6П7.04
В81
УДК [546+547]:66:614.7
В81 Вредные вещества в промышленности. Справочник для химиков, инженеров и врачей. Изд. 7-е, пер. и доп. В трех томах. Том II. Органические вещества. Под ред. засл. деят. науки проф. Н. В. Лазарева и докт мед. наук Э. Н. Левиной. Л., «Химия», 1976.
624 стр., 20 табл., библиография — 1947 названий.
Книга является наиболее обширным и полным в мировой литературе справочником по вредным веществам, встречающимся в промышленности н сельском хозяйстве.
Второй том посвящен рассмотрению физических, химических, токсических свойств органических кислот, сложных эфиров, нитро- и ами-носоедииений жирного, полиметиленового и ароматического рядов, сераоргаиических, гетероциклических соединений, органических красителей, полимеров и описанию методов предупреждения вредного действия этих веществ на организм людей, работающих с ними.
Справочник предназначен для широкого' круга работников промышленности — химиков* всех специальностей, инженеров н техников, ответственных за технику безопасности, санитарных и технических инспекторов, врачей, а также для сотрудников научно-исследовательских институтов, разрабатывающих новые технологические процессы. Шестое издание вышло в 1971 г.
3J401-128
В 050(01)-76
128-76
6П7.04
В составлении настоящего тома принимали участие: докт. мед. наук Ж- И. АБРАМОВА; докт. мед. наук А. Я. БРОЙТМАН; докт. мед. наук А. 3. БУЗИНА; докт. биол. наук И. Д. ГАДАСКИНА; докт. мед. наук С. Л. ДАНИШЕВСКИЙ; кайд. мед. наук В. В. ДОБРЫНИНА; канд. хим. наук В. П. ДУШИНА; каид. мед. наук А. А. ЕФРЕМЕНКО; докт. мед. наук Ю. Д. ЗИЛЬБЕР; канд. мед. наук Б. Ю. КАЛИНИН; Т. Ю. КУЛЬЧИЦКАЯ; докт. мед. наук Э. Н, ЛЕВИНА; канд. дим. наук Б. И. ЛЕЙН; С. А. ЛОБАНОВ; канд. биол. наУК	Д°кт- мед. наук Г. Б. ПЛИСС; докт. мед. наук
Д- я СПЫНУ; докт. биол. наук В. А. ФИЛОВ; канд. мед. наук А. Д. ФРОЛОВА; канд. мед. нйук М. П. ЧЕКУ НОВА; канд. мед. наук 3. X. ЧЕРНЫЙ, канд. хим. наук Т. А. ЮРРЕ.
СОДЕРЖАНИЕ
Органические кислоты и их производные .............................3
Жирные кислоты, их галогенпроизводные и ангидриды (С. Л. Данишевский, А. А. Ефременко) ....................................	4
Ароматические кислоты, их галогенпроизводные и ангидриды (С. Л. Данишевский, А. А. Ефременко) . .	.........................26
Амиды кислот ...............................................   35
Амиды жирных кислот (Е. Т. Лыхина, М. П. Чекунова).........35
Амиды ароматических кислот (Е. Т. Лыхина, М. П. Чекунова) ... 44 Производные мочевины, тиомочевины и гуанидина (Ж. И. Абра-
мова, 3. X. Черный).......................................47
Производные карбаминовой и тиокарбаминовой кислот (Ж. И. Абра-- мова, 3. X. Черный) .................................... 63
Производные дитиокарбаминовой кислоты (Ж. И. Абрамова, 3. X. Черный)..........................................76
Нитрилы кислот (Э. И. Левина) ............... 91
Нитрилы предельных кислот...............................   94
Нитрилы непредельных кислот ...............................105
Моио- и динитрилы двухосновных кислот .....................110
Нитрилы ароматических кислот...............................118
Изонитрилы ................................................126
Гидроксикислоты и их производные (С. Л. Данишевский, А. А. Ефременко) ...................................................... 127
Аминокислоты и их производные (С. Л. Данишевский, А. А. Ефременко) .....................................................  138
Сложные эфиры (С. Л. Данишевский, Б. Ю. Калинин) ... 143
Эфиры угольной и ксантогеновой	кислот........................145
Эфиры муравьиной и хлормуравьиной кислот .....................149
Эфиры уксусной кислоты....................................    154
Эфиры пропионовой кислоты..................................  .	170
Эфиры масляной и изомасляной кислот .	    173
Эфиры' прочих предельных карбоновых кислот....................174
Эфиры непредельных кислот.....................................178
Эфиры двухосновных кислот ..................................  189
Эфиры гидроксикислот .........................................201
Нитро- и аминосоединения жирного и полиметиленового рядов и их производные (И. Д. Гадаскина)............................. -210
Нитросоединения жирного ряда..................................210
Хлорнитросоединенпя жирного, ряда.............................214
Нитросоединения полиметилеиового (алициклического) ряда ..... 217
Аминосоединения (амины) жирного ряда..........................218
Аминосоединения полимегилеиового (алициклического) ряда.......237
Галогенпроизводные аминов жирного ряда........................242
' Аминоспирты . ...............................................  242
Нитро- и аминосоединения ароматического ряда и их производные (И. Д. Гадаскина)............................................246
Нитропроизводиые углеводородов...............................'252
Нитросоединения, содержащие галогены, родан ..................263
Нитрофеиолы и их производные..............................    268
Эфиры нитрофенолов............................................278
Аминопроизводные углеводородов................................	. 281
Амины, содержащие галогены, серу, родан.......................294
Аминофенолы и их простые эфиры . ч............................299
Аминонитропроизводные ...»....................................	303
СОДЕРЖАНИЕ
623
Диамины ................... . ...........................309
Азометины.............................................   320
Ацильные производные аминов (Л4. П. Чекунова, Е. Т. Лыхина) . . . 322
Изоцианаты (Э. Н. Левина) . ........... .	.	... 331
Изотиоцианаты (Э. Н. Левина)............................ 341
Канцерогенное действие ароматических амииосоедииений (Г. Б. Плисс) . 347
Нитрозосоединения (И. Д. Гадаскина) .......... 351
ЛАНитрозамины...................................... .	.351
Нитрозопроизводные ароматических гидроксисоединений......352
Канцерогенное действие нитрозосоединений (Г. Б. Плисс) ..... 353
Производные гидроксиламина, гидразина и диазосоединения (И. Д. Гадаскина) ..........................................357
Хиноны и их производные (В. А. Филов)............... .	-361
Сераорганические соединения (Э. Н. Левина)	.....	.374
Тиоспирты .	  374
Тисфеиолы................................................385
Тиоэфчры и дитиоэфиры....................... ..................386
Сульфоксиды и сульфоны...................................395
Сульфокислоты и их производные...........................400
Гетероциклические соединения (Ю. Д. Зильбер)	............412
Пятичленные гетероциклы с одним гетероатомом......... .	. 412
• Пятичленные гетероциклы с двумя гетероатомами.............427
Пятичленные гетероциклы с тремя гетероатомами.......... . 439
Шестичлениые гетероциклы с одним гетероатомом ....	... 441
Шестичленные гетероциклы с двумя гетероатомамн......... .	460
Шестичленные гетероциклы с тремя гетероатомамн ....	... 476
Органические красители и пигменты (А. Я. Бройтман,
Б. Ю. Калинин) .................	490
Индигоидные красители . .	........................... . 491
Антрахиноновые и иафтохиноновые красители............... 492
Нитро- и нитрозокрасители ...	..................... . 500
Азокрасители..........................................   500
Азиновые, оксазиновые и тиазиновые красители.............512
Ди- и трифенилметановые красители........................514
Ксантеновые красители................................... 519
Акридиновые красители....................................520
Фталоцианиновые красители................................520
Сернистые красители .....................................521
Канцерогенное действие органических красителей (Г. Б. Плисс) .	. 522
Полимеры и их композиции (А. 3. Бузина) ......	. . 525
Эфирные масла, терпены и их производные (Э. Н. Левина,
Е. И. Спыну)..................................	• • • 548
Алкалоиды (В. В. Добрынина) ................................557
Антибиотики, грибки, ферменты и гормональные препараты 572
Антибиотики и грибки (А. Д. Фролова) ....................572
Ферменты (В. В. Добрынина) ................. 583
Гормональные препараты (В. В. Добрынина) ........... 583
Вредные вещества растительного происхождения (В. В. Добрынина) ...	.	............'........................584
Общий указатель литературы............................... *   ®1
Указатель вредных веществ...................................594
УКАЗАТЕЛЬ ВРЕДНЫХ ВЕЩЕСТВ
А-1114, -2193 485, 486
Авадекс, -БВ 75, 76
Агермин 68, 69
Агрион 127
Агроксон 131, 132
АГ-соль 234
АДА 584
Адипинонитрил 92, 115
Адипонитрил 115 1-А-2,4-ДОА 369 Адонин 61, 62 АДП 584 Адреналин 245 Адренокортикотропный гормон 583 Азиран 225—227 Азиридин 225—227 Азоамин
гранатовый С 290, 291
желтый О 295
красный Ж 303 оранжевый
Ж 295
К 303
О 303
Азобисизобутиронитрил 117, 118
Азолят 402, 403
Азоциклогептан 229, 230
Акаритокс 399
Акваклин 127—130
Аконитин 571
Акрекс 276, 277
Акридин 457—459
Акридиновый оранжевый 520
Акриламид 42, 43
Акрилоилхлорид 18
Акрилонитрил 92, 105—108
Акрихин 459
Акрицид 187
Акрофол 18, 19
АКТГ 583
Активин 407, 408
Активный
золотисто-желтый КХ 511, 512
ярко-красный 2СХ и 5СХ 511, 512
АЛ-52 305, 306
Алголевый оранжевый PFA 491, 492 Ализарин 492
Ализариновый синий 492
Ализарин-З-сульфонат натрия 492
Алипур 72
Алицеп 471
Алканнин 500
Алкеран 299
Алкилбензолсульфокислоты, смесь на-
триевых солей 401, 402
Алкилбензолсульфонаты 401, 402
Алкилгаллаты 208, 209
Алкилнитраты, -нитриты см. т. III
Алкилроданаты 345, 346
Алкил-а-цианакрилаты 111, 112
Алкилы роданистые 345, 346
Аллизан 305, 306
Аллил цианистый 92, 109, 110
Аллиламин 219, 231, 232
Аллилацетат 163
Аллилизонитрил 126, 127’
Аллилизотиоурамин гидрохлорид 59
Аллилизотиоцианат 343
Аллилизоцианид 126, 127
Аллилкарбиламин 126, 127
Аллилцианид 109, ПО
Аллотокс 551—553
Альгопирин 430, 431
Альдоль-а-нафтиламин 322
Альдонафт-А 322
Альнафт, -К 322
Альтакс 434
Амарант 503
Амидопирин 429, 430
Амидофебрин 429, 430
Амизол 439, 440
втор-Амилацетат 160
Амилбензилциклогексиламин 241
Амимнцин 577
Аминазин 473, 474
п-Аминоазобензол 500
о-Аминоазотолуол 501, 502
Амииоакрихин 459
Аминоамитрол 439, 440
Аминоанизолы 300, 301
Аминоантрахиионы 367, 368
1-Аминоантрахинон-2-сульфокислота
370
Аминоацетонитрил 101
указатель вредных веществ
595
DL-Аминобензилпевициллин 575 1-Амино-5-бензоиламиноантрахинон 371 Аминобензол 281—283 ж-Аминобензотрифторид 293, 294
1 -Амино-4-бром-2-сульфокислота антрахинона 371
1-Амино-2-бром-4- (n-толуидино) антрахинон 496
4-Амино-б-трег-бутил-З- (метилтио) -
1,2,4-периазин-5- (4Н) -он 486
1 -Амино-4-гидроксиантрахинон 493
5-Амино-8-гидрокси-3,7-дибром-1,4-нафтохинонимин 499, 500
2-Амино-4-п-гидроксифениламино-сшои-триазин 476
Аминогуанидин двууглекислый 61
2-Амино-1,3-диазин 467
1 -Амино-2,4-дигидроксиантрахинон 369 4-Амино-2,3-диметилазобензол 501, 502 п-Аминодифениламин 250, 313
Аминоксилолы 249, 285, 286
Аминомезитилен 286, 287 1-Амино-2-метилантрахннон 371, 492, 493
4-Амино-3-метилмеркапто-6-трет-бу-тил-1,2,4-перназинон-5 486
о-Амино-п-метоксианизол 301
1-Амино-2-метокси-4-гидроксиантрахи-нон 493
1-Аминонафталин 290, 291 2-Аминонафталии 292, 293
2-Аминонафталин-1 -сульфокислота 293
2-Амино-4-а-нафтиламино-сшъи-триа-зин 476
2-Аминопиридин 449 2-Аминопиримидин 467 Аминопласты 539, 540
Р-Аминопропионитрил 92, 100. 101 Аминосоединеиия ароматические 281 сл. , канцерогенное действие 347—350
2-Амииотиазол 432
Аминотриазол 439, 440
Аминофеназон 429, 430
п-Аминофенетол 301, 302 4-Аминофенилроданид 297, 298 Амииофенолы 249, 299, 300
Аминоформ 487, 488 1-Амино-2-хлор-4- (n-толуидино) антрахинон 495, 496
4-Амино-5-хлор-1-фенйл-6-пиридазон 470, 471
Аминоэтилпиперазин 465
Аминоэтилэтаноламин 245
Амины первичные алифатические, смеси 236, 237	.,
Амитрол 439, 440
Ампициллин 573, 575
АН-6, АН-9 392, 393
Анабазин 563, 564
Анабодуст 563
Анальгетик 430, 431
Анальгин 430, 431
Анафебрин 429, 430
Ангидрид
малеиновый 22, 23
масляный 12, 13
1,2,3,6-тетрагидрофталевый 24
тримеллитовый 32
уксусный 6
фталевый 29, 30
Анейрин 469
Анизидины 249, 300, 301
Анилин 249, 281—283
Анилиновый
желтый 500
серый 513
синий 517
Анкап 433, 434
АНП-1, АНП-2 237
Антабус 84, 85
Антарсин 384
Антибиотик(и) 572 сл.
IEM-1 579
Антиген А 291, 292
Антиозонант SP 315
Анти оксиген
ДУР 314, 315
МТБ 431, 432
РА 455, 456
Антиоксидант
И-17, И-18 455, 456
МВ 431, 432
PAN 291, 292
123 315
184 455, 456
4010 315
Антифебрин 323, 324
Антокс А 321
9,10-Антрахинон 366
Антрахинон-1,5- и -1,8-дисульфокислоты, динатриевые соли 370
АНТУ 60
Апоатропин 564
Арамит 410, 411
Арезин 53, 54
Аретит 276
Арилат 66—68
Арозон 81—83
Аротан 188
Арпокарб 64
Артизиловый прямой голубой GFL 499»
500
Асидол Л и Г 24, 25
Аспер 87, 88
Аспирин 136
Аспи'гокс 275
Асулам 68
3-АТ 439, 440
596
УКАЗАТЕЛЬ ВРЕДНЫХ ВЕЩЕСТВ
АТА 439, 440
Атебрин 459
АТК 293
Атразин 482
Атропин 564
Аурамин 515
Ауранция 309
Ауреамиксин 576
Аурин 519
Ауэромицин 576
Афалон 54
Ахистон 473
Ацетальдегидциангидрин 99, 100
Ацетамид 38
Ацетанилид 323, 324
Ацетат (ы)
5-андростенол-17Р-она-3 584
5,16-прегнадиенол-3-она-20 584 циклогексанола 154 сл., 164 этилового эфира гликолевой кислоты 201
Ацетилакс 427
2-Ацетиламинофлуорен 330
А^-Ацетилкапролактам 141 Ацетилфенилгидразин 358 Ацетонанил 455, 456
d,l-3- (а-Ацетонилбензил) -4-гидрокси-кумарии 442, 443
Ацетонитрил 92, 94, 95
Ацетонциангидрин 92, 103—105
у-Ацетопропилацетат 168, 169
Ацетотиоамид; 41
Ацилат 70
Ацимид 324
Байгон 64 Байер
37344 65
39007 64
47531 398
Бакелит 536, 537
БАЛ 384
Банвел-Д 137
Банлен 137
Барбан 71, 72
Барбитураты 471, 472
Барон 20б, 207
Беладонна 564
Белый К для хлопка 522
Беназол II 440
Бенгальский розовый 520
Беизак 27, 28
Бензантрон 372, 373
Бензидин 250, 316—318
Бензил цианистый 120, 121
S-Бензиламинобензолсульфонат 578 Бензилацетат 164
Бвнзилиден-п-гидроксианилин 321 Бенэилфенилгидразин 358
Бензилцианид 120, 121
Бензимин 44
Бензойзонитрил 126, 127
Бензоил хлористый 26, 27
1-Бензоиламино-4-хлорантрахинон 371
ААБеизоилгексаметнленимин 44
IV'-Бензоил-А'- (3,4-дихл орфенил) -
А"А"-диметилмочевипа 53
Бензоилхлорид 26, 27
Бензолсульфокислоты бутиламид 406
Бензолсульфохлорид 405, 406
Бензомарк 53
Бензонитрил 92, 118, 119
и-Бензохинон 361, 362
Бензпиридии 454, 455
2,3-Бензпиррол 424
2-Бензтиазолилсульфенморфолид 438
Бензтиофен 423, 424
Бензтиофен-1,1-диоксид 424
1,2,3-Бензтриазол 440
Бетанал 70, 71
Бизатин 427
Биовит 573, 577
Биомицин 576
витаминизированный см. Биовит
Биргин 68, 69
Бис(Р-аминоэтил)амин 235
Бис-3,3- (4-ацетоксифенил) изатин 427
N,N'- Бис (2-бензтиазолилмеркаптил) -мочевина 50
(2-бензтиазолилтиометил) -мочевина 50
1,4-Бис(п-гидроксифениламино) -5,8-дигидроксиантрахинон 497
Бис (Р-гидроксиэтил) амин 243, 244
1,4-Бис (Р-гидроксиэтиламино) -5,8-дигидроксиантрахинон 495
Бис (диметиламинометил) метилметакрилат 184, 185
1,3-Бисднметиламинопропан 233
2,4-Бис (изопропиламино) -6-метилтио-симм-триазин 485, 486
Бисизопропилксантогенат 147, 148
Бис (изопропилксантоген) дисульфид
147, 148
2,2-Бисиидолиидиго 491
Бисмарк коричневый 502
А1,АГ'-Бис[2- (5-метилгексил)]-п-фенилен-диам-ин 312/313
1,3-Бис (метиленпиперидино) -5-метил-гексагидро-1,3,5-триазинтиои-2	477,
478
1,4-Бис (n-толуидиио) антрахинон	496,
497
1,4-Бис (n-толуидино) -5,8-дигидрокси-антрахинон 497
Бистриазин 477, 478
Бис (5,5,5-трихлорамил) сульфид	389,
390
УКАЗАТЕЛЬ ВРЕДНЫХ ВЕЩЕСТВ
597
/У,А'-Бис (2,2,2-трихлор-1 -оксиэтил) мочевина 48, 49
4,4-Бис (З-фенил-1,3-дисульфопропил-амино) дифенилсульфон, тетраиатрие-вая соль 404, 405
Бисфуриленгексаметилендиамин 417, 418
Бис (Р-цианоэтил) амии 101, 102
Бис (этилксантоген) дисульфид 146, 147
Бис (этнлксантоген)тетрасульфид 147
Бис (этилксантоген) трисульфид 147 Битемол S-500 480, 481 Битионол 393, 394 БиФК 72
Бнфургин 417, 418
Бладекс 480, 481
Бланкофор R 522
Бластицидин 578
Блаттанекс 64
БНСК 403, 404
Боверин 581, 582
Борнеол 551
Ботран 305, 306
Брассикол 265, 266
Бриллиантовый зеленый 515, 516 Бромаминопиримидин 468 у-Бромацетопропилацетат 169 а-Бромбензилцианид 92, 121, 122 Бромсалициланилнд 327, 328 а-Бром-а-толунитрил 121, 122 п-Бромфенилизоцианат 331, 335 N- (4-Бромфенил) -М'-метокси-АС-ме-
тилмочевина 55
п-Бромформанилид 322
БТМА 438, 439
БТСА 436
Бутадинитрил 114
Бутадиен 430
Бутазолидин 430
Бутанайт 321, 322
Бутанакс 321
Бутанальанилнн 321
Бутаналь-а-нафтиламин 321, 322
1-Бутантиол 376, 377
Бутилакрилат 180, 181
Бутиламин 219, 228
2-трет-Бутиламино-4-этиламино-6-ме-
тилтио-симм-триазин 484 п-Бутиланилин 249, 289 Бутилацетаты 158, 159 lV-Бутилбензолсульфамид 406 Бутилбутаноат 173 Бутилбутират 173
2-ето/7-Бутил-4,6-динитрофенил-3,3-
днметилакрилат 187
Бутил-2,4-дихлорфеноксиацетат 202, 203
Бутилизоамилсульфид 387, 389
Бутилизобутилсульфид 387, 389
Бутилизоцианат 331, 332
Бутилкаптакс 435
Бутилксаитогенат калия 148, 149
Бутилмеркаптан 376, 377
Бутилметакрилат 186
Бутилметакрилатный клей 532
Бутилметаноат 150 ' lV-Бутилпирролидин 426 4-трет-Бутилсалол 207 2-Бутилтиобензтиазол 435
Бутилтиефан 422
Бутил-2,4,5-трихлорфеноксиацетат 205
Бутилфенилгидразин 358 п-трет-Бутилфенилсалицилат 207 2- (4-грет-Бутил фенокси) изопропил-2-хлорэтилсульфит 410, 411
Бутилфурат 415, 416
2-Бутиннленбис-А-З-хлорфенилкарба-мат 72
Бутиранилид 323
Бутираты 173
у-Бутиролактои 134, 135
Бутиронитрил 92, 102
Бутоксид 428
Бутоксил 167
а-[2- (2-Бутоксиэтокси) этокси]-4,5-ме-тилендиокси-2-пропилтолуол 428
Бутоксон 135
Бутолацеталь 463
Бутофен 275, 276
БЭ-2.4-Д 202, 203
БЭКТ 147
В-6658 480, 481
Ваброцид 417 у-Валеролактон 136 Ваицид Р 452 Ванцид-89 380—382 Вапам 77, 78 ВАРФ 442, 443 Варфарин 442, 443 Везувин 502 Велзикол 137 Вератрин 570 Веронал 471, 472 Версен 138, 139 Вестинол С 195, 196 Видекс 480, 481 Видол 452 Винактан 577
Винил цианистый 105—108
Винилацетат 162—164
Винилацетонитрил 109, ПО
Винилбутират 171
Виниленкарбонат 145, 146 1У-Винилкарбазол 425 Вииилпириднны 448, 449
Винилпирролидон 426
Винилпропаноат 170, 171
Винилпропиоиат 170, 171
598
УКАЗАТЕЛЬ ВРЕДНЫХ ВЕЩЕСТВ
Винилцианид 105—108
Биомицин 577
Виоцин 577
Витавакс 463, 464
Витамин (ы)
В] 469
В6 и В is 456
Витроцин 417
Вобецит А 436
Водный синий 517
Волгонат 401
Волокнит 537'
Ворлекс 342
Вулказол А 418
Вулкан
прочно-желтый R 508
прочно-красный G 508
Вулкан (полиуретан) 543
Вулканоранж 508, 509
Вулкапонт 84
Вулкафер MS 84
Вулкафор
МВГ 433, 434
HBS 437
Вулкацит AZ, CZ, DZ 436—438
Г-133 119
Г-25804 481, 482
Г-27692 480, 481
Г-27901 481
Г-30026 482
Г-30027 482 
Г-30028 483, 484
Г-30031 481, 482
Г-34360 485
Гадрам 74
Газ CS 124, 125
Галазон 408
Галантамин 571
Галекрон 45, 46
Гамбин 352
Ганза желтый 506, 507
Ганзил 407; 408
Гарнитан 54
Гарпиус 550
Гегралон 138, 139
Гезагард 485, 486
Гезамиол 483, 484
Гезаприм 482
Гексагидроазепин 229, 230
Гексагидропиридин 459, 460
Гексакол коричневый ГС 505
Гексаметиленбензамид 44
Гексаметилен-2-бензтиазолилсульфен-амид 437, 438
Гексаметиленбутансульфамид 42
Гексаметилендиамин 220, 233, 234
Гексаметилендиаминадипат 234
Гексаметилендиаминосебацинат 234
Гексаметилендиизоцианат 331, 335 М/У'-Гексаметилендималеимид 43, 44 Гексаметиленимид бутансульфокислоты 42
Гексаметиленимин 229, 230
Гексаметилениминометилфталимид 47
Гексаметилентетрамин 487, 488
Гексамид Б 44
Гексамин 487, 488
Гексанитродифениламин 309
Гексахлорид 389, 390
Гексил 309
втор-Гексилацетат 161 трет-Гексилмеркаптан 377 етор-Гексилэтилсульфид 387, 389 Гексимид 47
Гексоген 486, 487
Гексонат 206
Гелиантин 502
Гелиогеновый г-олубой ВН 520, 521
Генит ЕМ-923 409
Генциан фиолетовый 517 2-Гептадецилглиоксалидин 431 2-Гептадецил-4,5-дигидроимидазол 431 2-Гептадецилимидазолин 431
Гербан 56
Гербицид-326 54
Геркулес 7531 56
Герсан 127
Гетинакс 536
Гиббереллин Аз 25
Гигромицин 573, 579
Гидразинобеизол 357, 358
Гидразобензол 317
Ч-Гидрокси-З.б-ди-трет-бутидбснзилн-„ ден-о-фенилендиамин 321 5-Гидрокси-1,3-диоксан 463 п-Гидроксидифениламин 250, 302, 303 Г идроксииз обутиронитрил 103—105 Гидроксикислоты 127 сл.
4-Гидроксикумарин 443
N-Гидроксиметиленакриламид 43
2- (2-Гидрокси-5-метилфенил) бензтриа-зол 440
З-Гидрокси-6-пиридазон 470 а-Гйдроксипропионитрил 99, 100 2-Гидроксисимазин 481
А-п-Гидроксифениланилин 302, 303 и-Гидроксифенил-Р-нафтиламин 294 А-Гидроксифлуоренилацетамид 330 8-Гидроксихинолин 455
1 -Гидроксиэтилалкилимидазолин 431 РТидроксиэтиламин 243
Р-Гидроксиэтилмеркаптан 382, 383
Гизатон 480, 481
ГИНК 451, 452
d,l- Гиосциамин 564
Гликольацетат 166
Гликольдиацетат 166
УКАЗАТЕЛЬ ВРЕДНЫХ ВЕЩЕСТВ
599
Гликольдинитраты см. т. Ill
. Гликольиитрил 96
Глиоксиддрей 431
Глицеринтриацетат 167
Глицерннформаль 463
у-Глюкуронолактон 136
ГМК 470
Гомомицин 579
Гомопиперидин 229, 230
Гормии 127
Гормональные препараты 583, 584
Грамоксон W 452
Грибки 572 сл.
дрожжевые 582, 583
дрожжеподобные 582, 583
плесневые 580, 581
Гризелин 579
Гризин 579
ГС-14260 484
Гуанилгидразин гидрокарбонат 61
Гуезатон 480, 481
2,4-Д 127—130
.Д-14 86
2,4- ДА 127
Дазонет 488, 489
ДАК-893 199
Дакрон 543
Дактал 199
Далапон 11
Далия фиолетовый 517
Дапсон 319, 320
ДАТК 75
Датой 325, 326
Дауко-139 65
2,4-ДБ 202, 203
ДБМ 190, 191
2,6-ДБН 119
ДБС 192, 193
ДБФ 195, 196
3,4-ДДМ 52, 53
Дегербан М 131, 132
Дегидротиооксилидин 432
Дегидротио-п-толуидин 432
Дейзикол 127
Декумарин 443
Делак S 437	1
.Денапон 66—68
Десметрин 485
Десмодур Г, Т, 15 335, 336, 340
Дессин 276, 277
Десхлорбиомиции 576
Детергент ДС-РАС 401
Детмор 442, 443
Деэмульгатор ЧНПЗ-59 198
Диабам 86
Диазоаминобензол 500, 501
n-Диазодиметиланилин, хлорцинковая соль 360
n-Диазодиэтиланилин, хлорцинковая соль 360
Диазометан 359, 360
Диалкиладйпаты 192 Диалкилдифенаты 200 Дналлат 75 Диаллиламин 231 Диаллилизоцианурат 477 Диамет X 319
2,4-Диаминоазобензол гидрохлорид 501
Диаминоантрахиноны 369 Диаминобензолы 309—312 1,6-Диаминогексан 233, 234 4,4'-Диаминодифенил 316—318 4,4'-Диаминодифенилметан 250, 318, 319 4,4'Диаминодифенилоксид 320 4,4'-Диаминодифенилсульфон 319, 320, 404
4,4'-Диаминодициклогексилметан 241, 242
ы.ы'-Диамнноксилолы 236 1,4-Диамино-2-метоксиантрахинон 371, 493, 494
Диаминотолуолы 315, 316 1,2-Диаминоэтан 232, 233 Дианам 137
Диангидрид пиромеллитовый 33 Диаиизидин 317, 318
Диафен НН, ФП и ФФ 313—315 2,7-Диацетиламинофлуорен 330, 331 Диацетилбензидин 331 Днацетилцианид 113
Дибар 50, 51
Дибензоилсульфид 394, 395
Дибензпиридин 457—459
Дибензпиррол 424, 425 Дибенз-1,4-тиазин 472, 473 Дибеизтиазолдисульфид 434 4',5-Дибромсалициланилид 327, 328 Дибутиламин 219, 228 Дибутилмалеат 190, 191 Дибутилсебацинат 192, 193 Дибутилсульфид 387—389 Дибутилфталат 195, 196 Дибутин 451, 452 2,5-Дивинилпиридин 449 Дигексаметиленкарбамид 49 Дигидробутадиенсульфон 423 1,2-Дигидроксиантрахинон 492 1,4-Дигидроксиантрахинон 367 3,3'-Дигидроксибензидин 318 4,4'-Дигидроксидифенилсульфид 391 Ди-п-гидроксцфенилизатин 427 L-1 - (3,4-Дигидроксифенил) -2- (метил» амино) этанол 245
4,4'-Дигидроксифуксон 519
1,4'-Ди-Р-гидроксиэтнл амино-5,8- дигидроксиантрахинон 371	1
600
УКАЗАТЕЛЬ ВРЕДНЫХ ВЕЩЕСТВ
Дигидроксиэтилпиперазин 465
N,N -Ди-Р-гидроксиэтил-ж-толуидин 285
1,1 -Дигидроперфторбутилакрилат 181
1 -Дигидропирадизин-3,6-дион 470
Дигидрострептомицин 575
Дидодецилфталат 198
АГ,АГ-Ди (изоамил-2-ен) гексаметилен-  диамин 234
Диизобутилсульфид 387—389 Диизогептилсульфид 387—389 Диизопропиламин 219, 228
А1,АГ-Диизопропил-2-бензтиазолилсуль-фенамид 437
JV.lV'-Диизопропилгуанидин 61 Диизопропилсульфид 387, 389 3,5-Дииод-4-гидроксибензонитрил 120 Дикаин 566
Дикамба 137
Дикаптол 384
Дикват 454
Дикопирт 127
Дикотекс-80 131, 132
Дикрезил 63
Дикрил 326 1,4-Димезидиноантрахинон 496 Димеркапрол 384
2,3-	Димеркаптопропансульфонат натрия 384
2,3-Димеркаптопропил-п-толилсульфид 384
АГД-Диметилакриламид 43 Диметиламин 219, 221, 222 4-Днметиламиноазобензол 503, 504 п-Диметиламиноазобензол-п'-сульфо-кислота 502
10-Диметиламиноацетилфенотиазин 473
2-Диметиламино-4-гидрокси-5-бутил-6-метилпиримидин 468
4-Диметиламино-3,5-диметилфенил-/У-метилкарбамат 65
10-Диметиламино-2-изопропилфеноти-азии 473
N- (3-Диметиламинопропил) -3-хлор-фенотиазии 473, 474
Р-Диметиламинопропионитрил 92, 101 3-Днметиламинофеннафтазоксоний хлористый 513
Р-Диметиламиноэтилметакрилат 185
N- (2-Диметиламиноэтил) фенотиазин 474
А\АГ-Диметиланилин 249, 288, 289 jV.lV-Диметилацетамид 39, 40 3,3'-Диметилбензидин 318 Дйметилбензиламин 219, 229
АГ.АГ'-Диметил-ЛА- (2-б§нзтиазолил) мочевина 57
Диметилгексагидротерефталат 199 Диметилгидразин см. т. Ill
3,3'-Диметил-4,4'-диаминодифенилме-тан 319
2,4-	и 4,4-Диметилдиоксан-1,3 462, 463
1,1'-Диметил-4,4'-дипиридилий	дихло-
рид 452, 453
Af.lV-Диметилдитиокарбаматы металлов 78—80
/УД-Диметилдифенилацетамид 41, 42 1У,/У-Диметил-1У'-дихлорфторметилмер-капто-А^'-толилсульфондиамид 398
АГД-Диметил-А/'-дихлорфторметилмер-капто-ТУ'-фенилсульфамид 398
Д и (метиленбиссалицилат) -6-метокси-8-(3'-диэтиламинопропил) аминохнно-лина 456
Диметиленимин 225—227
Диметиленсульфид 395, 396
1,3- и 3,7-Диметилксантин 559
1 - Диметилнафтил-AI-метилкар бамат 67
Диметиловый желтый 503, 504
Диметилпиридины 446, 447 Диметилсульфат см. т. III Диметилсульфид 387, 388, 396 Диметилсульфоксид 396—398 Диметилтерефталат 198, 199 3,5-Диметилтетрагидро-1,3,5-триади-азинтион-2 488, 489
Диметилтетрахлортерефталат 199 2,6-Диметил-4-тиагептан 388, 389 7,9-Диметил-8 -тиапентадекан 389 N,N-Диметилтиоацетамид 41 W,Д'-Диметилтолуидипы 285 Диметилфениламин 288, 289
Диметил-4,4'-о-фениленбис (3-тиоалло-фонат) 59, 60
АГ,А1-Диметил-п-фенилендиамин 250, 312
АГД-Диметилформамид 36—38 Диметилфталат 193, 194
А',А'-Диметил-4-хлорфепилформамидин 45, 46
2,5-	Диметоксианилин 301 3,3'-Диметоксибензидин 318 6,7-Диметокси-1 (3',4'-диметоксибен-зил)изохинолин 568
4,4'-Диметоксидифениламин 250, 303 2,5-Диметоксинитробензол 279
Диметримоль 468
Димидинид 42
Диморфолинилтиурамдисульфид 85, 86
Диморфолинодисульфид 467
Динал 127
Ди- Р-нафтилтиодипропионат 172
АГ,АГ-Ди-р-нафтил-п-фенилендиамин 315
Диниз 117, 118
2,4-Динитроанилин 250, 306
Динитробензолы 247, 257, 258
2,4-Динитро-б-трет-бутил фенилацетат 276
4,6-Динитро-2-етор-бутилфенол 275, 276
указатель вредных веществ
601
4,5-Динитро-1,2-дих лорбензол 267
4,6-Динитро-2-изопропилфенол 276
4,6-Динитро-о-крезол 272—274
2,6-	Дииитро-4- (метилсульфонил) -N,N-дипропиланилин 307
Динитронафталины 247, 259
2,4-Дииитро-1 -нафтол 277
2,4-Динитро-6- (2-октил) фенилкротонат
188
2,4-Динитротолуол 247, 258
2,6-Динитро-4-трифторметил-1У,1У-ди-пропиланилин 307
2,6-Диннтро-4-трифта{метил-./У,Лг-ди-этиланнлин 307
- 2,4-Динитрофенол 270, 271
2,4-Динитрохлорбензол 248, 266, 267
4,6-Динитро-2-циклогексилфенол 276
Динитроэтилбензолы 258, 259
Динобутон 276, 277
ДИНОК 272
Диносеб 275, 276
ацетат 276
метакрилат 187
Динофек 276, 277
Диоксакарб 64, 65
Диоксан-1,4 460—462
Диоксиантрахинолин 492
Диоксин 130
9,10-Диоксоантрацен 366
Диоксолан-1,3 427, 428
2- (1 ',3'-Диоксоланил-2') фенил-ААме-
тилкарбамат 64, 65
Ди-етор-октиладипат 191, 192
Диоктиламин 219, 230
Ди-егор-октилсебацинат 193
Ди-вгор-октилсульфид 387, 389
А,1У'-Дн-втор-октил-п-фенилендиамин
313
Ди-втор-октилфталат 197, 198
Дипак 437
Дипе 437
Диперапекс 342
Дипикриламин 309
Дипроксид 147, 148
Дипропиламин 219, 227
Дипропилсульфид 387—389
. Диптал 75, 76
Дираке 60
Дирам А 78
Диспергатор НФ 403
Дисперсный
желтый 16 509—511
зеленый полиамидный 497
красный 2С 493
красный 4 493
красный 11 493, 494
красный 15 493
оранжевый 492, 493
оранжевый 11 492, 493
Дисперсный
розовый Ж 493
сине-зеленый 495
синий К 494, 495
синий 3 494, 495
синий. 3 полиэфирный 499
синий 7 495
фиолетовый 4, 4С 494
ярко-розовый 493, 494
Дисульфиды 386 сл.
Дисульфирам 84, 85
Дитан, -22, -78 87—89
Дитан-марганец 88, 89
Дитекс 87, 88
2,3-Дитиоглицерин 384
1У,1У'-Дитиодиморфолин 467
2,3-Дитиопропанол 384 Дитиоэфиры 386 сл.
Ди-о-толилгуанидин 62
Ди-о-толилтиомочевина 59
Дитраннл 305, 306
Дитрол 272
Диурон 52, 53
Дифенамид 42
Дифеннламид 42
Дифениламин 249, 289, 290
Дифенилацетонитрил 92, 121
1,2-Дифенил-4-бутилпир азол-3,5-дион 430
Дифенилгуаниднн 62, 63 хлоргидрат 63
Дифениленимин 424, 425
4,4'-Дифенилметандиизоциаиат 331, 341
Дифенилсульфид 387, 389 Дифенилтиомочевина 59 Л',А"-Дифепил-п-фенилендиамин 314 Дифенсон 409, 410 Дефолиант 713, 147 Дифосген 153, 154
Дифурфурилиденгексаметилендиамнн 417, 418
/У,Л''-Дифурфурилиден-п-фепиленди-амин 418
Дихлобен 119
Дихлобенил 119
Дихлон 365.
5- (2,3-Дихлораллил) -N,N-диизопропилтиокарбамат 75
Днхлоральмочевина 48, 49
Дихлоран 305, 306
Дихлоранилины 249, 296, 297
2,6-Днхлорбензонитрил 45, 92, 119
3,3'-Дихло15-4,4'-диаминодифенилметан 250, 319
Дихлоризовиолантрон 499
2,3-Дихлор-1,4-нафтохинон 365
2,6-Дихлор-4-нитроанилин 305, 306 Дихлорнитробензол 265
4,6-Дихлор-5-нитродигзнн 468, 469
602
УКАЗАТЕЛЬ ВРЕДНЫХ ВЕЩЕСТВ
2,4:Дихлор-4'-нитродифениловый эфир 280
4,6-Дихлор-5-11итрог1иримиди11 468, 469
1,1-Дихлор-1-нитроэтан 214, 216
2,6-Дихлорпиримидйн 469
3,4-Дихлорпропионанилид 324, 325
3,5-Дихлорсалициланилид 326
2,5-Дихлортиофен 422
Дихлорфенидин 52, 53
2,4-Дихлорфенилбензолсульфонат 409
N- (3,4-Дихлорфенил) -М'Д'-диметилмо-чевина 52, 53
3,4-Дихлорфенилизоцианат 331, 334, 335
3,4-Дихлорфенилкарбонимнд 334, 335
N- (3,4-Дихлорфенил) -Л"-метокси-Л"-
метилмочевина 54
Дихлорфлуанид 398
Дихлорэритрозин 520
(±) -и-Ди (2-хлорэтил) аминофенилала-
нин гидрохлорид 299
Дихлорэтиленкарбонат 1461
Дицианобензолы 122
1,4-Дицианобутан 115
Дицианометан 112, 113
симм- Дицианоэтан 114
Дициклогексиламин 239
маслорастворимая соль 241
нитрит 240
Дициклогексиламмоний азотистокислый 240
1У,1У-Дициклогекеил-2-бензтиазолил-сульфенамид 438
Диэтаноламин 243, 244
А1,АГ-Диэтилакриламид 43
Диэтиламнн 219, 223, 224
Диэтиламиноазобензол 504
3-Диэтиламинометил бензтиазолтион-2 438, 439
2- (Диэтиламино метилт’ио) бензтиазол 435, 436
2-Диэтиламиноэтанол 245
Р-Диэтиламиноэтилмеркаптан 383
Р-Диэтиламиноэтилметакрилат 185
3- (р-Диэтиламиноэтил) -4-метил-7-
(карбоэтоксиметокси) -2-кето-1,2-хро-
мен гидрохлорид 456
Л',Л"-Диэтилацетамид 40
Л\Л'-Диэт11лбепзолсульфамид 406
ММ-Диэтил-2-бензтиазолилсульфен-
амид 436
Ди (2-этилгексил) адипинат 191, 192
Ди (2-этилгексил) фталат 197, 198
Диэтил-р-гидроксиэтиламин 245
А,М'-Диэтилгуанидин 61
Л\Л'-Диэтилдитиокарбаматы металлов 80, 81
Диэтиленгликольацетат 166
Диэтилендиамин 464
Диэтилендиоксид 460—462
Диэтиленимидоксид 465, 466
Диэтилентриамин 220, 235
Диэтилмалеат 190, 191
Л',Л"-Диэт11лмочевипа 48
Диэтилоксалат 189, 190
Диэтилперфторадипат 192 Диэтилперфторглутарат 191 Диэтилсульфид 387—389 Диэтилтолуамиды 46
AfJV-Диэтил-п-фенилендиамин 312
Диэтилфтал ат 194, 195 Диэтилэтаноламин 245
Диэтим 48 v
ДМ 48, 49
2,4-ДМ 135
ДМД 341
ДМДТКА 78
ДМСО 396—398
ДМФ 193, 194
ДНБФ 275, 276
ДНВБФ 275, 276
ДНИФ 276
ДНОК 272
ДНЦ 272
Додекагидродифениламин 239
Доделактам 142
Л'-Додецилгуапидип ацетат 61, 62
Додецилмеркаптан 377, 378
М-Додецил-М'-фенил-п-фенилендиамин 250, 314
Додин 61, 62
ДОС 193
ДОФ 197, 198
Дразоксолен 428, 429
Древесина 585
Дубитоксаль 275
Дустундан 326
ДФФД 314, 315
ДХДТ 75
ДХМ 48, 49
3,4-ДХПА 324, 325
ДЭБСА 406
ДЭМ 190, 191
ДЭТА 46
ДЭФ 194, 195
Дюпон-328 489
Желтый Марциуса 277
Жировой
желтый 504, 510
желтый АБ 504
оранжевый 510, 511
Жирорастворимый желтый 510, 511 желтый ЗЖ 509—511 зеленый антрахиноновый 496, 497 зеленый антрахиноновый 2Ж 497 индулии 512 красный Ж 510, 511
УКАЗАТЕЛЬ ВРЕДНЫХ ВЕЩЕСТВ .
603
Жирорастворимый
красный С 510, 511 оранжевый 510, 511 оранжевый 2К 510, 511 темно-красный 510, 511 темно-красный Ж 510, 511 фиолетовый антрахиноновый 495 чисто-голубой антрахиноновый 496
чисто-голубой антрахиноновый К 495, 496
ярко-синий антрахиноновый 496
Зеазин 482
Зеапур 480, 481
Зерновая пыль 586
Зоокумарин 442, 443
И-9189 ИЗ
Иверит 272
Игран 484
Изатин 427
Изафенин 427
Изоаиилацетат 159, 160
Изоацетометан 126, 127 Изоацетоиитрил 126, 127 Изоборнилроданоацетат 165, 166 Изоборнилтиоциаиоацетат 165, 166 Изобутилметакрилат 186 Изобутираты 173
Изобутиронитрил 92, 102, 103
ТУ-Изобутоксиметил-Л^-хлорацетил-г.б-диметиланилин 328, 329
Изокротононитрил 109
Изониазид 451, 452
Изонитрилы 126, 127
Изопентилацетат 159, 160
Изопропенилацетат 163 .я-Изопропенилфенилацетат 165 АТ-Изопропилакриламид 43 Изопропиламин 219 л-Изопропиламино дифениламин	313,
314
2-Изопропила мино-4-метиламино-6-метилтио-силл-триазин 485
Р-Изопропиламинопропионитрил 101 Изопропилацетат 157
Изопропил-2- (втор-бутил) -4,6-динитро-фенилкарбонат 276, 277
Изопропилоктадециламин 230, 231
Изопропил-ДА фенил-М-ацетоксикарба-мат 70
Изопропил-ДАфенилкарбамат 68, 69
ДАИзопропил-ДА-фенил-п-фениленди-ауии 313, 314
Л'-Изопропилхлорацетапплид 324 Изопропилхлоркарбонат 152, 153 Изопропил-ДАЗ-хлорфенилкарбамат 69, 70
Изопропилцианид 102
Р-Изопропоксипропионитрил 101
2-Изопропоксифенил-ДАметилкарбамат 64
Изофен 276
Изофталодинитрил 122
Изоцианиды 126, 127
р.Р'-Имиподипропиопитрил 92, 101, 102
Иммедиальный
прямой синий RLD 521, 522
ярко-синий CLBF 521
Ингибитор
коррозии И-1-А 446
КЦА 238, 239
М-1 239
МСДА-11 241
МЭА 243
НДА 240
ОВ 314, 315
TBS 207
Индантрен 498, 499
ярко-оранжевый GR для лака 498
Индантрон 498, 499
Индиго 491
Индигокармин 491
Индиготин 491
Индол 424
Индофеноловый синий 514
Индулин жирорастворимый 512
Инсулин 584
Интенсаин 456
Интеркордин 456
Иодэтилхлоркарбонат 154
Р-Иодэтилхлорформиат 154
Иоксинил 120
Ипазин 483
Ипорк 540
Искотан 188
ИСС-974 488, 489
Истозон 34 313, 314
ИФК 68, 69
Какао 559
Камфанон-2 550, 551
Камфара 550, 551
Камфен 551
Канифоль 550
Капролактам 139—141
Капрон 541
Каптакс 433, 434
медная соль 434
Каптан 380—382
Карандаши химические 518
Каратан 188
Карбагран 68, 69
Карбадин 87, 88
Карбазол 424, 425
604
УКАЗАТЕЛЬ ВРЕДНЫХ ВЕЩЕСТВ
Карбамат 66—68, 80
ЭН 80, 81
Карбамид 48
1У-Карбамоил-2-бензтиазолилсульфен-амид 436
Карбамол 540
Карбарил 66—68
Карбатион 77, 78
Карбиламины 126, 127
Карбин 71, 72
АТ-Карбоизопропокси-О-ацетил-АА фенилгидроксиламин 70
Карбоксил 49
Карбоксин 463, 464
Карбометоксисульфогидразид 358, 359
Карбонаты 145, 146
Карбэтоксиметилакрилат 179
Карбэтоксиметилметакрилат 179
Кармеке 50—53
Карнокс 127
Карпен 61, 62
Карполин 66—68
Касоран 119
Кастрикс 468, 469
Катораи 55, 56
КБС 400
Квинтозен 265, 266
Керилбензолсульфонат натрия 400 2-Кето-5-метилтетрагидрофуран 136 2-Кетотетрагидрофуран 134, 135
Килосеб 275, 276
Кислота (ы)
адипиновая 17, 18
динитрил 115
4,4'-азобис-4-циановалериановая 118
акриловая 18
амид 42, 43
нитрил 105—108
хлорангидрид 18
D ь-2-амино-3-[и-ди (2-хлорэтил) -аминофенил]пропионовая, гидрохлорид 299
а-амино додециловая, лактам 142
е-аминокапроновая, лактам 139— 141
аминонафтолдисульфокислота 404
9-аминононановая 142 со-аминопеларгоновая 142 Р-аминопропионовая, нитрил 100, 101
п-аминосалициловая 137, 138
11-аминоундекановая 142
а-аминоэнантовая 142
ароматические 26 сл.
амиды 44 сл.
ацетоуксусная, о-толуидид 508
ацетилсалициловая 136 бензидиндиоксиуксусная 318
Кислота (ы)
бензойная 26
гексаметиленимид 44
и-А/,Л'"-дихлорсульфамид 408 калиевая соль 26 о-бензолдикарбоновая 28, 29 1,2,4,5-бензолтетракарбоновая, диангидрид 33
бензол-1,2,4-трикарбоновая 32
5-бромсалициловая, бромапилид 327, 328
бром уксусная 9, 10
п-трет-бутилбензойная 28 валериановая 13, 14 впнилуксусная, нитрил 109, ПО галловая, алкиловые эфиры 208, 209
трет-гексадецилбензойная 28 1,3-гексадиеновая 21 гептафтормасляная 13 гибберелловая 25
гидроакриловая, нитрил 98, 99 о-гидроксибензойиая 136 у-гидроксивалериановая, лактои 136 а-гидроксиизомасляная 134 гидроксиизомасляная, нитрил ЮЗ-
105
у-гидроксимасляная, лактон 134, 135
гидроксинафтойные 138
а-гидроксипропиоиовая, нитрил 99, 100
гликолевая, нитрил 92, 96 ди-трет-бутилбензойная 28 Р-диметиламинопропионовая, нитрил 101
А?,Л"-диметилдитиокарбаминовая, аммониевая соль 78
дитиокарбаминовая, производные 76, 77
дефенилоксид-4,4'-дикарбоновая, дихлорйнгидрид 33
дифенилуксусная, диметиламид 41, 42
2,6-дихлорбензойная, нитрил 119
3,6-дихлор-5-гидрокси-2-метокси-беизойная 137
2,2-дихлорпропионовая 11 дихлорсалициловая 137
3,4-дихлор анилид 327
2,6-	дихлортиобензойндя, амид 44 дихлоруксусная 8
у-(2,4-дихлор<Ьенокси) масляная 135 2-(2,4-дихлорфенокси) пропионовая
133
2,4-	дихлорфеноксиуксусная	127—
130
соли 127
а,Р-дихлор-р-формилакриловая 20
УКАЗАТЕЛЬ ВРЕДНЫХ ВЕЩЕСТВ
605
Кислота (ы) AfJV-диэтилдитиокарбаминовая, цинковая соль 81 трет-доде"цилбензойная 28 жирные 4 сл. амиды 35 сл. высшие 16 изомасляная, нитрил 102 изоникотиновая гидразид 451
З-метокси-4-гидроксибензил-иденгидразид 451 изофталевая, дихлорангидрид 32 Р,Р'-иминодипропионовая, нитрил 101, 102 каприловая 15 анилид 323 броманилид 323 малеиновая, гидразид 470 малоновая мононитрил 111 нитрил 112, 113 масляная 12, 13 нитрил 102 меркаптоуксусная 384, 385 метакриловая 19, 20
3,4-дихлор анилид 326 нитрил 109 хлорангидрид 19, 20 а-метилвалериановая, З-хлор-4-ме-тиланилид 325, 326 
метилдитиокарбаминовая, натриевая соль 77, 78
2-метилпентановая, З-хлор-4-метил-анилид 325, 326
2-метокси-3,6-дихлорбензойная 137 молочная, нитрил 99, 100 монохлоруксусная 7, 8 мукохлорная 20 муравьиная 4, 5
амиды' 35—38 2,6-нафталиндикарбоновая 34 1,4,5,8-нафталинтетракарбоновая 34, 35
диангидрид 35 нафтеновые 24, 25 2-нафтойная 33, 34 непредельные, нитрилы 94 сл. никотиновая 451
натриевая соль 451 п-нитрооксаниловая 328 октановая 15 трет-октилбензойиая 28 олеиновая 21 1,3-пентадиен-1-карбоновая 21 пентахлор-2,4-пентадиеновая 21 перфторадипиновая, динитрил 116 перфторглутаровая, динитрил 92, 114, 115
Кнслота(ы)
перфтормасляная 13
перфторпропионовая 7
перфторэнантовая 14
фторангидрид 14
пикриновая 277, 278
Р-пиридинкарбоновая 451
пиридиндикарбоновая, натриевая соль 451
пиромеллитовая, тетранитрил 123 предельные, нитрилы 91—94 пропенилакрнловая 21 пропионовая 10
А^,А^-диметиламид 40 АГ,АГ-диэтиламид 40 нитрил 97
у- (2-роданметил-4-хлорфенокси) -масляная 135
розоловая 519
салициловая 136
анилид 326
4-трет-бутилфеноловый эфир 207
себациновая, дннитрил 116 сорбиновая 21
сульфоновые 400 сл.
терефталевая 31
дихлорангидрид 32
тетраметилмасляная, динитрил
117, 118
тетрафторфталевая,	дифторан-
гидрид 30, 31
тиогликолевая 384, 385
тиоугольная, диамид 57, 58
тиоуксусная, амид 41
Тобиаса 293
.«-толуиловая 26
толуиловые, диэтиламиды 46
тримеллитовая 32
трифторуксусная 6, 7
3,5,6-трихлор-4-аминопиколиновая 449, 450
2,3,	6-трихлор бензойная 27, 28
а,а,р-трихлорпропионовая 11 нитрил 98
2,2,	3-трихлорпропионовая 11 трихлоруксусная 8
хлорангидрид 9
а-2,4,5-трихлорфеноксипропионо-вая 133
2,4,5-трихлорфеноксиуксусная 130, 131
А?,1У',1У"-трихлорциануровая 476
трициановая 476, 477
угольная, диамид 48
уксусная 5, 6
алкиламнды 38—40
нитрил 94, 95
2-флуорениламид 330
606
УКАЗАТЕЛЬ ВРЕДНЫХ ВЕЩЕСТВ
Кислота (ы)
фениламиноуксусная 138
фенилбромуксусная, нитрил 121,122
фенилуксусная, нитрил 120, 121
фталевые 28, 29
динитрилы 122
фторуксусная, амид 40
Р-хлоракриловая 18, 19
Чпс-З-хлоракриловая 18, 19
я-хлор бензосульфонилгликолевая, нитрил 96
у- (2-хлор-4-метилфенокси) масляная 135
у- (4-хлор-2-метилфенокси) масляная 135,
а-(4-хлор-2-метилфенокси) пропионовая 132, 133
4-хлор-2-метилфеноксиуксусная
131, 132
9-хлорнонановая 15, 16
<о-хлорпеларгоновая 15, 16
а-хлорпропионовая 10
Р-хлорпропионовая 10
нитрил 97, 98
4-хлор -о-толилоксиуксусная	131,
132
хлоруксусная 7, 8
<о-хлорундекановая 16
<о-хлорэнантовая 14, 15
<х-циан-р-2,4-дихлорфенилакрило-вая 125
цианмуравьиная ПО, 111
цианоэтановая 111
цианугольная ПО, 111
циануксусная 92, 111
амид 111
циануровая 476, 477
щавелевая 16, 17
хлорангидрид 17
3,6-эндоксагексагидрофталевая 23, 24
этилендиаминтетр ауксусная, дина-триевая соль 138, 139
эфир(ы) см. Моноэфиры, Эфиры
янтарная, динитрил 92, 114
Кислотный
голубой О 516
желтый 502
желтый 9 502
зеленый 516
зеленый Ф 516
зеленый 5 516
зеленый для кожи 516
красный Ж 508
красный С 503
красный 18 505
 красный 27 503
красный 51 520
красный 87 520
Кислотный
красный 93 52СГ
оранжевый 502, 503
оранжевый 7 502, 503
оранжевый 10 504
оранжевый 52 502
синий 18 516
синий 74 491
синий 93 517
фиолетовый 6В 518
фиолетовый С 518
фиолетовый 49 518
цианин БФ 516
ярко-голубой 3 516
Клей
бутилметакрилатный БМК-5 532
К-17 540
Кодеин 568
Кожа искусственная 527
Кокаин 565
Коламин 243
Компаунды эпоксидные 546
Комплексон III 138, 139
Конго красный 506
Конхинин 566
Коплавин 68, 69
Коричневый FK 505
Кормогризин 579
Коромат 80
Котион 454
Кофеин 557, 558
Краг 974 488, 489
Кр аг-гер бицид-2 48, 49
Краг-милон 85 488, 489
Красители 490 сл.
канцерогенное действие 522—524
Крезил-М-метилкарбамат 63
Крезоксан 135
Крезонит 272
Крезотон 272
Крепитель Ка 540
Кристаллвиолет 517
Кристаллический фиолетовый 517
Кротилин 204, 205
Кротональ-а-нафтиламин 322
Кротонат 188
Кротононитрил 92, 108, 109
Крысид 60
Ксантогенаты 146—149
Ксилидендиамины 220, 236
Ксилидины 285, 286
Ксилил 262
Кубовый
красный 15 498
оранжевый 5 491, 492
оранжевый 7 498
синий О 498, 499
синий 1 491
синий 4 498, 499
УКАЗАТЕЛЬ ВРЕДНЫХ ВЕЩЕСТВ
607
Кубовый фиолетовый 1 499 ярко-фиолетовый 499
Кум ар ии 443
Кумидин 468, 469
Кумидиновый красный 504, 505
Купразан 87, 88
Купроцин-1 89
КЭТ 480, 481
Лавсан 543 Лак
красный 2СМ 509 оранжевый 508, 509 полиэфирный 542 рубиновый СК 509
Лактонитрил 92, 99
Лаурилбензолсульфонат натрия 401
Лаурилдиэтилентриамин 235
Лезумекс-Д 135
Лейканол 403
Лейко-1,4-диаминоантрахинон 369
1,4,5,8-Лейкотетрагидроксиантрахинон 371
Лейна М 131, 132
Лен 588, 589
Ленакол 87, 88
Летан 60 и 384'346
Ллпуроп 54
Лорокс 54
Лутидин(ы) 446, 447 хлоргидрат 447 Люминал 471, 472
М-717 206, 207
Малахитовый зеленый Ж 515, 516
Малонодинитрил 112, 113 Малононитрил 92, 112, 113 Манеб 88, 89
Манзат 88, 89
Манчестерский желтый 277 коричневый 502
Маркозин 485, 486
Масло (а)
горчичное 341 и сл. аллиловое 343 метиловое 342 фениловое 344 этиловое 343
ЛЗ-5 175—176 сойбеновое 188 талловое 25 эфирные 548—550
Масляный желтый 503, 504 желтый АБ 504 желтый ОБ 504
Мастика КД-1 235
Матромицин 577
Махорка 560
МБИ 431, 432
МБТ ДФГ 434
Медибен 137
Мезидин 249, 286, 287
Мезурол 65
МекапТид 384
Мекопроп 132, 133
Меламин 479, 480
Меликапс 551—553 -
Мелипакс 551—553
Мелипур 380—382
Мельдола голубой и синий 513
Мельпрекс 61, 62
Ментол 548
Мерафалан 299
Мервин 66—68
Мерказин И 431
Меркаптаны 374 сл.
1-Меркапто-2-аминоантрахинон 369
2-Меркаптобензнмидазол 431, 432 цинковая соль 432
2-Меркаптобензтиазол 433, 434
дифенилгуанидйновая соль 434
Меркаптодиметур 65 2-Меркаптоимидазолин 431 3-Меркапто-5-имино-1,2,4-дитиазолин 441
2-Меркаптотиазолин 439 Меркаптоэтанол 382, 383
2-Меркапто-4-этиламино-6-трет-бутил-амино-снлъи-триазин 484
Р-Меркаптоэтилгексаноат 175
Р-Меркаптоэтилкапроиат 175
Месифам 70, 71
Метабензтиазурон 57
Метазин 540
Метакриламид 43, 326
Метакрилат магния 20 Метакрилонитрил 92, 109 Метамоседиум 77, 78 Метанамид 35, 36 Метантиол 375
Метенамин 487, 488 2-Метилазиридин 227 Метилакрилат 178, 179 Метилаллиламин 231
Метиламин 219, 221
1-Метиламино-4-аминоантрахинон 494
Метил-М (4-аминобензолсульфонил) -карбамат 68
1-Метиламино-4-Р-гидроксиэтиламино-антрахинон 494, 495
6-Метил-2- (n-аминофенил) бензтиазол 432
М-Метил-п-аминофенол 300
4-Метил-4-амино-5-этоксиметилпири-’ мидин 467, 468
608
УКАЗАТЕЛЬ ВРЕДНЫХ ВЕЩЕСТВ
М-Метиланилин 249, 287, 288
Метилацетат 155
Л?-Метилацетоамид 39
Метилацетоксималононитрил 92, 113
Метилбензиламин 229
Метилбензоилэксонин 565
Метилбромацетат 167
Метил бутаноат 173
Метилбутират 173
Метилвалерат 174,
Метилвинилпир идины 448, 449
5-Метилгексагидро-1,3,5-триазинтион-2 478
Метилгексаноат 174, 175 -
Метилгидразин см. т. Ш
4-Метил-4- (2-гидроксиэтил) -1,3-диок-сан 463
Метилгликольацетат 166
6-Метил-2,3-дигидро-1,4-оксатиин-5-карбанилид 463, 464
4-Метцлдигидропиран 441, 442 4-Метилдиоксан-1,3 462
Метилдисульфид 396
TV-Метилдитиокарбамат натрия, дигидрат 77
Метил-2,4-дихлорфеноксиацетилглико-лят 201
2-Метил-1,5-диэтилпиперидин 460 4,4'-Метнленбис (2-хлор анилин) 319 а,а'-Метиленглицерин 463 4,4'-Метилендианилин 318, 319 Метилентетрагидропиран 442 Метиленцианид 112, 113
Метилизобутират 173
Метилизовалерат 174
Метилизонитрил 126, 127
Метил изоцианат 331, 332, 342
Метилизоцианид 126, 127
3-Метил-4-иминоизонитрозо-2,6-дигидроксипир им идин 469
З-Метилиндол 424
Метилкапронат 174, 175
Метилкарбиламин 126, 127
Метилкарбонимид 342
Метилмеркаптан 375
Метилметакрилат 182—184
Метилметаноат 149
Метил-2-метилбутаноат 174
Метил-2-метилпропаноат 173
Метил-З-метоксипропаноат 171 
Метил-р-метоксипропионат 171
Л'-Метилморфолин 466, 467
2-Метил-3-нитро-4-метоксиметил-5-циан-6-гидроксипиридин 450
2-Метил-3-нитро-4-метоксиметил-5-циан-6-хлорпиридин 450
Метиловый
голубой 513, 514 красный, 504
Метиловый
оранжевый 502
синий 513, 514
фиолетовый 517
Метилпентаноат 174
Метилперфторпропаноат 171, 172
Метилперфторпропионат 171, 172
Метилпикрилнитрамин 308, 309
М-Метилпиперазин 464, 465
1 -Метил-2- (3-пир идил) пирролидин 560—562
Метилпириднны 445, 446
3- (М-Метил-2-пирролидил) пиридин 560—562
М-Метил-а-пирролидон 426
2- (-1 -Метилпр опил) -4,6- динитр офенил-3,3-диметилакрилат 187
1-Метил-2-пропинил-М-3-хлорфенил-карбамат 72
4-Метил-З-тиаоктан 389 Л'-Метилтиоацетамид 41 4-Метилтио-3,5-диметилфепил-М-метил-карбамат 65
М-Метилтиокарбамат натрия, дигидрат 77, 78
Метилтиофан 422
Метилтиофены 421
Метилтиофонат 59, 60
Метилтолуолсульфонат 408, 409
Метил-р-трифторметоксиперфторпро-пионат 172
п-Метилуретанбензолсульфогидразид 358
Метилфениламин 287
М-Метилформамид 36
Метилформиат 149
М-Метил-М-фторацетил-а-нафтиламин 329, 330
2-Метилфураи 413
Метил-р-хлоракрилат 181, 182
Метилхлоркарбонат 152
Метилхлорметаиоат 152
Мётилцеллозольвацетат 166
Метил-а-цианакрилат 111 -
Метилцианид 94, 95
С-Метилэтиленимин 227
2-Метил-5-этил-1 - (р-оксиэтил) пипер и-дин 460-
2-Метил-5-этилпиперидин 460 2-Метил-5-этилпиридин 447, 448 Метилэтилтетрагидропиран 442 Метиран 89, 90
Метмеркаптурон 65 п-Метобромурон 55 Метоксианилины 300, 301 З-Метокси-1-ацетоксибутан 167 Метоксидиурон 54
3-Метоксикарбониламинофенил-М-(3'-метилфенил) карбамат 70, 71
УКАЗАТЕЛЬ ВРЕДНЫХ ВЕЩЕСТВ
609
6-Метокси-4'-хинолинил-5-винил-2-хин-уклидилкарбинол 566
2-Метоксиэтилацетат 166
Метоксон 131, 132
Метол 300
Метрибутин 486
Метурин 50
Метурон 54
Мефанак 131, 132
Мианин 407, 408
Милдекс 188
Милон 488, 489
Минальгин 430, 431
МИНО 439, 440
Митекс 409, 410
Митицид 410, 411
Митокс 390
Модификатор РУ-1 488
Мока 319
Мокалопаматин 77, 78
Моллан А, В и М 193—196
Молтопрен 543
Монекс 84
Монокс А 313, 314
Монолинурон 53, 54
Мономер ФА 416, 417
Монометиламии 221
Монометилацетамид 39
Монотиоэтиленгликоль 382, 383
Монотиурам 84
Монохлортиофен 422
Моноэтила мин 223
Моноэфир (ы)
сульфоянтарной кислоты, динат-риевая соль 411
этиленгликоля и уксусной кислоты 166
Монурон 51, 52
Мороцид 187
Морской синий 517
Морфий 567, 568
Мороин 567, 568 -
Морс )олии 465, 466
Морфоциклин 577
Мочевина 48
МС-1053 276, 277
2МТ 439
Муравьинокислый натрий 5
Муртокс 551—553
Мутитанил 60
Мучная пыль 586, 587
2М-4Х 131, 132
2М-4ХМ 135
2М-4ХП 132, 133
МХТ 422
МХФУ 131, 132
Мылонафт 25
Мэр он 541
Н-119 470, 471
Н-321 65
Н-521 488, 489
Na-ЭДТА 138, 139
Набам 86
Навон 206, 207
Найлон 66 541
Наканоль 400
1,5-Нафталиндиизоцианат 331, 340 Нафталиновый желтый 277
Нафталин-2-сульфокислота 403, 404
2-Нафталинсульфокислота, натриевая соль 404
Нафталинформальдегидсульфонат натрия 403
а-Нафтиламин 247, 290, 291
продукт конденсации с формальдегидом 322
р-Нафтиламин 249, 292, 293 гидрохлорид 293
р-Нафтиламиноазобензол 504 р-Нафтиламиноазо-п-толуол 504 а-Нафтиламиноизотиоцианат 345 2-Нафтиламин-1 -сульфокислота 293 а-Нафтилизотиоцианат 344, 345 1-Нафтил-М-метилкарбамат 66—68 а-Нафтилтиомочевина 60 р-Нафтилфенилгидразин 358
Нафтокс 60
Нафтоловый оранжевый 502, 503 а-Нафтоловый синий 514 Р-Нафтолоранж 502, 503 а-Нафтохинон 364, 365
Неангин 194, 195
Нексовал 69, 70
Неозон А и Д 291—294
Неокумарин 443 Неотебен 451, 452 Нефтяное ростовое вещество 25 Ниагара 4512 325, 326
Ниагара 9102 89, 90
Ниагарамит 410, 411
Нигидразон 417
Нигрозины 513
Нидразид 451, 452
Низин 579
Никодуст 560
Никозид 451, 452
Никотин 560—562
-бентонит 560
-таннат 560
Никрезил 131, 132
Нильский голубой 513
Нисол 329
Нитрамин 307
Нитрафен 274, 275
Нитрилацетат тринатрий 222, 223 п-Нитроанизол 248, 278, 279 Нитроанилины 250, 303, 304
610
УКАЗАТЕЛЬ ВРЕДНЫХ ВЕЩЕСТВ
Нптроацетат .тринатрий 222, 223 Нитробензол 247, 252—254 .и-Нитробензотрифторид 247, 263, 264 Нитробромбензолы 247, 248, 265 Нитробутан 213
З-Нитро-4-гидроксибензилхлорид 269
270
п-Нитродифенил 256
4-Нитродифениламин 290 Нитроглицерин см. т. III А-Нитроз амины 351, 352 Нитрозопроизводные ароматических гидроксисоединений 353
Нитрозосоединения, канцерогенное действие 353—356
Нитроксилолы 247, 256
Нитрометан 210, 211
1-Нитро-2-метилантрахинон 367, 371
А-Нитро-А-метил-2,4,6-тринитроанилин 308, 309
п-Нитро-а-метоксистирол 279, 280 и-Нитро-а-метоксихлоргидростирол 290 Нитрон 532
Нитронафталины 259
Нитроолефины 210, 214 Нитропарафины 210—213 4-Нитропиридин-1 -оксид 452 Нитропропан 210—213 <о-Нитростирол 280 Нитротолуолы 247, 252, 253
З-Нитро-1-трйфторметилбензол 263, 264
Нитрофен 280
и-Нитрофенетол 248, 279 п-Нитрофенилбензол 256 4-Нитро-ж-фенилендиамин 312 п-Нитрофенйлоксалид 328 Нитрофенолы 248, 268, 269 Нитрофор 307
Нитроформ 213
Нитрофуразон 417
5-Нитро-2-фуральдегидацетилгидразон 417
Нитрофуран 417
Нитрофурантоин-5-нитро-2-фурфурил-иден-1-аминогидантоин 417
5-(5-Нитро-2-фурил) -1,3,4-оксадиазо-лин-2-он 417
А-[4- (5-Нитро-2-фурил) -2-тиазолил-формамид 417
5-Нитрофурфурилиденсемикарбазид 417 4-Нитрохинальдин-1-оксид 457 4-Нитрохинолин-1-оксид 457 Нитрохлорбензолы 247, 264, 265 Нитрохлороформ 215, 216 Нитроциклогексан 217, 218
Нитроэтан 210, 212
НИФ 280
Нов а льдин 430, 431
Новамидон 429, 430
Новапирин 430, 431
Новознр Н 87, 88
Новокаин 565, 566
Новолак 537
Нокрак
810А 313, 314
ДР 314, 315
МВ 431, 432
РА 291, 292
224 455, 456
Нокран уайт 315
Нокселер TS 84
Нокслер РА 291, 292
Ноксцелер CZ 437
Нокцелер -437 трет-Нонилмеркаптан 377
Нонилпропилсульфид 387, 389
Нонокс	»
A, AN 291, 292, 313, 314
CI 315
D 293, 294
DPPD 314, 315
Нореол 56
Норсульфазол 298
НРБ 25
Овоклор 409, 410
Овотран 409, 410
Окись
диэтилена 418, 419, 460—462
тетраметилена 418, 419
А-Окись
нитропиридина 452
4-нитрохинолина 457
Оксалил хлористый 17 Оксалил-п-нитроанилин 328
Оксациллин 573, 577
Оксиацетонитрил 96
Оксин 455 п-Оксинеозон 294	4
Оксистоп DNPP 315
Окситетрациклин 573, 576
8-Оксихинолин 455
Оксиэтилфенилгидразин 358
Октадециламин 219, 230, 231
Октаметилендицианид 116
Октахлоркамфен 551—553
Октил-2,4-дихлорфеноксиацетат 203,
204 трет-Октилмеркаптан 377
Олеандомицин 573, 577
Олефинсульфат см. т. III
Омадин 1563 452
ОММ 72
ОММ + ГС-55 72
ОМУ 72
Онимерт 399
Опий 566, 567
УКАЗАТЕЛЬ ВРЕДНЫХ ВЕЩЕСТВ
611
Оранжевый G 504
Оранжевый III 502
Ордрам 74
Оризин 8-F-1 583
Ортометилен 454
Ортоцид-406 380, 382
Основание чисто-голубого антрахинонового 496
Основной
желтый 515
зеленый 515, 516
зеленый 4 516
коричневый 502
коричневый 1 502
красный 1 519
красный 2 512
оранжевый 2 501
синий 6 513
синий 9 513, 514
темно-синий 2К 513
фиолетовый К 517
фиолетовый 1 517
фиолетовый 3 517
фиолетовый 10 519, 520
фиолетовый 14 516, 517
ярко-зеленый 515, 516
«Отвердитель» 233
Павинол 527
Палатинол А, М и С 193—196
Пантрин 66—68
Папаверин 568
Паракват 452, 453 - '
Парафуксин 517
Паретелин 475, 476
Парзат 86—88
Паторан 55
ПВД 528, 529
ЛВС 525
ПВХ 527, 528
Пелирам 89, 90
Пенициллины 574
Пенополиуретаны 544
Пентадециламин, солянокислая соль 237
трет-Пентадецилмеркаптан 377
Пентаметиленимин 459, 460
Пентанат 206, 207
Пентапласт 535, 536
Пентафторанилин 249, 295
Пеитахлорнитробензол 247, 265, 266
2,3,4,5,6-Пентахлортиофенол 386
вгор-Пентилацетат 160
Пентилметаноат 150, 151
Пенька 589, 590
Пербулат 73, 74
Перкофакс 18 314, 315
Перлон V 543
Перманакс
21 431, 432
45 455,456
115 313, 314
З-Перфторметоксиперфторпропионил-фторид 11, 12
3-Пер фтор метоксиперфто рпр опокси-2-перфторпропионилфторид 12
Перхлорметилмеркаптан 378, 379
Пигмент
бордо антрахиноновый 498
голубой фталоцианиновый 520, 521
желтый 3 506, 507
желтый 5К 508
желтый 123 507
желтый прочный 507
желтый прочный 2 507
желтый прочный 3 507
желтый светопрочный 23 506, 507
зеленый фталоцианиновый 521
золотисто-желтый прочный 507
красный 2Ж 508
красный 37 508
красный 57 509
оранжевый 2Ж 507, 508
оранжевый 14 507, 508
прочно-оранжевый GG 507, 508
синий 15 520, 521
синий антрахиноновый 498, 499
фиолетовый антрахиноновый 497
фиолетовый хинакридоновый 520 ярко-оранжевый антрахиноновый
Пиклорам 449, 450
Пиколины 445, 446
Пиперазин 464
адипинат 464
3-(2-Пиперидил) пиридин 563, 564
Пиперидин 459, 460
Р-Пиперидиноэтилметакрилат 185
Пиперонилбутоксид 428
Пиперонилсульфоксид 428
Пиразон 429, 430
Пиральгин 430, 431
Пирамидон 429, 430
Пирамин 470, 471
2-(З-Пиридил) пиперидин 563, 564
Пиридин 443—445
2-Пиридинтиол-1 -оксид, цинковая соль
452
Пиромеллитонитрил 123
Пиррол 424
Пирролидин 425, 426
Пищевой
коричневый 1 505
коричневый 2 505
красный 6 504, 505
красный 7 505
оранжевый 4 504
черный 1 506
612
УКАЗАТЕЛЬ ВРЕДНЫХ ВЕЩЕСТВ
Плазмоцид 456
Плановин 307
Пласидол Е 194, 195
Пласкон 540 —
Плексиглас 532
ПНД 529
ПО-1 411
Полиакриламид 532
Полиакрилат 532
Ф-1 542
Полиакрилонитрил 532 Поливинилацетали 526 'Поливинилацетат 525, 526 Поли-М-винилбутиролактам 526
Поливинилкарбазол 535
Поливинилпирролидон 526
Поливинилхлорид 527, 528
Поликарбонаты 544, 545
Поликарбацин 89, 90
Полимарцин 90 ~ Полиметакрилат 532 Полимиции 578 Полиоксин 579
Полиоксиэтилен (8) стеарат 176 Полиоксиэтилен (40) стеарат 177 Полипропилен 529, 530 Полистирол 533 Политетрафторэтилен 530, 531 Поли-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохино-лин 455, 456
Полиуретаны 543, 544 Полиформальдегид 539 Полихлоркамфан 551—553 Полихлоркамфен 551—553 Полихлорпинен 553—555 Полиэтилен 528, 529 Полиэтиленгликоль (8) стеарат 176 Полиэтиленгликоль (40) стеарат 177 Полиэтиленоксид (8) стеарат 176 Полиэтилеиоксид (40)стеарат 177 ПолиэтиленполИамииы 235
Полиэтилеитерефталат 543 Полиэфиропласты 541, 542 Поролон 543
Порофор-5 358, 359
Порофор-57 117, Порос юр ЧХЗ-5 Порофор N 117, ПП-675 468
118
527
118
Пребан 484
Превенол 69, 70
Препарат(ы) гормональные 583, 584 МВ-9057 68
СТД-1 476 сульфаниламидные 298 ХС-55 72
23 86
125 274, 275
Препарат(ы)
339 326
604 365
5006 64
Прессовочный материал АГ-4 537"
Префикс 44, 45
Приглон 454
Приматол А, СЕ-2 и Р 480—484
«Прогресс» 411
Пролин 442, 443
Пропазин 483, 484
Пропаиид 324, 325
Пропанил 324, 325
Пропаннитрил 97 1-Пропантиол 375, 376
Пропатрин 485, 486
Пропахлор 324
Пропеиамид 42, 43
Пропеннитрил 105—108 2-Пропиленметаноат 151
Пропиламин 219, 227
Пропилацетат 157
Пропиленимин 227
Пропиленсульфид 396
Пропилмеркаптан 375, 376
Пропилпропаноат 170
Пропилпропионат 170
Пропилтиофан 422
Пропилцианид 102
S-Пропил-М-этил-М-бутилтиокарбамат
73, 74
Р-Пропиолактон 133, 134
Пропионанилид 323
Пропионаты 170—172
Пропионитрил 92, 97
Пропокур 64
Протравной
красный 3 492
красный 11 492
Профам 68, 69
Процион ярко-красный 5BS 512
Прочный желтый 502
Прямой
желтый 12 506
красный 28 506
синий 14 506
ПСД 528, 529
Псевдокумидин 249, 287
Пунцовый 3 504, 505
Пунцовый 4Р 505
Пурпуринамид 369 • .
ПХНБ 265, 266
ПХФХБС 409, 410
ПЦА 470, 471
ПЭБК 73, 74
88Р 410, 411
Р-242 399
Р-401 44
УКАЗАТЕЛЬ ВРЕДНЫХ ВЕЩЕСТВ
613:
Р-4572 74
Рамрод 324
Ранкотекс 132,. 133
Рапид ARZ 436
Растворители лесохимические (древес-
но-спиртовые) 161, 162
Рацемельфалан 299
Резотропин 488
Римифон 451, 452
Робак
TSM 84
22 431
Рогус 324, 325
Родамины 519, 520
Родан 297
п-Родананилин 297, 298
Роданиды органические 345, 346
Роданин S-62 431
Роданокс 135
Родинал 299
Родифакс 16 437
Розанилин, хлористоводородная соль
516, 517
Ромацил 577
Ронит 74, 75
Ропинекс 409, 410
Ротакс 433, 434
С-847 71, 72
С 8353 64, 65
С 27692 480, 481
Салициланилид 326, 327
Салнид 326
Салол Б 207
Сальпирин 430, 431
САМ 534
Санипа 489
Сантокюр 437
Сантокюр-мор 438
Сантонокс 391, 392
Сантоуайт CI 315
Санто флекс
AW 456
IP 313, 314
QP 315
R 455, 456
77 312, 313
Сарколизин 299
Саркохлорин 299
Сафранин 512
Сафрановый желтый 277
СГ-соль 234
СДТ 481, 482
Себацинонитрил 116
Севин 66—68
Севинокс 66—68
Секуринин 570, 571
Селинои 272
Семерок, -50 485
Семидин 313
Семикарбазид 60
хлористоводородный 61
Семикарбазон 5-нитрофурфурола 417
Сернистый
синий 521, 522
синий 3 521, 522
синий 7 521, 522
синий 9 521
синий 11'521, 522
темно-синий 521, 522
чисто-голубой К 521
Силон 541
Сильван 413
Симазин 480, 481
Синокс 272
Сипразин 483, 484
Скадопласт 4Р .195, 196
Скатол 424
Скипидар 549, 550
СМ-400 431
Смола (ы)
алкидные 541, 542
аминоальдегидные 539, 540
антрацентолуолфенолоформаль-дегидная 539
п-трет-бутилформальдегидная бром-метилированная 538
дициандиамндоформальдегидные
540, 541
диэпоксидные 546 инден-кумароновые 535 карбидные 539 меламиновые 539
МФ-17 537
перхлорвиниловая 528
полиамидные 541
полиэфирные 541, 542
. фенолоальдегидные 536—538
п-трет-феиолоформальдегидная бромэтилированная 538
фенолоформальдегидные фурано-
вые 538, 539
эпоксидные 545, 546
СН 3457 440
СНП 534
Соединение 868 77, 78
Солан 325, 326
Сольвент
желтый 1 500
желтый 2 503, 504
желтый 3 501, 502
желтый 5 504
желтый 6 504
желтый 14 510, 511
зеленый 3 496, 497
красный 1 510, 511
красный 23 510, 511
красный 24 510, 511
€14
УКАЗАТЕЛЬ ВРЕДНЫХ ВЕЩЕСТВ
•Сольвент
красный 25 510, 511
оранжевый 1 510, 511
оранжевый 7 510, 511
синий 3 517
синий 12 496
черный. 5 513
черный 7 513
Сольвеол 193, 194
Солюсульфон 404, 405
Сополимер (ы)
стирола 534
этилена с пропиленом 530
Спандекс 543
Спаны 177, 178
Спергон 362, 363
Спирт (ы)
аминоэтиловый 243 ацетонистые 161, 162 диоксановый 463 поливиниловый 525 тётрагидрофурфуриловый 419, 420 фурфуриловый 413
•Спиртовый голубой 517
Сполацнд 50 379, 380
СР-31393 324
СР-52223 328, 329
Стам-Ф-34 324, 325
Стекло органическое 532
Стеклопластик иа основе полиэфирма-ленновой кислоты 542
Стеклотекстолит СКМ-1 537
Стеклоткань метолон-3 546
Стелазин 475, 476
Стелламидон 429, 430
Стрептомин 575
Стрептомицин 573, 575
Стрептоцид 298
 Стрихнин 569, 570
Субстплизин 583
Суданы 496, 497, 510, 511
Сульгин 298
Сульфадимезин 298	-
Сульфадиметокснн 298 *
Сульоазан 467
Сульфамонометокснн 298
Сульфаниламидные прейараты 298
Сульфапиридазин 298
Сульфацил натрий 298
Сульоенамид БТ, Ц, DZ, 6 436—438
Сульфенон 399
Сульфетрон 404, 405
Сулы) ид Б 394, 395
Сульфиды органические 386 сл.
Сульфокислоты 400 сл.
Сульфоксалин 423
Сульфоксиды 396 сл.
Сульфолан 422
Сульфолен 423
Сульфоназнн 404, 405
Сульоонол НП-1, НП-3 401
Сульфоны 396 сл.
СЭП 530
2,4,5-Т 130, 131
Т-8574 45, 46
Табак 560
Талан 276, 277
Тамоль 403
Танит 165, 166
(ТБ-3 393, 394
ТБК 27, 28
Твины 177, 178
Тедион 399
Текнозин 265
Телфар 51, 52
Теноран 55
Теобромин 559
Теофиллин 559
Тербутрин 484
Терефталодннитрил 122
Терилен 543
Термофлекс А 303
Терпены 550 сл.
Терфлузнн 475, 476
Тетрабензатетразапорфин, комплексная соль 520, 521
Тетрабромсалициланилнд 327, 328
Тетрабромфлуоресценн 520
N- (Тетрагидроднциклопентадненил) -
Л,,Л"-диметилмочевина 56
Тетрагндро-1,4-оксазин 465, 466
Тетрагидропнррол 425, 426
Тетрагидротиофен 422
Тетрагндротнофен-1,1-днокснд 423
Тетрагндрофуран 418, 419
Тетрадециламин, солянокислая соль 237
Тетрадихлон 399 '
Тетраиодфлуорецеин 520
7У,Д\Л"Л"-Тетраметил-1,3- диаминобутан 220, 233
Л',Л'',Л",Л"-Тетраметил-1,3-диам1шопро-пан 233
2,4,4,6-Тетраметнлдноксан-1,3 463
Тетраметнлендиоксид 418, 419
Тетраметилендисульфотетрамин 541
Тетраметиленимин 425, 426
Тетраметиленсульфон 423
Л',Л',Лг',Л"-Тетрамети.г1пропен-1,3-ди-
амин 219, 233
2,5,7, Ю-Тетраметил-6-тнаундекан 388, 389
Тетраметилтиурамднсульфид 81—83
Тетраметилтиурамсульфид 84
Л',Л’,Л'',Л''-Тетраметилтриметнленди-амин 219, 233 •
Тетранитрометан 210, 213
УКАЗАТЕЛЬ ВРЕДНЫХ ВЕЩЕСТВ
615
2,4,6-Тетранитро-Д-метиланилин 250,
308, 309
Тетранитропентаэритрит см. т. III
Тетрасул 394
Тетрасульфон 399
Тетратиен 81—83
Тетрафтор-л-фенилендималеимид 44
2,3,5,6-Тетрахлор-п-бензохинон 362, 363
Тетрахлоргидрохинон 363
2,3,6,7-Тетр ахлор дибензодиоксан 130
2,4,2'4'-Тетрахлордифенилсульфид 394
2,4,4',5-Тетр ахлор дифенилсульфон	399
2,3,5,6-Тетрахлорнитробензол 247, 265
3,3',4',5-Тетрахлорсалициланилид 327
Тетрахлорфталодинитрилы 123 Тетрахлорхинон 362, 363.
1,2,4,5-Тетрацианобензол 123
Тетрацианоэтилен 117
Тетрациклин (ы) 573, 576
Тетраэтилтиурамдисульфид 84, 85
Тетрил 308, 309
Тетурам 84, 85
Тефлон 530, 531
4-Тиагептан 388, 389
Тиазон 488, 489
Тиамин 469
5-Тианонан 388, 389
4-Тиатридекан 389
Тиациклонента11-1,1-диоксид 423
Тииран 395, 396
Тиллам 73, 74
Тинувин П 440
Тиоалкофен БМ, БП, МБП 391, 392
Тиоацетамид 41
2,2'-Тиобис(4,6-дихлорфенол) 393, 394
2,2'-Тиобис (4-метил-6-трет-бутилфенол)
391, 392
4,4/-Тиобис(а-метил-6-трет-бутилфе-нол) 391, 392
4,4'-Т иобис (а-метил -2,6-ди-трет-бутил-фенол) 393, 394
2,2'-Тиобис(4-метил-6-изоборнилфенол)
393, 394
2,2'-Тиобис(4-метил-6-изопропилфенол)
392, 393
2,2'-Тиобис(4-метил-6-а-метил бензилфенол) 391, 392
2,2'-Тиобис (4-х.пор-6-трет-бутилфенол)
392, 393
Тиогликоль 382, 383
Тиодифениламин 472, 473
Т иоанн 87, 88
Тиоиндиго оранжевый КХ 491, 492
Тиокарбамид 57, 58
Тиокарбонилтетрахлорид 378, 379
Тиолан-1,1-диоксид 423
Тиолы 374 сл.
Тиомочевина 57, 58
двуокись 58, 59
Тионафтен 423, 424
Тионекс 84
Тиосемикарбазид 60, 61 Тиоспирты 374 сл.
Тиотакс 433, 434
Тиофал 379, 380
Тиофан 422
Тиооен 420, 421
Тиофенолы 386
Тиофуран 420, 421
Тиоцианаты 345, 346
Тиоэфиры 386 сл.
Тирам 81—83
Тиурам, -Д, -Е, -ММ 81—85
Тифен 390, 391
ТМТД 81—83
ТНТ 252—262
ТОКЕ-25 274, 275
Токсафен 551—553
Тол 252—262
Толамин 407, 408
Толидин 318
о-Толидин 508
Д-о-Толил-1,2,3,4,7,7-гексахлор-1,4-ме-
тано-1,4,5,6-тетрагидрофталимид 47
Толилгидразин 358
Толуамиды 46
4 (и-Толуидино) -1 -гидроксиантрахинон 495
Толуидиновый красный 502
Толуидины 249, 284, 285
Толуилендиамины 250, 315, 316
Толуилендиизоцианаты 331, 336—339
Толунитрилы 119
и-Толуолсульфохлорид 406
Толусафранин 512
Топусин 485
Тордон, ЮК, 22К, 50Д, 101 449, 450
Тохлорин 407, 408
Третамин 483
Трефлан 307
Триазинтион 478
сижи-Триазинтриол 476, 477
Триаллат 75, 76
Триаллилизоцианурат 477
2,4,6-Триамино-сши.и-триазин 479, 480
Триацетин 167
3,4',5-Трибромсалициланилид 327, 328
Трибунил 57
Трибутиламин 219, 228
2,4,6-Тригидрокси-1,3,5-триазин	476,
477
Трикарбоксиметиламин, натриевая соль 222, 223
Трикарнам 66—68
Трилит 259—262
Трилон Б 138, 139
Триматон 77, 78
Три мер нам 66—68
616
УКАЗАТЕЛЬ ВРЕДНЫХ'ВЕЩЕСТ В
Триметилакрилат триэтаноламина 186, 187
Триметиламин 219, 221, 222 Триметиланилин 286, 287 1,3,7-Триметил-2,6-дигидроксипурин 557, 558
1,3,7-Триметилксантин 557, 558
2,2,4-Триметил-6-этокси-1,2-Дигидрохн-нолин 456
2,4,6-Тринитроанизол 280, 281 2,4,4'-Тринитробензанилид 328 Тринитрокрезол 274 2,4,6-Тринитро-л«-ксилол 247, 262 Тринитрометан 210, 213 Тринитронафталин. 259 .Тринитротолуол 247, 259—262 2,4,6-Тринитрофенол 248, 277, 278 2,4,6-Тринитроэтилбензол 262 Тринол 259—262
Триоксицианидин 476, 477
Триолит 270
Трипановый синий ВРС 506 Трипропиламин 227 Трис(Р-гидроксиэтил)амин 244 2,4,6-Трис (этиленимино)-силм<-триазин 483’
Тритилморфолин 467
Тритокс 96, 97
•Тритриплекс III 138, 139 Л'-Трифенилметилморфолии 467 Трифлуоперазин 475, 476 Трифтазин 475, 476 Трифторалин 307
З-(Трифторметил) анилин 249, 294, 295 '2-Трифторметил-10-[3-(4-метил-1-пипе-разииил)пропил]феиотиазин дигидрохлорид 475, 476
N- (З-Трифторметилфенил) -Л",Л"-диме-тилмочевина 55, 56 ж-Трифторметилфенилизоцнанат 333 2-Трифторметилфенотиазин 475, 476 Трифторперазин 475, 476 Трифторпропиламин 242 у,у,у-Трифторпропиламин 242 а,а,а-Трифтор-л«-толундин 294, 295 Трифторэтиламин 242 Р,Р,Р-Трифторэтиламин 242
S- (2,3,3-Трихлораллил) -IV, N-диизопропилтиокарбамат 75, 76
3,4,5-Трихлоранилид хлорметансуяьфо-кислоты 408
Трихлорацетонитрил 92, 96, 97 3,4,4'-Трихлоркарбаннлид 327 Трихлормеламин 480
Л'-Трихлорметилтиотетрагндрофталн-мид 380—382
Л'-Трихлорметилтиофталимнд 379, 380 Трихлорметилхлоркарбонат 153, 154 Трихлорнитрометан 215, 216
Трихлорпропионитрнл 92, 98
2,4,5-Трих-лортиофенол 386
Трихлор-сши-и-триазин 478, 479
2,4,5-Трихлорфенокснэтнл-а,а-дихлор-пропионат 206, 207
2,4,5-Трихлор феноксиэтилтрихлор ацетат 206
Трихлорцианидин 478, 479
Трихлорэтиленкарбонат 146
1,1,3-Трициано-2-амино-1-пропен ИЗ
Трицианогенхлорид 478, 479
Триэтазин 481
Триэтаноламин 244
Триэтаноламинтриметакрилат 186, 187
Триэтиламин 219, 224, 225
Тролит 259—262
Тропеолин 000 № 2 502, 503
Тротил 259—262
Троцинат 390, 391
Ту баз ид 451, 452
Туф-ои 326
ТХБ 27, 28
ТХНБ 265
ТЭТ 483
ТЭТД 84, 85
у-Ундеколактон 136
Уиден 64
Ундециламин 219, 230
Унимол ДВ 195, 196
Унитиол 384
Унифум 77, 78
п-Уретилаифенилсульфогндразид 358, 359
Уризол 487, 488
Уритон 487, 488
Уротропин 487, 488
Урсол 310—312
Урсол Р 299
Ускоритель
быстрый 200 233, 434
К-1 321
Фамид 64, 65
ФДМ 50, 51
Феназон 470, 471
Фенамин 229
Фенаитокс 551—553
Фенацетин 302
Фендифам 70, 71
Фенерган 473
п-Фенетндин 250, 301, 302 -
Фенидии 5b, 51
Фенидон 430
Фениламин 281—283
2- Фениламино-1,4-днгидроксиантрахи-ион 497
АГ-Фенилацетамид 323, 324
Фенилацетоннтрил 92, 120, 121 •
УКАЗАТЕЛЬ БРЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
617
Фенилбутазон 430
Фенилгидразин 357, 358
карбосульфид 358
цинкхлорид 358
Af-Фенилгидроксиламин 357
АГ-Фенил-Л'-гидроксн-Л—метилмочевн-на 50
Фенилгликоль 138
Фенилглицин 138
I-Фенил-2,3-диметил-4-диметиламино-пиразолон-5 429, 430
1 -Фенил-2,3-диметил-4-[метил (сульфо-метил)~амино]-5-пиразолон, натриевая соль 430, 431
Лг-Фенил-Лг,Лг'-диметилмочевина 50, 51 1-Фенил-4,5-дихлор-6-пиридазон 471 Фенилендиамины 250, 319—312 1,4-Фенилендиизоцианат 339
Фенилизонитрил 126, 127
хлористый 126, 127
Фенилизонитрилдихлорид 126, 127
Феннлизотиоцианат 344
Фенилизоцианат 331, 334
Фенилизоцианид 126, 127
Фенилкарбиламин 126, 127 1-Фенил-3-метилпиразолон-5 429, 430 Л'-Фенил-а-нафтиламин 291, 292 /У-Фенил-|3-нафтиламин 249,	293,
294
Фенилпиперазин 465 1-Фенил-З-пиразолидин 430 Феиилпропилсульфид 387, 389 1 -Фенил-4,4,6-триметил-1,2,3,4-тетра-гидропиримидин-2-тион 468
1 - Фенил-4,4,6,6-тетрагидро-сижм-три-азин-2-тион 478
Фенилтиокарбамид 59
Фенилтиомочевина 59
Фенилцианид 118, 119
Л’-Феннл-п-фенилендиамин 313
Лг-Феиил-А','-циклогексил-п-фениленди-амин 250, 315
Фенилэтилгидразин 358
Феноксиловый синий 521, 522
Фенолфталеин 518, 519
Фенопласты 536—538
Фенотназии 472, 473
Фенофоз ББ 538
Фенурон 50, 51
Фербам 80
Ферберк 80
Фермат 80
Ферменты 583
Фермин 193, 194
Ферназон 81—83
Фигон 365
Фитобактерин 573
Фитобактериомицин 578
Флекзон 6Н 315
Флексон ЗС 313, 314
Флектол А, В, Н 455, 456
Флоримицин 573, 577
Флотамин 230
Флотационный реагент СЦМ-2 149
Флуометурон 55, 56
Флуоресцентный отбеливающий агент
30 522
Фолзан-ДВ-905 265
Фольпет 379, 380
Формальгликоль 427, 428
Формальдегид, продукт конденсации с а-нафтиламином 322
Формальдегидциангидрнн 96
Формамид 35, 36
Формамидин 45, 46
Формиаты 149—151
lV-Формил-н-броманилид 323
Формилметиламин 36 2-Формилфуран 413—415 lV-Формил-п-хлоранилин 322, 323
Формин 487, 488
ФП 50, 51
Фреской 467
Фталан 379, 380
Фталодинитрил 122
Фтивазид 451, 452
Фторацетамид 40
Фторбензид 390
и-Фторбензил-и-фторфенилсульфид
Фторлон-4 530, 531
Фторопласт-3 531
Фторопласт-4 530, 531
Фузарекс 265
390
Фуклазин 80
Фуксин 516, 517
Фунгицид 341-Б, 341-Ц 431
ФунгицИд-406 380—382
Фундам 45, 46
Фурадантнн 417
Фурадонин 417
Фуран 412, 413
Фуран-2-альдегид 413—415
Фуранидин 418, 419
Фурациллин 417
Фурацин 417
Фур бак 437 2-ФурилаЛьдегид 413—415
Фурфураль 413—415 Фурфурамид 418 Фурфуран 412, 413 Фурфургндрамид 418 Фурфурилиден 416, 417 Фурфурол 413—415
Хвастокс 131, 132
Хедолит 272
Хелатон III 138, 139
Хемоцид 326
618
УКАЗАТЕЛЬ ВРЕДНЫХ ВЕЩЕСТВ
Хинакридон линейный 520
Хинидин 566
Хинизарин 367
Хинин 566
Хииол ЭД 456
Хинолин 454, 455
п-Хинон 361, 362
п-Хинондиоксим 363, 364
Хинофенол 455
Хлопок 587, 588
Хлор-ИФК 69, 70
Хлоразин 407, 408, 481, 482
Хлоразон 470, 471
Хлорамин Б, Т 407, 408
2-Хлор-4-аминотолуол 249, 297
Хлорамп 449, 450
Хлоранил 362, 363
Хлоранилины 249, 295, 296
а-Хлорантрахинон 367
1-Хлорантрахинон 367
10-Хлорацетилфенотиазин 473
Хлорбензид 390
о-Хлорбензилиденмалононитрил 124,
125
п-Хлорбензил-и-хлорфенилсульфид 390
1 -Хлор-5-бензоиламиноантрахинои 372
Л'-Х.порбеизолсульфамид, натриевая
соль 407
n-Хлорбензолсульфонат натрия 400
2-Хлор-4,6-бис (диэтиламино)-симм-
триазин 48J, 482
2-Хлор-4,6-бис (изопропиламино)-симм-триазии 483, 484
2-Хлор-4,6-бис (этиламино) -симм-три-
азин 480, 481
4-Хлор-2-бутинил-Л'-3-хлорфенилкар- ’
бамат 71, 72
Хлорбуфам 72
Р-Хлорвинил-З-аминофенилсульфои 320
Хлоргексилизоцианат 332
Хлор-2,4-диаминобензол 312
Хлордимеформ 45, 46
6-Хлор-2,4-динитроанилин 306, 307
Хлординитробензол 266, 267
4-Хлордифенилсульфон 399
Хлорид В-6 450
2-Хлор-4-изопропиламино-6-диэтил-
амино-сижм-триазин 483
Хлоримат 71, 72
Хлоринад 71, 72
у-Хлоркротил-2,4-дихлорфеноксиаце-
тат 204, 205
Хлорметансульфо-3,4,5-трихлоранилид 408
2-Хлор-4-метиламино-6-нзонропил-амино-сижм-триазин 481, 482
2-Хлор-4-метил-6-диметиламинопнри-мидин 468, 469
2-Хлорметилимидазолин 431 Хлорметилтиофен 421 Хлорнитроанилины 305 Хлорнитробенз.олы 264, 265 2-Хлор-2-иитробутан 214, 217 Хлорнитропарафины 214 сл. Хлорнитропропан 214, 217 6-Хлор -4-нитрохинолин-1 -оксид 457 1-Хлор-1-нитроэтан 214, 216 Хлороксурон 55
Хлороцид 390
Хлорпарацид 390
Хлорпикрин 214—216 2-Хлорпиридин 443—445 Хлорпромазин 473, 474 Хлорпропиленсульфид 396 Р-Хлорпропионитрил 92, 97, 98
Хлорпрофам 69, 70
Хлорсульфацид 390
Хлортетрациклин 573; 576
Хлортиамид 44, 45 2-Хлортиофен 422	’
З-Хлор-п-толуидин 297 Л'-Хлор-п-толуолсульфамнд, натриевая соль 407, 408
Хлорфеи 551—553	'•
Хлоре )енамидин 45, 46	.
Хлорфенидин 51, 52 ,	'
4- (2-Хлорфенилгидразон) -3-метилизо-ксалон-5 428, 429 .
N- (4-Хлорфенил) -Л",Л"-диметилмоче-вина 51. 52
4-Хлор-ле-фенилендиамнн 312
Хлорфенилизоцианаты 331, 333, 334
N- (4-Хлорфенил) -Л"-метокси-Л"-метил-мочевина 53
п-Хлорфенил-п-хлорбензолсульфонат 409, 410
Хлорфенокарб 55
Л'-[4- (4'-Хлорфеиокси) феннл]-АД М'-дн-метилмочевина 55
Хлорфенсон 409, 410 п-Хлорформанилид 322, 323 Хлорформиаты 152—154 2-Хлорэтансульфохлорид 405 0-Хлорэтансульфохлорид 405 2-Хлорэтантиол-1 382 2-Хлор-4-этиламино-6-диэтиламнно-«гжи-триазин 481
2-Хлор-4-этиламино-6-изопропиламино-с«жи-триазин 482
Хлорэтиленкарбонат 146 2-Хлорэтилизоцианат 332 Р-Хлорэтилмеркаптан 382 ХММ 51, 52
ХМММ 53, 54
Хое 2747 53, 54
Хризоидин 501
Хризоин 504
УКАЗАТЕЛЬ ВРЕДНЫХ ВЕЩЕСТВ
619
Хризофенин 506
Хромовый красный ализариновый 492
ХС-119, 470, 471
Хунгазин ДТ, ПК 480—482
ХЭТ 480, 481
Ц-1983, -2059 55, 56
Цекатекс 483, 484
Цектран 65
Целлиомицин 577
Церлат 78—80
Цианоацетамид 111
Цианобензол 118,. 119
и-Циантолуол 12, 121
Цианурат натрия 476
Циануртриамид 479, 480
Цианурхлорид 478, 479
Лг,р-Ц|(анэ7ил-л-фенетидин 102
Цибальгин 430, 431
Циклогекс анол, ацетат 164
Циклогексиламнн 237, 238
карбонат 238, 239
маслорастворимая соль 239
нитробензоаты 239
Циклогексиламмоний углекислый 238,
239
Циклогексилацетат 164
1У-Циклогексил-2-бензтназолилсуль-фенамид 437
Циклотриметилентринитроамин 486, 487
Цикундан 326
Цимат 78—80
Цинеб 87, 88
Цикломицин 576
Цинлурон 72
Ципрекс 61, 62
Цирам 78—80
Цистоген 488, 489
Цитоген 117, 118
Цитразин 480, 481
Цитрол 439, 440
ЦП-20 390
ЦП-5996 119
ЦП-15336 75
ЦЭПФ 102
Чай 557, 559
Черный PN 506
ЧХЗ-5 358, 359
Шеринг-4075 70, 71
Шеринг 36268 45, 46
Ширлан 326
Шоколадный коричневый FB 505
Эвлан AWA 408
ЭГ-2 48, 49
Эджирейрезин D 455, 456
Эджирейт АК 455, 456
Эджрайт 322
уайт 315
Эдитон 489
Экстр алии 287
Эламин-65 234
Эластик 541
Элокрон 64, 65
Эльджетол 272
Эметин 569
Эндозан 187
Эндотал 23 ,
Энзимы 583
Энид 42
Эозин 520
Эпинефрин 245
Эптам, -5Г, 6Е 72, 73
Эрбан 206, 207
Эрбой 206, 207
Эритрозин 520
Эстомит 409, 410
Этан-14 125
Этананилии 321
Этаноламин 243
Зтантиол 375, 376
Этантионамид 41
Этилакрилат 179, 180
Этиламин 219, 223
Л'-Эти.панилин 249, 289
А'-Этилацетамид 40
Этилацетат 156
Этилацетилгликолят 201
Этилбромацетат 168 2-Этилбутилацетат 161 £-Этил-Лг,Лг-гексаметилентиокарбамат 74
Этилгексилацетат 161
Л'-2-Этилгекси.п-Л''-фенил-п-фснилен-диамин 250, 314
Этил-а-гидроксиизобутират 173
Этилгликольацетат 166, 167
Этил-Л',Лг-диметилдитиокарбамат 86
З-Этил-Л',ЛА дипропилтиокарбамат	72,
73
Этил-2,4-дихлорфеноксиацетилгликолят 201	.
3,3'-Этиленбис(4,6-диметилтетрагидро*
1,3,5-тиадиазинтион-2) 489
Этилен-Л'.Л'-бисдитиокарбаматы метал-5 лов 86—89
Этилендиамид 219, 232, 233
1,1 '-Этилен-2,2'-дипиридилий дибромид 454
Этилендицианид 114
Этиленимин 225—227
Этилеисульфид 395, 396
Этилентиогликоль 382, 383
Этилентиоокись 395, 396
Этиленциангидрин 92, 98, 99
Этнлидендиацетат 167
620
УКАЗАТЕЛЬ ВРЕДНЫХ ВЕЩЕСТВ
Этилизоиитрил 126, 127
Этилизотиоцианат 343
Этилизоцианид 126, 127
Этилиодацетат 168
Этилкарбиламин 126, 127
Этилксантогенат натрия 146
Этилмеркаптан 375, 376
Этилметаноат 149
Л'-Этилморфолии 466, 467
Этилоксалат 189, 190
«-Этил-р-пропнлакролеинфенилгидра-зин 358
Этил-2,4,5-Т 206
Этилтиофен 421
Этилформиат 149
Этнлцеллозольвацетат 166, 167
Этилцианид 97
Этилцимат 81
Х-Этил-Л'-этил-А'-циклогексилтиокар-
бамат 74, 75
п-Этоксианилин 301, 302
1-Этоксн-4-ацетаминобензол 302
6-Этоксибенз-1,3-тиаз-2-тионий хлорид 440, 441
6-Этокси-З-гидрокснтионафтеи 424
Этоксикарбонилметилакрилат 179
Р-Этоксипропионитрнл 92, 100
£- (n-Этоксифеииламино) пропионитрил 102
6-Этоксифенил-1,3,2-тиазтноний - хлористый 440, 492
2-Этокснэтилацетат 166, 167
Эупарен, -М 398
Эуфиллин 559
Эфирсульфонат 409
Эфир (ы)
адипиновой кислоты ди1втор-окти-ловый 191, 192
акрилобутнловый 180, 181
акриловой кислоты
бутиловый 180, 181
метиловый 178, 179
этиловый 179, 180
этоксикарбонилметиловый 179
акрилометиловый 178, 179
акрилоэтиловый 179, 180
n-аминобензойной кислоты Р-ди-этиламнноэтнловый, гидрохлорид 565, 566
ацетоуксусный 157
беизолсульфокислоты 2,4-дихлор-фениловый 409
у-бромацетопропилового спирта и уксусной кислоты 169
5-бром-4-кетопентанола-1 уксусный 169
бромуксусной кислоты
метиловый 167
этиловый 168
Эфир(ы)
бромуксуснометиловый 167 бромуксусноэтиловый 168 валериановой кислоты метиловый
174
валерианометиловый 174
галловой кислоты алкиловые 208, 209
гексагидротерефталевой кислоты диметиловый 199
гексадионовой кислоты ди-втор-октиловый 191, 192
гликолевой кислоты этиловый, ацетат 201
глицерина а,а'-метиловый 463 декадионовой кислоты
дибутиловый 192, 193 ди-втор-октиловый 193
4,4'-диаминодифениловый 320 диметилдитиокарбаминовой кисло-
ты этиловый 86
диметнлуксусной кислоты метиловый 173
2,4'-диннтро-4-трифторметилдифе-ниловый 280
днфеннл-2,2'-дикарбоновой кислоты диалкиловые 200
дифеновой кислоты диалкиловые 200
а,а'-днхлорпропиоиовой кислоты 2,4,5-трнхлорфеноксиэтиловый
206, 207
2,4-дихлорфеноксиацетилгликоле-вой кислоты
метиловый 201
этиловый 201
2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты
бутиловый 202, 203 изооктиловый 204 октиловый 203, 204 у-хлоркротиловый 204, 205
днэтиленгликоля и синтетических жирных кислот 175, 176
диэтиленовый 460—462 изовалернанометнловый 174 изомаслянометиловый 173 иодуксусноэтиловый 168 капроновой' кислоты р-меркапто-
\,этиловый 175
капроновометиловый 174, 175
4-кетопентанола-1 уксусный 168, 169
кротоновой кислоты 2-(1-метилгеп-тил) -4,6-днннтрофениловый 188
ксантогеновой кислоты 146—149 малеииоводибутиловый 190, 191 малеиноводиэтиловый 190, 191
. маслянобутиловый 173
УКАЗАТЕЛЬ ВРЕДНЫХ ВЕЩЕСТВ
621
Зфир(ы;
маслянометиловый 173
метакриловой кислоты 182—187
метилцеллозольва р-цианэтиловый 100
Р-метоксипроп ионовой кислоты метиловый 171 
морфина моиометиловый 568
муравьиной кислоты 149—151
4-нитробензоилциануксусный 125,
126
n-нитрофенола метиловый 278, 279
перфторадипиновой кислоты диэтиловый 192
перфторглутаровой ' кислоты диэтиловый 191
перфторпропан- 1,3-дикарбоиовой кислоты диэтиловый 191
перфторпропионовой кислоты метиловый 171, 172
пикриновой кислоты метиловый 280, 281
пиромуциновой кислоты бутиловый
415, 416
пирослизевой кислоты бутиловый 415, 416
пропионовой кислоты 170—172
роданоуксусной кислоты и изо-
борнеола 165, 166
салициловой кислоты 4-трег-бутил-феноловый 207
себациновой кислоты Д92, 193
терефталевой кислоты диметиловый 198, 199
1,2,3,4-тетрагидробензойной кислоты бензиловый 189
тетратерефталевой кислоты диме-тиловый 199
тиодифенилуксусной - кислоты Р-ди-этиламиноэтиловый, гидрохлорид 390, 391
я-толуолсульфокислоты метиловый 408, 409
3,4,5-тригидроксибензойной кислоты, алкиловые 208, 209
Р-трифторметоксиперфторпропио-новой кислоты метиловый 172
трихлоруксусиой кислоты 2,4,5-три-хлорфеноксиэтиловый 206
2,4,5-трихлорфеноксиуксусной кис-
лоты бутиловый 205
угольной кислоты 145, 146
уксусно-у-ацетопропи левый 168, 169
уксусной кислоты 154—164
фталевой кислоты 193—198
2-фуранкарбоновой кислоты бути-
ловый 415, 416
Эфир(ы)
а-фураиовой кислоты бутиловый 415, 416
Р-хлоракриловой кислоты метиловый 181, 182
5-хлорметилпирослизевой кислоты бутиловый 415, 416
5-хлорметил-2-фуранкарбоновой кислоты бутиловый 415, 416
хлормуравьиной кислоты 152—154 изопропиловый 152, 153 иодэтиловый 154 метиловый 152 трихлорметиловый 153, 154
хлоругольной кислоты 152—154 изопропиловый 152, 153 иодэтиловый 154 метиловый 152
хлорсульфоновой кислоты см. т. III а-цнанакриловой кислоты, алкило-
вые 111—112
цнанмуравьнной кислоты 110, 111
цианугольной кислоты метиловый .
НО, 111
циануксусибй кислоты 111
цнклогексенкарбоновой кислоты
бензиловый 189
щавелевой кислоты ' диэтиловый 189, 190
щавелевый 189, 190
Ялан 74
AF-4 417 .
ASM МВ 431, 432
ASMDNP 314, 315
ASMPAN 291, 292
Candida 582
СаО-6 391, 392
CR 1693 188
DDS 319, 320
Dichan 240
DNPPD 315
DPPD 314, 315
EF 5223 61, 62
IZF 314, 315
,JOK 280
МСР 131, 132
МСРА 131, 132
MSM 84
N 59-96 119
NA-22 431
4010 NA 313, 314
NIP 280
PBN 293, 294
PEBS 73, 74
PSA 437
S-734, 324, 325
ТМТМ 84
VPS-260 240
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
J
Физические свойства. Низшие одноосновные предельные О. К. — бесцветные летучие жидкости, средние — маслянистые жидкости, высшие — твердые •вещества. Низшие О. К. тяжелее воды; с увеличением молекулярной массы плотность уменьшается. Низшие О. К. смешиваются с водой во всех соотношениях, средние растворимы в воде, высшие практически нерастворимы. Высшие непредельные одноосновные О. К. — жидкости, двухосновные — кристаллические вещества, растворимые в воде; ароматические О. К. — кристаллические вещества, малорастворимые в воде.
Химические свойства О. К. определяются как свойствами кислотной группировки, так и характером углеводородного радикала. О. К. жирного ряда (за исключением муравьиной) — слабые кислоты. Их солн сильно гидролизованы в водных растворах (растворы имеют щелочную реакцию). О. К. ароматического ряда сильнее жирных. Введение галогенов резко повышает силу О. К. При взаимодействии со спиртами О. К. образуют сложные эфиры. Скорость эфирообра-зования зависит от строения как кислоты, так и спирта. В результате превращений кислотной группировки можно получить ангидриды, галогёнангидриды, амиды О. К. и др. За счет углеводородного радикала О. К. могут вступать в реакции замещения (галогенирование, нитрование, сульфирование), а непредельные О. К. — в реакции присоединения.
Токсическое действие. При непосредственном контакте с тканями сильные О. К. действуют разрушающе, вызывая необратимые изменения в состоянии коллоидов. Этот эффект обусловлен водородными ионами, образующимися при диссоциации кислот в водном растворе; сила действия кислоты на ткани тем больше, чем больше константа ее диссоциации. Слабые О. К. лишь, раздражают ткани; в этом случае наряду со степенью электролитической диссоциации О. К. имеет значение и строение кислоты. Так как пары О. К. очень легко растворяются в жидкости, покрывающей слизистые оболочки, то они задерживаются в основном верхними дыхательными путями, где и проявляется их главное действие. Токсичность галогенангидридов О. К. также связана с образованием на влажных слизистых оболочках кислот, которые в момент выделения сильно раздражают ткани. Если кислота отличается н общей ядовитостью (как, например, щавелевая), то соответствующий галогенангидрид действует не только раздражающе, но и общетоксически.
Превращения в организме. Монокарбоновые алифатические кислоты, встречающиеся в пище, изменяются,подобно промежуточным продуктам нормальных процессов обмена веществ. Превращения их алкилпроизводных подчиняются правилу р- и (о-окисления. Дикарбоновые алифатические кислоты (кроме янтарной и глутаровой кислот, которые окисляются) инертны и мало изменяются в организме. Ненасыщенные жирные кислоты окисляются до конечных продуктов обмена. Ароматические кислоты выделяются из организма в связанном состоянии: бейзойная кислота — главным образом с глицином (гликоколем) в виде гиппуро-вой кислоты, остальные кислоты — в основном в виде глюкуронидов. Гидрокси-кислоты могут связываться как по гидроксильной, так и по. карбоксильной группе. Ангидриды кислот превращаются в соответствующие кислоты.
Определение в воздухе суммы одноосновных карбоновых кислот основано на переводе их в метиловые эфиры. Образовавшиеся сложные эфиры определяют по реакции с гидроксиламнном и хлорным железом. Окраску раствора, воз-
4
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
никающую при этом, сравнивают с окраской стандартного раствора. Чувствительность определения муравьиной кислоты 5 мкг, уксусной и масляной — 10, валериановой и каприловой — 20, энантовой и пеларгоновой — 30 мкг. Метод не-спецнфичен: мешают сложные эфиры, ангидриды жирных кислот [59]. Абрамовой разработано раздельное определение кислот, содержащих от С; до Сд, с помощью хроматографии на бумаге. Суммарное определение жирных одноосновных кислот Си—С2д основано на их взаимодействии с красителем метиловым фиолетовым в щелочной Среде (Исаева),
Абрамова Ю. В. Гиг. и сан., 1968, № 6, с. 56—58; 1969; № 11, с, 63—66.
Исаева Л. М. Гиг. труда, 1973, № 8, с. 55.
Жирные кислоты, их галогенпроизводные и ангидриды
Муравьиная кислота
НСООН	М = 46,03
Встречается в древесноспиртовых растворителях — от 0,01 до 11,22% (Перегуд), в сульфитных спиртах — от 0,06 до 0,83 г/л (Рыжик).
Применяется как растворитель н реагент в химической, текстильной, кожевенной и пищевой промышленности.
Получается пропусканием СО через нагретый NaOH в автоклавах под давлением — из образующейся натриевой соли нагреванием ее в разбавленной H2SO4 и отгонкой выделяется свободная М. К.
Физические и химические свойства. Жидкость. Т. плавл. 8,6°, т. кип. 100,8°, плотн. 1,220 (20°/4°). Смешивается с водой. Наиболее сильная из органических кислот, сильный восстановитель. Окисляясь, дает угольную кислоту. Пары могут образовывать с воздухом взрывчатые смеси.
Токсическое действие. Ядовита. В производственных условиях важнее всего местное раздражающее действие паров и химические ожоги жидкой М. К.
Животные. Для белых мышей ЛК50 = 5,8 мг/л, для белых крыс 16,2 мт/л. Отмечены раздражение слизистых оболочек, резкое беспокойство, сменяющееся малоподвижностью. При 5—11 мг/л помутнение роговицы и затем поражение всего глаза; иногда носовое кровотечение. Животные погибают в течение 1— 4 суток. На вскрытии — массивные кровоизлияния. в легких, полнокровие внутренних органов; гистологически — жировая дистрофия печени и почек.
Человек. При 0,5 мг/л наблюдается легкое раздражение слизистых оболочек через 3 мин; при 0,75 мг/л — сильное раздражение через 15 с (Пономарева-Астраханцева). В производственных условиях при 0,02—0,11 мг/л — слезотечение, насморк, чихание, охриплость, кашель, боль и чувство стеснения в груди, иногда сухость во рту и глотке, затруднение при приеме твердой пищи, нередко изжога, отрыжка, катары желудка. В крови лимфоцитоз (34—48%), в моче соли М. К. (к концу дня до 10—16 мг/л).
Действие на кожу. Уже 7% растВ0р вызывает сильное жжение, боль, образование пузырей. Часа 2—3 после ожога держится краснота, на другой день — пузыри. Ожоги М. К. заживают, как правило, быстро и рубцов не оставляют. По Oettel, напротив, заживление длится до 6 недель.
Неотложная терапия. При ожогах кожи и слизистых оболочек обильное промывание пораженных мест водой.
Предельно допустимая концентрация 1 мг/м3 [45].
Индивидуальная защита. Меры Предупреждения. Фильтрующий промышленный противогаз марки А или В, Защита глаз и кожи. Устранение ручйых операций с М. К.
Определение в воздухе. Йодометрический метод; кроме того, улавливание паров М. К. 0,1 н. спиртовым раствором щелочи с последующим обратным титрованием. Методы пригодны при отсутствии в воздухе других восстановителей и кислот (Хиной).
ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ, ИХ ГАЛОГЕНПРОИЗВ. И АНГИДРИДЫ
5
Определение в организме. М. К. отгоняют, восстанавливают до формальдегида и определяют последний с хромотроповой кислотой [4].
Пыль муравьинокислого натрия HCOONa обладает раздражающими свойствами (Козиоров, Петров).
Кузнецова Э. Э. Научи, гр. Иркутск, мед. иН'та, 1972, вып. 115, с. 57, 58.
Уксусная кислота
СНзСООН	м = 60,05
Встречается в воздухе силосных башен и ям.
Применяется как растворитель и реагент в химической, текстильной и пищевой промышленности; при производстве линолеума, ацетилцеллюлозы, алкилацетатов.
Получается при сухой перегонке дерева (древесный уксус, содержащий 5— . 7% У- К., а также метиловый спирт, фенолы, нафталин и др.); при уксуснокислом брожении спиртовых жидкостей; каталитическим окислением ацетальдегида, этилового спирта; гидратацией кетена (может содержаться примесь дикетена); взаимодействием метанола с СО в присутствии катализаторов.
Физические свойства. Жидкость. Т. плавл. 16,7°, т. кип. 118,1°, плотн. 1,04 (20°/4°). Смешивается с водой.
Токсическое действие. Обладает сильным раздражающим действием. К парам наблюдается привыкание — по-видимому, лишь кажущееся. Высокие концентрации У. К. повышают содержание лимонной кислоты в тканях (Лиию-чева).
- Животные. Концентрация 2,5 мг/л (экспозиция 60 мин) вызывает у морских свинок раздражение верхних дыхательных путей и конъюнктивы; при 14 мг/л и той же экспозиции 50% животных погибает. На вскрытии — очаговый перибронхит, участки эмфиземы, мутное набухание клеток внутренних органов, в особенности печени (Ghiringelli, Di Fabio). При непрерывном вдыхании в течение 95 суток 0,005 и 0,0002 мг/л у белых крыс повышена активность холинэстеразы, изменяется белковый спектр крови, нарушаются соотношение хронаксии мышц-антагонистов, синтетическая функция печени, снижается гемолитическая устойчивость эритроцитов, содержание витамина С в печени, почках и надпочечниках (Тахиров; Тахиров, Халидов).
Человек. 2—3 мг/л переносимы не более 3 мин. Порог ощущения запаха — 0,0006 мг/л; порог рефлекторного изменения световой чувствительности глаза — на уровне 0,00048 мг/л, образования электрокортикального условного рефлекса— 0,00029 мг/л (Тахиров). Хроническое воздействие паров вызывает у рабочих сначала острые, а затем хронические риниты — как гипертрофические, так и атрофические, фарингиты, ларингиты, а также конъюнктивиты и бронхиты (Куприн). Концентрации, при которых наблюдались эти явления, близки к 0,1 мг/л. Хронический трахеобронхит н конъюнктивит были выявлены в производстве ацетилцеллюлозы при средней концентрации У. К. в воздухе 0,125 мг/л, а иногда до 0,38—0,44 мг/л (Ghiringelli, Di Fabio).
Сильнее действует древесный уксус — вследствие примесей, особенно метилового спирта, а также У. К., полученная через кетен, вследствие примеси дикетена. При приеме внутрь вызывает ожоги (язвы) пищевода, желудка.
Действие на кожу выражается в появлении ожогов, вызываемых уже 30% растворами кислоты. Древесный уксус может вызывать экземы. Заживление идет быстро. Для глаз опасны растворы У. К., начиная с 2% концентрации (Каплан).
Всасывание У. К. из желудка весьма активно. Частично она превращается в организме в муравьиную кислоту.
Неотложная терапия. Обильное промывание водой пораженных мест, в том числе глаз (эффективнее, чем промывание питьевой содой).
Предельно допустимая концентрация 5 мг/м3 [51].
6
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Фильтрующий промышленный противогаз марок А и В. Защита глаз и кожи. Устранение непосредственного контакта с У. К.
Определение в воздухе. Используют йодометрический метод. Чувствительность 3 мг/м3 [40].
Определение в моче и крови. У. К. из мочи выделяют и определяют в виде метилацетата. Определение в крови — см. у Петрунькиной, в крови и тканях — [4].
Лииючева Л. А. Фармакол. и токсикол., 1971, т. 34, № 4, с. 481—483.
Тахиров М. Т. Гиг. и сан., 1969, № 4, с. 103—106; в кил Биол. действие и гиг. значение атмосф. загрязнений. Вып. 11. М., «Медицина», 1968, с. 73—91.
Тахиров М. Т., Халидов Д. X. Сб. иаучн. тр. Ташкектск. мед. ин-та, 1969, т. 26, с. 47— 49.
Уксусный ангидрид
(СН3СО)2О	М = 102,09
Применяется в органическом синтезе для ацетилирования, в частности в производстве ацетилцеллюлозы.
Получается при действии хлористой серы- на уксусную кислоту; при нагревании ацетата натрия с хлористым ацетилом; при ацетилировании уксусной кислоты кетеном.
Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость с резким запахом. Т. плавл. —73°, т. кип. 139,6°, плотн. 1,082 (20°/4°). Раств. в воде 12%. Легко гидролизуется. С водяными парами воздуха образует уксусную кислоту. Активный ацилирующий агент.
Токсическое действие. Животные. Действует подобно уксусной кислоте, но сильнее. При непрерывном вдыхании белыми крысами в течение 95 суток 0,0025. 0,0001 и на уровне 0,00003 мг/л действие идентично действию уксусной кислоты.
Человек.. Порог ощущения запаха для наиболее чувствительных лиц 0,00049 мг/л, порог рефлекторного изменения световой чувствительности глаза, образования электрокортикального условного рефлекса — 0,00036 и 0,00018 мг/л соответственно (Тахиров; Тахиров, Халидов). Известен случай смертельного отравления при действии паров У. А. У рабочих, хронически подвергавшихся воздействию паров У. А., наблюдались конъюнктивит, раздражение верхних дыхательных путей, желудочно-кишечные расстройства. На кожу жидкий У.А. действует прижигающе. Описан случай, когда попавший в глаза У. А., несмотря на немедленное промывание разведенным раствором NaHCO3, вызвал тяжелые повреждения роговицы. Местное действие У.А. сильнее действия уксусной кислоты, что объясняется потерей воды тканями (D’Osvaldo).
Неотложная терапия. Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Литература — см. Уксусная кислота.
Трифторуксусная кислота
CF3COOH	М = 112,03
Применяется в качестве исходного продукта при синтезе сложных фтор-производных.
Получается электрохимическим фторированием уксусного ангидрида.
Физические и химические свойства. Бесцветная, летучая, дымящая на воздухе жидкость с резким запахом. Т. плавл. —15,36°, т. кип. 72,4°, плотн. 1,489 (20°/4°), Ад = 1,2850. Смешивается с водой и большинством органических растворителей. Сильная кислота и сильный комплексообразователь — дает устойчивые соединения с водой, простыми эфирами, кетонами, аминами.
Токсическое действие. Вызывает дистрофические изменения в легких, печени и мозге животных. Обладает раздражающим и прижигающим действием.
ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ, ИХ ГАЛОГЕНПРОИЗВ. И АНГИДРИДЫ	7
Для белых мышей ЛКзо = 13,5 мг/л, для белых крыс 10,0 мг/л. Острое отравление характеризуется раздражением слизистых оболочек дыхательных путей и глаз, двигательным возбуждением, а затем угнетением, слабостью, нарушениями дыхания; наблюдается также помутнение роговицы глаз и некроз кожи на лапах и досах. У павших животных некроз слизистых дыхательных путей, тканей легких, белковая и жировая дистрофия в почках и печени. Наименьшие концен-трацин (опыты на крысах), изменяющие нервно-мышечную возбудимость и температуру тела, составляют соответственно 1,5 и 4,0 мг/л. Минимальная раздражающая концентрация 0,25 мг/л. При вдыхании паров в концентрации 0,4— 0,7 мг/л (6 раз в неделю по 4 ч) крысами (5 месяцев) и морскими свинками (4 месяца) отмечалось усиление нерНно-мышечной возбудимости животных, похудание, повышение температуры тела на 1,5—2° (у морских свинок), лейкоцитоз. Наблюдались также слезотечение, сукровично-гнойные выделения из носа. У убитых животных трахеиты, бронхиты, дистрофические изменения в печени и почках.
При отравлении 0,05—0,025 мг/л в течение 5 месяцев раздражающее действие и изменения в органах значительно слабее [67, с.'58].
Действие на кожу. У кроликов появляется сухая язва, доходящая до мышечного слоя и заживающая с образованием мягкого рубца.
Предельно допустимая концентрация 2 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита органов дыхания. Борьба с выделением паров.	, ,
В общем идентично действует перфторпропионовая кислота CF3CF2COOH: для белых мышей ЛКзо = 21 мг/л, для крыс 15,5 мг/л; ПДК = 2 мг/м3 [51]. Xefi.no Г. И., Кремнева С. Н..-Гиг. труда, 1966, № 3, с. 13—17.
Хлоруксусная кислота
(Монохлоруксусная кислота)
СН2С1СООН	М = 94,50
Применяется в органическом, синтезе при получении красителей, гербицидов и др-
Получается гидролизом трихлорэтилена или хлорированием уксусной кислоты в присутствии неорганических катализаторов.
* Физические свойства. Бесцветные гигроскопические кристаллы. Т. плавл. 61,2°, т. кип. 189,5°, плоти. 1,58 (20°/20°). Легко растворяется в воде, спирте.
Токсическое действие. Животные. При вдыхании белыми крысами аэрозоля конденсации, полученного прн нагревании X. К. до 95°, ЛК50 = 180 мг/м3. Гибель в основном наступала в первые сутки. Порог раздражающего действия по изменению частоты дыхания — на уровне 23,7 мг/м3. При введении в желудок крысам 10% раствора X. К. ЛДК = 55 мг/кг. Отравление натриевой солью X. К. белых мышей дает ЛД50 = 255, крыс — 76, морских свинок —. ВО мг/кг (Dalgaard-Mikkelsen et al.). При вдыхании 20,8 мг/м3 у белых крыс и морских свинок — воспалительные изменения дыхательных путей и легких. Воздействие 5,8 мг/м3 X. К. вызвало те же, но менее выраженные изменения (Максимов, Дубинина).
Человек. Порог раздражающего действия 5,7 мг/м3. У рабочих производства X. К. выявлены нарушение обоняния, хронические ринофарингиты; рентгенологически — явления перибронхита, а также зуд, сухость, шелушение н ожоги кожи. У 83 из НО обследованных ихтиозоподобные дерматиты; поражались лицо, шея, конечности, реже туловище. Выздоровление наступало через 7— 30 дней после прекращения контакта с X. К. Кроме X. К., в воздухе производственных помещений обнаруживались H2SO<, НС1, SO2, трихлорэтилен (Лис-«янский; Фельдман; Фиалковская и др.).
Превращения в организме и выделение. Превращается в основном в S-карб» окснметил-/-цистеин н тиодиуксусную кислоту, незначительно — в гликолевую м щавелевую кислоты. При внутрибрюшинном введении X. К., меченной 14С,
8
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
80—82% радиоактивности находили в моче, 8% в выдыхаемом воздухе, 0,2— 3% в кале. В моче содержалась как сама X. К., так и ее метаболиты (Yllner).
Предельно допустимая концентрация. Для X. К. 1 мг/м3, для дихлоруксусной кислоты 4 мг/м3 [45].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. При использовании X. К-в качестве гербицида — см. [52].
Определение в воздухе X. К. основано на переводе ее в гидроксамовую кислоту и образовании окрашенного комплексного соединения с хлорным железом. Чувствительность 10 мкг в анализируемом объеме. Мешают одноосновные карбоновые кислоты [61].
Лисияиский Е. 3. В кн.: Гиг. труда и охрана здоровья рабочих в нефт. н нефтехнм. пром. Т. II. Уфа, 1Я63, с. 266—271.
Максимов Г. Г., Дубинина О. Н. Гиг. труда, 1974, № 9, с. 32—34.
Фельдман И. Е, В кн.: Актуальн. вонр. гнг. труда, пром, токсикол. и проф. патол. в нефт. и нефтехим. пром. Уфа, 1964, с. 133—134.
Фиалковская Т. П. и др. В кн.: Гиг. труда и охрана здоровья рабочих в нефт. и нефтехнм. пром. Уфа, 1964, с. 123—128.
D а 1 g а а г d-M i k k е 1 s е n S., Poulsen Е. Pharmacol. Rev., 1962, v. 14, № 2, р. 225—250.
Yllner S. Acta pharm. et toxicol., 1971, v. 30, p. 69—80.
Трихлоруксусная кислота
CC13COOH	M = 163,40
Применяется в органическом синтезе, натриевая соль — в качестве гербицида.
Физические и химические свойства. Бесцветный или желтоватый гигроскопический порошок. Т. плавл. 59,2°, т. кип. 197,5°, плотн. 1,617 (46°/15°). Легко растворяется в воде, эфире, спирте. Сильная кислота. Натриевая соль — бесцветные или желтоватые неплавкие кристаллы, хорошо растворимые в воде, но не в органических растворителях,	,,
Токсическое действие. Животные. При введений в желудок натриевой соли Т. К. для белых мышей ЛДа = 5 г/кг, для белых крыс, морских свинок и кроликов 6 г/кг, для кошек 4 г/кг. У животных беспокойство, повышение реакции на звук и болевое раздражение (у кошек и собак рвота), угнетение, нарушение дыхания и-координации движений, парезы и параличи конечностей, боковое положение. Гибель в течение 1—3 ч после отравления. На вскрытии — очаговые кровоизлияния и некрозы слизистой желудка, кровоизлияния в головной мозг. При введении 1 г/кг 6 раз в неделю в течение 7 месяцев отмечались отставание роста, нарушение функций печени, почек, а также сдвиги в периферической крови. Доза 0,5 г/кг в тех же условиях вызвала менее выраженные изменения, а при 0,035 г/кг признаков отравления не обнаружено (Мартынюк, Гжегоцкий), У собак признаков отравления не было при добавлении 5,00 мг натриевой соли Т. К. на 1 кг корма [34].
Человек. При работе с натриевой солью Т. К- наблюдается раздраг жение кожных покровов, слизистых оболочек глаз и дыхательных путей.
Действие на кожу и глаза. Проникает через кожу. При внесении 1—2 капель в конъюнктивальный мешок развивалось помутнение роговицы, исчезающее через 13—18 дней.
Превращения в организме и выделение. Т. К- в крови частично адсорбируется белками плазмы и связывается с ее солями. С мочой сначала выделяется Свободная Т. К., а затем связанная (Soucek).
Предельно допустимая концентрация. Для Т. К. 5 мг/м3 [44], для трихлорацетата Na 5 мг/м3 (рекомендация ВНИИГИНТОКС).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. При использовании в качестве гербицида — см. [52].
Определение в воздухе основано на образовании дианилида глутаконового альдегида. Чувствительность 0,3 мкг в 2 мл раствора [2].
Определение в организме — см. [4].
Мартын юк В. 3., Гжегоцкий М. И. Гиг. и саи.» 1967, № I, с. 48—52.
ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ, ИХ ГАЛОГЕНПРОИЗВ. И АНГИДРИДЫ
9
Хлорангидрид трихлоруксусной кислоты
CCI3COCI	М = 181,85
Применяется во многих органических синтезах.
Получается действием хлористого тионила на трихлоруксусную кислоту.
Физические и химические свойства. Бесцветная прозрачная жидкость. Т. кнп. 118,0°. Не растворяется в воде. На воздухе гидролизуется с образованием соляной и трихлоруксусной кислот.
Токсическое действие. Животные. Для белых мышей ЛК50 = 0,445, для белых крыс 0,475 мг/л. Через 10—30 с уже наблюдалось раздражение слизистых оболочек; возможна рефлекторная остановка дыхания; гибель наступает во время экспозиции и в течение первых 2 суток. В легких отек и кровоизлияния, значительные изменения по ходу дыхательных путей; полнокровие внутренних органов; белковая дистрофия в печени и почках. Для крыс порог раздражающего действия 0,001 мг/л. У крыс и морских свинок, вдыхавших 0,125 мг/л 5 раз в неделю в течение 4 месяцев, обнаруживались эритропения, ретикулоци-тоз, нейтрофилез. Гистологически обнаружены ринотрахеобронхиты, мелкоочаговая пневмония, белковая дистрофия печени и почек. При вдыхании в тех же условиях концентрации 0,00034 мг/л легкие признаки отравления.
Человек. Порог раздражающего действия 0,0006 мг/л.
Действие на кожу и глаза. Аппликация в течение 1 ч вызвала сухой некроз кожи у мышей и длительно не заживающие язвы у кролика. Внесение в конъюнктивальный мешок приводило к помутнению роговицы с последующим рубцеванием и утратой зрения [20, с. 104].
Предельно допустимая концентрация 0,1 мг/м3 [51]. Надо иметь в виду возможность наличия в воздухе еще и НС1.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Фильтрующий промышленный противогаз марки А при повышенных концентрациях в воздухе. Защита глаз (герметичные очки). Защита кожи (перчатки, спецодежда).
Максимов Г. Г, Гиг, труда, 1970, № 2, с. 55—57.
Бромуксусная кислота (Монобромуксусная кислота) CH2BrCOOH	М = 138,96
Применяется в органическом синтезе.
Получается действием брома на уксусную кислоту.
Физические и химические свойства. Бесцветные кристаллы. Т. плавл. 50°, т. кип. 208,0°. Растворяется в воде, спирте, эфире. При гидролизе образует гликолевую кислоту.	‘
Токсическое действие. При однократном введении через рот белым крысам ЛДзо = 100 мг/кг, У собак при однократном введении тем же путем 8 мт/кг появлялось слюнотечение; 48 или 24 мг/кг вызывали ригидность мышц, паралич задних конечностей, атаксию, рвоту, понос, изменение ЭКГ (Andersen et al.). Примерно половина свиней, получавших ежедневно с пищей от 10 до 54 мг/кг, погибала в течение 28—105 суток от начала отравления. У животных отмечались воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, желтуха, мышечная слабость. У павших обнаружены дегенеративные изменения в печени, почках, сердечной мышце и скелетной мускулатуре. У выживших животных нарушения двигательной активности. Суточные дозы от 2 до 6 мг/кг в течение года не дали видимых проявлений токсического действия (Dalgaard-Mikkelsen et al; Morrison).
Действие на кожу и глаза. Вызывает ожоги кожи и слизистой глаз”:
Распределение в организме. При внутривенном введении меченная по 14С В- К. связывалась с а-глобулинами и через 30 мин исчезала из крови. Радиоактивность при этом обнаруживалась во всех органах и тканях, но более всего
10
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
в почках, двенадцатиперстной кишке, надпочечниках, печени и поджелудочной железе (Boccacci et al.).
Индивидуальная защита. Защита кожи и слизистых от попадания твердой Б. К. или ее растворов.
Литература — см. Хлор уксусная кислота.
Пропионовая кислота
СН3СН2СООН	М = 74,08
Применяется в органическом синтезе, в частности при производстве гербицидов.
Физические свойства. Бесцветная жидкость с характерным запахом. Т. плавл. —19,7°, т. кип. 141,3°, плотн. 0,998 (20°/4°), п® = 1,3859. Смешивается в любых соотношениях с водой.
Токсическое действие. Вдыхание животными 0,1 мг/л в течение 5 месяцев сопровождалось изменением функционального состояния центральной и вегетативной нервной систем, а также функций печени, изменением интенсивности тканевого дыхания (Ротенберг и др.). При введении П. К. в желудок белым мышам ЛД50 = 1,37, белым крысам 1,51 г/кг. .Отравление в течение 2 месяцев .‘/ю и */ао от ЛДзо привело крыс к истощению, снижению количества эритроцитов, гемоглобина и SH-групп крови. Дозы 50, 10 и 1 мг/кг не вызвали признаков отравления в течение 6 месяцев (Щепетова).
Предельно допустимая концентрация 20 мг/м3 [43].
Определение в биологическом материале. James et al. применяли метод газожидкостной хроматографии.
Ротенберг Ю. С. В кн.: XXIV Моск. гор. научно-практ. конф, по проблемам пром, гигиены. М., 1969, с. 68—70.
Щепетова Г, А. Гиг. и сан., 1970, № 3, с. 96—98.
2-Хлорпропионовая кислота
(а-Хлорпропионовая кислота)
СН3СНС1СООН	М = 108,53
3-Хлорпропионовая кислота
(p-Хлорпропиоповая кислота)
СН2С1СН2СООН	М = 108,53
Применяются -при получении лекарственных препаратов, красителей, гербицидов.
Физические свойства. Жидкости. Т. кип. 2-Х. К. 186,0°, 3-Х. К. 204,0°. Смешиваются с водой, спиртом и эфиром в любых соотношениях.
Токсическое действие. При введении через рот 2-Х. К. белым мышам ЛД50 = = 6,25 г/кг (по данным Ротенберга — 215 мг/кг), белым крысам 5, кроликам 5,5 г/кг. При таких дозах кратковременное возбуждение сменялось угнетением, гибель большинства животных наступала в первые сутки (Ивахникова). Гистологически у крыс найдены дистрофические изменения в печени и других паренхиматозных органах. Вдыхание 0,1 мг/л 2-Х. К- в течение 5 месяцев вызвало функциональные изменения центральной и вегетативной нервной систем, картины периферической крови, функции печени, динамики выведения а-кетоглута-ровой и щавелевоуксусной кислот, интенсивности тканевого дыхания (Ротенберг и др.).
Предельно допустимая концентрация. Для 2-Х. К- 2 мг/м3 [43], для 3-Х. К-5 мг/м3 [51].
Ивахникова И. Г. В ки.: Матер'XI научно-практ. конф, молодых гигиенистов и сан. врачей. М., 1967, с. 33—35.
Ротенберг IO. С. и др. В кн.: XXIV .Моск. гор. научно-практ. конф, по проблемам пром. гиг. М.» 1969, с. 33—35.
ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ, ИХ ГАЛОГЕНПРОИЗВ. И АНГИДРИДЫ
11
2,2-Дихлорпропионовая кислота (а,а-Дихлорпропионовая кислота) СН3СС12СООН	М = 142,98
Применяется в органическом синтезе, натриевая соль (далапон)—как гербицид против злаковых сорняков.
Физические свойства. Д. К- — белый порошок с характерным запахом. Т. плавл. 193—197°. Хорошо растворяется в воде (более 50%) и органических растворителях. Далапон неплавкий порошок, хорошо растворимый в воде.
Токсическое действие. Относительно малотоксична. При введении через рот белым мышам ЛДзо 4,6 г/кг, белым крысам ~9,3 г/кг (самцы) и 7,5 г/кг (самки), морским свинкам и кроликам ~3,86 г/кг [34]. При многократных отравления* (в течение 2 месяцев) через рот разовыми дозами 940 мг/кг наблюдалось отставание роста, снижение уровня SH-групп в сыворотке крови, увеличение содержания аскорбиновой кислоты в надпочечниках, а также изменение размеров печени, иочек, селезенки, щитовидной железы, гипофиза .и надпочечников. При хроническом отравлении дозами 200 мг/кг обнаружены незначительные дистрофические изменения во внутренних органах (Кочкин). У крыс, получавших в сутки с кормом в течение 2 лет по 50 мг/кг Д. К-, не было выявлено признаков токсического действия (Paynter et al.). Ежедневное введение в течение года собакам через рот по 15, 50 и 100 мг/кг не вызвало изменений во внутренних органах, картины крови, функций печени; отмечалось лишь увеличение почек у собак при дозе 100 мг/кг [11, с. 368].
Действие на кожу. При нанесении 10% водного раствора далапона на кожу кроликов — только слабое раздражение. Такой и более концентрированные растворы. сильно раздражают слизистую глаз у кроликов (Paynter et al.).
Предельно допустимая концентрация. Для Д. К. 10 мг/м3 [43], для далапона 5 мг/м3 (рекомендация ВНИИГИНТОКС).
Меры предупреждения — обычно принимаемые при работе с ядохимикатами [52].
Кочкин Б. П. Гиг. и саи.» 1967, № 2, с. 7—10.
2,2,3-Трихлорпропионовая кислота (а,а,р-Трихлорпропионовая кислота) €H2ClCci2COOH	*	М = 177,43
Применяется натриевая соль в качестве гербицида.
Физические и химические свойства. Белое кристаллическое вещество. Гигроскопично, в водных растворах слабо гидролизуется при 25°, более активно при 50°,
Токсическое действие. Относительно малотоксична. При введении через рот натриевой соли Т. К. Для белых мышей ЛД50 = 7, для белых крыс 4,5, для кроликов 5 г/кг. У животных кратковременное возбуждение сменялось угнетением, наступало расстройство координации движений, временами судороги, гибель в основном в первые сутки. Введение крысам в течение 2 месяцев дозы 940 мг/кг вызвало ту же картину, что и воздействие далапона в аналогичных условиях (Еськина; [10, с. 109]).
Предельно допустимая концентрация 10 мг/м3 [43].
Меры предупреждения — см. [52].
Еськина О. В. Тр. Саратовец, мед. ин-та, 1970, т. 71 (88), с. 7—10.
3-Перфторметоксиперфторпропионилфторид
<CF3OCF2CF2COF	М = 232,04
Применяется в синтезе термостойких фторкаучуков.
Физические и химические свойства. Жидкость. Т. кип. 16°, плотн. 1,6 (20°/4°). При комнатной температуре гидролизуется с образованием HF и соответствую-мцей перфторкарбоновой кислоты.
12
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТИ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
Токсическое действие. Для белых мышей при вдыхании в течение 2 ч ЛК50 = 3,2 мг/л. Наблюдалось раздражение слизистых оболочек верхних дыхательных путей, усиливающаяся одышка, судороги. Гибель наступала во время отравления и в первые 3—5 дней от отека легких. У животных, погибших позже, — полнокровие и небольшие кровоизлияния в легких, печени, почках и сердце, Превращение в организме идет с образованием HF и фторкарбоновых кислот (Фролова, Цындренко).
Предельно допустимая концентрация. Те же авторы рекомендуют 2 мг/м3 по фтору в пересчете на молекулу.
Такую же картину острого отравления дает 3-перфторметоксиперфторпропо-кси-2-перфторпропионилфторид. Для белых мышей ЛКво = 4,9, для белых крыс 2,2 мг/л (экспозиция 2 ч). При длительном воздействии 0,4 мг/л повышается содержание фтора в костях и во внутренних органах крыс (Фролова, Цындренко), Рекомендуется такая же ПДК, как и для 3-П.
Фролова А. Д.» Цындренко С. А. Гиг. труда, 1974, № 7, с. 52—54.
Масляная кислота
СН3СН2СН2СООН	М = 88,10
Масляный ангидрид
(СН3СН2СН2СО)2О	М = 158,20
Применяются в органическом синтезе для получения сложных эфиров (бутират и ацетобутират целлюлозы), смол, пластификаторов, вспомогательных веществ, красителей.
Получаются: М. К. оксосинтезом из пропилена, маслянокислым брожением углеводов, М. А. реакцией хлор ангидрида с солью М. К.
Физические свойства. М.К.: т. плавл. 4,7°, т. кип. 163,0°, плотн. 0,959 (20°/4°); М. А.: т. кип. 198,2°, плотн. 0,969.
Токсическое действие. М. К. раздражает кожу и слизистые оболочки. М. А. обладает сильным местным раздражающим действием.
Животные. При вдыхании кроликами 40 мг/л аэрозоля М. К. в течение 1,5 ч — одышка и нарастающая вялость. Рентгенологически и гистологически — отек, ателектаз и эмфизема легких (Данишевский, Монастырская). У белых мышей и крыс при 0,3—0,5 мг/л раздражение верхних дыхательных путей. Повторное воздействие этих концентраций по 2 ч в течение месяца привело, кроме того, к кратковременному возбуждению. При введении в желудок мышам и крысам ЛДюо = 2,4 г/кг. Через 3—5 с после введения боковое положение, клонические и тонические судороги. Крысы гибли в первые сутки, а мыши — чаще через 20 с (Стасенкова, Кочеткова). При вдыхании 0,1—0,2 мг/л по 4 ч в течение 7 месяцев обнаружен небольшой лейкоцитоз; но гистологически найдены воспаление слизистой бронхов, реакция со стороны межуточной ткани легких, явления дистрофии в печени и почках, отложение бурого пигмента в селезенке. При непрерывном 90-суточном отравлении 0,000144, 0,000018 и 0,0000076 мг/л у крыс обнаружены слабое воспаление в мелких бронхах и полнокровие селезенки (Сергеев и др.). При длительном вдыхании низких концентраций токсичность М. А. значительно сильнее, чем М. К-
Человек. Порог ощущения запаха М. К. для наиболее чувствительных лиц 0,06 мг/л; порог воздействия на световую чувствительность глаз 0,06 мг/л; изменения электроэнцефалограммы отмечены при 0,03 мг/л (Стяжкин, Хачатурян),
Действие на кожу и глаза. Аппликация на хвосты мышам в течение 30 мин М. К. вызвала на 2 день их отторжение, на кожу кролика на 1 ч — некроз. При внесении 1 капли М. К. в глаз кролика, уже через 2 мин помутнела роговица, наступила слепота [71, с. 19].
Предельно допустимая концентрация. Для М. К. 10, для М. А. 1 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры, предупреждения. При повышенных концентрациях — фильтрующий промышленный противогаз- марки А. Обязательная за
ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ, ИХ ГАЛОГЕНПРОИЗВ. И АНГИДРИДЫ
13
щита глаз от брызг и паров М. К. Защита кожи. Устранение выделения паров в воздух рабочей зоны.
' Определение в воздухе — см. Органические кислоты и их производные.
Сергеев А. Н, й др. Гиг. и сан., 1970, № 9, с. 99.
Стяжки и В. М„ Хачатурян М. X. В кн.: Вопр. гиг. атмосф. воздуха и планировки насел, мест. М-, 1968, с. 27—33.
Перфтормасляная кислота (Гептафтормасляная кислота) CF3(CF2)2COOH	М = 214,05
Применяется при получении некоторых синтетических каучуков; в производстве инсектофунгицидов.
Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость. Т. кип. 120°, т. плавл. 17,5. С водой образует азеотропную смесь с содержанием 28% П. К-1 т. кип. смеси 98°. При разложении натриевой соли П. К. образуется пер-фторпропилен.
Токсическое действие. Животные. Острое отравление выражается в раздражении верхних дыхательных путей и возбуждении нервной системы. Для белых мышей ЛКбо = 21 мг/л. У кроликов после однократного вдыхания 10 мг/л паров П. К. через сутки в крови увеличилось количество эритроцитов, тромбоцитов, моноцитов и снизился уровень ретикулоцитов. У белых крыс и кроликов, подвергавшихся воздействию паров П. К. в концентрации 0,3 и 0,5 мг/л в течение 210 дней и 0,05—0,07 мг/л в течение 100 дней, наблюдалась тенденция к увеличению в крови количества гемоглобина, эритроцитов и тромбоцитов, а также отставание роста, повышение порога электрокожного раздражения. У животных, убитых через 60—120 дней после начала отравления, — полнокровие, эмфизема и склеротические изменения в легких, жировая и белковая дистрофия в печени и отеки в головном мозге.
Человек. Пороговая концентрация по запаху 0,0005 мг/л, по раздражающему действию на верхние дыхательные пути — 0,05 мг/л.
Действие на кожу и глаза. Вызывает изъязвление и некроз кожи, а также гнойно-некротические кер атоконъюнктивиты.
Предельно допустимая концентрация. Рекомендуется 10 мг/м3 (Богдель).
В отдел ь И. С. В ки.: Токсикол. и гнг. высокомол. соед. и хим. сырья, используемого для йх синтеза. Л.» 1964, с. 68—70.
СНз(СН2)зСООН
СН3(СН2)4СООН
Валериановая кислота
Капроновая кислота
М = 102,14
М = 116,10
Применяются в качестве исходного сырья в производстве моющих средств, эмульгаторов, пластификаторов.
Получаются окислением нефтяных парафинов при 120°.
Токсическое действие. Животные. Минимальная смертельная концентрация для белых мышей при 2-часовом воздействии В. К. 1 мг/л, К. К. — 2 мг/л. При отравлении 0,02 мг/л в течение 6 месяцев по 4 ч ежедневно нарушалась условнорефлекторная деятельность у белых крыс, повышалась кислотность желудочного сока и изменялись углеводная и пигментообразующая функции печени у кроликов (Егоров и др.).
При непрерывном вдыхании более 3 месяцев 0,0017 и 0,00014 мг/л у крыс ртмечено понижение содержания хлоридов в крови и скрытого времени рефлекса. Гистологически — десквамативный бронхит, мелкоочаговая пневмония^
14
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
плеврит, слабая жировая дистрофия клеток печени, гломерулонефрит (Дубровская, Лукина). В тех же условиях действие К. К. несколько слабее (Сергеев и др.; Дубровская).
Человек. Порог восприятия запаха В. К- и К. К- У наиболее чувствительных лиц 0,0001—0,00009 мг/л; порог изменения электроактивности коры головного мозга 0,00007 мг/л (Дубровская, Хачатурян).
В случае острого отравления парами В. К. (одновременно воздействовали и пары К- К) У пострадавшего потеря сознания, патологические сдвиги в центральной и периферической нервной системах, печени и миокарде. Остаточные явления отмечены еще и через 8 месяцев после отравления (Васильев, Былов).
Действие на кожу. Аппликация смеси В. К. и .К. К. в дозах 20 г/кг па кожу крыс и 10 г/кг на кожу кроликов вызвала гибель всех животных. При дозе 5 г/кг этих кислот у кроликов наблюдалась та же картина отравления, что и яри ингаляции паров (Егоров и др.).
Предельно допустимая концентрация. Для В. К. и К. К. 5 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита кожи и глаз. Борьба с выделением в воздушную среду паров и аэрозоля В. К. и К. К-
В а с и л ь е в А. С., Б ы л о в И. С. В ки.: Уч. зап. Моск. НИИ гиг. 1964, с. 48—52.
Дубровская Ф. И. Гиг. и саи., 1969, № 6, с. 14—18.
Дубровская Ф. И., Лукина И. И. Гиг. и сан., 1968, № 8, с. 7—9.
Дубровская Ф. И., Хачатурян М. X. В кн.: Уч. зап. Моск. НИИ гиг. 1968. с. 10—15. Егоров Ю. Л. и д р. Там же. Вып. 9. 1961, с. 40—46.
Сергеев А. Н. и др. Гиг. и сан., 1970, № 9, с. 99.
Перфторэнантовая кислота
CF3(CF2)sCOOH	М = 364,09
Фторангидрид перфторэнантовой кислоты
CF3(CF2)6COF	м = 366,08
Физические и химические свойства. П. К.: белые игольчатые кристаллы, т. плавл. 33°, т. кип. 173°, плотн. 1,763, гигроскопична, летуча. Ф. П. К.: жидкость с резким запахом, т. кип. 86°, плотн. 1,72, гидролизуется водой, но медленно. Растворяются во фторуглеродах, слабо растворимы в водё.
Токсическое действие. При однократном воздействии больших концентраций и доз — раздражение, повышение.двигательной активности, сменяемое угнетением, гибель в 1—3 сутки после затравки. В условиях 2-часовой статической затравки П. К.: для белых мышей ЛК50 = 2,72 мг/л; ЛД50 — 197 мг/кг, в случае Ф. П. К. — 2,Г мг/л и 160 мг/кг. При нанесении на неповрежденную кожу П. К. небольшое раздражение, при внесении в конъюнктивальный мешок глаза кролика слабый конъюнктивит, в случае Ф. П. К. глубокий некроз.
При вдыхании ио 6 ч в течение 6 месяцев у крус обнаружены изменения соотношения хронаксии мышц-антагонистов, активности холинэстеразы и щелочной фосфатазы в крови. В этих условиях пороговой следует считать концентрацию П. К. 0.0002 мг/л и Ф. П. К. 0.0015 мг/л (Пащенко).
Предельно допустимая концентрация. Пащенко рекомендует для П. К. 0,1 мг/м3, для Ф. П. К. 0,15 мг/м3 (следует иметь в виду возможность отщепления и присутствия в воздухе HF).
Определение в воздухе хроматографическим методом. Чувствительность 0,1 мг/м3.
<о-Хлорэнантовая кислота
СН2С1 (СН2) 5СООН	М = 164,63
Применяется для синтеза аминоэнантовой кислоты в производстве волокна энант.
Физические свойства. Маслянистая жидкость. Т, кип. 136° (5 мм рт. ст.), плотн, 1,1, Растворяется в горячей воде,
ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ, ИХ ГАЛОГЕНПРОИЗВ. И АНГИДРИДЫ
15
Токсическое действие. Вдыхание белыми крысами в течение 8 месяцев Q0003__0,0004 мг/л по 2 ч ежедневно вызвало нарушение протромбинообразова-
тельной функции печени и тенденцию к снижению содержания гликогена в по-следней. При введении через рот белым мышам и крысам ЛДво = 1,8 г/кг. В зависимости от дозы смерть наступала через 30—60 мин или в течение 3— 4 дней. В 2,5-месячных опытах при дозе 200 мг/кг наблюдалось снижение активности холинэстеразы крови, а при большей дозе еще и лейкоцитоз (Кудрин; [70, с. 29]).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. [22, с. 240].
Определение в воздухе по цветной реакции с хинолином — см. у Яворовской. Чувствительность 0,01 мг/мл пробы.
Кудрин Л. В. Гиг. и сан., 1962, № 10, с. 12—16. См. также (й-Хлорпеларгоновая кислота.
Каприловая кислота
(Октановая кислота)
СН3(СН2)6СООН	М = 144,21
Физические свойства. Жидкость. Т. плавл. 16°, т. кип. 237°, 124° (10 мм рт. ст.), плотн. 0,91 (20°/4°), Яд = 1,4285. Растворяется в спирте, цэфире и в горячей воде.
Токсическое действие. У белых мышей, вдыхавших 4 ч пары К. К., отмечено раздражение дыхательных путей. При введении в желудок от 7,5 до 25 г/кг через 3—5 мин у белых крыс атаксия, клонические судороги, парез задних конечностей. Гибели предшествовал глубокий наркоз. У погибших застойные явления во внутренних органах, дистрофия печени, участки некроза и дистрофии в пачках, некрозы эпителия желудочно-кишечного тракта. При повторном введении */5 ЛДео у крыс похудание, уменьшение активности холинэстеразы крови и фагоцитарной активности лейкоцитов. Обнаружены дистрофические изменения в почках, печени, миокарде, кровоизлияния в головном мозге. При погружении 2/з хвоста мышей на 2 ч в К. К. часть мышей погибла на 7 сутки. Повторная в течение 10 дней аппликация на кожу крыс 0,4 мл привела к образованию кровоточащих трещин, заживших через месяц. Внесение 1 капли в глаз кролика вызвало некротический конъюнктивит с последующей слепотой.
Кузьменко С. П. и др. В кн.: Гиг, и токсикол. полимерн. строит, матер, и некот. хим-в-в. Вып. 1. Ростов-на-Дону, 1968, с. 296—299.
ю-Хлорпеларгоновая кислота
(9-Хлорнонановая кислота)
СН2С1(СН2)7СООН	М = 192,69
Применяется в синтезе полиамидных волокон.
Получается гидролизом 1,1,1,9-тетрахлорнонана в водной серной кислоте.
Физические свойства. Маслянистая желтая жидкость с неприятным запахом,., т. плавл. 26—27°, т. кип. 142° (3 мм рт. ст.), плотн. 1,08. Плохо растворяется в воде.
Токсическое действие. Обладает раздражающим и общим токсическим действием. Однократное вдыхание в течение 2 ч 0,5 или 0,1 мг/л аэрозоля X. К. вызывало у белых мышей и крыс резкое возбуждение, сменившееся угнетением; при 0,5 мг/л из 10 мышей 2 пали [72, с. 89]. Хроническое отравление белых крыс (6 раз в неделю по 4—5 ч в течение 6,5 месяцев) концентрацией 0,02 мг/л вызвало снижение содержания гемоглобина и числа эритроцитов и повышение выделения гиппуровой кислоты с мочой. У убитых через 2; 4 и 6,5 месяцев была выявлена хроническая интерстициальная пневмония илн катарально-десквамативный бронхит и нагноения в легких. Отмечались также белковая дистрофия почек ([72, с, 89]; Кудрин),
16
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
Предельно допустимая концентрация 5 мг/м3; в воде водоемов 0,3 мг/л [51]. Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. [22, с. 240].
Сходно действует ы-хлорундекйновая кислота. Для белых мышей ЛДбо = — 5 г/кг.
Кудрин Л. В. Гнг. н сан., 1962, № 10, с. 12—16; в кн.: Санит. охрана водоемов от загрязнения пром, сточн. водами. Вып. 6. «Медицина», 1964, с. 98—117.
Мартынова А. П. Основные вопросы гигнеиы труда в промышленности синтетических волокон. Автореф. докт. днсс. М., 1-970.
Высшие жирные кислоты
Применяются при обогащении железных руд методом флотации. Получаются окислением смеси парафинов кислородом воздуха.
Физические свойства. Фракции кислот С7—С9 и Сю—С13 — жидкости, начиная с фракции С14 — твердые вещества. Все практически нерастворимы в воде; растворимы в спирте и эфире. Обладают неприятным запахом.
Токсическое действие. Животные. При однократном введении через рот 1, 5 и 10 г/кг кислот С7—С9 погибло соответственно 2, 6 и 10 из 10 белых мышей. Отмечены угнетение, расстройство координации движения, паралич дыхания. У белых крыс 1 г/кг этих же кислот вызвал изменение массы тела, снижение холинэстеразной активности сыворотки крови, изменения в печени. Внесение этих кислот в конъюнктивальный мешок привело к гнойному конъюнктивиту, помутнению роговицы и слепоте. Фракции кислот Сю—С!3, См—Сю, С17—С21 и Cjo—С40 менее токсичны (Егоров и др.; Мельниченко, Эрман).
Человек. В производстве жирных кислот у рабочих со стажем от 0,5 до 1,5 лет наступали функциональные расстройства центральной нервной системы, гипотония, лейкопения (Габитова, Суханова). Поражение печени, астеноневро-тический синдром, изменение морфологического состава крови, нарушение обмена витаминов группы В и С, поражение слизистых верхних дыхательных путей и кожи выявлены у рабочих производств жирных кислот и высших спиртов (Вялов. Егоров).
Определение в воздухе — см. Органические кислоты и их производные.
Вялов А. М., Егоров Ю. Л. В кн.: Вопр. проф. патол. Уч. зап. Моск. НИИ гнг. 1963, с. 36—42.
Габитова Р. Ф.» Суханова В. А. В кн.: Гнг. труда и охрана здоровья рабочих в нефт.-и нефтехим. пром. Т. II. Уфа, 1963, с. 253—261.
Егоров Ю. Л. и др. В кн.: Уч. зап. Моск. НИИ гиг. Вып. 9. 1961, с. 40—46. Мельниченко Рж К.» Эрман М. И. Гиг. н сан., 1964, № 6, с. 97—98.
Щавелевая кислота
НООССООН	М = 90,04
Применяется в органическом синтезе; при полировке металлов; при крашении и химической чистке; в производстве соломенных плетеных изделий; в деревообделочной промышленности; при дублении кож; при очистке глицерина, стеарина и т. д.
Получается разложением ее солей серной кислотой, либо окислением гликолей, либо из двуокиси углерода и водорода.
Физические и химические свойства. Твердое вещество. Т. плавл. 186—187° (разл.), возг. выше 100°, плотн. 1,90. Сильная кислота. При пиролизе выделяет СО2, образуя муравьиную кислоту, разлагающуюся на СО и Н2О. Обладает восстановительными свойствами.
Токсическое действие. Описаны отдельные тяжелые отравления рабочих (вдыхание или проглатывание пыли), выражавшиеся в застойном покраснении кожи рук, ломкости костей, раздражении слизистых оболочек пищевода, желудка и кишок, дыхательных путей (в одном случае воспаление легких со смертельным исходом). В тяжелых случаях — также ослабление сердечной деятельности, судороги. Описан случай хронического отпавлеиия «парами» Щ. К, при
ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ, ИХ ГАЛОГЕНПРОИЗВ. И АНГИДРИДЫ
17
мытье радиаторов автомобилей кипящим раствором ее. Наблюдались резкая слабость, носовые кровотечения, изъязвления слизистой оболочки носа, кашель, головные боли, боли во всем теле, рвота, похудание; в моче — белок (Burger; Howard).
Действие на кожу резко раздражающее. При работе со спиртовыми растворами Щ. К- описаны изъязвления у корня ногтей.
Распределение в организме и выделение. При отравлении оксалатами повышенное содержание Щ. К. найдено в плазме крови и тканях. Микроскопически: кристаллы оксалата Са в почках и некристаллические комплексы с кальцием в печени и других тканях (Zarembski, Hodgkinson). Около 40% Щ. К. в течение нескольких дней выделяется с мочой в неизмененном виде (Weinhouse, Fridmann; Curtin, King).
Предельно допустимая концентрация. В США принята 1 мг/м3 [91].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Борьба с пылью. Соблюдение меры личной гигиены (предупреждение отравлений через рот). См. также «Правила и нормы техники безопасности и пром, санитарии для строительства и эксплуатации производств • щавелевокислых солей». М. — Л., 1965.
Определение в организме. В моче: осаждение Щ. К. в виде оксалата с последующим титрованием марганцовокислым калием (Дмитриева). В любых тканях и жидкостях организма: метод газо-жидкостной хроматографии (Charren-sol, Gesgrez; Duburgue et al.), флуорометрический метод (Zarembski et al.); фотометрический метод (Pernet, Pernet); ферментативный метод (Knowels, Hodgkinson).
Дмитриева H. В. Гиг. труда, 1966, № 4, с 59.
C bar rensol G„ Gesgrez P. J. Chromatogr„ 1970, v. 48, № 3, p. 350—352.
Duburque M. T. et al. Ann. blol. clin., 1970. № 1, p. 95—101.
KnoweisC. F. .Hodgkinson A. „Analyst”, 1972, u. 97, № 1155, p. 574—581.
Pernet P., Pernet A. Ann. blol. clin., 1965, № 10—12. p. 1189—1207.
Zarembski R. M. et al. Biochem. J., 1966, v. 99, № 2, p. 32—33.
Zarembski R. M., Hodgkinson A. J. Clin. Pathol., 1967, v. 20, № 3. p. 283—285.
Хлорангидрид щавелевой кислоты
(Хлористый оксалил, оксалилхлорид)
С1СО —СОС1	М = 126,93
Получается при действии РСК и РОС13 на щавелевую кислоту.
Химические свойства. При высоких температурах (600°) или нагревании в присутствии водоотнимающих средств (А1С13) разлагается, образуя СОС12 и СО.
Токсическое действие. Описано отравление 4 рабочих и 1 работника лаборатории в опытном производстве: после скрытого периода в 4—10 дней появились судорожный кашель, одышка (особенно по ночам), отсутствие аппетита вследствие дурного привкуса во рту, усталость, резкое усиление одышки даже после кратковременной работы, тошнота; у двоих еще рвота и понос. У одного из пострадавших расстройство зрения, прошедшее через 4 недели. У части отравленных наблюдалось сильное расширение сердца, сердцебиение после ничтожной работы, повышение кровяного давления и коленных рефлексов. Хрипы в легких. У одного наблюдалось сильное раздражение конъюнктивы. В какой  мере эти явления зависели от действия самого X. О. ив какой — от продуктов его разложения (щавелевая кислота, фосген), — неизвестно (Herbis).
Адипиновая кислота
НООС(СН2)4СООН	М= 146,15
Применяется для получения полиамидных волокон.
Получается гидролизом динитрила адипиновой кислоты.
Физические свойства. Кристаллическое вещество с запах-ом жженой кости. 7. плавл. 149—150°.
Токсическое действие. При введении через рот кроликам в течение 6 месяцев суточной дозы 5 мг/кг А. К. в виде соли Na наблюдалось увеличение ката
18
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
лазной и снижение холинэстеразной активности крови. Доза 0,5 мг/кг в тех же условиях вызвала у белых крыс нарушение условно-рефлекторной деятельности. Введение 0,05 мг/кг не оказало токсического действия на белых крыс и кроликов.
Савелова В. А. и др. В кн.:.Сан. охрана водоемов от загрязнения пром, сточными водами. Вып. 6. «Медицина», 1964, с. 118—133.
Акриловая кислота
СН2=СНСООН	М = 72,06
Хлорангидрид акриловой кислоты
(Акрилоилхлорид)
СН2=СНСОС1	М = 90,51
Применяются в органическом синтезе и производстве полимеров.
Получаются: А. К. гидролизом акрилонитрила; X. А. К. действием хлористого» тионила на А. К.
Физические и химические свойства. А. К.: т. плавл. 13°, т. кип. 141,0° (полимеризация), плотн. 1,06 (16°/4°), «д= 1,4224. X. А. К: т. кип. 75°, плоти. 1,14, «Р = 1,4343; быстро гидролизуется, образуя А. К. и НС1.
Токсическое действие. Животные. Прй однократном вдыхании А. К. отмечено-раздражение слизистых оболочек. После воздействия смертельных концентраций (ЛКео = 5,3 мг/л) гибель животных наступала от отека легких на 1— 2 сутки. При вдыхании в течение 4 месяцев концентрации 0,73 мг/л отмечено-нарушение окислительно-восстановительных процессов в организме, функций печени и почек, уменьшение содержания SH-rpynn в сыворотке крови, воспалительные процессы в легких.
Действие X. А. К.- подобно А. К., но раздражающий эффект сильнее. ЛКво = = 0,09 мг/л (Арзяева). При вдыхании 0,002 мг/л по 4 ч в день в течение 3 месяцев у белых крыс выявлено значительное снижение числа эозинофилов, сначала увеличение, а в концр опытов снижение содержания нуклеиновых кислот, гликогена и пероксидазы в лейкоцитах (Маркова).
Человек. Порог раздражающего действия А.'К. 0,04, X. А. К. 0,024 мг/л. У работающих на участках синтеза А. К., где концентрация в воздухе не превышала 0,005 мг/л, изменений, связанных с действием А. К., не обнаружено-[18, с. 157].
Действие на кожу. Оказывает раздражающее и прижигающее действие на кожу и глаза. Репаративные процессы протекают вяло.
Предельно допустимая концентрация. Для А. К. 5 мг/м3, для X. А. К. 0,3 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. При высоких концентрациях в воздухе рабочей зоны фильтрующий противогаз марки А. Защита глаз и кожи. Герметизация процессов для препятствия выделению паров А. К. и соответственная вентиляция.
Определение в воздухе—см. Метакриловая кислота, а также [2].
Маркова В. Н. В кн.: Вопр. гнг. труда, проф. патол., пром, токсикол. и. сан. химии. Горький, 1968, с. 60—61.
Р-Хлоракриловая кислота (1{НС-3-Хлоракриловая кислота) СНС1=СНСООН	М = 106,51
Применяется в качестве дефолианта для хлопчатника в виде натриевой соли (акрофола).
Физические свойства. X. К.: твердое кристаллическое вещество, т, плавл,. 63—64°. Натриевая соль: т, плавл. 169°, растворяется в воде.
ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ, ИХ ГАЛОГЕНПРОИЗВ. И АНГИДРИДЫ
19
Токсическое действие. Животные. При вдыхании аэрозоля акрофола белыми крысами ЛКго = 150 мг/м3. У крыс и кроликов, отравлявшихся 26,3 мг/м3 по ч в течение 4 месяцев, наблюдалась исчезнувшая через 1—2 месяца вялость, сменявшаяся возбуждением. Начиная с 3 месяца отмечены лейкоцитоз, снижение порога нервно-мышечной возбудимости и содержания SH-групп в сыворотке крови. Часть животных погибла. У переживших через месяц после окончания отравлений нормализации не наступило. При воздействии в тех же условиях $ мг/м3 акрофола у животных найдены те же, но менее выраженные и восстановимые изменения.	v.
• Человек.'При обследовании 14 человек, занятых в производстве акрофола, обнаружены следующие статистически достоверные изменения: повышение минимального артериального давления и пульса, увеличение активности каталазы крови, снижение содержания SH-групп в крови. Содержание акрофола в воздухе было на уровне 0,94—2,7 мг/м3.
Действие на кожу и глаза. При нанесении на кожу в течение 4 месяцев 40 И 3% водного раствора акрофола наблюдалась сухость, потеря эластичности кожи и гибель части кроликов. При повторном внесении в глаз кролика 1— 2 капель развивались блефароспазм и слезотечение.
Предельно допустимая концентрация акрофола 0,5 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита органов дыхания В производстве акрофола и при использовании его в сельском хозяйстве (респираторы). Исключение ручных операций при упаковке продукта, заправке Тракторов, герметизация кабин тракторов, надлежащая вентиляция (Измайлова; Измайлова и др.; [52]).
Й.*з м а й л о в а Г. Д. Гиг. труда, 1972, № 6, с. 48—50.
Матер, научи, коиф. Ташкентск. мед. ии-та, 1969, т. 26, № 6, с. 60 (Измайлова Г. Д.; Измай-£ лова Г. Д., Павлова В. А.).
Метакриловая кислота
£н2=С (СН3) СООН	М = 86,09
Хлорангидрид метакриловой кислоты
СН2=С(СН3)СОС1	М = 104,54
. Применяются как исходное сырье для синтеза некоторых полимеров и пластических масс.
Физические свойства. М. К.: бесцветная жидкость, т. плавл. 15—16°, т. кип. 160,5°, плотн. 1,0153 (20°/4°), Пд = 1,4314. X. М. К.: т. кип. 95—96°, плотн. 1,0971, ng= 1,4435.
Токсическое действие. При всех путях введения оказывают местное прижигающее действие, причем X. М. К. — значительно более сильное.
Животные. При вдыхании паров М. К. (начиная с концентраций 0,26— 0,3 мг/л) у белых мышей, белых крыс и кроликов наблюдаются раздражение глаз и верхних дыхательных путей, общее угнетение, адинамия, гипотермия, замедление или рефлекторная остановка дыхания. При 0,17—5,8 мг/л животные не погибали. Пороговая концентрация, изменяющая способность центральной- нервной системы мышей к суммации подпороговых импульсов, 0,25 мг/л. Воздействие 0,32—0,4 мг/л в течение 3 месяцев по 4 ч ежедневно не вызывало у крыс уловимых признаков отравления.
X. М. К. действует так же, как хлорангидрид акриловой кислоты; ЛКэо = ~ 0,115 мг/л.
Человек. Порог раздражающего действия М. К. 0,07 мг/л, X. М. К. 0,0038 мг/л. У части рабочих при содержании в воздухе М. К- 0,02—0,08 мг/л отмечены нарушения вегетососудистой регуляции [46, с. 274]. При концентрации
20
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
0,01 мг/л у работающих не обнаружено изменений, связанных с действием М. К. (Арзяева; [18, с. 157]).
Действие на кожу и глаза. Нанесение М. К. на кожу крыс и кроликов вызвало воспаление с последующим некрозом и медленным заживлением язв. При внесении в глаз кролика одной капли 10% раствора М. К. развивалось диффузное помутнение роговицы.
Предельно допустимая концентрация. Для М. К. 10, для X. М. К. 0,3 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Акриловая кислота.
Определение в воздухе основано на окислении М. К. до формальдегида с последующим колориметрическим его определением. Чувствительность 1 мкг в 2 мл . исходного раствора. Мешают формальдегид и другие ненасыщенные соединения [63, с. 21].
Применяющийся в резиновых смесях метакрилат магния сравнительно мало-токсичен, раздражающим действием на кожу не обладает (Ротенберг, Маш-биц).
Арзяева Е. Я. В кн.: Вопр. гиг. труда, проф. патол., пром, токсикол. и сан. химии. Горь» кий^ 1961, с. 13—15.
Ротенберг IO. С., М а ш би ц Ф. Д. В кн.: XXI Моск. гор. научно-практ. конф, по пром, гиг. М., 1965, с. 63—64.
Мукохлорная кислота
(а,Р-Дихлор-р-формилакриловая кислота)
СП (О) СС1=СС1СООН	М = 168,97
Применяется в производстве гербицида феиазона, а также в качестве фунгицида.
Физические свойства. Белый кристаллический порошок со слабым запахом, Раств. в воде 27 г/л (20°), растворяется в спирте, эфире, бензоле.
Токсическое действие. Животные. При однократном вдыхании изменение суммационной способности нервной системы наступало при концентрации 0,0038 мг/л, а изменение частоты дыхания у кролика при 0,003 мг/л. При вдыхании белыми крысами аэрозоля М. К. 0,42 мг/м3 по 5 ч в день в течение 5 месяцев наблюдалось повышение активности холинэстеразы крови, улучшение суммационной способности нервной системы, расстройство кровообращения. Гистологически: ' воспалительные дегенеративные изменения в верхних дыхательных путях и легких, полнокровие и дистрофические изменения в нервной системе, сердце, печени и почках. Отравление концентрацией 0,05 мг/м3 в тех же условиях изменений не вызвали. При введении через рот белым мышам ЛД50 = 84, крысам 190 мг/кг [21, с. 139], морским свинкам 100, кроликам 160 мг/кг. У крыс, отравлявшихся 20 и 5 мг/кг в течение 2 месяцев, наблюдалось снижение активности некоторых ферментов — каталазы, церулоплазмина (Маликова).
Человек. Порог раздражающего действия аэрозоля 0,2 мг/м3, при 0,6^ 0,7 мг/м3 раздражение слизистых глаз и носа после 2—3 вдохов почти непереносимо [21, с. 139].
Действие на кожу. При повторном нанесении 50, 25 и 10% водной и масляной суспензии в дозах 0,5, 0,25 и 0,1 г/кг у крыс и кроликов наблюдались некротические изменения кожи, заживавшие только через 2 месяца. Отмечены признаки общерезорбтнвного действия и гибель крыс при нанесении масляных суспензий.
У человека попадание мельчайших частиц М. К. на кожу вызывает эрозии [7, с. 249].
Предельно допустимая концентрация 0,1 мг/м3 [41].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита от вдыхания аэрозоля М. К. (респираторы типа «Лепесток», «Астра» и Др.). Тщательная защита кожи. При применении в качестве гербицида — см. [52].
Маликова Р. Г. Гиг. и сан., 1969, № 12, с. 16—21.
ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ, их ГАЛОГЕНПРОИЗВ. И АНГИДРИДЫ
21
Сорбиновая кислота
(2,4-Гексадиеновая, пропенилакриловая кислота) пропенилакриловая кислота)
СН3СН=СНСН=СНСООН	•	112,13
Применяется при консервировании овощей, фруктов и соков в пищевой промышленности.
Физические свойства. Кристаллическое вещество. Т. плавл. 132—133,5°, т, кип. 228° (разл.). Растворяется в спирте. Перегоняется с водяным паром.
Токсическое действие. При введении в желудок 10—15 г/кг гибели белых крыс не отмечено. При скармливании с пищей 1,1 г/кг в течение 35 дней признаков отравления также не обнаружено.
Минюкова Г. Д. В кн.: Сб. научн. тр. Куйб. НИИ эпидемиол. н гиг. Вып 5. 1968, с. 96—97.
Олеиновая кислота
СН3(СН2)7СН=СН(СН2)7СООН	М = 282,47
Применяется в технике в виде щелочных солей (мыла), свинцовой соли и т. д.
Физические свойства. Маслянистая жидкость без запаха. Т. плавл. 14°,. т. кип. 285—286° (100 мм рт. ст.), плотн. 0,900 (42°/4°). В воде не растворяется.
Токсическое действие. Описаны экземы у работающих на пишущих машинках, вызванные препаратом из О. К- и глицерина. При нагревании препарата образуется акролеин, вызывающий раздражение слизистых (Пиголев; Санина; Hayley).
Пиголев С. А. Гиг. труда, 1965, № 4, с. 54—55.
Санина Ю. П. В кн.: Токснкол, новых пром. хны. в-в. Вып. 3. Медгиз, 1961, с. 120—126.
Пентахлор-2,4-пентадиеновая кислота
СС12=СС1—СС1 = СС1—СООН	М = 270,35-
Применяется в виде натриевой соли как десикант и дефолиант.
Физические свойства. Т. плавл. 124—125°. Натриевая соль — порошкообразное вещество беловато-серого цвета; хорошо растворяется в воде.
Токсическое действие. При введении натриевой соли через рот, в трахею или наиесеиии на кожу у убитых или павших после острых отравлений животных наблюдаются резкое расширение сосудов внутренних органов, изменения в головном мозге, эпителии бронхов, легочной ткани, миокарде, а также гепатиты, нефрозы. При введении соли в желудок белых мышей ЛД30 = 242, белых крыс 590, морских свинок 250 мг/кг (Демиденко; Демиденко, Терехов; Машкина). Вдыхание 0,0095 мг/л по 2 ч в день в течение 4 недель не вызвало изменений у мышей, крыс, морских свинок и кроликов. При ежедневном введении крысам в желудок 59 мг/кг (45 раз) и 30 мг/кг (150 раз) наблюдалось снижение работоспособности, суммационной способности нервной системы и содержания гликогена в печени. У кроликов, отравлявшихся через рот в течение 2 месяцев дозой 150 мг/кг 1—2 раза в неделю, отмечены обильное слюноотде ление, одышка, двигательное беспокойство, сменившееся' угнетением, похудание.
Действие на кожу и глаза. Аппликация 500 мг/кг натриевой соли на 7 дней вызвала у крыс гнойно-некротическое воспаление, а при внесении капли водной взвеси в глаз развился гнойный конъюнктивит.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. 2,4-Дихлорфеиоксиук-сусная кислота, а также [52].
Демиденко Н. М. В кн.: Матер, научн. симпоз. по токснкол. и гиг. ядохимикатов, применяемых в сельск. хоз-ве. Ташкент, 1964, с. 74—76. -
Демиденко Н. М, Терехов Г. Н. В кн.: Матер, объед. научн. конф, по гиг. лробл. Ташкент, 1963, с. 10—12.
Машкина О. Н. В кн.: Актуальн. вопр. гнг. груда, пром, токснкол,, проф. патол. и ком--мунальн. гнг. в нефт., нефтехим. и хим. пром. Уфа, 1970, с. 63—64.
22
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
СО
СО
Малеиновый ангидрид
М - 98,06
Применяется при получении алкидных и эпоксидных смол; при сополимеризации с другими мономерами (стиролом, винилацетатом, винилбутиловым эфиром и др.); при диеновых синтезах, в производстве лаков, красок и т. д.
Получается каталитическим окислением бензола или фурфурола кислородом воздуха над пятиокисью ванадия. Побочный продукт в производстве фталевого ангидрида из нафталина.
Физические и химические свойства. Бесцветные кристаллы с резким запахом. Т. плавл. 52—53°, т., кип. 202°. Легко возгоняется. Раств. в воде 16,3% (20°). Растворим в органических растворителях. Легко вступает в реакцию с соединениями, имеющими сопряженные двойные связи.
Токсическое действие. Обладает раздражающим и сенсибилизирующим действием (Виноградов; Слюсарь, Черкасов).
Животные. При введении в желудок для белых крыс ЛДво = 625 мг/кг. Вдыхание (однократное) насыщенных паров в течение 6 ч не вызвало гибели животных, но развивалось раздражение слизистых глаз (вплоть до помутнения роговицы), а также дыхательных путей. Пороговая концентрация, изменяющая дыхание кролика, 0,01—0,012 мг/л. Вдыхание 10 мг/м3 по 4 ч в течение 6 месяцев сопровождалось у крыс только нарушением соотношения белковых фракций сыворотки крови, уменьшением фагоцитарной активности, лейкоцитов. Во всех случаях найдено полнокровие внутренних органов (Слюсарь, Черкасов). Непрерывность воздействия усиливает токсичность. У крыс, вдыхавших непрерывно в течение 70 дней 0,8 и 0,34 мг/м3, — отставание в росте, лейкоцитоз, уменьшение фагоцитарной активности лейкоцитов, снижение числа эритроцитов и содержания SH-групп в крови, а также нерезко выраженная атрофия слизистой оболочки носа, воспалительные изменения в легких. В тех же условиях при 0,03 мг/м3 изменений не найдено (Григорьева).
Человек. Порог ощущения запаха у наиболее чувствительных лиц 1,3 мг/м3, порог раздражающего действия 1 мг/м3 (Григорьева). Описано отравление 9 докеров в результате вдыхания пыли М. А. Наблюдались небольшое повышение температуры, острый конъюнктивит, раздражение верхних дыхательных путей, у некоторых острые боли в животе (Marsico, Rozera). Описаны также острые отравления в производстве М. А. с ожогом роговицы и слизистой верхних дыхательных путей, тошнотой, рвотой, одьппкой и последующим развитием спастического бронхита. В одном случае отмечено поражение желудочно-кишечного тракта (Ghezzi, Scotti).
При обследовании рабочих производства М. А. у большинства выявлены жалобы на раздражение слизистых глаз, реже — на резь и слезотечение, першение и сухость в носу и горле, головную боль, головокружение, нарушение сна. У значительной части лиц найдены атрофические изменения слизистой гортани и зева (концентрации М. К. в воздухе достигали 15—23 или были в пределах 5—15 мг/м3). На рентгенограмме примерно у 25% отмечено усиление легочного рисунка. Выявлены также угнетение фагоцитарной активности лейкоцитов, легкая анемия, нарушение функций печени (Черкасов; Берзин).	• г
Неотложная терапия. При попадании М. А. на кожу немедленно промыть струей воды, а затем 10% раствором NaHCO3. В случае глубоких поражений лечение, как при химических ожогах. Такое же промывание водой при попадании в глаз. При отравлении высокими концентрациями М. А. вдыхание кислорода, щелочные ингаляции, полоскание горла 1% раствором NaHCO3; при явлениях бронхоспазма — бронхолитики. Наблюдение (возможность развития отека легких).
Предельно допустимая концентрация 1 мг/м3 [51].	’
ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ, ИХ ГАЛОГЕНПРОИЗВ. И АНГИДРИДЫ
23
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита глаз и дыхательных путей. См. также методическое письмо «Вопросы гигиены труда и токсикология производства малеинового ангидрида», Харьков, 1967. Рекомендуется проведение медицинских осмотров с участием окулиста, отоларинголога, терапевта и дерматолога 1 раз в год, а также проведение клинического анализа крови, при стаже свыше 2 лет рентгенография легких (Батыренко, Диденко). См. также Фталевый ангидрид.
Определение в воздухе. Взаимодействие М. А. с гидроксил амином и хлорным железом и колориметрия окрашенного комплекса. Чувствительность 20 мкг в анализируемом объеме [63, с. 53].
Батыренко Р. И. Диденко С. Ю. Гнг. труда, 1969, № 6, с. 34—36.
Б е р з н н В. И. В кн.: Актуальн. вопр. гиг. труда и проф. патол. Рига, 1968, с 92—94.
Виноградов Г. И. В кн.: Гнг. иасел. мест. Респ. межведомств, сб. Киев. Вып. 9. 1970, с. 141—145.
Григорьева К. В. В кн.: Виол, действие и гиг. значение атмосф. загрязнений. М.> «Медицина», 1966, с. 42—57.
Слюсарь М. П., Черкасов И. А. В кн.: Гигиена труда. Киев, «Здоров’я», 1966, с. 111—• 116,
Черкасов И. А. Токсикологическая характеристика малеинового ангидрида и вопросы гигиены труда в его производстве. Автореф. канд. дисс. Харьков, 1968, 15 с.
.<}h ezzi J., Scotti P. Med. lavoro, 1965, v. 56, № 7, p. 746—752.
3,6-Эндоксагексагидрофталевая кислота
. .y^/COOH
Ljo |	M = 186-,z
Л-V^cooh
Применяется в виде динатриевой соли (эн д от а л) в качестве гербицида, дефолианта и десиканта.
Физические и химические свойства. Э. К.: белые кристаллы, т. плавл. 122— 123°, раств. в воде 21%. Эндотал: жидкость грязновато-желтого цвета, без запаха, содержит 5,5% динатриевой соли Э. К., 66% воды, 27,5% сульфата аммония и 1% сульфонола НП. Препарат стоек, обнаруживается в почве, хлопке и листьях хлопчатника через месяц после применения.
> Токсическое действие. Эндотал весьма токсичен. Вызывает резкие расстройства кровообращения. При хроническом воздействии наблюдаются дистрофиче-ские процессы во внутренних органах. Проникает через неповрежденную кожу. Обладает способностью накапливаться в организме.
При однократном введении через рот белым мышам ЛДбо = 72, белым крысам 121, морским свинкам 29 мг/кг. При введении морским свинкам в трахею ЛД5о = 18 мг/кг. У крыс и морских свинок, подвергавшихся 4-часовому отравлению капельно-жидким аэрозолем в концентрации 0,9 мг/м3, на 2 день наблюдалось снижение активности холинэстеразы (на 25%). У морских свинок, Вдыхавших аэрозоль в течение 16 дней в концентрации 100 мг/м3, снижалось содержание гемоглобина в крови (на 15%) и число эритроцитов (на 1—1,5 млн). У павших отек и мельчайшие кровоизлияния в мозгу, отек легких, дистрофия и Очаги некроза в печени и почках, микронекрозы и фрагментация мышечных волокон сердца (Данилова и др.; Сметанин, Данилова; Сметанин н др.; [6, с. 483]; Goldstein).
* Действие на кожу. 10% и 20% водные растворы эндотала при нанесении на кожу вызывают появление ссадин и участков некроза. При всасывании через кожу отмечено обшетоксическое действие. При нанесении на кожу крыс ЛД5о== = 750 мг/кг (Goldstein; Edson).
Превращения в организме. Токсический эффект оказывают, по-видимому, какие-то продукты превращения Э. К.; этим, вероятно, объясняется то, что признаки токсического действия появляются после скрытого периода (Dalgaard» Mikkelsen et al.; Srensek et al.).
24
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. При использовании в сельском хозяйстве — см. [52], а также 2,4-Дихлорфеиоксиуксусная кислота. Не рекомендуется применять в хлопководстве.
'Сметанин Н. И. Данилова Р. И. В кн.: Сб. научи, тр. Ташкент, мед. нн-та. Т. XX. Медгнз УзССР, 1961, с. Ш—-118.
Сметанин Н. И., Данилова Р. И., Тимонова А. Н. В кн.: Матер, объед. научн. конф, по гиг. проблемам. Медгиз УзССР, 1963, с. 12—14,
См. также Хлоруксусная кислота.
1,2,3,6-Тетрагидрофталевый ангидрид
М = 152,35
Применяется в органическом синтезе.
Получается диеновым синтезом из бутадиена и малеинового ангидрида.
Физические свойства. Белое кристаллическое вещество. Т. плавл. 101—102°, Растворим в большинстве органических растворителей, нерастворим в воде.
Токсическое действие. Менее токсичен, чем фталевый ангидрид/ У белых крыс, вдыхавших 300 мг/м3 по 2 ч в течение 15 дней, наблюдались изменения со стороны нервной системы. При введении через рот белым мышам ЛД60 = = 2,7 г/кг. При кормлении кроликов 20 мг/кг в течение 4 месяцев найдены нарушения белковообразовательной функции печени, тенденция к лейкоцитозу. Т. А. оказывает слабое раздражающее действие на кожу и слизистые оболочки глаз [69, с. 164].
Нафтеновые кислоты
(Асидол Л или Г) СПН2„_1СООН
Применяются как добавки к техническим маслам, для получения поверхностно-активных веществ.
Получаются при окислении нафтеновых углеводородов нефти. Их выделяют в виде содей путем обработки щелочью керосиновой или легкой соляровой фракции нефти.
Физические свойства и состав. Жидкий продукт. Плотн. 0,940—0,980. Содержит моно- и бициклические кислоты с примесью жирных (до 20%) и ароматических (до 5%) кислот. Нелетуч.
Токсическое действие. Животные. У млекопитающих вдыхание 400 мг/м3 тумана Н. К. (почти три четверти капелек тумана не превышали 4 мкм) в течение 3 дней по 4 ч вызывало в легких развитие участков эмфиземы и ателектаза. При вдыхании 120 мг/м3 (туман) в течение 3—4 месяцев по 4 ч в день изменения в легких гораздо резче; в прочих органах изменения те же. 300 мг/м3 аэрозоля Н. К. при вдыхании по 4 ч в течение 20 дней вызвали развитие бронхопневмоний (Анисимов). Вдыхание кроликами 10 мг/м3 (в течение 100 дней по 4 ч) неразбавленного эмульсола, содержавшего 14% Н. К., привело к дистрофическим изменениям в печени, почках, селезенке и сердечной мышце (Лыхина) . Вдыхание аэрозоля нагретых Н. К. по 2 ч в день в течение месяца не вызвало заметного токсического эффекта у животных [68, с. 217]. При введении через рот белым мышам ЛД50 = 6,9 и крысам 5,4 г/кг.
Человек. Вредное влияние на организм аэрозолей смазочных масел объяснялось в значительной мере действием содержащихся в них Н. К. (Анисимов), Н. К. усугубляют вредное действие пыли при шлифовальных работах (Вычегжа-нин, Шейнин). Прн длительном соприкосновении кожи рабочих с охлаждающими жидкостями, содержащими Н. К., возникают дерматиты (Лазарев),
ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ, ИХ ГАЛОГЕНПРОИЗВ. И АНГИДРИДЫ
25
Предельно допустимая концентрация. Рекомендуется 5 мг/м3 [68, с. 217].
Смесь щелочных солей нафтеновых кислот — мылонафт (нейтральный — марки МБА и кислый — марки Ф)—содержит органических веществ не менее 49%, минерального масла не более 12%. Данных о токсических свойствах нет, О токсичности различных солей нафтеновых кислот см. у Rockhold.
Вычегжанин А. Г., Шейнин Б. Я. В кн.: Гигиена труда. Киев, «Здоров’я», 1964». с. 58—61.
Нефтяное ростовое вещество
(НРБ)
Применяется как стимулятор роста растений.
Получается из отходов нефтяной промышленности.
Физические свойства и состав. Маслянистая масса, хорошо растворяется в воде. Содержит нафтеновые масла, нафтеновые кислоты.
Токсическое действие. При введении через рот для белых мышей ЛД50 = = 1,31, для белых крыс 5,2 г/кг. У крыс лейкоцитоз, незначительное увеличение числа эритроцитов и снижение содержания гемоглобина. При однократном или 10-дневном повторном вдыхании паров НРБ видимых признаков отравления не обнаружено (Цапко), Растворы НРБ ускоряют развитие карциномы Брауна — Пирса у кроликов (Гулиева).
Гулиева С. А. Пат. физиол. и эксп. терапия, 1966, № 6, с. 66—68.
Цапко В. Г. Гиг. и сан., 1964, № 2, с. 100—102.
С19Н22О6
Гибберелловая кислота
(Гиббереллин А3)
М = 346,39
Применяется как стимулятор роста растений, обычно в виде водных растворов.
Получается из продуктов жизнедеятельности грибов типа Fisarium.
Физические свойства. Кристаллическое вещество. Т. плавл. 233—235°.
Токсическое действие. Практически нетоксична. Не оказывает и раздражающего действия при введении в конъюнктивальный мешок глаза кролика (Kimura et al.; Peck et al.).
Талловое масло
’ Применяется в производстве эмульгаторов, олиф, сиккативов, линолеума, алкидных смол, как флотореагент и др.
Получается переработкой сульфатного мыла (побочного продукта сульфатной варки целлюлозы из хвойной древесины).
Физические свойства и химический состав. Сырое Т. М. — темная вязкая жидкость. Плотн. 0,96—0,99. Содержит 30—60% смоляных кислот, 30—60% жирных кислот (олеиновой, линолевой), 8—20% нейтральных веществ, 4—10% окисленных веществ, до 8% влаги, а также небольшое количество дурно пахнущих примесей. Перегнанное Т. М. содержит около 95% кислот (в том числе 30—45% смоляных и 50—65% жирных). Осветление и дезодорацию Т. М. производят обработкой его бензинового раствора серной кислотой нли перегонкой в вакууме. Токсическое действие. Малотоксично. 10-дневное введение белым крысам через рот по 0,9 г/кг вызвало небольшую потерю массы тела, изменение фагоци» тарной активности лейкоцитов. Введение через рот кроликам в течение 6 месяцев по 0,03 мг/кг, а белым крысам 0,03 мг/кг и 1,5 мг/кг не дало функциональных и морфологических изменений.
Ч ж е н-Н ай Тун. Гиг. и сан., 1962. № 5, с. 9—12.
26
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
Ароматические кислоты, их галогенпроизводные и ангидриды
Бензойная кислота
С6Н5СООН	М = 122,12
Применяется для получения хлористого бензоила; в синтезе некоторых полупродуктов и красителей.
Получается каталитическим декарбоксилированием фталевой кислоты или окислением толуола, а также гидролизом бензотрихлорида.	1
Физические свойства. Блестящие бесцветные иглы или листочки. Т. плавл. 122,5°, т. кип. 249,2°. Раств. в воде 0,21% (17,5°), 2,2% (75°). Перегоняется с водяным паром.
Токсическое действие. Животные. Вдыхание по 6 ч в течение 30 дней 30 000 мг/м3 аэрозоля привело к гибели всех крыс. Отмечены раздражающий эффект, лейкоцитоз, отставание роста. Морфологически: катарально-десквамативный бронхит, мелкоочаговая пневмония. При отравлении по 6 ч в течение 4 месяцев недействующей концентрацией оказалась 50 мг/м3. При введении в желудок белым крысам ЛД50 = 3,3 г/кг. Отравление характеризуется наркозом, тремором и подергиванием конечностей.
Человек. Порог ощущения запаха для паров и смеси аэрозоля и паров 1,49 мг/м3 (Шугаев). Вдыхание паров сильно нагретой Б. К. вызывает судорожный кашель, насморк, иногда тошноту и рвоту. Б. К. раздражает кожу.
При введении в желудок белым мышам калиевой соли бензойной кислоты. ЛД5о = 1,22 г/кг. Изменение функционального состояния нервной системы у крыс, а также функции печени возникало от разовой дозы 0,244 г/кг в течение 2 месяцев. Не раздражает кожу (Ротенберг и др.).
Для белых мышей при введении м-толуиловой кислоты в аналогичных условиях ЛД6о = 1,63 г/кг ([46, с. 159]; Батырова).
Батыров а>'Т. Ф. Гиг. труда, 1974, № 7, с. 57.
П а р к Д. В. Биохимия чужеродных соединений. М., 1973. 286 с.
Ротенберг Ю. С- и др. В кн.: XXI Моск. гор. научно-практ. конф, по пром. гиг. М., 1965, с. 58—59.
Шугаев Б. Б. В кн.: Токснкол. и гиг. продуктов нефтехимии н нефтехим. производств. Ярославль, 1968, с. 152—160.
Goddijnl. Р. е t a I. Lebensmittel-Unters. u Forsch., 1963, № 4, S. 300—305.
Хлористый бензоил
(Бензонлхлорид)
С6Н5СОС1	М = 140,57
Применяется для синтеза ряда полупродуктов и красителей.
Получается действием хлорпроизводных фосфора, хлористого тионила пли фосгена на бензойную кислоту; частичным гидролизом бензотрихлорида в серной кислоте.
Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость с острым запахом и слезоточивым действием. Т. кип. 197°. Гидролизуется водой и водными растворами щелочей.
Токсическое действие. Животные. Сильно раздражает слизистые оболочки глаз и дыхательных путей. Для белых крыс при экспозиции 4 ч JIK.S0 = = 1,87 мг/л. Гибель от отека легких. Однократное вдыхание 0,38—0,44 мг/л нарушает суммационную способность нервной системы белых мышей и безусловнорефлекторную деятельность кролика. При повторном вдыхании 0,3—0,4 мг/л у кроликов падало кровяное давление, замедлялся пульс. Хроническое действие 0,3—0,4 мг/л вызвало у крыс снижение массы тела, числа эритроцитов, лейкоцитоз. Гистологически — жировая дистрофия печени, почек, миокарда, изменения в кровеносных сосудах [18, с. 159].
АРОМАТ. КИСЛОТЫ, ИХ ГАЛОГЕНПРОИЗВ. И АНГИДРИДЫ
27
Человек. Порог раздражающего действия 0,001 мг/л. У работающих с X. Б.— нарушение регуляции вегетативной нервной системы (наклонность к по-“Йнижению кровяного давления).
; Действие на кожу. Однократное нанесение на кожу животного 15—20 мг вызвало некроз.
>' Предельно допустимая концентрация 5 мг/м3 [51].
j • Определение в воздухе. Нитрование X. Б., а затем колориметрическое опре-Ухэление диннтробензойной кислоты. Чувствительность 5 мг/м3 [40].
2,3,6-Трихлорбензойная кислота
(Еензак. ТБК, ТХБ)
СООН I
Применяется как гербицид и дефолиант в виде свободной Т. К. или смеси диметиламиновых солей Т. К. (15,7%) и других изомеров Т. К. (10,4%) (препараты трисбен -200 и 2-КФ).
.; Получается Т. К. хлорированием бензойной кислоты, смесь изомеров Т. К. — 'Хлорированием бензоилхлорида. Для получения солей Т. К. смесь изомеров нейтрализуется щелочью или органическими основаниями.
* Физические свойства. Кристаллы. Т. плавл. 125—126°. Трудно растворяется вводе. Диметиламиновая соль Т. К. легко растворяется в воде. Т. плавл. три-сбена-200 87—89° [35].
Токсическое действие. Нервный яд. Как ядохимикат отнесен к среднетоксич-;йым соединениям.
. Животные. При однократном вдыхании паров трисбена-200 в течение 6 ч и Концентрации 0,64 мг/л через 6 ч погибли 2 кошки из 6. Во время затравки наблюдались слюно- и слезотечение, повышение температуры на 0,9—1,6°. При однократном введении Т. К. через рот для белых крыс ЛД50 = 700 ~ 1500 мг/кг '(Edson), для белых мышей 615, для морских свинок 1218, для кроликов 812 мг/кг (Головань). Для мышей при введении трнсбена-200 ЛДво = 0,6 г/кг, :а для крыс 4,26 г/кг [7, с. 213]. По другим данным, для крыс ЛД5о = 73Оч-•?- 750 мг/кг, а для кроликов 500	600 мг/кг.
Вдыхание в течение 4 месяцев ежедневно 0,0085 мг/л трисбена не приводило к гибели крыс или .кошек [6, с. 376: 7, с. 216]. При длительном введении Трисбена-200 через рот по 25 и 40 мг/кг в сутки у кроликов лейкоцитоз, повышение числа эритроцитов, гемоглобина, в крови сахар и сам препарат. У крыс, получавших через рот на протяжении 2 месяцев ежедневно 130 и 65 мг/кг, от-мечено еще повышение активности ряда ферментов (каталазы, оксидазы, и пер-оксидазы), но снижение активности холинэстеразы крови, низкий уровень протромбина в плазме, повышение иммунобиологической реактивности, признаки возбуждения -коры надпочечников и снижение содержания витамина С в печени.
При введении через рот 375 мг/кг препарата 2-КФ в течение 30 дней погибли 8 из 10 крыс. У ннх отмечены поражение синтетической и углеводной . функций печени, нарушение обмена витамина С, снижение содержания гемоглобина, эритроцитов и лейкоцитов в крови. При 37,5 мг/кг наблюдались те же сдвиги, чТо и при дозе 375 мг/кг, но менее выраженные (Скоропостижная и ДР-)- .
Человек. При обследовании 31 (Смолиговец и др.) и 102 рабочих (Краснюк) Производства препарата 2-КФ со стажем работы от нескольких месяцев до 5 лет и больше были жалобы на частые головные боли, расстройство сна, затруднение вдоха и одышку, сердцебиение, боли в области сердца, днепептические явления, боли в подложечной области и в правом подреберье’ У части рабочих /Найдены гипотония или тенденция к гипотонии' и брадикардии, умеренное
•28
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
расширение границ сердца, приглушение сердечных тонов, систолический шум на верхушке, нарушение сердечного ритма, проводимости и сократительной функции миокарда. У 4 человек со стажем больше 5 лет нарушение сердечной деятельности имело приступообразный характер. У трети обследованных выявлены признаки гепатита и гепатохолецистита, резко снижена антитоксическая функция печени, а также уровень белка в крови при повышенном содержании глобулинов и холестерина. Частоту обнаруженной патологии связывают со стажем работы. В воздухе рабочей зоны кроме К. Ф. обнаружен хлор (до 0,001 мг/л), хлористый водород (до 0,006 мг/л), хлористый бензоил (до 0,008 мг/л), диметиламин (до 0,005 мг/л).
Действие на кожу. Трисбен-200 оказывает раздражающее действие; 2-КФ и трисбен проникают через неповрежденную кожу; при многократных нанесениях вызывает воспалительные и дистрофические изменения в печени [6, с. 376; 7, с. 216].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — общие, как при использовании других ядохимикатов в сельском хозяйстве, но с учетом раздражающего действия рассматриваемых соединений. См. также у-(2,4-Дихлорфенокси)-масляная кислота и [52]. Лещенко и др. рекомендуют включать в состав лечебнопрофилактического питания рабочих производства 2-КФ специальное яблочнояичное пюре с черной смородиной и морской капустой.
Гол о в а нь Д. И. Гиг. и сан., 1970, № 10, с. 14—17.
КраснюкЕ. П. В кн.: Гигиена труда. Вып. 6. Киев, «Здоров'я», 1970, с. 133—137,
Лещенко П. Д. и др. В кн.: Вопр. рац. питания. Респ. межведомств, сб. Вып. 5. Киев, 1969, с. 42—46.
Скоропостижная А. С. и др. В кн.: Гиг. питания. Киев, «Здоров’я», 1966. с. 160—162. Смолиговец П. В. и др. В кн. Гигиена труда. Вып. 1 (5). Киев, «Здоров’я», 1969, с. 131— 135.
п-трет- Бутилбензойная кислота
(СНз)зС
>—С ООН
М = 178,23
Применяется в органическом синтезе.
Получается окислением п-трет-бутилтолуола.
Физические свойства. Белый кристаллический порошок. Т. плавл. 166,3 °C, Токсическое действие. При введении в желудок для белых крыс Л Ди = ₽= 0,582 мг/кг. На фоне наркотического действия у животных периодически отмечались тремор, отдельные тонические судороги, парез и параличи конечностей. После 13—27 введений 116 мг/кг наступала гибель крыс. Патогистологически: полнокровие, нарушение сосудистой проницаемости и дистрофические изменения в головном и спинном мозге и паренхиматозных органах.
Действие ди-трет-бутилбензойной, трет-октилбензойной, трет-додецилбензой-ной, трет-гексадецилбензойной кислот слабее. Для крыс при введении в желудок этих кислот соответственно ЛДзо = 5,69, 4,3, 5,0 и 5,9 г/кг.
Шугаев Б. Б., Николаев Г. М. В кн.: Токсикол. и гиг. продуктов нефтехимии и иефте» хим. производств. Ярославль, 1968, с. 152—160.
Фталевая кислота
(о-Фталевая кислота, о-бензолдикарбоновая кислота) СООН
соон
М = 166,13
Встречается в зелени и семейной коробочке мака.
Применяется в синтезе промежуточных продуктов и полимерных материалов.
Получается в промышленности (в виде ангидрида) каталитическим окислением нафталина и о-ксилола над V2O5.	г 
АРОМАТ. КИСЛОТЫ, ИХ ГАЛОГЕНПРОИЗВ. И АНГИДРИДЫ
29
физические и химические свойства. Блестящие листочки. Т. плавл. 200° (разл.). Раств. в воде 0,57% (20°), в этиловом спирте 13,8% (21,4°). При нагревании щелочного раствора выше 300° Ф. К. декарбоксилируется с образованием бензойной кислоты.
Токсическое действие. При введении через рот белым крысам ЛД50 = = 1,1 г/кг (Мелещенко и др.). Ежедневное введение в течение 6 месяцев через рот крысам и кроликам по 0,56 мг/кг вызвало уменьшение количества тромбоцитов и повышение уровня билирубина в крови, а также дистрофические изменения в печени, почках, желудке и кишечнике. При ежедневном поступлении и том же сроке воздействия 0,0056 и 0,056 мг/кг токсическое действие не проявлялось (Мелещенко и др.).
Действие на кожу. Оказывает раздражающее действие (Merlevede, Elskens). По-видимому, может быть причиной аллергических дерматозов (Baader; Kern), Мелещенко К. Ф. и др. Гиг. и саи., 1967, № 8, с. 12—15.
Фталевый ангидрид
СО
М = 148,11
Применяется в синтезе многих полупродуктов и красителей и некоторых пластических масс.
' Получается парофазным окислением нафталина или о-ксилола кислородом воздуха над V2Os при 400—450°.
Физические и химические свойства. Белые чешуйчатые кристаллы со слабым острым запахом. Т. плаил. 130,8°, т. кип. 284,5°, плотн 1,527 (4°), давл. паров 0,03 мм рт. ст. (30°), 0,07 мм рт. ст. (40°). Трудно растворяется в холодной, хорошо — в горячей воде, образуя фталевую кислоту. В неочищенном виде может содержать примеси — малеиновый ангидрид, 1,4-нафтохинон.
Общий характер действия. Действует раздражающе. Резорбтивное действие обусловлено, в основном, превращением в фталевую кислоту (Merlevede, Elskens). Обладает сенсибилизирующим действием (Долгов, Соловьев; Цырку-нов; Черниченко и др.).
Токсическое действие. Животные. При вдыхании паров наблюдаются резкое раздражение глаз и верхних дыхательных путей, выделение кровавой слизи из носа, урежение и затруднение дыхания, малоподвижность, боковое положение. При введении в трахею, кроме того, судорожные сокращения мускулатуры, синюшность ([70, с. 59]; Policard et al.). При вдыхании аэрозоля конденсации (нагрев Ф. А. до 130—150°) — трахеит,-Катарально-десквамативный или фибринозный бронхит, геморрагическая пневмония и отек легких, дистрофические изменения в печени и почечном эпителии, а также отек и кровоизлияния в головном мозге (Анатовская; [71, с. 35]). Отравление белых крыс и мышей на протяжении 4,5 месяцев по 2 ч в день концентрациями 0,03—0,09 мг/л вызвало у */з крыс сначала помутнение, а потом прободение роговиц и гибель более 50% животных. Перед гибелью наблюдались параличи задних конечностей (Резник, Пет-ришина). У крыс, вдыхавших на протяжении 6 месяцев по 3 ч 6 раз в неделю пары подогретого до 35—40° Ф. А. в концентрации 0,05—0,012 мг/л, обнаружено отставание в росте, эозинофилия, снижение кровяного давления, нерезкие изменения в бронхах, легких, печени и почках. Концентрации 0,001—0,002 мг/л при той же длительности опыта' изменений у животных не вызывали [71, с. 35]. У крыс, отравлявшихся. круглосуточно в течение 70 суток парами и аэрозолем Ф. А. при концентрации 0,0013 мг/л, наблюдались изменения хронаксии мышц-антагонистов, снижение активности холинэстеразы и увеличение числа тромбоцитов в крови (Славгородский; Проценко).
Человек. Порог .восприятия запаха для наиболее чувствительных лиц 0,32 мг/м3 (Славгородский), У работающих вызывает раздражение слизистых
30
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
верхних дыхательных путей и глаз. Течение заболевания длительное (Капустина и др.; Хасис; Policard et al.). При наличии в воздухе паров и аэрозоля Ф. А. наиболее часты жалобы на головную боль, кашель, частый насморк. Объективно выявлены большой процент гипотоний, нарушение сосудистой проницаемости и обмена витамина С. Рентгенологически у большинства — усиление легочного рисунка. При клиническом обследовании рабочих со стажем картина хронического отравления определялась как вегетативная дисфункция, нейроцнр-куляторная дистония, дисфункция печени и желчевыводящих путей, атрофические ринофарингиты, наличие анемии. Некоторые авторы оспаривают влияние на кровь (Каганов; Хасис; Батыренко; Капустина и др.; Menschik). Описаны также случаи бронхиальной рстмы (Armeli; Gervais; Merlewede, Elskens). Frie-bel et al. отрицают возможность развития этого заболевания от Ф. А. Минимальная концентрация, вызывающая сенсибилизацию организма, 7,5 мг/м3 (Черниченко и др.).
Действие на кожу. Вызывает появление красных пятен, мокнущих экзем, язв, пузырьков, как при ожоге II степени. Сенсибилизирует кожу (Долгов, Соловьев) .
Предельно допустимая концентрация 1 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита от вдыхания паров и аэрозоля, особенно разогретого Ф. А. (респираторы, фильтрующий противогаз марки А с фильтром). Защита кожи. Обязательная частая смена спецодежды, мытье после работы в душе. Усовершенствование технологии, ликвидация-открытого транспорта сырья (нафталина), расплавленного Ф. А. и т. п. Подробнее см. у Батыренко. Специальный рацион питания (№ 4) при производстве Ф. А. с катализатором V2O5.
Определение в воздухе. При сплавлении Ф. А. с резорционом получают флуоресцеин, определяемый в щелочной среде под действием УФ-лучей. Возможно также полярографическое определение [3]. Спектрофотометрическое определение разработано Славгородским, при совместном присутствии Ф. А. с а-нафтохино-ном — Пиковской.
Аиатовская В. С. В кн.: Матер, научн. сессии по токсикол. высокомол. соед. М. — Л., 1961, с. 28—29.
Батыренко Р. И. Гигиена труда в производстве фталевого ангидрида. Автореф. канд. дисс. Киев, 1968.
Вопр. клиники проф. заболев, хим. этиологии (В ы ч у б В. Н., Вы чуб А. И.; Kara* н о в А. Л.; Хасис Г. Л.). Кемерово, 1964.
В ычуб В. Н. Гиг. труда, 1965, № 12. с. 54—55.
Долгов А. П„ Соловьев Л. В. Там же, 1961, № 1, с. 23—27.
ПиковскаяЛ. А. В кн.: Гигиена насел, мест. Тезисы научн. конф. Киев, 1967, с. 43—44. Проце и ко Е. И. Гиг. и сан., 1970. № 1,	с. 105—106.
Резник Я. Б., П е т р и ш и н а В. Ф. Тр. Кишииевск. мед. ин-та,	1963,	т.	18,	с.	54—60«
Славгородский Л. П. В кн.: Биол.	действие и	гиг.	значение	атмосф.	загрязнений.
Вып. 10. М., «Медицина», 1967, с. 86—96;	Гиг. и сан.,	1965,	Ns 2, с. 59—62.
ЦыркуновЛ. П. Гиг. труда, 1966, № 10, с. 52—54.
Черниченко И. А. и др. Гиг. и сан., 1973, № 12, с. 16—20.
Armeli G., Bobbio К. Med. lavoro, 1968, v. 59, № 11, p. 682—686.
G er v a i s P. ,,Poumon“, 1966, v, 22, № 5. p. 497—511.
См. также Фталевая кислота.
Дифторангидрид тетрафторфталевой кислоты
М = 242,09
Применяется в синтезе полифторароматических соединений.
Физические свойства. Бесцветная и слабо-розовая жидкость с резким запахом. Т. кип. 176—177°, плотн, 1,4450 (20°/4°).
АРОМАТ. КИСЛОТЫ, ИХ ГАЛОГЕНПРОИЗВ. И АНГИДРИДЫ
31
Токсическое действие. Для белых мышей ЛК50 = 3,0 мг/л (экспозиция 2 ч), для белых крыс Л Као — 3,1 мг/л (экспозиция 4 ч). У животных наблюдались \ слюне- н слезотечение, шаткость походки, боковое положение, судороги. Гибель 'наступала во время отравления от отека легких или через сутки при явлениях обширного воспаления легких. Гистологически — изменения в почках. У крыс, вдыхавших 0,1 мг/л по 4 ч в течение 14 дней, — угнетение, небольшое снижение количества эритроцитов в крови, воспалительные изменения в легких, зернистая дистрофия эпителия извитых канальцев и Отек почечных клубочков.
Л а п и к А. С. Изв. СО АН СССР. Сер. биол. наук, 1971, № 10, вып. 2, с. 174—176.
Терефталевая кислота
М = 166,13
Применяется для получения диметилового эфира терефталевой кислоты в производстве синтетического волокна.
Получается окислением и-ксилола; перегруппировкой фталевой кислоты под давлением СО2 и. при нагревании.
Физические свойства. Аморфный порошок, возгоняющийся, но не плавящийся. Хорошо растворяется в водных растворах щелочей.
Токсическое действие. Введение в желудок 10 г/кг привело к гибели 40% белых крыс в течение 12 дней. У крыс, вдыхавших 2—5 мг/м3 паров и аэрозоля Т. К. по 2 ч 6 раз в неделю на протяжении 6 месяцев, наблюдались раздражение дыхательных путей, кровянистые выделения из носа, отставание в росте, .уменьшение содержания в крови гемоглобина и лейкоцитов, ретикулоцитоз, а также снижение артериального давления, чередование снижения и повышения иервно-мышечной возбудимости. Через 3—4 месяца от начала опытов во время затравки наступал наркоз. Отмечены также конъюнктивиты, единичные случаи катаракты, эрозия кожи. У убитых животных нерезко выраженные трахеит, бронхит и эмфизема легких, небольшие изменения в почках (Слюсарь, Черкасов).
Действие на кожу. При повторном нанесении кроликам Т. К. в 5% растворе крахмала отмечены отек, образование корок. После 10 аппликаций на кожу хвоста мыши нарушалось кровоснабжение внутренних органов [74, с. 91].
Распределение в организме и выделение. Радиоактивная Т. К., вводимая крысам с пищей, через 2 ч обнаруживается в крови и органах. Т. К. быстро выделяется через почки (Akio, Kazue).
Предельно допустимая концентрация 0,1 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Прн производстве синтетических волокон см. у Мартыновой, а также Фталевый ангидрид.
. Определение в воздухе основано на образовании устойчивой взвеси Т. К-в кислом растворе и нефелометрическом ее определении [38].
Определение в организме. Для определения в тканях разработан флуорометрический метод (Giang et al.), в моче и тканях — хроматографический (Akio, Kazue).
. При введении в желудок мышам калиевых солей терефталевой, орто- и изо-фталевой кислот ЛД50 = 3,55, 3,7 и 4,6 г/кг. Действуют подобно калиевой соли бензойной кислоты (Ротенберг и др.).
Мартынова А. Л. Основные вопросы гигиены труда"в промышленности синтетических волокон. Автореф. докт. дисс. М., 1970.
Слюсарь М. П., Черкасов И. А. В кн.: Токсикол. и гиг. высокомол соед, и хим. . сырья, используемого для их синтеза. Л„ 1964. .с. 57—60.
я?1 ° Н - к а z U е К. РЖ фарм., токе., 1966, 8. 54. 798; РЖ Биохим., 1967, 6Ф118.
:• a n g Р. А. е t а 1., J. Agr. Food Chem., 1967, v. 15, № 1, p. 95—98.
32
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
Дихлорангидрид изофталевой кислоты
СОС1
М = 203,02
СОС1
Применяется в ряде органических синтезов.
Физические свойства. Твердое кристаллическое вещество. Т. плавл. 41°, т. кип. 246°.
Токсическое действие. При вдыхании в течение 2 ч 4 мг/м3 аэрозоля и 6 мг/м3 паров, полученных при нагревании Д. И. К. до 35°, у белых мышей - отмечались раздражение верхних-дыхательных путей, возбуждение, удушье. На 4 сутки 40% мышей погибло. Белые крысы переносили отравление ио 4 ч 6 раз в неделю в течение 1,5 месяцев 0,4 мг/м3 аэрозоля и 0,0035 мг/л паров, полученных при нагревании Д. И. К., до 35°. При таких условиях опыта гибель мышей * и морских свинок достигала 50 %  У животных конъюнктивит, бронхит, ретику-лоцитоз, а также белковая, дистрофия печени и почек.
Действие на кожу и глаза. При нанесении на кожу 0,5 г на 2 ч в течение 10 дней у морских свинок и кроликов глубокие трещины, заживающие через 10—15 дней. Внесение Д. И. К. в глаз сопровождалось конъюнктивитом и помутнением роговицы, но спустя 10—12 дней наступало полное выздоровление [76, с. 158].
Аналогично действует дихлорангидрид терефталевой кислоты.
Тримеллитовая кислота
(Бензол-1,2,4-трикарбоновая кислота)
поос
соон
соон
М = 210,03
Применяется в синтезе термостойких полимеров и волокон.
Получается окислением 1,2,4-триметилбензола.
Физические свойства. Кристаллы. Т. плавл. 238°. Растворима в этиловом спирте.
Токсическое действие. При введении в желудок белым мышам ЛД50 = 1,96, белым крысам 3,1 г/кг. У животных отмечены беспокойство, частое поверхностное дыхание, раздражение слизистых, боковое положение. Гибель в 1—2 сутки. У погибших — полнокровие внутренних органов, некроз слизистой желудка, изменение в печени н почках. При введении крысам */ю ЛДз0 в течение 9 недель обнаружены изменения размеров сердца и селезенки, а также снижение уровня гемоглобина и нарушение условных рефлексов. При нанесении Т. К. иа кожу кролика — дерматит, а при внесении в глаз — серозно-гнойный конъюнктивит (Климкина).
При введении через рот мышам тримеллитового ангидрида ЛД50 = 1,25, крысам 1,9 г/кг. Внесение кролику в конъюнктивальный мешок глаза вызвало образование бельма [18, с, 178].
Климкина А, М, В кн.: Сб, научн, трудов Куйбышевск, НИИ гиг, Вып, 6. 1971, с, 105—107. >
АРОМАТ. КИСЛОТЫ, ИХ ГАЛОГЕНПРОИЗВ. И АНГИДРИДЫ
33
Пирбмеллитовый диангидрид
(Диаигидрид 1,2,4,5-бензолтетракарбоновой кислоты)
со СО
М = 218,13
Применяется в синтезе термостойких полимеров — полипиромеллитимидов, ЖЛакже для отверждения эпоксидных и полиэфирных смол и в производстве да^стификаторов.
Получается жидкофазным окислением 1,2,4,5-тетраметилбензола и некоторых других соединении.
Физические и химические свойства. _ Белый кристаллический порошок. Плотн. 3g? т. плавл. 286°. Растворяется в горячей воде, превращаясь в пиромеллитовую ЙЁЙСЛОту. Легко взаимодействует со спиртами и аминами.
Токсическое действие. Обладает выраженным раздражающим действием и Слабыми кумулятивными свойствами.
Животные. При однократном вдыхании насыщенных паров (25°) у мышей было найдено каких-либо отклонений.
йр Человек. У работающих с П. Д. находили раздражение конъюнктивы глаз и верхних дыхательных путей (Уждавини, Лисиянский; [19, с. 200]). При нанесе-|йаи на кожу и попадании в глаза действует раздражающе. Через неповрежденною кожу не всасывается. •.
Предельно допустимая концентрация 5 мг/м3 [41].
Индивидуальная защита Меры предупреждения. Устранение пылсвыделе-ния, защита глаз и дыхательных путей при наличии пыли в воздухе.
Дихлорангидрид дифенилоксид-4,4'-дикарбоновой кислоты
СЮС——О——СОС1	М = 295,13
Применяется как мономер при получении термостойких волокон.
Физические свойства. Порошок слабо-желтого цвета. Т. плавл. 87—89°. Практическй не растворяется в воде, растворяется в органических растворителях.
' • Токсическое действие. При однократном введении в трахею белых крыс взвеси 50 мг Д. не отмечено признаков изменения общего состояния животных. У забитых через 2 недели крыс обнаружена десквамация эпителия бронхов, .Скопление в легких введенного Д. с развитием клеточной реакции вокруг них. При введении в желудок крысам ЛДко = 8,7 г/кг. Повторные отравления в течение 30 дней дозой 0,87 г/кг не вызвали отличий от контроля за исключением эозинофилии. Слабо раздражает, но не сенсибилизирует кожу (крысы);
Хмелевская Г. В. й др. В кн.: Токсикол. новых хим. в-в и гиг. труда при их произв. И применении. Сб. трудов. Ростов-на-Доиу, 1572, с. 90—94.
2-Нафтойная кислота
соон
М = 172,18
Применяется в органическом синтезе.
Получается жидкофазным окислением 2-метилнафталина кислородом воз-:а.
Физические свойства. Кремовый кристаллический порошок. Т. плавл. 184,3°« {Токсическое действие. При введении в желудок вызывает заторможенность
34
органические кислоты и их производные
животных, похудание. При этом пути поступления для белых крыс ЛД6о = = 4,5 г/кг. Однократная инъекция в трахею крыс суспензии 50 мг Н. К. через 2 недели привела к развитию бронхита и в дальнейшем к пневмонии, разрастанию фиброзной ткани вокруг бронхов и сосудов. В результате повторного введения в желудок '/ю ЛДбо часть крыс погибла на 6 день; при l/zo от Л Дм развивалось возбуждение, снижалось потребление кислорода и содержание SH-групп в крови, отмечались также лимфопения и нейтрофилез.
Действие на кожу. 30-кратная аппликация па кожу крыс и морских свинок сопровождалась лишь шелушением без признаков резорбтивного действия. Появление эозинофилии у морских свинок расценивалось как возможность сенсибилизации (Жукова, Семенова).
Предельно допустимая концентрация 1 мг/м3 [45а].
Жукова Т. В., Семенова М. Н. В кн.: Токсикол. новых хим. в-в и гиг, труда при их произв. и применении. Сб. трудов. Ростов-на-Дону, 1972, с. 95—99.
2,6-Нафталиндикарбоновая кислота /СООН
. М = 216,20
Применяется в производстве термостойких полимеров и волокон.
Физические свойства. Белый кристаллический порошок. Т. плавл. >300° (разл.).
Токсическое действие. При инъекции в трахею белых крыс 50 мг 2 крысы погибли, у остальных отмечено развитие бронхопневмонии и некоторое истощение. Белые мыши и крысы переносили введение в желудок суммарной дозы 18 г/кг; при этом выявлено поражение желудочно-кишечного тракта, печени и сердечной мышцы. В последней обнаружены гранулоподобные образования, возможно, связанные с аллергической реакцией. 30-кратное поступление дозы 1,8 г/кг сопровождалось заторможенностью крыс, повышенным содержанием трансаминаз в сыворотке крови, повышением в ней содержания белка и эозинофилией. Гистологически обнаружены патологические изменения в печени н головном мозге.
Действие на кожу. Аппликация на кожу крыс и морских свинок вызвала лишь легкое раздражение и повышение числа эозинофилов в крови, что, возможно, связано с развитием сенсибилизации.
Предельно допустимая концентрация 0,1 мг/м3 [456].
Жукова Т. В., Семенова М. Н. В кн.: Токсикол. новых хим. в-в и гиг. труда при их произв. и применении. Сб. трудов. Ростов-на-Дону, 1974, с. 100—104.
1,4,5,8-Нафталинтетракарбоновая кислота
СООН
М = 304,22
ноос соон
Применяется в синтезе красителей; для получения диангидрида H. К.
Физические свойства. Бесцветный порошок. Плотн. 0,45—0,55 г/см3. Практически нерастворим в воде, хорошо растворяется в щелочах.
Токсическое действие. Для белых крыс при введении в желудок ЛД60 = = 7,5 г/кг. Не вызывало видимых признаков воздействия введение в трахею
АМИДЫ ЖИРНЫХ КИСЛОТ
35
крыс 50 мг порошка, но микроскопически в легких полнокровие, гистиоцитар--ные инфильтраты, разрастание соединительной ткани. Повторное введение в желудок привело к частичной гибели крыс после 5 доз по ’/ю ЛДзо-
Действие на кожу. Нанесение на кожу крыс мази Н. К. на 4 ч в течение 20 дней не вызвало вредного местного или общего действия, а также развития сенсибилизации кожи.
Предельно допустимая концентрация 0,5 мг/м3 (аэрозоль) [456].
Хван Г. А., Г е л е н к о А. М. В кн.: Токснкол. новых хнм. в-в н гнг. труда прн нх лронзв. и применении. Сб. трудов. Ростов-на-Дону, 1972, с. 87—89.
Диангидрид 1,4,5,8-нафталинтетракарбоновой кислоты
ос—/”4—со гч/ \-=/
о( W )О ос—< Д— со
М = 268,19
Применяется как мономер в синтезе термостойких полимерных материалов, в синтезе красителей.
Физические свойства. Аморфный порошок кремового цвета. Практически не раствориетси в воде?, хорошо растворяется в щелочах.
Токсическое действие. Введение в трахею 50 мг Д. Н. К. вызвало гибель 100% белых крыс через 6—24 ч при картине экссудативного воспаления легких, дегенеративных (вплоть до некроза) изменений в печени и селезенке. При введении в желудок крысам ЛДВ0 = 7,4 г/кг. Доза */20 от ЛД50, вводимая в течение 3 недель, привела к нарушению функции печени, угнетению функций центральной нервной системы.
Действие на кожу. Ни однократное, ни повторное нанесение 50% ланолиновой мази или чистого вещества не вызвало признаков раздражающего или резорбтивного действия.
Предельно допустимая концентрация в виде аэрозоля 1 мг/м3 [45а].
УльченкоЛ. И. н др. В кн.: Токснкол. новых хим. в-в в гнг. труда при их лронзв. и применении. Сб. трудов. Ростов-на-Дону, 1972, с. 105—108.
Амиды кислот
Амиды жирных кислот
HCONHz
Формамид
(Метанамид, амид муравьиной кислоты)
М = 45,04
Применяется в органическом синтезе, в синтезе лекарственных и душистых веществ, красителей.	'
Получается дегидратацией муравьинокислого аммония.
Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость. Т. кип. 192—195°, т. разл. 210,7°, плотн. 1,1334 (20°/4°), Ид = 1,4475. Давл. пара (расч.) 0,35 мм рт. ст. (20°). Насыщающая концентрация (расч.) 0,8 мг/л (20°). Хорошо растворяется в воде, спирте. При кипячении с минеральными кислотами омыляется до муравьиной кислоты.
. Токсическое действие. По токсическим свойствам близок к диметилформ-амиду. Действует на нервную и сосудистую системы, паренхиматозные органы (особенно на печень), на плод. Проникает через неповрежденную кожу, Обладает способностью к кумуляции,
36
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЙ
Картина острого отравления: у животных нарушение координации движений, сосудистые расстройства, судороги, парез задних конечностей. При вдыхании паров в концентрации, близкой к насыщающей (0,73 мг/л), у белых мышей слабое раздражение дыхательных путей и глаз. При введении в желудок мышам ЛД50 = 3,1, крысам 5,6, морским свинкам 1,25 г/кг.
Эмбриотоксическое действие проявлялось при введении в желудок крыс на 10 день беременности 2—3 г/кг. Наиболее интенсивен эмбриотропный эффект при минимальных дозах Ф., не вызывающих еще отравления матери [76, с. 163; 78, с. 86].
Действие на кожу и глаза. При внесении в глаз — гнойный конъюнктивит и помутнение роговицы. При однократном и повторном нанесении Ф. кроликам на кожу раздражающее действие слабое, но мыши погибали, а при однократном и двукратном погружении хвоста крысы в Ф. на 4 ч проявлялось эмбрио-тропное действие.
Предельно допустимая концентрация 3 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Тщательная защита кожи, См. также Диметилформамид.
Определение в воздухе основано на реакции с гидроксиламином с образованием гидроксамовой кислоты, определяемой колориметрически (Осипенко).
Виноградова Е. Л. В кн.: Конф, молодых научн. работников. Тезисы докладов. Ин-т гиг. труда и проф. заболев. АМН СССР. М., 1965, с. 75—77; 1966, с. 60—61.
Осипенко Н. И. Гиг. н сан., 1968, № 12, с. 58—60.
Силантьева И. В. и др. В кн.: Актуальные вопр. гиг. труда и проф. патол. Рига, 1968, с. 68-69.
/V-Метил формам ид
(Метйламид муравьиной кислоты, формилметиламин)
HCONHCHs	М = 59,07
Применяется в качестве растворителя при получении синтетических волокон. Получается при взаимодействии метиламина с муравьиной кислотой.
Физические свойства. Жидкость. Т. кип. 180—185е. Растворяется в воде, спирте.
Токсическое действие. Описан случай острого отравлении человека при приеме внутрь 50 мл М. Преимущественно действие яда сказалось на печени. Клиническая картина выражалась в расстройствах пищеварения, болих и желтухе (Васильева, Сухаревская). Выявлено эмбриотоксическое действие в опытах на крысах. Доза 1 г/кг, введеннаи на 7 день беременности, губила 90% плодов; доза 0,4 г/кг в те же сроки беременности также вызывала частичную гибель плодов и развитие злокачественных опухолей у выжившего потомства (Заева и др.).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. [22, с. 240], а также Диметилформамид.
Васильева В. Н., Сухареаская Т. М, Гнг. труда, 1966, № 12, с. 53—54. См. также Формамид.
Д/,Д/-Диметилформамид (Диметиламид муравьиной кислоты) HCON(CH3)2	- М == 73,10
Применяется как растворитель полиакрилонитрила, в производстве синтетических волокон и при синтезе ряда органических соединений.
Получается дегидратацией диметиламмониевой соли муравьиной кислоты или оксосинтезом из диметиламина:
Физические свойства. Бесцветная жидкость. Т. кип. 153°, плотн. 0,96, п® = 1,4269, давл. паров 3,7 мм рт. ст. (20°). Во всех отношениях смешивается с водой, спиртом.
АМИДЫ ЖИРНЫХ кислот
37
т Общий характер действия. Оказывает раздражающее действие на слизистые Оболочки дыхательных путей, глаз, кожу, общетоксическое и эмбриотоксическое действие. Поражает печень, проникает через неповрежденную кожу.
Острое отравление. Животные. Нарушение дыхания, кровообращения, координации движений, боковое положение, судороги. Для белых мышей минимальная смертельная концентрация 4 мг/л. Слабо выраженные симптомы раздражения слизистых — при 2 мг/л. Концентрации 1,2 и 1,7 мг/л при экспозиции 2 ч у белых крыс вызывали нарушение условнорефлекторной деятельности, восстана-• вливавшееся после 30—50 дней. При введении в желудок мышам ЛД60=4,2 г/кг (Завадский) или 5,9 г/кг (Kutzsche), крысам — 4,6 г/кг. Пятикратное введение в желудок крыс по 4 г/кг вызывало резкое нарушение синтетической и антитоксической функций печени (Шевелева; Стасенкова). У морских свинок введение Д. через рот или подкожно сопровождалось нарушением пищеварения, поражением печени и почек (Martelli).
Человек. Порог обоняния у наиболее чувствительных лиц 0,00014 мг/л (Одошашвили). В случаях острых отравлений у относительно молодых рабочих (12 человек) отмечались головная боль, боли в животе, диспептические явления и заболевания печени (желтуха у 4 из 12); состояние нетрудоспособности длилось от 2 до 30 недель; ни в одном случае не наблюдалось повреждения почек (Reinl, Urban; Tolot et al.; Weiss).
Хроническое отравление. Животные. При длительном вдыхании крысами 0,03—0,05, 0,07—0,09 мг/л и даже 1,35 мг/л не отмечено объективных изменений ’(Стасенкова; Завадский), но найдена жировая дистрофия печени (Massmann). При концентрации 0,07 мг/л, повышаемой до 1,27 мг/л за полчаса до окончания каждой экспозиции (по 6 ч 58 раз), у мышей и собак находили патологические изменения в сердечной мышце, а также в печени и почках (Clayton).
Отравление крыс в период беременности концентрацией 0,5—0,6 мг/л или (через рот) */20 от ЛД50 (за весь период 460 мг/кг), не вызывая существенных изменений в организме матери, приводило к нарушению эмбриогенеза, развитию уродств или гибели плодов. У родившихся крысят наблюдались изменения функционального состояния центральной нервной системы, печени и изменения в пе-рйферической крови (Гофмеклер и др.; Шевелева; [80, с. 75]; Исмагилова; Филимонов и др.).
Человек. У 66 рабочих, имевших контакт с Д. (стаж 1—1,5 года), был выявлен астено-вегетативный синдром на фоне повышенной лабильности сосудов; у 29 человек гипотония, а у 24 —тенденция к гипотонии (Стасенкова; [47, С. 112]). При концентрации Д. в воздухе выше 0,15 мг/л отмечались диспептические расстройства, поражение печени с умеренной желтухой. В условиях воздействия паров нагретого Д. рабочие жаловались на недомогание, головные боли и головокружение, повышенную утомляемость, нарушение сна, боли в пра-.вом подреберье. Выявлены сухость кожи и слизистых оболочек носа и рта (Завадский; [19, с. 43]; Бурдыгина и др.; Martelli).
' В пусковой период производства при концентрации в воздухе 0,08—0,3 мг/л Д. у работающих обнаружены функциональные расстройства нервной системы, а также гиперхолинэстеринемия, снижение уровня хлоридов мочи, наличие в ией Д. в концентрации 15 мг в суточном количестве ’ [78, с. 143]. У рабочих в „возрасте до 30 лет со стажем 1—1,5 года при концентрациях Д. в воздухе 0,01—> 0,005 мг/л изменений в состоянии здоровья не отмечено, однако в моче были следы Д.
Превращения в организме и выделение. Указывают (Massmann; [78, с. 143]), , что Д. выделяется из организма в неизмененном виде; однако Barnes и Henry ’находили при загрязнении кожи Д. и при его вдыхании М-метилформамид в :ыочс людей.
Действие на кожу. При аппликации на кожу человека Д. вызвал обратимое .угнетение барьерной функции рогового слоя (Baker). При погружении хвоста Мыши в Д. и аппликации его на кожу морским свинкам выявлены признаки ре-Дфбции— снижение реактивности и гибель части животных. У погибших пол-^Шировие и дистрофические изменения в сердце, печени и почках. Местное
38
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
действие выражено слабо [1, с. 188]. Описан случай острого отравления рабочего при аварии, когда Д. покрыл около 20% поверхности тела (Potter).
Предельно допустимая концентрация 10 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. При высоких концентрациях фильтрующий противогаз марки А или респираторы с фильтром той же-марки. Защита кожи. См. также у Мартыновой; Стасенковой. Предварительные' и периодические медицинские осмотры [37].
Определение в воздухе основано на гидролизе Д. щелочью, взаимодействии* образующегося диметиламина с 2,4-динитрохлорбензолом и колориметрии окрашенного соединения. Чувствительность 5 мкг в пробе [60, с. 54]. Возможно спектрофотометрическое определение. Чувствительность 0,1 мкг/мл (Осина).
Определение в организме выполнялось методом газовой хроматографии (Barnes, Henry).
Бурдыгина М. Я. и др. Коиф. молодых научн. работников. Тезисы докладов. Ин-т гиг.-труда н проф. заболев. АМН СССР. Й.» 1965, с. 83—85.
ГофмеклерВ. А. ндр. Тр. Пермск. мед. ин-та, 1970, т. 82, с. 168—173.
Завадский В. Н. Токсикологические свойства диметилформамнда (экспериментально-клиническое исследование). Автореф. канд. дисс. Минск, 1964.
Исмагилова А. X. Матер, к конф, молодых научн. работн. Уфа, 1968, с. 43—44.
Мартынова А. П. Основные вопросы гигиены труда в промышленности синтетически» волокон. Автореф. докт. дисс. М., 1970.
Одошашвилн Д. Г. Материалы к гигиеническому обоснованию предельно допустимой^ концентрации диметилформамнда в атмосферном воздухе. Автореф. канд. дисс. М„ 1963., Осина С. А. Гиг. труда, 1974, № 3, С. 56—57.
Филимонов В. Г. и др. Фармакол. и токсикол., 1974, т. 37, № 2, с. 208—211.
Шевелева Г. А. Изучение влияния формальдегида и диметилформамнда на материнский* организм, развитие плода и потомство (экспериментальное исследование). Автореф. канд,. дисс. М., 1971.
BakerH. J. Investig. Dermatol., 1968, v. 50, № 4, р. 283—288.
Barnes J. К., Henry N. W. Amer. Ind. Hyg. Assoc. J., 1974, v. 35, № 2, p. 84—87.
Clayton J. W. et al. Ibid., 1963, v. 24, № 2, p. 144—154.
Kutzsche A. Arzneimitt. Forsch., 1965, Bd. 15, № 6, S. 618—624.
Martell i D. Arch, tnalad. profess., 1961, v. 22, № 4—5, p. 296—298.
Potte r.H. P. Arch. Environm. Nealth, 1973, v. 27, № 5, p. 340—341.
Reinl W., Urban H. J. Arch. f. Gewerbepathol. u. Gewerbehyg., 1965, Bd. 21, № 4, S. 333--346..
Tolot F. et al. Arch, malad. profess., 1968, v. 29. № 12, p. 714—717.
Weiss G.. Arbeitsmed., 1971, Bd. 21, № 11, S. 345—346.
Ацетамид
(Амид уксусной кислоты)
CH3CONH2	М = 59,07
Применяется в органическом синтезе.
Получается частичным омылением ацетонитрила или дегидратацией уксуснокислого аммония.
Физические свойства. Кристаллическое вещество. Т. плавл. 82°, т. кип. 222°, Хорошо растворяется в воде.
Токсическое действие. При однократном введении вызывает у крыс вялость, затрудненное дыхание, у мышей, напротив, возбуждение (судороги), сменяющиеся периодами вялости. При введении в брюшину мышам ЛД60 = 9,99, а крысам 10,1 г/кг (Caujolle et al.). Наблюдались явления застоя в печени и почках и гиперплазия клеток печени у крыс, убитых через месяц после однократной дозы А. Добавление А. к пище белых крыс в количестве 1,25, 2,5 или 5% к массе корма в течение 4 или 12 месяцев приводило к образованию опухолей печени— гепатом (Jackson, Dessau; Weisburger et al.). Введение одновременно с А. аргинина (аргининглутамата) предотвращало развитие гепатом (Yama-motp et al.).
Меры предупреждения. Ввиду возможности бластомогенного действия применение А. требует большой осторожности.
Определение в организме — см. Тиоацетамид.
Caujolle F. eta 1. Arzneimitt. Forsch., 1970, Bd. 20, № 9. S. 1242—1246. J ack son B., Dessau F. I. Lab, Investig., 1961, v. 10, № 5, p. 909—923. Weisburger J. H. et al. Toxicol, a. Appl. Pharmacol., 1969, v. 14, № I, p. 163—175 Yam a mo to R. S. e t a I. Ibid., 1968, v. 12, Xs S. d. 309.
АМИДЫ ЖИРНЫХ КИСЛОТ
39
/V-Метилацетамид
(Монометилацетамид, метиламид уксусной кислоты)
<CH3CONHCH3	М = 73,10
Физические свойства. Кристаллическое вещество. Т. плавл. 28°, т. кип. 204— 206°. Растворяется в воде, спирте, эфире, хлороформе, бензоле. Нерастворим в лигроине.	'
Токсическое действие. При введении в брюшину ЛД50 = 4,18 г/кг для мышей и 4,43 г/кг для крыс. У погибших через 24—48 ч после однократной дозы обнаружен токсический гепатит, некрозирующий панкреатит и резкие некрозы в селезенке. У самцов мышей, убитых на 5 день, а также у Чз крыс, убитых че-юез 1 месяц после однократной дозы, найдены поражения половых желез. Ежедневное в течение 36 дней введение крысам по */ао ЛД5о вызывало только отставание в фосте без других проявлений интоксикации. Мыши и крысы по-раз-яому реагируют на введение М.: у первых развиваются судороги."у вторых — атоническое состояние (Caujolle et al.).
Литература — см. Ацетамид.
М,Д/-Диметилацетамид (Диметиламид уксусной кислоты) <CH3CON(CH3)2	М = 87,12
Применяется в качестве растворителя.
Получается путем дегидратации диметиламмониевой соли уксусной кислоты. Физические свойства. Жидкость. Т. кип. 165,5°, плотн. 0,943.
Токсическое действие. Животные. Вызывает у мышей судороги с последующим угнетением, парезами, .При однократном воздействии для мышей ЛКбо = = 13,9, для крыс 17,4 мг/л; пороговая концентрация для крыс в остром опыте 1,2 мг/л. Для мышей ЛДМ = 4.2 г/кг, а по другим данным 2,58 или 3,90 г/кг; для крыс ЛДьо = 3,56 г/кг (Кафян; Grodzinska; Caujolle et al.). Концентрация 0,14 мг/л при отравлениях в течение 6 месяцев токсического эффекта не дала; яри увеличении концентрации наблюдались признаки интоксикации, в частности жировая дегенерация печени. Введение Д. беременным крысам в дозе ~4О°/о от ЛД60 приводило к развитию уродств у потомства (Kreybig et al.). «См. также Ацетамид.
Человек. При применении в качестве противоопухолевого средства выявилось галлюциногенное действие (доза 400 мг/кг в течение 3 дней); слуховые и зрительные галлюцинации сопровождались изменениями энцефалограммы; превращение приема Д. приводило к ее нормализации (Weiss et at.).
Действие на кожу и глаза. При нанесении собакам на кожу по 1—4 мг/кг ® течение 30 дней явные признаки отравления: угнетение, слабость, неустойчивость походки, истощение, желтуха, нейтрофильный лейкоцитоз, повышение активности щелочной фосфатазы, в части случаев — смерть (Horn). Погружение хвоста на 2—4 ч вызывало некроз и гибель мышей, а введение 1 капли Д. в конъюнктивальный мешок — кератит.
Превращения в организме и выделение. При загрязнении рук и вдыхании Д. в моче людей обнаружен А-метилацетамид (Barnes, Henry).
Предельно допустимая концентрация 1 мг/м3 (утв. Секцией по установлению ПДК вредных веществ в воздухе рабочей зоны 19—21/ХП 1973 г.).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Тщательная защита орга-, нов дыхания и кожи. Использование промышленного противогаза марки А.; при наличии аэрозоля — тот же противогаз с фильтром. Спецодежда, защитные перчатки. Локализация выделения в воздух паров или аэрозоля. Полная герметизация в условиях возможности испарения с поверхности и т. д. Надлежащая местная и общая вентиляция.
Определение в воздухе. Поглощение в раствор щелочи. Д. с 2,4-динитро-Хлорбензолом образует окрашенный продукт, который извлекают бензолом и
40
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
колориметрируют. Чувствительность 5 мкг в 5 мл раствора (Еремян, Давтян). Рекомендован метод газожидкостной хроматографии [65, с. 44].
Определение в организме — см. Диметилформамид.
Е ре м я н Е. В., Д а вт я н К. А. Гиг. и сан., 1970, № 7, с. 77—78.
К а ф я н В. Б. Журн. эксп. и клин, мед., 1972, № 1, с. 102—104.
Grodzinska L. Diss, pharmac. a. pharmacol., 1966, v. 18, № 3, p. 245—251, Horn, H. J. Toxicol, a. Appi. Pharmacol., 1961, v. 3, № 1, p. 12—24.
KreybigT. et al. Arzneimitt. Forsch., 1969, Bd. 19, № 7, S. 1073—1076. Weiss A. J. et a 1. „Science**, 1962, v. 136, № 3511, p. 151—152. См. также Диметилформамид.
АЛ-Этилацетамид
CH3CONHC2HS	44 = 87,12
N,N- Диэтил ацетам ид
CH3CON(C2H5)2	M = 115,18
Физические свойства Э.: бесцветная жидкость, т. кип. 205°, плотн. 0,942 (4,5о/4°). Хорошо растворяется в воде, этаноле. Д.: кристаллы, т. плавл. 107°, т. кип. 230—235°. Растворяется в воде.
Токсическое действие. Э. угнетает двигательную активность мышей и крыс; Д. вызывает судороги (менее выраженные, чем при действии ацетамида). Летальные дозы обоих веществ для мышей и крыс 1,65 и 4,2 г/кг. У погибших через 24 и 48 ч после однократной дозы обнаруживались токсический гепатит, некроз поджелудочной железы, очаги некроза в селезенке. У мышей иа 5 день после однократной дозы поражение эпителия семявыносящего протока (без поражения сперматогоний). У переживших месяц анатомо-патологических изменений не найдено. Ежедневное в течение 36 дней введение по */2о летальной дозы Э. вызывало только отставание в росте (Caujolle et al.; Grodzinska). Введение Д. в дозе около 20% ЛД50 беременным крысам привело к уродствам у потомства (Kreybig et al.).
N'N-Диметиламид пропионовой кислоты и N,Ы-диэтиламид пропионовой кислоты проявляют гипотензивные свойства. Для белых мышей в первом случае ЛД3о = 1,75, во втором — 0,77 г/кг (Grodzinska).
Литература — см. Диметилацетамид.
Фторацетамид
(Амид фторуксусной кислоты)
CH2FCONH2	М = 77,06
Применяется как зооцид.
Получается дегидратацией фторацетата аммония или из хлорацетамида при перегонке его в вакууме в присутствии SbF3.
Физические свойства. Бесцветный порошок. Т. плавл. 108°. Растворяется в спирте. Устойчив, может длительно сохраняться во внешней среде.
Токсическое действие. Животные. Очень токсичен. Действует подобно фторуксусной кислоте, блокируя цикл лимонной кислоты с образованием фторлимонной кислоты. Для белых крыс ЛДво = 13-4- 15 мг/кг [82]. Очень чувствительны к Ф. крысы и собаки, меньше кролики и обезьяны (Peters). Вызывает атрофические изменения в семенниках крыс с почти полным исчезновением из них клеток, находящихся в стадии созревания (Mazzanfi et al.; Novi).
Человек. Чувствительность к Ф., по-видимому, меньше, чем у животных.
Меры предупреждения. Соблюдение большой осторожности при использовании в качестве зооцида; см. также [52].
Mazzanfi L. et al. „Ehperientia", 1968, v. 24, № 3, p. 258—259.
Novi A. M. Boll. Soc.'ital. biol sperim., 1968, v. 44, № 20 Ы». Цит. ПО РЖБ, H. 54. 950-Peters R, „NewScientist", 1964, v. 21, № 378, p. 410—411.
АМИДЫ ЖИРНЫХ КИСЛОТ
41
Тиоацетамид
(Ацетотиоамид, амид тиоуксусной кислоты, этантионамид) i'CHsCSNHj'	Af = 75,13
С Применяется в органическом синтезе, а также как антисептическое сред-•ство.
Физические свойства. Кристаллическое вещество желтого цвета, Т, плавл, .108,5°. Легко растворяется в воде, спирте и эфире.
Токсическое действие. Токсичность значительна — вызывает у животных развитие цирроза и опухолей печени, поражает почки. Для белых крыс при введении в желудок ЛД50 = 0,2 г/кг [90]. При отравлении Т. нарушаются многие •биохимические процессы в организме: увеличивается содержание в печени оксипролина, растворимого и нерастворимого коллагена, изменяется содержание аминокислот в плазме крови, повышается активность щелочной и кислой фосфатаз, цитохромоксидазы, лактатдегидрогеназы и др. Предполагают, что Т. одновременно стимулирует синтез и распад белка (Arnold et al.; Knauff et al.; Pet-izold). В результате острого отравления Т. развивается внутридольковый некроз, жировая дегенерация печени, а при длительном поступлении Т. — гиперплазия клеток эпителия желчных ходов и соединительнотканной стромы, приводящие к циррозу печени. При рационе, содержащем Т. в дозе 50 мг/кг массы тела крыс, уже через сутки в печени обнаруживался внутридольковый некроз. Богатая аминокислотами диета и высокое содержание метионина в ней снижали гибель животных и поражение почек, но не влияли на поражение печени (Hruban et al.; Покровский; Bunyan et al.). Многократно наблюдалось развитие цирроза печени у крыс при введении Т. с пищей, питьевой водой нли непосредственно в желудок (Arnold et al.; Petzold; Rottger et al.). Узелковый цирроз печени получен у крыс при добавлении к их пище 0,1—0,005% Т. в течение нескольких недель (Fitzugh, Nelson). Развитие опухолей желчных ходов в печени у крыс наблюдалось при введении Т. с кормом в течение 19*—23 недель (Grant, Rees; Gupta; Rottger et al.).
Превращения в организме и выделение. Образуется тиоацетамидсульфоксид, выделяющийся с мочой (Ammon et al.).
Меры предупреждения. Ввиду опасности канцерогенного действия применение Т, требует большой осторожности. Т. не следует применять в качестве антисептика. Экспертным комитетом ВОЗ Т. не рекомендован для обработки овощей и фруктов. Применение его для этой цели в большинстве стран прекращено (Технические доклады ВОЗ. Женева, 1961, с. 220).
Определение в организме. Рекомендуется метод бумажной хроматографии (Ammon et al.).
Производные Т. — N-метилтиоацетамид и N,N-диметилтиоацетамид — действуют на печень подобно Т. Токсичность их высока: при внутрибрюшинном введении мышам первого из них ЛД50 = 80 мг/кг, а второго — 50 мг/кг (Femmer). Покровский А. А. В кн.: Пробл. мед. энзнмол. М„ «Медицина». 1970, с. 26—40. Ammon R. et al. Arzneinmitt. Forsch. 1967, Bd. 17, № 5, S. 521—523. Arn'oi d A. et a 1. Dtsch. Arch kiln. Med., 1963, Bd. 209, № 1, S. 92—116.
Bunyan J. et al. Brit. J. Nutr., 1969, v. 23, № 2, p. 309—317.
FemmerK. Arch, exptl. Pathol., u. Pharmakoi., 958, Bd. 233 № 4, S. 376—383.
H a m m а г С. НЛ Prellwltz W. Enzymol. blol. et clln., 1967 v. 8, № 3, p. 203—208. •Hr uban Z. e t al. Lab. Invest., 1956, v. 15, № 11, p. 1748—1760.
Knauf I H. G. et al. Klin. Wochenschr., 1963, Bd. 41, № 9. S. 441-447.
tger P. et al. Z. ges. exptl. Med., 1963, Bd. 136, № 5, S. 486—499.
S a p r e N. N. e t a 1. Indian J. Exptl. Biol., 1969, v. 7, № 1, p. 4—7. Цит. по РЖБнохнм.. 1969, 16Ф1623.
/У,ЛАДиметилдифенилацетамид (Диметиламид дифенилуксусной кислоты) (СвН5) aCHCON (СНз) а	М = 239,17
г- Применяется как почвенный гербицид в виде эмульсии или смачивающегося порошка.
42
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
Получается действием диметиламина на хлорангидрид дифенилуксусной кис» лоты.
Физические и химические свойства. Белые кристаллы. Т. плавл. 134,5—135,5°». раств. в воде 1,26 мг/100 мл (27°). Гидролизуется при действии кислот и щелочей. Препарат дифениламид (дифенамид, димидинид, энид) содержит 80% Д..
Токсическое действие. При введении в желудок белым мышам ЛД50 = = 882-4-1050, крысам 2520 мг/кг [7, с. 247]. В картине отравления преобладала действие на' центральную нервную систему (двигательное возбуждение, судороги,, в последующем — наркоз). У мышей при смертельных дозах отмечено также помутнение роговицы.
При скармливании в течение 2 лет доз 100 и 250 мг/кг у крыс и собак не отмечено отклонений, которые можно было бы связать с влиянием Д. Не сообщается также о его влиянии на плодовитость животных.
Действие на кожу. Слабо раздражает кожу кролика.
Превращения и распределение в организме. Подвергается N-деалкилированию в А-метилдифенилацетамид, который обнаруживается в моче, сам по себе или в виде А-глюкуронида. N-Гидроксилирование имеет меньшее значение (McMahon, Sullivan).
Меры предупреждения — см. [52].
NSO2C4H8
Г ексаметиленбутансульфамид
(Гексаметиленимид бутансульфокислоты)
Af = 219,0)
Применяется в качестве инсекторепеллента.
Получается из бутансульфохлорида и гексаметиленимина.
Физические свойства. Бесцветная жидкость со слабым специфическим запахом. Т. кип. 190—195° (8 мм рт. ст.), плотн. 1,0814 (20°/4°), «д = 1,4829. Хорошо растворяется в спиртах и других органических растворителях, в воде нерастворим. Устойчив при хранении и к воздействию солнечного света.
Токсическое действие. Нанесение на кожу людей в течение 25 дней па 0,4 мг/100 см2 (удвоенное количество против рекомендуемого для отпугивания; насекомых) не вызывало изменений кожи.
Каждая В. Б. й др. Мед. паразитол. и паразитарн. болезни, 1970, т. 39, № 2, с. 220—224.
Акриламид
(Амид акриловой кислоты, пропенамид)
CH2=CHCONH2	М = 71,08-
Применяется как мономер в производстве синтетического каучука и в органическом синтезе.
Получается при гидролизе акрилонитрила в присутствии концентрированной3 серной кислоты при 90—100°.
Физические и химические свойства. Бесцветные листочки. Т. плавл. 84—85°. т. кип. 215°. Легко растворяется в воде, спирте, эфире. При нагревании полимеризуется. При кипячении с кислотами или щелочами образует акриловую кислоту.
Общий характер действия. А. и его производные действуют преимущественно- на нервную систему при любом пути поступления в организм (нарушается-координация движений, возникают атаксия, судороги, параличи). Поражаются-также печень и почки. Легко проникая через неповрежденную кожу, вызывают развитие неврологических симптомов. Наиболее токсичен A. (Garland, Patterson) .
Острое отравление. Введение через рот смертельных доз А. белым крысам; вызывало судороги. Для крыс, морских свинок и кроликов ЛД50 = 150
АМИДЫ ЖИРНЫХ КИСЛОТ
43
у~-,. 180 мг/кг (McCollister et al.)- Изменения на энцефалограммах свидетельство-' шали о диффузиости поражения различных отделов нервной системы. Повторное введение доз, не вызывающих судорог, приводит к развитию атаксии и дрожания тела по типу мозжечковой асинергии.
ji. Хроническое отравление. Животные. На кумулятивные свойства А. указывает нарастание симптомов при длительном поступлении яда [88]. При добавле-, «ии к пище крыс в течение 1—6 месяцев 0,02—0,04% или при поступлении А.
-с питьевой водой в дозе 10—20 мг/кг в течение 29—192 дней поражались в основном периферические нервы, имели место дегенеративные изменения осевых цилиндров и миелиновых оболочек (Hopkins; Fullerton, Barnes). Страдали преимущественно дистальные отделы нервов с наибольшим диаметром.
Человек. Описано несколько случаев производственных отравлений при контакте с А. в течение 4—60 недель. В клинической картине отравления превалировали симптомы нарушения функций среднего мозга и периферической нервной «системы. Наблюдались мышечная слабость, потеря чувствительности,. аре-флексия, потеря равновесия. При прекращении контакта с А. полное выздоров-.дение наступало через 2—12 месяцев (авторы ставят под сомнение возможность . полного восстановления при тяжелых случаях отравления). Нарушение функции периферической нервной системы у 15 рабочих производства А. со стажем работы от 2 месяцев до 8 лет наблюдали Takahashi et al. При большом стаже «мели место атактическая походка, изменения энцефалограмм.
Действие на кожу. У кроликов после 10 нанесений 10% водного раствора А. развивались некоторые неврологические симптомы, без раздражающего действия •на кожу. Однако у человека 1% водный раствор А. вызывал раздражение кожи [88].
Предельно допустимая концентрация. В СССР не установлена. В США принята 0,3 мг/м3 [91].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита дыхательных путей — использование респираторов типа «Лепесток» и «Астра-2» при наличии пыли. Тщательная защита кожи. Соблюдение мер личной гигиены. Периодические медицинские осмотры рабочих для возможно более раннего выявления неврологических симптомов. При использовании в производстве пластмасс см. 522, с. 221].
Аналогично действуют Nfi-диметилакриламид, Nft-дизтилакриламид, N-изо-пропилакриламид, N-гидроксиметиленакриламид и метакриламид. Но они менее токсичны, специфические неврологические симптомы развиваются при больших .дозах. Для крыс ЛД5о lV-изопропилакриламида 350 мг/кг (Barnes). Раздражают кожу и проникают через нее.
В агпе s J. М. Brit. J. Ind. Med.. 1970, v. 27, № 2, p. 147—149.
T u 1 1 e r t о n P. M. J. Neurol., Neurosurg. a. Psychiatry, 1969, v. 32, № 3, p. 186—192- Proc.
Royal Soc. Med., 1969, v. 62, № 2. p. 201.
Fu I 1 er ton P. M., В ar ne s J. M. Brit. J. Ind. Med.. 1966, v. 23, № 3, p. 210—221. 'Garland T. O., Patterson M. W. Brit. Med. J„ 1967, № 55/2, p. 134—138. Hopkin s A. J. Neurol., Neurosurg. a, Psuchiatry, 1970, v. 33, № 6. p. 805—816. 3dcCollister D. D. et al., Toxicol, a. Appl. Pharmacol., 1964, v. 6, № 2 p. 172—181. P r 1 n e a s J. J. Neuropathol. a. Exptl. Neurol., 1969. v. 28, № 4, p 598—621.
Taka hachi M. et al. Intern. Arch. Arbeitsmed., 1971, v. 28, № 1, p. 1—11. Цит. по РЖБ,
N,N'- Гексаметил ендималеимид
CO	CO
’HO' \	/ XCH
J, ;n(ch2)6n( и
HCX /	\ /СН
co co
At = 276,30
Применяется как добавка для полимеров, как вулканизующий агент.
токсическое действие. Высокотоксичен. Для мышей ЛД50 = 215 мг/кг. Обнаружены кровоизлияния в желудочно-кишечном тракте, что. вероятно, связано
44
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
с образованием малеиновой кислоты. Обладает высокой спосрбностью к кумуляции. Раздражает кожу животных при однократном контакте.
Предельно допустимая концентрация. Рекомендуется расчетная 0,15 мг/м3 [26].
Меры предупреждения. Не рекомендуется сколько-нибудь широкое использование в промышленности [19, с. 191].
Менее токсичен тетрсиртор-м-фенилендималеимид.
Амиды ароматических кислот
Г ексаметиленбензамид
(Гексаметиленимид бензойной кислоты, гексамид Б, бензимин, Р-401, М-бензоилгексаметиленимин)
C6H6CON^ I	М = 203,29
Применяется для отпугивания насекомых в составе кремов.
Физические свойства. Бесцветная жидкость. Т. кип. 190°, т. плавл. 35°. Практически нерастворим в воде, растворяется в органических растворителях.
Токсическое действие. Поражает нервную и сердечно-сосудистую системы.
Животные. При подкожном введении мышам летальных и сублетальных доз наступало кратковременное возбуждение, нарушение координации движений, судороги, затем сон. Для мышей ЛДв0 = 0,78 г/кг; пороговая доза 0,1 г/кг (Гусев и др.). При введении в желудок технического и очищенного Г. наблюдалась та же картина. При отравлении техническим Г. мышей ЛД50 = 1,12, очищенным Г, — 1,16 г/кг [11, с. 407].
Г. не оказывает специфического цитогенетического действия [11, с. 407]. Не было выявлено повышения уровня хромосомных аберраций в клетках костного мозга у мышей и крыс при введении Г. в желудок и под кожу.
Человек. Каира описала случай острого отравления при приеме внутрь 80— 100 мл лосьона «Ангара», содержащего 45% Г. (остальное: спирт — 36%, глицерин— 3,5%, вода— 14%). Из 9 пострадавших умер 1. Токсическое действие развилось быстро и протекало с нарушением деятельности центральной нервной и сердечно-сосудистой систем.
Действие на кожу. Не было поражений у крыс при повторном опрыскивании 3% водной эмульсией. На мышах установлено проникание Г. через неповрежденную кожу (Гусев и др.). Наблюдалась гибель мышей при 4-часовом погружении хвоста в технический и очищенный Г. [11, с. 407].
Гусев В. Ф., Ступников А. А. «Ветеринария», 1964, № 6, с. 112—113.
Гусев В. Ф. и др. Научн. тр. Лен. н.-и. вет. ин-та, 1965, вып. II, с. 283 и 288; в кн.: Матер.
по профилактике и лечению с. X- животных и птиц. Лениздат, 1966, с. 386—388,'
К а и р а Ф. М. Клин, мед., 1967, т. 45, № 2, с. 139.
csnh2
Амид 2,6-дихлортиобензойной кислоты
(Хлортиамид, префикс)
М = 206,10
Применяется как гербицид.
Получается присоединением H2S к 2,6-дихлорбензонитрилу.
Физические и химические свойства. Бесцветные кристаллы. Т. плавл. 151— 162°, Давл. пара 1 • 10*6 мм рт, ст, (20°), Раств. в воде 0,095%. Устойчив при
АМИДЫ АРОМАТИЧЕСКИХ КИСЛОТ
45-
Встревании до 90°. При более высокой температуре, а также водой и щелочами-(^влагается.
* Токсическое действие. Гербицидный эффект препарата приписывают мета-Гту — 2,6 -дихлор бензонитрилу [34]. Введение А. Д. К. в чистом виде-в растворе диметилсульфоксида в желудок белых мышей, крыс, кроликов и ’(©бак вызывает длительное угнетение. При введении в желудок в виде 10% раствора (в диметилсульфоксиде) для мышей, крыс, кроликов и собак ЛД50 == 500,. 757 300 и свыше 1000 мг/кг соответственно. Крысы-самки чувствительнее самцов’. На вскрытии погибших животных кроме истощения не выявлено других изменений.
При дозе 150 мг/кг ежедневно в течение 21 дня у части кроликов обнаружен высокий уровень мочевины и низкий — белков в сыворотке крови. Добавление к корму 1% привело к гибели 5 и 12 крыс на 4 неделе (Brown et al.).
Действие на кожу. Однократное нанесение на кожу кролика вызвало только легкое раздражение, а повторная аппликация морским свинкам — дерматит без признаков сенсибилизации. У человека при работе с А. Д. К. не отмечено поражения или сенсибилизации кожи.
Превращения в организме и выделение. Препарат полностью метаболизируется в организме животных и быстро выделяется — главным образом через; почки, частично с выдыхаемым воздухом. Как продукты метаболизма обнаружены. 2,6-дихлорбензамид, 2,6-дихлорбеизойная кислота, 2,6-дихлорбензоиитрил.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Устранение контакта с кожей и попадания пыли или растворов в дыхательные пути и желудок. См. также 2,6-Дихлорбензоиитрил; [52].
Bro wn W. К. et а 1. Arch. Toxicol., 1967, v. 23. № 1, р. 42—51.
Галекрон
(А,А-Диметил-4-хлорфеиилформамидип, хлорфенамидин, фундам, Т-8574, формамидин, хлордимеформ, шеринг 36268)
(CH3)2NC—-С1	М = 182,66
NH
Применяется р качестве акарицида контактного и фумигантного действия; при опрыскиваииЦ хлопчатника, плодовых культур. Выпускается в виде 50% концентрата эмульсии.
Физические свойства. Технический продукт (97%)—желтоватая жидкость с выпавшими кристаллами. Для чистого вещества т. плавл. 32 °C, т. кип. 163— 165® (14 мм рт. ст.), давл. паров 3,5 • 10~4 мм рт. ст. (20°), насыщающая концентрация 0,004 мг/л. Раств. в воде 250 мг/л.
Токсическое действие. Вызывает поражение нервной системы. После введения белым крысам 600 мг/кг — гиподинамия, у отдельных животных — судороги,, параличи. Для белых мышей ЛД50 = 290, для крыс 340—490 мг/кг. Во внутренних органах циркуляторные и дистрофические изменения. Кожнорезорбтивное Действие выражено слабо. При нанесении на кожу кроликов 4 мл 30% раствора Г._в течение 21 дня явления интоксикации не обнаружены, кожа на месте воздействия изменяла пигментацию и эластичность (Смирнова, Корнилов; Титок). Введение по 100 мг/кг в течение 28 дней приводило к замедлению роста крыс; 50 мг/кг не вызывали патологических изменений, но лишь некоторые изменения активности ряда ферментов (Badakov et al.).
_ Предельно допустимая концентрация 0,3 мг/м3 (рекомендация ВНИИГИН-ТОК.С).
- Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита глаз и кожных покровов. Опрыскивание хлопчатника должно быть прекращено не позднее чем за 20 суток до снятия урожая. См. также [52].
46
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
Смирнова Л. И., Корнилов П. В. Основные итоги государственных испытаний пестицидов. М., 1970, С. 72.
Титов В. А. Тезисы докладов к пленуму Госкомиссии по токсикол. и гиг. оценке новых пестицидов. М., 1971. с. 5%
В ad а ко v S. е t al. Folia med. (болг.), 1972, t. 14, № 6, s. 343—349.
Beeman R. W.t Matsamura F. „Nature", 1973, v. 242, № 5395, p. 273—274.
о-, M- и п-Диэтилтолуамиды
(Диэтиламиды о-, м- и n-толуиловых кислот)
СНзСвЬДСОЩСгНОг	М = 191,28
Применяется м-Д. в качестве репеллента под названием ДЭТА.
Получаются действием диэтиламина на хлорангидрид или сложный эфир о-, м- или n-толуиловой кислоты.
Физические свойства м-Д.: т. плавл. <25°, т. разл. 288—292°, 1110 (1 мм рт. ст.), плотн. 1,0095 (20°), «д = 1,5206. Практически не растворяется в воде.
Токсическое действие. м-Д.— наркотик, наиболее токсично о-производное. При введении в желудок крысам о-Д. ЛД50 = 1,21, п-Д. 2,3 г/кг (Ambrose, Jost), м-Д. 2 г/кг [35]. При введении м-Д. белым мышам через рот ЛД50 = = 3,7 г/кг (Кондратьев), а под кожу — 0,8 г/кг (ГусеЬ и др.). Смертельные дозы вызывали кратковременное возбуждение, нарушение координации движений, дрожание, судороги, боковое положение.
Действие на кожу. Животные. Повторное нанесение на кожу морских свинок не вызвало раздражения или сенсибилизации кожи (Закамардин). Аппликация на кожу .4 г/кг привела к гибели части мышей. Повышение внешней температуры резко усиливало резорбцию м-Д. через кожу.
Человек. Однократное нанесение на кожу 5 человек 83,3—84 мг/кг м-Д. пр« плотности слоя 16,6—17 мг/см2 не оказывало побочного действия. Первое нанесение вызвало незначительное покраснение, при последующих не было изменений на коже или общего состояния (Кондратьев). При обследовании 85 лесозаготовителей, ежедневно применявших 40% спиртовый раствор репеллента, отмечена хорошая переносимость кожей этого препарата; лишь у 2 человек развился контактный дерматит и у одного угреподобные высыпания на лице (Рабинович).
Поступление в организм, распределение и выделение. Проникает через гемато-энцефалический и плацентарный барьеры. Распределяется во всех органах, особенно — в богатых липидами. Выделяется с мочой в течение длительного времени (Глейберман, Воронкина).
Определение в биологическом материале производится тонкослойной хроматографией. См. также Воронкина и др.; Маркина; Маркина и Каменков.
При введении через рот крысам 250 мг/кг о-толуамид вызывал наркоз, продолжавшийся несколько часов; м-толуамид приводил лишь к слабому наркозу [88].
Воронкина Т. М. и д р. Сб. научн. тр Моск. НИИ вакцин и сывороток, вып. 1972, вып. 22, с. 224—227.
Глейберман С. Е., Воронкина Т. М. Мед. паразит, и паразнтарн. болезни, 1972, № 2, с. 189—197.
Гусев В. Ф. и д р. В кн.: Матер, по профилактике и лечению с. х. животных и птиц. Лен-из дат, 1966, с. 386—388.
Маркина В. В. Лаб. дело, 1971, № 8, с. 493—494.
Маркина В. В., Каменков Н. А. Гнг. и сан., 1972, № 5, с. 66—69.
Рабинович Т. А. В кн.: Итоги исследований по проблеме борьбы с гнусом. Новосибирск, «Наука», 1967, с. 232.
Ambrose А. М-, Jost D. Н. Toxicol, a. Appi. Pharmacoi.» 1965, v. 7, № 6, р. 772—780.
ПРОИЗВОДНЫЕ МОЧЕВИНЫ, ТИОМОЧЕВИНЫ И ГУАНИДИНА	Iff
Гексаметилениминометилфталимид /
М = 258,32
Применяется как ускоритель вулканизации и антискорчииг.
Токсическое действие. Оказывает резко выраженное раздражающее действие. Введение Г. в желудок крыс в дозах 3 г/кг и выше вызывало через 5— 10 мин судороги, ригидность хвоста, паралич задних конечностей и гибель через 30—40 мин. Вдыхание крысами в течение 60 дней по 2 ч 0,38 мг/л Г. сопровождалось признаками снижения общего обмена и нарушением белкового обмена. Отмечено увеличение относительной массы печени и почек. При введении через рот для белых мышей ЛД50 — 3,5 г/кг.
Меры предупреждения при применении в резиновой промышленности — см. [84, с. 51].
Воробьева Р. С., Мезенцева Н. В. В кн.: Матер, конф. гиг. кафедр (4-я научн. конф. 1 ММИ). М.» 1967, с. 55—57,
Гексимид
(N-O-T олил-1,2,3,4,7,7-гексахлор-1,4-метано-1,4,5,6-тетрагидрофталимид)
С1
М = 459,99
Применяется в качестве фунгицида для опрыскивания яблонь.
Получается конденсацией хлорендикового ангидрида с о-толуидином в среде кипящего толуола при температуре выше 100 °C.
Физические свойства. Белые кристаллы. Т. плавл. 185 °C. Плохо растворяется в воде, спирте.
Токсическое действие. Введение крысам 20 г/кг однократно не приводило к гибели; Гибель вызывало трехкратное введение по 30 г/кг [20, с. 232].
У человека порог ощущения запаха 1,16 мг/л.
Производные мочевины, тиомочевины и гуанидина
Применяются в качестве удобрений (мочевина), пестицидов, в производстве пластических материалов, синтетических каучуков, в органическом синтезе.
Токсическое действие. Мочевина — относительно неядовитый препарат, но ее производные обладают разнообразными токсическими свойствами, присущими соответствующим функциональным группам. Так, у хлорпроизводных — раздражающие свойства, некоторые соединения обладают гемолитическим действием, являются метгемоглобинообразователями, что связано с наличием в них остатка анилина и его хлорпроизводных. Некоторые из них влияют на функцию щитовидной железы. Торможение процесса гормонообразования в этой железе характерно для тиомочевииы и ее производных.
48
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
Мочевина
(Диамид угольной кислоты, карбамид)
М = 60,06
NH2CONH2
Применяется в качестве удобрения; как добавка к кормам; исходный материал для получения карбамидных смол, гидразина, цианатов, циануровой кислоты и ее эфиров и ряда других продуктов.
Получается взаимодействием аммиака и двуокиси углерода.
Физические и химические свойства. Бесцветный кристаллический порошок, Т, плавл. 132,7°, Очень хорошо растворяется в воде (108г/100г), спиртах. М. не придает воде запаха, не изменяет ее окраски, но сообщает горьковато-вяжущий привкус. Кислоты и щелочи в водных растворах гидролизуют М. при нагревании.
Токсическое действие. Не обладает выраженными токсическими свойствами» При однократном введении через рот белым крысам 12 г/кг не вызывали гибели животных в течение 15 дней наблюдения. Повторные ежедневные скармливания в течение месяца 2 г/кг вызывали повышение уровня М. в крови до 40—45 мг% (при 30—34 мг% в исходный период). Доза 50 мг/кг не изменяла баланс М. в организме.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. отраслевые «Правила техники безопасности и производственной санитарии в производстве мочевины» (разработаны ГИАП).
Кореньков И. А., Романова В. В. Хнм. пром., 1965, № 2, с. 62—64.
Мазаев А. П., Скачкова И. В. Гнг. н сан., 1966, № 10, с. 7—10.
Скачкова И. В. Матер. X научно-практ. конф, молодых гнгненнстбв и сан. врачей. Ин-т гигиены нм, Эрисмаиа, 1965, с. 42.
€2HsNHCONHC2H5
/У,2У'-Диэтилмочевина
(Диэтим)
М = 116,17
Применяется как ускоритель вулканизации.
Физические свойства. Белый порошок. Т. плавл. 78°. Хорошо растворяется в воде.
Токсическое действие. При введении в желудок — угнетение двигательной активности, нарушение дыхания. Для белых мышей ЛД50 = 1,2, для крыс 2,15 г/кг. В легких обнаруживаются кровоизлияния, в печени жировая дистрофия, в селезенке наличие гемосидерина. Повторное введение в желудок */5 ЛД50 вызвало у крыс снижение содержания гемоглобина, лейкоцитоз, нарушение соотношения белковых фракций в сыворотке крови и синтетической функции печени. В легких отек Д. раздражает кожу и слизистые оболочки глаз [26].
Предельно допустимая концентрация, Кельман рекомендует 1 мг/л [26].
Дихлоральмочевина
[М,М'-Бис(2,2,2-трихлор-1-оксиэтил)мочевина, ДХМ, ДМ, ЭГ-2, краг-гербицид-2]
(СС1зСНОНПН)2СО
М = 354,86
Применяется как гербицид для обработки посевов сахарной свеклы, чаще всего в виде 80% смачивающегося порошка или водной суспензии.
Получается в результате конденсации хлораля (трихлоруксусного альдегида) с мочевиной в присутствии НС1 при нагревании.
Физические и химические свойства. Белый или желтоватый кристаллический порошок. Т, плавл. 191°. Хорошо растворяется в спирте, не растворяется в воде.
ПРОИЗВОДНЫЕ МОЧЕВИНЫ, ТИОМОЧЕВИНЫ И ГУАНИДИНА
49
быстро разлагается при нагревании с едкими щелочами с образованием три-Хлоруксусной кислоты. Аналогичный процесс может протекать в почве под влияющем щелочных агентов [35]. Технический продукт — паста, содержащая 48% ^действующего начала, 5% поверхностно-активного вещества ОП-7.
Токсическое действие. Относительно малоядовита. Вызывает умеренное поражение преимущественно печени и щитовидной железы. При остром отравлении 'вначале возбуждение центральной нервной системы, затем угнетение, тремор ' задних конечностей, учащение дыхания. Гибель через 2—3 ч после введения препарата при явлениях урежеиия дыхания, гипотермии. Для морских свинок .'ЛД5о — г/кг, Для белых крыс 7,3 г/кг. При дозе 2—3 г/кг и однократном введении в желудок белым крысам, мышам, кроликам, а также при 2-ча'совом вдыхании 18 000—25 000 мг/м3 признаки отравления не возникают. У животных, поручавших повторно l/s ЛД50, не обнаружено эмбриотоксическое действие (Гже-гоцкий).
При вдыхании 3 мг/л (по 2 ч в течение 30 дней) у мышей, крыс, кроликов Йе обнаружено видимых признаков интоксикации и морфологических изменений крови. Патогистологически: незначительная жировая дегенерация печени, а *В щитовидной железе — признаки угнетения функции.
/ При затравке в течение 6—7 месяцев дозой 50 мг/кг замедление роста, нарушение функции печени и почек, снижение содержания общего белка в сыворотке крови, а также количества сахара и холестерина. В периферической кро-•,ви — снижение количества эритроцитов и лейкоцитов. В моче — следы белка, ^Лейкоциты, соли уратов и фосфатов. Доза 10 мг/кг оказалась пороговой, а J1 мг/кг — недействующей.
Действие на кожу. При нанесении (опыты на животных) технического про-«кта в виде водных суспензий оказывает выраженное раздражающее действие, юледнее усиливалось при аппликации в смеси с вазелином (Ломонова). Кож-^орезорбтивное действие не обнаружено.
Е Предельно допустимая концентрация 5 мг/м3 (рекомендация ВНИИГИН-
.ТОКС).
< Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита дыхательных пу-7тей и кожи. См. также [52].
Тжсгоцкий М. И. Гигиеническая и токсикологическая характеристика хлорсодержащих У гербицидов корневого действия. Автореф. канд. днсс. Львов, 1969. В кн.: «Вопр. рац. питания». Киев, «Здоров’я», 1969, с. 181—186.
Гжегоцкнй М. И., Долошицкнй С. П. Врачебн. дело, 1971, № 11, с. 133—134.
Дигексаметиленкарбамид
(Карбоксид)
М = 224,35
Применяется в качестве репеллента для отпугивания кровососущих насекомых.
 ’ Физические и химические свойства. Бесцветная желтоватая густая жидкость со слабым запахом. Растворяется в спирте, не растворяется в воде. С ПАВ образует эмульсии. Устойчив при хранении и солнечном облучении.
Токсическое действие. Малотоксичен. Острое отравление проявляется двигательным возбуждением, сменяющимся разлитым торможением и клоническими судорогами. При введении через рот для белых мышей Л Дю — 2,79, для белых крыс 2,8, для морских свинок 2,22 г/кг. При нанесении на кожу мышам ЛД50 = л* 6,17 г/кг.
Действие на кожу. Технический препарат при нанесении на кожу человека вызывает раздражение.
В’ Тр. ВНИИ дезинфекции и стерилизации, 1971, вып. 21, № 2, с. 30—32.
50
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
/У,ЛГ-Бис(2-бензтиазолилмеркаптометил) мочевина
[TV.TV'-Бис (2-бензтиазолилтиометил) мочевина]
—S—CH2NHCONHCH2—S—
41=418,59
S	S
Применяется в качестве ускорителя высокой активности для вулканизации латексных смесей.
Получается при действии карбамида на 2-меркаптометилбензтиазол и СН2О.
Физические свойства. Порошок кремового цвета. Не растворяется в воде, растворяется в органических растворителях и растительных маслах.
Токсическое действие. При ингаляционном отравлении 200—300 мг/м3 в течение 1 месяца по 2 ч через день у крыс замедляется рост, повышается порог иервно-мышечной возбудимости, явления раздражения легочной ткани. Для белых мышей при введении в желудок ЛДго = 4 г/кг. При введении кроликам по 20 мг/кг в течение 6 месяцев в конце опыта отмечены похудание, изменения соотношения белковых фракций и повышение активности альдолазы в сыворотке крови; в печени очаговая жировая дистрофия клеток; в почках мутное набухание эпителия извитых канальцев [69, с. 46].
2У-Фенил-А/-гидрокси-Л"-метилмочевина
(Метурин)
C6H5N(OH)CONHCH3	М = 166,18
Применяется в качестве гербицида избирательного действия в виде 80% смачивающегося порошка.
Физические и химические свойства. Белое кристаллическое вещество (технический продукт светло-серого или желтовато-серого цвета). Т. плавл. 118—119°. Раств. в воде 0,88% (20°), хорошо растворяется в спиртах и водных растворах щелочей. В почве распадается в течение 4 месяцев.
Токсическое действие. Малотоксичен. При введении в желудок для белых мышей ЛД5о = 2,6, белых крыс 5, кроликов 6 г/кг. Симптомы острого отравления: общее возбуждение, судороги и ^смерть через 6—8 ч. Слабо кумулирует. При хроническом отравлении в течение 10 месяцев в периферической крови — снижение количества эритроцитов, гемоглобина, лимфоцитов, уровня SH-rpynn, а также падение содержаний аскорбиновой кислоты в надпочечниках, печени, почках, увеличение массового коэффициента печени [54, с. 281].
В экспериментах на животных летальность снижалась на 30—40%, если при появлении первых судорог вводили в желудок 5% раствор уксусной кислоты, касторовое масло.
Действие на кожу. При нанесении на неповрежденную кожу отмечается быстро проходящая воспалительная реакция.
Предельно допустимая концентрация 5 мг/м3 (рекомендация ВНИИГИН-ТОКС).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита дыхательных путей и кожи. См. также [52].
Садовский А. В. Научн. тр. Харьк. мед. ин-та, 1970, вып. 90, с. 103—107,
- /У-Фенил-2У/ЛГ-диметилмочевина
(Фенурон, фенидин, дибар, кармекс, ФП, ФДМ)
C6H5NHCON(CH3)2	М = 164,21
Применяется как активный корневой гербицид для уничтожения однолетней растительности в виде смачивающегося порошка, содержащего 50—80% действующего начала, или в виде гранул.
ПРОИЗВОДНЫЕ МОЧЕВИНЫ, ТИОМОЧЕВИНЫ И ГУАНИДИНА
51
Получается при взаимодействии фенилизоциаиата с диметиламииом, а так-}ке из карбамида, анилина и диметиламина в растворе 1,2,4-трихлорбензола.
Физические и химические свойства. Белый кристаллический порошок. Т. ;-йлавл. 127—128°, 133—134° или 136°. Хорошо растворяется в спиртах. При комнатной температуре сохраняется без изменений. При кипячении с едкими шеломами и минеральными кислотами разлагается с выделением аминов или солей (метод количественного определения в биологических средах).
Токсическое действие. Малоядовита. При введении через рот белым крысам ЛДбо = 7,5, морским свинкам 3,2 г/кг. При ежедневном введении в желудок морским свинкам в течение 4 месяцев по 320 мг/кг через 2 месяца умеренная гипохромная анемия, эозинопения, снижение уровня SH-групп в крови, нарушения функции печени, щитовидной железы и надпочечников (Дубягин; Перлов-ская). У крыс ежедневное введение в течение 3 месяцев с пишей 0,5% препарата не вызывало признаков интоксикации. У овец и лошадей пятикратное введение по 500 мг/кг ведет к смерти.
Предельно допустимая концентрация 1 мг/м3 (рекомендация ВНИИГИН-ТОКС).
Меры предупреждения — см. [52].
Дубягин В. А. В кн.: Сб. трудов КиргНИИ эпидемиол., микробиол. и гнг. Т. И, ч. 2. 1972, с. 86—89.
Перловская 3. Д. Сов. здравоохр. Киргизии, 1970, № 6, с. 47—52.
Л/-(4-Хлорфенил)-Л//ЛР-диметилмочевина
(Монурон, кармекс W, тельфар, хлорфеиидин, ХММ)
С1-----------NHCON(CH3)2	М = 198,66
Применяется как гербицид на посевах хлопчатника и сахарной свеклы чаще всего ц виде смачивающегося порошка, содержащего 80% действующего начала, растворимых паст и таблеток, а также в виде гранул для борьбы с зарастанием водоемов.
Получается при взаимодействии и-хлорфенилизоцианата с диметиламином.  Физические и химические свойства. Белый кристаллический порошок. Т. плавл. 167—174° или 176°. Раств. в воде 2,3% (25°). Технический продукт плавится не ниже 164°. Устойчив в обычных условиях хранения, не разлагается при нагревании до температуры плавления, при продолжительном кипячении со щелочами разлагается с выделением диметиламина, п-хлоранилина или их солей. Разлагается биологическим путем.
Токсическое действие. Животные. Относительно малоядовита. При введении в желудок белым мышам ЛД50 == 1,92, крысам 2,4 г/кг. Половина крыс погибла от дозы 0,72 г/кг, вводимой в тече.ние месяца. Однократная доза 500 мг/кг уже через час вызывает у "крыс метгемоглобинемию, максимум которой отмечается через 5 суток, а исчезновение — спустя 15 суток. Появление метгемоглобина тем позже, чем меньше доза препарата [9, с. 656]. Доза 'До от ЛД50 не вызывала изменений функций щитовидной железы [9, с. 645]. Введение ежедневно 40 и 80 мг/кг (всего 30 раз) вызвало ретикулоцитоз, снижение содержания гемоглобина и фагоцитарной активности лейкоцитов, а также дистрофические нарушения в миокарде, печени и почках [6, с. 41; 7, с. 291].
Добавление к корму крыс в течение 2 лет по 0,0025, 0,025 и 0,25% препарата не сказалось на продолжительности жизни и частоте появления опухолей, но вызвало умеренную анемию, увеличение селезенки и печени, дистрофические изменения в последней, в сердечной мышце и почках. У собак, получавших на протяжении года по 2,5, 12,5 или 25 мг препарата на 1 кг пищи, не были выявлены признаки токсического действия (Hodge et al.). При совместном введении монурона и атразина токсическое действие первого усиливалось [9, с. 656]. .L Человек. При обследовании 90 рабочих, трудившихся 6 месяцев на производстве гербицида (в воздухе производственных помещений еще фосген, п-хлор-
52
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
фенилизоцианат, хлорбензол, n-хлоранилин, диметиламин), у 14 — тельца Гейнца в эритроцитах и повышенный-уровень метгемоглобина, снижение активности холинэстеразы крови, тенденция к снижению в крови уровня гемоглобина к концу рабочей смены. У 4 человек легкая форма отравления, по-видимому, п-хлорани-лином (Левина; Левина и др.).
Действие на кожу. У морских свинок не выявлено признаков сенсибилизации. У людей также не отмечены аллергические реакции (Hodge et al.).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. В производстве препарата — рационализация технологических процессов (Ашбель). Защитная спецодежда и белье. Дополнительное питание (рацион № 4) и витамин С. Медицинские осмотры 1 раз в год с клиническим исследованием крови и определение в ней содержания гемоглобина [37]. При использовании в сельском хозяйстве — обычные меры предосторожности [52].
Ашбель С. И. (ред.). Гигиена труда н промышленная санитария в производстве пестицидов. М., «Химия», 1974, с. 178—192.
Левина М. М. В кн.: Вопр. гиг. труда, проф. патол., пром, токснкол. н сан. химии. Горький, 1966, с. 29—34.
Левина М. М. ндр. Гиг. труда, 1966, № II, с. 54—56.
Михайлов Н. Е. В кн.: Матер. X научно-практ. конф, молодых гигиенистов н сан. врачей. Ин-т гнгнены им. Эрнсмана. М., 1965, с. 54—55.
Р у бен ч и к Б. Л., Петр у и ь А. С. Вопр. питания, 1969, № 6, с. 13—16.
Фрндман Е. Б., Незефен Ф. Л. Здравоохр. Туркменистана, 1969, № 10, с. 13—11. Hodge Н. et ai. Food a. Cosmet. Toxicol.. 1968, № 6, p. 171-—183.
АА(3,4-Дихлорфенил)-М'2У'-диметилмочевина
(Диурон, 3,4-ДДМ, кармекс, дихлорфенидин)
С,\
С1—( \—NHCON(CH3)2
М — 233,11
Применяется как гербицид на посевах хлопчатника, в садах и виноградниках в виде смачивающегося порошка, для борьбы с зарастанием водоемов.
Получается при взаимодействии 3,4-дихлорфенилизоцианата с диметилами-
ном.
Физические и химические свойства. Белые кристаллы. Т. плавл. 158—159°, Технический продукт от светло-желтого до светло-оранжевого цвета. -Т. плавл. 150—156°. Раств. в воде 0,0042% (25°). Содержит 94—98% основного вещества. Давл. пара 0,31 • 10-5 мм рт. ст. (50°). Длительно сохраняется в почве. При нагревании до 180—190° разлагается на диметиламин и 3,4-дихлорфенилизоцианат. При кипячении с растворами едкчх щелочей и минеральных кислот разлагается с выделением диметиламина, 3,4-дихлоранилина или их солей.
Токсическое действие. Малотоксичен для теплокровных животных. Для белых мышей при введении в желудок ЛД50 = 1,64, для белых крыс 2,89 г/кг (Михайлов) или 5 г/кг (Hodge et al.). Отравление характеризуется у крыс возбуждением с последующим угнетением, арефлексией, парезом задних конечностей; гибель наступает в течение первых двух суток. Пороговая доза по влиянию на суммационную способность центральной нервной системы 400 мг/кг (Мамян). У собак при ежедневной дозе 250 мг/кг (3 месяца) отмечались анемия, истощение, а введение в пищу крыс и собак на протяжении 2 лет 0,0125 и 0,025% вызвало лишь появление сульфгемоглобина в крови и снижение числа эритроцитов. Гистологических изменений внутренних органов не обнаружено. Влияние на функцию воспроизводства у трех генераций крыс, получавших в корме 0,0125% диурона, не выявлено. При длительном введении животным в желудок также не отмечено признаков канцерогенного, эмбриотоксического или тератогенного эффекта (Hodge et al.; Kinoshita, Dubois).
Действие на кожу. Вызывает незначительную аллергию у морских свинок, тогда как у крыс местного раздражающего и сенсибилизирующего действия не обнаружено. Для человека малотоксичен, аллергических реакций не отмечалось.
ПРОИЗВОДНЫЕ МОЧЕВИНЫ, ТИОМОЧЕВИНЫ И ГУАНИДИНА
53.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. [52], а также 7V-(4-ЛЮрфеиил) -N'../V'-диметилмочевина.
я-н Д. Б. Ж- эксп. н клин, мед., 1968, т. 9, № 4, с. 46—48.
ЖХ а й л о в Н. Е. Матер. X научно-Практ. конф, молодых гигиенистов и сан. врачей.
Йи-т гигиены нм. Эрисмана. М-, 1965, с. 54.
«dee Н е t а 1. Food a. Cosmet. Toxicoi., 1967, v. 5, № 4, р. 513—531.
fioshlta F., Dubois К. Toxicol, a. Appl. Pharmacoi., 1970, v. 17, № 2, p. 406-408.
<-также N- (4-Хлорфенил)-АР, ДГ-диметнлмочевина.
#-Бензоил-АНЗ,4-дихлорфенил)-2У',/V'-диметилмочевина
(Бензомарк)
U——NCON(CH3)2	M =146,62
COCeH5
' Применяется как почвенный гербицид.
Физические свойства. Твердое вещество. Т. плавл. 119°. Раств. в воде 16 мг/л.
Токсическое действие. Слаботоксичен. При введении в желудок — снижение мышечного тонуса, угнетение сухожильных рефлексов, раздражение слизистых 'оболочек дыхательных путей. Для белых крыс ЛДво = 5,7 г/кг. Гибель. наступает в течение первых 3 суток. Выжившие оправляются в сроки 5—7 дней. Крысы переносят 12-месячное отравление */го от ЛД50.
Авдюшкина С. И. В кн.: Тезисы докладов к пленуму Госкомиссин по токсикол. и гнг. оценке новых пестицидов. М., 1972, с. 11—12.
/У-(4-Хлорфенил)-/У'-метокси-Л^-мегилмочевина
(Арезин, ХМММ, хое 2747, монолинурон) ОСНз
С1—f \—NHCONCHs
М = 214,65-
Применяется для посадок картофеля как гербицид в виде смачивающегося порошка, содержащего 50% действующего начала.
Получается при взаимодействии п-хлорфеиилизоцианата с TV-метилгпдро-ксйламииом и последующем алкилировании JV- (n-хлорфенил) -Л"-гидрокси-N'-метилмочевииы.
Физические и химические свойства. Белый кристаллический порошок. Т. плавл. 76—80°. Раств. в воде 5,8%' (20°). Растворяется в спирте. Технический продукт — густое масло с кристаллами. Гидролизуется щелочами и особенно кислотами при комнатной температуре (Мережиньский и др.).
Токсическое действие. Малотоксичен для теплокровных животных. Плохо-всасывается через кожу. Кумулятивные свойства выражены слабо. При нанесении на неповрежденную кожу не оказывает раздражающего действия. Симптомы острого отравления: кратковременное возбуждение, сменяющееся угнетением. Спустя 50—60 мин — синюшность покровов и видимых слизистых оболочек (воз-нйкиовеиие метгемоглобинемии обусловлено продуктами метаболизма — хлор-анилином и его производными). Гибель наступает в течение первых суток. При введении в желудок белым мышам и крысам ЛД50 = 2 — 2,5 г/кг. Добавление к-корму 0,0625% в течение 2 лет сопровождалось некоторым отставанием роста, анемией, признаками раздражения костного мозга и накоплением гемо-бвдерииа в селезенке. 1,5 и 6 мг/кг, вводимые собакам в течение месяца, не вы-видимого эффекта. Доза 120 мг/кг в течение 6 недель привела только $х|^большому похуданию, а 1200 мг/кг — еще и к легкой анемии. У крыс не
54
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
выявлено эмбриотоксического или тератогенного действия (Hodge et al.; [54, с. 273]).
Распределение, превращения в организме и выделение. Мало накапливается в органах и тканях. Подвергается частичному или полному метилированию с одновременным гидроксилированием бензольного ядра. Образуется также хлор-анилин и его производные. Довольно быстро выводится из организма; содержание в кале выше, чем в моче.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. И- (4-Хлорфенил) -М'.М'-диметилмочевииа.
Мережи ньскнй Ю. Г. и др. В кн.; '«Довщник по герб 1ци дам». Киев, «Урожай», 1971, с. 98.
Bohme С., Ernst W. Food a. Cosmet. Toxicol,, 1965, № 3, р. 797—798.
Hodge Н. С. Ibid., 1968, v. 6, р. 171—183.
ДО-(3,4-Дихлорфенил)-2У'-метокси-2У'-метилмочевина
(Линурои, афалои, лорокс, гариитан, гербицид-326, метоксидиурон, метурон) /СН3 NHCOlZ
Ч)СН3
М = 249,02
Применяется как гербицид в виде смачивающегося порошка, содержащего 50% действующего начала, на посевах сои, моркови, кукурузы, хлопчатника (на легких почвах иногда повреждает полезные растения).
Получается при взаимодействии 3,4-дихлорфенилизоцианата с О,М-диметил-гидроксиламином; или с О-метилгидроксиламином, М-метилгидроксиламииом или незамещенным гидроксиламином при дальнейшем алкилировании первоначально .образующейся мочевины.
Физические и химические свойства. Кристаллический белый или светло-серый порошок. Т. плавл. 93—94°. Раств. в воде 0,75%. Растворяется в спирте. Менее стабилен, чем ближайший аналог — диурон. Гидролизуется в щелочной и особенно в кислой среде уже при комнатной температуре. Относительно быстро разлагается в почве.
Токсическое действие. Малотоксичен для теплокровных животных. При од- . некратном введении в желудок белым мышам ЛД50 = 2,42, белым крысам 2,17 г/кг. Острое отравление проявляется кратковременным общим возбуждением, которое сменяется угнетением, нарушением координации движений, парезами и параличами конечностей. Гибель наступает в течение 3 суток. Пороговая концентрация при однократном вдыхании 29,2, при многократном 4,38 мг/м3. При отравлении ‘/so от ЛДео в течение 4 месяцев отмечено замедление роста крыс, угнетение функции щитовидной железы (Авдюшкина). Отравление в течение 10 месяцев крыс дозой 0,5 мг/кг сопровождалось теми же сдвигами в крови и росте животных, но еще и угнетением функции щитовидной железы, дистрофически-дегенеративными изменениями в паренхиматозных органах (Авдюшкина, Швайко). У кроликов добавление препарата в количестве 0,0025 или 0,025% к пище не оказывало тератогенного или эмбриотоксического действия [9, с. 651]. Рацион собак, содержащий препарат в количестве 0,3% в течение одной недели вызвал анемизацию, а дозы 0,625% в течение 2 лет — анемию, повышенный эритрогенез и появление аномального пигмента в крови.
Действие на кожу. Не вызывает местного раздражения. Однократное нанесение на кожу кролика 2 г/кг или многократное — 0,5 мг/кг не дало признаков всасывания через кожу (Авдюшкина, Швайко; [9, с. 650]).
Предельно допустимая концентрация 1 мг/м3 [41].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. N-(4-Хлорфенил) -ЛГ,Л7'-диметилмочевина, а также [52].
.Авдюшкина С. И.. Ш в а й к о И. И. Гиг. и сан.» 1972, № 6. с. 111.
ПРОИЗВОДНЫЕ МОЧЕВИНЫ, ТИОМОЧЕВИНЫ И ГУАНИДИПЛ
55
N- (4- Бромфенил )-/У'-метокси-ДВ-метил мочевина
(Паторан, п-метобромурон)
zt-tx	/СНз
й,—(/ \ NHCON	М = 258,12
\=/	\0СНз
Применяется в качестве гербицида избирательного действия.
Физические свойства. Белое кристаллическое вещество. Т. плавл. 95—96°. Раств. в воде 33 мг% (20°, pH = 7,0).
Токсическое действие. Малотоксичен. Для белых крыс ЛДко = 3 и 3,9 г/кг. В картине острого и подострого отравления преобладают признаки угнетения центральной нервной системы, паралич мышц кишечника (вздутие живота, поднос), поражение печени. Отравление в течение 6 месяцев крыс дозой 0^1, 2, 40 и 80 мг/кг вызвало умеренную гиперхромную анемию, нарушение функции печени и окислительно-восстановительных реакций при воздействии двух последних доз. Патологоанатомически: полнокровие во внутренних органах, дистрофические изменения в печени и селезенке.
Меры предупреждения — см. [52].
Нова ков а С. И. и др. Гиг. и сан., 1973, № 3, с. 86—89.
Д/-[4-(4-Хлорфенокси) фенил] -А^,Л^'-диметилмочевнна
(Хлорфенокарб, теноран, хлороксурон, Ц-1983)
М = 290,76
Применяется в качестве гербицида в виде смачивающегося порошка, содержащего 50—80% действующего начала.
Получается при взаимодействии 4-(4'-хлорфенокси)фенилизоцианата с диметиламином.
Физические свойства. Белый или желтоватый кристаллический порошок. Т. плавл. 151—152°. Раств. в воде 0,37%. Хорошо растворяется в органических растворителях.
Токсическое действие. При введении в желудок белым мышам ЛД50 > >•‘4 г/кг, белым крысам 3 г/кг. Кумулятивные свойства выражены слабо Ежедневное отравление крыс */ао от ЛДво в течение 2 месяцев вызвало угнетение-основного обмена без изменений динамики поглощения и выведения J3JI щитовидной железой. При дозе 20 мг/кг (6 месяцев) отсутствовали явные симптомы интоксикации, но отмечена умеренная гиперхромная анемия и лейкоцитоз [54) с. 284; 9. с. 654].
Предельно допустимая концентрация 1 мг/м3 (рекомендация ВНИИГИН-ТОКС).
Литература — см. N- (4-Хлорфенил) -Л'",Л'"-диметилмочевина.
РзС
^-(З-Трифторметилфенил^-Л/'.Л/'-диметилмочевина
(Каторан, флуометурон, Ц-2059)
КНСОК(СНз)2
ЛГ = 232,21
Применяется в основном для посевов хлопчатника как гербицид с длитель-Иым остаточным действием (2—5 месяцев) в виде смачивающегося порошка, содержащего 80% действующего начала.
S6
органические кислоты и их производные
Получается при взаимодействии 3-трифторметилфенилизоцианата с диметил-.амином, при реакции 3-трифторметиланилина с диметилкарбамоилхлоридом. '
Физические свойства. Белый или сероватый кристаллический порошок. Т, плавл. 163—164,5°. Раств. в воде 0,8% (25°). Растворяется в спирте.
Токсическое действие. Малотоксичен для теплокровных животных. При введении в желудок белым крысам ЛДбо = 8,9, собакам 10 г/кг. При накожном нанесении кроликам ЛД50 > 10 г/кг. При отравлении через рот белых крыс дозой ’До ЛДбо на протяжении 2 месяцев отмечено угнетение функции щитовидной железы по поглощению 13Ч, однако без изменения основного обмена ([9, с. 645];  Буркацкая и др.; Бурый, Швайко).
Предельно допустимая концентрация 5 мг/м3 [41].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. 7V-(4-Хлорфенил)-М', диметил мочевин а.
Буркацкая Е. Н. и др. В кн.: Тезисы докладов к пленуму Госкомиссии по токсикол. и гиг. оценке пестицидов. М.» 1971 с. 30—31.
Бурый В. С., Швайко И. И. Гиг. и сан.,. 1973, № 3, с. 86,
См. также Аг-(4-Хлорфеиил)-А?/, М-диметилмочевина.
ДО-(Тетрагидродициклопентадиенил)-ЛД,АГ-диметилмочевина
(Нореол, гербан, геркулес 7531)
_y^/NIICON(CH:i)2
\( |	М — 222,33
Применяется 'как гербицид в виде смачивающегося порошка, содержащего =80% действующего начала, для борьбы с сорняками в посевах хлопчатника, сои я в посадках картофеля.
Получается при взаимодействии За,4,5,6,7,7а-гексагидро-4,7-метаноиндан-5-ил-изоцианата с диметиламином или при взаимодействии диметилкарбамоилхло-рида с тетрагидродициклопентадиениламином.
Физические свойства. Белый кристаллический порошок. Т. плавл. 168—169°. Раств. в воде 1,5% (20°), растворяется в спирте. Устойчив к действию минеральных и органических кислот, разлагается при нагревании с едкими щелочами.
Токсическое действие. Для животных малотоксичен. При остром отравлении— признаки угнетения. Смерть наступает от остановки дыхания. На вскрытии: полнокровие органов, периваскулярный и перицеллюлярный отек участков мозговой ткани, жировая инфильтрация в печени. При введении в желудок для белых мышей ЛД5о = 2,98, для белых крыс 6,58 г/кг. Отравление ’/го от ЛД50 в течение 2 месяцев вызвало повышение функции щитовидной железы (по поглощению 13Ч). При отравлении крыс в течение 6 месяцев дозами 10 и 1 мг/кг не выявлены изменения морфологического состава периферической крови, а также антитоксической функции печени, но обнаружены нарушения процесса выведения радиоактивного иода щитовидной железой, увеличение массовых коэффициентов внутренних органов, патогистологические изменения в ткани щитовидной железы. Пороговая доза в хроническом опыте на крысах 0,1 мг/кг [12, с. 234].
Действие на кожу. Нанесение на выстриженную кожу животных в течение 2 недель дозы 5 г/кг не вызывало раздражающего и признаков общерезорбтивного действия.
Предельно допустимая концентрация 3 мг/м3 (рекомендация ВНИИБИН-ТОКС).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Литература — см. ?V-(4-Хлорфенил)-Л",У'-диметилмочевина.	?
ПРОИЗВОДНЫЕ МОЧЕВИНЫ, ТИОМОЧЕВИНЫ И ГУАНИДИНА
57
Л^,ЛГ/-Диметил-Л?-(2-бензтиазолил)мочевина
(Трибунал, метабензтиазурон)
N
N(CH3)CONHCH3
S
Л/= 221,29
Применяется как гербицид.
Токсическое действие. Через 15 мин после введения в желудок — угнетение, прострация, отсутствие реакции на раздражение, затруднение и урежение дыхания. Для белых крыс ЛДзо = 3,35 г/кг. Доза 2 г/кг гибели не вызывала.
К уд е ви ч С. Н. В кн.: Тезисы докладов к пленуму Госкомиссии по токсикол. и гиг, оцен-Ке новых пестицидов. М., 1972, С. 54.
Тиомочевина
(Диамид тиоугольной кислоты, тиокарбамид)
NH2CSNH2	М = 76,12 Z
Применяется в производстве пластических масс,’ искусственного шелка, в органическом синтезе.'
Получается взаимодействием сульфида аммония с цианамидом кальция.
Физические и химические свойства. Блестящие кристаллы белого или желтоватого цвета. Т. плавл. 160—170°. Хорошо растворяется в воде. По химическим свойствам сходна с мочевиной. Подобно последней, образует с минеральными соединениями легко диссоциирующие продукты присоединения и дает комплексные соединения со многими солями металлов.
Токсическое действие. Малотоксична при однократном воздействии, при повторном угнетает функции щитовидной железы, органов кроветворения, снижает активность многих ферментов тканевого дыхания. Возможны аллергические реакции. Обладает кожнорезорбтивным действием.
Животные. При остром отравлении — симптомы угнетения. В дальнейшем — парезы и параличи задних конечностей и судороги. Действие на центральную нервную систему проявляется в удлинении снотворного эффекта наркотиков при введении Т. в желудок в дозе 0,1 г/кг за 60 мин до поступления снотворных и в усилении судорожного действия коразола-. Для мышей при введении Т. в желудок ЛДбо = 8 г/кг. У кроликов 3 г/кг вызывают смерть после 7—12 ежедневных доз, при этом наблюдается анемия и лейкоцитоз (Кораблев). Вдыхание крысами пыли Т. в концентрации 47,2 мг/м3 в течение 9 месяцев вызвало, начиная с 3 месяца, понижение уровня гемоглобина в крови, а также замедление и понижение накопления J31I в щитовидной железе. Гистологически у животных при разных сроках затравки обнаружены расстройства кровообращения во внутренних органах, в легких явления бронхобронхиолита, очаговое неспецифическое хроническое воспаление, более чем в 2 раза увеличение щитовидной железы, разрастание в ней стромы, очаги деструкции, разрушение фоликулярного эпителия (Жислин и др.).
Человек. Работающие на производстве Т. (стаж работы 1—15 лет) жалуются на головные боли, сонливость; общую слабость, сухость кожи, ощущение горечи во рту, неприятный запах изо рта и боли в подложечной области, запоры, частые мочеиспускания (эти расстройства были наиболее выражены у аппаратчиков со стажем работы 5—15 лет), непереносимость алкоголя. Характерны бледность и одутловатость лица, вздутие живота, пониженный основной- обмен, снижение кровяного давления, замедление пульса, изменения на ЭКГ. Наиболее ранние проявления хронической интоксикации — лейкопения с выраженной
68
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
гранулоцитопениеи, лимфоцитоз и моноцитоз, высокий уровень гемоглобина. Количество тромбоцитов в пределах нормы, скорость свертывания крови повышена (Заславская). У 96 из 124 рабочих производства тиомочевины различные заболевания кожи: зуд кожи кистей, предплечий, реже — лица и нижних конечностей, потливость ладоней, болезненность ногтей. Заболевания появлялись через 2—3 недели после начала работы преимущественно у аппаратчиков и исчезали спустя 1—1,5 недели. Характерны также акроцианоз, гипергидроз ладоней и подошв, признаки дерматита с розоватыми папулами, поверхностными трещинами и др. (Сперанский и др.).
Действие на кожу. При нанесении на кожу ежедневно в течение 6—8 месяцев по 10 мг/кг Т. также понижалось поглощение щитовидной железой 1Я1 и происходили деструктивные изменения в ней. Доза 1000 мг/кг в течение 6 месяцев замедляла рост животных, вызывала лейкопению со сдвигом влево, увеличивала щитовидную железу, вызывая в ней картину, характерную для снижения функции (Косова).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита органов дыхания респираторами типа «Лепесток», «Астра», РУ-60 и др. См. также «Правила и нормы техники безопасности и промышленной санитарии для проектирования, строительства и эксплуатации производств сернокислого и углекислого аминогуанидина, тиомочевины реактивной чистоты и тиомочевины технической». М. — Л., «Химия», 1964.
Ж и с л и н Л. Э., О в е ц к а я Н. М. Гнг. труда, 1972, № 6, с. 51—52.
Заславская А. Г. Клин, мед., 1964, № 4, с. 42, 129—132.
Кораблев М. В. Фармакол. и токснкол., 1962, № 1, с. 47; 1965, № 2, с. 230; Здравоохр. Белоруссии, 1963, № 5, с. 30—33.
Косова Л. В. Гиг. труда, 1963, № 2, с. 30—33; Гиг. и сан., 1970, № 7, с. 31—34. Сперанский Н. Н. и др. Гиг. труда, 1969, № 10, с. 50—51.
Двуокись тиомочевины
H2N—C=NH2	М = 108,12
so;
Получается из тиомочевины.
Физические свойства Белые кристаллы. Раств. в воде 2,94% (20°). Токсическое действие. Действие аналогично тиомочевине, но сильнее.
Животные. У белых крыс при внутрибрюшинном введении ЛДбо = 0,42 мг/кг. Сильно кумулирует. Вдыхание крысами концентраций 48,9 мг/м3 в течение 9 месяцев вызвало (начиная с 3 месяцев) отставание роста животных, но не выявило нарушения функционального состояния центральной нервной системы и крови. К концу опыта обнаружено снижение функциональной активности щитовидной железы, но зобогенное действие оказалось слабее, чем у тиомочевины. Патоморфологически: расстройства кровообращения во внутренних органах, интерстициальная хроническая пневмония, дистрофические изменения в паренхиматозных органах, а также деструкция и избыточное разрастание стромы в щитовидной железе (Жислин, Овецкая).
Человек. В смывах с рук рабочих, занятых на сушке и фасовке, содержалось 20—30 мг Д. Т. на 100 мл смыва (Косова). Выявлен также гипергидроз, дерматиты, поражения ногтей (Сперанский).
Действие на кожу. Нанесение на кожу 3% водного раствора в дозе 125 мг/кг и выше вызвало повышение уровня гемоглобина (Заславская), понижение основного обмена и другие признаки нарушения функции щитовидной железы. Нанесение 10 мг/кг ежедневно в течение 8 месяцев также изменило функцию щитовидной железы и привело к ее деструкции (Косова).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Литература. — см. Тиомо-.чевина.
ПРОИЗВОДНЫЕ МОЧЕВИНЫ, ТИОМОЧЕВИНЫ И ГУАНИДИНА
59
Аллилизотиоурамин гидрохлорид
.Nil CH2=CHCH2SC^ -НС1
\NH2
М — 149,26
Физические свойства. Хорошо растворяется в воде.
Токсическое действие. Уже через 4—10 мин после введения в желудок у белых мышей нарушается координация; ЛД50 = 333 мг/кг (самцы) и 434 мг/кг (самки). Для белых крыс ЛД60 = 265,5 и 529,9 мг/кг соответственно. Летальные дозы вызывают судороги и быструю гибель. Мыши перенесли введение 15 доз по Vis от ЛД5о, при этом у них понизилась чувствительность к А. Г. Повторное нанесение на кожу кролика сопровождается только слабым раздражением.
Капитульская Т. С. и др. Тр. ЦНИиПКИ профилактики пневмокониозов н техники безопасности (Свердловск), 1972, вып. 7, с. 65—67.
Фенилтиомочевина (Фенилтиокарбамид) C6H5NHCSNH2	ч М = 152,21
Применяется для отравления и отпугивания вредных позвоночных животных. Получается взаимодействием солянокислого анилина и роданида аммония.
Физические и химические свойства. Кристаллы исключительно горького вкуса. Т. плавл. 154®. Раств. в воде 0,26% (18°), 5,93% (100°); в кипящем спирте 68%. При 180° разлагается в запаянной трубке. Растворяется в щелочах; из щелочных растворов выпадает под действием кислот.
Токсическое действие. Животные. Минимальные смертельные дозы при введении через рот для белых крыс 15—20, для морских свинок 340—350, для кроликов 25, для кошек 150 мг/кг (Котовщикова). У павших животных в брюшной полости иногда экссудат, желудок резко вздут, складки слизистой оболочки сглажены, в тонких кишках слизисто-геморрагический экссудат, сердце обычно расширено, в легких очажки воспаления и эмфиземы, в плевральной полости серозная жидкость. Как противоядие действует тиосорбит, если его вводят внутривенно после отравления; 2,3-димеркаптопропанол (БАЛ) неэффективен (Вашков и др.; Котовщикова; Havey et al.).
Человек. При хроническом отравлении можно ожидать угнетения функции щитовидной железы. Возможно, это относится и к ди-о-толилтиомочевине.
Ускоритель вулканизации каучука дифенилтиомочевина (тиокарбанилид) слаботоксичен. При разложении может образовать фенилгорчичное масло (Bedford, Scott, Smith),
Диметил-4,4'-о-фениленбис(3-тиоаллофонат)
^.NHCSNHCOOCHs ^^^^•NHCSNHCOOCHs
» (Метилтиофонат)
М = 342,41
Применяется как фунгицид в виде водной суспензии.
Физические свойства. Т. плавл. 181,5—182,5 °C. Плохо растворяется в воде.
Токсическое действие. При введении Д. в желудок японских перепелов ЛД50= = 5 г/кг, для белых мышей ЛДео = 3,51, крыс 7,5, морских свинок 3,64, кроликов 2,27 г/кг. При однократном введении через рот 1,5 г/кг у крыс отмечено небольшое кратковременное повышение температуры. При однократном вдыхании
•60
ОРГЛНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
мышами препарата (содержит 75% Д.) в концентрации 100 мг/л выявлено раздражающее действие. Не обнаружено сенсибилизирующих свойств и фототоксичности. В эксперименте на мышах н крысах не оказывал выраженного цитогенетического, тератогенного и мутагенного действия.
Действие на кожу. При аппликации для мышей, крыс, морских свинок и кроликов ЛДм> > 10 г/кг. При нанесении на кожу кроликов 10% суспензия Д. вызывала эритему.
Hashimoto et al. Toxicol, a. Appl. Pharmacol., 1972, v. 23, Ns 4, p. 606—622. Naclta T. et al. Ibid., 1973, v. 24, № 2, p. 206—215.
а-Нафтилтиомочевина
(Крысид, АНТУ, муританил, н'афтокс, диракс)
Ci0H7NHCSNH2	М = 202,28
Применяется как активный ротенцид.
Получается при взаимодействии солянокислого а-нафтиламина с солями ро-данистоводородной кислоты.
Физические и химические свойства. . Кристаллическое вещество. Т. плавл. 198°. Трудно растворима в воде, эфире, холодном спирте. При длительном хранении происходит понижение температуры плавления в результате накопления примесей (продуктов медленного окисления Н. кислородом воздуха).
Токсическое действие. Животные. Повышенная чувствительность у белых мышей и крыс. Разное породы крыс обладают неодинаковой чувствительностью. Острое отравление характеризуется нарушением циркуляции крови (выход плазмы из тока крови) и анурией, продолжающейся до гибели животных. Смертельные дозы при введении через рот для белых мышей 0,06—0,1, белых крыс 57,4—58,7, кроликов и морских свинок 300—400 мг/кг. При повторных введениях у белых мышей наблюдается привыкание. Диета, бедная белками, повышает чувствительность белых крыс к Н. Введение иода или реактива Люголя снижает токсическое действие Н. При хроническом отравлении Н., вероятно, угнетает функцию щитовидной железы.
Человек. Препарат высокотоксичен.
Предельно допустимая концентрация 0,05 мг/м3 (рекомендация ВНИИГИН-ТОКС).
Семикарбазид
NH2CONHNH2	М = 75,07
Тиосемикарбазид
NH2CSNHNH2	М = 91,13
Применяются в органическом синтезе, Т. — также в Качестве фунгицида.
Получаются-. С. при взаимодействии циановой кислоты с гидразином, Т. при нагревании тиомочевины с гидразином.
Физические и химические свойства. Кристаллические вещества. Т. плавл. С. 96°, а Т. 183°. Легко реагируют с альдегидами и кетонами, образуя характерные кристаллические продукты, а также с карбоновыми кислотами.
Токсическое действие. Высокотоксичные судорожные яды. При введении через рот Т. белым крысам ЛД50 = 23, кошкам 20, собакам 10 мг/кг (90]. Дозы 0,3 и 0,5 г/кг при введении в брюшную полость С. и Т. у крыс через 50—90 мин вызывали судороги; содержание у-аминомасляной кислоты (ГАМК) в мозге снижалось на 50% (Бужинская, Верещагин). Это действие объясняется торможением активности фермента декарбоксилазы глутаминовой кислоты, которое обнаруживается и до развития судорог (Владимиров, Сытинская). Возбудимость мозга нарушается не только из-за изменения уровня ГАМК, но и у-гидрокси-масляной кислоты, полуальдегида янтарной кислоты (Островская).
Меры предупреждения. При использовании в качестве фунгицида — см. [52].
ПРОИЗВОДНЫЕ МОЧЕВИНЫ, ТИОМОЧЕВИНЫ И ГУАНИДИНА
61
„ При введении через рот мышам хлористоводородного семикарбазида |у1Д60 = 720 мг/кг (Поспехова, Генералов).
у ж и h's к а я А. В., Верещагин С. М. Вести. ЛГУ, 1963, № 3, вып. 1, с. 140.
?1Владимиров Г. Е., Сытинский Н. А. Усп. собр. биол., 1961, т. 51, № 1, с. 3—20. ^Островская Р. У. Бюлл. эксп. биол. и мед., 1973, № 6, с. 60—65.
. Поспехова Г. П., Генералов В. И. Фармакол. н токснкол., 1961, т. 24, № 5, с. 623—625.
Аминогуанидин бикарбонат
(Гуанилгидразин гидрокарбонат, двууглекислый аминогуанидин)
NH2NHC^ • Н2СО3
М = 136,11
Применяется в органическом синтезе; при получении стабилизатора фотоэмульсий.
Получается при восстановлении нитрогуанидина и осаждении бикарбонатом калия или натрия.
Физические и химические свойства. Мягкий мелкокристаллический белый порошок. Практически нерастворим в воде; разлагается при температуре выше .45 . При медленном нагревании плавится, разлагаясь при 172°.
Токсическое действие. При длительном ингаляционном отравлении белых крыс концентрацией 42,6 мг/м3 — снижение содержания гемоглобина, ’ лимфоцитов, угнетение функции щитовидной железы (по накоплению 1311). Гистологически: расстройство кровообращения; зернистая и жировая дистрофия в паренхиматозных органах; очаговая межуточная пневмония; деструктивные изменения в щитовидной железе.
О в едка я Н. М. Гиг. и сан., 1971, № 7, с. 110.
А,А'-Диизопропил гуанидин
[(CH3)2CHNH]2C=NH	М = 143,23
 Токсическое действие. Д. солянокислый при остром отравлении поражает центральную нервную систему: для белых мышей ЛД50 = 2,8, для белых крыс 1,3 г/кг. При вскрытии — полнокровие внутренних органов. Отравление */io ЛД50 в течение 45 дней приводило крыс к замедлению роста; в крови снижалось количество гемоглобина и эритроцитов, свободных SH-групп; угнеталась иммунобиологическая реактивность; в надпочечниках уменьшалось содержание аскорбиновой кислоты. */20 ЛД50 вызывала аналогичные изменения, но менее выраженные.
Сходно действует N,П'-диэтилгуанидин (C2H5NH)2C=NH. Для белых мышей ЛД50 = 3, для крыс 4,5 г/кг.
Ф ен юк П. И., Ротпа н М. М. В кн.: Гигиена насел, мест. Тезисы докладов научн. конф, Киев, 1971, с. 104—107.
/V-Додецилгуанидин ацетат
(Мельпрекс, додин, карпен, ципрекс, EF'5223)
/NH2
CH3(CH2)nCH2NHC^ -СНзСООН	М = 287,45
Применяется в качестве фунгицида.
Получается присоединением соответствующего амина к цианамиду.
62
органические кислоты и их производные
Физические и химические свойства. Белые кристаллы. Т. плавл. 136°. Раств. в воде 0,063 % (25°), растворяется в спирте. При кипячении со щелочами и кислотами распадается с выделением аммиака и додециламина.
Токсическое действие. Острое отравление проявляется возбуждением, сменяющимся торможением, раздражением желудочно-кишечного тракта, а при ингаляции— дыхательных путей. При отравлении аэрозолем (водный раствор) белых мышей Л К.to = 129 мг/м3 (экспозиция 2 ч), кошек ~82 мг/м3 (экспозиция 4 ч). При однократном введении в желудок мышам и кошкам Л Дм — 266, крысам 1120, кроликам 535, морским свинкам 176 мг/кг. На вскрытии—полнокро-- вие и дистрофия паренхиматозных органов. При скармливании крысам в течение 2 лет 50, 200, 900 мг/кг пищи не выявлено влияние на генеративную функцию, развитие потомства или канцерогенное действие. Через кржу всасывается слабо (Товстенко; [11, с. 372]).
Предельно допустимая концентрация 0,1 мг/м3 [42],
Меры предупреждения — см. [52].
Товстенко А. И. «Защита растений», 1969, № 5, с. 39—41.
Товстенко К- К-. Товстенко А. И. В кн.: Тезисы докладов к пленуму Госкомиссии по токсикол. и гиг. оценке новых пестицидов. М.» 1972, с. 31—32.
Дифенил гуанидин
(C6H5NH)2C=NH	Af —211,27
Применяется как ускоритель вулканизации каучука, обычно в комбинации с другими ускорителями; для отверждения шеллака.
Получается в промышленности действием сероуглерода на анилин; образующийся тиокарбаиилид обрабатывают РЬО в присутствии аммиака.
Физические свойства. Бесцветные кристаллы. Т. плавл. 147°, плотн. 1,13. Раств. в воде 0,08%, растворяется в спирте. Т. плавл. технического продукта 145—147°.
Токсическое действие. Животные. Картина острого отравления: резкое раздражение дыхательных путей, возбуждение, сменяющееся угнетением, нарушение координации движений, подергивания, судороги. Для белых мышей ЛД50 — = 290 мг/кг (по другим данным, 62,5 мг/кг), для белых крыс 375 мг/кг (по другим данным, 190 мг/кг). При вдыхании 100 мг/л Д. в течение часа морские свинки погибали после нескольких экспозиций. Гистологически: очаговые изменения бронхов и легких, поражение печени и почек (Верховский; Архангельская, Рощина; Ротпан). Вдыхание крысами 200 мг/м3 по 2 ч в течение 15 дней периодически изменяло уровень кровяного давления, а поступление в течение 5,5 месяцев дозы 50 мг/кг приводило к снижению содержания гемоглобина и эритроцитов в крови и нарушению функций печени у кроликов (Архангельская, Рощина). Нарушался также обмен витамина С. жировой обмен как у кроликов, так и у собак (Ротпан; Пицин, Трендофилова). Молодые животные более чувствительны, чем взрослые [12, с. 363].
Человек. У рабочих Д. вызывал жжение в глазах, покраснение век, горечь во рту, болезненность в области пищевода, разрыхление десен, понижение кислотности желудочного сока. При длительном контакте с кожей — дерматиты н экземы, сопровождающиеся сильным жжением и зудом (Шляпин, Быховский; [1, с. 200]).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. При работе с Д. респираторы марки Ф-45 или Ф-46К. Резиновые перчатки. Вытяжные устройства.
Определение в воздухе. Метод основан на взаимодействии Д. с олеатом кобальта и колориметрии окрашенного раствора. Чувствительность 0,1 мкг в пробе. Каптакс мешает определению [3].
Определение в организме. Метод хроматографии (Казаринова и др.).
Аналогично действует ди-о-толилгуонидин, вызывая ослабление дыхания, синюху, судороги. При введении через рот мелким лабораторным животным
ПРОИЗВОДНЫЕ КАРБАМИНОВОЙ И ТИОКАРБАМИНОВОЙ КИСЛОТ
63
Л Дм = 235 мг/кг. Сильно кумулирует, раздражает кожу. ПДК рекомендуется 0,2 мг/м3 [26].
Хлоргидрат дифенилгуанидина для белых мышей дает ЛДбо = 96 мг/кг,
Казаринова Н. Ф. и. др. Гиг. и саи. 1975, № 4, с. 63—66.
Пицин Д. Г., Трендофилова Р. Б. Фармакол. и токсикол., 1972, № 3, с. 360—362.
Ротпаи М. М. В кн.: Гигиена, насел, мест. Тезисы докладов научи, конф. Киев, 1967,
с. 55—56.
Производные карбаминовой и тиокарбаминовой кислот
Крезил-ЛДметилкарбамат
(Дикрезил)
СН3СбН4ОСОМНСН3	М = 165,19
Применяется в качестве инсектицида для обработки скота. Выпускается в форме 20—30% концентратов эмульсии, 7% дуста, 40% смачивающегося порошка.
Получается из технического крезола, содержащего 53% м-, 25% п-, 6% о-крезола и 16% ксиленолов.
Физические свойства. Белые или розоватые кристаллы с крезольным запахом. Т. плавл. 75,5—76,5°. Практически не растворяется в воде, растворяется в органических растворителях. Технический продукт состоит из 84% крезолкарба-матов и 16% ксиленолкарбаматов, его т. плавл. 41—42° (Сивохин).
Токсическое действие. Животные. Обладает выраженной йнтихолинэстераз-ной активностью. При отравлении через рот симптомы интоксикации появляются через 5—10 мин (гиперсаливация, экзофтальм, слезотечение, тремор, фибриллярные подергивания). Гибель животных обычно в первые сутки. На вскрытии; расстройства гемодинамики, дистрофические изменения в головном мозге и паренхиматозных органах. Для белых мышей и крыс ЛДбо = 540 и 887 мг/кг при введении в подсолнечном масле (Зайцева); в случае концентрата водной эмульсии— 271 и 475 мг/кг [9, с 561]. При многократном введении ’До от ЛД50 обнаружено снижение антитоксической функции печени, изменение неспецифического иммунитета, а также функции щитовидной железы и надпочечников (повышение уровня кетостероидов в моче). Эмбриотоксический, так же как и гонадотоксический эффект, не обнаружен после 2 месяцев введения К. Пороговая концентрация в хронических опытах для кошек и крыс 3,3 мг/м3 (в виде капельно-жидкого аэрозоля и паров).
Человек. Кратковременное воздействие в концентрации 10—74 мг/м3 вызвало у 3 из 7 человек снижение активности холинэстеразы крови на 38—40%.
Действие на кожу. Нанесение на кожу или введение в глаз 25% концентрата эмульсии вызвало умеренную воспалительную реакцию. Всасывается через кожу, для крыс при нанесении концентрата эмульсии ЛД50 = 845 мг/кг [9, с. 561].
Предельно допустимая концентрация 0,5 мг/м3 [43].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Механизированная обработка препаратом животных, проведение ее на открытых асфальтированных площадках. Механизированное приготовление растворов К. (в ОП-7 илн машинном масле), герметичное хранение их. Перчатки. Спецодежда. Обязательное мытье в душе с мылом после работы (Буркацкая и др.; [52]).
Б у р к а ц к а я Е. 'И. и др. В кн.: Гигиена труда. Вып. 9. Киев. 1973, с. 101—103; Гиг, труда, 1973, № 8, с. 99—101.
Зайцева Л. Д. «Ветеринария», 1971, № 2, с. 94—96.
64
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
2-Изопропоксифенил-ЛГ-метилкарбамат
(Байер 39007, унден, арпрокарб, блаттанекс, пропокур, препарат 5006, байгон) /ОСГЦСНз);,
OCONHCH3
М = 209,25
Применяется в качестве инсектицида для обезвреживания очагов малярии, а также для обработки скота и птичников. Выпускается в форме 20% концентрата эмульсии, 50% смачивающегося порошка, 5% дуста, 5 и 10% гранулированных препаратов.
Физические свойства. Кристаллическое вещество. Т. плавл. 91,5°. Раств. в воде около 1%, хорошо растворяется в спирте.
Токсическое действие. Высокотоксичен. Картина острого отравления: тремор, гиперсаливация, непроизвольные сокращения мышц и другие явления, характерные для препаратов с выраженной антихолинэстеразной активностью.
Животные. Для белых крыс и белых мышей ЛД50 = 82 и 116 мг/кг. При скармливании крысам корма с 0,6% И. в течение 2 лет не возникало видимых признаков отравления, а также изменений в периферической крови, функций печени и почек. Хотя плодовитость животных не нарушалась, при первом спаривании отравленных крыс крысята были меньше, чем контрольные. При содержании в пище 0,025% И. не отмечено отрицательного влияния на воспроизводительную функцию и потомство [54, с. 182].
Человек. Прием добровольцами 0,75—1 мг/кг И. вызывал падение на 60% активности холинэстеразы крови и ее восстановление через 3 ч. При работе с препаратом отмечались жалобы на головную боль, потливость, тошноту, расстройство зрения (Vandekar et al.).-
Действие на кожу. Местное действие слабое. Признаков значительного проникания через кожу не отмечено.
Превращения в организме и выделение. У человека при приеме 50 мг препарата около 30% его появлялось в виде 2-изопропоксифенола, 90% которого выделилось в первые 8—10 ч.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. 1-Нафтил-М-метил-карбамат.
Vandekar М. et al. Бюлл. ВОЗ, 1968, т. 138, № 4, с. 605—619.
2-( 1 /,3/-Диоксоланил-2/)фенил-Л^-метилкарбамат
(Диоксакарб, С 8353, фамид, элокрон)
CH3NHCOO
М — 224,24
Применяется в качестве инсектицида.
Физические свойства. Белые кристаллы. Т. плавл. 114—115°. Раств. в воде 0,6%, растворяется в этаноле.
Токсическое 'действие. Для белых крыс при однократном 4-часовом вдыхании ЛКзо = 218 мг/м3 Для самцов и 187 мг/м3 для самок. В первые 3—10 мин тремор, клонические судороги, слюно- и слезотечение. Смерть наступает обычно во время экспозиции или, реже, в течение 3—4 дней. Выжившие крысы оправляются полностью на 14 день. При вдыхании 100 мг/м3 по 6 ч 6 раз в неделю (всего 30 дней) в первые дни слюнотечение, тремор и раздражение слизистых появлялись уже через 10 мин, на 45 мин развивались судороги, через 10 дней эти симптомы обнаруживались только после 2 ч воздействия. Отмечен еЩе лей-
ПРОИЗВОДНЫЕ КАРБАМИНОВОЙ И ТИОКАРБАМИНОВОЙ КИСЛОТ
копитоз. Воздействие 20 мг/м3 по 6 ч 6 раз в неделю (4 месяца) сопровождалось у крыс некоторым повышением числа эритроцитов и лейкоцитов и снижением активности холинэстеразы крови, а 5 мг/м3 вызвали лишь незначительные сдвиги.
Предельно допустимая концентрация 0,5 мг/м3 (Kaloyanova et al.).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. ВНафтил-ТУ-метил-карбамат, а также [52].
Kaloyanova F. et al. Works Sci. Res. Inst. Labour Protect a. Occupat. Diseases. 1969. p. 19, 23—30.
4-Диметиламино-3,5-диметилфенил-/У-метилкарбамат
''	(Цектран, дауко-139)
Н3С
(CH3)2N—4^ >—OCONHCH3 н3с/
М = 222,29
Применяется как инсектицид и акарицид.
Физические и химические свойства. Порошок. Т. плавл. 85°. В воде плохо растворим (100 мг/л при 25°). Гидролизуется в щелочных средах.
Токсическое действие. Высокотоксичен. В картине острого отравления преобладают признаки поражения центральной нервной системы и органов дыхания. При введении в желудок белым мышам ЛД50 = 39, белым крысам 75 мг/кг. При нанесении на кожу крыс часть животных погибла от дозы 300 мг/кг [7, с. 244].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. 1-Нафтил-ТУ-метил-карбамат. Применение в сельском хозяйстве СССР не разрешено.
4-Метилтио-3,5-диметилфенил-Л/-метилкарбамат
(Мезурол, байер 37344, метмеркаптурон, Н-321, меркаптодиметур)
Н3С.
CH3S—/ Ч—OCONHCH3
М = 225,31
Н3О
Применяется в качестве инсектицида и моллюскоцида. Эффективен в борьбе с вредителями косточковых, хлопчатника и овощных культур.
Получается взаимодействием 4-метилтио-3,5-диметилфенилхлоркарбамата с метиламином.
Физические и химические свойства. Т. плавл. 119—121,5°. Нерастворим в воде, растворяется в ацетоне и спирте. Устойчив к гидролизу в нейтральной, но быстро гидролизуется в щелочной среде [35].
Токсическое действие. Сильнотоксичен. При острой интоксикации возбуждение холинреактивных систем: слюно- и слезотечение, инспираторная одышка, тремор, парез задних конечностей, судороги. При введении в желудок для белых мышей ЛД30 = 34, белых крыс 44 мг/кг. Слабо проникает через кожные покровы, местно вызывает лишь легкое раздражение [9, с. 561].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см,. 1-Нафтил-М-метил-Карбамат, а также [52].
66
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
1 - Н афтил-Л/-метил карбамат
(Севин, карполин, мервин, пантрин, карбамат, арилат, денапон, карбарил, тримернам, трикарнам, севинокс)
C10H7OCONHCH3	М = 201,23
Применяется как высокоэффективный инсектицид широкого спектра действия. Выпускается в виде смачивающегося порошка с содержанием действующего начала 50—85%, а также в виде дуста с 1,5—10% активного агента и гранул.
Получается действием метилкарбамоилхлорида на а-нафтол.
Физические и химические свойства. Белый кристаллический порошок (технический продукт слегка окрашен в розовый, лиловый или зеленоватый цвет). Т. плавл. 142°, плотн. 1,232 (20°/20°), давл. паров 0,005 мм рт. ст. (26°). Плохо растворяется в воде (до 0,01%), несколько лучше в спиртах. Устойчив к УФ-лучам и действию высоких температур. Разлагается щелочами.
Общий характер действия. Обладает умеренной острой токсичностью, слабо кумулирует. В основе токсического действия лежит торможение активности холинэстеразы, нарушение синтеза биогенных аминов. Оказывает неблагоприятное действие на паренхиматозные, эндокринные органы, генеративную функцию, обладает эмбриотоксическим, тератогенным и мутагенным действием.
Токсическое действие. Животные. Картина отравления для различных животных однотипна. Наиболее чувствительны к острому отравлению кошки, наименее— обезьяны (Wills et al.). Через 5—10 мин после введения токсических и смертельных доз — двигательное беспокойство, возбуждение, переходящее в угнетение, дрожание, мелкие подергивания отдельных групп мышц, постепенно переходящее в парезы, нарушение координации движений, судороги, слюио- и слезотечение, затрудненное дыхание, рвота, нарушение функций мочевого пузыря и кишечника. Смерть от остановки дыхания. При экспозиции 4 ч смертельная концентрация дуста для белых крыс больше 200—390 мг/м3. У кошек признаки отравления после однократного вдыхания дуста в концентрации 82 мг/м3, активность холинэстеразы сразу же снижалась на 50—70%; 20 мг/м3 понизили активность фермента сыворотки крови на 15—20'% с полным восстановлением через 24 ч [6, с. 423]. Пороговая концентрация для кошек 16 мг/м3. При введении в желудок белых мышей ЛД50 = 275 мг/кг, крыс 721, морских свинок 418, кроликов 700, кошек 721, собак 600—1000, кур и цыплят 1250 и 550 мг/кг [11, с. 197], Молодые животные чувствительнее взрослых и старых. Антихолинэстеразное действие препарата также сильнее у молодых животных (Гончарова).
Ежедневное в течение месяца вдыхание кошками концентрации 63 мг/м3 вызвало симптомы отравления и снижение активности холинэстеразы в сыворотке крови и в эритроцитах иа 40 и 41—58%. Воздействие 16 мг/м3 в течение 4 месяцев видимых признаков отравления не вызвало (Яким). Скармливание кроликам по 0,8 мг/кг на протяжении 10 месяцев вызвало изменения ЭКГ и умеренный лейкоцитоз (Каган; [10, с. 235]).
Патоморфологические изменения в легких, сердце, печени и почках выявлялись через 1—3 месяца после начала отравления и были более выражены спустя 3—6 месяцев. Через 6—9 месяцев расстройства кровообращения в легких и других органах обнаруживались реже, но в легких усиливалось развитие соединительной ткани (Маковская). Обнаружено повышение содержания гонадотропных гормонов в гипофизе (Штенберг, Рыбакова). Полагают, что препарат может явиться отягощающим фактором в развитии • эндемического зоба.
Оказывает неблагоприятное действие на генеративную функцию крыс при хроническом отравлении дозами 0,5 мг/кг и выше. Отмечено снижение плодовитости, высокая гибель потомства и отставание его физического развития. Обнаружены прогрессирующие от поколения к поколению патоморфологические изменения в семенниках и яичниках крыс (Штенберг, Ожеван; [9, с. 742]).
Тератогенное действие установлено и у собак: у 21 из 181 щенков, родившихся от самок, которых в период беременности отравляли дозами от 3 до 50 мг/кг, обнаружены различные уродства (Robbens). В опытах на высокочув
ПРОИЗВОДНЫЕ карбаминовой и тиокарбаминовои кислот
67
ствительных к канцерогенным веществам линейных мышах (линии А и С3НА), которым еженедельно внутрибрюшинно вводили 50 мг/кг Н., опухоли при 2-летнем периоде наблюдения не возникали.
При однократном остром отравлении Н. совместно с хлорофосом отмечена неполная суммация антихолинэстеразных эффектов (Красильников). Острая токсичность Н. у крыс повышается на фоне диеты, богатой казеином, а также при введении препарата в виде масляной эмульсии. Одиако малобелковая диета у самок крыс повышала гибель, тератогенное действие ие снижалось (Торчйн-ский).
Человек.' При воздействии препарата в течение 3—4 дней по 4—6 ч и кон-дентрации аэрозоля 4 мг/м3 у 19 обследованных лиц не было обнаружено патологических сдвигов, в том числе в морфологическом составе крови, однако активность холинэстеразы была снижена на 11—30% (Яким). Описано смертельное отравление после приема 0,5 л 80% водной суспензии. Смерть наступила при явлениях отека легких. Отравление средней тяжести имело место и при приеме внутрь 250 мг препарата. Ежедневные дозы 0,06 и 0,13 мг/кг, вводимые через рот в течение 6 недель, ие вызывали у добровольцев уловимых признаков воздействия, за исключением легкого снижения способности почечных канальцев к реабсорбции аминокислот при более высокой дозе.
Действие на кожу и глаза. Препарат относительно слабо всасывается через кожу. При однократном нанесении на кожу кроликов ЛД50 = 2,5 г/кг; при дозе 0,5 г/кг активность холинэстеразы крови снижалась примерно на 40% и восстанавливалась через 72 ч. Нанесение кроликам на соединительную оболочку глаза 10% взвеси вызвало быстро проходящее Покраснение конъюнктивы и сужение зрачка.
Распределение, превращения'в организме и выделение. При поступлении через желудочно-кишечный тракт очень быстро проникает в различные органы, В результате ферментативного гидролиза эфирной связи (преимущественно в крови и печени) освобождается а-нафтол и TV-метилкарбаминовая кислота, которая затем распадается на метиламин и СО2- Метиламин подвергается окислительному деметилированию, СО2 удаляется через легкие, а> НСНО — с мочой. а-Нафтол почти полностью выделяется с мочой в виде парного соединения с серной и глюкуроновой кислотами (Dorough et al.).
Предельно допустимая концентрация 1 мг/м3, в воде 0,1 мг/л [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита органов дыхания .(респираторы типа «Лепесток», «Астра», РУ-2 и др.). Тщательная защита кожи. Смена спецодежды не реже 1 раза в неделю, двухкратная стирка ее с любым моющим средством при 90° (Ардашова и др.). Меры предупреждения при производстве Н. — см. также Изопропил-М-фенилкарбамат, при использовании в сельском хозяйстве — см. [52]. Приготовление растворов, заправка опрыскивателей Н.; лучше осуществлять это на механизированных заправочных пунктах, Обработка посевов и почвы также должна быть механизирована, с использованием специальных машин и механизмов (см. еще методическое письмо «Гигиена труда при работе с карбаминовыми пестицидами в сельском хозяйстве». Киев, 1971, утв. гл. саи. врачом УССР). К работе с Н., как и с другими карбаминовыми пестицидами, не должны допускаться лица моложе 18 лет, беременные и кормящие женщины, а также лица в нетрезвом состоянии (алкоголь усиливает токсический эффект этих пестицидов). Предварительные и периодические (не реже 1 раза в год) медицинские осмотры с обследованием нервной, эндокринной систем, печени (определение активности трансаминаз и альдолаз в сыворотке крови, антитоксической функции печени, а также крови и активности холинэстеразы в ней) — (см. упомянутое методическое письмо). Рацион № 4 для рабо-„тающих в производстве Н. Работа должна разрешаться не ранее чем через 3 суток после применения препарата; опрыскивание садов — за 30, обработка хлопчатника — за 7, кукурузы — за 20 суток до сбора урожая.
Картина отравления 1-нафтил-И-метил-диметилкарбамато,м (метилсевином) аналогична. Он умеренно токсичен, слабо кумулирует. При введении в желудок белым крысам и белым мышам ЛДьо = 440 и 400 мг/кг (Машкина).
68
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
Ардашева О. К. и д р. Гиг. труда, 1969, № 9» с. 60—61.
Каган Ю. С. Фармакбл. н токсикол., 1970, т. 33, № 2, с. 219—223.
КамнвскаяГ. Л. Врачебн. дело, 1969, № 5, с. 101—104.
Маковская Е. И. Патологическая анатомия отравления ядохимикатами. М., «Медицина», 1967.
Рыбакова М. J4. В кн.: Матер. I научн. сессии Ин-та питания АМН СССР. Вып. 2, 1969, с. 89—91; Гйг. и сан., 1966, М 9, с. 42—45.
Торчинский А. М. Вопр. питания, 1974, № 3, с. 16—20.
ШтенбергА. И., О ж е в а н Г. П. Вопр, питания, 1971, № 1, с. 42—46.
Штенберг А. И., Ховаева Г. Л. Гиг. н сан., 1970, № 8, с. 119—122. .
Я к и м Г. Р., К л и с е н к о М. А. В кн.: Сб. трудов НИИ гиг. труда н проф. заболев.
ГрузССР, 1970, с. 215—219; Гиг. и сан., 1967, № 4, с. 29—31.
DoroughJ. etal. „Science", 1963, v. 140, p. 171—172.
Hassan F. eta 1. Biochem. Pharmacol., 1966, № 15, p. 2045.
H assan F„ S a n to 1 u lei to C. „Experientia", 1971, v. 27, № 3, p. 287.
Robbens U. Toxicol, a. appl. Pharmacol., 1969, v. 15, № 1, p. 152—161.
Stenberg A., Rybakova N. Food. a. Cosmet. Toxicol., 1968, v. 6, № 5, p. 461—465.
Wills J. et al. Clinic. Toxicol.. 1968, v. 1 (3), p. 265—271.
Метил-Л/-(4-аминобензолсульфонил)карбамат
(Асулам, препарат МВ-9057)
H2N—%-------SO2HNCOOCH3
M - 230,25
Применяется в качестве гербицида. Выпускается в виде 80% смачивающегося порошка, 60% концентрата эмульсии, 75% растворимого порошка (калиевая соль).
Физические свойства. Белое кристаллическое вещество. Т. плавл. 143—144°. Раств. в воде 0,5%, хорошо растворим в органических растворителях.
Токсическое действие. Малотоксичен. Для белых крыс при введении через рот ЛДзо = 10 г/кг. Кумулятивные свойства слабо выражены. Через 1—1,5 ч после введения М. — вялость, неопрятность. При ежедневной дозе 1—2 г/кг похудание, снижение числа лейкоцитов и эритроцитов обнаруживалось через 3— 5 недель, частичная гибель крыс на 9—12 неделе. При нанесении на выстриженную кожу крыс не оказывает местного раздражающего действия.
Дядичева Т. В. В кн.: Тезисы докладов к пленуму Госкомиссии по токсикол. н гиг. оценке новых пестицидов. М., 1972, с. 6—7.
Изопропил JV-фенилкарбамат
(ИФК, агермин, профам, карбагран, биргин, коплавин) C6H5NHCOOCH(CH3)2	М= 179,22
Применяется^ качестве почвенного гербицида. Выпускается в виде 40% смачивающегося порошка или концентрата эмульсии; смесь ИФК с эндоталом (натриевая соль 2,6-эндоксагексагидрофталевой кислоты) выпускается под названием м у р б е т о л.
Физические свойства. Белое кристаллическое довольно летучее вещество. Т. плавл. 89—90°, плотн: 1,09 (20°/4°). Плохо растворяется в воде (32 мг/л при 20—25°).
Токсическое действие. Животные. Сравнительно малоядовит. Вызывает образование метгемоглобина при введении внутрь. Симптомы острого отравления: вялость, понижение мышечного тонуса, урежение дыхания, снижение температуры тела, понижение газообмена Для белых крыс при однократном вдыхании ЛК50 = 54,4 мг/м3, при введении в желудок ЛД5о =1-1-3 г/кг; при отравлении мурбетолом белых мышей и кошек ЛД5о = 50 и 125 мг/кг, морских свинок и кроликов 200—250 мг/кг [6, с. 415]. В случае дозы 25 мг/кг ежедневно в течение 3 месяцев все крысы выжили, к концу опыта отмечено отставание роста, анемия, ретикулоцитоз. Пороговая доза в хроническом опыте 2,8 мг/кг, пороговая концентрация 24,4 мг/м3. Патоморфологические изменения при остром отравлении крыс характеризуются полнокровием мозга и внутренних органов, жировой
ПРОИЗВОДНЫЕ карбаминовой и тиокарбаминовой кислот
69
дистрофией печени. При хроническом воздействии наряду с нарушениями гемодинамики дистрофические и дегенеративные изменения в печени и почках, ги- перпластические процессы в периброихиальной ткани; катаральный бронхит (6, с. 415; 10, с. 252]. У мышей высокораковых линий длительное внутрибрюшинное введение препарата повышало количество опухолей легкого с 17 до 90%. Однако хроническое введение препарата мышам и крысам в желудок, внутримышечно или внутрибрюшинно не вызывает опухолей (Hueper).
Человек. У работающих в производстве И. (в воздухе могут присутствовать. еще анилин, изопропиловый спирт) кожа загрязняется преимущественно И. и анилином. При 4-кратиом обследовании 89 человек (стаж до 1 года) не выявлено жалоб или патологических сдвигов со стороны внутренних органов и нервной системы, но отмечена тенденция к анемии. У рабочих к концу смены количество метгемоглобина было 2,58—6,5%, в отдельных случаях до 16%, причем более высокие цифры определялись в летпее время (Левина).
Действие на кожу. Не раздражает кожу, слабо проникает через нее.
• Превращения в организме и выделение. При введении крысам ё желудок И. в крови, печени и легких спустя 1,5 ч обнаружен анилин, через 20 ч в моче — n-аминофенол. Установлено, что около 80% препарата выводится с мочой (главным образом, в виде эфирных соединений), частично удаляется с выдыхаемым воздухом и с желчью через желудочно-кишечный тракт.
Предельно допустимая концентрация 2 мг/м3 в воде водоемов 0,2 мг/л [51].
Меры предупреждения. В производстве И. — рационализация технологических процессов, автоматизация, герметизация аппаратуры, в частности насосов, изоляция пылящих процессов в отдельных помещениях. Подробнее см. у Левиной, а также 1-Нафтил-Л'-метилкарбамат.
Левина М. М. В кн: Гиг. труда и пром. сан. в произв. пестицидов. Под ред. С. И. Аш-беля. М., «Химия», 1974, с. 193—203.
D а 1 g а а г d - М i kkel sen Р., Paulsen N. Pharmacol. Rev., 1962, v. 14, № 2, p. 225— 227.
Изопропил-АГ-З-хлорфенилкарбамат
(Хлор-ИФК, хлорпрофам, нексовал, превенол)
Cl
(CHshCHOCONH—Z
M = 213,66
Применяется в качестве почвенного гербицида в виде водной эмульсин для опрыскивания.
Физические свойства. Кристаллическое вещество. Т. плавл. 40—41°. Плохо растворяется в воде, хорошо в органических растворителях.
Общий характер действия. Относительно малоядовит. По характеру действия близок к изопропил-Мфенилкарбамату. Метгемоглобинообразователь, вызывает развитие гипохромной анемии с ретикулоцитозом и анизоцитозом, появлением телец Гейнца в крови, иногда явления лимфатической лейкемии. Нарушает окислительные процессы путем частичного разобщения процессов окисления и фосфорилирования. Возможно бластомогенное действие. У мышей высокораковой линии длительное введение (внутрибрюшинно) И. повышало количество опухолей в легких от 17 до 90%. Hueper не подтвердил этого, хотя есть данные, что нанесение И. на кожу крыс вызывает развитие опухолей [6, с. 415;
10, с. 252].
Токсическое действие. Однократное вдыхание белыми крысами 0,1—0,5 мг/л Паров не вызывало признаков отравления. Пороговая концентрация аэрозоля и „паров для крыс 45 мг/м3 при экспозиции 6 ч. При введении в желудок для белых мышей н крыс ЛДи — 14-3 г/кг. Признаки острого отравления: нарушение Координации .движений, парезы конечностей, вялость. Гибель в течение первых 2 суток.. На вскрытии — нарушение гемодинамики во внутренних органах,
70
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
жировая дистрофия в печени. При хроническом отравлении крыс в течение 7 месяцев дозами 160, 12 или 0,6 мг/кг пороговой оказалась доза 12 мг/кг [6, с. 221]. Поступление с пищей 0,0£% в течение 2 лет (крысы) и 1 года (собаки) не вызывало появление опухолей, однако замечена задержка роста у крыс, повышенная смертность самцов, увеличение печени и почек без видимых гистологических изменений (Larson et al.). Диета с низким содержанием белка повышает чувствительность к токсическому воздействию И. (Boyd, Carsky). Раздражающее действие выражено слабо. Слабо всасывается через кожу.
Предельно допустимая концентрация 2 мг/м3, в воде водоемов 1 мг/л [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. [52], а также 1-Наф-тил-ТУ-метилкарбамат.
Boyd Е. Car sky Е. Arch. Environtn. Health, 1969, v. 19, p. 621—627.
Изопропил-А/-фенил-Л/-ацетоксикарбамат
(Л'-Карбоизопропокси-О-ацетил-Л'-фенилгидроксиламнн, ацилат) CeH6NCOOCH(CH3)2	М = 237,2&
I
ОСОСНз
Применяется в качестве гербицида.
Физические свойства. Кристаллы, плохо растворимые в воде. Т. плавл. 95*\ плотн. 1,137.
Токсическое действие. Метгемоглобинообразующий яд, вызывает снижение газообмена, поражает печень и почки. Местное раздражающее действие выражено слабо. Мало проникает через неповрежденную кожу, слабо кумулирует.
При введении в желудок для белых мышей ЛДво — 2, белых крыс 3,4 г/кг. При вдыхании паров пороговая концентрация соответственно 0,038 и 0,043 мг/л. Через 20—30 мин после отравления через рот — цианоз кожных покровов, быстро нарастает общее угнетение. При повторном отравлении развивается лейкопения, снижается потребление кислорода, уровень SH-групп в сыворотке крови и печени, нарушаются функции последней. При остром и повторном отравлении — полнокровие внутренних органов и головного мозга, дегенеративные и дистрофические изменения [10, с. 252].
Превращения в организме и выделение. Гидролитическое расщепление И. приводит к образованию уксусной кислоты, а также анилина и продуктов его метаболизма. В моче определяется п-аминофенол.
Предельно допустимая концентрация 2 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. 1-Нафтил-М-метил-карбамат.
ИзС
3-Метоксикарбониламинофенил-Л/-(3'-метилфенил) карбамат
(Бетанал, фендифам, шеринг-4075, месифам)
NHCOO XNHCOOCH3
М = 300,32
Применяется в качестве гербицида. Выпускается в форме 16,7% концентрата эмульсии.
Физические свойства. Бесцветные кристаллы Т. плавл. 143—144°. Плохо растворяется в воде (0,001%), хорошо — в органических растворителях. Малолетуч.
Токсическое действие. Обладает средней токсичностью. При введении в желудок белым крысам ЛД50 = 750 мг/кг. При остром отравлении крыс — общее угнетение, одышка, кровянистые выделения из носа, бронхоспазм, парез задних конечностей. Гибель в течение первых 2 суток. На вскрытии — полнокровие внутренних органов и головного мозга. При повторном введении Vso от ЛД50 ге-
ПРОИЗВОДНЫЕ карбаминовой и тиокарбаминовой кислот
71
геморрагические выделения из носа на 3 неделе, к 7 неделе заметное увеличение Ёчени, гибель 1 из 10 крыс. При введении дозы 1/ю °т ЛД50 признаки отравле-я наступали раньше, погибло 3 крысы из 10.
*, Действие на кожу. Местное действие на кожу и слизистые глаз выражено .«слабо. По-видимому, проникает через кожу: при аппликации на кожу крысы '400 мг/кг уже через 3 ч угнетение, кровянистые выделения из носа, неопрятность.
Натюшииа В. И. В ки.: Тезисы докладов к пленуму Госкомиссии по токсикол. и гиг.
!_ оценке новых пестицидов. М.» 1972, с. 12—1-3«
4-Хлор-2-бутинил-ЛЛЗ-хлорфенилкарбамат
;	(Карбин, барбан, хлоринад, С-847, хлоримат)
<1 ^^НСООСН2С^ССН2С1
У ]	М = 158,13
Применяется в качестве гербицида для борьбы с сорняками, главным образом с овсюгом. Выпускается в виде препарата карбин — жидкости коричневого цвета, содержащей 11,8% действующего начала, растворитель и эмульгатор. Технический препарат с 80—85% основного начала имеет воскообразную .консистенцию, черно-бурый цвет, специфический запах, напоминающий запах чеснока.
Физические и химические свойства. Белее кристаллическое вещество. Т. плавл. 76—78°. Практически не растворяется в воде (0,001% при 25°), хорошо ^растворяется в спирте. Полностью разрушается в растениях через 20—30 дней После опрыскивания.
Токсическое действие. Обладает средней токсичностью, выраженными раздражающими и аллергическими свойствами. Метгемоглобинообразователь; угнетает активность холинэстеразы. Слабо всасывается через неповрежденную кожу.
У животных при тяжелом остром отравлении через несколько часов после введения в желудок появляются беспокойство, вялость, обильное слюноотделение, усиленная жажда, поверхностное учащенное дыхание. К концу 1, началу 2 «уток — дрожание, фибриллярные подергивания мышц туловища и конечностей, желудочно-кишечное кровотечение, кровь в моче, снижение активности холин-зстеразы, затем клонические и тонические судороги. Гибель на 2—11 сутки [6, с. 561]. На вскрытии павших животных: резкое расширение сосудов желудка и кишечника, брыжейки, почек, кровоизлияния во внутренних органах и головном мозге,-.особенно в области мозжечка и ствола мозга, некротические поражения слизистой желудочно-кишечного тракта, явления десквамативного бронхита и бронхопневмонии, деструктивные изменения в печени и почках. Для белых мы-щей ЛД50 = 820, для крыс 1016, для кроликов 600, для морских свинок 240 мг/кг [10, с. 113]. У крыс и собак в период 6-месячной затравки через рот •ежедневно дозой 100 мг/кг снижалась масса тела, падала активность холинэстеразы, а также значительно снижалась концентрация SH-групп в сыворотке кровя [6, с. 448; 7, с. 169;. 9, с. 561; 10, с. 252].
Действие на кожу. Животные. Даже при воздействии на 50—70 см2 поверхности кожи кроликов в дозах 600—800 мг/кг симптомы резорбтивного действия не появлялись. У морских свинок кожнаи аллергия (Баран и др.).
Человек. При повторном нанесении (через 30 дней) — раздражение, которое ® течение 3—5 дней исчезало, оставив малозаметную пигментацию. Через 15— 20 дней раздражение возобновилось самопроизвольно и было выражено сильнее. У рабочих, занятых на производстве препарата, отмечены аллергические реакции— мелкоцузырчатая сыпь на руках и открытых частях тела, зуд, иногда отечность лица ц кистей рук. Водные процедуры усиливают проявление аллергии [7, с. 169].
Предельно допустимая концентрация 0,5 мг/м3 [51].
72
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. ЬНафтил-М-метил-карбамат, а также [52].
Средней токсичностью обладает и 2-бутиниленбис-Н-3-хлорфенилкарбамат. При введении в желудок для белых мышей и крыс ЛД50 = 1,72 и 2 г/кг. Токсические дозы вызывают поражения желудочно-кишечного тракта и почек. Слабо раздражает кожу (Косян).
Б а р а и Н. А. и д р. В кн.: Матер. X научн. сессии Ин-та питания АМН СССР. Вып. 2, М., 1964, с. 88—90.
Косян Ш. А. В кн.: Тр. Ереванск. гос. ин-та усоверш. врачей. Вып. 1. 1965, с. 289—296, См. также Крезнл-А-метилкгфбамат.
1-Метил-2-пропинил-АД(3-хлорфенил) карбамат
(БиФК, хлорбуфам)
NHCOOCHC=CH
СН3
М = 220,27
Применяется в качестве гербицида. Выпускается в смеси с TV-циклооктил-Л?',Л"-димети.лмочевиной в соотношении' 2 : 3 под названием а л и п у р.
Физические свойства. Белое кристаллическое вещество. Т. плавл. 45—46°. Плохо растворим в воде (0,005%), растворяется в органических растворителях.
Токсическое действие. Обладает средней токсичностью. Для чистого вещества при затравке белых мышей ЛД50 = 250 мг/кг. Острое отравление характеризуется общим угнетением, инспираторной одышкой, парезами конечностей. Токсическая концентрация алипура при однократном воздействии (4 ч) для крыс и кошек составляет 220, пороговая — 25 мг/м3. При длительном вдыхании токсическая концентрация для крыс и кошек 23, пороговая 7 мг/м3. При остром и хроническом отравлении у животных гемодинамические и дистрофические изменения во внутренних органах и головном мозге. Слабо раздражает кожу и плохо проникает через нее.
Предельно допустимая концентрация алипура 1 мг/м3 [42].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. ПНафтил-М-метил-карбамат. а также [52].
S-Этил JVJV-дипропилтиокарбамат
-	(Эптам, эптам-бЕ, эптам-5Г, ЭПТК)
(CH3CH2CH2)2NCOSC2H5	М = 189.32
"Применяется в качестве гербицида (в посевах люцерны, льна, овощных и других культур). Выпускается в виде 75% концентрата эмульсии, 1 и 5% гранул.
Физические и химические свойства. Прозрачная жидкость с неприятным запахом. Т. кип. 127° (20 мм рт. ст.); плотн. 0,9543 (30°), давл. паров 0,15 мм рт. ст. (25°). Плохо растворим в воде, смешивается с органическими растворителями. Устойчив к гидролизу в разбавленных кислотах и щелочных растворах. В холодных и сухих почвах сохраняет активность в течение 3 месяцев.
Токсическое действие. Относится к препаратам средней токсичности. Вызывает поражения нервной системы, печени и других паренхиматозных органов. Угнетает окислительное процессы. Местное раздражающее действие умеренное, причем у концентрата эмульсии более сильное [6, с. 415].
Животные. Отмечены значительные колебания видовой чувствительности животных. При введении через рот для белых мышей ЛД5С = 750, для крыс 1660—3200, для кошек 150, для кроликов 2640 мг/кг. Токсичность для молодых животных выше, чем для половозрелых. Пороговая концентрация для кошек
ПРОИЗВОДНЫЕ карбаминовой и тиокарбаминовои кислот
73
при однократном ингаляционном воздействии 0,07, токсическая 0,4 мг/л. При продолжительном вдыхании препарата пороговая концентрация для кошек 0,02, токсическая 0,07 мг/л.
При многократном ежедневном введении крысам 0,1 ЛД50 или дозы 87 мг/кг в течение 34 дней наряду с отставанием роста симптомы поражения нервной и дыхательной систем, снижение содержания пировиноградной кислоты в крови. У погибших животных — увеличение массовых коэффициентов легких, печени и селезенки (Медведь; Пущина). Эмбриотоксический эффект у крыс проявляется при введении 0,05 ЛД5о в течение 2 месяцев и не выявлен при воздействии 0,01 ЛДао (Медведь).
Человек. У лиц, в зоне дыхания которых концентрация препарата составляла 0,135 мг/л (контакт в течение одного рабочего дня), были жалобы на головную боль, общую слабость, тошноту. На следующий день эти явления проходили.
Действие на кожу. Местное раздражающее действие химически чистого препарата умеренно. Через кожу всасывается слабо: для крыс при таком пути введения ЛД50 = 3,2 г/кг.
Выделение из организма. При однократном введении в желудок крысам выведение препарата заканчивается в течение 15—35 ч. С фекалиями выводится 4—12,6% препарата. Обнаружено 6 метаболитов, один из них— мочевина (Old, Fang).
Предельно допустимая концентрация 2 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита органов дыхания — противогаз марки А или респираторы с фильтром А, спецодежда, обувь, перчатки или рукавицы. Своевременная стирка спецодежды. Использование эптама в гранулированной форме, предпочтительно применение авиационного метода Опрыскивания. Работа на опыленных посевах должна разрешаться не раньше чем через 3 суток (Медведь, Иванова; [52]).
Медведь И. Л. Гигиена применения н токсикология нового гербицида — эптама. Автореф. канд. днсс. Киев, 1971.
Медведь И. Л., Иванова 3. В. Гнг. и сан., 1971, № 2, с. 24—32.
Пущина Л. С. В кн.: Развитие и современные проблемы гигиены в БССР. Минск, «Полымя», 1969, с. 65—67.
Dalgaard-Mikkelsen Р., Paulsen N. Pharm. Revs., 1962, v. 14, p. 225—231. О 1 d V. Fa n g., J. Toxicol, a. Appl. Pharmacol., 1970, № 2, p. 418—421.
S- П ропйл-ААэтил-АМутилтнокарбамат
(Тиллам, пербулат, РЕВС, ПЭБК)
C4H9N (С2Н5) COSC3H7	М = 203,35
Применяется в качестве гербицида для сахарной свеклы и конопли. Выпускается в виде 76,4% концентрата эмульсии и 10% гранулированного препарата.
Физические и химические свойства. Светлая жидкость со слабым неприятным запахом. Т. кип. 142° (20 мм рт. ст.), плотн. 0,9458 г/см3 (20°), давл. паров 4,8 • 10'3 мм рт. ст. Раств. в воде 92 мг/л (21°). Умеренно стоек. Гидролизуется в концентрированной H2SO4.
Токсическое действие. Обладает средней токсичностью. Слабо кумулирует. По-видимому, угнетает окислительные процессы. Острое отравление характеризуется первоначальным возбуждением с последующим угнетением, судорогами, парезами. При введении в желудок белым мышам и крысам Л Дм = 0,72 и 1,12 г/кг соответственно. Пороговая концентрация паров и аэрозоля при однократном вдыхании и экспозиции 4 ч для кошек и крыс 9 мг/м3.
Отравление крыс в течение 2 месяцев 0,01 от ЛД5о .не вызвало заметного токсического эффекта или гонадотоксического действия, так же как и влияния на воспроизводительную функцию у крыс. При ингаляционном отравлении пороговая концентрация (капельно-жидкого аэрозоля и паров) 4,6 мг/м3.
Действие на кожу. Местное действие незначительно. Через кожу проникает относительно слабо: для крыс прн этом пути поступления ЛДюо = 3 г/кг [6. с, 415; 9, с. 561].
74
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
Распределение в организме и выделение. После однократного введения в желудок обнаруживается в крови, печени и легких. Половина поступившей дозы выводится в течение 6 суток.
Предельно.допустимая концентрация 1 мг/м3 [51].
Меры предупреждения—см. [52].
£-Этил-Л/,Л/-гексаметилентиокарбамат
(Ялан, гадрам, ордрам, Р-4572)
:ncosc2h5
М = 181,2ft
Применяется в качестве гербицида. Выпускается в форме 60% концентрата эмульсии, 10% гранулированного препарата.
Физические свойства. Жидкость светло-коричневого цвета с неприятным запахом. Т. кип. 137° (10 мм рт. ст.), плотн. 1,06. Раств. в воде ~0,1%. Хорошо растворяется в органических растворителях. Насыщающая концентрация 3,9  IO-2 г/м3 (20°).
Токсическое действие. Животные. Признаки острого отравления: вялость, снижение мышечного тонуса, атаксия, инспираторная одьнпка, похудание, гипотермия. Однократное ингаляционное воздействие 0,2 мг/л (4 ч) вызывает гибель, части крыс. Пороговая концентрация в ападогичных условиях опыта 0,006 мг/л. При введении через рот белым мышам ЛД50 = 0,53, крысам 0,66 г/кг.
Слабо кумулирует. Пороговая концентрация в хроническом опыте для белых крыс и кошек 0,0046 мг/л. При длительном отравлении крыс 0,01 ЛД5о установлен гонадотоксический и эмбриотоксический эффект [15, с. 111].
Человек. Работа при содержании в воздухе 0,0002—0,005 мг/л в течение-3 дней не вызывала неблагоприятного действия (Войтенко и др.; Дядичева).
Действие на кожу и глаза. Раздражает незначительно. Внесение в глаз 1 и 5% растворов-вызывает слезотечение и сужение глазной щели. Кожнорезорбтивная токсичность выражена нерезко; для крыс ЛД50- ~ 1,2 г/кг.
Предельно допустимая концентрация 0,5 мг/м3, в атмосферном воздухе 0,004 мг/м3, в воде водоемов 0,025 мг/л [51].
 Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. S-9the-N,N-дипропилтиокарбамат, а также у Войтенко и др.; [52].
Войтенко Г. А. ндр. Гиг. труда, 1972, № 4, с. 4—8.
Дядичева Г. В. Гиг. и сан., 1970, № 8, с. 35—37.	,
£-Этил-ЛДэтил-Л/-циклогексилтиокарбамат
(Ронит)
C6HnN(C2H5)COSC2H5	М = 215,3ft
Применяется в качестве гербицида. Выпускается в виде 72% концентрата эмульсии, а также гранулированного препарата, содержащего 5, 10 или 20%: действующего начала.
Физцческие свойства. Маслянистая жидкость светло-желтого цвета. Т. кип.. 140°. Раств. в воде 0,008 мг% (20°). Насыщающая концентрация 93 мг/м3 (20°),
Токсическое действие. Животные. Малоядовитое соединение. Острое отравление: двигательное возбуждение, сменяющееся угнетением, атаксия, диаррея,. -одышка, кровянистые выделения из глаз и носа. Токсическая концентрация ка-пеЛьно-жидкого аэрозоля для кошеи 0,5 г/м3, пороговая концентрация 70 мг/м3. При введении через рот 72% концентрата эмульсии белым мышам ЛДМ == 2,28, белым крысам 2,32 г/кг. При длительном вдыхании вызывает функциональные-нарушения центральной нервной системы, а также некоторых функций печени. Токсический эффект отмечен при концентрации 70 мг/м3, пороговая концентра
ПРОИЗВОДНЫЕ КАРБАМИНОВОЙ И ТИОКАРБАМИНОВОИ КИСЛОТ
75
ция 10 мг/м3. Эмбриотбксическое действие проявилось при 0,05 от ЛД50 и не обнаружено при отравлении животных 0,01 ЛД50.
Человек. У лиц, работавших с препаратом 3 дня, не было субъективных расстройств, не отмечено и изменений температуры тела, частоты пульса, кровяного давления, картины периферической крови (Ребрин, Александрова).
Действие на кожу. После 4—5-кратного нанесения на кожу кролика развивается воспаление. Раздражает слизистую оболочку глаз. Всасывается через кожу: при аппликации ЛД50 > 3 г/кг (кролики).
Предельно допустимая концентрация 1 мг/м3 [42].
Индивидуальная'защита. Меры предупреждения — см. S-Этил-Л'.А-дипропил-тиокарбамат. Особо тщательная защита глаз [52].
Ребрии В. Г., Александрова Л. Г. Врачебн, дело, 1971, № 12, с. 118—121.
5-(2,3-Дихлораллил)-/У,/У-диизопропилтиокарбамат
(Авадекс, диаллат, ДХДТ, ДАТК, ЦП-15336)
I(CH3)2CHbNCOSCH2CCl=CHCl	М = 270,22
Применяется как гербицид для обработки зерновых и технических культур, избирательно уничтожает овсюг. Выпускается в виде 40% концентрата. Используется в виде'4 % водной эмульсии.
Физические свойства. Кристаллическое вещество с неприятным запахом. Т. плавл. 30°, т. кпп. 152° (4 мм рт. ст.). Труднбрастворнм в воде (до 0,002%). Малолетуч.
Токсическое действие. Среднетоксичный ядохимикат. При смертельной дозе у белых крыс или мышей через 10—25 мин появляется двигательное возбуждение, сменяемое угнетением, обильное слюно- и слезотечение, дрожание головы и туловища, клонико-тонические судороги. Гибель наступает на 2—3 сутки. При введении в желудок белых мышей ЛД50 = 0,86, белых крыс 1,267, кроликов 2 г/кг. Умеренные кумулятивные свойства: животные не погибают после 10 отравлений по 0,2 ЛД50 [7, с. 166; 10, с. 165]. При повторном отравлении — признаки угнетения центральной нервной системы, повышение активности пероксидазы в крови, лейкоцитоз с относительным нейтрофилезом, понижение •свертываемости крови. Пороговая доза в хроническом опыте (по показателям функционального состояния центральной нервной системы, печени и почек) — 5 мг/кг.
Действие на кожу. Проникает через неповрежденную кожу: для крыс ЛД50 = 2,5 г/кг. На коже признаки острого воспаления, иногда изъязвления. Раздражает слизистые оболочки.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита органов дыхания, глаз и кожи. См. также [52].
5-(2,3,3-Трихлораллил9-А/,А/-диизопропилтиокарбамат
--	(Диптал, авадекс БВ, триаллат)
I(CH3)2CH]2NCOSCH2CC1==CC12	М = 304,67
Применяется в качестве гербицида против овсюга. Выпускается в форме •40% концентрата эмульсии и гранул.
Физические свойства. Кристаллическое вещество с неприятным запахом. Т. плавл. 29—30°, т. кип. 148—150° (4 мм рт. ст.). В воде почти нерастворим (0,004% при 20°), хорошо растворим в масле и органических растворителях. Обладает умеренной летучестью.
Токсическое действие. Животные. Умеренно токсичен. Симптомы отравления проявляются через 15—20 мин и характеризуются двигательным возбуждением, сменяющимся общим угнетением, слезо- и слюнотечением, одышкой. $ дальнейшем присоединяются судороги. Снижает активность холинэстеразы
76
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
при высоких дозах. Токсическая концентрация паров и жидкого аэрозоля при однократном 4-часовом воздействии для крыс 400, для кошек 90 мг/м3. При введении в желудок белым мышам ЛД50 = 0,93, белым крысам 1,47, кошкам 1 г/кг. Гибель наступает на 2—3 сутки.
При длительном вдыхании токсическая концентрация для крыс 28,5, пороговая 5 мг/м3. В результате ежедневной дозы 147 мг/кг в конце 4 месяцев у крыс выявлены дегенеративные изменения в гипоталамусе и аденогипофизе, картина снижения функции щитовидной железы, гиперплазия пучковой и сетчатой зон надпочечников, изменения фолликулярного эпителия в яичниках и некротические изменения в половых железах самцов [15, с 212].
Человек. У лиц, контактировавших с препаратом в течение нескольких часов без индивидуальных средств защиты (концентрация в воздухе рабочей зоны 2—7,6 мг/м3), были жалобы на головную боль и тошноту: Отмечено повышение кровяного давления и уровня пировиноградной кислоты в крови.
Всасывание, распределение в организме и выделение. Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, в крови максимум достигается спустя 30 мин. Быстро подвергается биотрансформации, продукты метаболизма выделяются с мочой.
Действие на кожу и глаза. Слабо раздражает кожу и конъюнктиву глаз; по-видимому, всасывается через кожу: для крыс ЛД50 > 2 г/кг.
Предельно допустимая концентрация 1 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. 1-Нафтил-Л'-мстил-карбамат. Работа в поле после обработки препаратом допускается через 3 суток. См. также [52].
Пестова А. Г. Гиг. и саи., 1968, № 7. с. 37—42.
Производные дитиокарбаминовой кислоты
Применяются в качестве фунгицидов в сельском хозяйстве, а также в резиновой промышленности в качестве вулканизаторов и др.
Получаются действием сероуглерода на алифатические амины.
Химические свойства. Обладают кислотными свойствами, образуют соли с рядом металлов. Подобно тиоспиртам, легко окисляются до дисульфидов.
Токсическое действие. Обладают политропным действием на различные органы и системы. Многие препараты угнетают окислительные процессы, нарушают обмен белков, жиров, углеводов, нуклеиновых кислот, биосинтез и распад катехоламинов и серотонина. В механизме токсического действия имеет значение способность образовывать комплексные соединения с рядом микроэлементов (медь, цинк), а также реагировать с SH-группами и аминогруппами ферментов и других биологически активных веществ,. Токсичны также некоторые продукты биотрансформации (сероуглерод). Вызывают поражения центральной и вегетативной нервной системы, паренхиматозных органов, системы крови, желез внутренней секреции (щитовидной, поджелудочной желез). Некоторые являются аллергенами. Обладают эмбрио- и гонадотоксическим действием, тератогенными свойствами. Могут оказывать канцерогенное и мутагенное действие (наиболее выражены эти свойства у диметилдитиокарбам'ата цинка, тетраметилтиурамди-сульфида, этил-1,2-бисдитиокарбамата марганца). Повышают чувствительность к алкоголю.
Неотложная терапия. При остром отравлении — преимущественно симптоматическая терапия. По показаниям — сердечные средства, успокаивающие (валериана, пустырник). Витамины: В6 (0,02 г), РР (0,02 г) и С(0,1 г). Глутаминовая кислота (1,0 г). При аллергических заболеваниях кожи — десен сибили-зирующие средства, препараты кальция, антигистаминные средства (димедрол, пипольфен). Местно, в зависимости от интенсивности воспалительных проявлений, — примочки, кремы и мази типа синалара, локакортена. При попадании в глаза промыть 2% раствором борной кислоты, при раздражении закапать 1%
ПРОИЗВОДНЫЕ дитиокарбаминовой кислоты
77
раствор новокаина с адреналином (1 : 1000), а затем 30% раствор альбуцида.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — общие (см. «Гигиена труда при работе с карбаминовыми пестицидами в сельском хозяйстве». Ии-т гиг. труда и проф. заболев. Киев, 1971; [52]'; Ардашева и др.; «Методические указания к гигиеническому регламентированию применения пестицидов в сельском хозяйстве». Под ред. Л. И. Медведя. Киев, 1970). Предварительные и периодические (1 раз в 12 месяцев) медицинские осмотры работающих [37]. Рекомендуется проводить общий анализ крови, а также подсчет ретикулоцитов, определение карбамата в крови, ежемесячно дополнительно проверять уровень гемоглобина, эритроцитов и лейкоцитов. При подозрении на отравление определять присутствие метгемоглобина и активность холинэстеразы в крови. При использовании в резиновой промышленности — см. «Правила безопасности для предприятий резиновой промышленности». М., «Недра», 1972.
Ардашева О. К. ид р. Гиг. труда, 1969, № 9, с. 60—61.
Кораблев М. В. Фармакол. и токснкол., 1969, № 3, с. 356—362; Производные дитиокарбаминовой кислоты. Минск, «Беларусь», 1971, 235 с.
ЛАМетилдитиокарбамат натрия, дигидрат
(Na-соль метилдитиокарбаминовой кислоты, карбатион, триматон, вапам, мокалопаматин, унифум, метамоседиум, соединение 868)
CH3NHCSSNa  2Н2О ’	М = 165,22
Применяется в производстве латексов, в качестве пестицида, фунгицида, гербицида, нематоцида, инсектицида для обработки почв. Выпускается в виде жидкости, содержащей 40% действующего начала. Фумигантное действие обусловлено выделением из препарата в почве газообразного метилизотиоцианата.
Получается действием сероуглерода на метиламин в щелочном растворе.
Физические и химические свойства. Белый кристаллический порошок с резким неприятным запахом. Нелетуч. Раств. в воде 72,2% (20°), легко растворяется в спиртах. Разлагается с выделением метилизотиоцианата. Относительно малоустойчив в воде, особенно в слабых растворах.
Общий характер действия. Среднетоксичен. Слабо кумулирует. Обладает раздражающим действием. Всасывается через кожные покровы [6, с. 415].
* Острое отравление. Наиболее чувствительны кошки. При введении через рот для кошек ЛД5о — 100, морских свинок 815 мг/кг. Симптомы отравления появляются спустя 10—20 мин. Кратковременный период возбуждения сменяется угнетением, нарушением координации движений, дрожанием, урежением дыхания, парезами и параличами конечностей. Ранним симптомом является обильное слюнотечение, В крови у кроликов лейкоцитоз со сдвигом влево, а также тромбоцитоз. У кошек снижение уровня гемоглобина и появление телец Гейнца в эритроцитах. У кроликов обнаружены брадикардия, изменения ЭКГ. Гибель от остановки дыхания в 1—6 сутки. На вскрытии — явления застойного полнокровия внутренних органов, отек легкого, умеренно выраженная дистрофия печени и почек, отек и гиперемия, точечные кровоизлияния в слизистой оболочке желудка й кишечника. При введении в желудок мышам ЛД60 = 0,143 4-0,26, крысам 0,76, кроликам 0,32 г/кг.
Хроническое отравление. Животные. При отравлениях кроликов и крыс в те« чеиие 2—3 и 7 месяцев 0,2 и 0,1 от Л Дю обнаружено похудание, брадикардия, нарушение окислительных процессов, уменьшение в крови и тканях у кроликов активности ферментов (кодегидрогеназы-1, сукцингидрогеназы и др.), в крови колебания уровня SH-групп, уменьшение числа эритроцитов, гемоглобина и ретикулоцитов, лейкопения, угнетение фагоцитарной активности лейкоцитов, нарушение’ обмена холестерина. Патоморфологически: сосудистые нарушения в паренхиматозных органах, умеренные дистрофические и дегенеративные изменения в печени, извитых канальцах почек и в селезенке (Нагорный; [10, с. 103]). У крыс не отмечено токсического действия на гонады и аномалии развития потомства
78
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
под влиянием препарата, вводимого через рот (0,05 от ЛД50) до наступления беременности’и на всем ее протяжении (Нестерова; [11, с. 362]).
Человек. У людей, контактировавших с препаратом, отмечалось раздражение конъюнктивы (слезотечение, жжение), при попадании на кожу — зуд, покраснение, образование геморрагических корочек.
Действие на кожу. 37% раствор в воде при однократном нанесении кроликам и крысам резко раздражает кожу, обнаруживаются также признаки всасывания (Баран и др.; Нестерова; [11, с. 362]).
Превращения в организме и выделение. Среди продуктов превращения обнаружен сероуглерод. При однократном введении в желудок крысам 140 мг/кг около 6% от этой дозы выделялось с выдыхаемым воздухом в виде сероуглерода.
Предельно допустимая концентрация метилизотиоциаиата 0,1 мг/м3 [51].
' Индивидуальная защита. Меры предупреждения. В случае применения в теплицах, закрытом грунте и т. п. — контроль воздуха на содержание метилизотиоцианата. Тщательная зашита органов дыхания и кожи. См. также Производные дитиокарбаминовой кислоты; [52].
Нагорный С. В. Гиг. и сан., 1967, № 2, с. 11—16-
Нестерова М. Ф. В кн.: Токсикол. и физнол, пестицидов н др. хим. соед, Киев, «Здо-ров’я», 1967, с. 107—109.
~	Л^АДДиметилдитиокарбамат аммония
(Аммониевая соль А,А-диметилдитиокарбаминовой кислоты, ДМДТКА, дирам А) (CHs)2NCSSNH4	М = 138,26
Применяется как фунгицид в виде смачивающегося порошка; промежуточный продукт в производстве диметилдитиокарбамата цинка (цирама).
Получается конденсацией сероуглерода и диметиламина в присутствии NH4OH.
Физические и химические свойства. Белое кристаллическое вещество с резким запахом. Хорошо растворяется в воде, спиртах. Относительно стабилен в воде.
Токсическое действие сходно с оказываемым метилдитиркарбаматом натрия. При отравлении через рот мышей ЛД50 — 0,59, кроликов 0,45—0,55, крыс 1,46, морских свинок 1,68 г/кг. Обладает умеренно выраженными кумулятивными свойствами. Отравление в течение 7 месяцев дозой 30 мг/кг вызывало нарушение условнорефлекторной деятельности, изменение окислительных процессов, нарушение холестеринового обмена, понижение в крови количества эритроцитов, гемоглобина и лейкоцитов. В тех же условиях доза 0,025 мг/кг не вызвала признаков токсического действия. При дозе 30 мг/кг отмечены полнокровие в паренхиматозных органах, дистрофические и дегенеративные изменения (вйлоть до некрозов) в печени; дистрофические изменения в почках, в селезенке кровоизлияния, некрозы, .разрастание соединительной ткани (Нагорный).
Превращения в организме и выделение. Установлено образование из Д. А. сероуглерода. Прн однократном введении крысам и мышам через рот 10—18% выделилось с выдыхаемым воздухом в виде сероуглерода.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Производные дитио-карбаминовой кислоты; [52].
Нагорный С. В. Гиг. н сан.. 1967, № 2, с. 11—16.
/УД-Диметилдитиокарбамат цинка
(Цимат, цирам, церлат) t(CH3)2NCSS]2Zn	М = 303,81
Применяется как ускоритель вулканизации каучука; в качестве ядохимиката (для обработки картофеля против фитофлоры). Выпускается в форме 86% смачивающегося порошка тонкого помола.
ПРОИЗВОДНЫЕ ДИТИОКАРБАМИ НОВОЙ КИСЛОТЫ
79
Физические и химические свойства. Белый или сероватый порошок. Т. плавл. 240—246°. Плохо растворяется в воде (0,065 г/л), спирте. Растворяется в разбавленной щелочи. Устойчив при обычных условиях, умеренно стоек во внешней среде.
Острое отравление. Быстро наступают явления двигательного и психомоторного возбуждения, агрессивность, выделения из глаз и носа. На вторые сучки — общая слабость, адинамия, понос, мелкоточечные кровоизлияния на ушах, во-_ круг носа, на конечностях. Затем появляются одышка, тремор конечностей, у части животных парез задних конечностей. При вдыхании аэрозоля Д. Ц. в концентрации 20 мг/м3 уже после 2 ингаляций — помутнение роговицы у морских свинок и гибель их после 1—6 затравок. Пороговая концентрация при вдыхании в течение 4 ч для белых мышей 25, для крыс 50 мг/м3 (Еникеев).
Различия видовой чувствительности значительны при введении в желудок, Для мышей Л Дso = 0,34 4-0,48, крыс 1,2 4-1,4, морских свинок 0,14-0,2, кроликов 0,14-0,4 г/кг. Гибель обычно наступает на 2—5 сутки, реже на 10— 11 сутки.
Хроническое отравление. Животные. У кроликов и крыс признаки нарушения окислительно-восстановительных процессов, нарушение функции печени, щитовидной железы, яичников и семенников, повышение уровня сахара в крови, анемия и лейкопения. На вскрытии — дезориентация нейронов гипоталамуса и нервных клеток в обонятельной зоне коры, воспалительные изменения в легких, деструкция и десквамация железистых клеток в желудке, застойное полнокровие, дистрофические и дегенеративные изменения в печени, почках, селезенке и половых железах.
Установлено эмбриотоксическое и тератогенное (Еникеев; Марцонь), а также бластомогенное действие ([15, с. 168]; Чернов, Хиценко; [13, с. 250]; Hodge). В культуре лейкоццтов цельной крови человека препарат индуцирует абберации хроматидного и хромосомного типов. Эмбриотоксическое и тератогенное действие выявлено при вдыхании в течение 4 месяцев концентрации 5 мг/м3 (Рязанова; [10, с. 290]). У крыс при ежедневном' введении через рот в течение 6 месяцев 100 мг/кг обнаружены изменения генеративной функции: стерильность, запаздывание беременности, резорбция или аномалия развития плодов. Изменения репродуктивной функции констатировано также у потомства, рожденного от подвергавшихся затравке крыс. В аналогичных условиях доза 10 мг/кг вызывала менее выраженные изменения.
Человек. У лиц, работавших в неблагоприятных условиях (концентрация 1,6—2,2 мг/м3), отмечены воспалительные заболевания глаз, верхних дыхательных путей, гастриты, дерматиты, нарушения обоняния, умеренная анемия (Еникеев; Марцонь). При обследовании рабочих производства Д. Ц. (концентрация его в воздухе 1,8—3,2 мг/м3, в некоторых помещениях — еще и CS2, амины, НС1, но в пределах ПДК) выявлены функциональные расстройства нервной системы, нарушения сердечно-сосудистой регуляции, некоторые нарушения функции печени и желудочно-кишечного тракта. Определены также колебания активности холинэстеразы и снижение содержания SH-групп крови. У другой группы работающих в контакте с препаратом при стаже от 3 до 9,5 лет обнаружена патология печени (снижение антитоксической, гликогенообразующей, а также белковообразовательной функции печени), у трети обследованных — заболевания желудочно-кишечного тракта (Зоткина; [13, с. 339]).
Действие на кожу. Оказывает раздражающее действие на кожу. При попадании на слизистую оболочку глаз — слезотечение, отек, помутнение роговицы. Дерматиты и экземы выявлены у 16% обследованных рабочих, контактирующих с Д. Ц., при стаже более 3 лет. Дерматиты носили аллергический характер [12, с. 197].
Распределение, превращения в организме и выделение. Введенный в желудок Д. Ц. обнаруживается во внутренних органах уже через 3 ч и еще через 5—10 суток. Метаболизируется в более токсичные продукты: тетраметилтиурам-дисульфид, сероуглерод, диметиламин, тетраметилтиомочевину. Сероуглерод и диметиламнн удаляются с выдыхаемым воздухом, другие метаболиты — главным
so
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ. И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
образом с мочой. Проникает через плаценту и обнаруживается в тканях плода (крысы) (Векштейн, Хиценко). ,
Предельно допустимая концентрация 0,03 мг/м3 (рекомендация ВНИИГИН-ТОКС).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита органов дыхания, глаз и кожи (респираторы, герметичные очки, спецодежда). В производстве Д. Ц. — организация непрерывного технологического процесса, вентиляция. Ограничение использования препарата для обработки сельскохозяйственных культур. При применении как фунгицида соблюдение мер, предусмотренных специальными правилами [52]. Зоткина рекомендует введение в рацион работающих с Д.Ц. пиридоксина, витамина С, серусодержащих аминокислот (метионина).
Векштейн М. Ш., Хнценко И. И. Гиг. и сан., 1971, № 1, с. 23—24.
Еникеев В. X. Гнг, труда, 1968, № 4, с. 12—18.
Зоткина В. Г. Клинико-биохимические и электрофизиологические исследования влияния дитиокарбаматов на организм контактирующих с ними рабочих (на примере цирама). Автореф. канд. дисс. М., 1973, 24 с.
Марцонь Л. В. В кн.: Токснкол. и фармакол. пестицидов и др. хим, соед. Киев, .«Здо-ров’я» 1967, с. 98—100.
Рязанова П. А. Гиг. н сан., Д967, № 2, с. 26—30.
Ч е р н о в О. В., X и ц е н к о И. И. Вопр. онкологии, 1969, № 4, с, 71—74,
Шицкова А. П. Гиг. и сан., 1974, № 8, с. 76—78.
См. также Производные дитиокарбаминовой кислоты.
Д\/У-Диметилдитиокарбамат железа (Карбамат, коромат, фербам, ферберк, фермат) [(CH3)2NCSS]3Fe	'	М = 416,51
Применяется как инсектицид для протравливания сёмян и опрыскивания деревьев (плодов). Выпускается в виде дуста (фуклазин), содержащего каолин, известь, казеин, сульфитцеллюлозпую барду.
Физические и химические свойства. Темно-коричневые кристаллы. Т. плавл. 180° (разл.). Раств. в воде 120 мг/л (20°). При нагревании с сильными кислотами выделяет H2S.
Токсическое действие. Относительно малотоксичен. При введении через рот белым мышам Л Да = 6,9, белым крысам 1,13 г/кг. При многократном введении в желудок 0,03—0,16 г/кг вызывал у кроликов резко выраженную, в большинстве случаев необратимую, лейкопению, причем наиболее значительно изменялся гранулопоэз, в меньшей степени лимфопоэз и наименее эритропоэз. Скармливание крысам с пищей 2,5 и 25 мг/кг в течение 2 лет не вызвало признаков интоксикации, с увеличением концентрации в корме до 250 мг/кг отмечены задержка роста, снижение двигательной активности, атаксия, кистозные перерождения мозга, атрофические изменения в гонадах (Hodge et al.; Капанадзе, Рижамадзе).
Предельно допустимая концентрация. В СССР не установлена. В США 10 мг/м3 [91]. По-видимому, такая концентрация слишком высока.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Производные дитиокарбаминовой кислоты.
Кораблев М. В., Курбат Н. М. Здравоохр. Белоруссии. 1970. № 10, с. 60—62.
См. ^акже Производные дитиокарбаминовой кислоты. . 1
(C2H6)2NCSSNa
Л^ЛАДиэтилдитиокарбамат натрия
(Карбамат ЭН)
М = 171,27
Применяется в качестве ультраускорителя вулканизации резиновых смесей на основе натурального и синтетического каучуков; для отверждения клеев; в производстве кабелей.
ПРОИЗВОДНЫЕ ДИТИОКАРБАМИНОВОИ КИСЛОТЫ
81
Получается конденсацией диэтиламина с сероуглеродом.
Физические свойства. Белый кристаллический порошок. Т. плавл. 95°. Растворяется в воде if спирте, ограниченно растворим в жирах. Нелетуч.
Токсическое действие. Обладает умеренной токсичностью. Вызывает увеличе-ние массы и гиперплазию щитовидной железы при повторном отравлении. При пероральном введении белым мышам ЛД50 = 2,3, белым крысам 1,7 г/кг. Минимальная смертельная доза 0,5 г/кг (Doodchild; [12, с. 429]).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Тетраметилтиурамди- сульфид.
Doodchild М. Brit. J. Pharmacol., 1969, № 36, р. 203—204; J. Pharmacy a. Pharmacol., 1969, № 8, h. 543.
См. также Производные дитиокарбамнновой кислоты.
Л[,ЛДДиэтилдитиокарбамат цинка
(Цинковая соль М.Л'-диэтилдитиокарбаминовой кислоты, этилцимат) [(CjHshNCSSbZn'	М = 361,93
Применяется в качестве ультраускорителя вулканизации.
Получается взаимодействием дйэтилдитиокарбамата натрия с хлористым цинком.
Физические свойства. Порошок бело-кремового цвета. Т. плавл. 173—180°, плотн. 1,47—1,50. Растворяется в сероуглероде, бензоле, хлороформе, щелочах.
Токсическое действие. Действует сходно с диметилдитиокарбаматом цинка. При введении через рот мышам Л Д so=0,7-? 1,4, крысам 2,91, кроликам 0,6 г/кг. Скармливание кроликам Д. Ц. по' 450 мг/кг в день в течение 3,5 месяцев (первый месяц ежедневно, в дальнейшем 3 раза в неделю) привело к нарушению функции печени и процессов кроветворения. При нанесении на кожу сухого вещества и пасты на водной основе Д. Ц. раздражает кожу. При введении в конъюнктивальный мешок кролика наблюдалось помутнение и изъязвление роговицы.
. Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Тетраметилтиурам-дисульфид.
Сходно действует стабилизатор каучуков и ускоритель вулканизации N,N-диизопропилдитиокарбамат цинка. При введении в желудок мышам технического препарата ЛД50 = 4,2 г/кг [69, с. 127]. У крыс при ингаляционном воздействии 450 мг/м3 (по 2 ч в день) в течение 15 дней отмечены дистрофические изменения в печени и почках [69, с. 117].
Архангельская Л. Н. В кн.: Токсикол. и гигиена высокомол. соед. и хим. сырья, используемого для их синтеза. Л., 1964. с. 78—79.
Тетраметилтиурамдисульфид
(Тиурам Д, тетратиен, ТМТД, ферназон, арозон, тирам)
(CH3)2NCSSCN(CH3)2	М = 240,44
Применяется как ускоритель и стабилизатор в резиновой промышленности; как фунгицид для сухого протравливания семян; для борьбы с грызунами.
Получается окислением диметилдитиокарбамата, образующегося при взаимодействии диметиламина и сероуглерода в присутствии щелочи.
82
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
Физические свойства. Порошок желтовато-серого цвета. Т. плавл. 155°, плотн. 1,29. Плохо растворяется в воде. Стабилен. В виде тонкой взвешенной в воздухе пыли дает взрывоопасные смеси с воздухом [35].
Общий характер действия. Поражает центральную нервную систему, эндокринные железы, печень, сердце. Повышает чувствительность к алкоголю. Вызывает раздражение дыхательных путей, кожи, желудочно-кишечного тракта. Угнетает продукцию лейкоцитов. Обладает аллергенными свойствами при вдыхании Т. В больших дозах проявляет гонадотоксическое, тератогенное, мутагенное и канцерогенное действие (Куринный, Кондратенко). См. также Тетра-этилтиурамдисульфид.
Острое отравление. Животные. При первом введении в желудок симптомы отравления появляются спустя 10—12 ч. Животные становятся неопрятными, сгорбленными, нарушается координация движе-ний, появляется атаксия, тремор,, одышка, вздутие живота, кожные кровоизлияния. При ингаляционном воздействии, кроме того, раздражение слизистой глаз и органов дыхания, у кошек слюнотечение и рвота. В период развития интоксикации отмечаются признаки поражения печени, снижение SH-групп в крови, лейкопения, торможение активности в печени цитохромоксидазы, сукцинатдегидрогеназы, каталазы, холинэстеразы и изменение содержания ДНК. Гибель наступает на 3—6 сутки. Токсическая концентрация для белых крыс 150-^-200, а для кошек 500 мг/м3 (экспозиция 4 ч). При введении в желудок белым мышам ЛД50 — 1,2 4-3,5, крысам 0,4 4- 0,85, кроликам 0,2 г/кг. На вскрытии: расстройство гемодинамики в головном мозге, паренхиматозных органах, желудочно-кишечном тракте, дегенеративные и дистрофические изменения в печени, почках, сердце, кровоизлияния и изъязвления в слизистой оболочке желудка.
Человек. Описаны острые отравления при работе с Т. Симптомы: головная боль, потливость, тахикардия, аритмия, снижение кровяного давления, рвота, затруднение дыхания, конъюнктивит, бронхит, поражение печени, крапивница. У отдельных лиц, перенесших острое отравление, отмечены отдаленные последствия в виде явлений астении, диэнцефальной патологии, вегетативно-сосудистой дистонии [11, с. 221]. Смертельная доза Т. при поступлении в желудок ~ 50 мг/кг. Известно повышение чувствительности к алкоголю:- при приеме последнего наблюдается покраснение лица, чувство жара, тахикардия, головная боль, потливость, тошнота, снижение кровяного давления, загрудинные боли. При приеме-Т. внутрь резкий эффект от алкоголя наступает уже от дозы Т. 26 мг/кг. Токсическое действие алкоголя при приеме Т. сильнее, чем при действии тетраэтил-тиурамдисульфида (антабуса).
Хроническое отравление. Животные. При длительном отравлении крыс тетра-метилтйурамдисульфидом дозами из расчета 5 и 50 мг/кг (введение в желудок) отмечены более резкие сдвиги: парезы, параличи, дистрофические и дегенеративные изменения в мышцах конечностей, гиперплазия щитовидной железы, патоморфологические изменения в гипоталамусе, продолговатом мозге и мозжечке. Ежедневное введение в течение 2—12 недель по 25 мг/кг вызвало-снижение утилизации пиридоксина и никотиновой кислоты, развитие признаков их дефицита, а также нарушение обмена меди, активности церулоплазмина и возникновение вторичных сдвигов в обмене серотонина, катехоламинов и ульце-рогенное действие Т. (Абрамова, Фридман; [18, с. 199]). У кроликов, более года получавших внутрь даже по 1,2 или 4 мг/кг, обнаружены, нарушения функции нервной системы, щитовидной железы и печени, аплазия костного мозга, нарушение структуры слизистого и подслизистого слоев стенки желудка [11, с. 221; 246].
У мышей низкораковой линии С57 после 6-кратного введения .препарата по 0,3 г/кг спустя 6—9 месяцев в 4% случаев обнаружены аденомы в легких [11, с. 221]. В больших дозах повреждает хромосомы клеток костного мозга мышей. Введение крысам на 8 день беременности 185 мг/кг вызывало резорбцию плода, . уменьшение массы тела и длины рождающихся крысят. Доза 74 мг/кг при введении крысам-самкам в течение одного .полового цикла привела к удлинению стадии эструса. Пороговая доза по этим показателям — 0,1 мг/кг (Вайтскунспс,. Санатина),
ПРОИЗВОДНЫЕ ДИТИОКАРБАМИНОВОЙ кислоты
83
а?-:. Человек. Симптомы при длительном воздействии: головная боль, головокру-Йсейие, ухудшение памяти, снижение аппетита, горький вкус во рту, частые на-«сморки, першения в горле, резь в глазах, слезотечение, загрудинные боли и боли подложечной области. У некоторых — частые носовые кровотечения. Объективно: конъюнктивит, субатрофические или атрофические изменения в слизистой ?йцоса и глотки, нарушение обоняния, эмоциональная лабильность. На фоне астенического синдрома явления вегетативной дистонии, поражения периферической /нервной системы, нарушения функции щитовидной железы (гиперплазия и по-Двышение поглощения |311). Обнаружены также миокардиодистрофия, гепатит, ^гепатохолецистит, анемия, появление в эритроцитах телец Гейнца, умеренная Лейкопения либо лейкоцитоз, нейтропения, эозинопения, реже эозинофилия ([11, ! С. 429]; Каскевич, Безуглый). Среди женщин, работавших на производстве Т. "(концентрация в воздухе 1,24—2,8 мг/м3), отмечено повышение случаев гинеко-5логических заболеваний (изменение шейки матки). Предраковые изменения '•были выявлены у 11,4%, тогда как в контрольной группе — у 1,4—3% (13, с. 97]. 
Действие на кожу. Т. вызывает профессиональные дерматиты и аллергиче-уские заболевания кожи. После 24-часовой аппликации 1—2% маслянопр раствора . выявляется дерматит с образованием пузырей, а при кожных пробах с 1% рас-Дтвором Т. — сенсибилизация (Gaul). Описаны дерматиты и экзема различных гчастей тела у рабочих резиновой промышленности и сельского хозяйства, кон-/ тактирующих с Т., а также поражения кожи у людей, носивших резиновые изделия (обувь, перчатки и др.) (Кораблев). Кожно-резорбтивное действие слабое.
Превращения в организме и выделение. Образовавшиеся аминная соль, ди-> метилдитиокарбамат (ДМДК), сероуглерод, тетраметилтиомочевина выделяются с калом и мочой. Частично может выделяться с мочой в виде S-глюкуронида ДМДК и неорганического сульфата. Сероуглерод определяется также в выдыхаемом воздухе [15, с. 161].
Предельно допустимая концентрация 0,5 мг/м3 [51].
Неотложная терапия. При тяжелом остром отравлении вдыхание кислорода ; чередовать с 5—10-минутным вдыханием карбогена. Покой, тепло. По показа-= ниям — сердечные и симптоматические средства. В эксперименте терапевтиче-; ский эффект оказали мочевина, витамин В6, глутаминовая, никотиновая, аскор-, биновая кислоты, цнстеин унитиол. Исходя из экспериментальных данных, необ-s ходимо воздержаться от назначения наркотических и снотворных средств, а £.также от резерпина, адреналина и препаратов симпатомиметического действия. При раздражении конъюнктивы — промывание глаз 2% раствором соды, при ьостром трахеобронхите — щелочные и масляные ингаляции.
Д Индивидуальная защита. Меры предупреждения. При использовании в сельском хозяйстве — см. [52]. Протравливание семян рекомендуется централизован-? ным и обязательно .механизированным способом с обязательными вытяжными / устройствами (Черпак и Федорчук; Буркацкая, Цапко). В производстве Т. — организация непрерывных процессов, в резиновой промышленности — герметизация - пылящих процессов. См. также «Правила и нормы техники безопасности и про-•мышленной санитарии для строительства и эксплуатации заводов резиновых и ^технических изделий». М., 1974; «Правила безопасности для предприятий резиновой промышленности». Госгортехнадзор СССР. М., 1972; [69, с. 43]; Мед-. ведь..
Определение в воздухе — см. [3].
Абрамова Ж. И., Фридман С. М. Гиг. труда, 1973, № 3, с. 45—48.
Брусиловский Е. С., Фиалковский А. М. Там же, № 10, с. 52—54. Буркацкая.Е. Н„ Цапко В. Г. Гиг. и сан., 1971, № 3, с. 19—22.
Вайтекунене Д. И. Санатина К. Т. В ки.: Вопр. эпидемиол. и гиг. в Лит. ССР, Вильнюс, 1969, с. 165—169.
Воробьева Р. С., Мезенцева Т. В. Гиг. труда, 1962, № 7, с. 29—32.
Каскевич Л. М., Безуглый В. П. Там же, 1973, № 3, с. 49—51.
' Ку р и ни ы й А. И., Кондратенко Т. И. Цитол. и генетика, 1972, № 3, с. 225. Медведь Л. И. Гигиена труда при протравливании семян. М., «Медгнз», 1961, 64 с. Черпак В.. В., Федорчук А. А. Гиг. и сан., 1973. № 4, с. 88.
См. также Производные дитиокарбаминовой кислоты.
84
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
Тетраметилтиурамсульфид
(Тиурам ММ, монекс, монотиурад, нокселер TS, робак TSM, тионекс, тиурам, MSM, ТМТМ, вулкафер MS, вулкапонт)
(CHs)2NCSCN(CH3)2	'	М = 208,38
Применяется в качестве ускорителя вулканизации, смесей на основе натурального, бутадиен-стирольного и бутадиен-нитрильного каучуков.
Получается воздействием фосгена на водный раствор диметилдитиокарбамата натрия и последующим гидролизом полученного эфира.
Физические и химические свойства. Желтый кристаллический порошок. Т. плавл. 110°. Плохо растворяется в воде. При длительном хранении разлагается с образованием диметилдитиокарбаминовой кислоты. Технический продукт (т. плавл. 104°) содержит 90% основного вещества.
Токсическое действие сходно с действием тетраметилтиурамдисульфида. При введении через рот белым мышам ЛДя> = 1,15, белым крысам 0,413 г/кг. У кроликов при дозах 60—80 мг/кг, вводимых в течение 4—6 дней, возникает тяжелая лейкопения (Кораблев). Повторное вдыхание пыли в концентрации 400 мг/м3 по 2 ч ежедневно в течение 15 дней вызывает у крыс задержку роста, нарушение электровозбудимости нервной системы, увеличение содержания аминокислот и белка в моче [69, с. 101]. При введении в желудок кроликам в течение 4 месяцев по 20 мг/кг в день Т. также задерживает рост, нарушает белково- и протромбинообразовательную функцию печени, развивается анемия и лейкопения. При патоморфологических исследованиях обнаружены кровоизлияния во внутренних органах, дистрофические изменения и некрозы в печени Ъ легких.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. При применении в резиновой промышленности — см. Тетраметилтиурамидисульфид.
Кораблев М. В. В кн.: Токсикол. н фармакол. ядохимикатов, применяемых в с. х. Минск, 1961, с. 45—49; Фармакол. и токсикол.: 1965, № 2, с. 230—234.
Тетраэтилтиурамдисульфид
(Тиурам Е, антабус, дисульфирам, тетурам, ТЭТД) ,(C2H5)2NCSSCN(C2H5)2	М = 296,55
II II S S
Применяется как ускоритель вулканизации; для лечения алкоголизма.
Физические и химические свойства. Белые или желтоватые кристаллы. Т. плавл. 70°, при 100° разлагается. Раств. в воде 0,2 мг/100 мл (38°), раств. в спирте 2 г/100 мл.
Общий характер действия — см. Тетраметилтиурамдисульфид. Резко повышает чувствительность к алкоголю. По-видимому, нарушает энзимное окисление алкоголя в организме, задерживая его на стадии ацетальдегида. Высокая концентрация альдегида в крови и вызывает токсический эффект. Возможно также, что Т. в организме распадается до сероуглерода, который образует с аминокислотами дитиокарбаминовые кислоты, препятствующие окислению ацетальдегида в крови (Smith, Wortis).
Токсическое действие. Животные. Потеря массы тела, сонливость, вялость. В тяжелых случаях расстройство равновесия, падение температуры, вялые параличи задних и передних конечностей, дыхательной мускулатуры. Чувствительность сохранена. Нарушение лабиринтных рефлексов. При введении внутрь — понос, у собак — рвота. Параличи развиваются быстро. Отмечались также снижение потребления кислорода и удлинение наркоза от хлороформа (белые мыши), снижение функции щитовидной железы (белые крысы), лейкопения (кролики) (Staub; Zemankova-Kunzova, Klapetek). При нетяжелых отравлениях выздоров-
ПРОИЗВОДНЫЕ ДИТИОКАРБАМИНОВОИ КИСЛОТЫ
85
бдение через 6—10 дней. Железо и аскорбиновая кислота снижают токсическое действие алкоголя, ио не концентрацию ацетальдегида в крови.
 Смертельная доза Т. для мышей 12, для крыс 3,1 г/кг.
'•/ Установлено ульцерогенное действие на крыс — дозы 0,3 г/кг (5 дней) или 0,01 г/кг (20 дней) вызывали множественные изъязвления слизистой желудка. При этом выявлено падение уровня серотонина в ткани желудка и повышение его в подкорковых образованиях головного мозга [18, с. 199]. При спаривании отравленных крыс в возрасте 3,5 месяца выявилось понижение числа эффективных зачатий и выживших после рождения крысят (Hoick et al.).
При патогистологическом исследовании обнаруживаются воспалительные изменения и кровоизлияния в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта, дегенеративные и некротические очаги в печени и селезенке, в эпителии изви-_Тых канальцев почек и надпочечников, очаги димиелинизации в мозжечке, продолговатом мозге, позже в спинном мозге; увеличение общего коллоида и разрастание соединительной ткани в щитовидной железе.
Человек. Описаны случаи острых бытовых отравлений. Спустя несколько часов после приема Т. внутрь головная боль, рвота, боли в животе, потливость, слюнотечение, покраснение кожи, атаксия, потеря сознания, явления спастического пареза нижних конечностей. Описаны случаи психоза типа острого синдрома Корсакова. У работающих с Т. на вулканизации каучука при приеме алкоголя наблюдаются покраснение и жар в лице, головные боли, сердцебиение, слабость. При применении Т. для лечения хронического алкоголизма после приема алкоголя жар, ощущение сжимания в груди; кроме того, головная боль, головокружение, похудание, тошнота, рвота, насморк, конъюнктивиты, часто зуд и краснота кожи. Почти всегда при дозах, дающих лечебный эффект, урежение или учащение пульса, аритмия, падение кровяного давления, на ЭКГ изменения миокарда. При передозировке алкоголя тяжелые осложнения вплоть до коллапса, комы, психических заболеваний. При полном воздержании от алкоголя дозы 0,25—1 г ежедневно в течение месяца не вызывают ни субъективных, ни объективных нарушений. Все же у больных в процессе лечения, даже при воздержании от алкоголя, наблюдаются утомляемость, головные боли, сонливость, нарушение аппетита, плохой вкус во рту, сердцебиение, кожиые высыпи (Barefoot; Briedger; Hodge; Серейский; Стрельчук; Андреева и др.).
Действие на кожу. При обследовании кожные поражения выявлены только у 1% лиц, работающих с Т.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Тетраметилтиурамдисульфид. Предупреждение работающих о специфическом действии алкоголя при работе с Т. Специальное лечебно-профилактическое питание (рацион Ne 4) при производстве Т.
Определение в воздухе — см. [3],
Н о 1 с k Н. е t а 1. J. Pharm. Sci., 1970, v. 59, № 9, р. 1267—1270.
См. также Тетраметилтиурамдисульфид, Тетраметилтиурамсульфид.
Диморфолинилтиурамдисульфид
М = 324,52
Применяется в качестве вулканизующего агента.
Физические свойства. Белый кристаллический порошок. Т. плавл. 126°. Не растворяется в воде, растворяется в спирте.
Токсическое действие. Малотоксичен. При введении в желудок белым мышам ЛД5о = 2,65 г/кг. При ингаляционном отравлении крыс концентрацией 400 мг/м3 (экспозиция 2 ч) в течение 15 дней не обнаружены изменения функций центральной нервной системы и печени, отмечено только увеличение печени.
86
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
При 4-месячном отравлении кроликов дозой 20 мг/кг — нарушение функций печени. На кожу и слизистые Д. не оказывает заметного действия.
Предельно допустимая концентрация. Рекомендуется расчётная ориентировочная 2 мг/м3 [69, с. 108].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см, Тетраметилтиурам-сульфид.
Этил-/У,/У-диметилдитиокарбамат
(Этиловый эфир диметилдитиокарбамнновой кислоты, препарат 23) (CH3)2NCSC2H6	М = 149,28
S
Применяется в качестве нематоцида.
Физические свойства. Жидкость со стойким неприятным запахом. Т. кип. 117—120° (10 мм рт. ст.), плотн. 1,10. Не растворяется в воде, растворяется в спирте.
Токсическое действие. Картина отравления и патологоанатомические изменения сходны с вызываемыми тетраметилтиурамдисульфидом; При введении через рот белым мышам ЛД50 = 0,29, крысам 0,55, котятам 0,1 г/кг. Однократное введение через рот 0,2 от ЛДбо вызвало торможение активности каталазы, сук-циндегидрогеназы и цитохромоксидазы в печени и почках (Кораблев, Симо-рот). Кумулятивные свойства слабо выражены (Чеховская). Повторное отравление кроликов дозой 30 мг/кг через 4—5 дней дало падение количества лейкоцитов, особенно псевдоэозинофилов, а также- миелокариоцитов (Кораблев).
Предельно допустимая концентрация 0,3 мг/м3 (рекомендация ВНИИГИН-ТОКС).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения—"Обычные при использовании ядохимикатов в сельском хозяйстве [52].
Кораблев М. В. Фармакология и токсикология производных дитиокарбаминовой кислоты. Автореф. канд. дисс. Каунас, 1965.
Кораблев М. В., Сим о рот Р. П. Фармакол. и токсикол., 1965, № 2, с. 234—237.
Чеховская И. И. Экспериментальные исследования по гигиенической оценке овощей, выращенных на почве, обработанной этиловым эфиром диметилдитиокарбамнновой киС-» лоты. Автореф. канд. дисс. М., 1966.
Этилен-/У,АГ'-бисдитиокарбамат натрия
(Дитан, набам, диабам, Д-14, парзат)
NaSCNHCH2CH2NHCSNa	М = 256.34
S	S
Применяется как инсектицид.
Токсическое действие. При введении в желудок для белых мышей ЛД50 = . = 1,36, для крыс 1,37 г/кг. При скармливании с пищей в количестве 0,1—0,25% в течение 9—10 дней, вызывал у крыс гиперплазию щитовидной железы и атрофию зобной железы. Сенсибилизация кожи при наложении порошка соли на внутреннюю поверхность предплечья обнаружена примерно у трети испытуемых лиц (Smith et al.; Кораблев, Курбат).
Меры предупреждения — см. [52].
Кораблев М. В., Курбат Н. М, Здравоохран. Белоруссии, 1967, № 3, с. 48—51.
ПРОИЗВОДНЫЕ ДИТИОКАРБАМИНОВОИ КИСЛОТЫ
87
Этилен-TV,TV'-бисдитиокарбамат цинка
(Цниеб, дитан-78, парзат сухой, иовозир Н, аспер, купразап, тиозин, дитекс, р	карбадии, ленакол)
|CH2NHCSS\
Г	М = 275,75
tCH2NHCSS/
Применяется как фунгицид для борьбы с болезнями плодово-ягодных и овощных культур. Выпускается в виде смачивающегося порошка с содержанием' ;Б0—80% действующего начала. Используется 0,25—0,35%  водная суспензия, i* Получается взаимодействием этилендиамина, сероуглерода и едкого натра, после чего на образовавшуюся натриевую соль действуют сернокислым цинком.
1 Физические и химические свойства. Мелкокристаллический пылящий порошок белого или желтоватого цвета с неприятным запахом. Т. плавл. 240° (разл.). Нестабилен при воздействии влаги и тепла. Почти не растворяется в воде и -Органических растворителях. При нагревании с минеральными кислотами разлагается с выделением сероуглерода. В почве сохраняется до 1 месяца, а продукты превращения до 2 месяцев (Антонович и др.).
Токсическое действие. При хроническом воздействии может вызвать нарушение процессов кроветворения, функции печени и почек. Установлено влияние на генеративную функцию.
Животные. При введении в желудок смертельных доз у белых крыс через 30—40 мин появлялось беспокойство, позже кровянистые выделения из носа, кровавый понос, явления адинамии с периодом возбуждения, нарушением координации движений, гибель на 3—5 сутки. На вскрытии: вздутие желудка и кишечника, истончение слизистой оболочки, очаги кровоизлияния в желудке. Для крыс при введении в желудок ЛД60 = 1,85 4- 4 г/кг (технический препарат для мышей дает ЛД50 > 4 г/кг). Слабо кумулирует (Курбат). Единичные аденомы в легких мышей обнаружены после многократного введения (1 раз в неделю) по 3,5 г/кг. При дозе 0,1 г/кг новообразования в легких не выявились [7, с. 153]. Ежедневное добавление к пище крыс на протяжении 2 лет 0,05—0,1% Э. Ц. от массы корма не вызывало клинических признаков отравления. Патоморфологи-ческими исследованиями обнаружена гиперплазия щитовидной железы. Канцерогенное действие не выявлено (Smith).'
Установлено эмбриотоксическое и гонадотоксическое действие. Такие, изменения в более ранние сроки возникали у крыс, рожденных от затравлявшихся родителей и затем длительно получавших препарат в суточной дозе 100 мг/кг, В аналогичных условиях 25 мг/кг не оказывала токсического действия (Рязанова; [10, с. 290]). При длительном (10 месяцев) вдыхании аэрозоля Э. Ц. пороговая концентрация 2 мг/м3 (Антонович и др.).
Человек. Описан случай острого отравления фермера на поле, обработанном Э. Ц. .Через 3 ч появилась головная боль, участились пульс и дыхание, повысилась температура. Быстро развилась картина тяжелой гемолитической анемии с образованием сульфгемоглобина и телец Гейнца, что связывают с обнаружением дифицита глюкозы-6-фосфатдегидрогеназной системы в эритроцитах (Pink-lias et al.). Описаны 7 подострых отравлений среди работающих на производстве Э. Ц. и диметилдитиокарбамата цинка. Основные жалобы: головная боль, потеря аппетита, боли в эпигастральной области и области сердца, конъюнктивит. У пострадавших отмечено удлинение коагуляционной полосы при реакции Вельтмана и диспротеинемия (Kalich et al.). У работающих с Э. Ц. обнаружены дерматиты, экзема рук и другие аллергические заболевания кожи, а также астматические явления (Laborie, Dedue).
Превращения в организме. Продукты превращения: этилентиомочевина, эти-лентиурамаммонийсульфид.
..Предельно допустимая концентрация 0,5 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Тетраметилтиурамдисульфид, Производные дитиокарбаминовой кислоты, [52]. Обработка сельскохозяйственных культур Э. Ц. должна прекращаться не позднее чем за 20 дней до
88
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
сбора урожая. Существует мнение о целесообразности запрета применения Э. Ц. (Шицкова).
Антонович Е. А. и др. Гнг. и сан., 1974, № 8, с. 100—101.
Курбат Н. М. Экспериментальная характеристика этиленбисдитиокарбаматов и эфиров дитиокарбаминовой кислоты. Автореф. канд. дисс. Смоленск, 1968.
МарцоньЛ. В. В кн.: Токснкол, и фармакол. пестицидов и др, хим. соед. Киев, «Здо-ров’я», 1967, с. 98—100.
Рязанова Р. А. Гиг. и сан., 1966, № 10, с» 25—29; 1967, № 2, с. 26—30.
В i 1 a n i с a A. Arch. ital. venneral. a. cexsuol., 1965, v. 33, № 3, p. 229—242.
Laborie R., D e d u e E. Arch, malad. profess., 1964, v. 25, № 7/8, p. 419—424.
Pinkhas J. et al. ,,Biood“, 1963, v. 21, № 4, p. 485—489.
Smith!. P. J. Pharmacol., 1966, v. 109, № 1/2, p. 109.
См. также Тетраметилтиурамсульфид, N, А-Днметилдитиокарбамат цинка.
Этилен-ЛСЛГ'-бисдитиокарбамат марганца (Манеб," манзат, днтан-марганец, дитан-22) ch2nhcssx ,
I /Мп
ch2nhcss/
М = 265,31
Применяется в качестве фунгицида. Выпускается в форме 70—80% смачивающегося порошка.
Физические свойства. Порошок светло-желтого цвета со слабым запахом сероводорода. Разлагается при 120°. Плотн. 1,92. Трудиорастворим в воде.
Токсическое действие. Животные. Симптомы острого отравления появляются у крыс через 30—^0 мин после введения в желудок: общее возбуждение, агрессивность, затем адинамия, нарушение координации движений, диарея, параличи. Токсическая концентрация для крыс при однократном • вдыхании аэрозоля 700, пороговая 15 мг/м3. При введении в желудок крысам ЛД60 = 3,6 ~ 7,5, мышам 2,9 г/кг. При введении крысам 0,7 или 1,4 г/кг 2 раза в неделю в течение 4,5 месяцев отмечены поражение печени, почек, снижение функции щитовидной железы, нарушение гемопоэза (Калоянова; Балин; [10, с. 279]). При длительном поступлении в желудок крыс линии Вистар доз 5, 10 и 30 мг/кг через 4—7 месяцев от начала опыта обнаружены прогрессирующая лейкопения с нейтропенией и относительный лимфоцитоз (Кирлич).
При действии Э. М. установлены также изменения функции семенников н яичников, снижение плодовитости, учащение мертворождения и отставание физического развития крысят (Штеиберг и др.). Доза 1 мг/кг не дала эмбриоток-сического и тератогенного эффекта. Гонадотоксическое действие обнаружено также у крыс при 4-месячном вдыхании аэрозоля Э. М. в концентрации 4,7 мг/м3 (Марцонь), Введение в желудок мышам низкораковой линии по 0,5 г/кг 1 раз в неделю (всего 6 раз) приводило к развитию у 9,5% животных аденом легких (Балии).
Выявлена цитогенетическая активность препарата в культуре лейкоцитов дельной крови человека, а также в опытах на кроликах (Чернов, Хиценко; Чернов; [9, с. 748]).
Человек. Описаны аллергические заболевания кожи открытых и закрытых участков типа экземы, а также астматические явления при контакте с табаком, обработанным Э. М. (Laborie, Dedue). При работе в течение нескольких дней (концентрация в воздухе 3,4 мг/м3) работающие жалоб не предъявляли, не отмечено также сдвигов в состоянии сердечно-сосудистой системы, периферической крови (Балии).
Действие на кожу и глаза. Не оказывает местного раздражающего действия при нанесении на кожу крыс 2—3 г/кг, при этом не обнаружено также резорбтивного эффекта (Балин).
Предельно допустимая концентрация 0,5 мг/м3 [51].
Индивидуальная зцщита. Меры предупреждения — см. [52].
ПРОИЗВОДНЫЕ ДИТИОКАРБАМИНОВОИ КИСЛОТЫ
89
Балин П. Н. Токсиколого-гигиеническое исследование фунгицида манеба. Автореф. канд. дисс. Киев, 1969.
К и р л и ч А. Е. «Окротиря сэнэтэции» (Кишинев), 1970, № 3, с. 11.
Калоянова Ф. Н. Тр. НИИ охраны труда и проф. заболев. (Болг.), 1969, № 181, с. 77—82. Курбат Н. М. Здравоохр. Белоруссии, 1968, № 2 с. 49—51.
Марцонь Л. В. Сравнительное изучение влияний некоторых пестицидов — производных дитиокарбаминовой кислоты на эмбриональное развитие и генеративную функцию животных. Автореф. канд. дисс. Киев, 1971.
ЧериовО. В. В кн.: Токсикол. и фармакол. пестицидов и др. хим. соединений, Киев, «Здоров’я», 1967, с. 163—166.
Ч е р н о в О. В. X и ц е и к о И. И. Вопр. онкологии, 1969, № 4, с. 71—74-Штенберг А, И. и др. Вопр. питания. 1969, № 6, с. 66—72.
См. также Этилеи-JV, Л^-бисдитиокарбамат цинка.
Купроцин-1
(Смесь медной и цинковой соли этнлен-Л,,А,/-бисдитиокарбаминовой кислоты в соотношении 9:1)
Применяется как фунгицид для опрыскивания посевов сахарной свеклы, картофеля, томатов и т. п. Выпускается в виде смачивающегося порошка.
Физические и химические свойства. Темный порошок. Разлагается при температуре 135° и в кислой среде. При pH = 3,5 период полураспада 3,5 мин, в нейтральной среде — 5 суток. В воде образует этилентиурамсульфид, этилентиомочевину и летучие продукты.
Токсическое действие. При, остром отравлении поражает нервную систему, вызывает вялость, дрожание, парезы, пучеглазие, позднее — выделения изо рта н носа. Нарушает дыхание и ряд функций печени. Токсическая концентрация капельно-жидкого аэрозоля для белых крыс и кошек 90 мг/м3 при экспозиции 4 ч. При поступлении через рот у белых мышей ЛД50 = 1,55, у крыс 4 г/кг. Патогистологически: дистрофические изменения в паренхиматозных органах, надпочечниках и воспалительно-деструктивные — в щитовидной железе.
При длительном вдыхании аэрозоля пороговая концентрация для крыс 2,5 мг/м3, а при введении дозы 20 мг/кг в течение 10 месяцев токсическое действие проявляется в снижении содержания гемоглобина, эритроцитов и активности холинэтеразы в крови, а также SH-групп в головном мозге и печени.
Действие на кожу. Отмечены раздражающий эффект и признаки проникания через кожу кролика при нанесении 1 г/кг.
Распределение и превращения в организме. Через час после введения в желудок животных К. обнаруживается в крови и тканях. Максимальное накопление через 6 ч в надпочечниках и щитовидной железе, в последней обнаруживается также этилентиомочевина [54, с. 213; 11, с. 234].
Предельно допустимая концентрация 0,5 мг/м3 [42].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. [52].
Поликарбацин
(Пелирам, метиран, Ниагара 9102)
—CH2NHCSSCNHCH2—Т Г—CH2NHCSZnSCNHCH2—П , II II	II II
s s JnL s s Jm
где п: m = 1 :3
Применяется в качестве высокоэффективного фунгицида. Выпускается в форме 75% смачивающегося порошка.
Физические и химические свойства. Полимерное соединение, содержащее звенья этилен-1,2-бистиокарбамоилдисульфида и .этилен-1,2-бисдитиокарбамата цинка при соотношении 1 :3. Легкое вещество светло-желтого цвета. Т. плавл, ~ 120°. Практически не растворяет в воде, относительно хорошо растворяется в слабых водных растворах щелочей. Нелетуч. Умеренно устойчив. Период
SO
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
полураспада в воде 8 дней. При гидролизе образуется этилентиураммоносуль-фид, этилентиомочевина, сера.
Токсическое действие. Малотоксичен при однократном воздействии. Клиническая картина острого отраиления сходна с таковой при отравлении тетраметил-тиурамдисульфидом. Гибель животных наступает на 2—i сутки. Однократное или четырехкратное ингаляционное отравление концентрацией 2—3 г/м3 (экспозиция 4 ч) не вызывает гибели животных. Пороговая концентрация при длительном вдыхании аэрозоля водной взвеси П. — 3 мг/м3.
Введение препарата в дозе 610 мг/кг крысам в период беременности (в течение 15 дней) оказывало эмбриотоксическое и тератогенное действия. В аналогичных опытах доза 61 мг/кг не вызывала указанных эффектов [9, с. 593; i 1, с. 253].
Действие на кожу. У крыс не выявлены раздражающее и аллергенное свойства. Однако у людей, контактирующих с препаратами, отмечена экзема рук (Schulz).
Распределение в организме, превращения и выделение. При биотрансформации образуется этилентиомочевина, сероуглерод и сульфаты. Выделяется с калом и мочой. Сероуглерод в выдыхаемом воздухе обнаруживается в течение первых 2 суток (Марцонь).
Предельно допустимая концентрация 0,1 мг/м3 (рекомендация Марцонь).
Марцоиь В. С. Гигиена использования нового фунгицида — поликарбацина на продоволь-ственных культурах. Автореф. каид. дисс. Киев, 1971, 22 с.
Полимарцин
(Смесь этилен-А,,Л,/-бисдитиокарбамата цинка, этилен-Л,,Л,,-бисдитиокарбамата марганца и этилентиурамдисульфида в соотношении 40 : 20 : 40)
П рименяется как фунгицид. Выпускается в виде смачивающегося порошка, содержащего 60—80% действующего начала. Используется в виде 0,2—0,4 водной суспензии.
Физические свойства. Порошок желтого цвета. Т, плавл. 122—130°, плотн. 1,49, насыщающая концентрация 0,355 мг/м3 (20°). Растворяется в щелочах, этилендиаминтетрауксусиой кислоте (трилоне Б).
Токсическое действие. Однократное вдыхание концентраций 190 и 1000 мг/м3 в виде капельно-жидкого аэрозоля у белых крыс и кошек вызывало угнетение, одышку, синюшность, падение уровня гемоглобина и числа эритроцитов, рети-кулоцитоз, лейкопению, а также снижение общей иммунореактивности. Повышалась активность .трансаминаз, альдолаз, щелочной фосфатазы сыворотки крови. Вдыхание 20 мг/м3 также приводило к ряду сдвигов, отмеченных при более высоких концентрациях. Все животные выживали. У убитых — полнокровие внутренних органов и головного мозга, иабух-ание мышечных волокон сердечной мышцы, эмфизематозные участки в легких. При однократном введении в желудок крысам и кроликам ЛД50 = 3,29 и 2,26 г/кг.
При вдыхании концентрации 4 мг/м3 по 4 ч в течение 4 месяцев не выявлено признаков отравления крыс или кошек по их поведению, но отмечен рети-кулоцитоз, повышение активности тех же ферментов, что и при остром воздействии. Эмбриотоксический эффект не обнаружен.
Действие на кожу. Многократное (14 раз) нанесение препарата на кожу кролика не дало местного эффекта или признаков проникания через кожу.
Предельно допустимая концентрация 0,5 мг/м3 [43].
Определение в воздухе. Кислотный гидролиз препарата до сероуглерода и колориметрическое определение последнего с диэтилднтиокарбаматом меди,
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. [52].
Мат а хаю к Л. А. и др. Гиг. и саи., 1973, № 9, с. 17—19.
НИТРИЛЫ кислот
91
Нитрилы кислот
г- Получаются из карбоновых кислот путем перегонки аммониевых солей или, лучше, амидов с водоотнимающими препаратами, пропусканием паров карбоновых кислот’ или эфиров в смеси с аммиаком над окисью алюминия при 500°, а Также из галогенпроизводных и солей синильной кислоты, по реакции Занд-мейера из ароматических аминов и другими методами.
; Физические свойства. Низшие члены ряда — жидкости, часто с неприятным .запахом; высшие — кристаллические вещества. Температуры кипения возрастают в гомологическом ряду от 81,5 (CH3CN) до 224° (CgHjyCN). Остальные члены ряда кипят только при пониженном давлении (см. таблицу на 'стр. 92).
Химические свойства. При действии кислот и щелочей Н. К. омыляются до амидов, и карбоновых кислот. При химическом и каталитическом восстановле нни Н. К. образуют первичные амины.
Общий характер действия. .Многие Н. К. сильно ядовиты, особенно Н. алифа-тичеёких предельных и непредельных кислот с малой молекулярной массой. Токсичность алифатических Н. К. зависит главным образом от превращений их в организме, ведущих к освобождению CN~. Ароматические Н. К., в которых группа CsN непосредственно связана с ароматическим ядром, гидролизуются в организме до ароматических карбоновых кислот. Действие Н. К. сходно с действием неорганических цианидов, но слабее и медленнее. Так, акрилонитрил только в 2 раза менее ядовит, чем HCN, ацетонитрил при введении через рот кроликам в 6, бутиронитрил — в 2, нитрил изовалернановой кислоты — в 7, нитрил изокапроновой кислоты — в 12,5, бензонитрил — в 26 раз.
Введение галогена в молекулу нитрила повышает раздражающее действие, а группа ОН снижает токсичность. Аминонитрилы отличаются по характеру действия от Н. К. жирного и ароматического рядов, поражая главным образом нервную систему, вызывая у животных своеобразное заболевание с развитием параличей и изменений в скелете (латиризм). Токсичность Н. К. связана и с действием иерасщепленной молекулы, чем объясняют наркотический эффект ряда Н, К., циркуляцию в организме и выделение с мочой в неизменном виде. О цианоподобном действии Н. К. говорят сходство картины отравления и эффективность специфической антидотной терапии, присутствие HCN в крови, а также роданидов в крови и моче. Обнаружение последних указывает на гидролиз Н. К. с отщеплением С№, по содержанию роданидов в моче судят о степени гидролиза Н. К. в организме. Так, Ghiringhelli; Benes и Cerna показали, что в организме животных гидролизуются с отщеплением CN' до 26% акрилонитрила, 83,5% адипинонитрила, 70% пропионитрила. Превращение CN" в организме в роданиды можно рассматривать как процесс детоксикации, так как они во много раз менее токсичны. Ход превращений Н. К. в организме точно не известен. Возможно, что неодинаковая токсичность II. К. для разных животных (большая устойчивость морских свинок, отсутствие HCN в крови крыс и обнаружение ее в крови собак и т. д.) связана с разным ходом гидролиза Н. К. и превращения CN~ в роданиды из-за неодинакового содержания или поведения энзима ро-данезы в организме.
Н. К. хорошо всасываются через неповрежденную кожу животных и человека, вызывая при этом типичную картину отравления. Многие случаи профессиональных отравлений возникли именно при контакте Н. К. с кожей (Lang-; Zeller et al.; Briedger et al.; [88]; Гинодман; Williams).
Неотложная терапия. Обязательное обучение работающих с Н. К. мерам неотложной помощи и наличие набора соответствующих медикаментов. Возможно раннее начало антидотной, терапии. Антидоты: амилнитрит; тиосульфат натрия; хромосмон; амииофенолы, например й/.М-диметил-п-аминофенол (внутривенно по 0,35 мг/кг массы тела), который переводит гемоглобин крови в ферригемоглобин; дикобальтэтилендиамйнтетрауксусная кислота (Со-ЭДТУ), оксокобаламин, образующий с цианидами нетоксичный комплекс (Braun; Weger; Friedberg).
Физические свойства некоторых нитрилов кислот	S
\ Название	Относительная плотность	Температура плавления, °C	Температура кипения, °C	Давление паров, мм рт. ст.	Растворимость, в воде, % (масс.)
Ацетонитрил	0,783	-44,9	81,6	73 (26°); 89 (25°)	Смешивается
Нитрил гликолевой кислоты	1.104*9	-72	183 (разл.)	—	Хорошо раств.
Т рихлорацетоиитрил		-	82-83	-	Не раств.
Пропионитрил	0,783^	-91,9	97,1	46,7 (24,5°)	Хорошо раств.
р-Хлорпропиоиитрил	1.443*8’5		174-176	5 (46°)	4,5 (25°)
Т р ихлорпропиоиитрил	—	—	—	—	Не раств.
Этиленцнангидрин	1.059°	—	220	—	Хорошо раств.
Лактонитрил	' 1,40582	'—40	182-184	—	Смешивается
Р-Этоксипропионитрил	0,89	—	172	1,6 (20°)	Плохо раств.
0-Аминопропиоиитрил	—	—	79—81 (16 мм рт. ст.)	2 (34 — 40°)	—
0-Днметиламинопропиоиитрил	0,8717	44,2	172	(10 57°)	Смешивается
р.^'-Имииодипропиоиитрил	1,016530	—	173 (10 мм рт. ст.)	1 (140°)	Раств.
Бутиронитрил	0,79542® '	112,6	118	—	Трудно раств.
Изобутироиитрил	0,773	—	. 107—108	—	Слегка раств.
Аце той ни ангидрии	0,932	-19	82 (23 мм рт. ст.)	0,8	Хорошо раств.
Акрилонитрил	0,806®	-83	77,3	110-115(25°)	7,3
Кротоиоиитрил	—	—	118	—	4-5
Метакрилонитрил	. 0,799®	—	90,3	48,3 (20°)	0,7; 2,54 (30°)
ЦнаиистыЙ аллил	0,8351®	-86,6	118-119	11,2	0,0001 (
Циаиуксусиая кислота	—	69-70	108 (15 мм рт. ст.)	—	Раств.
Малоноиитрил	1.04984	29-30	224	—	13
Метила цетоксималоионит рил	—	—	208	—	Мало раств.
Диийтрил янтарной кислоты	0,985°5	54,5	265-267	—	Хорошо раств.
Динитрил перфторглутаровой кислоты	1,3894		38	448	Не раств.
Адипинонитрил Бензонитрил	0,962 ' 1,0051	0-1 -13,8	295; 220 (100 мм рт. ст.) 191,1	—	Хорошо раств. 1 (100°)
2,6-Дихлорбензоиитрил	1,024®	145-146	—	5-10 4 (20°)	0,01 (20°)
Фенилацетоиитрил		—	234; 107 (12 мм рт. ст.)	—	Не раств.
Дифенилацетонитрнл	—	71-73	181 — 184 (12 мм рт. ст.)	—	—
а-Бромбензилциаиид	—	25,4	137 (15 мм рт. ст.)	—	Мало раств.
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
НИТРИЛЫ кислот
93
Немедленно вынести пострадавшего из опасной атмосферы. Мгновенно дать вдыхать амилнитрит (на ватке, из ампулы) в течение 15—30 с, повторять ка-дадые 2—3 мни. Свежий воздух, тепло, покой. Сиять загрязненную одежду. Об-тлыть теплой водой с мылом. Следить за кровяным давлением! Вдыхание ^увлажненного кислорода или карбогена. По показаниям — искусственное дыхание, сердечные средства. Внутривенно 10—15 мл 2% нитрита натрия (вводить со ^скоростью 2,5—5 мл в минуту) и 50 мл хромосмона; через 3—5 мин 20—50 мл 30% тиосульфата натрия вводить с той же скоростью). При сохранении или j повторении симптомов отравления повторить антидотную терапию.
\ При ослаблении пульса и понижении кровяного давления показано внутри- венное введение 40 мл 1,5% Со-ЭДТУ. Если через 2—3 мин кровяное давление не восстановится, необходимо ввести еще половинную дозу препарата. Рекомендуется введение внутривенно 50 мл 40% раствора глюкозы с витамином В] (1 мл 5% раствора), никотиновой (1 мл 2,5% раствора) и аскорбиновой (5 мл 5% • раствора) кислотами, а также липоевую кислоту (0,025—0,05 г). Искусственное дыхание не прекращать, ввести лобелии, цититон. При госпитализации меры оживления продолжать в транспорте и не прекращать без указания врача.
При отравлении через рот немедленно вызвать рвоту, немедленное промывание желудка раствором перманганата калия (2 г на 1 л воды) или введение в желудок взвеси активированного угля или 2% раствора соды. В остальном применять ту же антидотную и оживляющую терапию.
При попадании на кожу обмыть тело теплой водой с мылом. Пораженные участки, особенно при ожогах, сразу смазать 1 % спиртовым раствором генциан-внолета, бриллиантовой зелени или метиленовой сини. В дальнейшем применять пасты, кремы с антибиотиками и глюкокортикоидами. Пораженные глаза промывать струей чистой воды (10—15 мин), закапать 0,5% раствор дикаина с адреналином (1 : 1000) или 1—2 капли 2% раствора новокаина. При раздражении верхних дыхательных путей — содовые или масляные с ментолом ингаляции, теплое молоко с боржомом или содой (Абрамова, Гланц; Henning et al., Friedberg).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Самая тщательная защита органов дыхания от газов, паров, аэрозолей Н. К, и от попадания их в организм через рот (промышленный фильтрующий противогаз марки А или марки А с фильтром). При опасности наличия в воздухе HCN — промышленный фильтрующий противогаз марки В или БКФ (противогаз марки В при наличии в воздухе только HCN и концентрации его в воздухе 10 мг/м3 пригоден в течение 60 мин— см. «Инструкцию по применению промышленных фильтрующих противогазов», утв. МХП СССР в 1971 г.). В случае особо высоких концентраций — изолирующие шланговые противогазы с принудительной подачей свежего воздуха — шланговый ПШ-1 (1970 г.), ПШ-2 и др. Самая тщательная защита кожи. При опасности контакта с кожей высокой концентрации паров или жидких Н. К. — перчатки, нарукавники, передники, обувь из непроницаемых материалов (с резиновым, текстовиниловым, полихлоридным, латексным и другими покрытиями). Строгое соблюдение мер личной гигиены, запрещение приема пищи и курения во время работы, обязательное мытье и смена рабочей одежды после работы. Немедленно снять загрязненную Н. К. .спецодежду и белье и так же быстро смыть загрязненные участки кожи и вымыть тело теплой водой с мылом. Запрещение работать в одиночку в опасных местах.
Максимальная механизация с дистанционным управлением процессов получения Н. К. и при их использовании в других производствах. Герметичность оборудования, коммуникаций, особая окраска последних и сборников; механизация отбора проб и чистки аппаратов. Местная вентиляция всюду, где возможно выделение паров, газов или аэрозолей Н. К., а также достаточная общеобменная вентиляция помещений. Рабочие помещения отделывать материалами, не сорбирующими или минимально сорбирующими пары Н. К. Акрилонитрил, например, сорбируется кирпичной стеной в количестве 42—87 мг/м2, а штукатуркой в количестве 83—150 мг/м2 (Капкаев, Трофимова).
При пользовании в качестве инсектофунгицидов, гербицидов и т. п. — см. {52], Ограничение содержания свободных Н. К, в сырье, идущем на дальнейшую
94
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
переработку, или в готовой продукции (например, акрилонитрила в каучуках или синтетических волокнах).
Предварительные и периодические (1 раз в 12 месяцев) медицинские осмотры [37]. Дополнительное питание (рацион №2) для работающих в производстве как неорганических цианидов, так и ряда Н. К. (ацетонциангидрина, этиленциан-гидрина, нитрила акриловой кислоты, ацетонитрила, цианистого бензила) с обязательной витаминизацией (витамина А 2 мг, витамина С 100 мг в день). См. также статьи об отдельных нитрилах.
Определение в воздухе групповым методом основано иа омылении Н. К. едкой щелочью и колориметрическом определении аммиака с тимолом и гипобро-митом (с образованием индотимола). Чувствительность по CN-rpynne 0,003 мг в 10 мл раствора [38]. Индивидуальное определение Н. К. возможно газохроматографическим методом (Дмитриев, Китрасский).
А б р а М О в а Ж. И., Г л а и ц Р. Б. Неотложная оксигенобаротерапия. Рига, «Зииатие», 1973, 72 с.
Биогенез природных соединений. Пер. под. ред. Л. М. Гииодмаиа. №.. «Мир» 1965, с. 388— 389.
Дмитриев AJ. Т., Китрасский Н. А. Гиг. и сан., 1970, Ml 8, с. 63—67.
КапкаевЭ. А.. Трофимова Л. В. В кн.: Гиг. труда в иефт. пром. Уфа, 1970, с. 16—21« Czajkowjska Т., D utkiewicz Т. Med. ргасу, 1965, t. 16, № 2, S. 138—144, Friedberg К. Arch. Toxikol., 1968, Bd. 24, № 1, S. 41—48. .
Henning G. et al. Zbl. Arbeitsmed., 1973, Bd. 23, № 1, S. 1—4, Weger A. Arch. Toxikol., 1968, Bd. 24, № 1, S. 49—50.
Z e 11 e r H. e t a 1. Zbl. Arbeitsmed., 1969, Bd. 19, № 8, S. 225—238,
Нитрилы предельных кислот
Ацетонитрил
(Нитрил уксусной кислоты, метилцианид)
CHsCN
М = 41,05
Применяется в органическом синтезе; в производстве ароматических веществ; как селективный растворитель углеводородов, масел; для получения ма-ленонитрила, адипинонитрила и-витамина В].
Получается в лаборатории нагреванием ацетамида с ледяной уксусной кислотой; в промышленности — взаимодействием уксусной кислоты или альдегидов и кетонов с NH3 в присутствии катализаторов. Побочный продукт при получении акрилонитрила путем аминооксидации олефинов.
. Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость с запахом эфира, Пд,5= 1,34596. Насыщающая концентрация 159 мг/л (20°). Горит ярким бесцветным пламенем. Гидролизуется в ацетамид, затем в уксусную кислоту; восстанавливается в этиламин.
Общий характер действия. Менее токсичен, чём ряд других нитрилов жирного ряда и чем можно было предполагать по количеству CN~ в случае его отщепления в организме. Как полагают, действие А. определяется целой молекулой в комбинации с медленно отщепляющейся CN-группой. Характерны вызываемые А. судороги, влияние на щитовидную железу и вызываемый им отек легких. Технический А. более ядовит, возможно из-за содержания в нем HCN и изонитрилов. Вне организма ие удалось отщепить HCN из A. (Grahl; Трубников; [68, с. 30]).
Токсическое действие. Животные. Независимо от путей поступления в организм при остром отравлении — начальная заторможенность (наркотический эф-
НИТРИЛЫ ПРЕДЕЛЬНЫХ кислот
95
|фект) или возбуждение, расстройство координации, судороги, одышка, угнетение рефлексов, гипотермия, иногда рвота и понос (у собак), усиление диуреза, нарастающая одышка и смерть от остановки дыхания. На вскрытии — отек легких Жак при вдыхании А., так и при введении его в желудок. Для белых мышей 'JlKso = 3,4 мг/л (Трубников), для белых крыс 26,8 мг/л (экспозиция 4 ч) и 12,5 мг/л (8 ч), для морских свинок 9,4, для кроликов 4,7 и для собак 27— 54 мг/л. У последних еще до окончания 4-часового воздействия в крови определяется 0,3—0,35 мг% CN-; в тех же условиях при вдыхании 0,06 мг/л в крови 0,009 мг% С№. При введении в желудок мышам ЛД50 = 200 мг/кг, крысам 3,8 г/кг, морским свинкам 140—260 мг/кг (Grahl; Трубников; [88]). При введении в желудок или под кожу отек легких развивается уже через 3 ч, достигая максимума через 48 ч [68, с. 30].
Не отмечено выраженного или специфического эффекта при вдыхании крысами 0,5—1,1 мг/л по 7 ч 5 дней в неделю (всего 91 день). Концентрация 2,5 мг/л в тех же условиях вызвала пневмонии, кровоизлияния в головном мозге, легкие дистрофические изменения в печени и почках (Pozzani et al.). Воздействие ~0,01 мг/л (6 месяцев по 6 ч в день) не сопровождалось уловимыми сдвигами в состоянии крыс или изменениями во внутренних органах (Трубников).
Человек. После вдыхания 0,067—0,35 мг/л в течение 4 ч ощущения у добровольцев были незначительны, не обнаруживалось и CN" в крови или повышения уровня роданидов в моче. Картина острого отравления: вначале головная боль, апатия, тошнота, головокружение, бледность, падение температуры и кровяного давления, судороги, потеря сознания. Бледность, падение давления, озноб, потеря сознания — опасные симптомы. После выздоровления в течение некоторого времени (до 3 недель) —депрессия, головная боль, сердцебиение, особая слабость мышц верхних конечностей, повышенный диурез, белок в моче, повышенное содержание цианидов в крови и роданидов в моче.
Описано смертельное отравление при окраске внутренности танка краской, содержащей А. Через 4 ч после работы у пострадавшего рвота с кровью, судороги; через 9 ч (в госпитале )он .погиб. В крови обнаружено 796, в моче 215, в селезенке 318, в легких 128 мкг% HCN (в воздухе танка позже обнаружили 0,03 мг/л А.). Содержание CN~ у другого пострадавшего снижалось в течение 10—20 дней; уровень роданидов снижался еще медленнее. Предполагается, что тяжелые отравления вызваны не только действием самого А. и медленно отщепляющимся CN~, но и накоплением роданидов. Критический уровень роданидов в крови человека 12 мг%, у пострадавших обнаруживали 26 мг%. Однако при более тяжелых отравлениях наиболее высока была и концентрация HCN в крови (Grahl; [88]).
Действие на кожу. Половина кроликов погибла после аппликации на кожу 1,25 мл/кг в течение 8 ч [88]. Нанесение 2 капель А. ежедневно в течение 22 дней вызвало развитие воспалительных изменений кожи морских свинок и ее повышенную чувствительность (Трубников).
Превращения в организме. Предполагается превращение А. в роданиды, муравьиную кислоту и аммиак (Baumann et al.). Возможно окислительное разрушение A. (Grahl).
Неотложная терапия. Вдыхание амилнитрита, NaNOj; амннопропнофенон с тиосульфатом натрия. Амфетамин, витамин С. Искусственное дыхание по показаниям. В эксперименте эффективно введение циатииа с образованием неядовитой 2-аминотиазолидин-4-карбоиовой кислоты. Унитиол, тропацин, аминазин (Трубников; [68, с. 30]). См. также Нитрилы кислот.
Предельно допустимая концентрация 10 мг/м3 [51].
Определение в воздухе. Полярографический метод определения паров А, (Трубников);
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Нитрилы кислот,
Трубников Н. А. Токсикологическая характеристика ацетонитрила. Автореф, канд, дисс. Ярославль. 1966.
’₽ e.q u 1 d t J. e t a 1. Arch, malad. profess., 1973, v. 34, № 1/2, p, 67—68.
Я г ahi K. Zbl, Arbeitsmed., 1968, Bd. 18, № 1, S. 1—8.
96
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
Нитрил гликолевой кислоты
(Оксиацетонитрил, формальдегидциангидрин, гликольнитрил)
HOCH2CN	М = 57,05
Применяется в органическом синтезе.
Получается из формальдегида и синильной кислоты.
Физические свойства. Бесцветная маслянистая жидкость.
Общий характер действия. Сильно ядовит. Хорошо всасывается через кожу, что даже более опасно, чем вдыхание. Известны случаи отравления человека при контакте его кожи с Н. Г. К< Обладает раздражающим действием. Действует подобно цианидам, вызывая головную боль, головокружение, тошноту, рвоту, слабость, атаксию, повышение температуры, В крови обнаруживаются цианиды (Plunkett).''
Неотложная терапия. Меры предупреждения — см. Нитрилы кислот.
Plunkett Е. R. Handbook of Industrial Toxicology. N. Y., Chem. Publ. Co., 1966, p. 197— 198.
Нитрил n-хлорбензосульфонилгликолевой кислоты
Cl---—SO20CH2CN	Al = 231,67
Применяется в фармацевтической промышленности; промежуточный продукт синтеза бензодиазепина.
Получается действием n-хлорбензолсульфохлорида на нитрил гликолевой кислоты.
Токсическое действие. Сильный аллерген. При производственном контакте возник экзематозный дерматит на предплечьях и кистях рук, а также полиморфная высыпь на других частях тела, отек и покраснение лица. Пробы дали положительный эффект. Аллергенная реакция кожи подтвердилась также на 10 здоровых лицах, не имевших контакта с препаратом. У сенсибилизированных к Н. X. К. лиц длительно сохраняется повышенная чувствительность к другим нитрилам.
Меры предупреждения. Самая тщательная защита кожи и недопущение даже следов нитрила в воздухе помещения.
Richter G., Scholz A. „Berufsdermatosen" 1970, Bd. 18, № 2, S. 70; 1971, Bd, i9, № 3, S. 127—132.
CC13CN
Трихлорацетонитрил
(Тритокс)
M = 144,39
Применяется как инсектицид, в органическом синтезе.
Физические свойства. Бесцветная жидкость с резким запахом.
Общий характер действия. Очень ядовит; сильно раздражает слизистые верхних дыхательных путей и глубокие дыхательные пути. Отщепляет ли в организме CN-, не выяснено.
Токсическое действие. Животные. При вдыхании паров — признаки воздействия на центральную нервную систему, дыхательные пути, раздражение слизистой дыхательных путей и глаз (судороги, бег на месте, опистотонус, слезотечение, кашель, одышка). Концентрация 1,8—16,9 мг/л при воздействии в течение 28—300 мии смертельны для белых крыс, морских свинок и кроликов. При вдыхании 0,19—0,915 мг/л по 7 ч в день 5 раз в неделю все крысы и кролики погибали максимум через 25 дней. При длительном вдыхении Т. — потеря массы тела, раздражение слизистых оболочек, некоторое снижение содержания гемоглобина и числа эритроцитов, бронхиты, дегенеративные изменения в сердечной
НИТРИЛЫ ПРЕДЕЛЬНЫХ КИСЛОТ
97
мышце, печени и почках. В моче кроликов при длительном вдыхании 0,031 мг/л и более высоких концентраций обнаруживается Т. или продукты его превращения, дающие реакцию Фудживара. В опытах с введением (однократно) в желудок повышения уровня роданидов не обнаружено (Тгеоп et al.).
Человек. Запах ощущается при концентрации 0,078—0,19 мг/л. Данных о действии в производственных условиях нет.
Действие на кожу. При 13-кратном нанесении (по 1 ч ежедневно) на поверхность 24 см2 кожи кролика — мелкие кровоизлияния, затвердение и окрашивание кожи.
 Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Герметизация аппаратуры и коммуникации. Контроль за воздушной среддй. См, также Нитрилы кислот.
Пропионитрил
(Нитрил пропионовой кислоты, этилцианид, пропаннитрил, цианистый этил) C2H5CN	М = 55,08
Применяется в. органическом синтезе.
Получается при нагревании этилсульфата бария с цианидом калия.
Физические свойства. Бесцветная жидкость. Хорошо растворяется в спирте.
Токсическое действие сходно с действием HCN, но развивается медленнее, судороги выражены слабее и у кроликов наблюдаются лишь при смертельных дозах. У собак бывает рвота. Смерть наступает от паралича дыхания. От легких у отравленных П. животных отмечен запах HCN (Sturtewant et al.). Концентрация 1.2 мг/л вызывает гибель 50% белых мышей при экспозиции 4 ч. При введении в желудок для крыс ЛД® = 39 мг/кг или 50—100 мг/кг, для морских свинок 25—50 мг/кг [88]. При подкожном введении крысам П. в дозах от 6 до 40 мг/100 г массы тела (всего 4 раза) у половины животных обнаружена была язва двенадцатиперстной кишки (Szabo, Selye; Zeller et al.; [88]).
Предельно допустимая концентрация в расчете на отщепление CN~ около 0,6 мг/м3.
Превращения в организме и выделение. Гидролизуется на 70% с отщеплением CN“ (Ghirtnghelli).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Акрилонитрил, Нитрилы кислот.
Szabo S., Selye Н. Arch. Pathol., 1972, v. 93, № 5, p. 390—391.
CM. также Нитрилы кислот.
CH2C1CH2CN
P-Хлорпропионитрил
(Нитрил p-хлорпропионовой кислоты)
М == 89,53
Применяется в органическом синтезе.
Получается присоединением НС1 к нитрилу акриловой кислоты.
Химические свойства. В присутствии НС1 гидролизуется, образуя р-хлорпро-пионовую кислоту.
Токсическое действие. Очень ядовит, хотя обычно р-замещенные пропионитрилы менее токсичны (Виторский и др.). Однократное вдыхание ~0,011 мг/л вызывает гибель белых мышей в течение 18 ч. При введении через рот — глубокий наркоз без патологоанатомических изменений. При таком пути введения для мышей ЛД50 = 9 мг/кг, для белых крыс 100 мг/кг. Вероятно, X. всасывается через неповрежденную кбтйу. Механизм действия неясен, но, по-видимому, иной, чем у других нитрилов [88]. Противоядия, используемые при отравлениях цианидами (нитрит натрия, гипосульфит натрия и др.), при отравлении X. неэффективны.
«8
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Борьба с выделением в воздух в виде паров или аэрозолей; устранение контакта с кожей и возможности попадания в рот. Тщательное соблюдение мер личной гигиены. См. также Нитрилы кислот.
Е нт ор с к ив А. П. в др. Жури. ВХО, 1964, т. 9, № 6, с. 699—700.
2,2,3-Трихлорпропионитрил
(Нитрил а,а,р-трихлорпропионовой кислоты)
CH2C1CC12CN	М = 158,43
Применяется как противозлаковый гербицид, чаще в виде эмульсии, содержащей 50% Т.
Физические свойства. Растворяется в спирте, эфире, растительном масле.
Токсическое действие. При введении препарата через рот у белых мышей, белых крыс и морских свинок беспокойство, учащение дыхания, нарушение координации движений, повышение возбудимости, затем мышечная слабость (вплоть до парезов конечностей),-урежение дыхания и как бы глубокий сон (наркоз); слизистые выделения из глаз, носа и рта, снижение температуры. Через 5—6 ч животные погибали в судорогах^ Для указанных животных ЛДюо = = 380 -т- 500 мг/кг, а ЛД5о = 280 4- 250 мг/кг. При остром отравлении повышалось содержание гемоглобина и лейкоцитов, нарастало число псевдоэозинофилов. Отмечался ряд биохимических сдвигов — снижение общего количества белка в сыворотке крови, активности холинэстеразы и повышение содержания угольной ангидразы, гипергликемия. На вскрытии: полнокровие всех внутренних органов и головного мозга; кровоизлияния в ткань мозга и мягкую мозговую оболочку. В слизистой желудочно-кишечного тракта очаговые некрозы. У собак снижается артериальное давление. Доза 25 мг/кг, не вызывающая токсического эффекта при однократном отравлении, при введении в желудок ежедневно в течение 6— 7 месяцев токсична. При спаривании интактных самок крыс с отравлявшимися Т. самцами .обнаружены некоторые отклонения у потомства ([7, с. 219];'Штаб-ский).
Действие на кожу и глаза. Хорошо всасывается через кожу: погружение хвоста крыс на 3 ч ежедневно в течение месяца в 5% раствор Т. приводило к характерной картине Отравления и гибели части животных.
Распределение в организме и выделение.' При однократном остром отравлении в крови и моче животных определялось До 100 мг% неизмененного Т., а при хроническом воздействии — 5—15 мг%. С мочой выводится преимущественно в первые 2—3 дня (Гжегоцкий; [14, с. 208]).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Р-Хлорпропионитрил, Нитрилы кислот, а также [52].
Определение в биосредах. Метод основан иа получении цветной окраски при добавлении к исследуемому образцу (крови, мочи и др.) пиридина в присутствии щелочи [7, с. 219].
ГжегоцкийМ. И. Гиг. труда, 1968, т. 12, № 10, с, 42—45.
Штабский Б. М. В кн.: Факторы внешней среды и их влияние на здоровье населения. Межвед. республ. сб. Вып. 2. Киев. «Здоров’я», 1970, с. 69—71.
hoch2ch2cn
Этиленциангидрин
(Нитри’л гидроакриловой кислоты)
М = 71,08
, Применяется для получения эфиров акриловой кислоты. Получается конденсацией окиси этилена с HCN.
. Химические свойства и состав. При дегидратации образует акрилонитрил.
Не отщепляет HCN при обычной температуре. При нагревании Э. (60—80°) в
НИТРИЛЫ ПРЕДЕЛЬНЫХ КИСЛОТ
99
воздухе определяли HCN в концентрации 0,003 мг/л (Арзяева). Содержание Э. в техническом продукте не менее 91%, HCN не более 1%.
Токсическое действие. При вдыхании паров в течение 1 ч белыми крысами и морскими свинками или насыщенных паров в течение 8 ч токсический эффект не заметен (Sunderman, Kincaid). При концентрации 0,165 мг/л — отчетливо раздражающее действие, а при 0,299—0,315 мг/л это действие сильно. Белые мыши погибают к концу 2-часовой экспозиции при явлениях нарушения координации и клонико-тонических судорогах. На вскрытии — полнокровие внутренних органов и незначительные дистрофические изменения в печени и почках, периваскулярный отек в легких и сердце. У крыс при 0,304 мг/л — только снижение диуреза. Вдыхание мышами н крысами концентрации 0,063 мг/л по 4 ч в день в течение 4,5 месяцев не вызвало заметных сдвигов в состоянии животных, но обнаружилось поражение почек (их увеличение, скопление белковых масс и цилиндров в просветах канальцев), а также периваскулярный отек в легких (Арзяева). Никакого токсического эффекта не отмечали при кормлении кроликов ежедневно 2,5 мг/кг в течение 5 недель (Hamblin).
Действие на кожу. Местное раздражающее действие на кожу мало выражено. По одним данным, признаки резорбтивного действия отсутствуют при нанесении на кожу морской свинки 0,5 мл Э. или на кожу кролика из расчета 3,8 г/кг. По Арзяевой, при погружении хвоста‘'крысы в Э. в крови и моче животных повышалось содержание роданидов.
Предельно допустимая концентрация 10 мг/м3 [51].
Неотложная терапия. Индивидуальная защита. Меры  предупреждения. Определение в воздухе и в организме — см. Нитрилы кислот, Ацетонциангидрин, Акрилонитрил. Э. должен храниться в бочках или цистернах под пломбой. Маркировка— череп и кости; надпись — «Яд».
Арзяева Е. Я. В кн.: Вопр. гиг. труда пром, токсикол., проф. патол. и сап. химии. Горький, 1972, с. 52—56.
Лактонитрил 7
(Нитрил молочной кислоты, а-гидроксипропионитрил, ацетальдегидциангидрин, нитрил а-гидроксипропионовой кислоты)
CH3CH(OH)CN	М = 71,08
Применяется в органическом синтезе.
Получается при взаимодействии ацетальдегида и KCN при подкислении или ацетальдегида с безводной HCN в присутствии следов KCN.
Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость. Пд14 = 1,40582 Смешивается с водой, спиртом. Под действием концентрированной НС1 разлагается, образуя’ NH4C1 и молочную кислоту; КОН расщепляет Л. с образованием KCN и ацетальдегида (или альдегидной смолы). При стоянии Л. может отщеплять синильную кислоту.
Токсическое действие. Очень ядовит, особенно при попадании в желудок, на кожу или в глаза. ЛД50 = 21 мг/кг (вид животных не указан), но смертельна также и доза 10 мг/кг. Введение менее 0,05 мл в глаз животного вызывает гибель в течение 5 мин. При нанесении на кожу животных ЛД50 = 1 мл/кг; смерть наступает в течение часа. Неясно, действуют ли продукты гидролиза с выделением CN- или токсична целая молекула [88].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Необходима большая осторожность, устранение всякого контакта с кожей, попадания в рот или глаза. Предупредить работающих об опасности. См. также Нитрилы кислот.
Определение в организме. Определение Л., цианида и роданида — см. У Bruce et al.
100
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
0-Этоксипропионитрил
C2H5OC2H4CN	М = 99,13
Применяется в производстве тиамина.
Физические свойства. Маслянистая жидкость с запахом горького миндаля, Насыщающая концентрация 8,7 мг/л (расч.). Растворяется в органических растворителях.
Токсическое действие. При вдыхании насыщающей концентрации в течение 4 и 8 ч белые крысы не погибают. При введении в желудок белым мышам ЛДбо = 2,2, крысам 2,86—3,2 г/кг. При такой дозе цианиды в крови или роданиды в моче не обнаруживаются. Вдыхание в течение 4 месяцев 0,4 и 0,94 мг/л вызвало угнетение центральной нервной системы, поражение почек, нарушение соотношения белковых фракций в сыворотке крови. Гистологически определялись утолщение межальвеолярных перегородок в легких, слабо выраженные дистрофические изменения клеток печени и эпителия извитых канальцев почек, а также сосудистые расстройства в головном мозге [80, с. 131].
Действие на кожу выражено слабо.
Предельно допустимая концентрация 50 мг/м3 [51].
Определение в воздухе — см. [80, с. 131].
Родионова Р. П. В кн.: Матер, коиф. молодых научи, работников. Ин-т гиг. труда и проф. заболев. АМН СССР. М., 1969, с. 159—161.
Р-Цианэтиловый эфир метилцеллозольва
CH3OCH2CH2OCH2CH2CN	М = 129,16
Применяется как экстрагент ароматических углеводородов.
Физические свойства. Бесцветная жидкость. Т. кип. 228—230°, плотн. 1,09, по = 1,4298. Насыщающая концентрация при 20° 0,44 мг/л (расч.).
Токсическое действие. При вдыхании насыщающей концентрации в течение 2 ч признаков токсического действия не отмечено. При введении в желудок больших доз,— боковое положение и гибель белых мышей в первые — вторые сутки, ЛД50 = 3,7 г/кг. В результате однократного введения крысам 0,7 г/кг повышалось содержание роданидов в моче, что указывает на возможность отщепления HCN в организме (Горлинская).
Действие на кожу. Погружение хвоста мыши в чистый Ц. на 2 ч не вызывало заметных поражений кожи, но часть животных погибала через сутки.
Предельно допустимая концентрация. Горлинская рекомендует 3 мг/м3.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Тщательная защита кожи, устранение возможности заглатывания. См. также Нитрилы кислот.
р- Аминопропионитрил
(Нитрил p-аминопропионовой кислоты)
NH2CH2CH2CN	М = 70,10
Встречаются А. и его производные (например, у-глутамил-р-амино-пропио н и т р и л) в различных растениях.
Применяется в синтезе некоторых витаминов группы В.
Получается взаимодействием NH3 с акрилонитрилом.
Физические свойства. Синтетический препарат в виде основания — жидкость, солянокислая соль — кристаллы.
Токсическое действие. Животные. При отравлениях соответствующими растениями развивается латиризм (угнетение роста, параличи, ломкость кровеносных сосудов, изменения скелета, остеопорозы). Латирогенное действие объясняют нарушением молекулярных связей белков и обмена белков соединительной ткани— коллагена и эластина. Известно также, что А. вызывает у молодых индюшек и других птиц разрыв аорты вследствие развития расслаивающей аневризмы (Keiser et al.; Simpson et al.).
НИТРИЛЫ ПРЕДЕЛЬНЫХ КИСЛОТ
101
Введение синтетического препарата сопровождается длительным возбуждением. Костные изменения обнаруживались уже при дозе 320 мг/кг; они прогрессировали по мере удлинения срока введения А., но оказались обратимыми после прекращения введения A. (Keiser et al.).
Человек. Прием некоторых препаратов из групщя А. в первое время вызывал оживление, а потом снижение аппетита, нервность, усиленный диурез, сухость во рту (аутоэксперимент—Szirman).
Распределение и превращения в организме. При введении крысам А. обнаруживается во всех органах, в плаценте и в плоде. В процессе детоксикации под влиянием моноаминоксидазы образуется циануксусная кислота — основной метаболит (Keiser et al.; Viek, King; Khogali).
Типичным латирогенным действием иа животных обладает аминоацетонитрил (Dominok, Oelssner).
D о m 1 n о k G. W„ Oelssner W. Acta blot. med. germ., 1968, Bd. 20, S. 625—640. Keiser H. R. et al. Clin. Pharmacol, a. Thar., 1967, v. 8, № 4, p. 587—592. Khogali A. „Nature", 1967, v. 214, № 5091, p. 920.
SlmpsonCh. etah Toxicol, a. Appl. Pharmacol , 1970, v. 16, № 1, p. 143—153.
У 1 e k A. L., к 1 П g C. „Teratology", 1972, v. 5, № 1," p. 51-48.
Р-Диметиламинопропионитрил
(Нитрил p-диметиламинопропионовой кислоты) (CH3)2NCH2CH2CN	М = 98,15
Применяется, как и р-аминопропионитрил, в синтезе некоторых витаминов группы В.
Получается присоединением диметиламина к акрилонитрилу.
Физические свойства. Плотн. пара 3,4, плотн. воздуха, насыщенного парами Д., 1,03. Смешивается с водой и органическими растворителями.
Токсическое действие. По-видимому, не очень токсичен, но более опасен при действии паров, чем при введении через рот. При поступлении через рот для белых мышей ЛД50 = 1,5 г/кг. .
• Сходно действует fi-изопропиламинопропионитрил: для мышей ЛД30 = = 2,17 т/кг.
Еще менее токсичен {>-изопропоксипропионитрил: для мышей ЛД30 = = 4,45 г/кг; но это вещество раздражает кожу [88].
Литература — см. р.р'-Иминодипропионитрил.
Р,Р'-Иминодипропионитрил
[Динитрил р,Р'-иминодипропионовой кислоты, бис (р-цианоэтил) амин] HN(CH2CH2CN)2	’	М = 123,16
Получается взаимодействием NH3 с акрилонитрилом.
Физические свойства. Бесцветная жидкость. Растворяется в воде, спирте.
Токсическое действие. При введении под кожу, через рот или при аппликации на кожу поражает центральную нервную систему. У птиц, белых мышей и крыс резко и на длительное время повышает двигательную активность после введения через рот 1—2 г/кг. Однократное введение 0,2 г/кг под кожу крыс ведёт к угнетению животных, которое через 5—6 дней сменяется возбуждением с типичными хореоформным дрожанием головы (откидыванием назад) и непрерывным движением по кругу. Для мышей при введении через рот ЛД50 > 3 г/кг. .При введении животным через рот отмечены ангиопатии сетчатки и повреждение хрусталика, которое не наблюдалось при нанесении на кожу. У остро отравленных животных обнаружены изменения в головном мозге (Базуков; Hartman, Stich; [88]).
Превращения в организме. В моче обнаружены p-аминопропионитрил, циан-уксусная кислота, р-аланин, тиоцианат и неидентифицированные метаболиты (Williams et al.).
102
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
Базуков В. Н. В кн.: Токсикология и фармакология ядохимикатов, применяемых в сельском хозяйстве. Минск, 196i, с. 79—83.
Williams S., Brownlow Е. К. е t а 1. Bioch. Pharmacol,., 1970, v. 19, № 7». р. 2277—2287.
Л^р-Цианэтил-п-фенетидин
[ЦЭПФ,. р- (n-этоксифениламино) пропионитрил]
С2Н5О-
NHCH2CH2CN
М= 190,25
Применяется в качестве стабилизатора полиолефинов и полиэтилентерефта-лата.
Физические свойства. Белый порошок. Т. плавл. 73,5—74,5°. Не растворяется в воде, хорошо растворяется в органических растворителях, разбавленных кислотах и щелочах. •
Токсическое действие. Малоядовит. При введении в желудок белых крыс ЛД50 = 4,6 г/кг. Через 15—20 мин после введения — боковое положение, парез задних конечностей и гибель в течение первых суток. Повторное ЗДкратное поступление 0, Г от ЛД50 незначительно снижало уровень гемоглобина и эритроцитов и увеличивало массовый коэффициент селезенки и печени, уменьшало содержание! SH-групп в сыворотке крови. При попадании на слизистую оболочку глаза кролика — преходящее раздражение.
Василенко Н. М. и др. Фармакол. и токсикол., 1972, т. 35, № 3, с. 367—368.
Бутиронитрил
(Нитрил масляиой кислоты, пропилцианид)
CH3CH2CH2CN	М = 69,11
Применяется в органическом синтезе.
Получаетря из маслянокислого аммония действием Р2О5 при нагревании.
Физические свойства. Бесцветная жидкость. Плохо растворим в воде, растворим в спирте.
Токсическое действие. Очень ядовит. Вдыхание паров быстро приводит к острому отравлению, по картине напоминающему отравление цианидами и другими алифатическими нитрилами. Легко проникает через поврежденную кожу. Для-белых крыс при введении в желудок ЛД50 = 50 4-100 мг/кг. Кролики погибают от введения через рот 50, а кошки 20 мг/кг. В воздухе, выдыхаемом отравленными животными, ощущается запах HCN. После однократного нанесения Б. на кожу живота все крысы погибают. Контакт кожи с Б. (0,1—0,5 мл/кг) приводит к гибели половины морских свинок. Местное действие йа кожу выражено слабо (Zeller et al.; [88]).
Неотложная терапия — см. Нитрилы кислот.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Фильтрующий промышленный противогаз марки А. В случае очень высоких концентраций — изолирующий шланговый противогаз, например марки ФМФ-62 с полумаской или шлемом. Перчатки, спецодежда. См. также Нитрилы кислот.
Литература — см. Нитрилы кислот.
Изобутиронитрил
(Нитрил изомасляной кислоты, изопропилцианид)
(CH3)2CHCN ’	М = 69,11
Применяется в органическом синтезе.
Получается в промышленности из изобутирамида или каталитическим путем из изомасляной кислоты с NH3 при высокой температуре.
НИТРИЛЫ ПРЕДЕЛЬНЫХ КИСЛОТ
103
Физические свойства. Бесцветная жидкость с запахом горького миндаля. Растворяется в'воде, спирте.
Токсическое действие. Сильнее, чем у бутиронитрила. Животные. При вды-•• хаиии паров или введении И. внутрь — слабость, расширение сосудов, тремор, судороги, смерть от остановки дыхания. В моче повышенное количество роданидов. При концентрации 0,2 мг/л все белые крысы погибают через час. Для белых мышей при поступлении через рот ЛД50 = 5-4-10, для крыс 50 -4- 100, для кроликов 14 мг/кг (Zeller et al.; [88]).
Человек. Описано острое отравление рабочего при заполнении тары И. в течение 10 мин (работал в противогазе марки К вместо марки А). Симптомы: головокружение, тошнота, шаткая походка, рвота, повышение артериального дав-, ления, частый пульс, потеря сознания с расширением зрачков, затруднением дыхания, ослаблением рефлексов, выделением пены изо рта (коллапс). Пострадавший был срочно госпитализирован, но состояние не улучшилось, появились -тонико-клонические судороги верхних конечностей, сильный тризм, непроизвольное мочеиспускание, цианоз слизистых и кожи, прерывистое дыхание. После искусственного дыхания и антидотной терапии (вдыхание амилнитрита, инъекции 3% нитрита Na и 10% тиосульфата Na) уменьшился цианоз, улучшился пульс, ао бессознательное состояние сохранилось дольше. Состояние улучшилось и по-’ Степенно нормализовалось при дополнительном введении лобелина и перелива-яии крови. Выздоровление через несколько дней, осталась только амнезия (Thiess, Неу).
Действие на кожу. Слабо раздражает слизистые оболочки и кожу, но легко проникает через последнюю. Морские свинки погибают при нанесении на кожу 5 мл/кг, а кролики в течение 1—2 ч при картине судорог после нанесения на выстриженную кожу спины 1 мл/кг. Доза 0,1 мг/кг не вызывала симптомов отравления (Zeller et al.; Thiess, Hey).
Неотложная терапия — см. Нитрилы кислот.
•	Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Самая тщательная защита органов дыхания и кожи. Немедленная смена одежды после попадания на нее И., смывание с кожи И. Герметичность аппаратуры, включая слив жидкого -продукта, надлежащая общая и местная вентиляция помещений. См. также Нитрилы кислот. Ацетонциангидрин, Акрилонитрил.
Thi е s s А. М„ Н е у W. Arch. Toxikol., 1969, Bd. 24., S. 271—282.
См. также Нитрилы кислот. Ацетонциангидрин.
Ацетонциангидрин
(Нитрил гидроксиизомасляной кислоты, гидроксиизобутиронитрил) -(CH3)2C(OH)CN	М = 85,10
Применяется для получения акриловых эфиров и полиакриловых пластмасс.
Получается конденсацией ацетона с HCN. Содержится в гликозиде льняных семян.
Физические и химические свойства. Жидкость. Т. разл. 120°. Быстро диссоциирует с образованием ацетона и HCN; в разведенных растворах разлагается почти полностью. Технический А. обычно подкисляют H2SO4, так как диссоциация в кислой среде идет медленней. В сортах А и Б содержание А. не менее 88%, HCN не более 0,05 и 0,1%, H2SO4 не более 0,1%.
Токсическое действие. Действует сходно с HCN. Хорошо всасывается через кожу. Возможно, что токсичность зависит частично и от действия целой молекулы.
•	Животные. При вдыхании паров — затруднение и учащение дыхания, боко-. вое положение, судороги, смерть от остановки дыхания. Если воздействие прекращается на стадии коллапса, то животные оправляются. На вскрытии погибших животных — алая кровь, полнокровие сосудов мозга и внутренних органов. Смертельная концентрация паров для 100% животных: белые мыши — 0,15 мг/л, белые крысы — 0,33 мг/л; часть животных погибает соответственно при 0,07 и 0,185 мг/л. Крысы погибают после 1—2-минутного вдыхания насыщенных паров
104
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
А., содержащих 0,25% HCN; при связывании HCN — смерть животных через 11 мин (Sunderman, Kincaid). Для мышей при введении через рот ЯД™ = 2,9, крыс 13,3, морских свинок 9 и кроликов 13,5 мг/кг (Шкодич). Более высокие цифры приводит Hamblin: для мышей 15, морских . свинок 150 и кроликов 100 мг/кг.
При вдыхании 0,01—0,03 мг/л в течение 3—4 месяцев явных признаков отравления не отмечено. Предварительное введение NaNO2, амилнитрита или тиосульфата натрия предотвращает смертельный исход при вдыхании паров А. крысами; введение этих противоядий после затравки оказывает лишь частичный эффект (Шкодич).
Человек. Начальные симптомы — головная боль, сердцебиение, тошнота, рвота, В производственных условиях известны случаи острых отравлений главным образом при попадании А. на кожу. Описаны случаи потери Сознания от вдыхания А. при перекачивании его. 'Пострадавшие пришли в себя на свежем воздухе и после смывания с рук А. Более тяжелые и смертельные случаи известны при обливании платья. В одном таком случае спустя 2—3 ч плохое самочувствие, рвота, но после кратковременной госпитализации возвращение на работу, где снова началась тошнота. По возвращении домой — потеря сознания, судороги и смерть через 6,5 ч от момента промокания одежды. .Второй случай аналогичен. Облитое платье было сменено не сразу; рвота, одышка, потеря сознания и судороги развились очень быстро; смерть наступила через 1,5 ч, несмотря на лечебные меры. Острое отравление отмечено при обливании одежды 40 мл А. После энергичной терапии пострадавший оправился. В другом случае А. попал в перчатку, которая была снята, но также и на платье. Через 5 мин появилась тошнота, через 10 мин пострадавший потерял сознание. Несмотря на быстрое применение антидотных средств, повторно развились резкие судороги, тризм, ослабление дыхания, сосудистый коллапс, но с благоприятным исходом. Человек, выпивший спирт, содержащий следы А., был найден без сознания и несмотря на. активную терапию--(NaNO2, тиосульфат и др.) и кратковременное возвращение сознания .погиб через 12 ч после госпитализации. На вскрытии погибших не было установлено ничего определенного (Kreft; Lang; Stintzy; Mi-chalke; Zeller et al.; Hamblin et al.).
Действие ha кожу. Кожа заметно не повреждается. Нанесение на кожу морских свинок А. в дозе 1,1 и 0,45 мл/кг приводило к гибели всех животных соответственно через 1—2 и 4 ч. При нанесении 100 мг/кг кролики погибали через 5—180 мин. После введения в конъюнктивальный мешок глаза кролика 1 капли А. смерть наступала мгновенно (Арзяева, Рыбакина; Hamblin et al.). В производственных условиях на коже работающих обнаруживали 0,01—0,03 мг/дм2 (Мартынова).
Превращения в организме. Легко диссоциирует на ацетон и HCN, Неотложная терапия — см. Нитрилы кислот.
Предельно допустимая концентрация 0,9 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Самая тщательная защита органов дыхания и кожи. Хлопчатобумажная и шерстяная ткань не защищают от проникания паров и жидкого А. Рекомендуется использование пленок из полиэтилена, пропитанных окисью титана или пленки из фторопласта-4. Защищает и пленка из полиэтилена толщиной НО мкм или резина, используемая для противогазов. Для перчаток, нарукавников, фартуков и т. п. может быть использована брезентовая ткань с нижним слоем из указанных выше материалов (Мартынова). Для дегазации загрязненной спецодежды Ардашева и др.(рекомендуют окисление А. до цианатов хлорсодержащими окислителями в щелочной среде при нагревании. Необходимо длительное наблюдение в случае острых отравлений А. даже при удовлетворительном самочувствии и состоянии пострадавших. Michal-ke рекомендует не допускать женщин к работе с А. Хранение в бочках или цистернах под пломбой с маркировкой череп и кости, надписью «Яд», защита. от еолица. См. также Нитрилы кислот.
Определение в воздухе основано на реакции с хлорамином и получении хлорциана, взаимодействии последнего с бензидин-пиридиновым реактивом и образовании полиметинового красителя (Русских).
НИТРИЛЫ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ КИСЛОТ
105
Арзя ев а Е. Я., Рыбакина А, Н. В кн.: Вопр. гиг. труда, проф. патол.. пром, токсикол. и сан. химии. Горький, 1961, с. 20—23.
Ардашей ft О. К., м артынова Н. К-, Гиг. труда, 1970, № 6, с. 34—36.
Ардашева О. К- и др. В кн.: Вопр. гиг. труда, пром, токсикол., проф. патол. и саи. химии. Горький, 1972» с. 64—66.
Мартынова Н. А. Там же, с. 66—69.
Русских А. А. Гиг. труда, 1072, № 11, с. 49—51.
III к о д и ч П. Г. Тр. Горьк. мед. ин-та, 1968, вып. 3, е, 52—56.
См. также Нитрилы кислот.
Нитрилы непредельных кислот
Акрилонитрил
(Нитрил акриловой кислоты, винилцианид, пропеннитрил, цианистый винил) CH2=CHCN	М == 53,06
Встречается в полимере — полиакрилонитриле — до 0,1% (Massmarjn), а также при термической деструкции ряда пластических масс (Woolley; Grahl).
Применяется в производстве синтетических волокон (нитрона и др.), синтетического каучука и полимеризационных пластмасс; в синтезе красителей, лекарственных препаратов, акриловой кислоты; как инсектицид (вентокс) и для окуривания зерна.
Получается из HCN и ацетилена в присутствии катализатора.
Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость. Обладает слабым запахом. Насыщающая концентрация 249 мг/л (20°). При соединении с водой образует амид акриловой кислоты; при полном гидролизе дает акриловую кислоту. Наиболее легко гидролиз идет в щелочной среде; в нейтральных и слабокислых растворах не гидролизуется (Ривкин). В техническом продукте содержание А. не менее 98,5%, допускается содержание HCN не более 0,00002, дивинилацетилена 0,0015, ацетонитрила 0,01, ацетальдегида 0,01, NHs (ингибитора) 0,01 и метилвинилкетона 0,2%.
Общий характер действия. Подобно неорганическим цианидам, действие А. связано с отщеплением HCN, который переходит в роданиды. Молекулы А. и HCN почти одинаково токсичны (в расчете на CN-), но угнетение активности дыхательных ферментов более слабо, чем у HCN. Предполагают также, что преобладающие симптомы поражения нервной системы зависят от действия целой молекулы, блокирующей SH-содержащие ферменты. Это подтверждается антидотным действием цистеина или глутатиона в экспериментальных условиях. А. хорошо всасывается через кожу (Grahl; Paulet et al.).
Острое отравление. Животные. Быстро проходящее возбуждение, учащение, резкое нарушение ритма дыхания и равновесия, рвота, судороги, расширение зрачков, иногда слюнотечение (у кошек при концентрации 0,6 мг/л), синюха, параличи, кома, смерть от остановки дыхания. После повторных отравлений у собак в крови (быстрее) и в моче (медленнее) нарастало содержание роданидов. У крыс и морских свинок воспаление и отек легких. При концентрации во вдыхаемом воздухе 0,216 мг/л в крови собак обнаруживали цианиды в количестве 10 мкмоль/100' мл, у крыс 1 мкмоль/100 мл. У обезьян при воздействии А. в течение 3 или 7 ч находили 3,7 и 8,7 мкмолей/100 мл крови. При инъекции под ..кожу морским свинкам смертельной дозы А. (130 мг/кг) HCN определяли в крови из сердца (Grahl; Ghiringhelli). После введения А. в желудок крыс количество роданидов, обнаруживаемое в моче в первые 72 ч, составляло ~20% от введенной дозы А.
При введении А. крысам, в крови которых имелся метгемоглобин, обнаруживали комплекс CNMtHb. При проявлении симптомов отравления у крЫс, морских свинок и кроликов снижалось содержание SH-групп в крови, головном Мозге и печени (Wishiewska-Knypl et al.; Hashimoto et al.).
106
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
При вдыхании паров А. белыми мышами JIKso = 0,35 мг/л (Лебина), а дл» крыс 0,47 мг/кг. Гибель их наблюдается также при вдыхйиии в течение 7—8 ч 2,2—2,75 мг/л. Условиорефлекториая деятельность у крыс нарушается после 8— S затравок концентрацией 0,05—0,2 мг/л (Забежинская и др.). Для морских свинок смертельна концентрация 1,25 мг/л, ЛД50 — 0,99 мг/кг (Knobloch et al.). Для кроликов смертельна концентрация 0,56 мг/л при экспозиции 4 ч. У кошек заметный токсический эффект, а иногда и смерть наблюдались при концентрациях 0,3—0,6 мг/л и воздействии от 30 мин до 4 ч. Для собак летальная концентрация 0,22 мг/л при 7-часовом воздействии. При концентрации 0,33 мг/л обезьяны гибнут во время затравки или через несколько часов после нее. Наркотики удлиняют )жизнь отравленных животных. Тиосульфат Na увеличивает •ЛД5о А. для мьш/ей и в 5 раз снижает содержание CN- в крови (Graham). Такой же эффект получен и от введения Z-цистеииа (Hashimoto). Гистологические изменения в мозге .животных характерны для гипоксии; наиболее выражены изменения в коре головного мозга. Обнаружен ряд нарушений в содержании аминокислот, глутаминовой кислоты и гликогена в головном мозге и арганазы — в= печени (Briedger et al.; Мовсумадзе; Соловьева).
Человек. Запах А. ощущается при 0,008—0,04 мг/л, но к нему быстро наступает привыкание. Вдыхание 0,3—0,5 мг/л в течение 5—10 мнн вызывает жжение слизистых верхних дыхательных путей и слезотечение (Бабаиов). При концентрациях 0,035—0,22 мг/л в течение 20—45 мии — тупая головная боль, стеснение в груди, возбуждение и чувство страха, кожиый зуд. После вдыхания 0,048 мг/л в течение 30 мии уровень роданидов в крови нормален; при 0,1 мг/л он повышался и не возвращался к норме через 12 ч.
Симптомы острого отравления: головная боль, слабость, тошнота, рвота, головокружение, одышка, потливость, понос. В тяжелых и смертельных случаях — сильная одышка, судороги, цианоз, тахикардия, понижение температуры тела, потеря сознания. На вскрытии погибших: сильное кровенаполнение внутренних органов, жидкая кровь, отек легких. В ряде случаев при своевременной антидотной терапии острые отравления заканчиваются выздоровлением (Sartorelli), По данным Zeller et al., за последние 15 лет известно 66 случаев острых отравлений А., большинство — при контакте с кожей. Возможны последствия острых отравлений. Так, в случае длительной потери сознания долго сохранялись боли-и слабость в ногах, мышечные подергивания, эмоциональная неустойчивость, шаткая походка, снижение памяти, низкое артериальное давление, нарушение рефлексов, отсутствие пульса на обеих ногах — картина поражения центральной нервной системы по типу энцефалополиневрита (Милков, Вартанян).
При применении А. в качестве инсектицида наблюдались отравления лнц,. находившихся в обработанных помещениях. В легких случаях — беспокойство, слабость, головная боль, тошнота, рвотные движения, боли в желудке. Эти явления быстро проходили на свежем воздухе. Известны смертельные отравления» детей, спавших в помещениях, недостаточно проветренных после окуривания А, У взрослых в этих случаях отмечались признаки отравления, в том числе раздражение слизистых оболочек. Описан смертельный случай от втирания А, (~50 мл) в кожу головы 10-летней девочки (Grunske; Lorz).
Хроническое отравление. Животные. Половина белых крыс, морских свинок^ кроликов, кошек погибала после вдыхания 0,33 мг/л (по 4 ч 5 дней в неделю» в течение 4 недель) или 0,22 мг/л — в течение 10 недель.
Человек. Длительное вдыхание концентраций А. порядка тысячных долей мг/л в производственных условиях вызывает снижение артериального давления, приглушение тонов сердца, снижение глоточного рефлекса и повышение сухожильных рефлексов. У значительной части работающих атрофические риниты, иногда парез голосовых связок, умеренная анемия, лейкопения с наклонностью к лимфоцитозу н моноцитозу (Бабанов и др.). При обследовании 60 человек со стажем от 1,5 до 3,5 лет (концентрация в воздухе свыше 0,5 мг/л) — жалобы на недомогание, слабость, головную боль, сонливость, раздражительность, отсутствие аппетита, боли в области сердца. Кроме того, снижение электрической активности миокарда (иа ЭКГ), неврастенический синдром с вегетативными нарушениями. Несколько снижено содержание гемоглобина, эритроцитов и ретикулоци
НИТРИЛЫ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ КИСЛОТ
107
тов при нарушении. созревания нормобластов в костном мозге, некоторая лейкопения (Шустов). Снижение содержания адреналиноподобных веществ в крови, повышенный уровень ацетилхолина в сочетании с астено-вегетативным син-’ дромом (Агеева). При содержании А. 0,0008—0,0018 мг/л медицинские обследования работающих иа производстве синтетического волокна нитрон выявили -сдвиги в состоянии здоровья. У 260 человек диагностировались вегето-сосуди-стая дисфункция и астено-вегетативный. и церебро-астенический синдромы. Клиническое обследование 50 человек со стажем 3—10 лет установило те же изменения нервной системы. В единичных случаях отмечены микросимптомы органических поражений, дистрофические нарушения в миокарде. Выявлено значи-> тельное число нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, антитоксической и белковообразовательной функций печени. Найдены повышение уровня негемоглобинного железа сыворотки, снижение активности холинэстеразы и по-твышение активности церулоплазмина. В моче повышенное содержание Д-амино-левулиновой кислоты, копропорфирина (Шустов, Маврина). Наблюдались конъюнктивиты, трофические изменения роговицы, нарушения темновой адаптации (Лось). Есть сообщения о большей частоте ранних токсикозов беременности у работниц на производстве А. (Орлова, Зотова).
Действие на кожу. При очень кратком контакте и быстром удалении небольших количеств А. с кожи заметных последствий у человека не отмечается. Но если А. с кожи удаляется не сразу, появляется интенсивная краснота, жжение, в дальнейшем — ожоги. Даже после более или менее быстрого удаления А. без тщательного обмывания -кожи через 10—24 ч развиваются ожоги II степени. При контакте с полимером, содержащим 5% свободного А. (чистка аппаратов в хлопчатобумажной одежде и контакт в течение 30 мин), возникали ожоги III степени, заживающие с рубцом, но относительно мало болезненные (Бабанов; Zeller et al.). После 20—25-минутного воздействия паров в концентрации 0,3—0,5 мг/л — сильный зуд кожи не только на открытых, но и на закрытых частях тела. Зуд исчезал после мытья теплой водой с мылом (гидролиз А.). Установлено, что при нанесении А. на предплечье человека скорость всасывания его составляет 0,6 мг/см2 в час (Rogaczewska, Piotrowski). Вызывает гибель животных при аппликации на кожу (Левина; Zeller et al.).
Превращения в организме и выделение. Абсорбция в дыхательных путях человека независимо от экспозиции составила 48% (Rogaczewska, Piotrowski). Гидролиз с отщеплением CN" протекает в печени под влиянием фермента ро-данезы с образованием роданидов.- Скорость его у разных видов животных неодинакова — она велика у мышей, мала у крыс и морских свинок (Benes, Cerna). Частично А. выделяется с выдыхаемым воздухом в неизмененном виде (Czajkowska).
Неотложная терапия — см. Нитрилы кислот.
Предельно допустимая концентрация 0,5 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Фильтрующий промышленный противогаз марки А (большая коробка) для защиты от органических паров; при подозрении на-наличие HCN — специальный фильтрующий противогаз марки В (с желтой коробкой) типа БК. При наличии высоких концентраций в воздухе — обязательно шланговые противогазы, принудительная подача воздуха (типа ПШ-1; ПШ-2). В местах наиболее опасных — изолирующий противогаз (кислородный прибор), обязательное ознакомление работающих с пользованием кислородными приборами и надлежащая тренировка.
Спецодежда из гладкой хлопчатобумажной ткани; в случае опасности контакта со Значительной концентрацией паров или жидким А. — одежда, непроницаемая для паров и жидкости (кратковременные работы). Защитные перчатки, нарукавники, передники (резиновые и хлорвиниловые малостойки). При работе с жидким А. — обувь без отверстий (сапоги). Дегазация спецодежды (ткани хорошо сорбируют пары А.) 0,2% раствором из смеси тринатрийфосфата (25%), соды (50%), сульфоиола (25%) или продуванием воздухом при 80° в течение •30 мин со скоростью 0,5 л/мин (подробнее см. у Ардашевой, Мартыновой). Бы-, строе удаление с кожи жидкого А.; после воздействия паров или жидкого А. немедленное обмывание теплой мыльной водой. При попадании иа одежду и
108
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
обувь — немедленная смена их. Тщательная герметизация аппаратуры, продувание ее перед открыванием и контроль за концентрацией паров А. до работы внутри аппаратов; контроль за концентрацией А. в воздухе. Специальные оздоровительные мероприятия для работающих в .производстве нитрильного синтетического каучука (Бабанов; Капкаев, Муссерская). Специальная окраска трубопроводов, сборников и т. д. Регламентация содержания остатков А. в готовых полимерах. Обязательное мытье в душе после работ, связанных с применением и получением А. Периодические (1 раз в 12 месяцев) медицинские осмотры при производстве СК на основе А., а также при получении А. [37]. Рекомендуется также периодическое определение роданидов в моче. А. не следует применять для дезинфекции жилых зданий, во всяком случае строго следить за концентрацией А. до впуска туда людей. Транспортировка А. в цистернах под пломбой с маркировкой череп и кости, надписью «Яд», в соответствии с правилами транспортировки сильно действующих ядовитых веществ.
Определение в воздухе основано на разложении А. в щелочной среде при нагревании с выделением NH8 и определении последнего. Чувствительность 1,5 мкг в анализируемом объеме [63, с. 7].
Определение в организме спектрофотометрическое (Briedger et al.), методом бумажной хроматографии (Madej, Nedoma).
А г е е в а Т. С. Тр. Саратовск. мед. ин-та, 1970, т. 71 (88) с. 10—13.
Ардашева О. К., Мартынова Н. В. Гиг. труда, 1972, т. 16, № 6, с. 155—158.
Л о с ь Л. И. В кн.: Оздоровление условий труда и гигиены населенных мест в связи с индустриализацией Сибири и Дальнего Востока. Новосибирск. 1971, с. 102—103.
М и л к о р Л, В., Вартанян К. 3. Гиг труда, 1969, № 8, с. 51—53.
МовсумаДзе К. М. Изв. ДН АзССР, 1970, № 4, с. 128—132.
Орлова В. А., Зотойа Л. А. В кн.: Матер, научн. сессии, посвященной вопр. гигиены и проф. патол в хим пром. Саратов, 1966. с. 29—36.
Соловьева И. И. Научн. тр. Иркутск, мед. ин-та, 1971, вып. 105, с. 132—135.
Ш у с т о в В. Я. Гиг. труда, 1968, т. 12, № 7, с. 25—28.
Шустов В. Я., Маврина Е. А. Там же, 1975, № 3, с. 27—29. CzaikowskaT. Med. ргасу, 1971, t. 22, № 4, s. 381—384.
Graham J. D. Toxicol, a. Appl. Pharmacol., 1965, v. 7, № 3, p. 367—372.
Grahl R. Zbl. Arbeitsmed., 1970, Bd. 20, № 12, S. 369—378.
H a s himoto-K., К a n a i R. Biochem. Pharmacol., 1972, v. 27, № 5, p. 635—640; Ind. Health., 1965, v. 3, № 1/2, p. 30—46.
Knobloch K. eta 1. Med. pracy, 1971 ,t. 22, № 3, s.257—259; № 6, s. 60.
Madej Nedoma. Arch. med. Saow. kriminol., 1968, t. 18, № 2, s. 237—241.
M a g о s L. Brit. J. Ind. Med., 1962, v. 79, № 4, p. 283—287.
PauletG. et al. Arch, malad. profess., 1966, v. 27, № 12, p. 849—856.
Rogaczewska J., Piotrowski T. Med. pracy, 1968, t. 19, № 4, s. 349—354. Wisniewsk a-K n u p 1 G. K. e t a 1. Ibid, 1970, t. 21, № 6, s, 543—549.
Woo 1 ey M. D. „Fire", 1973, v. 65, № 814, p. 582.
См. также Нитрилы кислот.
транс- Кротононитрил
CH3CH=CHCN	М = 67,09
Применяется в производстве синтетического каучука.
Физические свойства. Бесцветная жидкость со специфическим запахом.
Токсическое действие. При введении в желудок животным — замедление и затруднение дыхания, периодические судороги, цианоз, парезы лапок. У погибших полнокровие внутренних органов, кровоизлияния в легких. Для белых мышей ЛД50 = 396, белых крыс 500, морских свинок 272 мг/кг. У выживших животных еще свыше 20 дней шаткая походка, некоординированные движения, своеобразные движения головы. Введение крысам 0,1 от ЛД50 в течение 1,5 месяцев сказалось нарушением окислительных процессов' и функций печени, миокарда и обмена витамина С. В крови и моче достоверно повышалось содержание роданидов (Лоскутов; Иголкина и др.).
Превращения в организме. К. частично гидролизуется и образует CN-, пере-» ходящий в роданиды.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Нитрилы кислот.
НИТРИЛЫ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ КИСЛОТ
109
Иголкина Е. Д. и др. В кн.: Гиг. насел, мест. Киев, 1971, с. 107—110.
Лоскутов Н. Ф. Научн. тр. Харьк. мед. ин-та, 196/, вып. 69, с. 83—86.
Лоскутов Н. Ф., П итенко Н. М. Гиг. и сан., 1972, № 4, с. 10—14.
Лоскутов Н. Ф., Ш у ст в а л ь Н. Ф. Научн. тр. Харьк. мед. ин-та, 1969, вып. 81, с. 135—> 139.
Метакрилонитрил
(Нитрил метакриловой кислоты, изокротононитрил)
CH2=C(CH3)CN	М = 67,09
Применяется при получении некоторых видов синтетического каучука и по-лимеризациоиных пластиков.
Получается дегидратацией ацетонциангидрина.
Физические свойства. Летучая жидкость. Насыщающая концентрация в воздухе 23,4 мг/л (26°). Плотн. по отношению к воздуху 1,11.
Токсическое действие. Действует сходно с неорганическими цианидами. Проникает через неповрежденную кожу. Обладает раздражающим действием.
Животные. —см. Акрилонитрил. Концентрации 2,8—6,8 мг/л вызывают гибель белых мышей в течение 30 мин; 0,8—0,9 мг/л смертельны только для */з животных при 1- и 2-часовом воздействии; при 4-часовом воздействии большая часть белых мышей погибает при 1,2 мг/л. При той же экспозиции ЛК50 для самцов белых крыс 1,92 и для самок 0,9 мг/л; для морских свинок 0,24, а для кроликов всего 0,1 мг/л. У собак концентрация ~0,3 мг/л в течение 4 ч вызвала рвоту, понос, худороги и гибель в течение ближайших часов; при концентрации вдвое более низкой тот же эффект достигался при экспозиции 7 ч.
При поступлении в желудок мышей ЛДео == 15, крыс — 240 мг/кг. Картина отравления аналогична наблюдаемой при ингаляционном отравлении. У погибших животных при вскрытии никаких явных патологических изменений. Нитрит Na и тиосульфат Na оказывали лечебный эффект при остром отравлении животных. Концентрация 0,3 мг/л (по 7 ч 5 дней в неделю, всего 91 день) вызывала боковое положение и частичную гибель самцов крыс (McOmie).
Человек. Запах ощущается при концентрации 0,038—0,06 мг/л и экспозиции 1 мин, а преходящее раздражение при 0,0055—0,038 мг/л.
Действие на кожу. Местное действие мало выражено, но М. очень хорошо всасывается. Для кроликов при нанесении М. на 24 ч ЛД3о = 0,32 мл/кг.
Превращения в организме. После введения в вену кроликов 6,5 и 12,5 мг/кг в крови определялось от 0,5 до 4,5 мкг/мл CN~ в течение 40 мин — 6 ч. У собак при длительном вдыхании М. на 87 день в цельной крови обнаружен 0,1— 0,55 мкг/мл CN~, спустя 2 суток CN~ уже не определялся (Pozzani et al.).
Предельно допустимая концентрация. В СССР не установлена. В США рекомендовано 3 мг/м3 [91]. Эта концентрация ниже установленной в США для HCN.
Неотложная терапия — см. Нитрилы кислот.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Нитрилы кислот, Акрилонитрил. "Тщательное освобождение полупродуктов и готовой продукции от остатков М.
Определение в воздухе. Газохроматографический метод (Дмитриев, Китрас-ский).
Pozzani V. С. eta I. Amer. Ind. Hyg. Assoc. J., 1968, v. 29, № 3, p, 202—210, См. также Нитрилы кислот.
Цианистый аллил
(Аллилцианид, нитрил винилуксусной кислоты, винилацетонитрил) CH2=CHCH2CN	М = 67,09
Встречается в некоторых горчичных маслах.
Применяется в синтезе у-цианопропилметилдихлорсилана.
Получается действием NaCH на хлористый или бромистый аллил.
ЦО	ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
Физические и химические свойства. Жидкость с запахом лука. Ид = 1,40602. Насыщающая концентрация 41,3 мг/л (20°); коэфф, раств. 0,243; коэфф, распред. масло/вода 3,8 (расч.). При окислении дает уксусную кислоту; спиртовым раствором КОН омыляется в кротоновую кислоту. Может содержать следы HCN.
Острое отравление. Цианоз кожных покровов, одышка, судороги, гибель животных обычно в 1—3 сутки. У погибших полнокровие и кровоизлияния в легких. У выживших длительно сохраняется повышенная возбудимость, гиперкинезы. Для белых мышей при экспозиции 2 ч JIKso = 0,9 4- 1,2, для белых крыс 1,5 мг/л. Для мышей при введении в желудок ЛД50 = 50 мг/кг. Предварительное введение тиосульфата натрия или тиреоидина замедляет и снижает токсический эффект Ц. А. В крови и моче повышенное содержание роданидов, в крови — кислорода. Последнее может быть объяснено нарушением окислительных процессов в тканях. Однократное 40-минутиое вдыхание 0,0063 и 0,0050 мг/л вызывало уловимые сдвиги в функциональном состоянии центральной нервной системы мышей и кроликов. При вдыхании 1,5 мг/л в течение 4 ч у крыс помутнение роговицы, которое бесследно исчезало. Введение в желудок крыс 200 мг/кг вызвало необратимое помутнение и прободение роговицы, помутнение и дегенеративные изменения в капсуле хрусталика. Повреждение глаз рассматривается как проявление резорбтивного действия Ц. А. (Добрынина, Ларионов; Голубев, Каменкова; Астахова, Каменкова).
Хроническое отравление. При ежедневном 4-часовом вдыхании в течение 8 недель 0,035 или 0,134 мг/л у мышей и крыс снижался прирост массы тела, потребление кислорода и «работоспособность». В крови и моче концентрация роданидов повышена (Добрынина).
Действие на кожу и глаза. Хорошо всасывается через неповрежденную кожу: погружение 2/3 хвоста мыши в жидкий Ц. А. вызывает гибель животных. Местное Действие незначительно. Вкапывание в глаз чистого Ц. А. вызывало у крыс и кроликов локальное повреждение роговицы, исчезающее через 2—3 дня.
Неотложная терапия — см. Нитрилы кислот. Как можно раньше начать антидотную терапию.
Предельно допустимая концентрация 0,3 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Нитрилы кислот.
Определение в воздухе — см. Нитрилы кислот, а также [40].
Астахова Т. А., Ка мен ков а В. В. Гиг. труда, 1969, т. 13, № 1, с. 38—40. Г о л у б е в А. А., Каменкова В. В. Гиг. н сан., 1969, № 4, с. 36—39.
Добрынина В. В. Токсикологическая характеристика цианистого аллила и изучение адаптивных сдвигов в организме, вызываемых некоторыми" промышленными ядами специфического действия. Автореф. канд. дисс. М., НИИ гиг. нм. Эрисмана, 1970. 20 с. Добрынина В. В., Л а р и о н о в Л. Н. Фармакбл. и токсикол., 1970, т. 33, № 5, с. 628— 630.
Моно- и динитрилы двухосновных кислот
Метиловый эфир цианмуравьиной кислоты
(Метиловый эфир цианугольной кислоты)
CNCOOCH3	М = 85,06
х- *
Применяется в органическом синтезе; в качестве инсектицида под названием циклон.
Получается из метилового эфира хлормуравьиной кислоты и NaCN.
Физические и химические свойства и состав. Бесцветная жидкость Т, кип. 100 , цлоти. 1,08. Пары в 2,95 раза тяжелее воздуха. Легко омыляется водой. Циклон — смесь М. Э. Ц. К. с диэтиловым эфиром той же кислоты, содержащим еще 10% сильно раздражающих метилового и этилового эфиров хлормуравьи-нои кислоты, а также -30% HCN. Т. кип. циклона 80—100°.	.
МОНО- И ДИНИТРИЛЫ ДВУХОСНОВНЫХ кислот
111
•Токсическое действие. Действует подобно HCN, но при малых концентрациях для млекопитающих ядовитее, чем' можно ожидать по содержанию CN~. Опасен уже в концентрациях, при которых HCN еще не оказывает видимого действия. Раздражает слизистые оболочки слабо.
После 15-мииутного вдыхания 0,3 мг/л белые мыши погибают. Кошки в большинстве случаев погибают через несколько дней после 6—10-минутиого вдыхания 0,01—0,06 мг/л (тяжелые изменения в легких). Собака переносит 10— 20-мииутное отравление 0,1 мг/л, а обезьяна 20-минутное воздействие 0,05 мг/л (Klosterman).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. При использовании в качестве инсектицида и для дезинфекции см. [52], а также «Сборник официальных материалов по контролю за ядохимикатами, применяемыми в сельском хозяйстве». М., «Медицина», 1966. См. также Цианистый водород (т. Ill), Акрилонитрил.
Токсическое действие этилового эфира цианмуравьиной кислоты несколько слабее.
Циануксусная кислота
(Моноиитрил малоновой кислоты, цианоэтаиовая кислота)
CNCIUCOOH	М = 85,06
Применяется в органическом синтезе.
Получается при взаимодействии натриевой соли хлоруксусной кислоты и цианистого калия.
Физические и химические свойства. Бесцветные кристаллы, расплывающиеся иа воздухе. Растворима в воде и спирте. При нагревании с концентрированной НС1 или КОН образует малоновую кислоту.
Токсическое действие. Ежедневное добавление к воде 200 мг/100 мл не вызвало у белых крыс симптомов отравления в течение 7 недель. При вдыхании крысами и кроликами в течение 6 месяцев Ц. К. (концентрации не указаны) — обратимые дистрофические изменения в тканях (Разин и др.).
Ц. К. может быть продуктом превращений в организме |3-аминопропиони-трила, вызывающего у животных латиризм. О действии Ц. К. в производственных условиях сведений нет [88].
Амид циануксусной кислоты (цианоацетампд) также относительно малоток- ’ сичен. Для белых мышей при введении в желудок ЛДео = 3,2 г/кг.
Метиловый эфир циануксусной кислоты и этиловый эфир циануксусной -> кислоты (циануксусный эфир) умеренно токсичны. При введении в желудок первого ЛД50 = 400 4- 800 мг/кг (морские свинкп), второго —3200 мг/кг (белые крысы). Всасываются через кожу: для морских свинок при аппликации ЛДЬо == = 5 мл/кг [88].
Ал кил-а-цианакрил аты (Алкиловые эфиры а-циаиакриловой кислоты) CN
Н2=ССООА1к
Применяются в пластической хирургии как тканевый клей, кровоостанавливающее средство; для склеивания различных материалов.
Физические и химические свойства. Бесцветные мутноватые жидкости. Т. кип. метил-а-цианакрилата 48—49° (2,5 мм рт. ст.), плоти. 1,0959 (27°/4°). Пд = 1,4517. Быстро полимеризуется, причем м е т и л - а - ц и а и а к р и л а т медленней. чем высшие гомологи.
112
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
Токсическое действие. Пары обладают раздражающим действием, особенно метил-а-цианакрилата. В модельных опытах угнетают дыхание ткани печени. Непосредственно в месте контакта с тканями повреждают их (воспаление, дегенерация, некроз), особенно нервную ткань и сосуды. Этот эффект снижается в гомологическом ряду и с разветвлением боковой цепи спиртового остатка.
Животные. Часть обезьян погибла в результате нанесения на перекрест зрительных нервов в головном мозге (Lehman, Hayes; McFernand et al.; Leonard et al.; Haring et al.). ,
Имплантация в мягкие ткани на 11 месяцев или внесение в брюшную полость мышей, крыс и собак метил- и бутил-а-цианакрилатов не вызвало появления опухолей (Matsumoto Toruo, Heisfcrkamp). Нанесение изобутил-а-цйанакри-лата на кожу кролика привело только к покраснению. Повторная аппликация 0,05—2 мг/кг на */ю часть поверхности кожи также не дала заметных изменений. Внутрикожное введение этого соединения крысам и морским свинкам не сопровождалось признаками его всасывания. В то же время нанесение на кожу крыс с удаленной шерстью меченых ,4С б у т и л- и г е п т и л-а-ц и а н к р и-латов сопровождалось признаками резорбции — появлением радиоактивности в моче. Активнее других проникал метил-а-цианакрилат (Ousterhout et al.; Art-haud et al.). Вкапывание в глаз животных вызывает конъюнктивит (Aronson et al.).
Человек. Запах метил-а-цианакрилата ощущается при концентрации 0,0045—0,003 мг/л, раздражение слизистых глаз и горла при 0,009—0,013 мг/л; концентрация свыше 0,09 мг/л вызывает насморк и слезотечение; при 2,25 мг/л и выше раздражение глаз очень болезненно и Длительно (McGee et al.). В описанном случае отравления через несколько дней после начала работы жалобы на раздражение слизистых, у одного рабочего приступы астмы, желудочно-кишечные расстройства, кожные поражения. Описан также случай острой токсико-дермии (Soubrier, Paquet).
Предельно допустимая концентрация. Для метил-а-цианакрилата McGee et al. рекомендуют 13,5 мг/м3.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Промышленный противогаз марки А, герметичные защитные очки, защита кожи. Местные вытяжные устройства при применении клеев.
Определение в воздухе. Газохроматографическпй метод (McGee et al.).
Arojisop S. gt al. Argh. Ophthalmol., 197Q, v. 84, Jty 3, p. 342—349.
A r t h a u d L. E. e t al. J. Biol. Mater. Res., 1972, v. 6. № 3, p. 201—214, H a r i n g T{. e t al. Med. Klinik, 1969, Bd.: 27, № 6, S. 1240—1244.
Lehman R., Hayes G. J. „burgery", 1967, v. 61, № 6, p. 915—922. Leonard F. etal. J. Biomed. Mater. Res., 1967, v. 1, № 1, p. 3—9. McFernand M. B. et al. Toxicol, a. Appl. Pharmacol., 1970, v. 16, № 1, p. 227—331. McGee W. A. e t a 1. Amer. Ind. Hyg, Assoc. J., 1968, v. 29, № 6, p. 558—561.
Ouster h out D. KJ. eta 1. J. Biomed. Mater. Res., 1968, v. 2, p. 157—161.
Soubrier S., PaduetJ. Arch, malad. profess., 1972, v. 33, № 4—5, p. 204—206.
Малононитрил
(Малонодииитрил, нитрил малоновой кислоты, метиленцианид, дицианометан) CH2(CN)2	М = 66,06
•Применяется в органическом синтезе.
Физические и химические свойства. Раств. в спирте ~40%. При действии концентрированной НС1 образует малоновую кислоту. При длительном пребывании в биологической среДе может образовать димер 1,1,3-трициано-2-амино-1-пропен (Elerts, Slomp).
Токсическое действие. У белых крыс М. повышает выделение роданидов с мочой. При подкожном введении больших доз (40—60 мг/кг) — одышка, не связанная, видимо, с освобождением CN~ (Valyi-Nady; Kelentei; Delanols, Kreu-la). У крыс и собак М. сначала повышает общий обмен, затем продолжительно
МОНО- И ДИНИТРИЛЫ ДВУХОСНОВНЫХ кислот
113
угнетает его; обмен нормализуетоя после введения тиосульфата Na. При введении М. в брюшину крыс сначала 2, затем 4 и 8 мг/кг в течение 19 недель (всего 228 мг/кг) видимых признаков отравления или кумуляции не отмечено (Kelentei et al.).
Превращение в организме. Вне организма показано превращение М. гомо-генизатом печени в SCN" и CN" (Stern et al.). Для объяснения одинаковой токсичности М. и HCN высказано предположение, что гидролиз М. идет с образованием только одной молекулы HCN : CH2(CN)2 + Н2О-> HCN + CH2(OH)CN (Heymans, Masuan). См. также Динитрил янтарной кислоты.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Нитрилы кислот, Акрилонитрил.
Димер малононитрила 1,1,3-трициано-2-амино-1-пропен (И-9189) влияет на окислительное фосфорилирование, а также на биохимические процессы в клетках, усиливает синтез РНК. Сначала он тормозит активность щитовидной железы, но затем ее повышает (Wniter et al.). При добавлении в течение 100 дней 0,5—1,0—1,5 г/кг к пище крыс Т. резко увеличивает щитовидную железу, уменьшает содержание органически связанного иода в крови. Наблюдается также интерстициальный отек семенников и нарушение сперматогенеза. Все явления, кроме угнетения сперматогенеза, исчезали после прекращения поступления (Allen et al.; Mendelson, Warmoth; Elerts, Slomp).
Allen J. R. et al. Labor. Investig., 1965, v. 14, № 7, p. 1412.
Dhi u d s a R и 1 d 1 p Singh. Comment, blol. Soc. Scl. fenn., 1970, v. 33, p. 46.
Цит. по РЖБиохим./ 1971. 7Ф2 169.
. E 1 er t s S., S 1 от р G. Arch. Bloch, a. Biophys., 1961, v._ 95, № 2, p. 305—309.
M endelsonJ. H_, Warmoth M. „Nature", 1963, v. 198, № 4886, p. 1202—1203.
♦
Метилацетоксималононитрил
(Диацетилцианид)
CH3COOC(CN)2CH3	M -= 138,13
Физические свойства. Кристаллический порошок. Хорошо растворяется в органических растворителях.
Токсическое действие. Преобладает раздражающее действие; возможно также отщепление нитрильной группы и цианоподобное действие. Проникает через неповрежденную кожу.
У белых мышей и крыс, морских свинок, кроликов при действии паров М. — раздражение слизистых оболочек, вплоть до изъязвления роговицы, расширение зрачков, расстройства дыхания, судороги и смерть. У собак вначале повышение газообмена, затем длительное снижение его, повышение содержания кислорода в венозной крови. Раздражение слизистой носа у всех животных отмечено после 1—14 мин вдыхания от 0,3 до 1,3 мг/л. Изъязвление роговицы развивается через 1—7 ч. вдыхания 0,4 мг/л. При 7-часовой экспозиции смертельные концентрации для мышей 0,4, для крыс 0,365. для морских свинок 0,833 мг/л; концентрация 0,564 мг/л смертельна для кроликов после 3 ч вдыхания. У животных, вдыхавших концентрации около 0,4 мг/л и выше и погибших во время опыта или через короткий срок после него, на вскрытии чаще всего обнаруживались отек и кровоизлияния в легких. При более медленной гибели — явления нерас-сегсавшегося отека и неразрешившегося воспаления легких (Treon et al.).
Действие на кожу. Доза 3,9—9,4 г/кг, нанесенная на неповрежденную кожу кроликов, вызывала их гибель через 2,8—11,5 ч. При нанесении на поврежденную кожу смерть наступала через 50—60 мин. Картина отравления такая же, как и при вдыхании паров (Treon et al.).
О токсическом действии на человека данных нет.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Тщательная защита органов дыхания и кожи от паров и аэрозолей. См. также Нитрилы кислот, Акрилонитрил.
Литература — см. Малононитрил.
114
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
Динитрил янтарной кислоты
(Сукциноиитрил, бутаидииитрил, этилендициаиид, сшмл-дициаиоэтан) CNCH2CH2CN	М = 80,09
Применяется в синтезе тетраметилендиамина.
Получается нагреванием этилеидибромида с KCN в спиртовом растворе.
Физические и химические свойства. Стеклообразная масса. Пр ==. 1,41645» Восстанавливается в тетраметилеидиамин. При нагревании со спиртовым раствором КОН или концентрированной НС1 дает янтарную кислоту.
Токсическое действие. Менее токсичен, чем другие нитрильц хотя, по-видимому, обладает цианоподрбным действием. При больших дозах действует угнетающе, а при смертельных вызывает судороги. Для белых крыс ЛД50 = = 450 мг/кг. Пары (концентрация неизвестна) при вдыхании в течение 24 ч не вызывают у белых мышей Определимых симптомов отравления. У морских свинок при введении в кожу — снижение температуры тела и паралич дыхания (Macht; Bellomo; [88]). У кроликов после введения 25—50 мг/кг через 24 ч со--держаиие роданидов в моче повышается в 6 раз, но снижается до нормального уровня через 48 ч (Contessa, Santi).
Действие на кожу. 95% водный раствор вызывает слабое раздражение кожи кролика. По-видимому, хорошо всасывается через кожу, так как кролики погибают через 18 ч после повторной аппликации.
Распределение в организме, превращения и выделение. После внутривенного введения кроликам в органах обнаруживалось повышенное содержание цианидов и роданидов; ~60% гидролизуется с выделением CN* и экскретируется в виде роданида с мочой (Contessa, Santi). В модельных опытах цианид образовался только при сохранности мембран клеток печени.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Устранение возможности вдыхания паров или аэрозоля и попадания в глаза или на кожу. См. также Нитрилы кислот.	.
Contessa A. R.. Santi R. Blochem. PharmacoV., 1973, v. 17, p. 827—832.
Дпнитрил перфторглутаровой кислоты
CN (CF2) sCN	M = 202,06.
Применяется в органическом синтезе; в производстве некоторых пластмасс и термостойких каучуков.
Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость. Очень летуч, насыщающая концентрация (расч.) 495,4 мг/л (20°). Практически не растворяется-в воде; плохо — в спирте, хорошо — в других органических растворителях.
Токсическое действие. Высокотоксичен при вдыхании животными паров, меньше—при введении в желудок. Вызывает расстройство дыхания, нарушение-координации движений и развитие отека легких при быстрой гибели; при более-поздней гибели — пневмонии, белковая дистрофия в печени и почках. При введении в желудок также воспалительные изменения в кишечнике. Для белых мышей при экспозиции 2 ч ЛК50 = 0,058 мг/л, для белых крыс 0,067 мг/л (экспозиция 4 ч). Для мышей ЛД50 = 0,99, для крыс 2,6 г/кг. Пороговая концентрация при однократном вдыхании крысами 0,01 мг/л. В крови и ткани затравленных животных CN- не обнаруживался, но уже через час нарастал уровень роданидов, который через 36 ч нормализовался (еще до полного развития картины отравления). Показано, что под действием щелочей и кипячения отщепляется 16—18% CN-, в то же время потребление кислорода тканями затравленных животных снижалось вдвое. Введение тиосульфата Na и тиреоидина смягчало картину отравления, срок гибели животных удлинялся. По Коршунову, токсичность-Д. П. К. зависит от действия целой молекулы и только частично — от CN'. Местное действие на кожу мало выражено, признаков всасывания ие обнаружено.
МОНО- И ДИНИТРИЛЫ ДВУХОСНОВНЫХ кислот
115
Предельно допустимая концентрация 0,05 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Самая тщательная герметизация оборудования, удаление Д. П. К. в месте его выделения; недопущение контакта с кожей. См. также Нитрилы кислот.
Определение в воздухе. Возможно применение газохроматографического метода. Чувствительность 10-7—10’8 (Яворовская, Анваер).
Коршунов Ю. Н. Изучение механизма токсического действия фторированных динитрилов. Автореф. канд. дисс. М.., Ин-т гиг. труда и проф. заболев. АМН СССР. 1969, 15 с.; Вра-чебн. дело. 1969, № 6, с. 103—106.
Лыхииа Е. Т., Филов В. А. В кн.: Матер, иаучи. сессии Лен. ин-та гиг. труда и проф. заболев., посвященной итогам работы sa 1961—1962 гг. Л., 1963, с. 95—97.
Яворовская С. Ф., А н в а е р Л. П. Гиг. и сан., 1969, № 9, с, 94—96.
Адипинонитрил
(Динитрил адипиновой кислоты, 1,4-дициаиобутан, адипонитрил)
CN(CH2)4CN	М = 108,14
Применяется в производстве гексаметилендиамииа.
Получается пропусканием смеси паров адипиновой кислоты, избытка аммиака и водяного пара при 350° над катализатором (МоО3, WO3 и др.) или элек-’ трохимической димеризацией акрилонитрила.
Физические свойства. Растворяется в спирте. Технический продукт—светло-коричневая жидкость, загрязненная NH3 (0,5—1%). Насыщающая концентрация : 0,9 мг/л (20°).
Токсическое действие. Животные. Первоначально двигательное возбуждение, ^раздражение слизистых оболочек, позже клоиико-тонические судороги, боковое -положение, сужение зрачков, снижение температуры кожи. При введении в же-,‘лудок для белых мышей ЛД3о = 38,8, для белых крыс 154,8 мг/кг. При введении морским свинкам через рот одной капли в 1 день и 2 капель в последующие 2 дня — гибель через несколько часов при спастических судорогах (Ghiring-tielli; Климкина, Брук). Вдыхание 0,12—0,15 мг/л технического А. крысами по Д ч в день в течение 5 месяцев (в камере еще NH3 0,002—0,003 мг/л) не вы-. звало видимых изменений в поведении животных, но через 2 месяца снизилось потребление кислорода, появилась альбуминурия, нарастало содержание мочевины в крови. Концентрация роданидов в крови на протяжении всего опыта 'была повышена (Плохова, Рыбакин).
Человек. Известен случай острого отравления при проглатывании нескольких миллилитров А. Отмечены головная боль, головокружение, рвота, учащение пульса и дыхания, затемнение сознания, судороги (введение гипосульфита натрия и глюкозы оказало благоприятное действие). У рабочих, занятых в производстве найлона, — легкая гиперхромная анемия гемолитического типа, часто лейкопения и моноцитоз, по-видимому, связанные с действием применявшегося в производстве А., однако не исключено и токсическое действие аминов, которые при этом использовались (Ghiringhelli; Ceresa). Описаны случаи отравления при контакте А. с кожей (Zeller et al.).
Действие на кожу. Хорошо резорбируется через кожу: при втирании в кожу гибель части морских свинок после 3—4—16 нанесений А. Через неповрежденную кожу всасывалось от 1 до 4,1%, а через экскориированную — от 21,2 до 45% нанесенной дозы (Ghiringhelli).
Предельно допустимая концентрация 20 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Тщательная защита кожи. Подробнее см. Акрилонитрил, Нитрилы кислот.
- Определение в воздухе основано иа хроматографическом отделении А. от смеси гексаметилендиамина и NH3 и гидролитическом расщеплении А. до аммиака [60, с. 70].
Климкина Н. В., БрукЕ. С. В кн.: Пром, загрязнения водоемов. Вып. 8. М., «Медипи-на», 1967, с. 85—100.	’
Плохова Е. И., Р ы б а к и н. А. Р. Гиг. труда, 1965, № 9.» с. 56—58.
Zeller Н. е t al. Zbl. Arbeltsmed., 1969, Bd., 19, № 8, S. 225-238.
116
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
Динитрил перфторадипиновой кислоты
CN(CF2)4CN	М = 252,07
Применяется в производстве пластмасс, термостойких каучуков.
Физические и химические свойства. Жидкость. Т. кип. 62°, плотн. 1,5, давление паров 153,8-мм рт. ст. (20°); насыщающая концентрация (расч.) 212 мг/л. Практически не растворяется в воде, растворяется в органических растворителях.
Токсическое действие. По-видимому, обусловлено как целой молекулой, так и отщеплением CN~. Вызывает у животных картину отравления и патологоанатомические изменения подобно динитрилу перфторглутаровой кислоты. Уровень роданидов в крови повышается через час после введения Д. П. К., хотя цианиды не обнаруживались, а специфическая антидотная терапия была эффективна.
Для белых мышей Л Кео “ 0,14 мг/л, для белых крыс при экспозиции 4 ч 0,062 мг/л. При введении в желудок крысам ЛД60 = 2,91 г/кг. При однократном вдыхании минимальная концентрация, изменяющая потребление кислорода и функциональное состояние центральной нервной системы, — 0,01 мг/л. После введения в желудок мышей ’/в от ЛДво резкое угнетение тканевого дыхания выявилось уже через час, 6 и 20 ч. Период полувыделения из организма составляет 53Д ч [8, с. 388].
Вдыхание 0,0058 мг/л по 4 ч в течение 4,5 месяцев вызвало у крыс (уже через 1,5 месяца) понижение артериального давления (возможно, за счет образующихся роданидов), нарушение проницаемости сосудов, снижение диуреза и хлоридов мочи, отставание роста, учащение дыхания. Эти изменения постепенно нормализовались. Отмечались еще лейкопения и незначительный ретикулоцитоз, В 10 раз более низкая концентрация в тех же условиях привела к более слабо выраженным и восстановимым изменениям.
. Предельно допустимая концентрация 0,1 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Определение в воздухе.
Литература — см. Динитрил перфторглутаровой кислоты.
Динитрил себациновой кислоты
(Себацинонитрйл, октаметилендицианид)
CN(CH2)3CN	М = 164,24
Применяется в синтезе полимеров.
Получается нагреванием диамида себациновой кислоты с пятиокисью фосфора.
Физические и химические свойства. Жидкость. Т. кип. 199—200° (15 мм рт. ст.). При восстановлении образует • декаметилендиамин, при омылении щелочью — себациновую кислоту.
Токсическое действие. После введения в желудок у белых мышей картина, как при действии других нитрилов: возбуждение, учащение дыхания, нарушение координации, боковое положение, затрудненное дыхание, ярко-красный цвет кожи и слизистых, клонические судороги, переходящие в тетанические и заканчивающиеся гибелью животных. При введении в желудок ЛДво =» 165 мг/кг. Под влиянием смертельных (и сверхсмертельных) доз в крови и печени животных качественно обнаружено присутствие свободного CN~. Однократное нанесение 0,5 мл Д. С. К. на кожу морских свинок вызывает чешуйчатое шелушение при отсутствии заметных признаков токсического действия (Фролова).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Фильтрующий противогаз марки А. См, также Нитрилы кислот,	'
Фролова А. Д. В кн.: Вопр. общей и частной токсикол. Лен. ин-т гиг. труда, 1965 С. 152—156,
МОНО- И ДИНИТРИЛЫ ДВУХОСНОВНЫХ кислот
117
Тетрацианоэтилен
(CN)2C=C(CN)2	М = 128,10
Применяется как химический реактив.
Получается из малононитрила при действии однохлористой серы в смеси хлороформа с тетрахлорэтиленом.
Физические и химические свойства. Желтоватые кристаллы. Т. плавл. 198— 2Q0°. Плохо растворяется в воде, хорошо — в органических растворителях. Высокая реакционная способность.
Токсическое действие. Очень ядовит; действует подобно цианидам. Раздражает слизистые оболочки. Хорошо всасывается через слизистые и кожу.
Вдыхание насыщенных паров у белых мышей сразу вызывает раздражение слизистых оболочек, длительное возбуждение, учащенное дыхание, тонико-клонические судороги и гибель. При введении внутрь мышам ЛД50 = 28 мг/кг. Гибель наступает в течение 30 мин. Погружение хвоста мыши в 50% пасту Т. приводит к отравлению и гибели. Такой же эффект (в течение 5 мин) вызывало внесение 50 мг Т. в глаз кролика. При нанесении на кожу — желтое окрашивание [74, с. 180].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Осторожность при лабо-. раторных исследованиях. Работа в вытяжном шкафу, особенно при нагревании. Обязательны перчатки, защитные очки. Строгое соблюдение личной гигиены, тщательное мытье рук перед едой и т. д. Запрещение курения, еды в рабочих помещениях. См. также «Основные правила безопасной работы в химической лаборатории» (М. — Л., «Химия», 19б4),
Азобисизобутиронитрил
(Динитрил азоизомасляной кислоты, диниз, порофор-57, порофрр N, цитоген) CN CN
I I
(СН3)2С—N=N—С(СН3)2	М = 164,21
Применяется как пенообразователь в производстве поропластов, губчатых уплотнителей.
Получается при взаимодействии ацетона с NaCN и сульфатом гидразина. Физические и химические свойства. Тонкий белый кристаллический порошок со слабым запахом. Растворяется в спирте и эфире. При нагревании разлагается с' образованием динитрила тетраметилянтарной кислоты [(CH3)2CCN]2 и азота, являющегося порообразователем.
Токсическое действие обусловлено, по-видимому, отщеплением в организме HCN и действием последней при достаточных концентрациях или дозах.
Животные. При введении А., в желудок у белых мышей через 1—1,5 ч резкое возбуждение, затем дрожь, затруднение дыхания, судороги, опистотонус • и смерть от асфиксии. Та же картина наблюдается и при вдыхании мышами воздуха, проходившего над нагретым до 25—30° А. Резкое нарушение дыхания, судороги и смерть в течение 10—30 мин описаны при нагревании А. до 70—80° (образование весьма ядовитого динитрила тетраметилянтарной кислоты). В воздухе затравочной камеры обнаруживалось еще от 0,0004 до 0,0024 мг/л HCN. Предварительное введение мышам гипосульфита или нитрита Na предотвращало гибель их при вдыхании А. и продуктов его разложения. При вдыхании белыми крысами 0,032 мг/л А. в течение 30 ч — смерть. Повторное вдыхание летучих веществ, полученных при нагревании А. до 70—80°, по 2 ч 8—10 дней подряд (концентрация HCN 0,0014—0,0016 мг/л) вызывало возбуждение, затруднение дыхания, иногда судороги; по мере затравок симптомы действия сглаживались. Микроскопически у убитых крыс кровоизлияния и отек легких, в печени жировая инфильтрация, дистрофические и некротические изменения,, в почках распад.
[18	ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
почечного, эпителия, полнокровие, местами кровоизлияния. В крови, печени и мозгу белых крыс при введении А. в желудок и трахею определялось от следов до 1,58 мг% свободной HCN (Русин).
Человек. Жалобы работающих при нагревании пористых пластиков, содержащих в качестве порообразователя динитрил азоизомасляной кислоты: раздражение в горле, кашель, горький вкус во рту, головная боль и чувство давления в области лба, головокружение, потливость, тошнота, нарушение сна и аппетита. Объективно в 2 случаях небольшое увеличение щитовидной железы и низкие цифры лейкоцитов. Эти сдвиги объясняли действием образующегося при этом динитрила тетраметилянтарной кислоты. Но не исключено и действие самого А. (Quoos; Motoc et al.).
Действие на кожу. У работающих при длительном контакте с А. дерматиты с высыпанием пузырьков или папул и зудом. Развития повышенной чувствительности не отмечено [1, с. 202; 76, сГ 101].
Предельно допустимая концентрация определяется по HCN, концентрация которой не должна быть выше 0,3 мг/м3.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Использование А. в виде пасты. Устройство местных отсосов на всех операциях отвешивания, смешения А. с массой, разогревания, механической обработки пенопластов, при их хранении, дальнейшей переработке, особенно при нагревании. При производстве пенопластов— см. [22, с. 221], а также Нитрилы кислот.
Определение в воздухе — см. [40], Нитрилы кислот.
Близким действием обладает 4,4'-азобис-4-циановалериановая кислота. При ее нагревании до 80—85° в воздухе обнаруживается HCN. При введении в брюшную полость мышам ЛД50 = 666 мг/кг. Тиосульфат Na действует как антидот.
Motoc Е. et al. Arch, malad. profess., 1971, v. 32, p. 653—658.
Нитрилы ароматических кислот
Бензонитрил
(Фенилцианид, цианобензол)
CGH5CN	М = 103,12
Получается действием цианистых солей на солн фенилдиазония по реакции Зандмайера.
Физические и химические свойства, п^~ 1,52892. При гидратации дает амид, гидролизующийся в бензойную кислоту.
Токсическое действие. Животные. Действует сходно с другими нитрилами. Токсичность и раздражающий эффект умеренные. При вдыхании паров и введении небольших доз внутрь, действует преимущественно наркотически. Высокие дозы вызывают судороги. При введении в желудок белым крысам ЛД50 = = 800 мг/кг. Алкоголь усиливает токсичность Б. При аппликации Б. на 24 ч в дозе 1,5 мл/кг кролики погибают.
Человек. Описано острое тяжелое отравление при попадании Б. на платье рабочего. Несмотря на смывание водой (одежда не была сменена), почти сразу потеря сознания; на медпункте после ванны сознание вернулось, но затем развились судороги рук и лица, снова потеря сознания. Несмотря на принятые меры (тиосульфат Na, наркотики и др.) бессознательное состояние длилось 75 мии; затем наступило улучшение и выздоровление через несколько дней (Zeller et al.).
Превращения в организме и выделение. Б. окисляется с образованием о-, м-и n-цианофенолов и в значительной степени дифенолов. Изомерные цианофе-
НИТРИЛЫ АРОМАТИЧЕСКИХ КИСЛОТ
119
ноли медленно выводятся с мочой (у кролика) в связанном состоянии (~50% от дозы), ~ 10% выделяется в виде бензойной кислоты и немного в виде дигид-роксициаиобензола (Smith, Williams).
Неотложная терапия. Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Нитрилы кислот.
Близки по токсичности м- и п-толунитрилы-. для белых мышей ЛД50 = 0,97 и 1,27 мг/кг.
Литература — см. Нитрилы кислот.
2,6-Дихлорбензоиитрил
(Нитрил 2,6-дихлорбензойной кислоты, дихлобен, дихлобенил, касоран, 2,6-ДБН, Г-133, N-59-96, ЦП-5996)
С1
%—CN
М — 172,02
С1
Применяется в качестве гербицида. -
Получается при нагревании 2,6-дихлорбензальдоксима с уксусным ангидри-
дом.
Физические свойства. Бесцветные кристаллы, растворимые в органических растворителях.
Общий характер действия. Поражает печень, вызывая центролобулярный некроз (у кроликов). Считают, что токсичность Д. зависит от его метаболитов (фенолов), нарушающих окислительное фосфорилирование почти в такой же степени, как динитрофенол: однако при этом не обнаруживается повышение обмена и температуры. Полагают, что наступающий при быстром разрушении Д. дефицит аденозинтрифосфата нарушает детоксикацию н связывание метаболитов, накапливающихся в печени и вызывающих ее некроз (Griffiths et al.).
Токсическое действие. Животные. При введении через рот для белых мышей ЛД5о = 2,1, для белых крыс 4,5—5,5 г/кг< Кролики чувствительнее примерно в 10 раз: ЛД50 = 270 мг/кг. В первые .часы животные кажутся нормальными, но •погибают в течение 12—24 ч. На вскрытии у кроликов центролобулярный некроз. После добавления к корму ~0,5% Д. (80 дней) в печени отмечено нарушение экскреторной деятельности, активация глюкозо-Б-фосфатазы и щелочной фосфатазы, но-к концу опыта и эти показатели нормализовались. В этот срок обнаружены увеличение печени, наличие в ней отдельных групп больших клеток с пикнотическими ядрами.-
При спаривании отравлявшихся животных (после 3 месяцев кормления Д.) отмечены некоторые нарушения развития потомства 1 и 2 поколений (отставание в росте, изменение массы органов). Не обнаружено тератогенного эффекта у мышей при введении им 60 мг/кг Д. на 3—14 дни беременности.
Человек. Вызывает типичные хлоракне у работающих через неделю или несколько месяцев (Decken).	‘
Превращения в организм и выделение. Д. не отщепляет группы CN~ при гидролизе. Основными метаболитами являются 2,6-дихлор-З-гидроксибензонитрил и 2,6-дихлор-4-гидроксибензонитрил, выводимые с мочой кроликов и крыс в разных соотношениях. Прн введении животным меченого Д. основная радиоактивность выделялась с мочой за 24 ч (Griffiths et al.; Wit, Genderen).
Decken J. H. Arch. Dermatol., 1974, v. 109, № 2, p. 245.
Genderen H., Esch G. J. Food. a.Cosmet. Toxicol., 1968., v. 6, p. 261—269.
Genderen H. et al.'Med. Rijscsfas. Landon wevetensch (Gent), 1966. v. 31, Коз-p. 1026-1031.
Grif f 1 ths M. H. et al. Biochem J., 1966, v. 98, p. 770—774.
Wit G; J., 6 e n d er en H. Ibid., 1968. V. 101. № 3, p. 698—710.
120
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
3,5-Дииод-4-гидроксибвнзонитрил
(Иоксинил)
Применяется как гербицид.
Физические и химические свойства. Твердое вещество. Т. плавл. 212—213° (разл.), плотн. 1,8 (30°/4°). Раств. в воде 0,18%; 50 мг/л (25°). В щелочных водных растворах при нагревании гидролизуется с образованием амида З,б-Дийод-4-гидроксибензойной кислоты. В Почве разлагается с отщеплением иона иода [34, с. 192J.
Токсическое действие. При введении в желудок крыс ЛДю = 110 мг/кг [90]. По другим данным, крысы без видимых изменений в поведении переносил^ скармливание с пищей ПО мг/кг в течение 3 месяцев [34, с. 192]. Может прб-никать через кожу.
Фенилацетонитрил
(Бензияцианид, нитрил фенилуксусной кислоты, цианистый бензил, <о-циантолуол)
CeH5CH2CN		'	М= 117,15
Применяется в органическом синтезе.
Получается из хлористого бензила н цианистого натрия.
Физические и химические свойства. Жидкость, «д = 1,52105. Разлагается при нагревании. При восстановлении дает р-фенилэтиламин.
Токсическое действие. Очень ядовит, действует сходно с цианидами и нитрилами жирного ряда. При вдыхании или введении в желудок животным 'быстро нарушается дыхание, развиваются клонические и тонические . судороги, вплоть до опистотонуса, паралича; через 1,5—2 ч — боковое положение и гибель. Животные, не погибшие в 1—2 сутки, обычно выживали. Тиосульфат Na действует как противоядие. Для белых крыс Л Дю = 0,21 мг/л, но животные погибали и при концентрации 0,1 мг/л. Для белых мышей Л Дю = 78, для крыс 270 мг/кг. На вскрытии погибших животных — алая кровь, кровоизлияния в легких и пневмония; дистрофия печени, сердечной мышцы, эпителия извитых канальцев почки, полнокровие и отек головного мозга. Однократное вдыхание концентраций 0,003—0,008 мг/л угнетает подвижность и изменяет частоту дыхания у мышей.
Ежедневное в течение 6 месяцев вдыхание крысами 0,003 мг/л вызывает отставание роста, волнообразное изменение возбудимости центральной нервной системы, к концу опыта ее снижение, нарушение синтетической и обезвреживающей функции печени. Патогистологически: поражение бронхиального эпителия и незначительная жировая дистрофия клеток печени (Галибин и др.).
Действие на кожу. Слабо раздражает кожу, замедляет рост волос на депилированных участках, но очень хорошо проникает через нее, вызывая у мышей -типичную картину судорог и гибель.
Превращения в организме и выделение. Предполагается окисление до нитрила миндальной кислоты и гидролиз последней с образованием бензальдегида и HCN.
Из мочи отравленных кроликов выделены бензойная кислота и роданиды, а также фенилуксусная кислота (Baumann et al.).
Предельно допустимая концентрация 0,8 мг/м8 [51].
НИТРИЛЫ АРОМАТИЧЕСКИХ КИСЛОТ
121
Неотложная терапия. Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Нитрилы кислот.
Определение в воздухе основано на омылении Ф. едкой щелочью с образованием аммиака [40].
При введении через рот белым крысам дифенилацетонитрила ЯД-,;, = = 3,5 г/кг [82, с. 242].
Галибин Г. П. идр. Гиг. и сан., 1967, № 8, с. 20—24.
а- Бромбензилцианид
(Нитрил фенилбромуксусной кислоты, а-бром7а-толунитрил)
CeHsCHBrCN	М = 196,06
Применяется при синтезе некоторых лекарственных препаратов.
Получается бромированием цианистого бенйила.
Физические и химические свойства. Бесцветные кристаллы. При нагревании выше 120—140° разлагается; летит с водяным паром. Плохо растворяется в воде, 'хорошо в органических растворителях. Энергично взаимодействует с спиртовым раствором Na2S, который может быть использован как дегазатор. В присутствии ряда металлов разлагается, металлы при этом подвергаются сильной коррозии.
Токсическое действие. Сильный лакриматор. Действие, по-видимому, связано с реакцией Б. с SH-группами.
Животные. При вдыхании Б. у морских свинок, кроликов, собак, свиней, обезьян — возбуждение, слюнотечение, через 60—90 мин — учащенное и затрудненное дыхание. У кроликов особенно страдали глаза вплоть до изъязвлений роговицы, но при высоких концентрациях поражаются н легкие. У собак рвота, иногда отек гортани, понос со значительным обезвоживанием. Та же картина у коз, свиней. Явления раздражения довольно быстро исчезали у обезьян, но у них сильнее поражались дыхательные пути. Наименее чувствительны крысы (Oberst et al.). Токсичность Б. для разных животных:
Животные	Средняя концентрация, мг/мЗ	Число экспозиций	Длительность экспозиции, мин	ЛК50, мг/мЗ в I МИИ
Мыши	199,0	3	45—75	7,97
Крысы	131,0	9	45—180	18,86
Морские свинки	9,0	131	45—180	10,21
Кролики	134,0	5	45—120	8,02
Собаки	142,0	4	60—120	9,16
Свиньи	136,0	8 '	12—75	4,85
Козы	148,0	5	30—60	8,4
Гибель животных наблюдалась чаще всего в первые сутки.
Человек. Ощутимая концентрация 0,00009 мг/л; 0,00015 мг/л раздражает слизистые, преимущественно глаз; 0,0008 мг/л непереносимы в течение 10 мин; 0,9 мг/л смертельны прн действии в течение 30 мин; 3,5 мг/л вызывают тот же эффект уже через 10 мнн [88]. В организме из Б., возможно, освобождается CN-(Williams). Б. малолетуч и потому следы его могут долго сохраняться на одежде, оборудовании и других поверхностях.
Действие на кожу. По сравнению со слизистыми оболочками кожа поражается меньше. Наиболее чувствительна кожа обезьян.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Самая тщательная защита Дыхательных путей и глаз. Фильтрующий противогаз марки А, в присутствии аэрозоля — с фильтром. Герметичные очки, защитные перчатки и спецодежда.
122
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
Максимальная герметизация аппаратуры для недопущения поступления паров или аэрозоля Б. в воздух рабочих помещений. При применении в качестве гербицида в сельском хозяйстве — см. [52], а также Нитрилы кислот.
Oberst et al. Toxicol, a. Appl. Pharmacol., 1970, v. 16, № I, p. 66—70.
.	Динитрилы фталевых кислот
(о-, м- и «-Дицнанобензолы, или: фталодинитрнл, изофталодинитрил, терефталодинитрил)
C6H4’(CN)2	М = 128,14
Применяются-. ,Ф.—для синтеза фталоцианиновых красителей; И. и Т. — для получения полимеров.
Получаются дегидратацией соответствующих диамидов.
Физические и химические свойства. Кристаллы. Т. плавл.: Ф. 140—141°, И. 161,5—162°, Т. 222°. Ф. и И. малорастворимы в воде,’ хорошо растворяются в спирте, Т. нерастворим в воде и мало — в спирте. Омыляются в соответствующие кислоты при кипячении с водным или спиртовым раствором едкого калн или разбавленной соляной кислотой под давлением.
Токсическое действие. Животные. Наиболее токсичен Ф. При остром отравлении у белых мышей — возбуждение, сменяющееся вялостью, нарушение координации движений, учащение дыхания, боковое положение и наркоз. Одновременно резкие судороги, переходящие в тетанические. Наиболее сильны судороги при действии Ф., типична" ригидность хвоста. Раздражение слизистых глаз и верхних дыхательных путей. Смерть наступает от остановки дыхания в разные сроки в зависимости от дозы. При введении в желудок мышей И. ЛД5п = = 640 мг/кг, Т. — 4,5 г/кг, при введении Ф. белым крысам ЛД50 = 1 г/кг (Фролова) . По Yoshikawa, для кроликов ЛД50 = 25 мг/кг. После однократного введения 50 мг/кг Ф. нли повторного введения 10 мг/кг — морфологические изменения в центральной нервной системе, главным образом в субталамической области и височных долях, особенно после повторных инъекций (Nakamura et al.). При поступлении в желудок крысам относительно высокой дозы (двойной смертельной для мышей) в крови и печени не обнаружено свободной HCN, равно как и повышения содержания роданидов в крови или моче. При введении И. в моче резко возрастало содержание глюкуроновой кислоты, что указывает на детоксикацию И. таким путем. Кумулятивное действие этого изомера выражено слабо. Предварительное введение тиреоидина усиливало токсическое действие (Фролова). Есть данные о лейкозогенном действии Д. Ф. К- (Плисс).
Человек. По Zeller et al., за 15 лет было зарегистрировано 137 отравлений Д. Ф. К., среди них одно смертельное (пострадавший заполнял тару Ф. при температуре воздуха 38°; началась рвота, затем потеря сознания, судороги; при падении— перелом черепа; смерть на 11 день). Другие случаи развивались при вдыхании аэрозоля Ф. и проникании его через кожу (при загрязнении кожи). Картина отравления (через 1 ч и 30 ч): головная боль, рвота, в более тяжелых случаях — судороги с прикусом языка, непроизвольные мочеиспускание и отделение кала. Всасыванию Ф. способствует высокая температура воздуха. При более серьезных отравлениях выздоровление в сроки от 5 до 28 дней.
Действие на кожу. Подавляющее большинство отравлений у работающих с Д. Ф. К. возникало при попадании на кожу и усиленном потении (Zeller et al.).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. При наличии аэрозоля респираторы типа «Лепесток», «Астра-2». Самая тщательная защита кожи. По возможности, поддерживать нормальную температуру воздуха в рабочих помещен ниях. Мытье после работы. См. также Нитрилы кислот.
Гайдамака В. В. Гиг. и сан., 1974. № 11, с. 17—20.
Плисс Г. Б. В кн.: Некоторые итоги загрязнения воздушной среды канцерогенными веществами. М„ 197$, с. 103—106.
Фролова А. Д. в ки.: Вопр. общей н частной токснкол. Лен. НИИ гиг. труда и проф. за* болев., 1965, с. 152—159.
НИТРИЛЫ АРОМАТИЧЕСКИХ КИСЛОТ
123
Nakamura К. et al., Kobe Med. Scl., 1965, v. 11, №2, p. 63. ЦИТ. no РЖБ. 1966, 7.54.750, 7.54.754.
Y о s h 1 к a w a H., К о w a i K. Ind. Health., 1966, v. 4, № 1/2, p. Il—15.
См. также Нитрилы кислот.
Тетрахлорфталодинитрилы
пара
М = 265,93
Применяются’. о-Т. в производстве фталоцианина, м-Т. в производстве полимеров, возможно — и как инсектицид.
Физические свойства. Белые порошки. Т. плавл. 222°. Не растворяются в воде.
Токсическое действие. При введении о-Т. действие развивается медленно, а при л-Т. угнетение обнаруживается в течение 10 мин и иногда сопровождается спастическими судорогами задних конечностей; '«-Т. вызывает угнетение, накопление жидкости в брюшной полости через 3—4 дня. У хлорированных фталодинитрилов отсутствует судорожное действие, известное для фталодинитрилов. При введении через рот (гибель в течение 24 ч) о-Т. ЛД50 = 13,7—14,2, л-Т.— 6,0 г/кг, а при -введении в брюшину «-Т. — 2,79 г/кг. Наиболее токсичен л-Т, Различия в токсичности, возможно, связаны со структурой изомеров или метаболитами, однако последние еще не изучены (Yoshikawa, Kowai).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Литература — см. Динитрилы фталевых кислот.
1,2,4,5-Т етр аци анобензол
(Тетранитрил пиромеллитовой кислоты, пиромеллитонитрил)
CN
М= 178,16
Применяется как химический реактив.
Получается дегидратацией тетрамида пиромеллитовой кислоты тионилхло-ридом в диметилформамиде.
Физические свойства. Белые или желтые кристаллы. Т. плавл. 258°. Плохо растворяется в воде и спирте, хорошо в ледяной уксусной кислоте, ацетоне, диоксане.
£ Токсическое действие. При вдыхании насыщенных паров в течение 2 ч у белых' мышей только вялость, учащение дыхания без последствий в дальнейшем. Введение в желудок вызывает быстрое развитие отравления: нарушение координации движений, затрудненное дыхание, клонические судороги, боковое положение и гибель на протяжении 2 ч. Для мышей при этом ЛДьо = 28 мг/кг [74, С. 180]. Хорошо всасывается через кожу. Слабо раздражает кожу, введение же в глаз приводит к резкому раздражению (спазм, отек) с длительным помутнением роговицы.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Устранить опасность вдыхания паров, аэрозоля, особенно при нагревании, а также возможности заглатывания. См. также Нитрилы кислот.
124
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
о-Хлорбензилиденмалононитрил
(Газ CS)
- /С1
/—CH=C(CN)2	М = 188,62
Получается конденсацией о-хдорбензальдегида с малононитрилом.
Физические свойства. Белые кристаллы. Т. плавл. 75°, т. кип. 310—315°. Ма-лорастворим в воде, растворим в органических растворителях.
Общий характер действия. Сильно раздражает все слизистые оболочки, а также глубокие дыхательные пути и кожу. Вызывает главным образом слезотечение и чихание (что используется полицией в некоторых зарубежных странах). Высокая температура и влажность воздуха усиливают раздражение от X. Полагают, что воздействие X. связано с его реакцией с SH-группами и образованием комплексов, обусловливающих раздражающий эффект. Предполагают также высвобождение CN-, так как предварительное введение тиосульфата Na унижало токсичность X. для животных (Alarie et al.; Gones, Israel). Привыкание к X. не развивается, хотя при длительном воздействии наступает некоторое смягчение симптомов, особенно если концентрация X. нарастает медленно (Beswick et al.). Как слезоточивое вещество действует слабее, чем хлорацетофенон.
Острое отравление. Животные.' У всех животных при вдыхании вначале возбуждение, через 10—15 мин вялость, сонливость, одышка. Резкое слюно- и слезотечение уже в первые секунды, исчезающее через несколько минут после прекращения воздействия. При высоких концентрациях и малых размерах частиц аэрозоля — отек легких, некроз слизистых дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта. Для голубей ЛД50 *•= 36 000, для белых крыс 32 500, для морских свинок 8300, для кроликов 17 300 мг/м3 в 1 мин. У кошек при концентрации 54 660 мг/м3 в 1 мин через 30—40 с замедление и остановка дыхания, снижение артериального давления н давления кислорода в крови, а при вдыхании аэрозоля в концентрации 0,75 мг/л практически сразу X. и его метаболиты обнаруживаются в крови. Предварительное вдыхание 0,1 мг/л по 5 мин в течение 4 дней замедляет и снижает поступление X. в кровь. При введении в желудок крыс и кроликов в виде 1—4% раствора — тяжелые желудочно-кишечные расстройства и гибель в течение 2 суток; ЛД50 = 175 4-360 мг/кг в зависимости от концентрации раствора и растворителя (Blimbbcombe et al.). При дозах 16— 40 мг/кг у кошек и 50—500 мг/кг у крыс максимально через 30 Мин в крови определяется X. и его метаболиты. Концентрация раствора, вызывающая быстрый блефароспазм у кролика при введении в глаз, — 5,9 • 10~5 (Ballontyne, Swanston; Gaskins et al.).
Человек. Вызывает конъюнктивит, спазм н отек век, слезотечение, чувство «тяжести» в глазах, сохраняющееся в течение нескольких часов после воздействия. Кроме того, вызывает жжение в горле и глубоких дыхательных путях, слюнотечение, кашель; ощущение сжатия в груди, затруднение дыхания, сухие хрипы в легких, иногда кровохарканье, тошноту, длительную головную боль. Слезотечение и насморк длятся до 12 ч. При размере частиц аэрозоля 0,5— 1,0 мкм испытуемые выдерживали концентрацию 0,01 мг/л в течение 12—13 с, а 0,005 мг/л — от .11 до 30 с. Концентрации 0,043—0,0067 мг/л переносились большинством не дольше 2 мин. Концентрацию, нарастающую в течение часа от 0,0003 до 0,0023 мг/л, 33 человека выдержали в течение 60 мни, хотя жаловались на раздражение слизистых и головную боль. После выхода на свежий воздух все симптомы быстро исчезали; при десорбции газа из одежды — снова раздражение глаз. Описан случай тяжелой пневмонии и ожога лица у 4-месячного ребенка после 2—3 ч пребывания его в помещении, где полицией был применен X. (Park et al.). После вдыхания концентрации -0,0015 мг/л в течение 90 мин в крови человека находили лишь следы X.
Хроническое отравление. Вдыхание от 0,001 до 0,13 мг/л 10 раз в течение 2 недель не сопровождалось явлениями поражения внутренних органов или кро-
НИТРИЛЫ АРОМАТИЧЕСКИХ КИСЛОТ
125
®и, но раздражающий эффект проявлялся и в этих условиях. У некоторых рабочих при работе с X. иногда наблюдались тошнота, отрыжка, извращение вкуса, кровохарканье (концентрации X. не указаны).
Действие на кожу и слизистые оболочки. Внесение в глаз кролика 0,05— 0,1 мл 10 или 50% раствора немедленно вызывало конъюнктивит, исчезающий в ближайшие часы. При попадании аэрозоля на кожу человека ощущалось жжение. При постоянном контакте у работающих покраснение кожи, пузыри, язвы (Ulrich et al.).
, Распределение, превращения в организме и выделение. При инкубации крови с X. обнаруживаются его метаболиты — о-хлорбензилмалоионитрил и о-хлор-бензальдегид. Предполагают, что восстановление X. в крови катализируется ферментом цитоплазмы эритроцитов. о-Хлорбензилмалононитрил меиее токсичен, чем X. (для мышей соответственно ЛДм « 78,4 и 47,7 мг/кг). Как сам X., так И его метаболиты быстро удаляются из крови (Leadbeater et al.). При введении X. в брюшную полость мышей определяли цианиды в крови и повышенное количество роданидов в моче, так же как и при вдыхании X. в концентрации $0 000 мг/м3 в 1 мин (Frankeriberg, Sorbo).
Неотложная терапия. Свежий воздух. Немедленное обильное промывание глаз водой; немедленное смывание X., попавшего на кожу и одежду.
Предельно допустимая концентрация, g США рекомендована 0,4 мг/м3. По-видимому, она слишком высока, так как при повторном, хотя и кратковременном воздействии 0,001 мг/л раздражающий' эффект сохраняется [91].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Тщательная герметизация •оборудования. Устранение всякого контакта с X. Соблюдение личной гигиены, удаление частиц аэрозоля с одежды. Мытье после работы, частая смена спецодежды. Герметичные очки, перчатки, нарукавники, обувь.
Определение в воздухе. Улавливание аэрозоля на фильтры, извлечение X. да них этанолом н определение с помощью УФ-спектрофотометрии (Owens, Punte; Punte et al.).
Регулятор роста растений а,-циан-^-2,4-дихлорфенилакриловая кислота (этан-14)—токсичный препарат: для белых мышей ЛД5о = 50	250 мг/кг [82].
AlarieY. et al. Environm. Physiol, a. Biochem., 1973, v. 3, № 3, p. 53—64.
Ballontyne B., Swanston D. W. Acta pharmacol. et toxicol., 1973, v. 32, Ks3/4 p. 266—277.
BeswickF. N. et al. Brit. J. Ind. Med., 1972, v. 19, № 3, p. 298—304.
В I i mb b co mb e R. W. e t al. Vflt. J. Pharmacol., 1972, V. 44 № 3, p. 561—567. FrankenbergL., Sorbo B. Arch. Toxikol., 1973, Bd. 31, №2 S. 99—108.
Oas ki ns J. R. et a 1. Arch. Environm. Health, 1972, v. 24, № 6, p. 449—454. Go n es G. R., I s r a el M. S., ,,Natyre“, 1970, v. 228, № 5278, p. 1315—1317. Leadbeater L. eta I. Toxicol, a. Appl. Pharmacol., 1973, v. 25, Ns I, p. 101—116.
i) wens E. 3., P tin te Ch. J. Amer. Ind. Hyg. Assoc. 3., 1963, v. 3, 262—264.
Parks., Giatnmona S. T. Amer. J. Diseases Child, 1972, v. 123, Na 3, p. 295.
PunteCh. J. et al. Toxicol, a. Appl. Pharmacol., 1952, v. 4, p. 656—662. PunteCh. 3. eta I. Arch, Environm. Health, 1963, v. 6, № 6, p. 336—374. Ulrich C. eta I. Ibid., 1972, v. 24, № 1, p. 37—42.
4-Нитробензоилциануксусный эфир
CN
O2N——COCH
COOC2H5
M = 262,20
Применяется в цветной кинематографии.
Физические свойства. Кристаллический порошок. Т. плавл. 153—154°. Практически не растворяется в воде.
Токсическое действие. Вдыхание насыщенных паров (при 17—18°) по 1,5 ч ежедневно в течение 3 недель не вызвало у белых мышей видимых симптомов ртравления. При введении в желудок смертельная доза 500 мг/кг; при этом развиваются удушье, возбуждение, расстройство координации, резкое нарушение
126
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
дыхания, судороги и смерть в течение 0,5—1 ч. Картина напоминает отравления цианистыми соединениями. Микроскопически — кислородная недостаточность.
При нанесении на кожу кролика в течение 6 месяцев заметных изменений не обнаружено, но желтая окраска кожи сохранялась месяц [70, с. 112].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Соблюдать осторожность, не допуская контакта с кожей, попадания пыли в дыхательные пути или заглатывания ее. См. также Акрилонитрил, Нитрилы кислот.
Изонитрилы
(Изоцианиды, карбнламины)
Метилизонитрил
(Метилизоцианид, метилкарбиламин, изоацетонитрил, изоцианометан) CH3NC	М = 41,05
Этилизонитрил
(Этилизоцианид, этилкарбиламин)
C2HSNC	’	М = 55,08
Аллилизонитрил
(Аллилизоцианид, . аллилкарбиламии)
CH2=CHCH2NC -	М = 67,09
ФенилизониТрил
(Фенилизоциаиид, фенилкарбиламии, бензоизонитрил)
CeH6NC .	’	М = 103,12
Хлористый фенилизонитрил
(фенилизонитрилдихлорид)
CeH5NCCl2	‘	’	М = 174,03
Получаются-. М. и Э. — при взаимодействии соответствующих аминов с хлороформом, Ф. — из анилина и хлороформа, X. Ф. — хлорированием фенилового горчичного масла.
Физические и химические свойства. Жидкости. Т. кип. М. 59,6°, Э. 78°, Ф. 165—166°, X. Ф. 211°; т. плавл. М. 45°, X. Ф. 19,5°, плотн. М. 0,73, Э. 0,744, Ф. 0,9775, X. Ф. 1,29. Практически не растворяются в воде (раств. М. ~10%). Изомерны нитрилам. Расщепляются растворами кислот на амины и муравьиную кислоту. При нагревании могут перегруппировываться в нитрилы. Гидролизуются,водой и особенно щелочами.
Токсическое действие. Сильно ядовиты. По действию сходны с нитрилами кислот, — возможно, вследствие высвобождения HCN. Обладают раздражающим эффектом.
Животные. М. действует подобно HCN. Белые мыши погибают в течение 40—60 мин при вдыхании 0,7—1 мг/л Э. У кроликов вызывают расширение сосудов, замедление дыхания, снижение температуры, мышечную слабость и судороги. X. Ф. сильно раздражает дыхательные пути: высокие концентрации вызывают кровоизлияния и отек легких, от которого животные погибают.
Человек. Сильный неприятный запах Э. ощущается уже при концентрации 0,000005, Ф. при 0,000004, А. при 0,00005 мг/л. Раздражение глаз’ от А. ощущается при 0,017 мг/л в течение 10 с; даже очень малые концентрации А. вызывают тошноту. X. Ф. в концентрации 0,03 мг/л переносится не долее 1 мнн, вызывая в
ГИДРОКСИКИСЛОТЫ И ИХ .ПРОИЗВОДНЫЕ
127
дальнейшем головную боль, бронхиты; 0,08 мг/л при экспозиции 1—2 мин серьезно поражает органы дыхания (Флюри, Церник; Grasberger; Fildner et al.).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Неотложная терапия — см. Нитрилы кислот.
Гидроксикислоты и их производные
2,4-Дихлорфеноксиуксусная кислота
(2,4-Д, акваклин)
/С1
С1 —ОСН2СООН	М = 221,04
Применяются. Д. К., ее аминная соль (2,4-ДА, герсан, динал, кариокс) и натриевая соль (агрион, гормин, дейзикол, дикопирт)—в качестве гербицидов.
Получается Д. К. конденсацией солей хлоруксусной кислоты с 2,4-дихлорфе-нолятами щелочных металлов или хлорированием феноксиуксуспой кислоты или ее эфиров. При первом способе техническая Д. К. содержит до 0,3% 2,4-дихлор-: фенола, придающего неприятный запах [35].
Физические свойства. Белые кристаллы. Т. плавл. 138—138,5°. Раств. в воде 540 мг/л. Стойка в воде и почве. Соли Д. К. — бесцветные кристаллы, хорошо растворимые в воде.
Общий характер действия. Поедполагается, что в патогенез интоксикации Д.К. основную роль играет разобщение окислительного .фосфорилирования, нарушение энергетического и общего обмена, сказывающиеся в резком снижении температуры тела. Д. К. и ее соли стимулируют холинэргическне системы, снижают эндокринную функцию поджелудочной железы, угнетают образование гормонов коры надпочечников, понижают тонус гладкой мускулатуры и повышают— поперечнополосатой. При малых дозах повышается каталазная активность крови, число форменных элементов в ней и активность костного мозга; при больших дозах изменения имеют противоположный характер.
Острое отравление. Животные. При введении в желудок Д. К. для белых мышей ЛД50 — 360, белых крыс 590 мг/кг. Адинамия, редкое дыхание, мышечная слабость, повышенная реакция на болевое раздражение, понижение температуры тела и основного обмена; коматозное состояние (Буслович). При введении в желудок собакам 100, ’250 и 400 мг/кг пали соответственно половина, треть и все животные. При жизни — уменьшение подвижности, ригидность конечностей, атаксия, вынужденное сидячее нли лежачее положение, отказ от пищи, чихание, понос. Патологоанатомически: смерть от пневмонии, некрозы и воспаление слизистой кишечника, застойные явления в печени. Доза 25 мг/кг гибели не вызывала (Drill, Hirtazka). При том же пути поступления натрие-вой соли Д. К. для мышей ЛД50 .= 0,36, крыс 0,73, морских свинок 1,0, кроликов 0,8 г/кг. Аминная соль Д. К. дает для мышей Л Дм = 0,98, крыс 1,2 г/кг (Буслович; Ступников; [6, с. 263]). Диэтил аминная соль Д. К. дает для крыс ЛД50 = 0,4 г/кг.
ОднЬкратное введение в желудок крыс солей Д. К. вызывало у них те же изменения, что и введение Д. К. Аминная соль давала также нарушение функций коры надпочечников и углеводнофосфорного обмена в мышцах. При дозе 405 и даже 20 мг/кг у кроликов обнаруживали брадикардию, нарушение проводимости, реже блокаду сердца. Однократные дозы от 300 до 500 мг/кг. Д. К., от 200 до 450 мг/кг натриевой и от 450—2000 мг/кг аминной соли вызывали у мышей дистрофические изменения в печени, почках, сердечной мышце ([6, с. 263]; Буслович; Буслович, Войнова, Мильчииа; Буслович, Кенигсберг, Колдовская; Степанов, Фетисов; [10]).
128
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
Вдыхание крысами по 2 ч в течение 2 недель аэрозоля аминной соли в концентрации 360—530 мг/м3 сопровождалось раздражением слизистых верхних дыхательных путей, отставанием прироста массы тела, усиленным диурезом во время экспозиции. Такой же эффект и снижение числа эозинофилов отмечены в тех же условиях, ио при концентрации 8—10,6 мг/л. Патогистологически: десквамативный катар верхних дыхательных путей, утолщение межальвеолярных перегородок [6, с. 263].
Однократное введение аминной соли в дозе 0,5 от ЛДго беременным крысам вызывало эмбриотоксическое действие. Наибольший эффект наблюдался при отравлениях на 5,9 и 13 дни беременности. Сходный эффект получен и при введении в желудок 0,5 мг/кг в течение всего периода беременности крыс (Алексашина и др.).
Человек. Спустя 40 мин от начала работы без средств индивидуальной защиты на поле, за час до этого обработанного аминной сольдо Д. К-, возникли субъективные жалобы, обнаружены умеренная лейкопения, сдвиг лейкоцитарной формулы (Цапко). В другом случае через час после начала работы в поле, обработанном диметиламинной солью, большинство рабочих жаловалось на головную боль, головокружение, тошноту, чувство жжения в желудке, слабость, раздражение глаз и жжение кожи лица. Двое из 26 человек потеряли сознание (Родионов и др.). При применении с воздуха по 3—4 ч в течение 10 дней этой же соли вместе с бутиловым эфиром Д. К. авиаперсонал жаловался на жжение и сухость кожи кистей и предплечий, сонливость, чувство разбитости. Объективно — изменения в крови: уменьшение числа эритроцитов, пойкилоцитоз, анизоцитоз, увеличение цветного показателя и количества моноцитов, снижение числа нейтрофилов и артериального давления [5, с. 105].
После приема внутрь Д. К. первые признаки отравления наблюдались уже через час. В течение суток последовательно отмечены рвота, лейкоцитоз, повышение температуры (39° и выше), цодергивания мышц конечностей, затрудненное дыхание, пневмония. На 5 день — кровь в моче, значительное повышение активности в сыворотке крови трансаминаз и ряда других ферментов (лактодегидрогеназы, альдолазы и креатининфосфокиназы). Симптомы поражения периферической йервной системы сохранялись не менее 3 лет (Berwik).
При остром отравлении натриевой солью Д. К. отмечены соленый вкус во рту, раздражение слизистой носоглотки, бледность, головокружение, головная боль, слабость в ногах, рвота, загрудинная боль, гипотония, потеря сознания (в тяжелых случаях). У 2 из 5 пострадавших глухие тоны сердца, у одного кровь и белок в моче, ускорение реакции оседания эритроцитов (Когут; Родионов и ДР-)-
Хроническое отравление. Животные. Вдыхание крысами 8—12 мг/м3 аэрозоля аминной соли Д. К. по 4 ч в течение 3,5 месяцев привело к раздражению верхних дыхательных путей, усилению функции коры надпочечников [6, с. 263]. Введение в желудок Д. К. по 5 раз в неделю в течение 90 дней 2, 5, 10 и 20 мг/кг вызвало гибель 3 из 4 собак при высшей дозе (Drill, Hirtazka).
Человек. У работающих в производстве натриевой соли'Д. К. выявлены жалобы на першение в горле, иногда осиплость, затрудненное носовое дыхание, сухой кашель, одышку, плохой аппетит, тошноту, тяжесть и боли в правом подреберье, общую слабость, недомогание, головную боль, сонливость, боли в конечностях. Объективно установлены субатрофические и атрофические изменения слизистой носоглотки, снижение, а затем повышение обонятельной и вкусовой чувствительности (снижение обоняния — возможно, наиболее ранний признак отравления [6, с. 263]). При работе в течение 3—10 лет развивался диффузный пневмосклероз. Диспептйческие нарушения у работавших 2—3 года в дальнейшем сопровождались нарушениями основных функций печени и увеличением ее размера. Наблюдались также вегетативно-сосудистая дистония, вегетативный полиневрит конечностей (Беломытцева). При применении этой соли в сельском хозяйстве к концу рабочего дня отмечена аносмия (Фетисов). У занятых на авиаобработке при концентрациях в зоне дыхания 0,002-—0,102 мг/л и значительном загрязнении одежды и кожи лица и рук были жалобы иа нарушения со сторону нервной и пищеварительной систем [6, с. 263]. У рабочих производства
ГИДРОКСИКИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ	129
аминной соли Д. К. были сходные жалобы и объективные данные при обследовании (Амиров и др-)-
Действие на кожу. Двухчасовые аппликации аминнои соли Д. К. уже на 2— 3 день вызывали у крыс характерные для производных Д. К. признаки отравления, и в течение 30 дней пало 20% животных (Буслович). Одна капля 40% раствора этой соли вызывала повреждение роговицы с образованием бельма (Па-рамончик).
Поступление в организм, распределение, превращения и выделение. Д. К., меченная 14С, при введении через рот быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта крыс. Д. К. переходит от матери в плод (мыши); в молоке коров,, получавших Д. К., содержание его незначительно (Lindquist, Ullbery). Д. К. почти не метаболизируется в организме лабораторных животных и выделяется с мочой в основном в неизменном виде. Период полувыведения с мочой однократной дозы составляет 72 ч (Буслович и др.).
Неотложная терапия. При явлениях слабо выраженного острого и подострого отравления — прекращение контакта. Назначение тонизирующих средств,, витамины (Bi, Be, С, Е, пангамат кальция), симптоматические средства, направленные на восстановление деятельности центральной и сердечно-сосудистой системы. Следить за содержанием сахара в крови и моче! Для коррекции нарушений углеводного обмена дополнительно лечение кокарбоксилазой, липоевой кислотой, по показаниям — инсулин-глюкозотерапия.
При отравлении через рот — энергичное промывание желудка 2% раствором соды или слабоокрашенным раствором перманганата калия (0,1 %). Затем дать, выпить полстакана воды с 2 столовыми ложками активированного угля. Солевое слабительное. Покой. Тепло. При наличии симптомов, предвещающих опасность диабетической комы (слабость, апатия, сонливость, головная боль, понижение аппетита, сухость во рту, боли под ложечкой, тошнота и др.), а- также при бессознательном состоянии немедленно ввести инсулин (50—100 ед.) подкожно или внутримышечно. В дальнейшем интенсивная инсулинотерапия с контролем уровня сахара в крови и внутривенные вливания глюкозы, кокарбокенлазы, аскорбиновой кислоты. Введение больших количеств физиологического раствора подкожно или с капельной клизмой (до 2—3 л). При попадании Д. К. иа кожу тщательно смыть водой с мылом или снять куском чистой ткани, после чего обмыть водой, лучше 2% раствором соды. При попадании в глаза обильно промыть чистой водой, 2% раствором соды или борной кислотой.
Предельно допустимая концентрация. Для аминной соли Д. К. 1 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. При наличии в воздухе повышенных концентраций паров и аэрозолей Д. К. и ее солей защита органов дыхания. Защита кожи. При производстве Д. К. и ее солей см. пересматриваемые в настоящее время «Санитарные правила по устройству, оборудованию и содержанию производства гербицида — натриевой соли 2,4-дихлорфеноксиуксусйОй кислоты 2,4-Д» (утв. гл. сан. врачом СССР 13/VI 1964 г. за № 478-64). При использовании гербицида в сельском хозяйстве — см. [52]. При производстве Д. К. — специальный рацион питания (№ 4), дополнительно 150 мг витамина С в день. Предварительные периодические (1 раз в 12 месяцев) медицинские осмотры работающих [37].
Определение в воздухе — см. у Гавриловой.
Определение в организме. Д. К. — хроматографией на бумаге или в тонком слое сорбента, электрофорезом на бумаге и спектрофотометрией в УФ-свете (Вергейчик); диметиламинной соли — см. у Буслович и др.
Алексашина 3. А. и др. Гнг. и сан., 1973, № 2, с. 100—101.
Амиров Р. О. и др. В ки.: Матер. П съезда гигиенистов и сан. врачей АзССР. Баку, 1968, с. 84—85.
Беломытцева Л. А. В кн.: Гнг. труда и охрана здоровья рабочих нефт. и нефтехим. пром. Т. 4. Уфа, 1968, с. 181—188.
Б-у с л о в и ч С. Ю. Здравоохр. Белоруссии, 1963 № 9. с. 41—45..
Буслович С. Ю., Войнова И. В., Кенигсберг Я. Э. В кн.: 5-й Съезд гигиенистов, эпидемиологов, микробиологов и иифекцноиистов Белоруссии. Минск, 1971, с 133— 134.
БУ С л о в и ч С. Ю., Войнова И. В., Мильчина М. Г. Гиг. труда, 1973, № 3, с. 35—37.
5 Зак. 163
130
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
Буслович С. Ю., Кенигсберг Я. Э.» Кол д обе к а я Ф. Д. В кн.: Вопр. гнг. и токсикол. пестицидов. Тр. научн. сессии АМН СССР. М., 1970, с. 155—157.
Вергейчик Т. X. Изолирование, обнаружение и определение гербицидов группы 2,4-ди-хлорфеноксиуксусной кислоты (2,4-Д) при судебнохимических исследованиях. Автореф. канд. дисс. Львов. 1969, 20 с.
Гаврилова Л. И. Гиг. и сан., 1967, № 6, с. 69—71.
Когут Д. Д. Врачебн. дело, 1970, № 1, с. 146—147.
Родионов А. Д. и др. Гиг. н сан. 1967, № 4, с. 100—101.
Степанов С. А., Ф е т и с о в М. И. В кн.: Тр. 3-й научн. конф. Саратовск. НИИ сельской гигиены. Саратов, 1969, с. 132—134.
Ступников А. А. В кн.: Хим. метод уничтожения сорных кустарников и деревьев. М., «Колос», 1964, с. 192—196.
Фетисов М. И. Гиг. и сан., 1966, № 9, с. 28—30.	J
Цапко В. Г. Там же, с. 79—80.
Ш а р и н а- Е. Г., Смирнова Л. И. Вопр. питания, 1968. Ке 3. с. 57—60.
Шевченко А. М. Влияние гербицидов хлорпроизводных фенокс «уксусной кислоты на центральную нервную систему теплокровных животных. Авторе.’), каид. дисс. Минск, 1964. 20 с.	-	-
Berwick R. J. Amer. Med. Assoc., 1970, v. 214, № 6, p. 1114—1117.
D a 1 g a a r d-M ikkelsen S., Poulsen E. Pharmacol. Revs., 1962, v. 14, № 2, p. 225— 250
G г a f f G. L. e t a 1. C. r. Soc. blot, 1972, v. 166, № II, p. I565-15C3.
Lindquist N. G., Ullb e г r'y S. ,,Experientia“, 1971, v. 27, Ke 12, p. 1439—15
2,4,5-Трихлорфеноксиуксусная кислота
(2,4,5-T)
,С1
Cl—?	\—OCH2COOH	/4 = 255,50
СИ
Применяется в качестве гербицида.
Получается конденсацией хлоруксусиой кислоты с 2,4,5-трихлорфенолом в присутствии щелочи.
Физические и химические свойства. Т. К. я ее натриевая соль — бесцветные твердые вещества. Для Т. К. т.. плавл. 158—159й, раств. в воде 0,189 г/л (20°); растворяется в спирте. Для натриевой соли раств. 3,5% (20°). Т. К. и ее соли устойчивы при хранении [35].
Общий характер действия. Предполагают, что токсичным началом Т. К. является ее метаболит или производное — 2~3,6,7 -тетрахлордибеизедиок-сии (диоксин), обладающий тератогенным действием (Buu-Hoi et al.).
Острое отравление. При введении в желудок белым крысам ЛД50 = 0,5 г/кг (Dalgaard-Mikkelsen et al.). Натриевая соль Т. К. дает для белых мышей ЛД50 = 0,8, для крыс 2,27 г/кг. Картина отравления — как у 2,4-дихлорфенокси-уксусной кислоты (Буслович). Введение в желудок собаке Т. К. в дозе 400 или 250 мг/кг -привело к гибели. У павших — воспаление и некрозы слизистой тонкого кишечника, застойные явления в печени, у одной диффузный некроз печени (Drill, Hirtazka). Эмбриотоксический эффект, наблюдаемый при введении Т. К-беременным мышам и крысам, по-видимому, объясняется присутствием 2,3,6,7-тетрахлордибензодиокейна (Maier-Bode; Sparschu et al.; Delvaux, Verstraete).
Хроническое отравление. Животные. Картина отравления вполне идентична вызываемой 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислотой (Drill, Hirtazka).
Человек. В- производстве Т. К. из 73 обследованных у 18% наблюдались акне, избыточная волосатость и гиперпигментация кожи лица (Poland et al.). При 0,21—0,67 мг/м3 содержание Т. К. в суточной моче рабочих не превышало 3,6 мг/л (Matsumara). В производстве натриевой соли Т. К. и бутилового эфира Т. К. за 1965—1968 гг. зарегистрировано 80 случаев поражений, связанных, как считают, с воздействием хлорированных диоксинов. Повторное наблюдение 55 больных у большинства из них выявило хлоракие, у 11 лиц порфирию кожи,, у половины обследованных нарушение липидного обмена, у многих симптомы поражения печени. У 17 человек определены поражения нервной системы (преимущественно страдали периферические невроны нижних конечностей), У многих больных тяжелый неврастенический синдром. У двух умерших обна-
ГИДРОКСИКИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
131
’йужен бронхогенный рак. У остальных пострадавших в течение нескольких лет Ослабление признаков интоксикации (Pazderova et al.).
Распределение в организме и выделение. При введении в желудок крысам ’’меченой Т. К- наибольшее количество ее обнаруживалось в почках. Максимальная концентрация во всех тканях определялась через 6—12 ч, затем она резко -снижалась. В течение первых 24 ч 75% экскретировалось с мочой, 8,2% с кайлом. Радиоактивность обнаружена в молоке и в плоде. Период полувыделения :у новорожденных животных составлял 94 ч, у взрослых — 3 и 4 ч (Fany et al.), f, Неотложная терапия. Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. 5,4-Дихлорфеноксиуксусная кислота. Особо тщательная борьба с выделением в. воздух и опасностью контакта с диоксинами при получении Т. К. и ее производ-, ных.
В u'11-H о i N. Р. е t а 1. Naturwiss., 1972, Bd. 59, № 4, S. 173—174.
ф е 1 v a u х Е. L., Verstrate J., „Toxicology". 1975, v. 3, р. 187—206.
Fа п у S, С. е t а 1. Toxicol, a. Appl. Pharmacol., 1973, v. 24, № 4, р. 555—563.
Maier-Boden Н. Anz. Schadlings. и. Pflanzenschutz* 1972, Bd. 55, № 1. S* 2—6.
'•‘M at s u m a r a Akihito. Jap. Ind. Health, 1970, v. 12, № 9. p. 446—451.
’•-P-a zderova J. et a 1. Med. pracy, 1974, t. 26, № 9, p. 332—333.
’P.O 1 and A. P. et-al. Arch. Environm. Health., 1971, v. 22, № 3, p. 316—327.
p arschuJ. L. etal. Food a. Cosmet. Toxicol., 1971, v. 9, № 3, p. 405—412.
См. также 2,4-Дихлорфеноксиуксусная кислота.
4-Хлор-2-метилфеноксиуксусная кислота
(4-Хлор-о-толилоксиуксусиая кислота, метоксон, агроксон, лейпа М, мефанак, 2М-4Х, МХФУ, МСРА, дегербан-М, дикотекс-80, никрезил, МСР, хвастокс) /СН3
С1—< Л-------ОСН2СООН	М = 200,62
Применяется как гербицид в виде 40% водного раствора или 80% порошка. Получается хлорированием о-крезола и последующей реакцией с хлоруксус-ией кислотой (продукт содержит большую примесь 6-хлор-2-метилфеноксиуксус-иой кислоты).
Физические свойства. Бесцветные кристаллы (техническая кислота коричневого цвета). Т. плавл. 118—119°. Раств. в воде 0,063% (20°), растворяется в. спирте. Устойчива в воде и в почве [35].
. Токсическое действие. Животные. При введении через рот X. К; для белых Крыс ЛД50 = 700 мг/кг (Dalgaard-Mikkelsen et al.). При введении в желудок натриевой соли X. К. для белых мышей ЛД50 = 440, для крыс 700' мг/кг (Кочнева). При вдыхании крысами 9 мг/м3 аэрозоля натриевой соли X. К. 6 раз Э неделю по 4 ч в течение 4 месяцев наблюдалось раздражение верхних дыхательных путей, отставание в приросте массы тела, снижение числа эритроцитов, количества p-липопротеидов, активности ряда оксидаз, изменение порога нервно-мышечной возбудимости. Морфологически — полнокровие внутренних органов, дистрофические изменения в печени, почках, поперечно-полосатых мышцах. При 3 мг/м3 в тех же условиях — снижение количества p-липопротеидов в сыворотке крови и дистрофические изменения в поперечно-полосатых мышцах (Переверзева) .
При скармливании крысам диэтанол аминной соли X. К. в дозах 100, 400, 1000 и 2500 мг/кг в течение 7 месяцев от наивысшей дозы погибла половина крыс. Начиная от дозы 400 мг/кг наблюдалась анемия, при всех долях— увеличение массового коэффициента почек [34].
. ' При введении в желудок крысам 25 мг/кг натриевой соли X. К-(6 раз в неделю в течение 6 месяцев) отмечены снижение содержания гемоглобина, сначала лейкоцитоз, затем лейкопения, нарушение свертывания крови, гипергликемия, повышение уровня холестерина в крови, снижение протромбинового телекса, уменьшение диуреза. У потомства отравлявшихся крыс — повышенная возбудимость нервной системы, а гистологически — дистрофические изменения в ткаии мозга (Гжегоцкий, Штабский),
132
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
Человек. При приеме внутрь 57 мл X. К- брадикардия с экстрасистолией, резкое падение артериального давления (80/60), в легких множественные крепп-тирующие хрипы. Смерть наступила при явлениях падения сердечной деятельности (Johnson, Koumides). У сельскохозяйственных рабочих при контакте с X. К-отмечены резь в глазах, головная боль, общая слабость, тошнота, рвота, в одном случае отек кожи с образованием пузырей и повышением температуры. У некоторых лип носовые кровотечения, рвота с примесью крови. При обследовании найдены астено-невротический и вегетативные кризы, неврит зрительных и кохлеарных нервов, полирадикулоневрит, миокардиодистрофия, сосудистая дистония, гепатит. У трех больных положительные кожные пробы на X. К- (Захаров и др.).
В производстве X. К. и ее натриевой соли около 30% обследованных жаловались на головную боль, бессонницу, раздражительность, утомляемость, диспбп-тические расстройства. Объективно — брадикардия, гипо- или гипертония, снщ жение височного артериального давления, красный стойкий дермографизм, спа-стико-атоническое состояние капилляров. У части обследованных моноцитоз. Примерно у трети поражения печени легкой и средней тяжести, а также нарушения функции коры надпочечников. При контакте с X. К- наблюдались дерматиты. В воздухе производственных помещений присутствовали, кроме X. К- и ее соли, НС1, хлорекс, монохлоруксусная кислота (Муртазина; [21, с. 94]; Муртазина и др.; Хафизуллин, Муртазина; Телегина, Бикбулатова; Брагинская и др.).
Распределение в организме и выделение. X. К. обнаружена во внутренних органах, а также в крови человека. Выделение происходит в основном с мочой (Bache et al.).
Предельно допустимая концентрация натоиевой соли X. К- 1 мг/м3 (рекомендация ВНИИГИНТОКС).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. При производстве гербицида — см. «Методические указания по осуществлению санитарного надзора за условиями труда работающих в производстве гербицида 2М-4Х (метоксона)», Уфа, 1971. 21 с. При использовании в сельском хозяйстве — см. [52].
Определение в воздухе — см. упомянутые выше методические указания.
Брагинская Л. Л. н др. Тр. Уфимск. НИИ гиг. труда, 1972, т. 7, с. 82—87. Гжегоцкий М. И., Штабский Б. М. Гнг. н сан., 1969, № 2, с. 109—111. ЗахарбвГ. Г. и др. Здравоохр. Белоруссии, 1968, № 9, с. 17—19.
Кочнева Э. А. В ки.: Матер, конф. гиг. кафедр 1-го Моск. мед. ин-та. М.» 1967, с. 111—113. Муртазина Л. Ф. В кн.: Актуальные вопр. гиг. труда, пром, токснкол., проф. патол. н коммунальной гигиены в иефт., нефтехим. и хим. пром. Матер, научн. конф.,Уфа, 1970, с. 52—54.	>
Муртазин а Л. Ф. и др. В ки.: Матер. II съезда гигиенистов н сан. врачей АзССР. Баку, 1968, с. 149—150.
Переверзева Э. А. В кн.: Организм н среда. Ч. 1. Матер. 6-й иаучн. конф. гиг. кафедр 1-го Моск. мед. ин-та. М., 1970, с. 123—125.
Телегина К. А., Бикбулатова Л. И. Вести, дерматол. 1970, № 8, с. 76—79.
Хафизуллин Э. У., Муртазина Л. Ф. В кн.: Коиф. молодых научн. работников. Тезисы докладов (Ии-т гиг. труда и проф. заболев. АМН СССР). М., 1969, с. 44—46.
Bache С. A. et а 1. Dairy Sci., 1964, v. 47, р. 93—95.
Johnson Н., Koumides О. Brit. Med. J., 1965, v. 2, № 5462, p. 629—630.
См. также 2,4,5-Трихлорфеиокснуксусная кислота.
а-(4-Хлор-2-метилфенокси)пропионовая кислота
(Мекопроп, 2М-4ХП, ранкотекс)
/СН3
С1--------ОСНСООН
44=214,65
СН3
Применяется в качестве гербицида.
Физические свойства. Бесцветное кристаллическое вещество без запаха. Т. плавл. 94—95°, давление пара мало. Раств. в воде 620 мг/л (20°). Встречается в виде двух изомерных оптически активных (энантиоморфных) форм.
ГИДРОКСИКИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ	133
Токсическое действие. Вдыхание белыми крысами в течение 8 ч аэрозоля 5% водного раствора препарата мекопропа (У-46-К-фау-флюид) не вызвало признаков отравления. При введении через рот технического продукта отравление развивалось быстро — возбуждение сменялось угнетением, слюно- и слезотечением, нарушением координации, судорогами. Гибель наступала через 6 ч или в течение 1—2 суток. Для белых мышей ЛД50 = 634, для крыс 1210 мг/кг (Малькова). При введении мышам в желудок натриевой соли X. К. ЛД50 = гв 650, диэтанол аминной соли X. К. — 600 мг/кг, а для крыс — 1060 мг/кг. Использование корма с содержанием диэтаноламинной соли X. К-100, 400, 1000 и 2500 мг/кг сопровождалось признаками отравления у крыс. При большей дозе часть животных погибла. Во всех случаях были увеличены массовые коэффициенты почек, а 400 мг/кг и более вызывали анемию и увеличение печени [34].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения— см. 2,4-Дихлорфенокси-уксусная кислота.
Примерно такова же токсичность а-(2,4,5-трихлорфенокси) пропионовой кислоты — при введении крысам в желудок ЛД50 = 650 мг/кг (Dalgaard-Mikkelsen et al.).	1
а-(2,4-Дихлорфенокси)пропионовая кислота, применяемая в качестве пестицида (дихлорпроп,24-ДП), при введении в желудок имеет ЛД50 = 400 мг/кг (белые мыши) и 800 мг/кг (белые крысы) [34].
Малькова В. Б. В кн.: Матер, конф, молодых научн. работников. Уфа, 1968, с. 58—60. См. 2,4-Дихлорфеноксиуксусная кислота.
сн2
Н2С\ /СО о
р- Пропиолактон
(Лактон р-гидроксипропионовой кислоты)
41=72,06
Применяется в органическом синтезе.
Получается взаимодействием кетена с формальдегидом в присутствии ZnCl2.
Физические и химические свойства. Т. плавл. 33,4°; т. кип. 56—57° (15 мм рт. ст.), плотн. 1,1460 (20°). Растворяется в воде, смешивается со спиртом. Гидролизуется водой или физиологическим раствором с понижением pH до 4 в результате образования Р-гидроксипропионовой кислоты.
Общий характер действия. Очень ядовит, обладает прямым раздражающим действием; всасывается через кожу; бактерициден; имеет фунгицидные свойства. Особенно важны канцерогенное и мутагенное действие П. При нанесении на кожу мышей неизбежно развиваются злокачественные опухоли. Считают, что канцерогенность связана с воздействием на ДНК и высокой активностью в отношении амидной группировки белкового субстрата. В присутствии белков сыворотки крови (в модельных опытах) происходит разрыв лактонового кольца. Продукты связывания П. с белками и рибонуклеиновыми кислотами кожи дают 7(карбоксиэтил)гуанин и карбоксиэтилцистеин (Dickens, Jones; Boyland, Sur-gent; Boutwell et al.; Colburn, Boutwell; Palms et al.; StepWan; Donati et aL).
Токсическое действие. Животные. Введение через рот вызывает быстрое развитие отравления, с судорогами, затруднением вдоха и коллапсом. Для белых крыс ЛД5в = 50 4-100 мг/кг. Такой же эффект у морских свинок дает нанесение на кожу менее 5 мл/кг. В чистом виде (неразведенный) П. раздражает кожу. Канцерогенное действие возникает при смазывании кожи мышей, но не при внутрикожной инъекции {Boyland, Surgent; [88]).
При нанесении П. в виде 50% раствора в ацетоне по 0,5 мл дважды в неделю на выстриженную кожу морских свинок часть животных погибла в первый год. В сроки от 99 до 127 недель у 4 животных из 9 были злокачественные опухоли: кератоксантомы, меланомы, гепатома и др. Имелись также бородавчатые
134
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
разрастания кожи. Гистологически развившиеся опухоли были подобны спонтанным меланомам человека, а пигментация кожи морских свинок сходна с таковой у человека (Parish, Searle).-
Человек. При использовании П. в виде аэрозоля по. расчету в дыхательные пути человека может проникнуть за 7 ч [/юоо того количества, которое вызвало появление опухолей на коже мышц (Kfinzel, Zillgith).
Предельно допустимая концентрация. Ввиду высокой токсичности и опасности канцерогенного действия наличие П. в воздухе рабочей зоны считается недопустимым [91].
Меры предупреждения. Исключение применения в промышленности в условиях возможности контакта с человеком. Тщательное медицинское наблюдение.
В о u t w е 1 1 Р. к. е t а 1. N. Y. Acad. Sci., 1969, v. № 2. р. 751—763.
Colburn N. H., Boutwell R. К. Cancer- Res., 1966, v. 26, № 8, p. 1701—1706; 1968. v. 28, Ns 4, p. 653—660.
Dickens F., J ones H. E. Brit. J. Cancer., 1965, v. 19, № 2, p. 392—403.
Donatl M. et al. Bioch. et biol. sperim., 1964, v. 3, № 3/4, p. 228—236. Цит. по РЖБн-бхим.. 1966, 11Ф889.
Druckrey H. et al. Naturwiss., 1968, Bd. 55, № 9, S. 449.
Kunzel W.. Zillgith E. ,,Pharmazie“. 1973, Bd. 28, № 3, S. 205—207.
Palms E. D. et al. Amer. Ind. Hyg. Assoc. J., 1962, v. 23, № 4, p. 257—262.
Parish D. J., S e a r 1 e С. E. Brit. J. Cancer, 1966, v. 20, № 2, p. 200—205.
St ep h a n W. Z. klin. Chemie u. Klin. Biochem.,1968, Bd. 6, H. 6, S. 481—483.
li-Гидроксиизомасляная кислота
(CH3)2C(OH)COOH	M = 104,11
Применяется в органическом синтезе.
Физические свойства. Гигроскопическое кристаллическое вещество. Т. плавл. 79°, т. кип. 212°, возг. при 50®. Перегоняется с водяным паром, хорошо растворяется в воде, спирте, эфире, горячем бензоле.
Токсическое действие. При введении в желудок для белых мышей ЛД60 = = 2,87, длй белых крыс 7,6 г/кг. У животных отмечены заторможенность, тремор тела, мышечная слабость, нарушение координации движений, Снижение болевой чувствительности, угнетение окислительной функции печени. Смерть наступала от остановки дыхания.
Кораблев А. В. В кн.: Токснкол. и гиг. продуктов нефтехимии и нефтехим. производств. Ярославль, 1968, с. 49—51.
у-Бутиролактон
(2-Кетотетрагидрофуран, лактон у-гидроксимасляной кислоты.)
Н2С-----СН2
||	М = 86,09
Н2С\ /СО
О
Применяется как растворитель для смол; в органическом синтезе.
Получается из у-гидроксимасляиой кислоты.
Физические свойства. - Жидкость с неприятным, запахом. Т. плавл. —44°, т,. кип. 90—92°. (17 мм рт. ст.), плотн. 1,1286 (15°). Смешивается с водой и спиртом.
Токсическое действие. Менее ядовит, чем р-пропиолактон. Угнетает центральную нервную систему. Для мышей при поступлении через рот ЛД50 — == 800 мг/кг, для крыс' 1,6 г/кг. У мышей, морских свинок, кошек и собак 250 мг/кг через 15—30 мин снижают содержание дофамина, серотонина и норадреналина в головном мозге (Nouaille-Degorce et al.; Hampel, Harke; [88]).
Действие на кожу. При аппликации на кожу морских свинок ЛД50 <; < 5 мл/кг. Нерезко раздражает кожу без развития сенсибилизации.
ГИДРОКСИКИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
135
Превращения в организме. В крови крыс Б. быстро превращается в у-гидро-'ксимасляную кислоту под действием фермента лактоназы. По другим данным, Часть у-гидроксимасляной кислоты превращается в янтарную, однако некоторыми авторами это опровергается (Roth, Giarman).
* Меры ‘предупреждения. Устранение возможности вдыхания паров или аэрозоля Б., а также его контакта с кожей.
JHa m р е 1 Н.ЛНагке Н. 3. Arch, intern. Pharmacodyn., 1968, v. 171, №2, p. 306—322. jieuaille-Degarce M. et al. C. r. Soc. biol., 1971 (1972), v, 165, № 7/8, p. 1676—1681. h R. H„ Giarman N. Y. Biochem. Pharmacol., 1966, v. 15, № 9, p. 1333—1348; 1965, v. 14, № 2, p. 177—178.
^-(2,4-Дихлорфенокси)масляная кислота
(2,4-ДМ, бутоксон, лезумекс-Д)
С1—\ /--------ОСН2СН2СН2СООН	М = 249,10
Применяется в качестве гербицида.
 Получается взаимодействием бутиролактона с 2,4-дихлорфенолятом натрия. . Физические свойства. Белое кристаллическое вещество. Т. плавл. 117—119°. Пдохо растворяется в воде. 
• Токсическое действие. При .повторном вдыхании 0,54—0,64 мг/л у мышей признаков токсического действия не наблюдалось. При введении в желудок белых крыс ЛД50 = 1,5 4-2 г/кг (Белова). Дозы 20,8, 10,4, 6,9 и 5,2 мг/кг, вводимые в течение до 420 дней, вызывали некоторое возбуждение центральной нервной системы, снижение содержания SH-групп в печени, мозге и селезенке и признаки активации надпочечников (Белова). Нарушения отмечались и при введении крысам на протяжении 6 месяцев 0,5—1 мг/кг (Гаврилова). Введение в желудок 3,9—5,2 и 20,8 мг/кг (250 дней) уменьшило оплодотворяющую способность самцов крыс и плодовитость самок, те же дозы в период беременности само^ снижали жизнеспособность потомства (Соколова).
। При введении в желудок натриевой соли Д. К. для мышей ЛДво = « 0,5, для крыс 1,7 г/кг. Животные погибали в основном в первые сутки. Отмечено полнокровие внутренних органов и дистрофические изменения в них, отек чй воспаление в легких, кровоизлияния в головном мозге, некрозы слизистой желудка и тонкого кишечника.
Действие на кожу. При нанесении на кожу. кроликам 0,5 г/кг в течение 10 дней возникали трещины кбжи, в крови незначительное уменьшение количества эритроцитов н гемоглобина, повышение фагоцитарной активности лейкоцитов (Садовникова и др.).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. 2,4-Дихлорфеноксиуксусная кислота.
Близкая токсичность у у-(4-хлор-2метилфенокси) масляной кислоты (2М-4ХМ); 4% водный раствор ее натриевой соли (тропотокс) имеет для белых мы-ПШ1ТО^СС ~ г/кг- ПДК составляет 1 мг/м3 (рекомендация ВНИИ-
При введении в желудок белых мышей у- (2-хлор-4-метилфенокси) масляной кислоты (крезоксана) ЛД50 = 2,19 г/кг,’а у- (2-роданметил-4-хлорфенокси)масля-мой кислоты (ооданокса) 0,288 г/кг. Последняя обладает местным кожным действием [10, с. 378].
Белова Р. С. Гиг. и сан., 1971, № 11, с. 36—ЗЙ.
а вр и Л о в а Л. И. Там же, 1964, № 1, с. 12—16.
J;a Д о в и и к о в а А. Г. и др. Гиг. труда, 1966, № 3, с. 50—51.
‘Соколова Л. А. В кн.: Матер. XII иаучно-практ. конф, молодых гигиенистов и сан вра-Ч<?’ М- 1969’ с- 225-226. Г-	1
также 2,4-Дихлорфеноксиуксусная кислота.
136
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
у-Валеролактон
(Лактон у-гидроксивалериановой кислоты, 2-кето-5-метилтетрагидрофуран)
Н2С-----СН2
|	|	М = 100,11
ОСХ /СН—СНз
О
Применяется как растворитель; как комплексообразователь; в смазочных маслах.
Физические свойства. Бесцветная жидкость. Т. плавл. —18°, т. кип. 207— 208°, плотн. 1,0518 (22°/4°), давл. пара 6 мм рт. ст. (73°). Смешивается с водой и спиртом во всех отношениях.
•Токсическое действие. После однократного отравления парами В. при концентрации 3 мг/л в течение 7 ч часть белых мышей погибала. Белые крысы и кролики переносили 3—10 мг/л в течение 4 дней по 7 ч или 1—2 мг/л 60 дней подряд без уловимых признаков отравления. При введении через рот мышам ЛДбо = 6,4 кг; у животных обнаруживалась только слабость (Deichmann et al.). По-видимому, В. мало всасывается через кожу.
Мало данных о токсичности у-ундеколактона, применяемого в пищевой промышленности, и у-глюкуронолактона.
Салициловая кислота
(о-Гидроксибензойная кислота)
соон
М = 138,12
Применяется в производстве салола, аспирина и т. д.; при синтезе азокрасителей, аминосалициловой кислоты и т. д.; в текстильной промышленности; как консервирующее средство.
Получается карбоксилированием фенола.
Физические и химические свойства. Бесцветные кристаллы. Т. плавл. 159°, Раств. в воде 0,16% (40°), 2,6% (75°). При осторожном нагревании возгоняется, при быстром нагревании'выше температуры плавления или в водных растворах, содержащих минеральные кислоты, разлагается на фенол и двуокись углерода. Токсическое действие; У рабочих пыль С. К. вызывала кашель, иногда даже с кровавой мокротой, воспалительные заболевания гортани, бронхов и т. д. Свободная С. К. легко вызывает воспалительные заболевания кожи. Соли заметными раздражающими свойствами не обладают.
Распределение в организме. У человека 40—50% салицилатов в крови связано с белком плазмы (Potter, Guy; Pallet, Eberhardt).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. См. «Правила и нормы техники безопасности и промышленной санитарии в производстве сублимированной салициловой кислоты и салициловых препаратов: аспирина и т. д.» согл. с ГСИ СССР 24/XI 1960 г. за № 335.
Определение в организме спектрофлуорометрическим методом (Potter, Guy).
Под действием ацетилсалициловой кислоты (аспирина) возникают аллергические дерматозы у работников фармацевтической промышленности (Daltpn, Peirce).
Potter G. D., Guy J. L. Proc. Soc. Exptl Biol., 1964, v. 116. № 3, p. 658—660.
ГИДРОКСИКИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
137
2-Метокси-3,6-дихлорбензойная кислота
(Банвел-Д, велзикол, дианат, дикамба, медибен)
ОСН3
М = 2S0 04
Применяется в качестве гербицида, как правило, в виде соли с диметилами-иом, а также натриевой и калиевой.
Физические и химические свойства. Бесцветные кристаллы (технический препарат коричневый). Т. плавл. 114—116°. Раств. в воде 0,79 г/л (25°), растворяется в спирте. Кислота и ее препараты устойчивы к окислению, гидролизу.
Токсическое действие. Относительно малотоксична. При введении -в желудок для белых мышей ЛДво = 1,19, крыс 1,67,’ морских свинок 3, кроликов 2 г/кг. При остром отравлении вызывает угнетение, нарушение координации движений, парезы конечностей. Гибель наступает в 1—2 сутки. Пережившие животные через 2—3 дня оправляются. У крыс, получавших через рот 335 и 167,5 мг/кг (2 месяца), наблюдалось повышение активности каталазы и пероксидазы крови, коры надпочечников, а также реактивности организма, обеднение печени гликогеном. При отравлениях кроликов 7,5 мг/кг (6 месяцев) аналогичные изменения; доза 0,75 мг/кг была недействующей (Головань). Не наблюдалось признаков отравления кроликов при содержании М. К. 0,658—23,5 г/кг корма, а также у крыс и собак, получавших 2 года 50 и 500 мг/кг корма. Не было также признаков канцерогенного действия или нарушения репродуктивной способности животных (Кудзина, Голованы). М. К. мало раздражает кожу и слизистые глаз [34].
Выделение из организма. Выделяется с молоком у коров. М. К., введенная в желудок крыс и собак, экскретируется почками в неизменном виде.
Предельно допустимая концентрация 1 мг/м3 (рекомендация ВНИИГИН-ТОКС).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. При использовании ядохимикатов — см. [52].
При введении крысам через рот 3,6-дихлор-5-гидрокси-2-метоксибензойной н 3,6-дихлорсалициловой кислот ЛД50 = 4,2 и 1,44 г/кг.
Банлен — смесь М. К. и 2-метокси-4-хлорбензойной кислоты — малотоксичен. При введении в желудок мышам ЛД50 = 1,85. крысам 4,7 г/кг. Пары вызывают наркоз, прекращающийся сразу после экспозиции. В отличие от М. К., раздражает кожу и слизистые.
Головань Д. И. Гиг. и сан., 1970, № 10. 14—17.
Кудзина Г. Д., Головань Д'. И. Врачебн. дело, 1972, № 1, с. 125—128.
n-Аминосалициловая кислота
NH2—__________СООН	М = 153,15
юн
Применяется в медицине в виде натриевой соли (ПАСК).
Получается путем обработки л-аминофенолята натрия двуокисью углерода под давлением.
Физические свойства. Натриевая соль — желтоватый мелкокристаллический порошок. Хорошо растворяется в воде, трудно в спирте.
Токсическое действие. У рабочих производства ПАСК описаны множественные изъязвления на кистях рук, главным образом правой. Заболевание начиналось спустя 3—4 дня после первого контакта с ПАСК и вызвано кислой реакцией (Никонец; Кокшарова).
138
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита кожи. См. также «Отраслевые правила и нормы техники безопасности и промышленной санитарии при производстве противотуберкулезных препаратов», утв. ЦК профсоюза рабочих нефт. и хим. пром. 15/VIII 1961 г.
Определение в организме — см. у Кокшаровой.
Кокшарова Н. В. В кн.: Синтез, поиски природных и исследование биологически актив-ных веществ и методы их анализа. Вып. 4. Пермь, 1971, с. 82—84.
Гидроксинафтойные кислоты
ОН
а-Океннафтойная (1-гидрокси-2-нафтойная) кислота
р-Оксннафтойная (2-гидрокси-З-нафтойная) кислота
ОН
соон
М = 188,18.
Применяются в качестве исходного сырья в анилинокрасочной промышленности; а-О. К. в цветной фотографии; р-О. К. в производстве красителей для холодного крашения.
Физические свойства. а-О. К.: т. плавл. 200°; раств. в воде 0,058% (17°) и 0,55% (Ю0°); р-О. К.: т. плавл. 222—223°, раств. в воде 0,104% (25°).
Токсическое действие. При введении в желудок белых крыс а-О. К. ЛДзо — = 2,5 и р-О. К. — 2,28 г/кг. После 30-кратного введения 0,2—0,1 от ЛД50 выявлено нарушение экскреторной функции печени лишь от р-О. К- и поражение почек при действии обоих изомеров. Введение под кожу крысам в течение 12 месяцев не дало бластомогенного действия (Василенко).
Действие на кожу и глаза. Вкапывание в конъюнктивальный мешок глаза кролика вызвало развитие кератоконъюнктивита с восстановимыми дефектами роговицы. -Проникают через неповрежденную кожу животных, вызывая снижение массы тела, ретикулоцитоз, лейкопению (Василенко);
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Устранение пылеобразовд-ния. Защита глаз и кожи. См. также Органические красители.
Аминокислоты и их производные
Фенилгликоколь
(Фенилглицин, фениламиноуксусная кислота) C6HsNHCH2COOH	М = 151,17
Применяется при производстве индиго. Получается из анилина и хлоруксусной кислоты. Физические свойства. Растворим в воде и спирте.
Токсическое действие. Сам Ф. малотоксичен, но при фильтровании, высушивании и транспортировании может быть причиной отравлений, так как мелкая пыль Ф. адсорбирует много анилина.
Этилендиаминтетрауксусная кислота, динатриевая соль (Na-ЭДТА, трилон Б, комплексон III, хелатон III, тритриплекс III, гегралон, версен)
(NaOCOCH2)2NCH2CH2N(CH2COOH)2	М = 372,25
Применяется для умягчения воды; в аналитической химии; в медицине как антидот; в производстве синтетического каучука; в цветной кинематографии и др.
АМИНОКИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
139
Физические и химические свойства. Белый кристаллический порошок солоно-ватого вкуса. Раств. в воде 10% (20°). Растворы очень стойки, не разлагаются т{ри длительном кипячении. Образуют устойчивые, хорошо растворимые в воде -цнутрикомплексные соединения со многими металлами.
1 Общий характер действия. В крови (pH == 7,35) находится в виде трехза-’вядных анионов, способных связывать двух-, трех- и четырехвалентные катионы, лишая их химической активности, в результате чего возникают соответствующие биологические эффекты, в частности типичные для недостатка кальция.
1! Токсическое действие. Введение через рот белым крысам и морским свинкам ежедневно в течение 20 или 40 суток по 400 мг/кг. вызвало снижение уровня у-глобулина и повышение остаточного азота в сыворотке крови, накопление меди, Делеза и фосфора в мозге и скелетной мускулатуре. У крыс отмечалась также лейкопения и уменьшение количества гемоглобина в крови, увеличение содержания аскорбиновой кислоты в мозге, печени и селезенке (Возар). У белых мышей, получавших через рот от 1 до 12 недель по 2,5 мг в день снизилось содержание кальция и фосфора в костях, обнаружены очаги некроза, и полнокровие в печени и почках (Shibata). У крыс, 4 месяца получавших пищу с добавкой 0,2% и воду с .0,1 % кальциевой соли ЭДТА, найдены отложения гемосидерина в легких и селезенке (Rieders). Доза Na-ЭДТА 0,66 мг/кг, вводимая ежедневно 6 месяцев, вызвала нарушение условнорефлекторной деятельности у крыс [67, с. 82]. При повторных парентеральных введениях наблюдалось поражение почек у животных и у людей (Seven; Foreman et al.; Altman et al.; Holland et al.; Dudley et al.).
Распределение, превращения в организме и выделение. У людей после вдыхания в виде капельно-жидкого аэрозоля или приема внутрь 2 г Са-ЭДТА кислоту обнаруживали в крови через полчаса после введения в концентрациях 1,2— 5,5 мг%. Препарат циркулировал в крови в течение 12—18 ч; Выделение происходит после клубочковой фильтрации, в почках же идет разложение до СО2-После введения меченой ЭДТА крысам в брюшную полость 90^95% активности Выводилось с мочой в течение суток; 0,7—1,8% выдыхалось в виде СО2 (Аш-бель и др.; Zorn; Aronson, Ahrens; Havlicek et al.).
Определение в организме основано на образовании растворимого комплекса С солями никеля и фотометрическом или колориметрическом определении избытка Никеля (Хиль, Корнилова; Levender et al.).
Ашбе л ь С. Й. и др. Фармакол. н токсикол., 1966, № 2, с. 235—237.
Ш о з а р Л. Вопр. питания, 1960, № 1, с. 22—24.
Altman J. е t а 1. Investig. Dermatol., 1962, v. 38, № 4, р. 215—218.
Aronson A., Ahrens F. A. Toxicol, a. Appl. Pharmacol., 1971, v. 18, № 1, p. 1—9, H. a v 1 ic e k J. et al. „Strahlentherapie", 1968, Bd. 136, № 5, S. 604—608.
Levender A. R. et al. J. Lab. a. Clin. Med., 1964, v. 63, № 2, p. 299—305. . Shibata S. J. Japan. Orthopaed. Assoc.. 1962, v. 35, № 12, p. 1199—1214.
Z p r n H. „Strahlentherapie", 1970, Bd. 140, № 4, S. 552—559.
Капролактам
(Лактам е-аминокапроновой кислоты)
'€Н2СН2СО
| /NH	Af = 113,16
СНз.СН2СН2
Применяется в производстве капрона, защитных покрытий, искусственной Щетины, заменителей кожи.
Получается путем бекмановской перегруппировки циклогексаноноксима.
Физические свойства. Бесцветные кристаллы. Т. плавл. 68—70°, т. кип. 139® <12 мм рт. ст.). Растворим в спирте.
Токсическое действие. Обладает нерезко выраженными кожнораздражаю» щими сенсибилизирующим действием (Иванова и др.).-
140
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
Животные. При отравлении высокими дозами наблюдаются клонические и тонические судороги. При вдыхании белыми мышами аэрозоля конденсации ЛК5о = 450 мг/м3; гибель наступает главным образом в первые сутки. При экспозиции 2 ч концентрация пыли К. 300 мг/м3 вызвала частичную гибель белых крыс. У погибших полнокровие внутренних органов, кровоизлияния в головном мозге, дистрофические изменения в печени и почках. Пороговая концентрация, установленная методом условных рефлексов, при экспозиции 2 ч 140 мг/м3, по изменению суммационной способности нервной системы — 60 мг/м3 (Ломонова; Ломонова, Арзяева; Ломонова, Преображенская). Вдыхание 90—160 мг/м3 на протяжении 40 дней (1—2 ч в день) сопровождалось повышением возбудимости, агрессивностью, изменением состава периферической крови у белых крыс. Отмечены дистрофические изменения в печени и почках (Ломонова, Преображенская). У самок нарушение эстрального цикла, понижение функции яичников и способности к зачатию, нормализовавшиеся впоследствии. Отмечены внутриутробная гибель плодов, снижение плодовитости (Хаджиева). При непрерывном вдыхании 6 мг/м3 в течение 82 суток у крыс изменилось соотношение хронаксии мышц-антагонистов, снизилась активность холинэстеразы крови, увеличилось содержание кетостероидов. Меиее выраженные сдвиги обмечены прн концентрации 0,6 мг/м3 (Кричевская).
Человек.- Порог ощущения запаха 0,3 мг/м3, световой чувствительности глаза 0,2 мг/м3, действия на электрическую активность коры головного мозга 0,11 мг/м3 (Кричевская). У рабочих производства капронового волокна нарушение секреторной функции желудка, гастриты, нарушение белковообразовательной, реже антитоксической и пигментной функции печени, склонность к тахикардии, артериальной гипотонии, иногда дистрофические изменения'миокарда (на ЭКГ), жалобы на нарушение сна, парестезии рук. На различных рабочих местах содержание К. было от 2—10 до 300 мг/м3, динила — от 8—10 до 20—160 мг/м3 (Баширов). При содержании К. 3—9 мг/м3 у рабочих отмечены сходные изменения и в производстве К. из бензола, где кроме К. в воздухе рабочей зоны присутствуют динил, бензол, циклогексанон, циклогексанол, циклогексаноноксим (Краснощеков; Пестрый; Антонова и др.)
При .концентрациях К-, превышающих ПДК в 3—5 раз, выявлены повреждения зрения (Кораблев). Среди 2093 грузчиков, имевших контакт с К., у 161 были атрофические изменения слизистой носа и глотки; концентрация пыли К. достигала 200—400 мг/м3 (Гаевский и др.).
У 45% обследованных работниц производства капронового волокна описаны нарушение менструального цикла (Мартынова и др.;. Надеждина, Талакина; Прошина). У работниц в период беременности выявлены сдвиги в периферической крови в виде тенденции к ретикулоцитозу, лейкопении, тромбоцитопении, а также нарушение антитоксической функции печени, понижение содержания белка и сахара в кровн. Нарушений детородной функции не отмечено (Надеждина), но, по другим данным, они имеют место. К- вызывает дерматиты, обычно кистей рук и стоп (Елизаров). Возможно и проявление сенсибилизирующего действия К. Кожные поражения возникают также от используемого замаслива-теля (Довжанский и др.). '
Предельно допустимая концентрация 10 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. При высоких концентрациях аэрозоля — респираторы типа «Лепесток», «Астра», Ф-62Ш и др. Спецодежда, перчатки. Крем «Силиконовый 10%», паста «Биологические перчатки». Борьба с выделением пыли (вакуумные отсосы). Подробнее .см. Краснощеков, и др.; [22, с. 246]; Мартынова и др. Специальный рацион питания (№ 4) при производстве К. по способу нитрования и окисления циклоге,ксана. Предварительные и периодические осмотры (терапевтом 1 раз в.24 месяца и дерматологом 1 раз в 6 месяцев) работающих в производстве К. и синтетических волокон из него [37]. Профилактика воздействий на специфические функции у женщин см. у Надеждиной.
Определение в воздухе основано на взаимодействии К. с гидроксиламином. Чувствительность 50 мкг в анализируемом объеме [62, с. 64].
АМИНОКИСЛОТЫ и ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
141
^-Аминокапроновая кислота, получающаяся из К., малотоксична и вряд ли может представлять опасность в условиях производства. Нормализует свертывание крови при фибрионолитических кровотечениях (Зайцева; Русакова и др.; Gans; Holler, Lindner).
днтоньева А. А., Г ерасимов Б. С., Клин, мед., 1971, т. 49, № 3, с. 116—120.
Башнр о в А. А. В кн.: Гигг труда. Киев, 1964, с. 196—200; Врачебн. дело, 1964 № 4. с. 89— 92.
Гаевский В. А. н др. В кн.: Актуальн. вопр. отоларингологии. Киев, 1967, с. 45—46. Повжанскнй С. И. и др. Гнг. труда, 1970, № 9, с. 47—49.
Зайцева Р. И. Фармакол. и токсикол., 1965, № 2, с. 196—199.
.Иванова Т. П. и др. В кн.: Фармакология и токсикология. Вып. 8. Киев, 1973, с. 178—180. Кораблев А. Ф. В кн.: Матер. I Всероссийск. съезда научн. мед. общ-ва офтальмологов.' М., 1963, с. 122—125; 421—423.
К раснощеков Н. А. Гигиена труда в производстве капролактама из бензола способом окисления. Автореф. канд. днсс., Харьков, 1969.
Кричевская И. М. Гиг. и сан., 1968, № 1, с. 22—27.
Л о м о н о в а Г. В. Материалы к токсикологии некоторых продуктов производства капролактама. Автореф. канд. дисс. Л., 1964; Гиг. труда, 1966, № 10, с. 54—57.
Л о м о н о в а Г. В., Арзяева Е. Я. В кн.: Матер, к объедин. научн. сессии, посвященной вопр. охраны труда н профилактики проф. болезней и травматизма. Горький, 1961, с. 116—118.
Л о мо и о в а Г. В., Преображенская А. А. В кн.: Тр. Горьк. НИИ гиг. труда и '„проф. заболев. Сб. 9. 1962, с. 34—40.
М а р т ы н о в а А. П. Основные вопросы труда в промышленности синтетических волокон. Автореф. докт. дисс. М., 1970.
Мартынова А. П. и д р. Гнг. труда, 1972, № 11, с. 9—12.
Надеждина Л. 3. Состояние некоторых специфических функций женского организма у беременных работниц производства капролактама. .Автореф. канд. дисс. Харьков, 1972. Надеждина Л. 3., Талакииа Е. И. Гиг. труда, 1971, № 11, с. 43—44.
Пестрый Ю. Н. Гиг. труда, 1970, № 6, с. 37—40.
Прошина А. Д. Вопр. клин, и теор. медицины. Вып. 5. Киев, 1969, с. 199—201.
Русакова С. Ф. и др. Вести. АМН СССР, 1965, № 9, с. 74—77.
Хаджиева Э. Д. Гиг. и сан., 1969, № 7, с. 25—28; Гиг. труда. 1969, № 10, с. 22—24.
Хижнякова Л. И. и др. В кн.: Матер: республ. совещания пром.-сан. врачей н научн, сессии Харьковск. НИИ гиг. труда и проф. заболев. Киев, 1968, с. 37—40.
Gans Н. Ann. Surg., 1966, v. 163, № 2, р. 175—178.
Holler Н. Lindner A. Wien. kiln. Wochenschr., 1965, Bd. 77, № 39, S. 693—694.
N- Ацетилкапролактам
CH2CH2CO
I /NCOCH3
CH2CH2CH2
М= 155,19
Применяется как активатор при полимеризации капролактама по каталитической схеме.
Получается нагреванием е-капролактама с уксусным ангидридом и последующим фракционированием.
- Физические свойства. Прозрачная бесцветная жидкость с ароматическим запахом. Плотн. 1,09 (20°), Яд = 1,4891. Растворяется в масле, воде, желудочном соке.
Токсическое действие. При введении через рот 1,3—3,0 г/кг вызывает гибель части животных. У крыс, подвергавшихся однократному воздействию доз, близких, к смертельным, через 20 мин развивались нарушение координации движений, угнетение рефлексов на звуковые и болевые раздражители, заторможен-ность, в дальнейшем боковое положение. Восстановление происходило в течение 10—12 ч.
Действие на кожу и глаза. При нанесении кроликам на кожу вызывает дерматит. При внесении в конъюнктивальный мешок развивается ожог, век и роговой оболочки. Резорбтивного действия не оказывает [67, с. 77].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Капролактам,
142
ОРГАНИЧЕСКИЕ КИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
NH2(CH2)8COOH
ю-Аминопеларгоновая кислота
(9-Аминононановая кислота)
М = 173,26
Применяется для получения полиамидных смол и волокон.
Получается действием аммиака на <о-хлор пеларгоновую кислоту.
Физические свойства. Бесцветные кристаллы. Т. плавл. 189—190°. Растворяется в горячей воде.
Токсическое действие. Практически малотоксична. При попадании в организм, по-видимому, подвергается дезаминированию и переаминированию с образованием родственных для организма аминокислот [46, с. 155].
Предельно допустимая концентрация аэрозоля 8 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Капролактам.
Определение в воздухе — см. у Коренмана.
Также практически нетоксична 11-аминоундекановая кислота [46, с. 155].
Вдыхание белыми крысами ы-аминоэнантовой кислоты в концентрации 3 г/м3 аэрозоля в течение 1,5 месяцев вызвало снижение массы тела и угнетение центральной нервной системы. ПДК составляет 6 мг/м3 [51].
Малотоксичен лактам <£>-аминододециловой кислоты (доделактам). У белых мышей введение в желудок 4 г/кг в течение 24 дней не вызвало признаков интоксикации (Абалина).
Абалина Н. С. В кн.: Матер, конф, молодых научн. работн. Ин-та гиг. труда н проф. за-болев. АМН СССР. М„ 1969, с. 152—153.
К о р е н м а и И. М, Фотометрический анализ. М., «Химия», 1970, с. 193.
СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ
С. Э. широко распространены в природе; многие из них входят в состав эфирных масел и являются основой жиров, восков и спермацета. С. Э. — продукты замещения атомов водорода в кислотах (для карбоновых кислот — водорода гидроксильной группы) алкильными, алкенильными или арильными радикалами. Многоосновные кислоты могут давать продукты полного п неполного замещения (кислые эфиры).
к Применяются как промежуточные продукты в органическом синтезе, растворители, экстрагенты, ацилирующие средства, инсектициды, гербициды, флото-агенты, пластификаторы, присадки к маслам и т. д. Полиэфиры полифуикцио-нальных кислот и ненасыщенные С. Э. — для производства синтетических смол, пластмасс, органических стекол, эластомеров, волокон, фармацевтических препаратов и т. д.
Физические и химические свойства. С. Э. низших карбоновых кислот * и простейших спиртов — бесцветные летучие жидкости, часто с приятным запахом ^фруктов. С. Э. высших карбоновых кислот — твердые бесцветные вещества. Температуры кипения эфиров низших спиртов ниже, чем у соответствующих кислот, с ростом цепи спирта температуры кипения повышаются. С. Э. ароматического 'ряда — малолетучие жидкости с высокой температурой кипения или кристаллические вещества. Нерастворимы в воде и обычно хорошо растворимы в органических растворителях (в этиловом спирте и диэтиловом эфире — неограниченно). Низшие алифатические С. Э. легче воды и, как правило, хорошие растворители Для многих соединений.
В отсутствие влаги С. Э. относительно стабильны к нагреванию, термическая устойчивость их существенно зависит от длины цепи и степени разветвленности радикалов.
Для С. Э. карбоновых кислот наиболее характерен разрыв связи ацил — кислород в реакциях нуклеофильного замещения. Склонность к ацилированию возрастает с увеличением кислотности спиртового остатка. Характерными при-• мерами таких реакций являются омыление (гидролиз) и переэтерификация (алкоголиз). Многие С. Э. водой гидролизуются очень медленно; омыление катализируется кислотами или щелочами, связывающими образующуюся при гидролизе кислоту. Для многих С. Э. (главным образом жиров) гидролиз может быть вызван действием энзимов (липаз). С. Э. хорошо реагируют с аммиаком и аминами с образованием амидов кислот. Устойчивы к действию окислителей и температуры до 300 °C.
Токсическое действие. С. Э. действуют прежде всего молекулой в целом и обладают наркотическими свойствами. Но на действие молекулы могут оказывать влияние и входящие в ее состав особые группы. С. Э. частично гидролизуются в Организме, поэтому характер их действия, в значительной степейи зависит от' образующейся из них кислоты, в меньшей степени от спирта. Характер
Сложные эфиры неорганических кислот см. в т. III.
144
СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ
и место действия определяются скоростью гидролиза. Эфиры сильных кислот, гидролизующиеся быстро и освобождающие большое количество ионов водорода, раздражают..преимущественно слизистые оболочки дыхательных путей. Типичные примеры — С. Э. галогензамещенных кислот (хлормуравьиной или хлоругольной, галогенуксусных). Некоторые из этих соединений обладают и высокой общей ядовитостью, объясняемой высокой токсичностью продуктов их распада (например, в случае эфиров хлормуравьиной или хлоругольной кислоты — фосгена).
С. Э. жирных кислот обладают лишь слабыми раздражающими свойствами. Вследствие высокого коэффициента распределения паров накопление в организме до высоких концентраций происходит довольно медленно н проявляется сравнительно слабым наркотическим эффектом. Опасность внезапных острых отравлений обычно не так велика, как при вдыхании углеводородов.
Раздражающее действие увеличивается для С. Э., образованных взаимодействием кислот с непредельными спиртами (винилацетат гораздо сильнее раздражает, чем этилацетат). Еще сильнее раздражающее действие эфиров галогензамещенных спиртов. Наличие двойной связи в кислотном радикале, по-видимому, меньше влияет на усиление раздражающих свойств (судя по действию эфиров акриловой и метакриловой кислот) [88].
Несколько особняком среди С. Э. жирных кислот стоят С. Э. муравьиной кислоты, которые, очевидно, более токсичны, а также метиловые С. Э. У С. Э. этиленгликоля или его производных также имеются особенности, частично связанные с образованием из них в организме щавелевой кислоты. С. Э. ароматических кислот малолетучи и поэтому сравнительно менее опасны. С. Э. фталевой кислоты при длительном действии оказывают токсический нейротропный эффект.
Превращения в организме. С. Э. низших кислот и низкомолекулярных спиртов, как правило, расщепляются по эфирной связи (омыляются на кислотную и спиртовую часть) под влиянием эстераз. Скорость расщепления у разных видов животных различна (Филов). Скорость омыления различна и внутри гомологического ряда; в ряду метиловых и этиловых С. Э. разных кислот скорость наибольшая у средних членов ряда, содержащих в кислотной части 4—6 атомов углерода; медленно происходит омыление низших членов ряда, почти ие омыляются высшие (Matlack, Tucher). В ряду ацетатов скорость гидролиза увеличивается от метил- до амилацетата. Очень велика скорость омыления С. Э. винилового спирта и жирных кислот; образующийся в результате расщепления виниловый спирт изомеризуется в ацетальдегид (Филов). Сравнительно быстро гидролизуется также бензилбутират (Sabalitschka et al.). С. Э. и-гидроксибензойной кислоты образуют у человека соединения с серной кислотой (Sabalitschka et al.).
Определение в воздухе. Для С. Э. одноосновных органических кислот основано на реакции взаимодействия их с гидроксиламином и последующем колориметрическом определении образованных гидроксамовых кислот с солями железа (Ш). Мешают формальдегид, ангидриды и хлорангидриды органических кислот. Метод не специфичен и применяется обычно с некоторыми уточнениями для определения индивидуальных С, Э. Определение метиловых и бутиловых эфиров карбоновых кислот основано часто на определении метилового и бутилового спирта. Для определения виниловых эфиров низших карбоновых кислот разработан полярографический метод или же их определяют по ацетальдегиду, образующемуся при изомеризации винилового спирта.
Определение в организме основано на тех же реакциях, что и определение в воздухе. В силу быстрого гидролиза С. Э. в организме большое значение может иметь определение их метаболитов. При отравлении метиловыми эфирами карбоновых кислот определяют метиловый спирт в крови и моче (Кузьменко), при отравлении виниловыми эфирами-—ацетальдегид в крови (Филов).. Ход анализов см. [4].
Кузьменко С. П. Токсикологическая характеристика сложных эфиров при изолированном и периодическом действии на организм. Автореф. канд. дисс. Ростов-на-Дону, 1972. CrewM. С. et al. Blochem. Pharmacol., 1971, v. 20, № 1, р. 3077—3089.
LI t ch f eld M. H. J. Pharmacol. Scl., 1971, v. 66, № II, p. 1599—1607.
ЭФИРЫ угольной и ксантогеновои кислот
145
Эфиры угольной и
(Карбонаты
ксантогеновой кислот
и ксантогенаты)
Диэтилкарбонат
(Диэтиловый эфир угольной кислоты)
(С2Н6О)2СО	М= 118,13
Применяется в качестве растворителя.
Получается из фосгена и этилового спирта.
Физические свойства. Жидкость. Т. кип. 126°, плотн. 0,975 (2074°), давл. паров 14 мм рт. ст. (25°). Практически нерастворим в воде.
Токсическое действие. Животные. У белых мышей вдыхание 60—100 мг/л в течение 2 ч вызывает боковое положение, 100 мг/л — наркоз. Концентрация 0,00025 мг/л не оказывает на мышей, белых крыс, кроликов и кошек видимого токсического действия (Hecht). При однократном введении через рот белым крысам ЛД6о = 1,57 г/кг. При добавлении к пище в течение 28 дней 0,5% Д. у крыс наблюдалось отставание в росте (Bornmann et al.).
Человек. Вдыхание паров в концентрации ~20 мг/л в течение 10 мин вызывает сильное слезотечение, раздражение слизистой оболочки носа. После опыта— быстро проходящая головная боль (Лазарев).
Действие на кожу. Нанесение на кожу человека вызывает, в зависимости от концентрации и длительности действия, эритему и появление пузырей.
Bornmann G., Loes er A. Arch. Toxicol., 1961, v. 19, № 12, p. 69—78.
Hecht G. Z. Lebensmlttel-Untersuch. u. Forsch., 1961, Bd. 114, № 4, S. 292—297.
Виниленкарбонат
(Эфир угольной кислоты и виниленгликоля)
А4 = 86,05
Применяется для получения поливиниленкарбоната.
Получается дегидрохлорированием хлорэтпленкарбоната при действии три-этиламина.
Физические и химические свойства. Бесцветные кристаллы со слабым эфирным запахом. Т. плавл. 21,15°, т. кип. 162°, плотн. 1,354, /г® = 1,4190. Нерастворим в воде, ио при нагревании слабо гидролизуется ею.
Токсическое действие. При введении через рот для белых мышей ЛД50 = = 0,5 г/кг, для белых крыс 1,86 г/кг. Животные гибнут в течение первых суток при явлениях асфиксии, расстройстве координации, парезах конечностей и тонико-клонических судорогах. На вскрытии — изменения в печени, почках, селезенке и миокарде. Повторное введение В. крысам через рот ежедневно по 0,18 г/кг вызвало у животных вялость, плохое поедание корма, сукровичные выделения из носа, уменьшение количества гемоглобина, нарушение нормального соотношения белковых фракций крови. На вскрытии — увеличение относительной массы головного мозга, легких, пейени, надпочечников; резкое уменьшение массового коэффициента селезенки; дистрофические изменения в паренхиматозных органах (Краснокутская; [16, с. 386]). У крыс на месте инъекции возникают саркомы (Dickens, Jones).
Действие на кожу и глаза. Ежедневное нанесение на кожу крыс 1,86 г/кг В. вызывало на 4—5 день появление струпьев, эрозий, трещин; на 9—10 день Часть крыс погибла. Изменения во внутренних органах были аналогичны
146
СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ
наблюдавшимся при введении В. через рот. Введение В. в глаз кролика вызвало тяжелый некроз с образованием рубца и стойким, помутнением роговицы.
Сходно действуют хлорэтйленкарбонат, дихлорэтиленкарбонат, трихлорэти-ленкарбонат. При введении в желудок X. для белых мышей ЛД50 = 0,86 г/кг, Д. — 0,42 г/кг, Т. — 0,48 г/кг; а для белых крыс ЛД50 = 2,63, 1,3 и 1,57 г/кг соответственно. Местное действие на кожу и глаза крыс выражено несколько слабее, чем у В. Слабо раздражает кожу и глаза животных пропиленкарбонат ([18, с. 134]; Kuramoto et al.).
К р а сн о ку тс к а я Л. М. В кн.: Матер, конф, молодых 'научн. работников. Уфа, 1968, с. 52—54.
Dickens F., Jones Н. Brit. J. Cancer, 1965, v. 19, p. 392—403.
Kuramoto M. eta 1. Shikoku acta med., 1972, v. 28, № 2, p. 276—283.
Этилксантогенат натрия
C2H5OCSNa	M = 144,20
S
Применяется как флотореагент.
Токсическое действие. Описано заболевание грузчика при контакте  кожи рук и живота с препаратом. Первоначально поражение носило характер ожога I—II степени и сопровождалось зудом. В дальнейшем заболевание осложнилось, заживление с рубцом. Нанесение Э. Н. на участок кожи предплечья спустя месяц после работы с препаратом вызвало красноту, зуд, эрозии уже через 3 ч, однако кожные тесты у других рабочих не д^и положительных результатов (Ахмедшин). Другой случай острого отравления Э. Н. был вызван вдыханием пыли (работа без респиратора или противогаза). Наступила быстрая потеря сознания. После вдыхания кислорода, инъекции кофеина, кордиамина, хлористого кальция .сознание возвратилось. Отмечались слезотечение, приступы удушья, периодическая рвота, акроцианоз, судорожные подергивания икроножных мышц, сгущение крови, алкалоз. На второй день — повышение температуры, раздражение глаз, отек век. раздражение верхних дыхательных путей. В моче—белок, сахар, единичные эритроциты. Общее состояние улучшилось на третий день, выздоровление на 26 день. При повторном обследовании спустя 3 месяца пострадавший был практически здоров (Рахимов).
Определение в воздухе. Разработано Гершкович; CS2 и HsS не мешают определению. См. также у Финкельштейна.
Ахмедшин А. Е. Гнг. труда, 1962, № 9, с. 55—57.
Гершкович Е. И.' Гиг. и сан. 1962, № 7, с. 30—33. Рахимов М. Г. Гиг. труда, 1973, № 6, с. 46—47.
Бис(этилксантоген)дисульфид
(Бисэтйлксантогенат)
C2H5OCSSCOC2Hs	Ж = 232,41
II
S S
Применяется как инсектицид (в составе препарата К) и как флотореагент. Получается при обработке этилксантогената нитритом натрия и H2SO4.
Физические и химические свойства. Жидкость с неприятным запахом. При нагревании может разлагаться с образованием меркаптанов и спиртов. Водой гидролизуется.
Токсическое действие. Животные. При введении через рот — судороги, наркоз. Для белых крыс ЛДюо = 1,5 г/кг.
Человек. При контакте с кожей работающих возникали дерматиты с болезненным зудом. Поражение кожи распространялось и иа отдаленные участки. Отмечалась повышенная чувствительность к препарату. В плохо очищенном про
ЭФИРЫ УГОЛЬНОЙ и КСАНТОГЕНОВОИ кислот
147
дукте может содержаться сероуглерод, который также оказывает свое действие на работающих (Лошаков).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Спецодежда из плотной ткани. Герметизация процессов розлива и т. п. Удаление сероуглерода из Б. до выпуска его заводом-изготовителем. Вентиляция местная и общая. Выявление при приеме на работу лиц с повышенной чувствительностью к Б. См. также Сероуглерод (т. III).	'
Бис(этилксантоген)трисульфид
(БЭКТ, дефолиант 713)
C2H6OCSSSCOC2H6	М = 274,48
Применяется в качестве дефолианта и десиканта.
Физические свойства. Тяжелая жидкость с неприятным запахом. Нерастворим в воде, растворим в нефтяном масле.
Токсическое действие. При введении через рот для белых мышей ЛД50 = = 140 мг/кг, для белых крыс' 235 мг/кг. При вдыхании мышами 3 мг/л в тече-'ние- 3 ч быстро наступает двигательное возбуждение, сменяющееся приступами судорог. Животные погибали на 1—3 день. На вскрытии — воспалительные и дистрофические явления в печени, почках, селезенке, сердце и легких. Отравление прн ионцентрации 0,3—0,6 мг/л вызывало смерть части животных. Минимальная тоисичная ионцентрация 0,2 мг/л. Нанесение ироликам на кожу 2% раствора из расчета 300 мг/кг вызывало поираснение кожи и вялость. При введении 2—3 капель 2% раствора в глаз сразу же отмечалось сужение зрачка, а спустя 10—15 мин — конъюнктивит. На следующий день все .явления проходили (5, с. 383].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. 1-Нафтил-М-метил-карбамат, а также [52].
Сходным действием обладает бис(этилксантоген)тетрасульфид. Для белых мышей ЛД50 = 275 мг/кг (при введении в желудок), ЛК50 = 6 мг/л (гибель в течение 3 суток).
Бис(изопропилксантоген) дисульф ид
(Бисизопропилксантогенат, дипроксид) <CH3)2CHOCSSCOCH(CH3)2	М = 270,46
II II S S
Применяется в качестве регулятора эмульсионной полимеризации. Используется в виде 5- или 10% раствора в стироле-ректификате.
Получается путем окисления изопропилксантогената калия персульфатом ка-яия в водной среде.
Физические и химические свойства. Мелкие кристаллы от светло-желтого до зеленого цвета. Т. плавл. 52—56°. В воде нерастворим, растворяется в большинстве органических растворителей. При нагревании Б. до 75—180° образуются СО, SO2, меркаптаны, сульфиновая кислота и другие серусодержащие органические соединения, кроме того, CS2 и аэрозоль самого препарата. Процесс разложения ускоряется в кислой и щелочной средах.
Токсическое действие. Сам препарат относительно малотоксичен. В производственных условиях основную опасность представляют продукты его термического разложения. Наиболее характерное их действие — сосудистые расстройства и поражения почек.
При введении через рот для белых крыс ЛД50 = 2 г/кг. На вскрытии погибших животных — кровоизлияния в легких, полнокровие внутренних органов
148
СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ
и головного мозга. При вдыхании продуктов разложения препарата, нагретого до 100°, крысы погибали, в воздухе при этом определялись меркаптаны (0,03 мг/л), серусодержащие органические летучие соединения (0,3—1,0 мг/л в пересчете на CSe). У кошек летучие продукты вызывают раздражение слизистых при концентрации SO2 0,015 мг/л. Повторное по 4 ч в день на протяжении 30 дней вдыхание продуктов разложения /препарата, нагретого до 75° (в воздухе камеры 0,0002—0,0003 мг/л SO2 до 0,006 мг/л серусодержащих органических соединений, 0,027—0,028 мг/л аэрозоля препарата), вызвало у крыс отставание роста, изменения функционального состояния центральной нервной системы. В результате 3-месячных затравок продуктами разложения препарата, нагретого до 180° (концентрация SO2 в воздухе камеры 0,0002—0,002 мг/л, серусодержащих органических соединений 0,0013—0,0087 мг/л), у белых мышей и морских свинок — облысение, изъязвление кожи, замедление роста, нарушение функционального состояния центральной нервной системы, дистрофические изменения почечного эпителия [67, с. 200].
Действие на кожу. Повторное нанесение на кожу вызывает только слабую реакцию без признаков всасывания.
Меры предупреждения. Герметизация процессов, связанных с нагреванием материалов, содержащих препарат, или самого Б. Местная и общая вентиляция.
Бутилксантогенат калия
CH3(CH2)3OCSSK	М = 188,36
Применяется для флотации сульфидных руд, как ультраускоритель для са-мовулканизующихся клеев, н при низкотемпературной вулканизации, а также при аналитическом определении молибдена.
Получается взаимодействием бутилового спирта с сероуглеродом в присутствии безводного едкого кали.
Физические и химические свойства. Белый или желтоватый порошок. Хорошо растворяется в воде, спиртах. Сильный восстановитель, легко окисляется с образованием диксантогената (C4H9OCS)2S2. В кислой среде разлагается с выделением сероуглерода и бутилового спирта.
Токсическое действие. Поражает преимущественно центральную нервную систему, что, возможно, связано с освобождением сероуглерода.
Животные. Для белых крыс ЛД50 = 465 мг/кг, ЛКбо = 7,7 мг/л. В картине острой интоксикации преобладают признаки поражения центральной нервной системы: выраженное беспокойство, судороги, парезы конечностей. При ежедневном вдыхании Б. К. по.2 ч в течение 4 месяцев концентрации 1 мг/л или при введении в желудок по 10 мг/кг, начиная с 6—7 недели, у крыс — вялость, малоподвижность, синюшность видимых слизистых, увеличение потребления кислорода, повышение уровня сахара и холестерина в крови, судороги, парезы и параличи конечностей. При воздействии 0,1 мг/л в тех же условиях патологических сдвигов не обнаружено. Патоморфологически в нервной системе — выраженные дистрофические изменения в разных отделах головного мозга и в передних рогах спинного мозга,, признаки демиелинизации периферических нервов (Бабаян).
Человек. У аппаратчиков производства ксантогенатов (воздушная среда загрязнена сероуглеродом на уровне ПДК, бутиловым и изопропиловыми спиртами, пылью ксантогената) жалобы на головную боль, головокружение, раздражительность, плохой сон, утомляемость к концу смены. Объективно: тремор век и пальцев рук, повышение сухожильных рефлексов, гипергидроз, снижение активности холинэстеразы и уровня SH-rpynn в крови, угнетение ее фагоцитарной активности (Бурденко). При медицинском осмотре рабочих фабрики флотационного обогащения медно-молибденовых руд у работников реагентных и флотационных отделений со стажем 5—10 лет обнаружены признаки хронического отравления сероуглеродом (Бабаян).
ЭФИРЫ МУРАВЬИНОЙ и ХЛОРМУРАВЬИИОИ КИСЛО!
149
Действие на кожу. У рабочих отмечены дерматиты, экземы, токсикодермии, Предельно допустимая концентрация 10 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Противопылевые респираторы типа «Лепесток», «Астра», РУ-60 и др. Обязательная защита кожи. В случае образования и выделения сероуглерода — фильтрующий промышленный противогаз марки А. См. также «Правила и нормы техники безопасности и производственной санитарии производства серусодержащих органических химикатов, получаемых с применением сероуглерода», утв. ЦК союза рабочих нефт, и хим. пром. 22/VI 1960 г., и у Бабаяна. Кроме того, см. Сероуглерод (т. III).
Бабаян Э. А. Основные вопросы гигиены труда на фабрике флотационного обогащения медно-молнбденовых руд. Автореф. канд. дисс. М., 1966. 21 с.
Бурденко В. П. Гигиена труда в производстве ксантогената. Автореф. канд. дисс. Волгоград, 1975.
Флотационный реагент СЦМ-2
Применяется для флотации медных руд.
Физические свойства и химический состав. Тяжелая нелетучая жидкость. .Содержит 50—60% карбметоксилового эфира бутнлксантогеновой кислоты, 10— 15% тиоангидрида бутнлксантогеновой кислоты. 5—7% диметилового эфира тио-димуравьиной кислоты. Технический (неочищенный) продукт может содержать значительное количество летучих примесей.
Токсическое действие. Животные. При введении в желудок белым мышам ЛД50 = 1,51 г/кг. Отмечается только вялость, но животные погибают в течение 3 дней. При однократном нанесении на кожу кроликов — только покраснение, но большая часть мышей погибает при погружении хвоста в реагент. В результате вдыхания 0,0027 мг/л паров очищенного флотореагента по 6 ч в день в течение месяца у белых крыс снизилось кровяное давление, незначительно снизилось число эритроцитов и лейкоцитов в крови. Примерно такой же эффект получен при вдыхании 0,004 мг/л в течение 6 месяцев.
Человек. При применении неочищенного продукта с высоким содержанием летучих примесей у работающих отмечались головная боль, недомогание, рвота, слезотечение.
Меры предупреждения. Применение только хорошо очищенного продукта.
Определение в воздухе — см. у Козика.
Козин И. В. В кн.: Матер. XX Моск. гор. научно-практ. конф, по проблемам пром, гигиены. М., 1964, с. 77—81.
Эфиры муравьиной и хлормуравьиной кислот
(Формиаты и хлорформиаты)
Метилформиат
(Метиловый эфир муравьиной кислоты, муравьинометиловый эфир, метилметаноат)
НСООСНз	М == 60,05
Этилформиат
(Этиловый эфир муравьиной кислоты, муравьиноэтиловый эфир, этилметаноат) НСООСН2СНз	'	М = 74,08
150
СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ
Бутилформиат
1 (Бутиловый эфир муравьиной кислоты, муравьинобутиловый эфир, бутилметаиоат)
НСООСН2СН2СН2СН3	М = 102,13
Применяются как растворители, фумиганты: М. в производстве формамида; Б. — производстве витамина В2; в парфюмерной промышленности.
Получаются-. М. — действием муравьиной кислоты на метиловый спирт или эфир в присутствии H2SO4; Э. — непосредственно из СО и этилового спирта в присутствии этилата натрия; Б. — нагреванием бутилового спирта с муравьиной кислотой в присутствии H2SO4.
Физические и химические свойства. Жидкости с резким запахом. М.: т. плавл. — 99°; т. кип. 31,5° (чист.), 25—40° (техн.); плотн. 0,975 (20°/4°, чист.), 0,9815 (15°, техн.); давл. паров 476,4 мм рт. ст. (20°). Раств. в воде 30,4% (20°), Смешивается со спиртом. Устойчив на воздухе. Легко гидролизуется водой. Легко воспламеняется. Э.: т. плавл. —80,5°; т. кип. 54,3° (чист.), 53—76° (техн.); плотн. 0,9168 (20°/4°, чист.), 0,9236 (25°; техн.);- давл. паров 192,5 мм рт. ст. (20°),	= 1,3598. Раств. в воде 11,8% (20°). Растворяется в спирте. Гидроли-
. зуется водой, особенно в присутствии щелочей. Б.: т. плавл. —90°; т. кип. 106,8°; плотн. 0,8845 (25°/4°, чист.), 0,9108 (0°, техн.); давл. паров 30 мм рт.'ст. (25°); = 1,3890. В воде нерастворим, хорошо растворяется в органических растворителях.
Токсическое действие. Обладают наркотическим и раздражающим действием. У белых мышей концентрации 25 мг/л М. н 32 мг/л Э. вызывают раздражение слизистых и затруднение дыхания при экспозиции 20 мин. Белые крысы погибали после 4 ч воздействия Э. в концентрации 20,4 мг/л. Концентрация Э. 40— 60 мг/л при экспозиции 30—60 мин вызывает гибель части морских свинок. У кошек концентрация М. 14,5 мг/л при вдыхании в течение часа вызывает боковое положение: наркоз от воздействия Э. развивается через 75 мин, а гибель через 90 мин —.при концентрации 32 мг/л. Наркоз и смерть собак вызывает концентрация Б. 43,5 мг/л при экспозиции 70 мин. На вскрытии павших животных — кровоизлияния и отек легких. Гибель от отека легких наблюдалась и у собак после 4 ч вдыхания 32 мг/л Э. (Smith).
Человек. При вдыхании 3,8 мг/л М. в течение 1 мин неблагоприятного действия не отмечалось. Описан случай быстрой гибели полуторагодовалого ребенка, которому на кожу головы было нанесено ~28 г жидкого инсектицида, содержащего М. Во внутренних органах и мозгу был обнаружен М. и метанол (Gettler). Концентрация Э. 1 мг/л вызывает слабое раздражение глаз и носа, которое через 4 ч может даже усилиться. Только концентрация Б.’43,5 мг вызывает сильное раздражение глаз (Флюри, Церник).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Пентилформиат.
Определение в воздухе — см. [2].
Пентилформиат
(Амилформиат, амиловый эфир муравьиной кислоты, муравьиноамиловый эфир, пентилметаноат) ,
НСОО(СН2)4СН3	А4 = 116,16
Применяется как растворитель нитроцеллюлозных лаков и красок, полиэфирных смол, каучуков и т. д.
Получается взаимодействием амилового спирта с муравьиной кислотой в присутствии H2SO4.
Физические свойства. Жидкость. Т. плавл. —73,5°, т. кип. 130,4°, плотн. 0,9018.(0°), 0,8926 (15°), яв = 1.3951. В воде нерастворим. Смешивается со спиртом и растительными маслами. Образует азеотропные смеси со спиртами и во.--дой.
ЭФИРЫ муравьиной и хлормуравьинои кислот
151
Токсическое действие. Наркотик второго типа. Обладает выраженным раздражающим действием. Слабо кумулирует. Умеренно проникает через кожу.
Животные. При однократном 2-часовом вдыхании паров ЛКзо = 14 мг/л 'для белых мышей. Отмечалось кратковременное возбуждение, быстро сменяющееся угнетением, исчезновением рефлексов, нарушением дыхания, атаксией, боковым положением и гибелью. Для мышей при введении в желудок ЛД50 = == 6,3 г/кг. Пороговая концентрация для белых крыс (по изменению суммацион-иой способности центральной нервной системы) при однократном 4-часовом вдыхании 0,25 мг/л (Кузьменко). При ежедневном вдыхании (по 4 ч, 6 раз в неделю в течение 4 месяцев) 0,028—0,09 мг/л у крыс — нарушение функций центральной нервной системы, белковообразовательной и антитоксической функций печени, наклонность к лейкоцитозу. У крыс, подвергавшихся воздействию 0,028 мг/л, все нарушенные функции полностью нормализовались через 3—4 недели после прекращения отравления (Жагар, Кузьменко).
Человек. Порог раздражающего действия паров 0,13 мг/л.
Действие на кожу и глаза. После 4-часового погружения хвостов мышей в Ц,— сухая гангрена. При однократном внесении П. в глаз кролика — гнойный конъюнктивит. Признаков резорбции через кожу не выявлено.
' Предельно допустимая концентрация 10 мг/м3 [41].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита органов дыхания. '{.Фильтрующий промышленный противогаз марки А. Герметичные очки. Защита кожи. Герметизация оборудования; надлежащая общая и местная вентиляция. ,-См. также Изопропилнитрат (т. III).
;; Определение в воздухе — см. Сложные эфиры.
,Жагар В. Б., Кузьменко С. П. В кн.: Матер, к 4-й объединенной научн. Конф. мед. п научно-иссл. ин-тов. 1967, Ростов-на-Дону, с. 84—86.
Ку зьменко С. П. Там же, с. 317—319; в кн.: Матер, к 6-й объединенной научн. конф, мед. и научно-иссл. ин-тов. 1969, Ростов-на-Дону, с. 106—107.
Аллилформиат
(Аллиловый эфир муравьиной кислоты, муравьиноаллиловый эфир, 2-пропен илметаноат)
НСООСН2СН=СН2	714 = 86,09
Получается обработкой аллилового спирта муравьиной кислотой.
Физические и химические свойства. Жидкость. Т. кип. 82,5—83, плотн. 0,948 ' (18°). Нерастворим в воде. Растворяется в спирте. Легко окисляется на воздухе.
Токсическое действие. Пары сильно раздражают слизистые оболочки. А. резко повышает проницаемость капилляров (особенно в брюшной полости), это приводит к выходу плазмы из кровяного русла н коллапсу, а также к вторичным изменениям в органах, вызываемым сдавливанием клеток тканевой жидкостью, ухудшением снабжения кислородом и т. д. Вызывает резкое поражение печени при различных путях введения в организм (Gerhartz et al.; Rees, Tarlow; Stoner).
Белые мыши погибают (частью во время воздействия, частью в течение суток после него) при концентрации 0,5 мг/л и 2-часовой экспозиции. На вскрытии— полнокровие кишечника н жидкость в его просвете. Концентрация 0,2 мг/л при той же экспозиции не ведет к гибели животных. У кошек 0,1—0,5 мг/л при .1—-2-часовой экспозиции вызывают слюнотечение (ПоноМарева-Астраханцева; ^Астраханцева, Сергеенко). Введение А. малыми дозами в течение месяца вызывало у собак исхудание, частую рвоту, кровавый понос. На вскрытии — увеличение печени, дистрофия паренхимы на периферии долек, некробиотические из’-:мейения, увеличение числа соединительнотканных волокон на периферии долек,, .острый геморрагический гастрит, иногда некроз поджелудочной железы, разрастание соединительнотканных волокон в селезенке, утолщение клапанов сердца (Gerhartz et al.; Stoner).
Rees К- P., Tarlow M. J., Biochtm. J., 1967, v. 104, № ЗгР. 7Б7—761.
152
СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ
Метилхлорформиат
(Метиловый эфир хлормуравьиной кислоты, метилхлоркарбонат, метиловый эфир хлоругольной кислоты, метилхлорметаноат)
С1СООСН3	*	М = 94,49
Применяется как примесь к HCN в аэрозолях при борьбе с вредителями (для парфюмеризации HCN), а также в органическом синтезе.
Получается при действии фосгена на метиловый спирт на холоду.
Физические и химические свойства. Жидкость с резким раздражающим запахом. Т. кип. 71,4°, плотн. 1,236 (15°/4°). Легко гидролизуется с образованием НС1 и метилкарбоната, который разлагается с выделением метилового спирта и СО2. Гидролиз усиливается при действии щелочей. С аммиаком и аминами дает метиловые эфиры карбаминовых кислот.
Токсическое действие. Сильно раздражает дыхательные пути и особенно конъюнктиву.
Животные. У кошек 30-минутное воздействие концентрации 1,5 мг/л вызывает смерть через 3 суток (Gage).
Человек. Уже 0,005 мг/л — резко раздражающая концентрация. Описаны случаи острых отравлений на производстве при вдыхании М. У рабочего, умершего на 4 сутки после отравления, найдены отек легких, вторичная бронхопневмония, трахеобронхит, кровоизлияния в слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки (Неу et al.; Schuckmann).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита органов,дыхания. Самая тщательная борьба с выделением паров М. в воздух рабочих помещений. См. также Пентилформиат.
CageJ. С. Brit. J. Ind. Med., 1970, V. 27. № 1, p. 1—18.
Hey W., Thiess A. M. Arch. Toxikol., 1968, Bd. 23. № 3, S. 186—196.
Schuckmann F. Zbl. f. Arbeitsmed.. 1972. Bd. B3. № 3. S. 74—76.
Изопропилхлорформиат
(Изопропиловый эфир хлормуравьиной кислоты, изопропилхлоркарбоиат, изопропиловый эфир хлоругольной кислоты)
С1СООСН(СН3)2	М = 122,56
Применяется в органическом синтезе, в частности лекарственных препаратов; в производстве гербицида хлорфенилизопропилкарбоната.
Получается хлорированием изопропилового эфира муравьиной кислоты или действием фосгена на изопропиловый спирт.
Физические и химические свойства. Тяжелая жидкость с резким раздражающим запахом. Т. кип. 90" (60 мм рт. ст.), 103° (721 мм рт. ст.), плотн. 1,302 (20°/4°). Хорошо растворяется в спирте. В 5 раз более летуч, чем эфир. Легко гидролизуется в присутствии щелочей с- образованием изопропилового спирта, СОг и НС1. Со спиртами дает диалкилкарбонаты, с МНз — изопропиловый эфир карбаминовой кислоты.
Токсическое действие. При вдыхании паров — обильное слюнотечение и затрудненное дыхание. Для белых мышей ЛК100 «= 0,41 мг/л, ЛК50 = 0,2 мг/л. Животные погибали на 2—3 сутки; у павших — отек легких и полнокровие паренхиматозных органов. При однократном введении через рот Л Д50 = 560 мг/кг. Гибель наступала через 10—15 мин; у мышей наблюдались судороги, затруднение дыхания. Вдыхание в течение 4 месяцев (по 4 ч ежедневно) 0,008—0,01 мг/л вызвало отставание в росте, трахеит, перибронхит и дистрофические изменения в печени и почках.
Действие на кожу и глаза. У кроликов вызывает дерматит, истощение и угнетенное состояние. При внесении кролику в глаз — химический ожог с последующим образованием бельма.
Предельно допустимая концентрация 0,1 мг/м3 [51].
ЭФИРЫ МУРАВЬИНОЙ И ХЛОРМУРАВЬИНОЙ кислот
153
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Устранение всякого контакта с парами и жидким продуктом. См. также у Левиной.
Определение в воздухе основано на колориметрии И. по реакции с норсульфазолом и нитритами. Чувствительность 1 мкг в пробе [64].
ДевиваМ. М. В кн.: Гигиена труда н пром, санитария в пр-ве пестицидов. М„ <Химия», 1974, С. 193—204.
Хлебникова Г. П. В кн.: Вопр. гиг. труда, проф. натоЛ., пром, токснкол. и сан. химии. Горький, 1963, с. 19—20.
Трихлорметилхлорформиат (Трихлорметиловый эфир хлормуравьиной кислоты, трихлорметилхлоркарбонат,. трихлорметиловый эфир хлоругольной кислоты, дифосген)
С1СООСС13	М = 197,85
Получается хлорированием на свету метилового эфира муравьиной или хлормуравьиной кислоты.
Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость. Т. плавл. —57,0°, т. кип. 127,5°, плотн. 1,653 (14°/14°). Нерастворим в воде. Гидролизуется в присутствии щелочей при комнатной температуре с образованием НС1, СО2 и СО, Выше 300° разлагается на две молекулы фосгена.
Общий характер действия. Сильно ядовит. Раздражает дыхательные пути, особенно глубокие, вызывая отек легких. Сильно раздражает конъюнктиву. Действие объясняется расщеплением Т. в организме с образованием фосгена. Имеет скрытый период действия. Резко повышает проницаемость гистогематических барьеров, изменяет мембраны кровь/воздух в легких. Возможно, образует соединения с функциональными группами белков, изменяя проницаемость сосудов (Жуков; Нугманова, Шкутин; Isacescu, Strugali).
Картина отравления. Животные. Во время воздействия паров — беспокойство, слезотечение, слюнотечение, чихание, усиленное отделение носовой слизи, реже — рвота, судорожные подергивания (у собак). У животных, погибших в течение первых 3 суток, на вскрытии — отек легких, расширение правой половины сердца, увеличение печени и селезенки. Верхние дыхательные пути изменены мало (Пожариский; Лихачев; Вайлй).
Человек. Характер отравления в общем тот же, что у животных. При легких поражениях интоксикация может проявиться лишь в раздражении глаз и верхних дыхательных путей. При отравлениях средней тяжести в процесс вовлекаются легкие, однако отек в них незначительный и быстро проходит; дыхательная недостаточность выражена не столь резко. При тяжелом отравлении обычно различают первый период с раздражением слизистой верхних дыхательных путей и глаз, неприятным вкусом во рту, слюнотечением, чувством стеснения в груди, кашлем, тошнотой, иногда рвотой. Затем может наступить период мнимого благополучия: после прекращения воздействия неприятные ощущения быстро проходят. Субъективные жалобы отсутствуют, объективно — только учащенное дыхание и брадикардия. Длительность этого периода (от 1 до 24 ч) в дальнейшее развитие отравления обычно зависят от вдыхаемой концентрации и длительности воздействия. В дальнейшем наступает период развития отека легких. Возникает резкая одышка, цианоз, кашель с Обильным отделением мокроты. В легких прослушиваются обильные хрипы. Температура тела резка повышается (до 38—39°). Отмечается сгущение крови, олигурия, белок в моче, В прогностическом отношении неблагоприятно состояние «серой асфиксии», приводящее к резкому ослаблению сердечно-сосудистой системы и развитию коллапса. Отек легких обычно достигает максимума и может держаться на этом уровне—1—2 суток. Первые 2 суток являются критическим периодом. При благоприятном исходе с 3—4 суток начинается обратное развитие отека легких, улучшается деятельность сердечно-сосудистой системы. В этом периоде могут возникнуть осложнения бронхопневмонией (почти у 25% от числа всех пораженных при массовых отравлениях) (Локтионов; Медовый; Сахаров).
154
СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ
Токсические концентрации. Порог восприятия запаха 0,00041 мг/л (Романовский). Токсическими концентрациями, вызывающими выраженное поражение, можно считать 0,03—0,05 мг/л (в зависимости от времени воздействия). Концентрация 0,16 мг/л в течение 1—2 мин опасна для жизни; 0,1—0,3 мг/л безусловно смертельны при вдыхании в течение 15—30 мин (Медовый; Благодатский).
Неотложная терапия. Полный покой, смена одежды, тепло (теплое одеяло, грелки, теплое платье). Промывание глаз 2% раствором соды, закапывание 3% .новокаина с адреналином; при кашле — кодеин; при возбуждении — барбитураты. Кислород. Возможно быстрая госпитализация. Транспортировка обязательно лежа, не прекращать давать кислород. В дальнейшем — предупреждение и лечение отека легких.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Обязательная защита органов дыхания. Фильтрующий промышленный противогаз марки БКФ. Вероятно, пригоден и противогаз марки В, защищающий от фосгена. Защита глаз (герметичные очки при противогазе с полумаской). Защита кожи. Самая тщательная герметизация оборудования, коммуникаций, сборников и т. п. для недопущения выделения следов Д. в воздух рабочих помещений. Надлежащая вентиляция помещений, отдельных рабочих мест и т. д. См. также Фосген.
' Определение в воздухе — см. Коренман; Рачинский.
Жуков В. А. и др. Тр. АзНИИ \иг. труда н проф. заболев., 1970, вып. 5, с. 184—190. Локтионов С. И. В кн.: Руководство по токсикологии отравляющих веществ. Под ред.
С. Н. Голикова. М., «Медицина», 1972, с. 275—29Б.
Медовый И. П. В кн.: Руководство по токсикологии отравляющих веществ. Под ред. А. И. Черкес и др. Киев, 1964, с. 325—350.
Нугманова X. С., ШкутннА. Э. Архив патол., 1967, т. 29, № 2, с. 91.
Р-Иодэтилхлорформиат
(р-Иодэтиловый эфир хлормуравьиной кислоты, иодэтилхлоркарбонат, р-иодэтиловый эфир хлоругольной кислоты)
С1СООСН2СНг1	М = 234,43
Применяется в качестве гербицида и акарицида; в синтезе органических и лекарственных препаратов.
Получается действием фосгена на иодэтиловый спирт.
Физические и. химические свойства. Жидкость. Гидролизуется на воздухе при комнатной температуре. Гидролиз усиливается щелочами. При нагревании выше 300° разлагается.
Токсическое действие. У рабочих, подвергшихся кратковременному воздействию паров, — кашель, боль в груди, одышка, жжение в глазах, слезотечение, тошнота, рвота; гиперемия слизистой оболочки глаз и зева. ’У большей части признаки отравления развивались сразу, у некоторых — через 2—6 ч. Явления-стихали через сутки.
Меры предупреждения. При использовании в сельском хозяйстве см, [52]. См, также Изопропилхлорформиат.
М е n s i k М. Ргас. 1ёк., 1972, d. 24, № 10, s. 374—375.
Эфиры уксусной кислоты
(Ацетаты)
Применяются главным образом как растворители.
Получаются взаимодействием уксусной кислоты с соответствующими спиртами в присутствии H2SO4; или действием спиртов иа кетен,
ЗФИРЫ уксусной кислоты
155-
Метилацетат
(Метиловый эфир уксусной кислоты, уксуснометиловый эфир) ^ЗНзСООСНз	М = 74,08
Применяется как растворитель эфиров целлюлозы, целлулоида, масел и жиров, обычно в смеси с другими растворителями. Составная часть лесохимических .растворителей (7—75% М.)
Получается (кроме общего метода) при сухой перегонке дерева.
5.	Физические свойства. Жидкость. Т. плавл. —98,1°, т. кип. 57,1°, плотн. 0,9244 (2074°), давл. паров 169,8 мм рт. ст., насыщающая конц. 690 мг/л (20°). Раств.
*В воде 32% (20°). коэфф, раств. паров в воде 351,1 (20°). Взрывоопасные конц. хв смеси с воздухом 3,15—15,60%).
' Общий характер действия. Слабый наркотик, действующий также слегка раздражающе на слизистые оболочки. При вдыхании высоких концентраций М< наркотический эффект обусловливается преимущественно действием самого сложного эфира и в меньшей степени образующимся из него спиртом [85].
Токсическое действие. Животные. У белых мышей при 24 мг/л через 7,5 ч — ’боковое положение, при 34 мг/л через 3,5—5 ч — боковое положение и наркоз, через 10 ч — смерть. При 4-часовом воздействии 40 мг/л погибли все мыши (Му-рованная). При введении через рот для белых крыс ЛДбо = 2,9 г/кг, для мы-«даей и кроликов 2,4 г/кг, для морских свинок 3,6 г/кг. Ежедневное введение в желудок крысам в течение 6 месяцев 0,5 мг/кг вызвало относительный лимфоцитоз и уменьшение активности холинэстеразы в крови и головном мозге, а доза 0,05 мг/кг в тех же условиях оказалась пороговой по влиянию на высшую нервную деятельность крыс (Мелещенко и др.).
Человек. Порог обонятельного ощущения 0,0005 мг/л, максимальная неощу-ТИмая концентрация 0,0004 мг/л. Порог рефлекторного изменения световой чувствительности глаза 0,00018 мг/л, нарушения электрокортикальиого рефлекса — '0,00008 мг/л (Гофмеклер). Концентрация химически чистого М. 15 мг/л вызывает ‘раздражение глаз, носа, горла и трахеи при 5-минутной экспозиции. Запах не-прия-Лн, ощущается противный привкус. Случайное вдыхание паров М. в течение 45 мин вызвало сильную головную боль и сонливость, длившуюся несколько часов. В производственных условиях известны только случаи легких отравлений. Симптомы: головная боль,. головокружение, стеснение в груди, одышка, сердцебиение, жжение в глазах, слезотечение. У значительного числа лиц, работавших 2-—й лет с лесохимическими растворителями,'при концентрации М. до 1—2 мг/л и метилового спирта до 0,2—0,5 мг/л, выявлены дрожание век, повышенная потливость, стойкий красный дермографизм, снижение поверхностной чувствительности в дистальных отделах рук и ног, лимфоцитоз. Эти явления были выражены нерезко, обратимы и не имели тенденции к нарастанию со стажем (Розенбаум, Мурованная). При вдыхании паров М. возможно понижение зрения (Lund).
Поступление в организм и превращения. Задержка в дыхательных путях кролика примерно постоянна во времени и составляет 50%). М. полностью омывается в организме, образуя метиловый спирт- и уксусную кислоту, однако эта реакция протекает медленнее, чем при гидролизе других ацетатов (Филов).
Предельно допустимая концентрация 100 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита органов дыхания, глаз и кожи. Фильтрующий промышленный противогаз марки А. При применении в тесных замкнутых пространствах и опасности создания высоких концентраций— шланговые респираторы с принудительной подачей воздуха. Герметичные очки. Защитные перчатки и спецодежда. Герметизация оборудования, укрытие поверхностей испарения М. при использовании в открытых процессах И т. д. При применении в качестве растворителя при окрасочных  работах см. «Санитарные правила при окрасочных работах с применением ручных распылителей», утв. Главн. сан. врачом СССР за № 991—72.
Определение в воздухе см. Сложные эфиры. См. также [3].
Определение в организме — см. Сложные эфиры, Метиловый спирт (т. I).
156
СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ
Гофмеклер В. А. В кн.: Предельно допустимые концентрации атмосферных загрязнений. Вып. 5. М., Медгиз, 1961, с. 142—168.
Мелещенко К. Ф. и др. В кн.: Гигиена насел, мест. Тезисы научн. конф. Киев, «Здо-ров'я», 1967, с. 59—61.
•Филов В. А. Фармакол. и токснкол., 1961, т. 24, № 2, с, 224—226; 1964, т. 27, Кэ 4, с. 492—493.
Этилацетат
(Уксусный эфир, этиловый эфир уксусной кислоты, уксусноэтиловый эфир) СН3СООС2Н5	М = 88,11
Применяется как растворитель эфиров целлюлозы, различных смол, хлоркаучуков, жиров, восков и т. д.; как желатинирующее средство в производстве взрывчатых веществ; для экстракции уксусной кислоты из водных растворов; для изготовления фруктовых эссенций; для получения ацетоуксусного эфира, адетилацетона и других соединений.
Физические свойства. Жидкость с приятным запахом. Т. плавл. —83,6°, т. кип. 77,15°, плотн. 0,9010° (20°/4°), давл. паров 74 мм рт. ст. (20°), насыщающая коиц. 350 мг/л (20°). Раств. в воде 8,5% (20°), коэфф, раств. паров в воде 225,9 (20°). Взрывоопасные конц. в смеси с воздухом 2,18—(1,40%.
/''"’"Общий характер действия. Наркотик. Наркотический эффект вызывается .действием преимущественно целой молекулы Э. и в меньшей мере образующимся при его гидролизе этанолом. Пары умеренно раздражают слизистые обо-..лочци.
Токсическое действие. Животные. У белых мышей при 7 мг/л через 17 ч — раздражение слизистых оболочек и одышка; при 18 мг/л через 3—4 ч и при 36 мг/л через 45 мин — боковое положение, часть животных погибает. Для мышей при 2-часовом воздействии JlKioo = 50 мг/л (Крепс-Аунапу) или 60 мг/л (Кулагина, Правдин), НКюо и ЛКюо колеблются соответственно в пределах 40— 60 и 50—80 мг/л в зависимости от способа изготовления Э. химически чистый, пищевой, лесохимический, полученный через кетен (Данишевский). Наблюдается помутнение роговой оболочки. Морские свинки погибают при 65 мг/л через 10 ч. На вскрытии — отек легких, полнокровие паренхиматозных органов; в почках мутное набухание эпителия извитых канальцев.
Человек. Порог обонятельного ощущения 0,0006 мг/л, максимальная неощутимая концентрация’ 0,0005 мг/л. Порог изменения световой чувствительности глаза 0,0003 мг/л. Легкое раздражение глаз и яоса и очень легкое раздражение горла и трахеи при 5-минутной экспозиции вызывают 15 мг/л химически чистого Э. (Flury, Wirth). Не отмечено наркотического эффекта при вдыхании 1,44— 2,16 мг/л в течение 2—3 ч. Раздражающий эффект у большого числа обследуемых при воздействии в течение 3—5 мин дают 1,44 мг/л (Fassett; Nelson et al.). Описано резкое раздражение глаз у работавших с техническим Э., а также у .лиц, на которых действовала смесь паров Э. и бутилацетата (Bourasset. Gal-land). Сеобщалось об индивидуальной повышенной чувствительности к Э., выразившейся в чрезвычайно сильном набухании десен и боли во всей правой половине лица. Рецидивы наступали даже после однократного вдыхания Э. (Beintke). Действительно ли это заболевание вызвано Э. — неясно. Известен смертельный случай при окраске изнутри резервуара краской, содержащей 80% Э. (Althoff).
Действие на кожу. Вызывает у работающих дерматиты и экземы.
Поступление в организм и превращения. Задержка в дыхательных путях кролика происходит с постоянной скоростью и составляет 37% от вдыхаемой концентрации. Расщепляется в организме на этиловый спирт и уксусную кислоту (Филов).
Предельно допустимая концентрация 200 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Метилацетат. Для предупреждения поражений кожи помимо перчаток, фартуков, спецодежды следует использовать защитные пасты и мази типа «невидимые перчатки», «биологические перчатки», ПМ-1; ИЭР и др., а также ожиряющиё кремы после мытья
ЭФИРЫ уксусной кислоты
157
(типа «Янтарь», «Спермацетовый», «Питательный» н др.). См. также Ароматические углеводороды (Э. применяется часто в смеси с этими углеводородами и другими растворителями), Бутилацетат.
Определение в воздухе — см. Сложные эфиры. Разработано определение методом газожидкостной хроматографии. Минимально определяется 0,05—0,1 мкг Э. [65]. 
Определение в организме — см. Этиловый спирт.
Получающийся при димеризации Э. ацетоуксусный эфир (этиловый эфир р-кетомасляной кислоты) наркотик и раздражающее вещество. У кошек получасовое вдыхание паров в концентрации 20 мг/л вызывает во время опыта только явления раздражения, но через 12 дней наступает смерть.
Bourasset A., Gal land G. Arch, malad.. profess., 1966, v. 27, №1—2, p. 242—245.
Пропилацетат
(Пропиловый эфир уксусной кислоты, уксуснопропиловый эфир) СН3СООСН2СН2СН3	М = 102,14
Изопропил ацетат
(Изопропиловый эфир уксусной кислоты, уксусноизопропиловый эфир) СН3СООСН(СН3)2	М = 102,14
Применяются в качестве растворителей нитроцеллюлозы и лаков; П. — в пищевой промышленности.
Физические свойства. Жидкости. П.: т. плавл. —92,5°, т. кип. 101,6°, плотн, 0,887 (20°/4°), давл. паров 60,6 мм рт. ст. (25°), насыщающая конц. 140 мг/л (20°). Раств. в воде 17%, коэфф, раств. паров в воде 164,4. И.: т. плавл. —73,4°, т. кип. 89—90°, плотн. 0,877 (16°/4°), давл. паров 3,1 мм рт. ст. (20°), насыщающая конц. 346 мг/л (20°). Раств. в воде 2,9% (20°), коэфф, раств. паров в воде 88,2. Раств. воды в И. 1,9%.
Токсическое действие. Наркотики. Животные. У белых мышей П. в концентрации 25 мг/л вызывает глубокий иаркоз. При вдыхании в течение 4 ч 33,4 мг/л П. погибли 4 крысы из 6, а при 133 мг/л И. — 5 из 6. У кошек концентрация И. 22 мг/л, действуя в течение 5 дней по 6 ч, вызывает лишь слабое раздражение глаз и слюнотечение. При 38 мг/л через 4*/4—51//, ч — глубокий наркоз, иногда смерть; тот же эффект и гибель при концентрации 102 мг/л и экспозиции 30 мин (Данишевский; Smith et al.). При ежедневном по 2 ч воздействии П. в концентрации 320 мг/л в течение 3 дней, 160 мг/л на протяжении 30 дней или 40 мг/л в течение 80 дней у кроликов, вдыхавших 160 мг/л и 40 мг/л, обнаружены угнетение фагоцитарной активности лейкоцитов и анемия с гипоплазией костного мозга. Отмечены нарушения углеводного обмена — гипергликемическая фаза после нагрузки глюкозой была более продолжительна. Часть животных цогибла. У павших — застойные явления и дегенеративные изменения во внутренних органах, а в легких — эмфизема и ателектаз, иногда отек. Наблюдалось также нарушение сперматогенеза.
Человек. Вдыхание 1 мг/л П. в течение 5 мин вызывает очень легкое раздражение глаз, носа и зева. Концентрация И. 0,42 мг/л не вызывает никаких .явлений даже при 8-часовой экспозиции. При 0,83 мг/л — раздражение глаз, а прн увеличении концентрации — носа и горла (Silverman et al.). Явления раздражения, возникшие после попадания брызг И. в глаз, стихли через 2 суток ' (McLaughlin).
Предельно допустимая концентрация. Для П. 200 мг/м3 [51]. Такая же должна быть и для И.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Метилацетат, Этил-дцетат, Бутилацетат.
Определение в воздухе — см. Сложные эфиры.
158
СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ
Ambrosio L., D'A r r i g о S. Folia med., 1962, v. 45, № 6, p, 525—537, Ambrosio L. et al. Ibid., 1962, v. 45, № 8, p. 700—717.
Inserra A. et al. Ibid., 1962, v. 45. № 8, p. 718—730.
S mit h H. F. e t a 1. Amer. Ind. Hyg. Assoc. J., 1969, v. 30, № 5, p. 470—476. Sq a gn a C. et ai. Boll. Soc, ital. bioi. sperim., 1962, v. 38, № 11, p. 621—523.
Бутилацетат
(Бутиловый эфир уксусной кислоты, уксуснобутиловый эфир) СН3СООСН2СН2СН2СН3	47=116,16.
втор-Бутилацетат
(втор-Бутиловый эфир уксусной кислоты, уксусно-втор-бутиловый эфир) СН3СООСНСН2СН3	41 = 116,16
I
СН3
Применяются как растворители нитроцеллюлозы, глифталевых и полиэфирных смол, лаков, красок, нитролаков и т. п.
Физические и химические свойства. Жидкости. Б.: эфирный запах; т. плавл. —76,8°, т. кип. 124—126°, плотн. 0,882 (20°/4°), давл. паров 18 мм рт. ст. (20°), насыщающая конц. 90 мг/л (20°),	= 1,3941. Раств. в воде 1,6%, коэфф,
раств. паров в воде 102,2. Образует тройной азеотроп с водой, бутиловым или изобутиловым спиртом. Взрывооопасная конц. в смеси с воздухом 1,7—15,0%. втор-Б.: т. кип. 112—113° (чист.), 107—114 (техн.), плотн. 0,8648 (25°/4°, чист.), 0,870 (20°/4°, техн.), раств. в воде 4,0% (20°). Общее содержание сложных эфиров до 85%. Смешивается с растительными маслами.
Общий характер действия. Наркотик. Пары раздражают слизистые оболочки глаз и дыхательных путей, в особенности пары Б., изготовленного из бутилового спирта, полученного в качестве отхода в производстве СК (содержит кротони-ловый спирт и альдегиды).
Острое отравление. Животные. Концентрация, изменяющая способность центральной нервной системы белых мышей к суммации подпороговых импульсов, 5 мг/л. Для морских свинок при нескольких часах воздействия смертельны концентрации 47—66 мг/л; 33 мг/л в течение 1 ч вызывают только раздражение слизистых. Пороговая концентрация, изменяющая протекание сгибательного рефлекса у кроликов, 1 или (по другим данным) 4—5 мг/л. Нарушение условнорефлекторной деятельности наблюдалось при 0,2—2,0 мг/л. Для кошек порог раздражающего действия при 30-минутной экспозиции 0,5 мг/л. При 33 мг/л через 4—4,5 ч—глубокий наркоз. После 6-часового воздействия все животные остались живы. У собак 6,5-часовое воздействие 25 мг/л вызвало состояние оцепенения. При вдыхании паров втор-Б., полученного взаимодействием втор-бутило-вого спирта и кетена, в течение 2 ч наркоз у белых мышей наступал при 30 мг/л, смерть — при 74—110 мг/л (Данишевский). При введении Б. через рот для мышей ЛДм> = 7,7 г/кг, для крыс 13,1 г/кг. У павших крыс обнаружена дистрофия клеток печени, поражение почек и нервных клеток мозга (Бульбин; Петровская, Бульбин).
Человек. Порог восприятия запаха 0,03 мг/л. Слабое раздражение (царапанье в горле) после минутного воздействия наблюдается при 2 мг/л (Осина). Концентрация 1 мг/л вызывает при 5-минутном воздействии очень слабое раз- , дражение глаз и верхних дыхательных путей. При 1,5 мг/л — жалобы на значительное раздражение горла. Б. из отходов производства СК при 0,01 и 0,05 мг/л (экспозиция 1 мин) видимого эффекта ие вызывает; при таких же концентрациях Б., полученного через кетеи, уже наблюдается раздражающий эффект (Данишевский) .
Хроническое отравление. Животные. У кроликов повторное 30-минутное вдыхание паров Б. нарушало углеводный обмен (Spagna et al.). При воздействии
ЭФИРЫ уксусной кислоты
159
^9-мг/л по 4 ч в течение 75 дней у мышей — отставание в росте и понижение «работоспособности». Патогистологических изменений во внутренних органах не ’обнаружено (Оснна). При круглосуточном воздействии паров Б. в концентрации /О 0001 мг/л в течение 1,5 месяцев не наблюдалось никаких изменений (Гофмек-?дер) . Морские-свинки переносили до 65 отравлений при 4,3 мг/л без заметных ^симптомов. У кроликов при ежедневном 2-часовом вдыхании 160 мг/л в течение g0 дней и 40 мг/л на протяжении 80 дней — угнетение фагоцитарной активности лейкоцитов, анемия с гипопластическими изменениями в костном мозге. У павших животных отмечены застойные явления и дистрофические изменения во внутренних органах, в легких — эмфизема и ателектаз, иногда отек (Ambrosio, ;D’Arrigo; Inserra et al.). У мышей и крыс, содержавшихся на рационе с ограниченным (11%) содержанием белков, введение Б. в течение 3 недель вызвало замедление роста по сравнению с контролем. Ежедневное (в течение 6 месяцев) ^введение крысам и кроликам 0,5 мг/кг Б. не вызвало у них уловимых сдвигов (Sporn et al.; Бульбин). Судя по результатам опытов на кроликах Б., по-види-®юму, может стимулировать продукцию катехоламинов в организме (Mascia et Bl.). На животных мутагенного действия Б. не было выявлено (Sporn et al.).
v Человек. При обследовании состояния здоровья рабочих, занятых в производстве Б., случаев хронической интоксикации и повышенной неспецифической заболеваемости не было обнаружено (Золотов, Лащенко).
Г Действие на кожу и глаза. У человека вызывает сухость кожи и может всасываться через неповрежденную кожу (Спасовски, Бенчев; Fassett). При виесе-<нии в глаз кролика вызывает конъюнктивит и кератит. После попадания брызг в глаз человека явления раздражения исчезли через 2 суток (McLaughlin; ^Sommer).
Предельно допустимая концентрация. Для Б. 200 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Метилацетат, Этил-йцетат. При концентрации в воздухе Б. 0,5 мг/л защитное действие фильтрующего промышленного противогаза марки А—14,5 ч, при 1 мг/л — 6,5 ч; при 2 мг/л — 3 ч 45 мин; при 4 мг/л—1,45 мии и при 5 мг/л—1 ч 20 мин (см. '.«Правила техники безопасности и производственной санитарии для окрасочных ’цехов и участков предприятий жел.-дор. транспорта», М., «Транспорт», 1971; «Руководство по проектированию и применению безвоздушного распыления лакокрасочных материалов с обеспечением санитарно-техническйх мероприятий на участках окраски», согл. с ЦК союза рабочих машиностр. пром, и ЦК союза рабочих нефт. и хим. пром. 7 и 26/VII 1972 г.).
„ Определение в воздухе — см. [2].
Бульбин А. А. Гиг. и сан., 1968 № 4, с. 22—26.
Т*оф меклер В. А. В кн.: Предельно допустимые концентрации атмосферных загрязнений. Вып. 5. М., Медгиз, 1961, с. 142—168.
Золотов П. А., Лащенко Н, С. В кн.: Сб. научи, работ. Ростовского гос. мед ин-та. Вып. 1. Ростов-на-Дону, 1968, с. 265—271.
Петровская О. Г., Бульбин А. А. В кн.: Гигиена насел, мест. Республ. межвед. . сборник. Т. 8. Киев, «Здоров’я», 1969, с. 120—124.
Mascia D., Querci V. Boli. Soc. ital. bioi. speritn. 1969, v. 45, № 10. p. 695—697. Спасовски M., Бенчев И., Тр. НИИ охраны труда и проф. заболев. (Болгария) 1971, V. 20, № 1, р. 235—242.
Sporn А. е t al. Igiena, 1963, v. 12, № 5, p. 437—445.
Сц. также Метилацетат, Этилацетат, Пропилацетат.
Изопентилацетат
(Изоамилацетат, изоамиловый эфир уксусной кислоты, уксусноизоамиловый эфир)
СН3СООСН2СН2СН(СН3)2	М = 130,19
Применяется как растворитель, в качестве душистого вещества в кондитерском и мыловаренном производстве (грушевая эссенция).
Физические свойства и состав. Бесцветная жидкость с фруктовым запахом
Т. плавл. —78,5°, т. кип. 138—140°, плотн. 0,872 (20о/4°), давл. паров
160
СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ
5,5 мм рт. ст. (20°), 10 мм (35°), насыщающая конц. 37 мг/л (20°), nD = 1,40535. Раств. в воде 0,31% (20°), коэфф, раств. паров в воде 79,6. Нижний предел взрывоопасной конц. 1,1%. Технич. И. содержит изобутилацетат, пропилацетат, этилаиетат и небольшое количество соответствующих спиртов, уксусную, соляную и серную кислоту. И., полученный из синтетического амилового спирта, содержит амилацетат.
Общий характер действия. Наркотик, вызывающий изменения в крови. Пары раздражают слизистые оболочки глаз, носа, верхних и глубоких дыхательных путей.
Острое отравление. Животные. У белых мышей при 20 мг/л наркоз наступает через 4,5—6,25 ч. И., полученный через кетен, примерно вдвое токсичнее полученных другими способами (Данишевский). Наркотическая концентрация для кошек и кроликов при экспозиции 9 ч 28 мг/л. У собак 27 мг/л в течение 1 ч вызывают лишь -раздражение слизистой оболочки носа и сонливость. Суточное пребывание при начальной концентрации 38 мг/л переносится- животными без заметных симптомов.
Человек. Порог обонятельного ощущения 0,0006 мг/л. Порог рефлекторного изменения световой чувствительности глаза 0,0003 мг/л (Гофмеклер). При получасовом вдыхании паров в концентрации 5 мг/л — кашель, чувство царапанья в горле, жжение в глазах, стеснение в груди, усталость. При высоких концентрациях — головокружение, чувство жара, учащение пульса, сердцебиение, головные боли, шум в ушах, дрожание, тошнота, потеря аппетита.
Хроническое отравление. Животные. Морские свинки только через 340 дней вдыхания 26—52 мг/л по 10 ч в день худели, некоторые погибали. У кроликов при отравлении в течение 40 дней концентрацией 23—28 мг/л (по 1 ч в день) во время экспозиции — сонливость, к концу с-е — оглушение, быстро проходящее на свежем воздухе; а при 160 и 40 мг/л — угнетение фагоцитарной активности лейкоцитов, анемия и гипопластические изменения в костном мозге, а также признаки нарушения углеводного обмена (по гликемической кривой). При ежедневном 2-часовом воздействии 320 мг/л в течение 3 дней, 160 мг/л на протяжении 30 дней или 40 мг/л в течение 80 дней у павших животных — застойные и дегенеративные явления во внутренних органах, в легких эмфизема и ателектаз, реже отёк (Ambrosio et al.; Ambrosio, D’Arrigo; Inserra et al.; Spagna et al.; Nicoletti et al.).
Человек. Описано смертельное отравление после 2—3-месячной работы с И. в смеси с этилацетатом, этиловым и пропиловым спиртами (смерть от отека голосовых связок и спазма голосовой щели). На вскрытии — хроническое воспаление верхней доли правого легкого, воспалительные изменения в дыхательном горле и бронхах, отек легкого и гортани, застойные явления в печени и почках, легкая отечность мозга. Наблюдается и несомненное привыкание к действию Й. Известны случаи наркомании — пристрастия к нюханию И. Некоторые лица, наоборот, особенно .чувствительны даже к невысоким концентрациям. Отмечаются конъюнктивиты и малокровие. В крови характерна эозинофилия (Lehmann; Koelsch; Baader; Crecelius).
Действие на кожу. Вызывает сухость; возможны воспалительные заболевания (дерматиты, экземы).
Предельно допустимая концентрация 100 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Метилацетат, Этилацетат, Бутилацетат.
Определение в воздухе — см. Сложные эфиры.
Сходно действует втор-пентилацетат (втор-амилацетат). Концентрация 53 мг/л убивает морских свинок за несколько часов; максимально переносимая концентрация 10—11 мг/л. Человек ощущает запах при концентрации 1 мг/л, сильное раздражение глаз — при 26 мг/л [88].
Inserra A. Boll. Soc. Hal. biol. sperim., v. 42, № 9, p. 551—554.
Inserra A. Spagna C. Ibid., 1966, v. 42, № 9, p. 549—551.
Inserra A. etal. Ibid., 1962, v. 38. № 10, p. 457—460; 1964, v. 40, № 15, p. 903—906. . Nicoletti F. et al. Ibid.. i967 (1968), v. 43, № 23, p; 1629-1632.
См. также Метил ацетат, Пропил ацетат.

ЭФИРЫ уксусной кислоты
161
2-Этилбутилацетат
CH»COOCH2CH(C2HS)2	М = 144,22
Применяется в качестве растворителя.
Токсическое действие. При воздействии паров растворителя В20 (содержит до 85% Э.) в концентрациях 10, 45 и 4,52 мг/л по 4 ч в течение 12 педель у белых крыс в первые дни отравления — конъюнктивит, во время экспозиции —• наркотическое состояние. У крыс, вдыхавших высокую концентрацию, через 6 недель в крови значительно увеличивалась активность аспартат-аминотрансферазы, которая в дальнейшем нормализовалась. Патогистологически — в печени мелко-дапельная и среднекапельная жировая дистрофия; в головном мозге вакуольная дегенерация ганглионарных клеток в стволовой части и других отделах. Изменения прогрессировали.с увеличением срока затравки. Концентрация 4,52 мг/л не вызывала изменений (Grigorowa, Gohlke). Вдыхание паров технического Э. в коицеитрации 11,2 мг/л в течение 6 месяцев по 4 ч ие вызвало у животных изменений массы тела и массовых коэффициентов внутренних органов’ (Schmidt).
Действие на кожу. Нанесение на кожу технического Э. или растворителя Вго в течение 2 недель (по 0,2 мл ежедневно) не вызвало у крыс макро- и микроскопических изменений кожи и внутренних органов (Schmidt).
Индивидуальная защита. Меры, предупреждения — см. Метилацетат, Этилацетат, Бутилацетат.
Grigorowa R., Gohlke R. Z. ges. Hyg., 1971, Bd. 17, № 2, S. 95—98. Schmidt P. Ibid., 1968, Bd. 14, № 7, S. 510—512.
втор -Гексил ацетат
(втор-Гексиловый эфир уксусной кислоты, уксусно-втор-гексиловый эфир) СНаСООСНСН2СН(СНз)2	М = 144,21
СН3
Применяется как растворитель.
• Физические свойства. Жидкость. Т. кип. 146—147°, плотн. 0,862 (20°/20°), Раств. в воде 0,13% (20°).
Токсическое действие. Пары технического продукта (85—88% сложных эфиров) раздражают дыхательные пути слабее, чем пары первичных ацетатов. Вдыхание в течение 4 ч 23,6 мг/л вызвало гибель 2 белых крыс из 6. При однократном введении через рот крысам ЛДм = 7,4 г/кг (Park, Hopkins).
Действие на кожу. Вызывает раздражение. В небольших количествах может всасываться через неповрежденную кожу (Smith et al.).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. — см. Метилацетат, Этилацетат.
Насыщенные пары гептилацетата раздражают слизистые оболочки, но не вызывают гибели белых мышей при вдыхании в течение 8 ч. При повторных воздействиях высоких концентраций паров технического этилгексилацетата у крыс наблюдали обратимые изменения морфологического состава крови и массовых коэффициентов яичников и селезенки (Schmidt et al.). Может’раздражать кожу и слизистую оболочку глаз и в небольших количествах всасываться через неповрежденную кожу (Von Oettingen; Schmidt, Bachman).
Schmidt P„ Bachmann W. Z. ges. Hyg.. 1969, Bd. 15, № 12, S. 928—939.
Лесохимические (древесно-спиртовые) растворители
(Ацетонистые спирты)
Применяются главным образом в легкой промышленности как растворители нитролаков, мастик, клеев, пластмасс и т. д.
Получаются при ректификации кислого древесного (метилового) спирт'а-сырца на заводах сухой перегонки древесины. Выпускаются трех марок,
6 Зак,. 163
162
СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ
характеризующихся преобладанием кетонов или эфиров: МА (метилацетатный, содержание эфиров не менее 50%), АЭ (ацетоно-эфирный, содержание кетонов не менее 40%) и МАИ (метилацетон, содержание кетонов не менее 50%). Иногда выпускаются в виде эфирно-древесного масла и легкого древесного масла.
Физические свойства и состав. Прозрачные легкоподвижные бесцветные или слабоокрашенные жидкости. Плотн. 0,84—0,89 (20°). 95% перегоняется в пределах 52—65°. В растворителях всех марок не должно содержаться влаги. Состоят, в основном, из метилового спирта (10—30%), метилацетата (7—75%), ацетона (10—66%), аллилового спирта (0,1—5,1%), муравьиной кислоты (0,01—11,2%), альдегидов (0,7—9,3%) и содержат в небольших количествах метилформиат, ме-Тилпропионат, ацетали (диметилформаль, диметилацеталь и др.) и непредельные соединения.
Токсическое действие определяется, в основном, содержанием аллилового спирта (вероятно, и аллилформиата), муравьиной кислоты и метилового спирта. Пары раздражают слизистые оболочки глаз и верхних дыхательных путей. В опытах на животных наркотические концентрации близки к смертельным (Астраханцева, Сергеенко; Мурованная; Розенбаум, Мурованная).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Метилацетат, 'Этилацетат, Бутилацетат.
Сильным раздражающим действием отличаются растворители из отходов производства СК, содержащие большие количества непредельных сложных эфиров н, возможно, непредельных альдегидов (Перегуд).
Сумароков В. П. Гидролиза, и лесохим. пром., 1961, т. 14, № 3, с. 8—9.
См. также Метилацетат.
Винилацетат
(Виниловый эфир уксусной кислоты, уксусновиниловый эфир) СН3СООСН=СН2	М = 86,09
Применяется в производстве полимеров и волокон на их основе; для изготовления полимерных лаков и клеящих средств; при получении виннлитов.
Получается действием ледяной уксусной кислоты на ацетилен при каталитическом действии солей ртути.
Физические и химические свойства. Жидкость. Т. плавл. —84°, т. кип. 75°, плотн. 0,932 (20°/4°), давл. паров 94,6 мм рт. ст. (21°), насыщающая конц. 439 мг/л (21°). Раств. в воде 2,5% (20°), коэфф, раств. паров в воде 56,1 (21°). Легко полимеризуется с образованием бесцветных прозрачных полимеров. Полимеризация ускоряется действием перекисей. Способен к сополимеризации с непредельными органическими соединениями.
Общий характер действия. Обладает наркотическим и общетоксическим действием. Резко раздражает глаза и верхние дыхательные пути.
Острое отравление. Животные. Для белых мышей при однократном вдыхании в течение 2 ч ЛК50 = 10,6 мг/л (Румянцев). При 40 мг/л (экспозиция 40 мин) уже во время опыта роговица глаз мутнеет. Пороговой концентрацией при однократном воздействии была 0,092 мг/л (по изменению условнорефлекторной деятельности и суммационно-пороговому показателю). Для белых крыс ЛКя> = 11,4 мг/л (экспозиция 4 ч). Укорочение скрытого периода условных рефлексов отмечено при 0,05—0,1 мг/л, нарушение дифференцировки — при 0,15 и 0,2 м/гл (экспозиция 37 мин). Вдыхание паров в насыщающей концентрации в течение 5 мин приводит к гибели всех животных (Gage). У кроликов при 10 мг/л (экспозиция 1 ч) почти никаких симптомов, прн 40 мг/л — тяжелая асфиксия. На вскрытии — отек легких. Минимальная концентрация, изменяющая протекание сгибательного рефлекса, 0,25 мг/л. При исследовании условнорефлекторной деятельности 0,05 мг/л вызвали нарушение дифференцировки, 0,1 мг/л — отсутствие реакции на положительные раздражители и развитие фазовых состояний.
ЭФИРЫ уксусной кислоты
163
У кошек при 20—25 мг/л (воздействие 45 мпн) — резкое раздражение слизистых оболочек, сильное слюнотечение и слезотечение, затрудненное дыхание, вялость. При 40 мг/л через 15 мин — боковое положение, через час — резкое помутнение роговицы. При 15-минутном воздействии раздражающий эффект наблюдался, начиная с концентрации 0,15 мг/л (Бартенев). При введении в желудок белым мышам ЛД50 = 1,6 г/кг (Гоева).
Человек. Пороговая концентрация по влиянию на электрическую активность головного мозга 0,0002 мг/л (Присяжнюк). При 10-минутном воздействии ~ 1 мг/л сразу ощущается довольно сильное раздражение в горле, кашель, к концу воздействия раздражение слабее, но сохраняется несколько часов. При минутной экспозиции и 0,01 мг/л — запах слабый, при 0,1 мг/л — умеренный, при 0,5 мг/л — сильный, при 1,0 мг/л — очень сильный. При минутной же экспозиции и 0,01 мг/л раздражения слизистых оболочек не наблюдается, при 0,1 мг/л — умеренное раздражение, при 0,25 и 0,5 мг/л — сильное (Бартенев). В условиях производства при 0,035 мг/л не наблюдалось раздражения глаз и верхних дыхательных путей. Концентрация 0,076 мг/л вызывала раздражение и небольшой кашель нли хрипоту. Отчетливый запах ощущался при концентрациях менее 0,0175 мг/л, а отдельные обследуемые ощущали его и при 0,0014 мг/л (Deese, Joyner).
Хроническое отравление. Животные. У белых крыс вдыхание 0,03 мг/л в течение 60 дней (экспозиция 7—8 ч) вызвало, начиная с 33 дня, нарушение условнорефлекторной деятельности, с нормализацией на 15 день после окончания затравок (Бартенев). При круглосуточном воздействии 0,00015 мг/л в течение 4 .месяцев у крыс не было обнаружено изменений (Присяжнюк). Кроликов отравление в течение 4 месяцев по 4—7 ч в день при 1 мг/л привело к истощению, снижению количества эритроцитов (содержание гемоглобина почти не изменялось), резкому ретикулоиитозу в первой половине периода затравок, сменившемуся ретикулопенией, появлению значительного количества базофильно-зернистых эритроцитов, лейкопении, позже — к лейкоцитозу. В легких — бронхит, эмфизема и ателектазы. При совместном вдыхании паров В. и ацетальдегида их действие суммируется как при кратковременной экспозиции, так и в условиях хронического отравления (Присяжнюк).
Человек. Рабочие, занятые в производстве В., жаловались на головную боль, головокружения, повышенную утомляемость, раздражительность, общую и половую слабость, нарушение сна. У рабочих с малым стажем — слабо выраженный невротический синдром. При стаже более 10 лет изменения со стороны нервной системы более выражены (астено-вегетативный синдром, полиневриты, в единичных случаях — токсические энцефалопатии) (Будагова). У операторов (средний стаж более 15 лет), работавших при 0,0175—0,0355 мг/л, не было признаков хронического отравления В. (Deese, Joyner).
Действие на кожу и глаза. У животных вызывает сильное раздражение и омертвение кожи. Пары могут вызвать химический ожог роговой оболочки. Первые признаки его во время 2-часовой экспозиции наблюдаются у белых мышей при 4 мг/л, у кроликов при 10 мг/л (Бартенев).
Поступление в организм, распределение, превращения и выделение. В дыхательных путях кролика задерживается ~70% В. В организме быстро расщепляется на уксусную кислоту и виниловый спирт. Последний моментально изомеризуется в ацетальдегид У крыс на высоте наркоза в крови обнаруживается 45,8 мг% ацетальдегида (Филов).
Предельно допустимая концентрация 10 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Метилацетат, Этилацетат, Бутилацетат:
Определение в воздухе. Основано на образовании альдегида при гидролизе В. Возможно также титриметрическре определение, основанное на бромировании В., по количеству затраченного брома. См. также Сложные эфиры.
Определение в организме см. Ацетальдегид (т. I).	‘
Раздражает слизистые оболочки и кожу аллилацетат. Более токсичен, чем пропил- и изопропилацетат. Для белых крыс Л Кг,о = 4 мг/л (экспозиция 1 ч). Изопропенилацетат умеренно раздражает глаза кролика (Von Oetiingen).
6*
164
СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ
Будагова Э. А. В кн.: Матер, конф молодых научн. работников. Ин-т гиг. труда и проф. заболев. АМН СССР. М., 1969, с. 81—82.
Г о е в а О. Э. Гиг. и сан., 1966, № 8, с. 19—24.
Присяжнюк В. Е. Там же, 1971, № 12, с. 13—16; в кн.: ППена насел. м!сць. Республ. м1жв1д. збори!к. Вып. 10. Кшв, 1971, с. 97—100.
Фнлов В. А. В кн.: Матер, научи, сессии по токсикол. высокомол. соед. М.—Л., 1961, с_ 24 25.
Deese D. Е„ Joyner R. Amer. Ind. Hyg. Assoc, J., 1969, v< 30, № 5, p. 449—557.
Gage J. C. Brit J. Ind. Med., 1970, v. 27, № 1, p. 1—18.
Циклогексил ацетат
(Циклогексиловый эфир уксусной кислоты, ацетат циклогексанола) СН3СООС6Нц	М = 142,20
Применяется в качестве растворителя нитроцеллюлозы и других нитросоеди-иений, целлулоида, смол, пластмасс, жиров и т. д.; как душистое вещество в пищевой промышленности.
Физические свойства. Жидкость. Т. кип. 177°, плотн. 0,985 (0°), 0,933 (20°, техн.).
Токсическое действие сходно с действием изопентилацетата.
. Животные. У белых мышей и морских свннок 1—2-часовое пребывание при насыщающей концентрации вызывает лишь легкое раздражение слизистых. У кошек при 8—9 мг/л и экспозиции 7—9 ч — боковое положение; гибель в течение 11—24 дней. Кролики менее чувствительны. Собаки переносят 7,5-часовое вдыхание паров в концентрации 7 мг/л без заметных симптомов (кроме легкого .раздражения слизистых), как и 30-диевное отравление при ~30 мг/л (по 8—9 ч в день).
Человек. Кашель, раздражение глаз. О более серьезных отравлениях сведений нет.
Бензилацетат
(Бензиловый эфир уксусной кислоты)
СН3СООСН2С6Н5	М = 150,18
Применяется как растворитель ароматических соединений, смол, лаков, жиров и т. д.; для изготовления душистых эссенций.
Получается кипячением бензилового спирта с уксусным ангидридом или нагреванием хлористого бензила с ацетатом калия.
Физические и химические свойства. Жидкость. Т.плавл:—51,5°, т. кип. 213,5°, плотн. 1,057 (16°/4°), давл. паров 0,16 мм рт. ст. (20°), насыщающая конц. 1,3% (20°), Раств. в воде 0,025% (20°). Легко гидролизуется при действии НС1 с образованием хлористого бензила.
Токсическое действие. Наркотик. Животные. У белых мышей при 0,5 мг/л варкоз через 47—90 ч; при 1,3 мг/л — через 9—17 ч. При 1,3 мг/л и экспозиции 10 ч — только раздражение слизистых. У кошек — слюнотечение, слезотечение, слабость, дрожание, учащенное дыхание, непроизвольные мочеиспускание и испражнение. При воздействии 1,1 мг/л в течение 7 дней по 8—9,5 ч — раздражение слизистых оболочек (к раздражающему действию быстрое привыкание), сонливость, небольшое похудание, гибель части животных через 8 дней. В моче — следы белка. На вскрытии — слабый трахеит и бронхит, полнокровие почек (Flury, Wirth).
Человек. Только раздражение слизистых оболочек.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Бутилацетат.
ЭФИРЫ уксусной кислоты
165
n-Изопропенилфенил ацетат
СН2=С
ОСОСНз
СНз
М — 176,22
Применяется в производстве СК.
Физические свойства. Желтоватая маслянистая жидкость с сильным запасом. Т. кип. 248°, плотн. 1,0504, насыщающая коиц. 0,27 мг/л (20°). Раств. в воде <0,015 г/100 мл, хорошо растворяется в масле (1 : 1).
•в Токсическое действие. Пары раздражают глубокие дыхательные пути. Хорошо проникает через кожу. Вдыхание паров в насыщающей концентрации при ^-часовой экспозиции не оказало видимого токсического действия на белых мы-i шей. При однократном введении через рот мышам ЛДзо = 2 г/кг. При погруже-“нии хвостов мышей в И. в первые сутки погибла половина подопытных животных, изменений на коже не было. На, вскрытии — поражения печени и легких (вплоть до отека).
Действие на кожу и глаза. При внесении жидкого И. в глаз кролика — конъюнктивит. При случайном попадании на кожу человека раздражающее действие не выявлено.
Предельно допустимая концентрация. Рекомендуется 20 мг/м3 (Айзвирт, Никонова) .
.Айзвирт Л. Г., Никонова П. Т. В кн.: Матер, итог, научи, конф. КазНИИ гиг. труда н проф. заболев. Караганда. 1973, с. 44—47.
Изоборнилтиоцианоацетат
(Изоборнилроданоацетат, эфир роданоуксусной кислоты и изоборнеола, танит) СН3 1
Jx/OCOCH2SCN	Al = 253,37
сч(снз)2
Применяется как инсектицид, стабилизатор хлоруглеводородов, смазок и эмульгаторов.
Получается действием хлоруксусной кислоты на изоборнеол с последующим роданированием изоборнилхлорацетата.
Физические и химические свойства. Жидкость. Плотн. 1,1465 (2574°), давл. паров 0,06 мм рт. ст. (95°), «д = 1,512. Технический продукт (смесь 82% И. н 18% активных терпеновых эфиров) желтый, со скипидарным запахом. Гидролизуется в прйсутствии щелочей при нагревании с образованием изоборнеола и родануксусной кислоты.
Токсическое действие. Животные. Угнетение центральной нервной системы после возбуждения, цианоз, одышка, при высоких концентрациях смерть от па-фалича дыхания. При введении через рот для белых крыс ЛД50 = 1 г/кг, для морских свинок 2 мл/кг; при однократном нанесении кролику на кожу ЛД50 = ==6 мл/кг. При повторном воздействии — поражение печени, подобное наблюдаемому при действии других тиоцианатов [90].
Человек. Вдыхание 5% аэрозоля раствора И. в керосине по 30 мин в течение 10 дней не вызвало уловимых вредных последствий [90], однако известны смертельные случаи при применении И. в качестве инсектицида (Stefenelli, Holzner).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. При наличии аэрозоля в воздухе — респираторы «Астра», У2К, Ф-62 и др. В присутствии паров —филь
166
СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ
трующий промышленный противогаз марки А или респиратор с фильтром той же марки. Соблюдение общих правил работы с пестицидами. См. также [52].
S t е f е n е 1 1 i N„ Н о 1 z n е г J. Н. Z. ges. exper. Med., 1965, Bd. 39, № 8, S. 762—769.
Гликольацетат
(Моноэфир этиленгликоля и уксусной кислоты)
СН3СООСН2СН2ОН	М = 104,50
Применяется как растворитель ацетилцеллюлозы, эфириых масел; в синтезе смол из мочевины и формалина.
Получается действием уксусной кислоты на этиленгликоль или ледяной уксусной кислоты на окись этилена в присутствии H2SO4.
Физические свойства и состав. Жидкость. Т. кип. 182° (чист.), 178—195е” (техн.), плотн. 1,108 (1574°). Смешивается с водой во всех соотношениях. Технический продукт содержит примесь этиленгликоля и гликольдиацетата.
Токсическое действие. Действует сходно с метил- и этилгликольацетатами, но (при вдыхании) слабее их. Насыщенные пары при однократном воздействии вызывают у морских свинок, кроликов и кошек слезотечение. Белые.мыши, морские свинки и кошки хорошо переносили отравление насыщенными парами 12 раз по 8 ч в день, хотя отдельные животные после всей серии затравок погибали. На вскрытии в этих случаях — воспаление легких, полнокровие почек. Раздражает слизистую оболочку глаз (Carpenter, Smith; [88]).
Превращения в организме. Частично превращается в щавелевую кислоту. Ср. Этиленгликоль.	‘	>
Аналогично действуют гликольдиацетат и диэтиленгликольацетат [88].
Метилгликольацетат
(2-Метоксиэтилацетат, метилцеллозольвацетат) СН3СООСН2СН2ОСН3	М = 118,14
Этилгликольацетат
(2-Этоксиэтилацетат, этилцеллозольвацетат)
СН3СООСН2СН2ОС2Н5	М = 132,16
Применяются в качестве растворителей для эфиров целлюлозы, смол, лаков, эмалей, минеральных масел, воска, парафина; присадок к топливам (до 0,1%); при окраске и набивке тканей; для изготовления аппретур для кожи; изготовления фотопленки; пропитки дерева.
Получаются действием метилового или этилового спиртов на этиленхлоргид-рин или на этиленгликоль с последующей этерификацией метилового эфира этиленгликоля уксусной кислотой.
Физические и химические свойства. Жидкости. М.: т. плавл. —65,1°, т. кип. 143°-(чист.), 138—152° (техн.), плоти. 1,0067 (20°/20°), давл. паров 2 мм рт. ст. (20°). Смешивается с водой во всех соотношениях. Э.: т. плавл. —61,7° т кип 156,2 (чист.), 150—158° (техн.), плоти. 0,9749 (20°/20°, чист.), 0,982 (15°, техн.), Пр== 1,4030. Раств. в воде 22% (20°). Оба соединения смешиваются со спиртами, углеводородами и маслами.
Токсическое действие. Наркотики, вызывают также поражение почек. Ср. Этиленгликоль (т. I).
Животные. Насыщенные пары М. (~22 мг/л) в течение 1—3 ч вызывают у белых мышей и кроликов только раздражение слизистых оболочек. При вдыхании 33,8 мг/л в течение 4 ч погибли 2 белых крысы из 6. Морские свинки и
ЭФИРЫ уксусной кислоты
167
кошки погибают через 1,5—21 сутки после одиократиого отравления. На вскрытии— очаги бронхопневмонии. Концентрация 12 мг/л при экспозиции 9 ч вызвала гибель кошек; от воздействия 6,24 мг/л в течение 7 ч кошки также погибали, но в более поздние сроки. При вдыхании насыщенных паров по 8 ч в день кошки и кролики погибает после нескольких воздействий. Морские свинки и белые мышн менее чувствительны. У всех животных белок в моче. При повторных воздействиях 0,97 мг/л по 4—6 ч у кошек — снижение числа эритроцитов и содержания гемоглобина в крови (Lang et al.; Flury, Wirth: Smith, Carpenter).
Человек. Из-за низкого давления паров Э. острые отравления маловероятны, хотя при 10-минутном вдыхании ~ 10 мг/л ощущается сильное царапанье в горле, сохраняющееся некоторое время.
Действие на кожу и глаза. При однократной аппликации М. нерезко раздражает слизистую оболочку глаз, на коже признаков раздражающего действия не •обнаруживается. Довольно хорошо всасывается. Для кроликов при нанесении на кожу ЛД50 ~ 5,25 мл/кг.
Раздражает слизистые сболочки бутоксил- (З-метокси-1-ацетоксибутан). Триацетин (глицеринтриацетат), (видимо, практически безопасен.
Этилидендиацетат
(СН3СОО)2СНСН3	М = 146,15
Получается ацетилированием паральдегида уксусным ангидридом при нагревании; действием избытка уксусной кислоты на ацетилен в присутствии ртути.
Физические и химические свойства. Маслянистая жидкость с резким запахом уксусной кислоты. Т. кип. 168° (740 мм рт. ст.), плотн. 1,065 (20°/4°), насыщающая конц. 3,6—3,8 мг/л (20°), «д = 1,3985. Раств. в воде 4,5% (20°), в растительном масле 24,05%. Технический продукт содержит большое количество уксусного ангидрида. При нагревании разлагается с образованием продуктов, обладающих кислыми свойствами. В кислой среде гидролизуется с образованием ацетальдегида и уксусной кислоты, в сильнощелочной конденсируется с образованием окрашенных соединений.
Токсическое действие. Слаботоксичен, ио резко раздражает слизистые.
Животные. Концентрация 0,057 мг/л вызывает слезотечение и слюнотечение у кошек; 3,6 мг/л при 2- и 4-часовом воздействии не оказывают на белых мышей и крыс видимого действия. Наименьшая концентрация, вызывающая изменения безусловного сгибательного рефлекса у кроликов, 0,86 мг/л; преобладает усиление возбудительных процессов. Морфологических изменений во внутренних органах при острых, повторных и хронических отравлениях не найдено.
Человек. Слабые признаки раздражения слизистых верхних дыхательных путей при 0,01 мг/л; концентрация 0,5 мг/л вызывает резкое раздражение, а иногда даже чувство удушья и рвотный рефлекс. В среднем концентрация, оказывающая раздражающее действие, составляет 0,048 мг/л.
Действие' на кожу. При многократном нанесении жидкого Э. на кожу мор-»ских свинок не отмечалось раздражающего или сенсибилизирующего действия, не было выявлено и всасывания через кожу мышей. При действии на кожу людей (в течение 24 ч) 1%, 2% и 4,5% водных растворов Э. признаков раздражения и неприятных ощущений не отмечалось [67, с. 192].
Предельно допустимая концентрация 30 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Этнлацетат, Бутилацетат.
Метилбромацетат
(Метиловый эфир бромуксусной кислоты, бромуксуснометиловый эфир) BrCH2COOCH3	М = 152,98
168
СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ
Этилбромацетат
(Этиловый эфир бромуксусиой кислоты, бромуксусноэтиловый эфир) BrCH2COOC2H5	М = 167,02
Этилиодацетат
(Этиловый эфир иодуксусной кислоты, иодуксусиоэтиловый эфир) ICH2COOC2H5	М = 214,01
Применяются-, метилбромацетат и этилбромацетат как гербициды, инсектициды, растворители инсектицидов, усиливающие их действие; этилиодацетат — в качестве специфического ингибитора ферментов, содержащих SH-группу, при биохимических исследованиях.
Получаются-, метилбромацетат и этилбромацетат — взаимодействием соответствующих спиртов с бромуксусной кислотой в присутствии H2SO4; этилиодацетат — действием KI или Nal на этилхлорацетат при 50—70° в ацетоновом растворе.
Физические и химические свойства. Жидкости. Метилбромацетат: т. кип. 144° (разл.). Этилбромацетат: т. кип. 159° (чист.), 168—169 (техн.), плотн. 1,509 (20°/20°), Яд = 1,45420. Устойчив к действию воды иа холоду. Этилиодацетат: т. кип. 178—180°, плоти. 1,1173й, Яд = 1,50789. Малоустойчив к действию воды, особенно на свету. Разлагается горячей водой и щелочами. Все три соединения нерастворимы в воде. „
Общий характер действия. Высокотоксичные соединения. Сильно раздражают слизистые оболочки, особенно глаз. Метилбромацетат действует почти вдвое сильнее, чем этилбромацетат; этилиодацетат сильнее, чем этилбромацетат.. При* вдыхании вызывают отек легких. Этилиодацетат угнетает процессы гликолиза.
Токсическое действие. Раздражающее действие иа слизистую оболочку глаз человека для этилбромацетата наблюдается при 0,003 мг/л, для этилиодацета-та — при 0,0014 мг/л. Переносимы ие долее 1 мии концентрации: этилбромацетата 0,055 мг/л, этилиодацетата 0,033 мг/л. Описаны смертельные отравления, сопровождавшиеся отеком легких, при случайном вдыхании паров этилиодацетата. Вдыхание 0,17 мг/л этилиодацетата в течение 1—2 мин вызывает отек легких и множественные кровоизлияния в иих. Этилбромацетат может вызывать аллергический дерматит [88].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Особо тщательная защита органов дыхания- и глаз. Фильтрующий промышленный противогаз марки А. Герметические очки, перчатки, спецодежда. Недопущение пропусков аппаратуры и т. д. Контроль за концентрациями эфиров в воздухе. См. также Метилацетат, Этилацетат, [52].
V Ацетопропил ацетат
(Уксусио-у-ацетопропиловый эфир, уксусный эфир 4-кетопеитанола-1) СН3СОСН2СН2СН2ОСОСН3	М = 144,17
Применяется как исходный продукт для многих синтезов, особенно лекарственных препаратов (акрихина, витамина В2 и др.).
Получается этерификацией уксусной кислоты у-ацетопропиловым спиртом.
Физические и химические свойства. Подвижная жидкость. Смешивается во всех отношениях со спиртом. Раств.вводе 15% (25°). С гидроксиламином дает оксим, с фенилгидразииом — феиилгидразон.
Токсическое действие. Малотоксичен. Обладает слабым раздражающим действием на слизистые оболочки. Разовое воздействие 0,9 мг/л не вызвало гибели белых мышей в крыс. Пороговая концентрация для крыс (по изменению сумма-ционио-порогового показателя и потребления кислорода) при 4-часовом воздей-
ЭФИРЫ уксусной кислоты
169
етвии 0,15 мг/л. При однократном введении через рот ЛД50 = 6,0 г/кг. После кратковременного слабого возбуждения наступала вялость, адинамия. У павших лкивотиых—гемодинамические нарушения во внутренних органах. При аппликации не раздражает кожу кроликов, слабо раздражает слизистую глаз [80, С. 114].
Предельно допустимая концентрация 5 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Литература — см. Метилацетат, Этилацетат, у-Бромацетопропилацетат.
V - Бромацетопропил ацетат
• (Эфир у-бромацетопропилового спирта и уксусной кислоты, уксусный эфир 5-бром-4-кетопеитаиола-1)
ВгСН2СОСН2СН2СН2ОСОСН3	М = 223,09
Применяется в качестве гербицида; в синтезе органических и лекарственных препаратов.
Получается этерификацией уксусной кислоты у-бромацетопропиловым спиртом.
Токсическое действие. Сильно токсичен. Обладает выраженным раздражающим действием.
' Животные. При однократном воздействии для белых крыс JIKso = 0,15 мг/л. В начальный период отравления — беспокойство, возбуждение, дыхание учащенное. В дальнейшем — хрипы в легких, судорожное редкое дыхание. Гибель в течение первых суток от отека легких. При однократном вдыхании в течение 4 ч пороговая концентрация для крыс (по изменению суммационно-порогового показателя и потребления кислорода) 0,013 мг/л; порог раздражающего действия 0,0043 мг/л. Вдыхание крысами и морскими свинками по 4 ч 5 раз в неделю в течение 4 месяцев концентрации 0,011 мг/л вызывало ряд нарушений в функциональном состоянии нервной системы, газообмене, резистентности эритроцитов. Гистологически у убитых животных — в легких небольшой периваскулярный отек, утолщение межальвеолярных перегородок, очаговый катаральио-деск-вамативиый бронхит, поражение слизистой желудка, в печени, почках очаги мутного набухания, в головном мозге единичные мелкие кровоизлияния и дистрофия нейронов в глубоких слоях коры. Концентрация 0,003 мг/л близка к пороговой по хроническому действию. Она вызывала также у-крыс снижение обонятельной чувствительности с морфологическими нарушениями в слизистой оболочке носа ([80, с. 33 и 114]).
Человек. Порог раздражающего действия 0,002 мг/л [80, с. 41]. При обследовании 80 аппаратчиков фармацевтического производства (тиамин), работавших в помещении, где в воздухе обычно содержалось 0,0025—0,005 мг/л Б., выявлено снижение остроты обоняния, сильнее выраженное при большем стаже, У 83% рабочих обнаружены дистрофические нарушения слизистой оболочки носа (в контроле — лишь у 27%) [80, с. 33].
Действие на кожу и глаза. Четырехчасовая аппликация вызвала резкий отек кожи кролика. При закапывании в глаз кролика — острое воспаление, приводящее в дальнейшем к стойкому помутнению роговицы [80, с. 114].
Предельно допустимая концентрация 0,5 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Особо тщательная защита Дыхательных путей, глаз и кожи. Постоянная герметизация оборудования. Общая и местная вентиляция. Наблюдение за состоянием слизистых оболочек и легких у работающих. Оборудование ингалятория. См. также Тиамин.
, Применяемый для тех же целей у-хлорацетопропилацетат (уксусный эфир 5-хлор-4 кетопентаиола-1) менее токсичен, обладает слабым раздражающим действием. При однократном введении в желудок белых мышей и крыс ЛД30 =ж = 2 г/кг. При экспозиции 4 ч порог действия иа центральную нервную систему крыс 0,06 мг/л [80, с. 41]. Порог раздражающего действия иа человека 0,007 мг/л. Предельно допустимая концентрация 2 мг/м3 [51].
170
СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ
Эфиры пропионовой кислоты
(Пропионаты)
Пропилпропионат
(Пропиловый эфир пропионовой кислоты, пропионопропиловый эфир, пропилпропаноат)
СН3СН2СООС3Н7	М = 116,16
Применяется в качестве растворителя.
Получается взаимодействием пропилового спирта с пропионовой кислотой в присутствии катализаторов.
Физические и химические свойства. Летучая жидкость с эфирным запахом. Т. кип. технического продукта 122—125°, давл. паров 20 мм рт. ст. (25°). Смешивается во всех отиошеииях со спиртом. Гидролизуется в присутствии щелочей.
Токсическое действие. Животные. Для белых мышей HKso = 17 мг/л, ЛКво = 24 мг/л (при 2-часовом воздействии). Концентрация 1,5 мг/л ухудшает способность к суммации, подпороговых импульсов при экспозиции 40 мин. У кроликов 1,5—2,0 мг/л изменяют протекание безусловного сгибательного рефлекса при 40-минутиой экспозиции. Слабое раздражающее действие проявляется у кошек при вдыхании 0,5 мг/л (Осина; Филов). После отравления в течение 75 дней (экспозиция 4 ч) при 4 мг/л у белых мышей патогистологически установлены бронхиты, слабая дистрофия печени и почек.
Человек. Порог восприятия запаха 0,05 мг/л. Раздражающего действия не наблюдалось даже при 1,5 мг/л.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Метилацетат, Бутилацетат.
Предельно допустимая концентрация для метилпропионата 10 мг/м3 [51].
Винилпропионат
(Виниловый эфир пропионовой кислоты, пропионовиниловый эфир, вииилпропаноат)
СН3СН2СООСН=СН2	М = 100,12-
Применяется как мономер в производстве пластмасс, растворитель в кожевенной и лакокрасочной промышленности, ингибитор биологических процессов при длительном хранении зерна на складах.
Получается взаимодействием ацетилена и пропионовой кислоты (по парофазному методу).
Физические и химические свойства. Летучая жидкость, запах напоминает этилацетат. Давл. паров 39,8 мм рт. ст. (22°), насыщающая конц. 216,7 мг/л (15°). Коэфф, раств. паров в воде 41,3 (21—22°). Смешивается со спиртом. Легко полимеризуется. Сравнительно устойчив к гидролизу на холоду.
Токсическое действие. Наркотик. Вызывает острый отек легких у животных.
Животные. Концентрации 2—4 мг/л раздражают верхние дыхательные пути белых мышей. Уже 2 мг/л вызывают отек легких, 10 мг/л — наркоз, 4 мг/л — смерть (смертельные концентрации много ниже наркотических). У павших животных— ожог роговицы и отек легких (Голубев). При отравлении 0,45 мг/л в течение 23—40 мин погибли все подопытные белые крысы. Вдыхание в течение 1 ч 0,016 мг/л привело к нарушению дыхания, но животные остались живы (Ambrose). У кроликов рефлекторные изменения ритма дыхания наблюдаются, при 1—2 мг/л. При 1 мг/л изменяется протекание безусловного сгибательного рефлекса. Нарушение высшей нервной деятельности отмечается при 0,2 мг/л (экспозиция 40 мин). У кошек при вдыхании 1,6 мг/л уже через 1—3 мин — раздражение слизистых оболочек. При 3 мг/л в' течение 30 мин — судорожные подергивания. Ежедневное 6-часовое отравление в течение 100 дней при 1 мг/л вызывает у мышей — отставание в росте, снижение «работоспособности»; у
ЭФИРЫ ПРОПИОИОВОИ кислоты
171
крыс — снижение уровня окислительных процессов, уменьшение массы щитовидной железы; у кроликов — лейкоцитоз с лимфоцитозом и моноцитозом, снижение возбудимости центральной нервной системы, уменьшение массы щитовидной железы и надпочечников (Голубев).
- Человек. Концентрация 0,4 мг/л при 1-минутном воздействии уже раздражает дыхательные пути.
Поступление в организм и превращения. Задержка паров В. в дыхательных путях кролика составляет в среднем 45%. Быстро гидролизуется на кислоту и виниловый спирт, который моментально изомеризуется в ацетальдегид (Филов).
Предельно допустимая концентрация. Рекомендуется 30 мг/м3 (Голубев).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Метилацетат, Этил-апетат.
Определение в воздухе — см. Сложные эфиры.
Определение в организме — см. Ацетальдегид (т. I).
Применяемый для тех же целей винилбутират (масляновиииловый эфир) действует сходно, но несколько менее токсичен. Половина белых мышей погибает от отека легких при 8,3 мг/л, та же концентрация вызывает ожог роговицы. Порог раздражающего действия на человека 0,6 мг/л при экспозиции 1 мин. Рекомендуется ПДК 50 мг/м3 (Голубев).
Метил-р-метоксипропионат
(Метиловый эфир р-метоксипропионовой кислоты, метил-3-метокснпропаноат) СН3ОСН2СН2СООСН3	М = 118,13
Применяется в синтезе мономеров для фторкаучуков.
Получается взаимодействием метилата натрия или калия с 3-хлорметилпро-пионатом; этерификацией p-метоксипропионовой кислоты метиловым спиртом в сернокислой среде.
Физические и химические свойства. Жидкость с эфирным запахом. Т. кип. 120°, давл. паров 10,1 мм рт. ст., насыщающая конц. 65,4 мг/л (20°). Растворяется в спирте. Гидролизуется при действии щелочей с образованием метилового спирта и метоксипропноновой кислоты.
Токсическое действие. Пары раздражают дыхательные пути. Наркотическое действие выражено слабо. Проникает в организм через неповрежденную кожу [18, с. 168].
Животные. Для белых мышей JIKso = 16,2 мг/л; при введении через рот ДД50 = 2,27 г/кг. Действие проявляется в нарушении проницаемости сосудов, развитии отеков, особенно периваскулярных, полнокровии, кровоизлияниях.
Человек. Порог раздражающего действия 0,12 мг/л.
Действие на кожу. Вызывает слабое раздражение.
Превращения в организме. Гидролизуется с образованием метилового спирта и, вероятно, метоксипропионовой кислоты.
Предельно допустимая концентрация. Рекомендуется 20 мг/м3 (Чекунова, Фролова).
Определение в воздухе — см. Сложные эфиры, а также [98, с. ’ 232].
Определение в организме — см. Метиловый спирт (т. I).
Чекунова М. П.. Фролова А. Д. Гиг. труда, 1974, № 3. с. 48—50.
Метилперфторпропионат
(Метиловый эфир перфторпропионовой кислоты, метилперфторпропаноат) CF3CF2COOCH3	М = 178,06
Применяется как растворитель фторированных органических соединений и фторкаучуков.
Получается электрохимическим фторированием метилпропионата или этерификацией перфторпропионовой кислоты метиловым спиртом.
172
СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ
Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость с резким запахом. Т. кип. 65°, давл. паров 134,9 мм рт. ст. (20°), насыщающая конц. 1310 мг/л (20°). Коэфф, раств. паров в воде 15,4. Хорошо гидролизуется с отщеплением фтора. Дымит на воздухе.
Токсическое действие. Обладает выраженным токсическим действием на центральную нервную систему, раздражает дыхательные пути. Острое отравление выражается у животных в двигательном беспокойстве, шаткой походке и боковом положении. При отравлении парами смерть наступает через 30—35 мин, при введении через рот — спустя 10—15 ч. Для белых мышей ЛКео = 23,1 мг/л, ЛДзо = 8 г/кг. Повторные вдыхания 1,16 мг/л по 2 ч в течение 30 дней вызвали отставание в росте у мышей и уменьшили возбуждение центральной нервной системы у белых крыс. Наименьшая концентрация, вызывающая у кроликов раздражение дыхательных путей, 0,46 мг/л. (Чекунова и др.; Фролова).
Действие на кожу слабое.
Превращения в организме. Распадается с образованием метилового спирта и пеитафторпропионовой кислоты (Чекунова и др.).
Предельно допустимая концентрация. Рекомендуется 30 мг/м3 (Чекунова и др.).
Определение в воздухе основано иа термическом разложении соединения в кварцевой трубке, улавливании образующегося SiF4 с последующим определением кремния [40]. Возможно определение по метиловому спирту после гидролиза М. [38, с. 464].
Определение в организме — см. МетПловый спирт (т. I).
Фролова А. Д. Ргас. 1ёк., 1972, d. 24, № 2—3, s. 61—66.
Чекунова М. П. и др. В кн.: Матер „конф., посвященной гиг, проблемам произв. СК, Воронеж, 1968, с. 55—56.
Метил-р-трифторметоксиперфторпропионат
(Метиловый эфир 0-трифторметоксиперфторпропионовой кислоты) CF3OCF2CF2COOCH3	'	М = 244, I
Получается электрохимическим замещением водорода на фтор в метил-0-мет-оксипропйоиате в среде безводного фтористого водорода.
Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость с резким запахом. Т. кип. 85°, давл. паров 52,5 мм рт. ст. (20°), насыщающая конц. 700 мг/л (20°). Коэфф, распред, масло/вода 122. Коэфф, раств. паров в воде 28,5. Гидролизуется на воздухе.
Токсическое действие. Поражает нервную систему. При вдыхании паров' или введении внутрь — раздражающее действие, резкое возбуждение, нарушение координации движений, боковое положение. Для белых мышей JIKso = 21,7 мг/л, ЛДзо = 7 г/кг. Наименьшая концентрация паров, оказывающая раздражающее действие на кроликов, 0,11 мг/л. Повторные вдыхания по 2 ч в течение 30 дней паров в концентрации 4 мг/л замедлили рост и снизили «работоспособность» у мышей, а Также вызвали повышение • возбудимости нервной системы у белых крыс. Патогистологически — поражение почек, умеренная дистрофия печени (Юдина),
Действие на кожу очень слабо выражено (Юдина; Чекунова, Фролова).
Предельно допустимая концентрация. Рекомендуется 26 мг/м3 (Юдина). Определение в воздухе — см. Метилперфторпропионат.
Относительно мало токсичен ди-^-нафтилтиодипропионат. Для белых крыс при введении в желудок ЛД50 — 11 г/кг. Повторное введение вызывает признаки повреждения печени и почек. Слабо раздражает слизистую глаз кроликов (Володчеико, Садоха; Пятницкая, Садоха).
Володченко В. А., Садоха Е. Р. В кн.: Результаты научно-иссл. работ по синтезу наиболее эффективных стабилизаторов, ускорителей, агентов вулканизации и порофоров» применяемых в произв. полимерных материалов. Тезисы докладов. Тамбов, 1972. с. 87.
Пятницкая Л. В., Садоха Е. Р. В ки.: Матер. 2?го съезда фармакологов УССР. Киев, 1973, с. 197.
Юдина в. П, В кн.: Конф, молодых иаучн. работников. Тезисы докладов. Ин-т гиг. труда и проф. заболев. АМН СССР. М„ 1966, с. 83—84.
См. также Метил-0-метокси пропион ат.
эфиры масляной и изомасляной кислот
173
Эфиры масляной и изомасляной кислот
(Бутираты и изобутираты)
Метилбутират
(Метиловый эфир масляной кислоты, маслянометиловый эфир, метилбутаноат) СН3СН2СН2СООСН3	‘ М = 102,14
Метилизобутират
(Метиловый эфир изомасляной кислоты, изомаслянометиловый эфир, метил-2-метилпропаноат, метиловый эфир диметилуксусной кислоты) (СН3)2СНСООСН3	М = 102,14
Бутилбутират
(Бутиловый эфир масляной кислоты, маслянобутиловый эфир, бутилбутаноат) СН3СН2СН2СООС4Н9	М = 144,22
Применяются в качестве вкусового и душистого вещества в пищевой и парфюмерной промышленности.
Получаются этерификацией масляной или изомасляной кислоты метиловым или бутиловым спиртом.
Физические свойства. Бесцветные жидкости с фруктовым запахом. Метилбутират: т. плавл. —95°, т. кип. 102,3°, плоти. 0,8982 (20°), Яд = 1,3780. Раств. в воде 1,56% (21°). Метилизобутират: т. плавл. —84,7°, т. кип. 92,6°, плоти. 0,8906 (20°), я“ = 1,3840. Плохо растворяется в воде. Бутилбутират: т. плавл. —91,5°, т. кип. 166,4°, плотн. 0,8885 (0°), 0,8721 (20°/20°), я£° = 1,4049. Плохо растворяется в воде. Все три соединения смешиваются со спиртом.
Токсическое действие. Животные. Клиническая картина отравления характеризуется кратковременным возбуждением, атаксией, раздражением слизистых оболочек верхних дыхательных путей, быстро прогрессирующим расстройством дыхания. При 2-часовом воздействии метилбутирата для белых мышей JIKso = = 18 мг/л, а метилиробутирата 25,5 мг/л. При однократном вдыхании в течение 4 ч изменение условиорефлекторной деятельности и суммациоииой способности центральной нервной системы наступало при концентрации метилбутирата 0,087 мг/л, а метилизобутирата 0,21 мг/л. Белые крысы не погибали при однократном введении в желудок 10 мг/кг бутил бутирата. Введение в течение 8 недель 10 мг/кг изменило активность некоторых ферментов (сукциндегидрогеназы, глутамат-аспартаттрансаминазы, альдолазы) печени.
» Человек. Порог раздражающего действия паров метилбутирата 0,07 мг/л, а метилизобутирата 0,21 мг/л.
Действие на кожу и глаза. Однократное иаиесеиие метилбутирата иа неповрежденную кожу мышей оказывает отчетливое резорбтивное действие. Местно— некроз кожи. Внесение в глаз кролика вызвало гнойный конъюнктивит (Кузьменко) .
Превращения в организме — см. Сложные эфиры.
Предельно допустимая концентрация метилбутирата 5 мг/м3 [51].
Определение в воздухе — см. Сложные эфиры, а также [2],
При работе с этил-а.-гидроксиизобутиратом жалобы на сухость в горле, стеснение в груди и отупение (Hamilton et al.).
S р о г n A., D 1 n u I. Iglena, 1965, v. 14, № 5, р. 285—290.
См. также Пентилформиат.
174
СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ
Эфиры прочих предельных карбоновых кислот
- Метилвалерат
(Метиловый эфир валериановой кислоты, валерианометиловый эфир, метилпентаноат)
СН3(СН2)3СООСН3	М = 116,16
Метилизовалерат
(Метиловый эфир изовалериановой кислоты, изовалерианометиловый эфир, метил-2-метилбутаноат)
(СНз) 2СНСН2СООСН3	М = 116,16
Встречаются в валериановом корие (метилизовалерат).
Применяются как дезинфицирующие средства, для приготовления фруктовых эссенций и лекарственных средств.
Получаются: метилвалерат — этерификацией валериановой кислоты метиловым спиртом в присутствии H2SO4; метилизовалерат — окислением изоамилового спирта с последующей обработкой метиловым спиртом или биохимически (при сбраживании глюкозы некоторыми видами грибков).
Физические и химические свойства. Подвижные жидкости с фруктовым запахом. Метилвалерат: т. плавл. —91°, т. кнп. 127,3° (736 мм рт. ст.), плотн. 0,910 (074°), 0,895 (15°/4°). Плохо растворяется в воде, хорошо в спирте. На воздухе устойчив к гидролизу. Метилизовалерат: т. кип. 116,7°; плотн. 0,8808. Плохо растворяется в воде. Устойчив к гидролизу в отсутствие щелочей.
Токсическое действие. Животные. При 2-часовом вдыхании метилвалерата для белых мышей ЛКзо = 6,6 мг/л. Метилизовалерат менее токсичен: ЛКзэ = = 20,2 мг/л. При действии обоих изомеров наблюдается раздражение слизистых верхних дыхательных путей, возбуждение сменяется угнетением, атаксией и быстро нарастающим ослаблением дыхания. Пороговая концентрация для белых крыс (по изменению суммационной способности нервной системы) при экспозиции 4 ч 0,023’мг/л для метилвалерата и 0,11 xjf/л для метилизовалерата. У крыс, в течение 4 месяцев 6. раз в неделю по 4 ч вдыхавших 0,0039 мг/л метилвалерата, — изменения соотношения белковых фракций и нарушение содержания сахара в крови, изменения тканей почек и головного мозга, повышение возбудимости нервной системы. Морфологические изменения обнаружены в легких, печени, семенниках и головном мозге. При 0,0009 мг/л и тех же условиях опыта выявлены лишь кратковременные сдвиги содержания глобулинов в сыворотке крови.
Человек. Порог раздражающего действия паров метилвалерата 0,02 мг/л, а метилизовалерата 0,11 мг/л.
Действие на кожу и глаза. Для обоих изомеров однократная аппликация иа 4 ч вызвала гибель 50% мышей. Местно на коже хвостов — некроз с мумификацией. При внесении метилвалерата в глаз кролика — на следующие сутки гнойный конъюнктивит.
Превращения в организме — см. Сложные эфиры.
Предельно допустимая концентрация. Для метилвалерата 1 мг/м3, для метилизовалерата 5 мг/м3 [51].
Определение в воздухе — см. Сложные эфиры.
Литература — см. Метилбутират.
Метилкапронат
(Метиловый эфир капроновой кислоты, капроиовометиловый эфир, метилгексаноат)
СН3(СН2)4СООСН3	М = 130,19
Применяется в производстве фруктовых эссенций.
Получается этерификацией капроновой кислоты, образующейся при маслянокислом брожении сахаров, метиловым спиртом.
ЭФИРЫ ПРОЧИХ ПРЕДЕЛЬНЫХ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ
175
Физические свойства. Бесцветная жидкость со сладковатым фруктовым запахом. Т. кип. 149,5—151,5°, плотн. 0,9038 (0о/4°), 0,8893 (15°/4°), n’J= 1,4067. Нерастворим в воде, легко растворим в спирте.
Токсическое действие. Животные. Для белых мышей при 2-часовом вдыхании ЛКво = 14 мг/л. Картина отравления однотипна с вызываемой метнлвале-ратом. Для белых крыс при экспозиции 4 ч пороговая концентрация (по изменению суммационной способности нервной системы) 0,08 мг/л. У крыс, в течение 4 месяцев 6 раз в неделю по 4 ч вдыхавших 0,008 мг/л,— изменения, аналогичные вызываемым метилвалератом в концентрации 0,0039 мг/л.
Человек. Порог раздражающего действия паров 0,08 мг/л.
Действие на кожу и глаза — см. Метилвалерат.
Превращения в организме — см. Сложные эфиры.
Предельно допустимая концентрация 1 мг/м3 [51].
Определение в воздухе — см. Сложные эфиры.
Литература — см. Метилбутират.
Р-Меркаптоэтилкапронат
(р-Меркаптоэтиловый эфир капроновой кислоты, Д-меркаптоэтнлгексаноат) CH3(CH2)4COOCH2CH2SH	М = 176,28
Применяется в качестве гербицида.
Получается этерификацией капроновой кислоты тиоокисью этилена.
Токсическое действие. Животные. При введении в желудок — через 3—24 ч судороги, часто заканчивающиеся гибелью; иногда боковое положение. У выживших — паралич конечностей, белок в моче, повышение температуры тела. Для белых крыс ЛД5о = 180 мг/кг. При длительном вдыхании 0,051 мг/л у крыс через 2 месяца — стойкое повышение возбудимости и содержания SH-rpynn в сыворотке крови, угнетение диуреза. При 0,0057 мг/л изменения проявлялись только на 3—5 месяце воздействия и были слабее выражены.
Человек. Порог ощущения запаха 0,0005 мг/л.
Предельно допустимая концентрация. Рекомендуется 0,5 мг/м3 (Ломонова).
Определение в воздухе основано на образовании окрашенного соединения Д-М. с диметил-п-фенилендиамином (Краснова, Липина).
Краснова Н. П., Липина Т. Г. Гиг. труда, 1973,	№ 5, с. 53—54.
Масло Л3-5
(Эфиры диэтиленгликоля и синтетических жирных кислот) O(CH2CH2OCOR)2
Применяется в качестве пластификатора в производстве тканей с нитропокрытиями, обувного и обивочного текстовинита и для пластификации нитроцеллюлозных аппретур на кожах.
Получается этерификацией карбоновых кислот диэтиленгликолем в присутствии H2SO4.
Физические и химические свойства. Жидкость бурого цвета. Т. застывания 45 °C, т. вспышки 200°, плотн. 0,975 (20е/4°), Пд = 1,447. Гидролизуется при действии щелочей (Левеико).
Токсическое действие. Вдыхание белыми мышами в течение 2,5 месяцев 6 раз в неделю по 2 ч аэрозоля и паров в концентрациях 0,002—0,008 мг/л вызвало гибель 55% животных при явлениях расстройства крово- и лимфообращения и острых воспалительных изменениях в органах дыхания. У выживших — общее возбуждение, учащение дыхания, стойкое полнокровие слизистой носа и кожи, значительный прирост массы тела. При вдыхании в течение 4,5 месяцев 6 раз в неделю по 2 ч паров и аэрозоля в концентрации 0,02—0,04 мг/л к концу 3 месяца погибло 30%, а к концу затравок 90% мышей. Кроме нарушения
176
СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ
крово- и лимфообращения у павших мышей — некрозы в печени и селезенке, некротический нефроз и межуточная пневмония. При тех же- условиях эксперимента у белых крыс — затруднение дыхания, снижение кровяного давления и содержания гемоглобина, лейкопения и ретикулоцитов. Межуточный пролиферативный процесс в легких определялся через 2 месяца после прекращения опыта [75, с. 136].
Действие на кожу. Вызывает раздражение и проникает через кожу.
Левенко П. И. Применение пластификатора ЛЗ-5 при производстве кож и технических тканей. М.. Гизлегпром, 1963. 28 с.
Полиоксиэтилен(8)стеарат
[Полиэтиленоксид(8) стеарат, полиэтиленгликоль (8) стеарат]
Представляет собой смесь моно- и дистеариновокислых эфиров октаэтиленгликоля Ci7H35COO(CH2CH2O)8H и Ci7H35COO(CH2CH2O)8COCi7H3S (97%) с примесью октаэтиленгликоля НО(СН2СН2О)8Н.
Применяется как эмульгатор в хлебопекарной промышленности.
Получается обработкой полиоксиэтилена стеариновой кислотой при нагревании в присутствии водоотнимающих средств (H2SO4, Р2О8 и т. п.).
Физические свойства и состав. Воскообразное вещество кремового цвета, пластичное при 25 °C, со слабым масляным запахом и слегка горьковатым вкусом. Т. затвердевания 27—29°. Допускаются примеси (не более): мышьяка 3 мг/кг, свинца 10 мг/кг, тяжелых металлов 40 мг/кг.
Токсическое действие. Животные. При однократном введении через рот белым крысам, кроликам и хомякам малотоксичен (Eagle, Poling; Orten, Dajani; Oser, Oser; Gyorgy et al.). При скармливании белым мышам, хомякам и щенкам в течение 3—12. месяцев пищи, содержащей 1—10% П., видимых признаков токсического действия не обнаружено, так же как и при потреблении в течение 1,5 лет крыса-ми и 1 года кошками пищи с примесью 10 или 20% П. (Brush et al.; Krehl et al.). Однако скармливание крысам в течение всей их жизни корма, содержащего 20 или 25% П., замедляло рост, снижало функцию воспроизведения и выживаемость потомства. У части крыс в мочевом пузыре образовались опухоли, в том числе злокачественные. У 16% крыс, 'получавших пищу с 25% П., регистрировались камни в мочевом. пузыре (Oser, Oser; Fitzhugh et al.; Frazer). Камни и опухоли мочевого пузыря наблюдались также у мышей и хомяков. Введение П. непосредственно в мочевой пузырь крысам также вызвало образование в нем камней и опухолей (Hueper, Payne). Полагают, что П. ие обладает канцерогенным действием и что опухоли мочевого пузыря обусловлены наличием камней в пузыре. Однако Hueper и Раупе считают П. канцерогенным, при этом канцерогенная активность различных образцов препарата может значительно колебаться, в связи с непостоянством его состава. У животных, получавших в рационе менее 20% П., камни и опухоли в мочевом пузыре ие образовывались (Oser, Oser; Fitzhugh et al.).
Человек. При даче 10 больным, выздоравливающим от перенесенного гепатита, по 3—6 г П. ежедневно вг течение 5—66 суток заметного вредного действия не наблюдалось (Kruesi, Van Itallie). При пробном завтраке, содержащем П. в концентрациях в 3—10 раз „больших, чем возможная концентрация П. в пищевых продуктах, никакого влияния на кислотность желудочного сока ие отмечено.
Поступление в организм и выделение. У крыс 60% стеаратной фракции всасывается в кишечнике. Введение П. через рот не увеличивает выделения оксалатов.
Спецификация для установления идентичности и чистоты пищевых добавок и их токсикологическая оценка. Седьмой доклад Объединенного комитета экспертов ФАО/ВОЗ по пищевым добавкам. Серия техн, докладов ВОЗ, 1965, № 281. Женева, ВОЗ, 1965, с. 150—162. Hueper W. С., Раупе W. W. Arch. Environm. Health, 1963, v. 6, № 4, p. 484—494.
ЭФИРЫ ПРОЧИХ ПРЕДЕЛЬНЫХ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ
177
Полиоксиэтилен(40)стеарат
[Полиэтилеиоксид (40) стеарат, полиэтиленгликоль (40) стеарат]
Представляет собой смесь моно- и дистеаринокислых эфиров полиэтилеигли-коля(40) С17Н35СОО(СН2СН20)4оН и С17Н35СОО(СН2СН20)4оСОС17Н35 (97%) с примесью полиэтиленгликоля НО(СН2СН20)4оН.
Применяется. Получается — см. Полиоксиэтилен (8) стеарат.
Физические свойства. Т. затвердевания 39—44°. Растворим в воде и органических растворителях. См. также Полиоксиэтилен (8) стеарат.
Токсическое действие. Животные. Скармливание пищи, содержащей 2,5, 5 или 10% П„ хомякам и собакам в течение Г года и мышам в продолжение 3— 12 месяцев вызвало понос у мышей и хомяков и снижение средней массы тела только у хомяков, потреблявших корм с 5 и 10% П.; у них же находили хронические заболевания почек (Brush et al.). Потребление белыми крысами в течение всей жизни корма с 20% П. сопровождалось уменьшением длительности жизни самок, расстройством лактации и снижением выживания потомства. (Oser, Oser). При высоких дозах П. наблюдалось послабляющее действие. У обезьян, которым давали через рот в течение 8 недель по 1 г П. в сутки, морфологических изменений во внутренних органах не обнаружено.
Человек. Однократное поступление через рот П. в количествах; в 3—10 раз превышающих возможную максимальную концентрацию его в пищевых продуктах, не повлияло на кислотность желудочного сока и время нахождения пищевых масс в желудке и кишечнике (Oler, Craemer).
Поступление в организм и выделение. Плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта. При приеме внутрь за 12 дней 54—72 г выделение П. с калом и мочой составило 92,7—99,2% введенной дозы; с мочой выделяется только 2,3— 3,1% (Culver et al.).
Литература — см. Полиоксиэтилен (8) стеарат.
Спаны и твины
Спаны представляют собой неполные эфиры жирных кислот и шестиатомного спирта гексита — производного сорбита. Цифра в названии спана (например, спан-20) отвечает процентному содержанию кислоты. Твины — продукты полиоксиэтилирования спанов.
Применяются как кормовые добавки и эмульгаторы в пищевой промышленности; в качестве неподвижных фаз в хроматографии; как пластификаторы.
Физические и химические свойства. Бесцветные, вязкие, воскообразные вещества. Плотн. <1. Плохо растворяются в воде, растворимы в спирте. Т. размягчаются при 15—18° и разлагаются при нагревании выше 160—180°, температура разложения падает с увеличением номера твина. Гидролизуются в присутствии щелочей. С. неионогенные поверхностно-активные вещества (Шварц). Т. затвердевания 10—15S
Токсическое действие. Относительно малотоксичиы. Животные. При введении через рот лабораторным животным для 6 изученных С. ЛД5о = 16 4- 40 г/кг, а для 8 Т. ЛД50 = 3,75 4-5,45 г/кг (Marszall). Однако при добавлении к корму Т. и С. наблюдались отставание в росте, изменения в почках, снижение числа выживавших новорожденных крысят (Oser, Oser), понижение артериального давления (Marszall), жажда, неполное потребление корма, поносы, анемия, кровотечения из мочеполовых органов, повышенная смертность (Jetter; Poling et al.), но Gracham и Grice этого не наблюдали. Т. в концентрации 0,5—1 мг/мл обладают выраженной биологической активностью, подавляя рост культур клеток и ингибируя включения в клетки предшественников синтеза ДНК, РНК и белков (Суркова и др.).
Ряд твинов и, в меньшей мере, спанов, является кокаицерогенами. Твины, содержащие в своей молекуле жирную кислоту с длинной цепочкой (например,
178
СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ
стеариновую, пальмитиновую) и относительно растворимые в воде, наиболее сильные коканцерогены в опытах на мышах. При низких концентрациях некоторые твины (например твин-60) обладают антиканцерогенными свойствами (Setala et al.).
Человек. Исследование крови и мочи у здоровых и больных людей, получавших ежедневно по 6 г спана-60 или твина-60, каких-либо отклонений не выявило (Woldstein et al.). Однако установлено, что доза 5 г твина-20 может вызвать у человека гемолиз кровн. Все 14 исследованных С н Т. не оказывали раздражающего действия на слизистую оболочку глаз и на кожу (Marszall). Суркова Н. И. и др. «Биохимия», 1973, т. 38, № 3, с. 485—488.
Шварц А. и др. Поверхностно-активные вещества и моющие средства. М., ПЛ, 1960. 655 с.
Marszall L. Dermatol. 1 chem. toxikol., 1973, v. 6, № 2, p. 187—195. См. также Полиокснэтилен(8)стеарат.
Эфиры непредельных кислот
Метилакрилат
(Метиловый эфир акриловой кислоты, акриловометиловый эфир)
СН2 = СНСООСНз	М = 86,09
Применяется в производстве органического стекла; в электротехнической промышленности; в производстве пластических бнитов и пластырей; для пропитки тканей, склеивания картона, фанеры, тканей и т. п.; для сополимеризации с другими мономерами.
Получается из этиленхлоргидрииа' через этиленциангидрин дегидратацией последнего с одновременной обработкой метиловым спиртом.
Физические и химические свойства. Прозрачная жидкость. Т. кип. 80°, плоти» 0,956 (2074°), давл. паров 65 мм рт. ст. (20е), насыщающая конц. 309 мг/л (20°). Раств. в воде 6% (20°); коэфф, раств. паров в воде 196 (20°). Легко полимеризуется и 'сополимеризуется. Вступает в химические реакции за счет эфирной группы и двойной связи (гидролиз, гидратация, окисление, бромирование, гидрохлорирование и др.).
Токсическое действие. Обладает наркотическим, общетоксическим и резко раздражающим действием.
Животные. Симптомы раздражения, усиленные слюноотделение и слезотечение, прогрессирующая слабость, оцепенелость, нарушение ритма дыхания, цианоз, боковое положение. Для белых мышей при 2-часовом воздействии HKso = = 18,1 мг/л, минимальная смертельная 9,3 мг/л. Условнорефлекторные связи нарушаются при 0,13—0,5 мг/л (Карпов); концентрации 0,75—5,8 мг/л раздражают слизистые оболочки глаз и верхних дыхательных путей (Михайлов и др.). Для белых крыс при экспозиции 5 ч минимальная смертельная концентрация 5,4 мг/л (Веллинг, Архангельская). У крыс при вдыхании М. в концентрации 0,02 и 0,05 мг/л в течение 7 месяцев по 4 ч в день снизились окислительно-восстановительные процессы, у самцов нарушены функции половых желез. Изменения ярче выражены при 0,05 мг/л. Концентрация 0,005 мг/л в тех же условиях не вызвала обнаруживаемых изменений (Михайлов и др.). Непрерывное 100-суточное воздействие 0,0001 и 0,001 мг/л дало увеличение уровня мочевины в крови, изменение соотношения хронаксии мышц-антагонистов, снижение содержания аскорбиновой кислоты во внутренних органах и мозге, а также обратимые структурные изменения в легких, печени, почках, селезенке, щитовидной железе, надпочечниках, коре головного мозга и в периферической нервной системе (Без-палько; Осинцева и др.).
Человек. Пороговые концентрации по ощущению запаха, изменению световой чувствительности глаза и электрической активности головного мозга 0,0017 мг/л (Безпалько), раздражение слизистых оболочек наблюдалось при 0,25—0,5 мг/л (Карпов). Обследование 67 рабочих, контактирующих с М., обнаружило у них снижение артериального давления, повышение содержания холестерина, некото
ЭФИРЫ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ КИСЛОТ
179
рых глобулиновых фракций и свободных аминокислот в сыворотке крови, повышение РОЭ, понижение содержания аминного азота в кровн.
Действие на кожу. После повторного нанесения на кожу кроликов М. или 1% его раствора — деструкция кожи, а также признаки проникания через нее; ЛДво = 1,3 мл/кг (Суворов; Суворов, Кудин).	‘
У человека вызывает воспаления с образованием пузырей, дерматиты, пиодермии, гипергидроз.
Предельно допустимая концентрация 20 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита органов дыхания, глаз и кожи. Фильтрующий промышленный противогаз марки А, защитные очки, перчатки. Герметизация всего оборудования. Вентиляция помещений. (Благода-тин и др.). См. также Метилметакрилат.
Определение в воздухе основано на окислении М. до формальдегида [58].
Безпалько Л. Е. Гигиеническая оценка загрязнения атмосферного воздуха метилакрилатом и действие его на организм человека и животных в условиях эксперимента. Автореф. канд. дисс. М., 1968; в кн.: Гигиена. Сб. научн. работ. Новосибирск. 1968. с. 61—69.
Благодати н В. М. и др. В ки.: Вопр. гиг. труда и проф. патол. в произв. сырья для синт. смол, каучука и пластмасс. Горький, 197-3, с. 20—21.'
Михайловы. Е. и др. В кн. Матер, научн. конф, по вопр. гигиены н проф. патол. в хим. пром. Саратов, 1970, с. 41—43.
Осинцева В. П. и др. Фармакол. и токсикол., 1970. т. 33, № 5, с. 631—634.
Суворов А. П. Там же. 1969, т. 32, № 1, с. 105—107; 1973, т. 36, № 1. с. 107-109; Гиг. и сан., 1970. № 7. с. 106—108; Гиг. труда, 1971, № 10, с. 49—50.
Суворов А. П., Кудин Г. Б. Фармакол. и токсикол., 1971, т. 34, № 5, с. 5ЭЗ—594.
Карбэтоксиметилакрилат
(Этоксикарбонилметилакрилат, этоксикарбонилметиловый эфир акриловой кислоты)
СН2=СНСООСН2СООС2Н5	М = 158,16
Применяется как мономер при получении эластомеров. См. также Метилакрилат.
Физические и химические свойства. Малолетучая подвижная жидкость. Т. кип. 86—87° (11 мм рт. ст.). Растворяется в спиртах. Легко окисляется и гидролизуется на воздухе.
Токсическое действие. При введении через рот для белых крыс ЛД50 = = 215 мг/кг. При дозах, близких к ЛДзс, животные погибали к концу первых и на вторые сутки. Белые мыши, хвосты которых в течение 6 ч были погружены в К., погибли.
Действие на кожу и глаза. Ежедневное нанесение в течение 30 суток 2 капель К. на кожу морских свинок вызывало образование язв. При введении 2 капель К. в глаз кролика развивался химический ожог, с последующим (у части животных) изъязвлением конъюнктивы и роговицы, рубцовыми изменениями век, стойким помутнением роговицы (Шугаев; [67, с. 44]).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Метилакрилат, Метилметакрилат.
Аналогично действует карбэтоксиметилметакрилат. Белые крысы погибают после повторного введения в желудок суммарной дозы 7,88 г/кг. Мало раздражает кожу (Шугаев).
Шугаев Б. Б. В кн.: Вопр. гиг. труда и проф. патол. в произв. каучуков. Уфа, 1972, с. 54—56; Исследование и разработка технол. процессов получения мономеров для СК. Ярославль, 1973. с. 201—208.
Этилакрилат
(Этиловый эфир акриловой кислоты, акрилоэтнловый эфир)
СН2=СНСООС2Н5	М == 100,12
Применяется в промышленности пластмасс, при изготовлении покрытий для химической аппаратуры, проводов и кабелей, искусственной кожи; в производстве противогазов; для изготовления водонепроницаемых и устойчивых к стирке тканей; для сополимеризации с другими мономерами.
180
СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ
Получается аналогично метилакрилату, ио с этиловым спиртом.
Физические и химические свойства. Жидкость. Т. кип. 99,5°, плотн. 0,924 (20°/4°), давл. паров 40 мм рт. ст. (20°), насыщающая конц. 219 мг/л. Раств. в воде <2% (20°). Смешивается во всех отношениях со спиртом. См. также-Метилакрилат.
Токсическое действие. Наркотик, оказывающий также общетоксическое и раздражающее действие. Обладает Сенсибилизирующими свойствами. При 2-часовом воздействии для белых мышей HKso = 26,1 мг/л, минимальная смертельная концентрация 23 мг/л; вдыхание 0,1 и 0,05 мг/л вызвало угнетение ферментов цитохромоксидазы и сукциидегйдразы мозга (Габор). Все белые крысы погибли после 4-часового вдыхания 16,4 мг/л и 2-кратиого воздействия по 7 ч концентрации 4—4,8 мг/л. Концентрации 0,1—0,15 мг/л достаточно для нарушения условиорефлекториой деятельности. Морские свинки погибали после вдыхания 4,83 мг/л в течение 7 ч и 2,01 мг/л в течение 13 ч. Для кроликов смертельными оказались 4,83 мг/л при 7-часовом воздействии и 1,09 мг/л при 8—17 повторных отравлениях по 7 ч (Treon et al.;- Габор). При 0,5—0,75 мг/л изменялось протекание сгибательного рефлекса. На вскрытии павших кроликов — полнокровие, кровоизлияния, особенно в головном мозге, отек легких. У кошек прн 18— 26 мг/л слюнотечение, раздражение глаз и верхних дыхательных путей (Габор). Отравление мышей концентрациями 0,1, 0,05 и 0,02 мг/л в течение 3—4 месяцев приводило к угнетению фермента цитохромоксидазы в ткани мозга [46, с. 125]. При ежедневном 2-часовом вдыхании в течение 8 месяцев 0,02 и 0,01 мг/л у крыс снижалась активность ряда ферментов мозга, уменьшалось количество свободных SH-групп в печени и нарушался обмен углеводов (Gabor et al.). Ежедневное кормление крыс и собак в течение 2 лет пищей с 0,001—0,3% Э. вызвало отставание в росте и изменение массовых коэффициентов отдельных органов (Borzelleca et al.).
Действие на кожу. Обладает выраженными раздражающими и сенсибилизирующими кожу свойствами. Всасывается через кожу, при нанесении на кожу кроликов ЛД50 = 1,95 мл/кг (Габор; Мирзоян; Tfeon et al.).
Предельно допустимая концентрация. Габор рекомендует 5 мг/м3.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Определение в воздухе — см. Метилакрилат, Метилметакрилат. См. также [2].
Мирзоян И. М. В кн.: Матер, научн. конф., посвященной 50-летию образования СССР (КавНИИ гиг. труда и проф. заболев.). Караганда, 1972, с. 117—118.
Borzelleca J. F. е t al. Toxicol a. Appl. Pharmacol. 1964, v. 6, № 1, p. 29—36. Gabor S. et al. Igiena, 1965, v. 14, № 10, p. 593—600.
См. также Метилакрилат.
Бутилакрилат
(Бутиловый эфир акриловой кислоты, акрилобутиловый эфир) СН2=СНСООС4Н9	М = 128,17
Применяется в производстве эмульсий для покрытий в кожевенной промышленности, а также пресспорошков и пластмасс.
Получается аналогично метилакрилату, но с использованием бутилового спирта.
Физические свойства. Бесцветная жидкость. Т. кип. 147,4°, плоти. 0,911 (20°/4°). Раств. в воде 0,13%. Со спиртом смешивается во всех отношениях.
Токсическое действие. Наркотик. Вызывает нарушения липоидно-жирового обмена.
Животные. У белых мышей, белых крыс и кроликов — слезотечение, чихание, слюиотечеиие, возбуждение, двигательное беспокойство, сменяющееся общей вялостью и угнетением дыхания, нарушение координации движений; у отдельных животных парез конечностей. Боковое положение достигается лишь при высоких концентрациях. У выживших — истощение; затрудненное дыхание; снижение температуры тела до 28—30°; уменьшение мочеотделения; сахар в моче при сниженном или нормальном его содержании в крови; колебания содержания эри
ЭФИРЫ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ КИСЛОТ
181
троцитов и гемоглобина; лейкоцитоз, в основном за счет лимфоцитов и моноцитов. Смерть на 4—15 сутки после отравления. Для белых мышей ЛК50 — == 7,8 мг/л. Уже 0,5 мг/л изменяют функциональное состояние центральной нервной системы, при 2-часовом вдыхании 0,1 и 0,05 мг/л угнетаются окислитель-' ные ферменты мозга, так же как и при 3—4-месячном отравлении концентрациями 0,1; 0,05 и 0,02 мг/л (Габор, Раду; Арзяева). Для белых крыс JlKso = = 36 мг/л. У кроликов при ежедневной дозе 45 мг/кг на протяжении 1—6 месяцев наблюдались изменения в крови и костном мозге, сдвиги в соотношении, белковых фракций сыворотки крови, дистрофические изменения в печени (Иванов и др.).
Человек. У рабочих, занятых в производстве Б. и эмульсии на его основе, выявлены сдвиги со стороны нервной системы по типу вегетодистонии, а также некоторые отклонения в морфологическом составе периферической крови. Концентрация Б. в воздухе производственных помещений находилась в пределах 0,0001—0,04 мг/л, но чаще всего не превышала 0,01 мг/л. Кроме Б. в воздухе-былн пары метилакрилата, бутанола, акриловой и метакриловой кислот (Гладкова, Роговая).
Действие на кожу и глаза. Нанесение на кожу человека и животных 5— 10 капель Б. вызывало острый дерматит, протекавший по типу сухого некроза. При нанесении на кожу кроликов ЛДво = 3,4 мл/кг. После внесения в глаз кролика 1 капли развивался гнойный конъюнктивит.
Предельно допустимая концентрация 10 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Метилакрилат, Метилметакрилат. О мерах оздоровления при производстве Б. см. также у Гладковой и др.
Определение в воздухе основано иа гидролизе Б. до бутилового спирта, определяемого колориметрически [61].
Менее токсичен применяемый в синтезе каучуков 1,1-дигидроперфторбутил-акрилат. Для белых мышей ЛКзо = 37,6 мг/л; при введении в желудок ЛД50 =, «= 3,7 г/кг. Пороговая концентрация по действию на центральную нервную систему 0,7 мг/л (экспозиция 40 мин). Мало раздражает и слизистые оболочки глаз. В качестве предельно допустимой рекомендуется концентрация 40—50 мг/л (Лойт).
Гладкова Е. В., Роговая Т. 3. Гиг. труда, 1968, № 7, с. 12—15.
Гладкова Е. В. идр. В ки.: Вопр. гиг. труда, проф. патол., пром, токсикол. и сан. химии. Горький, 1966, с. 46—48.
Иванов В. А., Л о бее в а' Н. В. Тр. Воронежского мед. ии-та, 1968, т. 73, с. 101—109; 110-115.
Иванов В. А. идр. В кн.: Вопр. токсикол. и гигиены произв. СК. Воронеж, 1968, с. 67—69. Лойт А. О. В ки.: Вопр. токсикол. и гигиены произв. СК. Воронеж, 1968, с. 50—52.
См. также Этилакрилат.
Метил-0-хлоракрилат
(Метиловый эфир p-хлоракриловой кислоты, хлоракрилометиловый эфир)
С1СН=СНСООСН3	М = 120,54
Применяется как мономер для получения морозостойких каучуков и эласто-пластов. Обычно в промышленности используется смесь двух стереоизомеров, содержащая 70—90% а-изомера и 30—10% р-пзомера.
Получается взаимодействием ацетилена с метилхлорформиатом.
Физические и химические свойства. Резко пахнущая желтоватая жидкость, Т. кип. 44° (30 мм рт. ст.), плотн. 1,19 (15°/4°). Раств. в воде 1% (20°). На воздухе гидролизуется с отщеплением хлора.
Токсическое действие. Животные. Резкое возбуждение, сменяющееся общим угнетением, слезотечение, слюноотделение, замедленное поверхностное дыхание, боковое положение. У павших животных — кровоизлияния в мозговую ткань и почки, отек легких; в случае смерти в более поздние сроки — воспаление и.
182
СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ
абсцессы в легких, некротический бронхит. Около 50% "белых мышей, крыс, морских свинок, кроликов, кошек погибало при 0,5 мг/л и 2-часовом воздействии. Все крысы погибли при явлениях отека легких после 5-часового вдыхания 0,99 мг/л, 9-часового 0,25 мг/л и действия 0,05 мг/л в течение 30—84 ч. Порог раздражающего действия для кошек 0,5—1,5 мг/л (Карпов; Harris; Goldblatt).
Человек. Воздействие 1,23 мг/л в течение 10 с вызвало жгучее раздражение глаз н головную боль; 0,25 мг/л — слезотечение при действии в течение 20 с; 0,025—0,049 мг/л — легкое раздражение слизистых оболочек. При более длительном воздействии концентраций 0,025—0,049 мг/л появляется светобоязнь, слезотечение, конъюнктивит. Описано образование язвы роговицы после действия паров М. При обследовании 19 рабочих, занятых в производстве М., выявлено 5 случаев точечного кератита. Рабочие, контактирующие с М., жаловались на головные боли, у ннх наблюдались риниты, трахеобронхиты, конъюнктивиты (Lefaux).
Действие на кожу. Описаны случаи химических ожогов у людей при попадании М. на кожу; нанесение на кожу человека на 20 с 2 капель М. с последующим смыванием привело к образованию пузыря на месте аппликации (Карпов; Harris).	'
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Метилметакрилат.
Метилметакрилат
(Метиловый эфир метакриловой кислоты, метиловый эфир а-метилакриловой кислоты, метакриловометиловый эфир) <Н2=С(СН3)СООСН3	М = 100,12
Применяется в производстве органических стекол, оптических лниз, СК, лаков и смол.
Получается из фосгена и пропилена через хлорангидрид р-хлоризомасляной кислоты; из пропилена- и метилового эфира хлормуравьйной кислоты; чаще — дегидратацией ацетонциангидрина с одновременной обработкой метиловым спиртом.
Физические и химические свойства. Жидкость. Т. плавл. — 50е, т. кип. 100°, плотн. 0,936 (20°/4°), давл. паров 35 мм рт. ст. (20°), насыщающая конц. 192 мг/л. Раств. в воде 1,5% (30°). Коэфф, растворимости паров в воде 75 (20°). Смешивается во всех соотношениях со спиртом. При длительном стоянии полимеризуется в стекловидную массу. Полимеризация ингибируется добавкой стабилизаторов (гидрохинон, пирогаллол и др.). Окисляется на воздухе.
Общий характер действия. Наркотик. Наркотические и смертельные концентрации почти совпадают. Раздражающее действие сравнительно слабое. Кумулятивное действие слабо выражено. Опасность острых отравлений значительна.
Острое отравление. Животные. Для белых мышей при 2-часовом вдыхании -JIKso — 18,5 мг/л, НКао = 16,2 мг/л. Нарушение условнорефлекторной деятельности наблюдается при 2—4 мг/л (Карпов). Пороговая концентрация (по изменению способности нервной системы к суммации чодпороговых импульсов) при 2-часовом воздействии 2 мг/л (Смирнова). Картина отравления: вялость, сонливость, боковое положение, замедление дыхания, исчезновение рефлексов, смерть. У части павших мышей обнаружено помутнение роговицы. Для белых крыс при воздействии 2,5 ч смертельная концентрация 19 мг/л (Constantinescu).
Человек. Порог обонятельного ощущения 0,0002 мг/л, порог рефлекторного .действия М. на световую чувствительность глаза 0,00025 мг/л, а влияния на электрическую активность головного мозга 0,00015 мг/л. По другим данным, порог восприятия запаха 0,085 мг/л, порог раздражающего действия (при экспозиции 1 мни) 0,285 мг/л (Филатова; Смирнова; Пономарева-Астраханцева). Симптомы отравления; слабость, тошнота, повторная рвота, головная боль, голове-
ЭФИРЫ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ КИСЛОТ
183
кружение, стеснение в груди, потеря сознания с кратковременными судорогами эпилептиформного характера, нейтрофильный лейкоцитоз. Стойких последствий отравления не отмечено (Иванова; Карпов).
Хроническое отравление. Животные. Вдыхание мышами и крысами по 4 ч в день в течение 4 месяцев 0,55 мг/л вызвало отставание роста, нарушение пигментной и антитоксической функций печени, изменение функционального состояния центральной нервной системы. Обнаружены дистрофические, некробиотн-ческйе и некротические изменения в сердце и печени; обеднение надпочечников липоидами; слабо выраженные явления гиперфункции щитовидной железы (Мо-toc et al.; [46, с. 125]). В опытах на крысах показано эмбриотоксическое и тератогенное действие М. (Singh et al.).
Человек. Ведущее место в клинической картине хронического отравления занимает снмптомокомплекс поражения нервной системы. Для 1 стадии характерен астено-невротический синдром с явлениями вегетативной дистонии, который проявляется, главным образом, в функциональных нарушениях деятельности сердечно-сосудистой системы. Наблюдается также понижение возбудимости вестибулярного аппарата. Такие симптомы претерпевают обратное развитие при прекращении контакта с М. На 2 стадии появляется вегетативно-чувствительный полиневрит, на 3 в ряде случаев развивается токсическая энцефалопатия. У рабочих, занятых в производстве полиметилметакрилата в течение 10 н более лет (концентрации М. в воздухе 0,01—0,065 и 0,075—0,15 мг/л) выявлены вегетативно-сосудистые расстройства, нарушения болевой чувствительности в дистальных отделах конечностей, снижение возбудимости вестибулярного аппарата,, снижение активности коры надпочечников, нарушение электролитного обмена, изменение холинэстеразной активности и морфологического состава периферической крови. Из 152 обследованных рабочих у 100 установлено хроническое отравление М. различной степени тяжести, у 2 — токсическая энцефалопатия с преимущественным поражением стволовой части мозга. Сходные данные были получены и при изучении состояния здоровья 53 рабочих производства М. (стаж 6 лет, в воздухе помещений, помимо М., метанол и ацетонциангидрин). У 30 человек с выраженной формой отравления обнаружены функциональные изменения со стороны зрения, обоняния и слуха, наиболее выражены вестибулярные нарушения (Антонюженко и др.; Благодатин и др.). Из 70 человек, занятых в. производстве органического стекла (стаж 4—9 лет, концентрация М. в воздухе 0,1—0,3 мг/л), у 25 было стойко понижейо кровяное давление. Аналогичные симптомы выявлены при обследовании 55 рабочих, занятых в производстве искусственных зубов (стаж от нескольких месяцев до 11 лет, концентрация М, 0,15—0,25 мг/л). Признаки отравления наблюдались у 30 человек из 38, работающих при концентрации М. от следов до 0,06 мг/л, и у лиц, более 10 лет проработавших в мастерской по производству линз из полиметилметакрилата (Routledge; Карпов; Райнес). При стаже работы с М. больше 6 месяцев обнаружены субатрофическне и атрофические риниты, назофарингиты, ларингиты, •конъюнктивиты, а также понижение кровяного давления (Сандорацкая). Развивающиеся в результате хронического отравления вегетативно-сосудистые нарушения имеют тенденцию к ангиостатическим кризам с нарушением сосудистого тонуса и повышением артериального давления, наклонностью к тахикардии. Выявляются также дистрофические изменения в сердечной мышце. В 26,5% случаев отмечено развитие легочной гипертонии (Frits; Благодатин и др.; Стулова). Одновременно наблюдается токсический гепатит — с желтухой или без нее. Отмечается также угнетение секреции желудочного сока (Цолов; Шопов; Благодатин и др.).
У женщин выявлены нарушения оварнально-менструального цикла и дето родной функции; наблюдались единичные случаи рождения детей с врожден*-нымн дефектами развития (Благодатин н др.; Соловьева и др.).
Действие на кожу и глаза. У человека вызывает легкий дерматит и слабый конъюнктивит. Сенсибилизирующее действие М. не обнаружено. Не проникает через неповрежденную кожу в количествах, способных вызывать признаки, отравления (Смирнова; Castellin, Colicchio),
184
СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ
Превращения в организме и выделение. М. полностью гидролизуется на метиловый спирт и метакриловую кислоту. При введении под кожу кролику 4 мг/кг за первые 24 ч выделилось 79,4% метилового спирта, в это же время в крови и моче определялись муравьиная кислота (метаболит метилового спирта) ([67, с. 43]; Лосева и Рувинская; Рувинская и др.).
Неотложная терапия. При остром отравлении — свежий воздух. При нарушении дыхания — вдыхание карбогена, подкожное введение цититона, лобелина, искусственное дыхание. По показаниям сердечно-сосудистые средства (кофеин, кордиамин). В более тяжелых случаях последующее лечение по показаниям.
Предельно допустимая концентрация 10 мг/м3 [43].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита органов дыхания и кожи. Промышленный фильтрующий противогаз марки А. В случае опасности •очень высоких концентраций, при работе в закрытых пространствах — шланговые изолирующие при&эры с принудительной подачей чистого воздуха. Защитные перчатки, спецодежда и ее систематическая стирка.
О разработанных мерах оздоровления при производстве М. и оргстекла на его основе см. «Вопросы гигиены труда и профпатологии в производствах метилметакрилата и органического стекла.. Методическое письмо», Горький, 1970. 26 с. (Рекомендовано ученым мед, советом М3 РСФСР 24/VII 1970 за № ОС-4334). При использовании М. для получения стеклопластиков и изделий из них см. «Материалы к гигиенической характеристике новых связующих, предназначенных для производства изделий из стеклопластиков. Информационное письмо», изд. Лен. ин-та гиг. труда и проф. заболев., Л., 1970. См. также «Правила техники безопасности и производственной санитарии при изготовлении судовых конструкций из стеклопластика», ЦНИИТС, Л., 1969. См. еще работы Благода-тина и др. При получении М. с использованием ацетонциангидрина см. Ацетонциангидрин. Предварительные и периодические медицииске осмотры 1 раз в 12 месяцев [37].' Рекомендуется проведение витаминизации работающих в контакте с М. в зимне-весенний период. Специальный рацион питания (Ns 2) в производстве М. и оргстекла из него.
Определение в воздухе. Омыление М. и окисление метилового спирта до формальдегида (см. выше «Методическое письмо», приложение Ns 1). Раздельное определение М. и метилового спирта [3].
Определение в организме — см. Метиловый спирт. Определение муравьиной кислоты см. [4].
Антонюжеико В. А. и др. Гиг. труда, 1972, № 9, с. 19—22.
БлагодатииВ. М. идр. Там же. 1970, № 8, с. 11—14; 1971. № 4, с. 48—49.
Вопр. гнг. труда, пром. • токсикол., проф. патол. и саи. химии. Горький, 1972, (Голова И. А., Б л а'г о д а т и и В. М. и др.: С о л о в ь е в а В. С. и д р.; С м и р и о в а Е. А.). Рувинская С. Е. и др. Тр. АзНИИ гиг. труда и проф. заболев., 1973, вып. 8, с. 16—18. •Саидорацкая С. Э. Гиг. и саи., 1960, № 7, с. 74—78.
Стулова Е. А. В ки.: Вопр. гиг. труда, проф. патол., пром, токсикол. и саи. химии. Горький, 1966, с. 9—10.
Филатова В. И. Материалы к обосиоваиию предельно допустимой концентрации метилметакрилата в атмосферном воздухе. Автореф. канд. дисс. Алма-Ата, 1964; Гиг. и саи 1962, № 11, с. 3—8.
Цолов X. Гиг. труда, 1959, № 3, с. 48—51.
'Шопов П. Совр. мед., 1962. т. 13, № 4, с. 49—51.
CastellinN:, ColicchloG. Folia med., 1969, v. 52, № 6, p. 337—347.
Constantinescu S. Rev. roum. embryol. et cytol. Sdr. cytol., 1972, v. 9, № 1, p. 97—103. F г i t s T. Igiena, 1965, v. 14, № 9. p. 545—550.
Gabors, eta 1. Ibid., 1966, v. 15, № 2. p. 73—79.
MotocF. etal. Arch, malad. profess., 1971, v. 32, № 10—11, p. 653—658.
Routledge P. Brit. Med. J.. 1973, v. 1, № 5851, p. 487—488.
S i n g h A. R. e t a 1. J. Dent. Res.. 1972, v. 51. № 6, p. 1632—1638.
Бис(диметиламинометил) метилметакрилат
(Эфир метакриловой кислоты и 1,3-бисдиметиламино-2-пропанола) ’CH2=C(CH3)COOCH[CH2N(CH3)2]2	М = 214,31
ЭФИРЫ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ КИСЛОТ
185
Р- Диметил аминоэтилметакрилат
(Р-Диметиламииоэтиловый эфир метакриловой кислоты) CH2=C(CH3)COOCH2CH2N(CH3)2	' М = 157,22
р-Диэтиламиноэтилметакрилат
(Р-Диэтиламиноэтиловый эфир метакриловой кислоты)
CH2=C(CH3)COOCH2CH2N(C2Hs)2	М = 185,27
Р-Пиперидиноэтилметакрилат
(Р-Пипериднноэтиловый эфир метакриловой кислоты)
СН2=С( СН3) COOCH2CH2N У	М = 197,28
Применяются в производстве моющих средств, мягчителей, косметических препаратов. Б. и р-П.— как мономеры в производстве эластомеров.
Физические и химические свойства. Малолетучие подвижные жидкости. Б.: т. кип. 235°. р-Дм.: т. кип. 65,5° (8 мм рт. ст.), плотн. 0,9321 (2074°), nD = = 1,4445. р-Дэ.: т. кип. 89° (9 мм рт. ст.), плоти. 0,9206 (2074е), по = 1,4395. P-П.: т. кип. 112° (6 мм рт. ст.), плоти. 0,9806 (2074°), «в ~ 1,4692. Плохо растворяются в воде. Вступают в реакции полимеризации и сополимеризации.. Окисляются на воздухе.
Токсическое действие более выражено при ингаляции, чем при поступлении в желудок. Обладают заметным раздражающим местным действием. Проникают через кожу. При остром отравлении характерны мышечные подергивания, клонические и тонические судороги.
Животные. Для мышей при одиократиом 2-часовом вдыхании Б. Л Као = = 0,22 мг/л, Р-Дм. 1,8 мг/л, Р-Дэ. 10,5 мг/л. Для крыс при 4-часовом вдыхании Б. ЛК5о = О,11 мг/л, р-Дм. 0,62 мг/л, р-Дэ. 11 мг/л. При введении через рот Б. ЛД5о — 1,6 г/кг, Р-Дм. 1,75 г/кг, р-Дэ. 4,7 г/кг и р-П. 3,5 г/кг.
Введение крысам через рот Р-Дэ. в течение 30 дней по 0,93 г/кг вызвало лейкоцитоз и тенденцию к повышению содержания кальция в сыворотке крови. У убитых животных — умеренно выраженная зернистая дистрофия в печени, почках и сердце; хроматолиз и сморщивание нервных клеток головного и спинного мозга; признаки дистрофических изменений части нейронов.
Человек. Порог восприятия запаха Р-Дэ. 0,095 мг/л; порог раздражающего действия 6 мг/л.
Действие на кожу и глаза. Погружение хвостов мышей в р-Дэ. на 6 ч вызвало некроз и развитие отравления с выраженными рефлекторными гиперкинезами в течение суток после опыта. Р-Дэ. проникает через неповрежденную кожу белых мышей, вызывая их гибель во время воздействия на кожу хвоста или в ближайшие часы. Прн погружении хвостов мышей в р-П. на 6 ч половина животных погибла. При нанесении на кожу морских свинок 2 капель р-П. ежедневно в течение 30 суток развивался глубокий дерматит и язвы. Две капли p-П., внесенные в глаз кролика, вызвали химический ожог с гнойным конъюнктивитом, помутнением роговицы, а у части животных—-с изъязвлением конъюнктивы и роговицы и рубцовыми изменениями век (Шугаев).
Предельно допустимая концентрация для р-Дэ. 800 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — См. Метилметакрилат.
Шугаев Б. Б. В кн.: 6*я Поволжская конф, физиологов с участием биохимиков, фармакологов и морфологов. Матер, коиф. Т. 2. Чебоксары. 1973, с. 70—71.
186
СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ
Бутилметакрилат
(Бутиловый эфир метакриловой кислоты, метакриловобутиловый эфир) СН2=С(СН3)СОО(СН2)3СН3	М = 142,20
Применяется в качестве мономера для производства органического стекла, синтетических смол, каучуков и лаков; сополимеры Б. с другими акрилатами используются для получения фотоэмульсий, для отделки текстильных тканей.
Получается дегидратацией ацетонциангидрина с одновременной обработкой бутиловым спиртом; из пропилена и бутилового эфира хлормуравьиной кислоты.
Физические и химические свойства. Т. кип. 163,0°, плотн. 0,895 (20°/4°), давл. паров 2 мм рт. ст. (20°). Раств. в воде 10,2% (20°). Смешивается во всех отношениях со спиртом. Легко полимеризуется. Окисляется на воздухе.
Токсическое действие. Наркотик. Животные. У белых мышей 27 мг/л вызывают боковое положение, 38,7 мг/л — наркоз у 50% животных; 26,1 мг/л — минимальная смертельная концентрация. При 2-часовом воздействии пороговая концентрация (по влиянию на способность к суммации подпорогозых импульсов) 6 мг/л. Изменение безусловного сгибательного рефлекса у кроликов наблюдается уже при 0,5 мг/л. У кошек вызывает небольшое слезотечение (Данишевский, Ломонова). При хроническом отравлении концентрацией 5 мг/л у подопытных животных обнаружены фазные функциональные изменения в центральной нервной системе, нарушения функции печени, снижение окислительно-восстановительных процессов, уменьшение диуреза и патологические изменения во внутренних органах (Ломонова). В опытах на крысах выявлено эмбриотоксическое и тератогенное действие (Singh et al.).
Человек. Порог ощущения запаха 0,006 мг/л.
Предельно допустимая концентрация 30 мг/м3 (принята Секцией по установлению ПДК вредных веществ в воздухе рабочей зоны 9—11/VI 1976 г.).
Индивидуальная защита. Меры, предупреждения — см. Метилметакрилат, Определение в воздухе — см. Бутилакрилат.
Сходно действует изобутилметакрилат (Ломонова),
Богданов Ю. М. В кн.: XXIV Моск. гор. научно-практ. конф, по проблемам пром. гигиены. м.-, 1969, с. 27—30.
Ломонова Г. Н. В кн.: Вопр. гнг. труда, пром, токсикол., проф. патол. н сан. химии. Горький, 1972, с. 9.
Смирнова Л. С., Ломонова Г. Н. Там же, с. 11—12,	,
См. также Метилметакрилат.
Триэтаноламинтриметакрилат
(Триметакрнлат триэтаноламина, полный эфир триэтаноламина и метакриловой кислоты)
[CH2=C(CH3)COOCH2CH2]3N	М = 353,42
Применяется как мономер в производстве синтетических смол и эластомеров; как полупродукт в производстве эмульгаторов, моющих средств, косметических препаратов.
Получается реакцией триэтаноламина с метакриловой кислотой в кислой среде или при действии А12О3.
Физические и химические свойства. Малолетучая подвижная жидкость. Т, кип. 168—171° (0,7 мм рт. ст.), плотн. 1,0762 (20°/4°), Пд = 1,4782. Окисляется на воздухе. Вступает в реакции полимеризации и сополимеризации, образуя . сетчатые полимеры с невысокой степенью полимеризации.
Токсическое действие. При однократном введении через рот белым крысам ЛДбо = 11,16 г/кг, Смерть наступала к концу вторых суток на фоне нарастаю
ЭФИРЫ НЕПРЕДЕЛЬНЫХ КИСЛОТ
187
щего общего угнетения; перед гибелью у животных отмечались гиперкинезы. Слабо раздражает кожу и слизистые оболочки. По-видимому, не всасывается через кожу в значимых количествах-(Шугаев).
Литература — см. Бис (диметиламинометил) метилметакрилат.
Мороцид
(2-вгор-Бутил-4,6-динитрофенил-3,3-диметилакрилат, акрицид, эндозан, диносеб метакрилат, 2- (1 -метилпропил) -4,6-динитрофенил-3,3-диметилакрилат)
o2n—,
NO2
,--ОСОСН=С(СН3)2
 М = 322,32
С4Н9-егор
Применяется в качестве акарицида; как фунгицид в виде 25- и 50% смачивающегося порошка.
Физические и химические свойства. Белый кристаллический продукт. Т. плавл. 67—69°, плотн. 1,156. Практически нерастворим в воде, растворяется в спирте. Разрушается под влиянием УФ-излучения. Гидролизуется щелочами и кислотами.
Токсическое действие. Токсичен; обладает выраженной способностью к кумуляции. Возможно, токсичен не сам М., а продукты метаболизма. Проникает через кожу.
При однократном введении через рот белым мышам ЛД60 — 225 мг/кг. Быстро развивается понижение мышечного тонуса и общее угнетение, замедленная реакция на внешние раздражители, понижение всех рефлексов, замедленная шаткая походка, боковое положение. Гибель наступала в течение суток при явлениях прогрессирующего ослабления дыхания. Для крыс ЛД60 = 0,168 г/кг, для морских свинок, кроликов и собак 0,3; 0,6 и 0,45 г/кг соответственно (Витте, Зорьева), При ежедневном поступлении через рот 11 мг/кг все подопытные мыши пали после 11—33 доз. Крысы переносили дозы 25—50 и 100 мг/кг (добавление к корму) в течение 2 лет без уловимых признаков отравления (кроме нарушений в половых железах у самцов), но у собак в тех же условиях доза 25 мг/кг вызвала угнетение и длительные парезы конечностей, животные погибали через 6 месяцев (Вашакидзе).
Превращения в организме и выделение. В крови, тканях и моче обнаружены два метаболита М.: 2-(2-бутил)-4,6-динитрофенол и 3- (2-гидрокси-3,5-динитрофе-нил)бутанол. У морских свинок и собак основное количество неизмененного М. обнаруживается в кале.
Неотложная терапия. При попадании на кожу — немедленное смывание мылом или щелочной водой. Немедленно промывание желудка 5% раствором соды при попадании в желудок; обильное питье с глюкозой.
Предельно допустимая концентрация 0,1 мг/м3 (рекомендация ВНИИГИН-ТОКС). Ежедневная допустимая доза для человека 0,0025 мг/кг (FAO/WHO).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Общие меры предосторожности при работе с пестицидами. Прекращение обработки хлопчатника, хмеля не позднее 20—30 суток до сбора урожая. См. также [52].
Вашакидзе В. И. В кн.: Матер, объединенной конф, гигиенистов, организаторов здраво-охр., эпидемиологов, микробиологов и инфекционистов МолдССР. Т. 1. Кишинев, 1973, с. 113.
Витте В. Л., Зорьева Т. Д. В кн.: Тезисы, докладов к пленуму госкомиссин по токсикол. и гиг. оценке новых пестицидов. М. 1970, с. 40—41.
Новые пестициды. Бюлл. № 6. 1964, ВНИИ хим. средств защиты растений.
FAO/WHO. Evaluation of Some Pesticide Residues in Food. Rome, 1970.
188
СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ
Каратам
(2- (1-Метилгептил) -4,6-динитрофениловый эфир кротоновой кислоты, 2,4-динитро-6-(2-октил)фенилкротонат, аротан, искотан, милдекс, сойбеновое масло, кротонат, CR-1693]
,СН(СН3)(СН2)5СН3
—ОСОСН=СНСН3	М = 364,40
NOs
Применяется как фунгицид и акарицид в виде 25% смачивающегося порошка.
Получается нитрованием 2-втор-октилфенола и обработкой полученного динитропроизводного кротонилхлоридом в присутствии акцепторов хлористого водорода.
Физические и химические свойства. Химически чистый продукт бесцветен, технический окрашен. Т. кип. 138—140°C (0,05 мм рт. ст.). Перегоняется с разложением при давлении больше 0,1 мм рт. ст. В воде нерастворим. Полимеризуется с акрилатами, малеиновым ангидридом, винилацетатом.
Токсическое действие. Животные. При однократном введении через рот для белых мышей ЛДво = 112,5 мг/кг, для белых крыс 600—825 мг/кг. Картина отравления: снижение температуры тела, уменьшение количества эритроцитов, гемоглобина и содержания щелочной фосфатазы в крови. При длительном введении через рот Крысам ежедневных доз 10—15 мг/кг и мышам 1,13—2,25 мг/кг обнаружены симптомы интоксикации. Дозы 5 мг/кг для крыс и 0,6 мг/кг для мышей не оказали токсического действия. Ежедневное поступление 0,05 от ЛДзо в течение всего периода беременности не отражалось на развитии потомства. Не выявлено нарушения эмбриогенеза и при многократном вдыхании крысами концентраций 0,0044 и 0,0006 мг/л. Патоморфологически при острых, повторных и длительных отравлениях — полнокровие внутренних органов, гипертрофия сердечной мышцы с инфильтрацией миокарда клеточными элементами, дистрофические изменения в печени и почках.
Человек. При использовании К. в теплицах у рабочих, кратковременно контактирующих с этим фунгицидом, выявлено загрязнение кожных покровов К. (0,03—2,0 мг/дм2). В зоне дыхания работающих К. содержался в концентрациях до 0,00001 мг/л. У рабочих не выявлено изменений морфологического состава крови и ряда физиологических показателей. В пробах крови К. не был обнаружен [17, с. 86—89].
Действие на кожу. Местное раздражающее действие К. довольно слабо, сильнее раздражает слизистую глаз. При однократном нанесении на кожу крыс К.1 в дозах 100 и 500 мг/кг видимые признаки интоксикации отсутствовали, в крови препарат не обнаруживался, но дозы 1 и 2 г/кг через 4 ч после нанесения вызвали у крыс признаки отравления, через 2 и 24 ч препарат обнаруживали в крови,- При повторном нанесении в течение 14 дней дозы 100 мг/кг у крыс — истощение, изменение активности ряда ферментов [17, с. 86—89].
Распределение в организме. Д. не выделяется с молоком и не проникает через плаценту в плод отравленных крыс-самок [11, с. 375].
Предельно допустимая концентрация 0,2 мг/м3 [43].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. [52]. Рекомендуется [19, с. 88] устанавливать 10-минутные перерывы каждые 50 мин при работе с Д. в теплицах. Обязательная защита кожи, мытье рук с мылом перед едой, после работы.
Буркацкая Е. Н. и'др. В кн.: Тезисы докладов к пленуму Госкомнссии по токснкол. и гнг. оценке новых пестицидов. М., 1973, с. 37—38.
ЭФИРЫ ДВУХОСНОВНЫХ кислот
189
Бензиловый эфир циклогексенкарбоновой кислоты
(Бензиловый эфир 1,2,3,4-тетрагидробензойной кислоты)
СООСН2СвН5
М = 216,25
Встречается в маслах туберозы, иланг-иланга, гвоздичном и других эфирных Маслах.
Применяется в парфюмерии.
Получается взаимодействием хлористого бензила с циклогексеикарбоновой кислотой или этерификацией последней бензиловым спиртом.
Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость с приятным запахом. Хорошо растворяется в спирте, плохо — в воде. Окисляется по месту двойной связи; восстанавливается до эфира циклогексанкарбоновой кислоты.
Токсическое действие. Малотоксичен. Не выявлено раздражающего или аллергенного действия. Слабо проникает через кожу животных.
Животные. При введении через рот — кратковременное возбуждение с последующей выраженной заторможенностью, в состоянии которой животные погибали. Для белых мышей ЛД5о = 1,8 г/кг, для белых крыс 1,67 г/кг, для морских свинок 2,9 г/кг, а для кроликов 2,7 г/кг. При вдыхании картина отравления аналогична, но животные не погибали. Вдыхание максимально достижимой концентрации паров (0,3 мг/л при 27°, 0,42 мг/л при 40°) не вызвало гибели крыс при экспозиции 4 ч, но имели место нарушение суммационной способности, нзмеиения хронаксии и активности холинэстеразы крови.
При вдыхании крысами в течение 4 месяцев 0,042 мг/л снизилось потребление кислорода, нарушилось состояние центральной нервной системы. В крови — относительная лимфопения с относительным нейтрофилезом, в печени и почках — умеренно выраженные дистрофические изменения; в верхних дыхательных путях— воспалительные изменения. Концентрация 0,0021 мг/л. при той же длительности не вызвала уловимых отклонений, так же как 0,002 мг/л по 18 ч в день В течение 10 месяцев. 
Человек. Порог восприятия запаха 0,00057 мг/л, максимально переносимая концентрация 0,002 мг/л; 0,005 мг/л вызывают тошноту, головную боль и головокружение. Биоэлектрическая активность коры головного мозга изменялась от 0,00021 мг/л.
Предельно допустимая концентрация 1 мг/м3 [42].
\ Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Метилакрилат, Метилметакрилат.
Г а б о в и ч Р. Д., Мищенко В. Г. Гиг.' и сан., 1973, № 6, с. 16—22.
МнщенкоВ. Г., Харченко Т. Ф. В кн.: Гигиена применения полимерных материалов в строительстве. Киев, 1973, с. 138—139.
Эфиры двухосновных кислот
Диэтилоксалат
(Этилоксалат, щавелевый эфир, диэтиловый эфир щавелевой кислоты)
С2Н5ОСОСООС2Н5	М = 146,15
Применяется как растворитель эфиров целлюлозы; в органическом синтезе.
Получается нагреванием щавелевой кислоты с этиловым спиртом в четыреххлористом углероде.
Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость. Т. плавл. 40,6°, т. кип. .185,4°, плотн. 1,0785 (20°/4°). Трудно растворим в воде, смешивается со
199
СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ
спиртом. Нестоек по отношению к влаге. Гидролиз усиливается при действии щелочей.
Токсическое действие. Животные. Действует сходно с щавелевой кислотой, которая образуется в организме в большом количестве (опыты на кроликах и собаках) (Willey et at).
Человек. Рабочие, вдыхавшие в течение нескольких месяцев 0,76 мг/л, жаловались на слабость, головную боль, тошноту. При обследовании обнаружены легкая анемия, лейкопения, нейтропения и эозинофилия. После прекращения контакта с Д,ч признаки интоксикации исчезали (Desoille et al.). Слабо раздражает кожу.
Диэтилмалеат
(ДЭМ, диэтиловый эфир малеиновой кислоты, малеиноводиэтиловый эфир) С2Н6ОСОС11=СНСООС2Н5	М = 172,18
Дибутил малеат
(ДБМ, дибутиловый эфир малеиновой кислоты, малеиноводибутиловый эфир) С4Н9ОСОСН=СНСООС4Н9	М = 228,24
Применяются-. ДЭМ — как десикант для хлопчатника, инсектицид, антиокислитель жиров, промежуточный продукт в производстве карбофоса; ДБМ — в. производстве смол, быстровысыхающих лаков.
Получаются обработкой малеиновой кислоты или малеинового ангидрида этиловым или бутиловым спиртом в кислой среде.
Физические и химические свойства. ДЭМ — жидкобть; т. кип. 225°, плотн. 1,0715 (18°/4°); практически не растворяется в воде, полимеризуется (с катализаторами радикального типа), под действием щелочей медленно гидролизуется. ДБМ — вязкая жидкость; растворяется в спирте, отверждается при нагревании; при температуре выше 200° переходит в дибутиловый эфир фумаровой кислоты, амальгамой натрия восстанавливается в дибутиловый эфир янтарной кислоты, легко гидратируется с образованием дибутилового эфира яблочной кислоты.
Токсическое действие. Относительно мало токсичны и слабо кумулируют. При введении через рот ДЭМ для белых мышей ЛДво = 2,59, для крыс 1,35, для морских свинок 1,45 г/кг; соответственные дозы ДБМ для мышей и крыс 4,4 и 2,7 г/кг. Дозы 500 и 250 мг/кг, вводимые крысам ежедневно в течение 2 месяцев, вызывали истощение, трофические расстройства, нейтрофилез, повышение у-глобулиновых фракций в сыворотке крови. У кроликов, получавших в. течение 6 месяцев дозу 100 мг/кг, изменения были аналогичными (Рублева; Цу-керваник, Романова; Свертков, Тостановская). Токсический эффект ДЭМ усиливается в присутствии ксилола (Айзенштадт и др.).
Действие на кожу и глаза. Животные. ДЭМ раздражает кожу и соединительную оболочку глаз. Имеются признаки всасывания через кожу ДБМ; мыши погибают после 4—9 аппликаций, у морских свинок отмечено падение массы тела после 30 аппликаций [18, с. 226].
Человек. Ежедневное нанесение в течение 10 суток на кожу предплечья раствора ДЭМ в концентрации 1 мг/л (на'5 мин) не вызвало раздражения (Рублева). По-видимому, может оказывать сенсибилизирующее действие: у четырех человек из шести, на кожу которых был нанесен ДЭМ (экспозиция 24 ч), наблюдались положительные аллергические реакции (Malien, Zielhuis).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Борьба с выделением паров или аэрозоля в воздух рабочей зоны. Защита кожи.
Малотоксичпа смесь эфиров малеиновой кислоты и спиртов оксосинтеза состава С6—С8. Действует сходно с дибутиловым эфиром малеиновой кислоты. При введении в желудок для белых мышей ЛД5о = 14 г/кг, для белых крыс 20 г/кг. Не проникает через неповрежденную кожу мышей.
ЭФИРЫ ДВУХОСНОВНЫХ КИСЛОТ
191
Айзенштадт В. С. и др. В кн.: Матер. 12-й научно-практ. конф, молодых гигиенистов и сан. врачей. М., 1969, с. 107—109.
Рублева М. Н- В кн.: Сан. охрана водоемов от загрязнения пром, сточными водами. Вып. 6. М.» «Медицина», 1964, с. 207—228.
Ma 1 t е л К. Е.. Z i е 1 h u 1 s R. L. Industrial Toxicology and Dermatology In the Production and Processing of Plastics. Amsterdam — London — New York, 1964.
Диэтилперфторглутарат
(Диэтиловый эфир перфторглутаровой кислоты, диэтнловый эфир перфторпропан-1,3-дикарбоновой кислоты)
C2H6OCO(CF2)3COOC2H5	Л1 = 296,17
Получается этерификацией перфторглутаровой кислоты этиловым спиртом в присутствии H2SO4.
Физические и химические свойства. Сиропообразная жидкость с резким запахом. Легко растворяется в спирте и эфире. На воздухе разлагается с выделе-аием HF и продуктов окисления.
Токсическое действие. Очень токсичен. Оказывает так называемое фтораце--гатное действие. Двухчасовое воздействие концентраций 1—2 мг/л вызывало гибель отдельных белых мышей, у которых были обнаружены отек легких и сосудистые расстройства во внутренних органах. При воздействии по 4,5 ч в день концентрации 0,05 мг/л в течение 6 месяцев — тяжелое отравление и смерть части животных. На вскрытии — кровоизлияния в легких, дистрофические изменения в семенниках, язвенный колит. Специфическая картина отравления наблюдается и при длительном воздействии концентрации 0,003 мг/л [67, с. 58].
Предельно допустимая'концентрация 0,1 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Тщательная защита органов дыхания от паров или аэрозоля. Защита кожи. Устранение возможности выделения паров эфира, контроль за содержанием их в воздухе, а также определение наличия F2 и HF.
Определение в воздухе основано на термическом разложении Д., улавливании и определении образующегося SiF4 по кремнию [40, с. 106].
Ди-втор-октил адипат
[Ди (2-этилгексил) адипинат, ди-втор-октиловый эфир адипиновой кислоты, ди-втор-октиловый эфир гексадионовой кислоты]
<СНз(СН2)4СНОСО(СН2)4СООСН(СН2)4СН3	М = 370,58
С2Н8	С2Н8
Применяется как эмульгатор в промышленности синтетических волокон; в .составе смазочных масел.
Получается нагреванием адипиновой кислоты с октиловым спиртом в присутствии H2SO4.
Токсическое действие. Слаботоксичное соединение. Вдыхание в течение 8 ч насыщенных паров Д. не вызывало гибели крыс (Smith et al.). При однократном введении через рот дозы 26 г/кг наблюдалась гибель лишь части животных. Признаки интоксикации развивались через 1,5—2 ч после введения Д. — сначала возбуждение, затем заторможенность, нарушение координации движений, боковое положение. Пороговая доза, изменяющая состояние центральной нервной системы при однократном введении в желудок, 6 г/кг [12, с. 373]. У крыс, в течение месяца получавших корм с 0,5,2 и ли 5% Д_, не наблюдалось отклонений ст контроля, только некоторое отставание прироста массы тела при 5 % Д. Часть крыс погибала при ежедневной дозе 4,74 г/кг, а дозы 1 и 2 г/кг повышали содержание SH-групп в крови, изменяли суммационную способность нервной системы и вызывали отставание прироста массы. У собаки, ежедневно получавшей
192	СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ
Д. в дозе 2 г/кг в течение 2 месяцев, отмечен лишь кратковременный отказ от корма [88].
Действие на кожу и глаза. Незначительно раздражает кожу и слизистую глаз. При нанесении иа кожу кроликов ЛДво = 16,3 мл/кг (Smith et al.).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. При ’применении в промышленности синтетических волокон см. [22, с. 240].
Определение в воздухе. В основу положена реакция взаимодействия Д. с солянокислым гидроксиламином.
Другие алкиловые эфиры адипиновой кислоты (диалкиладипаты) малолетучи и малотоксичны при однократном и многократном воздействии. При деструкции смазочных масел из них образуются кетоны, альдегиды, органические кислоты, спирты и СО (Литау, Соловьев).
Обухова Л. Ф. и др. Гиг. и сан., 1971, № 11, с. 80—82.
Литау В. Г., Соловьев В. И. Гиг. труда, 1973, № 9, с. 68—61.
Диэтилперфторадипат
(Диэтиловый эфир перфторадипиновой кислоты, днэтиловый эфир перфторгексадионовой кислоты)
C2H5OCO(CF2)4COOC2H5	М = 346,17
Применяется в качестве растворителя фторорганических соединений.
Получается электрохимическим фторированием диэтила дипата.
Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость с резким запахом, Хорошо растворяется в спирте и эфире. Нестоек; на воздухе разлагается с выделением HF и продуктов окисления. Легко гидрируется.
Токсическое действие. Низкая летучесть Д. ограничивает возможность острых отравлений. Опасность’ хронических отравлений довольно велика. Двухчасовое воздействие иа белых мышей и крыс 0,6—1 мг/л (максимально достижимая концентрация паров) вызывало только нарушение координации движений, учащение дыхания, уменьшение двигательной активности. При 4-часовой экспозиции и концентрации 0,03—0,05 мг/л у крыс изменялись: порог нервно-мышечной возбудимости, потребление кислорода, частота дыхания. Воздействие концентраций 0,2 и 0,05 мг/л на крыс и морских свинок ежедневно (6 раз в неделю) на протяжении 3 месяцев вызывало отставание в приросте массы тела, снижение содержания гемоглобина и эритроцитов, лейкоцитоз, учащение дыхания. Часть животных погибла. У животных, убитых после окончания, затравок,— патомор-фологические изменения в семенниках, легких и головном мозге. В аналогичном эксперименте концентрация 0,005 мг/л вызывала у подопытных животных лишь повышение артериального давления и увеличение содержания хлоридов в моче. При введении через рот дозы 5, 6 и 8,4 г/кг не вызывали у крыс видимых проявлений отравления [79, с. 142].
Действие на кожу и глаза. Относительно слабо раздражаем кожу и. слизистую глаз у животных. Не отмечено признаков всасывания через кожу.
Предельно допустимая концентрация 0,1 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита органов дыхания. Тщательное наблюдение за тем, чтобы концентрация Д. в воздухе не превышала допустимой.	4
Определение в воздухе — см. Диэтилперфторглутарат, Ди-втор-октиладипат,
Дибутилсебацинат
(ДБС, дибутиловый эфир себациновой кислоты, дибутиловый эфир декадионовой кислоты)
М = 314,48
С4Н9ОСО (СН2) 8СООС4Н9
ЭФИРЫ ДВУХОСНОВНЫХ кислот
193
Ди-втор-октилсебацинат
[ДОС, ди-вгор-оятиловый эфир себациновой кислоты, ди (2-этйлгексил) себацинат, ди-втор-октиловый эфир декадионовой кислоты]
С8Н17ОСО(СН2)8СООС8Н17	М = 426,68
Применяются как пластификаторы в производстве пластмасс.
Получаются взаимодействием себациновой кислоты или себацинового ангидрида с соответствующими спиртами в присутствии H2SOi при нагревании.
Физические и химические свойства. Слабоокрашенные жидкости с эфирным запахом. ДБС: т. плавл. —8°, т. кип. 344—345°, плотн. 0,935—0,942 (25°/4°). Раств. в воде 0,1%; растворим в спирте и эфире. ДОС: т. плавл.— 50°, т. кип. 248° (4 мм рт. ст.), плотн. 0,910 (2574°). Практически нерастворим в воде; устойчив к действию влаги; гидролизуется в присутствии щелочей.
Токсическое действие. Вдыхание 70—600 мг/м3 аэрозоля ДБС в течение 3,5 месяцев по 4 ч ежедневно вызывало у кроликов задержку роста (у белых мышей и крыс ее не было), лейкоцитоз и некоторое уменьшение числа эритроцитов. Патогистологически — лишь макрофагальная реакция в легких. Вдыхание 70—500 мг/м3 аэрозоля ДОС в течение 100 дней по 4—5 ч ежедневно вызывало лейкоцитоз у части кроликов, отчетливое понижение «работоспособности» у мышей, увеличение печени н селезенки у крыс. У кроликов и крыс — макрофагальная реакция в легких (Чекунова). При вдыхании в течение 6 ч воздуха, пропущенного через нагретый до 100° ДБС, не наблюдалось симптомов отравления крыс (Smith), так же как н при 0,4—1,14 мг/л (Treon et al.).
При однократном введении белым мышам через рот ЛД50 — 25,5 г/кг для ДБС и 19,6 г/кг для ДОС. У кроликов, ежедневно получавших по 0,6 г/кг ДБС в течение 12 недель, отставание в приросте массы тела, ретикулоцитоз, снижение числа эритроцитов и содержания гемоглобина (Ильюкевич и др.). У крыс, получавших в течение 2 лет корм с 0,01, 1,25 и 6,25% ДБС, признаков интоксикации не обнаружено, только отставание роста крысят при наибольшей дозе (Smith). Повторные ежедневные введения 1,96 и 3,92 г/кг ДОС не вызывали гибели крыс даже при многократном превышении суммарной дозой ЛДюо- При введении 500 мг/кг ДОС в течение 6 месяцев и 200 мг/кг в течение 19 месяцев не наблюдалось признаков токсического действия (Радева, Диноева; Lefaux). При исследовании костного мозга мышей, после введения ДБС в дозах 6, 12 ц 24 г/кг, не выявлено мутагенного действия (Ильюкевич и др.).
Действие на кожу. Раздражающего и сенсибилизирующего действия на кожу животных и человека не оказывают (Чекунова; Mallette, Haam).
Превращения в организме и распределение. Полагают, что ДБС" расщепляется и распределяется в организме сходно с нейтральными жирами.
Предельно допустимая концентрация для ДОС 10 мг/м3 [45].
Определение в воздухе — см. Ди-втор-октиладипат.
Ильюкевич 3. Ф. и др. В кн.: Научно-техн, прогресс н профнлакт. медицина. Ч. 1. М., 1971, с. 160.
Радева М., Диноева’С. Сб. тр. н.-и. хиг.'ин-т (София), 1966, т. 10, с. 105—113.
L е f а и х R. Chlmie et toxicologle des matieres plastlques, Paris, 1964, p. 400—403,
Диметил фталат
(ДМФ, диметиловый эфир фталевой кислоты,, диметиловый эфир бензол-о-дикарбоновой кислоты, моллан М, палатинол М, сольвеол, фермин)
_~/СООСН3
^/'''СООСНз
Af = 194,19
Применяется как пластификатор в производстве эфиров целлюлозы, прливи-нилацетата, резины, кумароновых смол; в качестве репеллента в составе мазей типа «Тайга»; при флотации полиметаллических руд.
7 Зак, 163
194
СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ
Получается этерификацией фталевой кислоты метиловым спиртом.
Физические и химические свойства. Маслянистая жидкость. Т. кип. 282’ плотн. 1,189 (20о/4°). Раств. в воде 0,45% (20°), Кислотное число 0,10 мг КОН/г, число омыления 571—583 мг КОН/г.
_ Общий характер действия — см. Дибутилфталат.
Токсическое действие. Животные. У кошек при 2 мг/л (в виде тумана) — раздражение слизистых оболочек, слюнотечение, легкое возбуждение; при 10 мг/л эти явления усиливаются. После окончания опыта — вялость, рвота. При однократном введении через рот для белых мышей ЛД60 = 5,5 мл/кг, для белых крыс 9 мл/кг [16, с. 302]. Вдыхание по 5 ч ежедневно в течение 4 месяцев концентрации 0,002 мг/л вызывало у животных функциональные сдвиги в нервной системе и печени, изменения периферической крови [68, с. 206].
Человек. Описаны случаи острых отравлений Д. при случайном приеме внутрь (Семенов; Панков, Любашова). У работающих с фталатными пластификаторами выявлены полиневриты (Тимофиевская).
Действие на кожу и глаза. При нанесении на кожу кроликов не раздражает ее, но всасывается. При однократном нанесении ЛДм > Ю мл/кг, при повторном (в течение 90 дней) > 4 мл/кг. При попадании в глаза человека возможен химический ожог (Мильруд).
Предельно допустимая, концентрация. Рекомендуется 0,1—0,2 мг/м3 [68, с. 206]. См. также Диэтилфталат.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Дибутилфталат.
Определение в воздухе. Омыление Д. щелочью с образованием метилового спирта.
Определение, в биологическом материале — см. Мильруд.
Антонюк О. К. Гиг. труда, 1975, № 1, с. 32—35.
Мильруд П. А. Воен. мед. жури., 1962,'№ 5, с. 81.
Панков А. Д., Любашова М. Н. В кн.: Вопр. травматол. токснкол., скоропостижной смерти и деонтол. в экспертной практике. Вып. 3. М. «Медицина», 1966, с. 96—99.
Семенов Н. Н. В кн.: Сб. научн. работ Ростбвск. мед. ин-та (каф. судебной медицины}, Ростов-на-Дону, 1959, с. 204—206.
Тимофиевская Л. А. В кн.: Вопр. гиг. труда, проф. патол. и токснкол. при произв. и использовании фосфорорганических пластификаторов. М., 1973, с. 83—86.
6 а г 1 an d-a Т. Materle plastlche ed elastomeri, 1964, v. 30, № 3,p. 298—303; в кн.: Хим. пром, за рубежом. Вып. 11 (23). 1964, с. 70—76.
Lefaux R. Chlmle et toxicOlogie des matures plastiques. Paris, 1964.
Диэтил фталат
(ДЭФ, диэтиловый эфир фталевой кислоты, моллан А, неангин, пласидол Е)
палатинол А,
М = 222,24
..xCOOQHs
^-"^СООСгНз
Применяется для тех же целей, что и диметилфталат; как желатинизирующее средство; для денатурирования этилового спирта; в парфюмерии.
Получается этерификацией фталевой кислоты этиловым спиртом в присутствии H2SO4.
Физические и химические свойства. Маслянистая жидкость. Т. плавл. —40°, т. кип. 296,1°, плотн. 1,117 (20°/4°). Раств. в воде 0,15% (20°), Со спиртом и эфиром смешивается во всех отношениях.
Общий характер действия — см. Дибутилфталат.
Токсическое действие. Животные. Туман Д. в концентрации 10 мг/л (экспозиция 5 ч) вызывает у кошек раздражение рлизистых оболочек. Отмечено длительное последействие. При повторных отравлениях 3,7 мг/л (по 6 ч в день) во время затравки — раздражение слизистых оболочек, вялость, рвота, симптомы наркотического действия. Последействие: жажда, отсутствие аппетита, конъюнктивит, истощение. В крови число эритроцитов сначала увеличено, потом уменьшено; появляются молодые формы эритроцитов; небольшой лейкоцитоз;
ЭФИРЫ ДВУХОСНОВНЫХ кислот
195
ожирение печени; изменения в почках. При однократном введении через рот для белых мышей ЛД50 — 6.2 г/кг; при введении в растворе растительного масла для крыс ЛД50 = 9,5 г/кг.
Человек. Известен случай полиневрита у рабочего, возможно, связанный с пластмассой, которая содержала Д. (Закусов, Ларионов).
Действие на кожу. При нанесении на кожу крыс ежедневно в течение 6 дней — только умеренное раздражение, исчезающее после прекращения контакта. При наружном применении спирта, денатурированного Д., у человека наблюдаются раздражение, парестезии, экземы.
Превращения в организме. При введении крысам через рот основным продуктом обмена Д. является моноэтилфталат, который более токсичен (Chambon et-al.).
Предельно допустимая концентрация. Тимофиевская рекомендует групповую концентрацию для фталатов 0,5 мг/м3.
’ Меры предупреждения — см. Дибутилфталат.
Определение в воздухе. Метод, положенный в основу технических условий на определение сложных эфиров, пригоден для суммарного определения фталатов.
Chambon Р. eta 1. Compt. rend., 1971, D 273, № 22, p. 2165—2168.
См. также Диметнлфталат.	_
Д нбути л фталат
(ДБФ, дибутиловый эфир фталевой кислоты, вестинол С, моллан В, палатинол С, скадопласт 4Р, унимол DB)
СООС4Н9
СООС4Н9
М = 278,35
Применяется как пластификатор для эфиров целлюлозы, синтетического н натурального каучуков, полистирола; придает морозостойкость поливинилхлориду и его сополимерам.
Получается этерификацией фталевой кислоты бутиловым спиртом в присутствии H2SCU.
Физические и химические свойства. Маслянистая жидкость. Т. плавл. —35°, т. кип. 340°, плотн. 1,045—1,050 (20°/4°). Раств. в воде 0,04% (25°). Смешивается со спиртом. Как и другие фталаты, может выделяться из полимерных материалов в окружающую среду.
Общий характер действия. Д., как и другие фталаты, способен вызывать функциональные, а в дальнейшем и органические изменения в центральной и периферической нервной системе. Гепатотропен. Оказывает слабое сенсибилизирующее действие. Обладает умеренно выраженными кумулятивными и слабыми раздражающими свойствами (Lefaux; Антонюк).
Токсическое действие. Животные. При 2-часовом вдыхании белыми мышами аэрозоля ЛК50 == 25 мг/л. В период отравления — резкое раздражение слизистых оболочек глаз и верхних дыхательных путей, затрудненное дыхание, атаксия, паралич задних конечностей; у части животных — поверхностный наркоз, клонические судороги. Гибель мышей наступала в первые сутки [68, с. 83]. Туман Д. в концентрации 11 мг/л при воздействии в течение 5,5 ч вызывал у кошек раздражение слизистых, беспокойство, но животные не погибали. Летучие продукты, образующиеся при нагревании Д. выше 140°, более токсичны, чем сам Д., и вызывают у животных поражение, подобное отеку легких (Спасовски). При однократном вдыхании белыми крысами паров и аэрозоля Д., нагретого до 80—150°, пороговая концентрация (по изменению суммационной способности нервной системы) составляет 0,2 мг/л; ЛК50 = 4,25 мг/л.
196
СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ
Ежедневное 6-часовое вдыхание 0,07 мг/л в течение 4,5 месяцев вызывало у крыс возбуждение нервной системы, нарушение окислительной способности печени, снижение уровня гемоглобина и фагоцитарной активности лейкоцитов. Увеличивалась относительная масса печени, легких, надпочечников и головного мозга. Выявлены морфологические изменения во внутренних органах. Концентрация 0,002 мг/л оценивалась как пороговая (Антоиюк, Алдырева; Дунаева; Меньшикова).
При однократном введении через рот ЛД50 очень различны: для мышей от 5,28 до 21,5 г/кг, для крыс от 10,1 до 17,9 г/кг (Масленке; Антонюк; Homrowski, Nikonorow). Картина острого отравления сходна с наблюдаемой при вдыхании Д. При длительном введении Д. крысам отмечалось увеличение печени (Pie-kacz). Не выявлено признаков интоксикации у крыс, получавших в течение года корм с 0,25% Д. (Smith). Из ~ 70 крыс, получавших в течение года 2 раза в веделю по 0,5 или 1 мл/кг, у трех развились саркомы (Borman et al.). В опытах на дрозофилах не был отмечен мутагенный эффект [18, с. 13].
Человек. Порог обонятельного ощущения для наиболее чувствительных лиц 0,00026 мг/л, порог рефлекторного действия Д. на световую чувствительность глаза 0,00016 мг/л, а на биоэлектрическую активность мозга 0,00011—0,00012 мг/л (Меньшикова).
На производстве пластификаторы (сложные эфиры фталевой кислоты, среди которых преобладал дибутилфталат) вызывали у рабочих полиневриты, миело-и энцефалополиневриты. Там, где на рабочих местах преобладали высокие концентрации Д., полиневротический синдром отмечали у 45,4% рабочих со стажем свыше 10 лет. В группе рабочих, имевших эпизодический контакт с более низкими концентрациями фталатных пластификаторов, явления полиневрита не обнаруживались или были слабо выражены. Выявлено также снижение возбудимости вестибуляторного и обонятельного анализаторов и кожной чувствительности. Отмечено нарастание частоты гипертонических реакций у рабочих с большим стажем при высоких концентрациях фталатов в воздухе. Частота заболеваний желудочно-кишечного тракта и верхних дыхательных путей также находилась в определенной зависимости от концентрации пластификаторов и стажа (Милков и др.; Алдырева, Милков; Тимофиевская). У работающих в производстве поливинилхлоридных материалов, пластифицированных Д., имели место аллергические риниты, дерматиты, а также гастриты и колиты (Качалай и др.). При случайном приеме ~ 10 г Д. возникла тошнота, головокружение, развился двусторонний эрозивный кератит и токсический нефрит (в моче белок и эритроциты). Полное выздоровление наступило через 2 недели. Поражение глаз, по-видимому, явилось результатом действия сравнительно больших количеств бутанола, образовавшегося в организме при гидролизе Д. (Cagianut).
Действие иа кожу и глаза. Д. может всасываться в небольших количествах через неповрежденную кожу. При однократном контакте с кожей и слизистой оболочкой глаз раздражающего действия не оказывает, при повторных контактах наблюдаются нерезкие признаки раздражения. По некоторым экспериментальным данным, оказывает слабое сенсибилизирующее действие (Елизарова; Антонюк; Дунаева и др.; Kowalski, Bassendowska; Cristea et al.).
Предельно допустимая концентрация 0,5 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. При повышенных концентрациях Д. в воздухе—промышленный противогаз марки А, при наличии аэрозоля (тумана) —с фильтром. Респираторы с фильтром марки А. Герметизация, препятствующая выделению паров и аэрозоля при синтезе Д. и его применении, особенно при процессах нагревания самого Д. или содержащих его пластмасс. См. «Методические указания по вопросам гигиены труда и профпатологии в производстве винилхлорида и поливинилхлорида», Горький, 1967, а также Филатова и др.; Меньшикова; [17, с. 57; 22, с. 221].
Определение в воздухе. Гидролиз Д. й определение бутилового спирта с ароматическими альдегидами (Кузьмичева). Разработаны также спектрофотометрический метод (Ненашева; [16, с. 482]) и метод газожидкостной хроматографии [16, с. 490]. Для раздельного определения дибутил-, диоктил- и дидецилфталатов применяется метод тонкослойной хроматографии (Дьякова).
ЭФИРЫ ДВУХОСНОВНЫХ кислот
197
Алдырева М. В.» Милков Л. Е. В ки.: XXIV Моск. гор. научно-практ. конф, по проблемам пром, гигиены. М., 1969, С. 30--31.
Антонюк О. К. В кн.: Конф, молодых научн. работников. Тезисы докладов. Ин-т гиг. труда и проф. заболев. АМН СССР. М., 1966, с. 114—115; Гиг. труда, 1975, Xs 1, с. 32—35.
ДнтонюкО. К.» Алдырева М. В. Гиг. труда, 1973, № 8, с. 26—30.
Дунаева Л. А. В кн.: Матер. XII научно-практ* конф, молодых гигиенистов и сан. врачей. М., 1969, с. 151—153.
Дунаева Л. А. Гиг. труда, 1969, № 10, с. 17—19.
Дьякова Г. А. Там же, 1970, № 8, с. 45—47.
Елизарова О. Н. Уч. зап. Моск. НИИ гигиены им. Эрнсмана, 1961, № 9, с. 105—108.
КачалаЙД. П. и др. Врачебн. дело, 1975, № 3, стр. 135—139.
Масленке А. А. Сравнительная санитар но-токсикологическая характеристика дибутилфталата и диоктилфталата и условия спуска сточных вод в водоемы. Автореф. каид. дисс., Киев, 1968; в ки.: Гигиена насел, мест. Тезисы научн. коиф. Киев, «Здоров*я», 1967, с. 61—62.
Меньшикова Т. А. Токсиколого-гигиеническая характеристика дибутил фтал ата как пластификатора полимерных материалов (по материалам судостроения). Автореф. каид* дисс. М., 1971; Гит. и сан., 1971, № 3, с. 23—27; в ки.: Тр. научи, конф. НИИ гиг. води, трансп. Вып. 2. 1972, с. 106—110.
Милков Л. Е. и др. 1-я Всесоюзи. конф, по ранней диагностике, лечению, экспертизе трудоспособности и профилактике проф. заболев, хим. этиологии. М., 1971, с. 120—123.
Ненашева С. К. Гиг. и сан., 1968, Xs 2, с. 52—53.
Филатова В. С. идр. Гиг. труда, 1974, № 1, с. 3—6.
-Cristea М. et al. Flzlol. norm. pat. (Buc.) 1966, v. 12, №4, p. 301—309.
Kowalski Z. Bassendowska E„ Med. pracy, 1965, t. 16, №2. s. 109—112.
Piekacz H. Rocz. panst. zald. Hyg., 1971, t. 22, № 1, s. 55—61.
Спасовски M. Хиг. и здравоопазв., 1964, т. 7, № 1, р. 38—44.
См. также Диметилфталат.
Ди-втор-октилфталат
[ДОФ, ди-втор-октиловый эфир фталевой кислоты, ди (2-этилгексил) фталат] aCOOC8HS7
М = 390,57 СООС8Н17
Применяется в качестве одного из основных пластификаторов для поливинилхлорида и его сополимеров. Пластифицирует нитрат целлюлозы, полистирол, каучук буна S и смолы.
Получается путем этерификации фталевой кислоты втор-октиловым спиртом и присутствии H2SO4.
Физические и химические свойства. Прозрачная жидкость, Т. плавл. —50°, т. кип. 231° (5 мм рт. ст.), плотн. 0,982 (20°/4°). Нерастворим в воде, обладает низкой упругостью паров.
Токсическое действие. Животные. Вдыхание в течение 2 ч летучих продуктов, выделяющихся из Д., нагретого до 170°, не вызывало гибели белых крыс; при 4-часовой экспозиции все крысы погибли (Hodge et al.). При однократном введении через рот для белых мышей ЛД50 = 6,54, для крыс 33,7 мл/кг (Антонюк; Homrowski; Nikonorow; Масленко). Не было обнаружено признаков отравления у собак, получавших ежедневно по 5 г/кг в течение 14 недель (Carpenter et al.; Harris et al.).
Человек. У рабочих, занятых в течение 2 лет в производстве Д. и дибутил-фталата, — раздражение слизистых оболочек глаз и верхних дыхательных путей (Pisani). У 2 человек, выпивших однократно 5 и 10 г Д., только доза 10 г вызвала незначительное расстройство со стороны желудочно-кишечного тракта (Schaffer et al.).
Действие на кожу и глаза. Не оказывает раздражающего эффекта на кожу и слизистые оболочки глаз животных и человека. Через неповрежденную кожу всасывается в незначительном количестве (при нанесении на кожу кролика гибель вызывает только доза 25 мл/кг). Не обнаружено сенсибилизирующего действия на морских свинок. У человека может вызвать слабый сенсибилизирующий эффект (Kowalski, Bassendowska; Harris et al.; Mallette, Haam).
Предельно допустимая концентрация. Тимофиевская рекомендует, как и для Всех фталатов, 0,5 мг/м3.
| gg	СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Дибутилфталат.
Малотоксичен дидодецилфталат (дидодециловый эфир фталевой кислоты)» При введении в желудок белых мышей и крыс 15 г/кг погибали единичные особи. Не получены изменения у крыс при вдыхании в течение месяца паров (аэрозоля?) Д., подогретого до 100°, в концентрации 0,0057 мг/л. Мало раздражает кожу и не проникает в нее в сколько-нибудь значительных количествах [16, .с. 302].
Так же малотоксичен деэмульгатор ЧНПЗ-59, который получается путем гидроксиэтилирования соединения, образующегося при действии диэтилфталата на моноглицерид жирной кислоты Сго и выше. Для белых мышей ЛД50 = = 10 г/кг. Не оказывает раздражающего действия на кожу (Уждавини).
Уждавини Э. Р. Тр. Уфимского НИИ гиг. труда и проф. заболев.. 1963, т. 2, с. 360—365. Р i е к а с z Н. Roczn. panst. zakl. hlg., 1971. t. 22, № 1. p. 55—61: См. также Дибутилфталат, Диэтилфталат.
Диметилтерефталат
(Диметиловый эфир терефталевой кислоты)
СНзООС —-----------СООСНз	М = 194,18
Применяется как исходный продукт в производстве волокна лавсан.
Получается путем этерификации терефталевой кислоты метиловым спиртом в присутствии H2SO4.
Физические свойства. Белый кристаллический порошок. Т. плавл. 140,6— 140,7°, т. кип. 288°, плотн. 1,63 (2074°). Нерастворим в воде. Число омыления 576—580 мг КОН/г.
Токсическое действие. Животные. При однократном вдыхании аэрозоля и паров, полученных при нагреве Д. до 100—110°, у белых крыс — возбуждение, раздражение глаз и верхних дыхательных путей, угнетение дыхания. Вдыхание аэрозоля и паров в течение 5 месяцев по 2 ч в день при концентрации 0,04— 0,07 мг/л вызывало снижение массы тела, нарушение обезвреживающей функции печени, анемию; 30% крыс погибло через 2,5—3 месяца. Патогистологически— выраженная белковая и жировая дистрофия, местами очаговые некротические изменения эпителия извитых канальцев почек; у отдельных животных в. легких бронхопневмония и абсцессы. При концентрации 0,001—0,004 мг/л — отставание в росте, снижение кровяного давления, лейкопения, ретикулоцитоз, угнетение нервной системы, гнойный насморк, трахеит, бронхит, эмфизема легких [72, с. 107]. У крыс, вдыхавших круглосуточно аэрозоль в концентрации 0,07 мг/м3 в течение 100 суток, понижение кровяного давления, .нарушение электровозбудимости мышц, уменьшение холинэстеразной активности крови, дистрофические изменения во внутренних органах [20, с. 215]. При круглосуточном вдыхании аэрозоля в концентрации 1 мг/м3 в течение всего срока беременности (20 суток) у крыс не выявлено эмбриотоксического и тератогенного действия (Кротов, Чеботарь)..
Человек. Порог раздражающего действия находится на уровне 0,0002 мг/л. Концентрация, изменяющая электрическую активность коры головного мозга, 0,00007 мг/л [20, с. 215]. У рабочих, занятых в производстве Д., наблюдались астенические реакции, протекающие на фоне вегетативно-сосудистой дистонии, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, боли в сердце, кожный-зуд. Изменения пульсового давления и картины крови наиболее выражены на 4— 5 год работы (Кротов; [47, с. 112]). В производстве волокна лавсан, где особенно вредным считается воздействие Д. вместе е этиленгликолем, метанолом и динилом в концентрациях несколько превышающих предельно допустимые, чаще чем в контроле встречались заболевания желудочно-кишечного тракта. Функциональные изменения со стороны сердечно-сосудистой системы проявлялись & виде ангиодистонии с наклонностью к понижению или повышению артериального давления. В крови отмечались умеренная анемия н ретикулоцитоз, нерез-
ЭФИРЫ ДВУХОСНОВНЫХ кислот
199
«ая лейкопения с нейтропенией, лимфоцитоз, изменение нормального соотношения белковых фракций (Родионов).
Действие на кожу и глаза. При однократной аппликации не раздражает кожу животных. Повторные нанесения у кроликов вызывают дерматит. При введении в глаза раздражает слизистую (Слюсарь, Черкасов; [72, с. 107]).
Предельно допустимая концентрация 0,,1 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Дибутилфталат. При производстве волокна лавсан см. Прусаков; Гинчева; [22, с. 221].
Определение в воздухе основано на взаимодействии Д. и гидроксиламина <с образованием гидроксамовой кислоты [62, с. 54].
Относительно малотоксичен диметилгексагидротерефталат (диметиловый эфир гексагидротерефталевой кислоты). При введении в желудок белых мышей я крыс ЛДзо = 2,5 и 4,25 г/кг. При длительном введении через рот по 425 н 3)50 мг/кг у крыс раздражение дыхательных путей, заторможенность. Раздражающее действие на кожу или проникание через нее не отмечено (Паустовская и др.).
Г и ич ев а Н. А, Гиг. труда, 1971, № 9, с. 32—36.
•Кротов Ю. А. В ки.: Вопр. сан. охраны внешней среды, гнг.* труда и профилактики заболев. Л., 1972, с. 72-73.
Кротов Ю. А., Чеботарь Н. А. Гиг. труда, 1972, № 6, с. 40—43.
Лаустовская В. В. и др. В кн.: Фармакология и токсикология. Республ. межвед. сборник. Вып. 5. Киев, 1970, с. 154—157.
Прусаков В. М. Гигиеническое обоснование ПДК терефталевой кислоты и диметилтере-фталата (синтез волокна лавсан) в воде водоемов» Автореф. каид. дисс. Харьков, 1966; в кн.: Вопр. коммунальн. гиг. Т. 6. Киев, «Здоров’я», 1966, с. 94—98.
Родионов И. С. Гиг. труда, 1973, № 2, с. 1—4.
Слюсарь М. П., Черкасов И. А. В кн.: Токсикол. и гиг. высокомол. соед. и хим. сырья, используемого для нх синтеза. Матер. 2-й конф. Л., 1964, с. 57—60.
Диметилтетрахлортерефталат
(Диметиловый эфир тетрахлортерефталевой кислоты, дактал, ДАК-893)
М — 331,99
Применяется в качестве гербицида.
Получается этерификацией тетрахлортерефталевой кислоты метиловым спиртом.
Физические свойства. Белое кристаллическое вещество. Т. плавл. 156°.. Раств. ® воде < 0,005% (10°). Растворяется в спиртах.
Токсическое действие. Малотоксичен; слабо кумулирует. Для белых мышей при однократном введении в желудок ЛД50 = 35 г/кг. У белых крыс такая доза вызывает лишь эритроцитоз, лейкопению, повышение числа эозинофилов. У мышей — рвотные движения, учащенное дыхание, вялость. Гибель в течение первых суток • (Фридман, Незефи). При поступлении в желудок крыс ежедневной дозы 0,7 г/кг в течение 2 месяцев из 10 животных погибло 1 [13, с. 31; 7, «с. 244].
Действие на кожу и глаза. При погружении хвостов крыс на 4 ч в 50% масляный раствор Д. признаков резорбтивного действия не наблюдалось; 50% водный раствор при нанесении на кожу кроликов вызвал воспаление, а при за-«апывании в глаза — слабое раздражение, исчезавшее через сутки.
Предельно допустимая концентрация 5 мг/м3 (рекомендация ВНИИГИН-ТОКС).
’ Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Дибутилфталат, а также [52].
Фридман Е. Б., Незефи Т. А. В ки.: Тезисы докладов к пленуму Госкомиссии по токсикол. и гит. оценке новых пестицидов. М„ 1968, с. 30—34.
200
СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ
Диалкилдифенаты
(Диалкиловые эфиры дифеновой кислоты, диалкиловые эфиры дифенил-2,2'-дикарбоновой кислоты)
Физические свойства. Маслянистые жидкости, кроме дигексилдифената — твердого воскообразного вещества. Нерастворимы в воде, растворяются в органических растворителях, в частности в спиртах. Константы приведены в таблице.
Физические свойства диалкилдифенатов
Общая формула
COOR
Название	R	Молекулярная масса А1	относительная плотность я20 d4		Температура кипения (1—2 мм рт. ст.), °C	Летучесть за 6 ч (100*), «£	Показатель преломления Л
Дибутилдифенат	СН3(СН2)з	354,45	1,0760	200—204	0,6		
Дипентилдифенат	СН3(СН2)4	382,50	1,0535	215-216	0,13	1,5296
Диизопентилдифе-нат	(СНз)2СН(СН2)2	382,50	1,0500	203	0,15	1,5272
Дигексилдифенат	СНз(СН2)Б	410,56	1,0729	229-239	0,012	—
Ди-2-этилгексил-дифенат	СНз(СН2)зСН(С2Н6)СН2	466,67	0,9800	252-254	0,04	1,5157
Диоктилдифенат	СНз(СН2)7	466,67	1,000	213-234	0,22	1,5150
Дидецилдифенат	СНз(СН2)9	522,77	0,9800	264 *	0,06	1,5046
Токсическое действие при однократном введении» через рот даже больших доз очень слабое. Введение через рот (15 раз в течение 30 дней) дибутилдифе-иат.а и его масляных растворов соответственно в дозах 3,80 и 1,75 г/кг белым мышам и 1,70 и 0,54 г/кг белым крысам (0,1 от ЛДзо) замедлили рост мышей и вызвали увеличение массового коэффициента печени у мыщей и крыс.. Введение в течение 135 дней 1 раз в 2 суток белым мышам 0,875 г/кг и крысам 0,85 г/кг дибутилдифената' 0,27 г/кг в масляном растворе (по 0,05 от ЛД5о) вызвало отставание в росте. У мышей наблюдалось также увеличение массовых коэффициентов сердца, легких, печени, почек, селезенки, у крыс — еще щитовидной железы. При однократном введении через рот белым мышам ди-2-этилгексил-, ди-октил- и дидецилдифенатов даже в дозах до 25 г/кг животные не погибали. Дипентилдифенат и дигексилдифенат в дозах 20 г/кг вызвали гибель единичных мышей; для диизопентилдифената ЛД60 = 10 г/кг. У павших мышей — полнокровие внутренних органов, отек легких, парез желудка и кишечника. Ни один из эфиров при однократном введении через рот в дозе 25 г/кг не вызвал гибели белых крыс (Комарова и др.).
Действие на кожу. При повторных нанесениях (в течение 30 суток) на кожу морским свинкам дибутил-, дипентил-, дигексил- и диоктилдифенаты проявили нерезкое раздражающее действие. Сенсибилизирующего действия выявлено не было.
Комарова Е. Н. и др. В кн.: Токснкол. высокомол. соед. н хим. сырья для их синтеза М. — Л., «Химия», 1966, с. 253—264.
ЭФИРЫ ГИДРОКСИ кислот
201
Эфиры гидроксикислот
Этилацетил гл иколят
(Ацетат этилового эфира гликолевой кислоты)
СН3СООСН2СООС2Н5
М = 146,15
Применяется как растворитель ацетилцеллюлозы и смол.
Получается этерификацией ацетилгликолевой кислоты этиловым спиртом; нагреванием этилового эфира хлоруксусной кислоты с сухим ацетатом натрия.
Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость. Т. кип. 180—181° (чист.), 181—195° (техн.), плотн. 1,025 (20° чист.), 1,099 (17°, техн.). Раств. в воде 13% (17°). Смешивается со спиртом. Гидролизуется в присутствии щелочей.
Токсическое действие. У белых мышей при 5 мг/л через 30 мин—боковое положение, через 2 ч — смерть. При 4 мг/л (экспозиция 10 мин)—учащение дыхания; животное не погибло.
Метил-2,4-дихлорфеноксиацетилгликолят
(Метиловый эфир 2,4-ДАГ)
С1—<
ОСН2С ООСН2 СООСНз
М = 293,02
С1
Этил-2,4-дихлорфеноксиацетилгликолят
(Этиловый эфир
2,4-ДАГ)
ОСН2СООСН2СООС2Н.;
М = 307,04
Токсическое действие. При 2-часовом воздействии обоих эфиров в концентрациях 1,5—1,8 мг/л (пары) или 2,1—2,4 мг/л (аэрозоль) у подопытных животных не выявлено признаков отравления. При введении через рот М.- для белых мышей ЛД5о — 375 мг/кг, для белых крыс 1137 мг/кг; для Э. соответственно 285 и 1110 мг/кг. Пороговая доза по нарушению функционального состояния нервной системы у крыс для М. 45 мг/кг, для Э. 35 мг/кг. Введение летальных доз препаратов вызывало наркотическое состояние. Гибель в большинстве случаев наступала на 2—4 сутки, обычно предшествовали клонико-тонические судороги. Ежедневное введение крысам по 150 мг/кг обоих эфиров в течение 2 месяцев сопровождалось изменением основного обмена, снижением числа эритроцитов и уровня гемоглобина,' лейкоцитозом, а также понижением возбудимости центральной нервной системы. При ежедневной дозе 10—15 мг/кг на протяжении 16 месяцев признаков отравления не выявлено.
Действие на кожу слабое раздражающее. Не проникает через неповрежденную кожу в количествах, способных вызвать общее отравление.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Бутил-2,4-дихлорфен-оксиацетат.
Геворкян С. Г. Сб. трудов института эпидемиологии н гигиены АрмССР, 1965, вып. 4, . с. 184—189; в кн.: 1-й Объединенный съезд гигиенистов, эпидемиологов, микробиологов и инфекционистов Казахстана, Т. 2. Алма-Ата, 1970, с, 252—255.
202
СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ
Бутил-2,4-дихлорфеноксиацетат
(Бутиловый эфир 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты, БЭ-2.4-Д, 2,4-ДБ)
С1---—OCH2COOCJIS	М = 277,15
'С1
Применяется, как гербицид, а также как стимулятор роста растений (пр» очень малых дозах).
Получается этерификацией 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты бутиловым спиртом.
Физические и химические свойства. Темно-бурая летучая жидкость с неприятным запахом. В воде практически нерастворим. Растворяется в спирте» Технический продукт содержит 40—55% Б. Т. плавл. 9°, т. кип. 169° (2 мм рт» ст.), плотн. 1,24 (20°/4°).
Общий характер действия. Обладает умеренной токсичностью и такими ж& кумулятивными свойствами. При острых и повторных отравлениях поражает центральную и вегетативную нервную систему, также печень и почки, нарушает обмен, проникает через кожу. В опытах на крысах выявлено эмбриотропное » тератогенное действие.
Токсическое действие Животные. По ряду показателей концентрация 0,19 мг/л оказалась пороговой для белых крыс при однократном вдыхании. Повторное вдыхание 0,13 мг/л вызвало гибель животных, а концентрация 0,05 мг/л при воздействии в течение месяца — выраженные изменения в состоянии центральной и вегетативной нервной системы. Вдыхание на протяжений 4 месяцев 0,007 мг/л (пары) или 0,004 мг/л (аэрозоль) вызывало у крыс увеличение числа нейтрофилов и эозинофилов в крови, нарушение антитоксической функции печени, увеличение массового коэффициента надпочечников и уменьшение селезенки.
При однократном введении через рот для белых мышей ЛД50 = 386 -J-4-640 мг/кг, для крыс 0,95—1,25 г/кг, для кроликов 490 мг/кг, для кошек 0,82 г/кг (Буслович; [5, с. 353; 14, с. 177]). Введение в желудок мышам сопровождалось снижением температуры тела, длительным и резким (на 62—73% > понижением основного обмена (Буслович; Шевченко; [5, с. 362]).
В токсических дозах и концентрациях, независимо от пути длительного поступления, Б. вызывает однотипные изменения: истощение; уменьшение числа эритроцитов и содержания гемоглобина, лейкоцитоз или лейкопению, иейтрофи-лез; нарушение функций почек и печени, функциональной активности коркового слоя надпочечников. Патоморфологически — гемодинамические расстройства» пневмонии, отек легких и мозга, дистрофические изменения в печени, почках» надпочечниках, миокарде, нервных клетках головного мозга, мозжечка и спинного мозга (Константинова; Буслович; Степанов, Фетисов; Ступников; [9, с. 300]; Пальмова, Галузова). У крыс-самцов, получавших Б., установлено резкое нарушение сперматогенеза (Шиллингер, Наумова).
При повторных отравлениях через рот крыс и морских свинок в период беременности дозами */зо и l/so от ЛД50 — мертворождения, внутриутробная гибель н рассасывание плодов. Крысята рождались с укороченными хвостами, в дальнейшем отставали в росте. Выявлено увеличение частоты аномалий скеле'га у плодов также и при однократном введении Б. в желудок беременным крысам (Константинова; Khera, McKinley).
Человек. У работающих с Б. в сельском хозяйстве — слабость, жжение и сухость кожи рук, снижение кровяного давления, моноцитоз, уменьшение числа эритроцитов и увеличение цветного показателя крови ([54, с. 251]; ШиЛлингер» Наумова). У рабочих, занятых производством Б., — функциональные нарушения нервной системы по типу астенического синдрома с вегетативной дисфункцией» гипотония, катар верхних дыхательных путей, аллергия, нарушение обоняния и
ЭФИРЫ ГИДРОКСИ КИСЛОТ
203
жкусовой чувствительности. У некоторых — увеличение печени, а также функциональные расстройства желудка и печени (Баширов, Тер-Багдасарова).
Действие на кожу. На месте нанесения Б. наблюдались эритема, дерматит. •Кожнорезорбтивное действие отмечено в опытах на мышах, морских свинках ;и кроликах. Четырехкратная аппликация Б. в дозе 2 г/кг на кожу кроликов вызвала гибель животных (Буслович; Константинова). Гистологически на пораженных участках кожи фиброз, мононуклеарная инфильтрация (Kay et al.).
Предельно допустимая концентрация 0,5 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Фильтрующий промышленный противогаз марки А, респираторы РУ-60 и др. с фильтром марки А; очки типа ПО-2; ПО-3; резиновые перчатки, комбинезоны из плотной ткани или комбинезоны с непромокаемым покрытием. При использовании в сельском хозяйстве см. [52]. Предварительные и периодические медицинские осмотры [37, п. 25]. См, также у Бикбулатова и Телегиной.
Баширов А. А. Врачебн. дело, 1969, № 10, с. 92—95.
В а щ и р о в А. А., Т е р-Б агдасарова И. К. Аз. мед. журн., 1970, т. 47, № 12, с. 44—48. Бикбулатова Л. И.. Телегина К. А. В ки.: Гиг» труда и охрана здоровья рабочих нефтяной и нефтехим. пром. Уфа, 1968, с. 215—222.
Б У с л о в н ч С.' Ю. Токсикологии, и фармакологическая характеристика гербицидов — хлор-производных фенокеиуксусной кислоты. Автореф. канд. дисс. Минск, I9C4.
^оистант vf'ti о в а Т. К. Гигиена труда при применении гербицидов группьь2,4-Д в сельском хозяйстве и токсикология бутилового эфира 2,4-Д. Автореф. канд. дисс. Саратов. ‘ 1969.
О а л ь м о в а И. В., Галузова Л. В. Гиг. и сан., 1963, № 7, с. 11—13.
Степанов С. А., Фетисов ,М. И. В кн.: Тр. 3-й научи, конф. С^ратовск. НИИ сельской гигиены. 1969, с. 132—136.
Фетисо и М. И. Там же, с. 145—150.
Фоменко В., Н. и др. В ки.: Пробл. токсикол. Т. 5. М., 1973, с. 128—145.
Шевченко А. М. Влияние гербицидов — хлорпроизводиых фенокеиуксусной кислоты на центральную нервную и нервно-мышечную систему теплокровных животных. Автореф. канд. дисс. Минск. 1964.
К а у J. Н. е t a i. Arch. Environm. Health, 1965, v. II, № 5, p. 648—651.
Xhera K. S. McKinley W. P. Toxicol, a. Appl. Pharmacol., 1972, v. 22, № 1, p. 14—
Октил-2,4-дихлорфеноксиацетат
(Октиловый эфир, 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты, октиловый эфир 2,4-Д)
€1—АЛ—ОСН2СООСН2(СН2)6СН3 ' Ю1
М = 333,23
Применяется — см. у-Хлоркротил-2,4-дихлорфеноксиацетат, Препарат без ЮП-7 используют толькр при помощи авиаций.
Получается этерификацией 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты октиловым спиртом.
Физические свойства. Темно-коричневая жидкость с резким запахом. Т. кип. 173—174° (1 мм рт. ст.). Практически нерастворим в воде. Выпускается двух видов: со вспомогательным веществом ОП-7 и без него.
Токсическое действие. Белые мыши погибли в течение 2 суток послед-часового вдыхания 12—14 мг/л (расчетная концентрация) при картине длительного •ослабления дыхания и периодически повторявшихся судорог. У мышей, на протяжении 10 суток ежедневно подвергавшихся 2-часовому воздействию 3,5— -4,5 мг/л, наблюдалась лишь некоторая вялость. Вдыхание белыми крысами 1,5—1,8 мг/л (10 раз по 2 ч) не оказало влияния на упитанность и картину периферической крови. Для мышей при однократном введении через рот технического продукта с 63% О. ЛДюо = 2,4 4- 2,7 г/кг, при введении 50% концентрата О. (1 : I с эмульгатором ОП-7, в пересчете на технический О.) ЛДюо — 0,554-гг 0,60 г/кг, для крыс 1,2—1,3 г/кг. Животные погибали в течение 3 суток. При
204
СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ
введении через рот в течение 20 дней по 0,06 г/кг (в пересчете на О.) 50% концентрата токсическое действие не обнаружено. На вскрытии животных, павших после острых отравлений, — выраженное застойное полнокровие, эмфизема легких с участками ателектаза [5, с 334].
Действие на кожу. При нанесении кроликам на кожу в течение 2 недель по 130—180 мг/кг — раздражающее действие с последующим шелушением без заметного общетоксического эффекта.
Предельно допустимая концентрация 1 мг/м3 [51].
Индивидуалньая защита. Меры предупреждения. Литература — см. Бутил-2,4-дихлорфеноксиацетат.
Эмбриотоксическое действие оказывал в опытах на крысах изооктиловый эфир 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты (Khera, McKinley).
у-Хлоркротил-2,4-дихлорфеноксиацетат
(у-Хлоркротиловый эфир 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты, у-хлоркротиловый эфир 2,4-Д, кротилин)
С1—£ Ъ—ОСН2СООСН2СН=СС1СН3
М = 309,59
Применяется как гербицид, в малых дозах — как стимулятор роста, ускоритель созревания.
Получается при взаимодействии натриевой соли 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты с 1,3-дихлорбутеном-2.
Физические и химические свойства. Кристаллический порошок. Т. плавл. 33— 34°, т. кип. 186—188° (1 мм рт. ст.). Плохо растворяется в воде, хорошо в органических растворителях. Выпускается двух марок: А — с препаратом ОП-7 и Б — без него.
Токсическое действие. Животные. Концентрация 4,4 мг/л (вещество нагревалось до 80°) при 2-часовом воздействии вызвала гибель всех подопытных мышей, 2,19 мг/л — смерть части животных. Концентрация 5,84 мг/л (экспозиция 4 ч) не вызвала гибели белых крыс (истинные концентрации были, по-видимому, значительно меньше). При отравлении крыс (2 месяца по 2 ч) аэрозолями 30% водной эмульсии 63% препарата (средняя концентрация у-Х. 1,09 мг/л) наблюдалось отставание в росте, уменьшение количества эритроцитов и гемоглобина в крови, снижение потребления кислорода, угнетение нервней системы. Патогистологцчески — слабо выраженные расстройства крово- и лимфообращения, дистрофические изменения в подкорковых областях головного мозга и паренхиматозных органах. В легких — катаральный бронхит и мелкоочаговая катаральная пневмония. При введении через рот для белых мышей ЛД50 = 489 мг/кг, для крыс 662 мг/кг, для кроликов 785 мг/кг. У крыс, в течение 2 месяцев ежедневно получавших через рот по 100 мг/кг кротилина, — те же изменения, что и при вдыхании аэрозоля, а также нарушение белкового обмена, уменьшение содержания SH-групп в головном мозге и внутренних органах.
Человек. Вдыхание аэрозоля вызывает раздражение слизистых.
Действие на кожу и глаза. При однократном нанесении 500 мг/кг у-Х. и кротилина на кожу кролика — раздражение, усиливающееся "при повторной ап-ликации, выпадение шерсти, гиперкератоз. Выявлены признаки всасывания: ежедневная аппликация на кожу по 500 мг у-Х. вызвала гибель кроликов на 10-е сутки. Однократное внесение в глаз кролика сопровождалось конъюнктивитом, исчезнувшим через 3—4 дня.
Предельно допустимая концентрация 1 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Бутил-2,4-дихлорфе-ноксиацетат.
Определение в воздухе по иону хлора после сжигания [5, с. 109].
ЭФИРЫ ГИДРОКСИ кислот
205
-Геворкян С. Г. Материалы по токсикологической оценке гербицида кротнлнна. Автореф. канд. дисс. М„ 1963.
Геворкян С. Г., Раппопорт М. Б. В кн.: Гигиена труда. Киев «Здоров’я», 1964, - с. 135—138.
Бутил-2,4,5-трихлорфеноксиацетат
(Бутиловый эфир 2,4,5-трихлорфеноксиуксусной кислоты, бутиловый эфир 2,4,5-Т)
С1
С1--/ %-----ОСН2СОО(СН2)3СНз
М =311,61
Применяется как гербицид.
Получается этерификацией 2,4,5-трихлорфеноксиуксусной кислоты бутиловым спиртом в присутствии кислых катализаторов.
Физические свойства. Темно-бурая жидкость. Т. плавл. 29°, плотн. 1,3 (20°/4°). Растворяется в органических растворителях. Технический продукт содержит 95% Б.
Токсическое действие. Животные. При введении через рот для белых мышей Л Дно = 0,55 ~ 0,6 г/кг, максимально переносимая доза 0,45 г/кг; для белых крыс ЛДзо = 0,75 г/кг. После введения у мышей — неподвижность, судорожные подергивания, дрожание тела, парезы и параличи задних конечностей. Смерть в состоянии, напоминающем глубокий наркоз, при резком истощении, в основном в первые 2—3 суток, иногда позже. У крыс неадекватно резкая реакция на болевое и тактильное раздражение с сокращением мышц конечностей и хвоста. Ежедневное 2-часовое вдыхание в течение месяца паров в концентрации 0,2—0,4 мг/л (при подогреве до 40°) не оказало на крыс видимого ток-ческого действия [5, с. 338 и 371]. При введении крысам через рот отмечается цитогенетический эффект Б. на клетки костного мозга (Фоменко и др.). В опытах на крысах оказывает эмбриотоксическое и тератогенное действие: при однократном введении через рот 50 или 200 мг/кг с 1 по 16 день беременности отмечена гибель плодов и развитие уродств — расщелины неба, гидронефрозы, гидроцефалии и др. (Соколик).
Человек. У лиц, длительно работающих на производстве Б., отмечаются изменения антитоксической функции печени, нарушение липидного обмена, раздражение слизистых оболочек верхних дыхательных путей, поражения фолликулярного аппарата кожи (Телегина, Бикбулатова).
' Действие на кожу_ и слизистые оболочки раздражающее. При ежедневном нанесении в течение 15 дней 0,49—0,53 г/кг на кожу кроликов наблюдались образование трещин и ссадин, шелушение, а также признаки обшетоксического действия: уменыпениесодержания гемоглобина, числа эритроцитов и лейкоцитов в крови. У отдельнБ1х животных — парезы задних конечнбстей. Все эти изменения были обратимы (Садовникова).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. — см. Бутил-2,4-дихлорфеноксиацетат.
Картина . отравления животных втор-бутил-2,4,5-трихлорфеноксиацетатом аналогична. При введении через рот белым мышам ЛД50 = 0,45 г/кг. Повторное, в течение 1 месяца, вдыхание 0,4—0,5 мг/л не вызвало токсического эффекта у белых крыс. Раздражает кожу и хорошо проникает через нее (Садовникова). Садовникова А. Г. В кн.: Гиг. и токсикол. новых пестицидов и клиника отравлений. М., Медгиз. 1962, с. 338—342.
Соколик И. Ю. Бюлл. экспер. биол. и мед., 1973, № 7, с. 90—93.
Телегина К. А..Бикбулатова Л. И. Вести, дерматол. и венерол., 1970, № 3, с. 35—39. См. также Бутил-2,4-цихлорфеноксиацетат.
206
СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ
2,4,5-Трихлорфеноксиэтилтрихлорацетат
(2,4,5-Трихлорфеноксиэтиловый эфир трихлорукусусной кислоты, гексонат, этил-2,4,5-Т)
,С1
С1—X/—OGH2CH2COOCCI3	.	/И = 388,96
СУ
Применяется как гербицид; в качестве стимулятора роста (в малых концентрациях) .
Получается этерификацией 2,4,5-трихлорфеноксиэтилового спирта трихлоруксусной кислотой.
Физические свойства. Белый кристаллический порошок. Т. плавл. 48—52°. Нерастворим в воде, растворяется в спирте.
Токсическое действие. Умеренно токсичен. Картина отравления сходна с таковой, вызываемой бутил-2,4,5-трихлорфеноксиацетатом. При однократном введении через рот для белых мышей ЛД50 — 1,2 г/кг, для крыс и кроликов 2,2 г/кг. При ежедневном введении через рот 0,1 от ЛД50 в течение 2 месяцев наблюдались отставание в росте; вакуолизация и возникновение гигантских нейтрофилов, двухъядерных лимфоцитов в крови, повышение содержания общего белка- и SH-групп в сыворотке крови, У белых крыс и кроликов, ежедневно в течение 6 месяцев получавших через рот 2,5 мг/кг Т., обнаружены такие же сдвиги, еще нарушение экскреторной функции печени. Выявлено и изменение условнорефлекторной деятельности с преобладанием процессов торможения. Гистологически -т- дистрофические изменения ганглиозных клеток головного мозга, жировая и белковая дистрофия в печени, эпителии извитых канальцев почек и миокарде. Дозы 0,025 и 0,25 мг/кг Г. не вызвали у подопытных животных изменений по сравнению с контрольными.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Бутил-2,4-дихлорфе-ноксиацетат.
Литература — см. 2,4,5-Трихлорфеноксиэтил-а,а-дихлорпропионат.
2,4,5-Трихлорфеноксиэтил-(х,(х-дихлорпропионат (2,4,5-Трихлорфеноксиэтиловый эфир а,а-дихлорпрб'пионовой кислоты, пентанат, эрбон, эрбан, барон, М-717, иавон)
/С1
С1——ОСН2СН2СООСС12СН3	М = 366,48
СИ
Применяется как гербицид.
Получается этерификацией 2,4,5-трихлорфеноксиэтанола а,а-дихлорпропионо-вой кислотой в присутствии H2SO< и перекристаллизацией полученного продукта из изопропанола.
Физические свойства. Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок. Т. плавл. 36—50°, т. кип. 161—164° (0,5 мм рт. ст.); 167—172° (3,5 мм рт. ст.). Нерастворим в воде, растворяется в спирте.
Токсическое действие. Умеренно токсичен. В картине острого отравления для всех видов животных — угнетенное состояние, атаксия, ригидность и спазмы мышц конечностей, через 1—2 ч парезы и параличи конечностей. При однократном введении через рот для белых мышей ЛДбо = 0,9 — 0,96 г/кг, для крыс 1,8— 1,9 г/кг, для кроликов 2,19 г/кг и для морских свинок 2,6 г/кг. Гибель обычно
ЭФИРЫ ГИДРОК.СИК.ИСЛОТ
207
наступала на 2—3 сутки. Кумулятивное действие выражено умеренно. При дозе 0,05 от ЛДбо в течение 2 месяцев обнаруживались лишь изменение содержания белков в крови. У крыс и кроликов, ежедневно в течение 6 месяцев получавших через рот дозу 1,25 мг/кг,— изменения уровня белка в крови, нарушение барьерной и белковообразовательной функций печени, а также нарушение условнорефлекторной деятельности с преобладаниец процессов торможения. Патоморфологически— дистрофические изменения ганглиозных клеток головного мозга; жировая дистрофия и мутное набухание клеток печени; дистрофия эпителия из-'витых канальцев почек и миокарда. В подобном же опыте суточные дозы 0,0125 и 0,125 мг/кг не вызывали изменений ([15, с. 84]; Рожнов).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Бутил-2,4-дихлорфе-ноксиацетат.
Рожнов Г. И. Тр. 3-й научн. конф. Саратовск. НИИ сельской гигиены. 1969, с. 214—218; Гиг. и сан.» 1969, № 5, с. 18—22.
и-трет-Бутилфенилсалицилат
(4-трет-Бутилфениловый эфир салициловой кислоты, 4-трет-бутилсалол, салол Б, ингибитор TBS)
СО
С(СН3)з
М = 270,33
Фенил-3,5-дихлорсалицилат
(Фениловый эфир 3,5-дихлорсалициловой кислоты, дихлорсалол) СК
\—СООС6Н5	М = 283,12
С1 / Х)Н
Применяются-. Ф. — в качестве стабилизатора в производстве пластмасс, синтетических смол, волокон; Б. — светостабилизатор и пластификатор полиуретана, пенопласта^ полиэфиров.
Получаются- Ф. — хлорированием фенилового эфира салициловой кислоты; Б. — взаимодействием салициловой кислоты с 4-трет-бутилфенолом.
Физические свойства:' Ф. — бесцветные кристаллы илн белый порошок; т. плавл. 115—116°. Б. — порошок; т. плавл. 62—64°. Оба соединения нерастворимы в воде.
Токсическое действие. При однократном введении Б. через рот для белых мышей ЛД50 = 2,9 г/кг, а при.введении Ф.—0,78 г/кг. Смерть в течение 3 суток. При введении Б. по 145 мг/кг (69 раз за 160 дней) у мышей — незначительное отставание роста и изменение условнорефлекторной деятельности. Пятидесятикратное (за 60 дней) введение через рот мышам Ф. в дозах 0,04—0,08 и 0,16 г/кг не дало видимых признаков токсического действия и патогистологиче-ских изменений во внутренних органах.
При нанесении по 0,48 г/кг. Б. в течение 60 дней на кожу морских свинок снизился прирост массы тела. Раздражающего и сенсибилизирующего действия ие выявлено (Бройтман и др.). При нанесении насыщенного масляного раствора Ф. на кожу кроликов и морских свииок. а также при введении в конъюнктивальный мешок глаза наблюдалось резкое раздражающее' действие. Сенсибилизирующего действия не обнаружено.
Бройтман А. Я. Основные вопросы токсикологии синтетических антиоксидантов, пред-назначенных для стабилизации пластических масс. Автореф. докт. дисс. Л., 1972.
Ь ройтман А. Я. и др. В .кн;: Токсикол, высокомол. соед. и хим. сырья для их синтеза. М. — Л„ Химия., 1966, с 207—232.
Данишевский С. Л, «Бройтман А. Я. Журн. ВХО, 1966, т. 11, № 3, с. 303—311-.
208
СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ
Алкилгаллаты
(Алкиловые эфиры галловой кислоты,- алкиловые эфиры 3,4,5-тригидроксибен-зойной кислоты)
Применяются в качестве антиокислителей для жиров и масел; стабилиза- . торы пластмасс, в частности поливинилхлорида; стабилизаторы линейных полиэфиров (О.); в органическом синтезе (Д.).
Получаются этерификацией галловой кислоты соответствующими спиртами в присутствии КОНЦ. H2SO4.
Физические свойства. Серовато-кремовые, белые или серовато-сиреневые порошки без запаха, горьковатого вкуса. Практически нерастворимы в воде, растворяются в спирте. См. также таблицу.
Физические свойства алкилгаллатов
Н°\
Общая формула НО---/--------COOR
НО'
Название	R	Молекулярная масса М	Температура плавления, °C
Этилгаллат	с2н5	198,18	158
Пропилгаллат	(СН3)2СН	212,21	150
Бутилгаллат	СН3(СН2)з	226,23	143—144
Октилгаллат	СН3(СН2)7	282,34	94—95
Додецилгаллат	СН3(СН2)1,	338,45	95—98
Токсическое действие. Животные. Относительно малотоксичные соединения. Для белых мышей при введении через рот Э. ЛД50 = 5,81 г/кг, П. 2—3,5 г/кг, Б. 0,86 г/кг; для белых крыс при введении П. ЛД50 = 3,6 — 3,8 г/кг, О. 4,7^г/кг, Д. 4,13—6,5 г/кг Д. У павших животных — кровоизлияния в легких, мозге, реже в печени. При введении Б. — также парезы желудка и кишечника. От действия Д. — заторможенность, рвота, парезы и параличи конечностей (Карплюк; Often et al.; Van Sluis).
При повторном и длительном воздействии выявлено влияние Э. на активность ферментов печени — альдолаз, трансаминаз. П. повышал активность пероксидазы и холинэстеразы крови и угнетал катализу, сукциндегидразу, цитохромо-ксидазу, гликолитический цикл. Выявлено также мутагенное действие П. (опыты на раковых клетках) (Эмануэль; Эмануэль и др.; Tappel, Marr; Kugaczewska, Krauze). При скармливании крысам в течение 12 недель корма с 0,75% Э. выявлено отставание в росте, понижение усвояемости азота пищи (при частичном белковом голодании), а также дистрофические изменения в печени и головном мозге (Спори, Дину; Sporn, Peretiani). У белых крыс, около 2 лет получавших пищу с 1,17 или 2,34% П., наблюдалась задержка роста и поражение почек. При ежедневном в течение первого полугодия отравлении по 4 мг/кг и по 8 мг/кг в течение второго полугодия у крыс изменилась активность пероксидаз и холинэстераз в крови, уменьшилась печень и снизилось в ней содержание гликогена и липидного фосфора. У некоторых самцов — атрофия семенников (Карплюк). У морских свинок и собак, 14 месяцев потреблявших пищу с примесью 0,0117% П., заметного вредного действия не отмечено (Orten et al.; Van Esch). Через 3 педели после ежедневного введения кроликам 50 мг/кг П. наблюдали увеличе
ЭФИРЫ ГИДРОКСИКИСЛОТ
209
ние содержания оксипролина в'о фракциях коллагена, выделенных из соединительной ткани аорты (Перфилов, Быць). При скармливании крысам пищи с 2,5% Б- — незначительное отставание в росте и гибель единичных животных. После интратрахеального введения крысам 50 мг Б. снизился лишь массовый коэффициент сердца. Отравление мышей через рот 0,017 и 0,17 г/кг (153 введения) лишь понизило относительную массу селезенки у животных, получавших большую из этих доз (Бройтмаи и др.; Данишевский и др.). При длительном содержании на рационе, в состав которого входило 0,035, 0,2 или 0,5% О., не ' наблюдалось патологических изменений у крыс; при 2% О.— легкая гипохромная анемия (Van Esch). Пища, содержавшая 7% жира и 0,2% Д., скармливаемая белым крысам в течение 70 дней, не оказала видимого вредного влияния, а также не повлияла на протяжении трех поколений на размножение и развитие животных (Tollenaar). Крысята, получавшие корм с 2,5 и 5% Д., погибли в течение 7—10 дней (Allen, De Eds). Пища с 0,5% Д. (225—254 дней) не оказала на крыс токсического влияния; при 1% Д. обнаружено отставание в росте; при 2,5 и 5% Д- снижалось количество съедаемой пищи, наблюдались истощение и гибель животных. Самцы чувствительнее к токсическому действию больших доз Д., чем самки (Allen, De Eds).
Человек. Описан случай экземы, вызванной контактом с Д.
Действие на кожу и глаза. Нанесение насыщенного масляного раствора Б. иа кожу и введение в глаз кролика не оказало заметного раздражающего или сенсибилизирующего действия. Д. раздражает кожу, но не вызвал признаков сенсибилизации у морских свинок (Allen, De Eds).
Распределение в организме, превращения и выделение. П. в организме подвергается гидролизу. Большая часть его превращается в 4-О-метилгалловую кислоту. Свободная галловая кислота или связанное производное 4-О-метнлгалло-вой кислоты выделяется с мочой. Возможно связывание 4-О-метилгалловой кис-• лоты с глюкуроновой кислотой (Booth et al.; Davre).
Буд а г ен Ф. E.. Смирнова Л. И. Вопр. питания, 1962, т. 21, № 2, с. 47—51.
Бухман Н. Д. Там же, № 1, с. 68—70.
К а р пл юк И. А. Гиг. н сан., 1962, № 12, с. 34—37.
Лнпчина Л. П. и др. Оценка токсичности ряда антимикробных средств и антиокислителей. Шестой доклад Объединенного комитета экспертов ФАО/ВОЗ по пищевым добавкам. Серия техн, докладов ВОЗ, 1962, № 228; Женева, ВОЗ, 1963, с. 72—77.
Перфилов В. В., Быць Ю. В. В кн.: Фармакология и токсикология. Республ. межвед. сборник. Вып. 6, Киев, 1971, с. 84—87.
Седлачек Б. Вопр. питания, 1964, т. 23, № 4, с. 8—13.
Спорн А., Дину И. В ки.: Матер. XV научн. сессии Ин-та питания АМН СССР. Вып. 2, - М., 1964, с. 151.
Эмануэль Н. М. В кн.: Пути синтеза и изыскания противоопухолевых препаратов. М., Медгиз, 1962, с. 22.
Эмануэль Н. М„ Лясковская Ю. Н. Торможение процессов окисления жиров. М., Пищепромиздат, 1961.
Эмануэль Н. М. и др. В кн.: Первый всес. биохим, съезд. Тезисы докладов. Вып. Г. Симпозиум I—XV. М. — Л., Изд. АН СССР, 1963, с. 70—71.
В г и п К. Dermatol., 1970, v. 140, № 6, р. 390—394.
Kugaczewska М. М., Krauze S. Rocz. panst. zakl. hlg., 1972, t. 23, № I, s. 107— 116.
См. также л-трет-Бутилфенилсалицилат,
НИТРО- И АМИНОСОЕДИНЕНИЯ ЖИРНОГО И ПОЛИМЕТИЛЕНОВОГО РЯДОВ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
Нитросоединения жирного ряда
(Нитропарафины и нитроолефины)
Получаются прямым нитрованием в паровой фазе при атмосферном давлении и температурах от 150 до 600° (промышленный способ). Для получения четырех простейших нитропарафинов в промышленности применяют деструктивное нитрование пропана; полученные продукты разделяют ректификацией.
Физические свойства. Низшие мононитропарафины — бесцветные пахучке жидкости, плохо растворимые в воде, смешиваются со спиртом, эфиром и другими органическими растворителями. Перегоняются при атмосферном давлении без разложения. См. также таблицу.
Физические свойства нитропарафинов
Название	Относительная плотность	Температура плавления, °C	Температура кипения. °C	Давление । паров (20°), мм рт. ст.	Растворимость в воде (20°), %	Показатель преломления „20 nD 1
Нитрометан Нитроэтан 1-Нитропропач 2-Нитропропан Тринитрометан Тетранитрометан	1,1381 1,0505 1,0014 0,9884 1,479 1,6394	—28,55 —89,52 —103,99 —91,32 22—23 14,2	101,18 114,07 131,18 120,25 45—47 (22 мм рт. ст.) 125,7	27,8 15,6 7,5 12,9	9,5 4,5 1,4 1,7 Хорошая Не раств.	1,3819 1,3919 1,4016 1,3944 Л „ 1,445124,3 1,4384
Химические свойства. Весьма реакционноспособны. При восстановлении через ряд промежуточных продуктов превращаются в аминосоединения. Особо подвижны атомы водорода при углероде, связанном с нитрогруппой. Первичные и вторичные Н., благодаря наличию подвижных атомов водорода, являются псевдокислотами; они хорошо растворяются в щелочах и образуют устойчивые; к гидролизу соли. Характерна реакция взаимодействия с HNO2: первичные и вторичные Н. образуют нитроловые и псевдонитроловые кислоты; третичные Н. не реагируют с HNO2. Взрывоопасность моионитропарафииов невелика. Детонирующими свойствами обладает только нитрометан, его гомологи взрывают лишь при нагревании в закрытом сосуде под давлением. При длительном хранении иа свету желтеют в результате образования растворимых полимеров.
Токсическое действие. Высокие концентрации вызывают наркоз. Специфическое' действие оказывают, вероятно, продукты превращений. Характерно нали-
НИТРОСОЕДИНЕНИЯ ЖИРНОГО РЯДА
211
Чйе последействия. Раздражающее действие' незначительно, оно усиливается при Наличии двойной связи. При высоких концентрациях возможен отек легких. 'В отличие от ароматических нитросоединений, метгемоглобинообразующее действие слабое.
Действие на кожу слабое.
Превращения в организме и выделение. В организме быстро распадаются и окисляются с образованием нитритов, нитратов и соответствующих альдегидов и кислот. Незначительная часть выделяется через легкие в неизменном виде, основное количество — с мочой в виде нитратов.
Определение в воздухе основано на разложении Н. при нагревании с конц. iH2SO4 с отщеплением нитрогруппы. Нитрит-ион определяют колориметрически $ реактивом Грисса — Илосвая. Коэффициент для пересчета NOg составляет для нитрометана 2,66; для нитроэтана 5,2; для 1-нитропропана 3,5; для 2-иитро-.рропана 2,66;. для 1-нитробутана 3,26. Чувствительность метода 0,5 мкг NOg Ъ пробе [40].
Нитрометан
tCH3NO2	М 61,04
Применяется как растворитель смол и эфиров целлюлозы; в синтезе хлорпикрина; для селективной очистки смазочных масел; как добавка к дизельному топливу и горючее для реактивных двигателей.
Физические' свойства. Бесцветная жидкость. Коэфф, распред, масло/вода 0,48.
Токсическое действие. Наркотик, обладающий также резким судорожным действием и последействием. ...
Животные. У белых мышей при высоких концентрациях — возбуждение и эпилептиформные судороги. Смерть от остановки дыхания. При вскрытии иногда отек легких. Минимальная наркотическая концентрация при 2-часовой экспозиции 26 мг/л, минимальная смертельная 18 мг/л. При введении Н. в желудок мышам ЛДбо = 950 мг/кг, белым крысам 940 мг/кг. В печени погибших, животных— жировая дегенерация, очаговые некрозы. В надпочечниках — атрофия коркового слоя и некрозы. Если концентрация Н. в воздухе не меньше 2,5 мг/л, то при произведении концентрации (в мг/л) на время воздействия (в часах), равном 120 или большем, погибают все морские свинки, при произведении 36— 74 погибает 50—100%, при произведении меньшем 25 животные выживают (Ми-хайлец, Субботин). Концентрация 2,5 мг/л при 48-часовой экспозиции вызвала смерть подопытной обезьяны (Machle et al.). Вдыхание паров в концентрации 1,5 мг/л по 4 ч в день в течение 43 дней, а затем 3 мг/л в течение 22 дней не вызвало гибели морских свинок, в картине крови —- никаких изменений. На вскрытии убитых животных — резкое полнокровие внутренних органов, иногда незначительный отек легких, слабо выраженная жировая дегенерация печени.
Человек. Острое отравление через рот вызвало эпилептиформные судороги, но закончилось выздоровлением (Пржеровска, Стыблова). Одновременное вдыхание Н. и пыли нитроцеллюлозы привело к появлению метгемоглобина и сульфгемоглобина в крови и последующей 'нефропатии с анурией (Kaiffer et al.).
Предельно допустимая концентрация 30 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Фильтрующий промышленный противогаз марки А. Защита кожи от контакта с жидким продуктом. Герметизация аппаратуры. Вентиляция местная и общая.
Определение в воздухе — колориметрическое и полярографическое — см. [2].
Пржеровска И., Стыблова В. Гиг. труда и проф. заболев, в Чехословакии. Реф. сборник (Прага). 1965, т. 9, с. 60.
Субботин В. Г. Экспериментальные исследования нитропарафннов (нитрометана, нитроэтана и 1-нитропропана) применительно к санитарной охране водоемов, Автореф, канд. днсс. Л„ 1967. 20 с.
Kaiffer М. е t al. Nouv. presse med., 1972, № 1, p. 55—57.
212	СОЕДИНЕНИЯ ЖИРНОГО И ПОЛИМЕТИЛЕНОВОГО РЯДОВ
Нитроэтан
CH3CH2NO2	М = 75,07
Применяется в синтезе уксусной кислоты и других соединений; как растворитель.
Физические свойства. Бесцветная жидкость с неприятным запахом.
Токсическое действие. Наркотик. В отличие от нитрометана не вызывает судорог. Смерть наступает от остановки дыхания. Слабо раздражает слизистые. Для белых мышей при экспозиции 2 ч HKso = 19 мг/л, ЛК3о = 29 мг/л (Мн-хайлец); для мышей ЛД50 = 0,86 г/кг, для крыс 1,1 г/кг (Субботин). Если произведение концентрации (в мг/л) на время воздействия (в часах) равно или больше. 90, погибает 50—100% морских свинок. Концентрация 1,5 мг/л при 140-часовом вдыхании не вызвала смерти подопытной обезьяны.
Предельно допустимая концентрация 30 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Определение в воздухе. Литература — см. Нитрометан.
2-Нитропропан
СНз—СН—СНз	М = 89,09
NO2
Применяется как растворитель смол и эфиров целлюлозы; в текстильной промышленности — для чистки и выварки хлопчатобумажных тканей; в синтезе нитроспиртов.
Физические свойства. Бесцветная жидкость с неприятным запахом.
Токсическое действие. Животные. При смертельных концентрациях — одышка, синюха, сильная слабость, судороги, кома. У кошек, кроме того, слюнотечение, слезотечение, метгемоглобин и тельца Гейнца в крови. При концентрациях не ниже. 8,4 мг/л у всех животных выявлены изменения эндотелия сосудов. В легких — Ьтек и кровоизлияния, в печени — дистрофия. Для белых мышей при экспозиции 2 ч минимальная наркотическая концентрация 26,5 мг/л, минимальная смертельная 26 мг-/л. При 10 мг/л — в крови метгемоглобин. У белых крыс часовое воздействие 0,2 мг/л вызывает нарушение условнорефлекторной деятельности. Минимальная смертельная концентрация при 7-часовом воздействии 4,8 мг/л. Для морских свинок наименьшая смертельная концентрация при 5,5-часовом воздействии 16,5 мг/л. Для кроликов наименьшая смертельная концентрация при той же длительности воздействия 8,5 мг/л, при вдыхании по 7 ч в течение 3 дней 4,7 мг/л. Для кошек наименьшая смертельная концентрация при 4,5-часовой экспозиции 2,55 мг/л. При 7-часовом ежедневном воздействии в течение 3 дней смерть вызывает концентрация 1.17 мг/л (Санина; Тгеоп, Dutra). Белые крысы, морские свинки и кролики пережили 130 7-часовых затравок при 0,17’и 0,247 мг/л.
Человек. Концентрации 0,07—0,16 мг/л в производственных условиях вызывают у работающих потерю аппетита, тошноту, рвоту, сильные головные боли (Skinner). В двух случаях острого отравления обнаружены изменения энцефалограммы (Gaultier et at.).
Превращения в организме. У животных в остром опыте в органах обнаружен 2-Н. и ион NO^ (Dequidt et al.).
Предельно допустимая концентрация 30 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Нитрометан.
Определение в организме выполнялось методом газовой хроматографии (Dequidt et al.).
Действие 1-нитропропана аналогично, но несколько сильнее. Для белых мышей минимальная наркотическая и смертельная концентрации почти равны: 24 и 23 мг/л при экспозиции 2 ч. Морские свинки и кролики погибают после 3 ч вдыхания концентрации 18 мг/л и через 1 ч при 35,7 мг/л. При введении через
НИТРОСОЕДИНЕНИЯ ЖИРНОГО РЯДА
213:
рот для мышей ЛД50 = 0,8 г/кг, для крыс 1 г/кг (Михайлец; Субботин; Mathie et al.). Предельно допустимая концентрация 30 мг/м3 [51]. Такая же ПДК установлена для нитробутана [51].
Dequidt J. et al. Arch, malad. profess., 1973, v. 34, № 1/2, p. 59—63. Gaultier M. e t al. Ibid., 1964, v, 25, № 7/8, p. 425—428.
Тринитрометан
(Нитроформ)
СН(ЫО2)3	M = 151,04
Получается из ацетилена и конц. HNO3.
Физические свойства. Низкоплавкие бесцветные кристаллы. Хорошо растворяется в органических растворителях. Неустойчив, взрывает при ударе, детонации, быстром нагревании. Насыщенный водный раствор взрывоопасен.
Токсическое действие. Сильный метгемоглобинообразователь. Характеризуется узкой зоной острого действия. При вдыхании 0,9 мг/л из 12 бел’ых мышей Погибло 10; отмечалось раздражение слизистых дыхательных-путей и глаз, затрудненное дыхание, возбуждение, судороги. При 0,3 мгдт н крови 29% метгемоглобина. При введении в желудок 300 мг/кг все животные погибли. Дистрофические изменения в печени и почках. Пороговая концентрация по влиянию на центральную нервную систему белых крыс и кошек 0,04—0,05 .мг/л ([73, с. 81]; Иванов, Аксюк).
Предельно допустимая концентрация 0,5 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Нитрометан.
Определение в воздухе — колориметрическое.
И в а н о в К. А., А к с ю к А. Ф. В кн.: Сан. охрана водоемов от загрязнений пром, сточными водами. Вып. 4. М.. Медгпз, 1961, с. 247—253.
Т етранитрометан
C(NO2)4	М = 196,04
Встречается как побочный продукт при получении тринитротолуола.
Применяется как окислитель в жидких взрывчатых смесях и ракетных топливах, как исходный продукт для получения тринитрометана, в лабораторной практике в качестве нитрующего агента.
Получается деструктивным нитрованием ацетилена.
Физические и химические свойства. Бесцветная подвижная жидкость с резким запахом. Насыщающая конц. 128 мг/л. Растворяется в большинстве органических растворителей. Устойчив, но способен воспламеняться со взрывом в смеси с веществами, богатыми углеродом. Со многими ненасыщенными соединениями образует окрашенные продукты присоединения.
Токсическое действие. Действует на белки, содержащие SH-группы. Инактивирует некоторые ферменты и гормоны. Из Т. образуются эквимолярные количества hohobNO~ и NO3 (Riordan, Christen; Nishikimi, Yagi; Cheng, Pierce). Белые мыши погибают при концентрации 1 мг/л. При этом — раздражение дыхательных путей, возбуждение, судороги. Во внутренних органах — сосудистые расстройства. У животных, погибших в более поздние сроки, — гнойный бронхит,, отек легких, поражения печени (Корбакова; [71, с. 134]). У собак при внутривенном и внутримышечном введении Т. — в крови метгемоглобин и тельца Гейнца. При хроническом отравлении порог действия на высшую нервную деятельность-белых крыс 0,001—0,002 мг/л.
Предельно допустимая концентрация 0,3 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Нитрометан.
Определение в воздухе. Колориметрическое. Чувствительность 5 мкг в анализируемом объеме [60].
Che п в К. W„ Р i е г с е J. G. J. Bioi. Chem., 1972, v. 247, № 22, р. 7163—7172. Riordan J. F., С h г 1 s t е n P. Blochem., 1968, v. 7, № 5, p, 1525—1530. Nishikimi M., Y a g 1 К- Цит. по РЖБиохпм., 1972, 8Ф1844.
214
СОЕДИНЕНИЯ ЖИРНОГО И ПОЛИМЕТИЛЕНОВОГО РЯДОВ
Нитроолефины
/R'
RCH=C^
ЖО2
Встречаются в атмосферном воздухе, образуясь из углеводородов и окис-лов азота под влиянием каталитического действия солнечных лучей.
Применяются как полупродукты при синтезе нитро- и аминосоединений. Некоторые Н. обладают свойствами инсектицидов, фунгицидов, дезинфицирующих и консервирующих средств.
Получаются при дегидратации нитроспиртов.
Физические и химические свойства. Зеленовато-желтые жидкости. Низшие члены ряда имеют резкий запах. Весьма реакционноспособны. Устойчивы только в темноте и при низкой температуре. Легко полимеризуются в присутствии влаги и оснований.
Токсическое действие. Изучалось действие 12 индивидуальных веществ, имеющих в молекуле от 4 до 9 атомов углерода. Пары резко раздражают верхние дыхательные пути, глаза и кожу. При любом способе поступления в организм всасываются очень быстро, вызывая учащение дыхания, сердцебиение, дрожание; клонические судороги сменяются угнетением, атаксией, сйиюхой. Смерть при асфиктических судорогах. Патогистологически при любом способе отравления обнаруживаются поражения легких.
С о ч а в а Е. А.. Ф Р о л о в а А. Д. В кн. Матер, научн. сессии Лен. ин-та гиг. и проф заболев., посвященной н-тогам работы за 1961—1962 гг.. 1963, с. 97.
McDonald W. Е. Ind. Med. a. Surg., 1961, v. 30, № 7, р. 297.
Murphy S. D. е t al. Ibid:, 1961, v. 30, Hi 7, p. 277.
Хлорнитросоединения жирного ряда
(Хлорнитропарафины)
Физические и химические свойства. Все низшие гомологи — бесцветные жидкости, почти не растворимые в воде и растворимые в спирте и эфире. Довольно устойчивые соединения, способные, одиако, гидролизоваться водой и особенно водными щелочами и кислотами, отщепляя НЫО2 и НС1. Стойкость сильно зависит от числа и положения атомов хлора и нитрогрупп в молекуле. См. также таблицу.
Физические свойства хлорнитропарафинов
Название	Относительная плотность -	<20 й20	Температура кипения, °C	Давление паров (25°), мм рт. ст.	Растворимость в воде (20°). %	Показатель преломления „20 nD
Хлорпикрин	1,6579	112,3	18,3	0,16	1,4607
1 -Хлор-1 -нитроэтан	1,2860	127,5	11,9	0,4	1,4264
1,1 -Дихлор-1 -нитроэтан	1,4271	124	16	0,25	1,4451
1-Хлор-1 -нитропропаи	1,2090	139,5—143,5 67 (56 мм рт. ст.)	5,8	0,5	1,4251
2-Хлор-2-нитропро- пан	1,193	133,6 (разл.) 57 (50 мм рт. ст.)	8,5	0,5	—
2-Хлор -2-нитр обутан	1,17954°	50-52 (17 мм рт. ст.)	—•	—•	1,4399
ХЛОРНИТРОСОЕДИНЕНИЯ ЖИРНОГО РЯДА
215
Токсическое действие. Сильно раздражают дыхательные пути и глаза, вызывают дегенеративные изменения внутренних органов. Раздражающие свойства возрастают с увеличением числа атомов хлора в молекуле. В высоких концентрациях вызывают отек легких (Machle et al.).
Хлорпикрин
(Трихлорнитрометан, нитрохлороформ)
:CC13NO2	М = 164,37
Применяется для борьбы с вредителями сельского хозяйства; для дезинфекции, для обработки хранилищ зерна, муки и др.
Получается действием хлорной извести или хлора на пикриновую кислоту или ее соли; действием царской водки на ацетон; прямым хлорированием нитрометана в водной среде в присутствии СаСО3.
} Физические и химические свойства. Чистый X. — бесцветная маслянистая жидкость с резким запахом. Т. плавл. —64°, насыщающая конц. 164 мг/л (20°). •Коэфф, раств. паров в воде 10,0 (25°). Коэфф, распред, масло/вода 261. Хорошо растворяется в спирте. В техническом продукте должно быть не менее 96% X., не более 0,01% свободной HNOs. Легко сорбируется зерном, древесиной, кирпичом, бетоном, одеждой и очень медленно десорбируется. Устойчив к многим химическим реагентам. Водой и водными растворами щелочей практически не гидролизуется.
Токсическое действие. Пары сильно раздражают слизистые глаз, легкие, слабее— верхние дыхательные пути. Обладает и общим токсическим действием (в частности, на капилляры).
Животные. При высоких концентрациях — резкое двигательное беспокойство, слезотечение, слюнотечение, сильная одышка. Дыхание сначала учащено, затем замедленно. Рвота. Резкое повышение азотистого обмена. Температура часто понижена. При вскрытии животных, погибших в первые дни, — отек легких, расширение желудочков сердца; дегенеративные изменения в сердечной мышце, почках и печени; мелкие кровоизлияния в головном мозге, под эндокардом и перикардом. Животные иногда погибают позже от вторичной легочной инфекции. См, также [28, с. 517].
Человек. Порог восприятия запаха 0,0006 мг/л (Романовский). Концентрации 0,002—0,025 мг/л вызывают слезотечение, а 0,1—0,43 мг/л в течение бодее Г мии непереносимы. Через 45 мин после начала работы в загазованной зоне (концентрация 839—2321 мг/л, рабочие в противогазе) содержание X. в сухой одежде 2782 мг/кг, во влажной — 5425 мг/кг (Чичикало и др.). У пострадавших— слезотеченье, раздражение верхних дыхательных путей, кашель, иногда с кровянистой мокротой; тошнота, рвота,. боли в животе, понос;- головная боль; мышечная слабость; частый, слабый и неправильный пульс. Смерть наступает от отека легких [28, с. 517]. Чувствительность к X. постепенно повышается, и при вдыханий малейших его следов внезапно, преимущественно ночью, появляются стеснение в груди, ощущение удушья.
Действие на кожу. Сильно раздражает.
Неотложная терапия. Чистый воздух. Сменить одежду н белье. Покой. Тепло. Промывание слизистых глаз, носа, ротовой полости водой или 2% борной кислотой. Промывание глаз настоем ромашки.'Закапать в глаза по 1 капле 2% раствора новокаина или 0,5% раствора дикаина с адреналином (0,2%); в нос — 2% раствор эфедрина. ДУя успокоения кашля — 0,015 мг кодеина или 0,1—0,2 г лйбексина. Орошение слизистой носа и гортани смесью, состоящей из 30 мг гидрокортизона, 2 мл 1% раствора димедрола и 1 мл 5% раствора эфедрина Внутримышечно 1—2 мл 2,5% раствора пипольфена или 1 мл 1 % раствора димедрола.
При тяжелом отравлении — госпитализация, транспорт непременно в положении лежа. Для профилактики отека ’легких дать 2 г сульфадимезина или
•216
СОЕДИНЕНИЯ ЖИРНОГО И ПОЛИМЕТИЛЕНОВОГО РЯДОВ
другого сульфаниламидного препарата, 0,5 г аскорбиновой кислоту, 1,0 г глюконата кальция.
Предельно допустимая концентрация. В СССР ие установлена. В США принята 0,7 мг/м3 [91].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Фильтрующий промышленный противогаз марки А. При высоких концентрациях — изолирующие шланговые противогазы. или кислородные приборы (для специально подготовленных лиц). Защитные герметичные очки. Защита кожи лица и рук. Защитная спецодежда из плохо проницаемой ткани, своевременно проветриваемая и обезвреживаемая.
Все работы с X. должны проводиться под надзором. При использовании X. для обработки зернохранилищ, мельниц, судов и т. и. см. «Правила техники безопасности и производственной санитарии для предприятий по хранению и переработке зерна в системе Министерства заготовок СССР», М., 1974, а также [52]. Соответствующая тара при перевозке и хранении X. с предостерегающими надписями. X. должен храниться в соответствии с «Санитарными правилами проектирования, оборудования и содержания складов для хранения сильно действующих ядовитых веществ (СДЯВ)», утй. М3 СССР 24/VI 1965 г. за № 534— 65. В помещения, обработанные X., не разрешается входить, пока не проведены тщательное проветривание и контроль воздушной среды на содержание X.
Определение в воздухе основано на разложении X. и определении хлоридов колориметрически или нефелометрически.
ЧичикалоД. И. и др. Врачебн. дело, 1971, № 10, с. 139—141.
1-Хлор-1-нитроэтан
GH3CHC1NO2	М = 109,52
1,1 -Дихлор-1 -нитроэтан
CH3CC12NO2	м = 143,97
Применяются в качестве растворителей; как противостарители резины; Д — как инсектицид; X. предложен для депарафинизации дизельных топлив.
Получаются при хлорировании нитроэтана.
Физические свойства. Жидкости с запахом хлороформа.
Токсическое действие. Обладают раздражающим действием иа дыхательные пути и глаза. X. вызывает наркоз. Для белых мышей при вдыхании X. в течение 3 ч ЛКго = 21 мг/л, а при введении в желудок ЛД50 = 0,62 г/кг (Неклесова, Кудрина). При. введении в желудок кроликов — слабость, нарушение коордииа-' ции, коллапс; ЛДво = 0,1 4- 0,15 г/кг. На вскрытии — воспаление желудочно-ки-.шечиого тракта, отек легких и жировая дегенерация печени (iMachle). У морских •свинок и кроликов при вдыхании паров Д. — сильное раздражение слизистых, обильное слезо- и слюнотечение, грубые хрипы в легких, но наркотическое действие отсутствует. При экспозиции 2 ч ЛКво = 1 мг/л. После введения Д. че-рез рот по 0,15 г/кг в течение 10 дней у кроликов иа вскрытии—поверхностные эрозии, кровоизлияния и экссудативное воспаление слизистой оболочки желудка; полнокровие и отек легких; дегенеративные изменения в сердечной мышце; некроз клеток печени. Отек легких объясняется, по-видимому, выделением через легкие Д. или продуктов его превращений в организме (Machle et al.).
Действие на кожу. Жидкий Д. вызывает воспаление, X. действует слабее.
Индивидуальная защита. Фильтрующий промышленный противогаз марки А.; защи’га кожи.
.Неклесова И. Д., Кудрина М. А. Гиг.«и сан., 1969, № 12, с, 79—81;.
НИТРОСОЕДИНЕНИЯ ПОЛИМЕТИЛЕНОВОГО (ЛЛИЦИКЛИЧ.) РЯДА
217
CH3CH2CHC1NO2	1 -Хлор-1-нитропропан	М = 123,54
(CH3)2CC1NO2	2-Хлор-2-нитропропа н	М = 123,54
СН3СН2СС1СН3	2-Хлор-2-нитробутан	М = 137,57
I NO2
Применяются как растворители для углеводородов.
Получаются хлорированием нитропропана и нитробутана.
Физические свойства. Желтоватые жидкости с запахом хлороформа.
Токсическое действие. Для белых мышей при 3-часовом вдыхании 1-хлор-1-нитропропана ЛКао = 66 мг/л, 2-хлор-2-нитропропаиа — 55 мг/л, 2-хлор-2-нитро-. бутаиа 135 мг/л. При введении в желудок JIKso = 510 мг/кг для первого, 580 мг/кг для второго и 970 мг/кг для третьего. Животные остаются в наркотическом состоянии 4—5 ч, вялость продолжается до 2 суток, в это время наступает гибель.
Литература — см. 1-Хлор-1-нитроэтан.
4 Нитросоединения полиметиленового (алициклического) ряда
Н итроци клоге ксан
CeHnNOj	М = 129,17
Применяется при получении капролактама.
Получается жидкофазным нитрованием циклогексана азотной кислотой при 125—150° и высоком давлении.
Физические свойства. Бесцветная жидкость. Т. плавл. 34°, т. кип. 205,5—206° (768 мм рт. ст., частично разл.), плотн. 1,0605 (20°/4°), давл. паров 1,64 мм рт» ст., Пд = 1,4612. Раств. в воде 2% (20°). Хорошо растворяется в щелочах и в органических растворителях.
Токсическое действие. Вызывает поражения центральной нервной системы и печени. Раздражает дыхательные пути. Концентрация паров 0,01 мг/л при 2-часовом воздействии привела к гибели всех белых мышей; максимально переносимая концентрация 0,004 мг/л. При 0,2 мг/л после 2-часового воздействия погибло большинство белых крыс. 0,02 мг/л не вызвали признаков отравления. При смертельных концентрациях наблюдаются общее угнетение, нарушение дыхания, координации движений, тонические и клонические или тетанические судороги, боковое положение. При меньших концентрациях приступы судорог наступают позже, животные вялы, погибают через 15—30 дней. У мышей; погибших во время экспозиции, — полнокровие внутренних органов, небольшой отек легких, белковый выпот в просвет капсулы клубочков почек. При гибели через 15—20 суток после отравления — в легких выраженный межуточный воспалительный процесс, десквамативный бронхит; в печени мелкокапельная жировая дистрофия - [70, с. 85]. Для мышей ЛД50 = 54,2 мг/кг, максимально переносимая доза 35 мг/кг (Савелова, Русских).
У белых крыс, отравлявшихся ежедневно в течение 7 месяцев по 5 ч в день при 0,0005—0,001 мг/л и по 3 ч в день при 0,006 мг/л — истощение; угнетение
218
СОЕДИНЕНИЯ ЖИРНОГО И ПОЛИМЕТИЛЕНОВОГО РЯДОВ
центральной нервной системы при меньшей концентрации и возбуждение при большей; снижение артериального давления. В легких — утолщение межальвеолярных перегородок за счет соединительнотканных элементов; в печени — мелко-капельная жировая дистрофия отдельных клеток ([70, с. 85]; Савелова, Русских) . Умеренно раздражает кожу.
Предельно допустимая концентрация 1 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. При повышенных концентрациях фильтрующий противогаз марки Л. Борьба с выделением паров и аэрозоля Н., вентиляция помещений. Предварительные и периодические 1. раз в 24 месяца медицинские осмотры рри производстве волокна капрон [37].
Определение в воздухе основано на реакции Н. со щелочью и колориметрическом определении нитрит-иоиа. Мешают NO2 и другие нитросоединеиия [31]. Полярографическое определение см. у Зайцева и Зайцевой.
3 ай дев П. М., Зайцева 3. В. Гиг. и сан., 1965, № 9, с. 49—50.
Савелова В. А., Русских В. В. Фарма кол. и токснкол., 1962, № 5, с, 622—628.
Аминосоединения (амины) жирного ряда
Получаются: первичные, вторичные и третичные А. — при взаимодействии спиртов с аммиаком над окисью тория или алюминия, а также при обработке амидов кислот бромом и щелочью; высшие А. — каталитическим аминированием синтетических жирных кислот в среде водорода под давлением при высоких температурах.
Физические и химические свойства. Низшие А. хорошо растворяются в воде; с повышением молекулярной массы растворимость в воде падает. А. обладают аммиачным запахом и характеризуются основными свойствами. Образуют соли с минеральными и органическими кислотами. Весьма реакционноспособны. См, также таблицу на стр. 219.
Токсическое действий возрастает с увеличением числа атомов углерода в радикале, хотя возможность ингаляционного отравления уменьшается с падением летучести. Уменьшается также раздражающее действие, объясняемое щелочностью соединений (у первичных А. она сильнее, чем у вторичных и третичных), но увеличивается всасывание через кожу в связи с увеличением растворимости в жирах. Первичные А. токсичнее вторичных и третичных. Изомеры, обладающие более длинной цепью атомов углерода, ядовитее. Диамины токсичнее моноаминов. Непредельные А. обладают более значительными раздражающими свойствами. Характер их действия определяется скорее непредельным углеводородным радикалом, чем аминогруппой. Введение хлора в молекулу усиливает токсичность и воздействие на кровь (Kondo Tomatsu; Tomizawa, Michiko). Замена атомов хлора другими галогенами уменьшает ядовитость. Среди фторированных А. наименее ядовиты перфторамины; в ряду третичных фторированных аминов сила токсического действия уменьшается с' увеличением числа атомов углерода (Шляхетский).
А. даже в малых концентрациях и дозах поражают нервную систему, вызывают нарушения эритропоэза, проницаемость сосудистых стенок и клеточных мембран, функций печени и развитие дистрофии (Васильева; Мезенцева; Горбачев; [70, с. 41]; Кустов и др.; Кулагина; [74, с. 56], Ротенберг и 1Машбиц). Характерно кардиотокснческое действие (Brieger, Hodes). При остром отравлении изменяется активность аминооксидаз, что отражается иа обмене биогенных аминов (гистамина, серотонина, адреналина, норадреналина) и нарушении нейрогу-моральной регуляции (Качурина; Валиев; Черненький; May et al.). Для высших' членов ряда характерна вызываемая ими сенсибилизация, в ряде случаев протекающая с астмоидиыми явлениями.
Превращения в организме. При введении А. в желудок, начиная со средних членов гомологических рядов, ухудшается всасывание в связи с уменьшением
АМИНОСОЕДИНЕНИЯ ЖИРНОГО РЯДА
219
Физические свойства некоторых амнносоедиуений жирного ряда
Название	Относительная плотность d	Температура плавления . °C	Температура кипения (760 мм рт. ст.), °C	Давление паров (20°), ММ рт. ст.	Показатель преломления «20 nD V
Метиламин	0,699f10,8	-93,46	-6,32	—	
.Диметиламин	0,6804°	-92,2	6,9	—	
^Гриметиламин ? Этила мин	0,662~5	— 124	3,5	—	—
	0,689}|	-80,6	16,6	724	—
fe' Диэтиламин К	0,712 {°	-50,0	56	220	1.387318
ЗГриэтиламин	0,729“	-114,75	89,5	66	1,4003
Пр они ламин	0,7173“		47,8	1064’8	1,390016-6
Днпропиламин	0,7384“	-60	110,7	39732’2 6,5°	1,4045
Изопропиламин	0,691'8	-101,2	34	74332’2	1.377015’4
Диизопропиламин	0,7169“	—	'83—84	23,5°	1,3924
Бутилам ин	0,7401“	—	77,8	78,4	1,4010
Дибутил амин	0,7601“	—59	159—161	—	1,4170
Трибутиламин	0,7781“	—	215	—	1,4297
Диметилбеизил-	0,915°		178			—
_ амин					
Диоктиламин *	0,7968“	34—36	298—300	—	1,4415
			(751 мм рт. ст.)		-
Ундециламин	—	16,5	241,6	—	—
Октадециламин	O.83O80	54—55	348,8	—	—
Аллиламин	0,7436“	—	58	—	1,4205
Этилендиамин	0,8977“	8,5	117	—	1,4568
N,N,N',N'.yeT.	0,782“	— 116	145—146			1,4215
раметилтриме-тилендиамин			•		
					
N,N,N'N'-yeTpa-	0,822“	— 130	320-330		.	1,4591
метилпропен-1,3-диамин					
При в" денные данные относятся к полугидрату. Т. -плавл. безводного диоктиламина
220
СОЕДИНЕНИЯ ЖИРНОГО И ПОЛИМЕТИЛЕНОВОГО РЯДОВ
Продолжение
Название	Относительная плотность d	Температура плавления, °C	Температура кнпення (760 мм рт. ст.), °C	Давление паров (20°), мм рт. ст.	Показатель преломления п20
N,N,N',N' -Тетра-	—	—	165	1,64		
метил-1,3-ди- ‘ аминобутан Г ексаметиленди-		42	204-205	1,5ео		_
амин jw-Ксилиленди-	1,06	—	245—248	—	1,5708
амин п-Ксилиленднамии		35	235		—
Диэтилеитриамин	0.95820	—	(10 мм рт. ст.) 208 (разл.)	—	—
растворимости (Лойт, Филов). Первичные А. метаболизируются в соответствующую кислоту через альдегид. Вторичные и третичные А. более устойчивы к дезаминированию, могут дезалкилироваться или выделяться неизмененными (Парк). При биотрансформации to-фторалкиламинов соединения с нечетным числом атомов углерода образуют токсичную фторуксусную кислоту, с четным — нетоксичную Р-фторпропибновую кислоту (Pattison).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Фильтрующий промышленный противогаз марки А. Защита кожи. Герметизация аппаратуры. Местная и общая вентиляция. Предварительные и периодические осмотры 1 раз в 24 месяца при работе по производству и применению А. и осмотры дерматологом 1 раз в 6 месяцев [37]. См. так^ке у Демешкевича и [23, с. 349].
Определение в воздухе. Первичные А. определяют колориметрически по реакции с n-нитрофенилдиазонием. Мешают ароматические амины, аминокислоты; аммиак мешает при концентрации выше 50 мкг а пробе [62]. Диамины жирного ряда можно определять полярографическим методом [38]. Определение вторичных аминов см. у Салямои.
Валиев А. Г. К механизму действия алифатических аминов. Автореф. канд. дисс. Л., 1967; Фармакол. и токснкол., 1968, № 2, с. 238—240.
Горбачев Е. М. К токсикологии некоторых алифатических аминов. Автореф. канд. днсс. Новосибирск, 1958.
Гусейнов Т. А. Сравнительная токсикологическая характеристика пропиламинов. Автореф. канд. днсс., М„ 1967.
Демешкевнч Н. Г. Гнг. труда, 1964, № 4, с. 27—30.
Качу р ни а Н. А. В кн.: Докл. VII научн. конф. Новокузнецк, пед. ин-та по биол. наукам, Новокузнецк, 1964. с. 10—13.
Кулагина Н. К- В кн.: Токснкол. новых пром. хим. в-в. Вып. 14, М., 1975, с. 86—90. Кулагина Н. К. н др. В кн.: Актуальные вопр. гнгнеиы труда, пром, токснкол. проф.
патол. н коммунальной гнгнены в нефт.. нефтехим. н хим. пром. Матер, научн конф Уфа, 1969, с. 87-89.
Л о й т А. О., Ф и л о в В. А. Гиг. труда, 1964, № 12, с. 23—28.
Парк В. В. Биохимия чужеродных соединений. М., «Медицина», 1973. 286 с.
С а л я м о н Г. С. Гиг. н сан., 1963, № 5, с. 50—53.
Ротенберг Ю. С., Машбнц Ф. Д. Гнг. труда, 1967, № 4, с. 26—30.
Черненький И. К. Фармакол. н токснкол., 1968, № 6, с. 750—752.
Шляхетский Н. С. В кн.: Тезисы докладов XXXI отчетной научн. конф, аспирантов и клин, ординаторов, Л., 1971, с. 86—88.
Kondo Tomatsu, Tomizawa Mich 1k о J. Pharmacol Sci., 1969, v. 58, № 2 p. 255—256.
May B. et al. J. Pharmacol., 1969, v. 265, № 1, p. 24—48.
P a 111 s о n F. L. M. Toxic Aliphatic Fluorine Compounds. Amstredam, „Elsevier" 1959 227 p.
См. также статьи Метиламин, Диметиламин, Этиламин, Диэтиламин, Триэтил-амнн в 6-м изд.
АМИНОСОЕДИНЕНИЯ ЖИРНОГО РЯДА
221
Метиламин (Монометиламин) .CH3NH2	М = 31,06
Встречается при разложении алкалоидов и белков; содержится в некоторых растениях и в сельдяном рассоле.
Применяется для приготовления ряда фармацевтических препаратов, алкалоидов группы тропана, карботиона, красителей, поверхностно-активных веществ и др.
Получается (в смеси с ди- и трнметиламинами) из метилового спирта и аммиака над окисью алюминия или тория; при нагревании смеси формалина с хлористым аммонием и другими методами.
Физические свойства. Газ с резким аммиачным запахом. Горюч. Взрывоопасные конц. в смеси с воздухом 4,95—20,75%. Раств. в воде 42,5%. Коэфф _ раств. паров в воде 511 (60°). Выпускается в баллонах и в цистернах под Давлением, а также в виде 25% водного раствора.
Токсическое действие. Животные. Белые мыши погибают при 2-часовом воздействии 2,4 мг/л. Беспокойство; кровянистые выделения из носа; дыхание затрудненное; цианоз; усиление рефлексов, дрожание головы, шаткая походка; клонико-тетанические судороги; смерть от остановки дыхания. У погибших животных — кровоизлияния в легких, некротический трахеобронхит, полнокровие сосудов внутренних органов и головного мозга. При гибели в более поздние сроки— дистрофические изменения в печени и почках. У кроликов концентрация 0,13 мг/л вызывает изменение ритма дыхания. При 40-минутном вдыхании 0,05 мг/л нарушается условнорефлекторная деятельность. У кошек раздражение верхних дыхательных путей заметно при вдыхании 0,2 мг/л в течение нескольких минут (Горбачев). При воздействии ~0,25 мг/л в течение 93 дней и затем 0,5 мг/л еще 30 дней у морских свинок — быстро проходящее раздражение в начале ежедневных отравлений, истощение к концу опыта, нарушение протромби-рообразовательной функции печени, изменение массы внутренних органов. Гистологически — жировая мелкокапельиая информация клеток печени и поражения почек (Горбачев).
Человек. Порог восприятия запаха 0,0005—0,001 мг/л, порог раздражающего действия 0,01 мг/л.
Превращения в организме. Окисляется с образованием муравьиной кислоты (Schievelbein, Werle).
Предельно допустимая концентрация 1 мг/м3 [51].
Определение в воздухе — см. Амииосоединения жирного ряда; колориметрический метод с 2,4-динитрохлорбензолом [2].
Диметиламин
(CHsJsNH	М — 45,09
Триметиламин
(CH3)3N	44 = 59,11
Встречаются-. Т. — в воздухе при перегонке барды свекловичной патоки. Содержатся в некоторых растениях, в селедочном рассоле.
Применяются в органическом синтезе, в производстве аминазина, красителей, инсектицидов.
Получаются — см. Метиламин.
Физические свойства и состав. Газы. В большом разведении Т. имеет селедочный запах, при высоких концентрациях запах аммиачный. Коэфф, раств. па-Ров Д. в воде' 230 (60°). В техническом продукте содержание Д. не менее 97,5%, примесей метил- и триметиламинов не более 2,5%,
222
СОЕДИНЕНИЯ ЖИРНОГО. И ПОЛИМЕТИЛЕНОВОГО РЯДОВ
Токсическое действие. Животные. При 2-часовом воздействии Д. для белых мышей ЛКм = 3,7 мг/л, при воздействии Т.—19 мг/л ([70, с. 41]; Горбачев). Порог токсического действия Т. по изменению состояния центральной нервной системы белых крыс при 4-часовом воздействии 0,025 мг/л. Минимальная концентрация Д., влияющая на ритм дыхания кролика, 0,22 мг/л, изменяющая характеристики сгибательного рефлекса (при 40-минутном вдыхании), 0,4 мг/л. У кошек сильное слюноотделение при 0,4 мг/л (Горбачев). Трехмесячные круглосуточные затравки крыс концентрациями Д. 0,00093—0,00033, мг/л по ходу опыта приводили к изменениям соотношения хронаксии мышц-антагонйстов, снижению содержания SH-групп в сыворотке крови, угнетению активности холинэстеразы, понижению иммунобиологической реактивности и нарушению выделения копро-порфиринов с мочой. В головном мозге и легких — структурные изменения, во внутренних органах снизилось содержание аскорбиновой кислоты (Артемьева, Добринский). Вдыхание Т. в концентрации 0,075 мг/л по 5 ч в день в течение 7 месяцев вызвало сильное возбуждение животных, понос, относительный ией-трофилез и снижение газообмена. В конце периода отравления снизился порог нервно-мышечной -возбудимости. Патоморфологически — бронхопневмония, очаги кровоизлияний в печени, почках и селезенке. Выявлена задержка нейросекрета в гипоталамусе.
Человек. Порог восприятия запаха Д. 0,0025 мг/л (по другим данным, 0,00003 мг/л). Порог раздражающего действия 0,05 мг/л, порог рефлекторного действия (определен методом электроэнцефалографии) 0,00001 мг/л. Порог восприятия запаха Т. 0,002 мг/л.
Действие на кожу. Концентрированный водный раствор Т. вызывает сильное жжение и покраснение кожи; при смывании раствора с кожи остаются мелкие кровоизлияния, а боль ощущается еще 1,5—2 ч.
Превращения в организме и выделение. При введении Т. в желудок кроликам 80—90% 'метаболизируются, азот частично входит в состав мочевины, остальное количество выделяется с мочой в неизмененном виде (Langley).
Предельно допустимая концентрация. Для Д. 1 мг/м3, а для Т. 5 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Фильтрующий промышленный противогаз марки А. Обязательная защита кожи (перчатки, спецодежда). См. также Аминосоединения жирного ряда.	'
Определение в воздухе основано на колориметрии окрашенных растворов, образующихся при действии Д. на 2,4-динитрохлорбеизол и Т. в присутствии о-иитрофеиола. Мешают другие амины жирного ряда, аммиак в количестве свыше 5 мг в пробе [60].
Определение в биологическом материале см. у Еронииа.
Артемьева А. А., Добрниский А. А. В кн.: Гигиена и проф. заболев. М., 1972* с. 108-1II, 117—120.
Е р о и и н Ф. Т. Гнг. и сан., 1973, № 3, с. 71—73.
Р о т е н б е р г Ю. С., М а ш б и ц Ф. Д. Гиг. труда, 1967, № 4, с. 26—30.
Трикарбоксиметиламии, натриевая соль
(Нитрилацетат тринатрий)	(
N(CH2COONa)3	М — 257,09
Применяется как детергент.
Токсическое действие. При введении 'в желудок для белых крыс ЛД50 = = 1,1 -т- 2,3 г/кг, для собак свыше 5 г/кг, для обезьян 0,75 г/кг. Скармливание крысам пищи с 2% Т. (доза значительно выше той, которая может попасть человеку) в течение 90 дней вызвало некоторое угнетение роста и изменения в почках. На людях (добровольцах) показано отсутствие сенсибилизирующего действия Т. при аппликации иа кожу. .
Распределение в организме и выведение. При введении крысам Т., меченного 14С, около 1% выделяется с выдыхаемым воздухом в виде СО2; более 70%
АМИНОСОЕДИНЕНИЯ ЖИРНОГО РЯДА
223
выводится с мочой и около 20% с калом в неизмененном виде. В организме задерживается примернс» 3%, главным образом в костях.
Michal W., 'Wakim A. Toxicol, a. Appl. Pharmacol., 1971, v. 18, № 2. p. 407—512; 416; 1973, v. 24; № 4, p. 519—529.
Nixon G. A..Ibid., 1971. v. 18, № 2, p. 392—396.
-Этиламин (Моноэтиламин) ,C2H6NH2	M = 45,09
Применяется тц\я получения гербицида симазииа; как ингибитор кислотной коррозии металлов; в производстве эмульгаторов, моющих средств, косметических и лекарственных препаратов.
Получается при каталитическом этилировании аммиака.
Физические свойства. Жидкость (или газ) с резким аммиачным запахом. Смешивается с водой, спиртом. Коэфф, раств. паров в воде 321 (60°). Выпускается безводный продукт и водный 40—50% раствор.
Токсическое действие. Животные. У белых крыс при круглосуточных затравках в течение 93 суток концентрациями 0,00369, 0,00033 и 0,000056 мг/л изменилось соотношение хронакснн мышц-антагонистов, снизилось содержание свободных SH-групп сыворотки крови, понизилась активность холинэстеразы крови, .повысилась кислотная устойчивость эритроцитов и нарушился порфириновый обмен. У животных, вдыхавших наивысшую концентрацию, кроме того — структурные изменения в головном мозге и легких. У кроликов, отравлявшихся 5 раз в неделю по 7 ч ежедневно в течение 6 недель при 0,19 и 0,9 мг/л, обнаружены в легких незначительные кровоизлияния и перибронхиты; в почках—паренхиматозная дегенерация различной степени. В ряде случаев дегенерация сердечной мышцы (Ткачев). Уже после 2 недель воздействия — множественные эпителиальные эрозии и отек роговицы (Briger, Hodes).
Человек. Порог восприятия запаха и изменения световой чувствительности глаза 0,00005 мг/л. У рабочих, занятых на получении Э. (в воздухе пары Э. и аммиак), описаны заболевания глаз, а также понижение чувствительности обоняния и функциональные сдвиги со стороны центральной нервной системы (Андреев; Briger, Hodes).
Предельно допустимая концентрация. В США принята 18 мг/м3 [91].
Определение в воздухе — см. Аминосоединения жирного ряда; колориметрический метод [2].
Андреев В. И. В- кн.: Матер. XII наувдб-практ. конф, молодых гнгненистов и сан. врачей. М., 1969, с. 109—111.
Ткачев П. Г. Гиг. и саи., 1969, № 8 я с. 7—10.
Диэтил амин
.. (C2H6)2NH	М = 73,14
Применяется в синтезе ускорителей для каучуков и в ряде других синтезов; как ингибитор кислотной коррозии металлов.
Пслучается — см. Этиламии.
Физические свойства. Бесцветная жидкость с аммиачным запахом. Коэфф, раств. паров в воде 83 (60°). Насыщающая конц. 720 мг/л (20°).
Общий характер действия. Одним из механизмов токсического действия является угнетение фермента холинэстеразы. Зона токсического действия Д. невелика, что увеличивает его опасность. Действует раздражающе на кожу и глаза.
Токсическое действие. Животные. Картина острого отравления сводится к первоначальному возбуждению с последующим угнетением центральной нервной системы и к сильному раздражающему действию. Минимальная смертельная концентрация для белых мышей 3 мг/л. У белых крыс после часового '
224
СОЕДИНЕНИЯ ЖИРНОГО И ПОЛИМЕТИЛЕНОВОГО РЯДОВ
воздействия 0,5—1 мг/л нарушения условных и безусловных рефлексов наблюдались в течение месяца. Непродолжительный срыв дифференцировки происходил при часовом вдыхании 0,3 мг/л. На вскрытии — полнокровие внутренних органов и отек легких; в печени резко выраженная дистрофия клеток и некро-биотические изменения (Васильева). У белых крыс, вдыхавших по 2 ч ежедневно в течение 2 месяцев 0,05—0,07 мг/л, условнорефлекторна-я деятельность не нарушалась. При круглосуточном отравлении в течение 3 месяцев концентрацией 0,004 мг/л изменялось соотношение хроиаксии мышц-аитагонистов. Неустойчивой была активность холинэстеразы крови, снижалось содержание SH-групп сыворотки крови, повышалась кислотная стойкость эритроцитов, снижалось содержание аскорбиновой кислоты во внутренних органах (Касибород; Васильева).
Человек. Описаны заболевания глаз у рабочих, занятых получением Д.
Действие на кожу и глаза. При нанесении Д. на кожу белых мышей и кроликов вызывает воспаление. Капля Д., введенная в глаз, приводит к конъюнктивиту с помутнением роговицы.
Неотложная терапия. При попадании брызг в глаза — немедленно обильное промывание широко раскрытых глаз водой. Закапать 2% раствор новокаина или 0,5% раствор дикаииа с адреналином (1 : 1000), затем ввести в глаза стерильное вазелиновое или оливковое масло. Надеть защитные очки. В дальнейшем до срочной консультации окулиста — закапывать в глаза 30% раствор альбуцида. При попадании на кожу — обмывание чистой водой, примочки из 2% раствора уксусной, лимонной или борной кислоты.
Предельно допустимая концентрация 30 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Фильтрующий промышленный противогаз марки А. Защита рук (перчатки) и глаз (защитные очки), Герметизация аппаратуры. Вентиляция помещений.
Определение в воздухе колориметрическое. Чувствительность 2 мкг в пробе [61].
Определение в биологическом материале — см. Диметиламин.
Касибород Н. Р. В кн.: Матер. XI научно-практ. конф, молодых гигиенистов и сан. врачей. М., 1967, с. 37—40.
Триэтил амин
(C2H6)3N	М = 101,19
Применяется в органическом синтезе.
Получается — см. Этиламин.
Физические свойства и состав. Бесцветная жидкость с аммиачным запахом, Раств. в воде 1,5%. Технический Т. содержит не менее 98% Т. (1 сорт), не более 1,9% суммы этил- и диэтиламина и не более 0,1% воды.
Токсическое действие. Животные. Для белых мышей при 2-часовой экспозиции ЛКзо — 1,9 мг/л (Кустов н др.) или 6 мг/л [74, с. 56]. Наблюдается раздражение глаз и верхних .дыхательных путей, затрудненное дыхание, нарушение координации движений, клонико-тонические судороги. На вскрытии — небольшой отек легких; белковая дистрофия миокарда; участки жировой дистрофии в печени и почках. Условные рефлексы нарушаются при 0,18 мг/л (Кустов идр.). При введении мышам в желудок дозы 800 мг/кг через несколько минут наступало резкое угнетение активности диамииоксидазы (гистаминазы) кишечника. Введение небольших доз Т. в кровь снижало уровень кровяного давления (гистаминный эффект) (Черненький). У белых крыс 3-месячная непрерывная затравка концентрациями 0,013 мг/л вызвала изменения, сходные с действием диэтиламина в аналогичных условиях, а также нарушение иммунобиологического состояния организма (Ткачев). У кроликов, убитых после динамической затравки при 0,21—0,42 мг/л по 7 ч ежедневно 5 раз в неделю (в течение 6 недель), иа вскрытии — гемодинамические и воспалительные явления в легких, дегенеративные изменения в остальных внутренних органах. В глазах точечные эрозии роговицы (Кустов и др.).
АМИНОСОЕДИНЕНИЯ ЖИРНОГО РЯДА
225
Человек. Описаны заболевания глаз у рабочих. При однократном вдыхании 0,00026 мг/л наступают изменения в центральной нервной системе (выявлены на электроэнцефалограмме) (Бородина).
Действие на кожу. Вызывает химический ожог.
Неотложная терапия — см. Диэтиламнн.
Предельно допустимая концентрация 10 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Аминосоединения жирного ряда.
Определение в воздухе основано на реакции Т. с бромтимоловым синим {Андронов, Тагирова).
Определение в биологическом материале — см. у Бронина.
Андронов Б. Е„ Тагирова М. И. В кн.: Научн. работы нн-тов охраны труда ВЦСПС. Вып. 74. М., Профиздат, 1971, с. 81—85.
Бородина Е. В. В кн.: Матер. XIII научно-практ. конф, молодых гнгнеинстов и сан. врачей. Уфа, 1972, с. 1—3.
Е ронин Ф. Т. Гиг. и сан., 1973, № 3, с. 71—73.
Ткачев П. Г. Гнг. и сан., 1970, № 10, с. 10—13.
Черненький И. К. Фармакол. н токсикол., 1968,	6. с. 750—752.
Этиленимин
(Диметиленимнн, азнран, азиридии)
Н2С----СН2	М = 43,07
\jH
Применяется, так же. как и его производные, в сельскохозяйственной и микробиологической селекции как активные мутагены; в синтезе инсектицидов и соединений, используемых в текстильной и химико-фармаиевтнческой промышленности.
Получается действием щелочи на сернокислый эфир амнноэтанола или на р-хлорэтнламин.
Физические и химические свойства. Подвижная бесцветная жидкость с запахом аммиака. Т. кип. 56°, плотн. 0,832 (24°), давл. паров 160 мм рт. ст. (20°). Растворяется в воде и органических растворителях. В воде медленно полимеризуется в менее ядовитое вещество; присутствие кислот ускоряет полимеризацию.
Общий характер действия. Пары Э. раздражают дыхательный аппарат и кожу человека. У животных, наряду с поражением центральной нервной системы и крови, выявлено мутагенное, эмбриотоксическое и тератогенное действие (по-видимому в результате хромосомной абберации в клетках) [9, с. 792; 76, с. 70; 80, с. 70].
Токсическое действие. Животные. При остром отравлении у белых мышей и крыс — раздражение слизистых оболочек, общее возбуждение, резкая одышка, мышечная слабость, нарушение координации движений, клонические судороги» При вдыхании 4 мг/л в течение 10 мин 50% мышей погибло через 1—10 суток. Для мышей, крыс и кроликов Л Кео = 0,4 мг/л (Carpenter et al.; Sielver, McCroth; [75, c. 70]). Патогистологически — полнокровие легких, обширные некрозы в почках (Carpenter et al.; Sielver, McCroth; Заугольников и др.). Минимальная эмбриотоксическая и тератогенная доза при однократном введении крысам 2 мг/кг (Беспамятова и др.). Отравление крыс-самцов в течение 1,5месяцев по 4 ч в день при 0,01 мг/л вызвало истощение, уменьшение семенников, дистрофические изменения в последних с нарушением сперматогенеза. Отчетливо угнеталась функция воспроизведения (снижение количества беременностей, повышение гибели оплодотворенных яйцеклеток). В 2 раза более высокая концентрация при той же длительности вдыхания дала нарушение функционального состояния центральной нервной системы у крыс-самок первого поколения и снижение жизнеспособности потомства второго поколения. Концентрация 0,0007 мг/л при воздействии в течение 4 месяцев вызывала у крыс нарушение Функционального состояния центральной нервной системы, печени и почек;
226
СОЕДИНЕНИЯ ЖИРНОГО И ПОЛИМЕТИЛЕНОВОГО РЯДОВ
понижение иммунобиологической реактивности организма; ретикулоцитоз, лейкопению и нейтрофилез; нарушение функции гонад. Концентрация 0,0004 мг/л в тех же условиях изменяла лишь функциональное состояние нервной системы £76, с. 57].
Человек. Порог ощущения' запаха 0,0015—0,003 мг/л; изменение световой чувствительности глаза при 0,00015 мг/л (Берзинь). Известно значительное число острых отравлений Э. Возбуждение появляется через 10—15 мин и продолжается 6—8 ч, напоминая опьянение.' Спустя несколько часов — слезотечение, насморк, охриплость голоса, кашель, одышка, бронхит с астмоидным компонентом, гиперемия лица и всех слизистых, отек слизистой гортани и трахеи. Иногда умеренное желтушное окрашивание кожи и склер. Головная боль, тошнота, может быть рвота, тахикардия, повышение, а затем понижение кровяного давления. В крови — умеренный нейтрофилез со сдвигом влево, эозинофилия. При любых путях отравления характерно состояние эйфории. В легких случаях явления раздражения проходят через 1—3 дня. Выздоровление после острого отравления через 2—3 недели и даже до 6 месяцев (Лидис и др.; Миавичус; Петров, Нырненко).
Описаны смертельные острые отравления при вдыхании Э. в течение всего 2—5 мин и попадании его иа кожу, несмотря на быстрое смывание водой. Гибель наступила от сердечной недостаточности. В обоих случаях обнаружен отек легких и мозга, а также плеврит, трахеобронхит (Birnstiel, Thiesse).
Действие на кожу. Нанесение Э. на кожу животных вызывает раздражение, глубокие незаживающие язвы, смертельные исходы [76, с. 50]. У людей при действии паров — эритема, напоминающая солнечный ожог (Петров, Нырненко) .
Неотложная терапия. Необходимо начинать немедленно и осуществлять поэтапно!
При попадании на кожу пораженный участок обильно промывают 10% раствором гипосульфита натрия или 5% раствором уксусной кислоты, затем струей воды и после осушения ватным тампоном смазывают 1% раствором димедрола в спирте. При поражении глаз — промывание водой или 1% раствором борной кислоты. Незамедлительно доставить пострадавшего на здравпункт. Там при поражении слизистой глаз , и носа закапать эмульсию гидрокортизона; при нарушении целостности кожных покровов наложить повязку с 5% синто-мициновой эмульсией; при ингаляционном отравлении — ингаляция 3—5% ане-стезиновой эмульсии и 2% раствора эфедрина. Для предупреждения психомоторного возбуждения и аллергических реакций вводят внутримышечно промедол (1 мл), димедрол (1 мл), атропин (0,5 мл) и кордиамин (1 мл). Кроме того, внутривенно 10 мл 40% раствора глюкозы с аскорбиновой кислотой и 5 мл 33% гипосульфита натрия. Все пострадавшие должны быть госпитализированы не менее чем на сутки. Все перечисленные лечебные мероприятия продолжают в госпитальных условиях (Петров, Нырненко) .
Предельно допустимая концентрация 0,02 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Самая тщательная защита органов дыхания, глаз и кожи. Пригоден промышленный фильтрующий противогаз марки А. Защитные герметические очки, перчатки, спецодежда. Обучение работающих мерам немедленной помощи и взаимопомощи при попадании на кожу и т. д. Устранение выделения Э. в воздух и возможности контакта его с кожей. Контроль воздушной среды и соблюдение ПДК в воздухе. Медицинское наблюдение за работающими.
Определение в воздухе основано на гидролизе Э. и окислении до формальдегида. Минимальное определяемое количество 0,04 мкг в пробе (Салямон, По-пельковская).
Берзинь А. К. В кн.: Актуальные вопросы гиг. труда и проф. патол. Матер, конф. Рига, 1968, с. 47—48; Матер, докл. научн. сессии Рижского мед. ин-та. Рига, 1967, с. 7—8.
Беспамятова А. В. н др. Фармакол. и токснкол., 1970. № 3, с, 357—360. Заугольннков С. Д. и др. Там же, 1969, Jfc 5, с. 614—615.
ЛидисМ. Ю. н др. Клин. мед. 1968. № 1, с. 142—143.
АМИНОСОЕДИНЕНИЯ ЖИРНОГО РЯДА
227
МиавичусИ. Р. Гаг. труда, 1970, № 9, с. 46—47.
Петров Н. С., Нырненко Ю. Н. Там же, 1974, № 1, с. 41—42.
Сал ямон Г. С., Попельковская М. В. Гиг. и сан.» 1972, № 3, с. 117—118.
В i г fi s t i е 1 Н.» Th iess А. М. Arch. Gewerbepathol., 1969, Bd. 25, № 2, S. 95—114.
H2C-СНСНз
\н
Пропиленимин
(С-Метилэтиленимин, 2-метилазиридин)
М = 57,09
Применяется в селекции с.-х. культур; для модификации синтетических и хлопковых волокон; при синтезе лекарственных препаратов и получении топлива для ракетных двигателей.
Получается взаимодействием бромистоводородной соли (3-бром‘пропиламина с едким кали.
Физические и химические свойства. Бесцветное легкоподвижное масло с резким аминным запахом. Т. кип. 66—67°. Дымит на воздухе, гидролизуется водой, образуя аминоспирт.
' Токсическое действие. При однократном введении белым крысам в желудок 19 мг/кг погибало около половины подопытных животных, а от 43 мг/кг — такое же количество морских свинок. При вдыхании в течение 4 ч 1,2 мг/л погибала часть крыс и морских свинок (Carpenter et al.).
Предельно допустимая концентрация. В США принята 5 мг/м3 [91].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Этпленимич.
Пропиламин
CH3CH2CH2NH2
М = 59,11
Дипропиламин
(CH3CH2CH2)2NH	М = 101,19
Токсическое действие. Резкое раздражение слизистых оболочек дыхательных путей и глаз, возбуждение, сменяющееся угнетением, судороги. При 2-часовом вдыхании П. для белых мышей Л Кео = 2,5 мг/л, для белых крыс 1,7 мг/л. Наименьшая концентрация, влияющая на условные рефлексы у крыс, а также на частоту и характер дыхания, 0,01 мг/л. При введении П. в желудок крысе ЛДео = 580 мг/кг, при введении Д. мышам и крысам ЛДео = 320 и 280 мг/кг соответственно. Однократная доза Д. 200 мг/кг вызвала у крыс снижение активности монооксидазы печени на 44—63%. Во внутренних органах — полнокровие и кровоизлияния; в печени и сердечной мышце — белковая дистрофия.
Действие на кожу. Раздражают кожу, но не . проникают через нее.
Предельно допустимая концентрация. Для П. 5 мг/м3; для Д. 2 мг/м3 [51]. Определение в воздухе — см. Аминосоединения жирного ряда.
Сходно действует изспропиламин (моноизопропиламин). Для белых мышей ЛКео = 1,8 мг/л; для крыс 1,4 мг/л. Пороговая концентрация для крыс по изменению высшей нервной деятельности и дыхания 0,01 мг/л. Порог раздражающего действия на человека 0,005 мг/л. Предельно допустимая концентрация 1 мг/м3 [51].
Предельно допустимая концентрация для трипропиламина 2 мг/м3 [51].
Гусейнов Т. А. Сравнительная токсикологическая характеристика пропиламинов. Автореф. канд. дисс. М.. 1967, с. 19: Тр. АзНИИ гиг. труда и проф. заболев. 1969, вып. 3. с. 75—81.
Теплякова С. В. и др. Гиг. и сан., 1970, № 4, с. 103—104.
228
СОЕДИНЕНИЯ ЖИРНОГО И ПОЛИМЕТИЛЕНОВОГО РЯДОВ
Диизопропиламин
'(CH3)2CHNHCH(CH3)2	М = 101,19
Применяется в органическом синтезе, например при получении гербицида авадекс.
Получается при взаимодействии изопропиламина и изопропилового спирта.
Физические свойства и состав. Бесцветная, легкоподвижиая жидкость с за пахом аммиака, легко растворимая в воде. Технический продукт содержит не менее 99% Д. Примеси: изопропиламйн, изопропиловый спирт, ацетон, вода.
Токсическое действие. Животные. Высокие концентрации вызывают сильное раздражение дыхательных путей. Спустя 2—5 мин после начала затравки — слюнотечение и слезотечение, чихание, кашель, в дальнейшем дрожание, судороги, коллапс. Быстро развивается помутнение роговицы. При 8,95 мг/л погибали все подопытные кошки, кролики, морские свинки и белые крысы. Для белых мышей и белых крыс при 2-часовом вдыхании ЛКг,о — 4,2 и 4,8 мг/л. Наименьшая концентрация, нарушающая условиорефлекторную деятельность крыс 0,03 мг/л, изменяющая характер дыхания 0,01 мг/л. На вскрытии — полнокровие дыхательных путей и отек легких. Сильные повреждения роговицы наблюдались у животных, перенесших действие концентрации 2,42 мг/л и выше (Тгеоп, Sigmon; Гусейнов).
Человек. В производственных условиях, спустя 2—3 ч после вдыхания 0,2— С,5 мг/л, появлялось туманное видение, головные боли, тошнота.
Неотложная терапия — см. Диэтиламин.
Предельно допустимая концентрация 5 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защитные очки. См. также Аминосоединения жирного ряда.
Литература — см. Пропиламин.
Бутил амин (Монобутиламин) CH3(CH2)3NH2	М = 73,14
Применяется в фармацевтической промышленности; при получении красителей; в основном органическом синтезе.
Физические свойства. Бесцветная жидкость.
Токсическое действие. Животные. Для белых мышей ЛКьо = 8 мг/л. Для мышей, белых крыс и морских свинок ЛД30 = 4304-450 мг/кг. У кроликов изменения со стороны центральной нервной системы возникают при 1 мг/л, нарушение дыхания — при 0,47 мг/л. При повторном отравлении дозами У3—Vs от ЛДбо несколько снижался прирост массы тела и нарушались функции печени. У кошек раздражающее действие начинает проявляться при вдыхании 0,5 мг/л в течение нескольких минут (Smith et al.; Трубко; Горбачев).
Человек. Порог восприятия запаха 0,0025 мг/л; порог раздражающего действия 0,1 мг/л.
Действие на кожу и глаза. В жидком виде раздражает кожу и конъюнктиву у животных.
Превращения в организме и выделение. В основном метаболизируется, выделение иеизмененного Б. незначительное.
Предельно допустимая концентрация 10 мг/м3 [51].
Определение в воздухе — см. Амииосоединения жирного ряда.
Определение в биологическом материале — см. [28, с. 528].
Аналогично действует дибутиламин (Трубко). Трибутиламин опасности, видимо, не представляет.
Трубко Е. Н. Санитарно-химические и токсикологические исследования монобутнламииа н дибутила мина в связи с проблемой санитарной охраны водоемов. Автореф. каид. дисс. Л., 1966.
См. также Амииосоединения жирного ряда.
АМИНОСОЕДИНЕНИЯ ЖИРНОГО РЯДА
229
Диметилбензиламин
,CeH6CH2N(CH3)2	М = 135,21
Применяется в органическом синтезе, в качестве катализатора при получении полиуретанов.
Получается взаимодействием бензилхлорида и диметиламина.
Физические свойства. Бесцветная жидкость с ароматическим запахом. Легко 'перегоняется с водяным паром; хорошо растворяется в спирте и эфире.
Токсическое действие. При 2-часовом вдыхании' для белых мышей и крыс ЛК100 = 3 мг/л; минимальная смертельная концентрация 1,2 мг/л. Гибель наступает быстро; на фоне раздражения верхних дыхательных путей развивается общее угнетение с нарушением дыхания и координации движений. Ежедневное 2-часовое вдыхание паров в концентрации 0,1—0,2 мг/л в течение 3 месяцев к концу опыта повысило возбудимость нервной системы крыс, снизило кровяное давление и увеличило количество ретикулоцитов в крови. Выявлены трахеит, бронхит, периваскулярный отек и эмфизема легких. В почках — нерезко выра-' жейиая белковая дистрофия, в печени — жировая дистрофия клеток. При 6-ме-. сячном вдыхании 0,03—0,04 мг/л по 4 ч ежедневно у крыс обнаружены изменения, аналогичные описанным выше [72, с. 6].
Действие на кожу. При нанесении на кожу животных вызывает воспаление. Предельно допустимая концентрация 5 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Фильтрующий промышленный противогаз марок А; РУ-60 или К-62 с соответственным фильтром.
ч Определение в воздухе основано на образовании малорастворимого осадка Д. с фосфорномолибденовой или фосфорновольфрамовой кислотой. Чувствительность 30 мкг в анализируемом объеме. Мешают восстановители и другие третичные амины [61]. Хроматографический метод — см. [65].
При введении в желудок белым крысам метилбензиламина ЛДзд = 0,5 г/кг, а при нанесении на кожу 5,71 г/кг (Grigorowa et al.). Фенамин (</,/-1-фенил-2-аминопропан сульфат) при концентрации пыли в воздухе 3—11 мг/м3 вызывает у фасовщиц бессонницу, головную боль, повышенную возбудимость (Зильбер и др.).
Зильбер Д. А. и др. Врачебн. дело, 1967, № 3, с. 77—80.
Grigorowa R. et al. Z. gesamte Hyg. 1971, Bd. 17, № 7, S. 471—476.
Г ексаметиленимин (Азоциклогептан, гексагидроазепин, гомопиперидин) СН2СН2СН2
I
Л4 = 99,18
CH2CH2CH2
Применяется в фармацевтической, химической и др. отраслях промышлен-яости.
Получается при нагревании /V-n-толуолсульфонилгексаметиленимина с конц. НС1.
Физические и химические свойства. Желтоватая жидкость с резким аммиачным запахом. Т. кип. 138°, давл. паров 5 мм рт. ст. (20°), насыщающая «оиц. 27 мг/л (расч.), Пд = 1,4654. Перегоняется с водяным паром. Хорошо растворяется в воде и в органических растворителях. Реакционноспособен.
Токсическое действие. При остром отравлении нарушается функциональное состояние центральной нервной системы, повышается артериальное давление, затрудняется дыхание. Слизистые раздражены. В моче белок. Для белых крыс ЛКво = 10,8 мг/л; при введении в желудок ЛД50 = 22,4 или, по другим данным, 40 мг/кг. Животные погибают на 2—3 сутки. При повторных отравле-«иях 2 мг/л —лейкопения и лимфопения, обеднение костного мозга клеточными
230	СОЕДИНЕНИЯ ЖИРНОГО И ПОЛИМЕТИЛЕНОВОГО РЯДОВ
элементами с уменьшением и дегенерацией мегакариоцитов. Специфическим гонадотропным действием не обладает (Базарова; [76, с. 91]).
Действие на кожу. Раздражает кожу животных и всасывается через нее (вызывает гибель 100% мышей при аппликации на конец хвоста).
Предельно допустимая концентрация 0,5 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Этиленимин.
Менее токсичен нитробензоат гексаметиленимина (ингибитор Г-2).. Для лабораторных животных ЛДео = 1,87 г/кг (введение в желудок). Слабо раздражает и сенсибилизирует кожу. Работающие при концентрации паров и аэрозоля 0,5—10 мг/м3 жалуются на головную боль, головокружение, раздражение слизистых оболочек верхних дыхательных путей (Кулагина и др.). Предельно допустимая концентрация 3 мг/м3 [41].
Базарова Л. А. Токсикологическая характеристика общего и специфического действия пиперидина л гексаметиленимина. Автореф. канд. дисс. М., 1970
Диоктиламин
(C8H17)2NH
М = 241,46
Ундециламин
CnH23NH2	М = 171,33
Применение. У. входит в состав флотореагентов.
Получаются-. Д. — выделением из смеси аминов; У. — совместно с диунде-циламином при гидрировании нитрила ундекановой кислоты или при восстановительном аминировании ундекановой кислоты.
Токсическое действие. Животные. У белых мышей при вдыхании паров У. обнаруживаются функциональные изменения центральной нервной системы, раздражение верхних дыхательных путей, отек легких. Резко раздражает кожу -кролика (Русин).
Человек.’ Порог восприятия запаха Д. 0,000019 мг/л; пороговая концентрация, снижающая световую чувствительность глаза, 0,000011 мг/л (Воскресенская) .
Предельно допустимая концентрация 1 мг/м3 (как для алифатических аминов С7—С9 и Сщ—Сщ) [51].
Воскресенская М. С. Тр. Пермск. мед. ин-та, 1970, т. 82, с. 180—186.
Октадециламин
c18h37nh2
Изопропилоктадецил амин
C,8H37NHCH(CH3)2
М = 269,52
М = 311,60
Применение. О. наряду с техническими смесями алифатических аминов («Н о р а м S» и др.) как моющее и пенообразующее, средство, бактерицидный препарат, флотореагент, ингибитор коррозии паровых конденсаторов и котельных систем.
Получаются-. О. —при восстановительном аминировании стеариновой кислоты или соответствующих фракций синтетических жирных кислот; при восстановлении нитрилов стеариновой кислоты (флотамин); И. — восстановительным алкилированием О. ацетоном.
Физические свойства и состав. О. — аморфное белое вещество со слабым неприятным запахом. О. стеариновый технический («Ф лотами н») содержит ие менее 94% первичных аминов, 3% стеариновой кислоты. Т. застывания 37—45°. Техническая смесь «Норам S» состоит из 42% О., 55% октадецилен-
АМИНОСОЕДИНЕНИЯ ЖИРНОГО РЯДА
231
амина и 2% стеариновой кислоты. Т. плавл. смеси 45—50°. И. при 25—30° имеет консистенцию парафина. Раств. в воде 0,006%.
Токсическое действие. При введении в желудок белым мышам О. ЛД50 = == 3,4 г/кг, при введении технической смеси «Норам S» — 5 г/кг. Клиническая картина характеризовалась длительным периодом угнетения и коматозным состоянием. При введении И. (в нагретом до 25° виде или в масле) для мышей и . крыс ЛДео = 2,1 и 1,27 г/кг соответственно, для морских свинок 0,95 г/кг. При введении О. в желудок один раз в 3 дня в течение 75 дней в дозе Ю—100 мг/кг у мышей и крыс отставал прирост массы тела, изменялись массовые коэффициенты органов, развивались дистрофические изменения во внутренних органах крыс (Асташонок, Минин). Интоксикация крыс и мышей наблюдалась при введении И. через рот в дозе 100 мг/кг в течение 5 месяцев. В тех же условиях доза 20 мг/кг* нарушала только условнорефлекторную деятельность (Позднякова).
Действие на кожу. И. оказывает слабое раздражающее и выраженное сенсибилизирующее действие.
Предельно допустимая концентрация 1 мг/м3 (как для алифатических аминов Cis—CiS) [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Спецодежда, мытье в душе после работы. При использовании в качестве флотореагентов — получение готовых солей, применение пневмотранспорта, герметизация аппаратуры. См. также Нитрит дициклогексиламина и у Демешкевича.
Асташенок Е. А., Минин Г. А. Здравоохр. Белоруссии, 1965, №9, с. 46—49.
Д е м е ш к е в н ч Н. Г. Гиг. труда, 1965. № 9, с. 3—6.
Позднякова А. Г. Гиг. и сан., 1969, № 1, с. 105—107.
Аллиламин
CH2=CHCH2NH2	М = 57,10
' .Применяется преимущественно в синтезе полимеров.
Получается совместно с небольшими количествами ди- и триаллиламина при нагревании хлористого аллила с избытком водного аммиака при повышенных температуре и давлении.
 Физические свойства. Бесцветная жидкость с чрезвычайно резким запахом.
. Общий характер действия. Раздражает слизистые оболочки. Общетоксическое действие А. аналогично действию аллилформиата. При остром отравлении тормозит активность моноаминоксидазы печени и головного мозга (Валиев). Избирательно поражает мышечные волокна коронарных сосудов (Lalich).
Токсическое действие. Животные. Белые мыши, вдыхавшие в течение 10 мин нары в концентрации 57—72,5 мг/л, погибли во время затравки или в течение ближайших 2 суток. Наблюдались слезотечение, одышка, синюха, возбуждение, судороги, кома. У белых крыс, кроликов, собак и обезьян, отравлявшихся при 0,09 мг/л (2—40 раз по 7 ч), обнаружены поражения сердечной мышцы (Guzman et al.).
Человек. Порог восприятия запаха ~0,015 мг/л. Минимальная концентрация, вызывающая легкое раздражение глаз при воздействии в течение 10 с, ~0,3 мг/л, вызывающая легкое раздражение в носу при первом же вдохе •~0,18 мг/л.
Действие на кожу. При нанесении на 1 см2 выстриженной поверхности живота мыши 0,05 мл — смерть через 5 ч, а при 0,025 мл — слабое раздражение кожи. При работе с А. описывались аллергические дерматиты (Bandmann, Na-.seman).
Неотложная терапия — cut. Этйлендиамин.
Предельно допустимая концентрация 0,5 мг/м3 [41].
Индивидуальная защита Меры предупреждения. Защита глаз и органов дыхания. Устранение возможности контакта с кожей. Герметичность аппаратуры.
Сходно действуют метилалли ламин и диаллиламин (ПДК 1 мг/м3 [41]). Предельно допустимая концентрация для триаллиламина 1 мг/м3 [41].
232
СОЕДИНЕНИЯ ЖИРНОГО И ПОЛИМЕТИЛЕНОВОГО РЯДОВ
Валиев А. Г. К механизму действия алифатических аминов. Автореф. каид. днсс. Л.» 1967.
Guzman R. J. et al. Arch. Environm. Health. 1961, v. 2, № 1, p. 68/72—79/73.
L a 1 i c h J. J Exptl. a. Molec. Pathol., 1969, v. 10. № 1. p. 14—26.
Этилендиамин (1,2-Диаминоэтан) H2NCH2CH2NH2	M = 60,10
Применяется в органическом синтезе при получении гербицида цинеб; совместно с другими аминами как отвердитель для эпоксидных смол. Соли Э. и жирных кислот используются в текстильной промышленности как смягчающие агенты.
Получается при взаимодействии дихлорэтана с водным раствором аммиака с последующей ректификацией.
Физические свойства. Бесцветная маслянистая жидкость. Смешивается с водой и спиртом. На воздухе дымит. В техническом продукте содержится не менее 90% Э. Выпускается также в виде 20-, 50- и 70% водных растворов.
Токсическое действие. Животные. Для белых мышей и морских свинок ЛД50 == 0,448 г/кг, для белых крыс 1,14 г/кг. При остром отравлении — двигательное возбуждение, сменяющееся угнетением, часто судороги, снижение активности моно- и диаминооксидазы в печени,-а в крови — активности каталазы и пероксидазы; нарушение обмена серотонина (Тиунов и др.). Гистологически — дистрофические изменения в печени и почках, .слабая дистрофия миокарда. У мышей и морских свинок—преходящий легкий наркоз от доз 100—300 мг/кг, у крыс—от 600—800 мг/кг (Махарашвили). У белых крыс отравление в течение 30 дней по 7 ч в день при 0,32 мг/л вызвало только слабое выпадение шерсти (Pozzani; Carpenter; Salvitt).
Человек. Вдыхание в течение нескольких секунд 0,48 мг/л вызывало слабое раздражение кожи лица и слизистой оболочки носа, 0,96 мг/л — непереносимое раздражение слизистой. В производственных условиях (в воздухе Э. и полиэтиленполиамии в концентрациях выше их ПДК, дихлорэтан, аммиак) у работающих — астмоидный бронхит, приступы бронхиальной астмы, гипертрофические изменения слизистой носоглотки. Обнаружено влияние на центральную нервную систему и вегетативнососудистые нарушения; функциональные нарушения печени (Хафизуллин и др.). Известен случай смертельного’ отравления при вдыхании и обливании Э, Характерна была стойкая анурия (Nivau, Painchaux).
Действие на кожу. Заболевания кожи в результате прямого (раздражающего) и аллергического действия наблюдались у 34% работающих с Э. и диаминами непостоянного- состава (воздействие жидкого Э. или паров в высокой концентрации), а также при использовании лекарств, в состав которых входил Э. (Epstein, Marbach). Жидкий Э., не смытый с кожи, может вызвать ожог.
Неотложная терапия. Чистый воздух. Сменить одежду. Промывание водой или 2% борной кислотой слизистых глаз, носа, ротовой полости. Дать 10 мг витамина В6, 0,05 димедрола. Для успокоения кашля — кодеин (0,015 г) или либёксин (0,1—0,2 г). По показаниям сердечные средства—1 мл 10% раствора кофеина, подкожно, 1 мл 25% раствора кордиамина внутримышечно. При явлениях астмоидного бронхита — 5 мл 2,4% раствора эуфиллина внутримышечно. Внутрь эфедрин (0,025 г). При острых дерматозах и обострении экземы — влажные повязки со свинцовой водой, буровской жидкостью, пасты и мази типа синалар, лакокортен. Десенсибилизирующая терапия.
Предельно допустимая концентрация 2 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Самая тщательная защита кожи — перчатки, спецодежда из плотной ткани. Немедленное удаление Э., попавшего на кожу.
Определение в воздухе основано на реакции Э. с 2,4-динитрохлорбензолом и колориметрии окрашенных растворов [61].
АМИНОСОЕДИНЕНИЯ ЖИРНОГО РЯДА
233
МахарашвилнО. В. В кн.: Сб. трудов ин-та санитарии и гигиены. Тбилиси, 1968, • с. 157-159.
тиунов Л. С. и др. В кн.: Актуальные вопр. клнн. и экспер. токсикол. Горький, 1971, с. 116-119.
ХафизуллинЭ. и др. В кн.: Гнг. труда и охрана здоровья рабочих нефт. н нефтехим. пром. Т. 7, Уфа, 1972, с. 6—9.
Epstein Е., М а г bach Н. J. Arch. Dermatol., 1968, v. 98, № 5, р. 476—477.
T4ivau I., Painchaux J. Arch, malad. profess., 1973, v. 34, № 9, p. 523—528. См. также Амииосоединення жирного ряда.
N, N, N', TV'-Тетраметилтриметилендиамин
(1,3-Бисдиметиламинопропан, Л',Л/,Л",Л"-тетраметил-1,3-диаминопропап) <CH3)2NCH?CH2CH2N(CH3)2	M = 130,24
Получается при взаимодействии 1,3-дихлорпропана с диметиламином.
Физические свойства. Бесцветная жидкость, устойчивая на воздухе. Растворяется в воде.
Токсическое действие. Животные. Повторное 2-часовое отравление белых Крыс .при 1 мг/л и 30-дневное отравление кроликов и собак по 5 ч в день (5 раз В неделю) при 0,06 мг/л вызывает раздражение глаз и дыхательных путей и похудание.
Человек. Порог восприятия запаха 0,01 'мг/л; концентрации 0,027—0,04 мг/л слабо раздражают глаза и слизистую оболочку носа (Rockhold et al.).
Сходно действует П,П/1',П'-тетраметилпропен-1^-диамин.
N, N, N', /V'-Тетраметил-ГЗ-диаминобутан
<CH3)2NCH2CH2CHN(CH3)2	’	М = 144,26
СН3
Применяется как катализатор при получении полиуретанов.
Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость. Весьма реакционноспособен.
Токсическое действие. Животные. При любом пути поступления в организм поражает вегетативную нервную систему. При нанесении на кожу ЛД3о = == 0,32 г/кг. При нанесении 25% водного раствора обнаружены дегенеративные изменения в печени, почках и поджелудочной железе.
Человек. Описано несколько случаев, когда после работы с Т. наступало нарушение видения (синеватая окраска окружающего и ореол вокруг светящихся предметов). Объективно — расширение зрачка и отек роговицы.
<3 о 1 d b е г g М. Е„ Н о h n s о n Н. Е., Toxicol, a. Appl. Pharmacol., 1962, V. 4, № 4, р. 522— 545
S m a g g h е G. Arch, malad. profess., 1967, v. 28, № 4/5, p. 457—459.
Гексаметилендиамин (1,6-Диаминогексан) H2N (CH2) 6NH2	M = 116,21
Применяется для получения полиамидных смол (найлон); 50% раствор Г. в этиловом спирте («Отвердитель I») и сложные амины на основе кубовых остатков Г, («О твердитель») применяют для отверждения эпоксидных смол.
Получается восстановлением динитрила адипиновой кислоты.
Физические свойства. Бесцветные блестящие кристаллы. Во влажном воздухе дымит; жадно поглощает СО2. Легко растворяется в воде, спирте.
>
234	СОЕДИНЕНИЯ 'ЖИРНОГО И ПОЛИМЕТИЛЕНОВОГО РЯДОВ
Токсическое действие. Животные. У белых крыс при вдыхании 0,2—2,5 мг/л — раздражение верхних дыхательных путей и глаз, истощение, уменьшение содержания гемоглобина и числа эритроцитов. При отравлении в течение 3,5 месяцев концентрацией 0,007 мг/л гистологически обнаружены изменения сосудов легких, сердца, почек (Мартынова).
Человек. Порог действия на световую чувствительность глаза 0,0027 мг/м3, порог восприятия запаха 0,0032 мг/м3. У работающих с Г. — сдвиги со стороны крови, а также нарушения сосудисто-вегетативной регуляции (Филатова и др.). Поражения кожи наступали через 2—3 недели после начала работы с Г.; течение заболевания длительное с частыми обострениями; характерно развитие повышенной чувствительности и рецидивы при возвращении на работу (Кулаков? [1, с. 200]).
Неотложная терапия — см. Этилендиамин.
Предельно допустимая концентрация 1 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. у Филатовой и др.? [22, с. 210].
Определение в воздухе основано на реакции Г, с 2,4-динитрохлорбензо-лом [60].
Сходно действует, но, по-видимому, менее токсичен Н,И-ди(изоамил-2-ен)гексаметилендиамин (эламин-65). Для белых крыс ЛДго = 1,6 г/кг (Волод-ченко и др.).
Кулаков А. Е. В кн.: Внол. действие и гиг. значение атмосферных загрязнений. М., 1966, с. 28—41.
Л о м о и о в а Г. В. Гнг. труда, 1967, № 1, с. 60.
ФнлатоваВ. С. и др. Там же, 1961, № 2, с. 10—15.
Г ексаметилендиаминадипат
(Соль адипиновой кислоты, и гексаметилендиамина, АГ-соль) HOOC(CH2)4COOH-NH2(CH2)6NH2	' М — 262,37
Применяется дЛя получения полиамидных смол.
Получается из гексаметилендиамина и адипиновой кислоты.
Физические свойства. Бесцветные маслянистые кристаллы. Т. плавл. 196— 197°. Хорошо растворяется в воде (до 50%) и в органических растворителях.
Токсическое действие. Животное. При введении через рот для белых мышей ЛДво = 1,61 и 3,6 г/кг (по разным данным), для белых крыс 5,9 г/кг, а для кроликов 5 г/кг (Бабаев; Брук и др). Однократное введение в желуйок 0,5 и 2 г/кг сопровождалось у крыс преходящими снижением температуры тела, урежением дыхания и лейкопенией. У крыс, 4 месяца ежедневно по 4 ч вдыхавших пыль в концентрации 13 мг/м3, не отмечено признаков отравления (Ломонова). При ежедневном в течение 7 месяцев введении через рот кроликам 5 мг/кг отменены снижение холинэстеразной активности крови, извращение характера сахарных кривых при нагрузке галактозой, повышение содержания SH-групп в крови. Морфологических изменений внутренних органов не обнаружено (Брук и др.).
Человек. У рабочих, занятых в производстве АГ-соли, отмечались вегетативнососудистые нарушения (Стулова' и др.).
Действие на кожу и глаза. Раздражающего действия на кожу и слизистые глаз не выявлено (опыты на кроликах).
Меры предупреждения — см. у Бабаева. Предварительные и периодические 1 раз в 24 месяца медицинские осмотры при производстве Г, и полиамидных волокон [37].
При введении в желудок гексаметилендиаминосебацинат (СГ-соль) вызывал у животных клонические, тонические и тетанические судороги. У мышей — параличи задних конечностей. При введении через рот для мышей ЛДя = 1,85 г/кг, для крыс 10 г/кг (Бабаев).
АМИНОСОЕДИНЕНИЯ ЖИРНОГО РЯДА
235
Бабаев Д. А. Санитарно-химическое и токсикологическое изучение некоторых смешан-• вых полиамидных смол, предназначенных для применения в пищевой промышленности. Автореф. канд. дисс. М., 1965.
Брук Е. С. и др. В кн.: Саи. охрана водоемов от загрязнения пром, сточными водами* Вып. 7. М., «Медицина», 1965, с. 56—68.
^омоиова Г. В. Гиг. труда, 1967, № 1, с. 60.
Диэтилентриамин
[Бис (р-аминоэтил) амин]
NH2CH2CH2NHCH2CH2NH2	М = 103,17
Применяется для отверждения эпоксидных смол, а также как исходное вещество в синтезах эпоксидных, полиамидных смол и др.
Получается взаимодействием дихлорэтана с аммиаком.
Физические свойства. Прозрачная слегка вязкая жидкость с запахом аммиака. Смешивается с водой и спиртом. Технический продукт содержит не менее Я8,0% Д.
Токсическое действие. Животные.. При введении в желудок белых крыс ЛДво = 1.08 г/кг (по другим данным, 2,33 г/кг). Вдыхание паров в насыщающей концентрации крысы переносили в течение 8 ч. Нанесение 1,1 мл/кг на кожу кроликов привело к раздражению кожи и гибели части животных.
Человек. Описаны раздражения кожи и слизистой глаз в производственных условиях [88].
Лаурилдиэтилентриамин
CuH23CONHCH2CH2NHCH2CH2NH2	М = 285,48
Применяется как инсектицид.
Получается при ацилировании диэтилентриамина лауриловой кислотой.
• Токсическое действие. При введении через рот 0,35 мл/кг половина белых крыс' погибает в сроки от 8 до 32 ч; 0,1 мл/кг не вызывает смерти. При остром Отравлении — синюха, слюнотечение, падение кровяного давления и температуры тела, одышка, мышечная слабость, понос, смерть от остановки дыхания. При нанесении на кожу морским свинкам 1,5—5 мл/кг раздражение кожи держалось около 8 недель (Deichmann et al.).
Полиэтиленполиамины
Представляют собой смеси этилендиамнна, диэтилентриамина, триэтилентетрамина и других более сложных продуктов.
Применяются в качестве отвердителя эпоксидных смол.
Получаются при аминировании дихлорэтана водным раствором аммиака.
Общий характер действия. В больших дозах повышают активность моно- и диаминооксидазы, снижают содержание гистамина и активность пероксидазы (Солоимская). По-видимому, всасываются через кожу. Обладают аллергическим действием.
Токсическое действие. Животные. Несколько аппликаций П. (марки БН-3) и смеси П. со спиртом (мастики КД-1) на кожу кролика вызвало местное раздражение и явления общей интоксикации: истощение, падение числа эритроцитов и количества гемоглобина; часть животных погибла (Володченко).
Человек. При периодических медицинских осмотрах рабочих цеха П. выявлены повышенная частота аллергических заболеваний: бронхиальной астмы, астмоидных бронхитов, вазомоторных ринитов и поражения кожи (Вощина), Володченко В. А. Врачебн. дело, 1968, № 9, с. 95—97.
Вощина Г. И. В ки.: Вопр. гиг., физнол. труда н проф. патол. Тезисы докладов XVII научн. сессии. Свердловск, 1971, с. 67—68.
Солоимская Е. А. Фармакол. и токснкол., 1968, № 3, с- 364—365.
Троп Ф. С. и др. В кн.: Матер. IX Всесоюзн. фармакол. конф. Свердловск, 1961, с. 271—
236
СОЕДИНЕНИЯ ЖИРНОГО И ПОЛИМЕТИЛЕНОВОГО РЯДОВ
м- и и-Ксилилендиамины
(со.со'-Диамино-л-ксилол, со.со'-диамино-п-ксилол)
C6H4(CH2NH2)2	М = 136,20
Применяются при получении синтетических волокон, пластмасс, шинного-корда и т. д.
Получаются окислительным аминированием м- и n-ксилолов; при обработка м- или n-ксилиленбисфталимида соляной кислотой.
Физические и химические свойства. м-К. — малолетучая жидкость;- смешивается со спиртом и эфиром. п-К. — белое кристаллическое вещество. На воздухе оба соединения реагируют с СО2, образуя карбонаты.
Токсическое действие. При однократном введении в желудок белым мышам ле К. ЛД6о = 1 г/кг, п-К. — 0,47 г/кг. Для белых крыс (изомер неизвестен) ЛДб0 = 1,32 г/кг. Сначала резкое возбуждение, затем вялость, шаткая походка,, затрудненное дыхание. На вскрытии — полнокровие внутренних органов. Отравление белых мышей лг-К. в концентрации 3,2 мг/л и карбонатом л«-К. в концентрации 3,6 мг/л по 4 ч в день в течение 4 недель изменяло состояние центральной нервной системы: наступало также некоторое снижение числа эритроцитов.
Действие на кожу. Повторное нанесение на кожу животных вызывает на ней образование язв и гибель. Возможность сенсибилизации спорна [18, с. 171].
Предельно допустимая концентрация. Рекомендуется 2 мг/м3 (Grigorowa et al.).
Определение в воздухе основано на реакции с 2,4-динитрохлорбензолом [60].
Литература — см. Диметилбензиламин.
Смеси первичных алифатических аминов
(Технические промышленные смеси)
Смесь аминов С?—С9
Применяется как ингибитор кислотной коррозии; эмульгатор, флотореагент^ ускоритель вулканизации каучука; растворитель ряда органических соединений.
Получается при'восстановительном аминировании (водород и аммиак) фракции синтетических жирных кислот С7—С9.
Физические свойства и состав. Жидкости с аммиачным запахом. Т. кип. 105—205°. Растворимы в воде. Содержание аминов 95—97%. Допускаемые примеси: вода до 1%, углеводороды 3—5%, нитрилы до 1%.
Токсическое действие. Для белых мышей ЛД50 — 490 мг/кг, для белых крыс 410 мг/кг. Раздражение слизистых дыхательных путей, возбуждение, переходящее в угнетение, судороги, гибель. На вскрытии — полнокровие внутренних органов. При ежедневном вдыхании 0,01 мг/л в течение 6 месяцев у крыс — структурные изменения в легких, головном мозге и в роговице (Горчакова). При нанесении на кожу — раздражение (Куклина и др ).
Предельно допустимая концентрация 1 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Октадециламин.
Несколько менее токсична смесь аминов Сю—С1е: для белых мышей и крыс ЛД50 = 870 и 786 мг/кг соответственно (Куклина и др.). ПДК для аминов Си—Cis 1 мг/м3 [51].
Горчакова А. И. В кн.: Матер, научно-практ. конф, молодых гигиенистов и сан. врачей. М., 1967, с. 137—139.
Куклина М. Н. и др. В кн.: Пром, загрязиеиия водоемов. Вып. 9. М., 1969, с. 119—127.
Смесь аминов Сц—Сго
Применяется и получается аналогично смеси аминов С7—С9.
Физические свойства и состав. Твердое вещество белого цвета с неприятным запахом. Т. плавл. 54—55°, т. кип. 115—285° (5 мм рт. ст.). В воде практически не растворяется, частично растворяется в спирте. Содержание аминов 92 —95%» Допускаемые примеси, как в смеси аминов С7—С9.
АМИНОСОЕДИНЕНИЯ ПОЛИМЕТИЛЕНОВОГО (АЛ И ЦИКЛИТ) РЯДА
237
Токсическое действие. Животные. Для белых мышей при введении в желудок ЛД50 — 0,796 г/кг, для белых крыс 3,27 г/кг. На вскрытии — жировая дистрофия печени, почек, отек мягких мозговых оболочек и вещества мозга. При нанесении на кожу — некроз (Демешкевич; [23, с. 349]).
Человек. Поражения кожи у работающих протекают по типу подострого дерматита на открытых частях тела; иногда отмечается сенсибилизация [47, с. 304].
Предельно допустимая концентрация 1 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. При наличии в воздухе аэрозоля — респираторы «Астра-2», К-62. Защита кожи. См. также Октадециламин.
Определение в воздухе основано на образовании окрашенного соединения с метиловым оранжевым (Неронский).
Демешкевич Н. Г. Гиг. труда, 1964, № 4, с. 60—62.
НероискийО. Г. Гиг. и сан., 1966, № 6, с. 46—48.
Тетрадециламин, солянокислая соль
(АНП-1)
C14H29NH2-HC1	М = 249,87
Пентадециламин, солянокислая соль
(АНП-2)
Ci5H3iNH2 • НС1	М = 263,90
Применяются в качестве флотореагентов.
Физические свойства. Вязкие темно-коричневые жидкости. Малолетучи. Выше 100° начинают разлагаться на амин и хлористый водород. Свободные амины более летучи, чем их соли.
Токсическое действие. Из 25 человек, в течение 3 месяцев работающих на производстве Т. и П. (в воздухе амины и их соли, метиловый спирт, окислы азота, хлористый водород), у 68% обнаружены признаки гипотонии и повышенная проницаемость сосудов. Острым дерматитом чаще страдали слесари И аппаратчики.
Предельно допустимая концентрация. Рекомендуется 1 мг/м3 (Крившич).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Для удаления с кожи — обработка загрязненных участков 3% уксусной кислотой, затем мытье в душе; последний должен быть устроен по типу санитарного пропускника. Защитные мази типа «биологические перчатки», ИЭР-1. См. также Аминосоединения жирного ряда.
Крившич С. Я. Некоторые вопросы гигиены труда в производстве флотореагентов АНП и их токсикологическая характеристика. Автореф. каид. дисс. М„ 1967. 17 с.; Гиг. труда, 1966, № 11, с. 28—32; 1968, № 12, с. 111—112. Гиг. и сан., 1968, №2, с. 111—112.
Аминосоединения полиметиленового (алициклического) ряда
Циклогексиламин
C6HnNH2	М = 99.18
Применяется в органическом синтезе; как промежуточный продукт в производстве капролактама; как ингибитор коррозии металлов.
Получается восстановлением нитроциклогексана, оксима циклогексанона или гидрированием анилина.
Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость с резким запахом и горьким вкусом. Т. кип. 132—133° (744 мм рт. ст.), плотн. 0,8775 (14°/4°), пд> = 1,4318. Растворяется в воде, спирте. Обладает сильноосновными свойствами.
238
СОЕДИНЕНИЯ ЖИРНОГО И ПОЛИМЕТИЛЕНОВОГО РЯДОВ
Токсическое действие. По-видимсму, активирует адренэргические и М- и Н-холинреактивные рецепторы и оказывает прямое раздражающее действие на скелетные мышцы (Classen et al.; Rosenblum, Rosenblum).
Животные. Для белых мышей при 2-часовом вдыхании ЛКюо = 4,3 мг/л, JIKso = 1 мг/л, минимальная смертельная концентрация 0,1 мг/л. Пороговая концентрация, вызывающая возбуждение центральной нервной системы, 0,01 мг/л. Концентрация 4 мг/л смертельна для части белых крыс. Гибель наступала обычно через 5—14 суток. Картина отравления: повышенная возбудимость, снижение температуры тела и диуреза, редкое дыхание, истощение. В крови через 3—5 суток 8—11% метгемоглобина, уменьшение числа эритроцитов и содержания гемоглобина, ретикулоцитоз. При более высоких концентрациях или длительной экспозиции — резко раздражает легкие (Ломонова; Ломонова, Третьякова; Панькова, Зайцева). У белых крыс, отравлявшихся в течение 4 месяцев при 0,1 мг/л, — снижение температуры тела; понос; белок в, моче; понижение потребления кислорода; лейкоцитоз; повышение прироста массы тела; сосудистые нарушения и дистрофия миокарда, почек, печени; гипофункция щитовидной железы.
Человек. Описаны производственные отравления при вдыхании паров Ц. У пострадавших сильная рвота и понос; зрачок расширен и плохо реагирует на свет, видение затемнено, состояние вялое, речь неразборчивая (Watrous, Schulz).
Действие на кожу. У животных при аппликации на кожу — некроз с длительным заживлением.
Превращения в организме и выделение. У человека Ц. выделяется с мочой, главным образом в неизмененном виде, частично дезаминируется. У кроликов метаболизируется ~30%. Метаболизм осуществляется путем гидроксилирования кольца и дезаминирования. Метаболиты выделяются с мочой. ([4, с. 241]; Renwick, Williams). Проникает через планцентарный барьер (Pitkin et al.).
Неотложная терапия. Чистый воздух, покой, тепло. Освободить от стесняющей дыхание одежды. Крепкий чай. При болях в животе, рвоте, поносе и др. дают анестезин (0,3—0,5 г), при схваткообразных болях подкожно 1 мл 0,1% раствор атропина, для борьбы с упорной рвотой — столовую ложку 0,5% раствора новокаина, аминазин (0,025 г или внутримышечно 0,5% раствор — 5 мл развести в 5 мл 0,5% раствора новокаина). Сердечные средства: подкожно 1 мл 10% раствора кофёйна или внутримышечно 1 мл 25% раствора кордиамина. Внутривенное введение 40% раствора глюкозы (20—40 мл) с 5% аскорбиновой кислотой (5 мл). В первый день лучше воздержаться от приема пищи.
Предельно допустимая-концентрация 1 мг/м3 [51].
Индивидуальная -защита. Меры предупреждения — см. Нитрит дициклогек-силамина.
Определение в воздухе. Поглощение паров Ц. раствором кислоты и обратное титрование ее щелочью.
Определение в организме — см. [4].
Демонова Г. Н. Материалы к токсикологии некоторых продуктов производства капролактама. Автореф. каид. дисс. Л., 1962. 12 с. Гиг. труда, 1963, № 11, с. 51—55.
Ломоиова Г. В., Третьякова В. А. В ки.: Вопр. гиг. труда, проф. патол., пром, токснкол. и сан. химии. Горький, 1961, с. 11—13.
Панькова А. Н„ Зайцева Р. Л. В кн.: Матер, к итоговой научн. конф, ин-та усо-верш. врачей. Т. 2. Новокузнецк, 1970 с. 349—351.
Classen Н. G. et al. Arzneimittel-Forschung, 1968,'Bd. 18, № 5, S. 590—594.
P i t k i n P. M. e t a 1. Proc. See. Exper. Biol. a. Med., 1969, v. 133, № 3, p. 993—995.
R e n w i c k A. G., Wiliam s..R. T. Biocbem. J., 1972, v. 129, JVe 4, p. 857—867.
Rosenblum I., Rosenblum G. Toxicol, a. Appl. Pharmacol., 1968, v. 13, № 3, p. 339— 345.
Карбонат циклогексиламина
(Циклогексиламмоний углекислый, ингибитор КЦА) (QHnNHsh-HsCOa		М = 260,38
Применяется как ингибитор атмосферной коррозии.
Получается при взаимодействии циклогексиламина с углекислым натрием. Физические свойства. Кристаллы. Т. плавл. 107,5°, давл. паров 0,394 мм рт. ст. (25°), Раств. в воде 55%, в этаноле 27,8%.
АМИНОСОЕДИНЕНИЯ ПОЛИМЕТИЛЕНОВОГО (АЛИЦИКЛИЧ.) РЯДА
239
Токсическое действие. Действует подобно циклогексиламину, но значительно слабее [46, с. 160]. Для белых мышей ЛД50 = 0,54 г/кг, для белых крыс 10 г/кг, для кроликов 1,12 г/кг. При введении крысам в желудок ежедневно ПО 0,25 мг/кг в течение 5 месяцев снижалось количество эритроцитов и гемоглобина. В печени и почках — дистрофические изменения, в селезенке — признаки угнетения лимфопоэза.
Предельно допустимая концентрация 10 мг/м3 [51].
- Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Литература — см. Нитрит дицйклогексиламина.
Определение в воздухе К. Ц. и циклогексиламина (суммарное) основано на - колориметрии окрашенных растворов, образующихся при взаимодействии с 2,4-динитрохлорбензолом [66].
Сходно действуют о- и п-нитробензоаты циклогексиламина.
Маслорастворимая соль циклогексиламина
(Ингибитор М-1)
CgHnNHa* СпНгп-ыСООН
Применяется для защиты от атмосферной коррозии.
' Получается взаимодействием циклогексиламина и синтетических жирных Кислот Сю—С1з.
Физические свойства. Пастообразное вещество светло-коричневого цвета, Т, Застывания 12°. Раств. в воде, спирте, масле до 20%.
" - Токсическое действие. Животные. При остром отравлении — угнетение, за* торможенность, нарушение координации движений, клонико-тонические судороги. Для белых мышей ЛК50 « 2,2 мг/л. При 8,1 мг/л из 8 крыс погибло 6. Для мышлей ЛД5() = 2 г/кг, для крыс 3,49 г/кг. При 4-месячном отравлении 0,1 и 0,02 от ЛД5о у крыс — метгемоглобин в крови, нарушение кислородной устойчивости эритроцитов, ретикулоцитоз, нарушение функций печени и почек. Гистологически — дистрофия паренхиматозных органов и клеток головного мозга.
Предельно допустимая концентрация 10 мг/м3 [456].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Литература — см. Нитрит дициклогексил ам ин а.
Дициклогексиламин
(Додекагндродифениламин)
(CeHnhNH	М = 181,32
Применяется в производстве ингибиторов и сам как ингибитор коррозии стали. Рекомендован в качестве добавки к нитроцеллюлозным и алкидным лакам.
Получается гидрированием дифениламина.
Физические и химические свойства. Сильиоосновная жидкость. Т. плавл. 20е, т. кип. 254—255° (разл.), плотн. 0,936 (0°/0°). Слегка растворяется в воде, этаноле.
Токсическое действие. Для белых мышей при вдыхании паров ЛКюо — = 0,25 мг/л, минимальная смертельная концентрация 0,15 мг/л. Концентрация 0,11 мг/л не оказывает видимого действия на белых мышей и крыс при ежедневном 2-часовом отравлении в течение 30 дней (Ломонова). У крыс обнаружены дистрофические изменения в печени ш почках, а также признаки слабого бластомогенного действия (Плисс).
Выделение из организма неизмененного Д. с мочой у крыс продолжается 2—3 суток и составляет 26—44% от введенной в желудок дозы (Филов).
Действие на кожу. Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Определение в воздухе — см. Нитрит дицпклогексиламина.
Определение в организме — см. [4].
KtejcarM. etal. Vojensk. zdravot. listy, 1961. d. 30, s. 172—177.
См. также Циклогексиламин.
240
СОЕДИНЕНИЯ ЖИРНОГО И ПОЛИМЕТИЛЕНОВОГО РИДОВ
Нитрит дициклогексиламина (Дициклогексиламмоний азотистокислый, ингибитор НДА, Dichan, VPS-260) (C6Hi1)2NH-HNO2	М = 228,34
Применяется для защиты металлов от атмосферной коррозии.
Получается при взаимодействии средней сернокислой соли дициклогексиламина с раствором нитрита натрия.
Физические свойства. Белые кристаллы. Т. плавл. 179—180° (разл.), давл. паров 0,0001 мм рт. ст. (20°). Раств. в воде 3,9% (25°).
Общий характер действия. Поражает центральную нервную систему. Вызывает образование метгемоглобина. Возможно; обладает слабой канцерогенной активностью (Плисс).
Токсическое действие.'Животные. При вдыхании в течение 4 ч паров в концентрации 0,03—0,09 мг/л у крыс не появлялось видимых признаков отравления, но содержание метгемоглобина доходило до 15,4% (через сутки возвращалось к норме). Вдыхание крысами Н. Д. в концентрации 0,02 мг/л в течение 30 дней илн более низких концентраций длительное время не вызвало видимых признаков отравления, однако при 4-месячном вдыхании 0,004 мг/л обнаружено повышение содержания метгемоглобина и снижение числа эритроцитов в крови (Горшенин и др.; Стацек; Krejcar et al.). При однократном введении в желудок для белых мышей ЛД60 = 80 мг/кг, для белых крыс 325 мг/кг (по другим данным, 220 и 565 мг/кг). При однократном введении крысе в желудок 70 или 150 мг/кг через час содержание метгемоглобина в крови 38,5%, а для кошки соответствующие цифры 50’мг/кг и 23%.
Человек. Н. Д. оседает на поверхности технологического оборудования (0,01—0,024 мг/см2) и на коже работающих (0,04 мг/см2). Концентрация паров и аэрозоля в воздухе при применении Н. Д. колебалась от 3,5 до 0,06 мг/м3. При длительной работе выявлены вегетативно-сосудистая дистония и астенический синдром. У значительной части обследованных жалобы на сердцебиение, .неприятное ощущение в области сердца. Изменения в сердечной мышце, выявляемые ЭКГ-. Тенденция к анемии и лейкопении, частые бронхиты, признаки поражения печени. Сильное раздражение верхних дыхательных путей.
Действие на кожу. Не раздражает кожу животных и человека при наложении «компрессных проб» (Лопухова). Однако в производственных условиях выявлены дерматиты и экземы аллергического происхождения (Методические указания).
Предельно допустимая концентрация 0,5 мг/м3 [41].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Фильтрующий промышленный противогаз марки А или шланговые противогазы, респираторы. Тщательная защита кожи. Спецодежда (костюмы или комбинезоны хлопчатобумажной ткани, фартуки, ботинки, рукавицы или перчатки). При попадании на кожу й в глаза — немедленное смывание водой. Защитные мази типа «биологические перчатки», «Миколан», ИЭР-1 и др. Ожиряющие и моющие средства (мыло ДНС-АКидр.). Мытье рук теплой водой с мылом и протирание спиртом.
Максимальная изоляция помещений, где используется Н. Д., меры для снижения сорбции паров и аэрозолей на стенах и покрытиях. Механизация и укрытие процессов получения и применения ингибиторов, использование для пропитки мелких деталей масляных растворов. Контроль за концентрацией паров и аэрозолей в воздухе помещений и т. д. Предварительные я периодические медицинские осмотры работающих по получению и применению аминов 1 раз в 24 месяца [37, п. 30]. Подробнее см. в «Методических указаниях», а также у Паустовской и др.
Определение в воздухе основано на колориметрии окрашенных раствооов, образованных с метиловым оранжевым или бромфеноловым синим [66]. Хроматографический метод разработан Волошиной.
\
Волошина Э. И. Гиг. труда, 1975, № 3, 59—60.
Горшенин В. Ф. и др. В кн.: Гиг. воды и сан. охрана водоемов. Экспер. иссл. М-. 1973, с. 81—86.
АМИНОСОЕДИНЕНИЯ ПОЛИМЕТИЛЕНОВОГО (АЛИЦИКЛИЧ.) РЯДА 241
Лопухова К. И. Там же, 1962, № 3, с. 43—45.
Методические указания по вопр. токсик., пром, санитарии и мед. обслуживания рабочих ’ при производстве и применении ингибиторов атмосферной коррозии металлов. Киев, 1973. 35 с.
к Паустовская В. В. и др. Гиг. труда, 1973, № И. с. 31—35.
С т а ц е к Н. К. Гиг. и сан., 1965, № 8, с. 35—39.
Маслорастворимая соль дициклогексиламина
(Ингибитор МСДА-11)
(СеНц)2МН -CnH2n+iCOOH
Применяется как ингибитор атмосферной коррозии.
Получается — см. Маслорастворимая соль циклогексиламина.
Физические свойства. Коричневое пастообразное вещество. Т. застывания 10—15°, насыщающая конц. 48 мг/'м3,	=0,928.
Токсическое действие. Содержание паров и аэрозоля в воздухе при применении М. С. Д. колеблется от 1,0 до 0,09 мг/м3. На коже и лице работающих найдено 0,0012—0,0410 мг/см2. У большинства обследованных признаки вегетативно-сосудистой дистонии, поражения сердечной мышцы, изменения в периферической крови. На коже дерматит и экзема, в области бедер часто угри. Заболевания кожи носят аллергический характер и могут проходить после 3 —4 месяцев работы (естественная десенсибилизация) (Рожковская, Волошина).
Предельно допустимая концентрация 1 мг/м3 [42].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Нитрит дициклогексиламина.
Определение в воздухе методом хроматографии в тонком слое А12О3 (Волошина) .
Рожковская Г. П„ В о л о ш ин а Э. Н. Гиг. труда. 1974. № 7, с. 39—41.
См. также Нитрит дициклогексиламина.
Амилбензилциклогексиламин
С6Н,1—N—СН2С6Н5	М = 259,44
С5НП
Применяется в качестве инсектицида.
Физические свойства. Жидкость. Растворим в большинстве масел, нерастворим в воде.
Токсическое действие. Для белых крыс минимальная смертельная доза при введении в желудок 3 мл/'кг. У кроликов доза 2 мл/кг вызвала понос и гибель через 3 ч при явлениях легкой синюхи, расширения зрачков, слезотечения, учащения дыхания, падения кровяного давления, мышечной слабости, судорожных подергиваний, опистотонуса. На вскрытии — увеличение вилочковой железы, . расширение сосудов брюшной полости и мозга, отек легких, воспаление слизистой желудка и тонких кишок, дегенерация и отдельные участки некроза в печени и почках. У крыс 0,2 мл, наносимые на кожу в течение 10 дней, вызывали выпадение волос на месте нанесения [28, с. 535].
4,4'-Диаммнодициклогексилметан
М = 210,37
Применяется для синтеза полиамидов; как ингибитор атмосферной коррозии.
Получается гидрированием диаминодифенилметана.
242
СОЕДИНЕНИЯ ЖИРНОГО И ПОЛИМЕТИЛЕНОВОГО РЯДОВ
Физические свойства. Коричневый воскоподобный продукт. Т. плавл. 39—43°, плотн. 0,96. Нерастворим в воде.
Токсическое действие. При 4-часовой ингаляции для белых мышей JlKso “ 0,4 мг/л. Эта же концентрация не приводит к гибели белых крыс, но вызывает беспокойство, учащенное дыхание, дрожание. При отравлении животных (каких— не указано) в течение 4 месяцев концентрацией 0,02 мг/л в крови—лейкоцитоз, а в моче — белок. В органах убитых животных — дистрофические изменения [67, с. 60].
Действие на кожу. Раздражает кожу животных.
Предельно допустимая концентрация. Для 4,4'-Д. и для карбоната 4,4'-диа-минодициклогекснлметана 2 Мг/м3 [456].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Нитрит дициклогек-силамина.
Галогенпроизводные аминов жирного ряда
Трифторэтиламин (р,р,р-Трифторэтиламин) CF3CH2NH2	М=99,06
Трифторпропиламин
(у,у,у-Трифторпропиламин)
CF3CH2CH2NH2	М = 113,09
Применяются в органическом синтезе.
Получаются-, трифторэтиламин — гидрированием трифторанетонитрила, трифторпропиламин — восстановлением амида у,у,у-трифюрпропионовой кислоты.
Физические свойства. Бесцветные жидкости. Трифторэтиламин: т. кнп. 77° (740 мм рт. ст.), плотн. 1,245 (30°), п® = 1,295. Трифторпропиламин: т. кип, 67,8° (744 мм рт. ст.), плотн. 1,162 (30°/4°), Ид = 1,3332.
Токсическое действие. Животные. Для белых мышей при 2-часовом вдыхании трифторэтиламина ЛКг,о = 4,17 мг/л, трифторпропиламина 0,6 мг/л. При введении в желудок трифторэтиламина ЛД3о = 4 г/кг, трифторпропиламина 29 мг/кг. При остром отравлении — раздражение глаз и верхних дыхательных путей, урежение дыхания, судороги. На вскрытии быстро погибших животных — полнокровие и дистрофические изменения внутренних органов, пневмония. Пороговые концентрации, изменяющие состояние центральной нервной системы, для трифторэтиламина 0,5—1 мг/л, для трифторпропиламина 0,1—0,2 мг/л. Отравление белых крыс и морских свинок трифторэтиламином (1 мг/л по 4 ч в день в течение 3 месяцев) вызвало похудание, изменение функционального состояния центральной нервной системы, функций печени, а также некоторую анемизацию.
Человек. Наименьшая концентрация, раздражающая дыхательные пути» 1 мг/л для трифторэтиламина и 0,1 мг/л для трифторпропиламина.
Предельно допустимая концентрация. Для трифторэтиламина 100 мг/м3» трифторпропиламина 5 мг/м3 [51].
Коретко Т. Е. Гиг. труда, 1970, № 11, с. 59—60.
Аминоспирты
Получаются присоединением аммиака или аминов к окисям олефинов; замещением галогена в галогенгидринах на аминогруппу под действием аммиака; восстановлением нитропроизводных спиртов; восстановлением эфиров аминокислот.
Физические и химические свойства. Хорошо растворимы в воде. Т. кип. значительно выше, чем у соответствующих аминов и спиртов. Дают соли с кислотами, окисляются до аминоальдегидов и аминокислот.
АМИНОСПИРТЫ
243
Общий характер действия. Острая токсичность А. с увеличением цепи алкильных групп уменьшается. Летучие А. раздражают дыхательные пути и кдаза. Токсическое действие характеризуется поражением центральной нервной системы, печени, почек. Вызывают заболевания кожи.
Этаноламин
(Аминоэтиловый спирт, p-гидроксиэтиламин, коламин, ингибитор МЭА) fiOCH2CH2NH2	М = 61,08
Применяется как легко регенерируемый поглотитель кислых газов, ингибитор коррозии, полупродукт в органическом синтезе; в виде аддукта с жирными кислотами как моющее и эмульгирующее средство; в составе охлаждающих жидкостей, косметических средств и др.
Получается при взаимодействии аммиака с окисью этилена или этилен-хлоргидрином.
," Физические и химические свойства. Бесцветная вязкая гигроскопическая жидкость. Т. плавл. 10,51°, т. кип. 171,Г, плотн. 1,018 (20720°), давл. паров 1,68 мм рт. ст. (20°), насыщающая конц. 5,61 мг/л, = 1,4539. Смешивается С водой и спиртами. Слабое основание, поглощает СО2 из воздуха.
Токсическое действие. Животные. Для белых мышей при введении в желудок' ДДК1=700 мг/кг. При остром отравлении раздражение слизистых оболочек, урежение дыхания, двигательное возбуждение, судороги ([71, с. 81]; Родионова), у белых крыс, вдыхавших 0,2—0,4 мг/л по 5 ч ежедневно в течение 6 месяцев — йзменения функционального состояния центральной нервной системы ц функций печени, незначительная анемия и ретикулоцитоз, повышенный диурез и белок в моче [71, с. 81]. Крысы, подвергавшиеся практически непрерывному отравлению в течение 30 суток при 0,164 мг/л, погибали через 14—24 суток, но переносили отравление в тех же условиях в течение 90 дней при 0,029 мг/л. Морские свинки при непрерывном вдыхании 0,184 мг/л погибали между 10 й 28 днем. Концентрация 0,037 мг/л переносилась в течение 90 суток, а 0,12 мг/л вызывала лишь слабые признаки отравления. Собаки пережили в течение 30 дней вдыхание 0,25 мг/л и 0,015 мг/л в течение 60 дней (Wiley et al.; Weeks et al.; Curtis, Netherton; Kindswatter).
Человек. При применении Э. как антикоррозийного средства в воздухе найдено 6,17—1,61 мг/м3. У большей части обследованных лиц обнаружена вегетативно-сосудистая дистония, хронический диффузный бронхит и изменения функций печени (ср. Нитрит дициклогексиламина).
Действие на кожу и глаза. Нанесение технического Э. на кожу кроликов вызывает резкое раздражение. При опускании хвостов мышей в Э. — признаки отравления. Закапывание Э. в глаз приводит к стойкому помутнению роговицы.
Превращения в организме. Возможно, что Э. в организме частично дезаминируется, превращаясь в этиленгликоль, который затем частично окисляется в. щавелевую кислоту.
1 Предельно допустимая концентрация. Рекомендуется 1 мг/м3 [17, с. 34].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — рм. Нитрит дициклогексиламина, а также [17, с. 34].
Определение в воздухе — см. Аминосоединения жирного ряда.
Родионова Л. Ф. Экспериментальные данные к гигиеническому обоснованию предельно допустимой концентрации монометиламина и моноэтаноламина в воде водоемов. Автореф. канд. дисс. Л., 1964; Гнг. труда, 1964, № 9, с. 9—12.
См. также Нитрит дициклогексиламина.
Диэтаноламин
[Бис (p-гидроксиэтил) амин]
(HOCH2CH2)2NII	М = 105,14
Применяется в производстве эмульгаторов, моющих средств, косметических препаратов, ингибиторов коррозии, промежуточных продуктов; в синтезе лекарственных веществ; как поглотитель кислых газов.
244	СОЕДИНЕНИЯ ЖИРНОГО И ПОЛИМЕТИЛЕНОВОГО РЯДОВ
Получается взаимодействием окиси этилена или этиленхлоргидрина с аммиаком.
Физические и химические свойства. Вязкая гигроскопическая жидкость. Т. плавл. 27,8°, т. кип. 271°, плотн. 1,0919 (20°/20°), Яр = 1,4776. Смешивается с водой и спиртами. Поглощает СО2 из воздуха. С жирными кислотами дает мыла.
Токсическое действие. При введении в желудок для белых мышей ЛДю = = 3,3 г/кг, для белых крыс 3,5 г/кг (по другим данным, 1,82 г/кг), для морских свинок и кроликов 2,2 г/кг. При остром отравлении — раздражение слизистых дыхательных путей и двигательное возбуждение; гибель в первые сутки. Не вскрытии — полнокровие органов брюшной полости и кровоизлияния в слизистую желудочно-кишечного тракта. Введение в желудок крыс и кроликов 100 мг/кг в течение 6 месяцев вызвало отставание роста, снижение потребления кислорода и «работоспособности», нарушение функций печени, почек и условно-рефлекторной деятельности. Гистологически — дистрофические и некробиотиче-ские изменения внутренних органов. Доза 5 мг/кг при длительном поступлении в организм вызывала только нарушение условнорефлекторной деятельности крыс.
Действие на кожу. Вызывает воспалительную реакцию у животных.
Индивидуальная защита — см. Триэтаноламин.
Дьячков В. И. В кн.: Пром, загрязнения водоемов. Вып. 9. М., 1969, с. 195—118; Гиг. и сан., 1964, № 11, с. 25—30
Триэтаноламин [Трис(0-гидроксиэтил)амин] . (HOCH2CH2)3N	М = 149,19
Применяется как абсорбент кислых газов, как ингибитор коррозии; входит в состав мягчителей для каучука, охлаждающих жидкостей; соли Т. и высших жирных кислот широко используются в качестве моющих средств, эмульгаторов, смачивателей и замасливателей.
Получается взаимодействием окиси этилена с водным раствором аммиака.
Физические свойства. Бесцветная вязкая гигроскопическая жидкость. Т. плавл. 21,2°, т. кип. 360°, плотн. 1,1258 (20°/20°), давл. паров 0,049 'мм рт. ст. (30°), njj = 1,4852. Хорошо растворяется в воде, спирте.
Токсическое действие. Животные. При введении в желудок белым мышам ЛДбо == 7,8 г/кг (по другим данным, 5,4 г/кг), белым крысам (по разным данным) 5,2; 8; 8,4 и 9,11 г/кг, морским свинкам и кроликам 5,3 и 5,2 г/кг соответственно. Ежедневное введение 730 мг/кг в течение 90 дней вызвало поражение печени и почек и гибель части животных; 250 мг/кг в течение 6 месяцев, приводили к признакам отравления, аналогичным описанным при действии ди-этиламина; 80 мг/кг не вызывали видимых признаков отравления крыс в течение 3 месяцев. Поражение желудочно-кишечного тракта, по-видимому, объясняется щелочными свойствами Т. (Дьячков; Kindswatter).
Человек. У рабочих, при перемотке капронового волокна и при чистке машин загрязнявших руки замасливателем, содержащим 3% Т., и у шлифовщиц шарикоподшипникового завода при контакте с охлаждающей эмульсией (0,5— 0,8% Т.) наблюдались дерматиты и экземы на тыльной поверхности кистей и предплечья. Методом капельных проб и компрессных аппликаций выявлена непереносимость Т. Вследствие малой летучести ингаляционные отравления маловероятны [16, с. 323].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Обязательная защита кожи рук, при наличии аэрозоля — и органов дыхания. Устройство вентиляционйых отсосов в местах выделения Т. при производстве синтетических волокон и в металлообрабатывающей промышленности. Соблюдение мер личной гигиены. При использовании в составе охлаждающих жидкостей см. Минеральные масла (т. 1).
АМИНОСПИРТЫ
245
Содержащийся в флюсе для пайки кабелей аминоэтилэтаноламин (моно-этанолэтилендиамин) вызывает дерматиты у 10—30% работающих. Заболевание-не повторялось после изъятия амина из состава флюса (Crow et al.).
Лопухова К. А. Гиг. труда, 1964, № 4, с. 55—57.
Сергеев М. А., Хольцев М. А. Сов. мед., 1971, т. 34, № 1, с. 135—138.
Crow К. D. е t a I. Brit. J. Dermatol., 1968, v. 80, № И, р. 701—710.
См. также Диэтаноламин.
2-Диэт ил аминоэтанол
(Диэтил-0-гидроксиэтиламин, диэтилэтаноламин)
HOCH2CH2N (С2Н6) g	М = 117,20
Применяется в органическом синтезе; в производстве новокаина.
Получается взаимодействием диэтиламина с окисью этилена.
Физические и химические свойства. Вязкая гигроскопическая жидкость. Т; кип. 163°, плотн. 0,8601 (25725°), Ид = 1,4389. Смешивается с водой и спиртами. Слабое основание; поглощает СО2 из воздуха.
Токсическое действие. Животные. Вдыхание белыми крысами паров в концентрации 2,4 мг/л в течение 5 суток по 6 ч в день вызвало раздражение сли-.зис+ых и гибель. При однократном введении нейтрализованного Д. в желудок крысам ЛД50 = 5,6 г/кг. При вдыхании 1 мг/л в течение 30 дней 7 из 50 крыс погибли при картине бронхопневмонии. Пережившие отравление крысы только через 6 месяцев достигли массы контрольных животных.
Человек. При вдыхании в течение нескольких секунд 1 мг/л возникли тошнота и рвота.
Предельно допустимая концентрация 5 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Промышленный фильтрующий противогаз марки А. Герметизация производственного оборудования; общая и местная вентиляция помещений, недопущение выделения паров и образования в воздухе концентраций, вызывающих малейшие субъективные расстройства. Контроль за состоянием воздушной среды.
Определение в воздухе. Колориметрия окрашенных продуктов реакции Д. с лимонной кислотой и уксусным ангидридом [2].
Cornish Н. Н. Amer. Ind. Hyg. Assoc. J., 1965, v. 26, № 5. p. 479—484.
£-1(3,4-Дигидроксифенил)-2-(метиламино) этанол
(Адреналин, эпинефрин)
НО------------CHOHCH2NHCH3	М = 183,20
НО'
'Применяется в медицине в виде гидрохлорида или гидротартрата.
Получается из ткани надпочечников убойного скота или синтетическим цутем.
Физические свойства. Белый или слегка розоватый кристаллический порошок. Хорошо растворяется в горячей воде.
Токсическое действие. При получении Д. в воздухе цеха обнаруживается пыль Д.-сырца от 5 до 66,9 мг/м3, кристаллического Д. от 5 до 54,1 мг/м3 (57% пылинок размером до 1,4 мкм, остальные 1,4—3 мкм). В воздухе цеха, кроме-того, пары спирта, ацетона, дихлорэтана, аммиака. У рабочих — раздражение слизистых оболочек верхних дыхательных путей, у 30%—тенденция к снижению кровяного давления.
Логинов Р. А., Новикова И. М. Гнг. и сан., 1971, №5, с. 26—29; в кн.: Матер, конф., гиг, кафедр I Моск. мед. ин-та, М., 1967, с. 88—89.
НИТРО- И АМИНОСОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
Физические и химические свойства этих соединений весьма разнообразны и, как и в других классах органических соединений, изменяются в гомологических рядах с определенной закономерностью. Общая и важная для представления о возможностях отравления этими веществами черта — их малая летучесть: это либо высококипящие жидкости, либо кристаллические вещества. См. также таблицы на стр. 247 и 249.
Мононитросоединения горят, но не взрывают. Полинитросоединения взрывают при ударе и детонации. Нитросоедннения могут восстанавливаться- через ряд промежуточных веществ в аминосоединения. Не гидролизуются, при действии воды.
Аминосоединения, содержащие аминогруппу в кольце, — значительно менее сильные основания, чем амины жирного ряда и аммиак. Со слабыми кислотами, например с угольной, они солей не образуют; соли сильных кислот в водном растворе вследствие гидролиза имеют кислую реакцию. Реакции анилина и его гомологов, как первичных, так и вторичных аминов, в. большинстве аналогичны реакциям первичных и вторичных аминов жирного ряда. При взаимодействии с HNO2 первичные ароматические амины образуют сравнительно устойчивые при низких температурах диазосоединения. Для первичных ароматических аминов характерна также реакция ацилирования, т, е. замещения водорода аминогруппы остатком карбоновой кислоты. Аминосоединения легко окисляются; при этом получаются хиноны или их производные; восстановление происходит -с трудом.
Токсическое действие. Нитро- и аминосоединения по механизму действия и картине отравления весьма сходны, так как в организме из них образуются одни и те же вещества. Но можно обнаружить некоторые особенности. Например, нитросоединения сильнее действуют на нервную систему, чем аминопроизводные. Ядовитость нитросоединений не возрастает с увеличением числа нитрогрупп. Наличие хлора в молекуле анилина и нитробензола приводит к более агрессивному действию на кровь. Введение. алкильной группы или двух в кольцо анилина уменьшает ёго острую токсичность (Jacobson). Присутствие карбоксильной группы, сульфогруппы или ацетилирование резко уменьшает токсичность.
Особенностью; токсического действия нитро- и аминосоединений является их политропность, но изменения со стороны крови — наиболее патогномоничный признак отравления. Нарушение функций оксигемоглобина связано с образованием метгемоглобина, сульфгемоглобина, телец Гейнца. Одновременно нарушаются функции гемоглобина и развиваются анемии. При хронических интоксикациях характерна повышенная регенераторная способность кроветворных органов, приводящая к усиленному ретикулоцитозу. Возникающие гипоксия и гипоксемия вызывают нарушение функций всех органов, в первую очередь центральной нервной системы. В ряде случаев доказано, однако, прямое повреждающее действие на нервную систему. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой -системы объясняют как непосредственным действием яда на сердечную мышцу, нервные центры, сосуды, так и возникающей гипоксией.
Большая часть амино- и нитросоединений повреждает печень. Острые отправления тринитротолуолом, динитробензолом, анилином приводят к выраженной
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
247
Физические свойства некоторых иитросоединений ароматического ряда
Название	Относительная плотность d	Температура плавления, ©с	Температура кипения, °C
Нитробензол	1,2082^	5,76	210,8
о-Нитротолуол	1,1742^	—	221,7
Л-Нитротолуол	1.1618J5	16,5	232,6
П-Нитротолуол	1.222645	51,6—52,1	104,5
З-Нитро-о-ксилол	1,145^	15	(9 мм рт. ст.)
4-Нитро-о-ксилол	1,139|0	30	258
-2-Нитро-л/-кснлол	1,112]5	13	225
4-Нитро-л/-кснлол	1,1Зб|5	2	(744 мм рт. ст.) 244
5-Нитр о-л-ксилол	—	75	273,7
<2-Нитро-д-кснлол	1,132’5	—	239
Л-Нитр онафта л ин	1.22361-5	57,8	304
₽-Нитр она фта лин	—	78,7	(750 мм рт. ст.) 312,5 (734,4 мм рт. ст.) 319
о-Динитр обензо л	1.5918	117	
Л-Динитробензол	1,575	89,8	291
п-Динитробензол	1,625	173—174	309
2,4-Динитротолуол	1,3217	70,5	300 (разл.); 167,5.
1,5-Динитронафталин	1,578	216—219	(13 мм рт. ст.)
		(возг.)	
1.8-Дин итр онафталнн	1,587	171,3	—
2.4,6-Тринитр отолу о л	1,6407^	(раз л.) 80,85	280 (взрыв.)
2,4,6-Т р инитр о-ж-ксилол	1,604|9	182	
л-Нитробеизотрифторнд	1,4318|6	-2,4	198—201,5
р-Нитр ох лор бензол	1,36822 1,30580	32,5	245,5
м-Нитр охлор бензол	1,53420	44,5	(753 мм рт. ст.) 234
я-Нитр ох лор бензо л	1,52018	83,5	(756 мм рт. ст.) 238,5
2,3,5,6-Тетрах пор нитробензол	1,7440	99—101	(753 мм рт. ст.) 304 (разл.)
11ентахлор нитр обеизол		144—145	328 (разл.)
<Житр об р омбензол	—	43	261
-248
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
Продолжение
Название	Относительная плотность d	Температура плавления, °C	Температура кипения, °C
jw-Нитробромбензол	1.6387J0’4	56,4	257,5
-л-Нитробромбензол	—	126-127	255-256
2,4-Динитрохлорбензол	1,69722	53,4	315 (разл.)
о-Нитрофенол	1,4474	45,1	214 (разл.)
л-Нитрофенол	1,4854“	97	194 (70 мм рт. ст.)
л-Нитрофенол	1,479“	114	Возг.
2,4,6-Тринитрофенол	, —	121,8	Взрыв. > 300
л-Нитроанизол	1,2012^	54	274
.л-Нитрофенетол	1,1416^5	59-60	283 168 (15 мм рт. ст.)
патологии. При работе в сравнительно благоприятных условиях, ио при .длительном контакте часто страдает ее функциональная деятельность. Нарушение пигментного обмена характерно и является следствием как поражения печени, так и-гемолиза эритроцитов. Клинически установлены заболевания желудочно-кишечного тракта. Заболевания почек особенно характерны для действия аминосоединений.
Ряд динитросоединений (динитрофенолы, динитрокрезолы и др.) влияют на обмен веществ, оказывая разобщающее действие на процессы сопряженного окислительного фосфорилирования.
Ароматические нитро- и аминосоединения вызывают дерматиты, экземы а также развитие общей и местной аллергии. Это свойственно большинству веществ, образующих в организме хиноидные соединения. Своими аллергическими свойствами особенно известны и-фенилендиамин (урсол), 2,4-динитрохлорбензол (Мируэдзер).
Некоторые аминосоединения вызывают доброкачественные и злокачественные опухоли мочевого пузыря и мочевыводящих путей. Подробнее см. Канцерогенное действие ароматических аминосоедииений; Мируэдзер.
Амино- и нитросоединения легко всасывается через кожу человека и животных. Этот путь представляет основную 'опасность в производственных условиях, так как низкое давление паров снижает возможность создания высоких концентраций. Однако возникновение токсических концентраций аэрозолей не исключено. Алкоголь усиливает чувствительность к соединениям этих классов. Высокая температура окружающего воздуха также способствует проникновению ядов в организм, усиливает токсичность.
Превращения в организме и выделение. Нитросоединения, медленно выво-.дящиеся из организма, восстанавливаются до аминосоединений. Восстановление нитрогруппы в организме протекает через ряд стадий с промежуточным образованием нитрозо- и гидроксиламинопронзводных: ArNO2 •—> ArNO —> —> ArNHOH —► ArNH2. Энзимные системы, под влиянием которых происходят эти процессы, содержатся в растворимой фракции митохондрий печени (Fonts, Brodie). Наиболее распространенный путь превращения ароматических
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
249
Физические свойства некоторых ароматических аминов
Название	Относительная плотность d	Температура плавления, °C	Температура кипения, °C	п20 nD
Анилин	l,0268}g	-6,15	184,4	1,5863
о-Толуидин	0,9984f	-16,25	200,3	1,5727
ж-Толуидин	0,989 if	-30,40	203,4	1,5686
л-Толуидин	0.953859’1	44,5—45,0	200,5	1,5532s9*1
4-Амиио-о-ксилол	l,0755f-5	51	226	—
4-Амино-л/-ксилол	0,9783f'6	—	216 (728 мм	1,5607
	0,9790f-3		рт. ст.)	
2-Амино-л-ксилол		15,5	213,4	1,5593
Мезидин	0,9633f	< -15	232—233	—
Псевдокумидин	—	68	234-235	—
ДО-Метиланилин	0,9868|°	-57	195,7	1,5714
N, АГ-Диметиланилин	0,9557f	2,5	192,5—193,5	1,5582
N-Этиланилин	(Wf	-63,5	206,6	1,5559
л-Бутиланилин	0,940^	—	225—227	—
Дифениламин	1,0513s4	54	302	1,6189е*
а-Нафтиламин	1,12295g	50	300,8	1.670351
р-Нафтиламин	1,0614s8	113	294	1,64939&
АГ-Фенил-р-нафтиламин	—	107—108	395 5	—
3-(Трифторметил) анилин	1,3047		187,5	—
Пентафтор анилин	—	34—35	156	.—.
о-Хлора нилин	l,213f -	 0,0	210,5	1,5895
л-Хлор анилин	1,21б|°	-10,4	230	1,5930
n-Хлор анилин	1,42719	70—71	231 —232	—
2,4-Дихлор а нилин	l,567f	62—63	245 (759 мм	—
2,5-Дихлор анилин			рт. ст.)	
	.—.	50	251	—-
3,4-Дихлор анилин	—	72	272	—
2-Хлор-4-аминотолуол	—	23	231 (755 мм	—
о-Аминофенол		174	рт. ст.) Возг.	—
л-Аминофенол	—	123	164 (И мм	—•
л-Аминофенол	—	186	рт. ст.) Возг.	—
о-Анизидин	l,0923f	5	225	1,5754
и-Анизидин	l,096f	<-12	251	1,5811
я-Анизидин	l,003f‘	57	245	1,55596Г
250
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
Приложение
Название	Относительная плотность а	Температура плавления, °C	Температура кипения, °C	20 Пр
л-Фенетидин	1.0652]5-9	2,4	254,2—254,7	1.557215-9
и-Гидроксидифениламин	—	70	330	—
4,4'-Диметоксидифениламин	1,15	103	—	—
о-Нитроанилин	1,442|5	70,1	284,1	—
л-Нитроаиилин	1,430|5	111,8	305,7	—
•п-Нитр оанилин	1.424*5	146,7	336,0'	—
2,4-Динитроанилин	1.615*4	178—179	—	—
'2,4,6-./У-Тетранитро-Лг-метил-анилин	1,73	129,45 (разл.)	—	—
о-Фенилендиамин	•—•	102	256—258	«—•
л-Фенилендиамин	1,1421®	63—64	287	1.633957,7
п-Фенилендиамин	—	147	267	—
N, А-Димстил-н-фенилендиа-	1,0357^	41	257	—
МИН				
н-Аминодифениламин	—	66—67	354 (в токе водорода)	—
А-2- Этилгексил-А' -фенил-п-фенилендиамин	0,986®	—	203 (1 мм рт. ст.)	1,578
^-Додецил-Дг'-фенил-гг-фени-лендцамин	0,968®	—	195 (1 мм рт. ст.)	1,558
А-Фенил-А'-циклогексил-	1,29	~ 115	—	—.
п-фенилендиамин				
:2,4-Толуилендиамин	——	99	283—285	—
2,5-Т олу иленд иа мнн	-—.	64	273-274	—
2,6-Толуилендиамин	.—	106	•—•	—
Бензидин	.—	127,5-128	400 (740 мм рт. ст.)	—•
4,4'-Диаминодифенилметан	—	92,5	398—399 (768 мм рт. ст.)	•—
3,3'-Дихлор-4,4'-диаминодифе	1,44	104	—	
ни л метан				
аминов в организме — гидроксилирование кольца. Образующаяся при этом гидроксильная группа занимает орто- или пара-положение по отношению к аминогруппе, например из анилина образуются о- и n-аминофенолы. По-видимому, аминофенолы, образовавшиеся в результате превращений ароматических аминов или поступившие в организм, частично образуют в дальнейшем хинон-имииы. Ароматические амины и их производные образуют в организме также соединения, дающие конъюгаты с глюкуроновой и серной кислотой, а также подвергаются ацетилированию. Продукты всех этих реакций выделяются из организма с мочой.
Превращение оксигемоглобина в метгемоглобин, дегенеративные 'изменения в эритроцитах и их распад происходят под влиянием нитрозо- и гидроксил-аминопроизводиых рассматриваемых веществ (Lipschitz). По Heubner, активный
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
251
окислительный агент в этой реакции — свободный радикал ArNH —► О, образующийся в процессе восстановления нитрозогруппы в гидроксиламнногруппу. Для осуществления реакции между арилгидроксиламином и кровяным пигментом требуется присутствие кислорода. Хинониминам также приписывают метгемоглобинообразующее действие.
Распознавание отравлений. При соприкосновении со многими из рассматриваемых соединений развивается желтовато-коричневое окрашивание кожи рук,, лица и заметный, особенно у блондинов, красновато-коричневый цвет волос йа голове. Окраска кожи обусловлена ксантопротеиновой реакцией. Симптомы отравления: желтуха, синюха, снижение содержания гемоглобина и числа эритроцитов, в последних — дегенеративные изменения. Особенно важно обнаружение метгемоглобина. Даже при отсутствии клинических признаков отравления И субъективных жалоб содержание метгемоглобина в крови может в несколько раз превосходить нормальное, т. е. 3%. После острых отравлений деметглобини-задия обычно идет медленно, до 10—11 дней в зависимости от индивидуальных Пёрбеиностей организма (Вольфовская, Горн; Горн). Диагностическое значение Йожет иметь определение сульфгемоглобина, особенно в сочетании с определением метгемоглобина и числа телец Гейнца (содержание сульфгемоглобина в норме не превышает 0,15—0,22%.) При остром отравлении концентрация сульф-Нмоглобииа увеличивается иногда десятикратно и может сохраняться в течение месяца (Paceri, Magos; Звездай). i' Выявление самих соединений или продуктов их превращений в крови или моче имеет диагностическое значение («экспозиционные пробы»). См., например, Динитрокрезолы, Анилин, р-Нафтиламин.
При работе с канцерогенными аминосоединениями наиболее частый признак появление крови в моче.
/ Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Для защиты органов дыхания от паров — фильтрующий промышленный противогаз марки А, при наличии пыли — противогаз марки А с фильтром или респираторы РУ-60М, РПГ-67 (йри необходимости с патроном противогаза А), «Астра-2» и др. Защитные герметичные очки. Особенно тщательная защита кожи. Обязательное обеспечение рациональной спецодеждой, бельем и защитными перчатками всех работающих. Немедленная смена спецодежды, платья, белья и обуви при попадании на них жидких соединений и обмывание загрязненных участков или всего тела теплой /но'не горячей) водой. Соблюдение мер личной гигиены, обязательное мытье В, душе после работы, частая стирка спецодежды. Необходимо на месте работы всегда иметь запасные комплекты спецодежды, белья, перчаток и пр. Загрязненную одежду перед стиркой рекомендуется предварительно обработать горячим паром и воздухом.
Большинство нитро- и аминосоединений ароматического ряда относится к сильнодействующим веществам. Хранение и обращение с ними должно соответствовать «Санитарным правилам проектирования, оборудования и содержания складов для хранения сильнодействующих ядовитых веществ (СДЯВ)», утв. М3 СССР 24/VI 1965 г. за № 534—65. О правилах при перевозке нитро-И аминосоединений на железнодорожном и автомобильном транспорте см. «Правила перевозки грузов», М., «Транспорт», 1967. При производстве и применении основным является герметизация оборудования и совершенствование технологических процессов, способов транспорта жидких и сыпучих продуктов, рациональная местная и общая вентиляция (Штенберг; [22, с. 42]). См. также «Правила и нормы техники безопасности и промышленной санитарии для строительства и эксплуатации производства метилированных, этилированных и бензилированных аминосоединений бензольного ряда, М.-Л., «Химия», 1964; приказ МХП СССР и Госгортехнадзора от 26/II 1969 г. № 156/44 «О разработке правил и норм техники безопасности и промышленной санитарии для проектирования и эксплуатации химических производств»; см. еще отдельные соединения. Наиболее рациональны замена опасных веществ на менее ядовитые, запрещение производства и применения заведомо сильно канцерогенных аминов и т. д. См. также [22. с. 327].
•252
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
Постоянный контроль за содержанием паров и аэрозолей амино- и нитро-соедииений в воздухе рабочей зоны. Предварительные и периодические медицинские осмотры работающих [37]. Специальный рацион лечебно-профилактического питания (№ 4) при работе с рядом амино- и нитросоединений ароматического ряда. Недопущение лиц, не достигших 18 лет, к производству и использованию ароматических нитро- и аминосоединений и женщин к производству нитро- и аминосоединений бензола, анилина, ri-нитроанилина, тринитротолуола.
Определение метгемоглобина в крови. Хорошие результаты дает газометрическое определение по методу Ван-Слайка и спектрофотометрия (Кушаковский). При спектрофотометрии в одном участке спектра может быть применен ступенчатый фотометр (Горн). Определение сульфгемоглобина см. у Кушаков-ского.
Определение ароматических аминов в моче. Мочу диазотируют азотистокислым натрием, после чего добавляют натриевую соль фенилиодной кислоты. Образующийся краситель поглощают полоской хлопчатобумажной ткани и сравнивают со стандартом (Dietern).
Определение ароматических нитросоединений в моче. Нитробензол, нитроэтилбензол, n-нитротолуол, хлорнитробензолы, нитроанилины, нитрофенетол могут быть определены полярографически после специальной обработки мочи. Мешают эндогенные соединения (Айтмаи-Радич, Чаньи).
А йтм а и-Р а д и ч И., Ч а н ь и Д. В. В кн.: Сообщения венгерского ин-та гиг. труда и проф.;
заболев, за 1950—1959 гг. Будапешт. I960, с. 112-
Буркацкая Б. Н., А н н н а И. А. Гнг. труда, 1970, № 5, с. 39—50.
Василенко Н. М.» Ю н а ш. Н. А. Там же, 1969, № 10, с. 20—28.
Воскобойникова Н. А. Состояние свертывающей системы крови при воздействии ароматических амино- и нитросоединений. Автореф. канд. дисс. Харьков, 1970.
Войтенко Г. Н. В кн.: Фармакология и токсикология. Республ. межвед. сборник. Вып. 5. Киев, «Здоров’я». 1970. с. 162—164.
3 вез д ай В. И. Там же, Вып. 7. Киев, 1972, с. 159—162.
Карапетян А. С., Темкин И. С. Гиг. труда, 1962, № 6, с. 25—28.
Клейнер Л. И. В кн.: Гигиена труда. Республ. межвед. сборник. Вып. 1 (5). Киев, 1969, с. 157—161.
Кушаковский М. С. Клинические формы повреждения гемоглобина. Л., «Медицина*. 1968. 324 с.
•Мируэдзер Э. Р. А. Некоторые проблемы гигиены труда и профессиональной патологии. М., Медгиз, 1960. 527 с.
Рашевская А. М. и др. Гиг. труда, 1972, № 6, с. 10—13.
Слюсарь М. П. В ки.: Руководство по гигиене труда. Т. 2. М., Медгиз, 1963, с. 250—264. Слюсарь М. П. н др. Фармакология и токсикология. Сб- научн. работ. Вып. 2, Киев, 1966. с. 200—204.
D i et ern Н. М. L. Arch. Environm. Health, 1965, v. 10, № 5, p. 816.
Jakobson K. N. Toxicol, a. Appl. Pharmacol., 1972, v. 22, № 1, p. 153—154.
Нитропроизводные углеводородов
Нитробензол
c6h6no2
M = 123,11
Применяется главным образом в органическом синтезе в качестве исходного материала для получения анилина, бензидина и других; в производстве ряда красителей; как мягкий окислитель; как растворитель; в качестве душистого ве-.щества в парфюмерной и мыловаренной промышленности.
Получается действием нитрующей смеси на бензол.
Физические свойства и состав. Бесцветная или желтоватая жидкость с запахом горького миндаля. Давл. паров 0,26 мм рт. ст. (20°), 0,42 мм рт. ст. (30°), Лр = 1,5526. Раств. в воде 0,19% (20°). Нижний предел взрываемости смесей с воздухом 1,8%. Перегоняется с водяным паром. Технический Н. иногда содержит некоторые количества нитротолуола, что выявляется в повышении температуры
НИТРОПРОИЗВОДНЫЕ УГЛЕВОДОРОДОВ
253
кипения до 235°. Содержание свободной азотной кислоты не должно превышать 0,003%.
Токсическое действие. Животные. При вдыхании паров в концентрации 0 5 мг/л в течение 6—9 ч у кошек — легкое оглушение, в крови — метгемоглобин. При нанесении на кожу смертельное отравление вызывали дозы ~0,6 г/кг для кроликов и 0,5 г/кг для кошек. При введении в желудок смертельная доза для собак 0,75—1 г/кг.
Человек. Порог восприятия запаха ~0,01 мг/л. При приеме Н. внутрь или лри вдыхании высоких концентраций отравление может развиться чрезвычайно быстро. Пострадавший теряет сознание; на первом плане — наркотическое действие яда. Описан случай, когда отравленный пришел в сознание на другой день и погиб через несколько дней при типичной картине отравления Н. При более медленном поступлении яда — вначале недомогание, головная боль, головокружение, шум в ушах, мелькание перед глазами, тошнота, рвота. Лицо сначала бледное, затем развивается цианоз, затруднение дыхания, учащение и .неправильность пульса, шатающаяся походка, подергивания, нарушение речи, помрачение сознания, часто судороги, экзофтальм, зрачки расширены. Рефлексы (в том числе и зрачковый) отсутствуют. Кровь имеет типичный темнобурый цвет, содержит метгемоглобин, вязкость ее повышена, а свертываемость, ^Нисло эритроцитов и содержание гемоглобина снижены. В моче иногда гемоглобин, уробилин, гематопорфирин. В смертельных случаях — часто венозный -застой в органах, мелкие кровоизлияния в слизистую пищевода, желудка и кишок; полнокровие мозга и его оболочек, иногда воспалительные изменения / в почках; внутренности пахнут горьким миндалем. Часто длительное последействие: расстройства сердечной деятельности, анемия, головокружение, пониженная работоспособность, раздражительность. Возможны рецидивы.
Производственные отравления выражаются обычно в легкой анемии, желтушности белков глаз, метгемоглобинемии. Возможны внезапные обострения, особенно при случайном попадании в организм несколько больших доз. В более •тяжелых случаях изменения в крови такие же, как при остром отравлении. Усталость, головные боли, отсутствие аппетита и реже тошнота встречаются часто даже в самых легких случаях. Наблюдаются также кожные высыпи узелкового или гнойничкового типа, мокнущие экземы.
Токсические концентрации и дозы неизвестны, во всяком случае, они очень малы: 1 глоток и даже 2 капли Н. при приеме через рот могут вызвать смерть. Лри работе в условиях, когда концентрация Н. незначительно превышает ПДК, выявляются изменения периферической крови, пигментного обмена, функций печени и функционального состояния центральной нервной системы. Однако работающие имеют обычно дело не с одним Н., но и с его гомологами i(cm. Нитро- и аминосоединения ароматического ряда).
Распределение в организме, превращения и выделение. Около 2% Н., мечен-яого ИС и введенного в дозе ’0,25 г/кг, медленно выделяется через легкие в неизмененном виде, а также в виде СО2 и следов анилина; 15—20% от дозы задерживается в тканях; около 60% метаболизируется в и-аминофенол (30%), л- и и-нитрофенолы (18%), о- и м-аминофенолы (6%) и ряд дифенолов, выделяющихся с мочой в сочетании с глюкуроновой и серной кислотами (Park; Robinson et al.).
Неотложная терапия. Удалить пострадавшего из загрязненной атмосферы, снять загрязненную одежду и белье. Обмывание тела, особенно волосатых частей, теплой (но не горячей!) водой с мылом. Покой, тепло (грелка). Вдыхание кислорода чередовать в первые часы после отравления с ингаляцией карбогена каждые 15 мин. До заметного уменьшения синюхи кислородную терапию продолжать непрерывно, а в дальнейшем периодически — в зависимости от состоя-яия больного. В качестве средств, препятствующих образованию метгемоглобина я ускоряющих процесс его восстановления, в легких случаях дать цистамин .(0,5 г), пиридоксин (0,02 г), липоевую кислоту (0,025 г) и аскорбиновую кислоту (0,5 г.). При отравлении средней тяжести ввести внутривенно метиленовую синь (25—50 мл 1% раствора) или 5—10 мл хромосмона (1% раствор метиле-иовой сини в 25% растворе глюкозы), а также тиосульфат натрия (10 мл 30%
254
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
раствора). При необходимости повторять применение деметгемоглобинизирую-щих средств в последующие дни. В тяжелых случаях, если кровяное давление не ниже 100 мм рт. ст., рекомендовано также либо кровопускание (250—350 мл) с последующим внутривенным введением 50—100 мл 20—30% раствора глюкозы или физиологического раствора,» либо обычные переливания крови. Глюкоза в капельных клизмах (500—1000 мл 5% раствора). Сердечные средства: подкожно камфора (20% — 1 мл), кофеин (10%— 1 мл). Эффективно применение оксигенобаротерапии.
При нарушении дыхания — под кожу 1 мл 1 % раствора лобелииа или 1 мл цититона. При остановке дыхания — искусственное дыхание.
При отравлении через рот — вызвать рвоту механическим раздражением корня языка или мягкого неба, затем повторно (по 1,5—2 л) промыть желудок теплой водой со взвесью активированного угля (1—2 столовые ложки на стакан воды). Дать 1 столовую ложку английской или глауберовой соли. Противопоказано употребление касторового масла, а также жира и молока. Применение хлоралгидрата, мед и нал а, амитала натрия в снотворных дозах недопустимо!
Предельно допустимая концентрация 3 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Нитро- и аминосоединения ароматического ряда. Двойные резиновые перчатки, фартуки, нарукавники, резиновые сапоги. Периодические медицинские осмотры раз в 12 месяцев [37].
Определение в воздухе основано на нитровании Н. до динитросоединений и колориметрии образующегося динитробензола. Чувствительность 2 мкг в анализируемом объеме раствора [60].
Определение в организме. О полярографическом определении Н. в крови см. [55]. В моче целесообразно определение n-аминофенола, хотя последний выделяется из организма и при вдыхании анилина (см. Анилин).
Литература — см. Нитро- и аминосоединения ароматического ряда.
О-, М-, и п-Нитротолуолы
CH*3C6H4NO2	М = 137,14
Применяются для получения толуидинов, нитробензойных кислот и в ряде других органических, синтезов; в парфюмерной промышленности; как гербицид.
Получаются нитрованием толуола нитрующей смесью. Изомеры разделяют вымораживанием и вакуумной ректификацией.
Физические свойства. о-Н. и лг-Н. желтоватые маслянистые жидкости, п-Н. кристаллическое вещество. Давл. паров (в мм рт. ст.): о-Н. 109,6 (20°), 119,2 (30°); п-Н. 105,6 (10°), 117,8 (18°). Насыщающая коиц. (расч. 20°): о-Н. 1040 мг/м3; л<-Н. 1560 мг/м3; п-Н. 1012 мг/м3. п£: о-Н. 1,5474 (20,4°); лг-Н. 1,5475 (21°). Раств. в воде (30°): о-Н. 0,0652%; л-Н. 0,0498%; п-Н. 0,0442%. Со спиртом смешиваются во всех отношениях.
Общий характер действия. Вызывают незначительное образование метгемоглобина и сульфгемоглобина в крови, анемию, нарушают функциональное состояние центральной нервной системы, печени, почек. Всасываются через неповрежденную кожу. По токсичности изомеры образуют следующий ряд: л/-Н.> п-Н. > о-Н. (Косачевская; Василенко и др.; Коваленко).
Токсическое действие Животные. При остром отравлении любым из изомеров — двигательное возбуждение, затем заторможенность, нарушение координации движений, клонико-тонические судороги, слюнотечение, акроцианоз, вздутие кишечника, неопрятность. Уровень метгемоглобина не превышал 12,5%. Гибель в течение 1—3 суток. На вскрытии—вздутие желудка и кишечника с резкой гиперемией сосудов брюшной полости, Ниже приводятся летальные дозы и концентрации:
НИТРОПРОИЗВОДНЫЕ УГЛЕВОДОРОДОВ
255
Животные	Ж.50, МГ/Л			ЛДьо, г/кг			
	о-Н.	Л4-Н.	п-Н.	О-Н.	л-H.	п-Н.	смесь изомеров
•-							
Белые мыши	0,325	0,425	0,419	1,60	0,80	1,28-6,80	1,46
Белые крысы	0,79	0,693	0,975	1,61	1,59—2,40	1,96—7,10	1,68
Кролики	—	—	—	1,75	1,75-2,4	1,75	—
Морские свинки					3,6		
Концентрация лг-Н. 0,03 мг/л при воздействии на крыс в течение 4 месяцев по 5 раз в неделю вызывала появление в крови сульфгемоглобина, снижение количества свободных SH-групп, изменение активности церулоплазмина, удлинение. времени свертывания крови. Все сдвиги нормализовались спустя месяц. Концентрация 0,005 мг/л в аналогичных условиях практически оказалась недействующей. При введении в желудок всех изомеров Н. в дозе 0,2 от ЛДао в течение 1 и 3 месяцев — анемизация, появление метгемоглобина, сульфгемо--глобнна и телец Гейнца; функциональные _изменения центральной нервной системы, печени и почек.
Человек. Лица, контактирующие с Н. в условиях производства, жаловались на головную боль, изжогу, повышенную утомляемость, гипергидроз (Василенко, "Коваленко; Снза и др.).
Действие на кожу. При нанесении на кожу животных — слабое раздражение. Изомеры Н„ проникая через неповрежденную кожу, вызывали характерные симптомы отравления, л/-Н. вызывал гибель части животных.
- ' Превращения в организме и выделение. о-Н. у собак образует о-нитробен-зйловый спирт и нитробензойную кислоту, которые выводятся с мочой в виде глюкуронидов, составляющих 25 и 10% от введенной дозы. Окисление п-Н.
-Происходит более активно. Конечными метаболитами являются п-нитробензой-->ная й n-нитрогиппуровая кислоты (Williams; Фельдман и др.).
Предельно допустимая концентрация для всех изомеров 3 мг/м3 [45 б].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Нитро- и аминосоединения ароматического ряда. Периодические медицинские осмотры раз в 12 месяцев [37]. См. также у Василенко и Коваленко.
Определение в воздухе. Отдельные изомеры определяются спектрофото-' метрически. Для определения всех изомеров разработан газохроматографический /Метод (Колиевская). Чувствительный метод определения о- и п-Н. основан на 'их восстановлении до соответствующих толуидинов, которые определяют фотометрически (Куренко). Метод применим и для определения степени загрязненности кожных покровов и одежды. Смывы с кожных покровов производят 1 % раствором уксусной кислоты (Куренко),
Отход при разделении изомеров. Н. маточник нитротолуола используется как .гербицид. Для белых мышей ЛД60 = 1,5 г/кг, для белых крыс 1,7 г/кг (Ку-- пырев),
‘Василенко Н. М. В кн.: Актуальные вопр. гиг. труда и проф. патол. в машиностр. . и хим. пром. Тезисы докладов на республ. конф. Харьков, 1973, с. 23—25.
...За си лен ко Н. М. н др. В кн,: Матер. 2-й Всесоюзн. конф, по современным пробле-. мам биохимии дыхания н клинике. Т. 1. Иваново, 1972, с. 411—413.
'Василенко Н. М., Коваленко И. И. Токсикол. особенности изомеров мононитро-толуола, 2.4-динитротолуола н меры профилактики при работе с ними. Методические указания. Харьков, 1974.
Коваленко И. И. В ки.: Фармакология и токсикология. Вып. 9. Киев, '«Здоров’я», 1973, с. 127—131; Сб. научн. тр. Харьковск. мед. ин-та. 1973, вып. ПО, с. 183—184.
/Колиевская Ю. А. В кн,: Тезисы докладов 5-й Всесоюзи. конф, по новым методам определения ммкроконцентраций токе, в-в в воздухе и других средах. Харьков, 1972, с- 17— 18..
*осачевская П. И. Гигиеническое обоснование предельно допустимых концентраций п'НитРотолуола в воде водоемов. Автореф. канд. дисс. Киев, 1966; Врачебн. дело, с. 101—104; 1967, № 2, с. 104—107; в кн.: Вопр. коммунальи. гиг. Т. 6. Киев, 1968. с. 56—60.
256
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
Купы рев В. Н. В кн.: Гигиена насел, мест. Тезисы научи, конф. Киев, 1967, с. 56—58.
Куренко Л-Т. Гиг. труда, 1972, № 4, с. 60—61.
Матер. 2-го съезда фармакологов УССР. Киен, «Здоров’я», 1973 (Василенко Н. М.# с. 31—32; Коваленко И. И., Гнездилова А. И., с. 102—103; Манфанов-ский и др., с. 147—148).
Фельдман И. X. и др. Тр. Лен. хим.-фарм. ин-та, 1962, вып. 14, с. 29—30.
Williams R. Т. Detoxication Mechanisms. London, 1959. 756 р.
NO2CeH3(CH3)2
Нитроксилолы
(Смесь изомеров)
М = 151,17
Применяются как промежуточные продукты в Производстве красителей и других соединений.
Получаются нитрованием смеси или индивидуальных ксилолов нитрующей смесью.
Физические свойства. Желтоватая жидкость. Насыщающая конц. 1,5 мг/л. Не растворяются в воде, растворяются в спирте.
Токсическое действие. Значительно менее токсичны, чем нитробензол. Раздражают дыхательные пути. Всасываются через кожу. Минимальная концентрация паров, изменяющая после 40-мннутного воздействия безусловный рефлекс кролика, 0,12—0,20 мг/л, а изменяющая частоту дыхания кролика — около 0,01 мг/л. У белых мышей вдыхание 0,07—0,15 мг/л по 5 ч в течение 30 суток не вызывало видимых признаков отравления, а у кроликов после 90 суток отмечены снижение уровнй гемоглобина и числа эритроцитов и моноцитоз. Нарушались нейроэндокринная регуляция, обмен веществ и фосфорно-углеводный обмен (Горбачев и др.; Осипович, Поляк; Поляк; [74, с. 157]).
Предельно допустимая концентрация 5 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Нитро- и аминосоединения ароматического ряда.
Горбачев Е. М. и др. В кн.: Матер, научн. сессии, посвященной итогам работы Но-восиб. научно-нссл. сан. ин-та за 1961—1962 гг. Новосибирск, 1963.
Тезисы докладов научной конф. Новосиб. научно-иссл. саи. ин-та 7—8 мая 1960. Новосибирск, I960 (Б а л а н д е р П. А., с. 24;Г о р б а ч е в Е. М. и др., с. 22—23; Осипович В. Б., Поляк М. Г., с. 26; Пол як М. Г., с. 25).
я- Н итродифенил
(п-Нитрофенилбензол, 4-ннтроднфенил, 4-нитрофенилбензол)
М = 199,21
Применяется для получения п-аминодифенила.
Получается в смеси с о-нитродифенилом при нитровании дифенила.
Физические свойства. Кристаллы. Плохо растворяется в холодном спирте, хорошо в хлороформе и эфире.
Токсическое действие. Животные. После внутрибрюшинного введения в крови определяется метгемоглобин. Обладает канцерогенными свойствами, объясняемыми восстановлением в амииодифенил.
Человек. Описано окончившееся выздоровлением отравление рабочего с поражением центральной нервной системы, цианозом, гипоксией миокарда, анемией, метгемоглобинемией, наличием телец Гейнца в крови, гемолизом.
Превращения в организме. В моч% крыс обнаружены активный канцероген 4-аминодифеннл н сернокислый эфир З-гндрокси-4-аминоднфенила (Lohan).
Предельно допустимая концентрация. В США ввиду канцерогенности п-Н, считается недопустимой возможность любого контакта человека с ним [91].
L о с a 11 G., Z е d d a S. Med. lavoro, 1967, v. 58, № 6/9, p. 526—532.
Loh an S. Canad. J. Biochem a Physiol., 1960, v. 38, № 11, p. 1383—1386.
См. также Канцерогенное действие ароматических амнносоединений*
НИТРОПРОИЗВОДНЫЕ УГЛЕВОДОРОДОВ
257
о-, м- и п-Динитробензолы
СеНДМС^г	= 168,10
Применяется м-Д. в некоторых марках аммоналов в смесях с аммонийной селитрой; при получении л-фенилеиднамнна, ж-нитроанилина и других продуктов.
Получаются нитрованием нитробензола. При этом образуется ~90% л:-Д., 8__д% о-Д. и 1—2% «-Д-; jm-Д. очищают обработкой сульфитом натрия или
кристаллизацией.
-	Физические свойства. Чистый jh-Д. бесцветные кристаллы, технический — желтые таблички. Растворимость в воде мала, в спирте 3,5%. Взрывает. я-Д. И о-Д. бесцветные кристаллические вещества.
Общий характер действия. Изменения в красной крови еще резче, чем при отравлении нитробензолом. Часты дегенеративные изменения во внутренних органах, особенно в печени, вплоть до острой желтой атрофии. Особенно опасны хронические отравления. Технический Д. мало отличается по ядовитости от чистого.
Острые отравления вследствие вдыхания пыли или паров редки, они могут возникнуть через 8—12 ч и более после воздействия, иногда проявляются после приема алкоголя. При поступлении малых количеств яда в течение короткого 'времени — слабость, сильные головные боли, головокружение, отсутствие аппетита, желудочно-кишечные расстройства, зуд кожи. Объективно: бледность, синюшное окрашивание губ и щек, желтоватое окрашивание белков глаз. Воздействие больших концентраций яда в течение короткого времени усиливает упомянутые симптомы. Появляются одышка, сердцебиение, расстройства чувствительности, шум в ушах, опьянение, слабость. Объективно: синюха, в крови Метгемоглобин и гемолиз, слабый пульс, профузный пот, судороги, фибриллярные мышечные подергивания, повышенные рефлексы, воспаление зрительного нерва, рвота, оцепенение вплоть до многочасовой потери сознания. В моче часто гематопорфирин, гемоглобин и метгемоглобин, желчные пигменты, белок и ци-линдры. Прогноз чаще благоприятный, и- в большинстве случаев отравление не оставляет длительных последствий. В легких случаях выздоровление наступает в течение нескольких дней, в более тяжелых — в течение 1—4 недель.
‘ - Хроническое отравление. Жалобы незначительны. Иногда повышенная чувствительность к надавливанию или боли в области желудка и печени, рвота. Объективно: анемия с уменьшением содержания гемоглобина (на ~30%), по-. степенно усиливающаяся желтуха (синюха' часто едва заметна). Сначала увеличение печени, позже — ее уменьшение (в тяжелых случаях картина острой желтой атрофии). Пульс сначала замедлен, позже учащен. Повышение темпе» ратуры. В моче желчные пигменты, белок'и цилиндры. При продолжающемся воздействии постепенно нарастает упадок сил. Парестезии, бессонница, возоужде-Цйе, судороги, дезориентированность. Течение болезни медленное. Описаны смертельные исходы. После перенесенного тяжелого отравления могут сохраняться Усталость, расстройства питания, нервные симптомы функционального и органического характера, ослабление памяти, рассеянность; сердечно-сосудистые нарушения. Довольно упорны расстройства зрения. Чувствительность к Д. заметно усилена, особенно при приеме алкоголя или под влиянием солнечного света (Reisek). Описано поражение слухового нерва (Bonzanigo), раздражение кожи.
Превращения в организме и выделение. Содержание Д. в плазме остается постоянным в течение нескольких часов; в эритроцитах Д. быстро восстанавливается в прочно связанное с гемоглобином мононитросоедннение (Rotibal et al.), у кроликов при введении в желудок 80—100 мг/кг м-Д., меченного 14С, в моче обнаруживались л-ннтроанилнн (10—35%), л-фепиленднамин (0—25%), 2-амино-4-нитрофенол (12—15%), 2,4-диаминофенол (15—40%) (Парк, ср. Бело* бородова; Геикнн).
-	Неотложная терапия — см. Нитробензол.
Предельно допустимая концентрация 1 мг/м3 [51]. Такая же ПДК для всех изомеров установлена в США [91].
258
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Ннтро- н аминосоединения ароматического ряда.
Определение в воздухе колориметрическое по красно-фиолетовой окраске с ацетоном и щелочью. Метод неспецнфнчен: мешают тринитротолуол и динитрохлорбензол [60]. Метод одновременного определения Д. с тринитротолуолом и тетранитрометаном разработан Кузьминой.
Парк Д. В. Биохимия чужеродных соединений. М.. 1973. 288 с.
2,4-Динитротолуол
Применяется в производстве красителей, в органическом синтезе, в качестве пластификатора; входит в состав коллоидных порохов.
Получается нитрованием смеси ннтротолуолов.
Физические свойства. Игольчатые бледно-желтые кристаллы. Раств, в воде 0,03% (25°). Хорошо растворяется в горячем спирте. Взрывает.
Токсическое действие. Животные. Вдыхание 0,16 мг/л в течение 7 ч не вызвало у кошек заметных признаков отравления. При введении в желудок белым мышам доза 1 г/кг вызывала гибель всех животных. При повторном введении крысам в желудок в крови метгемоглобин, сульфгемоглобин, нитрозогемогло-бйн и тельца Гейнца. Резко снижалась устойчивость гемоглобина, развивались анемия и ретикулоцитоз. Гистологически — полнокровие внутренних органов, нарушение строения слизистой желудка и кишечника, белковая дистрофия печени (Коваленко). При втирании в кожу 5 г/кг кошки погибали через 8 ч. Наблюдалась сильная метгемоглобинемия, тёмная густая моча, на вскрытии—• резкое полнокровие желудочно-кишечного тракта.
Человек. При длительном воздействии — головная боль, головокружение с потемнением ’в глазах, усталость, боли в животе, сердцебиение, бледность, синюшность губ, лейкоцитоз. Сердцебиение и чувство давления в желудке ощущается еще и через 8—9 месяцев после хроничёского отравления, несмотря на прекращение работы с Д. Даже малые дозы алкоголя усиливают действие Д.
Неотложная терапия — см. Нитробензол.
Предельно допустимая концентрация 1 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Ннтро- и. аминосоединения ароматического ряда. Периодические медицинские осмотры 1 раз в 6 месяцев [37].
Определение в воздухе основано на колориметрии окрашенных растворов, образующихся при взаимодействии со щелочью в растворе ацетона или метил-этилкетона. Чувствительность 5 мкг в анализируемом объеме воздуха. Определению мешают полинитросоединения ароматического ряда [60].
Коваленко И. И. В кн.: Фармакология и токсикология. Республ. межвед. сборник. Вып. 8. Киев, 1973, с. 137—140.
СгНбСсНз (NOj) 2
Динитроэтилбензолы
(Смесь изомеров)
М = 196,17
Применяются в органическом синтезе.
Получаются нитрованием этилбензола.
Физические свойства. Желтоватые кристаллы или маслянистая жидкость, Плотн. 1,315. Нерастворимы в воде, растворимы в органических растворителях.
Токсическое действие. Возбуждает центральную нервную систему. Проникает через кожу животных. При максимальном-насыщении воздуха парами лри ком*
НИТРОПРОИЗВОДНЫЕ УГЛЕВОДОРОДОВ
259
натной температуре однократное 2-часовое отравление белых мышеи приводило к незначительному раздражению слизистых оболочек и бледности кожных покровов. К концу затравки — дрожание, нарушение дыхания. При 5-дневном отравлении в тех же условиях повысилась возбудимость центральной нервной системы. Для мышей ЛДюо = 2 г/кг (введение в желудок) [74, с. 157].
Предельно допустимая концентрация. Рекомендуется 3 мг/м3, что совпадает с концентрацией, установленной для нитробензола [74, с. 157].
Меры предупреждения — см. Нитро- и амнносоединения ароматического ряда.
Динитронафталины
no2 no2
l.S-Динитро-нафталин
. Л4 = 218,17
Т ринитронафталин
C10H5(NO2)3
М = 263,17
Применяются-. 1,5-Д. и 1,8-Д. —в органическом синтезе, Т. — в составе порохов и взрывчатых веществ.
Получаются при нитровании нафталина.
Физические свойства. 1,5-Д. — иглы; 1,8-Д. — таблички; Т.— твердое вещество, смесь изомеров, в которой преобладает 1,4,5-Т. с т. плавл. 148—149°. Взрывают. Смесь 1,5-Д. и 1,8-Д. в отношении 1; 1 имеет т. плавл. 185°, Технический продукт — смесь обоих изомеров.
^Токсическое действие. При применении Т. в производстве в виде порошков отмечено значительное раздражение глаз и слизистых оболочек. Известен случай серьезного отравления (синюха, анемия, желтуха, общая слабость, раздражение дыхательных путей) (Забодинская, Смирнова).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Промышленные респираторы РУ-60М; «Астра» и др. Местные отсосы для удаления пыли или паров при расплавлении Т. Применение Т. не в виде порошка, а гранул. См. также Тринитротолуол.
Определение в воздухе. Колориметрическое определение Д. и Т. основано на образовании стойкого розового окрашивания с 1 % спиртовым раствором КОН (Коренман, Плаксина).
Подобным раздражающим действием обладают нитронафталины. Описано раздражение слизистой глаз с помутнением роговицы и ослаблением зрения у работающих.
Тринитротолуол
(2,4,6-Тринитротолуол, тротил, тол, ТНТ, тринол, трилнт, тролит) СНз
O2nxJ^<№2
'	М = 227,23
NO2
Применяется в качестве вторичного взрывчатого вещества для снаряжения боеприпасов как в чистом виде, так и в виде смесей и сплавов с гексогеном.
260
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
тетраиитропентаэритритом» аммиачной селитрой (а м м атолы), динитронафталином и невзрывчатыми веществами — алюминием (ал юм ото л) и другими, а также в составе взрывчатых смесей для горнорудной промышленности.
Получается нитрованием толуола.
Физические свойства и состав. Желтоватые кристаллы, постепенно темнеющие на воздухе. Раств. в воде 0,021% (15°), в спирте 1,6% (22°). Технический Т. (т. плавл. 78—79°) может содержать другие изомеры Т., динитротолуолы, диннтробензол, трннитрокснлол, тринитробензол, соединения фенольного характера, тетранитрометан.
Отравления возможны: 1) Путем вдыхания паров или пыли. В специальных цехах при плавке и на наиболее пыльных операциях общее поступление Т. через органы дыхания за 8-часовой рабочий день при умеренной физической работе колеблется от 75 до 100 мг, на большинстве операций оно не превышает 15—20 мг. 2) Через неповрежденную кожу. При нормальном выделении пота через кожу может поступить 200 мг Т. в сутки; при повышенном потоотделении 400—600 мг и более. 3) Путем заглатывания пыли. Общее количество Т., которое может поступить в организм этим путем, не превышает 2,0—2,5 мг за сутки (Хоцянов).
.Химически чистый Т. менее токсичен, чем технический препарат (Склянская, Пожариский). По данным Roberts, отравления амматолом связаны с высоким содержанием в нем нитрата аммония: последний, раздражая кожу, облегчает всасывание Т. По Koelsch, наибольшее значение имеет содержание тетранитрометана. В качестве весьма ядовитой, примеси к Т. называют также фенилтринитрометан.
Общий характер действия. Особенно характерны частые поражения печени вплоть до тяжелых токсических гепатитов, а также профессиональная катаракта. См. также Ннтро- и аминосоединения ароматического ряда.
Токсическое действие. Животные. Острое отравление Т. возникало у крыс при подкожном введении 0,9 г/кг, хроническое — при введении 0,2 г/кг. В обоих случаях нарушался обмен катехоламинов в головном мозге, сердце и надпочечниках .(Кривицкая, Френкель; Мульменко). У крыс и кроликов в тех же условиях нарушался также углеводный обмен (Сонкин). У собак, отравляемых небольшими дозами Т. в течение 2 лет, выявлены расстройства функций желудка, печени и поджелудочной железы (Клейнер). Гистологически у погибших животных — жировая инфильтрация и вакуолизация в печени; дистрофические изменения в почках; воспаление слизистой желудка (Лаговнер). В сердце после 3 месяцев введения под кожу 0,2 г/кг — паренхиматозная дистрофия, набухание и гомогенизация отдельных мышечных волокон (Хижнякова и др.).
Человек. При острых отравлениях — синюшность губ, ногтей, головная боль, головокружение, тошнота. В более серьезных случаях — усиление синюшности, резкая слабость, тошнота, рвота, боли в правом подреберье. Тяжелые случаи протекают с резким цианозом, учащенным, поверхностным дыханием, тахикардией, сонливостью, потерей сознания, иногда с судорогами, поражениями печени разной степени. В крови метгемоглобин, тельца Гейнца, признаки гемолиза, ре-тикулоцнтоз, базофидьнозернистые эритроциты, пониженное содержание гемоглобина. Состояние общей кислородной недостаточности. Уменьшение артериовенозной разницы, снижение содержания COj в артериальной и венозной крови. Газовый алкалоз, в тяжелых случаях — явления негазового ацидоза (Рашевская и др.). В более легких случаях отравление проявляется главным образом в желудочно-кишечных расстройствах, которые чаще носят функциональный характер. По утрам и после приема пищи — рвота, слюнотечение, отсутствие аппетита.
В производственных условиях в основном развивается хроническое отравление. В случае длительной работы при концентрациях Т. в воздухе на уровне ПДК или превышающих ее не более чем в 2—3 раза отмечаются вегетативно-сосудистая дисфункция (Айзенштадт) и сердечно-сосудистые расстройства с поражением сердечной мышцы, периферического кровообращения и гипотонией. Часты функциональные расстройства желудочно-кишечного тракта с нарушением желудочной секреции. Описано нарушение инкреторной функции поджелудочной железы, кортикостероидной деятельности надпочечников (Клей
НИТРОПРОИЗВОДНЫЕ УГЛЕВОДОРОДОВ
261
нер, Макотченко; Соболев; Хижнякова н др.; Панова; Каганов; Айзенштадт), Даже при наиболее легких формах интоксикации часто страдает печень (гепатит; нарушение антитоксической, белковообразовательной, липидной функций). При обследовании группы 100 н 200 человек гепатит выявлен у 11% (Каганов). В последние годы анемия определяется у 6—12% обследованных с хронической интоксикацией, ретикулоцитоз у 48% (Захарова, Каганов). У 26% из 104 взрывников при постоянном контакте с Т. и концентрации последнего в воздухе в 2—2,5 раза выше ПДК в крови обнаружено более 4% метгемоглобина. Обнаружены также нарушения обмена серусодержащих веществ, по-видимому вследствие нарушения метаболизма цистина (снижение содержания цистина в ногтях). Дефицит витамина Вс выражался в повышенном выделении с мочой ксантуреновой кислоты и снижении экскреции 4-пнридоксиновой кислоты (Артамонова и др.).
Наиболее ранним, а иногда единственным признаком отравления Т. является поражение хрусталика: обнаружено у 51 из 163 обследованных без других признаков интоксикации (Захарова, Манойлова). Частота поражения хрусталика повышается со стажем и со степенью контакта с Т. Так, при осмотре 221 взрывника помутнение хрусталика обнаружено почти у 80% (Пеньков), у половины из нескольких сот человек, работавших в контакте с Т. (Захарова, Манойлова; Hassman, Juran), у 13% нз 1000 взрывников железорудных шахт (при этом при стаже 4—5 лет частота профессиональной катаракты составляла 7,6%, а при большем — 35,6%). В среднем частота катаракты была 17% среди взрывников, а среди лаборантов, подсобников 4,7% (см. «Клиника, диагностика и .профилактика тринитротолуоловых интоксикаций...»). Катаракта от Т,- имеет '.особый характер: в начальной стадии образуется неясное кольцо помутнения ло периферии хрусталика, постепенно расширяющееся и распространяющееся к центру, захватывая оптическую зону. Развитие катаракты довольно медленное, вначале острота зрения страдает мало. Есть указания, что поражаются и другие отделы глаза — стекловидное тело, сетчатка. Мнения о возможности обрат-лого развития противоречивы (Пеньков; Захарова, Манойлова; Резников; Hass-лпап, Juran).
У женщин — нарушение менструаций (Лаговиер).
Чувствительность к отравлению неодинакова. Более чувствительны молодые •люди, женщины, алкоголики, а также работающие натощак.' Прием даже небольших доз алкоголя может выявить имеющееся в скрытой форме отравление. 'Возможно, гепатиты со смертельным исходом объясняются особой чувствительностью печени, например после перенесенных инфекций (тнфы, малярия, сифилис) или отравлений (алкоголизм).
Действие на кожу. Т. окрашивает кожу и волосы в желтый цвет. Вызывает 'дерматиты, особенно в первые месяцы работы, крапивницу. Поражаются лицо, ‘шея, ступни и лодыжки, область половых органов. Описан гиперкератоз (Стоянов, Иванов).
Влияние пищевого режима. Превращения в организме и выделение — см. [28, с. 555].
Неотложная терапия — см. Нитробензол. При попадании на кожу — немедленно снять загрязненную одежду и смыть Т. струей воды. При проявлении гастроэнтерита — промывание желудка водой или физиологическим раствором, 'прохладный крепкий чай, боржом. Первые 1—2 дня воздержаться от приема пищи. Затем 2—3 дня жидкая пища, слизистые отвары, кисели. Вводить 5% раствор глюкозы капельной клизмой и внутривенно. Внутрь витамин U (0,05 г). При раздражении дыхательных путей — теплые влажные ингаляции и полоскание горла 2—3% раствором питьевой соды, боржомом или масляные ингаляции „(вазелиновое или персиковое масло) с 1% ментолом. Закапывать в нос 0,5% .раствор днканна с адреналином . или 2% раствор эфедрина. Внутрь — теплое молоко с боржомом или содой, слизистые отвары. При сильном кашле — кодеин, дионин. При поражении глаз — обильное орошение чистой водой или изотоническим раствором с последующей инстилляцией (при резком раздражении) вазелинового масла; закапывание 1—2 капель 1% раствора новокаина или 0,5%
262
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
раствора дикаина с адреналином (1:1000). При остром конъюнктивите — зака-пыванне в глаза адреналина (1:3000) или 3% эфедрина, альбуцида или 1%' синтомнциновой эмульсии. При острых дерматитах — в течение 1—3 дней холодные примочки, свинцовая вода, буровская жидкость, растворы резорцина» таннина и др. На ночь накладывать индифферентную пасту (паста Лассара» ланолин) или жир.
Предельно допустимая концентрация 1 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Промышленный фильтрующий противогаз марки А, респираторы РУ-бОМ; РПГ-67; «Лепесток»; «Астра-2»-н др. Тщательная защита кожи: перчатки, спецодежда из пыленепроницаемой ткани, сменяемая ие реже раза в неделю, нательное белье. При применении тротила, аммонита для взрывных работ в шахтах — кожаные перчатки. Спецодежду чистить химическими способами, а не стирать (Шушковский). Контроль за остатками Т. на коже или одежде (при нанесении 1% раствора КОН в спирте или мыла с 5—10% сульфита появляется красное окрашивание). Для очистки кожи и ее защиты рекомендуют также, крем, содержащий 10% окиси цинка и 1—2% окиси железа на казеиновой основе (Schwarz; Rodier). Есть указания о нейтрализации Т. сульфитом калия (Sutton). См. еще у Хоцянова..
Герметизация и механизация всех процессов, где использование Т. необходимо, исключающие непосредственный контакт с ним. В шахтных разработках следует заменить Т. менее опасными соединениями или свести его содержание-во взрывном материале до минимума. По данным Шушковского, 50% Т. при взрывных работах в железорудных шахтах может быть заменено иданитами (смесь селитры с соляровым маслом). Применение гранулированных взрывчатых средств; использование дистанционной зарядки шпуров; механизация доставки взрывчатых материалов; сохранение целостности оболочек, их герметичность, использование для оболочек иепарафнновых материалов. Механизация и автоматизация взрывных работ. При использовании Т. на снаряжательных заводах см. у Хоцяиова и др.
Предварительные и периодические осмотры раз в 6 месяцев при производстве и применении Т. с обязательным участием терапевта, окулиста и невропатолога, С анализом крови на содержание гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов, билирубина [37]. Осмотр глаз в проходящем свете при максимальном расширении зрачка. В число противопоказаний к работе с Т., помимо предусмотренных [37], рекомендуют включить заболевания поджелудочной железы и надпочечников. См. также «Клиника, диагностика и профилактика тринитротолуоловых интоксикаций...»
Специальный рацион лечебно-профилактического питания (№ 4) и дополнительно 150 мг витамина С в сутки. Рекомендуется высококалорийная, богатая белками диета с ограниченным содержанием жиров и углеводов, а также применение витаминов группы В, особенно витамина В6 (Сонкин; Goodwin; Муль-менко).
Определение в воздухе основано на колориметрии окраски, возникающей в ацетоновом растворе со щелочью. Метод иеспецифичен, другие полинитро-боединення, кроме дннитробензола, мешают определению. Чувствительность 1 мкг в анализируемом объеме [58]. Определение Т., тетрила и дннитронафта-лина разработано Нифонтовой.
Определение в организме. Реакция Вебстера (на 2,6-дннитро-4-гидроксил-аминотолуол) [4]. Эта же реакция в модификации Тейсннгера [55, с. 175]. Количественное определение основано также на модификации реакции Вебстера (Курляндская; [3]). Полярографическое определение [55, с. 175]. Описание ряда, дополнительных методов см. [4].
По-внднмому, сходно действует 2,4,6-тринитро-м-ксилол (ксилил). На центральную нервную систему аналогичное, действие оказывает и 2,4,6-тринитро~ этилбензол. Для белых мышей при введении в желудок ЛДи> = 2 г/кг. Рекомендуемая ПДК 1 мг/м3 [74, с. 157J.
Айзенштадт В. С. Казанск. мед. журн.» 1968, № I. с. 72—73.
Артамонова В. Г. и др. В кн.: Актуальные пробл. ранней диагностики и профилактики проф. заболев. Лен. сап.-гиг. мед. ин-т, 1973, с. 53—58.
НИТРОСОЕДИНЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ ГАЛОГЕНЫ, РОДАН
263
Захарова А. И. В кн.: Матер, республ. научн. конф, по итогам гиг. исследований за 1963—1965 гг. Уфа, 1966, с. 81—82.
Захарова А. И., Ма и о й л о в а И. К. Гнг. труда, 1971, № 12, с. 28—32.
Каганов А. Л. В кн.: Матер, республ. научн. конф, по итогам гиг. исследований за 1966—1967 гг- Ставрополь, 1969, с. 110—112.
К а га иов А. Л., Эпштейн Э. И. Гиг. труда, 1969, № 1, с. 31—33.
Клейнер А. И. В кн.: Матер, республ. совещания сан.-пром. врачей и иаучн. сессии Харьковск. НИИ гиг. труда н проф. заболев. Киев, 1968, с. 23—24.
Клейнер А. И., Макотченко В. И. В ки.: Гигиена труда. Киев, 1966, с. 198—203.
Клейнер А. И. и др. Гиг. труда, 1974, № 10, с. 15—17.
Клиника, диагностика и профилактика тринитротолуоловых интоксикаций у горнорабочих. Методические рекомендации. Кривой Рог, 1972. 15 с.
Кривицкая Г. Л., Френкель С. Р. В кн.: Гигиена труда. Республ. межвед. сборник. Вып. 6. Киев, 1970, с. 86—90.
Манойлова Й. К- Вести, офтальмол. 1968, № 4, с. 76—81.
Марченко Е. Н. и др. Гиг. труда, 1975, № 10, с. 1—6.
Мульменко А. М. Вопросы патогенеза и экспериментальной терапии витаминами групч пы В интоксикации тринитротолуолом. Автореф. канд. дисс. Пермь, 1974.
Леньков М А. Гнг. труда, 1965, № 7, с. 52—53.
Резников Ю. Е. В кн.: Вопр. гиг. труда и проф. патол. Матер, республ. совещания. Киев, «Здоров’я», 1970, с. 159—161.
Соболев Л. П. Гнг. труда, 1969, № 11, с. 47—48.
С он ки н И. С. В кн.: Матер, конф, молодых научи, работников АМН СССР. М., 1969, с. 129—130.
Хижнякова Л. Н. идр. В кн.: Вопр. гиг. труда и проф. патол. в хим. и машииостр. пром. Тезисы докладов. Харьков, 1966, с. 53—54.
Шушковский Б. 3. Гиг. труда, 1972, № 2, с. 49—50.
Siassman Р., Juran J. Arch. Gewerbepathol. u Gewerbehyg., 1968, Bd. 24, № 4, S. 310—318.
Ro dj e r J. Arch, malad. profess., 1962, v. 23, № 3, p. 151—160.
S u 11 о n R. The Skin. N. Y., 1962, 350 p.
Нитросоединения, содержащие галогены, родан
ж-Нитробензотрифторид
(З-Нитро-1 -трифторметнлбензол)
М = 191,11
Применяется в органическом синтезе; в фармацевтической промышленности. Получается нитрованием бензотрифторида нитрующей смесью.
Физические свойства. Бесцветная жидкость. Давл. паров 0,54 мм рт. ст., насыщающая конц. 5,65 мг/л, Пд’7 = 1,4742.
Токсическое действие. Поражает центральную нервную систему. Метгемоглобинемия вызывается относительно большими концентрациями и дозами. При токсических н смертельных дозах — цианоз на фоне развивающейся адинамии и атонии; наркоз. Через 60 мин после введения в кровн 39—47% метгемоглобина, на вскрытии — сосудистые расстройства во внутренних органах, днстро-фическне изменения в нервной системе, печени, сердце, почках. В селезенке «отложение гемосидерина. Для белых мышей и крыс ЛКво = 0,88 н 0,87 мг/л {экспозиция 2 и 4 ч). Пороговая концентрация по действию на центральную нервную систему кроликов по суммации подпороговых импульсов 0,033 мг/л {Халепо; [77, с. 131]).
Действие на кожу. Местное действие умеренное, но Н. хорошо проникает через кожу и приводит к гибели 50% мышей при аппликации на 5—6 ч.
Предельно допустимая концентрация 1 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Нитро- и амино-«соедннения ароматического ряда. Тщательная защита кожи, Периодические осмотры 1 раз в год [37].	—
264
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
Определение в воздухе основано на колориметрии, окрашенного комплекса, образующегося при реакции Т. с диметиланилином в уксуснокислом растворе. X алепо А. И. Токсикологическая характеристика производных толуола в зависимости от введения В его молекулу различных заместителей. Автореф. канд. дисс. М., 1969.
о-, м- и п-Нитрохлорбензолы
(о-, м- и п-Хлорнитробензолы)
C1C6H4NO2	М = 157,56
Применяются в синтезе красителей н лекарств, особенно о- и п-Н.
Получаются: смесь 60% n-Н. н 40% о-Н.— при нитровании хлорбензола (ее разделяют вымораживанием и разгонкой); л-Н.— хлорированием нитробензола.
Физические свойства. Кристаллические вещества. Запах напоминает нитробензол, но резче. Давл. паров п-Н. 0,013 мм рт. ст. (20°), 0,040 мм рт. ст. (30°).
Токсическое действие. Животные. Белые мыши погибают после 3,5 ч вдыхания паров нагретого n-Н. н при действии о-Н. через кожу. После 4,5 ч вдыхания паров n-Н. в концентрации 0,01 мг/л часть мышей погибла. У собаки после 57 затравок по 2—4 ,ч при 5 мг/л — судороги, парезы, гибель на 58 день. Обнаружены тяжелые изменения нервных клеток головного мозга, главным образом в лобных долях (Евзерова и др.). Смесь о- и n-Н. (эвтектика) вызывала у ряда животных более интенсивное образование метгемоглобина в крови, значительно сильнее была выражена анемия (Мельникова, Каган; Евзерова и др.). При 0,01—0,036 мг/л по 4—5 ч в течение 126 дней уменьшалось количество гемоглобина и число эритроцитов, появлялись ретикулоциты и нормобласты. Восстановление красной крови шло медленно. Гистологически — в печени и сердечной мышце дегенеративно-дистрофические изменения, в почках хронический нефрит, в центральной нервной системе диффузные дегенеративные изменения ганглиозных клеток коры и подкорковых узлов и очень резкие изменения клеток Пуркинье в мозжечке (Дубашинская). При отравлениях 2,3 ц 10 мг/л (туман?) в течение 87 дней (3—5 ч в день) на первом плане резкие расстройства тонуса, потеря равновесия.
Человек. Порог восприятия запаха 0,000002 мг/л; изменение световой чувствительности глаза при 0,000012 мг/л (Хохолькова). Симптомы острого отравления в общем сходны с описанными при действии нитробензола. Кроме них — тахикардия, неустойчивость пульса, понижение кровяного давления (главным образом за счет максимального), увеличение и болезненность печени. Деметгемо-глобинизацня идет медленнее, чем при действии других ароматических нитро-и аминосоединений. Со стороны нервной системы — головная боль, головокружение сонливость, угнетенное состояние, спутанность сознания, поражение тройничного, зрительного и вестибулярного нервов, отсутствие роговичных рефлексов, концентрическое сужение поля зрения, снижение (в тяжелых случаях даже полное угасание) сухожильных и периостальных рефлексов, онемение в ногах, болезненность нервных стволов конечностей, тонические судороги, преимущественно в ногах. Поражения вегетативной нервной системы выражаются потливостью, патологическим дермографизмом, интенсивной пиломоторной реакцией (Дунаевский и др.; Рейзельман, Коган; Вегер; Костюкова).
Действие на кожу. Выраженным аллергическим действием отличаются все изрмеры (Мнруэдзер).
Неотложная терапия — см. Нитробензол. При остром отравлении улучшает состояние животных и увеличивает их выживаемость лечение глютаминовой кислотой (на содержание метгемоглобина в крови не влияет), а также метиленовой синью, витаминами Bi и С.
Предельно допустимая концентрация 1 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Нитро- и амино-соединения ароматического ряда. Периодические осмотры 1 раз в 12 месяцев [37]. Лечебно-профилактическое питание (рацион № 4),
НИТРОСОЕДИНЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ ГАЛОГЕНЫ. РОДАН
265
,	-г
Определение в воздухе. Улавливание спиртом и восстановление до амино-производного, которое с фенолом и гипохлоритом натрия дает синее окрашивание.
Вероятно, сходно действуют нитробромбензолы. Для дихлорнитробензола ПДК 1 мг/м3 [51].
Хохол ько в а Н. Г. Гиг. и сан., 1968, № 4, с. 12—15.
См. также Нитро- и амйносоединеиия ароматического ряда.
2,3,5,6-Тетрахлорнитробензол
(Текнознн, ТХНБ, фолзан-ДВ-905, фузарекс)
NO2
Применяется в производстве красителей; как исходный продукт при получе-Нии 2,4,5-трихлор-6-ннтроанилина; как гербицид и фунгицид, ингибитор прорастания картофеля.
' Получается нитрованием 1,2,4,5-тетрахлорбензола.
Физические свойства. Белые кристаллы. Нерастворим в воде.
Токсическое действие. Животные. Введение в желудок белым мышам 1,7 г/кг задерживает их рост; 1,4 г/кг оказывают такое же действие на белых крыс. Ежедневное отравление мышей при 215 мг/кг и крыс при 57 мг/кг видимых । признаков токсического действия не вызвало (Buttl, Dyer).
Человек. У рабочего, в течение 2 недель занятого на производстве препарата, несмотря на резиновую спецодежду, возникло рецидивирующее заболевание кожи. Рецидивы возникали и при работе в помещении, где ранее находился Т. На туловище, руках и ногах появлялась яркая краснота, отек, везикулезные высыпания, жжение всей кожи. Непереносимость Т. выявлена также капельными пробами. При клиническом и лабораторном обследовании никаких патологических изменений во внутренних органах и неврологическом статусе не выявлено (Лопухова). При вдыхании 45—134 мг/м3 у рабочих найден лейкоцитоз [5, с. 87].
Предельно допустимая концентрация, по-виднмому, такая же, как и для других нитрохлорсоединений бензола, т. е. 1 мг/м3.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита кожи (перчатки, нарукавники, спецодежда). Строгое соблюдение мер личной гигиены. Отстранение от работы лиц с непереносимостью к Т. См. также [52]. Периодические •медицинские осмотры 1 раз в год [37].
Определение в воздухе. Разрушение Т. при 140° и определение элементарного -хлора [60].
Лопухова К. А. Гиг. труда, 1965, № 6, с. 50—58.
П ентахлорнитробензол
(ПХНБ, квинтозен, брассикол)
C6C15NO2	М = 295,36
Применяется как фунгицид в виде 15% дуста; для протравливания семян. Получается хлорированием нитробензола в присутствии катализаторов. Физические свойства и состав. Тонкие светло-серые кристаллы с неприятным запахом. В воде нерастворим. Устойчив при хранении. Негорюч. Технический Препарат содержит примесь пента- и гексахлорбензола.
266
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
Токсическое действие. Преимущественно поражает сердечно-сосудистую в центральную нервную системы, печень и почки.
У белых мышей при остром отравлении учащенное дыхание, цианоз, дрожание, судорожные подергивания, некоординированные движения. Концентрация 2 мг/л оказалась смертельной для 5 мышей из 8. У белых крыс при 0,05 мг/л — увеличение содержания гемоглобина, числа эритроцитов, умеренный лейкоцитоз. Концентрации аэрозоля 500—600 мг/м3 оказали токсическое действие на всех подопытных животных. Из- 10 крыс 6 погибли в течение 37 дней после воздействия 1,4—1,5 мг/м3. При хроническом воздействии 0,5 мг/л — увеличение количества эритроцитов и содержания гемоглобина, затем угнетение кроветворения, истощение, дрожание, в части случаев парезы или параличи конечностей, манежные или вращательные движения, судороги, гибель. Во внутренних органах — явления застоя, мелкие кровоизлияния, утолщение стенок сосудов; в спинном и головном мозге — изменения в нервных клетках (Finnegan et al.; [5, с. 291]). У собак, получавших в течение 2 лет пищу с 0,1% П., увеличивалась активность аспартат-аминотрансферазы, повышалось количество общего белка в сыворотке крови и увеличивалась печень. Крыс в течение 11 недель кормили пищей, содержащей 0,05% П. У 3 последующих поколений явлений интоксикации не выявлено (Borzelleca et al.; Савицкий).
Превращения в организме. Быстро метаболизируется: в тканях находят только продукты превращения — пентахлоранилин и метилпентахлорфенил-сульфид.
Неотложная терапия. При остром отравлении через рот — промывание желудка водой или 2% раствором питьевой соды. Солевое слабительное. Запрещается потребление жиров или жирной пищи. Лечение симптоматическое; при возбуждении — аминазин, снотворные в малых дозах.
Предельно допустимая концентрация 0,5 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Респираторы типа «Астра-2»,. РПГ-67, РУ-60М н др. Специальная спецодежда из противопылевой ткани (комбинезон с капюшоном, обувь — брезентовые, резиновые или из другой непроницаемой ткани бахилы). Организация централизованного протравливания семян. Предварительные и периодические медицинские осмотры 1 раз в 12 месяцев [37]. Лечебно-профилактическое питание (рацион № 4). См. Нитро- и аминосоединения ароматического ряда; [52], а также у Черпака н Федорчука.
Определение в воздухе — см. 2,3,5,6-Тетрахлорнитробензол.
Черпак В. В., Федорчук А. А. Гиг. и сан., 1973, Ns 4, с. 88—89.
Borzelleca J. F. eta I. Toxicol, a. Appl. Pharmacol., 1971, v. 18, Ns 3, p. 522—534.
2,4-Динитрохлорбензол
(Хлординитробензол)
M = 202,5&
Применяется в производстве красителей, взрывчатых веществ; является примесью к HNO3 и H2SO4.
Получается нитрованием хлорбензола.
Физические свойства и состав. Ромбические кристаллы. Плохо растворяется в воде, легко — в спирте. Перегоняется с водяным паром. В техническом продукте не менее 98,3% 2,4-Д., содержит также 2,6-динитрохлорбензол.
Токсическое действие. Сильнейший аллерген. Действует еще сильнее, чем нитрохлорбензол. Сильно раздражает кожу и слизистые оболочки. Дает «перекрестную» кожно-аллергическую реакцию с динитрофенолом и его конъюгатами с у-глобулином и фибриногеном (Адо, Горечкина; Nakagawa, Toniku). Заболевания печени вызывает в единичных случаях (Фридлянд). Всасывается через кожу. Алкоголь усиливает общее и сенсибилизирующее действие.
НИТРОСОЕДИНЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ ГАЛОГЕНЫ, РОДАН
267
В производстве Д., в котором имели место отравления, содержание его в воздухе разных отделений колебалось от 0,61—0,85 до 1,78 и даже 2,6 мг/л -(Навроцкий). Картина отравления напоминает вызванную динитробензолом: повторные приступы общей слабости с затруднением дыхания, ларинготрахеитом, иногда с астматическим комплексом, упадок сердечной деятельности, потливость и нарастание синюхи. Известны желудочно-кишечные расстройства с симптомами подостного гастроэнтерита и понижением кислотности желудочного сока. Резкая эозинофилия (до 32%). При тяжелых отравлениях — двигательное возбуждение, возможно затемнение сознания. Со стороны периферической нервной системы — невралгии, невриты, радикулиты, нейромиозиты. Заболевание может длиться месяцами. Особенно трудно излечиваются расстройства сердечной деятельности (Гельман) и желудочные заболевания. Наблюдаются также конъюнктивиты, слезотечение, иногда светобоязнь (Юриков). При хронических отравлениях в крови метгемоглобин, тельца Гейнца, гипохромия, анемия, анизоцитоз, пойкилоцитоз.
Действие на кожу. Дерматиты, экзема, общая эритема, отеки,. папулезные и везикулезные высыпи на лице, кистях рук, реже на шее, под мышками, на «степах и т. д. Дерматит может сопровождаться эозинофильной инфильтрацией эпидермиса (Skog, Nacheberg). Особенно сильно действие на потную кожу. По мере работы с Д. может развиваться все большая к нему чувствительность {Шапиро; Ведров). У особо чувствительных лиц заболевание может развиваться даже при однократном посещении завода (Навроцкий), Наблюдается также окрашивание в канареечно-желтый цвет ладоней и подошв ног, часто и ногтей; у блондинов — обесцвечивание волос и желтоватый их отлив в теменной и ви-«сочной областях. Отмечается утолщение рогового слоя кожи на ладонях и подошвах (Юринов). Бывают рецидивы.	,
Неотложная терапия. При заболеваниях кожи — устранение контакта, специфическая десенсибилизация. При отсутствии эффекта — неспецифическая де-«сенсибилизирующая терапия: антигистаминные средства, препараты кальция, тиосульфат натрия и др. Рекомендуется гистаглобулин курсами по 3—5 инъекций по 2 мл каждые 3—4 дня с перерывами между курсами 3 недели. Седатив-яые средства: настой валерианы, пустырника, элениум, седуксен и т. п. Витаминотерапия (комплексы витаминов типа «Ундевит», «Декамевит», витамин U). .Местное лечение проводят в зависимости от характера заболевания и стадии процесса. В острый период эффективны кремы с глюкокортикостероидами (0,5% преднизолоновый крем, фторокорт, локакортен). При сильном зуде применяют зудоуспокаивающие средства, содержащие анестезин (5—10%), ментол (1—2%), лимонную кислоту (1%).
Предельно допустимая концентрация. Для динитрохлорсоединений бензола 1 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Самая тщательная защита ют малейшего контакта кожи с Д., а также от вдыхания паров и аэрозолей. Механизации процессов загрузки Д. в аппаратуру, расплавления и т. д. Применение только металлической тары, допускающей выплавление Д. паром. Предварительные и периодические медицинские осмотры 1 раз в 12 месяцев [37]. Лечебно-профилактическое питание (рацион № 4) с ежедневным добавлением 150 мг витамина С. Хороший эффект дает профилактическая неспецифическая десенсибилизирующая терапия. Недопущение к работе с Д,- лиц, проявивших повышенную чувствительность к нему (по тесту со спиртовым раствором Д.).
Определение в воздухе колориметрическое по сиреневой окраске (переходя-лцей при стоянии в оранжевую) при взаимодействии Д. со щелочью (Рашкован).
Раздражение кожи вызывает 4,5-динитро-1,2-дихлорбензол.
Адо В. А., Г о р е ч к и и а Л. А. Фармакол. и токснкол. 1972, № 2, с. 208—209.
Ф р и д л я н д И. Т. Медицинские осмотры работающих при вредных условиях труда, М.. 1963.
Nakagawa С., Toniku S. Dermatol., 1972, v. 144, № 1, р. 19—26.
Skog Е., Nacheberg J. E. Dermatol., 1971, v. 143, № 4, p. 209—220,
также Ннтрохлорбензолы.
268
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
2,4-Динитророданбензол
(2,4-Динитротиоцианат, 2,4-динитрофенилроданид)
М = 225,19
Применяется как инсектофунгицид в виде 15% смеси с каолином (с добавлением 8,7% хлорной меди).
Получается при взаимодействии роданистого - калия с 2,4-динитрохлорбен-золом.
Физические свойства. Светло-желтый кристаллический порошок. Раств. в воде 0,01% (20°). Плохо растворяется в спирте.
Токсическое действие. При введении в желудок для белых мышей ЛДво = = 3,6 г/кг, для морских свинок 1,7 г/кг. Морские свинки, ежедневно в течение 3 месяцев получавшие Д. в дозе 300 мг/кг, отставали в росте, у них увеличивалось содержание гемоглобина и число эритроцитов, снижался уровень протромбина в крови; в моче повышалось содержание уробилина (Булышев). Вдвое более низкая доза перечисленных изменений не вызвала. У белых крыс дозы 60, 80 и 120 мг/кг вызывали метгемоглобинемию до 6,6—10,5%. Гистологически — полнокровие в сердечной мышце; в легких участки ателектазов, десква-мация эпителия бронхов; слущивание эпителия желудка; в печени — мелкие некротические участки (Барченков и др.).
Предельно допустимая концентрация 2 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. При использовании в качестве инсектицида- см. [52]. Периодические медицинские осмотры 1 раз в 12 месяцев. При производстве Д. — лечебно-профилактическое питание (рацион № 4) с ежедневным добавлением 150 мг витамина С.
Определение в воздухе колориметрическое в ацетоновом растворе со щелочью. Чувствительность I мкг в анализируемом объеме. Метод неспецифичен [61].
Используемый для протравливания семяи 2,4-динитробензолсульфокислый натрий вызывает у крыс при введении в желудок вялость, замедление дыхания и наркоз; ЛДзо = 4 г/кг [74, с. 429].
Бул ышов А. Я. В кн.: Гигиена насел, мест. Тезисы научи, конф. Киев, 1967, с. 58—59.
Нитрофенолы и их производные
о-, м- и и-Нитрофенолы
HOC6H4NO2	М = 139,11
Применяются в производстве сернистых красителей, взрывчатых веществ, фосфорорганических инсектицидов; как промежуточные продукты органического синтеза; в качестве фунгицидов.
Получаются-. о-Н. и п-Н. — гидролизом о- и п-нитрохлорбензолов, а также нитрованием фенола; лг-Н. — из лг-нитроанилина через диазосоедииение.
Физические свойства. Технический о-Н. желтые кристаллы, лг-Н. и п-Н. бесцветные кристаллы. Раств. в воде: о-Н. 0,32% (38°), лг-Н. 1,35% (25°), п-Н. 0,8%, (15°). о-Н. летуч с водяным паром, в отличие От лг-Н. и п-Н.
Общий характер действия — см. 2,4-Динитрофенол. Метгемоглобинообразо-вания не вызывают; поражения крОвн проявляются сульфгемоглобинообразова-нием и анемией. Поражают центральную нервную систему, печень, почки. Алкоголь усиливает интоксикацию, м- и п-Н. оказывают выраженное местное действие на кожу и всасываются через нее.
Токсическое действие. Животные. При остром отравлении ’ в первые часы резкое возбуждение, затем вялость. На 2—3 сутки расстройство дыхания по
НИТРОФЕНОЛЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
269
типу Чейн-Стокса, особенно в случае ти-Н. На вскрытии — полнокровие внутренних органов. Ниже приводятся токсические дозы (по данным Махини; Василенко, Володченко):
Животные	•ПДбо. г/кг, при введении в желудок		
	о-Н.	л-Н.	п-Н.
Белые мыши	2,08	1,0	0,38
Белые крысы	4,93 или 0,33	2,0 или 0,33	0,53 или 0,25
После однократного введения о- и п-Н. в дозе 0,5 от ЛДз0 выявлены признаки анемии, особенно в случае о-Н., сульфгемоглобин до 1,1% (при норме до 0,3%), тельца Гейнца. При воздействии на крыс паров о-Н. в концентрации 0,02 мг/л по 4 ч в день в течение 4 месяцев — в крови повышение содержания сульфгемоглобина, падение числа эритроцитов, снижение содержания SH-групп, в моче — азотемия на фоне сниженного выделения мочевины и креатинина, появление белка и повышенное выделение о-Н. (13—25 мкг/мл против 5,7 мкг/мл в контроле). Концентрация в 5 мг/м3 не вызывала существенных изменений изучаемых показателей.
Человек. Описаны подострые отравления Н., в клинической картине которых выделяются астеновегетативная реакция, повышенная жажда, тахикардия, головные боли. Отсутствие аппетита, диарея, желтушность склер. Везикулярный дерматит с переходом в хроническую форму; при этом особенно ранимы подмышечные и паховые области (Пейчев).
Действие на кожу. о-Н. не раздражает кожные покровы, п- и льН. в виде 15—20% ланолиновой мази вызывают отек, трещины. Крысы погибали после 5—7 аппликаций п-Н. на кожу; Л1-Н. вызывал снижение уровня гемоглобина, эритроцитов, появление в крови сульфгемоглобииа.
Превращения в организме и выделение. Н. восстанавливаются в соответствующие аминофенолы, количество которых составляет 3—14% от дозы для разных изомеров. Экскретируются в основном в виде конъюгатов с глюкуроновой (70%) и серной (20%) кислотами в течение 24 ч после введения (Robinson et al.).
Неотложная терапия — см. Нитробензол, 4,6-Динитро-о-крезол.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Нитрафен, 2,4-Динитрофенол. Периодические медицинские осмотры 1 раз в 6 месяцев [37].
Определение в воздухе основано на образовании окрашенных солей в щелочной среде. Чувствительность метода 4 мкг в 5 мл колориметрируемого раствора. Мешают ди- и тринитротолуолы [58].
МахнняА. П. В кн.: Пром, загрязнения водоемов. Вып. 9. М., 1969, с. 84—95.
Пейчев М. Совр. мед. (Болгария), 1971, Ns 4, с. 44—45.	<
3- Нитро-4-гидроксибензилхлорид
М = 187,58
Применяется как гербицид в виде препарата, содержащего 30% техн. 3-Н., 60% зеленого масла и 10% ОП-Ю.
Физические свойства. Кристаллы с фенольным запахом. Т. плавл. 70—72°, Нерастворим в воде. Технический продукт — твердое легкоплавкое вещество желто-коричневого цвета, '
270
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
Токсическое действие. При введении в желудок — возбуждение, затем угнетение, нарушение координации движений й дыхания, гибель на 3—4 сутки. Для белых мышей ЛД50=0,75 г/кг, для белых крыс 2 г/кг. Смесь, используемая как гербицид, более токсична: ЛД5о=О,5 и 1,2 г/кг для мышей и крыс соответственно. При нанесении на кожу она вызывает воспаление и гибель части животных [7, с. 223].
Меры предупреждения. Не рекомендуется использовать продукт, содержащий зеленое масло, усиливающее токсичность. См. также [52].
2,4-Динитрофенол
Применяется в производстве некоторых красителей, средств для пропитки дерева, например триолита (80% NaF, 15% 2,4-Д., 5% NajCUO?), для получения 2,4-диаминофенола; иногда для лечения ожирения.
Получается гидролизом 2,4-динитрохлорбензола раствором соды или разбавленной водной щелочью.
Физические' и химические свойства. Желтовато-белые кристаллы с фенольным запахом. Т. плавл. 113,1, насыщающая конц. 1,5 мг/м3 (16°), 4 мг/м3 (22,5°), 10 мг/м3 (36°), 27 мг/м3 (50°). Раств. в воде~ 1:200 (по другим данным, 1 : 1000). Перегоняется с водяным паром. Взрывчат. Обладает сильными кислотными свойствами. При восстановлении нитрогруппы образуются соответствующие амины.
Общий характер действия. Угнетает процесс фосфорилирования, вызывая диссоциацию окисления и фосфорилирования, одновременно резко усиливает окисление, что ведет к сильному повышению температуры тела («тепловой взрыв»). Вызывает развитие катаракты. Хорошо всасывается через кожу и раздражает ее. Накопление Д. в головном мозге и внутренних органах приводит к специфическим нарушениям обмена, определяющим многообразную симптоматику отравления ([14, с. 121]; Живков и др.; Синютина, Туманова; Мируэдзер; Kemmer et al.; MartineZ-Muldonado et al.; Berndt, Grote; Scott et al.; McDonald, McLead).
Токсическое действие. Животные. Для собак смертельна концентрация пыли 300—400 мг/м3 при 30—60-минутном вдыхании. Картина отравления: учащенное и углубленное. дыхание, жажда, резкое слюноотделение. Пульс доходит до 160—180 в минуту, иногда аритмичен. Температура тела повышается до 42— 45°. Гибель от остановки дыхания. В крови увеличено содержание молочной кислоты, уменьшено количество щелочных резервов, гипергликемия. Но перед смертью наблюдается гипогликемия, иногда очень резкая (Черкес и др.; [5, с. 313]). При повторных отравлениях концентрациями 20—400 мг/м3 по 30— 40 мин в день в течение 3,5 недель у собак некоторое истощение. Содержание гемоглобина и эритроцитов, кислородная емкость крови снижаются, газообмен резко повышается — на 60—70% даже от дозы 3—5 мг/кг (Дубашинская). Повышается потребление аскорбиновой кислоты (Навроцкая, Эйдельман).
Человек. Известны в основном отравления при приеме внутрь (лечение ожирения). Описаны следующие формы в зависимости от дозы и длительности применения препарата. Легкая форма: головные боли, вялость, понижение работоспособности, потливость, головокружение, диспептические расстройства, часто повышение температуры до 38 °C. Дйже при приеме внутрь 3— 5 мг/кг основной обмен в первый же чдс возрастает на 20—30%, увеличение сохраняется в течение суток. При повторных приемах таких доз за 10 недель наступает резкое похудание. Форма средней тяжести: к описанным симптомам прибавляется одышка и чувство стеснения в груди, учащение пульса (до 100), обмороки, повышение температуры до 39°. Рефлексы не изменены. Тяжелая форма: быстрое развитие общего недомогания, слабости, за-
НИТРОФЕНОЛЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
271
грудненности дыхания с чувством стесненности в груди; синюшность, учащенный пульс (120—130); сильная жажда, обильный пот, повышение температуры до 40°, чувство страха. Мочеотделение скудное. Расширенные зрачки, иногда судороги, кома. Известны смертельные исходы при явлениях отека легких и мозга. Опасность увеличивается при приеме алкоголя и высокой внешней температуре.
Описаны смертельные отравления в производственных условиях при воздействии пыли Д. в концентрации 3 мг/м3. Однако предполагают, что яд проник через кожу.
У людей, прежде принимавших Д. для борьбы с тучностью, иногда развивалась катаракта (Ногпег). Развитие катаракты имело место также и у работавших с Д. Описан случай быстрого развития катаракты со вторичной глаукомой (Vogt). Обычно дегенерации сетчатки не происходит и зрение возвращается после операции.
Действие на кожу. У чувствительных людей вызывает дерматиты, упорные хронические рецидивирующие экземы. Страдают также ногти (образование трещин, складок, полная деформация). Причина кожного заболевания подтверждается кожными тестами с Д. в разведении 1 : 10 000. Проникает через кожу, особенно потную.
Поступление в организм, превращения и выделение. Введенный в желудок крыс и кошек Д. через 10 мин появляется в крови, а через 2—4 ч — во внутренних органах и в головном мозге в максимальных количествах. Через 24 ч уже исчезает из крови [7, с. 201J. Восстанавливается в организме главным образом в 2-амино-4-нитрофенол (по-видимому, и в 2-нитро-4-аминофенол) н в 2,4-диаминофенол (Gisclard, Woodword). Продукты восстановления выделяются с мочой в связанном состоянии с глюкуроновой кислотой.
Неотложная терапия — см. 4,6-Динитро-о-крезол, Нитробензол.
Предельно допустимая концентрация 0,05 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. 4,6-Динитро-о-кр’е-зол, Нитрафен. При использовании для пропитки шпал см. «Инструкцию по технике безопасности и промышленной санитарии по пропитке древесины комбинированным антисептиком долонит УА», М., ОРГРЭС, 1973. Обязательное мытье в душе после работы с Д. и ежедневная стирка спецодежды. Периодические медицинские осмотры 1 раз в 6 месяцев [37]. Рекомендуется также дополнить список противопоказаний к работе с Д. заболеваниями щитовидной железы. Рекомендуют производить ежедневное определение содержания аминонитрофенола в моче, а при периодических медицинских осмотрах — исследование функций печени, почек и основного обмена (Plunkett). Не работать с Д. при солнечном свете.
Определение в воздухе. Улавливание пыли Д., извлечение раствором NaOH, колориметрическое определение по желтому окрашиванию образующегося динитрофенолята [40].
Определение в организме. Д. и его производные определяются полярографически (Gisclard, Woodword). Метод раздельного определения Д. и его метаболитов основан на их распределении в воде и органических растворителях, которое зависит от рН> (Eisman et al.). Описание неспецифических химических методов анализа см. [4]. Там же описание ряда качественных проб.
Сходно действуют 2,6-динитрофенол (Robbins), а также 2,6-дииод-4-нитро-фенол (дизофенол). Для белых крыс ЛД50=170 мг/кг. Введение с кормом 64— 80 мг/кг крысам и 12,5 мг/кг собакам вызывает гибель животных в течение 8— 9 дней (Kaiser).
Живков В. И. и др. Биохим., 1970, вып. 3, с. 484—488.
Синютнна Н. Ф., Туманова С. Ю. В кн.: Нервная система. Вып. 12. Л., 1971 с. 24—27.
Berndt W. О., Grote D. J. Pharmacol, a. Extl. Therap., 1968, v. 164, Ns 1, p. 223— 231.
EismanJ. L. etal. Toxicol, a. Appl. Pharmacol., 1972, Ns 2, p. 275—285.
Kaiser J. A. Toxicol, a. Appl. Pharmacol., 1964, v. 6, Ns 2, p. 232—244.
Kemmer Ch. et al. Frankfurter Z. Pathol., 1967, Bd. 77, Ns 1, S. 83—97.
McDonald T. T„ M c Lea d D. P. Brit. J. Pharmacol., 1972, . v. 44, Ns 4, p. 711—722. M a r t i n e z-M u 1 d о n a d о M. et al. Amer. J. Physiol., 1970, v. 219. № 5, p. 1242—1247.
272
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
Plunkett Е. R. In: Handbook of Industrial Toxicology, N. — Y., 1968. p. 151—153. Scott J. C. e t a 1. In: Metabolism, 1968, v. 17, № 4, p. 370—373.
См. также Ннтро- и амнносоедннення ароматического ряда.
4,6-Динитро-о-крезол
НзС
/И = 198,14
Применяется для борьбы с вредителями сельского хозяйства, обычно в виде солей (ДНО К, ДИНОК, ДНЦ, динозал, дитро л, и верит, крезо-и и г, крезотон, селнн ц_н, синокс, хедолит, эльджетол).
Получается прямым нитрованием смеси сульфокислот о-крезола.
Физические свойства. Светло-желтые кристаллы. Т. плавл. 86,4°, давл. паров 105-IO*6 мм рт. ст. (15°). Раств. в воде до 0,03% (25°), в'спирте 3,69% (25°); растворяется в щелочах.
Общий характер действия сходен с 2,4-динитрофенолом. Кумуляция Д. у человека обусловлена медленным выведением. Симптомы отравления появляются, когда содержание Д. в крови достигает критического уровня. Охлаждение тела уменьшает токсичность.
Острое отравление. Животные, Симптомы: вялость, одышка, слюнотечение, слизистые выделения из носа, тремор, атаксия, судороги. Температура тела повышена на 0,5—1°. В крови гипергликемия, повышение активности каталазы и альдолазы. Для белых мышей Л Дао=47 мг/кг, для белых крыс 85 мг/кг, для кошек 50 мг/кг (Буркацкая). Гистологически—во всех органах полнокровие; в сердечной мышце, печени и почках дистрофические изменения; в легких мелкоочаговая -пневмония; в селезенке гиперплазия отдельных фолликулов. См. также у Паустовской и Маковской.
Человек. Симптомы: одышка, повышение температуры до 40° и более, возбуждение, Сильное потоотделение и жажда, сердцебиение, аритмия, повышение кровяного давления, рвота, слабость, потеря сознания. Отравление развивается быстро (в одном случае смерть через 6 ч. после окончания рабочего дня).
Хроническое отравление. Животные. Ежедневное отравление кошек пылью в концентрации 2 мг/м3 в течение 30 дней выявило ту же картину, что и в острых опытах, хотя Д. в крови не обнаружен. Часть животных погибла. Вдыхание аэрозоля .(взвесь в воде) в концентрации 0,2 мг/м3 по 4 ч в течение 20— 30 дней вызвало незначительные признаки отравления; в крови 1—2 мг% Д. (Буркацкая). Введение Д. в желудок крысам в дозе 25 мг/кг в течение 6 месяцев привело к гибели части животных. У молодых крыс при дозе 3,7 мг рост задерживался, а при суточной- дозе 7,4 мг они погибали через несколько дней. Скелетные мышцы и плазма крови были окрашены в желтый цвет. Выявлено гонадотропное и слабо выраженное эмбриотропное действие Д. при повторном введении крысам [7, с. 80]. У цыплят после 39-дневного отравления развивалась катаракта.
Человек. Известны случаи смертельных хронических или подострых отравлений при работе с Д., особенно среди сельскохозяйственных рабочих в летнее время. На вскрытии — сильное желтоватое окрашивание кожи, слизистых оболочек дыхательных путей и жировой ткани. Содержание Д. в крови 70— 80 мкг/мл. В более легких случаях — неустойчивость сердечной деятельности, понижение кровяного давления, сильная потливость, желтое окрашивание волос и кожи рук, появление нитросоединений в моче. В одном случае в результате отравления развился гипертиреоз .(Reinhold, Bolland). При концентрации в воздухе 0,3—2,9 мг/м3 у работающих — изменения со стороны нервной и сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта и периферической крови. При стаже I—6 лет в производстве Д. (концентрации Д. в воздухе, как правило, 0,3—0,6 мг/м3) поражения нервной системы носили характер вегета-
НИТРОФЕНОЛЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
273
тивнсй дистонии и астенического синдрома. Выявлены также признаки дистрофии миокарда, хронические гастриты с повышенной кислотностью, увеличение печени, ее болезненность и уплотнение (Буркацкая, Краснюк; [7, с. 80]).
Действие на кожу. Вызывает незначительное раздражение, но всасывается через неповрежденную кожу. При нанесении на кожу кошкам ЛДбо=1 г/кг, морским свинкам 0,5 г/кг.
Распределение и превращение в организме, выделение. Ежедневный прием человеком. 1 мг/кг вызывает к 3—5 дню появление в крови Д. (15—20 мкг/мл). Продолжающийся прием приводит к отравлению, симптомы которого проявляются при содержании Д. в крови 40 мкг/мл. Спустя 40 дней после окончания приема в крови еще находили 1—1,5 мкг/мл (Bidstfup et al.; [larvey et al.). В трупе, хранившемся 60 дней при 4°, Д. обнаружен в значительном количестве (Bore, Joanid). У кроликов в печени, почках, головном мозге и в моче обнаружены аминонитрокрезолы, главным образом 6-амино-4-нитро-о-крезол, менее токсичный, чем Д. (Truhaut, Lavaur). При введении кроликам 20—30 мг/кг Д. в моче в течение 2—3 дней обнаруживали 20% введенной дозы в виде ацетилированного 6-амино-4-нитро-о-крезола (12%), З-амино-4-нитросалициловой кислоты и 4-амино-2-метил-6-нитрофенола (следы). Около 7% неизмененного Д. также выделяется с мочой (Smith et al.).
.Неотложная терапия. Снять загрязненную одежду, обмыть тело, особенно волосистые части, теплой водой с мылом (горячий душ или ванна противопоказаны!). Поместить пострадавшего в прохладную комнату, применять холодные ванны, обертывания, давать глотать кусочки льда, мороженое. Антитиреоидные средства (метилтиоурацил и др.). Для возмещения жидкости. и электролитов, теряемых с потом, — капельное вливание 150 мл 5—10% раствора глюкозы с аскорбиновой кислотой (300 мг), 500—1000 мл физиологического раствора (внутривенно и подкожно). Глюкоза и физиологический раствор в виде капельных клизм, кокарбоксилаза (0,025 г). При сильном возбуждении— снотворные (в малых дозах), клизмы с 2% хлоралгидратом. Противопоказано применение больших доз барбитуратов, о с о-бе'нно тиобарбитуратов (Мируэдзер). При коликах под кожу атропин (0,5 мл 0,1% раствора), папаверин (1—2 мл 2% раствора), платифиллин. При сердечно-сосудистой недостаточности и нарушении дыхания — ингаляция кислорода, камфора, коргликон, кофеин. При развивающемся отеке легких и мозга — кровопускание (250—300 мл). В тяжелых случаях — гипотермйя с помощью аминазина, инъекция аденозинтрифосфсрной кислоты. Госпитализация.
Предельно допустимая концентрация. Для динитро-о-крезола 0,05 мг/м3 [51]. Вероятно, такая же концентрация приемлема и для других изомеров.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Самая тщательная защита кожи и органов дыхания. Спецодежда из пыленепроницаемой ткани или ткани со специальной пропиткой, нарукавники, фартук, обувь (резиновые сапоги при применении Д. как инсектицида), перчатки резиновые или из других непроницаемых материалов. Рекомендуется также выдача нательного белья. Ежедневная стирка спецодежды. Перчатки, сапоги должны сниматься после предварительного обмывания. При опылении и опрыскивании кабины водителей должны быть тщательно герметизированы. Вся тара, машины и пр. должны тщательно промываться после употребления. Сокращение рабочего дня при высокой температуре воздуха. См. еще «Методическое письмо о профилактике отравления Динитроортокрезолом (ДИНОК) в сельском хозяйстве», утв. ГСИ УССР 16/Х 1962 г., а также [52].
В условиях производства — максимальная герметизация и механизация, эффективная вентиляция. Периодические медицинские осмотры работающих 1 раз в 6 месяцев при участии терапевта, окулиста, невропатолога, с клиническим анализом крови и определением билирубина [37]. Определение Д. в крови рекомендуют проводить I раз в неделю, особенно при сезонных работах с ним. При содержании в крови свыше 20 мкг % работающих следует переводить на работу вне контакта с Д. Диагностическое значение имеет также определение общего обмена. Противопоказаниями к работе с Д-, помимо указанных в [37], являются также заболевания щитовидной железы и надпочечников. Специальное
274
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
лечебно-профилактическое питание (рацион № 4). Рекомендуется диета, богатая белками, углеводами, витаминами, и наблюдение за балансом электролитов.
Определение в воздухе основано на реакции Д. со щелочью. Чувствительность 3 мкг в пробе. Мешают нитро- и динитрофенолы [58]. Возможно полярографическое определение (Коган, Кордюк).
Определение в организме. К 0,1—0,2 мл крови прибавляют оксалат натрия, 2 мл метилэтилкетона и избыток солевой смеси (на 9 масс. ч. NaCl 1 масс. ч. Ка2СО3). Извлекают метилэтилкетоном и фотоколориметрируют. Чувствительность метода 0,5 мкг в 1 мл крови (подробно см. у Harvey et al.). Полярографическое определение Д. и его метаболитов разработано Хохольковой. См. также «Лабораторные методы исследования при проведении медосмотров лиц,, работающих с ядохимикатами. Методическое указание», Киев, 1970.
О тринитрокрезоле известно только, что он вызывает дерматиты.
Буркацкая Е. Н. Гнг. труда, 1965, №4, с. 56—57; Гнг. и сан., 1965, №2, с. 34—37. Бурк а цк а я Е. Н„ К р а с н ю к Е. П. Гиг. труда, 1965, Ns 6, с. 24—27.
Паустовская В. В. В кн.: Вопр. пром, и сельхоз. токсикол. Киев, 1964, с. 174—178.
Паустовская В. В., Маковская Е. И. В кн.: Гиг. нормативы и оздоровление внешней среды. Киев, 1961, с. 174—181.
Хохолькова Г. А. Химия в сельск. хоз. 1965, Ns 8, с. 35—36.
Bore G., J о a n i d N. „Farmacia", 1965, v. 12, Ns 12, p. 709—719.
Reinhold R., В о 11 a n d J. Intern. Arch. Gewerbepath. u. Gewerbehyg., 1967, H. 2. S. 163—167.
TruhautR., LavaurE. Compt. rend., 1967, v. 264, Ns 15, ser. D, p. 1937—1940.
Нитрафен
(Препарат 125, ТОКЕ-25)
Представляет собой смесь дннитроалкилфенолятов натрия.
Применяется в качестве фунгицида и пестицида широкого спектра действия.
Получается нитрованием алкилфенолов, выделенных из сланцевых смол с т. кип. до 300°. Выпускается в виде пасты.
Физические свойства и состав. Темно-корнчневая вязкая масса с резким запахом фенола. Хорошо смешивается с водой, растворяется в щелочах. Малолетуч. Состоит из моно- и динитропроизводных фенола. В состав технического продукта входит 63—73% Н., 25—35% воды и 2,5% ОП-Ю.
Общий характер действия. Обладает характерными свойствами нитрофенолов, однако менее токсичен, чем 4,6-динитро-о-крезол и 4,6-динитро-2-етор-бу-тилфенол. Кумуляция выражена слабо. Известны различия видовой и индивидуальной чувствительности лабораторных животных. При вдыхании раздражает верхние дыхательные пути.
Токсическое действие. Животные. При остром отравлении — возбуждение, учащение дыхания, тахикардия, повышение температуры тела, тремор, клонико-тонические судороги, параличи. В крови падение содержания гемоглобина и числа эритроцитов, лейкоцитоз, гипергликемия, повышение активности каталазы и снижение активности пероксидазы. При однократном вдыхании 620 мг/м3 часть животных погибла; в крови 40—72 мг% Н. Концентрация 310 мг/м3 вызывала выраженный токсический эффект: в крови 13—14 мг% Н. При 40 мг/м3—незначительные обратимые изменения. При однократном введении в желудок для белых мышей ЛДцо = 450 мг/кг, для белых крыс 740 мг/кг, для кошек ~250 мг/кг. У павших животных — желтушная окраска кожи, вздутие желудка, точечные кровоизлияния в легких, гемодинамические и дистрофические изменения в паренхиматозных органах. Вдыхание в течение 4 месяцев концентрации 7,2 мг/м3 вызывало у кошек только преходящую вялость, снижение активности пероксидазы и повышение каталазной активности; концентрация Н. в крови была 5—6 мг%. Длительное воздействие концентраций 22—26 мг/м3 протекало при снижении уровня гемоглобина, лейкоцитозе, гипергликемий и снижении активности ферментов в крови.
НИТРОФЕНОЛЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
275
Человек. При концентрации в воздухе 6 мг/м3 и возможности попадания Н. на кожу рук в смывах с поверхности ладоней обнаруживали 0,5—7,5 мкг/см2; при работе в брезентовых перчатках — 2,5—4 мкг/см2. При ежедневной работе 7—8 ч через неделю появились жалобы на головную боль к концу дня, сухость во рту, повышенную утомляемость. В крови снижение содержания гемоглобина на 11—22%; содержание Н. в крови 3,5—4 мг%, в моче 13 мкг/мл. Через 2 недели концентрация Н. в крови достигала 4,5—6 мг%, в моче 20 мкг/мл. Со стороны кровяного давления, состояния вегетативной нервной системы отклонений не обнаружено.
Действие на кожу и глаза. Вызывает раздражение кожи. Всасывается через кожу. Для кроликов смертельная доза 3,3 г/кг, наносимые в три приема, для крыс 700 мг/кг, нанесенные за 9 дней. Внесение 50 мг технического Н. в глаз кролика вызывает помутнение роговицы.
Распределение в организме и выделение. При разных путях поступления в организм Н. сохраняется в крови 2—4 недели. Концентрация Н. в крови животных соответствует тяжести отравления: от 17—25 мг% при ингаляции смертельных концентраций до 8—10 мг% при отсутствии выраженных признаков отравления. Содержание Н. во внутренних органах животных: в селезенке 5—8 мг%, в печени, сердце, легких 6,5—15 мг%, в почках 8—10 мг%, в головном мозге 5—8 мг%. Выделение Н. происходит с мочой.
Предельно допустимая концентрация. Для нитрафена с содержанием нитроалкилфенолов 72,5—67,5% 1 мг/м3 [51].
Меры предупреждения,- При использовании в качестве ядохимиката см. [52], а также «Методическое письмо». Иванова рекомендует обязательную механизацию приготовления растворов; ограничение применения ранцевой ' аппаратуры для опрыскивания, использование для этой цели тракторов с кабинами, но при скорости ветра не более 2—3 м/с; преимущественное применение вентиляторных, а не шланговых опрыскивателей; защитную спецодежду для рабочих на площадке при использовании вертолетов для опрыскивания; контроль за концентрацией Н. в крови работающих. См. также 4,6-Динитро-о-крезол.
Определение в воздухе — см. 4,6-Динитро-о-крезол; «Методическое письмо». Определение в крови и в моче — см. «Методическое письмо».
Иванова Т. П. Гиг. н сан., 1967, № 1, с. 19—21.
Методическое письмо о профилактике прн применении нитрафена в сельском хозяйстве Киев, 1966. 18 с.
4,6-Динитро-2-втор-бутилфенол
(Диносеб, килосеб, бутофен, кислотный ДНБФ, дубитоксаль, ДНБФ, ДНВБФ) СН(СН3)С2Н6
O2N---,
М == 240,22
no2
Применяется как инсектицид и гербицид, входит в состав препарата «А с п и т о к с».
Физические свойства. Желтоватые воскообразные кристаллы. Т. плавл. 42°. Технический продукт — красновато-коричневая жидкость. Раств. в воде 0,07% (25°), в спирте 23,5% (25°). Соли хорошо растворимы в воде.
Общий характер действия. В больших дозах- повышает обмен. Предполагается непосредственное действие на дыхательный центр и сердечную мышцу (Буркацкая). Есть указания, что Д. оказывает тератогенное и эмбриотоксиче-ское действие. У цыплят после длительного введения Д. развивалась катаракта. Хорошо всасывается через кожу.
Токсическое действие. Животные. Смертельная концентрация для мышей Ю,01мг/л, для крыс 0,03 мг/л (экспозиция 2 ч). Смертельная доза при введении через рот белым крысам 0,06 г/кг. Кормление их в течение 6 месяцев пищей,
276
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
содержащей 0,01% Д-> не вызвало признаков отравления. Несколько более высокие дозы вызывали усиление обмена, патологические изменения в печени, почках, надпочечниках (Spencer et al.; [5, с. 313 и 331; 46, с. 153]).
Человек. У людей, потреблявших загрязненную воду (концентрация Д. доходила до 2 мг/л, а через 9 месяцев снизилась до 0,1—0,3 мг/л), в крови найдено 1—3 мг/л Д., в моче 0,1—1,0 мг/л. Клинических признаков интоксикации не отмечалось (Zamfir et. al.).
Действие на кожу. При наложении повязки, смоченной Д., через 7 ч всосалось 67%. Средняя скорость всасывания 0,38—0,83 мг/см2/ч. Для крыс при накожном нанесении ЛД60= 135-ь200 мг/кг, для кроликов 10—20 мг/кг. Животные погибали, когда содержание Д. в крови достигало 6,5—7,4 мг% {Bough et. al.).
Превращения в организме и выделение. Образует следующие метаболиты: 2-втор-бутил-4-нитро-6-аминофенол, 2-втор-бутил-4-амино-6-нитрофенил-о-глю-куронид, 2-метил-3-гидроксипропил-4,6-динитрофенол и 2-(1-метил-2-карбокси-этил)-4,6-динитрофенол. Метаболиты и неизмененный Д. выделяются из организма с мочой (Ernst, Ваг; Heneberg). При введении Д., меченного 14С, под кожу мышам иа 11 день беременности препарат и его метаболиты находили во всех тканях плода (Gibson, Rao).
Предельно допустимая концентрация 0,05 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры, предупреждения'—см. 4,6-Динитро-о-крезол, Нитрафен.
Определение в организме. Использован метод определения динитро-о-кре-зола в крови (ход анализа см. у Хохольковой).
Сходным действием обладает 2,4-динитро-6-трет-бутилфенилацетат (дино-себ-ацетат), входящий в состав гербицида аретита. 4,6-Динитро-2-изопропилфе-нол (ДНИФ, изофен) проникает через кожу крыс со скоростью 0,59— 1,4 мг/см2/ч, обнаруживаясь в крови в количестве 3,4 мг%; в крови также найдены метаболиты, по-видимому о-амино-п-нитрофеиол (Heneberg). Предельно допустимая концентрация 0,05 мг/м3 [51]. Минимальная смертельная доза 4,6-динитро-2-циклогексилфенола для животных разных видов от 50 до 180 мг/кг (Hrenoff, Leake).
Хохолькова Г. А. Гиг. и саи. 1963, № 5, с. 53—58.
Bough R. G. еt al. Toxicol, a. Appl. Pharmacol., 1965, v. 7, p. 353—360.
Ernst W., Bar F.. Arzneimlttel-Forschung, 1964, Bd. 14, S. 81—84.
G i b s о n J. E., R а о K. S. Food a. Cosmet. Toxicol., 1973, v. 11. № 1, p. 45—52.
Heneberg M. Acta polon. pharmacol. i966, v. 23, № 5, p. 371—378.
Z a m f 1 r G. e t a 1. Z. ges. Hyg., 1968, Bd. 15, Ks 6, S. 426—430.
См. также 4,6-Дииитро-о-крезол.
Изопропил-2-(втор-бутил)-4,6-динитрофенилкарбонат
(Акрекс, дииофен, дииобутон, талан, дессин, МС-1053)
O2N
СООСН(СН3)2
no2
,СН(СН3)С2Н6
М = 298,30
Применяется как акарицид и фунгицид. Выпускается в виде 50% смачивающегося порошка.
Физические и химические .свойства. Кристаллы. Т. плавл. технич. продукта 58—60°. Содержание свободного фенола <0,1%. Раств. в воде 0,1%; в спирте 8,3%. Щелочами гидролизуется до 2-втор-бути л-4,6-динитрофенола.
Токсическое действие. При вдыхании 4,85 мг/м3 в течение 4 ч погибла часть мышей, но крысы выжили. Признаки отравления у крыс проявляются спустя несколько часов после введения в желудок: животные малоподвижны, дыхание учащено, шерсть и кожа приобретают желтую окраску. Для белых мышей ЛДбо=2,5-=-3,5 г/кг (разные источники), для белых крыс 0,2 и 0,1 г/кг (по
НИТРОФЕНОЛЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
277
следняя доза при введении в масле). Гистологически-—резкое нарушение проницаемости сосудов, дистрофические изменения в паренхиматозных органах, некротические изменения в слизистой желудка и извитых канальцах почек. Ежедневное скармливание доз 0,8 и 3,1 мг/кг в течение 2 лет не выявило признаков хронической интоксикации.
Действие на кожу. Раздражающего действия на кожу не оказывает, но слабо через нее проникает [9, с. 681].
Превращения в организме. Метаболизируется в 2-итор-бутил-4,6-динитрофенол, который уже через 30 мин определяется в крови и легких.
Предельно допустимая концентрация 0,2 мг/м3 (рекомендация ВНИИГИНТОКС).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. 4,6-Динитро-о-крезол, иитрафен. Обработка И. должна быть прекращена за 30 дней до уборки урожая.
2,4-Динитро~1-нафтол
(Желтый Марциуса, манчестерский желтый, нафталиновый желтый, сафрановый желтый)
ОН
М = 234,16
Применяется для окраски шерсти и шелка.
Получается нитрованием смеси 2- и 4-нафтолсульфокислот.
Физические свойства. Твердое вещество. Слабо растворяется в горячей воде и спирте. Довольно летуч. В продажу поступает в виде натриевой, аммонийной и кальциевой солей, которые растворяются в воде.
Токсическое действие. Животные. Вызывает резкое повышение обмена веществ и повышение температуры у голубей, кошек, собак, слабее у морских свинок. У белых мышей и кроликов повышения температуры не наблюдается (в отличие от 2,4-динитрофенола). При повторных введениях доза 0,07 г/кг приводит животных к смерти.
Человек. Описаны воспалительные заболевания кожи у работающих с Д. Выделяется из организма частично в неизмененном виде (Destree; Heymans, Bouckaert; Uytwanck; Euler).
Гораздо менее токсичен нафтоловый желтый.
2,4,6-Тринитрофенол
(Пикриновая кислота)
М — 229,11
Применяется в качестве взрывчатого вещества; в производстве пикрамино-вой кислоты, хлорпикрина; в фотографии.
Получается нитрованием фенола после сульфирования; из хлорбензола через тринитрохлорбензол гидролизом последнего при помощи щелочей.
-278
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
Физические свойства. Желтые или красноватые листочки или призмы очень горького вкуса. При осторожном нагревании возгоняется без разложения. Раств. в воде 1,22% (20°). Хорошо растворяется в спирте. Взрывает при детонации. Значительно опаснее соли, взрывающие от нагревания, трения или удара. Т. вспышки 300—310°.
Токсическое действие. Общее действие слабее, чем у многих других ароматических нитросоединений. Острые производственные отравления не описаны. .Заметно раздражает слизистые оболочки. Окрашивает кожу в желтый цвет и вызывает кожные заболевания.
У людей при работе с Т. — желтая окраска кожи (прежде всего на ладонях), а также волос, ногтей и зубов; горький вкус во рту, плохой аппетит, реже изжога, тошнота и рвота, нередко понижение кислотности желудочного сока; сухой кашель; поражения среднего уха; конъюнктивиты. Известны случаи прободения носовой перегородки. В более тяжелых случаях — сильные головные • боли, повышение температуры, головокружение и судороги, желудочно-кишечные расстройства, значительная анемия, изредка раздражение почек. В моче белок, кровь, цилиндры, гемоглобин. Описан случай неврита седалищного нерва. У женщин расстройство месячных. Концентрации 1—17,5 мг/м3 при 6-часовом воздействии могут, по-видимому, вызывать острое отравление' (Навроцкий и ДР-).
Действие на кожу. Различные высыпи, иногда скарлатиноподобные; острые и хронические экземы. Известен случай отека кожи рук, лица и половых органов при общих явлениях отравления.
Превращения в организме и выделение. Выделяется главным образом с мочой — в неизмененном виде или в виде пикраминовой кислоты и других производных.
Неотложная терапия. При отравлении через рот — промывание желудка -белковой водой (1—3 яичных белка иа 1 л воды), молоко, обволакивающие средства. Первые 1—2 дня воздержаться от приема пищи, затем 2—3 дня жидкая пища. Внутривенно 20—30 мл 40% раствора глюкозы (способствует переходу Т. в менее токсичную пикраминовую кислоту) с аскорбиновой кислотой (300 мг). По показаниям — сердечные средства.
Предельно допустимая концентрация. В СССР не установлена. В США принята 0,1 мг/м3 [91].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита органов дыхания и кожи. Предварительные и периодические медицинские осмотры [37, п. 42]. Немедленное отстранение от работы лиц с симптомами отравления. Для предупреждения желтого окрашивания лица — мытье теплой молочной сывороткой. См. также 2,4-Динитрофенол, 4,6-Динитро-о-крезол.
Определение в воздухе паров и пыли совместно с тринитротолуолом и гексогеном — см. [3].
Эфиры нитрофенолов
п-Нитроанизол
(Метиловый эфир п-нитрофенола)
М = 153,14
Применяется как исходный продукт для получения п-анизидина.
Получается взаимодействием п-хлорнитробензола с метанолом в щелочной среде.
Физические и химические свойства. Бесцветные кристаллы:	= 1,5707.
Раств. в воде 0,008% (15°), растворяется в спирте, эфире. Летуч с водяным паром, Восстанавливается каталитически до п-анизидина.
ЭФИРЫ НИТРОФЕНОЛОВ
279
Токсическое действие. При введении в желудок белых мышей ЛД50= = 2,3 г/кг. При вдыхании 0,01—0,03' мг/л по 4 ч в день в течение 12 месяцев у мышей — истощение, снижение возбудимости центральной нервной системы, числа эритроцитов, содержания гемоглобина: ретикулоциты и тельца Гейнца в крови. Гистологически — хронический межуточный процесс в легких; нарушение проницаемости сосудов; отложение железосодержащего пигмента в ретикулоэндотелиальных элементах селезенки и лимфатических узлах; дистрофические изменения в некоторых отделах головного мозга, в печени и почках (Заева; [70, с. 91]).
Предельно допустимая концентрация 3 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Респираторы. Обязательная защита кожи, в первую очередь рук. См. еще «Отраслевые правила и нормы техники безопасности и промышленной санитарии в производстве о-ни-троанизола, n-нитроаиизола, п-нитрофенетола, n-фенетидина и 4-нитро-2-'амино-анизола», М., 1962.
Определение в воздухе основано на нитровании п-Н. до динитроанизола и на реакции последнего с аммиаком, в результате чего образуется продукт, окрашивающий раствор в желтый цвет. Чувствительность 2 мкг в объеме 9 мл. Метод неспецифичен [61].
Прн производственных отравлениях п-нитрофенетолом описаны синюха, повышение температуры тела (до 38° и выше), глухие тоиы сердца, наличие метгемоглобина и телец Гейнца в крови (Костюкова).
2,5-Диметоксинитробензол
М = 183,17
Применяется в синтезе красителей.
Получается нитрованием n-диметоксибензола азотной кислотой.
Физические и химические свойства. Желтые кристаллы. Т. плавл. 161°. Растворяется в органических растворителях. Легко восстанавливается до соответствующего амина.
Токсическое действие. Однократное 1,5-часовое вдыхание паров в концентрации, близкой к насыщающей при комнатной температуре, не вызывает видимых признаков отравления белых мышей. При введении в желудок ЛД60= = 1,72 г/кг. При остром отравлении — резкое возбуждение, снижение температуры тела, наркоз. Гистологически — сосудистые расстройства во внутренних органах и центральной нервной системе, а в печени, почках и сердце жировая и белковая дистрофия (Заева).
Предельно допустимая концентрация. Рекомендуется 4 мг/м3 [70, с. 108].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Определение в воздухе. См. п-Нитроанизол.
п- Н итро-а-метоксистирол
М = 179.1&
Применяется в производстве лекарственных веществ.
Физические свойства. Желтоватые кристаллы с неприятным запахом. Т. плавл. 82—84°. Не растворяется в воде, хорошо растворяется в большинстве органических растворителей.
•280
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
Токсическое действие. Острое отравление развивается медленно: двигательное возбуждение сменяется торможением, учащенным дыханием, атаксией, судорогами, цианозом, боковым положением. Снижается температура тела, моча оранжевая. Метгемоглобин появляется при действии высоких доз. При вскрытии— полнокровие внутренних органов. Для белых мышей ЛД50=9,6 г/кг, крысы не погибают при однократной дозе/ 15—20 г/кг. Отравление мышей в течение 45 дней 0,2 и 0,05 от ЛД50 вызывало появление в крови телец Гейнца.
Действие на кожу. Раздражение выражено слабо, хорошо всасывается через кожу. После 4-часовой аппликации в крови 14—18% метгемоглобина, при повторном нанесении изменяется пигментная и антитоксическая функции печени.
Более высокой токсичностью отличается п-нитро-а,-метоксихлоргидростирол, но его действие на кровь менее выражено (Лис и др.). о-Нитростирол и его производные, замещенные в ядре, ингибируют в тканях простейших организмов •поглощение кислорода (Louis-Ferdinand, Fuller).
Лис М. Б. и др. В кн.: Актуальные вопр. гиг. труда и проф. патол. Кн. 2. Рига, 1968. с. 37-43.	.
lou!s-Fe г <1 In and R. Т., Fuller G. С. Toxicol, a. Appl. Pharmacol.. 1970, v. 16, р. 668—
674.
2,4-Дихлор-4'-нитродифениловый эфир
(Нитрофен, JOK, НИФ, NIP)
Ck
O2N---d О п С1
М = 284,11
Применяется как избирательный гербицид.
Получается при взаимодействии 4-хлориитробензола и 2,4-дихлорфенола в щелочной среде.
Физические свойства. Кристаллы. Т. плавл. 70—71° (чист.), 62—65° (техн.), давл. паров 8-10*8 мм рт. ст. (40°). Раств. в воде 0,8—1,2 мг/л.
Токсическое действие. Животные. Для белых крыс при введении в желудок ЛДбо= 1,47-5-2,63 г/кг. У крыс при добавлении к корму 0,1% Д. в течение 97 недель — увеличение массовых коэффициентов печени и почек. У трех поколений крыс, получивших корм с 0,01% Д., плодовитость не нарушалась, но проявлялось эмбриотоксическое действие (мертворожденные крысята). У собак, получавших в течение 2 лет корм с 0,2% Д., увеличивался массовый коэффициент печени.
Человек. Случаи отравления не описаны [34].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Нитрафен.
Малотоксичен 2,4'-динитро-4-трифторметилдифениловый эфир (префоран, флородифеи): при введении в желудок белым крысам ЛД50 > 10 г/кг. Слегка раздражает кожу и глаза кролика [34].
2,4,6-Тринитроанизол
(Метиловый эфир пикриновой кислоты)
O,N.
•СН3О—d	—no2
O2n/
M = 243,16
Получается нитрованием анизолсульфокислоты азотной кислотой.
Физические свойства. Т. плавл. 68,4°. Технический продукт — желтоватые кристаллы. Трудно растворим в воде, легче — в эфире. Взрывоопасен.
АМИНОПРОИЗВОДНЫЕ УГЛЕВОДОРОДОВ
281
Токсическое действие. Действует подобно 2,4,6-триннтрофенолу, но значительно сильнее, особенно на кожу. У работающих с Т. — головная боль, слабость, потеря аппетита, желудочно-кишечные расстройства, раздражение верхних дыхательных путей, конъюнктивы глаз, иногда лихорадка. Покраснение, отечность, жжение и зуд кожи, экземы. Высыпь начинается на лице и руках, но часто распространяется на все тело. Иногда внезапно в течение нескольких часов (обычно у женщин, часто у алкоголиков) развивается отек всего лица и рук. Чувствительность к действию велика — на . одном из немецких предприятий при работе с мелкораздробленным Т. из 40 работниц заболели 30 в течение первые 9 дней (Ilzhofer).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см; [28, с. 574].
Аминопроизводные углеводородов
(Аминобензол, фенила мин)
C6H5NH2	М = 93,13
Применяется.' Один из важнейших промежуточных продуктов анилинокрасочной промышленности.
Получается восстановлением нитробензола.
Физические и химические свойства. Маслянистая жидкость, бесцветная, но быстро темнеющая на воздухе и на свету. Насыщающая конц. 0,9 мг/л (15°), 1,2 мг/л (20°), 1,8 мг/л (25°), давл. паров 50 мм рт. ст. (102°). Раетв. в воде 3,4% (20°). Легко растворяется в спирте, жирах. Растворяет до 5% воды (25°), Имеет слабоосновной характер.
Отравления возможны как при вдыхании паров, так и при попадании жидкого А. на кожу (жара и влажность усиливают всасываемость). Описаны случаи отравления новорожденных свободным А., содержащимся в небольшом количестве в штемпельной краске для белья. Пары также всасываются через кожу. Известен случай отравления ребенка в помещении, где сушилась около огня свежевыкрашенная, вещь.
Общий характер действия. Тканевое дыхание угнетается не только за счет образования метгемоглобина, но и в результате прямого угнетающего влияния А. и его метаболитов на систему внутриклеточных дыхательных ферментов (Fati et al.). Прием алкоголя усиливает интоксикацию А. Канцерогенность А. отрицается. См. также Нитро- и аминосоединения ароматического ряда.
Острое отравление. Животные. Минимальная концентрация паров, действующая на центральную нервную систему кролика при 40-минутной экспозиции, 0,02—0,04 мг/л, при 8-часовой 0,004—0,006 мг/л, при 40-минутном контакте с кожей 0,8—2,5 мг/кг (Закабунина). Концентрация 0,4—0,7 мг/л после 5 ч вдыхания вызывает признаки отравления, образование метгемоглобина и частичную гибель - кошек. При введении в желудок для мышей Л Д60 == 0,46 г/кг, для белых крыс 0,44 г/кг, для кошек 0,25 г/кг (Кондрашов; Jacobson). Между тяжестью отравления и метгемоглобинообразованием параллелизма нет: у лягушек, кур, белых мышей и кроликов даже при смертельном отравлении метгемоглобин не обнаруживается, но он найден в крови морских свинок, кошек и собак. У собак 200 мг/кг вызывают превращение в метгемоглобин 70—75% гемоглобина; 100 мг/кг не дают стойкой метгемоглобинемии (Clark et al.). Острое отравление приводит к стойкой анемии, уменьшению вязкости крови. В последующие 1—3 месяца резистентность гемоглобина не восстанавливается (Куцевич). После острого отравления отмечаются нарушения белкового обмена (Синицын; Савицкий, Васютинская).
Человек. В легких случаях — синюха, небольшая слабость, головная боль, головокружение, плохой аппетит. При отравлениях средней тяжести, кроме того, тошнота, иногда рвота, шатающаяся походка. Иногда глухие тоны, небольшое расширение. сердца, учащение пульса, редко повышение кровяного давления.
282
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
Часто прощупывается печень, несколько болезненная. Нервные стволы в ряде случаев болезненны, сухожильные рефлексы повышены. В более тяжелых случаях— учащение пульса, не соответствующее цианозу, учащение дыхания; подергивания и судороги, общее понижение тонуса мышц, психическое возбуждение, падение температуры, похолодание конечностей, нарушение сознания, расширение зрачков, исчезновение зрачковых и сухожильных рефлексов. В самых тяжелых случаях кома. У погибших — венозное полнокровие всех органов, шоколадно-бурая, вязкая и медленно свертывающаяся кровь, множественные кровоизлияния в серозные и слизистые оболочки, пигментные отложения в печени, метгемоглобиновые цилиндры в почках (Гельман; Резников). В крови до 60% метгемоглобина и тельца Гейнца. Инактивация гемоглобина сохраняется некоторое время и после исчезновения метгемоглобина (Дервиз, Мещерина). Долго держится цианоз; возможны его рецидивы после горячей ванны, приема алкоголя и др. (Гельман; Генкин). Синюха объясняется, по-видимому, не только метгемоглобинемией, но также венозным застоем и образованием пигмента в тканях. В моче иногда кровяной пигмент, обычно значительное увеличение содержания свободных фенолов с последующим увеличением связанных, п-аминофенол (Дервиз, Розенберг; Синицын; Розенберг). Длительно могут сохраняться признаки поражения центральной нервной системы и расстройства желудочно-кишечного тракта.
Установить токсические концентрации паров для человека трудно, так как обычно яд проникает через кожу. По наблюдениям Lehman, концентрации 0,3— 0,6 мг/л переносятся в течение 1 ч без какого-либо действия.
Хроническое отравление. Животные. В ходе 5-месячного отравление крыс при 0,30 мг/л в конце второго месяца в крови появились сульфгемоглобии (0,45— 0,39%) и тельца Гейица. Через 3 месяца в крови 4,51% метгемоглобина. Наблюдались фазные изменения количества эритроцитов в крови, повышалась их кислотная устойчивость, нарушалась свертываемость крови, снижалось содержание SH-групп в сыворотке крови. В моче повышалось количество копропорфирина и появлялся n-аминофенол. При той же длительности затравок и концентрации 0,0003 мг/л изменения в крови были выражены слабо (Василенко и др.). Круглосуточная затравка в течение 80 суток той же концентрацией вызывала слабо выраженные морфологические изменения в легких, печени и почках (Ткачев). Концентрация 0,0001 мг/л не приводила к повышению уровня метгемоглобина ,у крыс при непрерывной затравке в течение 118 суток (Маркарьян).
Человек. В тяжелых случаях — снижение содержания гемоглобина, повышение кровяного давления, замедление пульса (до 48), уменьшение числа эритроцитов, анизоцитоз, пойкилопитоз, полихромазия. Наблюдаются также расстройства пищеварения, токсический гепатит, кровь, иногда белок в моче. Синеватая или желтушная окраска кожи, общая слабость, головная боль, шум в ушах, неврозы, неустойчивость сердечно-сосудистой системы. Иногда понижение интеллекта, апатия, потеря памяти. В более 'легких случаях — лишь небольшое увеличение числа витально-зернистых эритроцитов и билирубина в крови (Коган, Кузнецова). Характерны потливость рук и отечность лица. Наиболее ранние признаки хронического анилизма; тенденция к увеличению числа эритроцитов и содержания гемоглобина, инактивация части гемоглобина, головные боли, головокружения, раздражительность, замедление пульса. Иногда увеличение содержания уробилина в испражнениях и билирубина в крови. В моче появляются свободные и связанные фенолы (Израель; Коган, Кузнецова). В печатных отделах ситценабивных фабрик (концентрации А. 0,006—0,12 мг/л) у большинства рабочих отмечалась полихромазия (Песиков, Зарезина). Даже при 0,0013—0,0027 мг/л ,у половины обследованных (стаж 1—10 лет)—вегетативно-сосудистая дистония «ли неврастения. В крови метгемоглобин и сульфгемоглобии, ретикулоцитоз и тромбоцитопения, нарушение коагулограммы (Василенко и др.). Наблюдаются заболевания кожи, особенно в области мошонки, пахо&ых складок, подмышечных впадин.
Поступление в организм, превращения и выделение. Абсорбция паров А. через дыхательные пути составляет 5—11 мг/ч. Жидкий А. всасывается через кожу человека со скоростью 0,2—0,7 мг/см2/ч. Считают, что в условиях' произ
АМИНОПРОИЗВОДНЫЕ УГЛЕВОДОРОДОВ
283
водства 2/з А. проникают в организм через кожу. Превращения А. происходят в основном путем гидроксилирования ароматического кольца с образованием 55% п-аминофенола, 10% о-аминофенола и 0,1 % л-аминофенола. Кроме того, образуются фенилсульфаминовая кислота (8%) и ацетанилид (0,2%). Метаболиты выделяются с мочой в виде конъюгатов. Неизмененного А. выводится 3,5%, 6%) — в виде глюкуронида (всего с мочой экскретируется 80% от дозы). Есть данные, что 70% А. метаболизируется в фенилгидроксиламин — основное метгемоглобинообразующее соединение. (Схемы метаболизма и библиографию см, [4] и у Парка.)
Диагностическое значение определения п-аминофенола в моче. Это определение является общепринятым для суждения о воздействии А. на человека, но оно не отражает концентрации А. в воздухе. Есть однако данные, что при концентрации А. в воздухе порядка 0,01 мг/л даже после 24-часового перерыва содержание п-аминофенола в моче составляло 30—60 мг/л (Kuzelova et al.). По корреляции между метгемоглобинообразованием и концентрацией п-аминофенола в моче считают, что последняя не должна превышать 10—12 мг на .1 л мочи (подробно см. [4]).
Неотложная терапия. Снять загрязненную одежду, перчатки, обувь. Тщательное обмывание всего тела, вплоть до ушей, носовых ходов. Систематическое (каждый час) определение метгемоглобина и терапия метгемоглобинемии в зависимости от его содержания. Алкоголь строго противопоказан! См. также Нитробензол.
Предельно допустимая концентрация 0,1 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Рекомендуется ежедневная стирка спецодежды и нательного белья. Обязательное хранение в цехе чистой смены спецодежды и белья. Строгое соблюдение мер личной гигиены. Немедленное освобождение от загрязненной одежды и белья. Рекомендуют смывать А. с кожи слабой (пищевой) уксусной кислотой, а затем водой с мылом. Исключение или снижение содержания А. в рецептурах, используемых в текстильной, резиновой и других отраслях промышленности. (См. у Липкина, а также Нитро-и аминосоединения ароматического ряда). Предварительные и периодические раз в 12 месяцев медицинские осмотры с определением билирубина в крови и п-аминофенола в моче [37]. Уровень последнего не нормализуется даже после выходного дня и при концентрации А. в воздухе в пределах ПДК (Василенко и др.). В качестве защитных пищевых добавок, препятствующих образованию метгемоглобина, рекомендуются серусодержащие аминокислоты (творог и другие пищевые продукты, богатые ими) (Абрамова, Марцинкевич), а также добавка к рациону работающих с А. амидолипоевой кислоты (липамид) в дозе 3—4 мг в сутки (Аграновский). См. еще у Липкина.
Определение в воздухе основано на окислении А. активным хлором в присутствии фенола до индофенола. Чувствительность 1 мкг в анализируемом объеме [57]. Раздельное определение А. и фенилизопропилкарбамата см. [21; совместное определение с хлор- и дихлоранилинами — у Андреещевой.
Определение п-аминофенола в моче производят после отделения пигментных веществ по реакции с а-нафтолом. Окрашенный продукт экстрагируют бутанолом и фотометрируют [4].
Абрамова Ж. И., Марцинкевич Г. А. В кн.: Вопр. диагностики, спец, профилак* тики и терапии проф. заболев. Л., 1970, с. 101—111.
Аграновский М. 3. Гиг. и сан., 1973, № 10, с. 95—97.
Андреещева Н. Г. Там же, 1968, № 11, с. 102—103; 1969. №6, с- 99—100.
Василенко Н. М. и др. Там же, 1972, №5, с. 31—35; Гиг. труда, 1972, № 10, с. 54—56. Кондрашов В. А. Гиг. труда, 1969, № 5, с. 29—32.
Линкин И. Л. Там же, 1962. № 6, с. 17—24.
Маркарьян X. С. Гиг. и сан., 1972, № 12, с. 53—57.
П ар к Д. В. Биохимия чужеродных соединений. М., 1973. 288 с.
Ткачев П. Г. Биологическое действие малых концентраций анилина и гигиеническое значение анилина к«ак загрязнителя атмосферного воздуха. Автореф. каид. дисс. М-, 1963-F a t i S. et al. Folia med., 1972, v. 55, № 5/6, p. 144—153.
Jacobson K. N. Toxicol, a. Appl. Pharmacol., 1972, v. 22, № 1, p. 153—154.
Kuzelova M. et al. Prac. lek., 1970, d. 22, № 5, s. 126—129.
См также Нитро- и аминосоединеиия ароматического ряда, Толуидины.
284
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
о-, м- и п-Толуидины
(о-, м- и n-Аминотолуолы, о-, м- и п-метиланилины)
CH3C6H4NH2	М= 107,15
Применяются в производстве красителей и в органическом синтезе; п-Т. входит в состав многих ингибиторов коррозии.
Получаются восстановлением соответствующих иитротолуолов.
Физические и химические свойства, о- и л-Т. жидкости, n-Т. кристаллы. Давл. паров о- и n-Т. ~ 1,1 мм рт. ст. (40°), насыщающая конц. о-Т. 3,01 мг/л, ж-Т. 2,62 мг/л, п-Т. 3,01 мг/л (20°, расч.). Перегоняются с водяным паром. Раств. в воде при 20°: о-Т. 1,69%, п-Т. 0,7%. Хорошо растворяются в органических растворителях. Обладают основным характером, легко окисляются, диазотируются.
Общий характер действия. Действуют в общем сходно с анилином. Отравления происходят главным образом через кожу. Наиболее ядовит п-Т. Имеются данные о канцерогенности о- и м-Т. (Плисс; Collier). Опухоли мочевого пузыря выявлены у работающих с о- и п-Т. (Хлебникова и др.; Липкин).
Острое отравление. Животные. Нарушение координации движений, судороги, боковое положение. Гибель в состоянии глубокой комы в первые сутки. Ниже лриводятся токсические дозы (Василенко, Яременко; Лункин);
Животные	«ПДйо при введении в желудок в масляном растворе, г/кг		
	о-Т.	JK-T.	п-Т.
Белые мыши	0,76; 0,55	0,74	0,33; 0,27
Белые крысы	1,71; 0,67	1,43	0,76; 0,51
Кролики	0,84	—	0,28
При 40-минутном отравлении минимальная концентрация л-Т., действующая на центральную нервную систему кроликов, 0,04 мг/л, а минимальная доза, действующая при контакте с кожей, 2—4 мг/кг (Закабунина).
Человек. Чувство жжения в лице, сильная головная боль, поражение органов мочеотделения, кровь и метгемоглобин в моче, задержка выделения мочи, иногда причиняющая сильные боли. о-Т. вызывает иногда цистит. В крови метгемоглобинемия, резкое уменьшение числа эритроцитов, лейкопения с нейтропенией, эозинофилия. Дрожание век, языка, пальцев (Bonzanigo). Описан случай, когда п-Т. попал в лицо рабочему и был им заглотан. Сразу наступила бледность, головокружение, цианоз, тахикардия. Содержание метгемоглобина в крови поднялось до 50% (Faivre et al.). У женщин — расстройство менструаций.
Хроническое отравление. У части работающих в основном с п-Т. (концентрации п-Т. выше ПДК в 2—3 раза; стаж 1—10 лет) в крови метгемоглобин (6—19%), учащение мочеиспускания, кровь и белок в моче. Среди 75 обследованных (стаж 2—23 года, контакт только с п-Т. или п- и о-Т.) у 2 выявлены папилломы мочевого пузыря. У-7 человек — морфологические изменения слизистой мочевого пузыря. Среди 16 человек, работавших ранее с о- и n-Т., обнаружено 4 случая рака мочевого пузыря, у троих папилломы. Опухоли выявлялись спустя несколько лет после ухода с работы, возможно они возникли в период контакта с о-Т., но все пострадавшие 12—17 лет имели дело только с о- и п-Т. (Хлебникова и др.). Липкин обнаружил 27 случаев опухолей .мочевого пузыря при контакте с n-Т., а также 1 случай при работе с о- и п-Т.
Действие на кожу. Не раздражают кожу, но всасываются через нее. о- и п-Т. при поступлении таким путем вызывают гибель крыс, п-Т. — сильно выраженные изменения в крови.
Превращения в организме. о-Т. окисляется у собак в аминокрезол, n-Т., по-видимому, превращается в n-аминобензойную кислоту.
АМИНОПРОИЗВОДНЫЕ УГЛЕВОДОРОДОВ
285
Неотложная терапия — см. Нитробензол. Анилин.
Предельно допустимая концентрация 3 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Тщательная защита органов дыхания и кожи. Перевод получения Т. на контактный способ (из нитротолуола и водорода). Тщательное медицинское наблюдение за работающими с Т. и диспансеризация всех лиц, когда-нибудь имевших контакт с Т. (Липкин). Предварительные и периодические медицинские осмотры работающих с Т. [37]. Хлебникова и др. рекомендуют проведение осмотров 2 раза в год при участии терапевта, уролога, невропатолога и проведение цистоскопии 1 раз в год. • При обнаружении патологии мочевого пузыря — прекращение работы с Т. Лечебно-профилактическое питание (рацион № 4) и дополнительно 150 мг витамина С в сутки. См. также Нитро- и аминосоединения ароматического ряда, Анилин.
Определение в воздухе суммы изомеров Т. основано на образовании азокрасителя при сочетании диазотированных Т. с R-солью. Чувствительность 1 мкг. i Определению мешают другие первичные амины [66].
Малотоксичны AfJV-диметилтолуидины. При скармливании крысам в течение всей жизни не вызывали признаков отравления. Не выявлено и канцерогенного эффекта (Druckrey et al.). Ежедневное (в течение 3 недель) 1,5-часовое вдыхание паров И,И-ди-$-гидроксиэтил-м-толуидина в насыщающей концентра-:,,ции при комнатной температуре не вызвало видимых признаков отравления. При '.однократном введении в желудок мыши погибали от дозы 0,5 г/кг [78, с. 147]. ’ Липки и И. Л. Гиг. и сан., 1972, № 6, с. 101; В кн.: Матер, расширенного пленума Ко-s. митета по канцер, в-вам и методам профилактики. М., 1972, с. 107—111; Вопр. профи-; лактики загрязнения окружающей человека среды канцер, в-вами. Таллин, «Валгус»-1974, с. 72—76.
гЛункин В. Н. В кн.: Матер, к конф, молодых научных работников. Саратов. 1967, с. 44-Хлебникова М. И. Казаиск. мед. жури., 1971, № 2, с. 83—85.
Хлебникова М. И. и др. Гиг. труда, 1970, № 8, с. 7—10.
Collier Н. В. Clin. Biochem., 1974, V. 7, № 1, р. 3—4.
Faivre М. et al. Arch, malad. profess.. 1971. v. 32, №9. p. 576—577.
4-Амино-о-ксилол (неснлыи-о-К.)
Ксилидины
(Аминоксилолы)
4-Амнно-л-ксилол (несимм-м-К.)
М — 121,18
Применяются: смесь изомеров — как ускоритель вулканизации каучука, антиоксидант (в частности, для пропитки деревянных изделий), для флотации руд, для повышения октанового числа некоторых сортов бензина; индивидуальные К. — в синтезе азокрасителей.
Получаются восстановлением нитроксилолов.
Физические и химические свойства. Кристаллические (о-К.) или жидкие продукты (n-К., л-К.), темнеющие на воздухе. Ограниченно растворимы в воде. Горят и образуют взрывоопасные паровоздушные смеси. Обладают основными свойствами. Состав технического продукта: 40—60% jw-g., 10—20% n-К., остальное — прочие изомеры.
Общий характер действия. В первую очередь вызывают изменения со стороны нервной системы, печени, а затем уже действуют на кровь (в отличие от анилина). Вызывают острые отравления чаще, чем анилин.
Острое отравление. Истощение, одышка, слабость, белок в моче, периодические судороги. В крови ни метгемоглобин, ни тельца Гейнца ие обнаружены. В костном мозге и селезенке — усиление кроветворения. В моче — значительное содержание парных серных и глюкуроновых кислот. К. угнетает активность фермента моноаминоксидазы при введении в желудок животных (Черненький).
286
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
Патоморфологически — тромбоз сосудов, отеки мозга и внутренних органов. Минимальная концентрация лг-К., действующая на центральную нервную систему кроликов при 40-минутном отравлении, 0,04 мг/л (Закабунина).
Хроническое отравление. У белых мышей длительное вдыхание 0,22'мг/л в течение 6—7 ч вызывает образование метгемоглобина и изменения в периферической крови. У собак при вдыхании 0,22 мг/ л по 6 ч ежедневно в течение нескольких недель — рвота, слабость, затрудненное дыхание, желтуха и смерть через несколько дней после появления признаков желтухи. Изменений в крови не обнаружено. По другим данным, увеличено содержание метгемоглобина и случайные тельца Гейнца. На вскрытии — жировое перерождение печени. (Svir-bely et al.; Treon et al.; Oettingen). У кошек доза 2,5 мг/кг, вводимая ежедневно с водой в течение 5—7 месяцев, вызывала ослабление процессов торможения в коре. В 10 раз меньшие дозы при той же длительности затравки изменений не вызывали (Горбачев, Федянина).
Действие на кожу. Животные. Технический К. в дозе 3,3 г/кг, нанесенный на 1 ч на неповрежденную кожу кролика, вызывает смерть без признаков местного раздражения кожи. Нанесение 2 г/кг на 24 ч на кожу кошки вызывает метгемоглобинемию и гибель. Наименьшая действующая на нервную систему кролика доза при 40-минутном контакте с кожей 4—5 мг/кг (Закабунина).
Человек. Погружение руки в 1% раствор технического К. в бензине на 15 мин в течение 3 дней не вызвало признаков отравления или раздражения. Неотложная терапия — см. Нитробензол.
Предельно допустимая концентрация 3 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Лечебно-профилактическое питание (рацион Кв 4) и 150 мг витамина С в сутки. См. также Нитро- и аминосоединения ароматического ряда.
Определение в воздухе основано на образовании азокрасителя, при сочетании К. с n-нитрофенилдиазонием и колориметрии окрашенных растворов. Чувствительность 1 мкг в анализируемом .объеме. Мешают другие первичные амины [60].
Горбачев Е. М., Федянина В. Н. В кн.: Тезисы докладов научн. конф. Новосиб. научно-иссл. сан. ин-та Новосибирск, 1960. с- 21.
Черненький И. К. В ки.: Актуальные вопр. клин, и экспер. токсикол. Горький, 1971» с. 120—121.
Мезидин
(2,4,6-Трнметиланилнн, аминомезнтилен)
Применяется главным образом в производстве кислотных антрахиноновых красителей, взрывчатых веществ; в фармацевтической промышленности (при изготовлении тримекаина).
Получается восстановлением нитромезитилена. Возможно также каталитическое алкилирование п-толуидина.
Физические и химические свойства. Желтоватая маслянистая жидкость с ароматическим запахом. Раств. в воде 0,035% (20°); растворяется в 50% спирте, С кислотами образует устойчивые соли.
Токсическое действие.' Вызывает поражение крови, но метгемоглобинемия мало выражена. Всасывается через кожу. Наиболее ранний признак интоксикации — дистрофические изменения сетчатки глаза. Поражение глаз характеризуется также кровоизлияниями и уплотнением межуточного вещества сет» чвтки.
Животные. При остром отравлении — раздражение слизистых оболочек, слезотечение, двигательное возбуждение, урежение дыхания, атаксия, тремор,
АМИНОПРОИЗВОДНЫЕ УГЛЕВОДОРОДОВ
287
Гибель в течение недели. Патогистологически — дистрофия клеток печени, эпителия почечных канальцев и миокарда. Для белых мышей ЛК50=О,29 мг/л при экспозиции 2 ч. Минимальная концентрация, вызывающая изменение безусловного рефлекса у кролика 0,01 мг/л, изменяющая дыхание — 0,02 мг/л (Закабунина). При введении в желудок дли белых мышей ЛД5о = 372 мг/кг, для белых крыс Б06 мг/кг, для морских свинок и кроликов 337,5 мг/кг. Вдыхание кроликами 0,01 мг/л по 4 ч в день в течение 4,5 месяцев вызывало тромбоцитоз, тенденцию к ретикулоцитозу и повышение количества восстановленного глютатиона. В легких — мелкоочаговая интерстициальная пневмония. В тех же условиях .концентрация 0,001 мг/л привела лишь к ретикулоцитозу (Федянина и др.; Полок и Др.). Введение в желудок крысам по 50 мг/кг в течение 2 месяцев вызывало истощение, повышение количества эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов в крови и поражение сетчатки глаза. В этих же условиях доза 10 мг/кг вызывала аналогичные, но позже возникающие изменения (Беляева; Пеньков, Шершевская; Лерюхина). При погружении хвостов мышей в М. на 60 мин — некроз, а на 2,5—4 ч — гибель. У кроликов местно — воспаление с  образованием рубцов. Дозы 220—450 мг/кг, нанесенные на выстриженную кожу, приводили к гибели .животных на 2—5 сутки (Федянина; Бандурина).
Человек. В производственных условиях М. вызывает снижение световой чувствительности, сужение границ периферического зрения, увеличение слепого пятна (Ларюхина).
Предельно допустимая концентрация 1 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Тщательная защита органов дыхания и кожи. Периодические медицинские осмотры 1 раз в год [37]. Обязательное систематическое наблюдение окулиста. Лечебно-профилактическое питание (рацион № 4). См. также Нитро- и аминосоединения ароматического ряда, Анилин.
Определение в воздухе основано на образовании окраски при взаимодействии М. с n-диметиламинобензальдегидом. Мешают другие первичные ароматические амины [63].
Сходно действует псевдокумйдин (2,4,5-триметил-анилии),
Бандурина Л. А. Гиг. труда, 1963, с. 61—63.
Беляева Н. Г. Гиг. и сан., 1969, № 1, с. 11—17.
Ларюхина Г. М. Вести, офтальмол., 1970, № 2, с. 75—78.
Пеньков М. А., Шершевская Р. Ф. Гиг. труда, 1965, № 3, с. 55—56.
П о л ок М. Г. и др. В кн.: Вопр. биофиз., биохим. и патол. эритроцитов. М., «Наука», 1967, с. 173—179.
Федянина В. Н. В кн.: Матер, научн. сессии, посвященной итогам работы Новосиб. научио-иссл. сан. ин-та за 1961—62 гг. Новосибирск, 1963, с. 39—41.
Федянина В. Н. и др. В ки.: Вопр. гигиены. Новосибирск, 1965, с. 20—24.
/V-Метиланилин
(Метил фениламин)
C6H5NHCH3	'	М = 107,15
Применяется как исходное сырье при производстве /У,/У'-диметилкарбанилида (стабилизатора пироксилиновых порохов), тетрила, красителей ди- и трифенилметанового рядов. Является основным компонентом экстра л ин а.
Получается метилированием анилина при нагревании с метиловым спиртом и соляной кислотой под давлением или при взаимодействии кипяшего анилина с хлористым метилом.
Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость, окрашивающаяся на воздухе. Давл. паров 0,9 мм рт. ст. (40°). Плохо растворим в воде, хорошо в органических растворителях. Обладает основными свойствами.
Общий характер действия. По сравнению с анилином более слабый мет-гемоглобинообразователь, но гемолитические свойства более выражены. Изменения крови и костного мозга характеризуются быстрой обратимостью.
Острое отравление. Животные. У белых крыс при вдыхании паров экстра-лина — в крови метгемоглобин, анемии нормохромного характера, лейкоцитоз е последующей лейкопенией; в костном мозге глубокие изменения эритроидного
288
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
ростка (Румянцева). Минимальная концентрация, действующая на центральную нервную систему кроликов при 40-минутиом отравлении, 0,02—0,05 мг/л (для экстралина 0,03—0,04 мг/л). При 8-часбвом вдыхании действует уже 0,008 мг/л. Минимальная доза, действующая при 40-минутном контакте с кожей кролика, 1,5—2,5 мг/кг, для экстралина 2,0—3,0 мг/кг (Закабунина). Минимальная смертельная доза при введении внутрь 0,28 г/кг. Патоморфологически — множественные тромбы в артериолах и венах и дистрофические изменения во внутренних органах.
Человек. Известны случаи острого отравления М. и экстралином. Наиболее ранние признаки интоксикации — метгемоглобинемии и ретикулоцитоз; характерна быстрая обратимость сдвигов крови.
Хроническое отравление. Животные. У белых крыс при вдыхании 0,05 мг/л— прогрессивное снижение количества эритроцитов и гемоглобина, ретикулоцитоз, метгемоглобинемия, макроцитоз эритроцитов и появление телец Гейнца, лейкопения. В костном мозге — вначале гиперплазия эритроидной ткани с повышением эритропоэза, и постепенным угнетением костномозгового кроветворения (Румянцева) .
Человек. При производстве экстралина концентрации его в воздухе в 10—13 раз превышали ПДК; на открытых частях кожи обнаружено 0,016— 7,10 мг/дм2, на закрытых 0,013—3,9 мг/дм2. Из 105 обследованных у 96 — снижение количества эритроцитов и содержания гемоглобина, ретикулоцитоз, наклонность к макроцитозу, аннзоцнтоз, пойкилоцитоз, тельца Гейнца, метгемоглобинемия, тенденция к лейкопении с нейтропенией, эозинопенией, моноцитозом. Изменения крови нарастали к концу рабочего дня и особенно к концу рабочей недели. У 13 человек, кроме того, истощение, функциональные расстройства центральной .нервной системы и симптомы гепатита (Румянцева; Каянович идр.).
Действие на кожу. Нанесение 3 г/кг на неповрежденную кожу кролика на 1 ч смертельно (без видимых местных повреждений). Нанесение 0,10—0,16 г/кг на 1 ч 5 раз в неделю в течение 20 недель не оказывает вредного действия, но увеличение дозы до 0,22—0,72 г/кг приводило к гибели животных.
Превращения в организме и выделение. Возможно, что в печени может отщепляться А-метильиая группа (La Du et al.). В моче кроликов после введения А-М. увеличивается количество глюкуронидов и связанной серной кислоты. Неотложная терапия — см. Нитробензол, Анилин.
Предельно допустимая концентрация экстралина 3 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Периодические медицинские осмотры 1 раз в год [37]. Лечебно-профилактическое питание (рацион № 4). См. также Нитро- и аминосоединения ароматического ряда, Анилин.
Определение в воздухе основано на колориметрии окрашенных в синий цвет растворов, образующихся при действии фенола на продукт окисления М, Чувствительность 1 мкг в пробе. Анилин дает ту же реакцию; метиловый спирт, дифенил и дифеиилоксид не мешают определению [60].
V у м я в ц е в а Е П. Материалы к изучению изменений кровн при воздействии экстралина на организм. Автореф. канд. дисс., М.. 1964.
М,М-Диметиланилин
(Диметилфениламин)
C6H5N(CH3)2	М — 121,18
Применяется в производстве основных красителей, некоторых медикаментов, проявителей для цветной фотографии, тетрила и др.
Получается аналогично А-метилаиилину. '
Физические и химические свойства. Жидкость с сильным дегтярным запахом. В чистом виде бесцветна. Плоти, паров 4,2, давл. паров ~2,5 мм рт. ст. (40°), Раств. в воде 1—1,4% (12°). Слабое основание. Допускается содержание метил-анилина 6,3%.
Токсическое действие. Животные. При вдыхании высоких концентраций или введении больших доз — резкое возбуждение центральной нервной системы сме-
НИТРОЗОСОЕДИНЕНИЯ
JV-Нитрозамины
R2N—NO, где R — алкил или арил.
Встречаются в копченых и консервированных пищевых продуктах, ’в табач-• ном дыме, овощах (Holder, Marquart). При технологической обработке продук--тов питания могут выделяться в воздух. Легко образуются в воде при спуске ’ загрязненных стоков.
Применяются как полупродукты в синтезе красителей, лекарств, компоненты реактивных топлив.
Токсичность некоторых АГ-нитрозаминов
Название	Формула	Молеку ляриая масса Af	ЛДбо для крыс при введении в желудок, г/кг
TV-Нитр озодиметила мни	(CH3)2N-NO	74,08	0,04
JV-Нитр озомети лэти л-	CH3(C2H5)N—NO'	88,11	0,09
амии			
JV-Нитрозодиэтила мни	(C2H5)2N—NO	102,14	0,28
N-Нитр озодипр опил-	(C3H7)2N—NO	130,19	0,48
амии			
JV-Нитрозоэтилбутил-амин	C2H5(C4Hg)N—-NO	130,11	0,38
ДГ-Нитрозодибутиламин	(C4Hg)2N—NO	158,25	1,2
JV-Нитр озо-Дометил-циклогексиламии	CH3(C6Hn)N—NO	142,20	0,08 (самцы) 0,18 (самки)
JV-Нитрозодиэтаиоламии	(HOCH2CH2)2N—NO	194,10	7,5
N't /У'-Динитрозо-М /У'-диметилэтилеи-	[CH2N(CHs)NO]2	118,14	0,13
диамии			
ДГ-Нитрозометилмоче -	CH3(NO)NCONH2	103,08	0,11
вина			
Л-Нитр озометилу р етан	CH3(NO)NCOOC2H6	132,12	0,24
ДГ-Нитрозометилбеизил-	CH3(C6H5CH2)N—NO	150,18	0,018
амии			
АГ, /У'-Дииитрозо-//, N'-	ON(C4H9)NC6H4N(C4Hg)NO	278,36	2,6
дибутилфеиилеидиа-мин			
ДГ-Нитрозодифеииламин	(C6H5)2N-NO	198,23	3,9 мыши
ДГ-Нитр озоп ир р ол идин	C4HsN—NO	100,13	0,9
Л-Нитрозопиперидии	(CH2)5N-NO	114,15	0,2
Af-Нитрозоморфолин	O(CH2CH2)2N-NO	116,12	0,32
290
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
Токсическое действие. Поражает нервную, сердечиЬ-сосудистую системы и систему крови. По-видимому, метгемоглобииообразователь. Раздражает кожу и всасывается через нее.
Животные. При остром отравлении — заторможенность, адинамия, учащенное сердцебиение, цианоз видимых слизистых и кожи. При введении в желудок для белых мышей ЛД50 = 2,9 г/кг, для крыс 11,5 г/кг (по другим данным, 3,2 г/кг). После введения 0,5 от ЛД50 крысам через 1,5—55 ч в крови до 13%. метгемоглобина, до 3% сульфгемоглобииа, тельца Гейнца и снижение содержания гемоглобина. (Володченко, Василенко). Мельникова, однако, метгемоглобина в крови крыс при смертельных дозах не обнаруживала. На вскрытии — отек слизистой желудка, полнокровие внутренних органов и дистрофические поражения печени и почек. 30-кратиое введение в желудок крысам Д. в дозе 0,2 от ЛД50 вызывало те же изменения крови, ио меиее выраженные, а также поражения печени (Володченко, Василенко).
Человек. Описаны отравления Д. при применении его в виде спиртового раствора в производстве пороха. Головные боли, исхудание, тошнота, рвота, поносы, полиурия, кровь в моче. Иногда действию Д. приписывают возникновение рака мочевого пузыря, что сомнительно. См. также Канцерогенное действие ароматических аминосоедииеиий.
Действие на кожу. Повторное нанесение 20—50% мази на ланолине на кожу кролика вызывало раздражение, а у крыс — истощение и увеличение уровня мет- и сульфгемоглобииа в крови.
Выделение из организма. В моче собак увеличено содержание париях соединений с серной кислотой.
Меры предупреждения — См. Нитро- и амииосоединеиия ароматического ряда. Периодические медицинские осмотры 1 раз в год [37].
Определение в воздухе. При сочетании Д. с n-иитрофенилдиазонием образуется азокраситель, дающий розовато-фиолетовый раствор. Метод колориметрический, неспецифический, чувствительность 5 мкг в пробе [3].
Малотоксичеи 4-нитродифениламин (п-иитродифеииламин). Белые мыши и крысы не погибали от однократной дозы 6 и 12 г/кг. В опытах на животных выявлено канцерогенное действие (Плисс).
«Мельникова Л. В. Токсикологическая характеристика некоторых производных дифениламина в завнсимостн от введения в его молекулу различных радикалов. Автореф. канд. днсс. Ярославль, 1970.
nh2
а-Нафтиламин
(1-Аминонафталин, азоамин гранатовый С)
М — 143,19
Применяется в производстве азокрасителей; в текстильной промышленности; для изготовления а-нафтола и других химических продуктов; в фотографии; как ускоритель вулканизации каучука.
Получается восстановлением а-нитронафталина.
Физические свойства. Серые пластинки. Раств. в воде 0,17%, хорошо растворяется в спирте и эфире. Перегоняется с водяным паром. В техническом продукте должно содержаться ие меиее 99% а-Н. Т. плавл. ие ниже 46°.
Токсическое действие. Практически а-Н. очень редко бывает причиной производственных отравлений. Предполагалось, что он вызывает у рабочих рак мочевого пузыря. Ряд авторов придерживается этой точки зрения и в настоящее время, одиако канцерогенность а-Н. продолжает быть спорной (Темкии); а-Н. ие числится среди канцерогенных ароматических аминов. Среди работающих с техническим продуктом зарегистрированы случаи рака мочевого пузыря, но это было связано с наличием в нем более 5% заведомо канцерогенного £-нафтиламина, В немецком а-Н. содержатся лишь незначительные количества
АМИНОПРОИЗВОДНЫЕ УГЛЕВОДОРОДОВ
291
(около 0,5%) p-изомера, а в а-Н. других стран — 4—10%. Этим объясняется отрицание канцерогенности а-Н. рядом немецких авторов. В СССР опухоли мочевого пузыря при производстве а-Н. и при контакте с ним регистрировались с 1937 г. Применение щелочного метода восстановления снизило опасность, ио не устранило ее, так как все еще обнаруживается значительное загрязнение воздуха и даже закрытых участков тела техническим а-Н. (Темкии; Липкин, Шабад; [22, с. 237]):
Превращения в организме и выделение. Частично выделяется с мочой в неизмененном виде, некоторое количество окисляется в 1-амино-2-иафтол, выделяющийся с мочой, главным образом в виде глюкуронида. Образование метаболитов а-Н. у собак, крыс, мышей, морских свииок, хомяков и кроликов не идентично (Клейсои, Аштон).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Самая тщательная защита органов дыхания и кожи. Строгое соблюдение мер личной гигиены. Максимальное устранение возможности непосредственного контакта работающих с а-Н. Измеиеиие технологии получения а-Н. (контактный способ синтеза из 1-нафтола и аммиака). Получение продукта с содержанием £-Н. не более 0,05%. Ограничение применения или изъятие а-Н. из текстильной, резиновой промышленности и др. См. также «Правила и нормы техники безопасности и промышленной санитарии в производстве иафтиламина, нафтионата и сульфаиилата», М., Гос-химиздат, 1961; работы Липкина. Постоянный - медицинский контроль за работающими (осмотр терапевтом ие реже раза в год и урологом раз в 3 месяца с проведением цистоскопии). Диспансерное наблюдение за всеми без исключения лицами, имевшими контакт с а-Н. и прекратившими работу с ним [22, с. 237]. Ограничение срока работы в контакте с техническим а-Н. тремя годами. Рекомендуется также допуск к работе с этим продуктом, как и вообще с подозрительными в отношении канцерогенности ароматическими, аминами, лиц не моложе 40 лет (Темкии; Липкин). См. также Нитро- и аминосоедииеиия ароматического ряда.
Определение в воздухе. При нагревании подкисленного НС1 раствора а-Н. с хлоридом железа (III) выделяются зеленые хлопья (в отличие от [3-иафтил-амииа). Количественное определение основано иа колориметрии красной окраски, получающейся при взаимодействии а-Н. с диазосульфаниловой кислотой. Метод иеспецифичеи. Возможно определение, основанное иа флуоресценции раствора, содержащего а-Н. [3].
Определение в организме. Мочу на холоду подкисляют НС1 и добавляют несколько капель раствора NaNOa, а затем раствора соды до слабощелочной реакции. С раствором 0-нафтола дает малиновое, а с раствором 2-феииламино-5-нафтол-7-сульфокислоты (М-феиил-1-кислота) — фиолетовое окрашивание.
К л ей с он Д. Б., Аштон М. И. В кн.: VIII Международный противораковый конгресс. Т. 2. М. — Л., 1963. с. 314—316.
Липкин И Л. В кн.: Матер, расширенного пленума комиссии по канцерогенным веществам и мерам профилактики при ГСЭУ М3 СССР. М.. 1972. с. 107—111.
Липкин И. Л., Шабад Л. М Гиг. труда, 1972, № 6, чс. 37—40.
Темкин И. С. Опухоли мочевого пузыря, вызываемые канцерогенными аминосоеднне-ниямн. М., Медгиз, 1962. 330 с.
См. также Канцерогенное действие ароматических аминосоединений.
ААФенил-а-нафтиламин
(Неозон А, аитигеи А, антиоксидант PAN, ASMPAN, нокселер РА, нокрак РА, ионокс AN, ионокс А)
NHC6H6
Al = 219,29
Применяется как стабилизатор и термостабилизатор каучуков, резин, полиэтилена; для ингибирования осмоления и окисления моторных топлив, а также олефинов и их производных в процессе очистки.
292
АМИНОПРОИЗВОДНЫЕ УГЛЕВОДОРОДОВ
Получается при взаимодействии а-нафтиламина с анилином.
Физические свойства. Кристаллический желтый порошок. Т. плавл. 62° (чист.), 50—53 (техн.). Летуч. Не растворяется в воде, растворяется в спирте. Пылевоздушиая смесь взрывоопасна.
Токсическое действие. Вызывает поражения крови и образование метгемоглобина. В списке канцерогенов ие числится. Для белых мышей ЛД50 = 1,8 г/кг. Введение в желудок 0,05 г/кг 3 раза в неделю в течение 120 дней привело к. ускорению выработки условных рефлексов, патогистологическим изменениям в кишечнике и белковой дистрофии эпителия почек (Бройтмаи и др.).
Действие на кожу. Резко раздражает кожу животных и является аллергеном для кожи человека. Слабые признаки всасывания определяются при нанесении на кожу животных.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. а-Нафтиламии, а также работы Липкнна. При использовании в резиновой промышленности см. у Шумской и Стасенковой, при получении — см. [22, с. 273].
Бройтман А. Я. и др. В ки.: Токснкол. высокомол. материалов н хим. сырья, используемого для их синтеза. М.—Л., «Химия», 1966, с. 207—232.
Путилина Л. В. Гиг. труда, 1966, № 3, с. 49—50.
Шумская Н. И., Стасенкова К. П. Токсикология ингредиентов резиновых смесей. М., ЦНИИТЭнефтехим, 1970. 60 с.
См. также а-Нафтиламни, ₽-Нафтиламин, Канцерогенное действие ароматических аминосоединений.
Р-Нафтил амин
(2-Аминонафталин)
М = 143,19
Применяется в производстве ряда промежуточных продуктов и красителей; В СССР производство и применение Р-Н. прекращены в 1951 г.
Получается из р-нафтола нагреванием с аммиаком в присутствии сульфита аммония.
Физические свойства. Блестящие бесцветные пластинки без запаха. Раств, в холодной воде 1,17%; хорошо растворим,в горячей воде, спирте н эфире. Перегоняется с водяным паром.
Токсическое действие подобно действию анилина. Отравления протекают с цианозом и дизурическими расстройствами. Общепризнанный канцероген для человека. При, продолжительной работе с Р-Н. неоднократно наблюдался рак мочерого пузыря. (Темкин). Рак мочевого пузыря получен и в эксперименте на .собаках (Движков и др.). Хотя производство Р-Н. прекращено с 1951 г., случаи рака мочевого пузыря регистрируются до последнего времени, поскольку стаж рабочих до развития рака может колебаться от 3 до нескольких десятков лет, так же как и период до выявления заболевания (Липкин). Канцерогенность р-Н. связывают с продуктом его превращения в организме — 2-амино-1-нафтолом (Boyland).
Превращения в организме и выделение. Окисляется в 2-амиио-1-нафтол, продукты превращения которого выводятся с мочой. Выделение последних происходит в разных количествах у отдельных видов животных (в наибольшем — у собак). Из мочи крыс и кроликов выделено более 10 производных р-Н. На собаках и крысах установлено, что экскреция метаболитов с мочой составляет 70—80% от дозы р-H., с калом 20-—30% (Liibbert, Zorn; £orn). При исследованиях с меченым Р-Н. некоторая радиоактивность определялась в крови в течение ряда недель (Henson et al.; Sommerville et al.).
Предельно допустимая концентрация. Наличие Р-Н. не должно допускаться в воздушной среде, так же как непосредственный контакт с ним рабочих в производстве [91].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Необходимо диспансерное наблюдение за всеми лицами, которые когда-либо имели контакт" с р-Н,
АМИНОПРОИЗВОДНЫЕ УГЛЕВОДОРОДОВ
293
Определение в воздухе. Колориметрия окраски, образующейся при взаимодействии Р-Н. с диазосульфаниловой кислотой. Чувствительность 1 мкг в пробе. Метод неспецифичен [3],
Определение в организме. О некоторых количественных методах — см, [4].
Канцерогеном считается и fi-нафтиламин гидрохлорид.
Движков П. П. в др. Арх. патол., 1960, № 2, с. 18—26.
Л в п к и и И. Л. Гиг. труда, 1962, № 6, с. 17—19.
В о у I a n d Е. The Biochemistry of Bladder Cancer. 1963. 95 p.
LObert C-, Z Q r n H. Zbi. Arbeitsmed., 1971, Bd. 21, № 6, S. 184—196.
Zp г n H Ibid.. Bd. 21. № 2, S. 56—57.
См. также а-Нафтиламив, Толуидины.
2-Аминонафталин-1-сульфокислота
(Кислота Тобиаса, АТК, 2-нафтиламин-1-сульфокислота)
SO3H
М = 223,26
Получается аминированием 2-нафтол-1-сульфокислоты по реакции Бухерера. ' Физические свойства. Мелкие кристаллы, умеренно растворимые в воде и нерастворимые в спирте. Технический продукт должен содержать ие более 0,5% Р-иафтиламйна.
Токсическое действие. Животные. В опытах иа крысах и собаках показано, что чистая А. бластомогеииым действием ие обладает. Слабое бластомогеииое действие технического продукта обусловлено примесью 0,5—1,5% Р-нафтил-амина. При скармливании собакам в течение 7 лет и 4 месяцев пищи с технической А. у одной цистоскопически выявлена папиллома мочевого пузыря, у другой — предопухолевые изменения. Собаки получили от в,43 до 1,26 г препарата (Плисс).
Человек. Контакт с техническим продуктом имеет место начиная от стадии аминирования и иа всем протяжении дальнейшего процесса. В воздухе цеха средняя концентрация А. была 0,33 мг/м3. В смывах с рук работающих обнаружено 0,05—32.мг А. Препарат находили иа внутренней поверхности перчаток, на нательном белье.
Меры предупреждения. Производство А. должно быть причислено к кан-церогениоопасным из-за примеси Р-нафтиламииа в промежуточном и конечном продуктах. Необходимо совершенствование производства А., в частности устранение р-нафтола из исходной 2-йафтол-1-сульфокислоты. Строгое соблюдение допустимого содержания р-иафтиламииа в А. Ежегодный медицинский осмотр с урологическим обследованием и проведением цистоскопии (Липкин, Гении)
Л и п к и н И. И., Гении В. А. Гиг. труда, 1975. № 3, с. 5—8.
А/-Фенил-Р-нафтиламин
(Нонокс D, иеозои Д, PBN)
М =219,29
Применяется в качестве противостарителя резни и стабилизатора полимеризации; в производстве ряда красителей.
Получается при взаимодействии анилина с р-иафтолом.
Физические свойства и состав. Твердое вещество. Нерастворим в воде, плохо растворим в холодном, хорошо — в горячем спирте. Т. плавл. технического продукта не ниже 104,5°. Примеси: анилин, р-нафтол.
Токсическое действие. Чистый продукт ие числится в списке канцерогенов. Обладает фотодинамическим действием. При хроническом отравлении вызывает
294
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
дегенеративные изменения в печени и почках, склеротические изменения в сосудах.
Животные, Белые крысы и морские свинки не погибали при введении в желудок 8—12 f/кг (Верховский; Шумская, Стасенкова). Кролики погибали после 5—19 введений 1 г/кг (Морозеиская, Штессель). Длительное вдыхание паров в концентрации до 0,016 мг/л вызывало сильное раздражение дыхательных путей,'в паренхиматозных органах дистрофические процессы со стойкими склеротическими изменениями в стенках сосудов (Бульбаков и др.; Манфановский; [73, с. 37]). Скармливание крысам в течение года 0,1 г/кг вызывало незначительное метгемоглобинообразование [26], нарушение синтетической функции печени, снижение диуреза и появление белка в моче. У самцов нарушалась геиет ративиая функция. За последующие 1,5 года опухоли не возникали [79, с. 86].
Человек. В производственных помещениях при получении Ф. концентрация паров и аэрозоля 0,12—0,18 мг/м3, в отделении размола содержание пыли 25— 265 мг/м3, в воздухе сушильного отделения завода СК 1,5—5,5 мг/м3. У работающих обнаружены гепатит и холецистит, гастриты, язвенная болезнь. Периодически появляются боли при мочеиспускании, моча темная. Общая заболеваемость прогрессирует со стажем. У рабочих, занятых иа разливе Ф., на лице, предплечьях, реже на шее — жжение и зуд, нередко переходящие в дерматезы, не связанные с сенсибилизацией организма (хотя, по данным Мирзояна, сенсибилизация кожи имеет место). Раздражение усиливается в солнечные дни и при потений (Шапиро, Скрипничеико; Манфановский). Кожа, ногти и волосы окрашиваются, по-видимому вследствие гиперпигментации (Зароднн).
Предельно допустимая концентрация. Рекомендуется 1 мг/м3 [26].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита органов дыхания (респираторы) и кожи. Избегать облучения солнцем во время контакта с Ф. Паста «Защитная» (стеарина 1 ч., глицерина н дистиллированной воды по 2 ч., аммиака 10—15%). Для защиты от УФ-лучей вводить хинин и 5% таннии в защитные пасты (Шапиро, Скрипничеико). Избегать применения в качестве антиокислителя. При использовании автоматизировать развеску; операции с Ф. производить в затемненном помещении. Лучше использовать Ф. в гранулированном виде. См. также у Шумской и Стасенковой.
Определение в воздухе. Колориметрический метод основан на образовании азокрасителя при сочетании Ф. с п-нитрофенилдиазоиием. • Чувствительность 1 мкг в пробе [63]..
Несколько более токсичен п-гидроксифенил-р-нафтиламин (п-оксииеозои). При введении в желудок для белых мышей ЛД50 = 2,2 г/кг, для крыс 5,2 г/кг. Повторное отравление вызывает слабые сдвиги функций нервной системы. Рекомендуется ПДК 2 мг/м3 [26].
Бульбаков К. С. и др. В кн.: Вопр. гнг. н проф. патол. на омских заводах нефтехимии. Омск, 1971, с. 245—251.
Зародин Н. В. В кн.: Матер. 1-й республ. коиф. по вопр. гиг. труда и проф. заболев. Караганда, 1964, с. 114—115.
Манфановский В. В. Токсиколого-гигиеническая характеристика производства неозона Д. Автореф. канд. дисс. Харьков, 1965.	•
Мирзоян И. М. Гиг. труда. 1972, № 11, с. 38—39.
Шумская В. И., Стасенкова К- П. Токсикология ингредиентов резиновых смесей. М., 1970. 60 с.
Амины, содержащие галогены, серу, родан З-(Трифторметил) анилин (л-Амииобензотрифторид, а,а,а-трифТор-л«-толуидин)
-	\—ЫН2	М — 161,13
F3C/
Применяется в синтезе трифтазина и красителей. (Концентрация на’ производстве при получении трифтазина па уровне тысячных долей миллиграмма на 1 л воздуха,)
АМИНЫ. СОДЕРЖАЩИЕ ГАЛОГЕНЫ. СЕРУ. РОДАН
295
Получается при восстановлении л-нитробеизотрифторида.
Физические свойства. Бесцветная жидкость. Давл. паров 0,93 мм рт. ст., насыщающая конц. 8,20 мг/л.
Токсическое действие. Метгемоглобииообразователь, вызывающий дистрофические изменения в нервной системе и паренхиматозных органах. При остром отравлении — вялость, цианоз. У крыс в крови 35,5—40,6% метгемоглобина, сосудистые расстройства во внутренних органах и в мозге, затем дистрофические изменения. Для белых мышей JIKso = 0,69 мг/л (экспозиция 2 ч), ЛД60 — = 220 мг/кг; для белых крыс JIKso = 0,44 мг/л (экспозиция 4 ч), ЛД60 = = 480 мг/кг. Пороговая концентрация, вызывающая изменения функционального состояния центральной нервной системы кролика, 0,022 мг/л. Вдыхание крысами в течение 5 месяцев по 4 ч в день концентрации 0,0014 мг/л привело к метгемоглобинемии (9,41%), появлению телец Гейнца, ретикулоцитозу, понижению содержания гемоглобина в крови, нарушению функций печени, почек и щитовидной железы [79, с. 20].
Действие на кожу. При нанесении иа кожу кролика вызывает стойкий дерматит; мелкие лабораторные животные погибают после 6-часовой экспозиции.
Предельно допустимая концентрация 0,5 мг/м3 [51].
Определение в воздухе основано на реакции диазотированного Т. с R-солью и последующей колориметрии окрашенного раствора. Чувствительность 1 мкг в пробе.
Меиее токсичен пентафторанилин. Для белых мышей ЛК50 = 4,9 мг/л. При вдыхании в течение 4 месяцев в крови метгемоглобинемия, нейтрофилез, изменение активности ферментов; отложение фтора в костях и зубах. Предельно допустимая концентрация 0,5 мг/м3 (утв. Секцией по установлению ПДК вредных веществ в воздухе рабочей зоны 23—25/ХП 1975 г.).
X а л еп о А. И., Самойлова Л. М. Гиг. труда, 1971, № 2. с. 41—44. См. также л^-Ннтробензотрифторид.
о-, м- и п-Хлоранилины
ClCeH4NH2	М = 127,57
Применяются в производстве красителей и инсектицидов; о-Х. (а з о а м и н желтый О) и Л-X. (азоамин оранжевый Ж) — при крашении тканей.
Получаются восстановлением соответствующих иитрохлор'беизолов.
Физические свойства, о- и м-Х. жидкости. Давл. паров о-Х. 19, м-Х. 8,67 мм рт. ст. (100°). В воде нерастворимы. п-Х. легко расплывающиеся призмы. Плотн. пара 4,4, давл. паров 0,0155 мм рт. ст. (20°), 0,0487 мм рт. ст. (30°), 8,03 мм рт,-ст. (100°). Растворим в воде. 	,
Общий характер действия. Действуют подобно анилину. Сильные метгемо-глобииообразователи. Поражают центральную нервную систему, печень и почки. Всасываются через кожу в жидком состоянии и в виде паров.
Острое отравление. Животные. Цианоз, мышечная слабость, судорожные подергивания, замедление дыхания. Смертельные концентрации для белых крыс: п-Х. 12 мг/л, м-Х. 0,08 мг/л. Ниже приводятся данные о токсичности различных изомеров (Звездай; Кондрашов; Малькова; Хамцев):
Животные	ЛД50 при введении в желудок в растительном масле, мг/кг		
	о-Х.	jk-X.	п-Х.
Белые мыши	256	334; 1100	228; 400
Белые крысы	-—	250; 880 самцы,	—
		1034 самки	
Морские свинки	—	250; 750	350
296
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
Человек. Известны случаи тяжелого отравления и-Х., наступившие, видимо, вследствие всасывания через кожу рук. Признаки отравления: головная боль, головокружение, шум в ушах, загрудинные боли, цианоз губ и ногтей, одышка. Содержание метгемоглобина до 7% (Faivre et al.).
Хроническое отравление. Животные. Вдыхание белыми крысами и-Х. в концентрации 0,015 мг/л по 4 ч в день в течение 6 месяцев вызывало в крови метгемоглобинемию (до 22%), появление телец Гейнца, снижение содержания гемоглобина, ретикулоцитоз (до 10%); повышение копропорфирина и уробилина в моче. Нарушалась условиорефлекторная деятельность. В тех же условиях концентрация 0,0015 мг/л м-Х. вызывала сходные изменения, а также нарушение белковообразовательиой функции печени (Звездай).
Человек. Обследование работающих с о- и n-Х. при относительно низких концентрациях в воздухе выявило у большинства некоторое увеличение содержания метгемоглобина и тельца Гейнца в крови. Кислотная эритрограмма сдвинута влево при отсутствии ретикулоцитоза. Содержание копропорфирииов в моче, а иногда и уробилина повышено (Звездай)/.
Действие на кожу. При нанесении о- и м-Х. в чистом виде, а n-Х. в виде мази иа свином жире иа выстриженный участок кожи размером 20 см2 кошки погибали в течение 3 суток (содержание метгемоглобина 60—80%). Всасывание через кожу паров всех изомеров X. приводило к появлению в кровн крыс метгемоглобина, телец Гейнца.
Предельно допустимая концентрация. Для м-Х. 0,05 мг/м3, для и-Х. 0,3 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Анилин, Нитро- и амииосоедииения ароматического ряда.
Определение в воздухе основано иа реакции азосочетания диазотированных X. с а-иафтолом и колориметрии окрашенных растворов. Чувствительность I мкг в 2 мл анализируемого раствора [2].
Звездай В. П. Экспериментальное обоснование рациональных методов ранней диагностики хронических отравлений ароматическими нитро- аминосоединениями и их использование при гигиеническом нормировании. Автореф. канд. дисс. Харьков, 1969.
Кондрашов В. А. Гиг. труда, 1969, № 6, с. 29—32.
Малькова В. В. В кн.: Труды 3-й научи, конф. Саратовск. НИИ сельской гигиены.
Саратов, 1969, с. 291—205.
X а м ц е в Г. Д. Гиг. и сан., 1967, № 7, с. 13—19.
Faivre М. ezt al. Arch, malad. profess., 1971. v. 32, № 9, p. 576—577.
Дихлоранилины
2,4-Дихлор анилин
2,5-Дихлор-анилин
3,4-Дихлор' анилин
М = 162,02
Применяются в синтезе красителей и лекарственных веществ, при производстве гербицида диурона (3,4-Д.).
Получаются'. 2,4-Д. — хлорированием ацетанилида с последующим гидролизом ацетильной группы; 2,5- и 3,4-Д. — восстановлением 2,5- и 3,4-дихлорнитро-бензолов.
Физические свойства. Кристаллические вещества, плохо растворимые -в воде, хорошо в спирте.
Токсическое действие. Сходно с действием анилина и хлоранилинов, 3,4-Д., по-видимому, более активен.
АМИНЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ГАЛОГЕНЫ, СЕРУ, РОДАН
267
Животные. У белых мышей пары технического 3,4-Д. в концентрации близкой к насыщающей вызывают раздражение слизистых оболочек, боковое положение, частые судороги, смерть через б—8 ч. На вскрытии полнокровие внутренних органов. Кошки погибают при картине сильной синюхи и значительной метгемоглобинемии (Пономарева-Астраханцева). При введений в желудок 3,4-Д. для белых мышей ЛДео = 1,0 г/кг, для белых крыс 0,70 г/кг, для морских свинок и кроликов 0,68 г/кг; при введении 2,5-Д. соответственно ЛДео — = 2,5, 3,0 и 3,8 г/кг. Картина отравления такая же, как при вдыхании, кроме того, парезы и параличи конечностей. Гибель через 6 ч. Отравление крыс еже-дневйой дозой 2,4-Д. 20 мг/кг вызывало изменения в крови, аналогичные описанным при действии хлораиилинов, а также поражение печени, нарушение условнорефлекторной деятельности и понижение иммунологической реактивности: увеличивался каталнзный индекс и- активность лактодегидрогеназы в крови. Гистологически— в печени и почках слабо выраженная дистрофия^ в^селезенке гиперплазия лимфоидных фолликулов, пролиферация ретикулярных клеток (Русаков).
Человек. Порог восприятия запаха 3,4-Д. 0,047 мг/м3; минимальная концентрация, действующая на световую чувствительность глаза, 0,025 мг/м3 (Андреещева).
Неотложная терапия — см. Нитробензол.
Предельно допустимая концентрация для 3,4-Д. 0,5 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Анилин, Нитро- и аминосоедииения ароматического ряда.
Умеренно токсичен 2-хлор-4-аминотолуол (3-хлор-п-толуидии). Смертельные •дозы для белых крыс 1—4 г/кг. Животные не погибают при повторном введении доз, превышающих ЛД50 (Apostolou, Peapies; Felsenstein et al.).
Андреещева H. Г. Гиг. н сан. 1968, № 4, с. 12—16.
Русаков Н. В. Изомеры дихлораннлина — особенности их биологического действия и уровень безвредности при поступлении в водоемы. Автореф. канд. дисс. М., 1967.
Apostolou А., Р е а р 1 е s S. A. Proc. Soc. Expt! Biol. a. Med., 1970, v. 134. № 2, p. 577, Toxicol, a. Appl. Pharmacol., 1971, v. 18, № 3, p. 517.
Felsenstein W. et al. Toxicol, a. Appl. Pharmacol., 1974, v. 28, 1*1, p. 110-rll5.
n-Родананилин
(4-Амииофеиилродаиид)
H2NCeH4SCN	M = 150,20
Применяется в составе препарата родан для протравливания семян (25% в РП-Ю илн ОП-7; используют 0,5% водный раствор).
Получается прямым родаиироваиием анилина.
Физические и химические свойства. Кристаллы. Т. плавл. 57—58°. Раств. в воде 0,2—0,4%. Малолетуч при нагревании до 60°. В щелочной среде легко отщепляет HCN. При восстановлении образует 4-амииотиофенол.
Токсическое действие. Острое отравление объясняется тканевой гипоксией в связи с блокадой дыхательных ферментов, вызванной действием отщепившихся цианидов. Хроническое отравление приводит к дефициту кислорода, снижению оксигемоглобина , гипоксия приобретает гемический характер [6, с. 613].
Животные. При введении в желудок для белых мышей, ЛДео — 40 мг/кг, для белых крыс 228 мг/кг. Смертельная доза для кроликов 30—50 мг, для ко-’ щек 50—60 мг. Переносимые дозы очень близки к смертельным. Трехмесячиое отравление крыс через рот дозой 0,1 от ЛД60 вызвало гибель части животных, у остальных — исхудание, снижение гемоглобина и оксигемоглобина в крови, появление иормобластов; в мышечной ткани — дефицит кислорода [11, с. 382].
Человек. Выделяющиеся при протравливании семян пары Р. обладают неприятным запахом, раздражают глаза и верхние дыхательные пути (концентрации HCN 0,0002—0,0008 мг/л) (Боннер; Виноградова). При обработке зерна Р. в модельных опытах в воздухе камеры обнаружено 2—28 мг/м3 HCN (за счет ферментативного разложения Р. зерном).
Действие на кожу и глаза. У экспериментатора, работавшего с Р., на кистях я предплечьях появилась мелкопапулезная сыпь. Заболевание сопровождалось
298
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
зудом, тянулось несколько месяцев н имело аллергический характер. В производственных условиях при попадании брызг препарата родан иа кожу появлялись краснота н жжение. Водный раствор (3%) Р. вызывает временное помутнение роговицы.
Предельно допустимая концентрация. Для Р. ие установлена. Контроль воздушной среды следует вести по HCN, ПДК для которого 0,3 мг/м3.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита кожи и глаз. При подозрении иа наличие в воздухе HCN — фильтрующий промышленный противо-газ’марки В . Контроль содержания HCN в воздухе при использовании Р. Применение полусухого метода протравливания (меньше опасность выделения HCN). Местная и общая вентиляция помещений для протравливания и хранения протравленного зерна, освобождение протравленного зерна от возможных остатков HCN до его дальнейшей переработки. См. [52], а также Цианщця. Периодические медицинские осмотры 1 раз в год [37, п. 30].
Определение в воздухе, колориметрический метод основан на реакции Р. с РЬО2 в уксуснокислой среде (Виноградова).
Сульфаниламидные препараты
(Стрептоцид, норсульфазол, сульфацил-натрий, сульфадимезин, сульгин, сульфапиридазин, сульфамоиометоксии, сульфадиметоксии)
П рименяются в медицине.
Физические и химические свойства. Белые или слегка окрашенные кристаллические порошки с четкими температурами плавления. Плохо растворяются в воде (кроме сульфацил-иатрия), несколько лучше в органических растворителях. Имеют амфотерный характер. Содержат ие менее 99% основного вещества. Примеси строго нормируются «Фармакопеей».
Токсическое действие. Животные. Белые крысы при вдыхании смешанной пыли, содержащей стрептоцид, норсульфазол и эфедрин, в концентрации 10 мг/м3 в течение 3,5 месяцев отставали в росте, у них увеличивалось потребление кислорода, в крови повышалось содержание холестерина, в моче появлялся белок (Олехновйч, Ксенофонтов). С. П. способны проникать через плаценту животных (Boulos et al.).
Человек. На производстве, где концентрация С. П. колебалась от 50 до 500 мг/м3, рабочие с 3-летиим стажем жаловались иа сухой кашель, потерю аппетита, неприятное ощущение во рту, головную боль, головокружение, повышенную утомляемость, вялость, сонливость в конце рабочего дня. У' 30% понижено артериальное давление, несколько понижена плотность мочи, в крови— нерезко выраженная тенденция к снижению числа лейкоцитов и нейтрофилов и к повышению уровня холестерина; содержание С. П. в крови доходило до 9,0 мг%, в моче в 10—30 раз выше (Кисляков).
Предельно допустимая концентрация. Для стрептоцида, норсульфазола, сульфацила-натрия, сульфадимезина, сульгина 1 мг/м3 [51]. Для сульфапирида-зина, сульфамоиометоксииа, сульфадиметоксина 0,1 мг/’м3 [45].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Респираторы «Лепесток-90», «Лепесток-200», «Астра». Перчатки, спецодежда, мытье после работы. Устранение пылеобразоваиия и пылевыделеиия. Удаление пыли в месте ее образования на всех стадиях сушки и фасовки готовых порошков. Рекомендуются устройство поточных линий просева и фасовки с оборудованием местных укрытий и отсосов, механические смесители и дозаторы и т. д. См. «Правила и нормы для проектирования^ строительства и эксплуатации производства сульфонамидных препаратов» (согл. с ГСП СССР 11 /V 1961 г. за № 152). См. также у Вишневской и в «Правилах и нормах техники безопасности и промышленной санитарии для проектирования, строительства производства сульфаниламидных препаратов», М., Медгиз, 1963.
Определение в воздухе производят весовым методом [66, Приложение 3].
Вишиевск if я С. С. В ки.: Матер. XX Моск, иаучно-практ. конф, по пробл. пром, гигиены. М„ 1964, с. 56—58; Уч. зап. Ин-та гигиены им. Эрисмана, 1966, с. 29—35; Гиг. и сан., 1967, № 5, с. 23.	<
АМИНОФЕНОЛЫ И ИХ ПРОСТЫЕ ЭФИРЫ
299
Вишневская С. С., Циркова Н. Л. Уч. зап. Ин-та гнгнены им. Эрисмана. 1965» с. 92.
Кисляков С. Ф. В кн.: XXII Моск. гор. научно-практ. конф, по пром, гигиене. М., 1966. с. 35—37.
Олехнович А. И., Ксенофонтов В. Н. В кн.: Гиг. труда а пр-ве некоторых лекарств. средств. Вып. 23. Л„ 1968. с. 38—42.
Э з р о х Т. И. В кн.: Матер. X научно-практ. коиф. молодых гигиенистов и сан. врачей. М.» 1965, с. 33—35.
В о u 1 о s В. М. е t а 1. Arch, intern, pharmacodyn. et therap. 197i, v. 193, № 1, p. 61—67.
Сарколизин
{Гйдрохлорид ПЬ-2-амино-3-[н-ди(2-хлорэтил) аминофенил]пропионовой кислоты, гидрохлорид (±)-п-ди(2-хлорэтил)аминофенилалаиин, рацемельфалан, алкеран, мерафалан,, саркохлорин}
HOOCCH(NH2)CH2—--------------N(CH2CH2C1)2 • HC1	М = 341,68
Применяется как противоопухолевое средство.
Получается взаимодействием- ди (Р-хлорэтил) аминобензальдегида с гиппуро-вой кислотой с последующим гидролизом и восстановлением образующегося продукта.
Физические свойства. Белый порошок. Растворяется в воде при нагревании, в спирте (1 : 1,5).
Общий характер действия. Нарушает белковый обмен, резко подавляет кроветворение. Кумулируется в организме. Всасывается через кожу (подробнее см. у Ларионова).
Острое отравление. При введении в желудок для белых мышей ЛД50 = = 44,6 мг/кг, для белых крыс 52 мг/кг. Однократное внутритрахеальное введение' водного раствора С. в дозе 5 и 15 мг/кг вызвало гибель от геморрагической пневмонии почти всех взятых в опыт крыс в течение суток.
Хроническое отравление. Животные. Воздействие на белых крыс аэрозоля, полученного распылением 0,5% раствора С. (концентрация в камере 0,001— 0,006 мг/л) в течение 3 месяцев по 2 ч приводило к изменению функций печени и к небольшой лейкопении. Гистологически при всех путях длительного введения — катарально-десквамативный бронхит, выраженная атрофия лимфатических фолликулов селезенки (Краниг).
Человек. При производстве С. (концентрация в воздухе 3—5 мг/м3) и применении его для медицинских целей у работающих и больных наступали кожные заболевания и отек Квинке (Краниг; Зильбер и др.). У медицинского персонала отмечались изменения крови (Сысоева).
Превращения в организме. В водных растворах С. быстро гидролизуется и лабильно связывается с белками крови и тканей (Меркулов и Др.).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Устранение всякого контакта с кожей работающих и выделения пыли в воздух. Отстранение от работы лиц с повышенной чувствительностью к С.
Зильбер Д. А. н др. Врачебн. дело, 1967, № 3 с. 77—80.
Краниг Э. К. Гиг. труда, 1967, № 3, с. 28—33.
Ларионов Л. Ф. Химиотерапия злокачественных опухолей. М., «Медицина», 1962.250 с. Меркулов М. Ф. и др. Фармакол. и токсикол., 1970, № 4, с. 458—463.
Сысоева Т. В. Там же, 1969, № 5, с. 626—628.
Аминофенолы и их простые эфиры
о-, м- и п-Аминофенолы
hoc6h4nh2
М = 109,13
Применяются: п-А. — в качестве проявителя в фотографии (род ни а л); при окраске мехов (в составе у р с о л а Р); все изомеры — в органическом синтезе и в производстве сернистых и азокрасителей.
300
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
Получаются', о- и п-А. — восстановлением нитрофенолов; м-А. — щелочным плавлением метаниловой кислоты.
Физические и химические свойства. Кристаллы. Раств. в воде при 0Q: о-А. 1>7%, м-А. 2,6%, п-А. 1,1%. При’ 140° п-А. начинает разлагаться. м-А. в воздухе производственных помещений (при получении и-аминосалициловой кислоты) присутствует в виде паров и аэрозоля. Насыщающая конц. 0,6 мг/м3 (20°). Амфотерные соединения, о- и п-А. легко окисляются в соответствующие хиноны.
Токсическое действие. Животные. м-А., подогретый до 122°, не вызывал видимого токсического действия у белых мышей и крыс при вдыхании в течение 6 ч. При вдыхании паров и аэрозоля в концентрации 24 мг/м3 по 6 ч в день 5 раз в неделю в течение 4 месяцев не выявлено признаков отравления, но шерсть окрашена в желтый цвет. Микроскопически — только разрастание соединительной ткани в миокарде. При введении в желудок — возбуждение, раздражение слизистых, судороги, параличи. Гибель в течение суток. Для мышей ЛДзо = 0,42 г/кг. У погибших животных — гемодинамические расстройства; метгемоглобина или телец Гейнца не обнаружено. ,
Человек. п-А. часто вызывает у фотографов экземы с сильным зудом, иногда очень длительные., Заболевание начинается на тыле кисти и предплечья, может распространиться на грудь, шею, лицо, иногда на область половых органов. Привыкания ие наблюдается. В редких случаях — приступы бронхиальной астмы (Sieben).
Превращения в организме. После однократного введения крысам в желудок м-А. в течение 2—3 суток с мочой выделилось в виде свободных и связанных фенолов 26% и в виде аминов 3,5% от дозы.
Предельно допустимая концентрация. Для смеси паров и аэрозоля м-А. рекомендуется 5 мг/м3 (Миронос).
Неотложная терапия — см. п-Феиилендиамин.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Избегать погружения рук в ваниу с проявителем, вынимать пластинки специальными приспособлениями. Механизация приготовления растворов, процессов проявления, сушки и т. д. Частое мытье рук во время работы. Покрывать кожу рук перед работой парафином или воском. Резиновые и другие перчатки из воздухонепроницаемых материалов мало пригодны. Лечебно-профилактическое питание (рацион № 4). См. также Нитро- и аминосоединения ароматического ряда.
. Определение в воздухе, о- и п-А. определяют полярографически. Минимально определяемое количество о-А. 2 мкг/мл, п-А. 1 мкг/мл [65].
На кожу сходно действует N-метил-п-аминофенол (метол).	>'
Мировое Е. С. Гиг. труда, 1971, № 8, с. 53—54.
о-, м- и п-Анизидины
(о-, м- и n-Метоксианилины, о-, м- и п-аминоанизолы)
СНзОС6Н4МНг	М = 123,16
Применяются в производстве синтетвческих красителей и в фармацевтической промышленности.
Получаются восстановлением соответствующих нитроанизолов.
Физические свойства, о- и м-А. жидкости. Плохо растворяются в воде, хорошо— в спирте. п-А. кристаллы, буреющие на воздухе. Плбтн. пара 4,3. Раств. в воде 3% (20°).
Токсическое действие. Животные. У белых мышей при остром отравлении п-А. глубокий наркоз, понижение температуры тела, метгемоглобинемия, ЛДюо= <= 1 г/кг. Гистологически—дистрофические изменения в печени и почках. Вдыхание белыми '^крысами п-А. в концентрации 0,01—0,03 мг/л по 4 ч в день в течение 12 месяцев вызвало гибель частв животных. К концу опыта в крови
АМИНОФЕНОЛЫ И ИХ ПРОСТЫЕ ЭФИРЫ
301
понижалось количество эритроцитов и гемоглобина, появлялись единичные тельца Гейнца, ретикулоцитоз; метгемоглобин, однако, оставался в пределах нормы. Несколько отставала масса тела и изменялось функциональное состояние центральной нервной системы. Во внутренних органах слабые сосудистые расстройства, дистрофические изменения в почках, в легких иногда интерстициальная пневмония [71, с. 91].
Человек. У рабочего, носившего открытые ведра с А., головная боль, головокружение, слабость, сердцебиение, одышка, тошнота, синюха, озноб, бессонница, ломота в конечностях. Температура 37,4°, глуховатые тоны сердца, аритмия, пониженное кровяное давление, увеличение печени и селезенки, анемия, повышение содержания билирубина в крови. Позже желтушность слизистых оболочек и кожи, исчезнувшая только через 3 недели, и длительная анемия (Костюкова).
Действие на кожу. Мало раздражает кожу, проникает через нее [71, с. 91]. Неотложная терапия — см. п-Фенилендиамин.
Предельно допустимая концентрация. Для н-А. 1 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Нитро- и аминосоединения ароматического ряда.
Определение в воздухе основано на взаимодействии n-А. с п-нитрофенил-диазонием в щелочной среде и колориметрии окрашенных растворов. Метод не специфичен. Полярографически можно определить 1 мкг/мл о- и и-А. [65].
• Более токсичен 2,5-диметоксианилин (о-амино-п-метоксианизол). При введении в желудок для белых мышей ЛД50 = 142,5 мг/кг. При остром отравлении— наркоз, понижение температуры тела, цианоз, метгемоглобин в крови. Рекомендуется ПДК 4 мг/м3 [71, с. 108].
п-Фенетидин
(n-Этоксианилин, и-аминофенетол)
C2HSO
—NH2
М = 137,18
Применяется для производства фенацетина и других лекарств, а также красителей и синтетических сладких веществ (например, дульцита); Ф. солянокислый — в производстве тиоиидигоидного красителя.
Получается восстановлением п-нитрофенетола.
Физические свойства. Ф. маслянистая бесцветная жидкость, быстро темнеющая на свету. Плотн. пара 4,8. Не растворяется в воде, растворяется в разбавленных кислотах. Ф. солянокислый — розовато-серые кристаллы, растворим в воде.
Общий характер действия. - Ф. и Ф. солянокислый — метгемоглобинообразо-ватели, вызывают анемию, повреждают печень и почки.
Острое отравление. Животные. При введении в желудок для мышей ЛД50 — — 0,54 г/кг, для белых крыс 0,58 г/кг. У собаки метгемоглобинемия (до 70%), снижение температуры тела с 39,6 до 37,6°, рвота. Острое отравление мышей и крыс Ф. солянокислым характеризовалось адинамией, поверхностным дыханием, пенистыми выделениями изо рта, судорожными • подергиваниями. При введении в желудок для мышей ЛД50 = 1,18 г/кг. Вдыхание- в течение 2 ч концентрации 0,07 мг/л вызывало у крыс метгемоглобинемию (25—40%).
Человек. Известны случаи острых отравлений при попадании Ф. на кожу и при вдыхании паров. Симптомы: общая слабость, головная боль и головокружение, бледность, а позже синюха, одышка, сердцебиение, тошнота, рвота, порой очень упорная. Иногда глуховатые тоны сердца, неустойчивость пульса, часто понижение кровяного давления, повышение температуры, иногда до 40,4°. В крови — метгемоглобин и тельца Гейнца, анизоцитоз, базофильная зернистость эритроцитов, ретикулоцитоз, иногда небольшой лейкоцитоз и повышенное содержание билирубина. Легкая желтушность, увеличение печени и селезенки, уробилин в моче. В легких — хрипы. Выздоровление в тяжелых случаях
302
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
затягивается. Особенно долго восстанавливается картина крови (Костюкова; Маянц; Bonzanigo).
Хроническое отравление. Животные. Отравление n-Ф. по 5 ч в день в течение 4 месяцев при 1 мг/л вызывало у крыс отставание роста и анемию, постепенно нормализующуюся (Василенко, Наконечный).
Человек. Рабочие-сушильщики, систематически вдыхавшие пыль Ф. солянокислого в концентрации 5—1900 мг/м3, жаловались на головную боль, повышенную утомляемость. Синюшность ногтей и губ усиливалась к концу смены. Установлены анемия, тенденция к ретикулоцитозу, у отдельных лиц содержание метгемоглобина достигало 8% (Наконечный).
Действие на кожу. Повторное нанесение Ф. на кожу кролика вызывает - дерматит. Всасывается через неповрежденную кожу: в крови при повторной аппликации 18,8—26,4% метгемоглобина и 2,6% сульфгемоглобина.
Превращения в организме и выделение. У кролика Ф. частично окисляется в 4-этокси-2-гидроксианилин и деалкилируется и ацетилируется в п-ацетил-аминофенол. В моче — значительное количество n-Ф. в свободном виде и в виде глюкуронида. и-Ацетиламинофенол выделяется также в виде глюкуронида (Smith, Williams).
Неотложная терапия—см. Нитробензол.
Предельно допустимая концентрация. Для Ф. 0,2 мг/м3, для Ф. солянокислого 0,5 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. При наличии паров и аэрозоля — фильтрующий промышленный противогаз марки А с фильтром. Спецодежда, перчатки. Немедленная смеиа загрязненного белья и одежды. Устранение выделения паров или аэрозоля Ф. и непосредственного контакта жидкого Ф. с кожей работающих. Периодические медицинские осмотры 1 раз в год [37].
Определение в воздухе. Колориметрия окраски продукта взаимодействия Ф. солянокислого с и-диметиламинобензальдегидом. Полярографический метод позволяет определить 1 мкг/мл [65].
Для фенацетина (и-этокси-4-ацетанилида) ПДК 0,5 мг/м3 (утв. Секцией по установлению ПДК вредных веществ в воздухе рабочей зоны 23— 25/XII 1975'г.).
Василенко Н. М.. Наконечный А. А. Гнг. и сан. 1970. №7, с. 28—31. Василенко Н. М. и др. Фармакол. в токснкол., 1972, № 3, с. 367—369.
Наконечный А. А. В кн.: Научн. конф, молодых ученых, посвященная 160-летию Харьковск. мед. ин-та. Харьков, 1965, с. 116—118: Вопр. гиг. труда и проф. патол. в хим. н машнностр. пром. Тезисы докладов. Харьков, 1966, с. 39—40. Актуальные вопр. теор.
н клин. мед. Вып. 67. Киев, 1966, с. 200—201.
n-Г идроксидифениламин
(A-n-Г идроксифенилаиилин)
М = 185,17
Применяется как антиоксидант СК, нитроцеллюлозы, бензина, стабилизатор турбинного и трансформаторного масел и топлива Т-1.
Получается при взаимодействии n-аминофенола с анилином или анилина с гидрохиноном.
Физические свойства. Белое кристаллическое вещество, быстро темнеющее на свету. Давл. паров 1 мм рт. ст. при 108,3°. Плохо растворяется в воде, слегка — в сыворотке крови.
Острое отравление. При введении в жедудок для белых мышей ЛД50 = — 2,3 г/кг, для белых крыс 3,1 г/кг. Боковое положение и наркоз; дыхание поверхности1ое, видимые слизистые синюшны. У белых крыс в крови метгемоглобин (15—56%), исчезающий на 8—10 сутки. На вскрытии — полнокровие внутренних органов. Аэрозоль оказывает раздражающее действие; 10 мг/м3— наименьшая концентрация, вызывающая у кроликов раздражение верхних ды
АМИНОНИТРОПРОИЗВОДНЫЕ
303
хательных путей. У крыс при 10 мг/м3 — до 20% метгемоглобина в крови; наименьшая концентрация, вызывающая появление метгемоглобина, 2,8 мг/м3.
Хроническое отравление. Животные. Вдыхание крысами ежедневно по 4 ч в день в течение 4 месяцев 9 и 12 мг/м3 привело к истощению, снижению содержания гемоглобина, числа эритроцитов и SH-групп, появлению метгемоглобина и телец Гейнца. Часть животных погибла. Во внутренних органах — сосудистые расстройства, дистрофические изменения в печени и почках; утолщение межальвеолярных перегородок и ателектазы в легких.
Человек. При получении Г. (в воздухе аэрозоль конденсации в пределах 4—12 мг/м3, при аварийных ситуациях — 50 мг/м3) рабочие со стажем более 5 лет жаловались на быструю утомляемость, головную боль, головокружение, тошноту, боли в подложечной области, нарушение сна. При стаже свыше 3 лет — снижение уровня гемоглобина, числа эритроцитов, ретикулоцитоз и метгемоглобинемия (до 8%).
Действие на кожу. При повторных нанесениях 10—15% ацетоновых растворов Г. у кроликов — дерматит. В масляной взвеси проникает черёз неповрежденную кожу белых крыс, вызывая метгемоглобинемию (10—12%) даже после однократного нанесения.
Предельно допустимая концентрация 0,5 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита органов дыхания и кожи. Удаление пыли в месте ее образования. См. также Ннтро- и аминосоединения ароматического ряда.
Определение в воздухе основано на колориметрии окраски продукта взаимодействия Г. со щелочью. При полярографическом методе минимально определяемое количество 1 мкг/мл. Определению не мешают анилин и п-амииофе-нол [65].
Относительно слаботоксичен 4,4'-диметоксидифениламин (термофлекс А), Для белых мышей при введении в желудок ЛД5о=2,5, а для крыс 2,47 г/кг. Рекомендуется ПДК 2 мг/м3 [26].
Володченко В. В. Гиг. труда, 1969, № 7, с. 28—31.
Шугаев Б. Б. В ки.: Матер, докл. XVIII научн. конф, по вопр. гиг. труда, проф. патол. и пром, токсикол. Ярославль, 1963, с. 57—58.
Аминонитропроизводные
о-, м- и п-Нитроанилины
O2NC6H4NH2	М = 138,13
Применяются в производстве синтетических красителей, синтетических смол и в текстильной промышленности: для крашения тканей под названиями: о-Н. — азо а мин оранжевый О, ж-Н. — азо а мин оранжевый К и п-Н. — азоамин красный Ж.
Получаются-. л-Н. — восстановлением м-динитробензола; о- и п-Н. — при нагревании о- и n-хлорнитробензола с аммиаком под давлением. 
Физические и химические свойства. Желтые кристаллы. Давл. паров при 20° (в мм рт. ст.): о-Н. 1,549-10-2; л-Н. 5,37-10-3; п-Н. 1,862-10-3; насыщающая конц. при 20° (в мг/м3); о-Н. 207; ж-Н. 40,81; п-Н. 19,05. Мало растворимы в воде. Технические продукты — мелкокристаллические вещества желто-коричневого цвета. При восстановлении Н. образуются о-, п- и ж-фениленди-амины.
Общий характер действия сходен с действием анилина, но Н. вызывают более выраженные повреждения печени, сердечно-сосудистой и центральной нервной систем. Есть указания, что у животных обнаруживаются раковые перерождения клеток печени, В эксперименте п- и м-Н, токсичнее о-Н (Galea F. et al.).
304
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
Токсическое действие. Животные. При введении в желудок — кратковременное возбуждение, нарушение координации движений, дрожание, судороги, боковое положение. Вдыхание насыщенных паров п-Н. в течение 1,5 ч не вызывало у белых мышей симптомов отравления [74, с. 138]. Ниже приводятся данные о токсичности различных изомеров Н. для белых крыс (Василенко, Звездай):
Изомер	ЛД50. г/кг	Содержание	
		м етге моглобнн а	сульфгемоглобина
о-Н.	3,52	6,1	
Л1-Н.	0,9	34,5	5,4
п-Н.	1,41	67	13,7
При гибели животных в ранние сроки сосудистые расстройствам У убитых на 2—14 сутки — дистрофия печени, почек и гипоталамической области мозга [74, с. 138]. При вдыхании п-Н. в концентрации 0,005 мг/л . в течение 4 месяцев по 5 ч у крыс — метгемоглобинемия (до 10%), падение уровня гемоглобина (на 12,6%), числа эритроцитов (иа 1,5 млн.) и ретикулоцитов, нарушение нормального соотношения белковых фракций и снижение SH-групп в сыворотке крови. Концентрация 0,0005 мг/л вызывала лишь слабо выраженные изменения (Слюсарь, Звездай).
Человек. Отравления происходят при вдыхании пыли Н. и при проникании через кожу. Яблоков и др. при обследовании рабочих производства Н. (концентрация Н. в воздухе до 0,067 мг/л, т. е. выше ПДК более чем в 50 раз) у 1/з обнаружили 3,5—5% метгемоглобина и 1—2% сульфгемоглобина, снижение числа эритроцитов, тромбоцитов, содержания гемоглобина, ретикулоцитоз. В моче нитрофенол (до 2,7 мкг/мл при 0,2 мкг/мл в контроле) (Василенко, Звездай).
Действие на кожу и глаза. Пыль Н. действует раздражающе. Наблюдались тяжелые экземы и желтая пигментация. Всасывание через кожу установлено на крысах, оно наиболее активно у м- и п-Н. '
Превращения в организме и. выделение. п-Н. превращается в 2-амино-5-ни-трофенол (~43%) и п-нитрофенол (~26%).
Неотложная терапия — см. Нитробензол, Анилин.
Предельно допустимая концентрация. Для п-Н. 0,1 мг/м3, для о-Н. 0,5 мг/м3 [51]. Для м-Н. рекомендуется 0,1 мг/м3 (Василенко).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Тщательная защита органов дыхания и кожи. Обязательно перчатки, нарукавники, фартуки, обувь из непроницаемого материала. -Рекомендуют в качестве профилактической меры обмывание кожи 5% раствором уксусной кислоты, затем 0,25—0,5% раствором NaNO3 в уксусной кислоте и, наконец, холодной водой. Периодические медицинские осмотры 1 раз в год [37]. Лечебно-профилактическое питание (рацион № 4). См. еще Нитро- и аминосоединения ароматического ряда, а также [22, с. 131].
Определение в воздухе. Диазотированные Н. сочетаются с 0-нафтолом в щелочной среде. Чувствительность 1 мкг в пробе. Метод неспецифичен [3].
Василенко Н. М. В кн.: Гигиена труда. Вып. 9. Киев, 1973. с. 71—74. Василенко Н. М. и др. Гнг. труда. 1972. № 10, с. 54—56.
В а силен ко Н. М., Звездай В. И. В кн.: Матер, научн. конф, по вопр. оздоровления условий труда, снижения заболеваемости и травматизма на производстве. Вильнюс, 1970. с. 27—29. (/
В а с и л е и к о Н. М. н др. Врачебн. дело, 1972, № 2, с. 149—152.
Слюсарь М. П„ Звездай В. И. В кн.: Матер, республ. совещания сан.-пром, врачей и научн сессии Харьковск. НИИ гнг. труда и проф. заболев, Киев, с. 31—33.
Galea F. eta 1, Igiena, 1966. v. 15, № 3, р. 151—157.
АМИНОНИТРОПРОИЗВОДНЫЕ
305
Хлорнитроанилины
2-Хлор-4-ннтро-анилнн
2-Нитро-4-хлор-анилнн (азоамин красный 2С)
М = 172,57
Применяются в производстве красителей; 2-Н. также для крашения в текстильной промышленности; 2-Х. в фармацевтической промышленности.
Получаются: 2-Х. — хлорированием 4-иитроанилина и другими • методами, 2-Н. — нитрованием п-хлоранилина.
Физические свойства. Игольчатые кристаллы. Т. плавл. 2-Х. 108°, 2-Н. 116— 117°. Плохо растворяются в воде.
Токсическое действие. Действуют на центральную нервную систему подобно нитроанилину. Обладают умеренным действием на кровь (Василенко, Звез-дай). При введении в желудок белым мышам 2-Х. ЛД5о=1,25 г/кг, при введении 2-Н. 1,50 г/кг. Для белых крыс при введении 2-Х. ЛД50=6,43 г/кг, 2-Н. не вызывает гибели в дозе 8 г/кг. Ежедневное в течение месяца введение в желудок крысам. 2-Х. в дозе 1,28 г/кг, а 2-Н. в дозе 3 г/кг вызывало незначительное снижение уровня гемоглобина и ретикулоцитоз; содержание метгемоглобина 7,6—10,1%. При отравлении 2-Х. в крови появлялись тельца Гейнца, снижалось содержание свободных SH-групп; нарушалось функциональное состояние печени.
Действие на кожу. Нанесение на кожу кролика 2-Х. в виде мази на 4 ч ежедневно 10 раз вызвало признаки общего отравления. 2-Н. всасывается значительно менее активно (Василенко, Звездай).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Литература — см. Нитроанилины.
2,6-Дихлор-4-нитроанилин
(Дихлоран, ботран, аллизан, дитранил, АЛ-52)
NH2
М = 207,03
no2
Применяется в производстве красителей; как фунгицид (в виде 50% смачивающегося порошка или 4—8% дуста).
Получается прямым хлорированием п-нитроанилина.
Физические свойства. Желтые кристаллы. Т. плавл. 187—188° (по другим данным 194—195°), давл. йаров 1,2-10-6 мм рт. ст. (20°). Раств. в воде 0,0008% (20°).
Токсическое действие. Сильнее поражает кровь и печень, чем хлорнитроанилины. Всасывание. через кожу незначительное. Картина острого отравления сходна с вызываемой нитроанилинами. При введении в желудок для белых мышей ЛД5о=3,28 г/кг, для белых крыс 7,8 г/кг. По другим данным, для теплокровных’ животных ЛД5о=2,5-?4 г/кг (Василенко, Звездай). Крысы и собаки получали пищу с 0,01 и 3% Д. в течение 104 недель. Часть крыс и одна собака (получившая высшую дозу) погибли после 70 недель, но остальные при более
306
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
низких дозах остались в живых. У собак повышалось содержание трансаминазы в крови, наступали дистрофические изменения печени, кожа и слизистые окрашивались в желтый цвет (Johnston et al.). У крыс нарушались нормальное строение и биохимические процессы в митохондриях клеток печени (Bachmann et al.). По данным Johnston et al., у 3 поколений крыс изменений репродуктивной способности или вредного влияния на потомство не наступало.
Действие на глаза. У собак, получавших Д. в дозе 0,75—192 мг/кг в течение 53—104 дней и подвергавшихся одновременному, действию солнечных лучей, в поверхностном и глубоких слоях роговицы, а также в хрусталике обнаружено помутнение. Прекращение затравки не привело к обратному развитию. У поросят подобных изменений получить не удалось (Earl et al.). По Curtis et al., изменения в хрусталике зависят от Дозы. Опыты с защитой глаз от солнечных лучей подтвердили фотодинамическое действие Д.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита работающих от солнечного облучения. Обязательно светозащитные очки. При использовании в сельском хозяйстве см. [52]. См. также Нитроанилины, Нитро- и аминосоединения ароматического ряда.
Bachmann Е. et al. Exptl. a. Molec. Pathol., 1971, v. 14. № 3, p. 306—326.
C u r 11 s JL M. e t a 1. Toxicol, a. Appl. Pharmacol., 1968, v. 12, № 2, p. 305.
Earl J. Let a i.,Food a. Cosmet. Toxicol., 1971, v. 9, № 6, p. 819—828.
Johnston C. D. et ai. Toxicol, a. Appi. Pharmacol., i968, v. 12, № 2, p. 315
2,4-Динитроанилин
o2n——nh2
\o2
M= 183,13
Применяется в анилинокрасочной промышленности и органическом синтезе. Получается из 2,4-динитрохлорбензола, обменом хлора на аминогруппу. Физические свойства. Желтое твердое вещество. Не растворяется в воде, трудно — в растительном масле и в спирте (0,58% при 25°), Взрывает при ударе.
Токсическое действие. При остром отравлении — паралич задних конечностей. Для белых крыс ЛД5о=1,88 г/кг. Ежедневное 30-разовое отравление через рот крыс дозами 0,1 и 0,05 от Л Дм приводило к гибели части животных. После 5 введений 0,1 от ЛД50 нарушалось окислительное фосфорилирование, резко снижалось потребление кислорода тканью печени и количество свободных SH-групп в сыворотке крови, повышался уровень аскорбиновой кислоты в печени и селезенке. Изменения со стороны крови были выражены слабо и носили -нестойкий характер. Функциональное состояние печени почти не нарушалось (Василенко и др.).
Действие на кожу. Раздражающим действием не обладает; всасывание через кожу мало выражено.
Василенко Н. М. н др. Гнг. и сан., 1975, № 9, с. 106—107.
6-Хлор-2,4-динитроаиилин
М = 217,57
Применяется в анилинокрасочной промышленности.
Получается при хлорировании 2,4-динитроанилина в смеси ляноц кислот.
уксусной и со-
АМИНОНИТРОПРОИЗВОДНЫЕ
307
Физические свойства. Твердое вещество оранжевого цвета. Т. плавл. 159°. Трудно растворяется в воде, растительном масле, лучше в спирте.
Токсическое действие. Действует подобно 2,4-динитроанилину, но сильнее поражает кровь и паренхиматозные органы. Всасывается через кожу (Василенко и др.). Для белых крыс ЛД5о=2,68 г/кг. Ежедневное 30-кратное введение X. в дозах 0,1 и 0,05 от ЛДзо вызывало гибель части животных. В крови появлялся сульфгемоглобии и нитрозогемоглобин, увеличивалось количество ретикулоцитов. Нарушались отдельные звенья процесса свертывания крови. Несколько ухудшались функции печени и почек. Наиболее ранними признаками интоксикации в эксперименте были нарушение фосфорилирования и угнетение дыхания ткаии печени.
Василенко Н. М. и др. Гиг. и сан., 1975, № 9, с. 106—107,
2,6-Динитро-4-трифторметил-А\ У-дипропиланилии
(Трифторалин)
-NO2
F3C—/ Ч—N(CH2CH2CH3)2
М = 336,28
'NO2
Применяется как гербицид в виде 44,5% водной эмульсии (треф л ан).
Физические' свойства. Желтовато-оранжевые кристаллы. Т. плавл. 92—94°, давл. паров 1,99-Ю*4 мм рт. ст. (29,5°). В воде растворяется незначительно. Разлагается на солнечном свету.
Токсическое действие. Вдыхание белыми крысами концентрации 2,8 мг/м3 не вызывало видимых признаков отравления. Для белых мышей при введении химически чистого продукта ЛД50 = 3,3 г/кг, для крыс 4,6 г/кг. При отравлении трефланом наиболее характерны вялость, тремор. Дробное введение через рот доз 0,05—0,2 от ЛДв0 (всего 30 раз) не вызывало гибели животных [8, с. 245]. Скармливание в течение 2 лет крысам с пищей в дозе 2 г/кг массы тела и собакам в дозе 1 г/кг не давало токсического эффекта. Не отмечалось изменений и у 3 последующих поколений крыс [34].
Предельно допустимая концентрация трефлана 5 мг/м3 (рекомендация ВНИИГИНТОКС).
Выделение из организма. Около 80% выделяется с калом, 20%—с мочой, в основном в виде разнообразных метаболитов [34].
Меры предупреждения — см. [52].
Сходным действием обладают 2,6-динитро-4-трифторметил-П,П-дизтиланилиН‘ (нитрофор) и 2,6-динитро-4- (метилсульфонил) -N,N-дипропиланилин (планавин, нитрамин). При введении в желудок белых мышей, крыс, морских свинок и кроликов ЛД50 первого 2,5; 14,6; 13,4 и 13,7 г/кг соответственно (Танасова). Для мышей ЛД50 второго соединения 8 г/кг. При скармливании его в третьем поколении у крыс отмечено уменьшение приплода без тератогенного эффекта (Попович; [34]), Попович н. А. В кн.: Тезисы докладов к пленуму Госкомиссии по токсикол, и гиг, оценке новых пестицидов. М., 1972, с. 38—39.
ТанасоваА, Н, Там же, с- 35—36.
308
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
2,4,6,Л/г-Тетранитро-Л/г-метил анилин
(Л'-Нитро-Л'-мети.л-2,4,6-тринитроанилин, метилпикрилнитрамин, тетрил)
Применяется для снаряжения капсюлей-детонаторов и промежуточных детонаторов.
Получается нитрованием метил- или диметиланилина и 2,4-динитро-Л'-метил-анилина.
Физические и химические свойства. Бледно-желтые кристаллы. Не раство ряется в воде. Взрывоопасен. Гидролизуется с отщеплением азотной кислоты.
Токсическое действие. Животные. У морских свинок при введении под кожу, нанесении на выстриженную кожу, втирании в виде мази иа ланолиновой основе и вдыхания «дыма» развивалась сенсибилизация к 2,4,6-тринитрофе-ниламину; 2,4,6-тринитрофениламиноуксусной кислоте и гексанитродифениламину.
Человек. Бессонница, отсутствие аппетита, слабость, головокружение, раздражение верхних дыхательных путей, носовые кровотечения. Описаны случаи токсического гепатита, заканчивающегося иногда смертью (Noro; Witkowski et al.; Skinner; Hardy, Maloof). Кожные поражения очень часты. На одном американском производстве из 1258 рабочих заболели 944, на другом из 800-— 900 человек — 404. Обычно заболевание развивается после 2—3 недель работы с Т. (Witkowski et al.).. В 60—68% (из 3807 случаев) отмечалось некоторое привыкание (Fischer, Murdock). Заболевания встречаются чаще в летнее время (Murrey et al.). ,
Действие на кожу. По-видимому, имеет аллергический характер. Эритема, шелушение, -сыпь, главным образом на лице, шее и кистях рук. Наиболее устойчивая форма поражения — «ихтиозная» кожа.
Выделение из организма. У кролика Т. выделяется с мочой в виде пикра-миновой кислоты, после того как суммарная доза Т. составила 1—2 г (Zambrano, Manfovano).
Неотложная терапия. При остром отравлении — покой, кислород. При затруднении дыхания (спазм, голосовой щели) — тепло на' область шеи, эфедрин, атропин; сердечные и успокаивающие средства. При раздражении верхних дыхательных путей — тепло-влажные щелочные ингаляции, кодеин, дионин. При заболеваниях кожи — устранить контакт с Т. и другими химическими веществами (сенсибилизация к любому раздражителю). При остромЧ дерматите и обострении экземы — холодные примочки с 2% борной кислотой, 2% буровской жидкостью и др. На ночь — индифферентную пасту или жир; при менее выраженных явлениях экссудации — цинковая болтушка, мазь, присыпки.
Предельно допустимая концентрация. В СССР не установлена. В США принята 1,5 мг/м3 [91].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Респираторы типа «Астра», «Лепесток», РПГ-67 и др. Спецодежда и нательное белье, перчатки. Ежедневно смена и стирка белья, спецодежды. Строгое соблюдение правил личной гигиены, обязательное мытье в душе после работы. С рук или других участков кожи смывать Т. 5% раствором сульфита нВтрия, а затем теплой водой. Глаза обязательно промыть водой. Применение твердого сульфитного мыла для мытья и пленкообразующих гидрофильных мазей типа «невидимых перчаток» (рецептуру см. в книге Полонского и Хесина). Защитные жировые мази для рук противопоказаны! Устранение непосредственного контакта Т. сикожей. Предварительные и периодические медицинские осмотры 1 раз в год [37]. Рекомендуется специальное обследование состояния печени. Противопоказания — любые заболевания кожи. Отстранение от работы лиц.
ДИАМИНЫ
309
проявивших повышенную чувствительность к Т., и немедленное прекращение работы при заболеваниях. См. такУке Тринитротолуол, Нитро- и аминосоединения ароматического ряда.
Определение в воздухе основано иа колориметрии Т. в ацетоновом растворе со щелочью. Метод неспецифичен: другие полинитросоединения мешают определению [3]. Возможно определение Т. при одновременном присутствии в воздухе тринитротолуола и динитронафталина.
Гексанитродифениламин
М = 439,22:
Применяется как взрывчатое вещество; в виде аммонийной или натриевой соли как краситель и для приготовления светофильтров в фотографии (а у-р а н ц и я).
Получается нитрованием дифениламина.
.Физические свойства. Желтый порошок. Нерастворим в воде, эфире.
Токсическое действие. При соприкосновении с порошком и даже раствором Г. кожа принимает интенсивное оранжевое окрашивание; у лиц, прекративших работу с Г., это окрашивание может сохраняться годами. Вызывает на руках,, реже на лице, ногах сильно зудящие и болезненные высыпи. Пузырьки иногда достигают больших размеров. Описаны длительные и стойкие экземы у 49 из 68 работающих. Наблюдались также слабость, хроническая головная боль, бессонница, одышка, нарушения со стороны психики (Weber; Clevelend; Evensen).
Меры предупреждения. Частое мытье рук (полезно 0,5% раствором соды). См. также 2,4,6,Лг-тетранитро-Лг-метиланилин.
Диамины
.и-Фенилендиамин
(1,3-Диаминобензол)
М = 108,14
Применяется как мономер при получении полиамидов, промежуточный продукт в производстве красителей; отвердитель эпоксидных смол.
Получается восстановлением jw-динитробензола.
Физические свойства. Бесцветные кристаллы с неприятным запахом, приобретающие на свету фиолетовое окрашивание. Хорошо растворяется в воде и спирте. Содержание основного вещества в товарном продукте не менее 99%.
Токсическое действие. Сенсибилизатор, более слабый чем я-изомер. Слабо кумулирует. При остром отравлении — вялость, ослабление реакции на раздражение, резкая одышка, парезы, параличи, гибель в течение 3 суток. При введении в желудок для белых мышей ЛД5о=65,3 мг/кг, для белых крыс 350,8 мг/кг, для кроликов и морских свинок 437,5 и 450 мг/кг соответственно. Метгемоглобин в крови не обнаружен. На вскрытии отек легких, зернистость ткани печени, полнокровие сосудов желудка, небольшой отек мозга. Отравление крыс дозой 0,2 от ЛД50 в течение 3 месяцев не вызывало гибели животных
310
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
(привыкание?). Отсутствие метгемоглобина в результате введения 10 мг/кг в течение 7 месяцев при нормальном уровне глютатиона объясняют достаточной активностью защитной восстанавливающей системы крови (Сардарова). На крысах н морских свинках при длительном введении выявлена сенсибилизация организма.
Выделение из организма. Частично выделяется с мочой в неизмененном виде.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Нитро- и аминосое-.динеиия ароматического ряда.
Определение в воздухе основано на колориметрии окрашенного продукта реакции Ф. с п-диметиламинобензальдегидом (Симонов и др). Менее токсичен, судя по смертельным дозам, о-фенилендиамин.
Сардарова Л. Г. В кн.: Матер, конф. гиг. кафедр I Моск. мед. ин-та. М„ 1963, с. 160— 161: Матер, конф, молодых научн. работников Уфимск. НИИ гиг. и проф. заболев. Уфа, 1968, с. 133—135.
Симонов В. А. и др. Гнг. и сан., 1970, № 5. с. 99—100.
п-Фенилендиамин
(1,4-Диамииобеизол, урсол)
М — 108,14
Применяется для окраски мехов и волос; в синтезе красителей; в виде сульфата — в качестве фотографического проявителя.
Получается восстановлением я-нитроанилина; перегруппировкой диамида терефталевой кислоты.
Физические и химические свойства. Почти бесцветные листочки, быстро темнеющие на воздухе. Раств. в воде 1%. Легко растворим в эфире и спирте. На воздухе и при действии окислителей образует вначале хиноидиимин, а далее нерастворимые продукты коричневато-черного цвета.
Общий характер действия. Метгемоглобинообразователь. Действует на центральную нервную систему и печень. Сильный аллерген, причем сенсибилизируется не только кожа, ио и весь организм. Для человека характерны «урсоловый насморк», «урсоловая астма», «урсоловая экзема», обусловленные образованием в организме хинондиимииа. Заболевания чаще возникают у лиц, специфически чувствительных к хиноидным соединениям. Сверхчувствительность к Ф. всегда приобретенная и развивается через известные сроки после начала работы, исчисляемые обычно неделями и месяцами в отношении экземы, полугодом и больше — в отношении астмы. Может всасываться через кожу (Генкин, Овчин-скнй; Мируэдзер).
Токсическое действие. Животные. При введении в желудок для белых крыс ЛД5о= 133,4 мг/кг (по данным Мельниковой, 180 мг/кг), для морских свинок 145 мг/кг (Сардарова).
Человек. Длительное воздействие Ф. протекает как аллергическое заболевание с последовательно или одновременно возникающими проявлениями со стороны дыхательной системы (насморк, астмоидный бронхит, астма) и желудочно-кишечного тракта, особенно печени. Кожные поражения могут протекать изолированно или сочетаться с другими. В крови появляются антилейкоцитарные (активные против собственных лейкоцитов) антитела (Соколов, Адеева). Характерна сенсибилизация. Иногда дерматит возникает после первого же употребления краски (идиосинкразия). Тяжелые формы чаще возникают у лиц, страдающих другими кожными заболеваниями (Шапиро). Экземы иногда сопровождаются падением кровяного давления и числа лейкоцитов (гемопластические кризы).
На производствах, где наблюдались заболевания, концентрации в сушильных отделениях не рревышали 0,0019—0,0024 мг/л, в большинстве же случаев они были" грядка 0,000036—0,000004 мг/л и меньше (Шифман, Зильбер). На -меховых предприятиях в воздухе рабочих помещений концентрация Ф. оказа
ДИАМИНЫ
311
лась в пределах 0,00002 мг/л. Работающие в этих условиях жаловались на слабость, утомляемость, головную боль, чувство жара, тошноту, изжогу, рвоту, боли в подложечной области. Со стороны крови только у ~ 10% легкая анемия, лейкопения или лейкоцитоз. Поражения печени обнаружены больше чем у половины из 402 обследованных рабочих меховых фабрик. Урсоловый аллергический гепатит чаще развивается в первые 8 лет работы с Ф. Течение заболевания относительно доброкачественно, характерны увеличение печени, нарушение главным образом белковообразовательной и антитоксической функции. У большинства лиц с заболеванием печени проявлялись другие признаки аллергии: у 42 — бронхиальная астма, у 72 — аллергический бронхит (без приступов удушья), у 31 — астматический бронхит. Наблюдались также дистрофические нарушений в сердечной мышце; у 58% клинически обследованных лиц — аллергические поражения суставов. У рабочих меховых фабрик накожные тесты дали положительную реакцию на урсол у 80% из 281 обследованных; внутрикожные у 92% из 368 обследованных рабочих. Кожные проявления встречались у 15% обследованных (без учета жалоб на зуд) (Бронштейн; см. также у Шароновой) .
Известен также случай смертельного отравления парикмахерши после 5-летней работы с Ф. На вскрытии — атрофические изменения в печени, гнойный пиелонефрит, токсический энцефалит. Применение Ф. для окраски волос бывало причиной серьезных нервных расстройств с картиной головокружения, слабости, бессонницы и даже судорог. Описан случай острого отравления ребенка смесью Ф. с перекисью водорода. В крови не обнаружено метгемоглобина, не было также гемолиза; поражена слизистая желудочно-кишечного тракта, в течение нескольких дней развился полиневрит.
Превращения в организм. Окисляется в организме в хинондиимин и частично ацетилируется в диацетильное производное СН3СОМНСбН4МНСОСН3.
Неотложная терапия и лечение. Для купирования приступа бронхиальной астмы под кожу 0,5 мл 0,1% раствора адреналина (можно вместе с 0,5 мл питуитрина Р), 1,0 мл 0,1% раствора атропина, эфедрин внутрь или подкожно. Эуфиллин внутривенно (0,24—0,48 г в 20 мл 10—20% раствора глюкозы) или внутрь (0,1—0,15 г). В легких случаях — горчичники на грудную клетку, сухие банки, горячие ножные ванны. При астматическом состоянии — хлоралгидрат (2% раствор) в микстуре или клизме, кортизон (преднизолон, преднизон), А КД Г, внутривенное капельное вливание адреналина с глюкозой, эуфиллина в смеси с АКТГ. При острых дерматитах и обострении экземы — влажные повязки со свинцовой водой, буровской жидкостью и др.; при менее выраженных явлениях экссудации — цинковая болтушка. При зуде и крапивнице — противо-зудные средства (ментол, анестезин, лимонный сок, тимол и др.), гидрокортизоновая мазь (1—2,5%), преднизолоновая мазь (0,5—1%), супрастин, димедрол. При аллергических заболеваниях — отстранение от работы. Специфическая десенсибилизация, а также курс лечения димедролом, бромидами, препаратами кальция, гипосульфитом натрия (внутривенно), подкожными инъекциями универсального десенсибилизатора — препарата УД, аутогемотерапия. Общеукрепляющая терапия и санаторно-курортное лечение.
Предельно допустимая концентрация. В СССР не установлена. В США принята 0,1 мг/м3 [91]. Для п-Ф. сульфата рекомендуется 0,8 мг/м3 (Байкова, Димов).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита кожи от контакта с Ф. или окрашенными им изделиями. Защита органов дыхания от пыли самого Ф. и окрашенных им материалов (фильтрующий промышленный противогаз марки А с фильтром; респираторы РПГ-67, «Лепесток», «Астра» и др.). Спецодежда из хлопчатобумажной ткани. Специфических средств предохранения от кожных поражений нет. Для смывания Ф. с кожи рекомендуются 3% раствор КМпО4; 10% раствор гипохлорита кальция; раствор, содержащий по 30 ч. NaHCO3 и гипохлорита кальция.
Рациональная мера — исключение Ф. из состава любых красителей. Запрещение применения для окраски волос. Надлежащая вентиляция помещения и максимальное устранение ручных операций. При окраске мехов и меховых
312
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
изделий см. «Правила техники безопасности и производственной санитарии для предприятий меховой и овчинно-шубной. промышленности», М., Миилегпром СССР, 1971. Предварительные и периодические осмотры работающих в контакте с Ф. и другими урсоловымн красителями 1 раз в 12 месяцев, дерматологом— раз в 6 месяцев. [37]. Бронштейн рекомендует осмотры с обследованием состояния печени рабочих-меховщиков проводить 2 раза в год. Специальное лечебно-профилактическое питание (рацион № 4) при производстве. См. также «Правила по технике безопасности, пожарной безопасности и производственной санитарии для кииокопировальных фабрик», М., 1964.
Определение- в воздухе основано на колориметрии окрашенного в синий цвет продукта индаминоиой реакции (Ф. с раствором анилина и хлорного железа). Метод неспецифичен (реакцию дают все ароматические я-диамииы).
Сходно действуют П,П-диметил-п-фенилендиамин (особенно сильны кожные заболевания) и Nfl-диэтил-п-фенилендиамин.
Абрамовская Ф. И. Гиг. труда, 1964, № 10, с. 51—53.
Байкова А., Димов Г. В кн.: XI Йитерн. конгр. проф. мед. и соц. гиг. София-Варна, 1966. с. 43—44.
Бронштейн X. И. К вопросу о поражении печени при урсоловой аллергии у рабочнх-меховщнков. Автореф. канд. дисс. М., 1966; Гнг. труда, 1966, № 2, с. 29—32; 1968. № 8, с. 14—17.
Глнкштейн М. Д. Сов. медицина, 1969, № 5, с. 142—143.
Мельникова Л. В. Токсикологическая характеристика некоторых производных дифениламина в зависимости от введения в его молекулу различных радикалов. Автореф. канд. дисс. Ярославль, 1970.
Соколов В. В., А Д е е в а Е. А. Гнг. труда, 1963, № 9, с. 47—49.
Шаронова 3. В. Материалы к изучению клиники н лечения хронической интоксикации урсолом. Автореф. каид. дисс. М., 1960. 18 с.
Фаерман Я. С. Жури, невропатол. н психиатр., 1970, № 12, с. 1784—1790.
См. также м-Фениленднамни, Нитро- и амниосоединения ароматического ряда.
4-Хлор-.и-фенилендиамин
(Хлор-2,4-диамннобензол)
М = 142,59
Применяется в анилинокрасочной промышленности.
Получается восстановлением 2,4-динитрохлорбензола.
Физические свойства. Бесцветные кристаллы. Т. плавл. 91°. Хорошо растворяется в спирте, с трудом — в воде. В сухом виде огнеопасен.
Токсическое действие. Все белые мыши погибли при введении в желудок 5 г/кг; 0,5 г/кг переносились без видимых признаков отравления. При остром отравлении — нарушение координации движений, боковое положение, дрожание, переходившее в судороги. Патогистологически — поражение нервных клеток таламо-гипоталамической области, а также печени и почек. 1,5-часовое однократное отравление насыщающей концентрацией паров (при комнатной температуре) видимых признаков отравления не вызывало [74, с. 138].
Сходно действует 4-нитро-м-фенилендиамин.
N,N -Бис[2-(5-метилгексил)]-л-фенилендиамин
(Саитофлекс 77)
€H3CH(CH2)2CHNH——NHCH(CH2)2CHCH3 I I \=/ I I СНз CH3	СНз СНз
М = 304,52
Применяется как стабилизатор каучуков.
физические свойства. Технический препарат — темная маслянистая жидкость, плохо растворимая в воде.
Токсическое действие. Острое отравление характеризуется наркозом. При введении в желудок (в растительном масле) для белых мышей ЛДзо=1,7 г/кг,
ДИАМИНЫ
3ia
для белых крыс 0,75 г/кг (по другим данным 0,8—1,6 г/кг). Введение 0,2 от ЛДбо в течение 10 дней приводило к гибели 50% животных. При нагревании препарата до 120° крысы, вдыхавшие пары, не погибали. Воздействие по 4 ч в день в течение 5 месяцев 1 мг/л вызывало изменение функционального состояния центральной нервной системы, функций печени и почек. Сдвиги, возникавшие при 0,04 мг/л нормализовались еще в период воздействия.
Действие на кожу и глаза. Мумификация и отторжение участка хвоста мыши при погружении в препарат. Внесение в глаз кролику вызывает конъюнктивит [79, с. 132].
Предельно допустимая концентрация 5 мг/м3 [51].
Меры предупреждения. При использовании в резиновой промышленности — см. [69].
Определение в воздухе — см. Стасенкова н др. [79, с. 132].
Менее токсичен И,Й'-ди-втор-октил-п-фенилендиамин. Для белых мышей и крыс при введении в желудок ЛДго = 2,7 и 3,8 мг/кг соответственно. Рекомендуется ПДК 2 мг/м3 [26].
п-Аминодифениламин
(/V-фенил-п-феннлендиамин, семидин)
М = 184,24
Применяется в синтезе красителей и антиоксиданта-изопропиламинодифе-ниламина.
Получается восстановлением n-нитро- и п-нитрозодифениламииа.
Физические свойства. Бесцветные кристаллы. Растворяется в спирте и эфире, с трудом — в воде.
Токсическое действие. Вызывает поражение центральной нервной системы (наркоз), печени, почек; приводит к образованию метгемоглобина. При введении через рот для белых мышей ЛД50=246,0 мг/кг, для белых крыс 447 мг/кг. Наркоз развивался через 15—30 мин без стадии возбуждения и продолжался несколько часов. Температура тела резко понижалась, в крови метгемоглобин. Гибель иа 2—5 сутки. На вскрытии — полнокровие внутренних органов, желтоватая окраска печени, вздутие желудка н кишок. У белых крыс, в течение 35 дней ежедневно получавших через рот 0,1 от ЛД50, увеличивалась масса тела, функциональное состояние центральной нервной системы и печени изменялось волнообразно. Повышалось содержание белка в моче; в периферической крови увеличивалось количество ретикулоцитов (Мельникова; [75, с. 126]).
Действие на кожу. Повторное нанесение на кожу животных вызывает некоторое раздражение.
Предельно допустимая концентрация. В качестве ориентировочной предлагается 2 мг/м3 (Мельникова).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Нитро- и аминосоединения ароматического ряда.
Литература — см. я-Фенилендиамин.
А^-Изопропил-А/'-фенил-л-фенилендиамин
(я-Изопропиламинодифениламин, диафеи ФП, 4010 NA, истозои 34, флексон ЗС, монокс А, нокрак 810А, нонокс А, сантофлекс IP, перманакс 115)
М = 226,32
Применяется как стабилизатор и антистаритель каучуков и резин, термостабилизатор полиэтилена, полистирола, полиамидов. Используется для пластмасс н СК технического назначения.
Получается восстановительным алкилированием я-нитрозодифениламииа ацетоном.
314
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
Физические и химические свойства. Белый кристаллический порошок, розовеющий при хранении. Т. плавл. 80,5° (чист.), не ниже 75° (техн.). Не растворяется в воде и водно-щелочных растворах. Лерко окисляется.
Общий характер действия. Наркотик. Вызывает нарушение функционального состояния печени, почек и щитовидной железы. Слабый метгемоглобино-образователь, возможно антиоксидантное действие (Бройтман, Гаврилова). Канцероген (Плисс). См. также Канцерогенное действие ароматических аминосоединений.
Токсическое действие. Животные. При введении в желудок для белых мышей ЛД5о=3,6-т-3,9 г/кг (по другим данным, 1,8 г/кг); для белых крыс 1,12 г/кг [75, с. 126]. Наркоз развивался через 15—30 мин без стадии возбуждения и продолжался несколько часов. Температура тела резко понижалась, гибель через 5—6 суток. У белых крыс при ингаляции пыли И. в концентрации 350—400 мг/м3 по 2 ч ежедневно в течение 20 дней увеличивался диурез и •содержание аминокислот в моче. Гистологически — бронхит и мелкоочаговая пневмония, в почках — полнокровие, зернистая дистрофия эпителия извитых канальцев [69, с. 175]. Отравление крыс при 90, 25 и 10 мг/м3 по 4 ч ежедневно в течение 8 месяцев вызывало у животных всех видов угнетение функции щитовидной железы, нарушение функционального состояния печени и почек, изменение состава периферической крови. В легких — очаговые утолщения альвео-.лярных перегородок, в печени и почках — умеренная белковая дистрофия.
Человек. Вызывает аллергическую экзему рук не только в чистом виде, но и в составе резин (например, резиновых перчаток (Bieler). Добавление к каучуку 1—3% И. вызвало массовое заболевание шахтеров, использовавших лампочки с резиновыми шнурами (Pokes, Pelikan).
Действие на кожу и глаза. В эксперименте раздражающего действия не выявлено.
Неотложная терапия. Лечение — см. я-Фенилендиамии.
Предельно допустимая концентрация 2 мг/м3 [51].
Меры предупреждения. Ограничение использования в производстве резин •и полимеров. Не применять в составе материалов, с которыми возможен контакт кожи или слизистых человека.
Менее токсичны Н-2-этилгексил-Н'-фенил-п-фенилендиамин и N-додецил-Ы'-фенил-п-фенилендиамин. При введении Д. в желудок белых крыс ЛД50=4,8 г/кг, а при введении Э. — 5,1 г/кг. После 30-кратного введения 0,1 от ЛД50 не выявлено признаков отравления, кроме легких поражений печени. Кожу не раздражают (Володченко, Садоха).
Бройтман А. Я-, Гаврилова Е. В. В кн.: Токсикол. высокомол. соед. матер, и хим. сырья для их синтеза. М.-Л.» «Химия», 1966, с. 233—253.
Бройтман А. Я- идр. Там же, с. 207—232.
Стасенкова К. Н. и др. В кн.: Токсикол. и гиг. продуктов нефтехимии и нефтехимия, производств. Ярославль, 1968, с. 102—103.
Bieler Ph. Arch, malad. profess., 1971, v. 32, № 3, p. 308—312.
Pokes P., Pel i k й n M. Med. pracy, 1974, d. 26, № 8, p. 305—308.
См. также Л^,АГ/-Ди-р-нафтил-п-фенилендиамин.
А/,А/-Дифенил-л-фенилендиамин
(Диафен ФФ, ДФФД, антиоксиген ДУР, DPPD, ингибитор нокрак DP, ионокс DPPD, перкофакс 18)
OB, IZF,
М - 260,34
Применяется для стабилизации полимеризационных пластмасс. Рекомендован для пластмасс и СК широкого потребления.
Получается взаимодействием я-аминофеиола или гидрохинона с анилином.
Физические свойства. Темио-серый порошок. Т. плавл. 152° (чист.), 133° (технд. Растворяется в спирте, нерастворим в воде.
Токсическое действие. При однократном введении в желудок для белых мышей ЛД5о=18,5 г/кг, При введении 0,12 г/кг 3 раза в неделю в течение
ДИАМИНЫ
315
120 дней — изменения условнорефлекторной деятельности (с преобладанием, возбуждения). Гистологически — изменение слизистой кишечника, расстройства кровообращения во внутренних органах, белковая дистрофия почек (Бройтман и др.).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. — см. Нитро- и аминосоединения ароматического ряда.
Литература — см. Л,-Изопропил-/У'-фенил-п-фснилендиамин.
Для И-фенил-И'-циклогексил-п-фенилендиамина (актиоксидант 4010, флек-зои 6Н, сантофлекс QP, антиозонант SP) при введении в желудок белым мышам ЛД5о=3,9 г/кг. Введение 60 раз по 0,18 г/кг вызвало образование 8— 10% метгемоглобина (Бройтман и др.).
А(,Л/'-Ди-р-нафтил-л-фенилендиамин
(Диафен НН, эджрайт уайт, антиоксидант 123, ASMDNP, DNPPD, нокран уайт, нонокс С1, оксистоп DNPP, саитоуайт С1)
М = 360,46
Применяется как стабилизатор СК, термо- и светостабилизатор полипропилена, пентапласта, полиоксипропилена, термостабилизатор полипропиленового и полиамидного волокна.
Получается конденсацией р-нафтола с п-фенилендиамииом.
Фцзические свойства. Порошок с сероватым оттенком. Т. плавл. 235е (чист.),. 220—232° (техн.); т. кип.>700°. Нерастворим в воде и щелочах.
Токсическое действие. При введении в желудок для белых мышей ЛД50= =20 г/кг (по другим данным 5 г/кг). При повторном введении вызывает снижение содержания гемоглобина и эритроцитов, лейкоцитоз и некоторое повышение уровня метгемоглобина [26]. При введении 3 раза в неделю по 0,12 г/кг в течение 120 дней — возбуждение центральной нервной системы, в тонких кишках глубокий некроз слизистой. Оказывает слабое канцерогенное действие на животных (Плисс; Бройтман н др.; Путилина).
Действие на кожу. У человека вызывает заболевания аллергического характера (Pirila; Hegii).
Предельно допустимая концентрация. Рекомендуется 4 мг/м3 [26]. _
Меры предупреждения. Устранение возможности вдыхания пыли и'контакта с кожей. Отстранение от контакта сенсибилизированных лиц. Систематическое медицинское наблюдение за работающими.
Плисс Г. Б. Экспериментальное изучение канцерогенного действия аминосоединений (к профилактике профессионального рака). Автореф. докт. днсс. Л_. 1966.
Путилина Л. В. Гнг. труда, 1966, № 3 с. 49—51.
См. также Л'-Изопропил-Л''-феинл-,1-фенилендиамин.
2,4-Толуилен ди амии (л-толу плен ди амин)
Т олуилендиамины (Диаминотолуолы)
2,5-Толу илендиа мин (п-толунлендиамин)
М — 122,17
Применяются: 2,4-Т. — в производстве азокрасителей; в смеси с 2,6-Т. — для синтеза диизоцианатов; 2,4- и 2,5-Т.—для оксидационного крашения меха.
Получаются: 2,4- и 2,6-Т. — восстановлением 2,4- и 2,6-дииитротолуолов;
2,5-Т,— восстановлением 2-амино-5-иитротолуола,
316
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
Физические и химические свойства. Бесцветные кристаллы, темнеющие иа воздухе. Растворяются в воде и в спирте. Технический 2,4-Т. бурого цвета, т. кип. 221,5—222,2°, т. застыв. 73,5—76,5°. Химические реакции Т. (например, диазотирование) протекают различно, в зависимости от положения аминогрупп.
Токсическое действие. Животные. 2,4-Т. вызывает гемолиз и образование метгемоглобина. Максимально создаваемая в воздухе концентрация паров (0,12—0,15 мг/л) при. однократном воздействии токсического эффекта не оказывала. Ежедневное вдыхание 0,05 мг/л в течение 2 месяцев вызвало лишь незначительную дистрофию печени (Фролова, Рыбакина). Имеются данные о канцерогенном действии 2,4-Т. (см. Канцерогенное действие ароматических аминосоединений) .
Человек. Известен случай, когда вдыхание паров Т. вызвало сильное недомогание, рвоту, желтуху и смерть в результате сердечной слабости. На вскрытии — острая желтая атрофия печени.
При получении 2,4-Т. обычно концентрация 2,4-Т. в пределах допустимой, но иногда значительно превышает ее (до 11 мг/м3; в воздухе также о-дихлор-беизол, динитротолуол, метаиол). У 59 обследованных со стажем 2,5 года выявлена наклонность к тромбопении и лейкопении, увеличение числа сегментно-ядерных нейтрофилов и моноцитов. Почти у половины — симптомы нарушения -функций печени. У большинства—отдельные симптомы нарушения вегетативной нервной системы.
Действие на кожу. Проникает через кожу человека.
Превращения в организме. У лиц, волосы которых были окрашены составом из 2,5 г сульфата 2,5-Т. и 2,5 г резорцина и перекиси водорода, в моче обнаружили в среднем 3,7 мг МЛ^'-диацетил-п-толуолдиамииа (метаболит 2,5-Т.) При подкожном введении 6 лицам 5,5 Мг 2,5-Т. в моче их найдено 2,64 мг (47,6%) введенного количества в виде дериватов (А/,М'-диацетил-я-толуолдиа-мина (Kiese, Rauscher).
. Предельно допустимая концентрация 2 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита .от вдыхания паров и пыли. Устранение контакта с незащищенной кожей. Предварительные и периодические медицинские осмотры 1 раз в 3 месяца с участием уролога, терапевта н с цистоскопией 1 раз в 6 месяцев [37]. См. также Ннтро- и амино-соединения ароматического ряда. При использовании для окраски волос •см. «Правила техники безопасности и производственной санитарии для парикмахерских», М., 1967. Не следует использовать 2,4-Т. при возможности его прямого контакта с человеком.
Определение в воздухе основано на образовании окрашенных растворов 2,4-Т. с а-нафтолом в щелочной среде. Чувствительность 1 мкг в 5 мл анализируемого раствора. Мешают первичные ароматические амины [67]. О раздельном определении 2,4-Т. и толуилендиизоцианата см. [2].
Филатова О. С. и др. Гнг. и саи., 1970, № 3, с. 26—30.
Kiese М., Rauscher Е. Toxicol, a Appl. Pharmacol., 1968, v. 13, № 3, р. 321—331.
•	i
Бензидин
(4,4'-Диаминодифенил)
Применяется в производстве азокрасителей; при получении диаминобензи-дина. Применяются также Б. солянокислый технический (CH4NH2)2-2HC1 и Б.-сульфат технический (CH4NH2)2-2H2SO4.
/ Получается восстановлением нитробензола в щелочйой среде до гидразо-стнзола и перегруппировкой последнего под действием минеральных, кислот (бензидиновая перегруппировка).
Физические свойства. Бесцветные листочки или чешуйки, темнеющие на •свету и на воздухе, Раств, в воде 0,4% (12°), в эфире 2,2% (15°), легко рас
ДИАМИНЫ
317
творяется в спирте. Т. плавл. кристаллогидрата 115—120°. Технический Б. плавится при 123—124°. Б. солянокислый и Б.-сульфат-— серые пасты,, первый содержит не меиее 30%, а второй — не меиее 25% Б. в пересчете на основание.
Токсическое действие. Производство Б. является вторым после производства р-нафтиламина по опасности раковых заболеваний, а сам Б. считают безусловно канцерогенным для человека. Из числа зарегистрированных в настоящее время случаев профессионального рака мочевого пузыря 63 связаны с Б. или промежуточным продуктом его производства — гидразобензолом. Не исключена роль и д и ан изид ин а, получаемого в одних помещениях с Б. Наиболее опасны операции получения самого основания, фильтрация, сушка, прессование и измельчение Б. Несмотря на ряд мер по автоматизации производства, сокращение производства бензидиновых красителей, опасность канцерогенного действия при контакте с Б. сохраняется (Липкин). По данным Zavon et al., за 13 лет наблюдения обнаружено 13 случаев рака мочевого пузыря среди 25 человек, подвергшихся воздействию Б. Средний стаж до развития опухоли составил 16,6 года. Наблюдалось 3 случая метастазов опухоли в почки. Профессиональных отравлений как таковых не отмечено. Пыль Б. раздражающе действует на слизистую оболочку носа и кожу. У рабочих, занятых на получении В., в моче отмечено повышение активности Р-глюкуроиидазы, уровень которой не возвращался к нормальному даже после месячного перерыва в работе (Klein-bauer et al.).
Действие на кожу. Описан случай острого экзематозного дерматита у врача, имевшего дело с Б.
Распределение в организме, превращения и выделение. Б. подвергается в организме гидроксилированию в орто-положеиии к аминогруппам. При концентрации Б. в воздухе 10 мкг/м3 в моче работающих находили 5,7 мкг/л в холодное время года. 9 мкг/л — в теплое (на коже соответственно накапливалось 0,8—2,6 и 5—8,5 мкг/дм2) (Bolanowska et al.). Из мочи лиц, работающих с Б., выделен 3,3'-дигидроксибензидин. При внутрибрюшинном введении Б. крысам следы свободного Б. обнаруживались в крови через 8 ч. Распределение Б. в органах образовывало следующий ряд: печень > почки > селезенка > сердце > > легкие (Солоимская). В моче собаки, получавшей 0,5 г Б. ежедневно, обнаружены свободный Б. и 3-гидроксибензидин в свободном состоянии и в виде сульфата (Brandschow, Klayson).
Предельно допустимая концентрация ввиду высокой канцерогенной активности не устанавливается. Указывается, что не следует нормировать ПДК Б. в воздухе рабочей зоны, а безусловно должен быть исключен всякий контакт при вдыхании, через кожу и т. д. с Б. в количествах, определяемых самыми совершенными и чувствительными методами [91].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Самая тщательная защита органов дыхания и кожи. Строгое соблюдение мер личной гигиены. Обязательное мытье после работы. Обеспечение нательным бельем и спецодеждой; ежедневная смена и стирка их. Смывание Б. с кожи раствором гипохлорита натрия. Самоконтроль за загрязнением кожи: протирать кожу ватным тампоном, смоченным 2% раствором гипохлорита, при его окрашивании — снова мытье до тех пор, пока тампон не будет оставаться бесцветным.
Перевод производства Б. на непрерывный метод; получение Б. в виде суспензии, транспортирование в автоцистернах. Автоматизация производственного процесса. Использование Б.-сульфата. Устройство гладких, легко смываемых покрытий производственных помещений и тщательное удаление Б.-сульфата с поверхностей с помощью 3% НС1. Все мероприятия снижают опасность, но не снимают ее полностью: производства Б. в четырех фирмах были полностью автоматизированы, но с 1971 г. их пришлось закрыть из-за высокой вредности. Радикально прекращение производства Б. и переход на производство красителей, не требующих использования канцерогенных веществ. Запрещение применения Б. в текстильной промышленности (Липкин; Генин). Предварительные н периодические медицинские осмотры 1 раз в 3 месяца, цистоскопия 1 раз в 6 месяцев [37]. Диспансерное наблюдение за лицами, имевшими контакт с Б. (Б.-сульфатом) в прошлом. Специальное лечебно-профилактическое питание (рацион № 4), Zavon
318
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
et al. считают, что ограничение времени контакта с Б. (сменяемый персонал) не снизили индивидуального риска. См. также а- и Р-Нафтиламины.
Определение в воздухе. Б.-основаиие и Б.-сульфат дают синюю окраску со-смесыЪ растворов солянокислого анилина и хлорного железа. Метод колориметрический. Колориметрическое определение основано также на образовании азокрасителя при сочетании Б. с Р-нафтнламнном в щелочной среде [3].
Определение в смывах с рук. Смывание производят 2% раствором соляной кислоты. Б. с п-диметиламинобензальдегидом образуют окрашенное соединение. Метод колориметрический.
Определение в организме. Определение в крови и тканях основано иа образовании окрашенного соединения с раствором нитрита натрия и а-иафтилами-ном. Ряд дополнительных методов см. [4].
Канцерогенной активностью обладают: 3,3'-дигидроксибензидин и получаемая из него 3,3'-бензидиндиоксиуксусная кислота, 3,3'-диметилбензидин (толидин) и 3,3'-диметоксибен.зидин (дианизидин) (Плисс; Генкин).
В производстве дианизидина обязателен самоконтроль за загрязнением кожи. Дианизидин следует выпускать в виде суспензии или в виде сульфата. Производство должно быть организовано в изолированных ттомещениях, дозировка и фильтрация автоматизированы, загрузка цинковой пыли в редукторы, отбор-проб вручную и ручная чистка аппаратов устранены (Липкин, Гении; Генин).
Генин В. А. Гиг. и сан., 1971, № 8, с. 98—99; 1973, №4, с. 5—54; 1974, № 6, с. 18—22. Липкин И. Л. В кн.; Вопр. проф. загрязнений окружающей человека среды канцер, в-вамн. Таллин, «Валгус», 1974. с. 72—74.
Плисс Г. Б. Гиг. труда, 1965, Ns 7, с. 18—21; Вопр. оикол., 1969, Ns 4, с. 60—64.
Солоимская Е. А. Вопр. оикол., 1968, Ns 7, с. 51—53.
Bolanowska N. et а 1. Med. pracy, 1972, t. 23, Ns 2, s. 129—138.
KI e 1 n b a tier V. etal. Cesk. hyg., 1969, d. 14, Ns 4/5, s. 150—155.	.
Z a vo n M. R. e t a 1. Arch. Environm. Health, 1973, v. 27, Ns 1, p. 1—7.
См. также а-Нафтиламин, Нитро- и аминосоединеиия ароматического ряда, канцерогенное-действие ароматических аминосоедииений.
4,4'-Диаминодифенилметан
(4,4'-Метилендианилин)
М = 198,27
Применяется для получения диизоцианатов, красителей, полиамидных смол; в производстве каучука; как ингибитор атмосферной коррозии металлов.
Получается взаимодействием солянокислого анилина с формальдегидом.
Физические свойства. Бесцветные кристаллы. С трудом растворяется в воде, легко — в спирте и бензоле.
Токсическое действие. Острое отравление проявляется в поражении нервной системы; при длительном вдыхании — нарушения функций печени, изменения в периферической крови. Вызывает образование метгемоглобина. При 4-часовом воздействии паров и аэрозоля (вещество нагревали до 40°) для белых мышей JIKso ~ 0,17 мг/л. У крыс в тех же условиях — только учащение дыхания и дрожание. При ,3-месячиом вдыхании 0,013 мг/л у животных (не указано какие) уменьшилось содержание гемоглобина, количество эритроцитов, эозинофилов, увеличилось количество ретикулоцитов и метгемоглобина. Повысилось также содержание азота, снизилось содержание альбуминов, повысился уровень у- и Р-глобулинвв и билирубина. В моче появились белок, уробилин и желчные пигменты. Увеличились надпочечники. Концентрация 0,008 мг/л при длительном вдыхании вызвала только лейкоцитоз, а при 0,004 мг/л не отмечено изменений периферической крови (Стацек).
Предельно допустимая концентрация. Рекомендуется 1 мг/м3 [67, с. 60].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Респираторы «Астра», «Лепесток-90» или «Лепесток-200», См, также Нитро- и аминосоедииения ароматического ряда.
ДИАМИНЫ
319
Сходно действует, но менее токсичен 3,3'-диметил-4,4'-диаминодифенилметан. При введении в желудок ЛД50 — 5 г/кг [18, с. 210]. Мало раздражает кожу, слабо всасывается.
Стацек Н. К. В кн.: Токсикол. и фармакол, пестицидов и др. хим. соед. Киев, 1967, с. 138—141.
3,3'-Дихлор-4,4'-диаминодифенилметан
[4,4'-Метиленбис(2-хлоранилин), диамет X, МОКА]
М — 267,18
Применяется в качестве термостабилизатора и отвердителя полиуретановых каучуков.
Получается взаимодействием солянокислого о-хлоранилина с формальдегидом.
Физические и химические свойства. Коричневый порошок. Нерастворим в воде. При хранении стабилен.
Токсическое действие. При введений в желудок для белых мышей ЛД50 = = 0,98 г/кг, для белых крыс 2,1 г/кг. Вялость, нарушение координации движений, дрожание, метгемоглобинемия и гибель на 1—2 сутки. Минимальная доза, вызывающая образование метгемоглобина у крыс, 83 мг/кг. При однократном 2-часовом вдыхании паров и аэрозоля (Д. нагревали до 130—150°) у мышей — беспокойство, нарушение функционального состояния центральной нервной системы. Хорошо кумулирует: пятикратное введение в желудок 0,2 от ЛД5£> вызывало гибель 5О°/о крыс. При длительном введении через рот у крыс и мышей — новообразования в печени и легких (Henning; Linch et al.). См. также Канцерогенное действие ароматических аминосоедниений.
Действие на кожу. При нанесении на кожу кроликам н морским свинкам — незначительное воспаление.
Предельно допустимая концентрация. Рекомендуется 0,7 мг/м3 расч. [26]. Ввиду высокой канцерогенности для животных такая концентрация неоправ-дана.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Тщательная защита органов дыхания и кожи. Строгое соблюдение мер личной гигиены. Медицинское наблюдение за работающими. Не допускать пылеобразования. Использовать в гранулированном виде.
Михеев М. И. В кн.: Матер, научн. сессии Лен. НИИ гиг. труда и проф. заболев. Л., 1967, с. 185—186.
Н ennin g Н. F. Ann. Occup. Hyg., 1974, v. 17, № 2, 137—140.
Linchetai. Amer. Ind. Hyg Assoc. J. 1971, v. 32, № 12, p. 802—819.
4,4'-Диаминодифенилсульфон
(Дапсон, DDS)
M = 248,31
Применяется как мономер при производстве термостойких полимеров и волокон; в медицине для лечения проказы.
Получается восстановлением динитродифенилсульфона.
Физические свойства. Кристаллы. Т. плавл. 176—181°. Не растворяется в воде.
Токсическое действие. Животные. Снижает содержание восстановленного глютатиона в эритроцитах (Rasbridge, Scott). При остром отравлении — симптомы наркотического действия и метгемоглобинемия. Для белых крыс ЛД50 = = 1,4 г/кг. Ежедневное в течение 4 месяцев вдыхание 44 мг/м3 вызывало у крыс
320
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
изменение потребления кислорода и функционального состояния центральной нервной системы, дистрофические и некротические изменения в почках. При 9 мг/м3 через 2 месяца — преходящие изменения функционального состояния центральной нервной системы. Слабо раздражает кожу при аппликации.
Человек. Вызывает метгемоглобинемию (при введении 10 г до 42%). У больных отмечались кожные поражения и лихорадка в период лечения (Stanfield).
Предельно допустимая концентрация 5 мг/м3 [41].
Для р-хлорвинил-3-аминофенилсульфона при введении в желудок белым крысам ЛД50 = 1,52,2 г/кг. Резко раздражает кожу и глаза (Zwierzchowski et al.).
Иванов И. Г., Мельникова Л. В. Токсикол. новых пром. хим. в-в. Вып. 14. М. 1975. с. 118—125.
Rasbridge М., S с о 11 G. Brit. J. Haematol., 1971, v. 24, № 2, p. 169—179.
Stanfield J. P. J. Trop. Med. a. Hyg., 1963, v. 66, № ll, p. 292—295. Цнт. по РЖ фарм, и токе., 1965, 3.54.355.
Zwierzchowski Z. et al. Med. pracy, 1971, t. 4, a. 387—392.
4,4'-Диаминодифениловый эфир
(4,4'-Диамииодифенилоксид.)
M = 200,24
Применяется в синтезе термостойких полимеров и азокрасителей.
Получается восстановлением 4,4'-дииитродифенилового эфира железной стружкой в аммиачной среде.
Физические свойства. Чешуйчатые кристаллы. Т. плавл. 185°. Разлагается при перегонке.
Токсическое действие. Симптомы отравления: угнетение центральной нервной системы, понижение температуры тела, расслабление скелетных мышц, метгемоглобин в. крови (до 12%). При введении в желудок для белых мыщейЛД5о= = 685 мг/кг, для белых крыс 725 мг/кг. При повторном введении в желудок крысам 0,1 от ЛДзо — снижение содержания гемоглобина, увеличение массы надпочечников и селезенки. При вдыхании пыли в концентрации 5,5 мг/м3 по 4 ч в день в течение 2 месяцев у белых крыс незначительно снижалось содержание гемоглобина в крови и повышалась нервно-мышечная возбудимость. Не раздражает кожу и глаза кроликов. См. также Канцерогенное действие ароматических аминосоединеиий.
Предельно допустимая концентрация 5 мг/м3 [41].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. 4,4'-Диамииодифенил-метан.
Л а п и к А С. и д р. Гнг. и сан., 1968, № 10, с. ПО.
МакаренкоА. А., ЛапикА. С. В кн.: Гигиена. Новосибирск, 1968, с. 25—27.
Иванов И. П., Мельникова Л. В. Токсикол. новых пром. хим. в-в. Вып. 14. М„ 1975, с. 118—125.	•
Азометины
Соединения, очень легко образующиеся при взаимодействии первичных аминов (жирных и ароматических) с альдегидами по схеме:
RNH + O=CHR' —> RN=CHR' + H2O
Применяются в органическом синтезе; в качестве ускорителей вулканизации квучуков.
Химические сеойства. При действии воды, особенно в кислой среде, гидролизуются, образуя исходный амин и альдегид.
АЗОМЕТИНЫ
321
Бутанальанилин (Бутаиакс, антокс А) C6H5N=CH(CH2)2CH3	М = 147,22
Применяется как стабилизатор против т' iлевого старения резин.
Получается конденсацией анилина с масляным альдегидом.
Физические свойства. Густая коричневая жидкость. Т. кип. 125°, плотн. 1,000—1,008. Нерастворим в воде.
Токсическое действие. Пары нагретого до 70° Б. при экспозиции 5—6 ч убивают почти всех белых мышей после 1—5 опытов. При введении в желудок для белых мышей ЛД50=2,2 г/кг, для белых крыс 2,6 г/кг. Гибель через 3 ч. Введение крысам 0,2 от ЛДзо в течение 2 месяцев изменяло функциональное состояние печени и ее морфологию [26].
Действие на кожу. Раздражает кожу и при повторном многократном нанесении на кожу вызывает у кроликов гистологические изменения внутренних органов (Александров и др.).
Предельно допустимая концентрация. Рекомендуется 4 мг/м3 [26].
Подобно анилину действует этанальанилин (ускоритель К-1) (Морозенская, Штессель).	«
4-Гидрокси-3,5-ди-трет-бутилбеизилиден-о-фенилендиамин
(СН3)зС/
М = 324,47
Применяется как термо- и светостабилизатор искусственных волокон, пластмасс и СК широкого назначения.
Получается при взаимодействии о-фенилеидиамииа с 4-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилбензальдегндом.
Физические свойства. Темно-коричневый порошок. Т. плавл. 33°. Нерастворим в воде; растворяется в спирте.
Токсическое действие. При введении через рот не удается вызвать смерть бэ-лых мышей. При введении тем же путем 0,1 г/кг 4 раза в неделю в течение 120 дней у мышей изменяется условиорефлекториая деятельность и осмотическая резистентность эритроцитов, в крови — метгемоглобин. Длительное нанесение на кожу мышам вызывает те же изменения в крови (Бройтман и др.).
Для бензилиден-п-гидроксианилина при однократном введении в желудок мышам ЛДзо = 3,5’ г/кг. В крови обнаруживается метгемоглобин. Введение 0,12 г/кг 3 раза в неделю в течение 120 дней приводило к возбуждению и поражению эпителия тонких кишок.
Бройтман А. я. и др. В кн.: Токсикол. высокомол. материалов и хим. сырья для их синтеза. М.—Л., «Химия», 1966, с. 207—232.
N=CH(CH2)2CH3
Бутаналь-а-нафтиламин
(Бутанайт)
М = 197,28
Применяется как ускоритель вулканизации.
Получается конденсацией а-нафтиламина с масляным альдегидом. Физические свойства. Маслянистая жидкость. Плоти. 1,055—1,070,
11 Зак, 163
V
322
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
Токсическое действие. Пары нагретого до 70° Б. при отравлении в течение 11 дней (экспозиция 5—6 ч) вызывают- у белых мышей истощение. У убитых животных — ателектатические участки в легких, геморрагический экссудат в альвеолах, значительное ожирение печени и гиперплазия селезенки. Все кролики погибли после 4—8 введений через рот дозы 0,05—1 г/кг. При ежедневном нанесении на кожу одни кролик погиб через 8 дней, другой пережил 16-дневную серию отравлений. В крови — анемия (Александров и др.).
Близкий к Б. продукт конденсации формальдегида Й а-нафтиламина был изъят из английской промышленности из-за его канцерогенных свойств (Kase, Hosker).
Альдоль-а-нафтиламин
(Альиафт, альдонафт-А, эджрайт) N=CHCH2CHCH3
Al = 213,28
Применяется как термостабилизатор СК общего назначения.
Получается конденсацией а-иафтиламина с альдолем в присутствии катализатора соляной кислоты.
Физические свойства. Светло-коричневый порошок. Т. плавл. 145°. В воде не растворяется.
Токсическое действие. Животные. При ежедневном введении в желудок белых крыс 2 г/кг в течение 30 суток — незначительное снижение числа эритроцитов и содержания гемоглобина, увеличение остаточного азота и мочевины в крови, увеличение массовых коэффициентов печени и сердца. Действие на центральную нервную систему проявляется преобладанием тормозных процессов.
Человек. Может представлять опасность канцерогенного действия, так как технический продукт содержит более 15% свободного а-нафтиламина, в свою очередь загрязненного р-нафтиламииом (Липкин).
Действие на кожу. 10-кратное нанесение на кожу крыс 50% мази А. ие оказывает раздражающего и сенсибилизирующего действия, однако вызывает незначительные изменения в периферической крови (Володченко, Садоха).
Определение в воздухе основано иа образовании азокрасителя при взаимодействии А. с диазоаминобеизолом. Каптакс, тиурам и окись цинка не мешают определению [38}.
Сходно действует кротональ-а-нафтиламин (.альнафт-К) (Володченко, Садоха) .
Л ип кн н И. Л. В кн.: VIII Международный раковый конгресс. Т. 2. М.-Л., 1963, с. 570—572. См. также а-Нафтил а мин.
Ацильные производные аминов
п-Хлорформанилид
(М-Формил-п-хлораиилии)
М = 155,59
Применяется в качестве гербицида и в органическом синтезе.
Получается взаимодействием п-хлоранилииа с муравьиной кислотой.
Физические и химические свойства. Бесцветные кристаллы. Т. плавл. 101°. Хорошо растворяется в спирте, плохо — в воде. Гидролизуется с образованием л-хлоранилина при нагревании с кислотами и щелочами.
АЦИЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ-АМИНОВ
323
Токсическое действие. При введении в желудок для крыс ЛД5о=О,75 г/кг. При остром отравлении — парезы и параличи задних конечностей, понижение болевой чувствительности (Ахмерова, Любецкий).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Респираторы типа «Лепесток», «Астра» и общие меры, предусмотренные при работе с ядохимикатами [52]. Ахмерова А. А., Любецкий X. 3. В кн.: Матер'? научн. симпоз. по токсикол. н гиг. ядохимикатов, применяемых в сельск. хоз. Ташкент, 1964, с. 91—93,
п-Бромформанилид
(JV-Формил-п-броманилин)
М = 200,04
Применяется в качестве гербицида.
Получается взаимодействием n-броманилина с муравьиной кислотой.
Физические и химические свойства. Кристаллы. Т. плавл. 117°. Хорошо растворяется в спирте, плохо—в воде. При нагревании с кислотами и щелочами гидролизуется с образованием n-броманялииа и муравьиной кислоты.
Токсическое действие. При остром отравлении у животных — двигательное возбуждение, затем угнетение, раздражение дыхательных путей, слюно- и слезотечение. При введении через рот в масле для белых крыс ЛДво=1,12 г/кг, минимальная смертельная доза 0,92 г/кг (Ахмерова, Любецкий). Во внутренних органах— стазы, полнокровие, кровоизлияния, дистрофические и воспалительные изменения. При ежедневном введении через рот в течение 60 дней 0,2 г/кг крысы не погибали, однако масса тела меньше, чем у контрольных животных.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Литература — см. я-Хлор-форманилид.	‘	• - • -
Ацетанилид
(JV-Фенилацетамид, аитифебрии)
C6H5NHCOCH3	М = 135,17
Применяется при синтезе я-нитроанилина, сульфамидных препаратов, красителей; в производстве целлулоида.
Получается при взаимодействии анилина с уксусной кислотой или уксусным ангидридом.
Физические и химические свойства. Бесцветные листочки. Плотн. 1,21 (4°). Плохо растворим в холодной воде, хорошо — в горячей и спирте. Под действием кислот или щелочей гидролизуется, образуя уксусную кислоту и анилин.
Токсическое действие. Действует подобно анилину, вызывает метгемоглоби-нообразование, но значительно слабее, в организме небольшая часть А. может в результате дезацилирования превращаться в анилин (Brodie, Axelrod; Smith, Williams). Вызывает гемолиз эритроцитов вследствие недостатка глюкозо-6-де-гидрогеназы и глютатионредуктазы (Waller). Крысы и обезьяны были устойчивы к дозе 200—400 мг/кг при введении в желудок в течение нескольких недель [88].
Превращения в организме и выделение. У человека и кролика превращается главным образом в 4-Тидроксиацетанилид, выделяющийся в виде конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами. Среди метаболитов найдены в меньших количествах также анилин, о- и n-аминофенолы (Shibasaki et al.).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Устранение выделения пыли и контакта с кожей. См. также п-Хлорформанилид.
Анилиды других кислот (до Сю) также являются метгемоглобинообразовате-лями. При дозе 1 ммоль/кг наивысший уровень метгемоглобина у кошек был после введения пропионанилида и бутиранилида (73- и 78% соответственно) (Thomas et а!.). Анилид каприловой кислоты и п-броманилид каприловой кислоты поражают преимущественно центральную нервную систему. При введении
Н
324
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
в желудок анилида каприловой кислоты для белых мышей ЛД5о=О,8 г/кг. Броманилид несколько токсичнее (Прокопович).
Прокопович Н. Н. В ки.: Фармакология и токсикология. Вып. 1. Киев, «Здоров* я», 1964. с. 192—194.
SbibasakiJ. etai. Cbem. a. Pharmacol. Bull., 1968, v. 16, № 9, p. 1661—1673.
Thomas J. et al. Pharmacy'a. Pharmacol., 1968, v. 20, № 1, p. 75.
Waller H. D. „Therapiewocbe**, 1969. Bd. 19. №48, S. 2369.
А/-Изопропил хлорацетанилид (Рамрод, ацилид, СР-31393, пропахлор)
zCH(CH3)2
c6h6n;
xcoch2ci
44 = 211,70
Применяется как гербицид. Выпускается в виде 65% смачивающегося порошка или гранулированного продукта.
Физические свойства. Белые кристаллы. Т. плавл. 78—79°. Раств. в воде 0,07% (20°).
Токсическое действие. Острое отравление вызывает возбуждение, судороги, затем угнетение. При однократном вдыхании 0,018 мг/л у крыс и кроликов — снижение числа эритроцитов и содержания гемоглобина, угнетение активности каталазы и пероксидазы. При введении в желудок для белых мышей ЛД50= =306 мг/кг, для крыс 1056 мг/кг. При повышении температуры окружающей среды токсичность возрастает примерно вдвое (прн 35° для мышей ЛДво= = 156 мг/кг). Гибель в течение 2 ч, в то время как при 23° — в течение 1—2 суток ([13, с. 301]; Паньшина). Концентрация 0,002 мг/л при вдыхании в течение 4 месяцев была близка к пороговой. Обнаружена лишь активация пероксидазы крови у крыс и кроликов.
Действие на кожу. Нанесение на кожу кролика 16% водной суспензии 65% порошка в дозе 0,5—1 г/кг приводит к воспалению с изъязвлением. Повторное нанесение в течение 3 недель не дало признаков общетоксического действия.
Предельно допустимая концентрация 0,5 мг/м3 [44].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита кожи от контакта. См. еще Л'.Л'-Диметилдифенилацетамид, а также [52].
Определение в воздухе. Возможна хроматография в тонком слое окиси алюминия. См. также [27].
Паньшина Т Н. Тезисы докладов к пленуму Госкомиссии по токснкол. и гнг. оценке новых пестицидов. М., 1972, с. 45.
3,4-Дихлорпропионанилид
(Пропанид, рогус, пропанил, стам-Ф-34, 3,4-ДХПА, S-734)
44 = 218,08
Применяется в качестве гербицида для борьбы с сорняками риса. Выпускается в виде 30% концентрата эмульсии.
Физические и химические свойства, состав. Белые или серые кристаллы. Т. плавл. 88—91°. Раств. в воде 225 мг/л. Концентрат — легко подвижная темно-цоричневая жидкость; содержит 30% Д-, 20% циклогексанона, 20% сольвента Нефтяного, 30% ОП-7; легко воспламеняется. В почве из Д. образуется тетрахлоразобензол.
АЦИЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ АМИНОВ
325'
Токсическое действие. Животные. При значительных дозах — угнетение, нарушение координации, тремор, непроизвольное мочеиспускание, при смертельных — гибель в течение I—3 суток. При введении в желудок кристаллического Д. для белых мышей ЛД50 = 0,67 г/кг, для белых крыс 2,5 г/кг. Концентрат эмульсии вдвое токсичнее кристаллического препарата (в пересчете на Д.). Доза Д. 1,5 г/кг уже в первые часы вызывала образование метгемоглобина у крыс, в 1,25 г/кг — у кроликов. Его концентрация нарастала на 2—3 сутки. Содержание гемоглобина и эритроцитов снижалось, увеличивалось число ретикулоцитов и сегментно-ядерных нейтрофилов. Токсическое действие как при вдыхании, так и при введении внутрь усиливается при высокой температуре окружающей среды. При вдыхании в течение 4 месяцев признаки отравления возникают при концентрации 5,6 мг/м3. При введении в течение 3,5 месяцев в желудок крысам 0,1, 0,05, 0,02 и 0,01 от Л Два был обнаружен метгемоглобин в крови, но только .дозы 0,1 и 0,05 от ЛДво вызывали ретикулоиитоз. При длительном вдыхании Д. нли после 5-месячного введения в желудок 0,61 от ЛДзо отмечались воспалительные или пролиферативные изменения внутренних органов (Паньшина; [5, с. 373]; [10, с. 128]).
Человек. При опрыскивании посевов риса из вертолетов и самолетов в зоне дыхания сигнальщиков и заправщиков, а также в кабине самолетов обнаруживался Д. в концентрации 0,5—3,7 мг/м3.
Действие на кожу. При однократном нанесении на кожу кроликов и крыс 30% концентрата в дозе 1 г/кг не отмечено признаков интоксикации и раздражающего действия.
Превращения в организме и распределение. Быстро поступает из желудочно-•кишечнаго тракта в кровь. В органах одновременно накапливаются Д. и его ме-таболит-гидроксипроизводиое — обнаружены во всех клеточных фракциях печени (Клисеико, Паньшина).
Предельно допустимая концентрация 0,1 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. [52].
Определение в воздухе. Колориметрическое определение в-виде продукта сочетания диазотированного Д. с 1-нафтолом [27].
Определение в организме методом тонкослойной хроматографии (Клисеико, Паньшина).
ПаньшииаТ. Н. Гнг. н сан., 1970, № 8, с. 31—35.
Клисеико М. А.. Паньшина Т. Н. В кн.: Труды VIII съезда гигиенистов УССР. Киев, 1971, с. 241—243.
Юм. также Л-Изоъропилхлорацетанилид.
З-Хлор-4-метиланилид 2-метилпентановой кислоты
(Солаи, З-хлор-4-метиланилид а-метилвалериаиовой кислоты, датом, Ниагара-4512)
С1.
СНз
ЯзС—d	—NHCOCHCH2CH2CH3
44 = 238,86
Применяется как гербицид для борьбы с сорняками овощных культур. Выпускается в виде 46,5% концентрата эмульсии. При применении в полевых условиях в воздухе обнаруживаются концентрации 1 —3 мг/м3 [8, с. 373].
Физические свойства. Белые кристаллы. Т. плавл. 85—86°. Практически нерастворим в воде.
Токсическое действие. Относительно малотоксичен, но вызывает образование метгемоглобина.'При значительном воздействии у животных угнетение, нарушение координации движений, иногда дрожание, неподвижность и гибель в течение 1—5 суток. Токсическое действие проявляется при вдыхании 50 мг/м3, а при многократном вдыхании пороговая концентрация 3 мг/м3. Для белых мышей при «ведении в желудок ЛД50=1,8 г/кг, для белых крыс 5 г/кг. Ежедневное введе
326
СОЕДИНЕНИЯ ‘АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
ние в желудок 0,05 от ЛД50 в течение 2,5 месяцев вызвало гибель лишь одной крысы. Отмечалось образование метгемоглобина (до 10%), повышение содержания гемоглобина, числа эритроцитов и лейкоцитов [8, с. 373].
Действие на кожу. При контакте с кожей не вызывает раздражения; признаки всасывания отсутствуют.
Предельно допустимая концентрация 1 мг/м3 [41].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. /V-Изопропилхлор-ацетанилид, а также [52].	•
Определение в воздухе основано на хроматографировании в тонком слое окиси алюминия. Метод также  пригоден для определения в воде, почве и овощах [27].
3,4-Дихлоранилид метакриловой
(Дикрил, метакриламид)
КИСЛОТЫ
М — 230,09
Применяется в качестве гербицида для борьбы с сорняками хлопчатника. Выпускается в виде 19,3% концентрата эмульсии.
Физические свойства. Белые кристаллы. Т. плавл. 127—128°. Раств. в .воде 8 мг/л (20°),
Токсическое действие. При введении в желудок 19,3% концентрата эмульсии для белых мышей ЛД5о=41О мг/кг, для крыс 525 мг/кг (в пересчете на Д.М.К.). При введении в течение 2,5 месяцев 0,05 от ЛДзо — в крови до 10% метгемоглобина, а у части животвых повышенное содержание гемоглобина, лейкоцитов и эритроцитов.
Действие на кожу. Однократное нанесение на кожу кроликов 19,3% концентрата в дозе 1 г/кг (в пересчете на Д.М.К.) не вызывало раздражения кожи, однако отмечено возбуждение, сменившееся угнетением.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Тщательная защита кожи н глаз.- Очки герметичные ПО-2, ПО-3 и др.; респираторы «Лепесток-40», «Лепесток-200» и др. Перчатки, рукавицы с пленочным покрытием, спецодежда. См. также [52].
Салициланилид
(Анилид салициловой кислоты, препарат 339, ширлан, салнид, туф-ои, хемоцид)
41 = 213,27
Применяется в качестве фунгицида, а также в медицине в составе мазей и порошков (цинкундан, д у от у и д а и).
Получается взаимодействием анилина с салициловой кислотой в присутствии хлорокиси фосфора.
Физические свойства. Сероватый порошок. Т. плавл. 136—138° (из спирта), Раств. в воде 55 мг/л, хорошо растворим в спирте.
Токсическое действие. При введении через рот для белых мышей ЛДбо= =2,4 г/кг, а крысы не погибали и от 3 г/кг. При ежедневном введении через рот крысам и кроликам в течение 20 дней по 6,5 г/кг токсического действия не выявлено (Прокопович). При длительном контакте с кожей крыс вызывает лишь слабое раздражение [90].
По токсичности близко к С. 3,5-дихлорсалициланилид.
Прокопович Н. Н. Фармакол. и токсикол., 1963, т. 26, № 4, с. 467.
АЦИЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ АМИНОВ
327
3,3',4',5-Т етрахлорсалицил анилид
(3,4-Дихлоранилид 3,5-дихлорсалициловой кислоты)
М = 351,03
Применяется как антисептическое средство.
Получается взаимодействием 2,4-дихлораиилина с 3,5-дихлорсалициловой кислотой в присутствии хлорокиси фосфора.
Физические свойства. Порошок. Т. плавл. 214—215°. Практически нерастворим в воде.
Токсическое действие. Вызывает фотодинамическую сенсибилизацию (Vinson, Flatt; Harber et al.). Фотодерматиты сходны с экзематозным процессом в разных стадиях развития. Поражения локализуются на местах, подвергающихся воздействию солнечного света (Epstein et а!.). Фотосенсибилизирующие свойства, возможно, зависят от образования свободных радикалов при облучении и последующих биохимических изменений с образованием «фотоантигенов» (Harber et al.). Фотодерматиты связывают также с изменением проницаемость клеток, в частности с фотогемолизом эритроцитов (Oleniacz et al.). При обследовании 106 рабочих литейного цеха у 29 был обнаружен фотодерматит кожи лица и тыльных поверхностей рук. Причиной оказалось мыло, содержащее Т. (Wynn). Лица, чувствительные к Т., приобретают перекрестную сенсибилизацию к другим галоген-замещеииым салицилаиилидам. Повышенная чувствительность к Т. может сохраняться в течение ряда лет после первоначального контакта (Griffith, Carter).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита кожи от контакта с Т., по возможности и от действия солнечных лучей. Применение фотозащитных паст (например, состава: салол 7,0 г, тальк, окись цинка, спирт, глицерин, вазелиновое масло поровну до 100 г или канифоль 15 г, салол 10 г, спирт этиловый, 75 г) или же защитной пудры, например из 10 г канифоли и 20 г окиси цинка [49].
Вызывает фотодерматиты 3,4,4'-трихлоркарбанилид (Wilkinson).
Epstein J. N. eta I. Arch. Dermatol., 1968, v. 97, № 3. p. 236—244. .
Griffith J. F.. Carter R. O. Toxicol, a. Appl. Pharmacol., 1968, v. 12, № 2, p. 304—307. H a r b e r L. C. e t a 1. J. Invest. Dermatol., 1966, v. 46, № 3, p. 303—305.
О i en i acz W. S. etal. Pharmacol. Sci., 1968, v. 57, 12, p. 2136—2139.
Vinson L., F I a 11 J. J. Invest. Dermatol., 1962, v. 38, № 6, p. 327—329.
Wyn n J. Brit. J. Ind. Med., 1962, v. 19, № 2, p. 100—104.
4',5-Дибромсалициланилид
(4-Броманилид 5-бромсалициловой кислоты) Br
Br-
HO
1—NHCO—
М = 370,06
Применяется в качестве фунгицида и антибактериальной добавки к мылам.
Токсическое действие. Животные. При введении в желудок для мышей -ЛД5о=1,7 г/кг (Прокопович). Доза 3 г/кг приводила к гибели 40% крыс. Прн остром отравлении — одышка, адинамия, коматозное состояние. Повторное введение (20 дней) 0,5 г/кг в желудок крысам и кроликам привело к развитию изменений в сердце и умеренному полнокровию селезенки и почек.
Человек. Бромсалициланилиды подобно хлорзамещениым приводят к развитию фотодерматитов и к перекрестной сенсибилизации: 14 больных фотодерматитом от употребления мыла с 3,4',5-трибромсалициланилидом были чувствительны также к 4'-бромсалициланилиду, 4',5-дибромсалициланилиду, 3,3'4',5-
328
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
тетрабромсалициланилиду, 3,4',5-трибромсалициланилиду (Osmtindsen). 2',3,4',5-Тетрабромсалициланилид вызывает менее выраженную реакцию, чем 3,5- и 4',5-дибромсалицила’иилид (Harber).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. 3,3',4',5-Тётрахлорса-лициланилид.
Osm un risen Р. Е. Brit. J. Dermatol., 1969. v. 81, № 6, р. 424—426.
См. также Салициланидид, 3,3' 4',5-Тетрахлорсалициланилид.
Оксалил-л-нитроанилин
(п-Нитрофенилоксалид, n-нитрооксаииловая кислота)
O2N—NHCOCOOH
44 = 210,15
Применяется при получении красителей.
Получается при нагревании 4-нитроаиилина с безводной щавелевой кислотой при 110; при нитровании оксаннловой кислоты дымящей HNO3.
Физические свойства. Светло-желтые кристаллы. С трудом растворяется в горячей воде, хорошо — в спирте.
Токсическое действие. Вдыхание в течение 1,5 ч О. в насыщающей концентрации (при 18—20°) не вызывало у белых мышей видимых признаков отравления. При введении в желудок 5 г/кг — цианоз, одышка, падение температуры тела, гибель в течение 3 суток при отсутствии метгемоглобина в крови. На вскрытии— резкое полнокровие внутренних органов и мозговых оболочек [74, с. 138].
2,4,4'-Тринитробензанилид
М = 332,24
Применяется в органическом синтезе.
Получается нитрованием п-нитробеизанилида.
Физические свойства. Желтоватый кристаллический порошок. Т. плавл. 193— 195°. Практически нерастворим в воде.
Токсическое действие. Малбтоксичен. Доза 20 г/кг (введенная дробно) переносится белыми крысами без признаков отравления. Через месяц после инъекции в трахею взвеси 50 мг Т. в легких только эмфизема. Не оказывает местного' действия на кожу. При внесении в глаз кролика — конъюнктивит, проходящий в течение 8 дней. Возможно, проникает через кожу: во внутренних органах крыс после повторного нанесения 1 г/кг — дистрофические изменения.
Головина А. И., Сулима В. И. В кн.: Токсикол. новых хим. в-в и гнг. труда при их произв. н применении. Сб. трудов Ростовск.-на-Дону мед. ин-та, 1972; с. 83—86.
АЛ-Изобутоксиметил-АЛ-хлорацетил-2,6-диметил анилин
(СР-52223)
СН2ОСН2СН(СН3)^
СОСН2С1
М = 283,81
Применяется как высокоэффективный гербицид.
Физические свойства. Бесцветная жидкость. Слабо растворяется в воде, хорошо в органических растворителях.
АЦИЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ АМИНОВ
329
Токсическое действие. Умеренно токсичен. Для белых мышей при введении ® желудок ЛД5о=О,7 г/кг, для крыс 1,47 г/кг. При остром отравлении уже через 15 мин — возбуждение, тремор, судороги. Гибель в коматозном состоянии в течение 2 суток. При повторном введении доз 73,5 и 147 мг/кг крысы погибали после 30 дней.
Меры предупреждения — см. [52].
Паньшина Т. Н. Тезисы докладов к пленуму Госкомиссии по токсикол. и гиг. оценке новых пестицидов. М., 1972, с. 58—59.
А/-Метил-А/-фторацетил-а-нафтиламин
CH3NCOCH2F
М = 217,25
/7рименяется в качестве акарицида в виде двух марок препарата н и с о л: 1) 25% М., 75% органических растворителей (толуола, ксилола) и эмульгаторов; 2) 35% М„ 65% гидрофильного порошка и поверхиостно-активных веществ.
Физические свойства. Окрашенные кристаллы без запаха. Т. плавл. 88—89°, т. кип. 153—154е (0,5 мм рт. ст.). Плохо растворяется в воде и органических растворителях. Хорошо смешивается с бордосской жидкостью.
Токсическое действие. По-видимому, зависит от фторацетата, образующегося в организме.
Животные. Чувствительность животных разных видов различна. Морские свинки, кролики, собаки и кошки исключительно чувствительны; мыши, крысы и обезьяны относительно устойчивы. У крыс, получавших 50 мг/кг М., через 24 ч наблюдалось снижение систолического давления на 30%, а также снижение температуры тела и частоты сердечных сокращений; у кроликов — заметное снижение числа псевдоэозинофилов и лимфоцитоз (Hashimoto; Noguchi et al,). У всех, кроме кроликов, нарушение углеводного обмена (Noguchi et al.). Внешние симптомы интоксикации сходны у различных животных — беспокойство, судороги, угнетение дыхания, кома, смерть. У обезьян, кроме того, — тошнота, рвота, слабая атаксия, аритмичный пульс, вплоть до фибрилляции желудочков, гибель в первые 1—3 дня.
При вдыхании 25 и 35% нисола минимальная смертельная концентрация для мышей и крыс 100 мг/л, для морских свинок 1 мг/.л при экспозиции 60 мин, а для •обезьян больше 100 мг/л в.течение 150 мин. Для самцов мышей при введении через рот ЛД5о — 250	370 мг/кг, для обезьян минимальная летальная доза
300 мг/кг. Введение кроликам внутрь 5 мг/кг в течение 6 ч несколько снижало содержание кальпия в кровн, наблюдались характерные изменения ЭКГ (Iwasaki et al.).
В результате введения ежедневно чистого вещества в дозах 0,625; 1,25; 2,5; 5 и 10 мг/кг в течение 6 месяцев пало 20 крыс из 144. При всех дозах повысились содержание уробилиногена и билирубина, снижалась активность трансаминаз, а также число лейкоцитов, значительно падало систолическое давление. В этих же условиях в группе крыс-самцов, получавших 10,0 мг/кг, было отмечено накопление лимонной кислоты в сердце и особенно в яичках. В последних отмечена значительная атрофия и дегенеративные изменения, которые отсутствовали при более низких дозах. В других органах не возникало значительных изменений (Hashimoto et al.; Noguchi et al.).
Человек. При тяжелом профессиональном отравлении наблюдались изменения в головном мозге, регистрируемые на энцефалограмме; в более легких случаях — нарушение углеводного обмена (Iwasaki et al.).
Действие на кожу. По-видимому, достаточно хорошо всасыв.ается через, кожу: нанесение кроликам на кожу (3 см2) 2 мл 25% эмульсии нисола в разведении 1 : 1000 сопровождалось гипогликемией, изменениями на ЭКГ и дегенеративными изменениями миокарда (Iwasaki et al.).
330
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
\
Превращения в организме. В результате гидролиза образуется монофторуксусная кислота н TV-метил-!-нафтиламин, который, по-видимому, подвергается дальнейшим превращениям (Noguchi et al.). •
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. При использовании в сельском хозяйстве в виде эмульсии в углеводородах— защита органов дыхания н кожи [52].
Hashimoto Y. et al. Toxicol- a. Appl. Pharmacol., 1968, v. 12, № 3, p. 536—547; 1968, v. 13, № 2, p. 174—188.
Iwasaki I. et al. „Fluoride", 1970, v. 3, № 3, p. 121—137. Цит. по РЖБиохим., 1971, 16Ф1515—16Ф1518 и по РЖБ, 1971, 8.54.670.
Noguchi Т. et al. Toxicol, a. Appl. Pharmacol., 1968, v. 13, №2, p. 189—198.
2-Ацетмламинофлуорен
(2-Флуорениламид уксусной кислоты)
NHCOCHs
М = 223,26
Применяется в качестве пестицида.
Получается ацетилированием 2-аминофлуорена.
Физические свойства. Кристаллы. Т. плавл. 194—195°. Практически нерастворим в воде, хорошо растворим в спирте, эфире.
Токсическое действие. Вызывает образование опухолей у крыс и других животных (Пинчук и др.; Irving et al.), но не у морских свинок (Miller et al.). Канцерогенен его метаболит — N-r идроксифлуоренилацетамид, образующийся в печени (Falk et al.; Weisburger et al.), и выделяющийся с желчьк> (Levin).
Меры предупреждения. Ввиду опасности канцерогенного действия в качестве инсектицида использовать не следует, так же как и в других отраслях народного хозяйства.
Пинчук В, Г. и др. Вопр. онкол., 1967, т. 3, № 11, с. 66—72.
Epstein S. et al. Cancer Res., 1967; v. 27, № 9, p. 1702—1711-
FalkH. L. et al. Arch. Environm. Health, 1965, v. 10, № 6, p. 847—858.
IrvingC. C. et a 1. Cancer Res-, 1967, v. 27, № 5, p. 838—843.
L e vin W. G. Life ScL, 1971, p. 2, № 3, p. 727—735.
Miller J. A., Mi Iler.E. C. Ann. of the New-York Acad. Sci, 1965, v. 123, p. 125—-14(X
CH3CONH
2,7-Диацетиламинофлуорен
NHCOCHs
M = 280,33
Токсическое действие. Кормление крыс полусинтетическим кормом с 0,025% препарата приводило к развитию гиперплазии печени и циррозу. Наиболее выраженные изменения появлялись после 16 недель. Самцы более чувствительны» После перевода на корм без Д. цирроз уменьшался, а гиперпластические изменения нарастали, постепенно превращаясь в опухоли, вплоть до хорошо дифференцированных раковых. Срок развития опуколей зависел от дозы и длительности кормления. Животные погибали (в среднем) в течение 68 недель. (Firniin-ger, Reuber; Reuber). У самок (линия AC1/N) при кормлении Д. в составе обычной пищи после 38 недель были найдены эпидермальные опухоли (папилломы,' кератокантома, рак и утолщение эпителия, идентичные с фоллнкуломой человека), а также опухоли сальных желез (How Shu-Wen, Snell). При введении (однократно) в желудок около 1 мг Д. меченного 14С, 50—60% радиоактивности обнаруживалось в моче и кале; около 80—90% выводилось из организма с калом в течение 48 ч (Dyer et al.). У мышей, получавших Д. с кормом, через 3 месяца развивался общвй отек. Гистологические, электронномикроскопические и биохимические исследования выявнлв выход белка из клубочков, некроз проксималь-
ИЗОЦИАНАТЫ
331
пых извитых канальцев почек и участки некроза в печени. Предполагается, что действие Д. связано с его возможным метаболитом диацетилбензидином (Yanagida).
Меры предупреждения. Ввиду возможной канцерогенной опасности внедрения Ф. в промышленность следует избегать или строго ограничить.
Dyer Н. М. et al. J. Nat. Cancer Inst., 1967, v. 38, № i, p. 93—101.
Fir min ger H. I., Reuber M. D.^Ibid., 1961, v. 27, № 3 (Sept.) p. 559—595.
H о w S h n-W e n. S и e 1 1 K. S. Ibid. 1967. v. 38. № 3, p 407—434
R euber M. D. Ibid., 1965, v. 34, p. 697—724; 1965, v. 35, № 6, p. 959—966.
Yanagida K. J. Wakayama Med. Soc., 1969, v. 20, № 1, p. 17—30.
Изоцианаты
(Эфиры изоциановой кислоты, /V-производные изоциановой кислоты)
Применяются для синтеза полиуретанов и полимочевин; в текстильной и кожевенной промышленности для сообщения тканям и кожам водоотталкивающих свойств.
Получаются действием фосгена на соответствующие первичные амины или «х производные — хлоргидратц, карбаматы, мочевины.
Физические и химические свойства. Обладают отвратительным запахом. Легко гидролизуются водой в амины. Ароматические И. более реакционноспособны, чем алифатические. Легко присоединяют спирты с образованием уретанов, аммиак и амины — с образованием соответствующих уретанов. См. также таблицу.
Физические свойства некоторых изоцианатов
	Относи-	Темпера-	Температура кип ния.	Показатель
Название	тельная плотность	тура плавления,		преломления’ 20
	.20 d4	°C	°C	nD
Метилизоцианат Бутилизоцнанат Фенилизоцианат	0,8897 1,095	—31,3	43-45 115,8 165,6	1,536819,6
л-Хлорфени пизоцианат	—	—	И 3—4 43 мм рт. ст.)	—
«-Хлорфенилизоцианат	1,2496*°	31—32	115-7 (45 мм рт. ст.)	1,5548’°
3,4-Дихл орфенилизоцианат	—	38-42	112 ’ (12 мм рт. ст.)	—
л-Бромфенилйзоцнанат	—	39	226	—
Гексаметилендиизоцианат	1,046	-67	127 (10 мм рт. ст.)	1,4530
2,4-Толуилендиизоцианат	1.21	21,8	121 (10 мм рт. ст.)	1,567
2.5-Толуилендиизоцианат	1,20	39,2	120 9,3 мм рт. ст.)	1,565*°
2,6-Толуилендиизоцнанат	1,227	8,5	120 (10 мм рт. ст.)	1,5711“
1,5-Нафта линдиизоцианат	1,4253	126,9	183 (10 мм рт. ст.)	—
4,4'-Дифенилметандиизоцианат	1,185	40—41	156-8 (0,1 мм рт. ст.)	1,59065р
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. 2,4-, 2,5- и 2,6-Толу< илендиизоцианаты, м- и и-Хлорфенилизоцианаты.
332
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
CH3NCO
Метилизоцианат
Л4=57.05
Физические и химические свойства. Жидкость с пронзительным запахом. Насыщающая конц. 1246 мг/л (20°). При нагревании разлагается. Полимеризуется в триметилизоциануровую кислоту. С водой образует сшьи-диметилмочевину, со-щелочью — метиламин и СОг-
Токсическое действие. Животные. Вызывает возбуждение с последующей заторможенностью, раздражение слизистых оболочек глаз и верхних дыхательных путей, снижение температуры. тела. Для белых мышей при экспозиции 2 ч JIKso= 0,043 мг/л.
Человек. Раздражающее действие ощущается при концентрации 0,0006 мг/л. Предельно допустимая концентрация 0,05 мг/м3 [51].
Фролова И. Н. В кн.: Актуальные вопр. клин, и экспер. токсикол. Горький, 1971#. с. 130— 132.
Бутилизоцианат
C4HSNCO	,	44=99,13
Применяется в промышленном органическом синтезе.
Физические свойства. Жидкость. Давл. паров 18,57 мм рт. ст. (20°).
Токсическое действие. Животные. Для белых мышей ЛК5о=О,68 мг/л, для крыс 3 мг/л. При введении в, желудок ЛД5о==15О и 600 мг/кг соответственно, а для морских свинок 250 мг/кг. Умеренно раздражает слизистые оболочки и кожу.
Человек.. Раздражающее действие ощущается при концентрации 0,05 мг/л.
Предельно допустимая концентрация 1 мг/м3 [45а].
Сильнее раздражает дыхательные пути и более токсичен 2-хлорэтилизоциа-нат. Для белых крыс при экспозиции 6 ч ЛК50 — 0,027 мг/л, а ЛД50 (введение через рот) 0,396 г/кг (самцы) и 0,63 г/кг (самки). Повторное вдыхание 0,013 мг/л вызывает у крыс пневмонию. Рекомендуется ПДК 0,09 мг/м3 (Hofmann, Neufelder).
Hofmann A., NeufelderM. Arch. Toxicol., 1972, Bd. 29, Ars 1, S. 73—84.
Хлоргексилизоцианат
CICeH.sNCO
44=161,64
Физйческие свойства. Жидкость.
Токсическое действие. Для белых мышей при экспозиции 2 ч JIKso= =0,069 мг/л. Пороговые концентрации, вызывающие функциональные изменения нервной системы мышей в раздражение дыхательных путей у кролика, 0,0045 и 0,01 мг/л соответственно. При повторном вдыхании по 4 ч 0,06 мг/л — резкий раздражающий эффект, истощение, затруднение дыхания, гибель, иа 3 неделе. На вскрытии — множественные гнойники в легких, эмфизема. Вдыхание 0,003 мг/л в течение 40 дней (по 4 ч в день) привело только к некоторому похуданию.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. м- и л-Хлорфенилизо-цианаты.
Ломонова Г, В., Фролова И. Н. Гиг. труда. 1968. № 10, с. 40—44.
ИЗОЦИАНАТЫ
333''
.м-Трифторметилфенилизоцианат
dCF3
Af = 187,12
Применяется в синтезе гербицида каторан.
Физические свойства. Насыщающая конц. 4,0 мг/л (20°).
Токсическое действие. Раздражает слизистые оболочки глаз и кожу. Для белых мышей и крыс Л1\5о—3,3 и 3,6 мг/л соответственно. При поступлении через желудок для мышей и крыс ЛД5о=О,975 мг/кг, для морских свинок 0,48 мг/кг. Предельно допустимая концентрация 1 мг/м3 [45а].
м- и п-Хлорфенилизсциаиаты
CICefUNCO	М = 153,57
Применяются при производстве гербицидов.
Получаются из м- и п-хлоранилина и фосгена.
Физические и химические свойства. м-Х. жидкость, п-Х. кристаллы с раздражающим запахом. Коэфф, распред, масло/вода для п-Х. 868. Оба изомера способны ко многим реакциям присоединения веществ с подвижным атомом водорода.
Острое отравление. Животные. Возбуждение, сменяющееся угнетением; раздражение слизистых оболочек; урежение дыхания, поз.:е одышка, затруднение вдоха; снижение температуры тела; гибель в течение 6 ч от резкого отека легких. При более поздней гибели — бронхопневмонии, бронхиолиты, абсцессы легких, дистрофические изменения в печени, почках, сердечной мышце. Для белых мышей при 2-часовом вдыхании м-Х. JIKso = 0,064 мг/л, а п-Х. 0,053 мг/л. Из 19 белых крыс 14 пали при 0,1 мг/л и той же экспозиции. Концентрация м-Х., изменяющая дыхание кролика при экспозиции 40 мин, 0,001 мг/л, п-Х. 0,0018 мг/л, а функциональное состояние центральной нервной системы при той же экспозиции изменяется при 0,003 мг/л. При введении м-Х. в желудок крыс ЛД5о=0,835 мг/кг (Габрилевская и др.).
Человек. Порог раздражающего действия м-Х. на конъюнктиву при экспозиции 1 мин — 0,001 мг/л, п-Х. — 0,0008 мг/л. Запах п-Х. ощущается при 0,015 мг/м3, а м-Х. — при 0,01 мг/м3. На световую чувствительность глаза действуют соответственно концентрации 0,0068 и 0,010 мг/м3. Электрическая активность головного мозга меняется при вдыхании п-Х. 0,0029 мг/м3 и м-Х. 0,008 мг/м3 (Зибирева; Фролова). •
Хроническое отравление. Животные. Концентрации п-Х. 0,0015 мг/м3 и ж-Х. 0,005 мг/м3 оказались пороговыми: 80-суточное непрерывное вдыхание не вызвало никаких различий в ряде показателей у подопытных и контрольных животных (крыс). В тех же условиях 0,01—0,03 мг/м3 изменяли соотношение белковых фракций сыворотки крови и снижали в ней содержание SH-групп, вызывали эозинофилию, повышение выделения нейтральных 17-кетостероидов с мочой (активация системы гипофиз — кора надпочечников). Во внутренних органах снижалось содержание витамина С, а в печени — накопление пировиноградной кислоты и метаболитов витамина С (Зибирева; Фролова).
Человек. При концентрации п-Х. до 0,0005 мг/л в состоянии здоровья работающих не выявлено изменений, связанных с воздействием п-Х. У экспериментаторов во время проведения опытов — покраснение и сухость кожи, а также зуд, исчезающие после прекращения контакта. По-видимому, м- и п-Х. при повторных нанесениях не вызывают заметной сенсибилизации кожи.
Неотложная терапия. Свежий воздух, кислород, смывание X. с кожи. Luxon для этой цели рекомендует 10% аммиак. См. также 2,4-, 2,5- и 2,6-Толуиленди-изоцианаты.
334
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА'
Предельно допустимая концентрация в воздухе рабочей зоны для обоих изомеров 0,5 мг/м3, в атмосферном воздухе для ж-Х.— 0,005, а для п-Х.— 0,0015 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. При наличии аэрозоля и паров — фильтрующий противогаз БКФ или универсальный респиратор РУ-60 с фильтром марки А, а также марки В. Защитные герметические очки (марки ПО-2 или С-l). В случае высоких концентраций — изолирующие шланговые противогазы (ШР, ЛИЗ-5 и др.). Перчатки. При контакте с жидким продуктом — защитная одежда из ткани на основе натурального или синтетического каучука, полиизобутилена (ткани на основе полиэтилена и полихлорвинила малопригодны). Дегазация спецодежды горячим (не ниже 60°) моющим раствором, содержащим алкиларилсульфонат в количестве 0,25 г/л, Na3PO4 6,25 г/л и Na2COs 12,5 г/л, в течение 30 мин. . Предварительное 30—40-минутное пропаривание спецодежды; затем двукратная стирка одежды в моющем растворе с добавкой 2% раствора аммиака в течение 2 ч при 90° (Ардашева; Левина, Сканави). Герметизация производственного оборудования, местная и общая вентиляция помещений. См. также 2,4-, 2,5- и 2,6-Толуилендиизоцианаты.
Определение, в воздухе. Основано на избирательном превращении м- и п-Х. в соли карбаминовой кислоты при обработке 10% щелочью в среде инертных растворителей с последующим их переводом в хлоранилины (Ардашева, Наумова).
Резко раздражает слизистые оболочки, вызывая слезотечение, фенилизоцианат (Fuchs, Valade).
Ардашева О. К. В кн.: Матер, республ. «научн. конф, по итогам гиг. исследований за 1963—1S65 гг. Уфа, W66, с. 3—4; Гнг. труда, 1967, № 5, с. 59-60.
Ардашева О. К., Наумова О. Н. В кн.: Вопр. гиг. труда, проф. патол., пром, токсн-кол. и сан. химии. Горький, 1966, с. 99—100.
Ардашева О. К. и др. Гиг. труда, 1966, № 11, с. 60—63.
Вознесенская Г. А. Там же, 1968, № 8, с. 59—62.
Габрилевская Л. И. н др. В кн.: Гиг. оценка хим. факторов внешней среды. М., . 1966, с. 18—20.
Зибирева И. Л. В кн.: Биол. действие и гнг. значение атмосферных загрязнений. Вып. И. М., «Медицина», 1968, с. 191—193.
Левина М. М-"; Сканави Д. И. В кн.: Вопр. гиг. труда, проф. патол.. пром, токсикол. н сан. хнмни. Горький. 1968, с. 44—46.
Фролова И. Н. Гиг. труда, 1967, № 4, с. 23—26; Гиг. н сан., 1966, № 9, с. 108—109; В кн.: Актуальные вопр. клин, и экспер. токсикол. Горький, 1971, с. 130—133.
Luxon A. Ann. Occup. Med., 1965, v. 8, № 2, p. 171—180.
3,4-Дихлорфенилизоцианат
(3,4-Дихлорфенилкарбонимид)
M = 188,02
Применяется при синтезе гербицида диурона.
Получается из 3,4-дихлоранилина и фосгена. .
Физические свойства. Кристаллы. Насыщающая конц. 0,025 мг/л (20°; расч.).
Токсическое действие. Раздражающее действие сильнее, а токсичность ниже, чем у монохлорпроизводных изоцианатов.
Животные. При экспозиции 2 ч минимальная смертельная концентрация для белых мышей и крыс 0,14 мг/л. У крыс — раздражение слизистых оболочек дыхательных путей, снижение температуры тела, одышка. Пороговая концентрация, изменяющая функциональное состояние центральной нервной- системы мышей, 0,04 мг/л, а отражающаяся на частоте дыхания кролика — 0,0004—0,00093 мг/л. На вскрытии — воспалительные изменения в трахее, а также отек легких, полипозный бронхит, перибронхит, эмфизема. Вдыхание 0,015 мг/л в течение 4 месяцев вызвало у крыс снижение прироста массы тела, угнетение активности холин
ИЗОЦИАНАТЫ
335
эстеразы, нарушение обмена витамина С, дистрофические изменения в паренхиматозных органах и миокарде и резкое снижение липидов в корковом слое надпочечников. Концентрация 0,0006 мг/л на 60 день также снизила активность холинэстеразы сыворотки крови. Слабо раздражает кожу и глаза кролика.
Человек. Раздражающее действие ощущается при 0,00066 мг/л и экспозиции 1 мин.
Предельно допустимая концентрация 0,3 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. м- и п-Хлорфенилизо-цианаты, 2,4-, 2,5- и 2,6-Толуилендиизоцианаты.
При нанесении на кожу п-бромфенилизоцианат вызывает резкое воспаление с образованием пузырей и поражение глубоких слоев кожи (напоминает действие люизита или кантаридина). По-видимому, угнетает в коже ряд ферментов (дегидрогеназ и др.). Заболевание довольно кратковременно (Bojanowska).
Вознесенская Г. А. В кн.: Вопр. гиг. труда, проф. патол., пром, токсикол. н сан. химии. Горький. 1968, с. 48—50; Гиг. труда, 1968, № 8, с. 49—52.
Ломонова Г. В. Гиг. труда, 1969, № 4. с. 50—53.
Boj anowska A.Ceskosl. dermatol., 1965, d. 40, №2, s. 88—91. CbmelL.. RanincovdA. Ibid.. 1963. d. 38, № 1, s. 11—18.
Гексаметилендиизоцианат
(Десмодур Г)
OCN(CH2)eNCO	M = 168,20
Применяется в производстве полиуретанового каучука, синтетических лаков, клеев, синтетических волоков.
Получается из гексаметилендиамина й фосгена.
Физические свойства. Малолетучая жидкость с резким неприятным запахом.
Токсическое . действие. Животные. При высоких концентрациях на первом месте раздражающий эффект. .Отмечается снижение температуры тела и диуреза. Для белых мышей ЛК5о=О,ОЗ мг/л (экспозиция 2 ч). Однократное вдыхание 1,7—2,8 мкг/л изменяет дыхание кролика. Длительное вдыхание низких концентраций нарушает функциональное состояние центральной нервной системы, снижает мышечную силу и нарушает функции печени. Уже 0,0012 мг/л при воздействии по 4 ч в день в течение 40 дней вызывают у белых крыс истощение и снижение потребления кислорода (Ломонова, Фролова).
Человек. Раздражение слизистых оболочек ощущаемся при концентрации 0,001 мг/л. При остром отравлении парами — раздражение верхних дыхательных путей, бронхопневмония. Исход обычно благоприятный. Почти у 25% работающих (в воздухе концентрация Г. до 0,0001 мг/л, до 0,0012 мг/л фосгена и до 0,008 мг/л хлорбензола; стаж 5 лет и более; возраст 20—50 лет) жалобы на головную боль и боли в области сердца, в правом подреберье. Отмечен ряд нарушений неврастенического характера, у половины обследованных атрофический хронический фарингит, а также те или иные изменения ЭКГ. У многих низкое содержание холестерина и угнетение активности холинэстеразы в крови. Выявленные изменения связывают с преимущественным воздействием Т. и диагностируют как вегетативную дистонию, миокардиодистрофию, токсический гепатит (Филатова и др.; [16, с. 174]).
Действие на кожу. Нанесение Г. в дозе 72 мг/кг на 1,5 ч вызывает у морских свинок некроз, а минимальная доза, вызывающая воспаление кожи, 0,02 мл 2% раствора. У этих животных выявлена резкая сенсибилизация кожи с выраженными иммунобиологическими сдвигами в организме сенсибилизированных животных (увеличение содержания общего белка и некоторых глобулиновых и уменьшение альбуминовых фракций). Общетоксического действия Г. при повторном нанесении на кожу не выявлено [16, с. 290].
Предельно допустимая концентрация 0,05 мг/м3 [51].
Неотложная терапия. Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. 2,4-, 2,5- и 2,6-Толуилендиизоцианаты,
336
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
Ломонова Г. В., Фролова И. Н. Гиг. труда, 1968. т. 12, с. 40—44.
Филатова В. С. н др. Гиг. труда, 1968, № 4, с. 3—6; 1973, № 6, с. 41—43.
Фролова И. Н. В кн.: Матер, республ. научи, конф, по итогам гнг. исследований за 1966—1967 гг. Ставрополь, 1969, с. 219—221.
Schi у d К., В агя ц 1 F. Wien. med. Wschr., 1963, Bd. il3, № 29/30, S. 585—589
Толуилендиизоцианаты
2,4-Толунлендинзоцианат
M = 174,15
2,5-Толунле иди изоцианат 2,6-Толуилендиизоцианат
Применяются главным образом для получения полиуретанов. Часто применяется смесь 2,4- и 2,6-Т. (десмодур Т).'
Получаются конденсацией 2,4-, 2,5- и 2,6-толуиленди аминов с фосгеном в хлорбензоле.
Физические и химические свойства. Т. кип. десмодура Т 124—126° (18 мм рт. ст.), плотн. 1,228. Щелочами гидролизуется с образованием ароматических диаминов; разлагается конц. H2SO4. При нагревании пластмасс, содержащих Т., до 100° в течение 3 ч в воздухе экспериментальной камеры определяли 0,0003 мг/л Т. и 0,0072 мг/л CN" [16, с. 285].
Общий характер действия. Сильно раздражают дыхательные пути; вызывают астмоподобные заболевания с дальнейшим хроническим поражением легких. Вызывают сенсибилизацию у животных и человека. Раздражают и, вероятно, сенсибилизируют кожу. Нарушают углеводный, липоидрый обмен, окислительные процессы. Считают, что пары вызывают более диффузные, а аэрозоли — более очаговые поражения глубоких дыхательных путей. Аллергический характер действия Т. (и вообще изоцианатов) иногда оспаривается. У морских свинок тесты" с преципитацией и гемоагглютинацией антител были отрицательны. Опыты на крысах не подтвердили, что образование антител — непременный фактор в токсическом действий Т. (Stevens, Palmer; Thomson et al.). Однако обнаружены специфические антитела в сыворотке людей, имевших контакт с изоцианатами (Т. и др.). Комплексы Т. с белками сыворотки человека вызвали трансформацию лейкоцитов у лиц, подозреваемых в развитии сенсибилизации к Т. (Lapp). Из 200 рабочих производства полиуретанов с применением Т. у ’/з подтвержден аллергический характер заболевания, а у 20% обнаружены антитела к Т. (Венецкая). Повышенная влажность воздуха ослабляет токсичность Т., частично превращая его в производное мочевины (Dyson, Hermann).
Острое отравление. Животные. Вдыхание Т. вызывает кашель, слезотечение, затруднение дыхания, рвоту, вялость. У убитых и погибших животных — поражение слизистой верхних дыхательных путей, бронхиты, бронхопневмонии, отек легких. При введении в желудок — повреждение слизистой желудка и кишечника. При экспозиции 2 ч для белых крыс ЛКюо = 0,4 4- 0,77 мг/л (Филатова и др.), но по данным Treon et al., такая концентрация переносится в течение 6 ч, а смерть при 6-часовом воздействии вызывает только концентрация 4,3 мг/л (расч.). После 10-кратного вдыхания 2,4-Т. 0,007 мг/л погибло 75% крыс, но половина животных перенесла воздействие 0,0036 мг/л в течение 24 дней. У морских свинок слизистая дыхательных путей очень быстро поражается, воз-'^икающие воспалительные и грануломатозные изменения - способствуют закупорке дыхательных путей и, возможно, вместе с некоторым бронхоспазмом вызывают астмоидную одышку, а затем глубокие изменения в легких даже в отдаленные сроки. У кроликов однократное 2-часовое вдыхание 0,07—0,12 мг/л вызвало лишь преходящее раздражение слизистых оболочек, вялость; при 40-минутном вдыхании 0,005 мг/л — небольшие колебания скорости развития рефлекторного мышечного напряжения (Филатова и др.; Henschler et al.; Friebel, Liichtrath).
ИЗОЦИАНАТЫ
337
Человек. Запах ощущается при 0,0002—0,003 мг/л, раздражающее действие— в пределах 0,0003—0,0036 мг/л и даже при 0,00007 мг/л, а изменения биоэлектрической активности мозга регистрируются при однократном воздействии 0,00005 мг/л (Чижиков; Brugsch, Elkins). Обычно после короткого срока работы с Т. и вдыхания паров или тумана — раздражение слизистых, а при продолжающемся воздействии — плохое самочувствие, чувство стеснения в груди, одышка, рвота, кашель, повышение температуры, тяжелые астматические приступы; в иных случаях — рвота, лихорадка, боли в подложечной области. Через сутки — резкая одышка с затрудненным выдохом, цианоз, учащение пульса, повышенная температура (до 40°). В легких — хрипы, бронхит, затемнения на рентгенограмме, картина напоминает отек легких. В тяжелых случаях — сердечно-сосудистая слабость, наклонность к коллапсам. После тяжелых или повторных отравлений — длительные бронхиты и пневмонии, астматические приступы, астматические бронхиты, иногда с эозинофилией. Быстро уменьшается жизненная емкость легких. В особо неблагоприятных случаях — дыхательная и сердечная недостаточность, приводящая к смерти или инвалидности (астма, эмфизема «легочное сердце»). Из зарегистрированных 100 случаев заболевания четыре закончились смертью (Baader). Нередко после первого приступа развивалась повышенная чувствительность: болезнь вспыхивала сразу после возвращения на работу.
Явления отравления возникают как в короткие, так и в отдаленные сроки после однократного вдыхания (от 30 мин до 3 недель), а последствия в виде фиброза, эмфиземы и сниженной жизненной емкости легких сохраняются долго. В первое время после начала применения Т. частота острых заболеваний была значительна. По данным Fuchs, Valade; Walworth, Virchow, даже при концентрации Т. в воздухе 0,016 мг/л зарегистрировано 83 случая заболеваний через 3—4 недели после начала работы в цехе. В 54 случаях это было острое воспаление верхних дыхательных путей, в 11 — трахеиты, в 9 — бронхиты, в 9 — бронхиальная астма. В другой группе из 54 рабочих, соприкасавшихся с изоцианатами до 2 лет, у 18 установлены кашель, часто судорожного, спазматического характера, желудочно-кишечные расстройства, одышка, потеря аппетита, кожные поражения.
При концентрации Т. не свыше 0,00007 мг/л 12 человек работали 3 недели по 8 ч в день без всяких жалоб, но повышение концентрации до 0,0005 мг/л вызвало типичный тяжелый кашель и одышку в течение первой недели. Снижение концентрации до 0,00007—0,0002 мг/л сделало возможным продолжение работы без осложнений в течение 3,5 месяцев наблюдения (Наша). По Филатовой и др., работа при концентрациях Т. 0,00001—0,005 мг/л (в воздухе еще хлорбензол и фосген) вызывала жалобы на головную боль к концу смены, раздражение слизистой глаз и горла, быстро исчезавшие при удалении из помещения.
Острые отравления имели место при горении поролона. Они характеризовались, помимо поражения дыхательных путей, головокружением, судорогами, болезненностью по ходу нервов конечностей, потерей сознания в тяжелых случаях и повторяющимися астматическими приступами. Возможно, имело место также токсическое действие HCN и СО (Рыжкова). Массовые случаи острых отравлений возникли при пайке электрически^ изделий с изоляцией, содержащей Т. (Derniod, Paisley), Типичные случаи острых конъюнктивитов, ринитов, загрудинных болей, экспираторной одышки наблюдались при работе с десмоду-ром Т. Явления стихали после прекращения контакта, но даже при попытке вдыхания самых малых концентраций провоцировались приступы бронхиальной астмы. За 2 года отмечено 63 случая бронхиальной астмы при работе с десмо-дуром Т. (Mantz et al.).
Хроническое отравление. Животные. У собак во время 4-месячной затравки концентрацией 0,01 мг/л в момент экспозиции — кашель, слезотечение, беспокойство, но без астматических приступов. На вскрытии убитых животных — трахеиты, бронхиты, полнокровие легких ([18, с. 136]; Treon et al.; Swensson et al.). В результате вдыхания по 6 ч в день 5 раз в неделю 0,00071 мг/л (всего 58 раз) пала часть морских свинок и кроликов, но ни одна из крыс. Изменения в дыхательных путях возникали спустя разные сроки после прекращения вдыхания
338
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
(Niewenhuis et al.). Круглосуточное вдыхание (84 дня) 0,002 и 0,0002 мг/л сопровождалось у крыс отставанием прироста массы .тела, повышением активности холинэстеразы крови и нарушением соотношения ее белковых фракций. После 7 месяцев вдыхания 0,0005 мг/л в легких — фиброзная реакция (Чижиков; Архипов и др.).
Человек. При обследовании рабочих (в воздухе производственного помещения кроме Т. фосген и хлорбензол; концентрации Т. 0,0007—0,0085 мг/л, при более высоких — до 0,018 мг/л — работа производится в противогазах) выявлены хронические бронхиты, вегетативно-сосудистые дистонии, токсические гепатиты с нарушением белкового и жирового обмена, наклонность к снижению числа лейкоцитов и тромбоцитов и моноцитозу. Развитие аллергии к Т. подтверждалось положительными кожными тестами (Филатова и др.; [18, с. 137]; Титова). К концу смены — снижение жизненной емкости легких при концентрации Т. до 0,00014 мг/л. Это снижение не восстанавливалось к утру или после выходного дня. С увеличением стажа уменьшение жизненной емкости легких прогрессировало, особенно у лиц с выраженными явлениями (кашель с мокротой и т. д.) (Adams; Peters).
У работающих в производств? полиуретанов, уретановых каучуков и использующих их выявлена аллергическая природа приступов удушья и хронического поражения дыхательных путей. У половины обследованных — повышение 3- и у-глобулинов в сыворотке крови, наклонность к моноцитозу. При повышенных концентрациях Т. положительные кожные пробы получены у 69% обследуемых, у ннх также хронические конъюнктивиты, астмоидные бронхиты, случаи бронхиальной астмы. В производстве уретановых каучуков, (концентрация Т. от 0,0 до 0,0006 мг/л, кроме того, этиленгликоль, 1,4-бутандиол в низких концентрациях) наиболее часты жалобы на головную боль, сонливость, резь в глазах, утомляемость, повышенную чувствительность к запаху Т. Объективно; снижение содержания гемоглобина и эритроцитов в крови, ретикулоцитоз. У большинства повышенное содержание метгемоглобина и тельца Гейнца к концу смены. Расстройства вегетативно-сосудистой регуляции. Нарушение белковообразовательной и жиролипоидной функций печени; высокое содержание холестерина в крови в мблодом возрасте. У некоторых — понижение чувствительности роговицы, изменения сосудов глазного дна. Непереносимость алкоголя, ангиоспазмы сосудов конечностей ([18, с. 137; 47, с. 108; Венецкая; Филатова и др.). Возможно, что.в определенные моменты (нагрев) в воздухе могла присутствовать HCN (Бойцов, Слащилииа). В США при концентрации Т. в воздухе 17 обследованных предприятий 0,0—0,0005 мг/л за последние 2 года новых случаев заболевания не регистрировалось, но однажды сенсибилизированные рабочие не могут вернуться на реботу (Pakov, Baier).
Действие на кожу и глаза. Животные. Нанесение на кожу морских свинок 10% раствора Т. в диметилфталате вызывало раздражение кожи и развитие сенсибилизации (Кондратьев, Мустаев). При наложении на кожу кроликов чистого Т. в дозе 16 г/кг — глубокие повреждения кожи, приводившие к гибели бее уловимого изменения внутренних органов. Одна капля Т., введенная в глаз кролика, вызывала немедленно воспаление.
Человек. Кожные поражения отмечались у работников лабораторий и у рабочих соответствующих цехов, в ряде случаев с развитием сенсибилизации; при большом стаже работы с десмодуром Т. — аллергические дерматиты (Артамонова, Чередник; Treon et al.; Swensson et al.).
Неотложная терапия. Свежий воздух. Освобождение от загрязненной одежды. При попадании на кожу — обмывание теплой водой с мылом. При попадании в глаза — обильное промывание 2% раствором двууглекислой соды, растительным маслом или водой. При раздражении закапать 0,5—1 % раствора дикаина. При остром аллергическом конъюнктивите — закапывание адреналина (1:3000) или эфедрина (3% раствор) 4 раза в день и 0,25—0,3% раствора ZnSO4. При раздражении слизистых дыхательных путей — полоскание носоглотки 1—2% раствором соды. Паровые щелочные ингаляции, ингаляция аэрозолей новокаина (2% раствор). Питье теплого молока с содой или щелочной минеральной водой. При астмоидных бронхитах для устранения бронхоспазма в ингаляционные
ИЗОЦИАНАТЫ
339
смеси добавляют эуфиллин, эфедрин. Для купирования приступа бронхиальной астмы подкожно—1 мл 0,1% раствора атропина или 0,5—1 мл 0,1% раствора адреналина или 1 мл 0,2% раствора платифиллина. Рекомендуется также ингаляция 0,05% высокодисперсного аэрозоля димедрола (Ашбель). При явлениях цианоза и других признаках повышения уровня метгемоглобина в крови дать аскорбиновую кислоту (0,5 г), витамин В6 (0,05 г) и никотиновую кислоту (0,05 г). Покой,’ тепло. Госпитализация. При острых дерматозах — влажные повязки со свинцовой водой, буровской жидкостью (1 : 20)  при менее выраженной экссудации — с цинковой болтушкой, в дальнейшем кремы или паста с глюкокортикостероидами (фторокорт, синалар. локакортен н др.).
Предельно допустимая концентрация Т. 0,05 мг/м3 [456].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Фильтрующий противогаз марки В с дополнительным слоем угля марки АГ-4 (Ардашева и др.). Возможно использование противогаза марки БКФ с фильтром. При наличии аэрозоля — респираторы типа РУ-60, У-2К с соответствующими фильтрами. При опасности высоких концентраций — изолирующие шланговые противогазы ПШ-1, ПШ-2 и др. Специальные фильтры для улавливания и разрушения Т. описали-Erlicher, Pilz. Защитные герметические очки, перчатки из натурального каучука, найлона и др., нарукавники. Спецодежда — комбинезоны из хлопчатобумажной или грубошерстной ткани. При опасности контакта с жидкими продуктами — комбинезоны из изолирующих материалов на основе СК. Рекомендуется выдача нательного белья. Возможно частая стирка спецодежды и ежедневная — белья. Силиконовые защитные мази; мытье рук поверхностно-активными веществами в смеси со спиртом. Ожиряющие смазки после каждого мытья и после работы. Немедленное смывание Т., попавшего на кожу, водой или спиртом и смеиа одежды. При попадании Т. в глаза — обильное промывание водой. Материалы, содержащие Т. или полиизоцианатьт (клей ПУ-2), попавшие на кожу, рекомендуют снять мягкой ветошью, промыть загрязненный участок спиртом или ацетоном [53].
Ознакомление рабочих -с опасностью паров, тумана и пыли Т. Проведение всех операций в герметизированной аппаратуре; по возможности, не нагревать Т. выше 25°. Для освобождения аппаратуры от Т. применять водяной пар, быстро гидролизующий Т., продувать аппаратуру до открывания. Пролитый или просыпанный продукт смывать при уборке горячей водой, 5—10% раствором аммиака, изопропиловым спиртом (соблюдая меры индивидуальной защиты). Уборочный материал и сам продукт не сжигать, так как выделяется белый ядовитый дым Т. (Филатова и др.). Вентиляция местная и общая, в том’числе и мест хранения Т., содержащих его продуктов, полуфабрикатов и т. д. Систематический контроль за концентрацией Т. в воздухе. Пневмо- или вакуумтранс-порт Т. и полупродуктов. Применение в известной степени заполимеризован-ного Т. Маркировка тары с Т. и содержащими его лаками, клеями и т. п. надписями «Осторожно»; «Вдыхание паров опасно» и т. д. Предварительные и периодические медицинские осмотры 1 раз в J2 месяцев [37]. Рекомендуется систематическое наблюдение за вентиляционной функцией легких (жизненной емкостью). См. также «Правила и нормы техники безопасности и промышленной санитарии для проектирования, строительства и эксплуатации производства диизоцианатов», М., Госхимиздат, 1963; «Санитарные правила организации работ по напылению жесткого пенополиуретана», М., 1974. Специальный рацион питания (№ 4) в производстве Т. и всех других диизоцианатов.
Определение в воздухе. Колориметрический метод основан на сочетании дн-изоцианатов с ароматическими аминами — см. Тубина; Marcali.
Вызывает гибель крыс после 6-кратного введения с водой дозы 5 мг в сутки, а также развитие желтухи 1,4-фенилендиизоцианат (Selye, Szabo).
Ардашева О К- Гиг. труда, 1967, № 5, с. 57—60.
АрдашеваО. К. и д р. Там же, 1966, № 6, с. 60—62; 1969. № 9, с. 60—61.
Артамонова В. Г-, ЧередннкА. Н. Тр. Лен. сан.-гиг. мед. ин-та, 1971, т. 93» с- 65—66. Архипов А. С и ДР. В кн.; Актуальные вопр. оздоровления внешней среды. М.» 1969, С. 61—64.
БойцовА. Н-, С л ащи л ин а.И. И. Гиг. и сан.» 1967, № 4, с. 192—103.
340
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
В ен ецк а я Ф. В. В кн.: Клиническая патология хим. этиологии. Матер. I-й Всесоюзна конф. Киев, 1972, с. 124—125; Врачебн. дело, 1973, № 12, с. 118—120.
Кондратьев Г. Г.» Мустаев Р. К. В кн.: Межвуз. иаучн. конф, по проблеме проф. заболев кожи. Л., 1971, с. 30—31.
Рыжкова М. В кк.: I-я Всесоюзн. конф, по ранней диагностике, лечению, экспертизе трудоспособности и профилактике проф. заболев, хим. этнологии. М., 1971, с. 127—130.
Титова Н. Н. Гиг. труда, 1971, № 9, с- 48—51.
Филатова В. С.» Ту б на а А. Я- Там же, 1969, № 10, с. 15—17.
Филатова В. С. н д р. Гнг. труда, 1973, № 6, с. 41—43.
Чнжнков Р. А. Гиг. н сан., 1963, № 6, с. 8—15.
Adams W. G. F. Proc. Roy. Soc. Med., 1970, v. 63, № I, _p. 378—379.
Brugsch H., Elkins H. New Engl. J. Med., 1963., v. 268, № 7, p. 353—357.
Der m о d P. G., Paisley J. Brit. J. Ind. Med., 1969, v. 26, № 1, p. 79—81.
Duncan B., S c h u 1 L. Ашер. Ind. Hyg. Assoc. J, 1962, v. 23, № 6, p. 497—500.
Dyson W. L, Herman E. R. Ibid., 1971, v. 32f, № II, p. 741—746.
Herschler D. e t al.. Arch. Toxikol., 1962, Bd. 19, s. 364—387.
Lapp N. L. Amer. Ind. Hyg. Assoc. J., 1971, v. 32, № 6, p. 378—382.
Ma n tz J, N. et al. Arch, malad. profess., 1967, v. 28, № 9, p. 673—702; 1968, v. 29, № 3». p. 132.
Maxon F. G. Arch. Enviropm. Health, 1964, v. 8, № 5, p. 755—758.
M u n n A Ann Occup. Hyg., 1965, v. 8, № 2, p. 163—169.
N iewenbuis R. et a 1. Amer. Ind. Hyg. Assoc. J., 1965, v. 26, № 2, p. 143—149.
Pakow A. B., Ba i er E. J. HS. MH A Health Rpts, 1971, v. 86, № 7, p. 663-666.
P e t e r s J. M. Proc. Roy. Soc. Med., 1970, v. 63, № 4, p. 372—375.
Peter s J. M. et al. Brit. J. Ind. Med. 1969, v. 26, № 2, p. 115—120; Arch. Environm. Health, 1970, v. 20, № 3, p. 364-367.
Selye H., Szabo S. Arch. Pathol., 1972, v. 94, № 6, p. 486-488.
Silver H. M., Arch. Intern. Med., 1963, v. 112, № 3, p. 401—404.
Steven s G„ P a 1 m er K. Proc. Roy. Soc. Med., 1970, v. 63, № 4, p. 380—384.
T a у i о r G. Proc. Roy. Soc. Med., 1970, v. 63, № 4, p. 379—380.
Thomson G. E. etal. Arch. Environm. Health, 1968, v. 16, № 3, p. 363—367.
1,5- Нафталиндиизоцианат
(Десмодур 15)
NCO
NCO
Al =210,19
Применяется в производстве синтетических материалов, в частности вулко- • лана.
Физические свойства. Твердое вещество.
Токсическое действие. Животные. Через 16—60 дней после введения в трахею кроликов 65—125 мг Н. в легких — облитерирующие бронхит, бронхиолит, десквамативная, гнойная бронхопневмония, абсцессы, ателектазы, компенсаторная эмфизема. В дальнейшем — нерезко выраженный межуточный фиброз легких (Klavis, Schulz).
Человек. Описан случай отравления с поражением дыхательных путей и тяжелыми последствиями у 36-летнего рабочего в производстве вулколана. В течение 3 лет отмечались головокружение, легкая утомляемость, беспокойство, дрожание, тошнота, а затем развились симптомы поражения сосудов в виде онемения, побледнения пальцев рук и ног и перемежающейся хромоты. Авторы предполагают, что заболевание явилось последствием острого отравления (Schlud, Zeitlhofer).
Недтложная терапия. Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см, 2,4-, 2,5- и 2,6-Толуилендиизоцианаты.
Schlud К-, Zeitlhofer J. Wien. med. Wschr., 1967, Bd. 117, № 21, S. 538—540.
ИЗОТИОЦИАНАТЫ
341
4,4'-Дифенилметандиизоцианат
(ДМД)
OCN-
сн2-
NCO
М = 250,26
Применяется при получении синтетических полимеров; как пенообразователь.
Получается из 4,4'-диаминодифенилметана и фосгена.
Токсическое действие. Действует сходно с другими изоцианатами, но слабее. После однократного вдыхания вызывает эозинопению, менее выраженную, чем при действии других изоцианатов [67, с. 52]. Нагревание до 60° усиливает токсический эффект (Munn).
Животные. Пороговая концентрация, изменяющая безусловнорефлекторную реакцию кролика, 0,005 мг/л [67, с. 52 и 53].
Человек. В экспериментальных условиях люди вдыхали пары .и аэрозоль в концентрации 0,0013 мг/л в течение 30 мин; только у одного человека через 6 ч поднялась температура, у других никаких отклонений не наблюдалось. Концентрация 0,013 мг/л вызывала образование антител, а при 0,0092 мг/л антитела не обнаруживались (Konzen et al.). Описаны случаи массовых отравлений. Симптомы проявились черев несколько часов после вдыхания аэрозоля: у 7 человек из 12 — астматическое дыхание, у большинства — загрудинные боли, чувство стеснения в груди, пароксизмальный кашель (держался 7—10 дней), головная боль, у 2—насморк. Через несколько дней у 10 из пострадавших — никаких симптомов (Longley). Описаны приступы общего недомогания с высокой температурой и расстройством дыхания, наступившие через 2 месяца работы в производстве полиуретана. Все явления исчезли после прекращения работы. При обследовании 44 человек со стажем 16 месяцев в производстве деталей из полиуретана — жалобу на одышку (при физической нагрузке), гиперемия конъюнктивы, у половины—изменения слизистой оболочки верхних дыхательных путей (Lob; Hassman). Известны случаи бронхиальной астмы (Тап-ser et al.). Острое отравление с удушьем и наличием влажных хрипов в легких описано после нескольких минут вдыхания Д., образовавшегося при вспышке изоляции (Danger).
Неотложная терапия. Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. 2,4-, 2,5- и 2,6-Толуиленднизоцнанаты. При применении материалов, выделяющих Д., персонал должен быть защищен; без защиты можно находиться не ближе 50 м (Fitzpatrick).
Определение в воздухе. Колориметрический метод основан на взаимодействии Д. с ароматическими аминами (Третьякова).
Третьякова В. А. Гиг. и сан., 1966, № 4, с. 60—62.
Danger G. W. J. Soc, Occup. Med., 1973, v. 23, № 2, p. 66—67.
Fitzpatrick M. et al. Amer. Ind. Hyg. Assoc. J., 1964, v. 25, №6, p. 569—574.
Or im К. А., Knoch R. E. Ibid., 1966, v. 27, № 1, p. 62—67.
Hassman P. Prac. lek., 1973, d. 25, № 6, s. 242—247.
Konzen R. B. et al. Amer. Ind. Hyg. Assoc. J., 1966, v. 27, № 2, p. 121—127. Lob M. Schweiz, med. Wschr., 1972, Bd. 102, № 18, s. 647—648.
Longley E. Arch. Environm. Health, 1964, v. 8, № 6, p. 889—890.
T a n s e г A. e t a 1. Thorax, 1973, v, 28, № 5, p. 596—600.
См. также 24-, 2,5-, и 2 6- Толуилендиизоцианаты.
Изотиоцианаты
(Горчичные масла)
Встречаются в ряде съедобных растений (капусте, горчице, хрене и др.) и в их семенах. Образуются при разложении производных тио- и дитиокарба-миновой кислоты, используемых в качестве инсектицидов.
Применяются для борьбы с вредителями сельского хозяйства.
342
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
Получаются путем отщепления H2S от продуктов присоединения CS2 к первичным аминам.
Общий характер действия. Отличительная особенность И. — угнетение биосинтеза гормона щитовидной железы (путем нарушения иодирования аминокислот и концентрирования иода железой). Действие особенно выражено у аллилизотиоцианата и, по-видимому, связано с влиянием целой молекулы. Обладают цитотоксическим, а низшие члены ряда — сильным раздражающим действием. И. с ароматическими радикалами повреждают печень (Langer, Green; Stefenel-li, Holzner; Becker, Plaa; Horakova).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. При наличии паров — фильтрующий промышленный противогаз марки А. Обязательная защита глаз и кожи. Удаление паров (аэрозолей) в месте их образования.
Becker В. A., plaa G. L. Toxicol, a. Appl. Pharmacol., 1965, v. 6, p. 804—811; v. 7, p. 708—718.
Horakova K. Naturwiss., 1966, Bd. 53, № 15, S. 383—384.
Langer B.. Green M. A. „Metabolism", 1968, v. 17, № 7, p. 596—605.
S t e f e n e 1 i 1 N., H о i z n er J. H. Z. ges. exptl. Med., 1965, Bd. 139, S. 762—769.
Метилизотиоцианат -
(Метилтиокарбонимид; ворлекс, метиловое горчичное масло)
CH3NCS	М = 73,12
Встречается при разложении инсектицидов карбатиона, милона, набама и некоторых других.
Применяется для борьбы с почвенными вредителями растений и как гербицид.
Получается присоединением метиламина к CS2 с последующим отщеплением H2S солями тяжелых металлов.
Физические и химические свойства. Кристаллы с раздражающим запахом. Т. кип. 119°, т. плавл. 34—36°. Плотн. 1,069 (37,2°), Пд = 1,52576. Практически нерастворим в воде. При обработке водой или спиртовым раствором аммиака превращается в метилтиомочевину; при действии спиртового раствора метиламина образует Л/,М'-диметилмочевину.
Токсическое действие. У белых мышей 4-часовое вдыхание 0,011—0,028 мг/л вызывало затруднение'-дыхания, раздражение слизистых, а 0,075—0,113 мг/л нарушали координацию движений и приводили к гибели 80% животных. У белых крыс при 0,006—0,091 мг/л — снижение количества лейкоцитов, раздражение слизистых дыхательных путей, истощение. Концентрации 0,0002—0,0005 мг/л вызвали слезотечёние у кошек. Из 10 крыс 8 пало при повторной .ингаляции 0,012 мг/л в течение 3 недель. Через 10 дней после начала вдыхания концентрации 0,0011 мг/л повысилось число эритроцитов в крови, снизилась концентрационная способность почек. При введении через рот для крыс ЛД50 = = 305 мг/кг. Проникает через кожу (Нестерева; [15, с. 153]). Препарат ди пера щек с, состоящий из М., 1,3-дихлорпропана и 1,2-дихлорпропена, при введении в желудок мышей вызывает гибель через 5—6 ч. На вскрытии — полнокровие и отек легких. При введении в желудок для мышей ЛД50 = 350 мг/кг, для крыс 450 мг/кг. Проникает через кожу, вызывая при этом типичную картину отравления у кроликов (Суткайтис и др.).
Предельно допустимая концентрация 0,1 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита кожи и органов дыхания. См. еще 1-Нафтил-?/-метилкарбамат, а также [52].
Определение в воздухе — см. Методическое письмо.
Методическое письмо об определении некоторых ядохимикатов (карбина, метилнзотно-цианата, ртуТьорганических препаратов, метнлннтрофоса) в воздухе, почве и биологических средах. Киев, НИИ гиг. труда и проф. заболев., 1966. 21 с.
ИЗОТИО ЦИА НА ТЫ
343
Нестерова
С у т к а Й т и с с. 262—265.
М. Ф- Гиг. труда, 1970, № 3, с. 44—45.
IO. А. идр- В кн.: Вопр/ эпндемнол. н гиг. ЛитССР. Вильнюс, 1967,
Этилизотиоцианат (Этиловое горчичное масло) C2H5NCS	М = 87,14
Получается при взаимодействии этиламина с CS2 и последующем отщеплении H2S.
Физические свойства. Маслянистая жидкость с резким горчичным запахом. Т. плавл. —5.9°, т. кип. 131—132°, плотн. 1,004 (15°). Плохо растворяется в воде.
Токсическое действие. Запах воспринимается в концентрации 0,006 мг/л. Раздражает кожу и слизистые оболочки. Первые признаки раздражения глаз у человека при 10-секундном воздействии концентрации 0,065 мг/л; при 0,15 мг/л раздражение уже значительно, а концентрация 6 мг/л невыносима сразу. Минимальная концентрация, вызывающая легкое раздражение слизистой носа при первом вдохе, 0,13 мг/л; 0,5 мг/л дают уже довольно сильное раздражение.
Литература — см. Изотиоцианаты.
Аллилизотиоцианат (Аллиловое горчичное масло) CH2=CHCH2NCS	М = 99,15-
Встречается в воздухе помещений производства горчицы, -хрена (их пахучее и раздражающее начало).
Получается из семян черной (Brassia nigra) или сарептской горчицы (Bras-sia juncea) путем гидролиза глюкозида синигрина. В технике — см. Изотиоцианаты.
Физические и химические свойства. Маслянистая жидкость. Т. плавл. —80°, т. кип. 152°, плотн. 1,013 (20°). Раств. в воде 0,2% (20°). При нагревании до разложения могут образовываться ядовитые продукты с цианоподобным действием.
Токсическое действие. Животные. Белые мыши выдерживают воздействие 1 мг/л. а кошки 0,2 мг/л, в течение 15 мин без особых последствий; более высокие концентрации при длительном вдыхании могут вызвать острый отек легких.
Человек. Порог восприятия запаха ~ 0,0006 мг/л. Раздражает слизистые глаз, носа и зева. Известны поражение роговицы и ослабление зрения с последующим излечением (случай на горчичной фабрике). В одном случае после 3 ч работы с 3 кг свеженатертого хрена — слезотечение, головная боль, бессонница, ослабление слуха, рвота, бронхит, развитие бронхиальной астмы. Минимальная концентрация паров, раздражающая слизистую глаз при воздействии в течение 10 с, 0,017 мг/л; значительное раздражение при 0,8 мг/л. Раздражение слизистой носа совершенно непереносимо при первом же вдохе концентрации 2 мг/л. Концентрации 0,04—0,16 мг/л будят лишь часть спящих через 2—15 мин. По другим данным, концентрации выше 6,05 мг/л можно выдержать лишь доли минуты. Описан случай отравления и ожога лица у младенца при попытке стимулировать его дыхание аэрозолем А. У персонала возникли конъюнктивиты (Haupt).
Действие на кожу. Попадая на кожу, вызывает жжение, зуд, а при более длительном воздействии — образование пузырей. Известны случаи разлитой экземы и развития сенсибилизации.
Haupt Н. Munchn. med. Wschr., 1965, Bd.107, №33, S. 2675—2676.
844
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
c6h5ncs
Фенилизотиоцианат
(Фениловое горчичное масло)
М = 135,18
Встречается в семенах белой горчицы.
’ Получается при взаимодействии тиофосгена с анилином.
Физические свойства. Маслянистая жидкость с коричным запахом. Т. плавл. ^-21°, т. кип. 219°, плотн. 1,129 (20°), плотн. пара 4,7. Практически нерастворим в воде, хорошо растворяется в спирте.
, Токсическое действие. Животные. Раздражает слизистые оболочки. Для белых крыс ЛД50 = 350 мв/кг (введение в желудок). Доза 75 мг/кг вызвала повреждение печени с нарушением выделительной и обезвреживающей функций и изменением скорости желчеобразования.
Человек. Порог восприятия запаха 0,00085. мг/л (по другим данным, 0,0024 мг/л). Минимальная койцентрация, вызывающая раздражение глаз при 10-секундном воздействии, 0,05 мг/л, а раздражающая слизистую носа при первом вдохе, 0,1 мг/л; 0,5 мг/л вызывают довольно сильное раздражение. Концентрация 9,5 мг/л непереносима при первом вдохе (Becker, Plaa).
Литература — см. Изотиоцианаты, а-Нафтилизотиоцианат.
а-Нафтил изотио цианат
NCS
М= 185,25
Получается взаимодействием тиофосгена с а-нафтиламином.
Физические свойства. Бесцветные иглы без запаха и вкуса. Т. плавл. 58°, плотн. 1,81.
Общий характер действия. Сильно ядовит. При однократном и повторном воздействии повреждает печень, вызывая разрастание эпителия и появление новых желчных ходов. Предполагают, что это действие вызвано какими-то .метаболитами Н. со специальным влиянием на ДНК (Ungar, Levij; Capizzo, Roberts; Desnut et al.).
Токсическое действие. У белых крыс при дозе 0,45 мг/л спустя 36—48 ч — признаки желтухи, резкое снижение активности фосфатаз, нуклеотидаз. Еще раньше выявляются признаки повреждения гепатоцитов. После 6 доз — некроз и отслоение эпителия стенок желчных протоков и одновременно Пролиферация эпителия. Печень увеличена, плотна. При дозе 100 мг/кг вначале снижение синтеза ДНК и митотической активности клеток, сменявшееся затем их резким повышение^ (Desnut et al.; Ungar, Levij). Прн дозах 1 г/кг и даже 38—40 мг/кг у белых мышей, крыс, морских свинок, кроликов, хомяков через 48 ч повышалось содержание билирубина в сыворотке, нарушалась экскреторная функция печени. Наименее чувствительны кролики (Becker, Plaa; Capizzo, Roberts). При ежедневном введении через рот 1 г/кг 80% крыс погибло на протяжении 2— 7 недель. Однократная доза 100 мг/кг, введенная под кожу крыс, через 72 ч вызвала гипертрофию эндоплазматического ретикулума, нарушение мембран внутриклеточных структур клеток печени. Добавление к корму крыс 1% Н.-приводило через 3—6 недель к снижению , содержания гемоглобина в крови. Уже через 3 недели регистрировались явления холангита с расширением желчных ходов, а после 7 недель — биллиарный цирроз (Platt, Schnorr; Lal, Sourkes; Rodrigues et al.).
Всасывание в организме,, превращения и выделение. Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта крыс и так же быстро распределяется, задерживаясь преимущественно в печени. Больше всего Н. содержится в надосадочной
ИЗОТИОЦИАНА ТЫ
345
жидкости и микросомах, позднее в ядрах гепатоцитов. Выделяется с выдыхаемым воздухом и мочой (Capizzo, Roberts).
Папулезно-везикулезную высыпь вызывает у рабочих а-нафтиламиноизотио-цианат (Schwarta, Warren).
Capizzo F., Roberts R. J. Toxicol, a. Appl. Pharmacol., 1970, v. 17, № 1, p. 226—227;
1971, v.19, № 2, p 176—187.
Desnut V. J. « t al. Amer. J. Pathol., 1968, v. 52, №2, p. 401—413.
Lal S., S о u r k e s T. L. Biochem. med., 1970, v. 4, № 3/4, p. 260—276.
platt D., SchnorrB. Acta hepato-gastroenterol., 1972, Bd. 19, №5, S. 356—361.
Rodriguez G. E. et al. Arch. Patch, 1965, v. 80, № 2, p. 127—134.
Ungar H., Levij I. S. Exptl a. Molec. Psthol., 1967, v. 6, №2, p. 232—236.
См. также Изотиоцианаты.
Тиоцианаты
(Алкилроданаты, роданистые алкилы, органические роданиды)
Применяются в качестве инсектицидов, фунгицидов; некоторые Т. используют как стабилизаторы хлоруглеводородов,. смазок, эмульгаторов.
Получаются действием роданистых солей на галогенпроизводные; из ароматических аминов по диазореакции; взаимодействием родаиа с органическими соединениями.
Физические и химические свойства. Бесцветные жидкости с эфирным запахом или твердые продукты. Не растворяются в воде. См. также таблицу. Разлагаются щелочами с образованием органических сульфидов и цианидов.
Физические свойства некоторых тиоцианатов
Название	Формула	Молекулярная масса M	Относительная плотность	Температура кипения, °C	Показатель преломления 20 nD
Метилроданат	CHjSCN	73,12	1,0744	130,5 (765 мм рт. ст.)	1,4685
Этилроданат	c2h6scn	87,14	1,0116	145,5 (765 мм рт. ст.)	1,4630
Бутилроданат	c4h9scn	115,20	0,9610	184 (770 мм рт. ст.)	1,4639
Октилроданат	c8h17scn	171,31	0,212	141-2 (19 мм рт. ст.)	—
Децилроданат	c10h21scn	199,36	0,901	170—2 • (10 мм рт. ст.)	—
Лаурилроданат	c12h25scn	227,41	0,893	154—6 (25 мм рт. ст.)	
Миристил роданат	cI4h29scn	255,47	0,886	—	—
Бутилкарбитол-роданат	C4H9O(CH2)2O(CH2)2SCN	203,31	1,0210	120-5 (0,25 мм рт. ст.)	1,4657
Общий характер действия. Низшие члены ряда действуют сходно с цианидами, что, возможно, объясняется способностью тканей, особенно печени, освобождать из роданидов синильную кислоту. С увеличением молекулярной массы Т. становятся более устойчивыми и менее опасными в отношении острых отравлений, зато растет их способность вызывать дистрофические изменения во внутренних органах. Т. угнетают активность щитовидной железы, продукцию эритроцитов, снижают кровяное давление. На коже и слизистых вызывают
346
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
омертвение, изъязвления, порой, наоборот, усиление ороговения, бородавки, и т. д.; сильнее действуют высшие члены ряда. Всасываются через кожу (Денисенко, Тиунов; Мируэдзер; Beckert, Yorke; Yokoi; Oettingen et al.; Taubmann).
Токсическое действие. Животные. При введении низших гомологов в желудок и под кожу — резкое слюнотечение, угнетение дыхания, синюха, мышечные подергивания, судороги. Смерть спустя 20 мин — 7 ч. Для белых крыс при введении через рот смертельные дозы метил-, этил-, октил- и додецилроданата 0,02; 0,04; 0,05 и 0,3 мл соответственно. Для лаурил- и мирйстилроданата эти дозы 2,3 и 3—4 мл. При 2—3-кратном поступлении */з от смертельной дозы метил- й этилроданата — синюха, истощение и гибель, но крысы переносили 5—11 отравлений, бутил- и октилроданатом и до 20 — лаурилроданатом, худея при этом почти наполовину. Доза 0,3 мл бутилкарбитолроданата (л е т а н - 384) убивала крыс после 5 введений; ЛД50 = 90 мг/кг (Hideo, Casida).
Вдыхание аэрозолей (гидрозолей) низших Т. вызывало у кроликов возбуждение, затем угнетение дыхания, асфиктические судороги и гибель. Аэрозоли высших Т. раздражали слизистые оболочки верхних дыхательных путей, угнетали дыхание, в моче обнаруживались желчные пигменты. От вдыхания' метил-роданата гибель наступала на 3,5—7 мин, от этилроданата — на 5—6 мин (иногда только на 60 мин), от бутнлроданата — на 18—50 мин. Аэрозоли октил-, децил- и бутилкарбитолроданата убивали часть кроликов в сроки от 20 мин до 3 ч.
Патогистологически — воспаление слизистых верхних дыхательных путей, кровоизлияния и отек легких, плевриты; ограниченные некрозы слизистой желудочно-кишечного тракта, а также дистрофические изменения в печени, почках, иногда сердечной мышце, селезенке. У крыс, очень часты дегенеративные изменения эпителия семенников и обызвествление их.
Человек. При проведении опытных работ по фумигации парами этилроданата (концентрации КН—10-s мг/л, вдыхание от нескольких минут до 2—2,5 ч) у работающих не отмечалось заметных сдвигов со стороны дыхания, сердечнососудистой системы или крови. Признаков вредного действия этого фумиганта ие обнаружено и при обследовании работников станции защиты растений, применявших этилроданат в течение длительного времени (Курашвили и др.).
Действие на кожу. При нанесении 0,5 мл метилроданата и этилроданата на неповрежденную кожу крысы погибли в течение 10—150 мрн. Бутил- и октил-роданат тот же эффект вызывают в более продолжительный срок, остальные Т. — только после повторных нанесений. Высшие Т. вызывают воспаление, лейкоцитарную инфильтрацию кожи, омертвение и разрушение фолликулов и сальных желез, выпадение шерсти.
Превращения в организме. При добавлении первых трех гомологов Т. в ткани печени в определенных условиях выделяется HCN — соответственно 36,7; 22 и 1,26% от теоретически возможного количества. В опытах с гомогенатами печени мыши CN- выделяется также при использовании, гептил- и октилроданата. В опытах с лаурил-, миристил- и бутилкарбитолроданатом такого выделения не происходит, или оно мало. В образовании CN из -Т. важная роль принадлежит глютатион-Б-трансферазе (Hideo, Casida).
Предельно допустимые концентрации. Для метил- и этилроданата можно рекомендовать 0,8—0,9 мг/м3, с тем чтобы концентрация отщепляющейся HCN не превышала установленных 0,3 мл/м3.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Вероятно, пригоден промышленный фильтрующий противогаз марки А (при наличии аэрозолей — с фильтром). При подозрении на наличие в воздухе HCN— противогаз марки В. Тщательная защита кожи (см. Нитрилы). При применении в качестве фумигантов— полностью проветривать камеры или помещения, прежде чем в них входить. См. также [52].
При введении летана-60 (2-тиоцианэтилового эфира смеси алифатических кислот Сю—С.б) через рот для белых крыс ЛД50 = 300 4- 500 мг/кг, для морских свинок 0,7—0,75 мл/кг, для кроликов 0,2—0,25 мл/кг. Раздражает кожу и всасывается через нее [90].
Hideo О., Casida J. Blochem. Pharmacol., 1970, v. 20, № 7, p. 1708—i714.
КАНЦЕРОГЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ АРОМАТИЧ. АМИНОСОЕДИНЕНИИ
347
Канцерогенное действие ароматических аминосоединений
Канцерогенные ароматические аминосоединения вызывают доброкачественные (папилломы) и злокачественные опухоли мочевого пузыря. Заболевание проявляется в виде острого или хронического воспаления. Однако такие же явления могут развиться и при раздражении слизистой мочевого пузыря неканцерогенными соединениями (диметиланилин, нитроанилин). По данным Goldblatt; Hueper; Hueper, Conway, опухоли в большинстве случаев развивались после 10 лет работы с канцерогенными ароматическими аминами, по Темкину—в 40% случаев опухоли развились при стаже не более 5 лет и в 24% —не свыше 3 лет. От момента окончания контакта с этими веществами до выявления опухолей проходит от 14 месяцев до 34 лет — в среднем 13 лет. Указываются и более "значительные сроки.
Роль отдельных соединений в патогенезе профессионального рака мочевого ,пузыря долго оставалась спорной. Причины этого заключаются в частых переводах рабочих из одного производства в другое, а в особенности в том, что канцерогенные и неканцерогенные соединения часто получают в одном и том же. цехе. Именно поэтому долгое время существовало не подтвердившееся в дальнейшем представление о существовании «анилинового рака». В настоящее время установлено, что рак могут вызывать прежде всего р-нафтиламин, бензидин и 4-аминодифенил. Наиболее канцерогенным является Р-нафтиламин, производство которого в СССР прекращено (Плисс). Большинство авторов считает доказанной и канцерогенность а-нафтиламина, хотя в опытах на животных это установить не удалось. Опухоли ни разу не были отмечены у рабочих, имеющих дело с готовым а-нафтиламином вне цеха, где он производится, например при сульфировании его для получения- нафтионовой кислоты (Темкин). Возможно, что канцерогенным действием обладает ле сам а-нафтиламин, а один из промежуточных продуктов или примесь Р-нафтиламина, содержание которого доходит до 5—10%.
Эксперименты на животных показали также выраженные канцерогенные свойства бензидина и таких его производных, как 3,3'-дихлорбензидин, о-толи-дин и 3,3'-дигидроксибензидин (Плисс).
Соединения, содержащие гидроксил и аминогруппу в орто-положении друг ; к другу в ароматической системе, могут действовать канцерогенно как сами по себе, так и в результате их превращений в другие вещества (Clayson). Однако  далеко не все о-аминофенолы канцерогенны. Введение метильной группы в орто-положение в 4-аминоднфениле усиливает, а в мета-положение — уменьшает канцерогенность (Williams). Полностью ингибируются канцерогенные свойства ; 4-ацетиламинодифенила при включении метильного радикала в положение 4'. Перемещение ацетиламиногруппы из положения 4 в положение 2 почти пол-, ностью снимает способность вещества вызывать опухоли мочевого пузыря у со-Сбак. Природа заместителя в молекуле 4-аминодифенила влияет1 на локализацию ^новообразования. Незамещенное соединение вызывает у крыс опухоли кишеч-,ника и печени, 3,2'-диметил-4-аминодифенил — кишечника, З-метокси-4-аминоди-афенил — мочевого пузыря, 4'-фтор-4-аминодифенил — опухоли почек,. печени и ^кишечника, а 4'-хлор- и 4'-бромпроизводные неактивны (Беджер).
i Фтор- и хлорпроизводные (хлор в положении 3', фтор в положениях 2' или ;4') 4-диметиламиностильбена обладают более выраженными опухолеродными ^свойствами, чем исходное соединение. Канцерогенная активность была пони-йЖена при введении метила в положения 2', 3' или 4'.
У Введение в молекулу 3,3'-дихлорбензидина брома в положение 5,5' пол-ностью снимает канцерогенность соединения.’
;; Установлена канцерогенность п-нитродифенила (Deichmann et al.) и 4-нит-ростильбена. Поэтому нужно считать возможным, что рак способны вызывать «и некоторые нитроаналоги ароматических аминосоединений, вероятно в результате восстановления в организме групп NO2 в NH2.
j Считают, что производные дифенила должны быть канцерогенны, если содержат одну или две аминогруппы (а возможно, нитрогруппы) в пара-положе-
348
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
ниях, независимо от характера связи между бензольными кольцами:
NH2(NO2), где R = H; NO2; NH2
Эти соображения можно использовать лишь для предварительного отбора веществ и изучения в опытах на животных (Плисс).
Канцерогенное действие ароматических аминосоединений весьма зависит от их всасывания, распределения, превращений в организме, равно как от путей выделения и его скорости. Они поступают в организм при вдыхании и через кожу, реже через пищеварительный тракт (Muller). Отсутствие опухолей в местах первичных контактов между веществом и тканями (коя^а, легкие) объясняют тем, что в организме из введенных соединений образуются канцерогенные продукты, выделяющиеся в основном через почки. Так, из Р-нафтиламина в конечном итоге образуется канцерогенный 2-амино-1-нафтол; из мочи животных было получено еще 16 других продуктов превращений р-нафтиламина, но они не обладают выраженными канцерогенным'и свойствами (Boyland). Выделяется 2-амино-1-нафтол в виде парного соединения с глюкуроновой кислотой, но его канцерогенность проявлялась лишь после гидролиза под влиянием фермента ^-глюкуронидазы. Активность последней удавалось подавлять 1,4-сахаролакто-ном; высказывались надежды использовать это для предупреждения возникновения опухолей (Boyland). Возникла и концепция А-гидроксилирования (Вейс-бургер, Вейсбургер). При скармливании животным р-нафтиламина в моче был обнаружен Р-нафтилгидроксиламин, обладающий большей канцерогенной активностью, чем исходное соединение. В настоящее время представляется возможным переход А-гидроксиламина в о-аминофенол. А-Гидроксипроизводные обнаружены при метаболизме 2-ацетиламинофлуорена, 4-ацетиламинодифенила, 4-аминостильбена и др. Установлено также, что 4-аминодифенил выделяется из организма в виде 4-аминодифенилбисульфата и З-гидрокси-4-аминодифенила, а бензидин превращается в 3-гидроксибензидин и в его кислый сернокислый эфир.
Ниже, приводится перечень ароматических аминосоединений и некоторых веществ, сходных с ними по структуре, обладающих канцерогенными свойствами. Список этот составлен как на основании достоверно установленных заболеваний рабочих на производстве, так и (в большей части случаев) в соответствии с данными длительных опытов на животных (Hartwell; Shubik, Hartwell; Survey of Compounds etc.).
Вещества, проявившие канцерогенное действие
Производные дифенила и бензола
2-Аминоацетофенон
4-Амино-З-гидроксидифенил
4-Амино-4'-гидроксидифенил
4-Аминодифенил
2-Аминодифенилоксид
2-Амино-З-метоксндифенилоксид
4-Ам и нопропиофенон
4-Аиетиламинодифенил
4-Ацетиламинодифеннлсульфид
. А-Ацетилбензидин
Бензидин
3,3'-Бензидиноксиуксусная кислота
3,3'-Бензидиндикарбоновая кислота
1_-3-{н-[Бис (2-хлорэтил) амино]фенил}аланин
4-{п-[Бис (2-хлорэтил) амино]фенил}масляная кислота
А,А-Бис (2-хлорэтил) -2,3-диметокснанилин
2,4,6,2',4',6'- Г ексанитродифениламин
КАНЦЕРОГЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ АРОМАТИЧ. АМИНОСОЕДИНЕНИИ
349
З-Гидроксиантраниловая кислота дГ-Гидрокси-4-ацетиламииодибензил ддГидрокси-4-ацетил аминодифенил 4-Гидроксил аминодифенил 4,4х-Диаминобензанилид 4Д'-Диаминодифениловый эфир о-Дианизидин А.А'-Диацетилбензидин З.З'-Дигидроксибензидин 3,2'-Диметил-4-аминодифенил 3,3'-Диметил-4-аминодифенил 4-Диметил аминотрифенилметан 3,3'-Диметилбензидин 4,4'-Динитродифен ил JVJV'-Дифеиил-п-фенилендиамии 3,3'-Дихлорбензидин 3,3'-Дихлор-4,4'-диаминодифенилметан 4-Изопропиламинодифениламин 2-Метил-4-амннодифенил З-Метил-4-аминодифеиил 4'-Метил-4-амино дифенил З-Метил-2-ацетиламинодифенил З-Метокси-4-аминодифенил 4'-Нитро‘-4-амииобензаиилид 4-Нитродифенил 4,-Нитродифенилам ин Пентахлорнитробензол 3,2,,4',6/-Тетраметил-4-аминодифенил 4,4'-Т иодианилин л-Толуилеидиамин 3,2',5'-Триметил-4-аминодифенил З-Фтор-4-ацетиламинодифенил 3'-Фтор-4-ацетиламинодифенил З-Хлор-4-аминодифенил
Производные стильбена
4-Аминостильбен
4-Амино-2-стильбеннитрил
4-Ацетил аминостильбен
N- Г идрокс.и.-4-аминостильбен
4'-Гидрокси-4-ацетиламиностильбен
4,4'-Диаминостильбен
4-Диметиламиностильбен
2,2'-Дихлор-4,4'-диаминостильбен
’3,3'- Дихлор-4,4'- диаминостильбен
4-Д иэти л аминостильбен
2-Метил-4-аминостильбен
З-Мети л -4-аминостильбен
 2'-Мстил-4-диметиламиностильбен
З'-Мет ил-4-диметиламиностильбен
4'-Метил-4-диметиламиностильбен
,3-Метокси-4-аминостильбен
4'-Нитро-4-диметил аминостильбен
;4-Нитростильбен
4'-Фтор-4-аминостильбен
5,2'-Фтор-4-диметиламиностильбен
14'-Фтор-4-диметиламиностильбен
350.
СОЕДИНЕНИЯ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
З-Хлор-4-аминостильбен
2'-Хлор-4-диметиламиностильбен
3'-Хлор-4-диметил аминостильбен
4'-Хлор-4-диметиламиностильбен
Производные нафталина
1-Амино-7-нафтол
2-Амино-1 -нафтол
2-Ацетиламинонафталин
А^-Ацетил-2-нафтилгидросиламин
2,2'-Диамино-1,Г-динафтил ‘
1-	(4'-Диметиламинофенил) -2- (Г-нафтил) этилен
1,2-Дихлор-З-нитронафталин
З-Метил-2-иафтиламин
В-Нафтиламин
2-Нафтилбис(2-хлорэтил) амин
1-Нафтилгидроксиламин
2-Нафтилгидроксиламин
1,5-Нафтидейдиамии
1,8-	Нафтнлендиамин
З-Нитро-2-нафтиламии
1-Хлор-2,4-динитронафталин
Бе д же р Г. В кн.: Успехи в изучении рака. Т. 2. Пер. с англ, под ред. Л. М. Шабада. М., ИЛ., 1956, с. 58; Химические Основы канцерогенной активности. Пер. с англ, под ред. А. Й. Королева. М.. «Медицина». 1966, 124 с.
Вейсбургер Дж, ВеЙсбургер Е. В кн.: Успехи в изучении рака. Т. 8. Пер. с англ. М. «Медицина», 1969. с 501——539.
Плисс Г. Б. В кн.: Механизмы канцерогенеза. М., «Медицина», 1965, с. 92—ПО; Экспериментальное изучение канцерогенного действия аминосоединений (к профилактике профессионального рака). Автореф. докт. дисс. Л., 1966. -
Темкин И. С. Опухоли мочевого пузыря, вызываемые канцерогенными аминосоединени-ями. М., Медгиз. 1962. 330 с.
Boyland Е. The Biochemistry of Bladder Cancer. Springfield. Charles C. Thomas, 1963.
Cl ay son D. Chemical Carcinogenesis. London J., A. Churchell Ltd, 1962. 467 p.
Hartwell J. Survey of Compounds Which Have Been Tested for Carcinogenic Activity. Washington, D. S., Government Printing Office (Public Health Service Publication 149). 1961. •	-	-
H ueper W., Conway, W. Chemical Carcinogenesis and Cancers, Springfield, 1964.
S h u b i k Ph., Hartwell J. Survey of Compounds Which Have Been Tested for Carcinogenic Activity. Suppl. 1. Waschington, D, C., Government Printing Office (Public Healtn Service Publication 149), 1957; Ibid., 1969.
Survey of Compounds Which Have Been Tested for Carcinogenic Activity. Waschington, D. C., Government Printing Office (Public Health Service Publication. 149, 1961—1967 volume Section I, II; 1968—1969 volume.
Weisburger J., Weisburger E. Chem. a. Eng. News, 1966, v, 43, Febr. 7, p. 124— 142,
АМИНОПРОИЗВОДНЫЕ УГЛЕВОДОРОДОВ
289
ияется заторможенностью. Отравление белых крыс по 5 ч ежедневно ~ 0,011 мг/л вызвало к исходу 4 месяцев метгемоглобинемию (12%), снижение числа эритроцитов и содержания гемоглобина; угнетение активности каталазы и повышение активности пероксидазы крови; нарушение функций печени; гиперплазию лимфоидной ткани селезенки. В тех же условиях опыта, но при 0,0011 мг/л — метгемоглобинемия не выше 5,6%; остальные изменения менее выражены. При погружении хвостов мышей в Д. часть животных погибает.
Человек. Обследование лиц, длительно работавших с Д., выявило некоторое повышение содержания метгемоглобина (у части до 5,2%), слабую эритропению, тенденцию к снижению гемоглобина, ретикулоцитоз. Известны случаи изъязвлений кожи (Пак).
Превращения в организме и выделение — см. Fich et al.
Неотложная терапия — см. Нитробензол.
Предельно допустимая концентрация 0,2 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Нитро- и аминосоединения ароматического ряда, Анилин, lV-Метиланилин. Василенко и др. рекомендуют проводить у работающих с Д. определение п-аминофенола в моче, так же как и при работе с анилином.
Определение в воздухе. Д. с HNO2 дает нитрозосоединение, солянокислая соль которого образует желтые растворы. Дальнейшее определение—колориметрическое (Фомичева, Мельникова).
В а с и л е н к о. Н. М. и др. Гиг. труда, 1972, № 10, с.54—56.
Слюсарь М. П. и др. Гиг. и сан., 1972, № 4. с. 35—37.
(V-Этиланилин
CaWNHCiHs	М = 121,18
Применяется в синтезе ускорителей вулканизации каучуков, инсектицидов, красителей.
Получается прн длительном нагревании солянокислого анилина с избытком этанола; при пропускании паров анилина и этанола над окисью алюминия и другими методами.
Физические и химические свойства. Маслянистая жидкость. Давл. паров 2,4 мм рт. ст. (50°). Нерастворим в воде. При гидрировании переходит в этнл-циклогексиламин.
Токсическое действие. При введении в желудок — возбуждение, затем угнетение, сильная одышка, цианоз, тонические судороги, гибель на 2—4 сутки. Для мышей ЛД5о=0,5 г/кг, для крыс 0,29 г/кг. На вскрытии — полнокровие внутренних органов, вздутие желудка и тонких кишок. При отравлении крыс в течение 4 месяцев 0,05 от ЛД50 — те же признаки интоксикации на 3—4 месяце, а при 0,02 от ЛД50 — только снижение содержания гемоглобина и числа эритроцитов [12, с. 360].
Сходно действует п-бутиланилин. Нанесение на кожу 0,01—0,2 мл 2—3 раза вызывает у кролика метгемоглобинемию, возбуждение и гибель. Внесение в глаз жидкого Б. вызвало некроз роговицы (Pollock et al.).
Pollock J. 3. et al. Toxicol, a. Appl. Pharmacol., 1968, v. 12, № 2, p. 302.
Дифениламин
C6H5NHC6H5'	M = 169,22
Применяется для синтеза пластмасс; в производстве азо- и трифенилметано-вых красителей; как стабилизатор коллоидных порохов.
Получается нагреванием анилина с каталитическими количествами минеральных кислот.
Физические и химические свойства. Белые кристаллы, темнеющие на свету. Раств. в воде 0,003% (15°); растворяется в спирте. Основание более слабое, чем анилин.
352
НИТРОЗОСОЕДИНЕНИЯ
Получаются нитрозированием вторичных аминов.
Физические и химические свойства. Жидкие и твердые соединения. Обладают слабыми основными свойствами. Окисляются до нитроаминов, восстанавливаются до диалкилгидразинов. В кислой среде отщепляют азотистую кислоту.
Токсическое действие. Большинство соединений канцерогенно для всех видов животных, включая человекообразных обезьян. Многие- Н. обладают тератогенным и эмбриотоксическим действием. Выраженное тератогенное действие для крыс выявлено у М-метил-М-нитрозомочевины, /V-нитрозо диметил мочевины, А-нитрозодиэтилмочевины, А-нитрозодипропилмочевины (Александров). Однако сильный канцероген А-диэтилнитрозамин оказывает слабое эмбриотоксическое действие иа мышей (Петрова-Вергиева). Нет также соответствия между острой токсичностью и канцерогенной активностью (Ильницкий, Власенко). Пары этого соединения вызывали гибель собак (Heath, Magee; Мэги, Барнес). Описаны острые и подострые отравления диметилнитрозамином в условиях производства (Barnes, Magee). Нитрозометилуретан раздражает органы дыхания (возможен отек легких за счет образования NO2); поражает конъюнктиву; кожные высыпания появляются даже от действия паров. Заболевание развивается медленно. Симптомы: головная боль, тошнота, боль в области желудка, слезотечение, легкий субфебрилитет. Данные о токсичности Н. приведены в таблице на стр. 351.
Действие на кожу. А-Ннтрозо-А-лгетил-п-нитроанилин вызывает у работающих дерматиты и экземы. После перенесенного заболевания развивается повышенная чувствительность (Мезенцева; Жилова, Каспаров).
Образование и превращения в организме. В кислой среде желудочного сока из нитрита натрия и вторичных аминов образуются Н. (Sander, Bflrcle). Предполагается, что витамин С ингибирует синтез Н. из их предшественников. А-Ме-тил-А-нитрозомочевина, по-видимому, превращается в организме взрослой крысы и эмбриона в диазометан (Александров).
Предельно допустимые концентрации. Для А-нитрозодифениламина рекомендуется 2—3 мг/м3 (Жилова, Каспаров). Для 1\т,К'-динитрозо-К,К'-диметил-этилендиамина в воде 1 мг/л (Литвинов и др. [69, с. 175]).
Аналогичным действием на кожу обладает п-нитрозо-N,П-диметиланилин. Для п-нитрозо-П-метиланилина при введении в желудок крысам ЛД60 = ₽= 0,34 г/кг (самцы) и 0,23 г/кг (самки).
Александров В. А. ДАН СССР, 1873, т. 208, № 16, с. 1460—1471.
Жилова Н. А., Каспаров А. А. Гиг. труда, 1966, № 4, с. 60—63.	' ’
Ильницкий А- П., Власенко Н. Л. Гиг. и сан., 1975, № 1, с. 81—86. Литвинов Н. И. и др. Гнг. и сан., 1974, № 9, с. 80—84.
Мезенцева II. В В'кн : Хим. факторы внешней среды. М., 1965, с. 50—56. Петрова-Вергиева П. Там же, 1973, № 10, с. 51—52.
Good w а 1 1 С. М. et al. Toxicol, a. Appl. Pharm., 1970, v. 17, № 2, p. 426—432 Holder L„ Marquart P. Food a. Cosmet. Toxicol., 1968, v. 6, p. 341—348. Sander J., В ii г с 1 e G. Z. Krebsforsch., 1971, Bd. 1975, S. 301—305. См. также Канцерогенное действие нитрозосоединений.
Нитрозопроизводные ароматических гидроксисоединений
Применяются в производстве красителей и лекарственных веществ. Комплексная соль 1-иитрозо-2-нафтола с железом — пигмент г а м б и н.
Получаются нитрозированием соответствующих фенолов.
Физические и химические свойства. Твердые кристаллические вещества, способные к таутомерным превращениям. См. также таблицу на стр. 353.
Токсическое действие. Вызывают у рабочих кожные заболевания (Четвериков; Osborn, Putnam). 1-Нитрозо-2-нафтол подозрителен в отношении канцерогенности. См. также Канцерогенное действие нитрозосоединений.
КАНЦЕРОГЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ НИТРОЗОСОЕДИНЕНИЙ
353
Физические свойства некоторых нитрозопроизводиых ароматических гидроксисоединений
Канцерогенное действие нитрозосоединений
Многие из нитрозосоединений обладают чрезвычайно выраженной канцерогенной активностью и поражают животных различных видов (от рыб до обезьян). Опухоли возникают сравнительно быстро и располагаются в различных органах. При содержании в пище 0,005% диметилнитрозамина почти у всех крыс в течение года возникли опухоли печени.
Химические свойства. Под влиянием УФ-лучей и в кислой среде отщепляют нитрозогруппу, образуя вторичные амины. Могут также восстанавливаться и образовывать несимметричные производные гидразина. Моноалкилиитрозамины способны к таутомерному превращению в соли диазония — активные алкилирующие агенты.
Общая характеристика канцерогенного действия. Вызывают опухоли различного строения. Локализация опухолей может меняться в зависимости от дозы (низкие дозы диметилнитрозамина вызывают опухоли печени, а высокие — почек) и пути введения. Ряд Н. обладает селективным канцерогенным действием. Так, бутилбутанолнитрозамин вызывает опухрли преимущественно мочевого пузыря; Мметил-М-нитрозанилин — пищевода; нитрозоморфолин — печени; /V-ни-трозотриметилмочевина — органов нервной системы; /V-нитрозо-М-этилуретан, N-нитрозометилмочевина и метилазоксиметанол — кишечника. Диазоуксусный эфир при внутривенном введении и накожной аппликации вызывает опухоли кожи. Большинство Н. обладает не местным, а разорбтивным действием. При подкожной инъекции дибутилнитрозамина у крыс возникают лишь опухоли мочевого пузыря, а при скармливании — также пищевода и печени. Некоторые Н., введенные животным в высоких дозах, вызывают опухоли спустя 2—6 месяцев. Одни и те же Н. могут вызывать у различных видов животных разные опухоли. Например, нитрозоморфолин у мышей индуцирует опухоли легких, а у крыс — печени. Более подробные сведения о канцерогенности ряда Н. можно найти у Druckrey et al.; Shubik, Hartwell. Показано, что многие Н. обладают также
354
НИТРОЗОСОЕДИНЕНИЯ
трансплацентарным (см. Transplacental Carcinogenesis) и мутагенным действием (см. Супермутагены, а также у Мэги н Барнеса). Канцерогенное действие ряда Н. параллельно их мутагенной активности. Канцерогенное действие Н. объясняют алкилированием нуклеиновых кислот (в первую очередь метилированием гуанина) н белков клеток с последующим нарушением генетического кода. Выдвинуто и подтверждено опытом предположение, что биологическая активность диметилнитрозамина связана с превращением его в сильный алкилирующий агент — дназометан (Schoental).
Опасность для человека. Хотя канцерогенность Н. для человека еще не установлена, однако результаты экспериментов свидетельствуют о чрезвычайной онкогенной опасности Н. даже при однократном, но интенсивном воздействии (Мэги, Барнес). Установлено образование канцерогенных Н. в природных условиях из гербицидов, в табачном дыме (М-нитрозопирролидин и нитрозонорникотин), а также в организме животных при скармливании им пищи, содержащей нитриты и нитраты и вторичные амины. Большую опасность может представлять диазометан и некоторые его предшественники, используемые в лабораторной практике. Канцерогенный нитрозометилуретан, используемый в синтезе диазометана, следует, по рекомендации Druckrey и Preussmann, заменить неканце-рогенпыми соединениями, например я-толилметилнитрозамином, Мметил-Л'-нит-розо-п-толуолсульфенамидом.
Превращения в организме и выделение. Через 6 ч после введения крысам диметилнитрозамина в организме обнаруживается 30% вве'денной дозы, а через 24 ч диметилнитрозамин уже не обнаруживается, так как он быстро метаболизируется. Избирательное повреждение печени этим соединением объясняют действием метаболита в клетках печени. Полагают, что вещество деметилируется и образовавшиеся продукты в дальнейшем либо окисляются до СО2, либо включаются в нормальные метаболитические процессы. Эксперименты с диметилнитроз-амииом, меченным 15С, показали, что большое количество азота аминогруппы и нитрозогруппы превращается в аммиак. У крыс и мышей 65% радиоактивности выделялось с СО2, остальное равномерно распределялось по тканям; 7% у крыс выделялось с мочой.
Определение в биосубстратах. Полярографическое после экстракции Н. сульфосалициловой кислотой, а также с помощью тонкослойной хроматографии- и цветных реакций (Preussmann et al.). Предложен метод количественного колориметрического определения (Daiber, Preussmann). Описан также микрометод разделения и идентификации Н. по 5-нитро-2-гидроксибензоильным производным соответствующих несимметричных диалкнльных гидразинов (Neurath ef al.). Подробнее см. в IV-Nitroso Compounds Analysis.
Ниже представлены перечни нитрозосоединений, изученных в хронических опытах на животных (преимущественно на крысах) на канцерогенную активность.
Нитрозосоединения, проявившие канцерогенное действие
Бутиламилнитрозамин
Бутилнитрозомочевина
2-Гидроксипропилпропилнитрозамин
Дибутилнитрозам ин
Диизопропилнитрозамин
Диметилнитрозамин
Диметилнитрозомочевина
инитрозо-А.А'-диметил-1,3-пропаидиамин Л'.А'-Динитрозо-А.А'-диметилэтилендиамнн А,А'-Динитрозо-А,А'-диэтилэтилендиамин .А,4-Дииитрозо-А-метиланилин
1,4- Динитрозопиперазин
Дипропилнитрозамии
Диэтнлнитрозамин
Метнламилпитрозамин
КАНЦЕРОГЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ НИТРОЗОСОЕДИ&НИЙ
355
/V-Метил-Д-нитрозаллиламин
TV-Метил-Д-нитрозо-Д'-ацетилмочееина
Д-Метил-Д-нитрозобензиламин д'-Метил-Л'-нитрозобиурет
Д-Метил-Д-нитрозобутилам ин Д-Метнл-Д-нитрозовиниламин Д-Метил-Д-нитрозо-р-й-глюкозамин Метилнитрозомочевина
Д-Метил-Д-нитрозо-Д'-нитрогуанидин
Метилинтрозоуретаи
Метиллропилнитрозамин
Метил (2-фенилэтил) нитрозамин Метилциклогексилнитрозамин Метилэтилнитрозамин Нитрозоазетидин
Д-Нитрозобис(ацетоксиэтил) амин Д-Нитрозбгексаметиленимин Нитрозогептаметилен имин 1 -Нитрозо-5,6-дигидроурацил п-Нитрозоднметиланилин Д-Нитрозодиэтаноламин Д-Нитрозоимидазолидон Д-Нитрозо-Д'-карбэтоксиппперазпн Д'-Нит розометиламиносульфолан Д-Нитрозо-Д-метиланилин „Д-Нитрозо-Д'-м етилпнперазин Д-Нитрозо-2-метилпиперидин 4-Нитрозоморфолин
Д-Нитрозо-4-пиколилэтиламин
1-Нитрозопиперазии
Д-Нитрозопиперидин
Д-Нитрозопирролиднн
Д-Нитрозосаркозин
Д-Нитрозосаркозина этиловый эфир
Д-Нитрозотетрагидрооксазин-1,2 4-Нитрозотиоморфолин
Д-Нитрозотриметилгидразин
1-Нитрозо-2,2,4-триметилдигидрохинолин (полимер) Д-Нитрозотриметилмочевина
Д-Нитрозофенилгидроксиламин
Д-Нитрозо-2-хлорэтилметиламин
Д-Нитрозоэтил-2-гидроксиэтиламин
Д-Нитрозо-Д-этилуретан
Д-Нитрозоэтилэтаиоламин 2-Оксопропилпропилнитрозамин Пропилнитрозомочевина
Тетрагидро-Д-метил-Д-иитрозо-3-тиофенамин-1,1-диокснд 2-Хлор-3-(Д-метил-Д-нитрозамин)-1,4-нафтохинон Этилбутилнитрозамин
Этилнзопропилнитрозамин
Д-Этил-Д-нитрозовиниламин
Этилнитрозомочевина
Д-Этил-Д-нитрозо-Д'-нитрогуанидин
Неканцерогенные нитрозосоединения
Диаллилнитрозамин
Дибензилнитрозамин
Диметилтион итроз ам ин
356
НИТРОЗОСОЕДИНЕНИЯ
Дицнклогексилнитрозамнн.
М-Метил-Мнитрозо-п-толуолсульфонамид МНитрозо-4-метиламинобензальдегид М-Нитрозо-о-м етилгидроксиламин
Этил-т/гет-бутнлнитрозамин
Нитрозосоединения, подозрительные в отношении способности вызывать опухоли
В опытах с этими веществами отмечалось появление единичных опухолей, аналогичных тем, которые имелись в контроле, но с несколько большей частотой; в эту группу вошлн также соединения, которые в опытах разных исследователей давали различные результаты.
Л',Л,'-Диметил-Д,,Л,'-динитрозофталамид
Динитрозодиметилоксамид
Днфенилнитрозамин
Метилгептил нитрозам ин
Метилнитрозоацетамид
Нитрозоанабазин
М-Нитрозоиндолин
М-Нитрозо-4-метиламиноазобензол
1-Нптрозо-2-иафтол
2-Нитрозо-1-нафтол
Мэгн П., Барнес Дж. В кн.: Успехи в изучении рака. Т. 10. М., «Медицина», 1971, с. 242—323.
Супермутагены. Под ред. И. А. Рапопорта. М., «Наука», 1966, 271 с.
Фнзер Л., Фнзер М. Органическая химия. Изд. 2-е. М., «Химия», 1970. 799 с.
D а 1 b е г D., Preussmann R. Z. anal. Chem., 1964, Bd. 206, S. 344—351.
Druckrey H., Preussmann R. „Nature", 1962, v. 195, p. 111.
Druckrey H. et al. Naturwiss., 1963, Bd. 50, S. 100—101; Z. Krebsforsch., 1967, Bd. 69, S. 103—201.
H e a t h DI F„ Ma ge e P. N. Brit. J. Ind. Med., 1962, v. 19, p. 276—282.
N.e urath G. et al. Chem. Ber., 1964, Bd. 97, S. 1631—1638.
A'-Nitroso Compounds Analysis and Formation. JARC Scientific publ. 3. Ed. by Bogovski P.
et al. Lyon, 1972, p. 140..
Preussmann R. et al. Z. anal. Chem., 1964, Bd. 202, S. 187—191.
Schoental R. „Natur e“, 1961, v. 192, p. 670.
Shubik Ph., Hartwel J. L. Surveiy of Compounds which Have Been Tested for Carcinogenic Activity. Suppl. II, Washington, D. S. Government Printed Office (Public Health Service Publication 149), 1969.
Ibid., 1961—i967 volume, Section I, II; 1968—1969 volume. Transplacental Carcinogenesis. JARC Scientific publ. 4, Ed. by Davis W. Lyon, 1973, 181 p,
ПРОИЗВОДНЫЕ ГИДРОКСИЛАМИНА, ГИДРАЗИНА И ДИАЗОСОЕДИНЕНИЯ
А-Фенилгидроксиламин
C6H5NHOH	М = 109,13
Применяется в органическом синтезе.
Получается при восстановлении нитробензола на холоду цинком в водноспиртовом растворе NH4CI или амальгамой алюминия во влажном эфире.
Физические и химические свойства. Бесцветные кристаллы. Т. плавл. 81—82°. Раств. в воде: 2% в холодной и 10% в горячей. Хорошо растворим в спирте. При хранении в обычных условиях постепенно разлагается. Обладает сильными «Осстановительными свойствами. Легко окисляется в нитрозобевзол. В кислой среде перегруппировывается в п-аминофенол.
Токсическое действие. Сильный яд и метгемоглобинообразователь. Парализует также центральную нервную систему. Проникает в организм через кожу. В производственных условиях вызывает дерматиты. Вдыхание даже ничтожнейших количеств Ф. вызывает сильный насморк.
 Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Фенилгидразин.
Фенилгидразин
(Г идразинобензол)
C6H5NHNH2	М = 108,14
Применяется. в производстве некоторых красителей и медицинских препаратов (антипирина, пирамидона).
.. Получается восстановлением солей фенилдиазония оловом в солянокислой среде или солями сернистой кислоты.
Физические и химические свойства. Бледно-желтая маслянистая жидкость с Неприятным запахом, на воздухе окрашивается. Т. плавл. 19,6°, т. кип. 243,5° (с разл.), 115,8° (10 мм рт. ст.), плотн. 1,098 (20°/4°), «д = 1,6081. Раств. в воде 11,6% (19,8°). С водой образует гидрат с т. плавл. 24°. Сильный восстановитель. При окислении образует бензол, при восстановлении превращается в анилин и аммиак. При нагревании выше 300° разлагается с образованием бензола, анилина, азота и аммиака. Характерна реакция с соединениями, содержащими карбонильную группу — при этом с выделением воды образуются гидразоны. С о-лянокислый Ф. (C6H5NHNH2 • НС1) кристаллы.
Общий характер действия. Сильный яд, вызывающий прямой распад эритроцитов, а также лейкоцитов и превращение гемоглобина в метгемоглобин и другие пигменты (Григорович). Гемолитическое действие Ф. обусловлено способностью тормозить активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и снижать уровень восстановленного глютатиона (Scheuch, Rappoport). Возможно, Ф. или продукты его превращения в организме действуют и непосредственно на центральную нервную систему.
Токсическое действие. Животные. При введении в желудок для белых мышей ЛД50 “ 175 мг/кг, для белых крыс 188 мг/кг, для морских свинок и кро-пиков 80 мг/кг (Экштат). Вызываемая Ф. анемия характеризуется ретикулоци
358
ПРОИЗВ. ГИДРОКСИЛАМИНА, ГИДРАЗИНА И ДИАЗОСОЕД.
тарным пиком на 8 день отравления (Arseni) и у кроликов сопровождается увеличением внутри- н внеклеточного гемосидерина (Schmedtje, Aurew). Массивные дозы Ф. вызывают повышение содержания фолиевой кислоты в плазме (Kanuo Таппо).
Человек. В легких случаях — головные боли, бледность, боли в животе, понос, в более тяжелых — головокружение, одышка, иистагм, фибриллярные подергивания языка, резкая анемия и наличие метгемоглобина в крови. Тяжелое острое отравление при взрыве котла закончилось смертью одного рабочего. У других рабочих в том же случае — только конъюнктивит (Oettingen; Тихачек и др.; Deichman-Griibler).
Действие на кожу. Вызывает у рабочих экземы, распространение которых часто следует ходу лимфатических путей. Иногда сыпь по всему телу и зуд.
Первая помощь и лечение — см. Нитробензол.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Респираторы. Защита кожи рук. Соблюдение личной гигиены. Герметизация процессов загрузки, транспортировки, выгрузки и расфасовки Ф. Устройство вытяжных приспособлений. См. также Нитро- и аминосоединения ароматического ряда.
Аналогично действуют толилгидразин, оксизтилфенилгидразин, бутилфенил-гидразин, бензилфенилгидразин, ацетилфенилгидразин, фенилгидразин цинкхло-рид, а-этил-р-пропилакролеинфенилгидразон, р-нафтилфенилгидразин, фснилгид-разин карбосульфид. Последние три вещества при нагревании раздражают дыхательные пути, а фенилгидразин карбосульфид выделяет сероуглерод. Фенил-этилгидразин, как и ряд других производных гидразина, нарушает функции фермента моноаминоксидазы [67, с. 181].
Григорович Н. А. Бюлл. экспер. биол. и мед., 1966, № 2, с. 29—31. Тихачек Е. С. и др. Гиг. труда, 1970, № 5, с. 88—89.
Э к шт а т Б. Я. В кн.: Хнм. факторы внешней среды и их гнг. значение. М„ 1965. с. 105— 106; Пром, загрязнения водоемов. Вып. 9. М., 1969, с. 186—200.
А г s е n i F. Z. ges. expti. Med., 1967, Bd. 144, № 3, S. 203—209.
Scheuch D., Rappoport S. Тр. V Международного бнохим. конгресса. Секция I—& М., 1962, с. 324.
Schmedtje J. Aurew W. Toxicol, a. Appl. Pharmacol. 1968, v. 13, p. 43—49. Kanuo Таппо. Tohoku J. Expti Med., 1969. V. 97, p. 263—379.
п-Метилуретанбензолсульфогидразид
(n-Уретнланфенилсульфогидразид, карбометоксисульфогидразид, ЧХЗ-5, порофор-5)
SO2NHNH2	At = 245,26
6
Применяется в качестве порофора для резин.
Получается при взаимодействии n-уретиланфенилсульфохлорнда с гидразином.
Физические свойства. Кристаллический порошок. При 165—170° разлагается. Плохо растворим в воде, растворим в спирте (лучше при нагревании).
Отравления возможны: пылью М. на подготовительных участках, при-сушке, измельчении, просеве и внесении в смесь на вальцах и в смесителе; газообразными продуктами разложения М. — при вулканизации резины.
Токсическое действие. Действует на центральную нервную систему и кровь.
Животные. У белых крыс при вдыхании 7—10 мг/м3 в течение 2 ч — беспокойство, боковое положение, учащение дыхания. После извлечения из камеры—-длительные судороги и возбуждение, сменяющееся прострацией; гибель в судорогах или в состоянии коллапса. При 20—30 мг/м3 (воздействие 1 ч) из 12 крыс погибло 8, у оставшихся в живых — паралич конечностей; в крови — тельца Гейнца. При 0,63 мг/м3 и экспозиции 4 ч в день в течение 6 месяцев — через 2 недели увеличение числа эритроцитов до 10—13 млн., появление в них телец Жоли и колец Кэбота; осмотическая резистентность повышена; увеличено число ретикулоцитов, кровяное давление понижено (Алдырева).
CH3OCNH-
ПРОИЗВ. ГИДРОСИЛАМИНА, ГИДРАЗИНА И ДИАЗОСОЕД.
359
Человек. Описан случай отравления при просеве М. работницы со стажем 7 лет. В дни работы — першение в горле, чувство стеснения в груди, одышка, озноб, повышение температуры до 39°, профузный пот. Такие приступы повторялись при каждом контакте с М. При специальной пробе с вдыханием М. развилась та же реакция с нерезко выраженным бронхоспазмом. Кожная проба оказалась отрицательной (Марипуу, Шамардин).
Предельно допустимая концентрация 0,05 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита органов дыхания и борьба с выделением пыли.
Алдырева М. В. Материалы по гигиенической характеристике условий применения по-рофора ЧХЗ-5 (п-метилуретанбензолсульфогидразида) и по обоснованию его ПДК в воздухе производственных помещений. Автореф. канд1. дисс. М., 1964; Гиг. и саи., 1963, № 1. с. 18—23.
Марипуу И. П„ Шамардин И. П. В' кн.: Вопр. гиг. труда и проф. патол. в ЭССР. Вып. 1. Таллин. 1966, с. 191—193.
Диазометан
CH2N2	/4 = 42,04
Применяется как метилирующий агент.
Получаете^ действием раствора КОН в спирте на раствор нитрозометилуре-тана в эфире; действием КОН и гидразина на хлороформ; щелочным гидролизом нитрозометилмочевины.
Физические и химические свойства. Желтый газ. Т. плавл. —145°, т. кип. —23°. Весьма реакционноспособен. Разлагается водой. При 20° (в чистом виде) Взрывает.
Токсическое действие. Сильно раздражает дыхательные пути, действует на центральную нервную систему, инактивирует некоторые ферменты. См. также Канцерогенное действие нитрозосоединений.
Животные. Кошки после 10-минутного вдыхания 0,3 мг/л (в виде 2% раствора в эфире) погибли в течение 3 суток. В легких — кровоизлияния, вздутие, отек.
Человек. Описаны смертельные отравления при работе с Д. в лаборатории. В одном случае непосредственно после вдыхания газа — сильный приступ кашля, боли в груди; в следующие дни — повышение температуры, явления воспаления легких. Больной умер через 100 ч после вдыхания газа. На вскрытии — острый трахеобронхит, бронхопневмония с вторичными изменениями в сердце, почках и печени; острое воспаление пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки. Описываются также сильные раздражения кожи и слизистых, приступы лихорадки и затруднения дыхания, напоминающие бронхиальную астму (Ахша-cher; Le Winn; Sandermann et al.).
Неотложная терапия. Вынести из отравленной зоны. Сменить одежду и белье. Абсолютный покой, тепло (обложить грелками). Режим молчания. Внутримышечно 1 мл 1% раствора димедрола или 2,5% раствора пипольфена. Для успокоения кашля — кодеин, этилморфин гидрохлорид (0,015 г) или либексин (0,1—0,2 г). Дать сульфадимезин (2,0 г), аскорбиновую кислоту (0,5 г), глюконат кальция (1,0 г). Срочная госпитализация! Перевозить непременно в лежачем положении (даже при удовлетворительном состоянии). Ингаляция кислорода. Сердечные средства:' кофеин (1 мл 1% раствора) , кордиамин, камфора. В начальной фазе отека легких — кровопускание (300—400 мл). Вдыхание противодымной смеси (хлороформа 40 ч., 96° этилового спирта 40 ч., этилового эфира 20 ч.). Жгуты на конечности. Внутривенно хлористый кальций (10 мл 10% раствора), глюкоза 40 мл 40% раствора, кокар-боксилаза (0,05 г), витамин Be (1 мл 1% раствора), аскорбиновая кислота (5 мл 5% раствора). Для профилактики пневмонии показано раннее назначение антибактериальной терапии.
Индивидуальная защита. Обращаться с большой осторожностью. Защищать ерганы дыхания; вероятно, пригоден фильтрующий промышленный противогаз
360
ПРОИЗВ. ГИДРОКСИЛАМИНА, ГИДРАЗИНА И ДИАЗОСОЕД.
марки А. При опасности создания высоких концентраций — обязательно шланговые изолирующие противогазы с принудительной подачей чистого воздуха. Работать только при наличии местных вытяжных устройств.
n-Диазодиметиланилин, хлорцинковая соль
ZnCJJ
Al = 319,94
n-Диазодиэтиланилин, хлорцинковая соль
ZnCl3
Al = 348,08
Применяются как полупродукты для получения красителей; в диазотипных материалах.
Получаются диазотированием n-аминодиметиланилина и п-аминодиэтилани-лина нитритом натрия в соляной кислоте с последующим осаждением хлористым цинком.
Физические и химические свойства. Желтые порошки. Хорошо растворяются в воде. Разлагаются в щелочной среде и при действии света.
Токсическое действие. При производстве и применении светокопировальной бумаги у людей возникали дерматиты и экземы. Капельные пробы в разведении 1—0,01% выявили повышенную чувствительность заболевших к диазониевым соединениям.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Устранение контакта с кожей. Применение защитных мазей типа «невидимые перчатки». См. «Правила и нормы техники безопасности, и промышленной санитарии в производстве азокрасителей», утв. ГСП СССР 4/Ш 1961 за № 8.
Джафаров Ю. Д. В кн.: Конф, молодых научн. работников. Тезисы докладов. Ин-т гиг. труда и проф. заболев. АМН СССР, М,, 1965, с. 94,
ХИНОНЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
В зависимости от числа бензольных колец в молекуле X. различают одно-, • -двух- и трехъядерные X., называемые соответственно бензо-, нафто- или антрахинонами.
Физические и химические свойства. Твердые вещества, главным образом , кристаллы или аморфные порошки. Многие из X. возгоняются и перегоняются с водяным паром. Бензо- и нафтохииоиы обладают высокой реакционной способ-. ностью. Все X. легко и обратимо восстанавливаются в гидрохиноны.
Общий характер действия. Вызывают поражения крови (анемизация, образование метгемоглобина), печени, нарушают обмен витаминов, особенно вита-• мина С. Раздражают слизистые оболочки дыхательных путей и глаз. Токсич-, ность, судя по ЛДзо, снижается от бензо- к нафтохинонам. Дериваты антрахинонов менее токсичны, введение в молекулу X. галогенов также ослабляет ^•токсическое действие антрахинонов.
Неотложная терапия. При раздражении слизистых глаз, носа и верхних ды-•хательных путей — промывание 2% раствором соды, закапывание в глаза 0,5% !-раствора дикаина. Щелочные ингаляции. При бронхоспазме в ингаляционные 'смеси добавляют эфедрин (1 мл 5% раствора). Кодеин (0,015 г) или дионин (0,01 г). Питье теплого молока с содой. При явлениях цианоза и других признаках метгемоглобинемии дать аскорбиновую кислоту (0,5 г), цистамин (0,3 г)  или витамин В6 (0,05 г) и никотиновую кислоту (0,05 г), липоевую кислоту (0,05 г). Покой, тепло. Госпитализация.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Респираторы «Астра-2», «Лепесток-200», «Лепесток-5» с полумаской; универсальный респиратор РУ-60М. Защитные герметические очки ПО-1, 1396*/2 с полумаской и др. Защитные пер-' чатки и спецодежда. Устранение пылеобразования и удаление пыли и паров X? в месте образования. Обеспечение работающих специальным питанием (рацион № 4). Рекомендуются также витамины, особенно витамин С, и белки с серусо-держащими аминокислотами (молочные продукты, субпродукты, гречневая ка-Хна). Для лиц, подвергающихся систематическому воздействию бензо- и нафтохинонов, не реже 1 раза в год проводить периодические медицинские осмотры с участием терапевта, дерматолога, отоларинголога и офтальмолога и с исследованием крови, включая определение метгемоглобина. Противопоказаниями к Поступлению на работу должны служить заболевания системы крови, печени, расстройства обмена веществ нейро-эндокринного происхождения, болезни кожи и воспалительные заболевания переднего отдела глаза (46, с. 88].
п-Бензохинон
___	(п-Хинон)
О	М == 108,11
Применяется в производстве красителей; при получении гидрохинона; как исходный продукт для ряда синтезов.
Получается окислением анилина хромовой смесью или окислением гидрохинона.
Физические и химические свойства. Желтые кристаллы с резким запахом. Т. плавл. 116°. Легко перегоняется при пониженном давлении и с водяным паром.
362
ХИНОНЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
Растворяется в воде слабо (в физиологическом растворе 1 : 100). Действует как активный окислитель, восстанавливаясь при этом- в гидрохинон. С последним образует молекулярное соединение — хингидрон (1 молекула Б. с 1 молекулой гидрохинона). Обладает способностью к реакциям присоединения (галогенов, галогеноводородов, аминов и т. д.).
Общий характер действия. Поражение крови типа анемии при наличии метгемоглобинемии; недостаточность белково- и ферментообразовательных функций печени; нарушение трофических процессов (Василенко, Лабунский). Обладает значительными раздражающими свойствами, особенно при действии на слизистые верхних дыхательных путей.
Токсическое действие. Животные. При воздействии в течение 2 ч для белых мышей ЛКзо = 250 мг/м3; белые крысы несколько чувствительнее [46, с. 137]. При остром отравлении — двигательное беспокойство, затем адинамия, поверхностное дыхание, угнетение рефлексов на звуковые и болевые раздражители. Смерть в течение 1—2 суток с момента затравки. Раздражающее действие проявляется при концентрации 0,4 мг/м3. При подостром и хроническом отравлении — закономерное увеличение массового коэффициента селезенки при выраженном гемосидерозе и атипичном разрастании лимфоидной ткани. В печени — паренхиматозная и жировая дистрофия, в почках — дистрофия эпителия извитых канальцев, кровоизлияния и стазы.
В хронических опытах на мышах и крысах обнаружено слабое канцерогенное действие (Кисидзава; Umeda).
Человек. У рабочих пыль и пары Б. вызывают конъюнктивиты с поражением роговицы. Кожа вокруг глаз и оболочки глаза окрашены (Sterner et al.). Поражение глаз развивается после длительного латентного периода, при несвоевременном отстранении от работы прогрессирует и может повести к тяжелым последствиям' (Merte). Есть указания о наличии у Б. кумулятивных свойств. Тяжелые отравления со смертельным исходом возможны при поступлении Б. через желудочно-кишечный тракт.
Превращение в организме и выделение. Независимо от путей поступления выделяется частично в неизмененном виде с мочой, но главным образом в виде продуктов восстановления в связанном состоянии с серной и глюкуроновой кислотами.
Предельно допустимая концентрация 0,05 мг/м3 (51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Хиноны. Самая тщательная защита глаз (герметичные, плотно прилегающие очки). Самое придирчивое наблюдение за состоянием роговой оболочки. Осмотр офтальмологом помимо общих периодических медицинских осмотров. Отстранение от работы с Б. при наличии самых начальных повреждений глаз.
Определение в воздухе основано на взаимодействии Б. с п-диметиламино-бензальдегидом в кислой среде с образованием /V-метильного производного, окрашенного в желтый цвет. Чувствительность 5 мкг в анализируемом объеме [77]. Рекомендован также полярографический метод. Минимально определяемое количество 2,5 мкг/мл [80].
Василенко Н. М., Лабуиский В. В. Гиг. труда, 1972, № 8, с. 29—34. Токсикология бензохинонов. Методическое письмо. Харьков. 1973, 12 с.
Merle Н. J. Med. Monatsschr., 1967, Bd. 21, Ms 1, S. 15—16; Arbeitsmed., Sozial. Med, Ar-beltshyg., 1969, Bd. 4, № 3, S. 89—90.
Тетрахлорхинон (2,3,5,6-Тетрахлор-п-бензохинон, хлоранил) CR /С1
О=/ \=O	M = 245,89
CI''Cl
Применяется как составная часть инсектицида спергона; как полупродукт в производстве красителей; в качестве дегидрирующего средства.
ХИНОНЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
363
Получается действием хлора на анилин, фенол и другие ароматические соединения. Может быть получен хлорированием хиНона.
Физическое и химические свойства. Золотистые листочки, возгоняющиеся при нагревании без разложения. Т. плавл. 290° (в запаянном капилляре). Раств. в воде 15 мг/л. Плохо растворяется в органических растворителях. Окислитель. Восстанавливается в тетрахлоргидрохинон.
Токсическое действие. Животные. При введении через рот для белых крыс ЛДм = 8,45 г/кг. При вдыхании крысами 0,08—0,13 мг/л в виде аэрозоля спустя 30 дней явления воспаления верхних дыхательных путей, в легких — полнокровие. Через 4—7,5 месяцев после прекращения ингаляций — утолщение альвеолярных перегородок за счет инфильтрации клетками, развитие коллагеновых волоконец вокруг сосудов и бронхов, а также дистрофические изменения в других паренхиматозных органах (Мамлеева, Бахтизина). Ежедневное введение внутрь дозы 0,084 г приводит животных к смерти через 10 недель; дозу 0,044 г сии переносят в течение 154 дней, хотя худеют; максимальная недействующая доза в хроническом опыте 0,002 мг/кг. Введение Т. в желудок приводит к нарушению обмена холестерина и аскорбиновой кислоты в надпочечниках; развиваются циркуляторные в дистрофические изменения в легких, почках и кишечнике; увеличивается проницаемость сосудов. Длительное поступление Т. приводит к уменьшению количества эритроцитов и лейкоцитов, изменению фагоцитарной активности последних, увеличению количества ретикулоцитов, снижению артериального давления, повышению выделения связанных и свободных фенолов с мочой. Патогистологически — гемодинамические сдвиги с признаками увеличения проницаемости сосудов, жировое перерождение печени, уплотнение и белковое перерождение в клубочках почек.
Действие на кожу. При нанесении на кожу кролика 50% раствора — только местное раздражение без сенсибилизации (Богданов).
Превращения в организме и выделение — см. «-Бензохинон.
Предельно допустимая концентрация. Рекомендуется 1 мг/м3 (Мамлеева, Бахтизина).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Хиноны. При использовании инсектицида спергона см. [52].
Определение в воздухе основано на образовании окрашенного продукта реакции взаимодействия Т. с концентрированным аммиаком [66].
Более токсичен тетрахлоргидрохинон; для белых крыс при введении через рот ЛД5о = 3,31 г/кг. Длительное введение дозы 0,25 мг/кг не оказывает заметного токсического эффекта [21, с. 66].
Богданов В. А. В кн.: Токсикол. и гнг. продуктов нефтехимии и нефтехим. произ-водств. Ярославль. 1968, с. 25—26.
Мамлеева Н. К., Бахтизина Р. Б. Тр. Уфимск. НИИ гиг. труда и проф. заболев., 1972, т. VII. с. 103—106.
Мурзакаев В, Г., Латыпова 3. В. Гиг. и сан., 1972, №5, с. 15—19.
п-Хинондиоксим
НО1\=;
;=кон
М — 138,13
Применяется в резиновой промышленности.
Получается при реакции хинона с гидроксиламином.
Физические свойства. Коричневый порошок. Плотн. 1,2. Разлагается при 200°. Легко воспламеняется.
Токсическое действие. При введении в желудок для белых мышей ЛД50 = = 1.42 г/кг, для белых крыс 1,58 г/кг. При ингаляции в концентрации 0,34— 6,4 мг/л по 2 ч в день в течение 15 дней не отмечено изменений в поведении крыс, в функциональном состоянии нервной системы, антитоксической функции печени. В легких — умеренная эмфизема и хронический перибронхит, геморрагические участки, склероз. Белковая дистрофия печени. Введение кроликам
364
ХИНОНЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
в течение 4 месяцев дозы 20 мг/кг повреждает печень и вызывает геморрагический синдром (Воробьева, Мезенцева; [69, с. 152]).
Воробьева Р. С., Мезенцева Н. В. Гиг. труда, 1964, № 7, с. 39—43.
а-Нафтохинон
(1,4-Нафтохинон)
М = 158,15
Применяется в производстве красителей, лекарственных веществ.
Получается путем окисления а-нафтиламина, 1,4-дигидроксинафталина или 1,4-аминонафтола хромовой кислотой.
Физические и химические свойства. Золотистые кристаллы с резким неприятным запахом. Т. плавл. 125°. Легко возгоняется; перегоняется с водяным паром. В воде не растворяется; растворяется в органических-растворителях. Хороший окислитель.
Общий характер действия. Активный метгем'оглобинообразователь, вызывает гемолитическую анемию, ретикулоцитоз. Угнетает окислительно-восстановительные процессы и нарушает функции печени. Блокирует SH-группы. Сильно раздражает слизистые глаз и верхних дыхательных путей (Слюсарь и др.). Вызывает- сенсибилизацию, особенно при ингаляции (Виноградов; Крыжановская). Обладает кумулятивными свойствами. По сравнению с n-бензохиноном токсическое действие выражено сильнее.
Токсическое действие. Животные. При введении в желудок для белых крыс ЛД50 = 190 мг/кг, для морских свинок 400 мг/кг. При остром отравлении — адинамия, отказ от пищи, взъерошивание шерсти, распластывание на. брюхе. Затруднение дыхания, тремор конечностей. Перед гибелью, наступающей через 1— 2 суток с момента затравки, — общий отек. При воздействии доз 50 и 30 мг/кг, вводимых 5 дней подряд, часть крыс погибает; при дозах 25 мг/кг, вводимых в течение 10 дней, животные выживают. Наиболее существенны при повторном и длительном отравлении изменения крови: анемизация, ретикулоцитоз, резкое увеличение массового коэффициента селезенки, выраженный гемосидероз в ней и разрастание лимфоидной ткани. Отмечены снижение содержания общего белка, диспротеинемия, угнетение активности иеспецифической холинэстеразы в сыворотке крови, снижение уровня окислительно-восстановительных процессов, падение уровня витамина С в почках и селезенке, резкое уменьшение диуреза (Василенко, Лабунский; Слюсарь и др.; Талакин; [17, с. 71; 48, с. 48]).
Человек. Рабочие, контактирующие с Н., жалуются на раздражение кожи, глаз, 'жжение в носоглотке и за грудиной, чувство стеснения в груди, одышку, кашель. Отмечены случаи контактных дерматитов. Выявлено снижение числа эритроцитов и уменьшение содержания SH-групп в сыворотке крови (Василенко, Лабунский).
Превращения е организме и выделение. Независимо от путей поступления выделяется частично в неизмененном виде с мочой, но главным образом в виде "продуктов восстановления в• связанном состоянии с серной и глюкуроновой кислотами. Возможно, депонируется в жировой ткани. В организме образует комплексные соединения с SH-группами белков.
Предельно допустимая концентрация 0,1 мг/м3 [51], для атмосферного воздуха 0,05 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Хиионы. Рекомендуется подача Н. непосредственно в кипящий слой (Батыренко, Диденко).
ХИНОНЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
365
Определение в воздухе основано на получении желтого окрашивания со спиртовым раствором хлористого кобальта в щелочной среде [61]. Возможно полярографическое определение [66].
Батыр ей ко Р. Й„ Диденко С. Ю. Гиг. труда, 1969, Ns 6, с. 34—36.
Василенко Н. М., Лабунский В. В. Там же, 1972, № 5, с. 52—54; 1972, № 8> с. 29-34.
Виноградов Г. И. В кн.: Гигиена насел, мест. Республ. межвед. сборник. Т. 8. Киев, 1969, с. 66-67.
Крыжановская М. В. В кн.: Вопр. коммунальн. гиг. Т. 6. Киев, «Здоров’я», 1966, с. 115—117; Гигиена насел, мест. Тезисы научн. конф., Киев, 1967, с. 28.
Слюсарь М. П. и др. В кн.: Гигиена. Киев, 1964, с. 95—100.
Та л аки н Ю. Н. В кн.: Вопр. коммунальн. гиг. Т. 6. Киев, 1966, с. 37—43.
Черниченко И. А. В кн.: Гигиена насел, мест. Тезисы научн. конф. Киев, 1967, с. 21—» 22.
(Дихлон,
2,3-Дихлор-1,4-нафтохинон
дихлорнафтохинон, препарат 604, фигон)
М — 227,06
Применяется в синтезе красителей; как фунгицид для борьбы с лишайниками и водорослями; для протравливания семян.
Получается хлорированием нафтионовой кислоты в 60% H2SO4; хлорированием 1,4-нафтохинона или а-нафтола.
Физические и химические свойства. Золотисто-желтые кристаллы. Т. плавл. 193°. Плохо растворяется в воде, хорошо в спирте. Устойчивое соединение; стабильно при действии света, тепла и кислот, но разлагается щелочами.
Токсическое действие. Менее токсичен, чем а-нафтохинон и не образует метгемоглобина. Угнетает общетрофические процессы в организме.
Животные. При введении через рот для белых мышей ЛДьо — 0,44 г/кг, для белых крыс 0,56 г/кг [7, с. 111]. По другим данным, для крыс ЛД50 = 1,11 г/кг (11, с. 160]. При однократном или повторном отравлении в крови—снижение содержания гемоглобина и числа эритроцитов, умеренный лейкоцитоз (Иванов). При вдыхании пыли в концентрации 5 мг/м3 в течение 5 месяцев 6 раз в неделю по 4 ч у крыс на 3 месяце в крови — уменьшение числа эритроцитов и содержания гемоглобина, лейкопения, снижение содержания SH-групп в сыворотке крови. При воздействии I мг/м3 никаких изменений не выявлено.
Человек. — см. а-Нафтохинон.
Действие на кожу и глаза. Резко раздражает кожу. При нанесении в виде 30% ланолиновой мази на кожу кролика — дерматит. Пыль вызывает у кроликов ожог слизистой век и роговой оболочки. Через неповрежденную кожу не всасывается (Иванов).
Предельно допустимая концентрация 0,5 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Хиноиы. При использовании в сельском хозяйстве см. [52].
Определение в воздухе основано, на реакции с едким натром с образованием соли 2-хлор-З-гидрокси-1,4-нафтохинона, раствор которой окрашен в красный цвет [66].
Иванов В. Г. В кн.: Токснкол. и фармакол. пестицидов и др. хим. соед. Киев, 1967, с. 69—75.
Лабунскнй В. В. В кн.: Матер, научн. сессии Донецкого ин-та гиг. труда и проф. заболев. Донецк, 1965, с. 34—35. Вопр. гиг. труда и проф. пат. в хим. и машиностр. пром. Тезисы докладов. Харьков, 1966, с. 34—35; Фармакология и токсикология, Вып. 5, Киев, 1970, с. 148-150.
366
ХИНОНЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
Лисовская Э. В„ Рожковецкая Р. К. В ки.: Вопр. коммунальн. гиг. Т. 6. Киев, «Здоров’я», 1966, с, 43—47.
Слюсарь М. П„ Лабунский В. В. В кн.: Общие вопр. пром, токсикол. М„ 1967, с. 41—45.
См. также а-Нафтохннон.
9,10-Антрахинон
(9,10-Диоксоантрацен)
О
О
М = 208,22
Применяется как исходный продукт синтеза многочисленных антрахиноновых красителей, а также в качестве репеллента птиц (Heyndrickx et al.).
Получается из бензола и фталевого ангидрида в присутствии хлористого алюминия; окислением антрацена.
Физические и химические свойства.' Желтые кристаллы. Т. плавл. 285° (чист.), 273—277° (техн.), т. кип. 382°. Легко возгоняется. Нерастворим в воде, раств. в спирте 0,05% (18°). Устойчив, с трудом поддается окислению, сульфированию, нитрованию и пр.
Токсическое действие. Животные. Гибель достигается только при внутрибрюшинном введении; для белых крыс ЛД5о = 3,5 г/кг. При повторном введении в желудок — истощение, падение уровня гемоглобина и числа эритроцитов (но репаративные процессы в костном мозге сохраняются). Снижается содержание у-глобулинов в сыворотке. В печени — признаки белковой дистрофии, в селезенке — гиперплазия лимфоидных фолликулов, в почках — дистрофия эпителия извитых канальцев. При длительном вдыхании А. в концентрации меньше 12,2 мг/м3 признаков отравления не выявлено, после 2—4 месяцев отравления — снижение содержания гемоглобина. Нормализация гематологической картины происходит еще при продолжающейся затравке.
Человек. Жалобы на головную боль, слабость, раздражение открытых участков кожи, глаз. Описаны экземы, насморки и бронхиальная астма. У рабочих производства полупродуктов антрахиноновых красителей на лице, шее, кистях рук и предплечьях после пребывания на солнце возникают фотодерматиты: резко выраженная гиперемия, отек, мелкоузелковые элементы, пузыри. Исход всегда благоприятен (Прищепов, Попова).
Действие на кожу. При действии солнечных лучей на кожу кроликов, предварительно обработанную А., — слабый фотодинамический эффект (Володченко и др.).
Превращения в организме. У крыс в незначительном количестве переходит в гидроксиантрахинон (Williams).
Предельно допустимая концентрация 5 мг/м3 (51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Хиноны, Акридин, Пек.
Определение в воздухе основано на получении желтого окрашивания при взаимодействии А. с серной кислотой [61]. Полярографический метод см. [66].
Определение в организме см. у Heyndrickx et al.
Володченко В. А. и др. Гиг. труда, 1971, Ns 2, с. 58—59.
Прищепов В. Ф., Попова К. В. В кн.: Тезисы докладов конф, молодых научн. работников Ин-та гнг. груда и проф. заболев. АМН СССР. М., 1965, с. 96.
Heyndriskx A. et al. J. pharmacol. Belg., 1966, f. 21, №11—12, p. 584—588.
ХИНОНЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
367
а-Хлорантрахинон
(1-Хлорантрахинои)
О С1
М = 242,67
Применяется в производстве кубовых красителей.
Физические и химические свойства. Желтые палочки. Т. плавл.‘162°. Растворяется в спирте, эфире. Сывороткой крови даже не смачивается.
Токсическое действие. Вызывает нарушения общей трофики организма, угнетает функции печени, вызывает анемию, способствует перераспределению витамина С в организме. Картина отравления характеризуется общей заторможенностью, атактичной походкой. Хроническое отравление у крыс возникает при дозе 1 г/кг, вводимой подкожно 2 раза в неделю в течение 3 месяцев. Проявления отравления: истощение, увеличение массового коэффициента печени, угнетение некоторых ее функций, сдвиги в крови и обмене витамина С.
Вызывает дерматиты у работающих 1-нитро-2-метилантрахинон.
Слюсарь М. П„ ДыкаиьВ. А. В кн.: Фармакология и токсикология. Вып. 5. Киев, 1970, с. 150—154.
1,4-Дигидроксиантрахинон
(Хинизарин)
М = 240,22
Применяется как сырье для синтеза кислотных ализариновых красителей и в качестве полупродукта при ^синтезе других производных антрахинона.
Получается путем конденсации фталевого ангидрида с n-хлорфенолом в серной кислоте.
Физические свойства. Оранжево-красный кристаллический порошок. Т. плавл. 194—202°, т. кип. 450° (разл.). Растворим в спирте.
Токсическое действие. При ежедневном подкожном введении белым крысам в дозе 0,5 г/кг в течение 10 дней — в крови снижение содержания гемоглобина и числа эритроцитов, стойкий лейкоцитоз; угнетение высшей нервной деятельности. Введение этой же дозы 2 раза в неделю в течение 5 месяцев вызывает, кроме того, снижение содержания белков, нарушение соотношения белковых фракций в сыворотке крови, снижение синтеза гликогена, угнетение функций печени. Морфологически в печени сосудистые расстройства, дистрофия клеток.
368
ХИНОНЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
Отмечено также угнетение иммунологической реактивности, нарушение функций почек, очаговый или диффузный гломерулонефрит.
' Токсичность X. при ингаляционном введении изучена недостаточно. Сведений о воздействии в производственных условиях нет. Известно, однако, что в производстве антрахиноновых красителей при концентрации их аэрозолей в воздухе 15—70 мг/м3 общая заболеваемость с утратой трудоспособности была значительно повышена. Снижение запыленности до 3,5—8,4 мг/м3 сопровождалось снижением общей заболеваемости (Алтухова).
Алтухова К. В. В ки.: Оздоровление условий труда и гигиена населенных мест в связи с индустриализацией Сибири и Дальнего Востока. Новосибирск, 1971, с. 56.
Слюсарь М. П. и др. Токсикология некоторых производных антрахинона. Методическое письмо. Харьков, 1966, с. 32—34.
Ткаченко Г. И. В кн.: Фармакология и токсикология. Вып. 2. Киев, 1966, с. 191—193.
а-Аминоантрахинон
(1-Аминоантрахинон, о-аминоантрахинон)
М - 223,23
Получается в результате взаимодействия антрахинонсульфокислоты с аммиаком под давлением.
Физические свойства. Красно-фиолетовые кристаллы. Т. плавл. 252°. Нерастворим в воде.
Токсическое действие. Действует в виде аэрозолей. Вызывает небольшие нарушения общей трофики организма, некоторое повышение проницаемости эндотелия почечных капилляров, дефицит витамина С. Дозы 8—10 г/кг, вводимые белым мышам и крысам в желудок, не приводят к смертельным исходам. У морских свинок при ежедневном 2-недельном введении в желудок 1 г/кг развивается гипохромная анемия, снижается активность холинэстеразы сыворотки крови; в сердце, печени и селезенке — дистрофические изменения. При вдыхании 10 мг/м3 в течение 4 месяцев у крыс истощение, повышение активности холинэстеразы, снижение количества SH-групп в крови.
Превращения в организме и выделение. Превращается в фенолы и фенолсодержащие соединения. Основной путь выведения — почки.
Предельно допустимая концентрация 5 мг/м3 [51].
Определение в воздухе — см. [65].
Сходно действует $-аминоантрахинон (2-аминоантрахинон); несколько большая токсичность, возможно, объясняется накоплением в организме.
Василенко Н. М. и др. Гиг. труда, 1965, № 3, с. 20—24.
Слюсарь М. П. и др. В ки.: Основные вопр. гиг., физиол. труда и проф. патол. в ведущих отраслях пром. Донбасса. Донецк, 1964, с. 114—115.
См. также 1,4-Дигидроксиантрахиион.
ХИНОНЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
369
Диаминоантрахиноны -
1,4-Диаминоантра-хинон
1>5-Диаминоантрахинон
М = 238,25
Получаются из соответствующих сульфокислот.
Физические свойства. Твердые окрашенные продукты. Т. плавл. 1,-2-Д. 303°, 1,4-Д. 264°, 1,5-Д. 319°.
Токсическое действие. Нарушают трофику организма. Угнетают прирост массы тела животных, синтез альбуминов, гемопоэз; вызывают развитие тормозного процесса в коре головного мозга.
Животные. Однократное введение в желудок 1—5 г/кг приводит белых крыс к общей заторможеииости и урежению дыхания. Абсолютно смертельные дозы для 1,2-, 1,4- и 1,5-Д. составляют соответственно 4—5, 1—2 и 3—4' г/кг. Отравление крыс дозой 1 г/кг в'течение 10 дней протекает без видимых симптомов, но проявляется гипоальбуминемией, повышенной проницаемостью сосудов почек, альбуминурией, угнетением активности холинэстеразы сыворотки крови, лейкоцитозом, перераспределением витамина С в тканях. Микроскопически — кровоизлияния и стазы во внутренних органах, разрастание соединительной ткани и лимфоидные инфильтраты в сердце, дистрофически-дегенера-тивные изменения в печени и извитых канальцах почек. При введении всех Д. в дозах 1 г/кг подкожно дважды в неделю в течение 5—6 месяцев обнаруживаются те же изменения. Наиболее выражено действие 1,5-Д.
Превращения в организме и выделение. Образуются свободные и связанные в парные соединения фенолы, выделяемые почками. Наибольшая степень обезвреживания, достигаемая таким путем, отмечается в случае 1,5-Д.
Володченко В. А., Лабунский В. В. Гнг. труда, 1972, № И, с. 44—45 См. также а-Аминоантрахинон.
1-Амино-2,4-дигидроксиантрахинон
(Пурпуринамид, 1-А-2,4-ДОА)
М= 255,23
Применяется в синтезе красителей.
Физические свойства. Мелкодисперсный коричневый порошок. Хорошо растворяется в щелочах, плохо в холодной воде.
Токсическое действие. Острое отравление при введении в желудок белым мышам 3—5 г/кг характеризуется диарреей и адинамией. При 10-кратном подкожном введении белым крысам 500 мг/кг отравление протекает без видимых
370
ХИНОНЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
симптомов, ио обнаруживается резкое угнетение роста животных, нарушение гликоген- и белковообразовательной функции печеии, азотвыделительной функции почек, окрашивание мочи. Морфологически — в печени паренхиматозная дистрофия, в почках очаговый гломерулонефрит. Отравление крыс тем же путем и той же дозой в течение 5 месяцев проявляется резким угнетением роста, увеличением печени, почек, селезенки, нарушением функций печени и почек. Морфологически — гиперплазия лимфоидных фолликулов селезенки, бронхит и перибронхит, периваскулит.
Литература — см. 1,4-Дигидроксиантрахинон.
Лейко-1,4-диаминоантрахинон
М = 240,27
Физические свойства. Темйо-фиолетовые кристаллы с металлическим отливом. Т. плавл. 268°. Хорошо растворяется в сыворотке крови.
Токсическое действие. Угнетает гемопоэз, нарушает синтез белков в печени, приводит к дефициту витамина С в организме. Для белых крыс при внутрибрюшинном введении ЛДюо=О,5. г/кг. Воздействие летальных доз приводит к заторможенности, атаксии и даже парезу задних конечностей. Характерно прокрашивание кожи и слизистых в первые же минуты воздействия. Подкожное введение 1 г/кг в течение 3 месяцев характеризуется резким падением гемоглобина при нормальном числе эритроцитов, гипоальбуминемией, дефицитом витамина С " в тканях. Общетрофические нарушения отмечаются в первые 2— 3 недели воздействия, затем происходит адаптация организма к яду (Слюсарь и др.).
Нарушает трофику, угнетает гемопоэз, вызывает функциональные сдвиги в центральной нервной системе и печени 1-меркапто-2-аминоантрахинон (Слюсарь и др.).
Слюсарь М. П. и др. В кн.: Вопр. гиг. труда и проф. патол. в хим. и машииостр. пром. Харьков, 1966, с. 32—34.
См. также а-Аминоантрахивон.
1-Аминоантрахинон-2-сульфокислота
М = 303,30
Применяется в синтезе красителей.
Получается путем сульфирования а-аминоантрахиноиа.
Физические свойства. Темно-вишневые кристаллы. Хорошо растворяется в сыворотке крови.
Токсическое действие. • Вызывает расстройства трофики, анемию, приводит к нарушениям фуикциоиальиого состояния печени. Острое отравление белых
ХИНОНЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
371
крыс сопровождается общей заторможенностью. При подкожном ежедневном введении в течение 10 дней по 0,5 г/кг у крыс развивается вялость, окрашивание кожи и слизистых, легкая анемия, лейкоцитоз, гипоальбуминемия, падение активности холинэстеразы сыворотки, ио увеличивается содержание витамина С в органах и тканях. Подобные же сдвиги наблюдаются и в случае длительного отравления, одиако они постепенно сглаживаются (Слюсарь и др.).
Литература — см. а-Аминоантрахинон.
Антрахинон-1,5- и -1,8-дисульфокислоты, динатриевые соли
М = 412,32
Применяются в синтезе красителей.
Получаются исчерпывающим сульфированием антрахинона в присутствии ртути.
Физические и химические свойства. Кристаллические продукты. Плавятся с разложением. Растворимы в воде и спирте, желудочном соке, сыворотке крови. Устойчивы к свету. Кристаллизуются с разным содержанием воды.
Токсическое действие. Аэрозоли обладают умеренной токсичностью А,-1,8 токсичнее, чем А.-1,5. При подостром и хроническом отравлении характерны уменьшение гемо- и эритропоэза, угнетение белково- и гликогенсинтетических функций печени, нарушение азотвыделительной функции почек. Первоначальное возбуждение сменяется заторможенностью. Хроническое отравление при подкожном введении крысам на протяжении 4 месяцев 1 г/кг вызывает отставание роста, снижение уровня гемоглобина и числа эритроцитов (без ретикуло-цитоза), угнетение функций печени, в крови — увеличение остаточного азота и креатинина. Патогистологически — полнокровие органов, стазы, мелкоточечные кровоизлияния, дистрофия печени (Слюсарь и др.).
Литература — см. 1,4-Дигидроксиантрахинон.
1,4,5,8-Лейкотетрагидроксиантрахинон
ОН он он
М = 274,23
Применяется как полупродукт в синтезе антрахиноновых красителей.
Физические свойства. Твердое вещество. Хорошо растворимо в сыворотке крови и органических растворителях.
Токсическое действие. Острое отравление белых крыс характеризуется состоянием псевдонарквза, из которого животные выходят через 1—5 дней. Иногда возникает атаксия и парез задних конечностей. В картине подострого
372
ХИНОНЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
отравления (доза 0,5 г/кг подкожно в течение 10 дней) преобладает анемия гиперхромного типа, отмечается дефицит витамина С в селезенке и тонком кишечнике, а также нарушение белковосинтетической функции печени. Хроническое отравление приводит к аналогичным, ио более выраженным сдвигам.
Сходно действуют 1-нитро-2-метилантрахинон, 1-амино-2-метилантрахинон, 1/Рдиа.шно-2-метоксиантрахичон, 1,4-ди-$-гидроксиэтиламино-5,8-дигидроксиан-трахцнон, 1-хлор-5-бензоиламиноантрахинон, 1-бензоиламино-4-хлорантрахинон, 1-амино-5-бензоиламиноантрахинон, 1-амино-4-бром-2-сульфокислота антрахинона. Гибель 100% крыс при внутрибрюшинном введении при дозах от 0,25 до 3,0 г/кг. Чем меньше растворимость веществ в сыворотке крови, тем выше токсичность. При хроническом действии характерно изменение картины периферической крови: нейтрофильный лейкоцитоз, анемизация. Нарушение функций печени, иногда — почек (Слюсарь и др.; Ткаченко).
Слюсарь М. П„ Д ы к а н ь В. А. В кн.: Фармакология и токсикология. Вып. 5,-Киев, 1970, с 150—154.
Ткаченко Г..И. В кн.: Основные вопр. гиг., физиол. труда и проф. патол. в ведущих отраслях пром. Донбасса. Донецк, 1964, с. 125—126.
Бензантрон
М = 230,27
Применяется при получении кубовых и антрахиноновых красителей.
Получается из антрахинона и глицерина в присутствии серной кислоты, медного купороса и цинковой пыли.
Физические свойства. Желтый порошок. Т. плавл. 174°, возгоняется при 170°. Нерастворим в воде, растворим в спирте и масле.
Токсическое действие. Животные. Ежедневное внутрибрюшинное введение белым крысам 50 мг/кг через 30 дней приводило к  гипохромной анемии (Singh). Для белых мышей при внутрибрюшинном введении JIflso=6O3 мг/кг. При введении в желудок белым крысам и морским свинкам доз до 150 мг/кг в течение 3—9 месяцев не отмечалось гематологических сдвигов, ио наблюдались нарушения в обмене витаминов С и РР, а также нарушались функции печени и почек. В экспериментах на кроликах показана возможность проникновения Б. через неповрежденную кожу (Pandya et al.).
Человек. У части лиц, непосредственно соприкасавшихся с Б. или работающих в атмосфере, содержащей его пыль, через разное время после начала работы (от нескольких месяцев до нескольких лет) возникали дерматиты, экземы (Пискунова и др.; Uebelin, Buess). Болезнь усиливается на солнечном свету или при согревании тела. Острые явления постепенно стихают, но появляется распространенная пигментация, особенно вокруг глаз, и огрубение кожи. Гистологически— выраженная атрофия кожи. Одновременно, а иногда и раньше, рабочие жалуются на потерю аппетита, плохо переносят жирную пищу, худеют, появляется мышечная слабость. Клинически — явления дистонии вегетативной нервной системы, общая вялость, гепатиты (Слуцкий), воспаление слизистой желудка со снижением секреции, более или менее выраженные дистрофические изменения в сердечной мышце, замедление сердечной деятельности, снижение кровяного давления. Заболевание протекает длительно. В развитии его важную роль играет индивидуальная чувствительность.
Действие на кожу. У мышей при нанесении на кожу 2% суспензии Б. и воздействии солнечного света — через 20 дней отек дермы, инфильтрация ее нейтрофилами и макрофагами. У обезьян (Масаса mulata) после аппликации Б. на кожу при биопсии обнаружены меланоциты с высокой пигментной активностью (Singh).
ХИНОНЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ	37$
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Соблюдение мер личной гигиены — мытье рук и душ. Защитные перчатки. Механизация пылящих процессов, устранение непосредственного контакта кожи с Б. Специальный рацион питания (№ 4) с ежедневным приемом [50 мг витамина С. Предварительные и периодические медицинские осмотры [37]. См. также Хиноны.
Определение в воздухе см. у Когана.
Определение в организме. В крови Б. может быть открыт по характерной флуоресценции в УФ-лучах после осаждения белков этиловым спиртом. Наблюдение флуоресценции в пограничном слое экстракт крови— серная кислота (1:3) позволяет открыть 0,002 мкг в 1 мл. Ориентировочное количественное-определение производится путем последовательного разведения экстракта крови до достижения предела чувствительности (Френкель).
Pandya К. Р. et al. Acta Pharmacol, et toxlcol., 1970, v. 28, fasc. 6, p, 499—506. Singh G. B. Indian J. Ind. Med., 1970, v, 16, № 3, p, 122—129.
СЕРАОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
Тиоспирты
(Меркаптаны, тиолы)
Применяются: высшие Т. (С8 — Си) при эмульсионной полимеризации каучуков, низшие (С3 — С4) в органическом синтезе.
Получаются действием алкилирующих агентов иа кислые сульфиды щелочных металлов; конденсацией галогеналкилов с тиомочевиной или тиосульфатом натрия с последующим гидролизом промежуточных соединений;- при пропускании паров спирта и H2S над ThO2.
Физические и химические свойства. Низшие Т. — легколетучие бесцветные жидкости с плотностью ниже единицы. Температура кипения значительно ниже, чем у спиртов. Плохо растворяются в воде, хорошо — в спирте и эфире. Т. обладают выраженным специфическим запахом и могут быть обнаружены в воздухе в концентрации до 2-10-9 мг/л. Растворяются в щелочах, образуя меркаптиды. Под действием слабых окислителей или воздуха постепенно окисляются в дисульфиды R — S •— S — R. При более энергичном окислении образуются сульфокислоты RSO3H или их производные RSO2C1.
Общий характер действия. В ничтожных концентрациях пары вызывают рефлекторно тошноту и головную боль вследствие отвратительного запаха. В более высоких концентрациях влияют на центральную нервную систему. Об-.ладают наркотическим эффектом, характеризующимся особой мышечной скованностью. Некоторые Т. отличаются возбуждающим эффектом, воздействуя, главным образом, на кору головного мозга. Характерно судорожное действие. Первичные, вторичные и третичные Т. отличаются по картине действия на центральную нервную систему. Токсичность убывает в гомологическом ряду, исключение составляет октилмеркаптан. Хорошо проникают через кожу, сенсибилизируя ее, особенно низшие Т. (Шугаев; Voss; Fairchild, Stokinger).
Неотложная терапия. При легких отравлениях — свежий воздух, покой, крепкий чай или кофе. При сильной тошноте — аминазин (0,025 г), трифтазин (0,001 г) или седативные средства, а также витамины В8 (10 мг), РР (25 мг), С (100 мг). При упорной рвоте — внутримышечно 1—2 мл 2,5% раствора аминазина. При потере сознания немедленно начать вдыхание увлажненного кислорода (через маску или носовые катетеры); вдыхание амилнитрита (на ватке) в течение 15—30 с (повторять каждые 2—3 мин); вдыхание нашатырного •спирта (на ватке). Внутримышечно — кордиамин (1 мл), кофеин (1 мл 10% раствора). При остановке дыхания — искусственное дыхание методом «рот в рот». Госпитализация. При раздражении слизистой глаз, полости рта и носа —обильно промыть 2% раствором соды, закапать в конъюнктивальный мешок 0,5% раствор дикаииа, в нос несколько капель 2% раствора эфедрина или 0,05% нафтизина. При попадании на кожу тщательно обмыть теплой водой с мылом. В дальнейшем лечение у специалистов.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Фильтрующий промышленный противогаз марки А. При высоких концентрациях — изолирующие шланговые противогазы с принудительной подачей воздуха. Защитные герметичные -очки, защита кожи, спецодежда. Тщательная герметизация всех процессов, где
ТИОСПИРТЫ
375-
могут образоваться и выделяться Т. Местная и общая вентиляция помещений. Контроль за содержанием Т. в воздухе рабочей зоны.
Шугаев Б. Б. В кн.: Химия сераорган. соед., содержащихся в нефтях и нефтепродуктах. М., «Высшая школа», 1972, с. 555—558.
Метилмер каптан
(Метантиол)
CH3SH	М=48,10
Фазические свойства. Газ с резким запахом. Т. плавл.— 123,0°, т. кип. 5,95°, плоти. 0,8665 (20°/4°).
Токсическое действие. Животные. При действии высоких концентраций в картине отравления преобладают угнетение, расстройства дыхания и координации движений, боковое положение, смерть от остановки дыхания. Для белых мышей JIKso=l,7 мг/л (экспозиция 2 ч), для крыс 1,2 мг/л (экспозиция 4 ч). При вдыхании 0,1 мг/л по 6 ч ежедневно часть крыс погибала к концу второго месяца (Шугаев). Вдыхание 0,4—2 мг/л по 3 ч в день в течение 3 недель изменяло активность фермента аденозинтрифосфатазы в головном мозге, легких и селезенке крыс (Пащенко).
Человек.' Порог запаха 0,0001—0,0003 мг/мэ (Шугаев) или 0,00002 мг/м3 (Селюжицкий). При концентрации 0,001—0,002 мг/л и вдыхании в течение 5 мин работоспособность (проверка корректурных таблиц) нарушалась, но при многодневном повторении воздействия М. восстанавливалась (Шугаев). Обследование группы сотрудников лаборатории синтеза сераорганических соединений со стажем 5 лет (концентрация в воздухе меркаптанов в пересчете на М. 0,002—0,02 мг/л, суммы углеводородов 0,003—0,3 мг/л, ртути 0,000005 мг/л, бензола до 0,02 мг/л) не выявило поражений профессиональной этиологии.
Превращения в организме и выделение. Быстро метилируется, превращаясь в диметилсульфид (Doizaki, Zieve). Около 40% выделяется в виде СО2, 30% — с мочой в виде сульфатов. ИС обнаруживается в метильной группе метионина, холина и креатина (Canellakis, Turver; Ljuinggren, Norberg).
Предельно допустимая концентрация 0,8 мг/м3 [41]. По Шугаеву, такая концентрация не исключает непереносимости у особо чувствительных лиц.
Определение в воздухе. Полярографический метод разработан Шугаевым. Раздельное определение М. и метилмеркаптанпропионового альдегида предложено Липиной.
Определение в крови методом газовой хроматографии (Doizaki, Zieve).
Липина Т. Г. Гиг. труда, 1969, Ns 12, с. 50—51.
Пащенко В. П. Там же. 1969, № 4, с. 54—56.
Селюжицкий Г. В. Там же, 1972, № 6, с. 46—49.
Шугаев Б. Б. В ки.: XII научн сессия по химии и технол. орган, соед. серы, и сернистых нефтей. Тезисы докл. Рига. «Зииатне», 1971. с. 472—474.
D о i z a I i W. В., Zieve Н. J. Lab. a. Clin. Med.. 1973. v. 82, № 4, р. 674—681.
C2H5SH
C3H7SH
Этилмеркаптан
(Этантиол)
Пропилмеркаптан
(1-Пропаитиол)
44=62,13
44 = 76,16
Встречаются в воздухе фабрик искусственного шелка.
Применяются для одорации газа.
Получаются из хлористого этила или пропила и гидросульфида натрия.
Физические свойства. Жидкости. Э.: т. плавл. —147,30°, т. кип. 35,00°, плотн. 0,8391 (20°/4°), яд = 1,43105, раств. в воде 1,5% (20°). П.: т. плавл.
376
СЕРАОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
—111,50°, т. кип. 67,6°, плотн. 0,8411 (20°/4°), Пд = 1,4380. Трудно растворим. Коэфф, распред, масло/вода 13,7.
Токсическое действие. Животные. Расстройства дыхания, координации дви-женим и иаркоз у белых мышей развиваются при воздействии Э. в концентрации 20 мг/л в течение 2 ч; при 40 мг/л — смерть 100% животных. Для собаки 7,5 мг/л безвредны. Частично смертельная концентрация П. для мышей 40 мг/л (экспозиция 2 ч). ЛД5о=3 г/кг. По данным Блиновой, вдыхание Э. в концентрации 0,1 мг/л по 4 ч в день (6 раз в неделю) в течение 5 месяцев не вызывало у мышей, крыс и кроликов изменений прироста массы тела; позже у кроликов — учащение пульса, повышение артериального давления и выделения сульфатов с мочой; нарастание возбудимости у крыс.
Человек. При вдыхании Э. отмечались рвота и понос; белок, цилиндры и кровь в моче. В дальнейшем — выздоровление. Концентрации до 0,016 мг/л серьезных последствий не вызывают даже при многочасовом воздействии. Описано тяжелое отравление с длительным бессознательным состоянием, судорогами, синюхой, парезом бронхиальной мускулатуры после пребывания рабочего в аппарате из-под меркаптанов. Через 2 недели — очаг нагноения в легком, связь которого с перенесенным отравлением не доказана (Флюри, Церник; Cristescu). Порог запаха для Э. 0,00019 мг/л (Dalia-Valle, Dudley), а для П. 2 • 10-4 — 0,6-10'5 мг/л (Блинова).
Действие на кожу. П. умеренно раздражает кожу. При погружении хвоста мыши в П. наблюдаются признаки всасывания (Блинова).
Распределение в организме, превращения и выделение. Распределяется Э. во внутренних органах равномерно. Окисляется главным образом до сульфата, частично превращается в этилметилсульфон. Выделяется в иеизменеииом виде с выдыхаемым воздухом (10—15%), в основном—в виде метаболитов с мочой (Snow; Williafhs).
Предельно допустимая концентрация для Э. 1 мг/м3 [51-]; для П. в СССР не установлена. В США принята 1,5 мг/м3 [91].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Тибспирты.
Определение в воздухе основано на образовании меркаптида серебра при поглощении Э. раствором азотнокислого серебра. Чувствительность 5 мкг в анализируемом объеме [62]. Каталитический метод разработан Гершкович, аргентометрическое титрование— Бородатой и др.
Определение в крови — см. Метилмеркаптан.
Блинова Э. А. К токсикологической характеристике некоторых меркаптанов. Автореф. канд. дисс. Л., 1965; Гиг. труда, 1964, № 6, с. 55—57; Гиг. н сан., 1965, № 1, с. 18—21.
Бородатая В. А. и др. Зав. лаб., 1971, № 11, с. 1313—1314.
Гершкович Е. И. Гиг. труда, 1971, № 11, с. 58—59.
Шугаев В. Б. Матер, докл. научи, конф, по вопр. гиг. труда, проф. патол. и пром, токсикол. Ярославль, 1961, с. 33—34.
CH3(CH2)3SH
Бутилмеркаптан
(1-Бутантиол)
М=90,18
Физические свойства. Жидкость. Т. плавл. —115,90°, т. кип. 98,46°, плотн. 0,8416 (20°/4°), Пд = 1,44298. Коэфф, распред, масло/вода 75,8.
Токсическое действие. Животные. При вдыхании Б. — вялость, малая подвижность, нарушение координации движений, урежение дыхания, боковое положение, наркоз. Смертельная концентрация для белых мышей при экспозиции 2 ч 60 мг/л (Блинова). Концентрация 70—80 мг/л убивает мышей почти мгновенно, 22—26 мг/л — в течение 2 ч (Бикбулатов). Частично смертельная доза для мышей при введении в желудок 3 г/кг (Блинова), для крыс 0,399 г/кг (Gobbato, Terrible).
Человек. Минимально ощутимая по запаху концентрация 0,4-10-4 — 0,7-10-5 мг/л (Блинова). При остром отравлении 7 рабочих, занятых в произ
ТИОСПИРТЫ
377
водстве СК, наблюдались головная боль, тошнота, головокружение, расстройства зрения, спутанность сознания, кома (Gobbato, Terrible).
Действие на кожу. Некроз кожи хвоста наблюдался у мышей при погружении в неразведенный Б.; при этом имелись признаки всасывания — вялость, заторможенность, одышка, цианоз (Блинова).
Предельно допустимая концентрация в СССР не установлена. В США принята 1,5 мг/м3 [91].
Бикбулатов Н. Т. К токсикологии и фармакологии сераорганических соединений типа содержащихся в нефтях. Автореф. канд. дисс. Уфа. 1967.
Gobbato Г.. Terrible Р. М. Folia med., 1968, v. S, № 5, p. 329—341. Цят. по РЖБ, 1969. 11.54.1200.
См. также Этилмеркаптан.
CsHisSH	трет-Г ексилмеркаптан	М= 118,24
C8HI7SH	трет-Октилмеркаптан	М= 146,29
C9H19SH	трет-Нонилмеркаптан	44=160,32
СйНиБН	трет-Додецилмеркаптан	41=202,41
C15H31SH	трет-Пентадецилмеркаптан	41 = 244,49
Физические свойства. Жидкости. Г.: т. кип. 422,7° (731 мм рт. ст.), плотн. 0,8281 (20°/4°), «д = 1,4416. О.: т. кип. 164—167° (768 мм рт. ст.), плотн. 0,8513 (2074°), «д = 1,4590. Н.: т. кип. 88—98° (40 мм рт. ст.), плотн. 0,8470 (2074°), «д = 1,4553. Д.: т. кип. 103—108° (10 мм рт. ст.), плотн. 0,8544 (20°/4°), «д'= 1,4660. П.: т. кип. 119—127° (2 мм рт. ст.), плоти. 0,8739 (2074°), «7 = 1,4732.
Токсическое действие. Г. вызывал у белых крыс сначала наркотическое состояние, через 12—24 ч возбуждение, агрессивность. Для Д. и П. наиболее характерен наркотический эффект. При введении в брюшную полость крыс Т. ЛДы> — 283, при введении О. 17,81, при введеиин И. 1152, при введении Д. 1833 и при введении П. 7240 мг/кг. Смерть обычно наступает после приступа судорог. О. токсичнее низших членов ряда. Изомеры с третичным октилом много ядовитее изомеров с первичным и вторичным октилами (Бикбулатов; Шугаев).
Действие на кожу. Хорошо всасывается через кожу. Мыши погибают в судорогах при погружении хвоста в Г. или О. на 6 ч. Для морских свинок при аппликации на кожу высших меркаптанов ЛДк>=63 мг/кг, но П. не дает признаков отравления при нанесении на кожу мышей.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Тиоспирты.
Шугаев Б. Б. В кн.: Химия сераоргаи. соед., содержащихся в нефтях и нефтепродуктах. М., «Высшая школа», 1972, с. 5Б2—558.
Додецилмеркаптан
CH3(CH2)nSH	•	41=202,41
Физические свойства. Жидкость. Т. плавл. —8,0°, т. кип. 277,3°, плотн. 0,8453 (20°/4°), я® = 1,4597.
Токсическое действие. Животные. У белых крыс после введения Д. через рот или вдыхания паров — непродолжительное возбуждение, затем длительное
378
СЕРАОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
угнетение центральной нервной системы. Дыхание постепенно замедляется, развивается кома. При вдыхании насыщающей концентрации по 4 ч в день в течение 5,5 месяцев — некоторое отставание в приросте массы тела, нарушение синтетической функции печени, повышение содержания сульфгидрильных групп в тканн внутренних органов, угнетение активности каталазы (Гижларян). Концентрация 0,02—0,04 мг/л не дала признаков токсического действия при ежедневной 6-часовой экспозиции в течение 7 месяцев (Гумеров).
Человек. К запаху и действию Д. человек привыкает. В первое время после начала работы жалобы на головную боль, которые затем прекращаются. Порог восприятия запаха 0,0001—0,0005 мг/л. Концентрация 0,005 мг/л изменяла плетизмограмму верхней конечности, 0,03—0,05 мг/л ощущалась как сильный запах и изменяла плетизмограмму 8 из 10 испытуемых; при экспозиции 5—10 мин и более ощущение запаха сохранялось, но плетизмограмма нормализовалась. Повторное по 5 мин вдыхание 0,01 мг/л (в течение нескольких дней) нарушало умственную деятельность (увеличивалось число ошибок при просмотре корректурных таблиц). Многодневное повторение опыта приводило к привыканию, ио при 0,03—0,05 мг/л работоспособность все же нарушалась.
Действие на щжу. После однократного нанесения на кожу морских свинок 2—8 капель Д. — дерматит. Признаки проникания через кожу наблюдались после повторного нанесения 4—8 капель. Нанесение Д. на кожу мышей в течение года сопровождалось облысением, атрофией и склерозированием кожи без признаков бластомогенного эффекта. Слабо сенсибилизирует кожу (Мирзоян, Жакенова). При введении в глаза кролика бесследно проходящий конъюнктивит.
Предельно допустимая концентрация 5 мг/м3 [51].
Меры предупреждения. Вентиляция помещений и местные вытяжки в точках возможных выделений паров или аэрозоля Д. Соблюдение мер личной гигиены, мытье в душе после работы, частая смена и стирка спецодежды. В случае непереносимости запаха Д. отстранение от работы. См. также Тиоспирты.
Определение в воздухе. Описан метод амперометрического титрования азотнокислым серебром после поглощения паров Д. органическими растворителями (Шугаев).
Гижларян М. С. В кн.: Матер, научн. конф., посвященной вопр. гиг. труда, пром, ток-сикол. й проф. патол. в нефт. и нефтехим. пром. Баку, 1966, с. 149—150.
Гумеров Н. X. В кн.: Актуальные вопр. гиг. труда, пром, токснкол. и проф. патол. в нефт. и нефтехим. пром. Уфа, 1964, с. 34—36.
М и р з е я в И. М., Жакенова Р. К. В кн.: Вопр. гиг. труда и проф. заболев. Матер, научн. конф. Караганда, 1972, с. 247—249.
Шугаев Б. Б. В кн.: Матер, докл. научн. конф, по вопр. гиг. труда, проф. патол. и пром, токснкол. Ярославль, 1961, с. 33; Токснкол. сераорган. соед. Уфа, 1964, с. 52—56; Актуальные вопр. гиг. труда, пром, токснкол., проф. патол. и коммунальной гигиены в нефт., нефтехим. и хим. пром. Матер, научи, конф. Уфа, 1969, с. 92—94.
Перхлорметилмеркаптан
(Тиокарбонилтетрахлорид)
CC12SC1	,	М= 185,91
Встречается как побочный продукт при получении полухлористой серы.
Применяется в производстве фунгицидов (фталана).
Получается при пропускании хлора через сероуглерод в присутствии иода; отделяется от полухлористой серы вакуумной дистилляцией.
Физические и химические свойства. Дымящая жидкость. Растворяется в спирте. При нагревании до 160° в присутствии серы образует четыреххлористый углерод, двухлористую серу, тиофосген, перхлордиметилдисульфид. В присутствии щелочи разлагается на двуокись углерода, хлористый водород и серу.
Токсическое действие. Животные. При остром отравлении — возбуждение, судороги или угнетение. Одышка, вздыбленная шерсть, затруднение дыхания и гибель через 1,5—3 ч после введения П. через рот. При действии меньших доз — те же симптомы, но более слабые, исчезающие через 8—12 ч. Для белых мышей ЛК50 ч=0,296 мг/л (экспозиция 2 ч). Гибель от отека легких. Пороговая
ТИОСПИРТЫ
379
концентрация, изменяющая функциональное состояние нервной системы, 0,046 мг/л. При длительном вдыхании 0,03 мг/л у белых крыс — отставание прироста массы тела, белок в моче, нарушение синтетической функции печени, повышение уровня SH-групп в сыворотке крови и гибель 40% животных (Соловьев). Воздействие 0,004 мг/л в течение 4 месяцев также повышает уровень SH-групп в сыворотке, снижает детоксикационную функцию печени и нарушает суммационную способность нервной системы (Фролова).
Человек. Описаны случаи острых отравлений при прорыве аппаратуры или разрыве сосудов с П. (один из них смертельный). Характерно моментальное раздражение слизистой глаз и дыхательных путей, тахикардия, бледность, одышка,, кашель, позывы на рвоту, боли в животе. Позднее (через 20—24 ч) — токсическая бронхопневмония с резкой недостаточностью дыхания и гипоксией. В смертельном случае — диффузные затемнения в легких, падение кровяного давления, аритмия, резкое угнетение сердечной деятельности и дыхания, анурия. Смерть через 36 ч. На вскрытии — отек легких и мозга, кровоизлияния в мозге и других тканях. Остальные пострадавшие поправились через несколько недель (Althoff; Spacilova).
Действие на кожу. Вызывает воспаление у животных.
Предельно допустимая концентрация 1 мг/м3 [51].
Определение в воздухе основано на образовании дианилида глутаконового альдегида при взаимодействии П. с пиридином и анилином. В присутствии хлор-и серусодержащих соединений — обработка П. водным раствором аммиака и определение образующегося роданистого аммония с солями железа (Лнпина). Возможна фотометрии окрашенных растворов, образованных П. с резорцином (Hrivnak et al.).
Липина Л. Н. В кн.: Вопр. гиг. труда, проф. патол., пром, токсикол. и сан. химии. Горький, 1966, с. 98—100.
Соловьев А. И- В кн.: Фармакол. и токсикол. ядохимикатов, применяемых в сельск^ хоз. Минск, 1961, с. 75—77.
Фролова И. Н. В кн.: Вопр. гиг. труда, проф. патол., пром, токсикол. и сан. химии. Горький, 1968, с. 55—57.
А 1 th of f Н. Arch. Toxicol., 1973, Bd. 31, № 2, S. 121—135.
Hrivnak J. e t al. Prac. lek., 1964, d. 16, № 7, s. 372—373.
Spacilova T. Prac. l£k., 1971, d. 23, № 8, s. 278-282.
Фталан
(Л'-Трихлормстилтиофталимид, тиофал, фольпет, сполацид 50)
М = 296,58
Применяется как фунгицид широкого действия в виде 50% смачивающегося порошка.
Получается взаимодействием фталимида и перхлорметилмеркаптана.
Физические свойства. Кристаллы с неприятным запахом. Т. плавл. 177°. Практически нерастворим в воде, растворим в спирте. Гидролизуется водой с выделением НС1. Присутствие щелочей и нагревание усиливают гидролиз.
Токсическое действие. Животные. Действует подобно каптану, не слабее; нарушает окислительное фосфорилирование (опыты вне организма). Картина отравления для белых мышей, крыс и кроликов однотипна: угнетение, одышка. При введении через рот для мышей ЛД5о—1,5, для крыс 1.1, для морских свинок 0,98 г/кг (Тактакишвили и др.). Введение через рот морским свинкам 100 мг/кг ежедневно в течение 2 месяцев привело к снижению содержания SH-групп в крови и в печени; в последней упало также количество гликогена
380
СЕРАОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
и витамина С и повысилось содержание липидов. 2 свинки погибли. У кроликов в тех же условиях уровень сахара в крови был повышен, а активность холинэстеразы снижена. Патогистологически: в легких воспалительйые изменения, в печени и миокарде жироваи и белковая дистрофия.
По Герадзе и др., Ф. нарушает функцию гонад и обладает эмбриотоксиче-ским эффектом. По другим данным (Vondrasko et al.), эмбриотоксическое или тератогенное действие Ф. не подтверждается. Беременным обезьянам дозы от 10 до 75 мг/кг вводились в сроки от 21 до 34 дня беременности. На 84 день плоды извлекались. При дозе 10 мг/кг они были нормальны; при дозах 25— 75 мг/кг единственное отклонение заключалось в наличии 13 ребра у плодов двух обезьян.
Человек. В производстве Ф. у рабочих со стажем 1,5—2,5 года — жалобы на резь в глазах и слезотечение во время ‘работы. Зарегистрировано 5 случаев острых отравлений, по-видимому, при действии также и перхлормеркаптана. Объективно иногда выявлялось некоторое снижение числа эритроцитов или изменение соотношения белковых фракций сыворотки крови. Других признаков хронического воздействия не отмечено, хотя в воздухе рабочих помещений концентрация Ф. составляла 0,002—0,05 мг/л, перхлорметилмеркаптана 0,0005— 0,003 мг/л; обнаруживались также хлор, NHS, CS2 (Благодатин и др.).
Предельно допустимая концентрация 1 мг/м3 (рекомендация ВНИИГИН-ТОКС).
Меры предупреждения. Определение в воздухе — см. Каптаи. В производстве Ф. рекомендуют также устранение ручной загрузки, установку дозирующих аппаратов для фасовки и т. д. (Благодатин и др.).
Благодатин В. М. и др. Гиг. труда, 1968, № 12, с. 35—37.
Герадзе Л. Н. и др. В кн. Матер, научн. сессии, посвященной 50-летию СССР. Тбилиси, 1972, с. 130—132.
Соловьев А. И. В кн.: Фармакол. и токсикол. ядохимикатов, применяемых в сельск. хоз. Минск, 1961, с. 75—78.
Тактакишвилн С. Д. и др. Тр. НИИ саинтарин и гигиены ГрузССР, 1971, т. 8, с. 125—137; в ки.: Матер. III съезда гигиенистов и сан. врачей Грузии. Тбилиси, 1969, с. 317—318.
См. также Каптан.
Каптан
(Ванцид-89, мелипур, ортоцид-406, фунгицид-406, Д-трихлорметилтиотетрагидрофталимид)
NSCClg
СО
М = 300,61
Применяется как фунгицид широкого действия (для обработки плодовых деревьев, винограда, овощных культур, почвы, семин, фруктов, овощей). Используется в концентрации 0,3—0,5%.
Получается при взаимодействии перхлорметилмеркаптана и имида тетра-гидрофталевой кислоты.
Физические и химические свойства. Чистый продукт; белые кристаллы со слабым запахом; т. плавл. 172°, плотн. 1,5 (20°/4°). Практически нерастворим в воде. Реагирует с крепкими щелочами, но стоек в нейтральной и кислой среде. Технический продукт: аморфный порошок желтого цвета с острым запахом; т. плавл. 154—157°-.
Токсическое действие. Животные. Для лабораторных животных умеренно токсичен. По номенклатуре, принятой в СССР, относится к категории малотоксичных инсектицидов. При высоких дозах оказывает действие на центральную нервную систему. Кумулятивный эффект К. мало выражен. Чистый препарат токсичнее технического. В экспериментах показано влияние К. на окислительное фосфорилирование, на состояние мембран митохондрий, отмечено угнете-
ТИОСПИРТЫ
381
иие синтеза нуклеиновых кислот и белков, процессов гликолиза. Угнетение этих процессов предупреждается введением тиоловых соединений (опыты вне организма) (Nelson).
Данные о среднесмертельных дозах разноречивы: для мышей ЛД5о=О,13 или 0,38, для крыс 2,65, для морских свинок 0,925, для кроликов 0,74 г/кг (Жоржолиани; Вашакидзе и др.). По другим данным, для крыс ЛД5о = 1,8 -ь u-З или 12,5 г/кг (Соловьев; Boyd, Carsky). Гибель наступает в сроки от нескольких часов до нескольких дней после введения К. У переживших животных все явления исчезают в течение нескольких дней. Чувствительность животных к К. резко меняется в зависимости от количества белка в рационе: при отсутствии казеина для крыс ЛД5о=О,ОО45 г/кг, при 3,5% казенна — 0,48 г/кг, при 26% казеина— 12,6 г/кг (Krijnen, Boyd).
Признаки отравления в виде снижения температуры, потери массы тела; 'гастроэнтеритов отмечены у крыс в первые три недели ежедневного введения 7 0,92 г/кг К. Эта доза вызывала гибель половины животных, у которых обна-
ружены язвенные изменения в желудочно-кишечном тракте, дегенеративные Изменения в почках, мышцах, семенниках (Boyd, Carsky). Введение 132—
,J>30 мг/кг ежедневно в течение 2 месяцев сопровождалось гипохромной ане-Люгей н лейкопенией, подавлением активности холинэстеразы сыворотки крови, ‘унижением уровня холестерина. Воздействие доз 27. и 50 мг/кг ежедневно j'b течение 12 месяцев вызывало сходные изменения в крови, но только с 6-го ме-
сяца, а также угнетение функций печени (Вашакидзе и др.; Жоржолиани; Ва-|шакидзе, Шавладзе; [10, с. 434]). По другим данным, поступление с пищей в течение 13 недель доз, повышающихся от 0,5 до 10 г/кг, вызвало только замедление роста крыс [54].
&-• Указывают на гонадотропное действие К., особенно при длительном его
Поступлении: при этом подчеркивается, что чувствительность гонад не избирательна. По данным Вашакндзе и др., длительное введение доз 5—20 мг/кг нарушает эстральный цикл и функцию семенников у крыс, но есть указания, что ^такие повреждения не отмечены при скармливании доз 13—40 мг/кг в течение Й месяцев.. Некоторые данные указывают на неблагоприятное влияние К. на Потомство, однако это не подтверждается рядом авторов. У самок-крыс, получавших К. на 10—18 день беременности, выявлено эмбриотропное действие: Низкая жизнеспособность потомства й позднее его половое созревание. На ^серьезные повреждения у плодов самок указывают Robens и McLaughlin et al. 'После спаривания самок мышей и крыс с самцами, которым 5 дней вводили рт 50 до 100 мг/кг, обнаружено меньшее число беременностей и ранняя гибель ‘потомства (Collips). Тератогенные свойства К. проявлялись в поражении глаз Гу потомства (Alnot et at). По другим данным, ненормальностей у потомства ..самок, получавших К., обнаружено не было. При введении обезьянам-резусам Гйа 21—34 день -беременности однократной дозы 10, 25 н 75 мг/кг все плоды (полученные на 84 день) были нормальны; при 25 и 75 мг/кг у двух плодов 'двух обезьян отклонение заключалось в наличии 13 ребра (Kennedy et al.; Vondrasko et al.).
Человек. Раздражает слизистые оболочки дыхательных путей и кожу при высоких концентрациях [90].
Действие на кожу. Вызывает местное раздражение, более выраженное при повторном нанесении малых количеств. Це проникает через неповрежденную
кожу в практически значимых количествах.
Поступление в организм, распределение и выделение. Через 3 ч после введения К. в желудок крыс он обнаруживается в печени и почках в количестве 0,005 н 0,014 мг/г (Журули, Жоржолиани). При однократном введении крысам через рот меченого К. в органах задерживается (на третий день) только 0,01— 0,05 К. и его метаболитов. Выделение происходит в течение 3 дней; при этом ~90% выделяется в первые сутки (Seidler et al.).
Предельно допустимая концентрация 0,5 мг/м3 (рекомендация ВНИИГИНТОКС). Вашакидзе и др. рекомендуют допустимую дозу К- в суточном рационе человека 0,35 мг/кг. По Спыну, временно допустимая суточная доза К- составляет 8,75 мг.
382
СЕРАОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
Меры предупреждения. При распылении К. обязательна работа в респираторах. Богатый белками рацион. Работы по уборке урожая культур, обработанных К., должны допускаться не ранее, чем через 20—30 дней. См. также [52].
Определение в воздухе основано на образовании полиметииовых красителей после обработки щелочью и пиридином (Липина).
Вашакидзе В. И. и д р. Гиг. труда, 1973, № 10, с. 24—27.
Вашакидзе В. И., Шавладзе Н. С. Тр. НИИ гнг. труда и проф. заболев. ГрузССР, 1970, т. 82, с. 269—273.
Жоржолиани В. С. Материалы о действии каптана на организм и установление допустимых остаточных его количеств в пищевых продуктах. Автореф. канд. дисс. Тбилиси, 1971. 35 с.
Журули М. О., Жоржолиани В. С. В кн.: Матер, научн. сессии, посвященной 50-летию СССР- Тбилиси, 1972, с. 155—157.
Липина Т. Г. В кн.: Вопросы гиг. труда, проф. патол., пром, токсикол. и саи. химии. Горький, 1966, с. 94—97.
Соловьев А. И. В кн.: Фармакол. и токсикол. ядохимикатов, применяемых в сельск. хоз^ Минск, 1961, с. 75—78.
А 1 п о t М. О. е t а 1. Compt. rend. soc. biol., 1974 (1975), v. 168, № 10/12, p. 1173-1177.
Boyd E. M. J. Clin. Pharmacol., 1968, v. 8, p. 225; Arch. Environm. Health, 197®, v. 21, № 1, p. 15-19.
Boyd E. M., Car s ky E. Acta pharmacol. et toxlcol., 1971, v. 29, № 2/3, p. 226—231.
Col 1 i n s I. F., Food a. Cosmet. Toxicol., 1972, v. 10. № 3, p. 353—363; Toxicol, a. Appl. Pharmacol., 1972, v. 23, № 2, p. 277—278.
Kennedy G. eta 1. Toxicol, a. Appl. Pharmacol., 1968, v. 13, p. 420—428.
Kr Ijnen C. J., В о уd E. M. Food a. Cosmet. Toxicol., 1970, v. 8. № 1, p. 35—42.
McLaughlin J. eta 1. Toxicol, a. appl. Pharmacol., 1969, v. 14, № 3, p. 641—646.
Nel s on B. D. Biochem. Pharmacol., 1971, v. 20, № 4, p. 737—749.
RobensJ F. Toxicol, a. Appl. Pharmacol., 1970, v. 16, № 1, p. 24—29.
Seidl er H. eta I. ,,Nahrimg“, 1971, Bd. 15, № 2. S. 177—185.
VondraskoJ. F. et al. Toxicol, a. Appl. Pharmacol., 1971, v. 18, № 3, p. 613—617.
Р-Хлорэтилмеркаптан
(2-Хлорэтантиол-1)
C1CH2CH2SH	M=96,59
Применяется в синтезе аминокислот (метионина и др.).
Получается при кипячении [3-гидроксиэтилмеркаптана с конц. НО.
Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость. Т. кип. 125—126°, плотн. 1,193 (20°/4°), Пд = 1,5140. При взаимодействии с H2SO, образуется 2-хлорэтансульфокислота.
Токсическое действие. Описан случай отравления и ожогов при попадании X. на лицо и руки: недомогание, покраснение кожи, образование пузырей. При лечении в клинике кожные явления прошли, но на 9 день общее состояние ухудшилось: повысилась температура, появился кашель, хрипы в легких, лейкоцитоз. снова возник буллезный дерматит; еще через 2 дня токсический бронхит с астмоиднымн приступами. Приступы наблюдались и после медленного выздоровления (возможно развитие медикаментозной аллергии).
Меры предупреждения. Самая тщательная защита органов дыхания и кожи.
Р а б е н А. С. н д р. Клин, мед., 1970, т. 48, № 12, с. 109—111.
р-Г идроксиэтилмеркаптан
(Меркаптоэтанол, монотиоэтиленгликоль, тиогликоль, этилентиогликоль) HOCH2CH2SH	Af=78,13.
Применяется в производстве синтетических смол, фунгицидов.
Получается при взаимодействии хлоргидрина этиленгликоля с гидросульфидом калия в бензоле или спирте.
Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость с запахом меркаптана. Т. кип. 158° (742 мм рт. ст.), плотн. 1,1143 (20°), 71^ = 1,4996. Легко растворяется в воде и спирте.
ТИОСПИРТЫ
383
Токсическое действие. Животные. При ингаляции паров или введении Г. внутрь—сначала двигательное возбуждение, затем длительная адинамия, перед гибелью судороги, замедление дыхания и его остановка. Для белых крыс д[(50=0,75 мг/л (Никон). Для белых мышей и крыс ЛД5О=190 и 224 мг/кг соответственно. Нервно-мышечная возбудимость у крыс снижалась при 0,01 мг/л и экспозиции 4 ч. Предварительное введение этанола уменьшало токсичность Г. для мышей. Длительное вдыхание 0,01 мг/л по 4 ч в день понижало нервно-мышечную возбудимость крыс, начиная с 3-го месяца, а также число лимфоцитов и газообмен. Позже повышалось выделение органической серы с мочой, угнетался синтез белка.
Человек. Порог ощущения запаха 0,0000001 мг/л.
Действие на кожу. Раздражает кожу и хорошо всасывается. Животные (мыши, крысы) погибают после 10 двухчасовых аппликаций.
Предельно допустимая концентрация 1 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Тиоспирты.
Определение в воздухе основано на реакции Г..с д-хлормеркурбензоатом натрия (Пугаева и др.).
Пу га е ва В. П. и др. XXIV Моск, научно-практ. конф, по проблемам пром, гигиены. М.» 1969, с. 118—120; Гиг. труда, 1971, № 2, с. 56—58.
Никон А. М. В кн.: Вопр. сан. охраны внешней среды, гиг труда и профилактики заболеваний. Л.. 1970, с. 95—97.
White К.; е t а 1. J. Pharmacol. ScL, 1973, v. 62, № 2, р. 237—241.
p-Диэтиламиноэтилмеркаптан
(C2HS) 2NC2H4SH	М = 133,26
Применяется в фармацевтической промышленности (производство тифена). Получается из р-хлорэтилдиэтиламина.
Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость с неприятным запахом. Т. кип. 160°, плотн. 0,89. Раств. в воде ~30%. Окисляется воздухом до Дисульфида.-
Токсическое действие. Животные. Вдыхание Д. вызывает возбуждение, сменяющееся глубоким угнетением и клоническими судорогами; смерть наступает от остановки дыхания. Для белых мышей ЛК5о=42,5 мг/л при экспозиции 2 ч. При введении в желудок ЛД50=231,4 мг/кг. Вдыхание 0,03 мг/л по 4 ч вдень (6 раз в неделю) вызывало у крыс вначале пожелтение волосяного покрова, в дальнейшем — очаговые облысения, повышенную возбудимость. Через 5— 6,5 месяцев было отмечено изменение соотношения белковых фракций сыворотки крови в пользу альбуминов, снижение содержания органической серы в моче и гистамина в мозговой ткани и коже. Часть животных погибла. Микроскопически обнаружены гемодинамические расстройства во внутренних органах, атрофия фолликулев селезенки.
Человек. Порог ощущения запаха ниже чувствительности метода определения концентрации Д.
Действие на кожу и глаза. Животные. При однократном нанесении на кожу кролика — воспаление с последующим некрозом. Мыши погибают через 30 мин— 2 ч после погружения 2/з хвоста в Д. Внесение 2 капель в глаза кролика вызывает некроз кожи век и помутнение роговицы.
Человек. Отмечается резкое раздражение кожи предплечья при однократном нанесении раствора Д. Выявлено некоторое сенсибилизирующее действие при нанесении на кожу рабочих, занятых в производстве тифена. Наблюдаются раздражение глаз и кожи и повышенная чувствительность даже при отсутствии Прямого контакта (Стрельников).
Предельно допустимая концентрация 1 мг/м8 [51].
Меры предупреждения — см. Тнфен.
Определение в воздухе основано на реакции окисления. Чувствительность 0,001 мг/л воздуха (Пугаева и др.).
П у г а е в а В. П, и д р. Гиг. труда, 1969, № 7, с. 26—28; № 8, с. 47—49,
384
СЕРАОРГАНИЧЕСК.ИЕ СОЕДИНЕНИЯ
2,3-Дитиопропанол
(2,3-Дитиоглицерин, димеркапрол, БАЛ, дикаптол)
HOCH2CHSHCH2SH
М == 124,23
2,3-Димеркаптопропансульфонат натрия
(Унитиол)
HSCH2CHSHCH2SOsNa
М = 210,27
Применяются в качестве противоядия при отравлении мышьяком и тяжелыми металлами.
Физические и химические свойства. Д.: бесцветная жидкость с резким запахом меркаптана; раств. в воде до 6%; хорошо растворяется в спирте и жирах. Д. Н.: белый кристаллический порошок с запахом меркаптана; легко растворяется в воде.
Общий характер действия. Как противоядия связываются с мышьяком и рядом тяжелых металлов, препятствуй блокированию ими SH-групп ферментных систем. Образуют также нетоксичные комплексы с ядами, которые выводятся с мочой (Беленький, Розенгарт). Д. Н. менее токсичен, чем Д., быстрее всасывается. Д. повышает содержание гликогена в миокарде и активирует мо-ноаминоксидазу (Омельяненко).
Токсическое действие. Животные. При больших дозах Д. — слюнотечение, / слезотечение, рвота, мышечная дрожь, судороги, одышка, замедление пульса, повышение содержания сахара и молочной кислоты в крови. Д. повышает диурез н секрецию желчи, не накапливается в организме. В'модельных опытах понижает свертываемость крови (Рудницкая; Луганский, Лобода; Максимов, Максимова).
Человек. Вредное действие при производстве не описано. При использовании Д. для лечения отравленных мышьяком отмечено, развитие базедовой болезни (Current et al.). При лечении Д. Н. иногда наблюдаются тошнота, головокружение, тахикардия, которые со временем проходят.
Мало токсичен 2,3-димеркаптопропил-п-толилсульфид (аитарсин, мекаптид), используемый как антидот.
Луганский Н. И., Лобода Ю. И. В кн.: Фармакология и токсикология. Вып. 3. Киев, «Здоров’я», 1966, С. 216—330.
Максимов Ю. Н., Максимова М. И. Там же. Btin. 6, Киев, 1971, с. 101—104.
Омельяненко 3. П. В кн.: Физиологически активные вещества. Киев, «Наукова думка», 1971, с. 144—147.
HSCH2COOH
Тиогликолевая кислота
(Меркаптоуксусная кислота)
М = 92,11
Применяется для завивки волос либо в чистом виде, либо в виде тиогли-колята аммония или натрия. Обычно концентрация тиогликолита 5—7%, pH раствора 9—9,5 (за счет прибавления щелочи). Используется в синтезе антибиотиков, парфюмерной и текстильной промышленности, в производстве пестицидов и синтетических волокон.
Физические и химические свойства. Тяжелая бесцветная жидкость. Т. кип. 129° (29 мм рт. ст.), плотн. 1,325 (20°/4°). Окисляется на воздухе. Из плохо очищенной Т, К., особенно из ее растворов, могут выделяться H2S и элементарная сера.
ТИОСПИРТЫ
385
Общий характер действия. При любом пути поступления вызывает гликемический эффект со снижением запаса гликогена в печени. Раздражает и сенсибилизирует кожу. Восстанавливает дисульфидные связи до SH-групп, что, возможно, вызывает повышение обменных процессов.
Токсическое действие. Животные. При введении в желудок для белых мышей ЛД50 = 250, дли белых крыс 125 мг/кг. При концентрации 0,1 мг/л погибло только 3 из 36 мышей. Вдыхание 0,0012 мг/л (пары и аэрозоль) вызывает возбуждение у крыс в первые 2 месяца, позже отмечается снижение мышечной возбудимости и артериального давления, нарушение функций печени, некоторый лейкоцитоз; уровень сахара в крови не меняется. Отмечена первоначальная стимуляция деятельности гипофиза с последующей ее нормализацией. Патоги-стологические изменения: атрофия слизистой верхних дыхательных путей, дистрофические изменения во внутренних органах, жировая дистрофия печени. Предварительное введение витамина В12 увеличивает выживаемость мышей при введении Т. К. через рот, возможно, вследствие окисления ее в дитиогликоле-вую кислоту (Ротенберг). Введение глюкозы иногда предупреждает смертельный исход отравления.
Человек. У лиц, приготовлявших растворы Т. К., и у парикмахеров отмечено: падение числа эритроцитов, лейкопения с нейтропенией и уменьшением .-Числа тромбоцитов, головные боли, общаи слабость, желудочно-кишечные расстройства, белок в моче. Одновременно поражалась кожа, развивались конъюнктивиты, насморк. Лейкопения наблюдалась и у лиц, завивавших волосы, смоченные тиоглнколятамн (Cotter; Robson, Cameron). Однако Brunner, обследуя работающих по изготовлению жидкости для завивки (72 человека), не нашел у них отклонений в периферической крови, в функциях печени и почек. В производстве жидкости «Локон», состоящей в основном из Т. К. (содержит также моноэтиламин и гидросульфат натрия), при концентрации аэрозоля в воздухе 0,0003—0,0015 мг/л — жалобы на запах, вызывающий тошноту, головную боль, 'кровотечения из носа, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, учащение мочеиспускания, раздражение глаз, зуд кожи не только рук и лица, но всего тела. Объективно установлены риниты и фарингиты, конъюнктивиты и дерматиты, реже снижение числа тромбоцитов (Федорова).
Действие на кожу. При прямом контакте с Т. К. или тиогликолятами наблюдались покраснение и сухость кожи, трещины, дерматиты; часто пузырьковая высыпь, зуд, экзематозные поражения; иногда крапивница, поражение ногтей. Заболевания возникают у парикмахеров, а также у лиц, применяющих самостоятельно соответствующие составы для завивки волос. В ряде случаев поражения кожи возникают повторно. Есть указания на аллергический характер заболевания (Cotter).
Распределение в организме и выделение. Обнаруживается, главным образом, в почках, легких и селезенке. У кроликов выделяется с. мочой в виде сульфата и органической серы, у крыс — в основном в виде сульфата (Freeman et al.). Быстро выводится нз крови: после введения крысам в брюшную полость меченой Т. К. через час в организме остается ~3% (Bakshy, Gersch-bein).
Предельно допустимая концентрация 0,1 мг/м3 [51].
Меры предупреждения. Устранение контакта Т. К. с кожей. Работа с растворами, количество тиогликолятов р которых наименьшее, а щелочность понижена. Schmidt рекомендует для парикмахеров сокращение времени контакта с Т. К. и ее солями. Профилактическое применение ожиряющих и бактерицидных мазей. При потливости — пудра из гидрогеля молока и бактерицидных средств. Мытье рук после контакта с Т. К. и нанесение ожиряющей мази.
Определение в воздухе йодометрическим йли ацидиметрическим титрованием.
Ротенберг Ю. С. К патогенезу профессиональной интоксикации тиогликолевой кислотой. Автореф. канд. дисс. М., 1969; Фармакол. и токсикол., 1968, т. 31, с. 613—616.
Ротенберг Ю. С. идр. Гиг. труда, 1969, № 1, с. 48—50.
Федорова Л. И. В кн.: Матер. XI научн.-практ. конф, молодых гигиенистов н сан. врачей. М„ 1967, с. 232—234.
Bakshy S., Gerschbein L. L. Arch. Intern. Pharmacodyn., 1972, v, 197, № 1, p. 5—13.
385
СЕРАОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
Тиофенолы
2,4,5-Трихлортиофенол
М== 213,53
2,3,4,5,6-Пентахлортиофенол
М = 282,42
Применяются как ускорители вулканизации: Т. в виде сплава с дисульфидами и парафинами — р е н а ц и т П, П. в виде цинковой соли в смеси с Т. — р е и а ц и т IV; как исходные продукты для синтеза фунгицидов.
Получаются: П. — при нагревании 1,2,4,5-тетрахлорбензола с NaSH в СНдОН, прямым сульфированием 1,2,4-трихлорбензола с последующим восстановлением; Т. — при нагревании гексахлорбензола с NajS и серой в спиртовой среде под давлением.
Физические свойства. Т. — кристаллы, т. плавл. 115°. П. — кристаллы, т. плавл. 241—242°, т. возг. 100° (4 мм рт. ст.). Практически не растворяются в воде; легко окисляются до дисульфидов. Цинковая соль П. плавится при 340° с разложением. Ренацит II при 50° плавится и возгоняется в виде Игольчатых кристаллов.
Токсическое действие. У белых крыс при вдыхании 10 мг/м3 пыли П. по 2 ч в день в течение 4 месяцев наблюдалось отставание в росте, снижение числа лейкоцитов. Кожные поражения не отмечены. Ренациты довольно быстро выводятся из организма с мочой. Дли белых мышей ЛД1Оо = 3 r/кг (ренацит II) и 2 г/кг (П.) (Широков).
Предельно допустимая концентрация ренацита II — 5 мг/м3, -ренацита IV — 2 мг/м3 [51].
Меры предупреждения. Удаление пыли. Использование ускорителей в виде пасты. Применение соединений с наиболее высокой температурой плавления. См. также у Шумской и Стасенковой.
Определение в воздухе. Ренацит IV: разложение соляной кислотой и колориметрия выделившегося иона Zn с дитизоном; 1 мкг Zn соответствует 9,6 мкг ренацита IV. Ренацит II: определение по привесу пыли [61, 66].
' Воробьева А. С., Мезенцева Н. В. Гиг. труда, 1962, № 6, с. 28—30.
Шумская Н. И., Стасенкова К. П. В кн.: Токсикол. ингредиентов резиновых смесей. М„ ЦНИИТЭНефтехим, 1970. с. 51—54.
Тиоэфиры и дитиоэфиры
(Сульфиды и дисульфиды, органические сульфиды)
Встречаются как примеси в неочищенной нефти; диаллилсульфид — в воздухе канализационных труб и колодцев.
Получаются: Т. — алкилированием неорганических сульфидов алкилгалогени-дами или алкилсульфатами, алкилированием меркаптидов, термическим разло-
ТИОЭФИРЫ И ДИТИОЭФИРЫ
387
жением меркаптидов тяжелых металлов, взаимодействием меркаптанов с олефинами и окисями алкиленов; Д. — при окислении меркаптанов.
Применяются как антиокислительные и стабилизирующие добавки к моторным топливам, смазочным маслам, латексам; как лекарственные препараты, красители, детергенты, растворители.
Физические свойства. Низшие алифатические Т. — бесцветные жидкости со слабым эфирным запахом, нерастворимые в воде, растворимые в органических растворителих. Температуры кипения выше, чем у соответствующих тиоспиртов. Ощушается неприятный запах: диметилсульфида при 0,07 мкг/л, диэтилсуль-фида при 0,01 мкг/л, диизоамилсульфида при 0,022 мкг/л, диаллилсульфида при 0,00065 мкг/л. Совершенно чистые Т. заметно не пахнут. См. также таблицу.
Физические свойства некоторых тиоэфиров
Название	Относи--тельная плотность .20 di	Температура плавления, °C	Температура кипения (760 мм рт. ст.), °C	Показатель-пре лом ле* НИЯ и20 nD
&' Диметилсульфид	0,8482	—83,2	37,34	1,4355
Й Диэтилсульфид	0,8362	— 103,95	92,10	1,4430
% Дипропилсульфид	0,8377	-102,50	142,83	1,4487
ё. Диизопропилсульфид	0,8146	—78,08	120,02	1,4388
V Дибутилсульфид	0,8385	—76,7	188,91	1,4503
г Диизобутилсульфид	0,8273	—82,2	176,1	1,4468
Бутилизобутилсульфид	0,8353	—	78-80	1,4522
В Диизогептилсульфид	0,8362	—	(10 мм рт. ст.) 129—130	1,4538
г.Ди-втор-октилсульфид	0,8403	—	(12 мм рт. ст.) 298—300	—
втор-Гексилэтилсульфнд	0,8793	.—	180-181	1,4550 .
Бутилизоамилсульф ид	0,8380	—	105—108	1,4540
Диизоамилсульфнд	0,8320	«—	(20 мм рт. ст.) 215,2	1,4526
.. Нонилпропилсульфид	0,8426	29,8	132-132,5	1,4561
. Фенилпронилсульфид	0,9995	45	(5 мм рт. ст.) 220	1,5571
Дифеиилсульфид	1,1100	—	292	1,6312
Химические свойства. Нейтральные вещества. Характерна способность окисляться в соединения с серой высшей валентности. Галогены присоединяются к Т., образуя кристаллические продукты. При окислений Т. образуются вначале сульфоксиды (четырехвалентная сера), затем сульфоны (шестивалентная сера). Д. легко восстанавливаются до тиоспиртов.
Общий характер действия сходен с действием тиоспиртов. Возбуждают, а затем угнетают центральную нервную систему, вызывая глубокий наркоз при соответствующих концентрациях, а также дистрофические изменения во внутренних органах. Обладают хроноконцентрационным и раздражающим действием. Введение галогена увеличивает раздражающий и токсический эффект. На токсические свойства сильно влияет положение атомов галогена по отношению к сере. Более ядовиты Т. с ненасыщенными радикалами.
Диметил сульфид
(CHs)2S	м = 62,13
Встречается как побочный продукт в нефтехимических и сульфатно-целлю-лозных производствах.
Применяется для получения диметилсульфоксида.
388
СЕРАОРГ АН ИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
Физические свойства. Жидкость. Раств. в воде (дистилл.) 1,77%. Давл. паров 398,8 мм рт. ст. (20°).
Токсическое действие. Животные. При остром отравлении — раздражение, нарушение координации движений, боковое положение, наркоз, нарушение дыхания. Для белых мышей при экспозиции 2 ч ЛК50 = 38-4- 43, для белых крыс 52 мг/л. Для мышей и крыс ЛД50 = 3,7 и 3,3 г/кг. Круглосуточное вдыхание 0,026 мг/л сопровождалось восстановимыми фазными сдвигами активности некоторых ферментов и сдвигами в содержании SH-групп крови. Сходные изменения наблюдались при добавлении к воде доз 0,5—15 мг/кг (Селюжицкий; Калимуллина; КопТяев).
Человек. Порог ощущении запаха 0,00037 мг/л; концентрация 0,0001 мг/л еще оказывает влияние на выработку кортикального рефлекса. Описан случай смертельного отравления при сливе сульфона (смесь Д. с метилмеркапта-ном и дисульфидами). На вскрытии — отек легких, полнокровие внутренних органов (Вента).
Действие на кожу. Раздражает кожу и проникает через нее, вызывая типичную картину отравления у мышей.
Превращения в организме и выделение. Частично выдыхается в неизмененном виде. С мочой выделяются метаболиты; диметилсульфоксид и диметилсуль-фон (Williams et al.).
Предельно допустимая концентрация 50 мг/м3 [51].
Определение в воздухе основано на спектрофотометрии в УФ-области спектра [19, с. 341].
В е н т а Р. А. В кн.: Сб. научно-практ. работ суд. медиков и криминалистов Карельск. отд. Всесоюзн. о-ва суд. мед. Вып. 3. Петрозаводск, 1966, с. 129—132.
Калимуллина Л. Б. В ки.: Актуальные вопр. гиг. труда, пром, токсикол.. проф. патол. и коммунальной гигиены в нефт., нефтехим. и хим. пром. Матер, научн. конф. Уфа, 1970, с 57—61; сб. Научн. тр. Башкнрск. мед. ин-та, т. 17. с. 349—356, Уфа, 1968.
Коптяев В. Г. Матер. X научн.-практ. конф, молодых гигиенистов и сан. врачей. М., 1965, с. 39—42.
Селюжицкий Г. В. В ки.: Вопр. сап. охраны внешней среды, гиг. труда и профилактики'заболеваний. Л., 1970, с. 113.
См. также Диметилсульфоксид.
	Диэтилсульфид	4
(C2H5)2s . *	M = 90,19 Дипропил сульфид (4-Тиагептан)
(CH3CH2CH2)2S	M = 118,24 Дибутилсульфид (5-Тианонан)
[CH3(CH2)2CH2]2S	М = 146,29 Диизобутил сульфид (2,6-Диметил-4-тиагептан)
[(CH3)2CHCH2]2S	М = 146,29
Диизогептилсульфид
(2,5,7,10-Тетраметил-6-тиаундекан)
[СН3 СН<1
I I S
CHSCH(CH2)2CH J2
М =230,46
ТИОЭФИРЫ И ДИТИОЭФИРЫ
389
СНз!
I s
СН3(СН2)6СН J2
Ди-втор-октилсульфид
(7,9-Диметил-8-тиапентадекан)
М = 258,51
вгор-Гексилэтилсульфид
(4-Метил-З-тиаоктан)
СН3(СН2)зСН5СН2СНз
СНз
М = 146,29
СН3(СН2) 7CH2SCH2CH2CH3
Нонилпропилсульфид
(4-Тиатридекаи)
М = 202,40
C6H5SCH2CH2CH3
Фенилпропилсульфид
М = 152,26
Встречаются в составе сернистых нефтей и нефтепродуктов.
Физические свойства — см. таблицу на стр. 387.
Токсическое действие. Пары диизопропил-, дибутил-, диизогептил-, ди-srop-октил- и фенилпропилсульфида при экспозиции 2 ч вызывают у белых мышей наркоз, длящийся до 40 ч. Наркоз от диизобутилсульфида кратковременен. Для мышей при экспозиции 2 ч ЛКзо составляет (в мг/л):
Диэтилсульфид ............. 50
Дипропилсульфид ...	.	17
Диизопропилсульфид ...	33,7
Дибутилсульфид............. 6,6
Диизобутилсульфид ......	23
Бутилизобутилсульфид	....	25
Бутилизоамилсульфид	....	19,5
Диизоамилсульфид ...:..	17
Дифенилсульфид......... 4,6
Фенилпропилсульфид..........	9,2
Смертельные дозы при введении под кожу первых трех сульфидов—1,16, 4,7 и 1,8 г/кг. После острых отравлений обнаруживаются резкие сосудистые расстройства, разрыхление сосудистых стенок во всех внутренних органах, ателектазы и разрыв альвеолярных перегородок в легких, дистрофические изменения в сердечной мышце, печени и почках (Бикбулатов; Бикбулатов, Бикбулатова; [20, с. 77]). Ежедневное (по 7 ч) вдыхание в течение месяца дибутилсуль-фида в концентрации 0,08—0,1 мг/л сопровождалось у мышей воспалительными и дистрофическими изменениями внутренних органов, более выраженными, чем при однократном вдыхании высоких концентраций. После внутримышечного введения дипропилсульфида кроликам (в течение 18 недель) — дистрофические изменения и расстройства кровообращения во внутренних органах и головном мозге (Мухаметова).
Бикбулатов Н. Т., Бикбулатова Л. И. В кн.: Химия сераорган. соед., содержащихся в нефтях и нефтепродуктах. М„ '«Высшая школа», 1972, с. 658—661.
Мух а мет ов а Г. М. В кн.: Токсикол. сераорган. соед. Уфа, 1964, с. 65—68.
Бис ( 5,5,5-трихлор амил) сульфид
(Гексахлорид)
ICC13(CH2)3CH2]2S	М = 381,05
Применяется как промежуточный продукт в производстве синтетического волокна энант.
Физические и химические свойства. Кристаллы, при нагревании превращающиеся в окрашенную жидкость. Т. кип. 203—205°, плотн. 1,32—1,34. Практически нерастворим в воде.
390
СЕРАОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
Токсическое действие. Вдыхание паров в концентрации 0,1—0,2 мг/л (по* 3 ч в день в течение 7 месяцев) вызывало у белых крыс некоторое отставание в росте, снижение порога чувствительности к электрическому раздражению, небольшое снижение числа эритроцитов. На вскрытии убитых животных — нерезкий воспалительный межуточный процесс в легких, жировая инфильтрация отдельных клеток печени [70, с. 35].
Действие на кожу и слизистые оболочки слабое (судя по опытам на животных) .
Предельно допустимая концентрация. Кремнева рекомендует концентрацию* порядка сотых долей миллиграмма на литр.
Хлорбензид
(п-Хлорбеизил-п-хлорфенилсульфид, митокс, хлорсульфацид, хлорпарацид, хлороцид, ЦП-20)
М = 269,20>
Применяется как средство против клещей.'
Физические и химические свойства. Белый порошок. Т. плавл. 72°. Практически не растворяется в воде, слегка растворяется в спиртах. Стоек к действию кислот и щелочей; окисляется в сульфон.
Токсическое действие. Малоядовит для млекопитающих. Белые крысы хорошо переносили добавление X. к пище в дозе 250 мг/кг в течение 3 недель.. Не отмечено изменений массы тела, периферической крови, найдено только увеличение печени, без морфологических изменений в ней. Для крыс при введении через рот ЛД50 = 3 г/кг [90].
Малотоксичен фторбензид (п-фторбензил-п-фторфенилсульфид). При введении в желудок крыс ЛД50 = 3 г/кг [82].
Тифен
(Гидрохлорид р-диэтиламиноэтилового эфира тиодифенилуксусной кислоты, троцинат)
(C6Hs)2CHCSCH2CH2N(C2Hs)2 • НС1	.	М = 363,96
Применяется в медицине.
Получается конденсацией хлорангидрида дифенилуксусной кислоты с Р-ди-этиламиноэтилмеркаптаном.
Физические свойства. Белый кристаллический порошок с легким запахом меркаптана. Т. плавл. 123—130°. Растворим в воде, спирте. При хранении водные растворы гидролизуются.
Токсическое действие. Описаны случаи профессиональных дерматозов, главным .образом у фармацевтов при расфасовке Т., а также у медицинских сестер (Бруевич). Часты дерматозы также у рабочих фармацевтических заводов, особенно при операциях кристаллизации, просева и сушки Т. (Долгов, Соловьева). Обычно отравление развивается быстро: краснота, зуд, отек век и лица; иногда поражается кожа кистей и предплечий. В дальнейшем, при продолжении работы с Т., поражение принимает экзематозный- характер (инфильтрация, трещины, мокнутье и т. д.). Развивается повышенная чувствительность к Т. и к полупродукту производства Т. — Р-диэтиламиноэтилмеркаптану [24].
Меры предупреждения. В производстве Т. — автоматизация развески и фасовки; работа в перчатках в вытяжных шкафах. Применение защитных кремов, типа «Силиконовый». Предварительные медицинские осмотры при приеме на ра-
ТИОЭФИРЫ И ДИТИОЭФИРЫ
391
йоту. Противопоказания: перенесенные заболевания кожи, функциональные нарушения (сухость, себорея). Отстранение от работы с Т. лиц, перенесших профессиональный дерматоз.
(БруевячТ. С. Клин. мед. 1S65, т. 43. № 4, с. 111—114.
4,4'-Дигидроксидифенилсульфид
М = 218,27
Применяется как стабилизатор полимеров.
Получается конденсацией фенола с двухлористой серой.
Физические свойства. Кристаллический порошок. Т. плавл. 151°. Практически не растворяется в воде, растворяется в спирте.
Токсическое действие. При введении внутрь — симптомы наркотического действия. Однократное вдыхание аэрозоля не вызывало видимых признаков отравления. При введении в желудок белых мышей ЛДм = 5,5, белых крыс <i,4 г/кг,- Вдыхание нагретого до 150° продукта в концентрации 0,0225 мг/л по 4 ч в день (в течение месяца) также не вызывало симптомов отравления [80, с. 154]. Слабо раздражает кожу животных.
,', Определение в воздухе производится по фенолу [3].
4,4'-Тиобис(3-метил-6-трет-бутилфеиол)
М = 358,55
2,2'-Тиобис(4-метил-6-трет-бутилфеиол)
(Тиоалкофен БП, СаО-6)
М = 358,55
М = 454,64
Применяются в качестве термостабилизаторов светлых и цветных резин на •основе натурального каучука н бутилкаучука, полиолефинов, пентапласта, полиолефиновых волокон, поливинилхлорида.
392
СЕРАОРГАНИЧЕСК.ИЕ СОЕДИНЕНИЯ
2,2'-Тиобис (4-метил-6-трет-бутилфенол) и 2,2'-тиобис (4-метил-6-а-метнлбен-зилфеиол) разрешены Гос. сан.-эпид. упр. М3 СССР (18/IX 1964 г., Xs 123-9/135 и 29/1 1966 г., Xs 126-14/183-3) в качестве термостабилизаторов пластмасс, предназначенных для контакта с пищевыми продуктами, косметическими средствами, питьевой водой, для изготовления детских игрушек и т. д.
Получаются-, первые два вещества — взаимодействием соответственно 3-ме-тил-6-трет-бутилфенола и 2-трег-бутил-4-метилфеиола с двухлористой серой; третье — путем алкилирования n-крезола стиролом и последующего взаимодействия полученного 2-а-метилбеизил-4-метилфенола с двухлористой серой.
Физические свойства. Белые кристаллические порошки. Т. плавл. первого вещества 158°, второго 83—86°, третьего 114°. Практически нерастворимы в воде, растворяются в жирах и органических растворителях.
Токсическое действие. Практически малотоксичны. Наиболее сильным действием обладает 4,4'-тиобис(3-метил-6-грет-бутилфенол). При однократном введении его в желудок у белых мышей отмечено угнетение, повышенная жажда. ЛД50 = 3 г/кг. Введение в желудок 10 и 15 г/кг второго и третьего веществ не вызывало видимых признаков отравления мышей. По другим данным, для 2,2'-тиобис(4-метил-6 грет-бутилфеиола) ЛД50 = 4,15 г/кг [26]. 60-кратные введения 4,4'-тиобис(3-метил-6-трет-бутилфенола) в желудок мышам пр 0,05 и 0,15 г/кг 3 раза в неделю (в течение 5 месяцев) не повлияли иа общее состояние животных; выявлено только снижение массовых коэффициентов печени, почек, сердца и легких. Гистологически обнаружена белковая дистрофия эпителия извитых канальцев почек и жировая дегенерация клеток печени.
Действие на кожу. Ежедневные повторные воздействия в течение месяца на кожу кроликов и морских свинок не вызывали раздражения и других признаков отравления (Бройтман и др.).
Предельно допустимая концентрация. Для тиоалкофеиа БП рекомендуется 3 мг/м3, для тиоалкофеиа БМ — 2 мг/м3 [26].
Литература — см. 2,2'-Тиобис (4,6-дихлорфенол).
2,2'-Тиобис(4-метил-6-изопропилфенол).
М = 330,49
2,2'-Т иобис(4-хлор-6-7'рет-бутилфенол )
М == 399,39
Применяются в качестве стабилизаторов резиновых смесей.
Получаются конденсацией соответствующих фенолов с двухлористой серой.
Физические свойства. Белые порошки. Т. плавл. 112° (АН-6) и 110° (АН-9). Плоти. 1,12 (АН-6). Практически нерастворимы в воде, растворимы в спирте, ацетоне, бензоле.
ТИОЭФИРЫ И ДИТИОЭФИРЫ
393
Токсическое действие. АН-6 малотоксичеи, АН-9 умеренно токсичен. При введении в желудок АН-9 для белых мышей ЛД50 = 3,5, для белых крыс 6,1 г/кг. У погибших животных'—кровоизлияния и мелкие воспалительные очажки в легких, дистрофические изменения в печени и почках. При повторном введении крысам меньших доз — вялость, угнетение антитоксической функции печени; в легких бронхопневмония и разрастание соединительной ткани.
Действие на кожу и глаза. При нанесении порошка или пасты на кожу — нерезкое воспаление. При внесении в конъюнктивальный мешок глаза кролика — нерезкий конъюнктивит.
Меры предупреждения. Устранение выделения пыли. Использование респираторов типа «Лепесток», «Астра» и др. Соблюдение мер личной гигиены.
Предельно допустимая концентрация. Для АН-9 рекомендуется 3 мг/м3 [26].
Кельм ан Г. Я. м др. В кн.: Матер. XXI Моск. гор. научно-практ. конф, по пром. гН-гиене. М-, 1965, с. 67—69
2,2'-Т иобис (4,6-дихлорфенол )
(Битионол)
М = 356,07
4,4'-Тиобис(а-метил-2,6-ди-тре7’-бутилфенол)
(ТБ-3)
НО—
М = 470,75
2,2'-Т иобис (4-метил-6-изоборнилфенол)
М = 514,77
Применяются: первое вещество — для дезинфекции кожи, в составе бактерицидных мыл; остальные—в качестве стабилизаторов пластмасс.
2,2'-Тиобис(4-метил-6-изоборнилфенол) разрешен Гос. сан.-эпид. упр. М3 СССР в качестве стабилизатора пластмасс, предназначенных для контакта с пищевыми продуктами, косметическими средствами, питьевой водой, для изготовления детских игрушек и т. д.
Получаются-, первое вещество — конденсацией 2,4-дихлорфенола с двухлористой серой, второе — взаимодействием 2,6-ди-трег-бутилфенола с формальдегидом и сульфидом натрия, третье — взаимодействием 4-метил-2-изоборнилфенола с двухлористой серой.
394
СЕРАОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
Физические свойства. Белые кристаллические порошки. Т. плавл. первого вещества 186—188°, второго 143°, третьего 184°. Практически не растворяются в-воде, растворяются в спирте.
Токсическое действие. Практически малотоксичны. Введение в желудок белых мышей и крыс двух последних соединений в дозах 7,5, 10 и 15 г/кг не оказывало уловимого вредного влияния. После 18-кратного введения 1,5 г/кг 4,4/-тиобис(а-метил-2,6-ди-т'рет-бутилфенола) пало 30% мышей при явлениях дистрофии эпителия канальцев почек и некротических изменений в слизистой' оболочке желудка и тонких кишок. Еще меньший эффект был получен от многократного воздействия 2,2'-тиобис(4-метил-6-изоборнилфенола). 110-кратное введение в желудок мышам 300 и 150 мг/кг и крысам 200 мг/кг не влияло на динамику массы тела, состав периферической крови, условнорефлекториую деятельность, не вызвало морфологических изменений внутренних органов.
Действие на кожу. Не раздражают кожу животных и человека (Михайлец;, Schelanski Н., Schelanski М.).
Бройтман А. Я. и др. В кн.: Токсикол. высокомол. материалов и хим. сырья для нх. синтеза. М.—Л„ .«Химия», 1966, с. 207—232.
2,4,2',4'-Тетрахлордифенилсульфид
(Тетрасул)
М = 324,09»
Применяется как акарицид.
Токсическое действие. Для белых крыс при. введении через рот ЛДео > 10 г/кг. Добавление к корму 0,1—0,3% Т. (в течение 2 лет) угнетало рост крыс; часть животных погибла. У крыс-самцов снижалась оплодотворяющая' способность без явных изменений в семенниках. При добавлении к корму 0,02% (в течение 6 месяцев) было отмечено снижение содержания гемоглобина’ в крови; доза 0,12% и выше повреждала клетки печени.
Всасывание и превращения в организме. При введении в желудок всасывается ~40%. Откладывается, главным образом, в жире. Окисляется до сульфоксида и сульфона. При повторном поступлении равновесие между введенной дозой и выделением устанавливается у крыс на 14-й день. В течение 7 дней выводится 65% с калом и 10% с мочой (Verschuuren; Verschuuren et al.).
Verschuuren H. G. Argh. Intern. Pharmacodyn., 1969, v. 182, № 2, p. 438—440.
Verschuuren H. G. et а Г. „Toxicology", 1973, v. 1, № 1, p. 63—78. Цит. по РЖБ, 1973,» 8. 54. 795.
Дибензоилсульфид
(Сульфид Б)
C6H5COSCOC6H5	-	M = 242,30'
Применяется как ускоритель вулканизации смесей на основе натурального» и синтетического каучуков.
Получается взаимодействием бензоилхлорида с сульфидом натрия.
Физические и химические свойства. Белые кристаллы с неприятным запахом; т. плавл. 48°. Технический продукт желтого цвета; т. плаЬл. 43—48. Нерастворим в воде. Устойчив при хранении. При нагревании превращается в вязкую массу, содержащую Д., тиобензойиую и бензойную кислоты и др. [73, с. 55].
Токсическое действие. Вдыхание паров и аэрозоля, образующихся в камере-объемом 600 л при нагревании в ней 10 г Д. до 130°, не вызывало видимых признаков отравления у белых крыс при экспозиции 2 ч. При введении в желудок ЛДюо = 44-5 г/кг. Животные медленно погибают (через 4—17 суток) при картине прогрессирующей слабости. Обнаруживаются кровоизлияния в мозге, легких и почках, некроз слизистой желудка, дистрофические изменения в клетках
ТИОЭФИРЫ И ДИТИОЭФИРЫ
395
-печени и эпителии канальцев почек. Вдыхание аэрозоля (концентрация 0,012— 0,02 мг/л) в течение 3 месяцев вызывало в первое время раздражение слизистой верхних дыхательных путей. Выявлено нарушение синтетической функции дечени.
Действие на кожу. Однократная и повторная аппликация холодного и нагретого Д. не вызывала сколько-нибудь значительной реакции кожи или признаков резорбции.
Предельно допустимая концентрация. Рекомендуется 10 мг/м3 [73, с. 55].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Обязательное удаление па-•ров и аэрозоля от мест нагревания Д. (вальцов, смесителей, нагретых смесей и т. д.). При наличии аэрозолей — респираторы «Лепесток-90», «Лепесток-200» или -«Астра».
Этиленсульфид
(Тиоокись этилена, диметилеисульфид, тииран)
Н2С----СН2	/И = 60,12
Применяется в промышленности синтетических смол, в резиновой промышленности.
; Получается из окиси этилена при действии роданида калия или тиомоче-яшны.
;  Физические и химические свойства. Бесцветная летучая жидкость с неприят-’щым запахом. Т. плавл. —109°, т. кип. 54,93°, плотн. 1,013 (20°/4°), давл. паров 375 мм рт. ст. (25°), Пд = 1,491. Горюч и взрывоопасен. Под влиянием НС1 на ' холоду образует p-хлорэтилмеркаптан (основной продукт), р,р'-дихлордиэтилди-«сульфид, 1,4-дитиан. Устойчив к действию воды, разлагается при кипячении.
Общий характер действия. Очень ядовит. Обладает раздражающим, наркотическим и судорожным действием. Всасывается через неповрежденную кожу.
Острое отравление. У белых крыс при однократном вдыхании паров или i .«ведении через рот — раздражение слизистых оболочек, судорожные подергива-!иия мышц, глубокий наркоз, продолжающийся 6—9 ч после экспозиции. В лег--жих кровоизлияния и отек. Для белых мышей при экспозиции 30 мин ЛКяо = . = 12,4 мг/л, а при длительности вдыхания 2 ч ЛК1Оо = 1,4 мг/л (Пугаева и др., McFarland et al.). При введении в желудок для мышей Л Дао = 35,6 мг/кг, для 'жрыс ЛД1оо = 178 мг/кг. Признаки токсического действия паров Э. обнаруживаются при однократном часовом вдыхании крысами 0,002 мг/л (изменение нер-жно-мышечиой возбудимости).
Хроническое отравление. При вдыхании 0,02 мг/л в течение 6,5 месяцев в первые 3 месяца погибло 5 крыс. У переживших весь период затравки снизилось артериальное давление, изменился порог нервно-мышечной возбудимости, нарушились функции печени и белковый обмен, повысилось содержание серы в моче. У погибших и убитых животных — очаговая бронхопневмония, застойные явления во внутренних органах, мелкокапельное ожирение клеток печени. Длительное вдыхание 0,007 мг/л вызывало у крыс такие же сдвиги.
Действие на кожу и глаза. При нанесении 2 мл Э. на эпилированную кожу кролика (экспозиция 24 ч) — кратковременное 'воспаление. При закапывании 2 капель в глаз кролика — конъюнктивит, помутнение роговицы. Всасывается через кожу: мыши погибают в течение 1 ч при погружении хвоста в Э. (Пу-таева й др.; Brown, Mastromatteo).
Предельно допустимая концентрация 0,1 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Герметизация процессов <с применением Э., особенно при высокой температуре (очень летуч!). Вентиляция помещений (местная и общая). Устранение контакта с кожей и слизистыми «оболочками. Обязательна спецодежда. При высоких концентрациях — фильтрующие противогазы марки А, при очень высоких концентрациях — изолирующие шротивогазы, например, РМП-62, ЛИЗ-5 и др.
396
СЕРАОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
Подобно Э. действует пропиленсульфид. Для крыс при экспозиции 30 мин ЛКзо — 16,8 мг/л, а ЛКюо = 33,6 мг/л; ЛД50 = 350 мг/кг. Сходно острое действие хлорпропиленсульфида (тиоокси-3-хлорпропилена), но значительно сильнее. При экспозиции 30 мин для крыс ЛК1оо = 8 мг/л; при вдыхании в течение 1 ч и 6 ч ЛКзо = 5 и 1,5 мг/л соответственно. При введении через рот' ЛД50 = = 40 мг/кг. Обнаруживается отек легких и поражение почек (Brown, Mastro-matteo; McFarland et al.).
Пугаева В. П. и др. В кн.: Матер. XXI Моск. гор. научно-практ. коиф. по пром, гигиене. М., 1965, с. 54; Гиг. труда, 1969, № 18, с. 47—49.
Brown J. R., Mastromatteo Е. Amer. Ind. Hyg. Ass. 1964, v. 25, № 6, p. 560—563. McFarland H. N. et a 1. Bull. Environm. Contamin. a, Toxicol. 1971, v. 6, № 6, p. 509— 512. Цит. по РЖБ, 1972, 4.54.861.
Диметил дисул ьф ид
(Метилдисульфид)
М - 94,20
СНз—S—S—СНз
Встречается как примесь к бензолу.
Физические свойства. Жидкость. Т. кип. 118°, плотн. 1,046 (20°/4°).
Токсическое действие. Белые мыши погибают после 25 мин вдыхания 25 мг/л. У кроликов при вдыхании паров- в течение 15—28 дней по 7 ч ежедневно (концентрация ~0,2 мг/л) наблюдаются временами сильные судороги; при удлинении экспозиции судороги прекращаются и более не возобновляются. Гистологически у убитых животных — изменения в печени, гиперемия почек, бронхопневмония. В костном мозгу изменений не • обнаружено (Ljuingren, Norberg).
Превращения в организме. По-видимому, восстанавливается до метилмер-каптана. Дальнейшие превращения и выделение — см. Метилмеркаптаи. .
Для аллилпропилдисульфида в США установлена предельно допустимая концентрация 12 мг/м3 [91].
Сульфоксиды и сульфоны
Сульфоксиды (сульфоокиси, окиси сульфидов) •—органические соединения, содержащие группу —SO—, связанную с двумя органическими радикалами. Бесцветные кристаллические вещества, являющиеся очень слабыми основаниями. Хорошо растворимы в спирте и эфире; низшие члены ряда диалкилсульфоксидов растворимы в воде. Гораздо менее устойчивые соединения, чем сульфоны. Сульфоны — соединения, содержащие группу —SO2—, связанную с двумя органическими радикалами. Очень стойкие кристаллические или жидкие вещества: дифеиилсульфон перегоняется при 379° без разложения.
Встречаются', в чесноке — сульфоксид аллиина, в семенах редьки — сульфо-фарен. Сульфоны почти не встречаются в природе.
Получаются окислением сульфидов.
CH3SOCH3
Диметилсульфоксид
(ДМСО)
М = 78,13
Встречается в крови и надпочечных железах некоторых животных.
Применяется в качестве растворителя в медицине, нефтехимической и химической промышленности.
Получается при мягком окислении диметилсульфида перекисью водорода.
Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость. Т. кип. 189’, т. плавл. 18,45°, плоти. 1,100 (20°/4°), давл. паров 0,37 мм рт, ст. (20°),	=
СУЛЬФОКСИДЫ И СУЛЬФОНЫ
397
= 1,4783. Смешивается с водой и рядом органических растворителей. Гигроскопичен, стоек к действию щелочей. При окислении образует диметилсульфон.
Общий характер действия. Малотоксичен. В картине отравления (большими дозами) преобладают явления угнетения центральной нервной системы при начальном  возбуждении. Вызывает гемолиз и гемоглобинурию. У животных отмечается усиленная жажда и повышенное отделение мочи. Способен проникать через все биологические барьеры; усиливает проникание через них других химических и лекарственных веществ. Влияет на активность ряда ферментов, слегка угнетает функцию щитовидной железы (Уждавини; Камаев; Koppert; Altland et al.; Beamer et al.; Orlando, Panaska). При разных способах введения 9 видам животных выявлено поражение хрусталика (Stanley et al.), что, однако, .не подтверждается в опытах на обезьянах (Linegar, Rubin).
Токсическое действие. Животные. При вдыхании белыми крысами 0,0016,мг/л в течение 4 ч, 2,9 и ~2 мг/л в течение 24 и 40 ч видимых проявлений токсического действия отмечено не было, но ощущался чесночный запах выдыхаемого воздуха. Содержание остаточного азота в крови повышено. Во внутренних органах— сосудистые расстройства, дистрофические изменения (Калимуллина; Fishman et al.). Для белых мышей ЛДпо колеблется от 16,5 до 24 r/кг, для крыс от 19,7 до ,28,3 г/кг. Кролики быстро погибают (мерцательная аритмия) при введении в вену 1,65 мг/кг. У собак — кратковременное падение артериального давления. На вскрытии не обнаружено заметных патологических изменений (Wilson et al.; Morris; Auclair, Thevenot; Caujolle et al.). После введения Д. в вену у кошек в. моче найден гемоглобин и метгемоглобин (Di Stefano, Klahn). Вдыхание крысами 0,211 мг/л по 7 ч в день (5 дней в неделю, всего 30 раз), не показало отличий от контроля. После 6 месяцев вдыхания 1 мг/л — сосудистые расстройства и дистрофические изменения в головном мозге и внутренних органах (Калимуллина). Туман Д., вдыхаемый кроликами, вызывал пневмонию, а также признаки поражения печени и почек (Fishman et al.). На мышах выявлено эмбриотоксическое и тератогенное действие Д. — гибель зародышей и уродства (Бариляк, Лесюк; Caujolle et al.; Stanley et al.).
Человек. Прп применении в клинике наблюдаются побочные явления: чесночный запах выдыхаемого воздуха, дерматиты, усиление пигментации кожи, сонливость. Все явления обратимы. При наружном применении Д. (30 мл в сутки) в течение года и более среди 4180 больных наблюдались случаи головной боли с рвотой (Stanley et al.). При нанесении добровольцам ежедневно в течение 26 недель 9 мл 90% Д- на обширную поверхность кожи не выявлено каких-либо отклонений в общем состоянии, в периферической крови и моче.
Действие на кожу и глаза. При введении 0,5 мл 5% водного раствора Д. в глаз кролика — быстро исчезающее воспаление. Более крепкие растворы вызывают анестезию роговицы. Нанесение растворов и чистого Д. на кожу животных вызывало только легкое раздражение, исчезающее после удаления Д. Всасывание через кожу увеличивается с повышением концентрации Д. в растворе (Жильцов; Fishman et al.). При действии совместно с другими промышленными ядами Д. может способствовать прониканию их через кожу.
Распределение в организме, превращения и выделение. Обнаруживается во всех внутренних органах, преимущественно в железах, внутренней секреции. В крови и тканях лабильно связывается с белками. Восстанавливается до диме-тилсульфида, окисляется до диметилсульфона и сульфатов. Быстро выделяется в неизмененном виде с выдыхаемым воздухом и мочой. С мочой экскретируются сульфаты и диметилсульфон (Gerhards, Gibon; Rammler, Zaffaroni; Hucker et al.; Williams et al.).
Технические смеси — сульфоксиды — вызывают сильное возбуждение, судороги. При введении в желудок мышей разных фракций сульфоксидов ЛД,о = = 0,29 4- 2,2 г/кг. Проникают через кожу. При этом ЛД50 = 0,2 4- 4,75 г/кг (Уждавини).	'
Бариляк И. Р., Лесюк В. С. В кн.: Фармакология и токсикология. Вып. 7. Киев, «Здоров’я», 1972, с. 192—194.
Жильцов К). П. В кн.: Сб. Научно-практ. работ санэпидстанций, 4-е Управл. М3 СССР, 1972.
398
СЕРАОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИИ
3 акс А, С. и др. Фармакол. и токснкол., 1971, т. 34, № 5, с. 632—635.
Камаев М. Ф. Клик. мед., 1972, т. 50, № 7, с. 13—15.
Калимуллина Л. Б. Сб. научн. работ Башкирск. мед. ин-та, 1968, т. 17, с. 349—356.
Уждавини Э. Р. В кн.: Тезисы докладов XII научи, сессии по химии и технол. орган, соед. серы и сернистых нефтей. Рига. «Зинатне», 1971, с. 476—479.
А и с 1 a i г М., Thev enot R. Compt. rend. soc. biol., 1964 (1965), v. 159, № 10, p. 1857—1859.
Beamer R. L. etal. J. Pharmacol. Sci., 1973, v. 62, № 4, p. 685—687.
CaujolleF. etal. Ann. N. Y. Acad. Sci,. 1967, v. 141, № I, p. 110—125.
DiSte-f ano V., К 1 a h n J. Toxicol, a. Appl. Pharmacol., 1965, v. 7, № 5, p. 660—666.
Fishman E. G. etal. Toxicol, a. Appl. Pharmacol., 1969, v. 15, № I, p. 75-^82.
Gerhard s E., G i bon H. Ann. N. Y. Acad. Sci., 1967, v. 141, №1, p. 65—76.
Hagemann R. F., Evans T. C. Proc. Soc. Expti Biol. a. Med. 1968, v. 128» № 1, p, 1008—1010.
Hausler G., Y a h n U. Arch. Intern. Pharmacodyn., 1966, v. 159, № 2, p. 386—400.
H ticker G. B. etal. J. Pharmacol., 1966, v. 155, № 1, p. 176—184.
Koi b К. H. et al. Ann. N. Y. Acad. Sci., 1967, v. 141, № 1, p. 85—95.
Kopp ert A. Schweiz, med. Wschr., 1968. Bd. 98, № 46, S. 1829—1837.
Linegar Ch. R„ Rubin L. F. Toxicol, a. Appl. Pharmacol., 1970, v. 16, № 3, p. 606—612. Malinin G. J. etal. „Cryobiology", 1969, v. 5, № 5, p. 325—335; 1967, v. 4.» № 2, p. 90—96. Morris R. W. J. Pharmacol. Sci, 1966. v. 55, № 4, p. 438—444.
Orlando M„ Panaska J. A. „Cryobiology", 1972, v. 9, № 3, p. 198—204.
RammlerD. H., ZaffaroniA. Ann. N. Y. Acad. Sci., 1967, v. 141, № I. p. 13—23.
StanleyG. et al. Aerosp. Med., 1969, v. 40, № 1, p. 75—84.
Wil's on G. E., Brown D. E. Toxicol, a. Appl. Pharmacol.. 1965, v. 7, № 1, p. 104—112.
William s K. J. H. et al. Arch. Biochem. a. Biophys., 1966. v. 117. № 1, p. 85—87.
Эупарен
(Лг,Лг-Диметил-1У,-дихлорфторметилмеркапто-1У,-фенилсульфондиамид, дихлорфлуанвд, Байер-47531)
(CH3),NSO2—N— SCFC12	M = 333,25
C6H5
Применяется как фунгицид.
Физические свойства. Белый кристаллический порошок. Т. плавл. 105—106°, давл. паров 1 • 10 е мм рт. ст. (20°). Практически не растворим в воде. Разрушается в щелочной среде.
Токсическое действие. Относительно малотоксичен для теплокровных животных. Поражает преимущественно нервную систему. После введения токсических и смертельных доз признаки отравления развиваются через 1—2 ч и выражаются в вялости, падении мышечного тонуса, снижении тактильного и болевого рефлексов. При введении через рот для белых мышей и крыс ЛДВ0 = 1,8 и 2,5 г/кг, для морских свинок, кроликов и кошек ~ 1 г/кг. Длительное добавление препарата к пище крыс в количестве 0,15—1,5 г/кг корма не повлияло на воспроизводительную функцию; только при дозе 4,5 г/кг потомство отставало в развитии. Раздражающее действие выражено слабо [54, с. 85].
П ревращения в организме. Образует метаболит А^Д-диметил-АА'-фенилсуль-фоидиамид, более токсичный, чем сам препарат (для мышей ЛДао = 0,8 г/кг),. Такому же превращению (гидролизу) препарат подвергается на обработанных плодах или ягодах (Breverton, Gibs).
Предельно допустимая концентрация 0,5 мг/м3 (рекомендация ВНИИГИН-ТОКС).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Рекомендуются обычные меры предосторожности, необходимые при работе с ядохимикатами. Применение препарата в садах следует прекращать не позднее, чем за 30 суток до сбора урожая. См. также [52].
Несколько более токсичен П^-диметилНМ'-дихлорфторметилмеркапто-П'-толилсульфамид (эупарен-М). При введении в желудок крыс ЛД50 = I г/кг.
Breverton Н. V., Gibs М. М. J. Agric. Res., 1968, v. 4, р. 784.
СУЛЬФОКСИДЫ И СУЛЬФОНЫ
399
„	Сульфенон
(4-Хлордифенилсульфон, Р-242)
ClC6mSO2C6H5	'	М = 252,73
Применяется как средство против клещей в виде смачивающегося порошка. Получается конденсацией n-хлорбензолсульфокислоты с бензолом при 250°. Физические свойства. Бесцветный порошок. Т. плавл. 94—98°. Нерастворим в воде. Технический продукт содержит примеси дифенилсульфона (т. плавл. 125°) и 4,4'-дихлордифенилсульфона (т. плавл. 147°).
Токсическое действие. Относительно малотоксичен. При поступлении через рот для белых мышей и крыс ЛДзо = 1,4 4- 3,65 г/кг. Длительное, в течение 2 лет, добавление к пище крыс-самцов 0,01—0,1% С. только при 0,1% сопровождалось снижением массы тела и печени. При введении через рот собакам 63— 184 раза 10—50 мг/кг не наблюдалось признаков токсического действия; только ' 100 мг/кг привели к потере массы тела и плохому поеданию корма. При 50 мг/кг небольшие количества С. определялись в мышцах, печени, почках и жировой клетчатке.
_. Действие на кожу и глаза. Нанесение иа кожу не вызывало заметного раз-- дражения или сенсибилизации. При внесении в глаз кролика — только кратко-- временное раздражение.
Меры предупреждения — см. [52].
. Hazleton L. eta 1. Agric. a. Food Chem., 1965, v. 3, № 10, p. 836—841.
Тедион
(2,4,4'5-Тетрахлордифенилсульфон, акаритокс, тетрадихлон, онимерт,
М = 356,08
Применяется как средство Против клешей и насекомых; в СССР — в виде 30 и 50% смачивающегося порошка.
Получается конденсацией 2,4,5-трихлорбеизолсульфохлорида с хлорбензолом.
Физические свойства. Бесцветный порошок. Т. плавл. 145—147°. Раств. в воде 0,02% (56°). Постепенно Т. на обрабатываемых предметах превращается в срру со держащие метаболиты (Переверзева).
Токсическое действие. По одним данным, малотоксичен; при введении через рот для белых крыс ЛД60 = 5 г/кг [82]. По другим данным, токсичен: при длительном поступлении в организм доза 90 мг/кг вызывает поражение внутренних органов (Niepolomski et al.). При добавлении к пище крыс 5 г/кг в течение 12 месяцев в жировой ткани обнаружено ~300 мг/кг. Большая часть Т. выводится с калом в течение 2 суток, почти половина удаляется в неизмененном виде [10, с. 96J.
Предельно допустимая концентрация 5 мг/м3 (рекомендация ВНИИГИН-ТОКС).
Меры предупреждения. Опрыскивание культур должно прекращаться за 20 суток до сбора урожая. См. также [52].
Переверзева Е. А. В кн.: Четвертая научн. конф. I Моск. мед. ии-та. М., 1967, с. 257—
259
NiepolornsksW. et al. Med. pracy, (972, t. 23, № 6, a. 577—584.
400
СЕРАОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
Сульфокислоты и их производные
(Сульфоновые кислоты)
Применяются: С. и их производные — как полупродукты в производстве фенолов, нафтолов, азокрасителей; соли С. жирного ряда с нормальной цепью и алкилбеизолсульфонаты— как синтетические моющие средства; эфиры С. — как алкилирующие агенты; «-сульфаниламид и его производные—как лекарственные вещества.
Получаются окислением меркаптанов или по реакции сульфирования.
Физические и химические свойства. Кристаллические гигроскопические вещества. Сильные кислоты. Сами сульфокислоты и их соли хорошо растворимы в воде.
n-Хлорбензолсульфонат натрия
М = 214,61
Встречается как побочный продукт при синтезе ДДТ, как промежуточный продукт в органическом синтезе.
Получается сульфированием хлорбензола.
Физические свойства/Бесцветные кристаллы. Хорошо растворяется в воде.
Токсическое действие. Относительно малотоксичен. Белые мыши переносили однократное введение в желудок доз 1—5 г/кг. При введении через рот для мышей ЛД50 = 8,35, для крыс 11,1, для кроликов 7,1 г/кг. При ежедневной дозе 500 мг/кг, вводимой в течение 20 дней, у животных обнаружены дистрофические изменения в печени, почках, сердечной мышпе, деструктивные изменения в слизистой желудка и кишечника.
Крято в И. А. Гиг. и сан., 1970. № 3, с. 14—19.
НайштейнС. Я- и др. Там же, 1962, № 9, с. 8—12.
Керилбензолсульфонат натрия
(Наканоль,. КБС)
R--\ %—SO2ONa, где R = CnH^n+l, и « 14
Применяется в качестве поверхностно-активного вещества, а также для борьбы с пылью в воздухе шахт. Выпускается в виде пасты, содержащей 48% активного начала.
Получается сульфированием керилбензола (продукта алкилирования бензола хлорированным керосином) при помощи моногидрата или олеума.
Физические свойства. Слабоокрашенный порошок или паста с запахом керосина. Хорошо растворим в воде.
Токсическое действие. Менее токсичен, чем ряд других поверхностно-активных веществ, например сульфоиол. Высокие, близкие к токсическим, дозы угнетают центральную нервную систему. При введении через рот для белых крыс ЛДео = 7,4 г/кг. Введение кошкам в вену 50 мг/кг нарушало дыхание, замедляло пульс, увеличивало мочеотделение. Вода с добавлением 2% К. приводила к гибели крыс в течение 7—8 недель. Вдыхание распыленных растворов пасты (0,15—0,3%) в течение 4 недель не вызывало изменений у крыс-и морских свинок.'
Определение в воздухе — см. Алкилбензолсулвфонаты.
Chrusciel Т. L. et al Med. pracy, 1966, d. 16. № 6. s. 442—447; i967, d. 17, Ns 2; s. 104^* 108; 1971, d. 22, № 3. s. 271—277. x
СУЛЬФОКИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
401
Алкилбеизолсульфонаты
(Смесь натриевых солей алкилбензолсульфокисло'т)
—SO2ONa, где R = CnH2n+i, n = 12-t-18
R
Применяются как смачивающие, моющие и эмульгирующие вещества. В текстильной промышленности—в процессах подготовки и переработки волокон, в крашении, в процессах отделки тканей. В коммунальном и домашнем хозяйстве— для удаления загрязнений с различных поверхностей (в смеси с активными добавками). Сульфонолы НП 1, НП-3 и л а у р и л б е н з о л с у л ь-фонат натрия используются как моющие средства, детергент -ДС-РАС— как пенообразователь (в горнорудной промышленности).
Получаются сульфированием смеси алкилбензолов серным ангидридом в жидком сернистом ангидриде с последующей нейтрализацией. Сульфонол НП-1 и детергент ДС-РАС — из додецилбеизола, сульфоиол НП-3 — из продуктов алкилирования бензола а-олефинами нормального строения, волгонат —из продуктов алкилирования бензола олефиновыми углеводородами С12—С18.
Физические свойства и состав. Сульфонол — сыпучий гранулированный порошок от желтого до светло-коричневого цвета, без запаха или со слабым запахом керосина; содержание натриевых солей алкилбензолсульфокислот не менее 80%, сульфата натрия не более 15%. Хорошо растворяется в воде; в жесткой воде выпадает осадок. Водные растворы мутнеют в присутствии NaCl. Сульфонол НП-3 отличается отсутствием неприятного запаха; выпускается в виде 50% водной пасты; содержание несульфированных углеводородов 1—>1,5%. Детергент ДС-РАС — густая коричневая жидкость. Волгонат — чешуйки или гранулы белого цвета.
Токсическое действие. Животные. Длительное пребывание в воздухе, содержащем аэрозоль сульфонола, вызывало у животных незначительные дистрофические изменения в паренхиматозных органах. При введении через рот для белых мышей ЛД5о = 1,22ч- 1,5 г/кг (Chrusciel et al). При введении в желудок белых крыс от 1,5 до 3 г/кг—возбуждение, агрессивность; часть животных погибала. В желудке — некроз, во внутренних органах — гемодинамические расстройства (Бабаджанова). Кормление крыс в течение 12 недель дозами 2.5— 25 мг/кг (с водой и молоком) не показывало отличий от контроля (Pludro, Ма-linovski). При кормлении крыс пищей с добавлением до 0,5% сульфонола НП-3 в течение 90 дней не выявлено признаков вредного действия, но отмечено, что при наличии в продукте углеводородов с разветвленной цепью он становится несколько более опасным. На коканцерогениое действие сульфонола НП-1 указывают Сахаров и др. (опыты иа мышах).
При введении в желудок мышей детергента ДС-РАС ЛД50 = 5,3 Ч- 5,6 г/кг. Вдыхание пыли этого детергента в течение 2 ч не вызывает уловимых изменений (Шишин и др.).
Вдыхание пыли порошка «Н о в о с т ь» в течение 2 и 4 ч при концентрации 1,2 мг/л сопровождается сильным раздражением. Вдыхание 0,4 мг/л по 2 ч в день (30 дней подряд) вызывает задержку роста и раздражение слизистой верхних дыхательных путей, а длительное воздействие 0,1 мг/л нарушает рост животных, основной обмен и соотношение белковых фракций крови (Фомин). При введении в желудок кроликов ЛД50 = 1,7 г/кг [18, с. 233].
Человек. При фасовке сульфонола у работниц после 3—6-месячного контакта с порошком наблюдались сухость кожи, тонкопластиичатое шелушение открытых ее участков, резко выраженный рисунок и истончение кожи ладоней, мелкие высыпания на лице, кровянистые корочки у крыльев носа, узелковая и пузырьковая высыпь [1, с. 121]. У лиц, занятых фасовкой сульфонола НП-3 при концентрации его в воздухе 9 мг/м3, не выявлено отклонений в состоянии здоровья (Rosner et al.).
Обследование работающих в производстве порошка «Новость» (концентрация пыли в воздухе 4—70 мг/м3) выявило жалобы на головную боль, кашель, боли в области сердца, раздражение кожи. У большинства — субатрофические
402
СЕРАОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
риниты, ринофарингиты, ларингиты, у многих астено-вегетативный синдром, бронхиты. Аналогичные изменения обнаружены при фасовке порошка «Луч» (содержит мыло, сульфонол, метилсиликат, карбоксиметилцеллюлозу). На рентгенограммах выявлены уплотнения у корней легких и усиление бронхососудистого рисунка; у ряда обследуемых обнаружены изменения в сердечной мышце (Фомин; Катаева, Титова).
Действие на кожу. При повторном нанесении 3% раствора сульфонола на кожу кроликов — покраснение, отделение эпидермиса, омертвение поверхностного слоя (Решетюк, Шевченко), Выпадение волос, трещины, изъязвления кожи вызывает повторное нанесение детергента ДС-РАС. Возможно, что сульфонол, как и другие поверхностно-активные вещества на основе алкилбензолсульфона-тов, обладает парааллергическими свойствами, хотя сам не является аллергеном. В этом отношении моющие средства на основе алкилтолуолсульфоиатов действуют сильнее, чем такие же средства на основе алкилбензолсульфонатов. Полагают, что учащение случаев аллергических экзематозных поражений до известной степени связано с широким применением моющих средств [1, с. 106]. Подкожная . инъекция сульфонола не вызывала развития опухолей у мышей, только некоторое разрастание эпителия сальных желез и волосяных фолликулов. Коканцерогенное действие сульфонола не выявлено в опытах с 9,10-диметил-1,2-беизантраценом, но не может быть исключено (Сахаров и др.; Opdyke et al.).
П ревращения в организме и выделение. Метаболиты выделяются с калом, неизмененное веещство — с мочой (Michael).
Предельно допустимая концентрация. Для аэрозоля моющего средства «Луч» рекомендовано 3 мг/м3 (Камчатнов, Катаева).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Для защиты органов дыхания — респираторы типа «Лепесток» или «Астра». Для защиты кожи лица от пыли — специальные прозрачные маски МК из полиэтилена и оргстекла. Для борьбы с зудом кожи и ее поражениями — специальные пасты (борная кислота и окись цивка — по 2,5 ч., ланолин—71 ч., парафин—12 ч., касторовое масло—12 ч.). Местные вытяжные устройства для удаления пыли. Соблюдение мер личной гигиены.
Определение в воздухе основано на колориметрии нитросоединения, . дающего со щелочью окрашенный продукт (Горская). См. также у Маркиной. Бабаджанова Т. В. Тр. Туркменск, мед. ин-та, 1968, т. 14, с. 107—113.
Горская Р. В. В кн.: Вопр. гиг. труда и проф. патол. Киев, 1970, с. 86—87.
К а м ч ат и о в В. П.. Катаева И. А. Гиг. труда, 1974, № 6, с. 47—48.
Катаева И. А., Титова Н. Н. Тр. Казанского мед. ии-та. 1969. т. 29, с. 188—191. Маркина Н. А. Гиг. и саи., 1970, № 3, с. 61—62.
Решетюк А. Л„ Шевченко Л. С. В кн.: Актуальные пробл. гиг. и эпидемиол. Донбасса. Донецк, 1966. с. 61—63; Вопр. гиг. труда и проф. патол. в хим. и машиностр. пром. Харьков, 1966, с. 47.
Сахаров Ю. И., Кутепов Е. П. Гиг. и сан., 1973, № 3, с. 45—47.
Сахаров Ю. И. ид р. Гиг. труда, 1973. № 9, с. 56—58; № 10, с. 54—55.
Фомин Г. Л. Казанск. мед. журн., 1973, № 1, с. 74—77.
Шишин В. П. и др. Тр. ЦНИИ и ПКИ профилактики пневмокониозов и техники безопасности (Свердловск), 1971, вып. 5, с. 194—197-
К а у G. Н. е t а 1. Toxicol, a. Appl. Pharmacol, 1965, v. 7, № 6, р. 812—818.
М i с h а е 1 W. R. Ibid., 1968. v. 12. № 3. p. 473—485.
Opdyke D. L. eta I. Toxicol, a. Appl. Pharmacol., 1964, v. 6, № 2, p. 14i—146.
Pludro G„ Malinowski J. Roczn. panstw. Zakl. hig„ 1966, v. 17, №6, p. 543—547» Цит. по РЖБиохим., 1968, 5Ф2059.
Rosner E. et al. Egeszsegtudomony, 1973, v. 17, № 2, p. 163—165. Цит. по РЖБиохим., 1973, 18ф1758.
Zimmermann W. Oeffentl. Gesundsheistolienst, 1965, Bd. 27, № 9, S. 351—358. См. также Керилбензолсульфонат натрия.
Азолят
(Смесь натриевых солей алкил-, диалкил- и триалкилбензолсудьфокислот) RCeH4SO2ONa ч	(
R2CeH3SO2ONa > где R = CnH2n+1, ' п = 10ч-14
RsCeH2SO2ONa '
Применяется как смесь поверхностно-активных соединений; при производстве синтетических каучуков в виде 8—10% раствора.
СУЛЬФОКИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
403
Получается сульфированием смеси алкил1-, дналкил- и триалкилбензолов серным ангидридом с последующей нейтрализацией сульфокислот едким натром.
Физические свойства и состав. Анионогенное поверхностно-активное вещество, в состав которого входит ~67% активного начала. Содержит до 60% алкил-, до 30% диалкил- н до 15% триалкилпроизводных бензолсульфокислоты.
Токсическое действие. При введении в желудок белым крысам — кровоизлияния в слизистой желудка и кишечника, полнокровие внутренних органов. Для крыс ЛД50 = 2 г/кг. Меньшие дозы (840 мг/кг) у кроликов вызывали учащение сердечных сокращений, повышение содержания гемоглобина и тромбоцитов, снижение ’числа эритроцитов, нарушение функций печени. Длительное поступление А. с водой в суточной дозе 7—8 мг/кг через 5 месяцев вызывало увеличение числа тромбоцитов и снижение числа эритроцитов. Суточная доза 0,7—0,8 мг/кг не показывала уловимых изменений [67, с. 96].
Третье Всесоюзное совещание по синтетическим жирозаменителям, ПАВ и моющим средствам. Шебекиио, 1965. с. 294.
См. также Алкилбензолсульфоиаты.
Диспергатор НФ
(Смесь натриевых солей динафтилметансульфокислот и
динафтилметандисульфокислот, нафталинформальдегидсульфонат натрия.
тамоль, лейканол)
М = 474,46
Применяется. в резиновой промышленности как стабилизатор латексов; в кожевенной промышленности; как отбеливающее средство и выравниватель при крашении; в текстильной промышленности при крашении кубовыми и дисперсными красителями; в качестве стабилизатора растворов азотолов и диазолей.
Получается при обработке едким натром продукта конденсации нафталинсульфокислот с формальдегидом.
Физические свойства. Жидкость коричневого цвета. Хорошо растворяется в мягкой и жесткой воде, не растворяется в спирте.
Токсическое действие. При остром отравлении животных — возбуждение, судорожные подергивания, учащение дыхания. У погибших животных полнокровие и дряблость печени, почек, селезенки. При повторной подкожной инъекции 250 мг/кг раздражение слизистых оболочек верхних дыхательных путей, адина- < мня, отставание роста, падение содержания гемоглобина, поражение печени. Отмечено также нарушение фильтрационной функции почек, повышение содержания остаточного азота в крови, снижение кислотности желудочного сока [67, с. 99].
Горяйнова А. Н.. Шаврикова Л. Н. В кн.: Матер. IX научно-практ. конф, молодых гигиенистов и сан. врачей. М., 1963, с. 54—55.
Н афтал ин-2-сульфокислота
(р-Нафталипсульфокислота, БНСК)
Л4 = 208,23
Применяется в производстве р-нафтола, -нафтиламин-, нафтол- и аминона-фтолсульфокислот.
Получается сульфированием нафталина конц. H2SO4 при 160—163°.
404
СЕРАОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
Физические и химические свойства. Бесцветные гигроскопические пластинки. Т. плавл. 91°, при температуре кипения разлагается. Раств. в воде 76,96% (30°). Растворяется в этаноле. На воздухе переходит в тригидрат с т. плавл. 83°.
Токсическое действие. Картина острого отравления характеризуется кратковременным беспокойством, которое сменяется заторможенностью, расстройством дыхания и рефлексов, диспептическими явлениями. Для белых мышей при введении в желудок ЛД50 = 1,5, для белых крыс 4,4 г/кг. Гибель животных наступает в первые двое суток или позже. При введении Н. (в крахмале) в' желудок крыс в течёние 15 дней в дозе 0,9 г/кг, а в последующие 15 дней в дозе 0,45 г/кг наблюдалось снижение прироста массы тела, повышение числа эритроцитов, лейкоцитоз, увеличение массового коэффициента печени, изменение соотношения белковых фракций в крови, снижение содержания витамина С в почках. 20-дневное введение тем же путем дозы 0,44 г/кг в виде 5% масляного раствора вызывало аналогичные, но более слабые сдвиги.
Действие на кожу и глаза. 50% раствор Н. вызывает стойкий дерматит (до образования язв) у кроликов и повышает нх агрессивность. При внесении 50 мг в глаз кролика через 10 мин эрозия роговицы с последующим стойким помутнением ее. Десятикратное погружение хвостов крыс в 40% мазь Н. (ланолин 4-4 подсолнечное масло 1:1) на 4 ч выявило признаки проникания через кожу.
Меры предупреждения. Защита кожи и глаз. Местные вытяжные устройства при выделении паров и пыли. Мытье после работы.
Определение в воздухе спектрофотометрическое (Иванюк и др.).
Несколько менее токсична натриевая соль 2-нафталинсульфокислоты. Для белых крыс при введении в желудок ЛД50 = 13 г/кг.
Пятницкая Л. М. В кн.: Краткие тезисы докладов Всесоюзн. научн. конф, молодых научных работников по гиг. труда и проф. патол. М., 1971, с. 28.
Сульфетрон
[4,4'-Бис (3-фенил-1,3-дисульфопропиламино) дифенилсульфон, тетранатриевая соль; сульфоназин; солюсульфон] ( \	---СНСН2—CHNH--------М = 886,87
х SO3Na SO3Na Д
Применяется для лечения проказы.
Физические свойства. Белый аморфный порошок. Хорошо растворяется в воде.
Токсическое действие. Сильный аллерген. Полагают, что специфическое действие оказывает диаминодифенилсульфо н, образующийся из С. при гидролизе в организме. Описаны случаи кожных заболеваний у медицинских сестер при контакте с препаратом. Заболевание развивалось через 2—3 недели после начала работы: внезапно возникали покраснение, отек кожи кистей рук и пальцев, сгибательной поверхности предплечья, лица; возможен конъюнктивит. Позднее присоединялись высыпания в виде мелких папул и пузырьков. Поражение распространялось на верхние и нижние конечности, появлялись болезненные трещины между пальцами. После прекращения работы все явления исчезали при симптоматическом лечении в течение 1—2 недель, но возобновлялись после повторного контакта с препаратом. Кожные пробы с С. были положительны. Поражения кожи в виде зуда, крапивницы, папулезно-везикулезных вы-сыпей, точечных кровоизлияний, отечности наблюдались также как осложнение при лечении больных [1, с. 158]. См. также 4,4'-Диаминодифенилсульфон.
Меры предупреждения. Строгое соблюдение мер личной гигиены. Устранение, по возможности, непосредственного контакта растворов С. с незащищенной кожей.
В производстве аминонафтолдисульфокислоты у 15% обследованных выявлены бронхиты, астматический синдром и аллергические дерматиты (Armeli).
СУЛЬФОКИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
405
Л rm el i G. Med. lavopo, 1968, v. 59, № 5, p. 366—369. Цит. no Мед. ped), журн., 1969, раздел VII, № 2. 183.
Stanfield J. Trop. Med. a. Hyg., 1963, v. 66, № 11, p. 292. Цит. по РЖБ, 1965, 3. 54. 355.
2-Хлорэтансулвфохлорид
(Р-Хлорэтансульфохлорид)
C1CH2CH2SO2C1	M >= 163,03
Применяется для получения алкенсульфокислот и полимеров на их основе.
Получается хлорированием тиогликоля в растворе HCI при УФ-облучении; хлорированием водного раствора Р-хлорэтйлдисульфида.
Физические свойства. Бесцветная жидкость. Т. кип. 196—199° (751 мм рт. ст.), плотн. 1,5487 (20°/4°),	= 1,4918.
Токсическое действие. Для белых мышей ЛКм —0,25, для белых крыс (самок) 0,42 мг/л. У погибших обнаруживаются отек легких, полнокровие и дистрофические изменения в печени. Вдыхание 0,01 мг/л через -3—4 месяца понижало порог нервно-мышечной возбудимости и частоту дыхания у крыс и кроликов; выявлены также понижение артериального давления и содержания SH-групп в сыворотке крови, дистрофические изменения в печени и почках. После прекращения отравления состояние животных нормализовалось.
Действие на кожу и глаза. После однократного нанесения на кожу кролика — длительное воспаление, после введения в глаза — помутнение роговицы. Хорошо всасывается через кожу, мыши погибают в результате однократного погружения хвоста в X.
Предельно допустимая концентрация 0,3 мг/м3 [51].
- Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Бензолсульфохлорид.
Определение в воздухе основано на гидролизе X. с последующим определением ионов хлора [64].
Германова А. Л., Самойлова Л. М. Гиг. труда, 1971, № 6, с. 59—62.
Бензол сульфохлорид
C6H6SO2C1	М = 176,63
Применяется для получения бензолсульфамида и алкильных эфиров бензолсульфокислоты, используемых как мягкие алкилирующие реагенты
Получается прямым сульфохлорированием бензола или из бензолсульфокислоты при действии РОС13 и PCI5.
Физические и химические свойства. Маслообразная жидкость с резким запахом. Т, плавл. 14,5°, т. кип. 251,5° (с разл.), плотн. 1,3842 (15°/15°). Раств. в воде 140 мг/л. Медленно гидролизуется холодной водой, быстро — при кипячении, особенно в присутствии кислот и щелочей. Легко восстанавливается водородом до тиофенола.
Токсическое действие. Животные. Сильно раздражает слизистые оболочки дыхательных путей и глаз. При введении в желудок белых крыс, морских свинок и кроликов ЛД6о = 1,96, 0,83 и 2,4 г/кг (Хурамшин; Slusarczyk-Zalobna et al.).
Человек. Порог раздражения слизистых оболочек 0,003 мг/л. При концентрации в рабочей зоне 0,004—0,124 мг/л наблюдается раздражение слизистой глаз и дыхательных путей [21, с. 151]. Известны случаи острых отравлений, протекающих с рвотой, падением артериального давления, нарушением проводимости в сердце, бронхоспазмом, повреждением печени. При попадании на кожу — отек, воспаление, уртикарная высыпь по всему телу. Аллергический характер действия подтвержден обнаружением специфических антител (Stasik).
406
СЕРАОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
Предельно допустимая концентрация. Рекомендуется 0,3 мг/м3 [21, с. 151].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита органов дыхания н глаз. При наличии только паров Б'. — фильтрующий промышленный противогаз марки А. Герметичные очки, перчатки, спецодежда. Попавший на кожу Б. немедленно смыть струей воды. Удаление паров Б. в месте выделения. При работе с Б. в производстве хлорамина см. «Методические указания по санитарному надзору за условиями труда и состоянием здоровья работающих в производстве хлорамина», Уфа, 1970.
Определение в воздухе основано на реакции образования полиметннового красителя. Чувствительность 5 мкг в 5 мл раствора (Тупеева).
Описаны хронические профессиональные отравления п-толуолсульфохлори-дом, выражающиеся в головной боли, чувстве опьянения, остром гастроэнтерите. Пары вызывают опухание век, лица и рук (Гольдберг, Лейтес; Bonzanigo).
Хурамшин Д. С. Гиг. н сан., 1971, № 6, с. 19—22; в кн.: Актуальные вопр. гиг. труда, пром, токснкол., проф. патол. и коммунальной гигиены в нефт., нефтехнм. и хим. пром. Уфа. 1970. с. 86—90.
Т у п е е в а Р. Б. В ки.: Матер, республ. научи, конф, по итогам гиг. исследований за 1963— 1965 гг. Уфа, 1966. с. 132—133.
Slusarczy k-Z alobnaetal. Med. pracy, 1969, t. 20, № 5, s. 513—518.
S t a s i k M. Arch. Toxicol., 1975, Bd. 33, № 2, s. 123—127.
C6H5SO2N(C2Hs)2
А/,ДГ-Диэтилбензолсульфамид
(ДЭБСА)
Af = 213,30
Применяется как противомоскитный репеллент.
Токсическое действие.-Оказывает эмбриотоксический и тератогенный эффект. При введении крысам парентерально (в брюшную полость или в желудок) доз 100—500 мг/кг в разные сроки беременности наблюдалось увеличение числа резорбций плодов и врожденных уродств (деформация передних конечностей, изменения головного мозга, отсутствие хвоста).
_Меры предупреждения. Ввиду выраженных тератогенных свойств не следует использовать Д. ни как репеллент, ни для других целей.
Leland et al. Toxicol, a. Apph Pharmacol., 1972, V. 23, p. 376.
C6HbSO2NHC4H9
/У-Бутилбензолсульфамид
(Бутиламид бензолсульфокислоты)
M = 219,30
. Применяется в качестве пластификатора.
Физические свойства. Маслянистая жидкость светло-желтого цвета. Т. кип. 175° (3 мм рт. ст.), плотн. 1,1480, пр — 1,5242. Практически не растворяется в воде.
Токсическое действие. Смертельные концентрации паров при нормальных условиях и при подогреве Б. до 100° не достигаются. Порог острого действия при 4-часовой ингаляции 0,003 мг/л. При введении в желудок белым мышам ЛДзо = 2,9, крысам 2,2 г/кг. Отмечаются: нарушение координации движений, судороги, наркотическое состояние. Патоморфологически у крыс: межуточный отек паренхиматозных органов, закрытие просвета некоторых канальцев в почках. При повторных и хронических отравлениях (концентрации 0,00314 и •0,0056 мг/л) наблюдаются: повышение проницаемости капилляров, снижение числа эритроцитов и ретикулоцитов, лейкоцитоз, изменение- массовых коэффициентов сердца, легких, печени, почек, селезенки. Проникает через неповрежденную кожу.
Предельно допустимая концентрация 0,5 мг/м3 [42].
СУЛЬФОКИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
407
Хлорамин Б
(Натриевая соль ЛГ-хлор-бензолсульфамида)
C6H5SO2NClNa	М = 213,63
Применяется для дезинфекции и дегазации.
Получается хлорированием бензолсульфамида в водно-щелочной среде.
Физические свойства. Порошок белого цвета с запахом хлора. Растворяется в воде, содержит 25—30% активного хлора.
' Токсическое действие. Животные. При введении в желудок крысам ЛД50 = == 1, мышам 0,8 г/кг. Симптомы отравления; мышечная слабость, адинамия, прерывистое дыхание, боковое положение. В подострых опытах на крысах выявлено снижение суммационно-порогового показателя [20, с. 74]. Введение в жёлудок крыс ежедневно в течение 4 месяцев по 0,1 от ЛД50 приводило к лейкопении и снижению фагоцитарной активности лейкоцитов. Гистологически определены раздражение слизистой желудочно-кишечного тракта и дистрофические изменения. печени, почек, миокарда (Абдуллина, Гилев). На морских свинках показано раздражающее и сенсибилизирующее действие на кожу, а также общее сенсибилизирующее действие (Гизатуллина).
Человек. При наличии в воздухе пыли X. в концентрации 0,004—8,3 мг/м3‘ кожная проба была положительной у 20 из 42 обследованных. У 6 человек, имевших контакт только с X., была выявлена эозинофилия. Зарегистрирован случай профессиональной бронхиальной астмы (Вермель; Суханова, Бурды-гина).
Предельно допустимая концентрация. Рекомендуется 0,03 мг/м3 (Абдуллина, Г илев).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита органов дыхания-(респираторы типа «Лепесток», «Астра», «ШБ-1» и др.). Защита глаз. Частая смена и стирка спецодежды. Периодические осмотры 1 раз в год с участием терапевта, невропатолога, отоларинголога. По показаниям следует проводить, аллергические пробы. Появление одышки во время работы и астмоидных явлений после прекращения контакта с X. следует считать признаком хронической интоксикации, а явления бронхиальной астмы — противопоказанием к работе. См. также «Методические указания по санитарному надзору за условиями труда и состоянием здоровья работающих в производстве хлорамина», Уфа, 1970.
Абдуллина А. X..Гилев Б. Г. Тр. Уфимск. НИИ гиг. труда и проф. заболев., 1972, т. 7._ с. 110—115.
Вермель А. Е. Профессиональная бронхиальная астма. М., 1966. 45 с.
Гизатуллина Н. С. В кн.: Матер, конф, молодых научн. работников Уфимск. НИИ гиг. труда и проф. заболев. Уфа, 1968, с. 37.
Суханова В. А., Бурды тина М. Я. Гиг. труда, 1968, № 2, с. 41.
Хлорамин Т
(Натриевая соль А'-хлор-п-толуолсульфамида, тохлорин, толамин, активин, хлоразин, мианин, ганзил)
Н3С-
>—SO2NClNa • Н2О
М = 245,66-
Применяется для дезинфекции, в основном, воды.
Получается обработкой n-толуолсульфамида гипохлоритом натрия.
Физические и химические свойства. Растворяется в воде: в холодной 14%, в горячей 50%. Кристаллизуется с 1 молекулой воды. Активный хлорирующий агент. Безводный X. взрывает при 175—180°.
Токсическое действие. У рабочих, занятых получением X., при вдыхании-пыли наблюдались повышение температуры, насморк, приступы астмы. Подобные же явления отмечались у дезинфекторов воды. Чувствительность резко повышалась, заболевание возникало повторно и без непосредственного контакта сХ.
408
СЕРАОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
Аналогично действует галазон (n-N,N-дихлорсульфамид бензойной кислоты), применяемый для тех же целей.
Литература. — см. Хлорамин Б.
С1
С1—
Эвлан AWA
(Хлорметансульфо-3,4,5-трихлоранилид, 3,4,5-трихлоранилид хлорметансульфокислоты)
Cl
—NHSO2CH2C1
М = 309,02
Применяется как средство обработки, шерсти для защиты от моли путем адсорбции из кислой водной суспензии.
Получается конденсацией 3,4,5-трихлоранилина с хлорметансульфохлоридом.
Физические свойства. Бесцветные кристаллы. Легко растворяется в спирте, практически не растворяется в воде. Устойчив к стирке и химической чистке.
Токсическое действие. По-видимому, нарушает процессы фосфорилирования, резко повышая обмен веществ. Поражает сердечную мышцу. Возможно, действует избирательно на гипоталамическую область головного мозга. Проникает через кожу, особенно при повышенной температуре и потении.
Описано 10 случаев профессиональных отравлений рабочих (стаж от нескольких недель до нескольких месяцев, возраст от 25 до 34 лет). Отравления возникали при вдыхании паров, пыли или контакте с кожей. Основные симптомы: прогрессивно нарастающие слабость и апатия, головная боль, нервность, ослабление памяти, сильное потоотделение при физическом напряжении и в покое (профузный пот), снижение массы тела на 5—15 кг, жажда, боли в области сердца, ослабление или угасание либидо и половой потенции. У всех пострадавших основной обмен повышался на 47—150%. Обнаружен ряд изменений в сердце, ослабление слуха, нистагм, в одном случае понижена функция щитовидной железы. Изменения крови, так же как и повышение температуры, не отмечены (отличие от действия динитрофенола). После длительной терапии больные излечились только через несколько лет при условии прекращения контакта с Э. Описан один смертельный случай (Symanski).
Меры предупреждения. По-видимому, первоначальное предположение о не-токсичности Э. для человека оказалось ошибочным. Применение Э. могло бы быть допущено только при условии надежного устранения контакта его паров, пыли или самого продукта с человеком, что практически не осуществимо (в описанных выше случаях отравления были использованы меры индивидуальной защиты: респираторы, перчатки, спецодежда). В Дании после случая смертельного отравления применение Э. было запрещено, тем более, что не исключена возможность вредного действия обработанных им тканей на потребителей (хотя прямых данных об этом нет).
Symanski Н. Arch. Gewerbepathol.,' 1965, Bd. 21. № 2, s. 172—i92; Arch, malad. profess., 1966, v. 27, Ns 3, p. 283—285; Folia med., 1965, v. 48, № 9, p. 713—724.
Метилтолуолсульфонат (Метиловый эфир n-толуолсульфокислоты) CH3C6H4SO2OCH3 ’	M = 186,22
Применяется для метилирования в химической промышленности.
Получается действием метилового спирта на толуолсульфохлорид в щелочной среде.
СУЛЬФОКИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
409
Физические и химические свойства. Твердое вещество. Т. плавл. 29 °C, т. кип. 161° (10 мм рт, ст.). При действии щелочей гидролизуется с образованием солей толуолсульфокислоты.
Токсическое действие. Животные. Смазывание ушей кроликов приводило через несколько дней к смерти при картине резких изменений во внутренних органах (белковая и жировая дегенерация), расширения сердца, полнокровия легких и селезенки и т. д.
Человек. Вызывает кожные высыпания (папулы и пузырьки) на руках и лице, часто болезненные или зудящие; руки иногда отечны. В более тяжелых случаях сыпь может распространиться на другие части тела. Появление сыпи сопровождается головной болью, ознобом, лихорадкой. Может оказывать сенсибилизирующее действие на кожу (Гольдберг; [88]).
2,4-Дихлорфенилбензолсульфонат
(Генит ЕМ-923, 2,4-дихлорфениловый эфир бензолсульфокислоты) С1.
C6H5SO2O—(
CI
М = 303,16
' Применяется в качестве пестицида, обладает акарицидными свойствами. Выпускается в виде 50% концентрата эмульсии. Для опрыскивания используется в виде 0,1 % эмульсии.
Получается при взаимодействии 2,4-дихлорфенола с бензолсульфохлоридом в присутствии NaOH в водной среде или хлорированием фенилового эфира бензолсульфокислоты.
Физические и химические свойства. Бесцветный или желтоватый порошок. Т. плавл. 54—56 °C, препарат 97% чистоты застывает при 42 °C; давл. паров 2,7 • 10-4 мм рт. ст. (30°). Нерастворим в воде, растворяется в спиртах. Стабилен при нагревании н хранении, гидролизуется едкими щелочами.
Токсическое действие. Для белых крыс ЛД50 = 1,4 4- 2 г/кг [35]. У крыс, кроликов и собак выявлено увеличение почек и печени, диффузное поражение клубочков и канальцев почек по типу нефрита (при отравлении в течение 3 месяцев— 2 лет). У кроликов возрастает выделение глюкуронидов и уменьшается выделение -сульфатов. Всасывается через неповрежденные кожные покровы. При добавлении в пищу не обнаруживается в жировой ткани крыс (Smith et al.).
Овотран
(п-Хлорфенил-п-хлорбензолсульфонаг, эфирсульфонат дифенсон, фенсои, митекс, ПХФХБС, ропинекс, эстомит)
овоклор, хлор-
С1
—SO2O
Af = 303,17
Применяется в качестве акарицида. Выпускается в виде смачивающегося порошка (30—80% активного начала).
Получается из 4-хлорбензолсульфохлорида и 4-хлорфенола в присутствии щелочи.
Физические и химические свойства. Чистый О. — белые кристаллы. Т. плавл 86,5°. Практически нерастворим в воде, растворим в органических растворителях. При нагревании со щелочами гидролизуется. 30% порошок содержит сульфитно-спиртовую барду, ОП-7 и ОП-Ю.
Токсическое действие. Малоядовитый инсектицид. В больших дозах может влиять на кроветворение и печень.
Животные. При введении через рот—вялость, отказ от корма. Для белых мышеи и крыс ЛДМ = 1,475 и 2 г/кг соответственно, а для кроликов ЛДю0 = = 3 г/кг. Гибель на 2—3 сутки. У погибших животных — застойное полнокровие
410
СЕРАОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
в легких, отек слизистой желудка, клеточная инфильтрация в печени и почках. Аэрозоль О. в концентрации 0,01—0,015 мг/л при вдыхании его в течение 1,5 месяцев вызывал у крыс лейкоцитоз и эозинофилию. У кошек признаки отравления возникали сразу после вдыхания аэрозоля О. в концентрации 0,15—0,35 мг/л; перед гибелью резко повышалось содержание гемоглобина. Аэрозоль дуста при средней концентрации О. 0,006 мг/л и вдыхании его кошками в течение 3,5 месяцев вызывал лишь фазные и обратимые сдвиги в условно-рефлекторной деятельности и в периферической крови (Войтенко, Най-штейн, Лисовская; [5, с. 295]). При добавлении к пище крысам О. в количестве ч.,1% в течение 300 дней — заболевания печени; С,добавляемые в тот же срок, не вызывали никаких сдвигов [90].
Человек. Запах, а также привкус О. ощущается при концентрации его в воде 0,12—0,25 мг/л. Длительный контакт с кожей вызывает раздражение. Выявленные у рабочих, занятых в производстве О., поражения верхних дыха-' тельных путей, печени и сердечно-сосудистой системы вызваны скорее влиянием исходных и промежуточных продуктов синтеза, обнаруживаемых в воздухе, чем действием О. (Краснюк и др.).
Предельно допустимая концентрация 2 мг/м? [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. При использовании в качестве инсектицида см. [52]. Для защиты от пыли — респираторы типа «Лепесток-40», «Лепесток-90», «Астра», перчатки и спецодежда. Обработка О. должна прекращаться не позднее, чем за 45 дней до уборки урожая.
Определение в воздухе. Колориметрическое или титрометрическое определение хлора после сжигания [60]. Рекомендовано также колориметрическое определение окрашенного соединения, образованного при взаимодействии О. с о-толидином [62].
Войтенко Г. А. В кн.: Гигиена и физиол. труда, произв. токсикол. и клиника проф. заболев. Киев, 1963. с. 87—90.
 Краснюк Е. П. ч др. Врачебн. дело, 1965, № 6. с. 87—91.
Найштейн С. Я., Лисовская Э. В. В кн.: Фармакол. и токсикол. ядохимикатов, применяемых в сельск. хоз. Минск, 1961, с. 64—68.
Арамит
[2- (4-трет-Бутилфенокси) изопропил-2-хлорэтилсульфит, ниагарамит, митицид, 88Р]
СН3
C1CH2CH2OSO2CHCH2O —\~^-----------с< снз)з	М = 334,86
Применяется как акарицид и пестицид.
Физические и химические свойства. Желтоватая прозрачная жидкость .(технический продукт — темная маслянистая жидкость). Т. плавл. 31,7°, т. кип. 200—210° (7 мм рт. ст.), плотн. 1,448—1,52 (20°/4°), п% = 1,5705. Практически не растворяется в воде, растворяется -в органических растворителях. При действии щелочей образуются 1-п-т/?ет-бутилфенокси-2-пропанол, окись этилена и сульфиты. На солнечном свету выделяет SO2. В техническом продукте содержится не менее 90% активного начала.
Токсическое действие. Относительно мало ядовит для теплокровных животных. При однократном введении в желудок для белых мышей ЛДео=2,0, для крыс 3,9—6,3, для морских свинок 3,9 г/кг. Добавление в течение 2 лет к корму крысам и собакам А. в количестве 0,03% вызывало поражение печени, так же как и добавление 0,1% в течение 32 недель [90]. При систематическом добавлении к пище собак 0,05% часть животных погибала через 462—958 дней. При жизни собаки худели, у некоторых отмечались желтуха, асцит. У 15 из 19 собак, погибших или убитых в сроки от 462 до 1220 дней, был обнаружен рак желчного пузыря и желчных путей; в самой ткани печени имелись только узелки доброкачественных новообразований. Опухоли у собак возникали
СУЛЬФОКИСЛОТЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
41!
с большим постоянством и частотой именно в желчных ходах и протоках, а у крыс — реже и только в ткани печени (Sternberg et al.).
Определение в биологических средах. Разрушение А. до окиси этилена, отгонка последней и превращение в формальдегид, определяемый колориметрически (Филов, с. 111, 157—158).
Филов В. А. Определение ядохимикатов в биологических субстратах. Л., «Наука», 1964. L е М о а п G. Arch, malad. profess., 1961, v. 22, № 4/5,-p- 226—229.
Моноэфиры сульфоянтарной кислоты, динатриевая соль yCOONa rococh2ch^
\SO3Na
В зависимости от природы радикала различают: ДНС-К (R = CnH2n+i, п = 124-22) и ДНС-АК (R=C„H2n+1CONHCH2CH2, п = 94-14).
Применяются в составе моющих средств.
Физические свойства. Хорошо растворяются в воде.
Токсическое действие. Вызывают понос при введении через рот. Для белых крыс ЛДво=3,78 г/кг (ДНС-К) и 5,41 г/кг (ДНС-АК). При 30-кратном нанесении. на кожу кролика 50% водного раствора обоих продуктов возникает воспаление с отеком кожи и подкожной клетчатки. Излечение наступает через 10 суток, но остается пигментация смазываемого участка.
Меры предупреждения. Использование только слабых (не >10%) раство-' ров обоих продуктов.
Володченко В. А., Садоха Е. Р. Вести, дерматол., 1970. № 5, с. 63—65.
ПО-1 и «-Прогресс»
Применяются как пенообразователи.
Физические свойства и состав. ПО-1 — натриевая соль сульфатированных высокомолекулярных спиртов Св — С1в, «Прогресс» — натриевая соль сульфированных алкилароматических углеводородов Св — Ств. Хорошо растворяются в воде.
Токсическое действие. При отравлении через рот для белых мышей ЛД50= 1,74-6 г/кг. Введение 0,1 от ЛДюо ежедневно уже с пятого дня вызывало ухудшение общего состояния. Введение дозы, равной ЛДво, в течение 30 дней не приводило к гибели мышей. «Прогресс» более токсичен, чем ПО-1, ио и тот и другой вызывают снижение активности каталазы и холинэстеразы. Действие на кровь различно: «Прогресс» ведет к лейкопении и лимфоцитозу, а ПО-1 — к лейкоцитозу и лимфопении.
Действие на кожу и глаза. У крыс, морских свинок и кроликов при ежедневном нанесении на кожу — дерматит, выпадение волос. Закапывание «Прогресса» в глаз кролика приводило к помутнению роговицы, которое сохранялось свыше трех месяцев.
Каратаев П. С. В кн.: Матер. ХП научно-практ. конф, молодых гигиенистов и сан. врачей. М., 1969, с. 162.
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
Пятичленные гетероциклы с одним гетероатомом
Фуран
(Фурфуран)
М = 68,07
О
Применяется в синтезе высокойолимерных веществ; как растворитель смол; для экстракции масел и жиров, для получения тетрагидрофурана.
Получается каталитическим декарбонилированием фурфурола при высокой температуре.
Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость с запахом хлороформа. Т. кип. 32°, плотн. 0,937 (20°/4°), давл. паров 420 мм рт. ст. (20°), насыщающая конц. 1,563 г/л (20°), Пр =1,4214. Раств. в воде 1% (20°). Хорошо растворим в спирте. Устойчив к действию щелочей. Легко окисляется.
Токсическое действие. Наркотик. Обладает слабым раздражающим действием'. Имеет высокую степень кумуляции. Проникает через неповрежденную кожу.
Животные. При действии паров — раздражение верхних дыхательных путей и конъюнктивы, затем учащение дыхания, одышка, судороги конечностей. Смерть от паралича дыхательного центра. У белых мышей при 1,5—2 мг/л — наркоз после 2-часовой экспозиции; JIKso = 2,8 мг/л. Для крыс порог действия по изменению нервно-мышечной возбудимости 0,1 мг/л при 4-часовой экспозиции [77, с. 35].
При ежедневном вдыхании в течение 1 и 2 месяцев 0,5—1,3 мг/л по 2 и 4 ч в день — изменение порога мышечной возбудимости, нарушение функции почек. Часть животных погибла. На вскрытии — бронхиты и мелкоочаговые пневмонии, дистрофические изменения в печени и почках. Вдыхание крысами по 4 ч ежедневно в течение 6 месяцев 0,01—0,005 мг/л сопровождалось отставанием в приросте массы тела, снижением порога нервно-мышечной возбудимости и артериального давления, ретикулоцитозом, частичным облысением. Патогистологически — те же изменения, что и при повторных отравлениях [76, с. 106].
Человек. При концентрации 33 мг/л (в воздухе еще фурфурол и тетрагидрофуран) работающие в 2,5 раза чаще заболевали фурункулезом, у мужчин несколько чаще отмечены ангины, чем в контрольной группе (Волкова и др.).
Действие на кожу и глаза. Однократное и повторное нанесение на .кожу кролика слегка раздражает ее. Капля Ф. при внесении в глаз дает отек конъюнктивы. Проникает через кожу, вызывая наркоз и гибель мышей при погружении хвоста на 30 мин.
Предельно допустимая концентрация 0,5 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Фильтрующий противогаз марки А., шланговые противогазы с принудительной подачей свежего воздуха.
ПЯТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ С ОДНИМ ГЕТЕРОАТОМОМ
413
Тщательная защита кожи от контакта с жидким Ф. Полная герметизация при использовании Ф. в качестве растворителя и в органическом синтезе.
в о л к о в а А. П. и д р. Гиг. труда, 1970, № 3, с. 54—55.
2-Метилфуран
(а-Метилфуран, сильван)
М — 82,10
Встречается в низших фракциях дегтя, в головных фракциях метанола-сырца, получаемого при сухой перегонке древесины.
Применяется в синтезе ацетопропилового спирта и др.
, Получается при сухой перегонке древесины; гидрированием фурфурола на Cu-хромите при 250°.
> Физические свойства. Легкоподвижная жидкость с эфирным запахом. • Т. кип. 63—63,5°, плотн. 0,9132, и® = 1,4342. Частично растворим в воде, сме-’.:щивается с эфиром и спиртом.
J Токсическое действие. Пары раздражают слизистые оболочки, вызывают /угнетение центральной нервной системы и дистрофические изменения в печени. ,;Всасывается через неповрежденную кожу.
При действии паров — раздражение верхних дыхательных путей и ^конъюнктивы, одышка, боковое положение и кома. При 2-часовом воздействии /минимальная смертельная концентрация для белых крыс 6 мг/л. Условные рефлексы изменяются уже при 0,05 мг/л (Петько). При ежедневном вдыхании по 7 ч 2 и 5 мг/л у крыс — раздражение слизистых оболбчек, наркоз. Температура тела стойко снижается. В крови—уменьшение количества эритроцитов, гемолиз. При отравлении 4—5 мг/л ежедневно животные погибают в течение месяца. Вдыхание 2 мг/л в течение 80 дней и 0,05—0,08 мг/л в течение 5 меся-'•Цсв гибели крыс не вызывало. Воздействие 1—2 мг/л паров в течение 3—6 месяцев вызывало опухоли печени (Бирюков).
Предельно допустимая концентрация 1 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Фильтрующий промышленный противогаз марки А. Герметизация аппаратуры. Удаление паров в местах их образования и выделения. См. также Фуран. При синтезе М. см. у Гука.
Определение в воздухе основано на образовании продуктов осмоления под действием серной кислоты [59].
У человека небольшие дозы фурфурилового спирта стимулируют дыхание, большие — угнетают его, снижают температуру тела, вызывают головокружение, тошноту, слюнотечение, понос, увеличение мочеотделения. Разбавленный раствор обладает местными анестезирующими свойствами [85]. Рекомендуется ПДК 0,5 мг/м3. Периодические медицинские осмотры 1 раз в год [37],
Г у к Г. С. В кн.: Вопр. гнг., проф. патол. и онкол. в Сибири. Т. 1, вып. 3. Ангарск, 1967, с, 15—16.
Фурфурол
(Фурфураль, 2-формилфуран, 2-фурйлальдегид, фураи-2-альдегид)
---СНО •	М = 96,09
О
Применяется как растворитель лаков и красок; ускоритель вулканизации каучука; при малярных работах (в смеси со скипидаром); как селективный растворитель в нефтеперерабатывающей промышленности; при очистке масел
414
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
и жиров; в производстве пластмасс; в абразивной промышленности; как антисептик; при литье в оболочковые формы.
Получается при действии H2SO4 под давлением на подсолнечную или овсяную лузгу, кендырь; как побочный продукт в производстве бумаги и гидролизного спирта из древесины.
Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость, быстро буреющая на воздухе, с запахом свежего ржаного хлеба. Т. плавл. — 36,5°, г. кип. 162°, плоти. 1,1594 (20°/4°), давл. паров 8 мм рт. ст. (39°),	=1,5262. Раств.
в воде 8,3% (20°). Хорошо растворяется в спирте. Перегоняется с паром. При окислении различными агентами образует малеиновый ангидрид, малеиновую или пирослизевую кислоту. •
Токсическое действие. Нервный яд, вызывающий судороги и параличи. Обладает раздражающим действием.
Животные. При остром отравлении — возбуждение, раздражение слизистых оболочек глаз и носа, боковое положение, судороги, затруднение дыхания, атаксия, параличи конечностей. В крови — уменьшение числа эритроцитов и снижение цветного показателя, а также тромбоцитов и уровня фибриногена (Castellino, Elmino). Белые мыши при 5 мг/л принимают боковое положение и погибают после 2-часового воздействия; при введении в желудок ЛД50= = 425 мг/кг. У белых крыс и морских свинок при 1,1 мг/л — слюнотечение, слезотечение, при 10 мг/л — отек легких. При введении в желудок - для крыс ЛД5о=126 мг/кг, для морских свинок 541 мг/кг. При введении Ф. крысам и мышам через день наблюдалась большая гибель животных, чем при ежедневном введении той же дозы, что связывают в первом случае с торможением, а во втором — с активацией ферментов, ответственных за превращение альдегидов (Тиунов и др.). Концентрации 0,5—1 мг/л при ежедневном 4-часовом отравлении приводят животных к гибели в течение месяца. На вскрытии — заметная дряблость печени (Левина). При подкожном введении — дегенеративные изменения в стволовых ганглиях и в ганглиях продолговатого мозга. Круглосуточное отравление крыс в течение 60 дней концентрациями 0,00033 или 0,010 мг/л вызывало изменение соотношения хронаксии мышц-антагонистов, активности холинэстеразы и белковых фракций крови. При ежедневном скармливании 75 мг/кг в течение 6 месяцев — снижение хлоридов в крови, повышение протромбиновой активности, изменение морфологического состава крови, при больших дозах — цирроз печени (Анисимова).
Человек. Порог восприятия запаха 0,001—0,0015 мг/л. При минутном вдыхании 3 мг/л — раздражение слизистых оболочек глаз и верхних дыхательных путей; 10-минутное вдыхание 0,5 мг/л вызывает слабое раздражение слизистой иоса, слюнотечение, легкую тошноту. У рабочих гидролизного • завода при содержании Ф. в воздухе преимущественно на уровне ПДК изменений в состоянии здоровья  ие найдено, но у большинства в крови и в моче обнаружен Ф. («фурфуролоносительство»), количество которого к концу смены возрастало (в крови—от следов до 0.7 мг%, в моче — от 2,0 до 5,1 мг%). При концентрациях Ф. в воздухе в пределах 0,0018—0,072 мг/м3 его содержание в биосре-дах выше; у 11,5% обследованных обнаружены функциональные изменения нервной системы, а у 9% более серьезные расстройства. У некоторых к концу смены — снижение обонятельной чувствительности, повышение температуры тела и увеличение секреции желудка (Керимова). Работа при плохой вентиляции вызвала у 12 рабочих ощущение онемения языка и затрудненное дыхание (Budyi, Lepold). При продолжительном- действии концентраций, превышающих ПДК в 7 и более раз, — конъюнктивиты,, раздражение слизистых и головная боль (Коренман, Резник; Краюхина). При длительном контакте с Ф. — сильное желтовато-коричневое окрашивание рук и ног (в особенности подошв), иногда экземы и дерматиты, а также хронический насморк с ослаблением обоняния (Амирасланова; Гжегорчик, Мазурова).
Действие на кожу. При нанесении на коЖу кроликов — снижение числа эритроцитов, лейкоцитов, цветного показателя, содержания фибриногена и тромбоцитов в крови, дегенеративные перерождения в печени, атрофические изменения в почках (Анисимова).
ПЯТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ С ОДНИМ ГЕТЕРОАТОМОМ
415
Превращения в организме и выделение. Метаболизируется в а-фураикарбо-новую (пирослизевую) и фурфурилакриловую кислоты. Выделяется через легкие и с мочой в неизмененном виде; с мочой также в виде пирослизевой кислоты [4].
Предельно допустимая концентрация 10 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения—см. «Правила и нормы техники безопасности и промышленной санитарии для проектирования и эксплуатации гидролизных и сульфитных производств», М., 1969. Предварительные и периодические 1 раз в 12 месяцев медицинские осмотры [37].
Определение в воздухе. По реакции Ф с избытком анилина. Содержание ф. определяют колориметрически. Чувствительность 0,2 мкг в анализируемом объеме [60, с. 121].
Определение в организме основано на реакции Ф. с уксуснокислым анилином (образование азометиновых красителей) или на прямой спектрофотометрии в УФ-части спектра [4].
Амирасланова Г. И. В кн.: Матер, научн. конф., посвященной вопр. гнг. труда, проф. патол. и пром, токснкол. в нефт. н нефтехим. пром. Уфа. 1961, с. 7—9.
иноградова В, К. и др. Гиг. труда, 1968, № 5, с. 7—10.
Керимова Н. И. Санитарно-гигиенические условия труда при селективной очистке нефтяных масел фурфуролом. Автореф. канд. дисс. Баку, 1966. 31 с.; Тр. АзНИИ гиг. труда г. * и проф. заболев., 1969. вып. 3, с. 91—99.
./Тиунов Л. А. и др. Бюлл. экспер. биол. и мед., 1970, т. 70, № 9, с. 29—30.
Убайдуллаев Р. Гиг. и сан., 1961, № 7, с. 3—9; 1967, № 9, с. 3—9.
Усманов -М. К., Ахмедходжаева X. Г. Сб. научи, трудов Ташкентск. мед. ин-та, 1961, Т. 20, с. 182—185.
Бутиловый эфир 2-фуранкарбоновой кислоты
(Бутиловый эфир пирослизевой кислоты, бутиловый эфир пиромуциновой кислоты, бутиловый эфир а-фурановой кислоты, бутилфурат)
---СООС4Н9	41 = 168,19
О
Бутиловый эфир 5-хлорметил-2 фур(1нкарбоновой кислоты
(Бутиловый эфир 5-хлорметилпирослизевой кислоты)
С1Н2С—СООС4Н9
о
41 = 216,67
Применяются в производстве пластмасс и полиэфирных волокон; как пестициды.
Получаются: первый — этерификацией 2-фуранкарбоновой кислоты, второй — хлорметилированием бутилового эфира фуран-2-карбоновой кислоты.
Физические свойства. Жидкости с неприятным запахом. Для первого т. кип. 83—84° (1 мм рт. ст.), 118—120° (25 мм рт. ст.), плотн. 1,055 (20°), и* = = 1,4740, насыщающая конц. 0,1 мг/л (20°), Для второго т. кип. 134—135° (5 мм рт. ст.), насыщающ. конц. 0,1 мг/л (20°). Хорошо растворимы в маслах.
Токсическое действие. У белых мышей при вдыхании насыщающей концентрации — раздражение верхних дыхательных путей, а при введении в желудок дозы 1—2 г/кг (в масляном растворе)'—малоподвижность, заторможенность, затрудненное дыхание; гибель на 1—3 сутки. Для первого эфира ЛД59 = = 1,5 г/кг, для второго 2 г/кг. У крыс, вдыхавших аэрозоль первого эфира в концентрации 20 мг/м3 по 2 ч ежедневно в течение месяца, картина периферической крови, функции печени и почек, мышечная сила не изменялись. При воздействии аэрозоля обоих эфиров той же концентрации по 4 ч ежедневно в течение 6 месяцев часть крыс погибала. Гистологически — полнокровие внутренних органов; бронхиты, межуточная пневмония; в почках слабая  дистрофия
416
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
эпителия канальцев; печень без патологии. При 2 мг/м3 и тех же сроках воздействия — лишь легкие обратимые изменения функционального характера; при 0,5 мг/м3 видимого действия не отмечено [76, с. 118].
Действие на кожу. Раздражающее действие первого эфира слабое — не проникает через кожу в значительных количествах. Второй эфир раздражает слизистые оболочки и кожу кроликов; при нанесении на 2 ч вызывает типичную картину отравления и гибель единичных животных.
Предельно допустимая концентрация. Для обоих эфиров 0,5 мг/м3 [51].
Более ядовит а,а'-фуроин. При введении в желудок для белых мышей' ЛД5О=250 мг/кг. Раздражающим действием не обладает [26].
Фурфурилиден
(Мономер ФА)
Представляет собой смесь моно- и дифурфурилиденацетона (52—56 и 20— 26% соответственно), содержащую также продукты более глубокой конденсации неизвестного состава.
—СН=СНСОСН3	М = 136,15
О
Монофу рфурилндеи ацетон
---сн=сн] СО	М = 214,22
Дифурфурнлидеиацетон
Применяется в производстве фурановых пластмасс и пластобетона.
Получается взаимодействием фурфурола и ацетона.
Физические свойства. Густая темно-коричневая жидкость с запахом фурфурола. Плохо растворяется в воде, очень хорошо — в спиртах.
Токсическое действие. Влияет главным образом на центральную и вегетативную нервную систему. После 2-часового вдыхания паров в концентрации 2,13 мг/л белые крысы не погибали, а среди мышей и кроликов гибли единичные животные; у остальных — функциональные сдвиги в центральной нервной системе, изменения состава крови, раздражение верхних дыхательных путей. Повторные воздействия на крыс и кроликов в течение 6 месяцев паров в концентрации 0,2 мг/л вызывали изменения в соотношении хронаксии мышц-антагонистов, возрастание порога нервно-мышечной возбудимости, снижение холинэстеразной активности крови, уменьшение мышечной силы, ретикулоцитопению и изменения в костном мозге. У убитых животных — гломерулонефрит, дистрофия нервных клеток головного мозга и клеток печени (Тужилина).
Действие на кожу. Неоднократное попадание на кожу человека вызвало у 65% обследованных сухость, трещины и шелушение. У некоторых прокрашена кожа ладоней и утолщен роговой слой. У 8 человек из 44 повышена чувствительность к Ф. (эритема, экземы), а у 8 из 66 папуло-везикулярный дерматит держался на протяжении всей работы с Ф. Проникает через кожу крыс.
Предельно допустимая концентрация. Рекомендуется 0,5 мг/м (Тужилина); для монофурфурилиденацетона 0,1 мг/м3 (утв. Секцией по установлению ПДК вредных веществ в воздухе рабочей зоны 9—16/VI 1976 г.).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Особо тщательная защита кожи. Соблюдение мер личной гигиены, обязательное мытье в душе после работы. Применение защитных кремов типа биологических перчаток — см. у Гука), Волчкова Р. И. идр. Тр. Воронежск. гос. мед. ин-та, 1969, т. 73, вып. 4, с. 65—69. Каримов А. М. Гиг. труда, 1970, № 9, с. 47—48.
Кон др а ш ки и Г. И. В кн.: Конф, молодых научн. работников. Тезисы докладов. Ин-т гнг. труда и проф. заболев. АМН СССР. М., 1966 с. 110—111; Матер. XI иаучно-практ. конф, молодых гигиенистов и сан. врачей. М.» 1967, с. 159—161.
ПЯТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ С ОДНИМ ГЕТЕРО АТОМОМ
417
Слюсарь М. П., К и р и ч е к Л. Т. Токсикологическая характеристика мономера «ФА» (фурфурнлидена). Информационное письмо. Харьков, 1964.
ТужилинаЛ. В. Гиг. труда, 1974, № 5, с. 53—54.
См. также 2-Метилфуран. -
Фурациллин
(5-Нитрофурфурилиденсемикарбазид, семикарбазон 5-нитрофурфурола, фурацин, нитрофураи, нитрофуразон, ваброцид, витроцин)
O2N—-----------CH==NNHCONH2	М = 198,15
О
Применяется в медицине, ветеринарии и как антибактериальное средство в пищевой промышленности.
Получается конденсацией 5-нитрофурфурола с солянокислым семикарбазидом.
Физические свойства. Желтые кристаллы. Т. плавл. 227—232° (с разл.)-Очеиь мало растворим в воде и спирте. Водные растворы на свету и при кипячении не разлагаются.
Токсическое действие. Животные. У птиц, грызунов, крупного рогатого скота введение в желудок больших доз Ф. вызывает чередование периодов возбуждения и угнетения (с расслаблением мышц, клонико-тоническими судорогами и парезами). Для белых мышей ЛД50 — 0,6 г/кг. Крысы гибнут на.30—35 день при ежедневном введении 75—85 мг/кг. При введении в желудок или добавлении к корму — дистрофические изменения эпителия семенников с исчезновением сперматоцитов и сперматозоидов. При однократном вдыхании 2,0—0,1 мг/л у крыс — изменение частоты дыхания, снижение чувствительности, температуры тела и потребления кислорода, морфологические изменения эпителия бронхов,, дистрофия печени и почек; при 0,01 мг/л—только изменение частоты дыхания. Введение через рот собакам ежедневно в течение 4 месяцев 250 мг/кг приводило к падению числа эритроцитов, лейкоцитозу, исхуданию. В некоторых случаях — диффузные поражения печени (Заева).
Человек. При контакте кожи рук с Ф. у работающих отмечена резко выраженная аллергия местного и общего характера, сопровождавшаяся эозинофилией и замедлением РОЭ (Израйлет). У 35% работниц фармацевтического завода со стажем работы до 1 года и у 65% с большим стажем найдены нарушения менструального цикла (Плауде, Мошкова).
Меры предупреждения — см. Аминазин, а также [52].
Аналогично действует фурадантин (фурадонин, нитрофурантоин-5-нитро-2-фурфурилиден-1 -аминогидантоин), а иа семенники белых крыс — нигидразон (5-нитро-2-фуральдегидацетилгидразон) и AF-4 [5-(5-нитро-2-фурил)-1,3,4-окса-диазолин-2-он]. Высокой канцерогенной активностью при скармливании животным обладает П-[4-(5-нитро-2-фурил)-2-тиазолил]формамид, вызывая раковые опухоли мочевого пузыря и молочной железы (Ertiirk et al.).
3 а е в а Г. Н. В кн.: Фурациллин и опыт его применения. Рига, 1963, с. 112—115.
Израйлет Л. И. В ки.: Матер, докл. 16 научи, сессии Рижск. мед. ии-та Рига 1969 с. 32—38.
Мошкова В. И. В ки.: Матер, конф, молодых научн. работников. Ин-т Гиг. труда и проф заболев. АМН СССР. М„ 1969, с. 154—156.
Плауде Р. К.. М о ш к о в а В. М. Изв. АН Латв ССР, 1971, № 4. с. 126—130. ErtiirkF. etal. Cancer Res., 1967, v, 27, № 11, part 1, p. 1998—2002.
Miyajietal. Цнт. по РЖБ, 1965, 2354. 314.
Дифурфурилиденгексаметилендиамин
(Бифургин, бисфурилен гексаметилендиамин)
М = 272.35
Применяется как вулканизующий агент для фторкаучуков.
Получается взаимодействием фурфурола с гексаметилендиамином.
14 Зак. 163
418
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
Физические и химические свойства. Белый кристаллический продукт. Т. плавл. 46°. Технический продукт желтого цвета; т. плавл. 44—45°. Растворяется в спиртах, не растворяется и воде. Осмоляется под действием света и воздуха.
Токсическое действие. При введении в желудок для белых мышей ЛДдо= = 1,6 г/кг, для белых крыс 1,4 г/кг. Гибель в течение 3 суток. Гистологически — деструктивные изменения в почках и головном мозге. При введении крысам ежедневно в течение 2 месяцев через рот 280 мг/кг половина их погибала к 22 дню отравления.
Действие на кожу и глаза. У морских свинок кроме местного действия обнаруживается общая стойкая аллергическая реакция. При внесении в глаз кролика — стойкое помутнение роговицы.
Предельно допустимая концентрация 0,2 мг/м3 [42].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. В случае пылеобразова-ния — защитные очки, респираторы. Применение в гранулированном виде.
Сенсибилизация замедленного типа развивается у морских свинок при повторном вдыхании N.N'-дифурфурилиден-п-фенилендиамина в концентрации 2 мг/м3. При 0,2 мг/м3 этот эффект не проявлялся. Предельно допустимая концентрация 2 мг/м3 [41]. Черноусов предлагает снизить ее в 10 раз.
Кельман Г. Я. и др. В кн.: XXI Моск. гор. научно-практ. конф, по пром. гиг. М., 1965,
С. 69—70.
Черноусов А. Д. Гиг. и сан.. 1972. № 9, с. 34—37: Гиг. труда, 1974, № 7, с. 50—51.
Фурфурамид
(Фурфургидрамид, вулказол А)
CH=NCHN=HC
М = 268,27
Применяется как ускоритель вулканизаций и компонент резины.
Физические и химические свойства. Мелкокристаллический порошок. Т. плавл. 119°, т. кип. 250° (с разл.). В воде практически нерастворим; хорошо растворим в спиртах. В кислой среде разлагается с образованием фурфурола и аммиака.
Токсическое действие. Животные. У белых мышей и крыс при введении в желудок— резкая адинамия, затрудненное дыхание, боковое положение. Гибель в течение 3 дней. У части выживших мышей — паралич мышц тазового пояса и изменение массовых коэффициентов легких и печени. Для мышей ЛД50= = 0,95 г/кг, для крыс 0,4 г/кг. У погибших животных — отек и эмфизема легких.
Человек. Рабочие при воздействии пыли Ф. жаловались на плохое самочувствие, жжение в носоглотке, потерю аппетита, иногда тошноту и рвоту [69, с. 131].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. — см. Каптакс.
Архангельская Л. Н., Рощ и нН Т. А. В ки.: Научн. сессия по проблеме «Новые
методы диагностики и итоги внедрения их в практику». М., 1 Моск, мед, ин-т, 1961, с. 37—39.
Тетрагидрофуран
(Фуранидин, окись тетраметилена, окись диэтилена, тетраметиленоксид)
М = 72,10
Применяется как растворитель лаков; для изготовления искусственных смол, лаков, пластмасс, синтетических волокон, лекарственных препаратов.
Получается каталитическим гидрированием фурана, при деструкции тетрагидрофурфурилового спирта и дегидратировании бутаидиола-1,4.
ПЯТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ С ОДНИМ ГЕТЕРОАТОМОМ
419
Физические и химические свойства. Бесцветная подвижная жидкость. Т. плавл. —108,5°, т. кип. 65,6—65,8°, плотн. 0,8892 (20°/4°), «д =1,4050. Растворим в воде. Полимеризуется. Окисляется крепкими кислотами.
Общий характер действия. Наркотик, раздражающий слизистые оболочки и вызывающий у животных поражение печени и почек. Всасывается через кожу [46, с. 147].
Острое отравление. Животные. У белых крыс, морских свииок, кроликов и кошек при 3—8-часовом вдыхании 10 мг/л — раздражение слизистых. При 50 мг/л (экспозиция 3 ч) у части животных — боковое положение. При 100 мг/л — глубокий наркоз; часть животных погибла после экспозиции 1— 4,5 ч. При 200 мг/л наркоз наступает в течение 1 ч, но животные выживают. Та же концентрация при более длительном воздействии вызывает гибель. Для белых мышей порог острого действия 20 мг/л, ЛКа)=--72 мг/л (2-часовая экспозиция). При введении в желудок для мышей и морских свинок ЛДбо=2,3 г/кг, для крыс 3,0 г/кг.
Человек. Описаны 2 случая интоксикации работников лаборатории, занимавшихся очисткой и дистилляцией Т. В одном случае — отек в области шеи, боли в височной области, кратковременное ослабление зрения. В более тяжелом случае — сразу же после вдыхания жалобы на резкую слабость, сухость во рту, одышку, тошноту; позже отек лица, раздражение верхних дыхательных путей, конъюнктивит, сыпь на теле, кратковременная потеря сознания, временная глухота. Отек держался 2 дня, понижение слуха — 3 недели. Поражения печени и почек не найдены.
Хроническое отравление. При отравлении крыс, морских свинок, кроликов и кошек по 8 ч в течение 20 дней концентрацией 10 мг/л часть кошек погибла уже после 3—6 экспозиций. Животные других видов менее чувствительны. Для крыс порог хронического действия по снижению нервно-мышечной возбудимости, увеличению количества ретикулоцитов, снижению кровяного давления и нарушению имунных свойств 1,0 мг/л [77, с. 35].
Действие на кожу. При нанесении на кожу кроликов — заметное раздражение, а также типичные признаки отравления.
Предельно допустимая концентрация 100 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Обычные при применении растворителей. См. также Ароматические углеводороды — производные бензола, Циклогексан.
Определение в воздухе основано на образовании окрашенных продуктов конденсации Т. с и-диметиламинобензальдегидом в сернокислой среде. Чувствительность 5 мкг в анализируемом объеме [61].
Позднякова А. Г. Гиг. и сан., 1969, № 9, с. 114—115.
JochmanW. О. Arch. Gewerbepathol., 1961, Bd. 18* № 6, S. 698—701.
ToIotF. e t a 1. Rev. m£d. Suisse rom., 1968, v. 88, № 3, p. 182—187.
Тетрагидрофурфуриловый спирт
M= 101,13
Применяется как растворитель и в органическом синтезе; как присадка к авиационным топливам.
Получается при взаимодействии фурфурола с водородом в присутствии катализатора.
Физические свойства. Бесцветная жидкость. Т. кип. 177—178° (743 мм рт. ст.), плотн. 1,050 (20°/4°). Смешивается с водой и спиртом.
Токсическое действие. Животные. Вызывает наркоз. Выражение кумулирует. При введении в желудок для белых мышей ЛДзо=2,3 г/кг, для крыс 2,5—
420
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
4,0 г/кг, для морских свинок 3,0 г/кг. При введении крысам в желудок по 100 мг/кг ежедневно в течение 1,5 месяцев и 6 месяцев по 20 мг/кг — истощение, лейкоцитоз, увеличение потребления кислорода и протромбинового времени.
Человек. Описаны случаи острого отравления при заглатывании Т. В клиническом течении различают два периода — поражение центральной нервной системы, которое может привести к гибели в течение 2 суток и токсический гепатит, приводящий к гибели на 3—6 сутки после отравления. Смертельной дозой считают 30—50 мл Т. (Житков).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Обычные при применении растворителей. См. также Ароматические углеводороды — производные бензола, Циклогексан.
Позднякова А. Г. Гиг. и сан., 1967, № 2, с. 99—101.
Ж и т к о в В. С. Суд.-мед. экспертиза, 1969, № 3, с. 46—47.
См. также Фуран.
Тиофен
(Тиофуран)
М = 84,14
S	;
Встречается в легких фракциях при перегонке каменного угля и сланцев, в частности в товарном бензоле; как побочный продукт при переработке нефти.
Применяется в органическом синтезе; в производстве пластмасс, ускорителей вулканизации, антиоксидантов, красящих веществ, фармацевтических препаратов, инсектицидов.
Получается каталитическим превращением фурана или ацетилена под действием H2S.
Физические свойства. Бесцветная жидкость. Т. плавл. —38,3, т. кип. 84, Г, плотн. 1,064 (20°/4°), давл. паров 60 мм рт. ст. (20,1°),	=1,5287. Нераство-
рим в воде, растворяется в спирте. Устойчив к окислителям.
Общий характер действия. Наркотик. Обладает также возбуждающим и судорожным действием. Пары раздражают слизистые дыхательных путей. По-ви-димому, также яд для кроветворной системы (раздражение лейкопоэтической части костного мозга).
Токсическое действие. Животные. Вдыхание 4,5—9,5 мг/л в течение 2 ч вызывает боковое положение и иногда гибель белых мышей через несколько часов или суток; 30 мг/л убивают мышей в течение 20—80 мин. При ежедневном 2-часовом вдыхании мышами, крысами и кроликами 0,1—3 мг/л в течение 2— 9 месяцев — отставание в росте, лейкоцитоз, снижение мышечной силы, гнойный конъюнктивит.
Человек. Порог действия по изменению биоэлектрической активности коры головного мозга 0,0008 мг/л, по действию на световую чувствительность глаза 0,001 мг/л, по обонянию 0,0021 мг/л. При вдыхании 0,003 мг/л — извращение соотношения хронаксии мышц-антагонистов, лейкопения,  лимфопения, изменение соотношения белковых фракций, увеличение количества сиаловых кислот, снижение содержания SH-групп в сыворотке крови и выведения копропорфи-рииа. При 0,02 мг/л — те же изменения, но выраженные весьма значительно.
Действие на кожу, слабое.
Превращения в организме и выделение. У собаки с мочой выделяется в неизмененном виде 5—10% Т., основная масса удаляется в виде неидентифициро-ванных соединений, содержащих серу (Christomanos).
Предельно допустимая концентрация 20 мг/м® [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Фильтрующий’ промышленный противогаз марки А. Борьба с выделением паров Т. в воздух рабочих помещений.
ПЯТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ С ОДНИМ ГЕТЕРОАТОМОМ
421
Определение в воздухе нефелометрическое [62]. Возможна спектрофотометрия в УФ-части спектра при 231 нм (Ангина и др.).
А и г и н а Е. П. и д р. Гиг. и саи., 1968, № 6, с. 98—100.
Бикбулатов Н. Т. К токсикологии и фармакологии сераорганическнх соединений типа содержащихся в нефтях. Автореф. ка^д. днср. Уфа, 1967.
Валиахметов А. Ф. Сб. научи, трудов Вашкирск. мед ии-та, 1968, т. 17. с. 339—348.
Михайлец Г. А.. Валиахметов А. Ф. В кн.: Матер, научн. конф., посвященной вопр.
гнг. труда, проф. патол. и пром, токснкол. в нефт. и нефтехим. пром. Уфа, 1961.
Хикматуллаева Ш. С. Гиг. и сан., 1967, № 6, с. 3—6.
Метилтиофены
S » 2-Метилтнофен
М = 98,17
Встречаются при перегонке каменноугольной смолы. 
Физические'свойства. Жидкости. 2-М.: т. плавл. —63,5°, т. кип. 112,5°, плоти. 1,0194 (20°/4°), «р =1,5203. 3-М.: т. плаил. — 68,8°, т. кип. 115,4°, плотн. 1,0216 (20°/4°), п% =1,5204.
Токсическое действие. При вдыхании паров смеси изомеров в течение 2 ч для белых мышей HKso=9 мг/л. После двигательного возбуждения — судорожные подергивания конечностей. Смерть во время наркоза или в первые 3 суток. Массовые коэффициенты печени нарастали с удлинением срока жизни животных. При вдыхании паров 2-М. ЛК5о=11,5 мг/л, а 3-М. 18 мг/л. Для смесн изомеров ЛД5о=1,46 г/кг. У крыс после вдыхания паров 2-М. (с примесью до 15% 3-М. и незначительных количеств тиофена и толуола) в концентрации 0,56 мг/л ежедневно по 4 ч в течение 4 месяцев изменились функциональное состояние центральной нервной системы (главным образом у самок), фагоцитарная активность лейкоцитов, а также эстральиый цикл. У кроликов при отравлении в тех же условиях снижена активность холинэстеразы сыворотки крови и увеличен массовый коэффициент щитовидной железы (Уждавини, Лагно).
Действие на кожу. Наложение 2-М. в виде компресса на предплечье на 1,5 ч вызвало слабое покраснение кожи, исчезнувшее через час. Один человек из трех ощущал слабое жжение во время контакта с 2-М.
Оба изомера проникают через кожу крыс.
Предельно допустимая концентрация. Для обоих изомеров 20 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. При повышенных концентрациях в воздухе — фильтрующий промышленный противогаз марки А. Защита кожи. Устранение выделения М, в воздух рабочих помещений.
Сходное действие оказывает этилтиофен. Во время воздействия пропил-тиофена симптомы отравления не обнаруживаются, но животные гибнут в течение ближайших суток. Оба вещества, по сравнению с Т., сильнее раздражают кожу и слизистые. Хлорметилтиофен вызывает у рабочих воспалительные заболевания кожи и сенсибилизирует ее. Заболевание через некоторое время может возникнуть вновь даже при вдыхании паров этого вещества.
Бикбулатов Н. Т. К токсикологии и фармакологии сераоргаинческих соединений типа содержащихся в нефтях. Автореф. канд. дисс., Уфа, 1967,
Л а г н о 3. Я. и д р. В ки.: Десятая научи, сессия по химии сераоргаи. соед., нефтей и нефтепродуктов. Тезисы докладов. Уфа, 1966. с. 75—77,
Уждавини Э. Р. В ки.: Девятая иаучн. сессия по химии сераоргаи. соед., нефтей и нефтепродуктов. Тезисы докладов. Уфа, 1965, с. 88.
422
гетероциклические СОЕДИНЕНИЯ
Уждавини Э. Р., Л а гн о 3. Я. В кн.: Матер, республ. научн. конф, по итогам гнг. исследований за 1963—1965 гг. Уфа, 1966, С. 63—64; Тр. Уфимского НИЙ гнг. труда и проф. заболев. 1968, т. 4, с. 73—80.
2-Хлортиофен
(Монохлортнофен, МХТ)
М = 118,59
Встречается при перегонке каменноугольной смолы.
Физические свойства. Жидкость.
Токсическое действие. При вдыхании паров белыми мышами в течение 2 ч — раздражение верхних дыхательных путей, заторможенность, позднее снижение двигательной активности, истощение; ЛКбо=О,38 мг/л. Смерть на 2— 14 сутки. Морфологически — изменения в паренхиматозных и эндокринных органах. При введении в желудок для мышей ЛД5о=158 мг/кг, для крыс 215 мг/кг. У крыс прн ежедневном введении в течение 5 недель по 21 мг/кг — отставание прироста массы тела и торможение выработки условных рефлексов.
Действие на кожу и глаза. Очень хорошо всасывается: мыши погибали в среднем через 16,8 мин после погружения хвоста в X. При'повторных нанесениях на кожу морским свинкам — выраженный дерматит и ускорение роста волос. Прн внесении в глаза кролику — конъюнктивит.
Аналогичным токсическим действием и выраженной способностью проникать через- неповрежденную кожу обладает 2,5-дихлортиофен. Для мышей при 2-часовой экспозиции ЛКбо=О,О78 мг/л; при введении в желудок ЛДбо= 136 мг/кг, средняя экспозиция, вызывающая гибель животных прн погружении хвостов, 17,1 мнн.
Батырева Т. Ф., Астафьева, И. К.’ В кн.: XII научн. сессия по химнн н технологии орган, соед. серы и серных нефтей. Тезисы докладов. Рига, <3инатне», 1971, с. 481—486^
Тиофан
(Тетрагидротиофен)
М = 88,17
Применяется—см. Тиофен.
Физические свойства. Бесцветная пахучая жидкость. Т. кип. 120°, плотн. 0,9977, давл. паров 15 мм рт. ст.
Токсическое действие. Обладает типичными наркотическими свойствами. Кумулятивное действие слабое. Для белых мышей прн 2-часовом воздействии ЛК6о=27 мг/л. При 40-минутном воздействии 8—12 мг/л у кроликов изменяется протекание сгибательного рефлекса. Ежедневные 2-часовые вдыхания в течение полугода 3,0 мг/л вызывали у мышей отставание в приросте массы тела и изменение функций печени.
Действие на кожу. Заметным резорбтивным действием при нанесении на кожу мышей не обладает. Раздражающее действие на кожу человека слабое.
Несколько сильнее раздражают кожу человека пропилтиофан и бутилтио-фан. Пары гомологов тиофана (начиная с метилтиофана) в насыщающей концентрации за 2 ч вызывают у белых мышей наркоз, но все животные остаются живы.
Литература — см. Тиофен.
ПЯТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ С ОДНИМ ГЕТЕРОАТОМОМ
423
Сульфолан
(Тетрагидротиофен-1,1-диоксид, тиациклопентан-1,1-диоксид, тетраметиленсульфон, дигидробутадиенсульфон, тиолан-1-1 -диоксид,
сульфоксалин)
М = 120,17
Применяется как растворитель четвертичных аммониевых солей, нитроцеллюлозы, поливинилхлорида, полистирола; для экстракции ароматических соедн-f нений из нефти.
> Получается окислением тетрагидротиофена.
| Физические и химические свойства. Вещество без цвета и запаха. Т. плавл. 18—10°, т. кнп. 285° (743 мм рт. ст. с разл.), плотн. 1,265 (30720°),	=1,4803.
i -Растворяется в воде. При нагревании до 220° выделяет сернистый газ.
• Токсическое действие относительно мало выражено. На белых мышей 2-ча-еовое вдыхание паров в насыщающей концентрации не оказывает заметного " действия. При введении в желудок в токсических дозах вызывает судороги и затруднение дыхания, по-виднмому, вследствие кислородной недостаточности; для белых мышей ЛД50= 1,54-2,2 г/кг, для крыс 2,2—2,7 г/кг. Гибель в течение ; нескольких часов. Патологических изменений во внутренних органах нет.
Действие на кожу. Повторное нанесение на выбритую кожу или внутрикожная инъекция морским свинкам и кроликам, а также погружение хвостов мышей в С. на 2 ч не оказывают заметного действия.
Меры предупреждения. Следует иметь в виду возможность выделения сернистого газа при нагревании С. См. также Фурфурол.
Близкими свойствами и такой же малой ядовитостью обладает сульфолен. При введении в желудок для мышей ЛД50=1,7 г/кг, для крыс 2,0 г/кг (Мур-закаев и. др.).
Мурзакаев Ф. Г. и др, В кн.: XII научн. сессия по химии н технологии орган, соед. серы и сернистых нефтей. Тезисы докладов. Рига. «Зянатне», 1971. с. 487—488.
Филиппова 3. X. В кн.: Химия сераорган. соед., содержащихся в нефтях и нефтепродуктах. Т. 8. М., «Высшая школа». 1968, с. 701—705.
Brown N. С. et al. Brit. J. Ind. Med., 1966, v. 23, № 4, p. 302—306.
Бензтиофен
(Тионафтен)
M = 134,20
Встречается в каменноугольной смоле и в техническом нафталине.
Применяется при синтезе тиоиндигоидных красителей.
Получается путем восстановления 3-гидроксибензтиофена.
Физические свойства. Кристаллы с запахом нафталина. Т. плавл. 32°, т. кнп. 221—222°, плотн. 1,1486 (36°/4°), насыщающая конц. ~1 мг/л (20°С). Нерастворим в воде, растворим в спиртах.
Токсическое действие. При отравлении белых мышей парами в насыщающей концентрации по 2 ч в течение 11 дней токсических явлений не отмечено. Введение в желудок в токсических дозах вызывает кровянистые выделения из носа, судороги и парез задних конечностей. Для белых мышей ЛД5о=О,96 г/кг, для крыс 1,26 г/кг.
Действие на кожу и глаза. При погружении хвостов белых мышей в расплавленный Б. — небольшая гиперемия при отсутствии признаков общего действия. Слабо раздражает слизистую глаз кролика.
424
гетероциклические соединения
Несколько менее токсичен бенэтиофвн-\,\-дпоктк: для белых мышей при введении в желудок ЛД50 = 1,6 г/кг, для крыс 3,75 г/кг. Самки крыс более чувствительны [19, с. 192]. 6-Этокси-З-гидрокситионафтен угнетает кроветворение и синтез белков в печени (Слюсарь, Дыкань).
Индол
(2,3-Бензпиррол)
М = 117,15
Встречается в каменноугольной смоле, в некоторых эфирных маслах, например цветов жасмина; образуется в кишечнике млекопитающих в результате расщепления триптофана гнилостными бактериями.
Применяется в парфюмерной и фармацевтической промышленности.
Физические и химические свойства. Бесцветные кристаллы с неприятным запахом. Т. плавл. 52—53°, т. кип. 253—254°. Растворим в горячей воде. Летуч с водяным паром. Неустойчив в кислой среде, осмоляется. Легко окисляется, образуя индиго.
Токсическое действие. Животные. Вдыхание 9—10 мг/м3 в течение 2—3 ч не вызывает изменений в организме белых мышей, крыс и кроликов. Длительное введение вызывает у белых мышей миелоидный лейкоз.
Человек. Порог восприятия запаха 0,45 мг/м3. При концентрации более 1 мг/м3 вызывает тошноту, головную боль и другие отрицательные субъективные ощущения:
Сходным действием обладает 3-метилиндол (скатол). Пары пиррола действуют наркотически. Он вызывает также сильное и длительное повышение температуры тела. Выделяется частично в неизмененном виде, возможно превращение в мочевину (Rabbeno).
Сгибнев А. К., Орлова Т. А. В кн.: Пробл. космнч. бнол. Т. 16. М., «Наука», 1971, с. 190—195
Карбазол
(Дибензпиррол, дифениленимин)
М = 167,21
Встречается в ценом.
Применяется в
Получается из
высших фракциях каменноугольной смолы вместе с антра-синтезе промежуточных продуктов, мономеров и красителей, антраценовой фракции каменноугольной смолы.
Физические и химические свойства. Бесцветные листочки. Т. плавл. 245—
247°, т. кип. 354—355°. Легко возгоняется. В воде нерастворим, растворим в спирте. Очень стоек к кислотам и щелочам.
Токсическое действие. Через сутки после смазывания кожи'кролика 4% мазью К. — отек, покраснение, кровоизлияния, инфильтрация кожи, слущивание поверхностных слоев эпителия. Присутствию К. приписывают раздражающее и сенсибилизирующее кожу к свету действие антраценовых масел и пека, получаемых из каменноугольной смолы. Однако Шапиро показал, что К. не повышает чувствительность к свету кожи кролика.
Сам К. не числится среди соединений, обладающих канцерогенным действием, но некоторые его производные проявили канцерогенное действие в опытах на животных.
ПЯТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ С ОДНИМ ГЕТЕРОАТОМОМ
425
Определение в воздухе основано на образовании окрашенного продукта при взаимодействии К. с серной кислотой. Чувствительность 5 мкг в анализируемом объеме [63, с. 40].
ЛГ-Винилкарбазол
44 = 193,25
I сн=сн2
Применяется для получения поливинилкарбазола.
Получается взаимодействием карбазола и ацетилена при повышенном давлении в присутствии щелочного катализатора.
Физические и химические свойства. Бесцветные кристаллы, темнеющие на свету. Т. плавл. 65°, т. кип. 140—150 (1 мм рт. ст.), плотн. 1,094 (70°). Нерастворим в воде. Полимеризуется при нагревании.
Токсическое действие. Из 10 белых мышей 6 пали при введении в желудок в виде водной взвеси дозы 0,05 г/кг. Все морские свинки от дозы 0,5 г/кг погибли через 2—3 дня. Два кролика из трех при 3-кратном скармливании 0,5 г/кг палн в первые 3 дня. Прн скармливании в течение 23 дней по 0,1 г/кг, а затем 7 дней по 0,2 г/кг у морских свинок — резкие колебания температуры тела, истощение, увеличение количества эритроцитов в крови; 1 животное из 3 погибло после 28 отравлений. На вскрытии у всех животных — слабо выраженный отек легких и жировая дегенерация печеночных клеток (Рылова).
Действие на кожу. При нанесении на 1 ч пыли В. на ухо кролика нлн при погружении уха на 1 мин в 1 % спиртовый раствор — воспалительный отек, изъязвления, шелушение, выпадение шерсти. Отек рассасывался через 8— 12 дней (Котон и др.). Обнаружено выраженное сенсибилизирующее действие на кожу (Рылова). При повторных контактах кожи человека с В. чувствительность ее резко увеличивается.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита кожи (резиновые перчатки, рукава, передник, сапоги). Защита от солнечной инсоляции во время работы с В. Запретить принимать пищу в рабочем помещении. Не допускать к работе лиц с кожными заболеваниями. При наличии сенсибилизации кВ. — перевод на другую работу.
Определение в воздухе — см. Карбазол.
Пирролидин
(Тетрагидропиррол, тетраметиленнмнн)
NH
М = 71,12
Встречается в небольшом количестве в опии, в алкалоидах табака и других растений семейства пасленовых.
Применяется для синтеза фармацевтических препаратов.
Получается восстановлением пиррола, пирролина или сукцинимида.
Физические и химические свойства. Бесцветная сильно дымящая на воздухе жидкость с аммиачным запахом. Т. кип. 87—88°, плотн. 0,8576 (20°/4°). Насыщающая конц. 271,6 мг/л (20°), Пр = 1,4428. Растворим в воде. Сильное основание. При каталитическом дегидрировании превращается в пиррол, при окислении — в у-аминомасляную кислоту.
Токсическое действие. При остром отравлении парами — возбуждение и судороги. Для белых мышей при экспозиции 2 ч ЛКзо = 1,3 мг/л. При введении в
426
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
желудок для белых крыс ЛД5() = 0,3 Г/кг. Вдыхание 0,0026 мг/л по 4 ч в день в течение 6 месяцев проявилось повышением возбудимости нервной системы, снижением содержания гемоглобина к концу срока, усиленным диурезом. Воспроизводительная функция не нарушалась (Заева и др.). Раздражает кожу и слизистые оболочки, а также проникает через них (Заева и др; [88]).
Выделение из организма. Сам П. у животных выводится с мочой в количествах пропорциональных дозе и длительности воздействия (Ордынская н др.).
Предельно допустимая концентрация 0,1 мг/м3 [41].
Меры предупреждения — см. «Правила и нормы по технике безопасности и промышленной санитарии для проектирования, строительства и эксплуатации ряда химико-фармацевтических производств». М., 1962.
Определение в воздухе основано на реакции П. с 1,2-нафтохинон-4-сульфо-иатом натрия. Чувствительность 1 мкг в анализируемом объеме (Заева и др.).
Определение в моче хроматографическое (Ордынская и др.).
Сильно ядовит N-бутилпирролидин. Обладает судорожным действием, быстро заканчивающимся гибелью животных. При введении через рот для белых мышей ЛДго == 1 мл/кг. Описан случай отравления рабочего, закончившийся выздоровлением (Jochikawa, Kawai).
Заева Г. Н. и др. Гнг. труда, 1974, № 2, с. 29—32.
Ордынская Н. Н. и др. В кн.: Токснкол. новых хим. в-в. Вып. 14. М., «Медицина», 1975. с. 95—100.
J о с h i k a w а Н., К a w a i J. Ind. Health, 1966, № 4, № 3, р. 63—68.
АГ-Метил-а-пирролидон
NCH3
Применяется в органическом синтезе; для сорбции ацетилена из газов.
Получается из натриевой соли пирролидона и йодистого метила в бензоле. Физичесцие свойства. Жидкость. Т. кип. 197—202° (736 мм рт. ст..), плотн. 1,028 (6,5°74°),	= 1,4666. Легко растворяется в воде и органических раство-
рителях.
Токсическое действие. Вследствие низкого давления паров опасность однократного вдыхания незначительна. При хроническом воздействии вызывает нарушения функций центральной нервной системы, изменения в органах дыхания, почках и сосудистой системе. Вдыхание белыми мышами в течение 2 ч паров в концентрации 0,18—0,20 мг/л вызвало слабое раздражение верхних дыхательных путей и глаз. При введении в желудок для мышей ЛД50 = 5,2 г/кг, для крыс 7,9 г/кг, для кроликов 3,5 г/кг и для морских свинок 4,4 г/кг. При этом изменялись уровень холестерина в крови и общего билирубина в сыворотке крови, содержание гликогена в печени. При вдыхании 0,18—0,20 мг/л в течение месяца по 2 ч в день у мышей ,на 3 неделе—повышение возбудимости центральной нервной системы.-На вскрытии убитых животных — увеличение селезенки, полнокровие и отек внутренних органов. У крыс, вдыхавших 0,10— 0,15 мг/л в течение 5 месяцев по 4 ч в день, — снижение возбудимости центральной нервной системы и небольшое повышение уровня белка в суточной моче (Мелещенко; [74, с. 27]).
Действие на кожу. При повторном нанесении на кожу кроликов слабо раздражает ее без признаков резорбтивного действия.
Предельно допустимая концентрация. Для метилпирролидона 100 мг/м3 [51].
Вызывает наркоз и раздражает слизистые оболочки винилпирролидон. Для белых крыс ЛКбо = 0,074 мг/л, а ЛД50 = 1,37 г/кг (поступление через рот). Хорошо проникает через кожу животных. При 0,0082 мг/л человек ощущает раздражение слизистых через 1 мин. Предельно допустимая концентрация 1 мг/м® (утв. Секцией по установлению ПДК вредных веществ в воздухе рабочей зоны 18/VI 1974 г.).
К в а с о в А. Р. Сб. научн. трудой Ростовск. мед. ин-та, 1974, вып. 17, с. 124—127. Мелещенко К. Ф, Гиг. н сан.. 1970, № 6, с, 84—85.
ПЯТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ С ДВУМЯ ГЕТЕРОАТОМАМН

Изафенин
ацетилакс, бизатин, изатин]
[Бис-3,3- (4-ацетоксифенил) изатин,
/И = 401,42
Применяется как лекарственный препарат.
Физические свойства. Белый порошок. Практически нерастворим в воде, ма-ло растворим в спирте.
Токсическое действие. У работающих в производстве И. через несколько дней после контакта с ним возникали кожные высыпания с отеком на лице, а также на мошонке и на руках. Развивался конъюнктивит с эрозиями. Заболевание кожи носит выраженный аллергический характер, оно возобновляется даже при посещении цеха. Имеются и признаки общетоксического действия. Описано заболевание 6 аппаратчиков при сушке препарата, несмотря на работу в противогазе и перчатках.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита органов дыхания и кожи. Полная герметизация всех производственных процессов. Местная вентиляция. Цыркунов рекомендует отстранение от- контакта с препаратом и полупродуктом— ди-у-гидроксифенилизатином лиц, уже перенесших заболевания от соприкосновения с этими препаратами.
Цыркунов Л. П. Гиг. труда, 1973, Л» 5, с. 47—48.
Пятичленные гетероциклы с двумя гетероатомамн
Диоксолан-1,3
(Формальгликоль)
М = 74,08
Применяется в лакокрасочной промышленности как дешевый активный растворитель эфира целлюлозы и хлорвиниловых полимеров.
Получается из формальдегида и этиленгликоля.
Физические свойства. Бесцветная жидкость со слабым ароматическим запахом и жгучим вкусом. Давл. паров 80 мм (20°), насыщающая конц. 318 мг/л (20°). Технический продукт: т. кип. 71—76°, плотн. 1,022; содержит до 1,5% -формальдегида.
Токсическое действие. Наркотик. Пары обладают раздражающим действием. У белых мышей после вдыхания 70—80 мг/л—возбуждение, расстройство координации движений, боковое положение, наркоз, замедление дыхания, синюшность, смерть от остановки дыхания. На вскрытии мышей, погибших в первые сутки, — в легких резкое полнокровие, очаговая эмфизема; в альвеолах серозногеморрагический экссудат; в почках резкая гиперемия. У мышей, убитых через 7—9 дней после отравления, — умеренное полнокровно клубочков и набухание канальцев почек, незначительное набухание клеток печени и некоторая гиперплазия клеток ретикулоэндотелия (Кулагина, Правдин).
Предельно допустимая концентрация 50 мг/м3 [51].
428
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Фильтрующий промышленный противогаз марки А. Защитные герметичные очки. При использовании в качестве растворителей см. Сложные эфиры уксусной кислоты.
П иперонилбутоксид
{а-[2-(-Бутоксиэтокси)этоксн]-4,5-метилендиокси-2-пропнлтолуол, бутоксид}
< Т Т	М = 338,45
Хчох/Ч/К^СН2О(С2Н4О)2С4Нв
Применяется для уничтожения вредителей в быту; при хранении зерна; для уничтожения плодовой мухи.
Физические свойства. Светло-желтая жидкость. Т. кип. 180° (1 мм рт. ст.), плотн. 1,06 (20°/4°). Не растворяется в воде; растворяется в спирте.
Токсическое действие. Малоядовит, усиливает действие других пестицидов, в частности пиретрина, алетрина. Угнетает метаболизм пентабарбнтала, антипирина (Friedman et al.).
Животные. При однократном введении в желудок для белых мышей ЛД5о= — 4 г/кг, для кроликов 2,65 г/кг, для крыс, кошек и собак больше 7,95 г/кг. Скармливание собакам в течение года дозы 32 мг/кг не вызвало признаков отравления. Можно предполагать усиление под влиянием П. действия канцерогенных углеводородов, одновременно с ним поступающих в организм.
Человек. Однократно принятая доза 50 мг (0.71 мг/кг) не изменила метаболизма антипирина у 8 испытуемых. Сделан расчет, что при распылении П. ручным или автоматическим распылителем в течение 8 ч и четырехкратном воздухообмене доза П. составит 0,69 мг/кг, т. е. поступление при ингаляции н дополнительно с пищевыми продуктами будет значительно ниже токсической дозы (Brown).
ИйОивидуальная защита. Меры предупреждения —• см. [52].
Аналогично действует пиперонилсульфоксид.
В кн,: Новые пестициды. М., «Мнр>, 1964, с. 57—63.
Brown N. С. Pyrethr. Post., 1971, v. Il, № 2, p. 66—68.
Fa 1 k H. L. et a I. Arch. Envlronm. Health, 1965, v. 19, №6, p. 847—852.
Friedman W. G.-eta 1. Toxicol, a. Appl. Pharmacol., 1972, v. 21, № 3. p. 419—523.
4-(2-Хлорфенилгидразон)-3-метилизоксазолон-5
(Дразоксолон)
M = 237,65
Применяется как фунгицид. Выпускается в виде 50% смачивающегося порошка.
Физические свойства. Т. плавл. 167°, давл. паров 4 ХЮ*8 мм рт. ст. (30°). Плохо растворяется в воде, хорошо — в спиртах.
Токсическое действие. В картине отравления адинамия сменялась судорогами, заканчивавшимися гибелью животных. У собак, кроме того, слюнотечение, рвота, затрудненное дыхание. При введении в желудок для белых мышей и крыс ЛДбо — 126 -г- 129 мг/кг, для кроликов 100—200 мг/кг, для морских свинок 12,5—25,0 мг/кг, для собак 20 мг/кг.
ПЯТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ С ДВУМЯ ГЕТЕРОАТОМАМН
429
Действие на кожу. Аппликация 10% суспензии на ушную раковину морских свинок вызывала повышение чувствительности к препарату. Проникновение через неповрежденную кожу (по результатам опытов с радиоактивным препаратом) незначительно.
Меры предупреждения. При использовании в качестве ядохимиката см. (52]. Clark D. G., М с Е 1 1 i g о t t Т. F. Food a. Cosmet. Toxicol., 1969, v. 7, № 5. p. 481—491.
Амидопирин
(1-Фенил-2,3-диметил-4-диметиламинопиразолон-5, пирамидон, амидофебрин, аминофеназон, анафебрин, новамидон, пиразон, стелламидон)
СН3
I	/СН3
(CH3)2N—|	M = 231,30
\/N4
II	XC6H5 о
Применяется как лекарственное средство.
Получается нитрозированием антипирина с последующим восстановлением и метилированием образовавшегося аминоантипирииа.
Физические свойства. Белый и желтоватый кристаллический порошок. Т. плавл. 107—109°. Растворим в воде (1 : 18) и спирте (1 :2).
Токсическое действие. Животные. При вдыхании пыли для белых мышей ЛКзо = 20,4 г/м3; при введении в желудок ЛДзо = 1,8 г/кг. При отравлении белых крыс в течение месяца по 4 ч в день аэрозолем в концентрации 191 мг/м3 — отставание роста, снижение температуры тела, угнетение центральной нервной системы и функций печени, лейкопения с нейтрофилией, увеличение числа незрелых форм клеток белого ростка в костном мозге. При вдыхании в течение 4 месяцев 25 мг/м3 — у крыс те же нарушения (кроме изменений в костном мозге), но выраженные слабее.
Человек. Работающие на производстве А. жалуются на утомляемость, повышенную возбудимость, расстройства сна, боли в сердце и желудке, изжогу, тошноту, иногда — рвоту и запор. При обследовании выявлены заболевания нервной системы, приглушенные тоны сердца; гепатит; снижение содержания гемоглобина, количества эритроцитов, ретикулоцитов, особенно лейкоцитов и нейтрофилов. В костном мозге — увеличение незрелых миелоидных элементов при сохранении способности к репарации. Обнаружены аллергические реакции. Иногда наблюдали феномен лейкоагглютинации и снижение фагоцитарных свойств лейкоцитов без изменения в них активности фермента глюкозо-6-фосфатдегидро-геиазы.
Поступление в организм и выделение. Прн наличии в воздухе пыли А. в концентрации 800 мг/м3, что приводило к вдыханию за рабочий день 1,5—2,0 г А., его концентрация в крови достигала 20 мг%, а выведение (главным образом через почки) заканчивалось только через 20—44 ч после прекращения работы (Кривульчак).
Предельно допустимая концентрация. Рекомендуется 1 мг/м3 (Вишневская).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. На особо пылящих операциях — респираторы «Лепесток» или «Астра». Тщательная герметизация технологических процессов на последних стадиях получения А. Местные вентиляционные устройства для удаления пыли. См. также «Правила и нормы по технике безопасности и промышленной санитарии для проектирования, строительства и эксплуатации ряда химико-фармацевтических производств», М., 1962.
Используемый в синтезе А. и других пиразолоновых производных 1-фенил-З-метилпиразолон-5 умеренно токсичен. Для белых мышей ЛД50 = 1,43 г/кг.
430
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
У работающих возникают аллергические кожные поражения в виде мелкопузырьковой высыпи (Никонец; Zina, Вопи).
Применяемый в фотографии фенидон (1-феннл-З-пиразолидин) при введении через рот белым мышам в дозе 0,1 г/кг в течение 46 дней вызвал отек легких и дистрофические изменения в печени и почках; проявлений канцерогенного действия не отмечено (Васильева).
ВасильеваН. Н. Гиг. труда, 1970, № 3, с. 55—56.
ВишиевскаяС. С. Гнг. и сан., 1969, № 10, с. 36—39.
Кривульчак П. К. Врачебн. дело, 1969, № 3, с. 140.
Юшкевич Л. Б. В ки.: Вопр. проф. патол. Уч. зап. Ин-та гиг. нм. Эрисмана. М.» 1964, с. 79—86; Совр. аспекты клин гематол., М., 1968, с. 410—420: Гнг. труда, 1965, № 9, с. 50— 53.
Юшкевич Л. Б., Гинзбург В. И. В кн.: Совр. проблемы гематол. и переливания кровн. Вып. 40. М., 1968, с. 25—29.
Юшкевич Л. Б. и др. В кн.: Вопр. гиг. труда и проф. патол. Уч. зап. Ин-та гигиены им. Эрисмана. М.» 1966, с. 70—76.
Zina Q., Вопи Q. Minerva dermatol., 1961, v. 36, № 1. р. 30—32.
Анальгин
(1-Фенил-2,3-диметил-4-[метил(сульфометнл)амино]-5-пиразолон, натриевая соль; альгопирин, анальгетик, цибальгин, минальгин' ковальдин, новальгин, новапирин, пиральгин, сальпирин и др.)
СНз
О
Применяется в качестве лекарственного средства.
Получается из бензилиденамнноантипирина, который метилируют, а образовавшийся 4-метиламиноантипирин обрабатывают формалином и бисульфитом натрия.
Физические и химические свойства. Белый или желтоватый кристаллический порошок. Хорошо растворяется в воде (1:1,5), с трудом — в спирте. При нагревании в присутствии НС1 выделяется SO2, а затем формальдегид.
Токсическое действие. В основном нарушает функции центральной нервной системы.
Животные. При вдыхании пыли для белых мышей ЛК50 — 37,2 г/м3, а при введении в желудок ЛД50 = 3,3 г/кг.
Человек. Работницы, изготовляющие таблетки А., жаловались на слабость, расстройство сна, головную боль и- колющие боли в области сердца. Объективно — функциональное расстройство нервной системы. При наличии в воздухе пыли А. в концентрации 30—НО мг/м? к концу смены у работниц снижалась температура тела. У фасовщиц таблеток А. папулезная сыпь с мучительным зудом возникала спустя 2—3 дня' с момента контакта с А. и исчезала без лечения после прекращения контакта [1, с. 95].
Предельно допустимая концентрация. Рекомендуется 3 мг/м3 (Вишневская) .
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Самая тщательная защита кожи и органов дыхания. Предварительный медицинский отбор. Отстранение от работы повторно заболевших. Возможна попытка неспецифической десенсибилизации (Schulz, Schopf). См. также Амидопирин.
Токсикодермию с отеком лица, конъюнктивит, боль при глотании вызывал у рабочих бутадион (1,2-дифенил-4-бутилпиразол-3,5-дион, фенилбутазон, бутазолидин) (Добин).
ПЯТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ С ДВУМЯ ГЕТЕРОАТОМАМИ
431
БруевичТ. С. Гнг. труда, 1965, № 12, с. 34—38.
д о б и н Е. С. Врачебн. дело, 1961, № 8, с. 131—132.
Ни ковен Н. Ф. В кн.: Вопр. общей и частной гигиены. Киев, Госмеднздат УССР, 1963, с. 133—136; Конф, молодых научн. работников. Тезисы докладов. Ин-т гнг. труда и проф. заболев. АМН СССР. М., 1962, с. 8—9.
S с h u 1 г к. н„ Schopf Е. Hautarzt, 1967, Bd. 18, № 12, S. 547—550.
2-Гептадецилимидазолин
(2-Гептадецил-4,5-дигидроимидазол, 2-гептадецилглиоксалидин, глнкосиддрей, СМ-400)
— N
у—с17н35
NH
М = 308,57
Применяется как фунгицид и акарицид для обработки фруктов. Входит в состав фунгицида 341-Б (содержит 30% чистого вещества) и фунгицида 341-Ц (содержит 50% Г- в виде солн уксусной кислоты в изопропиловом спирте).
Физические свойства. Белые кристаллы. Т. плавл. 94°. Нерастворим в воде; соли Г. уксусной и соляной кислот растворяются в воде и достаточно стойки.
Токсическое действие. При введении в желудок препарата 341-Б для белых мышей ЛДбо = 5,3 г/кг. Смерть через 3—4 дня, а у животных, голодавших до отравления 18—24 ч, — значительно раньше. При добавлении_к пище 0,15% препарата 341-Б ежедневно в течение 1—2 лет у белых крыс, морских свинок и собак существенных изменений не найдено (Carpenter et al.).
Меры предупреждения обычные при применении фунгицидов в сельском хозяйстве. См. [52].
Малотоксичен 1-гидроксизтилалкилимидазолин (ИКБ-2). Для белых мышей при введении в желудок ЛДбо = 8,2 г/кг. Признаков проникания через кожу нет [19, с. 212].
Умеренно токсичен 2-меркаптоимидазолин (мерказин И, NA-22, робак 22, роданин S-62). Для белых мышей’ ЛД5о = 1,4 г/кг. При длительном отравлении снижает кровяное давление, белковообразовательную функцию печени и вызывает жировую дистрофию в ней. Слабо раздражает кожу [26]. Рекомендуется ПДК 0,5 мг/м3 [26].
При непосредственном контакте вызывает экзему 2-хлорметилимидазолин. Компрессные пробы положительны даже при разведении 1 : 100 000 (как для наиболее сильных контактных аллергенов). Одновременно обнаружена повышенная чувствительность к другим производным этого ряда (Schulz, Schopf). Schulz V, Н„ Schopf Е. Nautarzt, 1967, Bd. 18, № 2, S. 547-550.
2-Меркаптобензимидазол
(МБИ, антиоксидант МВ, антиоксиген МТБ, ASM МВ, нокрак MB, перманакс 21)
N	NH
Применяется как стабилизатор СК, термостабилизатор полиэтилена и полипропилена.
Получается взаимодействием о-феннлендиамина с CSj.
432
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
Физические и химические свойства. Белый порошок. Т. плавл. 304° (чист.), 270—300° (техн.). Не растворяется в воде. Легко окисляется с образованием дисульфида.
Токсическое действие. При введении в желудок для белых мышей ЛД50 = = 1250 мг/кг (Воробьева, Мезенцева) или 105 мг/кг [26], для крыс 270 мг/кг [26]. При вдыхании крысами аэрозоля в концентрации 340—400 мг/м3 — изменение хронаксии мышц-антагонистов, истощение, падение потребления кислорода, повышение количества аминокислот в моче, увеличение массы почек. Гибель 50% крыс наступала уже на 6 день введения в желудок 14—20 мг/кг [26]. Введение по 20 мг/кг в желудок кроликов через день в течение 2 месяцев ежедневно в последующие 2 месяца приводило к анемии, сдвигу лейкоцитарной формулы влево, расстройству функций печени. Гистологически — признаки эмфиземы легких, жировая дистрофия в печени [69, с. 180; 184].
Действие на кожу. Повторная аппликация иа кожу вызывает у кроликов легкое воспаление.
Предельно допустимая концентрация. Рекомендуется 0,25 мг/м3 [26].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Каптакс.
Сходно действует цинковая соль 2-меркаптобензимидазола. При введении в желудок для мышей ЛД50 — 0,3	0,8 г/кг. Рекомендуемая ПДК 0,5 мг/м3 [26].
Воробьева Р. С„ Мезенцева Н. В. Гнг. труда. 1964. № 7, с. 39—41.
2-Аминотиазол
S
Применяется для синтеза норсульфазола.
Получается при взаимодействии тиомочевины с а,Р-дихлорэтиловым эфиром.
Физические свойства. Т. плавл. 90°. Трудно растворим в воде, спирте, легко — в горячем спирте.
Токсическое действие. Животные. При вдыхании пыли в концентрации 0,2 г/м3 по 7 ч в сутки в течение 43 дней у кроликов — никаких заметных изменений; две морские свинки из пяти погибли при воздействии 0,025 г/м3 в течение такого же времени. На вскрытии — раздражение бронхов, иногда пневмония, отек, полнокровие, эмфизема легких, жировая дегенерация печени; изменения в сердце и почках. Выявлены признаки проникания через кожу (Deichman et al.).
Человек. При вдыхании пыли А. (концентрация 0,0036—0,11 мг/л)—потеря аппетита, тошнота, рвота. У рабочих, занимавшихся экстрагированием А., — понижение основного обмена, развитие зоба. У одного рабочего, страдавшего умеренным тиреотоксикозом, при работе с А. симптомы исчезли. А. угнетает продукцию гормона щитовидной железы и даже был испробован с этой целью в качестве лекарства, однако оказался ядовитым. В единичных случаях вызывает кожные заболевания.
Превращение в организме. Быстро разрушается; не увеличивает у кроликов выделения глюкуроновой кислоты (Perrault, Bovet; Deichman, Thomas).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита органов дыхания (респираторы) и кожн. Удаление пыли в местах ее образования. См. также Сульфаниламидные препараты.
Тяжелые дерматиты вызывает у работающих 6-метил-2-(п-аминофенил)бензтиазол (дегидротио-п-толуидин). Характерно появление многочисленных пузырьков, наполненных бесцветной жидкостью (Hunter). Аналогично действует дегид-ротио-о-ксилидин.
ПЯТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ С ДВУМЯ ГЕТЕРОАТОМАМИ
433
Каптакс
(2-Меркаптобеизтиазол, айкал, вулкафор МВТ, тиотакс, ротакс, ускоритель быстрый 200)
N
Применяется как ускоритель вулканизации каучука; для обнаружения некоторых металлов; как исходный продукт синтеза цианиновых красителей.
Получается нагреванием анилина с серой и сероуглеродом под давлением. Физические и химические свойства. Желтый горький порошок. Т. плавл. 179°. Практически нерастворим в воде; растворяется в спирте. При окислении образует дибензтиазолдисульфид (альтакс).
Токсическое действие. Животные. При введении в желудок токсических доз — возбуждение, нарушение координации движений, судороги. Для белых • мышей, крыс и кроликов ЛДет == 2,3 ~ 2,7 г/кг. У крыс при вдыхании пыли К. в концентрации 0,62 г/м3 —лишь слабое изменение условнорефлекторной деятельности, а при воздействии 0,35—0,4 г/м3 по 2 ч в течение 15 дней — истощение. Введение в желудок крысам 4,0 г/кг на 8 или 12 день беременности приводило к уменьшению числа живых плодов. Ежедневное введение в желудок в течение 6 месяцев 25 мг/кг вызвало изменение содержания эритроцитов в крови, копропорфирина в моче, SH-групп в сыворотке крови, нарушение экскреторной функции печени и функции щитовидной железы; доза 2,5 мг/кг влияла только на содержание SH-групп и функцию щитовидной железы. При скармливании . собакам 5С—100 мг/кг в течение 3—4 месяцев токсических явлений ие выявлено [69, с. 28, 43}.	'
Человек. При длительном воздействии пыли К. (одновременно с альтаксом или тиурамом) —жалобы на головную боль, плохой сон и аппетит, одышку при ходьбе, ощущение горечи во рту, боли в подложечной области. При обследовании большой группы аппаратчиков н подсобных рабочих у большинства найдены дистрофические изменения миокарда, хронический гастрит, анемия, а также расстройства нервной системы по типу полиневрального и неврастенического синдрома. У значительной группы — «токсический цистит» (Янгнрова). У рабочих со стажем свыше 5 лет — субатрофические изменения слизистой оболочки и хронические заболевания верхних дыхательных путей и конъюнктивы (Воробьева, Мезенцева; [69, с. 36]).
Действие на кожу. Нанесение К. в виде 50% взвеси в масле иа кожу спины  кролика или в виде компрессных лроб на кожу предплечья у людей ие выявили признаков раздражающего действия. Однако у 28% из обследованных рабочих резиновой промышленности наблюдались дерматиты, эритема, отечность, жжение; % этих поражений связывают с воздействием К. .(Goul et al.; Лемперт и др.).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Респираторы «Лепесток», «Астра» и др. Перчатки хлорвиниловые, текстовнииловые, полиэтиленовые, в материале которых не содержатся ускорители, стабилизаторы, антиокислители и др. Силиконовый защитный крем. Механизация пылящих операций — размола, сушки, развешивания, просева и др. Выпуск К- в4гранулированном виде. При производстве К. см. «Проект правил и норм по технике безопасности и промышленной санитарии для строительства и эксплуатации органических химикатов с применением сероуглерода», М., 1960. При использовании в резиновой промышленности см. «Правила и нормы по промышленной санитарии для строительства и эксплуатации заводов шинной промышленности», утв. М3 СССР 1/П1 1974 г., а также у Богданова. Лечебно-профилактическое питание (рацион . Xs 4) для работающих в производстве К. Предварительные и периодические . (1 раз в год) осмотры работающих с К. и осмотр дерматологом 1 раз в 6 месяцев.
Определение в воздухе спектрофотометрическое (Криворучко).
434
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
Сходным действием, но существенно меньшей токсичностью обладает медная соль каптакса. Прн введении в желудок для мышей ЛДбо > 10 г/кг. При введении кроликам по 50 мг/кг 2 месяца через день и 3 месяца ежедневно — лишь небольшое отставание в приросте массы тела н нарушение состава белковых фракций крови.
Богданов Ю. М. Гиг. и сан., 1973, № 9, с. 25—29.
Вайсман Я. И. и др. Там же, 1973, № 2, с. 17—21.
Воробьева Р. С„ Мезенцева Н. В. Гнг. труда, 1962, № 7, с. 15—17.
Криворучко Ф. Д. Гиг. и сан., 1972, № 12, с. 99.
Лемперт А. С. и др. Тр. Волгоградск. мед. ин-та, 1969, вып. 2. с. 63—67 Шапошников Л. И. Тр. Пермск. мед. ин-та, 1965, вып. 61, с. 39—47. Янгирова Л. Я. Гиг. труда, 1969, № 5, с. 19—22,
Ко w а 1 sklZ., Bassendowska Е. Med. pracy, 1965, t. 16, № 1, s. 35—43
2-Меркаптобензтиазол, дифенилгуанидиновая соль
(МВТ • ДФГ)
SH.NH=C(NHCeH6)2
S
М = 378,53
Физические свойства. Мелкозернистый светло-серый  порошок. Т. плавл. 161—162°, плоти. 1,297 (20°).- Хорошо растворим в спирте.
Токсическое действие близко к действию одного дифенилгуаиидина. При вдыхании пыли — адинамия, нарушение координации движений, ригидность шеи и хвоста, боковое положение. Гибель от остановки дыхания в течение 2 дней. При введении в желудок для белых мышей ЛД50 = 0,36 г/кг. Вдыхание 0,2 г/м3 в течение 15 дней по 2 ч вызывало у крыс истощение, угнетение окислительных процессов, изменение соотношения белковых фракций крови, изменения в легких и печени. При введении кроликам в желудок по 50 мг/кг через день и ежедневно в течение 4,5 месяцев — сходные изменения и лейкоцитоз [69, с. 51].
Действие на кожу. Мало раздражает н не сенсибилизирует кожу. Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Каптакс.
Альтакс
(Дибензтиазолдисульфид)
М = 332,50
Получается окислением каптакса.
Физические свойства и состав. Белый или желтый порошок. Т. плавл. 150°. Плохо растворим в воде. В пересчете на сухой продукт содержит не более 10%. каптакса.
Токсическое действие. Морские свинки пережили вдыхание пыли .в концентрации 100 г/м3 по 1 ч через день (всего 6 дней). На вскрытии животных, убитых через 45 дней после последней затравки, — трахеит и бронхит, воспаление легких; в печени и селезенке умеренное полнокровие. При введении в желудок морским свинкам 1,0 г/кг — понос и вялость в первые 2 дня. Одно из 5 животных погибло (Верховский).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Каптакс,
ПЯТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ С ДВУМЯ ГЕТЕРОАТОМАМН
435
Бутилкаптакс
(2- Бутилтиобензтиазол)
S(CH2)3CH3
М = 223,36
Применяется в качестве ускорителя в резиновой промышленности и как дефолиант.
Получается взаимодействием натриевой соли 2-меркаптобензтиазола с хлористым бутилом.
Физические и химические свойства. Технический продукт — темная маслообразная жидкость. Т. кип. 185—188°. В воде практически нерастворим. Быстро разрушается.
Токсическое действие. Животные. Для белых крыс концентрация 0,042 мг/л при вдыхании в течение 4 ч близка к пороговой по острому действию. Ежедневное в течение 4 месяцев воздействие 0,085 мг/л вызвало снижение содержания гемоглобина, эритроцитов и SH-групп в крови; изменение активности ферментов каталазы, холинэстеразы и щелочной фосфатазы; нарушение антитоксической функции печени и снижение активности окислительных ферментов в ней. Гистологически — интерстициальная пневмония; выраженная дистрофия печени, почек, слизистой желудка и кишечника. Концентрация 0,024 мг/л была близка к пороговой по хроническому действию. Прн введении в желудок для крыс ЛДбо = 1,3 г/кг.
Человек. В производстве Б. при концентрациях 8,4—0,6 мг/л у работающих тахикардия, некоторое снижение количества лейкоцитов в крови и активности каталазы в сыворотке крови. Работающие при обработке полей Б. с использованием средств индивидуальной защиты жалоб не предъявляли, хотя в смывах с кожи рук находили 0,5—29 мг Б. [6, с. 495].
Действие на кожу и глаза. Однократное нанесение 40% эмульсии Б. на кожу кроликов вызывало лишь легкое раздражение. При внесении в глаз 2 капель 40% эмульсии — спазм век, слезотечение, длившиеся 2 суток.
Предельно допустимая концентрация 2 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Каптакс. При использовании в качестве гербицида см. [52].
Определение в воздухе основано на колориметрии окрашенного соединения, образующегося при реакции Б. с солями меди. О спектрофотометрическом методе см. [10, с. 559].
Колычева С. С. Сб. научи, трудов Ташкентск. мед. ин-та, 1969, т. 26, № 6, с. 69—71; Гигиеническое и экспериментально-токсикологическое исследование бутилкаптакса. Автореф. канд. дисс. Ташкент, 1968.
Колычева С. С., Касы м’х од ж а ев Э. С. Мед. жури. Узбекистана. 1968, № 5, с. 38— 42; 1969, № 12. с. 46-47.
2-(Диэтиламинометилтио)бензтиазол
N
—S CH2N(C2H5)2	М = 252,31
Получается взаимодействием натриевой соли 2-меркаптобензтиазола с хлорметилдиэтиламином.
Физические и химические свойства. Желтоватый порошок. Т. плавл. 87—88°. В водной среде гидролизуется. При действии кислот разлагается с образованием 2-меркаптобензтиазола (каптакса).
436
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
Токсическое действие. Поступление 2 г/кг в желудок белых мышей через день в течение 2 недель не вызвало гибели животных. Вдыхание пыли в концентрации 50—100 мг/м3 в течение 2 месяцев вызвало у крыс небольшое отставание в приросте массы тела и умеренную эмфизему легких [73, с. 29].
Действие на кожу. Нанесение 20% взвеси в растительном масле на хвосты мышей (10 раз по 4 ч) не вызвало изменений. После нанесения на сутки на кожу кроликов — только покраснение и шелушение.
> Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Каптакс.
#-карбамоил-2-бензтиазолилсульфенамид
(БТСА)
М = 225,30
Применяется как ускоритель вулканизации каучуков.
Физические свойства. Высокоднсперсиый порошок. Т. плавл. технического продукта 184—185°, плотн. 1,36 г/см3. Плохо растворяется в воде, ацетоне, спирте.
Токсическое действие. При введении в желудок для белых мышей ЛД50 > > 5 г/кг. При вдыхании пыли в концентрации 0,2—0,3 г/м3 по 2 ч через день в предо-лжеиие месяца у белых крыс — повышение возбудимости центральной нервной системы; отставание в приросте массы тела; катаральный трахеит, бронхит, межуточный продуктивный процесс в легких; незначительно выраженные признаки дистрофии в печени [79, с. 137].
Действие, на кожу мало выражено [67, с. 86; 69, с. 76].
Л/,А/-Диэтил-2-бензтиазолилсульфенамид
(Сульфенамид БТ, рапид ARZ, вулкацит AZ, вобецит AZ)
М = 238,38
Получается окислением диэтилам ивовой соли 2-меркаптобензтиазола гипохлоритом натрия.
Физические и химические свойства. Коричневая маслообразная жидкость. Растворяется во многих органических растворителях, ие растворяется в воде. При нагревании осмоляется.
Токсическое действие. У белых крыс при 25-кратном вдыхании 0,001— 0,002 мг/л — слабо выраженное раздражение верхних дыхательных путей и повышение возбудимости центральной нервной системы. Способность накапливаться в организме незначительна (Заева и др.). Вследствие небольшой летучести, возможность отравления людей в нормальных температурных' условиях маловероятна [67, с. 85; 75, с. 70].
Действие на кожу и глаза. Вызывает дерматит и конъюнктивит.
Предельно допустимая концентрация. Рекомендуется 10 мг/м3 [75, с. 29]. Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Каптакс.
31 е ва Г. Н. и др. В ки.: Актуальные вопр. гиг. труда, пром, токснкол. и проф. патол. в иефт. и нефтехим. пром. Уфа, 1964, с. 45—49.
ПЯТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ С ДВУМЯ ГЕТЕРОАТОМАМИ
437
Л/,Л/-Диизопропил-2-бензтиаз©л ил сульфенамид
(Дипе, дипак, нокцелер, PSA)
М = 266,43
Физические свойства. Кристаллы. Т, плавл. 60—60,5е. В воде практически не-растворяется.
Токсическое действие. При введении в желудок для белых мышей ЛДя> = = 3,9 г/кг. Клинически — вялость и малоподвижность; гибель в течение 6 суток. Вдыхание крысами пыли в концентрации 0,35—0,4 г/м3 в течение 15 дней по 2 ч не изменяло массы тела. Патогистологически — клеточная инфильтрация вокруг бронхов. У кроликов при введении в желудок по 20 мг/кг через день и ежедневно в течение 4 месяцев — некоторое нарушение функций печени, изменение в соотношении белковых фракций крови, в легких эмфизема, в печени небольшая жировая дистрофия, в кишечнике десквамация эпителия слизистой оболочки [69, с. 77].
Действие на кожу мало выражено.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Каптакс.
А/-Циклогексил-2-бензтиазолилсульфенамид
(Сантокюр, делак S, фурбак, вулкафор HBS, иоксцелер CZ, родифакс 16, вулкацит CZ, сульфенамид Ц)
N
SNHCeHu
S
М = 264,42'
Физические свойства. Светло-желтый порошок. Т. плавл. 93—118°, плоти. 1,27—1,30 (20°). Практически нерастворим, в воде.
Токсическое действие. Животные. Малоядовит. При введении в желудок белым мышам дозы 4,0 г/кг погибло только одно животное нз 10. У крыс при вдыхании пыли в концентрации 0,35—0,38 г/м3 (15 раз по 2 ч)—лишь небольшие морфологические изменения в легких. При введении в желудок кроликам в течение 3,5 месяцев (ежедневно или через день) по 20 мг/кг — только небольшие изменения в печени [69, с. 64].
Человек. Вызывает у рабочих аллергию (подтверждено кожными пробами и иммунологическими исследованиями). Распространены дерматиты, главным образом на открытых участках кожи. Ц. стойко сохраняется на коже даже после мытья. Одновременно с кожей поражаются слизистые дыхательных путей (Прищепов, Федюшина; Bandmann).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Каптакс.
Определение в воздухе — см. [65].
Прищепов В. Ф., Федюшина Н. А. Гиг. труда, 197S, № 4, с. 34—37.
Гексаметилен-2-бензтиазолилсульфенамид
(Сульфенамид 6)
N
SN(CH2)e
S
М = 264,42;
438
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
Л/,Л/-Дициклогексил-2-бензтиазолилсульфенамид
(Сульфенамид DZ, вулкацит DZ)
SN(C6Hn)2
S
М = 346,56
Физические свойства. Г.: кристаллы, т. плавл. 101—101,5°, плотн. 1,27 (20°/4°). Д.: т. плавл. 90°, плотн. 1,2, растворяется во многих органических растворителях.
Токсическое действие. При введении в желудок Г. для белых мышей ЛД50 = 2,7 г/кг, при введении Д. — 8,5 г/кг. У крыс при вдыхании в течение 15 дней по 2 ч пыли Г. в концентрации 0,35—0,40 г/м3 и Д. в концентрации 0,45—0,48 г/м3 — раздражение слизистых глаз и носа, отставание в приросте массы тела, нарушение хронаксии мышц-антагонистов и содержания уробилина в моче. Введение кроликам через рот по 20 мг/кг в течение 4 месяцев ежедневно или через день вызвало увеличение содержания холестерина, аминокислот и общих липидов в сыворотке крови, а также ферментов в печени. Гистологически — дистрофические изменения в сердце, печени и почках, снижение содержания гликогена в печени [69, с. 83]. Слабо раздражают кожу животных.
 Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Каптакс.
S
S—N' 'О
2-Бензтиазолилсульфенморфолид
(Сантокюр-мор)
М = 252,36
Физические свойства. Белый или желтый порошок. Т. плавл. 82—84°.
Токсическое действие. При введении в желудок белым мышам ЛД50 = = 2,3 г/кг. При вдыхании белыми крысами 300—450 мг/м3 по 2 ч ежедневно о течение 15 дней к концу опыта наблюдалось истощение, а у некоторых — изменение хронаксии мышц-антагонистов. Слабо раздражает кожу и глаза кроликов и кожу человека (Воробьева, Мезенцева; [69, с. 54]).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Каптакс.
Воробьева Р. С., Мезенцева Н. В. Гиг. труда, 1962, № 7, с. 13—15.
З-Диэтиламинометилбензтиазолтион-2
NCH2N(C2H5)2
(БТМА)
М — 252,41
Получается при взаимодействии 2-меркаптобеизтиазола и формальдегида с диэтилам и ном.
Физические и химические свойства. Светло-желтый горький порошок. Т. плавл. 86—87° (чист.), 79—81° (техн.). Плохо растворим в воде. При хранении стабилен.
Токсическое действие. При введении в желудок чистого Д. для белых мышей ЛД50 = 1,57 (г/кг, технического—1,08 г/кг. Клинически — возбуждение, нарушение координации, судороги; гибель в течение 2—3 ч. Вдыхание крысами
ПЯТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ С ТРЕМЯ ГЕТЕРОАТОМАМИ
439
аэрозоля технического Д. в концентрации 350 мг/м3 по 2 ч в течение 15 дней приводило к задержке роста и изменению хронаксии мышц-антагоннстов; действие чистого вещества меиее выражено.
Действие на кожу. При нанесении 50% взвеси технического Д. иа кожу предплечья через 15—20 мин зуд и жжение, а через 24 ч — покраснение и отек, исчезающие через 2—3 дня [69, с. 35].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения—см. Каптакс.
2-Меркаптотиазолин
(2МТ)
,—N-
---SH	М = 119,21
S
Физические свойства. Бесцветные кристаллы. Т. плавл. 104—105°, разлагается при 166°, плотн. 1,5. Плохо растворяется в холодной, хорошо в горячей воде.
Токсическое действие. При введении через рот для белых мышей ЛД5() = = 233,6 мг/кг. У белых крыс при вдыхании пыли в концентрации 400 мг/м3 по-2 ч в течение 15 дней —эмфизема легких. У кроликов после дозы 20 мг/кг, вводимой в желудок ежедневно в течение 4 месяцев, — замедление роста, снижение активности холинэстеразы и щелочной фосфатазы в крови, анемия. Гистологически— дистрофия печени (Воробьева).
Действие на кожу мало выражено (Воробьева).
Меры предупреждения. Применение в гранулированном виде. См. также Каптакс, [69, с. 57].
Воробьева Р. С. В ки.: Гиг. оценка хим. факторов внешней среды. М., 1966. с. 121—122,.
Пятичленные гетероциклы с тремя гетероатомами
. 3-Ам ино-1,2,4-три азол
(Амитрол, АТА, 3-АТ, видазол, МИНО, амизол, аминоамитрол, аминотриазол, цитрол)
/NH2
N—<
М = 84,09
NH
Применяется как гербицид, дефолиант, регулятор роста растений; в фотографии.
Физические и химические свойства. Кристаллы. Т. плавл. 153—159°. Раств. в воде 28% (23°). Слабое основание. Не разрушается сильными окислителями. Дает индофеииновую реакцию с изатином.
Токсическое действие. При ежедневном поступлении с водой 20—25 мг и с кормом 250 нлн 500 мг у белых крыс — задержка роста, снижение активности ферментов печени, резкое — до 1,5 г—увеличение щитовидной железы, кровоизлияния в ней. С 7—8 месяца в щитовидной железе появлялись единичные или множественные узлы аденоматозной опухоли. У животных, получавших по 500 мг в день, опухоли появлялись на 6 месяце эксперимента; на 4—5 месяце опухоли возникали и в печени (Напалков; Falk et al.).
Меры предупреждения. Ввиду возможности бластомогенного действия А. не должен сколько-нибудь широко использоваться в сельском хозяйстве и для других целей.
-440
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
При введении в желудок белым мышам 1,2,3-бензтриазола в дозе 0,1 г/кг в виде 1—2% взвеси в течение 46 дней опухолей не отмечено, но наблюдались отек легких и мозга, дистрофические изменения в печени и почках (Васильева). Васильева Н. Н. Гиг. труда. 1970. № 3, с. 55—56.
Н а’п а л к о в Н. П. Там же, 1962, № 6. с. 48—51.
F a I k Н. L. et а 1. Arch. Environm. Health, 1965, v. 10, № 6, p. 847—852.
2- (2- Г идрокси-5-метил фенил) бензтриазол
(Беназол П, тинувин П, СН 3457)
М = 225,25
Применяется как светостабилизатор пластмасс.
Получается диазотированием о-нитроаиилииа, сочетанием полученного дн-азосоедииения с п-крезолом и последующим восстановлением.
Физические свойства. Бледно-желтый порошок. Т. плавл. 132° (чист.), 129— 130° (техн.). Не растворяется в воде.
Токсическое действие. При введении в желудок для белых мышей ЛДво — = 4,88 г/кг [26, с. 78] или 6,5 г/кг (Путилина). Клинически — только адинамия. Гибель на 2 сутки. Гистологически — кровоизлияние в легких и жировая дистрофия печени. При введении через рот 3 раза в неделю по 0,12 г/кг—небольшой гемолиз эритроцитов и образование метгемоглобина, а также изменение функций центральной нервной системы. Гистологически — изменения эпителия кишок (Путилина; [26]). При ежедневном введении в желудок белым крысам дозы 5,0 г/кг на 41 день опыта погибло 50% животных. Обнаружено снижение порога нервно-мышечной возбудимости, нарушение антитоксической функции печени. Местным раздражающим действием на кожу кроликов не обладает, слабо раздражает слизистую глаз.
Предельно допустимая концентрация. Рекомендуется расчетная 4 мг/м3 [26].
Путилина Л. В. Гиг. труда, 1966, № 3, с. 49—52.
6-Этоксибенз-1,3-тиаз-2-тионий хлорид
(Хлористый 6-этоксибеиз-1,3-тиаз-2-тионий, хлористый 6-этоксифенил-1,3,2-тиазтионий)
Применяется в производстве кубового красителя тиоиндиго оранжевого КХ.
Физические и химические свойства. Желтый кристаллический порошок. Гидролизуется водой с образованием НС1 и 2-амино-5-этокситиофенола. В качестве .примеси может содержать 22—25% серы.
Токсическое действие. Животные. Наименьшая концентрация пыли, вызывающая раздражение слизистой верхних дыхательных путей при однократном вдыхании для белых мышей 0,4 мг/м3; при введении в желудок ЛД50 =« 1,75 г/кг. При введении белым крысам по 0,25 г/кг ежедневно 10 дней подряд — снижение содержания гемоглобина и метгемоглобинемия. При воздействии пылн в концентрации 4 мг/м3 в течение 4 месяцев по 4 ч в день у крыс отмечен замедленней прирост массы тела, падение содержания SH-групп в крови; нормализация к ,концу 4 месяца.
Человек. У лиц, систематически вдыхавших пыль в концентрациях от 1 до -938 мг/м.3, — раздражение дыхательных путей и глаз, головные боли, боли в под-..ложечной области, отсутствие аппетита, снижение содержания SH-групп в крови.
ШЕСТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ С ОДНИМ ГЕТЕРОАТОМОМ	44Г
Действие на кожу. Животные. При продолжительном нанесении 20% спиртового раствора на кожу кролика — отек и аспидно-серая пигментация. Э. обладает фотодинамическим действием.
Человек. В условиях производства дерматиты [48, с. 19].
Предельно допустимая концентрация 0,2 мг/м3 [61].
Меры предупреждения — см. отраслевые «Правила техники безопасности и1 производственной санитарии в производстве тиоиндигоидных красителей», М.,. 1963 г.
Определение в воздухе основано на образовании оранжевого раствора Э. В КОНЦ. H2SO4.
Василенко Н. М., Наконечный А. А. В ки.: Фармакология и токсикология. Меж» Вед. республ. сборник. Вып. 7. Киев, «Здоров’я», 1972, с. 170—175.
Гавриленков. А. и др. В ки.: Конф, молодых научи, работников. Тезисы докладов. Ин-т гнг. труда и проф. заболев. АМН СССР. М., 1966, с. 46—47.
Лабунскнй В. В., Наконечный А. А. В кн.: Рефераты докл. VIII научи, конф, по-разработке и внедрению новых методов диагностики н лечения в практику здравоохр. Харьков, 1966, с. 59—61
Наконечный А. А. В кн.: Бепр. гиг. труда и проф. патол. в хим. и машиностр. пром.
Тезисы докладов. Харьков, 1966, с. 39—41. Актуальные вопр. теор. и клии. мед. Вып. 67. Киев, 1966, с. 200—209.
Тачкова А. М.. Беляев Г. М. В ки.: III съезд дерматол. и венерол. УССР. Тезисы докладов Харьков, 1965, с. 9—11.
Тачкова А. М. ШелюженкоА. А. В ин.: Научи, сессия, посвященная 100-летию Харь-ковск. научи, мед. о-ва. Тезисы и рефераты докладов. Харьков, 1963, с. 102—104.
3-Меркапто-5-имино-1,2,4-дитиазолин
М = 160,25
Применяется как ускоритель вулканизации.
Получается действием сероуглерода иа тиомочевину.
Токсическое действие. При введении в желудок для белых мышей ЛД50 = = 1,2 г/кг, для белых крыс — 3,01 г/кг. Ежедневное введение крысам по 0,3 г/кг задерживало прирост веса, снижало возбудимость нервной системы, повышало-количество гемоглобина и эритроцитов и изменяло соотношение белковых фракций крови. Гистологически — белковая и жировая дистрофия паренхиматозных органов.
Действие на кожу и глаза. Местным раздражающим действием не обладает. При внесении сухого вещества в глаз кролику — стойкий керато-конъюнктнвит с эрозией конъюнктивы н поражением радужной оболочки.
Володченко В. А., Садоха Е. Р. Гиг. и сан., 1971, № 8, с. 105—106.
Шестичленные гетероциклы с одним гетероатомом
4-Метилдигидропиран
(4-Метил-5,6-дигидро-а-пиран)
°Q—снз	М = 98,15
Применяется в органическом синтезе.
Получается при синтезе изопрена.
Физические свойства. Маслянистая бесцветная жидкость с резким запахом. Т. кип. 118,5° (760 мм рт, ст.), плотн. 0,91, Пд = 1,4506. Раств. в воде ~5(Уо (20°), хорошо растворим в спирте.
Токсическое действие. Животные. При введении в желудок для белых мышей ЛД5о = 1,95 г/кг. При вдыхании паров в течение 2 ч для мышей ЛКзо =
442
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
= 19,3 мг/л, а при экспозиции 4 ч 6,5 мг/л, для крыс 12 мг/л. Клинически — раздражение верхних дыхательных путей, возбуждение, сменяющееся угнетением' и наркозом. Некоторые животные погибали на 1—3 сутки; у выживших—истощение. У убитых через 3 суток животных — увеличение относительной массы почек и патологические изменения в них. Порог однократного воздействия по изменению функции нервной системы 0,12 мг/л. При повторном вдыхании 1,2 мг/л у крыс — истощение, падение мышечной силы, раздражение дыхательных путей, дистрофические изменения в почках. При вдыхании в течение 50 дней 1,3 мг/л уже через 3 недели нарушалась фильтрационная способность почек и снижалось количество хлора в моче.
Человек. Порог ощущения запаха 0,015 мг/л, а раздражающего действия — 0,15 мг/л.
Действие на кожу. Проникает через кожу; при смазывании 0,05 поверхно-. сти кожи мышей через 1 ч — угнетение, через 2 ч — боковое положение. При ежедневном в течение года смазывании 5% масляным раствором кожи линейных белых мышей отдельные животные погибли; канцерогенного действия не обнаружено. Острый дерматит (вплоть до .некроза) у мышей и крыс развивается даже при свободном испарении М. с поверхности кожи.
Предельно допустимая концентрация 5 мг/м’ [51].
Ковалев В, А. В кн.: Конф, молодых научн. работников. Тезисы докладов. Ин-т гиг. труда и проф. заболевгАМН СССР. М., 1964, с. 27—28.
Кузнецова В. И., Тарадин Л. И. В кн.: Гиг. труда и охрана здоровья рабочих нефт. и нефтехн’м. пром. Вып. 2. Уфа, 1963, с. 415—422.
Л ини ч Е. П. В кн.: Вопр. гиг. труда и проф. патол. Матер, научн. сессии Лен. шг-та гиг. труда н проф. заболев. Л., 1967, с. 182—183.
•С о ч а в а Е. А. Там же, с. 180—182.
Метилэтилтетрагидропиран
М =128,22
Физические свойства. Жидкость. Т. кип. 158—160°, Пд = 1,4200.
Токсическое действие. Для белых крыс при вдыхании паров в течение 4 ч JIKso = 46,8 мг/л, при введении в желудок чистого вещества ЛД5о = 5,8 г/кг. В токсических дозах вызывает наркоз и гибель. Повторное вдыхание 0,0047 мг/л по 4 ч в дець в течение 13 недель вызывало у голодающих крыс лейкопению и изменение соотношения белковых фракций крови, ожирение клеток печени и обеднение их гликогеном. При однократном нанесении на кожу 8,6 г/кг одна крыса погибла, а при 14-дневной ежедневной аппликации (суммарная доза 2,15 г/кг) наблюдалось только истощение (Biennewies).
Для метилентетрагидропирана ПДК — 50 мг/м3 (утв. Секцией по установлению ПДК вредных веществ в воздухе рабочей зоны 23—25/XII 1975 г.).
Blnnewies S. М. 2. gesamte Hyg., 1971, Bd. 17, № 5, S. 311—317.
Зоокумарин
[й,1-3-(а-Ацетонилбензил)-4-гидроксикумарин, варфарин, ВАРФ, детмор]
СНСН2СОСНз
М = 308,34
Применяется как антикоагулянт (в виде натриевой соли) и как родентицид. Смесь 3. с сульфохиноксалином называется пролином.
Физические свойства. Кристаллы. Т. плавл. 16Г. Раств. в воде 16 мг%. Очень стоек
ШЕСТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ С ОДНИМ ГЕТЕРОАТОМОМ	44$
Общий характер действия. Относится к высокотоксичным ядохимикатам. Понижая протромбинообразовательную функцию печени, препятствует свертыванию крови и увеличивает проницаемость капилляров; это приводит к смертельным кровоизлияниям, особенно при поступлении в малых дозах повторно.. Проникает через кожу. Хорошо кумулирует.
Токсическое действие. Животные. При однократном введении для белых мышей ЛД50 = 1,65 мг/кг, для крыс 5,3 мг/кг, для кроликов 10,0 мг/кг. Клинически— вялость, малоподвижность, тремор мелких мышц, парез задних конечностей, признаки нарушения системы свертывания крови, а также снижение числа тромбоцитов, ретикулоцитоз, гипохромная анемия, снижение уровня сахара & крови. Вдыхание крысами 0,11—2,2 мг/м3 по 4 ч ежедневно в течение 4 месяцев-вызывало снижение содержания протромбина, увеличение времени свертывания крови, понижение антитоксической функции печени ([9, с. 676; 14, с. 157]; Шавладзе).
Человек. При употреблении в пищу в течение 15 дней кукурузной муки,, содержавшей 0,25% 3., отравилось 14 человек. Количество ежедневно поступавшего в организм яда составило 0,29—0,8 мг/кг для взрослых и 0,71—1,45 мг/кг для детей. Через 7 дней с начала отравления у подавляющего большинства — подкожные кровоизлияния, кровотечения из носа и десен, у некоторых кровь в моче и кале, резкие боли в животе и груди. Два человека, не лечившиеся своевременно, умерли через 2 недели с начала отравления. Дети оказались более устойчивыми к действию 3.
Действие на кожу. При ежедневном контакте с раствором 3. в течение 30 мин на протяжении 2 недель—кровь в моче, боли в паху, подкожные кровоизлияния на руках и ногах, кровотечения из носа и нижней губы, точечные кровоизлияния на слизистой неба, рта н зева. Излечение наступило после введения в течение 2 дней витамина К по 'З мл 1 %. раствора 3 раза в день.
Предельно допустимая концентрация 0,01 мг/м3 (рекомендация ВНИИГИН-ТОКС). Шавладзе предлагает 0,001 мг/м3, а в виде 0,5% порошка — 0,1 мг/м3. По Антонович [54, с.. 302], допустима концентрация на уровне 0,2 мг/м3.
Неотложная терапия. При признаках нарушения системы свертывания крови— внутримышечно викасол — витамин К (1 мл 1% раствора 2—3 раза в день, под контролем уровня протромбина в крови). Препараты кальция, витамины С и Р, гемостатические средства — настои листа крапивы, лагохилуса опьяняющего и т. п. При отравлении через рот — промывание желудка (если с момента введения яда прошло не более 3 ч), солевые слабительные, в дальнейшем специфическая антидотная терапия до восстановления нормального протромбинового индекса. Борьба с часто возникающим носовым кровотечением.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Тщательная защита органов дыхания (респираторы «Лепесток-90», «Лепесток-200», «Астра», противогаз МК-62). Защита кожи (перчатки, спецодежда). Строгое соблюдение мер личной гигиены. См. также [52]. Периодические медицинские осмотры с определением времени свертывания крови, клиническим анализом крови и определением состояния функций коры надпочечников (Шавладзе). Рацион с высоким содержанием белка (Colvin, Wang).
Аналогично действуют (прн поступлении в желудок животных) кумарин, неокумарин, дикумарин. При работе с 4-гидроксикумарином у лаборантов — головные боли, тошнота, рвота, расширение зрачков.
Кузнецова Л. В. Зап. Лен. сельхоз. ии-та, 1965, т. 95, с. 184—188.
Шавладзе Н. С. Материалы по токсичности и токсикодииамике зоокумарииа. Автореф. каид. дисс. Тбилиси, 1974. 26 с.
FristedH е t а 1. Arch. Environm. Heaith, 1965, v. 1, Ng 2, p. 205—208.
nO
Пиридин
M = 79,10
Встречается в каменноугольной смоле, в продуктах сухой перегонки дерева, торфа, животных остатков (особенно в костяном масле). Составная часть табачного дыма.
•444
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
Применяется как растворитель; для денатурирования спирта; в производстве красителей; в хлопчатобумажной, кожевенной, фармацевтической промышленности; как инсектицид; в промышленности органического синтеза как исходное сырье.
Получается путем очистки и ректификации легких сырых пиридиновых осно-.ваний, образующихся при коксовании углей.
Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость с резким неприятным запахом. Т. плавл. —42°, т. кип. 115,6°, плотн. 0,982—0,983 (20°), давл. паров 42 мм рт. ст. (15°). Смешивается с водой, спиртом. Коэфф, распред, масло/вода 0,95. Слабое основание. Легко образует двойные соли и комплексные соединения. Стоек к действию высоких температур и окислителей. Технический продукт содержит гомологи П., в том числе пиколины, лутидины, коллидины.
Общий характер действия. Пары оказывают сильное раздражающее, а в более высоких концентрациях и общетоксическое действие (в первую очередь страдает нервная система). При хронических отравлениях вызывают дегенеративные изменения в печени и почках. Жидкий П. действует на кожу как раздражающее и фотосенсибилизирующее вещество.
Острое отравление. Животные. У белых мышей от 2-часового вдыхания 10 мг/л паров техн. П. — боковое положение и смерть в первые сутки. Спинномозговые рефлексы не исчезали полностью до самой смерти. При воздействии 5 мг/л у кошек—возбуждение, манежные движения. Кролики погибали в первые сутки при 20 мг/л. Минимальная концентрация паров, изменившая при 40-минутном воздействии протекание сгибательного рефлекса, 0,4 мг/л. Раздражение слизистых оболочек глаз и верхних дыхательных путей наблюдается в первые же минуты.
Человек. Порог восприятия запаха 0,0002—0,003 мг/л, порог раздражающего действия 0,0016—0,005 мг/л, порог действия на световую чувствительность глаза 0,00009 мг/л. При вдыхании 0,025 мг/л через 20 с — раздражение слизистых оболочек глаз и верхних дыхательных путей. Эти явления держатся до 3—5 ч (Рылова; Кристесашвили). При плохой вентиляции раздражение может возникать даже во время работы со спиртом, денатурированным П. При воздействии паров П. в легких случаях — удушье и эйфория, затем угнетение, мышечная слабость, рвота. В более тяжелых случаях — потеря сознания, непроизвольные мочеотделение и дефекация, тонические судороги, рвота. Кровяное давление понижено, тоны сердца глухие. В крови увеличивается количество эритроцитов и лейкоцитов (со сдвигом влево). Улучшение состояния медленное; как последствие отмечается снижение слуховой и зрительной памяти (Заславская).
Хроническое отравление. Животные. При отравлении морских свинок парами технического П. в концентрации 1 мг/л по 3 ч в День в течение 4 месяцев — истощение, снижение температуры тела, гипохромная анемия. Рождение мертвых детенышей и смерть части самок сразу после родов. Патогистологически — в печени цирроз, очаговый некроз (Рылова). Сходные изменения получены при 2-месячном круглосуточном отравлении концентрацией 0,001 мг/л (Кристесашвили).
Человек. При вдыхании 0,02—0,04 мг/л в ряде случаев нервные и желудочно-кишечные расстройства. При воздействии, чистого П. в лаборатории (1 слу-' чай) — кашель, рвота, понижение кислотности желудочного сока, сильное истощение, расстройства сна, равновесия, мелькание перед глазами, боли в руках, падение содержания гемоглобина в крови (Holzman; Teisinger), анурия (Meyer). Полагают, что П. нарушает обмен тиамина: лечение тиамином вызвало значительное улучшение. У 16 рабочих при стаже 7—11 лет имелись жалобы на слабость, раздражительность, повышенную чувствительность к охлаждению, тошноту, отрыжку и боли в подложечной области. Кровяное давление низкое; акроцианоз и гипергидроз кистей; отсутствие или резкое снижение брюшных рефлексов; иногда полиневрит с нарушениями чувствительности (Стегний; Freundt). Известны случаи бронхиальной астмы.
Действие на кожу. Вызывает у людей воспаления с сильным жжением, обезжириванием кожи и образованием трещин. Фотосенсибилизатор.

ШЕСТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ С ОДНИМ ГЕТЕРОАТОМОМ
445
Превращения в организме и выделение. В незначительной степени подвергается метилированию, в еще меньшей — окислению. В основном выделяется с мочой в неизмененном виде (Smith; Горская).
Неотложная терапия. В легких случаях — свежий воздух, покой, крепкий чай или кофе. В более тяжелых случаях — вдыхание увлажненного кислорода. Сердечные средства (подкожно кофеин, кордиамин), кокарбоксилаза (внутримышечно 0,05 г), глюконат кальция (5 мл 10% раствора). Гаммолон по 0.25. г 3—4 раза в день. В дальнейшем — глютаминовая кислота по 1,0 г 2—3 раза в день, пиридоксин по 0,01 г, кокарбоксилаза.
Предельно допустимая концентрация 5 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Фильтрующий промышленный противогаз марки А. Защита кожи. Фотозащитные кремы. Герметизация ‘производственных процессов. Вентиляция. Устранение контакта кожи с П. Недопущение к работе беременных женщин.
Определение в воздухе колориметрическое [60, с. 128].
Определение в моче. При взаимодействии с хлорамином, роданидом калия и барбитуровой кислотой образуется окрашенный комплекс (Горская, Боло-нова).
Более ядовит 2-хлорпиридин. Морфологические изменения во внутренних органах у кроликов возникали после вдыхания в течение 3 мин паров в концентрации 0,047 мг/л. При нанесении на неповрежденную кожу для кроликов ЛДьо = 64 мг/кг, при введении в желудок для белых мышей 96—126 мг/кг (Gehring et al.).
Горская Р. В. Методы количественного определения пиридина и его гомологов в воздухе и биологических средах. Автореф. канд. дисс. М„ 1969.
Горская Р. В., ВолоноваЛ. Н. Лаб. дело, 1970, № 1, с. 30—31.
Кристесашвили Ц. С. Тр. НИИ санитарии и гигиены М3 ГрузССР, 1965» т. 4, с. 35—49. Маляревская В. К. и др. Гиг. труда, 1970, № 3, с. 48—49.
Остапкович В. Е.» К У Д а н о в О. В. Там же, 1973, № 8. с. 13—16.
Стегний А. С. В кн.: Вопр. гиг., фнзиол. труда и проф., патол. в угольной, металлург, и др. отраслях пром. Донецк, 1962, стр. 51.
*GehringP. J. etal. Toxicol, a. Appl. Pharmacol.. 1967, V. 11, № 2. р. 361—371.
Пиколины
(Метилпиридины)
а-Пиколии 42-метилпирндии)
/И = 93,13
|3-Пиколин	у-Пиколин
(3-метилпиридин) (4-метилпиридин)
Применяются в органическом синтезе и в качестве растворителей.
Получаются из продуктов перегонки каменноугольной смолы.
Физические свойства. Жидкости. Смешиваются с ведой и спиртом во всех соотношениях. См. также таблицу.
Физические свойства пиколинов
Название		Относительная плотность rf20 «4	Температура кипения, °C /	Температура плавлении, °C	Дааленне паров, мм рт. ст.	Пока затель прело мления „20 nD
X	а-П.	0,9443	129,44	—66,5	1024,4	1,50101
	Р-П.	0,9566	144,00	— 17,7	1315-5	1,50582
	у-П.	0,9548	145,3	-4,3	14,8158	1,50584
446	ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
Токсическое действие. Пары действуют сходно с парами пиридина, но токсичнее.
Животные. При введении в желудок а-пиколина для мышей ЛД50 = = 674 мг/кг, для белых крыс 790 мг/кг, для% морских свинок 900 мг/кг. Минимальная концентрация паров, изменявшая при 40-минутном воздействии протекание сгибательного рефлекса у кролика, 0,3 мг/л, при 20 мг/л погибли все животные. У кошек при 10 мг/л через 1—1,5 ч сильное раздражение, атаксия, дрожание всего тела, боковое положение. Гибель иногда^ при 2 мг/л и экспозиции 2 ч. На вскрытии — расстройство кровоснабжения и дистрофические изменения в паренхиматозных органах (Рылова). При введении в желудок белым крысам а-П. ежедневно в течение 5 месяцев по 0,2 мг/кг — нарушение условных рефлексов, снижение- активности холинэстеразы крови, ретикулоцитопения, тромбоцитопения, снижение уровня мочевины в крови и плотности мочи. Прн 0,01 мг/кг подобных изменений не найдено.
Человек. Порог восприятия запаха и раздражающего действия технической смеси П. (пиколиновая фракция) ~ 0,005. мг/л. У рабочих, долго работавших в цехах при плохой вентиляции или при полном отсутствии ее, «двоилось в глазах». У работавших с пиридином, содержавшим значительную' примесь П.. — слабость, усталость, сонливость. В одном случае расстройство походки, неравномерность зрачков, преходящий парез ' лицевого нерва, временами потеря сознания; в моче значительное количество уробилиногена; в крови — повышение билирубина. В другом случае (через 2 года) — псевдоэнцефалит Вернике. После прекращения работы иа длительный срок все симптомы постепенно исчезали (Ludwig).
Превращения в организме и выделение. а-П. у кроликов и собак частично выделяется в неизмененном виде, а частью окисляется в а-пиколиновую кислоту, которая выделяется в виде соединения с глицином.
Предельно допустимая концентрация 5 мг/м3 [51].
Неотложная терапия. Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Определение в воздухе — см. Пиридин.
Смесь пиколинов, различных пиридиновых оснований и смол, имеющих в составе пиридиновые кольца, называемая ингибитор коррозии И-1-А, при многократном нанесении на кожу морских свинок вызывала отек, изъязвление со-значительным утолщением эпидермиса (Кудачков, Николаев).
Кудачков Ю. А.. Николаев Г. М. Вести, дерматол. и веиерол., 1965, № 4, с. 41—44. См. также Пиридин.
Лутидины
(Димет илпириднны)
2,5-Лутидии
Л1 = 107,16
, Применяются в органическом синтезе; в синтезе лекарственных препаратов;, как растворители.
Получаются восстановлением 6-гидрокси-2,4- и 6-гидрокси-2,5-диметилпири-динов.
Физические и химические свойства. Бесцветные жидкости. Т. кип.. 2,4-Л. и 2,5-Л. 157°; плотн. 2,4-Л. 0,9273 (2574°), 2,5-Л. 0,9261 (2574°). Раств. в воде 2,4-Л. 20 г/100 мл; растворяется в спирте. Перегоняется с водяным паром. Окисляется до лутидиновой кислоты.
Токсическое действие сходно с действием пиридина. Животные. При вдыхании паррв и введении внутрь — кратковременное возбуждение, сменяющееся
ШЕСТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ С ОДНИМ ГЕТЕРОАТОМОМ
447
атаксией, боковым положением, судорогами, гибелью от остановки дыхания. Для белых мышей при вдыхании 2,4-Л. в течение 2 ч ЛК50 = 3,0 мг/л, 2,5-Л.— 7,0 мг/л 2,6-Л. — 2,8 мг/л. Порог острого действия при однократном вдыхании 2,4-Л. в течение 4 ч для белых крыс и морских свинок 0,003 мг/л. При введении в желудок 2,5-Л. для мышей ЛД50 = 0,67 г/кг, для крыс 0,8 г/кг, для морских свинок О;82 г/кг. Картина отравления такая же, как и при ингаляционном отравлении 2,4-Л. Обнаружены также точечные кровоизлияния ’во всех внутренних органах и дистрофические изменения в них и в головном мозге; разрастание лимфбиднвй ткани в селезенке и лимфатических узлах.'У белых крыс и морских свинок при вдыхании 0,1 мг/л 2,4-Л. по 5 ч в течение 40 дней — повышение активности холинэстеразы и снижение содержания остаточного азота в крови; нарушение соотношения хронаксии мышц-антагонистов. Доза 2,5-Л. 25 мг/кг, вводимая крысам ежедневно на протяжении 6 месяцев, вызвала нарушение условных рефлексов, тромбоцито- и ретикулоцитопению, снижение активности холинэстеразы в крови. Патоморфологически — те же изменения, что и при однократном воздействии, но еще дистрофические и некробиотическне поражения сперматогенного эпителия. Последние отмечены и при дозе 0,01—0,0025 мг/кг в той же экспозиции.
Человек. Порог восприятия запаха 2,5-Л. составляет 1 мг/л.
Действие на кожу. При нанесении 2,4-Л. на хвост мыши — раздражение кожи и признаки всасывания через нее.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Пиридин.
Определение в воздухе 2,6-Л. см. у Горской. Спектрофотометрическое определение а-пнколина и 2,5-Л. при совместном присутствии разработано Купор.
Аналогично действует хлоргидрат 2,5-лутидина. При введении в желудок для мышей ЛД50 = 1.55 г/кг, для крыс 2,0 г/кг.
Веселов В. Г. Гиг. и саи., 1968, № 12, с. 18—22; Тр. Омск, мед. ин-та, 1969, т. 88, с. 37—43. Веселев В. Г., Морозова Г. И. Тр. Омск. мед. ин-та, 1969, т. 107, с. 264—269; 270—273. Купер м ан Э, Ф. и др. В ки.: Конф, молодых научн. работников. Тезисы докладов. Ин-т гиг. труда и проф. заболев. АМН СССР. М., 1966. с. ЮЗ; Тезисы докладов IV научно-практ. конф. Свердловск, обл. СЭС. Свердловск, 1969, с. 153—156.
Купор В. Г. Вопр. гнг. и проф. патол. на омских заводах нефтехимии. Вып. 88. 1969 с 160—165-
См. также Пиридин.
2-Метил-5-этилпиридин
М = 121,18
Применяется для получения 2-метил-5-винилпиридина‘.
Физические свойства. Жидкость с неприятным запахом. Т. кип. 176°, плоти. 0,9184 (20°/4°). Раств. в воде 1,2% (20°).
Токсическое действие. Животные. Вдыхание 3—5 мг/л вызывает у кроликов некоторое торможение. При введении в желудок для белых мышей ЛД51) = = 1,68 г/кг, для крыс 1,46 г/кг. Введение крысам через рот по 0,01 мг/кг в течение 105 дней вызывало абсолютную нейтропению и относительный лимфоцитоз при непостоянных изменениях «красной» крови. В этих условиях М., не оказывая влияния на течение беременности у крыс, вызвал гибель потомства на 3— 4 день после рождения. При нанесении на кожу морских свинок — дерматит и сенсибилизация кожи-.
Человек. Порог восприятия запаха 1 мг/л. У рабочих со стажем от 6 месяцев до 2 лет при концентрациях в воздухе рабочих помещений на разных местах 0,0009—0,7 мг/л выявлены изменения функционального состояния централь-иой нервной системы; в крови — увеличение содержания общего белка, нарушение нормального соотношения белковых фракций, повышение количества остаточного азота, снижение уровня холестерина. Зарегистрированы кожные заболевания (в частности, дерматиты), особенно у отборщиков проб и лаборантов.
448
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
Предельно допустимая концентрация 2 мг/м3 (51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Пиридин.
Зяббарова С. Р. Тр. Лен. сан.-гиг. мед. ин-та, 1961, т. 64, с. 136—141
Саляев В. Н., БыховскиЙ В. М. В кн.: Матер, докл. XVIII иаучн. конф, по вопр. гиг. труда, проф. патол. и пром, токснкол. Ярославль, 1963, с. 43—47.
Табольцевз М. D. Тр. Омск. мед. ин-та, 1969, т. 107, с. 260—263.
2-Винилпиридин
'^'''СН-==СН2
М = 105,14
2-Метил-5-винилпиридин
сн2=сн
М = 119,18
Применяются при получении СК, ионообменных смол, лекарственных препаратов и фотоматериалов; М. — в производстве поливинилпиридина.
Физические свойства. Бесцветные жидкости с неприятным запахом. В.: т. кип. 110° (150 мм рт. ст.), плотн. 0,9746 (20°), давл. паров 10 мм рт. ст. (44,5°), раств. в воде 2,5%. М.: т. кип. 186°, плотн. 0,9580, раств. в воде 0,98% (20°).
Токсическое действие. Животные. При острой интоксикации — повышение двигательной активности, затем депрессия с угнетением рефлексов, нарушением координации, боковым положением и судорогами за несколько минут до гибели. При вдыхании В. для белых мышей JIKso = 0,46 мг/л (экспозиция 2 ч), для белых крыс минимальная действующая концентрация по изменению мышечной возбудимости 0,003 мг/л (экспозиция 4 ч). При введении в желудок для мышей ЛДво = 0,415 г/кг, для крыс 0,45 г/кг. Метионин и глутаминовая кислота снижают острую токсичность В. (Духовная). Вдыхание в течение длительного периода паров в концентрации 0,0063 мг/л по 4 ч в иень вызывало у крыс изменение нервно-мышечной возбудимости; на 3 месяце — понижение артериального давления и числа лейкоцитов в крови, отставание в приросте массы тела. Признаки токсического действия наблюдались и при 0,0016 мг/л.
Концентрация М. 3—5 мг/л вызывает у кроликов удлинение времени развития флексорного рефлекса. Ежедневное 100-кратное вдыхание паров в концентрации 1 мг/л по 6 ч в сутки вызывало у белых крыс и кроликов дегенеративные изменения в печени, почках и селезенке. При введении в желудок для белых мышей ЛДво = 1,25 г/кг, для белых крыс 1,5 г/кг. При повторном воздействии не оказывает влияния на течение беременности у белых крыс, но потомство погибает в ближайшие 3—4 дня после рождения.
Человек. Порог восприятия запаха М. 1 мг/л. При концентрации в воздухе рабочих помещений 0,0009—0,7 мг/л М. вызыеал у рабочих головные боли, нарушения сна, а также некоторых биохимических показателей в крови. Наблюдались дерматиты.
Действие на кожу. При нанесении на кожу белых крыс и кроликов В. выбывает воспаление с развитием струпа. Судя по поведению животных, хорошо проникает через кожу (Духовная). М. вызывает сильную аллергическую реакцию. У крыс удавалось получить анафилактический шок, а у морских свинок при нанесении на кожу — дерматит и развитие сенсибилизации.
Предельно допустимая концентрация. Для В. 6,5 мг/м3, для М. 2 мл/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Пиридин.
Определение в воздухе. Определение В. основано иа реакции окисления перманганатом калия. Чувствительность 0,002 мг в Б мл. Пиридин, а-пиколин, формальдегид, пиридилэтанол в количестве ниже 0,02 мг ие препятствуют опреде
ШЕСТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ С ОДНИМ ГЕТЕРОАТОМОМ
449
лению. Определение М. основано на поглощении в уксусную кислоту, окислении перманганатом в жестких условиях и колориметрии окрашенных растворов при 465 нм (Замарахина).
Аналогично действуют другие винилпиридины, но 4-винилпиридин сильнее (при введении в желудок для мышей ЛД50 = 216 мг/кг, для крыс 320 мг/кг), а 2,5-дивинилпиридин — слабее (для мышей ЛД50 = 680, мг/кг, для крыс 670 мг/кг. Для этих соединений ЛК50 достигнуть не удалось. Более токсичен 6-метил-2-ви-нилпиридин; для белых мышей ЛК50 = 0,15 мг/л. При введении в желудок для мышей ЛДм — 510 мг/кг, для крыс 650 мг/кг. ПДК для 6-метил-2-винилпири-дина 0,5 мг/м3 [51], для 4-винилпиридина и 2,5-дивинилпиридина рекомендуется 1 мг/м3 [67, с. 103].
Горская Л. В. В кн.: Актуальные пробл. гиг. н эпидемиол. Донбасса. Донецк. . 1966» стр. 129.
Духовная А. И. Экспериментальная оценка и обоснование подходов к гигиеническому нормированию некоторых ал кил производных пиридина. Автореф. каид. дисс. М., 1972. 21 с. Замарахина Л. Е. Гиг. труда. 1972, № 4, с. 57—58.
С ал я ев В. Н„ Быховский В. М. В кн.: Матер, докл. XVIII научи, конф, по вопр. гиг. труда, проф. патол. и пром, токсикол. Ярославль, 1963, с. 43—47.
Тр. Омск. мед. нн-та, 1970, т. 104, с. 51—57, 58—62, 63-67, 67—74. 75—79. 80-84, 89-98; 197U т. 107, с. 214—217, 252—256, 274—278, 284—288, 295-299.
2-Аминопиридин
М = 94,11
Применяется как исходный продукт для получения лекарственных веществ.
Получается при нагревании пиридина с амидом натрия в присутствии ди-метиланилина.
Физические свойства. Т. плавл. 56°, т. кип. 204°. Растворим в воде, спирте.
Токсическое действие. При остром отравлении у рабочего — резкая головная боль, боль в спине, сильный зуд, через 3 ч — внезапный упадок сил, потеря сознания, судороги конечностей, кома. На следующий день больной пришел в сознание, через 3 недели приступил к работе. В другом случае (при наличии в воздухе 0,02 мг/л пыли) у рабочего, размалывавшего А., после 5 ч работы — та же картина, кроме того, прилив крови к коже лица, рук, грудной клетки, повышение кровяного давления. Головная боль и тошнота прекратились через 10 ч, полное выздоровление наступило на следующий день (Watrous, Schulz; Schmid).
Предельно допустимая концентрация. В США принята 2 мг/м3 [91].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Обязательная защита органов дыхания (респираторы). Герметизация процессов, при которых возможно выделение паров и главным образом пыли. Удаление пыли в месте ее образования.
Тордон
(3,5,6-Трихлор-4-аминопиколиновая кислота, циклорам, хлорамп)
NH2
Cl
Cl
М = 241,48
СК ызоон
Применяется сама кислота и ее соли как гербициды и арборициды. Выпускается в виде 24—25% (тордон 22К) и 50% (тордон 101) водныхЛкон-центратов, а также гранулированным (тордон 10К) содержит 10% основного
450
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
вещества). В 1 л тордона 50Д содержится 60 г Т. и 240 г аминной соли 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты.
Физические свойства. Бесцветное кристаллическое вещество. Т. плавл. 209,5— 215°, т. разл. 215—230°, давл. паров 6 • Ю~7 мм рт. ст. (35°). Раств. в воде 430 мг/л (25°), в масле 10 мг/л. Слабо растворяется в спирте. Тордон 22К и тордон 101 — темно-коричневые жидкости с хлорным запахом. Плотн. тордона 22К 1,14.
Токсическое действие. При вдыхании аэрозоля калиевой соли в концентрации 130 г/м3 в течение 80 мин — гибель 33% белых мышей. Клинически — раздражение верхних дыхательных путей, угнетение, ослабление дыхания. На вскрытии — только уменьшение массовых коэффициентов сердца и селезенки. То же, но без гибели животных наблюдали у белых крыс при вдыхании в течение 4 ч 165 г/м3. При однократном введении в желудок для белых мышей ЛД50 = == 1,5 т/кс, для крыс 3,75 г/кг, для кроликов 2,0 г/кг. Повторное введение белым крысам по 0,37 г/кг ежедневно в течение 2 месяцев гибели не вызывало. При скармливании крысам в течение 6 месяцев пищи, содержавшей 0,1—1,0 г/кг Т., при высшей дозе небольшая гипертрофия печени и почек, а у самок, кроме того, замедление роста. Не отмечено тератогенного действия.
Человек. Порог восприятия запаха в воде 12 мг/л.
Действие на кожу и глаза слабое.
Выделение из организма. При добавлении к пище собак ~90% выделяется с мочой в неизмененном виде.
Предельно допустимая концентрация. Для тордона 22К 3 мг/м3 (рекомендация ВНИИГИНТОКС).
Белов Л. Г. Гиг. н сан., 1971, № 3, с. 112—113.
Косачейская П. И., Баркан Н. А. В кн.: Тезисы докладов к пленуму Госкомиссии по токсикол. н гиг. оценке новых пестицидов. М.. 1972. с. 53—54.
Suschetet М., CauseretJ. Compt. rend., 1973, v. 276, № 11, p. 1775—1777.
2-Метил-3-нитро-4-метоксиметил-5-циан-6-гидроксипиридин
(Хлорид В-6)
СН2ОСН3
тИ = 2
НО^^^СНз
Применяется в синтезе витамина Be-
Физические свойства. Кристаллы. Т. плавл. 72—75°. Практически нерастворим в воде.
Токсическое действие. Сильный аллерген. Через 2 недели — месяц после начала контакта у всех работающих возникают дерматиты с сильным зудом. Через 7—10 дней — полное выздоровление, но при повторном контакте всегда рецидивы. Кожные пробы с 1 % спиртовым раствором резко положительны.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Обязательно выдача иательного белья и спецодежды (хлопчатобумажный комбинезон, халат, косынка, чулки), ежедневно сменяемых. Горячая вода для мытья рук, с нейтральным мы? лом, мытье в душе после смены и после работы по фасовке. Механизация сушки, выгрузки и фасовки. Изоляция помещений сушки.
Такие же аллергические свойства у 2-метил-3-нитро-4-метоксиметил-5-циан-6-хлорпиридина.
•Маляревекая В. К. и др. Гнг. труда, 1970, № 3, с. 48—49.
ШЕСТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ С ОДНИМ ГЕТЕРОАТОМОМ
45»
Никотиновая кислота
(0-Пиридинкарбоновая кислота)
СООН
М = 123,11
Применяется в медицине.
Получается нагреванием хинолиновой кислоты до 190—210°; при окислении-р-пиколина, никотина, анабазина или 2-метил-5-этилпиридина.
Физические свойства. Мелкие кристаллы. Т. плавл. 235—237°. Раств. в воде 1,67 (25°); растворяется в спирте.
Токсическое действие. Животные. При введении в желудок для белых мышей и крыс ЛД50 ~ 7,0 г/кг. Кумулятивные свойства выражены слабо.
Человек. Пыль и пары вызывают сильное чихание. Наблюдались дерматиты, похожие на солнечный ожог. Описаны аллергические заболевания у 50% работниц, приготовляющих ампульные растворы Н. К-, и 12% медсестер, их использующих. Кожные поражения исчезали после прекращения контакта. По результатам: кожной пробы у 70% обследованных найдена повышенная чувствительность, а у 33% — скрытая сенсибилизация к Н. К. (Горбовицкий и др.). Из 337 обследованных, контактирующих с Н. К- (одновременно с тиамином), у 112 — кожные заболевания (Бурыкина; Горбовицкий и др.).
. Сходным общетоксическим действием, но без сенсибилизации кожи обладают натриевая соль никотиновой кислоты (при введении в желудок для мышей и крыс ЛДго = 8,2 4- 8,3 г/кг) и натриевая соль пиридиндикарбоновой кислоты (для мышей и крыс ЛД50 = 5,8 4- 6,2 г/кг) [68, с. 235].
Меры предупреждения — см. Тиамин.
Бурыкина Г. Н. Тр. Лен. саи.-гиг. мед. нн-та, 1971, т. 91, с. 43—53.
Горбовицкий С. Е. и др. Там же. с. 38—42.
.	Гидразид изоникотиновой кислоты
(ГИНК, тубазид, изониазид, римифон, неотебен, нидразнд, дибутин, никозид)
N —CONHNH2	М = 137,15.
Применяется в медицине.
Физические свойства. Белый кристаллический порошок. Т. плавл. 170—171°; Растворим в воде и спирте.
Токсическое действие. Животные. При введении в желудок для белых мышей ЛДбо = 0,15 г/кг, для белых крыс 1,4 г/кг. Кумулятивное действие выражено. Обезвреживание в организме происходит медленно (Юшкова). При добавлении к пище 0,1—0,2% Г. И. К. в течение 2—15 месяцев и дольше у белых мышей некоторых линий развивались аденомы' легких. Новообразований в других органах не отмечено.
Человек. В производственных условиях вызывал у рабочих контактные дерматиты и сенсибилизацию кожи (Rajka, Vincze).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита органов дыхания (респиратбры «Астра», «Лепесток» и др-). Механизация фасовки. Местные вытяжные устройства. См. также Аминазин.
Менее токсичен фтивазид (З-метокси-4-гидроксибензилиденгидразид изоникотиновой кислоты). Раздражает верхние дыхательные пути, вызывает снижение обоняния, субатрофические ринофарингиты, особенно у фасовщиц и сушильщиц. (Островский).
452
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
Островский М. М. Гиг. и сан., 1963, № 6, с. 24—26.
Юшкова Р. А. В кн.: Токсикол. и гиг. продуктов нефтехимии и нефтехим. производств.
Ярославль, 1968, с. 163—165; 167—169.
Jones L. D. е t а 1. Amer. Rev. Respirat. Disease, 1971, v. 103, № 5. p. 612—617.
4-H итропирид ин-1 -оксид
(TV-Окись 4-нитропиридина)
O2N--Z ^N->O
M= 140,10
77рименяется в органическом синтезе.
41олучается нитрованием пиридин-1-оксида.
Физические свойства. Кристаллы. Т. плавл. 148,5°. Образует моногидрат с т. плавл. 66—67° и т. кип. > 350°.
Токсическое действие. При введении в желудок — учащение дыхания, боковое положение, иногда судороги. Для белых мышей ЛД50<50 мг/кг, для крыс 110,0. Гибель на 8—12 сутки. Кумулятивные свойства слабые. При введении в желудок крысам по 11,0 мг/кг ежедневно в течение месяца токсических явлений не отмечено. Местным раздражающим действием не обладает [15, с. 81].
Ванцид Р
(Цинковая соль 2-пиридинтиол-1-оксида, омадин 1563)
АТ = 317,70
Применяется в качестве фунгицида.
Физические свойства. Порошок. Т. плавл. 240°. Растворим в воде.
Токсическое действие. Животные. При содержании 5 мг В. в 20 г пищи у белых крыс — параличи; меньшие количества вызывали слабость скелетных даышц. У собак и обезьян при введении 1—10 мг/кгс— рвота и понос.
Человек. При нанесении на кожу не отмечено ни раздражающего, ни токсического действия.
S n е I d е г В. W. Цит. по РЖБ, 1965, № 1, 1.54.866.
Паракват дихлорид
(1,1Диметнл-4,4'-дипирнднлий дихлорид)
|2+
2СГ
N—СН3
М = 257,17
Применяется для борьбы с сорняками, водорослями; как десикант для •семенных культур и хлопчатника.
Выпускается препарат, содержащий 20% П. Д. грамоксон W, а 5% — в и до л. Грамоксон W и видол — темно-коричневые жидкости со слабым запахом, не летучи.
Токсическое действие. Весьма ядовит. В механизме действия большое значение имеет влияние на окислительно-восстановительные процессы у теплокровных (Маковский).
Животные. При введении в желудок для белых мышей ЛД50=56 мг/кг, для крыс 130 мг/кг, для морских свинок, кошек и обезьян 30—60 мг/кг, для кроликов 150 мг/кг, для кур 260 мг/кг. При однократном вдыхании для крыс ЛК50 — 6 мг/м3, для морских свинок 4 мг/м3 (экспозиция 4 ч). Клинически
ШЕСТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ С ОДНИМ ГЕТЕРОАТОМОМ
453
спустя 1—2 дня — снижение двигательной активности, неопрятность, кровянистые выделения из глаз и носа, раздражение верхних дыхательных путей, затрудненное дыхание, цианоз [14, с. 164]. Патогистологически '—гемодинамические расстройства, дистрофия нервных клеток, в легких — бронхиолит; у погибших в более поздние сроки — пневмонии с явлениями фиброза. Крысы-самки .более чувствительны. При повторном введении в желудок крысам 3,0 мг/кг и морским свинкам 1,0 мг/кг ежедневно в течение 12 месяцев — угнетение, облысение, изменения в морфологическом составе и в содержании оксидоредуктаз крови, снижение возбудимости нервной системы, а также массовых коэффициентов легких, печени и почек. При дозах 0,13 мг/кг для крыс и 0,04 мг/кг для свинок достоверных изменений не найдено. При скармливании мышам пищи, содержащей 0,003 и 0,03% П. Д., в течение 1—16 недель при больших дозах обнаружена интерстициальная пневмония. При добавлении к рациону крыс и собак в течение 2 лет по 0,0036 и 0,017% П. Д. соответственно изменений не найдено. При питье воды, содержавшей 0,0286% П. Д., уже в первые 2 дня была обнаружена темно-коричневая слюна, воспаление и изъязвление языка и пищевода; животные отказывались от еды и погибали [54].
При введении в желудок крысам-самкам в разные периоды беременности по 10 мг/кг уже через 1—2 дня выраженные явления общего действия с гибелью части животных. Обнаружены выраженные изменения в головном мозге, печени, почках и особенно резкие в плаценте. Рождаемость на 50% меньше, чем в контрольной группе (Яковлева и др.).
Человек. Описаны (за рубежом) смертельные случаи. Острые отравления протекают в три стадии: в первой — головная боль, желудочно-кишечные расстройства, отек легких; во второй — симптомы токсического поражения печени и почек, нарушения сердечно-сосудистой системы; в третьей — фиброз легких (степень зависит от концентрации и дозы). При действии на работающих концентрации 0,44—0,66 мг/м3 (в зоне дыхания) и при наличии' в смывах с рук 0.05—0,08 мг препарата не выявлено изменений в общем состоянии, морфологическом составе периферической крови, а также активности каталазы и пероксидазы крови (Маковский; [12, с. 60; 13, с. ПО]).
Действие на кожу и глаза. Животные. Концентрированные растворы оказывают раздражающее действие на кожу. Хорошо всасывается через неповрежденную кожу: для кроликов при аппликации под повязку на 20 дней ЛДго= =4,5 мг/кг, без повязки — 24 мг/кг. Закапывание в глаз кроликам 35—50% раствора вызывает помутнение роговицы. Внесение в оба глаза 50% раствора или в один глаз чистого препарата приводило к гибели животных.
Человек. При обследовании рабочих, занятых распылением П. Д., в 55 случаях из 296 найдены поражения ногтей вплоть до отторжения (Данилов и др.; Clark; Hearn, Keir).
Выделение из организма. У белых крыс П. Д. выделяется в небольших количествах с мочой на 3, а с калом — на 4 день. Около 30% дозы, введенной •в желудок, выводится с калом в виде продуктов обмена. При поступлении в желудок его обнаруживают в желчи. Яд плохо всасывается нз кишечника.
Предельно допустимая концентрация. В СССР не установлена. В США принята 0,5 мг/м3 [91]. Ввиду высокой токсичности П. Д. ее надо считать завышенной.
Меры предупреждения. В СССР не рекомендован для использования в качестве гербицида.
Аналогичным действием обладают паракват бисметилфосфат, паракват бис-метилсульфат.
Данилова А. Ф. и др. В кн.: Вопр. морфол. некоторых заболев, в Узбекистане. Ташкент, 1965, с. 149—153.
Маковский В. Н. В кн.: Тезисы докладов к пленуму Госкомиссии по токсикол. и гиг. оценке новых пестицидов. М., 1972, с. 23—24: Токсиколого-гигиеническое исследование дипиридиловых гербицидов диквата и параквата. Автореф. канд. дисс. Винница, 1972, 23 с.
'Яковлева А. М. и др. В кн.: Актуальные пробл. гиг и эпидемиол. Донбасса. Донецк, 1966, с. 89—91.
В г о о k s R. S. Lab. Invest.. 1971. v. 25. № 6, р. 536—545.
£1 а г к D. G. е t а 1. Brit. J. Ind. Med., 1968, v. 23, № 2, p. 126—132.
454
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
Daniel J. W.. G а в е J. S. Ibid., p, 133-139.
H earn S. E. D., Kei r W. Ibid., 1971, v. 28, № 4, p. 399—403..
Grabens e e B. et al. Dtsch. med. Wschr., 1971, Bd. 96, № 12, S. 498—506.
Sinew J„ Wei E. Bull. Environm. Gontam. a. Toxicol., 1973, v. 9, № 3, p. 163—168. W e i r i c h J. Dtsch. Gesundheitswes.,. 1969, Bd. 24, № 42, S. 1986—1988.
Дикват
(1,Г-Этилеи-2,2'-дипиридилий дибромид, приглон, котион, ортометилен)
ЛГ= 344,08
Применяется — см. Паракват дихлорид.
Физические свойства. Белые кристаллы. Т. плавл. 335—340°. Раств. в воде 70% (20°). Технический препарат, содержащий 20% действующего начала, носит название реглон, ФБ-2.
Токсическое действие. Животные. Аналогично действию параквата дихлорида, но слабее. При вдыхании в течение 4 ч для., белых крыс ЛКзо= =38 мг/м3, а при введении в желудок ЛД5о=Ю0 мг/кг (Маковский); по другим данным, для мышей ЛД50 = 79,8 мг/кг, для крыс 282 мг/кг, для кроликов 228 мг/кг и для морских свинок 123 мг/кг [9, с. 663].
Человек. Описано отравление рабочего, несколько часов работавшего на тракторе с открытой кабиной. Д. попадал на кожу и в дыхательные пути. На следующий день — жар, головная боль и боль в глазах, особенно при надавливании. Позже понос, боли в эпигастрии. Температура тела повысилась до 39°. Через 2 дня состояние нормализовалось, и он вновь приступил к работе, но симптомы отравления повторились. При госпитализации отмечено еще нарушение функций печени и почек и изменение ЭКГ (Weirich).
Предельно допустимая концентрация. Для реглона 0,2 мг/м3 (рекомендация ВНИИГИНТОКС). Маковский предлагает 0,1 мг/м3.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Тщательная защита органов дыхания, глаз и кожи. Строгое соблюдение мер предосторожности. См. [52]. Обязательное медицинское наблюдение за работающими, особенно за женщинами.
Литература — см. Паракват дихлорид.
Хинолин
(Бензпиридин)
М = 129,16
Встречается в каменноугольной смоле.
Применяется в органическом синтезе; как растворитель; в производстве цианиновых красителей, медицинских препаратов; как фунгицид.
Получается из анилина и глицерина в присутствии H2SO4 и окислителя (иод, FeCl3, SnCh).
Физические и химические свойства. Маслянистая жидкость. Т. плавл. 15,6°, т. кип. 237,10°, плотн. 1,0935 (35°/4°), давл. паров 2,55 мм рт. ст. (75,3°), Пр = 1,6268. Гигроскопичен. Раств. в воде 1 г в 153 г (20°); растворим в спирте. Восстанавливается с образованием тетрагидрохинолина. Окисляется с образованием хинолиновой кислоты.
Токсическое действие. Вдыхание в течение 8 ч паров в насыщающей концентрации (0,09 мг/л) не вызывало смерти животных, но все крысы пали в те
ШЕСТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ С ОДНИМ ГЕТЕРОАТОМОМ
455
чение 5,5 ч, когда концентрация при нагревании X. до 100° достигала 21,1 мг/л. Оказывает умеренное раздражающее действие на кожу и резкое на конъюнктиву глаз кроликов [88].
ОН
8-Оксихинолин
(8-Гидроксихинолиц, хинофенол, оксин)
М = 145,16
Применяется в аналитической химии. Исходный продукт производства фунгицидов и антисептиков (ятрен, хинозол, виоформ).
Получается щелочным плавлением 8-хииолинсульфокислоты, а также из о-аминофенола и глицерина в присутствии H2SO4.
Физические и химические свойства. Светло-желтые кристаллы. Т. плавл. 75—76°, т. кип. 266,6 (752 мм рт. ст.). Трудно растворим в воде. Летуч с парами воды. Окрашивает водный раствор хлорного железа в зеленый цвет. Окисляется в хинолиновую кислоту. С металлами образует хелаты.
Токсическое действие. Животные. По данным острых опытов, токсичность для животных падает в ряду: мыши, крысы, кошки, морские свинки, кролики. При введении во влагалище мышам 1 % раствора (в полиэтиленгликоле) 2 раза в неделю по 0,1 мл у 7 животных из 10 через 12—18 месяцев развился рак шейки матки и влагалища. Введение в желудок вызывало у грызунов рак мочевого пузыря (Bouland et al.; Falk et al.).
Человек. Описан случай острого отравления смесью гидроксихинолинов — наркотическое состояние, нарушение функций всех органов чувств, вегетативные расстройства, поражение стволовой части мозга. Явления нарастали в течение 2—3 дней, после чего началось восстановление (Казакевич).
Казакевич М. А. Тр. АМН СССР, 1954, т. 3i, с. 43—47.
F а 1 k Н. L. е t а 1. Arch. Envlronm. Health, 1965, v. 10, № 6, p. 847—851.
Ацетонанил
(Поли-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолин,	эджирейт АК, эджирейрезин D,
антиоксидант 184, антиоксиген РА, нокрак 224, флектол А, флектол В, флектол Н, перманакс 45, сантофлекс R, антиоксидант И-17)
СНз
2,2,4-Триметил-1,2-ди-гидрохинолии (мономер)
Л1 =173,26-
Применяется как стабилизатор СК, противостаритель резин.
Получается взаимодействием солянокислого анилина с ацетоном; мономер полимеризуется с образованием олигомера.
Физические свойства. Кристаллы от желтого до коричневого цвета. Т. плавл.
120° (чист.), 84—110° (техн.). Не раствориется в воде.
Токсическое действие. Угнетает функцию центральной нервной системы. При ^введении в желудок через 2—3 суток — резкое снижение двигательной активности и сонливость; в эти же сроки гибель первых животных. Для белых мышей <ЛД5о=1,45 г/кг, для белых крыс 2,0 г/кг. Гистологически — дистрофия печени и почек, отек головного мозга и легких. Однократное вдыхание крысами пыли
456
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИИ
А. в концентрации 19 мг/м3 в течение 4 ч оказывало токсическое действие; пороговая концентрация 7 мг/м3. При вдыхании белыми крысами 12,5 мг/м3 пыли А. в течение 5 месяцев по 4 ч ежедневно — сонливость, с 3 месяца — отставание в приросте массы тела; уменьшение содержания альбуминов и повышение глобулинов в сыворотке крови; в конце 4 месяца — снижение потребления кислорода, очаги воспаления в головном мозге, трахеит, бронхит и диффузные кровоизлияния в легких. В таких же условиях концентрация 2,5 мг/м3 вызывала у крыс сходные, но слабо выраженные изменения [26, с. 60; 67, с. 80[.
. Действие на кожу и глаза при непосредственном контакте мало выражено [26].
Предельно допустимая концентрация 1 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Респираторы «Лепесток-90» илн «Лепесток-200» при пылящих операциях. Борьба с выделением пыли в месте ее образования.
Определение в воздухе — см. [60].
Аналогично действовал на животных антиоксидант И-18 (Кучмина, Погорелова).
Малотоксичен для животных 2,2,4-триметил-6-этокси-1,2-дигидрохинолин (сантофлекс AW, хинол ЭД): при введении в желудок для мышей и крыс ЛД60=3 г/кг. У рабочих, измельчавших препарат для кормовых смесей, — контактные дерматиты. Специфичность действия подтверждена кожной пробой. Предполагают, что Т. является причиной дерматитов и у других работников, животноводства [26, с. 68].
Жури. ВХО, 1966, т. 11, № 3, с. 313—321.
Кельна» Г. Я. Гиг. труда, 1965. № 8, с. 32—34.
Ку ч м ии а Н. Я., Погорелова М. В. В кн.: Матер. IX научно-практ. конф, молодых гигиенистов и сан. врачей. М., 1963, с. 67—68.
Homrowski S. Roczn. wojsk, inst. hig. i epidemiol., 1969, t. 8, № 3/4, s. 67—70.
Плазмоцид [Ди (метиленбиссалицилат) 6-метокси-8- (З'-диэтиламииопропил) аминохииолииа]
Применяется в качестве противомалярийного средства.
Получается взаимодействием 6-метокси-8-аминохинолина и 3-диэтиламино-пропилхлорида.
Физические свойства. Кристаллический порошок. С трудом растворяется в воде.
Токсическое действие. У рабочих, занятых синтезом П., жалобы на горький вкус во рту, а также на зуд и жжение, иногда покраснение кожи лица с папуло-везикулезными высыпаниями, отечность век и кожи под глазами. Сыпь на кистях и предплечьях. По прекращении работы с П. дерматиты исчезают, при возобновлении возникают снова. Аналогично действуют растворы П. и его пары.
Лекарственный препарат интеркордин [интенсаин, 3-(Р-диэтиламиноэтил)-4-метил-7-(карбоэтоксиметокси)-2-кето-1,2-хромен гидрохлорид] вызывает у работающих в производстве токсико-аллергические дерматиты. У 92 из 127 обследованных получены положительные пробы с препаратом. Заболевание рецидивирует почти в половине случаев.
Отмечена повышенная чувствительность работников фармацевтической промышленности и лечебных учреждений к действию витаминов Ве и В[2 (Пак;. «Бруевич).
ШЕСТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ С ОДНИМ ГЕТЕРОАТОМОМ
457
Бруевич Т. С. Клин, мед., 1965, т. 18. № 4. с. 111—116.
Block W. et а 1. Med. pracy, J973. t. 24, № 5, s. 551—557.
Hava C. et al. Med. lavoro, 1793, v. 64, № 7/8, p. 256—301. Цит. по РМЖ, разд. Vll, 1974,
№ 11. 1327.
no2
4- H ИТрОХИНОЛИН-1 -оксид
(//-Окись 4-иитрохинолина)
М = 190,16
Применяется в качестве фунгицида для протравки семян.
Получается нитрованием хинолин-1-оксида.
Токсическое действие. При введении в желудок для белых мышей ЛДйо= = 320 мг/кг, для белых крыс ПО мг/кг, для кроликов 65 мг/кг, для кошек 76 мг/кг. Клинически — учащение дыхания, снижение чувствительности, боковое положение, иногда судороги. В последующие дни понос; в крови — лейкоцитоз; гибель на 8—12 сутки. Ежедневная доза 5,5 мг/кг вызвала гибель всех крыс через 10—15 дней. При введении в течение месяца ежедневно по 2,2 мг/кг—в крови анемия, лейкоцитоз и моноцитоз. Патогистологически — отек головного мозга и слизистой желудка, полнокровие внутренних органов, мутное набухание эпителия извитых канальцев почек.
Действие на кожу. При нанесении на кожу крыс 0,3—1,0 г/кг (раствор в подсолнечном масле) — сухой некроз и общее токсическое действие вплоть до гибели на 4—6 сутки. Симптомы общетоксического действия наряду с сильным конъюнктивитом отмечены и при внесении в глаз суспензии Н. в дозе 50 мг/кг. При нанесении 3 раза в неделю на выбритую кожу спины 0,15 мл 0,3% раствора в ацетоне или бензоле у отдельных белых мышей через 7— 21 неделю появлялись папилломы. У хомяков через 14—36 недель при нанесении на кожу 2 раза в неделю 0,5 мл 5% раствора Н. развивался рак.
Аналогичным, но более сильным канцерогенным действием обладает б-хлор-4-нитрохинолин-Гоксид (опыты на белых крысах). Сходно действует и так же хорошо проникает через кожу 4-нитрохинальдин-1-оксид (при введении в желудок для белых мышей ЛДя>=347 мг/кг, для крыс 82 мг/кг).
Абы л г а з и ев Б. А. Сб. тр. Киргизск. НИИ эпидемиол. микробиол. и гигиены, 1972. т. 11, ч. 2, с. 95—96.
С и р л к., Вуд хауз Д. В кн.: Труды VIII Междунар. противоракового конгресса. Т. 2. М., 1962, с. 332—333.
Takayma S. Цит. по РЖБиохим., 1963, 16.Ф.550
Акридин
(Дибензпиридин)
М = 179,22
Встречается в каменноугольной смоле.
Применяется в органическом синтезе; как ингибитор коррозии металлов.
Получается конденсацией дифениламина с муравьиной или щавелевой кислотой или восстановлением акридона.
Физические и химические свойства. Бледно-желтые кристаллы. Т. плавл. 110—11 Г, т. кип. 345—346°. Раств. в воде 1:20000 (20°). Возгоняется. Очень
458
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
устойчив химически, не изменяется при нагревании до 280° в присутствии конц. НС1 или КОН. Водные растворы солей А. обладают зеленой флуоресценцией.
Токсическое действие. Обладает сильным фотосенсибилизирующим и раздражающим действием.
Животные. Порог раздражающего действия аэрозоля Для белых крыс 0,5— 1,0 г/м3 при экспозиции 4 ч; эта же концентрация вызывает сдвиги в функциональном состоянии нервной системы. При введении в желудок ЛД5о=1,8-Ь ~2 г/кг. При остром отравлении — возбуждение, агрессивность, затем резкое угнетение; раздражение верхних дыхательных путей; нарушение координации движений: гибель в течение 3 суток. На вскрытии — полнокровие внутренних органов, кровоизлияния в легкие, некроз слизистой желудка и кишок, дегенеративные изменения в паренхиматозных органах. У выживших — снижение содержания гемоглобина и эритроцитов, лейкоцитоз с нейтрофилезом, гипергликемия, гипопротеинемия, нарушение хронаксии мышц-антагонистов. При ежедневном введении в желудок в течение 45 дней 0,1—0,2 г/кг — истощение и такие же изменения в крови, кроме того, нарушение синтетической функции печени. При вдыхании 0,27 мг/м3 по 4 ч ежедневно в течение 4 месяцев у крыс те же изменения, но выраженные слабее.
Человек. При содержании в воздухе рабочих помещений паров и пыли в концентрации 0,6—0,02 мг/м3 — жалобы на головную боль, слабость, нарушение сна, раздражение слизистых, а также на зуд и жжение кожи, усиливающиеся на солнце. Объективно: отек век, конъюнктивит, ларингит, бронхит, отек и пятнистые высыпания на коже, желтое окрашивание склер. В тяжелых случаях также учащение дыхания, повышение кровяного давления. У рабочих пе-кококсового производства (при одновременном воздействии других факторов), кроме того, лейкоцитоз и нарушение функций печени. При содержании в воздухе 0,01 мг/м3 никаких изменений не найдено (Baldi).
Действие на кожу. При нанесении на лишенную волос кожу кроликов, содержавшихся в темноте, — воспаление, отек, как от облучения солнечными лучами. При нанесении А. и облучении — уже на следующий день резкая гиперемия, отек, уплотнение кожи и образование трещин и корочек. В дальнейшем некротический струп и выраженные признаки общетоксического действия.
Превращения, распределение в организме и выделение. Окисляется в организме в 3-гидроксиакридон под влиянием акридиндегидрогеназы, обнаруживаемой в печени и почках человека, белых крыс и кроликов. Выделяется в виде соединений с глюкуроновой и серной кислотой. При однократном введении в желудок крыс на третий день обнаруживается в головном мозге, а также в крови н внутренних органах почти в одинаковых концентрациях (Лаплавк и др.).
Неотложная терапия. При остром раздражении слизистых оболочек глаз, рта и верхних дыхательных путей — обильное промывание 2% раствором соды или борной кислоты. В глаза закапать 0,5% раствор дикаина и адреналина (1:3000), в нос — 2% раствор эфедрина или нафтизина (0,05%). Щелочные ингаляции; в ингаляционные смеси по показаниям добавить эфедрин (1 мл 5% раствора). Кодеин (0,015 г) или либексин (0,1 г), антигистаминные препараты, седативные средства. При дерматитах — в течение 1—3 дней холодные примочки, в дальнейшем лечение у специалиста. Противозудные средства. Профилактика и лечение трещин (универсальный клей БФ-6, бактерицидный пластырь и др Л-
Предельно допустимая концентрация. Для аэрозоля рекомендуется 0,01 мг/м3 (Капитульский).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. у Капитульского. Предварительные и периодические медицинские осмотры [37].
Определение в воздухе спектрофотометрическим методом; возможно при одновременном присутствии пирена (Лаплавк, Черноусова).
Капитульский В. Б. (сост.). Вопросы гигиены труда в производстве пекового кокса. Информационное письмо Свердл. НИИ гиг. труда и проф. заболев. Свердловск, 1971. 17 с.
Капитульский В. Б. и др. В ки.: Вопр. проф. патол. в эксперименте и клинике, Свердловск, 1969, с. 234—239.
ШЕСТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ С ОДНИМ ГЕТЕРОАТОМОМ
459
Лаплавк И. Л. и др. Там же, с. 173—176.
Л а пл а в к И. Л., Черноусова К- Ч. Научи, работы нн-тов охраны труда ВЦСПС.
1965, вып. 6 (38), с. 85—90.
CH3CH(CH2)2CH2N(C2H5)2
Акрихин (Атебрин)
NH
НзСО-
М = 492,93
С1 • 2НС1 • 2Н2О
Применяется в медицине.
Получается путем конденсации 5-диэтиламино-2-аминопентана с -2-метокси-6,9-дихлоракридином.
Физические свойства. Желтый кристаллический порошок. Т. плавл. 248— 250° (с разл.). Раств. в воде до 3% (20°); хорошо растворяется в спирте.
Токсическое действие. Животные. При введении голодающим белым крысам в желудок 450 мг/кг погибло 22—48%; все не голодавшие животные выжили. При введении кошкам и собакам по 100 мг появлялась рвота, снижалось содержание гемоглобина и число эритроцитов в крови. Длительное отравление собак через рот дозами 4,6 мг/кг приводило к дегенерации паренхиматозных органов.
Человек. У рабочих цеха А. — головная боль, шум в ушах, сонливость, парестезии, видение в зеленом или желтом цвете (ксантопсия). Последнее объясняется всасыванием А. и окрашиванием прозрачных сред глаза. В моче больных найден А. (Каплан, Лапидус), Описаны насморк, охриплость, конъюнктивиты (Barlow et al.).
Действие на кожу и глаза. При изолированном попадании А. на роговицу развился кератит и ксантопсия. Жжение и другие неприятные ощущения проходят быстро; зеленая окраска и тусклый оттенок роговицы исчезают иногда только через 2 месяца; к этому времени восстанавливается и зрение (Каплан, Лапидус; Мапп). В производственных условиях кожа, открытых частей тела окрашивается А. в желтый цвет. В процессе производства А. под влиянием промежуточных и конечных продуктов развиваются и воспалительные заболевания кожи.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Респиратор, защитные очки, плотно прилегающий к телу комбинезон и перчатки. После работы обязательны теплый душ и смена одежды и белья. Герметизация процессов, связанных с выделением пыли А.
Определение в организме. А. и его производные могут быть определены спектрофотометрически или люминесцентным методом (Юсин и др.).
Аналогичным действием обладает аминоакрихин.
Трилииский Ю. Ф., Д а и ю к Г. В кн.: Тр. VI научн. сессии Алма-атннск. мед. ин-та, 1967, с. 309—310.
Пиперидин
(Гексагидропиридин, пентаметиленимин)
NH
М = 85,15
Применяется как исходный продукт в органическом синтезе; как катализатор реакций Михаэля и Кневенагеля.
Получается каталитическим гидрированием пиридина.
Физические и химические свойства. Бесцветная жидкость с резким аминным запахом. Т. плавл. —9°, т. кип. 106,3°, плотн. 0,8606 (20°), давл. паров 20 мм рт. ст. (20°),	=1,4530. Легко смешивается с водой. При действии
460
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИИ
слабых окислителей переходит в JV-окись. Относительно легко дегидрируется с образованием пиридина.
Общий характер действия. В больших дозах угнетает, а в малых стимулирует ганглии симпатической и парасимпатической нервной системы. Вызывает отчетливую сосудистую реакцию с нарушением кровяного давления и дыхания. Проникает через кожу.
Токсическое действие. Животные. При остром отравлении — раздражение слизистых оболочек верхних дыхательных путей и глаз, нарушение дыхания и сердечной деятельности, судороги, повышение артериального давления и проницаемости капилляров. На вскрытии — острые сосудистые расстройства во внутренних органах и центральной нервной системе (Базарова; Базарова, Оси-йенко; [76, с. 91]). После 30-минутного вдыхания паров в насыщающей концентрации все белые мыши погибли в первые минуты, а 90% белых крыс — в конце первых суток. У выживших животных через 8—9 дней помутнение роговицы и полная слепота. Для мышей при 2-часовой экспозиции JIKso=6,O мг/л, а порог раздражающего действия при тех же условиях 0,4—0,7 мг/л. Для крыс при 4-часовой экспозиции JIKso=0,48 мг/л [77, с. 25], а при введении в желудок ЛД5о=371 мг/кг. При затравке крыс и кроликов 5 раз в неделю по 4 ч в течение 4 месяцев концентрацией 0,01 мг/л — отставание роста, повышение возбудимости, лейкопения, волнообразные изменения кровяного давления, нарушения функций почек и печени. Не выявлено специфического эмбриотроппого эффекта (Базарова).
Человек. При поступлении внутрь дозы 30—60 мг/кг могут вызвать отравление [88].
Действие на кожу и глаза. При нанесении на всю поверхность кожи кролика ЛД50 = 0,32 мг/кг; погружение хвостов мышей в чистый продукт на 9— 10 мин привело к гибели 100% животных. Однократное нанесение неразведен-ного П. на кожу кроликов оказывало прижигающее действие. Введенный в глаз кролика 8% раствор вызывал кератоконъюнктивит.
Предельно допустимая концентрация 0,2 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Тщательная защита кожи и глаз от контакта с жидким П., его растворами или парами. Удаление паров, в местах их выделения.
Определение в воздухе колориметрическое [40].
Очень токсичен 2-метил-5-этилпиперидин. При экспозиции 2 ч для белых мышей JIKso = 0,012 мг/л, для крыс 0,033 мг/л. Картина отравлений сходна с вызываемой пиперидином. При аппликации на кожу кролика ЛДзо = 0,63 мг/кг (Саляев; [88]).	*
Еще токсичнее 2-метил-1,5-диэтилпиперидин— для белых мышей JIKso = = 0,005 мг/л, а для крыс 0,011 мг/л и 2-метил-5-этил-1-(Р-оксиэтил)пипери-дин — для мышей JIKso=0,21 мг/л (Саляев).
Базарова Л. А. Токсическая характеристика общего и специфического действия пиперидина и гексаметиленимина. Автореф. каид. дисс. М., 1970.
Базарова Л. А., Осипенко Н. И. В кн.: Токснкол. и гиг. продуктов нефтехимии и иефтехим. производств. Ярославль, 1968, с. 23—25.
Саляев В. Н. В кн.: Матер, докладов XVIII иаучн. коиф. по вопр. гиг. труда, проф-патол. н пром, токснкол. Ярославль. 1963. с. 40—42.
Шестичленные гетероциклы с двумя гетероатомами
Диоксан-1,4 (Диэтиленовый эфир, диэтилендиоксид, окись диэтилена, п-диоксаи)
Применяется как растворитель эфиров целлюлозы, смол, жиров, красок, каучуков и в органическом синтезе.
Получается из окиси этилена путем каталитической димеризации или из этиленгликоля при нагревании его с добавлением 4% конц. H2SO4.
ШЕСТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ С ДВУМЯ ГЕТЕРОАТОМАМИ
461
Физические и химические свойства. Горючая жидкость. Т. плавл. 11,8°, т. кип. 101,3°, плотн. 1,03375 (20°/4°), давл. паров 28 мм рт. ст. (20°), взрывоопасные конц. в смеси с воздухом 1,97—22,5%, Пд = 1,42241. Смешивается с водой и спиртом. Стоек при комнатной температуре. При стоянии в Д. накапливаются взрывчатые перекиси.
Общий характер действия. Яд наркотического типа действия, избирательно влияет на печень и почки, вызывая в них необратимые изменения. Обладает кумулятивными свойствами. Вызывает тяжелые поражения вплоть до уремии, возможно вследствие образования щавелевой кислоты и этиленгликоля (Wirt, Klimmer; Wiley et al.).
Токсическое действие. Животные. У белых мышей при концентрации 10 мг/л — раздражение слизистых. При 50—70 мг/л и 2-часовой экспозиции — угнетение, расстройство координации движений, боковое положение и наркоз. Изменение дыхания — ранний признак отравления. При 2-часовом воздействии ДК50=37 мг/л; концентрация 75 мг/л (абсолютно смертельная) и даже более высокие приводят к гибели в ближайшие 7 дней. У белых крыс однократное 2-часовое воздействие 0,5—0,7 мг/л вызывало кратковременное, а 7 мг/л — стойкое нарушение безусловных рефлексов, не восстановившееся за 2,5 месяца (Кулагина). При употреблении крысами питьевой воды, содержавшей 1 % Д., через 63—73 недели из 26 животных у 6 рак печени, у 1 — рак почки (Argus et al.). У морских свинок при 3,6 мг/л раздражение слизистых, при 108 мг/л через 87—141 мин — наркоз, а через 8—9 ч — смерть. На вскрытии животных, погибших в первые дни, — в печени, почках, легких, мозге полнокровие; в почках дистрофические изменения эпителия извитых канальцев, лейкоцитарная инфильтрация; умеренный диффузный отек мозга. Выраженный отек легких получен у морских свинок, а у кроликов изменения в органах выражены слабее. Пороговые концентрации, при которых у животных разных видов выявляются изменения в органах, около 3—5 мг/л. Токсичность Д. уменьшается при усилении в организме окислительных процессов.
Человек. Порог восприятия запаха 0,01 мг/л. При 45-минутном вдыхании 3,6 мг/л — жжение в горле и в груди, быстро ослабевающее. 10-минутное пребывание при 5—8 мг/л вызывало только слабое раздражение слизистых. При минутном вдыхании .20 мг/л раздражение довольно сильное; у 3 из 5 человек — еще легкое головокружение. По другим данным, раздражающее действие паров Д. на слизистые оболочки сказывалось в первые 3—5 мин при концентрации выше 0,7 мг/л. Известны смертельные острые отравления. Характерен сильный нейтрофильный лейкоцитоз (21—38 тыс. лейкоцитов, 80—94% нейтрофилов). На вскрытии — геморрагический нефрит и центральный некроз печени (но без жировой инфильтрации). Обследование работающих с Д. показало наличие хронического отравления.
Стадии отравления. I. Раздражение носоглотки, насморк, кашель, раздражение глаз. Позже эти симптомы ослабевают. Во время работы также головокружение, головная боль, потеря аппетита, тошнота, рвота, но после 16— 24-часового перерыва в работе эти симптомы проходят. II. Желудочные симп-. томы усиливаются, присоединяются боли в животе, увеличение печени, чувство холода; отчетливый нейтрофильный лейкоцитоз. Даже в этой стадии перерыв в работе на одну или несколько недель ведет к выздоровлению. III. Присоединяется поражение почек, выражающееся в задержке мочеотделения, уремии.
Неотложная терапия. Чистый воздух, покой, тепло, крепкий сладкий чай или кофе. Врачебное наблюдение! При головных болях, головокружении, болях в животе — госпитализация! Для профилактики и лечения токсического поражения печени и почек — курс лечения ме-гилурацилом (0,5 г 4 раза в день), витамином U (метилметионин сульфоний хлорид; 0,05 г 5 раз в день); внутримышечно токоферол ацетат в масле ( 1 мл 5% раствора 1 раз в день) и кокарбоксилаза (0,05 г 1 раз в день). По показаниям — сердечные средства, диатермия области почек, капельное вливание глюкозы с аскорбиновой кислотой и другие виды симптоматического лечения. При раздражении слизистых глаз и носоглотки — обильное промывание 2%
462
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
раствором соды или борной кислоты. Закапывание в глаза по 1 капле 2% раствора новокаина или 0,5% дикаина совместно с адреналином (1:3000) или эфедрином (3% раствор); в нос — несколько капель эфедрина (2%), нафтизина (0,05%) идн санорина.
Предельно допустимая концентрация 10 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Фильтрующий промышленный противогаз марки А. Герметизация оборудовании. Надлежащая вентиляция. Не применять Д. в условиях открытого испарения.
Определение в воздухе. Метод основан на окислении Д. до формальдегида. Чувствительность 5 мкг в анализируемом объеме [63].
А г g u s М. F. е t а 1. J. Nat. Cancer. Inst., 1965, v. 35, № 6. p. 949—958.
4-Метилдиоксан-1,3
А/СНз
I T	М = 102,13
Токсическое действие. Животные. Для белых мышей при вдыхании в течение 2 ч ЛКзо=47-4-5О мг/л. На вскрытии — полнокровие, кровоизлияния в легких и других внутренних органах (Левина). У кошек при 28 мг/л — слюнотечение. У кроликов при отравлении 20 мг/л (15 дней по 3 ч)—белок в моче, нарушение синтеза гиппуровой кислоты в печени. При отравлении морских свинок и кроликов 8 мг/л (4 месяца по 3 ч ежедневно)—лейкоцитоз с небольшим лимфоцитозом. Патогистологически у большей части животных — нерезко выраженный бронхит, дегенеративные изменения в сердечной мышце, в почках и в печени (Кулагина; Крепе).
Человек. При 0,75 мг/л — слабый запах, при 3 мг/л — неприятный, а также раздражение слизистых оболочек глаз и горла.
4,4-Диметил диоксан-1,3
Х/СНз
«Г Г^СНз	М= 116,16
Применяется при синтезе изопренового каучука.
Физические свойства. Прозрачная бесцветная жидкость с резким запахом. Т. кип. 133,4°, плотн. 0,9632 (20°). Раств. в воде 17,95% (20°).
Токсическое действие сходно с действием диоксана-1,4. .
Животные. При вдыхании 10 мг/л в течение 40 мин у белых мышей — наркоз; при 2-часовом воздействии. JIKso=3O мг/л. Отмечается раздражение слизистых оболочек и кожи, резкая одышка. Гибель на 7—9 сутки. После 2-часового воздействия 30—40 мг/л у убитых и погибших животных — поражения в легких, сердце, печени и почках (Кулагина). При отравлении оплодотворенных самок белых крыс 1,5—2,5 мг/л по 4 ч в течение 17 дней обнаружены случаи аномалий у плодов, атрофии стенки матки н задержки формирования плаценты. Отравление 0,5 мг/л в течение месяца и 0,05 и’ 0,03 мг/л в течение 6 месяцев ие вызывало симптомов поражения нервной системы и нарушения функций почек и печени, но приводило к изменению полового цикла у самок [79, с. 64].
Человек. Описаны случаи острого отравления (в воздухе еще пары формальдегида), начинавшегося через 30 мин — 3 ч после вдыхания паров. Слабость, головная боль, боли в животе; позже раздражение верхних дыхательных путей и глаз, иногда носовое кровотечение. Отмечался астматический кашель, усиливающийся ночью, жесткое дыхание с сухими хрипами, синюшность лица и конечностей, потливость, глухость тонов сердца. Без лечения кашель и одышка держатся 4—8 ч, а слабость, сонливость, жесткое дыхание и сухие
ШЕСТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ С ДВУМЯ ГЕТЕРОАТОМАМИ
463
хрипы — 2—3 дня. У 32% обследованных работниц производства изопренового каучука (воздух.цеха в основном загрязнен Д. в концентрации 0,02—0,03 мг/л) найдены варушения овариально-менструального цикла (против 7% в контрольной группе) ([79, с. 64]; Данилин, Мещеряков).
Предельно допустимая концентрация 3 мг/м3 [45].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Диоксаи-1,4. Предварительные и периодические медицинские осмотры работающих в производстве изопрена и изопренового каучука 1 раз в 12 месяцев и осмотр дерматологом раз в 6 месяцев [37].
Определение в воздухе диметилдиоксанов основано на их гидролизе до диола, взаимодействующего с п-диметяламинобензальдегидом. Чувствительность 5 мкг в анализируемом объеме [66].
Сходно действует 2,4,4,6-тетраметилдиоксан-!,3. Менее токсичен 2,4-диме-тилдиоксан-1Д (бутолацеталь). Для белых мышей при 2-часовом вдыхании ДК5о=6О,3 мг/л, а при введении в желудок ЛД50=5,6 г/кг. Мало раздражает кожу, по-видимому, сколько-нибудь значительно не проникает через иее (Schmidt). Малоядовит и глицеринформаль (5-гидрокси-1,3-диоксан, - а,а'-мети-леновый эфнр глицерина, а.а'-метиленглицерин). На крыс доза 1,5 г/кг не оказывала уловимого действия; добавление к’ корму 0,3—1% Г. на протяжении 16 недель задерживало рост животных на 10—20% (Sanderson).
Данилин В. А., Мещеряков В. П. Гиг. труда, 1968, № 7, с. 45—46.
Иевлева Т. В. и др. В кн.: XXV научн.1 сессия Куйбышев, мед. ин-та. 1966, с. 126— . 128.
Schmidt Р. Z. ges. Hyg., 1968, Bd. 14. № 8, S. 6—8.
Диоксановый спирт
[4-Метил-4- (2-гидроксиэтил) - 1,3-диоксаи]
J3. /СН3
f Г^СН2СН2ОН	М = 146,19
O-J
Получается как побочный продукт при синтезе изопренового каучука.
Физические свойства. Бесцветная жидкость. Т. кип. 217°, плотн. 1,1019, давл. паров 0,1259 мм рт. ст. (20°, расч.), насыщающая конц. 1,05 мг/л (20°, расч.).
Токсическое действие. Относительно малоядовит. При 2-часовом вдыхании паров в насыщающей концентрации у белых мышей — раздражение, беспокойство. При введении в желудок — двигательное возбуждение, затем вялость, нарушение координации движений, боковое положение, наркоз и гибель; ЛД50= =4,55 г/кг. Повторное (30 раз) введение доз 0,325—1,3 г/кг у мышей лишь несколько повысило возбудимость центральной нервной системы, а у крыс меньшая из этих доз вызвала только незначительные сдвиги в функциях печени.
Действие на кожу и глаза. Слегка'раздражает кожу кролика; а 2 капли, внесенные в глаз, вызвали гнойный конъюнктивит.
Фролова А. Д. В кн.: Матер, к конф, аспирантов и младших научн. сотрудников. Лен. ин-т гиг. труда и проф. заболев. Л., 1965, с. 96—92.
6-Метил-2,3-дигидро-1,4-оксатиин-5-карбанилид
(Кдрбоксин, витавакс)
/к/СИз
I £	М = 235,31
\/^CONHCeHs
О
Применяется как фунгицид, протравитель семян (используется вместе с органическими соединениями ртути или медной солью 8-гидроксихинолииа).
464
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
Физические свойства. Белые кристаллы. Т. плавл. 91,5—92,5° или 98—100° (для различных форм). Раств. в воде 0,17%.
Токсическое действие. Относительно малотоксичен. При введении через рот для белых крыс ЛД50=3,2 г/кг. При введении 0,015 мг на животное в течение 30 и 45 дней у крыс отмечены снижение числа эритроцитов и содержания гемоглобина в крови, а также уровня ряда сывороточных ферментов (Stefan et al.).
Превращения в организме и выделение. В организме животных гидроксилируется. Введенный через рот через 2—6 ч обнаруживался в желудочно-кишечном тракте и внутренних органах; через 48 ч оставались только следы. Около 40% У крыс и кроликов удаляется с калом, 15% с мочой в виде глюкуронидов и других метаболитов (возможно сульфоксидов или гидроксилированного М.).
Предельно допустимая концентрация 1 мг/м3 (утв. Секцией по установлению ПДК вредных веществ в воздухе рабочих помещений 9—11/VI 1976 г.)
Меры предупреждения — см. [52] См. также Ртутьорганические соединения (т. III).
Stefan A. et al. Ann. Univ. Bud. biol. anim., 1973, v. 22, p. 125—130.
Waring R. N. ,.Xenobiotica“, 1973, v. 3. № 2, p. 65—71.
Пиперазин
(Диэтилендиамин)
HN\ /NH	M = 86,14
Применяется как противоглистное средство; в органическом синтезе. Как противоглистное средство в основном применяется пиперазин адипинат.
Получается гидрированием пиразина или из [3-аминоэтанола.
Физические и химические свойства. Бесцветные гигроскопические кристаллы. Т. плавл. 104°, т. кип. 145—146°. Раств. в воде 15% (20°), хорошо растворим в спирте. Сильное органическое основание. Пиперазин адипинат — белый порошок.
- Токсическое действие. Описано 2 случая бронхиальной астмы у химиков, работавших по производству пиперазин дигидрохлорида из пиперазин гидрата. Проба с вдыханием П. Д. вызвала астматический приступ. Малоядовит. У медицинских работников развивалась экзема; у лиц, производящих инъекции, чаще поражалась левая рука.
Предельно допустимая концентрация. Для пиперазин адипината 5 мг/м3 [51].
Меры предупреждения. Возможно более раннее устранение контакта с П. [88].
Pep js J. et al. Clin. Allergy, 1972, v. 2, № 2. p. 189—196.
Woringer B. et al. Press, med., 1963, v. 71, № 2, p. 63—66
-/V-Метилпиперазин
M= 100,17
Применяется в органическом синтезе.
Физические свойства. Бесцветная жидкость. Т. кип. 134—136, плотн. 0,9, давл. паров 6,9 мм рт. ст. (20°). Хорошо растворяется в воде. Дигидрохлорид — кристаллы с т. плавл. 242—243°; т. плавл. дипикрата 272°.
Токсическое действие. При вдыханий паров — раздражение слизистых оболочек глаз и верхних дыхательных путей, затрудненное дыхание, расширение сосудов, возбуждение, паралич задних конечностей. Для белых мышей JIKso= = 2,74 мг/л (экспозиция 2 ч). У белых крыс при 0,035 мг/л и экспозиции 4 ч — снижение нервно-мышечной возбудимости, артериального давления, лейкопе
ШЕСТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ С ДВУМЯ ГЕТЕРОАТОМАМН
465
ния. При введении в желудок для мышей ЛД5о=1,45 г/кг, для крыс 1,4— 2,5 г/кг. У погибших животных — полнокровие и кровоизлияния во внутренних органах, отек мозга. Порог раздражающего действия для крыс (по изменению частоты дыхания) при 4-часовой экспозиции 0,025—0,035 мг/л; прн 2-часовой 0,4—0,7 мг/л [78, с. 123].
Действие на. кожу и глаза. У кролика при нанесении М. в дозе 50 мг/кг — урежение дыхания, беспокойство, вялость, заторможенность. При аппликации на всю поверхность тела ЛД5о=1,49 мл/кг. Местно на коже мышей, морских свинок и кроликов вызывает воспаление и некроз. Закапывание 1 капли в глаз кролика при немедленном обильном промывании водой дает только нерезкое раздражение (Smith et al.).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита органов дыхания, глаз и особенно тщательная защита кожи от контакта с М.
Определение в воздухе колориметрическое. Ошибка не превышает 10% (Соловьев).
Такой же способностью проникать через неповрежденную кожу и оказывать раздражающее действие обладают N-аминоэтилпиперазин, И,И'-ди(гидрокси-этил) пиперазин и N-фенилпиперазин (последний в наибольшей степени).
Соловьев Т. В. Гиг. и сан., 1969, №4, с. 62—63.
S tn i t h N. F. e t al. Amer. Ind. Hyg. Assoc. J., 1962, v. 23. № 2, p. 95—107.
Морфолин
(Тетрагидро-1,4-оксазин, диэтиленимидоксид)
Al = 87,12
Применяется как эмульгатор; в охлаждающих смесях; как растворитель; в некоторых органических синтезах.
Получается циклизацией диэтаноламина или из ди-р-галогенэтилового эфира и аммиака.
Физические и химические свойства. Бесцветная маслянистая гигроскопическая жидкость с аммиачным запахом. Т. кип. 129°, плотн. 1,002 (20720”), давл. паров 11,1 мм рт. ст. (20°), насыщающая конц. 53 мг/л (20°). Смешивается с водой; растворяется в спирте. Очень устойчив, не реагирует с водой при 200°, с 10% NaOH или конц. НС1 при 160°.
Общий характер действия. Пары действуют раздражающе—-сходно с ам-йиаком, но значительно слабее. Обладает и общетоксическим действием, вызывая дегенеративные и некротические изменения в печени и почках.
Острое отравление. Животные. Раздражение слизистых, резкая одышка, возбуждение, переходящее в судороги. При 2-часовой экспозиции для белых мышей порог раздражающего действия 0,1—0,2 мг/л, ЛК5о=1,32 мг/л. Гибель на протяжении 2 недель. ’ На вскрытии — полнокровие внутренних органов, вздутие кишечника. Часть белых крыс погибает при картине коллапса после отравления в течение 6 дней по 8 ч концентрацией 64 мг/л. На вскрытии — участки кровоизлияний и воспаления в легких, дистрофия почек и печени. При 43 мг/л все животные остались живы. При введении в желудок однократно ЛД5о= = 1,64-1,7 г/кг. Морские свинки остались живы после 8-часового отравления концентрацией 64 мг/л [75, с. 60; 80, с. 92].
Человек. Концентрация 43 мг/л через 1 мнн вызывает сильное раздражение слизистой носа, через 1,5 мин — кашель. При вдыхании паров переливаемого неразведенного М. — сильная боль и резкое покраснение слизистой гортани.
Хроническое отравление. Вдыхание крысами и морскими свинками 0,07 мг/л в течение 4 месяцев 5 раз в неделю по 4 ч приводило к возбуждению нервной системы, нарушению картины крови, функций печени и почек, снижению сопротивляемости инфекциям, необратимым дистрофическим изменениям во внутренних органах. При 0,008 мг/л все указанные изменения очень слабы [75, с. 60].
466
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
Действие на кожу и глаза. Животные. Неразведеиный М. вызывает тяжелые химические ожоги с омертвением подлежащих тканей. К воспалительным изменениям кожи приводил даже 33% раствор. Нейтрализованный М. действует на кожу слабо. При закапывании в глаз кролику 1 капли — резкая болевая реакция, гнойный конъюнктивит с изъязвлением и помутнением роговицы. М. хорошо всасывается через кожу. При ежедневных повторных нанесениях 6,9 мг/кг на кожу морских свинок и кроликов все животные погибают через И—13 дней (Мигукнна).
Человек. Неразведеиный М. вызывает на коже нестерпимое жжение; после-смывания водой' не остается никаких последствий. Легкое жжение ощущается даже при действии 2,5% раствора.
Поступление в организм, превращения и выделение. По-видимому, М. выделяется, главным образом, в неизмененном виде через легкие и в виде соли с мочой (Mailer, Heidelberger). Возможно частичное отщепление аммиака и образование из безазотистой части молекулы последовательно гликолевой кислоты, метоксиуксусной, диметилового эфира щавелевой кислоты, формальдегида и метилового спирта.
Неотложная терапия. При попадании на кожу нли в глаз — немедленное обильное промывание водой.
Предельно допустимая концентрация 0,5 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. При высоких концентрациях — промышленный фильтрующий противогаз марки А. Очень тщательная защита глаз и кожи — герметичные очки, перчатки и т. п. Ограничение содержания свободного основания в растворах (не более 2%).
Определение в воздухе — колориметрическое [40].
Ми г у к и и а Н. В. В кн.: Токсикол. и гиг. продуктов нефтехимии и нефтехим. произвол* ств. Ярославль, 1968, с. S3—55.
. См. также 1У-Метилморфолии.
/V-Метилморфолин
М = 101,16
/V-Этилморфолин
М = 115,18
Применяются для удаления органически связанной серы. •
Получаются циклизацией А-метилдиэтаноламина или А-этилдиэтаноламина.
Физические свойства. Жидкости с характерным запахом. М.: т. кип. 116— 117° (764 мм рт. ст.), плотн. 0,9214 (15°/4°), давл. паров 16,6 мм рт. ст' (20°). Э.: т. кип. 138—139° (763 мм рт. ст.), плотн. 0,9166 (15°/4°), давл. паров 6,1 мм: рт. ст. (20°).
Токсическое действие. Животные. При любых путях поступления — кратковременное возбуждение, затем угнетение, вялость. При вдыхании паров — еще раздражение слизистых оболочек. Перед гибелью — судороги. Гистологически при отравлении М. — дистрофические явления в печени и в почках-, прн отравлении Э. изменений не найдено. Для белых мышей при 2-часовом вдыхании М. ЛК5о=25,2 мг/л, при вдыхании Э.— 18,0 мг/л. При введении в желудок М. для крыс ЛД50=1,97 г/кг, при введении Э.—1,2 г/кг. Порог однократного действия по изменению суммационной способности центральной нервной системы для обоих веществ 0,09—0,1 мг/л. При повторных введениях в возрастающих концентрациях — явления привыкания.
Человек. Порог раздражающего действия для М. 0,2 мг/л, а для Э. 0,22 мг/л.
ШЕСТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ С ДВУМЯ ГЕТЕРОАТОМАМИ
467
Действие на кожу. Обладают раздражающими свойствами, которые у М. ® 1,5 раза, а у Э. в 20 раз слабее, чем у морфолина.
Предельно допустимая концентрация для обоих веществ 5 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Морфолин.
Малоядовит N-трифенилметилморфолин (тритилморфолии, фреской). При введении в желудок для мышей н крыс ЛДбо= 1 г/кг, для крыс 2 г/кг. Не раздражает кожу (Brown et al.).
Мигу кин а Н. .В. Токсикологическая характеристика общетоксического, раздражающего и цитогенетического действия морфолина, N- метил- и АГ-эт ил морфолин а. Автореф. канд. дисс. М.» 1971.
Brown V. К. е t al. Бюлл. ВОЗ, 1967, т. 37. № I, с. 77—82.
Л?,ЛГ-Дитиодиморфолин
(Диморфолииодисульфид, сульфазан R)
М = 236,36
Применяется в качестве вулканизующего агента.
Физические свойства. Светло-желтый порошок. Т. плавл. 122—124°, плотн. 1,36. Нерастворим в воде.
Токсическое действие. Нарушает функциональное состояние центральной нервной системы, белковый, углеводный и жировой обмен. Оказывает местное раздражающее действие. При введении в желудок для белых мышей ЛДя)= =2,7 г/кг. Вдыхание белыми крысами пыли в концентрации 0,35 г/м3 по 2 ч а течение 15 дней вызывало изменения функций центральной нервной системы, задержку в приросте массы тела, инфильтраты в легких. При введении кроликам в желудок по 20 мг/кг ежедневно через 3—3,5 месяца возрастал уровень сахара в крови и понижалась активность фермента щелочной фосфатазы, возрастало содержание холестерина в крови, аминокислот в сыворотке крови; выявлена пролиферация ретикулярных клеток в селезенке и гистиоцитов в печени, катаральное воспаление слизистой желудка и тонких кишок [67, с. 88].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Каптакс, а также (69, с. 136].
2-Метил-4-амино-5-этоксиметилпиримидин Л^СИз
С2Н5ОСНг'ХуК
nh2
Af = 167,22
• Применяется в фармацевтической промышленности прн синтезе витамина В(.
Физические свойства. Белые кристаллы. Т. плавл. 90°. Хорошо растворим в воде. Мало летуч.
Токсическое действие. При вдыхании белыми крысами в течение 4 ч смеси аэрозоля (40%) и паров (60%) в суммарной концентрации 0,022 и 0,062 мг/л — урежение дыхания и нарушение сперматогенеза. Вдыхание по 4 ч в течение 6 месяцев суммарной концентрации 0,011 мг/л (70% аэрозоль, 30% пары) привело к колебаниям прироста массы тела, показателей функционального состояния нервной системы, частоты дыхания, нарушению сперматогенеза и функций печени и почек [80, с. 63].
Предельно допустимая концентрация 1 мг/м3 [51].
Введенный в токсических дозах 2-аминопиримидин (2-аминр-1,3-диазии) вызывает у белых крыс, морских свинок и кроликов истощение, гастроэнтериты, повреждение печени и селезенки, ио вдыхание в течение 3 недель по 7 ч в день аэрозоля в концентрации 260 мг/м3 не вызвало признаков отравления (Тгеоп
468
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
et al,). Бромаминопиримидин обладает прижигающим и сенсибилизирующим кожу действием (Федорович).
Федорович С. В. Здравоохр. Белоруссии, 1971, № 3, с. 31—32.
2-Диметиламино-4-гидрокси-5-бутил-6-метилпиримидин
(Диметримоль, ПП-675)
H3Cx?'.N(CH3)2
У Г	м =
c4h9^^n
он
Применяется в качестве фунгицида. Выпускается в виде 12,5% препарата.
Физические и химические свойства. Т. плавл. 102°. Раств. в воде ~0,12%. Стабилен в щелочной и кислой средах.
Токсическое действие. При введении в желудок для белых крыс ЛД3о= =4,04-8,8 г/кг. Резко повышает мышечный тонус, и через 2—3 мин после введения токсических доз развиваются клонические судороги. Позже — боковое положение, одышка. Гибель в течение часа от остановки дыхания.
Относительно малотоксичен 1-фенил-4,4Б-триметил-1,2,3,4-тетрагидропири-мидин-2-тион. При введении в желудок для белых мышей ЛД50=3,1 г/кг (Дворкин).
Дворкин Э. А. В кн.: XI научн. сессия по химии сераорган. соед. нефти и нефтепродуктов. Уфа, 1968, с. 67—85.
Кучук Ю. А. В кн.: Тезисы докладов к пленуму Госкомнссин по токсикол. и гиг. оцеьь ке новых пестицидов. М.., 1972, с. 44—45.
2-Хлор-4-метил-6-диметиламинопиримидин
(Кастрикс, кумидин)
(CH3)2N
М = 171,64
СН3
Применяется для борьбы с грызунами.
Физические свойства. Белые кристаллы. Т. плавл. 87—88°. Технич. продукт — воскообразное вещество.	>
Токсическое действие. Весьма ядовит. При введении в желудок в дозе 0,19—3 мг/кг погибло от 2 до 100% белых мышей, а от дозы 2 мг/кг — 2 морских свинки из 3 и все 4 кролика. Для белых крыс Л Дао =1.25 мг/кг, для кроликов 5 мг/кг [35]. При поступлении - с пищей смертельная доза для кошки 0,5 мг/кг, для собаки 2 мг/кг. Смерть от паралича сердца наступает через 45 мин — 3 ч [35].
4,6-Дихлор-5-нитропиримидин
(4,6-Дихлор-5-нитро-1,3-диазин, 4,6-дихлор-5-нитродиазин) £1
o2n
С,~Ч >
N—7
М = 193,99
Применяется в синтезе фармацевтических препаратов.
Токсическое действие. У 6 химиков, занимавшихся синтезбм 6-меркаптопу-рииа, через несколько недель после возобновления работы с Д. — экзема рук и
ШЕСТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ С ДВУМЯ ГЕТЕРОАТОМАМИ
469
лица. Отмечена сенсибилизация к обоим веществам. После прекращения работы с Д. — полное выздоровление.
Меры предупреждения. При синтезе пуриновых препаратов см. сохранившие значение «Правила и нормы техники безопасности и промышленной санитарии для проектирования, строительства и эксплуатации производств пуриновых препаратов», согл. с ГСП СССР 11 мая 1961 г. за № 151, и «Правила и нормы по технике безопасности, промышленной санитарии для проектирования строительства и эксплуатации ряда химико-фармацевтических заводов», М., 1962.
Дерматиты в виде покраснения и отека кожи рук, сопровождающиеся зудом (в особенности между пальцами), с последующим шелушением вызывает и 2,6-дихлорпиримидин.
При содержании в воздухе 10—1000 мг/м3 З-метил-4-имино-б-изонитрозо-2,6-дигидроксипиримидин вызвал у рабочих некоторые отклонения функций вегетативной нервной системы и изменения белкового обмена (Дробышевская).
Дробышевская Г. А. В кн.: Матер, конф, молодых научн. работников. Ин-т гиг.
труда н проф. заболев. АМН СССР. М., 1969, с. Ш—112.
Klein e-N a t г о р К. Цит. по РЖфармакол. и токсикол., 1967, № 4, 4.54.838.
Тиамин
(Витамин Bi, анейрин)
Af = 337,29-
Применяется в медицине.
Физические свойства. Кристаллы. Т. плавл. 233—234° и 250—252° (диморфизм). Хорошо растворим в воде, плохо — в спирте.
Токсическое действие. При контакте с пылью обнаружено снижение обоняния у 15,7% работающих при стаже работы до 4 лет и у 24% при стаже от 4 до 7 лет. Найдено также изменение возбудимости вестибулярного аппарата как проявление общего астено-вегетативного синдрома. У 14% обследованных аппаратчиц и фасовщиц 1. на фармзаводе небольшие изменения со стороны нервной системы, повышение содержания Т. в крови и поражения кожных покровов. Из 337 лиц, имевших контакт с Т. (одновременно с никотиновой кислотой), у 112 — кожные поражения (Горбовицкий и др.; Бурыкина). Среди лекарственных препаратов Т. по способности вызывать дерматит у среднего медперсонала стоит на втором месте после аминазина (Федорович).
Предельно допустимая концентрация. Рекомендуется 3,0 мг/м3 (Гук).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита органов дыхания от пыли Т. Спецодежда н нательное белье, сменяемые ежедневно. Душ после работы, особенно после пылящих операций (фасовка и т. п.). Оборудование ингалятория. См. также «Правила и нормы техники безопасности и промышленной санитарии для проектирования, строительства и эксплуатации производства витаминных препаратов», Белгород, 1964.
Гук Г. С. Основные вопросы гигиены труда в производстве тиамиибромвда (витамина Bi). Автореф. канд. днсс. М., 1969. 24 с.
Остапковнч В. Е., Кудынова О. В. Тр. АзНИИ гнг. труда и проф. заболев., 1971, вып. 6, с. 171—175; Гнг. труда, 1973, № 8, с. 13—16.
Федорович С. В. Тр. Лен. саи.-гиг. мед. ин-та, 1971, т. 93, с. 107—111. См. также Никотиновая кислота.
470
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
Гидразид малеиновой кислоты
(З-Гидрокси-6-пнридазон, ГМК, 1-Днгидропирадизин-3,6-дион) /ОН
М — 112,09
V NH
Применяется как гербицид, гаметоцид, регулятор роста растений. Используется в виде 30% концентрата в диэтаноламине или диэтаноламиновой солн Г. М. К.
Получается реакцией солей гидразина с малеиновой кислотой или малеиновым ангидридом.
Физические свойства. Т. плавл. 296—298 (с разл.). Раств. в воде 0,6% (25°). Растворяется в спирте.
Токсическое действие. При остром отравлении Г. М. К- или 30% концентратом — угнетенное состояние, дрожание тела, судороги, парезы и параличи, нарушение дыхания и кровообращения. При введении в желудок для белых крыс и кроликов ЛДюо = 1 г/кг, для крыс ЛД50 = 0,7 г/кг. При введении в желудок крыс по 0,7—3 мг/кг Г. М. К. и 7 мг/кг диэтаноламина в течение 300—320 дней нарушался углеводный обмен. Обнаруживались воспалительный процесс в почках, желудочно-кишечном тракте, кровоизлияния в сердечную мышцу, интерстициальная пневмония. Возможно, эти изменения вызваны не только Г. М. К-, но .диэтаноламином. Доза 0,7 мг/кг оказалась нетоксичной при скармливании собакам картофеля, обработанного Г. М. К. [5, с. 156]. Введение крысам Г. М. К. в дозах 22,5—180 мг/кг в течение 90 дней приводило к выраженным изменениям виутренинх органов. Считают, что первоначально страдает сосудистая система (Niepolomski et al.). Не выявлено влияния Г. М. К. на воспроизведение и развитие потомства (Мухорина), однако Falk et al.; Dodge указывают иа мутагенное действие Г. М. К. Данные о канцерогенном действии Г. М. К. противоречивы. При введении в желудок и под кожу мышам не выявлено канцерогенного эффекта. На отсутствие, канцерогенности Г. М. К. указывают Barnes et al.; Manuel, Grice. Epstein, Mantel, напротив, сообщают- о развитии опухолей печени у 65% крыс (против 8% в контроле), которым подкожно вводили по 5 мг Г. М. К-, начиная с первых дней после рождения. При суммарной дозе 55 мг у растущих мышей гепатомы развивались в 73%.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Среди препаратов, разрешенных для применения в СССР, Г. М. К. не числится. Ввиду возможности канцерогенного действия применение требует большой осторожности. При применении в растворе диэтаноламина — защита органов дыхания (фильтрующий промышленный противогаз марок А или МК-62). См. [52].
Г о d ge J. D. ,,Protoplasma“, 1964, v. 58, p, 312.
Epstein S. S. e t al. „Nature*, 1967, v. 215. № 1508, p. 1388—1390. Epstein S. S., Mantel N. J. of Cancer. 1968, v. 3, № 3, p. 325—328. Niepolomski W. et al. Med. pracy, 1970, t. 5, s. 462—465. Falk H. e t al. Arch. Environm. Health, 1965, v. 10, № 6. p. 847—858.
Пирамин
(4-Амино-5-хлор-1-фенил-6.-пнридазон,- феназон, хлоразон, ХС-119, ПЦА, Н-Й9) /=N
H2N---/N—C6HS	M = 221,65
СИ - X)
Применяется в качестве гербицида для обработки почвы. Используется в виде смачивающегося порошка, содержащего 80% действующего начала.
Получается взаимодействием фенилгидразина с мукохлорной кислотой и по-•следующим аминированием.
ШЕСТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ С ДВУМЯ ГЕТЕРОАТОМАМИ
471'
Физические и химические свойства. Белые кристаллы. Т. плавл. 203—206°. Раств. в воде 0,03% (20°). Устойчив при хранении в отсутствие воды. Длительно сохраняется в сухой почве. Частично разрушается при кипячении в воде.
Токсическое действие. При введении в желудок для белых мышей ЛДео = = 2,5 г/кг, для белых крыс 2,5—3,6 г/кг, для морских свинок 3,2 г/кг. Клинически — повышение рефлекторной возбудимости, затруднение дыхания, цианоз, понижение температуры и кровяного давления, судороги; гибель через 30 мни — 2 ч. На вскрытии — вздутие желудка, полнокровие внутренних органов и мозга,, в легких точечные кровоизлияния или отек. Одномесячные крысы вдвое чувствительнее взрослых. У кошек иногда рвота. При отравлении крыс через рот 6 раз в неделю в течение 6 месяцев ежедневной дозой 30 мг/кг — изменение функций печени, почек, состава крови; при 10,0 мг/кг — те же изменения, но выраженные очень слабо. У потомства крыс, отравлявшихся дозой 50,0 мг/кг в течение 2—3 месяцев, — уродства (Гжегоцкий).
Действие на кожу и глаза. Животные. При нанесении на кожу крыс и кроликов водного раствора или 10% масляной эмульсии в дозе 2,5 г/кг — слабое-покраснение, при повторении аппликации — шелушение. Отмечены признаки резорбтивного действия: повышение температуры, изменение частоты пульса и дыхания. Если после попадания П. на кожу сразу же смыть его водой с мылом, повреждений не возникает [7, с. 249].
Человек. Нанесение на кожу вызывает легкое воспаление; при попадании в-глаза — конъюнктивит с дальнейшим нарушением зрения.
Поступление в организм и распределение. Быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (крысы). Через 30 мин обнаруживается в крови и во всех внутренних органах. Максимальная концентрация найдена в надпочечниках и-селезенке, меньше всего — в головном мозге и жире. Через 24 ч обнаруживается в виде следов [11, с. -403].	•	л
Предельно допустимая концентрация. Рекомендуется 0,03 мг/м3 [10, с. 403].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита органов дыхания, кожи и глаз. Обычные меры при применении пестицидов [52].
Определение в воздухе спектрофотометрическое [57].
Определение в организме хроматографическое и спектрофотометрическое (Линсберг).
Технический продукт алицеп (25% П. и 20% бутиннл-М-З-хлорфенилкарба-мата) действует аналогично чистому П., но слабее. Полупродукт получения П. 1-фенил-4,5-дихлор-6-пиридазон менее токсичен, в частности по силе местного действия, так как практически нерастворим в воде, а его масляная суспензия действовала на кожу слабее.
Гжегоцкий М. И. В ки.: Факторы внешней среды и их значение для здоровья населения. Республ. межвед. сборник. Вып. 2. Киев, «Здоров'я», 1970, с. 73—80; Гигиеническая и токсикологическая характеристика хлорсодержащих гербицидов коримого действия. Автореф. канд. дисс. Львов, 1969.
Гжегоцкий М. И., Мартынюк В. 3. Врачебн. дело, 1968, № 8, с. 112—116.
Груздев А. И. и др. фармакол. и токсикол. 1969, №3, с. 333—336.
Лаврентьева Н. А. Вопр. пит. 1970, № 5, с. 74—78.
Линсберг А. П. Гиг. и сан., 1969, № 4, с. 69—72. Маликова Р. Т. Там же, 1969, № 12, с. 16—21.
Барбитураты
(Люминал, веронал и др.)
О
Применяются в основном в медицине.
Физические свойства. Кристаллы. Т. плавл. люминала 174°. Растворяется в-горячей воде и в спирте. Раств. веронала в холодной воде 0,7%.
472
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
Токсическое действие выражается в угнетении функций центральной нервной* системы, главным образом коры и подкорковых центров, в падении кровяною давления, 'замедлении ДЫХ;1ния, снижении температуры тела. В тяжелых Случаях — бессознательное состояние в течений 2—b дней. После больших доз Ъногда смерть через 12—16 ч. У раотЯющих в производстве Б. описаны случаи острых отравлений. Так, при ручной фасовке таблеток веронала три работницы через 5,5 ч после начала работы впали в бессознательное состояние (возможно, они облизывали пальцы). Правильность диагноза была подтверждена обнаружением большого количества веронала в моче (Четвериков). Описан случай острого отравления работницы при просеивании высушенного порошка люминала. Через 2 ч — головокружение, тошнота, позже рвота, сонливость, резкое нарушение походки. Со стороны психики — заторможенность, замедленная речь, устрашающие сновидения. Через 2 дня- сонливость сменилась бессонницей. Через
3 недели походка полностью восстановилась, но явления со стороны психики нарастали. Появились слуховые и зрительные галлюцинации, кошмары при засыпании. Через месяц после отравления она была переведена в психиатрическую клинику с диагнозом: шизофреническая реакция на отравление люминалом (Сурат). Люминал вызывает также аллергические реакции.
Превращения в организме и выделение. Основным продуктом превращения люминала является n-гидроксифенилбарбитуровая кислота, выделяющаяся у человека с мочой в виде конъюгата с серной кислотой (Algeri, МсВау; Butler). Веронал длительно циркулирует в крови, выделяется с мочой в неизмененном виде (Глозман, Касаткина; Maynert, Van Dyke).
Предельно допустимая концентрация. Для люминала рекомендуется 0,5 мг/м3, а для его смеси с кофеином 0,2 мг/м3 (Олехнович).
Олехнович А. И. В кн.: Матер, республ. научн. конф, по итогам гиг. исследований за 1966—67 гг. Ставрополь, 1969, с. 181—183; Матер, научн. конф., посвященной итогам иа-учно-иссл. работы за 1970 г. Лен. хим.-фарм. ин-т. Л., 1971; с. 59—61.
Островской М. М. и др. В кн.: Гиг. труда в пр-ве некоторых лекарств, средств. Л., 1968. с. 33—37.
Применяется
Фенотиазин
(Тиодифениламин, дибенз-1,4-тиазин)
М = 199,28
как инсектицид; в ветеринарной и медицинской практике; в производстве каучуков как антиоксидант.
Получается действием серы на дифениламин в щелочной среде в присутствии катализатора.
Физические и химические свойства. Желтоватые листочки. Т. плавл. 184— 185°, возгоняется при 37Г. Нерастворим в воде; раств. в спирте 2% (25°). На воздухе медленно окисляется и окрашивается в зеленоватый цвет. Технический препарат — серовато-зеленый порошок.
Токсическое действие. Из 90 рабочих производства Ф. у 63 были поражения кожи на кистях рук, предплечьях, лице, шее, животе и спине (в области поясницы), реже на груди, бедрах, голенях. Вначале сухость и блеск кожи, уменьшение сало- и потоотделения. Позже появляется шелушение, ощущение сухости и напряжения кожи, иногда зуд. На ладонях (реже на подошвах) — трещины, ороговение; волосы и ногти окрашиваются в рыже-бурый цвет. В отдельных случаях заболевание ограничивается папулами и единичными пузырьками на неповрежденной коже живота, бедер, спины, поясницы и лица. У медицинских работников дерматиты при контакте с Ф. и его производными чаще всего протекают в виде контактной экземы. Признаки общего действия Ф. — острая гемолитическая анемия, заболевание печени и почек (Zlieger et al.).
ШЕСТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ С ДВУМЯ ГЕТЕРОАТОМАМИ
473
Превращения в организме и выделение. 40% Ф., введенного через рот, выделяется с мочой в неизмененном виде (Harper et al).
Неотложная терапия. При развитии острой анемии — переливание крови. При заболеваниях кожи — общеукрепляющее лечение, витамины А, С, Е в сочетании с препаратами серы. Мази и кремы, содержащие кератолитические и дезинфицирующие средства — препараты ртути, салициловую кислоту, серу, резорцин и др.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита органов дыхания.. Респираторы с маской и фильтры. Спецодежда из пыленепроницаемого материала: комбинезон с глухим воротом, капюшоном, нарукавниками и брюками, внизу состоящими из двух частей (первая входит в сапоги, вторая—поверх них), резиновые перчатки. Ежедневно свежее нательное белье, мытье с мылом под •душем после работы. Смазывание лица и рук смесью глицерина, этилового спирта и аммиака. См. также Аминазин.
Сильные дерматиты н экземы вызывал у рабочих также 10-хлорацетилфено-тиазин (Rajka, Vincze).
Препарат ахистон (10-диметиламиноацетилфенотиазин) у работающих производства при вдыхании пыли вызывал воспаление слизистых дыхательных путей и кожи. Сенсибилизация к ахистону наблюдалась у лиц, которые, по-видимому, предварительно подвергались воздействию 10-хлорацетилфенотиазина, хотя сам ахистон не вызывал у тех же лиц аллергических реакций. Отмечалась также связь между повышенной чувствительностью к ахистону и фенергану (N-pn-метиламино-2'-изопропилфенотиазину) (Rajka, Vincze).
Zlleger V. et al. Dtsch. Gesundheltsw., 1972, Bd. 27, № 46, S. 2195—2197.
Аминазин
[N- (З'-Диметиламинопролил) -3-хлорфенотиазин, хлорпромазин]
S	pi
ОС XX	м’и
N'
I
CH2CH2CH2N(CH3)2 • HC1
Применяется в медицине.
Получается конденсацией 1-диметиламино-З-хлорпропана с 3-хлорфенотиа-зином.
Физические свойства. Мелкокристаллический порошок. Т. плавл. 189—196°. Хорошо растворим в воде, спирте. При хранении на свету и на воздухе темнеет.
Токсическое действие. Сильный аллерген. Животные. При вдыхании аэрозоля в течение 2 ч для белых мышей и крыс JIKso = 210 -j- 230 мг/м8. Некоторые животные погибали уже при 40 мг/м3. Патогистологически — кровоизлияния,, отек легких, дистрофия печени, почек и нервных клеток. После ежедневных в течение 3—5 месяцев вдыханий пыли в концентрации 2—4 мг/м3 у крыс— повышение порогов возбудимости и снижение температуры тела [77, с. 73]. При. введении кроликам ежедневно по 20—30 мг в течение 3—6 месяцев в местном облучении кожи УФ-лучами — гиперпигментация. Может проникать через кожу животных [77, с. 73].
Человек. У фасовщиц и других лиц, длительно соприкасавшихся с А., — жалобы на общую слабость, сонливость, утомляемость и головную боль. В ’ некоторых случаях — потеря сознания, протекавшая по типу сосудистого коллапса (Меч; [77, с. 73]). Общее действие А. проявляется вегетативными неврозами, аигиодистоническимр состояниями, гипергликемией, зарегистрированными при концентрации А. в воздухе цехов 0,02—1 мг/м8. Высока заболеваемость среди медицинских работников. При профилактических осмотрах 707 медицинских
474
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
работников, соприкасавшихся с А., у 119 — аллергические дерматиты, а также сонливость, головокружение, понижение остроты зрения (Федорович). Контрольные пробы доказали, что сенсибилизирующее действие связано с самим А. и его основанием, а не с продуктами его разложения. Видимые нарушения чаще всего проходят через 2—3 дня после прекращения контакта, но иногда держатся дольше. Повышенная чувствительность к А. сохраняется долго: за 3—5 лет наблюдения она исчезла у 15 человек из 25, а у остальных только ослабела.
Аллергические заболевания кожи, протекающие по типу экземы; возникают как при местном воздействии, так и при поступлении через дыхательные пути. Возникает зуд, затем трещины, папулезно-везикулярная сыпь. Зуд ощущается .даже на внешне неизмененных местах. Одновременно с реакцией кожи появляется светобоязнь, покраснение н отек век, резь в глазах. Повышается чувствительность к солнечному свету. Весной и осенью количество дерматитов возрастает. Дерматиты могут возникнуть в первые 3—5 дней контакта с А. Очень часты поражения кожи у работников ампульных цехов, страдает ~25% персонала [1, с. 60]. По другим данным, заболевает ~ 17% работниц, занятых таблетированием, фасовкой и ампулированием.
Неотложная терапия. При остром отравлении — свежий воздух, тепло. Сер-.дечные и тонизирующие средства: по 1 мл кофеина (10% раствор), кордиамина (25% раствор) или камфоры (20% раствор), давать экстракт элеутерококка, настойку жень-шеня или лимонника (20—25 капель 2—3 раза в день). При острых дерматитах и обострении экземы — антигистаминные препараты, седативные средства, препараты кальция, витамины С и Р, инъекции серноватнстокис-лого натрия. Специфическая десенсибилизация. При отсутствии эффекта — ги-стаглобулин курсами 3—5 инъекций каждые 3—4 дня по 2 мл с перерывами между курсами 3 недели [53]. Наружное лечение проводят в зависимости от стадии процесса. Эффективны кремы с глюкортикостероидами (синалар, фторо-корт, гиоксизон и т. п.). При зуде — противозудные средства (анестезин, ментол, тимол, димедрол) в составе мазей.
Предельно допустимая концентрация 0,3 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Работа в затемненных помещениях при1 умеренной температуре. Защитная спецодежда, перчатки, герметичные очки. Строгое соблюдение мер личной гигиены, душ после работы, обязательная ежедневная стирка спецодежды, но не вытряхивание. Сменять белье и платье после работы. Профилактическое смазывание рук, лица, шеи. Использование светозащитных парфюмерных кремов («Щит», «Луч»), Устранение возможности прямого контакта А. с кожей. Использование ампул темного стекла для препаратов А. Предварительный и периодический медицинский осмотр работающих в производстве А., а также аптечных и медицинских работников. Противопоказаниями к работе с А. считают эндокринно-вегетативные расстройства, склонность к сосудистым кризам, артериальную гипотонию, органические заболевания центральной нервной системы (Лашина). При производстве А. — см. также [92, с. 22]. Отстранение от работы лиц, длительно сохраняющих высокую чувствительность к А. Цыркунов указывает на возможность предупреждения рецидивов или проведения специфической десенсибилизации. См. еще у Шафай-зиева и Ямпольской, а также «Справочник по охране труда работников здравоохранения», М., 1972, с. 193—194.
Определение в воздухе по реакции с метиловым оранжевым. Экстракционно-фотометрический метод [64].
Описан случай отека Квинке у рабочего при контакте с П-(2-диметил-аминоэтил) фенотиазином (Keiser, Morgenstern).
Бел я в цена Г. Г. Гиг. труда. 1961, № 10, с. 51—53.
Бруевич Т. С. Там же, 1968, № 9, с. 54—55. 3 а е в а Г. Н. Там же, 1961, № 2, с. 61—64. Федоровиче. Ф. ЗдравооХр. Белоруссии, 1974, № 3, с. 31—32. Цыркунов Л. П. В кн.: Гигиена труда. Вып. I (5). Киев. «Здоров’я», 1969, с. 123—127. Шафайзиев №.. Ямпольская Ю. Б. В кн.: Вопр. саи. и гигиены в условиях жаркого климата Узбекистана. Ташкент, 1972, с. 217—218.
Forrest I. S. et al. Biochem. Pharmacol., 1970, v. 19, № 3, p. 849—852.
S u g i n I. Vlata med., 1966, v. 13, № 3, p. 195—198.
ШЕСТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ С ДВУМЯ ГЕТЕРОАТОМАМН
475
Т рифторперазин
{2-Трифторметил-10-[3- (4-метил-1-пиперазинил)пропил]фенотиазин дигидрохлорид, стелазин, трифтазин, паретелин, терфлузин, трифлуоперазин}
ЛГ = 480,44
Применяется в медицине.
Получается из 2-трифторметилфенотиазина н 3-(4-метнл-1-пиперазииил)про-пилхлорида.
Физические свойства. Белый или зеленоватый кристаллический -порошок. Легко растворим в воде и спирте.
Токсическое действие,- Поражает центральную нервную систему и паренхиматозные органы, сердечно-сосудистую систему, влияет на состав крови. Раздражает кожу и слизистые оболочки.
Животные. Острое отравление при вдыхании или введении внутрь вызывает дрожание, ригидность хвоста, тонические судороги, паралич конечностей. Минимальная концентрация, вызывающая у белых крыс при экспозиции 4 ч изменение условных рефлексов, 1,5 мг/м3, а токсическая в тех же условиях — 868 мг/м3. При введении в желудок для крыс ЛД50 = 520 мг/кг. На вскрытии — отек легких и полнокровие мозга [79, с. 110]. В результате 4-месячного-вдыхания (по 4 ч в день, 5 раз в неделю) водного тумана Т. в концентрации 0,66 мг/м3 у крыс и морских свинок — похудание, тенденция к лейкопении, снижению числа эритроцитов, повышению температуры тела и диуреза. Патогистологически — бронхит, признаки угнетения щитовидной железы, дистрофические-изменения в области подкорковых образований головного мозга (Павленко и др.; Заева и др.).
Человек. Описаны отравления работающих в производстве Т. в результате контакта с пылью и случайного попадания на тело концентрированного спиртового раствора. Через 2—3 ч — слабость, сонливость, легкая головная боль, у некоторых озноб, у одного человека — онемение языка и губ. Позже судороги жевательной мускулатуры и мышц шеи, повышение тонуса мышц верхних и нижних конечностей, нечеткая речь, расширение зрачков, слюнотечение. Сознание сохранено. У двух пострадавших — общие судороги, у трех — гиперемия лица, у одного — стенокардия. Все эти явления наблюдались после 1—5 дней работы с Т. При лечении в клинике иа 3—4 день полное выздоровление (Meyer). При отравлении рабочих, занятых производством таблеток Т. найдены симптомы-экстрапирамидиой миодистонии. Через 6 месяцев — только поражения щитовидной железы и незначительные неврологические симптомы (Farina, Sbertoli).
Действие на кожу и глаза. При аппликации водного и спиртового растворов на кожу кроликов .иа 2 ч при 37° Т. вызывал симптомы отравления (более сильные в случае спиртового раствора), а также гиперемию с последующим некрозом и отторжением. Аллергический эффект не обнаружен. Внесение в глаз кролику водного раствора Т. сопровождалось керато-конъюнктивитом с изъязвлением слизистой и помутнением роговицы (Павленко и др.).
Предельно допустимая концентрация 0,01 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Респираторы «Астра» или «Лепесток-200» и др. Полная механизация таблетирования Т., а также операций, при которых возможны выделение пыли, контакт с кожей или заглатывание препарата. При работе в фармацевтическом производстве см. также Аминазин.
Сходно, ио слабее действует основание трифтазина (при введении в желудок белым мышам ЛД50 = 2,44 г/кг), а 2-трифторметилфенотиазин обладает
476
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
совсем слабой токсичностью (при введении в желудок 15,0 г/кг белые мыши нс погибали).
Га л ки й В. С.; К о м я к о в В. С. Гиг. труда, 1969. № 2, с. 51—52.
Заева Г. Н. и др. Там же, 1974, № 2, с. 29—32.
Павленко Г. И. и др. Там же, 1974, № 4, с. 27—30.
Farina G., S b е г t о 1 i С. Med. lavoro, 1969, v. 90, № 11, с. 700—709.
.Meyer К. Arch. ToxIkoL, 1966. Bd. 22. № 3. S. 150—153.
Шестичленные гетероциклы с тремя гетероатомами
2-Амино-4-п-гидроксифениламино-с«Л1Л1-триазин
(Препарат CTD-1)
/NHC6H4OH-n
(Il	M = 202,20
Применяется как стабилизатор для полиамидных и- полиуретановых смол.
Токсическое действие. При введении в желудок для белых мышей Л Дм = = 0,52 г/кг, для белых крыс 1,66 г/кг. Клинически—усиление диуреза, заторможенность, отек и синюшность кожных покровов, понос. При ежедневном в течение 2 месяцев введении в желудок крысам по 166 мг/кг с 4 по 30 день погибли 10 животных из 11; при 83 мг/кг 7 из 18; у остальных — длительная анемия и ретикулоцитопения, удлинение протромбинового времени и повышение остаточного азота в крови, повышение диуреза и появление белка в моче. При нанесении на кожу крыс раздражения и резорбтивного действия не обнаружено [16, с. 314].
Аналогично, но слабее и без явлений отека действует 2-амино-4-а.-нафтил-амино-симм-триазин (препарат ТН-1). При однократном введении в желудок для мышей ЛД5о = 5,34 г/кг, для крыс 1,66 г/кг.
Циануровая кислота
(2,4,6-Тригидрокси-1,3,5-триазин, силыг-триазинтрнол, трициановая кислота, триоксицианидин)
ВО/ /ОН 04z'N'V^0
I I)	I I	М= 129,08
N4^N	HN//NH
I	II
ОН	о
Применяется в органическом синтезе.
Физические и химические свойства. Бесцветные кристаллы. Плотн. 1,678 (0°), раств. в воде 0,25%. Циклический тример циановой кислоты (HCNO)3. При нагревании деполимеризуется, образуя циановую кислоту. При нагревании с соляной кислотой распадается с образованием СО2 и NH3.
Токсическое действие. В острых опытах токсичность незначительна. Введение 30 мг/кг в желудок белых крыс и морских свинок 6 раз в неделю в течение € месяцев приводит к отставанию в приросте массы тела. Гистологически — тенденция к снижению содержания аскорбиновой кислоты в селезенке (у морских свинок) и атрофия пульпы последней; дистрофические изменения в почках. Доза 3 мг/кг в подобных же условиях опыта изменений не вызывала. У подопытных животных на месте инъекции Ц. К. образовывались саркомы (Плисс).
Аналогично, но слабее действует цианурат натрия. N,N',N"-Трихлорциануровая кислота при введении в желудок белым мышам в виде нейтральной эмульсии вызывает гибель 50% животных при дозе 0,75 г/кг, а в кислой сре
ШЕСТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ С ТРЕМЯ ГЕТЕРОАТОМАМИ
477
де—при 2,2 г/кг. Сильно повреждает слизистую желудка и кишок. Сухое вещество вызывает кислотный ожог кожи кролика (выделение НС1 и НСЮ), еще сильнее действует смоченный препарат: 5 мг при контакте с роговицей вызывает ее помутнение, а также ожог кожи век [69, с. 171].
Вишневская Г. Г. В кн.: Конф, молодых научн. работников. Тезисы докладов. Ин-т гнг. труда и проф. заболев. АМН СССР. М., 1966, с. 112—113.
Мазаев Г. Г. Гиг. и сан., № 12, с. 12—15.
Плисс Г. Б. В кн.: Матер, расшир. пленума Комитета по канцерогенным в-вам и мерам профилактики прн ГСЭУ М3 СССР, М., 1972. с. 103—107.
Триаллилизоцианурат
сн2-сн=сн2
М = 249,28
СН2=СНСН/ || ХСН2СН=СН2 о
Применяется в качестве сшивающего агента и стабилизатора поливинилхлорида.
Получается при реакции хлористого аллила с циануровой кислотой.
Физические свойства. Бесцветная маслянистая жидкость. Т. плавл. 19—21°, т. кип. 107° (0,2 мм рт. ст.). Плохо растворяется в воде.
Токсическое действие. При введении в желудок 1—10% суспензии — сла-бость, учащение дыхания, подергивание отдельных групп мышц, судороги, паралич задних конечностей, гибель через 1—2 ч после отравления, реже на .2 сутки. Для белых мышей ЛДм = 438 мг/кг, для белых крыс 704 мг/кг. При повторном введении в желудок крысам по 140 мг/кг 5 животных из 6 погибли; при дозах 75,0 и 32,5 мг/кг ежедневно в течение 3 месяцев — только отставание ® приросте массы тела.
Действие на кожу. Слабо раздражает кожу, но выявлено общетокснческое действие: прн нанесении ЛД6о = 2,48 4- 2,75 г/кг [16, с. 299].
Аналогично, но несколько слабее действует диаллилизоцианурат (при введении в желудок для белых мышей ЛД50 = 519 мг/кг, для белых крыс 930 мг/кг); способность всасываться через неповрежденную кожу ие доказана (Вишневская).
Вишневская Г. Г. В кн.: Конф, молодых научи, работников. Тезисы докладов. Ин-т гнг. труда и проф. заболев. АМН СССР. М., 1966, с. 112—113.
Бистриазин
[1,3-Бис (метиленпиперидино) -5-метилгексагидро- 1,3,5-триазинтион-2]
М = 325,53
ch2n
Физические свойства. Мало растворим в воде и органических растворителях; хорошо — в спиртах при нагревании.
Токсическое действие. При введении в желудок в виде 10—20% масляной эмульсии — кратковременное возбуждение, сменяющееся угнетением; перед
478
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
гибелью — клонико-тонические судороги. Для белых мышей ЛД50 = 984 мг/кг, для белых крыс 482 мг/кг. У выживших через сутки после отравления снижение гемоглобина, количества эритроцитов и эозинофилов. .При нанесении иа кожу ни местного, ни общетоксического действия не обнаружено [13, с. 307].
Близкий по структуре 5-метилгексагидро-1,3,5-триазинтион-2 (триазинтион) обладает еще более слабым токсическим действием (введение в желудок мышам и крысам трижды в течение суток по 5,0 г/кг не вызывало гибели животных).
При однократном введении в желудок 1-фенил-4,4,6,6-тетрагидро-симм-три-азин-2-тиона для белых мышей ЛД5о = 190 мг/кг; гибель иа 2 сутки. На вскрытии — полнокровие легких и печени. Массовые коэффициенты легких, сердца, селезенки и печени увеличены (Дворкин).
Цианурхлорид
(Хлористый цианур, 2,4,6-трихлор-1,3,5-триазин, трихлорцианидин, трицианогенхлорид, трнхлор-с«лл<-триазин)
СК С1
N4xN
М= 184,43
Cl
Применяется для синтеза активных и прямых красителей, отбеливающих средств, некоторых фунгицидов, гербицидов, инсектицидов и лекарственных веществ.
Получается взаимодействием синильной кислоты и хлора с последующей полимеризацией образовавшегося хлорциана.
Физические и химические свойства. Бесцветные кристаллы со слабым неприятным запахом. Т. плавл. 146°, т. кип. 190° (720 мм рт. ст.), плотн. 1,320. Нерастворим в холодной воде. При контакте с влажным воздухом частично гидролизуется с образованием НС1, а при нагревании до 147° — частично разлагается с выделением НС1 и хлорциана.
Общий характер действия. При длительном воздействии паров вызывает функциональные нарушения центральной нервной системы, воспаления верхних дыхательных путей, бронхопневмонии, угнетение окислительных процессов, дистрофические нарушения в сердечной мышце, печени и почках, анемию. При введении в желудок с пищей может вызывать опухоли.
Острое отравление. При вдыхании паров — угнетение, парезы конечностей, раздражение дыхательных путей и слизистой глаз. При 2-часовом вдыхании паров для белых мышей Л Кео = 0,01 мг/л. Патоло'гоаиатомически — незначительный отек легких и мозга, воспалительные явления в дыхательных путях, зернистая дистрофия во внутренних органах. Для белых мышей наименьшая концентрация, действующая на центральную нервную систему, 0,6 мг/м3. При введении в желудок для белых крыс ЛДзо = 485 мг/кг, для мышей 350 мг/кг. У выживших мышей — снижение температуры и массы тела.
Хроническое отравление. Животные. Вдыхание 1—3 мг/м3 в течение 2,5 месяцев по 4 ч ежедневно вызывало раздражение верхних дыхательных путей, вялость, снижение потребления кислорода, нарушение функций печени. Микроскопически— трахеит и бронхит, очаговое и интерстициальное воспаление легких, дистрофические изменения в сердечной мышце, печени и почках. При добавлении 10 мг к пище белых крыс в течение 2 лет (за весь период опыта каждое животное получило по 6,18 г) иа 17 месяце у 8 крыс из 50 возникли доброкачественные опухоли, а у 2 — злокачественные. В результате ежедневных подкож- ’ ных введений 10 мг в течение 3,5 месяцев, а затем добавки в пищу в течение 20,5 месяцев (каждое животное получило за весь опыт по 5,37 г) иа 17 месяце
ШЕСТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ С ТРЕМЯ ГЕТЕРОАТОМАМИ
479
у 10 крыс из 50 появились саркомы. На месте инъекций — резкое раздражение ткани, а затем некроз (Плисс).
Человек. У рабочих цеха по производству Ц. — повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, ухудшение памяти; иногда боль в области сердца. При клиническом обследовании найдена вегетативно-сосудистая дистония, у некоторых — изменение белковообразовательной функции печени. Порог раздражающего действия паров при минутном воздействии ~ 0,3 мг/м3. В концентрации 0,13 мг/м3 раздражения не вызывает. При расфасовке и упаковке порошка Ц. возникали резкое раздражение глаз (исчезавшее после прекращения работы) и носа, жжение.и зуд кожи, главным образом в паховых и подмышечных областях (прекращавшиеся после принятия душа).
Действие на кожу и глаза. При однократном и повторном (2—4 дня по .2 ч) нанесении на кожу кролика 200 мг/кг — сильное раздражение вплоть до ..некроза. При нанесении на конъюнктиву — некротический конъюнктивит. и яз-’ венный кератит, полное выздоровление — через 3 месяца и больше.
Неотложная терапия. При слезотечении и, раздражении слизистой оболочки носоглотки — обильное промывание 2% раствором соды или борной кислоты. Закапывание в глаза 2% раствора новокаина с адреналином (1:3000) или эфедрина (3%); в нос несколько капель 2% раствора эфедрина, нафтизина (0,05%) или санорина. Антигистаминные, успокаивающие средства, глюконат кальция, витамины С и Р.
Предельно допустимая концентрация 0,1 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита глаз (герметичные очки). При работе с порошкообразным Ц. — респираторы «Лепесток» или «Астра»; при опасности гидролиза с выделением НС1 или хлорциана — фильтрующий промышленный противогаз марки В. Применение гранулированного Ц. или в виде пасты. Строгое соблюдение мер личной гигиены, ежедневное мытье в душе со сменой спецодежды. См. также у Благодатина и Лащенко; Благодатна и др.
Определение в воздухе основано на образовании днаннлида глутаконового альдегида при взаимодействии Ц. с пиридином и анилином. Чувствительность 0,2 мкг в анализируемом объеме [64].
Благодатии В. М. Гиг. труда, 1965, № 8, с. 14—18; 1968, № 8, с. 35—39. Благодатии В. М. и др. Гиг. труда', 1971, № 1, с. 45—47.
Благодатии В. М., Лащенко Н. С. В кн.: Гиг. и пром, санитария в произв. пестицидов. М., «Химия», 1973, с. 152—177.
Плисс Г. Б. Вопр. оикол., 1966, № 4, с. 78—81.
Меламин
(2,4,6-Триамино-силои-триазин, 2,4,6-триамино- 1,3,5-триазин, циануртриамид) H2NX,N. /ЫНг
II)	М = 126,13
N4/N
NH2
Применяется в производстве пластмасс, лаков, клеев, электроизоляционных материалов, дубителей, ионообменных смол.
Получается из дициандиамида в аммиачном растворе.
Физические и химические свойства. Бесцветные кристаллы. Т. плавл. 354°, плотн. 1,571 (2074°). Раств. в воде 9,5% (20°). В водных растворах превращается в циануровую кислоту. Разлагается при ~600° с образованием цианамида.
Токсическое действие. Животные. При вдыхании пыли в концентрации 200 мг/м3 в течение 2 ч признаков отравления у белык крыс не было. При вдыхании 0,08—0,1 мг/л по 2 ч в день (6 раз в неделю) в течение более 4 месяцев —
480
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
отставание в приросте массы тела, нарушение функции центральной нервной системы и почек, воспалительные изменения в легких, белковая и липоидная дистрофия во внутренних органах. Не вызывает раздражения кожи и слизистой глаз.
Человек. При контакте с М. в производстве формальдегидного клея у работающих возникали дерматиты. Возможно, что это действие оказывал формальдегид либо какие-то промежуточные продукты превращений М. или формальдегида [88].
Выделение из организма. Выделяется с мочой.
Определение в биосубстратах—см. у Кочека и Каджояна.
Умеренной токсичностью обладает трихлор меламин. При введении в желудок белых мышей Л Дм = 3,25 г/кг. Раздражает кожу животных, а при внесении в глаз кролика дает помутнение роговицы [69, с. 67].
КаджОяиД. Н. В ки.: Конф, молодых научн. работников. Тезисы докладов. Ин-т гиг. труда" и проф. заболев. АМН СССР. М., 1962, с. 37—38.
Кочек Ю. А., К а д ж о я и Д. Н. Гиг. труда, 1975, № 6, с. 55—57.
Симазин
(2-Хлор-4,6-бис (этиламино)-сильи-триазин, битемол S-500, бладекс, В-6658, видекс, гуезатои, гизатои, зеапур, КЭТ, С-27692, приматол СЕ-2, хунгазин ДТ, ХЭТ, цнтразин, Г-27692)
С^Д/ИНСЙ
I |Г	М = 201,67
 N4/N
NHC2H5
Применяется как гербицид.
Получается при реакции цианурхлорида с этиламином в присутствии органических или неорганических оснований.
Физические свойства. Белый крсталлический порошок. Т. плавл. 225—287° (чист.), 222—224° (техн.), давл. паров, 6,1 • 10-9 мм рт. ст. Раств. в воде 5 мг/л. С водой легко образует тонкую устойчивую суспензию.
Токсическое действие. Влияет главным образом на функцию центральной нервной системы, в меньшей степени на периферическую кровь.
Животные. При введении в желудок для белых мышей ЛД50 = 5,0 г/кг. При вдыхании пыли С. в концентрации 1,31—2,8 г/м3 в течение 3—14 дней по 2— 3 ч в день погибала часть белых крыс. Повторное вдыхание пыли в концентрации 0.45—0,65 г/м8 вызывало через несколько дней уменьшение содержания форменных элементов в крови и гемоглобина, а после 2-недельного воздействия смерть части животных. Крысы не погибали при вдыхании 0,3—0,5 г/м3 в течение месяца по 2 ч в день, а кролики — в течение 20 дней [6, с. 392]. При подкожных инъекциях С. в месте введения возникали саркомы (Плисс).
Человек. Рабочие, занятые приготовлением суспензии и загрузкой опрыскивателя, подвергаются воздействию пыли С. в концентрации до 30 мг/м3, а иногда и 350—530 мг/м3. В этих условиях наиболее часты жалобы на головные боли, боли в области сердца и восовые кровотечения, на снижение обоняния по окончании работы. Отмечены нерезко выраженные тенденция к снижению числа тромбоцитов в крови, уменьшение количества эритроцитов и повышение уровня у-глобулинов. Некоторые жаловались на кожный зуд; у отдельных лиц — пятнистая зудящая сыпь на шее, груди и предплечьях; у -большинства (стаж ~ 2,5 лет) — резкое раздражение слизистых оболочек глаз, быстро прекращавшееся после работы.
Предельно допустимая концентрация 2 мг/м3 [51].
ШЕСТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ С ТРЕМЯ ГЕТЕРОАТОМАМИ
481
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита органов дыхания и глаз (респираторы, герметичные очки типа С-1, ПО-2 и др.); защита кожи. См. также [52] и «Методические указания для санитарных врачей по контролю за кукурузным зерном, выращенным с применением симазина» (утв. ГСП СССР 6 декабря 1961 г. за Ns 386—611). См. еще у Благодатина и Лащенко^
Определение в воздухе — см. Цианурхлорид.
Определение в биосубстратах. Экстракция хлороформом, гидролиз до гидроксипроизводных и их спектрофотометрия в УФ-части спектра (Васильчук; Харитонова).
Аналогично, но слабее действует на белых крыс 2-гидроксисимазин.
Благодатин В. М. Гиг. и сан., 1965, № I, с. 15.
Васильчук Л. Н. В кн.: Тр. 3-й научн. конф. Саратовск. НИИ сельской гигиены. Саратов, 1969, с. 142—145.
Маааев В. Т. В ки.: Матер. IX научно-практ. конф, молодых гигиенистов и сан. врачей. М., 1963, с. 27.
Харитонова А. П. В ки.: Конф, молодых научн. работников. Тезисы докладов. Ии-т гиг. труда и проф. заболев. АМН СССР. М., 1963, с. 37.
Шиллннгер К. П. идр. Гиг. и сан., 1962, № 8, с. 22—27.
Hapke Н. J. Berlin u.’Munch. Tierarztl. Wochenschr., 1968, Н. 15, S. 301.
См< также Цианурхлорид.
Хлоразин
[2-Хлор-4,6-бис (диэтиламино)-сщил-триазин, СДТ, Г-25804, Г-30031]
С1^ ^Л4(С2Н6)г
I I)	М = 257,78
N4^N
N(C2H6)2
Применяется как гербицид.
Физические свойства. Порошок. Т. плавл. 27—29°. Трудно растворим в воде.
Токсическое действие. Для белых мышей при однократном введении в желудок ЛДзо = 743 мг/кг, для белых крыс 980 мг/кг. Отмечались дрожание, через 1—2 ч — угнетение, одышка; смерть на 4—5 сутки. На вскрытии — полнокровие сосудов и кровоизлияния в серозные оболочки, повреждения слизистых желудка и тонких кишок. У выживших животных — уменьшение содержания гемоглобина и лейкоцитов, эозинофилия, нейтропения [6, с. 392]. При вдыхании 0,03—0,05 мг/л по 4 ч в день в течение 4 месяцев — понижение способности центральной нервной системы к суммации подпороговых импульсов в первые 2 месяца. На вскрытии убитых крыс — раздражение дыхательных путей, изменения в надпочечниках. Концентрацию паров 0,04 мг/л можно рассматривать как близкую к пороговой [7, с. 175]. Введение в желудок белым крысам в течение 25—30 дней по 196 или 98 мг/кг периодически вызывало слюнотечение, расстройства мочеотделения, агрессивность. В крови обнаруживаются те же сдвиги, что и при однократном отравлении [7, с. 178].
Действие на кожу. При повторном наложении концентрата X. с ОП-7 на кожу белых мышей и кроликов — раздражение; проникания через кожу не отмечено.
Предельно допустимая концентрация 2 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Симазин.
Определение в воздухе основано на кислотном разложении и титриметриче-ском или колориметрическом определении свободного хлора [62].
Аналогичными токсическими свойствами обладают 2-хлор-4~этиламино-6-диэтиламино-симм-триазин (триэтазин, Г-27901) и 2-хлор-4-метиламино-6-изопро~
482
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
пиламино-симм-триазин (Г-30026). При введении в желудок первого соединения для мышей ЛД50 = 1,75 г/кг, для крыс 3,75 г/кг; при введении второго для мышей ЛД50 = 0,6 г/кг, для крыс 0,75 г/кг.
Атразин (2-Хлор-4-этиламино-6-изопропиламино-силм«-триазин, гезаприм, Г-30027, зеазин, приматол А, хунгазин, ПК)
NHC2H6

М = 215,70
NHC3H;
Применяется как гербицид.
Получается аналогично симазину.
Физические свойства. Белые кристаллы. Т. плавл. 173—175°, давл. паров 3,0-10~7 мм рт. ст. (при комнатной температуре). Раств. в воде 70 мг/л.
Токсическое действие. Животные. Поражает главным образом нервную систему и печень. При введении в желудок для белых мышей ЛД50 = 1,42 г/кг, для белых крыс 2,17 г/кг. Клинически — двигательное возбуждение, тремор, сукровичные выделения из носа; гибель на 1—4 сутки. У выживших — изменение белкового спектра сыворотки крови, повышение в ней содержания сахара, молочной и пировиноградной кислот; нарушение функций печени, угнетение функции .щитовидной железы. Вдыхание пыли в концентрации 1150—1170 мг/м3 в течение 40 мин вызвало гематологические, биохимические и патоморфологиче-ские изменения через месяц после отравления. При 4-месячном вдыхании пыли А. в концентрации порядка миллиграммов на кубический метр — небольшие нарушения белкового и углеводного обмена 3 месяца (Коваленко, Ефременко). Многократное введение в желудок крысам по 106 мг/кг приводило к тем же нарушениям, что и при однократном отравлении, но менее выраженным и менее стойким. Доза 20 мг/кг ежедневно в течение 6 месяцев приводила к гибели 40% крыс. Гистологически — во внутренних органах и в стенках сосудов желто-бурые блишки, которые оцениваются как частицы А. (Незефи). Введение в те же сроки 2,0 мг/кг не вызвало видимых изменений, но повышало сосудисто-тканевую проницаемость (Святославова; [6, с. 397]).
При введении самкам крыс через рот ежедневно по 775 мг/кг в течение 1,5 месяцев выявлены выраженные признаки гонадотропного действия (нарушение астрального цикла). После более длительных сроков отравления нарушались функции воспроизведения потомства не только у самок, но и у самцов.
Человек. Порог восприятия запаха 5,4 мг/л, вкуса — 3,0 мг/л. Концентрация 120 мг/м3 во время сельскохозяйственных работ вызывала у работающих небольшое раздражение слизистой верхних дыхательных путей [6, с. 392].
Предельно допустимая концентрация 2 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Определение в воздухе. Определение в биосубстратах — см. Симазин, а также [62].
Вавилина Г. П. Вопр. питания, 1964, т. 23, № 5, с. 3—7.
Коваленко А. В., Ефименко Л. П. В ки.: Тр. 3-й иаучи. конф. Саратовск. НИИ сельской гигиены, Саратов, 1969, с. 127—132.
Незефи Т. А. Здравоохр. Туркменистана, 1971, № 3, с. 9—12.
Святославова В. В. В кн.: Конф, молодых научн. работников. Тезисы докладов. Ин-т гиг. труда и проф. заболев. АМН СССР. М„ 1966, с. 95—96.
Фридман Е. Б., Незефи Т. А. Здравоохр. Туркменистана, 1969, № 10, с. 9—12.
Фридман Е. Б. и др. В кн.: Тезисы докладов к пленуму Госкомиссии по токсикол. и гиг, оценке новых пестицидов. М., 1972, е, 7—9.
ШЕСТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ С ТРЕМЯ ГЕТЕРОАТОМАМН
483
Ипазин
(2-Хлор-4-изопропиламино-6-диэтиламино-сил«л4-триазин, Г-30031)
С1\ A/N(C2H6)2
(l I	М = 243,75
Nxj^N
NHC3H7
Применяется в качестве гербицида.
Физические свойства. Порошок. Т. плавл. 112—114°. Раств. в воде 0,04% (20°), растворяется в спирте.
Токсические действие. В картине отравления преобладали признаки поражения нервной системы. Прн введении в желудок для белых мышей ЛД50 — = 2,3 г/кг, для белых крыс 1,7 г/кг, для кошек 1,3 г/кг. При однократном введении через рот крысам 1,0 г/кг или кошкам 0,5 г/кг — на 3—7 сутки снижение количества лейкоцитов и эозинофилов, относительный нейтрофилез, гипергликемия, повышение содержания 17-кетостероидов в моче. При введении в желудок в течение 35 дней мышам по 0,46 г/кг и крысам по 0,34 г/кг, помимо указанных изменений, — снижение массы тела и способности нервной системы к суммации импульсов, нарушение функций печени. Часть животных погибла. При ежедневном в течение 4 месяцев введении через рот 34 мг/кг — небольшие изменения периферической крови и функций печёни на протяжении первых 2 месяцев, затем нормализация. При нанесении на кожу в виде маЭи — у белых крыс и кроликов резко выраженное раздражение без общетоксических явлений.
Предельно допустимая концентрация 2 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Симазин.
Определение в воздухе по общему хлору или спектрофотометрически после превращения в гидроксипроизводное [10, с. 636].
Обладает цитостатическим действием трет амин [2,4,6-трис (этиленимино)-сплои-триазин, ТЭТ]. Введение по 0,05 мг/кг в желудок белых крыс в течение 25 дней вызывало стерилизацию самцов, однако потери либидо не наблюдалось. В больших дозах угнетает костный мозг (Barnes).
Трубникова Т. И., Щербатых Ю. В. В кн.: Матер. X научно-практ. конф, молодых гигиенистов и сан. врачей. М., 1965, с. 115—116; Тр. 3-й научн, конф. Саратовск, НИИ сельской гигиены. Саратов, 1969, с. 105—111.
Barnes L. Trans. Ray. Soc. Trop. Med. a. Hyg., 1965, v. 58, № 4, p. 327—334.
Пропазин
[2-Хлор-4,6-бис (изопропиламино) -симм-триазин, Г-30028, гезамил, приматол Р, сипразин, цекатекс]
NHCSH7
М = 229,72
nhc3h7
Применяется в качестве гербицида. Выпускается в виде 50% смачивающегося порошка.
Получается из цианурхлорида и изопропиламина.
Физические и химические свойства. Белые кристаллы. Т. плавл. 210—212°. Давл. паров12,9 • 10~8 мм рт. ст. Раств. в воде 8,6 мг/л; хорошо растворяется в растительном масле и желудочном соке. Устойчив при комнатной температуре. Длительное время сохраняется в почве без разложения.
484
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
Токсическое действие. Животные. При малых дозах и концентрациях — возбуждение, при больших — угнетение, слюнотечение, нарушение мочеотделения. У белых крыс при однократном вдыхании 7 мг/л и при повторном воздействии 0,5 мг/л — раздражение слизистых дыхательных путей, изменения крови и белковообразовательной функции печени. Пороговая концентрация при однократном воздействии для мышей 1,2, а для крыс 1,5 мг/л. При введении через рот для белых мышей Л Два = 3,18 г/кг, для крыс 3,84 г/кг; гибель в течение 3 суток. На вскрытии — отек легких. У выживших в кровн гипергликемия, повышение активности ферментов пероксидазы и угольной ангидразы. Ежедневная доза 0,2 г/кг в течение 7 месяцев вызвала гибель 40% крыс, а при 0,064 г/кг влечение 4 месяцев — только в первые недели после начала отравления отставание прироста массы тела, изменения морфологической картины крови и содержания в ней пировиноградной кислоты, нарушения белковообразовательной функции печени, изменения экскреции аскорбиновой кислоты и 17-кетостероидов с мочой, некоторое угнетение митотической активности клеток костного мозга. Сходные явления наблюдали у крыс прн отравлении их через рот дозой 5 мг/кг в течение 7 месяцев [9, с. 292 н 761]. Доза 200 мг/кг, вводимая в течение 7 месяцев, не оказывала влияния на рождаемость или развитие потомства крыс [54, с. 292].
Человек. Прн концентрации в зоне дыхания работающих 0,2—1,7 мг/м3 (на одежде 0,4 мг/дм2, на коже 0,04 мг/дм2) существенных изменений со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной и вегетативной нервной системы не обнаружено (Трубникова, Щербатых).
Действие на кожу слабо раздражающее и не сопровождается признаками общетоксического действия.
Превращения в организме и выделение. Большая часть метаболизируется. С калом выделяется 9—35%, с мочой 0,1—0,15% неизмененного П. [10, с. 361].
Предельно допустимая концентрация 5 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Определение в воздухе — см. Симазин.
Динермаи А. А., Лаврентьева Н. А. Гиг. и сан. 1969, № 3, с. 94—95.
Трубникова Т. И., Щербатых Ю. В. В кн.: Матер, конф, молодых научн. работников., Уфнмск. НИИ гиг. труда и проф. заболев. Уфа, 1968, с. 81—83.
Игран
(2-трет-Бутиламино-4-этиламино-6-метилтио-сплш-триазин, 2-меркапто-4-этиламино-6-трет-бутиламино-симм-триазин, игран 50, тербутрин, пребан, ГС-14260)
ch3s^n^nhc2h5	z
I И	М = 241,60
N^/N
I
NHC(CH3)3
Применяется в качестве гербицида; выпускается в виде 50% смачивающегося порошка.
Физические свойства. Т. плавл. 104—105° (х. ч.), давл. паров 9,6 • 10~7 мм рт. ст. Раств. в воде 58 мг/л.
Токсическое действие. При введении в желудок для белых крыс ЛД50 = = 2,83 г/кг. В первые часы — снижение двигательной активности, обильное слюнотечение, учащение дыхания; позже — малоподвижность, увеличение потребления воды. При введении в желудок ежедневно в течение 2 месяцев по 150 или 300 мг/кг признаков токсического действия не найдено. При нанесении на кожу кроликов местного раздражающего и кожно-резорбтнвного действия не обнаружено.
Меры предупреждения — см. [52].
Степанян Ж. С., Геворкян С. Г. В кн.: Тезисы докладов к пленуму Госкомиссии по токснкол. н гиг. оценке новых пестицидов. М., 1972, с, 26—27,
ШЕСТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ С ТРЕМЯ ГЕТЕРОАТОМАМИ
485
Семерон (2-Изопропиламино-4-метиламино-6-метилтио-силш-триазнн, десметрин, Г-34360, топусин)
CHsSs’t/NHCsHr
П I •	М = 213,31
I
NHCH3
Применяется в качестве гербицида. Выпускается в форме 50% (семерон-Г БО, А-2193) или 25% смачивающегося порошка. Используется 5% раствор.
Получается аналогично прометрину.
/ Физические свойства. Белые кристаллы с запахом плесени. Т. плавл. : 84—86 °C. Раств. в воде ~ 0,058% (20°). Продолжительность действия в почве 6—8 недель.
Токсическое действие. Животные. Относительно малотоксичен. Прн введении в желудок водной эмульсии С. для белых крыс ЛДдо = 2,0 г/кг. Клинически — слабость, учащение дыхания, нарушение координации движений, плохое поедание корма, нарушение функции кишечника, парезы конечностей. На вскрытии — полнокровие паренхиматозных органов, вздутие желудка и кишечника, кровоизлияние в слизистую желудка и в легкие. Слабо раздражает кожу при отсутствии признаков общетоксического действия.
Человек. При концентрации в зоне дыхании работающих 0,003—0,4 мг/м3 (на одежде 0,001—0,3 мг/дм2, на коже — 0,001—0,07 мг/дм2) не отмечено существенных изменений со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной и вегетативной нервной систем, а также нарушений обонянии, терморегуляции и состава форменных элементов крови.
Предельно допустимая концентрация 2 мг/м3 [41].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения общие для работы с пестицидами. Респираторы (клапанный, противопылевой), спецодежда. Для ее обезвреживания достаточна стирка в горячем мыльно-содовом растворе. Работа на обработанных участках не ранее чем через 3 суток.
Пл узя и И. А., Трубникова Т. И, В кн.г Тезисы докладов к пленуму Госкомиссии по токсикол, и гиг. оценке новых пестицидов. М., 1972, с. 51—52.
Трубникова Т. И. Гиг. труда, 1973, № 6, с. 43—45; в кн.: Гиг. труда в сельск. хоз. Са* ратов, 1973, с. 115—116.
Прометрин
[2,4-Бнс(нзопропнламино)-6-метилтио-силм-трназин, гезагард, пропатрин, маркозин, А-1114]
CH3S^ Д/КНС3Н7
Il 1	Л! = 241,37
NHC3H7
Применяется в качестве гербицида.
Получается взаимодействием 2-хлор-4,6-бис (изопропиламино) -самм-триазина с метилмеркаптидом натрия.
Физические свойства. Белые кристаллы. Т. плавл. 118—120°, давление паров 10 -10-6 мм рт. ст. Раств. в воде 48,0 мг/л (20°).
Токсическое действие. При 4-часовом вдыхании 4,4 мг/л белые крысы выживали, но наблюдались признаки интоксикации. Порог действия при однократном вдыхании паров для белых мышей 0,8 мг/л, для крыс 1,1 мг/л. При введении в желудок для белых мышей ЛД5о = 2,14 г/кг, для крыс 1,76—2,6 г/кг.
486
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
Вначале — двигательное возбуждение, затем вялость, взъерошенность шерсти, усиленное мочеотделение, истощение. При повторном введении в желудок мышам ежедневно 200 или 400 мг/кг часть животных погибла. При введении 6 раз в неделю в течение 6 месяцев по 50 мг/кг у крыс — замедление прироста массы тела, изменение нервно-мышечной возбудимости, морфологического состава и соотношения белковых фракций, повышение уровня сахара и холестерина в крови. В тех же условиях в 10 раз меньшая доза вызывала такие же изменения крови и протромбинового индекса. Доза 0,625 мг/кг вызывала лишь нарушение услов-иорефлекторной деятельности (Авраман; [7, с. 285; 14, с. 255]; Мартынюк и др.).
При спаривании отравленных животных между собой нли со здоровыми животными выявлены нарушения функции воспроизведения потомства.
Человек. При концентрации в воздухе 0,0002—0,0017 мг/л (препарат обнаруживался также на коже и одежде работающих) не выявлено сколько-нибудь существенных нарушений (Трубникова, Щербатых).
Действие на кожу слабое.
• Предельно допустимая концентрация 5 мг/м3 [51].
Определение в воздухе — см. [10, с. 636].
Относительно малотоксичен метрибутин [4-амино-6-трет-бутил-3-(метилтио)-1,2,4-триазин-5-(4/7)-он, 4-амино-3-метилмеркапто-6-трет-бутил-1,2,4-триазинон-5]. У белых мышей, крыс, морских свинок, кроликов вдыхание 0,8—0,9 мг/л в течение 4 ч не вызвало признаков интоксикации. При введении в желудок для мышей ЛДео = 0,7 г/кг для крыс 2,3 г/кг, для морских свинок 0,25 г/кг. Прибавление к корму крыс 0,1% также не дало уловимых сдвигов. Не обнаружено-местного раздражающего нли сенсибилизирующего действия (Loser, Kimmerle). 'Айра на и Ф. В. Гнг. и сан., 1968, № 2, с. 12—16; в кн.; Гигиена насел, мест. Республ, межвед. сборник. Т. 8. Киев, «Здоров’я». 1969, с. 102—105.
ДииерманА. А., Лаврент ь-е в а Н. А. Гиг. и сан., 1969, № 3, с. 94—96.
Мартынюк В. 3. и др. В кн.: Факторы внешней среды и их значение для здоровья населения. Республ. межвед. сборник. Вып. 2. Киев, «Здоров’я», 1970, с. 64—69.
Loser Е., Kimmerle G. Pflanzenschutz. Nachr. „Bayer”, 1972. Bd. 25, № 2, S. 186—209,„ См. также Семерон.
Гексоген
(Циклотрнметилентринитроамнн)
NO2
I
N	M = 222,13
O2Nz xNO2
Применяется как взрывчатое вещество.
Получается путем нитрования уротропина. Выпускается в двух формах: белый Г., дающий больше пыли, и красный — менее распыляющийся (технический) .
Физические и химические свойства. Белый кристаллический порошок. Т. плавл. 203,5°. Нерастворим в воде, хорошо растворим в масле. Довольно стоек.. Может храниться больше месяца при 50° без разложения. Стойкость технического (красного) продукта значительно ниже стойкости очищенного (белого) продукта. Взрывает.
Общий характер действия. При острых отравлениях поражает центральную» нервную систему. При хронических воздействиях вызывает нарушения кровообращения и малокровие. Судорожное действие связано, по-видимому, с наличием в молекуле Г. группы =N—NO2. Белый Г. значительно токсичнее красного, по? видимому, вследствие большей распыляемости (95% всех случаев отравлений вызвано белым Г.).
Токсическое действие. Животные. При введении в желудок для белых мышей ЛДео « 0,5 г/кг. В клинической картине преобладали тонические судороги. Дозы 0,02—0,15 г/кг вызвали в течение месяца гибель всех мышей. На вскры-
ШЕСТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ С ТРЕМЯ ГЕТЕРОАТОМАМИ
487
тин — отек мозга и дистрофия внутренних органов. Отравление кроликов через рот дозой 7,0 мг/кг в течение 160 дней ежедневно вызвало лимфоцитоз и нарушение функций печени. У собак при длительном введении 0,1—1,0 мг/кг — нарушение локомоторной функции (Barsotti, Crotti).
Человек. У части рабочих, занятых сушкой и просеиванием Г., отравление проявлялось приступами: головная боль, головокружение, тошнота, сладковатый вкус и ощущение сухости во рту, жажда, слабость, подергивания всего тела или рук, ног, головы. В более тяжелых случаях — потеря сознания, синюха лица и конечностей, судороги, после которых — многократная рвота. При этом отме1 чаются расстройства вегетативной нервной системы (повышение пиломоторной реакции, потливость, учащение или замедление сердечных сокращений, повышение температуры тела, резкий дермографизм, частые позывы к мочеиспусканию), иногда расстройство сна. У части пострадавших приступам предшествуют страх, тоска, плаксивость, реже галлюцинации. Такие приступы возникали чаще в первые 6—8 месяцев работы во время рабочего дня или через несколько часов после окончания работы и даже после 1—2 дней отдыха, что, по-видимому, указывает на накопление Г. в организме. У некоторых лиц приступы повторялись до 5 раз за время работы с Г. По прекращении работы с Г. явления отравления быстро исчезали (Кочеткова и др.). Хроническое. воздействие проявлялось также в головных болях, расстройстве пищеварения, учащенном мочеиспускании. У большинства — малокровие (падение количества эритроцитов, гемоглобина и ретикулоцитов), а также лейкопения при относительных нейтропении, лимфоцитозе и моноцитозе. У женщин — задержка менструаций (до 6—8 месяцев, иногда до 1—1,5 лет) (Склянская, Пожариский).
Неотложная терапия. Чистый воздух. Снять загрязненную одежду. Ингаляцию увлажненного кислорода (через маску или носовые катетры) чередовать с вдыханием карбогена. Подкожно — по 1 мл кофеина (10% раствор) или кордиамина (25% раствор). Внутримышечно — кокарбоксилаза (0,025 г), аминазин (1 мл 2,5% раствора). При судорогах — внутримышечно гексенал (5 мл 10% раствора), сернокислая магнезия (6 мл 25% раствора), аминазин (2 мл 2,5% раствора) с 1% новокаином; клизмы из хлоралгидрата (100 мл 2% раствора); внутривенно глюкоза (30—40 мл 40% раствора) с аскорбиновой кислотой (1—3 мл 5% раствора), хлористый кальций (5—10 мл).
Предельно допустимая концентрация 1 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита кожи и глаз. Соблюдение мер личной гигиены. Борьба с выделением пыли в месте ее образования.
Определение в воздухе основано на разложении Г. до нитритов и их последующем колориметрическом определении. Чувствительность 0,2 мкг в анализируемом объеме [60, с. 82].
Гексаметилентетрамин
(Уротропин, метенамин, гексамин, аминоформ, урнзол, уритон, формнн, цистоген)
N
М = 140,19
Применяется в производстве каучука, пластмасс; в пиротехнике; как ускоритель отвердевания при литье в оболочковые формы; в медицине.
Получается при конденсации формальдегида с аммиаком.
Физические и химические свойства. Бесцветные гигроскопические кристаллы. Возгоняется с разложением при 230—270°. Раств. в воде 81% (12°). Растворим ® спирте. В слабокислом растворе распадается на аммиак и формальдегид.
Токсическое действие. У рабочих часто вызывает вкземы с сильным зудом, быстро проходящие после прекращения работы. Экзема с кистей рук распространяется на предплечья, шею и лицо, а иногда и на все тело. Позже иногда
488
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИИ
развиваются глубокие болезненные инфильтраты, упорно не поддающиеся лечению. Экзема наблюдается при работе только с невулканизованными изделиями, вероятно потому, что при вулканизации Г. разлагается (Burrage; Davis; Lane). У 75% обследованных рабочих, занятых дроблением Г., обнаружены ке-ратодермии ладоней и подошв (Соринсрн).
Неотложная терапия. При остром дерматите и обострении экземы — см. Аминазин. При кератодермии — отшелушивающие и кератолитические мази и пасты, состоящие из салициловой кислоты. (5—10%), резорцина (5—40%), нафтола (5—20%), зеленого мыла, диахиловой мази. Общеукрепляющая терапия, большие дозы витамина А, пиридоксин (по 0,005 г).
Соринсон Г. Г. В кн.: Вопросы гиг. труда и клиника проф. болезней, № 9, Горький, 1962, с. 110—114.
Резотропин
CeH12N4  С6Н4(ОН)2	М = 250,31
Представляет собой молекулярное соединение резорцина и уротропина.
Применяется как модификатор резиновых смесей.
Физические свойства. Мелкие кристаллы. Плотн. 1,27—1,32. Частично растворим в спирте.
Токсическое действие. При введении в желудок для белых мышей ЛД50 = = 1,3 г/кг. Характерны клонические судороги и парез задних конечностей. При вдыхании в течение 15 дней по 2 ч аэрозоля Р. в концентрации 450 мг/м3 — повышение содержания уробилина в моче, увеличение печени и воспалительные изменения в легких. Введение кроликам в желудок в течение 4 месяцев по 40 мг/кг в день вызывало нарушения функции печени и снижение активности щелочной фосфатазы. При нанесении на кожу кроликов — только небольшое раздражение [69, с. 190].
Существенно более токсичен модификатор РУ-1 — смесь Р. с борной кислотой (1,0'%) и поверхностно-активным веществом (0,5%). При введении’в желудок белым мышам ЛДзо = 0,6 г/кг, а однократное вдыхание крысами 400—450 мг/м3 уже вызывало заметные изменения. Местное действие выражено незначительно (Жилова, Мезенцева).
Ж н л о в а Н. А., Мезенцева Н. В. В кн.: Матер, конф. гиг. кафедр I Моск, мед нн-та. М., 1967, с. Б7—59.
Тиазон
(3,5-Диметилтетрагидро-1,3,5-тиадиазинтион-2, милон, дазонет, краг 974, краг-милон 85W, Н-521, ИСС-974)
НзСХ ХСНз
Применяется как гербицид, инсектицид, нематоцид.
Получается при реакции сероуглерода с метиламином н формальдегидом в присутствии NaOH. Выпускается в виде порошка, содержащего 85% действующего начала.
Физические и химические свойства. Кристаллическое вещество. Т. плавл. 105° (чист.), 99,5° (техн.). Раств. в воде 0,12% (28°). При нагревании до 100° разлагается с выделением метилизоцианата и диметилтиомочевины.
Токсическое действие. Для белых мышей ЛД50 = 0,18 г/кг, для белых крыс 0,32—0,62 г/кг, для морских свинок 0,16 г/кг и для кроликов 0,12 г/кг. Для кошек ЛДюо = 0,1 г/кг. Молодые крысы менее чувствительны. При вдыхании 0.2 мг/л 2 кошки из 4 погибли через 4 ч. Картина отравления: угнетение, учащение дыхания, слюнотечение, подергивания мышц, небольшое сведение затылка, судороги, атаксия, повышение уровня сахара в крови н числа эритроцитов,
ШЕСТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ С ТРЕМЯ ГЕТЕРОАТОМАМИ
489
появление телец Гейнца; позже—анемия и лейкоцитоз. У выживших животных— угнетение, расстройство пищеварительного тракта. Выздоровление — через 10—12 дней.
Крысы н кролики погибали в конце второй недели при вдыхании 0,05 мг/л по 4 ч в день. У кошек при вдыхании 0,03—0,05 мг/л по 4 ч в день в течение S3 дней — уменьшение прироста массы тела, скованность движений задних конечностей, резкая анемия и появление телец Гейнца. Смерть при расстройстве дыхания на 2—8 неделе. Скармливание крысам в течение 2 лет 30,3 мг/кг приводило к задержке роста, изменению массы печени. Микроскопически — отек головного и спинного мозга, дистрофические изменения в сердечной мышце, печени, корковом слое надпочечников, желудке и кишках; в почках — сильный отек клубочков. У собак добавление Т. к корму в количестве 0,0045% в течение года вызвало только дистрофические изменения в почках (Кирсенко; [6, с. 498, 512]). .	.
’ Действие на кожу и глаза. Животные. Аппликация на кожу кроликов 0,01 мл 10% раствора вызвала воспаление и поверхностный некроз. Закапывание в глаз кролику 0,5 мл 15% раствора приводило к некрозу роговицы.
Человек. Тестами с растворакн Т. в ацетоне выявлено его сенсибилизирующее действие на кожу.
Меры предупреждения — см. [52].
Волощенко В. В. Вопр. питания, 1965, т. 24, № 5, с. 24.
Кирсенко В. В. В кн.: Конф, молодых научных работников. Тезисы докладов. Ин-т гиг. труда и проф. заболев. АМН СССР. М„ 1965, с. 51—52.
Smith Н. F. е t al. Toxicol, a. Appl. Pharmacol-, 1966, v. 9, № 3, p. 521—527.
Эдитон
[Дюпон-328, санипа, 3,3'-этиленбис(4,6-диметилтетрагидро-1,3,5-тиадназннтион-2)]
S	S
|| ZCH2-CH2X ||
SXXN/	XN-"'4'S	M = 350,60
Применяется в качестве фунгицида. Выпускается в форме 70% смачивающегося порошка.
Физические и химические свойства. Белые кристаллы. Т. плавл. 140—144° (с разл.). Нерастворим в воде, с трудом растворяется в спирте. Разрушается в процессе хранения.
Токсическое действие. При введении через рот эмульсии в растительном масле для белых мышей ЛД5о = 7,8 г/кг, для белых крыс 5,6 г/кг. Адинамия, снижение температуры тела, расстройство желудочно-кишечного тракта, быстрое истощение, сукровичные выделения из носа н глаз. У выживших — лейкопения, степень которой находится в прямой зависимости от дозы. Восстановление — на 11 сутки после однократного введения [10, с. 283].
Предельно допустимая концентрация 4 мг/м8 (рекомендация ВНИИГИН-ТОДС).	'
ОРГАНИЧЕСКИЕ КРАСИТЕЛИ И ПИГМЕНТЫ
Применяются для крашения текстильных материалов и изделий, полимеров,, лаков; в составе красок; для изготовления чернил, паст для шариковых ручек, копировальных бумаг, штемпельных красок; для подкраски пишевых продуктов, и фармацевтических препаратов; в полиграфической промышленности; в медицине и гистологии.
Получаются многостадийным органическим синтезом из ароматических и ге-тероароматических продуктов, выделяемых при переработке каменного угля и нефти. Почти всегда промежуточными продуктами в этих синтезах являются токсичные нитро- и аминосоединения, фенолы и галогенпроизводные.
Физические и химические свойства. В большинстве случаев — нелетучие и высокоплавкие кристаллические продукты. Прямые, кислотные, хромировочные, металлсодержащие, активные, основные, катионные О. К. растворимы в воде; кубовые, сернистые О. К. и П. в воде нерастворимы, дисперсные — плохо растворимы. Есть специальные жирорастворимые, спирторастворимые, ацетоирастворимые О. К. Важнейшие химические свойства О. К- и П. связаны с их строением. Индигоиды, антрахиноновые кубовые и сернистые О. К. легко и обратимо восстанавливаются в щелочной среде, образуя лейкосоединения; нитро-, нитрозо- и азокрасители при этом разрушаются с образованием более токсичных аминов.. Ди- и триарилметановые, оке- и тиазиновые, акридиновые О. К- при восстановлении обесцвечиваются, а в ряде случаев могут быть окислены в исходные продукты. Высокой реакционной способностью обладают активные красители, способные в очень мягких условиях связываться со спиртами, аминами, функциональными группами белков и ферментов.
Токсическое действие. Многие О. К. и П., применяемые в промышленности, попадая в организм в виде пыли, оказывают общее токсическое действие. Они вызывают конъюнктивиты, кожные заболевания главным образом открытых частей тела, в тяжелых случаях распространяющиеся по всему телу. Такие заболевания возникают и от соприкосновения с окрашенными изделиями. Иногда профессиональные заболевания могут возникнуть не от самих О. К. и П., но от токсичных примесей промежуточных продуктов или катализаторов или же от опасный метаболитов, образующихся из О. К. в организме. Так, соли ртути, применяемые при сульфировании антрахинона на а-сульфокислоту, частично сохраняются на всех стадиях синтеза и следы ртути обнаруживаются во многих антрахиноновых красителях; по тем же причинам в некоторых красителях можно обнаружить следы мышьяка. Токсичные амины могут образоваться в качестве метаболитов из азокрасителей. Особенно опасны метаболиты прямых красителей— производных бензидйна и его гомологов, диаминобензанилида и др., обладающие канцерогенным действием. Установлена канцерогенность и некоторых красителей (см. Канцерогенное действие органических красителей). По-видимому, большая осторожность должна проявляться при работе с активными красителями, из которых многие могут обладать канцерогенным действием.
Ниже приведены данные о токсичности О. К. и П. Порядок изложения материала основан на химической классификации. Для ряда О. К- и П. указаны названия и порядковые номера по 2-му изданию справочника Colour Index (в дальнейшем — С. I.). Там же и в «Справочнике химика» (2-е изд., т. VI, 1968) можно найти структурные формулы О. К. и П., которые здесь не приводятся.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Для защиты от - пыли О. К. — респираторы «Лепесток», «Астра», Ф-62Ш, У-2К. Для защиты глаз — гер-
ИНДИГОИДНЫЕ КРАСИТЕЛИ
491
зиетичные очки. Перчатки (резиновые, полихлорвиниловые). Спецодежда из пыленепроницаемых тканей; в производстве О. К- также нательное белье. Запрещение еды и курения во время работы, частое мытье рук, мытье после работы •со сменой белья и платья (Овсянкина). Применение для мытья рук после работы сульфированных масел, а также раствора перманганата калия (1:2000), 2% раствора гидросульфита натрия или 2% раствора бисульфита натрия. Смягчающие кожу рук мази (лучше всего ланолин).
Меры предупреждения в производстве О. К. — см. у Кагана и Сегала, а также [22, с. 327]. При использовании О. К. в отдельных отраслях промышленности — см. специальные санитарные правила и правила безопасности для соответственных производств: «Единые требования безопасности и производственной санитарии к красильно-отделочному оборудованию текстильной промышленности» (М., 1971); «Правила техники безопасности и производственной санитарии в текстильно-галантерейной промышленности» (М., 1973). Предварительные и периодические медицинские осмотры [37, п. 42]. Недопущение к работе лиц <с заболеваниями кожи или повышенной чувствительностью. Специальцое питание (рацион К» 4) для работающих в производстве азокрасителей и ряда других «О. К.
Химия синтетических красителей. Под ред. К. Венкатарамана. Л., «Химия», т. III, 1974, т. IV, 1975.
К а г а и С. С , С е г а л А. Я. Техника безопасности в производстве органических красителей. М., «Химия», 1967. 105 с.
Овсянкина Н. А. В кн.: Научн. работы ин-тов охраны труда ВЦСПС. Вып. 71. М., 1971. с. 86.
«Степанов Б. И. Введение в химию и технологию органических красителей. М„ «Химия», 1971.
Индигоидные красители
Индиго
«(С. I. кубовый синий 1, № 73000, 2,2'-бнснндолиндиго, индиготин, синее индиго) <CleH10O2N2	М = 262,27
Индигокармин
(С. I. кислотный синий 74, № 73015)
<Ci6H8O8N2S2Na2	М = 370,37
Применяется И. главным образом в текстильной промышленности и как полупродукт для синтеза других красителей, индигокармин — для изготовления чернил, для окраски пищевых продуктов.
Получается И. сплавлением фенилглицина со щелочью и амидом натрия и последующим окислением образующегося индоксила, индигокармин — сульфиро-1ванием И.
Токсическое действие. И. малоядовит, заметно раздражает кожу и глаза. Описана хроническая экзема стоп и кистей прн работе с И. (Арутюнов). После перемены работы наступало излечение, после возвращения к прежней работе — рецидив. Проба с порошком И. на коже плеча дала через 24 ч сильную реакцию Индигокармин практически малотоксичен (Николаева).
Выделение И. из организма происходит в неизмененном виде.
Тиоиндиго оранжевый КХ
(С. I. 73335, кубовый оранжевый 5, алголевый оранжевый RFA) €2oHi602S2	М = 352,48
Применяется при крашении целлюлозных и протеиновых волокон.
Получается окислением 6-этокси-З-гидрокситионафтена.
Токсическое действие. Животные. При однократном подкожном введении белым крысам 1,5 г/кг погибло 100% животных. Повторные отравления крыс
492
ОРГАНИЧЕСКИЕ КРАСИТЕЛИ И ПИГМЕНТЫ
дозой 0,2 г/кг привели к изменениям в количестве эритроцитов и незначительной метгемоглобинемии.
Человек. У рабочих, занятых на производстве красителя, отмечались дерматозы с зудом, покраснением, появлением везикул и папул розового цвета. Выявлена фотосенсибилизация. Эти явления связаны, по-видимому, с действием промежуточного продукта производства красители — хлористого 6-это-ксифенил -1,3,2-т и а з т и о н и я.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Дисперсный синий К. Паста «Защитная» [48, с. 19]. Фотозащитные пасты, например состава: салол — 7%, тальк, окись цинка, спирт, глицерин, вазелиновое масло — поровну до общего количества 100% (Рабен, Антоньев). См. также отраслевые «Правила и нормы техники безопасности и производственной санитарии в производстве тио-индигоидных красителей» (разработаны НИОПиД, введены в действие 1 /IV 1963 г.).
Наконечный А. А. В кн.: Тезисы докладов конф, молодых научн. работников Ин-та гиг. труда и проф. заболев. АМН СССР. М., 1965, с. 43.
Рабен А. С., Антоньев А. А. Профессиональная дерматология. М., '«Медицина»» 1975, с. 175-176.
Антрахиноновые и нафтохиноновые красители
Ализарин
(С. I. протравной красный 11, № 58000, 1,2-дигидроксиантрахинон)
• СмН8О4	М = 240,22
Применяется как краситель для хлопчатобумажных тканей, шелка и шерсти, а также как полупродукт для синтеза других О. К.
Получается прн сплавлении 0-хлорантрахинона или р-сульфокислоты антрахинона с NaOH в присутствии окислителей.
Токсическое действие. При производстве, а особенно при применении А. для крашения, у рабочих наблюдаются экземы. Попадая на потрескавшуюся или пораненную кожу, А. вызывает отек и изъязвление ее. Не исключена возможность развития на почве этих изъязвлений кожного рака (Seve, Nilsen).
Экземы у предрасположенных людей вызывает, по-видимому, и ализариновый синий (диоксиантрахинолин).
Хромовый красный ализариновый
(С. I. протравной красный 3, № 58005, ализарин-3-сульфонат натрия)
CuHeOrSNa	М = 342,21
Токсическое действие. Белые мыши переносили однократное вдыхание пыли в концентрации 200 мг/м3 без видимых последствий. При введении в желудок для мышей ЛДзо = 2,5 г/кг. При этом снижались активность холинэстеразы в крови и содержание аскорбиновой кислоты в тканях. Окраска кожи и выделений— в цвет красителя (Шахов).
Шахов П. П. В кн.: Матер. XI научно-практ. конф, молодых гигиенистов и сан. врачей М., 1967, с. 243—246.
Дисперсный оранжевый
(С. I. дисперсный оранжевый 11, № 60700, 1-амино-2-метилантрахинон)
Ci5HhO2N	М = 237,25
Применяется для крашения ацетатного шелка и полиэфирных волокон.
Получается восстановлением 1-нитро-2-метилантрахинона.
Токсическое действие. Прн отравлении белых крыс через рот никаких симптомов. 10-кратные додкожные введения крысам 0,5 г/кг приводят к окрашива
АНТРАХИНОНОВЫЕ И НАФТОХИНОНОВЫЕ КРАСИТЕЛИ
493
нию мочи, малокровию, нарушению ферментообразующей функции печени и повышению остаточного азота в крови. Гистологически — дистрофия клеток печени и эпителия извитых канальцев почек с участками некроза [16, с. 344]. См. также 1,4-Дигидрокс.иантрахинон.
Предельно допустимая концентрация. Макаренко рекомендует 5 мг/м3.
Слюсарь М. П. и др. В кн.: Вопр. гнг. труда н проф, патол. в хим. и машиностр. пром. Тезисы докладов. Харьков, 1966, с. 32—33.
Слюсарь М. П. и др. Токсикология некоторых производных антрахинона. Методическое письмо. Харьков, 1966, с. 32—34.
Ткаченко Г. И. Сравнительная токсикология пигментов новых дисперсных антрахиноновых красителей для искусственных и синтетических волокон и основные вредности в производстве выпускаемых форм красителей. Автореф. канд. днсс. Харьков. 1966; в кн.; Фармакол. и токсикол. Вып. 2, Киев. «Здоров’я», 1966, с. 191—193.
Дисперсный красный 2С
(С. I. дисперсный красный 15, № 60710, 1-амино-4-гидроксиантрахииои)
CmH9O3N	М = 239,23
Применяется для крашения ацетатного шелка и полиэфирных волокон.
Получается нитрованием 1-гидроксиантрахинона и последующим восстановлением 1 -нитро-4-гидроксиантрахинона.
Токсическое действие. Однократное введение через рот белым крысам 4,0— 5,0 г/кг интоксикации не вызывает. 10-кратное подкожное введение 0,5 г/кг приводит к анемии, повреждает печень, повышает остаточный азот крови; моча животных — цвета красителя. Обнаружены дистрофия почек, печени, сердца.
Данных о токсичности в условиях производства нет. См. также 1,4-Дигид- -роксиантрахинон.
Литература — см. Дисперсный оранжевый.
Дисперсный розовый Ж
(C.I. дисперсный красный 4, № 60755, 1-амино-2-метокси-4-гидроксиантрахннон)
Ci5HiiO4N	М = 269,26
Применяется для крашения ацетатного шелка и полиэфирных волокон. Получается метилированием ксантопурпурина.
Токсическое действие. Однократное введение в желудок белым крысам 5 г/кг интоксикации не вызывает. 10-кратное подкожное введение 0,5 г/кг вызывает ту же картину, что и дисперсный оранжевый с развитием диффузного нефрита.
Действие красителя в условиях производства не изучено. См. также 1,4-Дигидроксиантр ахинон.
Литература — см. Дисперсный оранжевый.
Дисперсный ярко-розовый
(С. I. дисперсный красный 11, № 62015, 1,4-диамицо-2-метоксиантрахинон)
Ci5Hi2O3N2	М = 268,26
Применяется для крашения ацетатного шелка и полиэфирных волокон.
Получается из 1-амино-4-бром-2-антрахинонсульфокислоты при замещении брома на аминогруппу с последующим превращением сульфогруппы в оксигруппу и метилированием образовавшегося соединения.
Токсическое действие. Однократное введение 3,0—4,0 г/кг в желудок белых крыс не вызывает интоксикации. Внутрибрюшинное введение 1,0 г/кг приводит к смерти всех крыс. При 10-кратных подкожных введениях 0,5 г/кг—снижение массы тела, появление кровянистых выделений из носа, одышка, слабость,
494
ОРГАНИЧЕСКИЕ КРАСИТЕЛИ И ПИГМЕНТЫ
окрашивание мочи, анемия, нарушение функций печени. Гистологически'—дистрофия печеночных клеток, очаговый нефрит, бронхит, полнокровие синусов селезенки.
Действие в производственных условиях не изучено. См. также 1,4-Дигидроксиантрахинон.
Дисперсный фиолетовый 4С
(С. I. дисперсный фиолетовый 4, № 6105, 1-метиламино-4-аминоантрахинон) CI5H12O2N2	М = 252,28
Применяется для крашения ацетатного шелка.
Токсическое действие. Однократное введение в желудок белым крысам 4,0— 5,0 г/кг не вызывает отравления. 10-кратные подкожные введения 0,5 г/кг приводят к изменениям,z аналогичным вызываемым дисперсным оранжевым, дисперсным розовым, а также к полнокровию синусов, гиперплазии фолликулов селезенки, дистрофии мышечных волокон сердца.
О действии в условиях производства данных нет.
Литература — см. Дисперсный оранжевый.
Дисперсный синий К
(С. I. дисперсный синий 3, № 61509, 1-метиламино-4-(3-гидроксиэтиламиноантра-хинон)
€i7Hi6O3N2	М = 296,33
Применяется (в смеси с диспергатором НФ) в промышленности пластмасс, а также для крашения ацетатного шелка и капрона.
Получается конденсацией хинизарина и лейкохинизарина с метиламином и моноэтаноламином с последующим окислением образовавшегося продукта.
Токсическое ~ действие. Животные. Вдыхание аэрозоля в концентрации 10 мг/м3 по 4 ч ежедневно 6 раз в неделю (в течение 6 месяцев) вызывает у белых крыс слабую анемию, нарушение белковообразовательной функции печени, повышение остаточного азота в крови, увеличение массовых коэффициентов легких, почек, печени. Спустя 6 месяцев в легких эмфизема, утолщение межальвеолярных перегородок, фиброз; десквамация эпителия извитых канальцев почек, дистрофия клеток печени. Через 3 месяца после прекращения запыления— нерезко выраженный пневмокониоз. Вдыхание 5 мг/м3 аэрозоля не вызвало изменений.
Человек. При длительном воздействии — общая слабость, головные боли, головокружение, потеря обоняния и вкуса, отсутствие аппетита, раздражение верхних дыхательных путей и глаз, прокрашивание открытых частей тела, волос и снижение фагоцитарной активности лейкоцитов.
Действие на кожу и глаза. 10% спиртовый раствор, наносимый на кожу кроликов в течение 10 дней, вызвал окрашивание шерстного покрова в синий цвет. Однократное попадание порошка в конъюнктивальный мешок кролика привело к острому кератиту.
Предельно допустимая концентрация- смеси 50% 1-метнламино-4-р-гидрокси-этиламиноантрахинона и 50% диспергатора НФ 5 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Борьба с выделениями пыли при сушке, размоле, упаковке, приготовлении ванн для окраски (Ткаченко). Соблюдение мер личной гигиены. Применение защитных и отмывочных паст (Шапиро). Смывание краски и ее обесцвечивание составом: желатины 20 г, крахмала 40 г, глицерина 190 г, бисульфита (34—36%) 400 мл, талька 100 г, каолина 150 г, воды дистиллированной 150 мл. Мытье рук олеинсульфонатом ([47, с. 308; 49]; Каган, Сегал).
Определение в воздухе. Колориметрирование раствора в ледяной уксусной кислоте; чувствительность 5 мкг в пробе.
АНТРАХИНОНОВЫЕ И НАФТОХИНОНОВЫЕ КРАСИТЕЛИ
495
Шапиро Д. Д. Профилактика и леченые профессиональных заболеваний кожи у рабочих химической промышленности. Киев, Госмедиздат УССР, 1963.
См. также Органические красители и пигменты, Дисперсный оранжевый.
Дисперсный сине-зеленый
[С. I. дисперсный синий 7, № 62500, 1,4-бис(]1-гидроксиэтиламино)-5,8-дигидроксиантрахинон) ]
C1SH1SO6N2	М = 358,36-
Применяется для крашения ацетатного шелка и полиэфирных волокон.
Получается конденсацией 1,4,5,8-тетрагидроксиантрахинона с моноэтанол-амином в присутствии восстановителей с последующим окислением образовавшегося продукта.
Токсическое действие. При однократном введении в желудок белым крысам 3,0—5,0 г/кг — заторможенность и поносы. При повторном введении под кожу — нарушение гликогенообразовательной функции печени, повышение содержания остаточного азота в крови; окрашивание мочи в цвет красителя. См. также 1,4-Дигидроксиантрахинон.
Литература—см. Дисперсный оранжевый.
Жирорастворимый фиолетовый антрахиноновый
[4- (n-Толуидино) -1 -гидроксиантрахинон]
C21H15O3N	М = 329,36-
Применяется в промышленности пластмасс; для окрашивания резины, свечей, масел, крема для обуви.
Получается конденсацией хинизарина с п-толуидином.
Токсическое действие. Однократное введение в желудок белым мышам и крысам 2,5 и 5,0 г/кг не оказывает токсического действия. При введении в трахею крысам 250 мг/кг погибает 20% животных; у выживших через 1—9 месяцев обнаружен вяло текущий пневмокониоз. Введение в желудок 21—26 раз в течение месяца суточных доз 0,5 и 0,25 г/кг вызвало у мышей отставание в приросте массы тела, а у крыс — нарушение функций печени и увеличение щитовидной железы. У всех животных кожа и жировая ткань были окрашены в цвет красителя. Многократные нанесения на кожу кроликам и морским свинкам не вызвали раздражения (Путилина).
В производственных условиях следует опасаться вдыхания аэрозоля. Литература — см. Жирорастворимый зеленый антрахиноновый.
Жирорастворимый чисто-голубой антрахиноновый К
[1 -Амино-2-хлор-4- (n-толуидино) антрахинон]
C21HI5O2N2C1	М = 362,82
Применяется для окраски хлопка, вискозы, шерсти, найлона.
Получается конденсацией 1-амино-2,4-дихлорантрахинона с п-толуидином.
Токсическое действие. Однократное введение в желудок белых мышей и1 крыс дозы до 10 г/кг не вызвало гибели, отмечалось лишь увеличение печени, а также окраска жпра и подкожной клетчатки в цвет красителя. 25-кратное введение в желудок в течение месяца мышам дозы 0,5 г/кг привело к значительному отставанию прироста массы тела и выраженному угнетению высшей нервной деятельности; у крыс — нарушение функций печени, угнетение холинэстеразной активности крови, увеличение щитовидной железы. При ежедневном отравлении мышей и крыс суточными дозами 100 и 50 мг/кг в течение 6 месяцев у животных те же сдвиги, что и при дозе 0,5 мг/кг. Однократное введение в трахею 250 мг/кг вызвало гибель 20% крыс при явлениях отека и кровоизлияний в легких; у выживших животных через 1—9 месяцев вяло прогрессирующий пневмокониоз (Путилина). Кожу животных не раздражает.
496
ОРГАНИЧЕСКИЕ КРАСИТЕЛИ И ПИГМЕНТЫ
Предельно допустимая концентрация. Рекомендуется 3 мг/м3 (Макаренко). Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Дисперсный синий К.. Литература — см. Жирорастворимый зеленый антрахиноновый, Дисперсный оранжевый.
Жирорастворимый чисто-голубой антрахиноновый
[С. I. сольвент синий 12, № 62100, основание чисто-голубого антрахинонового, 1 -амино-2-бром-4- (п-толуидино) антрахинон]
C2iHi5O2N2Br	-	М = 407,28
Применяется в промышленности пластмасс.
Получается из 2,4-дибром-1-аминоантрахинона и п-толундина.
Токсическое действие. Однократное отравление белых мышей через рот дозами до 5,0 г/кг не вызвало видимых признаков интоксикации. При однократном введении в трахеи белым крысам 250 мг/кг— гибель 16% подопытных животных либо в течение 24 ч, либо в течение последующих 7—9 суток. У выживших животных отмечалась выраженная реакция легочной ткани вокруг скоплений частиц краски.
При отравлении через рот дозами 0,05 и 0,1 г/кг (168 раз в течение 197 дней) — отставание в приросте массы, признаки нарушенця деятельности центральной нервной системы, увеличение массовых коэффициентов легких и сердца, прокрашивание жировой ткани брюшной полости в голубой цвет (Путилина, Робачевская).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Дисперсный синий К.
Сходно действует жирорастворимый ярко-синий антрахиноновый (1,4-диме-аидиноантрахинон).
Путнлнна Л. В., Робачевская Е. Г. В кн.: Токсикол. высокомол. материалов и хим. сырья для их синтеза. Л., «Химия», 1966, с. 279—286.
Жирорастворимый зеленый антрахиноновый
[С. I. сольвент зеленый 3, № 61565, судац зеленый 4В, 1,4-бис-(n-толуидино) антрахинон]
СгвНггОгПг	М = 418,50
Применяется в промышленности пластмасс; в полиграфии; для крашения ацетатного шелка; в биологии.
Получается конденсацией п-толуидина с лейкохинизарином или смесью хи-низарина с лейкохинизарином.
Токсическое действие. Однократное введение в желудок белым мышам и крысам 2,5 и 5,0 г/кг не вызывает интоксикации, но приводит к окраске жира и подкожной клетчатки. в зеленый цвет. При однократном введении белым крысам в трахею 250 мг/кг погибает 11 % животных в течение суток. У оставшихся в живых через 3—9 месяцев обнаружен пневмокониоз узелкового характера с нерезко выраженной деформацией бронхов. Введение в желудок белых крыс ежедневных доз 0,5 и 0,25 г/кг 26 раз в течение месяца вызвали такие же нарушения функций печени, как и жирорастворимый чисто-голубой антрахиноновый в аналогичных условиях, а также угнетение высшей нервной деятельности и каталазной активности крови. При дозе 100 мг/кг у мышей, начиная с 20 дня, гибель, которая достигла к 150 дню опыта 60%; доза 50 мг/кг вызвала гибель 90% животных, а доза 25 мг/кг — гибель около 50% и лишь доза 10 мг/кг не дала сдвигов в состоянии животных или гибели. У крыс отравление через рот суточными дозами 100 и 50 мг/кг в течение 5 месяцев вызвало отставание в приросте массы тела, нарушения функционального состояния печени с повышением активности глютаминовой трансаминазы и снижением экскреторной функции.
АНТРАХИНОНОВЫЕ И НАФТОХИНОНОВЫЕ КРАСИТЕЛИ
497
Действие на кожу — см. Жирорастворимый фиолетовый антрахиноновый.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Дисперсный синий К.
Путилина Л. В. Материалы по токсикологии некоторых жирорастворимых антрахиноновых красителей для пластических масс. Автореф. канд. дисс. Л., 1971. 18 с.
Жирорастворимый зеленый антрахиноновый 2Ж
[1,4-Бис(п-толуидино)-5,8-дигидроксиантрахинон]
C2SH22O4N2	М = 450,50
Применяется для окраски хлопка, вискозы, шерсти.
Получается конденсацией п-толуидина с лейко-1,4,5,8-тетрагидроксиантрахи-ноном.
Токсическое действие. Однократное введение в желудок белым крысам и белым мышам до 10,0 г/кг вызывает лишь некоторое увеличение относительной массы печени и окраску жира и подкожной клетчатки в зеленый цвет. Повторное введение красителя в желудок 25 раз в течение месяца в дозе 0,5 г/кг, а также отравление в течение 6 месяцев суточными дозами 50 мг/кг, вызвало у мышей те же изменения, что и опыты с жирорастворимым зеленым антрахиноновым. Однократное интратрахеальное введение крысам 250 мг/кг дало гибель 36% животных в течение первых 2 суток от отека легких. У переживших 9 месяцев — развитие узелкового фиброза. Не раздражает кожу животных.
Предельно допустимая концентрация. Рекомендуется 3 мг/м3 (Макаренко).
Литература — см. Жирорастворимый зеленый антрахиноновый, Дисперсный оранжевый.
Дисперсный зеленый полиамидный
[1,4-Бис(п-гидроксифениламино) -5,8-дигидроксиантрахинон]
C26HisO6N2	М = 454,45
Применяется для крашения ацетатного шелка.
Получается из лейко-1,4,5-8-тетрагидроксиантрахинона и п-аминофенола с последующим окислением образовавшегося продукта.
Токсическое действие. Однократное введение в желудок белым крысам 4— 5 г/кг не вызывает отравления. При 10-кратном подкожном введении 0,5 г/кг угнетаются функции печени, отмечаются анемия и увеличение массовых коэффициентов внутренних органов, а также дистрофия клеток печени, белковая дистрофия эпителия извитых канальцев почек, очаговый нефрит. См. также 1,4-Дигидроксиантрахинон.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Дисперсный синий К. Литература — см. Дисперсный оранжевый.
Пигмент фиолетовый антрахиноновый
(2-Фениламино-1,4-дигидроксиантрахинон)
C2t>Hi3O4N	М = 331,33
Применяется для окраски пластмасс.
Получается взаимодействием 2-хлорхинизарина с анилином.
Токсическое действие. Однократное введение в желудок белых крыс и белых мышей доз до 10 г/кг не вызывает гибели животных. При длительном отравлении через рот суточной дозой 100 мг/кг выявлено увеличение каталазной активности, колебания холинэстеразной активности сыворотки крови, нарушение экскреторной функции печени. Под влиянием суточной дозы 6 мг/кг отмечалось лишь увеличение относительной массы щитовидной железы. Обе дозы вызывают гломерулонефрит. Многократное нанесение 10% эмульсии не раздражает слизистую глаз кролика и кожу (Путилина, Евсюков),
498
ОРГАНИЧЕСКИЕ КРАСИТЕЛИ И ПИГМЕНТЫ
Пигмент бордо антрахиноновый
(С. I. кубовый красный 15, № 71100)
C26Hi2O2N4	М = 412,41
Применяется для окраски лаков и пластических масс.
Получается из нафталинтетракарбоновой кислоты и о-фенилендиамина с последующей обработкой продукта поташом в спирте.
Токсическое действие. Однократное введение в желудок белых крыс дозы 5,0 г/кг приводило к увеличению относительной массы печени и гистиолимфоци-тарной инфильтрации сосудов печени. Введение через рот в течение 9 месяцев суточной дозы 100 мг/кг привело к гемоглобинемии, угнетению каталазной и холинэстеразной активности сыворотки крови, к уменьшению относительной массы печени и надпочечников. Доза 6 мг/кг в тех же условиях дала повышение содержания жира в печени, уменьшение щитовидной железы и размеров почечных клубочков. Не раздражает у животных кожу и слизистые оболочки глаз (Крын-ская, Путилина).
Пигмент ярко-оранжевый антрахиноновый
(С. I. кубовый оранжевый 7, № 71105, индантрен ярко-оранжевый GR для лака) C26H12O2N4	М = 412,41
Применяется для окраски лаков и пластмасс.
Получается нз нафталинтетракарбоновой кислоты и о-фенилендиамина обработкой продукта серной кислотой.
Токсическое действие. Однократное введение в желудок белых крыс и мышей дозы 5,0 г/кг не оказало заметного влияния. 25-кратное введение в желудок в течение 30 дней дозы 0,5 г/кг вызвало у крыс увеличение относительной массы печени и щитовидной железы и гистиолимфоцитарную инфильтрацию-сосудов печени. У мышей под влиянием многократного введения I и 0,5 мг/кг — экссудативный гломерулонефрит.
В результате отравления через рот крыс суточной дозой 100 мг/кг в течение 9 месяцев отмечалось нарушение функций печени, повышение в ней общих липидов, а также снижение относительной массы селезенки и надпочечников. Не раздражает у животных’ кожу и слизистые оболочки глаз (Крынская, Путилина).
Пигмент синий антрахиноновый
(С. I. кубовый синий 4, № 69800, кубовый синий О, индантрен, индантрон) C2SH14O4N2	М = 442,44
Применяется в промышленности пластмасс; в полиграфии; для крашения целлюлозных волокон.
Получается сплавлением 2-аминоантрахинона со смесью едкого кали, едкого натра и уксуснокислого натрия в присутствии окислителей.
Токсическое действие. Животные. Однократное введение в желудок белым мышам до 5,0 г/кг не вызывало признаков отравления. Однократное введение в трахею белым крысам в виде взвеси в физиологическом растворе NaCl из расчета 250,0 мг/кг привело к гибели 39% животных в течение 24 ч; реже—гибель через 7—9 суток от воспалительных изменений в легких; у выживших крыс через 1, 3, 6 и 9 месяцев обнаруживалась выраженная реакция легочной ткани вокруг скопления частиц краски. При многократном введении в желудок мышам по 0,05 и 0,1 г/кг (168 раз в течение 197 дней) замедлился прирост массы, нарушилась деятельность центральной нервной системы, увеличились массовые коэффициенты сердца и легких. 30-кратное нанесение на кожу кроликам и морским свинкам не оказало раздражающего действия.
АНТРАХИНОНОВЫЕ И НАФТОХИНОНОВЫЕ КРАСИТЕЛИ
499
Человек. Высокое содержание аэрозоля П. С. А. в воздухе производственных помещений может привести к вдыханию и заглатыванию пыли красителя; возможны изменения в легких.
Предельно допустимая концентрация. Рекомендуется 3 мг/м3 (Макаренко). Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Дисперсный синий К. Литература — см. Жирорастворимый чисто-голубой антрахиноновый, Дисперсный оранжевый.
Кубовый ярко-фиолетовый К
(С. I. кубовый фиолетовый 1, № 60010, дихлоризовиолантрон) C34Hi4O2Cl2	М = 525,40
Применяется в промышленности пластмасс; для крашения целлюлозных волокон.
Получается хлорированием изовиолантрона в нитробензольном растворе или действием щелочи на дихлорбензантрон.
Токсическое действие. Животные. Прн однократном введении в желудок белым мышам 3,2; 4,6; 6,2 и 9,8 г/кг часть из них погибла в течение первых суток при явлениях пареза желудка и тонких кишок. ЛД50 = 6,7 г/кг. Белые крысы менее чувствительны: доза 6,3 г/кг смерти не вызвала, а максимально возможная доза 11,4 г/кг убила лишь I крысу из 7. Повторные введения в желудок мышам 0,34 и 1,34 г/кг (53 раза в течение 69 дней), 40 и 80 мг/кг (113 раз в течение 141 дня) или суточные дозы 80 мг/кг (116 раз в течение 4,5 месяцев) вызывали лишь тенденцию к лейкопении и к повышению титра О-агглютининов в крови у крыс.
Человек. Предполагают, что серьезной опасности для человека в производственных условиях нет. У рабочих, связанных с использованием красителя, при обследовании не выявлено признаков аллергических заболеваний или кожных поражений.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. — см. Дисперсный синий К.
Калинин Б. Ю., Раскумандрина 3. А. В кн.: Токсикол. высокомол. материалов и хнм. .сырья для их синтеза. Л., «Химия», 1966, с. 292—296.
Головинов Э. Д.» Воронин а Г. Б. Гиг. труда, 1973, № 10, с. 50—51.
Дисперсный синий 3 полиэфирный
(Артизиловый прямой голубой GFL, 5-амино-8-гидрокси-3,7-дибром-1,4-нафтоки-нонимин)
С10Н6О2М2Вг2	М = 346,01 -
Применяется для крашения ацетатного шелка, полиэфирных и полиамидных волокон.
Получается путем превращения 1,5-динитронафталина в 5-амино-8-окси-1,4-нафтохинонимин с последующим бромированием.
Токсическое действие. Однократное внутрибрюшинное введение 40 мг/кг вызывает гибель 100% белых крыс. При вдыхании крысами 5 мг/м3 аэрозоля (по 4 ч 6 раз в неделю, 5 месяцев) снижалось содержание эритроцитов, гемоглобина, количество SH-групп в сыворотке крови, фагоцитарная активность лейкоцитов. При содержании в воздухе 1 мг/м3 никаких изменений не выявлено (Лабунский). Концентрация аэрозоля в воздухе 2 мг/м3 резко раздражает слизистые оболочки глаз у кроликов.
Предельно допустимая концентрация. Рекомендована 1 мг/м3 (Слюсарь, Лабунский) .
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Дисперсный синий К.
Определение в воздухе основано на фотоколориметрировании интенсивности фиолетового окрашивания, образующегося при растворении красителя в серной кислоте (Кулик).
500
ОРГАНИЧЕСКИЕ КРАСИТЕЛИ И ПИГМЕНТЫ
Лабунский-В. В. В кн.: Вопр. гнг. труда и проф. патол. в хим. н машиностр. пром. Тезисы докладов. Харьков, 1966, с. 34—36.
Слюсарь М. П., Лабунский В. В. В кн.: Общие вопр. пром, токсикол. М., 1967, с, 41-45.
Кул нк В. А. Инструктивные материалы по методам определения в воздухе рабочих помещений некоторых химических веществ. Харьков, 1966, с. 31.
Алканнин
С16Н1605	М = 288,30
Применяется для окраски хлопчатобумажного и шелкового волокна, а Также в качестве индикатора.
Получается из корней растения Alcanna tinctoria.
Токсическое действие. Для белых мышей ЛД50 = 2,8 4-3,3 г/кг, белых крыс > 1,1 г/кг. Введение через рот 1,4 г/кг вызывает понос. Накапливается в жировой ткани. Выделяется через кишечник, почки и, по-видимому, через кожу.
Majlatova, Szokol ay. Cechosl. hyg., 1961, № 2/3, s. 132.
Нитро- и нитрозокрасители
Нитрокрасители — см. 2,4-Динитро-1 -нафтол, Гексанитродифениламин, Динитрокрезолы.
Нитрозо красители — см. Нитрозопроизводные ароматических гидроксисоединений.
Азокрасители
п-Аминоазобензол
(С. I. сольвент желтый 1, № 11000)
C12HnN3	М = 197,24
Применяется в производстве синтетических красителей. Солянокислый и щавелевокислый А. (анилиновый желтый)—нестойкий краситель, применявшийся в основном для окраски пищевых продуктов.
Получается перегруппировкой диазоаминобензола.
Токсическое действие. Вызывает у рабочих кожные высыпи (Sacks). Числится в списке канцерогенов — см. Канцерогенное действие органических красителей.
Превращения в организме и выделение. У кролика 50% от дозы превращается в о- и n-гидроксиазобензолвГ, бензидин, о- и n-ацетиламинофенолы, о- и n-аминофенолы и гидразобензол; часть веществ выделяется в связанном состоянии с глюкуроновой и серной кислотами (Bray et al.). Частично выделяется с мочой в неизмененном виде.
Диазоаминобензол
Ci2HhNs	М = 197,24
Применяется прн синтезе п-аминоазобензола.
Получается при взаимодействии диазотированного анилина с анилином.
Токсическое действие. При введении кошкам и собакам внутрь 0,26 г/кг — рвота. При увеличении дозы — понос; в крови метгемоглобин и большое число телец Гейнца. Введение 100 мг/кг приводит часть животных к гибели. При даче технического Д. присоединяется парез задних конечностей. При вдувании 30 мг в трахею кошки — никаких видимых признаков отравления (кроме следов метгемоглобина в крови). Числится подозрительным в отношении'канцерогенности веществом.
АЗОКРАСИТЕЛИ
501
Действие на кожу. При подкожном введении Д., так же как при нанесении его на кожу (в одном случае и при введении внутрь), наблюдается обратимое облысение. Местная реакция при нанесении на кожу выражена слабо. Всасывается через кожу (Гегель).
Хризоидин
(С. I. основной оранжевый 2, № 11270, 2,4-диаминоазобензол гидрохлорид) C12H12N4 • НС1	М == 249,73
Применяется для крашения в желтый цвет хлопка, кожи; в производстве лаков и красок.
Получается сочетанием хлористого фенилдиазония с л-фенилендиамином и выделяется в виде хлористоводородной соли.
Токсическое действие. Животные. При однократном введении в желудок белых крыс ЛДso = 6,67 г/кг; белые мыши и хомяки более, чувствительны. Картина отравления: возбуждение, слюнотечение, чихание, рвота. Ежедневные введения в желудок 20 раз в течение месяца дозы 1,3 г/кг вызывают нарушения в углеводном и жировом обмене, содержании SH-групп и каталазной активности сыворотки крови. При ежедневном введении 43,3 мг/кг (и более высоких доз) в течение 4 месяцев — замедление прироста массы тела, ретикулоцитоз, лейкоцитоз, снижение уровня белка, SH-групп и каталазной активности, увеличение активности глютаминаланиновой трансферазы и остаточного азота крови. Доза 0,043 мг/кг не оказала влияния на состояние животных. X, проникает через неповрежденную кожу животных и оказывает общетоксическое действие. Попадание-в глаза вызывает поверхностный некроз и инфильтрацию роговицы.
Человек. При длительном воздействии у рабочих наблюдаются тошнота, головные боли, головокружения, синюха. Даже 6% водные растворы сильно раздражают кожу рук. Числится в списке канцерогенов — см. Канцерогенное действие органических красителей.
Меры предупреждения. Применение требует большой осторожности. См. также Органические красители и пигменты.
Малышева В. В. В кн.: Сан. охрана внешней среды. Тр. Лен. сан.-гнг. мед. ин-та. Т. 105. Л., 1974, с. 42—44.
о-Аминоазотолуол
(С. I. сольвент желтый 3, № 11160, 4-амино-3,2'-диметилазобензол) C14H15N3	М = 225,30
Применяется при синтезе азокрасителей (например, жирорастворимого темно-красного и др.).
Получается — см. п-Аминоазобензол.
Токсическое действие. Животные. В опытах может давать симптомы, подобные действию анилина и нитросоединений: образование метгемоглобина в крови,, нервные явления, поражения почек. Смертельная доза для собак при введении внутрь — 0,3 г/кг. У белых мышей и белых крыс при различных способах введения А. в организм удается получить рак печени (Морозенская, Коростелева).
Человек. Известен случай отравления (синюха, головная боль, легкое повышение температуры, учащение пульса, появление белка в моче), вызванного приложением А. к ранам для ускорения их затягивания эпителием. У работающих с А. наблюдаются дерматиты. Проникает через кожу человека. Числится в списке канцерогенов — см. Канцерогенное действие органических красителей.
Распределение в организме и выделение. Часть А., растворенная в клеточных липоидах, откладывается довольно равномерно и во всех тканях мышей, включая и печень. Наибольшее количество обнаруживается в тканях через день после введения; на 29 день А. не обнаруживается. Выделение с мочой начинается через час и прекращается через 21—26 дней. Основная масса А., однако,, задерживается в организме.
502
ОРГАНИЧЕСКИЕ КРАСИТЕЛИ И ПИГМЕНТЫ
Меры предупреждения. Производство А. в СССР запрещено и прекращено с 1965 г. (Лнпкин).
Определение в .организме. В моче — по красному окрашиванию при добавлении соляной кислоты, в тканях'—экстракция спиртом и такое же определение. Л и п к и н И. Л. Гиг. труда, 1972, № 1, с. 13—15; в кн.: Вопр. профилактики загрязнений окружающей человека среды канцер, в-вами. Таллии, «Валгус», 1974, с. 72—76.
Основной коричневый
(С. I. основной коричневый 1, № 21000, бнемарк коричневый, манчестерский коричневый, везувин)
Ci8H18N8	М = 346,41
* Применяется для крашения целлюлозных волокон, кожи, дерева.
Получается действием нитрита натрия на солянокислый л-фенилендиамин.
Токсическое действие. Животные. У собак введение внутрь доз 0,35 г/кг вызывает рвоту н появление белка в моче.
Человек. У работающих с О. К. описаны дерматиты. Возможно, что раздражающее действие на кожу вызывается примесью л-феннлеидиамина н других диаминов (Голодец).
При добавлении в течение 3 месяцев толуидинового красного (З-ннтро-4-то-луидин 2-нафтол) в количестве 0,25, 0,5, 1,0 и 2,0% от массы корма у крыс повысились лишь относительные массы печени и селезенки. На вскрытии — отложение гемосидерина в селезенке, более заметное у самок.
G г a h a m S. L., D a v 1 s К. J. Toxicol, a. Appl. Pharmacol., 1968, v. 13, р. 388 —390.
Метиловый оранжевый
(С. I. кислотный оранжевый 52, № 13025, оранжевый III, метилоранж, гелиантнн, п-диметилам иноазобензол-п'-сульфокислота)
Ci4H14O3N3SNa 	М = 317,45
Применяется как индикатор и в текстильной промышленности.
Получается сочетанием диазотированной сульфаниловой кислоты и диметил-анилина.
Токсическое действие. Животные. У белых крыс при длительном введении через рот с пищей не вызывает никаких изменений (Коростелева). У собак повторное введение 2 г вызывает рвоту и окрашивание мочи, позже явления паралича. Неканцерогенен.
Человек. Опыты с 19-дневным ношением на руке компресса, пропитанного М. О., не обнаружили раздражающего действия (Хлопин). Однако имеются указания на то, что 5% водный раствор вызывает экземы (Schwartz).
Воспалительные заболевания кожи вызывает прочный желтый (С. I. кислотный желтый 9, № 13015, кислотный желтый)—смесь моносульфокислоты и дисульфокислоты /г-амнноазобензола с преобладанием последней.
Коростелева Т. А. Гиг. труда, 1962, № 6, с. 11.
См. также Органические красители и пигменты.
Кислотный оранжевый
(С. I. кислотный оранжевый 7, № 15510, нафтоловый оранжевый, тропеолнн 000 № 2, (3-нафтолоранж)
Ci8H13O4N2SNa	М = 345,46
Применяется в текстильной промышленности, а также как индикатор.
Получается сочетанием диазотированной сульфаниловой кислоты с 0-нафто-лом.
АЗОКРАСИТЕЛИ
503
Токсическое действие. Животные. Введение через рот 2 г вызывает у собак понос и рвоту.
Человек. По Хлопину, уже 0,2 г прн приеме внутрь являются токсической дозой. В производственных условиях вызывает дерматиты.
Литература — см. Органические красители и пигменты.
Кислотный красный С
(С. I. кислотный красный 27, № 16185, амарант) C20H11Oi0N2S3Na3	М = 604,50-
Применяется при крашении шерсти.
Получается из диазотированной нафтионовой кислоты и 2-нафтол-3,6-дисульфокислоты.
Токсическое действие. Животные. Прибавление в больших дозах в пишу белых крыс приводит к снижению уровня витамина А в печени, вызывает дистрофию печеночных клеток (Galea et al.). Ежедневное введение белым крысам вместе с пищей 15 и 1,5 мг/кг в течение 12 месяцев вызвало у самцов заметные изменения функционального состояния сперматозоидов, а у самок — угнетение эстрального цикла. При введении беременным самкам крыс в тех же дозах отмечалось увеличение смертности плодов.
Человек. Отмечено раздражающее действие иа кожу некоторых особо чувствительных лиц. Считается канцерогенным. Запрещено применение в пищевой н фармацевтической промышленности (Волкова и др.).
Волкова Н. А. ид р. Вопр. питания, 1973, № 5, с. 52—58.
Штеиберг А. И., Гавриленко Е. В. Вопр. питания, 1972, № 5, с. 28—32. G а 1 е а V. е t al. „Igiena", 1971, v. 20, № 6, p. 331—336.
Масляный желтый
(С. I. сольвент желтый 2, № 11020, диметиловый желтый, 4-днметнламиноазо-бензол)
C14H15N3	М = 225,30
Получается сочетанием диазотированного анилина с днметнланнлином.
Токсическое действие. Животные. Прн однократном отравлении белых крыс большими дозами снижает содержание гликогена в печени. Может вызвать рак (см. Канцерогенное действие органических красителей).
Человек. Вызывает у рабочих дерматиты с образованием пузырьков или больших пузырей. В легких случаях появляется высыпь только на кистях рук и лице, в более тяжелых может распространиться по всему телу. Высыпь сопровождается иногда нестерпимым зудом, вызывающим бессонницу, повышением температуры (в одном случае до 38,9°), изменениями в крови (резкая эозинофилия). Выздоровление в тяжелых случаях через 3 недели. Привыкания не наблюдается, отмечены повторные заболевани (Агол). Описаны 4 случая отравлений при вдыхании пыли М. Ж. (при размоле и просеивании). Отмечены снижение кровяного давления, сменившееся затем небольшим подъемом, замедление пульса, эозинофилия, наличие телец Гейнца в крови прн отсутствии метгемоглобина, а также распространенная высыпь в виде красных пятен, в дальнейшем пузырьки и отечность кожи (Агапитова).
Превращения в организме и выделение. Подвергается в организме деметилированию с образованием монометиламиноазобензола, а затем п-аминоазобен-зола. В моче крыс прн введении М. Ж. с пищей обнаружен продукт его распада — диметил-п-фенилендиамин. Продуктами превращения М. Ж., возможно, являются также 2-гидрокси-4-диметиламиноазобензол и 4-формилмонометилами-ноазобензол. Выделяется с мочой.
Меры предупреждения. В СССР выпуск М. Ж- запрещен ввиду опасности канцергенного действия.
504
ОРГАНИЧЕСКИЕ КРАСИТЕЛИ И ПИГМЕНТЫ
Образующийся из диазотированной антраниловой кислоты и диметилани-лина метиловый красный, а также диэтиламиноазобензол неканцерогенны (Лип-.кнн).
Литература — см. Органические красители и пигменты, о-Амнноазотолуол.
Масляный желтый АБ
(С. I. сольвент желтый 5, № 11380, жировой желтый, жировой желтый АБ, 0-нафтиламиноазобензол)
C16H16N3	Л4=249,32
Токсическое действие. Животные. У белых крыс при повторных (52 дня) введениях через рот молодым животным 1—14 мг/кг — небольшое отставание в массе тела. У кроликов повторные введения через рот 0,05 г привели к гибели. У собак при однократном введении через рот 0,1—0,5 г — слабость, рвота, иногда понос; от доз ниже 0,1 г никаких видимых расстройств. На вскрытии погибших животных—жировое перерождение печени, дегенеративные явления в почках и сердце. По данным Козлова, откладывается главным образом в печени и почках.
Человек. Отмечены дерматиты у работающих с М. Ж.
Меры предупреждения. М. Ж. не вызывает рака, но в связи с возможностью содержания канцерогенных примесей запрещен к производству в СССР.
Неканцерогенен также Хризоин (Druckrey, Hamperl).
В списке подозрительных по канцерогенности числится масляный желтый ОБ (С. I. сольвент желтый 6, № 1190, 0-нафтиламнноазо-о-толуол).
Пищевой оранжевый 4
(С. I. кислотный оранжевый 10, № 16230, оранжевый G) 'СхбНюОуНзЗгНаг	Л4=452,38
Применяется для крашения шерсти, ранее — и для окраски пищевых продуктов.
Получается сочетанием диазотированного анилина с 2-нафтол-6,8-дисуль-•фокислотой.
Токсическое действие. Добавление в пищу белых крыс 0,5% красителя в течение 15 недель вызвало появление телец Гейнца в эритроцитах уже на 2 неделе, анемию, метгемоглобинемию, ретикулоцитоз, спленомегалию, отложение железа в селезенке, печени, почках. От добавления 0,05% красителя у крыс отмечалось лишь появление небольшого количества телец Гейнца в эритроцитах, а от 0,005% никаких нарушений отмечено не было.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Органические, красители и пигменты. ’
Gaunt I.F. et al. Food a. Cosmet. Toxicol., 1971, v. 9, № 3, p. 343—353.
Пунцовый 3
(С. I. пищевой красный 6, № 16155, кумидиновый красный) Si9H16O7N2S2Na2	494,46
Применяется для крашения шерсти, а за рубежом также в пищевой промышленности.
Получается сочетанием диазотированного псевдокумидина с 2-нафтол-3,6-.дисульфокнслотой.
АЗОКРАСИТЕЛИ
505
Токсическое действие. Добавление в концентрации 5, 2, 1 'и 0,5% в течение 2 лет к пище белых мышей, крыс, а также собак вызвало гибель многих животных. Отмечены задержка роста, увеличение относительной массы печени н почек, значительное повышение числа злокачественных опухолей. При добавлении 2 и 1% к пище мышей отмечалось значительное число аденом и карцином печени.
Меры предупреждения. Как пищевой краситель в СССР не применяется. Вряд ли может быть использован для крашения шерсти без дополнительных исследований возможности канцерогенного действия при контакте с кожей. Необходимо иметь в виду опасность канцерогенного действия и в производственных условиях.
Hansen F. et al. Toxicol, a. Appl. Pharmacol., 1968, v. 5, № 1, p. 105.
Пунцовый 4R
(С. I. кислотный красный 18, пищевой красный 7, № 16255)
CaoH-nOioNaSsNag	М = 604,49
Применяется как пищевой краситель для окраски карамели и джемов.
Получается сочетанием диазотированной нафтионовой кислоты с 2-нафтол-6,8-дисульфокислотой.
Токсическое действие. Ежедневное введение в желудок морских свинок в течение 90 дней суточных доз 900, 300 и 100 мг/кг не обнаружило различий ряда показателей с контрольными данными; лишь от дозы 900 мг/кг на 6 неделе опыта была снижена стойкость эритроцитов.
Gaunt I. F., G a n g о 111 S. D. Food a. Cosmet. Toxicol., 1969, v. 7, № 5, р. 443—449.
Пищевой коричневый 1
(С. I. 1, № 1975, коричневый FK, гексакол коричневый FC)
Применяется как пищевой краситель.
Получается сочетанием диазотированной сульфаниловой кислоты с 2,4-то-луилен ди амином.
Токсическое действие. При однократном введении в желудок для белых мышей ЛДбо>2 г/кг, для белых крыс >8 г/кг.
При повторных введениях в течение 6—16 дней в желудок крыс суточных доз 0,5 г/кг — потеря массы тела, изменения сердечной и скелетных мышц, снижение активности кислой фосфатазы и отсутствие фосфорилазной активности; при еще более высоких дозах (2 г/кг) дегенерация почечных канальцев. После повторных введений суточной дозы 1 r/кг мышечные изменения обнаружены также у кроликов и морских свинок, но не у мышей н хомяков. Это связано, по-видимому, с различиями в микрофлоре кишечника, которая превращает компоненты красителя в более токсичные продукты. Добавление в пищу морских свинок по 500, 250 и 100 мг/кг и белым крысам 750, 75, 7, 5 и 0,75 мг/кг вызывало изменения активности кислой фосфатазы, некрозы в миокарде, отложение пигмента типа липофусцина в сердце, печени и почках.
Смесевой краситель пищевой коричневый 2 (С. I. 1, с. 1795, шоколадный коричневый FB) дает для белых крыс ЛД60>2 г/кг. Дозы 0,5 и 1,5 г/кг, добавляемые к пище в течение 90 дней, вызвали отставание роста, а при введении с кормом в течение 2 лет не вызвали уловимых сдвигов, но в обоих случаях пигмент был обнаружен во всех внутренних органах, в лимфоузлах. Канцерогенное действие не было обнаружено (Gaunt et al.).
Gaunt I, F. e t al. Food. a. Cosmet. Toxicol., 1967, v. 5, № 2, p. 159—164; 1972, v. 10. № 1 p. 3-15.
G a un t I. F. e t al. Food a. Cosmet. Toxicol., 1968, v. 6, № 3, p. 301—312.
Grasso Р.» Gaunt 1. F. et al. Food a. Cosmet. Toxicol., 1968, v, 6, № 1, p. 1—11. Grasso P„ M-ulr A. Food. a. Cosmet. Toxicol., 1968, v. 6, № 1, p. 13—24.
S06
ОРГАНИЧЕСКИЕ КРАСИТЕЛИ И ПИГМЕНТЫ
Пищевой черный 1
(С. I. № 28440, черный PN)
СаНиО i4N5S4Na4	М=867,70
Применяется как пищевой краситель.
Получается сочетанием диазотированной сульфаниловой кислоты с 1-наф-тиламнн-7-сульфокнслотой, диазотированием н сочетанием с 1-ацетиламино-8-нафтол-4,6-дисульфокислотой.
Токсическое действие. При однократном введении в желудок для мышей и крыс ЛДбо>5,О г/кг. Прн добавлении в пищу крыс в течение 90 дней от 0,3 до 1% токсического действия не обнаружено, прн 3%—задержка в приросте массы тела, повышение относительной массы почек н половых желез у самцов. При потреблении крысами вместо воды 0,5% раствора в течение 500 дней (наблюдение велось еще 923 дня) признаков канцерогенного действия не обнаружено: при подкожных инъекциях дважды в неделю 0,5 мл 1% раствора в течение года обнаружена фибромиома у 1 из 10 крыс.
•G a u n t I. F. е t а 1. Food a. Cosmet. Toxicol., 1969, v. 7, № 4, р. 557—563.
Хризофенин
(С. I. прямой желтый 12, № 24895)
C30H26O8N4S2Na2	М=680,68
Применяется для крашения хлопчатобумажного волокна, шерсти и шелка.
Получается сочетанием одной молекулы диазотированной диаминостильбендисульфокислоты с двумя молекулами фенола и последующим этилированием полученного продукта.’
Токсическое действие. Повторное вдыхание пыли в концентрации 130 мг/м3 белыми крысами не приводило к смерти. У животных, подвергавшихся однократному отравлению через рот, отмечено мелкокапельное ожирение печеночных клеток. Вдыхание пыли вызывало пернбронхиты, краевую эмфизему н зернистую дистрофию печеночных клеток (Кульбах).
Токсическое действие конго красного (С. I. прямой красный 28, №22120) — мало изучено.
Литература — см. Родамин Ж.
Трипановый синий ВРС
(С. I. прямой синий 14, № 23850)
Cs4H24Oi4NeS4Na4	214 = 960,84
Применяется для окраски вискозы, кожи, бумаги.
Получается сочетанием бнсдиазотированного о-толидина с 8-амино-1-наф-тол-3,6-дисульфокнслотой в содовой среде.
Токсическое действие. Прн однократном внутрибрюшинном введении беременным морским свинкам 1% раствора Т. наблюдалось значительное рассасывание плодов.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Органические красители и пигменты.
Н еа г R. М„ К i n g Т. J. Anat. Record., 1966, v. 157, № 4, р. 617—620.
Пигмент желтый светопрочный 23
(С. I. пигмент желтый 3, № 11710, ганза желтый 10G)
С16Н12О4П4С12	М=395,22
Применяется в промышленности пластмасс и лакокрасочной, в полиграфии.
Получается сочетанием диазотированного 4-хлор-2-нитроанилина .с о-хлор-анилидом ацетоуксусной кислоты.
АЗОКРАСИТЕЛИ
507
Токсическое действие. Животные, Однократное введение в желудок белым мышам максимально возможной дозы 10 г/кг и белым крысам 5 г/кг не вызвало признаков интоксикации. Внутрнтрахеальное однократное введение белым крысам 75 мг/кг также не привело к функциональным и морфологическим изменениям. При отравлении мышей через рот дозами 0,025 или 0,1 г/кг 75 раз в течение 3 месяцев — отставание в приросте массы, повышение числа эритроцитов, колебания количества лейкоцитов, уменьшение массовых коэффициентов почек, сердца н легких. Не раздражает кожу животных, но проникает через нее (Евстатиева).
Человек. В производственных условиях следует опасаться вдыхания и заглатывания аэрозоля.
Меры предупреждения. Предупреждение выделения пыли при использовании красителя в любой отрасли производства и устранение контакта с кожей.
Используемый для окраски пластмасс ннкельсодержащий пигмент желтый 123 несколько токсичнее: прн дозе 10 г/кг у белых крыс обнаруживались восстановимые изменения в печени, почках и надпочечниках. Повторное введение через рот дозы 0,5 г/кг вызвало образование метгемоглобина, гломерулонефрит. Нарушение выделительной функции печени и развитие гломерулонефрита отмечено и прн дозе 100 н даже 6 мг/кг, вводимой крысам в течение 9 месяцев (Путилина).
Евста тиева М. Хигиена и здравеопазване (болг.), 1974, № 4, с. 365—367.
Кочанов М. М. В кн.: Токсикол. высокомол. материалов н хим. сырья для синтеза.
М.—Л., «Химия», 1966, с. 264—273.
См. также Органические красители и пигменты, Жирорастворимый зеленый антрахиноновый.
Пигмент золотисто-желтый прочный
C16H1706N6	М=399,37
П рименяется для окраски резин (предметы санитарии, игрушки, обувь) н поливинилхлорида.
Получается диазотированием З-нитро-4-аминоанизола и сочетанием его с 4-карбамоиланилидом ацетоуксусной кислоты.
Токсическое действие. Однократное введение в желудок белых крыс и белых мышей до 10,0 г/кг не вызвало гибели, видимых признаков отравления, а также метгемоглобинообразования. Введение в желудок крыс суточных доз 100 и 20 мг/кг в течение 6 месяцев вызвало кратковременные изменения потребления кислорода и нарушение обмена витамина С. Не раздражает кожу н слизистые, не проникает через кожу и не вызывает сенсибилизации (Стасенкова, Родина).
Малотоксичны также (для крыс ЛДво > 10 г/кг) пигмент желтый прочный 3 (о-нитроанилин—>-4-карбамоиланилид ацетоуксусной кислоты), пигмент желтый прочный 23 (п-хлор-о-нитроанилин —► 4-карбамоиланилид ацетоуксусной кислоты) и пигмент желтый прочный (о-нитро-п-толуидин —► 4-карбамонл-ацилид ацетоуксусной кислоты).
Стасенкова К- П., Родина О. С. Токсикология ингредиентов резиновых смесей, резиновых н латексных изделий. М.» ЦНИИТЭНефтехим. 1974. 100 с.
Пигмент оранжевый 2Ж
(С. I. пигмент оранжевый 14, № 21165, пигмент прочно-оранжевый GG) C38H4o06N6	М =676,79
Применяется в промышленности пластмасс, в полиграфии.
Получается сочетанием бисдиазотированного 3,3'-диметоксибензидина с 2,4-диметиланилидом ацетоуксусной кислоты.
Токсическое действие. Малотоксичен. Однократное введение в желудок белым, мышам и белым крысам максимально возможных доз (5 г/кг) не вызвало смерти и признаков интоксикации. Однократное введение белым крысам в трахею 75 мг/кг в виде взвеси в физиологическом растворе не сопровождалось
508
ОРГАНИЧЕСКИЕ КРАСИТЕЛИ И ПИГМЕНТЫ
функциональными и морфологическими изменениями. При отравлении через рот разовой дозой 0,1 г/кг (75 раз в течение 3 месяцев) мыши не погибли, но уннх снизилось количество эритроцитов и лейкоцитов в крови и незначительно усилились возбудртельные процессы в центральной нервной системе.
Меры предупреждения. Борьба с образованием и выделением в воздух пыли.
Сходно действует пигмент желтый 5К (С. I. № 21135, вулкан прочно-желтый R, о-толиднн о-толундид ацетоуксусной кислоты). При введении в трахею крыс взвеси красителя из расчета 250 мг/кг в легких только скопление краски н слабая реакция соединительной ткани. У белых мышей при введении в желудок ежедневной дозы 0,1 г/кг (всего 168 раз в течение 197 дней) — только отставание прироста массы тела.
Литература — см. Пигмент желтый светопрочный 23, Лак красный 2СМ.
Пигмент красный 2Ж
(С. I. пигмент красный 37, № 21205, вулкау прочно-красный G) СзвНз^СШ	М—642,73
Применяется в промышленности пластмасс.
Получается	сочетанием бисдиазотированного 3,3'-диметоксибензидина
с 1-(п-толил)-3-метил-5-пиразолоном.
Токсическое действие. Малотоксичен. Однократное введение в желудок белым мышам дозы 5 г/кг не вызвало их смерти и каких-либо признаков отравления. Однократное введение белым крысам 250 мг/кг в трахею в виде взвеси не привело к гибели и не повлияло на динамику массы тела, однако гистологически обнаружено скопление краски в просветах альвеол и в межальвеолярных перегородках. Отравление мышей разовыми дозами 0,1 г/кг (68 раз в течение 197 дней) лишь несколько замедлило прирост массы тела; у животных этой группы заметно нарушалась высшая нервная деятельность. Доза 1 г/кг, вводимая втечение месяца, вызвала :нстощение у мышей.
Меры предупреждения. В производственных условиях следует опасаться вдыхания и заглатывания аэрозоля.
В текстильной и пищевой промышленности используется кислотный красный Ж (С. I. Кислотный красный 88, № 15620, прочно-красный АТА, рокцелнн). При введении в желудок в небольших дозах он вызывает отставание роста у крыс и понос у собак, а также нерезкие дегенеративные изменения слизистых кишок и эпителия канальцев почки (Козлов).
Литература — см. Лак красный 2СМ.
Лак оранжевый
(Лак оранжевый 2Б, вулканоранж) (Ci6Hi3O4N2S]2Ba	М=796,08
Применяется для окраски резиновых изделий.
Получается сочетанием диазотированной сульфаниловой кислоты с [3-наф-толом в присутствии окиси алюминия и сульфата бария.
Токсическое действие. При однократном введении через рот 0,2—0,3 г/кг в виде взвеси в 2% крахмальном клейстере у морских свииок боковое положение, судорожные подергивания и смерть 3 животных из 10 через 8—76,5 ч. После дозы 1 г/кг указанные симптомы и смерть всех 5 животных. При повторных вдыханиях пыли Л. О. по 100 мг/л через день в течение 1 ч — вялость, иногда чихание и кашель, боковое положение и смерть 4 животных из 5 после 2—6 затравок. При гистологическом исследовании внутренних органов животных после повторного отравления или запыления обнаружены в печени — слабая зернистая дистрофия, в селезенке — полнокровие венозных синусов и вен,
АЗОКРАСИТЕЛИ
509
гемосидероз, в легких — интерстициальная пневмония, кровоизлияния, отек соединительной ткани, в почках — умеренная зернистая дистрофия эпителия извитых канальцев. У животного, убитого через 45 дней, в легких — разлитая интерстициальная пневмония (Верховский).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Литература — см. Органические красители и пигменты.
Лак красный 2СМ
(С. I. пигмент красный 52, № 15860) (CisHnO6N2ClS)Mn	М = 473,76
Применяется в промышленности пластмасс.
Получается сочетанием диазотированной 2-амино-5-хлор-4-толуолсульфо-кислоты с 2-нафтол-З-карбоновой кислотой в присутствии соли двухвалентного марганца.
Токсическое действие. Малотоксичен. Однократное введение в желудок белым мышам 5 г/кг (максимально возможная доза) не вызвало их гибели и признаков интоксикации. Однократное введение в трахею белым крысам 250 мг/кг также не привело к функциональным и морфологическим изменениям. Отравление крыс через рот дозами 0,05 и 0,1 г/кг (68 раз в течение 197 дней) замедлило прирост массы тела и вызвало угнетение условнорефлекторной деятельности. Многократные нанесения в течение месяца на кожу кроликам и морским свинкам не оказали раздражающего действия.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Органические красители и пигменты.	4
Сходно действует содержащий барий лак красный ЖБ (С. I. пигмент красный 53, № 15585, иргалитовый красный CBN), используемый в лакокрасочной промышленности, в полиграфии.
Путилина Л. В., Робачевская Е. Г. В ки.: Токснкол. высокомол. материалов и хим, сырья для их синтеза. Л., «Химия», 1966, с. 286—292.
Лак рубиновый СК
(С. I. пигмент красный 57, № 15850)
(Ci8Hi2O6N2S)Ca	М=424,45
Применяется в промышленности пластмасс и лакокрасочной, в полиграфии.
Получается сочетанием диазотированной 4-амино-З-толуолсульфокислоты с 2-нафтол-З-карбоновой кислотой в присутствии солей кальция.
Токсическое действие. Однократное введение в желудок белым мышам максимально возможной дозы 20 г/кг и белым крысам 10 г/кг не вызвало их гибели, но выявлена дистрофия эпителия извитых канальцев почек. При повторных отравлениях через рот мышей дозами 0,5—5 г/кг (12—35 раз) —кратковременное отставание в приросте массы тела, снижение работоспособности. При введении доз 0,025 и 0,1 г/кг (75 раз в течение 90 дней) —более интенсивный прирост массы тела, изменения в содержании гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов, падение массового коэффициента почек. Ежедневные нанесения на кожу кроликам и морским свинкам не оказали раздражающего действия.
Меры предупреждения. Предупреждение возможности вдыхания и заглатывания пыли. См. также Органические красители н пигменты.
Литература — см. Пигмент желтый светопрочный 23.
Жирорастворимый желтый ЗЖ
,	(С. I. дисперсный желтый 16, № 12700, судан желтый ЗЖ)
CieHuON,	44=278,32
510
ОРГАНИЧЕСКИЕ КРАСИТЕЛИ И ПИГМЕНТЫ
(С. I. C12H10O2N2	Жирорастворимый желтый сольвент оранжевый 1, № 11920, судан Ж, жировой	желтый) Л4 = 214,22
(С. L C16H14ON2	* Жирорастворимый оранжевый сольвент желтый 14, № 12055, судан I, жировой оранжевый) М=250,30	
C18H18ON2	Жирорастворимый оранжевый 2 К (С. I. сольвент оранжевый 7, № 12140, судан II)	М=278,36
C17H16O2N2	Жирорастворимый красный С (С. I. сольвент красный 1, № 12150, судан R)	М=280,33
C22H18ON4	Жирорастворимый красный Ж (С. I. сольвент красный 23, Хе 26100, Судан III)	М=354,42
C24H22ON4	Жирорастворимый темно-красный (С: I. сольвент красный 24, № 26105, Судан IV)	М=382,47
C24H22ON4	Жирорастворимый темно-красный Ж (С. I. сольвент красный 25, № 26110, судан красный	В) М=382,47
Применяются в текстильной, бумажной, лакокрасочной, полиграфической промышленности, в медицине, биологии, для окраски пластмасс. Выпуск Ж- Т. в СССР прекращен в связи с его канцерогенностью.
Получаются: Ж. Ж. ЗЖ азосочетанием диазотированного анилина и 1-фе-нил-З-метил-5-пиразолона, Ж. Ж. из анилина и резорцина, Ж. О. из анилина и 2-нафтола, Ж. О. 2К из 4-л-ксилидина и 2-нафтола, Ж. К. С. из диазотированного о-анизидина и 2-нафтола, Ж- К. Ж из n-аминоазобензола и 2-нафтола, Ж. Т. из о-аминоазотолуола и 2-нафтола, Ж. Т. Ж. из диазотированного 4-л«-толилазотолуидина и 2-нафтола.
Токсическое действие. Однократное введение в желудок белым мышам 5 г/кг всех суданов вызывает лишь возбуждение, проходящее через 5—10 мин (Путилина, Робачевская). У белых крыс прн введении Ж. Ж. ЗЖ ЛД50 = = 7,6 г/кг; Ж- К. С. и Ж. Т. не вызывает смерти животных при максимально возможной дозе (Majlatova). Однократное введение взвеси Ж. Ж. ЗЖ в трахею крысам в физиологическом растворе из расчета 250 мг/кг и Ж. К. С. — из расчета 75 мг/кг не вызвало смерти животных, не' дало видимых функциональных изменений, но через 6—9 месяцев привело к развитию слабо выраженного пневмокониотического процесса (Путилина, Робачевская). Хорошо кумулирует. Повторные отравления мышей через рот суточными дозами 0,25—5 г/кг Ж. Ж. ЗЖ вызвали гибель всех животных на 5—20 сутки прн резком истощении, нарастающей сердечной слабости; в крови животных обнаружен метгемоглобин. У павших мышей парез желудка, тонких кишок, дряблость, перерождение сердечной мышцы, очаговый некроз печени. Прн отравлении через рот Ж. Ж- ЗЖ дозами 0,1 г/кг (168 раз в течение 200 дней) часть мышей погибла;
АЗОКРАСИТЕЛИ
511
при суточной дозе 0,05 г/кг гибели не было. Прн отравлении обеими дозами — угнетение высшей нервной деятельности, снижение работоспособности, увеличение относительной массы сердца (Путилина). По другим данным (Majlatova), добавление к корму трех поколений белых крыс 0,1% Ж. Ж. ЗЖ не оказало неблагоприятного действия.
Под влиянием суточных доз Ж- Т. Ж 0,25—1 г/кг в течение месяца у мышей отмечалось снижение работоспособности, дистрофия печени и окрашивание кожи и подкожной клетчатки (Путилина, Робачевская). Отравление крыс Ж- Т. Ж. в течение 9 месяцев суточными дозами 100 мг/кг привело к анемии; суточная доза 6 мг/кг вызвала угнетение холинэстеразной активности сыворотки крови, окрашивание жировой ткани и дистрофические изменения в почках (Путилина).
Суточные дозы 0,5—5 г/кг Ж- К. С. в течение 35 дней не вызвали смерти мышей. Отравление через рот суточными дозами 0,1 и 0,025 мг/кг в течение 90 дней вызвало гибель соответственно 10 и 6 мышей из 14. Наблюдалось отставание в приросте массы тела, эритропення, колебания в содержании лейкоцитов, некоторое усиление возбудительного процесса в центральной нервной системе; истощение, прокрашивание остатков жировой ткани в красный цвет, очаговые некрозы печени.
Ж. О., Ж. О. 2К и Ж. Т. канцерогенны (Липкин). См. также Канцерогенное действие органических красителей.
Действие на кожу. Животные. При повторных аппликациях на кожу кроликов и морских свинок Ж. Ж. ЗЖ — слабое воспаление, облысение; морские свинки заметно отставали в приросте массы тела. Ж. К. С и Ж. Т. Ж ие оказали при этих условиях раздражающего и сенсибилизирующего действия (Путилина). Ж- Т. обладает сенсибилизирующим действием.
Человек. Применение для лечения Ж. Т. ежедневно в течение недели в качестве средства, стимулирующего заживление ран, вызывает сильное раздражение кожи не только на месте приложения, но и на других участках. После прекращения лечения эти явления удерживаются в течение 6 недель. В производственных условиях опасен как непосредственный контакт с порошкообразными С., так и возможность попадания из аэрозоля на кожу, в дыхательные пути и пищеварительный тракт.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Органические красители и пигменты, Дисперсный синий К.
Пу тя л я н а Л, В., Роб а че век ая Е. Г. В кн.: Токсикол. высокомол. материалов и хим. сырья для синтеза. Л.; «Химия», 1966, с. 274—279.
См, также Пигмент желтый светопрочный 23.
Активный золотисто-желтый КХ
(Процнон желтый RS)
C20H12O6N6Cl2S2Na2	М=613,39
Применяется для крашения целлюлозных волокон.
Получается сочетанием диазотированной 2-амино-4,8-нафталинднсульфокис-лоты с м-толуидином с последующей обработкой цианурхлоридом.
Токсическое действие. Обладает токсическим действием на печень и нарушает выделительную функцию почек. При подкожном введении крысам ЛД100=1,5 г/кг. При повторных отравлениях крыс через рот дозой 0,5 г/кг — незначительная метгемоглобинемия, малокровие, появление телец Гейнца, рети-кулоцитоз, лейкоцитоз, увеличение массового коэффициента селезенки. Есть сведения о канцерогенности.
Меры предупреждения. Борьба с выделением пыли; устранение непосредственного контакта с красителем. См. также Органические красители и пигменты.
При однократном подкожном введении белым мышам активного ярко-красного 2СХ (проциона красного 2BS) ЛД5о=335 мг/кг. У павших животных множественные кровоизлияния в легких (Захарова).
512
ОРГАНИЧЕСКИЕ КРАСИТЕЛИ И ПИГМЕНТЫ
Василенко Н. М. В кн.! Матер, научн. сессии Донецк, нн-та гнг. труда и проф. заболев. Донецк, 1965, с, 15—16.
Захарова И. А. Тр. Казаиск. мед ин-та, 1969, т. 31, с. 413—414.
Слюсарь М. П. и др. В ки.: Вопр. гнг. труда н проф. патол. в хим. и машиностр. пром. Тезисы докладов. Харьков, 1966, с. 28—30.
Активный ярко-красный 5СХ
•	(Процион ярко-красный 5BS)
C19H10O7N6Cl2S2Na2	/И=615,26
Применяется для крашения целлюлозных волокон.
Получается сочетанием диазотированного анилина с 1,8-амиионафтол-3,6-дисульфокислотой в содовой среде с последующей обработкой цианурхлоридом.
Токсическое действие. При однократном введении в желудок для белых мышей ЛДз0 = 2,1 г/кг. В картине отравления преобладают угнетение, малоподвижность, моча окрашена в цвет красителя. При вдыхании пыли в концентрации 100 мг/м3 по 4 ч 6 раз в неделю в течение 4,5 месяцев — гибель 50% животных, изменения со стороны нервной системы, снижение активности щелочной фосфатазы, альдолазы, количества SH-групп в крови. Гистологически—пролиферация клеточных элементов соединительной ткани в легких и умеренный фиброз. Вдыхание в тех же условиях 10 мг/м3 нерезко снизило количество SH-групп в крови и изменило белковый спектр сыворотки крови. От вдыхания воздуха, содержащего 4 мг/м3 аэрозоля красителя, в тех же условиях изменений у животных не обнаружено (Куприянов). Есть сведения о канцерогенных свойствах — см. Канцерогенное действие органических красителей.
Предельно допустимая концентрация. Рекомендуется для аэрозоля ~4 мг/м3 (Куприянов). Учитывая возможность канцерогенности, эта цифра, вероятно, излишне высока.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Органические красители и пигменты.
Василенко Н. М. Матер, научи, сессии Донецк, ин-та гиг. труда и'проф. заболев. Донецк, 1965, с. 15—16.
Куприянов А. В. Гиг. труда, 1966, № 4, с. 25—29.
См. также Активный золотисто-желтый КХ.
Азиновые, оксазиновые и тиазиновые красители
Индулин жирорастворимый
(Смесь азиновых красителей)
Применяется в качестве красителя темно-синего цвета для окраски лаков и пластмасс.
Получается сплавлением аминоазобензола с анилином и солянокислым анилином при 150—200° и обработкой индулинового плава раствором едкого натра.
Токсическое действие. Однократное введение в желудок белым крысам и белым мышам 5 г/кг не вызвало видимых признаков отравления. При 30-кратном введении в желудок мышей в течение 40 дней 1 г/кг отмечалось лишь незначительное угнетение нервной системы и отставание в приросте массы тела. 10-месячное отравление крыс суточной дозой 100 мг/кг вызвало незначительное отставание роста, отложения бурого пигмента в легких, угнетение высшей нервной деятельности. Не обладает раздражающим кожу и глаза действием и не вызывает сенсибилизации.
Вызывает дерматиты и конъюнктивиты сафранин (С. I. . основной красный 2, № 50240, сафранин Т, толусафранин). Есть предварительные указания, что у рабочих, имеющих с ним дело, наблюдаются рак и саркома мочевого пузыря.
КрынскаяИ. Л. и др. «Пластмассы», 1975, № 1, с. 65—68.
АЗИНОВЫЕ, ОКСАЗИНОВЫЕ И ТИАЗИНОВЫЕ КРАСИТЕЛИ
513
Нигрозин-основание
(С. I. сольвент черный 5, № 50415, нигрозин спирторастворимый, нигрозин спиртовый экстра)
Нигрозин водорастворимый
(С. I. кислотный черный 2, Ns 50420, нигрозин водный AM, анилиновый серый)
Нигрозин жирорастворимый
(С. I. сольвент черный 7, № 50415В, нигрозин жировой)
Применяются для крашения кожи и кожевенных изделий, шелка и шерсти» пластмасс; для изготовления спиртовых лаков, окраски лент пишущих машин? для изготовления сапожных кремов.
Получаются: Н. О. сплавлением при 170—180° анилина, солянокислого анилина и нитробензола, Н. В. — сульфированием Н. О. моногидратом, Н. Ж- — обработкой Н. О. едким натром при нагревании.
Токсическое действие. Животные. При введении через рот ежедневно в течение 120 дней по 0,12 мг нигрозинов — у белых мышей никакого эффекта. Белые крысы, длительно вдыхавшие воздух, содержащий пыль нигрозинов в концентрации 290—430 мг/м3, получили катара льно-десквамативный бронхит» эмфизему, дистрофические изменения в печени, мышце сердца, почках, селезенке, желудке (Шапошникова).
Человек. При длительной работе с нигрозинами наблюдались тошнота, головная боль, головокружение, синюха. Вызывают дерматиты. Возможно, что действуют не сами нигрозины, а. примесь анилина. Почти у трети работающих в производстве Н. обнаружены риниты, фарингиты, ретикулоцитоз, тельца Гейнца в эритроцитах, а также гастриты, гепатохолециститы (Быховский и др.;1 Sos; Шапошников).
. Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита органов дыхания. Удаление пыли в местах ее образования или выделения. См. также Оргаииче-ские красители и пигменты.
Быковский Б. Б. и д р. В кн.: Матер, республ. итоговой научн. конф, по гиг. Л,. 1963.
с. 35-36.
Основной темно-синий 2 К
(С. I. основной синий 6, К» 51175, мельдола голубой, мельдола синий, хлористый 3-диметиламинофеннафтазоксоиий)
C18H1SON2C1	М=310,79
Применяется для крашения хлопка, искусственного шелка, кожи.
Получается при нагревании солянокислого нитрозоднметилаиилина с (3-иаф-толом в спиртовом растворе.
Токсическое действие. Вызывает воспалительные заболевания кожи. При развешивании и фасовке О. Т. у рабочих наблюдались чихание, слезотечение, кашель, головная боль, в отдельных случаях рвота. Возможно, что это действие оказывают какие-то примеси (д-нитрозодиметиланилин?).
О токсичности нильского голубого (С. I. основной синий 12, № 51180), имеющего сходное строение,'сведений нет.
Метиленовый голубой
(С. I. основной синий 9, № 52015, метиленовый синий)
C16H18N3SC1	М=319,85
Применяется в текстильной (как краситель хлопка и шерсти), лакокрасочной, полиграфической промышленности; в производстве карандашей, а также в медицине.
17 Зак. 163
514
ОРГАНИЧЕСКИЕ КРАСИТЕЛИ И ПИГМЕНТЫ
Получается окислительной конденсацией тиосульфокислоты п-аминодиме-тиланилином.
Токсическое действие. Гемолитический яд. В организме восстанавливается, присоединяя водород тканей, и вновь окисляется в присутствии кислорода, образуя окислительно-восстановительную систему. Благодаря этому при угнетении тканевого дыхания ядами (например, синильной кислотой, окисью углерода) способен временно возмещать нарушенную дыхательную функцию тканей. В малых дозах содействует восстановлению метгемоглобина в гемоглобин, играя роль катализатора. Однако в больших дозах окисляет двухвалентное железо гемоглобина в трехвалентиое и этим вызывает превращение гемоглобина в метгемоглобин (Каган, Черкес; Гордон, Мартинсон). Ослабляет образование тиреотропного гормона гипофиза (Belloiu et al.). При внутрибрюшинном введении крысам в дозах от 36 до 100 мг/кг снижает потребление кислорода тканями коры и подкорковых образований головного мозга, продолговатого мозга и печени (Trojanova, Mourek). Обладает антидепрессивным действием, снимая у животных вызванную аминазином каталепсию (Антонов).
Человек. Повторные нанесения на пораженный участок кожи для лечения ежедневно от 7 дней до 4 месяцев 1% спиртового раствора не вызывали похудания, изменений крови и мочи. Отравления в производственных условиях не описаны.
При попадании в желудок значительных количеств а-нафтолового синего (С. I. кубовый краситель, № 49700, индофеноловый синий) появляется сильный понос.
Антонов Л. Неврол., психиатрия н неврохирургня (болг.), 1967, т. 6, № 2, с. 154—157. Trojanova М., Mourek 1. Sb. lek., 1972, d. 73, № 5—6, з. 155—160.
Ди- и трифенил мегановые красители
Токсическое действие. Некоторые красители этого ряда ядовиты, что довольно редко проявляется в общих отравлениях, а чаще выражается в раздражающем действии на кожу и иногда (в виде пыли) — на слизистые оболочки. Попадая под кожу, некоторые красители вызывают омертвление тканей (например, химические карандаши). При длительном поступлении в желудок вызывают разобщение дыхания от фосфорилирования, что проявляется в заболевании, подобном вызываемому динитрофенолом. Описан случай тяжелого заболевания в результате сенсибилизации, возникшей при ношении платья, выкрашенного основными красителями трифенилметанового ряда. При этом отмечалось возбуждение, дрожание пальцев рук, воспаление всей кожи, особенно резкое (со значительной отечностью) в области лица, предплечий, кистей, подмышечных впадин и под грудными железами; на кистях большое количество сливающихся пузырей. Жалобы на ощущение жара, сухости и напряжения во всем кожном покрове. Повторное ношение того же платья после полного выздоровления снова вызвало развитие описанных явлений, хотя и в более легкой форме (Пашкова). У работающих в производстве Т. К. известно немало случаев заболеваний уха, горла, носа, сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта и периферической нервной системы. Более токсичны основные красители (Янкина). У работающих с некоторыми красителями этого ряда наблюдаются раковые опухоли мочевого пузыря. Возможно, что причиной их являются исходные продукты синтеза (Druckrey et al.).
Всасывание, превращения в организме и выделение. Многие Т. К. плохо или совсем не всасываются из желудочно-кишечного тракта. В организме возможны превращения в триарилкарбинолы. Малахитовый зеленый, метиловый фиолетовый и розанилин выделяются частично в лейко-форме. С мочой выделяются небольшие количества Т. К.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Специальный состав для' очистки кожи от Т. К- (испытан на кислотном фиолетовом С, голубом, ярко-голубом 3, основном фиолетовом, ярко-зеленом и др.). Отмывочная паста из ОП-7, алкилсульфоната. При большом загрязнении кожи к эмульсии добавля
ДИ- И ТРИФЕНИЛМЕТАНОВЫЕ КРАСИТЕЛИ
515
ется тиосульфат натрия и спирт (Меркушев и др.; Меркушев, Губчевская). См. также Органические красители и пигменты.
Меркушев Н. И. и др. В кн.: Вопр. гиг. труда, пром, токснкол., проф. патол. и сан, химии. Горький. 1972, с. 60—61.
Меркушев Н. И., Губчевская Г. П. Там же, с. 62—63.
Я и к и и а В. П. Материалы по гигиене труда в производстве некоторых трифеннлметановых красителей. Автореф. канд. днсс. Свердловск, гос. мед. нн-т, 1961.
Wert 6., BoitreuxA. Arch, fiir Toxlcologie, 1968, Bd. 23, S. 82—103.
Аурамин
(С. I. основной желтый 2, № 41000)
C17H2iN3-HC1	M=303,84
Применяется как основной краситель для крашения хлопка, шелка, бумаги, для окрашивания спичечных коробок, иногда спичечной соломки, игрушек и др.
Получается сплавлением кетона Михлера с хлоридом аммония в присутствии безводного хлорида цинка или нз тетраметилдиаминодифенилметана при нагревании его с серой и хлоридом аммония в присутствии хлорида натрия.
Токсическое действие. Животные. При однократном введении в желудок белых крыс среднесмертельная доза 3 г/кг. При отравлении сильное двигательное возбуждение, сменяющееся малоподвижностью; гибель лри явлениях тонических судорог. Ежедневное введение в желудок 0,3 г/кг в течение 40 дней приводит к метгемоглобинемии, снижению общего белка, нарушению соотношения белковых фракций, снижению холинэстеразной и каталазной активности, повышению концентрации пировиноградной и молочной кислот в сыворотке крови. Обнаружены также эритроцитоз, ретикулоцитоз, лейкоцитоз. Доза 17 мг/кг при ежедневном введении в желудок в течение 4 месяцев вызывает нарушение функций печени и почек, изменения в периферической крови и окислительно-восстановительных процессов, а 0,17 мг/кг — лишь снижение каталазной активности.
Человек. Вызывает у рабочих дерматиты и конъюнктивиты. Канцерогенен — см. Канцерогенное действие органических красителей (Малышева; Smith).
Действие на кожу и глаза. Проникает через кожу животных и оказывает обшетоксическое действие. Попадание в глаза приводит к очаговому некрозу конъюнктивы.
Меры предупреждения. Ввиду возможности канцерогенного -действия использование А. в качестве пищевого красителя в СССР запрещено.
Малышева В. В. Тр. Лен. сан.-гиг. мед. ин-та, 1974, т. 105, с. 45—48.
Бриллиантовый зеленый
(С. I. основной зеленый 1, № 42040, основной ярко-зеленый, малахитовый зеленый Ж)
СйТЫШ	М=426,07
Применяется для крашения хлопка и шелка; в медицине.
Получается конденсацией диэтиланилина с бензальдегидом.
Токсическое действие. Животные. При введении белым крысам через рот максимально- переносимая доза 0,001 г/кг, абсолютная смертельная доза 0,05 г/кг. На вскрытии погибших животных: поверхностный некроз слизистой оболочки желудка и тонкой кишки, изменения в клетках печени, распад эритроцитов в кровяном русле. Вдыхание пыли в концентрации 104 мг/м3 вызывало гибель крыс, начиная с 11 дня. У погибших животных очаговые некрозы слизистой оболочки трахеи и бронхов, интерстициальная пневмония. При более длительном вдыхании пыли — гнойники в печени, дегенеративные изменения внутренних органов.
Человек. В производственных условиях вызывает у рабочих воспалительные заболевания кожи.
Меры предупреждения. Подавление выделения пыли в месте ее образования. См. также Органические красители и пигменты.
516
ОРГАНИЧЕСКИЕ КРАСИТЕЛИ И ПИГМЕНТЫ
Сходно действует кислотный голубой О. Токсичен малахитовый зеленый (С. I. основной зеленый 4, № 42000 основной зеленый). В производственных условиях вызывает дерматиты и образование метгемоглобина.
Я н кии а В. П. Материалы по гигиене труда в производстве некоторых трифенил метановых красителей. Автореф. канд. дисс. Свердловск, гос. мед. ин-т, 1961.
Кислотный ярко-голубой 3
-	(С. I. кислотный синий 1, № 42045)
C27H3iO6N2S2Na	М =566,68
Применяется в текстильной и полиграфической промышленности.
Получается конденсацией бензальдегид-2,4-дисульфокислоты с диэтиланили-ном.
Токсическое действие. Животные. При трехмесячиом отравлении пылью в концентрации 110 мг/м3 у белых крыс развиваются хронический бронхит, бронхоэктазии и эмфизема, хроническое септическое заболевание. Выявлено канцерогенное действие — см. Канцерогенное действие органических красителей.
' Человек. У рабочих, занятых в производстве красителей, отмечаются заболевания горла, носа, пищеварительного тракта и сердечно-сосудистой системы.
Индивидуальная-защита. Меры предупреждения—см. Органические красители и пигменты.
Литература — см. Бриллиантовый зеленый.
Кислотный зеленый Ф
(С. I. кислотный зеленый 5, № 42095, кислотный зеленый SF, кислотный зеленый для кожи)
C37H34O;N2S3Na2	М—792,87
Применяется для окрашивания шерсти и шелка, а также кожи.
Получается конденсацией бензальдегида с этилбеизилаиилином, сульфированием до трисульфокислоты и последующим окислением.
Токсическое действие.-Животные. Вдыхание по 2 ч ежедневно пыли в концентрации 100 мг/м3 (дисперсность 5 мкм) вызывает у белых крыс периваскулярный и перибронхиальный фиброз, белковую дистрофию печени, сердечной мышцы,, почек. Концентрация 6 мг/м3 при ежедневном вдыхании в течение 6 месяцев привела к нарушению функционального состояния нервной системы, снижению количества эритроцитов и лейкоцитов в крови при повышении уровня гемоглобина. Не канцерогенен.
Человек. Описано заболевание рабочего, занятого установкой на тип и расфасовкой близкого по строению кислотного цианина БФ (С. I. кислотный синий 18, № 50230). Наблюдалось затруднение дыхания (бронхиальная астма?), отечность лица, раздражение миндалин и слизистой оболочки зева. Так как заболевание развилось после трехлетней работы, можно думать, что произошло повышение чувствительности организма к красителю или продуктам его превращения в организме.
Я и к и н а В. П., Я ш а к Т. В. Тр. Пермск. мед. ии-та, 1970, т. 82. с. 139—144.
См. также Бриллиантовый зеленый.
Фуксин
(С. I. основной фиолетовый 14, № 42510, хлористоводородная соль розанилина)
C20H20N3C1	М=337,86
Применяется как исходный продукт для получения кислотных красителей группы фуксина.
Получается окислением смеси анилина с о- и п-толуидином путем нагревания с нитробензолом в присутствии хлорида цинка. В виде примеси к Ф. образуются парафуксин и фосфин, относящийся к акридиновым красителям.
ди- и трифенилметановые 'КРАСИТЕЛИ
517
Токсическое действие. Чистый Ф.', даже при приеме внутрь, практически мало опасен. Однако при длительном воздействии вызывает образование метгемоглобина. У лиц, занятых изготовлением Ф., часто наблюдался рак мочевого пузыря. Возможно, это связано с действием исходных продуктов (см. Толуидины) , но возможно — и самого Ф., который числится подозрительным в отношении Канцерогенности.
Меры предупреждения. Ввиду возможности канцерогенного действия или загрязнения канцерогенными исходными продуктами — применение требует осторожности.
Есть сведения о канцерогенности парафуксина. Продукт феннлирования Ф. — анилиновый синий (С. I. сольвент синий 3, К» 42775, спиртовый голубой) вызывает у рабочих дерматиты, а морской синий (С. I. кислотный синий 93, № 42780, водный синий), получающийся сульфированием последнего, кроме того, раздражает слизистые оболочки.
Метиловый фиолетовый
(С. I. основной фиолетовый 1, № 42535, основной фиолетовый К, метилвиолет)
C24H28N3CI	М=393,94
Далия фиолетовый
(Смесь метилового фиолетового с фуксином)
Кристаллический фиолетовый
(С. I. основной фиолетовый 3, № 42555, кристаллвиолет)
CjsHsoNsCI	’	М=407,99
Применяются в производстве химических карандашей, чернил, лент для пишущих машинок, штемпельной краски н т. д.
Получаются: М. Ф. — окислением диметиланилина в присутствии солей меди, К. Ф. — конденсацией кетона Михлера с диметилаиилииом в присутствии хлорокиси фосфора.
Токсическое действие. Животные. Все эти красители очень ядовиты, вызывают образование метгемоглобина и анемию. При введении белым крысам через рот максимальна переносимая доза 0,01 г/кг, абсолютная смертельная 0,05 г/кг. У погибших животных некротические изменения слизистой оболочки желудка и тонкой кишки, полнокровие мягкой мозговой оболочки и печени. Вдыхание пыли М. Ф. в концентрации 110 мг/м3 вызывало гибель крыс через 5—70 дней. У погибших животных иекротически-геморрагическая пневмония, анемия, дистрофические изменения в сердечной мышце, печени, почках. Во многих органах — большое количество М. Ф.
Человек. У работающих в производстве этих красителей преобладают поражения желудочно-кишечного тракта, уха, горла, носа, слизистой оболочки глаз, влагалища; отмечаются сильные носовые кровотечения, дерматиты и конъюнктивиты. Эти же красители являются обычно причиной тяжелого повреждения тканей, вызываемого обломками химических карандашей при их попадании в кожу .(см. Химические карандаши). Проглатывание красителей может вызвать язву желудка (Ilkoff).
Меры предупреждения. Особо тщательная борьба с пылевыделением. Устранение контакта с кожей. См. также Органические красители и пигменты.
Подозрительным в отношении канцерогенности считается генциан фиолетовый (см. Канцерогенное действие органических красителей).
Я и ки н а В. П. Гиг. и сан., 1961. № 3, с. 96,
Quinby G. Е. Arch. Environm, Health, 1968, v. 16, № 4, p. 485—489,
518
ОРГАНИЧЕСКИЕ КРАСИТЕЛИ И ПИГМЕНТЫ
Химические карандаши
Токсическое действие. Если обломок X. К. застревает при повреждении кожи в ранке, уже через несколько часов появляются уплотнение • и припухлость кожи с синеватым оттенком; иногда развиваются воспаление лимфатических сосудов, лихорадка,- общая слабость, головные боли. Позже на месте повреждения образуется свищ или язва, откуда выделяется содержимое фиолетового цвета,‘часто гнойное (вторичная инфекция). Заболевание может длиться месяцами. В одном случае рана не зажила через 15 месяцев после повреждения. В более тяжелых случаях дело может дойти до повреждения костей, известен случай ампутации пальца (Ищенко). Особенно тяжелы последствия попадания обломка X. К. в глаз (Абдулаев). Проглатывание кусочков X. К- может вызвать язву желудка (Ilkoff).
Длительность заболевания объясняется тем, что красители, постепенно растворяясь, оказывают свое ядовитое действие. После проведения через пламя горелки (стерилизация) X. К. не вызывал у животных некроза кожи и быстро инкапсулировался (Корабельникова; Норман; Липовская).
Неотложная терапия. Быстро удалить обломок X. К. и окружающие его ткани, окрашенные в фиолетовый цвет. При ранении глаза Бродский применял протирания • пораженного участка ватным тампоном, смоченным в 70% спирте, до прекращения окрашивания; введение, в глаз индифферентной дезинфицирующей мази. Рекомендуется также промывание глаз 3—5% . раствором таннина. Можно в течение 2 ч (с перерывами в 5—10 мин) чередовать применение 2% раствора флуоресципа и 2% раствора питьевой соли (Hosford, Smith).
Кислотный фиолетовый С
(С. I. кислотный фиолетовый 49, № 42640)
CggH^OgNgSgNa	44 = 721,88
Применяется в текстильной промышленности.
Получается конденсацией сульфокислоты этилбензиланилина с формальдегидом, окислением полученного продукта NagCrgO? и его взаимодействием с ди-метиланилином.
Токсическое действие. Животные. Однократное введение в желудок белым крысам 6 г/кг гибели не вызывало. Вдыхание пыли в концентрации 6 мг/м3 по 4 ч ежедневно в течение 6 месяцев приводило к незначительным изменениям нервно-мышечной возбудимости, уменьшению содержания в крови моноцитов и холестерина, уменьшению содержания в печени фосфолипидов, повышению концентрации липидов и холинэстеразной активности крови.
Человек. У рабочих, занятых в производстве К. Ф., отмечаются заболевания носа, горла, уха, пищеварительного тракта и сердечно-сосудистой системы.
Предельна допустимая концентрация. Рекомендуется 5 мг/м3 (Янкина, Яшак).
Канцерогенное действие выявлено у кислотного фиолетового 6В.
Ян кн g а В. П., Я ш а к Т. В. Тр. Пермск. мед. ин-та, 1970, т. 82, с. 151—156.
Фенолфталеин
C19HMO4	44=318,31
Применяется в качестве индикатора и в медицине.
Получается конденсацией фталевого ангидрида и фенола при нагревании в присутствии хлорида -цинка.
Токсическое действие. Описано заболевание кожи после натирания спины больного спиртом, содержащим около 0,2% Ф. На другой день появилась сильная высыпь (сенсибилизация?), державшаяся несколько дней. Кожная проба вызывала положительную реакцию (Skinner, Gables). Есть указания на опасность пользования патентованными косметическими средствами, в которые в США в числе других веществ вводят Ф. и гексилрезорцин. Из 17 больных
КСАНТЕНОВЫЕ КРАСИТЕЛИ
519
папилломой мочевого пузыря 7 человек в течение многих лет применяли такие средства. '
Токсическое действие аурина (С. I. сольвент краситель № 43800, розоловая кислота, 4,4'-дигидроксифуксон) практически ограничивается воспалительными заболеваниями кожи с весьма благоприятным течением.
Ксантеновые красители
Родамин Ж
’(С. I. основной красный 1, № 45160, родамин 6)
С2вНз1О3М2С1	М = 479,03
Применяется для окрашивания бумажной массы, растительных волокон, шерсти и шелка.
Получается конденсацией фталевого ангидрида с З-этиламино-4-крезолом н последующей этерификацией карбоксильной группы.
Токсическое действие. Животные. Максимальная переносимая доза для белых мышей при введении внутрь 0,005 г/кг, абсолютная смертельная 0,05 г/кг. При введении переносимых доз отмечаются двигательное возбуждение, учащенное поверхностное дыхание, сменяющееся редким. Смерть при клонических судорогах. У погибших животных — нарушение кровообращения в разных органах. Вдыхание пыли в концентрации 130 мг/м3 (дисперсность 10 мкм) в течение 3 недель вызывает бронхит, очаговую пневмонию и пневмосклероз. Вдыхание 3,35 мг/м3 в течение 6 месяцев приводит к снижению массы тела, изменениям нервно-мышечной возбудимости, показателей красной крови, снижению липидов, холестерина и холинэстеразной активности крови, незначительному снижению газообмена.
Человек. У работающих в производстве Р. отмечаются потливость и трещины кожи на ладонях, истончение и ломкость ногтей, хронические бронхиты, гастриты, заболевания печени и желчных путей, изменения со стороны нервной системы и крови.
Кульбах Л. X. Тр. Пермск. мед. ин-та, 1961, вып. 3, с. 257—263.
Кульбах Л. X., Я Hi а к Т. В. Тр. Пермск. мед. ин-та, 1970, т. 82, с. 157—161.
Родамин С
(С. I. основной фиолетовый 10, № 45170, родамин Б)
C28H31O3N2CI	41=479,03
Применяется для крашения бумажной массы: в текстильной промышленности; для печатания по шерсти, шелку и полушерсти; в производстве лаков и чернил.
Получается взаимодействием фталевого ангидрида с диэтил-л-аминофено-лом.
Токсическое действие. Животные. Максимальная переносимая доза для белых мышей при введении внутрь 0,05 г/кг, абсолютная смертельная 0,5 г/кг. Симптомы отравления: угнетение, вялость, поверхностное учащенное дыхание, судороги; через 30—40 мин — гиперемия кожных покровов. У погибших животных резкое полнокровие сосудов легких, подплевральные кровоизлияния, в головном мозге — явления периваскулярного и перицеллюлярного отека, разрыхление мозгового вещества; дистрофия печени и сердечной мышцы с переходом в некроз. При вдыхании пыли в концентрации 110 мг/м3 (дисперсность 10 мкм) у белых крыс возникают бронхопневмонии, пневмосклероз; гломерулонефрит, энтероколит с некрозом слизистой оболочки тонкой кишки.
Человек. У работающих на размоле и сушке Р. установлены гепатиты с повышением количества билирубина в крови, снижение содержания гемоглобина Н эритроцитов в крови (Быховский и др.). Описано отравление 4 детей при
520
ОРГАНИЧЕСКИЕ КРАСИТЕЛИ И ПИГМЕНТЫ
употреблении леденцов, окрашенных Р.; одна девочка погибла через 2 суток. На вскрытии — дистрофические изменения паренхиматозных органов, нарушения проницаемости сосудов, особенно в головном мозге и мозговых оболочках, гиперплазия ретикулоэндотелиальной ткани селезенки, катаральный бронхит и крупноочаговая бронхопневмония.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Органические красители и пигменты. В СССР для окраски пищевых продуктов не применяется.
Ксантеновые красители — эозин (С. I. кислотный красный 87, № 45380, тетрабромфлуоресцеин), эритрозин (С. I. кислотный красный 51, № 45430, тетраиодфлуоресцеин), бенгальский розовый (С. I. кислотный красный 93, № 45435, дихлорэритрозин), используемые для крашения тканей, в лакокрасочной и полиграфической промышленности, являются фотосенсибилизаторами — повышают чувствительность кожи к свету (Зотова). Рекомендуется использование фотозащитных паст (см. Органические красители и пигменты).
Таким же действием обладают цианиновые красители.
Бакшннская Р. Е. и ДР. В кн.: Актуальи. вопр. здравоохр. н практ. медицины, Киев, «Здоров’я»,'1970, с. 64—65.
См. также Нигрозины.
Акриди^вые красители Пигмент фиолетовый ^инакридоновый (С. I. № 46500, линейный хинакридон, (3-модификация) CgoHjsOgNg	Al=312,33
Применяется для окраски лаков и пластмасс.
Получается на основе дибутилового эфира янтарной кислоты и анилина.
Токсическое действие. Однократное введение в желудок белым крысам и мышам 5 г/кг не вызвало видимых признаков • отравления. В результате ,введения в желудок в течение 9 месяцев суточных доз 100 и 6 мг/кг у крыс обнаружено незначительное снижение содержания аскорбиновой кислоты в надпочечниках и полнокровие почек.
Действие на кожу. Не оказывает раздражающего и сенсибилизирующего действия на кожу и слизистые оболочки глаз (Крынская).
Краситель акридиновый оранжевый (С. I. основной оранжевый 14, № 46005) является ингибитором моноаминооксидазы. При подкожном введении белым мышам ЛД50=250 мг/кг (Машковский, Полежаева).
Машковский М. Д., Полежаева А. И. Фармакол. н токсикол., 1969, т. 32 № I, с 25—28.
Фталоцианиновые красители
Пигмент голубой фталоцианиновый
(С. I. пигмент синий 15, № 74160, гелиогеновый голубой ВН, комплексная медная соль тетрабензотетразапорфина)
C32H16N8Cu	М=576,08
Применяется в промышленности пластмасс, лакокрасочной, полиграфиче-! ской; для крашения целлюлозных волокон и ацетатного шелка.
Получается взаимодействием фталевого ангидрида с мочевиной и хлористой медью в присутствии катализатора.
Токсическое действие. При однократном введении в желудок белым мышам до 20 г/кг и белым крысам 5 г/кг животные не погибли. Однократное внутри-трахеальное введение белым крысам 375 мг/кг не повлияло на состояние животных и не вызвало морфологических изменений в легких. При отравлении бёлых мышей через рот дозами 0,025 и 0,1 г/кг (75 раз в течение НО дней)
ФТАЛОЦИАНИНОВЫЕ КРАСИТЕЛИ
521
ускорился прирост массы тела (при большей дозе), снизилось количество эритроцитов, появились колебания в количестве лейкоцитов, снизилась работоспособность, усилилась возбудимость подкорковых отделов головного мозга. Кожу животных не раздражает.
Литература — см. Пигмент желтый светопрочный 23.
Пигмент зеленый фталоцианиновый
C32N8CIi6Cu	М— 1127,27
Применяется — см. Пигмент голубой фталоцианиновый.
Получается при хлорировании фталоцианина меди в расплаве смёси А1С1з и NaCl при 180—190°.
Токсическое действие. Однократное введение в желудок белых крыс и белых мышей до 10 г/кг гибели не вызывало; отмечались изменения структуры печени, почек, надпочечников. Отравление крыс суточными дозами 100 и 6 мг/кг в течение 9 месяцев проявилось в нарушении функций печени и гломерулонефрите, а у мышей — в увеличении относительной массы печени и селезенки. Кожу не раздражает (Путилина).
Сернистые красители
Сернистый чисто-голубой К
(С. I. сернистый синий 9, № 53430, иммедиальный ярко-синий CLBF)
Применяется для крашения целлюлозных волокон.
' Получается нагреванием 4-диметиламино-4'-оксидифениламина с полисульфидом натрия в спирте.
Токсическое действие. При однократном введении в желудок белым мышам и белым крысам максимально возможной дозы 10 г/кг животные не погибли. При внутрибрюшинном введении ЛД5о=2,16 г/кг. Вдыхание аэрозоля в концентрации 108,4 мг/м3 по 4 ч ежедневно 6 раз в неделю в течение 4,5 месяцев вызва'ло снижение количества белка и нарушение белкового спектра в сыворотке крови, повышение уровня гемоглобина, эритроцитов и лейкоцитов в крови, снижение нервно-мышечиой возбудимости и холинэстеразной активности крови, увеличение массовых "коэффициентов внутренних органов. Обнаруживались очаги кровоизлияний и прокрашивание легких, резкое раздражение бронхов н перибронхиальных лимфатических узлов. Вдыхание концентрации 10 мг/м3 6 раз в неделю в течение 4 месяцев вызвало лишь незначительное отставание в приросте массы тела и гипопротеинемию. Концентрация 4 мг/м3 не оказала действия.
Предельно допустимая концентрация. Для аэрозоля рекомендуется 4— 6 мг/м3 (Подлужный).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения—см. Органические красители и пигменты.
Подлужный П. А. Материалы по гигиене труда в производстве сернистых красителей. Автореф. канд. дисс. Пермь, 1967.
П од л у ж. н ы й П. А. и д р. Тр. Пермск. мед. ин-та, 1970, т. 82, с. 135~138, 145—150.
Сернистый темно-синий
(С. I. сернистый синий 11, № 53235, иммедиальный прямой синий RLD-CF)
Сернистый синий
(С. 1. сернистый синий 7, '№ 59440, сернистый синий 3, феноксиловый синий L)
Применяются для крашения целлюлозных волокон.
Получаются'. С. Т. — нагреванием 3-метил-4-амино-4'-оксидифениламина с водным раствором полисульфида натрия, С. С. — нагреванием 2,4-динитро-4'-
522
ОРГАНИЧЕСКИЕ КРАСИТЕЛИ И ПИГМЕНТЫ
оксидифениламина с полисульфидом натрия в воде с последующим окислением кислородом воздуха.
Токсическое действие. Животные..При однократном введении в желудок белым мышам и крысам максимально возможных доз 10 г/кг животные не погибли, но при отравлении С. С. выявлено кратковременное угнетение, а также раздражение слизистой желудка и кишок, полнокровие головного мозга и внутренних органов, кровоизлияния, стаз и отек, нерезкая дистрофия печени, миокарда и почек. При вдыхании крысами аэрозоля С. Т. в концентрации 102 мг/кг и С. С. 113,8 мг/м3 по 4 ч в день (6 раз в неделю, 4 и 4,5 месяца)—отставание в приросте массы тела, изменения в уровне белковых фракций сыворотки, повышение числа эритроцитов и лейкоцитов в крови, снижение нервно-мышечной возбудимости, холинэстеразной активности крови, увеличение массовых коэффициентов внутренних органов. На вскрытии обнаружены бронхиты.
Человек. У рабочих, занятых 'использованием красителя, при обследовании не выявлено признаков аллергических заболеваний.
Предельно допустимая концентрация. Для аэрозоля С. Т. 8, для С. С, 6 мг/м3 (Подлужный).
Головинов Э. Д., Ворони нА. Н. Гиг. труда, 1973, № 10, с. 50—51.
П о д л у ж и ы й П. А. и д р. Тр. Пермск. мед. ии-та, 1970, т. 82, с. 128—134: 151—156. См. также Сернистый чисто-голубой К.
Белый К для хлопка
(Флуоресцентный отбеливающий агент 30, банкофор R) CjsHssOjNiSsNaj	Л1=652,63
Применяется в качестве отбеливателя для хлопчатобумажных тканей.
Получается обработкой 4,4'-диамино-2,2/-стильбендисульфокислоты фенил-цианатом в водном растворе при 40° С.
Токсическое действие. Животные. Однократное введение в желудок белым крысам да 10 г/кг не вызывало гибели животных, часть белых мышей погибала при введении 4 г/кг. Картина отравления: возбуждение, сменяющееся торможением, замедление дыхания. Гистологически — раздражение слизистой желудочно-кишечного тракта, сосудистые расстройства, дистрофия клеток почек й печени, очаговые некрозы в печени, сердечной мышце и селезенке. Вдыхание пыли в концентрации 100 мг/м3 в течение 6 месяцев вызывало у крыс раздражение слизистых дыхательных путей и глаз, отставание в приросте массы тела, снижение содержания общего белка, повышение порога нервно-мышечного возбуждения, угнетение холинэстеразной активности крови, увеличение содержания липидов в печени. Гистологически — пневмосклероз, хронический бронхит, очаговая пневмония, эмфизема. Вдыхание пыли в концентрации 9,5 мг/м3 приводило к значительно менее выраженным изменениям.
Человек. У фасовщиц — кровотечения из носа, частые насморки, першение в горле; объективно — фарингиты.
Предельно допустимая концентрация. Для аэрозоля рекомендуется 2 мг/м3 (Сапегина).
С а пегина А. В. Тр. Пермск. мед. ии-та, 1970, т. 82, с. 162—167,
Канцерогенное действие органических красителей
Ряд соединений этого класса довольно давно известны своей канцерогенной активностью, установленной в эксперименте на животных и, в единичных случаях, выявленной на людях. К числу таких красителей относятся 4-диметилами-ноцзобензол (масляный желтый), о-амииоазотолуол (исходный продукт), масляный желтый АБ, аурамин и некоторые другие. Производство и применение таких красителей в СССР запрещено или ограничено.
КАНЦЕРОГЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ ОРГАНИЧЕСКИХ КРАСИТЕЛЕЙ
523
В последние десятилетия успешно разрабатываются синтез и производство, а также использование в промышленности новых органических красителей, называемых активными. Между тем, имеющиеся в настоящее время сведения говорят о канцерогенной активности ряда таких активных красителей (см. список). Это обстоятельство требует особого внимания при разработке соответствующих синтезов, технологии, организации производства н внедрения в разные отрасли промышленности этого нового и перспективного вида красителей.
Ниже приводится список канцерогенных красителей, основанный на данных экспериментов на животных, проводившихся длительное время. К соединениям, подозрительным в отношении канцерогенности, отнесены вещества, вызывающие у животных предопухолевые 'изменения или единичные опухоли в условиях, отличных от обычного контакта человека с данным препаратом.
Литература — см. Канцерогенное действие ароматических аминосоединений.
Канцерогенные красители
Активный голубой 43 (процион голубой HBS)
Активный желтый 43Т (ремазол желтый G)
Активный желтый 2К
Активный золотисто-желтый КХ (процион желтый RS)
Активный ярко-голубой КХ (процион ярко-голубой RS)
Активный ярко-красный 2С (процион ярко-красный H3BS)
Активный ярко-красный 5СХ (процион ярко-красный 5BS) п-Амииоазобензол о-Аминоазотолуол
Ау рамин
Жирорастворимый оранжевый (судан I)
Жирорастворимый оранжевый 2К (судан II)
Кислотный красный С (амарант)
Кислотный фиолетовый 6В
Кислотный ярко-голубой 3
Клюс красный В
Масляный желтый
Пигмент красный С (пигмент красный 53, бариевая соль)
Прямой чисто-голубой
Пунцовый MX
Пунцовый 3R
Светло-зеленый (лихтгрюн)
Трипановый синий
Хризоидин
Эванс синий
Красители, подозрительные в канцерогенном отношении
Азуровый синий УХ
Активный черный 4СТ (ремазол черный В)
Активный ярко-голубой 2КТ (ремазол ярко-синий R)
Генциан фиолетовый
Жирорастворимый желтый (судан Ж)
Жирорастворимый темно-красный (судан IV)
Кислотный голубой 5
Кислотный голубой 9
Масляный желтый ОБ
Оранжевый 2
Прочный зеленый FCF
Судан коричневый RR
Фуксин
Эдикбл пунцовый
524
ОРГАНИЧЕСКИЕ КРАСИТЕЛИ И ПИГМЕНТЫ
Неканцерогенные красители
Акридиновый оранжевый
Активный ярко-фиолетовый 2КТ (ремазол красио-фиолетовый R)
Бензиловый фиолетовый 4Б
Бриллиантовый синий
Гексакол супра красный КВ
Жирорастворимый красный Ж (судан III)
Жирорастворимый темно-красный 5С
Кислотный зеленый Ф
Кислотный красный 6Б
Кислотный фиолетовый 5ВН
Масляный желтый АБ
Метиловый зеленый
Метиловый красный
Метиловый оранжевый
Нафтоловый прочно-оранжевый 2ЖС
Пигмент бордо (М'-азогидроксинафталии)
Пигмент красный 49
Проциои хемо-желтый 1
Пунцовый ксилидин
Судан красный G
Сунсет желтый
Тартразин
Хризоии
Эдикол оранж (оранж I)
ПОЛИМЕРЫ И ИХ КОМПОЗИЦИИ
Поливиниловый спирт
(ПВС)
Применяется для синтеза поливинилацеталей; как эмульгатор, стабилизатор, клей; для изготовления синтетических волокон (винол); пленок, бактерицидных тканей, губки; для обработки пряжи, бумаги; в литейном производстве; в полиграфии; в смесях для прокладок, шлангов, мембран; как кровезаменитель (Богомолова, Чаплыгин).
Химические свойства. Т. деструкции 230°.
Токсическое действие. Малотоксичен. При парентеральном поступлении — своеобразная пигментация роговой и радужной оболочек, хрусталика и сетчатки. Введение в трахею белым крысам 25 мг П. С. (дисперсность > 30 мкм) приводит к образованию в легких гранулем. Продукты деструкции П. С., нагретого до 170° (непредельные углеводороды, альдегиды, органические кислоты, СО), раздражают слизистые глаз и верхних дыхательных путей. При длительном вдыхании повышают возбудимость центральной нервной системы и снижают иммунобиологическую реактивность. Патогистологнчески: хроническая интерстициальная пневмония и дистрофические изменения в печени (Заева и др.; [67, с. 94]).
Индивидуальная защита. Защита органов дыхания от пыли и продуктов деструкции, защита глаз.
Богомолова Л. Г., Чаплыгина 3. А. Пробл. гематол. и переливания крови, 1964 № 5, с. 24.
Заева Г. Н. и др. В кн.: Токсикол. и гиг. высокомол. соед. и хим. сырья, используемого для их синтеза. Матер. 2-й коиф. Л., 1964, с. 34—36.
К л имова А. П. В кн.: Матер. XII иаучно-практ. конф, молодых гигиенистов и сан. врачей. М., 1969, с. 170—172.
Панасенко Г. И. В кн.: Гигиена иасел. мест. Республ. межвед. сб. Киев, «Здоров’я», 1969, с. 23—24.
Поливинилацетат
Применяется для изготовления искусственной кожи, пленки (пакеты для пищевых сыпучих продуктов), плиток для пола, линолеума, клея (в папиросах), лаков, красок, для покрытия тканей, в производстве поливинилового спирта, поливинилацеталей.
Получается полимеризацией винилацетата. В композицию могут входить пластификаторы: диоктил- и дибутилфталаты, дибутилцеллозольв, трикрезилфосфат и др.
Химические свойства. Т. деструкции 120°. Устойчив к старению в атмосферных условиях. При нагреваний выше 180—190° деполимеризуется с отщеплением уксусной кислоты и нелетучего углеводородного остатка.
Токсическое действие. Обладает очень слабой биологической активностью; последняя объясняется действием остатков мономера и пластификаторов. Токсичность клеев, лаков н красок на основе П. определяется свойствами растворителей и добавок
Меры предупреждения при производстве П. и его эмульсий — см. «Временные правйла и нормы техники безопасности и промышленной санитарии для
S26
ПОЛИМЕРЫ и их композиции
эксплуатации производства поливинилацетата, поливинилового спирта и его ацеталей и поливинилацетатных эмульсий», согл. с ГСИ СССР 6/VI 1961 г. за № 257. См. также Винилацетат.
Поливинилацетали
Применяются как самостоятельно, так и в виде модификаций с фенолоформ-альдегидными и мочевиноформальдегидными смолами для образования особо прочных пленок на металле.
Получаются взаимодействием поливинилового спирта с альдегидами или ацеталями алифатических альдегидов и низших спиртов в присутствии кислоты.
Химические свойства. При обработке минеральными кислотами в жестких условиях разлагаются с выделением альдегидов. Разлагаются при нагревании выше 160°.
Токсическое действие. Токсичность объясняется присутствием мономеров — альдегидов, стабилизатора (этаноламина) и пластификаторов. Возможно также действие гидроперекиси, образующейся. при реакции П. с кислородом воздуха (Камчатнов и др.), или используемых растворителей. Однократное введение в трахею белым крысам водной взвеси поливинилбутираля из расчета 70 мг/кг или введение через рот белым мышам 2,5 г/кг и крысам 1,2 г/кг видимых признаков токсического действия не дало (Бройтман и др.). Половина белых мышей погибает при вдыхании продуктов термической деструкции, образующихся при напылении бутвара и концентрации в воздухе 16,8—20,1 мг/л масляного альдегида. 0,51—0,6 мг/л СО, 0,5—0,27 мг/л непредельных углеводородов. Ежедневное 5-часовое вдыхание в течение 105 дней мышами, крысами и морскими свинками выделяющихся летучих при концентрации в воздухе 0,004—0,026 мг/л СО и 0,013—0,03 мг/л углеводородов вызвало образование у животных карбоксигемоглобина до 8,4%, угнетение активности холинэстеразы, снижение нервно-мышечной возбудимости, угнетение иммунологической активности [18, с. 134].
Меры .предупреждения. Ограничение содержания незаполимеризовавшихся мономеров; устранение из рецептуры три-о-крезилфосфата. Борьба с выделением летучих, удаление их в месте образования.
Бройтман А. Я. и др. В кн.: Токснкол. и гиг. высокомол. соед. и хим. сырья, исполь-
зуемого для их синтеза. Матер. 2-Й конф. Л., 1964, с. 42.
Камчатнов В. П. и др. Гиг. и сан., 1961, № 12, с. 25.
Поливинилпирролидон
(Поли-М-винилбутиролактам)
Применяется в медицине в виде 6% водно-солевого раствора (гемодез), как плазмозаменитель, пролонгатор действия некоторых лекарств; в текстильной промышленности; в косметике; в фотографии.
Получается полимеризацией винилпирролидона в массе или в водном, растворе.
Химические свойства. При длительном нагревании до 230—270° деполимеризуется с выделением винилпирролидона. Гидролизуется при нагревании в кислой или щелочной среде с образованием поли-ДГ-винил-у-аминомасляной кислоты.
Токсическое действие. Животные. При введении мышам в желудок все животные выживают при дозе 3,5 г/кг.
Человек. У лиц, использующих П. для косметических целей, при вдыхании паров или аэрозоля описаны острые и хронические поражения легких с образованием гранулем и диффузного фиброза (Bergmann et al.).
Малотоксичен сополимер П. с кротоновым альдегидом.
ПОЛИМЕРЫ И ИХ КОМПОЗИЦИИ
527
Чаплыгина 3. А. и др. В кн.: Тр. симпозиума физиологически и оптически активных полимерных веществ. Рига, 1971, с. 82—88.
Bergmann М. et al. New Engl. J. Med., 1962, v. 266, p. 750. Цит. no Zbl. Arbeitsmed., 1964, Bd. 14, № IQ, S. 252.
Поливинилхлорид
(ПВХ)
Применяется для изготовления слоистых пластиков; для изоляции провода и кабеля, для электроизоляционных плит; как заменитель кожи; как линолеум, волокна, пленки.
Получается полимеризацией хлористого винила.
Химические свойства. Содержит ~54% хлора. Стоек к действию 'щелочей, разбавленных кислот, спирта, бензина, смазочных масел. Сырая смола выделяет хлористый винил даже при комнатной температуре (содержание его в сырой смоле 0,2—2,68 г/кг, в высушенной смоле 0,01—0,4 г/кг). При нагревании выше 150° частично распадается с выделением НС1. Количество выделяющегося НС1 при 100—165° доходит до 33,65%. Материалы, содержащие пластификаторы н другие добавки, выделяют их в воздух пр'и переработке П. Из заменителей кожи (ИК-О, ИК-ПРГА, ИК-ПГГБ, вулкане л) выделяются непредельные соединения, эфиры фталевой кислоты и НС1. Выделение этих соединений постепенно уменьшается, но следовые количества обнаруживаются длительное время (Антонюк; Дьячук; Станкевич и др.; Двоскин). При тепловой обработке и троекратной стирке волокна ПВХ-Cl миграция из него неорганических и органических хлорсодержащих веществ и диметилформамнда не прекращалась (Рапопорт, Милованова; Шамшура; Катаева, Кофанов; Стацек и др.). Из продуктов термической деструкции П. наиболее опасна окись углерода ([16, с. 153; 12, с. 377]; Wooley; Эйтинген и др.; Cornish, Abar).
Токсическое действие. При производстве П. и смолы на основе П. у рабочих описаны явления сосудистого невроза, связанные с вдыханием хлористого винила, выделяющегося из сырой смолы (Филатова и др.). При неблагоприятных условиях развивающаяся вегетососудистая дистония приводила к патологическим изменениям в костях—акроостеомаляции (Netti et al.). См. также Хлористый винил. При концентрации пыли. П. 40—77 мг/м3 профессиональных интоксикаций не выявлено (Филатова и др.). На опрессовке кабеля П. пластикатом при концентрации летучих веществ в воздухе ниже их ПДК (но содержание свинца в ряде случаев выше установленного) рабочие жаловались на головокружение, головную боль, тошноту, понижение аппетита (Троицкая и др.). Изменения дыхательных путей обнаружены у рабочих при содержании пыли П., значительно превышающем допустимое (Верткин, Мамонтов; Соловьева). В производстве искусственной кожи (павинола) у рабочих выявлены признаки токсического полиневрита, связываемые с действием пластификаторов (Алдырева, Милков). При шитье одежды из павинола и наличии в воздухе цехов продуктов деструкции у работниц жалобы на головную боль, тошноту, утомляемость, резь в глазах, першение в горле. При обследовании 667 работниц у 325 обнаружены дерматиты и экземы. Все явления проходили при прекращении работы и вновь появлялись при ее возобновлении. Полагают, что заболевания кожи вызывает входящий в композицию п о р о ф о р ЧХЗ-5 (Лопухова, Волкова).
Предельно допустимая концентрация аэрозоля П. 6 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита органов дыхании при выделении мономера, продуктов деструкции и пыли. Спецодежда, Перчатки, защитные кремы типа «биологических перчаток». Герметизация процессов получения П. также и прн его использовании в других отраслях промышленности. Вытяжные устройства при использовании клеевых композиций или пылеобразо-вании, нагреве, механической обработке П. и т. п. Ограничение температур нагрева П. Дополнительная обработка П. для удаления летучих продуктов (хло
.528
ПОЛИМЕРЫ и их композиции
ристого винила и др.) до его дальнейшей переработки. Подробнее см. «Методи-веские указания по вопросам гигиены труда и профессиональной патологии в производствах винилхлорида и поливинилхлорида». Горький, [967, а также у Филатовой и др. При изготовлении обуви—см. у Волковой. При производстве П. — предварительные и периодические (1 раз в 12 месяцев) медицинские осмотры, при применении полихлорвиниловых и хлорвиниловых смол —осмотры 1 раз в 24 месяца с участием терапевта, дерматолога, невропатолога й клиническим анализом крови [37]. Профилактическая витаминизация работающих. Лечебно-профилактическое питание (рацион № 4) при производстве полихлорвиниловой и перхлорвинилсвой смол. См. также Хлористый винил.
Алдырева М. В., Милков Л. Е. В ки.: XXIV Моск. гор. иаучно-практ. конф, по проблемам пром. гиг. М., 1969, с. 30—31.
Антонюк О. К. Гиг. и саи.» 1973. № 9, с. 92—94.
Верткий Ю. И., Мамонтов Ю. Р. Гиг. труда, 1970, № 10, с. 29—32.
Волкова В. А. Гигиена труда при использовании синтетического полимерного сырья в некоторых отраслях промышленности. Автореф. докт. дисс. М., 1969. 32 с.
Д воскии Я. Г. и др. Гиг. и сан., 1973, № 6, с. 104—106.
Дьячук И. А. Там же, 1970, № 3, с. 91—93.
Катаева С. Е., К о ф а и о в В. И. Там же, 1971, № 7, с. 67—68.
Л о п уть о в а К. А., В о л к о в а 3. А. Там же, 1973, № 3, с. 113—114.
Рапопорт К. А., Милованова Л. А. Там же, 1969, № 2, с. 100—101.
Соловьева Т. Е. В кн.: Матер. II съезда отоларннгологой РСФСР. Куйбышев, 1967, с. 174.
Станкевич К- И. и др. Гиг. и сан., 1975, № 6, с. 11—14 Здравоохр. Белоруссии, 1967, № 4, с. 46—48.
С т а ц е к Н. К. и др. Гиг. и сан., 1972, № 3, с. 44—47.
Троицкая Н. А. и др. В кн.: Вопр. проф. патол. в эксперименте и клинике. Свердловск, 1969, с. 248—252.
Филатова В. С. Гиг. труда, 1965, № 8, с. 9.
Филатова В. С. И др. Там же, 1974, № 1, с. 3—5.
III а м ш у р а И. Т. В кн.: Матер. XII иаучно-практ. конф, молодых гигиенистов и сан. врачей. М„ 1969, с. 98—99.
Эйтииген А. И. и др. Гиг. и сан., 1975, № 2, с. 104—106.
Cornish Н. Н., A b аг Е. L. Arch. Environm. Health, 1969, v. 19, № 1, p. 15—21.
Netti etal. Цит. по РЖМ, 1971, VII, № 7, c. 4, 991.
Wo о 1 ey W. D. Fire, 1973, v. 65, № 814, p. 582.
Перхлорвиниловая смола
Применяется для изготовления волокон (хлорин), химически стойких пластмасс, лаков, эмалей, клеев, антикоррозионных покрытий, труб для транспортировки горячих и агрессивных жидкостей, контейнеров, ванн и различных конструкций в химическом машиностроении.
Получается хлорированием растворов поливинилхлорида или хлорвиниловой смолы в СС14, дихлорэтане, хлорбензоле, хлороформе.
Химические свойства. В товарных продуктах содержание хлора «64%. Т. разл. 130—145°, нестабилизированной П. С. — от 90° (с отщеплением НС1). Нагревание П. С. в инертной атмосфере при температуре до 330° сопровождается выделением НС1, при более высокой образуются еще бензол, моно- и- дихлорбензолы. Летучие продукты из П. С. составляют 5—6% при 1.10° [18, с. 150]. Из покрытий П. С., йластифицированной фталатами, при 20° и 40° в течение '2 недель выделялся НС1, а также бронирующиеся вещества и фталаты [16, с. 149].
Токсическое действие. При обследовании 562 человек у 58 выявлены дерматиты, экземы, крапивница, зуд и шелушение кожи, вызванные, вероятно, продуктами, составляющими композицию и выделяющимися из нее (Архангельская и др.).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Поливинилхлорид.
Архангельская Е. И. и др. В кн.: Проф. болезни кожи. Лен. саи.-гиг мед. ин-т.
Т. 93, 1971, с. 47-51.	’
ПОЛИМЕРЫ И ИХ КОМПОЗИЦИИ
529
Полиэтилен высокого давления
(ПВД)
Полиэтилен среднего давления
(ПСД)
Полиэтилен низкого давления
(ПНД)
Применяются для изоляции труб и кабелей; получения прочной пленки, технических изделий; для покрытия бумаги, ткани, фольги. Возможно применение в контакте с пищевыми продуктами и водой.
Получаются полимеризацией этилена: ПВД — при давлении 20 000 ат; . ПСД — 35—75 ат; ПНД — при атмосферном давлении в присутствии металлор-ганических катализаторов.
Химические свойства. При нагревании до 150° ПВД выделяет кислоты, эфиры, непредельные углеводороды, перекисные и карбонильные соединения, СО (Матвеева и др.); в ПВД обнаружено присутствие 1,2-бензпирена [16, с. 509]. В результате контакта ПНД с воздухом при 250° в газовоздушной среде обнаруживаются СО, альдегиды (в том числе формальдегид).
Токсическое действие. Введение пыли ПВД в трахею белым крысам или длительное вдыхание вызывало развитие диффузного, слабо выраженного процесса в легких (Крапоткина и др.). Водные вытяжки и извлечения растворами пищевых кислот, солей спирта, сахара и сухие остатки водных, спиртовых и уксуснокислотных вытяжек не оказывали на животных вредного действия (Шпорн и др.; [67, с. 123]). У белых мышей и крыс, получавших ежедневно (соответственно 498—535 дней и 1,5 года) водную вытяжку ПСД, насгоенную при 60°, вредного действия ие было выявлено (Калинин, Зимницкая; [67, с. 41]). Вдыхание паров продуктов термического разложения ПНД ведет к раздражению дыхательных путей, а прн более высоких концентрациях — к гибели белых крыс, при явлениях нарушения дыхания. На вскрытии: полнокровие внутренних органов, кровоизлияния и дистрофические изменения в почках [67, с. 55]. Водная вытяжка из ПНД, стабилизированного аминосоединениямн, сажей и стеаратом Са или производными фенола, бензофенона и стеаратом Са, оказалась практически нетоксичной для крыс и мышей при добавлении к воде в течение 492—574 дней. Также неядовитыми оказались сухие остатки водных, спиртовых и уксуснокислых вытяжек. Вдыхание крысами в течение 9 месяцев пыли ПНД в концентрации 100 мг/м3 дало слабо выраженное фиброгениое действие в легких и восстановимые лейкоцитоз, нарушение функций печени (Шведченко).
Предельно допустимая концентрация. Смесь летучих продуктов термоокислительной деструкции ПНД предложено нормировать по сумме альдегидов — 5 мг/м3 [78, с. 24].
Меры предупреждения. Удаление летучих продуктов от мест их образования.
Калинин Б. Ю. и др. В ки.: Токснкол. и гиг. высокомол. соед. и хим. сырья, используемого для их синтеза. Матер. 2-й конф. Л., 1964, с. 107—ПО.
Кропоткина М. А. и д р. В кн.: Матер, республ. научн. коиф. по итогам гиг. исследований. Ставрополь, 1969, с. 138—140.
Матвеева Е. Н. и др. «Пластмассы», 1963, № 1, с. 2.
Шведченко В. С. В ки.: Матер. XI научно-практ, конф, молодых гигиенистов и сан. врачей, М., 1967, с. 249—251.
Шпорн. А. и др. Румын, мед. обозрение, 1963, т. 7, № 4, с. 26.
Полипропилен
Применяется в производстве пленок, листов, волокна, труб для холодного и горячего водоснабжения, пищевой тары; для покрытия кабелей и изоляции - проводов.	.	_
Получается полимеризацией пропилена в присутствии комплексного катализатора.
530
ПОЛИМЕРЫ и их композиции
Химические свойства. При действии кислорода и высокой температуры разлагается.
Токсическое действие. 1- и 5-кратное введение 8 г/кг в желудок белых мышей не вызвало видимых признаков отравления? Введение в трахею и длительное вдыхание пыли П. вызывало небольшой лейкоцитоз и развитие диффузного слабо выраженного процесса в легких (Браун; Калинин). После 30-кратного вдыхания (2 ч) продуктов деструкции, образующихся при нагреве П. до 210— 220° (в воздухе органические кислоты, эфиры, непредельные углеводороды, перекисные соединения, формальдегид, ацетальдегид, СО2, СО), у крыс раздражение конъюнктивы глаз и верхних дыхательных путей, отставание в приросте массы тела и понижение температуры. Гистологически: гиперплазия лимфатических фолликулов вокруг бронхов и сосудов и слабая гистиоцитарная инфильтрация миокарда.
Предельно допустимая концентрация для нестабилизированного П. 10 мг/м5 [51]. Для продуктов термоокислительной деструкции рекомендуют 5 мг/м5 — по сумме альдегидов [78, с. 24].
Меры предупреждения. Удаление летучих продуктов от мест их образования. Браун Д. Д. Гиг. и сан., 1970, № 9, с. 39.
Калинин Б. Ю. В кн.: Токсикол. высокомол. материалов и хим. сырья для их синтеза. Л.. «Химия», 1966, с. 55—63.
См. также Полиэтилен высокого давления.
Сополимер этилена с пропиленом
(СЭП)
Применяется для изготовления изделий методами прессования и экструзии. Получается полимеризацией этилена с пропиленом при низком давлении.
Химические свойства. Стоек к кислотам и щелочам. При 150—240° образуются продукты термоокислительиой деструкции: органические кислоты, эфиры, непредельные углеводороды, перекисные соединения, формальдегид, ацетальдегид, СО2, СО (Матвеева и др.).
Токсическое действие. Образующаяся при нагреве до 240° парогазовоздушная смесь при вдыхании в течение 2 ч вызвала гибель всех белых крыс (содержание непредельных углеводородов в воздухе было 0,057—0,084 мг/л, СО от 2,79 до 3,49 мг/л, альдегидов —-0,15 мг/л, в том числе формальдегида 0,04— 0,055 мг/л). В крови выявлен карбоксигемоглобин. У погибших животных отек легких; у павших в более отдаленные сроки — бронхит н очаговая пневмония. У части крыс белковая дистрофия почек и печени. Воздействие по 4 ч в день в течение 120 дней продуктов деструкции СЭП при наличии в воздухе 0,224 мг/л СО вызвало у мышей и крыс начиная с 60 дня появление карбоксигемоглобина в крови (до 43%) и повышение возбудимости центральной нервной системы.
Предельно допустимая концентрация. При термической деструкции полимера целесообразно контролировать воздушную среду по окиси углерода.
Меры предупреждения. Устранение выделения в воздух летучих продуктов термоокислительной деструкции.
Матвеева Е. Н. и др. «Пластмассы», 1963, № 1, с. 2.
См. также Полиэтилен высокого давления.
Политетрафторэтилен
(Фторлон-4, фторопласт-4, тефлон)
Применяется как термостойкий электроизоляционный материал; синтетическое волокно; химически стойкие прокладки, сальники, футеровка, клапаны, фильтры, трубопроводы и т. д.
Получается полимеризацией тетрафторэтилена при повышенных давлении и температуре в присутствии инициаторов.
Химические свойства. Химически чрезвычайно стоек. Не разрушается от действия концентрированных минеральных кислот и щелочей даже при нагревании. не растворяется в обычных растворителях. Стоек при —604-300°. При 390° разрушается медленно', выше 390°—быстрее. Некоторое разложение отме
ПОЛИМЕРЫ И ИХ КОМПОЗИЦИИ
531
чено я при 200°. Разложение может происходить и при механической обработке, сопровождающейся разогревом детали. При 300—400° выделяются тетрафтор-этилен и другие фторсодержащие летучие продукты, в том числе дифторфосген, тетрафторэтилен, гексафторпропилен, а также перфторизобутилен (Митрофанова; Polakoff et al.). При 600—700° выделение этих продуктов усиливается. При переработке П. в изделия с нагревом от 200 до 420° в воздухе разных отделений обнаружены пары и аэрозоль, состоящие из перфторизобутйлена (0,1— 2,3 мг/м3), тетрафторэтилена (2—14,2 мг/м3), HF (0,1—30 мг/л), СО (2,5— 120 мг/м3) и аэрозоля П. (продукт вторичной полимеризации) (Марченко и др.).
Токсическое действие. Продукты термического разложения вызывают картину отравления, напоминающую литейную лихорадку. Вероятно, токсичен и обладает пирогенным эффектом также аэрозоль П., особенно свежеполученный, на котором сорбированы продукты деструкции (Благодарная). Не исключена возможность действия образующегося при распаде очень токсичного перфторизобутилена.
При вдыхании пыли холодного П. через 2—5 ч у всех рабочих жалобы на озноб, першение в горле, стеснение в груди, головную. боль, слабость, боли в мышцах ног и рук, реже жалобы на головокружение, тошноту, боли в области живота. У всех пострадавших температура от 37,5 до 38°. В крови небольшой нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево. Спустя сутки состояние больных нормализовалось. Подобная форма отравления получила название «тефлоновой лихорадки» (Макулова). Однако Зиссер и др. наблюдали лихорадку только при термической обработке П. При обследовании 230 человек у половины они находили риниты и ринофарингиты и вегетативные нарушения. По Lewis и Kerbi,- большинство пострадавших курили сигареты, на которых осаждались частицы полимера. Типичную тефлоновую лихорадку наблюдали при работе с П., нагретом >350° (Polakoff et al.). При обследовании 130 человек и наличии в воздухе аэрозоля П. в концентрации 0,2—5,5 мг/м3 выявлено, что у большинства работавших повторялись приступы лихорадки. У этих же лиц в моче обнаружен фтор (0,098—2,19 мг/л). Выделение фтора оказалось существенно выше при большем стаже и повторных приступах.
Дерматиты (как правило, на о'ткрытых поверхностях) появлялись и через несколько недель после начала работы с П. (Bresson et al.).
Неотложная терапия. Немедленное удаление с работы, постельный режим. Длительное вдыхание кислорода. См. также Перфторизобутилен, т. I).
Предельно допустимая концентрация. Для аэрозоля фторопласта-4 10 мг/м3 [51]. В США не допускается наличие продуктов декомпозиции П. в воздухе в количествах, определяемых самыми чувствительными методами [91].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита органов дыхания. Тщательное удаление летучих продуктов, образующихся при нагревании П., а также его пыли. Строгое соблюдение технологического регламента при использовании П, ограничение температурного режима (нагрев не свыше 380°). Изоляция процессов и участков температурной или механической обработки П. Строгое запрещение курения на рабочих местах и в помещениях, где идет работа с П. Контроль воздушной среды по наиболее опасным ингредиентам газопаровоздушной смеси. Медицинские осмотры 1 раз в 12 месяцев при термической переработке П. ([37]; Марченко).
Аналогичное действие оказывает фторопласт-3, вызывающий при нагреве до 400° раздражение верхних и глубоких дыхательных путей (Качанов). При 370° в числе продуктов деструкции обнаружен фторфосген.
Благодарная О. А. Гиг. труда, 1973, № 5, с. 25—29.
Зиссер Л. Я. и др. В кн.: Гигиена. Сб. иаучн. работ. Новосибирск, 1968, с. 18—20. Макулова И. Д. Гиг. труда, 1970, № 3. с. 27—31.
Марченко Е. Н. Там же. 1966, № И, с. 12—16.
Марченко Е. Н. и др. В ки.: Матер, республ. совещания пром.-саи. врачей и научн. сессия Харьк. НИИ гиг. труда и проф. заболев. Киев, 1968, с. 63—64.
Митрофанова А. И. Материалы по токсикологии тетрафторэтилена. Автореф. канд< дисс. Л., 1964.
Bresson J. К- et al. Arch, malad. profess., 1972, v. 33, № 415, p. 199—200.
Lewis Ch. E., Kerbi G. K. J. Amer. Med. Assoc., 1965, 191, № 5, p. 375-378.
Polakoff Ph.- etal. Amer. Ind. Hyg. Assoc. J., 1974, v. 35, № 2, p. 99—106.
532
ПОЛИМЕРЫ и их композиции
Полимеры производных акриловой и метакриловой кислот
Применяются при изготовлении клеев, лаков; материалы иа основе поли-метилметакрилата — для изготовления органического стекла (плексиглас), зубных протезов; полиакрилонитрил — как сырье для синтетического волокна.
Получается полиметилметакрилат, например, полимеризацией метилового эфира а-метакриловой кислоты при нагревании с участием инициаторов (перекисных соединений). Пластификаторы обычно — фталаты, трикрезилфосфат, триацетин. Полимеризация в органических растворителях дает лаки, а полимеризация в воде — латексы. Все продукты могут содержать остатки мономеров.
Химические свойства. Деполимеризация происходит при 290—300°.
Токсическое действие. Животные. Длительное вдыхание пыли полиакрилонитрила или такое же введение его в желудок белых крыс приводило к поражению почек и печени, дисфункции щитовидной железы. Вдыхание пыли волокна нитрон сопровождалось развитием распространенного пролиферативного межуточного процесса в легких (Massman; Ломонова; Цам).
Человек. При осмотре 300 аппаратчиц, работавших на получении органического стекла, 70—75% жаловались иа головную боль, быструю утомляемость, раздражительность, слезотечение. У 20—25% частые заболевания верхних дыхательных путей, у работниц с большим стажем — изменения в составе периферической крови. В воздухе содержались'метилметакрилат, а также пары метакрилата, формальдегида, метанола, H2SO4, SO2 и HCN, в ряде случаев в концентрациях, превышающих допустимые (Добринский; Благодатии и др.). При переработке органического стекла в изделия у работающих выявлены отклонения со стороны нервной системы; астено-вегетативный невроз и вегетативная сосудистая дистония (Благодатии и др.; см. также Ме’гилметакрилат). На часовом заводе при формовке, запрессовке и склейке пластифицированного органического стекла наблюдали многочисленные случаи дерматитов, особенно остро протекающие при соприкосновении с бутилметакрилатным клеем БМК-5. Дерматиты возникали от полиакрилата марок СО-95; СО-120; СТ-1-110; Т-2-35, используемых для изготовления листового органического стекла (Скрыпкин и др.).
При получении волокна нитрон в воздухе производственных помещений концентрация акрилонитрила 0,8—1,8 мг/м3 (на отдельных участках до 3,75 мг/м3), метилакрилата 16—19 мг/м3 (иногда до 30 мг/м3). При периодических осмотрах 340 человек — жалобы на головную боль, головокружение, бессонницу, быструю утомляемость, плаксивость, першение в горле, зуд кожи. У 204 человек обнаружена вегетососудистая дисфункция, у 37 — астено-вегетативный синдром,' у 17— цереброастенический синдром. Признаки функционального нарушения центральной нервной системы иногда сочетались с микро-органической симптоматикой; в 2 случаях обнаружена диэнцефальная патология. Регистрировались заболевания желудочно-кишечного тракта й сердечно-сосудистой системы. Понижение уровня гемоглобина, числа эритроцитов, ретикулоцитоз и нарушение синтеза гема. Все признаки интоксикации нарастали с удлинением стажа работы (Шустов, Маврина).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита органов дыхания от летучих выделений и пыли. Защита кожи рук. ,В производстве органического стекла — см. Благодатнн, Голова.
Медицинские осмотры 1 раз в 24 месяца [37]. Рекомердуются осмотры не реже 1 раза в год с проведением клинического анализа крови, мочи, обследованием глазного дна, рентгенографией кистей рук (Благодатии, Голова).
В производстве волокна нитрон — см. также Полиэтиле'нтерефталат.
Применяемый как коагулянт в металлургии, дли закрепления грунта и т. д. полиакриламид малотоксичен и при введении в желудок животных продукта марки АМФ, содержащего 2,8% мономера, не вызывал признаков отравления, так же как и при введении, мышам в течение 6 месяцев с водей 20 мг/л (Лазарева; Рахманина).
ПОЛИМЕРЫ И ИХ КОМПОЗИЦИИ	5331
Благодатин В. М. и др. В кн.: Вопр. гиг. труда, пром, токсикол. проф патол. и сан. химии. Горький. 1972, с. 17—18.
Благодатин В. М., Голова И. А. В кн.: Вопр. гиг. труда и проф. патол. в производстве метилметакрилата и орг. стекла. Методическое письмо. Горький, 1970.
Добр.иискнй С. И. Гиг. и сан., 1970, № II, с. 53—54; Гиг. труда, 1970, № 11, с. 53—54. Лазарева Г. И. Матер. X иаучно-практ. коиф. молодых гигиенистов и сан врачей. М.,. 1965, с. 50—51.
Л омоиова Г. И. Гиг. труда, 1962, Ns 6, с. 54—55.
Скрыпини Ю. К. НДР. Гиг. труда, 1973, № 3, с. 18—21. Цам 3. С. Гиг. н сан., 1971, № 9. с. 100—101.
ШустовВ. Я-> М а в р в н а Е. А. Гиг. труда, 1975, № 3, с. 27—29.
Полистирол
Применяется для изготовления радиоаппаратуры, тары для упаковки, катушек магнитофонных и электроизоляционных пленок, деталей машин, предметов быта, игрушек, облицовочной плитки и т. п.
Получается полимеризацией стирола в присутствии инициаторов (перекисей, гидроперекисей и азосоединений).
Химические свойства. Стоек к щелочам, кислотам, трансформаторному маслу, глицерину. При 200° разлагается с образованием стирола и других низкомолекулярных соединений, димеров и трймеров. При нагревании до 60° в течение около месяца пенополистирола в воздухе создавались концентрациистирола от 0,017 до 0,001 мг/л (Крынская и др.).
Токсическое действие. В основном определяется количеством незаполимери-зованного мономера (стирола).
Животные. Вдыхание пыли П. вызывало умеренную фиброгенную реакцию, легких. Признаки токсического действия обнаруживались у мышей и крыс при длительном воздействии летучих продуктов нагретого П. разных марок и концентрации стирола в воздухе 0,001—0,018 мг/л (Зимницкая; Крынская; Крынская, Комарова; Петрова, Сухарева; Ефременко).
Человек. При обследовании 120 работающих в производстве блочного П. и 56 человек — эмульсионного выявлены жалобы на сухость в носу н горле, сухой кашель, першение в горле, частые ангины. Объективно: воспалительные или атрофические изменения верхних дыхательных путей. У 29% работающих с блочным П. хронический тонзилит. Изменения верхних дыхательных путей прн получении П. эмульсионным способом несколько ниже (Пономарева, Злобина). У 118 работниц, занятых на переработке материалов на основе блочного, ударопрочного П. н его сополимеров с метакриловой кислотой, обнаружены вегетативная дисфункция и астенические реакции. У 6 человек со стажем, более-10 лёт — случаи дерматита (Джежев).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита от вдыхания выделяющихся летучих соединений и пыли.. Защита кожи. Ограничение содержания незаполимеризовавшегося стирола и других исходных и добавочных продуктов (стандартизация полимеров). Например, в клеевых бутадиен-стирольных-латексах содержание стирола ограничено до 0,06%, в краске КЧ-26 — до 0,03%. Обязательны местные вытяжные устройства в местах нагревания полимера и-изделий из него, в местах склеивания, остывания нагретых изделий, при механической обработке полистирольных пластиков и изделий из них. См. «Методические указания по проведению предупредительного санитарного надзора в производстве полистирола методом непрерывной блочной полимеризации, а также изделий из полистирола (пленок, нитей)», утв. ГСП СССР 24/IV 1964 г. за № 471-64; Зайдшнур и др.; Шейнин; Пинчук). Лечебно-профнлактнческое питание (рацион Ns 4) при производстве П. блочным и эмульсионным способом. См. также Стирол (т. I).
Определение в воздухе. Хроматографический метод определения продуктов! термической деструкции (Иванюк, Кобзарь).
Джежев А. М. Гигиена труда при переработке пластмасс 'методом литья под давлением.. Автореф. канд. дисс. 1966.
Ефременко А. А. Гиг. и сан., 1973, № 6, с. 110—112; Гигиеническая оценка пенополистирола марки ПСБ, предназначенного для контакта с жидкими пищевыми продуктами^ Автореф. канд. дисс. Л., 1974.
534
ПОЛИМЕРЫ и их композиции
3 а й д ш н у р И. А. и др. В ки.: Матер, к юбилейной сессии ВНИИОТ ВЦСПС. М., 1967, с. 97—104.	•
Иванюк Е. Г., Кобзарь А. И. Гиг. и сан., 1974, № 1, с. 63—64.
П н н ч у к Л. М. Гиг. и сан., 1973, № 7, с. 66—70.
Пономарева Н. И., Злобииа Н. С. Гиг. труда, 1971, JH, с. 22—26.
Токснкол. высокомол. матер, и хим. сырья для их синтеза. Л., «Химия», 1966 (Зимннц-кая Л. П.; Крынская И. Л.; Крынская И. 3., Комарова Е. И.; Петрова Л. И., Сухарева Л. В.).
Шейнин Б. Я. В кн.: Актуальн. вопр. гиг. труда и проф. патол. в машнностр. и хим. пром. Харьков, 1973, с. 34—36.
Сополимер стирола с а-метилстиролом
(САМ)	‘
Применяется в качестве высокочастотного диэлектрика при изготовлении изделий литьем под давлением, экструзией, пресс-литьем и прессованием.
Получается эмульсионной сополимеризацией стирола и а-метилстирола.
Токсическое действие. Вдыхание крысами, кроликами и морскими свинками по 4 ч в день (6 раз в неделю, 16 месяцев) аэрозоля САМ в концентрации 10 мг/м3 привело только к отставанию роста морских свинок. Однако в легких выявлены скопления макрофагов, содержащих частицы пыли и прорастающих соединительнотканным и клеткам и.
Предельно допустимая концентрация. Для аэрозоля САМ 5 мг/м3 [51].
Бройтман А. Я. и др. В кн.: Токснкол. н гиг. высокомол. соед. н хнм. сырья, нсполь* зуемого для нх синтеза. Матер. 2-й коиф. Л., 1964, с. 42—44.
Сополимер стирола с нитрилом акриловой кислоты
(СНП)
Применяется для изготовления технических изделий и предметов бытового назначения, получаемых литьем под давлением, прессованием, экструзией, формованием.
Получается сополимеризацией стирола, нитрила акриловой кислоты и бута-диен-нйтрильного каучука.
Химические свойства. Стоек к разбавленным кислотам, щелочам, морской и пресной воде, минеральным маслам, нефтепродуктам. При нагревании СНП и сополимера стирола с акрилонитрилом СН-28 до 160—240° в воздух выделяются стирол, акрилонитрил, СО, HCN, дибутилфталат.
Токсическое действие. При 2-часовом вдыхании продуктов термического рас-’ лада нагретого до 240° СНП погибали все белые мыши и крысы, когда концентрация СО составляла 0,28—0,44, HCN. 0,01—0,03, стирола 0,06—0,72 мг/л. Такой же эффект вызывали продукты разложения СН-28, когда в воздухе содержалось 0,07 мг/л СО, 0,01—0,026 мг/л HCN и 0,085—0,117 мг/л стирола. Отравление проявлялось в возбуждении, изменении ритма дыхания, раздражении глаз и верхних дыхательных путей, судорогах клонического и тонического характера. В крови обнаруживался карбоксигемоглобин. У павших животных выявлены расстройства кровообращения во внутренних органах, часто отек легких и белковая дистрофия почек. Длительное вдыхание тех же продуктов распада, образующихся прн 240°, вызвало у мышей, крыс и кроликов образование карбоксигемоглобина, изменение условнорефлекторной деятельности, некоторый лейкоцитоз (у кроликов). У убитых животных дистрофические изменения в почках и печени. Основная токсичность приписывается СО (Комарова; [46, с. 144]).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. При наличии в воздухе значительных концентраций летучих продуктов термической деструкции и среди них СО, HCN — промышленный фильтрующий противогаз марки БКФ. Удаление продуктов термического разложения в местах их образования.
Пятикратное вдыхание пыли сополимера стирола с метилакрилатом вызвало вялость, лейкоцитоз. Повторное нанесение мало раздражало кожу морских свинок, но проникало через нее (Шефтель и др.).
ПОЛИМЕРЫ и их композиции
535
Комарова Е. Н. В кн.: Токсикол. высокомол. соед. и хим. сырья, используемого для их синтеза. Л., 1966, с. 169—177.
ШефтельВ. О. идр. Гиг. н саи., 1972, № 1, с. 118—119.
Поливинил карбазол
t
Применяется при производстве (прессованием и экструзией) конденсаторов, деталей теле- и радиоустановок; как заменитель слюды и асбеста; сополимеры со стиролом и акрилонитрилом для изготовления типографского шрифта; • сополимеры с этиленом и изобутиленом — в качестве каучуков и т. п.
Получается полимеризацией винилкарбазола в массе, растворе, эмульсии, суспензии в присутствии эмульгаторов и окислителей.
Химические свойства. Т. размягчения 220°, т. разл. 310°. Стоек в воде, разбавленных кислотах и щелочах. Выше 300° выделяется непрореагировавший ви-нилкарбазол.
Токсическое действие. Животные. При скармливании морским свинкам по 0,1—0,2 г/кг (30 дней) иногда отмечались признаки дегенерации в печени и раздражение ткани легких.
Человек. У работающих вызывает дерматиты аллергического характера (Рылова).
Меры предупреждения. Стандартизация продукта с указанием предельного содержания мономёра (винилкарбазола).
Инден-кумароновые смолы
Применяются как добавки к смолам типа новолачных, а также в производстве некоторых лаковых смол; в качестве мягчителя резины, в производстве линолеума.
Получаются полимеризацией иден-кумароновой фракции сольвент-нафты (обычно при введений H2SO4) из отходов коксохимических заводов.
Токсическое действие. У белых крыс, круглосуточно в течение 80 дней вдыхавших воздух, проходящий при 40° над инден-кумароновыми плитками, изготовленными за 2 месяца до опыта, при содержании в камере индена от 0,08 до 0,04 мг/м3 и кумарона от 0,09 до 0,05 мг/м3, не выявлено признаков отравления. Круглосуточное вдыхание крысами ® течение нескольких месяцев летучих, выделяющихся нз инден-кумароновой мастики РБ-2, выявило у животных хромосомную перестройку в ядрах делящихся клеток костного мозга (Боков и др.;. [12, с. 366]).
Б о к о в А. Н. и д р. Гиг. н сан., 1Э74, № 8, с. 17—20.
Пентапласт
Применяется для получения коррозионностойких покрытий, перерабатывается лнтьем под давлением при 220—240°, экструзией нли другими методами.
Получается полимеризацией 3,3-бис (хлорметил) оксациклобутана в присутствии трехфтористого бора или алюминийорганических соединений н небольшом давлении сухого азота.
Химические свойства. Содержит 45,5% хлора. Устойчив до 285°. При нагревании нестабилизированного П. выше 300° выделяются продукты перекисного характера; при 200—220 °C — продукты термоокислительной деструкции содержат хлорангидриды низших кислот; при нагревании до 180° обнаруживается фосген, СО, формальдегид и НС1.
Токсическое действие. Двухчасовое вдыхание продуктов термоокислительной деструкции, образующихся при нагреве П. до 200—220°, вызывало у белых мышей скоропроходящее раздражение слизистой оболочки глаз и верхних дыхательных путей с последующей заторможенностью. При концентрации в воздухе СО 0,19 мг/л, суммы хлорангидридов 0,063 мг/л, альдегидов 0,008—0,01 мг/л (в том числе формальдегида 0—0,001 мг/л) погибало 50% мышей. Длительное
S36
ПОЛИМЕРЫ и их композиции
«травление белых мышей, крыс, кроликов и морских свинок по' 4 ч ежедневно при концентрации СО 0,02—0,07 мг/л, альдегидов 0,0001—0,0025 мг/л привело к изменению содержания С-реактивного белка в сыворотке крови и нарушению функционального состояния печени.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Удаление продуктов разложения в месте их образования. В случае повышенных концентраций их в воздухе защита органов дыхания (противогаз марки БКФ).
Каганов М. М., Степаненко Э. М. В кн.: Токсикол. и гиг. высокомол. соед. и хим. сырья, используемого для нх синтеза. Матер, конф. Л.» 1962, с. 30—32.
Фенолоальдегидные смолы
(Фенопласты)
Применяются: литье — для электроизоляторов и предметов галантереи; смо-.лы с наполнителями — для прессовочных пластиков (гетинакс, фаолит, арзамит); растворы Ф. А. С. — для изготовления бакелитовых лаков.
Получаются при взаимодействии фенола (реже — крезола, резорцина, анилина, толуидина, м-фенилендиамина и др.) с формальдегидом или другими альдегидами в присутствии катализатора. В зависимости'от количества взятого альдегида получают новолаки (не переходящие в неплавкое и нерастворимое состояние) или резолы (более реакционноспособные смолы).
Химические свойства. При термической обработке выделяют фенол, аммиак, альдегиды, СО и другие вещества. Материалы на основе Ф. А. С. выделяют формальдегид, а иногда и фенол в течение длительного времени (Григорьева; Григорьева, Шплет; Маркова и др.; Кокошинская, Яковлева; Маркора, Васильева; Станкевич и др.; Троицкий; [18, с. 135]).
Токсическое действие. Вдыхание пыли, образующейся при резке и полировке бакелита С, или при работе с бакелитовой смолой вызывало общую усталость, головные боли, сонливость, раздражение слизистых дыхательных путей, астмоидный бронхит и заболевания кожи; отмечены также заболевания почек. В одном случае после 4 дней работы развился сильный острый бронхит, объясняемый действием формальдегида и пыли.' При обследовании 80 рабочих у 5 чет - ловек анемия, у 20 — функциональное расстройство' нервной системы. При исследовании воздушной среды обнаружено: фенола — сотые доли мг/л, аммиака — 0,01—0,04 мг/л при отсутствии формальдегида. Предполагается, что причиной отравлений был фенол (Розанов). Аналогичные явления обнаружены при концентрации пыли 150—240 мг/м3 и концентрации паров формальдегида и фенола не выше ПДК (Архангельская).
Процесс приготовления фольгированного гетинакса характеризуется загрязнением воздуха фенолом и ацетоном. У работающих обнаружены изменения со стороны нервной и сердечно-сосудистой системы (Рыжик). При изготовлении фенопластов с асбестовым наполнителем и изделий из них (в воздухе были пыль и пары фенола и формальдегида) у обследованных 103 человек установлена повышенная общая заболеваемость (Троицкий и др.). У работающих на горячем прессовании наблюдались заболевания верхних дыхательных путей, признаки вегетодистонии и астении, заболевания желудочно-кишечного тракта, особенно при производстве пресс-порошков. На первом месте стояли заболевания кожи (Левина и др.; Эль-Саяд; Клейнер и др.; [17, с. 157]).
В производстве теплоизоляционных плит ФС-7 на основе фенолоформальде-гидной смолы № 18 с отвердителем уротропином (в воздухе рабочих помещений— пары фенола, формальдегида и аммиака чаще всего в пределах допустимых концентраций и смешанная пыль ~6 мг/м3) обследование работающих выявило у 25% фарингиты, риниты, рннофарингиты; жалобы на диспептические расстройства, нарастающие со стажем, а также на дизурические явления; у трети обследуемых функциональные- расстройства нервной системы (Ратнер).
Описаны случаи острого отравления (один со смертельным исходом) при .питье бакелитового лака с целью опьянения. На фоне опьянения через 10— 15 мин боли в животе, тошнота, рвота желчью, судороги нижних конечностей,
ПОЛИМЕРЫ И ИХ КОМПОЗИЦИИ
537'
затуманенное сознание. В случае благополучного исхода выздоровление на 9— 10 день (Мурашов, Леонтьев).
Действие на кожу. Профессиональные заболевания, кожи поражают 20— 30% работающих с фенопластами в результате как прямого раздражения кожи, так и развития сенсибилизации. Наиболее часто токсическое действие оказывают резольные фенопласты — бакелиты, а также немодифицнрованные ’ фенолоформ-альдегидные смолы, содержащие большие количества свободного фенола (крезола) й формальдегида [49]. Ограничение содержания свободного формальдегида до 1% снизило заболевания кожи у работающих (Волкова, Шумская). Однако есть точка зрения о сенсибилизации самой смолой, усиливающейся свободным формальдегидом (Шевляков).
Изготовленные из бакелита А лаки часто вызывают дерматиты, экземы рук и лица, которые могут распространяться на все тело [24]. Кожные заболевания, как правило, возникают при работе с фенолоформальдегидной баритовой смолой (клей ВИАМ Б-3). На различных участках тела появлялись зуд,- затем отечность и мокнущие пузырьки, Через 2—3 дня эти явления постепенно исчезали, но в 20% случаев поражение кожи сопровождались осложнениями — появлением импетиго, гнойничковых заболеваний и фолликулитов. В крови — эозинофилия (31% случаев). Заболевания приписываются комбинированному действию компонентов смолы, играющих роль аллергенов, а также прямому токсическому действию фенола (Кавалерова; Айзенберг; Вартапетов; [1, с. 201]). Упорные и рецидивирующие заболевания описаны Долговым у работающих с новолаком.
Большое количество дерматитов зарегистрировано в деревообрабатывающей-промышленности при использовании смолы МФ-17 (Шевляков); при использовании термореактивного прессовочного волокнистого материала на основе Ф. А. С. и стекловолокна или стеклолита (прессовочный материал АГ-4) и стеклотекстолита СКМ-1 (Скрынкин и др.). Отмечается, что у подростков при контакте с Ф. А. С. чаще, чем у взрослых, возникают профессиональные дерматиты (Черноусова и др.).
Предельно допустимая концентрация для фенопласта (пресс-порошка) 6 мг/м3, для асбестобакелита (волокнита) 8 мг/м3 [51]. ПДК летучих из. неолейкоритовой смолы рекомендуют устанавливать по концентрации фенола и формальдегида, при этом содержание каждого из них не должно превышать. 0,01 мг/м3 (Нагорный и др.).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита органов дыхания ‘ от летучих и пыли Ф. А. С. (противогаз марки А или марки А с фильтром; респираторы «Лепесток», «Астра», РПГ-67, Ф-62-Ш и др.). Защитные очки. Спецодежда из бумажной ткани; при контакте с жидкими продуктами нарукавники., фартуки,- обувь из полиэтилена, перчатки из хлорсульфированного полиэтилена или поливинилового спирта. Защита кожи рук, а также открытых участков кремами типа «биологических перчаток». Смывание смол с кожи смесью спирта,, глицерина и нашатырного спирта. Фенол смывается мыльной водой, слабым раствором питьевой соды [53, с. 105]. Рекомендуется после смывания смол смазывать кожу мазью (Шевляков). Применение защитных болтушек (Полонский, Хе-син).
Соблюдение мер /личной гнгнены, обязательно мытье после работы, частая< стирка спецодежды. Отстранение и перевод на другую работу лиц с повышен-’ ной чувствительностью (Вартапетов; Розанов). Максимальное снижение содержания свободного фенола и формальдегида' в Ф. А. С., композициях, клеях, пластиках и изделий из них. Применение ддя дальнейшей переработки спрессованных таблеток, лент и т. п. Оборудование местных вытяжных устройств от всех, мест выделения летучих продуктов, особенно при нагревании, а также пыли [17, с. 57]. При использовании в производстве стеклопластиков — см. «Методическое-письмо по вопросам гигиены труда, состояния здоровья и оздоровительных мероприятий в производстве стеклопластиков». Харьков, 1969; «Основные вопросы гигиены труда при производстве и промышленном использовании стеклопластика АГ-4. Методические указания». Л., 1973. Предварительные и периодические (терапевтом 1 раз в 24 месяца и дерматологом раз в 6 месяцев) осмотры при.
538
ПОЛИМЕРЫ и их композиции
производстве и применении феноло-, мочевиноформальдегидных, амино- и мел-аминоформальдегидных смол и пресс-порошков (изготовление и таблетирование) [37]. Прн производстве Ф. А. С. — см. [22, с. 221].- Специальное лечебно-профи-лактцческое питание (рацион Ns 4) для работающих по производству Ф. А. С. и аминоформ альдегидных смол, а также при производстве пресс-порошков и пластмасс на основе феноло- и аминоформ альдегидных смол.
Определение в смывах с рук. Фенол смывают спиртом и определяют с 4-ан-тнпирнном; формальдегид смывают водой и выполняют пробу с фенилгидрази-ном (Теплякова и др.).
Применяемые в качестве вулканизата и бактерицидной добавки к другим смолам бромметилированная п-трет-бутилформалъдегидная смола (фенофоз ББ) лри однократном введении в желудок белым мышам дает ЛД50 « 4 г/кг, однако у кроликов явное отравление (падение массы тела, числа эритроцитов, лейкоцитоз, повышение уровня сахара, холестерина и активности аминотрансаминаз в крови) выявлено после 4 месяцев кормления дозой 70 мг/кг. Бромэти-лированная п-трет-фенолоформальдегидная смола практически нетоксична (Козлова и др.; Козлова, Беляева; Румянцева и др.).
В а р та петов А. Я. В кн.: Тезисы докл. i-го Всес. симпозиума по актуальн. вопр. проф. дерматол. М., 1962, с. 10—12.
Волкова 3. А., Шумская Н. И. Журн. ВХО, 1974, № 2, с. 200—204.
Григорьева М. И. Гиг. н сан., 1970, № 4, с. 57—60.
Григорьева М. И., Шплет Н. Г. Там же, 1973, № 7, с. 106—108.
К л е й н е р А. И. и др. Врачебн. дело, 1970, № 2, с. 101—104.
Козлова Т. А., Беляева Н. Н. Гнг. и сан., 1972, № 8, с. 106—108.
Козлова Т. А. н др. Там же, 1971, № 9, с. 102—103.
Кокош н н ск а я В. И., Яковлева Л. -А. Гиг. и сан., 1973, № 4, с. 16—19.
Левина М. М. идр. В кн.: Охрана труда, профилактика травматизма и профессиональ-» них заболеваний. Горький, 1972, с. 150—151.
Матер, научн. сессии по токснкол. высокомол. соед. М.—Л., 1961 (Станкевич В. В., Иванова 3. В. Станкевич В, В. н д р.).
Маркова 3. С., Васильева С. А. Гиг. н сан., 1973, № 7, с. 115—116; 1973, № 10, с. 21—24.
Маркова 3. С. и д р. Там же, 1972, № 5, с, 24—28.
Мурашов Б. Ф_, Леонтьев Ф. Ф. В ки.: Актуальные вопр. клиннкн и экспер. токена кол. Горький, 1971, с. 86—87.
Н а гор йый П. А. н др. Гиг. труда, 1975, № 8, с. 37—40.
Ратнер О. М. Основные вопросы гигиены труда в производстве теплоизоляционных плнт на основе феноло-альдегидной смолы. Автореф. канд. днсс. Л., 1970. 17 с.
Р ы ж н к Л. А. Гнг. труда, 1970, № 5, с. 12—15.
бкрынкин Ю. К. и др. Гиг. н саи., 1973, № 3, с. 18—21.
Румянцева Г. И. и др. В кн.: Научно-техн, прогресс и профилакт. мед. Ч. 1. М„ 1971, с. 140—145.
Теплякова Р. В. н др. В кн..- Матер, республ. научн. конф, по вопр. гнг. Новосибирск, 1971, с. 137—138.
Троицкий С. Ю. идр. Гнг. труда, 1969, № 12, с. 39—40; 1970, № 9, с. 89—91.
Шевляков Л. В. Тр. Лен. гос. сан.-мед. ии-та, 1971, № 93, с. 183; Гиг. труда, 1974, № 1, с. 33—36.
Черноусова Л. Н. Гиг. и сан., 1970, № 7, с. 103—104.
Э л ь-С а я д И. А. Гиг. труда, 1972, № 8, с. 46—48.
Фурановые фенолоформальдегидные смолы
Применяются спиртоацетоновые растворы (смола ФАЭД-8)—в качестве антикоррозионных покрытий металлов и других материалов; как декоративное покрытие.
Получаются: поликонденсацией .фурилового спирта с фенолоформальдегид-ными смолами, смола ФАЭД-8 — конденсацией фенолоформальдегидной смолы с продуктом конденсации фурфурола и ацетона (мономер ФА).
Токсическое действие. Животные. При введении смолы ФАЭД-8 в желудок белым крысам ЛД50 = 1,3 г/кг, а смолы ФАФФ-31 2,8 г/кг (Назарова, Тужи-лина).
Человек. При получении смол в воздухе производственных помещений всегда присутствуют пары промежуточных н исходных продуктов — фурфурола, ацетона, фенола, малеинового ангидрида, фурфурольноацетонового мономера и других, а также аэрозоли соответствующих смол. У работающих по произвол--
ПОЛИМЕРЫ И ИХ КОМПОЗИЦИИ
539
ству и применению фурановых смол обнаружены функциональные нарушения печени и связанные с этим изменения в свертывающей системе крови, что рассматривают как ранние проявления действия смол (Азизходжаев, Данилов). Заболевания кожи рук у рабочих носят аллергический характер (Назаров, Ямпольская).
Азизходжаев А. П., Данилов В. Б. Гиг. труда, 1975, № 1, с. 41—43.
Назаров Г. Н., Тужилина Л. В- Мед. журн. Узбекистана, 1969, № 3, с. 23—26. Назаров Г. Н„ Я м польская Ю. Б. Гиг. труда, 1969, № 10, с. 19—22.
Антрацентолуолфенолоформальдегидная смола
Применяется в качестве крепителя при изготовлении литейных стержней, пропиточных составов, а также для получения стойких к кислотам и щелочам композиций.
Получается на основе технических антрацена и толуола при совместной конденсации с фенолоформальдегидными смолами.
Токсическое действие. При однократном введении в желудок белым мышам дрожание, кратковременные тонические судороги; ЛД50 = 7,77 г/кг. Жировая инфильтрация, участки некроза' в печени, дистрофические изменения в почках, появление многоядерных гигантских клеток в селезенке. Вдыхание в течение 1,5 месяцев по' 3 ч в день летучих, выделяющихся при нагревании до 200°, привело к гибели почти половину мышей. В состав летучих входили: фенол (0,013— 0,03 мг/л), толуол (0,0004—0,005 мг/л), следы формальдегида и антрацена. При повторном нанесении на кожу морских свинок выявлена сенсибилизация, а также признаки всасывания смолы через кожу (Нагорный; Нагорный, Родионов).
Нагорный П. А. Материалы токсикологии антрацентолуолфенолоформальдегидной смолы» Автореф. канд. дисс. Днепропетровск, 1970.
Нагорный П. А., Родионов Г. А. Гиг. труда, 1969, № 7, с. 33—35.
Полиформальдегид
Применяется для изготовления деталей машин, автомобилей, арматуры для водопроводов, в электротехнике, как материал для игрушек.
Получается полимеризацией формальдегида в инертном, растворителе (гептане); катализатор — третичные амины.
Химические свойства. Под действием сильных кислот н щелочей разлагается с выделением формальдегида. Раств. в кислых и щелочных водных растворах. При нагреве деполимеризуется с выделением формальдегида.
Токсическое действие. Животные. Длительное (9 месяцев) вдыхание пыли П. в концентрации ~100 мг/м3 не давало существенных "сдвигов в организме крыс.
Человек. При получении П. в воздухе рабочих помещений обнаружена пыль - П., пары формальдегида н толуола. У рабочих отмечаются заболевания верхних дыхательных путей и кожи, наступающие в основном за счет отщепляющегося от П. формальдегида (Дмитриева; Weber, Barniske).
Предельно допустимая концентрация 5 мг/м3 [51J.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Фенолоальдегидные смолы, а также у Дмитриевой.
В производственных условиях дерматит у работающих вызывает политио-формол (Fabre et al.).
Дмитриева Н. В. Гиг. труда, 1964, К? 7, с. 51—52.
Favre R. eta Г С. г. Soc. bioi. a. med., 1964, v. 259, № 15, р. 1245.
' Weber G., В ar niske .R. Zbl. Arbeitsmed. u. Arbeit schutz, 1962, Bd. 12, № 11, S. 283— 284.
Аминоальдегидные смолы
(Аминопласты, карбамидные смолы)
Применяются для изготовления прессовочных масс, лаков, клеев, покрытий, пропиточных средств и подсобных материалов в текстильной промышленности.
Получаются поликонденсацией мочевины (иногда тиомочевнны) с формальдегидом или другими альдегидами в присутствии катализатора; меламиновые смолы — поликонденсацией формальдегида с меламином,.
'540
ПОЛИМЕРА а их композиции
Химические свойства. При термической обработке пресс-порошков из А. А. С. и мочевиномеламиновых смол в воздух выделяются фенол, аммиак, альдегиды, СО. В пыли аминопластов содержится до 50% свободного формальдегида; формальдегид выделяется также из готовых изделий (Хрусталев). При нагревании до 250° или горении пластика ипорка из него выделяется HCN за счет термического разложения мочевины (Андреев, Соколова). Древесноопилочные и древесностружечные плиты или пенопласт иа основе А. А. С. (УСТ) выделяют формальдегид при 25—50° (Кравченко и др.; Суханов и др.). Из композиций, содержащих А- А. С., формальдегид выделяется длительно и в количествах, пропорциональных его остаточному содержанию. Например, в мебельном производстве концентрация альдегида в воздухе в 2—3 раза выше при содержании в клее 3,5% свободного альдегида, по сравнению с клеями, содержащими 1 % его (Волкова, Сидорова).
Токсическое действие. Отмечены случаи раздражения дыхательных путей летучими из смолы мочевиноформальдегидного типа — пласкон. Часто возникают поражения кожи при контакте с А. А. С., особенно в деревообрабатывающей промышленности. Из 171 случая заболеваний кожи у 115 диагностировали экзему, у 56 дерматит, локализирующиеся главным образом на верхних конечностях. Положительные результаты кожных проб с А. А. С. были получены у 142 человек, что расценивалось как развитие чувствительности к самой смоле “(47, с. 285J. Усиливающее действие оказывает свободный формальдегид. Возможно, играют роль и другие продукты, например триметилолмочевина (Дуева). У работающих с крепителем Kz, содержащим всего 0,5% свободного формальдегида, также развивались зудящие дерматиты аллергического характера (Торсуев и др.). Заболевания кожи возникали и у рабочих мебельной пррмыш-.ленности при применении мочевиноформальдегидного клея К-17 иа основе смолы МФ-17 (Шамугия-Толордова, Селисский). На текстильных фабриках и в магазинах, где продавались ткани, обработанные А. А. С. (карбамол, мета-зин и др.), формальдегид обнаруживался в воздухе н в крови работающих, а также на коже рук (Волкова, Сидорова).
Предельно допустимая концентрация аэрозоля аминопласта 6 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. См. Фенолоальдегидные •смолы. При разогревании А. А. С. до высоких температур следует иметь в виду возможность выделения цианидов. В этих случаях — фильтрующие противогазы -марок В или БКФ. Ограничение содержания свободного формальдегида до Г%.
Волкова 3. А., Сидорова Е. А. Гнг. труда. 1971, № 5, с. 44—46.
Дуева Л. А. Там же, 1974, № 4, с. 20—24.‘
Кравченко Т. И. идр. Гнг. и сан., 1974, № 5, с. 19—22.
Суханов В. В. идр. Там же, 1973, № 3, с. 120—121.
Торсуев А. Ш. н д р. Гиг. труда, 1974, № 3, с. 43—44.
П1 а м у г и я-Т о л о р д о в а Т. А., СелисскийТ. Д. Там же, 1972, № 9, с. 23—24.. "См. также Фенолоальдегидные смолы.
Дициандиамидоформальдегидные смолы
Применяются как добавки к различным полимерам, для пропитки бумаги, модификации казеина, получения клеев; в качестве замасливателя текстильного • стекловолокна.
Получаются поликонденсацией дициандиамида с формалином в кислых, нейтральных или основных средах при 70—90°, а затем плавкие и растворимые Д. Ф. С. переводят при 80—120° в неплавкие и нерастворимые продукты.
Токсическое действие. Животные. Однократное 2-часовое вдыхание белыми мышами летучих соединений, выделяющихся из замасливателей, нагретых до '80—90°, не вызываЛЬ у животных видимых признаков отравления [16, с, 390].
Человек. Из 100 человек, занятых в производстве стекловолокна (с применением Д. Ф. С.) в течение 5—10 лет, у 97 нарушена антитоксическая функция печени (Романов).
Действие на кожу и глаза. Нанесение на кожу кроликов замасливателей «Белый» и «Голубой-300» вызывает ее воспаление, а замаслнватели ПЭ и «30» .резко раздражали кожу морских свинок и вызывали аллергическую реакцию
ПОЛИМЕРЫ И ИХ КОМПОЗИЦИИ
541
(Паромчик; Петкевич). Внесение даже 6% раствора замасливателей в глаз кролику вызывало конъюнктивит.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Фенолоальдегидные смолы. Эпоксидные смолы.
Развитие н современные проблемы гигиены в Белорусской ССР. Минск. 1969. (Паром-ч н к Е. И.; Романов В. X.)
Петкевич А. И. Здравоохран. Белоруссии, 1971, № 11, с. 51—58.
Полиамидные смолы
Применяются для получения синтетических волокон бытового и технического назначения.
Получаются путем поликонденсации капррлактама (капрон, с и л о н, н а й-л о н 6); гексаметилендиамина и адипиновой кислоты (а н и д, н а й л о н 66) и др.
Токсическое действие. Животные. При интратрахеальном введении крысам пыли капронового волокна в легких развивается реакция на инородное тело, а также аллергическая реакция у морских свинок ' (Massman, Pilgrim; Стацек, Иванова).
Человек. В производстве объемного волокна эластик и мэрон на основе капрона (концентрация аэрозоля замасливателя ~2,5 мг/м3) работницы со стажем от 4 лет и более жаловались на головные боли, головокружение, слабость, утомляемость (Магнитская и др.). При обследовании 300 работниц в прэ-изводстве капронового волокна (у половины рабочий стаж более 5 лет) выявлены повышенная гинекологическая заболеваемость и частые осложнения во время родов. Эти явления связывают в основном с выделяющимся в воздух капролактамом (Мартынова и др). В производстве того же волокна почти у трети из 453 обследованных рабочих сухость, трещины, шелушение кожи, ломкость ногтей, краснота, отечность, вызванные главным образом капролактамом, который вызывает и сенсибилизацию (Антоньев, Герасимов). Аллергические дерматиты, возникающие' при горячей вытяжке капроновых нитей, связывают с действием, кроме капрона, замасливателя ВВ (содержит главным образом вазелиновое масло и ~90% рыбьего жира, 5% олеиновой кислоты, ~5% сульфатов высших спиртов) (Горемыкина, Шабельская).
Неоднократно описывались заболевания кожи, возникающие при ношении изделий из найлона (Anderson, Hills; Eyer, Schaelling; Нонкина).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Герметизация всех пылящих операций. Удаление летучих при нагревании смол, волокон и изделий из ннх в месте их образования. Предварительные и периодические (1 раз в 24 месяца) медицинские осмотры при производстве волокна капрон [37]. См. также Полиэтилентерефталат; [22, с. 240].
При поликонденсации сульфамида NH2SO2NH2 с формальдегидом образуется, по-видимому, промежуточный продукт тетраметилендисульфотетрамин, часто являющийся причиной острых отравлений (Hecht, Heneka).
Антоньев А. А.. Герасимов Б. С. Клинич. мед., 1971, т. 49, № 3, с. 116—120.
Горемыкина А. Г., Шабельская Н. И. Тр. Волгоградок, мед. ин-та, 1969, т. 22, с. 69-72.
И он ки н а С. Ф. Гиг. и сан., 1973, Na 8, 35—39.
Магнитская Н. В. н др. В кн.: XXIV Моск, научно-практ. конф, по проблеме пром, гнг. М„ 1969, с. 28—29.
Мартынова А. П. идр. Гнг. труда, 1972, № 11, с. 9—13.
Стацек Н. К, Ива нова Т. П. Вести, дерматол. и венерол., 1971, № 5, с. 32—35.
Полиэфирные смолы
(Полиэфиропласты, алкидные смолы)
Применяются в лаках; как связующее для цементов; как пластификаторы; волокна, ненасыщенные П. С. — для слоистых стеклопластиков (часто с эпоксидными, феноло- и меламиноформальдегидными, фурановыми, кремнийорганиче-скими смолами); для бесшовных наливных покрытий пола.
542
ПОЛИМЕРЫ и их композиции
Получается поликонденсацией многоатомных спиртов (чаще глицерина, гликоля илн пентаэритрита) с многоосновными кислотами или их ангидридами (фталевый и малеиновый ангидриды, себациновая, адипиновая и фумаровая кислоты).
Физические и химические свойства. Обладают низкой летучестью. В состав ненасыщенных П. С. входят стирол и различные отвердители. Стеклопластики на основе ненасыщенной П. С. марок ПН-1, ПН-1М, ПН-1СП, ПН-1К еще через 3 месяца после изготовления выделяют при 40° стирол в количествах, создающих в ряде случаев концентрацию в воздухе в 40—160 раз выше допустимой (Станкевич н др.). Пластики для покрытия полов выделяют в воздух стирол, малеиновый ангидрид, гидроперекись изопропилбензола в течение 2 месяцев после изготовления (Гадалнна). При использовании ненасыщенных П. С. марок ПНТ-2, ПНТ-2у, ПНТ-5м в воздухе обнаруживается метакриловая кислота, малеиновый ангидрид, изопропилбензол, толуол, гидроперекись изопропилбензола (Козик). Из ненасыщенной П. С. марки П-9, входящей в мастику «Полиэр», выделяются в воздух ацетон и толуилендиизоцнанат (Тонкошкуров). Стеклопластики на основе полиэфирномалеинатных смол холодного отверждения при получении и механической обработке на месте применения выделяют в воздух пары стирола, малеинового ангидрида, органических перекисей, а- также пыль стекловолокна (Тученко, Сндяков, Schepens et al.; Козик, Титова).
Токсическое действие разных марок смол не однотипно и определяется соединениями, входящими в композицию и выделяющимися в воздух прн обычной температуре или прн нагревании.
Животные. Вдыхание белыми крысами пылн смолы ПН-1 в концентрации 250—350 мг/м3 в течение 9 месяцев приводило к эмфиземе н развитию в легких большого количества пылевых очажков (Батурина, Данилов; Данилов, Дынник). Летучие • соединения, выделяемые прн 60° из стеклопластика ПН-63, признаков отравления у крыс не вызывали (Литвиненко).
Человек. При изготовлении стекловолокна ПН-1 (в воздухе рабочих помещений паров стирола и пылн стекловолокна в десятки и сотни раз больше допустимого), у 28% обследованных жалоба на слабость, утомляемость, сонливость, головные боли, днепептические явления. Объективно: гипотония, изменения периферической крови, гепатиты, раздражение верхних дыхательных путей, у 18% рабочих дерматиты и экземы рук, у части — повышенная чувствительность к П. С. (Данилов, Дыниик). Заболевания кожи значительно чаще прн работе со стеклопластиками, в которые входят феноло-альдегидные и эпоксидные смолы.
Предельно допустимая концентрация пыли стеклопластика на основе полнэфирмалеиновой кислоты (МТУ-6-11-56—66) 5 мг/м3 [41], полиэфирного лака ПЭ-246 6 мг/м3, полиарилата Ф-1 (продукт поликонденсации ангидрида изофталевой кислоты с фенолфталеином) 10 мг/м3 [43].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Для защиты органов дыхания фильтрующий противогаз марки А. Прн нанесении ненасыщенных П. С. напылением — изолирующие шланговые противогазы с принудительной подачей чистого воздуха. Защитные очки. Перчатки (полиэтиленовые и др.). Спецодежда (комбинезоны из плотной ткани с капюшоном). Рекомендуются также маски на лицо, защитная паста для открытых частей тела типа «биологических перчаток», пасты «Защитная». Для снятия смолы — крем «Индулон 7176». После работы кремы легко смываются водой с мылом (Бухта; Brown, Milner; [17, с. 75, 175]. Периодические (1 раз в 12 месяцев) осмотры при участии терапевта, дерматолога, невропатолога и отоларинголога с клиническим анализом крови и проведением кожных проб. Рекомендуются профилактические щелочные и масляные ингаляции. См. также «Методическое письмо по вопросам гигиены труда, состояния здоровья и оздоровительным мероприятиям в' производстве стеклопластиков». Харьков, 1969; «Правила техники безопасности и производственной санитарии при изготовлении судовых конструкций из стеклопластиков». Л., ЦНИИГС, 1969; «Материалы к гигиенической характеристике новых связующих, предназначенных для производства изделий из стеклопластиков. Методическое письмо» Л., Лен. ин-т гиг. труда и проф. заболеваний, 1970.
ПОЛИМЕРЫ и их композиции
543
Батурина Т. С., Данилов В. И. В кн.: Матер, республ. совещания пром.-сан. врачей и научн. сессия Харьковск. НИИ гиг. труда и проф. заболев. Киев, 1968, с. 58—6L Бухта О. Гнг. и сан., 1973, № 10, с. 87—88.
Г ад ал н н а И. Д. Санитарно-токсикологнческая оценка некоторых покрытий полов, изготовленных на основе ненасыщенных полиэфирных смол. Автореф. канд. днсс. М„ 1971, Да нилов В. И., Д ы н и и к В. И. Врачебн. дело, 1969, № 1, с. 115—119.
К о з и к И. В. Гиг. труда, 1974, № 7, с. 9—12.
Коз и к И. В., Титова Т. С. В кн.: XXIV Моск, научно-практ. конф, по проблеме пром, гиг. М., 1969, с. 25—27, 76-77.
Литвиненко В. И. В кн.: Матер. XII научно-практ. конф, молодых гигиенистов н саи. врачей. М., 1969, с. 57—58.
Станкевич К. И. и др. Гнг. н сан., 1972, № 9, с. 101—104.
Тонкошкуров Ю. С. Гиг. труда, 1969. № 10, с. 41—43.
Тученко М. М., СндяковП. В. Там же, 1961, № 10, с. 20—22.
В г о w n L. В., М i 1 п е г F. J. Brit. J. Ind. Med., 1963, v. 20, № 2, p. 100.
Полиэтилентерефталат
Применяется для изготовления волокна лавсан (терилен, дакрон), пленок и различных деталей. '
Получается поликонденсацией диметнлтерефталата с этиленгликолем.
Химические свойства. Разрушается в щелочах и концентрированных растворах аммиака. При формовании волокна лавсан из расплава П. при 280° в воздух выделяются диметиловый эфир терефталевой кислоты, метанол, ацетальдегид, окись углерода и терефталевая кислота. Теплоизоляционные материалы, содержащие 15 и 30% лавсана, при нагревании до 200° выделяют окись углерода и формальдегид. Нагрев Ткани лавсан при прессовании до ПО—113° и глажение при 130—140° приводят к.выделению в воздух 0,5—21 мг/м3 диметилтерефта-лата (Дольник, Голубева).
Токсическое действие. При формовании волокна лавсана острые отравления, как правило, не имели места. У работающих прядильного цеха — жалобы на головную боль, усиливающиеся со стажем. Объективно установлены вегетативно-сосудистая дисфункция с повышением артериального давления; признаки гипертонической болезни в молодом возрасте; снижение содержания в крови гемоглобина, эритроцитов и лейкоцитов. Нарушение белковообразовательной функции печени (Гннчева; [47, с. 112]).
Предельно допустимая концентрация. Рекомендуется устанавливать по содержанию ацетальдегида, снижая установленную для него ПДК в 10 раз (Гин-чева).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. При выделении летучих защита органов дыхания. Защитные очки и спецодежда. Меры оздоровления в производстве лавсана — см. «Правила безопасности для производства химических волокон», утв. Госгортехнадзором СССР и МХП СССР 5—26/Х 1972 г., а также [22, с. 240]. Рекомендуется внедрение непрерывного метода получения полимера, механизация подачи диметнлтерефталата (Жигунов и др.). Магнитская рекомендует применение замасливателя «Невол». При шитье изделий из лавсана — изоляция участков утюжки от пошивочного цеха и надлежащая вентиляция. Нагрев изделий при утюжке не должен превышать 140°. Предварительные и периодические (1 раз в 12 месяцев) медицинские осмотры [37].
Гинчева Н. А. Гнг. труда, 1971, №9, с. 32—36, № И, с. 29—33; Вопросы гигиены при у формировании полиэфирных волокон. Автореф. днсс. М., 1972.
Дольник Р. И., Голубева Л. М. Гнг. труда, 1974, № 10, с. 35—36.
Жигунов Н. Ф. н др- Гнг. труда, 1974, №4, с. 43—44.
Магнитская Н. В. Гнг. труда, 1972, № 5, с. 34—37; Тр. УзбНИИ гиг. труда, 4973, т. 5, с. 148—151.
Полиуретаны
Применяются в виде каучуков (СКУ-В), смол, пенопластов (поролон, молтопрен, вулкан), лаков, клеев, волокон (спандекс, перлон V), как пластификаторы; СКУ-В используется в качестве герметика в радиоэлектронной и электропромышленности, как заливочный материал; в медицине как заменитель тканей, жесткий пенополиуретан (ППУ-Зс) — в судостроении и авиационной промышленности.
544
ПОЛИМЕРЫ И ИХ композиции
Получаются из динзоцианатов, дикарбоновых кислот и многоатомных спиртов или полиэфиров, содержащих гидроксильные группы.
Химические свойства. Химически инертны. СКУ-В стоек к набуханию в бензине и маслах; выделение летучих из него незначительно, в водную среду выделяются ароматические амины (Климова). Однако жесткие пенополиуретаны, получаемые из полиэфирных смол и изоцианатов марок ППУ-ЗН, ППУ-304Н, ППУ-244Н, создают в воздухе концентрации толуилендиизоциаиатов 4,8—26,5 мг/л и триэтаноламина (активатор) 9—61 мг/м3 (Бойцов, Муленкова). Из жесткого пенополиуретана ППУ-Зс выделение летучих происходит в основном в процессе полимеризации (Рыжиков и др.).
Токсическое действие. Воздушная среда производства П. загрязнена толуилен диизоцнан атом и этиленгликолем в концентрациях, обычно превышающих допустимые, а также углеводородами. Рабочие (обследовано около 80 человек) жалуются на резь в глазах, головную боль, раздражительность, повышенную утомляемость, сонливость, реже жалобы на боли в сердце н в области желудка и печени (Филатова н др.). При очистке пенной смеси и при покрытии изделий лаком с помощью шприца описаны тяжелые астмоидные бронхиты, астматические приступы и рецидивы заболевания. прн возвращении на работу. Эти явления объясняются наличием в воздухе диизоцнонатов (Rakov, Baier; Reini; Jzycki, Ammer). Обнаруживали также конъюнктивит и воспалительные заболевания кожи.
Неотложная терапия. При попадании в глаза приготовленной для напыления смеси — обильное промывание водой или 1—3% раствором NaCl. Попавшую на кожу смесь сиять ветошью, промыть участок кожи спиртом и смазать ожиряю-щей мазью.
Индивидуальная защита. Меры' предупреждения. Тщательная защита органов дыхания, глаз и кожи. При напылении П. и работе в закрытых емкостях обязательны шланговые противогазы (типа ДПА-5, АСМ) с принудительной подачей чистого воздуха. Герметичные очки. Резиновые перчатки. Защитные мази («Миколан», ИЭР-1, «Ялот», казеиновая паста). Работающие должны обеспечиваться бельем и спецодеждой. Попавшая- на одежду смесь дегазируется аммиачным раствором. См. также «Санитарные правила организации работы по напылению жидкого пенополиуретана», утв. М3 СССР 19/IX 1973 г. за № 1122—73. Предварительные и периодические (1 раз в год) медицинские осмотры [37]. Надо иметь в виду высокую опасность перенагревания и горения П., при которых выделяется толуилендиизоцианат, СО. Прн производстве П. — см. Филатову и др., а также Изоцианаты.
Климова А. П. В кн.: Матер. XII научно-практической конференции молодых гигиенистов и санитарных врачей, М., 1969, с. 170—172.
Рыжиков И. Е. и др. В ки.: Научн. работы ии-тов охраны труда ВЦСПС. Вып. 73. М„ 1971, с. 75—78.
Филатова В. С. и др. Гиг. труда, 1973, № 6, с. 41—43.
К а к о w А. В., В а i е г Е. Т. Цит. по РЖ фармакол. и токснкол., 1972, 2.54.758. Jzycki A., Ammer D. Med. pracy, 1971, t. 22, s. 103—110.
См. также Изоцианаты.
Поликарбонаты
Применяются в радио- и электротехнике; в качестве связующего; для получения лекарственных препаратов пролонгированного действия; для защиты аппаратуры от коррозии; для изготовления инструментов и приборов, а также бытовой посуды, игрушек.
Получаются фосгенцрованием дифенилолпропана.
Химические свойства. Т. плавл. 150—270°. Деструкция с выделением фенолов при 330°. Омыляется растворами щелочей. Основной разбавитель — хлорированные углеводороды, особенно хлористый метилен.
Токсическое действие. Работающие на опытно-промышленной установке получения П. (в воздухе обнаруживался хлористый метилен в концентрациях, превышающих допустимую; содержание пыли дифенилолпропана составляло 50 мг/м3, П. — 100 мг/м3 и выше) жаловались на головную боль, головокружение, боли в конечностях. У 25% обследованных нарушения со стороны вегетативной нервной системы; у нескольких человек остеосклеротические изменения
ПОЛИМЕРЫ И ИХ КОМПОЗИЦИИ
545
кистей рук и нарушения в составе белков кровн, что рассматривается как начальные явления хронической интоксикации хлористым метиленом. Отмечены случаи острого отравления фосгеном в производстве П. (Русских и др.).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита органов дыхания от хлористого метилена и др. При наличии в воздухе фосгена — противогаз марки В. Общая и местная вентиляция. При переработке П. ограничение нагрева- ' ния (не выше 330°).
Русских В. А. и др. Гиг. труда, 1973, № 3, е. 15—18. *
Эпоксидные смолы
Применяются в радио- н электротехнике как диэлектрики н изоляционный материал; в лаках, красках, шпатлевках, для клеев, пропиток и т. д.
Получаются жидкие Э. С. конденсацией эпихлоргидрина с двухатомными спиртами или фенолами, чаще с дифенилолпропаном (диановые, различные марки ЭД, Э; за рубежом марки ЭПОН), с резорцином (эпоксиднорезорциновые, различные марки РЭС). Отвердители — амины (гексаметилендиамин, полиэтиленполиамины, трнэтилентетрамин), ангидриды кислот (малеиновой, фталевой, янтарной), кислоты, динзоцианаты.
Химические свойства. Реакционноспособные эпоксидные и гидроксильные группы Э. С. реагируют с отвердителями, в результате чего происходит поперечное сшивание молекул. Неотвержденные Э. С. растворимы в некоторых органических растворителях, отвержденные нерастворимы. Количество эпоксидных групп для смол ЭД-5, ЭД-6*, ЭД-37 составляет 11—20%, содержание летучих веществ (главным образом, толуола)—0,5—2,5%.' Особенностью использования Э. С.’ является необходимость их отверждения непосредственно при применении, что приводит обычно к выделению в воздух летучих ингредиентов. Выделение летучих из лакокрасочных покрытий на основе Э. С. значительно повышается при нагреве до 85°. Из покрытий, являющихся смесью Э. С. с полиамидной смолой, летучие соединения выделяются уже при- 40° (Горшунова и др.). Смолы Э-181 и ЭД-5 при их использовании выделяют в воздух эпихлоргидрин, дибутил-аднпннат н дифенилолпропан. Выделение летучих заметно снижается после термообработки смолы при 50° в течение 45—60 ч (Овчаренко). Миграция в воду исходных мономеров (эпихлоргидрина н дифенилолпропана) происходит при спуске смолы ЭД-5 в сточные воды (Болтромюк).
Токсическое действие. Резорбтивное действие у эпокснднорезорциновых смол выше, чем у диановых; у последних токсичность тем меньше, чем выше молекулярная масса. У отвержденных смол, по-видимому, резорбтивное действие слабо, если они не содержат остатков исходных . продуктов. Наибольшую опасность представляют заболевания кожи, возникающие от непосредственного контакта и в результате сенсибилизации. Дерматиты сопровождаются иногда раздражением глаз и верхних дыхательных путей. Токсическое действие ус>тубляется применением отвердителей, обладающих раздражающими и сенсибилизирующими свойствами (Алексеева, Терентьева; [70, с. 12; 78, с. 39]; Mehl et al.).
Рабочие в процессе изготовления и применения Э. С. жаловались на головную боль, тошноту, плохой аппетит, жжение в глазах, отек век, раздражение верхних дыхательных путей, заболевания кожи (Hine et al.; [78, с. 39]. Прн обследовании около 500 работающих с Э.С, у трети из них обнаружены заболевания верхних дыхательных путей (риниты, фарингиты и др.) при относительно малом стаже, нарастающие с удлинением его. У 20% выявлены поражения бронхо-легочной системы, причем при стаже от 5 и свыше 10 лет заболевания отмечены у 29% обследованных. Выявлены также случаи бронхиальной астмы, особенно при стаже 3—5 лет. Заболеванию предшествовали бронхиты, часто с астмоидными приступами. У страдавших бронхитами на ЭКГ признаки поражения сердечной мышцы. У обследованных рабочих нарушения со стороны желу-
По новой номенклатуре смола ЭД-5 маркируется ЭД-20, а ЭД-6— ЭД-16,
Б46
ПОЛИМЕРЫ и их композиции
дочно-кишечного тракта и печени (нарушение белкового, пигментного и углеводного обменов). Почти 20% обследованных страдали конъюнктивитами, большей частью в сочетании с кожными поражениями.
В процессе использования Э. С. и отвердителей наблюдаются заболевания кожи как при непосредственном контакте с ними, так и при воздействии пыли и летучих веществ. Заболевания проявляются в виде зудящих красных пятен, папулезно-везикулярной сыпи, экзематозного дерматита, иногда мокнущей экземы, а также отеков, особенно кожи лица. Поражаются не только открытые, но и_закрытые одеждой части тела (Burn). Число кожных поражений, как правило, велико: некоторые авторы считают, что заболевает 75% работающих (Burn, et al.; Siboulet; Grandjean; Welker; Hine et al.; Plescher et al.; Спасовский и др.; [21, с. 102]). Кожные поражения имели аллергический характер, что подтверждалось положительными кожными пробами с разведенной диановой смолой почти у 68% работающих (Гулько; Суркова, Саперова; Керимова и др.). Некоторые мастнкн на основе Э. С., например мастикн КД-1, БИ-2, также являются причиной заболеваний кожи (Пушкарь, Борисенко; Володченко).
При нанесении смол ЭД-5 и ЭД-6 на кожу мышей-самок в течение 45 дней у них нарушался астральный цикл (Прошина).
Предельно допустимая концентрация. По рекомендации некоторых авторов, ее следует устанавливать по содержанию эпихлоргидрина в воздухе и несколько более низкую, чем для самого эпихлоргидрина. Так, для Э. С.,- ЭД-5, ЭД-40 рекомендуется по эпихлоргидрину 1 мг/м3; для Э-181 и для смол ЭА-1 и ДЭГ-1 0,8 мг/м3 (Корбакова и др.; [77, с. ПО]).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита органов дыхания от летучих веществ и аэрозолей, выделяющихся из Э. С. и всех содержащих ее композиций при отверждении, нагревании, обработке. Прн необходимости работы в плохо вентилируемых пространствах — шланговые противогазы с принудительной подачей чистого воздуха. Герметичные очки. Перчатки, нарукавники,- фартуки из полиэтилена, хлорсульфонового полиэтилена. Применение защитных паст типа ХИОТ-6,- «невидимых перчаток», «биологических перчаток», силоксановых мазей, пасты ИЭР-1 и др. Удалять с кожи прилипшую смолу немедленно (мягкой бумагой), а затем смывать теплой водой с мылом.
Механизация приготовления Э. С. и их композиций н устранение прямого контакта работающих с Э. С. и всеми содержащими их материалами; ограничение содержания наиболее опасных летучих примесей в Э. С. См. Кардашов и др.; «Правила по технике безопасностии пром, санитарии при работе с эпоксидными смолами и материалами на их основе», утв. ЦК профсоюза рабочих авиационной и оборонной промышленности 9/VIII 1962 г.; «Санитарные правила при работе с эпоксидными смолами», М., 1961; методические указания «Вопросы гигиены труда и токсикологии при производстве и применении эпоксидных смол», Л., 1961.
Предварительные и периодические (терапевтом 1 раз в 24 месяца и дерматологом 1 раз в 6 месяцев) осмотры прн получении н применении Э. С., клеев и т. д. [37].
В опытах на животных эпоксидные смолы УП-612, УП-632, УП-629, диэпо-ксидные смолы не проявили раздражающего и сенсибилизирующего действия, ио обнаружены признаки их проникания через кожу (Харченко, Мищеико).
У лиц, работавших с эпоксидным компаундом ЭК-242, выявлены хронические бронхиты. Концентрация эпихлоргидрина в воздухе значительно превышала допустимую. Заболевания кожи проявлялись в форме дерматитов. Компаунды ЭФ и ЭПФ-2 обладают раздражающим и сенсибилизирующим действием (Пушкарь, Борисенко; Загндуллин). При нагревании компаунда ЭПМ-2 рекомендовано устанавливать ПДК по эпихлоргидрину— 1 мг/м3 [79, с. 153].
Стеклоткань метолон-Э (с 30% модифицированной эпоксидной смолы) при нагревании выделяет эпихлоргидрин и хлорированные углеводороды (Двоскин н др.).
Алексеева О. Г., Терентьева Л. Н. Бюлл. экспер. биол. и медицины, 1972, т 73, № 3, с. 74—77.
а гн о в а М.. Д. Заболевания кожи от воздействия эпоксидных смол. М., 1966.
ПОЛИМЕРЫ и ИХ КОМПОЗИЦИИ	547
БолтромюкЛ. П. Гиг. и сан.. 1974, № 3’ с. 107—108.
Володченко В. А. Врачебн. дело, 1968, № 9, с. 95—97.
Горшунова А. И. и др. Гиг. труда, 1971, № 9, с. 53—55.
Гулько .С. Н. Врачебн. дело, 1971, №4, с. 137—139; Клин, мед., 1971, № 12, с. 107—109; Влияние диановых эпоксидных смол на органы дыхания. Автореф. канд. дисс. Киев. 1971. 28 с.
Д в о ски н Я. Р. и др. Гиг. и сан., 1973, № 5, с. 22—2$.
Загндуллин Ш. 3. Гиг. труда, 1970, № 9, с. 52—55; Гиг. и сан., 1970, №8, с. 111—112.
Кардашов А. П. ндр. В кн.: Эпоксидные смолы и- техника безопасности при работе с ними. М„ «Машиностроение», 1964. 136 с.
Корбанова А. И. и др. В кн.: Принципы и методы установления предельно допустимых концентраций вредных веществ в воздухе производственных помещений. М.. «Медицина», 1970, с. 120—129.
Керимова Н. М. и др. Тр. АзНИИ гиг. труда и проф. заболев. 1971, вып. 7. с 7—11
Овчаренко Г. С. В ки.: Матер. XII научно-практ, конф, молодых гигиенистов н сан* врачей. М., 1969, с. 202—204.	•
П у ш к а р ь г М. П., Борисенко М. Ф. Гиг. и сан., 1973, № 10, с. 100—101.
Спасовский М. Н. и др. Гиг. труда, 1972, № 6, с. 44.
Суркова Ф М. и др. В кн.: Вопр. гиг. труда, проф. патол. и пром, токснкол. Пермь, 1970, с. 112—117.
Харченко Т. Ф., Мищенко В. Г. Гиг. труда, 1974, № 5, с. 27—30.
Mehl J. е t al. Arch, malad. profess., 1971, v. 32, № 12, p. 713—722.
ЭФИРНЫЕ МАСЛА, ТЕРПЕНЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
Эфирные масла
Э. М. — разнородные по химическому составу смесн, образующиеся в различных частях растений — в цветках, листьях, плодах (Горяев; Атанасова-Шопова и др.).
Общий характер действия в общем близок к действию других летучих наркотиков, например углеводородов, эфиров и др. В высоких концентрациях пары Э. М. также действуют наркотически. Многие Э. М. вызывают сильные судороги. Часто отмечаются поражения почек (нефриты). Невысокие концентрации этих пахучих веществ, обусловливающие лишь приятные ощущения у некоторых лиц, вызывают у других (чаще у женщин) головокружение, головную боль («одуряющие запахи»), иногда и более серьезные симптомы со стороны нервной системы (например, невралгии). Пары Э. М. часто раздражают слизистые оболочки. По Качанову, токсическое действие Э. М. связано с блокадой SH-групп; предварительное введение унитиола снижает их токсичность (Чебанаш).
Токсическое действие. Животные. Для 50% животных смертельная концентрация кориандрового масла 3 мг/л, можжевелового 24,6 мг/л. Введение в желудок гераниола дает ЛД50 = 4,5 г/кг, лавандового масла 0,17 г/кг (Заварзин, Чуднова; Ямавакн, Тагаакн; [28, с. 698]).
Человек. У рабочих при постоянном воздействии паров душистых Э. М. жалобы на головную боль, сонливость, боли в области печени. Раздражение слизистых оболочек глаз у половины обследованных; кроме того, удлинение мышечной хронаксии, снижение антитоксической функции печени: уробилиноген, белок, лейкоциты в моче. При концентрации Э. М. 0,005—0,378 мг/л у половины обследованных выявлены раздражение верхних дыхательных путей,, поражение печени и почек (Kowalski et al.). Прн концентрации паров Э.М. 0,00034— 0,0028 мг/л работающие на уборке мяты, лаванды, шалфея жалуются на головную боль, головокружение, тошноту и рвоту (Чебаиаш).
Прн контакте с Э. М. возникают кожные поражения в виде зуда н кожных высыпаний (прн уборке эфироносов), дерматитов (в парфюмерной промышленности). Получены положительные кожные реакции на лимонное, апельсиновое, мандариновое масла, на цитронеллол, пинен. По некоторым ‘ данным, аллергенами являются гераниол, розовое масло. Возможно, развитию чувствительности способствует депонирование Э.М. в коже (Гутман; Roth et al.).
Предельно допустимая концентрация. Для ментола рекомендуют 0,01— 0,005 мг/л (Kowalski et al.).
Меры предупреждения — см. Скипидар.
Атаиасова-Шопова С. и др. Изв. Ин-та фнзиол. (Волг.), 1973, т. 15, с. 149—156. Г у т м а и С. Г. Гнг. труда, 1968, т. 12, № 11, с. 20—23.
Заварзин Г. М., Чуднова И. А. В ки.: Вопр. мед. теории, клннич. практики и курорты. лечения. Вып. 4. Симферополь, 1970, с. 300—302.
Качанов А. Д. Тр. Лен. хим.-фарм. ин-та, 1961, вып. 13, с. 210—214.
Чебанаш М. И. В кн.: Матер, объедин. конф, гигиенистов, организаторов здравоохраи. МолдССР. Кишинев, 1973, с. 37—38.
Я м а в а ки, Та га а ки. Folia Pharmacol. Japan, 1962, v. 58, № 4, p. 394—400. Цит. по РЖБиохим., 1963, 7Ф1638.
Kowalski S. Z. et al. Med. pracy, 1962, № 2, s. 69—84.
Roth A. et al. ,,Berufsdermatosen“, 1973, Bd. 24, № I, S. 11—16.
S c h I c h t F. D., S mi t h R. M. J. Dent. Res., 1971, v. 50, № 6, part 2, p. 1531—1535.
ЭФИРНЫЕ МАСЛА
549
Скипидар
Встречается в виде смеси терпеновых углеводородов, содержащихся в смоле хвойных деревьев, главным образом в сосне, а также в ели, сибирском кедре, даурской лиственнице.
Физические и химические свойства и состав. С. •— бесцветная нли зеленовато-желтая пахучая жидкость. Т. кип. 155—180°, давл. паров 4,45 мм рт. ст. (20°), 10,8 мм рт. ст. (40°), плотн. 0,85—0,90 (20°). Быстро окисляется кислородом воздуха. Окисляются не только жидкий С., но и пары С. При содержании 0,73% в воздухе С. взрывается от пламени.
Общий характер действия. Сначала возбуждает, а потом парализует центральную нервную систему. Пары раздражают глаза и дыхательные пути. При хроническом воздействии вызывает воспалительные заболевания почек. Токсичность разных видов С. неодинакова. Вызывает раздражение кожи н ее сенсибилизацию, которая связана с присутствием продуктов окисления терпенов, входящих в состав С. (а- и (З-пиненов, лимонена, Д3-карена). Сильнее всего сенсибилизируют лимонен, Д3-карен и продукты его аутоокисления (гидроперекиси Д-карена, пниена, лимонена). Выраженным экзематозным эффектом обладает и очищенный Д3-карен.(Pirila; Pirila et al.; Grimm, Griess).
Острое отравление. Животные. Для мышей ЛКзо =^" 29 мг/л, для белых крыс при экспозиции 2 ч—16,6, 4 ч—13,7 мг/л (Sperling et al.; Fuchs; [28, с. 700; 68]).
Человек. При концентрации 4—6 мг/л (1 ч) щиплет глаза, головокружение, головная боль, тошнота, учащение пульса. 0,7—1 мг/л вызывают в течение 15 мин у большинства людей раздражение слизистых оболочек глаз, горла, носа. Высшая концентрация, переносимая большинством людей в течение 8 ч, — 0,55 мг/л. Отмечаются также стеснение в груди, кашель, учащение дыхания. Вдыхание очень высоких концентраций (например, при окраске трюмов, внутренних поверхностей котлов и т. п.) приводит к спутанности и потере сознания, опьянению, подобно алкогольному, расстройству равновесия, судорожным подергиваниям конечностей. Моча имеет своеобразный запах, напоминающий запах фиалок. Известны случаи смертельных исходов. Последствиями острого отравления могут быть бронхиты и даже пневмонии, воспаления почек (кровь, цилиндры в моче). Описан случай острого отека гортани, потребовавшего трахеотомии (Кантер).
Хроническое отравление'. Симптомы хронического отравления: раздражение дыхательных путей и глаз прн 0,01—5,2 мг/л (Житкова), светобоязнь,-общая слабость, сонливость, головная боль, раздражительность, расстройство сна, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, учащенные позывы на мочеиспускание. В моче белок, цилиндры, иногда кровь. Среди 250 человек, работавших с терпеновыми углеводородами прн переработке соснового сырья, у 32 — затруднение дыхания, одышка, мучительный кашель. У 13 человек диагностирована бронхиальная астма (Верткин). У работающих на производстве сапожного крема (содержание С., нагретого до 80°, 20—70%), дерматит лица и шеи, экзематозное поражение анальной области, воспаление почек и мочеиспускательного канала. В кровн лейкоцитоз (Nunberger; Michailov et al.). У человека, длительное время работавшего со С., на вскрытии был обнаружен хронический гломерулонефрит. Но средн большого количества хронических нефритов только 1,8% могли быть связаны с воздействием С. (Chapman). Наблюдается тенденция к повышению кровяного давления. В кровн возможна анемия.
Действие на кожу. При работе с С. наблюдаются острые воспаления кожи и экземы, особенно в случае неочищенного, а также старого С. Сильный сенсибилизатор ([24, с. 75; 28, с. 700; 53); Шевляков). Дерматиты от С. составляют ~15% средн профессиональных поражений кожи (Антоньев). Сила как раздражающего, так и сенсибилизирующего действия С. разного происхождения и способа получения различна (Grimm, Griess).
Превращения в организме и выделение. Выделяется в неизмененном виде через легкие, а также через почкн — преимущественно в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой (Sperling et al.).
550
ЭФИРНЫЕ МАСЛА, ТЕРПЕНЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
Неотложная терапия. Свежий воздух, покой, крепкий сладкий чай или кофе. По показаниям — сердечные препараты и другие симптоматические средства. При острых дерматозах и обострении экземы примочки (свинцовая вода, буров-ская жидкость и т. п.). При остром аллергическом конъюнктивите закапывание адреналина (1 :3000) или эфедрина (3% раствор), а также альбуцид (20% раствор).
Предельно допустимая концентрация 300 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Для защиты от паров фильтрующий промышленный противогаз марки А. При очень высоких концентрациях шланговые, изолирующие противогазы с принудительной подачей свежего воздуха. Защита кожи — см. [28, с. 702; 50; 53]. Рекомендуют добавление к С. антиокислителей; удаление из С. Д3-карена (Полонский, Хесин; Schwartz et al.; Pirila).
Определение в воздухе. Возможно колориметрическое определение [3; 60].
Антоньев А. А. Гиг. труда, 1964, № 7, с. 44—46.
Верткнн Ю. И. В кн.: Вопр. сан. охраны внешней среды, гиг. труда н проф. заболев.
Л., 1972, с. 27—28.
Шевл яков Л. В. Гнг. труда, 1974. № 1, с. 33—36.
Fuchs U. Exptl Pathol., 1967, v. 1, № 2, р. 1009—1021.
Grimm W., Griess H. „Berufsdermatosen", 1967. Bd. 15, № 5, S. 253; 1968, Bd. 16, № 2, S. 190—203; 1970, Bd. 18, № 3, S. 165—177.
He I le r s from S. Artificial Sensit., 1965; v. 130, № 4, p. 287—292.
At i c h a i 1 о v P. et al. Allergie u. Asthma, 1970, Bd. 16, № 4/5, S. 201—204.
Niinberger F. Zbl. Arbeitsmed., 1967, Bd. 17, № 10; S. 301—309.
Pirila K. Ther. Umschau. 1970, Bd. 27, № 8, S. 509—514; „Dermatologica“, 1964, Bd. 128,
M 1, S. 16—21; 1969, Bd. 139, № 3, S. 183—187.
Sperling F.et al. Toxicol, a. Appl. Pharmacol., 1967, v. 10, № I, p. 8—20.
Канифоль
Получается нз живицы после отгонки скипидара или непосредственно из смолистой древесины.
Физические и химические свойства. Твердое хрупкое бесцветное или сильно окрашенное (гарпиус) вещество. Т. плавл. 55—83°, плотн.. 1,01—1,02. При хранении на воздухе поглощает кислород. Пыль К. в смеси с воздухом взрывоопасна. Может содержать следы скипидара.
Токсическое действие. Раздражает кожу, вызывая папулезные и пузырьковопапулезные высыпи [28, с. 745]. Описаны массовые случаи экзематнзнрованных дерматитов у работающих со смазкой ЛЗ-158, содержащей канифоль, вазелиновое масло, мыла, стабилизатор (фталоцианин меди). У трети работающих получены положительные кожные пробы на смазку и К. (Липская и др.).
Индивидуальная защита. Меры предосторожности. Защитные кремы типа «биологических перчаток», силиконовые кремы. Тщательное удаление смазки с деталей и сушка последних. Снижение щелочности составов, содержащих- К., в частности смазки ЛЗ-158.
Определение в воздухе — см. [3], а также метод, описанный Осиной.
Липская М. И. и др. Вести, дерматол. я венерол., 1969, т. 43, № 7, с. 38—42.
Осина С. А. Гиг. труда, 1975, № 7, с. 55—57.
Терпены и их производные
Камфора
(Камфанон-2)
М — 152,24
Применяется борьбы с молью; в медицине.
в производстве пластических масс как пластификатор; для
ТЕРПЕНЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
551
Общий характер действия. В малых дозах возбуждает центральную нервную систему, дыхание и сердечную деятельность (особенно ослабленную), по-видимому, нормализуя углеводно-фосфорный обмен и усиливая чувствительность сердечной мышцы к нейро-гуморальным влияниям. В больших дозах парализует сердечную деятельность, вызывает резкие судороги (Саратиков; Саратиков, Силантьев) .
Токсическое действие. Известны острые тяжелые и даже смертельные отравления парами нагретой К. с потерей сознания и судорожным сведением челюстей (тризмом). В производстве искусственной К. — см. [28, с. 706); Виноградова Оксисоединения выделяются с мочой в виде глюкуронидов (Robertson, Hussian).
Предельно допустимая концентрация 3 мг/м3 [51].
Прямой физиологический антагонист К. по действию на центральную нервную систему — борнеол (камфанол-2). На сердце действует сходно с К.
Пары камфена действуют подобно парам камфоры, но значительно .слабее. Окисляются в борнеол и выделяются в виде глюкуронидов.
Виноградова В. К. Гиг. труда, 1961, т. 5, № 7, с. 44—45.
Рудаков Г. А. Химия и технология камфоры. М., Гослесбумиздат, 1961. 224 с.
Саратиков А. С В кн.: Фармакология сердечно-сосудистых веществ. Киев, «Здоров’я»» 1965, с. 74—79.
Саратиков А. С., Силантьев 3. М. Фармакол. и токсикол., 1971, т. 34, № 5. с. 579—583.
Robertson J. S., Н u ssia n.M. Biochem. J., 1969, v. 113, р.*57—65.
Полихлоркамфен
(Токсафен, полихлоркамфан, октахлоркамфен, муртокс, мелипакс, фенанго.с, аллотокс, хлорфеи, меликапс)
СюН10С18	М = 413,84
Применяется в виде 50% эмульсий в качестве контактного и кишечного инсектицида. Выпускаемый концентрат содержит 50% технического П. и 35% веретенного и трансформаторного масла.
Получается фотохимическим хлорированием камфена или хлористого борнила до содержания 67—69% хлора. Обычно представляет смесь полихлоркам-фена и камфенов.
Физические и химические свойства. Воскоподобное вещество от светлого до темно-коричневого цвета со слабым терпеновым запахом. Т. плавл. 70—95°, давл. паров 0,2—0,4 мм рт. ст. (25°), плотн. 1,63. Раств. в воде 3 • 10-4%. Разлагается на свету н при нагревании с выделением НС1. Высокостоек, сохраняется до 2—3 лет в почве, до месяца в воде, до 6 ч при кипячении водного раствора. В речной системе небольшие концентрации П. сохранялись до года, в обработанных растениях — до 150 Дней, что и обусловливает опасность воздействия при обработке и уборке урожая (Чичкало и др-). Через 5—8 ч после обработки участка в воздухе определяется 20 мг/м3 П. (Врочинский и др.).
Общий характер действия. Судорожный яд, вызывающий поражение центральной нервной системы. Обладает возбуждающим действием и кумулятивными свойствами.
Острое отравление. Животные. Ранине симптомы отмечены через час после введения яда (саливация, рвота, учащение дыхания), позже — двигательное возбуждение, подергивания отдельных мышц, переходящее в общие клонико-тонические судороги. Смерть наступает от остановки дыхания. Отмечается также потеря массы тела, гипотермия, глюкозурия и усиление диуреза. Раздражение слизистых желудочно-кишечного тракта при поступлении через рот, признаки стресса (реакция надпочечников, тимуса, селезенки) (Спыну; Boyd, Taylor), Концентрация 2 мг/л П. (в виде дыма) при воздействии 112—158 мин вызывает гибель 50% белых мышей. При введении в желудок для мышей ЛДво = 45 4-р-300, белых крыс 40 4-400, морских свинок 250 4-375, кроликов 25 и собак.
552
ЭФИРНЫЕ МАСЛА, ТЕРПЕНЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
15 4- 40 мг/кг. Бедная белком пища усиливает токсичность П.: для крыс при бедном белком рационе ЛДзо = 80, а при нормальном содержании белка 243 мг/кг. (Спыну и др.; Boyd, Taylor; Stromont, Couley). Пороговые концентрации паров. или аэрозоля П., вызывающие функциональные нарушения, находятся в пределах 0,0023—0,004 мг/л (Манько). См. также [28, с. 707].
Человек. Раздражение слизистых оболочек, тошнота, ррота, головокружение, головная боль, общая слабость, тахикардия, гипотония, затруднение дыхания, парестезии, дрожание. В более тяжелых случаях потеря сознания, приступы эпилептиформных судорог. Известны летальные исходы. В крови эозинофилия,' гиперглобулинемия. После выздоровления пострадавшие на протяжении 2—3 недель и более отмечали чувство недомогания, плохой аппетит, пониженную работоспособность, расстройство сна. В ряде случаев жалобы чиа озноб, сердцебиение, чувство страха, потливость. Иногда признаки поражения тройничного, отводящего, лицевого нервов. Остаточные явления после острых отравлений характеризовались как диэнцефальный синдром или астено-вегетативный синдром с поражениями периферических нервов и явлениями ангиоспазма [11, с. 149; 13, с. 382]. Известны случаи пневмонии после вдыхания паров П. (Warraki). Описаны летальный исход при приеме внутрь 60 мг/кг тбксафена, а также отравление людей овощами при остатках токсафена в них от 3,3 до 13,3 мг/кг. Считается, что доза 10 мг/кг или даже меньшая способны вызвать судороги и явления интоксикации (Stromont, Gouley).
Хроническое отравление. Животные. Длительное воздействие малых доз вызывало нарушения соотношения процессов возбуждения и торможения (Спыну). Ежедневное 1,5-месячное воздействие 0,0002—0,0003 мг/л паров по 3 ч не вызвало видимых признаков отравления у мышей (Спыну, Осетров), а многократное вдыхание концентрации 0,001 мг/л привело к частичной гибели крыс; в тех же условиях 0,0004 мг/л нарушали субординационные процессы в центральной нервной системе (Манько). Доза 100 мг/кг в течение 2 лет вызывала повышенную смертность животных, замедление роста (Спыну); а 0,02 от ЛД50 при введении крысам в течение 7 месяцев нарушали углеводный обмен [11, с. 166].
Человек. При обследовании 57 человек в цехе синтеза П. (концентрация в воздухе рабочих помещений до 0,0016 мГ/л, иногда до 0,002 мг/л) у половины работающих выявились функциональные расстройства центральной нервной системы, изменения на ЭКГ. Примерно у трети нормохромная анемия с ре-тикулоцитозом, случаи наличия метгемоглобина и телец Гейнца в крови (Аширова). Сведения о раздражении слизистых оболочек у работающих на опрыскивании культур, возможно, объясняются действием используемых при этом растворителей. При сезонной прополке свеклы в' течение 3 лет (выход на работу через 2—3 дня после обработки плантаций П.) — жалобы на головную боль, боли в области сердца, бессонницу. У трети из обследованных 95 человек выявлены изменения на ЭКГ (аритмии, экстрасистолия, признаки гипоксии миокарда й др.). Наблюдались также нарушения обмена электролитов (Врочинский и др.) и кожные поражения [12, с. 301].
Действие на кожу. Местное действие П. слабо. Хорошо всасывается через кожу: половина мышей, крыс и кроликов погибала после нанесения на кожу от 250 до 4000 мг/кг.
' Распределение, превращения в организме и выделение. При скармливании с кормом или введении другим путем накапливается главным образом в жировой ткани. При однократном введении крысам ЛДбо препарат сохраняется в организме до 14 суток. Предполагается, что детоксикация происходит в печени, в моче обнаружены конъюгаты с серной и глюкуроновой кислотами. При повторном введении П. выделяется с молоком лактирующих животных, при этом у потомства затравленных крыс к концу лактационного периода (30 дней) П. обнаруживается в органах и тканях (Спыну и др.).
Неотложная терапия — см. Полихлорпннен.
Предельно допустимая концентрация. Рекомендуется 0,2 мг/м3 (расчетная) [54, с. 71]. Манько и др. предлагают более низкую — 0,005 мг/м3.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита кожи и органов дыхания. Обязательное мытье после работы со сменой белья в производстве П.
ТЕРПЕНЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
553
В условиях производства П. — механизация вплоть до слива готовой продукции. Надлежащая вентиляции помещений (Аширова). При использовании в сельском хозяйстве — см. [52]. На участках, опрысканных П., можно находиться не раньше, чем через 11—14 дней после обработки и с использованием средств индивидуальной защиты. Предварительные и периодические медицинские осмотры. См. также Полихлорпинеи.
Определение в воздухе. Метод хроматографии в тонком слое (Стефанский).
Аширова С. А. Основные вопросы гигиены труда в производстве хлорированных терпенов. Автореф. канд. дисс. Л., ГИДУВ, 1973. 19 с.
Врочинский К. К. н др. Гнг. труда, 1975, №6, с. 8—II.
МанькоН. Н. идр. В кн.: Матер, к пленуму Госкомнссин. М„ 1973, с. 6 и 55.
Стефанский К. С. н др. В кн.: Тезисы докладов к пленуму Госкомиссии по токси-
кол. и гнг. оценке новых пестицидов. М„ 1972, с. 43—44.
Чнчкало Д. И. и др. Гиг. и сан., 1971, № 10, с. 104—105.	•
Boyd Е. М., Taylor F. J. Toxicol, a. Appl. Pharmacol., 1971, v. 18, № 1, p. 158—164. W a r r a k 1 S, Arch. Environm. Health, 1963, v. 7, № 2, p. 253—256.
См. также Полнхлорпинен.
Полихлорпинеи
(Хлортен, 3960-Х14)
CioHioCls	’ М = 413,84
Применяется в качестве инсектоакарицида. Выпускается в виде 20 и 50% масляного концентрата, 65% концентрата эмульсии.
Получается фотохимическим или инициированным хлорированием пиненовой фракции скипидаров до содержания 64—67% хлора.
Физические свойства. Вязкое бесцветное масло (консистенции меда). Плотн. 1,5—1,6, Пд = 1,5970. Практически нерастворим в воде. Малолетуч.
Общий характер действия. Резко возбуждает центральную нервную систему, вызывает диффузную стимуляцию головного и спинного мозга, генерализованные судороги. Хорошо всасывается через кожу.
Острое отравление. Животные. При невысоких концентрациях и дозах у кошек наблюдались снижение условных рефлексов, растормаживание дифференцировки, понижение резервной щелочности н карбоангидразной' активности крови. У животных, получивших смертельные дозы, повышенная рефлекторная возбуди--мость, тремор, одышка, блефароспазм, боковое положение, приступы судорог. Смерть от остановки дыхания. Первые симптомы появляются обычно через 40 мин после поступления смертельных доз П. Большинство животных погибало В течение 1—2 суток, однако отмечены случаи гибели на 5—25 сутки. Воздействие концентрации 0,07—0,14 мг/л в течение 15 мин вызывает видимые признаки интоксикации у кроликов и овец (Нечицениый). Пороговая концентрация для кошек при экспозиции 4 ч — 0,004—0,006 мг/л (по изменению условнорефлекторной деятельности); концентрация аэрозоля П. 70 мг/м3 при экспозиции 4 ч убивала 100% этих животных. Для белых мышей ЛД50 = 240 -4- 500, а для белых крыс 250 -4- 300 мг/кг (Войтенко; Спыну, Осетров). Патогистологические Изменения у погибших животных: полнокровие и отек, дистрофические изменения в .головном мозге; белковая и жировая дистрофия печени и почек; дистрофические изменения в сердечной мышце. В легких в ряде случаев очаговый отек.
Человек. Первые симптомы отравления при вдыхании (работа на участках, обработанных П.) появляются в первые 20—40 мин и заключаются в головных болях, головокружении, тошноте, рвоте, слезотечении, слабости и болях в конечностях, онемении губ и языка. В дальнейшем развивалось нарушение кожной чувствительности, потеря равновесия, одышка, клонико-тонические судороги, нарушения деятельности нервной системы (вплоть до парезов конечностей). В'более Тяжелых случаях длительные судороги, потеря сознания, зрительные галлюцинации. Одновременно изменения на ЭКГ, указывающие на дистрофические изменения в сердечной мышце; расстройства функций цечени и почек. Нарушено
554
ЭФИРНЫЕ МАСЛА, ТЕРПЕНЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
соотношение катехоламинов. Раздражение слизистых оболочек, особенно глаз (а также сухость во рту и кашель) проявлялось уже в первые минуты и часы и держалось несколько дней. Иногда отмечались озноб, повышение температуры, боли в животе.
В описанном случае отравления 111 человек поражение черепно-мозговых нервов установлено у 13,5%, изменение сухожильных рефлексов, симптом Ромберга,— почти у 40%. У трети пострадавших нарушена поверхностная чувствительность, у нескольких человек рефлекс Бабинского и другие патологические рефлексы. Отмечались дермографизм, гипергидроз, акроцианоз, неравномерность зрачков, нистагм (Мухтарова, Костюк; Безуглый, Мухтарова). Описан случай пареза кишечника и олигурии в первые дни после острого отравления, (пострадавший уже однажды перенес острое отравление П.). После случайного приема П. внутрь (точные дозы неизвестны) быстрая потеря сознания, длительные судороги, влажные хрипы в легких, смерть через 4 ч. На вскрытии — отек легких и мозга (Бочковский, Рябов).
Последствия острых отравлений сохраняются довольно длительно. Еще через 19—13 месяцев пострадавшие жаловались на головную боль, головокружение, слабость, боли в сердце и конечностях. Примерно у трети (из 27 человек) жалобы даже нарастали по сравнению с острым периодом. Диагностировались энцефалопатия, энцефалополирадикулиты, энцефалополирадикулоневриты, возможно, как следствие демиелинизирующего действия П. У части обследованных поражения сердечно-сосудистой системы (токсический миокардит), умеренное увеличение печени, повышенное содержание билирубина в крови, анемия, лейкопения ([12, с. 301]; Коляда). Описаны тяжелые поражения центральной нервной системы в результате острых отравлений в виде паркинсонизма, смешанная, анимально-вегетативная форма полиневрита с генерализованным поражением всех конечностей, синдром энцефалополиневрита с диффузными поражениями мозга, но преимущественным поражением диэнцефальной области (Модель, За-рицкая). Как последствие ос+рых отравлений П., описаны и помутнение стекловидного тела, отек сетчатки. Точечные кровоизлияния на глазном дне [17, с. 182]. Есть также указания, что после острых отравлений П. нарушалась менструальная функция и обострялись гинекологические заболевания [13, с. 447].
Хроническое действие. Животные. Ежедневное вдыхание 0,0025 мг/л по 3 ч в день в течение 4 недель вызвало у крыс угнетение тканевого дыхания (Мо-кеева). Воздействие аэрозоля П. в средней концентрации 1,5—2 мг/м3 при экспозиции 4 ч на протяжении месяца не вызывает видимых признаков отравления у кошек, а ежедневное ингаляционное воздействие П. в форме жидкого аэрозоля в концентрации 2,3—10 мг/м3 при экспозиции 4 ч обусловливает их гибель на 18—48 дни опыта. Введение в желудок крыс 0,1 от ЛД50 в течение 4 месяцев вызвало умеренную анемию, лейкоцитоз со сдвигом влево — появление метамиелоцитов, биохимические нарушения в лейкоцитах, а также эозинопению [12, с. 128; 131]. Отравление крыс-самок дозой 9,1 мг/кг в течение месяца нарушило эстральный цикл, так же как и доза 0,57 мг/кг прн введении в течение 2—4 месяцев (Суткайтис). Нарушение нормального развития потомства у крыс при введении П. отмечала Санатина и др.
Патоморфологически обнаруживаются полнокровие внутренних органов, дистрофические изменения в головном мозге, особенно в мозжечке, сердечной мышце; в печени очаговые некротические изменения. Поражаются надпочечники, щитовидная и поджелудочная железы, семенники ([12, с. 128]; Маковская и др.).
Человек. При концентрации 0,02—0,04 мг/кг работающие на опрыскивании П. сельскохозяйственных культур жаловались на головную боль, тошноту. В производстве П. и концентрации его в воздухе в пределах 0,0003—0,005 мг/л и только в отдельные моменты до 0,006 мг/л и выше (в воздухе еще пары пиненов, борнеола) у работающих при стаже до 3 лет к концу рабочего дня изменения на ЭКГ, незначительное снижение щелочных резервов, наличие метгемоглобина (до 6%) и телец Гейнца в крови. У работающих при указанном стаже обнаружены функциональные расстройства (вегетативная дисфункция, реже неврастения, гипергидроз, дермографизм, тремор и др.), урежение пульса, изменения на ЭКГ, указывающие на нарушение центральной регуляции дея-
ТЕРПЕНЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
555
тельности сердца, а также поражение самого миокарда. Выявлены также хронические риниты, лейкопения (Каляганов; Аширова). У стажированных работниц наблюдаются расстройства овариально-менструальной функции ([13, с. 447]; Коляда).
Действие на кожу. Всасывается через кожу, вызывая гибель кролика при аппликации дозы 1 г/кг. Пары нагретого П. в концентрации 2 мг/л, действуя на кожу кролика (вдыхание паров исключалось), вызвали признаки отравления — изменение функционального состояния печени, активности ряда ферментов и т. д. (Петрунь, Проклина).
Поступление, распределение в организме и выведение. У крыс после однократного введения в желудок 0,5 от ЛД50 уже через 5 мин — 1 ч П. обнаруживается в крови, сердце, селезенке, легких, в жировой ткани, позднее в печени и почках, равномерно распределяясь в них. Накапливается в жировой ткани. Незначительное количество П. выводится с выдыхаемым воздухом; выделяется с мочой и калом [12, с. 123]. При случайном отравлении ребенка выделение П. , с мочой длилось 2 месяца (Врочинский, Дихтяр).
Неотложная терапия. При остром отравлении полный покой, тепло. Вдыхание увлажненного кислорода. Дать аминазин (0,025 г), трифтазин (0,001 г) или другие успокаивающие и седативные средства. Внутримышечно — кокарбокси-лаза (0,05 г), пиридоксин (1 мл 5% раствора), раствор токоферолацетата в масле (5% — 1 мл), витамин В12 (0,01% — 1 мл); глюконат кальция (10% — 5 мл). При потере сознания вдыхание нашатырного спирта (с ватки), растирание конечностей. При нарушении кровообращения подкожно кордиамин (25% — 1—2 мл), кофеин (10% — 1 мл). Противопоказано введение адреналина и адреналиноподобных веществ! Срочная госпитализация! В дальнейшем для профилактики и лечения явлений энцефалополиневрита витаминотерапия (кокарбоксилаза, пиридоксин, цианкобала-мин, токоферол, фитин), фосфатиды (церебролецитин) и другие липотропные вещества. При раздражении слизистой глаз и дыхательных путей обильное промывание 2% раствором соды, закапывание в глаза 2% раствора новокаина илн 0,5% дикаина (1—2 капли). Полоскание горла раствором соды или минеральными щелочными водами.
Предельно допустимая концентрация (/2 мг/м3 [51]. Наличие П. в пищевых продуктах не допускается.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита от паров — фильтрующий противогаз марки А, а также респираторы Ф-46, с противогазовыми патронами марки А. Защита кожн. Рукавицы, перчатки. При работе с жидкостями— спецодежда из тканей со специальной пропиткой или пленочными покрытиями, сапоги (резиновые), нательное белье. Строгое соблюдение мер личной гигиены. См. также [52]. Предварительные и периодические медицинские осмотры [37, п. 25]. См. также «Лабораторные методы исследования при проведении медосмотра лиц, работающих с ядохимикатами», Киев, 1969; «Методическое письмо по вопросам токсикологии, промышленной санитарии и медицинского обслуживания' рабочих производства хлорорганических ядохимикатов», Киев, 1970. Выход на поле, обработанное П., для рыхления почвы разрешается не ранее 2 недель после обработки (Дунайский); обязательна индивидуальная защита при превышении ПДК.
Определение в воздухе и биосредах. Хроматография в тонком слое ([13, г. 430]; Клисенко, Верблюдова).
Сходно действует стробан, получаемый хлорированием пинена до содержания 66% хлора. Для белых мышей при введении в Желудок ЛД50= 250 мг/кг. Аширова С, А. Основные вопросы гигиены труда в производстве хлорированных терпенов.- Автореф. канд., дисс. Л-, ГИДУВ, 1973. 19 с.; Гиг. труда, 1971, № 9, с. 49—52.
Безуглый В. П., Мухтарова Н. Д. Гиг. труда, 1969, №9, с. 53—55. Безуглый В- П. и др.Там же, 1975, № 2, с, 52—54.
Б оч ко веки й Ф. П., Рябов В. Г. Суд.-мед. эксперт., 1970, № 1, с. 48—49.
Войтенко Г. А. Токсикологическая характеристика инсектицидов хлортена н полихлорпн-йена. Автореф. канд. дисс. Киев. 1962.
ВрочиискнйК. К.. Дихтяр Л. П. Гиг. труда, 1971, № 4, с. 59—61.
Дунайский В. Б. В кн.: Матер, к пленуму Госкомиссии. М., 1973, с. 56; Врачебн. дело, 1974, № 3, с. 139—140.
556
ЭФИРНЫЕ МАСЛА, ТЕРПЕНЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ
Каляганов П. И. Гнг. труда, 1962, № 7, с. 42; 1964, № 7, с. 55—57.
Клисеико М. А.» ВерблюдоваН. И. Гнг. и сан., 1971, № 7, с. 72—73.
Коляда И. С. Гиг. труда, 1969, № 1, с. 50—53.
Маковская Е. И-.н д р. Врачебн. дело, 1972, № 2, с. 128—131-
Модель А. А., Зарнцкая А. А. Там же, 1971, № 9, с. 134—135.
Мокеева 3. Д. Фармакол. и токснкол., 1968, т. 31, № 5. с. 581—582; Тр. Куйбышевск. мед. нн-та, 1969, т. 56, с. 157—161.
Мухтарова Н. Д., Костюк О. Т. Гиг. труда, 1971, № 9, с. 14—16.
Петрунь Н. М., Проклииа Т. А. Врачебн. дело, 1972, №12, с. 128—130.
С аи ат н н а К. Г. идр. В ки.: Матер. Ill съезда гигиенистов и санврачей Грузин. Тбилиси, 1969, с. 301—302.
Стефанский К. С. Гигиеническое значение накопления и миграции хлорорганическнх пестицидов в почве. Автореф. канд. дисс. Киев, 1971.
Суткайтис Ю. А. В кн.: Вопр. эпидемиол. и гнг, в ЛитССР, Вильнюс, 1971, £. 152*—156, См. также Полихлоркамфен.
АЛКАЛОИДЫ
Азотсодержащие .физиологически активные соединения основного характера, встречающиеся главным образом в растениях. Имеют обычно сложное строение, причем азот в большинстве случаев находится в гетерокольце, реже — в алифатической цепи соединения.
Применяются широко в медицине (обычно в виде солей), а также ’ для борьбы с грызунами, вредителями сельскохозяйственных растений и паразитами животных.
Получаются экстрагированием из растительного сырья растворителями, а также синтетически.
Физические свойства. Кристаллические вещества, иногда — жидкости (кониин, ареколин, никотин). Лишь немногие А. и почти все соли А. хорошо растворимы в воде, большая часть — в спирте. Растворы обычно горькие, жидкие А. жгучие.
. Химические свойства. Большинство А. в растворах имеет щелочную реакцию, редко нейтральную (бетаин, папаверин). При действии щелочей .на соли А. выделяются свободные А. — основания; часто в виде осадка. Пикриновая кислота, таннин, иодиды тяжелых металлов дают с А. нерастворимые осадки.
Отравления возможны при изготовлении А. и вдыхании пыли их солей, при всасывании через кожу А. — оснований.
Токсическое действие. Большей частью очень сильные яды. Некоторые действуют возбуждающе преимущественно на центральную нервную систему (кофеин, стрихнин), другие также на периферическую нервную систему, в частности на окончания чувствительных нервов (кокаин, новокаин н их заменители) или на особые биохимические системы в скелетных мышцах, воспринимающие импульсы, приходящие по двигательным нервам (тубокурарин). Ряд А. (пилокарпин, мускарин, атропин и др.) действует на вегетативную нервную систему или изменяет способность органов, иннервируемых ею, отвечать на раздражение. Значительное число А. обладает избирательным действием на ганглии 'вегетативных нервов — ганглионарные А. (никотин, цитизин, анабазин, лобелии). Некоторые А. группы опия обладают болеутоляющим действием (морфин).
Человек высокочувствителен к А., значительно чувствительнее животных (Красовский; Сабинякова), Чистые А. сравнительно редко вызывают производственные отравления. При работе с некоторыми А. развивается повышенная чувствительность к ним, отмечены кожные поражения.
Биогенез природных соединений. М., «Мир», 1965, с. 632—680.
Крамаренко В. П. Фармацевтич. ж., 1963, № 4, с. 65—70.
Красовский Г. Н., Сабинякова О. Р. Гнг. и саи., 1970, № 4, с. 29—32.
Кофеин
(1,3,7-Триметилксантин, 1,3,7-триметил-2,6-дигидроксипурин)
C8Hio02N4	М= 194,20
Встречается как действующее начало чая (1—4,7%).
Получается из пыли чайного листа; синтетически (через метилкофеин) — из мочевой кислоты; а также метилированием ксантина, теобромина или теофиллина, из гуанина, получаемого при обработке рыбьей чешуи.
558
АЛКАЛОИДЫ
Физические свойства. К. — игольчатые кристаллы (содержат молекулы кристаллизационной воды). Т. плавл. (безводного К.) 236,5°. Растворим в воде, особенно' горячей, трудно — в. спирте. Растворимость К. увеличивается в присутствии некоторых солей (бензоата или салицилата натрия). Чайная пыль высокодисперсна, содержит до 0,72% свободной SiO2.
Общий характер действия. К. действует возбуждающе на центральную нервную систему, в частности на головной мозг, сосудбдвигательный и дыхательный центры продолговатого мозга. Как. правило, возбуждает адренэргиче-скую систему организма.
• Токсическое действие. Животные. Длительное (15,5 месяцев) вдыхание пыли чая привело к раздражению легких и слабому фиброгенному действию у крыс. В дальнейшем перибронхиальный фиброз усиливался, развивалась эмфизема легких (Дробышевская).
Человек. Известен случай острого отравления К. аппаратчика фармацевтического завода, работавшего без респиратора в сушильном отделении, где хранилось около 500 кг бензонатриевой соли К. Через 1—1,5 ч появились одышка, жар, общая слабость; через 2—3 ' ч — сердцебиение, головокружение, тошнота, дрожь, затем усиление одышки, позднее судороги (в отличне от известных острых бытовых отравлений развитие симптомов интоксикации было замедлено). На ЭКГ признаки серьезных нарушений в сердечной мышце (Сайтанов и др.). У рабочих, занятых в производстве К. из мочевой кислоты, развивался рецидивирующий дерматит, иногда экзема. Считают, что поражения кожи вызваны продуктами осмоления 3-хлорметилкофеина при его нагревании (Бруевич, Штейнберг).
У многих работниц чаеразвесочного отделения изменения со стороны сердца и сосудов, желудочная и кишечная ахилия, учащение мочеиспускания. По расчету работницы за день вдыхали всего до 0,5 мг К- (Шустров). Джангавадзе среди рабочих фабрик первичной переработки чайного листа отмечал высокую частоту диспептических нарушений, хронические гастриты, холециститы. При содержании в воздухе чайной пыли 0,3—8,1 мг/м3 у работающих развиваются дрожание век, языка, рук, нистагм, повышение сухожильных рефлексов, отсутствие глоточного рефлекса, а также расстройства чувствительности, психическая депрессия (Забугин). У 26,9—32% обследованных рабочих чайных фабрик находили хронические атрофические фарингиты и ринофарингиты (Джангавадзе). У рабочих чаеразвесочной фабрики выявлено ~29% случаев пневмокониозов (ШустрЬв; Забугин; Мампория).
Хроническое отравление наиболее выражено у дегустаторов чая: возбуждение, бессонница, дрожание; похудание, потеря аппетита, гастриты, запоры.
Действие на кожу. У сборщиц чайного листа после травм голеней ветвями чайных кустов наблюдалась пиодермия; острый буллезный дерматит стоп (причина— главным образом азотистые удобрения), омозолистость, трещины, ног-тееда (Стуруа).
Предельно допустимая концентрация. Для аэрозоля чая 3 мг/м3 [51], для К-основания и К. бензоата натрия 0,5 мг/м3 [41].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Борьба с рыделением пыли К. и чая. При высоком запылении воздуха — респираторы «Лепесток», «Астра» или др. Защитная одежда — хлопчатобумажные комбинезоны, перчатки или напальчники, обувь для сбора чайного листа. См. также у Джангавадзе.
Бруевич Т. С., Штейнберг Г. Б. Гиг. труда, 1962, № 12. с. 13—16.
Джангавадзе О. Ш. Вопросы гигиены труда и состояние здоровья рабочих чайных фабрик (производство черного н зеленого байхового и зеленого "кирпичного чая). Автореф. канд. дисс. Тбилиси, 1966.
Джангавадзе О. Ш., Гогулашвнли Д. А. Тр. НИИ гнг. труда и проф. заболев. (Тбилиси), 1967, т. II, с. 108—113.
Дробышевская Г. Я. Токсиколого-гигиеническая характеристика производства синтетических м'етилксантинов. Автореф. канд, дисс. М., 1973.
Мампорня М. И. Конф, молодых научн. работников. Тезисы докладов. Ин-т гиг. труда и проф. заболев. АМН СССР. М., 1966, с. 141—142.
Сайтанов А. О. и др. Гиг. труда. 1971. № 1, с. 50—52.
Eldon В. е t al. J. Physiol, a. Pharmacol.. 1965, v. 43. № 6. p. 995—1007.
АЛКАЛОИДЫ
559
Теофиллин
(1,3-Диметилксантин)
C7H8O2N4	М = 180,17
Теобромин (3,7-Диметилксантин) C7H8O2N4	М = 180,17
Встречаются-, теофиллин — в листьях чая, теобромин — в шелухе семян какао.
Применяются в медицине.
Получаются извлечением из растений и синтетически.
Физические свойства. Бесцветные кристаллы, хорошо растворимые в горячей и плохо в холодной воде. Т. плавл. теофиллина 268°, теобромина 351°.
Токсическое действие. Животные. При однократном введении возбуждение, которое быстро сменяется угнетением. При введении теофиллина для белых мышей ЛДбо = 252, теобромина 837 мг/кг, для белых крыс — 244 и 1265 мг/кг. Пороговая концентрация при вдыхании пыли по функциональным сдвигам в центральной нервной системе и нарушению диуреза у крыс теофиллина 17, теобромина 60,5 мг/м3. Теофиллин вызывает изменения преимущественно в сердечно-сосудистой системе и миокарде, а теобромин — в печени и почках. При длительном воздействии у животных возникает привыкание.
Человек. В цехах производства препаратов отмечены жалобы рабочих на головную боль, расстройство сна, снижение памяти. У части работающих снижение обоняния.
Предельно допустимая концентрация. Для теофиллина 0,5 мг/м3, теобромина— 1 мг/м3 [41].
Дробышевская Г. Я. Токсикологическая характеристика производства синтетических метилксантинов. Автореф. канд, дисс. М„ 1973.
Эуфиллин
Представляет собой смесь 80% теофиллина и 20% этилендиамина.
Применяется в медицине.
Физические свойства. Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок со слабым запахом аммиака. Легко растворим в воде.
Токсическое действие. В воздухе таблеточного цеха химико-фармацевтического завода обнаружены десятки и сотни милиграммов пыли, в 1 м3 содержавшей до 40% Э. и 60% крахмала (Абалакова). Пыль при попадании на кожу и слизистые глаз, носа, верхних дыхательных путей и прн вдыхании способна вызывать токсическое действие. Обследование работающих по приготовлению разных лекарственных форм, содержащих Э., выявило у трети профессиональные дерматозы. Через несколько дней после начала работы с Э. появились высыпания, преимущественно на тыле кистей, предплечьях, реже на лице. Через 5— 7 дней по прекращении контакта наблюдалась полная или частичная инволюция. Положительные кожные пробы получены на этилендиамин. По-видимому, причина дерматозов при контакте с Э. — сенсибилизация этилендиамином (Ра-бен и др.). У многих рабочих слезотечение, носовые кровотечения. Температура тела к концу рабочего дня нередко повышается до 37,2—37,3° (Абалакова). Описана профессиональная экзема кистей рук у фармацевта, развивавшаяся через неделю после приготовления свечей с Э. Возобновление работы вело к обострению процесса (Tas, Weissberg). Schmidt наблюдал экзему у фельдшера, имевшего контакт с раствором Э. Отмечалась повышенная чувствительность к этилендиамину.
Предельно допустимая концентрация 0,5 мг/м3 [41].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита органов дыхания и самая тщательная — кожи. Устранение непосредственного контакта с сухим Э. и его растворами.
560
АЛКАЛОИДЫ
Абалакова Д. А. Гиг. труда, 1968, № 1, с. 47—48.
рабен А. С. и др. Клин, мед., 1971, т. 49, №. 1, с. 115—117.
Schmidt G. Derm. W'schr., 1963, Bd. 48, № 5, S. 588—590. См. также Теофиллин.
Никотин .
[3- (ЛЛМетил-З-пирролидил) пиридин, 1 -метил-2- (3-пиридил) пирролидин] C10H14N2	М= 162,24
Встречается как действующее начало табака (в листьях 0,7—6% Н.) и махорки (в листьях до 12% Н.) (Лопухова и др.). В пыли табачных фабрик содержится 0,78—2,12%, в пыли ферментационных цехов 1,34—3,12% Н.
Применяются-, свободный Н., сульфат (40% водный концентрат) и хлор-гидрат Н., препараты с наполнителями — Н.-т а н н а т и Н.-б е н т о н и т; настои из табачных листьев и препарат Н. с серой или другим порошком — н и к о -дуст, а также водные растворы Н. — для борьбы с вредителями растений.
Физические и химические свойства. Бесцветная маслянистая жидкость с одуряющим запахом, жгучим вкусом. Т. кип. 246,1° при 730 мм рт. ст., плотн. 1,010 (20°), насыщающая концентрация Н. 0,26 мг/м3 (30°). На воздухе окисляется, окрашиваясь в коричневый цвет.
Отравления возможны при применении Н. и его соединений в сельском хозяйстве, при вдыхании табачной или махорочной пыли, а также свободного Н. (особенно в отделениях ферментационных камер и в отделениях увлажнения табачных фабрик, где обрабатываются табачные листья при 50—60°).
Общий характер действия. Н. очень ядовит. Нервный яд, действующий в первую очередь на ганглии вегетативной нервной системы, сначала возбуждая, а затем парализуя их. На центральную нервную систему действует также двухфазно. Поражает сердечно-сосудистую систему. Возможно прямое действие на сердечную мышцу и ткань сосудов, а также влияние на обмен биогенных аминов. Обладает некоторым местным раздражающим действием. Хорошо проникает через .кожу. Тяжелые й смертельные отравления чаще возникали именно при контакте Н. или H.-сульфата с кожей [89, с. 443].
Острое отравление. Животные. Беременные и молодые крысы чувствительнее половозрелых [81, с. 421]. Введение однократно табачной пыли в трахею вызывает у крыс межуточную пневмонию с последующим пневмосклерозом, менее выраженным от табачной пыли после ферментации (Скрипчан).
Человек. При отравлении Н. и его препаратами в легких случаях головная боль, головокружение, слабость, тошнота, рвота, понос, сердцебиение или замедление пульса, аритмия, затрудненное дыхание, холодный пот, слюнотечение, ’сужение зрачков, понижение температуры, зуд кожи. В более тяжелых случаях, кроме того, бессознательное состояние, бред, сильная одышка, судороги. После перенесенного отравления остаются сонливость, чувство холода, контрактуры отдельных мышц, оцепенение, расстройства дыхания, иногда ослабление остроты зрения. 1 мг Н. вызывает неприятные ощущения во рту и гортани, слюноотделение, боли в желудке, 2 мг — головные боли, головокружение, нарушение зрения, затруднение дыхания, 3—4 мг — слабость, похолодание конечностей, тошноту и понос. Угрожающие симптомы могут появляться от 4-мг Н. Смертельной дозой для человека, по Goodman, Gilman, следует считать 60 мг, хотя Blyths и Blyths [89] считают смертельными уже 6 мг. При контакте--Н, с кожей отравление развивается очень быстро (через 20 мин). Известны случаи'тяжелого отравления при промачивании рукава 95% раствором Н. и отравления рабочего, севшего на стул, загрязненный 40% раствором Н.; описано отравление садовников, на кожу которых попал 3% раствор. В течение 10 дней наблюдались боли в животе, рвота, дрожание конечностей (Lockhart; Faulkner; Wilson). Смертельный случай описан при опрыскивании деревьев 40% раствором Н. Пострадавший почувствовал себя плохо к вечеру н скончался утром (Esser, Kiihn).
Хроническое отравление. У рабочих табачных фабрик (концентрация пыли от 1,8 до 351 мг/м3 и содержание Н. в ней от 1,8 до 3,94%) иногда наблюда
АЛКАЛОИДЫ
561
ются атрофические состояния слизистых носа,’глотки и гортани, воспаления слизистой десен (в отдельных случаях болезненные, с изъязвлениями), бронхиты, конъюнктивиты, анестезия роговицы. Возможны головная боль, потеря аппетита, нервные расстройства, малокровие.
Длительное воздействие Н. в составе табачной пыли приводит к частым сердечно-сосудистым расстройствам (стенокардия напряжения, артериальные дистонии, спаем периферических капилляров, уменьшение коронарного кровотока). Количество лиц с повышенным артериальным давлением на табачном производстве в 1,5—2,5 раза превышает контрольные данные (Маслова; Чан-дирли). В табачном производстве часты жалобы на боли и чувство сжатия в груди. Сердечно-сосудистые заболевания (коронарная недостаточность, дистрофия миокарда, гипертония, стенокардия напряжения и др.) встречаются у 17—18% обследованных (Церетели; Чандирли). У длительно работающих — резкие изменения на ЭКГ (Генкин и др.; Кипиани и др.). Неврологические заболевания (чаще всего неврозы) на болгарских фабриках встречаются почти у 47,8% работающих, главным образом при сортировке табака и папиросном производстве (Конар'ева). Описан случай  тошноты, рвоты, поноса, нарушения координации движений, судороги, ослабление сухожильных рефлексов, онемение конечностей и т. д. после 2 лет работы на запаивании банок с экстрактом табака. Помимо поступления паров Н., последний попадал также на кожу (Керр). Характерны также понижение аппетита, нарушения функции желудка, резкое снижение насыщенности организма витамином С, не нормализующееся даже при введении больших доз аскорбиновой кислоты (Цванг и др.). В ряде случаев — усиленное слюнотечение, дрожание, уменьшение костной и воздушной проводимости. Среди табаководов общая заболеваемость в 3 раза превышает среднюю и повышается со стажем.
Табачная пыль оказывает параллергическое действие (вероятно, за счет эфирных масел, фенолов, меньше — никотина). На табачных предприятиях часты аллергические риниты (8—14%), бронхиты и бронхиальная астма (Туле-баев; Саакадзе; Попа).
Возможность хронического отравления работающих на табачных фабриках увеличивается от усиленного курения. У курильщиков отмечаются более серьезные, чем у некурящих рабочих, заболевания сердечно-сосудистой системы, расстройства зрения. У работниц табачных фабрик в 3 раза чаще, чем в других профессиях, гинекологические заболевания’. Чаще встречаются воспалительные заболевания наружных половых органов, нарушения менструального цикла (у 22%), ранний климакс, патология беременности. Функция грудной железы ослабляется, Н. определяется в грудном молоке (Смахтина; Кванчахадзе; •Скрипчан; Liepich; Thompson).
Действие на кожу. В процессе ломки и нанизывания листьев табака руки и одежда рабочих загрязняется липкими смолистыми веществами, вызывающими заболевания кожи. У рабочих табачных фабрик при стаже от 2 недель до 7—10 лет наблюдались дерматиты, и экземы. Часты ломкость и другие поражения ногтей. Иногда развиваются конъюнктивиты. Развитие чувствительности к табаку выявлено у табаководов и рабочих табачных фабрик ([24, с. 147]; Лопухова и др.; Андрейчук; Попа; Кванчахадзе).
Превращения в организме и выделения. Н.. подвергается метаболизму в микросомах печени. У мышей и кроликов найдено 8 метаболитов, у собак 10, основные из них — норникотин и котинин (Papadopoulos; Fischman). У человека 15% поступившего в организм Н. выделяется в неизмененном виде с мочой в первые 10—15 ч; это количество зависит от реакции мочи. Н. легко проходит через плацентарный барьер (Schmiterlow, Hansson).
Неотложная терапия — см. Анабазин.
Предельно допустимая концентрация Н.-сульфата 0,1 мг/м3, аэрозоля табака 3 мг/м3 [51]. Резник и др. рекомендуют дифференцировать ПДК табачной пыли в зависимости от стадии обработки табака.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. При наличии паров Н. — фильтрующий промышленный противогаз марки А. Тщательная, защита кожи при любой возможности контакта с жидкими Н. и Н.-сульфатом и др.
562
АЛКАЛОИДЫ
Обязательна спецодежда (лучше — закрытый комбинезон) при работе в табачном производстве, частая стирка ее, немедленная смена спецодежды, а также платья и белья при смачивании их Н. или H.-сульфатом. Строгое соблюдение личной гигиены, обязательное мытье в душе после работы. Возможно более полная механизация работ с жидким Н. и H.-сульфатом. При использовании их в качестве ядохимикатов — см. (52]. Опрыскивание всех культур H.-сульфатом должно прекращаться не позже чем за 20 дней до сбора урожая. Герметизация пылящего оборудования, местная и общая вентиляция табачных цехов. Механизация процессов вплоть до укладки, затаривания и т. д., изоляция ферментационных камер, исключение необходимости пребывания в них рабочих (Скрип-чан; Супоницкий и др.). Предварительные и периодические (1 раз в 24 месяца) медицинские осмотры при производстве Н. и при первичной обработке табака (37], а также для работающих в табачном производстве и при использовании препаратов Н. в качестве ядохимикатов. Обязательная витаминизация (2 мг витамина В, и 150 мг витамина С ежедневно) при работе в производстве Н., табачно-махорочном производстве и работе с пылью, содержащей Н. Недопущение к этим работам лиц, не достигших 18 лет, а также беременных и кормящих женщин. Рекомендуется вообще недопущение женщин к работе при ферментации табака (см. Скрипчан).
Определение в воздухе. Основано на колориметрии окрашенного комплекса, продукта взаимодействия Н. с роданидбромидом и ароматическим амином ((60]; Зиракишвили).
Зиракишвили 3. В. В кн.: Вопр. гиг. труда, проф. патол. и пром, токсикол. Т. 12. Тбилиси, 1970, с. 85—88.
Кванчахадзе Г. Ш. Там же. Т. II. 1967, с. 167—172; Гигиена труда табаководов и рабочих табачной промышленности. Автореф. докт. дисс. Тбилиси, 1969.
К и п и'а н н С. П. и др. В кн.: Матер, научн. сессии, посвященной 50-летию СССР. Тбилиси, 1972, с. 92—93.
Л а зутка Ф. А., Р а у и к и с М. К. В кн.: Вопр. эпи дем. и гиг. ЛитССР. Вильнюс, 1969, с. 169—175.
Лопухова К- А. и др. В ки.: Вопр. гиг. труда и проф. заболев. Матер, научн. конф. Караганда, 1972, с. 229—231.
М а х л и н а А. А. В кн.: Клиника и терапия инсульта. Тр. н.-иссл. психоневрол. ин-та им. Бехтерева. Т. 32. Л., 1963-, с- III—121.
Попа Ю. А. В кн.: Матер, объединенной коиф. гигиенистов, организаторов здравоохр., эпидемиологов, микробиологов и инфекционистов МолдССР. Т. I. Кишинев, 1973, с. 56— 58.
Резник Я. Б. и др. «Здравоохранение» (Кишинев), 1968, т. II, №2, с. 9—12.
Скрипчан Г. К. Гигиеническое изучение условий труда и оздоровительные мероприятия иа табачно-фермеитационных заводах Молдавии. Автореф. канд. дисс. Кишинев, 1966; в кн.: Актуальные вопр. гиг. и эпидемиол. Кишинев, 1972, с. 47—49.
Смахтина О. Л. Тр/Казахск. НИИ онкол. и радиол., 1965, Ns 1, с. 83—85; Онкогинеко-логические заболевания на табачном производстве. Автореф. канд. дисс. Караганда. 1965.
Саакадзе В. П. В кн.: Матер, научн. сессии, посвящ. 50-летию СССР. Тбилиси, 1972, с. 45.	*
С т р е м л и н а С. М. и др. Гиг. и сан,, 1968, № I, с. 117—118.
Тулебаев Р. К. Состояние верхних дыхательных путей и сенсибилизация к табаку у работников табачного производства. Автореф. канд. дисс. Алма-Ата. 1971.
Цв а н г И. М. и др. Гиг. труда, 1968, № 12, с. 33.
Церетели М. Н. В кн.: Вопр. гнг труда, проф. патол. и пром, токсикол. Т. И. Тбилиси, 1967, с. 173—181; т. 12. с. 80.
Церетели М. Н., К в а ч’а х а д з е Г. Ш. Там же. Т. 10. 1966, с. 87.
Чандирли А. А. В кн.: Вопр. патол. сосудов и кровообращения. Вып. 6. Баку, с. 214— 217.
Flschman S. S. Arch, internal'. Pharmacodyn., 1965, v. 195, № 1/2, p. 123—136.
Grosgogeat J., R on be! akisG. Sem. hopitaux pathol. et biol., 1965, v. 13, p. 23—27.
Hansson E., S c h m i t er 1 бугС. J. Pharm. a. Expti Ther., 1962, v. 137, № 1. p. 91— 102.
Kinglet al. Amer. J. Obstetr. a. Cynecol., 1966. v. 95, №4. p. 508—514.
Конарева H. Folia med. (Пловдив), 1972, t. 14, № 3. s. 211—218.
Konturek S. et al. „Gastroenterology", 1971, v. 60, № 6, p. 1098—1105; 1972, v. 62, № 3, p. 425—429.
Oliva V. e t al. Bull. Soc. Ital. biol. sperim., 1961, v. 37, № 24 bis, p. 1352—1354 Papadopoulos N. Canad. J. Biochem, 1964, v. 42, № 4, p. 435—442.
Schechter M., Rosencrans Y. Arch . internal- pharmacodyn., 1972, v. 195, № I, p. 52—56.
Sen mi ter low C., Hansson E. Tobacco Alkaloibs a., Related Compounds. Proc, of the IV Intern. Symp. Stockholm. V. IV. N. Y., 1965, p. 75—86.
АЛКАЛОИДЫ
S63
Анабазин
[3- (2-Пиперидил) пиридин, 2- (3-пиридил) пиперидин]
C1CH14N2	М= 162,23
Применяется как инсектицид, часто в виде сульфата (сернокислого раствора смеси алкалоидов анабазиса). Используется 5—8% Дуст (анабодуст) либо водный раствор, содержащий от 36 до 40% чистого А.
Получается из растения Anabasis aphylla. Препарат, идентичный А., получен синтетически.
'Физические и химические свойства. Прозрачная темно-бурая маслянистая жидкость. Т. кип. 276°, плотн. 1,046 (20°). Насыщающая концентрация 0,2 мг/л (20°). Легко растворим в воде. Стоек при хранении, сохраняет токсические свойства до 16 лет.
Токсическое действие. Ганглионарный яд, действующий сходно с никотином. Легко проникает через неповрежденную кожу (А.-основание быстрее, чем А.-сульфат). Известны смертельные отравления при всасывании через кожу.
Животные. Характерно действие А. на надпочечники, с чем связывают нарушение обмена калия. Пороговая доза прн однократном введении, изменяющая у крыс уровень ионов калия в сыворотке крови, 10,5 мг/кг (Аничков). После 4 месяцев вдыхания аэрозоля А.-сульфата в концентрации 0,46 мг/м3 обнаруживались гемодинамические и дистрофические изменения в паренхиматозных органах; в том числе в легких и селезенке (Лазутка и др.). В опытах на животных обнаружен тератогенный, эмбриотропный и гонадотропный эффекты А.-сульфата (Санатина и др.).
Человек. При вдыхании паров А. в течение 2 ч — головная боль, слабость, затруднение дыхания; учащение сердцебиения, синюха, тошнота, рвота, расширение зрачков, расстройство слуха, бред, бессознательное состояние, периодические судороги конечностей. Смертельная доза для человека 2—3 капли А. Смертельные случаи описаны при смачивании одежды 5% раствором А.-сульфата, при попытке собрать пролитый раствор А. руками; после кратковременного ношения белья, смоченного 1% раствором А.-сульфата и затем высушенного. Смерть наступала через 3—9 ч. Смертельная доза А.-сульфата в пересчете на А.-основаиие 0,05 г.
При загрязнении Пищи А.-сульфатом (в каждую порцию попало примерно 20—25 мг) через 20—30 мин — головокружение, неясность зрения и двоение в глазах, мышечная слабость, тошнота, рвота. На следующий день — раздражение слизистой оболочки зева, слущивание эпителия языка, болезненность в области желудка, раздражение слизистой глаз, учащение пульса (Железнякова).
Действие на кожу. 5% раствор А. раздражает кожу и слизистую глаз. Отравление развивается у крыс после однократного нанесения на кожу 600— 800 мг/кг; более слабый эффект наблюдается от многократной аппликации 42 мг/кг А.-сульфата.
Неотложная терапия. При остром отравлении снять загрязненную одежду; чистый воздух, тепло. Ингаляцию увлажненного кислорода через носовые катетеры чередовать с вдыханием карбогена (5—10 мин); под кожу 1,0 мл; 0,1% атропина сульфата, кровопускание (300—500 мл). При нарушении или ослаблении, дыхания — затяжное искусственное дыхание методом «изо рта в рот», затем с помощью аппаратов для искусственного дыхания. При остановке сердца — внутрисердечно адреналин (0,5—1,0 мл 0,1% раствора), массаж сердца.
При попадании в желудок срочное промывание 0.1—0.2% свежеприготовленным раствором марганцовокислого калия или 1 % раствором танина (зонд смазать маслом), с последующим приемом через каждые 10—15 мин по столовой ложке настойки рода (2. чайные ложки на стакан воды) и смешанного противоядия (ТУМ), состоящего из 25 г танина, 50 г активированного угля и 25 г жженой магнезии, тщательно размешанной в ’Д—1 стакане воды. Солевое слабительное. Сердечные средства. Внутривенно глюкоза (40%—20—30 мл). Прн сильном поносе под кожу препараты морфия, грелки иа живот; при общем
.564
АЛКАЛОИДЫ
возбуждении успокаивающие и седативные средства. При судорогах внутримышечно аминазин (2,5%—1—2 мл) с новокаином (1%—3 мл). При попадании на кожу немедленно смыть струей воды, подкисленной уксусной нли лимонной кислотой.
Предельно допустимая концентрация А.-сульфата 0,1 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Лазутка; Лазутка и др., а также Никотин.
Определение в воздухе — см. Никотин.
Лазутка Ф. А. Гигиена труда при применении пестицидов в ЛитССР. Автореф. канд. дисс. Киев, 972.
Лазутка Ф. А. и др. В кн.: Вопр. эпидемнол. и гиг. ЛитССР. Вильнюс, 1967, с. 248— 255.
Саиатииа К. Г. и др. Там же, 1969, с. 175—181. См. также Никотин.
Атропин
(djZ-Гиосциамин)
С17Н23ОзН	М=289,38
Получается извлечением из некоторых растений семейства пасленовых (So-lanaceae), например из красавки (Atropa belladonna), дурмана (Datura Stramonium), белены (Hyoscyamus niger), скополин (Scopolia carniolica) и др.
Физические свойства. Кристаллы. Т. плавл. 115—116°. Растворим в спирте^ плохо растворим в холодной воде, лучше — в горячей. А.-сульфат — белый кристаллический порошок, легко растворимый в воде, труднее — в спирте.
Токсическое действие. Сильный яд. Действует на центральную нервную систему— сначала возбуждает ее, а затем парализует. Блокирует М-холинреак-тивные системы организма и делает их нечувствительными к ацетилхолину. Симптомы отравления появляются уже при приеме 1—2 мг А. Средняя смертельная доза для взрослых обычно около 96—128 мг. Известны случаи отравления людей через неповрежденную кожу при наложении мазей, содержащих белладонну, а также при применении глазных капель (Гамбург; [89, с. 425]), Описаны профессиональные отравления. В легких случаях — сухость во рту и глотке, головные боли, бессонница, головокружение, иногда чувство жара. У рабочих наблюДЭ'ется также расширение зрачков; так что после работы они не могут читать. Подобные же явления, а также высыпи пузырькового и гнойничкового типа иа лице наблюдаются при работе сбеладониой.
Превращения в организме. Превращается в печени морских свииок и крыс в норадреналин, анатропии и гидроксилированные производные. Длительно может сохраняться в организме,- обнаружен спустя 2 года в трупном материале, подвергшемся разложению (Гельгесен, Рубцов).
Неотложная терапия. При легком отравлении — покой, тепло, успокаивающие и седативные средства (настойка валерианы, пустырника и т. д.). Обильное питье. При более тяжелом отравлении — подкожно 1 мл 1 % раствора пилокарпина, 1 мл 0,05% раствора прозерина (при отсутствии возбуждения и судорог). Барбамил (0,02 г) или внутримышечно мединал (10%—3 мл). Сердечные средства, холод иа голову. При расширении зрачков закапать в глаза раствор фосфакола, физостигмина. При резком возбуждении, судорогах — внутримышечно гексеиал (10%—5 мл), сернокислая магнезия (25%—б’мл), клизма из Хлоралгидрата (2% — 100 мл), внутривенно глюкоза (40%—30—40 мл) с аскорбиновой кислотой (5% — 1—3 мл). Ингаляция кислорода. Искусственное дыхание.
Определение в биосредах колориметрическим методом (Арзамасцев; Bronisz).
Побочный продукт при получении А. — апоатропин вызывает у рабочих тяжелые изъязвления кожи на кистях рук, иногда распространяющиеся по всему телу, реже раздражает конъюнктиву.
Гельгесен Л. И., Рубцов А. Ф. Судебно-мед. экспертиза, 1969, т. 12, №3, с. 37—39. Кузьмин Д. С. Веденский А, Н. Проблемы гематол. и переливания крови, 1967, т. 12, № 4, с. 51—54.
АЛКАЛОИДЫ
565
Boyd С., Boyd Toxicol a. Appl. Pharmacol, 1962,. v. № 4, p. 457—467.
В r on I sz H. Dissert. Pharm. PAN, 1963, v. 15, № 3, p. 343—348.
Houck J. Proc. Soc. Exptl Biol. a. Med. 1964, v. 115, № 3, p. 725—728.
Кокаин
(Метилбензоилэксонии)
CirH21O4N '	Ad=303,36
Применяется в медицине.
Получается из листьев Erythoroxylon coca, содержащих около 1% чистого алкалоида, может быть получен синтетически.
Физические и химические свойства. Т. плавл. 98°. Хорошо растворим в спирте, масле, очень мало — в воде. Солянокислый К. — белый игольчатый или мелкокристаллический порошок. Т. плавл. 200—202°. Раств. в воде 2: 1, в спирте, i 1 : 2,6. Гидролизуется щелочами и кислотами с образованием метанола, бензой-; ной кислоты и малотоксичиой аминокислоты (экгонин).
Токсическое действие. Парализует периферические окончания чувствнтель-. иых нервов. Возбуждает центральную нервную систему, суживает сосуды. .Угнетает тканевое дыхание. К. К. может развиваться пристрастие — кокаинизм [89]. Тяжесть отравления зависит от дозы и индивидуальной чувствительности человека. Известны случаи молниеносно развивающихся отравлений,. ведущих к коллапсу и смерти. Обычно вначале возбуждение (не более часа), сменяющееся депрессией с угнетением дыхания и цианозом. Токсические симптомы по- являются от дозы 0,5 г, но иногда и от более низких (20 мг), [89]. У лиц, по-* стояино имеющих дело с растворами К., описаны кожные заболевания (цодног-1 тевые гиперкератозы).
Новокаин
, (Солянокислая соль р-диэтиламиноэтилового эфира n-аминобензойной кислоты) NH2C6H4COOCH2CH2N(C2H5)2-HC1	М=272,78
Применяется в медицине, как синтетический заменитель кокаина.
Получается, например, из п-иитробеизойиой кислоты через ее хлораигидрид,. на который действуют диэтиламиноэтанолом и в полученном соединении вос-• станавливают нитрогруппу.
Физические и химические свойства. Бесцветные кристаллы. Т. плавл. 154— 156°. Растворим в воде и спирте. Свободное основание с 2 молекулами кристаллизационной воды — бесцветные кристаллы. Т. плавл. 51°. В щелочной среде гидролизуется.
Токсическое действие. Менее ядовит, чем кокаин. При соприкосновении растворов Н. с кожей человека — краснота и припухлость или сильно зудящая пузырьковая и бугорковая сыпь, утолщение ногтей и трещины иа них, утолщение кожи, болезненные трещины на кончиках пальцев. Последующее мелкое шелушение кожи. Повышенная . чувствительность к Н. (заболевание развивается не сразу). Заболевания кожи особенно часты среди зубных врачей, применяющих Н., медицинских сестер (Тимошайтис и др.; ГорДенина, Борисова), работниц, ампульного цеха фармацевтических заводов [1, с. 60]. В ряде случаев методом кожных тестов установлена повышенная чувствительность к Н. Лица, чувствительные к Н„ реагировали и на другие анестезирующие средства (производные Н.). Помимо действия иа кожу, отмечаются общая слабость, головокружение, головная боль, болезненные ощущения в области сердца, невралгические-боли в конечностях, повышение температуры, увеличение мочеотделения (Бельский, Зыкии и др.). Наблюдаются расстройства и со стороны высшей нервной деятельности. 
Неотложная терапия. При острых дерматозах н обострении экземы необходимо устранить контакт с Н., в течение 1—3 дней назначают холодные примочки (свинцовая вода, буровская жидкость 2% раствор борной кислоты и др.). На ночь накладывают повязку с ланолином или пастой Лассара. В подостром состоянии — 1—4% пасты или мази с глюкортикоидами (преднизолоновая.
.•566
АЛКАЛОИДЫ
•синалар, локакортен, фторокорт и др.). В дальнейшем — лечение у специалистов. При развитии сенсибилизации проводят специфическую десенсибилизацию путем подкожных инъекций Н. в возрастающих дозах в области иижней трети плеча; начальную дозу определяют путем аллергометрического титрования (Сахаров и др.).
Меры предупреждения. Обязательная защита кожи рук от непосредственного контакта. Применение свежеприготовленных растворов Н. Проведение десенсибилизации. При использовании в стоматологии — см. «Справочник по охране труда работников здравоохранения». М., «Медицина»^ 1972, с. 193—194. См. также Аминазин.
Воспалительные заболевания кожи у медиков (часто у глазных врачей) вызывает дикаин (солянокислая соль р-диметилам иио-этилового эфира «-бутилам инобензойной кислоты, поитокаин, тетракоин). Чувствительность к Д. установлена кожными пробами (Kazlauskas; Reitsch).
Горденина Т. И., Борисова А. П. Гиг. труда. 1974, № 12, с. 47—48.
Тимошайтис П. и др. В кн.: Актуальн. вопр. гиг. труда н проф. патол. Рига, 1968, с. 174.
Хинин
(б'-Метокси^'-хинолинил-б-винил-г-хинуклидилкарбинол)
C2oH2402N2	TH=324,43
Получается из коры хинного дерева (Cinchona), в разных видах которого •содержится от 2 до 10% X., а также синтетически.
Физические свойства. Т. плавл. безводного X. 175°, тригидрата 57°. Плохо .растворим в воде, хорошо в спирте.
Токсическое действие. Протоплазматический яд. Оказывает действие на сердечно-сосудистую и нервную систему. Обладает местным и аллергическим действием. У рабочих вызывает эритемы и экземы. На одной из фабрик было снято с работы 20% рабочих из-за повышенной чувствительности кожи к X. «Хининовая чесотка» встречалась у детей и жен рабочих, приносящих X. домой на одежде. П]эи варке хинной коры у рабочих наблюдаются зуд, краснота, боли, отечность кожи рук и лица, затем образуются крупные быстро засыхающие пузырьки (Гурьев, Монахова). Описаны контактно-аллергические дерматиты от применения мазей и паст, содержащих хинин. При повышенной чувствительности к X. могут возникнуть тяжелые осложнения и кожные поражения [89, -с. 484].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Возможная герметизация и механизация производственных процессов (в частности, транспортировки X.). Личная гигиена. Спецодежда. Кожные пробы с X. у вновь принимаемых на ра- боту для отбора наименее чувствительных лиц.
Изомер X. — хинидин (конхинии) угнетает возбудимость сердечной Мышцы. По действию на сердце более активен, чем хинин. У рабочих химико-фармацев--тической промышленности, занятых размолом хинидина, развивался дерматит, отмечены покраснение, одутловатость лица, в подмышечных впадинах и на коленях— экзематозные изменения. После полного выздоровления возобновление работы уже через 2 дня вызвало выраженное заболевание более обширных участков кожи, а также насморк и слезотечение.
Гурьев А. Н„ Монахова А. П. Вести, дерматол. и венерол., 1968, №5, с. 87—89. LFerntrom J. В. Acta dermatol. venerol. (Stokholm), 1965, v. 45, № 2, p. 129—133.
Mayer R.. Meykadeh F. Rev. med. Suisse com., 1965, v. 85, № 9, p. 714—720.
R 6 c k e H., Stoll m a n n K. Miinch. med. Wschr., 1968, Bd. 110, № 54, S. 2549—2553 Schmidt G. Dtsch. Z. ges. gerichtl. Med., 1964, Bd. 55. № 4, S. 293—306.
Опий
Получается из млечного сока, вытекающего из надрезов незрелых головок мака (Papaver somniferum).
Физические свойства и химический состав. Опий-сырец представляет собой комки разной величины или мягкую бесформенную массу темно-бурого цвета.
АЛКАЛОИДЫ
567'
Содержит 25% различных алкалоидов; морфин, папаверин, кодеин, наркотин,, нарцеин и др.
Токсическое действие. У 71% сборщиков и резчиков опня жалобы на головные боли, у 24,5% на рвоту, у 20% на слезотечение, кашель, раздражительность, потливость, сонливость, слабость, боли в сердце. Среди работающих первый год эти жалобы у 66%, в конце сезона — у 50%. Наиболее выражены обнаруженные изменения при стаже выше 5 лет. В период сбора О.-сырца на руках у работающих обнаруживается в среднем 780 мг О. Изменения со стороны, центральной нервной системы у 71%, нарушение антитоксической функции печени в 55 случаях из 114 обследованных. Отмечены также повышение активности холинэстеразы, снижение фагоцитарной активности лейкоцитов, в моче морфин. Общая заболеваемость была в 9 раз выше, чем среди других профессий. (Арипова; Шпирт и др.). У работающих в производстве О. иногда наблюдался, упорный кашель, упорные кожные поражения. У перенесших кожные заболевания повышенная чувствительность к О. и входящим в него алкалоидам (Green). О. всасывается через кожу.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. В производстве препаратов О. механизация приготовления растворов. Запрещение повторного использования материала для обтирания ампул, замена ваты лигнином; Обязательны спецодежда и защитные перчатки. Оборудование и руки после работы рекомендуется протирать слабым раствором НС1. Рекомендуется также перевод на работу вне контакта с О. и его препаратами лиц с повышенной чувствительностью.
Арипова О. А. В кн.; Вопр. краевой эпидемиол. и гиг. Т. 9. КиргНИИ эпидемиол., микробиол. и гиг. 1969, с. 192—194; в кн.: Матер, краевой гиг. Т. 11, ч. 2. КиргНИИ эпидемиол., микробнол., и гиг. 1972, с. 52—54.
Шпирт М. Б. и др. Гиг. труда, 1967, № 8, с. 54—59; 1968, № 1, с. 42—43.
Морфин
(Морфин)
C17H19O3N	*	М = 285,35.
Получается из опия, в котором содержится в среднем 10% М., из обмолоченного масличного мака (Аленина, Никонец).
Применяется в медицине, обычно солянокислый М.
Физические свойства. Кристаллизуется с 1 молекулой воды. При 100° теряет воду, при 254° плавится с разложением. Плохо растворяется в воде,, легко — в щелочах. Солянокислый М. — белые блестящие кристаллы. Плотн. 1,317 (20°/4°). Раств. в воде 1 : 25, в спирте 1 : 50.
Токсическое действие. На производстве известны случаи постепенного повышения чувствительности к М., проявляющейся в астматических приступах Развиваются экземы, а также возбуждение, озноб, лихорадка. В одном случае повторное заболевание окончилось смертью. У рабочих, имеющих дело с М., наблюдается иногда сухость во рту и глотке (Dore, Thomas). Считают, что аллергические реакции возникают за счет продукта связывания М. с альбумином крови (Spector, Vesell); при этом наблюдается поливалентная кожная чувствительность к нескольким алкалоидам (Аленина, Никонец). В производстве М. и кодеина у 16,2% работающих найдены дерматиты и экземы; на химико-фармацевтическом заводе 36,5% профессиональных заболеваний кожи (86,2% аллергических дерматитов и 13,8% экзем) были вызваны М. Характерно поражение-открытых участков рук и лица (Аленина, Никонец; Федотов).
Поступление, превращения в организме и выделение. 90% М. после всасывания в кровь окисляется в печени в дигидроксиморфин. Около 10% выделяется почками и пищеварительным трактом в неизмененном виде (Yeh et al.).
Неотложная терапия. При остром отравлении антидотом является нало’р-фин (подкожно или внутривенно 1—2 мл 0,5% раствора; можно повторить инъекцию через 10—15 мии). При его отсутствии — подкожно атропин (1 мл — 0,1%), кофеин, коразол, камфора. Можно фенамин. По показаниям — кровопус-
568
АЛКАЛОИДЫ
канне (250 мл), затем физиологический раствор или 5% глюкоза. При угнетении дыхания — внутривенно цититрн (1 мл), ингаляция кислорода. При глубоких нарушениях дыхания или остановке — сразу и длительно (часами) проводить дыхание методом «рот в рот», в дальнейшем используя аппараты для искусственного дыхания. Промывание желудка (даже при отравлении не через рот) взвесью активированного угля или 0,1% раствором перманганата калия или 0,2% раствором танинр. Солевое слабительное. Теплые уксусные клизмы. Рвотных не применять!
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита органов дыхания от пыли М. пли капельно-жидкого аэрозоля. Защита кожи (перчатки, мази), максимальное устранение контакта М. с кожей. Местные вентиляционные устройства. См. также Опий.
Определение в биосубстратах. Газожидкостная и тонкослойная хроматография (Wallace et al.).
У рабочих производства омнопона (смесь хлористых солей алкалоидов опия, содержащая 48—50% морфина) приступы кашля, кожные заболевания. С увеличением стажа заболевания чаще развивается бронхиальная астма, дерматиты. О. обнаруживается в смывах с кожи рук, на салфетках, которыми протирают ампулы, на слизистой рта в количестве 0,32—2,4 мг (Пульман).
Кодеин (монометиловый эфир морфина) используется в виде солей, меиее токсичных, чем основание. На производстве возникают аллергические профессиональные дерматиты и экземы. По данным Федотова, 13,1% профессиональных кожных заболеваний рабочих на химико-фармацевтическом заводе вызваны К. Наиболее часто заболевания кожи встречаются у аппаратчиков, работающих на очистке и сушке К-, т. е. при комбинированном действии влажного Ц. и порошка (Алеиина, Никонец). Определяется в биосредах методом газо-хроматографии (Yeh, Woods).
Аленина А. Н., Н и к о ие ц И. Ф. Актуальные вопр. гиг. труда и проф. патол. Рига, 1968, с. 135—137.
Нульмаи Ф. С. Гиг. труда, 1964, № 7, с. 52—54.
Розанова В. Д. Фармакол. и токсикол., 1966, т. 29, № 2, с. 133—134.
Федотов Е. Р. Вести, дерматол. и веиерол., 1970, т. 44, № 7, с. 30—31.
О a 11 a S. Indian J. Exptl. Biol., 1971, v. 9, № 1, p. 18—20.
dEstl er C. J. Neurochem. 1964, v. 11, № 7, p. 511—515.
J u 1 i ucc i J., Gautieri R. J. Pharm. Sci., 1971, v. 60, № 3, p. 420—425.
Kupferber g H., W а у E. Pharmacol, a. Exptl Ther., 1963, v. 141, № 1, 105—112.
Муса L. Polski przegl. chjrurg. 1964, t. 36, № 8, s. 991—997.
Sanner J., W о о d s L. J. Pharm. a. Exptl Ther., 1965, v. 148, № 2, p. 176—185.
Spector S., V e s e 11 E. S. „Scldnce", 1971, V. 174, № 22, p. 421—422.
Yeh S. et a I J. Pharm. Sci., 1971, v. 60, № 3, p. 469—471.
Yeh S., W о о d s L. Arch, intern at. pharmacodyn., 1971, v. 191, № 2, p. 231—.252.
Wa 1 1 ace J. e t a 1. Clin, acta, 1972, v. 36, № 1, p. 85—91.
Папаверин
[6,7-Д иметокси-1 (3',4'-диметокспбензил ) изохииолин]
•C20H21O4N	М=339,40
Получается из опия, а также синтетическим путем.
Применяется в медицине в виде гидрохлорида.
Физические свойства. Белый кристаллический порошок, трудно растворимый (1:40) в воде.
Токсическое действие. Оказывает слабое угнетающее влияние на центральную. нервную систему. Вызывает снижение тонуса и расслабление гладкой мускулатуры.
Описана аллергическая реакция при лечебном применении папаверина: у больного после третьей инъекции сильные головные боли, давление в области грудной клетки, чувство страха, удушье, шум в ушах, онемение конечностей, синюха, частый пульс. С трудом был выведен из этого состояния (Бадалов).
Предельно допустимая концентрация П. хлористоводородного 0,5 мг/м3 [45]. Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Эуфи'ллин, Морфин.
Бадалов Н. Г. Здравоохр Таджикистана, 1973, № 1, в, 62—63,
АЛКАЛОИДЫ
569
Эметин
C2sH4o04N2	М=480,65
Встречается в корне ипекакуаны (Psychotria ipecacuanha), составляя 70% ст входящих в него алкалоидов.
Применяется в медицине («рвотный корень»).
Физические свойства. Аморфный порошок. Т. плавл. 74°. Почти нерастворим в холодной воде, хорошо растворим в спирте. Э. солянокислый порошок. Т. плавл. 235—255°, Хорошо (1 :8) растворяется в воде и спирте.
Токсическое действие. Парализует центральную нервную систему; характерен кардиотоксический эффект (Pain, Wingfield). Вызывает сильное расширение мелких сосудов' и кровоизлияния; рефлекторно — тошнота и рвота. Пыль рвотного корня в производственных условиях может вызвать типичную бронхиальную астму (Генкин, Овчинский), действие это приписывается- Э. Известны и случаи довольно тяжелых обших отравлений — с головной болью, возбуждением, бессонницей, повышением температуры, рвотой, сердечными расстройствами. Резко раздражает кожу и слизистые оболочки. Наблюдаются дерматиты или экземы при случайном попадании на руки или лицо эфирной вытяжки Э. и конъюнктивиты при работе с корнем ипекакуаны. Много случаев кожных заболеваний при заполнении стеклянных ампул 4% раствором солянокислого Э. и при выделении алкалоидов (Грязнова, Загорина). Через несколько часов работы у всех имевших даже незначительный контакт с Э. — насморк, першение в горле, слезотечение, высыпания на коже предплечий и кистей. У многих заболевания кожи  протекали тяжело, по типу экзем, с потерей трудоспособности. Имелась положительная кожная реакция иа Э. и ипекакуану [47, с. 300].
Неотложная терапия. При острых отравлениях — седативные и успокаивающие средства; камфора, корглюкон. При приступе бронхиальной астмы — подкожно атропин. (1 мл.— 0,1%), адреналин (0,5—1 мл 0,1%), платпфиллин (1мл 0,2%) нли эфедрин (1 мл 5%). При астматическом состоянии — хлоралгидрат (Q,5—1,0 мл) в микстуре или клизме. При аллергических заболеваниях кожи — см. Новокаин.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Стрихнин.
Стрихнин
C21H22O2N2	М = 334,42
Встречается в семенах некоторых видов чилибухи (Strychnos) и рвотного ореха (Nyx vomica).
Применяется для борьбы с грызунами, в медицине используется нитрат С.
Физические свойства. Белые кристаллы. Т. плавл. 286—288°, плотн. 1,359 (18°). Почти нерастворим в воде, лучше—в спирте. Нитрат С. бесцветные блестящие игольчатые кристаллы. Трудно растворим в холодной воде (1:90) и спирте, легко — в кипящей воде.
Токсическое действие. Очень сильный яд. Возбуждает центральную нервную систему, в первую очередь повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга. В больших дозах вызывает характерные генерализованные тетанические судороги. В производственных условиях отравления возможны при вдыхании или заглатывании пыли, содержащей С. Быстро всасывается со слизистых оболочек и кожи, а также из желудочно-кишечного тракта. Токсические симптомы возникают через несколько минут после введения 0,06 г С., смертельные дозы 0,03—0,1 г/кг (Хаунина). Дозы выше 0,1—0,2 г ведут к смерти через 15—18 мин, однако при своевременном лечении наиболее устойчивые субъекты могут выздороветь и после 0,3 г и выше (Teitelbaum, Ott; [89, с. 475]). При остром отравлении повторяющиеся каждые 5—10 мин тонические судороги длительностью 1—2 мии; контрактура лицевых мышц. Известен случай легкого отравления двух упаковщиков С., у которых развилась напряженность  мышц ног и жевательной мускулатуры. Известны также кожные высыпи у работающих со С.
Неотложная терапия. Освободить от стесняющей дыхание одежды. Затем- ' ненная комната. Абсолютный покой: При отравлении через рот — промывание
АЛКАЛОИДЫ
/570
желудка (через нос) взвесью угля и раствором перманганата калия (1 : 1000), либо 0,1—0,2% раствором танина. Дать иодную настойку (10—15 капель на '/2 стакана воды). Солевое слабительное. Для снятия судорог — вдыхание эфира до наркоза, или гексеиал (10%—2—5 мл) внутримышечно, или хлоралгидрат в клизме (2,0—5,0 мл). В дальнейшем для продления наркоза — барбамил (5%—5 мл) внутримышечно. Кровопускание (250 мл) с последующим введением 20—30 мл 40% раствора глюкозы. При остановке дыхания или глубоких нарушениях дыхания сразу длительно (часами) проводить искусственное дыхание' камфора, кордиамин.
Предельно, допустимая концентрация. В СССР не установлена. В США принята 0,15 мг/м3 [91].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Самая тщательная защита органов дыхания от возможности вдыхания С. Респираторы типа «Лепесток», «Астра» и др? Запрещение еды и курения в рабочих помещениях. Мытье рук перед едой и курением. Частое мытье рук и лица, обязательное мытье в душе после работы. Обеспыливание спецодежды и частая стирка ее. К работе с отравленными приманками могут допускаться только специально обученные лица, обеспеченные защитными приспособлениями. См. также [52], «Санитарные правила проектирования, оборудования и содержания складов для хранения сильнодействующих ядовитых веществ (СДЯВ)», согл. с Гос. сан.-эпид. упр. М3 СССР-24/VI 1965 г. за № 534—65.
Определение в организме — спектрофотометрическое. Описан быстрый биологический метод диагностики отравления С. (Connell et al.).
Периферические и М-холинореактивные системы возбуждает пилокарпин. Легкое хроническое отравление проявляется иногда в слюнотечении (Koelsch). Б е л а й В. Е. н д р. Патол. физиол. и экспер. терап., 1964. № 5, с. 15—16.
Connel 1 Е е t a 1. J. S. Afr. Vet. Med. Assoc , 1971, v. 42, № 1, p. 81—84.
G i b b у R. Jr. e t al. Percet. a. Motor Skills., 1965, v. 20, № 3, p. 1049—1053.
Tei te 1 ba u m D., Ot t J. Clin. Toxicol., 1970, v. 3, № 2, p. 267—273.
Tsukamoto H. et al. J. Biochem., 1964, v. 55, № 4, p. 349—400.
Вератрин
(Цевадии)
C32H49O9N	M = 591,75
Встречается в семенах Sabadilla officinorum, в корнях растений Veratrum •album и Veratrum viride.
Применяется как инсектицид.
Физические свойства. Белый или беловато-серый порошок. Т. плавл. 205°. Плохо растворим в воде.
Токсическое действие. Сильный яд, действующий на нервную систему. Всего 3 мг уксуснокислого В. вызывали судороги и смерть от паралича продолговатого мозга' или остановки сердца. Понижает кровяное давление. При остром отравлении — рвота, понос, резкое ослабление сердечной деятельности, судороги. Хорошо всасывается через кожу. Резко раздражает слизистые оболочки. Даже незначительные следы пыли В. вызывают сильное чихание, носовое кровотечение, раздражения слизистой оболочки глаз и зева. Известны случаи отравления в химико-фармацевтической промышленности, а также у рабочих, занятых растиранием семян сабадиллы (Brezina; Кгауег). При соприкосновении с кожей — ощущение тепла, жжения или покалывания; краснота, мелкопузырьковая высыпь (Мос et al.).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения — см. Стрихнин.
Секуринин
C13H15O2N	М=217
Встречается в траве Securinega suffruticosa.
Применяется в медицине в,виде нитрата С.
Физические свойства. Бесцветные кристаллы. Т. плавл. 200—205°. Хорошо растворяются в воде.
АЛКАЛОИДЫ
571
Токсическое' действие. Наблюдалось заболевание у 20 человек, занятых на производстве таблеток нитрата С. и вдыхавших пыль. Заболевание началось-через 1—8 дней с сильного зуда в носу и на открытых участках тела, с последующим покраснением, отеком, особенно лица и шеи и высыпанием мелкоточечной, а затем сливающейся сыпи. На слизистой носа пузырьковая высыпь. Жалобы на головную боль, одышку, слабость, боли в сердце, в мышцах конечностей и поясницы. У отдельных пострадавших — непроизвольное «откидывание» головы и туловища назад; у одной работницы эти явления продолжались 3 ч с интервалом 1—3 мин. Симптом расценивается как специфический для С., возникающий в результате перераздражения нервнорефлекторного аппарата спинного мозга. После прекращения работы с С. явления не повторялись, однако боли в пояснице продолжались еще неделю. Все пострадавшие-выздоровели.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Защита органов дыхания и кожи. Механизация и герметизация процессов просеивания, таблетирования и расфасовки С. Местная и общаи приточно-вытяжная вентиляция.
Булатов А. А. Тр. Саратовск. зоотехи.-вет. ии-та, 1971, вып. 21, с. 151—155. Скляревский Л. Я. Гиг. труда, 1966. т. 10. № 5, с. 57—59.
Аконитин
СцНадОнЫ	М=407,55
Встречается в растениях Aconitum napellus.
Применяется как инсектицид и зооцид.
Физические свойства. Мелкие кристаллы. Т. плавл. 204°. Плохо растворяется в воде, лучше в органических растворителях.
Токсическое действие. Вкус ощущается при нанесении на язык 0,006 мг А. Легко всасывается при" любых путях введения. При нанесении на кожу вызывает зуд с последующей анестезией. Смертельная доза для человека 5—6 мг (Орехов; (81, с. 220]).
Меры предупреждения — см. [52].
Г алантамин
C17H21O3N	М=287,17
Встречается в наземной части растения Ungernia Victoris Vved. (Асоева и др.).
Применяется в медицине в виде гидробромида.
Физические свойства. Белый мелкокристаллический порошок горького вкуса. Т. плавл. 126—127°. Насыщающая концентрация 0,00005 мг/л (20°). Растворим в воде. Водные растворы стойки при хранении.
Токсическое действие. По фармакологическому эффекту близок к эзерину и прозерииу. Сильный ингибитор холинэстеразы, повышает чувствительность организма к ацетилхолину. Облегчает проведение импульсов в синапсах центральной нервной системы, усиливает процесс возбуждения, повышает тонус гладкой мускулатуры, усиливает секрецию желез.
Животные. Для белых крыс ЛК50=31,5 мг/л. При нанесении на кожу крыс ДД50=1,24 г/кг (Алянская; Машковский и др.).
Человек. На фармацевтическом заводе, где концентрация аэрозоля Г. составляла 0,00019—0,00083 и 0,0011—0,006 мг/л, общая заболеваемость рабочих была выше,- чем в контрольных группах. Наиболее часты острые респираторные заболевания (бронхиты и др.). Однако, возможно, влияние оказывали и другие препараты.
Предельно допустимая концентрация 0,05 мг/м3 [45].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Борьба с выделением пыли Г. и защита органов дыхания.
А л я н с к а я В. А., Д а и и л о в В. Д. В кн.: Вопр. сан. и гнг. в условиях жаркого климата Узбекистана. Ташкент, 1972, с. 168—170.'
АНТИБИОТИКИ, ГРИБКИ, ФЕРМЕНТЫ И ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Антибиотики и грибки
Антибиотики — вещества, образуемые микроорганизмами, высшими растениями и животными ткавями в процессе жизнедеятельности и обладающие бактерицидным или бактериостатическим действием. В настоящее время выделено около 400 А., принадлежащих к разнообразным классам химических соединений.
Токсическое действие. Обладают токсическим и аллергическим действием Способны активировать условно патогенные микробы, изменяя состав кишечной микрофлоры. Аллергия возникает как, при ингаляции А., так и при контакте с кожей. Развитию кожной сенсибилизации способствует нарушение целостности покровов. Положительные аллергические пробы на пенициллин выявлены у 18% работающих с А., на стрептомицин у 18,5%, на оба антибиотика при сочетанном контакте у 47%, латентная сенсибилизация отмечена у 8,8, 10,0 и 27,0% соответственно. Среди 1000 обследованных рабочих производства А. те или иные проявления аллергии регистрировались у 70%.
Наиболее часты (50,0%) дерматиты, экземы, крапивница, зуд, сыпь. Поражения локализуются главным образом на кистях, предплечьях,. лице; частота поражений до стажа 4 года относительно невелика, а затем постепенно возрастает. Реже возникают отек лица, боли в суставах, аллергический насморк, астматический бронхит, бронхиальная астма и конъюнктивиты (Рашевская и др.). Развитию бронхиальной астмы часто предшествуют поражения кожи, аллергический насморк и, как правило, способствуют высокие' концентрации А. в воздухе, а также стаж свыше 5 лет. Кроме того, имеют место приступообразный кашель, затрудненное дыхание во время работы (Пйустовская и др.). И в производстве А., и у медицинского персонала аллергические реакции возникают чаще от стрептомицина, пенициллина, реже от других А. [17, с. 123]; по другим данным, опаснее биомицин (Ягур). После отстранения от работы, исключения контакта с А. аллергические реакции стихают, но при .возобновлении контакта часто возникают рецидивы. Специфическая чувствительность к А. может сохраняться в течение многих лет. Нет полного параллелизма между повышенной чувствительностью к А., развитием и тяжестью как общих, так и кожных поражений.
К токсическим проявлениям действия А. относят поражения нервной системы — астенический синдром с, явлениями вегетативночувствительного полиневрита. Со стороны сердечно-сосудистой системы отмечают аллергический миокард и артериальную дистонию гипертензивного типа (Израйлет; Израйлет и др.; Рашевская и др.; Ашбель). Характерны жалобы на расстройство слуха и головокружение, нарушения со стороны вестибулярного аппарата, нарушение воздушной и костной проводимости, симптомы угнетения.
Активация А. условно патогенной микрофлоры сказывается на увеличении обсемененности грибками (преимущественно рода Candida) воздухоносных путей и желудочно-кишечного тракта, что приводит к упорным рецидивирующим нарушениям со стороны этого тракта у 80—90% рабочих производства А. Характерны как запоры, так и поносы, обильное газообразование, эрозии и язвы
АНТИБИОТИКИ И ГРИБКИ
573
прямой кишки. Описаны случаи острого (в течение нескольких минут) вздутия живота до огромных размеров. Энтероколиты сочетаются иногда с поражением печени. Развивается дефицит витаминов Bi и В2 (Ашбель и др.; Алиева; Цветкова). Имеются указания на повышенную общую заболеваемость гриппом, катаром верхних дыхательных путей, большую частоту заболеваний женской половой сферы (Израйлет; Антипов; Соколова, Фелюшкин). Зависимость клинического течения от вида А. не установлена. Нередко поражения, вызванные воздействием А., прогрессируют в отдаленные периоды после прекращения производственного контакта. Указывают на фазный характер изменений и как бы временную десенсибилизацию: прн стаже I год — выраженная сенсибилизация рабочих, а прн контакте в течение 5—10 лет — понижение сенсибилизации и иммунобиологической реактивности, а в дальнейшем —выраженные клинические проявления (Ашбель и др.; Израйлет).
Неотложная терапия. При развитии аллергических явлений проводят спе-. цифическую десенсибилизацию — см. у Сахарова и др. При отсутствии эффекта применяют методы неспецифической десенсибилизации: антигистаминные препараты, препараты кальция, гипосульфит натрия, витамины Bj, Be, С, Р и др.
При острых дерматозах и экземе назначают влажные повязки со свинцовой водой, буровской жидкостью (1:20), при менее выраженной экссудации — цинковую болтушку, кремы с глюкокортикостероидами (фторокорт, снналар, лока-кортен и др.). При зуде и крапивнице местно зудоуспокаивающие средства, содержащие анестезин (5—10%), ментол (1—2%), лимонную кислоту (1%)- При кандидозных поражениях кожи — смазывание 1—2% раствором иода, 20% спиртовым раствором эозина, серно-салициловой мазью.
Прн остром аллергическом конъюнктивите закапывают адреналин (1 :3000) или эфедрин (3% раствор) 4 раза в день, а при наличии обильного отделяемого Также альбуцид (20% раствор) или 0,25—0,3% раствор ZnSO4.
. Для купирования приступа бронхиальной астмы — подкожно атропин (1 мл 0,1% раствора), адреналин (от 0,5 до 1 мл — 0,1%) платифиллин (1 мл —0,2%), Йфедрин (1 мл'—5%), эуфиллин (внутривенно 0,24—0,48 г в 20 мл 10—20% раствора глюкозы).
Предельно допустимые концентрации: стрептомицин 0,1 мг/м3 [51]; Оксациллин 0,05 мг/м3, тетрациклин 0,1 мг/м3 [41], флоримицин 0,1 мг/м3 [42], гигромицин Б 0,001 мг/м3 [43]; окситетрациклин 0,1 мг/м3, ампициллин 0,1 мг/м3, биовит (по содержанию хлортетрацик-лина в воздухе) 0,1 мг/м3, хлортетрацикл ин 0,1 мг/м3 [44]. Для олеан-домицина рекомендуется 0,4 мг/м3 для фитобактерина — 0,1 мг/м3 (Мельникова и др.; [13, с. 144]). В атмосферном воздухе предлагается установить предельное содержание тетрациклина 0,006 мг/м8 (Эрман).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Противопылевьте респираторы типа «Лепесток-5», «Лепесток-40» и др. Защитные очки. Тщательная защита кожи от непосредственного контакта с А. (перчатки из резины, найлона и других защитных тканей; лицевые маски; обязательная работа в спецодежде с использованием защитных приспособлений — для медперсонала халат, шапочка, закрывающая также и шею, марлевая повязка, перчатки). Разработаны типы спецодежды для работающих в производстве А. (Волкова, Всеволодова). Строгое соблюдение мер личной гигиены — мытье рук после каждой манипуляции с А., мытье в душе и смена одежды после работы. Применение защитных мазей и моющих средств, например 2% салициловая мазь; цетилпириднниум-бромид (Штейнберг и др.; Соловьева; [53, с. 50]).
Тщательное мытье шприцев и другой медицинской’ аппаратуры и приборов после каждого использования. Оборудование отдельных боксов, орошаемых водой, стерилизация аппаратуры. В производстве А. — установка автоматов и полуавтоматов для процессов сушки, просева, фасовки и т. д. (Поспелов; «Методические указания...»). Рекомендуют методы профилактической специфической десенсибилизации работающих с А. при установлении несомненного влияния А. (подробно см. у Цветковой; [17, с. 123]; Roberts). Предварительные и периодические медицинские осмотры работающих в контакте с А. и концентратами их на производстве и в медицине 1 раз в 12 месяцев и дополнительно дерматологом
574 АНТИБИОТИКИ, ГРИБКИ, ФЕРМЕНТЫ И ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
'1 раз в 6 месяцев [37]. См. также «Методические указания...» О дополнительных противопоказаниях см. у Ашбель и Орешкевич.
Ягур рекомендует перевод на работу вне контакта с А. лиц с бронхитом для предупреждения развития бронхиальной астмы. См. также «Временные санитарные правила по производству синтомицина и левомицетина», М., М3 СССР, 1974; «Правила и нормы техники безопасности и пройышленной санитарии для проектирования, строительства и эксплуатации производства антибиотиков — пенициллина, стрептомицина и тетрациклина», М., Медгиз, 1961; «Правила и нормы техники безопасности и промышленной санитарии для проектирования, строительства и эксплуатации производства антибиотиков: тетрациклина, поли-мицина, колимицина, мицерина и дигидрострептомлцина», М., Медгиз, 1963.
О мерах профилактики при использовании мицелия, содержащего биомицин, в птицеводстве см. у Багновой. Рекомендуется выдача молочного колибактерина для профилактики диспептических расстройств у работающих в производстве А. (Штейнберг, Вильшанская), а также рацион, богатый витаминами (Тальянцев, Никонец). Например, при работе с А. витамина С—170 мг, Bi — 7,6 мг, Be-' 2 мг, РР — 2 мг, А— 1,5 мг (Эглите и др.).
«Актуальные вопросы гигиены труда и профпатологии». Кн. 2. Рига, 1968. (Израйлет И. Л. и др.; Ашбель С. И. и др.; Паустовская В. В. и д Ягур Е. М. и др.)
Алиева Н. К- Гиг. труда, 1971, т. 15, №9, с. 20—23.
Антипов Е. В. Казаиск. мед. ж., 1973, № И, с. 81—82.
Ашбо-ль С- И. и др, В кн.: Вопросы гиг. труда, пром, токснкол., проф. патол. и сан. химии. Горький, 1972, с. 65—66; Гиг. труда, 1969, № 4, с. 8; Терапевт, архив. 1972. т. 44. № 11, с. 63-67.
Ашбель С. И., Орешкевич И. В. Врачебн. дело, 1970, № 9, с. 128.
Волкова Л. М., Всеволодова 3. И. В ки.: Научн. работы ии-тов охраны труда ВЦСПС. Вып. 73. М., Профиздат, 1971, с. 82—86.
Елизаров Г. П_, Лапина М. В. Гиг. труда, 1971, т. 15, № 1, с. 52—54.
Израйлет Л. И. Профессиональная патология при воздействии антибиотиков в производственных условиях. Автореф. докт дисс. М., 1970. 38 с.; Гиг. труда, 1970, № 1, с. 10—14.
Израйлет Л. И. и др. В кн.: Соц.-гиг. проблемы и здоровье населения». Рига, 1972, с. 80—82; Клиническая патология хим. этиологии. Матер. 1-й Всесоюзи. конф. Киев, 1972, с. 141—142.
Мельникова и др. Гиг. и сан. 1973, № 5, С. 11—15.
Методические указания по диагностике, лечению, профилактике и экспертизе трудоспособности прн аллергических профессиональных заболеваниях кожи от воздействия антибиотиков. Киев, 1969.	,
Поспелов В. П. Гиг. труда, 1973, т. 17, № 11, с. 45—46.
Рашевская А. М. и др. В кн.: Актуальные вопросы гигиены труда и проф. патол. Кн. 1. Рига, 1968. с. 212—213.
Сахаров П. П. и др. В кн.: Современная практическая аллергология. М.» Медгиз, 1963, с. 341-343.
Соколова В. Т., Ф ел юшки н 3. Г. Гнг. труда, 1971 т. 15, № 10, с. 24—25. Тальяицев П. И., Никонец И. Ф. Врачебн. дело, 1967, № 3, с. 75—76. Цветкова Г. П. Сов. мед. 1969, № 5, с. 74—76.
Эглите М. Э. и др. В кн.: Гиг. и проф. заболев. Сб. научн. статей. Вып. 1. Изд./ Рижск. мед. ин-та, 1974, с. ИЗ—120.
Э р м а н Ф. М. Гиг. и сан., 1972, № 12, с. 33—34.
Пенициллины
Антибиотики с характерной бициклической системой из сконденсированных fj-лактамного и тиазолидинового колец/ Центральной частью молекулы П. является 6-аминопенициллиновая кислота (6-АПК).
Получаются биосинтезом из плесневых грибков Penicillium и Aspergillus. Полусинтетические П. — производные 6-АПК.
Физические и химические свойства. П. и их соли — бесцветные или желтоватые кристаллы, растворимые в воде. Крайне гигроскопичны. Быстро инактивируются в присутствии НС1, H2SO4, 12, КМпО4 и веществ, содержащих SH-группу.
Токсическое действие. Проникает в организм через дыхательные пути в виде аэрозолей и всасывается через неповрежденную.кожу (Бруевич). У работающих в производстве П. (но также и стрептомицина) и у медицинских работников особенно наблюдаются вегетативно-сосудистая дистония, поражения сердечно
АНТИБИОТИКИ И ГРИБКИ
575
сосудистой системы; иммунобиологические сдвиги, говорящие об аллергии. Наиболее часты кожные аллергические заболевания, значительно реже бронхиальная астма. Кожные заболевания возникают преимущественно на первом году контакта и протекают по типу экзем (93% случаев) и дерматитов (7%). У работающих выявлены ранние и прогрессирующие нарушения зрения (Гололобов; Цветкова; Ашбель и др.). В воздухе рабочих помещений концентрации П. колеблются от 0,5 до 100 мг/м3. В смывах с участков кожи, покрытых спецодеждой, определяется П. 4,6 ед/см2, а с открытых -участков — 40,0 ед/см2 (Елизаров, Лапина; Ашбель и др.). В крови рабочих определяется П. в концентрации 0,95—2,4 ед/мл. П. длительно выделяется с мочой (1,0—16,4 ед/мл).
Частой причиной профессиональной экземы среди медперсонала является DL-аминобензилпенициллин (ампициллин). Аллергия к нему подтверждена кожными тестами, но у этих же лиц имеет место сенсибилизация и к другим пенициллинам (Shulz et al.).
Бруевич Т. С. Гнг. труда, 1965, Ns 12, с. 34—38.
S с h u 1 z’K. Н. et а 1. Berufsdermatosen, 1970, Bd. 18, Н. 3, S. 132—142.
' См. также Антибиотики.
Стрептомицин
(Дигидрострептомицин, стрептомин)
Получается-, продукт жизнедеятельности различных актиномицетов. Промышленное производство С. — на основе Streptomyces griseus.
Физические и химические свойства. Основание, легко образующее соли. Применяют чаще всего С. сульфат и С. хлоркальциевый комплекс. Бесцветные порошки. Гигроскопичны. Химически чистый С. стабилен в сухом виде и в растворах.
Токсическое действие. Животные. Имеются указания на особую тропность С. к легким и почкам лабораторных животных. Вдыхание аэрозоля С. в концентрации 75 мг/м3 в течение 24 недель у белых крыс вызывало нарушение функции печени и поражение почек, воспалительные изменения слизистой дыхательных путей, нарушение обоняния (Юрина; Аломова). С. в терапевтических дозах нарушал функцию щитовидной железы у крыс (Лапшина). Скармливание 0,9— 32 мг/кг в течение 6 дней вызвало аборт и преждевременные роды у 16 из 33 морских свинок и у 12 из 16 кроликов (Gonen, Altinkurt). С. хорошо проникает через поврежденную кожу животных. Мозговая оболочка, стенка аорты, трахеи, желудка и тонкого кишечника более проницаемы, чем кожа (Колпакова, Попков).
Человек. Аэрозоль С. в концентрациях 0,26—16,5 и 100,0—254,0 мг/м3 в отдельных цехах вызывает раздражение слизистых верхних дыхательных путей и глаз (Юрина, Джежев). Жалобы на периодическую охриплость голоса, снижение обоняния, раздражение кожи, спонтанные носовые кровотечения, особенно на 2—3 году работы. У. рабочих с большим стажем выявляются риниты, рино-фарингиты, развитие сенсибилизации к С. У 38%—конъюнктивиты, бронхиальная астма, гипертонический синдром, недостаточность витаминов группы В (Паустовская и др.; Лабунская; Горбунова и др.). В ряде случаев — головокружение (лабиринтные расстройства), заболевания печени, поражения слизистой оболочки полости рта (типа плоского лишая).
Кожные поражения чаще всего в виде аллергических дерматитов, локализуются на руках и лице. Прекращение контакта с С. ведет к излечению, но очень часты рецидивы. В смывах с открытых частей тела рабочих определяли 15—35 ед/см2, а с покрытых спецодеждой—4,6 ед/см2. В крови и моче — 0,16—9,9 мкг/мл, относительно высокие концентрации С. сохранялись до 23— 36 ч после окончания работы, особенно у рабочих, занятых сушкой С. (Ашбель и др.).
Определение в воздухе — см. у Цапко и др.
Аломова Г. П. Научн. тр. Иркутск, мед. ин-та, 1971, вып. 112, с. 77—79.
Г о р б у и о в а В. И. и др. Вопр. питания, 1971, № 4, с. 48—51.
ДжежевА. М. идр Гиг. труда, 1972. Ns 10, с, 52—54.
Колпакова Ф. И., Попков С. А. В кн..* Гиг. труда и проф. заболев. Тезисы научн, конф. Иркутск, 1972. с. 204—205.
576 АНТИБИОТИКИ, ГРИБКИ, ФЕРМЕНТЫ И ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Л абу иска я О. И. Врачебн. дело, 1964, № 12, с. 112—112-
Л апшии а В. Ф. В кн.: Вопр. биохим. и физиол_ Вып. 1. Саратов, 1969, с. 59—69.
Паустовская В. В. и др. В кн.: Актуальные вопр. гиг. труда и йроф. патол. Рига, 1968, с. 64—67.
ЦапкоВ. Г. и д р. Гиг. труда, 1962, № 1, с. 52—53.
Ю р и и а Р. В. Влияние промышленного аэрозоля стрептомицина на верхние дыхательные пути рабочих (клинико-экспериментальные исследования). Автореф. каид. дисс., Киев, 1966. G б n е n Т-, Altinkurt О. Цит. по РЖБ, 1965, 23. 54. 350.
Тетрациклин (основание)
(Десхлорбиомицин, цикломицин)
Хлортетр ациклин
(Ауэромицнн, ауреамиксин, биомицин)
Производные четырехъядерных гидроароматических соединений.
Получаются при ферментации Streptomyces aureofaciens и других актиноми-цетов. 
Применяются в медицине и ветеринарии, а также для удлинения сроков хранения пищевых продуктов. -
Физические свойства. Т.—-желтоватый кристаллический порошок, плохо растворимый в воде. X. — желтые кристаллы. Т. плавл. 172—174° (с разл.). Трудно растворим в воде. Солянокислый X. — золотисто-желтые пластинки. Т. плавл. 234—236° (с разл.). Растворим в воде.
Общий характер действия. Предполагается прямое токсическое действие тетрациклинового кольца на ферментные системы преимущественно митохондрий путем образования хелатов с ионами металлов или путем взаимодействия с SH-группами ферментов. Поражают печень (особенно X.); действие на печень усиливается при беременности и заболеваниях почек (Levis et al.; Hansen; Ту-мсркин). При вдыхании аэрозолей действуют сильнее, чем при поступлении в желудок- (Зельцер; Израйлет и др.). При обследовании большой группы рабо-. чих обнаружено увеличение порога световой чувствительности и сужение сосудов сетчатки (Гололобов).
Токсическое действие Животные. Воздействие X. в концентрации 40 мг/м3 в течение 3 месяцев по 4 ч в день или введение в желудок в течение того же срока дозы 4 мг/кг (эквивалентной концентрации 40 мг/м3 привело к развитию дисбактериоза в кишечнике, нарушению витаминного обмена. Дозы X. 500 мг/кг после 6—8 месяцев введения вызвали гибель 100% мышей. На вскрытии — кровоизлияния, язвы слизистой желудочно-кишечного тракта и резкое обеднение печени гликогеном;
Человек. В цехах производства X. при концентрациях от 0,14—20 мг/м3 до 77—150 мг/м3 рабочие жаловались на раздражение верхних дыхательных путей (29%) и расстройства желудочно-кишечного тракта (27%). Объективно: у 80% обследованных субатрофический ринит, у 12,8% —аллергический насморк; у 10% — бронхиальная астма и астмоидный бронхит, угнетение факторов неспецифического иммунитета, уменьшение содержания витаминов группы В. В меньшей степени выражены нарушения функционального состояния сердечно-сосудистой, нервной систем и печени. Развитие профессиональной, бронхиальной астмы в большей мере связывают с присутствием аэрозоля X. и Т. О., но не окситетрациклина. Кожные аппликационные пробы не всегда положительны, но ингаляционно-провокационные пробы с X. вызывали у всех больных приступы астмы (Ягур и др.). У рабочих в крови определялось 0,1—20 мг/мл X. при содержании в воздухе 77—150 мг/м3. При концентрации Т. в воздухе 2,9 или 6,5 мг/м3 уровень его в крови составил 0,09—0,16 и 0,19 мкг/мл. У лиц с более высоким содержанием Т. в крови чаще выявляются астмоидное состояние, бронхиальная астма, лейкергия и др. (Израйлет и др.).
Действие на. кожу. Длительно сохраняются на коже человека (даже моющие средства не полностью удаляют), плохо проникают через неповрежденную
АНТИБИОТИКИ И ГРИБКИ
577
кожу, хорошо через поврежденную (Зельцер). При приготовлении на птицефабриках кормов мицелий продуцентов X. через 2—3 месяца вызывал у рабочих на коже рук и лица высыпания аллергического типа.
Препарат биовит (биомицин витаминизированный), содержащий в 1 кг 80 г X. и 8 мг витамина Bj2, при концентрации аэрозоля в воздухе рабочей зоны 22,1—44,9 мг/м3 вызывает у большинства работающих заболевания аллергического характера и повышает общую заболеваемость (Израйлет и др.). Вдыхание 0,1 мг/м3 аэрозоля оксациллина в течение 4 месяцев не вызывало признаков токсического действия (Михайлец). Смерть животных при больших дозах может наступить от ацидоза или сердечной недостаточности вследствие потери калня (Greenberg et al.). Для белых мышей прн введении в желудок морфоциклина ЛД50 = 4 г/кг, а оксациллина > 10 г/кг (Гаврилов).
Гаврилов Е. М. Здравоохр. Казахстана, 1970, № 7, с. 59—61.
Гололобов В. Т. В ки.: Матер. IV съезда офтальмологов СССР. Т. 2. Киев. 1973, с. 319— - 321.
Зельцер И. 3. Гигиеническая и токсикологическая оценка производства тетрациклина. Автореф. канд. дисс. М.. 1972.
Израйлет Л. И. идр. Изв. АН ЛатвССР, 1972, № 5, с. 112—116.
МихайлецГ. А. Тр. Лен. НИЙ антибиотиков, 1970, вып. 7, с. 57—69.
Туморкии Р. И. «Антибиотики», 1968, № 7, с. 647—652.
Hansen С.' Н. etaL Proc. Soc. Exptl. Biol. a. Med., 1968, v. 128, № 1, p. 143—146.
Levis M. S. et al. Amer. J. Digest. Diseases, 1967, v. 12, № 5, p. 429—438.
Verhagen A. R. „Dermatologies", 1965, v. 130, № 6, p. 439—445.
Zussman W. Anat. Rec., 1968, v. 162, N^3 p. 301—308.
См. также Антибиотики.
Олеандомицин
(Амимицин, матромицнн, ромацил)
Принадлежит к группе антибиотиков-макролидов; в молекуле имеется макроциклическое лактоновое кольцо.
Получается глубинной ферментацией Streptomyces antibioticus.
Физические и химические свойства. О. основание: бесцветные кристаллы, т. плавл. 110°, дает устойчивые соли с минеральными кислотами, нерастворим в воде, растворяется в органических растворителях. T. плавл. хлоргидрата О. 134—135°, фосфата О. 150°.
Токсическое действие. Животные. Для белых мышей и крыс при введении в желудок ЛД50 = 8,2 и 10,8 г/кг. Вдыхание крысами аэрозолей О. в наиболее часто встречающихся на производстве концентрациях (19,0 и 80,2 мг/м3) по 2 и 4 ч в день в течение 3 месяцев вызывало значительные нарушения ферментной, экскреторной и антитоксической функций печени; лейкопению н анемию; нарушение иммунологической и аллергической реактивности. (Попов, Джежев; Алексеев; Израйлет).
Человек. В крови рабочих к концу 8-часовой смены концентрация О. составляла 0,5 мкг/мл при содержании в воздухе 10—50 мг/м3. У лиц, занятых на производстве О., особенно в период интенсивного выпуска препарата, часты случаи обострения бронхиальной астмы, эмфиземы, бронхоэктазий, заболеваний печени и желчных путей. Бронхиальная астма у рабочих отмечалась чаще, чем при контакте с другими антибиотиками (Израйлет; Израйлет и др.).
Алексеев Е. Б. Гигиена труда в производстве олеандомициифосфата. Автореф. канд. дисс.,
Рига. 1973,
Израйлет Л. И. Гиг: труда, 1970, № I, с. 10—12.
П о п о в Т. А., Джежев А. М. Гиг. и сан., 1973, № 11, С- 83—88.
Флоримицин
(Биомицин, винактан, виоцин, целлиомицин)
Полипептид	М.« 500,0
Применяется для лечения туберкулеза (преимущественно в виде сульфата).
Получается: продукт жизнедеятельности актиномицетов (Streptomyces pu-niceus и др.).
19 Зак. 163
578 АНТИБИОТИКИ. ГРИБКИ. ФЕРМЕНТЫ И ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Физические и химические свойства. Бесцветное кристаллическое вещество. Т. плавл. 250—280° (с разл.). Хорошо растворяется в воде, гигроскопичен. Устойчив в слабокислой среде, легко разрушается щелочами и сильными кислотами. Обладает выраженными основными свойствами.
Токсическое действие. В производстве Ф. при концентрации аэрозоля в рабочей зоне 0,5—14,7 мг/м3 у рабочих — патология со стороны нервной системы, печени, желудочно-кишечного тракта, повышение активности щелочной фосфатазы и аланин- и аспартатаминотрансфераз крови. Ф. определяли на коже в количестве 3 мг/см2. Сдвиги более выражены при увеличении стажа и концентрации Ф. в воздухе. Кожные поражения протекают по типу аллергического дерматита (Трахтенберг и др.).
Меры предупреждения — см. Антибиотики. Рекомендуется определение активности щелочной фосфатазы и трансаминаз в крови для раннего выявления действия Ф. [17, с. 187]. Мытье. рук теплой водой с мылом хорошо удаляет Ф. с кожи работающих (Краснокутская).
Красиокутская Л. М. В кн.: Гигиена труда. Вып. 10. Республ. межвед. сборник. Киев. «Здоров’я», 1974, с. 47—50.
Трахтенберг И. М. и др. В кн.: Вып. 1. Изд. Рижск. мед. ин-та, 1974, с. 187—190.
Фитобактериомицин
Принадлежит к группе стрептотрицинов. -
Применяется для протравливания семян хлопчатника, бобовых и других культур. Используется в виде 2—5% дустов в смеси с каолином, тальком или в виде 0,01—0,05% растворов. Длительно сохраняется на обработанных семенах при комнатной температуре и только частично разрушается при варке.
Получается. Продукт жизнедеятельности Streptomyces lavendulae.
Физические и химические свойства. Аморфное вещество. Гигроскопичен. Хорошо растворяется в воде. Слабое основание.
Токсическое действие. Животные. Сильно раздражает слизистые дыхательных путей и глаз. После введения значительных доз поражает вестибулярный аппарат. Для Морских свинок ЛДзо — 4,8 мг/м3. При поступлении в желудок белым мышам ЛДго = 359 мг/кг, крысам 543 мг/кг, морским свинкам 158 мг/кг. Введение через рот 0,02 от ЛДго в течение 4 месяцев вызвало дисбактериоз. В печени — дистрофические изменения, в почках — участки некроза, дистрофия и слущивание эпителия прямых и извитых канальцев [8, с. 397; 13, с. 144].
• Человек. У работающих с. Ф. жалобы на быструю утомляемость,. зуд кожи, жжение во рту, высыпания на лице.
Действие на кожу. Всасывается через кожу довольно слабо; при таком пути поступления для морской свинки ЛД.зд = 1,94 г/кг.
Меры предупреждения. Попавший иа кожу" Ф. следует сразу смывать водой с мылом или раствором питьевой соды; этим- же раствором нужно тотчас же промывать глаза и прополаскивать рот. См. также «Указания по применению антибиотика фитобактериомицина для борьбы с бактериозами сельскохозяйственных культур», согл. с ГСУМЗ СССР, 1969; [52].
Высокотоксичен бластицидин (действующее начало S-бензилам инобензол-сульфонат). Частичная гибель крыс наблюдается при введении с пищей (1	4) -10~3%. Не рекомендуется для использования в сельском хозяйстве
(Мельникова; [56, с. 14]).
Алексеев Е. В. В кн.: Гиг. и проф. заболев. Вып. 1. Изд. Рижск. мед. ин-та, 1974, с. 13— 15.
Мельникова Е. А. Гиг. и сан. 1969, № 10, с. 40—42.
Полимицин
Применяется для обработки семян н борьбы с бактериозами растений.
Получается-, продукт жизнедеятельности Streptomyces sp 1787—9.
Выпускается в виде чистого П. и 5% дуста.
АНТИБИОТИКИ И ГРИБКИ
579
Физические и химические свойства. Порошок от белого до светло-коричневого цвета. Хорошо растворяется в воде. Дает положительную реакцию с биуретом и нингидрином.
Токсическое действие. Оказывает сенсибилизирующее и раздражающее действие. При попадании в глаза поражение заканчивается помутнением роговицы. Прн введении в желудок белым мышам ЛД50 = 100 мг/кг, белым крысам 260 мг/кг, морским свиикам 5,4 мг/кг. При поступлении в желудок крыс обнаруживается в крови н внутренних -органах в течение 2 недель (Мельникова; Мельникова и др.).
Малотоксичен полиоксин (Мельникова; Мельникова и др.).
Мельникова Е. А. и др. В кн.: Вопр. гигиены и токсикол. пестицидов. М.. 1970, с. 148— 150.
См. также Фитобактериомицин.
Гигромицин-Б
(Гомомицнн)
CisHsgOg— 10N2	М = 398 ± 8
Полигндроксильное основание.
Применяется вместе с комбикормом в соотношении 30 г на 1 т комбикорма в качестве антигельминтного средства.
Физические свойства. Аморфный серовато-белый порошок, размягчающийся при 105—109 °C и полностью разлагающийся при 160—180°. Растворим в воде.
Токсическое действие. Животные. При вдыхании аэрозоля для белых крыс ЛК50 = 2,22 мг/м3. При введении в желудок для белых мышей ЛД50 — — 46 -т- 80 мг/кг, для крыс 63 мг/кг, для морских свинок 13 • мг/кг.
Человек. У работающих при концентрации в воздухе 0,7 мг/м3 — дерматиты, конъюнктивиты, положительные кожные пробы на Г. Поражение кожи н слизистой глаз выявлены почти у половины работающих женщин. Положительные кожные пробы особенно часты при стаже 6—12 месяцев (Мельникова и др.). Мельникова Е. А. и др. Гиг. и сан. 1973, № 5, с. И—15; «Защита растений», 1969. № 9, с. 32—34; в кн.: Фармакология и токсикология. Вып. 8. Киев, «Здоров’я», 1973, с. 94—96.
Гризин
(Гризелин, антибиотик IEM-1)
Получается', продукт жизнедеятельности Actinomyces grisea.
Применяется для откорма скота в виде культуральной жидкости вместе с мицелием и наполнителем — кукурузной мукой (кормогризин).
Физические свойства. Устойчив в сухом виде. Получены хлоргидрат, пикрат, гелиантат Г. Гелиантат—бурого цвета. Т. плавл. 184—196° (с разл.).
Токсическое действие. В производстве Г. при запыленности 55—82 мг/м3 у 34 из 45 обследованных рабочих — болезненные гнойные конъюнктивиты .с поражением слезовыводящих путей, плохо поддающиеся излечению, затихающие только после прекращения работы. Кроме того, большой процент поражения слизистой верхних дыхательных путей, лейкоцитоз; на рентгенограммах у половины работающих уплотнения у корня легких (Горев и др.).
Меры предупреждения. Запрещение производства гризина по периодической схеме. Возможно полная герметизация и механизация всех технологических процессов. См. Плесневые грибки.
Eopes А. М. и др. Гиг. труда, 1974, № 3, с. 33—34.
Низин
Представляет собой смесь различных полипептидов. М ш 7000,
Применяется для консервирования пищевых продуктов.
Получается из культуральной жидкости Streptococcus lactis экстракцией хлороформом.
19*
580 АНТИБИОТИКИ. ГРИБКИ. ФЕРМЕНТЫ И ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Физические свойства. Бесцветный порошок. Растворяется в воде прн подкислении.
Токсическое действие. При добавлении в корм мышам доза, Соответствующая той, которая вводится в продукты питания человека, в течение 3 месяцев не вызывала никаких изменений (Динерман, Игнатьева).
Д и и е р м а и А. А., И г и а т ь е в а А. В. Гиг. и сан., 1966, Ns 9, с. 38—42.
Плесневые грибки
Встречаются как сопутствующие в текстильной и пищевой промышленности, в сельском хозяйстве.
Применяются для получения антибиотиков, органических кислот, ферментов, кормовой биомассы и др.
Общий характер действия. П. Г. и их споры обладают токсическим и аллергическим действием. Способны расти и размножаться на коже, раздражая и сенсибилизируя ее. Сенсибилизацию вызывает вдыхание грибковой флоры. После вдыхания пыли заплесневелых материалов (например, у фермеров и мукомолов, работников солодовых цехов; пивоваренных, спиртовых и гидролизно-дрожжевых заводов и т. п.) развиваются бронхиты, фарингиты и энтероколиты. При этом отмечаются положительные аллергические реакции на убитые взвеси или полисахаридные извлечения из культур соответствующих грибков.
Токсическое действие. Контакт с грибком класса Aspergillus вызывает микотическое заболевание — аспергиллез. Различают легочную, кожную и генерализованную формы. Легочный аспергиллез может протекать как поверхностный рост грибка на стенках бронхиального дерева; как бронхопиевмоиия с формированием абсцессов и гранулем, склонных к склерозированию. При генерализованной форме могут развиваться более тяжелые поражения (менингиты, энцефалиты, эндокардиты и синусоидиты), а также поражения кожи (Wahner et al.; Кашкин, Некачалов). П. Г. вызывают также бронхиальную астму, астмоидный бронхит, спазматический насморк, аллергические дерматиты. Связь между носительством П. Г. и развитием патологии ие установлена. При значительной запыленности воздуха рабочих помещений (6 тыс. колоний/м3) у рабочих с небольшим скажем — раздражение слизистых зева, зуд кожи, слезотечение. Особенно высока обсемеиенность слизистых у работающих в производстве лимонной кислоты. У 22% выявлены хронические ларингиты и фарингиты, случаи бронхиальной астмы, экземоподобные и аллергические дерматиты. Положительная реакция на Aspergillus при внутрикожном введении выявлена у 32% из 84 обследованных лиц, а поливалентная лейкопеническая сенсибилизация — у большей половины работающих (Янковская; Чайка, Янковская). Аллергические сыпи, астмоидные состояния, эозинофилию Израйлет и Феоктистова выявили у 66% рабочих при обследовании заводов ферментации.
Ряд заболеваний известен при действии других видов П. Г. н их спор: описан случай острого заболевания, 14 учеников, работающих на уборке прелого овса: спустя несколько часов после этой работы развились симптомы «легких фермера» (см. Зерновая пыль). Массовое заболевание (169 пострадавших, из которых 100 госпитализировано) вспыхнуло среди рабочих ткацкого цеха и подготовительного отделения. Основные жалобы сводились к головной боли, кашлю, тошноте, удушью, болн за грудиной, ломоте во всем теле; почти во всех случаях была повышена температура. Причино'й заболевания явилось развитие П. Г. на крахмале, из которого изготовлена была шлихта (Морган; Морган, Кириллова).
Профессиональный кожный микоз известен у животноводов. Поражения кожи сопровождаются положительной аллергической реакцией в 55% случаев. Аллергическое состояние, вызванное грибками, способствует сенсибилизации к химическим веществам и наоборот (Ходюков; Gots, Shulz).
Очень опасны и продукты жизнедеятельности П. Г. — афлотоксины, поражающие рис, сорго, косточковые, кожуру цитрусовых, а также домашних животных, поедающих зараженный корм. Употребление людьми в пищу поражен-
АНТИБИОТИКИ И ГРИБКИ	58]
пых растительных и животных продуктов приводит к поражениям печени (вплоть до развития злокачественных опухолей) (Kymar, Sampath).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Максимальное устранение непосредственного контакта с П. Г. н содержащими их материалами. Снижение содержания колоний П. Г. и их спор в воздухе рабочей зоны. Герметйзация технологического процесса в производстве лимонной кислоты для предупреждения рассеивания спор; использование глубинного метода выращивания грибков. Герметизация боксов, стерилизация отработанного материала, использование респираторов при посеве спор в камерах и т. п. См. также Чайка, Янковская; [50].
ЗахидовА. 3. идр. Гиг. и сан., 1965, № 12, с. 17—19.
Израйлет Л. И., Феоктистова Ф. П. Гиг. и саи., 1970, № 6, с. 80—81.
К а ш к и и П. Н„ Некачалов В, Я. Вести. АМН СССР, 1963, № 4, с. 83—92.
Морган Н. Л. В кн.: Матер. XX Моск, иаучно-практ. коиф. по проблемам пром, гигиены. М., 1964, с. 11—12.
Морган Н. Л., Кириллова Г. Д. Гиг. труда, 1965, № 5, с. 57—58.
Степанов С. А. Там же,, 1969, № 6, с. 38—40.
ХодюковЭ. Я- Здравоохр. Белоруссии, 1973, № 1, с. 9—11.
Чайка Н. А., Янковская М. Е. Гиг. труда, 1972, № 3. с. 32—36: Гиг. и сан., 1972, Ns 9. с. 106—107.
Челнокова Л. М. Гиг. труда, 1968, Хе 8, с. 55—58.
Янковская М. Е. идр. В кн.: Матер. XII научно-практ. конф, молодых гигиенистов и сан. врачей. М., 1969, с 253—256.
К у m а г G. V., Sampath S. R Indian J. Nutrit. Diet., 1971. v. 8, № 2. p. 85—101.
Wahner E. etal. Ann. Intern. Med., 1963, v. 58, № 3, p. 472.
Боверин
Применяется в сельском хозяйстве, для защиты растений. Действующее начало Б. — споры грибка Beauveria Bassiana. Используется в виде сухого порошка с титром 2 млрд/г.
Физические свойства. Серый порошок.
Токсическое действие. Животные. При ежедневном 4-часовом вдыхании 400 мг/м3 на 7 день пало 5 морских свинок из 10; остальные пережили 30 затравок, но выявились явления аллергии (Мельникова). Споры грибка не проникали через легочный барьер и высевались только из легочной ткани в течение 1—5 суток после экспозиции [14, с. 148; 8, с. 393].
Человек. Вдыхание спор добровольцами не вызывало каких-либо симптомов заболевания. Указывают, что в Бразилии споры являются причиной микотических поражений кожи; у европейцев, проживающих в Африке, они является также причиной микозов легких (Mfiller-Kogler). В производственных условиях в воздухе рабочих помещений содержатся значительные количества Спор грибка и сопутствующей грибковой флоры. Степень загрязнения воздуха непостоянна: при работе с сухими пленками в 1 м3 воздуха содержалось от 16 до 32 тысяч спор, через 4 дня после окончания работы концентрация спор была еще значительной. У .лиц, занятых в промышленном производстве Б., описаны случаи внезапного острого заболевания, характеризующегося повышением температуры, ознобом, болями в суставах, стеснением в груди, общей слабостью, работники лабораторий, где загрязнение воздуха спорами грибка значительно (от 2 до 18 тысяч в 1 м3) жаловались на периодически появляющуюся слабость, головную боль. Указанные симптомы появлялись через 4—6 ч после начала работы. Посевы со слизистой носа давали сплошной рост, а с зева — 2—50 колоний грибка. Все явления проходили через неделю [11, с. 417]. Подобные симптомы возникали несмотря на респираторы. Еще более сильную реакцию вызывали вдыхание или контакт со спорами после размельчения (Mfiller-Kogler). У людей, занятых в производстве Б., развивались также фоликуллярные конъюнктивиты, блефариты, бронхиальная астма, токсический дерматит. Обнаружены прямая и перекрестная сенсибилизации у наиболее чувствительных лиц (Бочаров, Соловьева).
Предельно допустимая концентрация. 0,3 мг/м3 (утв. Секцией по установлению ПДК вредных веществ в воздухе рабочей зоны 19/XII 1973 г.).
582 АНТИБИОТИКИ, ГРИБКИ, ФЕРМЕНТЫ И ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Обязательная защита органов дыхания (респираторы «Лепесток» и др.) в производстве Б. и при его использовании в сельском хозяйстве (трактористы и др.). При получении Б.— борьба с выделением в воздух спор и сопутствующей флоры. См. также [52].
Определение в воздухе микробиологическим методом.
Б о ч а р о в А. Б., С о л о в ь е в а А. Ф. Гиг. труда, 1961, № 11, с. 47—49.
Мельникова Е. А. Гиг. и сан., 1969, № 10, с. 40—46.
М ii 11 е р-К б g 1 е г Е. „Entomophaga", 1967, v. 12, №5, р. 429—441. Цит. по РЖЕ, 1968, № 10, 10. 54. 899.
Дрожжевые и дрожжеподобные грибки
(Candida)
Применяются в качестве продуцентов кормового белка на гидролизно-дрожжевых заводах, при производстве антибиотиков, в хлебопекарной промышленности.
Токсическое действие. Животные. Наибольшей патогенностью обладают С, tropicalis, а наименьшей — С. mezenterica и С. guilermondi. Введение под кожу мышам и белым крысам вызывало развитие генерализованного кандидоза.
Человек. В 1 м3 воздуха отдельных участков гидролизно-дрожжевых заводов определялось от 17 до 93 тысяч жизнеспособных клеток грибков. Среди рабочих основных профессий в этих цехах 63% — носители производственных культур (среди населения — 20,5%) (Колло и др.; Бабанова и др.). При обследовании 206 рабочих дрожжевых производств выявлена большая частота заболеваний ротойой полости, верхних дыхательных путей, бронхов, желудочно-кишечного тракта и кожных покровов. Наибольшей аллергизирующей способностью (по частоте выявленных реакций) обладают С. tropicalis (50,2%), а наименьшей— С. mezenterica (19,8%) (Кальченко, Колло).
Профессиональные поражения кожи у рабочих на производстве кормовых дрожжей характеризуется появлением на открытых участках кожи розовых шелушащихся слегка отечных пятен с нечеткими границами, склонных к слиянию, сопровождающихся зудом. Ладони окрашены в грязно-коричневый цвет; развиваются трещины на концевых фалангах пальцев, шелушение (Курмоева). Те же штаммы Д. Г. вызывают 'поражения кожи сельскохозяйственных рабочих, чаше доярок, свинарок, свекловодов, работников молочных ферм [48, с. 57]. Основные формы (у 87,5%)—межпальцевые эрозии кистей, дрожжевые па-ранихии, онихии; экзема стоп, паховых складок; стоматиты, гингивиты. Профессиональные микозы имеют место и у работников кондитерских фабрик, бань -и кожевенных заводов (Янковская и др.). В карамельных цехах при попадании грибка С. albicans (например, при разборе ягод) наблюдаются заболевания ногтевых пластинок, ногтевого ложа и резкая болезненность ногтевых валиков (Потапова).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. По окончании работы рекомендуется смазывание околоноггевых валиков 1—2% настойкой йода или метиленовой синью [50]. Использование защитного крема Селисского (окись цинка 3, стеарин 12 и растительное масло 85 частей). Применение ожиряющих мазей, например, из равных количеств ланолина, вазелина и воды. Устранение непосредственного кунтакта с Д. Г. (Курмоева и др.). См. также «Правила и дюрмы техники безопасности и промышленной санитарии для проектирования и эксплуатации гидролизных и сульфатных заводов», утв. Главным управлением микробиологйческой промышленности при СМ СССР 26/VIII 1968 г.; «Методические указания по диагностике, профилактике профессиональных дерматозов у рабочих, занятых в дрожжевом производстве», Уфа, 1973; «Санитарные правила по устройству и эксплуатации гидролизных дрожжевых заводов», М., М3 СССР, 1971.
Бабанова В. А. ид р. Тр. Ангарского ин-та гнг. труда и проф. заболев., 1967, т. I 1, вып. 3. с. 38—41.
Кальченко К. И., Колло Р. М. В кн.: Проблемы гигиены и нрофпатологии в Сибири, Вып. 2. Ангарск. 1966, с. 32—35.
Колло Р. М. и др. Научн. тр. Иркутского мед. ин-та., 1972, вып. ПО, с. 66—68.
ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
583
Курмоева А. А. В кн.: Гнг. труда и проф. заболев. Тезисы научн. конф. Иркутск, 1972, с. 25—27.
Ку р м о ев а А..А. н др. Тр. Уфимского НИИ гиг. труда и проф. заболев. 1972, т. 7, с. 47—50 См. также Плесневые грибки.
Ферменты
(Энзимы)
Применяются для интенсификации технологических процессов.
Получаются из грибков, актиномицетов и бактерий, а также из животного сырья.
Токсическое действие. У рабочих мясокомбинатов при контакте с промывными жидкостями желудочио-кишечиого тракта, соком поджелудочной железы и другими белково-ферментными средами встречаются аллергические поражения кожи. Описаны случаи дерматита, экзем и изъязвлений ладоней и ногтевых фаланг (изъязвления только при разделке и обработке поджелудочной железы). Дерматиты имели тенденцию к рецидивам и переходу в экзему. У больных —' резко положительные кожные тесты с 1% раствором пищеварительных Ф. (Чайкввский и др.).
Контакт с Ф., вводимыми в состав синтетических моющих средств, приводил к развитию дерматитов (Fulwiler), особенно на влажной и травмированной коже. Устранение или уменьшение содержания энзимов в детергентах снижало заболеваемость. При вдыхании пыли энзимов в производстве моющих средств наблюдались случаи бронхиальной астмы или риниты, фарингиты, бронхиты (Fulwiler; Pepys et al.; Newhouse et al.). Роль Ф. подтверждена положительными пробами (McMurrain).
О риз ин 8-F-1, предназначенный для пивоваренной и спиртовой промышленности, введенный крысам, вызывал дистрофию печени и почек; описано также 4 случая новообразований у крыс, в том числе 2 саркомы (Скирко и др.).
Предельно допустимая концентрация. Для чистого 100% субстилизина в кристаллической форме 0,00006 мг/м3 [91].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Применение подкисляющих средств и ожиряющей мази состава: ланолин 20,0 г, персиковое масло и вода по 5,0 г, борная кислота 2—3%—втирать в кожу рук до работы, в обеденный перерыв н после работы (Чайковский и др.). См. также у Багновой, Яблонской и «Временные правила и нормы техники безопасности и промышленной санитарии для проектирования, строительства и эксплуатации предприятий ферментной промышленности, М., 1969.
Багнова М. Д., Яблонская 3. И. В кн.: Вопр. проф. патол. Уч. зап. ин-та гигиены им. Эрисмана. М., 1964, с. 224—225.
И в а нн-цки й А. М. Вопр. питания, 1973, № 4, с. 39—45.
Ку зык н н А. Н. Там же, 1973, № 5, с. 65—69.
СкиркоБ. К- идр. Там же, 1973, № 5, с. 69—72.
Чайковский В. П. и ДР. В кн.: Вопр. гиг. труда и проф. заболев. Караганда, 1972, с. 232—236.
Гормональные препараты
Адренокортикотропный гормон
(АКТГ)
Пыль порошкообразного сырца и очищенного АКТГ способна оказывать вредное действие на рабочих, среди которых высока неспецифическая заболеваемость (катары верхних дыхательных путей, ларинго-фарингиты, острые и хронические бронхиты). Интратрахеальное введение пыли АКТГ крысам в раз* ных дозах сопровождалось снижением содержания сахара в крови.
Логинова Р. А.. Новикова И. М. В кю: Научно-техн, прогресс и профнлакт. мед.
Ч. 1. М., 1971, с. 162—164; Гиг. и сан., 1973, № I. с. 26—23.
584 АНТИБИОТИКИ, ГРИБКИ, ф'ЕРМЕНТЫ И ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
3-Ацетат 5,16-прегн адиенол-З-она-20 (АДП)
3-Ацетат 5-андростенол-17 р-она-3 (АДА)
Применяются. Полупродукты производства кортикоидов и половых гормонов.
Физические свойства. Мелкодисперсные порошки. Т. плавл. АДП 172—174°, АДА 171—-172°. Практически нерастворимы в воде, трудно растворимы в спирте.
Токсическое действие. Животные. Обладают слабой общей ядовитостью. Хорошо проникают через кожу и при этом пути поступления андрогенный эффект выражен значительно сильнее, чем при поступлении через рот. При повторном нанесении на кожу морских свинок и кроликов выявлен аллергический -характер поражений.
Человек. У женщин, работающих в производстве препаратов, — нарушение овариально-менструальной функции и вирилизм (Агапонова и др.). В воздухе рабочих помещений при работе с сухими продуктами концентрации были 1,8— 27,5 мг/м3, в смывах с кожи обнаружено от 0,05 до 0,25 мг/25 см2 кожи.
Предельно допустимая концентрация. Рекомендуется для АДП 0,01 мг/м3, а для АДА 0,001 мг/м3 (Агапбнова и др.).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Самая тщательная защита кожи и органов дыхания. Обязательное мытье после работы с ежедневной сменой нательного белья, спецодежды. Запрещение работы с андрогенами женщинам детородного возраста. Изоляция сушки полупродуктов и готовой продукции. Местные вытяжные устройства от всех пылящих операций.	•
Определение в воздухе по хромогенной реакции (Федорова и др.).
Агапонова Е. Д. идр. Гиг. труда, 1973, № 12, с. 24—27.
Федорова р. А. идр. Там же, 1975, № 8, с. 55—56.
Шашкина Л. Ф. идр. Там же, 1974, № 5, с. 32—36.
Инсулин
Пыль порошкообразного И.-сырца и кристаллического И. может оказывать на рабочих эндокринных заводов специфическое действие. Однократная доза И. 1270—1503 ед/кг при вдыхании вызывает у крыс снижение уровня сахара в крови через 30 мии на 44%, через 90 мин на 71%.
Логинова Р. А. Новикова Иь М. В кн.: Организм и среда. Матер. 6-й научн. конф, гиг. кафедр. М., 1970. £. .128—133.
ВРЕДНЫЕ ВЕЩЕСТВА РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
Приводятся сведения лишь о тех растениях, животных или получаемых из них продуктах, которые имеют значение в профессиональной патологии.
Общий характер действия. Наиболее частые формы проявления патологии — поражения кожи, аллергические заболевания дыхательных путей н кожи. Содержащиеся в растениях алкалоиды, гликозиды, эфирные масла и т. п. оказы-. вают свое общетоксическое действие (Смирнов, Ефремов; Touton; [23; 24]).
Смирнов Л. Д., Ефремов А. И. Вести, дерматол. и венерол., 1970, № 6, с. 67—69.
Древесина
У лесорубов, рабочих деревообрабатывающей промышленности, паркетчиков встречаются аллергические заболевания, дерматозы и токсикозы при попадании пыли Д. на кожу и вдыхании ее.
Д. содержит алкалоиды, сапонины, смолы, эфирные масла, гликозиды и т. д. Отдельные виды древесных пород можно разделить по содержанию токсических веществ на 3 группы: биологически индифферентные (дуб, бук, клен, береза, липа), биологически активные (сосна, лиственница, туя, эбеновое и красное дерево) ; токсичные или сильно аллергизирующие' (тис, самшит, особенно американский и др.). К последней группе следует отнести и большинство тропических пород (Hanslian, Kadlec).
При вдыхании пыли токсичной Д. возникает воспаление слизистых оболочек верхних дыхательных путей. При контакте с кожей развиваются дерматиты. Проявляется и общее действие: обшее недомогание, ощущение тяжести в голове, рвота,- нарушение сердечной деятельности, иногда головокружение, обмороки; описаны даже смертельные случаи (Яценко-Хмелевский, Байдалина). Есть сведения о распространенности среди рабочих деревообрабатывающей промышленности носовых полипозов, опухолей нижней челюсти, аденокарцином параназальных синусов, эпителиом верхних дыхательных путей (Acheson et al.; Des-nos, Martin; Hadfield; Fombeur). Значительно реже описываются кожные поражения и общие заболевания, связанные с рубкой, перевозкой и обработкой Д. различных пород, встречающихся в СССР.
Предельно допустимая концентрация. Для древесной пыли, содержащей менее 2% SiO2,—6 мг/м3; при 2—10%—4 мг/м3, более 10%—2 мг/м3 [51]. В Чехословакии рекомендуется для пыли Д. биологически индифферентной 10 мг/м3, биологически активной (раздражающей). — 5 мг/м3, токсической и ал-лергизирующей — 1 мг/м3 (Hanslian, Kadlec). В США для древесной пыли, не обладающей аллергенными свойствами, принята ПДК 5 мг/м3 [91].
Я пен к о-Х мелевский А. А.. Байдалина Н. А Раст, ресурсы, I960, т. 2, № 4. с. 562—576.
Acheson Е. eta 1. Brit. J. Ind. Med., 1972, v. 29. № 1, c. 21—30.
В a u m e r J. P. „Bois et forets des Tropiques**, 1965. v. 43, p. 27—36.
De s n о s J.. Martin A. Cah. otorhlnolaryngol,, 1973, v., 8, № 4, p, 367—370, 372—374, Fombeur J. P. Arch, malad. profess., 1972, v. 33, № 9. p. 453—455*
H a d f i 1 d E. J. LaryhgoL, 1969, V. 83, p. 417—422.
Hanslian L.» Kadlec K- Prac. 16k.t 1964, d. 16, № 6, s. 276—282,
586
ВРЕДНЫЕ ВЕЩЕСТВА РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
Зерновая пыль
Своеобразные кожные поражения, возникающие при контакте с зерном и зерновой пылью, получили название «зерновая чесотка». Пыль, образующаяся при просеивании солода, вызывает «чесотку солодовников». Заболевание характеризуется нестерпимым зудом и мелкопапулезной или мелкопузырьковой сыпью. (Бубарев, Земельс; Glass). Другие формы заболеваний от зерновой пыли — «зерновая лихорадка» и поражения легких — «легкие фермеров» — у лиц, подвергающихся воздействию 3. П. в сельском хозяйстве, у грузчиков зерна, работников элеваторов и т. п.
Возникновение этих заболеваний от 3. П. связывают с наличием на зерне (особенно на лежалом) и в 3. П. спор и грибков плесени типа Mucor, Penicillium, Aspergillus, Cladosporum, Fusarium и др., а также актиномицетов. Действие плесневых грибков одновременно и токсическое, и сенсибилизирующее и связывается с выделением ими гистамина. Опасность увеличивается’ постоянной трав-матизацией слизистых оболочек дыхательных путей пылевыми частицами. Велика и бактериальная обсемененность 3. П. (Маврина; Бременер, Гурвич).
При «зерновой лихорадке» — озноб, сильная головная боль, головокружение,, боль в глазах, сердцебиение, тощнота, кашель с гнойной или кровянистой мокротой, резкая одышка. «Легкие фермера» — остро и подостро протекающий микоз с наиболее выраженным аллергическим компонентом. Патогистологическая картина соответствует альвеолиту аллергической природы (Morgan et al.; Maier et al.). Пыль солода, содержащая споры грибков, ведет к тяжелым заболеваниям глубоких дыхательных путей.
• Хроническое воздействие 3. П. ведет также в возникновению хронических ринитов, фарингитов, изъязвлений носовой перегородки, бронхитов. Среди работников элеваторов при стаже до 6 лет бронхиты выявлены у 35%, при стаже свыше 10 лет — у 74%. Описаны случаи пневмоний, иногда абсцесса легких (Маврина; Степанов и др.; Dobrzynski et al.). Характерные признаки поражения дыхательных путей находили у 75% (Tse et al.). Длительный контакт с 3. П. приводит к диффузному пневмосклерозу (у 21,8%), который можно рассматривать как пневмокониоз, с развитием дыхательной недостаточности II и III, а иногда и I степени (Даштоян; Маврина). Описано 26 случаев бронхиального рака у докеров; их связывают с воздействием 3. П. при погрузке зерна (Dunner, Teicks). При воздействии пыли проса развивались токсические бронхоальвеолиты, клинически сходные с экссудативным легочным туберкулезом, с исходом в легочный склероз. При контакте с рисом и рисовой соломой — кашель, удушье, а также кожные поражения аллергической природы (Downing).
Предельно допустимая концентрация 3. П. (вне зависимости от содержания SiOj) 4 мг/м3 [41].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Обязательная защита органов дыхания при пыльных работах. Защитная спецодежда, обязательное мытье в душе после работы. См. также у Нестеровой.
Даштоян А. к. Гиг. труда, 1962, № 10, с. 67—59.
М а в р и н а, Е. А. Материалы к изучению профиатологии легких от воздействия зерновой пыли. Автореф канд. дисс., Саратов, 1967; Гнг. труда, 1966, № 4, с. 53; 1970, № 2, с. 34.
Нестерова Л. А. Здравоохр. Киргизии, 1974, № 4, с. 54—56. Перелыгии В. М. Гиг. труда, 1973, № II, с. 35—39.
С'т е и а н о в С. А. Этиология, патогенез и морфогенез иневомкониоза, вызванного зерновой пылью. Изд Саратовск. ун-та, 1974. 160 с.; Гиг. труда, 1969, № 6, с. 39—41.
Степанове. А. Карпова М. И. Сов. медицина, 1966, № 10, с. 65—70. Степанов С. А. и др. Гиг. труда, 1966, № 8, с. 8—13.
Maier A. etal. Arch, malad. profess., 1967, v. 28, № 12, p. 833—850.
Morgan D. C. etal. Brit. J. Ind. Med., 1973, v. 30, № 3, p. 259—265.
N eh er M., Stepper M. Z. ges. Hyg., 1973, Bd. 19, S. 497—500.
Tse K. S. et al. Arch. Environm. Health, 1973, v. 27, № 2, p. 74—77,
Мучная пыль
M. П„ смешиваясь со слизистым секретом дыхательных путей, образует покров, который способствует острым и хроническим поражениям слизистых оболочек. У */з рабочих мельничных комбинатов со стажем 10—15 лет находили
ВРЕДНЫЕ ВЕЩЕСТВА РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
587"
атрофические изменения слизистой рта и носа. У рабочих размольных отделений мельниц часты заболевания бронхитами, эмфиземой, диффузным склерозом легких (Хаймович, Орлова; Зерцалова, Крапухина). Считают, что пневмокониозы у мельников возникают лишь в случае примеси к М. П. SiO2. (Кочеткова). Описаны случаи бронхиальной астмы у пекарей, мельников и кондитеров —• чаще при возвращении иа работу после перерыва. Получена положительная реакция иа экстракт пшеничной муки (Chanial et al.). М. П. способна вызвать аллергические заболевания, известные как «мучная чесотка». Уже в первые месяцы работы развивается сухой дерматит с гиперкератозом, сопровождающийся сильным зудом. По оставлении работы симптомы исчезают (Lederer).
Предельно допустимая концентрация. При наличии в. М. П. менее 2% S1O2 6 мг/м3 [51].
Галкина К. А идр. Гиг., труда, 1969, № 6, с. 27—30.
Зерцалова	В. И., к Р а*п У х и н а Е. П.. Там же, 1963, № 3, с. 43.
П ер ел ы г ин В. М. и др. В кн.: Вопр. краевой эпидемиол. и гиг. Т. 9. Фруизе, 1969, с. 165—170.
Хаймович М. Л., Орлова Т. В. В кн.: Сб. научн. работ Ангарского ин-та гиг. труда и проф. заболев. Т. 1, вып. 3. Ангарск. 1967. с. 67—69.
Chanial G. et al. Arch, malad. profess., 1973, v. 28, № 9, p. 695—697.
Woitowitz H. et al. Intern. Arch. Arbeitsmed., 1971, Bd. 28, № 1, S. 83; Deutsche med, Wochenschr., 1971. Bd. 96, № 7. S. 276—280.
Хлопок ,
Пыль хлопкоочистительных и хлопкомаслобойиых заводов, прядильных и ткацких фабрик состоит из обрывков волокон X., минеральных примесей почвенного происхождения,  бактерий и плесневых грибков. Содержит 65—95,6% органических компонентов; в тонкой пыли 2% белка и гистамин, свободной Sk)2 не больше 10% (Грин; Фетисова; Иванова). Сама волокнистая нативная пыль X. — слабый аллерген. Из хлопка водой экстрагируются вещества, которые вызывали бронхоспазм у человека. Экстракт прицветника и околоплодника после перегонки с паром обладал способностью освобождать гистамин из ткани легкого. Предполагают, что выделяемое соединение является полифенолом (Иванова; Самсонов).
Токсическое действие. Поражение возникает как результат механического действия пыли, сенсибилизирующего действия микрофлоры (бактерии, споры, грибки), химического фактора, способствующего освобождению гистамина и развитию бронхоспазма и, наконец, влияния содержащейся в пыли SiO2. В результате развиваются как острые формы заболевания, так и хронические — своеобразный пневмокониоз (биссиноз).
Выявлена связь между заболеваемостью рабочих и сортом перерабатываемого X. Существует также прямая зависимость между степенью запыленности воздуха и частотой биссиноза, хотя индивидуальная чувствительность играет значительную роль. Курение усугубляет течение заболевания. Среди 192 текстильщиков (у большей части стаж свыше 10 лет) у 72 ухудшение общего состояния после выходного дня и обеденного перерыва (Верткин). У 32,9% работающих с X. — кашель и чувство удушья, особенно при работе с низкосортным X., у 58,5% — медленно прогрессирующие бронхиты с явлениями бронхоспазма. Около 13% страдали бронхиальной астмой; пневмокониоз 1 степени выявлен у 12% обследованных (Грин). Рабочие со стажем 20 лет и более предъявляют жалобы реже (27,6%), чем при меньшем стаже (49,5%) (Гдзелидзе). При обследовании рабочих, вдыхавших пыль X., Batawi et al. обнаружили большое количество синуситов, что связывалось с вдыханием длинноволокнистой пыли, длительно задерживающейся в носу.
У лиц, связанных с воздействием хлопковой пыли, с удлинением стажа прогрессивно снижается жизненная емкость легких (Berry et al.). Установлено также, что у работников ткацких фабрик удельный вес сердечно-сосудистой патологии вдвое превышает средние показатели у населения; у больных биссино-эом, особенно от низкосортного X., выявляются гипертонические состояния (Пастернак, Котельникова; Верткий), У рабочих со стажем более 10 лег
'588'	ВРЕДНЫЕ ВЕЩЕСТВА РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
найдены изменения крови: увеличение числа эозинофилов, уменьшение числа тромбоцитов, отклонения иммунных реакций (Bomski et al.).
Предельно допустимая концентрация. При содержании в пыли X. менее 2% SiOj — 6 мг/м3; от 2 до 10%—4 мг/м3, свыше 10%—2 мг/м3 [51]. Однако ряд рекомендаций указывает на -необходимость установления ПДК пыли X. вне зависимости от содержания в ней двуокиси кремния; рекомендуется 2 мг/м3 (Пе-релыгин и др.). В США ПДК для пыли сырого хлопка — 1 мг/м3, ио для пыли пуха сырого хлопка (lint) установлена ПДК 0,2 мг/м3 [91]. Было показано значительное снижение опасности при концентрации пыли X. 0,43—1 мг/м3 (Е1 Satnbra et al.), так же как' и при работе с промытым X., когда удавалось сни-.зить концентрацию пыли до 0,27 мг/м3 (Imbus, Suh).
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. При значительной запыленности воздуха — респираторы и защитная спецодежда. Борьба с пылевыделе-нием операций при первичной обработке X. и его дальнейшей переработке. В опытных условиях установлено, что промывка X. или (в меньшей степени) его пропаривание (автоклавирование) снижают запыленность на рабочих местах до 0,26 мг/м3, при этом на 50% уменьшается биологическая (гистаминиая) активность пыли X. (Merchant et al.; Hitchook et. al.). Хранение X. в условиях, препятствующих загрязнению его бактериальной флорой, плесневыми грибками и т. п. См. также' «Отраслевые правила по технике безопасности и производственной санитарии для предприятий хлопчатобумажной промышленности», М., Миилегпром СССР, 1968. Рекомендуется очистка воздуха от бактериальных загрязнений специальными фильтрами (Щепочкин, Гарасько). Предварительные >й периодические медицинские осмотры работающих по первичнбй обработке X. один раз в 24 месяца [37]. Рекомендуется периодическое определение жизненной емкости легких.
Верткий Ю. И. Гиг труда, 1963. № 12, с. 3—8; Биссиноз (профессиональная болезнь работающих с хлопком). Л., 1971. 127 с.
ГдзелидзеЕ Г. Сб. тр. НИИ гиг. труда и проф. заболев. ГрузССР, 1966, т. 10, с. I81-— 183.
Грин 3. А. Заболеваемость органов дыхания у рабочих хлопкоочистительных заводов Грузни. Автореф; канд. дисс. Ташкент, 1969.
Иванова И. d Гиг. труда, 1966, № 5, с. 48.	•
Кочеткова Т. А., Федотова Л. Л. Архив патол., 1966, № 6, с. 9—15, Маленький В. П. Гнг. труда, 1973, № 11, с. 54—55.
Пастернак А. Е„ Котельникова М. П. Сов. здравоохр. 1966, № 3, с. 49—52. Перелыгин В. М Гиг. труда, 1973, № 11, с. 54—55.
Самсонов А.’ П. К вопросу о респираторных микотокситозах на некоторых промышленных предприятиях Узбекистана. Автореф. канд. дисс. Ташкент, 1965.
Фетисов а А; А. Влияние пылевого фактора хлопкопрядильных фабрик на здоровье рабочих и Профилактические мероприятия. Автореф канд. дисс., Иваново, 1968; Гиг. труда, 1961, № 2, с. 44—46; 1962, № 2, с. 44—46.
Фетисова А. А., Кочеткова Т. А. Сб. научн. тр. Ивановского мед. ин-та, 1968, вып, 36. с. 162—167.
Щепочкин А. М., Гарасько Е. В. Гиг. и сан., 1974, № 2, с. 98—99.
В a t a w 1 М. A. Brit. J. Ind. Med., 1962, v. 19, № 2, p. 6. Berry G. et al. Ibid., 1973, v. 30, № 1, p. 25—36. Bomski H. eta 1. Intern. Arch. Arbeltsmed., 1971, Bd. 27, № 4. S. 309—323. ElSambraG. etal.’ Acta med. philipp., 1972, v. 8, № 2, p. 55—60.
Hitchook M. et al. Arch. Environm. Health., 1973, v. 26, №4, p. 177—182. Imbus H. R., Suh M. W. Ibid., 1973, V. 26, №4, p. 183—191.
Merchant J. A. etal. Brit. J. Med., 1973, v. 30. № 3, p. 237—247.
P о P a V. e t a I. Ibid.. 1969. V. 26, p. 101—108.
Taylor G. etal. Ibid., 1971, v. 28, № 2, p. 143-151.
Лен
Пыль льноперерабатывающих пунктов, льнозаводов и льнокомбинатов состоит на 83—87% и 73—90,7% из органических компонентов и на 13—36% (по другим данным, 9,3—27%) из минеральных. Она высокодисперсна, содержит части стебля, обрывки волокон тресты, плесени и др. Содержание в пыли Л. SiO2 при операциях приготовления длинного волокна иногда достигает 40%, короткого—15% при сортировке и прессовании волокон 3,6—4,1% (Шумарина). Наиболее высоки концентрации пыли Л. в местах загрузки и выгрузки- тресты
ВРЕДНЫЕ ВЕЩЕСТВА РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
58»
из сушилок, у льнотрепальных агрегатов, трясильной машины, кудельного агрегата и др. Из проб витающей в воздухе пыли высевается ряд непатогенных и-условно патогенных микробов и грибков, преимущественно плесневых (Маленький).
У рабочих льноперерабатывающих производств, подвергающихся действию-пыли, выявлены (у 25%) атрофические и субатрофические риниты, ринофарин-гиты, пневмосклерозы; у 13% эти последние установлены рентгенологически. Кроме того, повышенная заболеваемость сердечно-сосудистой системы периферической нервной системы (Кречковский). Известны также лихорадочные заболевания аллергической природы, вызываемые пылью Л., — с кашлем, ухудшением состояния после перерыва в работе («симптом понедельника»). Заболевание сходно с биссинозом (Smiley). См. также Хлопок.
Действие на кожу. При замачивании Л. возникают гиперкератозы рук, которые иногда трактуются как предраковое состояние (Меньшов; Левин и др.;. Kobler et al.).
Предельно допустимая концентрация. При содержании в пыли Л. менее 2% SiOa — 6 мг/м3; от 2 до 10%—4 мг/м3, свыше 10%—2 мг/м3 [51]. Маленький предлагает для волокнистой пыли Л., независимо от содержания в ней SiOa, установить ПДК 2 мг/м3.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. См. Хлопок. Укрытие-всех пылящих агрегатов. Организация мощных льноперерабатывающих заводов взамен мелких, плохо оборудованных. Биологическую обработку (замачивание и т. д.) организовывать иа участках, отдаленных от мест выпаса скота (борьба с бактериальным загрязнением). Предпочтение химического способа обработки; Л. биологическому (Bouhuys et al.). Периодические медицинские осмотры, один раз в 24 месяца [37]. См. также «Правила техники безопасности и производственной санитарии для предприятий льняной промышленности», М., Минлегпром. СССР, 1970.
Вивчурко С. Н.» Раппопорт М. Б. В кн.: Гигиена труда. Киев, «Здоров’я», 1961, с. 128—130.
Кречковский Е. А. Гиг. труда, 1969, № 12, с. 5—8; Врачебн. дело, 1970, № 3, с. 145— !47< Левин М. М. и др. Гиг. труда, 1961, № 5, с. 62—53.
Маленький В. П. В Кн.; Гигиена труда. Вып. 1(5). Киев, «Здоров’я», 1969, с. 198;
Врачебн. дело, 1972, № 1, с. 128—131; Гиг. труда, 1973, № 11, с. 54—55.
Перелыгин В. М. Гиг. труда, 1973, № II, с. 35—39.
Скепьян Н. А., Гу р к о Л. Н. Здравоохр Белоруссии, 1970, № 2, с. 76—78.
Фетисова А. А. н др. Гиг. труда, 1970, № 5, с. 19—22.
Шумарина Н. И. В кн.: Научные работы ин-та охраны труда ВЦСПС. Вып. 2. М.» Проф-издат, М , 1964. с. 90.
BouhuysA. etal. Brit. J. Ind. Med., 1963, v. 20, p. 320—321.
Пенька
Пыль П. состоит из костры, крупных волокнистых частиц и минеральных примесей. Степень запыленности на рабочем месте повышается со снижением влажности и сортности сырья; особенно велика иа первых стадиях обработки сырья, при подаче тресты в мяльные машины (Акулинин).
Пыль П. вызывает у работающих раздражение слизистой верхних дыхательных путей, а также кожи, которое объясняют механическим воздействием;, пыль может привести также к заболеванию аллергического характера с лихорадкой, рвотой, поносом, одышкой, раздражением слизистых оболочек дыхательных путей, носовыми кровотечениями, покраснением всего тела, резким конъюнктивитом. Заболевание длится не более 48 ч. После короткого перерыва в работе, например воскресного, может вспыхнуть вновь (Розенбаум, Карасик; Сосновик). Бронхоспастический эффект бывает особенно выраженным в случаесырой, необработанной П. У длительно работающих с П. развивается заболевание сходное с биссииозом и получившее название «канабоз» (Barbero, Flores). В результате заболевания возможны также потеря обоняния, атрофия слизистой оболочки носа (Рыскаев). Резко снижается жизненная емкость легких. При стаже • 10 лет и более у многих рабочих рентгенографически.
590	ВРЕДНЫЕ ВЕЩЕСТВА РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
•обнаруживалась эмфизема. Тенденции к склерозу легких не наблюдалось. Трудоспособность не утрачивалась.
Предельно допустимая концентрация. — см. Леи.
Меры предупреждения. Периодические медицинские осмотры с определением жизненной емкости легких. Merino et al. рекомендуют не допускать к продолжению работы с П. лиц, если форсированный вдох у них снизился на 0,2 л и более. См. также «Правила техники безопасности и производственной санитарии для предприятий пенько-джутовой промышленности», М., Минлегпром СССР, 1973.
Акулинин В. И. Тр. Курского мед. ии-та. 1961, вып. 15, с. 92—95.
Маленький В. П. Гнг. труда, 1973, № 11, с. 54—55.
Во uh и у s A. etal. Brit. J. Ind. Med., 1963, v. 20, p. 320—324.
.M er in о V. Z. et a 1 Amer. Rev. Respir. Diseases, 1973, v. 107, p. 809—815.
M u n t D. etal. Brit. J. Ind. Med., 1965, v. 22, № 3, p. 196—203.
Velvart J., Stavrovskd O, Prac. lee.. 1963; d; 43, № 10, s. 391—392.
ОБЩИЙ УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ
I.	Актуальные вопросы профессиональной дерматологии. Под ред. А. П. Долгова, А. С. Рабена, В. А. Антоньева. М., «Мединина», 1965. 247 с.
2.	Беляков А. А., Гронсберг Е. Ш. (ред.). Определение вредных веществ в воздухе производственных помещений. Горький, Волго-Вятское изд-во, 1970. 250 с.	**•
3.	Б ы х о в с к а я М. С., Г и н з б у р г С. Д., X а л и з о в а О. Д. Методы определения вредных веществ в воздухе. М., «Медицина», 1966. 596 с.
.	4. .Г а д а с к и н а И. Д., Филов В. А. Превращение и определение промышленных органических ядов в организме. М., «Медицина», 1971. 303 с.
5.	Гигиена и токсикология новых пестицидов и клиника отравлений. Под ред. Л. И. Медведя. М., Медгиз, 1962. 478 с.
6.	Гигиена и токсикология пестицидов и клиника отравлений. Под ред. Л. И. Медведя. Киев, «Здоров’я», 1965. 590 с.
7.	То же. Вып. 4. 1966. 353 с.
8.	То же. Вып. 5. 1967. 526 с.
9.	То же. Вып. 6. Киев, ВНИИГИНТОКС, 1968. 863 с.
10.	То же. Вып. 7. 1968. 416 с.
11.	То же. Вып. 8. 1970. 473 с.
12.	То же. Вып. 9. 1971. 416 с.
13.	То же. Вып. 10. М., «Медицина», 1973. 463 с.
14.	Гигиена и токсикология пестицидов. Труды научной сессии АМН СССР. М., «Медицина». 1970. 295 с.
15.	Гигиена и токсикология. Киев, «Здоров’я», 1967. 303 с.
16.	Гигиена применения полимерных материалов и изделий из них. Под ред. Л. И. Медведя. Киев, ВНИИГИНТОКС, 1969. 547 с.
17.	Гигиена труда. Вып. 9. Киев, «Здоров’я», 1973. 416 с.
18.	Гигиена и токсикология высокополимерных соединений и химического сырья, используемого в их синтезе. Л., «Химия», 1969. 244 с.
19.	Гигиена труда и охрана здоровья рабочих нефтяной и нефтехимической промышленности. Труды Уфимск. НИИ гиг. труда. Т. 3. Уфа, 1967. 354 с.
20.	То же. Т. 5. 1969. 263 с.
21.	То же. Т. 6. 1971. 179 с.
22.	Гигиена труда в химической промышленности. Под ред. 3. А. Волковой, Н. П. Кокорева, Е. Н. Марченко. М., «Медицина», 1967. 406 с.
23.	Гусынин И. А. Токсикология ядовитых растений. ДЕ, Сельхозгиз, 1962. 624 с.
24.	Долгов А. П., Р о г а й л и н В. И., Цыркунов Л. П. Профессиональные дерматиты. Киев, «Здоров’я», 1969. 184 с.
25,	Каган Ю. С. Токсикология фосфорорганических пестицидов и гигиена труда при нх использовании. М., Медгиз, 1963. 324 с.
26.	Кельм ан Г. Я- Токсические свойства химикатов — добавок для полимерных материалов. М’., «Медицина», 1974. 126 с.
27.	К л и с е и к о М. А., Лебедева Т. А., Юркова 3. Ф. Химический анализ микроколичеств ядохимикатов. М., «Медицина», 1972. 312 с.
28.	Лазарев Н. В. (ред.). Вредные вещества в промышленности. Т. 1. Изд. 6-е. Л., «Химия», 1971. 831 с.
5Э2
У Г АЗ АТ ЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ
29.	Л а з а р е в Н. В. (ред.). Вредные вещества в промышленности. Дополнительный том. Л., «Химия», 1969. 532 с.
30.	Лазарев Н. В., Астраханцев П. И. (ред.). Химически вредные вещества в промышленности. Ч. 1. Ленинград, Госхимиздат, 1933. 483 с.
31.	Лазарев Н. В. Советская промышленная токсикология. Библиографический указатель. Изд. Лен. ин-та гиг. труда и проф. заболев. Л., 1939. 223 с.
32.	Лечение острых отравлений. Справочник. Под ред. М. Л. Тарховского. Киев, «Здоров’я», 1973. 226 с.
33.	Л ы х и н а Е. Т., Л о й т А. О. Советская промышленная токсикология. Л., «Медицина», 1972. 308 с.
34.	Майер-Боде Г. Гербициды и их остатки. М., «Мир», 1972. 558 с.
35.	Мельников Н. Н. Химия и технология пестицидов. М., «Химия», 1974. 765 с.
36.	О’Б р а й н. Токсические эфиры кислот фосфора. М., «Мир», 1964, 632 с.
37.	О проведении предварительных при поступлении иа работу и периодических медицинских осмотров трудящихся. Приказ М3 СССР № 400 от 30/V 1969 г.
38.	Перегуд Е. А. Санитарная химия полимеров. Л., «Химия», 1967. 380 с.
39.	П е р е г у д Е. А., Б ы х о в с к а я М. С., Г е р и е т Е. В. Быстрые методы определения вредных веществ в воздухе. Изд. 2-е, доп. и испр. М., «Химия», 1970. 358 с.
40.	Перегуд Е. А., Г е р н е т Е. В. Химический анализ воздуха промышленных предприятий. Изд. 3-е. Л., «Химия», 1973. 440 с.
41.	Предельно допустимые концентрации вредных веществ в воздухе рабочей зоны. Дополнение к списку № 841—70. Утв. 30/XI 1972 г., № 999—72.
42.	Предельно допустимые концентрации вредных веществ в воздухе рабочей зоны. Дополнение № 2 к СН-245—71. Утв. 4/IV 1973 г., № 1044—73.
43.	Предельно допустимые концентрации вредных веществ в воздухе рабочей зоны. Дополнение № 3 к табл. № 4 СН-245—71. Утв. 21/VIII 1973 г., № 1116—73.
44.	Предельно допустимые концентрации вредных веществ в воздухе рабочей зоны. Дополнение № 4 к СН-245—71. Утв. 29/IV 1974 г., № 1156—74.
45.	Предельно . допустимые концентрации вредных веществ в воздухе рабочей зоны. Дополнение № 5 к СН-245—71. Утв. 23/VIII 1974 г.,. № 1176—74.
45а, Предельно допустимые концентрации вредных веществ в воздухе рабочей зоны. Дополнение № 6 к табл. № 4 СН-245—71. Утв. 12/П 1975 г., № 1224а—75.
456. Предельно допустимые концентрации вредных веществ в воздухе рабочей зоны. Дополнение № 7 к табл. № 4 СН-245—71. Утв. 24/XI 1975 г., № 1371—75.
46.	Промышленная токсикология и клиника профессиональных заболеваний химической этнологии. М., Медгиз, 1962. 311 с.
47.	Профессиональные заболевания в химической промышленности. М., «Медицина». 1965. 322 с.
48.	Профессиональные заболевания н коллагенозы кожи. Сборник. Киев, «Здоров’я», 1965, 212 с.
.	49. Р а б е н А. С., А н т о и ь е в А. А. Профессиональные болезни кожи, вызываемые химическими веществами. М., «Медицина», 1966. 322 с.
50.	Р о г а й л и н В. И. Профилактика профессиональных заболеваний кожи на промышленных предприятиях и в сельском хозяйстве. М., «Медицина», 1971. 64 с.
51.	Санитарные нормы проектирования промышленных предприятий (СН-245— 71). Приложение 4. Изд. официальное. М., Стройиздат, 1972. 96 с.
52.	Санитарные правила по хранению, транспортировке и применению пестицидов (ядохимикатов) в сельском хозяйстве. Утв. гл. сан. врачом СССР 26/IX ,	1973 г. № 1123—73. М., 1974. 47 с. ~
53.	Селисский Г. А., Малкин Б. М. Профилактика профессиональных заболеваний кожи. М., «Медицина», 1972. 135 с.
54.	Справочник по пестицидам. Под ред. Л. И. Медведя. Киев, «Урожай», 1974, 448 с.
УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ
593
55.	Тейзингер Я., Шкрамовский С., Србева И. Химические методы исследования биологического материала в промышленной токсикологии. М., Медгиз, 1959. 185 с.
56.	Тезисы докладов к пленуму Госкомисснн по токсикологической и гигиенической оценке новых пестицидов. М., 1972. 64 с.
•57. Технические условия на методы определения вредных веществ в воздухе. Вып. I. М., Медгиз, 1960. 92 с.
58.	То же. Вып. II. 1962. 58 с.
59.	То же. Вып. III. 1964. 68 с.
60.	То же. Вып. IV. 1965. 178 с.
61.	То же. Вып. V. 1968. 172 с.
62.	То же. Вып. VI. М., Рекламинформбюро ММФ, 1970. 95 с.
63.	То же. Вып. VII. 1971. 102 с.
64.	То же. Вып. VIII. 1972. 127 с.
65.	То же. Вып. IX. М., Изд. Всес. ЦНИИ охраны труда ВЦСПС, 1973. 160 с.
66.	То же. Вып. X. М., Рекламинформбюро ММФ, 1947. 117 с.
67.	Токсикология и гигиена высокомолекулярных соединений и химического сырья, используемого для их синтеза. М. — Л., «Химия», 1966. 164 с.
68.	Токсикология и гигиена продуктов нефтехимии и нефтехимических производств. Ярославль, 1972. 272 с.
69.	Токсикология новых химических веществ, внедряемых в резиновую и шинную промышленность. М., 1968. 60 с.
70.	Токсикология новых промышленных химических веществ. Вып. 1. М., Медгиз, 1961. 112 с.
71.	То же. Вып. 4. 1962. 182 с.
72.	То же. Вып. 5. 1963. 224 с.
73.	То же. Вып. 6. 1964. 182 с.
74.	То же. Вып. 7. 1965. 187 с.
75.	То же. Вып. 8. 152 с.
76.	То же. Вып. 9. 1967. 197 с.
77.	То же. Вып. 10. 1968. 151 с.
78.	То же. Вып. 11. 1969. 152 с.
79.	То же. Вып. 12. 1971. 167 с.
80.	То же. Вып. 13. 1973. 158 с.
81.	Франке 3. Химия отравляющих веществ. Ч. 1. М., «Химия», 1973. 220 с.
82.	Шамшурин А. А., Кример М. 3. Физико-химические свойства органических ядохийнкатов. Справочник. М., «Наука», 1966. 171 с.
83.	Шрадер Г. Новые фосфорорганические инсектициды. М., «Мнр», 1965. 487 с.
.84	. Шумская И. И., Стасенкова К. П. Токсикология ингредиентов резиновых смесей. М., ЦНИИТЭНефтехим, 1970. 60 с.
85.	Browning Е. Toxicity and Metabolism of Industrial Solvents. London — New York — Amsterdam, Elsevier, 1965. 739 p.
86.	Колоянова Ф., Спасовски M. Селскостопанска токсикология. София 1970.
87.	К1 i m m е г О. R. Pflanzenschutz und Schadlingsbekamfungsmittel. Hottingen, Hunt-Verlag, 1971. 216 S.
88.	Patty F. A. (Ed.). Industrial Hygiene and Toxicology. V. 2. London — New York — Sidney, 1965. 2377 p.
89.	P о 1 s о п C. J., T a 11 e r s a 11 e R. N. Clinical Toxicology. London, Engl. Univ. Press, 1959. 589 p.
90.	Spector W. C. (Ed.). Handbook of Toxicology. V. 1. Philadelfia — London, 1956. 408 p.
91.	Threshold Limit Values for 1973. American Conference of Governmental Industrial Hygienists. 1973. 94 p.
ВРЕДНЫЕ ВЕЩЕСТВА В ПРОМЫШЛЕННОСТИ том п
Научный редактор Л. С. Эфрос
Редакторы издательства: В. А. Коц, Н. Р. Либерман, С. Л. Томарченко Техн, редактор 3. Е. Маркова
Переплет художника Б. Н. Осенчакова
Корректоры: Б. Н. Тамаркина, М. 3. Басина
М-17204. Сдано в наб. 17.05.76. Подп. к печ. 1.11.76 Формат бумаги 60X90‘/it.
бумага тип. № 2. Усл. печ. л. 39,0 *Уч.-изд. л. 60,95 Тираж 49 000.экз, Зак. 163 Изд. № 511.
Цена 3 р. 21 к.
Издательство «Химия», Ленинградское отделение
191186. Ленинград, Д-186, Невский пр., 28
Ордена Трудового Красного Знамени Ленинградская типография № 2 имени Евгении Соколовой Союзполиграфпрома
при Государственном Комитете Совета Министров СССР по делам издательств, полиграфии и книжной торговли
198052, Ленинград, Л-52, Измайловский проспект, 29
УВАЖАЕМЫЙ ЧИТАТЕЛЫ
Просим Вас внести в том I следующие исправления:
Стр.	Строки	Напечатано	Надо
184	15 снизу	0,01 мг/м3	5 мг/м3
234	27 сверху	В СССР не установлена.	0,3 мг/м3 [54].
390	20 снизу	Рекомендуется не выше 1 мг/м3 (Стасенкова и Кочеткова).	1 мг/м3 [66].
396	8 сверху	1 мг/м3 [66].	0,5 мг/м3 [66].