздин, Г.Я.Зимин,
С.К.Охапкин, 1984). Повышенная восприимчивость высокопро-
14

дуктивных животных к болезням связана не столько с понижени-
ем функции иммунной системы, сколько с нарушением обмена
веществ, сердечно-сосудистой системы, пищеварения и других
функций. Этот фактор играет большую роль в эпизоотическом
процессе, но с генетической устойчивостью к заболеваниям он не
СВЯЗЯН.

ГЛАВА 2. ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПОЛИМОРФИЗМ
Биологическое значение полиморфизма
Генетический полиморфизм определяет потенциальное раз-
нообразие морфологических и физиологических свойств орга-
низмов внутри определенной токсонамической группы (популя-
ция, вид и т.д.) и индивидуальную норму реакции организма на
внешнее воздействие. Тем самым совокупность и взаимодействие
аллельных вариантов полиморфных систем играют решающую
роль в формировании генотипа в конкретных условиях окру-
жающей среды.
Однако, большая часть генов у всех особей одного вида го-
мологична, то есть имеет одинаковое строение, функцию и лока-
лизацию. Такие гены называются мономорфными и они опреде-
ляют общую принципиальную схему строения организма. По
данным Ю.П.Алтухова (1983) 70'М генов каждого вида моно-
морфны и лишь 30'Ь полиморфны. "Если принято, что у дрозо-
филы и у человека порядка 10-50 тысяч функциональных генов, а
изученные белки более или менее адекватно отражают состоя-
ние генома как целого, то это означает, что от 3000 до 15000 из
пих должны быть представлены аллельными вариантами, а
средний индивидуум может быть гетерозиготен по нескольким
сотням своих генов" (Ю.П.Алтухов, 1983).
В настоящее время данные, полученные при изучении генома
на молекулярном уровне свидетельствуют о наличии скрытых ва-
риантов отдельных генов и даже участков сателлитной ДНК, ко-
торые мы не улавливаем на уровне белковой молекулы (некото-
рые из этих участков вообще не транскрибируются) и не знаем их
влияния на фенотипическое разнообразие организмов. Поэтому
расчеты Ю.П.Алтухова должны подвергнуться значительной
коррекции в сторону увеличения полиморфных генов.
Аллельные варианты образуются в результате мутации ис-
ходного гена, который называется аллелем дикого типа. Наличие
аллельных форм определяется по следующим показателям:
вЂ” возникающие фенотипы мутированного гена не сходны
)6

между собой, т.е. в гомозиготном состоянии образуют сходный
фен, что приводит к различиям в проявлении одного и того же
признака;
вЂ” фенотип, гетерозиготный по паре аллелей мутировавшего
гена, соответствует одному или другому аллелю или является
промежуточным;
вЂ” в процессе гаметогенеза гетерозиготный генотип расщеп-
дд~тся по отдельным аллелям и их наличие можно выявить гене-
.Гическим анализом.
Если механизм возникновения множественного аллелизма в
настоящее время изучен и общепризнан, то о сущности полимор-
физма и его биологическом значении дискуссия не утихает. 3оо-
техническая наука, широко используя в практике анализ генети-
ческого полиморфизма по многим системам, очень редко делает
попытку увязать результаты своих исследований с основными
теоретическими гипотезами, что в ряде случаев приводит к не-
правильному осмысливанию полученных данных.
Суть всех гипотез сводится к оценке значения генетического
полиморфизма в эволюции и адаптационных способностях орга-
низмов. Одним из первых классификацию генетического поли-
морфизма с точки зрения генетика-популяционных процессов дал
G.Â.Ford (1940). Он разделил полиморфизм на сбалансирован-
ный, переходный и нейтральный. В дальнейшем Т.В.Dobzhansky
(1955) сформулировал классическую и балансовую гипотезы по-
лиморфизма, которые не потеряли своего значения до настоящего
времени.
Классическая гипотеза, основанная на работах НХ.Muller
(1950) и других представителей его школы доказывала, что каж-
дая особь по большинству полиморфных локусов гомозиготна по
аллелю дикого типа, а около одного процента локусов несут в ге-
терозиготном состоянии редкие вредные аллели. И лишь иногда
появляются мутации, дающие селективные преимущества орга-
HH»v. Они довольно быстро вытесняют прежний аллель "дикого
T«a" и сами становятся новым аллелем "дикого типа". В связи с
этим представители классической теории считают, что эволюция
в живой природе идет медленно, а большинство видов достигло
своего совершенства. Функция естественного отбора здесь сво-
17

дится к элиминации неполноценных форм и сохранению вида с
его установившимся генотипом.
Балансовая теория, наоборот, считает, что в свободно скре-
щивающейся популяции особи гетерозиготны по всем полиморф-
ным локусам, а гомозиготность является результатом близкород-
ственного скрещивания (В.Wallace, 1958). Отсюда следует, что
никаких аллелей "дикого типа" не существует, а огромная скры-
тая изменчивость внутри каждого вида дает постоянный источ-
ник его эволюции и совершенствования. Термином "балансовая"
эта гипотеза обязана Т.В.Dobzhansky, который считал, что сохра-
нению в популяции альтернативных аллелей способствует какая-
то форма уравновешивающегося (балансирующего) отбора, обу-
словленная селективным преимуществом гетерозигот. При этом
следует, что все популяции представляют собой в потенции но-
вые виды, и процесс их изменчивости протекает постоянно. Обе
гипотезы предусматривают очищение популяции от вредных му-
таций. Обе теории (балансовая большей степени) признают нали-
чие нейтральных аллельных вариантов и полное отсутствие их
влияния на жизнеспособность организма.
Обе теории представляют собой крайности весьма далекие QT
объективной оценки событий, наблюдаемых в природе. Исследо-
вания показывают, что гетерозигот больше, чем предусматрива-
ется классической гипотезой и намного меньше, чем считают
представители гипотезы сбалансированного полиморфизма. Ни в
одну схему не укладываются данные о сверхдоминировании и ге-
терозисе. Согласно первой гипотезе гетерозис вообще не оказы-
вает влияние на состояние популяции, согласно второй вЂ” особь,
гетерозиготная по всем (или почти всем) полиморфным локусам,
будет по приспособленности в 220 раз превышать среднюю по
популяции (P.Ëåâoíòèí, 1978).
Для попытки снять эти противоречия была выдвинута третья,
неоклассическая гипотеза генетического полиморфизма. Ее раз-
работали и сформулировали М.Kimura, and Т.Ohta (1971 а.Ь.). В
основу этой гипотезы легло положение о том, что большинство
мутаций, присутствующих в популяции, нейтральны и не сказы-
ваются на адаптивных возможностях организма.
P.Ëåâoíòèí пишет, что "...эта теория не настаивает на
18

нейтральности всех вариантов, возникающих при замещении
аминокислот, или на полной свободе изменения последовательно-
,л~и аминокислот в белках. Hanpomue, согласно этой теории,
„ногие варианты могут оказать губительное влияние на функ-
иию, но такие варианты не выщепляются в популяции с высокой
частотой и не оказывают влияние на процесс эволюции. Гипоте-
3g нейтральности относится ко всей совокупности генетиче-
ской изменчивости, присутствующей в популяции в настоящее
время" (P.ËåBîíòèí, 1978).
В качестве примера доказательства этого положения приво-
дятся данные по гемоглобину человека. Из 59 вариантов а и Р-
цепей этого фермента, перечисленных Н.Hurris (1970) для 43 не
обнаружено никакого физиологического действия на организм, 5
вызывают метгемоглобинемию и 11 вЂ” нестабильность гемогло-
бина, в результате которой наступает гемолитическая анемия раз-
личной степени тяжести. Таким образом, ни один из вариантов
гемоглобина нельзя оценить как дающий селективное преимуще-
ство особи. Однако, такой вывод, по меньшей мере странный, т.к.
Iá вариантов гемоглобина выявлены по патологии, а для 43-х не
делалось попытки изучения их влияния на организм
Иной подход к оценке адаптационного значения мутаций из-
ложен Б.Лыжином (1978). Рассматривая различие генов гемогло-
биновых цепей человека, он указывает, что из 441 нуклеотида эти
цепи различаются по 31. Однако эти изменения распространены
очень неравномерно между двумя частями гена. Имеется только
~! замен в 330 нуклеотидах транскрибируемой области и 20 за-
мен в 111 нуклеотидах молчащих сайт. Это доказывает наличие
гораздо больших ограничений на положение нуклеотидов, опре-
деляющих строение белка. Поэтому, считает автор, маловероятно,
что сколько-нибудь значительная часть аминокислотных замен
нейтральна. Если принять, что скорость мутирования молчащих
~aíòÎÂ соответствует скорости закрепления мутаций (т.е. допус-
»«, что молчащие сайты вообще не подвержены отбору), то то-
rïa за период, прошедший со времени дивергенции генов цепей
гемоглобина, должны были произойти замены в 105 нуклеотидах.
Из них сохранилось только 11. Следовательно, 90'Ь всех мутаций
были отсеяны в ходе отбора.
19

В.И.Глазко (1988) показал, что у овец каждый из двух ал-
лельных вариантов гемоглобина дает селективное преимущество
по определенным признакам, в том числе по жизнеспособности в
различных условиях среды.
Анализ существующих гипотез генетического полиморфизма
свидетельствует о том, что в каждой из них есть свои привлека-
тельные стороны и недостатки. Отрицательное отношение у се-
лекционеров вызывает неоклассическая гипотеза, основанная на
признании нейтрального характера полиморфизма, т.к. опыт мно-
голетних исследований противоречит такому утверждению. Ста-
да сельскохозяйственных животных являются лучшим объектом
для решения этого вопроса, поскольку в них много самостоятель-
ных групп животных (пород, внутрипородных типов, линий)
внутри вида, и искусственный отбор позволяет вести микроэво-
люцию в разных направлениях в предельно сжатые сроки.
Проведение многочисленных исследований в условиях ин-
тенсивной селекции крупного рогатого скота на высокую молоч-
ную продуктивность в экстремальных условиях промышленной
технологии производства продукции позволяет высказать ряд
существенных положений о механизмах сохранения полимор-
физма:
В многоаллельных локусах в определенных условиях суще-
ствования организма часть аллелей способствует повышению
адаптационной способности животных. Остальные аллели или
нейтральны, или оказывают отрицательное влияние на жизнеспо-
собность особей. При изменении условий функциональная зна-
чимость аллелей изменяется. Баланс нейтральных и вредных ал-
лелей поддерживается в популяции только презиготическим от-
бором (механизм презиготического отбора описан ниже).
В группе сцепления отбор идет по локусу, который несет
наибольшее селективное преимущество или определяет сущест-
венное вредное воздействие на организм. Все остальные поли-
морфные локусы данной группы сцепления выступают, как ней-
тральные. При изменении условий существования значимость ло-
кусов в селекции на выживаемость меняется. Это определяет
конкуренцию полиморфных систем в одной группе сцепления.
Гомозиготность по плюс-вариантам (аллелям с наиболее вы-

соким адаптивным значением) предпочтительней гетерозиготы,
состоящей из плюс- и минус-вариантов.
В не изменяющихся условиях генетическая структура попу-
ляции сохраняется за счет стабилизирующего отбора. При этом
совершенствование популяции в направлении лучшей адаптаци-
онной способности происходит только за счет увеличения коли-
чества особей с наиболее удачным комплиментарным взаимодей-
~~вием неаллельных генов.
Проблемы генетического полиморфизма сельскохозяйствен-
ных животных до сих пор не получили теоретического осмысле-
ния. Наиболее серьезно эти вопросы освещены в работах
B.È.Ãëaçêî (1985). В многочисленных публикациях по популяци-
дннои генетике, наследственная изменчивость в стадах домашних
животных берется только для сравнения с естественными попу-
ляциями и при этом большинство теоретических спекуляций ос-
нованы на неправильном понимании доместикации животных и
условий их обитания.
Рассматривая данную проблему, мы исходим из следующих
положений:
Во-первых, изменчивость среды обитания домашних живот-
ных не менее (а в ряде случаев более) значительна, чем в естест-
венных популяциях. Если в естественных условиях кормовой и
климатический факторы имеют закономерную сезонную динами-
&lt у, т у домаш их живот ых на ту динам ку наслаивае ся
случайных, непредсказуемых ситуаций, которые создают очень
существенные колебания в обеспечении и питательной ценности
&lt;орм в. Н в ка их природ ых услов ях ет ст ль значитель
колебаний зоогигиенических параметров, стрессовых ситуаций и
т.д. Причем домашние животные лишены возможности поиска
более комфортных условий и должны приспосабливаться к лю-
бым экстремальным обстоятельствам.
Во-вторых, интенсивная селекция на повышение продуктив-
ности не снижает, а увеличивает генетическую изменчивость в
стадах и породах, о чем свидетельствует рост коэффициента ва-
Риации с увеличением интенсивности отбора (Э.К. Бороздин и
~p., 1984). Селекция, как творческий процесс, зависит не только
» выбранной конечной цели, но и от подходов к решению этой
21

задачи, которые во многом субъективны. Эффективная селекция
не может осуществляться без создания внутрипопуляционной
(внутристадной, внутрипородной) дифференцировки групп жи-
вотных и поддержания генетического разнообразия, что и осуще-
ствляется селекционером путем подбора и отбора. И все это спо-
собствует сохранению и даже увеличению генетической измен-
чивости в стадах и популяциях сельскохозяйственных животных.
В-третьих, сельскохозяйственные животные испытывают
двойной пресс отбора, искусственного и естественного, причем
векторы этих воздействий прямо противоположны.
Этим объясняется то, что у видов сельскохозяйственных жи-
вотных полиморфизм по большинству генетических полиморф-
ных локусов выше, чем у их диких сородичей. Отдельные стада и
родственные группы (линии, семейства) не имеют большого
уровня генетической изменчивости, что является результатом од-
нотипных условий содержания, направленной селекции и приме-
нения инбридинга. Однако породы в целом, а тем более вид, со-
стоящий из ряда пород сохраняет огромное генетическое разно-
образие, которое не может сохраниться у диких видов, особенно с
ограниченным ареалом.
Методы крупномасштабной селекции получили широкое
распространение в молочном скотоводстве. Как и большинство
внедряемых мероприятий, это несет в себе не только положи-
тельное воздействие на вид, но и может сопровождаться отрица-
тельными последствиями, что выражается в угрозе снижения ге-
нетического разнообразия. Это в свою очередь может привести к
потере пластичности пород, ухудшению адаптационных способ-
ностей животных к снижению их устойчивости к заболеваниям.
Избежать этого можно только осуществляя постоянный контроль
(мониторинг) за изменением генофонда в племенном скотоводст-
ве и принятию мер по сохранению разных аллелей и поддержа-
нию их частот в необходимых пределах.
Полиморфизм аллоантигенов
Аллоантигенами являются вещества (макромолекулы), кото-
рые у данного вида животных присутствуют в нескольких ал-
22

дельных вариантах и имеют детерминанты, вызывающие иммун-
дь~й ответ у животных того же вида, но не имеющих конкретного
ллотипа этого вещества. Таким образом, аллоантигены являются
е только продуктами генетических полиморфных локусов, но и
обладают свойствами чужеродных молекул для особей, не имею-
~их аналогичных аллотипов. Аллельные варианты аллоантигенов
проявляются кодоминантно, и их набор может служить генетиче-
ским паспортом животного.
Роль аллоантигенов до последнего времени окончательно не
выяснена, однако их большое количество и разнообразие застав-
ляет предполагать, что они выполняют важную функцию в орга-
низме. В настоящее время анализ аллоантигенов используют для
маркирования тех или иных генотипов и поэтому их часто назы-
вают "генетическими маркерами", что не соответствует их гене-
тической и физиологической функции.
Выявлены аллоантигены, которые встречаются только в
плазме крови и не обнаружены в клеточных структурах. К ним
относятся два аллотипа гаптоглобина (Hp и Hp ), аналогичная
1 2
система Gc (Gc' и Gc ), ряд аллотипов иммуноглобулинов всех
классов и подклассов, к которым относятся аллотипы по системе
Cm, локализованные на константных участках Н-цепей; система
! пЧ, расположенная на легких цепях IgG, IgM, IgA; системы IsF u
Am, определяющие аллотипы гена тяжелых цепей (В.Н.Шабалин,
Л.Д.Серова, 1988). В настоящее время эти системы активно изу-
чаются у разных видов животных, в том числе и у сельскохозяй-
ственных (В.И.Ермолаев и др. 1989; P.С.Митичашвили и др.
1989).
Наибольшее значение имеют аллоантигены, которые являют-
ся рецепторами клеточных мембран. К ним относятся 12-15 сис-
T«эритроцитарных антигенов (у разных животных они обозна-
чаются по-разному), 5 основных систем лейкоцитарных антиге-
boa Главного комплекса гистосовместимости (А, В, С, DR, DW), а
также еще не изученные системы этого комплекса (МТ, МВ, SB,
DQ, DP, СО, ВС, D и др.), четыре системы антигенов тромбоци-
То& t; ( w, о, L, 4 а та же яд сис ем лейкоцитар ых анти
«в, не связанных с Главным комплексом гистосовместимости
(системы Fe, 1.у, Thy, ЬуЬ, и др.) (У.Пол и др. 1987). Все эти анти-
23

гены относительно легко выявляются на клетках крови, поэтому
они обозначены как системы тех кровяных клеток, на которых их
чаще всего обнаруживают. Однако эти аллоантигены присутст
вуют на клетках разных типов, органов и тканей ( jJxc.Спелл и др.
1979). В таблице 1 показано распределение в тканях некоторых
антигенов человека и мыши. В настоящее время эти данные зна-
чительно дополнены, особенно в отношении аллоантигенов на
мембранах Т и В-лимфоцитов. Однако уже приведенные мате-
риалы с полной очевидностью свидетельствуют о том, что алло-
антигены, выявленные на мембранах клеток крови, присутствуют
на других клетках организма, причем отдельные антигены на
многих органах и тканях, отдельные только на клетках одного ор-
гана. Присутствие на клетках многих органов еще не означает,
что данный антиген присутствует на всех клетках и тканях. Так,
иммунофлюоресцентная микроскопия позволила выявить, что ан-
тигены групп крови системы АВО человека, несмотря на свое
широкое распространение, проявляются в основном на клетках
эндотелия кровеносных сосудов, плоском эпителии разных орга-
нов и в различных выделениях, т.е. присущи определенным типам
клеток эпителиальной ткани (А.Е.Szulman, 1960).
Обнаружены антигены, которые присутствуют на клетках
только в определенный период их дифференцировки. Так антиген
Т, сцепленный с комплексом Н-2 в хромосоме 17-й мыши выяв-
лен только на сперматозоидах и клетках эмбрионов, находящихся
на стадиях дробления, включая морулу. Было показано, что анти-
гены локуса Т могут нарушать кроссинговер в процессе сперма-
тогенеза и проявлять летальное действие на зародыши ранних
стадий. Наоборот, антигены Н-2 не найдены на ранних стадиях
эмбриогенеза до имплантации (табл.1).
Антигены с ограниченным распространением названы анти-
генами дифференцировки, что указывает на их свойство появ-
ляться на конкретных стадиях дифференцировки и играть опре-
деленную роль в формировании свойств данного типа клеток
(Е.А.Boyse, L.Y.Old, 1969).
В дальнейшем, при более детальном изучении отдельных ан-
тигенов лимфоцитов была доказана решающая роль некоторых из
них в индукции, межклеточной кооперации и эффекторных меха-
24

,,измах иммунного ответа иммунокомпетентных клеток. Меха-
„изм этих процессов достаточно сложен. Антигены, кодируемые
1-лавным комплексом гистосовместимости 1 и П классов являются
ложными клеточными рецепторами. Так антиген МНС 1 класса
состоит из пяти доменов, три из которых внеклеточные (Т, 01,
д) одного трансмембранного и одного цитоплыматического,
е один участок молекулы располагается непосредственно в кле-
точной мембране, а другой утоплен в цитоплмме клетки. Таким
образом, воздействие на внешние участки антигена могут переда-
ваться не только клеточной мембране, но и непосредственно ци-
топлазме, вызывая специфическую реакцию клетки. Такие анти-
гены определяют специфичность узнавания цитотоксическими Т-
клетками мишеней, состоящих из Т-киллеров связанных с виру-
сами, опухолевыми клетками и т.д. При этом цитотоксические
клетки специфичны к определенным комплексам и их специфич-
ность обусловлена взаимодействием эпитопа чужеродного белка
с гистотопом аллоантигена.
Модель происхождения MHC-рестрикции (0МКо(к, 1977;
R.Н.Schwartz, 1987), доказана в опытах с химерами. Согласно
этой модели созревают только те Т-клетки, которые распознают
молекулы МНС в организме животного в ходе клеточной диффе-
ренцировки, т.е. еще на стадии стволовых клеток, и этот процесс
является результатом адаптивной дифференцировки. Таким обра-
зом, принципиальная суть этой модели заключается в том, что
она постулирует селективный этап отбора репертуара Т-
клеточных рецепторов в онтогенезе.
Есть целый ряд указаний на роль аллоантигенов в других
клеточных процессах. Так синтез простогландинов в макрофагах
Усиливается при воздействии на их мембрану разных агентов, в
частности эритроцитов, покрытых антителами. Имеются рецеп-
»pbt для простагландинов на плазматических мембранах клеток
некоторых органов, включая печень, желудок, кору головного
Мозга и надпочечники, причем эти рецепторы распознают от-
дельные типы простагландинов, например группу Е (Г.В.Паркер,
25

~
О
а
'O
Х
й
а
О
Ч
Я
Ж
М
g
Ж
я
О
1
О
'O
Ф'
~М
h
h
О
Х
1
й
Х
О
Ф
h
Х
Ч
О
° й
й
0'
И
И
Ol
'O
Х
И
Ф'
Е
й
й
Ф
h
О
Ю

)989). Антиген Н?.А В15 ассоциирован с активностью В-клеток
поджелудочной железы, антигены Н?.А А10 и В18 ответственны
3я активность комплемента С2. Определенные Н1.А-генотипы ак-
тивизируют системы, вырабатывающие определенные ферменты
и т.д. (B.Н.Шаболин, Л.Д.Серова, 1984).
Все эти данные и высказанные по этому поводу гипотезы за-
ставляют предположить, что аллоантигены организма определя-
,от или ограничивают взаимодействие разных веществ своего ор-
ганизма или патогена с клетками некоторых органов и тканей,
тем самым участвуя в регуляции экспрессии генов по принципу
обратной связи (Р Jacob, J.Manod, 1961). Второй функцией алло-
антигенов является их роль в межклеточном взаимодействии,
причем не только иммунокомпетентных клеток, но и клеток всего
организма.
Если принять эту гипотезу, то из нее вытекают следующие
положения:
Роль аллоантигенов в клеточной и е ен и овке. Диффе-
ренцировка клеток в эмбриогенезе - процесс очень сложный и
определяется многими факторами физической и химической при-
роды. На ранних стадиях значительная роль отводится цитоплаз-
матической сегрегации, т.е. расслоению цитоплазмы на качест-
венно различные области перед делением, в результате чего обра-
зуются качественно различные дочерние клетки (К.Г.Газорян,
Л.В.Белоусов, 1983). В дальнейшем дифференцировка клеток, по
общему мнению, определяется первичной эмбриональной индук-
цией в основном химической природы. При этом важную роль
Играет проницаемость клеточной мембраны и ее избирательная
способность для отдельных веществ. Разработанные мембранная
и фазовая теории проницаемости могли объяснить механизм про-
никновения отдельных химических элементов и простых веществ
в клетку, но не способны объяснить дифференцированное про-
никновение через мембрану макромолекул в определенном коли-
честве.
Большой интерес представляют работы, доказывающие, что
взаимодействие ряда веществ с поверхностью клеток в процессе
эмбриональной дифференцировки носит характер взаимоотноше-
ний между антигеном и антителом. Эти исследования были нача-

ты в 40-х годах (А.Tyler, 1947, P.Weiss, 1947). В дальнейшем бы
ло показано, что появление некоторых антигенов на поверхности
клеток предшествует их дифференцировке в эмбриогенезе
(Л.Саксен, С.Тайвонен, 1963). Большой вклад в понимаение кле-
точной дифференцировки внес К.Х.Уоддинггон (1947, 1964). Ям
было показано, что на самых ранних стадиях клетки вообще не
обладают компетенцией, т.е. они не готовы к экспрессии тех или
иных генов, т.к. не обладают механизмами активации или депрес-
сии определенных генетических систем. Требуется некоторое
время, т.е. период созревания, чтобы были пущены в ход меха-
низмы синтеза белков, специфичность которых может реализо-
ваться затем в нескольких различных направлениях.
На наш взгляд, созревание клеток наступает тогда, когда их
мембрана приобретает определенный набор рецепторов, которые
избирательно реагируют с конкретными макромолекулами, а эта
реакция, влияя на гены-регуляторы, индуцирует или подавляет
экспрессию ряда генов, что и определяет дифференцировку кле-
ток и их дальнейшее развитие. На конкретном типе клеток строго
определенное количество тех или иных рецепторов. Если же ре-
цепторы работают как аллоантигены, создавая в реакции с опре-
деленной макромолекулой новый антигенный детерминант
(НА,Ц), то станет ясно, что только рецепторы-аллоантигены могут
не только выбирать нужные макромолекулы из межклеточного
вещества, но и определять количество реагирующих макромоле-
кул, что создает условия для четкой регуляции генетической
функции клетки, а отсюда и ее строгой дифференцировки.
Роль аллоантигенов в мо огенезе о гаков и тканей. В ши-
рока известных опытах по смешиванию клеток разных гистоло-
гических типов из разных видов организмов было показано, что
клетки группируются или по тому, или по другому признаку, а
чаще, вначале по гистологической принадлежности, а затем по
видовой, т.е. идет двухфазное разделение. В связи с этим выска-
зана мысль, что поверхности определенных клеток комплимен-
тарны друг другу аналогично комплиментарности между анти-
ген-антитело (P.Weiss, 1958). При пересадке клеток от реципиен-
та одного вида донору другого вида образуются органы донора, а
не реципиента, однако, пересадка клеток ранних стадий эмбрио-

„енеза приводит к перестройке в органы реципиента, т.к. эти
„летки получили комплиментарность уже от реципиента. Не вы-
ывает сомнений, что морфологические взаимодействия клеток в
определенной степени обусловлены наличием на них мембран-
ных рецепторов, которые определяют специфичность соединения
„леток определенных типов. Межклеточные взаимодействия ме-
®ду Т- и В-лимфоцитами и цитотоксическими клетками не по-
стоянны в силу своих функциональных особенностей, но нельзя
исключить и постоянных взаимодействий, которые образуют бо-
лее или менее жесткие структуры в период морфогенеза.
Роль аллоантигенов в аспознавании "своего" и " жого".
Роль аллоантигенов в регуляции иммунного ответа изучена в на-
стоящее время очень хорошо. Доказано, что иммунокомпетент-
ные клетки воспринимают не собственно чужеродный антиген, а
комплекс НАД, состоящий из эпитопа чужеродной молекулы и
гистотопа аллоантигена собственного организма. Активаторами
секреции иммуноглобулинов служат иммуноглобулины-
рецепторы на мембранах В-лимфоцитов. При этом активация по-
средством "смывка рецепторов" приводит к бласттрансформации,
синтезу ДНК и синтезу специфических иммуноглобулинов.
Стимуляцию пролиферации клеток иммунной системы осу-
ществляют интерлейкины. Все эти вещества (в том числе и имму-
ноглобулины) имеют антигенные детерминанты и могут высту-
пать в роли аллоантигенов, на чем, в частности, основано изуче-
ние аллотипов иммуноглобулинов.
В настоящее время полностью доказано, что узнавание "сво-
его" и "чужого" иммунокомпетентными клетками осуществляется
В несколько этапов, и важнеишим этапом является соединение
антигенных детерминант чужой макромолекулы с мембранным
рецептором иммунокомпетентных клеток. В дальнейшем идет
длительный процесс регуляции иммунного ответа, в который на
всех этапах включаются те или иные клеточные рецепторы.
Помимо этих трех основных процессов, в которых принима-
®T участие аллоантигены, они выполняют решающую роль в та-
ких частных процессах, как совместимость или несовместимость
тканей, дифференцированная селекция сперматозоидов в процес-
се оплодотворения, аутоиммунные реакции и т.д. Эти частные

процессы очень важны и им уделяется большое внимание в меди.
цине и животноводстве.
Несмотря на то, что многие экспериментальные данные под
тверждают гипотезу о широкой и разносторонней функции алло-
антигенов в организме, имеется и ряд проблем, без решения кото-
рых невозможно окончательно вскрыть механизмы действия этих
веществ в организме.
Во-первых, не известно, все ли клеточные рецепторы являют-
ся аллоантигенами и сколько таких систем существует вообще в
организме? Наиболее полно изучены рецепторы свободных кле-
ток организма, живущих в жидкой среде. Они выделяются цели-
ком и их поверхностные мембраны относительно легко можно
изучить. Другое дело клетки органов и тканей, которые связаны
друг с другом. При их выделении рвутся межклеточные связи,
повреждаются клеточные мембраны, и их детальное изучение по-
ка что представляет непреодолимые трудности. На наш взгляд,
существует еще ряд систем тканеспецифических аллоантигенов-
рецепторов, которые играют важную роль в дифференцировке и
взаимодействии клеток в организме.
Во вторых, какова роль известных аллоантигенов клеток кро-
ви, когда они находятся на мембранах клеток других органов и
тканей? Известно только, что большинство аллоантигенов при-
сутствуют на клетках разных типов и делается ряд предположе-
ний той или иной степени вероятности о функции этих рецепто-
ров. Достоверных экспериментальных данных по этому вопросу
еще очень мало.
В-третьих, продуцируются ли аллоантигены какими-то спе-
цифическими клетками и в дальнейшем разносятся по всему ор-
ганизму или они являются продуктами тех клеток, на которых
выполняют функцию рецепторов? Несмотря на то, что почти все
аллоантигены встречаются в плазме крови в свободном состоя-
нии, мы придерживаемся мнения, что они продукты тех клеток,
на которых выполняют функцию рецепторов. Они появляются в
процессе размножения определенного клона клеток и характери-
зуют созревание последних. Поэтому клон от клона может отли-
чаться по аллоантигенному составу клеточных мембран, и этот
состав определяется адаптивной дифференцировкой клеток дан-

~ого клона
В связи с тем, что наша работа посвящена устойчивости жи-
вотных к болезням, особое значение имеет роль аллоантигенов в
этом процессе. Л.Д.Серова и В.H.Øàáàëèí (19..) пишут: "Каж-
дому человеку свойственна индивидуальная чувственность к раз-
личным патогенным факторам. В своей основе эта индивидуаль-
„ость может определяться особенностями биохимического
строения тканей организма. Отличительные черты тканей од-
ного индивида от биохимического строения тканей другого мо-
гут быть установлены с помощью иммунологических методов.
подано предположить, что эти различия сконцентрированы и в
тканевых структурах, именуемых аллоантигенами. Таким обра-
зом, есть все основания полагать, что генетическая предраспо-
ложенность (резистентность) организма к тому или иному за-
болеванию в конечном звене определяется антигенным составом
его тканей. Вместе с тем генетическая предрасположенность
организма к namonozuu реализуется под действием окружающей
среды, т.е. любая генетическая предрасположенность организма
к патологии условна. Проявится она или нет, решают специфи-
ческие или неспецифические факторы окружающей среды". То
же относится и к другим видам животных, в частноети к круп-
ному рогатому скоту. Авторы в своей работе уделяют внимание
только антигенам Главного комплекса гистосовместимости, как
наиболее полиморфному и лучше изученному у человека. Описы-
ваются два типа связей HLA с заболеваниями: генетическое сцеп-
ление и генетическая ассоциация.
В первом случае "патологический ген" имеет истинное сцеп-
ление с HLA-комплексом. У человека выявлено подобное сцеп-
ление при недостаточности С2 и С4 компонентов комплимента,
~ðH гемохромотозе. При этом имеется синхронное снижение или
повышение определенных аллоантигенов. Механизм указанного
сцепления не ясен, т.K. слабо изучены частоты кроссинговера
в"YTpH ГКГ. У сельскохозяйственных животных случаи сцепле-
ния какого-либо летального или полулетального гена с ГКГС не
известны.
Наиболее интересной является связь антигенов ГКГС с забо-
леваниями, которая проявляется в форме ассоциаций. У человека

объяснение ассоциативных связей дает уже само расположение
ГКГС на коротком плече б-й хромосомы, где присутствуют локу.
сы антигенов Н1.А-А,В,С, D,DR, второго и четвертого компонен
тов комплемента, В-фактора пропердина, супероксиффис мутазы
1, и 1,-генов, некоторых генов эритроцитарных антигенов и т.д.,
т.е. большого количества генетического материала, контроли
рующего иммунный ответ организма.
При обобщении обширного материала по ассоциативным
связям между антигенным составом тканей и предрасположенно-
стью организма к отдельным заболеваниям возникает проблема
механизмов возникновения и реализации этих связей. Многочис-
ленные гипотезы изложены в работе Л.Д.Серовой
В.Н.Шаболина .
Мы остановимся только на теории рестриктной функции ан-
тигенов ГКГС, которая в настоящее время принята большинством
иммунологов.
Суть феномена МНС-рестрикции заключается в том, что им-
мунокомпетентные клетки распознают антиген в ассоциации с
аллоантигеном, который является продуктом ГКГС. Причем, для
активации иммунокомпетентных клеток данного организма необ-
ходим определенный новый антигенный детерминант (НАД), со-
стоящий из антигена и определенного аллоантигена ГКГС. В свя-
зи с тем, что в одном организме строго определенный ограничен-
ный набор лейкоцитарных аллоантигенов, в нем не может обра-
зовываться НАД со всеми чужеродными антигенами, а значит и
иммунный ответ будет возникать не на все чужеродные антигены.
Только вид животных в целом, имеющий все аллели аллоантиге-
нов даст иммунный ответ на все антигены чужеродных патоген-
ных организмов. Поэтому внутри вида всегда будут устойчивые и
восприимчивые особи к любому заболеванию.
Однако, несмотря на то, что любой конкретный организм
имеет ограниченный набор лейкоцитарных аллоантигенов, у него
вырабатывается иммунный ответ к большинству чужеродных ан-
тигенов, особенно антигенов, присущих возбудителям разных бо-
лезней. Этому можно найти два объяснения. Во-первых, аллоан-
тиген имеет сродство ни к одному чужеродному антигену, а к
группе родственных антигенов, причем к разным антигенам дан-

„ой группы это сродство будет проявляться в разной степени. Во-
рых, к наиболее распространенным и опасным возбудителям
6олезней имеют сродство в той или иной степени все лейкоци-
Рные аллоантигены (или большинство аллоантигенов), благо-
даря чему у большинства животных возникает иммунный ответ.
В третьих, помимо MHC-рестрикции имеется и другой механизм
активации иммунокомпетентных клеток, например НАД может
образоваться с эритроцитарным аллоантигеном или другим бел-
ком организма, не выполняющим функции аллоантигена. В на-
стоящее время механизм ассоциации аллоантигенов к болезням
не изучен, но является установленным фактом, что феномен
МНС-рестрикции играет в этом процессе важную роль.
Данных об ассоциации антигенов НЬА с разными заболева-
ниями человека довольно много. По крупному рогатому скоту
материалы еще очень ограничены. В основном, эти данные каса-
ются заболевания маститом (А.P.Ñëåï÷åíêî, Э.Ф.Ложкин,
К.В.Клееберг, С.П.Орешкина, 1986; О.Oddgeirsson et аl., 1988) и
лейкозом.
Наиболее интересные данные были представлены по ассо-
циации Во1.А w6 с восприимчивостью к маститу, низкой молоч-
ной продуктивностью, низкой интенсивностью роста животных.
У носителей этого аллоантигена отмечена и повышенная воспри-
имчивость к другим болезням (МЗ.Stear, 1988; S.P.Simpson et аl.,
1990).
Механизм ассоциации эритроцитарных аллоантигенов с вос-
приимчивостью к болезням совершенно не изучен, однако, мате-
Риалов, свидетельствующих о такой связи очень много, как у че-
ловека, так и у сельскохозяйственных животных. Нами этот во-
прос подробно изучен в отношении мастита крупного рогатого
скота. Все материалы обобщены в книге "Устойчивость крупного
Рогатого скота к маститу" (1993).
В 1 ПЗ "Лесные поляны" тестирование животных по группам
крови (эритроцитарным антигенам) проводится около 30 лет.
астота встречаемости аллелей В-локуса изменяется под влияни-
ем жесткой направленной селекции. В группе чистопородных
холмогорских коров количество аллелей резко сократилось и из
стада "ушло" 30 аллелей из имевшихся первоначально более 60.

Рассматриваемая связь отдельных аллелей групп крови с за.
боле ваем остью коров маститом обнаруживает поразительные
факты. Среди устойчивых к маститу животных частота аллеля Q
]
равна 0.004, а среди восприимчивых - 0,210, при этом ни в одном
стаде, ни в одной линии аллель О~ не имеет частоту, достиг;цо
щую 0,100. Нет также животных гомозиготных по данному алле
лю (в холмогорской породе). Встречаемость одного из самых
распространенных аллелей А'О' у устойчивых животных равна
0,079, у восприимчивых 0,250. Наоборот, встречаемость второго
по распространенности аллеля Е'G'G" у соответствующих групп
равна О, 281 и 0,134, аллеля О~УГ-0,169 и 0,039. У коров с гено-
типом Е'G'G"/O, Y Г нет восприимчивых к маститу особей и ни
одна корова с этим генотипом не болела. Среди коров с геноти-
пом A О'/О~ не выявлено не одного устойчивого к маститу жи-
вотного и все они неоднократно болели. Аналогичный аддитив-
ный эффект отмечен при сочетании других плюс- и минус- алле-
лей. Ряд аллелей со средней встречаемостью и редкие аллели
проявляют нейтральный эффект (С.К.Охапкин, А.И.Хрунова,
1985).
Животные вЂ” носители разных аллелей В-локуса имеют не-
одинаковую продолжительность жизни и молочную продуктив-
ность. Во всех обследованных стадах животные-носители аллелей
Е'G'G", OYI', D'Е'F'G'О', YA'В'Y' живут значительно дольше,
чем носители аллелей А'О', О~ QE'Q', GYE'Q' и "в". Аллель
А'О' маркирует генотипы животных с наиболее высокой молоч-
ной продуктивностью по I лактации и с низкой жизнеспособно-
стью. Несмотря на то, что отбор холмогорских быков определяет-
ся высокой продуктивностью матерей по первой лактации и
большинство быков являются носителями аллеля А'О', изменений
в сторону увеличения частоты этого аллеля не происходит. Такие
коровы элиминируются естественным отбором. Доказано, что
при сочетании аллелей в генотипе наблюдается аддитивный эф-
фект по признаку долголетия. Так животные-носители аллеля
Е'G'G" живут в среднем по разным стадам от 5,51 до 7,1 лактации,
а гомозиготы по данному аллелю - 8,55 лактации. Аддитивный
эффект проявляется и при сочетании двух минус-аллелей.
Мы не склонны утверждать, что эритроцитарные антигены
34

„епосредственно влияют на жизнеспособность организма. Скорее
ни Сцеплены G генами, имеющими такое влияние, и их измене-
ние носит сопутствующий характер. Именно поэтому в нашем
случае более целесообразно использовать термин "маркирование
II
~~нотипа .
В приведенных примерах баланс частот аллелей групп крови
определяется в большей степени не генетико-автоматическими
процессами в стадах, а интенсивностью искусственного отбора.
однако, изменение частот самых распространенных аллелей А'О'
и F'Q'G" свидетельствует о том, что вопреки направлению селек-
ции адаптивное значение этих аллелей играет важное значение.
По другим аллоантигенам сведений об их связи с устойчиво-
стью к болезням крупного рогатого скота в доступной литературе
не наидено.
Белковый полиморфизм
Все полиморфные системы белковые. Только для удобства
мы выделяем из общей массы аллоантигены и иммуноглобулины.
К белковому полиморфизму мы относим полиморфные ферменты
и некоторые структурные белки типа альбуминов. Наиболее изу-
чены белки жидких тканей организма: крови, спермы, а также
молока. Согласно рекомендациям Международной комиссии по
биохимической номенклатуре, множественными формами белков
следует называть белки, выполняющие в организме одного вида
идентичную функцию. Эти формы могут быть обусловлены как
генетическими различиями на уровне молекул ДНК, так и моди-
фикационно. К первой группе относятся:
Изозимы (изоферменты). Это ферменты с одинаковой или, по
кРайней мере, очень сходной активностью, которые кодируются
Разными локусами одного и того же хромосомного (гаплоидного)
набора. Классическим примером может служить амилаза. У чело-
века амилаза-1 продуцируется слюнной железой, амилаза-2 про-
дуцируется поджелудочной железой. В свою очередь каждая из
этих форм делится на ряд фракций. Показано, что их контроли-
Руют два неаллельных, но тесно сцепленных гена. Аналогичные
явления отмечены у ферментов: диафораза (Dp-1, Dp-2), карбоан-

гидраза (CA-1 и СА-2) и т.д. Часто изоферменты состоят из не
скольких полипептидных цепей, кодируемых разными генами. Q
результате получаются гибридные формы. Самым характерным
примером является лактатдегидрогеназа, состоящая их двух ко.
дируемых разными генами, ковалентно не связанных субъединиц
катализирующих реакцию пируват-лактат. Комбинация двух
субъединиц в тетрамер дает 5 форм фермента.
Аллозимы. Аллельные формы белковых молекул. Молеку-
лярные множественные формы белка, именуемые аллозимами,
являются, по-существу, аминокислотными копиями аллельных
генов, отражающими генетическую изменчивость в этом локусе,
которому они принадлежат. Исходная форма генного продукта
при этом называется "аллелем дикого типа", а остальные - "му-
тантными формами". При множественном аллелизме внутри вида
может встречаться до 10 и более мутантных аллелей, что обу-
славливает очень большое количество генотипов (диплоидных
форм). Таков трансферрин сыворотки крови, который, например,
у северных оленей образует до 12 генотипов. Генетическая из-
менчивость белка может зависеть и от гена-модификатора, ответ-
ственного за включение или выключение определенного гена. На
наш взгляд, эта форма изменчивости в природе очень распро-
странена, но изучена еще недостаточно. Ю.И.Рожков изучил этот
вопрос в нашей лаборатории и обнаружил у свиней ген-модифи-
катор Аз, продукт которого модифицирует Am3-изофермент ами-
лаз (Ю.И.Рожков, 1983) и у крупного рогатого скота ген-
модификатор трансферринов (Ю.И.Рожков, Л.В.Рожкова, 1984).
Модификационная изменчивость очень разнообразна. Мета-
зимы (формы белков, образованные в результате модификации)
образуются чаще в процессе структурирования молекулы белка
из полипептидных цепей. Они могут образовываться в процессе
окисления или восстановления тиоловых групп путем образова-
ния смешанных дисульфидов, в результате присоединения к бел-
ку углеводов и т.д. При изучении генетических маркеров метази-
мы не должны приниматься во внимание.
У крупного рогатого скота изучен полиморфизм по 24 систе-
мам белков крови (эритроцитов и сыворотки крови) и 7 системам
белков молока (табл. 2). Есть работы по белкам спермы и некото-

цх тканей организма. В целом за последние 15-20 лет спектр
изученных полиморфных систем белков у крупного рогатого ско-
„ практически не расширился, т.к. для практического использо-
вания их в качестве генетических маркеров существующего на-
бора белков вполне достаточно, а изучение функциональных осо-
бенностей тех или иных аллельных вариантов требует очень
больших усилий. Большое число работ в последние годы посвя-
,цено исследованию генетической обусловленности аллельных и
„деаллельных вариантов отдельных ферментов и показано, что
&lt;~&gt;ецотипи еские изм нения елков могу быть в зва ы как
цой одного нуклеотида, в результате чего происходит незначи-
тельное изменение аминокислотного состава белка, так и измене-
ний, затрагивающих до 30'А~ триплетов и соответственно очень
существенного изменения аминокислотного состава фермента.
Центральным вопросом в проблеме полиморфизма белков
является изменение активности изоферментов, что может очень
существенно отразиться на тех или иных физиологических про-
цессах. Такие исследования проведены на трансферринах, церу-
лоплазмине и амилазе. Выяснено, что медленно движущиеся
фра~ции трансферрина (при электрофорезе) имеют больший по-
ложительный заряд. Полагают, что они лучше приспособлены к
образованию комплекса Tf++Fe, что способствует удалению из-
быточного железа из тканей.
Трансферрины быстрого типа характеризуются большим от-
рицательным зарядом и они более склонны к диссоциации ком-
плекса Tf++Fe, т.е. легче отдают железо тканям и тем самым спо-
собствуют его накоплению в тканях (Е.К.Меркурьева, 1977).У
Kîð» костромской породы самым насыщенным ионами железа
оыл трансферрин генотипа TfDD. У черно-пестрого скота анало-
"H'~Hóþ роль играл TfAD. В работе А.Д.Комиссаренко Л.С.Жеб-
Ровского и В.Л.Долгачева (1988) изучалась концентрация транс-
Феррина в зависимости от генотипа по локусу Tf. У коров айр-
~~Hð«îH породы наибольшую концентрацию трансферрина

Таблица 2. Основные полиморфные системы крови и молока
крупного рогатого скота (по E.К.Меркурьевой, 1977)
лакто е ин
имеют генотипы TfAE (2,466 г%), самую низкую - животные с
генотипом TfDD (1,158 г%). Коровы с генотипами TfAD u TfDE
по уровню трансферрина незначительно уступали животным с
генотипом TfAE. У черно-пестрого скота низкая концентрация
трансферрина выявлена у коров с генотипом TfAA (1.276 г%).
Несколько выше она в сыворотке животных с генотипом TfDD

(! 519 г ro).
Установлено, что неодинаковая активность церулоплазмина
кже обусловлена разными генотипами. Наиболее высокой эта
активность была у генотипа СрВВ, низкая вЂ” у генотипа СрАА и
~вомежуточная у генотипа СрАВ. В сыворотке крови животных с
енотипом СрАА содержалось больше меди, чем у животных с
генотипом СрАВ. Гетерозиготы по локусу церулоплазмина обла-
ают более высокой оксидазной активностью, чем гомозиготы.
11о другим данным самая высокая оксидазная активность была у
животных с генотипом СрАА.
При изучении активности амилазы у швицкого скота разных
генотипов по данному ферменту оказалось, что активность ее во
все сезоны года у коров с генотипом АтВВ выше, чем у живот-
ных с генотипом АтСС и АтВС. У коров гомозиготных геноти-
пов содержание общего белка в сыворотке крови было выше, чем
у гетерозигот АтВС.
Аналогичные данные получены при изучении активности
щелочной фосфотазы. Животные с генотипом PpSO превосходи-
ли по активности фермента животных с генотипом PpSS.
Материалов, подтверждающих связи отдельных аллелей и ге-
нотипов полиморфных белковых систем с устойчивостью к бо-
лезням не много. В основном они касаются устойчивости к мас-
титу (Э.К.Бороздин, К.В.Клееберг, Г.Я.Зимин, 1993). Однако,
имеются некоторые сообщения, касающиеся и других вопросов.
По данным P.М.Шмидта и Г.И.Калачнюк (1983) телята, гомо-
зиготные по TfAA u TFDD оказались менее устойчивы к рас-
стройствам желудочно-кишечного тракта и бронхопневмонии,
«м гетерозиготы TfDE u TfAE. Животные гетерозиготных гено-
типов отличались более высоким уровнем ДНК и PHK в крови,
содержанием трансферринов и общего белка сыворотки, а также
среднесуточным приростом живой массы (906 г. у DE, 830 г. у
AD и 747 г. у DD).
В.Е.Митютько (1990) установил, что у черно-пестрых и айр-
ширских животных живая масса в период первой лактации была
наивысшей, когда в генотипе имелись аллель TfA, и особенно это
~ь~ражено у гомозиготных особей с TfAA. Достоверны различия
~о живой массе между генотипами TfAA u TfDD (Р&lt;0,0 ) У

ров с аллелем TfD самая низкая живая масса, что указывает на
возможность использования этого показателя в качестве маркера
для выявления животных с низкой интенсивностью роста и раз
вития. Установлена у айрширских коров с генотипом TfDE более
высокая оплодотворяемость после первого осеменения, а самая
низкая вЂ” с генотипом TfAA. У черно-пестрого скота выявлены
статистически достоверные различия в ряде показателей воспро
изводства в зависимости от генотипа по трансферрину и белкам
молока.
Исследования по связи адаптационных способностей с опре-
деленными аллелями и генотипами белков молока проверены
Л.С.Жебровским и его сотрудниками (Л.C.Æåáðîâñêèé,
А.Д.Комиссаренко, В.Е.Митютько, 1980; А.В.Бабуков, 1988 и
др.).
Весьма показательны исследования, проведенные на мясных
породах скота, в частности на коровах калмыцкой породы
(Н.Н.Белкина, Г.Б.Шнейдерман, С.В.Шаталов, 1986). Животные
были тестированы по полиморфным системам: гемоглобину,
трансферрину и церулоплазмину. До седьмого отела наибольшую
сохранность имели особи с генотипами: гомозиготы Ср АА, гете-
розиготы НЬАВ, и четыре генотипа по трансферрину AD, DD, DE
и ЕЕ. Авторы считают, что аллели TfD u TfE связаны с высокой
адаптационной способностью животных.
Большой интерес представляют работы, свидетельствующие
о связи полиморфных систем белков с естественной резистентно-
стью животных. Впервые исследования в этой плоскости были
поставлены в Московской ветеринарной академии (Е.К.Мер-
курьева, Г.Г.Скрипниченко, Н.Б.Беляева, А.И.Епимахов, 1983).
При сравнении иммунных показателей (лизоцима, БАСК, естест-
венных антител, IgM и IgG) выявлены различия у коров, имевших
разные генотипы. Более высокий уровень этих показателей ока-
зался у животных с генотипами ТКЕЕ, СрАА, АтСС и РРРР.
Н.Б.Беляева (1984), пишет, что при поиске генетических мар-
керов уровня естественной резистентности крупного рогатого
скота, универсальных маркеров не выявлено. Однако, показано,
что в сыворотке крови наивысшая лизоцимная активность свой-
ственна животным гетерозиготным по амилазе, а наиболее высо-

K
я концентрация общего белка - гомозиготным по Щ. Уровень
ественных антител был выше у коров с P-LgAA. В большинст-
ц случаев связь естественной резистентности между генотипами
лолиморфных белков молока и молозива совпадали. Так, обнару-
,„ено, что для коров с генотипом РРРР характерна наивысшая
концентрация лизоцима, а для генотипа TfAD - достоверно более
. вь.сокий уровень IgG. Генотипы по АтВВ, LgBB, к- СпАА
ддеют относительно высокий уровень IgM в молозиве и молоке,
высокая бактерицидная активность молока и молозива свойст-
венна животным с генотипом СрАВ, РРРР и к- СпАВ, высокие
титры естественных антител в секрете молочной железы обнару-
жены у коров с генотипом СрАВ. Аналогичные данные были по-
лучены A.È.Åïèìàõîâûì (1985).
Г.П.Косякова (1986) проводила работы по изучению связи
полиморфных белковых систем с факторами клеточного и гумо-
рального иммунитета. Установлена определенная закономерность
в изменчивости изучаемых показателей с типами гемоглобина
крови. Сравнительно низкими показателями гуморального имму-
нитета обладает молодняк, имеющий генотип НЬВВ по сравне-
нию с телятами-носителями НЬАА и HbAB. Еще более наглядна
связь факторов естественной резистентности с типом гемоглоби-
на у овец (М.Д.Бонецкая, Ю.Г. Быковенко, А.Б.Бойшев, 1988).
Определено, что у овец с HbBB показатели резистентности в 1,7-
~,8 раза выше, чем у животных с НЬАА (лизоцимная и фагоци-
тарная активность лейкоцитов). А.А.Барышев (1988) показал, что
g коров костромской породы самая высокая фагоцитарная актив-
ность лейкоцитов у гомозигот TfAA (63,5 lo). Разница статистиче-
cK@ достоверна. У животных с генотипом TfAD выше удой на 483
&l ;г мол к и с ок хозяйственн го использова ия бол ш в ср
нем на 1,24 лактации.
Несмотря на то, что работ по белковому полиморфизму
крупного рогатого скота много, следует констатировать, что они
~ч~нь разноплановые и разнокачественные. B большинстве, это
работы, выполненные попутно, при попытке паспортизировать
скот по ряду генетических маркеров, а целенаправленных, глубо-
ких @ обширных исследований проведено очень мало. Поэтому

представленные данные весьма противоречивы и недостаточно
убедительны.
Полиморфизм иммуноглобулинов
Аллотипы иммуноглобулинов - это аллельные варианты по.
липептидных цепей иммуноглобулинов, сегрегирующие, соглас
но законам Менделя. Открытие этих аллотипов в начале б0-х го-
дов сыграло определенную роль в развитии иммунологии. В свя-
зи с тем, что отдельные полипептидные цепи иммуноглобулинов
кодируются разными генами или группой тесно сцепленных ге-
нов, понятие локуса соответствует или одному структурному ге-
ну, либо группе сцепленных генов. У гетерозигот аллели одного
локуса кодоминантны, благодаря чему можно обнаружить оба ал-
лотипа. Поэтому в сыворотке крови гетерозиготных особей нахо-
дится аллель молекул иммуноглобулинов, часть которых содер-
жит две тяжелые (или легкие) цепи одного аллотипа, а другая
часть вЂ” второго аллотипа. Следовательно, у особей гетерозигот-
ных по локусам как легких, так и тяжелых цепей, будут присутст-
вовать четыре типа молекул, различающихся по аллотипу. При-
чина этого заключается в том, что отдельная плазматическая
клетка, секретирующая гомогенную популяцию антител, экспрес-
сирует лишь один из двух родительских аллелей, кодирующих
тяжелые или легкие цепи. Поэтому, все молекулы определенного
класса, продуцируемые одной клеткой, имеют две идентичные
тяжелые и две идентичные легкие цепи (Д.Б.Флейшман,
Д.М.Дейвис, 1987).
В качестве примера можно привести список аллотипов имму-
ноглобулинов у человека и кролика, и этот список постоянно по-
полняется (табл.З). Изучаются аллотипы иммуноглобулинов у
норок, свиней, крупного рогатого скота и других видов живот-
ных. Аллотипы иммуноглобулинов различаются одной или не-
сколькими заменами аминокислот (простые аллотипы), или изме-
нениями, захватывающими более чем 30'lо аминокислотных ос-
татков (комплексные аллотипы).

~цбдица 3 Аллотипы иммуноглобулинов человека и кролика
(Д.Флейшман, Д.Дейви, 1987
Аллотипы
Человек
С 1(СН1)
Cj 1 ill
С 1СН3)
Glm -1)
Glu 356, Met 358
Се2(СН2)
62и1
С 3(СН2)
Phe 296
С 3(СНЗ)
Leu 309
G4m(4a)
64m
С 4(СН2)
Делеция в положении 309
Л2111
Ca2(CH3)
А2т(2)
Кт(1)
Km(1,2
Ala 153, Ча1 191
Km 3
К олик
v)i
al, а2, а3
Множественные замены
v„
х32
Множественные замены
33
b4,b4",b5,b6,b9,b"
М,
dll
Met 225
012
Thr 225
е14
Thr 309
е15
Ala 309
f69-f73
Caf
Не определяли
Ло~ус Локализация в
цепи
Секреторный
компонент I А
G1m(4)
Glm 17
G 1m(1)
G2m 23, G2m 23-
G3m(5)
G3m(-5
G3m(15)
G3m 16
G3m(21
G3m -21)
G3m(6)
G3m(11)
G3m -11
G3m 13
G3m 14
G4m 4Ь)
A2m(1)
с7, с21
Ms16, Ms17
g74-g77
t61, t62
Аминокислотные
замены
Arg 214
L s214
Asp 365, Leu 358
Не оп еделяли
Не определяли
Не оп еделяли
Не оп еделяли
Не оп еделяли
Т r296
Phe 436
Т r436
Pht 411, Asp 428,
Чаl 458, Чаl 467
Thr 411, Glu 428,
Ile 458, Ala 467
Чаl 153, Leu 191
Ala 153, Leu 191
Множественные замены
Множественные замены
Не оп еделяли
Не определяли
Не определяли
Не определяли

Одной из особенностей аллотипов иммуноглобулинов явля
ется латентная экспрессия. Она представляет собой явление, ко.
гда аллотипы обнаруживаются у неиммунных кроликов в очень
мелких количествах, и появление которых нельзя предсказать
исходя из истории данного семейства. При иммунизации или за
болевании эти аллотипы проявляются четко. Благодаря таким
особенностям полиморфизма иммуноглобулинов делается пред
положение, что полиморфины не только сами цепи иммуноглобу
линов, но и регуляторные гены, которые переключаются при оп
ределенных воздействиях.
Несмотря на то, что полиморфизм иммуноглобулинов у
сельскохозяйственных животных изучен недостаточно и практи-
ческого применения эти данные еще не нашли, можно предполо-
&gt;ки ь, то э от полиморф зм свя а с уров ем экспрес ии спе
фического иммунного ответа, а значит и с устойчивостью к ин-
фекционным болезням. Сложность в изучении и использовании
этих данных заключается именно в латентности экспрессии опре-
деленных аллотипов, однако следует надеяться, что и это препят-
ствие в ближайшие годы будет преодолено.

Глава 3. ПРЕЗИГОТИЧЕСКИЙ ОТБОР.
Процесс оплодотворения имеет свойства специфичности и
избирательности. Благодаря специфичности сливаются гаметы
одного вида животных, или разных, но генетически близких ви-
дов. В результате избирательности снижается возможность полу-
чения ослабленного потомства с признаками инбредной депрес-
сии. Оба свойства обеспечиваются иммунологическими реакция-
ми, которые протекают от момента появления сперматозоидов в
половых путях самки до завершения оплодотворения
(И.И.Соколовская, В.К.Милованов, 1981). В свете современных
генетических представлений следует полагать, что специфичность
и избирательность оплодотворения являются результатом прези-
готической селекции мужских гамет в половых путях самки, что
обеспечивает сохранение генетического разнообразия популяции
и вида в целом.
Впервые это явление было отмечено Г.де-Фризом (1932) в ра-
боте о смертности мутантных гамет пыльцы. Им было доказано,
что трисомия Oen Lamarkina никогда не наступает через пыльцу, а
исключительно через яйцеклетку. В дальнейшем было открыто
большое количество фактов презиготического отбора как у расте-
ний, так и у животных. Во всех этих работах изучались мутации,
хорошо проявляющиеся фенотипически.
Однако неоднократно отмечалось, что в стадах сельскохозяй-
ственных животных частоты аллелей полиморфных генетических
систем, в большинстве случаев существенно отличаются от теоре-
тически ожидаемых по закону Харди-Вайнберга. Некоторые авто-
р» пытаются объяснить это направленной селекцией, однако, от-
бор по хозяйственно-полезным признакам не сопровождается
адекватным применением генетического разнообразия, например,
по аллелям групп крови, т.к. доказано, что большинство селек-
ционируемых признаков не коррелируют с полиморфными систе-
мами эритроцитарных антигенов.
B стаде ГПЗ "Лесные поляны" Московской области (холмо-
горская порода) были определены все имеющиеся у животных ал-
45

лели В-локуса групп крови, общее число которых составило 38, q
всех сочетаний этих аллелей (генотипов) оказалось 157.
Проведенный расчет показал, что фактическое количество
различных генотипов В-локуса у животных исследуемой популя-
ции значительно меньше ожидаемого. Из 38 выявленных аллелеи
указанного локуса теоретическое число различных сочетаний со-
ставляет 741. Помимо отсутствия многих возможных сочетании
аллелей В-локуса в популяции был отмечен недостаток гомози-
готных генотипов.
Анализ генотипов В-локуса у 109 потомков быка Набата 132,
гомозиготного по аллелю Е'G'G", показал, что у матерей этих по-
томков имелись все аллели указанного локуса, выявленные в ста-
де госплемзавода, однако разнообразие генотипов у потомков бы-
ло весьма ограниченным. При наличии возможности формирова-
ния генотипов, включающих все 38 аллелей матерей, фактическое
число различных сочетаний аллелей у потомков этого производи-
теля составило лишь 12. При этом отмечено, что частоты геноти-
пов у потомков определялись не только концентрацией отдельных
аллелей у матерей, но и антигенным составом феногрупп (антиге-
нов), контролируемых этими аллелями. Заметное преимущество
при формировании генотипов потомков имели аллели матерей,
которые контролировали синтез антигенов, отсутствующих у отца
(т.е. кроме Е', G', G"). Так, от матерей с генотипом В-локуса групп
крови А'0'/D'Е'F'G'0' во всех случаях у потомков быка Набата
формировался генотип Е'G'G"/А'О', а от матерей с генотипом
Оi/Âi1, YG'G" - генотип Е'G'G"/Oi.
В прямой связи с этим находится и установленное несоответ-
ствие фактического распределения генотипов В-локуса групп
крови в стаде госплемзавода теоретически ожидаемому по закону
Харди-Вайнберга. Наибольшие несоответствия помимо гомозигот
наблюдаются по генотипам 01Y~I'/O, и QE'Q'/G~YqE'Q', т.е. по
тем, аллели которых контролируют синтез одноименных антиге-
нов факторов крови, и по генотипам A'0'/0, Y~I'; А'О'/Oi, Е
G'G""/О, и РЕЯ'/0), аллели которых контролируют разноименные
антигены. При этом у первых фактическое количество значитель-
но меньше расчетного, у вторых оно превышает расчетную вели-
чину (табл. 4)
46

1 руппировка имеющихся в популяции генотипов в зависимо-
сти от набора контролируемых их аллелями факторов крови под-
верждается наличием выявленных закономерностей. Приведен-
„ие в таблице 5 данные показывают, что в выявленных генотипах
наблюдается общая особенность - преимущественное объедине-
ние максимально разнообразных наследственных факторов роди-
тезей.
Однако, следует отметить, что различная сочетаемость алле-
лей родителей, очевидно, определяется не только составом кон-
тролируемых антигенных факторов. Из данных таблицы 5 видно,
что в ряде случаев фактическое количество генотипов превышает
расчетную величину и при наличии одинаковых антигенов. Это
наблюдается по генотипам Е'G'G"/G~ YqE'Q' и 01Y~I'/G~ Y2Å Q'.
Одновременно по генотипам А'О'/QE'Q', А'О'/G i У2ЕЯ' и
Е'G'G"/0~Y~Ã, при отсутствии одинаковых антигенов, фактиче-
ское количество генотипов несколько меньше расчетного.
Причину этого мы видим в том, что антигенные факторы,
контролируемые В-локусом групп крови, имеют не только строго
индивидуальную иммунологическую специфичность, но, по всей
вероятности и различную степень этой специфичности в отноше-
нии сочетаемости друг с другом в силу своих индивидуальных
биохимических особенностей или принадлежности к различным
контролирующим их сублокусам.
У исследованных животных одни антигены контролируются
лишь одним-двумя аллелями, другие многими аллелями. Так ан-
тигены К, Q, В', Y' контролируются только одним определенным
аллелем (они входят только в аллели В~GqKE'ГО', ЯЕЯ' и
~A'O'Y') а такие антигены как В, G, О~, У~, А', Е', О', Q', G" вхо-
пят в состав блоков антигенов, контролируемых 10-17 аллелями.
Вопрос этот совершенно не изучен, однако он очень важен
»я решения ряда вопросов, в том числе о физиологической роли
отдельных антигенов в фенотипических блоках, контролируемых
огдельными сложными аллелями.
Все вышеизложенное указывает на то, что при формировании
~е~~отипов потомков происходят сложные генные взаимодействия
и процесс комбинации аллелей В-покуса групп крови у крупного
47

Тпблицв 4 Фактическое и ожидаемое распределение основных геноти-
пов В-локуса групп крови у животных ГПЗ
"Лесные поляны"
рогатого скота не является случайным соединением аллелей
при оплодотворении, также, как не случайно соединение факто-
ров при образовании сложных аллелей. Относительная несовмес-
тимость одноименных аллелей и аллелей, контролирующих син-
тез нескольких одинаковых антигенных факторов, приводит к от-
сутствию особей с некоторыми теоретически возможными соче-
таниями аллелей и к недостатку в популяции гомозигот.
Проведенный анализ показал, что установленные закономер-
ности при формировании В-локуса групп крови обеспечили пре-
дотвращение нарастания степени гомозиготности по указанному
локусу в стаде и обеспечивает сохранение необходимого уровня
генетической изменчивости (поддержание полиморфизма). На это
указывает и то, что в течение первых 5 лет работы в данном стаде
констатировано сокращение численности аллелей В-локуса на
25%, и степень гомозиготности возросла на 12,4%, в последую-
щие 5 лет численность аллелей сократилась на 16%, а степень го-

мозиготности увеличилась лишь на 2%. В дальнейшем в стаде
госплемзавода стали вводить голштинских производителей, что
привело к увеличению генетического разнообразия по всем поли-
морфным системам.
~дблицп 5 Распределение генотипов В-локуса в зависимости от набора
контролируемых их аллелями антигенных факторов групп крови
Число генотипов
%
Характеристика генотипов
157
100,0
751
100,0
Цыявлено генотипов: всего
95
284
60,5
37,8
в т.ч. аллели, которых контро-
лируют разные антигены
40
255
аллели, которых контролирует
в числе прочих один одно-
именный антиген
22
212
14,0
28,3
аллсли, которых контролиру-
ют в числе прочих два одно-
имснных антигена
Высказанное ранее мнение, что недостаток гомозигот и от-
сутствие в популяции особей с некоторыми возможными сочета-
ниями аллелей является результатом селекционной работы, на-
шими исследованиями не подтвердилось, так как в стаде госплем-
завода подбор пар не исключал возможности формирования от-
сутствующих генотипов, а наблюдаемые явления имели место не
только у взрослых животных, прошедших жесткий отбор, но и у
молодняка.
Была проанализирована частота наследования того или иного
аллеля в потомстве девяти производителей (табл. 6). У трех быков
количество потомков с первым и вторым аллелем оказалось почти
одинаковым, у остальных разница была существенной. Все мате-
ри этих потомков были покрыты в первую или вторую охоту и не
имели нарушений полового цикла, что исключало эмбриональную
смертность (учитывая, что оплодотворение сразу двух яйцеклеток
У крупного рогатого скота весьма редкое явление). Группы крови
определены у всех потомков независимо от возраста.

Разница в наследовании отдельных аллелей зависила от гене
тического сходства аллелей матерей и производителей. Во всех
случаях сочетания в зиготах получали наименее сходные аллели
данной пары родителей. Установленная закономерность при фор
мировании генотипов В-локуса групп крови объясняется тем, что
в процессе оплодотворения преимущества имеют те сперматозои
ды, которые обладают минимальным генетическим сходством с
яйцеклеткой.
Высказано три возможных механизма презиготического от-
бора. Ю.С.Демин (1982) высказывает мнение, что важнейшим
элементом являются структурные изменения хромосом; именно
по структурным изменениям ядра сперматозоидов определяется
избирательность оплодотворения. К этому выводу автор пришел
на основании изучения наследования робертсоновских трансло-
каций у мышей.
Таблица 6 Частота наследования аллелей В-локуса в потомстве от-
дельных производителей
Генотип быка по
В-локусу
Частота дочерей, получивших
Кличка и номер
быка
первый аллель
второй аллель
%
%
всего
всего
63,6
20
А'О'/О
36,4
35
Налет 753
А'О'/"Ь"
38,0
31
19
62,0
Нептун 1446
64,8
19
Gi YgE'Q'/Q'Е'Q'
Е'G'G"/А'О'
35,2
35
Чемпион 2059
Форельчик 7208
12
69
85,2
14,8
86,3
10
63
13,7
О) Y) Г/Е'G'G"
Задор 25
41,3
27
58,7
A"0'/ G""
А'О'/Е'G'G"
19
Шорох 2218
Лорнет 101
51,7
28
48,3
30
46,7
32
53,3
Е'G'G"/QE'Q'
28
Холол 32
32
46,7
53,3
в,а,о,~,/ое о
28
Какт с 250
50
Вторым возможным механизмом может являться аффинная
сортировка мужских гамет в половых путях самки. Известно, что
если поверхность клеток имеет сродство с каким-либо зафиксиро-
ванным неподвижно в хромотографической колонке лигандом, то
эти клетки можно разделить в зависимости от степени этого род-
ства. Наименее родственные клетки, по-видимому, обладают
меньшей способностью задерживать друг друга, чем более родст-
венные. Подобное явление может происходить в процессе про-
движения сперматозоидов в половых путях самки.

Третий, наиболее вероятный механизм основан на им-
унологических реакциях между антигенами, расположенными на
„оверхности сперматозоидов и антителами лучистого венца или
„розрачной зоны яйцеклетки. Причем в данном процессе антитела
допита вырабатываются в результате аутоиммунных реакций,
д0оисходящих при формировании Граафова пузырька. Огромная
степень изолированности и защищенности формирующихся поло-
ццх клеток дает основание считать возможным наличие аутоим-
дунных антигенов и антител на половых клетках.
Независимо от механизма данного процесса, очевидно, что
дрезиготический отбор направлен на увеличение генетического
Разнообразия и снижение гомозиготности особей в популяции.
важнейшим феноменом увеличения генетического разнообразия
является поддержание и усиление генетического полиморфизма,
что па мнению М. Терци (1977) обеспечивается преимуществен-
ным оплодотворением гамет с разными аллоантигенами. При этом
в популяции всегда поддерживается необходимая для эволюции
генетическая изменчивость, что подтверждает балансовую гипо-
тезу популяционно-генетической структуры вида. Отсюда следу-
ет, что микроэволюция может происходить в любой изолирован-
ной популяции с достаточной множественностью особей. Темп
этой эволюции будет определяться только уровнем селективного
преимущества новых генотипических комбинаций, которые выяв-
ляются в процессе постзиготического естественного или искуст-
венного отбора.
Этот процесс приводит к сохранению мутаций, если они не
являются доминантными леталями и не приводят к значительному
снижению жизнеспособности особи. C учетом этих представле-
«~ий становятся понятными закономерности, отмеченные C.C.
'1етверяковым (1926) о постепенном включении в генофонд попу-
ляций мутантных генов.
Механизм презиготического отбора сводится к тому, что му-
тантный ген, или "другой аллель" иммуногенетически восприни-
мается как нейтральный, а физиологически - предпочтительным
.К. Бороздин, С. К. Охапкин, 1984). Таким образом происходит
постоянный дрейф нейтральных мутаций в стабильных популяци-
»& t H увеличивае ся вероятно ть рожде ия особ й, обладаю
селективным преимуществом в изменяющихся условиях среды.
11ри резких колебаниях численности организмов, частоты аллелей
O~óT меняться, т.е. редкие аллели становятся частовстречающи-
51

мися и теряют свое преимущество в презиготическом отборе. Это
положение мы наблюдали в стаде крупного рогатого скота в пе-
риод вспышки туберкулеза, когда преимущественно выбывали
животные с наиболее распространенными аллелями В-локуса
групп крови: РЯ', Q' и "b".
По Ю.П. Алтухову (1983) 7 етерозиготность, как мера ге-
нетического разнообразия иоиуляиий отражает заиас их эколо-
гическои ааастичности за счет постоянного выщепления и ком-
бинаиий различных генотииов, относительная ирисиособлен-
ность которых сиособна меняться в разных условиях существо-
вания особей". Таким образом, поддержание высокого уровня ге-
терозиготности и является поддержанием высокого уровня гене-
тического разнообразия в популяции.
Презиготический отбор всегда направлен в сторону получе-
ния гетерозигот и увеличения числа редко встречающихся алле-
лей. Это вытекает из его сущности, при которой выявляется и вы-
браковывается подобное себе и не улавливается все чужое, кото-
рому тем самым представляется возможность участвовать в обра-
зовании зиготы. Презиготический отбор не является процессом,
направленным на получение более жизнеспособных особей, како-
выми в большинстве случаев являются гетерозиготы. Это, так ска-
зать, "побочный эффект" презиготического отбора. Данный про-
цесс направлен только на сохранение генотипического разнообра-
зия через посредство гетерозиготности.
При условии, что гипотеза презиготического отбора и его ме-
ханизма правильна, гомозиготы могут образоваться только в трех
случаях:
1. Когда данный ген (или его генный продукт) всегда и во
всех случаях нейтрален. Таковыми являются все мономорфные
гены, или полиморфные гены, входящие с суперген, который вос-
принимается организмом самки, как единый комплекс.
2. Когда количество сперматозоидов, находящихся в женских
половых путях и участвующих "в атаке" яйцеклетки, превышают
возможность ее защитных свойств. По-видимому, резерв этих за-
щитных свойств невелик и при большом количестве сперматозои-
дов происходит их прорыв. Этим может объясняться и необходи-
мость огромного количества сперматозоидов в эякуляте, и неод-
нократное спаривание животных в одну охоту (не все виды) и то,
что при сравнивании генетически сходных особей оплодотворяе-
мость только снижается, но не предотвращается полностью.
52

3. Если мутантные (или генетически несходные) спермато-
зоиды погибают в половых путях самки раньше из-за своей фи-
3 и ологическои неполноценности.
Один из наиболее сложных вопросов, который встает перед
учеными при разработке теоретических положений презиготиче-
ского отбора, является расчет возможного количества локусов ко-
торые могут служить маркерами сперматозоидов при прохожде-
нии в половых путях самки и при оплодотворении. Если принято,
что полиморфны до 30% генов, то количество комбинаций будет
превышать число сперматозоидов, участвующих в осеменении.
Значит каждый сперматозоид несет хотя бы один ген, который
имеет маркирующий эффект. Это подтверждается открытием ан-
тигенных структур сперматозоидов (И.И. Соколовская, В.К. Ми-
лованов, 1981). Кроме этого в гаплоидном наборе генов спермато-
зоида всегда окажется часть аллелеи, одинаковых с аллелями яи-
цеклетки, благодаря чему часть локусов нового организма ока-
жутся гомозиготны. Следует предположить, что не все, а лишь
определенные полиморфные системы выполняют функцию гене-
тических маркеров, которые дают информацию об уровне генети-
ческого сходства гамет. Этих маркеров, повидимому, не больше,
чем групп сцепления и наиболее вероятными являются аллоанти-
гены, которые функционируют как рецепторы на поверхности
клеток.
Таким образом, в природе существуют два взаимопротивопо-
ложных фактора, определяющих единый эволюционный процесс:
презиготический отбор, направленный на сохранение генетиче-
ского разнообразия, и естественный отбор, который выбирает из
этого разнообразия особей, обладающих селективными преиму-
ществами в конкретных условиях среды, и сокращает тем самым
генетическое разнообразие. Материал для эволюции поставляют
мутации, т.е. внутригеномными и внутригенными процессами, ко-
торые действуют по другим биологическим закономерностям.
Презиготический отбор препятствует элиминации редких аллелей,
сохраняя их в популяции, независимо от фенотипических свойств,
которые получает особь при их реализации. Открытие презиготи-
ческого отбора раскрывает механизм дрейфа генов и сохранения в
Популяции генетического груза, что очень важно для понимания
общих генетических закономерностей в природе.
53

Глава 4. ГЛАВНЫЙ КОМПЛЕКС
ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА.
Главный комплекс гистосовместимости в настоящее время
привлекает внимание большинства генетиков. Материалы наших
исследований опубликованы в книге "Главный комплекс гисто-
совместимости крупного рогатого скота" (1993). Поэтому в дан-
ной работе мы вкратце коснемся строения ГКГС и его полимор-
физма, т.к. эта проблема открывает новые аспекты механизма ус-
тойчивости животных к болезням.
Главный комплекс гистосовместимости крупного рогатого
скота обозначается Во1.А и располагается он на 23-й хромосоме.
Во многом комплекс BQLA гомологичен в строении проксималь-
ному отделу 17-ой хромосоме мыши, несущий гены Н-2 и участку
6-й хромосомы человека, где расположен комплекс НЬА. На дан-
ном этапе получена четкая локализация генов DRB, DQB, DOB,
ряд генов 1 класса, пропердина ( фактора B), комплимента (ком-
понента 4), системы эритроцитарных антигенов М (возможно и
В-система), белков теплового шока (HSP70-1 и 2), пролактина
(PRL, PRP) и Т-комплекса 1 (NCP1B) (И.А.Захаров, 1993;
А.Н.Завада, 1993).
Структура BoLa
Главный комплекс гистосовместимости делится на три облас-
ти, гены которых контролируют продукты трех классов. Обла-
стью называется участок хромосомы, который можно определить
по рекомбинациям, демаркирующим с обеих сторон его границы.
В принципе, в ГКГС больше трех областей, о чем будет сказано
ниже. Каждая область делится на локусы, которые включают в
себя множественные аллели определенной системы.
Область, контролирующая антигены! класса включают в се-
бя покусы, контролирующие трансплантационные антигены А, В
и С. Эти антигены представлены на поверхности всех ядросодер-
жащих клеток, возможно, за отдельным исключением. B этой же
области у человека имеются локусы Е, F и G, а также псевдогены.
Продукты этих генов играют роль во взаимодействии матери и
54

плода и возможно, принимают участие в иммунном ответе в сис-
теме "мать-плод". Показана экспрессия НЬА-G на оболочках пло-
да, но не в плаценте. У крупного рогатого скота эти гены еще не
БЫЯВЛЕНЫ.
Антигены класса 1 представляют собой трансмемранные гли-
копротеиды. Функция классических антигенов 1 класса (А,В,С)
состоит в представлении чужеродных антигенов на поверхности
клеток, после внутриклеточного процессинга цитотоксическими
Т-клетками (несущими фактор дифференцировки СЭЗ). Клетки,
инфицированные вирусом или токсином, или опухолевые клетки
представляют на своей поверхности чужеродные антигены цито-
токсическим Т-клеткам, обеспечивая таким образом цитотокси-
ческую реакцию. Цитотоксические Т-клетки узнают инфициро-
ванные клетки только при представлении деградированных бел-
ков вируса в ассоциации с соответствующими молекулами класса
! на поверхности клетки, что получило название рестрикции гис-
тосовместимости. При этом каждый антиген имеет сродство к оп-
ределенным антигенным детерминантам вирусных или бактери-
альных белков.
Область, детерминирующая продукты II класса охватывает
локусы DP, DN, DO, DQ, и DR, большинство из которых являют-
ся сложными локусами, в которых имеется по два неаллельных
гена. В настоящее время именно эта область изучается наиболее
интенсивно. Каждый из этих локусов кодирует свои тяжелые L-
цепи и легкие В-цепи, образующие гетеродимер. Гетеродимер
функционально связан с цепью Ir, кодируемой за пределами
ГКГС на другой хромосоме.
Молекулы класса II представляют собой гликопротеиды на
поверхности антиген-представляющих клеток иммунной систе-
мы, функция которых состоит в том, чтобы представить чуже-
родные белки Т-клеткам, которые затем стимулируют гумораль-
ный специфический иммунный ответ. Чужеродные антигены, свя-
занные молекулами ГКГС класса II представляются соответст-
вующим популяциям Т-клеток, экспрессирующих маркер диффе-
ренцировки вЂ” неполиморфный мембранный гликопротеид CD4,
имеющий четыре внеклеточных домена. В геноме крупного рога-
того скота имеются гены DQ, DR, DQB и ДНА, однако эта об-
55

ласть у данного вида животных изучена еще очень слабо и в бли
жайшие годы возможно обнаружение других участков.
Участок генов класса III у человека расположен между облас-
тями, кодирующими продукты классов I u II (в центральной части
ГКГС). Среди локусов класса III имеются гены, кодирующие
компоненты комплимента С2, С4, фактор В, белков теплового
шока HPS701 и HPS702, факторы некроза опухолей TNFa u TNFb
и другие.
У крупного рогатого скота структура ГКГС несколько отли-
чается от таковой у человека. Самое важное отличие заключается
в том, что локусы кодирующие продукты 1 класса расположены в
центре комплекса, а гены, кодирующие антигены II класса разде-
лены по двум областям.
Полиморфизм BOLA
До недавнего времени в классе I был изучен полиморфизм
только системы BOLA-A у различных пород и внутрипородных
групп скота. Описаны различия в распространении этих антиге-
нов в разных стадах. Результаты иммунохимического анализа мо-
лекул BOLA-A показали их гетерогенность: присутствие двух ти-
пов молекул с молекулярным весом около 37KD и 42KD.
(А.Bensaid et al, 1988). Методом изоэлектрофокусирования пред-
ставлены доказательства экспрессии двух генов класса I (1 Joosten
et al, 1992). Типирование антигенов BOLA класса I осуществляет-
ся клональными антителами; разработан метод типирования на
основе ПДРФ (полиморфизма длин рестриктных фрагментов).
Проведена первая международная стандартизация антисывороток
для типирования антигенов BOLA.
При изучении уровня полиморфизма антигенов класса I серо-
логически и методом изоэлектрофокусирования установлено, что
антигены, выявленные при изоэлектрофокусировании, коррели-
ровали с серологическими вариантами. В некоторых случаях изо-
электрофокусированием выявлены новые антигены, еще не опре-
деленные серологически. Результаты ПДРФ-анализа более слож-
но поддаются сравнению с названными выше методами анализа.
Показано присутствие фрагментов, которые коррелируют как с
56

~1ироко реагирующими, так и со специфическими антисворотка-
ми. Отмечены фрагменты, коррелирующие с двумя и более анти-
сь|воротками (не кросс-реагирующими друг с другом). Кроме то-
го, есть уникальные фрагменты. Ha IV международном совеща-
нии (Воркшопа) признано наличие 50 аллоантигенных специфич-
ностей Во1.А класса 1 (D.Bernoco et al, 1991).
B настоящее время не получены антигены Во|.А класса II,
поэтому серологические методы исследования этой области
ГКГС неприемлемы. Генетическая структура локусов BOLA клас-
са 111 была описана с помощью Саузер блотгибридизации геном-
цой ДНК с пробами кДНК человека, содержащими последова-
тельность генов Д-области. Это позволило выявить ряд генов
этой области, в частности: по два гена DQA и DQB; один ген
DRA, по меньшей мере три DRB (один из них, по-видимому,
псевдоген), один ген DOB, по одному гену DZA, DYA, DYB u
DIB.
Гены DQ, DR, DP, DO u DZ должны были существовать до
того, Ках основные группы млекопитающих отделились друг от
друга, т.е. около 70 млн. лет назад. У всех млекопитающих выяв-
лено по одному гену DRA, DOB u DZA. Число копий остальных
генов класса II варьирует у разных видов, что предполагает в эво-
люции ГКГС таких событий, как дуплекации и делеции. Аналогов
генов DY в геноме человека не обнаружено. У крупного рогатого
скота не описаны гены, аналогичные DP. С помощью ПДРФ-
анализа выявлен высокий полиморфизм генов DQ u DA. Описано
20 вариантов DQA, 17-DQB, 5 DRA и 25-DRB (L.Andersson et al.,
1986, 1988; S.Sigurdardottir et al., 1988). Описаны рестриктные ва-
рианты локусов TCPIB и С4. Метод ПДРФ можно применять для
рутинного типирования генов класса II в популяционных выбор-
ках (Г.Е.Сулимова и др., 1990). В настоящее время метод ПДРФ
гена DRB успешно используется для сравнительного анализа
уровня полиморфизма у разных пород, например голштинской и
симментальской (S.M.Schmytz et al., 1991).
Аналогом высокополиморфного гена человека Н?.А-DRB1
служит ген Во?.А-DRB3. Методом Нозорнгибридизации показано
сходство последовательности этого гена с ранее установленными
последовательностями двух других генов DRB (M.G.Burke et al.,
57

1991). Первоначально был сиквинирован ген BOLA-DRB1, затем
BOLA-DRB2 и позднее ген BOLA-DRB из клана Al, предположи
тельно являющийся аллельным вариантом BOLA-DRBÇ. Сходство
экзонов 2, 3 и 4 гена DRBÇ с теми же участками DRB1, DRB2 и
А! составляют 83,1: 86,3 и 6,8% соответственно. Последователь-
ность bl экзона DRBÇ сходна с bl экзонами гена DRB1 íà 72 1%,
DRB2 на 74,8% и А1 вЂ” на 93,6%.
Для изучения ГКГС у крупного рогатого скота помимо
ПДРФ-анализа применен ПЦР (полимеразная цепная реакция).
Как и в случае Н1.А, исследование методом ПЦР стало возмож-
ным после определения нуклеотидной последовательности генов
BOLA. В настоящее время сиквинирована большая часть экзонов
и участков интронов Во?.А DQB гена; кроме того экзоны 2, 3 и 4,
а также части последовательностей между ними генов DRA u
DQA, частично секвенированы последовательности Во1.А-DIB
(помимо уже перечисленных DRB1, DRB2 и DRBÇ).
Метод полимеразной цепной реакции с последующим секве-
нированием применен для изучения полиморфизма экзона, коди-
рующего первый наиболее полиморфный домен BOLA-DRB.
Первоначально использовали образцы ДНК четырнадцати раз-
личных вариантов гаплотипов класса II, определенных с помо-
щью ПДРФ-анализа. В результате выявили 14 аллелей в одном
покусе DRBÇ. Отличие в последовательностях разных аллелей
при попарном сравнении выявили от 5 до 21 аминокислотных за-
мен из 83 сравниваемых положений. Кроме того, изучение второ-
го экзона этим методом проведено у африканских пород крупно-
го рогатого скота (включая зебу), в результате чего обнаружено 8
новых аллелей (S.Johansson, L.Andersson, 1992). В дальнейшем
проведено изучение полиморфизма гена DRBÇ методом IIUP в
сочетании с последующим рестрикционным анализом, приведшее
к определению более 30 аллелей.
Генетическое разнообразие на аминокислотном уровне, об-
наруженное у крупного рогатого скота для продуктов гена DRBÇ,
сходно с ранее установленным для локуса HLA-IÆÂ1. Как в слу-
чае генов класса II HLA, выявлено значительное превышение
значимых нуклеотидных замен над "молчащими" в экзоне, коди-

рующим первый домен BOLA-DRB3, что предполагает действие
отбора, способствующего генетическому разнообразию молекул.
Сравнение полиморфизма локуса DRB у человека и крупного
рогатого скота показывает поразительное сходство в расположе-
нии полиморфных участков и степени их полиморфности. По-
видимому, большая часть полиморфных положений принадлежит
санту узнавания молекул класса П. Кроме этого отмечено 8 сов-
ладающих полиморфных положений в молекуле DRB человека и
крупного рогатого скота, лежащих, вероятно, за пределами сайта
узнавания.
Нами, совместно с Институтом общей генетики РАН, был
проведен анализ полиморфизма Ь-1 домена DRB и промоторного
участка (5 область) гена DQB у крупного рогатого скота холмо-
горской, черно-пестрой, герефордской пород и зубров. Приме-
нялся метод полимерной цепной реакции (ПЦР) в сочетании с ре-
стрикционным анализом отдельных фрагментов .
По методу ПЦР было тестировано 18 фрагментов разной
длины. Кроме того, часть образцов ДНК не давала амплификации
(0-вариант). Каждый из амплифицированных фрагментов харак-
теризует аллельный вариант гена. Наибольшее количество вари-
антов гена DRB выявлено в холмогорской породе (12 аллелей),
причем копии гена представлены фрагментами разной длины,
частоты которых варьируют от 0,09 до 1,00 ( табл. 7). У черно-
пестрой породы выявлено 7 аллелей, которые представлены в
данной группе животных с высокой частотой (не менее 0,45) и
два из них характерны только для этой группы и, по-видимому,
могут служить ее породными маркерами. Крайне ограниченное
число аллелей у исследованных групп герефордской породы и
зубров (3 и 2 аллеля соответственно). У герефордских животных
найдены, встречающиеся только у них, два фрагмента (180 и 199
&lt;.н ). Фрагмен ы, обнаружен ы у зуб ов ( 2 и 41 п.н ), и
ются и у пород молочного скота.
Полученные фрагменты распределяются на несколько типов:
присущие только одной породе, общие для всех изученных по-
Род, общие для двух пород и зубров. При этом надо отметить, что
вь~борка не вполне достаточна, т.к. в большинстве случаев коли-
чество животных не велико (холмогорских вЂ” б0, черно-пестрыхвЂ”
59

47, герефордских вЂ” 20, зубров вЂ” 31) и каждая порода представле
на одним стадом.
Таблица 7. Основные продукты амплификации Ь-1 домена гена DRB
по С. С. Соколовой и Г. Е С 1993
лимовои
Холмогорская
по ода
Черно-пестрая
по ода
Гетерофорд-
ская по ода
Зубры
Размер
агмента
частота
частота
частота
частота
360
29
0,618
316-320
0,166
38
0,809
278-280
16
0,296
38
0,809
263
16
0,296
0,296
251
16
240
16
0,296
38
0,809
216-220
0,166
0,446
21
0,785
207
0,296
16
0,22
180
0,33
0,296
160
16
0,092
151
0,296
16
147
18
47
1,00
1,000
1,000
141
54
14
1,000
0,487
26
100
90
1,000
47
0,487
76
26
47
1,000
70
0,891
0,369
0,516
0,811
0,484
0,109
0,631
О, 189
Примечание: q" - средняя аллельная частота; (1-q") - среднее значение гетерози-
I Отности.
60
Отдельные амплифицированные фрагменты присутствуют у
исследуемых животных одновременно, составляя устойчивые со-
четания (варианты), определяющие генотип животных по данно-
му локусу (табл. 8). Максимальное количество продуктов ампли-
фикации разной длины, полученных из одного образца ДНК было
равно 12-ти, что свидетельствует о возможности присутствия
шести копий гена на гаплоидный геном. Среднее значение гете-
розиготности у животных черно-пестрой породы оказалось очень
низким (0,189), так же как у зубров (0.109). У животных холмо-
горской породы значение гетерозиготности несколько выше, чем
у герефордов (0,631 и 0,484 соответственно). При оценке полу-

ценных результатов сделан вывод, что самый высокий полимор-
физм гена DRB имеет место у холмогорской породы.
Вариант А (генотип), имеющий только фрагмент в 141 п.н.,
был подвергнут рестриктному анализу рестриктазами Mspl u
pinf1. Анализ показал наличие полиморфизма, позволившего вы-
делить 6 подвариантов этого варианта (табл. 9).
Полиморфизм гена BOLA-DQB исследованы по 5-'нетрансли-
руемой области гена. Изучение полиморфизма регуляторной об-
ласти гена представляет особый интерес, т.к. в этом случае можно
ожидать, что варианты полиморфизма чаще будут значимыми,
т.е. разные аллельные варианты могут различаться по уровню ак-
тивности или специфичности. Определенный интерес представ-
ляет также оценка уровня вариабильности этой области гена у
разных пород и групп животных.
При амплификации указанного участка гена у черно-пестрой
и герефордской пород, а также у зубров был обнаружен фраг-
мент, размер которого составлял 149 п.н. и частота 1.0, т.е. все
исследованные животные данных групп имели один аллельный
вариант. Этот вариант обозначен, как L. У холмогорской породы
этот вариант имел частоту 0,533, т.е. почти в 2 раза ниже, чем в
других группах. (табл. 10). М-вариант имеет размер 156 п.н. и
частота его у холмогорских животных довольно высокая (0,266).
У отдельных животных обнаружены оба варианта, а их генотип
был обозначен, как ЬМ. Кроме этого у животных холмогорской
породы имели место случаи отсутствия амплификации, обозна-
ченные как 0-вариант. Авторы объясняют отсутствие амплифика-
ции или заменами в районе 3'-концевых нуклеотидов, что препят-
ствует амплификации или иными более сложными изменениями
нуклеотидной последовательности исследуемого участка. Одна-
ко, это не является артефактом, поскольку те же образцы с дру-
гими парами праймеров давали эффективную амплификацию. Та-
ким образом, 0-вариант может быть представлен не одним, а не-
сколькими мутантными формами.
При изучении рестриктного полиморфизма 5'-нетранслируе-
мого участка гена DQB выявлено у L-варианта 5 подвариантов.
М-вариант у холмогорского скота не имеет сайтов рестрикции ни
» одной из использованных рестриктаз.
61

+ +
OO
А&g
OO
Ь~
+ +
+ +
+ +
'О
О
3~
tT
О|
62
Л
Р~
о
Н
О
Р~
OX
Л
й
о
И
О
+ +
+ +
+ +
(:Л OO
О О
hJ
hJ
СР
Ch
+ +
+ +
hJ
OO
СР
hJ
~4
OO
А&g
hJ
СР
А&g
Ch
Ж
О
О
h
3и

Таблица 9 Рестрикционный полиморфизм варианта А гена DRB y
холмогорской и черно-пестрой пород ( С. С. Соколова, Г.Е Сулимова,
Примечание: М вЂ” сайт рестрикции для Msp I в 53-м положении;
~1* вЂ” новый сайт рестрикции для Msp I в 37-м положении;
Н вЂ” сайт рестрикции для Н1пГI в 70-м положении.
Результаты исследований показывают, что полиморфизм
ДНК генов BOLA высок. Даже в пределах одного гена количество
вариантов и подвариантов могут исчисляться сотнями, т.к. с уве-
личением количества рестриктаз и при условии изучения всех
Тпблицп 10. Соотношение частот полиморфных вариантов и подвари-
антов 5'-нетранслируемой области гена DQB у животных холмогор-
I Iðèìå÷àíèå: А1+ вЂ” сайт рестрикции для Alu 1 в 73-м положении от 5'-конца ам-
~1лнфнрованного фрагмента; Н+ вЂ” сайт рестрикции для Hinf 1 в 47-м нуклеотиде; Н*»-
вЂ” новый сайт рестрикции для Hinf 1 в 71-м положении; (+) - наличие, (-) вЂ” отсутствие
&lt; i  g рестрикц и; +) Ђ” одновремен ое присутст ие об их подвариант

доменов, полиморфизм будет возрастать в геометрической про.
порции. Необходимо знать, какие полиморфные варианты ДНК
изменяют структуру и функцию белка, кодируемого данной по
следовательностью. Только тогда можно оценить значимость тех
или иных вариантов и перспективность их использования в се.
лекции.
Связь BOLA с устойчивостью к болезням
Связь определенных аллелей ГКГС с болезнями изучается
очень активно, но, в основном, на уровне лейкоцитарных антиге-
нов. Однако имеется и ряд работ, раскрывающих на молекуляр-
ном уровне сложный характер изменений в самой молекуле ДНК.
Установлен факт, показывающий молекулярную основу ас-
социации различных гаплотипов с ревматоидным артритом за
счет того, что в различных Ь-цепях (кодируемых генами класса П)
присутствует общий эпитоп. Применение ПЦР-анализа в сочета-
нии с секвенированием позволило выявить у 83'/о из обследован-
ной группы больных высококонсервативный эпитоп в b-цепях,
кодируемых гаплотипами DR4 и 00.1. Два из субтипов DR4 (Dw4
и Dw14) ассоциированы с заболеваниями, а два других (Dw10 и
Dw13) нет. Показано, что первые два субтипа несут общий гипер-
вариабильный аллельный участок, локализованный с 67-й по 74-
ю позицию последовательности аминокислотных остатков, а два
последних имеют значимые замены в этом участке. В DR1 третий
гипервариабильный аллельный участок отличается от такового у
DR4Dw4 и Dw14 одной молчащей заменой в 71-м положении
(В.R. Wordsworth et al., 1989).
Описано существование делеций в центральной части HLA,
которые изменяют число копий генов в этом районе в тех гапло-
типах, которые наиболее часто ассоциируются с аутоиммунными
заболеваниями (K.Tokylada et al., 1989). Вариации числа копий
генов в центральной части ГКГС нередко сопровождаются ассо-
циацией с аутоиммунными заболеваниями у человека, а также
могут быть маркерами чувствительности к ретровирусным ин-
фекциям (P.1.Cameron et al., 1988).
64

Показаны ассоциации с НЬА таких инфекций, как вирусного
~мунодефицита человека, проказы, туберкулеза, малярии и дру-
[И~
Q крупного рогатого скота эти исследования начаты в связи с
аболеваемостью маститом. Эти работы проводились в ГПЗ "Лес-
,b~e поляны" на животных холмогорской породы. Оказалось, что
фрагменты 320 и 220 bl-домена DRB могут служить генетиче-
скими маркерами восприимчивости к маститу, т.к. присутствуют
только у больных животных. У этих же животных в 3 раза выше
частота фрагментов в 76 и 100 п.н. (табл. 11)
Фрагменты получены в четко определенных сочетаниях (ге-
нотипах). Чаще встречается генотип А, несущий только фрагмент
в ~41 п.н. Причем у здоровых животных этот генотип встречается
в 2 раза чаще. Варианты (генотипы) В, D и Е возможно, ассоции-
руют с восприимчивостью к маститу, т.к. были обнаружены толь-
ко в группе больных животных. Вариант С был только у здоро-
вых коров.
При рестриктном анализе варианта А корреляции подвариан-
тов с устойчивостью или восприимчивостью к маститу не выяв-
лено.
Тпблицп 11. Частота продуктов амплификации bl-домена гена DRB y
больных маститом и здоровых коров ( С.С. Соколова, Г.Е Сулимова,
В группе здоровых и больных маститом коров был проведен
и анализ 5'-нетранслируемой области гена DQB. По частоте ос-
65

новных вариантов этого участка значимых различий не выявлено
Более существенные различия обнаружены при рестриктном ана.
лизе 1 -варианта. По результатам анализа можно сделать следую.
щие заключения.
- Подвариант L (Al+H+) - последовательность с сайтами ре.
стрикции для А1и1 в районе 73-го и для Hinfl в районе нуклеоти.
да от 5'-конца фрагмента. Частота в опытной и контрольнои
группах различается несущественно - 0,33 и 0,39.
вЂ” Подвариант Ь (Al-Í+) представляет собой последователь
ность с сайтом рестрикции для Hinfl в 47-ом нуклеотиде от 5'
конца фрагмента, но без сайта для А1и1. Этот подвариант предпо-
лагает более высокую устойчивость к маститу. Его встречаемость
у здоровых животных - 0,54, у больных - 0,2.
вЂ” Подвариант L (Al+H-) - это фрагмент без сайта рестрикции
для Hinf1, но с сайтом для А1и1 в районе 73-го нуклеотида. Он ас-
социируется с повышенной заболеваемостью маститом. Встре-
чаемость в группе больных животных - 0,446, у здоровых - 0,007.
Таким образом изучение 5'-нетранслируемого участка гена
DQB, ответственного за регуляторную функцию гена, подтверди-
ло его более высокий консерватизм по сравнению с bl-доменом
гена DRB. Однако полиморфизм, выявляемый с помощью рест-
риктаз оказался в 5'-участке гена DQB более значимым, чем bl-
домена гена DRB.
В целом следует надеяться, что исследования генетической
структуры BOLA в перспективе дадут основание для раннего тес-
тирования животных устойчивых или восприимчивых к болез-
ням.
66

Глава 5. ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ОБУСЛОВЛЕННОСТЬ
ИММУННОГО ОТВЕТА
()дной из причин устойчивости или восприимчивости живат-
„ь х к разным болезням являются различия в иммунологической
реактивности особей, принадлежащих к одному виду, популяции
или породе. В ранних исследованиях было доказано
1Б С.Калинин и др., 1935), что у людей совпадение по уровню ес-
тественных агглютининов к S. diysenteriae, гемолизинов к эрит-
роцитам барана, антител к стафилококку и возбудителю брюшно-
го типа, по активности комплимента и т.д., наблюдается почти у
80 '/О монозиготных близнецов, тогда как у дизиготных близнецов
такое совпадение не превышало 20'Ы. Аналогичные результаты
были получены при вакцинации оспенной вакциной по титру ан-
тител. E.Carlifanti (1948) обследовал 51 семью (159 детей) на уро-
вень изоантител к эритроцитарным антигенам системы АВО, и
выявил, что этот признак контролируется генетически.
При исследовании песчанок, обитающих по нижнему тече-
нию Волги (M.È.ËåBè и др., 1959, 1963), выявлено, что иммуни-
зация животных капсульным антигеном возбудителя чумы, при-
водят к накоплению в сыворотке крови различного количества
антител: большего вЂ” у левобережных, которые оказались устой-
чивы к чуме, и меньшего вЂ” у правобережных, которые проявили
восприимчивость к этому заболеванию.
Иммунизация беспородных кроликов человеческой сыворот-
кой (I.Kleczkowska, А.Е.Klezkowski, 1939) показали, что сущест-
вуют особи, вырабатывающие различные количества преципити-
нов. По типу реакции кролики разделяются на "сильных",
"слабых" и "средних". Ряд скрещиваний, проведенных между
Различающимися по силе иммунного ответа животными, показал,
'~то интенсивность выработки антител наследственно обусловле-
на. "Слабый" тип наследуется как рецессивный признак. Анало-
"ичные выводы о характере наследования иммунного ответа по-
'~учены с использованием в качестве антигена вируса табачной
мозаики (W.Sobey, 1954), бычьего сывороточного альбумина
~" Send, W.Sobey, 1954), дифтерийного антигена (А.И.Монаенков,
961), ферментов, использованных как антигены (K.Kajewaky et
67

al., 1961). Исследуя выработку антител у моно- и дизиготных дво.
ен крупного рогатого скота к гомозиготным эритроцитарным ан.
тигенам системы М. J.Sekkei (1967) показал наличие совпадения
монозиготных двоен по сравнению с дизиготными и пришел к
выводу, что способность вырабатывать антитела к тому или ино.
му антигену, скорость выработки антител и их количество кон.
тролируется генетически, а факторы окружающей среды, пол tt
возраст животных мало влияют на выраженность иммунного от
вета. В работах П.Н.Косенкова с соавторами (1956, 1965), в опы.
тах на кроликах, только часть животных вырабатывала преципи
таты на сывороточные белки: кур (89,3%), лошади (85,6%), бара
на (84,7%), свиньи (83,1%), человека (73,2%) и особенно собаки
(62,2%) и кошки (54,2%). У реагирующих животных титры анти-
тел также были различны.
Чешские исследователи (P.Ivanyi et al., 1960) попытались вес-
ти отбор кроликов по силе иммунного ответа после иммунизации
их эритроцитами других животных. Однако уже в третьем поко-
лении свойство высокой продуктивности антител было утрачено.
Был сделан вывод, что способность к "сильному" иммунному от-
вету определяется многими наследственными факторами и лишь
случайно их совпадение приводит к появлению животных, сильно
отвечающих на антиген. В опытах на инбредных морских свинках
с помощью селекции Ford-Scheibel (1943) смогла разделить на
популяции "хороших" и "плохих" продуцентов антител в ответ на
иммунизацию дифтерийным токсином и получила доказательст-
ва, что способность реагировать на стандартную дозу антигена
контролируется моногенно.
Были проведены и исследования, доказывающие генетиче-
скую обусловленность толерантности. Так, было показано, что,
используя бычий сывороточный альбумин при многократных
инъекциях, можно выработать толерантность только у 50% неин-
бредных кроликов. У потомков от скрещивания неотвечающих
животных толерантность возникала вдвое чаще, чем у потомков
от скрещивания кроликов, не образующих толерантность. У не-
инбредных крыс Уостар и популяции диких серых крыс Rattutn
norvegians была отмечена ареактивность части животных к декст-
рану. Среди гибридов первого поколения (F,) положение было

акое же. При скрещивании F~ между собой было выявлено, что
признак ареактивности на декстран является рецессивным и не
ависит от окраски шерсти (West, 19б7).
Большой вклад в изучение генетической обусловленности
иммунного ответа внес Биоцци с сотрудниками. В 1968 г. ими
були опубликованы результаты селекции мышей на силу иммун-
„ого ответа при иммунизации эритроцитами барана. На девятом
поколении мышей было получено 32-кратные различия в уровне
антител. В результате большой работы были отселекционированы
инбредные линии мышей с высоким и низким иммунным отве-
том. Первые получили индекс Н, от английского слова high, вто-
рые L вЂ” от английского low. Разница в уровне анти-0-
агглютининов между Н- и Ь-линиями была 25-кратной, а в коли-
честве анти-Н-антител вЂ” 80-кратный (G.Biozzi, 1979). Введение
вирулентной культуры возбудителя в дозах 10' клеток подкожно,
5 х 10' клеток внутривенно, 10' клеток внутрибрюшинно мышам
с высоким иммунным ответом на антигены вызывало их гибель в
1ООМ случаев в течение 1-й недели. Низкоотвечающие Ь-линии
полностью погибали лишь при внутрибрюшинном заражении
(G.Biozzi et аl., 1984).
При селекции Н- и Ь-линий существенные изменения затра-
гивают систему мононуклеарных фагоцитов. Введение частиц
кремния препятствует быстрому перевариванию антигена макро-
фагами мышей и повышает иммунный ответ на эритроциты бара-
на. Полупериод жизни эритроцитов барана в селезенке мышей Н-
линий составляет 54ч, а Ь-линий вЂ” 12ч. Для линий с оппозитив-
ным ответом на антиген s. typhimurim установлены и различия в
функциональной активности лимфоцитов (V.Gennavi et al., 1987).
Генетически закрепленный высокий антигенный ответ на ан-
тиген Яа1топе11а однозначно не гарантирует возможность хозяи-
на к эффективной защите от паразита. Зараженное животное не
способно компенсировать низкий клеточный иммунный ответ,
возникший как результат селекции в одном направлении. Напро-
высокоактивные макро фаги низкоотвечающих животных
обеспечивают эффективную защиту даже при слабом ответе на
антигены возбудителя. При заражении другими инфекциями с
внутриклеточным паразитированием возбудителя (Mycobacterium
69

tuberculosis, Brucella suis) мыши Н- и Ь-линий реагируют анало
гичным образом. Однако высокоотвечающие линии более рези-
стентны, чем низкоотвечающие к таким инфекциям, как К1еЬяе11а
pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Trypenosoma crusi,
Toxoplasma gongii. Основываясь на этих данных G.Biozzi (1984)
выдвинул гипотезу об антигенозависимом и макрофагально зави-
симом иммунитете к инфекциям.
Чувствительность Н- и Ь-линий мышей, оцениваемая по кри-
терию JIP&gt p, сопостав м с аналогичн ми показател ми ля
бредных линий Lty' и Lty'. Однако течение инфекции у мышеи
Биоцци не укладывается в исключительно Lty-генного контроля.
Вследствие необычно высокого количества возбудителя в печени
и селезенке Н-мышей, различия в обсемененности органов оппо-
зитных линий на 2-3 порядка выше, чем при Lty-различиях. L-
мыши в сравнении с мышами СВА обладали способностью по-
давлять инфекцию. Элиминация возбудителя из внутренних орга-
нов завершалась в течение 3-х недель.
Взаимодействие гена Lty и факторов иммунитета к мышино-
му тифу животных линий Биоцци изучена при их перекрестном
скрещивании с мышами СВА и BALB/с (G.Biozzi et al., 1984).
Гибриды F~ (CBA &g ;& t Ь) и ( AL /с &gt;&lt; L) об ад ли та
стентностью, как и Ь-линии. Следовательно, фактор резистентно-
сти L-линии наследуется и, более того, может модифицировать
как генотип Lty', так и Lty'. Гибриды же чувствительной линии
были менее устойчивы, чем каждая из инбредных родительских
линий. Однако полностью модифицировать генотип Lty' факторы
чувствительности мышей Н-линий неспособны. Для мышей F~
(BALB/с х Н) установлена характерная для Н-линий неконтроли-
руемая высокая обсемененность внутренних органов. Было вы-
сказано предположение, что Н- и L-линии имеют дополнительные
аллели гена Lty, условно названные х и х'. Эти неидентифициро-
ванные аллели обладают способностью влиять на экспрессию ге-
на Lty. В результате экспрессии дополнительного локуса рези-
стентности (чувствительности) у мышей Биоцци отмечено мак-
симальное варьирование такого важного иммуногенетического
параметра, как способность хозяина контролировать генерализа-
цию возбудителя в тканях. В зависимости от генотипа линии ор-
70

ганизм хозяина резко ограничивает не только рост, но и перси-
стенцию возбудителя или создает особо благоприятные условия
для его безудержного размножения.
Для картирования генов, контролирующих иммунный ответ,
успешно используются рекомбинантные инбредные линии (РИ-
линии) мышей. Для получения таких линий вначале получают по-
томков первого поколения двух независимых исходных линий с
интересующими признаками. После получения F2 поддерживают
инбридинг на протяжении 20 поколений, получив сразу серию
РИ-линий. Любой аллель в каждой такой линии находится в го-
мозиготном состоянии, но сочетание гомозиготных аллелей раз-
ных генов закрепляются случайно.
Первая серия таких линий была получена от скрещивания
мышей исходных линий С57 BL/6J и BALB/с (D. Bailey, 1971). B
дальнейшем были использованы другие комбинации, что позво-
лило получить интересные результаты. В результате удалось вы-
явить ряд генетических маркеров с иммунологическим проявле-
нием как в комплексе Н-2, так и вне этого комплекса. К таким
маркерам относятся гены Tht-l, Lgt, Lyb, Еа, Mph-1 и другие.
Обширные исследования проведены по генетической обу-
словленности клеточного иммунитета у лабораторных животных.
Однако в данной работе эти исследования не обсуждаются, т.к.
мы не изучали клеточный иммунитет у устойчивых или воспри-
имчивых групп крупного рогатого скота при разных инфекциях.
Нет подобных материалов и у других авторов.
Связь спицифического иммунного ответа с генети-
ческими полиморфными системами
В период 1987-1993 гг. нами была проведена серия опытов по
генетической обусловленности иммунного ответа на введение
крупному рогатому скоту противобруцеллезной вакцины из
штамма 19. Под опыт брали телок 4-6-месячного возраста и про-
водили наблюдения за ними в течение 1-1,5 лет после вакцина-
ЦИИ.
Первый опыт был проведен на 146 телках черно-пестрой по-
Роды. В основном это были животные с той или иной кровностью
71

по голштинской породе. До опыта этим животным никаких вак
цин не вводили. Противобруцеллезная вакцинация была первой в
их жизни вакцинацией. По прошествии года после вакцинации
всех телок ревакцинировали той же вакциной и контролировали
их иммунный ответ еще 6 месяцев.
Второй опыт был проведен на 82 телках того же возраста. В
4-6 месячном возрасте им ввели вакцину из штамма 19, но в от-
личии от первой группы эти животные ранее были обработаны
разными вакцинами согласно существующего ветеринарного за-
конодательства (до постановки на опыт их вакцинировали 4 раза
от других болезней). За подопытными животными проводили на-
блюдение в течение года.
Третий опыт, в отличии от предыдущих, проводился на фоне
обработки животных иммуномодуляторами вЂ” Т-активином и ти-
могеном. Всем подопытным телкам в первые 10 дней их жизни
вводили Т-активин (ветеринарный препарат) или тимоген (полу-
чен медицинской промышленностью) согласно инструкций, а в 4-
месячном возрасте вводили вакцину штамма 19. Этот опыт был
проведен в 1990 г и повторен в 1991 г. Всего в эти годы под опы-
том было 181 животное.
В каждом опыте напряженность иммунитета определяли в
день иммунизации и после иммунизации через 15, 45, 90 дней, 6 и
12 месяцев. Во всех случаях опыты ставились таким образом,
чтобы вакцинация животных проводилась в апреле-мае и под
опыт ставились телки, родившиеся в ноябре-декабре.
Степень специфического иммунного ответа устанавливали по
наличию специфических антител в сыворотке крови с помощью
реакции агглютинации (PA) в пробирках (c переводом показате-
лей титра антител в межпородные единицы), реакции связывания
комплемента (РСК), реакции длительного связывания компле-
мента на холоде (РДСК) пластинчатой реакции агглютинации с
розбентал антигеном (РБП). Уровень специфических иммуногло-
булинов IgM u IgG определяли с помощью реакции агглютинации
с применением меркаптоэтанола. Методика реакции основана на
добавлении в сыворотку 0,1N 2-меркаптоэтанола с последующим
определением реакции агглютинации в пробирках.
72

Рабочее разведение 2-меркаптоэтанола готовили путем до-
6авления к 0,7 мл меркаптоэтанола 92,3 мл физиологического
раствора. На 1,8 мл сыворотки (в разведении 1:12,5) добавляли 1
дл рабочего раствора 2-меркаптоэталона, смешивали, закрывали
плотно резиновой пробкой и инкубировали в водяной бане при
37'C в течении 2 часов. Затем делали последовательные удвоения
Оазведения сыворотки в физиологическом растворе и добавляли
равное количество антигена в рабочем разведении с физиологи-
ческим раствором. Далее реакцию ставили как обычно. Стан-
дартный тест PA выявляет общие агглютинины, а с меркаптоэта-
нолом вЂ” агглютинины IgG. Агглютинины IgM определяли по
разнице титров двух проб вЂ” стандартной PA и реакции с меркап-
тоэтанолом.
Уровень неспецифической резистентности определяли в сы-
воротке крови общепринятыми методами по следующим показа-
телям: бактерицидная активность, Р-лизин, лизоцим.
Специфический иммунный ответ на вакцинацию во всех
опытах отличался большой индивидуальной изменчивостью как
по интенсивности, так и по срокам образования антител. В каче-
стве примера приведем динамику показателей иммунного ответа
у 146 телок в первом опыте (табл. 12).
Розбенгал проба у большинства подопытных телок была вы-
ражена уже через 15 дней после вакцинации. У 25,6% животных
РПБ сохранялась до 45 дней включительно, а у 3,5'Ъ в течение
трех месяцев. У 18,4'Ъ телок наблюдалась замедленная реактив-
ность и достаточно высокие значения РБП у них была выявлена
только через 45 дней после вакцинации. У 2'Ы подопытных жи-
BQTHbIx РБП сохранялась до 6 месяцев. У 21,8% телок роз-бентал
проба в течение всего периода исследований была отрицательна.
Уровень комплементсвязывающих антител, выявленных в ре-
акции связывания комплемента, был наиболее высоким через 45
дней после вакцинации. Из 58 телок в сыворотке крови которых
Уже через 15 дней после вакцинации, получена положительная
"~-К, 43,1М сохранили ее в течение 3 месяцев, 37,9'~~ вЂ” только 45
д&gt; й и 9М реагиров ли положител но тол ко ри пер ом
следовании после вакцинации. Из 49 животных, впервые давших
положительную PCK только через 45 дней после вакцинации,
73

67,4% сохранили эту реакцию до последующего обследования (3
мес. после вакцинации), а 32,6% реагировали в этот период отри
цательно. Через 6 и 9 месяцев ряд животных положительно реа-
гировали в РДСК (через 6 месяцев - 12 телок, через 9 мес. вЂ” 1
телка). У 26,7% животных показатели PCK во все сроки исследо-
вания были очень низкие (не выше разведение 1:5).
Таблица 12. Показатели специфического иммунного ответа у телок
после вакцинации
Реакция
Показатели
П оцент еаги ющих телок
через 45
дней
через 15
дней
через 3 меся-
ца
интенсивности ре-
акции
Розбенгал проба
(оценка в крестах)
64,6
20,8
13,1
1,5
Реакция связывания
комплемента (рыве-
ление сыворотки)
46,5
51,2
2,3
18,2
74,2
7,6
Рсакция агглютина-
пии (м.е./мл)
77,0
20,6
2,4
33,3
63,0
3,7
1 1,9
55,2
23,8
91
Уровень иммуногло-
булинов класса IgM
(м.с./мл)
55,8
43,3
0,9
47,8
48,7
3,5
Уровень иммуногло-
булинов класса IgG
(м.с./мл)
Наиболее выраженной оказалась реакция агглютинации. У
18,2% животных реакция агглютинации была слабой и ее отмеча-
ли только при исследовании через 15 дней после вакцинации. У
28,3% телок агглютинирующие антитела присутствовали в сыво-
ротке крови до 45 дней после вакцинации, а у 53,% вЂ” в течении 3
74
0
1:5
1:10
1:20
1:40
0
до 100
от 101 до 200
от 201 до 400
от 401 до 800
0
до 100
от 101 до 200
от 201 до 400
от 401 до 800
0
до 100
от 101 до 200
от 201 до 400
от 401 до 800
29,0
19,3
2,7
7,6
41,4
0,7
20,1
29,2
29,2
20,8
15,5
31,0
20,4
19,0
14,1
21,8
16,5
14,3
16,6
30,8
28,4
20,9
23,6
18,9
8,2
63,8
18,1
4,3
10,2
3,6
50,8
25,8
18,0
4,6
0,8

месяцев. И только у одного животного PA не была выявлена при
исследовании через 15 дней после вакцинации.
Первичный иммунный ответ, который характеризуется обра-
зованием специфических антител класса IgM, был наиболее ин-
1.енсивен через 15 дней после вакцинации. Только у 7' o &gt;KHBQTH
антитела класса IgM отсутствовали в течение всего периода на-
олюдения, а у 21М эти антитела исчезли из крови раньше, чем ан-
q нтела класса IgG.
Анализ содержания в сыворотке крови IgG показал весьма
сходную картину. Только у трех животных иммуноглобулины
этого класса отсутствовали в крови в течение всего опыта. У 8,1М
животных IgG отсутствовали через 15 дней после вакцинации и
были выявлены только при последующем исследовании (через 45
дней). У 42,7~~ телок IgG вЂ” раньше, чем IgM. В целом необхо-
димо отметить, что динамика IgG не дала ожидаемой картины в
данном опыте.
B последующих опытах все реакции были более интенсивны,
быстро нарастали и быстро исчезали. Более четкими были и соот-
ношения обоих классов иммуноглобулинов. На наш взгляд, это
объясняется тем, что только в первом опыте телки не были ранее
вакцинированы против других болезней и обновление иммунной
системы у них проходило медленнее. В первом и втором опытах
ие применялись иммуномодуляторы, поэтому до 30-35'4 живот-
ных, на наш взгляд, страдали иммунодефицитами в той или иной
степени. У животных, обработанных иммуномодуляторами, ко-
личество животных с низким иммунным ответом резко снижа-
лось. Поэтому основные иммуногенетические исследования были
проведены на животных первых двух подопытных групп.
Изучение динамики показателей специфического иммунитета
было важно для того, чтобы разделить животных по силе иммун-
ного ответа на сильно- и слабоотвечающих. Такое разделение
животных было проведено комиссионно, с учетом как результа-
тов вакцинации, так и ревакцинации (табл. 13). Надо сразу отме-
тить, что деление животных на группы по силе иммунного ответа
является субъективным, несмотря на попытки беспристрастно от-
~-~оситься к результатам исследования каждого животного.
75

Не вдаваясь в детальный разбор данной таблицы, отметим
только, что с иммунногенетической точки зрения наибольший
интерес представляют группы N 1, 2, 5 и 6. В группах 5 и 6 Mr,
надеемся, что здесь самое низкое влияние случайных факторов и
самое высокое - генетической обусловленности.
Выявление связей силы иммунного ответа проводилось с
эритроцитарными антигенами всех систем, с аллелями Р-локуса, с
полиморфными белковыми системами трансферринов.
В таблице 14 представлены результаты, полученные при ис-
следовании эритроцитарных антигенов у телок с разным уровнем
специфического иммунного ответа в опыте 1. По ряду антигенов
эти различия достоверны, причем в таблице достоверность отме-
чена только там где она была одинаковой и равнонаправленной
как в 1 и 2 группах, так и в 5 и 6 группах.
Таблица 13. Группировка подопытных телок по силе иммунного
А-система: Частота встречаемости антигена А у животных
со слабым иммунным ответом значительно выше, чем с сильным.
Так, различия между 5 и 6 группами составляет 1:7 и высокодос-
товерны.
B-система: У животных с низким иммунным ответом часто-
та встречаемости антигенов О, Г, P' достоверно выше, чем у те-
лок с высоким иммунным ответом. В то же время у последних
выше частота встречаемости антигенов G, Y, Е', G'. Частота
встречаемости других антигенов, несмотря на имеющиеся разли-
чия между отдельными группами, не имеет определенной зако-
76

Щ
СЧ
1
О
е О
сч в
~ °
О О
C e~
~О Г~
О О
О О
г~ C
О Ф
С'4
О О
О е~
О е~
сч в
О О
о
О О
в в
О
О О
О О
В О
О 'Ф
О О
о
C)
1 ф~
C)
~О в
в е3
О О
~О Г~
В OO
1О
О О
в О
OO Г~
° Г~
О О
~ф 00
в е~
О
О О
СЧ СЧ
Ch ~O
~ф»
О О
1Г~
1
о
~О
Щ
1
о
77
1Г~
11
C
В СЧOO
СЧ
~) ~' ~ф
О О О
Ф Г~ О
~О OO О
сч а
О О О
Г~ Г~ О
~О О
е~ СЧ
О О О
СЧ О О
ива
Oem
О О О
а 00
СЧ OO Ф
С3 С4 Ф
О О О
('4 О О
° Ф~О Ф
СЧ 'Ф
О О О
О 00 Ф
Ф О
СЧ С~3 Г~
О О О
OO е~ &l
С~3 Т~~ Г~)
С'4
О О О
Г~
о
О
о
е4
О
С'4
~О
О
о
СЧ
С'4
СЧ
О
СЧ
{Ь
о
Щ
О
~О
OO
сч
о
О
Ю
еч„
о
С~3
в
О
О О
О а
О
О О
С~3
Г~
е~ О
О О
СЧ
СЧ е~
СЧ О
О О
в t
OO t
v o
О О
СЧ
~О а
О
О О
~О
OO
С'4
о
Ю
СЧ
~О
о
~О
О
о
о
о
С'4
~О
Щ
О
о
Г~
О
Г~
С'4
о
('~
~О
Щ
О
С~3
О
о
о
Щ
СЧ
о
('»
1Г~
о
СЧ
~О
Щ
о
Щ
OO
о
С~3
00
'Ф
о
СЧ
'Ф
OO
О
~О
~Ф
О
о
Ю
'Ф
о
00
~О
Щ
О
'Ф
'Ф
О
00
Г~
Щ
О
1ГЪ
О
О а
г~
О О
О О
О
С'4
О О
О
Ю
О
О
а ~О
еч в
О О
е~ C
О О
О О
OO В
Г~ °
О °
О О
00 00
О О
О О
ф д
00
СЧ
о
о
Щ
СЧ
о
С~3
о
О
1Г~
СЧ
О
00
О
(:Ь
СЧ
о
Г~
СЧ
О
'Ф
С'4
Г~
о
00
&lt
'Ф
О
m
Г~
о
СЧ
~О
О
OO
СЧ
о
~О
СЧ
О
С'4
Г~
О
Г~
о
4~Ъ
О
о
СЧ
~О
О
о
Г~
О
о
OO
С~3
О
о
СЧ
О
('~
~О
СЧ
О
О
О
СЧ
О
~О
1Г~
о
1Г~
00
О
О
о
{Ь
00
О
OO
о
О
~О
OO
СЧ
О
~О
1ГЪ
о

Q ('
О О О О
M W W Ch
~3 (~э Ь4
О И И
О О
Ch Ch
ЬЭ (м
О О
"А OO
О Ch
м ~
О О
"Ь~ "~)
OO И
(л м
О О О О
(Ь Ь4 Ь3 (Ь
QO
а (л (:л(л
О О
OO OO
О О О О
Ь4 (~ ~) Мъ
Ь~ ЬЭ ~О ~О
uD Ch Ь~
О О
М1 МФ
Ch Ch
О О
".~ OO
Ь4
3 Ь4
О О О О
4~ Ch
Ch О
OO И ChCh
О О
м о
О О
О О
Ь-'& t;
м (л
О О
О О О О
Мi Ь~ ЬЭ Ch
(зЭ Ь4 (Ь (Ь
Ь4 Ь~ ~3 ~3
О О
4~ OO
Ь4 (Ь
Ь4 ~Д
О
О О
О
OO Ch
~3 Ь-'&
О О О О
(э ~Э (л Ch
м О~О
И О О 1
О О
Ь4 (юЭ
~3
ьэ (л
О О О О
Д~ (м М1 Ь')
И 3 ~3 OO
~О ~~ ~ ~ (Д~
CO
~О
~3
CO
~О
Ь4
О
О
О
О
ОО
4~
Ь3
О
О
О
О
3
Ь4
Ь~
О
OO
О
OO
(М
3
О О
~е
Ch
4~ Ch
О О
О
Ь-'& t;
ЬЭ
О О
(.фЭ ь-~
Ь-'& t;
О О
М~
OO M
О ~О
О О
"Ь,Э "Ь.~
О О
О О
О
(л
~3 юю
О О
Ь.'& t;
Ь.'& t;
CO
~О
Ch
CO
OO
Ь3
OO
О
OO
~О
О
~О
Ch
1
О
О
C)
О
О
О
О
OO
Ь4
\юЭ
C)
3
М~
C)
О
M
1Л
О
О
ЬЭ
M
(М
О
(.ьЭ
3
М~
C)
~О
Ь3
О
Ь4
OO
OO
О
Ch
Ch
О
ЬЭ
1Л
О
M
~О
О
О
4~
О
~О
Ь4
О
M
C)
OO
О
Ь4
3
'LA
О
О
OO
Ь4
О
"ЬЭ
1Л
OO
О
ЬЭ
OO
М~
О
Ch
О
1'&
C)
О
М~
М~
О
Ь4
3
М~
О
Ъ
О
1
О
О
О
О
О
О
О
4~
О
Ю
Ch
M
C)
М~
О
О
О О
Ь4 М1
м (л
О О
О О
"Ь~ Ch
О OO
О 3
О
Ch
4~
OO
C)
Ch
~О
О
3
О
Ь4
О
Ch
OO
3
О
~О
Ь4
~3
О
Ch
OO
4
О
Мъ
4
О
Ь4
(.фЭ
О
4~
C)
(М
(~3
О
Ь4
Мъ
О
C)
1
1
О
О
Ch
О
C)
М~
О
О
C)
(Л
4
О
ЬЭ
1Л
C)
C)
4~
\юЭ

Таблици 15. Частота аллелей В-системы групп крови у подопытных
телок опыт №1
Частота вст ечаемости по г ппам
Аллели
G~YqE'Q'
0,208»»»
0,081»»»
0,125»»»
0,031»*»
0,150»»
0,094»*
0,139
0,130
YgA
0,025»
0,063»
0,042
0,048
QE'Q'
Е'G''G"
0,050
0,028
0,048
0,026
0,014
В ~1~У1б б
0,025
0,031
0,014
0,050
0,031
0,016
О А'ГК'О'
В~У2А'G'Ð~'Q'G"
А'О'
0,014
0,063»
0,025»
0,042
0,048
0,025
0,042
0,050
0,031
0,014
0,016
G)I)
0,025»
0,063»
0,065»
0,014»
0,050
0,032
0,063
0,055
D ~ Е1Р~ С'10в
0,050
0,063
0,048»
0,028»
Y) Y'
0,025»
0,063»
0,042
0,032
Y A'В'Y'
0,028»
0,065»
0,031
Q'
В~GqKYqA'О'
бзО~Т1
0,031
0,032
0,063
0,032
~q0~Y@D
0,016
0,031
оо,
0,014
0,016
0,031
G35
0,014
ОY,Г
0,016
BgIg
0,016
0,167»
0,113»»
0,025
0,031
Примечание: » - Р&gt;0, 5, » - Р&gt 0,9 , »»» Р&
79
~омерности, что не позволяет считать их генетическими марке-
Рами иммунного ответа, а различия в их встречаемости относятся
к влиянию других факторов.
С-система: В С-системе достоверные различия выявлены по
антигенам W и Х, причем антиген W достоверно чаще встречает-
ся у сильноотвечающих животных, а Х вЂ” у низкоотвечающих.
Существенные и достоверные различия выявлены также по
антигенам М в одноименной системе и по антигену U' в S-
~истеме.
Аналогичный анализ по опыту 1 был проведен и по аллелям
й-локуса групп крови (табл. 15). К часто встречающимся были
отнесены аллели G~ Yq Е'Q и YqA'. Оба эти аллеля, в основном,

характерны для животных с сильным иммунным ответом. Наибо
лее четко это проявляется в 5 и 6 группах, где соотношение час.
тот этих аллелей достигает 1:4 и 1:2 соответственно. К аллеля~„
чаще встречающимся у животных с низким иммунным ответо~,
относятся: QE'Q', О~, Q', Оз01Т~ и B)GgKYgA'О'. Наиболее чет.
кие различия имеют место по аллелям О~ и Q'. Не встречаются
животных с сильным иммунным ответом аллели GqO~T,
В.GqKYqA'О'. Однако, частота всех этих аллелей в подопытнои
группе очень низка, что не позволяет сделать заключение о воз.
можности их использования в качестве генетических маркеров
животных с разной силой иммунного ответа. Так называемый не.
гативный аллель ("b") имеет в целом у подопытных животных
высокую встречаемость, но существенных различий по его часто-
те в разных группах не выявлено.
В таблице 16 представлены данные по наличию аллелей и ге-
нотипов трансферрина у телок с разным уровнем иммунного от-
вета. Для животных с сильным иммунным ответом характерно
снижение встречаемости аллеля TfD и гомозиготного генотипа
TfDD. У телок с низким иммунным ответом снижается частота
аллеля TfA и гомозиготного генотипа TfAA. Во всех случаях у
животных групп 5 и 6 указанные различия достоверны.
Таблица 16. Частота аллелей и генотипов трансферрина у подопытных
Во втором опыте, где проводилась только одна иммунизация, живот-
ных разделили на две группы, с сильным и слабым иммунным ответом
Работа проводилась в другом хозяйстве. Поэтому

удфдица 17. Частота эритроцитарных антигенов у подопытныхтелок
опыт №2
Антигены
Система
0,200
0,200
А
0,500
В
0,533»»
0,266»»
0,200
0,30О
0,200»
0,066
0,066
0,833
0,466
0,466
0,600
А'
0,200
0,133
0,400
0,500
E 'l
0,666
0,200»
0,333»
0,200
0,200
0,133»»
0,033»»
0,144»»
0,033»»
0,266»»»
0,066»»»
О'
0,200
0,233
0,066
0,030
0,866»
0,700»
0,733»
0,666»
0,533
0,566
0,666
0,600
0,200»»
0,433»»
х,
0,333»»
0,133»»
0,100
L'
F-Ч
Ч
0,400»»
0,300»»
0,333
0,300
0,800
0,133
U
0,333»»
0,133»»
0,060
0,633»»
Z
0,466»»
Сильный иммунный
ответ
0,200»»
0,133»»»
0,866»
0,134»
0,300»»»
0,066»»
0,900»
Примечание: « - P&gt;0, 5; » - P&gt 0,9 ; ««» - P&
Слабый иммунный
ответ
0,066»»
0,400»»»
0,934»
0,066»
0,066»»»
0,200»»

генетическая структура обоих стад различается существенно, что
не могло ни сказаться на связи отдельных генетических факторов
с изучаемыми показателями.
Связь уровня иммунного ответа с эритроцитарными антиге-
нами представлена в таблице 17.
А-система: Различий между группами нет. Частота антигена
А у животных обеих групп одинакова.
B-система: У животных с сильным иммунным ответом по-
вышена встречаемость антигенов В, G, I, Y, Е', G', G". При этом
антигены В и 1 у телок со слабым иммунным ответом не выявле-
ны. Носителей антигенов Г, К' и О' достоверно больше у живот-
ных со слабым иммунным ответом, причем антиген F' у альтер-
нативной группы животных не выявлен. Различия по остальным
антигенам нельзя считать существенными.
С-система: У телок с сильным иммунным ответом выше
встречаемость антигена Х~ и ниже встречаемость антигена C'. По
антигенам P u W различия между группами несущественны.
F-система: По материалам исследования антиген. Ч у жи-
вотных с высоким иммунным ответом встречается значи
тельно чаще, причем как в гомозиготном, так и в гетерозиготном
состоянии.
J и L-система: Имеющиеся различия в частоте вст-
речаемости антигенов этих систем не существенны.
М-система: У телок с высоким иммунным ответом частота
антигена М значительно выше, чем в альтернативной группе.
S-система: У телок с высоким иммунным ответом выше час-
тота антигена U' и ниже - антигенов S u U.
Z-система: У телок с сильным иммунным ответом антиген Z
встречается достоверно чаще.
При анализе частот аллелей Р-системы (табл.18) во втором
опыте обращает на себя внимание более широкий спектр аллелей
у животных с сильным иммунным ответом и в первую очередь за
счет редко встречающихся аллелей. Надо отметить и то, что алле-
лей с частотой 0,200 и выше в данных группах животных не бы-
ло, за исключением "негативного аллеля" ("b"). Это
82

Уиблици 18.Частота аллелей В-системы групп крови у подопытных
Примечание: ~- Р&gt;0, 5; ~ - Р&gt 0,9 ; ~~~ - Р
свидетельствует о том, что данное стадо не консолидировано, и
использует быков-производителей очень разнокачественных.
Единственный аллель, частота которого была достоверно выше у
телок с высоким иммунным ответом - В2У,АГР'Q', а у телок со
слабым иммунным ответом выше встречаемость аллелей
О~А'J2'K'0' и Q'.
В третьем опыте, где вакцинация проводилась на фоне при-
менения иммуномодуляторов, определялось, у животных с каки-
ми генетическими особенностями и в какой мере влияет введение
препаратов на силу иммунного ответа. В таблице 19 приведены
данные по результатам реакции агглютинации у носителей от-
дельных антигенов. При этом необходимо указать, что действие
гимогена оказалось более выраженным. На наш взгляд, наиболее
активно на иммуностимуляцию реагировали животные, у кото-
рых имелась генетическая предрасположенность к низкой имму-
нореактивности на введение противобруцеллезной вакцины из

штамма 19. К таким животным относятся носители антигенов 0,
1,Q'иМ.
Подводя итог изучения связи специфического иммунного от
вета с полиморфными генетическими системами, следует считать
доказанной перспективность работ в этом направлении. К сожа
лению, физиологические функции эритроцитарных антигенов и
аллелей групп крови еще не изучены. Мы убеждены, что эти ре
цепторы клеточных мембран эритроцитов и клеток других тканеи
связаны не только с клеточной дифференцировкой, но и играют
определенную роль в защитных реакциях организма. Наиболее
четкие корреляции защитные функции организма проявляются с
системами эритроцитарных антигенов В, С и S, т.е. с наиболее
полиморфными системами, которые образуют сложные аллели,
состоящие из нескольких антигенов.
Тпблица 19. Связь уровня PA после вакцинации с разными эритроци-
Вызывает много споров и вопрос о том, что более сущест-
венно - антиген или аллель. Одни ученые считают, что каждый
антиген выполняет самостоятельную функцию, другие придер-
84

,киваются мнения, что антигены образуют стабильный конгломе-
pQт, который и определяет функциональную особенность групп
&lt;pQ H. то касае ся ех сист м, де образую ся слож ые алле
g данных исследованиях выявлены функциональные связи как с
отдельными антигенами, так и с аллелями, причем невозможно
утверждать, что действие аллелей является простой суммой, со-
ставляющих антигенов. По-видимому этот вопрос еще долгое
Время останется открытым.
~вязь уровня неспицифической резистентности с ге-
нетическими полиморфными системами
Факторы естественной резистентности, которые играют важ-
ную роль в иммунном ответе, во многом определяют устойчи-
вость животных к болезням. Вакцинация, стимулируя специфиче-
ский иммунный ответ, оказывает влияние на всю иммунную сис-
тему, в том числе и на факторы, обеспечивающие неспецифиче-
скую гумморальную защиту.
Анализ данных динамики этих показателей свидетельствует,
что в период активного специфического иммунного ответа (до 45
дней после вакцинации) уровень лизоцима возрастает незначи-
тельно (на 10-15'4). Только через 90 дней после вакцинации от-
мечается значительное повышение содержания лизоцима в сыво-
ротке крови вЂ” в среднем на 85'4 по сравнению с первоначальным.
Через 6 месяцев после вакцинации наступает резкий спад лизо-
цимной активности - почти в 3 раза по сравнению с предыдущим
уровнем. Наиболее интенсивно уровень лизоцима повышается у
животных с низким специфическим иммунным ответом - более
чем 2,1 раза к 3 месяцам после вакцинации. У этой группы жи-
вотных даже через 6 месяцев после вакцинации уровень лизо-
цимной активности сыворотки крови остается значительно выше,
чем у других животных. Изменения в уровне лизоцима у живот-
ных с сильным иммунным ответом не столь значительны. За пер-
вые 3 месяца этот показатель возрастает лишь в 1,7 раза, а затем
снижается в 3,1 раза. Необходимо отметить, что во всех случаях
коэффициент вариации этого показателя очень высок, причем он
85

снижается в период максимальной активности лизоцима (через 3
месяца после вакцинации), но остается достаточно высоким.
Динамика р-лизина имеет другую тенденцию. Через 45 дней
после вакцинации в среднем активность р-лизина возрастает на
25%, а к 90-дневному периоду снижается до исходной величины
В дальнейшем отмечается вновь повышение уровня этого показа
теля. У животных с сильным иммунным ответом динамика ак.
тивности р-лизина полностью повторяет средние показатели. У
телок со слабым иммунным ответом изменение этого показателя
в первые 45 дней после вакцинации незначительны и находятся в
пределах индивидуальных колебаний. В последующем, до 90
дней, происходит резкий спад уровня р-лизина (почти в 1,5 раза),
а в дальнейшем происходит его рост до уровня, который имел ме-
сто через 45 дней после вакцинации. Интересно отметить, что ва-
риабильность этого признака значительно ниже, чем лизоцимной
активности, и наиболее низкая вариабильность имеет место в
уровне активности р-лизина через 6 месяцев после вакцинации.
Бактерицидная активность сыворотки крови подвергалась в
течение опыта более закономерным изменениям. В первые 45
дней после вакцинации, т.е. в период активного специфического
иммунного ответа бактерицидная активность снижается незначи-
тельно. Но уже через 90 дней после вакцинации уровень БАСК
почти в 2 раза ниже первоначального. Через 6 месяцев этот пока-
затель несколько повышается, но остается достоверно ниже пер-
воначального уровня. Существенных различий в динамике бакте-
рицидной активности сыворотки крови между группами не име-
ется. У этого показателя самый низкий уровень вариабильности.
Как указывалось выше, опыты по вакцинации телок начина-
лись в апреле-мае и последнее взятие крови для определения фак-
торов естественной резистентности проводился в октябре. Как
известно по литературным данным, сезонные изменения в летне-
осенний период сопровождаются увеличением общей резистент-
ности организма животного. Не могли, в данном случае, влиять и
возрастные изменения, т.к. в период с 4-6 до 10-12 месяцев фак-
торы естественной резистентности у животных не снижаются. К
сожалению мы не смогли создать контрольную группу, которая

подвергалась вакцинации. Однако изучение литературных
данных свидетельствует о том, что динамика изменений, выяв-
ленных в наших опытах является результатом вакцинации, а раз-
личие между группами показывает разницу в естественной рези-
стентности животных с сильным и слабым иммунным ответом.
В итоге следует сказать, что результаты исследования свиде-
тельствуют о независимой регуляции специфического иммуните-
та и естественной резистентности. Однако у животных со слабым
специфическим иммунным ответом лизоцимная активность сы-
воротки крови повышается быстрее и значительнее, чем у живот-
ных с сильным иммунным ответом, что может служить опреде-
ленной компенсацией в защите организма от болезнетворного
агента.
Для определения связи уровня факторов естественной рези-
стентности животных с их генотипическими особенностями по
полиморфным белковым системам, эритроцитарным антигенам и
аллелям В-системы групп крови были взяты данные по лизоциму
через 90 дней, р-лизину и БАСК - через 45 дней после вакцина-
ции, т.е. в период максимального уровня этих факторов в сыво-
ротке крови, что позволяло нам уловить различие между отдель-
ными группами подопытных животных.
В таблице 20 представлены материалы по уровню факторов
естественной резистентности с наиболее значимыми эритроци-
тарными антигенами. Значимость их определялась или встречае-
мостью у подопытных животных, или установленными связями
со специфическим иммунным ответом.
Первое впечатление от сравнения данной таблицы с таблицой
17 заключается в том, что нет никакой связи между антигенами,
маркирующими высокий или низкий иммунный ответ и высокий
или низкий уровень факторов естественной резистентности. Од-
нако это первое впечатление несколько ошибочно.
Уровень БАСК наиболее высок у животных носителей анти-
генов G', Х V u L. Антиген G' является плюс-антигеном по силе
специфического иммунного ответа в обоих опытах, антигены V,
~& t  L не упомян ты н ми ак антигены-марке ы, т к в д ух о
тах они проявили противоположное значение по связи со специ-
фическим иммунным ответом, однако во втором опыте связь ан-
87

тигенов V и Х с сильным иммунным ответом была высокодосто
верна (табл.17 ). Антиген Ь, как будет указано выше, является од
ним из основных генетических маркеров устойчивости скота &
бруцеллезу. Животные-носители антигена М имеют также до.
вольно высокий уровень БАСК и этот антиген также во второ;...
опыте связан с высоким специфическим иммунным ответом. Са.
мый низкий уровень БАСК у носителей антигена S, о котором
можно сказать, что в первом опыте он проявил себя как неи.
тральный, а во втором опыте с высокой достоверностью был свя.
зан со слабым иммунным ответом.
Таблица 20. Уровень факторов естественной резнстентностн у вакцн
нированных телок - носителей определенных эритроцитарных анти-
генов
Уровень р-лизина самый высокий у животных-носителей ан-
тигенов G', М и U", а самый низкий у носителей антигенов Х и Ь.
Таким образом, сюда попали те же антигены, что и при анализе
данных по бактерицидной активности, за исключением антигена
U". Это трудно объяснить, тем более, что часть плюс-антигенов
попали в группы с высоким уровнем р-лизина, часть наоборот.
Носители антигена U" имели средний уровень БАСК, а по связи
со специфическим иммунным ответом о них ничего нельзя ска-
зать. По-видимому, необходимы дополнительные исследования

ля того, чтобы сказать что-либо определенное по данному во-
~росу.
Уровень лизоцима самый высокий у носителей антигена К', S
и U, наиболее низкий у носителей антигена М. Антиген М в дан-
яом случае фигурирует по всем факторам естественной рези-
стентности. Носители антигена S имели низкий уровень БАСК,
остальные антигены проявляют себя впервые.
Ta&amp; uq Zl Уро ень факт ров естестве ной резнстентн стн вакц
~ вЂ” БАСК, %; P-лизин, %; лизоцим - мкгlмл.
В целом надо отметить две закономерности. Во-первых, в ка-
честве генетических маркеров уровня гумморальных факторов
естественной резистентности выступают в большей степени анти-
гены систем S, С, М и L, а не системы В, как это имело место при
Изучении специфического иммунного ответа. Во-вторых, только
носители антигенов К', U, U' и U" ни в одном случае не имели
Уровня факторов естественной резистентности ниже средних по-
казателей по группе подопытных животных в целом. Наоборот,
носители антигена I имели средний показатель уровня БАСК и
Несколько сниженные показатели уровня р-лизина и лизоцима.

Однако это еще не дает нам право считать эти антигены маркера
ми гуморальных факторов естественной резистентности, т.к. и,
преимущества или отрицательный эффект статистически недос
таверны.
Анализ по аллелям B-системы также не дает определенного
маркирующего эффекта. Нейтральный характер по всем факторам
гу мор аль ного естественного иммунитета проявляет аллель
G, Y,Е'Q'. Носители этого аллеля по всем показателям близки к
средним величинам по группе подопытных телок в целом. Весьма
сходные результаты получены и по носителям аллеля
Р'Е'F'G'0'. У них несколько выше уровень р-лизина, но эти раз
личия статистически недостоверны. Первый аллель отнесен нами
к одному из основных маркеров сильного специфического им
мунного ответа, второй аллель не имеет определенного марки-
рующего эффекта, т.к. не дал одинаковых показателей в обоих
опытах.
Носители аллеля Q' имели существенно низкие показатели
уровня БАСК и р-лизина, но самый высокий уровень лизоцима.
То же самое можно сказать и о носителях аллеля О~А'J2'K'0'.
Аллель Q является одним из основных маркеров низкого специ-
фического иммунного ответа, а второй аллель также во втором
опыте маркировал аналогичное состояние иммунитета подопыт-
ных телок.
Аллель В~ Y~À'ÃÐ~'Q' по связи со специфическим иммунным
ответом проявляет себя как нейтральный. У носителей этого ал-
леля самый высокий уровень р-лизина на самый низкий уровень
лизоцима.
Связь разных генотипов по полиморфным белковым систе-
мам с уровнем гумморальных факторов естественной резистент-
ности представлена в таблице 22. Из нее следует, что по обоим
локусам подопытные телки делятся на 3 генотипа, два из которых
гомозиготные.
Животные с наиболее часто встречающимся генотипом TfDD
имеют самый высокий уровень бактерицидной активности сыво-
ротки крови и р-лизина, но самый низкий уровень лизоцима. У
животных с генотипом TfAA уровень БАСК на 6'Ь ниже, чем у
90

zz~ок с генотипом TfDD. Существенная разница у этих двух
~рупп животных по уровню р-лизина, у телок с генотипом TfAA
Он на 17% ниже. Активность лизоцима у животных с генотипом
Г~АА на 23% выше. У гетерозиготных животных БАСК имеет
самые низкие показатели вЂ” ниже, чем с генотипом TfDD, на
]p,0%. По уровню р-лизина телки гетерозиготного генотипа за-
~имают промежуточное положение, но ближе к животным с гено-
типом TfDD. По активности лизоцима гетерозиготные телки не
отличаются от животных с генотипом TfAA.
~~дблица 22.Уровень факторов естественной резистентности у иммуни-
зированных телок-носителей разных генотипов по полиморфным
Если рассматривать связь не с генотипом, а с отдельными ал-
лелями, то можно отметить, что у животных-осителей аллеля TfD
самый высокий уровень р-лизина и наиболее низкий - лизоцима.
Коэффициент вариации по уровню р-лизина и лизоцима высок,
но ниже, чем при группировке животных по силе иммунного от-
вета.
Рассматривая уровень неспецифического гумморального им-
мунитета у животных разных генотипов по посттрансферрину
следует отметить более четкие результаты. По уровню бактери-
цидной активности сыворотки крови различия между группами
Отсутствует. Нет различий и в значении коэффициента вариации.
Уровень р-лизина самый высокий у телок с генотипом PtfAA.
У животных с генотипом PtfBB уровень р-лизина самый низкийвЂ”
в 2,1 раза ниже, чем у животных с генотипом PtfAA. Однако у те-
лок PtfBB очень высок показатель вариабильности этого призна-
91

ка, что свидетельствует о существенных различиях животных
этой группы. Телки с гетерозиготным генотипом имеют проме
жуточное значение уровня р-лизина. У этих телок он на 25'io ни
же, чем у телок с генотипом PtfAA, и Hà 50 Ы выше, чем у телок g
PtfBB.
Активность лизоцима наиболее высокая у животных с гено
типом PtfAA. Почти такой-же уровень лизоцима у телок с гено
типом PtfBB. У животных с гетерозиготным генотипом PtfAB ак
тивность лизоцима на 39'М ниже, чем у гомозиготного генотипа
PtfAA. У всех групп коэффициент вариабильности в принципе
одинаковый.
При разделении животных по отдельным аллелям посттранс-
ферринов различия между носителями PtfA u PtfB имеют место
только по уровню р-лизина. У животных с аллелем Ptf~ он значи-
тельно выше.
Был проведен расчет доли влияния тех или иных генетиче-
ских факторов на уровень отдельных гумморальных факторов ес-
тественной резистентности. Самое высокое оказалось влияние
аллелей групп крови на уровень р-лизина (17'М) и аллелей групп
крови на бактерицидную активность сыворотки крови (12%). До-
ля влияния эритроцитарных антигенов, генотипов по трансфер-
рину и посттрансферрину не превышала 9'4. Это свидетельствует
о том, что все изученные генетические факторы оказывают не-
значительное влияние на неспицифический иммунитет.
92

Глава 6. УСТОЙЧИВОСТЬ К БРУЦЕЛЛЕЗУ
Лабораторные животные
Устойчивость к бруцеллезу изучена мало, по-видимому из-за
того, что в развитых странах это заболевание не имеет большого
значения. Однако, некоторые сведения о внутривидовых особен-
ностях чувствительности к инфицированию бруцеллезом имеют-
ся. Особенно следует отметить работы, проведенные на линейных
мышах. Были установлены линии мышей слабо (DBA/2) и сильно
(C57BL/6J) отвечающие при иммунизации пептидоглюконом, вы-
деленным из В. melitensis. Ряд авторов доказали, что при гибри-
дологическом анализе, выполненном на гибридах F~, Fz и потом-
ках возвратного скрещивания, эффективность специфического
иммунитета наследуется как доминантный признак, не зависящий
ат гаплотипа комплекса Н-2 или аллотипа иммунноглобулинов и
находится под полигенным контролем не-Н-2 генов. Фенотипиче-
ская экспрессия этих не-Н-2 генов проявляется на уровне гуммо-
рального ответа.
Только М.Но and С.Cheers (1982) доказывают, что в отличие
от других внутриклеточных инфекций у гибридов первого поко-
ления оппозитных по отношению восприимчивости к бруцеллезу
линий мышей, доминирует высокая чувствительность к инфекции
и хроническое течение болезни. Это наблюдается у мышей линии
CBA/N, у которых снижение числа бактерий в организме проис-
ходит медленно, в отличии от мышей линий В.10.BR, BALR/c u
810. Возвратное скрещивание дает расщепление 1:1 и большин-
ство мышей так же чувствительны, как линия CBA/N и гибрида
F,, хотя и встречаются животные, которые быстро выздоравли-
вают.
Было также выявлено, что мыши с гаплотипом Н-2 не пока-
Ь
зывают адекватного действия при введении штамма В195 В.
abortus. Подобное отсутствие адекватного действия может быть
связано с тем, что мыши с таким гаплотипом являются слабоот-
вечающими на тимусзависимые антигены, входящие в состав
В195. В то же время тимусзависимая реакция анти-В 195, тести-

руемая по образованию гемаглютининов хорошо выражена у
мышей всех галлотипов, включая и Н-2~.
Интересные исследования на свиньях были проведены Я
S.Сатегот (1946). Эти исследования описаны в книге Ф.Б.Хатта
(1963). Суть данной работы заключалась в том, что в 1929 г после
вспышки бруцеллеза в стаде свиней (Brucella suis) Калифорний
ского университета, часть животных оказалась не зараженными.
Этих животных спаривали между собой и получали потомство,
которое даже при заражении давало отрицательный тест, указы-
вающий на отсутствие агглютининов против В. cuis, т. е. были ус-
тойчивы к бруцеллезу. Спаривали устойчивых хряков с устойчи-
выми свиноматками, хряков слабо реагирующих с устойчивыми
свиноматками и т.д. Во всех случаях спаривания устойчивых к
бруцеллезу животных давало устойчивое потомство.
Эти опыты были повторены неоднократно в производствен-
ных условиях и всегда давали положительные результаты. Пре-
пятствием для массового проведения подобных работ служит ве-
теринарное законодательство, которое запрещает заражение жи-
вотных бруцеллезом в производственных условиях.
В литературе имеются данные об устойчивости овец к бру-
целлезу. Так, овцы породы грозненский меринос чаще заболева-
ют бруцеллезом и течение у них более тяжелое, чем у животных
дагестанской породы (А.А.Аливердиев и др., 1974). Овцы породы
азербайджанский черный меринос в естественных условиях вы-
соко резистентны к бруцеллезу, а овцы породы карабах и совет-
ский меринос вЂ” восприимчивы (Э.А.Алиев, 1976).
По данным П.А.Вершиловой (1974) грубошерстные овцы ро-
мановской породы более устойчивы к этому заболеванию, чем
овцы пород прекос и рамбулье. По мнению автора, этим объясня-
ется эпизоотическое благополучие по бруцеллезу романовского
овцеводства.
В 1932 г. М.Manzesa доказал наличие устойчивых к бруцел-
лезу кроликов. Восприимчивость наследуется по рецессивному
типу, устойчивость вЂ” по доминантному.

Породная устойчивость крупного рогатого скота к
бруцеллезу.
Бруцеллезом заболевает крупный рогатый скот всех пород,
по, по данным большинства исследователей, восприимчивость
кивотных разных пород различна. 3е6у характеризуются высокой
устойчивостью к этому заболеванию. В опытах 3.А.Алиева
(1979) чистопородные зебу заболели в количестве 0,5'4, тогда как
B том же стаде гибриды зебу с крупным рогатым скотом 1,8'А,
буйволы вЂ” 8,3Ы, а скот бурой латвийской и симментальской по-
род - 9,4М. В.А.Шумилов (1971) показал, что в условиях Монго-
лии положительные реакции на бруцеллез имели 4.2М животных
монгольской породы, 7,2'А~ яков и 5,4М помесей яков с монголь-
ским скотом. Некоторые материалы об устойчивости подвидов и
пород скота к бруцеллезу имеются в работах З.К.Вердиева (1974)
и П.А.Романова (1984).
Считается, что наиболее предрасположены к бруцеллезу жи-
вотные высокопродуктивных молочных пород, а устойчивы вЂ” ме-
стные малопродуктивные и особенно мясные породы. Однако,
как справедливо отмечают многие исследователи, ведущую роль
в этом вопросе играют эпизоотическая ситуация в регионе и па-
ратипические условия.
Нами был собран материал по хозяйствам (колхозам и совхо-
зам), неблагополучным по бруцеллезу крупного рогатого скота в
1981-85 годах, а также материал по выбытию скота с диагнозом
бруцеллез в племенных хозяйствах за период 1985 и 1993гг. В це-
лом за 15 лет ситуация по бруцеллезу изменилась в сторону
уменьшения количества неблагополучных ферм, однако области
и регионы неблагополучные по этому заболеванию остались те
же.
В период 1980-85 гг. наблюдались существенные различия в
заболеваемости бруцеллезом коров разных пород (табл. 23). Са-
мая высокая заболеваемость имела место у животных курганской
породы, более 25'4 хозяйств были неблагополучны по данному
заболеванию. Высока заболеваемость бруцеллезом в хозяйствах,
которые разводят скот красной степной, швицкой, симменталь-
ской, черно-пестрой и бестужевской пород.

Таблица Z3. Поголовье крупного рогатого скота основных пород в нф
благополучных по бруцеллезу хозяйствах Российской Федерации. (по
данным 1981 r.
Количество скота
Породы
N п/и
всего (тыс.гол)
в неблагополучны~
хозяиствах,%
12086,2
Симментальская
3,4
8325,0
5290,6
3,4
Че но-пес ая
К асная степная
6,2
2060,4
2405,0
4,1
Швицкая
Холмого ская
0,7
Бес жевская
1890,4
1,4
927,6
Я ославская
0,5
738,7
Сычевская
598,7
Тагил ьская
539,1
Кост омская
10
364,5
Ай ши ская
321,0
26,3
К ганская
12
306,2
Б ая латвийская
13
294,2
К асная го батовская
14
106,4
Истоби нская
Кавказская б ая
15
104,1
73,5
К асная эстонская
сведений нет
17
73,1
Голштинская
18
сведений нет
К асная тамбовская
Всего
45,1
19
36549,8
3,4
В хозяйствах которые разводят скот кавказской бурой, та-
гильской, костромской, истобинской, красной горбатовской и
красной тамбовской пород бруцеллеза нет. Однако, приведенные
данные по породам в целом не могут дать достоверной характе-
ристики породной устойчивости к этому заболеванию, т. к. эпи-
зоотическая ситуация в разных регионах различна.
При описании эпизоотической ситуации мы придерживаемся
общепринятого деления Российской Федерации на эконо-
мические районы, которое наиболее удачно и с точки зрения де-
ление России на отдельные сельскохозяйственные регионы.
В Северо-Западном экономическом районе было сосредото-
чено около 2450 тыс. голов скота (включая Калининградскую об-

р~лица 24. Количество скота в неблагополучных по бруцеллезу хо-
езе экономических 1981
Зякствах в аз
аионов и по
од за
По да
Поголовье скота
)кономический
Всего
в т.ч. в неблагопол. хозвах
айон
%
тыс. Гол
ТЫС.ГОЛ
297,6
ай ши кая
297,8
572,1
1180,0
2,0
0,2
512,6
центральный
723,8
737,5
сычевская
606,5
3,9
0,6
холмого кая
3,8
0,2
781,8
я ославская
671,9
722,0
3283,9
0,04
1,2
симментальская
98,3
че но-пес ая
20,0
1827,4
бес жевская
Поволжский
23,2
207,7
11,2
к асная степная
2820,8
153,1
5,4
симментальская
380,2
24,0
703,5
3,4
148,1
6,4
4,1
3533,0
148,9
4,2
16,0
138,8
1 1,5
с имментальская
359,2
10,0
2,8
швицкая
83,5
524,1
15,9
че но-пес ая
144,3
12,3
71,0
5,1
9.?
204,5
У ральский
9,4
5,9
бес евская
63,0
3,2
10,4
328,3
26,3
84,5
321,0
867,2
82,3
9,5
симментальская
1083,6
52,8
5,8
15,0
445,5
66,9
1,9
208,0
4,0
че но-пес ая
25,6
холмого ская
5,8
764,8
44,6
10,5
119,2
12,5
190,9
4,3
8,2
(:еверо-
3ai»~~»~
Цолг-
оятски
Центральный
Че ноземный
Северо-
Кавказский
Западно-
Сибирский
Е~осточно-
Сибирский
Дальне-
восточный
б ая латвийская
холмого ская
че но-пест ая
кос омская
симментальская
че но-пес ая
швы цкая
симментальская
че но-пес ая
холмого ская
че но-пест ая
швицкая
к асная степная
к асная степная
симментальская
че но-пес ая
к асная степная
к ганская
че но-пес ая
симментальская
с имментальская
холмого ская
че но-пес ая
1768,0
1311,8
1171,4
1397,8
2105,1

ласть). Кроме указанных в таблице 24 пород, здесь имелось 85
тыс. животных ярославской породы и незначительное количество
скота других, особенно импортных пород. В 80-х годах неблаго
получными по бруцеллезу в этом обширном регионе были только
2 хозяйства, где разводили черно-пестрый скот. В них находилось
менее 0,1М поголовья.
В Центральном экономическом районе имелось 6570 тыс. го
лов. Помимо указанных в таблице 24 плановых пород, здесь име
лось 54 тыс. голов красной горбатовской, 35 тыс. голов айршир-
ской и небольшое число скота других пород. В последнее десяти-
летие бруцеллезом болели животные холмогорской и черно-
пестрой пород в нескольких хозяйствах. Всего в неблагополуч-
ных по бруцеллезу хозяйствах находилось около 0,1'Ы поголовья.
В Центральном-Черноземном экономическом районе имелось
3390 тыс. голов крупного рогатого скота, в основном симмен-
тальской и черно-пестрой пород. Сюда входят и 45 тыс. голов
красной тамбовской породы. Болел бруцеллезом только скот
симментальской породы, и то в одном хозяйстве.
В Волго-Вятском экономическом районе численность скота
составила более 2400 тыс голов. Весь регион благополучен по
бруцеллезу крупного рогатого скота.
В Поволжском экономическом районе сосредоточено 6100
тыс. голов крупного рогатого скота, в основном шести плановых
пород. Заболеваемость скота бруцеллезом здесь довольно высо-
кая. В неблагополучных хозяйствах сосредоточено 3,7'А живот-
ных. Самая высокая заболеваемость бруцеллезом у животного
красной степной пород, затем по нисходящей идут симменталь-
ская, швицкая и черно-пестрая породы. Периодически бруцеллез
появляется и в стадах бестужевской породы. Благополучны по
бруцеллезу хозяйства, в которых разводят скот холмогорской по-
роды.
В Северо-Кавказском экономическом районе имелось 4340
тыс. голов. Кроме перечисленных в таблице 24 пород, здесь име-
лось 110 тыс. голов животных черно-пестрой и около 100 тыс. го-
лов бурой кавказской пород. Всего в неблагополучных хозяйст-
вах сосредоточено около 6М животных. Самая высокая заболе-
ваемость в хозяйствах, которые разводят скот черно-пестрой и

имментальской пород. Однако наши исследования показывают,
цто статистические данные не отражают истинного положения, т.
в Северо-Кавказских республиках в большей степени болеют
,кивотные красной степной породы (особенно их помеси с англе-
рами, красной датской, красной эстонской и другими).
В Уральском экономическом районе было сосредоточено
F670 тыс. голов молочного скота. Помимо перечисленных в таб-
лице 24 пород, здесь имеется около 600 тыс. голов тагильской,
280 тыс. голов холмогорской и 30 тыс. голов швицкой пород. В
Неблагополучных по бруцеллезу хозяйствах находилось 6,4'А жи-
вотных. Самая высокая заболеваемость имела место в курганской
породе. Далее по нисходящей идут: симментальская, бестужев-
ская, черно-пестрая и красная степная породы.
В Западно-Сибирском экономическом районе численность
крупного рогатого скота составляла 4760 тыс. голов. Помимо
указанного в таблице 24 здесь разводят ярославскую и холмогор-
скую породы. Всего в неблагополучных по бруцеллезу хозяйст-
вах имеется 8,8/0 скота. Самой неблагополучной по бруцеллезу
является красная степная порода.
В Восточно-Сибирском районе сосредоточено около 700 тыс.
галов скота. В хозяйствах, неблагополучных по бруцеллезу было
около 10'~о животных, в основном симментальской породы.
В Дальневосточном экономическом районе имелось немного
более 1100 тыс. голов скота. В неблагополучных по бруцеллезу
хозяйствах сосредоточено 5,9Ы животных. Больше всего небла-
гополучных по бруцеллезу хозяйств, которые разводят холмогор-
скую породу.
Представленные данные имеют весьма относительную цен-
ность, т. к. не учитывают конкретную эпизоотическую ситуацию
в отдельных хозяйствах. В последнее десятилетие в ряде областей
России очень интенсивно используется голштинская порода для
скрещивания практически со всеми отечественными породами,
что в значительной степени меняет ситуацию по данному заболе-
ванию.
Были собраны материалы и по выбытию скота с диагнозом
"бруцеллез" в племенных хозяйствах Российской Федерации
(племзаводы и племсовхозы). Эти данные представлены в табли-

це 25. По основным породам молочного скота (симментальскон
Ф
черно-пестрой и красной степной) ситуация по бруцеллезу прин.
ципиально не изменилась за последние 10 лет. В холмогорской
породе было неблагополучно одно хозяйство, которое в даль.
нейшем удалось оздоровить от этого заболевания. Зато прибавил.
ся один племхоз, который разводит костромскую породу, и вы.
бытие в нем животных происходит весьма интенсивно. В курган.
ской породе положение не изменилось, однако племенные хозяй.
ства, которые разводят эту породу в настоящее время отсутству
ют. В других породах племенных хозяйств неблагополучных по
бруцеллезу крупного рогатого скота нет.
В целом данные по племхозам не дают нам дополнительно
существенную информацию по устойчивости к бруцеллезу круп-
. ного рогатого скота разных пород. Эти данные только подтвер-
ждают, что именно в таких породах скот восприимчив к бруцел-
лезу, т.к. в племхозах разводят только чистопородных животных.
В течение 15 лет мы изучали устойчивость крупного рогатого
скота к бруцеллезу в Моздокском районе Северной Осетии.
Вспышки бруцеллеза крупного рогатого скота на территории это-
го района происходили периодически, поэтому считалось, что
данная территория всегда была неблагополучна по этому заболе-
ванию.
Таблица 25. Выбытие по бруцеллезу племенного крупного рогатого
скота в племзаводах и племсовхозах Российской Федерации в разрезе
Последняя вспышка бруцеллеза крупного рогатого скота в
хозяйствах района началась в 1975 году и была ликвидирована
только в 1989 г. В таблице 26 указано выбытие крупного рогатого
скота всех половозрастных групп в колхозах и совхозах. Не учте-

О
Е
й.-',
О
С
О
Х
И,
М
О
k
И,
М
И,
О
~е
63
Ж
ФЭ
О
И
М
О
О
Х
И,
М
М
Х
й".;
О
Ю
О
Х
И,
О
hC
О
Уъ
A
И
)ф;
й
М
О
О
Х
й.,
О
h4
i
Ю
И,
О)
й
й
О
Х
й.,
О
М
Уъ
CO
Ж
й
Ж
ОО
ОО
ф1
й
О
й
О~
О
О
М
М
О
й~
И
Cl
i
)ф
Ф
О
И
Cl
Ь
О
М
О
0а
Ь
о
се
Ю
О
д.О
О
О
й
й
~Ъ
С4
М
й
О
В
й,'
й,'
~Ъ
О~
Ю
.0
Ь
О
й
й'
О
М
~О
Ф~
Ф
ф
О
)~ h4
О
Эф~~
3
Ж ф~~
01
Q Й
~ hC
И-
о
сЕ
р ФЭ
О
О О
ж О
О О
О О
О ч~
О О
а а
О (Ч
СЧ
СЧ е)
ОО ОО
ф1 ф1
О
Q© ~ч
ОО (Ч
N О
еч ~'
О О
О
О О
СЧ
О О
Ch О
ОО
ОО OO
ОО (Ч
О
О О
~О
О
О
О
О
~О
ОО
О
ОО
Ch
О
О ~О
ф1
Ch
Q OO
ОО
О
Оч
ФЭ
° аф gQ
101

но только поголовье, находившиеся в личной собственности на.
селения.
Динамика заболеваемости четко увязывается с породным со-
ставом крупного рогатого скота в районе. Именно с 1975 года во
всех хозяйствах проводилось или скрещивание местного красно-
го степного скота с улучшающими породами, или завоз живот-
ных других более высокопродуктивных пород. Одновременно
осуществлялся перевод молочного животноводства на промыш-
ленную основу, что требовало разведение животных с более вы-
сокими технологическими свойствами, приспособленных для со-
держания на крупных механизированных фермах.
В начале 70-х годов в районе разводили чистопородный
красный степной скот. Животные этой породы были приспособ-
лены к местным условиям, и в течение многих поколений путем
искусственного и естественного отбора сформировалось поголо-
вье относительно устойчивое к бруцеллезу. Разводили животных
лучших линий красной степной породы, хорошо зарекомендо-
вавших себе в конкретных природно-климатических и хозяйст-
венных условиях.
В 1973-1975 гг. с целью улучшения красного степного скота
стали использовать быков красной датской и красной эстонской
пород, а с 1978 г. - быков англерской породы. С 1980 года в хо-
зяйства района начали завозить животных черно-пестрой и час-
тично холмогорской пород, а с 1984 г. вЂ” голштинов. Наиболее
наглядно динамика заболеваемости крупного рогатого скота бру-
целлезом видна на примере колхоза им. Кирова, где проводились
исследования. Первый этап эпизоотии (1977-78 гг.) совпал с по-
явлением в стаде большого числа помесей красной степной, крас-
ной датской и красной эстонской пород. Однако, эти животные
оказались мало приспособленными к данным условиям и быстро
выбывали (не только по заболеваемости бруцеллезом). По мере
их выбытия, заболеваемость бруцеллезом снизилась до единич-
ных случаев. Второй пик заболеваемости совпал с увеличением в
стаде англезированного красного степного скота. Эти помеси
оказались хорошо приспособленными к местным условиям и анг-
леризация проводилась очень широко. К 1983 году чистопород-
ные животных в стаде составляли не более 20'4~. У помесных жи-

вотных значительно улучшились технологические свойства, од-
нако желаемого увеличения молочной продуктивности не про-
&lt;30Ш
Поэтому, несмотря на высокую заболеваемость бруцеллезом
в стаде (7-8% от числа дойных коров) с 1983 началось поглоще-
ние массива красного скота, вначале быками черно-пестрой по-
роды, а с 1984 г голштинами. Одновременно в хозяйство стали
завозить чистопородных племенных животных черно-пестрой и
холмогорской пород, в основном из Московской области. С появ-
~снием помесей красного степного англизированного скота с
церна-пестрой породой заболеваемость бруцеллезом начала сни-
&gt;кать я, но вн вь увеличил сь за с ет вспы ки ср ди завози
животных. С1984 года стали широко использовать семя голшти-
цов (в отдельных хозяйствах голштинизацию проводили с 1980
г). В 1987 году с хозяйства были сняты ограничения.
В таблице 27 представлены данные по заболеваемости круп-
ного рогатого скота разных пород и помесей в колхозе им. Киро-
ва за период с 1979 по 1989 гг. В анализ вошли только животные
достоверного происхождения, чьи отцы не вызывают сомнения.
Таблица 27. Заболеваемость бруцеллезом животных разных пород в
Базовыми показателями заболеваемости бруцеллеза мы счи-
таем чистопородных животных красной степной породы, кото-
Рые, как было указано выше, полностью адаптированы к местным
) словиям. На 32-37% выше заболеваемость бруцеллезом у поме-
сей красной степной с англерской и красной эстонской породами,

сей красной степной с англерской и красной эстонской породами
разница достоверна. Самая высокая заболеваемость у помесей
красной степной и красной датской пород (на 75Ы выше, чем
чистопородные красные степные). Несмотря на незначительное
количество этих помесей разница высоко достоверна.
Завезенные чистопородные холмогорские и черно-пестрые
коровы болели на 12-17% чаще, чем чистопородные красные
степные, однако эта разница статистически недостоверна.
Совершенно иначе выглядит заболеваемость помесей крас-
ной степной с черно-пестрой и голштинской породами. Первые
заболевали в 2,4 раза реже чистопородных красных степных жи-
вотных, а голштинские помеси - в 4,1 раза. Все животные нахо-
дились в одинаковых условиях, и в течение всего периода прово-
дился полный комплекс ветеринарных противобруцеллезных ме-
роприятий.
Эта закономерность была отмечена и в других хозяйствах
района, и, поэтому с 1984 года во всех неблагополучных хозяйст-
вах Моздокского района была интенсивно начата голштинизация
молочного скота. В таблице 28 представлены данные о вводе в
стада хозяйств голштинизированного скота, т.е. помесей разных
пород с голштинами. В ряде стад районное руководство не стало
дожидаться постепеннои замены местного поголовья за счет осе-
менения коров завезенной спермой голштинов, а произвело быст-
рую замену стада путем ликвидации местного скота и завоза
голштинизированных животных из других областей России.
Таким образом, в результате проведенных исследований бы-
ло доказано, что восприимчивость к бруцеллезу разных отечест-
венных пород молочного скота различна. Наиболее устойчивы к
этому заболеванию помеси отечественных пород с голштинами.
Это подтверждается и опытом других районов, где в течении
многих лет крупный рогатый скот болел бруцеллезом, но гол-
штинизация позволила резко снизить заболеваемость животных.

Внутрипородные различия в устойчивости к
бруцеллезу.
Работ по устойчивости отдельных родственных групп круп-
ного рогатого скота к бруцеллезу также мало, как и по межпо-
родным различиям. М.Л.Шагаева в Кустанайской области Казах-
стана провела сравнительный анализ 11 генеалогических групп
молочного скота по численности больных животных в стаде, не-
благополучном по бруцеллезу. Оценка проводилась в два этапа. В
первый период анализ проводили по 345 животным, во второй-
по 997. Несмотря на относительно небольшую выборку было ус-
тановлено достоверное влияние быков на заболеваемость доче-
рей. Сопоставление рангов быков по двум оценкам показало вы-
сокое соответствие. Коэффициент ранговой корреляции составил
0,73.
Исследованиями В.Л.Петухова. (1981) было также доказано
влияние быков на частоту заболеваемости дочерей бруцеллезом,
которое составило 6,7-9,3% общей дисперсии. Частота заболе-
ваемости дочерей разных быков колебалась в широких пределах,
от 8,9 до 51,9%. Автор выделил родственные группы коров, отли-
чавшихся особой восприимчивостью или устой-чивостью к бру-
целлезу. Конкордантность по заболеваемости бруцеллезом у дво-
ен составила всего 3,66%. В.Л.Петухов высказал гипотезу о поли-
~енном характере устойчивости крупного рогатого скота к этому
заболеванию.
Нами, при изучении данного вопроса основное внимание так-
же уделялось устойчивости дочерей отдельных быков. При завозе
скота черно-пестрой и холмогорской пород, а также при исполь-
зовании семени разных быков голштинской породы, животные
объединялись по линейной принадлежности, что позволило полу-
чить относительную характеристику линий, но без анализа по-
томства отдельных быков.
Исходя из данных таблицы 29 заболеваемость бруцеллезом
дочерей чистопородных красных степных быков в данной выбор-
ке составила в среднем 18,7%. Выявились существенные разли-

1
]
О
Зи
Е
М
X
~О
00
'EA
~О
00
С)
~4
~4
С )
00
ЬЭ
»,вЭ
Х
О
и
х
О
л
С)
1
О
Х
«~
М
Ql
00
~О
».вЭ
С )
00
00
00
j
Д
Ж
З
Ж
A
Х
В
З»
а
Ф'
1Л
М~
Ф
С )
С)
С)
С)
CO
С)
~О
~О
00
OO
00
CO
Х
О
1
х
О
й
Õ
4~
00
~О
~О
00
Ь.)
С)
С)
С)
С)
С)
С)
О
О
Я
Ю
М
О
О
'O
М
Х
О
й
й
О
Х~
'LJl
»,вЭ
3
Ф
~О
00
~4
С )
С)
С)
CO
С)
С)
Ю
e+©
ЬЭ
~Э
СО
00
С )
Ф
4~
С )
Я1
'EA
4~
4~
00
'EA
'LJl
00
CO
С)
Ф
Е
а
О
О
:з
О
Ю
Ж
Х
Ж
3:3
3::
Ж
Ж
R
5
Б
Х
О
Ж
Х
«Л
Х
Ж
О
Х
Х
О
'О
О
Ф
».ьЭ
:1 00
'~ оо
Ф
~О ~О
) )
Ch
1»Л
hJ ~ф
~Э
00
С)
о
~О ~О
00 00
» вэ [~)
~О ~О
° ~ »,вЭ
»~Э»,вЭ
) Ch
»л
»~э [~)
Х
~ О
о
х
О
Ж"
$Q Йа
R
Х
О îo
Я Б
о
.= Х
'О
Х
р~ О
а х
о
1
М
.=Х
'О
~х
х о
Ж
О
о
З
Н
Ж
О
Х
О
:и
З
4
О
О
:и
E
И
:а
и
Х
З
Х
И
О
й
Q»
И
З
и
:и
2~
О
Я»
Ж
х
Х
О
Ь~
Ор
ф
Ф
О
3и
Ф
О
О
й
О
Ф
й
О
3и
О
О
h
Е
Х
Ж
Х
Х
'a
О
Ф
со Х
1 О
О
Ю
Х
О
Ч
Ф
Ж
О
В
Х!
Ю
Ч
Ф
М
М

ция в заболеваемости разных родственных групп этой породы.
всамой высокой восприимчивостью к бруцеллезу отличались до-
цери быка Хмурого 9695, среди которых бруцеллезом заболело
42 9%, что в 2,3 раза выше, чем в среднем по всей группе чисто-
породных красных степных животных. Высокой восприимчиво-
стью к болезни отличались дочери быков Дохода 551 и Салюта
6461.
~дблццо 29. Заболеваемость бруцеллезом дочерей быков в колхозе им.
Ки ова за пе иод с1975по1998 г.
Количество доче ей
Кличка и номер быка
Породы ость
в т.ч. больных
всего
гол.
%
гол
К .степная, чистопо .
173
34
це вонный 2767
19,7
21
23,8
Доход 551
12
42,9
28
Хм ый 9695
Кед 8225
14,3
28
12
16,7
Ливень 500
10
11,4
88
Галчонок 9433
Салют 6461
22,5
138
31
56
19,6
Пышный 894
1 1,8
17
Ь нч к 1939
А ( ист1097
101
13
12,9
32
18,8
Ци vc 24546
Англе ская, чистопо .
13
43,3
30
Комик 5634
Рион 5538
Люкс-Ха бон
23,5
34
30,4
23
Жом 0505
19
31,5
К . датская, чистопо .
М аде 485
Магнит 1044
44,4
18
21,1
19
К .эстонск, чистопо .
Том 075
38,5
13
Ма сик 196
24,0
25
Помеси с к асной степной
К б ик35
Сигнал 4592
31,3
3/4 к .ст. - 1/4 англ.
1/2 к . ст. - 1/2 англ.
195
61
30
30,0
Каток 917
20,0
1/2 к . ст. - 1/2 англ.
15
~ кет9187
1/4 к .ст. - 3/4 англ.
24
12,5
~~'лик 9779
1/2 к . ст. - 1/2 англ.
28,6
жок 2159
Сад 4608
16
27,6
3/4 к .ст. - 1/4 англ.
1/2 к .ст. - 1/2 англ
58
27
18,5
К~пым 311
1/2 к .ст. - 1/2 к .дат.
27,3
Самая низкая заболеваемость бруцеллезом отмечена у доче-
рей быка Галчонка 9433, в 1.6 раза ниже, чем в средней по всей

группе. Высокую устойчивость к бруцеллезу проявили дочери
быков Бунчука 1939 и Арфиста 1097. Разница между родственной
группой наиболее восприимчивой и наиболее устойчивой к бру.
целлезу в красной степной породе составила 3,8 раза.
В группе помесей красной степной и англерской пород также
выявлены существенные различия в заболеваемости дочерей от.
дельных быков. Все быки чистопородные англеры. Самыми вос
приимчивыми оказались дочери быка Комика 5634, где заболе-
ваемость составила 43,3'4, т.е. в 1,5 раза выше, чем в среднем по
всей данной группе. Наиболее устойчивыми к заболеванию ока-
зались дочери быка Цирруса 24546. В целом среди потомков анг-
лерских быков заболеваемость бруцеллезом оказалась в 1,5 раза
выше, чем среди чистопородных красных степных коров. Анало-
гичные результаты оказались и в потомстве чистопородных бы-
ков красной эстонской породы.
Самыми восприимчивыми к бруцеллезу оказались дочери
быков красной датской породы. Было использовано всего два бы-
ка от которых получено только 37 лактирующих коров, однако и
эти коровы заболели бруцеллезом в 37,8'Ъ случаев. В потомстве
быка Мадера 485 оказалось рекордное относительное число
больных дочерей (44,4'Ъ).
Большой интерес представляет заболеваемость дочерей по-
месных быков, в основном помесей красной степной и англер-
ской пород. В среднем из 367 дочерей этих быков заболеваемость
составила 28,1'А, т.е. значительно выше, чем в потомстве чисто-
породных красных степных быков и столько же, сколько в по-
томстве англерских быков. Учитывая, что за исключением быка
Калыма 311, все быки имели высокую кровность по англерской
породе, именно эта порода оказала доминирующее влияние на
восприимчивость потомства к данному заболеванию. Показатели
заболеваемости в отдельных родственных группах оказались
близки к средней величине. Исключение составляет только груп-
па дочерей Букета 9187, где заболеваемость составила 12,5'lо.
Большая часть из указанных в таблице 29 быков встречается
и как отцы матерей, в том числе и у 148 больных бруцеллезом
(табл. 30). Результаты анализа показывают, что во всех случаях,
где имелось достаточное число животных (внучек), данные очень

ходны с заболеваемостью дочерей этих быков. Коэффициент
анговой корреляции по Спирмену между группами дочерей и
внучек оказался равным 0.601.
Все это свидетельствует о том, что передаваемые по наслед-
ству свойства повышенной устойчивости или восприимчивости к
бруцеллезу сохраняются во втором поколении и отцы матерей
влияют на эти свойства внучек. Кроме того, на основании полу-
ченных данных можно сказать, что примесь крови красной дат-
ской и красной эстонской пород во всех случаях увеличивает
восприимчивость животных к бруцеллезу.
Дополнительную характеристику устойчивости потомства
тех или иных быков дают данные по возрасту выбытия животных
в связи с заболеваемостью бруцеллезом (табл. 31). В анализ были
взяты быки, у которых остались живыми только дочери старших
возрастов (7 лактаций и выше), что исключало возможность
дальнейшего выбытия молодых дочерей. В среднем по дочерям
указанных быков возраст заболевших животных составил 2,7 лак-
тации, с колебаниями по отдельным группам от 1,0 до 5,8 лакта-

ции. Так дочери быка Комика 5634 все выбывали в течение пер
вой лактации, дочери быка Кружка 2159 в первую и вторую лак
тацию, а дочери быка Галчонка 9433 (самая устойчивая к бруцел-
лезу группа) выбывали только начиная с четвертой лактации.
Ранговый коэффициент по Спирмену составил R, =- 0,448,
т.е. чем ниже была заболеваемость в группе, тем в более старшем
возрасте выбывали коровы.
На основании полученных данных проведена оценка быков
по устойчивости к бруцеллезу. При средней заболеваемости по
всей выборке 23,3% (табл. 31 ) подверженность дочерей отдель-
ных быков бруцеллезу варьирует в широких пределах вЂ” от 11,4 до
44,4%. При относительной оценке быков по устойчивости доче-
рей (коэффициент 00) (табл.32) выявлено, что использование та-
ких быков как Галчонок 9433, Арфист 1097, Букет 9187, дает
снижение заболеваемости дочерей более чем на 19% за одно
поколение. Наоборот, использование быка Хмурого 9695 повы-
шает заболеваемость потомков на 26,5% за одно поколение.
Данный коэффициент (00) дает очень интересную информа-
цию, однако для общей оценки быков по устойчивости дочерей к
бруцеллезу он мало приемлем.

уиблици 32. Оценка быков по заболеваемости б целлезом доче ей
Кличка и номер быка
Породн ость
00
%
Всего
гол.
И
%
це вонный 2767
К .степная, чистопо
173
9,5
141,3
1,8
доход 551
y,м ый 9695
21
107,8
28
265 2152
28
Кед 8225
Дивень 500
вЂ” 6,7
вЂ” 2,6
70,9
12
88,7
[ адчонок 9433
С'адют 6461
88
вЂ” 14,2
38,3
138
4,1
Пышный 894
56
вЂ” 0,7
96,9
17
66,9
Ьчнч к 1939
A ( ист1097
вЂ” 7,6
вЂ” 12,0
101
47,8
вЂ” 6,1
32
73,5
Ци с 24546
Комик 5634
Англе ская, чистопо
30
17,2
151,3
34
5,3
123,0
Рион 5538
23
18,3
153,4
Люкс-Ха бон
73,3
вЂ” 6,0
К . датская, чистопо .
Жом 0505
М аде 485
Магнит 1044
18
6,2
226,9
19
77,8
вЂ” 5,1
К .эстонск, чистопо .
13
9,6
141,7
Том 075
89,1
вЂ” 2,5
25
Ма сик 196
Помеси с к асной степной
195
131,2
3/4 к .ст. - 1/4 англ.
7,2
К б ик35
3,4
114,8
30
1/2 к . ст. - 1/2 англ.
Сигнал 4592
вЂ” 6,2
73,0
15
1/2 к . ст. - 1/2 англ.
Каток 917
30,0
вЂ” 16,1
24
1/4 к .ст. - 3/4 англ.
1/2 к . ст. - 1/2 англ.
Букет 9187
103,3
0,7
Кулик 9779
103,0
58
0,6
3/4 к .ст. - 1/4 англ.
К жок 2159
вЂ” 10,0
56,5
27
1/2 к .ст. - 1/2 англ
1/2 к .ст. - 1/2 к .дат.
1/2 к . ст. - 1/2 голшт.
Сад 4608
Калым 311
Мятлик 840
100,4
0,1
100,4
0,1
22
111
Индекс генетической устойчивости (И) дает сравнительную
характеристику всей группы дочерей определенного быка со всей
совокупностью дочерей изучаемых быков данного стада. Полу-
ченные показатели по этому индексу дали очень четкие и нагляд-
ные результаты. Дочери Галчонка 9433 оказались на 61,7% ус-
тойчивее чем средние показатели по всей выборке, Арфиста 1097
- на 52,2. Дочери Хмурого 9695 - на 115,2% восприимчивее коров
всей выборки, Мадера 485 - на 126,9%.
Все это дает основание считать, что использование спермы
быков, оцененных по устойчивости дочерей к бруцеллезу, пер-

спективно в борьбе с этим особо опасным заболеванием и будет
способствовать созданию стад, относительно устойчивых к бру-
целлезу животных.
В связи с массовым завозом черно-пестрого и холмогорского
скота в хозяйства Моздокского района возникла возможность
дать анализ заболеваемости животных этих пород и их помесей с
голштинами (табл. 33). Однако из-за большого разнообразия за-
возимого скота провести анализ по отдельным быкам не пред-
ставлялось возможным и мы ограничились анализом по линиям.
Надо сразу отметить, что материал собран в разных хозяйствах с
разной заболеваемостью скота бруцеллезом и поэтому получен-
ные данные должны оцениваться с большой осторожностью.
Из четырех линий холмогорской породы самая высокая забо-
леваемость имела место в линии Наилучшего CX-0856, а самая
низкая в линиях Цветка CX-1097 и Хлопчатника СХ-1039. Жи-
вотные линии Цветка повсеместно и по многим болезням прояв-
ляют высокую устойчивость. Более восприимчивы животные ли-
нии Хлопчатника, однако во многом это зависит от сочетаемости
родителей, которую выявить в данном случае не удается.
Чистопородных черно-пестрых коров было значительно
меньше и нами взяты для анализа только 3 линии, наиболее мно-
гочисленные. Самыми восприимчивыми оказались животные ли-
нии Роттерда Пауля 36498. Коровы линий Хильтес Адема 30587 и
Анас Адема 37910 в одинаковой степени заболевали бруцеллезом
и были более устойчивы, чем животные линии Роттерда Пауля.
Достоверных различий между заболеваемостью чистопородных
коров черно-пестрой и холмогорской пород не выявлено.
Особо необходимо остановиться на коровах, полученных пу-
тем скрещивания животных отечественных пород с голштинами.
В таблице 33 приведены результаты как по отдельным линиям
голштинского скота, так и по различным типам скрещивания.
Существенных различий в восприимчивости животных разных
линий голштинского скота не выявлено. Так в среднем заболе-
ваемость коров линии Монтвик Чифтейн составила 8,4~~, Реф-
лекшн Соверинг 6,3'А~, а Силинг Трайджун Ракит вЂ” 4,9'А. Разли-
чие между крайними вариантами в 1,7 раза, однако практического
11

значения это различие не имеет, хотя и дает основание для даль-
нейшего изучения этого вопроса.
уцблиии 33. Заболеваемость животных разных линий черно-пестрой,
холмогорской и голштинской пород в хозяйствах Моздокского рай-
она.
Порода и пород-
ность
Количество ко в
ЯЦ1-1ИЯ
в т.ч. больн.
всего,
%
гол.
гол.
A,1û÷êà МХ-2307
Холм., чистопо од.
32
18,8
Цветка СХ-1097
19
15,8
Ядил чшего СХ-0856
22,2
)(.1опчатника СХ-1039
123
19
15,4
Итого
183
30
16,4
Кильтес Адема 30587
30
16,6
че .-пес., чистопо .
Анас Адема 37910
22
18,2
Ротте да Па ля 36498
17
29,4
69
Итого
14
20,3
Помеси с голш
тинами:
Монтвик Чи тейн
42
9,5
че но-пест ая
29
13,8
холмого ская
84
6,0
к асная степная
155
13
8,4
всего
82
Ре лекшин Сове инг
8,5
че но-пес ая
холмого ская
10
20,0
99
3,0
к асная степная
12
6,3
191
всего
Силинг Т айд н
Рокит
8,3
72
че но-пес ая
холмого ская
к асная степная
4,6
88
3,4
148
308
15
4,9
всего
че но-пес ая
холмого ская
к асная степная
По всем линиям
roëштинов
196
17
8,7
127
10
7,9
13
331
3,9
Итого по галштинам
40
6,1
654
Яолее важны различия между группами по типам скрещива-
ния (генотипами животных). Помеси черно-пестрых и холмогор-
ских коров с голштинами дали заболеваемость соответственно
&gt;,7-7, %. Разли ия недостовер ы. Пом си голшти о с крас
степной породой заболевали бруцеллезом только 3,9% случаев,
т.е. в 2 раза реже, чем с вышеупомянутыми породами. Красный
степной скот не является чистопородным. Как указывалось выше,
11

все эти животные являются помесями с англерской, красной дат-
ской и другими красными породами. На наш взгляд, в данном
случае проявляется очень сильный эффект гетерозиса, что и про-
явилось самой высокой устойчивостью к бруцеллезу.
Но самым главным является то, что все голштинские помеси
отличаются очень высокой устойчивостью к бруцеллезу. В сред-
нем заболеваемость голштинизированного скота составляет всего
6,1'4, что в 3-6 раз меньше, чем по другим породам или помесям
других пород.
Генетические маркеры устойчивости крупного ро-
гатого скота к бруцеллезу
Исследования по данному вопросу проводились в основном,
в нашем институте. К сожалению, из-за методических сложно-
стей BOLA-антигены не анализировали. Наиболее детально были
изучены особенности устойчивых и восприимчивых к бруцеллезу
животных по группам крови. Работа проводилась в стаде, в кото-
ром в течение 10 лет выделялись зараженные животные в количе-
стве 6-ЗМ. Устойчивыми считались коровы, которые в этих усло-
виях не заболели бруцеллезом в течение двух лактаций (до 4-5
летнего возраста). В группу восприимчивых вошли больные бру-
целлезом животные.
Анализ устойчивых и восприимчивых животных по эритро-
цитарным антигенам представлен в таблице 34.
По антигену А в А-системе выявлены достоверные различия
частоты в альтернативных группах. У устойчивых животных час-
тота этого антигена значительно выше, однако коэффициент рис-
ка (RR) не достигает значительной величины (значимая величина
RR больше 2.0), что не позволяет использовать этот антиген как
генетический маркер устойчивости или восприимчивости к бру-
целлезу.
В B-системе, из 20 исследованных антигенов достоверные
различия в частотах между альтернативными группами отмечены
в 15. Из них только два антигена вЂ” Г и G" чаще встречаются у
больных животных, а 13 - у здоровых. Однако, высокая достовер-
ность разницы не означает, что тот или иной антиген может слу-
11

рРлира 34. Встречаемоть эритроцитарных антигенов у устойчивых и
восп иимчивых к б целлез ко ов.
Частота вс ечаемости
Анти гены
Система
0,490
0,339
1,9
А
0,345
0,258
В
1,5
0,379
0,258
1,8
0,062
0,016
4,1
0,227
0
0,161
1,5
0,117
0,016
8,2
0,34
0,032
0,648
0,435
2,4
0,081
0,214
3,1
A"
0,034
0,016
1,5
В'
3,0
0,129
0,184
0,113
3,1
0,283
Е'
2,1
0,262
0,145
вЂ” 1,7
0,161
0,103
0,014
0,129
2,2
0,241
0'
0,110
pt
2,8
0,048
0,124
0,248
0,355
0,774
0,717
2,0
0,435
0,607
Е
1,8
0,210
0,324
R)
вЂ” 1,3
0,535
0,469
0,435
1,0
0,434
5,3
0,065
0,269
1,9
0,968
0,983
F-V
0,193
0,197
Ч
3,4
0,032
0,103
0,274
0,069
М
0,145
0,131
0,677
1,5
0,751
Н'
0,014
U
3,0
0,048
0,131
0,007
0,028
Н"
1,9
0,462
0,306
2
2
11
устойчивые,
n=245
восприим-
чивые, n=162
Коэффици-
ент риска RR
вЂ” 1,7
вЂ” 1,4

жить генетическим маркером одной из групп. Наибольший инте-
рес представляют антигены 1, Q, А', D', Е', которые снижают
риск заболевание более, чем в 3 раза, из них только А' и Е' мож-
но отнести к часто встречающимся антигенным в группе устой-
чивых животных. Особое место занимает антиген Р, который
встречается только у устойчивых коров.
В С-системе, из шести антигенов, только один Ж несколько
чаще встречается у восприимчивых к бруцеллезу коров, однако
уровень достоверности очень низок. Интерес представляет только
антиген L', который снижает риск заболеваемости более чем в 5
аз.
В других системах достоверные различия в пользу устойчи-
вых коров отмечены у антигенов J и U'. Эти же антигены показа-
ли и достаточно высокий коэффициент снижение риска заболева-
НИЯ.
Особенно надо отметить антиген L в L-системе, который с
высокой частотой встречаются только у восприимчивых к бру-
целлезу коров. Это единственный антиген вЂ” генетический маркер
восприимчивости крупного рогатого скота к бруцеллезу.
В связи с тем, что в стаде было две породные группы жи-
вотных: англеризированные красные степные и черно-пестрые,
среди которых имелись и холмогорские животные, мы провели
анализ по этим породным группам.
У красных степных коров результаты очень близки к тем,
которые получены в целом по группе. Так существенное сниже-
ние риска заболевания бруцеллезом имеет место у коров носите-
лей антигенов 1, Q, D', Е', P', U' и Н'. Наоборот, повышенный
риск заболевания у коров носителей антигенов Г, 7, G" и L. Та-
ким образом к антигенам восприимчивости прибавляется антиген
J', а к антигенам устойчивости вЂ” Q' и Н". У антигена А' различия
несущественны, однако имеет место увеличения его частоты у ус-
ТОЙЧИВЫХ ЖИВОТНЫХ.
В группе черно-пестрых коров антигенами, снижающими
риск заболевания являются: Q', Е', Y', L', U, U' и Н"; снижаю-
щими устойчивость вЂ” являются антигены Г, G", L. Таким образом
по обоим породам имеет место принципиальное совпадение анти-
11

генов, повышающих или понижающих риск заболевания крупно-
го рогатого скота бруцеллезом.
Очень интересным фактом является то, что частота встре-
чаемости большинства антигенов по очень многим системам (за
исключением L-системы) значительно выше у устойчивых к бру-
целлезу животных. Это становится объяснимым только при ана-
лизе аллелей. Такой анализ сделан нами лишь по В-системе, ко-
торая отражает положение в целом.
Из 19 аллелей, приведенных в таблице 35, по 11 аллелям вы-
явлены достоверные различия в частоте их встречаемости в аль-
тернативных группах коров. Однако, уровень различия в частотах
не коррелирует с показателями коэффициента риска. Достоверно
повышается риск заболевания крупного рогатого скота бруцелле-
зом у животных носителей аллелей Q', О,, 12, O!A'J'2Ê'0' и нега-
тивного аллеля "b". Снижается риск заболевания бруцеллезом у
носителей аллелей б! YgE'Q', В! YgA'ГР'Q', Y~A'В'Y', А'О' и
Тпблица 35. Встречаемость аллелей В-локуса групп крови у устойчи-
ов.
вых и восп иимчивых к б целлез ко
Коэ ицинт
риска, RR
Частота вс ечаемости
Аллели
устойчивые n=245
восприимчивые
n=162
0,091
2,4
0,195
О) Yq Е'
0,087
1,3
0,1 1 1
Y)A'
2,0
.095
0,049
В,У,АТР
-1,9
0,042
0,075
В) YgA'G'Ð' 'G"
0,049
0,053
Р'Е'F'G'0'
0,049
0,057
1,2
Е'
0,051
0,041
1,3
Gl!
-3,1
0,021
0,063
1,0
0,011
0,011
G) 12
-2,6
0,021
0,053
0,
1,0
0,041
0,042
~30)'11
0,007
1,0
0,007
В) GgKYgA'G'G"
1,8
0,021
0,037
E!G!G!!
Y) А'В'Y'
5,3
0,007
0,037
-3,3
0,037
0,011
-5,0
0,053
0,011
О) А'У2K"0'
0,051
0,027
2,5
А'0'
0,037
0,007
5,3
В) Ig YgGЯ"
0,091
0,185
-2,0

В,1, Y,Q'Q". Негативный аллель не несущий ни одного антигена
имеет высокую достоверность разницы в частоте встречаемости
в обследованных группах коров.
Наиболее интересным является тот факт, что для восприим
чивых животных характерны аллели, состоящие из одного, реже
нескольких антигенов, а у 8,5'Ъ нулевой аллель. Для устойчивых
животных наоборот характерны аллели, состоящие из большого
числа антигенов. Эта закономерность характерна для всех инфек
ционных болезней, как будет показано в дальнейшем. Данный
факт свидетельствует о том, что эритроцитарные антигены, как и
лейкоцитарные антигены имеют определенную специфичность к
возбудителю болезни и при наличии большого разнообразия ан-
тигенов в организме больше вероятность каких-то важных взаи-
модействий антигенов с патогеном. Надо также отметить, что у
восприимчивых к бруцеллезу животных в два раза чаще встреча-
ются нулевые аллели по всем системам (кроме L-системы) и уро-
вень нулевых аллелей у ряда животных превосходит 50'4~, т.е. у
ряда восприимчивых к бруцеллезу животных из 9 систем групп
крови, 4-5 не имеют антигенов.
Данные по аллелям групп крови поддаются проверке тестом
на аддитивный эффект. Животные были сгруппированы в три
группы по генотипам В-локуса. В первую группу вошли коровы,
в чьих генотипах были только плюс-аллели (маркирующие ус-
тойчивость к бруцеллезу), во вторую группу - только минус-
аллели (маркирующие восприимчивость к бруцеллезу) и в третью
группу - смешанные генотипы (состоящие из минус и плюс-
аллелей, а также из нейтральных аллелей) (табл. Зб). Результаты
более, чем впечатляющие. При комбинации двух плюс-аллелей в
группе восприимчивых животных оказался только 1'А коров, при
комбинации двух минус-аллелей, наоборот, в группе устойчивых
животных оказалось только 3 io коров. В каждой группе коров 30-
31'А оказалось особей со смешанными генотипами.
Анализ полиморфных белковых систем сыворотки крови не
дает основания использовать эти системы в качестве генетиче-
ских маркеров устойчивости крупного рогатого скота к бруцелле-
зу. Частоты отдельных аллелей трансферринов и посттрансфер-
ринов имеют несущественные различия в двух альтернативных
11

группах животных, особенно по трансферринам (табл. 37). Не-
колько более обнадеживающие результаты получены по геноти-
пам. По двум генотипам: гетерозиготному генотипу TfAD и гомо-
зиготному генотипу TfAA имеются достоверные различия в их
частотах, но трудно объяснить, почему гомозиготный генотип
TfAÀ снижает B два раза риск заболевания коров бруцеллезом, а
гетерозиготы TfAD повышает этот риск в 2,5 раза. То же самое и
до генотипам посттрансферринов. У носителей гетерозиготного
генотипа PtfAB риск заболевания бруцеллезом снижается в два
раза, а у носителей гомозиготного генотипа PtfBB он повышается
в 2,5 раза.
7аблици 36 Распространение маркирующих генотипов В-локуса у ус-
б
Тпблица 37. Встречаемость аллелей и генотипов полиморфных белков
СЬ б
11

Объяснить это какими-либо свойствами данных белков не
возможно. Поэтому вопрос следует оставить открытым и прово-
дить дальнейшие исследования для накопления материала.
В заключение этого раздела необходимо сделать вывод, что
поиск генетических маркеров устойчивости или восприимчиво-
сти крупного рогатого скота к бруцеллезу очень перспективен и
использование таких показателей в селекции на устойчивость к
данному заболеванию позволит значительно повысить эффектив-
ность противобруцеллезных мероприятий.

Глава 7. УСТОЙЧИВОСТЬ К ТУ6ЕРКУЛЕЗУ
О семейной устойчивости или восприимчивости к туберкуле-
зу было известно с конца XIX в. Однако в течение длительного
времени ученые считали, что семейный туберкулез у человека и
повышенная заболеваемость в отдельных группах животных обу-
словлены длительным контактом с источником инфекции или
плохими внешними условиями, повышающими риск заболевания.
Сокрушительный удар по скептическому отношению к гене-
тической обусловленности восприимчивости к туберкулезу был
нанесен при изучении конкорданности (идентичности) по при-
знаку заболеваемости туберкулезом у двоек. Так, Ф.Б.Хатт (1963)
привел результаты исследований 308 пар двоек человека. Оказа-
лось, что для полных братьев и сестер (не двоек) конкорданность
по этому признаку составляет 25,5М, для разнояйцевых двоенвЂ”
25'4, а для однояйцевых двоен вЂ” 87,3'Ж P.Ë.Áåðã и
С.Н.Давиденков (1971) приводят близкие цифры конкорданности
по заболеваемости туберкулезом: дизиготные близнецы вЂ” 23'4~,
монозиготные близнецы вЂ” 66,7%. Более поздние данные
(G.Comstock, 1978) также свидетельствуют о достоверных разли-
чиях у разных групп близнецов: у дизиготных вЂ” 15,7М, у монози-
готных вЂ” 33,3'Ъ. По всем данным различия выходят на уровень
высокой статистической достоверности и составляют между
группами двоен от 2 до 3,5 раз.
Группой ученых (М.М.Авербах и др., 1980, 1985; А.C.Àïò и
др., 1982; А.М.Мороз и др.,1983) проведен комплекс исследова-
ний по анализу генетических механизмов контролирующих ха-
рактер восприимчивости-устойчивости к туберкулезу и силу им-
мунного ответа у мышей. Приведены данные по заражению жи-
вотных 28 линий вирулентной культурой М.tuberculosis H37Rv.
Большинство животных погибло от туберкулезной интокси-
кации в сроки вЂ” от 28,9 до 39,1 дня, в среднем вЂ” 31,8 дня. Но были
выявлены линии имевшие очень существенные отклонения от
этих показателей. Так мыши линии A2G прожили в среднем 52,8
дня, мыши линии I/StY вЂ” только 19,2 дня. Авторы отмечают, что
мыши линии A2G несут аллель локуса тх, который обусловлива-
121

ет их естественную резистентность к ряду патогенов, в том числе
к различным вирусам (пневмо- и нейротропным). У мышей линии
t/St имело место опустошение тимусзависимых зон лимфатиче-
ских узлов и селезенки после заражения. Туберкулезные прояв-
ления у этих мышей были выражены значительно сильнее, носи-
ли более распространенный характер и в ряде случаев привели к
генерализации процесса.
Оценка резистентности у гибридов F1 между этими оппозит-
ными линиями мышей показала, что гибриды после заражения
погибали в среднем через 79,4 дня, т.е. были менее чувствитель-
ны к заражению по сравнению с обоими исходными линиями.
При возвратном скрещивании гибридов F1 с исходными линиями,
подтвердился доминантный характер резистентности к туберку-
лезу. Наиболее информативным оказалось возвратное скрещива-
ние с мышами чувствительной линии I/St. Потомство F2 разби-
лось на две группы в соотношении 1:1. В первую чувствительную
группу попали животные со сроком гибели после заражения в
пределах 18-30 дней, во вторую группу вЂ” от 46 до 89 дней. Изу-
чение туберкулиновой чувствительности, проведенное через 10
дней после заражения, также соответствовало соотношению 1:1,
но у животных резистентной группы кожная реакция была значи-
тельно сильнее, что свидетельствует о более высоких иммуноло-
гических реакциях у мышей резистентной группы.
В целом по результатам этих работ были сделаны следующие
ВЫВОДЫ:
- устойчивость к туберкулезу наследуется как доминантный
признак;
- устойчивость и восприимчивость к туберкулезу носят дис-
кретный альтернативный характер;
- чувствительность к туберкулезу находится под моногенным
генетическим контролем, устойчивость вЂ” под полигенным;
- гены, контролирующие чувствительность к туберкулезной
инфекции и реакцию ПЧЗТ идентичны или находятся в одной
группе сцепления;
- гены, контролирующие чувствительность к туберкулезу и
гены комплекса Н-2 не сцеплены между собой.
122

Эти выводы, основанные на большом фактическом материале
z на работах выполненных, в методическом отношении, безу-
дречно, не оставляют места сомнениям в генетической обуслов-
ленности устойчивости и восприимчивости к туберкулезной ин-
фекции.
Породная устойчивость крупного рогатого скота
к туберкулезу
Породная устойчивость крупного рогатого скота к туберку-
лезу оспаривается большинством ветеринарных эпизоотологов.
H.È. Кокуричев (1978) сообщает, что предрасположенными к ту-
беркулезу считались высокопродуктивные молочные породы
(остфризская, швицкая и т.д.), а устойчивыми вЂ” местные. Автор
отмечает, что совершенно не учитывалось, что животные малоус-
тойчивых пород содержались большую часть года в помещениях,
скученно и чаще соприкасались с источником инфекции, в отли-
чии от скота местных пород, большую часть года находившегося
на пастбищах. Широко известна относительная устойчивость к
микобактериям зебу (Ф.Б.Хатт, 1963; 3.К.Вердиев, 1974), а также
яков, буйволов и т.д. Н.Г.Дмитриев (1978) пишет, что при созда-
нии красной датской породы большое внимание уделялось ее ус-
тойчивости к туберкулезу, но в настоящее время такая особен-
ность животных этой породы в хозяйствах стран Восточной Ев-
ропы не подтверждается. Более достоверных данных о сравни-
тельной резистентности к туберкулезу разных пород скота до на-
чала наших исследовании не имелось.
Анализ данных по количеству скота разных пород, который
находился в хозяйствах неблагополучных по туберкулезу, дает
основание считать курганскую породу самой восприимчивой к
этому заболеванию (табл. 38). На втором месте стояла красная
степная порода. Относительно высокую восприимчивость к ту-
беркулезу показывали породы: черно-пестрая, бестужевская,
симментальская и сычевская. В остальных породах имелось по 1-
2 хозяйства неблагополучных по данному заболеванию в основ-
ном в районах, где имелось большое количество неблагополуч-
Hblx хозяйств которые разводят скот восприимчивых к этой 60-
лезни пород.
123

За истекшие до 1.01.1995 годы произошли существенные из
менения в оценке некоторых пород молочного скота. Так, в хо-
зяйствах которые разводят помеси отечественных пород с гол-
штинами, в ряде случаев, были серьезные вспышки туберкулеза, q
связи с чем пришлось ликвидировать все поголовье. Такое собы-
тие произошло в 1989 г в колхозе "им. Кирова" Моздокского раи
она Северной Осетии. Более высокую восприимчивость к тубер-
кулезу в ряде районов показала айрширская порода. Подтверди-
лась устойчивость таких пород, как кавказская бурая, красная
горбатовская и тагильская.
Твблица 38. Поголовье скота по породам в неблагополучных по тубер-
Анализ поголовья скота в разрезе экономических районов
Российской Федерации подробно изложен в предыдущей главе,
поэтому в данном разделе мы остановимся только на материалах
касающихся количества животных, находившихся в неблагопо-
лучных по туберкулезу хозяйствах.
B Северо-Западном регионе преобладающее число хозяйств
неблагополучных по туберкулезу имели черно-пеструю породу, и
только одно хозяйство разводило айрширов (табл. 39). В Цен-
124

тральном экономическом регионе заболеваемость скота туберку-
дезом была несколько ниже, чем в среднем по стране и наиболь-
шее число неблагополучных хозяйств разводили скот сычевской
породы. В Волго-Вятском, Центральном-Черноземном и Восточ-
но-Сибирском регионах положение было аналогичное.
В остальных регионах страны эпизоотическая обстановка по
туберкулезу крупного рогатого скота более сложная. Так, в По-
волжском экономическом регионе в хозяйствах неблагополучных
по туберкулезу находилось более 10'А скота черно-пестрой и
красной степной пород. Значительно ниже была заболеваемость в
бестужевской и симментальской породах, однако и здесь доста-
точно высокая. Нами в этом регионе были проведены специаль-
ные исследования в хозяйствах неблагополучных по туберкулезу,
в которых разводят скот бестужевской и симментальской пород,
о чем подробно будет сказано ниже.
В Северо-Кавказском регионе наиболее сложная ситуация
сложилась в стадах симментальского скота, и несколько менее
сложная - среди животных красной степной породы. Противопо-
ложенная картина была в Западно-Сибирском регионе, где боль-
ше всего неблагополучных по туберкулезу хозяйств разводили
красную степную породу скота. На среднем уровне здесь оказа-
лась заболеваемость черно-пестрого скота и еще ниже - симмен-
тзльско Го.
В Уральском экономическом регионе 18,7'А~ скота курганской
породы находилось в стадах неблагополучных по туберкулезу.
Эта порода занимает первое место по восприимчивости как к
бруцеллезу, так и к туберкулезу, что подтверждается данными за
весь период с 1980 до 1995 гг. В ряде хозяйств присутствуют обе
инфекции. Неблагополучная эпизоотическая обстановка и в ста-
дах бестужевской породы.
В Дальневосточном экономическом регионе сложная эпизо-
отическая обстановка в стадах холмогорской породы. В этом ре-
гионе разводят чистопородных голштинов. В неблагополучных
по туберкулезу хозяйствах находилось 1,8'Ь животных этой по-
роды.
125

Таблица 39 Поголовье скота в хозяйствах неблагополучных по тубер-
к лез в аз 1.01.1981
езе экономических аионов и по од
на
Порода
Количество скота
регион
%
тыс.гол.
297,6
0,6
0,2
297,8
3,2
1,07
572,1
6,0
1,05
холмого ская
i1З0,0
39,0
3,31
че но-пес ая
Центральный кост омская
512,6
6,0
1,17
723,З
8,5
1,17
симментальская
737,5
19,0
2,58
сычевская
606,5
5,3
О.З7
холмого ская
18,5
1,05
16,3
1,24
78i,З
0,9
7,0
я ославская
16,0
671,9
2,38
Волго-Вятский симментальская
3,4
722,0
0,47
57,2
3233,9
1,77
2,3
2,34
98,3
че но-пес ая
74,2
4,06
1827,8
бес жевская
Поволжский
207,7
24,0
1,56
143,5
5,09
2820,8
6.8
1,79
3ЗО,г
холмого ская
72,1
703,5
0,3
че но-пест ая
1,0
0,68
148,1
143,7
4,01
3533,0
10,0
7,25
138,0
симментальская
4,7
359,2
1,31
швицкая
93,3
7,96
32,3
2,31
67,0
3,18
2105,1
че но-пест ая
5,9
9,37
63,0
бест жевская
Уральский
16,6
5,06
328,3
60,1
1З,7
321,0
33,6
3,З7
867,2
симментальская
28,5
2,63
1083,6
че но-пест ая
7,3
0,45
764,8
8,9
119,2
7,47
4,3
190,9
2,25
че но-пест ая
126
Экономиче-
ский
Северо
-Западный
Центр.
ч ноземн.
Северо-
Кавказский
Западно-
Сибирск.
Дальне-
восточный
ай ши ская
б ая латвийская
че но-пест ая
швицкая
че но-пест ая
симментапьская
к асная степная
симментальская
швицкая
к асная степная
к асная степная
симментальская
к асная степная
к ганская
с имментапьская
холмого ская
всего,тыс.
гол.
1768,0
1311,8
1171,4
1397,8
в т.ч. в неблагополуч-
ных хозяйствах

7иблицв 40. Численность скота в неблагополучных по туберкулезу хо-
зяйствах Уральского экономического района по породам
на1.01.1981г.
Зарегистрировано хо-
зяйств
Области. породы
Численность скота всех
воз астов
в т.ч. небла-
гополучных,%
в т.ч. в неблагопо-
л ч. хозяйствах
всего
всего
тыс.гол.
%
тыс.гол.
Курганская обл.
207
321,0
21,7
60,1
18,8
«урганская
с и M мситальская
чс по-псст ая
75,9
31
22,5
10,2
13,4
135
10,4
23,0
240,7
9,6
Ориенбургская обл.
бестужевская
черно-пестрая
си мментальская
36
8,3
63,0
5,9
9,4
2,6
328,3
155
16,6
5,1
430,6
3,3
272
6,4
1,5
11ермская область
черно-пестрая
тагильская
6,4
73
8,2
273,3
17,5
260,9
22,8
с кс нская
Челябинская обл.
17,0
4,7
360,7
4,5
119
с имментальская
чс но-пест ая
1,7
5,4
321,3
79
5,1
127
Для более детального изучения вопроса нами был проведен
анализ неблагополучных по туберкулезу хозяйств Уральского
экономического региона в разрезе областей (табл. 40 )
В Курганской области насчитывалось молочного скота 638,4
тыс. гол. В неблагополучных по туберкулезу хозяйствах находи-
лось 14,6% поголовья. Самое большое относительное количество
неблагополучных хозяйств было в курганской и симментальской
породах, несколько ниже - в черно-пестрой породе.
В Ориенбургской области имелось молочного скота 833,1
тыс. гОол. В неблагополучных по туберкулезу хозяйствах вЂ” 3,5%
поголовья. Наибольшее количество неблагополучных стад было
бестужевской породы, наименьшее - симментальской. В Перм-
ской области неблагополучными по туберкулезу были только хо-
зяйства, в которых разводили животных черно-пестрой породы. В
Челябинской области из двух имевшихся молочных пород скота
наиболее неблагополучными по туберкулезу оказалась симмен-
тальская.

Недостатки представленного анализа те же, что и при анализе
заболеваемости скота бруцеллезом. Во-первых, не учитывалась
конкретная эпизоотическая обстановка, играющая решающую
роль в оценке породной устойчивости скота к туберкулезу. Во-
вторых, не велся строгий постоянный учет заболеваемости тубер-
кулезом скота в разрезе пород. По материалам одного или даже
нескольких лет достоверных сведений получить не возможно. В-
третьих, не учитывалась технология производства молока, что
также могло влиять на эпизоотическую ситуацию по туберкулезу.
На наш взгляд, весьма важным является и то, что в ряде хо-
зяйств диагноз на туберкулез ставился без строгой дифференци-
альной диагностики, а аллергические реакции дают и заражение
животных микобактериями птичьего типа, или просто кислото-
устойчивыми бактериями, распространенными в сырой местно-
СТИ.
Вышеизложенные причины вынуждают подходить к данным
статистическим материалам с осторожностью и избегать каких-
либо окончательных выводов. Однако эти данные представляют
определенный интерес, т.к. позволяют привлечь внимание спе-
циалистов к проблеме породной устойчивости крупного рогатого
скота к туберкулезу и стать исходным материалом для более де-
тального ее изучения. Подход к проблеме, основанный на учете
неблагополучных хозяйств и стад на энзоотической территории,
может с успехом использоваться для решения задач ветеринарной
генетики.
В 1984-87 гг. нами был проведен острый опыт по заражению
Mycobacterium bovis по 12 бычков бестужевской, красной степ-
ной и черно-пестрой пород (всего 36 голов). Все животные нахо-
дились в течение всего опыта на экспериментальной базе Даг-
НИВИ около города Махачкала. В течение опыта проводилась
комплексная диагностика туберкулеза, как по аллергическим тес-
там, так и серологически. Бычки находились на базе с сентября
1985г. по декабрь 1986г., после чего их всех убили на махачка-
линском мясокомбинате.
После убоя диагностика туберкулеза проводилась паталого-
анатомическими и гистологическими методами, заражением мор-
ских свинок и кроликов, а также посевом материала на соответст-
128

CO
~О
ОО
CO
М~
LA
C
CO
1
Д
О
K
й
A
о
Х
О
йИ
43
Ê
Ж
43
iz
о
И
Ж
О
Х
X
О
а
О
1
О
М
й
ч
О
М
й
а
О
1
О
а
О
1
О
K
В
ч
й
]:
Н
Р
о
З
Ж
О
Х
д
О
о
О
«)
K
О
'U
о
Х
И
О
«)
й
]:
Й
а
О
О
М
й
ч
а
О
1
М
й
ч
И
О
1
О
М
й
ч
а
О
1
О
М
З
ч
а
О
1
О
М
й
ч
О
O
М
~»
C
Б
U
О
С
О О
~.Л
Ch О
О О
С
Ж
О
iC
а
О
О
Зи
Ol Ж
(Ъ A
о
5и
]:
(Ъ
Ж
(Ъ
ра 43
ф;с
О О
й й
1: 3-'
Ю Р
О О
«)
В й
1:
Р Ю
ч ч
Зи 2а
О О
О О
Ю Ф
м м
~л
Ch 3.)
1Д)
О О
О О
~л а
Ь~
~0 О
Ol
й
th
A
о
A
З М
а~~ A
О
О ~,
1 р)
М
й
ч
О Е
х
«) ]р~
Х
Ol
° ф»
М
F
F
Зи
(Ъ
Х
Ю
Ol
~а
С~С
Ф
Л
а
4~
Ьв»~
h
Ф'
1
М
Ч
6'
й
3и
О
Ф
М
й
В
М
Ch
6'
° й
Я
О
Ф
3О

&
О О
й~
О
О
й
Я
й
З
й
и
й
З
й
З
О О
ОО
ОО
С)
Щ
ОО
~Ф
CO
~Ф
ОО
ОО
С)
CO
~Ф
ОО
ra
(:)
I»
X
М
О
й
О
С:
&
И
М
О
В
О
И
~ч
И
М
О
й
О
С:
~ч
й
М
О
В
О
И
&
й
М
О
В
О
И
И
И
v
й
Ь4
й
1
й
° Ч
о
Ю
Ж
&
й
М
О
В
О
И
~ч
И
М
В
О
И
1 1
й й
О О
О О
О О
Г СЧ
Ch a
~Ф ~Ф
ОО Г~
f"
й
М
О
В
О
И
&
й
М
О
В
О
И
f &a
а3 63
й й
О О
3 й
Ю Yl
И й
й З
й1 й1
З й
И
о v
Ж Ж
О О
CO
а
Ch 00
~о а
чф
ОО ОО

Наследуемость восприимчивости скота к туберкулезу изучал
в Чехословакии Я.Габриш (1972). В учет были взяты 1498 быков
словацкой красно-пестрой породы и 394 быка пинцгаузской по-
роды. Коэффициент наследуемости устойчивости к туберкулезу в
парах отец-сын по методу регрессии составил у красно-пестрой
словацкой породы 0,303, у пинцгаузской - 0,108. Оказалось, что
некоторые линии словацкой красно-пестрой породы обладают
очень высокой восприимчивостью к этому заболеванию, а пицга-
узская порода отличается высокой устойчивостью.
Результаты исследований по внутрипородным различиям в
устойчивости животных бурой латвийской и черно-пестрой пород
к туберкулезу изложены в работах В.Л.Петухова и Н.Г.Хомич
(1975), В.Л. Петухова и П.П.Игнатова (1976), В.Л.Петухова
(1977). Изучена генеалогия 1542 коров, потомков 74 быков. Из
числа коров взятых в анализ, больных туберкулезом оказалось
23,9'~. Выявлена наследственная гетерогенность по устойчиво-
сти-восприимчивости к туберкулезу линий, маточных семейств и
групп дочерей отдельных быков. Заболеваемость в семействах
колебалась в самых широких пределах вЂ” от 0 до 83'А. Частота за-
болеваемости дочерей в потомстве отдельных быков была в пре-
делах 9-57,9/o. Межлинейные различия в заболеваемости коров
были не столь значительны и варьировали в пределах 10-34У.
Доля влияния производителя на заболеваемость дочерей состави-
ла 6%, принадлежность к семейству 6-8'А, к линии - 2,6Ы. От
больных туберкулезом коров в обоих породах получено на 3-4Ы
больше больных дочерей, чем от здоровых.
Таким образом результаты ряда исследований доказывают
существенные внутрипородные, генетически обусловленные раз-
личия в устойчивости крупного рогатого скота к туберкулезу, че-
го не удается доказать при сравнении пород друг с другом.
Наша работа проводилась в Самарской области на крупном
рогатом скоте бестужевской породы. Эта порода достаточно мно-
гочисленна, имеет ограниченное распространение в областях
Среднего Поволжья и в Ориенбургской области, относящейся к
Уральскому региону, и четкую генеалогическую структуру, кото-
рая поддерживается массовым тестированием по группам крови в
132

зональной иммуногенетической лаборатории. В связи с этим объ-
ект для изучения внутрипородной устойчивости к туберкулезу
скота, оказался наиболее удачным.
Исследования проводили в госплемзаводе "Канаш", совхозе
"Россия" и колхозе "им.Ленина". Всего в этих хозяйствах были
обследованы на туберкулез 1034 коровы, из них 207 больных ту-
беркулезом, что составило 20%. Животные, в преобладающем
оольшинстве, относились к 8 генеалогическим линиям бестужев-
ской породы, которые являются основными. Генеалогическая
структура стад в указанных хозяйствах имеет существенное раз-
.1ичие. Во всех хозяйствах распространены линии Букета УЛБ-59
и Лома ПБ-47. В госплемзаводе "Канаш" широко используются
линии Наждака ТБ-11 и Миномета УЛБ-321, а в двух хозяйствах
Сызраньского района - Пригожего ПБ-25, Быстрого Б-3 и Михеля
Б-9. Кроме этого в госплемзаводе создана линия Меридиана ПБ-
51, которая имеет ограниченное распространение.
Были выявлены достоверные различия в частоте заболевае-
мости коров, относящихся к разным линиям. Между наиболее
восприимчивой линией (Наждака ТБ-11) и наиболее устойчивой
(Михеля Б-9) - разница относительного числа больных животных
была в 2,8 раза (табл. 42 ).
Таблицп 42 Относительное число больных туберкулезом животных
б
В госплемзаводе "Канаш" было выявлено происхождение 128
больных туберкулезом животных, из них к линии Наждака отно-
133

силось 41,4М. У 50,8'~ коров один из родителей, или оба относи-
лись к этой линии. По результатам более глубокого анализа ока-
залось, что еще 12 коров (9,4%) имели 1/4 или 1/8 кровности по
линии Наждака. Таким образом в госплемзаводе среди заболев-
ших животных более 60Ы имели высокую кровность по линии
Наждака. Близкие результаты получены при анализе линии Ми-
номета. К этой линии относятся 21,1Ы больных туберкулезом
животных. Отец или мать у 21,40~0 животных принадлежит к ли-
нии Миномета, а 32% больных коров имели не менее 1/8 кровно-
СТИ ПО ЭТОИ ЛИНИИ.
В хозяйствах Сызраньского района наибольшее количество
больных туберкулезом животных оказалось в линии Пригожего
(41,8М). Кроме того у 7,9/0 больных коров была высокая кров-
ность (не менее 1/8) по этой линии. В других линиях четкой зави-
симости заболеваемости коров от кровности не выявлено, т.к. ко-
личество больных животных во всех линиях относительно неве-
ЛИКО.
Для более детального изучения влияния эпизоотической си-
туации на восприимчивость скота к туберкулезу была проанали-
зирована заболеваемость животных двух основных линий в плем-
заводе "Канаш" и в двух стадах Сызраньского района. Оказалось,
что в линии Лома заболеваемость коров составляла соответствен-
но 16,2 и 18,0'4~, а в линии Букета 19,1 и 15,0'4~. Такие близкие ре-
зультаты свидетельствуют о том, что заболеваемость в линиях за-
висит от их восприимчивости к туберкулезу, а не от эпизоотиче-
ских условий и паратипических факторов.
Одновременно в племзаводе был сделан анализ заболеваемо-
сти туберкулезом по отдельным коровникам (табл. 43). В коров-
нике №1 заболело 17,8'/0 коров, а в коровнике №4 вЂ” 51,3М. Боль-
ные и здоровые коровы содержались в одном коровнике и нахо-
дились в непосредственном контакте. Полученные результаты
очень близки к тем, которые получены по хозяйству в целом.
Внутрилинейный анализ показал, что в линии Наждака все
используемые ветви и родственные группы высоковосприимчивы
к туберкулезу. В линии Букета наиболее устойчивыми к заболе-
ванию были коровы ветви Борта УЛБ-193 и особенно родствен-
ная группа Рифа ПБ-611. Самая высокая заболеваемость отмечена
134

~~~блица 43. Заболеваемость туберкулезом коров бестужевской породы
в потомстве быков из ветви Бора УЛБ-163. В линии Лома боль-
шинство животных относились к ветви Нольда ПБ-453. Самый
высокий уровень заболеваемости был у потомков быков из род-
ственной группы Ненаглядного 1085 (сына Нольда). Здесь выде-
ляются быки - сыновья и внуки Нерона ПБ-608, среди которых
оказалось 24% больных коров. В потомстве быков группы Нажи-
ма ПБ-546 и Нурлата ПБ-544 (сыновья Нольда) реагирующих на
туберкулин коров не было. В линии Меридиана были использо-
ваны две ветви вЂ” Мандарина ПБ-519 и Марса ПБ-471. В обоих
ветвях заболеваемость оказалась низкой, а в потомстве многих
быков не было вообще больных дочерей. В целом в линии Мино-
мета выявлено значительное число больных животных, а в ветви
Могучего УЛБ-370 не обнаружено ни одной больной коровы.
Анализ показал, что из 207 голов больных туберкулезом 63
коровы (30,4%) получены внутрилинейным подбором и из них
только 5 голов (8%) оказались инбредными (табл. 44) Макси-
мальное число коров полученных внутрилинейным подбором
оказалось в линии Наждака. Высокий процент таких животных в
л и ниях Букета, Лома и Миномета.
При сочетании разных линий, самая большая заболеваемость
отмечена при кроссах линий Наждака и Миномета, а также При-
гожего с линиями Быстрого и Михеля (при этом линия Пригоже-
го используется в качестве отцовской). Эти данные свидетельст-
вуют о том,что линия Наждака, как со стороны отца, так и со сто-
роны матери, дает наиболее восприимчивое к туберкулезу потом-
ство. Сочетание двух восприимчивых линий Наждака и Миноме-
135

та дает аддитивный эффект, при котором почти все особи заболе-
вают туберкулезом. Линия Михеля с отцовской стороны оказа-
лась наиболее устойчивой, а с материнской - довольно восприим-
чивой к этому заболеванию. О качестве других вариантов межли-
нейных кроссов делать выводы трудно, из-за недостаточного по-
головья в каждом отдельном сочетании.
Таблица 44. Анализ сочетаемости линий у животных
* Примечание . Цифровое обозначение линий бестужевского скота (рас-
пространяется на всю главу):1-Наждака, 2-Лома, 3- Букета, 4-Миномета, 5-
Меридиана,б-Пригожего, 7-Быстрого, 8-Михеля.
Результаты изучения заболеваемости туберкулезом в веду-
щих маточных семействах госплемзавода "Канаш" показали, что
из 16 имеющихся семейств достоверные данные можно получить
только по 10, в которых во время вспышки туберкулеза имелось
по 20 и более животных. Самая высокая заболеваемость имела
место в семействах Нелли 406, Жажды 219 и Ромашки 5994, са-
мая низкая - в семействах Нужной 54 и Печали 250 (табл. 45).
Однако, во всех случаях заболеваемость коров входящих в семей-
ства зависела от их линейной принадлежности. У 58,2% больных
животных, проанализированных по семействам, отцы или отцы
матерей относились к линии Наждака. Расчет рангового коэффи-
циента по Спирмену показал, что насыщенность предками из ли-
нии Наждака у животных разных семейств положительно корре-
лирует с заболеваемостью коров туберкулезом, и наоборот, на-
136

сыщенность предками из линии Меридиана имеет отрицательную
связь с заболеваемостью коров в маточных семействах.
Таблица 45. Заболеваемость туберкулезом коров в основных
маточных семействах ГПЗ "Канаш".
Более глубокое изучение внутрипородной устойчивости к ту-
беркулезу было проведено в острых опытах. Помимо, описанного
выше, экспериментального заражения бычков на базе ДагНИВИ
(г.Махачкала), 12 бычков бестужевской породы были вывезены в
совхоз "Приозерский" Павлодарской области Казахстана. Стадо
совхоза являлось тубизолятором, куда сосредотачивали всех жи-
вотных положительно реагировавших на туберкулин. Животные
содержались в этом стаде с сентября 1985 г до декабря 1986 г. Ре-
зультаты по обоим экспериментальным группам бестужевского
скота представлены в таблице 46. Интересно, что в группах быч-
ков находившихся в тубизоляторе, заболеваемость туберкулезом
была почти в два раза выше, чем при искусственном заражении.
Но в целом результаты оказались очень впечатляющими и
высоко достоверными. Из 8 бычков оставшихся здоровыми в
обоих опытах, шесть имели высокую кровность ( 50% кровности)
по линии Букета, а оставшиеся два вЂ” имели по этой линии 25%
кровности. Таким образом все подопытные животные, имевшие
50% кровности по линии Букета остались здоровыми в обоих
137

опытах. Из двух бычков, оставшихся здоровыми и имевших по
25 "о кровности по линии Букета, один имел высокую кровность
по лини Лома (50/o) и один - по линии Наждака. Еще два живот-
ных имели по 75Ы кровности линии Лома, но они оба заболели
туберкулезом. В целом никаких различий в восприимчивости жи-
вотных разных линий к туберкулезу, за исключением линии Бу-
кета, в острых опытах выявлено не было. Но следует учитывать,
что почти все подопытные животные имели высокую кровность
по линиям Букета и Лома. Поэтому и сравнивать можно только
эти две линии, из которых первая оказалась устойчивой, а вторая
восприимчивой к туберкулезу. Средняя живая масса всех живот-
ных в период постановки на опыты составила 240,4 кг, причем в
одной группе средняя живая масса составила 241,5 кг, в другойвЂ”
239,3 кг. Разница в возрасте не превышала один месяц, и только
бычок Барбарис 5521 был почти на 1,5 месяца младше, чем в
среднем все остальные животные.
В итоге надо сказать, что проведенные исследования полно-
стью подтвердили наличие внутрипородных, наследственно обу-
словленных различий в устойчивости крупного рогатого скота к
туберкулезу. Было бы интересно продолжить эти работы, но вы-
сокая стоимость животных и организационные сложности не по-
зволяют до сих пор реализовать эти планы.
Первичная диагностика туберкулеза крупного рогатого скота
основана на туберкулиновой пробе, положительная реакция на
которую, является типичной реакцией повышенной чувствитель-
ности замедленного типа (ПЧЗТ). По определению
Н.В.Медуницина (1983), ПЧЗТ есть клеточно-опосредственный
способ повышенного реагирования организма на введение чуже-
родного вещества. В механизме ПЧЗТ принимают участие, как
факторы клеточного иммунитета, так и аллергические реакции
организма.
138

~4
Я
Б
C
О
~4
A
О
О
й(
(~
СЧ
00
СЧ
&l
00
(П
о
о
00
о
СЧ
00
00
СЧ
00
о
(П
)
О
CQ
Б
:а
Ж
О
f
О
Е'1
й
Ю
f
О
Ж
Й
Х
2
Х
й.'[
О
й
Й
О
М
:Г
Zl
Ю
И
Х
М
63
1-'
2
Е:
О
hC
FQ
О
:а
(б
f
О
О
Ж
Е
О
й
Н
О
а5
Ф~)
О
Ж
'4
О
(б
й
й
й
М
~О О
О
00 00
в О
~О 'Ф
С3 г4
О О
О Ю О
~-(
а 00
О О
(П 00
0000 О
° Ф' (Ч
&lt ~4 СЧ
Ф О
О О
00 00
О а
в сч
Г4 Г4
о О
ю
СЧ
00 Ch
о Ln
О
с1' О
Ch O~
~о в
в ~о
СЧ (4
(б
О
Ж
Ж
Щ
f
О
О
й(
О
М
О
Ж
OJ
2
Ж
f
О
FQ
й
О
~Г~
О
~Г1
й',
й~
й
Х
О
Щ
о
~Г~
О
~Г~
О
~Г1
О
~Г~
С~)
Я1
Г~
~Г~
)Q
.4
Ж
й
Ю
G
Ж
~Г1
CV
'Ф'
~Г~
О
Г~
'Ф'
~Г~
О
~Г~
Ч)
CV
~Г~
~Г~
О
й
СЬ
~Г~
О
й
Ж
~О
~Г1
f
й~
М
О
й
~4
Я1
Г~
~Г~
Ж
й
(
65
6Э
~Г~
C)
~Г~
hC
СЧ
~Г)
A
~Г~
~Г)
Ж
О
~ч
й
С4
00
~б
~Г~
hC
f
О
О
М
C)
Ю
'4
~Г~
~б
~Г)
С0
а5
~Г~
Н
Ж
1
СЬ
~Г~
О
~б
~Г~
М
й~
~-е
О
М
OJ
О
&g
OJ
О
F
О
М
О
О
О
О
X
И
М
О
'О
'Ф
Ъ
:й
Ъ
65
Ж
Ж
й,'[
~î g
о
X g
X
X
X
е5
О
~ Ю
o ~
9Ч'Ф
° ~4
О
:у'
1С)
hC
:у'
й
hC
й
G.
й
О
Х
а О
сч в
o n
е с3
ЮО О
CV
Ю О О
а а
В Г~
О
О
ю
О е
а сч
О О
О О
ю
О О
а в
&l ;Ч
а в
&lt ~4
О О
а в
а О
сч в
в а
CV СЧ
О
ю

Сложная природа кожной реакции на туберкулин, которая обу
словлена, с одной стороны, наличием в организме микобактерии,
а с другой вЂ” генетическими и фенотипическими особенностями
организма, до конца не изучена. В связи с этим более детальныи
анализ ее специфичности и генетической предрасположенности
животных к ее проявлению, представляют значительный интерес.
В стадах благополучных по туберкулезу и имеющих подозре-
ваемых в заболевании животных, значительное число коров по-
ложительно реагирует на внутрикожную туберкулинизацию и на
офтальмопробу. Разница заключается в том, что в хозяйствах, где
установлен туберкулез бычьего типа, реакция на туберкулин про-
является стойко, не угасает и не пропадает, больные животные
выявляются постоянно. При отсутствии в хозяйстве туберкулеза,
у животных появляются симультанные реакции на туберкулин,
вызванные микобактериями не бычьего типа или сапрофитами.
В двух хозяйствах Самарской области мы изучали генетиче-
скую обусловленность к сенсибилизирующей активности мико-
бактерий.
В госплемзаводе "Канаш", после его оздоровления от тубер-
кулеза крупного рогатого скота, положительные реакции на ту-
беркулин были выявлены у 106 животных за 3 года. Все живот-
ные были сразу выбракованы и убиты. В отличии от периода, ко-
гда имела место вспышка туберкулеза, ни у одного животного не
было установлено типичной для туберкулеза клинической, пато-
логоанатомической или бактериологической картины. В некото-
рых случаях были выделены атипичные микобактерии.
Генеалогический анализ животных с положительной реакци-
ей ПЧЗТ показал, что линейная принадлежность коров заражен-
ных ( и заболевших) туберкулезом и атипичными формами мико-
бактерий совпадают. Самое большое количество коров сенсиби-
лизированных атипичными формами были, в относительных по-
казателях к числу обследованных животных по реакции ПЧЗТ, в
линиях Наждака и Миномета, показавших высокую восприимчи-
вых к туберкулезу. По-видимому, у животных этих линий кле-
точный иммунитет и аллергическое состояние возникает быстрее
и выражено более четко. В связи с тем, что все животные были
сразу убиты, стойкость реакции ПЧЗТ в этом хозяйстве не опре-
140

вселялась. Не выявлено и связи реакции ПЧЗТ с продуктивностью
~рвотных.
Наряду с туберкулинизацией в хозяйстве провели серологи-
ческие исследования с туберкулезным антигеном и антитуберку-
лезной сывороткой. Циркулирующие антитела обнаружили у 7
коров, которые принадлежали к одному маточному семейству.
однако этих данных мало для каких-либо выводов.
Более детальный анализ был проведен в совхозе "Чернов-
ский", где скот был сенсибилизирован атипичными микобакте-
риями. В этом хозяйстве более 10 лет выявлялись коровы с поло-
&gt;китель ой реакц ей ПЧ Т, одн ко ни одн го больн го тубер
лезом животного не было обнаружено. Стадо все годы находи-
лось под особым контролем отдела по борьбе с туберкулезом
сельскохозяйственных животных Самарской НИВС. Всего было
обследовано 5062 головы (табл. 47) . Повторяемость положитель-
ных реакций составила около 10'4, трехкратные положительные
пробы были отмечены у 1-2'Ь животных из числа выявленных
при первичном обследовании.
Несмотря на то, что самое большое число реагирующих жи-
вотных оказалось в линии Букета, по относительному количеству
реагирующего скота она значительно уступала линиям Наждака,
Меридиана и Миномета. Линии Михеля и Букета оказались оди-
паковыми по относительному количеству сенсибилизированных
животных. Самой устойчивой по данному показателю оказалась
линия Неруча, которая в других хозяйствах, где проводились на-
ши исследования, не встречалась. Дать оценку остальным линиям
было трудно, из-за недостаточного количества в них животных.
Анализ сочетаемости линий животных, реагирующих поло-
&gt;кител но на туберкулино ую про у, показ л, то боль ая ча
сенсибилизированного скота линий Букета, Михеля и Меридиана
по материнской линии относились к Наждаку. Высокую кров-
ность по линии Наждака имели 85 из 194 животных реагирующих
в ПЧЗТ, что составляет 44'Ы. Значительная доля животных имела
высокую кровности по линии Миномета. Таким образом данные
по генеалогической принадлежности животных, сенсибилизиро-
~анных атипичными микобактериями, полностью совпала с ре-
141

зультатами анализа заболеваемости бестужевских коров туберку-
лезом бычьего типа.
Таблица 47 Оценка линий бестужевского скота совхоза "Чер-
новский" по сенснбнлизацни атнпич ыми нкобакт ми
Выяснение роли инбридинга в проявлении реакции на тубер-
кулин у обследованных животных показало, что среди реаги-
рующих было более высокое относительное количество инбред-
ных животных и полученных путем внутрилинейного подбора без
инбридинга, чем среди не реагирующих животных. Однако дос-
товерных различий по данному показателю между группами не
получено.
Таким образом, детальный анализ генеалогической принад-
лежности животных больных туберкулезом или сенсибилизиро-
ванных атипичными микобактериями, дает основание сделать
важные практические выводы. Во-первых, общий анализ всех
реагирующих на туберкулин животных, без дифференцировке их
по специфичности реакции, позволяет выявить наиболее воспри-
имчивые к туберкулезу родственные группы скота и отдельных
животных. Во-вторых, в хозяйствах, где нет больных туберкуле-
зом животных, но выделяются сенсибилизированные атипичными
микобактериями, можно проводить оценку устойчивости скота к
туберкулезу.
142

Генетические маркеры устойчивости к туберкулезу.
Изучение маркирующего эффекта устойчивости - восприим-
чивости крупного рогатого скота к туберкулезу отдельных алле-
лей тех или иных полиморфных генетических систем, проводи-
лось нами на большом поголовье. Всех животных разделили на
две группы - здоровых и больных, но в группе больных особо вы-
делили коров с тяжелым туберкулезным поражением. К этой под-
группе отнесли животных у которых при убое были выявлены
анатомические изменения, характерные для туберкулеза, а затем
диагноз подтверждался гистологическим и бактериологическим
анализом. Наиболее тщательно отбирали здоровых животных.
Здоровыми считали только животных, у которых аллергическая и
серологические пробы были отрицательны, а также иммунофер-
ментным анализом было показано отсутствие специфических ан-
тител ( по методике Е.Engvar, P.Perlman, 1971). Животные у кото-
рых диагноз на туберкулез вызывал хоть малейшее сомнение из
опыта исключались. Мы считаем, что настолько тщательная ди-
агностика гарантировала правильный подбор подопытных жи-
BOTHЫХ.
По всем иммуногенетическим показателям было обследовано
440 коров симментальской породы, в том числе 215 не заболев-
ших туберкулезом. Из 225 больных туберкулезом 47 голов было
выделено с тяжелыми поражениями.
Эритроцитарные антигены дают обширную информацию о
генетических особенностях животных. По частотам антигенов,
между группами имеются различия и в ряде случаев весьма суще-
ственные (табл.48 ).
А-система не информативна и, по-видимому, не связана с
устойчивостью к определенным болезням. Имеется некоторое
снижение частоты антигена А2 у больных животных, но значи-
мых результатов не получено.
В-система наиболее информативна. Достоверные различия
частот антигенов у разных групп коров имеют место по антиге-
нам 1., O~, 02, Р2 Q', P',K' и некоторым другим, но не все эти анти-
гены можно рассматривать как маркеры устойчивости или вос-
143

Таблица 48. Встречаемость эритроцитарных антигенов у коров сим-
ментальской по оды здо овых и больных бе к лезом
Системы
Частота антигенов в группах
ЖИВОТНЫХ
Коэффициент риска, RR
Антигены
больные
здоровые
здоровые-
больные
ЗДОРОВ. - С ТЯМ(.
формой.
всего
с тяж.
о м.
0,618
0,468
0,589
-1,8
Л
А2
0,400
0,298
-1,5
0,315
-1,6
0,349
0,326
0,362
G2
0,164
-1,5
0,118
0,128
-1,4
0,056
-1,5
0,039
0,043
-1,3
0,033
0,062
2,0
0,043
1,3
-1,7
-1,7
0,237
0,152
0,149
-9,8
0,021
0,011
-5,1
,098
-1,6
-2,2
0,255
0,433
0,320
02
0,168
1,7
0,275
0,362
2,8
1,0
1,0
0,243
0,233
0,242
1,0
0,043
1,6
0,028
0,028
т
0,233
0,212
0,213
-1,0
-1,2
0,234
0,264
0,270
-1,3
-1,3
0,340
0,400
0,348
1,0
0,126
0,129
В'
-1,7
1.3
0,043
0,070
0,190
1,9
1,4
0,447
0,371
0,302
0,319
0,339
0,365
1,4
0,447
0,031
0,033
1,7
0,164
2,0
0,090
0,056
К'
-1,3
0,256
0,247
0,223
0'
-3,5
-1,5
0,043
0,096
0,135
P'2
1,6
0,449
0,341
0,344
-1,2
1,0
0,106
0,084
0,102
1,2
0,106
0,084
0,073
В"
-1,2
0,319
0,367
0,393
-1,0
1,3
0,553
0,423
0,483
1,2
1,2
0,511
0,475
0,511
144
приимчивости к туберкулезу. Существенное снижение риска за-
болевания наблюдается у носителей антигенов О, и P', несколько
ниже маркирующий эффект у антигена 02. Повышается риск за-
болевания у носителей антигенов Р2 и Г2. Во всех остальных слу-
чаях изменения или недостоверны, или не проявляют четкой од-
нонаправленности в группах больных животных.

0,038
0,006
-6,5
0,488
Rg
0,382
0,489
-1,5
1,0
0,777
0,813
0,723
1,2
-1,3
0,-21
х,
0,088
0,028
-3,4
-4,5
0,423
0,303
Х2
0,383
-1,7
-1,2
0,112
-1,6
0,073
0,043
-2,8
0,307
0,468
0,359
1,3
2.0
0,512
F/F
0,702
0,555
F-V
1,2
2.3
0,028
0,043
0,034
1,2
1.6
0,363
0,377
0,191
F/V
-2,4
0,230
0,214
0,170
-1.3
0,416
0,386
0,404
0,084
0,064
0,056
1,6
1,2
0,340
0,353
0,360
1,0
S)
0,851
0,912
0,876
-1,5
-1.8
Н'
0,106
0,034
0,038
U
3,0
0,021
1,2
0,051
0,062
Ut
-2,5
-1,3
0,185
0,212
0,222
U II
0,016
-1,5
0,021
0,023
Н"
0,764
0,659
-1,3
-1,2
0,707
145
С-система представляет большой интерес. У носителей анти-
гена R~ риск заболевания снижается в 6,5 раз, а у животных с тя-
желыми туберкулезными поражениями, этот антиген вообще не
встречается. Существенно снижается риск заболевания и у носи-
телей антигена Х~.
По другим эритроцитарным антигенам делать какие-либо за-
ключения очень рискованно. Так, частота антигена U" в S-
системе несколько понижается в группе больных туберкулезом
животных (если эту группу рассматривать в целом), но резко воз-
растает у животных с тяжелыми поражениями. Весьма противо-
речивы данные по антигенам F-V-системы. У животных гомози-
готных по обоим системам (F/F и Ч/V) риск заболевания повыша-
ется, а у гетерозиготных животных он снижается, причем в груп-
пе животных с тяжелыми туберкулезными поражениями эти раз-
личия достигают значимой величины. Такой результат был бы
интересен с точки зрения влияния гомозиготности на устойчи-
вость к заболеванию, а не при поиске генетических маркеров.
Помимо этого, были проведены исследования по связи ус-
'гойчивости вЂ” восприимчивости скота к туберкулезу в зависимости
от наличия разных аллелей и генотипов В-локуса групп крови.

Установлено, что в группе здоровых и больных туберкулезом жи-
вотных концентрируются особи с определенными аллелями и ге-
нотипами (табл. 49).
Тпблицп 49. Встречаемость аллелей В-локуса групп крови у здоровых
и больных бе к лезом ко ов симментальской по оды.
Частота взлелей
Аллели В-системы
здо овые больные
P ЕТ G""
0,055
0,099
3,914
1,9
0,061
60Т2
0,046
0,445
-1,4
В2 G» К Е')О') G"
0,052
0,035
0,669
-1,5
В2 У202 А' G' Е'20'P'2 ' G"
0,034
0,032
0,011
Â2 G2 К У2 Л' 0'
В2 б2 02
0,028
0,007
2,568
-4,0
0,037
0,021
-1,8
0,812
0,021
0,539
12 121
G G
-2,0
0,011
0,046
0,043
0,137
0,035
0,040
0,005
В2 12
0,049
0,018
3,839
2,8
Q Е'Д'
~2т1~ 2 A' B'G'Q'8"
0,014
0,049
0,015
0,014
0,049
0,015
В202 Т2 У2
0,014
0,012
0,023
1~/ G l [1 G l l
-1,2
0,023
0,699
0,015
-1,9
ГQ'
0,021
0,001
1,5
0,015
02F'СГG"
2,263
-2,7
0,014
0,037
0
-1,6
0,025
0,039
0,679
0,032
-1,0
0,022
0,031
0'
0,049
0,014
0,015
12
0,639
1.5
0,053
0,037
Q'
0,002
0,025
0,028
G'
-1,8
0,017
0,011
0,018
0,018
0,328
2,9
0,006
0,055
0,044
2,4
0,006
бз А' В' G' Q'
0,549
4,6
0,014
0,003
12А' Е' G"
0,289
0,106
1,2
0,123
ll b1l +
"М "**
0,202
0,209
0,193
*"b" - негативный аллель (отсутствие антигенов В-системы).
** "М"- редко встречающиеся аллели В-локуса.
146
Среди устойчивых к туберкулезу животных значительно больше
коров носителей аллелей B2G2KY2 А' 0', I2Y2 I, 0', а среди вос-
приимчивых животных вЂ” носителей аллелей QE' Q', G", бз А' В' G'
Q', I. А' Е' G". Частоты негативного аллеля и редко встречаю-

удблици 50. Встречаемость генотипов В-локуса групп крови у здоро-
вых и больных бе к лезом ко ов симментальской по оды.
Генотипы
Частота в г ппах
больные
здо овые
Генотипы из плюс-аллелей
G~» Oq T2/02 A'
GgOgTI / В102 YgA' G' Е' О' Р'г Q' G"
4gOgTy/Л' В' О'
0,068
0,051
0,034
0,017
0,017
ЫО~Т2 /BqIq
0,068
0,034
GiOqTq / OqG' Т' G"
0,017
&amp;( 2 ~
GgOgTg/ А' Е' 0'
0,034
0.034
В26~02/11
0,085
В2б~К E' О' G" / 02»
I3~GgK YgA' О' /В202YgA' G' P'2 ' G"
BGgK YgA'O'/G"
0.068
0,034
0,050
~ЬО~ YyA' G' E' О' P' ' G" / "Ь "
0,102
OgG 1 G" /В~О~
G A /12К,Г
П очие
0,051
0,034
0.102
0,102
Генотипы из мин с-аллелей
0,120
P..L', Г G"/T
0,060
P..Å'~Ã G" / Q Е'
Р~Е'~Г G" / О'
0,080
0,080
Р~Е'1Г G" / В2У2ОТб"
0,040
Р~Е'~ГО" / В202Т2Yg D'
Р2Е'~ Гб" / Г Q'
Р~Е'! ГО" / BIIIOI TgУ1А'В'Р'Я' G"
0,040
0,040
0,040
Q Е'2 '/А'0'
0,080
0,020
1 А'Е' G" / Q'
0,080
Q'/ Q'
I/Gll
0,040
0,080
Gl Gll / 1! QI
0.140
0,060
П очис
щихся аллелей в обоих группах одинаковы. В ряде случаев раз-
личия статистически достоверны, но далеко не всегда увеличение
или снижение риска заболевания совпадает с показателем нару-
шения генетического равновесия в группах.
Еще более интересные данные получены при анализе гено-
типов по B-локусу групп крови (табл. 50) У здоровых животных
генотип состоит, в преобладающем большинстве, из сочетаний
147

Таблица 51. Встречаемость аллелей групп крови у бестужевского czp
та здо ового и больного бе лезом.
Аллели
Частота аллелей в группах.
Коэф. риска
RR
больных n=76
здоровых
n=400
В-система
Вг01
0,303
0,346
1,2
Р!Я Е!Г
0,185
0,115
-1,8
1гG" Y' G"
0,070
0,090
1,3
Вг11Р'g
0,028
0,018
-1,6
G! !
Вг YgG' G"
Вг Y1A'g G' Р'g ' G"
0,015
0,018
1,2
0,038
0,045
1,2
0,011
0,018
1,6
0,012
В ОЗУгА'2 G' P'2 ' G"
0,021
P'g
0,053
0,032
-2,0
0,025
0,070
3,0
Вгбгк О'
G! 1! Ql!
0,016
0,066
4,3
0,018
0,006
-3,0
"b"
0,058
0,129
2,4
Кол-во гомозигот,%
5,0
С-система
СгЕ
0,280
0,294
0,054
0,030
С' L'
1,5
0,140
0,190
-1,4
Х,
1,0
0,022
0,022
0,012
1,0
EW
0,013
0,031
1,0
0,030
С1W
1,0
0,060
0,060
С~Хг
-4,0
0,024
0,090
0,022
1,9
0,012
-2,1
0,070
О, 135
0,042
0,028
0,049
3,4
0,015
0,072
X L'
0,311
Хг®
-4,4
0,014
0,058
"с"
12,0
36,2
Кол-во гомозигот, %
148
плюс-аллелей и плюс-аллеля с нейтральным аллелем, а у больных
животных преобладают сочетания двух минус-аллелей и минус-
аллеля с нейтральным аллелем. Это позволяет говорить об адди-
тивном эффекте. Из 118 животных имевших в генотипе два плюс-
аллеля или сочетание плюс-аллеля с нейтральным аллелем только

а4 головы оказались больны туберкулезом, что составило 20,3'М.
~реди 100 коров, имевших в генотипе два минус-аллеля или со-
четание минус-аллеля с нейтральным, здоровыми оказалось толь-
qp 8 голов, т.е. 92/0 животных были больны туберкулезом.
Анализ по животным имевшим в генотипе разнонаправлен-
ные аллели ( плюс- и минус-аллели) показал доминирующий эф-
фект минус-аллелей. Так в общей группе этих животных б2,2М
коров оказались больными, и только 37,8'Уо - здоровыми.
Исследования на уровне аллелей В и С-локусов групп крови
были проведены и в Самарской области у коров бестужевской
породы (табл.51). Оказалось, что аллели Q, и особенно В2 G2 КО'
повышают риск заболевания туберкулезом, а аллели Р',Q' и G' Г
G" - снижают. Однако частота каждого из этих аллелей невелика,
что может привести к существенной статистической ошибки при
расчетах коэффициента риска. Другое дело "негативный аллель"
В-системы, т.е. отсутствие антигенов В-системы. Он встречается
почти у 10'~~ животных и существенно повышает риск заболева-
ния туберкулезом. У больных животных он встречается в два с
лишним раза чаще, чем у здоровых.
У бестужевского скота удалось исследовать и аллели С-
системы. Оказалось, что и здесь имеются аллели, частота которых
существенно различается у больных и здоровых коров. И в этой
системе наиболее значимые различия имеют коровы вЂ” носители
негативного аллеля "с". Однако в данном случае у носителей это-
го аллеля риск заболевания туберкулезом снижается более, чем в
четыре раза. Снижают риск заболевания также однофакторные
аллели С~ и С', увеличивает вЂ” L'. Анализ сочетания антигенов и
аллелей С-системы не позволяет считать, что эффект антигенов
суммируется. Этот вопрос требует дополнительных более глубо-
ких и обширных исследований.
Были изучены две белковые полиморфные системы сыворот-
ки крови: трансферрины и посттрансферрины (табл.52). У здоро-
вых животных достоверно выше встречаемость аллеля TfA и ни-
же TfD. Значение RR показывает, что здесь мы имеем дело с на-
рушением генетического равновесия в этих группах, если их рас-
сматривать самостоятельно. Однако, коэффициент риска не дос-
тигает значений, которые показывают достоверную связь устой-
149

чивости или восприимчивости с тем или иным аллелем. При рас
смотрении частот аллелей трансферрина у здоровых коров и жн
ватных с тяжелым течением болезни, коэффициент риска по всем
аллелям поднимается до значений, которые показывают связь от-
дельных аллелей с устойчивостью - восприимчивостью скота к
туберкулезу. Аллель TfA связан со снижением риска заболевания
животных, а аллели TfD u TfE вЂ” наоборот, с повышением риска.
При анализе генотипов по трансферриновому локусу оказа-
лось, что при сравнении частот отдельных генотипов в группах
больных и здоровых животных, только генотип TfDE связан с
существенным повышением риска заболеваемости коров тубер-
кулезом. Во всех остальных случаях значимых показателей не
получено. Совершенно иначе выглядит сравнение по генотипам
трансферрина здоровых животных и больных с тяжелыми фор-
мами туберкулеза. Коровы с генотипом TfAA в 20 раз реже стра-
дают тяжелыми формами туберкулеза, чем в среднем по стаду.
Генотип TfDE является фактором риска, у животных с этим гено-
типом в 3,7 раза повышается риск заболевания туберкулезом в
тяжелой форме.
Аналогичные результаты выявлены и при анализе генетиче-
ской структуры групп по посттрансферринам. Посттрансферрины
представлены двумя аллелями и тремя генотипами.
В группе здоровых коров повышена частота аллеля Pt@ и
снижена частота PtfA. Существенных значений эти различия дос-
тигают у животных с тяжелой формой туберкулеза. Коэффициент
риска, рассчитанный между этими группами коров достигает 2,5,
что принято считать существенным. Роль аллелей посттрансфер-
ринов, повышающих или понижающих риск заболевания тубер-
кулезом подтверждается и анализом генотипов. Так, гомозигот-
ный генотип PtfBB при сравнении здоровых и больных с тяже-
лым поражением животных, снижает риск заболевания в 3,2 раза,
а гомозиготный генотип PtfAA повышает риск заболевания в 2,1
раза. В гетерозиготном генотипе PtfAB более сильно проявляется
аллель PtfA, поэтому риск заболевания повышается.
150

~иблица 52 Встречаемость аллелей и генотипов полиморфных белков
сь~воротки крови у здоровых и больных туберкулезом симменталь-
ских ко ов.
Частота в r nax
Лллели и генотипы
Коэ иц.
RR
иска,
здоровых больных
всего с тяж.
здо овые
здо ов.-
-больные
с тяжел.
о м.
о м.
Г анс е ины
0,398
0,264
А.1лсли А
0,130
-1,8
-4,4
0,553
0,663
0,770
1,6
2,7
0,-49
0,073
0,100
1,5
2,2
0,288 0,185
[снотипы АА
-1,8
0,020
-20,0
DD
0,437 0,545
0,600
1,5
1,9
0,191
0,140
AD
0,200
-1,3
ЕЕ
0,014
0,017
0,020
1,2
1,4
AE
0,023
0,017
-1,6
0,020
-1,4
ED
0,042
0,140
0,096
2,4
3,7
Постт анс е ины
0,400 0,563
1,9
0,625
2,5
Аллели А
-1,9
0,600
-2,5
0,437
0,375
0,344
0,513
0,525
2,0
2,1
Генотипы АА
-3,2
-1,9
0,387
0,275
0,544
ВВ
2,0
1,0
0,112
0,200
0,100
АВ
151
Таким образом, анализ полиморфных белковых систем сыво-
ротки крови показал, что повышенной устойчивостью к туберку-
лезу обладают животные с комплексным генотипом TfAA,PtfBB.
Но проявление этого комплексного генотипа заключается не в
том, что они не болеют туберкулезом вообще, а в том, что у этих
животных туберкулезный процесс не приобретает тяжелое, зло-
качественное течение.
Проведен анализ А-системы BOLA-антигенов, которые серо-
логически определяются на лейкоцитах крупного рогатого скота
и относятся к антигенам 1 класса Главного комплекса гистосов-
местимости. Полученные данные представлены в таблице 53.
Большинство антигенов не меняют частоту в альтернативных
группах по заболеваемости туберкулезом. Их можно считать или
нейтральными в плане восприимчивости - устойчивости к тубер-
кулезу, или не имеющими отношение к регуляции иммунного от-
вета на введение возбудителей туберкулеза и других микобакте-

Таблица 53. Встречаемость BOLA-антигенов у коров симмен-
тальской по оды здо овых и больных т бе к лезом.
Частота антигенов в группах
больных
Коэ иц. иска,RR.
Антигены
здо овые-
здо овые
-больные
всего
В т.ч с тяж.
по ажениями.
здоро-
ВЫХ
с тяжел. пора-
жениями
-1,6
0,128
-5,4
0,337
0,441
-1,5
-2,2
0,234
0,309
0,405
А2
0,553
-1,3
0,589
0,619
АЗ
-1,6
-4,0
0,484
0,191
0,365
А4
1,0
-2,2
0,340
0,522
0,526
А5
-1,8
-1,4
0,376
0,319
0,460
Аб
6,5
14,1
0,851
0,725
0,288
А7
2,8
3,3
0,489
0,444
0,223
Л8
1,9
1,5
0,468
0,410
0,316
Л9
4,4
4,4
0,553
0,551
0,218
А10
2,0
1,5
0,579
0,511
0,409
А11
0,340
1,0
0,354
0,339
А12
0,383
-1,5
0,472
0,488
А13
-1,2
0,340
0,404
0,381
Л14
-1,5
1,3
0,404
0,567
0,512
А15
1,4
1,3
0,383
0,399
0,321
А16
-1,5
1,0
0,277
0,366
0,363
А17
-1,2
1,4
0,361
0,483
0,409
А18
-2,5
0,255
0,433
0,465
А19
1,2
-1,0
0,511
0,556
0,512
А20
-3,2
1,0
0,255
0,517
0,521
А21
-1,3
1,0
0,383
0,461
0,442
А22
-1,5
1,2
0,298
0,449
0,395
А23
0,447
1,4
0,465
0,551
А24
152
рий. Однако ряд антигенов BOLA-системы тесно связаны с груп
пами риска по туберкулезу крупного рогатого скота.
Установлено, что в группе здоровых животных отмечена по
вышенная частота антигенов А1, А4 и А19. Важно отметить, что
по частоте всех указанных антигенов нет существенных различии
между группой здоровых животных и больных туберкулезом, но
выявляются существенные различия если сравниваются здоровые
животные с группой у которых были тяжелые поражения. Стати-
стические расчеты показывают, что маркерами устойчивости к
туберкулезу крупного рогатого скота симментальской породы
могут быть только антигены А1 и А4, и отчасти А19.

Следующую группу составляют антигены А7, А8, А10 и А11.
Эти антигены значительно чаще встречаются у коров больных
туберкулезом. Здесь есть и свои особенности. Так, частота анти-
гена А10 в группе больных коров и животных с тяжелыми пора-
жениями одинакова, в связи с чем одинаковы и показатели коэф-
фициента риска. Частота антигенов А11 выше в общей группе
больных животных. 3то свидетельствует о том, что этот антиген
чаще встречается у больных с легкими формами (или, наоборот, у
цосителей этого антигена туберкулез принимает настолько скоро-
течный характер, что они очень быстро выбывают из стада). Час-
тота антигенов А7 и АЗ увеличивается с переходом в группу
больных животных, а затем в группу с тяжелыми туберкулезными
поражениями. Антигены А7, А8 и А10 можно отнести к маркерам
восприимчивости крупного рогатого скота к туберкулезу.
Оценка и отбор молодняка по устойчивости
к туберкулезу
Полученные материалы о маркирующем эффекте генетиче-
ских полиморфных систем крови, позволили провести опыт по
прогнозированию устойчивости крупного рогатого скота симмен-
тальской породы к туберкулезу. В связи с трудоемкостью работ
по тестированию животных по всем указанным выше полиморф-
ным системам, особенно BOLA-системе, проводился анализ толь-
ко по семи BOLA-антигенам, В-системе эритроцитарных антиге-
нов и трансферринам сыворотки крови. Для диагностики тубер-
кулеза у подопытных животных, кроме аллергической пробы,
применяли серологический (PCK) и имммуноферментный (ИФА)
анализы.
Прогноз устойчивости проводился у трех групп телят. В пер-
вую группу входили животные 2-3-месячного возраста (79 голов),
которых тестировали только по 7 BOLA-антигенам. Вторую груп-
пу составили телята 5-6-месячного возраста (64 голов), также тес-
тированные только по BOLA-системе. И третью группу составили
телята 5-6-месячного возраста (32 головы) тестированные по ука-
занным выше генетическим системам.
153

Для оценки использовали модель в виде полинома: Z АВ=
0,698+0,1 19А1+0,109А2-0,497А7-0,251А8-0,107А9-0,352А10-
0,192А11. В математической модели данный полинам, состоящий
из двух "благоприятных" антигенов (А2 и А2) и пяти "неблаго
приятных" (А7,А8,А9,А10,А11), показал 70'4~-ую достоверность
полученных решений по тестированию животных.
Результаты данной работы позволили выявить две законо-
мерности. Во-первых, животных, которые могли бы быть оцене-
ны, как устойчивые, оказалось значительно меньше, чем воспри
имчивых. Так, в первом опыте носителей антигенов повышенного
риска заболевания туберкулезом оказалось 62 головы, а с антиге-
нами пониженного риска вЂ” только 15 голов, т.е. в 4 раза меньше.
Во втором опыте к восприимчивым животным отнесено 50 голов,
а к устойчивым вЂ” только 10 голов (соотношение 5:1). Животных
несущих только "нейтральные" антигены в обоих опытах оказа-
лось только 6 голов, что составляет в сумме 4,2'Ь~. В третьем опы-
TL, при комплексной оценке 32 телят, оценку "устойчивые" полу-
чили 7 голов, а оценку "восприимчивые" вЂ” 25 голов.
Симментальская порода крупного рогатого скота всегда счи-
талась одной из самых восприимчивых к туберкулезу, причем ли-
квидировать это заболевание в неблагополучном стаде этой по-
роды, было неимоверно трудно, и приходилось проводить замену
всего поголовья, что также не всегда приводило к желаемым ре-
зультатам. Часто выделение реагирующих животных длится деся-
тилетиями. Теперь стало ясно, что животных которых можно ха-
рактеризовать, как устойчивые к туберкулезу, в симментальской
породе мало, и поэтому они приобретают особую ценность.
Во-вторых, оценка риска восприимчивости к туберкулезу,
еще не доказывает, что все восприимчивые особи заболеют в
раннем возрасте. Так, в первом опыте, в 2-3-месячном возрасте
было выявлено только 7 телок положительно реагирующих на ту-
беркулез, причем все они оказались из группы "восприимчивых".
К 18-20-месячному возрасту, из оставшихся в этом опыте телят,
реагирующих на туберкулез было уже около 55М среди "воспри-
имчивых", а среди "устойчивых" вЂ” не заболела и не давала поло-
жительных реакций ни одна телка. Во втором опыте положитель-
но реагировали по диагностическим тестам 18 телок. Это говорит

р том, что к 5-6-месячному возрасту уже большая часть телок
(36'4), оцененных как "восприимчивые", заражаются туберкуле-
зом. Среди "устойчивых" животных реагирующих не было выяв-
дено ни одной. Третий опыт, по комплексной оценке животных,
включающей эритроцитарные антигены и полиморфные белко-
вце системы, показал, что оценка по BOLA-системе наиболее дос-
товерна. Дополнительные сведения по другим системам не вносят
существенных коррективов в оценку животных. По-видимому, их
следует использовать только тогда, когда невозможно провести
анализ по BOLA-антигенам.
Было мнение, что необходимо объявить наиболее благопри-
ятный комплексный генотип (или несколько генотипов) симмен-
1.альской породы по устойчивости к туберкулезу, однако, на наш
взгляд такое решение вопроса не целесообразно, т.к. селекция на
ограниченное число генотипов, приведет к резкому сокращению
генетического разнообразия в селекционируемом стаде и вызовет
непредсказуемые отрицательные последствия. Помимо этого.
данных еще очень мало, что бы делать практические выводы для
всей породы.

Глава 8 УСТОЙЧИВОСТЬ КРУПНОГО РОГАТОГО CKOTA
К ЛЕЙКОЗУ
Лабораторные животные, особенно мыши, являются клас-
сическим объектом изучения генетики онкологических болезней.
Выведено огромное количество инбредных линий мышей,
различающихся очень тонкими особенностями по типу опухолей,
поражению разных органов и тканей, скорости опухолевого роста
и т.д. Известны вирусы лейкозов многих животных и человека,
однако только у сельскохозяйственной птицы и у крупного
рогатого скота лейковирусная инфекция носит эпизоотический
характер. Поэтому в данной главе мы не будем останавливаться
на иммуногенетике лейкоза лабораторных животных, а сразу
приступим к изложению материала по лейкозу крупного рогатого
С КОТЯ.
В этиологии лейкозов крупного рогатого скота важную роль
играют: инфекционный агент (вирус лейкоза крупного рогатого
скота вЂ” ВЛКРС), иммунодефициты и генетическая предрасполо-
женность животных. Поэтому В.П.Шишковым выдвинута вирусо-
иммуно-генетическая теория этиологии лейкоза крупного рогато-
го скота, получившая широкое признание.
Несмотря на то, что начало онковирусологии относят к 1911
году, лишь в 1933г. было доказано наличие быстродействующего
вируса папилломы кожи кроликов, а в 1936г. выделен вирус рака
молочной железы мышей. Было показано что вирус передается
мышатам с молоком матери и вызывает заболевание через год по-
сле рождения.
Экспериментально установлено, что вирус лейкоза содержит-
ся в В-лимфоцитах. Из числа живых клеток, оставшихся после 72-
часового культивирования суспензии В-лимфоцитов, ВЛКРС
продуцировали 39'Ь клеток, тогда как в культуре Т-лимфоцитов
количество ВЛКРС-продуцирующих клеток не превышало 0,5'Ж
У преобладающего большинства инфицированных ВЛКРС
животных развивается форма болезни известная как персисти-
рующий лимфоцитоз. Только у 0,1-10,0'Ь инфицированных жи-
вотных развивается опухолевая форма болезни независимо от то-
го, имеется ли у них персистирующий лимфоцитоз. В первом
156

случае имеет место увеличение популяции В-лимфоцитов до 40-
80'А от общего числа лимфоцитов (против 15-20'А~) и включение
~-енетической информации вируса в различные сайты клеточной
ДНК В-лимфоцитов. Кроме того, что циркулирующие при перси-
стсHTHOM лимфоцитозе лимфоциты являются поликлональными,
восходя из сайтов интеграции провируса, они еще не имеют хро-
цосомных аномалий и не являются типичными опухолевыми
z:,teòêàìè. При опухолевой форме, генетическая информация ви-
руса интегрирована в ДНК большинства опухолевых клеток в од-
цом и том же саите.
Вирус лейкоза крупного рогатого скота относится к семейст-
ву Retroviridae, подсемейству Oncovirinae (PHK-содержащие опу-
холевые вирусы). У представителей всего этого семейства в ви-
рионе имеется обратная транскриптаза (PHK-зависимая ДНК-
полимераза). Геном ВЛКРС состоит из 8714 пар нуклеотидов и
и меет следующую структуру: s"-LTR-gag-pol-env- рХВ1.-LTR-3".
Подробности строения генетического аппарата ВЛКРС представ-
ляют интерес для генетиков и обстоятельно изложены В.П. Шиш-
ковым, Л.Г.Бурба и А.Ф.Валиховым (1988) по данным которых
мы даем настоящее описание.
"LTR состоит из 530 пар оснований. Донорский сайт сплей-
синга находится в R-участке. 3a LTR следует лидерная последо-
вательность в 97 пар. Первую открытую рамку считывания со-
ставляет ген gag (нуклеотиды 628-1806). Этот участок кодирует
белок-предшественник со структурой NH2-р15 -р24-СООН. Через
500 пар после концевого триплета gag начинается вторая рамка
считывания для pol, кодирующая 852 аминокислоты (позиции
2317-4875). Характерно, что оба концевых участка pol-продукта
обнаруживают большую гомологию с соответствующими участ-
ками вируса С-типа птиц, чем С-типа млекопитающих. Pol-про-
дукт (95 кД) несколько больше, чем полимераза ВЛКРС (70 кД).
Возможно, что этот ген кодирует также и эндонуклеазу. Третью
рамку составляет ген env (позиция 4821-6368) и кодирует 515
аминокислот, составляющих поверхностный гликопротеид gp51 и
трансмембранный белок gp30. В противоположность ро!-про-
дукту gp30 выявляет большую гомологию с вирусами лейкозов
мышей, чем с вирусами лейкозов птиц, что позволяет предпола-
157

гать химерную природу ВЛКРС. На основании этих данных вы-
сказывается предположение, что вирусы лейкоза крупного рога-
того скота и человека (ВЛКРС и НТ1.Ч) составляют отдельную
таксономическую группу ретровирусов, которую следует обозна-
чить как "Е".
Анализ ДНК животных больных лейкозом в стадиях, харак-
теризующихся увеличением лимфатических узлов, гиперплазией
селезенки, и сравнение количества вируссодержащих фрагмен-
тов, полученных с помощью рестриктаз EcoR 1 и BamHI позво-
лили установить существование нескольких вариантов ВЛКРС.
Выявлено шесть генетических мутантов вируса лейкоза крупного
рогатого скота: два в Бельгии, один во Франции, два в Японии и
один в США, причем все они являются онкогенными (Г.Ф. Коро-
мыслов, 1988).
Анализ очищенных вирионов ВЛКРС показал наличие в со-
ставе вирионов четырех главных негликозилированных белков
(p24,p15,р12,р10) и двух гликозилированных компонентов ( gp51
gp30). Каждый тип белковых молекул и гликопротеидов содержат
эпитопы к которым вырабатываются антитела.
Исследования в области молекулярной биологии ВЛКРС да-
ли информацию, касающуюся PHK-генома и провирусной ДНК.
Результаты изучения вирусного онкогенеза показали, что ретро-
вирусы могут вызвать трансформацию клетки при интеграции их
провирусной ДНК рядом с клеточными неактивными онкогенами.
Поскольку провирусная ДНК содержит длинные концевые по-
вторы последовательностей (LTR), которые имеют промоторы
похожие на клеточные для транскрипции иРНК, то интеграция
провирусной ДНК сразу после неактивного онкогена приводит к
экспрессии этого онкогена. В результате трансляции онкогенной
иРНК происходит синтез онкогенного продукта, который участ-
вует в процессе трансформации инфицированной клетки. Воз-
можно, что в этом процессе заложен один из моментов, объяс-
няющих восприимчивость или устойчивость отдельных живот-
ных к лейкозу.
Так, P.À.Êóêàéí (1979) предполагает, что на интеграцию ге-
нома ВЛКРС с ДНК клетки решающее значение оказывают гене-
тические и клеточные факторы хозяина. Данные о том, что экс-
158

прессия эндогенных вирусов существенно облегчает интеграцию
згзогенных ретровирусов в ДНК клетки хозяина, согласуется с
вцсокой чувствительностью к ВЛКРС животных породы бурая
латвийская, в геноме которой обнаружен эндогенный ВЛКРС.
Для многих онковирусных инфекций доказано существова-
ние предпочтительного для интеграции провируса участка ДНК.
Однако, пока не удалось экспериментально показать сайт пред-
почтительной локализации ВЛКРС-провируса в опухолевых
клетках. Авторы предполагают, что если предпочтительный сайт
интеграции все же существует при опухолевой трансформации
клеток, то он является не единственным, встройка может проис-
ходить в нескольких местах большого участка ДНК. Таким обра-
зом, результаты исследований достоверно подтверждают роль
ВЛКРС в индукции лейкоза крупного рогатого скота, однако не
определяют функцию провируса или провирусной информации в
этом процессе.
Наши исследования, проведенные на крупном рогатом скоте
совхоза "Заполярный", расположенного в городе Норильске на
70о северной широты в экстремальных условиях показали, что
интенсивность течения болезни во многом зависит от наличия
иммунодефицитов у зараженных животных. Причем имели место
иммунодефициты, связанные как со снижением уровня гуммо-
ральных факторов естественной резистентности (лизоцима и бак-
терицидной активности) сыворотки крови, так и со снижением
активности нормальных киллеров.
В работе П.Н.Смирнова и А.Т.Левашова (1984) показано, что
у телят родившихся от больных лейкозом коров и у телят в ран-
нем возрасте заразившихся ВЛКРС, состояние иммунной систе-
мы можно охарактеризовать, как иммунодефицит. Авторы счи-
тают, что иммунодефициты во многом благоприятствуют разви-
тию лейкозного процесса в организме.
Для различных вирусных инфекций установлены перестрой-
ки поверхностной мембраны клеток, инфицированных вирусом.
Эти перестройки происходят под действием антител, направлен-
ных против вирусиндуцированных антигенов, расположенных на
цитоплазматической мембране этих клеток. Такие изменения
приводят к снижению количества высвобождающихся вирионов,
159

почкующихся через плазматическую мембрану инфицированной
клетки. Уменьшение количества высвобождающихся вирионов
после обработки клеток антителами установлено и для лейкоза
крупного рогатого скота.
Лейкоз крупного рогатого скота имеет ряд специфических
особенностей. Высокий уровень противовирусных антител, кото
рые персистируют на протяжении нескольких лет, дает основание
предполагать, что существует постоянная антигенная стимуля
ция. Бесспорным является факт, что клетки, продуцирующие ан
титела, никогда не содержат вирусы. Следы вирусных антигенов
удается выявить на их плазмобластных предшественниках. Это
доказывает, что инфицированные ВЛКРС B-лимфоциты относят-
ся к отдельной самостоятельной популяции, а остальные популя-
ции В-лимфоцитов остаются (хотя бы временно) здоровыми и
продуцируют антитела против вируса.
Связывание клеточных поверхностных вирусных антигенов
антителами, может быть главным механизмом позволяющим ос-
вободиться организму от инфекции. После связывания антигена
может наступить гибель измененной клетки. Если клетка гибнет,
то инфекция будет элиминирована; если клетка живет, то инфек-
ция будет персистировать.
Антигенная модуляция (мембранная перестройка) может
быть ответственна за репрессию провирусных генов на уровне
транскрипции или трансляции. Исследования с применением мо-
лекулярной гибридизации при использовании зондов ДНК
ВЛКРС не выявили ВЛКРС-специфическую PHK в инфициро-
ванных лимфоцитах до их культивирования in vitro. Поэтому сде-
лано заключение, что контроль осуществляется на уровне транс-
крипции, возможно он находится в зависимости от блокирующе-
го фактора плазмы.
Выявлено два механизма противоопухолевого иммунитета
при лейкозах крупного рогатого скота. Первый механизм вЂ” это
антителозависимое цитотоксическое действие естественных кил-
леров при наличии комплекса антиген-антитело на поверхности
трансформированной клетки. Возможно, что в этом процессе
принимают участие цитотоксические иммунные Т-лимфоциты и
цитотоксические макрофаги. Второй механизм вЂ” гумморальный,
)60

направленный против структурных белков вириона. Однако, эти
антитела не участвуют в защите организма от развивающихся
Опухолей, их титры постоянно растут до гибели животного от
о~ ~ухали.
Онкогенные вирусы содержат в геноме специальные гены
(онкогены), ответственные за трансформацию клетки. Продукты
~тих генов являются протеинкиназами, фосфорилирующими бел-
ки по тирозину. Установлено, что онкогены ретровирусов явля-
~атся нормальными клеточными генами, включающимися в ви-
русный геном. Вирусы лимфоидных лейкозов не содержат в ге-
номах специальных онкогенов.
Онкогенные ретровирусы вызывают злокачественную транс-
формацию клеток путем активизации экспрессии клеточных по-
тенциальных онкогенов. Это может достигаться двумя путями:
вирусы саркомы и острых лейкозов включают данный клеточный
ген в свой геном, где он попадает под контроль клеточного про-
мотора; вирусы хронического лейкоза вносят в клеточный геном
сильный промотор, который нарушает функционирование сосед-
него клеточного гена.
Ретровирусные провирусы имеют сходство с транспозирую-
шими элементами генома хозяина. Это позволяет по новому оце-
нить роль онковирусов в канцерогенезе и создать более общий
подход к пониманию механизма канцерогенеза.
Основным признаком лейкоза является злокачественная про-
лиферация клеток тканей кроветворных органов при одновремен-
ном нарушении процесса их созревания. Известны три формы эн-
зоотического лейкоза крупного рогатого скота.
1. Опухолевый лейкоз, возникающий преимущественно у мо-
лочных коров в возрасте 4-8 лет. В настоящее время он считается
основной злокачественной неоплазмой крупного рогатого скота.
Все животные с опухолевой формой лейкоза являются вируса- и
аитителоносителями.
2. Персистентный лимфоцитоз, считающийся доброкачест-
венной лимфопролиферативной формой, встречается в разном
количестве среди клинически здорового скота в хозяйствах, ин-
фицированных вирусом лейкоза. О распространенности этой
формы лейкоза среди инфицированного скота имеются обширные
161

данные. Персистирующий лимфоцитоз развивается у 30-40Ы экс-
периментально инфицированных животных: причем большая
часть из них не заболевает опухолевой формой. Однако все эти
животные являются вирусоносителями.
3. Форма при которой инфекция, вызываемая ВЛКРС проте-
кает без каких-либо гематологических и клинических изменений.
Эта скрытая форма течения лейкоза является наиболее распро-
страненной, при ней животные являются вируса- и антителоноси-
телями.
Персистирующий лимфоцитоз проявляется у животных лю-
бого возраста через 1-2 месяца после заражения и может проте-
кать в такой форме в течение всей жизни. При этом в течение не-
скольких лет общее состояние животного, упитанность, молочная
продуктивность и воспроизводительная функция не снижаются.
Наличие провирусных антител является свидетельством того,
что у животного продуцируется вирус лейкоза или его антигены.
Это может происходить в результате антигенных изменений в ви-
рионе или в результате циклических колебаний уровня антител.
Можно также предположить, что репликация вируса происходит
непрерывно в некоторых лимфоцитах, локализованных в тканях,
недоступных антителам или вирусным антигенам.
Изучение распространения онковирусной инфекции среди
крупного рогатого скота разного возраста показало, что степень
инфицированности ВЛКРС повышалась в 2-4,5 раза у животных
старше 3 лет. Среди дойных коров, по сравнению с телками этих
же стад, уровень инфицированности выше в 2,6-5,4 раза.
Заражение вирусом лейкоза крупного рогатого скота может
происходить в пренатальный и ранний постнатальный периоды. В
пренатальный период доказана передача эмбрионам полного ви-
руса или плазм. В постнатальный период заражение лейкозом
может происходить через молоко и при контакте (Г.Бурба,
А.Ф.Валихов, В.А.Горбатов и др., 1988).
Изучение устойчивости крупного рогатого скота к лейкозу
началось в 60-е годы и в этом направлении накоплен огромный
материал. Но только Всероссийский НИИ племенного дела про-
должает эту работу в полном объеме до настоящего времени. За
этот большой период произошло два события, которые могут по-
162

мочь в понимании механизмов устойчивости или восприимчиво-
сти к этому заболеванию и в свете которых надо переосмыслить
полученную ранее информацию.
Во первых, в корне изменилась диагностика лейкоза. Все ра-
ооты по устойчивости, проведенные до 1980 года, основывались
на выявлении животных в субклинической (лейкозный ключ) и
опухолевой стадиях болезни. В последующие годы все больше
стали применять серологические методы при которых выявлялось
~наличие антител к ВЛКРС. Исследования в области иммунологии
лейкоза показали, что наличие антител свидетельствует и о нали-
чии и в организме вируса.
Во вторых, гемобластозы классифицировали по характеру и
месту опухолевого процесса (классификация T.Ï.Êóäðÿâöåâoé,
1967). Сейчас принято деление на три формы энзоотического
лейкоза. Эта новая классификация характеризует не только тече-
ние патологического процесса, но, в определенной степени, и ус-
тойчивость животного к лейкозу.
Породная устойчивость к лейкозу
Лейкоз крупного рогатого скота распространен в настоящее
время на всех континентах, во всех странах с развитым молоч-
ным скотоводством. Частота заболеваний лейкозами в разных
странах и районах различна. При этом чрезвычайно важно, на ос-
новании каких тестов ставится диагноз. Так, опухолевые формы
лейкоза отмечались у 50-154 животных на 100 тыс голов крупно-
го рогатого скота (Т.П.Кудрявцева,1974), гематологический диаг-
ноз ставится у 3-5'4 коров в стаде неблагополучном по лейкозу, а
серологически ВЛКРС выявляется в стаде длительно неблагопо-
лучном по лейкозу у 80'А и более коров. В последние 10 лет, в
связи с массовым обследованием скота серологическими метода-
ми, выбраковывают животных до появления опухолей, на осно-
вании РИД-положительных реакций в течение 2-3 обследований.
Породные особенности устойчивости-восприимчивости мо-
лочного скота к лейкозу были отмечены уже в 60-е годы. Впер-
вые исследования в этом направлении были выполнены в Герма-
нии. Е.Wiesner (1967) на основании исследований проведенных с
163

l 956 года пришел к выводу, что к лейкозу восприимчивы такие
породы как черно-пестрая, красно-пестрая, красная датская,
джерсейская, гарцский скот и желтый франкский скот, однако за-
оолеваемость в этих породах различна. Так, на основании клини-
ка-гематологических исследований заболеваемость животных
горных пород составила 4,76-5,56~~, черно-пестрого вЂ” 6,46М, а
красно-пестрого - 12,0 ~. Аналогичные исследования провел
D.Wiegand (1967). Им было обследовано 11209 животных из 1357
фермерских хозяйств. Гематологические изменения характерные
для лейкоза были выявлены среди черно-пестрого и красно-
пестрого скота у 5-6М животных, тогда как среди пятнистого и
красного скота - менее 2'4. В те же годы в Германии были опуб-
ликованы работы F.Blaschke end an., А.Rojahn (1968) подтвер-
ждающие различную заболеваемость животных разных пород.
Первые данные о зараженности ВЛКРС животных разных
пород получены в США. L.Е.Baumgartener et al. (1975) выявили
66'4 положительно реагирующих животных молочных и 14У~о
мясных пород скота. В те же годы С.Haus et al. (1977) показали,
что зараженность ВЛКРС у мясного скота составила 2,6'4, а у
молочного - 28,2'Ь. Высокую зараженность животных молочных
пород США (особенно голштинов) подтвердили D.Bartlett (1979),
I.Ferrer (1979), в Канаде вЂ” G.Ferdinand at al. (1979). В 1987 г были
опубликованы интересные данные по зараженности животных
разных пород в Болгарии (П,Цонев и др). Оказалось, что РИД-
положительных животных было выявлено в породах: болгарская
симментальская вЂ” 13,9~~ (от 3,3 до 25,1~~ по хозяйствам), болгар-
ская красная вЂ” 17,3'4 (3,5- 28,5 ~~), болгарская бурая вЂ” 16,0'А (8,1-
34,6М), черно-пестрая вЂ” 29,1'А (6,9-40,4М), серая искырскаявЂ”
0,27М (0-0,44'4), помеси болгарская бурая х черно-пестрая вЂ” со-
ответственно 25,8 (6,8-39,6'/о) и 20,7'4 (3,5-23,7'4). В Израиле при
сравнении зараженности ВЛКРС мясного скота и буйволов, ока-
залось, что восприимчивость буйволов ниже (J.Brenner, Z.Ttainin,
1989). Венгерские ученые (L.Tekes, Z.Mate, G.Ruszka,1984) при
массовом обследовании стад на зараженность ВЛКРС выявили,
что все хозяйства разводившие голштинский скот были неблаго-
получны по лейкозу и уровень инфицированности колебался от
17 до 53'4. Благополучными оказались хозяйства в которых раз-
164

водили мясной скот пород: герефордская, лимузин и шароле.
Среди крупного рогатого скота других пород инфицированность
вирусом лейкоза колебалась от 4,5 до 27 ~~.
Прежде чем давать характеристику восприимчивости к лей-
козу пород крупного рогатого скота нашей страны, необходимо
показать причины и пути распространения этого заболевания в
России. Принято считать, что энзоотичский лейкоз был завезен в
СССР после Великой Отечественной Войны из Германии, внача-
:1е в Прибалтийские республики и Ленинградскую область, а за-
тем в другие районы страны. Все авторы связывают быстрое рас-
пространение лейкоза с интенсивной миграцией скота и, прежде
всего, с племпродажей. В работе А.М.Лактионова, Ю.А. Козыре-
ва, P.М.Алехина (1979) показано, что распространение лейкоза в
отдельных зонах СССР вызвано завозом животных из Дании и
I ДР. Обширный материал по этому вопросу привели Г.А.цимбал
и В.Ф. Спатарь (1980). Ими сделан анализ заболеваемости лейко-
зом скота 463 хозяйств Молдавии в которые завозили племенной
молодняк из 86 областей и республик СССР, а также ГДР,Дании
и Франции. Из числа этих хозяйств 141 оказалось неблаголучны-
ми по лейкозу.
Нами был проведен анализ путей распространения лейкоза в
РСФСР и собран материал по завозу и закупкам наиболее вос-
приимчивых к этому заболеванию пород скота (табл.54). Приво-
дятся данные завоза племенного молодняка не только из одного
экономического района в другой, но и между областями внутри
региона. Закупки племенного и улучшенного скота, предназна-
ченного для комплектования стад, показывают всю совокупность
миграции скота, как между хозяйствами внутри административ-
ных единиц, так и между самими админис.гративными единица-
ми. Все данные взяты за период с 1960 до 1975 гг., т.е. за те годы
когда, по мнению специалистов, произошло распространение эн-
зоотического лейкоза в РСФСР. Отметим, что в те годы лейкоз
крупного рогатого скота плохо диагносцировали и большого зна-
чения ему не придавали. В СССР различия в заболеваемости лей-
козом отдельных пород крупного рогатого скота были отмечены
в работах А.Е.Дуна (1968) и В.М.Нахмансона (1972). Было уста-
новлено, что наиболее восприимчивыми к этому заболеванию яв-
165

ляются черно-пестрая и красные породы. Л.К.Эрнст,
П.Г.Клабуков, И.С.Гольдман (1973) пришли к выводу, что чаще
поражается скот красной датской, бурой латвийской, красной ли-
товской и красной степной пород, реже симментальской и швиц-
кой пород. В 1983 году В.М.Нахмансом был подведен итог мно-
голетних исследований по заболеваемости животных разных по-
род лейкозом. Все породы были разделены по данному признаку
на три категории. К наиболее неблагополучным по лейкозу отне-
сены вышеперечисленные породы, благополучие по лейкозу от-
мечено в зонах разведения красной горбатовской, ярославской,
истобенской пород, а также крупного рогатого скота мясных по-
род. Относительно благополучными по лейкозу автор считал по-
роды скота швицкого корня. Среди животных симментальской и
холмогорской пород распространение лейкозов имеет зональный
характер.
Изучение заболеваемости лейкозом животных мясных пород
показало, что их более высокую устойчивость. Так
Н.Н.Гизитдинов с соавторами (1983) приводит данные о заболе-
ваемости коров казахской белоголовой и алатауской, которая не
превышает 1М. Более высокая заболеваемость у мясного скота
таких культурных пород, как шортгорнская, доходящая в отдель-
ных группах до 10'А. Исследования А.M.Ìóñòàôàåâà (1988) и
М.И.Гасанова, М.Х.Мамедзаде (1988) позволили выявить очень
высокую устойчивость к лейкоз у разных пород зебу и у бушуев-
ского скота, имеющего кровь зебу, а также буйволов. Следует от-
метить, что все эти работы проведены на основе гематологиче-
ских и паталогоанатомических методов диагностики болезни.
В бывших республиках СССР проведены довольно обширные
исследования животных разных пород по восприимчивости к
лейкозу. Особенно это относится к Прибалтийским республикам,
Азербайджану и Узбекистану. Но все эти исследования полно-
стью подтверждают оценку пород сделанную в Российской Феде-
рации, поэтому специально останавливаться на данных работах
мы не стали.
166

(Ь
Щ
3
Я1
О
Ж
С4
00
Ю
Я1
'Ф
(Ь
'Ф
Щ
Ю
Я1
ОО
й
о
О
О
й
В;
О
X
Г~')
СЧ
ОО
'Ф
Ю
С)
~О
С)
'Ф
Щ
(Ь
!Г~
~О
ОО
С)
~Ф
~О
Щ
ОО
С'4
'Ф
М
о
Ж
О
f
о
Р)
Cl
О
[»
Х
й;
С)
ОО
63
(»
О
М
о
О
Ф
Р')
Ю
С'4
(Ь
С~Ъ
'Ф'
С'4
(Ь
С)
С)
~б
С)
ОО
С'4
О
й
2
О
)~„
!Г~
ОО
:4
о
Р
й
ю~
О
Ж
О
:4
F)
)Q~
о
~О
й
U
)Q
й
М
О
)Й
й
М
О
U
)~~~~~
° 0
Ж
')'
О
f
о
О
Щ
ФЭ
Ж
° й
)Q
О
U
),'Я
2
Ж
й(
Щ
О-
О3
С~)
О
.0
й
О
)Q
63
О
)Q
й
М
f
Ю~
CQ
й;
О
CQ
).'3;
Х
М
о
[-е
С4
О
0~
й
О
CQ
)~~~~~
й
о
М
О
Е
Ф:
о
М
Е
Ж
6.
)ф
О
И
CJ
)ф
й
О
С4
3
й
О
й
О
X
й
М
й'
й
3
О
й
О
И
~)
Й
g в
а ~
!
о ~р
0
й
О
й
И
О
й,'
1
М
й
й
й'
й
М
й
~Ъ
М
м
й
м
О
Cl
~М~
'Ф
И
Ф
~Г
Ф
~О CV
Ф О
а ОО
а t
с3 О
О (
с) е
ОО е~
),'5. ')~
й й
hC c~
и
й
LQ цр
й
0 0
m CQ
О
С'4
О
~) ОО
а ~
4
О
а а
ОО
а &
Ch ~O
о а
~ф ОО
Ф е~
о в
ОО Е
а г)
О 0
(Ь
сч '"'
Ю
)Я
:Ф
и )й
3
~,~) Ж
О О
1 O
О О
й
;у' Ю
О
О
ca W
167

Таблица 55. Число зарегистрированных хозяйств неблагополучных
по лейкоз к пного огатого скота в РСФСР на 1.01.1981г.
Количество скота всех возрастов
Зарегистрировано
ХОЗЯЙСТВ
'Экономические раины,
породы
в т.ч. в неблагопо-
лучных хозяйствах.
ВСЕГО, ТЫС.
ГОЛОВ
в т.ч.не-
благопо-
всего
-пучных
%
ТЫС. ГОЛ.
Севе о-Западный
29,6
297,6
9,9
19,6
194
ай ши ския
297,8
43,0
14,4
14,0
222
б ая латвийск.
ХОЛМ ОГО СКИЯ
че Но-пест ия
30,8
5,4
572,1
408
7,8
186,7
849,5
22,0
651
22,4
Цент альный
0,7
5,2
723,8
0,6
485
с имментильская
0,5
737,5
3,5
260
2,7
сычевская
ХОЛМОГО СКИЯ
ЧЕ НО-ПЕСТ ЗЯ
швицкая
59,2
9,6
606,5
10,4
280
1748,0
1311,8
102,8
5,8
7,2
1090
0,4
5,3
919
0,3
Волго-Вятский
0,6
0,6
106,4
0,9
118
истобенская
0,5
0,1
671,9
0,2
635
симментильская
холмОГО ская
3,2
401,5
13,0
2,4
287
722,0
74,5
10,3
313
12,1
че но-пест ая
Цснт . Че нозем.
с имментильская
1743
1,3
3233,9
33,3
1,0
168
Нами был собран материал по РСФСР свидетельствующий о ко-
личестве скота всех возрастов, находившегося в хозяйствах не-
благополучных по лейкозу в разрезе основных районированных
пород по экономическом районам страны (табл. 55). Эти данные
по состоянию на 1.01.1981г характеризуют не только породы по
их восприимчивости к лейкозу, но и эпизоотическую ситуацию
по лейковирусной инфекции в разных зонах и регионах страны. В
дальнейшем такой материал мы собирали ежегодно, но ограничи-
лись только племенными хозяйствами и даем сравнительные дан-
ные за 1994 год. Анализ этих материалов не прост, т.к. и эпизо-
отическая ситуация в разных районах различна и различается ох-
ват скота диагностическими мероприятиями. Поэтому мы выну-
ждены прежде провести разбор данных по отдельным регионам.
В хозяйствах неблагополучных по лейкозу крупного рогатого
скота в Северо-Западном экономическом регионе находилось

27
7,4
98,3
2,7
2,7
чс но-пест ая
Поволжский
бес жевская
1537
0,5
1827,4
14,7
0,8
75
4,0
207,5
2,3
к асная степная
1380
0,7
28020,8
5,4
0,2
симмснтальская
287
0,3
380,2
0,3
1,3
колмого ская
чс но-пест ая
340
4,7
703,5
17,5
2,5
121
9,2
148,1
4,3
6,3
швицкая
Гсве о-Кавказс.
кавказская б ая
9,1
103,9
0,3
0,3
1569
3,3
3583,0
3,1
1 1 1,4
к асная степная
149
2,0
359,2
0,2
0,8
швицкая
У аральский
155
2,8
1,3
328,3
9,1
к асная степная
51
8,3
31,4
59,9
5,0
к асная эстонск.
521,0
207
0,6
1,0
2,0
к ганская
тагильская
1,3
596,5
2,3
222
7,6
2,7
7,5
281,8
225
7,1
колмого ская
1,8
1083,6
1171,4
19,9
490
4,7
че но-пест ая
Западно-Сиби ск.
к асёая степная
1,9
22,2
442
8,4
2,7
56,6
2105,1
994
7,2
че но-пест ая
Восточно-Сиби
0,1
2,0
1467,9
0,6
345
симмептальская
7,7
26,4
343,6
10,4
125
че но-пест ая
Дальневосточный
голштинская
18,3
57,3
10,5
10,7
28
0,2
1,3
764,8
408
0,2
симментальская
1,6
3,0
1,3
190,8
80
че но-пест ая
169
13,8% поголовья скота, что значительно больше, чем в других
районах России. Полученные материалы свидетельствуют, что
лейкоз отсутствовал только в хозяйствах, где разводили ярослав-
скую породу. Среди остальных пород заболеваемость высокая.
Количество скота в неблагополучных хозяйствах колебалось от
5,4% в холмогорской породе, до 22,0% в черно-пестрой породе.
3а прошедшие 15 лет ситуация по лейкозу в этом регионе не
улучшилась, а скорее ухудшилась в связи с расширением поголо-
вья айрширского скота и широким использованием голштинской
породы для скрещивания.
В Центральном экономическом районе в неблагополучных по
лейкозу хозяйствах находилось только 2,7% поголовья скота. 01'-
сутствовали неблагополучные хозяйства которые разводили ко-

стромскую, красную горбатовскую и ярославскую породы; низ
кая заболеваемость была в симментальской, сычевской и швиц
кой породах. Среди неблагополучных по лейкозу хозяйств самое
большое количество тех, которые разводили черно-пестрый и
холмогорский скот (Владимирская, Тверская, Калужская, Мос-
ковская и Рязанская области). Особенно высокая зараженность
была в хозяйствах Московской области. За последние 10 лет
здесь сократилось количество хозяйств холмогорского скота, но
ситуация по лейкозу не улучшилась.
В Волго-Вятском экономическом районе 3,6М молочного
скота всех возрастов находилось в неблагополучных по лейкозу
хозяйствах. Относительно благополучными были хозяйства в ко-
торых разводили истобенский и симментальский скот. Наиболее
неблагополучными по лейкозу крупного рогатого скота были
Нижегородская и Кировская области в которых преобладали чер-
но-пестрая и холмогорская породы. В настоящее время истобен-
скую породу нельзя характеризовать как устойчивую к лейкозу,
т.к. чистопородных животный остались единицы, а помеси с
улучшающими породами, практически во всех хозяйствах небла-
гополучны по данному заболеванию.
Центральный Черноземный экономический район являлся
одним из самых благополучных по лейкозу крупного рогатого
скота. В неблагополучных хозяйствах содержалось лишь 1,1Уо
скота. Это объясняется тем, что во всех областях этого региона
основной породой молочного скота была симментальская, кото-
рая отличается относительной устойчивостью к этому заболева-
нию. Здесь на долю симментальской породы приходится 95,4'~~
всего поголовья, на долю черно-пестрой вЂ” 2,9 'Ы, остальных по-
род вЂ” 1,7М. До 1981 года сюда завозилось очень мало скота вос-
приимчивых к лейкозу пород. За последующие 15 лет ситуация
по лейкозу здесь несколько ухудшилась, в основном в пригород-
ной зоне, где симментальский скот вытеснялся черно-пестрой по-
родой и в хозяйствах которые стали использовать красно-пестрых
голштинов для улучшения местного поголовья.
В Поволжском экономическом районе по поступившим дан-
ным также только 1,1'М молочного скота находилась в неблаго-
получных по лейкозу хозяйствах. Из шести основных пород, раз-
170

водимых в областях этого регионе, самое большое количество
неблагополучных по лейкозу хозяйств было среди тех которые
Разводили скот черно-пестрой и швицкой пород. На наш взгляд
& t; вмазан ое положе ие не соответствов ло действительнос
многие хозяйства красного степного и бестужевского скота не
дыли охвачены диагностическими исследованиями. В дальней-
шем ситуация здесь прояснилась и оказалась значительно тяже-
.~ее. В области Центрального Поволжья все годы завозили живот-
ных наиболее восприимчивых пород и сперму голштинов. В ре-
зультате такого преобразования основного массива молочного
скота, повысилась и восприимчивость животных к лейкозу. В на-
стоящее время Поволжский регион следует считать одним из
наиболее неблагополучных по лейкозу крупного рогатого скота.
В Северо-Кавказском экономическом районе 2,6Ы скота на-
ходилось в неблагополучных по лейкозу хозяйствах. В основном
это хозяйства разводившие красную степную породу. С 1965 года
и по настоящее время в этот регион производится завоз животных
из областей Северо-Западного и Центрального регионов, Прибал-
тийских республик, Украины и стран дальнего зарубежья. За по-
следние 15 лет произошло изменение породного состава молоч-
ного скота в сторону увеличения массива черно- пестрого гол-
штинизированного скота. В настоящее время большинство хо-
зяйств этого региона неблагополучны по лейкозу крупного рога-
того скота.
В неблагополучных по лейкозу хозяйствах Уральского эко-
номического района находилось 1,3М скота. В регионе очень
сложный породный состав молочного скота - восемь пород, кото-
рые можно отнести к основным. Самый большой процент живот-
ных в неблагополучных по лейкозу хозяйствах приходился на
красную эстонскую породу, самый низкий - на курганскую.
Весьма неблагополучны по лейкозу холмогорская, красная степ-
~ная и черно-пестрая породы. По имеющимся данным ситуация в
данном экономическом районе за последние 15 лет не измени-
лась.
Западно-Сибирский экономический район является одним из
регионов с наиболее развитым молочным животноводством. В
хозяйствах неблагополучных по лейкозу здесь находилось 1,7'4
171

животных. Основной массив скота составляют черно-пестрая,
красная степная и симментальская породы. Данных о заболевае-
мости лейкозом животных симментальской породы не имелось. В
области этого региона завозился скот многих отечественных и
импортных пород, восприимчивых к лейкозу и среди этого скота
заболевания регистрировались особенно часто. Ситуация по лей-
козу крупного рогатого скота в этом экономическом районе оста-
ется сложнои.
В Восточно-Сибирском и Дальневосточном экономических
районах относительное количество скота в неблагополучных по
лейкозу хозяйствах составило соответственно 1,б и 1,3У~о. Наи-
большее число таких хозяйств приходится на черно-пеструю по-
роду. Основная порода молочного скота в Сахалинской области
голштинская и в ней 18,3'~~ животных находилось в неблагопо-
лучных по лейкозу хозяйствах. 3а последние 15 лет ситуация по
лейкозу крупного рогатого скота здесь не изменилась.
Экономические районы России представляют собой очень
крупные территориальные и хозяйственные единицы в каждой из
которых имеются миллионы голов крупного рогатого скота раз-
ных пород. В силу своих зональных особенностей, одна и та же
порода скота может проявить себя в разных регионах по разному,
в том числе и по признаку восприимчивости к лейкозу. Однако,
имеются и общие породные особенности, которые проявляются
при анализе пород в целом и их сравнении друг с другом
Мы включили в анализ 18 основных пород молочного и мо-
лочно-мясного скота, поголовье которых насчитывает в стране
сотни тысяч ( в анализ включены только хозяйства по которым
поступили соответствующие данные). Сразу бросается в глаза де-
ление пород на три категории. В первую относились породы: яро-
славская, костромская и красная горбатовская. Неблагополучных
по лейкозу хозяйств, которые разводят скот этих пород не было.
Во вторую категорию относятся породы у которых было
меньше одного процента скота находящегося в хозяйствах небла-
гополучных по лейкозу. Сюда относятся породы: кавказская бу-
рая, симментальская, сычевская, швицкая, курганская, истобин-
ская и бестужевская. Таким образом все породы производные от
172

Таблица 56. Количество хозяйств неблагополучных по лей-
К03 к пнОГО ОГатОГО скота В РСФСР
по по одам на 1.01.1981г.
Породы
3а егист и вано хозяй. Количество скота всех воз астов
в т.ч. в неблаго-
IIOJI~ ХОЗ. %
в т.ч. в неблагополучных
хозяйствах
всего
всего
тыс. гол.
тыс. Гол.
Голштинская
b ая латвийская
28
10,7
73,1
10,5
14,4
222
14,0
306,2
43,0
14,0
194
19,9
364,5
Лй ши ская
29,6
8,1
Красная эстон-
ская
73,5
5,0
6,8
Чс но-цест ая
4039
9,5
8325,0
490,1
5,9
1306
Холмого ская
7,0
2405,0
115,8
4,8
2241
К асная степная
4,2
5290,5
145,0
2,7
Тагил ьская
Ьест жевская
598,7
7,5
1,3
1376
1890,4
0,6
14,7
0,8
106,4
0,6
Истобенская
118
0,6
0,9
321,0
2,0
0,6
1,0
К гапсая
207
1188
0,6
12,4
2060,4
Ц1вицкая
('ычевская
4,0
3,5
0,5
260
2,7
738,7
47,6
0,4
12086,2
4957
0,8
Симментальская
0,3
0,3
9,1
Кавказская б ая
104,1
294,3
К асная го бат.
I&lt; cT омс
538,1
927,5
51 ославская
173
швицкого и симментальского скота обладают высокой устойчи-
востью к энзоотическому лейкозу. Третья группа пород обладают
высокой восприимчивостью к этому заболеванию. Сюда относят-
ся группа красных пород: айрширская, бурая латвийская, красная
эстонская, красная степная. Высокой восприимчивостью к лейко-
зу обладают красная датская и англерская породы. Аналогичной
восприимчивостью к лейкозу характеризуется и группа черно-
пестрых пород: черно-пестрая, холмогорская, тагильская и гол-
штинская. Все эти породы являются производными голландского
и немецкого черно-пестрого скота.
Данные, полученные нами на 1.01.1995 год по племенным хо-
зяйствам России принципиально не отличаются от материалов
~980 года (табл.57). Наиболее восприимчивыми остаются крас-
ные и черно-пестрые породы скота. Однако, имеется и сущест-
венное своеобразие. Во-первых, все животные в указанных хо-
зяйствах обследуются по РИД. Основное число племхозяйств со-

средоточено в Московской, Санкт-Петербургской, Самарской
Волгоградской и Омской областях, т.е. в тех районах, где зара
&gt;кенно ть ВЛ РС все да б ла наибо ее высо о и де сосредо
чено основное поголовье племенного скота. Во-вторых, повсеме
стно было проведено скрещивание животных местных пород с
улучшающими импортными породами: голштинами, англерами
айрширами. Так в хозяйствах в которых находятся, зараженные
лейкозом животные красной горбатовской и ярославской пород,
фактически имеют помесей с голштинами, а не чистопородных
племенных животных. Тоже самое можно сказать и по неблаго-
получным хозяйствам швицкого скота . В-третьих, высокий про-
цент неблагополучных хозяйств не отражает истинного положе-
ния дел из-за малого числа племенных хозяйств в породе. Осо-
бенно это касается тех пород у которых меньше десяти племхо-
зов. В этих случаях одно неблагополучное по лейкозу хозяйство
выливается в высокий процент общего неблагополучия в породе.
Большой интерес, с нашей точки зрения, представляют дан-
ные ВИЭВ (Т.П.Кудрявцева,Л.Г.Бурба, М.П.Альбертян,1978) до-
полненные Д.В.Карликовым. Оценку пород скота по восприим-
чивости к лейкозу, исходя из этих данных дать нельзя, т.к. в ин-
ститут поступал материал от животных подозреваемых в заболе-
вании, а не от всех животных определенного стада. Но это един-
ственная работа, где с абсолютной достоверностью показано со-
отношение в поражении истинными лейкозами, ретикулезами и
опухолями другого генеза (табл.58). Диагноз ставился на основа-
ниии гистологического исследования.
Анализ таблицы 58 показывает, что наиболее устойчивые к
лейкозу породы заболевают реже опухолевыми болезнями и в
структуре опухолевых болезней основную роль у них играют
опухоли "другого генеза". К таким породам относятся: красная
горбатовская, швицкая и, отчасти, холмогорская. Очень большой
интерес представляют лебединская и джерсейская породы, у ко-
торых очень низкая пораженность онкогенными болезнями.
В заключение этого раздела следует указать на два момен-
та. Мы нашли только одну работу в которой описана
174

у~дблица 57. Количество племенных хозяйств в России неблагополуч-
ных по лейкоз к пного огатого скота на 1.01.1995ã.
Породы
3а егис и овано хоз.
Количество ко ов
в т.ч. неблаго- Всего, гол.
в т.ч. в неблаго. хоз.
%
всего
пол ных
гол.
30
53,3
17232
13300
77,2
,Ай ши ская
39
25,6
37697
10739
28,5
1 асная степная
Lle но-пест ая
236
43,6
176909
85265
48,2
22,0
545
1881
29,0
Че но-пест. немец.
Чс но-пест. датск.
33,0
224
1276
17,6
56
26,7
35810
10750
30,0
Хопмого ская
18
1817
21,7
22,5
8373
Голштинская ч.-п.
800
34,5
2317
25,0
l олштинская к.-п.
С имментальская
бычевская
30922
3458
1 1,2
49
16,3
27,4
1589
5809
13
15,3
4027
26,8
15015
22
22,7
Швицкая
12
1&lt; ст омс
Я юславская
Бсст жевская
10,7
800
7453
755
3129
25,0
175
заболеваемость телят разных пород находившихся в одинаковых
условиях. Такие наблюдения сделаны Н.Г.Бочарниковым
А.Ш.Шаболовым (1985) в Таджикистане. При подсоскам выра-
щивании телят с первого дня рождения под коровами больными
лейкозом, не удалось воспроизвести лейкоз у телят швицкой и
бурой карпатской пород. Но заразились все телята бурой латвий-
ской породы. Наши наблюдения в хозяйствах, в которых разводят
скот двух-трех пород также подтверждают выводы о разной вос-
приимчивости к лейкозу животных разных пород, но анализа та-
кого материала не проведено.
При оценке помесных животных по устойчивости к лейко-
зу, имеет место промежуточное наследование. При этом кров-
ность по той или иной породе имеет второстепенное значение
(С.Д.Мудракова,1987). Это говорит о том, что даже вводное
скрещивание с устойчивой к лейкозу породой может привести к
существенному улучшению эпизоотической ситуации. Обширные
данные по этому вопросу приводит Д.В.Карликов (1984). При

Тпблицп 58. Соотношение лейкозов, ретикулезов и опухолей другого
генеза с едн скота азных по од по Д.В.Ка ликов, 1984 .
Боль-
ных, %
Порода
Всего,
ГОЛОВ
Опухолевые заболевания
% к числ больн.).
лей коз
другие опухо-
ли
ретикулез
859
54,1
Ь ая латвийская
49,8
42,3
7,9
1647
K асная степная
38,3
55,2
38,6
6,2
532
63,0
К асная литов.
K асная датская
70,0
27,7
2,3
180
55,3
32,9
55,7
11,4
108
48,5
К асная эстонская
62,4
50,0
1,5
К асная го батов.
194
35,2
23.2
30,0
46,8
52,2
3340
47,3
9.3
По всем красным
по одам
38,5
1865
53,9
37,1
44,9
Че но-пест ая
18,0
37,5
9,1
44,0
53,4
309
1'олшти нская
Холмого ская
46,0
508
18,4
35,6
51,9
31,4
18,4
43,6
2682
56,3
По черно-пестрым
по одам
39,2
22,9
18,3
699
47,1
По палево- пестрым
по одам
83,7
2,3
14,0
44,0
190
1Ивидская
Лебеди нская
57,0
18.0
25,0
157
10,0
26,4
62,2
42,4
1 1,4
125
Ь ая & t; инс
11о6 ым по одам
Джс сейская
becno одный скот
35,1
51,9
13,0
472
32,6
70,4
17,5
29,6
160
21,1
48,3
30,6
176
35,2
Внутрипородная изменчивость по устойчивости к
лейкозу
Устойчивость или восприимчивость родственных групп
крупного рогатого скота к лейкозу изучалась по двум направле-
НИЯМ:
- в линиях и группах дочерей отдельных быков,
в маточных семействах и в группах мать-дочь, бабка-
внучка.
176
скрещивании красной датской и бурой латвийской пород, заболе-
ваемость лейкозом ниже, чем у чистопородных красных датских
и выше, чем у чистопородных бурых латвийских, прочем резуль-
тат скрещивания во многом зависит и от линейной принадлежно-
сти производителей.

Наши исследования проводились в холмогорской породе и на
~-nëøòèío &g ;&lt; черно-п стрых по еся , что имеет б льшую п
~сскую ценность в современных условиях широкого использова-
~ния голштинской породы для улучшения продуктивных качеств
отечественных пород молочного скота.
Работы по оценке линий холмогорского скота на устойчи-
вость к лейкозу велись в период с 1979 по 1987 гг. в ведущих
ll.'~eìåííûõ хозяйствах неблагополучных по этому заболеванию:
илемзаводе колхоза "Борец", совхозе "Красное знамя" Москов-
ской области, госплемзаводе "Косинский", племсовхозе "Красный
север" Кировской области, племсовхозах "Панинский", "Правда",
"Кожельский" и "им. 10-летия УАССР" республики Удмуртия.
Всего собран был материал по 13934 коровам.
По результатам диагностики субклинических и клинических
форм лейкоза (гематологические, гистологические и паталогоана-
томические исследования) было определено, что в неблагополуч-
ii~ix по лейкозу стадах холмогорского скота болеют 4'А коров.
Наиболее восприимчивыми являются животные линии Вестника
СХ0140, болеющие в 2,2 раза чаще, чем в среднем по обследо-
ванным хозяйствам (табл. 59). Наиболее устойчивыми оказались
животные линии Любимца СХ 0778, у которых заболеваемость
оказалась в 1,7 раза ниже, чем в среднем по перечисленным ста-
дам. Четыре ведущие линии холмогорской породы (Алычка МХ
2307, Цветка СХ 1139, Хлопчатника CX 1097, Наилучшего СХ
0856) показали близкую к средним значениям заболеваемость и
различия между ними очень незначительны. Несколько выше
тгот показатель в линиях Тополя CX 0979 и Карапуза СХ 0733,
высокий вЂ” в родственных группах Артиста CX 1154, Полководца
Х 59 и Бодрого.
Однако, ранги линий в разных условиях не равнозначны, за
исключением линии Вестника, животные которой во всех облас-
гях показали самую высокую восприимчивость к лейкозу.
177

'.а
О
О
1
Х
О
О
О
О
О
Х
00
Ь.)
V3
о ~г
о~
Х
сэ
~О
00
4~
о
178
&
о
н
Г~
Х
О О О
]
О
О
Х
м
ф; CD
и
й
О
О
О
Х
Ь)
р
CO
00
о
[.фЭ
м
EA
ОО ОО
00 Д~
° ~~
00 (Л
~Л ~Л 00
4~ О
О И С~
00
О О~
Х
и
:и
О
О
OC
ОО
1М
OC
О
а
Р
Ж
О
Х
С)
~О
Ф
о
CD
О
j
О
Ж
Ol
О
1
й
Ф'
Х
+e
Ф
о
CD
О
О
:Д
О
Ю
CA
О
:Д
Ф
й
Е
Х
~Î
Ф
о
CD
О
О
О
Ф
Ф
о
CD
О
О
:Д
О
Ф

В Московской области более восприимчивыми оказались
животные линий Хлопчатника, Наилучшего, Карапуза и Артиста;
в Кировской - Наилучшего, Лимона и Артиста; в Удмуртии вЂ” Ве-
сельчака и Тополя. Заболеваемость наиболее стабильна в линиях
балычка и Цветка, причем в линии Цветка повсеместно ниже
среднего по области (республики).
Генеалогический анализ быков, у которых имеются больные
.~ейкозом дочери, показывает их четкие родственные связи. Так, в
динии Алычка в ветви Эксцесса МХ 2547 во всех родственных
группах быков имеется большое число больных дочерей. У само-
го Эксцесса также оказалось много больных дочерей. Близкая
картина в ветви Ларчика 553 . Наоборот, в ветвях Ландыша МХ
2560, Вяза МХ 2562 и Лавра МХ 2480 этой же линии высокой за-
болеваемости коров не выявлено. Интересны данные по ветви Вя-
за, которая была очень распространена, особенно в Московской
области. B ГПК, на момент проведения работ, по этой ветви было
записано 125 быков. В этой ветви большое число быков-
улучшателей по молочной продуктивности и наименьшее относи-
тельное количество больных лейкозом животных.
Аналогичная картина наблюдается и внутри других линий
холмогорской породы. Это обусловлено тем, что большинство
линий холмогорского скота имеют по 6-8 поколений быков и ог-
ромное количество маточного поголовья. Так, линия Алычка со-
ставляет около четверти всей холмогорской породы. В последние
годы произошли в этом плане существенные изменения и утвер-
&gt;кд но яд но ых лин й, н и ни им ют не ме ее четы ех по
лений родословной.
При изучении сочетаемости линий животных больных лейко-
зом, ведущие линии холмогорской породы были нами разделены
на ветви, что позволило более точно классифицировать генотип
животных. Оказалось, что важно, с какой стороны родословной
выступает та или иная линия (ветвь). Это соответствует общим
закономерностям наследования признаков при половом размно-
&gt;кен
В линии Цветка все больные животные получены методом
в1~утрилинейного подбора. Некоторые быки повышали воспри-
179

имчивость к лейкозу в том случае, когда они выступали, как отцы
матерей. Так из внучек быка Камелка 3 заболело 24,1'Жo (acerp
было 29 внучек). В линии Наилучшего быки обоих ветвей (Уча
стника и Алмаза) давали восприимчивое к лейкозу потомство, не-
зависимо от того, с материнской или отцовской стороны они вхо
дили в родословную. Наибольшую заболеваемость (11,7%) пока-
зали потомки полученные внутрилинейным подбором и при соче-
тании линий Наилучшего и Хлопчатника. Животные линии Вест-
ника при использовании ее со стороны отцов давали потомство с
повышенной восприимчивостью к лейкозу, со стороны матерей-
невосприимчивое. Наиболее восприимчивыми оказались потомки
от межлинейного подбора с линией Хлопчатника. Аналогичные
результаты получены и при анализе линии Любимца.
Необходимо особо отметить, что ранее мы указывали (1983)
на значительную роль в повышении восприимчивости животных
к лейкозу, внутрилинейного подбора и особенно инбридинга. Это
оказалось справедливым только в отношении инбредных живот-
ных. Большинство из них в неблагополучных стадах заболевают
лейкозом. Однако не характер подбора определяет восприимчи-
вость или устойчивость коров к этому заболеванию, а выражен-
ность признака у родителей. Генетика-популяционный анализ
убедительно показывает, что восприимчивость к этому заболева-
нию передается от родителей потомкам и в условия~ крупномас-
штабной селекции роль отцов гораздо больше, чем роль матерей.
Весь этот анализ выполнен с учетом заболеваемости холмо-
горского скота лейкозом. Анализ зараженности животных
ВЛКРС дает несколько другую картину и позволяет глубже по-
нять роль наследственности в энзоотии этой болезни. В целом за-
раженность вирусом лейкоза коров разных родственных групп
очень различна. Так наибольшая инфицированность у дочерей
быка Угрюма 7395 линии Цветка (35'4) и дочерей быка Торта
3111 линии Хлопчатника (40'М), наименьшая - у дочерей быка
Контракта 1258 из линии Наилучшего (3,25Ы). Существенные
различия по зараженности ВЛКРС отмечены и разные линейные
сочетания. Так в линии Алычка наиболее инфицированны соче-
тания с линиями Вестника и Карапуза, наименее - с линией Ли-
мона; в линии Наилучшего наибольшая инфицированность при
180

сочетании с линиями Алычка и Хлопчатника, а также при внут-
рилинейном подборе; в линии Цветка наибольшая зараженность у
&gt;~&lt;и отных полу ен ых от соч т ний с л ниями Наилу
Вестника, Любимца и наименьшая вЂ” с линией Лимона.
Для проверки потомства быков на зараженность лейкозом,
всех производителей используемых в племсовхозе "Правда" раз-
делили на три группы (табл. 60).
Таблица бО. Анализ заболеваемости лейкозом коров в проемхозе
"П авда"
Линия
Количество доче ей
в том числе,%
всего, голов здоровых Выбывших по
РИД-
положит.
лейкоз
в, использованных в хозяйстве в 1965-1974 гг.
Доче ибыко
60
8,3
85,0
6,7
Ллычка
Хлопчатника
109
9,2
81,6
9,2
8,9
2.0
101
89,1
1~ветка
240
12,9
83,8
Наил чшего
387
86,3
8,0
5,7
Любимца
Лимона
80,4
12,5
7,1
56
18,3
60
81,7
Вестника
10,3
1013
84,8
4,9
Итого
тве в 1975-1978 г
Доче и быко
нных в хозяйс
в, использова
9,0
6,1
773
84,9
Ллычка
5,7
5,7
105
88,6
Хлопчатника
14,3
49
81,6
4,1
I~ветка
Наил чшего
3! юбимца
1 1,4
4,3
439
84,3
3,3
16,7
30
80,0
9,9
1356
5,4
84,7
Итого
Ко овы-пе вотенки
10,2
59
89,8
Алычка
Цвстка
7,3
220
0,5
92,2
6,4
187
93,6
Наил чшего
12,8
39
84,6
2,6
Любимца
7,7
505
91,9
0,4
Итого
()бщий итог
7,8
6,2
2874
86,0
181
В первую группу вошли быки, которых использовали в хо-
зяйстве до 1974 г. включительно. На момент проведения анализа
потомкам этих быков было не менее 7 лет. Всего в стаде было Tà-
ких 23 быка и в анализ вошло 1013 коров-дочерей этих IIpoH38o-

дителей. За все годы из числа этих коров по заболеваемости леи
козам (гематологические, клинические и паталогоанатомические
данные) выбыло 10,3М и в 1982 - 1985 гг. оказалось 4,9М РИД
положительных животных. В линии Вестника, которая ранее бы-
ла оценена, как наиболее восприимчивая, из 60 коров выбыло с
диагнозом "лейкоз" 11 голов или 18,3М, а РИД-позитивных не
обнаружено вообще. В остальных линиях количество выбывших
по лейкозу колебалось от 8,0 до 12,9М, а серопозитивных вЂ” от 3,3
ло 9,2М. В потомстве отдельных быков отмечалась еще более
существенная разница. Следует отметить, что в большинстве слу-
чаев наблюдалась определенная закономерность: чем больше жи-
вотных в группе выбраковано по лейкозу, тем меньше в ней РИД-
положительных животных. В свете современных представлений
можно сделать выводы, что в определенных родственных группах
у зараженных ВЛКРС животных быстро развивается субклиниче-
ская и клиническая стадии, и эти животные быстро выбывают из
стада. В других родственных группах развивается персистирую-
щий лимфоцитоз который носит хронический характер и только
при каких-то особых условиях болезнь переходит в субклиниче-
скую и клиническую стадии, когда встает необходимость выбра-
ковки животных. У оставшихся серопозитивных коров старших
возрастов, по-видимому, имеет место скрытая доброкачественная
форма болезни, которая по результатам наших исследований,
встречается не так уж часто.
Ко второй группе отнесены были 28 быков пяти линий хол-
могорской породы, использованных в хозяйстве с 1975 по 1978
гг. включительно, от которых получено 1356 дочерей. Эти коро-
вы на период анализа имели по 2-5 лактаций. В этой группе было
выбраковано в связи с лейкозом 5,4/o животных и оказалось
РИД-положительных 9,9М. Здесь оказались быки в родственных
группах которых оба показателя были очень низкие (Вираж 8259,
Абис 22, Грустный 134) и относительно высокие (Декант 134,
Жиклер 634, Вожак 207). Прослеживается закономерность, в ус-
тойчивых к лейкозу родственных группах имеет место наимень-
шее число больных коров и наибольшее число вЂ” серопозитивных
животных, т.е. результаты противоположенные тому, что получе-
но в первой группе.
182

В третью группу были выделены коровы, обследованные по
РИД с первой лактации. Всего в эту группу вошло 505 короввЂ”
дочерей 11 быков. В этой группе оказалось серопозитивных 7,7%
животных и лишь 2 коровы (0,4%) были выбракованы с диагно-
зом "лейкоз". В этой группе оценка родственных групп скота по
лейкозоустойчивости оказалась практически невозможной из-за
оольшой вариабильности показателей.
Таблица б1. Заболеваемость лейкозом коров в линиях бурой латвий-
ской по оды (по Д.В.Ка ликов,1984
Линия
Заболевае-
мость,%.
Всего коров,
Гол.
Коэффициент.
наслед емости.
958
2,19
Циллис Би rc,17150
0.10
Кунгс Максис,8420
)манс Талейс,19397
2,87
0,16
418
3,36
834
0,17
3,84
0,22
1ейко с Талейс,19397
1302
0,06
4,50
1289
IC ллис Одинс,17273
0,08
4,50
Ванемс Одинс,17273
1379
4,73
0,20
783
Байкалс Гинте с,20489
4,79
0,17
2463
Инго с П амш.,16961
5,03
0,14
2368
Д катс Рексс,16147
P дме Идеал.4864
5,48
0,07
1173
1293
0,11
5,57
Рислинг Камс,16269
269
5,95
Ха тийс Мино с,19519
0,18
6,23
1540
К ллис Пот им.,17764
Ь тни. Санбекс, 14128
6,35
252
0,12
6,48
4015
Лтомс Г естис,16978
0,16
6,61
1981
Ма гонис Одинс, 15724
Майгонис Одинс,15723
0,13
7,09
141
0,18
7,21
1374
Улло с Рексс, 16481
0,07
7,24
870
П имс Одинс, 14736
0,19
7,34
708
Даудз с Максис, 15895
Фа идс Одинс, 16483
0,12
613
7,67
249
8,43
Гайтис Ка менс, 17102
0,18
276
11,23
Дзелмис Гайтис,17068
26548
5,57
Итого
183
Таким образом в результате проделанной работы мы пришли
к выводу, что в родственных группах восприимчивых к лейкозу,
после заражения животных ВЛКРС, относительно быстро бо-
лезнь переходит в следующие стадии (субклиническую и злока-
чественного роста), а в устойчивых родственных группах скр»

тые формы болезни могут продолжаться 7-10 лет без видимых
проявлений и животные будут выбраковываться по другим при-
чинам. Однако такие животные являются длительными вирусоно-
сителями, что нежелательно в стадах. Оценку быков и линий по
лейкозоустойчивости коров можно вести только на основании
данных по всем диагностическим тестам (серологическим, е и
т.д.) и не менее, чем по трем лактациям, т.е. при обследовании
стада в течение трех лет в соответствии с существующими инст-
ру кция ми.
Представляет большой интерес материал ВИЖ(а) по воспри-
имчивости к лейкозу линий бурой латвийской породы (табл. 61).
Материал собран в 70-е годы, но отличает его тщательность ди-
агностики и достоверность математической обработки.На боль-
шом поголовье доказана существенная разница в заболеваемости
лейкозом животных разных линий, причем наиболее восприим-
чивая к лейкозу линия Дзелмис Гайтис имеет относительное чис-
ло больных коров в 5 раз больше, чем наиболее устойчиваявЂ”
Целлис Биргс. Интересны данные и по коэффициенту наследуе-
мости, вычисленному на основе сходства полусистер по отцам, с
«оправкой на непрерывность. Недостоверные значения приняты
за О, а достоверные значения колеблятся от 0,06 до 0,22. Послед-
«ее значение уже говорит о возможности проводить селекцию по
данному признаку.
Учитывая важность оценки линий голштинского скота по ус-
тойчивости к лейкозу, аналогичная работа была проведена нами в
одном из хозяйств Самарской области (табл. 62). Под опытом с
1990г находились животные, полученные от скрещивания отече-
стве l«blx черно-пестрых коров с быками голштинской породы.
Подопытные коровы были не менее 1/2 кровности по улучшаю-
~цей породе.
В линии Монтвик Чифтейн проведен анализ по 171 корове, из
которых выбраковано из-за зараженности лейкозом 49,1'Ы. Все
коровы этой линии являются потомками 13 быков, «о только у
двух быков было более чем по 20 дочерей, что позволило вклю-
чить их в таблицу. В потомстве быков Рожок 681, Каштан
1726446 и Бутмэйкер 1720010 все учтенные дочери оказались по-
ражены лейкозом. В потомстве быков Рубин 99, Мох 136 и Аки-
184

Тпблицп б2. Зараженность ВЛКРС коров в линиях голштинских бы-
ков в совхозе им.Л кача ского по В.С. Высоцком, 1995 .
Линия
Заражен-
ность,
%
Быки
Число коров, гол
больных.
ЗДО ОВЫХ
Монтвик Чи тейн
Х ro280
20
31,0
Монтвик Чи тейн
28,6
20
! ладкий 8
84
49,1
87
В целом по линии
В лкан 541 Паклома Б кмаке
48
22,6
14
29
29
50,0
Аст онавт 72448 Паклома Б кмаке
129
71
35,5
В целом по линии
12,5
Селинг Т айдж н
Рокит
21
Магиит 2153
42,9
27
36
В цслом по линии
14
29,8
Ло нет 860 Ре лекш. Сове инг
33
50,0
20
Глайб г 427943 Ре лекш. Сове инг
Хибол 240 Ре лекш. Сове инг
20
8,0
23
35,9
46
82
В целом по линии
58,5
24
17
Вис Айдиал
Вис Айдиал
Лйвенго 898
80,0
52
13
Круссйдер
1765898
20,0
20
Вис Айдиал
Га и и 125
50,5
97
95
В целом по линии
Кадетик 750
Ко алл 709
31,7
19
Юли Кинг Адми ал
Юли Кинг Адми ал
41
9,1
20
33,6
41
81
В целом по
линии
74,0
40
Без линии
Галант
14
43,7
406
524
11о стад
в целом
185
,~ан 2137 коров больных лейкозом не было, однако у каждого из
этих быков было всего по несколько дочерей. У быков Гладкого 8
&g ;&lt Ху о 280 зараже ность д черей лей озом была значи
~ближе, чем в среднем по линии и в среднем по стаду.
В линии Пакламар Букмакер в анализ вошло 200 голов коров,
которые являлись дочерьми 8 быков. РИД-положительных коров
Б этой линии оказалось 35,5% и нет ни одного быка у которого
l3ce дочери оказались зараженные лейкозом . У трех быков все
,~очери были здоровы в течении всего периода наблюдений. Са-
мая высокая зараженность лейкозом была в группе дочерей быка
Астронавта 72448 (50%), но этот бык и бык Астранавт
1458744/502029 относятся к самостоятельной группе. В целом эту

родственную группу животных можно отнести к наиболее устой
чивым к лейкозу
Линия Рефлекшин Соверинг представляет очень большой ин
терес, как линия-улучшатель по лейкозоустойчивости. К этой ли
нии было отнесено 128 коров, в числе которых оказалось зара
&gt;кен ых лейко ом 35,9' о. то доч ри п ти бык в. Са ая боль
заболеваемость в этой линии у дочерей быка Глайбурт 427943, и
составляет 50/o (общее число дочерей этого быка - 40 коров). A
среди дочерей быка Хибол 240 РИД-позитивных дочерей оказа-
лось только 8%, что является самым низким показателем среди
быков у которых достаточно потомков для статистического ана-
лиза.
Линия Вис Айдиал является наиболее восприимчивой к зара-
&gt;ке ию лейкоз м В ана из включ но 92 кор в - доч ри 10
ков из этой линии. В среднем зараженность лейкозом составляет
здесь 50,5/o, но разница между группами дочерей очень велика.
Так, из 65 дочерей быка Крусейдера 1765898 зараженных ВЛКРС
оказалось 80М, а в потомстве быка Гарпуна 125 из 25 дочерей
РИД-положительных оказалось только 20Уо. В этой линии пред-
ставляют интерес и быки, не включенные в таблицу. Так среди 17
дочерей быка Тайфуна 6601 зараженных лейкозом оказалось
76,5'й. В потомстве быков Жипси 1988629 и Ганибала 1697755 не
было ни одной здоровой коровы. Наоборот, в потомстве быков
Блантер 104 (14 дочерей) и Улан 4331 (4 дочери) не было коров
зараженных лейкозом. Можно утверждать, что правильный под-
бор быков, после их проверки на лейкозоустойчивость, позволит
использовать линию Вис Айдиал в системах скрещивания, не
опасаясь повышения восприимчивости к лейкозу животных в
стадах
Линия Юли Кинг Адмирал является самой устойчивой к лей-
козу, однако статистически различия от линий Рефлекшин Сове-
ринг и Пакломар Букмакер не существенны. Из 122 коров этой
линии зараженность лейкозом составила 33,6М. Все коровы были
потомками 6 быков, и во всех группах были зараженные живот-
НЫС.
Полученные данные можно сравнить с материалами по забо-
леваемости лейкозом коров колхоза "Путь Ленина" Северной
18б

Осетии, где в период 1991-1994 гг нами было обследовано 591
корова, помесей черно-пестрых и холмогорских быков с голшти-
нами. В целом зараженность лейкозом в этом стаде составила
16,4'Ьб, что более чем в 2,6 раза ниже, чем в хозяйстве Самарской
области. Однако, очень важны ранги линий. Они совпали у линии
Рефлекшин Соверинг, которая в обоих случая~ оказалась одной
из наиболее устойчивых к лейкозу и в линии Монтвик Чифтейн,
оказавшейся одной из наиболее восприимчивых к лейкозу. Не
совпали ранги в линиях Селинг Трайджун Ракит, которая в Се-
верной Осетии оказалась высоко устойчивой к лейкозу, и в линии
Юли Кинг Адмирал, которая проявила себя в Северной Осетии
самой восприимчивой к этому заболеванию.
Анализ по линиям позволил нам детально разобраться в во-
просе о влиянии продуктивности коров на заболеваемость лейко-
зом. Наиболее интересными оказались данные по голштинским
помесям (табл. 63). Причем только в масштабе целых линий или
всего стада можно было выявить различия в продуктивности здо-
ровых животных и зараженных лейкозом. В потомстве отдельных
быков такие закономерности не прослеживаются, по-видимому
из-за малого количества дочерей в каждой отдельной группе.
При сравнении указаны групп животных наиболее достовер-
ные данные получены по первой лактации. Коровы, восприимчи-
вые к лейкозу, оказались более продуктивны и дали по первой
лактации на 540 кг молока больше, чем коровы не зараженные
ВЛКРС и выбывшие из стада по другим причинам. Эта тенденция
прослеживается во всех линиях, но не в одинаковой степени. Так
в линии Пакламар Бутмейкер разница в удое по первой лактации
между альтернативными группами составила 920 кг молока, в ли-
нии 10ли Кинг Адмирал вЂ” 996, а в линии Селинг Трайджун Ракит
вЂ” только 90 кг.
Анализ по наивысшей лактации дает неопределенные резуль-
таты, т.к. коровы зараженные лейкозом выбывают из стада, в ос-
новном, до достижения наивысшей продуктивности. При анализе
данных по пожизненному надою у здоровых животных всегда
продуктивность выше, что объясняется более продолжительной
ИХ ЖИЗНЬЮ.
187

Подобные материалы мы получили впервые. Ранее, анализи
руя стада чистопородных животных отечественных пород, раз
личия в молочной продуктивности между восприимчивыми и ус
тойчивыми к лейкозу коровами не выявлялись. Или в данном
случае анализ проведен на высоком уровне продуктивности, что
позволило выявить различия между группами, или уровень корм
ления в стадах где анализ был проведен ранее, не позволял высо-
копродуктивным животным реализовать свой генетический по
тенциал, что и препятствовало получению достоверных различий.
Многие исследователи предпочитают проводить анализ в семей-
ствах коров и вести селекцию с учетом не линий, а семейств. Эти
работы были начаты в ВИЖ(е) и ВНИИРГЖ(е) в 60-е годы.
T.М.Вилль и Т.П.Старожилова (1974) опубликовали данные по
4702 семействам черно-пестрой породы с поголовьем 45000 ко-
ров, в числе которых 21М семейств оказались неблагополучные
по лейкозу. В эти же годы сотрудники Латвийского НИИЖВ
опубликовали данные по бурой латвийской породе, где было про-
анализировано 340 семейств трех хозяйств с общим числом 3875
коров, из которых благополучными по лейкозу оказалось 34,7/o
семейств, неблагополучными вЂ” 49,4М семейств и сомнительными
(в которых по гематологическим показателям диагноз на лейкоз
был поставлен только одному животному). вЂ” 15'Ы.
Надо сразу оговориться, что при анализе генетической обу-
словленности устойчивости или восприимчивости скота к лейко-
зу и другим болезням, под семействами подразумевают группы
коров состоящие из бабки, дочерей и внучек, т.е. трех поколений
женских особей. Это не те семейства выдающихся родоначальниц
по которым проводится селекция.
Нами был сделан анализ по семействам в хозяйствах холмо-
горской породы неблагополучных по лейкозу. Так, в совхозе
"Правда" в Удмуртии из 119 обследованных семейств 75 (63'Ь)
семейств не имели больных коров, но только 25 (21/a) семейств
не имели ни больных животных, ни зараженных вирусом ВЛКРС,
42Уо семейств имели только зараженных коров и только 37М се
188

сч а
OO (-
М М
Ch ГЧ
М
М QO
OO Г
М М
М ~)
00 Г'
М М
Р1
М
О
Е
(
hC
);1:
О
В:(
О Ф
~О Оо
Г4
~ф 00
~0
й
М
Ch Ch
~О
М М
в О
00
М М
М М
00 Г~
М М
OO Г~
М М
bC
)~Я
О
й(
° «»
~о а
О М
в ~-
~ф 00
О И
& t
а в
е» 00
О О
Ch Ch
~3 ~3
О Ф
Ch Г
М М
Ch М
OO (
М М
OO 00
OO ~)
М М
Г ~3
00 Г~.
М М
~ч
М
)ф,'
О
й:[
(.'Ь (.'Ь
~3 О
~3 Ch
чб. М
Ф О
OO
в в
М
~4 СЧ
в ~-
в о
3 б
й[
О
Ф
й
О
й,'
~) ~)
О
М
)~
й;
~) ~)
О
,'4 У'
ф; О
й".;
~) ~)
О
,'4 )'
),'); О
~) ~)
О
bC
),"); О
й;
ю
О
bC
).'~ О
~"=,
~) ~)
О
М Р'
ф„'О
И
Г~)
О"
ф:
В":
~) ~)
О
~4 Р'
ф: О
й";
2
й, 'Я
о
р» О
~ч д
О
Ж
Й: )ф:
ccl
0 f
М;ц
Йа )~~~а~
Ф
2 ~'
И
О
1=;
о
ф И
о
ф, ')~~~
ф &
189
&g
й
Ж
й
й,'
О
Cl
й
О
О
И
)ф,'
й,'
Я
° й
О
Е
CC
ф
й,'
О
Ю
CC
м'~
Щ
М ОО
(Ь
ф л
ф
И
О
и о
ф 4
U
O3 gg
ф О
©
О
Ы
° Ф
О
й
ф
Ж
(:~ ~) ц:)
00 Г
М М М М
~О ю ~О
Г~ OO Г~ О
МО~ЮМ
М~О ~ОCh
С~1 М ~ М
ОО Г 00 Г~
М М М М
О ~4 00 (~
Мt Chм~
Ю ~3 Ch
в фее~
3 О O~rt
00 ~ 00 (.
М М М М
Ch Ch Ch ©О
ООО~В
00 О
~б М ~б ~б
ивt~
OO ( 00 (
М М М М
~О&l ; О
ВМВ
Г ~О ~О
Г4 М ~О OO
too tm
OO '40 00 (
М М М М
М ГЧ
Ch Г О~ Г
М М М

мейств имели, как больных, так и зараженных ВЛКРС коров. Се
мейств в которых были бы только больные животные, но не было
бы зараженных вЂ” не выявлено. Зараженность ВЛКРС в семействах
колеблется от 3,3 до 44,4%. По количеству больных коров в не-
благополучных семействах данные представлены в таблице 64.
Тиблица б4. Соотношение семейств с разной степенью пора-
Причиной столь существенных различий в заболеваемости
коров отдельных родственных групп является наследственная пе-
редача восприимчивости или устойчивости к лейкозу от родите-
лей потомкам. Обширные исследования в этом направлении про-
ведены Д.В.Карликовым с сотрудниками и доказано влияние ма-
терей на восприимчивость к лейкозу дочерей (табл.65).
Д.В. Карликов пишет, что по материалам ряда лет было ис-
следовано 44174 пары мать-дочь бурой латвийской породы. Из
этого числа лейкоз диагносцировали у 3711 матерей . средний
возраст которых был 5,5 лактации, 40463 коровы оказались здо-
ровы и их возраст был в среднем 6,3 лактации. От здоровых мате-
рей получено, в относительных показателях, в 2 раза меньше
больных дочерей, чем от больных лейкозом матерей. Во внуча-
том поколении этот показатель составил уже 2,5 раза.
Однако этот вопрос требует более детального рассмотрения.
От больных дочерей происходящих от больных матерей (два по-
коления больных лейкозом) получено 16,1% больных внучек. От
больных дочерей, полученных от здоровых матерей получено
12% больных внучек. От здоровых дочерей, происходящих от
больных матерей, получено 5,5% больных внучек. А от здоровых
дочерей, полученных от здоровых матерей (два поколения здоро-
вых коров) получено 4,9% больных внучек.
190

7пблици 65. Заболеваемость лейкозом коров-дочерей, родившихся от
больных н здо овых мате ей по Д.В.Ка ликов,1984).
11орода, хозяйство.
Мате и
Разность,%
больные
здо овые
Доче и
боль- всего,
ных,% Гол.
боль-
ных,%
всего,
гол.
Б ая латвийская
301
6,12
14,62
8,50
Сигчлда
3233
7,76
К»м лда
138
15,94
8,18
980
3,59
8,17
Ячнпилсская ОС
(' умма
11,76
1101
524
5314
6,84
7,66
14,50
С сд»ее
С едневзвешенпая азность = 7,60%
Че но-пест ая
6,5
24,1
108
30,6
857
О ешково
73,9
1,7
45
1315
75,6
Л ховицкий
24,4
7,3
2240
139
31,7
11олянки
33,1
1 1,3
2207
44,4
268
В ачевыго ки
52,9
2,7
2632
55,6
54
ИМ.Ка ла Либкн.
С мма
9251
614
36,2
6,1
42,3
С еднее
С ед»евзвешанная азность = 30,86%
191
Автор обобщил данные по коэффициенту наследуемости
восприимчивости к лейкозу в парах мать-дочь и оказалось, что
этот показатель колеблется в пределах от 0,10 до 0,55.
Д.В.Карликовым получены коэффициенты наследуемости в чер-
но-пестрой породе по регрессии 0,617, по корреляции - 0,633. Ав-
тор считает, что коэффициенты, высчитанные при условии би-
номинального распределения требуют поправки, т.к. мы сталки-
ваемся здесь с нормальным распределением. При этом показатели
коэффициента наследуемости окажутся несколько выше. Коэф-
фициент наследуемости устойчивости к лейкозу по отцовским
полусестрам, при заболеваемости в пределах 5-6%, находится в
тех же пределах.
Определенное влияние оказывает состояние родителей при
подборе пар (табл. 66). Однако результаты здесь не столь впечат-
ляющие, как ожидалось. На наш взгляд в этот процесс включают-

ся генетические факторы, которые будут разобраны в следую
щем разделе этой главы.
Согласно немногочисленным исследованиям, посвященным
заболеваемости инбредных и аутбредных коров, этот фактор су-
щественного влияния не оказывает. Очень мало данных и по за-
болеваемости близнецов. Большинство сообщений основано на ~
6 парах близнецов, причем не указывается однояйцевые или дву-
яйцевые близнецы оказались под наблюдением. Только в работе
Л.К.Эрнста и В.Л.Петухова (1978) наблюдали 37 пар однополых
близнецов, из которых 74,1% оказались конкорданны по заболе-
ваемости леикозом .
Таблици бб. Заболеваемость дочерей. полученных от здоровых и боль-
Представляет интерес решение вопроса о восприимчивости к
лейкозу животных полученных в результате пересадки эмбрио-
нов. Имеется несколько работ посвященных этому вопросу, но
все они скорее освящают проблему внутриутробного заражения
ВЛКРС, чем проблему влияния донора и реципиента на воспри-
имчивость потомков к лейкозу. Процитируем только одну работу,
которая,на наш взгляд, наиболее полно раскрывает суть вопроса.
Это работа R.F. DiGiacomo at ai. (1986). Отдел эпидемиологии
Вашингтонского университета изучал возможность передачи ви-
руса лейкоза при массовой пересадке эмбрионов молочным коро-
вам. С этой целью использовали 11 РИД-позитивных и 9 РИД-
негативных коров-доноров эмбрионов. Эмбрионы пересаживали
коровам-реципиентам, носителям вируса лейкоза и свободных от
него.
Серологически обследовали 181 теленка, родившегося после
пересадки. Установлено, что ни один из 116 телят, родившихся от
192

BJIKPC-негативных коров-реципиентов не был инфицирован ви-
русом лейкоза, несмотря на то, от серонегативных или серопози-
тивных доноров был получен эмбрион. При этом все коровы-
реципиенты остались серонегативными. Ни у одного из 36 телят
родившихся от РИД-негативных или РИД-позитивных коров-
реципиентов, полученных в результате пересадки им эмбрионов
от серонегативных коров-доноров, не выявлено заражения виру-
(;OM лейкоза. Только у 5 телят из 29, родившихся от ВЛКРС-
~юзитивных реципиентов после пересадки им эмбрионов от
B JIKPC-позитивных доноров, выявляли специфические антитела
в течение всего срока наблюдений (12 месяцев). Таким образом
данное, очень обстоятельное исследование, ни о чем не говорит, а
teM более по нему нельзя делать вывод о передаче предрасполо-
&gt;кенно т к лейко у. та раб та мо ет тол ко подтверд ть бо
раннее сообщение С.А.Мурватуллоева и Л.Г. Бурбы (1985) о воз-
можности трансплацентарной передаче вируса лейкоза крупного
pora~oro скота.
Все представленные в этом разделе данные свидетель-ствуют
о наследственной обусловленности устойчивости - восприимчи-
вости крупного рогатого скота к лейкозу, причем именно внутри-
породные особенности проявляются наиболее четко и играют
решающую роль в эпизоотическом процессе.
Генетические маркеры устойчивости к лей козу
В направлении поисков генетических маркеров устойчивости
к лейкозу крупного рогатого скота предпринята большая работа и
имеется обширная литература. К сожалению многие исследова-
ния выполнены, как сопутствующие и проверить достоверность
полученных данных очень трудно. В настоящем разделе мы про-
ведем обобщение этих данных без их детального критического
анализа.
Первые работы были выполнены по эритроцитарным FATH«-
нам и аллелям групп крови. Т.А.Ыква и А.П.Арак (1972) опРеде-
.1или, что у животных красной эстонской породы заболевших
лейкозом достоверно чаще встречаются антигены Т, Е, C и М.
По сообщению второй группы исследователей (II ф Сороковой и
193

др.,1973) были изучены эритроцитарные антигены у бурой лат-
вийской породы и доказана высокая частота у больных лейкозом
коров антигенов вЂ” С, W, S, U и U". У больных коров черно-
пестрой породы достоверно выше встречаемость антигенов: I, Р,
Т, О, О',К', Х и С'. С.И.Шадманов (1981) обобщил данные по
изучению аллелей групп крови повышающих риск заболевания
лейкозом. Такими аллелями оказались у коров бурой латвийской
породы В 0) Y D' О' и YgY', у черно-пестрой породы - В GgOg Y~
BG.Y., Ggl ~Op Y', С,Е, RW~X,, Z; у красной эстонской породы-
В OY Р', G)I, Г и " b". Кроме этого автор выделяет аллель 0,В
О;Г P', который по его мнению особенно связан с высоким рис-
ком заболевания коров лейкозом. У больных животных красной
эстонской породы отмечено повышение гомозиготности по груп-
пам крови (16,6'А против 13,9'А. а в линии Каюса 35,6'/о против
14,72%).
В НИИ сельского хозяйства Нечерноземной зоны УССР
(H.С.Пелехатый и др.,1988) изучали генетические маркеры ус-
тойчивости к лейкозу скота черно-пестрой породы. Авторы выде-
ляют аллели связанные со снижением риска заболевания: BOY~D'
, G Y~Р' Е'~б' и "b". Однако эти данные требуют уточнения, т.к.
они противоречат материалам собранным ранее.
В 1987 г. белорусскими исследователями (Л.В.Трощенкова и
др., 1987) были опубликованы материалы изучения групп крови у
черно-пестрого скота. Доказано, что коровы с антигеном Г чаще
подвержены онковирусной инфекции, а животные не имеющие на
эритроцитах антигенов В-системы, более устойчивы к этому за-
болеванию.
В Молдавии (Н.Н.Букатуру и др., 1992) были исследованы
коровы помеси красной степной и черно-пестрой пород по анти-
генным факторам эритроцитов. Полученные результаты укыы-
вают на ряд рыличий во встречаемости антигенов у здоровых и
зараженных BCKPC коров. Так, серонегативные животные отли-
чались более высокой частотой антигенов: Z' (0,073 у здоровых
против 0,027 у РИД-положительных), Gg (0,461 - 0,370), I~ (0,273-
0,192), 1 (0,327 - 0,219), Pi (0,043 - 0,027), Р2 (0,060 - 0,27), В'
(0,115 - 0,082), D' (0,203 - 0,123), P' (0,123 - 0,041), W (0,294-
0,247), Sz (0,275 - 0,178). Среди РИД-положительных животных
194

чаще встречаются коровы с антигенами Yz Е', Г,В", С,, Е и отсут-
ствуют особи с антигенами Т и Х.
Большую работу в этом направлении провела Г.С.Лазовая
(1992). Она исследовала 168 здоровых и 102 больные лейкозом
коровы, находившиеся в одном хозяйстве. Резистентность к забо-
леванию лейкозом проявили коровы с антигенамиХ~, Q, E'z, E'&g
Y', P' (В-системы), Е, С' (С-системы) и М. Восприимчивыми к
лейкозу оказались животные с антигенами: Ig,О~, Е'g, Уg (В-
системы); W,Õ~, Х~ (С-системы); Н' и Н" (S-системы); J u Z. Раз-
личия в пределах групп здоровых и больных лейкозом животных
достоверны. Нейтральными оказались антигены: Z (A-системы);
Г, В", G" (В-системы); С~, L (С-системы); F,V,V', L.
В диссертационной работе А.В.Емельянова представлены ре-
зультаты изучения аллелей В-системы групп крови у быков в свя-
зи с причинами их выбытия, в числе которых большой удельный
вес занимает лейкоз (почти все быки выбывшие по причине ин-
фекционных болезней). Мы эти данные приводим целиком считая
их очень важными для понимания связи аллелей групп крови с
болезнями. Исследования проведены на 2089 выбракованных бы-
ках-производителях, у которых было всего 63 В-аллеля, из кото-
рых 11 аллелей имели высокую встречаемость. Автор выбрал
пять аллелей, которые характерны для пород крупного рогатого
скота, разводимого в Латвии. Основные результаты представлены
в таблице 67.
Эта таблица представлена в очень странной форме, и расчи-
тать на основании этих данных риск заболевания той или иной
нозогруппой невозможно. Здесь сумма чисел столбца составляет
l00'À и естественно расчитать частоту того или иного аллеля в
определенной группе невозможно. Поэтому эти данные могут
свидетельствовать только о том, что связь генетических маркеров
(в данном случае аллелей В-локуса групп крови ) с болезнями но-
сит всеобщий характер.
Первые исследования полиморфных белковых систем крови в
связи с заболеваемостью лейкозом были также выполнены в на-
чале 70-х годов. П.Ф.Сороковой с соавторами (1973) изучали
связь генотипов гемоглобини, трансферрина и амилазы с воспри-
имчивостью коров к лейкозу, но достоверных различий между
195

альтернативными группами коров по заболеванию лейкозом, ни
по одной сисиеме не получили. В другой работе также были по-
лучены отрицательные результаты, но сообщалось, что за транс-
ферринами у больных лейкозом коров, выявляется дополнитель-
ная фракция в зоне бета-1-глобу-лина. Повидимому это было
первое сообщение об обнаружении системы посттрансферринов,
что не связано с заболеванием лейкозом.
Таблица б7. Встречаемость основных аллелей В-системы
групп крови у быков выбывших по разным причинам,(%).
по А.В. Емельянов,1990 .
11ричины выбра-
ковки и% выб ак.
Ааллели В-системы
ВО Y,В
ВО, YY
ВО3 Y1А'2Е'3G'Ð'G"
BP'
25,5 25,9
20,2
21,9
22,9
Лидрологические pac-
cl' ойстве, 27,54%)
13,2
12,2 10,8
12,2
8,3
Внутренние неза- раз-
ные болезни. 8,22%
4,4
5,2
2,6
4,9
5,0
Гс11ети чески обуслов-
ленные болезни,
(2.б2%).
18,8
17,7
24 0 18,1
22,6
Хирургические болез-
ни. (17,90% .
9,4
7,3
6,7
5,8
7,4
Инфекционные болез-
ни. (17,90%).
30,2
32,2
21,8 27,8
25,8
Селекционные причи-
ны, (19,71% .
4,9
5,2
6,6
6,6
5,9
Прочие причины вы-
б аковки,(6,11%).
Первые достоверные данные о связи полиморфных белковых
систем крови с восприимчивостью крупного рогатого скота к
лейкозу были получены В.M.Ëåìåøåì, В.A.Äæóìêîâûì и други-
ми (1980, 1983). Исследовали трансферрин, церруплазмин, амми-
лазы и кокарбоксилазу. Наиболее интересные данные получены
по системе Ат2. Так, частота аллеля Ат2А в стаде эксперимен-
тального хозяйства "Жадина" у здорового поголовья (n=437) со-
ставила 0,144, а у больных лейкозом коров (n=35) вЂ” 0,257. По
всему обследованному поголовью результаты еще более убеди-
тельны: у больного скота (п=11б) частота аллеля Am2A вЂ” 0,116, у
здорового (п=1800) вЂ” 0,087. Среди больных лейкозом животных
генотип Ат2АА встречался у 14,29% коров, а среди здоровых
196

только у 0,85/0. Поэтому на отбор животных по аллелю Ат2А
оыло выдано авторское свидетельство, как на метод селекции
крупного рогатого скота на устойчивость к лейкозу. Было выяв-
лено также, что животные с аллелем трансферрина TfA предрас-
положены к лейкозу, а с аллелем ТФ вЂ” устойчивы. Надо сказать,
что отбор крупного рогатого скота на устойчивость к лейкозу по
полиморфным системам сыворотки крови успешно проводился в
Белоруссии на всем поголовье и было доказано, что это ускоряет
и удешевляет оздоровление стад от лейкоза (В.М.Лемеш и
лр.,1986).
В 1982 году А.Орассон была опубликована обстоятельная ра-
бота. Оказалось, что коровы черно-пестрой эстонской породы го-
мозиготные по аллелю трансферрина TfAA и красной эстонской
породы гомозиготные по TfDD более подвержены заболеванию
лейкозом. Животные обоих пород гетерозиготного генотипа
TfAD обладают высокой резистентностью к лейкозу. По церуло-
плазмину устойчивыми к лейкозу оказались животные обоих по-
род с генотипом СрАА. Животные красной эстонской породы с
генотипом СрАВ оказались более предрасположены к заболева-
нию лейкозом. Исследования по локусу Ат2 полностью подтвер-
дили материалы белорусских исследователей.
Почти одновременно нами (Е.Н.Мартынова,1988), на живот-
ных холмогорской породы и сотрудниками ВНИИРГЖ
(Т.М.Вилль и др., 1986) на животных черно-пестрой породы были
проведены комплексные исследования по поиску генетических
маркеров полиморфных белковых систем по устойчивости к лей-
козу крупного рогатого скота. Было показано, что у черно-
пестрого скота с генотипом TfAA заболело лейкозом 3,7'А жи-
вотных, с генотипом TfDD вЂ” 15,4'А~, а с генотипом TfAD вЂ” 14,4М.
Наши исследования проводились в совхозе "Правда" в Уд-
муртии. У подопытных животных имелось четыре аллеля транс-
феррина: А,D,Е и G. С наибольшей частотой выявляются аллели
А и D. У больных животных чаще встречается аллель TfA и реже
аллели TfD и ТЖ. Частота указанных аллелей у животных инфи-
цированых ВЛКРС во всех случаях имеет промежуточное значе-
ние. У больных животных чаще встречаются гомозиготный гено-
тип TfAA и гетерозиготы ТИАР ТЛЕ. У инфицированных живот-
197

ных высокая частота гомозиготного генотипа TfEE. В стаде
встречаются два аллеля церулоплазмина СрА и Ср~- У здоровых
животных чаще встречается гетерозиготный генотип СрАС и с
наименьшей частотой генотип СрСС. Была исследована система
амилаза 1. которая имеет два аллеля: АтВ и Ат~-. У больных жи-
вотных чаще встречается аллель АтВ и гетерозиготный генотип
A mBC.
Имеется и несколько работ в которых делается попытка най-
ти генетические маркеры по полиморфным белковым системам,
связанные с зараженностью коров ВЛКРС. Так болгарские иссле-
дователи (И.Йотова и др., 1987) доказывают, что у помесей крас-
ного болгарского скота с черно-пестрой породой. У здоровых
животных достоверно чаще встречался гетерозиготный генотип
TfAD, в то время как у серопозитивных коров чаще выявляется
гомозиготный генотип Tf DD. По материалам молдавских ученых
( Н.Н.Букатуру и др.,1992) среди коров помесей красной степной
и черно-пестрой пород с генотипами TfAA u TfAD больше РИД-
положительных животных, чем в других группах.
Завершая рассмотрение полиморфных белковых систем мы
не можем умолчать о работах по изучению лактатдегидрогеназы
в крови крупного рогатого скота на различных стадиях лейкоза. В
начальной стадии лейкоза отмечена тенденция к снижению анод-
ной фракции (ЛДГ-1) и увеличению катодной фракции (ЛДГ-5).
Особенно отмечается изменение доли промежуточной фракции
(ЛДГ-3), содержание которой характерно для тимуса, селезенки и
лимфоузлов. С развитием лейкозного процесса изменения в изо-
ферментном спектре ЛДГ более значительны и достоверны.
Чрезвычайно интересна работа по изучению активности лак-
татдегидрогеназы, сукцинатдегидрогеназы и малатдегидрогеназы
в процессе развития лейкозного процесса у крупного рогатого
скота ( В.В.Жукене и др.,198б). Эти ферменты занимают ключе-
вое положение в цепи гликолиза и цикла трикарбоновых кислот,
что и определяет их важное значение. Повышение активности
этих ферментов выявлено во всех случаях заболевания скота лей-
козом.
Изменение в соотношении фракций лактатдегидрогеназы и
повышение активности всех упомянутых выше дегидрогеназ мо-
198

~-ут быть использованы с диагностической целью и для изучения
развития паталогического процесса, но не могут быть использо-
ваны в качестве генетических маркеров.
Наиболее важна связь главного комплекса гистосовместимо-
сти с устойчивостью-восприимчивостью крупного рогатого скота
к лейкозу. Здесь необходимо отдельно рассматривать ассоциацию
признака с аллоантигенами ГКГ, т.е. с лейкоцитарными антиге-
нами, и,самостоятельно, ДНК-полиморфизм гена Во1.А-DRB3 и
связь отдельных аллелей этого локуса с восприимчивостью скота
к лейкозу. Хронологически вначале было предпринято изучение
лейкоцитарных антигенов 1 класса, поэтому и мы вначале рас-
смотрим этот вопрос.
Ряд материалов свидетельствует о связи зараженности круп-
ного рогатого скота ВЛКРС с BOLA-спицифичностями. Однако
до сих пор нет четких доказательств связи BOLA-антигенов с
ВЛКРС-ассоциированной лимфосаркомой. А.P.Ñëåï÷åíêo (1994)
считает причину этого нечастое проявление опухолей у инфици-
рованных ВЛКРС животных. Более доступны для генетического
анализа субклинические стадии лейкоза, которые гематологиче-
скими изменениями.
При изучении ассоциаций серологически определяемых ан-
тигенов класса 1 BOLA с восприимчивостью к ВЛКРС у живот-
ных голштинской и джерсейской пород выявляется положитель-
ная корреляция между восприимчивостью к лейкозу и антигеном
wA-8 (Ew8.2) у голштинской породы и w12.2 у джерсейской по-
роды. По мнению Н.С.Hines (1984) здесь имеет место прямое
сцепление гена болезни со специфичностями 1 класса BOLA.
При обследовании животных в высокоинфицированном стаде
(D.Bernoco et а1.,1985) оказалось 80'Ж РИД-положительных коров,
при этом лимфоцитоз имел место у 29'А животных. Оказалось,
что в потомстве одного из производителей с фенотипом BOLA
DA12.1/w20 больше зараженных ВЛКРС животных, более высо-
кий уровень В-лимфоцитов и более высокая частота лимфоцитоза
по сравнению с потомством других производителей.
В работе С.Palmer et al.(1988) представлены данные, полу-
ченные при анализе скота джерсейской и голштинской пород .
Голштинские коровы имевшие в генотипе антиген локуса А-~8.1
199

были инфицированы ВЛКРС в более раннем возрасте по сравне
нию с носителями DA-б.1. Животные джерсейской породы имев-
шие антиген DA-25 заражались вирусом лейкоза в более старшем
возрасте по сравнению с носителями антигенов DA-б.2 или DA-
12.1.
Н.А. Lewin, D.Bernoco (1986) считают доказанным, что гены
входящие в систему BOLA или сцепленные с нею, влияют на суб-
клеточную прогрессию, а не на саму ВЛКРС-инфекцию. Иссле-
дования проведенные в стаде с 50%-ным уровнем инфицирован-
ности и высоким лимфоцитозом показали, что резистентность к
ВЛКРС-зависимой В-клеточной пролифирации и лимфоцитозу
ассоциирована с антигеном DA-7, а восприимчивость вЂ” с DA-
12.3. Эти результаты были подтверждены семейным анализом.
Среди потомков одного гетерозиготного по SD-антигенам быка,
резистентность была связана с антигеном DA-7, а восприимчи-
вость с DA-12.3. В другой группе потомков антиген А-w8, полу-
ченный от матери, был связан с восприимчивостью к усиленной
В-клеточной пролифирации и лимфоцитозу. Это проявлялось
среди РИД-положительных потомков быка, которые унаследова-
ли от него гаплотип DA-12.3.
В нашей стране эти работы ведутся под руководством
А.P.Ñëåï÷åíêo. Обобщая многолетние данные (В.П.Шишков,
А.P.Cëåï÷åíêo, В.М.Захаров, 1992) исследователи пишут, что в
группе инфицированных ВЛКРС коров протекает два процесса
взаимно дополняющих друг друга. Во-первых, в этой группе на-
капливаются животные с антигенами, которые по расчетам по-
вышают риск заболевания. Во-вторых, по мере увеличения жи-
вотных с субклиническими показателями лейкозного процесса,
выбывают особи с антигенами, которые при расчетах показывают
снижение риска заболевания. Происходит тот же процесс, кото-
рый мы обнаружили при работе в совхозе "Правда" в Удмуртии.
В устойчивых к лейкозу родственных группах накапливаются
РИД-позитивные коровы, а в родственных группах, показываю-
щих повышенную восприимчивость к болезни стадия инфициро-
ванности быстро переходит в субклиническую стадию и живот-
ные выбывают из стада. С позиции современных представлений о
лейкозном процессе в группах устойчивых животных преоблада-
200

ет персистентный лимфоцитоз, а в группе восприимчивых жи-
вотных чаще проявляются опухолевые формы лейкоза.
Вышеназванные исследователи разделили стадо на три rpyn-
[]bi. 1 вЂ” здоровые, 2 вЂ” положительные по РИД, 3 вЂ” положительные
ло гематологии и соответственно по РИД. В процессе исследова-
ния оказалось, что в третьей группе элиминируются носители ан-
~ игенов А l, А2, А5 и увеличивается количество животных-
иосителей антигена АЗ. Расчет коэффициента риска подтвердил,
что у носителей А8-антигена в стаде имеется большая вероят-
иость заболеть лейкозом. При анализе коров из родственных
групп (линий, семейств), отличавшихся повышенной восприим-
чивостью к лейкозу, отмечается и высокая частота аллоантигенов
BOLA АЗ и All. Причем частота их возрастает с общей законо-
мерностью вЂ” от РИД-положительных животных до повышения
пимфоцитоза в крови.
Поголовье животных совхоза "Детскосельский" было про-
анализировано по возрастным категориям. У здоровых животных
с возрастом наблюдается повышение частоты антигенов BOLA
А1, А9, А19 и уменьшение частоты антигенов А6, А8, А10, А14,
А18. У больных лейкозом коров с возрастом значительно снижа-
ется частота Al, А7, А10, А18, А20-антигенов, и увеличивается
встречаемость антигенов А2, А14, А15 и А19. Авторы предпола-
гают, что изменение частот антигенов А6, А10, А18, А19 связаны
с возрастом, а антигенов А2, АЗ, А14, A15 - c восприимчивостью
к лейкозу. Это подтверждается и сравнительным анализом коров
5-8-летнего возраста здоровых и больных лейкозом.
Сравнительный анализ двух стад холмогорского скота, одно-
го благополучного по лейкозу, другого со 100Ы зараженностью
НЛКРС, показал, что в первом стаде увеличена частота BOLA-
аитигена А9, а во втором стаде вЂ” антигенов А8 и Al l.
Ранее на основании генетического анализа стад основных
молочных пород было высказано мнение о том, что инфициро-
ванность скота ВЛКРС не связана с генетическими факторами
(О.&lt;.Гаврил в, В.П.Шишков,19 3; Л.К.Эрн т, В.П.Шишк
~984), т.е. животные практически всех пород и родственных
групп, при определенных условиях могут заражаться вирусом
лейкоза. Однако, инфицированные животные необязательно за-
201

болевают лейкозом и переход от зараженности к развитию болез-
ни зависит от генотипа. На наш взгляд этот вопрос еще оконча-
тельно не решен, т.к. лейкоз вЂ” это целый комплекс болезней и
дифферинцировать их на стадии инфицированности практически
невозможно. Необходима постановка специальных опытов для
окончательного выяснения связи восприимчивости-устойчивости
с определенными формами лейкоза крупного рогатого скота.
В середине 1996 г. В.И.Романовым была защищена диссерта-
ция на эту тему. В выводах диссертант пишет, что у животных
черно-пестрой породы с гематологически и серологически под-
твер&gt;кден ым диагно ом (т е у ко о с субклиничес ой фор
лейкоза) определены 12 информативных антигенов из которых
повышают устойчивость к болезни 3 антигена ( Во?.А W15, Мо
АIО и A15) и снижают устойчивость 9 антигенов (Во1 А W21,
W19, Мо А12, А15, А16, А17, А21, А22). У инфицированных
ВЛКРС (но не имеющих гематологических изменений) коров вы-
явлено 7 информативных антигенов, в т.ч. 3 "благоприятных"
(W15, А1, А10) и 4 "неблагоприятных" (W6, А15, А21, А22).
ДНК-полиморфизм гена Во?.А-DRB3 крупного рогатого ско-
та в связи с устойчивостью - восприимчивостью к лейкозу изуча-
ли Г.Е.Сулимова с соавторами (1995). Это ген второго класса и
продукт его находится на поверхности антигенпредставляющих
клеток, участвуя тем самым в регуляции иммунного ответа. Для
гена Во1.А-DRB3 было описано несколько десятков аллелей, в
основном bl-домена. Работа проводилась на животных черно-
пестрой породы. Был применен метод ПЦР и три рестриктазы:
Rsa-1, Нае-III u Xho-II. Наиболее информативна рестриктаза Rsa-
1, которая выявляет 19 типов. Рестриктаза Нае-III выявляет 6 ти-
пов, и рестриктаза Xho-II - 5 типов.
В таблице 68 представлена частота аллелей DRB3.2 кото-
рые маркируют устойчивость (р) или восприимчивость (ч) к лей-
козу. Оказалось, что резистентность маркируют 3 аллеля с сум-
марной частотой 35,3 ~о, а чувствительность - четыре аллеля с
суммарной частотой 66,7Уо. Расчет частоты аллелей не совсем
понятен, и мы можем только констатировать наличие аллелей в
молекуле ДНК BOLA-DRB3.2 связанных с устойчивостью или
восприимчивостью крупного рогатого скота к лейкозу.
202

Ta~&gt; g& t; 68 Распред ление а л лей в г уппах б льных ле к зом
Р 5)
" ч - восприимчивые (чувствительные) к лейкозу; р - устойчивые
(резистентные) к лейкозу; н - нейтральные.
Очень информативна таблица 69, в которой дана частота ге-
нотипов, составленных из маркирующих аллелей. Оказалось, что
у всех больных животных генотипы состоят из двух аллелей мар-
кирующих чувствительность к лейкозу, или одного нейтрального
и одного - маркирующего чувствительность. Несколько сложнее
вариабильность генотипов у здоровы коров, но, на наш взгляд это
закономерно, т.к. в стаде не все восприимчивые животные обяза-
тельноо заболевают.
Тиблицп 69. Частота генотипов определяющих чувствительность к
К сожалению исследователями не найдены генотипы состоя-
~цие из двух аллелей, маркирующих резистентность к лейкозу, но
и при изучении других болезней подобные плюс-генотипы встре-
203

чаются крайне редко. Авторы пишут, что по дочерям был опреде-
лен генотип быка-производителя УЖВЗ.2~16/0КВЗ/2~22, т.е. ге-
нотип в котором оба аллеля связаны с чувствительностью к лей-
козу. Высказывается мнение, что использование этого быка на-
несло существенный ущерб хозяйству.
Таким образом, результаты исследований подтверждают по-
лученные ранее данные об ассоциации конкретных аллельных ва-
риантов гена 0КВЗ с восприимчивостью или устойчивостью
крупного рогатого скота к лейкозу. Авторы утверждают, что най-
денная связь универсальна для всех пород, что очень важно. Опи-
санный метод ДНК-тестирования может быть использован в жи-
вотноводческой практике для генотипирования быков-произ-
водителей, используемых в хозяйствах неблагополучных по лей-
козу.

Глава 9. СТАТИСТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ОЦЕНКИ
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ МАТЕРИАЛОВ
Заболеваемость (сравнение родственных групп и
стад)
Осуществляется на основании расчета относительного коли-
чества больных животных и характеризует частоту заболевания
животных в группах. Расчет относительного количества больных
животных производится путем деления числа больных на общее
число скота в стаде или родственной группе (линии, семействе и
1.д.). Результаты от деления умножаются на 100 и выражаются в
процентах. Относительно устойчивыми будут считаться родст-
венные группы скота, чья заболеваемость оказалась ниже средней
заболеваемости по стаду или породе за анализируемый период,
восприимчивой вЂ” чья заболеваемость оказалась равной или вы-
ше среднего по стаду. Наиболее достоверны результаты сравне-
ния родственных групп скота разводимого в одном хозяйстве, т.к.
в этом случае влияние паратипических факторов снижается до
минимума. Для оценки различий в заболеваемости двух разных
групп скота применяется t вЂ” критерий Стьюдента-Фишера:
d
где d вЂ” разница показателей сравниваемых групп,
S„вЂ” ошибка разницы.
В свою очередь разница определяется:
Й=Р вЂ” Р
х у
где Р, и Р„вЂ” сравниваемые проценты заболеваемости.
Среднюю ошибку для Р, выраженного в процентах определяют
[2]
по формуле:
Р%
где и количество животных в данной группе.
Ошибку разницы вычисляют по формуле:
205

+ S'l,„
Критерий t вычисляют по формуле:
4
~2 (1
Ру
ПРИМЕР. Требуется сравнить устойчивость к заболеванию
коров двух линий, если известно, что из 107 потомков быков ли-
нии Алычка заболели 42%,а из 71 дочери быков линии ЦветкавЂ”
21,1%. Первоначально следует определить ошибки каждого из
приведенных показателей:
ошибка степени заболеваемости коров линии Алычка со-
С~~~ля©т. ~ 2,0(100- 2) вЂ” 4,77
107
ошибка степени заболеваемости коров линии Цветка со-
С'ГЗ~Л~С'Г: 5, вЂ” ' ' = 4,84
(/
71
Разница в заболеваемости двух разных линий равна:
с1=42,0-21,1=20,9.
Для сравнения необходимо вычислить ошибку разницы:
S,( = 4,77'+ 4,84' = 6,79
Следовательно критерий достоверности между данными линиями
20,9
по заболеваемости коров составляет: ~ = ' = З,О~
6,79
Сравнив полученный критерий t с t„-табличным по таблице
Стьюдента (приводится во всех руководствах по биометрии) Mbl
определяем уровень значимости разницы между группами. В
данном примере уровень значимости P=0,01, т.е. разница между
линиями Алычка и Цветка по заболеваемости достоверна.
коэффициент наследуемости ( h~).
Широко используется при решении ряда задач. По
Дж.Ламешу "Наследуемость вЂ” это та часть фенотипической
изменчивости, которая обусловлена различиями между живот-
ными в их наследственности. В широком смысле наследуемость
вкточает генную.доминантную и эпистатическую дисперсии и
используется в противовес паратипической (средовой) изменчи-
206

вости, в узком смысле наследуемость включает только генную
(аддитивную) дисперсию и указывает, какая часть фенотипиче-
ского превосходства отобранных родителей может быть обна-
ружена в их потомстве в следующем поколении." Для установ-
,ления генетического влияния на наследуемость количественных
признаков используется метод анализа фенотипической изменчи-
вости с помощью путевых коэффициентов С.Райта. При наличии
генетического равновесия и свободного спаривания в популяции
корреляции между генотипами родителей и потомка (т.е. коэф-
фициент родства между ними) равен 0,5, между генотипами пол-
пых сибсов вЂ” 0,5, между генотипами полусибсов вЂ” 0,25, причем
эти коэффициенты не зависят от генных частот и дают важней-
шие константы для вычисления коэффициента наследуемости: 2
вЂ” по отцам и матерям, 4 вЂ” по полусестрам и т.д. Настоящий
раздел мы даем по Д.В.Карликову (1984), расчеты которого при-
ведены для оценки наследуемости устойчивости к болезням.
Пусть фенотипическое отклонение признака у отдельных
животных является результатом сложения генотипических и па-
ратипических отклонений:
Л =Л„+Л,
[5]
р вЂ” фенотипическое отклонение
где
„вЂ” генотипическое отклонение;
вЂ” паратипическое отклонение.
Возведя это равенство [5] в квадрат получим:
Л = Л„+Л, +2Л„Л, [6]
Просуммировав квадраты отклонений по всем особям стада
и поделив полученные результаты на число особей (n) находим
~Л„','~ Л„' ~Л„' 2,'Г Л„Л„
[7]
ll ll ll и
~У
Из математической статистики хорошо известно, BTQ 3IeBbIH
' лен и два первых правых члена этого равенства есть ни что иное,
2
как соответствующие дисперсии: а ~ вЂ” фенотипическая, &l ;i Ђ”
%.Ф
нетическая, а,~ вЂ” паратипическая, а последний член правои &lt;&
207

вЂ” удвоенный коэффициент корреляции генотип-среда р„„по-
множенный на генетическое и паратипическое средне-
квадратическое отклонение:
а, = а„+а„+2р а„а„ [8]
Разделив обе части равенства на фенотипичесую дисперсию
г 2
& t У С 7(
получим: г + 2+2PV . =1
cz a о а
Последнее равенство показывает, что фенотипическая измен-
чивость признака может быть разложена на три основные части:
долю фенотипической изменчивости, обусловленную различиями
в генотипах животных; долю фенотипической изменчивости при-
знака, обусловленную реакцией животных на различия в услови-
ях среды, и долю изменчивости, зависящую от взаимодействия
генотипа и среды. Если допустить, что р„„пренебрежительно ма-
ла и стремиться к нулю, то уравнение детерминации изменчиво-
сти фенотипа генотипом и средой приобретает вид:
2 2
&l
+ =1
2 2
9 9
Первый член левой части уравнения обозначается как h~ (коэф-
фициент наследуемости), второй вЂ” как Й (коэффициент детер-
минации фенотипа факторами среды или та часть изменчивости
которая обусловлена факторами среды):
h'+d'=1
[1О]
[11]
Общую генетическую дисперсию можно разделить на сос-
тавляющие: аддитивную (племенная ценность), доминантную и
эпистатическую (отклонения обусловленные взаимодействием
reHOa:
2 2 2 2
C7 = G +&lt 7' (
V
[12]
где ад вЂ” аддитивная дисперсия;
2
ад вЂ” доминантная дисперсия;
2
аэ вЂ” эпистатическая дисперсия.
2
208

Д.В.Карликов считает, что без такого расчленения генетиче-
ской дисперсии нельзя понять причины сходства или различий
между разными родственными группами и поколениями.
В случае разложения генетической дисперсии наследуе-
мость (h ) в узком смысле равна:
2
2 2
[1
(7A +&l
Л
В практической работе коэффициент наследуемости рассчи-
тывается по следующим формулам:
h =2r„,
Ьг=2И
и/р
[14]
[15]
Х
[1 )
У
где r вЂ” внутриклассовая корреляция одного признака в группах
матерей и дочерей,
R вЂ” коэффициент регрессии в группах дочери вЂ” матери,
С„вЂ” факториальная дисперсия,
C„â€” общая дисперсия,
р вЂ” родители,
П вЂ” ПОТОМКИ.
Д.В.Карликов считает,что устойчивость к болезням имеет в
основе нормальное распределение, а все выше перечисленные
формулы предполагают биноминальное распределение. Поэтому
автор считает необходимым расчет вести с поправкой по формуле
г ~ г г(1-Р)
[17]
где h„' коэффициент наследуемости на нормальной шкале,
Ьы„' вЂ” коэффициент наслед. на биноминальной шкале,
р вЂ” доля больных животных в стаде (популяции),
z вЂ” Высота ординаты кривой нормального распределения в
точке порога, разделяющего популяцию на две части вЂ” «~bH~~x
и здоровых ( подробности расчетов и рисунок CM
Д.В.Карликова "Селекиия скота на устойчивость
209

лелеваниям ",1984, M..Po сельхозиздат). Необходимо отметить,
что разница между расчетами по нормальной и биноминальной
шкале распределения весьма существенна.
Расчет оценки производителя по устойчивости
дочерей.
Оценка быков по устойчивости к болезням потомства являет-
ся в настоящее время основным мероприятием селекции скота по
данному признаку. Это мероприятие выполнимо в производст-
венных условиях, а продажа быков ( или спермы) оцененных по
устойчивости дочерей к заболеванию в условиях эпизоотии сразу
приносит определенный экономический эффект. Разработаны
требования к минимальному числу дочерей необходимых для
оценки быков по устойчивости к болезням (табл. 70 ). Количество
дочерей необходимых для такого расчета находится в обратной
зависимости от коэффицента наследуемости. Если принять коэф-
фициент наследуемости устойчивости к заболеванию равным h =
0,2 (этот коэффициент является минимальным в большинстве ис-
следований), то необходимое число дочерей для предварительной
оценки будет составлять 44 гол, для окончательной оценки -30
гол. При введении поправки, минимальный коэффициент насле-
дуемости будет близок к 0,3, при этом требуется количество до-
черей для предварительной оценки быка вЂ” 30,для окончательной-
э0
Предварительная оценка производителя осуществеляется на
основании данных по заболеваемости указанного в таблице числа
дочерей по 1 лактации, или 50М дочерей по 3 лактации (заболев-
ших или оставшихся здоровыми в течение 3 лактаций). Оконча-
тельная оценка проводится согласно таблицы при оценке коров-
дочерей, находившихся под наблюдением в течение трех лакта-
ЦИЙ.
Математические рачеты при оценке быков по устойчивости
дочерей к заболеваниям проводятся по формулам J. Rendel, А.
Robertson (1950) с дополнениями А.В. Карликова. Этот метод мы
использовали во всех случаях при работе с признаком устойчиво-
сти к болезням, и всегда он давал прекрасные результаты.
210

Таблица 70 Минимальное число дочерей, необходимое для оцен-
Расчет проводится по формулам:
2Дэ
АО=С+ х(Мд -М )
Дэ+ К
2Дэ
pp = х(Мд -М )
Дэ+ К
(1 )
(1 )
И = 100- вЂ” х [100 ° (20)
(20)
где АО - абсолютная оценка быка по устойчивости к заболева-
нию, выраженная в 'lo,'
ОО - относительная оценка быка по устойчивости к заболе-
ванию, выраженная в 'lo
И вЂ” индекс генетической устойчивости к заболе-ванию, вы-
раженный в 'lo
С - средняя заболеваемость в стаде, в 'lo,.
Мд вЂ” заболеваемость дочерей оцениваемого быка, в '~~;
Mc вЂ” заболеваемость сверстниц дочерей быка, в ~~;
Дэ - число эффективных дочерей, гол.;
К - коэффициент, учитывающий наследование признака B
данном стаде.
цисло эффективных дочерей определяется по ф~р~у '
211

ПгХ Пд
пс+ пд
где пс- число сверстниц дочерей быка, которые были подвергну-
ты одновременному и одинаковому обследованию;
n~ - число дочерей оцениваемого быка, которые были обсле-
дованы.
Коэффициент К расчитывается по формуле;
2
(22)
Можно воспользоваться уже готовыми расчетами, предло-
&gt;кенн ми Д.В.Карлико ым (та л. 71
Тпблицп 71 Расчет коэффициента К в зависимости от коэффициента
В формулах 18, 19, и 20 не учитывается влияние матерей на
заболеваемость дочерей. Однако, для более объективной оценки
быка необходимо внести определенную поправку, которая позво-
лила бы исключить влияние матерей на проявление признака у
дочерей. При внесении такой поправки формулы приобретают
следующий вид;
Э
АО =С+ х (М -+) - 0,3 Щ„-Щ„Д
Дэ+К
(23)

OO = х(М,-М,)-O,З(М„,-М„,)
Дэ+ К (24
где Ммд- заболеваемость матерей дочерей оцениваемого быка в
%;
Ммс - заболеваемость матерей сверстниц в %;
Следует особо подчеркнуть, что при расчете по данным фор-
мулам (18, 19, 20, 23, 24) необходимо внимательно учитывать, с
&lt;а им зна ом получаю ся промежуточ ые чис а. Путан ц
знаках, т.е. перевод отрицательных значений в положительные и
наоборот, приводит к совершенно неправильным результатам.
Основная сложность данной методики заключается не в рас-
четах, а в интерпретации полученных данных.
Абсолютная оценка (АО) позволяет прогнозировать заболе-
ваемость (данной инфекцией) во всей группе дочерей быка, а не
только тех которые были обследованы. Это особенно важно, ко-
гда спермой одного быка осеменяются коровы и телки в разных
хозяйствах и в течение нескольких лет. Абсолютная оценка про-
изводителя с учетом заболеваемости матерей позволяет прогно-
зировать заболеваемость дочерей независимо от эпизоотической
ситуации в данном хозяйстве, и в разных хозяйствах, если разни-
ца в заболеваемости не превышает 2- 3 раза. Однако, если срав-
нить (АО) быка по заболеваемости дочерей в двух хозяйствах,
очень сильно отличающихся по заболеваемости, то результаты
оценки будут различаться тем больше, чем значительнее эта раз-
ница. Например, при заболеваемости в двух разных стадах 32% и
3,5 %, в лучшем случае сохранится тенденция в уменьшении или
увеличении заболеваемости по сравнению со средним по стаду.
Относительная оценка (ОО) показывает разницу в заболевае-
мости дочерей быка и заболеваемости в целом по стаду за опре-
деленный период, т.е. на сколько процентов заболеваемость до-
черей этого быка выше или ниже заболеваемости по стаду. Эта
оценка дает наиболее точную информацию при сравнении произ-
водителей друг с другом в конкретном хозяйстве или хозяйствах
(если они находятся в одном эпизоотическом очаге). KpoMe Toro,
(OO) можно использовать для прогнозирования заболеваемости
дочерей оцениваемого быка в других стадах.
213

Наиболее информативным, на наш взгляд, является индекс
генетической устойчивости (И), который показывает насколько
использование данного быка повышает или понижает заболевае-
мость (данной болезнью) в группе дочерей, относительно заболе-
ваемости в стаде в целом. Этот индекс можно рассчитывать и с
учетом заболеваемости матерей, что позволит несколько повы-
сить достоверность оценки производителя.
Оценка маркируюшего эффекта аллелей и антигенгов
по устойчивости к болезням.
Настоящий раздел будет описан по А.А.Певницкому для ан-
тигенов HLA. Мы также будем, в качестве примера использовать
данные по антигенам BOLA, но имеется в виду, что эта методика
приемлема для оценки отдельных аллелей групп крови и поли-
морфных белков, а также эритроцитарных антигенов.
Для определения значимости различия частот BOLA- антигенов в
сравниваемых группах обычно используют критерий g~. Первич-
ный материал по распределению BOLA-антигенов у обследован-
ных больных и здоровых животных представляется в виде четы-
рехпольной таблицы:
где: а вЂ” число больных с наличием данного антигена;
Ь вЂ” число больных у которых антиген отсутствует;
с вЂ” число здоровых с наличием антигена;
d вЂ” число здоровых с отсутствием антигена.
Такие таблицы составляются для всех определяемых BOLA-
спицифичностей.
Величину у вычисляется по формуле:

[(c х б) -(Ь х с) - (0,5 х n)]2
(а + b) х(с + d) х(а+ с) x(b+ d)
(25)
где: 0,5 х и вЂ” поправка на непрерывность для малой выборки.
'Зту поправку всегда целесообразно использовать, поскольку чис-
ло больных животных, в ряде исследований, не достигает боль-
ших величин (особенно при мало распространенных заболевани-
ях). При достаточно крупных выборках поправка существенно не
изменяет значения у . Величину Р(достоверность разницы), ,со-
2
ответствующую найденному К', находят из таблицы y' при одной
степени свободы df=1.
Тест у~ применяется в тех случаях, когда и меньше 20 и все
ожидаемые значения наблюдаемых частот а, Ь, с, d больше 5.
Ожидаемые частоты (Е) расчитывают по формуле:
(a+b)&gt;&lt
(a+ b) Ч(Ь+ d)
b (26)
При невыполнении указанных условий необходимо приме-
нять точный метод Фишера, используя либо разработанные таб-
лицы, либо вычисляя значение P по соответствующей формуле.
Точный метод Фишера применяют и при больших выборках, хотя
эти вычисления довольно громоздки. Однако, в таких случаях ис-
пользование критерия у дает достаточно надежные результаты.
2
В биологической статистике значение ~~, превышающее
3,841 (что соответствует Р)0,5 ), обычно рассматривается как по-
казатель достоверной разницы между частотами в сравниваемых
группах. Однако для новых, т.е. впервые обнаруженных ассоциа-
ций BOLA-антигенов с заболеваниями статистика включает еще
ЪФ
один обязательный, но часто не учитываемый элемент, которыи H
Ф.Ф
определяет оценку достоверности найденных ассоциации
идет о том, что при изучении частот BOLA-антигенов B двух вы-
И Т.Д.
215

борках (больные- здоровые) обычно проводят порядка 20 и более
сравнений соответственно числу исследуемых антигенов. В этом
случае можно ожидать, что даже при отсутствии действительно
существующих различий между частотами сравниваемых антиге-
нов одно сравнение из 20 (т.е. с вероятностью 0,5) случайно даст
величину характеризующуюся, как достоверную. Чтобы избежать
ошибочного заключения о наличии ассоцияции, необходимо кор-
ректировать, найденное при помощи метода ~ (или точным ме-
тодом Фишера) значение P соответственно числу определяемых
антигенов, т.е. числу сравнений. Коррекцию можно проводить по
формуле:
(27)
где: P, вЂ” скорректированное значение Р;
P вЂ” найденное ранее значение;
n вЂ” число антигенов.
Применение формулы (27) предполагает вычисление точного
значения P . Такую возможность дает метод Фишера, однако при
использовании критерия ~ для этого, как правило приходится
прибегать к логарифмической интерполяции.
Чтобы избежать дополнительных вычислений, большинство
исследователей используют другой способ определения Р,. Прак-
тически то же значение Р,, как и вычисленное по формуле (27)
дает величина Р, умноженная на число антигенов (так называе-
мый способ Банферони). Например, если Р=0,01 и BOLA тестиро-
вание проведено по 20 антигенам, то Р=0,1 х 20=0,2 (различие не
достоверно), при Р=0,001, P, = 0,001 х 20=0,02 (различие досто-
верно) и т.д. Соответственно величина Р, вычисленная по форму-
ле (27) составляет 0,18 и„.0,02. Исходя из этого, при планировании
работы исследователь сразу имеет возможность определить вели-
чину P при которой рыличия в частоте BOLA-антигенов можно
будет считать достоверными. Существуют и таблицы значений у~
для разных уровней значимости P и числа антигенов п.
Помимо статистической достоверности, существует понятие
силы ассоциации. Ее показателем является величина, так назы-
ваемого, относитерьного риска вЂ” RR (relafive rick) . которую
216

определяют по формуле, исходя их данных, занесенных в чет
рехпольную таблицу 72:
Я х d
(28)
Ь х С
Величина 1~1~, равная 1, укмывает на отсутствие ассоциаций
(T.е. одинаковую частоту антигена у больных и здоровых живот-
ных) значение RR&g ;1 (положитель ая ассоциац я) означа т,
антиген чаще встречается у больных и связан с повышением рис-
ка заболевания, если-же RR&l ;1 (отрицатель ая ассоциация) то
указывает на снижение частоты антигена у больных, т.е. на связь
этого антигена со снижением риска заболевания. Для тех случаев,
когда в одной из клеток четырехпольной таблицы находится зна-
чение О, а также при малых выборках для вычисления RR приме-
няют модифицированную формулу:
(а + 0,5) x (d + 0,5)
(Ь+ 0,5) х (с + 0,5)
(29)
Важно отметить, что величина RR не может служить показа-
телем статистической достоверности ассоциации, и указание на
то, что значимым следует считать RR&g ;2 не являю ся коррект
ми. Ассоциация может быть слабой (RR немного больше 1), од-
нако статистически достоверной, что наблюдается, например, при
большом числе обследуедуемых животных. И наоборот, при ма-
лых выборках RR &l ;2 не все да означ ет достовер ую разни
Как указано выше, статистическую достоверность ассоциа-
ции обычно определяют по четырехпольным таблицам, позво-
ляющим установить значимость отличия величины RR от 1. Сле-
дует отметить, что большее число зарегистрированных к настоя-
щему времени ассоциаций являются слабыми в том смысле, что
частота ассоциирующего с заболеванием BOLA-антигена не
слишком сильно отличается от контроля, а относительный риск
составляет 1,5 вЂ” 4,0. Обсуждая эти вопросы некоторые авторы
ЪФ
указывают, что многие из впервые открытых ассоциации имели
217

низкий уровень значимости, и с учетом поправки на число опре-
деляемых антигенов значение Р, превышало 0,5 (т.е. было недос-
товерным). В подобных случаях можно лишь предполагать суще-
ствование ассоциаций, и наиболее верный способ обойти стати-
стические трудности и убедиться в достоверности связи вЂ” это
провести дополнительные исследования. При первичном изуче-
нии распределения BOLA-антигенов при каком либо заболевании
формально существует равновесная возможность достоверного
(P&lt;0,0 ), но случайн го отклоне ия час от люб го из определ
мых антигенов от контрольного уровня. Если такое отклонение
обнаружено, то необходимо провести коррекцию на число анти-
генов. Однако, при дальнейшем исследовании ученые исходят из
гипотезы об определенном, найденном ранее, повышении (или
снижении) частоты этого антигена при изучаемом заболевании, и
в последующих работах уровень значимости Р&lt;0 05 ля данн
антигена без коррекции принимается, как достоверный для под-
тверждения гипотезы.
В связи с этим в 1981г. был предложен еще один способ из-
мерения силы ассоциации антигенов и аллелей с заболеваниями
посредством вычисления, так называемой этиологической
фракции вЂ” EF, по формуле:
EF=
(30)
где: Г вЂ” частота антигена у больных животных, определяемая из
четырехлольиой таблицы вЂ” (g y Q)
Величина EF, выраженная в долях единицы, показывает ту
часть больных животных, у которых заболевание связано с нали-
чием данного BOLA-антигена или сегрегирующего с ним гена
чувствительности к этому заболеванию. Считается, что величина
EF дает более верное представление, чем показатель RR, о срав-
нительной силе ассоциации в тех случаях, когда с заболеванием
ассоциируются несколько антигенов, и возникает вопрос, какая
218

из этих ассоциаций является первичной, не обусловленной нерав-
ыовесным сцеплением генов.
Когда КК(1, т.е. частота BOLA-антигена у заболевших жи-
вотных ниже, чем в контроле, что может свидетельствовать о за-
щитной роли данного антигена, определяется величина, так назы-
ваемой привентивной фракции PF, что позволяет судить об
этой защитной фукции:
(1 вЂ” RR) x F
RR x(1 вЂ” F)+ F
В заключении этих расчетов следует сказать, что описанные
методы статистической обработки являются общепринятыми в
медицинских исследованиях и их необходимо применять в вете-
ринарии, чтобы избежать ложных выводов и правильно интер-
притировать собственные результаты при их сопоставлении с
данными других исследователей.
Статусиетрия.
Существенный прогресс в решении проблем вычисления ас-
социаций отдельных антигенов, аллелей и генотипов с заболева-
ниями наметился после ряда успешных попыток оценить пред-
расположенность к болезням людей по всему комплексу антиге-
нов ГКГС (Г.И.Разоренов,Г.А.Поддубский, 1985). Нами (В.М. За-
харов и др. 1988-95), а затем В.М.Карташевой с сотрудниками
(1992) был значительно расширен круг факторов определяющих
риск заболевание, вплоть до условий технологии производства
продукции и т.д. Теоретическую основу этого подхода составляет
статусметрия вЂ” комплекс методов количественной оценки со-
стояний сложных биологичских объектов, характеризуемых де-
сятками (даже сотнями) показателей. В основе статусметрии ле-
&gt; ат мет ды тео ии распознава ия образ в, математичес ая T
рия эксперимента, теория отбора (миниминизации) информат"в
ных признаков, критериальный аппарат математической с»ТН-
стики и автоматизированный машинный расчет.
219

Применение статусметрии обозначил переход от измерения и
анализа отдельных показателей к автоматизированному измере
нию и анализу состояния организма в целом. При этом задача
данного подхода заключается в выборе генетических, иммуноло-
гических, биохимических, физиологических и др. наиболее ин-
формативных показателей и вычисление интегрального показате-
ля состояния организма. На основании проведенной работы да-
ются рекомендации для принятия решения в отношении каждого
обследованного по соответствующим тестам, животного.
Статусметрия основана на следующих принципах:
1. В основу метода оценки состояния организма положена
общепринятая качественная классификация биологического объ-
екта: устойчив вЂ” восприимчив к болезни, болен вЂ” здоров и т.д.
2. Распределение животных по альтернативным однородным
признакам вЂ” классам, в каждый из которых попадают животные
с качественно одинаковым состоянием. Документально это рас-
пределение оформляется в виде таблиц содержащих набор число-
вых значений всех зарегистрированных у каждого животного по-
казателей, а также номер класса, к которому он принадлежит.
Каждый такой набор составляет "портрет" состояния данного
животного. Совокупность этих "портретов" для рассматриваемо-
го класса состояний образует обучающую выборку (последова-
тельность) вЂ” исходный фактический материал для построения
решающих правил классификации и оценки состояний организ-
МОВ.
3. Метод предусматривает соотнесение конкретного состоя-
ния каждого животного, характеризуемого некоторым набором
частных показателей, с определенным числом на непрерывной
шкале, т.е. каждый показатель принимает соответствующее зна-
чение. Состояние каждого животного и характеризующий его ин-
тегральный показатель на шкале состояний, находится во взаим-
но однозначном соответствии.
4. На шкале состояний выделяются зоны, соответствующие
общепринятым классам состояний организма, а между этими зо-
нами могут находиться зоны неопределенных решений для раз-
мещения в них тех объектов, состояние которых оценивается как
промежуточное. Таким образом, метод предусматривает возмож-
220

ность, KRK качественной классификации состояний, Т&g ;
Hwe интегральной количественной оценки состояния каждого
Ъ
следуемого внутри данного класса, животного.
Методы статусметрической обработки данных мы Hå да,
т.к. это является предметом самостоятельной обширной работы H
не входит в задачу данной монографии.
Полученные результаты по изучению ассоциации антигенов,
аллелей и генотипов полиморфных систем с восприимчивостью к
определенному заболеванию, обработанные методом статусмет-
рии, дают возможность выявить определенную степень индиви-
дуальной предрасположенности к заболеванию и определить ко-
личественную меру риска заболеть этой болезнею.
Своеобразие статусметрической обработки заключается в
том, что коэффициенты модели имеют знак "+" или "вЂ” ", указы-
вающий на "направление влияния", определяя данный признак
или значение данного признака, как благоприятное для организма
или неблагоприятное. Кроме того, абсолютная величина коэффи-
циента характеризует "силу" влияния, т.е. позволяет расположить
признаки по силе их влияния.
Наличие эффективных процедур отбора информативных при-
знаков позволяет найти "главных действующих лиц", минималь-
ные наборы показателей, полностью или в большей степени, оп-
ределяющих конкретное альтернативное состояние. Три этом
точность функциональной модели не только не ниже, но, как пра-
вило, выше, чем при полных наборах показателей. Для построе-
ния моделей для оценки устойчивости вЂ” восприимчивости к бо-
лезням животных, в качестве альтернативных групп используют-
ся два крайних состояния вЂ” "здоровые вЂ” больные", исключая
все неопределенные состояния.
Мы провели, в качестве примера, статусметрическую обра-
ботку иммуногенетических показателей для определения пред-
расположенности крупного рогатого скота к туберкулезу . Были
взяты две группы показателей: в первом случае эритроцитарные
антигены и аллели трансферринового локуса, во втором антигены
BOLA-системы.
В результате обработки данных по эритроцитарным антиге-
нам и аллелям трансферринового покуса проведена миниминиза-
221

ция набора информативных признаков методом последовательно
го исключения. Получена функциональная модель интегральной
оценки имммуногенетического статуса крупного рогатого скота
состоящая из 18 показателей:
Х~в= вЂ” 0,436 +0,207В~+0,121G3 +0,20912 +0,211 О, +0,272 О
0,274 Рг -0,257 Q' +0,126 А -0,240 E) +0,259 Р'г+0,147 X) +0,304
Х вЂ” 0,128 L' вЂ” 0,109 F/F +0,251 TfAA -0,263 TfDD +0,123 TfADâ€”
О, 13 1TfDE.
а также зоны неопределенных решений:а~ =0,364 и аг =0,214.
При значении Х„в & t; 0, 64 Ђ” кор ва резистент
если Х~в & t; 0, 14 Ђ” кор ва предрасполож н к туберкуле
если 0,214 & t; „ &gt; 0,3 4 вЂ” р шение неопредел
Такое решение в исследуемой популяции обеспечивает толь-
ко 56'~ достоверности прогноза у исследуемых животных, что
нас не устраивает.
Оценка предрасположенности к туберкулезу по BOLA-
антигенам .В результате обработки полученных данных методом
статусметрии получена функциональная модель иммуногенетиче-
ского статуса крупного рогатого скота в виде дискриминантной
модели:
Х~в=1,224 +0,209 А, +0,192 А +0,058 А, + 0,119 А + 0,042
As + 0,168 А6-0,872 А7 вЂ” 0,441 А8 вЂ” 0,188 Ap вЂ” 0,617 А о вЂ” 0,388 А~~
вЂ” 0,028 Ад + 0,033 Ад вЂ” 0,046 Ai4 вЂ” 0,111Ais вЂ” 0,156 А~6 + 0,001
А~7 вЂ” 0,148 Ад + 0,065 A)g + 0,023 Агр + 0,008 Аг~ вЂ” 0,038 АггвЂ”
0,108 Агз вЂ” 0,170 Аг4.
В результате проведения минимизации набора неинформа-
тив-ных признаков методом последовательного исключения, по-
лучен набор из 7 антигенов и функциональная модель интеграль-
нои оценки в виде полинома:
Z ав= + 0,698 + 0,119 A) + 0,109 Аг вЂ” 0,497 А7 вЂ” 0,251А8.вЂ”
0,107 А9 вЂ” 0,352 Ащ вЂ” 0,192 А~ ~, а также зоны неопределенных
решений: а1 = 0,611 и аг = 0,449
При значении Х~в & t; 0, 11 Ђ” кор ва резистент
если Х~в& t; 0, 49 Ђ” кор ва предрасполож н к туберкуле
если 0,449 & t; А &gt; 0,6 1 вЂ” р шение неопредел
222

На исследуемой популяции данные расчеты обеспечивали
70М правильных решений, что, на наш взгляд, вполне удовле-
творительно, т.к. верификация состояния животного содержит
значительный элемент неопределенности. Действительно, в числе
животных здоровых в настоящий момент, могут находиться те,
которые могли бы заболеть позже; с другой стороны, в числе
больных могут оказаться особи попавшие в экстермальные усло-
вия, вне которых животное осталось бы здоровым.
Полученная модель позволяет распределить BOLA-антигены
цо убыванию силы влияния следующим образом: благоприятные,
наличие которых способствует резистентности к туберкулезувЂ”
А(, А2, Аб, А4, Ад, Аз, неблагоприятные, наличие которых обу-
славливает предрасположенность к туберкулезу вЂ” А7, Aio А~,
А ~ ~, Ag, А24, А16, Ад
Метод статусметрии наиболее приемлем для прогноза устой-
чивости вЂ” восприимчивости сельскохозяйственных животных к
заболеваниям, но он требует и высококвалифицированных спе-
циалистов для составления соответствующей программы и про-
ведения расчетов.

СОДЕРЖАНИЕ
В ведение
Глава 1. Классификация генетической устойчивости
животных к болезням
Глава 2. Генетический полиморфизм
Биологическое значение полиморфизма
Полиморфизм аллоантигенов
Белковый полиморфизм
Полиморфизм иммуноглрбулинов
Глава 3. Презиготический отбор
Глава 4. Главный комплекс гистосовместимости крупного
рогатого скота
Структура BoLa
Полиморфизм BOLA
Связь BOLA c устойчивостью к болезням
Глава 5. Генетическая обусловленность иммунного
ответа
Связь спицифического иммунного ответа с
генетическими полиморфными системами
Связь уровня неспицифической резистентности с
генетическими полиморфными системами
Глава 6. Устойчивость к бруцеллезу
Лабораторные животные
Породная устойчивость крупного рогатого скота к
бруцеллезу
Внутрипородные различия в устойчивости к
бруцеллезу
Генетические маркеры устойчивости крупного
рогатого скота к бруцеллезу
Глава 7. Устойчивость к туберкулезу
Породная устойчивость крупного рогатого скота
к туберкулезу I
Внутрипородная устойчивость крупного рогатого
скота к туберкулезу 1
Генетические маркеры устойчивости
к туберкулезу i
64
71
85
11
1 1
224

Оценка и отбор молодняка по устойчивости
к туберкулезу
Глава 8 Устойчивость крупного рогатого скота
к лейкозу
Породная устойчивость к лейкозу
Внутрипородная изменчивость по устойчивости к
лейкозу
Генетические маркеры устойчивости к лейкозу
Глава 9. Статистические методы оценки экспериментальных
202
материалов
Заболеваемость (сравнение родственных групп и
стад)
Коэффициент наследуемости ( h' ')
Расчет оценки производителя по устойчивости
Дочерей
202
203
Оценка маркируюшего эффекта аллелей и антигенгов
по устойчивости к болезням 211
Статусметрия 21