/
Текст
ORGANIC SYNTHESES
An Annual Publication of Satisfactory
Methods for the Preparation
of Organic Chemicals
ANNUAL VOLUMES 20-25
Volume 20. C. F. H. ALLEN
Volume 21. N. L. DRAKE
Volume 22. LEE IRVIN SMITH
Volume 23. LEE IRVIN SMITH
Volume 24. N. L, DRAKE
Volume 25. W. E. BACHMANN .
Editors-in-Chief
NEW YORK
СИНТЕЗЫ
ОРГАНИЧЕСКИХ
ПРЕПАРАГОВ
Сборник 3
Перевод с английского
проф. А. Ф. ПЛ А ТЭ
Под редакцией
акад. Б. А. КАЗАНСКОГО
1952
ИЗДАТЕЛЬСТВО
ИНОСТРАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
Москва
ПРЕДИСЛОВИЕ РЕДАКТОРА
Сборник 3 «Синтезы органических препаратов» по своему
построению не отличается от сборников 1 и 2, выпущенных
в 1949 г. Издательством иностранной литературы. Он предста-
вляет собой перевод американских ежегодных выпусков «Organic
Syntheses» (20—25), изданных в 1940—1945 гг., и содержит
проверенные прописи получения более 200 органических соеди-
нений, которые могут служить ценными исходными веществами
в лабораторной практике.
За последние годы в советской литературе появилось большое
число оригинальных монографий и работ по синтезам в области
органической химии. Среди последних особо следует отметить:
сборник 1 «Синтезы органических соединений», выпущенный Инсти-
тутом органической химии АН СССР (1950), фундаментальное изда-
ние—«Справочник по магнийоргапическим соединениям», состав-
ленный С. Т. Иоффе и А. Н. Несмеяновым (Изд. АН СССР, 1950),
и многотомную серию под общей редакцией А. Н. Несмеянова
и К- А. Кочешкова «Синтетические методы в области металло-
органических соединений» (Изд. АН СССР, 1945—1949).
Тем не менее настоящий сборник, содержащий прописи полу-
чения наиболее употребительных препаратов, будет желательным
дополнением к оригинальной отечественной литературе и ценной
настольной книгой в любой лаборатории органической химии.
Следует отметить, что ио сравнению с предыдущими сборниками
в методиках, вошедших в сборник 3, значительно более широко
использована новая лабораторная техника: ректификационные
колонны, автоклавы, аппаратура для проведения каталитических
процессов ит. п. В результате этого многие препараты, ранее
почти недоступные, теперь могут быть получены в чистом виде,
притом без особых затруднений.
Чтобы облегчить химику пользование материалом, сборник
снабжен рядом указателей: 1) по типам реакций, 2) по типам
соединений, 3) по формулам, 4) указателем рисунков, 5) общим
предметным указателем и 6) указателем составителей прописей.
Таким образом, это издание выгодно отличается от американских
ежегодных выпусков, которые снабжены только общими пред-
метными указателями. Как показал опыт, наличие перечисленных
ПРЕДИСЛОВИЕ РЕДАКТОРА
указателей в предшествующих сборниках полностью себя оправ-
дало. Во многих случаях пользование этим материалом, в част-
ности указателями по типам реакций и по типам соединений,
дает возможность получать не только препараты, описание син-
тезов которых вошло в сборник, но по аналогии и другие органи-
ческие соединения.
К тексту сделан ряд примечаний, касающихся восстановления
приоритета русских ученых. В ближайшем будущем последует
выход в свет сборника 4 «Синтезы органических препаратов»,
который охватит американские ежегодные выпуски «Organic
Syntheses» (26—31), изданные в 1946—1951 гг.
Акад. Б. Казанский.
АЗОБЕНЗОЛ
2CeHsNOa + 4Zn + 8NaOH -> C,H5N = NCeHs + 4Na2ZnO2+4H2O
Предложили: X. Бигелов и Д. Робинсон.
Проверили: В. Бахман и В. Струве.
Получение
Трехгорлую круглодонную колбу емкостью 5 л, снабженную
мешалкой с ртутным затвором и обратным холодильником, уста-
навливают на паровом нагревателе. В колбу помещают 250 г
(208 мл, 2 моля) нитробензола, 2 500 мл метилового спирта и
раствор 325 е (8,1 моля) едкого натра (примечание 1) в 750 мл
дестиллированной воды. К смеси прибавляют 265 г (4,1 моля)
цинковой пыли (примечание 2), пускают в ход мешалку и смесь
кипятят в течение 10 час. (примечание 3). Смесь фильтруют в горя-
чем состоянии и осадок цинката натрия промывают на фильтре
небольшим количеством теплого метилового спирта. От фильтрата
отгоняют метиловый спирт, остаток охлаждают льдом и отфильтро-
вывают кристаллический азобензол.
С целью отделить соли цинка от неочищенного. азобензола
последний прибавляют к 500 мл 2%-пой соляной кислоты, смесь
нагревают до 70°, чтобы расплавить азобензол, и энергично пере-
мешивают в течение 5 мин. Не останавливая мешалки, смесь
охлаждают, чтобы азобензол затвердел. Препарат отфильтровы-
вают, тщательно промывают водой и перекристаллизовывают
из смеси 720 мл 95%-ного спирта и 60 мл воды. Выход азобензола
с т. пл. 66—67,5° составляет 150—160 г (84—86% теоретич.).
Примечания
1. Это количество едкого натра относится к реагентам 100%-ной
чистоты. Проверявшие синтез использовали 342 г 95%-ного едко-
го натра.
2. Это количество цинковой пыли подразумевается при
100%-пой чистоте ее. Проверявшие синтез использовали 288 г
цинковой пыли 92%-ной чистоты.
3. К концу этого времени смесь, окрашенная в красноватый
цвет, не должна иметь запаха нитробензола. Если запах все же
не исчез, то кипячение продолжают в течение еще 2—3 час.
Другие методы получения
Азобензол был получен целым рядом способов. Приведенная
выше пропись является видоизменением метода, примененного
Алексеевым1.
1 Алексеев, Z. Chern., 4, 497 (1868).
АЗОБЕНЗОЛКАРБОНОВАЯ КИСЛОТА
(п-Фенилазобензойная кислота)
C6H5NO + H2NC6H4COOH -» C6H5N = NCeH4COOH + H2O
Предложил: Г. Анспон.
Проверили: В. Бахман и Н. Цена.
Получение
В 1-литровой конической колбе растворяют 54 г (0,39 моля)
п-aминобензойной кислоты в 390 мл теплой ледяной уксусной
кислоты. Раствор охлаждают до комнатной температуры, при-
бавляют к нему 42 г (0,39 моля) нитрозобензола (стр. 354) и смесь
встряхивают до полного растворения нитрозобензола. Затем
колбу закрывают пробкой и раствор оставляют стоять в течение
12 час. при комнатной температуре. Примерно через 15 мин.
вещество начинает кристаллизоваться.
п-Фенилазобензойную кислоту отфильтровывают на воронке
Бюхнера (см. примечание) и промывают уксусной кислотой
и водой. Выход воздушносухой кислоты, которая плавится при
245—2473 (исправл.), составляет 62 г (70% теоретич.). При пере-
кристаллизации из 95%-ного спирта (60 мл спирта на 1 г вещества)
кислоту получают в виде оранжево-золотистых пластинок, кото-
рые плавятся при 248,5—249,5Ь (исправл.); выход вещества после
перекристаллизации составляет 54 г (61 % теоретич.).
Примечание
До фильтрования раствор не следует охлаждать ниже комнат-
ной температуры; охлаждение ниже 20 приводит к тому, что
в осадок выпадают также и примеси.
Другие методы получения
Приведенный выше метод в основном описали Анжели и Ва-
лори1.
1 Angeli, Valor i, Atti accad. Lincei, 22, I, 132 (1913) [C. A., 7,
2223 (1913)].
АЛЛОКСАН
NH —CO CO —NH NH-CO
I I \ I I 11NO3 I I
CO C-O—C CO • 2[[2O —%. 2 CO CO + 3H2O
I |\H ! I II
NH —CO M CO-NH NH-CO
Предложили: В. Хартмэн и О. Шеппард.
Проверили: /(. Марвел и Б. Войцик.
Получение
В колбу емкостью 500 мл (примечание 1), снабженную меха-
нической мешалкой, помещают 36 мл воды и 25 г (0,078 моля)
мелкокристаллического дигидрата аллоксантина (стр. 14). Содер-
жимое колбы нагревают на паровой бане до 50° и прибавляют к
нему тонкой струей 3,6 мл дымящей азотной кислоты (уд. вес 1,62).
При этом смесь энергично перемешивают и следят, чтобы темпе-
ратура не поднималась выше 60° (примечание 2). После того как
вся дымящая азотная кислота будет прибавлена, температуру
доводят до 55е и мешалку останавливают. Через несколько минут
начинается бурная реакция с выделением большого количества
окислов азота. Снова пускают в ход мешалку и дают реакции
проходить без постороннего вмешательства, несколько охлаждая
смесь лишь в том случае, если процесс пойдет слишком бурно.
Реакцию можно считать законченной, когда струя воздуха, вве-
денная в колбу над смесью, больше не вызывает появления замет-
ной окраски, обусловленной образованием четырехокиси азота
(примечание 3). Затем смесь нагревают в течение 10—15 мин.
до 60—65°. причем твердое вещество практически полностью
растворяется. Реакционную смесь выливают в чашку из стекла
пирекс и оставляют на ночь при 0° или при еще более низкой
температуре. Большие триклинические бесцветные кристаллы
тетрагидрата аллоксана разбивают, фильтруют с отсасыванием,
промывают ледяной водой и как можно лучше отжимают. Затем
кристаллы прибавляют к 25—26 мл горячей воды (примечание 4)
и смесь взбалтывают до полного растворения. Раствор немедленно
фильтруют и фильтрат охлаждают в течение ночи при 0° в чашке.
Кристаллы разбивают, фильтруют, промывают ледяной водой
и как можно тщательнее отжимают. Сырые кристаллы тетрагидрата
аллоксана, выход которых составляет 22—24 г, сушат до постоян-
ного веса в стеклянной чашке над концентрированной серной
кислотой. Полученное в результате вещество представляет собой
мелкий белый порошок (примечание 5), выход которого соста-
вляет 16 г.
Маточный раствор от перекристаллизации помещают в колбу
емкостью 250 мл, а затем при пониженном давлении и при тем-
пературе, не превышающей 30—40° (примечание 6), упаривают
до объема 8—10 мл. Концентрат после охлаждения в течение
ночи при 0° выделяет твердое вещество, которое отфильтро-
вывают, перекристаллизовывают из равного по весу количества
кипящей воды и сушат над серной кислотой. Вес полученного
вещества составляет около 2 а. Маточные растворы от обеих пере-
кристаллизаций присоединяют к первоначальному маточному
раствору от окисления и все вместе выпаривают досуха при пони-
женном давлении и при температуре, не превышающей 30—40е.
Полученный твердый остаток слегка окрашен в желтый цвет и
имеет резкий запах азотной кислоты. Его оставляют на несколько
дней в стеклянной чашке до исчезновения запаха, а затем раство-
ряют в равном по весу количестве (2—3 а) кипящей воды. Раствор
в течение нескольких дней охлаждают при температуре ниже 0°
(примечание 7); твердое вещество отфильтровывают, перекристал-
лизовывают из воды и сушат над серной кислотой (примечание 8).
Эта порция препарата весит около 0,5 г. Общий выход аллоксана
составляет 18—19 г (82—87% теоретич., считая, что вещество
после высушивания над концентрированной серной кислотой1
нс содержит кристаллизационной воды; примечание 9).
Примечания
1. Такая большая колба необходима потому, что во время
реакции смесь сильно пенится.
2. Во время прибавления азотной кислоты реакция проходит
в очень незначительной степени, а потому и температура почти
не повышается. Прибавление кислоты занимает несколько минут.
3. Реакция проходит до конца приблизительно за полчаса.
4. Воду нельзя кипятить ни во время, ни после прибавления
кристаллов, так как это будет вызывать разложение аллоксана
на углекислоту, парабановую кислоту и аллоксантин.
5. Тетрагидрат аллоксана легко выветривается, постепенно
теряя часть кристаллизационной воды, и становится влажным,
если ему дать постоять при комнатной температуре. Поэтому
хранить тетрагидрат неудобно. При высушивании его над серной
кислотой большая часть кристаллов отдает всю воду; однако
если твердое вещество было недостаточно измельчено или не стояло
над серной кислотой в течение нескольких недель, то, по всей
вероятности, некоторое количество моногидрата остается. Высу-
шивание тетрагидрата в сушильном шкафу может привести к мест-
ным перегревам и к разложению, которое, невидимому, начинается
при температуре, несколько превышающей 100°. При высушивании
в сушильном шкафу вещество может, кроме того, легко окра-
ситься в красноватый цвет, если в воздухе имеются даже лишь
следы аммиака или аминов.
6. Более высокая температура может вызвать окисление и в
результате привести к бурной и даже взрывной реакции, возмож-
ность которой возрастает по мере повышения концентрации азот-
ной кислоты.
7. Аллоксан кристаллизуется из раствора значительно медлен-
нее, если он почти не содержит азотной кислоты и если в нем
присутствуют другие растворимые примеси; однако в разбавлен-
ной азотной кислоте он менее растворим, чем в воде.
8. В растворе все еще содержится небольшое количество аллок-
сана, так как маточный раствор продолжает медленно окраши-
вать кожу в красный цвет и при стоянии выделяет аллоксантин
в результате разложения аллоксана. Аллоксантин можно выде-
лить и снова использовать для реакции окисления. После того
как фильтрат простоит в течение некоторого времени, может выде-
литься еще около 0,3—0,5 г аллоксантина.
9. Авторы синтеза получили тот же выход (в процентах) при
применении исходных веществ в количествах, приблизительно
в 65 раз больших. Так, при окислении 1 610 г (5 молей) дигидрата
аллоксантина в 22-литровой колбе авторы получили первую пор-
цию в 1 085 г, вторую в 160 г и третью в 28 г, т. е. всего было
получено 1 273 г аллоксана.
Другие методы получения
Аллоксан был получен медленным окислением аллоксантина
азотной кислотой при комнатной температуре1 2; непосредственным
окислением мочевой кислоты азотной кислотой3; окислением
мочевой кислоты хлором4, хлором и иодом5 или бромом®. Был
описан также синтез моногидрата аллоксана из бензальбарбиту-
ровой кислоты (стр. 12).
1Abderhalden, Biochemisches Handlexikon, Band 4, S. 1160.
2 Liebig, Ann., 147, 366 (1868).
’Liebig, Wohler, Ann., 26, 256 (1838).
4 В i 1 t z, Hehn, Ann., 413, 60 (1916).
5 Brugnatelli, Ann. chim. phys., (2), 8, 201 (1818).
« Hardy, Ann. chim. phys., (4), 2, 372 (1864).
АЛЛОКСАН-МОНОГИДРАТ
NH—СО NH —СО
СО снг + C6HSCHO СО С = СНС6Н5 + Н2О
NH- СО NH —СО
NH-CO NH —СО
со с=снс„н5 1 1 О ! I /ОН СО С< + С9Н5СО2Н 1 1 X0H
1 1 хМН—СО NH —СО
Предложили: Дж. Спир и Т. Дабович.
Проверили: В. Бахман и Р. Эджертон.
Получение
Бензальбарбитуровая кислота. В 2-литровую трехгорлую
кругло донную колбу, снабженную эффективной мешалкой и обрат-
ным холодильником, помещают смесь 128 г (1 моль) барбитуровой
кислоты («Синт. орг. прей.», сб. 2, стр. 79) и 1 250 мл воды и нагре-
вают ее на паровой бане до полного растворения (примечание 1).
После этого к раствору прибавляют 115 г (ПО мл, 1,08 моля)
бензальдегида, не прекращая нагревания и перемешивания. Из
раствора вскоре выпадает в осадок нерастворимая бензальбар-
битуровая кислота. Для завершения реакции смесь нагревают
на паровой бане в течение 1 часа, а затем фильтруют с отсасы-
ванием (примечание 2). Отфильтрованное вещество промывают не-
сколькими порциями горячей воды и сушат при 100°. Выход бен-
зальбарбитуровой кислоты, слабо окрашенной в светложелтый
цвет, составляет 190—205 г (88—95% теоретич.). Вещество пла-
вится при 254—256° и не нуждается в дальнейшей очистке.
Аллоксан-моногидрат. В 2-литровую трехгорлую кругло дон-
ную колбу, снабженную мешалкой и термометром, помещают
730 мл уксусной кислоты, 95 мл воды и 162 г (1,62 моля)
хромового ангидрида (примечание 3). Пускают в ход мешалку
и нагревают смесь до 50°. В течение получаса к раствору доба-
вляют небольшими порциями 180 г (0,83 моля) бензальбарбитуро-
вой кислоты, а для поддержания температуры в пределах 50—60е
колбу охлаждают в бане с холодной водой. После того как вся
кислота будет прибавлена, для завершения реакции продолжают
перемешивание и поддерживают температуру при 50—60° с помощью
бани с теплой водой в течение еще получаса. Обычно аллоксан-
моногидрат начинает кристаллизоваться из еще теплого раствора.
Затем смесь охлаждают до 15° и фильтруют. Полученный препа-
рат промывают на фильтре холодной ледяной уксусной кислотой
до тех пор, пока промывная жидкость не потеряет зеленой окраски;
затем с целью высушивания вещество промывают эфиром. Выход
аллоксэн-моногидрата, имеющего вид кристаллов желтого цвета,
составляет 105—112 г (79—84% теорстич.). Вещество плавится
(с разложением) при температуре около 254° (примечание 4); для
большинства целей оно достаточно чисто. В том случае, если
требуется получить совершенно бесцветный аллоксан-моногидрат
(примечание 5), 25 г желтых кристаллов растворяют в 37 мл горя-
чей воды, раствор кипятят с активированным березовым углем и
фильтруют в горячем состоянии в круглодонную колбу емкостью
500 мл. Около 15—20 мл воды отгоняют на водяной бане при
пониженном давлении. Бесцветный кристаллический остаток
растворяют в минимальном количестве горячей воды, раствор
несколько охлаждают и приливают к нему 250 мл ледяной уксусной
кислоты. После стояния на холоду (5—10°) в течение 4—6 час.
выпавший в осадок аллоксан-моногидрат отфильтровывают. Ве-
щество получается в виде бесцветных кристаллов; т. пл. 254°
(с разложением; примечание 6). Выход составляет 20—21 г
(80—84% взятого количества; примечание 7).
Примечания
1. Авторы синтеза сообщают, что в одном из опытов был исполь-
зован водно-спиртовой раствор неперекристаллизованной барби-
туровой кислоты, синтезированной по методу, описанному
в «Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 79. При этом было получено
с превосходным выходом вещество, повидимому, изомерного
строения, не пригодное для синтеза аллоксана.
2. Фильтровать можно в горячем или в холодном состоянии
по усмотрению работающего.
3. Технический хромовый ангидрид (в хлопьях) оказался
вполне пригодным.
4. Этот результат был получен при использовании капилляра
из стекла пирекс. Вещество остается желтым примерно до 254°,
после чего оно внезапно разлагается с образованием жидкой
массы красного цвета и с бурным выделением газа. В случае
применения капилляра из легкоплавкого стекла вещество окра-
шивается в' красный цвет при температуре около 180—200°
и плавится при 240—250°.
5. При перекристаллизации желтого препарата из ледяной
уксусной кислоты (12 мл кислоты на 1 г вещества) с применением
активированного березового угля проверявшие синтез неизменно
получали желтые кристаллы (с выходом 75—80% взятого коли-
чества) вместо бесцветных, как об этом сообщали авторы при-
веденного метода. При прибавлении к горячему раствору аллок-
сан-моногидрата в уксусной кислоте воды в объеме (в миллилит-
рах), равном весу (в граммах) растворенных кристаллов, проверяв-
шие синтез получали вещество, слегка окрашенное в желтый цвет.
6. Этот результат был получен при использовании капилляра
из стекла пирекс. Бесцветное твердое вещество начинает желтеть
около 180°; оно плавится около 254° (иногда при 258—260°)
с образованием красной жидкости при бурном выделении газа.
7. Эти данные относятся к первой порции кристаллов.
Другие методы получения
Аллоксан-моногидрат был получен окислением мочевой кис-
лоты хлором1-2 или хлорноватокислым калием и соляной кисло-
той8; окислением аллоксантина4, ксантина8, урамила4 и тиоура-
мила6; гидролизом дибромбарбитуровой кислоты7. Описанный
здесь метод первоначально разработали Бильман и Берг8.
1 М с Е 1 v a i n, J. Am. Chern. Soc., 57, 1303 (1935).
2 В i 1 t z, H e у n, Ann., 413, 60 (1917).
’Fischer, H e If eri ch, Anlcitung zur Darstellung organi scher
Praparate, 10-te Auf., Braunschweig, 1922, S. 66.
‘Wohler, Liebig, Ann., ‘26, 256 (1838).
5 Fischer, Ann., 215, 310 (1882).
6 Fischer, A c h, Ann., 288, 160 (1895).
’ Bae yer, Ann., 127, 230 (1863); 130, 131 (1864).
8 В i i 1 m a n n, Berg, Ber., 63, 2201 (1930).
АЛЛОКСАНТИ Н-ДИГИДРАТ
HN—C=O
2O=C C—NH
HN-C—NH
КСЮз
HC1"*
HN —C = O
H2S
Предложила: Д. Найтингел.
Проверили: P. Шрайнер и К. Тилфорд.
Получение
В трехгорлую колбу емкостью 500 мл, снабженную мешалкой,
помещают 15 г (0,09 моля) тщательно измельченной мочевой кис-
лоты, 30 г (25,2 мл) концентрированной соляной кислоты и 40 мл
воды. Смесь нагревают до 30°, пускают в ход мешалку и в течение
не менее 45 мин. прибавляют к смеси небольшими порциями 4 г
(0,014 моля) хлорноватокислого калия, растертого в мелкий поро-
шок (примечание 1). Большая часть мочевой кислоты растворяется;
нерастворившийся остаток удаляют фильтрованием через пори-
стый стеклянный фильтр. Прозрачный фильтрат разбавляют 30 мл
воды, а затем пропускают через него быстрый ток сероводорода
до полного насыщения (около 10—15 мин.). В осадок выпадают
сера и аллоксантин. Смесь охлаждают в бане со льдом до тех
пор, пока осаждение не закончится; для этого требуется 2—3 часа.
Твердое вещество отфильтровывают на воронке Бюхнера
и промывают тремя порциями холодной воды по 30 мл. Аллоксан-
тин растворяют, для чего неочищенное вещество кипятят в течение
15 мин. с 250 мл воды и горячий раствор фильтруют для удаления
серы (примечание 2). Аллоксантин-дигидрат кристаллизуется из
фильтрата в виде блестящих пластинок, которые отжимают по
возможности досуха на воронке Бюхнера, промывают 30 мл
эфира и сушат в вакуум-эксикаторе (примечание 3). Выход
составляет 8—10 г (55—69% теоретич.; примечание 4). Вещество
плавится (с разложением) при 234—238° (примечание 5); оно доста-
точно чисто для большинства целей.
Примечания
1. Важно поддерживать температуру реакционной смеси око-
ло 30°. Хлорноватокислый калий следует прибавлять медленно.
2. Так как аллоксантин плохо растворим, желательно обра-
ботать серу вторично, чтобы иметь уверенность в том, что весь
аллоксантин отделен.
3. При стоянии на воздухе соединение постепенно окраши-
вается в розовый цвет. Его следует сохранять в герметически
закрытой склянке или держать в вакуум-эксикаторе над хлори-
стым кальцием.
4. Если желательно получить большие количества конечного
вещества, то лучше окислять несколько порций мочевой кислоты
по 15 г и перед экстрагированием объединять смеси серы и алло-
ксантина,- полученные в разных опытах.
5. Кристаллизационную воду можно удалить, нагревая ди-
гидрат в течение 2час. при 120—150° в вакууме. Указанные в лите-
ратуре величины температуры плавления значительно разнятся
между собой. Безводное вещество становится желтым при
225—230“ и разлагается в температурных пределах от 238—242°
до 253—255° в зависимости от скорости нагревания. Темпе-
ратура мгновенного разложения, определенная с помощью блока
Макенна, равна 270—275°.
Другие методы получения
Приведенная выше методика в основном та же, что и описанная
в лабораторном руководстве Фишера и Гельфериха1.
Аллоксантин был получен окислением мочевой кислоты азот-
ной кислотой с последующим восстановлением сероводородом2;
окислением мочевой кислоты хлорноватокислым калием с после-
дующим восстановлением хлористым оловом3; конденсацией аллок-
сана с диалуровой кислотой в водном растворе4; окислением диа-
луровой кислоты5.
1 F i s с h е г, Helferich, Anlei tung zur Darstellung organischer
Praparate, 10-te Auf., Braunschweig, 1922, S. 66, 67; Doja, Mokeet,
J. Indian Chern. Soc., 13, 542 (1936).
2 Deniges, Bull. soc. pharm. Bordeaux, 66, 8—12 (1928) [C. A.,
23, 4160 (1929)].
3 Davidson, Epstein, J. Org. Chern., 1. 305 (1936).
4 Wohler, Liebig, Ann.. 26, 279 (1838); Behrend, Frie-
der i c h s, там же, 344, 1 (1906).
5 В a e у e r, Ann., 127, 11 (1863).
АЛЬДЕГИД МЕЗИТИЛЕНКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ
(2,4,6-Триметилбензальдегид)
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПО РОЗЕНМУНДУ ВОССТАНОВЛЕНИЕМ ХЛОР АНГИДРИДА
сн3 сн3
/\coci н2 PfH0 л
СНз^СНз I'd-ioso, chJMcHs
Предложил: Р. Барнес.
Проверили: Н. Дрэйк, Г. Анспон и Р. Мозинго.
Получение
Трехгорлую колбу емкостью 1 л снабжают мешалкой с ртутным
затвором (примечания 1 и 2), стеклянной трубкой с внутренним
диаметром 6 мм, доходящей до дна колбы, и змеевиковым холо-
дильником, защищенным хлоркальциевой трубкой. В приборе все-
соединения должны быть на шлифах. В колбу помещают раствор
90 г (0,49 моля) хлорангидрида 2,4,6-триметилбензойной кислоты
(стр. 462) в 270 г тщательно высушенного ксилола, а также 20 г
палладия, осажденного на сернокислом барии, в качестве ката-
лизатора (примечание 3). Содержимое колбы поддерживают при
слабом кипении, одновременно пропуская через реакционную
массу ток водорода (примечание 4), предварительно освобож-
денного от кислорода пропусканием через раствор Физера1 и вы-
сушенного пропусканием сперва через концентрированную сер-
ную кислоту, а затем через осушительную трубку с драйери-
том* (примечание 5). Водород пропускают до тех пор, пока
* Драйерит—гранулированный безводный сернокислый кальций, специ-
ально предназначенный для применения в качестве осушителя. (Прим., ред.).
не прекратится выделение хлористого водорода (примечание 2).
Катализатор отфильтровывают и ксилол отгоняют. Оставшуюся
жидкость переносят в специальную колбу Клайзена емкостью
125 мл и перегоняют. Температура кипения полученного веще-
ства 96—98° (6 мм)', выход составляет 53—60 г (70—80%теоретич.;
примечание 6).
Примечания
1. Применение мешалки не обязательно, однако без мешалки
время, необходимое для восстановления, увеличивается почти
втрое.
2. За течением реакции удобно следить, если отходящие газы
пропускать в воду и оттитровывать примерно 1 н. раствором едкого
натра. Для полного восстановления требуется 6—7 час. в случае
применения мешалки и около 18 час. при работе без мешалки,
3. Катализатор—палладий па сернокислом барии—получают
по методу, который описал Губен* 2. Сернокислый барий должен
быть свежеосажденным.
4. Проверявшие синтез нашли, что при применении электроли-
тического водорода, непосредственно взятого из баллона без пред-
варительной очистки, выход получается лишь немного меньшим.
5. Не следует применять ангидрон (дегидрит)*, так как имеется
опасность, что на него могут попасть брызги серной кислоты.
Драйерит значительно эффективнее хлористого кальция.
6. Этот синтез является примером применения метода Розен-
мунда для получения альдегидов без отравления катализатора.
Более общая методика приведена на стр. 328.
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИЗ МЕЗИТИЛЕНА,
ЦИАНИСТОГО ЦИНКА И
ХЛОРИСТОГО АЛЮМШШН
НзС^.СНз
! + Zn(CN)2 + 4НС1
CH = NH • НС1
AlCIs
СН3
СН = ЫН • НС1
Н3С<АСН3
-F ZnCl3
CHO
H3cp|CH3
\z
CH3
HCI
+ NHjCl
СН3
Предложили: P. Фьюзон, Э. Хорнинг, С. Роулэнд и М. Уорд.
Проверили: Ч. Аллен и Дж. ВанАллан.
* Ангидрон и дегидрит—различные названия гранулированного без-
водного перхлората магния, специально предназначенного для применения
в качестве осушителя. (Прим, ред.)
2 Сборник 3
Получение
В 1-литровую трехгорлую круглодонную колбу, снабженную
эффективной мешалкой, обратным холодильником, трубкой для
ввода газа и термометром (примечания 1 и 2), помещают 102 г
(118 мл, 0,85 моля) мезитилена («Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 242),
147 г (1,25 моля) цианистого цинка (примечание 3) и 400 мл тетра-
хлорэтана (примечание 4). Трубку для ввода газа соединяют
с источником хлористого водорода (примечание 5) и перемеши-
вают смесь при комнатной температуре, одновременно пропуская
через нее быстрый ток сухого хлористого водорода до тех пор,
пока цианистый цинк не разложится; обычно это занимает 3 часа.
Затем колбу погружают в баню со льдом, трубку для ввода газа
удаляют и к смеси прибавляют при очень энергичном перемеши-
вании 293 г (2,2 моля) тщательно измельченного безводного хлори-
стого алюминия (примечания 6 и 7). После этого баню со льдом от-
ставляют и возобновляют пропускание хлористого водорода втече-
те всего остального периода реакции. Теплота реакции доста-
точна для того, чтобы смесь медленно разогревалась; через 1 час
температура ее повышается примерно до 70s. Температуру поддер-
живают при 67—72° в течение еще 2,5 часа. Охлажденную смесь
разлагают, осторожно выливая ее при перемешивании от руки
в 4-литровый сосуд, до половины заполненный колотым льдом,
к которому добавлено 100 мл концентрированной соляной кислоты.
Смесь оставляют на ночь; затем ее переносят в З-литровую кругло-
донную колбу и кипятят с обратным холодильником в течение
3 час. Слой органического вещества отделяют, а водный слой
экстрагируют один раз 50 мл тетрахлорэтана. Соединенные вместе
растворы вещества в тетрахлорэтане промывают 150 мл 10%-ного
раствора соды и перегоняют с водяным паром. Первые 800—900 мл
дестиллата собирают отдельно для регенерирования растворителя
(примечания 8 и 9); вторую порцию собирают до тех пор, пока
в приемник не перестанут переходить маслянистые капли (при-
мечание 10). Этот дестиллат экстрагируют 500 мл бензола, раство-
ритель отгоняют на паровой бане и остаток перегоняют из спе-
циальной колбы Клайзена емкостью 250 мл (стр. 68). При
118—121’ (16 мм) после отделения небольшого головного погона
перегоняется альдегид мезитиленкарбоновой кислоты. Выход
составляет 95—102 г (75—81 % теоретич.; примечания 11 и 12).
Примечания
1. Ввиду ядовитых свойств тетрахлорэтана и цианистого водо-
рода все стадии синтеза до конечной перегонки следует проводить
в хорошо действующем вытяжном шкафу.
2. Термометр удобно поместить в трубку для ввода газа.
Шарик его должен быть погружен в жидкость, тогда как сама
трубка должна оканчиваться только немного ниже поверхности
жидкости.
3. Можно пользоваться продажным цианистым цинком или же
получить его согласно указаниям Адамса и Левина3. Однако
цианистый цинк хуже вступает в реакцию, если он слишком тща-
тельно очищен4.
4. Тетрахлорэтан является ядовитым веществом, поэтому рабо-
тать с ним следует с должной осторожностью.
5. Удобнее всего пользоваться хлористым водородом из бал-
лона. Однако его можно легко получить и в лаборатории («Синт.
орг. преп.», сб. 1, стр. 214).
6. Удобнее прибавлять цианистый
цинк и хлористый алюминий вместе;
однако применение такой методики ве-
дет к понижению выхода.
7. Прибор, изображенный на рис. 1,
весьма удобен. Коническая колба ем-
костью 250 мл соединена с боковым гор-
лом круглодонной колбы при помощи
тонкостенной резиновой трубки3 диа-
метром 20 мм и длиной 13 см.
8. Если слой органического веще-
ства плохо отделяется, то можно под-
вергнуть перегонке с водяным паром
весь раствор.
9. Первая порция дестиллата состоит
почти целиком из тетрахлорэтана и во-
ды. Растворитель можно регенериро-
вать, для чего отделяют органический
слой, сушат его над хлористым каль-
цием и перегоняют.
10. Получают около 9 л воды. Для этого требуется около
4 час.
11. Если можно удовольствоваться меньшим выходом, а же-
лательно сократить время синтеза, то последний проводят без
растворителя, по методике, в которую внесены следующие изме-
нения. Цианистый цинк и хлористый алюминий смешивают пу-
тем встряхивания, к смеси прибавляют мезитилеп и реакцион-
ную колбу погружают в масляную баню при температуре 100°.
Пускают в ход мешалку и в смесь, под поверхность жидкости,
пропускают в течение 4 час. очень быстрый ток сухого хлористого
водорода; по истечении этого времени доступ газа прекращают,
а перемешивание и нагревание продолжают в течение еще 2 час.
После этого реакционную смесь разлагают и обрабатывают,
как было описано выше. Фракция, кипящая при НО—120°
(9—10 мм), представляет собой альдегид мезитиленкарбоновой
кислоты; выход составляет 73% теоретического количества.
(Д. Гласс, частное сообщение.)
12. 2,4,6-Триэтилбензальдегид и 2,4,6-триизопропилбензальде-
гид можно получить с выходами соответственно 69 и 65% по
описанной выше методике при длительности реакции 8 час. В про-
пись вносятся следующие изменения:
Триэтцлбензальдегид
Триизо пропилбензальдегид
Углеводород
Цианистый цинк
Хлористый алюминий
Температура кипения
100 г (0,62 моля)
115» (0,97 » )
215 » (1,60 » )
146—149° (21 мм)
100 г (0,49 моля)
102 » (0,74 » )
134 » (1,0 моль)
123—126° (4 мм)
Другие методы получения
Альдегид мезитиленкарбоновой кислоты был получен из мези-
тилглиоксиловой кислоты 7; из мезитилена, карбонила никеля и
хлористого алюминия8; с прекрасным выходом из мезитилена,
цианистого водорода и хлористого водорода; из мезитилена, угле-
кислоты и хлористого водорода в присутствии хлористого алю-
миния и хлористой меди9. Методику восстановления хлорангид-
рида Розенмунд и Цетцше10 предложили для получения других
альдегидов. Способ получения альдегида мезитиленкарбоновой
кислоты из мезитилена, цианистого цинка и хлористого водорода
в присутствии хлористого алюминия опубликован в литера-
тур е11-13.
1 F i е s е г, J. Am. Chern. Зое., 46, 2639 (1924).
2 Г у б е н, Методы органической химии, т. 2, вып. 1, Госхимиздат,
1941, стр. 443.
3 Adams, Levine, J. Am. Chern. Soc., 45, 2375 (1923).
4 Arnold, Sprung. J. Am. Chern. Soc., 60, 1699 (1938).
5 F i e s e r, Experiments in Organic Chemistry, N. Y., 1941, p. 311.
6 Bouveault, Compt. rend., 124, 157 (1897L
’ Feith, Ber., 24, 3542 (1891).
8 D e w a r, Jones, J. Chem. Soc., 1904, 219.
’Bayer und Ко., герм. пат. 98706 [Chem. Zentr., 69, II, 952
(1898)]; герм. пат. 99568 [Chem. Zentr., 70, I, 461 (1899)].
10 Rosenmund, Ber., 51, 585 (1918); Rosenmund, Zetz-
s c h e, там же, 54, 425 (1921).
11 Fuson, Horning, Ward, Rowland, Marsh, J. Am.
Chem. Soc., 64, 31 (1942).
12 H i n k e 1, Ayli ng, Morgan, J. Chem. Soc., 1932, 2797,
13 H i n k e 1, А у 1 i n g, В с у n о n, J. Chem. Soc., 1936, 342.
АЛЬДЕГИДОФТАЛЕВАЯ КИСЛОТА
Асо2н
11'сно
+ НВг
Предложили: Р. Шрайнер и Ф. Вольф.
Проверили: Л. Смит, Р. Арнольд и В. Фраджола.
Получение
2-Бромфталид. Для бромирования применяют прибор, изобра-
женный на рис. 2. Емкости колб Л и Б равны 200 мл. Бром вводят
при помощи тока углекислого газа, который пропускают через
счетчик пузырьков с минеральным маслом или серной кислотой,
затем через бром в колбе Б и, наконец, через осушительную колон-
ку. Последнюю удобнее всего изготовить из рубашки холодиль-
ника и заполнить безводным хлористым кальцием. Колбу А
погружают в масляную баню и снабжают термометром, трубкой
большого диаметра для отвода газа, соединенной с ловушкой для
улавливания газов, и трубкой для ввода газа с внутренним диаме-
тром 2 мм. Трубка для ввода газа должна доходить до дна колбы.
В реакционную колбу А помещают 134 г (1 моль) фталида
(примечание 1). В колбу Б помещают 160 г (53,5 'мл, 1 моль) брома.
Температуру масляной бани поддерживают при 140—155°; угле-
кислый газ начинают пропускать, когда температура фталида до-
стигнет 140°. Температуру внутри колбы А поддерживают при
135—150° в течение всего времени протекания реакции (примеча-
ние 2). Углекислый газ пропускают с такой скоростью, чтобы в
трубке для отвода газа не наблюдалось присутствия паров брома
(5—8 пузырьков в секунду). После того как в приборе не будет
более заметна окраска брома, углекислый газ пропускают в тече-
ние еще получаса. Реакция заканчивается через 10—13 час., в за-
висимости от скорости, с которой бром вводится в реакционную
смесь.
Еще теплую реакционную массу переносят в специальную
колбу Клайзена емкостью 250 мл («Синт. орг. преп.», сб. 1,
-стр. 142, рис. 8), приспособленную для перегонки в вакууме. Если
в реакционной смеси осталось небольшое количество бромистого
водорода, то его удаляют нагреванием смеси до 120° в вакууме
водоструйного насоса, после чего вещество перегоняют при пони-
женном;давлении. Головная фракция (менее 15 г) состоит главным
Рис. 2,
образом из фталида (примечание 3). Выход 2-бромфталида, кото-
рый перегоняется при 138—142° (4 мм) [128—132° (2 жж)], соста-
вляет 175—178 г (82—83% теоретик., считая на фталид; примеча-
ние 4). Препарат получается в виде прозрачной бесцветной жид-
кости, которая превращается в твердое вещество с т. пл. 69—73°.
Перегнанный препарат пригоден для последующего гидролиза,
однако его можно очистить перекристаллизацией из 100 мл
четыреххлористого углерода. По охлаждении получают 100 г
чистого 2-бромфталида с т. пл. 75°. Упариванием маточного
раствора получают дополнительно 30—-40 г вещества желтоватого
цвета.
Алъдегидофталевая кислота. Все количество дестиллата поме-
щают в колбу емкостью 500 мл и приливают к нему 230 мл воды.
Колбу снабжают механической мешалкой и нагревают на паро-
вом нагревателе. Гидролиз можно считать законченным, когда
исчезнет слой 2-бромфталида (примерно через полчаса). Реак-
ционную смесь помещают на ночь в холодильник, в результате
чего вся масса затвердевает. Твердое вещество отфильтровы-
вают, промывают двумя порциями ледяной воды по 50 мл и сушат
на воздухе. Выход неочищенной альдегидофталевой кислоты
с т. пл. 60—65° (примечание 5) составляет 140—160 г.
Сырой препарат перекристаллизовывают из 400 мл горячей
воды и сушат на воздухе. Перекристаллизованное вещество бес-
цветно; оно плавится при 95—96°. Выход составляет 97—102 г
(78—83% теоретич., считая на 2-бромфталид, или 65—68%, счи-
тая на фталид).
Примечания
1. Авторы синтеза и проверявшие его применяли продаж-
ный фталид; его можно также синтезировать с выходом 82,5%
гидрированием фталевого ангидрида в бензольном растворе при
270° под давлением 210 ат в присутствии хромита меди1 или
с выходом 61—71 % из фталимида по методу, описанному в «Синт.
орг. преп.», сб. 2, стр. 533.
2. При температуре ниже 135° бромирование протекает с тру-
дом; при температуре выше 155° реакционная масса сильно темнеет
и выход бромфталида падает.
3. После удаления всего фталида наблюдается изменение кри-
сталлической структуры дестиллата.
4. Проверявшие синтез неизменно получали выходы не ниже
87 %; в одном из опытов выход вещества с т. пл. 78° составлял 95%.
5. В одном из опытов проверявшие синтез получили 180 г
вещества с т. пл. 67°. После перекристаллизации этот препарат
плавился при 94,5—95°; выход составлял 121 г, что соответ-
ствует 84,9% теоретического количества, считая на 2-бромфталид,
или 80%, считая на фталид. Неочищенное вещество упорно удер-
живает воду, которую можно удалить, если оставить препарат
в вакуум-эксикаторе над драйеритом*.
Другие методы получения
К методам, перечисленным в «Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 28,
можно прибавить два следующих: гидролиз 2-хлорфталида2
и действие углекислоты и металлического натрия под давлением
на о-хлорбензальдегид3. Метод, описанный выше, в основном раз-
работан Расином4.
1 A u s t i n, Bousquet, Lazier, J. Am. Chern. Soc., 59, 864
(1937).
2 A u s t i n, Bousquet, ам. пат. 2047946 [С. A., 30, 60(1 (1936)].
3 M or ton, Le Fevre, Hechenbleikner, J. Am. Chern.
Soc., 58, 754 (1936).
4 Racine, Ann., 239, 79 (1887).
* См. подстрочное примечание на стр. 16.
АМИД ИЗОМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ
(Изобутирамид)
SOC12 NH3
(СН3)5СНСООН------» (СН3).,СНСОС1--> (CH3)2CHCONH2
Предложили: Р. Кент. и С. Мак-Эльвен.
Проверили: К- Ноллер и Д. Фразиер.
Получение
Хлорангидрид изомасляной кислоты. Трехгорлую колбу емко-
стью 1 л снабжают капельной воронкой емкостью 250 мл, эффек-
тивной мешалкой с затвором из резиновой трубки, смазанной гли-
церином (стр. 225), и эффективным холодильником (примечание 1).
Воду, подаваемую в холодильник, охлаждают до 0°, а колбу погру-
жают в большую баню с холодной водой. Прибор устанавливают
в вытяжном шкафу и к верхней части холодильника присоединяют
ловушку для поглощения газов («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 78,.
рис. 3).
В колбу помещают 542 г (4,55 моля) хлористого тионила и
прибавляют к нему по каплям при быстром перемешивании 352 г
(4 моля) изомасляной кислоты (примечание 2). Происходит обиль-
ное выделение хлористого водорода и сернистого газа. Когда все
количество кислоты будет прибавлено, водяную баню нагревают
до 80°, и эту температуру поддерживают в течение получаса, не
прерывая перемешивания. Затем реакционную смесь перегоняют
с елочным дефлегматором высотой 30 см на масляной бане, кото-
рую нагревают на электрической плитке (примечание 3). Голов-
ной погон, отгоняющийся до 89°, составляет 44 г. Выход хлоран-
гидрида изомасляной кислоты, который собирают при 89—93°,
составляет 351 г. Вес остатка равен 49 г. Если соединить вместе
головной погон и остаток и вновь подвергнуть их медленной пере-
гонке, то можно получить дополнительно 33г хлорангидрида.
Общий выход составляет 384 г (90% теоретич.). Повторная пере-
гонка дает препарат, окрашенный в бледножелтый цвет, с т. кип.
90—92° (примечания 4 и 5).
Амид изомасляной кислоты. В 3-литровую колбу, погруженную’
в охлаждающую смесь из льда и соли и снабженную эффективной
мешалкой и капельной воронкой емкостью 500 мл, помещают
1 250 мл холодного концентрированного водного аммиака (около
28%). К этому раствору прибавляют по каплям при быстром пере-
мешивании 318 г (3 моля) хлорангидрида изомасляной кислоты
с такой скоростью, чтобы температура реакционной смеси не под-
нималась выше 15° и чтобы выделение белых паров (главным обра-
зом хлористого аммония) не стало слишком бурным. Перемеши-
вание продолжают в течение еще 1 часа после того, как будет
закончено прибавление хлорангидрида.
Колбу нагревают с помощью пара в большой жестяной банке
и реакционную смесь выпаривают досуха в вакууме (примеча-
ние 6). Сухой остаток хлористого аммония и амида изомасляной
кислоты кипятят в течение 10 мин. с 2 л сухого этилацетата и кипя-
щий р аствор быстро фильтр уют через складчатый бумажный фильтр,
помещенный в большую воронку с обогревом. Остаток на фильтре
экстрагируют таким же образом двумя порциями этилацетата
по 1 л. Соединенные вместе вытяжки охлаждают до 0° и выделив-
шиеся кристаллы амида отфильтровывают. Фильтрат упаривают
примерно до 300 мл, охлаждают и получают вторую порцию амида
(примечания 7 и 8). Обе порции амида изомасляной кислоты соеди-
няют вместе и сушат сперва в течение 3 час. в сушильном шкафу
при 70°, а затем в вакуум-эксикаторе. Выход вещества, имею-
щего вид блестящих бесцветных игл, составляет 203—215 г (78—
83% теоретич.); т. пл. 127—129° (примечание 9). Этот препарат
пригоден для получения нитрила изомасляной кислоты.
Примечания
1. Можно рекомендовать эффективный холодильник Фридрихса.
В нем имеется внутренний охлаждающий змеевик, вокруг кото-
рого конденсируются проходящие пары. Авторы синтеза поль-
зовались при сборке приборов только резиновыми пробками.
2. Продажная изомасляная кислота была перегнана и взята
фракция с т. кип. 151—153°.
3. Авторы синтеза пользовались масляной баней с электри-
ческим подогревом.
4. При использовании в реакции 5 молей хлористого тионила
и 4 молей изомасляной кислоты выход вещества при первой пере-
гонке составлял 83% теоретического количества; при повторной
перегонке головного погона было получено дополнительно 7%.
Высококипящий остаток практически отсутствовал.
5. Авторы получали тот же выход (в процентах) и в опытах
с четырехкратными количествами исходных реагентов.
6. Железная банка должна быть достаточно велика для того,
чтобы реакционная колба помещалась в ней целиком. В противном
случае выпаривание будет происходить очень медленно.
7. Если смесь амида и хлористого аммония не была абсолютно
сухой, то отделяемый на этой стадии этилацетат будет содержать
воду, и его, прежде чем применять вновь, необходимо высушить
и перегнать.
8. Фильтрат, полученный после отделения второй порции
амида, можно выпарить досуха и остаток перекристаллизовать
из смеси этилацетата и фракции петролейного эфира с г. кип.
60—68°. Перерабатывать фильтрат от второй порции амида с
целью получения третьей порции имеет смысл только в том
случае, если будут собраны маточные растворы от нескольких
синтезов.
9. Авторы синтеза получали тот же выход (в процентах) при
применении удвоенных количеств исходных веществ.
Другие методы получения
Амид изомасляной кислоты был получен действием концентри-
рованного водного аммиака на хлорангидрид изомасляной кисло-
ты1 или на метиловый эфир изомасляной кислоты2; перегонкой
аммонийной соли изомасляной кислоты3или смеси изомасляной
кислоты и роданистого калия4. Омыление изобутиронитрила также
приводит к образованию амида изомасляной кислоты5.
1 A s с h а п, Вег., 31, 2348 (1898).
2 Me уе г, Monatsh., 27, 43 (1906).
3 Hofmann, Вег., 15, 982 (1882).
4 Letts, Вег., 5, 671 (1872).
’Hoffmann, Barbier, Bull. soc. chim. Belg., 45, 565 (1936)
[C. A., 31, 919 (1937)].
АМИД МИНДАЛЬНОЙ КИСЛОТЫ
н
h2so4 |
C6HSCHOHCOOH + СНзСОСНз--------> с4н,с —с=о + н2о
J I
о о
СНз^СНз
н
I
С6Н5С- С = О +NH3 -> c6h6chohconh2 + ch3coch3
о А
СН3ХСН3
Предложили: Л. Аудрит и М. Сведи.
Проверили: Г. Адкинс и У. Бэйтмэн.
Получение
В 440 мл (6,2 моля) ацетона растворяют 146 г (0,96 моля) мин-
дальной кислоты и полученный раствор переносят в 2-литровую
трехгорлую колбу, снабженную эффективной мешалкой, капель-
ной воронкой и термометром. Реакционную колбу устанавливают
в баню со льдом и солью и через капельную воронку прибавляют
к ее содержимому 98 г концентрированной серной кислоты (уд.
вес 1,84) с такой скоростью, чтобы температура смеси не поднима-
лась выше —10°. Затем реакционную смесь выливают в охлажден-
ный до 0° раствор соды, содержащий 200 г безводного углекислого
натрия в 1 800 мл воды. Из раствора выпадает в осадок продукт
взаимодействия миндальной кислоты и ацетона. Неочищенный
препарат с целью промывания растирают с водой (200 мл),
а затем фильтруют и сушат над хлористым кальцием в ваку-
уме. Выход неочищенного вещества составляет 181 г (приме-
чание 1),
Продукт взаимодействия миндальной кислоты и ацетона при-
бавляют небольшими порциями к 1 800 мл жидкого аммиака
(примечание 2), помещенного в два посеребренных шаровых
сосуда Дьюара. Каждый из сосудов закрывают пробкой, через
которую проходит капиллярная трубка, служащая для отвода
газообразного аммиака. Сосуды оставляют стоять в течение
ночи, для того чтобы дать возможность завершиться про-
цессу аммонолиза, а затем содержимое их переливают в от-
крытые стаканы с целью облегчения быстрого испарения жидкого
аммиака.
После того как аммиак будет удален, к оставшейся порошко-
образной массе приливают 475 мл горячего абсолютного спирта
и полученный раствор отфильтровывают от нерастворимых при-
месей на воронке для горячего фильтрования. По охлаждении
в бане со льдом из фильтрата выпадают в осадок блестящие белые
кристаллы амида миндальной кислоты с т. пл. 132°; выход со-
ставляет 90 г (62% теоретич., считая на миндальную кислоту;
примечания 3 и 4).
Примечания
1. Неочищенное вещество содержит различные количества
углекислого натрия, которые трудно удалить. Эти примеси
нерастворимы в жидком аммиаке, и поэтому полученный препарат
можно подвергнуть аммонолизу без дальнейшей очистки.
Продукт взаимодействия миндальной- кислоты и ацетона можно
очистить, если перекристаллизовать его из абсолютного спирта.
Получается вещество с т. пл. 45°.
2. Растворимость продукта взаимодействия миндальной кис-
лоты и ацетона в жидком аммиаке при температуре его кипения
составляет окол’о 10 г на 100 мл.
3. Если осторожно упарить спиртовой маточный раствор, то
можно получить дополнительное количество амида миндальной
кислоты.
4. Настоящий метод является общим методом получения ами-
дов а-окси кислот.
Другие методы получения
Амид миндальной кислоты был получен при действии на эти-
ловый эфир кислоты концентрированного водного аммиака 2-2
или при действии на метиловый эфир кислоты насыщенного
спиртового раствора аммиака3. Эфиры миндальной кислоты обра-
батывали также жидким аммиаком при температуре его кипе-
ния4; этот процесс был усовершенствован применением аммиака
при повышенном давлении и при более высокой температуре5.
Описанную в настоящем синтезе методику впервые применил
Оеда®.
1 В е у е г, J. prakt. Chern., (2), 31, 390 (1885).
2 Einhorn, Fei belmann, Ann., 361, 145 (1908).
3 McKenzie, Wren, J. Chern. Soc., 93, 311 (1908).
4 Glattfeld, MacMillan, J. Am. Chem. Soc., 58, 898 (1936).
s Klei nberg, Audrieth, J. Org. Chem., 3, 312 (1938).
6 0 e d a, Bull. Chem. Soc. Japan, 11, 385 (1936).
АМИД молочной кислоты
(Лактамид)
CH3CH(OH)CO2C2Ht + NH3 CH3CH(OH)CONH2 + C2HsOH
Предложили: Дж. Длейнберг и Л. Аудрит.
Проверили: Г. Адкинс и У. Бэйтмэн.
Получение
В сосуд из стекла пирекс помещают 125 г (1,06 моля) этилового
эфира молочной кислоты, после чего сосуд охлаждают смесью
твердой углекислоты и ацетона. Когда эфир молочной кислоты
будет охлажден ниже температуры кипения аммиака (примеча-
ние 1), к нему прибавляют 125 мл жидкого аммиака (примечание
2). Затем смесь помещают в специально сконструированный
стальной сосуд для работы под давлением (примечание 3) и оста-
вляют стоять до тех пор, пока она не примет комнатную темпе-
ратуру. По истечении суток (примечание 4) избытку аммиака
предоставляют медленно испаряться через выходное отверстие
сосуда. Последние следы аммиака удаляют в вакууме. Продукт
реакции перемешивают с 200 мл абсолютного эфира, чтобы пере-
вести в раствор непрореагировавший эфир молочной кислоты
и спирт. Остаток отфильтровывают, промывают эфиром и сушат
на воздухе. Выход амида молочной кислоты с т. пл. 74—75° со-
ставляет 65—70 г (70—74% теоретик.; примечание 5).
Примечания
1. Необходимо соблюдать осторожность и охладить эфир
молочной кислоты ниже температуры кипения аммиака прежде,
чем будет прибавлен жидкий аммиак, во избежание потерь эфира
вследствие разбрызгивания.
Рис. 3. Все размеры даны в миллиметрах.
2. Относительно экспериментальной методики по работе
с жидким аммиаком см. книгу Франклина «Система азотистых
соединений» (Franklin, The Nitrogen System of Compounds,
A. C. S. Monograph 68, приложение, Reinhold Publishing Corpo-
ration, N. Y., 1935), а также статью Фернелиуса и Джонсона
[Fernelius, Johnson, J. Chem. Education, 6, 441 (1929)].
3. Стальной автоклав, в котором проводят реакцию, изображен
на рис. 3. Он состоит из изготовленной из обыкновенной стали
цилиндрической трубки А, к которой приварено стальное дно Б.
К верхней части сосуда приварен 25-миллиметровый фланец В,
выступающий над верхней частью сосуда приблизительно на
4,7 мм. Крышка из нержавеющей стали укрепляется при помощи
шести стальных болтов Г. Герметичность достигается за счет того,
что в выемку Д помещают свинцовую прокладку £. Верхняя
часть Ж сделана таким образом, что она плотно прижимает про-
кладку Е. Стальной аммиачный вентиль диаметром около 6 мм
служит для вывода газа. Соответствующие размеры приведены
на рисунке. Проверявшие синтез проводили реакцию в стек-
лянном стакане, который вставлялся в стальной автоклав,
обычно применяемый для гидрирования при давлениях
50—500 ат \
4. Большая продолжительность проведения реакции не при-
водила к увеличению выхода амида.
5. Эта методика применялась для получения большого числа
амидов1 2. Однако в случае целого ряда сложных эфиров реакцион-
ную смесь следует нагревать в течение нескольких часов при
200—250°. Этиловый эфир миндальной кислоты, аналогично этило-
вому эфиру молочной кислоты, дает хороший выход амида мин-
дальной кислоты (75—8096 теоретич.) уже при комнатной тем-
пературе.
Другие методы получения
Амид молочной кислоты был получен действием газообразного
аммиака на этиловый эфир молочной кислоты3, на ангидрид молоч-
ной кислоты4, а также на лактид5 6 *. Амид был синтезирован с пре-
восходными выходами при действии аммиака на продукт конден-
сации ацетона с молочной кислотой0. Амиды были также полу-
чены взаимодействием жидкого аммиака со сложными эфирами
при температурах от —33 до +250° 2’’-8.
1 Adkins. Reactions of Hydrogen with Organic Compounds over
Cop per-Chromium Oxide and Nickel Catalysts, University of Wisconsin Press,
Madison, Wisconsin, 1937, p. 31; Ind. Eng. Chem., Anal. Ed., 4, 342 (1932).
2 Wojcik, Adkins, J. Am. Chem. Soc., 56, 2421 (1934); Paden,
Adkins, там же, 58, 2497 (1936).
’Bruning, Ann., 104, 197 (1857).
4 Wurtz, Friedel, Ann. chim. phys., (3), 63, 108 (1861).
5 Wislicenus, Ann., 133, 259 (1865).
6 О e d a, Bull. Chem. Soc. Japan, 11, 385 (1936).
’Glattfeld, MacMillan, J. Am. Chem. Soc., 58, 898 (1936).
’Audrieth, Klcinberg, J. Org. Chem., 3, 312 (1938).
АМИД НАТРИЯ
(Натрий-амид)
2Na + 2NH3 2NaNH2 + H2
Предложил: Ф. Бергстром.
Проверили: Ч. Аллен и К. Вильсон.
Получение
Прибор собирают, как показано на рис. 4. Газообразный аммиак
поступает в прибор из баллона (примечание 1) через трубку К.
Н—ртутная ловушка, которая играет роль предохранительного
Рис. 4.
клапана, если система благодаря случайному понижению темпера-
туры окажется забитой затвердевшим амидом. И представляет со-
бой U-образную трубку, в которой находится ртуть в количестве,
достаточном для того, чтобы заполнить изогнутую часть; наблю-
дая прохождение аммиака через трубку, можно судить о скорости
его пропускания. 3—ловушка Кьельдаля, которая предохраняет
от проникновения ртути в котелок А, где проводится сплавление
(примечание 2). Котелок установлен на треножнике; последний,
в свою очередь, опирается на кирпичи, благодаря чему котелок
оказывается поднятым над горелкой Л на надлежащую высоту.
Через крышку котелка проходят трубка Б для отвода газа, кар-
ман для термометра Т и комбинированная трубка для ввода газа
ВГД. Карман для термометра заварен наглухо и выступает при-
мерно на 6 мм из более широкой трубки для ввода газа, к верхней
части которой он припаян. Сальник М, через который проходит
трубка для ввода газа, уплотняют несколькими оборотами асбе-
стового шнура, после чего верхнюю шестигранную гайку завин-
чивают гаечным ключом так, чтобы аммиак не мог пройти через
сальник и чтобы было создано достаточное сопротивление для
удержания трубки ВГД на любой высоте, на которую она может
быть поднята (примечание 3). Резиновые трубки Ж и Ж' должны
быть достаточной длины (5—7 см), для того чтобы обладать боль-
шой гибкостью и тем самым облегчать обращение с горячей крыш-
кой. Отводная трубка Б должна быть не менее 10 мм в диаметре.
В начале опыта котелок для сплавления А вместе с карманом
для термометра, установленным, как показано на рисунке, нагре-
вают в течение 10 мин. примерно до 120° в слабом токе аммиака
(примечание 4). Это делают для того, чтобы вытеснить из системы
воздух и следы влаги. Затем прибору дают охладиться до темпе-
ратуры 70—80°, снимают крышку и в котелок помещают нике-
левый тигель Е емкостью 250 мл. Трубку ВГД для ввода аммиака
поднимают так, чтобы она находилась как раз над верхним
краем никелевого тигля, в который затем помещают около 175 г
(7,6 грамматома) чистого натрия (примечание 5). Сосуд нагревают
полным пламенем горелки; через 5—Юмин. натрий расплавляется,
после чего трубку ВГД опускают через сальник до тех пор, пока
она не дойдет до дна тигля. Когда термометр будет показывать
320°, пламя горелки уменьшают и температуру поддерживают
при 350—360°. Скорость прохождения аммиака регулируют таким
образом, чтобы пузырьки в трубке И уже нельзя было бы сосчи-
тать. Через 3,5—4 часа (примечания 6 и 7) температуру снижают
до 320° и немного приподнимают крышку котелка, чтобы по-
смотреть, не остался ли непрореагировавший натрий; если этого
не случилось, то горелку отставляют и тиглю дают охладиться
до 230—240°; при этой температуре нагревание возобновляют
и продолжают его в течение получаса, чтобы обеспечить удаление
большей части гидрида натрия.
Затем горелку гасят, ток аммиака прекращают и с котелка
снимают крышку, разъединив трубки Ж и Ж'. Тигель вынимают
из котелка щипцами и расплавленный амид выливают в неглу-
бокую железную сковороду, которую предварительно прогре-
вают для удаления следов влаги (примечание 8). На этой стадии
очень важно работать быстро, чтобы избежать затвердевания амида
в тигле (примечание 9). Как только вещество достаточно затвер-
деет, сковороду помещают в большой эксикатор, где ей дают охла-
диться. Когда сковорода охладится настолько, что можно будет
продолжать работу, ее переворачивают над листом толстой чистой
бумаги. Амид выгружают, слегка постукивая по дну сковороды,
и сразу же переносят в широкогорлые банки, заливая поверх-
ность препарата нефтяной фракцией (примечания 10 и 11). Выход
колеблется от 267 до 282 г (90—95% теоретич.; примечания
12—14).
Полученный таким образом амид натрия легко измельчить;
его можно растереть в ступке под слоем какого-либо углеводород-
ного растворителя. В тех случаях, когда в качестве реакционной
среды предполагают применить эфир, безопаснее, хотя это и не
обязательно, сперва растереть амид натрия под слоем углеводо-
рода, а затем перенести смесь в реакционную колбу и заменить
углеводород на эфир таким образом, как это обычно делается
(примечания 15—17).
Примечания
1. Были применены обычные, имеющиеся в продаже баллоны
с аммиаком. Сушить газ нет необходимости.
2. Для сплавления был применен 1-литровый чугунный коте-
лок с крышкой.
3. Сальник М можно заменить муфтой или втулкой, удержи-
вая ее в любом желаемом положении с помощью стопорного винта
или зажима.
4. При достижении температуры, необходимой для реакции,
можно сэкономить значительное количество времени, если поль-
зоваться горелкой Мекера или тройной горелкой. Однако вообще
для проведения этой реакции достаточно и обычной горелки.
5. Перед применением продажного натрия с его поверхности
удаляют масло и снимают окисную пленку. Удобнее взять около
175 г натрия, а не пытаться отрезать точную навеску.
6. Продолжительность реакции зависит главным образом от
скорости, с которой поступает аммиак. Если ток аммиака слиш-
ком силен, то происходит значительное разбрызгивание и боль-
шое количество расплавленного амида собирается в чугунном
котелке. Обычно приведенное в методике количество натрия
полностью вступает в реакцию в течение указанного здесь вре-
мени. Продолжительность проведения этого синтеза составляет
немного менее 6 час., из которых наибольшего внимания требуют
не более 2—2,5 часа.
7. Непрореагировавший натрий легко заметить, так как он
образует шарик, плавающий на поверхности более темной жид-
кости. Для наблюдения удобно пользоваться переносной лампой
или карманным фонарем.
8. Для опытов такого масштаба удобно использовать сковороду
высотой 2 см и диаметром 13 см. Предварительно необходимо
з Сборник 3
удалить с поверхности сковороды пленку окиси; для этого сковоро-
ду раскаляют докрасна, а затем охлаждают и чистят наждачной
бумагой. В противном случае в местах соприкосновения со сково-
родой препарат окрашивается в темный цвет. Одну и ту же сково-
роду можно применять несколько раз, не подвергая ее другой
обработке, кроме очистки и высушивания.
9. Некоторая часть амида натрия неизбежно разбрызгивается
из тигля по стенкам котелка. Если количество вещества, попав-
шего в котелок, велико (при слишком быстром токе аммиака), то
его можно вылить, если же это количество незначительно, то амид
после охлаждения выкалывают.
10. Лучше использовать продажный «нефтяной гептан» с
т. кип. 90—100°, но можно применять также и другие фракции. Для
хранения амида натрия, полученного в результате одного опыта,
достаточна склянка емкостью 750 мл.
11. Можно также дать амиду полностью охладиться в никеле-
вом тигле в медленном токе аммиака и по охлаждении удалить его
из тигля. В этом случае трубку ВГД перед охлаждением подни-
мают над плавом.
12. Уменьшение выхода обусловлено главным образом поте-
рями от разбрызгивания; удалить амид, застывший на стенках
чугунного котелка, трудно. Часть потерь вызвана тем, что гидрид
натрия выносится с отходящим газом.
13. В той же аппаратуре можно проводить опыты и с другими
количествами исходного натрия. Если взять половину указанного
в прописи количества, то регулирование температуры требует
значительно большего внимания. При использовании больших
количеств исходного натрия можно обходиться и без никелевого
тигля, а проводить синтез непосредственно в тщательно вычищен-
ном чугунном котелке. Проверявшие синтез применяли для реак-
ции 260—270 г натрия и получали выход амида натрия, равный
в среднем 94%; продолжительность процесса в этом случае увели-
чивалась только на полчаса. При установке двух параллельных
приборов, присоединенных к общему баллону с аммиаком, водном
из них почти за равный промежуток времени можно получить
вдвое большее количество амида натрия, чем в другом.
14. Если котелок для плавления и железная сковорода будут
тщательно вычищены, то амид натрия получается почти бесцвет-
ным, однако он может получиться также окрашенным в серый
цвет.
15. Внимание! Амид натрия является веществом в выс-
шей степени реакционноспособным; он соединяется с кислоро-
дом, а с водой реагирует со взрывом. Авторы синтеза советуют
хранить препарат в запаянных стеклянных ампулах в атмо-
сфере аммиака. Проверявшие синтез предпочитают применять
нефтяные фракции, что более удобно в обращении. Амид натрия
хранился под этим растворителем в течение 3 лет без заметной
потери активности.
При соприкосновении с воздухом амид натрия быстро погло-
щает влагу и углекислый газ. В случае малых количеств воздуха,
как, например, при плохо запаянных ампулах, амид натрия обра-
зует вещества, которые придают всей смеси весьма взрывчатые
свойства1. Образование продуктов окисления сопровождается
появлением желтой или коричневатой окраски. Если такое изме-
нение будет замечено, то амид натрия следует без промедления
уничтожить. Удобно это сделать, заливая вещество большим
количеством бензола, толуола или керосина и при перемешивании
медленно прибавляя к нему разбавленный спирт.
16. После того как синтез будет закопчен, охлажденный ап-
парат разбирают и отдельные части его немедленно промывают
спиртом. Необходимо позаботиться о том, чтобы малейшие следы
амида натрия были уничтожены прежде, чем какая-либо часть
оборудования подвергнется действию воды.
17. Авторы синтеза получили амид калия с выходом 95%
с помощью того же способа, но поддерживая на протяжении всего
процесса температуру в пределах 350—360°. Аппаратуру следует
промывать смесью спирта с бензолом.
Другие методы получения
Амид натрия был получен действием газообразного2 или жид-
кого3 аммиака на натрий; действием аммиака на сплавы натрия4;
электролизом раствора цианистого натрия5 в жидком аммиаке
с электродом из амальгамы натрия. Обзор по химии амидов ще-
лочных металлов дали Бергстром и Фернелиус1.
1 Bergstrom, Feme 1 i us, Chem. Rev., 12, 43 (1933); 20, 413
(1937).
2 Wi slice nus, Ber„ 25, 2084 (1892); Titherly, J. Chem.
Soc., 65, 504 (1894); Неорганические синтезы, сб. 1, Издатинлит, 1951,
стр. 75; Неорганические синтезы, сб. 2, Издатинлит, 1951, стр. 125; De
Foreran d, Compt. rend., 121, 60 (1895); Dennis, Browne, J. Am.
Chem. Soc., 26, 587 (1904); Winter, там же, 26, 1484 (1904); Ruff,
Geisei, Ber., 39, 828 (1906); Kraus, C u y, J. Am. Chem. Soc.,
45, 712 (1923); G u n t z, Benoit, Bull. soc. chim. (4), 41, 434 (1927);
Fernelius, Bergstrom, J. Phys. Chem., 35, 740 (1931); G i 1-
bert, Scott, Timmerl i, Hausley, Ind. Eng. Chem., 25,
740 (1933); Shreve, Ricchers, Rubenkoenig, Goodman,
там же, 32, 173 (1940).
3 J о a n n i s, Compt. rend., 112, 392 (1891); McGee, J. Am. Chem.
Soc., 43, 586 (1921); англ. пат. 222718 (1923) [С. A., 19, 1143 (1925)]; Vaughn,
Vogt, Nieuwland, J. Am. Chem. Soc., 56, 2120 (1934).
4 Ам. пат. 1359080 [C. A., 15, 415 (1921)].
3 Англ. пат. 222718 (1923) [С. A., 19, 1143 (1925)]; ам. пат. 1570467 [С. А.,
20, 714 (1926)].
9-АМИНОАКРИДИН
( 5-Алшноакридин)
С1
3 о-СвНЛНСвН4СООН + 2РОС1з -> 3 I | | | + ЗНС1 + 2Н3РО4
Предложили: А. Альберт и Б. Ритчи.
Проверили: Р. Шрайнер и Дж. Робинсон, мл.
Получение
В круглодонной колбе емкостью 500 мл, снабженной холо-
дильником с водяным охлаждением, смешивают 50 г (0,23 моля)
N-фепилантраниловой кислоты («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 18)
[или 46 г акридона («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 18)] со 160 мл
(270 г, 1,76 моля) хлорокиси фосфора (примечание 1). Смесь мед-
ленно нагревают (около 15 мин.) до 85—90° на водяной бане.
Начинается энергичная реакция, и колбу сразу же вынимают
из горячей бани. Если течение реакции будет слишком бурным,
то колбу погружают на короткий срок в стакан с холодной водой.
По истечении 5—10 мин., когда интенсивность кипения несколь-
ко уменьшится, колбу погружают в масляную баню. Температуру
бани повышают до 135—140° и поддерживают на этом уровне
около 2 час. Избыток хлорокиси фосфора отгоняют на масляной
бане при 140—150° в вакууме порядка 50 мм. Остаток охлаждают
и выливают в энергично перемешиваемую смесь 200 мл концентри-
рованного раствора аммиака, 500 г льда и 200 мл хлороформа.
Колбу обмывают, для чего ее встряхивают с небольшим количе-
ством (около 25—30 мл) смеси хлороформа и аммиака. Когда
больше не останется нерастворившихся твердых частиц (на это
требуется около получаса), хлороформенный слой отделяют и вод-
ный слой экстрагируют еще 40 мл хлороформа. Соединенные вместе
хлороформенные вытяжки сушат над 10 г хлористого кальция,
фильтруют и растворитель отгоняют. В результате получается
зеленовато-серый порошок, который сушат при 70° в течение
20 мин. (примечания 2 и 3). Выход неочищенного 9-хлоракридина
составляет 50 г (т. е. практически выход равен теоретическому);
т. пл. 117—118° (примечание 4).
В 1-литровый стакан помещают 50 г (0,23 моля) неочищенного
9-хлоракридина и 250 г (2,7 моля) фенола (примечание 5). Смесь
нагревают на масляной бане до 70° (температура внутри стакана)
и одновременно перемешивают с помощью механической мешалки.
Продолжая перемешивание, к смеси прибавляют 30 г (0,38 моля)
измельченного углекислого аммония (примечание 6) с такой ско-
ростью, какую допускает обильное выделение углекислого газа.
Температура реакционной смеси быстро поднимается до 120°; ее
поддерживают на этом уровне в течение 45 мин., не прекращая
перемешивания смеси. Затем смесь охлаждают до 30° и приливают
к 600 мл ацетона, который находится в стакане, охлаждаемом
снаружи льдом. Примерно через 1 час выпадение в осадок хло-
ристоводородного 9-амипоакридина можно считать законченным;
вещество отфильтровывают и отмывают от фенола 250 мл ацетона
(примечание 7). Осадок три раза кипятят с водой, используя
поочередно 800, 200 и 100 мл воды, причем к последней порции
добавляют 2 мл концентрированной соляной кислоты. Горячие
растворы фильтруют, чтобы избавить их от небольшого количества
осмелившегося вещества, и фильтраты соединяются вместе. Если
выпадет осадок, то его переводят в раствор путем нагревания;
после этого к полученному раствору прибавляют раствор 60 г
едкого натра в 300 мл воды. Смесь охлаждают и фильтруют;
твердый осадок промывают 300 мл холодной воды и сушат при 120°.
Выход составляет 34-—38 г (76—85% теоретич., считая на фенил-
антраниловую кислоту или на акридон). Вещество получается
в виде светложелтого порошка; т. пл. 230°. Препарат доста-
точно чист для большинства целей, однако сырое вещество можно
очистить кипячением с ацетоном (1 200 мл ацетона на 38 г препа-
рата). Смесь фильтруют с отсасыванием и фильтрат охлаждают
в бане со льдом и солью. Выход первой порции 9-аминоакридина
составляет 26—27 г; в результате упаривания маточного раствора
до объема 500 мл можно получить еще 6—7 г вещества. Темпера-
тура плавления обеих порций равна 232—233°; выход при пере-
кристаллизации составляет 32—34 г (84—89%; примечание 8).
Примечания
1. Хлорокись фосфора должна быть свежеперегнанной.
2. 9-Хлоракридин легко гидролизуется в нейтральном и кис-
лом растворах; поэтому после удаления хлорокиси фосфора и до
обработки аммиаком нельзя оставлять его на открытом воздухе.
Если сушить 9-хлоракридин при более высокой температуре,
то вследствие возгонки происходит потеря вещества. Следует
принимать меры предосторожности против попадания 9-хлор-
акридина в глаза, так как это вызывает сильное раздражение.
3. Было найдено весьма удобным сушить 9-хлоракридин сле-
дующим образом. Концентрированные хлороформенные вытяжки
переливают непосредственно в 1-литровый стакан, в котором про-
водится последующая стадия синтеза; масляную баню нагре-
вают до 70° в продолжение требуемых 20 мин.
4. Если желательно получить чистый 9-хлоракридин, то сырой
препарат растворяют в небольшом количестве кипящего спирта
и приливают к нему 0,5%-ный аммиак до тех пор, пока раствор
не станет мутным. Затем прибавляют 0,5 г активированного бере-
зового угля; раствор быстро фильтруют и немедленно охлаждают
в бане со льдом. Получают бесцветные кристаллы с т. пл. 119—120°.
Препарат лучше всего хранить в эксикаторе над поташом. При
нагревании 9-хлоракридина с различными первичными и вторич-
ными аминами легко получаются многие замещенные 9-амино-
акридины.
5. 9-Феноксиакридин, повидимому, является промежуточным
продуктом в этой реакции.
6. Углекислый аммоний, согласно данным анализа, должен
содержать 30% аммиака. Пригоден продажный реактив, если из-
вестны результаты его анализа.
7. Ацетон и фенол, полученные обратно из фильтрата соот-
ветственно при простой перегонке и при перегонке в вакууме,
могут быть снова использованы.
8. Солянокислый 9-аминоакридин представляет собой одно
из наиболее сильно флюоресцирующих веществ. Его водный
раствор, разведенный до концентрации 1 : 1 000, окрашен в светло-
желтый цвет и обладает лишь слабой зеленой флюоресценцией,
тогда как раствор 1 ; 100 000 бесцветен и обладает интенсивной
голубой флюоресценцией.
9-Аминоакридин представляет собой сравнительно сильное
основание1; константа диссоциации его равна 3-10’5 (у ани-
лина 5-10“10).
Другие методы получения
9-Хлоракридин был получен нагреванием тиоакридона1, ак-
ридона2 или N-фенилантраниловой кислоты3'5 с пятихлористым
фосфором, с хлорокисью фосфора или со смесью обоих галоидных
соединений фосфора с прибавлением или без прибавления угле-
водородных растворителей. Приведенную методику в основном
разработал Магидсон3; имеющиеся в его способе затруднения при
фильтровании клейкого и легко гидролизующегося 9-хлоракри-
дина были обойдены в настоящей методике в результате приме-
нения хлороформа.
Приведенная пропись по превращению 9-хлоракридина
в 9-аминоакридин была разработана на основе использования
методов, описанных в литературе; к ним относятся: превращение
9-хлоракридина через 9,9-дифеноксиакри да п в 9-феноксиакридин,
который затем нагревают с хлористым аммонием6; нагревание
9-хлор-, 9-этокси- или 9-феноксиакридина с аммиаком и соедине-
нием меди под давлением7 или с фенилгидразином с последующим
восстановлением полученного продукта в кислой среде8. Кроме
того, 9-аминоакридин был получен гидролизом 9-цианакридина
(из акридина или 9-хлоракридина) до соответствующего амида
кислоты и последующим превращением амида в желаемый амин8,
а также разложением азида кислоты10. Представляют интерес
также некоторые методы, разработанные для получения амино-
это ксиакридинов11.
1 Е d i n g e r, J. prakt. Chem., (2), 64, 471 (1901).
2 G r a e b e, Lagodinzski, Ann., 276, 48 (1893).
’Магидсон, Ber., 66, 866 (1933).
4 De rs cherl, Ann., 504, 300 (1933).
5 Дроздов, ЖОХ, 4, 117 (1934).
«Дроздов, ЖОХ, 5, 1576, 1736 (1935).
’Meister, Lucius, Bruning, герм. пат. 360421 [Frdl, 14,
800 (1921—1925); С. A., 18, ИЗО (1924)]; герм. пат. 364032 [Frdl., 14, 802
(1921 — 1925); С. А., 18, ИЗО (1924)]; герм. пат. 367084 [Frdl., 14, 803 (1921 —
1925); С. А., 18, ИЗО (1924)].
“Meister, Lucius, В г ii n i n g, герм. пат. 364031 [Frdl., 14,
801 (1921—1925); С. A., 18, 1131 (1924)].
9 L e h r n s t e d t, Ber., 64, 1232 (1931).
10 Me i st er, Lucius, Bruning, герм. пат. 364035—364036
[Frdl., 14, 805—806 (1921—1925); C. A., 18, 1131 (1924)].
11 M e i s t e r, Lucius, Bruning, герм. пат. 393411 [Frdl., 14,
807 (1921—1925)]; герм. пат. 395683 [Frdl., 14, 812 (1921—1925)].
АМИНОАЦЕТАЛЬ
(Диэтилацеталь аминоацетальдегида)
BrCH3CH(OC2H5)2 + 2NH3 H3NCH2CH(OC2H5)2+ NH4Br
Предложили; Ч. Аллен и Дж. Кларк.
Проверили: X. Снайдер, Р. Роулэнд и X. Сэмпсон, мл.
Получение
В автоклав для гидрирования емкостью 1 100 мл помещают
раствор 197 г (1 моль) бромацеталя (стр. 109)1 в 250 мл абсолют-
ного спирта; автоклав охлаждают смесью сухого льда с ацетоном и
прибавляют к его содержимому около 300 г (примерно 18 молей)
жидкого аммиака (примечание 1). Автоклав закрывают крышкой,
соединяют с манометром и нагревают до 120—130°, встряхивая
на качалке, в течение 12 час. Давление при этом повышается
примерно до 160 ат.
После этого автоклав охлаждают, избыток аммиака выпускают
(примечание 2) и раствор выливают. Автоклав дважды ополаски-
вают абсолютным спиртом порциями по 200 мл (примечание 3)
и раствор вместе с промывной жидкостью фильтруют. От филь-
трата отгоняют спирт на паровой бане при атмосферном давлении
(примечания 4 и 5). Жидкий остаток растворяют в 1 50,0 мл эфира,
выделившуюся неорганическую соль отфильтровывают и эфир-
ный раствор сушат над 125 г гранулированного едкого кали. Затем
эфир отгоняют, а остаток перегоняют в вакууме (примечание
6). Часть дестиллата, перегнавшуюся до 180° (15мм), фракциони-
руют при атмосферном давлении в специальной колбе Клайзена.
Головную фракцию, кипящую до 161°, количество которой состав-
ляет 15 г, отбрасывают. Аминоацеталь перегоняется при 161—162°.
Выход составляет 43—52 г (32—39% теоретик.). Остаток дости-
гает 18 г (примечания 7—9).
Примечания
1. Автоклав охлаждают, помещая его в железный сосуд, вы-
сота которого составляет две трети высоты автоклава. Сосуд
наполняют до половины ацетоном, к которому прибавляют сухой
лед в кусках до тех пор, пока не прекратится обильное выделе-
ние углекислого газа, сопровождающее попадание в ацетон каждо-
го нового куска. Если ввести жидкий аммиак в недостаточно охла-
жденный раствор бромацеталя в спирте, то аммиак будет уле-
тучиваться настолько энергично, что значительная часть исход-
ного вещества окажется потерянной. Проверявшие синтез пода-
вали аммиак из маленького баллона в автоклав, содержащий
спирт и бромацеталь, при комнатной температуре с помощью
сжатого водорода (стр. 448).
2. Некоторая часть реакционной смеси может быть увлечена
из автоклава вместе с отходящим аммиаком. Если аммиак выпу-
скать через трубку, отведенную в стакан или колбу, то увле-
ченное им вещество может быть уловлено.
3. На стенках автоклава собирается значительное количество
липкого вещества. Повидимому, оно состоит из бромистого аммо-
ния с примесью солей железа, полученных в результате растворе-
ния стенок автоклава под действием аммиака. Количество веще-
ства, которое может быть выделено в результате тщательной пере-
работки этого материала, составляет менее 2 г.
4. Если в остатке окажется много спирта, то при высушивании
эфирного раствора едким кали выпадет значительное количество
неорганической соли; потому эфирный раствор целесообразнее
фильтровать, а не декантировать. Выход от этого не изменяется.
5. Более тщательный способ переработки этого остатка состо-
ит в следующем. Остаток прибавляют к равному по объему коли-
честву воды (около 175 мм); выделившееся масло отделяют, а вод-
ный слой экстрагируют двумя порциями эфира по 150 мл. Водный
слой (А) обрабатывают так, как это описано ниже. Вытяжки су-
шат над гранулированным едким кали, эфир отгоняют и остаток
фракционируют. Головную фракцию (40 г), которая отгоняется до
150° (15 мм), вторично фракционируют при атмосферном давлении.
Фракцию (Б), которая перегоняется ниже 180° и количество кото-
рой достигает 19 г, присоединяют к основной порции вещества,
как на это указано далее.
К водному слою (А), остающемуся от описанного выше экстра-
гирования эфиром, прибавляют 175 г безводного поташа. Выде-
лившийся маслянистый слой отделяют, а водный слой экстраги-
руют два раза эфиром порциями по 150 мл. Масло и эфирные вытяж-
ки соединяют вместе, сушат над гранулированным едким кали и пе-
регоняют при давлении 15 мм. Фракция, перегоняющаяся при
указанном давлении ниже 180"составляет 63 г. К ней присоединя-
ют дестиллат (Б), полученный как было описано выше, и все вместе
фракционируют при атмосферном давлении.. Выход вещества с
т. кип. 161—162° составляет 50 г (37% теоретич.).
6. Остаток содержит значительное количество растворенных
твердых примесей, от которых желательно отделить препарат
при возможно более низкой температуре.
7. Низкокипящая фракция исследована не была. Остаток
представляет собой главным образом диацетиламин [т. кип.
124—127° (7 мм); 11—14% теоретич.].
8. Аминоацсталь был получен тем же способом из хлорацеталя
с выходом 46%.
9. Имеются указания на то, что при аналогичном процессе,
но с прибавлением к реакционной смеси йодистого калия, выход
получается несколько выше1 2 3 4 5. Проверявшие синтез убедились
в том, что прибавление йодистого калия к реакционной смеси
при работе по описанной выше методике не приводит к повышению
выхода.
Другие методы получения
Аминоацеталь был получен действием аммиака на галоид-
замещенные ацетали2-8; восстановлением нитроацеталя нат-
рием в кипящем спирте8; восстановлением хлористоводородной
соли эфира глицина амальгамой натрия10.
1 Bedouki ап, J. Am. Chem. Soc., 66, 651 (1944).
! Cass, J. Am. Chem. Soc., 64, 785 (1942).
3 Wohl, Ber., 21, 617 (1888); 39, 1953 (1906).
4 Wolff, Ber., 21, 1482 (1888); 26, 1832 (1893).
5 W о 1 f f, Marburg, Ann., 363, 179 (1908).
с М а г с к w а 1 (1, Вег., 25, 2355 (1892).
’Hartung, Adkins, J. Am. Chem. Soc., 49, 2521 (1927).
’Buck, Wrenn, J. Am. Chem. Soc., 51, 3613 (1929).
9 I. os ani t sch, Ber., 42, 4049 (1909).
“Fischer, Ber., 41, 1021 (1908).
о-АМИНОБЕНЗИЛОВЫЙ СПИРТ
?-NH2CeH4CO2H + 4H -> o-NH2C6H4CH2OH + H2O -
Предложили: Дж. Кольмэн и Г. Джонсон.
Проверили: Р. Фшсзон и Э. Кливлэнд.
Получение
Восстановление проводят в четырех ячейках типа, изображен-
ного на рис. 5. Каждая ячейка состоит из 1-литрового стакана С,
пористого цилиндра П, механической мешалки и электродов из
Постоянный тон
1Юв
«2
3?
Р и с. 5.
листового свинца 5*х и Э2. По-
верхность каждого электрода рав-
на 100 слН (примечание 1). В ка-
тодное пространство каждой ячей-
ки помещают 25 г (0,18 моля)
антраниловой кислоты (примеча-
ние 2) и 400 мл 15%-ной серной
КИСЛОТЫ,
цилиндр
В каждый пористый
вводят по 200 мл
15%-пой серной кислоты.
Ячейки соединены последова-
тельно, как указано на рисунке.
В цепь включают также ампер-
метр А и соответствующий рео-
стат Р (примечание 3).
Пускают в ход мешалки, вклю-
чают ток (постоянный, напря-
жением ПО в) и устанавливают
реостат так, чтобы амперметр по-
казывал силу тока 10—12 а. Тем-
пературу раствора в ячейках под-
держивают в пределах 20—30°,
охлаждая их в бане с холодной
водой (примечание 4). Восстанов-
ление можно считать законченным
по истечении 60—70 а-ч. На окон-
чание этого процесса указывают
увеличение выделения водорода и
полное растворение антраниловой
кислоты.
Катодную жидкость выливают из ячеек и нейтрализуют твер-
дым углекислым аммонием или концентрированным водным ра-
створом аммиака. Чтобы освободить раствор от некоторых смо-
листых примесей, его фильтруют, насыщают сернокислым аммо-
нием и экстрагируют порциями хлороформа по 80 мл (приме-
чание 5). Хлороформенный раствор сушат над 20 г безводного
сернокислого натрия или магния, фильтруют и хлороформ отго-
няют на паровой бане (примечание 6). Выход о-аминобензилового
спирта, полученного в четырех ячейках, составляет 62—70 г
(69—78% теоретич.).
Препарат получается окрашенным в светлобурый цвет; он
плавится при 75—80°. После перекристаллизации из петролейного
эфира температура плавления повышается до 80—81° (примеча-
ние 7).
Примечания
1. Вполне пригоден обычный листовой свинец 99,9%-ной
чистоты.
2. Была использована антраниловая кислота с т. пл. 143—144°.
3. Для данного прибора требуются реостаты общим сопро-
тивлением 10—12 ом. При проведении реакции может оказаться
нужным несколько раз регулировать реостаты.
4. Проверявшие настоящий синтез нашли необходимым для
охлаждения ячеек часто прибавлять лед в баню с холодной водой.
5. Вместо хлороформа можно использовать этиловый эфир,
однако последний менее пригоден для экстрагирования, так как
для выделения из водного раствора того же количества вещества
экстрагирование этиловым эфиром требуется провести большее
число раз.
6. Отгонку следует производить таким образом, чтобы можно
было регенерировать растворитель.
7. Для перекристаллизации применяется петролейный эфир
с т. кип. 65—75°. Растворимость препарата даже в горячем раство-
рителе ограничена, а потому для этой цели последний приходится
брать в сравнительно большом количестве.
Другие методы получения
о-Аминобензиловый спирт был получен восстановлением о-нит-
робензальдегидаили о-нитробензилового спирта3’4 цинком
и соляной кислотой в спиртовом растворе. Приведенная выше
пропись получения о-аминобензилового спирта является видо-
изменением методики, которую предложил Меттлер5. Описан-
ным способом были получены и другие замещенные бензиловые
спирты.
1 Friedlander, Henriques, Ber., 15, 2109 (1882).
2 Р а а 1, Senniger, Вег., 27, 1084 (1894).
3 G а b г i е 1, Posner, Ber., 27, 3512 (1894).
‘Auvvers, Ber., 37, 2260 (1904).
5 Al e t t 1 e r, Ber., 38, 1751 (1905).
4-АМИНО-2,6-ДИМЕТИЛПИРИМИДИН
3 CH3CN
CHsOK
HaNC7
II
HC
CH3
Предложили: Л. Ронзио и У. Кук.
Проверили: К. Стуквши и Г. Гильман.
Получение
В колбу Вюрца емкостью 500 мл помещают 70 г (1 моль) све-
жеприготовленного метилата калия (примечание 1) и 41 г (1 моль)
только что очищенного ацетонитрила (примечание 2). В горло
колбы вставляют через резиновую пробку холодильник, сделан-
ный из пробирки, до дна которой доходит трубка, подающая воду.
Трубка холодильника достигает шарообразной части колбы.
К боковому отводу колбы присоединяют короткий кусок рези-
новой трубки с винтовым зажимом. Эту трубку соединяют с водо-
струйным насосом и создают в колбе разрежение, которое со-
храняют до тех пор, пока ацетонитрил не начнет кипеть, после
чего зажим перекрывают и колбу нагревают в течение 5 час. на
масляной бане, температуру которой поддерживают на уров-
не 140°.
К концу нагревания содержимое колбы затвердевает. К холод-
ной смеси прибавляют 40 мл воды, для того чтобы гидролизовать
метилат калия и осадить пиримидин; мелкие кристаллы отфильтро-
вывают и сушат. Неочищенное вещество помещают в колбу Вюрца
емкостью 500 мл вместе с 250 мл очищенного керосина (примеча-
ние 3). В результате кодистилляции пиримидин отгоняется вместе
с керосином и затвердевает в приемнике в белоснежную кристал-
лическую массу. Последнюю отфильтровывают, тщательно про-
мывают петролейным эфиром и сушат в сушильном шкафу при
100°. Выход чистого вещества с т. пл. 182—183° составляет
27,5—28,7 г (67—70% теоретич.; примечание 4).
Примечания
1. Для получения метилата калия поступают следующим обра-
зом. В 1-литровую трехгорлую колбу, из которой воздух вытеснен
азотом, помещают 39 г (1 грамматом) металлического калия*,
нарезанного под слоем толуола на кубики с ребром 1 см.
Колбу, снабженную обратным холодильником, механической
мешалкой и капельной воронкой, погружают в охлаждающую
баню, температуру которой поддерживают при —30°, а затем
через воронку прибавляют абсолютный метиловый спирт, пока
весь калий не растворится. Избыток метилового спирта отгоняют
на паровой бане (к концу процесса — при пониженном давлении)
и метилат калия сушат в течение ночи в вакуум-эксикаторе над
серной кислотой.
2. Продажный ацетонитрил обрабатывают твердым углекислым
натрием до тех пор, пока не перестанет выделяться углекислый
газ. Затем ацетонитрил перегоняют над фосфорным ангидридом
и сохраняют в тщательно закупоренных склянках. Перед
употреблением ацетонитрил снова перегоняют над фосфорным
ангидридом.
3. С целью очистки керосин взбалтывают в течение суток
с концентрированной серной кислотой. Затем его отделяют от
кислоты, промывают несколько раз разбавленным раствором ед-
кого натра, затем водой, сушат над хлористым кальцием и пере-
гоняют с воздушным холодильником. Очищенный керосин пред-
ставляет собой бесцветную жидкость с приятным запахом.
4. Выход (в процентах) понижается при использовании боль-
ших или меньших количеств исходных веществ.
Другие методы получения
4-Амино-2,6-диметилпиримидип был получен нагреванием про-
дукта реакции уксусного ангидрида с ацетамидином1; действием
аммиака на 4-хлор-2,6-диметилпиримидин2; нагреванием ацето-
нитрила с этилатом натрия в запаянной трубке3 или с натрием1’5.
1 Р i n п е г, Вег., 22, 1600 (1889).
2 Schmidt, Вег., 35, 1577 (1902).
3 Schwarz е, J. prakt. Chem., (2), 42, 3 (1890).
4 К е 1 1 е г, J. prakt. Chem., (2), 31, 365 (1885).
5 AI е у е г, J. prakt. Chem., (2), 27, 153 (1883).
* В ряде синтезов описано применение металлического калия при про-
ведении органических реакций или при получении в качестве реагентов
алкоголятов калия (см. «Синт. орг. преп.»., сб. 2, стр. 54, примечание 1,
и настоящий том, стр. 224, 258).
Так как на воздухе калий самовозгорается, то его следует резать и вооб-
ще измельчать только под слоем инертного углеводородного растворителя,
например керосина, толуола или ксилола. Воздух из реакционной колбы
следует вытеснить инертным газом, например азотом. Таким путем опасность
пожара при обращении с металлическим калием можно свести до минимума.
а-АМИНОДИЭТИЛУКСУСНАЯ КИСЛОТА
(ь-Амино-&-этилмасляная кислота)
C2H6COC2H5+NaCN + KH4Cl (C,H5)aC(OH)CN + NaC! + NH3
(C2H6)2C(OH)CN + NHS -> (C2H5)2C(NH2)CN + H2O
(C2H5)2C(NH2)CN + HaO + HC1 Охла;ьДени_е^ (C2HS)2C(NH2- HCl)CONHa
Нагревание
(C2H6)2C(NH2 HC1)CONH2 + H2O | HC1-------->
(C2H6)2C(NH2-HC1)CO2H + NH4C1
(C2H6)2C(NH2-HCl)CO2H+y Pb(OH)2
-» (C2H6)2C(NH2)CO2H —~^-PbQa +H2O
Предложил: P. Штейгер.
Проверили: В. Бахман и Чао Юн-тзунг.
Получение
В 2-литровую круглодонную колбу (примечание 1) со стеклян-
ной притертой пробкой помещают раствор 50 г (1 моль) цианистого
натрия (98%-ной чистоты) в 100 мл воды и прибавляют к нему
раствор 58,9 г (1,1 моля) хлористого аммония в 140 мл тепловатой
воды, а затем 67 мл (1 моль) концентрированного аммиака (уд.
вес 0,90). Смесь перемешивают механической мешалкой и охла-
ждают струей воды; одновременно с этим к смеси прибавляют
раствор 86,1 г (1 моль) диэтилкетона в 160 мл метилового спирта
(примечание 2). Колбу закрывают пробкой (примечание 3) и в те-
чение 5 час. оставляют ее погруженной наполовину в водяную
баню, температуру которой поддерживают при 55—60°. Затем
реакционную смесь охлаждают в бане со льдом и осторожно (т. е.
в хорошо действующем вытяжном шкафу) выливают в 800 мл кон-
центрированной соляной кислоты (уд. вес 1,18), находящейся в
5-литровой круглодонной колбе, которая погружена до горла в
смесь воды со льдом. Реакционную колбу ополаскивают двумя
порциями воды по 25 мл. Смесь насыщают при 0—5° газообраз-
ным хлористым водородом и оставляют стоять в течение ночи в
вытяжном шкафу, после чего кипятят в течение 2,5 часа с обрат-
ным холодильником(примечание 4).
Раствор выпаривают досуха при пониженном давлении на
водяной бане. Чтобы отогнать возможно полнее соляную кис-
лоту, к концу перегонки температуру бани повышают до 100°.
Остаток, состоящий из хлористоводородной соли аминокис-
лоты и неорганических солей, суспендируют в 500 мл абсо-
лютного этилового спирта. Суспензию в течение короткого вре-
мени кипятят на паровой бане, затем охлаждают до комнатной тем-
пературы и фильтруют через воронку Бюхнера. Остаток неорга-
нических солей промывают 500 мл абсолютного этилового спирта.
Фильтраты соединяют вместе и к раствору прибавляют 400 мл
этилового эфира (химически чистого, для наркоза), чтобы осадить
неорганические примеси. Через несколько часов смесь фильтруют
и остаток промывают смесью 5 частей абсолютного спирта
и 2 частей эфира. Фильтрат переносят в 5-литровую круглодон-
ную колбу, прибавляют к нему около 200 мл воды и жидкие ком-
поненты отгоняют в вакууме. Почти сухой остаток растворяют
в 2 л воды и раствор обрабатывают избытком свежеприготовленной
гидроокиси свинца (примечание 5). Суспензию разбавляют водой
до объема 3 500 мл, а затем в вакууме при возможно более низкой
температуре упаривают до объема 2 л. После этого суспензию
фильтруют с отсасыванием (примечание 6) и остаток свинцовых
солей тщательно промывают водой. Мутный фильтрат, который
все еще содержит небольшое количество свободного аммиака,
упаривают в вакууме до объема примерно 300—400 мл. Смесь
фильтруют, фильтрат насыщают сероводородом и осадок серни-
стого свинца отфильтровывают с отсасыванием (примечание 6).
Затем раствор упаривают на водяной бане в вакууме и к почти
сухому остатку аминокислоты прибавляют 1 л 95%-ного этилового
спирта. Суспензию кипятят с обратным холодильником до тех
пор, пока не растворится почти вся аминокислота, после чего
смеси дают охладиться до комнатной температуры. Аминокислоту,
которая выпадает в осадок в виде мелких игл, отфильтровывают на
воронке Бюхнера и промывают небольшим количеством 95%-ного
этилового спирта. Чтобы получить вторую порцию кристаллов,
соединенные вместе фильтраты выпаривают досуха, остаток
растворяют в небольшом количестве горячей воды и раствор обра-
батывают 95%-ным этиловым спиртом. Аминокислоту сушат на
воздухе, а затем в вакуум-эксикаторе над фосфорным ангидри-
дом. Общий выход а-аминодиэтилуксусной кислоты составляет
58,8—65 г (39—43% теоретич., если принять, что препарат содер-
жит точно одну молекулу кристаллизационной воды; примечание 7).
Примечания
1. Проверявшие синтез применяли 1-литровую коническую
колбу с притертой стеклянной пробкой.
2. Метиловый спирт не должен содержать ацетона, так как
в присутствии последнего будет образовываться а-аминоизо-
масляная кислота.
3. Притертую стеклянную пробку следует слегка покрыть
смазкой для кранов. Пробку необходимо укрепить с помощью
изоляционной ленты, так как во время нагревания колбы создается
небольшое давление.
4. Гидролиз необходимо проводить в вытяжном шкафу. Верх-
нюю часть обратного холодильника следует соединить при помощи
стеклянной трубки с вентиляционным каналом. Метиловый
спирт, содержащийся в реакционной смеси, улетучивается в виде
хлористого метила вместе с небольшим количеством Хлористого
водорода.
5. Гидроокись свинца приготовляют следующим образом.
К непрерывно перемешиваемому раствору 569 г (1,5 моля) уксус-
нокислого свинца (СН3СО2)2 РЬ • ЗН2О в 1 350 мл воды прибав-
ляют через капельную воронку 1 500 мл 2п. раствора едкого
натра (3 моля). Осадок отфильтровывают на воронке Бюхнера
диаметром 13 см и тщательно промывают водой, чтобы уда-
лить растворимые в воде примеси. Гидроокись свинца в виде
пасты переносят в раствор, который хотят освободить от ионов
хлора.
6. Применяют воронку Бюхнера соответствующего размера
с двумя фильтрами из уплотненной фильтровальной бумаги,
покрытыми тонким слоем увлажненного активированного бере-
зового угля.
7. Проверявшие синтез получили сперва 65 г чистой амино-
кислоты; вторая порция в 5 г содержала ионы хлора. При нагре-
вании в незапаянном капилляре чистый препарат возгонялся
при 255° не плавясь.
Другие методы получения
а-Аминодиэтилуксусная кислота была получена из а-бром-
диэтилуксусной кислоты и аммиака1 и омылением а-аминодиэтил-
ацетонитрила соляной . кислотой14. Требуемый нитрил был
получен нагреванием циангидрина диэтилкетона с эквивалентным
количеством раствора аммиака в этиловом спирте2; нагреванием
диэтилкетона со спиртовым раствором цианистого аммония3;
нагреванием диэтилкетона с раствором цианистого калия и хло-
ристого аммония Г4,
1 Rosenmund, Вег., 42, 4472 (1909).
2 Tie mann, Friedlander, Ber., 14, 1973 (1881).
3 Гулевич, В асмус, Вег., 39, 1191 (1906).
4 Freytag, Вег., 48, G49 (1915).
2-АМИНО-6-МЕТИЛБЕНЗО ТИАЗОЛ
(1 - Амино-5-метилбензотиазол)
NH
NH2 NaSCN
ПС' II H2SO4
Нзс\/
NH
|Z ||Z XC = NH SO2CI2
НзС\/ HS
C=NH
I
HS
Предложили: Ч. Аллен и Дж. ВанАллан.
Проверили,- В. Бахман и Н. Мак-Нотон.
Получение
В 3-литровой трехгорлой круглодонной колбе, снабженной
мешалкой, обратным холодильником, термометром и капельной
воронкой, приготовляют раствор 107 г (1 моль) п-толуидина (при-
мечание 1) в 700 мл хлорбензола. К раствору в течение 5 мин.
прибавляют по каплям 54 г (29,3 мл, 0,55 моля) концентрирован-
ной серной кислоты. К мелко раздробленной суспензии сернокис-
лого л-толуидина прибавляют 90 г (1,1 моля) роданистого нат-
рия и нагревают смесь на масляной бане в течение 3 час. при 100°
(температура внутри колбы; примечание 2). Раствор, который
теперь содержит тиомочевину, охлаждают до 30° и в течение 15 мин.
прибавляют к нему 180 г (108 мл, 1,34 моля) хлористого сульфу-
рила, следя за тем, чтобы температура не поднялась выше 50°.
Температуру смеси поддерживают при 50° в течение 2 час. (пока
не прекратится выделение хлористого водорода), после чего
осадок отфильтровывают от хлорбензола (примечание 3).
Этот осадок растворяют в 1 л горячей воды, а оставшийся
растворитель удаляют из раствора перегонкой последнего с водя-
ным паром (примечание 4). Раствор отфильтровывают от неболь-
шого количества твердой примеси и подщелачивают до щелочной
реакции на лакмус, прибавляя 200мл концентрированного амми-
ака (уд. вес 0,90). Выпавший в осадок аминометилбензотиазол
отфильтровывают и промывают 200 мл воды. Твердое вещество,
плавящееся в пределах 123—128°, растворяют в 300 мл горячего
спирта (примечание 5); к раствору прибавляют 10 г активирован-
ного березового угля и полученную суспензию фильтруют в горя-
чем состоянии. Фильтрат разбавляют 500 мл горячей воды, смесь
энергично перемешивают и быстро охлаждают. Через полчаса
светложелтое зернистое вещество отфильтровывают, промывают
4 Сборник 3
150 мл 30?1)-ного спирта и сушат до постоянного веса. Выход
составляет 100—105 г. 2-Амино-6-метилбензотиазол плавится при
135—136° (предварительно при 130—131° происходит усадка веще-
ства; примечание 6). Если к фильтрату прибавить 200 мл воды,
то можно получить еще 5—8 г вещества, так что общий выход
достигает 105—110 г (64—67% теоретич.).
Примечания
1. Были использованы продажные реактивы. Проверявшие син-
тез применяли л-толуидин, перегнанный непосредственно перед
использованием.
2. При желании на этой стадии можно выделить п-толилтио-
мочевину, для чего ее отфильтровывают и промывают эфиром.
Высушенный осадок (172 г) представляет собой смесь п-толилтио-
мочевины и сернокислого натрия. Последний извлекают 250 мл
теплой (50—60°) воды. Оставшаяся и- толилтиомочевина с
т. пл. 188—189° целиком растворима в спирте. Выход составляет
139 г (84% теоретич.).
3. Обратно выделяется около 600 мл хлорбензола. Его можно
вновь использовать в реакции без дополнительной очистки.
4. Если на этой стадии обработать раствор активированным
березовым углем, то это не приведет к улучшению качества конеч-
ного препарата.
5. Если взять меньшее количество спирта, то вещество выкри-
сталлизовывается во время фильтрования.
6. Значения температур плавления, приведенных в литературе,
находятся в интервале 128—142°. Более высокую температуру
плавления обычно имеет амипометилбепзотиазол, полученный
через его солянокислую соль (т. пл. 250—253°). Авторы синтеза
указывают, что температура плавления препарата, полученного
по данной прописи, не изменяется после превращения его в гид-
рохлорид и обратного выделения. Однако в результате такой
обработки вещество удается обесцветить.
Другие методы получения
2-Амино-6-метилбензотиазол был получен действием родани-
стой меди 1-3 или хлорамина и роданистого аммония4 на п-толу-
идин; действием хлора на ди-п-толилтиомочевину3 или действием
брома на ацетилди-л-толилтиомочевинув; обработкой п-толилтио-
мочевины галоидами7 или галоидангидридами 8-12. С превосход-
ным выходом 2-аминобензотиазол был получен действием гид-
роксиламина на бензотиазол13.
1 Kaufmann, О е hr i ng, Clauberg, Arch. Pharm., 266,
197 (1928) [C. A., 22, 2166 (1928)].
2 Kaufmann, К ii chler, Ber., 67, 946 (1934).
3 Kaufmann, герм. пат. 579818 [С. A., 28, 1053 (1934)].
4 Л и x о ш e p с т о в, Петров, ЖОХ, 3, 759 (1933).
5 I. G. Farbenindustrie A.-G., франц, пат. 688867 [С. А., 25, 968 (1931)].
6 Hunter, Jones, J. Chern. Soc., 1930, 2197.
’Hunter, J. Chem. Soc., 1926, 1399.
8 Herz, Schubert, ам. пат. 2003444 [C. A., 29, 4774 (1935)].
9 I. G. Farbenindustrie A.-G., англ. пат. 345735 [С. A., 26, 1944 (1932)].:
10 E. I. du Pont de Nemours and Co., франц, пат. 727410 [С. A., 26, 5103
(1932)].
11 Herz, Schubert, герм. пат. 537105 [Frdl., 17, 615 (1932); C. A.,
26, 1000 (1932)].
12 Schubert, Schutz, герм. пат. 604639 [Frdl., 21, 227 (1934);
C. A., 29, 819 (1935)].
13 Skraup, Ann., 419, 65 (1919).
3-АМИНО-2-НАФТОЙНАЯ КИСЛОТА
ZnCG AAcosh
I I OH NHg I
Предложили; Ч. Аллен и А. Белл.
Проверили: Н. Дрэйк, Э. Рив и Дж. Ван Хоок.
Получение
В автоклав (примечание 1) последовательно загружают
600 мл (9,5 моля) 28%-ного водного аммиака, 78 г хлористого
цинка (0,57 моля; примечания 2 и 3) и 167 г З-окси-2-нафтойной
кислоты (0,89 моля;примечание 4). Автоклав закрывают и затем при
непрерывном перемешивании или взбалтывании его содержимого
(примечание 5) постепенно нагревают таким образом, чтобы по ис-
течении 3 час. температура достигла 195°. На этом уровне темпера-
туру поддерживают в течение 36 час.; давление в автоклаве достига-'
ет около 28 ат (примечание 6). Автоклав оставляют охлаждаться
до комнатной температуры, продолжая непрерывное перемеши-
вание или взбалтывание. Затем крышку автоклава снимают,
соскабливают твердые частицы с его стенок и реакционную смесь
переносят в 5-литровую колбу. Автоклав ополаскивают двумя
порциями воды по 700 мл и эту воду присоединяют к реакционной
смеси. *
К содержимому колбы добавляют 660 г концентрированной
соляной кислоты (уд. вес 1,18) и полученную суспензию кипятят в
течение получаса, а затем фильтруют в еще горячем состоя-
нии через воронку Бюхнера. Твердый остаток переносят в колбу
и снова кипятят в течение получаса со смесью 500 мл воды и 30 мл.
концентрированной соляной кислоты, после чего реакционную
смесь фильтруют, как было указано выше.
Из соединенных вместе фильтратов после их охлаждения выпа-
дает в осадок хлористоводородная соль амино нафтой ной кислоты,
которую отфильтровывают с отсасыванием и отжимают по возмож-
ности досуха. Для получения второй порции хлористоводородной
соли фильтрат нагревают до 85°, прибавляют к нему 500 г пова-
ренной соли и раствор охлаждают.
.. Полученные в результате обоих фильтрований твердые остат-
ки помещают во влажном состоянии вместе с 1 300 мл. воды в
5-литровую колбу; а затем при перемешивании добавляют в нее
40%-ный раствор едкого натра в количестве, как раз достаточном
дляТтого, чтобы реакция смеси на желтую тиазоловую бумажку
Клейтона была щелочной (примечание?). Для этого требуется около
110 мл щелочи. Смесь нагревают до 85° и фильтруют, чтобы уда-
лить небольшое количество нерастворимых примесей. Фильтрат
подкисляют до, кислой реакции на конго прибавлением кон-
центрированной соляной кислоты (около 100 мл). Смесь пере-
мешивают в течение 15 мин., а затем прибавляют к ней 10%-ный
раствор уксуснокислого натрия в количестве, достаточном, чтобы
красная бумажка конго не окрашивалась более в синий цвет.
Необходимое количество раствора уксуснокислого натрия зави-
сит от кислотности смеси. Обычно бывает достаточно 15 мл.
Смесь фильтруют в горячем состоянии; аминонафтойпую кис-
лоту промывают на воронке Бюхнера 400 мл горячей воды и от-
жимают по возможности досуха. Препарат сушат до постоянного
веса при 50° (24—36 час.). З-Амино-2-нафтойная кислота
представляет собой желтое порошкообразное вещество с т. пл.
214—215° (примечание 8). Выход составляет НО—115 г (66—70%
теоретич.; примечание 6). Количества применяемых в этом син-
тезе исходных реагентов ограничены исключительно объемом
имеющегося автоклава. Выход (в процентах) при опытах с боль-
шими количествами был таким же, как указано выше.
Примечания
1. Необходим автоклав, снабженный мешалкой, или качаю-
щийся автоклав. Если использовать обычный автоклав для ката-
литического гидрирования, то после синтеза аппарат стано-
вится непригодным и помещенный в него катализатор отравляется.
Автоклав можно очистить, для чего следует наполнить его 5%-ной
соляной кислотой и протереть стенки с внутренней стороны тряп-
кой или щеткой. Затем автоклав необходимо промыть водой и вы-
сушить; все твердые частицы, приставшие к стенкам, надо уда-
лить, протерев стенки наждачной бумагой. Следует соблюдать
осторожность и не поцарапать при этом уплотняющее устройство
автоклава. Все части автоклава для гидрирования, в том числе
И крышка, должны быть тщательно очищены. Если даже следы
препарата останутся на стенках, то под действием кислорода
воздуха произойдет разъедание автоклава и внутренняя поверх-
ность его станет шероховатой.
После того как автоклав будет очищен, лучше всего провести
в нем один или два процесса гидрогенолиза сложных эфиров
с медно-хромитным катализатором, чтобы избавиться от последних
следов «яда»; лишь после этого автоклав можно использовать для
каталитического гидрирования.
2. Хлористый цинк не должен содержать заметных следов
хлорокиси.
3. Так как хлористый цинк и водный раствор аммиака реа-
гируют с выделением тепла, то хлористый цинк следует прибав-
лять постепенно и при размешивании от руки. Лучше всего про-
водить эту операцию в вытяжном шкафу.
4. Применялась техническая З-окси-2-нафтойная кислота с
т. пл. 211—214°.
5. Необходимо постоянное перемешивание или взбалтывание
с момента начала нагревания и до того времени, когда реакцион-
ная смесь снова достигнет комнатной температуры. При исполь-
зовании применяемых для гидрирования автоклавов легко поддер-
живать герметичность; в случае же автоклава, снабженного мешал-
кой, в сальнике может образоваться течь. При этом давление
будет падать и для проведения синтеза потребуется больше време-
ни. Если произойдут значительные потери аммиака, то выход мо-
жет уменьшиться; одиако следует довести опыт до конца, выделить
обратно не вошедшую в реакциюоксинафтойную кислоту и исполь-
зовать ее в другом опыте.
6. В опыте, проводившемся в автоклаве, сальник которого
имел течь, давление все время не превышало 14 ат. Автоклав
с мешалкой работал в течение 5 дней; выход составил 67% теоре-
тического количества.
7. Желтая бумажка Клейтона (тиазоловая бумажка) пред-
ставляет собой бумагу, пропитанную красителем, который обра-
зуется при сочетании диазотированной примулинсульфокислоты
с примулинсульфокислотой. Изменение окраски для этого инди-
катора имеет место при pH 11—12. Если такой бумажки не имеется,
то щелочь следует взять в количестве несколько меньшем, чем
вычисленное. Смесь нагревают до 85°, отбирают небольшую пробу
и нагревают ее с дополнительной порцией щелочи. Если при этом
наблюдается растворение заметных количеств нерастворимых
примесей, то следует взять больше щелочи.
8. Для большинства целей этот препарат достаточно чист.
Его можно перекристаллизовать из спирта (Юг препарата рас-
творяют в 100 мл горячего спирта); выход при перекристаллиза-
ции составляет 78% (7,8 г); очищенное вещество плавится при
216—217°.
Другие методы получения
З-Амино-2-нафтойная кислота была получена нагреванием
З-окси-2-нафтойной кислоты с. аммиаком под давлением в присут-
ствии катализаторов. Катализаторы содержат хлористый цинк
или хлористый кальций 1-4 как без добавки, так и с добавкой
хлористого алюминия5. Применялись также окись цинка, или угле-
кислый цинк и хлористый аммоний 6'8, или железо-аммиачные
соли9-10. Если нагревать натриевую соль оксинафтойной кислоты
с 35%-пым водным аммиаком при 260—280°, то полученный препа-
рат будет содержать значительные количества ^-нафтола и ^-наф-
тиламина в качестве примесей11.
1 Soc. anon, pour 1’ind. chim. a Bale, англ. пат. 250598 [Frdl., 16, 487
(1927—1929); C. A., 21, 1127 (1927)].
2 T о b 1 e г, ам. пат. 1629894 [Frdl., 16, 487 (1927—1929); C. A. 21
2273 (1927)].
3 I. G. Farbenindustrie A.-G., англ. пат. 284998 [Frdl., 16, 484 (1927—
1929); C. A., 22, 4540 (1928)].
4 Henle, Lanz, ам. пат. 1871990 [С. A., 26, 5971 (1932)].
5 F i e r z, Tobler, Helv. Chim. Acta, 5, 558 (1922).
c Dutta, Ber., 67, 1321 (1934).
7 I. G. Farbenindustrie A.-G., англ. пат. 330941 [Frdl., 16, 2999 (1927—
1929); C. A., 24, 5768 (1930)].
'Schweitzer, ам. пат. 1806714 [Frdl., 16, 2998 (1927—1929);
C. A., 25, 4012 (1931)].
9 I. G. Farbenindustrie A.-G., англ. пат. 282450 [Frdl., 16, 487 (1927—
1929); C. A., 22, 3669 (1928)].
19 H о t z, Lanz, ам. пат. 1690785 [Frdl., 16, 487 (1927—1929); C. A.,
23, 397 (1929)].
11 M 6 h 1 a u, Ber., 28, 3096 (1895).
2-АМИНО-4-НИТРОФЕНОЛ
OH OH
I NO2 I nh2
Z\Z z\z
I и-3,\a2S-;-GNHjCl-, ! + 2H2O+6NH3 + 6NaCl + 3S
\z V
I I
no2 no2
Предложили; В. Хартмэн и X. Силловей.
Проверили: X. Снайдер и. Дж. Кнейс.ш.
Получение
В 5-литровую трехгорлую колбу, под которой установлена
паровая баня, помещают 300 г (1,63 моля) технического 2,4-ди-
нитрофенола и 2 500 мл воды. Колбу снабжают эффективной мешал-
кой, обратным холодильником и термометром, шарик которого
должен находиться ниже поверхности смеси. Пускают в ход
мешалку, после чего к содержимому колбы прибавляют 600 г
(11,6 моля) хлористого аммония и 100 мл концентрированного
водного аммиака (примерно 28%-ного) и смесь нагревают до 85°.
Затем доступ пара прекращают и смеси дают охладиться. Когда
температура упадет до 70° (примечание 1), к смеси прибавляют
700 г (5,4 моля) 60%-ного плавленого сернистого натрия порция-
ми по 100 г с перерывами в 5 мин. После прибавления двух-трех
таких порций температура реакционной смеси поднимается до
80—85°; ее поддерживают на этом уровне, для чего либо прибав-
ляют оставшиеся порции сернистого натрия с 10-минутными пере-
рывами, либо охлаждают колбу мокрым полотенцем и продол-
жают прибавление через каждые 5 мин. После того как весь
сернистый натрий будет добавлен, температуру реакционной смеси
поддерживают при 85° в течение еще 15 мин. затем смесь филь-
труют через нагретую воронку Бюхнера диаметром 15 см (приме-
чание 2).
Горячий фильтрат переливают в 5-литровую круглодонную
колбу и охлаждают в течение ночи струей холодной воды. Смесь
фильтруют и кристаллы отжимают почти досуха. Твердое веще-
ство растворяют в 1 500 мл кипящей воды и раствор подкисляют
ледяной уксусной кислотой (требуетсяоколо 100мл; примечание 3).
Раствор нагревают с 10 г активированного березового угля,
фильтруют в горячем состоянии, а затем охлаждают до 20°. Бурые
кристаллы отфильтровывают и сушат в течение нескольких часов
в сушильном шкафу при 65° или в вакуум-эксикаторе (примеча-
ние 4). Выход 2-амино-4-нитрофенола с т. пл. 140—142° состав-
ляет 160—167 г (64—67% теоретич.). Если желательно получить
более чистый препарат, то неочищенное вещество следует подверг-
нуть повторной перекристаллизации из 1 500 мл горячей воды;
при этом получают 147—153 г (58—61% теоретич.) 2-амино-4-нит-
рофенола с т. пл. 142—143°.
Примечания
1. Если вести реакцию при температуре ниже 70°, то получить
чистый препарат невозможно даже после нескольких перекри-
сталлизаций.
2. Для того чтобы нагреть воронку Бюхнера, сс укрепляют
в перевернутом положении над паровой баней и пропускают
через нее в течение не менее 10 мин. сильный ток пара. При
фильтровании применяют слабое отсасывание, время от времени
прерывая его, чтобы избежать чрезмерного охлаждения в резуль-
тате испарения в нижней части воронки. Если фильтрование не
будет проведено быстро и внимательно, то неочищенный препарат
способен закристаллизоваться в воронке. Можно раствор и не
фильтровать, однако наличие в нем нерастворимых примесей
осложняет последующую стадию, так как затрудняет определение
того момента, когда растворение сырого препарата можно будет
считать полным.
3. Необходимое количество кислоты зависит от степени влаж-
ности отфильтрованной массы. Процесс подкисления можно кон-
тролировать, наблюдая окраску тонкого слоя раствора, разбрызги-
ваемого по стенкам сосуда. Цвет меняется, начиная от темнокрас-
ного и становясь к концу реакции оливково-бурым. Обе окраски
настолько интенсивны, что различить их нелегко, почему прихо-
дится следить за цветом раствора в тонком слое. После того как
реакция будет кислой, к раствору прибавляют еще 10 мл уксус-
ной кислоты.
4. Если вещество высушено недостаточно, то препарат пла-
вится при 80—90° благодаря присутствию в нем кристаллиза-
ционной воды.
Другие методы получения
2-Амипо-4-нитрофенол был получен частичным химическим 1-5
и электролитическим8 восстановлением 2,4-динитрофенола, а также
действием серной кислоты на 3-нитроазидобензол7.
1 Laurent, Gerhardt, Ann., 75, 68 (1850).
2 Post, Stuckenberg, Ann., 205, 72 (1880).
3 Auwers, Rohrig, Ber., 30, 995 (1897).
4 Pomeranz, герм. пат. 289454 [Frdl., 12, 117 (1914—1916)].
5 Гершзон, ЖПХ, 9, 879 (1936).
6 Hofer, Jacob, Ber., 41, 3196 (1908).
7 Kehrmann, Idzkowska, Ber., 32, 1066 (1899).
1-АМИНО-1,3,4-ТРИАЗОЛ
(4-Амино-1,2,4-триазол)
HCOaC2H5 + NH2NH2-H2O —> HCONHNHa + QHsOH + HaO
Нагревание zCH — N
2HCONHNH2----------> NH2N< | + 2H2O
XCH= N
Предложили: Ч. Аллен и А. Белл.
Проверили: В. Бахман и Дж. Джонсон.
Получение
В 1-литровую круглодонную колбу, снабженную эффективным
обратным водяным холодильником, помещают 148 г (2 моля)
этилового эфира муравьиной кислоты (т. кип. 52—53°) и 150 мл
95%-ного этилового спирта. К этому раствору осторожно прибав-
ляют (примечание 1) в течение 10 мин. при взбалтывании 120 г-
(2 моля) 85%-ного гидразин-гидрата. После того как интенсив-
ность реакции немного уменьшится, раствор кипятят в течение
18 час. на паровой бане. Затем большую часть воды и спирта
отгоняют при пониженном давлении до тех пор, пока объем жидко-
сти, оставшейся в колбе, не будет равен примерно 150 мл. Получен-
ную сиропообразную жидкость—неочищенный формилгидразин—
нагревают в течение 3 час. при атмосферном давлении, повышая
постепенно температуру бани от 150 до 200°. После охлаждения,
примерно до 100° маслянистую массу растворяют в 50 мл 95%-ного
этилового спирта и к раствору прибавляют 5 г активированного
березового угля. Затем раствор фильтруют, разбавляют 75 мл
эфира и помещают для охлаждения в ледник. Кристаллическое
вещество отфильтровывают, промывают 50 мл спирто-эфирной
смеси (1 : 2) и сушат. Выход аминотриазола с т. пл. 77—78° состав-
ляет 55—60 г (65—71 % теоретич.; примечание 2). Если желательно
получить более чистый препарат, то сырое промытое вещество-
можно перекристаллизовать; для этого используют теплый
95%-ный этиловый спирт (2 мл спирта на 1 г препарата); к полу-
ченному раствору добавляют эфир (2,5 мл эфира на 1 г препарата)
и раствор сильно охлаждают. Температура плавления очищенного'
препарата 81—82°.
Амин, оставшийся в фильтрате, можно выделить в виде его-
хлористоводородной соли. С этой целью соединенные вместе рас-
творы выпаривают на паровой бане, прибавляют к остатку 50 мл
концентрированной соляной кислоты и продолжают нагревание
в течение 2 час. По охлаждении сиропообразная жидкость закри-
сталлизовывается. Массу разбалтывают с 50 мл этилового спирта
и хлористоводородную соль 1-амино-1,3,4-триазола отфильтро-
вывают, промывают небольшим количеством этилового спирта
и сушат. Выход хлористоводородной соли составляет 10—18 г
(8—15% теоретич.); т. пл. 147—148°; соль можно перекристалли-
зовать из 95%-пого этилового спирта, используя 10 мл спирта на
1 г препарата; в результате перекристаллизации температура
плавления повышается до 151—152°.
Примечания
1. Реакция протекает очень бурно; однако, если гидразин-
гидрат прибавлять осторожно, то реакцию вполне можно контро-
лировать.
2. Суммарный выход основания и хлористоводородной соли
всегда составляет около 80—81 %. Если выход основания падает,,
то выход хлористоводородной соли возрастает.
Другие методы получения
1-Амино-1,3,4-триазол был получен из ортомуравьиного эфира
и гидразин-гидрата в запаянной трубке при температуре 12O01;
нагреванием формилгидразина до 150—210°2~'‘; нагреванием
N, N'-диформилгидразина до 160°5; декарбоксилированием 4-амино-
1,2,4-триазолдикарбоповой кислоты6; сплавлением 1,2-дигидро-
1,2,4,5-тетразина®; нагреванием 1,2-дигидро-1,2,4,5-тетразин-
дикарбоновой кислоты выше температуры ее плавления /1’6’7.
1 S t о 1 1 е, J. prakt. Chem. (2), 68, 467 (1903).
2 Ruhemann, Stapleton, J. Chem. Soc., 75, 1132 (1899).
3 Ruhemann, Merriman, J. Chem. Soc., 87. 1772 (1905).
1 H a nt zs ch, Silberrad, Ber., 33, 85 (1900).
5 Pc i i i z zari, Atti accad. Lincei (5), 8 (I) 331 (Chem. Zentr., 1899,
I, 1240); Gazz. chim. ital., 39 (I), 530 (1909).
6 C u r t i us, Darapsky, Mailer, Ber., 40, 835, 1194 (1907).
’ C u r t 1 u s, Lang, J. prakt. Chem. (2), 38, 549 (1888).
<7/-а-АМИНО-а-ФЕНИЛПРОПИОНОВАЯ КИСЛОТА
(а-фенил-й1-аланин)
C6H6COCH3 + NaCN + NH4CI -> C6H5C(CH3)(NH2)CN + H2O + NaCl
C6H5C(CH3)(NH2)CN + H2O+HC1 ОхдажД-!1Ше_> C6H6C(CH3)(NH3C1)CONH2
Нагрсвапие
C6H5C(CH3)(NH3C1)CONH2 + H2O + HC1---------->
C6H5C(CHS)(NH3CI)CO2H + NH4C1
C6H6C(CHS)(NHSC1)CO2H + C6H6N C6H6C(CH3)(NH2)CO2H + C5H5NHC1
Предложил: P. Штейгер.
Проверили: P. Шрайнер и С. Роулэнд.
Получение
В 2-литровую круглодонную колбу помещают в указанном
ниже порядке раствор 50 г (1 моль) 98%-ного цианистого натрия
в 100 мл воды, раствор 58,9г (1,1 моля) хлористого аммония в
140 мл тепловатой воды (около 35°) и 134 мл (2 моля) водного
аммиака (уд. вес 0,90). К смеси при взбалтывании прибавляют
раствор 120 г (1 моль) ацетофенона в 300 мл 95%-ного этилового
спирта. Горло колбы закрывают резиновой пробкой и, закрепив
последнюю проволокой (примечание 1), погружают колбу в водя-
ную баню, температуру которой поддерживают около 60°. Колбу
время от времени встряхивают, и примерно через полчаса раствор
становится гомогенным. Реакционную смесь нагревают в течение
5 час. при температуре 60°, затем сильно охлаждают в смеси льда
с водой и осторожно (в хорошо действующем вытяжном шкафу)
выливают в погруженную до горла в смесь льда с водой 5-литро-
вую круглодонпую колбу, содержащую 800 мл концентрированной
соляной кислоты (уд. вес 1,18—1,19). Реакционную колбу опо-
ласкивают двумя порциями воды по 25 мл, которые потом прибав-
ляют к раствору в соляной кислоте. Раствор аминонитрила насы-
щают сухим хлористым водородом (примечание 2) при 0—5°, а за-
тем оставляют стоять в течение ночи в бане со льдом и водой, при-
чем за это время лед тает и температура бани повышается до
комнатной. К образовавшейся смеси твердого и жидкого веществ
прибавляют 1 л воды и энергично кипятят реакционную массу
в течение 2,5 часа с обратным холодильником в хорошо дейст-
вующем вытяжном шкафу (примечание 3). Продукт гидролиза,
окрашенный в темный цвет, упаривают в вакууме, чтобы удалить
ацетофенон и другие летучие примеси. Под конец раствор пере-
носят в фарфоровую чашку диаметром 25 см и, время от времени
перемешивая его, выпаривают почти досуха. После обильного
осаждения минеральных солей толчки при упаривании почти не
имеют места. Твердый остаток дважды выпаривают на водяной
бане с водой (порциями по 100 мл), чтобы удалить как можно
больше соляной кислоты. Остаток измельчают и прибавляют
к нему 600 мл абсолютного этилового спирта. Образовавшуюся
суспензию в течение короткого времени нагревают на паровой
бане; затем ее тщательно взбалтывают и охлаждают в смеси льда
с водой. Минеральные соли удаляют фильтрованием через во-
ронку Бюхнера диаметром 15 см и осадок промывают небольшими
порциями абсолютного спирта, общее количество которого состав-
ляет 600 мл. Фильтрат и промывную жидкость, соединенные вместе,
помещают в 3-литровый стакан и, перемешивая смесь от руки
толстой стеклянной палочкой, прибавляют к ней пиридин. При-
бавление пиридина продолжают до тех пор, пока реакция
раствора на конго не будет почти нейтральной, после чего при-
бавляют дополнительно еще 50 мл пиридина; общее количе-
ство прибавленного пиридина составляет 80—100 мл (приме-
чание 4).
Полученную почти твердую пасту охлаждают в течение 1 часа
в смеси льда с водой. Осадок отфильтровывают на воронке Бюх-
нера диаметром 15 см и промывают абсолютным этиловым спиртом
порциями по 25 мл до тех пор, пока препарат не станет белым,
а фильтрат—бесцветным (на это требуется 100—200 мл спирта).
Объемистый препарат сушат в вакуум-эксикаторе над едким на-
тром (в хлопьях). Выход составляет 66 г (40% теоретич.).
Аминокислота содержит небольшое количество хлористого
аммония, который можно удалить, если препарат растворить
в воде (21 весовая часть воды на 1 весовую часть аминокислоты)
и осадить прибавлением абсолютного этилового спирта (42 весо-
вые части спирта на 1 весовую часть аминокислоты (примечание 5).
Смесь оставляют стоять в течение ночи в холодильнике. Амино-
кислоту отделяют на воронке Бюхнера и промывают водным
раствором этилового спирта, в котором последний содержится
в количестве 80% (по весу). Препарат сушат в вакуум-эксикаторе
над едким натром (в хлопьях). Выход очищенного вещества дости-
гает 70% (примечание 6).
Примечания
1. Для проведения этой стадии удобно применять колбу с при-
тертой стеклянной пробкой. Пробку следует слегка покрыть обычной
смазкой для кранов. Так как во время нагревания реакционной
смеси создается некоторое давление, пробку необходимо плотно
укрепить при помощи изоляционной ленты.
2, Требуется 500—600 г сухого хлористого водорода. По-
скольку хлористый водород поглощается очень быстро, можно
воспользоваться аппаратом для его получения с большой произ-
водительностью.
3. Гидролиз аминонитрила необходимо проводить в хорошо
действующем вытяжном шкафу. Верхнюю часть обратного холо-
дильника следует соединить с вентиляционным коробом при
помощи стеклянной трубки.
4. Минимальное количество необходимого пиридина опреде-
ляется количеством оставшейся соляной кислоты.
5. При соприкосновении с водой вещество не сразу смачивается,
а потому растворяется очень медленно. Растертый в мелкий поро-
шок препарат лучше всего суспендировать в большом избытке
воды, например в 30-кратном по весу количестве ее. Суспензию
кипятят с обратным холодильником и часто взбалтывают до тех
пор, пока препарат не растворится. Затем избыток воды отгоняют
при атмосферном давлении до тех пор, пока не получится раствор
аминокислоты в воде, отвечающий соотношению: 21 часть воды
на 1 часть аминокислоты (по весу). После этого раствор охлаждают
и обрабатывают абсолютным спиртом.
6. Аминокислота не имеет резкой температуры плавления.
Она возгоняется (с разложением) примерно при 265—270°.
Другие методы получения
а-Амино-а-фенилпропионитрил был получен нагреванием циан-
гидрина ацетофенона со спиртовым раствором аммиака (1 экви-
валент) в закрытом сосуде в течение 6—8 час. при 70о1’2 и нагре-
ванием ацетофенона со спиртовым раствором цианистого аммония
в закрытом сосуде в течение 4 час. при 80°3. а-Амино-а-фенилпро-
пионитрил был омылен при действии сначала дымящей соляной
кислоты при комнатной температуре, а затем разбавленной соля-
ной кислоты при температуре кипения смеси в присутствии неко-
торого количества этилового спирта. Этот метод дает хороший
выход хлористоводородной соли аминокислоты. Обычно амино-
кислоту выделяют из ее хлористоводородной соли водным аммиа-
ком 1-3. Метод выделения аминокислоты при помощи обработки
спиртового раствора ее хлористоводородной соли пиридином
в основном тот же, что и разработанный для получения глицина4
и а-аминоизомасляной кислоты3.
1 Т i е m а п n, Kohler, Вег., 14, 1981 (1881).
2 М с Kenzie, Clough, J. Chem. Soc., 101, 395 (1912).
3 J a w e 1 о w, Ber., 39, 1195, 1197 (1906).
4 Анс л о у, Кинг, Синт. орг. прей., сб. 1, стр. 167.
’Кларк, Бин, Синт. орг. преп., сб. 2, стр. 34.
<^-£-АМИНО-;>ФЕНИЛПРОПИОНОВАЯ КИСЛОТА
(dl-fi-Аминогидрокоричная кислота)
C6H5CH = C11CO2H + NH2OH -» С6Н5СНСН2СО2Н
NHOH
СвН6СНСН2СО2Н + МН2ОН С6Н5СНСН2СО2Н
I
NHOH NH2
Предложил: Р. Штейгер.
Проверили: В. Бахман и Чао Юн-тзуне.
Получение
В 3-литровой круглодонной колбе приготовляют горячий рас-
твор этилата натрия из 46 г (2 грамматома) натрия и 1 600 мл абсо-
лютного этилового спирта. При взбалтывании к содержимому
колбы прибавляют раствор 139 е(2моля) солянокислого гидроксил-
амина в 100 мл горячей воды. Полученную суспензию быстро
охлаждают, поместив колбу в смесь льда с водой, а затем филь-
труют с отсасыванием через воронку Бюхнера. Оставшийся на
фильтре хлористый натрий промывают небольшими порциями
абсолютного этилового спирта (всего 200 мл). Фильтрат снова
переливают в ту же 3-литровую колбу и прибавляют к нему 148 г
(1 моль) коричной кислоты, в результате чего образуется объеми-
стый осадок. Смесь кипятят с обратным холодильником на паровой
бане в течение 9 час. (примечание 1). Через 5—6 час. начинает
выпадать в осадок аминокислота; наличие взвешенных твердых
частиц вызывает кипение смеси толчками (примечание 2). Суспен-
зию оставляют стоять в течение ночи при комнатной температуре,
после чего кристаллы отфильтровывают на воронке Бюхнера (при-
мечание 3) и промывают сперва небольшими порциями абсолют-
ного этилового спирта (всего 300 мл), затем небольшим количест-
вом ледяной воды, чтобы удалить весь хлористый натрий, и, на-
конец, 300 мл абсолютного этилового спирта, также небольшими
порциями. Бесцветные кристаллы аминокислоты сушат в вакуум-
эксикаторе над измельченным едким натром. Выход составляет
56 г (34% теоретич.).
Если требуется получить более чистый препарат, то сырую
аминокислоту растворяют в 16-кратном (по весу) количестве кипя-
щей воды и прибавляют к раствору абсолютный этиловый спирт
(46 мл спирта на 1 г кислоты). Раствор охлаждают в смеси льда
с водой при перемешивании механической мешалкой. Через
3 часа белоснежные кристаллы отфильтровывают на воронке
Бюхнера, промывают 300 мл 95%-ного этилового спирта (неболь-
шими порциями) и сушат, как было указано выше. Выход при
перекристаллизации составляет 81%. Аминокислота плавится
(с разложением) при 22Г (примечание 4).
Примечания
1. Когда будет достигнута температура кипения, раствор
становится прозрачным. Для того чтобы обеспечить полноту
превращения гидроксиламинокислоты в аминокислоту, очень
существенно кипятить смесь в течение указанного времени. Обе
кислоты обладают почти одинаковой растворимостью.
2. Иногда горячий раствор остается пересыщенным и кри-
сталлизация не происходит до тех пор, пока он не охладится.
В таких случаях проверявшие синтез получали низкие выходы.
Поэтому в дальнейших опытах во время процесса кипячения они
вносили в раствор затравку, чтобы вызвать кристаллизацию.
Познер1 для этой цели прибегал к упариванию раствора до поло-
вины его первоначального объема.
3. Если получен указанный в прописи выход, то, невидимому,
маточные растворы после перекристаллизации не содержат более
аминокислоту. В числе других веществ в маточных растворах
присутствует не менее 19 г ацетофеноноксима (14 %), который обра-
зуется в результате побочной реакции
С6Н#СНСН2СО2Н -> С6Н5ССН,СО2Н —> С5Н5ССНз+СО2
I II II
NHOH NOH NOH
Ацетофеноноксим можно выделить, если маточные растворы выпа-
рить почти досуха, прибавляя к ним несколько раз воду для уда-
ления спирта, и обработать затем маслянистый остаток 1 н. рас-
твором углекислого натрия.
4. Температура плавления зависит от скорости и продолжи-
тельности нагревания. В литературе указаны различные величины
температуры плавления в пределах от 215 до 23Г. Повидимому,
полученный препарат вполне стоек и не проявляет склонности
окрашиваться в розовый цвет, как это утверждает Познер1.
Другие методы получения
Приведенная пропись, за исключением небольших измене-
ний и добавлений, была разработана Познером1. с?/-Амино-^-
фенилпропионовая кислота была также получена кипячением гид-
рата оксима p-гидроксиламиногидрокоричногидроксамовой кис-
лоты с водой2 и декарбоксилированием р-амино-[3-фенилэтан-а,а-
дикарбоновой кислоты3.
1 Posner, Вег., 38, 2320 (1905); Ann., 389, 120 (1912); Fischer
Scheibler, Groh, Ber., 43, 2024 (1910).
2 Posner, Ber., 40, 227 (1904).
3 Родионов, Малевинская, Ber., 59, 2956 (1926); Родио-
нов, J. Am. Chem. Soc., 51, 851 (1929); Evans, Johnson, там же,
52, 5001 (1930); Johnson, Livak, там же, 58, 301 (1936).
<//-«-АМИНОФЕНИЛУКСУСНАЯ КИСЛОТА
(dl-Фенилглицин; dl-а.-амино-а.-толуиловая. кислота)
C6H5CHO + NaCN + NH4Cl -> C6H5CH(NH2)CN + NaCl + Н2О
C6II6CII(NH2)CN + 2НС1 + 2Н2О C6II5CH(NH2-НС1)СО2Н +NH4C1
C5H5CH(NH2-HC1)CO2H + NH3 -> C6H6CH(NH2)CO2H + NH4C1
Предложил: P. Штейгер.
Проверили: P. Шрайнер, С. Роулэнд и К. Тилфорд.
Получение
В 3-литровую круглодонную колбу, снабженную мешалкой
Гершберга («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 298, рис. 12), поме-
щают раствор 100 е (2,0 моля) 98%-ного цианистого натрия
в 400 мл воды и прибавляют к нему 118 г (2,2 моля) хлористого
аммония. Смесь перемешивают при комнатной температуре
в хорошо работающем вытяжном шкафу. Когда хлористый аммо-
ний растворится, к содержимому колбы в один прием прили-
вают раствор 212 г" (2,0 моля) бензальдегида в 400 мл метило-
вого спирта. Быстро начинается реакция, и температура повы-
шается до 45°. Перемешивание продолжают в течение 2 час.,
после чего гетерогенную смесь, прибавив к ней 1 л воды, экстра-
гируют 1 л бензола и водный слой отбрасывают. Бензольный
слой промывают тремя порциями воды по 50 мл и аминонитрил
извлекают в виде его гидрохлорида путем взбалтывания бензоль-
ного раствора с 6 н. соляной кислотой, сперва с одной порцией
в 600 мл, а затем с двумя порциями по 300 мл.
Соединенные вместе кислотные вытяжки помещают в 3-лит-
ровую круглодоппую колбу и кипятят с обратным холодильни-
ком в течение 2 час. (примечание 1). Продукт гидролиза разба-
вляют водой, доводя объем раствора до 2 л, и подвергают его
перегонке в вакууме (20—30 мм), для того чтобы удалить весь
бензальдегид и прочие летучие примеси (примечание 2). Чтобы
освободиться от некоторого количества смолистых примесей,
выпавших в осадок во время гидролиза, смесь обрабатывают
10 г активированного березового угля и фильтруют через воронку
Бюхнера. Желтый фильтрат переносят в 3-литровый стакан и при
перемешивании от руки толстой стеклянной палочкой прили-
вают к нему через капельную воронку аммиак (уд. вес 0,90)
до тех пор, пока реакция жидкости на лакмус не станет слегка
щелочной (примечание 3). Смесь разогревается, появляется силь-
ный запах бензальдегида, и аминокислота выпадает в осадок
в виде желтых кристаллов. Смесь охлаждают до комнатной тем-
пературы и кристаллы отфильтровывают на воронке Бюхнера
диаметром 15 см. Для удаления хлористого аммония полученные
кристаллы промывают небольшими порциями воды (всего 1 л),
а затем последовательно 150 мл этилового эфира, тремя порциями
горячего 95%-ного этилового спирта по 50 мл и, наконец, 500 мл
воды. Кристаллы тщательно отсасывают и отжимают. Выход
составляет 220—240 г (примечание 4). Окончательное высушива-
ние кристаллов производят в вакуум-эксикаторе над фосфорным
ангидридом. Выход неочищенной аминокислоты составляет 102—
116 г (34—39?6 теоретич.).
С целью очистки вещество растворяют в 800 мл 1 н. раствора
едкого натра, прибавляют 500 мл этилового спирта и раствор
фильтруют. Фильтрат переносят в 2-литровый стакан и нагре-
вают до кипения. Затем, перемешивая раствор от руки, медленно
прибавляют к нему через капельную воронку 160 мл 5 н. раствора
соляной кислоты. Смесь охлаждают до комнатной температуры
и фильтруют с отсасыванием. Кристаллы промывают 100 мл
этилового спирта, затем 200 мл воды и сушат в вакуум-эксика-
торе над фосфорным ангидридом. Вещество, полученное в виде
почти бесцветных блестящих пластинок, не имеет определен-
ной температуры плавления (примечание 5). Выход чистой
аминокислоты составляет 98—112 г (33—37% теоретич.; приме-
чание 6).
Примечания
1. Омыление аминонитрила следует проводить в вытяжном
шкафу, так как при этом выделяется некоторое количество синиль-
ной кислоты.
2. Во время перегонки в вакууме объем раствора следует под-
держивать равным приблизительно 2 л, часто прибавляя к нему
воду через капельную воронку. Если этого не делать, то может
выделиться хлористоводородный dZ-фенилглицин, который плохо
растворим в концентрированной соляной кислоте.
3. Требуется от 375 до 425 мл аммиака уд. веса 0,90.
4. Неочищенное вещество содержит кристаллизационную воду.
5. Разложение наступает в пределах 270—280°, причем спе-
кание наблюдается при 258°. Другой образец, который был поме-
щен в прибор для определения температуры плавления, предва-
рительно нагретый до 280—300е, спекся, а затем разложился
при 300—302°.
6. Если исходные количества цианистого натрия и хлористого
аммония увеличить до 3 молей, то выход от этого заметно не
улучшится.
Другие методы получения
dZ-Фенилглицин был получен нагреванием до 100—НО’а-бром-
фенилуксусной кислоты с тройным (по весу) количеством аммиака
(уд. вес 0.90)1; омылением а-амипофепилацетопитрила разбав-
ленной соляной кислотой2-3; восстановлением фенилгидразона
бензоилмуравьиной кислоты амальгамой натрия в разбавлен-
ном едком натре4. Описанная выше методика представляет собой,
с некоторыми изменениями и дополнениями, способ, который
разработали Марвелл и Нойес3*.
1 Stockenius, Вег., 11, 2002 (1878).
а Tiemann, Вег., 13, 383 (1880); Ulrich, там же, 37, 1688 (1904);
Зелинский, Стадников, ЖРХО, 38, 473 (1906); Ingersoll,
Adains, J. Am. Chem. Soc., 44, 2933 (1922).
3 M ar v e 1, Noyes, J. Am. Chem. Soc., 42, 2264 (1920).
4 E 1 b c r s, Ann., 227, 343 (1885).
* Штеттен (D. Stetten, jr., частное сообщение) установил, что если
синтез dZ-ct-аминофенилуксусной кислоты проводить по методу Зелинского
и Стадникова [ЖРХО, 40, 792 (1908)] и выделять аминокислоту описанным
выше способом, то полученный выход будет не намного больше того, который
указан в приведенной методике.
5 Сборник з
2-АМИНО-лг-ЦИМОЛ
(Карвакриламин )
СН3 СН3
СН3СНСН3 СН3СНСН3
Предложили: Ч. Аллен и Дж, ВанАллан.
Проверил: Г. Адкинс.
Получение
В стальной реакционный сосуд для гидрирования под давле-
нием («Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 51, рис. 3) помещают смесь
179 г(167лы, 1 моль) 2-нитро-л-цимола (стр. 360), 300 мл абсолют-
ного спирта и 3—5 г никеля Ренея (стр. 338). Автоклав закры-
вают и вводят в него водород до тех пор, пока давление при 25°
не достигнет 70 ат. Автоклав встряхивают и температуру быстро
повышают до 80—90°, после чего обогрев выключают (примеча-
ние 1). Поскольку реакция весьма экзотермична, происходит
дальнейшее повышение температуры, которая достигает 120°;
одновременно быстро падает давление. Во время энергичного
протекания реакции (15 мин.) давление в автоклаве поддерживают
при 50—105 ат, добавляя водород из баллона. После того
как спад давления прекратится, реакционную смесь поддер-
живают при 100—120° в течение еще получаса. Затем авто-
клав охлаждают, водород медленно спускают и катализатор
отделяют от реакционной смеси либо центрифугированием, либо
фильтрованием через стеклянный фильтр или через воронку Бюх-
нера (примечание 2). Спирт и воду отгоняют и вещество подвергают
дробной перегонке в соответствующем приборе (примечания3—7).
Амин перегоняется при 239—240° (740 мм); 242° (исправл.)
(760 мм); 110° (10 мм); 92—94° (2 мм). При первой перегонке
фракцию, кипящую ниже 225° (740 мм) [или ниже 100° (9 мм)]
отбрасывают. Выход составляет 130—135 г (87—90% теоретич.).
Примечания
1. При гидрировании нитросоедипений выделяется такое
значительное количество тепла и процесс может пойти настолько
быстро, что необходимо принять меры предосторожности против
чрезмерного повышения температуры реакции. При 150—200°
могут образоваться вторичные амины; при еще более высо-
кой температуре возможны реакции разложения, проходя-
щие со взрывом. Чтобы устранить эту опасность, применяют
небольшие порции катализатора и в начале реакции вво-
дят в реакционный сосуд недостаточное количество водорода.
После того как произойдет поглощение водорода в количестве,
необходимом для гидрирования половины взятого нитросоеди-
нения, можно более не опасаться, что реакция пойдет слишком
быстро. Тем не менее всегда желательно провести гидрирование
как можно быстрее, следя, однако, за тем, чтобы температура
не поднималась выше 120°. Применение спирта в качестве раство-
рителя препятствует выделению слоя воды, который мог бы по-
крыть большую часть катализатора, что привело бы к замедле-
нию реакции гидрирования и, возможно, помешало бы протека-
нию процесса до конца.
2. Если используют недостаточно чистый образец нитроци-
мола или если взятый катализатор обладает низким качеством,
то процесс гидрирования может пройти не до конца и раствор
вещества в соляной кислоте получается мутным. В этом случае
конечную смесь (после отделения отработанного катализатора)
можно вновь подвергнуть гидрированию. По другому варианту
сперва отгоняют с водяным паром вещества не основного харак-
тера, для чего перегонке подвергают реакционную смесь вместе
с 350 мл воды и 90 мл концентрированной соляной кислоты. Амин
выделяют из его соли добавлением 45 г едкого натра с последую-
щими экстрагированием 500 мл эфира. Эфирный слой можно отде-
лить от водного с помощью сифона. Эфир отгоняют, а остаток
фракционируют, как это описано в методике. Для перегонки
с водяным паром авторы применяли аллонж, изображенный
на рис. 6 (стр. 68). С таким аллонжем прибор является более ком-
пактным, чем обычный прибор, поскольку приемник может слу-
жить отчасти и холодильником, как при перегонке в вакууме.
3. Прибор состоит из специальной колбы Клайзена или же
из обыкновенной колбы, соединенной с елочным дефлегматором,
обычным или видоизмененным дефлегматором Видмера или с ка-
кой-либо другой колонкой. Проверявшие синтез применяли видо-
измененный дефлегматор Видмера (стр. 465) и проводили отгон-
ку при давлении 9 мм. Авторы синтеза вели отгонку при атмо-
сферном давлении в колбе, которая показана на рис. 7 (стр. 68). По
сравнению со стандартной колбой Клайзена колба, использован-
ная авторами, имеет ряд преимуществ. Она обладает дефлегма-
тором; содержимое колбы редко перебрасывается, следовательно,
в такой колбе при одинаковом объеме может поместиться боль-
шее количество вещества; наконец, вещество, пришедшее в сопри-
косновение с резиновой пробкой, не может загрязнять дестиллат.
Ни для колбы, ни для описанного в примечании 2 аллонжа не при-
ведены размеры; их можно делать различной величины в зави-
симости от индивидуальных потребностей.
4. Обычно нитроцимол содержит около 8% п-нитротолуола.
Полное отделение оставшегося д-толуидина от 2-амино-п-цимола
требует более тщательного фракционирования.
5. Если горячие пары амина придут в соприкосновение с воз-
духом, то конечный препарат окажется окрашенным. Однако
при перегонке вещества при давлении 9 мм с капилляром был
получен препарат, лишь слегка окрашенный в желтый цвет.
6. Восстановление можно провести и при более низких дав-
лениях в обычной лабораторной аппаратуре («Синт. орг. преп.»,
Р и с. 6.
сб. 1, стр. 47, рис. 2). Восстановлению подвергают смесь 50 г нитрс-
цимола, 200 мл 95%-ного спирта и 5 г никеля Ренея при темпера-
туре 85 — 90° и при начальном давлении 3,8 —4,2 ат. Реакция
продолжается в течение 6 час. Вещество выделяют, как описано
выше. Общий выход составляет 33 — 36 г (80—85% теоретич.).
7. Нитроцимол можно также восстановить железом в порошке
примерно тем же способом, который описан для получения 2,4-ди-
аминотолуола («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 176; К- Ко у б, частное
сообщение)1.
Другие методы получения
Ввиду доступности zz-цимола единственным методом полу-
чения 2-аминоцимола, имеющим практическое значение, является
восстановление нитроцимола. Для этой цели были применены
олово2 *”4 или железо5’6 и соляная кислота. В одном из патентов6
упоминается о гидрировании водородом в присутствии никеле-
вого катализатора.
1 Doumani, Kobe, J. Am. Chem. Soc., 62, 563 (19-10).
2 Soderbaum, Widraan, Ber., 21. 2127 (1888).
“Wheeler, Smit hey, J. Am. Chem. Soc., 43, 2613 (1921).
4 D е m о n b г е u n, Kremers, J. Am. Pharm. Assoc., 12, 296
(1923) [С. A., 17, 3906 (1923)].
5 Andrews, ам. пат. 1314920 |C. A., 13, 2765 (1919)].
6 Doumani, Kobe, Ind. Eng. Chem., 31, 264 (1939).
АММОНИЙНАЯ И КАЛИЕВАЯ СОЛИ
nh2
\/\z
SO3H
1,2-НАФТОХИНОН-4-СУЛЬФОКИСЛОТЫ
1INO3
Предложили: Э. Мартин и Л. Физер.
Проверили: Р. Шрайнер и Э. Уэлч.
Получение
В бане со льдом и водой охлаждают до 30° смесь 145 мл азот-
ной кислоты (уд. вес 1,42) и 400 мл воды, помещенную в стакан
емкостью 2 л; в другом 2-литровом стакане отвешивают 350 г
(1,46 моля) чистой, безводной 1 -амино-2-нафтол-4-сульфокислотц!
(примечание 1). Первый стакан вынимают из бани и к раствору
при помешивании добавляют порцию в 10 г 1-амино-2-нафтол-
4-сульфо кисло ты, после чего жидкость оставляют в полном покое.
Обычно окисление начинается во время прибавления сульфо-
кислоты; если же это не произойдет, то по стенке стакана следует
осторожно прилить 2.мл концентрированной азотной кислоты без
перемешивания. Окисление начинается через 1—2 мин., и смесь
приобретает желтую окраску (примечание 2).
Стакан помещают обратно в баню со льдом и к смеси, переме-
шиваемой от руки, прибавляют 20—25 г 1-амино-2-нафтол-4-суль-
фокислоты. Немедленно вслед за этим прибавляют вторую пор-
цию в 20—25 г и смесь перемешивают. Когда последняя начинает
пениться, ее покрывают слоем эфира в 100 мл, который является
эффективным средством для осаждения пены (примечание 3).
Оставшееся количество 1-амино-2-пафтол-4-сульфокислоты прибав-
ляют к смеси в течение 3—4 мин. порциями по 20—25 г, причем
после прибавления каждой порции смесь тщательно переме-
шивают. Происходит обильное выделение окислов азота и полу-
чается густая желто-оранжевая паста. Температуру поддержи-
вают при 25—30° путем энергичного перемешивания и регулиро
вания скорости прибавления 1-амино-2-нафтол-4-сульфокислоты
(примечание 4). Окисление заканчивается через 3—4 мин. после
прибавления последней порции; выделение газа при этом прекра-
щается. Густую массу перемешивают до тех пор, пока температура
не понизится до 5—10°, после чего к ней прибавляют 175 мл насы-
щенного раствора хлористого аммония (30е).
После охлаждения смеси до 0° аммонийную соль 1,2-нафто-
хинон-4-сульфокислоты отфильтровывают на воронке Бюхнера
диаметром 20 см и тщательно отжимают от маточного раствора
с помощью фарфорового шпателя или стеклянной пробки. Полу-
ченное вещество промывают тремя равными порциями холодной
смеси 150 мл насыщенного раствора хлористого аммония и 100 мл
воды. Промывной раствор возможно тщательнее удаляют и веще-
ство дважды промывают спиртом (всего 100 мл), а затем 300 мл
эфира, который добавляют небольшими порциями (примеча-
ние 5). Аммонийную соль 1,2-нафтохинон-4-сульфокислоты рассы-
пают тонким слоем и сушат до постоянного веса при 35—40°.
Таким образом получают блестящий мелкокристаллический пре-
парат оранжевого цвета. Выход составляет 350—365 г (94—98%
теоретич.). Аммонийная соль получается хорошего качества
и пригодна для многих целей. Способ дальнейшей ее очистки
пока не разработан, однако эту соль можно превратить в чистую
калиевую соль следующим образом.
В 2-литровой конической колбе нагревают до 50° на паровой
бане 1 700 мл воды, к которой добавлено 0,3 мл жидкого брома
(примечание 6). Колбу вынимают из бани, прибавляют к ее содер-
жимому 50 г аммонийной соли 1,2-нафтохинон-4-сульфокислоты
и смесь взбалтывают в течение нескольких минут до полного
растворения. Затем в колбу прибавляют 3 г активированного
березового угля и раствор перемешивают в течение 2—3' мин.,
после чего фильтруют с отсасыванием и прозрачный фильтрат
светлооранжевого цвета переносят в 4-литровую коническую
колбу. К фильтрату в один прием быстро прибавляют 400 мл.насы-
щенного раствора хлористого калия (30°) и колбу оставляют
спокойно стоять. Немедленно начинают выпадать в осадок оран-
жевые кристаллы калиевой соли. После того как колба простоит
в течение получаса, ее содержимое охлаждают до 0° в бане со
льдом и солью, а затем отфильтровывают калиевую соль1,2-наф-
тохинон-4-сульфокислоты на воронке Бюхнера диаметром 15 см.
Твердое вещество промывают 150 мл холодного разбавленного
раствора хлористого калия (для получения этого раствора 30 мл
насыщенного раствора хлористого калия прибавляют к 120 мл
воды), затем 150 мл спирта (небольшими порциями) и, наконец,
300 мл эфира. Калиевую соль сушат до постоянного веса при
40—50°. Выход составляет 48—50 г (90—92?Ь теоретич., считая на
взятую аммонийную соль). Препарат получается в виде оранжевых
игольчатых кристаллов, свободных от окрашенных продуктов раз-
ложения, но все еще содержащих следы аммонийных солей. Веще-
ство, свободное от аммонийных солей, получается в результате
второй перекристаллизации. Для этого в 2-литровой конической
колбе нагревают до 60° на паровой бане 1 700 мл воды, к которой
добавлено 0,2 мл жидкого брома; колбу отставляют и прибавляют
к ее содержимому 50 г калиевой соли, которая быстро растворяется;
раствор фильтруют с отсасыванием и прозрачный оранжевый
фильтрат переносят в коническую колбу емкостью 4 л. К филь-
трату быстро прибавляют в один прием 300 мл насыщенного рас-
твора хлористого калия и колбу оставляют спокойно стоять.
Через несколько секунд начинают выделяться оранжевые иголь-
чатые кристаллы калиевой соли. После того как смесь простоит
в течение получаса, ее охлаждают до 0° в бане со льдом и солью.
Кристаллы отделяют, промывают и сушат, как было указано выше.
Выход полученной таким образом соли составляет 45—49 г
(90—98% теорети" считая на взятую калиевую соль 1,2-нафтохи-
нон-4-сульфокислоты). В отношении окраски, присутствия окра-
шенных продуктов разложения и содержания аммонийной соли
полученный препарат вполне выдерживает сравнение с натрие-
вой солью, которую получают более сложным путем с применением
буры1 (примечания 7 и 8).
Примечания
1. 1-Амино-2-нафтол-4-сульфокислота, получение которой было
описано ранее («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 51), недостаточно
чиста и дает продукт окисления несколько более низкого качества.
В итоге указанного процесса получается препарат серого цвета,
содержащий кристаллизационную воду [таким образом, указан-
ный выход (в процентах) ошибочен]. В результате дополнитель-
ного исследования этого вопроса было найдено, что темную окрас-
ку препарата можно свести до минимума или даже устранить пол-
ностью и что окрашенные примеси можно нацело удалить путем
экстрагирования спиртом. Бесцветную безводную сульфокислоту,
которая требуется для настоящего синтеза, получают, следова-
тельно, введя в прежнюю пропись следующие изменения. Смесь
иитрозо-р-нафтола и раствора бисульфита натрия энергично
перемешивают от руки деревянной лопаточкой, причем все, что
может раствориться, переходит в раствор через 3—4 мин. Раствор
по возможности быстро фильтруют, применяя две воронки Бюх-
нера диаметром 15 см и часто меняя фильтровальную бумагу.
После фильтрования прозрачный золотисто-желтый фильтрат
немедленно подкисляют. В этом случае препарат получается светло-
серого цвета, тогда как, если до подкисления бисульфитного
раствора пройдет много времени, раствор становится красным
и аминонафтолсульфокислота может получиться темного пурпур-
но-серого цвета. После того как вещество отделено и промыто
водой, его дополнительно промывают теплым спиртом до тех
пор, пока фильтрат нс станет бесцветным; на это требуется 1 500—
2 000 мл растворителя. Затем вещество промывают двумя порциями
эфира по 100 мл и сушат до постоянного веса в отсутствие света
при 60—80°. Таким образом получают чистое белое порошкооб-
разное сухое вещество, выход которого составляет 370—380 г
(75—78% теоретич., считая на (3-нафтол). Этот препарат приме-
няют в приведенном выше синтезе.
При использовании технической 1-амино-2-нафтол-4-сульфо-
кислоты выход аммонийной соли 1,2-пафтохипоп-4-сульфокисло-
ты составляет 313г (84% теоретич.), причем полученный препарат
окрашен в цвет ржавчины. Если техническую кислоту промыть
2 л теплого 95%-ного спирта, то выход составит 337 г (90% теоре-
тич.), причем аммонийная соль будет окрашена в оранжевый цвет.
2. Существенно, чтобы окисление началось именно в этот
момент. Если окисление не начнется, то к смеси следует приба-
вить вторую порцию в 1—2 мл концентрированной азотной кисло-
ты; кислоту приливают по стенке стакана по возможности так,
чтобы жидкость оставалась в покое.
3. Время от времени необходимо добавлять эфир для возме-
щения испарившегося его количества.
4. Температуру необходимо поддерживать в указанных пре-
делах. При более низкой температуре окисление проходит мед-
ленно и с неудовлетворительным результатом; при более высо-
кой температуре хинон несколько разлагается.
5. Промывание спиртом и эфиром позволяет удалить неболь-
шое количество продуктов разложения и способствует быстрому
высушиванию препарата. Рекомендуется сушить препарат по
возможности быстро.
6. Если водные растворы 1,2-нафтохинон-4-сульфокислоты на-
гревать до указанной температуры без добавления брома, то они
начинают разлагаться.
7. Реакции для определения степени чистоты препарата раз-
работал Фолин; позднее их усовершенствовал Даниельсон1.
При непосредственном сравнении обоих препаратов различие
в степени чистоты не обнаруживается.
8. Эта очищенная соль вполне пригодна для применения в син-
тезах, методики которых разработали Фолин и Сюлливан для опре-
деления аминокислот.
Другие методы получения
Соли 1,2-нафтохинон-4-сульфокислоты были получены окис-
лением 2-амино-1 -нафтол-4-сульфокислоты азотной кислотой2
или же окислением более доступной 1-амино-2-нафтол-4-суль-
фокислоты тем же реагентом3-5.
1 Danielson, J. Biol. Chem., 101, 507 (1933).
2 W i t t, Kaufman, Ber., 24, 3162 (1891).
’Folin, J. Biol. Chem., 51, 386 (1922).
4 В 6 n i g e r, Ber., 27, 24 (1894).
s Fieser, J. Am. Chem. Soc., 48, 2929 (1926).
АНИЛИД БЕНЗОИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ
(а-Бензоилацетанилид)
C6HSCOCH2CO2C2H6 + C6H6NH2 -> C6H5COCH2CONHC6H5 + С2Н6ОН
Предложили: Ч. Киблер и А. Вейсбергер.
Проверили: Р. Шрайнер и Ф. Нейман.
Получение
Трехгорлую круглодонную колбу емкостью 250 мл снабжают
капельной воронкой, механической мешалкой и дефлегматором
(высотой 15—20 см) с обогреваемой паром рубашкой и головкой,
расположенной, как у колонок, в верхней его части. Эта головка
снабжена термометром и соединена с обращенным вниз холодиль-
ником. В колбу помещают 42,2 г (0,22 моля) этилового эфира бензо-
илуксусной кислоты (стр. 503) (примечание 1) и 50 мл сухого кси-
лола, после чего ее погружают в масляную баню. Последнюю нагре-
вают до 145—150°; затем начинают перемешивание смеси и в тече-
ние получаса прибавляют к ней по каплям 18,2 мл (18,6 г, 0,20 мо-
ля) анилина. Примерно через 5 мин. после начала прибавления
температура в головке повышается до 75—78° и начинает отго-
няться спирт. В течение 1 часа собирают в мерный цилиндр емко-
стью 25 мл около 12—14 мл де стал ла та (примечание 2); о заверше-
нии реакции судят по понижению температуры в головке.
Реакционную колбу вынимают из масляной бани и раствор
переливают в стакан емкостью 250 мл; колбу ополаскивают
10 мл бензола и присоединяют его к содержимому стакана. Раствор
оставляют стоять, предоставляя бензоилацетанилиду кристалли-
зоваться. Когда начнется кристаллизация, к теплой смеси, пере-
мешивая ее от руки, прибавляют 50 мл петролейного эфира (т. кип.
35—55°). Затем смесь охлаждают в бане со льдом, кристаллы
отфильтровывают с отсасыванием и промывают 100 мл смеси пет-
ролейного эфира с бензолом (1 : 1). Осадок вынимают из воронки,
размешивают в кашицу со 100 мл указанной смеси растворителей,
фильтруют и осадок опять промывают 50 мл той же смеси. В резуль-
тате этих промываний большая часть окрашенных примесей уда-
ляется и получается порошкообразное бесцветное вещество. После
этого препарат оставляют стоять в течение ночи в теплом месте.
Выход составляет 35,5—36,5 г (74—76% теоретич.); т. пл.
104—105°. С целью дальнейшей очистки препарат можно пере-
кристаллизовать из бензола (3,7 мл бензола на 1 г вещества).
Выход бесцветного бензоилацетанилида составляет 32—34 г; т. пл.
106—106,5° (исправл.).
Примечания
1. Этиловый эфир бензоилуксусной кислоты, анилин и ксилол
предварительно должны быть подвергнуты перегонкё. Необхо-
димо, чтобы колба и реагенты не содержали влаги. Наличие при-
месей и особенно следов кислот снижает выход. Авторы синтеза,
исходя из тщательно очищенного ксилола, получали бепзоил-
ацетанилид с выходом 82—83%.
2. Дестиллат представляет собой смесь ксилола и спирта. Если
к дестиллату прибавить 100 мл воды, то слой ксилола можно
отделить и измерить. В 14 мл дестиллата содержится около 3,5 мл
ксилола, а оставшиеся 10,5 мл (89% теоретич.) представляют
собой спирт.
Другие методы получения
а-Бензоилацетанилид был получен нагреванием анилина и ме-
тилового эфира бензоилуксусной кислоты в автоклаве при 15001,
а также нагреванием анила CcH6NHCOCH2C(=NC6H6)C6H5 с раз-
бавленной кислотой1.
1 Knorr, Ann., 245, 372 (1888).
9-АНТРАЛЬДЕГИД; 2-ЭТОКСИ-1-НАФТАЛЬДЕГИД
сно
РОСЫ
I || | + CeH5N(CH3)CHO-----> | || 1 | + c5h5nhch3
CHO
/У\-ОС2Н5 POCIs |А/Ч|-ОС2Н6
I || I +C,H5N(CH3)CHO------------d +c6h5nhch,
V\z 4/\Z
Предложили: Л. Физер, Дж. Хартвелл и Дж. Д жонес;
Дж. Вуд и Р. Бост.
Проверили: Ч. Аллен и Дж. ВанАллан.
Получение
9-Антральдегид. В 2-литровую круглодонную колбу, снабжен-
ную механической мешалкой и обратным холодильником, поме-
щают 35 г (32 мл, 0,26 моля) метилформанилида (стр. 320), 35 г
(21 мл, 0,23 моля) хлорокиси фосфора, 20 мл о-дихлорбензола
и 22,5 г (0,13 моля) антрацена (примечание 1). Смесь нагревают
в течение 20 мин. при перемешивании на паровой бане до 90—95°;
за это время антрацен растворяется с образованием темнокрасного
раствора и начинает выделяться хлористый водород (примечание 2).
Нагревание продолжают в течение 1 часа (примечание 3), после че-
го к охлажденной смеси прибавляют раствор 140 г кристалличе-
ского уксуснокислого натрия в 250 мл воды (примечание 4) и быст-
ро (в течение 15—20 мин.) отгоняют с водным паром о-дихлорбен-
зол и большую часть метиланилина. Оставшееся красноватое масло
при охлаждении затвердевает. Твердый остаток разбивают
и, после того как водный раствор будет слит через воронку Бюх-
нера, промывают декантацией двумя порциями 6 н. раствора соля-
ной кислоты по 100 мл, чтобы удалить амин, а затем тщательно
водой (1 000—1 200 мл). Неочищенное твердое вещество (22—
24 г; т. пл. 97—101°) перекристаллизовывают из 50 мл горя-
чей ледяной уксусной кислоты; полученный альдегид, окрашен-
ный в яркожелтый цвет, по охлаждении отфильтровывают с отса-
сыванием и промывают на фильтре 30 мл метилового спирта (приме-
чание 5). Выход составляет 20—22 г (77—84% теоретич.); т. пл.
104,5—105° (примечание 6).
2-Этокси- 1-нафтальдегид. В круглодонную колбу емкостью
500 мл, снабженную воздушным холодильником (примечание 2),
помещают смесь 45 г (0,33 моля) метилформанилида (стр. 320),
51 г (0,33 моля) хлорокиси фосфора и 43 г (0,25 моля) этилового
эфира [3-нафтола и нагревают ее в течение 6 час. на паровой бане.
Горячую смесь выливают тонкой струей в 700 мл холодной воды
при очень энергичном перемешивании, чтобы избежать образо-
вания больших комков (примечание 7). Выделившийся альдегид
имеет зернистое строение. Его отфильтровывают с отсасыванием
и тщательно промывают 1 л воды. Сырой альдегид, не высушивая,
растворяют в 450 мл спирта, раствор обесцвечивают прибавле-
нием 4 г активированного березового угля, кипятят в течение
15 мин. и в горячем состоянии фильтруют (примечание 8) через
двойной слой фильтровальной бумаги. Фильтрат охлаждают,
вещество отфильтровывают и промывают 40 мл холодного спирта;
препарат кристаллизуется в виде бледножелтых игольчатых
кристаллов с т. пл. 111—112°. Выход составляет 37—42 г (74—84%
теоретич.).
Примечания
1. Выход чистого антральдегида зависит от качества исходного
углеводорода. Приведенные выше данные относятся только к ан-
трацену, который плавится при 213° или выше. При использовании
антрацена ст. пл. 208—210° выход составляет 19—20г, а темпера-
тура плавления препарата равна 103—104° (примечание 6).
2. Следует проводить реакцию в вытяжном шкафу или приме-
нять ловушку для поглощения газов («Синт. орг. преп.», сб. 2,
стр. 78, рис. 3).
3. При использовании для проведения синтеза исходных ве-
ществ, взятых в количествах, в четыре раза превышающих указан-
ные, период нагревания следует увеличить до 2 час. Более длитель-
ное нагревание приводит к осмолению.
4. Уксуснокислый натрий, повидимому, разлагает продукт кон-
денсации метиланилина с хлорокисью и бромокисью ' фосфора;
за исключением альдегида остальные вещества в значительной
степени удерживаются в растворе уксуснокислого натрия.
5. В результате указанного промывания обеспечивается полу-
чение препарата с более светлой окраской.
6. Альдегид существует также в виде низкоплавкой формы
с т. пл. 98,5—99,5°, причем иногда в результате реакции образуется
именно эта модификация. Последняя менее устойчива, чем высо-
коплавкая форма, в которую ее легко превратить с помощью
затравки.
7. Необходимо остерегаться образования комков при выливании
продукта реакции в воду. Если они все-таки образовались, то раз-
ложение водой будет происходить медленно и дальнейшая очистка
препарата становится более затруднительной. Образовавшиеся
комки необходимо разбить; реакционную смесь следует оставить
стоять в течение ночи в соприкосновении с водой. Колбу, в кото-
рой проводилась реакция, надо также наполнить водой, чтобы раз-
ложить приставшее к ее стенкам вещество. Последнее очищают
вместе с основным материалом.
8. Желательно применение воронки для горячего фильтрова-
ния. Часть вещества обычно кристаллизуется во время фильтро-
вания.
Другие методы получения
Настоящий синтез альдегидов применим к соединениям аро-
матического ряда, имеющим подвижной атом водорода (фенило-
вые эфиры1, нафтолы2, диалкиланилины 3-4, нафтостирил2, антро-
ны2), и к некоторым углеводородам, обладающим необходимой
реакционной способностью (антрацен 5’6, 1,2-бензантрацен6,
3,4-бензпирен 3'7, пирен8, стирол9 и а, а-диарилэтилены9). В случае
многоядерных углеводородов наилучшие результаты получаются
при применении растворителя, например о-дихлорбепзола.
9-Антральдегид был также получен действием цианистого водорода
и хлористого алюминия на антрацен в растворе хлорбензола10.
В случае жидких или низкоплавких эфиров растворитель не
требуется. 2-Этокси-1-пафтальдегид был также получен этилиро-
ванием соответствующего оксисоединения11 и, кроме того, из
fi-нафтилэтилового эфира по реакции Гаттермана12.
1 Wood, Bost, J. Am. Chem. Soc., 59, 1722 (1937).
2 Герм. пат. 514415 [Frdl.. 171, 564 (1922)].
3 Vil smeier, H a a k, Ber., 60, 119 (1927).
4 Герм. пат. 547108 [Frdl., 182, 2973 (1933)].
5 Герм. пат. 519444 [Frdl., 171, 565 (1932)].
6 Fieser, Hartwell, J. Am. Chem. Soc., 60, 2t>56 (1938).
7 Fi eseer, Hershberg, J. Am. Chem. Soc., 60, 2547 (1938).
8 Vollmann, Becker, Corel], Streeck, Ann., 531,
1 (1937).
9 Англ. пат. 504125 [С. A., 33, 7313 (1939)].
10 Hinkel, Ayling, Be у non, J. Chem. Soc., 1936, 344.
11 Bartsch, Ber., 36, 1975 (1903).
12 Gattermann, Ann., 357 , 367 (1907).
rf-АРАБИНОЗА
CH2OCOC.H3 (CHOCOCH3)4 CN
CH30Na
CII3OH
-> CH2OH(CHOH)3 • CHO + NaCN + 5CH9CO2CH3
Предложил: Г. Браун.
Проверили: X. Кларк и С. Нэджи.
Получение
В 1-литровой конической колбе приготовляют раствор 100 г
(0,26 моля) нитрила пентаацетилглюконовой кислоты (стр. 372)
в 150 мл хлороформа и охлаждают его до —12°. К полученному
раствору прибавляют при непрерывном охлаждении и встряхи-
вании охлажденный до - 12° раствор 16 г (0,7 грамматома) нат-
рия в 250 мл безводного метилового спирта. Вскоре смесь затвер-
девает в бледножелтую желатинообразную массу. Последнюю
выдерживают при —12° в течение 10 мин., а затем разбивают
толстой стеклянной палочкой и растворяют в 600 мл смеси льда
с водой. Полученный раствор подкисляют охлажденной до 0°
смесью 33 г (18 мл, 0,32 моля) 95%-ной серной кислоты, 5 мл уксус-
ной кислоты и 45 г льда. Водный слой отделяют, промывают один
раз 50 мл хлороформа и без промедления (примечание 1) упаривают
в вакууме. Получившийся густой сироп растворяют в 300 мл
воды и вновь упаривают в вакууме, по возможности полнее, чтобы
удалить оставшийся цианистый водород (примечание 2). Весьма
вязкий остаток, в котором содержится большое количество кри-
сталлов сернокислого натрия, растворяют в 500 мл горячего мети-
лового спирта. Примерно через 10мин. сернокислый натрий отфиль-
тровывают с отсасыванием и промывают двумя порциями метило-
вого спирта по 25 мл. Фильтрат упаривают в вакууме при 40° до
получения густого сиропа, который еще в теплом состоянии выли-
вают в коническую колбу емкостью 200 мл. Перегонную колбу
ополаскивают два раза горячим этиловым спиртом порциями по
20 мл и промывную жидкость прибавляют к фильтрату. Из полу-
ченного спиртового раствора вскоре начинают выделяться кри-
сталлы арабинозы. Во время кристаллизации раствор переме-
шивают от руки и постепенно разбавляют спиртом так, чтобы
в течение 1 часа было прибавлено в общей сложности 100 мл. Смесь
оставляют стоять в течение 4 — 5 час. Затем кристаллы отфильтро-
вывают, промывают двумя порциями этилового спирта по 25 мл
и сушат при 40°. Выход бесцветной d-арабипозы с т. пл. 158 —
158,5° и [x]d — 105° (конечная величина) составляет 23,5—26,3 г
(61—68% теоретич.; примечание 3).
Примечания
1. После того как реакционная смесь будет растворена в воде
и подкислена, необходимо как можно скорее удалить цианистый
водород, так как арабиноза способна вступать с ним в реакцию
даже в разбавленном растворе.
2. Можно получить несколько больший выход кристаллической
арабинозы, если удалять цианистый водород уксуснокислым сереб-
ром. В этом случае вместо серной кислоты для подкисления при-
меняют уксусную кислоту, после чего к раствору прибавляют избы -
ток уксуснокислого серебра, смесь в течение 1 часа взбалтывают,
фильтруют, насыщают раствор сероводородом, вновь фильтруют
и прибавляют к фильтрату серную кислоту, как было указано
выше. В дальнейшем поступают так, как описано в методике. Выход
кристаллической арабинозы в этом случае составляет 27,1 г
(70% теоретич.).
3. Дополнительное количество арабинозы можно выделить из
маточного раствора при помощи дифенилгидразина; для этого
к раствору 22 г хлористоводородной соли дифенилгидразина
в 100 мл абсолютного метилового спирта прибавляют раствор 3,3 г
натрия в 50 мл метилового спирта. Через 15 мин. хлористый нат-
рий отфильтровывают и промывают метиловым спиртом. Фильтрат,
в котором содержится около 18 г свободного дифенилгидразина,
прибавляют к спиртовому маточному раствору, полученному после
отфильтрования арабинозы, и вносят в смесь затравку дифенилгид-
разона, приготовленного из небольшого количества кристалличе-
ской арабинозы. Смесь оставляют стоять в лечение ночи, кристалли-
ческий дифенилгидразон отфильтровывают, промывают 95%-ным
этиловым спиртом и сушат в вакуум-эксикаторе. В синтезе, в кото-
ром выход кристаллической арабинозы составлял 23,5 г, выход дифе-
нилгидразона был равен 16,5г, что соответствует 7,8 г этого сахари-
да. Арабинозу можно выделить из дифенилгидразона, обработав его
формальдегидом в водном растворе. Однако ввиду малой доступ-
ности дифенилгидразина сомнительно, чтобы использование его для
проведения указанной операции было целесообразным.
Другие методы получения
Впервые d-арабинозу получил Воль1 при действии па нитрил
пснтаацетилглюконовой кислоты аммиачным раствором азотно-
кислого серебра, d-Арабиноза была получена также из d-глюконо-
вой кислоты различными способами, к которым относятся: окисле-
ние ее кальциевой соли перекисью водорода в присутствии уксусно-
кислого железа2; кипячение водного раствора ее ртутной соли3;
электролиз4; действие гипохлорита натрия на ее амид5. Описан-
ный выше метод, который разработали Цемплен и Кисс6, дает более
высокие выходы, чем метод Воля.
1 Wohl, Вег., 26, 730 (1893).
2 Ruff, Вег., 32, 550 (1899).
3 Guerb et, Bull. soc. chim., (4) 3, 427 (1908).
4 Neuberg, Biochem. Z., 7, 527 (1908).
s Weermann, Rec. trav. chim., 37, 16 (1917).
6 Zemplen, Kiss, Ber., 60, 165 (1917).
АЦЕНАФТЕНОЛ-7
H2C—CH;
I I' I + РЬ3О4+7СН3СО2Н
\/\/
H2C —CHOCOCH;
УХ/Х
+ 3Pb(CH3CO2)2 + 4H2O
H2C—CHOCOCH.
H2C—CHOH
s\/\
+ NaOH
I | +CH3CO2Na
Предложил: Дж. Дейзон.
Проверили: Р. Шрайнер и Э. Добратц.
Получение
Аценафтенолацетат. В 2-литровую круглодонную колбу поме-
щают 154 г (1 моль) аценафтена (примечание 1) и 1 100 мл ледяной
уксусной кислоты (примечание 2). Колбу снабжают мешалкой из
танталовой или нихромовой проволоки («Синт. орг. преп.», сб. 2,
стр. 298, рис. 12)1 и термометром, шарик которого погружен
в жидкость. Раствор перемешивают и нагревают до 60°. По дости-
жении этой температуры источник тепла удаляют и к раствору
добавляют 820 г сурика (примечание 3) порциями примерно по
50 г, причем каждую следующую порцию прибавляют после того,
как исчезнет окраска раствора, вызванная предыдущей порцией. Во
время этой операции, которая продолжается в течение30—40 мин.,
температуру поддерживают около 60—70° (примечание 4), охлаждая
колбу снаружи. Процесс можно считать законченным, когда проба
раствора даст отрицательную реакцию на присутствие тетраацетата
свинца (примечание 5). Темнокрасный сиропообразный раствор
(который может содержать во взвешенном состоянии небольшие
количества сурика и двуокиси свинца) выливают в 2 л воды, находя-
щейся в 4-литровой делительной воронке. Аценафтенолацетат
экстрагируют двумя порциями эфира сперва в 350, а затем в 250 мл.
Соединенные вместе вытяжки промывают 100 мл воды, а затем 300 мл
насыщенного раствора хлористого натрия, после чего их сушат
над 50 е безводного сернокислого натрия. Сернокислый натрий
отфильтровывают и промывают до тех пор, пока он не станет бес-
цветным, для чего используют три порции по 50 мл абсолютного
эфира. Фильтрат и промывную жидкость помещают в колбу Клай-
зена емкостью 500 мл с направленным внутрь боковым отводом
и после отгонки растворителя перегоняют ацетат в вакууме.
Аценафтенолацетат перегоняется почти целиком при 166—168°
(5 мм) (температура бани 180—185°; к концу перегонки темпе-
ратуру повышают до 220°) в виде подвижного масла желтого
цвета. Выход составляет 170—175 г (80—82% теоретич.; приме-
чание 6).
Аценафтенол. Полученный, как было указано выше, ацетат рас-
творяют в 2-литровой круглодонной колбе в 275 мл метилового
спирта; затем к содержимому колбы прибавляют раствор 40 г (1 ^эк-
вивалента) едкого натра в 400 мл воды (примечание 7). Эту смесь
кипятят с обратным холодильником в течение 2 час. (примечание 7),
после чего охлаждают ее до температуры ниже 20°. Кристаллы аце-
нафтенола, окрашенные в желтый цвет, отсасывают и на фильтре тща-
тельно промывают 1 500 мл воды. Неочищенный препарат сушат
на воздухе (выход составляет 138—143 г) и затем растворяют в 2 л
кипящего бензола. Раствор обрабатывают 6—8 г угля для обес-
цвечивания (примечание 8) и фильтруют через воронку с обо-
гревом.
Оранжево-красный фильтрат упаривают до объема 1 л и предо-
ставляют аценафтенолу кристаллизоваться. Кристаллы отфиль-
тровывают с отсасыванием и промывают холодным бензолом
(около 500 мл) до тех пор, пока промывная жидкость не станет
бесцветной. Аценафтенол получается в виде бесцветных игольча-
тых кристаллов с т. пл. 144,5—145, 5° (исправл.; примечание 9).
Выход составляет 117-—121 г. Из фильтрата можно получить до-
полнительное количество вещества, которое после одной перекри-
сталлизации дает только 3—5 г чистого аценафтенола. Общий
выход достигает 120—126 г (70—74% теоретич., считая на аце-
нафтен).
Примечания
1. Продажный, так называемый 95%-ный, аценафтен,который
плавится при 92,5—93,5° {исправл.), вполне пригоден для примене-
ния в этой реакции. Если исходить из перекристаллизованного
или продажного аценафтена (т. пл. 93—93,5°), то выход чистого
аценафтенола не увеличится.
2. Ледяную уксусную кислоту необходимо очистить перегонкой
с добавлением перманганата калия. На каждые 1 500 мл кислоты
следует взять 30—50 г перманганата калия.
3. Был применен сурик 85—90%-ной чистоты. Предваритель-
но приготовленный уксуснокислый свинец для целей этого
окисления не имеет никаких преимуществ по сравнению с су-
риком.
4. Если окисление проводить при 50°, то выход не изменяется,
однако прибавление всего количества сурика занимает в этом слу-
чае несколько часов. При 40° реакция протекает очень медленно
и выход падает.
5. Каплю реакционной смеси переносят на влажную иодкрах-
мальную бумажку. Появление голубой окраски указывает на при-
сутствие уксуснокислого свинца.
6. Аценафтенолацетат содержит небольшую примесь аценафтена
и аценафтенона, однако препарат достаточно чист для дальнейшего
применения.
7. Появление темнофиолетовой окраски при прибавлении щело-
чи вызывается, невидимому, присутствием аценафтенона. Кристал-
лический аценафтенол начинает выделяться почти немедленно после
прибавления щелочи. При нагревании следует соблюдать осторож-
ность, так как, если производить его слишком быстро, происходит
внезапная кристаллизация аценафтенола и в результате выделяю-
щегося при этом тепла часть раствора может быть выброшена через
холодильник.
8. Если обработку углем не производить, то полученный аценаф-
тенол будет иметь слегка желтую окраску; однако препарат все же
является практически чистым.
9. По данным Маркиза2 температура плавления аценафтенола
равна 148°; но данным Брауна и Байера3 она равна 146°.
6 СОорник 3
Другие методы получения
Аценафтенол был получен с небольшим выходом окислением
аценафтена перекисью свинца2; он был найден также в продуктах
гидрирования ацснафтснхинона3. Приведенная выше методика в
основном описана в литературе4, однако в более сжатом виде.
1 Hershberg, Ind. Eng. Chem., Anal. Ed., 8, 313 (1936).
2 Marquis, Compt. rend., 182, 1227 (1926).
3 Braun, Bayer, Ber., 59, 920 (1926).
4 Fieser, Cason, J. Am. Chem. Soc., 62, 432 (1940).
АЦЕНАФТЕНХИНОН
H2C-CH2
AA
II i
0= c—c = o
ХагСггО?
CH3CO2H*
Предложили: Ч. Максвелл и Ч. Аллен.
Проверили: Р. Шрайнер и К- Тилфорд.
Получение
В 2-литровую трехгорлую круглодонную колбу, снабженную
механической мешалкой, обратным холодильником и воронкой
большого диаметра с короткой ножкой, помещают 30 г (0,195 моля)
аценафтена (примечания 1 и 2) и 210 мл ледяной уксусной кислоты.
Пускают в ход мешалку и нагревают смесь примерно до 95°. Затем
источник тепла отставляют ив течение 15—30 мин. через воронку
прибавляют к смеси 130 г (0,43 моля) технического бихромата натрия
в виде крупнозернистого порошка. Прибавление ведут по возможно-
сти быстро, однако так, чтобы в результате бурного кипения не была
утрачена возможность контроля над реакцией. Если начнется вспе-
нивание, то колбу немедленно погружают в сосуд с холодной водой.
После того как весь бихромат будет прибавлен, воронку заменяют
пробкой и смесь кипятят в течение 15 мин., причем за это время она
становится очень вязкой. Затем к содержимому колбы прибавляют
700 мл горячей воды, смесь перемешивают в течение 10 мин. и филь-
труют с отсасыванием. Красный осадок промывают на фильтре
400 ’мл горячей воды, чтобы удалить соли хрома.
Осадок переносят в 1-литровый стакан и прибавляют 220 мл
10%-ного раствора соды. Раствор нагревают на паровой бане в те-
чение 1 часа и фильтруют в горячем состоянии. В результате такой
обработки удаляют нафталевый ангидрид, образующийся в каче-
стве побочного продукта (примечание 3). Оставшееся твердое веще-
ство красного цвета помещают в 2-литровую трехгорлую колбу,
снабженную мешалкой и обратным холодильником, верхняя часть
которого присоединена к ловушке для поглощения сернистого
газа. Затем к содержимому колбы прибавляют 300 мл 40%-ного
раствора бисульфита натрия и смесь кипятят при перемеши-
вании в течение 45 мин., после чего прибавляют к ней 500 мл
воды и продолжают кипячение в течение еще 10 мин. Горячий рас-
твор фильтруют с отсасыванием. Затем фильтрат нагревают до
кипения и подкисляют, медленно и осторожно прибавляя к нему
НО мл концентрированной серной кислоты (примечание 4). Смесь
при помешивании нагревают в течение 15 мин. на небольшом пла-
мени горелки и затем фильтруют. Желтый осадок тщательно про-
мывают 200 мл воды и 100 мл разбавленного аммиака [1 часть кон-
центрированного аммиака на 10 частей воды (по объему)]. Выход
промытого и высушенного аценафтенхинона составляет 15—21 г
(42—60% теоретич.); т. пл. 243—245°.
Примечания
1. Аценафтен должен быть высшего качества, так как при при-
менении бурого технического препарата образуются смолистые
вещества, от которых трудно отделить хинон. Некоторые препараты
аценафтена можно использовать, перекристаллизовав их из мети-
лового спирта; температура плавления очищенного вещества 94—
95°.
2. Можно окислять и большие количества (50—100 г) аценафтена,
однако в этом случае очень трудно извлечь весь хинон. Если для
окисления берутся большие количества, то продукт реакции еле- '
дует разделить на небольшие порции и каждую из них обработать
так, как это указано выше при описании экстрагирования бисуль-
фигом. Выход в значительной степени обусловлен тщательностью
экстрагирования.
3. Для выделения нафталевого ангидрида (4—11 г) фильтрат
подкисляют. Это вещество является основным продуктом реакции,
если окисление протекает слишком бурно. Нафталсвый ангидрид
можно получать из технического аценафтена.
4. Подкисление следует проводить в вытяжном шкафу, так как
при этом выделяется большое количество сернистого газа. Соляная '
кислота нс осаждает всего хинона.
Другие методы получения
Аценафтенхинон был получен из аценафтена окислением хромо-
вой кислотой 1 3, марганцовокислым кальцием4, кислородом воз-
духа в присутствии катализаторов в различных растворителях ® ’,
а также через стадию образования оксима при действии амилнит-'
рита с последующим гидролизом8.
1 G г а b е, Вег., 20, 659 (1887); 25, 654 (1892); Ann., 276, 3 (1893).
2 Д аше в с к и й, Кар и шин, Пром. орг. хим., 1, 729 (1936).
8 Ки при а нов, Дашевский, ЖПХ, 7, 944 (1934).
"Morgan, J. Soc. Chem. Ind., 49, 420 (1930).
5 J a e g e г, англ. пат. 318617 [С. A., 24, 2145 (1930)].
6 Duckert, Arch. sci. phys. nat., 15, 244 (1933) [C. A., 28, 1255 (1934)].
7 Pai 11 ar d, Helv. Chim. Acta, 16, 775 (1933).
8 Reissert, Ber., 44, 1750 (1911).
₽-(3-АЦЕНАФТОИЛ)-ПРОПИОНОВАЯ КИСЛОТА
(^-З-Аценафтенилкарбонилпропионозая кислота)
СОСН2СН2СО2Н
1
СН2СО ^\/\
I il I + I >° -АП1, I II
\/\^ сн2со \/\S
II II
н2с—сн2 Н2С-СН2
Предложил: Л. Физер.
Проверили: В. Хартмэн и А. Вейсбергер.
Получение
В 3-литровой круглодопной трехгорлой колбе (примечание 1)
растворяют при нагревании 100 г (0,65 моля) чистого аценафтена
(примечание 2) и 72 г (0,72 моля) янтарного ангидрида («Синт. орг.
преп.», сб. 2, стр. 56) в 600 мл Нитробензола. Колбу, установленную
в большой бане со льдом, укрепляют на штативе. В среднее гор-
ло колбы вставляют механическую мешалку с ртутным затвором.
Через второе горло колбу соединяют с ловушкой для поглощения га-
за («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 78, рис. 3); в это же горло вставляют
термометр. Третье горло предназначено для добавления хлористого
алюминия. Смесь охлаждают до 0°, а затем в течение 1 часа при-
бавляют к ней небольшими порциями 195 г (1,46 моля) хлористого
алюминия, следя за тем, чтобы температура не поднималась выше 5°.
Перемешивание продолжают в течение еще 4 час., поддерживая
температуру при 0°, после чего смесь оставляют не менее чем на
12 час.; за это время лед тает, а прозрачный красный раствор посте-
пенно нагревается до комнатной температуры.
Содержимое колбы охлаждают, погружая ее в смесь льда и во-
ды, и продукт присоединения разлагают, прибавляя к нему постепен-
но 200 г льда, 100 мл воды и 100 мл концентрированной соляной
кислоты (лучше всего проводить эту операцию в вытяжном шкафу).
Кетокислота выделяется в виде густой серовато-белой пасты. Рас-
творитель удаляют перегонкой с водяным паром, причем рекомен-
дуется пропускать сильную струю пара и при этом пользоваться
эффективной конденсационной системой, например такой, какая
показана на рис. 8. Объем колбы, служащей холодильником, может
не превышать 1 л; выводная трубка должна быть центрирована и до-
ходить почти до самого дна колбы, чтобы последнюю можно было
опорожнять полностью. Некоторая часть конденсата обычно остает-
ся в колбе и служит затвором для пара; это значительно увеличи-
вает эффективность конденсации. С целью контроля колбу можно
опорожнить, отклонив на короткое время струю воды в одну
Рис. 8.
сторону колбы. Пробки, находящиеся под давлением, необходимо
закрепить проволокой. Перегонную колбу для предупреждения
слишком большой конденсации пара подогревают (примечание 3).
Основная масса нитробензола отгоняется примерно за 1,5
часа; тогда препарат выделяется в виде пасты, которая медленно
распадается в порошок. В течение этого последнего процесса отгон-
ка нитробензола протекает очень медленно, однако пропускание
водяного пара следует продолжать до тех пор, пока не останется
лишь несколько небольших комков (4—5 час.), хотя удаление по-
следних следов растворителя и не является обязательным (приме-
чание 4). Смесь охлаждают водопроводной водой, неочищенную
кислоту отфильтровывают, а затем снова возвращают в колбу
и прибавляют к ней 115 г кристаллической соды Na2CO3-10H2O
и такое количество воды, чтобы колба была наполнена несколько
менее, чем на половину своего объема. Затем смесь, взбалтывая,
нагревают на голом пламени горелки до тех пор, пока большая
часть твердого вещества не растворится и пока не уменьшится вспе-
нивание. Для разрушения пены к смеси можно прибавить несколь-
ко капель каприлового спирта. Темнобурый раствор перегоняют
с водяным паром, чтобы удалить последние следы нитробензола
(около получаса), а затем фильтруют с отсасыванием, чтобы осво-
бодить его от очень легкого осадка. В полученном горячем'растворе
(объем которого равен около 1 500 мл) растворяют 100 г хлористого
натрия, а затем дают раствору спокойно охладиться. Натриевая соль
р-(3-аценафтоил)-пропионовой кислоты выпадает в осадок в виде
бесцветных волокнистых игольчатых кристаллов, тогда как изомер-
ная 1-кислота в основном остается в растворе (примечание 5). Препа-
рат отфильтровывают на большой воронке Бюхнера и отмывают от
темного маточного раствора полунасыщенным раствором хлористого
натрия (около 150 мл); соединенные вместе фильтраты сохраняют.
Натриевую соль перекристаллизовывают еще один раз из кипящей
воды (1 000—1 500 мл; примечаниеб), используя, если потребуется,
активированный березовый уголь; затем к горячему профильтрован-
ному раствору прибавляют 50 г хлористого натрия. Маточный рас-
твор также сохраняют. Очищенную соль растворяют в 1 200 мл
горячей воды и раствор подкисляют. Свободная кислота выделяется
в виде белого порошка в очень чистом состоянии. Выход р-(3-аце-
нафтоил)-пропионовой кислоты, плавящейся (с разложением) при
206—208°, составляет 133 г (81% теоретич.; примечание 7).
Примечания
1. Если использовать колбу, пригодную для перегонки с водяным
паром, го можно избежать потери времени и материалов, связанной
с перенесением реакционной массы в другую колбу.
2. Был взят продажный препарат.
3. По сравнению с прибором, изображенным на рисунке («Синт.
орг. преп.», сб. 1, стр. 461, рис. 23), описанная конденсационная
система требует применения значительно меньшей колбы и при этом
дает возможность работать с неограниченно большими объемами.
Она предоставляет также возможность работающему лицу более
внимательно наблюдать характер дестиллата.
4. Если колба наполнится сконденсировавшимся паром, то
содержимое ее следует охладить, профильтровать и остаток воз-
вратить обратно в колбу. Процесс измельчения можно уско-
рить, если разбить комки стеклянной палочкой со сплюснутым
концом.
5. Из полученных при последующей обработке и соединенных
вместе маточных растворов можно выделить небольшое количество
изомерной 1-кислоты. При подкислении первого раствора полу-
чается темная смолистая масса, которая при охлаждении и пере-
мешивании скоро затвердевает. Ее растворяют в 1 л воды, содержа-
щей 25—30 г кристаллической соды Na2CO3 • 10Н.2О, раствор кипятят
в течение получаса с активированным березовым углем, фильтруют,
охлаждают и подкисляют. Вещество, которое теперь сразу же за-
твердевает, получается менее окрашенным. Его сушат и соединяют
с веществом, полученным подкислением второго маточного раство-
ра (общее количество составляет 23,9 г). Из сырой смеси неочищен-
ных кислот приготовляют суспензию в 170 мл холодного метилового
спирта, прибавляют к ней 8,5 мл концентрированной серной кис-
лоты и в течение примерно 10 мин. нагревают смесь на паровой ба-
не, в результате чего наступает полное растворение и завершается
этерификация. Темное вещество, кристаллизующееся при Охлаж-
дении раствора, в основном представляет собой эфир изомерной
1-кислоты, который значительно менее растворим, чем эфир 3-кисло-
ты. Эфир 1-кислоты (13,1 г) отмывают от непрореагировавшей ки-
слоты и перекристаллизовывают из этилового спирта, обрабаты-
вая раствор углем для обесцвечивания. Эфир выпадает в осадок в
виде длинных игольчатых кристалловс. т. пл. 126°; выход составляет
9 г (см. примечание 8). Для омыления эфира последний нагревают
со 100 мл спирта и 30 мл 25%-ного раствора едкого натра до тех
пор, пока он не растворится; затем раствор разбавляют водой
и подкисляют. (3-(1-Аценафтоил)-пропионовая кислота плавится
при 180° (после перекристаллизации из разбавленного спирта—
при 181 °). Выход составляет 8,4 г (5% теоретич.; см. примечание 9).
6. Если в результате гидролиза натриевая соль полностью не
растворится, то к смеси следует прибавить необходимое количе-
ство щелочи.
7. 3-Кислота хорошо кристаллизуется из ледяной уксусной ки-
слоты, из спирта или ксилола; однако для перекристаллизации
требуется большое количество растворителя. Температура плавле-
ния вещества остается неизменной.
8. Эфир 3-кислоты плавится при 89°.
9. Обычно маточные растворы, оставшиеся в процессах полу-
чения и очистки эфира 1-кислоты, выбрасываются; однако из них
можно выделить небольшое дополнительное количество 3-кислоты,
если эти соединенные вместе растворы выпарить, прибавить к остат-
ку щелочь, чтобы омылить эфир, прилить воду и смесь подкислить.
С целью очистки выпавшую в осадок натриевую соль дважды
перекристаллизовывают и получают при этом 8 а (5% теоретич.)
чистой 3-кислоты.
Относительные количества 3-кислоты и 1-кислоты зависят от тем-
пературы реакции. Более низкая температура благоприятствует
образованию 3-кислоты. При —15° выход 3-кислоты составляет87 %,
а 1-кислоты—5%. При комнатной температуре это соотношение
изменяется в сторону увеличения количества образующейся
1-кислоты, однако препарат получается окрашенным в очень темный
цвет, с трудом поддается обработке, а суммарный выход оказы-
вается ниже, несмотря на то, что хлористый алюминий добавляется
в растворе нитробензола.
Другие методы получения
Приведенная пропись основана на разработке1 метода, изложен-
ного в общих чертах в патентной литературе2. Методика является об-
щей, и ее можно применять для конденсации янтарного ангидрида с
нафталином и с моно- и диметилнафталинами, хотя процессы очистки
и выделения изомеров в случае гомологов нафталина более затруд-
нительны. В этой конденсации особого типа, как и в некоторых реак-
циях Фриделя—Крафтса других типов, нитробензол является зна-
чительно лучшим растворителем, чем растворители, имеющие
более широкое применение. Отчасти это обусловлено большой рас-
творяющей способностью нитробензола, а отчасти и тем, что он
образует молекулярное соединение с хлористым алюминием и та-
ким образом понижает способность катализатора ускорять побоч-
ные реакции.
1 Ficser, J. Am. Chem. Soc., 54, 4350 (1932).
2 Франц, пат. 636065 [Chem. Zentr., I, 2751 (1928)]; швейц, пат. 131959
[Chem. Zentr., I, 1539(1930)1; ам. пат. 1759111 [Chem. Zentr., II, 806
(1930)]; герм. пат. 376635 [Frdl., 14, 285 (1926)].
АЦЕТАЛЬ АКРОЛЕИНА И АЦЕТАЛЬ g-ЭТОКСИПРОПИОНОВОГО АЛЬДЕГИДА
С2Н6ОН
СН2=СНСНО ———•• СН2 = СНСН (ОС2Н5)2 + С2Н5ОСН2СН2СН (ОС2Н5)2
Предложил: Ф. Пингерт.
Проверили: И. Дрэйк, и В. Смит.
Получение
В 1-литровую колбу Флоренса помещают смесь 158 г (5,6 моля)
акролеина (примечание 1) и 450 мл абсолютного спирта (приме-
чание 1). В горло колбы вставляют комок ваты (стр. 95) и колбу
по горло погружают в баню, содержащую около 1 500 г льда.
Когда смесь охладится примерно до 0°, к пей прибавляют 50 мл
абсолютного спирта, содержащего 2 г хлористого водорода, причем
во время прибавления реакционную смесь взбалтывают круго-
образным движением. Обычно температура быстро повышается.
Колбу укрепляют в штативе и оставляют на 2—2,5 суток; лед при
этом тает и его не заменяют свежим.
Раствор переносят в круглодонную колбу емкостью 1 500 мл,
прибавляют к нему 0,5—1 г углекислой меди и перегоняют жид-
кость в вакууме, пользуясь колонкой с насадкой из одиночных
витков спирали (рис. 9; примечания 2 и 3). Собирают следующие-
фракции:
До 45° (24 лл)
» 45° (24 » )
» 80—84° (21 мм)
Акролеин и спирт (примечание 4)
Ацеталь акролеина (примечание 5)
Ацеталь [3-этоксипропионового
альдегида (примечание 6)
Выход ацеталя акролеина составляет 89—108 г (24—30% тео-
ретич.); выход ацеталя p-этоксипропионового альдегида равен
104—132 г (21—26% теоретич.; примечание 7).
Примечания
1. Были применены продажные исходные реагенты. Удаление-
антиоксиданта, который обычно бывает прибавлен к акролеину,
не производилось.
2. Изображенная на рис. 9 (стр. 90) колонка Фенске1 состоит из.
стеклянной трубки А, в которой помещается насадка. Трубка А
окружена обогревательной и теплоизоляционной рубашками Б и В
и снабжена головкой Г, Д, Е для полной конденсации и регули-
руемого отбора деетиллата. Колонка сделана из стекла пирекс и
заполнена одиночными витками спирали из медной проволоки
(стр. 406). Хотя приведенные на рисунке размеры и не являются
единственно возможными, однако на основании опыта можно
утверждать, что такая колонка весьма удобна, эффективна
и пригодна для проведения разнообразных перегонок в лабора-
торных условиях. С помощью этой колонки были с успехом прове-
дены ректификации смесей соединений, кипящих в пределах от 0
до 400° при давлениях от 1 до 760 мм.
Обогревательный элемент 3 состоит примерно из 165 витков
нихромовой проволоки диаметром 0,5 мм, намотанной непосред-
ственно на рубашку Б или, лучше, поверх асбестовых лент, на-
клеенных по образующей рубашки Б; такое устройство предотвра-
щает сдвиг и короткое замыкание отдельных витков проволоки.
Внутренняя обогревательная муфта Б является обязательной, так.
как обогревательный элемент нельзя наматывать непосредственно
на центральную трубку А, в которой находится насадка. Такое
упрощение привело бы к отрицательным результатам, так как
в значительной степени был бы нарушен равномерный тепловой
градиент колонки и сделался бы возможным крекинг в результате
Рис. 9. Все раз-
меры даны в мил-
лиметрах.
местного перегрева, особенно при работе в
вакууме. Корковые пробки К и Л, на которых
укреплены муфты, должны быть тщательно по-
догнаны с помощью наждачной бумаги и раш-
пиля, так как вес всей колонки удерживается
наружной муфтой. Если это не сделано, то од-
ного толчка перегретой жидкости при пере-
гонке бывает достаточно для того, чтобы поло-
мать колонку. Если окажется необходимым
сменить пробки, то прибор можно не разби-
рать, а, разрезав заготовленные пробки на
две половинки (по диаметру),, сперва подо-
гнать их, а затем склеить с помощью какого-
либо цементирующего средства. Наружную
муфту В можно заменить изоляцией, однако
для экспериментальных работ стеклянная
трубка удобнее.
Обогревательный элемент присоединяют к
сети на ПО в через реостат (например, через
реостат на 140 ом и 3 а)*; температуру регу-
лируют с помощью двух термометров (Т1 и Тг),
допуская приемлемую разность температур,
зависящую от характера перегоняемой смеси**.
Водяной холодильник Д должен быть до-
статочно большим, чтобы обеспечить высокую
степень орошения; при работе с высококипя-
щими веществами может оказаться целесооб-
разным пользоваться охлаждением с помощью
воздуха или водяного пара. Приспособление Ж
предусматривает перегонку в вакууме, для чего
колонку присоединяют к насосу при помощи
стеклянного тройника и вакуумных каучуков.
Цельнопаянная головка1 более изящна, но не
так гибка в работе. Шлифы в местах Их и Яг
удобны, по не обязательны.
Детали нижней части колонки показаны на
рис. 10. Н—резиновая пробка, пригнанная к
горлу перегонной колбы. К. и Л—корковые
пробки. Наружная рубашка В кончается у
нижней части пробки К. М представляет собой
ряд асбестовых кружков, которые служат бу-
фером между пробками И и /<; они необхо-
* Значительно удобнее для этой цели пользоваться лабораторным авто-
трансформатором (ЛАТР № 2). (Прим, ред.)
** Очень удобно регулировать температуру обогрева не с помощью двух
термометров, как рекомендуется в данной прописи, а пользуясь для этого
Р и с. 10.
димы при работе в вакууме. Эти кружки легко снимаются, что
позволяет без труда менять пробки разных размеров. К описан-
ной колонке можно присоединять перегонные кубы емкостью от
250 мл до 12 л.
3. Пользуясь относительно высокой упругостью пара головного
погона, можно собирать ацеталь акролеина почти автоматически
следующим образом. Кран Е закрывают и давление уменьшают
до 25 мм. Перегонный куб не подогревают и устанавливают ми-
нимальный ток охлаждающей воды через хо-
лодильник. Головной погон уходит через при-
способление /К и его собирают, если это нуж-
но, в соответствующих ловушках. Когда испа-
рение прекратится (через 4—5 час.), кран Е
открывают, ток охлаждающей воды значи-
тельно усиливают, температуру обогреватель-
ной рубашки устанавливают на уровне 45°
(по термометру Т%) и куб осторожно нагре-
вают паром низкого давления. После того
как будут установлены нужная степень оро-
шения и скорость отбора дестиллата с по-
мощью крана Е, дальнейшая перегонка аце-
таля акролеина не требует внимания. Удоб-
но эту перегонку осуществить в течение ночи.
Разделение фракций производится автомати-
чески, поскольку вышекипящий ацеталь
p-этоксипропионового альдегида при ука-
занных условиях перегоняться не может
и процесс просто прекращается. Для пере-
гонки высококипящей фракции требуется
масляная баня. Хотя при описанном ведении
процесса возможны некоторые потери, они
-возмещаются в результате экономии времени
экспериментатором, и большей чистоты получаемого препарата.
4. Выделенные обратно акролеин и спирт после соответствующе-
го высушивания могут быть применены в последующих синтезах.
5. Температура кипения ацеталя акролеина при других да-
влениях: 40° (18 лш); 52° (36 льи).
6. Температура кипения ацеталя p-этоксипропионового аль-
дегида при других давлениях: 78° (14 мм); 92° (32 мм).
7. Среди преимуществ настоящего метода по сравнению с опи-
санным ранее2 можно указать на следующие. Вещество получается
в одну стадию с помощью способа, который позволяет избежать
большей части неприятных особенностей прежнего двухстадий-
затрачиваемого
счетчиками капель (см., например, М. И. Р о з е н г а р т, Техника лаборатор-
ной перегонки и ректификации, Госхимиздат, 1951, стр. 62—63). (Прим, ред.)
кого процесса. Общий выход при использовании старого метода,
в лучшем случае, составлял 25 % теоретического количества и ока-
зывался значительно ниже, если едкое кали было не особенно тща-
тельно высушено. Кроме того, ацеталь акролеина, полученный
отщеплением элементов галоидоводородной кислоты от ацеталя
р-хлорпропионового альдегида3, плохо сохраняется, тогда как при
хранении'образцов, синтезированных с помощью настоящего мето-
да, в холодильном шкафу в течение 18 месяцев не наблюдалось
изменения ни в цвете, ни в пределах кипения. По истечении этого
времени был замечен лишь слабый запах акролеина.
Другие методы получения
Описание других методов получения было приведено ранее2.
‘Whitmore, Lux, J. Am. Chem. Soc., 54, 3448 (1932).
2 Витце м ан, Эванс, Хасс, Шредер, Синт. орг. преп.,
сб. 2, стр. 64.
3 В итцеман, Эваис, Хасс, Шредер, Синт. орг. преп.,
сб. 2, стр. 67.
ацетил Ацетон
(Диацетил.метан; 2/.-пентанди.он)
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ С ПРИМЕНЕНИЕМ ТРЕХФТОРИСТОГО БОРА
BFg
CH3COCH3 + (CH3CO)sO-----» СН3СОСН2СОСН3 + СН3СООН
Предложил: К. Денун мл.
Проверили: Г. Адкинс и И. Вольф.
Получение
В 2-литровую трехгорлую колбу помещают 160 г (2 моля)
ацетона (примечание 1) и 510 г (5 молей) чистого уксусного ангид-т
рида и смесь охлаждают в бане со льдом и солью. Одно горло колбы
закрывают пробкой; во второе горло вставляют трубку, через ко-
торую вводят трехфтористый бор; третье горло снабжают отводной
трубкой, присоединенной к ловушке со щелочью для улавлива-
ния непоглотившегося трехфтористого бора. Продажный трехфто-
ристый бор (примечание 2) пропускают через брызгоуловитель
Кьельдаля, чтобы предупредить засасывание реакционной смеси
обратно в баллон; затем газ пропускают в реакционную смесь
с такой скоростью, чтобы 500 г его поглотилось примерно за
5 час. (2 пузырька в 1 сек.). После этого реакционную смесь вы-
ливают в раствор 800 г кристаллического уксуснокислого натрия
в 1 600 мл воды, который находится в 5-литровой колбе. Смесь
перегоняют с водяным паром и собирают дестиллат порциями в
1 000, 500 и 400 мл.
Для приготовления раствора кристаллической уксуснокислой
меди 240 г этой соли (ч. д. а.) растворяют в 3 л воды при темпе-
ратуре около 85° и раствор фильтруют, чтобы освободить его от
основной уксуснокислой соли, если она имеется. Затем осаждают
медную соль ацетилацетона, прибавляя 1 400 мл горячего раствора
уксуснокислой меди к первой фракции ацетилацетона, 700 мл— ко
второй, 500 мл— к третьей и 400 мл—к четвертой. Смесь остав-
ляют в холодильном шкафу на 3 часа или еще лучше на ночь;
затем соль отфильтровывают, промывают один раз водой и тща-
тельно отсасывают. В делительной воронке соль встряхивают
с 800 мл 20%-ной серной кислоты и с 800 мл эфира, после чего
эфирный слойотделяют. Водный слой экстрагируют сперва 400 мл,
а затем 200 мл эфира. Соединенные вместе вытяжки сушат над250 г
безводного сернокислого натрия и эфир отгоняют. Остаток пере-
гоняют, применяя колонку Видмера (примечание 3). Выход аце-
тилацетона с т. кип. 134—136° составляет 160—170 г (80—85%
теоретич., считая на ацетон).
Примечания
1. Лучше всего сушить ацетон над безводным поТашом или без-
водным сернокислым кальцием, а затем, если требуется особенно
сухой препарат, над фосфорным ангидридом. Часто для этой цели
применяют хлористый кальций (100—150 г хлористого кальция
на 1 л ацетона); однако он менее пригоден, так как образует с
ацетоном химическое соединение1. Проверявшие синтез пользова-
лись ацетоном, высушенным над хлористым кальцием и затем
перегнанным над фосфорным ангидридом.
2. Был применен продажный трехфтористый бор в баллонах.
3. Была применена колонка Видмера со спиралью высотой
15 см и диаметром 13 см с 15 витками.
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ С ПРИМЕНЕНИЕМ ЭТИЛАТА НАТРИЯ
СН3СО2С2Н5 + СН3СОСН3 + NaOC2H6 -a- CH3C(ONa) = CHCOCH3 + 2C2H5OH
CH3C(ONa) = CHCOCH3 + H2SO4 —> СН3СОСН2СОСН3 + NaHSO4
Предложили: Г. Адкинс и Дж. Рэйни.
Проверили: Р. Шрайнео и Н. Мун.
Получение
В 1-литровую круглодонную колбу помещают 69 г (3 грамм-
атома) натрия, тщательно освобожденного от корок гидроокиси,
и 400 мл сухого ксилола (примечание 1). Колбу нагревают до тех
пор, пока натрий не расплавится, после чего закрывают ее рези-
новой пробкой (примечание 2) и распыляют натрий сильным
встряхиванием. Содержимое колбы переносят в 3-литровую трех-
гордую колбу, ксилол сливают и натрий промывают с помощью
декантации двумя порциями абсолютного эфира по 100 лм (при-
мечание 3). Затем к распыленному натрию прибавляют 1 л
абсолютного эфира; колбу устанавливают на паровой бане и снаб-
жают ее холодильником, мешалкой Гершберга («Синт. орг. преп.»,
сб. 2, стр. 298, рис. 12) и капельной воронкой емкостью 250 мл.
Холодильник и капельную воронку защищают хлор кальциевыми
трубками с гигроскопической ватой (примечание 4). В капельную
воронку наливают 138 г (175 мл, 3 моля) абсолютного этилового
спирта и пускают в ход мешалку. Спирт приливают по каплям
в течение 2—3 час., поддерживая слабое кипение смеси. После
прибавления спирта реакционную смесь кипятят с обратным
холодильником при работающей мешалке в течение еще 6 час.
(примечание 5). Затем мешалку останавливают, обратный холодиль-
ник заменяют на обращенный вниз и эфир отгоняют по возможно-
сти полностью на паровой бане (примечание 6).
Затем вновь устанавливают обратный холодильник и как мож-
но быстрее прибавляют к теплому этилату натрия из делительной
воронки 1 200 мл этилацетата (примечание 7). Немедленно пускают
в ход мешалку и в течение 15—20 мин. прибавляют к смеси по
каплям 174г (220мл, 3 моля) ацетона (стр. 93, примечание 1), при-
чем, для того чтобы раствор кипел, колбу, если это требуется,
подогревают. Прибавлять ацетон следует начать тотчас же после
того, как будет закончено прибавление этилацетата. Во время
прибавления ацетона раствор становится совершенно красным,
а затем смесь приобретает бурую окраску (примечание 8). Смесь
кипятят в течение 1 часа; после этого мешалку выключают и оста-
вляют содержимое колбы на 12 час. при комнатной температуре,
причем за это время выпадают в осадок кристаллы натриевой соли.
Жидкость декантируют в 5-литровую колбу, а натриевую соль
дикетона растворяют и смывают в колбу с помощью 2 500 мл ледя-
ной воды. После растворения соли слой сложного эфира по воз-
можности быстро отделяют (примечание 9). Водный слой дважды
экстрагируют эфиром порциями по 300 мл и эфирные вытяжки
отбрасывают. К водному раствору прибавляют охлажденную
до 0° разбавленную серную кислоту (150 г концентрированной
кислоты и 400 г колотого льда) до тех пор, пока реакция раство-
ра на лакмус не будет слегка кислой. Дикетон извлекают из рас-
твора четырьмя порциями эфира по 300 мл. Соединенные вместе
эфирные вытяжки сушат в течение суток над 60 г безводного сер-
нокислого натрия в холодильном шкафу. Эфирный раствор декан-
тируют в 2-литровую круглодонную колбу и сернокислый натрий
экстрагируют 100 мл абсолютного эфира. Вытяжки прибавляют к
эфирному раствору и эфир отгоняют на паровой бане. Остаток пе-
реносят в другую колбу емкостью 500 мл, смывают последние следы
вещества небольшим количеством эфира и перегоняют раствор,.
применяя колонку Видмера, причем собирают фракцию, кипя-
щую в пределах 130—139°. Эту фракцию сушат в течение 1 часа
над 5 г безводного поташа, а затем отделяют от осушителя и снова
перегоняют, пользуясь колонкой Видмера. Собирают фракцию,
кипящую при 134—136°; выход ацетилацетона составляет
115—136 г (38—45% теоретич., считая на ацетон).
Примечания
1. Ксилол сушат перегонкой над натрием.
2. На всех стадиях синтеза необходимо пользоваться только
резиновыми пробками (что относится также и к процессу высуши-
вания реагентов), так как в корковых пробках содержится неко-
торое количество влаги. Пробки следует прокипятить в течение
2 час. в 10%-ном растворе едкого натра, тщательно промыть раз-
бавленной уксусной кислотой и высушить.
3. Вполне пригодны продажные абсолютный этиловый эфир
и абсолютный этиловый спирт. В случае отсутствия продажных
реагентов эфир следует очистить так, как это делается для приме-
нения его в реакции Гриньяра. Получение абсолютного спирта
описано в «Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 555, примечание 1.
4. Гигроскопическая вата является прекрасным осушителем,
значительно более удобным для применения в осушительных труб-
ках, чем безводный хлористый кальций2. Малеиновый ангидрид
можно хранить в колбе, закрытой только пробкой из ваты, в те-
чение 3 недель без изменения степени чистоты препарата, определяе-
мой титрованием (Ф. Пингерт, частное сообщение).
5. Длительность нагревания может быть различной в зависимо-
сти от размера частиц распыленного натрия. Почти весь натрий
должен быть использован до удаления эфира; однако наличие не-
большого количества мелких кусков вреда не приносит.
6. Успех реакции зависит от качества приготовленного этилата
натрия. На этой стадии этилат натрия должен быть белого цвета
и находиться в очень мелко распыленном состоянии. При его
получении необходимо исключить возможность проникновения
в прибор влаги, чтобы избежать образования едкого натра, что
заметно снижает выход.
7. Этилацетат оставляют стоять над хлористым кальцием в те-
чение 2 дней, время от времени взбалтывая его. Хлористый каль-
ций отфильтровывают, после чего препарат оставляют на не-
сколько часов над фосфорным ангидридом. Этилацетат перегоняют
непосредственно 51ад этим осушителем.
8. После прибавления примерно половины ацетона смесь обыч-
но превращается в плотную массу. Мешалку приводят в движение
от руки и продолжают прибавлять ацетон. Через несколько минут
массу снова можно перемешивать свободно.
9. Слой этилацетата промывают водой, раствором бисульфита
натрия, насыщенным раствором хлористого кальция и снова
водой. Дальнейшую очистку производят согласно указаниям,
данным в примечании 6; в результате получают 316—400 г веще-
ства. Количество полученного обратно этилацетата зависит от вре-
мени, в течение которого оба слоя до их разделения находились в
соприкосновении.
Другие методы получения
Ацетилацетон был получен взаимодействием хлористого ацети-
ла с хлористым алюминием с последующими гидролизом3 и конден-
сацией ацетона с этилацетатом под действием натрия4, амида нат-
рия5 и этилата натрия5-7, а также взаимодействием ацетона с
уксусным ангидридом в присутствии трехфтористого бора8.
1Ba gster, J. Chem. Soc., 1917, 494.
2 О ber mi 1 ler, Goertz, Z. physik. Chem., 109, 162 (1924).
3 Combes, Ann. chim. phys., (6), 12, 207 (1887).
4 Claisen, Ann., 277, 168 (1893).
6 С 1 a i s e n, Ber., 38, 695 (1905).
“Claisen, Ehrhardt, Ber., 22, 1010 (1889).
’Sp rague, (Beckham, Adkins, J. Am. Chem. Soc., 56,
2665 (1934).
8 Meerwei n, Vossen, J. prakt. Chem., 141, 149 (1934).
АЦЕТОАЦЕТАН ИЛ ИД
CH3COCH = C = O + C6H5NH2 -> CH3COCH2CONHC6H5
Предложили: Дж. Уильямс и Дж. Криницкий.
Проверили: Н. Дрэйк и Дж. Ланн.
Получение
В трехгорлую круглодонную колбу емкостью 500 мл, снабжен-
ную обратным холодильником, капельной воронкой и мешалкой
с ртутным затвором (примечание 1) помещают раствор 46 г (0,5 мо-
ля) сухого анилина в 125 мл чистого сухого бензола. Пускают в
ход мешалку, после чего в течение получаса прибавляют по каплям
раствор 42 г (0,5 моля) димера кетена (стр. 180) в 75 мл чистого
сухого бензола. Затем реакционную смесь в течение 1 часа нагре-
вают с обратным холодильником на паровой бане, после чего
большую часть бензола отгоняют на той же бане, а оставшееся
количество — в вакууме. Остаток в колбе растворяют в 500 мл
горячего 50?/о-пого водного спирта, из которого ацетоацетанилид
выпадает в осадок при охлаждении. Перед фильтрованием смесь
охлаждают до 0°. Для получения дополнительной порции кристал-
лов к маточному раствору прибавляют 250мл воды и жидкость
вновь охлаждают (примечание 2). Общий выход вещества с т. пл.
82—83,5° составляет 65 г (74 % теоретич.). С целью дополнительной
очистки препарат перекристаллизовывают из 300 мл 50%-ного
спирта и получают 55 г вещества с т. пл. 84—85°.
Примечания
1. Вполне пригоден более простой затвор (стр. 225, примеча-
ние 1), изготовленный из резиновой трубки и смазанный глице-
рином.
2. Если вторичный маточный раствор упарить до половины
его первоначального объема, то можно получить в небольшом
количестве третью порцию весьма загрязненных кристаллов.
Другие методы получения
Ацетоацетанилид был получен взаимодействием анилина с аце-
тоуксусным эфиром1-3 и реакцией димера кетена с анилином4.
1 Knorr, Ann., 236, 69 (1886).
2 Roos, Ber., 21, 624 (1888).
3 Knorr, Reuter, Ber., 27, 1169 (1894).
4 Chick, Wilsmore, J. Chem. Soc., 1908, 946; В о e s e, Ind.
Eng. Chem., 32, 16 (1940).
АЦЕТОВРОМГЛЮКОЗА
(Бромистый 2,3,4,6лпетраацетил-ан1-глюкопиранозил)
HOCH2CH (СНОН)з СНОН • Н2О + 6 (СН3СО)2О ->
I----о-----1
-> СН3СООСН2СН (СНОСОСН3)3СНОСОСН3 + 7СН3СО2Н
I----0-------1
СН3СООСН2СН (СНОСОСН3)3СНОСОСН3 + НВг ->
1------о------1
-> СН3СООСН2СН (СНОСОСН3)3СНВг + СН3СО2Н
I-----о------1
Предложили: /(. Редеман и К- Ниман.
Проверили: Л. Смит, Р. Арнольд и И. Лероль.
Получение
В 1-литровую кругло донную колбу помещают 66 г (0,33 моля)
d-глюкозы (с 1 молекулой Н2О; примечание 1) и 302 г 95%-ного
уксусного ангидрида (280 мл, 2,81 моля). К этой смеси прибав-
ляют из медицинской пипетки (примечание 2) три небольшие кап-
ли концентрированной серной кислоты. Чтобы частично переве-
7 Сборник 3
сти глюкозу в суспензию, колбу встряхивают кругообразным
движением. Почти немедленно начинается реакция. Если темпе-
ратура смеси повысится настолько, что будет близка к температуре
кипения, то колбу сейчас же погружают в сосуд с холодной водой.
Через 10—15 мин. почти вся глюкоза растворяется и температура
реакционной смеси повышается почти до 100°. Колбу неплотно
закрывают пробкой и в течение 2 час. нагревают на паровой бане.
Затем в вакууме отгоняют около 200 мл смеси уксусной кислоты
и уксусного ангидрида (примечание 3).
К теплому вязкому светложелтому сиропу прибавляют 65 г
(60 мл, 0,64 моля) уксусного ангидрида; смесь слегка подогревают
и перемешивают кругообразным, движением до .тех пор, пока
раствор не станет однородным. Затем колбу закрывают резино-
вой пробкой с двумя отверстиями, в одно из которых вставлена
трубка для ввода газа, а в другое — для вывода. Конец трубки
для ввода газа лишь на 5 мм не достигает дна колбы. Смесь охла-
ждают в бане со льдом и пропускают в нее бромистый водород
до тех пор, пока увеличение в весе не составит 140—160 г (при-
мечание 4). Затем колбу закрывают резиновой пробкой и оста-
вляют на ночь при 5°.
От раствора, окрашенного в соломенно-желтый цвет, отгоняют
в вакууме бромистый водород, уксусную кислоту и уксусный ангид-
рид; для нагревания смеси пользуются водяной баней, температура
которой не должна превышать 60° (примечание 5). Во время отгон-
ки раствор несколько темнеет. Когда дестиллат перестанет отго-
няться или когда остаток закристаллизуется, отгонку прекращают,
прибавляют к остатку 250—300 .ид сухого диизоироиилового эфира
(примечание 6) и колбу осторожно подогревают на водяной бане,
чтобы ускорить растворение (примечание 7). Горячий раствор
переносят в 1-литровую коническую колбу и быстро охлаждают
холодной водой примерно до 45°. После этого смесь оставляют
медленно охлаждаться до комнатной температуры, а затем поме-
щают ее на 2 часа или даже на большее время в холодиль-
ный шкаф.
Ацетобромглюкозу отфильтровывают на воронке Бюхнера,
тщательно отжимают и промывают 50 мл абсолютного изопро-
пилового эфира. Бесцветные кристаллы сушат в вакуум-эксика-
торе над гидратом окиси кальция (или натрия); выход соста-
вляет НО—120 г (80—87% теоретич.; примечание 8).
Примечания
1. Применялась продажная глюкоза с одной молекулой кри-
сталлизационной воды.
2. Если возникнет какая-либо неясность относительно вели-
чины капель, то вначале лучше прибавить две капли и выждать
не менее 10 мин., прежде чем прибавить третью. Если количество
прибавленной серной кислоты слишком велико, то течение реак-
ции может стать настолько бурным, что ее будет невозможно
регулировать.
3. Вполне достаточен вакуум, который получают с по-
мощью хорошо действующего водоструйного насоса. Уксусную
кислоту можно быстро отогнать при температуре бани, не превы-
шающей 100°. В течение примерно 35 мин. собирают 200 мл дестил-
лата. Полное удаление уксусной кислоты не является обязатель-
ным; ее удаляют с единственной целью — уменьшить необходи-
мое количество бромистого водорода.
4. Бромистый водород можно получать, либо приливая по
каплям жидкий бром к кипящему тетралину, либо каталитиче-
ским путем из водорода и брома («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 109).
От бромистого водорода следует отделить свободный бром, для
чего газ пропускают над красным фосфором. Вначале бромистый
водород можно пропускать очень быстро, но когда раствор станет
более насыщенным, скорость пропускания газа следует умень-
шить. При энергичном перемешивании раствора поглощение 140 г
бромистого водорода занимает около 2 час.; если перемешивание
производится недостаточно интенсивно, то потребуется более про-
должительное время.
5. Такую отгонку лучше всего проводить следующим образом.
Бромистый водород удаляют по возможности полностью при тем-
пературе бани 40—50° в вакууме, который можно получить при
помощи хорошо действующего водоструйного насоса; иа это тре-
буется около 1 часа. Затем, в течение примерно получаса темпера-
туру бани медленно повышают до 50—60°; за это время отгоняется
значительное количество уксусной кислоты и уксусного ангидрида.
Содержимое приемника выливают и прибор присоединяют к масля-
ному насосу, который может обеспечить вакуум порядка 5 мм.
Поддерживая температуру бани при 55—60° в течение 30—45 мин.,
отгоняют достаточное количество уксусной кислоты и уксусного
ангидрида. Масляный насос необходимо соответствующим обра-
зом предохранить от действия паров; прежде чем попадать в насос,
пары должны проходить через ловушку, охлаждаемую смесью
твердой углекислоты со спиртом, а затем через колонку высотой
30—40 ш с едким натром в хлопьях. Можно работать и с одним
только хорошо действующим водоструйным насосом. В этом случае
приходится поддерживать более высокую температуру бани,
в результате чего реакционная смесь темнеет и препарат получает-
ся более низкого качества.
6. Диизопропиловый эфир, который некоторое время находился
в соприкосновении с воздухом, содержит перекиси. Их следует
удалить; для этого эфир промывают сперва раствором бисульфита
натрия, затем раствором едкого натра и, наконец, водой. Эфир
сушат (в течение суток над хлористым кальцием и в течение суток
над фосфорным ангидридом), а затем перегоняют.
7. Нагревание, которое производят для того, чтобы завершить
растворение, должно быть по возможности более кратковремен-
ным. Следует поддерживать температуру водяной бани около 100°
и колбу погружать в баню только на очень короткие периоды
времени. В продолжение этого процесса колбу необходимо не-
прерывно встряхивать.
8. Получаемое вещество с г. пл. 87—88° вполне пригодно для
большинства целей. После одной перекристаллизации из диизо-
пропилового эфира получается препарат с т. пл. 88—89°.
Другие методы получения
а-Ацетобро.мглюкоза была получена действием бромистого
ацетила на безводную глюкозу 1~4; действием бромистого водорода
в уксусной кислоте на [3-пентаацетилглюкозу э~8; действием бро-
мистого водорода в уксусном ангидриде на безводную глюкозу9-10;
действием бромистого водорода в уксусном ангидриде на крахмал
или мальтозу11.
1 Koenigs, Knorr, Ber., 34, 961 (1901).
2 С о 1 1 е у, Вег., 34, 3206 (1S01).
3 М о 1 1 van Charant е, Rec. trav. chim., 21, 43 (1902).
4 В r a u n s, J. Am. Chem. Soc., 47, 1280 (1925).
6 Fischer, Ber., 49, 584 (1916).
«Freudenberg, Noe, Knopf, Ber., 60, 241 (1927).
’Fischer, Armstrong, Ber., 34, 2892 (1901).
8 Fischer, Ber., 44, 1901 (1911).
’Dale, J. Am. Chem. Soc., 38, 2187 (1916).
w Levene, Raymond, J. Biol. Chem., 90, 247 (1931).
11 Bergmann, Beck, Ber., 54, 1576 (1921).
БЕНЗИЛОВЫЙ ЭФИР ХЛОРУГОЛЬНОЙ КИСЛОТЫ И ЕГО ПРОИЗВОДНЫЕ
( К,арбобензоксихлорид )
С6Н5СНаОН + СОС12 С6Н5СН2ОСОС1 + НС1
С3Н6СН2ОСОС1 + 2NH3 CsH5CH2OCONH2 + NH4C1
C8H6CH2OCOCl+H2NCH2CO2H + NaOH ->
-> C6H5CH2OCONHCH2CO2H + NaCl + H2O
Предложили: Г. Картер, Р. Франк и X. Джонстон.
Проверили: И. Дрэйк и Ч. Икер.
Получение
Бензиловый эфир хлоругольной кислоты. Круглодонную колбу
емкостью 3 л закрывают резиновой пробкой, в которую вставляют-
ся отводная трубка и трубка для ввода газа, доходящая до дна
колбы. Трубки снабжены кранами, так что реакционную колбу
можно отъединить. В колбу помещают 500 г сухого толуола (при-
мечание 1) и прибор взвешивают. Затем колбу охлаждают в бане
со льдом и через толуол пропускают фосген (примечание 2) до тех
пор, пока не поглотится 109 г его (1,1 моля; примечание 3). Отхо-
дящие газы пропускают через колбу с толуолом, чтобы удалить
фосген; затем газы проходят через трубку с хлористым кальцием
в ловушку для поглощения газов («Синт. орг. преп.», сб. 2, сгр. 78,
рис. 3).
Когда поглощение фосгена будет закончено, реакционную кол-
бу отъединяют от баллона с фосгеном и присоединяют к ней дели-
тельную воронку. Слегка встряхивая колбу, быстро вводят в нее
через делительную воронку 108 г (104 мл, 1 моль) свежеперег-
нанного бензилового спирта. После этого колбу оставляют стоять
в течение получаса в бане со льдом и в течение 2 час. при ком-
натной температуре. Затем раствор упаривают в вакууме при
температуре, не превышающей 60°, для того чтобы удалить хлори-
стый водород, избыток фосгена (примечание 4) и большую часть
толуола. Остаток весит 200 — 220г и содержит 155— 160 г бензи-
лового эфира хлор угольной кислоты (91—94% теоретич. из рас-
чета на бензиловый спирт; примечание 5). Для того чтобы точно
определить количественное содержание этого эфира в растворе,
из небольшой аликвотной порции можно получить амид; можно
также вполне надежно вычислить содержание эфира, принимая,
что минимальный выход его составляет 90% теоретического коли-
чества из расчета на взятый в реакцию бензиловый спирт.
Бензиловый эфир карбаминовой кислоты. Определенное количе-
ство (удобно взять 10 мл) раствора бензилового эфира хлоругольной
кислоты, полученного указанным выше способом, медленно и при
энергичном перемешивании прибавляют к пятикратному по объему
количеству холодного концентрированного аммиака (уд. вес 0,90)
и оставляют реакционную смесь стоять в течение получаса при
комнатной температуре. Осадок отфильтровывают с отсасыванием,
промывают холодной водой и сушат в вакуум-эксикаторе. Выход
практически чистого бензилового эфира карбаминовой кислоты
е т. пл. 85 — 86° составляет 7,0 — 7,2 г (91—94% теоретич.,
считая на бензиловый спирт, взятый для синтеза бензилового
эфира хлоругольной кислоты). Чистый бензиловой эфир карбами-
новой кислоты с т. пл. 87° получают перекристаллизацией из
двухкратного количества (по объему) толуола.
Карбобензоксиглицин. Раствор 7,5 г (0,1 моля) глицина в 50 мл
2 н. раствора едкого натра помещают в трехгорлую колбу емко-
стью 200 мл, снабженную механической мешалкой и двумя капель-
ными воронками. Долбу охлаждают в бане со льдом и в течение
20 — 25 мин. при сильном перемешивании прибавляют к ее содер-
жимому одновременно 17 г (0,1 моля) бензилового эфира хлор-
угольной кислоты (21—24 г раствора, полученного по приве-
денной выше методике) и 25 мл 4 н. раствора едкого натра. Смесь
перемешивают в течение еще 10 мин. Толуольный слой отделяют,
а водный слой экстрагируют один раз эфиром. Водный раствор
охлаждают в бане со льдом и подкисляют концентрированной
соляной кислотой до кислой реакции на конго (примечание 6).
Осадок отфильтровывают, промывают небольшими порциями хо-
лодной воды и сушат на воздухе. Полученное вещество пред-
ставляет собой чистый карбобензоксиглицин. Выход составляет
18—19 а (86—91% теоретич.); т. пл. 119—120°. Вещество можно
перекристаллизовать из хлороформа; тогда оно плавится при
120° (примечание 7).
Примечания
1. Высушить толуол можно перегонкой.
2. Был применен продажный фосген.
3. В течение некоторого времени фосген поглощается быстро,
но с повышением его концентрации поглощение замедляется. Эта
стадия требует около 1 часа. Количество поглощенного фосгена
проверяют, для чего время от времени взвешивают колбу вместе
с трубками.
4. Чтобы предотвратить утечку фосгена, между прибором и во-
доструйным пасссом устанавливают толуольную ловушку. Для
этой цели удобно применять погруженную в баню со льдом 2-лит-
ровую колбу, которая содержит около 1 л толуола. Колбу снаб-
жают вводной трубкой, доходящей почти до дна колбы.
5. Удалять толуол полностью нецелесообразно; кроме того,
толуол не препятствует получению производных.
6. Это производное может выделиться в виде масла. Однако
кристаллизацию легко вызвать, если раствор охладить и внутрен-
нюю стейку сосуда потереть стеклянной палочкой.
7. Карбобензоксиаланин (т. пл. 114—115°) получают тем
же методом с выходом 80—90% из аланина и бензилового эфира
хлоругольной кислоты.
Другие методы получения
Бензиловый эфир хлоруголыюй кислоты был получен дей-
ствием фосгена на бензиловый спирт1’2. Описанную выше методику
получения бензилового эфира хлоругольной кислоты и карбобенз-
оксипроизводных глицина и аланина в основном разработали
Бергман и Зервас2. Карбобензоксипроизводные других амино-
кислот удобно получать таким же способом. Бензиловый эфир
карбаминовой кислоты был получен действием аммиака на бензи-
ловый эфир хлоругольной кислоты1’3. Приведенную методику
разработали Мартелл и Хербст3.
'Thiele, Dent, Ann., 302, 257 (1898).
2 Bergmann, Zervas, Ber., 65, 1192 (1932).
’Martell, Herbst, J. Org. Chem., 6, 882 (1941).
БЕНЗОИЛМУРАВЬИНАЯ КИСЛОТА
(Фенилглиоксиловая кислота)
C6H5COCN + 2H,O + HC1 -> С6Н5СОСО2Н + NH4C1
Предложили: Т. Оквуд и К- Вейсгербер.
Проверили: Р. Шрайнер и Ч. Расселл.
Получение
В 1-литровую колбу помещают 50 г (0,38 моля) цианистого бен-
зоила (стр. 488) и 500 мл концентрированной соляной кислоты
(уд. вес 1,18). Время от времени смесь взбалтывают до тех пор, пока
твердое вещество полностью не растворится; затем ее оставляют
стоять при комнатной температуре в течение 5 дней (примечание 1).
По истечении этого времени прозрачный желтый раствор выливают
в 2 л воды и экстрагируют эфиром сперва порцией в 400 мл, а затем
тремя порциями по 250 мл. Эфир отгоняют на паровой бане, а остав-
шееся масло помещают в вакуум-эксикатор с фосфорным ангид-
ридом и твердым едким натром; масло оставляют в эксикаторе
до тех пор, пока оно не высохнет (примечание 2). Выход неочи-
щенной твердой кислоты с т. пл. 57—64° составляет около 55—56 г
(96—98% теоретич.). Неочищенную кислоту растворяют в 750мл
горячего четыреххлористого углерода и прибавляют к раствору
2 г активированного березового угля (примечание 3). Раствор
фильтруют и дают ему охладиться до комнатной температуры,
а затем охлаждают в смеси льда с водой до тех пор, пока не за-
кончится кристаллизация. Твердую кислоту отфильтровывают
с отсасыванием и растворитель, удержанный кристаллами, уда-
ляют, помещая препарат на 2 дня в вакуум-эксикатор. Получен-
ное вещество имеет светложелтую окраску. Выход бензоилму-
равьиной кислоты с т. пл. 64—66° составляет 42—44 г (73—77%
теоретич.; примечание 4).
Примечания
1. Чтобы завершить растворение твердого цианистого бензоила
требуется около 1 дня, причем в течение этого времени смесь не-
обходимо периодически взбалтывать. При взбалтывании раство-
ряется выделяющаяся желтая маслянистая жидкость. Иногда
к концу растворения в осадок выпадает некоторое количество хло-
ристого аммония.
2. Если маслянистая жидкость не кристаллизуется, то ее сле-
дует охладить смесью льда с водой, пока она полностью не затвер-
деет. Для того чтобы затвердевшее вещество окончательно вы-
сушить, его вновь помещают в эксикатор. Последний следует
эвакуировать медленно, так как иначе может произойти раз-
брызгивание вещества.
3. Если не применять угля для обесцвечивания, то кислота мо-
жет выделиться в виде масла, которое затвердевает при охлаждении.
4. Титрование стандартным раствором едкого натра пока-
зывает, что чистота кислоты достигает почти 99%.
Другие методы получения
Бензоилмуравьиную кислоту можно получить окислением аце-
тофенона перманганатом калия в щелочном растворе1; окислением
миндальной кислоты перманганатом калия в щелочном рас-
творе2'3; омылением цианистого бензоила концентрированной
соляной кислотой4.
1 Claus, Neukranz, J. prakt. Chem., (2), 44, 80 (1891).
2 Acree, Am. Chem. J., 50, 391 (1913).
3 Корсон, Додж, Гаррис, Хазен, Синт. орг. преп., сб. 1,
стр. 537.
* В oese ken , Felix, Rec. trav. chim., 40, 569 (1921).
nfNH2
1,2,3-БЕНЗОТРИАЗОЛ
H
Предложили: P. Дамшродер и В. Петерсон.
Проверили: В. Бахман и В. Струве.
Получение
В 1-литровый стакан помещают смесь 108 г (1 моль) о-фенилен-
диамипа («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 509), 120 г (115 мл, 2 моля)
ледяной уксусной кислоты и 300 мл воды. Если смесь слегка на-
греть, то получится прозрачный раствор. Стакан помещают в ледя-
ную воду и охлаждают его содержимое до 5°. Как только будет
достигнута эта температура, к смеси в один прием прибавляют
холодный раствор 75 г (1,09 моля) нитрита натрия в 120 мл воды
и перемешивают ее стеклянной палочкой или с помощью медленно
работающей механической мешалки. Реакционная смесь становится
темнозелепой, и температура ее быстро поднимается до 70—80°
(примечание 1). Затем окраска раствора меняется, и последний
принимает светлый оранжево-красный цвет. После этого стакан
вынимают из охлаждающей бани и оставляют стоять в течение
1 часа. По мере охлаждения раствора бензотриазол выделяется
в виде масла. Стакан окружают льдом и перемешивают смесь до
тех пор, пока она не превратится в твердую массу. После стояния
на холоду в течение 3 час. кристаллы отфильтровывают на воронке
Бюхнера, промывают 200 мл ледяной воды и по возможности досу-
ха отсасывают, отжимая резиновой трамбовкой. Выход окрашен-
ного в светлобурый цвет препарата после высушивания его в тече-
ние ночи при 45—50° составляет ПО—116 г.
Неочищенный бензотриазол помещают в специальную колбу
Клайзена емкостью 200 мл («Синт. орг. преп»,сб. 1, стр. 142, рис. 8)
и перегоняют в вакууме (примечание 2). Выход белого (с желтым
оттенком) твердого вещества с т. кип. 201—204° (15 мм) [156—159°
(2 лип)] составляет 92—99 г. Препарат расплавляют в приемнике
с помощью коптящего пламени горелки и выливают в 250 мл бен-
зола. Прозрачный раствор перемешивают до тех пор, пока не нач-
нется кристаллизация; затем раствор в течение 2 час. сильно
охлаждают и препарат отфильтровывают на воронке Бюхнера.
Выход бесцветного бензотриазола составляет 90—97 г (75—81 %
теоретич.; примечание 3); т. пл. 96—97°.
Примечания
1. Следует избегать слишком эффективных охлаждения и пере-
мешивания. Очень существенно, чтобы температура поднялась
до 80°. Слишком быстрое охлаждение после того, как будет достиг-
нута эта температура, приводит к получению более низких выхо-
дов. При проведении опытов с количествами исходных веществ,
составляющими одну десятую указанных выше, рекомендуется
вынимать смесь из охлаждающей бани немедленно после при-
бавления нитрита натрия, чтобы обеспечить последующее повы-
шение температуры.
2. Сырой препарат можно очистить повторной перекри-
сталлизацией из бензола или воды. Этот кропотливый процесс
очистки сопровождается большими потерями, чем обыкновенная
перегонка.
3. Авторы синтеза сообщают, что при работе с удвоенными коли-
чествами исходных веществ получаются одинаково хорошие резуль-
таты.
Другие методы получения
1,2,3-Бензотриазол был получен непосредственно действием
азотистой кислоты на о-фенилендиамин1, а также омылением аци-
лированного или ароилированного бензотриазола, предварительно
синтезированного действием азотистой кислоты на соответствую-
щий моноацилированный или моноароилированный о-фенилен-
диамин2-4. Изложенный выше процесс, проводимый в одну ста-
дию, в конечном итоге дает лучшие результаты, чем методы с
несколькими промежуточными стадиями. В большинстве способов,
описанных в литературе, применяется минеральная кислота.
Уксусная кислота дает более удовлетворительные результаты.
1 Ladenburg, Вег., 9, 219 (1876).
2 В е 1 1, Kenyon, J. Chem. Soc., 1926, 954.
3 Fieser, Martin, J. Am. Chem. Soc., 57, 1838 (1935).
4 Char rier, Beretta, Gazz. chim. ital., 51, (часть 2), 267 (1921).
БИСУЛЬФИТНОЕ СОЕДИНЕНИЕ ГЛИОКСАЛЯ
(СН3СНО)3 + 3H2SeO3 -» ЗОСНСНО + 3Se + 6Н2О
ОСНСНО + 2NaHSO3 + Н2О —> ОСНСНО• 2NaHSO3 • Н2О
Предложили: А. Ронзио и Т. Во.
Проверили: Ч. Аллен и Дж. ВанАллан.
Получение
В 2-литровую круглодонную колбу, снабженную эффектив-
ным обратным холодильником (примечание 1) и установленную
в горячей водяной бане, помещают 222 г (1,72 моля) селенистой
кислоты (примечание 2), 270 мл паральдегида (примечание 3),
540 мл диоксана и 40 мл 50%-ной уксусной кислоты (примеча-
ние 4). Смесь кипятят с обратным холодильником в течение 6 час.
(примечание 5). Затем раствор с помощью декантации отделяют
от неорганического осадка (примечание 6), который промывают
двумя порциями воды по150лм. Соединенные вместе растворы пе-
регоняют с водяным паром, пользуясь специальной насадкой
(стр. 68), до тех пор, пока не отгонятся паральдегид и диоксан;
на это требуется около 3,5 часа (примечание 7). Смесь отделяют
с помощью декантации от небольшого количества селена (приме-
чание 6) и к этому раствору, не фильтруя его, прибавляют неболь-
шой избыток 25%-ного раствора уксуснокислого свинца (при-
мечания 8 и 9). Свинцовую соль селенистой кислоты отфильтровы-
вают и фильтрат насыщают сероводородом в вытяжном шкафу
(примечание 8). Затем к смеси прибавляют 20 г активированного
березового угля и нагревают все вместе до 40° под тягой, после
чего смесь фильтруют с отсасыванием. Прозрачный бесцветный
раствор упаривают па горячей водяной бане в вакууме, пользуясь
обычным прибором, примерно до 150 мл (примечание 10).
Полученный концентрированный раствор прибавляют к заранее
приготовленному и профильтрованному раствору бисульфита на-
трия в 40%-ном спирте (примечание 11). Этот последний раствор
находится в 4-литровом стакане, снабженном механической мешал-
кой (примечание 12). Смесь перемешивают в течение 3 час.; затем
продукт присоединения отфильтровывают с отсасыванием на во-
ронке Бюхнера диаметром 18 см и промывают сперва двумя пор-
циями спирта по 150 мл, а затем эфиром (150 мл). Выход высу-
шенного на воздухе вещества составляет 350—360 г (72—74% тео-
ретич., считая на взятую селенистую кислоту; примечание 13).
Примечания
1. Потери больших количеств ацетальдегида можно избежать,
применяя змеевиковый холодильник и нагревая реакционную смесь
достаточно интенсивно для того, чтобы сконденсировавшиеся пары
образовали гидравлический затвор; жидкость внутри холодиль-
ника должна занимать примерно две трети спирали. Зимой водо-
проводная вода обычно бывает достаточно холодной, так что для
проведения синтеза можно удовлетвориться любым длинным
эффективным холодильником или двумя холодильниками, устано-
вленными последовательно.
2. Не обязательно применять свежеприготовленную селенистую
кислоту. Если взять большее ее количество, то выход не увели-
чится. Авторы синтеза указывают, что ими в качестве окислителя
была применена двуокись селена. При проверке окислитель
получали выпариванием досуха водного раствора двуокиси селена
на водяной бане; поэтому проверявшие синтез полагали, что
окислителем в данном случае является селенистая кислота, и рас-
считывали выход конечного вещества на этой основе. Если же
окислитель в действительности является двуокисью селена, то
взятое для синтеза количество этого реагента, равное 222 г,
соответствует 2 молям, а выход вещества составляет 62—64%
теоретического количества.
3. Указанное количество паральдегида представляет значитель-
ный избыток по сравнению с теоретическим. Однако было найдено,
что при использовании именно такого количества получаются наи-
более удовлетворительные результаты.
4. Уксусная кислота, невидимому, выполняет две функции,
являясь ускорителем окисления и ингибитором перегруппировки
в гликолевую кислоту.
5. Температуру водяной бани поддерживают в пределах
65—80°.
6. Этот осадок,, представляющий собой загрязненный селен,
может быть вновь окислен1, после чего можно применять его в по-
следующих синтезах. На этой стадии регенерируется около 130 г
селена, а после упаривания — еще 8—10 г.
7. Можно также применить прямую перегонку; этот процесс
занимает около 2,5 часа, но требует большего внимания. Объем
раствора уменьшают до 200—300 мл, после чего прибавляют к нему
800 мл воды.
8. Пробу фильтруют и прозрачный фильтрат обрабатывают до-
полнительным количеством реагента, чтобы проверить полноту
завершения реакции.
9. Для удаления селенистой кислоты удобнее применять уксус-
нокислый свинец, а не сернистый ангидрид, но необходимо следить
за тем, чтобы раствор оставался холодным и чтобы не было боль-
шого избытка реагента.
10. С указанным объемом раствора легче всего работать. Если
желательно иметь собственно глиоксаль, то раствор можно
выпарить досуха в эксикаторе. Полученное таким образом
вещество идентично с препаратом, известным под названием
«полиглиоксаль».
11. Для получения указанного раствора 312 г техниче-
ского бисульфита натрия растворяют в 2 100 мл теплой (около 40°)
воды и прибавляют к раствору 1 400 мл 95% -ного этилового
спирта.
12. Эту операцию можно проводить также и в колбе, содержи-
мое которой следует часто встряхивать от руки для того, чтобы
предупредить образование твердой массы. При применении мешал-
ки вещество получается в гранулированном виде. Маточный рас-
твор удерживает около 7 г бисульфитного соединения глиоксаля
в 1 л.
13. Полученный препарат достаточно чист для большинства це-
лей. Его можно перекристаллизовать, растворив в роде и добавив
такое количество спирта, чтобы раствор был 40%-ным. Выход
составляет 90—92%.
Другие методы получения
Глиоксаль был получен несколькими методами, но только не-
многие из них имеют препаративное значение. Наиболее пригодны-
ми оказались следующие: окисление ацетальдегида азотной2-4 или
селенистой6 кислотой; гидролиз дихлордиоксана6; гидролиз про-
дукта, полученного при действии дымящей серной кислоты на те-
трагалоидированные этаны’.
1 Рилей, Грей, Синт. орг. преп., сб. 2, стр. 508, приме-
чание 2.
2 Любавин, Вег., 8, 768 (1875).
3 Wyss, Вег., 10, 1366 (1877).
4 Behrend, К б 1 1 п, Ann., 416, 230 (1918).
5 R i 1 е у, Morley, Friend, J. Chem. Soc., 1932, 1881.
’Butler, C r e t c h e r, J. Am. Chem. Soc., 54, 2988 (1932).
7 О t t, герм. пат. 362743 [С. A., 18, 991 (1924)].
БРОМАЦЕТАЛЬ
{Диэтиловый ацеталь бромацетальдегида}
CH3CO2CH=CH2 + Br2 -> СН3СО2СНВгСН3Вг
СН3СО2СНВгСН2Вг + С2Н5ОН -> ВгСН2СНО + СНзСО2СгН8+НВг
НВг
ВгСН2СНО + 2С2Н5ОН-----► BrCH2CH(OC2Hs)2+H2O
Предложили: С. Мак-Эльвен и Д. Дундигер.
Проверили: Р. Шрайнер и Д. Тилфорд.
Получение
Прибор в собранном виде показан на рис. 11. Трехгорлая круг-
лодонная колба А емкостью 3 л снабжается механической мешал-
кой, пропущенной через хорошо смазанную резиновую муфту.
В одно горло колбы вставлены термометр и стеклянная трубка,
ведущая через предохранительную ловушку Б к водоструйному
насосу. В другое горло вставлена стеклянная трубка диаметром
7 мм, доходящая до дна колбы и соединенная со склянкой В
емкостью 500 мл, в которую помещают 255 мл (5 молей) брома (при-
мечание 1). Склянка В соединена с промывной склянкой Г ем-
костью 500 мл, которая содержит 250 мл серной кислоты. Трубка
для введения воздуха в склянку Г защищена хлоркальциевой
трубкой.
В колбу А помещают раствор 430 г (5 молей) винилацетата (при-
мечание 2) в 1 500 мл (26 молей) абсолютного этилового спирта.
Раствор охлаждают в смеси льда с солью до —10° и пускают в ход
мешалку. Через отводную трубку предохранительной ловушки Б
производят легкое отсасывание, и бром вносится в колбу А вместе
с быстрым током воздуха. Скорость введения брома, контроля-
руемую при помощи зажима Д, регулируют таким образом, чтобы
испарение всего брома заняло 8—10 час. Затем перемешивание
прекращают и реакционную смесь оставляют на ночь, чтобы она
охладилась до комнатной температуры. После этого смесь выли-
вают в 1 700 мл ледяной воды (примечание 3); нижний слой бром-
ацеталя и этилацетата отделяют (примечание 4), дважды промы-
вают холодной водой порциями по 300 мл, один раз—300 мл хо-
лодного 10%-ного раствора углекислого натрия и сушат в течение
получаса последовательно над двумя порциями безводного хлори-
стого кальция по 25 г. Неочищенный препарат весит 990—1 010 г;
его очищают перегонкой в вакууме водоструйного насоса, поль-
зуясь дефлегматором Видмера высотой 15 см или елочным дефлег-
матором высотой 20 см. Первая фракция состоит из этилацетата.
За ней следует фракция чистого бромацеталя с т. кип. 62—63°
(15 мм) [84—85° (30 лл)]; выход бромацеталя составляет 610—
625 г (62—64% теоретич.; примечание 5).
Примечания
1. Предварительно бром промывают 100 мл концентрированной
серной кислоты.
2. Винилацетат отгоняют от прибавленного антиоксиданта;
первую мутную порцию, содержащую воду, отбрасывают и исполь-
зуют фракцию с т. кип. 69—7Г (740 мм).
3. Если на этой стадии образуется эмульсия, то прибавляют
320 г кристаллического сернокислого натрия.
4. Бромацсталь является очень сильным лакриматором, и луч-
ше всего работать с ним в вытяжном шкафу.
5. При незначительных изменениях вышеописанной методики
был получен выход бромацеталя, равный 78%. Применяли поло-
винное количество указанных выше исходных веществ и, после
того как бромирование было закончено, реакционную смесь перед
дальнейшей обработкой оставляли стоять в течение 64 час. Выход
бромацеталя составил 380 г1.
Другие методы получения
Описанная выше методика в основном представляет собой
применение к большим масштабам способа, разработанного Фила-
чионе2. Бромацеталь был получен непосредственным бромирова-
нием ацеталя3 или бромированием ацеталя в присутствии углекис-
лого кальция4; действием этилата натрия на аф-дибромди-
этиловый эфир5; бромированием паральдегида* с последующим
* М. Н. Щукина получала ацетали бромацетальдегида, в том числе диэти-
ловый ацеталь, бромированием ацетальдегида с последующим действием абсо-
действием этилового
бромацетальдегид7.
спирта ; действием
этилового спирта на
С. F. Н. А 1 1 е п,
F i 1 а с h 1 о п е,
Pinner,
Fischer,
Вег.,
частное сообщение.
J. Am. Chem. Soc., 61,
5, 149 (1872).
Landsteiner, Вег., 25,
1705 (1939).
2551 (1892).
Wislicenus, Ann., 192, 112 (1878).
Freundler, Ledr u, Bull. soc. chim., (4), 1, 75 (1907).
R ot b art, Ann. chim., (11), 1, 451 (1934).
4
5
БРОМИСТЫЙ ДЕКАМЕТИЛЕН
(7,7 0-Дибромдекан)
HO(CH2)10OH + 2HBr - > Вг (СН2)10Вг + 2НгО
Предложил: В. Мак-Юэн.
Проверили: Р. Фьюзон и Э. Кливлэнд.
Получение
В 2-литровую трехгорлую колбу, погруженную в масляную
баню и снабженную механической мешалкой и трубкой для ввода
газа, которая доходит почти до дна колбы, помещают 696 г (4 моля)
декаметиленгликоля («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 170). После того
как температура масляной бани достигнет 95—100°, через гликоль
пропускают при перемешивании быстрый ток бромистого водорода
(«Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 109). Когда смесь будет насыщена га-
зом, что заметно по обильному образованию белых паров у откры-
того горла колбы (примечание 1), температуру бани повышают
до 135° и в течение 6 час. пропускают через гликоль медленный
ток бромистого водорода (примечание 2).
После охлаждения неочищенный препарат переносят в дели-
тельную воронку, нижний водный слой сливают и отбрасывают.
Верхний слой промывают один раз равным по объему количеством
теплой воды, а затем последовательно несколькими порциями
10%-ного раствора соды до полного исчезновения кислоты. После
этого вещество промывают один раз теплой водой, которую по
возможности лучше отделяют (примечание 3). Промытый таким
образом препарат перегоняют в вакууме из колбы Клайзена.
Первые несколько капель дестиллата, содержащие некоторое
количество воды, отбрасывают; основная фракция перегоняется
при 139—142° (2 мм). Выход составляет 1 080 г (90% теоретич.;
примечание 4).
лютного спирта. Выход ацеталя составил 69—73% [М. Н. Щукина,
ЖОХ, 18, 1661 (1948)]. (Прим, ред.)
Примечания
1. При опытах с большими количествами исходных веществ
предпочтительнее на этой стадии остановить мешалку, прекратить
пропускание газа и дать отделиться нижнему водному слою, кото-
рый затем удаляют с помощью сифона.
2. Общее количество брома, необходимого для получения бро-
мистого водорода, составляет около 950 г.
3. Если во время промывания встретятся затруднения при
разделении слоев, то вещество можно растворить в равном по
объему количестве эфира.
4. Авторы синтеза, применяя различные количества гликоля
(от 150 до 2 000 г), получали почти всегда один и тот же выход
(в процентах).
По этому же методу были получены следующие дибромиды:
Выход, % Т. кип., еС
Бромистый триметилен 75 165—167
» гексаметилен 90 108—112 (8 мм)
» нонаметилен 93 128—130 (2 »)
3 Carothers
52, 5279 (1930).
Другие методы получения
Впервые бромистый декаметилен был получен нагреванием гли-
коля с дымящей бромистоводородной кислотой в запаянной трубке1.
В дальнейшем он был синтезирован по способу, описанному выше2’8.
1 Franke, Hankam, Monatsh., 31, 181 (1910).
2 С h u i t, Helv. Chim. Acta, 9, 264 (1926).
, Hill, Kirby, Jacobson, J. Am. Chem. Soc.,
БРОМИСТЫЙ ПЕНТАМЕТИЛЕН
(7,5- Диб ромпентан)
H2SO4
+ 2HBr------- BrCH2CH2CH2CH2CH2Br + Н2О
Н2С сн2
I I
Н2С сн2
Предложил: Д. Андрюс.
Проверили: Н. Дрэйк и Ч. Икер.
Получение
В круглодонной колбе емкостью 500 мл приготовляют раствор
бромистоводородной кислоты («Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 109),
пропуская сернистый газ в смесь 120 г (37,7 мл, 0,75 моля) брома,
50 мл воды и 150 г измельченного льда. Этот раствор эквивалентен
смеси 253 г (1,5 моля) 48%-ной бромистоводородной кислоты и 74 г
концентрированной серной кислоты. К смеси прибавляют 21,5 г
(0,25 моля) тетрагидропирана (стр. 403), колбу соединяют с обрат-
ным холодильником и светлокоричневую гомогенную смесь ки-
пятят в течение 3 час. (примечание 1).
Тяжелый нижний слой отделяют (примечание 2), промывают
один раз насыщенным раствором двууглекислого натрия, один
раз водой и сушат над 4—5 г безводного хлористого кальция.
Неочищенное вещество отделяют декантацией от осушителя,
который промывают один или два раза небольшим количеством бро-
мистого этила, прибавляя затем последний к основной массе
препарата. Смесь перегоняют в вакууме и при 104—106° (19 мм)
собирают бромистый пентаметилен, выход которого составляет
46—47 г (80—82% теоретич.).
Примечания
1. Авторы синтеза кипятили смесь в течение 10 час., однако
проверявшие синтез получали столь же хороший выход и через
3 часа.
2. Верхний водный слой содержит значительное количество
непрореагировавшей бромистоводородной кислоты. Если этот
слой перегнать, то можно выдслитьоколо 150 г (0,9 моля) постоянно
кипящей бромистоводородной кислоты [т. кип. 123—124° (748 лии)].
Другие методы получения
Методы получения бромистого пентаметилена описаны в «Синт.
орг. преп.», сб. 1, стр. 124, где детально изложено получение этого
соединения из бензоилпиперидина и пятибромистого фосфора.
Приведенная выше методика основана на работах Поля1.
1 Р a u 1, Bull. soc. chim., (4), 53, 1489 (1933).
БРОМИСТЫЙ ТЕТРАГИДРОФУРФУРИЛ
[2-(Броммепгил)-тетрагидрофуран\
СН2-СН2 CsHsN сн2- сн2
3 I | +РВг3-------> 3 I I +Н3РО3
СН2 СНСН2ОН СН2 СНСН2Вг
хс/ \>z
Предложил: Л. Смит.
Проверили: Дж. Джонсон и Р. Сойер.
Получение
В трехгорлую колбу емкостью 500 мл, снабженную механиче-
ской мешалкой, термометром, делительной воронкой и хлоркаль-
циевой трубкой, помещают 96 г (56,5 мл, 0,36 моля) свежепере-
гнанного трехбромистого фосфора [т. кип. 174—175° (740 мм)]
и 50 мл сухого бензола. В течение 15 мин. через делительвую во-
ронку прибавляют при перемешивании 15 г сухого пиридина.
Затем колбу погружают в смесь льда с солью, охлаждают ее со-
держимое до —5° и в течение 4 час. через делительную воронку
медленно при перемешивании прибавляют смесь 102 г (1 моль)
дважды перегнанного тетрагидрофурфурилового спирта [т. кип.
79—80° (20 о)] и 5 г сухого пиридина (общее количество пириди-
на составляет 20 г, 0,25 моля). В продолжение .этого периода
температуру внутри колбы поддерживают в интервале от —5
до —3°. Перемешивание продолжают в течение еще 1 часа, после
чего бане дают нагреться до комнатной температуры.
Смесь оставляют на сутки или на 2 суток (примечание 1) и затем
переносят в колбу Клайзена емкостью 500 мл. Предварительно
колбу ополаскивают два раза небольшими порциями бензола. Бен-
зол отгоняют, постепенно понижая давление примерно до 60 мм
и осторожно нагревая колбу на масляной бане (температура не
выше 90°); После отгонки бензола давление снижают до 5—10 мм
и баню медленно нагревают до 150—155°, пока не прекратится
отгонка вещества (примечание 2). Полученный дестиллат
(ПО—126 г) перегоняют вторично с эффективным дефлегматором
и собирают очищенный бромистый тетрагидрофурфурил при
69—70° (22 мм) [61—62° (13 мл); 49—50° (4 о)] (примечание 3).
Выход составляет 90—102 г (53—61% теоретич.).
Примечания
1. Выходы были несколько выше, если смесь оставляли стоять
в течение 2 суток.
2. Большая часть вещества перегоняется при температуре
бани 100—120°. К°гда температура бани достигает 155—160°,
смесь начинает разлагаться, причем происходит обильное выделе-
ние белых паров.
3. Если не подвергнуть вещество тщательному фракциониро-
ванию, то оно будет содержать в качестве примеси некоторое
количество пиридина и через несколько дней начнет окраши-
ваться. После тщательного фракционирования вещество остается
бесцветным в течение 2 месяцев и больше. В перегонной колбе
остается значительное количество темного вязкого остатка.
Другие методы получения
Бромистый тетрагидрофурфурил был получен с низкими вы-
ходами действием бромисто во дородной кислоты или трехброми-
стого фосфора на соответствующий спирт1. Выход заметно возрас-
тает при применении трехбромистого фосфора и пиридина2’3.
Этот бромид был также получен действием едкого кали на
4,5-дибромпентанол-14.
1 D о х, Jones, J. Am. Chem. Soc., 50, 2033 (1928).
2 P a u 1, Bull. soc. chim., (4), 53, 417 (1933).
3 R obi nson, Smith, J. Chem. Soc., 1936, 195.
4 P a u 1, Ann. chim., (10), 18, 303 (1932).
6-БРОМ-2-НАФТОЛ
C10H7OH + 2Br2 -» CJ0H5 (OH) Br2 (2,1,6)+ 2HBr
CJ0H5 (OH) Br2 + HBr + Sn -» ClcHe(OH)Br(2,6) + SnBr2
Предложил: К- Келъш.
Проверили: В. Бахман и С. Кушнер.
Получение
В 3-литровую круглодонную колбу, снабженную капельной
воронкой и обратным холодильником (примечание 1), помещают
144 г (1 моль), f-нафтола и 400 мл ледяной уксусной кислоты.
Через капельную воронку к смеси прибавляют раствор 320 г
(2 моля) брома в 100 мл уксусной кислоты. В течение прибавления,
которое продолжается 15—30 мин., колбу осторожно встряхивают.
За это время f-нафтол растворяется с выделением тепла. К концу
прибавления смесь несколько охлаждают, чтобы избежать излиш-
ней потери бромистого водорода. Затем к смеси прибавляют
100 мл воды и нагревают ее до кипения; после этого смесь охла-
ждают до 100°, прибавляют к ней 25 г моховидного олова (при-
мечание 2) и продолжают кипячение до тех пор, пока металл
не растворится. Затем к смеси прибавляют вторую порцию олова
и растворяют ее при кипячении. Наконец, вводят третью порцию
олова в количестве 100 г (всего 150 г, 1,27 грамматома). После
этого смесь кипятят в течение 3 час., затем охлаждают до 50“ и
фильтруют с отсасыванием. Кристаллические соли олова, которые
при этом отделяются, промывают на воронке 100 мл холодной
уксусной кислоты и промывную жидкость прибавляют к основ-
ной порции фильтрата.
Этот раствор размешивают с 3 л холодной воды. Выпавший
в осадок 6-бром-2-нафтол отфильтровывают с отсасыванием, уда-
ляют с воронки и промывают при перемешивании 1 л холодной
воды. Кристаллы вновь отфильтровывают и сушат при 100°.
Выход 6-бром-2-нафгола составляет 214—223 г (96—100% тео-
ретич.). Неочищенный препарат окрашен в яркорозовый цвет;
т. пл. 123—127°. Вещество содержит небольшое количество олова,
но является достаточно чистым для большинства целей.
Бесцветный препарат получают в результате перегонки сырого
вещества в вакууме с последующей перекристаллизацией.
Из 25 г неочищенного препарата после перегонки (примечание 3)
получают 20—24 г дестиллата с т. кип. 200—205° (20 мм), который
закристаллизовывается. После перекристаллизации вещества из
смеси 75 мл уксусной кислоты и 150 мл воды выход достигает
17,5—22,5 г. Чистый б-бром-2-нафтол плавится при 127—129°.
Примечания
1. Значительные преимущества имеет прибор, сделанный цели-
ком из стекла. При отсутствии такого прибора корковые пробки
обертывают свинцовой фольгой.
2. Чтобы прибавить олово, обратный холодильник отъединяют,
но держат наготове так, чтобы можно было быстро установить
его вновь. Первые две порции олова реагируют очень энергично,
и растворение металла сопровождается выделением водорода и
потерей некоторой части бромистого водорода.
3. Для перегонки применяют либо саблевидную колбу, либо
прибор, состоящий из двух колб, вторая из которых служит прием-
ником1 (рис. 12).
Другие методы получения
6-Бром-2-нафгол был получен восстановлением 1,6-дибром-2-
нафтола иодистоводородной кислотой2, оловом и соляной кисло-
той3 или хлористым оловом и соляной кислотой в водном или спир-
товом растворе3 или в водном растворе уксусной кислоты4.
1 F i е s е г, Experiments in Organic Chemistry, Heath and Co., N. Y.,
1935, p. 246.
2 Armstrong, Chem. News, 74, 302 (1897).
3 Franzen, Staubel, J. prakt. Chem., (2), 103, 369 (1922);
F.r ies, Schimmelschmidt, Ber., 58, 2840 (1925).
4 Fries, Schimmelschmidt, Ann., 484, 293 (1930).
3-БРОМ-4-ОКСИТОЛУОЛ
(2-Бром-п-крезол)
CH3
nh2
H2SO1
NaNO2
CH3
N2SO4H
CH.я
Предложили: X. Унгнаде и Э. Орволл.
Проверили: Ч. Аллен и А. Белл.
Получение
В 2-литровый стакан помещают 75 г (0,4 моля) З-бром-4-амино-
толуола (примечание 1) и приливают к нему горячую разбавлен-
ную кислоту, полученную прибавлением 72 мл концентрирован-
ной серной кислоты к 200 мл воды. Прозрачный раствор пере-
мешивают и охлаждают до 15°, после чего прибавляют к нему
180 г льда; обычно при этом выпадает в осадок сернокислая соль
амина. Как только температура раствора спустится ниже 5°, из
капельной воронки, ножка которой опущена в жидкость, к нему
прибавляют раствор 32,2 г (0,47 моля) нитрита натрия в 88 мл
воды. Во время прибавления, которое занимает около 15 мин.,
температуру раствора поддерживают ниже 5°. После прибавления
всего нитрита натрия раствор перемешивают в течение 5 мин.,
а затем последовательно прибавляют к нему 300 г холодной воды,
3 г мочевины и 300 г колотого льда. Раствор сохраняют в бане
со льдом до применения.
К 1-литровой колбе Клайзена, снабженной капельной ворон-
кой и термометром, шарик которого погружен в жидкость,
присоединяют обращенный вниз холодильник, приспособленный
для отгонки. В колбу помещают 150 г безводного сернокислого
натрия, 200 г (108 мл) концентрированной серной кислоты
и 100 мл воды. Колбу нагревают на проволочной сетке и, под-
держивая температуру жидкости при 130—135°, прибавляют
к ней раствор соли диазония порциями по 25 мл, причем приба-
вление ведут с той же скоростью, с которой собирается дестиллат
(примечание 2). Когда эта операция закончится, к содержимому
колбы добавляют 200 мл воды порциями по 25 мл и продолжают
перегонку до тех пор, пока не будет собрано дополнительно
200 мл дестиллата. Вся перегонка занимает 3—3,5 часа.
Дестиллат обрабатывают двумя порциями эфира по 150 мл
и промывают соединенные вместе вытяжки последовательно 100мл
воды и 150 мл 10%-ного раствора двууглекислого натрия. Затем
для извлечения фенола из эфирного слоя последний взбалтывают
с 10%-ным раствором едкого натра, один раз с порцией в 200 мл
и два раза с порциями по 50 мл. Соединенные вместе щелочные
растворы подкисляют при охлаждении 100 мл концентрированной
соляной кислоты. При этом выделяется фенол, который экстра-
гируют эфиром, одной порцией в 200 мл и двумя порциями
по 100 мл; соединенные вместе эфирные вытяжки промывают
100 мл воды и сушат над 50 г безводного сернокислого натрия.
Эфирный раствор фильтруют и эфир отгоняют на водяной бане.
Остаток, 65—72 г бурого масла (примечание 3), перегоняют
из колбы Клайзена со специальным боковым отводом (стр. 68);
температура кипения З-бром-4-окситолуола 102—104° (20 мм).
Выход составляет 60—69 г (80—92% теоретич.; примечание 4).
Примечания
1. Применяется продажный З-бром-4-аминотолуол; его можно
также получить, как указано в «Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 102.
Использованный для данного синтеза препарат плавился при
12—13°.
2. Если раствор диазония прибавлялся слишком быстро и тем-
пература жидкости упала, то прибавление следует прервать до
тех пор, пока температура вновь не станет выше 130°.
3. Неочищенный препарат пригоден для большинства целей,
например, для превращения его в о-бром-п-метиланизол.
4. Эта методика была применена авторами синтеза также для
превращения л-броманилина в л-бромфенол с т. кип. 234—237°
(742 мм) [105—107° (И мм)]. Выход составлял 66% теоретического
количества.
Другие методы получения
о-Бром-я-крезол был получен непосредственным бромирова-
нием л-крезола в растворе хлороформа1,2; бромированием сухого
натриевого производного n-крезола3; разложением сульфата
З-бром-4-аминотолуилдиазония4. Последний метод является общим
для получения таких фенолов5’6.
1 V о g t, Henninger, Ber., 15, 1081 (}S82).
2 Zin eke, Wieder hold, Ann., 320, 202 (1902).
3 Schall, Dralle, Ber., 17, 2530 (1894).
‘Cain, Norman, J. Chem. Soc., 89, 24 (1906).
s Kalle und Ко., герм. пат. 95339 [Frdl., 4, 124 (1894—1897)].
•Niemann, Mead, Benson, J. Am. Chem. Soc., 63, 609 (1941).
znpe/n-БУТИЛАТ АЛЮМИНИЯ
3(СН3)гСОН4-А1 -> А1[ОС(СН3)3]3 + 3(Н)
Предложили: У. Уэйн и Г. Адкинс.
Проверили: Н. Дрэйк, У. Соудер мл., и Р. Мозинго.
Получение
В 2-литровую круглодонную колбу с обратным холодильни-
ком, снабженным хлоркальциевой трубкой, помещают 64 г
(2,37 грамматома) алюминиевых стружек, 200 г (254 мл, 2,7 моля)
сухого mpem-бутилового спирта и 5—10 г трет-бутилата алю-
миния (примечание 1). Смесь нагревают до кипения на паровой
бане, после чего прибавляют к ней около 0,4 г сулемы и колбу
энергично встряхивают (примечание 2). Нагревание продолжают,
причем цвет реакционной смеси постепенно меняется: прозрач-
ный раствор становится молочным, а затем черным; происходит
выделение водорода. Когда смесь почернеет, нагревание пре-
кращают.
Реакции предоставляют идти в течение 1 часа без нагревания,
а затем к содержимом)' колбы прибавляют дополнительно 244 г
(309 мл, 3,3 моля) сухого mpem-бутилового спирта (общее коли-
чество составляет 6 молей) и 200 мл сухого бензола. После неболь-
шого нагревания реакция возобновляется и энергично продол-
жается уже без дальнейшей подачи тепла. Примерно через 2 часа
реакция замедляется, после чего смесь кипятят с обратным холо-
дильником около 10 час.
Бензол и не вошедший в реакцию mpem-бутиловый спирт отго-
няют на паровой бане, причем последние их следы удаляют пере-
гонкой в вакууме при 10—30 мм. К остатку прибавляют 1 л абсо-
лютного эфира и растворяют твердый mpem-бутилат алюминия,
для чего в течение короткого времени реакционную смесь нагре-
вают до кипения. По охлаждении к раствору прибавляют 35 мл
не абсолютного эфира и немедленно энергично встряхивают колбу
(примечание 3). После стояния в течение 2 час. раствор подвер-
гают центрифугированию в течение получаса для того, чтобы
отделить не вошедший в реакцию алюминий, гидроокись алюми-
ния и ртуть (примечание 4).
Растворитель отгоняют на паровой бане, а.последние следы
его удаляют в вакууме при 10—30 мм. К колбе присоединяют
хлоркальциевую трубку и содержимому колбы дают охладиться.
Препарат после измельчения его шпателем переносят в склянки
и герметически закрывают для предохранения от влаги. Выход
вещества, имеющего белую или сероватую окраску, составляет
394—418 г (80—85% теоретич.).
Примечания
1. В этом синтезе можно применять продажный mpem-бутило-
вый спирт, высушенный над окисью кальция. Чтобы удалить
следы воды, вместо трет-бутилата алюминия можно взять изо-
пропилат или этилат алюминия1-2. Проверявшие синтез при-
меняли стружки, сделанные из алюминиевого литья, перепла-
вленного из старой кухонной посуды. В другой лаборатории
mpe/л-бутилат алюминия был успешно получен из продажного
чистого алюминия (Л. Физер, сообщение). Проверявшим этот
синтез удалось получить значительно более высокий выход бути-
лата алюминия, исходя из чистого алюминия, чем при работе
с медно-алюминиевым сплавом.
2. Применение больших количеств сулемы затрудняет полу-
чение конечного препарата в неокрашенном состоянии. Эти за-
труднения можно избежать, если заранее подвергнуть алюминий
амальгамированию3-4. Смесь встряхивают для того, чтобы равно-
мерно распределить в ней сулему и тем самым способствовать
равномерному амальгамированию алюминия.
3. Небольшое количество воды, которое вводится вместе
с влажным эфиром, образует гидроокись алюминия, способ-
ствующую выпадению в осадок черного вещества, находящегося
во взвешенном состоянии. Процесс встряхивания является суще-
ственным для равномерного образования гидроокиси алюминия
во всей реакционной массе.
4. Центрифугирование можно осуществить в закупоренных
склянках емкостью по 250 мл при 2000 об/мин. После центрифуги-
рования раствор должен быть бесцветным или иметь светлобурую
окраску. Если раствор все же останется темным, необходимо при-
бавить к нему еще одну порцию в 25 мл не абсолютного эфира
и повторить центрифугирование.
Другие методы получения
трет-Бутилат алюминия можно получить нагреванием с об-
ратным холодильником сухого трет-бутилового спирта с амаль-
гамированным алюминием1’5’6 или с алюминием и сулемой6.
Описанную методику разработали Адкинс и Кокс6. Приготовле-
ние амальгамированного алюминия описано в литературе3’4.
Изопропилат алюминия можно получить из абсолютного изопро-
пилового спирта и алюминия1’2 по методике, приведенной для
получения этилата алюминия («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 486,
примечание 2).
1Тищенко, ЖРФХО, 31, 694 (1899).
2 Young, Hartung, Crossley, J. Am. Chem. Soc., 58,
100 (1936).
3 Wi sli cenus, Kaufman, Ber., 28, 1325 (1895).
’Adkins, J. Am. Chem. Soc., 44. 2175 (1922).
s Oppenauer, Rec. trav. chim., 56, 137 (1937).
8 A d k i n s, Cox, J. Am. Chem. Soc., 60, 1151 (1938).
mpem-БУТИЛАЦЕТАТ
[трет-Бутиловый эфир уксусной кислоты)
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ С ПРИМЕНЕНИЕМ УКСУСНОГО АНГИДРИДА
ZnC12
(СН3)3СОН + (СН3СО)2 О---► СН3СО2С(СН3)34-СН3СО2Н
Предложили: Р. Бекер и Ф. Бардвелл.
Проверили: Р. Шрайнер и Ф. Нейман.
Получение
В 1-литровую колбу, снабженную обратным холодильником,
защищенным хлор кальциевой трубкой, помещают 200 мл (2,1 моля)
mpem-бутилового спирта (примечание 1), 200 мл (2,1 моля) уксус-
ного ангидрида и 0,5 г безводного хлористого цинка. После тща-
тельного взбалтывания смесь медленно нагревают до кипения,
поддерживают ее при слабом кипении в течение 2 час., а затем
охлаждают. Обратный холодильник заменяют елочным дефлег-
матором высотой 20 см и смесь перегоняют до тех пор, пока темпе-
ратура не достигнет 110°. Неочищенный дестиллат, количество
которого составляет 200—250 г, промывают двумя порциями воды
по 50 мл , а затем 10%-ным раствором поташа порциями по 50 мл
до тех пор, пока реакция эфирного слоя на лакмус не станет
нейтральной; после этого препарат сушат над безводным поташом
(около 20 г).
Осушитель отделяют и mpem-бутилацетат подвергают фрак-
ционированной перегонке, используя эффективную колонку (при-
мечание 2). Головной погон (21—37 г) отбирают до темпера-
туры 95°. Чистый эфир перегоняется между 95 и 96°. Выход
достигает 129—148 г (53—60% теоретич.; примечание 3).
Примечания
1. Для данного синтеза требуются чистые исходные материалы.
В случае отсутствия таковых mpem-бутиловый спирт сушат над
негашеной известью и перегоняют; уксусный ангидрид также пред-
варительно перегоняют.
2. Пригодна, например, ректификационная колонка Стедмэна,
имеющая эффективность, равную 16 теоретическим тарелкам, или
колонка высотой 30 см (стр. 406) с насадкой из зерен карборунда.
3. В литературе для mpem-бутилацетата указывается темпе-
ратура кипения 97,9° (исправл.)1.
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ С ПРИМЕНЕНИЕМ ХЛОРИСТОГО АЦЕТИЛА
И ДИМЕТНЛАНИЛИНА
(CH3)3COH + CH3COCl + CeHBN(CHJ2 СН3СО2С (CHa)3 + CeHsN (СН3)2-НС1
Предложили: Ч. Хаузер, Б. Худзон, мл., Б. Абрамович и Дж. Шиверс.
Проверили: Р. Шрайнер и Ф. Нейман.
Получение
В 2-литровую колбу, снабженную обратным холодильником,
мешалкой с ртутным затвором и капельной воронкой, помещают
147 мл (114 г, 1,5 моля) mpem-бутилового спирта (примечание 1),
212 мл (202 г, 1,67 моля) диметиланилина и 200 мл абсолютного
эфира. Раствор нагревают до кипения и приливают к нему при
перемешивании ИЗ мл (124 г, 1,58 моля) хлористого ацетила
с такой скоростью, чтобы поддерживать умеренное кипение после
того, как источник нагревания будет отставлен. После прибавле-
ния около двух третей всего количества хлористого ацетила
начинает кристаллизоваться хлористоводородная соль диметил-
анилина и смесь очень бурно вскипает. Немедленно колбу погру-
жают в баню со льдом, а когда кипение прекратится, прибавляют
к ее содержимому оставшееся количество ацетила, после чего
смесь нагревают в течение 1 часа на водяной бане. Затем смесь
охлаждают до комнатной температуры, прибавляют к ней около
200 мл воды и продолжают перемешивание до тех пор, пока твер-
дый осадок не растворится. Эфирный слой отделяют и экстраги-
руют 10%-ным раствором серной кислоты порциями по 50 мл
до тех пор, пока вытяжки не перестанут делаться мутными при
подщелачивании едким натром. После окончательного промыва-
ния насыщенным раствором двууглекислого натрия (25 мл)
эфирный раствор сушат, взбалтывая его с 10 г безводного серно-
кислого натрия. Раствор декантируют и оставляют стоять в тече-
ние ночи над 10 г драйерита*. Затем раствор фильтруют и эфир
отгоняют, применяя эффективную колонку (примечание 2). Оста-
ток подвергают дробной перегонке, в результате которой
получают ПО—119 г (63—68% теоретич.) трет-бутилацетата
с т. кип. 95'—98° (примечание 2). Большая часть эфира кипит
при температуре 97,0—97,5° (примечание 3).
Примечания
1. Исходные вещества должны быть чистыми и безводными.
mpem-Бутиловый спирт следует высушить над негашеной изве-
стью, а диметиланилин—предварительно перегнать. Следует поль-
зоваться чистым хлористым ацетилом.
2. Можно применять либо ректификационную колонку высо-
той 30 см с насадкой из зерен карборунда (стр. 406), либо колонку
Видмера той же высоты. Чистый mpem-бутилацетат собирают в
пределах 94,5—95,5°.
3. Авторы настоящего синтеза сообщают, что они получали
тем же способом следующие mpem-бутиловые эфиры:
а) трет-Бутиловый эфир пропионовой кислоты. Смесь 221 мл
(171 г, 2,31 моля) mpem-бутилового спирта и 318 мл (303 г, 2,5 моля)
диметиланилина после прибавления к ней 206 мл (220 г, 2,38 моля)
хлористого пропионила, кипятили с обратным холодильником
в течение 3 час.; в результате было получено 184г (61,4% теоретич.)
mpem-бутилового эфира пропионовой кислоты с т. кип. 117—
118,5°, причем большая часть вещества кипела при 118,0—118,5°.
б) трет-Бутиловый эфир изомасляной кислоты. Смесь 94,5 мл
(73,4 г, 0,99 моля) mpem-бутилового спирта и раствора 127 мл
(121 г, 1 моль) диметиланилина в 200 мл эфира после прибавления
к ней раствора 105 мл (108 г, 1 моль) хлорангидрида изомасляной
кислоты в 50 мл эфира была оставлена стоять в течение 15 час.
при комнатной температуре. После отгонки эфира и нагревация
остатка в течение 5 час. на водяной бане было получено 102 г
(71% теоретич.) mpem-бутилового эфира изомасляной кислоты
с т. кип. 127—128,3°.
в) mpem-Бутиловый эфир изовалериановой кислоты. Смесь
121,4 г (1,64 моля) mpem-бутилового спирта и 198,5 г (1,64 моля)
* См. примечание на стр. 16.
диметиланилина после прибавления к ней 200,7 г (1,66 моля)
хлорангидрида изовалериановой кислоты была оставлена стоять
в течение ночи. После отгонки эфира и нагревания остатка в тече-
ние 5 час. на водяной бане было получено 67,3 г(26% теоретич.)
mpem-бутилового эфира изовалериановой кислоты с т. кип.154—
157°.
г) трет-Бутиловый эфир коричной кислоты. Из 100а (0,675мо-
ля) коричной кислоты и 400 г (3,37 моля) хлористого тионила был
получен хлорангидрид коричной кислоты; последним была обра-
ботана смесь 64 мл (49,5 г, 0,67 моля) mpem-бутилового спирта
и 90 мл (86,0 г, 0,71 моля) диметиланилина. Реакционную массу
кипятили в течение 12 час. с обратным холодильником, после
чего оставили ее стоять при комнатной температуре в течение
12 час. В результате перегонки смеси было получено 78,8 г
(58% теоретич.) тргт-бутилового эфира коричной кислоты
с т. кип. 144° (8 мм).
д) трет-Бутиловый эфир хлоруксусной кислоты (предложил
Р. Бекер). К смеси 30,6 мл (0,4 моля) хлорангидрида хлоруксус-
ной кислоты и 50 мл (0,4 моля) диметиланилина приливали в те-
чение 10 мин. 35,4 мл (0,4 моля) mpem-бутилового спирта, следя
за тем, чтобы температура не поднималась выше 30°. Эта смесь
после стояния в течение 45 мин. при комнатной температуре была
вылита в воду и обработана обычным способом. mpem-Бутиловый
эфир хлор уксусной кислоты был перегнан с применением колонки
Видмера высотой 15 см. Выход составлял 38 г (63% теоретич.);
т. кип. 48—49° (11 мм); 1,4259—1,4260.
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ С ПРИМЕНЕНИЕМ ХЛОРИСТОГО АЦЕТИЛА II МАГНИЯ
2 (СН3)3СОН + 2СН3СОС1 + Mg -> 2СН3СООС (СН3)3 + MgCl2 + Н2
Предложил: А. Спасов.
Проверили: В. Бахман и Дж. Кормэн.
Получение
В 1-литровую круглодонную колбу помещают смесь 12 г
(0,5 грамматома) магния в порошке, 37 г (0,5 моля) mpem-бути-
лового спирта и 100 г абсолютного эфира (примечание 1). Горло
колбы снабжают рогатым форштоссом, в один отвод которого
вставляют обратный холодильник, а в другой — капельную воронку.
При взбалтывании смеси от руки прибавляют к ней по каплям
раствор 55 г (0,7 моля) хлористого ацетила (примечание 2) в 50 г
абсолютного эфира (примечание 3). Постепенно начинается энер-
гичная реакция с выделением водорода, который увлекает из смеси
пары эфира и небольшое количество хлористого водорода (при-
мечание 4). После того как весь хлористый ацетил будет прибавлен,
реакционную смесь оставляют стоять в течение 1 часа в бане
с холодной водой (примечание 5), а затем в течение еще 1 часа при
комнатной температуре. После этого смесь нагревают в течение
получаса на водяной бане до 40—45°, чтобы завершить процесс.
Твердый продукт реакции охлаждают в ледяной воде и разла-
гают прибавлением охлажденного до 0° раствора 20 г поташа
в 250 мл воды при непрерывном охлаждении (примечание 6).
Смесь экстрагируют три раза эфиром порциями по 35 мл; эфир-
ные вытяжки сушат над хлористым кальцием и перегоняют
( примечание 7). Из фракции, кипящей при 85—98е, трет-бутил-
ацетат получают дробной перегонкой с помощью эффективной
колонки (примечание 8). Выход очищенного вещества соста-
вляет 37—45 г (45—55?о теоретич.); т. кип. 95—97° (740 мм).
Примечания
1. трет-Бутиловый спирт должен быть совершенно безвод-
ным. Его сушат над натрием и перегоняют непосредственно перед
применением. Эфир также сушат над натрием.
2. Хлористый ацетил перед применением перегоняют.
3. Прибавление хлористого ацетила продолжается около 15 мин.
После прибавления примерно двух третей хлористого ацетила
реакционная смесь быстро становится полутвердой.
4. За течением процесса этерификации лучше всего следить
по выделению водорода, который отводят через трубку из верхней
части холодильника и пропускают через промывную склянку
с небольшим количеством воды. Умеренная скорость реакции
достигается большим или меньшим погружением реакционной
колбы в баню с холодной водой в течение всего времени прове-
дения процесса.
5. Через полчаса реакция становится более бурной; при этом
смесь делается жиже.
6. Раствор поташа прибавляют в один прием. Выделяющийся
углекислый газ не служит препятствием при экстрагировании
трет-бу тила цетата.
7. Так как mpem-бутилацетат очень летуч, то эфир отгоняют,
применяя елочный дефлегматор высотой 60 см. По достижении 40°
перегонку прерывают и дефлегматор заменяют другим, высотой
40 см. Собирают фракции, кипящие до 85° и между 85 и 98°. Первую
фракцию, которая содержит значительное количество трет-бутил-
ацетата, подвергают повторной перегонке; собирают порцию,
кипящую выше 85°, и прибавляют ее ко второй фракции. Вес фрак-
ции, кипящей между 85 и 98°, составляет 43—48 г.
8. Для этой перегонки применяют елочный дефлегматор или
колонку Видмера высотой 40 см. Головной погон вновь пере-
гоняют из той же колбы.
Другие методы получения
mpem-Бутиловый эфир уксусной кислоты был получен из со-
ответствующего спирта и хлористого ацетила в присутствии
пиридина1, диметиланилина2 или магния; из соответствующего
спирта и уксусного ангидрида в присутствии безводного хло-
ристого цинка2, небольшого количества цинковой пыли2 или
безводного уксуснокислого натрия3. Приведенные выше методы
основаны на указаниях, которые опубликовали Норрис и
Ригби2.
’Bryant, Smith, J. Am. Chem. Soc., 58, 1016 (1936).
“Norris, Rigby, J. Am. Chem. Soc., 54, 2097 (1932).
“Тронов, Сибгатулл ин, Ber., 62, 2850 (1929).
и-БУТИЛБЕНЗОЛ
CeH6Br-)-2Na-|-H-CaHeBr —» н-С4Н0С8Н6 + 2NaBr
Предложили: P. Рид, Л. Фостер, А. Расселл и В. Смирил.
Проверили: Ч. Аллен и Дж. ВанАллан.
Получение
Сухую 3-литровую трехгорлую круглодонную колбу (приме-
чания 1 и 2) снабжают защищенным хлор кальциевой трубкой
эффективным обратным холодильником (примечание 3), капель-
ной воронкой и термометром, шарик которого должен быть погру-
жен в реакционную смесь (примечание 4); колбу устанавливают
так, чтобы ее можно было охлаждать снаружи (примечание 5).
В колбу помещают 161 г (7 грамматомов) натрия, нарезанного
в виде стружек толщиной 1—2 мм (примечания 6 и 7), и приливают
к нему абсолютный эфир в таком количестве, чтобы последний
едва покрывал натрий (около 300 мл', примечание 8). Затем
в течение 2,5 часа через капельную воронку к содержимому
колбы медленно прибавляют смесь 411 г (321 мл, 3 моля) бро-
мистого н-бутила и 471 г (315 мл, 3 моля) бромбензола (при-
мечание 9), причем температуру в колбе поддерживают по
возможности ближе к 20°; вся масса окрашивается в голубоватый
цвет.
Колбу оставляют стоять в течение 2 дней при комнатной
температуре, время от времени взбалтывая ее содержимое, после
чего жидкость декантируют (примечание 10). Затем к смеси осто-
рожно приливают 300 мл метилового спирта и кипятят ее с обрат-
ным холодильником в течение 4 час. на паровой бане. После этого
к смеси прибавляют 800 мл воды, чтобы растворить соль, угле-
водородный слой отделяют и прибавляют его к декантированной
жидкости. Водный слой экстрагируют один раз 250 мл эфира
(примечание 11), после чего углеводородную часть, декантирован-
ный раствор и эфирные вытяжки соединяют вместе и сушат над
40 г хлористого кальция. Большую часть эфира отгоняют на паро-
вой бане, а остаток перегоняют, пользуясь колонкой с рубашкой
и электрообогревом (примечание 12). Собирают фракцию с т. кип.
180—182,5° (750 мм), которая и представляет собой н-бутилбензол
(примечания 13 и 14); выход составляет 261—281 г (65—70%
теоретич.; примечание 15).
Примечания
1. Размер кусочков натрия, регулирование температуры и при-
менение ректификационной колонки с рубашкой и электрообо-
гревом являются важными факторами для успешного проведения
данного синтеза.
2. Медные колбы и холодильник более безопасны, так как
исключается возможность их поломок, однако применение этой
аппаратуры необязательно, а при использовании указанных коли-
честв и менее удобно.
3. Если реакция протекает нормально, то функция холодиль-
ника состоит лишь в том, чтобы предотвращать потери эфира.
Однако если температура поднимется выше 30°, то реакция ста-
новится бурной и с помощью одного только холодильника регу-
лировать ее делается невозможно.
4. Рекомендуется использовать термометр, шкала которого
находилась бы значительно выше поверхности реакционной
смеси; пригоден термометр с делениями от —50 до -j-50°.
5. Температуру необходимо регулировать в узких пределах.
Ниже 15° реакция идет чрезвычайно вяло, однако через некоторое
время она неожиданно становится бурной, в результате чего часть
реагентов выбрасывается через холодильник. При температуре
выше 30° реакция не поддается регулированию (см. приме-
чание 3).
6. Приготовление натрия является весьма неприятной зада-
чей. Лучше всего разрешить ее следующим образом: обыкновен-
ный брусок натрия расплющивают молотком и режут сплющенные
полоски ножницами. Можно также натрий в виде кусков весом
по 500 г раскатать тяжелым катком, применяемым для устройства
теннисных площадок (Рид и Фостер).
7. Если натрий нарезан слишком крупными кусками, то боль-
шая часть его не вступит в реакцию, если же применить распы-
ленный натрий, то реакция будет протекать весьма бурно, однако
выход синтезируемого вещества получится низким.
8. Для опытов с большими количествами исходных веществ
требуется больше эфира. Эфир можно применять непосредственно
после того, как он был высушен над хлористым кальцием.
9. Бромистый w-бутил и бромбензол можно предварительно
не перегонять.
10. Рид и Фостер советуют экстрагировать остаток бензолом,
применяя аппарат Сокслета.
11. Хотя эта вытяжка содержит не более 2—3 г углеводорода,
экстрагирование эфиром облегчает последующее высушивание
и снижает потери вследствие иногда наблюдающегося плохого
разделения слоев.
12. Необходимым является применение таких колонок, как,
например, колонки типа Уитмора—Люкса или Фенске (стр. 90,
рис. 9) с электрически обогреваемой рубашкой.
13. Можно также собрать фракцию сырого препарата с т. кип.
160—185°; при вторичной перегонке собирают вещество с т. кип.
181 — 184е (Рид и Фостер).
14. Вес головного погона составляет около 45 г. Остаток пред-
ставляет собой главным образом дифенил. Можно дополнительно
получить небольшое количество бромбензола, если соединить
вместе эти фракции от нескольких опытов и повторно подвергнуть
их дробной перегонке.
15. Если отказаться от применения колонки с обогреваемой
рубашкой, то выход упадет до 221 г (54% теоретич.).
Другие методы получения
«-Бутилбензол был получен действием натрия на хлористый
или бромистый бензил и бромистый «-пропил без применения
разбавителей1; действием натрия на бромистый «-бутил и бром-
бензол как без растворителя2, так и в растворе бензола3; восста-
новлением по Клемменсену «-бутирофенона4 (пропилфенил-
кетона); действием хлористого бензилмагния на «-пропиловый
эфир «-толуолсульфокислоты5. Остальные методы получения
н-бутилбензола, повидимому, не имеют препаративного зна-
чения.
1 R adzi szewski, Ber., 9, 261 (1876).
’Read, Foster, J. Am. Chem. Soc., 48, 1606 (1926).
3 Balbi ano, Ber., 10, 296 (1877); Gazz. chim. ital., 7, 343 (1877).
4 Clem mensen, Ber., 46, 1839 (1913).
5 Gil ma n, Beaber, J. Am. Chem. Soc., 47, 523 (1925).
1-и-БУТИЛПИРРОЛИДИН
(^-н-Бутилпирролидин)
(h-C4H9)2NH
CI 2
(«-C4H9)2NC1
H2SO4
сн2сн2ч
| /'N-CjHg-H
CH2CH2Z
Предложили: Дж. Кольман, Г. Николы и Т. Мартенс.
Проверили: Ч. Аллен и Дж. ВанАллан.
Получение
Этот синтез от начала до конца, включая процесс циклиза-
ции, необходимо проводить без перерывов.
Прибор собирают так, как показано на рис. 13. В склянку
емкостью 1 500 мл помещают 64,5 г (0,5 моля) ди-н-бутиламина1,
350 мл легкого бензина (примечание 1) и 350мл 3 н. раствора едкого
натра (примечание 2). Склянку закрывают пробкой, в которую вста-
влена трубка для ввода газа, выступающая за нижнюю поверх-
ность пробки на 25 мм. Смесь охлаждают в бане со льдом (приме-
9 СОорнпи 3
чание 3) и пропускают в нее под давлением хлор из баллона
(примечание 4). Склянку продолжают держать в бане со льдом
и во время пропускания хлора встряхивают ее, что способ-
ствует поглощению газа. Скорость встряхивания и положение
вентиля баллона с хлором регулируют таким образом, чтобы
поддерживать давление, показываемое манометром, между 100
и 150 мм (примечание 5). Пропускание хлора продолжают до тех
пор, пока не исчезнут белые пары хлористоводородной соли
амина, которая образуется при соприкосновении хлора с парами
амина, и пока органический слой не окрасится в зеленовато-
желтый цвет за счет небольшого избытка хлора. Это служит при-
знаком того, что хлорирование закончено (примечание 6).
Бензиновый раствор хлорамина отделяют от водного слоя
в охлажденной 1-литровой делительной воронке с короткой
ножкой и промывают последовательно 50 мл охлажденного до 0°
3 н. раствора едкого натра (примечание 7), 50 мл ледяной воды
и 50 мл холодного 2 н. раствора серной кислоты. Бензиновый рас-
твор становится почти бесцветным. Хлорамин извлекают из рас-
твора с помощью серной кислоты следующим образом. Смесь
200 мл концентрированной серной кислоты (уд. вес 1,84) и 80 мл
воды охлаждают до 0° и оставляют стоять в соприкосновении
с бензиновым раствором в течение 10 мин. без взбалтывания,
а затем в течение еще 20 мин., взбалтывая ее время от времени;
содержимое реакционного сосуда поддерживают в холодном со-
стоянии, погружая сосуд в баню со льдом. После отделения кис-
лотного слоя бензин экстрагируют двумя порциями холодной
концентрированной серной кислоты по 60 мл. Соединенные
вместе сернокислотные вытяжки используют в реакции цикли-
зации (примечание 8). Бензин, который содержит лишь следы
хлорамина, отбрасывают.
Широкогорлую коническую колбу емкостью 1 л, снабженную
мешалкой пропеллерного типа и термометром, устанавливают
в масляной бане. В колбу помещают смесь 40 мл концентрирован-
ной серной кислоты и 10 мл воды, масляную баню нагревают
до 120° и холодный раствор хлорамина в серной кислоте прили-
вают через делительную воронку с короткой ножкой к нагретой
кислоте (примечание 9). Прибавление занимает 30—40 мин.
(примечание 10); его ведут с такой скоростью, чтобы сперва тем-
пература реакционной смеси в колбе при прибавлении холодного
раствора хлорамина быстро упала бы со 120 до 95°, а затем дер-
жалась бы в пределах 90—100° (лучше около 95°). Реакция эта
экзотермична, и повышение температуры смеси регулируют при-
бавлением холодного раствора хлорамина. Чтобы избежать
чрезмерного разогревания после прибавления последней порции
хлорамина, масляную баню отставляют и содержимому колбы
дают охладиться до комнатной температуры.
Колбу емкостью 5 л, снабженную делительной воронкой,
приспособляют для перегонки с водяным паром (стр. 68, рис. 6).
Колбу на две пятых ее объема заполняют измельченным льдом и
медленно прибавляют к нему сернокислотный раствор, охлажден-
ный до 0°. Затем к смеси прибавляют через делительную воронку
холодный концентрированный раствор едкого натра (650 г едкого
натра в 1 500 мл воды), выделяя тем самым амины в свободном со-
стоянии (примечание И). Амины отгоняют с водяным паром;
дестиллат собирают в приемник, содержащий раствор 100 мл
концентрированной соляной кислоты (уд. вес 1,19) в 200 мл воды
(примечание 12). Перегонку продолжают до тех пор, пока пол-
ностью не отгонятся амины, на что указывает отрицательная
проба на лакмусовую бумажку. Обычно отгоняется около 2 л
дестил лата.
Раствор хлористоводородных солей аминов выпаривают на па-
ровой бане почти досуха (примечание 13) и остаток вместе с 300 мл
воды переносят в 1-литровую трехгорлую колбу, снабженную
мешалкой («Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 116, рис. 5), делитель-
ной воронкой и холодильником. Пускают в ход мешалку, раствор
кислоты охлаждают до 0°, погружая колбу в баню со льдом,
и выделяют амины в свободном состоянии, медленно прибавляя
к содержимому колбы раствор 100 г едкого натра в 250 мл воды.
Отделение по методу Хинсберга. Полученный раствор охла-
ждают до 5—8Р, прибавляют к нему 23 г хлорангидрида бензол-
сульфокислоты2 и в течение получаса энергично перемешивают
смесь. Затем делительную воронку заменяют пробкой, в которую
вставлен термометр; содержимое колбы нагревают до 40° и пере-
мешивают до тех пор, пока не исчезнет запах сульфохлорида.
Это обычно занимает около получаса. l-w-Бутилпирролидин от-
деляют (примечание 14) от нелетучего ди-и-бутилбепзосульфамида
перегонкой с водяным паром, причем амин собирают, как и ранее,
в приемник, содержащий разбавленную кислоту (примечание 12).
После этого кислый раствор выпаривают досуха и амин вы-
деляют в свободном состоянии, прибавляя 20%-ный раствор ед-
кого натра до тех пор, пока водный слой не будет окрашивать
в синий цвет красную лакмусовую бумажку. Амин экстрагируют
один раз порцией эфира в 200 мл и эфирный раствор сушат над
15—20 зернами едкого кали. Раствор декантируют, эфир отго-
няют и остаток перегоняют на масляной бане. Выход 1-м-бутил-
пирролидина составляет 44—51 г (70—80% теоретич.); т. кип.
154—155° (758 мм)-, п% 1,437 (примечание 15).
Примечания
1. Можно воспользоваться любой нефтяной фракцией с темпе-
ратурой кипения, лежащей в пределах 60—90°.
2. Указанный раствор получают из 42 г едкого натра и 350 мл
воды.
3. Вся посуда, все растворы, в том числе и раствор хлорамина,
должны быть охлаждены до 0°, чтобы предотвратить разложение
хлорамина во время синтеза. Прибор можно держать в холодиль-
ном шкафу.
4. Как только будет начато пропускание хлора, на короткий
момент открывают пробку реакционной склянки, чтобы хлор
вытеснил из системы большую часть воздуха.
5. Когда хлор начинает поступать в сосуд, давление быстро
повышается. Взбалтывание в значительной степени увеличивает
скорость поглощения хлора, и давление падает. Затем вентиль
баллона с газом регулируют таким образом, чтобы поддер-
живать необходимое давление при взбалтывании. Наиболее под-
ходящим было найдено давление в 100 мм, так как хлориро-
вание в этих условиях происходит с удовлетворительной ско-
ростью.
6. Большой избыток хлора нежелателен и может вызвать
значительное уменьшение выхода. Необходимая продолжитель-
ность пропускания газа меняется в широких пределах и зависит
от величины поддерживаемого давления хлора и от интенсивности
взбалтывания. Проверявшие синтез пришли к выводу, что в усло-
виях опыта вполне достаточно пропускать газ в течение 20 мин.;
авторы синтеза указывают, что реакция продолжается в течение
60—90 мин.
7. Если в результате одного промывания не удается освобо-
дить раствор от зеленой окраски, вызванной избытком хлора,
то эту операцию надо повторить столько раз, сколько по-
требуется.
8. Сернокислотные вытяжки переносят непосредственно в де-
лительную воронку с короткой ножкой емкостью 500 мл, чтобы
использовать их в следующей стадии. Раствор, который обычно
бывает светлобурого цвета, до его применения в реакции цикли-
зации должен быть охлажден и хорошо перемешан. Большое
значение имеет отношение количества кислоты к количеству воды.
Кислоту и воду следует брать именно в указанных выше коли-
чествах.
9. Воронку с ее содержимым во время прибавления можно
укрепить над реакционной колбой и более не охлаждать.
10. Прибавление следует проводить с максимальной быстротой,
однако так, чтобы поддерживалась необходимая температура.
Отклонение температуры смеси более чем на 5° от оптимальной
величины (95°) влечет за собой уменьшение выхода.
11. Указанная реакция протекает бурно, а потому раствор
щелочи следует прибавлять медленно, в то же время осторожно
взбалтывая колбу кругообразным движением.
12. Нижний конец аллонжа (стеклянная трубка, присоеди-
ненная к холодильнику с помощью резиновой трубки) должен
быть погружен в кислоту, налитую в приемник. Чтобы умень-
шить выделение паров, поверхность раствора кислоты защищают
слоем бензина в 3—4 мм. Время от времени раствор кислоты
можно перемешивать.
13. Применение вакуума значительно сокращает время, необ-
ходимое для выпаривания.
14. Для отделения амина от сульфамида можно также извлечь
оба вещества эфиром, раствор высушить над твердым едким кали
и подвергнуть фракционированию. Пирролидин перегоняется
легко, но выход его при таком способе получается несколько
ниже.
15. Пользуясь описанным общим методом, можно получить
и некоторые другие пирролидины того же ряда. Температура,
необходимая для циклизации, и выход (в процентах) бывают
различными в зависимости от применяемых аминов. Ниже приве-
дены температуры, при которых происходит циклизация N-хлоро-
производных перечисленных аминов. При получении более низко-
кипящих пирролидинов неполное отделение от эфира может при-
вести к снижению выхода.
Амин Оптимальная температура, СС Получаемый пирролидин
Метил-н-бутиламин 100—110 1-Метилпирролидин
Этил-«-бутиламин .110-115 1-ЭтилпирролИДИН
«-Пропил-«-бути ламин 80—85 1-«-Пропилпирролидин
Метил-«-амил амин 90—100 1,2-Диметилпирролидин
Этил-н-амиламин 80—90 1-Этил-2-мети лпиррол и дин
Метил-н-октиламин 60—70 1-Метил-2-«-бути лпиррол и дин
Другие методы получения
l-w-Бутилпирролидин можно также получить нагреванием
соответствующего N-бромамина в концентрированной серной
кислоте3 и: каталитическим восстановлением N-бутилпиррола4.
Приведенная выше методика заимствована из опубликованной
работы5, в которой, однако, синтез описан с меньшими подроб-
ностями.
1 В л и е, Синт. орг. преп., сб. 1, стр. 180., примечание 2.
2 А д а м с, Марвел, Синт. орг. преп., сб. 1, стр. 407.
3 Britton, ам. пат. 1607605 [С. А., 21. 249 (1927)].
4 О с h i а 1, Tsude, Yokoyama, Ber., 68, 2293 (1935).
6 Golem an, Goheen, J. Am. Chem. Soc., 60, 730 (1938).
о-н-БУТОКСИ Н ИТРОБЕНЗОЛ
(Бутил-о-нитрофениловый эфир)
ОН ОСН2СН,СН2СН3
Az№, । NO,
|| | +CH3CH2CH2CH2Br+ К2СО3 -> II | +КВг+КНСО3
и V
Предложили: Ч. Аллен и Дж. Гейтс мл.
Проверили: В. Бахман и Дж. Джонсон.
Получение
В 1-литровую круглодонную колбу помещают 28 г (0,2 моля)
о-нитрофенола (примечание 1), 30г (0,22 меля) бромистого «-бути-
ла, 28г (0,2 моля) безводного поташа и 200 мл сухого ацетона и ки-
пятят эту смесь с обратным холодильником на паровой бане в те-
чение 2 суток (примечание 2). К концу этого времени ацетон отго-
няют; к остатку прибавляют 200 мл воды и препарат экстрагируют
двумя порциями бензола по 100 мл. Соединенные вместе бензоль-
ные вытяжки промывают тремя порциями 10%-ного раствора
едкого натра по 100 мл, бензол отгоняют при атмосферном давле-
нии, а оставшееся масло перегоняют в вакууме. Выход препарата
с т. кип. 118—121° (1 мм) (примечание 3) составляет 29—31 г
(75—80% теоретич.; примечания 4 и 5).
Примечания
1. Был применен технический о-нитрофенол; при работе
с чистым реагентом выход не возрастает. Вместо бромистого
«-бутила можно взять соответствующее количество (36,8 г) йоди-
стого «-бутила, причем выход не изменяется.
2. При проверке синтеза в течение первых 1,5 часа колбу время
от времени встряхивали, чтобы предотвратить образование комков.
3. Температура кипения при других давлениях: 126—129°
(2 мм) и 171—172° (19 мм).
4. Другие нитрофениловые эфиры также можно получить по
описанному способу и примерно с такими же выходами. При
увеличении количества исходных реагентов до 2 молей выход
увеличился до 85—90%. Для гексильных производных продол-
жительность реакции составляет 72 часа.
Ниже приведены температуры кипения некоторых эфиров,
полученных по данному методу.
АлкоксинитроОензол
л«-н-Бутоксинитробензол
л-«-Бу токсин итробензол
л-Изопропоксинитробензол
о-н-Гексоксинитробензол
п-н-Г ексоксинитробензол
Т. кип.
120-124° ( 2 мм)
150—154° ( 5 » )
283—286° (760 » )
145—148° ( 1 » )
170—174° ( 5 » )
в спиртовом
катализатора
Темпера-
5. При восстановлении алкоксинитробензолов
растворе в присутствии никеля Ренея в качестве
легко могут быть получены алкоксианилины (стр. 66).
туры кипения некоторых из них приведены ниже.
Алкоксиапилин
м-н- Бутоксианилин
л-н-Бутоксианилин
л-Изопропоксианилин
л-н-Гексоксианилин
Т. кип.
120-124° ( 2 .юн)
135-138° ( 5 » )
145-147° (20 » )
155—158° ( 5 » )
Другие методы получения
Настоящий метод, при использовании которого отпадает необ-
ходимость в получении фенолятов, имеет общее значение. Впервые
его применил Клайзен1 для синтеза аллиловых эфиров. В литера-
туре описано также получение этим способом о-н-бутоксинитро-
бензола2. л-Нитро- и тг-нитробутоксибензолы были получены
алкилированием фенолятов8’4. Соответствующие амины были
получены восстановлением нитросоединений железом и водой2,
а также хлористым оловом и соляной кислотой4.
‘Claisen, Е i s 1 е b, Ann., 401, 39, 59 (1913).
2 L i, Adams, J. Arn. Chem. Soc., 57, 1567 (1935).
8 Hodgson, Clay, J. Chem. Soc., 1933, 661.
1 Gutekunst, Gray, J. Am. Chem. Soc., 44, 1742 (1922).
(//-ВАЛИН
(а -Аминоизовалериановая кислота)
PCI3
(СН3)2СНСН2СО2Н + Br2------> (CH3)2CHCHBrCO2H + HBr
(CH3)2CHCHBrCO2H + 2NH3 —> (CH3)2CHCH (NH2) CO2H + NH4Br
Предложил: К. Марвел.
Проверили: Ч. Аллен и Дж. ВанАллан.
Получение
а-БромизовалериаНовая кислота. В 3-литровую кругло донную
колбу помещают 1 кг продажной изовалериановой кислоты
(с 1 молекулой воды) и 500 мл бензола. Воду и бензол отгоняют,
используя небольшой дефлегматор, до тех пор, пока температура
паров не достигнет 100°. После удаления бензола температура
быстро поднимается. Остаток охлаждают и 878 г (934 мл, 8,6 моля)
его помещают в 3-литровую круглодопную колбу, снабженную
длинным обратным холодильником. Верхнюю часть холодиль-
ника соединяют с помощью стеклянной трубки с пустой кониче-
ской колбой емкостью 500 мл, которая служит предохранитель-
ной склянкой. Вторая трубка соединяет коническую колбу с ло-
вушкой для поглощения газов (примечание 1). К кислоте при-
бавляют 1 500 г (480 мл) сухого брома (примечание 2), а затем
через верхнюю часть холодильника—15 мл треххлористого
фосфора.
Смесь нагревают на масляной бане до 70—80° в течение 10—20
час. или до тех пор, пока в холодильнике не будут более за-
метны темнокрасные пары брома. После этого к смеси приба-
вляют вторую порцию брома (25 мл) и колбу снова нагревают.
Когда окраска в холодильнике опять исчезнет, температуру бани
медленно повышают до 100—105° и поддерживают ее на этом
уровне в течение 1,5—2 час.
Неочищенную бромзамещенную кислоту помещают в 2-лит-
ровую специальную колбу Клайзена и перегоняют в ва-
кууме.
Низкокипящая фракция представляет собой главным образом
непробромированную кислоту (примечание 3). Собирают фракцию
с т. кип. 110—125° (15 мм). Выход ее составляет 1 364—1 380 г
(87,5—88,6% теоретич.).
dl-Валин. К 2 л технического водного аммиака (уд. вес 0,90)
в 3-литровой круглодонной колбе прибавляют 330 г (1,82 моля)
а-бромизовалериановой кислоты. Колбу закрывают пробкой,
укрепляя ее проволокой, и оставляют стоять в течение недели
при комнатной температуре. Содержимое трех таких колб со-
единяют вместе в одной 12-литровой колбе и аммиак удаляют,
нагревая колбу на паровом нагревателе в течение ночи. Затем
раствор упаривают в вакууме водоструйного насоса до тех
пор, пока не получится не особенно густая пастообразная масса
(около 800 мл; примечание 4). Твердый осадок отфильтровывают
и сушат. Количество его составляет 470 г. Препарат пере-
кристаллизовывают, для чего растворяют его в 2 400 мл воды
при нагревании до 95° на паровом нагревателе, раствор кипя-
тят в течение получаса с 10 г активированного березового
угля и фильтруют в горячем состоянии. К фильтрату при-
бавляют равный объем 95%-ного спирта и охлаждают раствор
в течение ночи в холодильном шкафу. Валин отфильтровывают
и промывают 150 мл холодного абсолютного спирта. Выход со-
ставляет 200—235 г. Для выделения второй порции вещества
фильтрат, полученный от перекристаллизации, выпаривают в ва-
кууме водоструйного насоса до начала образования кристал-
лов, прибавляют к нему равный объем 95%-ного спирта и охла-
ждают, как было указано выше. Выход полученной таким образом
аминокислоты составляет 34 г.
Второй фильтрат, полученный от перекристаллизации, и филь-
трат, полученный после первоначального упаривания, соединяют
вместе, выпаривают досуха и экстрагируют 500 мл ледяной уксус-
ной кислоты на паровом нагревателе. Неорганические соли от-
фильтровывают и уксусную кислоту отгоняют в вакууме. К остатку
прибавляют 1 л воды, которую также отгоняют в вакууме. Эту
операцию повторяют еще один раз. Для проведения указанных
трех перегонок требуется 1 день. Остаток растворяют в минималь-
ном количестве горячей воды (около 300 мл), раствор обрабаты-
вают активированным березовым углем, как это было описано
выше, и фильтруют в горячем состоянии. К фильтрату прибавляют
равный объем 95%-ного спирта и охлаждают раствор в течение
ночи в холодильном шкафу. Выход полученного валина состав-
ляет 34 г. Можно выделить дополнительно 8 г вещества из ма-
точного раствора, который выпаривают и разбавляют спиртом,
так же как и в случае первоначального маточного раствора.
Общий выход валина составляет 300—311 г (47—48% теоретич.).
В запаянном капилляре валин разлагается при 280—282° (при-
мечания 5.и 6).
Примечания
1. Бромистый водород можно поглощать водой, в результате
чего образуется бромистоводородная кислота с постоянной темпе-
ратурой кипения («Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 109).
2. Для того чтобы высушить бром, его взбалтывают с 1 л кон-
центрированной серной кислоты.
3. Низкокипящую фракцию (56—80 г) можно присоединить
к последующей порции изовалериановой кислоты и подвергнуть
бромированию; можно также собрать несколько таких фракций
и бромировать их вместе. В этом последнем случае берут только
три пятых того количества брома, которое было взято в первом
опыте.
4. В перегонной колбе останется пастообразная масса после
того, как будет собрано 1 850—1 950 мл дестиллата (5 час.).
5. Количества отдельных фракций, приведенные здесь, толь-
ко приблизительны. Если выделение вещества было непол-
ным, то температура плавления препарата окажется равной
275—280°.
6. Полученный таким образом валин содержит вычисленное
количество азота.
Другие методы получения
Валин был получен действием спиртового раствора аммиак
на а-хлоризовалериановую кислоту1; действием водного аммиака
на а-бромизовалериаповую кислоту2; действием аммиака и угле-
кислого аммония на а-бромизовалериановую кислоту3; нагре-
ванием моноазида изопропилмалоновой кислоты с последующие
гидролизом4; действием аммиака и цианистого водорода на изо-
масляный альдегид с последующим гидролизом®. а-Бромизовале-
риановая кислота была получена несколькими способами, как
это описано в «Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 107.
1 Schlebusch, Ann., 141, 326 (1867).
2 С 1 а г k, F i t t i g, Ann,, 139, 202 (1866); S c h m i d t,
Sachtleben, там же, 193, 105 (1878).
3 S 1 i m m e r, Ber., 35, 401 (1902).
4 C u r t i u s, J. prakt. Chem., 125, 228 (1930).
s Lipp, Ann., 205, 18 (1880).
ВИНИЛУКСУСНАЯ КИСЛОТА
(З-Бутеновая. кислота)
CH2 = CHCH2CN + 2H2O4- на сн2= CHCH2CO2H + NH4C1
Предложил: Э. Ритц.
Проверили: Ч. Аллен и Дж. ВанАллан.
Получение
В колбу емкостью 500 мл, соединенную с обратным холодиль-
ником, помещают смесь 67 г (104 мл, 1 моль) цианистого аллила1
(примечание 1) и 100 мл (1,2 моля) концентрированной соляной
кислоты (уд. вес 1,19). Смесь нагревают на небольшом пламени
горелки и часто взбалтывают. Реакция начинается через 7—8 мин.;
при этом выпадает объемистый осадок хлористого аммония, темпе-
ратура быстро повышается и смесь закипает. Через 15 мин. горелку
отставляют, приливают к смеси 100 мл воды и верхний слой,
представляющий собой кислоту, отделяют (примечание 2). Вод-
ный слой экстрагируют двумя порциями эфира по 100 мл. Эфир-
ные вытяжки и кислоту соединяют вместе и перегоняют. Большую
часть эфира отгоняют при атмосферном давлении (примечания 3—5),
а оставшийся эфир перегоняется в постепенно возрастающем
вакууме. После головного погона, который составляет около 40 г,
отгоняется кислота, которую собирают при 70—72° (9 мм). Выход
неочищенного вещества составляет 50—53 г (52—62% теоретич.;
примечание 5).
Хотя препарат достаточно чист для большинства целей, он
содержит небольшие количества побочных продуктов, которые
нельзя удалить перегонкой. Дальнейшую очистку вещества можно
произвести следующим образом. В трехгорлой круглодонной
колбе емкостью 250 мл, снабженной мешалкой, небольшой капель-
ной воронкой и термометром для измерения низких температур,
растворяют 24 г едкого натра в 80 мл воды. Поддерживая темпера-
туру раствора путем охлаждения извне в пределах 8—15", к нему
в течение 25 мин. прибавляют 45 г (40,5 мл) неочищенной винил-
уксусной кислоты. Полученный раствор переносят в коническую
делительную воронку емкостью 600 мл и экстрагируют 50 мл хло-
роформа (примечания 6 и 7). Щелочной раствор немедленно перено-
сят в 1-литровый стакан и при перемешивании прибавляют к нему
300 мл разбавленной серной кислоты (примечания 8 и 9). Кислый
раствор сразу же экстрагируют тремя порциями хлороформа
по 100 мл (примечания 7 и 10). Растворитель отгоняют сперва
при атмосферном давлении, а затем в вакууме из специальной
колбы Клайзена («Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 142, рис. 8)
емкостью 200 мл. Остаток перегоняют в вакууме. Почти вся полу-
ченная кислота перегоняется при 69—70° (12 мм) [163° (760 лии)].
Выход после перекристаллизации составляет 30—33 г (75—82%;
примечание 11).
Примечания
1. Улучшенный способ получения цианистого аллила (нитрила
3-бутеновой кислоты) состоит в следующем. В сухую (промытую
абсолютным спиртом и абсолютным эфиром) трехгорлую колбу
емкостью 500 мл, снабженную механической мешалкой (стр. 225)
и шариковым холодильником высотой 90 см, установленным вер-
тикально и защищенным хлор кальциевой трубкой, помещают
85 г сухой цианистой меди (продажной или приготовленной, как
было указано ранее2, и высушенной в течение 72 час, в сушиль-
ном шкафу при 110° непосредственно перед применением), 0,25 г
йодистого калия и 72,5 г хлористого аллила (высушенного над
хлористым кальцием и свежеперегнанного; т. кип. 45—47°).
Пускают в ход мешалку и нагревают смесь на водяной бане; при-
мерно через 6 час. реакция в основном заканчивается, что можно
заметить по прекращению кипения. После этого нагревание
продолжают в течение еще 1 часа. Если синтез проводят
с большими количествами реагентов, то в случае бурного кипе-
ния приходится отставлять водяную баню, чтобы уменьшить
интенсивность протекания реакции. Обычно это случается через
3—5 час. после начала нагревания. При работе с указанными
выше количествами особого наблюдения не требуется. Водяную
баню заменяют масляной, обратный холодильник заменяют на
обращенный вниз и, не прекращая перемешивания, отгоняют
цианистый аллил, собирая дестиллат в перегонную колбу
емкостью 100 мл. К концу перегонки перемешивание иногда при-
ходится прекратить; рекомендуется также несколько понизить
давление, чтобы облегчить перегонку последней порции вещества.
Дестиллат подвергают повторной перегонке; при этом получают
50-53г (79—84% теоретич.) цианистого аллила с т. кип. 116—122°.
(К. Смит и X. Снайдер, частное сообщение; проверили В. Бах-
ман и Дж. Джонсон.)
2. Указанная операция дает 90—95 г вещества. Наиболее
удобна делительная воронка емкостью около 600 мл.
3. Первая эфирная вытяжка содержит Юг нитрила, вторая —
4,5 г.
4. Этот способ короче и менее утомителен, чем более обычный
метод высушивания и фракционирования эфирного раствора.
5. Между масляным насосом и прибором помещают ловушку,
охлаждаемую сухим льдом; в ней собирается 5—10 г не вступив-
шего в реакцию цианистого аллила. Выход неочищенной кислоты
с учетом полученного обратно нитрила составляет 62—72%.
6. С помощью этого экстрагирования удаляют около 1 г
примесей, не имеющих кислого характера.
7. Хлороформ можно заменить на эфир без ущерба в выходе.
8. Разбавленную серную кислоту получают путем прибавле-
ния к 16,5 мл концентрированной кислоты 283,5 мл воды.
9. При контакте со щелочью винилуксусная кислота изомери-
зуется в кротоновую кислоту.
10. В результате первых двух экстрагирований получают
27—28 г вещества; последнее экстрагирование дает 3 — 4 г.
11. Если кислоту охлаждать в сосуде Дьюара с твердой угле-
кислотой и ацетоном, то жидкость сперва остается прозрачной,
а затем закристаллизовывается в интервале от —36 до —35°.
Это указывает на отсутствие в препарате кротоновой кислоты1 * 3.
Другие методы получения
Практически важными методами получения винилуксусной
кислоты следует считать омыление цианистого аллила4 5 *, насыщение
углекислотой бромистого аллилмагнияв>9 и синтез из малоновой
кислоты7.
1 Суп невский, Зал ьцбер г, Синт. орг. преп., сб. 1, стр. 500.
- Суп невс к ий, Зал ьцбер г, Синт. орг. преп., сб. 1, стр. 500,
раздел А.
3 F i с h t е г, Вег., 35, 938 (1902).
4 F а 1 a i s е, Frognier, Bull. soc. chim. Belg., 42 433 (1933)
(C. A., 28. 2329 (1934)J.
5 H о u b e n, Ber., 36, 2897 (1903).
'Gilman, McGlumphy, Bull. soc. chim., (4), 43, 1327 (1928).
'Linstead, Noble, Boorman, J. Chem. Soc., 1933, 560.
ГЕМИН
С34Н32О4М\ЕеС1
Предложил: Г. Фишер.
Проверили: К. Ноллер и Г. Смит.
Получение
В 5-литровую круглодонную колбу, снабженную термометром,
обратным холодильником и капельной воронкой, помещают 4 л
ледяной уксусной кислоты и 1 г хлористого натрия. Содержимое
колбы нагревают на песчаной бане до тех пор, пока хлористый
натрий не перейдет в раствор, а затем в течение примерно получаса
прибавляют к нему тонкой струей через капельную воронку 1 л
дефибринизированной крови (примечание 1). Кровь не должна
попадать на стенки колбы. В течение этого времени температуру
поддерживают при 100—105°; после того как вся кровь будет
прибавлена, нагревание продолжают в течение еще 10 мин. Затем
горелку отставляют, смеси дают охладиться и оставляют ее на ночь.
Выпавший в осадок гемин отделяют центрифугированием
(примечание 2). Если центрифугирование проводят в стаканчиках
емкостью 100 мл, то каждый комплект стаканчиков центрифуги-
руют по 10 мин., жидкость декантируют, в стаканчики приба-
вляют еще некоторое количество исходной смеси и центрифуги-
рование повторяют. Таким образом гемин накапливают в стакан-
чиках до тех пор, пока вся смесь не будет переработана, после
чего препарат перемешивают стеклянной палочкой и вымывают
из нескольких стаканчиков в один с помощью 75 мл 50%-пого
водного раствора уксусной кислоты. После центрифугирования
и декантирования гемин промывают таким же образом последо-
вательно двумя порциями по 75 мл дсстиллированной воды, одной
порцией в 50 мл 95%-ного спирта и одной порцией в 50 мл эфира.
Затем эфир декантируют и гемин переносят на часовое стекло
с помощью стеклянной палочки, на конец которой надета рези-
новая трубка; для перенесения используют 5 мл эфира. После
выпаривания досуха получают 3,5—4,5 г неочищенного вещества.
Для перекристаллизации 5 г неочищенного гемина помещают
в коническую колбу емкостью 100 мл, прибавляют к нему 25 мг
пиридина и колбу встряхивают до тех пор, пока весь гемин не рас-
творится. К содержимому колбы прибавляют 40 мл хлороформа,
колбу закрывают корковой пробкой и в течение 15 мин. встряхи-
вают ее; пробку время от времени осторожно открывают, чтобы
спустить давление. Затем раствор фильтруют со слабым отсасы-
ванием через небольшую воронку Бюхнера, а коническую колбу
и фильтр промывают 15 мл хлороформа.
Во время встряхивания 350 мл ледяной уксусной кислоты
нагревают до кипения в вытяжном шкафу в стакане емкостью
600 мл и прибавляют к ней 5 мл насыщенного раствора хлори-
стого натрия и 4 мл концентрированной соляной кислоты. Го-
релку гасят и к горячей смеси приливают ровной струей профиль-
трованный раствор гемина при непрерывном перемешивании.
Склянку для отсасывания ополаскивают 15 мл хлороформа.
Смесь оставляют стоять в течение 12 час., после чего кристаллы
отфильтровывают с отсасыванием, пользуясь небольшой воронкой
Бюхнера, и промывают их последовательно 50 мл 50%-ного вод-
ного раствора уксусной кислоты, 100 мл дестиллированной воды,
25 мл спирта и 25 мл эфира. Отсасывание продолжают до тех пор,
пока кристаллы не высохнут, после чего их можно легко высыпать.
Выход после кристаллизации составляет 75—85%.
Примечания
1. Свежую кровь, получаемую с бойни, дефибринизируют,
для чего ее сбивают жесткой щеткой из растительных волокон,
а затем фильтруют с отсасыванием через большую воронку Бюх-
пера. Во время фильтрования кровь перемешивают, чтобы пре-
дупредить осаждение эритроцитов. При проверке этого синтеза
была взята бычья кровь.
2. Гемин можно выделить также и фильтрованием, однако
в этом случае препарат получается в мелкодисперсном состоянии;
поэтому обычно его предпочитают центрифугировать, что проще
и связано с меньшими потерями.
Другие методы получения
Хотя гемин и был приготовлен синтетически1, его всегда полу-
чают из крови2.
1 Fi scher, Zeile, Ann., 468, 98 (1929).
2 Nencki, Zaleski, Z. physiol. Chem., 30, 390 (1900); P i 1 o-
t y, Ann., 377, 358 (1910).
о-н-ГЕПТИЛФЕНОЛ
OH OH
I I
l^'j-CO(CH2)5CI13 -z?+HC1-> Pj-CH2(CH2)5CH3
Предложили: P. Рид и Дж. Вуд мл.''
Проверили: В. Бахман и М. Клётцель.
Получение
В 1-литровую трехгорлую колбу, снабженную мешалкой
(примечание 1) и обратным холодильником, помещают 200 г амаль-
гамированной цинковой ваты (примечание 2). К последней при-
бавляют смесь 200 мл воды и 200 мл концентрированной соляной
кислоты, а затем раствор 60 г о-энантоилфенола (примечание 3)
в 100 мл спирта. Смесь энергично перемешивают и кипятят с об-
ратным холодильником до тех пор, пока не будет достигнуто пол-
ное восстановление (примечание 4).
Затем к смеси прибавляют 120 мл толуола и продолжают пере-
мешивание в течение еще нескольких минут. Толуольный рас-
твор отделяют от водного и промывают три раза водой. Раствор
отфильтровывают от взвешенных в нем примесей и толуол отго-
няют из колбы Клайзена, продолжая этот процесс до тех пор,
пока термометр, погруженный в жидкость, не покажет 170°
(примечание 5). Остаток перегоняют в вакууме и собирают фрак-
цию с т. кип. 118—123° (1 мм) (примечание 6). Выход бесцветного
о-н-гептилфенола составляет 45—47 г (81—86% теоретич.; при-
мечание 7).
Примечания
1. Мешалка должна быть массивной и настолько большой,
насколько это позволяют размеры колбы, так как скорость вос-
становления в значительной степени зависит от полноты эмульги-
рования масла.
2. Цинк амальгамируют непосредственно в реакционной колбе,
заливая его раствором 4 а сулемы в 300 мл воды. Для того чтобы
амальгамирование завершилось, достаточно время от времени
взбалтывать эту смесь в течение получаса. Затем раствор сливают
и цинк промывают один раз водой.
3. о-Энантоилфепол может быть получен по методу, который
разработали Миллер и Хартунг («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр.426).
Проверявшие настоящий синтез нашли, что если оставить смесь
орто- и пара-изомеров в холодном месте в течение ночи, то боль-
шая часть пара-изомеров выкристаллизовывается и может быть
отфильтрована. После этого можно получить орто-изомер в ре-
зультате двух- или трехкратной дробной перегонки фильтрата
в вакууме. Температура кипения о-энантоилфенола 135—140°
(3 мм), п-энантоилфенола — 200—207° (4 мм).
4. Восстановление требует по меньшей мере 8 час., но может
занять и вдвое больше времени. Для испытания на полноту вос-
становления из колбы берут 0,1 мл маслянистого вещества и рас-
творяют его в 2 мл спирта; к раствору прибавляют 2—4 капли
10%-ного спиртового раствора хлорного железа. В присутствии
кетона наблюдается темнокрасное или красновато-бурое окраши-
вание. Светлая буровато-желтая окраска указывает на полноту
восстановления. Для сравнения применяют стандартный раствор,
содержащий 0,5 г кетона на 1 л спирта, и к 2 мл этого раствора
прибавляют несколько капель раствора хлорного железа. По-
скольку пара-ацилфенолы, как правило, не дают с хлорным желе-
зом ясно выраженной окраски, то для их восстановления должно
быть отведено по меньшей мере 8 час.
5. Толуольные вытяжки можно не сушить, так как удаление
воды происходит при отгонке толуола. Если потребуется, то для
полного отделения воды отогнанный толуол можно еще раз воз-
вратить в колбу.
6. Остаток от перегонки обычно составляет менее 5 г, и им
можно пренебречь.
7. С помощью приведенного метода можно восстанавливать
и другие кетоны. По сообщению авторов ими был-и восстановлены
с выходами 70—90% следующие кетоны: о- и п-бутирилфенолы,
о- и л-валерилфенолы, о- и п-капроилфенолы, о- и п-энантоилфе-
нолы, о- и п-каприлоилфенолы, о- и п-пеларгонилфенолы, о- и п-ун-
деканоилфенолы. Эта же методика применима и к ацилрезорцинам
и ацилхлоррезорципам. Капроил- и каприлоилрезорцины восста-
навливаются до соответствующих алкильных производных с вы-
ходами 70—80%. Бутирил-, валерил-, капроил-, энантоил-
и каприлоилхлоррезорцины восстанавливаются в соответствующие
алкилхлоррезорцины с выходами 60—75%.
Другие методы получения
Алкилфенолы с первичными радикалами были получены вос-
становлением ацилфенолов1; деметилированием соответствующих
простых эфиров1'2; диазотированием соответствующих аминов3;
при щелочной плавке эфиров сульфокислот4. Алкилрезорцины
были получены восстановлением ацилрезорцинов 1’5’6. Алкил-
хлоррезорцины были получены восстановлением соответствую-
щих ацилхлоррезорцинов7.
’Johnson, Hodge, J. Am. Chem. Soc., 35, 1014 (1913);
Coulthard, Marshall, Pyman, J. Chem. Soc., 1930, 280.
2 К 1 a g e s, Ber., 32, 1438 (1899).
3 M a p ве л, Мак-Эл ьвен, Синт. орг. преп., сб. 1, стр. 491;
Манске, там же, стр. 313.
4 Ullmann, Enzyklopadie der technischen Chemie, Band 9, Urban
und Schwarzenberg, Berlin, 1921, S. 35.
5 Johnson, Lane, J. Am. Chem. Soc., 43, 348 (1921).
6 D о h m e, Cox, Miller, J. Am. Chem. Soc., 48, 1688 (1926).
'Re ad, Reddish, Burlingame, J. Am. Chem. Soc., 56,
1377 (1934).
ГИДРОХЛОРИД пиколиновой кислоты
Предложили: А. Сингер и С. Мак-Эльвен.
Проверили: Ч. Аллен и А. Белл.
Получение
В 5-литровую трехгорлую колбу, снабженную обратным хо-
лодильником и мешалкой, помещают 2 500 мл воды и 50 г а-пико-
лина (0,54 моля; примечание 1). К содержимому колбы приба-
вляют 90 г (0,57 моля) перманганата калия и нагревают раствор
на паровой бане, пока практически не исчезнет красное окраши-
вание (около 1 часа). После этого в колбу вводят вторую порцию
перманганата в 90 а, затем наливают 500 мл воды и нагревание
продолжают, пока не исчезнет красная окраска (2—2,5 часа).
Реакционной смеси дают несколько охладиться; выпавшие в оса-
док окислы марганца отфильтровывают и тщательно промывают
1 л горячей воды (примечание 2). Фильтрат упаривают в вакууме
ЛР объема 150—200 мл, фильтруют, если нужно, и подкисляют
до кислой реакции на красное конго концентрированной соляной
кислотой (65—70 мл, уд. вес 1,19). Кислый раствор выпаривают
досуха в вакууме, а твердый остаток кипятят в течение 1 часа
с обратным холодильником вместе с 250 мл 95%-ного спирта,
после чего смесь фильтруют и экстрагирование повторяют еще
с одной порцией 95%-ного спирта в 150 мл. Спиртовые вытяжки
соединяют вместе и пропускают через раствор сухой хлористый
водород до тех пор, пока не начнут выпадать в осадок кристаллы.
Затем раствор охлаждают примерно до 10° в смеси льда с солью
и продолжают пропускать хлористый водород до полного насы-
щения раствора. Выделившиеся кристаллы гидрохлорида пико-
линовой кислоты отфильтровывают и сушат на воздухе. Выход
составляет 43—44 г (50—51 % теоретич.); т. пл. 228—230°
(примечание 3).
В некоторых случаях полученный гидрохлорид содержит
следы хлористого калия, которые можно удалить следующим
образом. Препарат растворяют в горячем абсолютном спирте
(1 л спирта на 50 а гидрохлорида) и отфильтровывают нераствори-
мые примеси; затем к теплому спиртовому раствору прибавляют
равное по объему количество абсолютного эфира и по охлаждении
раствора отфильтровывают кристаллы. Выход вещества после
перекристаллизации составляет 40—43 г; т. пл. 210—212° (230°;
примечания 3 и 4).
10 Сборник 3
Примечания
1. Авторы синтеза применяли фракцию пиколина с т. кип.
128—132°, тогда как при проверке, был взят пиколин с т. кип.
128—134°. Выход остался тем же самым и при использовании
пиколина, полученного в результате тщательного фракциониро-
вания и кипящего в пределах Г при 128—129°.
2. Промытая перекись марганца не. содержит заметных коли-
честв кислоты.
3. При определении температуры плавления обычным способом
она равна 228—230° (с разложением). Если же при приближении
к температуре плавления скорость нагревания уменьшить до 1°
за 5 мин., то температура плавления оказывается равной
210—212°.
4. При перекристаллизации отделяется около 2 г хлористого
калия. Для большинства целей может быть использован неочи-
щенный препарат.
Другие методы получения
Обычно пиколиновую кислоту получали окислением а-пико-
лина перманганатом калия, причем кислота выделялась в виде
медной соли1"5. В одном случае6 она была выделена непосредствен-
но, так же как это имеет место и при использовании настоящего
метода. Пиколиновая кислота была также получена гидролизом
о>-трихлор пиколина7.
1 Wei del, Ber., 12, 1992 (1879).
2 Pinner, Ber., 33, 1226 (1900).
3 Camps, Arch. Pharm., 240, 345 (1902).
4 Le y, F i c. k e n, Ber., 50, 1132 (1917).
s Cl e m o, R a m age, J. Chem. Soc., 1931, 440.
8 M e n d e, Ber., 29, 2887 (1896).
’Dyson, Hammick, J. Chem. Soc., 1939, 781.
ГОМОФТАЛЕВАЯ КИСЛОТА
^X/CH2CN ^4/CH2CO2H
I | 50%H2so4 I |
^/XCO2H ^/^COaH
Предложил: Ч. Прайс.
Проверили: В. Бахман и Р. Морин.
Получение
В колбу емкостью 200 мл помещают смесь 50 а о-карбоксифенил-
ацетонитрила (стр. 267) и 50 а 50%-ной серной кислоты. Содер-
жимое колбы нагревают на паровой бане в течение 10—12 час.,
а затем выливают в смесь льда с водой, взятую в двойном
объеме. Осадок отфильтровывают через воронку Бюхнера и сушат
на воздухе. Выход кислоты составляет 40—42 г (71—75%
теоретич.). Препарат можно перекристаллизовать; с этой целью
его растворяют в 1 л кипящей воды, обрабатывают активиро-
ванным березовым углем, раствор в горячем состоянии филь-
труют и фильтрат охлаждают в бане со льдом. Выход, полу-
ченный при перекристаллизации бесцветной кислоты (примеча-
ние 1) с т. пл. 180—181°, составляет 32—35 г (примечание 2).
Примечания
1. В одном из опытов при проверке синтеза был использован
о-карбоксифенилацетонитрил, имевший окраску, причем оказа-
лось необходимым дважды перекристаллизовать гомофталевую
кислоту, применяя оба раза активированный березовый уголь.
Выход бесцветной кислоты составлял 34,5 г.
2. Температура плавления зависит от скорости нагревания.
Если капилляр поместить в баню, нагретую до 170°, то кислота
плавится при 182—183° с предварительным размягчением. Если же
капилляр поместить в баню при комнатной температуре, то кислота
плавится около 174—175°.
Другие методы получения
Гомофталевая кислота была получена из нафталина через фтало-
новую кислоту1; из гидриндона путем нитрозирования, гидролиза
и окисления перекисью водорода2; из гидриндена окислением
смесью хромовой и серной кислот3; из о-толуиловой кислоты
путем бромирования хлорангидрида кислоты с последующими
процессами воздействия на продукт реакции спиртом и цианистым
натрием и омыления 50%-ной серной кислотой4. Так как в на-
стоящее время фталид является легко доступным соединением,
то приведенная выше пропись, в основном не отличающаяся от
методики Вислиценуса5, опубликованной в 1886 г., является
безусловно наиболее пригодной.
1 Graebe, Тгй mpy, Ber., 31, 375 (1898).
2 Perkin, Roberts, Robinson, J. Chem. Soc., 101, 232 (1912).
’Meyer, Vittenet, Compt. rend., 194, 1250 (1932).
4 P r i c e, Lewis, Meister, J. Am. Chem. Soc., 61, 2762 (1939).
5 Wi sli cenus, Ann., 233, 102 (1886).
ГУАНИДИЛУКСУСНАЯ КИСЛОТА
(Гликоциамин)
NH2CSNH2 + C2HsBr -> HN = С (SC2H5) NHa- HBr
HN = С (SC2H5) NHa + NH2CH2COOH NH2CNHCH2COOH + C2H5S H
II
NH
Предложили: Э. Бранд и Ф. Бранд.
Проверили: Ч. Аллен и Дж. Гейтс мл.
Получение
Бромистоводородная S-этилтиомочевина. В 1-литровую кругло-
донную колбу, снабженную эффективным холодильником, поме-
щают смесь 150 г порошкообразной тиомочевины (1,97 моля; при-
мечание 1), 250 г бромистого этила (2,29 моля) и 200 мл абсолют-
ного спирта. Смесь нагревают, время от времени взбалтывая, на
водяной бане (температура бани 55—65°) в течение 3 час. За это
время тиомочевина полностью растворяется. Затем обратный холо-
дильник заменяют на обращенный вниз и спирт вместе с избытком
бромистого этила отгоняют в вакууме водоструйного насоса.
Во время перегонки температуру водяной бани медленно повы-
шают до температуры кипения (примечание 2). Оставшееся масло
переливают в стакан емкостью 500 мл и предоставляют ему
кристаллизоваться (примечание 3). Твердое вещество растирают
в порошок и сушат в эксикаторе (примечания 4 и 5). Выход
составляет 340—360 г (93—99% теоретич.).
Гуанидилуксусная кислота. Эту реакцию необходимо про-
водить в вытяжном шкафу с хорошей тягой, так как во вре-
мя процесса выделяются значительные количества этилмеркап-
тана.
В 1-литровую коническую колбу помещают 92,5 г (0,50 моля)
бромистоводородной S-этилмочевипы. Колбу погружают в баню со
льдом и прибавляют к гидробромиду 252 мл 2 н. раствора едкого
натра. Затем к содержимому колбы быстро приливают горячий
(выше 80°) раствор 41 а глицина («Синт, орг. преп.», сб. 1, стр. 167)
в 90 мл воды. Когда температура достигнет 25° (примечание 6),
колбу вынимают из охлаждающей бани; примерно через полчаса
начинается кристаллизация. Вслед за этим к смеси прибавляют
около 100 мл эфира и оставляют ее на ночь в вытяжном шкафу
(примечание 7). Затем смесь охлаждают в течение 2 час. в бане
со льдом, эфирный слой декантируют и осадок отфильтровывают
с отсасыванием. Кристаллы промывают на воронке последова-
тельно двумя порциями ледяной воды по 20 мл (примечание 8),
двумя порциями 95 %-ного спирта по 150 мм и двумя порциями
эфира по 150 мл. Выход высушенной на воздухе гуанидилуксусной
кислоты составляет 47—53 г (80—90% теоретич.)- Полученный
препарат достаточно чист для большинства целей (примечание 9);
т пл. 280—284° (с разложением).
Примечания
1. Продажная тиомочевина обычно бывает достаточно мелко
дисперсной, так что ее можно применять непосредственно,
2. Последние следы можно удалить значительно быстрее, если
колбу непосредственно присоединить к насосу.
3. Если внести затравку, то жидкость мгновенно затвердеет.
4. Неочищенная гуанидилуксусная кислота пригодна для
последующей реакции. Если хранить препарат в холодном месте
без доступа воздуха, то он останется достаточно стойким в течение
нескольких месяцев.
5. Этот метод является общим для получения бромистоводород-
ных и иодистоводородных S-алкилтиомочевин. Во всех случаях
выходы оказываются выше 90%. Хлористоводородные S-алкил-
тиомочевины получаются не так легко; оптимальные условия для
синтеза каждого гидрохлорида необходимо выявить опытным
путем.
6. Температура может либо повыситься, либо понизиться
до 25°, в зависимости от температуры сливаемых растворов.
7. Выход окажется несколько ниже (45 г), если смесь филь-
тровать после того, как она простоит в течение только 3 час.
8. Препарат заметно растворим в воде.
9. С целью дальнейшей очистки этого препарата можно либо
перекристаллизовать его из горячей воды (125 мл воды на
5 г вещества), либо растворить в несколько большем, чем вычис-
ленный, объеме 2 н. раствора соляной кислоты и вновь осадить
прибавлением эквивалентного количества 2 н. раствора едкого
натра. Результаты анализа на содержание азота (по методу
Дюма) для неочищенного и чистого вещества следующие:
Вычислено
Найдено:
в кислоте не перекристаллизованной
в кислоте перекристаллизованной один раз
в кислоте переосажденной
35,9%
35,4%
35,9%
35,7%
Другие методы применения
S-Этилтиомочевина была получена в виде ее гидробромида1'3
и гидроиодида2>4. Гуанидилуксусная кислота была ранее получена
из иодистоводородной S-этилтиомочевины2.
1 Claus, Вег., 7, 236 (1874).
2 Wheeler, Merriam, Am. Chem. J., 29, 483 (1903).
3 Schotte, Priewe, Roescheisen, Z. physiol. Chem., 174,
119 (1928).
4 С 1 a u s, Ber., 8, 41 (1875).
ДЕГИДРАЦЕТОВАЯ КИСЛОТА
CH3C=CH —CO
2CH3COCH2CO2C2HS I I . + 2C2H5OH
o—co-chcoch8
Предложил: Ф. Арндт.
Проверили: В. Хартмэн и А. Вейсбергер.
Получение
КруглОдонную колбу емкостью 250 мл снабжают термометром,
доходящим почти до дна ее (примечание 1), и дефлегматором
с тремя или четырьмя шариками, но без отводной трубки. К верх-
ней части дефлегматора присоединяют головку для частичной
'конденсации паров (рис. 14; примечание 2). Боковой отвод А
головки снабжают термометром со шкалой до 110° и присоединяют
к обращенному вниз холодильнику. Карман головки Б наполо-
вину заполняют толуолом, добавляют в последний кусочек битой
глиняной тарелки и к верхней части кармана присоединяют
обратный холодильник.
В колбу емкостью 250 мл помещают 100 г (0,78 моля) свеже-
перегнанного в вакууме ацетоуксусного эфира и 0,05 г двуугле-
кислого натрия (примечание 3); содержимое колбы нагревают так,
чтобы поддерживать слабое кипение толуола, до тех пор, пока тем-
пература жидкости в колбе не достигнет 200—210° (примечание 4).
Обычно продолжительность нагревания составляет 7—8 час.,
в течение которых собирается 27 г дестиллата с т. кип. 72° (глав-
ным образом спирт), а реакционная смесь окрашивается в темно-
бурый цвет. Горячую дегидрацетовую кислоту (примечание 5)
переносят в перегонную колбу емкостью 200 мл (примечание 6)
и перегоняют в вакууме. После того как будет отделен кипящий
до 128° (12 мм) головной погон, который состоит из ацетоуксусного
эфира, приемник меняют и собирают дегидрацетовую кислоту
при 140° (12 мм). Выход дегидрацетовой кислоты с т. пл. 104—110°
составляет 34 г (53% теоретич.; примечание 7). Более чистый
препарат ст. пл. 108° можно получить с выходом, равным 80%,
перекристаллизацией из этилового спирта, для чего берут по 2 мл
растворителя на 1 г вещества (примечание 8).
1. Шарик термометра должен быть погружен в жидкость.
2. Головка для частичной конденсации паров представляет
собой видоизмененный дефлегматор Гана1 2. Она очень эффективна
в отношении сокращения времени, необходимого для дробной
перегонки некоторых смесей. Лучше всего сделать головку из
стекла пирекс. Приведенные размеры носят ориентировочный
характер и их можно изменять в зависимости от потребностей
в каждом отдельном случае. Карман головки представляет собой
пробирку из стекла пирекс размером 30X 140 мм, впаянную в своей
верхней части в стандартную трубку из стекла пирекс. Такая
головка весьма эффективна при очистке циклогексена («Синт.
орг. преп.», сб. 1, стр. 510, примечание 4)1 2. Сырую смесь
помещают в колбу, а в карман головки наливают этиловый спирт;
нагревание продолжают до тех пор, пока не прекратится отгонка
дестиллата. После этого спирт заменяют на дихлорэтан и отгоняют
циклогексен.
3. Применение двууглекислого натрия совершенно необхо-
димо для получения воспроизводимых результатов.
4. При более высокой температуре наступает значительное
разложение. Необходимое для достижения указанной температуры
время бывает различным в зависимости от величины загрузки;
оно сокращается в случае меньших количеств исходных реагентов.
5. При охлаждении остаток затвердевает. На этой стадии
дегидрацетовую кислоту можно профильтровать и промыть,
однако выход вещества будет ниже вследствие его растворимости
в реакционной смеси.
6. Наилучшие результаты были получены при использовании
обычной перегонной колбы емкостью 200 мл с низко припаянным
боковым отводом большого диаметра. Вспенивания и разбрызгива-
ния не наблюдалось.
7. При больших загрузках выход падает. Так, например,
из 500 г ацетоуксусного эфира была получена дегидрацетовая
кислота с выходом только 35% теоретического количества.
8. Кислоту можно выделять и через ее натриевую соль, но
в этом случае качество препарата будет ниже, а выход—меньше.
Другие методы получения
Дегидрацетовая кислота была получена действием уксусного
ангидрида на ацетондикарбоновую кислоту3; в качестве побоч-
ного продукта при пиролизе ацетона с целью получения кетена4 s;
действием пиридина на димер кетена8; отщеплением спирта от
ацетоуксусного эфира6 *. Очистку дегидрацетовой кислоты произ-
водят обычно через ее натриевую соль.
1 Hahn, Вег., 43, 419 (1910).
2 Hutchison, частное сообщение.
3 Pechmann, Вег., 24, 3600 (1891); Pechmann, Neger,
Ann., 273, 194 (1893).
4 Hurd, Sweet, Thomas, J. Am. Chem. Soc.., 55, 336 (1933).
s Chi ck, W i 1 s m о r e, J. Chem. Soc., 93, 946 (1908); 97, 1987
(1910).
6 A r n d t, Nachtwey, Ber., 57, 1489 (1924); Arndt, E i s t e r t,
Scholz, Aron, там же, 69, 2373 (1936).
яор-ДЕЗОКСИХОЛЕВАЯ КИСЛОТА
(3,12-Диокси-нор-холановая кислота)
СН3
СН (СН3) СН2СН = С (С6Н5)2
СгОз
СНзСОаН
кон
но
сн3
СН (СН3) СН2СО2Н
I
Предложили: Б. Ригель, Р. Моффетт и А. Мак-Интош.
Проверили: Р. Тэрнер и Л. Физер.
Получение
При нагревании приготовляют раствор 59,6 г (0,1 моля)
3,12-диацетокси-биснор-холанилдифенилэтилена (стр. 164) в 60 мл
хлороформа и переливают его в 1-литровую круглодонную колбу,
содержащую 300 мл ледяной уксусной кислоты, нагретой до 40°.
Колбу снабжают мешалкой, термометром, шарик которого должен
находиться ниже поверхности раствора, и капельной воронкой и по-
гружают в водяную баню, через которую может протекать холод-
ная вода. Из капельной воронки приливают раствор 37 г хромово-
го ангидрида в смеси 30 мл воды и 200 мл уксусной кислоты с та-
кой скоростью, чтобы температура смеси держалась па уровне
примерно 50°; при этом смесь перемешивают и охлаждают. При-
бавление хромового ангидрида занимает около 10 мин. Когда
температура смеси начнет падать, водяную баню подогревают
и температуру поддерживают около 50° в течение еще 20 мин.
После этого раствор охлаждают и избыток хромовой кислоты
разрушают, осторожно прибавляя к смеси около 30 мл метилового
спирта, причем температуру поддерживают ниже 50° (примечание 1).
Реакционную смесь упаривают, для чего растворитель отго-
няют в вакууме. Сперва его можно отгонять быстро, но после того,
как смесь станет сиропообразной, перегонку следует вести при
температуре ниже 30° и продолжать ее до тех пор, пока остаток
не будет почти твердым. Такое упаривание занимает 2 часа
при давлении 10 мм. Остаток разбавляют 500 мл холодной воды,
которую прибавляют в несколько приемов при тщательном взбал-
тывании, имеющем целью размельчить все комки. Вещество от-
фильтровывают и промывают разбавленной соляной кислотой до
тех пор, пока фильтрат не станет идти бесцветным. Твердую
массу кристаллов (примечание 2) растворяют примерно в 400 мл
эфира и экстрагируют 500 мл 2,5%-ного раствора едкого кали
(примечание 3). Щелочной раствор немедленно подкисляют
10 %-ной соляной кислотой (200 мл) и неочищенную 3,12-диацет-
окси-нор-холановую кислоту отфильтровывают (примечание 4).
Неочищенный диацетат омыляют; с этой целью его растворяют
в 350 мл 10%-ного водного раствора едкого кали и раствор кипятят
в течение 2 час. с обратным холодильником. Щелочной раствор
разбавляют примерно до 700 мл, охлаждают и фильтруют. Филь-
трат выливают в 300 мл 10%-ной соляной кислоты, отфильтровы-
вают нор-дезоксихолевую кислоту и сушат ее. Неочищенный
препарат растворяют примерно в 600 мл ацетона и раствор филь-
труют в горячем состоянии, чтобы удалить небольшое количест-
во соли. По охлаждении получают в два приема 25—30 г
(57—68% теоретич.) белых кристаллов с т. пл. 209—211°
(примечание 5). Препарат содержит одну молекулу кристаллиза-
ционного ацетона. Хорошо очищенное вещество размягчается
при 160° (потеря ацетона) и плавится при 213,5—214,5°.
Примечания
1. При взаимодействии твердой хромовой кислоты и метило-
вого спирта происходит самопроизвольное воспламенение; необхо-
димо соблюдать осторожность и следить, чтобы метиловый спирт
не пришел в соприкосновение даже с незначительным количеством
раствора хромовой кислоты, который мог высохнуть на краях
капельной воронки.
2. Если твердая масса не получится бесцветной или почти бес-
цветной, то ее необходимо размешать с 250 мл 10%-ной соляной
кислоты и экстрагировать смесь 400 мл эфира. После этого эфирный
раствор экстрагируют 2,5%-ным раствором едкого кали, как
указано в прописи.
3. Следует избегать сильного перемешивания, чтобы не вызвать
образования эмульсии.
4. 3,12-Диацетокси-нор-холановую кислоту можно очистить, пе-
рекристаллизовав ее из ацетона. Препарат плавится при207—208°.
5. Этот процесс в сочетании с процессом, описанным на стр. 164,
является примером систематического укорочения цепи карбоно-
вых кислот по методу Барбье—Виланда. При повторении описан-
ного здесь процесса, исходя из нор-дезоксихолевой кислоты,
можно получить биснор-дезоксихолевую кислоту. Если продукт
окисления хромовой кислотой после разбавления его водой
не будет достаточно твердым для того, чтобы его можно было
отфильтровать, то смесь следует экстрагировать эфиром и промыть
разбавленной соляной кислотой, прежде чем проводить экстраги-
рование щелочью, биснор-Дезоксихолевую кислоту можно пере-
кристаллизовать из этилового спирта. Она плавится при 239—241°.
Другие методы получения
нор-Дезоксихолева я кислота была получена из дезоксихолевой
кислоты по видоизмененному способу Барбье—Виланда1, заклю-
чающемуся в укорочении цепи карбоновых кислот.
1 Hoehn, Mason, J. Am. Chem. Soc., 60, 1493 (1938); S a w 1 e-
w 1 c z, Roczniki Chem., 18, 250, 755 (1938); Kazuno, S i m i z u, J.
Biochem. (Japan), 29, 421 (1939); Reichstein, Arx, Helv. Chim.
Acta, 23, 747 (1940).
ДИАЗОМЕТАН
CH3NH2 HNO2
(CH3)2C=CHCOCH3---------> (CH3)2C-CH2COCHS----->
NH
I
CH3
Алкоголят натрия
-> (CH3)2C —CH2COCHS--------------->
I
N —NO
I
CH3
(CH3)2C = CHCOCH3 + CH2N2 + H2O
Предложили: К. Редеман, Ф. Райс, Р. Робертс и X. Уорд.
Проверили: Н. Дрэйк, Ч. Икер, Р. Престон и В. Смит.
Получение
^-Нитрозо-^-метиламиноизобутилметилкетон. В 2-литровую
трехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой,
термометром и капельной воронкой, помещают 250 мл (2, 1 моля)
30%-ного водного метиламина (примечание 1). Колбу погружают
в баню со льдом и пускают в ход мешалку. Когда температура
раствора упадет до 5°, к нему прибавляют через капельную во-
ронку 196 г (2 моля) окиси мезитила с такой скоростью, чтобы
температура держалась ниже 20° (примечания 2 и 3). После при-
бавления окиси мезитила смесь оставляют стоять в течение полу-
часа, не охлаждая ее.
Затем смесь охлаждают до 10° при помощи бани со льдом
и через капельную воронку прибавляют к ней 125 мл ледяной
уксусной кислоты с такой скоростью, чтобы температура дер-
жалась ниже 15°. После этого к смеси быстро приливают допол-
нительно 75 мл кислоты.
Баню со льдом отставляют и к перемешиваемому раствору,
температуру которого поддерживают в пределах 25—35°, время
от времени охлаждая его, прибавляют в течение 20—30 мин.
300 мл 8 н. раствора нитрита натрия (примечание 4). После этого
перемешивание прекращают и смесь оставляют стоять в течение
6 час. или дольше (примечание 5).
Маслянистый слой отделяют от водного; последний экст-
рагируют двумя порциями эфира по 200 мл и соединенные
вместе вытяжки и масло сушат над хлористым кальцием. Осушаю-
щее средство отфильтровывают, а эфир отгоняют на водяной бане;
под конец все низкокипящие вещества отгоняют от смеси на кипя-
щей водяной бане в вакууме водоструйного насоса (примечание 6).
Нитрозоамипокетон, который остается в колбе, достаточно чист
для использования его при получении диазометана (примечание 7).
Выход составляет 221—257 г (70—80% теоретич., считая на окись
мезитила).
Если для других целей желательно получить более чистый
препарат, то нитрозоаминокетон следует перегнать в вакууме
(см. Внимание!). Вещество кипит при 119° (5 лиг), НГ (3 мм)
или при 101° (1,5 мм).
Внимание! В один прием следует перегонять только
небольшое количество нитрозоаминокетона. Имеются указа-
нияна то, что иногда вещество это претерпевает бурное разложе-
ние. Сотрудник, ведущий перегонку, должен быть защищен или
соответствующим экраном или пластиной из небьющегося стек-
ла (примечание 8).
Диазометан. Способ получения с применени-
ем изопропилата натрия (примечание 9).
Внимание! Диазометан очень ядовит. Его получение
можно вести только в вытяжном шкафу с хорошей тягой. Отдель-
ные лица по-разному подвержены его действию. 'Иногда от очень
небольших концентраций диазометана развиваются симптомы,
напоминающие астму. В то же время даже при больших коли-
чествах диазометана некоторые лица не испытывают никакого
вредного воздействия. Во всех случаях рекомендуется применять
предохранительные экраны.
В колбу Клайзена емкостью 250 мл, установленную в водя-
ной бане, помещают 30 мл раствора изопропилата натрия, полу-
ченного из 1 г натрия и 100 мл изопропилового спирта. Колбу снаб-
жают капельной воронкой, холодильником и приемником, кото-
рый охлаждают сухим льдом. Этот приемник соединен с другим
приемником, в котором находится 20 мл абсолютного эфира;
трубка для ввода газа во втором приемнике должна быть погру-
жена ниже поверхности эфира.
Водяную баню нагревают до 70—75° и через капельную воронку
прибавляют к содержимому колбы половину раствора, получен-
ного растворением 15,8 г (0,1 моля) N-нитрозоф-метиламиноизо-
бутилметилкетона в смеси 80 мл абсолютного эфира и 12 мл изо-
пропилового спирта, причем прибавление ведут со скоростью,
несколько превышающей скорость отгонки. Когда капельная во-
ронка опустеет, к смеси прибавляют дополнительно 15 мл раствора
изопропилата натрия, после чего к ней приливают остаток рас-
твора нитрозосоединения, производя это тем же путем, что и в пер-
вый раз. Затем через капельную воронку к смеси постепенно при-
бавляют абсолютный эфир до тех пор, пока эфир не станет отго-
няться бесцветным. Диазометан перегоняется вместе с эфиром
в виде золотисто-желтого дестиллата. Процесс можно продолжать
до тех пор, пока не разложится весь нитрозоами но кетон. Вы-
ход диазометана, который бывает различным в зависимости от
чистоты нитрозоаминокетона, составляет 1,9—2,5 г (45—60%
теоретич.).
Диазометан. Способ получения с применением нат-
риевого производного циклогексанола (примечание 10).
В 2-литровой колбе приготовляют раствор натриевого производно-
го циклогексанола из 4 г натрия и 100 мл циклогексанола (примеча-
ние 11). Чтобы ускорить образование алкоголята, циклогексанол
нагревают до кипения с обратным холодильником. Как только
натрий растворится, нагревание прекращают и холодильник отъ-
единяют. Когда из раствора начнет выпадать в осадок твердое веще-
ство, смесь перемешивают толстой палочкой, чтобы воспрепятство-
вать образованию твердой массы. Затем колбу погружают в баню
со льдом, и когда температура смеси упадет до 10°, прибавляют
к ней 300 мл абсолютного эфира и раствор 49 г (0,33 моля)
N-нитрозоф-метиламиноизобутилметилкетона в 600 мл абсолютно-
го эфира. К колбе присоединяют дефлегматор высотой 25 ^(приме-
чание 12) и эффективный холодильник с водяным охлаждением.
К нижнему концу холодильника должен быть присоединен
аллонж, конец которого погружен в эфир (50 лл), налитый в 1-ли-
тровую коническую колбу, охлаждаемую в бане со льдом. Смесь
нагревают на водяной бане, температуру которой поддерживают
в пределах 50—55°. Перегонку продолжают до тех пор, пока эфир
не станет отгоняться бесцветным. Обычно собирают 700—750 мл
дестиллата, в котором содержится 10—11 г (77—84% теоретич.;
примечание 13) диазометана (примечания 14 и 15). Раствор диазо-
метана в эфире можно подвергнуть дальнейшей очистке с неболь-
шими потерями, высушивая его над гранулированным едким кали
(примечание 16) и перегоняя с дефлегматором.
Примечания
1. Метиламин имеется в продаже обычно в виде водных рас-
творов, содержащих 30—33% амина. Допустимо также применение
в соответствующем количестве и растворов другой концентра-
ции. Раствор амина можно получить из гидрохлорида, если мед-
ленно прибавлять 210 мл 10 н. раствора едкого натра к охлажден-
ному до 0° раствору 142 г (2,1 моля) хлористоводородной соли
метиламина в 250 мл воды. Полученный раствор применяют без
дальнейшей обработки.
2. Окись мезитила должна быть свсжеперегнанной.
3. Продолжительность прибавления окиси мезитила зависит
от эффективности охлаждающей бани; обычно для этого требуется
от 30 мин. до 1 часа.
4. Применяют почти насыщенный раствор нитрита натрия.
Последний может и не быть химически чистым; если препарат
менее чист, то при приготовлении раствора надо взять большее его
количество.
5. Лучше оставлять смесь на ночь. Однако следует при-
нять меры, чтобы за это время температура ее не поднялась вы-
ше 35°.
6. Давление не должно быть выше 30 мм\ наиболее предпоч-
тительно давление в 20 мм.
7. Виду доступности исходных материалов и стабильности
нитрозоаминокетона при хранении это вещество является прекрас-
ным промежуточным продуктом для получения диазометана.
Один из авторов синтеза (Редемап) сообщил, что образец неочи-
щенного вещества хранился в лаборатории в склянке из корич-
невого стекла в течение более 2 лет без заметного разложения.
Следы уксусной кислоты, остающиеся в кетоне, повидимому,
стабилизируют его.
8. Один из авторов синтеза (Редеман) сообщил, что при пере-
гонке нитрозоаминокетона он никогда не испытывал затруднений.
9. Предложили Ф. Райс, Р. Робертс н X. Уорд.
10. Предложил К- Редеман.
11. Циклогексанол можно заменить бензиловым спиртом.
Имеются указания на то, что в случае применения бензилового
спирта несколько ускоряется образование диазометана и полу-
чается более концентрированный эфирный раствор его. Однако
конечный выход оказывается немного ниже. Если требуется
только небольшое количество диазометана, то раствор алкого-
лята циклогексанола можно заменить концентрированным вод-
ным раствором едкого натра. Выход при этих условиях составляет
40—50%.
12. Следует применять дефлегматор с гладкой насадкой или
с гладкой внутренней поверхностью; шершавая поверхность ката-
литически ускоряет разложение диазометана. Использование деф-
легматора способствует отделению окиси мезитила.
13. Содержание диазометана в эфирном растворе можно опре-
делить по методу, описанному ранее1.
14. Раствор диазометана в абсолютном эфире можно сохра-
нять в колбе или склянке с гладкими стенками в холодильном
шкафу в течение нескольких недель. Поскольку медленное раз-
ложение диазомстана все же происходит, перед применением
необходимо проверить концентрацию его раствора.
15. По приведенному общему методу можно легко полу-
чать и другие алкилдиазосоединения, внеся некоторые изме-
нения в методику в связи с меньшей летучестью высших го-
мологов2.
16. Рекомендуется использовать гранулированное едкое кали,
которое, ввиду гладкой поверхности зерен лишь незначительно
разлагает диазометап.
Другие методы получения
Диазометан был получен из нитрозометилмочевины1, из ни-
трозометилу ретана 3>4 и из смеси хлороформа с гидразин-гидра-
том при помощи реакции с едким кали5. Описанные выше способы
получения заимствованы из работ Кепиера 6-7.
Обзоры по получению и применению диазометана имеются
в литературе 8’9.
1 А р и д т, Синт. орг. преп., сб. 2, стр. 174.
2 Adamson, Kenner, J. Chem. Soc., 1937, 1551.
3 Pechmann, Ber., 27, 1888 (1894); 28, 855 (1895).
* Meerwei n, Burneleit, Ber., 61, 1845 (1928).
5 St audi nger, Kupfer, Ber., 45, 505 (1912).
° Jones, Kenner, J. Chem. Soc., 1933, 3G3.
’Adamson, Kenner, J. Chem. Soc., 1935, 286; 1937, 1551.
“Smith, Chem. Revs., 23, 193 (1938).
9 E i s t e r t, Z. angew. Chem., 54, 99, 124 (1941).
М'-ДИАМИНОДИФЕНИЛ СУЛЬФОН
(п ,п -Сульфонил-бис-анилин)
n-CH8CONHCeH4SO2Na + n-NO2C6H4Cl /z-CH3CONHC6H4SO2C6H4NO2-tz'
Sncl2
n-CH3CONHC,H4SO2C,H4NO2-n' -—-г 4,4'-NH2C,H4SO2C6H4NH2
HC1
Предложили: К. Ферри, Дж. Бэк и Р. Балтцли.
Проверили: Ч. Аллен и Дж. ВанАллан.
Получение
В 1-литровом стакане, установленном на паровой бане, при-
готовляют суспензию из 155 г (0,78 моля) п-ацетаминобензолсуль-
финовой кислоты («Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 68) и 310 мл
воды. Суспензию перемешивают от руки, слабо нагревают и одно-
временно нейтрализуют, прибавляя к ней раствор 31,5г едкого нат-
ра в 125 мл воды (примечание 1). Затем раствор переносят в 2-лит-
ровую колбу и большую часть воды отгоняют в вакууме эффектив-
ного водоструйного насоса; в течение 1,5 часа отгоняется 330—
350 мл воды. При этом начинает выделяться твердая соль. Когда
дальнейшее кипячение становится затруднительным в результате
сильных толчков, колбу охлаждают, погружая ее на полчаса
в баню со льдом, и соль отфильтровывают с отсасыванием. От филь-
трата продолжают отгонять воду, как это указано выше, и новую
порцию соли присоединяют к первой. Второй фильтрат после от-
гонки воды дает уже менее чистую соль, которую можно перера-
ботать отдельно. Выход составляется из 107—124 г (63—73 %
теоретич.) соли от первой порции, 25—34 г (15—20%) от второй
порции и из 12—17 г (7—10%) вещества более низкого качества.
В трехгорлую круглодонную колбу емкостью 500 мл, снабжен-
ную обратным холодильником, механической мешалкой и термо-
метром, помещают 48,5 г (0,22 моля) натриевой соли сульфиновой
кислоты и 60 мл смеси, полученной из 75 мл этиленгликоля и
120 мл метилового или этилового эфира диэтиленгликоля. Смесь
перемешивают и нагревают на масляной бане до полного раство-
рения, после чего к раствору прибавляют 31,5 г (0,2 моля) 4-хлор-
нитробензола (т. пл. 76—78°). Смесь нагревают в течение 3,5 часа
при температуре 141—143° (термометр погружен в смесь) при
непрерывном перемешивании, а затем оставляют ее охлаждать-
ся на ночь. После прибавления 20 мл воды пастообразные
куски разбивают и все вместе' фильтруют с отсасыванием; осадок
промывают 50—75 мл горячей воды. Твердую массу переносят
в 1-литровую колбу и в продолжение 15 мин. кипятят с обратным
холодильником вместе с 250 мл 95%-ного спирта. После охлажде-
ния п-нитро-п-ацетиламинодифенилсульфон отфильтровывают с от-
сасыванием, промывают на фильтре сперва 25 мл спирта, а затем
25 мл эфира и сушат на воздухе. Выход окрашенного в рыже-
вато-коричневый цвет вещества составляет 32—33 г (50—52%
теоретич.); т. пл. 226—228° (примечание 2).
К раствору 300 г кристаллического хлористого олова
SnCl2-2H2O в 300мл концентрированной соляной кислоты (уд. вес
1,19), находящемуся в 1-литровом стакане, прибавляют 96 г
сульфона и смесь время от времени перемешивают. Происходит
довольно сильное выделение тепла, так что для предотвращения
бурного кипения смеси с возможной потерей вещества приходится
через 10—15 мин. прибегнуть к наружному охлаждению (приме-
чание 3). После того как почти весь осадок растворится, смесь на-
гревают в течение 2 час. на паровой бане. Раствор охлаждают и
приливают его к 1 350 мл 40%-ного раствора едкого натра, поме-
щенного в 3-литровый стакан; во время этой операции необходимо
перемешивать смесь с помощью механической мешалки; для охла-
ждения к реакционной смеси прибавляют около 1 500 г льда.
Конечная температура должна быть около 10°. После того как
смесь простоит в течение получаса, неочищенный амин отфильтро-
вывают с отсасыванием (примечание 4) и промывают водой (200—
250 мл) до полного удаления щелочи.
Амин перекристаллизовывают; с этой целью его растворяют
в 250 мл 95%-ного спирта, кипятят в течение нескольких минут
с 5 г активированного березового угля и фильтруют. Прозрач-
ный фильтрат упаривают до небольшого объема или разбавляют
200—250 мл воды (примечание 5) и оставляют на ночь в холо-
дильном шкафу. Кристаллический 4,4'-диаминодифенилсульфон
(т. пл. 176°) отфильтровывают и сушат на воздухе. Выход соста-
вляет 55—57 г (74—77% теоретич.; примечание 6).
Примечания
1. Часто раствор окрашивается в голубой цвет. Если окраска
не исчезнет, к раствору следует прибавить небольшое дополни-
тельное количество раствора едкого натра.
2. Если взять удвоенные количества исходных реагентов,
то выход (в процентах) не изменится. Для реакции восстановления
удобно объединить порции препарата, полученные в результате
нескольких опытов.
3. Иногда восстановление начинается не сразу. Если это слу-
чится, то стакан следует осторожно подогреть; однако необхо-
димо предварительно обеспечить возможность быстрого охлажде-
ния реакционной смеси.
4. Фильтрование облегчается, если применять фильтр из по-
ристого стекла пирекс или из стеклянной ткани; рекомендуется
использовать воронку диаметром 30 см.
5. Обычно часть амина кристаллизуется во время фильтрова-
11 Сборник 3
ния. Для ее растворения смесь нагревают, после чего прибавляют
к ней воду до тех пор, пока раствор не станет слегка мутным.
6. Если температура плавления оказывается низкой, то тре-
буется повторная перекристаллизация.
Другие методы получения
4,4'-Диаминодифенилсульфон, а также 4,4'-диацетиламиноди-
фенилсульфон были получены различными способами, исходя из
4,4'-динитродифенилсульфида1 или из 4,4'-дихлордифенилсуль-
фона2’3. 4,4'-Диаминодифеннлсульфон был получен из соли суль-
финовой кислоты и галоидонитробензола1; из 4-ацетиламино-
бензолсульфонилхлорида и ацетанилида5; из ацетанилида и хло-
ристого тионила6; из 4-нитро-4'-аминодифенилсульфида7; в резуль-
тате ацетилирования тиоанилипа (4,4'-диаминодифенилсульфида)
с последующим окислением перекисью водорода8. 4,4'-Диацетил-
аминодифенилсульфон, полученный по одному из указанных выше
способов, легко подвергается гидролизу с отщеплением ацетиль-
ного остатка 7А Метод, до некоторой степени аналогичный опи-
санному выше, был запатентован9.
1 Fromm, Wittmann, Ber., 41, 2270 (1908).
2 I. G. Farbenindustrie A.-G., англ. nai. 506227 [C. A., 33, 9328(1939)].
s I. G. Farbenindustrie A.-G., франц, пат. 829926 [С. A., 33, 1760(1939)].
4 Schering A. G., англ. пат. 510127 [С. A., 34, 4079 (1940)1.
6 К e r e s z t у, W о 1 f, венг. пат. 120021 [С. A., 33, 4600 (1939)].
‘Sugasawa, Sakurai, J. Pharm. Soc. Japan, 60, 22 (1940)
[C. A., 34, 3704 (1940)].
7 R a i z i s s, Clemence, Severac, Moetsch, J. Am. Chem.
Soc., 61, 2763 (1939).
“Van Arendonk, Kleiderer, J. Am. Chem. Soc., 62.
3521 (1940).
» R о b 1 у n, Williams, ам. цат. 2227400 [С. A., 35, 2531 (1941)].
1,2-ДИАМИНО-4-НИТРОБЕНЗОЛ
nh2 nh2
jf\NO2 NH4Oii rf\NH2
II +3H2S ----------> Il I 4-3S + 2H2O
no2 no2
Предложили: Д'. Гриффин и В. Петерсон.
Проверили: И. Дрэйк, Р. Мозинго и Дж. Уильяме.
Получение
В 5-литровую трехгорлую колбу, снабженную механической ме-
шалкой, обратным холодильником, термометром и трубкой для
ввода газа, доходящей до дна колбы (примечание 1), помещают
смесь 238 г (1,3 моля) 2,4-динитроанилина («Синт. орг. преп.»,
сб. 2, стр. 223), 2 400 мл. 95/6-ного этилового спирта и 1 200 мл
концентрированного водного аммиака (уд. вес 0,90).
Смесь нагревают до 45° и, поддерживая температуру в интер-
вале между 45 и 55°, при энергичном перемешивании пропуска-
ют через нес сероводород (примечания 2 и 3). Взвешенные частицы
2,4-динитроанилина, окрашенные в желтый цвет, медленно рас-
творяются и образуют раствор интенсивно красного цвета. Реак-
цию можно считать законченной, когда все желтые частицы ис-
чезнут; восстановление должно завершиться по истечении
30 мин. — 1 часа (примечание 4). Реакционную смесь оставляют
на 16—18 час. в холодильном шкафу для полного выделения
вещества, которое образует мелкие, правильной формы кристаллы
темнокрасного цвета. 1,2-Диамино-4-нитробе.нзол фильтруют с
отсасыванием, промывают 150—250 мл холодной воды и досуха
отсасывают на воронке (примечание 5).
Для очищения сырого продукта его растворяют в кипящей
смеси 900 мл воды и 110 мл концентрированной соляной кислоты
(уд- вес 1,19) и затем горячий раствор фильтруют с отсасыванием че-
рез слой активированного березового угля. Уголь промывают кипя-
щей смесью 90лм воды и 10 мл концентрированной соляной кислоты
и промывную жидкость прибавляют к основному раствору. Еще
горячий фильтрат обрабатывают 100 мл концентрированного вод-
ного аммиака (уд. вес 0,90). Выпавший в осадок 1,2-дцамино-
4-нитробензол отфильтровывают от горячего раствора на ворон-
ке Бюхнера, здесь же промывают 150 мл воды и сушат в сушиль-
ном шкафу при 40—50°. Выход очищенного вещества с т. пл.
197—198° составляет 105—115 г (52—58% теоретич.).
Примечания
1. Трубка для ввода газа должна иметь в диаметре около 15лл.
2. Во время реакции выделяется тепло, поэтому для того,
чтобы поддерживать заданную температуру, необходимо время
от времени охлаждать колбу струей холодной воды.
3. Сероводород следует пропускать с максимальной скоростью,
при которой все еще имеет место полное поглощение.
4. Выделение вещества может начаться в течение нескольких
последних минут.
5. При упаривании маточного раствора можно выделить только
несколько граммов вещества (8—10), представляющего собой смесь
1,4-диамино-2-нитробснзола и 1,2-диамино-4-нитробензола.
Другие методы получения
1,2-Диамино-4-нитробензол может быть получен частич-
ным восстановлением 2,4-динитроанилина в спиртовом растворе
гидросульфидом натрия 1 или сернистым аммонием 2-3. Описанная
здесь методика является видоизменением способа, предложенного
Керманом3.
’Brand, J. prakt. Chem., (2), 74, 471 (1907).
2 Heim, Ber., 21, 2305 (1888).
3 Kehrmann, Ber., 28, 1707 (1895).
3,12-ДИАЦЕТОКСИ-#исиор-ХОЛАНИЛДИФЕНИЛЭТИЛЕН
CH3
CH3COC1
CH3OH
CeHsMgBr
(CH3) CH2CH2COH (C6H5)2
CH3
(CH3CO)2O+CHSCO2H
CH3
CH (CH3) CH2CH = C (C„H5)2
Предложили: Б. Ригель, P. Моффетт и А. Мак-Интош.
Проверили: Р. Тэрнер и Л. Физер.
Получение
Метиловый эфир дезоксихолевой кислоты. К охлажденному
раствору 100г(0,255 моля) дезоксихолевой кислоты (примечание 1)
в 1 л метилового спирта осторожно приливают 50 мл хлористого
ацетила. Раствор оставляют на ночь при комнатной температуре
(примечание 2), после чего разбавляют его холодной водой до тех
пор, пока не начнет появляться муть. Иногда, чтобы вызвать кри-
сталлизацию, приходится потереть стенки сосуда стеклянной па-
лочкой или внести в раствор затравку. После того как большая часть
метилового эфира дезоксихолевой кислоты закристаллизуется,
смесь еще более разбавляют, доводя ее объем до 2 500 мл, и оста-
вляют стоять в течение получаса, пока кристаллизация не закон-
чится полностью. Препарат отфильтровывают, промывают водой
и сушат. Выход составляет 100—103 г (97—100% теоретич.);
т. пл. 95—100° (примечание 3).
3,12-Диацетокси-биснор-холанилдифенилэтилен. В 5-литровой
трехгорлой колбе, снабженной капельной воронкой, эффектив-
ным обратным холодильником и механической мешалкой, при-
готовляют раствор фенилмагнийбромида из 97,2 г (4 грамматома)
магния, 675 г (450 мл, 4,3 моля) бромбензола и 1 250 мл абсолют-
ного эфира1.
К раствору реактива Гриньяра прибавляют раствор 102 г
(0,25 моля) метилового эфира дезоксихолевой кислоты в 700 мл
сухого бензола (примечание 4). Капельную воронку после нахо-
дившегося в ней эфира дезоксихолевой кислоты ополаскивают
сухим бензолом (500 мл), который приливают в реакционную колбу,
и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 3 час. при
перемешивании. Затем смесь охлаждают и разлагают, выливая
бензольный раствор в сосуд, содержащий смесь 4 кг льда и 700 мл
концентрированной соляной кислоты. После тщательного взбалты-
вания жидкость расслаивается; слои разделяют и водный слой
экстрагируют два раза эфиром. Соединенные вместе эфирные
вытяжки промывают разбавленной соляной кислотой, водой,
5%-ным раствором едкого натра и вновь водой. Растворитель и
небольшое количество образовавшегося дифенила отгоняют с водя-
ным паром; чтобы удалить дифенил, образовавшийся при получении
реактива Гриньяра, требуется около 5 час. Если нужно, то время
от времени образовавшиеся комки следует разламывать. Остаток,
содержащий неочищенный 3,12-диокси-яор-холанилдифенилкарби-
нол, охлаждают, отфильтровывают и сушат.
Неочищенный карбинол ацетилируют и дегидратируют, для чего
раствор его в смеси 1 л ледяной уксусной кислоты и 500 мл уксус-
ного ангидрида кипятят в течение 1 часа с обратным холодильни-
ком. Затем часть растворителя отгоняют до тех пор, пока объем
раствора в перегонной колбе не уменьшится примерно до 500 мл.
После стояния в течение ночи в охладительной смеси выпавшие
кристаллы 3,12-диацетокси-бпс«ор-холанилдифенилэтилена от-
фильтровывают и промывают уксусной кислотой. Выход со-
ставляет 95—105 г (63,5—70 % теоретич.); т. пл. 154—157'
(примечание 5). Полученный препарат обладает достаточной чи-
стотой; его можно применять для получения нор-дезоксихолевой
кислоты (стр. 153). После одной перекристаллизации из ацетона
получают белые кристаллы с т. пл. 156—157,5°; температура пла-
вления совершенно чистого препарата 159,5—160,5°.
Примечания
1. Следует применять дезоксихолевую кислоту высокого ка-
чества.
2. Если после стояния раствора в нем окажется некоторое ко-
личество нерастворимых примесей, то раствор следует профиль-
тровать.
3. Полученный метиловый эфир дезоксихолевой кислоты до-
статочно чист для большинства целей, однако при желании его
можно перекристаллизовать из метилового спирта или из смеси
этилового эфира с петролейным эфиром.
4. Для получения раствора метилового эфира дезоксихолевой
кислоты в сухом бензоле целесообразно растворить препарат
в 900 мл обыкновенного бензола и отогнать избыток раство-
рителя.
5. Можно получить дополнительно 5—7 г вещества, если филь-
трат упарить и остаток перекристаллизовать из ацетона. Если
препарат предназначается для получения нор-дезоксихолевой
кислоты (стр. 153), то удобнее окислять хромовой кислотой непо-
средственно фильтрат, а затем выделять вещество в виде кис-
лоты.
Другие методы получения
Имеющиеся в литературе методы получения 3,12-диацстокси-
бнснор-холанилдифенплэтилена те же, что и приведенные при
описании получения нор-дезоксихолевой кислоты (стр. 155).
1 А л л е и, Конверс, Синт. орг. преп., сб. 1, стр. 207.
ДИБЕНЗОИЛМЕТАН
(7,3-Дифенил- 7,3-пропандион)
ONa
С6НЬС02С2Н5 + СН3СОС3Н5 !-NaOC2H5 -> С6Н5С = СНСОС6Н5 + 2С2Н5ОН
ONa
C3H5C = CHCOC6H5 + H2S04 -> C6H5COCH2COC6HS + NaHSO4
Предложили: А. Маньяни и С. Мак-Эльвен.
Проверили: Р. Шрайнер и Ф. Вольф.
Получение
В сухую 2-литровую трехгорлую колбу помещают 600 г (4 .мо-
ля) свежеперегнаиного этилового эфира бензойной кислоты и 60 г
(0,5 моля) свежеперегнаиного ацетофенона (примечание 1). Колбу
снабжают мешалкой с ртутным затвором, причем эта мешалка
должна быть достаточно мощной, чтобы перемешивать реакцион-
ную смесь даже тогда, когда она станет очень вязкой (примеча-
ние 2). К одному из горл колбы присоединяют обращенный вниз
холодильник, а в качестве приемника применяют склянку для от-
сасывания емкостью 500 мл. Этот приемник присоединяют к водо-
струйному насосу через предохранительную склянку, снабженную
резиновой пробкой с двумя отверстиями, причем одно из них
остается открытым. Реакционную колбу нагревают па масляной
бане при 150—160° и, когда смесь нагреется, прибавляют к
ней через третье горло колбы 44 г (0,65 моля) этилата натрия
(примечание 3) порциями по 1—2 г. Прибавлять этилат натрия
удобно с помощью ложки, которая могла бы проходить в горло
колбы, или же с помощью большой воронки с короткой нож-
кой, которую вставляют в горло и через которую этилат про-
талкивают небольшой стеклянной палочкой или шпателем из
проволоки. Реакционная смесь немедленно окрашивается в оран-
жевый цвет. После прибавления первых же порций этилата на-
трия начинает отгоняться спирт; с этого момента отгонка спирта
протекает энергично. Прибавлять этилат натрия следует с такой
скоростью, с какой это допускает процесс выделения спирта.
Чтобы пары спирта не выходили через третье горло колбы и не
мешали прибавлению этилата натрия, во время этой операции
через колбу пропускают слабый ток воздуха с помощью водоструй-
ного насоса, к которому присоединен рриемпик (примечание 4).
После того как весь этилатбудет прибавлен (20—30 мин.) жела-
тинообразную реакционную смесь перемешивают до тех пор, пока
не прекратится отгонка дестиллата (15—30 мин.).Выход дестил-
лата составляет 38—45 г (примечание 5).
Масляную баню отставляют и, продолжая перемешивание,
охлаждают реакционную смесь до комнатной температуры холод-
ной проточной водой. Затем, чтобы растворить реакционную
массу, к ней прибавляют 150 мл воды и оба слоя переносят
в делительную воронку. После этого к содержимому воронки
прибавляют охлажденный до 0° раствор 25 мл концентрирован-
ной серной кислоты в 200 мл воды и смесь энергично взбалтывают.
Эфирный слой отделяют и промывают 200 мл воды; затем его по-
следовательно взбалтывают с несколькими порциями 5%-ного
раствора двууглекислого натрия по 200 мл до тех пор, пока не пре-
кратится выделение углекислого газа, после чего промывают 20 мл
воды. Раствор двууглекислого натрия отделяют и экстрагируют
100 мл эфира (примечание 6). Эфирные вытяжки промывают 50 мл
воды и присоединяют к сложному эфиру. Полученный эфирный
раствор сушат над 40 г хлористого кальция. Эфир отгоняют на во-
дяной бане, а избыточный этиловый эфир бензойной кислоты уда-
ляют перегонкой в вакууме. Количество выделенного обратно
эфира бензойной кислоты с т. кип. 80—83° (8 мм) составляет 475—
490 г. После его отгонки медленно повышают температуру масля-
ной бани до 180—185°, поддерживая в приборе давление, равное
8 мм. При этом отгоняется небольшое количество жидкости, тем-
пература которой выше, чем температура кипения эфира бензой-
ной кислоты. Когда отгонка дестиллата при этой температуре
прекратится, оставшееся масло, пока оно еще не остыло, перели-
вают в коническую колбу емкостью 500мл поставляют кристаллизо-
ваться. Количество неочищенного дибензоилметана составляет
92—108 г; обычно препарат бывает окрашенным в бурый цвет. С
целью перекристаллизации вещество растворяют в 150 мл горячего
метилового спирта, добавляют к раствору 1 г активированного бе-
резового угля, фильтруют и охлаждают фильтрат до 0° (примеча-
ние 7). Выход дибензоилметана, полученного таким образом в виде
желтых кристаллов ст. пл. 77—78° (примечание 8), составляет
70—80 г (62—71% теоретич., считая на ацетофенон).
Примечания
1. Как прибор, так и все реагенты необходимо тщательно высу-
шить.
2. Удобно пользоваться мешалкой из толстой стеклянной палоч-
ки, согнутой по форме колбы. Смесь получается слишком вяз-
кой для того, чтобы ее можно было перемешивать с помощью
мешалки Гершберга.
3. Этилат натрия должен быть свежеприготовленным, согласно
указаниям, приведенным при описании синтеза ацетилацетона
(стр. 94). Хранить препарат необходимо в плотно закупоренной
склянке; работать с ним следует быстро.
4. Скорость прохождения воды через насос регулируют таким
образом, чтобы не допустить создания заметного вакуума в реак-
ционной колбе при закрытом боковом горле, через которое приба-
вляют алкоголят.
5. Количество этого дестиллата зависит отчасти от скорости
просасывания воздуха через прибор. Если в приборе будет создан
заметный вакуум, то возможно, что дестиллат будет содержать
небольшое количество ацетофенона.
6. При подкислении водного слоя двууглекислого натрия
можно получить 20-—25 г бензойной кислоты.
7. Если препарат все же будет окрашен в темный цвет, то его
можно очистить перекристаллизацией из 400 мл 90%-ного мети-
лового спирта, обесцвечивая растворе помощью активированного
березового угля. При любом методе перекристаллизации из ма-
точного раствора можно выделить 4—6 г препарата более низ-
кого качества.
8. Иногда получают кристаллы, плавящиеся при 71—72°, при-
чем по истечении некоторого времени их температура плавления
повышается и достигает температуры плавления высокоплавкой
формы.
Другие методы получения
В дополнение к методам получения дибензоилметана, пере-
численным в «Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 188, можно упо-
мянуть об образовании этого соединения при действии на неко-
торые эфиры бензойной кислоты этилатом натрия1.
'Magnani, М с Е 1 v a i n, J. Ain. Chem. Soc., 60, 813 (1938).
даралс-ДИБЕНЗОИЛЭТИЛЕН
(7,4-Дифенил-2-бутен- 7,4-дион)
НССОС1 НССОС,Н5
II AlCls II
С1СОСН + 2СДС --------> C6HSCOCH +2НС1
Предложил: Р. Лютц.
Проверили: Ч. Аллен и Ф. Пингерпг.
Получение
В 3-литровую трехгорлую колбу, снабженную механической
мешалкой, капельной воронкой (примечание 1), содержащей
153 г (1 моль) хлорангидрида фумаровой кислоты (стр. 464)
и обратным холодильником (примечание 2), помещают 1 800 мл
бензола (примечание 3) и 350 г тщательно измельченного безвод-
ного хлористого алюминия (2,6 моля; примечание 4). К обратному
холодильнику присоединяют ловушку для поглощения хлористого
водорода («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 78, рис. 3).
Реакционную массу тщательно перемешивают и нагревают
в бане с горячей водой (50—60°; примечание 5); затем баню отста-
вляют и приливают к смеси хлорангидрид фумаровой кислоты
с большой скоростью, ограниченной лишь необходимостью избе-
жать слишком быстрого выделения хлористого водорода; прили-
вание продолжается в течение 15—25 мин. (примечание 6 и 7).
Смесь окрашивается в темнокрасный цвет, и температура ее
быстро достигает температуры кипения. Происходит энергич-
ное выделение хлористого водорода. После этого смесь
поддерживают при слабом кипении в течение 10 мин., переме-
шивая ее.
Пастообразную смесь, окрашенную в красный цвет, выливают
по частям в сосуд, содержащий 4 кг колотого льда, к которому
прибавлено 75 мл концентрированной соляной кислоты, причем
перед выливанием каждой следующей порции реакционную массу
в колбе тщательно перемешивают, чтобы не давать комплексу,
содержащему хлористый алюминий, оседать на дно. Остаток
в колбе разлагают, прибавляя к нему некоторое количество
льда и воды.
Через 20—30 мин. к содержимому сосуда прибавляют очень
горячую воду (примечание 8), чтобы вызвать таяние оставшегося
льда и расплавление выкристаллизовавшегося бензола и вообще
чтобы поднять температуру смеси. Основную массу водного слоя
отбрасывают, отсосав ее с помощью стеклянной трубки, соеди-
ненной со склянкой для отсасывания. Бензольный слой промы-
вают не менее четырех раз горячей водой (примечания 8 и 9).
Под конец теплый бензольный слой переносят в большую дели-
тельную воронку, отдельные корки дибензоилэтилена, пристав-
шие к различным частям прибора (примечание 10), растворяют
в горячем бензоле и растворы соединяют вместе; небольшой вод-
ный слой отделяют и отбрасывают. Горячий бензольный слой
фильтруют, собирая фильтрат в 3-литровую круглодонную колбу;
-фильтрование производят через стеклянную воронку большого
размера или через воронку Бюхнера с отсасыванием. Основную
массу растворителя отгоняют, прибавив к раствору несколько
кусочков битой фарфоровой тарелки, на паровой или кипящей
водяной бане. Большую часть оставшегося растворителя удаляют
в вакууме водоструйного насоса, нагревая раствор до тех пор,
пока сиропообразная жидкость не начнет внезапно кристалли-
зоваться (примечание 11). На этой стадии нагревание и отсасы-
вание прекращают и быстро прибавляют к массе 125 мл 95%-ного
этилового спирта, перемешивая ее деревянным шпателем, чтобы
разбить все комочки. Колбу охлаждают в течение нескольких
минут под краном и отделяют оветложелтый препарат на воронке
Бюхнера диаметром около 125 мм. Твердое вещество размешивают
на воронке в течение 10 мин. с холодным спиртом, чтобы
удалить маточный раствор, а затем отсасывают как можно
суше.
Выход составляет 186—197 г (78—83% теоретич.; примеча-
ние 11); т. пл. 109—110° (примечания 12 и 13).
Примечания
1. Капельную воронку следует предпочесть обычной дели-
тельной, так как скорость прибавления хлорангидрида фумаро-
вой кислоты имеет большое значение.
2. Применение холодильника с форштоссом большого диаметра
способствует более быстрому течению реакции, что благоприят-
ствует увеличению выхода и улучшению качества конечного
вещества.
3. При проверке синтеза был применен бензол, не содержа-
щий тиофена, с т. пл. 5°. В этом случае был получен препарат луч-
шего качества, чем при использовании продажного бензола.
Большой избыток бензола берется для того, чтобы облегчить
перемешивание.
4. Пригоден дважды возогнанный хлористый алюминий;
последний не требует дальнейшего измельчения. Избыток хло-
ристого алюминия сверх требующихся по реакции 2 молей обес-
печивает полноту протекания процесса и получение неокрашен-
ного препарата.
5. Если смесь не нагреть до прибавления хлорангидрида
фумаровой кислоты, то реакция будет протекать вяло; когда тем-
пература смеси, наконец, повышается, накопившийся хлорангид-
рид и промежуточные продукты реагируют настолько бурно, что
происходит вспенивание и реакционная масса выбрасывается
из колбы.
6. Если почему-либо перемешивание будет прервано, при-
бавление хлорангидрида фумаровой кислоты необходимо немед-
ленно прекратить', снова пускать в ход мешалку следует с большой
осторожностью.
7. Чем меньше продолжительность прибавления, тем выше ка-
чество полученного вещества и тем больше выход.
8. Желательно применение очень горячей воды: если бензоль-
ный раствор не будет действительно теплым (50—60°), то расслое-
ние происходит плохо и вещество с трудом растворяется. По этой
же причине используют горячую воду и при последующих про-
мываниях.
9. Первую и вторую порции промывных вод следует подкислить
25 мл концентрированной соляной кислоты, что облегчает рас-
слоение.
10. Если была взята достаточно горячая вода и бензол дей-
ствительно нагрелся (50—60°), то никаких корок не образуется.
11. Обычно количество вещества во второй порции не превыша-
ло 8 г; однако если растворитель был удален не в достаточной
степени, то вторая порция может оказаться больше за счет соот-
ветствующего уменьшения первой порции. Общий выход составляет
194—205 г (82—86% теоретич.). Поэтому, если вес первой пор-
ции больше 190 г, обрабатывать маточные растворы нецелесооб-
разно.
12. В некоторых опытах препарат при 106° слегка спекался,
ио температура плавления его при этом не изменялась.
13. Вещество с более низкой температурой плавления, незави-
симо от его происхождения, можно перекристаллизовать из 95%-
ного спирта (3 мл спирта на 1 г вещества).
Другие методы получения
/лраис-Дибепзоилэтилен был получен по изложенному выше
методу1; нагреванием дибензоиляблочной кислоты2; конденсацией
бензоилформальдегида с ацетофеноном3; по реакции Фриделя—
Крафтса, исходя из хлорангидрида бензоилакриловой кислоты4.
Аналоги его можно получить из других ароматических углеводо-
родов, например, из мезитилена г>4,5,9, применяя в качестве
растворителя сероуглерод, а также исходя из хлорангидридов
других кислот, как, например, из хлорангидридов мезаконовой®,
дибромфумаровой7 и диметилфумаровой8 кислот.
‘Conant, Lutz, J. Am. Chem. Soc., 45, 1305 (1923); Oddy,
там же, 45, 2159 (1923).
2 P a a 1, Schulze, Ber., 33, 3798 (1900).
’Smedley, J. Chem. Soc., 95, 219 (1909).
4 L u t z, J. Am. Chem. Soc., 52, 3432 (1930).
5 Conant, Lutz, J. Am. Chem. Soc., 47, 891 (1925).
•Lutz, Taylor, J. Am. Chem. Soc., 55, 1177 (1933).
’Lutz, J. Am. Chem. Soc., 52, 3421 (1930).
•Lutz, Taylor, J. Ara. Chern. Soc., 55, 1599 (1933).
’ Wcygand, Lanzcndorf, J. prakt. Chem., 151, 209 (1938).
Y-ДИ-и-БУГИЛАМИНОПРОПИЛАМИН
(N, N-Ди-н-бутил-1,3-пропандиамин)
СО
NCH2CH2CH2Br + 2(h-C4H9)3NH
СО
NCH2CH2CH2N (ft-C4Hg)2 + («-C4H9)2NH2Br
CO
NCH2CH2CH2N (h-C4H,,)2 + 2HC1 + 2H2O ->
CO
H2N (CH2)aN (я-С4Н9)2 • 2HC14-1 |СОгН
^COJ-i
H2N(CH2)3N (h-C4H9)2-2HC1 +2 KOI I -+
-> 2KC1 + 2H2O + H2N (CH2)3N (h-C4H9)2
Предложили: Л. Амундсен и Дж. Сэндерсон.
Проверили: Р. Шрайнер и Дж. Рендалл.
Получение
В перегонной колбе емкостью 500 мл при нагревании раство-
ряют 107 г (0,4 моля) 7-бромпропилфталимида (примечание 1)
в 240 мл ксилола, после чего для удаления следов влаги отгоняют
24 мл ксилола. Раствор охлаждают, а затем переносят в 1-лит-
ровую круглодонную колбу со шлифом и обрабатывают 107 г
(140 мл, 0,83 моля) ди-п-бутиламина. К колбе присоединяют на
шлифе обратный холодильник и нагревают ее содержимое в тече-
ние 10 час., время от времени встряхивая колбу. Для нагревания
используют масляную баню, температуру которой поддерживают
при 140—150°.
Раствору дают охладиться и выделившуюся в результате реак-
ции бромистоводородную соль ди-н-бутиламина отфильтровывают
с отсасыванием (примечание 2). Фильтрат переносят в перегонную
колбу емкостью 500 мл и отгоняют ксилол. Неочищенный 7-ди-
я-бутиламинопропилфталимид в виде масла бурого цвета переносят
в круглодонную колбу со шлифом емкостью 500 мл и обрабаты-
вают смесью 20 мл воды и 120 мл 12 н. раствора соляной кислоты-
X
Колбу соединяют на шлифе с обратным холодильником и раствор
нагревают в течение 6 час. на масляной бане, температуру которой
поддерживают при 140—150°. Затем раствору дают охладиться до
комнатной температуры, выпавшую в осадок фталевую кислоту
отфильтровывают и промывают четырьмя порциями холодной воды
по 25 мл. Соединенные вместе фильтраты переносят в стакан
емкостью 600 мл и нагревают на паровой бане, чтобы выпарить
воду и соляную кислоту.
Остаток—густое масло бурого цвета—представляет собой не-
очищенную хлористоводородную соль у-ди-й-бутиламинопропил-
амина. Ее обрабатывают раствором 80 г едкого кали в 80 мл воды.
Над водным слоем, в котором содержится значительное количество
твердого хлористого калия, собирается бурое масло. Оба слоя
экстрагируют одной порцией бензола в 200 мл и двумя порциями
его по 50 мл (примечание 3.). Соединенные вместе вытяжки помеща-
ют в коническую колбу емкостью 500 мл и сушат в течение ночи
над 50 г едкого кали.
Высушенные бензольные вытяжки помещают в круглодонпую
колбу со шлифом емкостью 500 мл. К колбе присоединяют с по-
мощью шлифа елочный дефлегматор и от раствора отгоняют бен-
зол при атмосферном давлении. Источником нагревания служит
масляная баня, температуру которой поддерживают при 100—
110°. Неочищенный у-ди-я-бутиламинопропиламин подвергают
фракционированной перегонке в вакууме из колбы Клайзена
емкостью 250 лгл; колбу нагревают в масляной бане, температуру
которой поддерживают при 170—180°. Выход составляет 57—60 г
(77—80% теоретич.; примечание 4); т. кип. 108—110,5“ (5—6 лыО
[98—100% (2 ;ил)].
Примечания
1. д-Бромпропилфталимид получают из фталимида калия и бро-
мистого триметилена с выходом 78%, применяя молярные соот-
ношения, указанные в методике получения у-бромэтилфталимида,
и придерживаясь приведенных в ней условий1. З-Бромпропилфтал-
имид можно получить также из фталимида, поташа и бромистого
триметилена3.
2. Получают около 55—58 г бромистоводородной соли ди-
н-бутиламина.
3. Увеличение объема первой порции составляет около
75 мл, тогда как обе порции по 50 мл почти не изменяются в
объеме.
4. Этот же метод был применен для синтеза рдиэтиламино-
пропиламина и у-ди-н-пропиламинопропиламииа. При получении
указанным выше методом этих веществ выходы были соответствен-
но равны 60 и 67% теоретического количества.
Другие методы получения
Описанная здесь методика основана на работах Сандерсона3.
1 За л ьцбер г, Супневский, Синт. орг. преп., сб. 1, стр. 143.
2 М ан ске, Синт. орг. преп., сб. 2, стр. 84, примечание 5.
3 Sanderson, Диссертация, University of Connecticut, 1942.
р-ДИ-я-БУТИЛАМИНОЭТИЛАМИН
(N, ^Дибутилэтилендиамин)
(C4H9)2NCH2CH2Br-HBr + 2NHs -» (C4H9)2NCH,CH2NH2-HBr + NH4Br
(C4H9)2NCH2CH,NH2-HBr - NaOH -» (C1IIB)2NCH2CH2NH2 + NaBr + H2O
Предложили: Л. Амундсен, К. Крантц и Дж. Сэндерсон.
Проверили: Р. Шрайнер и Дж. Рендалл.
Получение
Баллон с жидким аммиаком перевертывают вниз вентилем,
присоединяют к отводу баллона резиновую трубку, которая окан-
чивается стеклянной трубкой, и погружают последнюю в 325 мл
90%-ного этилового спирта, находящегося в конической колбе
емкостью 500 мл. Аммиак пропускают в спирт до тех пор, пока при-
вес не составит 41 г (2,4 моля). Колбу время от времени охлаждают
в ледяной воде, для того чтобы ускорить поглощение аммиака.
В 1-литровую круглодонную колбу помещают 49 г (0,16 моля)
бромистоводородного ди-«-бутиламиноэтилбромида («Синт. орг.
преп.», сб. 2, стр. 127, примечание 5) (примечание 1) и прибавляют
к нему спиртовой раствор аммиака. Колбу плотно закрывают и
оставляют стоять в течение 6 дней при комнатной температуре.
Затем раствор переносят в чашку и при перемешивании выпари-
вают в вытяжном шкафу до получения кристаллической пасты.
Последнюю помещают в стакан емкостью 400 мл и прибавляют
к ней раствор 16 г едкого натра в 18 мл воды. Раствор расслаи-
вается: верхний слой представляет собой бурое масло, а нижний—
содержит значительное количество нерастворенного бромистого
натрия. Чтобы растворить большую часть осадка, к смеси прибав-
ляют около 10 мл воды. Затем всю реакционную смесь экстраги-
руют тремя порциями бензола по 50 мл. Соединенные вместе
вытяжки помещают в колбу емкостью 250 мл и сушат в течение
ночи над 15 г поташа.
Высушенный бензольный раствор помещают в колбу емкостью
250 мл, снабженную дефлегматором высотой 30 см, и отгоняют
бензол при атмосферном давлении. Остаток фракционируют в ва-
кууме из колбы Клайзена емкостью 50 мл с припаянным елочным
Дефлегматором высотой 15 см и собирают фракцию, кипящую при
100—103° (13 мм). Выход составляет И—14,7 г (41—55% теоретич.;
примечание 2).
Примечания
1. Можно и не выделять бромистоводородный ди-н-бутил-
аминоэтилбромид. Неочищенный препарат, полученный из 405 г
(2,34 моля) ди-н-бутилэтаноламина, растворяют в 600 мл воды
и извлекают смолистые примеси тремя порциями бензола по
200 мл. Из очищенного раствора выпаривают около 400 мл воды
и к остатку прибавляют 2 800 мл спиртового раствора аммиака,
для приготовления которого применяют абсолютный этиловый
спирт. Концентрация спирта в реакционной смеси должна рав-
няться 90% по отношению к воде. Выход составляет 114 г (28%
теоретич. из расчета на 405 г этаноламина). Общий выход при
использовании такой методики составляет 27%, считая на эта-
ноламин.
2. Авторы синтеза указывают, что по тому же методу были
получены диэтиламиноэтиламин и ди-н-пропиламиноэтиламин.
Другие методы получения
Ди-«-бутиламиноэтиламин был получен действием спиртового
раствора аммиака па бромистоводородный ди-н-бутиламиноэтил-
бромид1.
1 A mun dse п, Krantz, J. Ат. Chem. Soc., 63, 305 (1941).
2,3-ДИГИД РОПИРАН
Н2С—сн2
I I
Н2С СНСН2ОН
'''о'7
сн2
А120з Н2С СН
> I II + Н2О
Н2С СН
ХХ
Предложили: Р. Сойер и Д. Андрюс.
Проверили: И. Дрэйк и Ч. Икер.
Получение
Реакцию проводят в нагреваемой в печи каталитической труб-
ке аналогично тому, как это описали Хербст и Манске («Синт.
орг. преп.», сб. 2, стр. 313); отличие состоит лишь в том, что в на-
стоящем опыте аллонж Б (рис. 14, см. там же) не должен иметь
бокового отвода, а к выводному концу трубки присоединен охла-
ждаемый водой холодильник длиной 10 см, который ведет непо-
средственно к приемнику. Трубка наполнена активированной
окисью алюминия (примечание 1), которая с обоих концов удер-
живается стеклянной ватой.
Печь нагревают до 300—340° (примечание 2) и через капельную
воронку вводят в трубку 204 г (195 мл, 2 моля) тетрагидрофурфу-
рилового алкоголя (примечание 3) со скоростью 50мл в час. Продукт
реакции, собираемый в конической колбе, в которую предвари-
тельно помещают 30 г прокаленного поташа, состоит из светло-
бурого масла и нижнего водного слоя. После того, как из реак-
ционной трубки стечет вся жидкость, нижний водный слой отде-
ляют и отбрасывают. Верхний слой фракционируют, пользуясь
небольшим дефлегматором, и собирают фракцию, кипящую при
70—86°. Последняя состоит из смеси воды и дигидропирана,
большая часть которого перегоняется при 83—86°. Остаток
(25—35 г) представляет собой главным образом неизменившийся
тетрагидрофурфуриловый алкоголь (примечание 4).
Фракция, содержащая воду и дигидропиран, расслаивается.
Нижний водный слой отделяют и отбрасывают. Верхний слой,
состоящий из почти чистого дигидропирана, сушат над 5—6 г
безводного поташа, декантируют, кипятят, применяя обратный хо-
лодильник, в течение 1 часа с 2—3 г металлического натрия и пере-
гоняют затем над натрием (примечание 5). Выход дигидропирана,
кипящего при 84—86°, составляет 110—118 г (66—70% теоретич.).
Примечания
1. Было применено несколько различных сортов технической
активированной окиси алюминия. После 3—4 опытов катализа-
тор покрывается бурой смолой и выход дигидропирана падает.
Катализатор можно регенерировать, прогревая его в токе воздуха
при температуре красного каления до тех пор, пока не выгорит
смола. Проверявшие синтез применяли активированную окись
алюминия с размером зерна 8—14 меш. Катализатор с целью
регенерирования нагревали при 450° в слабом токе воздуха до
полного выгорания смолы.
2. Температуру измеряли термометром, который помещали
в печи вне стеклянной трубки. Температуру следует поддерживать
при 330—340°; лишь по краям печи, на расстоянии 10 см от обоих
концов, температура может быть равной 300—340°, в зависимости
от конструкции печи.
3. Согласно указаниям авторов синтеза, тетрагидрофурфури-
ловый алкоголь следует очистить перегонкой; была применена
фракция, кипящая при 79—80° (20 мм). Проверявшие синтез
применяли тетрагидрофурфуриловый алкоголь высшего каче-
ства без дополнительной очистки. Выходы были одинаково хоро-
шими.
4. Регенерированный тетрагидрофурфуриловый алкоголь при
стоянии приобретает желтый оттенок и для дальнейших опытов
непригоден. В случае его применения выход дигидропирана
падает до 36—38%, и катализатор приходится регенерировать
после каждого опыта.
5. Дигидропиран очень трудно поддается высушиванию. Даже
после такой обработки продукт часто содержит следы воды.
Другие методы получения
Изложенная выше пропись представляет собой в основном
описание метода, который разработал Поль1. Взаимодействие
бромистого тетрагидрофурфурила с амидом натрия ведет к обра-
зованию главным образом 1,4-эпокси-4-пентена и лишь неболь-
шого количества дигидропирана. 1,4-Эпокси-4-пентен при 380°
в присутствии окиси алюминия перегруппировывается с образова-
нием дигидропирана2.
1 Р a u 1, Bull. soc. chim., (4), 53, 1489 (1933).
2 Р a u 1, Bull. soc. chim., (5), 2, 745 (1935).
ДИ-р-КАРБЭТОКСИЭТИЛМЕТИЛАМИН
{Диэтиловый эфир -метилимино-бис-пропионовой кислоты)
CH3NH2+2CH2 = CHCO2C2H5 -> CH3N (СН2СН2СО2С2НЕ)2
Предложили: Р. Мозинго и Дж. Мак-Крекен.
Проверили: Ч. Аллен и Дж. Дж.
Получение
В 2-литровую колбу, снабженную резиновой пробкой, в кото-
рую вставлены хлоркальциевая трубка с натронной известью
и стеклянная трубка, доходящая почти до дна колбы, помещают
325 г (420 мл) абсолютного этилового спирта. Прибор вместе с его
содержимым взвешивают, устанавливают в бане со льдом и при-
соединяют трубку для ввода газа к источнику сухого метиламина.
Прибор для получения метиламина состоит из 1-литровой
колбы, снабженной капельной воронкой и отводной трубкой,
которая соединена с осушительной колонкой высотой 25 см,
наполненной натронной известью; колонка, в свою очередь, соеди-
нена с 1-литровой предохранительной ловушкой (примечание 1).
В колбу помещают 200 г технического едкого натра в хлопьях
и медленно по каплям прибавляют к нему 263 г 33—35%-ного рас-
твора метиламина в воде (примечание 2) с такой скоростью, что-
бы ток выделяющегося газа был равномерным. Когда прибавле-
ние метиламина будет закончено и газ начнет барботировать через
спирт очень медленно, колбу с ее содержимым отъединяют и взве-
шивают; увеличение в весе должно составлять 84—86 г (2,71 —
2,77 моля; примечание 3).
Колбу снова погружают в баню со льдом и прибавляют к реак-
ционной смеси 900—925 г (5,4—5,5 моля в зависимости от количе-
ства метиламина) 60%-ного раствора этилового эфира акриловой
кислоты в этиловом спирте (примечание 4) порциями по 100 мл,
причем прибавление ведут с такой скоростью, чтобы температура
смеси не поднималась выше 40°; на проведение этой операции тре-
буется около 10 мин. После каждого прибавления колбу закры-
вают пробкой, чтобы предохранить ее содержимое от действия
влаги. Когда весь эфир будет прибавлен, колбу закрывают рези-
новой пробкой и оставляют стоять в течение 6 дней (примечание 5).
Большую часть спирта отгоняют (в течение полутора часов) на
паровой бане, а остаток переносят в специальную колбу Клайзена
и перегоняют. Фракцию, кипящую ниже 50° (20 мм) (примечание 6),
отгоняют с помощью водоструйного насоса, а остаток перегоняют
с применением масляного насоса (при давлении 3 мм; примеча-
ние 7). Фракция, кипящая при 105—108° (3 мм) (примечание 8),
представляет собой ди-р-карбэтоксиэтилметиламин (примеча-
ние 9); выход составляет 519—550 г (83—86% теоретич.; примеча-
ние 10).
Примечания
1. Применение предохранительной ловушки имеет большое
значение, так как спирт очень легко может засосаться обратно.
2. Был применен готовый раствор метиламина в воде (33—35%).
3. Значительно более удобно определить фактическое коли-
чество поглотившегося метиламина, чем добиваться точного
привеса.
4. Был применен этиловый эфир акриловой кислоты в виде-
его 60%-ного раствора в спирте. Раствор, содержащий ингиби-
тор полимеризации, применяют без предварительной обработки.
Этот ингибитор удалять не следует.
5. Если продолжительность стояния сократить, то соответ-
ственно понизится выход вещества.
6. Большая часть этого дестиллата перегоняется при темпе-
ратуре масляной бани, равной 75°; под конец температуру повы-
шают до 150°. Боковой отвод колбы Клайзена изолируют асбес-
товым шнуром.
7. Весь образовавшийся этиловый эфир N-метил-р-амино-
пропионовой кислоты содержится в первой или средней фракции
(6—8 мл). Среднюю фракцию собирают до 105° (3 мм) после пере-
хода от водоструйного насоса к масляному. Прежде чем перейти
к более глубокому вакууму, масляную баню охлаждают до 100°.
8. Наблюдаемая температура кипения может быть различной
в зависимости от особенностей применяемого прибора. ;
9. Ввиду того что полученный сложный эфир во время пере-
гонки отчасти разлагается, масляный насос следует защитить.
от действия этилового эфира акриловой кислоты и метиламина
с помощью ловушки с сухим льдом. Перегонку прерывать не
следует.
10. Ди-р-карбометоксиэтилметиламин можно получить с та-
ким же выходом, если в описанном выше методе применить экви-
валентное количество раствора метилового эфира акриловой кис-
лоты в метиловом спирте.
Другие методы получения
Ди-р-карбэтоксиэтилметиламин был получен действием эти-
лового эфира p-бромпропионовой кислоты на хлористоводородную
соль метиламина в присутствии окиси серебра1; действием метил-
амина на этиловый эфир акриловой кислоты2; нагреванием этило-
вого эфира p-хлорпропионовой кислоты, метиламина и бензола
в автоклаве3.
1 М eElvain, J. Am. Chem. Soc., 46, 1724 (1924).
2Morsch, Monatsh., 63, 229 (1933).
3 Герм. пат. 491877 [Frdl., 16, 2908 (1931)] [С. A., 24, 2468 (1930)].
ДИМЕР КЕТЕНА
(Ацетилкетен; дикетен)
2СН2 = С=О -> СН8С=СН СН3СОСН = С = О
О — с = о
Предложили: Дж. Уильямс и Дж. Дриницкий.
Проверили; Н. Дрэйк и Дж. Ланн.
Получение
Три промывные склянки емкостью по 300 мл (примечание 1)
соединяют последовательно, причем во вторую и третью склянки
помещают по 150 мл сухого ацетона. Каждую из промывных скля-
нок помещают в сосуд Дьюара, так чтобы они были погружены
наполовину в охлаждающую смесь, состоящую из сухого льда
и ацетона. Газообразный кетен, полученный пиролизом ацетона
(примечание 2), пропускают через склянки (примечание 3) до тех
пор, пока не будет поглощено 2 моля его, что занимает 4—4,5
часа. После того как от начала пропускания кетена пройдет пол-
тора часа, охлаждающую смесь выливают из того сосуда Дьюара,
в котором находится первая склянка, а затем склянку вновь поме-
щают в тот же холодный еще сосуд. Через 2 часа после того, как
будет закончено пропускание кетена, выливают охлаждающую
смесь из второго сосуда Дьюара, а еще через 6 час. — из третьего,
причем обе вынутые склянки немедленно помещают на прежнее
место. Вся система должна принять комнатную температуру че-
рез 24 часа после начала опыта.
}Кидкое вещество из всех трех склянок соединяют вместе
и подвергают дробной перегонке (примечание 4). Большую часть
ацетона отгоняют при комнатной температуре и давлении 20 мм.
Последние следы его удаляют при атмосферном давлении. Когда
температура перегонки достигнет 120°, в системе создают вакуум
в 80—100 мм (примечание 5) и собирают димер кетена в пределах
67—69° (92 мм). Выход чистого вещества составляет 42—46 г
(50—55% теоретич.; примечания 6'И 7).
Примечания
1. Лучше пользоваться промывными склянками без закраинок.
Авторы синтеза применяли склянки, сделанные из трубок из
стекла пирекс диаметром 45 мм; высота склянок была 28 см,
они были снабжены пробками на стандартных шлифах. Трубки
для ввода газа были опущены на две трети высоты склянки.
2. Кетен удобно получать из ацетона, применяя «кетеновую
лампу»1. Этот прибор был использован как авторами синтеза,
так и проверявшими его. Можно применять также и другие прибо-
ры («Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 226, рис. 10).
3. Газ, выходящий из третьей промывной склянки, следует
отводить в хорошо действующий вытяжной шкаф или пропускать
через промывную склянку с 10%-ным водным раствором едкого
натра.
4. Авторы синтеза и проверявшие его применяли колонку
типа Уитмора—Люкса (стр. 266, примечание 3).
5. Для такой перегонки давление в указанных пределах
является оптимальным. При более высоком давлении происходит
значительная полимеризация с образованием дегидрацетовой кис-
лоты; при более низком давлении необходимо принимать специаль-
ные меры для охлаждения дестиллата, чтобы предотвратить поте-
ри его вследствие испарения.
6. В перегонной колбе остается вязкий темнокрасный остаток,
состоящий в основном из дегидрацетовой кислоты.
7. Димер кетена может быть сохранен в герметически закры-
той склянке в темном месте в течение недели без заметной даль-
нейшей полимеризации3®.
Другие методы получения
Описанный процесс является видоизменением методики, кото-
рую предложили Чик и Уилсмор3 и которую разрабатывали мно-
гие другие исследователи2.
1 W i 1 1 i a m s, Hurd, J. Org. Chem., 5, 122 (1940).
2 a) H u r d, Sweet, Thomas, J. Am. Chem. Soc., 55, 335 (1933);
6) Hurd, Williams, там же, 58, 962 (1936); в) В oese, Ind. Eng.
Chem., 32, 16 (1940).
3 Chi c k, Wi Is more, J. Chem. Soc., 1908, 946; 1910, 1978.
g.g-ДИМЕТИЛАКРИЛОВАЯ КИСЛОТА
<СН3)2С = СНСОСН3 + ЗКОС1 —> (СН3)3С = СНСОгК + СНС1з + 2КОН
2(CH3)2C=CHCO2K + H2SO4 -> 2(CH3)2C=CHCO2H+K2SO4
Предложили: Л. Смит, В. Причард и Л. Спиллен.
Проверили: Н. Дрэйк и Г. Анспон.
Получение
Круглодонную трехгорлую колбу емкостью 5 л снабжают мешал-
кой с затвором Киридеса (стр. 225, примечание 1) и двумя
длинными обратными холодильниками и прибор собирают так,
чтобы в случае необходимости можно было быстро использовать
воду, выходящую из холодильника, для охлаждения колбы.
В колбу помещают 200 мл диоксана, 100 г (1,02 моля) окиси
мезитила и раствор 4,6 моля хлорноватистокислого калия в 3 л
воды (примечание 1) и пускают в ход мешалку. Смесь немедленно
разогревается, и через 5 мин. из холодильников начинает стекать
хлороформ. Когда реакция делается слишком бурной, мешалку
останавливают и колбу охлаждают проточной водой (примеча-
ние 2). Перемешивание возобновляют, как только это становится
возможным, и продолжают его в течение 3—4 час. до тех пор,
пока температура смеси не понизится до комнатной. Затем к со-
держимому колбы прибавляют бисульфит натрия (около 5 г)
для того, чтобы раскислить избыток гипохлорита (примечание 3).
После этого один из холодильников заменяют капельной ворон-
кой и к реакционной смеси прибавляют при перемешивании и
охлаждении 50%-ную серную кислоту (около 200 мл) до кислой
реакции на конго. Когда раствор охладится, его экстрагируют
восемью порциями эфира по 400 мл (примечание 4). Эфирные
вытяжки осторожно перегоняют на паровой бане до тех пор,
пока не отгонятся эфир и хлороформ.
Остаток помещают в специальную колбу Клайзена (стр. 68)
и перегоняют при пониженном давлении. Диметилакриловая кис-
лота отгоняется при 100—101° (20 мм). Выход белого твердого
вещества составляет 49—53 г (49—53% теоретич.). Этот препарат
плавится при 60—65°. Его можно подвергнуть дальнейшей очи-
стке перейрйеталлизацией из петролейного эфира (т. кип. 60—70°)
или из воды (примечание 5).
Примечания
1. Гипохлорит получают согласно указаниям, изложенным
в «Синт. орг. преп.» , сб. 2, стр. 352, примечание 2. Прежде чем
поместить в колбу, его следует охладить до 10°.
2. Колбу охлаждают лишь настолько, насколько это необхо-
димо для того, чтобы поддержать слабое кипение хлороформа.
Через полчаса реакция протекает уже достаточно спокойно, так
что дальнейшее охлаждение не является необходимым.
3. Можно считать, что бисульфит натрия прибавлен в доста-
точном количестве, когда несколько миллилитров раствора не
выделяют больше иода из слегка подкисленного раствора йодисто-
го калия.
4. Весьма существенно при экстрагировании энергично встря-
хивать эфир с раствором.
5. При перекристаллизации из воды 48—50 г кислоты раство-
ряют в 450 мл горячей воды. Раствор охлаждают в течение не-
скольких часов на льду; кристаллический осадок отфильтровы-
вают с отсасыванием и сушат в течение ночи в эксикаторе. Выход
чистой диметилакриловой кислоты, плавящейся при 66—67,5°,
составляет 35—40 г; выход при перекристаллизации составляет
70—83%.
Другие методы получения
Р,р-Диметилакриловая кислота была получена из различных
производных а-галоидизовалериановой кислоты путем отщепле-
ния галоида вместе с одним из р-атомов водорода 1-4; из производ-
ных p-оксиизовалериановой кислоты путем отщепления воды6-8;
действием изобутилата натрия на йодоформ9; конденсацией мало-
новой кислоты с ацетоном10-12; действием щелочи на 2,4-дибром-
2-метилбутанон 13, неполным озонированием форона14; действием
спиртового раствора едкого кали на 2,5,5,7-тетраметилокта-
2,6-диен-4-он16; действием хлористого алюминия на а,а-диметил-
янтарный ангидрид16; конденсацией ацетоуксусного эфира с аце-
тоном и действием окиси бария на полученный продукт — изо-
пропилиденацетоуксусный эфир17; действием хлорновати-
стых, бромноватистых и иодноватистых солей на окись мезити-
ла18—20
1 D u v i 1 1 i с г, Compt. rend. , 88, 913 (1879); Ann. chim. phys., (5),
19, 428 (1880); Bull. soc. chim., (3), 3, 507 (1890); (3), 5, 848 (1891).
2 Wei. nig, Ann., 280, 252 (1894).
’Perkin, J. Chem. Soc., 69, 1470 (1896).
‘Зернов, ЖРФХО, 32, 804 (1900).
5 Friedmann, Bcitr. Chem. Physiol. Path., 11, 374 (1908) [C. A.,
4. 3094 (1910)].
’Земляницин, Зайцев, Ann., 197, 72 (1879).
’Miller, Лип., 200, 261 (1880).
8 Neubauer, Ann., 106, 63 (1858).
’Горбов, Кесслер, ЖРФХО, 19, 428 (1887).
10 D u t t, J. Indian Chem. Soc., 1, 297 (1924).
11 M a s s о t, Ber., 27, 1225 (1894).
12 К n о e v e n a g e 1, Chem. Zentr., 1905, II, 726.
13 Фаворский, Ваншейд т, ЖРФХО, 44, 1351 (1912);
J. prakt. Chem., (2), 88, 665 (1913); A. E. Ф а в о p с к и н, Сборник избран-
ных трудов, Изд. АН СССР, 1940, стр. 247.
14 Harries, Turk, Ann., 374, 347 (1910).
15 Deux, Compt. rend., 208, 522 (1939).
15 Desi ont ai n e s, Compt. rend., 134, 293 (1902).
’’Pauly, Ber., 30, 481 (1897).
18 Kohn, Monatsh., 24, 770 (1903).
19 Barbier, Leser, Bull. soc. chim., (3), 33, 815 (1905).
20 Cuculescu, Bull. Fac. Stiintc Cernauti, 1, 53 (1927) [C. A., 26,
1897 (1932)].
g-ДИМЕТИЛАМИНОПРОПИОФЕНОН солянокислый
CeH5COCH3 + CH2O + (CH3)2NH2Cl —> C„H5COCH2CH2N(CH3)2 • HC1 -r HaO
Предложил: Ч. Максвелл.
Проверили: Ч. Аллен и Цж. ВанАллан.
Получение
В круглодонную колбу емкостью 500 мл, соединенную с обрат-
ным холодильником, помещают 60 г (58,5 мл; 0,5 моля) ацетофе-
нона (примечание 1), 52,7 г (0,65 моля) солянокислого диметил-
амина и 19,8 г (0,22 моля) параформальдегида. К смеси прибавляют
раствор 1 мл концентрированной соляной кислоты (уд. вес 1,19)
в 80 мл 95%-ного этилового спирта и затем кипятят ее в течение
2 час. на паровой бане (примечание 2). Желтоватый раствор филь-
труют, если он не прозрачен (примечания 3 и 4), и переносят
в 1-литровую широкогорлую коническую колбу. Еще теплый,
раствор разбавляют 400 мл ацетона (примечание 5), дают ему
медленно охладиться до комнатной температуры, а затем поме-
щают на ночь в холодильник. Большие кристаллы отфильтровы-
вают и промывают 25 мл ацетона. После высушивания в течение
2,5 часа при 40—50е выход неочищенного вещества составляет
72—77 г (68—72% теоретич.); т. пл. 138—141° (примечания 6 и 7).
Препарат пригоден для многих реакций.
Полученное вещество можно перекристаллизовать, растворив
его в 85—90 мл горячего 95 %-кого этилового спирта и медленно
прибавив к раствору 450 мл ацетона. Выход при перекристалли-
зации составляет около 90%. Очищенное вещество, высушенное
при 70°, плавится при 155—156° (примечания 8 и 9).
Примечания
1. Были применены ацетофенон с т. пл. 19—20° и практически
чистый солянокислый диметиламин (см. «Синт. орг. преп.», сб. 2,
стр. 26, подстрочное примечание).
2. Реакционная смесь, состоящая в начале из двух слоев,
вскоре становится гомогенной, и параформальдегид растворяется.
3. Фильтровать следует быстро; лучше применять воронку
с обогревом. Если часть вещества закристаллизуется в приемни-
ке, его вновь переводят в раствор нагреванием на паровой бане.
4. Другой способ состоит в том, что реакционную смесь сразу
охлаждают и отфильтровывают твердое вещество. Фильтрат три-
жды последовательно концентрируют и охлаждают, причем
каждую порцию кристаллов промывают ацетоном. Например,
в одном из опытов, где было взято 480 г ацетофенона, полученные
количества вещества составляли соответственно 297, 92, 53 и 16 г;
кроме того, 42 г было выделено из ацетона, служившего для про-
мывания. Общий выход составлял, таким образом, 500 г, или 66%
теоретического количества.
5. Избыток солянокислого диметиламина остается в ацетоне
в растворенном состоянии.
6. Вещество несколько гигроскопично и упорно удерживает
следы воды. Присутствие влаги ведет к понижению температуры
плавления; обычно наблюдается предварительное спекание кри-
сталлической массы.
7. Если сушить вещество дополнительно в течение 4 час.,
то оно будет плавиться при 152—153°. Препарат плавится при
той же температуре, если его выдержать в течение 60 час. в вакуум-
эксикаторе, однако в этом случае предварительного спекания
не наблюдается.
8. Эти указания вполне применимы также и к опытам с боль-
шими исходными количествами.
9. Если взять солянокислый диэтиламин, то образуется ₽-ди-
этиламинопроп иофенон.
Другие методы получения
Описанная методика является примером проведения общей
реакции (реакции Манниха) обзор которой с эксперименталь-
ной точки зрения был недавно опубликован3.
’Mannich, Hei 1 пег, Вег., 55, 359 (1922).
2 В 1 i с к е, В ur с к h al ter, J. Am. Chem. Soc., 64, 453 (1942).
3 Блик, Органические реакции, сб. 1, Издатинлит, 1948, стр. 399..
О
сн2=с—сн3
+ I
сн2 = с—сн3
2,3-ДИМЕТИЛАНТРАХИНОН
Предложили: Ч. Аллен и А. Белл.
Проверили: Р. Шрайнер и Дж. Робинсон мл.
Получение
В 1-литровой круглодонной колбе, соединенной с эффективным
•обратным холодильником, кипятят в течение 5 час. раствор 80 г
(0,5 моля) 1,4-нафтохинона («Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 286)
и 80 г (1 моль) 2,3-диметилбутадиена-1,3 (стр. 187) в 300 мл спирта.
Смесь охлаждают и помещают на 10—12 час. в холодильный шкаф.
Затем кристаллическую массу разбивают шпателем, продукт при-
соединения отфильтровывают и промывают 50 мл холодного спир-
та. Полученный препарат имеет вид бесцветных легких кристаллов;
т. пл. 147—149° (примечание 1). Выход составляет 116 г
• (96% теоретич., считая на 1,4-нафтохинон).
Реакцию дегидрогенизации проводят следующим образом.
В 1-литровой трехгорлой колбе, снабженной обратным холо-
дильником и трубкой для ввода газа, растворяют 40 г получен-
ного, как указано выше, продукта присоединения в 600 мл 5%-но-
го спиртового раствора едкого кали (примечание 2). В течение
суток через раствор пропускают ток воздуха; при этом выде-
ляется значительное количество тепла и вскоре первоначальный
зеленый цвет раствора меняется на желтый. Выделившийся хинон,
окрашенный в желтый цвет, отфильтровывают с отсасыванием
и промывают сперва 200 мл воды, затем 100 мл спирта и, наконец,
50 мл эфира. Выход воздушносухого препарата составляет
36,5—37,5 г (94—96% теоретич.); т. пл. 209—210° (примеча-
ние 3). Общий выход в обеих стадиях составляет 90% (приме-
чание 4).
Примечания
1. Обычно продукт присоединения бывает пригодным для
использования в следующей стадии. С целью очистки вещество
можно перекристаллизовать из ацетона и этилового или метило-
вого спирта, после чего оно плавится точно при 150°. Если неочи-
щенный препарат окрашен в темный цвет, то его следует перекри-
сталлизовать с применением угля для обесцвечивания.
2. Для получения спиртового раствора щелочи 30 г едкого
кали растворяют в 570 мл 95%-ного этилового спирта.
3. Значения температур плавления, приведенных в литературе,
находятся в интервале от 1831 до 208°2.
4. Почти тот же выход (в процентах) был получен также и
в опытах с утроенными количествами указанных выше исходных
реагентов.
Другие методы получения
2,3-Диметилантрахинон был получен циклизацией соответ-
ствующей о-бензоилбензойной кислоты1-3; окислением соответ-
ствующего антрона4; из 2-хлор- и 2,3-дихлор-1,4-нафтохинона
и 2,3-диметилбутадиена-1,3 под действием едкого натра5; из 2-ме-
тил-1,4-нафтохинона и 2,3-диметилбутадиена-1,3 с последующей
дегидрогенизацией с помощью серы®. В литературе описано также
получение продукта присоединения, упомянутого в прописи,
однако с применением большого избытка углеводорода7.
1 Е 1 b s, Emich, Вег., 20, 1361 (1887); J. prakt. Chem. (2), 41, 6
(1890).
2 Heller, Ber., 43, 2891 (1910).
3 Fairbourne, J. Chem. Soc., 119, 1573 (1921).
’ Li m pri ch t, Martens, Ann., 312, 103 (1900).
B I. G. Farbenindustrie A.-G., герм. пат. 500160 [Frdl., 17, 1143 (1932);
C. A., 24, 4790 (1930)].
• Fi eser, Seligman, J. Am. Chem. Soc., 56, 2690 (1934).
7 F i e s e r, Webber, J. Am. Chem. Soc., 62, 1362 (1940).
2,3-ДИМЕТИЛ БУТАДИЕН-1,3
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ С ПРИМЕНЕНИЕМ БРОМИСТОВОДОРОДНОЙ КИСЛОТЫ
ОН
I
СН3— С—СН3 нвг СН3— С=СН2
I ---------> I +(СН3)3С-СОСНз
СН3 — С — СН3 . СНз — С = СН2 (Побочный продукт)
ОН
Предложили: Ч. Аллен и А. Белл.
Проверили; Р. Шрайнер и Дж. Робинсон мл.
Получение
В 2-литровую круглодонную колбу, снабженную ректифика-
ционной колонкой с насыпной насадкой (примечание 1), помещают
смесь 354 г (3 моля) пинакона (примечание 2) и 10 мл продажной
48?о-ной бромистоводородной кислоты. В колбу прибавляют
несколько кусочков битой глиняной тарелки и медленно на-
гревают ее содержимое на бесцветном пламени горелки высо-
той около 75 мм (примечание 3). Дестиллат собирают до тех пор,
пока температура не достигнет 95°; если перегонку вести со ско-
ростью 20—30 капель в минуту, то для этого потребуется около
2 час.
Верхний органический слой промывают дважды водой пор-
циями по 100 мл и прибавляют к нему 0,5 г гидрохинона. Препа-
рат сушат в течение ночи над 15 г безводного хлористого кальция
и подвергают дробной перегонке с той же колонкой, но из 1-лит-
ровой колбы; отбирают фракции, указанные ниже (примечание 4).
Франции Т. кип.. °C Выход
г %
2,3- Диметилбу тадиен Промежуточная фракция Пинаколин Остаток 69-70,5 70,5—105 105—106 135—147 10-15 66—75 7-8 55—60 22-25
Примечания
1. Вполне пригодна колонка, описанная на стр. 406, с насадкой
из одиночных витков стеклянной спирали и с асбестовой изоля-
цией. В качестве насадки можно применить также зерна карбо-
рунда, однако в этом случае для перегонки потребуется больше
времени. Через холодильник, находящийся в головке колонки,
пропускают ток холодной воды.
2. Можно применять как продажный пинакон, так и получен-
ный дегидратацией пинакон-гидрата. Дегидратацию удобно про-
водить следующим образом. К 1 кг пинакон-гидрата («Синт. орг.
преп.», сб. 1, стр. 342) прибавляют 2 л бензола, после чего произ-
водят отгонку смеси воды с бензолом. Нижний слой отделяют,
а верхний бензольный слой снова помещают в перегонную колбу
и повторяют перегонку до тех пор, пока бензольный дестилла г
не станет прозрачным. Безводный пинакон подвергают перегонке
и собирают фракцию с т. кип. 168—173°. В зависимости от качества
исходного материала из 1 кг пинакон-гидрата получается около
500 г безводного пинакона.
3. Если пламя будет слишком большим, то колонка «захлеб-
нется», т. е. насадка колонки полностью или частично зальется
флегмой.
4. 2,3-Диметилбутадиен не претерпевает заметных изменений
при хранении в течение некоторого времени в холодильном шкафу.
Если препарат не предполагают использовать в течение ближай-
шего времени, то рекомендуется прибавить к нему в качестве ин-
гибитора небольшое количество гидрохинона.
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ С ПРИМЕНЕНИЕМ ОКИСИ АЛЮМИНИЯ
Предложили: Л. Ньютон и Э. Кобурн.
Проверили: И. Драйк и Р. Толлефсон.
Получение
Колбу Клайзена с обычным капилляром для поступления воз-
духа присоединяют к трубке из стекла пирекс (примечание 1),
которая оттянута с одного конца и наполнена окисью алюминия
в кусочках размером 8 меш (примечание 2). Трубку помещают в
трубчатую электрическую печь (примечание 3), с помощью которой
температуру можно поддерживать при 420—470°; температуру
измеряют термометром, который помещают в печь рядом с труб-
кой. Оттянутый конец трубки присоединяют с помощью резино-
вой пробки к эффективному змеевиковому холодильнику из стек-
ла пирекс. Последний с помощью резиновой пробки соединяют
с первым из двух приемников, установленных последовательно
и соединенных друг с другом короткой каучуковой трубкой.
Каждый приемник представляет собой склянку для отсасывания
емкостью 500 мл, в которую вставлена трубка для ввода газа
(примечание 4), конец которой находится несколько ниже середи-
ны колбы. Первый приемник погружают в смесь льда с солью
(примечание 5), а второй — в смесь сухого льда с метиловым спир-
том, находящуюся в сосуде Дьюара. Отводная трубка второго
приемника соединена с манометром (примечание 6) и с водоструй-
ным насосом.
Пинакон (примечание 7) или пинаколин помещают в колбу
Клайзена и перегоняют в вакууме водоструйного насоса, пропу-
ская пары через трубку из стекла пирекс с окисью алюминия,
в которой поддерживают температуру 420—470°. Перегонка 100 г
пинакона продолжается в течение 15 мин.; затем прибор проду-
вают, для чего вакуум в нем поддерживают в течение еще 15 мин.
Воду и смолистые примеси, собравшиеся в охлаждаемом льдом
приемнике, отбрасывают (примечание 8). Второй приемник в ни-
мают из охлаждающей бани и предоставляют его содержимому
расплавиться. При этом образуются два слоя; когда слои разде-
лятся, приемник вновь помещают в охладительную смесь и ос-
тавляют его там до тех пор, пока нижний водный слой не за-
мерзнет. Неочищенный диметилбутадиен сливают со льда, полу-
ченную желтую жидкость сушат над безводным сернокислым
кальцием и фракционируют (примечание 9) с применением деф-
легматора Видмера или какой-либо иной колонки; собирают фрак-
цию с т. кип. 67—70°. Выход диметилбутадиена из 100 г пинакона
составляет 55—60 г (79—86% теоретич.; примечание 10). Хранить
диен лучше всего в холодильном шкафу над небольшим количест-
вом гидрохинона.
Примечания
1 . Трубка из стекла пирекс должна быть диаметром 3 см
и длиной 70 см.
2 . Большое значение имеет качество окиси алюминия. При
использовании обычного препарата, применяемого для осуше-
ния, проверявшие синтез не смогли получить указанных выше
результатов. С успехом был использован один из продажных образ-
цов активированной окиси алюминия. В результате работы ката-
лизатор темнеет, однако его можно легко регенерировать, для
чего после каждого опыта или, во всяком случае, после каждых
двух-трех опытов трубку нагревают до 420—470° и пропускают
через нее медленный ток воздуха до тех пор, пока окись алюминия
не станет белой (2—5 час.).
3 . Очень удобную печь можно изготовить, если обернуть же-
лезную трубу диаметром 40 мм и длиной 90 см асбестовым листом
и на асбест намотать около 15 м нихромовой проволоки диаметром
1 мм. Прибор целиком заключают в изоляцию для паровых труб.
Температуру регулируют при помощи соответствующего лабора-
торного автотрансформатора (ПАТР № 1).
4 . Диаметр трубки для ввода газа должен быть равен 10 мм.
5 . Этот приемник служит для того, чтобы собрать большую
часть воды и образовавшегося полимера.
6 . Можно применять также и другой приемник, который пред-
ставляет собой пробирку размером 3x30 см с боковым отводом.
Ее погружают в сосуд Дьюара и охлаждают смесью сухого льда с
метиловым спиртом. В таком втором приемнике можно собирать
лишь небольшие порции вещества.
7 . Безводный пинакон можно получить перегонкой пинакоп-
гидрата («Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 342). Собирают фракцию
с т. кип. 172—178° и дестиллат подвергают повторной перегонке.
Однако значительно удобнее получать безводный пинакон из
пинакон-гидрата по методу, описанному в примечании 2 к перво-
му разделу данного синтеза (стр. 188). В качестве исходного сырья
можно применять также и пинакон-гидрат; однако выход при этом
будет несколько ниже, чем при применении безводного пинакона.
8 . Содержимое этого приемника следует тщательно исследо-
вать в отношении присутствия в нем 2,3-диметилбутадиена; про-
верявшие синтез обычно обнаруживали в приемнике заметные
количества этого углеводорода.
9 . Если дегидратация протекала с недостаточной полнотой,
то препарат может содержать некоторое количество пинаколина
(т. кип. 107°). Пинаколин можно вновь пропустить над окисью
алюминия.
10 . Согласно указаниям авторов синтеза, выход из 100 г пи-
наколина составляет 57—63 г (70—77% теоретич.).
Другие методы получения
Наиболее удобным методом получения 2,3-диметилбутадиена
является дегидратация пинакона. Для этой реакции применялись
различные катализаторы, как, например, бромистоводородная1,
иодистоводородная1 и серная кислоты 2~4; сульфокислоты бен-
зольного5 и нафталинового рядов 6~8; кислый сернокислый ка-
лий9; квасцы 10; бромистоводородная соль анилина1; иод11, медь,
нагретая до 450—48001; окись алюминия при 400°12-14. Этот
диен был также получен перегонкой продукта взаимодействия
йодистого метилмагния с этиловым эфиром а-метакриловой кис-
лоты ls; обработкой дихлорида тетраметилэтилена спиртовым рас-
твором едкого кали*4; взаимодействием гидрохлорида пинакона
и углекислого натрия18; действием натрия или пиридина на
а,а,53-триметил-р,7-диброммасляную кислоту17; пропусканием;
1,2,4-триметил-4-изопропенилциклогексепа над нагретой медью18;
дегидратацией диметилизопропенилкарбинола соляной19 или.
серной17 кислотой.
1K yriakides, J. Am. Chem. Soc., 36, 985 (1914).
2 Bayer und Ко., герм. пат. 253081 [Frdl., 10, 1006 (1910—1912)].
3 Couturier, Ann. chim. (6), 26, 485 (1892).
4 Кондаков, J. prakt. Chem. (2), 62, 172 (1900).
5 О с т p о м ы с л e н с к и й, ЖРФХО, 47, 1973 (1915).
6 Bayer und Ко., герм. пат. 24S030 [Frdl., 10, 1004 (1910—1912); С. А., 6,
3200 (1912)].
7 Bayer und Ко., герм. пат. 253082 [Frdl., 10, 1005 (1910—1912); С. А.,
7, 1109 (1913)].
8 R u z i с k a, Sehin z, Helv. Chim. Acta, 23, 963 (1940).
9 Bayer und Ко., герм. пат. 246660[Frdl., 10, 1003 (1910—1912); C. A., 7,
908 (1913)].
10 Bayer und Ко., герм. пат. 250086 [Frdl., 10, 1005 (1910—1912); C. A.,
6, 3200 (1912)].
“Hibbert, J. Am. Chem. Soc., 37, 1754 (1915).
12 Badische Anilin- u. Soda-Fabrik, герм. пат. 235311 [Frdl., 10, 1003
(1910—1912); C. A., 5, 3175 (1911)].
* В американском оригинале ошибочно указано «спиртовым раствором
поташа». (Прим, ред,')
13 Badische Anilin- u. Soda-Fabrik, герм. пат. 256717 [Frdl., 11, 796
(1912—1914); С. А., 7, 2488 (1913)].
14 Fieser, Martin, J. Am. Chem, Soc., 59, 1019 (1937); F i e-
ser, Seligman, там же, 56, 2694 (1934); Fieser, Experiments
in Organic Chem., 2nd Ed., D. C. Heath and Co., N. Y., 1941, p. 383.
15 Blaise, Courtot, Compt. rend., 140. 371 (1905).
«Harries, Ann., 383, 182 (1911).
17 С о и r t о t, Bull. soc. chim. (3), 35, 972 (1906).
18 О ст p о мы сл e n с к и й, ЖРФХО, 47, 1949 (1915).
*» M a p и у ц ы, ЖРФХО, 21, 435 (1889).
5,5-ДИМЕТИЛГИДАНТОИН
Н3с
он
V
н3с \n
r(NH4),COs
Н3С
С--NH
НзС-71 ;со+
СО— NH'
+ 2Н,О + NH3
Предложили: Э. Вагнер и Л-1. Вайзер.
Проверили: Ч. Аллен и Г. Фрэйм.
Получение
В стакане емкостью 600 мл смешивают 85 г (1 моль) циан-
гидрина ацетона (примечание 1) и 150 г (1,31 моля) свежеизмель-
ченного углекислого аммония. Смесь нагревают на паровой бане,
лучше в вытяжном шкафу (примечание 2), и перемешивают ее
термометром (примечание 3). Спокойная реакция начинается при
температуре около 50° и продолжается в течение примерно 3 час.
при 68—80°. Для завершения реакции и для разложения избытка
углекислого аммония температуру под конец повышают до 90°
и поддерживают ее на этом уровне до тех пор, пока жидкая смесь
не станет неподвижной (полчаса). Остаток получается бесцвет-
ным или бледножелтым (примечание 1) и при охлаждении затвер-
девает. Его растворяют в 100 мл горячей воды, обрабатывают
активированным березовым углем и быстро фильтруют через во-
ронку с обогревом. Фильтрат выпаривают на электрической плитке
до тех пор, пока на поверхности жидкости не появятся кристаллы,
после чего смесь охлаждают в бане со льдом. Белые кристаллы от-
фильтровывают с отсасыванием; осадок отжимают досуха и дважды
промывают эфиром порциями по 5—7 мл, причем каждую порцию
хорошо перемешивают с кристаллами и затем тщательно отсасы-
вают. Маточный раствор упаривают, как и раньше, до объема
25 мл или даже меньше, охлаждают и, повторяя указанные выше
операции, получают дополнительную порцию кристаллов (при-
мечание 4). Выход составляет 65—72 г (51—56% теоретич.). Пер-
вая порция получается почти чистой и плавится при температуре
173°; вторая порция плавится около 164°.
Диметилгидантоин растворяют в минимальном количестве
кипящей воды (около 65 лм), обрабатывают активированным дре-
весным углем и горячий раствор фильтруют через воронку с обо-
гревом. Фильтрат охлаждают, а выпавшие кристаллы отфильтро-
вывают с отсасыванием и промывают небольшим количеством
холодной воды. Выход после перекристаллизации составляет
SO—85% неочищенного вещества. Перекристаллизованный пре-
парат плавится при 174—175° [178° (исправл.)]. Еще одну порцию
менее чистого вещества (т. пл. 171—172°) можно получить, если
маточный раствор выпарить до небольшого объема (примечание 5).
Примечания
1. Вполне удовлетворителен циангидрин ацетона, получен-
ный по описанному ранее методу («Синт. орг. преп.», сб. 2,
стр. 566). Для немедленного применения может служить менее
чистый циангидрин, который легко получить следующим спосо-
бом1.
Раствор 165 г бисульфита натрия (считая на 100%-ную соль)
в 300 мл холодной воды помещают в 1-литровую колбу, охлаждае-
мую в бане со льдом; вращая колбу, медленно по каплям прили-
вают к ее содержимому 87 г ацетона. Затем к реакционной смеси
постепенно прибавляют раствор 100 г цианистого калия (считая
на 100%-ную соль) или 75 г цианистого натрия в 300 мл холодной
воды. Циангидрин выделяется в виде верхнего слоя; при приме-
нении цианистого натрия это расслоение протекает медленнее
и не доходит до конца, пока температура смеси не достигнет ком-
натной. Слой циангидрина отделяют и сушат в течение нескольких
часов над сернокислым натрием в закрытой колбе, которую ста-
вят в темное место. Выход составляет около 90 г (70%теоретич.);
его можно несколько увеличить, если водный слой экстрагиро-
вать эфиром.
Полученный таким способом циангидрин ацетона представляет
собой бесцветную или почти бесцветную жидкость; в случае не-
медленного применения препарат вполне пригоден для получения
диметилгидантоина. Если же со времени получения вещества
прошло более 1 или 2 дней, то циангидрин может окраситься в тем-
нокрасный цвет и придать полученному из него диметил гидантоину
красную окраску, от которой бывает трудно его избавить.
2. Реакционная смесь медленно выделяет аммиак в количе-
ствах, которые хотя и неприятны, но в хорошо вентилируемой
комнате терпимы.
3. В течение большей части времени при этой реакции смесь
бывает частично твердой или очень вязкой, и ее нельзя надлежа-
13 Сборник 3
щим образом перемешивать мешалкой обычного типа. Мешалка
Гершберга («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 298, рис. 12) непригодна.
4. В горячей воде диметилгидантоин растворим очень легко,
в холодной воде его растворимость все еще значительна. Можно
выделить несколько порций кристаллов последовательным выпа-
риванием маточных растворов, доводя их в конце концов до очень
небольшого объема. Превращение циангидрина ацетона в диметил-
гидантоин, повидимому, протекает количественно1 2.
5. Описанный метод может служить для получения различ-
ных 5-замещенных и 5,5-двузамещенных гидантоинов на основе
соответствующих циангидринов. 5-Д4етил-5-этилгидантоин был
получен с выходом 75% при использовании циангидрина метил-
этилкетона; т. пл. 141,5°.
Другие методы получения
Гидантоины с одним или двумя заместителями в положении 5
были получены нагреванием циангидринов с мочевиной и обра-
боткой реакционной смеси соляной кислотой умеренной концен-
трации3; нагреванием сернокислого аланина с циановокислым
калием4; действием фосгена или хлорангидрида щавелевой кисло-
ты5 или эфиров угольной кислоты6 7 на С-замещенные аминоацет-
амиды; сплавлением аминокислот с мочевиной’; действием циано-
вокислого калия на хлористоводородные соли а-аминонитрилов
и нагреванием полученных урсидонитрилов с разбавленной соля-
ной кислотой8; нагреванием альдегидов или кетонов с цианистой
щелочью и углекислым аммонием под давлением углекислого газа
в несколько атмосфер9; нагреванием циангидринов с углекислым
аммонием2; взаимодействием кетона или альдегида и углекислого
аммония с цианистым водородом или с цианистой щелочью в ли-
гроине или 50%-ном спирте при комнатной температуре или при
50—80°10; взаимодействием бисульфитных соединений кетона или
альдегида с цианистой солью и углекислым аммонием 10. Описан-
ную методику11 предложили Бухерер и Штейнер2.
1 Губен, Методы органической химии, т. Ш, вып. 2, Госхимиздат,
1935, стр. 58.
2 В u с h е г е г, Steiner, J. prakt. Chem., 140, 291 (1934).
3 Pinner, Вег., 20, 2355 (1887); 21, 2320 (1888).
4 U re ch, Ann., 165, 99 (1873).
s Герм. пат. 310427 [Frdl., 13, 803 (1923 1924)1.
‘Read, J. Am. Chem. Soc., 44, 1749 (1922).
7 Griess, Ber., 2, 47 (1869); Halpern, Monatsh., 17, 243 (1896).
8 Herbst, Johnson, J. Am. Chem. Soc., 54, 2465 (1932).
9 Bergs, герм. пат. 566094 (1929) [С. A., 27, 1001 (1933)].
10 В u ch erer, Lieb, J. prakt. Chem., 141, 5 (1934).
11 W a g n e r, Simons, J. Chem. Education, 13, 266 (1936).
2,5-ДИМЕТИЛМИНДАЛЬНАЯ КИСЛОТА
(п-Ксилилгликолевая кислота)
SnCl4
сн3 сн3
I I
- С (ОН) (COOCiHsh кон А--°н (ОН) 00014
I 11 затем НС1 и нагревание I II
'Ч/
1 I
сн3 сн3
Предложили: Дж. Рибзошр и Дж. Ирвин.
Проверили: X. Снайдер и Р. Роулэнд.
Получение
Этиловый эфир 2,5-диметилфенилоксималоновой кислоты.
В 1-литровой трехгорлой колбе, снабженной эффективной ме-
шалкой, капельной воронкой и хлор кальциевой трубкой, переме-
шивают 174 г (1 моль) диэтилового эфира мезоксалевой кислоты
(примечание 1) и 265 г (2,5 моля) л-ксилола. Чтобы предохранить
реакционную смесь от влаги принимают соответствующие меры
предосторожности. При охлаждении в бане со льдом и водой и
энергичном перемешивании к смеси прибавляют из капельной
воронки по каплям 325 г (1,25 моля) безводного хлорного олова.
После того как прибавление будет закончено, охлаждающую баню
отставляют, а перемешивание продолжают в течение еще 3 час.
Затем при перемешивании реакционную смесь выливают в сосуд,
содержащий смесь 300 г колотого льда и 50 мл концентрированной
соляной кислоты. При стоянии смесь разделяется на два слоя;
к ней прибавляют 200 мл эфира, эфирный слой отделяют и промы-
вают водой порциями по 100 мл до тех пор, пока промывные воды
не станут идти свободными от хлор-иона. Эфирный раствор сушат
над безводным сернокислым натрием и перегоняют. После отгон-
ки эфира и избытка исходных реагентов (примечание 2) соби-
рают фракцию с т. кип. 154—156° (5 мм). Выход 2,5-диметил-
фенилоксималонового эфира составляет 144,5—160 г (51,5—57%
теоретич.).
2,5-Диметилминдальная кислота. В 1-литровой круглодонной
колбе приготовляют смесь 140 г (0,5 моля) 2,5-диметилфенил-
оксималонового эфира и холодного раствора 140 г едкого кали
в 560 мл воды и нагревают ее в течение 5 час. на паровой бане.
Щелочной раствор охлаждают и экстрагируют одной порцией
эфира в 100 мл, для того чтобы удалить некоторые вещества, не
растворимые в щелочи. Щелочной раствор подкисляют 300 мл
концентрированной соляной кислоты, а затем нагревают на паро-
вой бане и перемешивают в течение 2 час. (или до тех пор, пока не
исчезнут признаки выделения углекислого газа). После этого
смесь охлаждают, маслянистый слой экстрагируют эфиром, эфир-
ный раствор сушат над безводным сернокислым натрием и эфир
отгоняют в небольшом вакууме (примечание 3). Маслянистый
остаток перекристаллизовывают из бензола. Выход 2,5-диметил-
миндальной кислоты составляет 55—63 г (67—70% теоретич.);
т. пл. 116,5—117° (примечание 4).
Примечания
1. Диэтиловый эфир мезоксалевой кислоты должен быть высо?
кого качества. Для получения этого реагента оказалось возмож-
ным применение двуокиси азота (непосредственно из баллона).
Общие условия получения не отличаются от описанных ранее1,
с тем лишь исключением, что вместо колбы с мышьяковистым
ангидридом и азотной кислотой был установлен баллон с дву-
окисью азота. Этот метод дает значительно лучшие результаты.
2. Избыточный л-ксилол легко может быть получен обратно.
3. Важно избежать длительного нагревания после удаления
эфира.
4. Изложенный общий метод был применен также и для син-
теза различных алкилзамещенных миндальных кислот2.
Другие методы получения
2,5-Диметилминдальная кислота была получена описанным
выше способом2, а также по реакции между бромистым
2,5-диметилфенилмагнием и хлоралем с последующим гидро-
лизом щелочью3.
1 Докс, Синт. орг. преп., сб. 1, стр. 550.
2 Ando, J. Chem. Soc. Japan, 56, 745 (1935) [С. Л., 29, 7960 (1935)];
Riebsomer, Irvine Andrews, J. Am. Chem. Soc., 60, 1015
(1938); Proc. Indiana Acad. Sci., 47, 139 (1938); Riebsomer, Bald-
win, Buchanan, Burkett, J. Am. Chem. Soc., 60, 2974 (1938);
Riebsomer, Stauffer, Glick, Lambert, J. Am. Chem.
Soc., 64, 2080 (1942)].
3 S a v a r 1 a n, Compt. rend., 146, 297 (1908) [C. A., 2, 1443 (1908)].
2,4-ДИМЕТИЛТИАЗОЛ
ch3conh2+p2s6 -» ch3csnh2
SH C1CH2 S — CH
II I II
CH3 —c + С—CH3-»CH3—C C — CH3 + H2o
II II \ /
NH О N-HC1
Предложил: Дж. Шварц.
Проверили: Д'. Гамильтон и Э. Крэго, мл.
Получение
В 2-литровую круглодонную колбу, снабженную обратным
холодильником, помещают 200 мл сухого бензола (примечание 1).
Затем быстро приготовляют смесь из 300 г (5,08 моля) тщательно
измельченного ацетамида и 200 г (0,9 моля) пятисернистого фос-
фора в порошке и немедленно переносят ее в колбу. Туда же доба-
вляют 20 мл смеси 400 мл (4,97 моля) хлорацетона (примечание 2)
и 150 мл сухого бензола. Затем осторожным нагреванием на водя-
ной бане вызывают экзотермическую реакцию. Баню отставляют
и постепенно через обратный холодильник приливают к содержи-
мому колбы остальное количество смеси хлорацетона с бензолом
(примечания 3 и 4). После того как прибавление реагента будет
закончено и течение реакции станет уже незаметным, смесь кипя-
тят с обратным холодильником на водяной бане еще полчаса.
При взбалтывании к 'смеси прибавляют около 750 мл воды.
Через полчаса смесь переливают в делительную воронку и верх-
ний красноватый слой, состоящий из бензола и некоторых приме
сей, отбрасывают. Нижний слой подщелачивают (примечание 5),
прибавляя к нему 5 н. раствор едкого натра или едкого кали, и сы-
рой тиазол, отслаивающийся в виде черного верхнего слоя, отде-
ляют с помощью некоторого количества эфира, а нижний водный
слой экстрагируют пятью порциями эфира по 120 мл. Соединенные
вместе эфирные вытяжки сушат над безводным сернокислым на-
трием и фильтруют через стеклянную вату. Эфир отгоняют на па-
ровой бане (примечание 6), а оставшееся масло фракционируют
при атмосферном давлении; фракцию, кипящую при 140—150е,
собирают и подвергают повторной перегонке. Выход 2,4-диметил-
тиазола с т. кип. 143—145° (примечание 7) составляет 210—230 г
(41—45% теоретич., считая на пятисернистый фосфор).
Примечания
1. Можно применять продажный бензол, но предварительно
следует высушить его над хлористым кальцием и перегнать.
2. Продажный хлорацетон следует перегнать и использовать
фракцию, кипящую в пределах 116—122°.
3. Течение реакции регулируют прибавлением смеси хлор-
ацетона и бензола. Если внести сразу слишком большое ее коли-
чество, то реакция может пойти слишком бурно. Безопасно при-
бавлять смесь порциями по 20 мл. К концу реакции эти порции
можно увеличить.
4. Как только реакция начинается, смесь приобретает вид
маслянистой жидкости серо-черного цвета.
5. Щелочность окрашенного в темный цвет раствора можно
проверить по фенолфталеиновой бумажке. Края смоченной бу-
мажки заметно окрашиваются в красный цвет. Необходимо удо-
стовериться в том, что испытанию подвергается водный раствор,
а не выделившийся тиазол, плавающий на поверхности жидкости.
6. Тиазол гигроскопичен, и его следует предохранять от влаги
воздуха.
7. Указаны следующие температуры кипения: 144—145,5°
(719 мм)1 и 143°2. Во время перегонки 2,4-диметилоксазол (т. кип.
108°) обнаружен не был.
Другие методы получения
2, 4-Диметилтиазол был получен из хлорацетона и тиоацетами-
да1; однако следует предпочесть образование необходимого тио-
ацетамида непосредственно в реакционной смеси, так как это спо-
собствует упрощению методики. Приведенную здесь пропись
в основном разработал Э. Мерк2. Практически по этому же спо-
собу можно получить и другие замещенные тиазолы2. 2,4-Диметил-
тиазол был получен сухой перегонкой 2-метилтиазил-4-уксусной
кислоты8, а также нагреванием 2,4-диметилтиазол-5-карбоновой
кислоты с окисью кальция4.
1 Hantzsch, Ann., 250, 265 (1889).
2 Merck, герм. пат. 670131 [С. А., 33, 2909 (1939)].
3 S t е u d е, Ann., 261, 41 (1891).
4 Рублев, Ann., 259, 266 (1890).
ДИМЕТИЛЭТИНИЛКАРБИНОЛ
(2-Метил-3-бутин-2-ол)
СН3СОСН3 + NaNH2 -> (СН3СОСН2) Na + NH3
(СН3СОСН2) Na-|-С2Н2 (СН3)2С (C=CH)ONa
(СН3)2С(С=СН) ONa-t-H2SO4 -> (СН3)2С —С=СН + NaHSO4
ОН
Предложил: Д. Коффман.
Проверили: Ч. Аллен и А. Белл.
Получение
В 2-литровую круглодонную колбу, закрытую пробкой с тремя
отверстиями, через которые проходят механическая мешалка,
делительная воронка и трубка для газа, отводимого в вытяжной
шкаф (примечание 1), помещают 1 000 мл абсолютного эфира
(примечание 2) и 156 г (4 моля) тщаФельно измельченного амида
натрия (стр. 31) (примечание 3). Колбу помещают в башо, плотно
набитую льдом с солью. Сильно перемешивая реакционную смесь,
к ней по каплям прибавляют в течение 3 час. 232 г (4 моля) сухого
ацетона (примечание 4). При охлаждении содержимого колбы
до температуры -=—10° (примечание 5) через реакционную смесь
пропускают в течение 2 час. слабый ток ацетилена (примечание 6)
для того, чтобы вытеснить аммиак. Затем пробку с тремя отвер-
стиями заменяют пробкой с двумя отверстиями, в одно из кото-
рых вставлен кран, а через другое пропущена трубка для ввода
газа, доходящая до дна колбы и присоединенная к баллону с аце-
тиленом. Пробку закрепляют проволокой. Колбу помещают
в смесь льда и соли (примечание 5); весь прибор устанавливают
на качалке и сильно взбалтывают реакционную смесь в течение
10 час.
Избыточное давление ацетилена в колбе поддерживают
при 0,7 ат. Каждые полчаса давление спускают при помощи
крана, чтобы освободиться от аммиака, образовавшегося за
счет небольшого количества непрореагировавшего ранее амида
натрия.•
Реакционную смесь осторожно выливают в сосуд, содержащий
800 г колотого льда, и в холодном состоянии подкисляют, приба-
вляя 400 мл 10 н. раствора серной кислоты (примечание 7). Эфир-
ный слой отделяют, а водный экстрагируют дважды эфиром, порци-
ями по 100 мл. Соединенные вместе эфирные вытяжки сушат над
100 г безводного поташа, а затем профильтрованный раствор
фракционируют (примечание 8). Собирают погон, кипящий при
103—107°; нижекипящие фракции сушат и подвергают вторичной
перегонке. Общий выход бесцветного вещества, кипящего при
103—107°, составляет 135—155 г (40—46% теоретич.) (примеча-
ния 9,10 и 11).
Примечания
1. В холодную погоду удобно проводить эту реакцию вне
помещения. Этим сводится к минимуму внимание, которое при-
ходится уделять тому, чтобы заменять тающий лед новыми
его порциями. Отходящие газы выпускаются непосредственно в
воздух.
2. Продажный абсолютный эфир был высушен над натрием.
3. Амид натрия, смоченный гептаном, был быстро измельчен,
после чего растворителю дали испариться.
4. Продажный ацетон был предварительно высушен над без-
водным поташом.
5. Было найдено удобным прибавлять к охладительной смеси
сухой лед, что дает возможность реже заменять обыкновенный
лсд. Температура в течение всего времени не поднималась выше
—10°, а обычно была значительно ниже.
6. Продажный ацетилен, применяемый для сварки, был высу-
шен путем пропускания его над безводным хлористым кальцием.
7. Такая кислота получается прибавлением НО мл концентри-
рованной серной кислоты к 290 мл воды.
8. При проверке была применена специальная колонка Вид-
мера (стр. 465).
9. Образуется значительное количество высококипящих при-
месей; последних больше, и пределы их выкипания шире, если
взбалтывание было недостаточным.
10. Реакцию можно прерывать на нескольких стадиях. После
того как аммиак будет вытеснен ацетиленом, удобно поместить
смесь на ночь в холодильный шкаф и начинать взбалтывание
на следующий день. Взбалтывание также может не быть непре-
рывным; в случае перерыва охлажденную смесь помещают в холо-
дильный шкаф.
11. По этому же методу авторы синтеза получали метилэтил-
этинилкарбинол ст. кип. 119—123° (выход 33%), применяя метил-
этилкетон1-2, и 1-этинилциклогексапол-! с т. кип. 53—55е (2 мм)
(выход 55%), применяя циклогексанон и удвоенное количество
эфира.
Другие методы получения
Диметилэтинилкарбинол обычно получали присоединением
ацетилена к натриевому производному ацетона 3 8, но были также
применены в качестве конденсирующего средства металлический
калий9 и этилат натрия10. Изложенная выше методика основана
на способе, который описал Сунг Ву-сенг3. Согласно позднее опуб-
ликованному методу, для синтеза применяют едкое кали, карбид
кальция и ацетон11*. В дальнейшем был опубликован12 общий
метод получения этинилкарбинолов, который проще изложен-
ного здесь и дает выходы до 80?о8. Колбу при прибавлении аце-
тона погружают в баню с сухим льдом и во время реакции про-
пускают через реакционную смесь ацетилен**.
* Чрезвычайно простой в экспериментальном отношении способ Л. Ка-
заряна дает выход диметилэтинилкарбинола, составляющий около 70%
теоретического, т. е. значительно более высокий, чем указанный в приведен-
ной прописи. (Прим, ред.)
** Еще в 1901-—1905 гг. А. Е. Фаворским был найден общий способ полу-
чения ацетиленовых спиртов, из ацетиленовых углеводородов и кетонов в при-
сутствии порошкообразного едкого кали [ЖРХО, 33, 357 (1901); ЖРХО,
37, 643 (1905); Пром. орг. хим., 3, 138 (1937)]. Таким образом, все перечислен-
ные выше способы получения диметилэтинилкарбинола и других подобных
спиртов являются лишь видоизменениями реакции А. Е. Фаворского. Сле-
1 Герм. пат. 289800 [Frdl., 12, 57 (1914—1916)].
2 Герм. пат. 285770 [Frdl., 12, 55 (1914—1916)].
3 Sung Wou-seng, Ann. chim., (10), 1, 359 (1924).
‘Scheibler, Fischer, Ber., 55, 2903 (1922).
5 Герм. пат. 280226 [Frdl., 12, 51 (1914—1916)].
6 Ам. пат. 2106180 [C. A., 32, 2547 (1938)].
7 Герм. пат. 286920 [Frdl., 12, 54 (1914—1916)].
8 Froni ng, Hennion, J. Am. Chem. Soc., 62, 654 (1940).
9 Герм. пат. 284764 [Frdl., 12, 53 (1914—1916)].
10 Герм. пат. 291185 [Frdl., 12, 56 (1914—1916)].
11 Казарян, ЖОХ, 4, 1347 (1934).
12 Campbell, Campbell, Eby, J. Am. Chem. Soc., 60, 2882 (1938).
2,6-ДИМЕТОКСИБЕНЗОНИТРИЛ
CN
СНаО^^ОСНз
KCN
CH3CI-I
CN
KOH
СНзОН
Предложили: А. Расселл и В. Теббенс.
Проверили: Р. Шрайнер и Р. Борис.
Получение
2-Нитро-6-метоксибензонитрил. В 12-литровой круглодон-
ной колбе, снабженной эффективной механической мешалкой,
растворяют 500 г (2,97 моля) технического лг-динитробензола
(т. пл. 88—89°) в 7 500 мл абсолютного метилового спирта. Содер-
жимое колбы нагревают на водяной бане до 40° и, поддерживая
эту температуру, прибавляют к нему при перемешивании раствор
230 г цианистого калия в 400 мл воды. Смесь, окрашенную в темно-
пурпуровый цвет, перемешивают в течение 2 час., а затем оста-
вляют при комнатной температуре на 2—3 дня. Черный осадок
отфильтровывают с отсасыванием на воронке Бюхнера, по воз-
можности лучше отжимают и сушат на воздухе. Количество его
-составляет 185—188 г.
Фильтрат разбавляют 60 л холодной воды (примечание 1)
и оставляют на ночь. Бурый шлам отфильтровывают с отсасыва-
нием (примечание 2), тщательно отжимают на воронке и сушат.
Количество его составляет около 164 г. Соединенные вместе осадки
кипятят с обратным холодильником последовательно с порциями
в 650, 500 и 500 мл хлороформа, причем кипячение каждый раз
продолжают в течение получаса. Хлороформенные вытяжки
дует, кроме того, отметить, что выход диметилэтинилкарбинола при полу-
чении его по способу А. Е. Фаворского достигает 75% теоретического коли-
чества. (Прим, ред.)
в еще горячем состоянии фильтруют, яркокрасные фильтраты
соединяют вместе и, отгоняя часть хлороформа, доводят объем
остатка до 500 мл. Затем к раствору прибавляют 1 л петролей-
ного эфира (т. кип. 60—90°), в результате чего неочищенный
2-нитро-6-метоксибензонитрил выпадает в осадок в виде крас-
ного порошка. Его отфильтровывают и сушат на воздухе. Выход
составляет 120—125 г (22—23% теоретич.); т. пл. 148—157° (при-
мечание 3). Препарат применяют без дальнейшей очистки (приме-
чание 4).
2,6-Диметоксибензонитрил. Неочищенный нитрил помещают
в 3-литровую колбу и кипятят в течение 2 час. с раствором 75 г
едкого кали в 1 900 мл метилового спирта. Раствор концентри-
руют, для чего часть метилового спирта отгоняют, доводя объем
раствора до 400 мл, и выливают его в 4 л холодной воды. Коричне-
ватый осадок отфильтровывают, промывают холодной водой
и сушат. Неочищенный препарат (85—95 г) растворяют в 300 мл
хлороформа и кипятят с обратным холодильником в течение полу-
часа с 8 г животного угля. Горячую смесь фильтруют и к
фильтрату прибавляют 500 мл горячего петролейного эфира
(т. кип. 60—90°). Раствор охлаждают и 2,6-диметоксибензопит-
рил, имеющий вид игольчатых кристаллов с кремовым оттенком,
отфильтровывают. Выход составляет 75—86 г (15—17% теоретич.);
т. пл. 116'—117° (примечание 5).
Примечания
1. Перед разбавлением фильтрат удобно разделить на семь
частей и каждую из них поместить в сосуд емкостью 12 л.
2. Смесь фильтруют через воронку Бюхнера диаметром 18,5 см,
присоединенную к 12-литровой колбе, которая в свою очередь
присоединена к водоструйному насосу. Из глиняных сосудов
смесь подают с помощью сифона.
3. Четвертое экстрагирование с помощью 500 мл хлороформа
дает дополнительно только 4 г вещества.
4. Диоксан является превосходным растворителем для мытья
колб и сосудов, использованных на этой стадии синтеза.
5. Препарат является достаточно чистым для большинства
целей. Совершенно бесцветные игольчатые кристаллы с т. пл.
117—118° можно получить, если вещество повторно перекристал-
лизовать из смеси хлороформа и петролейного эфира. Выход при
перекристаллизации составляет примерно 89—90%.
Другие методы получения
Впервые действие спиртового раствора цианистого калия
на м-динитробеизол изучил Лобри де Брюин1. Предлагаемая
здесь пропись представляет собой видоизменение метода, который
описал Маутнер2.
1 Lobry de Bruyn, Rec. trav. chim., 2, 205 (1883).
2 Mauthner, J. prakt. Chem., (2), 121, 259 (1929).
З.З'-ДИМЕТОКСИДИФЕНИЛ И 3,3'-ДИМЕТИЛДИФЕНИЛ
H2N-^____У~\____^-NH2
H3co/ \эсн3
(CH3) (CH3)
ClN*_ \ \ “ N2C1
H3co/ ^OCH3
(CH3) (CH3)
ClN2-^=>-<=>-N2Cl
НзСС)/ ^ОСНз
(CH3) (CH3)
Н3р°2 \ /
НзСо/ \эсн3
(СН3) (СН3)
Предложил: Н. Корнблюм.
Проверили: В. Бахман и С. Кушнер.
Получение
3,3’-Диметоксидифенил. В стакан емкостью 1 500 мл поме-
щают 400 мл воды и 31 мл концентрированной соляной кислоты
(уд. вес 1,19). Раствор нагревают до кипения, источник тепла
отставляют и к раствору прибавляют 40 г (0,16 моля) о-дианизи-
дина (примечание 1). Горячую смесь перемешивают до тех пор,
пока останется лишь небольшое количество твердых частиц, что
занимает около 3 мин. Затем стакан помещают в смесь льда с солью
и продолжают перемешивание до тех пор, пока температура
смеси не понизится до 15°, после чего прибавляют к ней еще 35 мл
концентрированной соляной кислоты. Когда температура смеси
понизится до 10—13°, к ней прибавляют из капельной воронки
в продолжение 10—15 мин. раствор 23,3 г (0,33 моля) 97%-ного
нитрита натрия (или эквивалентное количество нитрита натрия
большей или меньшей степени чистоты) в 50 мл воды. Содержи-
мое стакана перемешивают в течение еще 15—20 мин. при темпе-
ратуре 5—10°, после чего раствор быстро фильтруют с отсасыва-
нием, чтобы освободить его от довольно значительного количества
примеси, имеющей темную окраску (примечание 2).
Холодный прозрачный фильтрат, окрашенный в красный цвет,
быстро выливают в 2-литровую колбу, в которой находятся 325 мл
30%-ного раствора фосфорноватистой кислоты, предварительно
охлажденного до 0° (примечание 3). Немедленно начинает выде-
ляться азот; колбу неплотно закрывают пробкой и помещают на
8—10 час. в холодильный шкаф, после чего оставляют стоять в тече-
ние еще 8—10 час. при комнатной температуре (примечание 4).
Продукт реакции переносят в 2-литровую делительную ворон-
ку и нижний темнокоричневый слой отделяют от водной фа-
зы; водный слой экстрагируют двумя порциями эфира по 125 мл
(примечание 5). Бурое масло соединяют с эфирными вытяжками
и все вместе дважды промывают в делительной воронке 20%-ным
раствором едкого натра порциями по 30 мл (примечание 6).Жидкость
быстро разделяется на два слоя, однако случается, что водная фа-
за в течение некоторого времени остается мутной. Если пренебречь
последним обстоятельством, то можно считать, что потери при
промывании совершенно ничтожны. Эфирный раствор сушат
над минимальным количеством безводного поташа; обычно бывает
достаточно 5 г (примечание 7).
Эфирный раствор фильтруют, чтобы освободить его от
смеси твердых частиц поташа и выпавших в осадок примесей
темного цвета, эфир отгоняют на паровом нагревателе из спе-
циальной колбы Клайзена емкостью 50 мл с дефлегматором вы-
сотой 15 см. Обычно, чтобы удалить последние следы эфира,
приходится применять небольшой вакуум водоструйного насоса.
Остаток перегоняют при давлении 4 мм и при температуре 200°.
Небольшая головная фракция (1 —1,5 г) светложелтого цвета
перегоняется при 155—157°. Основная фракция, кипящая при
157—159°, практически бесцветна; выход ее составляет 19—22 г.
Когда температура в парах начнет падать, температуру бани
постепенно повышают до 240°. Таким путем получают еще 3—4 г
дианизила, слегка окрашенного в оранжево-желтый цвет. Общий
выход всех трех фракций составляет 23—27,5 г (66—78% теоретич.).
Обычно фракции закристаллизовываются самопроизвольно; если
же кристаллизация не начинается, то фракции следует охладить
и потереть стенки колбы стеклянной палочкой.
Температура плавления основной фракции 41—43° (примеча-
ние 8), а двух остальных—обычно на 1—2° ниже. Полученный
препарат достаточно чист для большинства целей; при желании
его можно перекристаллизовать из минимального количества
спирта, необходимого для растворения вещества при 45—50°.
Раствор охлажадают до 35°; если при этом выделяется небольшое
количество масла, то его переводят в раствор, осторожно при-
бавляя спирт. Насыщенный раствор затравляют кристалликом,
дают ему охладиться до комнатной температуры, а затем поме-
щают в холодильный шкаф не менее, чем на 4 часа. Таким обра-
зом получают 20—21 г вещества в виде плоских бесцветных
игольчатых кристаллов; препарат плавится при 42—43,5°.
3,3'-Диметилдифенил. 27 г (0.13 моля) о-толидина (примеча-
ние 9) диазотируют (обе аминогруппы), как это указано в «Синт.
орг. преп.», сб. 2, стр. 244. Приведенные там меры предосторож-
ности против небольшого избытка азотистой кислоты в данном
случае не являются необходимыми. Прозрачный оранжевый
раствор тетразопия приливают к 290 мл 30%-ной фосфорнова-
тистой кислоты (примечание 10) и смесь в неплотно закрытой
колбе оставляют стоять при комнатной температуре в течение
16—18 час. (примечание 11).
Вещество переносят в 2-литровую делительную воронку и отде-
ляют маслянистый слой красного цвета от водной фазы. Водный
слой экстрагируют один раз 60 мл бензола. Окрашенное в крас-
ный цвет масло и бензольные вытяжки соединяют вместе и сушат
над 1—5 г безводного сернокислого натрия (примечание 12).
Бензол отгоняют из специальной колбы Клайзена емкостью
500 мл с дефлегматором высотой 15 см. Затем колбу нагревают
на масляной бане до 150°, чтобы обеспечить удаление последних
следов бензола. Остаток перегоняют под давлением 3 мм и при
температуре бани 155°. Практически бесцветная головная фрак-
ция (1 —1,5 г) перегоняется при 109—114°. Следующий погон
(114—115°) слабо окрашен в лимонно-желтый цвет; количество
его составляет 15,5—16 г. Когда температура в парах начинает
падать, температуру бани повышают до 170° и получают допол-
нительно 1 —1,5 г вещества, окрашенного в светлый лимонно-
желтый цвет (примечание 13). Общий выход составляет 17,5—
19 г (76—82 % теоретич.; примечания 14 и 15).
Примечания
1. Был применен продажный технический о-дианизидин с т. пл.
133— 135°.
2. Обычно после того как половина смеси профильтрована,
поры фильтровальной бумаги частично забиваются и скорость
фильтрования резко падает. В этом случае следует взять другую
воронку со свежим фильтром.
3. Если взять меньшее количество раствора фосфорповатистой
кислоты, то по сравнению с данными приведенной методики выход
получается несколько ниже, вещество окрашено интенсивнее
и для завершения реакции потребуется значительно больше
времени. При дезаминировании больших количеств какого-либо
доступного амина имеет смысл исследовать вопрос о применении
меньших количеств фосфорноватистой кислоты. В одном из опы-
тов на 40 г дианизидина было взято 645 мл раствора фосфорнова-
тистой кислоты. Выход составлял 29 г (83% теоретич.). В случае
трудно доступных аминов, повидимому, целесообразнее применять
большие количества фосфорноватистой кислоты, чем это указано
выше. Так, для дезаминирования 33 г 2,2'-диметил-4,4'-диамино-
5,б'-диметоксидифенила было взято 1 200 мл 30%-пой фос-
форноватистой кислоты. В этом случае выход очищенного 2,2'-ди-
метил-5,5'-диметоксидифенила составлял 24,5 г (83% теоре-
тич.).
4. Если непосредственно после того как оба раствора будут
смешаны, оставить содержимое колбы стоять при комнатной тем-
пературе, то выход несколько падает по сравнению с достигнутым
в указанных выше условиях и окраска вещества получается более
интенсивной. Реакция целиком может быть проведена при темпе-
ратуре холодильного шкафа, однако в этом случае, прежде чем
подвергать продукт реакции дальнейшей переработке, следует
выждать 25—30 час.
При применении настоящей реакции к производным анилина,
повидимому, целесообразно вести ее полностью при температуре
холодильного шкафа вследствие меньшей термической стойкости
диазониевых соединений по сравнению с солями тетразония,
получаемыми из бензидина и его производных.
5. Если проводить всю реакцию при температуре холодиль-
ного шкафа, то сырой продукт получается в виде твердого веще-
ства светлобурого цвета, которое лучше всего отфильтровать
с отсасыванием и растворить в эфире; в остальном следует посту-
пать так, как указано выше.
6. Если промывание щелочью не производить, то конечное
вещество будет содержать растворимую в щелочи твердую при-
месь белого цвета, а сам препарат быстро приобретет оранжево-
коричневую окраску.
7. Обычно поташ удерживает некоторое количество дианизила.
Его следует промыть небольшим количеством уже отогнанного
эфира и этот эфирный раствор вновь перегнать.
8. Проверявшие этот синтез получили (в согласии с данными
других авторов) вещество с т. пл. 31,5—33,5°. После перекристал-
лизации из спирта 3,3'-диметоксидифенил плавился при 33,5—
35°. Эта низкоплавкая форма быстро переходит в форму с т. пл.
42—43,5°, если ее раствор, или плав, или даже твердое вещество
придут в соприкосновение с кристаллами высокоплавкой формы
(сообщение авторов настоящего синтеза).
9. Был применен продажный о-толидин с т. пл. 128—129°.
10. При применении 175 мл фосфорноватистой кислоты выход
составлял 17,8 г (77% теоретич.). Первая и последняя фракции
были мутными.
11. Выход и качество полученного вещества такие же, как
и в случае проведения реакции при температуре холодильного
шкафа.
12. Было найдено, что промывание бензольного раствора вод-
ным раствором щелочи является излишним.
13. Несмотря на некоторое различие в окраске вещества, по-
казатели преломления всех трех фракций почти одинаковы
(пЪ° 1,5945).
14. В одном из опытов было применено 27 г продажного о-толи-
дина с т. пл. 121—125°. Единственное отличие в проведении про-
цесса от описанной методики заключалось в том, что бензоль-
ный раствор промывался один раз 40 мл 10%-ного раствора щелочи.
Было получено 18,9 г (82% теоретич.) жидкости, слегка окрашен-
ной в оранжево-желтый цвет, причем ее показатель преломления
был в основном таким же, как и в случае препарата, полученного
из о-толидина лучшего качества.
15. Этот способ дезаминирования ароматических аминов
является, повидимому, общим синтетическим методом, особенно
в отношении бензидина и его производных. Дезаминирование
самого бензидина было проведено с выходом 60%. Для этого
процесса применению спирта следует предпочесть применение
фосфорноватистой кислоты потому, что в последнем случае ме-
тодика проще, выход выше и полученный препарат отличается
лучшим качеством.
Начало применению фосфорноватистой кислоты для дезамини-
рования ароматических аминов положил Май1. Недавно для той
же цели эту кислоту использовали Райфорд и Оберет2.
Другие методы получения
3,3'-Диметоксидифенил был получен метилированием 3,3'-ди-
оксидифенила иодистым метилом8 или диметил сульфа том4 и дез-
аминированием продукта диазотирования обеих аминогрупп о-диа-
низидина спиртом 6-7. Приведенная выше пропись представляет
собой незначительно измененную методику Мая.
3,3'-Диметилдифенил можно получить из л-бромтолуола8 или
л-иодтолуола9 и натрия; действием медного порошка на ^-иод-
толуол10; обработкой 4,4'-диокси-3,3'-диметилдифенила цинковой
пылью11; нагреванием 4,4'-дихлор-3,3'-диметилдифенила с иоди-
стоводородной кислотой и фосфором11; обработкой о-толидина
азотистой кислотой в спиртовом растворе12; разложением диазо-
тированного о-толидина метиловым или этиловым спиртом в при-
сутствии цинковой пыли13-14. 3,3'-Диметилдифенил был также
получен восстановлением л-бромтолуола гидр азин гидр а том в при-
сутствии палладироваиного углекислого кальция в качестве
катализатора15. Небольшое количество 3,3'-диметилдифенила обра-
зуется при действии кислорода на л-толиллитий16.
‘Mai, Вег., 35, 162 (1902).
2 Raiford, Oberst, Am. J. Pharm., 107, 242 (1935) [C. A., 29,
6216 (1935)].
3 Barth, Ann., 156, 98 (1870).
4 Schultz, Kohlhaus, Ber., 39, 3343 (1906).
5 S t a r k e, J. prakt. Chem., (2), 59, 226 (1899).
6Haeussermann, Teichmann, Ber., 27, 2108 (1894).
’Mascarelli, Visintin, Gazz. chim. ital., 62, 358 (1932).
8 Perrier, Bull. soc. chim., (3), 7, 182 (1892).
‘Schultz, Rohde, Vicari, Ber., 37, 1401 (1904); Ann., 352,.
112 (1907).
“Ullmann, Meyer, Ann., 332, 43 (1901).
11 S t о 1 1 с, Ber., 21, 1096 (1888).
12 Schultz, Ber., 17, 468 (1884).
13 Winston, Am. Chem. J., 31, 128 (1904).
“Schlenk, Brauns, Ber., 48, 666 (1915).
15 В u s c b, Hahn, Math auser, J. prakt. Chem., 146, 22 (1936).
18 M ti 1 1 e r, Topel, Ber., 72, 273 (1939).
ДИНИТРИЛ СЕБАЦИНОВОЙ КИСЛОТЫ И <о-ЦИАНПЕЛАРГОНОВАЯ КИСЛОТА
соон nh2 conii2
III
(Cl к) Щ CO -> (CH2)8 + H,O + CO2
I I г
соон nh2 conh2
CONH2
I Сильное I—> NC (CH2)3 CN
'|“3'8 нагревание NC (CH3)S СООН
CONH2
Предложили: Б. Биггс и В. Бишоп.
Проверили: Ч. Аллен и Дж. ВанАллан.
Получение
Цинитрил себациновой кислоты. Трехгорлую колбу емкостью
3 л (примечание 1), снабженную механической мешалкой (приме-
чание 2) и термометром, погруженным в жидкость, нагревают
на масляной бане до 160°. В колбу помещают 505 г (2,5 моля)
продажной себациновой кислоты (примечание 3) и 180 г (3 моля)
мочевины (примечание 4) и нагревают этот плав, перемешивая
его, в течение 4 час. при температуре около 160° (примечание 5).
После этого масляную баню отставляют, колбу тщательно выти-
рают и покрывают теплоизоляцией (примечание 6), а затем нагре-
вают на асбестовой сетке, повышая при помощи тропной горелки
температуру смеси до 220° с такой быстротой, какую только допу-
скает вспенивание. Очень существенно продолжать перемешива-
ние в течение по крайней мере 5 мин. после того как будет достиг-
нута температура 220°; в противном случае при последующей
перегонке масса может вспениться и выброситься из колбы.
Затем мешалку заменяют короткой насадкой, которую при-
соединяют к длинному (90 см) воздушному холодильнику с прием-
ником (примечание 7). Вещество перегоняют при атмосферном
давлении до тех пор, пока нс перестанет отгоняться дестиллат.
Температура в парах постепенно повышается до 340°. Дестиллат,
который состоит главным образом из воды, динитрила, мононитрила
и себациновой кислоты, переливают в большую (2 л) делительную
воронку, прибавляют к нему 500 мл эфира (примечание 8) и рас-
твор экстрагируют последовательно тремя порциями 5%-ного
раствора углекислого аммония по 650 мл (примечание 9). Неочи-
щенный динитрил, который остается после отгонки эфира, пере-
гоняют в вакууме; после отделения небольшого головного погона
(20—25 мл) основную массу собирают при 185—188° (12 ^^(при-
мечание 10). Выход динитрила себациновой кислоты составляет
190—200 г (46—49% теоретич.; примечание И).
^-Цианпеларгоновая кислота. Соединенные вместе аммонийные
вытяжки нагревают почти до кипения в большом эмалированном
сосуде или в 4-литровом стакане и нейтрализуют по фенолфталеину
концентрированной соляной кислотой (около 120 мл\ примеча-
ние 12). Затем медленно при перемешивании к жидкости приба-
вляют горячий раствор 400 г хлористого бария и полученный
раствор в еще горячем состоянии отфильтровывают от выпавшей
в осадок бариевой соли себациновой кислоты (примечание 13)
через складчатый фильтр или на воронке Бюхнера диаметром
20 см с щелоче- и кислотоустойчивой фильтровальной бумагой.
Бариевую соль цианокислоты, выпадающую в осадок при охла-
ждении, отфильтровывают на воронке такого же размера и
растворяют в 1 л горячей воды; раствор подкисляют до кислой
реакции на лакмус добавлением концентрированной соляной
кислоты (около 30 мл). Цианокислота выделяется в виде прозрач-
ного масла. Фильтрат, полученный после отделения бариевой
соли, подкисляют таким же образом до кислой реакции на лакмус
концентрированной соляной кислотой (около 50 мл). Оба масля-
нистых слоя соединяют вместе. Цианокислоту промывают с по-
мощью декантации тремя порциями горячей воды по 200 мл,
полностью отделяют от воды и сушат в вакуум-эксикаторе над
хлористым кальцием. Выход «-цианпеларгоновой кислоты ст. пл.
48—-49° составляет 146—155 г (32—34% теоретич.; примечание 14).
Примечания
1. Лучше работать с прибором, собранным на шлифах, так
как к концу реакции температура становится настолько высокой,
что резиновые или корковые пробки разрушаются.
2. Мешалка представляет собой согнутую стеклянную палочку,
которая может разбивать образующуюся пену.
3. Были применены продажные препараты себациновой кис-
лоты (т. пл. 127—130°) и мочевины (т. пл. 132—134°); при исполь-
зовании чистой себациновой кислоты (т. пл. 132—133°) был
получен лишь не намного (13%) лучший выход. Так как эта
кислота легка и объемиста, то удобнее плавить ее в эмалирован-
ном сосуде и выливать в жидком виде в предварительно на-
гретую колбу.
4. Очень важно брать именно то количество мочевины, которое
указано в прописи. Когда 2 моля мочевины было взято на 1 моль
себациновой кислоты, выход динитрила себациновой кислоты
упал до 27%.
5. К концу указанного периода продукт реакции состоит почти
целиком из амида себациновой кислоты, который можно выделить.
6. Для теплоизоляции лучше всего обмотать колбу асбестовым
шнуром, начиная с горла и спускаясь по возможности ниже до
наиболее широкой части ее. После того как колба будет укреплена
на асбестовой сетке, нижнюю часть ее изолируют дополнительно
с помощью тонкого листа асбестового картона. Для изоляции
можно использовать также и магнезию.
7. Если в распоряжении имеется только короткий холодиль-
ник, то рекомендуется после первого установить второй прием-
ник, соедин нный с обратным холодильником, так как некоторое
количество динитрила может быть увлечено не сконденсировав-
шимся водяным паром. Однако перед первым приемником не сле-
дует помещать холодильник с водяным охлаждением, так как
дестиллат содержит некоторое количество твердых примесей
(себациновая кислота и вещества, образующиеся из мочевины).
8. Хотя добавление эфира не является абсолютно необходи-
мым, однако эфир облегчает экстрагирование. Бензол для этой
цели непригоден.
9. Водный аммиак (примерно 3%) также вполне пригоден для
экстрагирования. Водные вытяжки сохраняют.
10. При давлении 16 мм температура кипения динитрила себа-
циновой кислоты 201—203°.
11. В результате опытов с удвоенными количествами исход-
ных реагентов авторы синтеза получили 410—450 г (50—55%
теоретич.) динитрила.
12. При проверке был применен прибор для определения кон-
центрации водородных ионов, и нейтрализация проводилась до
pH 7,8.
13. Количество бариевой соли составляет 43—45 г.
14. Если цианокислоту, полученную из выпавшей в осадок
бариевой соли, обработать отдельно, то она будет плавиться при
51—52°.
Другие методы получения
Динитрил себациновой кислоты был получен нагреванием
себациновой кислоты в токе аммиака1; пиролизом2'3 или дегидра-
тацией пятихлористым фосфором4 или хлорокисью фосфора5
амида себациновой кислоты. Последний был получен из этилового
эфира3 или из хлорангидрида7 себациновой кислоты и аммиака,
а также нагреванием себациновой кислоты с мочевиной 2’3>8 или
с роданистым аммонием9.
1 Qreenewal t, Rigby, ам, пат. 2132849 [С. А., 33, 178 (1939)].
2 В i g g s, Bishop, J. Am. Chem. Soc., 63, 944 (1941).
3 Biggs, ам. пат. 2322914 [С. A., 38, 118 (1944)].
4 Phookan, Krafft, Ber., 25, 2252 (1892).
s Wilcke, ам. пат. 1828267 [С. A., 26, 735 (1932)].
'Rowney, Ann., 82, 123 (1852).
’ A s c h a n, Ber., 31, 2350 (1898).
8 D’A 1 e 1 i o, Reid, ам. пат. 2109941 ]C. A., 32, 3419 (1938)].
’Солонина, ЖРФХО, 28, 558 (1896).
2,5-ДИНИТРОБЕНЗОЙНАЯ КИСЛОТА
сн3
nr
°А/
сн3
сн3
KaSaO8. II2SOi I
" °2NV
СО2Н
К2СГ2О7, Hascu
°Л/
Предложил: В. Лангли.
Проверили: В. Бахман и Д. Холмс.
Получение
2-Нитрозо-5-нитротолуол. В 5-литровую круглодонную кол-
бу, снабженную механической мешалкой, помещают 50 г (0,33 мо-
ля) 2-амино-5-нитротолуола в порошке (примечание 1) и приба-
вляют к нему охлажденный до 0° раствор 200 мл концентрированной
серной кислоты в 500 мл воды. Пока происходит перемешивание
суспензии при комнатной температуре, приготовляют раствор
кислоты Каро, для чего к 175 мл серной кислоты (уд. вес 1,84).
находящейся в 2-литровом стакане и охлажденной до 0°, приба-
вляют 300 г (1,11 моля) порошкообразного персульфата калия.
Смесь тщательно перемешивают стеклянной палочкой и приба-
вляют к ней 900 г колотого льда и 300 мл воды.
Хорошо перемешанный раствор кислоты Каро приливают
к суспензии нитроаминотолуола. Смесь перемешивают и нагревают,
но как только температура поднимется до 40°, нагревание пре-
кращают. После перемешивания раствора в течение еще 2 час.
к нему дополнительно прибавляют в один прием 100 г (0,37 моля)
персульфата калия в порошке. Теплота, выделяющаяся во время
реакции, достаточна для того, чтобы температура держалась на,,
уровне 40°. Перемешивание продолжают в течение еще 2 час.;
затем суспензию разбавляют водой до объема 4 л. Осадок отфиль- >
тровывают с отсасыванием (примечание 2) и промывают 400 мл.,
воды. Влажное вещество переносят в 5-литровую круглодонную
колбу, добавляют к нему около 700 мл воды и подвергают смесь
перегонке с водяным паром. 2-Нитрозо-5-нитротолуол отфильтро-
вывают от дестиллата (примечание 3). Общий выход высушенного
на воздухе вещества составляет 30—39 г (55—71% теоретич.;
примечание 4).
2,5-ДинитробенЗойная кислота. В конической колбе емкостью
500 мл приготовляют суспензию 20 г (0,12 моля) высушенного на
воздухе 2-нитрозо-5-нитротолуола в 100 мл воды и прибавляют
к ней 50 г (0,17 моля) двухромовокислого калия в порошке (при-
мечание 5). Колбу помещают в баню со льдом и солью и смесь
энергично перемешивают с помощью эффективной мешалки. Когда
температура понизится до 5°, к смеси приливают тонкой струей
175 мл концентрированной серной кислоты (примечание 6) и сле-
дят, чтобы температура не поднималась выше 35°. После того как
вся серная кислота будет прибавлена, смесь перемешивают и нагре-
вают до 50°. Затем источник тепла отставляют и поддерживают
температуру при 50—55°, охлаждая реакционную смесь в бане со
льдом, поскольку реакция экзотермична (примечание 7). Через
20 мин. температуру смеси повышают до б5° + 3° и поддерживают
ее на этом уровне в течение еще 1 часа.
Раствор охлаждают до 20° и прибавляют к нему 250 г льда.
Смесь перемешивают в течение нескольких минут, а затем фильтруют
с отсасыванием (пользуясь уплотненной фильтровальной бумагой)
и осадок промывают 35 мл ледяной воды. Затем осадок взбал-
тывают с .25 мл воды, находящейся в стакане емкостью 600 мл,
и медленно переводят его в раствор, постепенно прибавляя 55—
65 мл 10%-ного раствора углекислого натрия. Раствор фильтруют
(примечание 8) .и приливают к нему разбавленную соляную кисло-
ту (1 : 1) до сильно кислой реакции на красное конго. Смесь охла-
ждают в течение 1 часа льдом и затем фильтруют. Полученное
вещество промывают 12 мл ледяной воды и сушат на воздухе.
Кислота плавится при 174—176°; выход составляет 14—17 г
(55—66% теоретич.). Кислоту можно перекристаллизовать, если
растворить 10 г ее в 250 мл кипящей 5%-ной соляной кислоты
(примечание 9). При охлаждении раствора льдом выпадает в оса-
док 9,4г 2,5-динитробензойной кислоты в виде почти бесцветных
кристаллов; т'. пл. 177—178° (примечание 10).
Примечания
1. Был применен продажный 5-нитро-2-аминотолуол.
2. Из фильтратов после стояния в течение ночи выпадает
в осадок 5—5,6 г неочищенного 2-нитрозо-5-нитротолуола; при
вычислении приведенного в прописи выхода, это количество не
было учтено. Дополнительную порцию вещества можно прибавить
к препарату, полученному при перегонке с водяным паром.
3. Авторы синтеза указывают, что при фильтровании последо-
вательно собранных порций дестиллата по 2 500 мл ими были по-
лучены соответственно 14,5, 10,7, 9 и 2 г 2-нитрозо-5-нитротолуола
(иначе говоря, 36,2 г вещества из 10 л дестиллата). Проверявшие
синтез в одном из опытов получили 19, 12, 6 и 2 г (т. е. всего 39 г)
2-нитрозо-5-нитротолуола. В некоторых случаях для получения
30 г вещества приходилось собирать от 15 до 30 л дестиллата.
Авторы синтеза указывают, что если во время перегонки с водя-
ным паром в смеси присутствует непрореагировавший амин, то
последний конденсируется с нитрозосоединением с образованием
смолистых веществ, в результате чего выход нитрозосоединения
уменьшается.
4. В благоприятных случаях вещество получается бесцветным
и плавится при 135—136°.
5. Методы, описанные в «Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 296
и 416, непригодны для проведения окисления нитрозонитротолу-
олов. При применении метода, описанного на стр. 296, выход
динитрокислоты получается низким, а при использовании пропи-
си, помещенной на стр. 416, образуется динитрокислота с интен-
сивной окраской.
6. Для этого требуется 20—25 мин.
7. Проверявшие синтез указывают, что в одном из опытов
с удвоенными количествами исходных реагентов на этой стадии
некоторая часть полутвердой пены, находящейся на поверхности
перемешиваемого раствора, воспламенилась. Горение прекрати-
лось через несколько минут. Выход конечного вещества был не-
сколько ниже. Следует обратить особое внимание на необходи-
мость следить за температурой во время процесса окисления дву-
хромовокислым калием для того, чтобы предотвратить слишком
бурное протекание реакции.
8. Нерастворившийся остаток в основном представляет собой
2,5-динитротолуол, который может быть использован в последую-
щих синтезах 2,5-динитробензойной кислоты. Более значительные
выходы 2,5-динитротолуола получаются в том случае, если сокра-
тить период перемешивания во время процесса окисления.
9. Дополнительные данные по перекристаллизации 2,5-дини-
тробензойной кислоты следующие: из раствора 6,83 г вещества
в 200 мл кипящего толуола после фильтрования и охлаждения
было получено 5,9 г; из раствора 10 г вещества в 110 лм кипящей
воды после фильтрования и охлаждения было получено 9,18 г.
10. При использовании З-нитро-4-аминотолуола была получена
3,4-динитробензойная кислота примерно с тем же выходом, какой
был указан при описании получения 2,5-динитробензойпой кис-
лоты. Авторы настоящей прописи сообщают:
«З-Нитро-4-аминотолуол легко растворяется в серной кислоте
при добавлении кислоты Каро; выделившийся З-нитро-4-нитрозо-
толуол фактически не содержит амина. Таким образом, можно пере-
гонку с водяным паром не производить и подвергнуть нитрозосоеди-
нение непосредственному окислению до динитрокислоты, которая
получается в виде светлоокрашенного препарата. Из 100 г 3-нит-
ро-4-аминотолуола таким путем было 'получено 102 г желтого
нитрозонитротолуола, при окислении которого образовалось
85 г 3,4-динитробензойной кислоты. Температура плавления по-
следней 158—162°; после однократной перекристаллизации была
получена чистая кислота. Из раствора 10 г кислоты в 210 мл кипя-
щей воды после охлаждения выделилось 9,1 г кислоты. Ана-
логичным образом раствор 10 г кислоты в 280 мл горячей 5%-ной
соляной кислоты был быстро профильтрован и затем охлажден. Из
фильтрата выпала в осадок кислота в количестве 9,4 г».
Другие методы получения
2,5-Динитробензойная кислота была получена нитрованием
о-нитробеизойной кислоты и дробной кристаллизацией кислот
в виде их бариевых солей1, а также окислением 2,5-динитро-
толуола2.
1 Griess, Вег., 7, 1223 (1874).
2 G г е 1 1, Вег., 28, 2564 (1895).
3,5-ДИНИТРОБЕНЗОЙНАЯ КИСЛОТА
H2SO4
C6HbCO2H + 2HNO3-----> (NO2)2 С6Н3СО2Н + 2Н2О
Предложили: Р. Брюстер и Б. Уильямс; Р. Филлипс.
Проверили: Г. Адкинс и Дж. Ругов.
Полученйе
Способ 1. В 2-литровую круглодонную колбу помещают 61 г
(0,5 моля) бензойной кислоты и 300 мл концентрированной серной
кислоты (уд. вес 1,84). К этой смеси прибавляют 100 мл дымящей
азотной кислоты (уд. вес 1,54) порциями по 2 или 3 мл. Во время
прибавления кислоты температуру поддерживают в интервале
между 70 и 90°, охлаждая колбу снаружи холодной водой (приме-
чание 1). Прибавление азотной кислоты следует проводить в хо-
рошо действующем вытяжном шкафу. Колбу покрывают часовым
стеклом и оставляют в вытяжном шкафу на 1 час или, лучше, на
ночь. Затем, не вынимая колбу из вытяжного шкафа, нагревают ее
на паровой бане в течение 4 час.; при этом выделяется значитель-
ное количество бурых паров. Реакционной смеси дают охладиться
до комнатной температуры (примечание 2), в результате чего из
раствора выпадают в осадок желтые кристаллы. К раствору при-
бавляют еще 75 мл дымящей азотной кислоты и смесь нагревают
на паровой бане в течение 3 час., а затем на масляной бане
при 135—145° в течение еще 3 час. (в вытяжном шкафу).
В продолжение всего этого времени происходит непрерывное выде-
ление бурых паров, особенно при нагревании на масляной бане.
Цвет реакционной смеси может быть от светложелтого до крас-
новато-желтого.
Реакционной смеси дают охладиться и выливают ее в смесь
800 г льда и 800 мл воды. После стояния смеси в течение получаса
3,5-динитробензойную кислоту отфильтровывают с отсасыванием
и промывают водой до тех пор, пока она не будет более содержать
сульфат-иона. Выход сырого препарата составляет 62—65 г;
т. пл. 200—202°. Его перекристаллизовывают из 275 мл горячего
50%-ного этилового спирта. Выход очищенной 3,5-динитробснзой-
ной кислоты составляет 57—61 г (54—58% теоретич.); т. пл. 205—
207° (примечание 3).
Способ 2. К 1 л концентрированной серной кислоты, нахо-
дящейся в 3-литровой круглодонной колбе, прибавляют при пере-
мешивании 200 г бензойной кислоты (1,6 моля). Колбу погружают
в холодную воду и, поддерживая температуру смеси ниже 45°,
прибавляют к ней 80 мл дымящей азотной кислоты. Когда темпе-
ратура упадет до 30°, к смеси прибавляют 240 мл дымящей
азотной кислоты, горло колбы покрывают опрокинутым стаканом
и оставляют смесь стоять в течение 6 недель.
По прошествии этого времени колбу нагревают в течение 4 час.
на паровой бане, а затем на масляной бане при 145° до полного
растворения всех кристаллов. После охлаждения до комнатной
температуры образуется сплошная масса кристаллов. Их отфиль-
тровывают на воронке Бюхнера, не пользуясь никаким филь-
тром. Кристаллы отжимают досуха, основательно размешивают
с 1 500 мл холодной воды, фильтруют через бумажный фильтр и су-
шат на воздухе. Выход составляет 200—213 г (60% теоретич.).
Препарат плавится при 205—207° (исправл.; примечание 4).
Примечания
1. Температуру регулируют таким образом, чтобы выделение
бурых паров было минимальным.
2. Механическое перемешивание желательно, но не обязательно.
3. Температуры плавления определялись при помощи укоро-
ченного термометра полного погружения.
4. По способу 2 работа проводилась также с количествами,
в 10 раз превышающими указанные в прописи, причем был полу-
чен выход на несколько процентов больше указанного выше.
Другие методы получения
3,5-Динитробензойная кислота была получена нитрованием
бензойной кислоты смесью серной и дымящей азотной кислот1;
нитрованием 3-нитробензойной кислоты2; окислением 3,5-дини-
тротолуола 1>3. Наряду с другими веществами она была получена
также при действии азотной кислоты на 1,5-динитронафталин1.
1 С ah ours, Jahresber. Fortsch. Chem., 1847—1848, 533; V о i t,
Ann., 99, 104 (1856); Mi chler, там Же, 175, 152 (1875).; Hubner,
там же. 222, 72 (1884).
‘Tiemann, Judson, Ber., 3, 224 (1870).
3 Staedel, Ann., 217, 194 (1883).
‘Бейльштейн, Кульберг, Ann., 202, 220 (1880).
2,2'-ДИНИТРОДИФЕНИЛ
2^ — Cl + 2Cu-><^ \____^> + 2CuCl
=l “l l= '
no2 no2 no2
Предложили: P. Фьюзон и Э. Кливлэнд.
Проверили: В. Бахман, А. Уайлдс и Дж. Кормэн.
Получение
В 1-литровую колбу, снабженную механической мешалкой,
помещают 200 г (1,27 моля) о-нитрохлорбензола и 300 г чистого
сухого песка. Смесь нагревают на масляной бане до 215—225°
и затем медленно прибавляют к ней 200 г медной бронзы (примеча-
ние 1); прибавление занимает около 80 мин. (примечание 2). Тем-
пературу 215—225° поддерживают после этого в течение еще полуто-
ра часов, не прекращая перемешивания. Смесь в еще горячем состоя-
нии переливают в стакан (примечание 3), содержащий 300—500 г
песка, и затем перемешивают ее до тех пор, пока не образуются
небольшие комки; по охлаждении их измельчают в ступке. Смесь
кипятят в течение 10 мин. с каждой из двух порций спирта по
1 500 мл и оба раза фильтруют ее после кипячения. Фильтраты
охлаждают в бане со льдом и отфильтровывают 2,2'-дипитродифе-
нил (примечание 4). Упариванием фильтрата получают вторую
порцию кристаллов. Вещество растворяют в горячем спирте (при-
мечание 5), раствор обрабатывают активированным березовым
углем, фильтруют и охлаждают в бане со льдом. Препарат пере-
кристаллизовывают из горячего спирта и получают его в виде
чистых желтых кристаллов; т. пл. 123,5—124,5° (исправл.).
Выход составляет 80—95 г (52—61% теоретич.).
Примечания
1. Обычная медная бронза не всегда дает удовлетворительные
результаты в реакции Улльмана. Можно достигнуть более воспро-
изводимых данных, если применять медную бронзу, получен-
ную так, как это предложили Клейдерер и Адамс1. Согласно их
способу, медную бронзу обрабатывают в течение 5—10 мин. 2л
2%-ного раствора иода в ацетоне. Затем порошок отфильтровы-
вают на воронке Бюхнера, вынимают из воронки, размешивают
в кашицу с 1 л раствора концентрированной соляной кислоты в аце-
тоне (1 : 1) и вновь фильтруют. Йодистая медь растворяется, а мед-
ная бронза остается на фильтре, где ее промывают ацетоном,
после чего сушат в вакуум-эксикаторе. Применять ее следует
немедленно.
2. Нельзя допускать, чтобы температура смеси поднималась
значительно выше 240°, так как может произойти восстановление
нитрогрупп, в результате чего образуется карбазол.
3. Нельзя допускать, чтобы реакционная смесь охлаждалась
в колбе, так как она застывает в твердую массу, удалить которую
из колбы невозможно.
4. Если в результате первых двух экстрагирований спиртом
не будет получено около 90 г неочищенного препарата, то имеет
смысл произвести экстрагирование песка и остатка в третий раз
(при проведении этой реакции выход неочищенного препарата во
всех случаях составлял не менее 90 г).
5. Если неочищенное вещество перекристаллизовать из мини-
мального количества спирта, то фильтр при отсасывании очень
быстро будет забит, что вызовет соответствующую потерю времени
и материалов. Лучше всего брать 2 л спирта на 100г 2,2'-динитро-
дифенила. Все фильтраты были упарены до небольшого объема
и полученный неочищенный препарат был дважды перекристал-
лизован с применением активированного березового угля. (Полу-
ченное количество составляло Около 10% общего выхода.)
Другие методы получения
2,2-'Дипитродифепил был получен действием меди на о-нитро-
хлорбензол или о-нитробромбензол2 и на диазотированный
о-нитроанилин3.
1 Kleiderer, Adams, J. 'Am. Chem. Soc., 55, 4225 (1933).
•Ullmann, Bielecki, Ber., 34, 2174 (1901).
• Niementowski, Ber., 34, 3325 (1901).
2,6-ДИОКСИ АЦЕТОФЕНОН
HoAAoH H.SO1 но^\/О\со
+ СН3СОСН2СО2С2Н5---> I +С2Н6ОН + Н2О
V Ч/\СУСН
I
сн3
(I)
/°К
Hof Y со
| +(СН3СО)2О
11 сн
ч/\с^
I
сн3
* ,ОЧ
CH3CoZ Y ХС°
I | +сн3со2н
к А /СН
\/\с^
I
сн3
(П)
СН3СО2А\А '''СО Aicis
I II гн
I '
СН3
сн3
I
со
I
сн3
(III)
сн,
I
со
/X /°Х
ноА у хсо
I
\/\(Y
сн3
2NaOH
затем H2SO4
сн3
I
со
(IV)
+ СН3СОСП8 + Na2SO4 + СО2
Предложили: А. Расселл и Дж. Фрай.
Проверили: Р. Шрайнер и М. Витте.
Получение
4-Метил-7-оксикумарин (7). В 5-литровую трехгорлую круг-
лодонную колбу, снабженную механической мешалкой, термомет-
ром, доходящим до дна колбы, и капельной воронкой, помещают
2 л концентрированной серной кислоты (уд. вес. 1,84). Колбу уста-
навливают в бане со льдом и, когда температура упадет ниже 10°,
прибавляют к ее содержимому по каплям раствор 220 г (2 моля)
резорцина в 260 г (2 моля) свежеперегнанного ацетоуксусного
эфира. Смесь перемешивают и при помощи льда с солью поддер-
живают се температуру ниже 10°. После того как весь раствор бу-
дет прибавлен (приблизительно через 2 часа), реакционную смесь
оставляют стоять в течение 12—24 час., больше ее не охлаждая.
Затем содержимое колбы при сильном перемешивании приливают
к смеси 4 кг льда с 6 л воды. Осадок отделяют на фильтре и про-
мывают тремя порциями холодной воды по 50 мл. Затем сырой
препарат растворяют в 3 л 5% -кого водного раствора едкого натра,
раствор фильтруют и замещенный кумарин переосаждают из
фильтрата, медленно прибавляя к нему разбавленную (1 : 10)
серную кислоту до тех пор, пока реакция раствора на лакмус не
станет кислой. Для этого требуется около 1 100 мл разбавленной
серной кислоты. Во время нейтрализации реакционную смесь
следует энергично перемешивать. Вещество отделяют на воронке
Бюхнера, промывают четырьмя порциями холодной воды по 50 мл
и сушат.
Выход 4-метил-7-оксикумарина составляет 290—320 г (82—
90% теоретич.). Полученный препарат пригоден для примене-
ния в следующей стадии; однако он может быть очищен пере-
кристаллизацией из 95%-ного этилового спирта, для чего берут
около 15 мл спирта на 5 г вещества. Перекристаллизованное
вещество образует плотные, почти бесцветные игольчатые кри-
сталлы с т. пл. 185°.
4-Метил-1-ацетоксикумарин (II). В 2-литровую круглодон-
ную колбу с пришлифованным обратным холодильником помеща-
ют смесь 286 г (1,6 моля) неочищенного сухого 4-метил-7-оксику-
марина и 572 г (5,6 моля) уксусного ангидрида. Смесь кипятят
с обратным холодильником в течение 1,5 часа, затем охлаждают
примерно до 50° и при энергичном перемешивании выливают в
смесь 4 кг колотого льда с 4 л воды. Осадок отделяют на воронке
Бюхнера, промывают пятью порциями холодной воды по 50 мл и
для просушивания раскладывают на фильтровальной бумаге. Окон-
чательное высушивание препарата производят в сушильном шкафу,
обогреваемом паром, куда его помещают на 10 час. Выход неочи-
щенного 4-метил-7-ацетоксикумарина составляет 320—340 г (90—
96% теоретич.). С целью очистки вещество можно перекристалли-
зовать из 95%-ного этилового спирта (20 мл растворителя на 5 г
вещества). Препарат получается в виде волокнистых игольчатых
кристаллов; т. пл. 150—15Г. Неочищенное высушенное в су-
шильном шкафу вещество тщательно измельчают и применяют
в следующей стадии.
4-Метил-7-окси-8-ацетилкумарин (III). В чистую сухую
5-литровую круглодонную колбу помещают 200 г (0,92 моля) сухого
порошкообразного 4-метил-7-ацетоксикумарина и 453 г (3,4 моля)
технического безводного хлористого алюминия. Колбу закупо-
ривают пробкой и с целью полного смешения ингредиентов сильно
встряхивают в течение 3—5 мин.; затем пробку вынимают и к кол-
бе присоединяют обратный холодильник, который в свою очередь
присоединен к ловушке для поглощения газов («Синт. орг. преп.»,
сб. 2, стр. 78, рис. 3). Колбу погружают в масляную баню, темпе-
ратуру которой быстро повышают до 125° и затем медленно в тече-
ние 2 час. доводят до 170°. По истечении этого времени колбу выни-
мают из масляной бани, дают ей охладиться и погружают в баню
со льдом. К содержимому колбы прибавляют около 1 кг колотого
льда, после чего в течение 2 час. приливают 2 400 мл разбавленной
(1 : 7) соляной кислоты. Затем, чтобы обеспечить полное разложе-
ние, смесь нагревают на паровой бане при энергичном переме-
шивании в течение получаса. По истечении этого времени смесь
фильтруют, осадок промывают четырьмя порциями холодной
воды по 50 мл и отсасывают досуха. Неочищенный препарат пере-
кристаллизовывают, для чего растворяют его в 4 л горячего
95%-ного этилового спирта, горячий раствор фильтруют через
воронку с обогревом и фильтрат сильно охлаждают. Кристаллы
отделяют на воронке и сушат на воздухе. Вещество плавится при
162—163°; выход составляет 145—155 г (72,5—77,0% теоретич.;
примечание 1).
2,6-Диоксиацетофенон (IV). Трехгорлую круглодонную колбу
емкостью 5 л снабжают обратным холодильником, капельной
воронкой и стеклянной трубкой, которая доходит до дна колбы
и присоединена к баллону с азотом (примечание 2). В колбу
помещают 148 г (0,68 моля) 4-метил-7-окси-8-ацетилкумарина
и 500 мл дестиллированной воды. Через водную суспензию про-
пускают быстрый ток азота до тех пор, пока из прибора не бу-
дет вытеснен весь воздух, а затем продолжают пропускать через
раствор слабый ток газа (примечание 3). С помощью капельной
воронки к содержимому колбы прибавляют раствор 129 г (3,23 мо-
ля) едкого натра в 580 мл воды и смесь нагревают в течение 5 час.
на паровой бане. Затем раствор охлаждают и подкисляют, приба-
вляя к нему около 1 л разбавленной (1:3) соляной кислоты.
Как при нагревании, так и при охлаждении смеси через нее про-
должают пропускать азот. После того как раствор будет подкис-
лен, пропускание азота можно прекратить. Сырой 2,6-диоксиацето-
фенон, который выделяется при подкислении, собирают на
фильтре, промывают три раза холодной водой порциями по 50 мл
и сушат на воздухе. Выход твердого вещества, окрашенного
в светложелтый цвет, составляет 90—95 г (87—92% теоретич.,
считая на 4-метил-7-окси-8-ацетилкумарин).
С целью очистки полученный препарат растворяют в 1 л
95%-ного этилового спирта, прибавляют к раствору 20 г бере-
зового активированного угля и нагревают смесь в течение 15 мин.
на паровом нагревателе, время от времени встряхивая ее. После
этого к раствору прибавляют 800 мл теплой воды, нагревают его
в течение еще 5 мин. и фильтруют через воронку с обогревом.
Зеленоватый фильтрат охлаждают в бане со льдом и солью и от-
фильтровывают первую порцию (около 65 г) 2,6-диоксиацетофено-
на в виде игольчатых кристаллов лимонно-желтого цвета. Фильтрат
упаривают в вакууме до объема 800 мл, вновь сильно охлаждают
его и отфильтровывают вторую порцию вещества (около 15 г).
Общий выход очищенного 2,6-диоксиацетофенона с т. пл.
154—155° составляет 75—85 г (выход перекристаллизованного
препарата равен 83—89%, считая на неочищенное вещество;
примечание 4).
Примечания
1. В маточном растворе после этой перекристаллизации содер-
жится изомерное ацетильное производное, 4-метил-6-ацетил-
7-оксикумарин.
2. Вместо азота можно применять водород или светильный газ,
однако в этом случае следует принять должные меры предосто-
рожности и отвести газ из холодильника в вытяжной шкаф.
3. Существенным является предотвращение соприкосновения
щелочного раствора 2,6-диоксиацетофенона с кислородом, так как
это вызывает образование продуктов окисления, что заметно
снижает выход и затрудняет очистку. До тех пор, пока смесь
не подкислена, она должна находиться в атмосфере инертного
газа.
4. Первые две стадии этого синтеза были проведены, исходя
из количеств, в четыре раза превышающих указанные в прописи,
что не приводило к уменьшению выходов. В третьей стадии (пере-
группировка Фрайса) в этом случае обычно получаются меньшие
выходы. Исходные количества в четвертой стадии могут быть уве-
личены вдвое.
Другие методы получения
2,6-Диоксиацетофенон был получен действием йодистого метил-
магния на 2,6-диметоксибензонитрил1 с последующим расщепле-
нием эфирных связей хлористым алюминием. Приведенная выше
пропись основана на методиках, которые описали Лимай2
и Бекер3.
1 Mauthner , J. prakt. Chem., 139, 290 (1934).
2 Li maye, Ber., 67, 12 (1934).
3 В a k e r, J. Chem. Soc., 1934, 1953.
3,5-ДИОКСИБЕНЗОЙНАЯ КИСЛОТА
(a-Резорциловая кислота)
соон
соон
/ч,
HoJJsOgH
ВаСОз
NaOH, КОН
затем НС1
СООН
Предложили: А. Вестон и Ч. Сьютер.
Проверили: Ч, Аллен и Дж. Гейтс, мл.
Получение
В 1-литровую колбу Кьельдаля, в верхнюю часть которой вста-
влена свободно входящая пробирка, через которую циркулирует
вода (примечание 1), помещают 200 г (1,64 моля) бензойной кисло-
ты и приливают к ней 500 мл дымящей серной кислоты (примеча-
ние 2). Смесь нагревают на масляной бане в течение 5 час. при
240—250° (температура бани).
Реакционную смесь оставляют на ночь, после чего медленно
при перемешивании выливают сиропообразную жидкость в гли-
няный сосуд емкостью 15 л, в котором находится 3 кг льда (при-
мечание 3). Затем раствор нейтрализуют прибавлением 2 400—
2 500 г углекислого бария порциями по 100 г. Перед прибав-
лением каждой порции смесь перемешивают до тех пор, пока
выделение газа не замедлится. Пастообразную массу фильтруют
с отсасыванием через воронку Бюхнера диаметром 30 см и
промывают сернокислый барий пятью порциями воды по 300 мл.
Соединенные вместе фильтраты выпаривают на паровой бане почти
досуха и затем сушат в сушильном шкафу при 125—140° (примеча-
ние 4). Выход неочищенной бариевой соли составляет 640—800 г.
Для проведения следующих двух операций работающий дол-
жен надеть предохранительные очки и перчатки с длинными об-
шлагами. Высушенную и растертую в порошок бариевую соль вво-
дят порциями по 200 г в расплавленную смесь 600 г едкого натра
и 600 г едкого кали, помещенную в медный котелок размером
14x20 см. Смесь перемешивают медной мешалкой и измеряют ее
температуру с помощью термометра, помещенного в медный кар-
ман (примечание 5). Каждую порцию до прибавления следующей
необходимо тщательно размешивать. Затем смесь медленно нагре-
вают до 250—260е; при этой температуре начинается бурная реак-
ция с обильным выделением газа. После того как интенсивность
реакции несколько уменьшится (примерно через полчаса) темпера-
туру смеси повышают до 280—310° и поддерживают ее на этом
уровне около 1 часа; затем смесь оставляют стоять до тех пор,
пока температура ее не понизится до 200°. Плав выливают в 6 л во-
ды (примечания 6 и 7). Сульфит бария отфильтровывают с отса-
сыванием и фильтрат подкисляют концентрированной соляной
кислотой (требуется около 2 500 лл).
Полученный раствор (около 9 л) делят на две части и каждую
из них экстрагируют три раза эфиром порциями по 600 мл (приме-
чание 8). Соединенные вместе вытяжки упаривают примерно до
1 л и сушат в течение ночи над 150 г безводного сернокислого
натрия.
После фильтрования и отгонки эфира остается 137—160 г
(58—65% теоретич.) слегка окрашенного вещества, которое пла-
вится (с разложением) при 227—229°. Для большинства целей
препарат является достаточно чистым (примечания 9 и 10).
Примечания
1. Обыкновенная стеклянная воронка, вставленная в горло
колбы, дает менее удовлетворительные результаты; водяной холо-
дильник также неудобен, так как он легко засоряется твердым
серным ангидридом.
2. Эту кислоту, содержащую около 30% серного ангидрида,
приготовляют смешением 500 г дымящей серной кислоты, содержа-
щей 60% свободного серного ангидрида, и 500 г концентриро-
ванной серной кислоты (уд. вес 1,84); применяют 500 мл этой
смеси.
3. Сначала продукт реакции может затвердеть, однако в даль-
нейшем он растворяется.
4. Выпаривание раствора удобно провести в течение ночи. Для
окончательного высушивания препарат лучше всего поместить
в плоские металлические чашки. Длительность высушивания зави-
сит от температуры. Проверявшие синтез оставляли чашки на
паровом змеевике в течение 2 дней.
5. В качестве кармана применяется медная трубка диаметром
10—12 мм и длиной 18 см, заклепанная с нижнего конца. Мешалку
можно сделать из такой же трубки.
6. Прибавление горячего плава вызывает некоторое разбрыз-
гивание.
7. Можно также вылить плав в неглубокие металлические
чашки и дать ему охладиться и затвердеть. Затем плав растирают
в порошок и растворяют. Однако измельчение плава является
трудной и неприятной операцией. Не следует допускать затвер-
девания плава в реакционном сосуде.
8. Еще удобнее пользоваться большим автоматическим экстрак-
тором.
9. Чтобы избавить вещество от окраски, можно перекристал-
лизовать его из горячей уксусной кислоты с применением угля для
обесцвечивания. Раствор 16 г неочищенной кислоты в 85 мл горя-
чей уксусной кислоты фильтруют через 2-миллиметровый слой угля
в воронке с обогревом; после охлаждения выделяется 13,4 г ве-
щества в виде белых игольчатых кристаллов. В результате вы-
сушивания при 100° (35 мм) в течение 2 час. получается безвод-
ный препарат, который плавится (с разложением) при 234—235°
(исправл.). Температура плавления может изменяться в зависи-
мости от скорости нагревания.
10. Этот препарат получается в частично гидратированной
форме1. После перекристаллизации из воды температура плавления
не изменяется.
Другие методы получения
Удобнее всего синтезировать 3,5-диоксибепзойпую кислоту
методом щелочного плавления дисульфокислоты, полученной
сульфированием бензойной кислоты1 3. Ее получали также
щелочным плавлением 3,5-дигалоидбензойных4’5 кислот или
З-бром-5-сульфобензойной кислоты8. Бензойную кислоту сульфи-
руют серной кислотой различной концентрации с применением
катализаторов или без них7.
1 Barth, Senhoefer, Ann., 159, 222 (1871); 164, 109 (1872).
’Graves, Adams, J. Am. Chem. Soc., 45, 2439 (1923).
3 Hohenemser, Ber., 35, 2305 (1902).
4 Герм. пат. 286266 [Frdl.. 12, 158 (1914—1916)].
5 Ам. пат. 1321271 [C. A., 14, 186 (1920)].
6 Bollinger, Ber., 8, 374 (1875); 9, 180 (1876); Bulow, Riess,
там же, 35, 3901 (1902); Koller, Klein, Monatsh., 64, 85 (1935).
’ Herzig, Epstein, Monatsh., 29, 661 (1901); Brunner,
там же, 50, 216 (1928); Lock, Nottes, там же, 68, 51 (1936); Suter.
Weston, J. Am. Chem. Soc., 61, 232 (1939).
ДИПНОН
2CeH5COCH3
A1[OC(CH3)3]3
-т С6Н5(СН3)С = СНСОС6Н5 + Н2О
Предложили: У. Уэйн и Г. Адкинс.
Проверили: Н. Дрэйк, У. Соудер, мл., и Р. Мозинго.
Получение
В 1-литровую кругло донную колбу стремя горлами, снабжен-
ную термометром, эффективной механической мешалкой (примеча-
ние 1) и елочным дефлегматором высотой 35 см с присоединенным
к нему холодильником и приемником, защищенным хлоркальцие-
вой трубкой, помещают 345 г (400 мл) сухого ксилола, 120 г
(117 мл, 1 моль) сухого ацетофенона и 135 г (0,55 моля) трет-
бутилата алюминия (стр. 119) (примечание 2). Пускают в ход
мешалку и колбу нагревают на масляной бане так, чтобы темпе-
ратура реакционной смеси держалась в интервале 133—137°. mpem-
Бутиловый спирт начинает медленно отгоняться при 80—85° (темпе-
ратура в парах).
Если поддерживать температуру масляной бани при 150—155°,
то отгонку спирта можно завершить через 2 часа после начала
процесса (примечания 3 и 4).
Реакционную смесь охлаждают до 100° и при постоянном пере-
мешивании осторожно приливают к ней небольшими порциями
40 мл воды. По мере того как происходит прибавление воды, смесь
загустевает в гель. После прибавления последней порции воды
и легкого постукивания по реакционной колбе затвердевшая
масса разжижается и начинается кипение. Чтобы обеспечить
полный гидролиз mpm-бутилата алюминия, продолжают нагре-
вать масляную баню и поддерживать кипение в течение еще
15 мин.
Затем реакционную массу охлаждают, переносят примерно рав-
ными порциями в четыре сосуда для центрифугирования и отде-
ляют гидроокись алюминия на центрифуге (примечание 5). Верх-
ний слой жидкости отделяют и гидроокись алюминия при помощи
шпателя тщательно растирают в пасту с 250 мл эфира (считая на
все четыре порции). Гидроокись алюминия вновь центрифугируют
и эфирные вытяжки сливают вместе. Центрифугирование повторя-
ют еще три раза, расходуя таким образом для отделения полу-
ченного вещества от гидроокиси алюминия около 1 л эфира (при-
мечание 6).
Эфир и mpm-бутиловый спирт отгоняют при атмосферном да-
влении без дефлегматора; для отгонки ксилола (давление 25—50 мм)
применяют елочный дефлегматор высотой 35 см. Остаток перено-
сят в колбу меньшего объема и отгоняют сперва ацетофенон при-
мерно при 80° (10 мм), а затем дипнон при 150—155° (1 мм)
(примечания 7 и 8). Препарат получается в виде желтой жидко-
сти. Выход составляет 85—91 г (77—82% теоретич.).
Примечания
1. Вместо обычного ртутного затвора рекомендуется приме-
нять простой затвор из резиновой трубки, который предложил
Л. Киридес. В пробку вставляют стеклянную трубку диаметром
10 мм и длиной 8 см и на верхнюю часть ее надевают резиновую
15 Сборник 3
трубку диаметром 6 мм и длиной 2 см таким образом, чтобы ее
верхний конец выступал над концом стеклянной трубки на 5 мм.
Этот конец резиновой трубки образует герметичный затвор вокруг
стержня мешалки диаметром 8 мм, проходящего через стеклянную
трубку. Место соприкосновения стекла и резины покрывают гли-
церином, который служит не только для смазки, но и для созда-
ния герметичности. Такой тип затвора можно успешно приме-
нять при вакууме до 10 мм.
2. Для отщепления 1 моля воды следует взять немного больше
1 моля mpm-бутилата алюминия, так как алкоголят становится
менее реакционноспособным после замещения одной алкоксиль-
ной группы на гидроксильную.
3. Вначале реакция может протекать настолько бурно, что
температура при перегонке достигает 100° и даже выше. Однако
это не оказывает вредного действия, так как вскоре температура
начинает понижаться.
4. По мере протекания реакции окраска смеси меняется от
желтой до темпоорапжевой, а сама смесь становится вязкой. При-
мерно через 45 мин. температура при перегонке начинает падать
и доходит иногда до 70° вследствие того, что из шрет-бутилата
алюминия, который при этой температуре частично разлагается,
образуется изобутилен.
5. Обыкновенный не абсолютный эфир применяют для уравно-
вешивания склянок при центрифугировании, при удалении гид-
роокиси алюминия и вещества, оставшегося в колбе, а также при
последующем экстрагировании гидроокиси алюминия.
6. При этом методе отпадает необходимость в промывании
и высушивании, обычных для проведения процесса экстрагирова-
ния. Незначительное количество остающейся влаги отгоняется
вместе с растворителем. Экстрагирование следует проводить тща-
тельно и полностью. Если оно выполнено должным образом, то
гидроокись алюминия получается белого или слегка желтоватого
цвета. После того как будет проведена последняя перегонка,
количество синтезированного дипнона и полученного обратно
ацетофенона отвечает не менее 95% взятого в реакцию ацето-
фенона.
7. Ацетофенон и дипнон могут быть легко разделены с по-
мощью любой обычной колонки. Последняя должна быть короткой
(12—18 см) и иметь электрообогрев, ввиду высокой температуры
кипения полученного препарата. Остаток от перегонки состав-
ляет 5—10 г.
8. Температура кипения может быть весьма различной в зави-
симости от скорости перегонки и от того, насколько энергично
кипит жидкость.
Другие методы получения
Дипнон был получен действием этилата натрия1, бромистого
алюминия2, пятихлористого фосфора8, трифенилалюминия4, ди-
этилцинка5, гидроокиси кальция6, безводного хлористого водоро-
да5-7, хлористого алюминия4 и mpem-бутилата алюминия8 на аце-
тофенон. Он был получен действием хлористоводородной соли
анилина на ацетофенонанил с последующей обработкой соля-
ной кислотой9. Получение mpem-бутилата алюминия описано
на стр. 1198>10. Приведенная пропись является видоизменением
методики, которую предложили Адкинс и Кокс8.
1 Е 1 j k m а п, Chem. Weekblad, 1, 349 (1904).
2 Коновалов, Финогеев, ЖРФХО, 34, 944 (1902).
’Taylor, J. Chem. Soc., 1937, 304.
‘Calloway, Green, J. Am. Chem. Soc., 59, 809 (1937).
5 H e n r i c h, Wirth, Monatsh., 25, 423 (1904).
6 P orlezz a, Gatti, Gazz. chim. ital., 56, 265 (1926).
7 D e 1 a c r e, Bull, classe sci. Acad. roy. Belg., (3), 20, 467 (1898);
Colonge, Bull. soc. chim., (4), 49, 426 (1931); Kohler, Am. Chem. J.,
31, 642 (1904).
'Adkins, Cox, J. Am. Chem. Soc., 60, 1151 (1938).
9 Reddelien, Ber., 46, 2712 (1913).
10 Oppenauer, Rec. Irav. chim., 56, 137 (1937).
ДИТИЗОН
(Дифенилтиокарбазон )
2 CeH5NHNH2 + CS2 C8H5NHNH— C-SH-NH2NHCeH5
c,h5nhnh—c-sh-nh,nhc.h5
II
s
Нагревание
c6h5nhnh^
c5h5nhnh/
C,HSNHNH^
c6h5nhnh/
к on
CH3OH
c»h5n=n x
)C = S + c6h5nhnhcsnh2 + C.H6NH,
c6h5nhnhz 5 8
Предложили: Дж. Биллмэн и Э. Клелэнд.
Проверили: Л. Смит и Б. Тиффани.
Получение
Соль фенилгидразина и ^-фенилдитиогидразинкарбоновой кис-
лоты. В 1-литровую трехгорлую колбу, снабженную механиче-
ской мешалкой, холодильником и капельной воронкой, помещают
раствор 128 мл (1,3 моля) чистого свежеперсгна иного фелилгидра-
зина в 600 мл не абсолютного диэтилового эфира. При энергичном
перемешивании к смеси прибавляют в течение получаса 52 мл
(0,86 моля) сероуглерода (примечание 1). После этого смесь пере-
мешивают в течение еще получаса; осадок отфильтровывают с от-
сасыванием, промывают 50 мл эфира и оставляют разложенным на
фильтровальной бумаге в течение 15—20 мин., чтобы дать воз-
можность испариться эфиру. Выход соли составляет 181—185 г
(96—98% теоретич.).
Дифенилтиокарбазид. Полученную, как было указано выше,
соль переносят в 1-литровый стакан и при непрерывном перемеши-
вании от руки (примечание 2) нагревают (в вытяжном шкафу) на
водяной бане, температуру которой поддерживают в пределах
96—98° (примечание 3). Примерно через 10—15 мин. соль раз-
мягчается, становясь похожей на карамельную массу, окраши-
вается в желтый цвет, вспенивается и выделяет сероводород.
Примерно через 20—30 мин. начинает выделяться аммиак. Как
только будут обнаружены первые признаки характерного запаха
аммиака (примечание 4), стакан снимают с бани, помещают на
1 мин. в сосуде холодной водой, а затем немедленно ставят в коло-
тый лед. После этого к содержимому стакана прибавляют около
150 мл абсолютного спирта и смесь слегка нагревают, чтобы раз-
мягчить массу до состояния, в котором она напоминает карамель
(примечание 5); полученную массу перемешивают до тех пор, пока
она не превратится в зернистый осадок. Смесь оставляют стоять
в течение 1 часа при комнатной температуре, после чего осадок
отфильтровывают на воронке Бюхнера и промывают 50 мл абсолют-
ного спирта (примечание 6). Выход неочищенного дифенилтиокар-
базида составляет 100—125 г (60—75% теоретич., считая на фенил-
гидразин; примечание 7).
Дитизон. Неочищенный дифенилтиокарбазид прибавляют к рас-
твору 60 г едкого кали в 600 мл метилового спирта, помещенному
в 1-литровую кругло донную колбу. Последнюю погружают в ки-
пящую водяную баню и смесь кипятят с обратным холодильником
точно в течение 5 мин. (примечание 8). Красный раствор охлажда-
ют ледяной водой и фильтруют без отсасывания. К фильтрату при
энергичном перемешивании механической мешалкой прибавля-
ют I н. раствор серной кислоты (900—1 100 мл), охлажденный до
0°; прибавление продолжают до тех нор, пока реакция раствора
на конго не будет кислой (примечание 9). Сине-черный осадок от-
фильтровывают с отсасыванием и промывают 50 лм холодной воды
(примечание 10). Сырой карбазон растворяют в 500 мл 5%-ного
раствора едкого натра, смесь фильтруют с отсасыванием, фильтрат
охлаждают в бане со льдом и немедленно подкисляют охлажден-
ным до 0° 1 н. раствором серной кислоты (требуется около 650 мл)
до появления кислой реакции на конго. Осадок отфильтровы-
вают с отсасыванием и промывают, для чего переносят его в 2-ли-
тровый стакан и тщательно размешивают с 1 600—1 600 мл холод-
ной воды. Смесь фильтруют и процесс промывания повторяют до
тех пор, пока в промывных водах нс перестанут обнаруживаться
следы сульфат-иона (примечание 11). Через осадок на воронке
Бюхнера в течение 20—30 мин. просасывают воздух, после чего
твердое вещество сушат в сушильном шкафу при 40°. На этой
стадии выход дитизона составляет 63—85 г. С целью очистки в
гильзу аппарата Сокслета (примечание 12) помещают 5—10 г
вещества, заливают его эфиром и оставляют стоять в течение
1 часа, а затем экстрагируют в течение 1,5 часа. После этого веще-
ство из гильзы немедленно переносят в стакан, размешивают
с 50 мл эфира и смесь фильтруют с отсасыванием, пока большая
часть жидкости (но не вся жидкость) не будет удалена. Затем
сырое вещество сушат, отжимая его между листами фильтроваль-
ной бумаги. Выход чистого дитизона (дифенилтиокарбазона) соста-
вляет 43—54,8 г (50—64% теоретич., считая на фенилгидразин);
он имеет резко выраженную температуру разложения в интервале
165—169° (примечание 13).
Примечания
1. Осадок образуется немедленно после прибавления серо-
углерода; смесь самопроизвольно нагревается, и ее температура
вскоре приближается к температуре кипения. Температуру смеси
поддерживают немного ниже этой последней, для чего может ока-
заться необходимым охлаждение ледяной водой. По мере прибав-
ления сероуглерода смесь становится пастообразной, затем не-
сколько более жидкой и под конец снова пастообразной.
2. В качестве эффективной мешалки может служить массивная
стеклянная палочка, изогнутая или сплюснутая па конце.
3. Необходимо следить за тем, чтобы температура бани не под-
нималась выше 98°. Если вещество будет находиться долгое время
при температуре, превышающей 98°, или если его не охладить
немедленно после того, как оно будет снято с водяной бани, то
соль бурно разлагается, постояв в течение 10—15 мин.
4. Присутствие аммиака можно обнаружить при помощи лак-
мусовой бумажки еще прежде, чем будет заметен его запах; одна-
ко нагревание следует продолжать до тех пор, пока запах аммиака
не будет обнаруживаться бесспорно (но не дольше). Выход зависит
от скорости, с которой будет прекращено нагревание после появ-
ления первых признаков запаха аммиака.
5. Эта масса, пока она в горячем состоянии, бывает олив-
ково-зеленого цвета, но по охлаждении становится светлобу-
рой.
6. Осадок почти бесцветен. Если окрашенному в красный цвет
фильтрату и промывной жидкости предоставить медленно испа-
ряться, то в осадок выпадет еще некоторое количество дифенил-
тиокарбазида. Если смесь перед фильтрованием оставить стоять
в течение некоторого времени, то количество осадка увеличится,
а количество вещества, остающегося в фильтрате, уменьшится.
7. Дифенилтиокарбазид не имеет отчетливой температуры плав-
ления. Имеются указания на то, что это соединение при 130°
становится зеленым и при 150° плавится, образуя темнозеленую
жидкость, которая при дальнейшем нагревании разлагается.
8. Раствор нагревают до тех пор, пока он не закипит, после
чего продолжают кипячение в течение только 5 мин. Если раствор
будет кипеть в течение более продолжительного времени, то вы-
ход вещества уменьшится.
9. На завергпение реакции указывает изменение цвета маточно-
го раствора, который теряет красную окраску и становится
бесцветным.
10. При работе с полученным осадком или с его суспензией
следует соблюдать осторожность. Если какое-либо количество ве-
щества будет разлито или разбрызгано, то необходимо сразу же
удалить его, так как при высыхании вещество превращается в лег-
кий порошок, который легко разносится. Он окрашивает кожу
в черный цвет, а все остальное—в яркорозовый.
11. Обычно бывает необходимо провести четыре или пять про-
мываний.
12. Емкость аппарата Сокслета, примененного авторами син-
теза, была равна 85 мл (до верхнего конца сифонной трубки).
Размер гильзы составлял 33x80 мм.
13. Чистое соединение полностью растворимо в хлороформе.
Другие методы получения
Настоящая пропись представляет собой видоизменение методи-
ки, примененной Э. Фишером1. Аналогичные методы описали
Г. Фишер2, Вертхейм3 и Груммитт и Стикл4.
1 Е. Fischer. Ann., 190, 11 8 (1878); 212, 316 (1882).
2 Н. Fischer, Leopold i, Wiss. Veroffentl. Siemens-Konzern,
12, 44 (1933) [C. A., 27, 3418 (1933)].
3 AV e r t h e i m, Organic Chemistry Laboratory Guide', 2nd Ed.,
P. Blakiston's Son & Co., p. 594.
1 Grum mi It, Stickle, Ind. Eng. Chem., Anal. Ed., 14, 953
(1942).
ДИФЕНИЛАЦЕТИЛЕН
(Толан)
С6Н5СН=СНС6Н5 + Вг2 -» С6Н5СНВгСНВгС6Н5
CeH5CHBrCHBrCeH5 + 2КОН С6Н5С = ССвН5 + 2КВг + 2Н2О
Предложили: Л. Смит и М. Фалков.
Проверили: В. Бахман и Ч. Максвелл.
Получение
В 1-литровой трехгорлой круглодонной колбе, снабженной об-
ратным холодильником, эффективной механической мешалкой
и капельной воронкой, приготовляют раствор 45 г (0,25 моля)
тра«с-стильбена в 750 мл эфира. К этому раствору в течение
10 мин. при энергичном перемешивании прибавляют 13,8 мл (43 г,
0,27 моля) брома. Через 5 мин. начинается выделение твердого
осадка, однако перемешивание продолжают в течение 1 часа. Затем
осадок отфильтровывают на воронке Бюхнера и промывают эфи-
ром до тех пор, пока он не станет бесцветным. Выход дибромстиль-
бена составляет 65,8—69,1 г (77—81% теоретич.); т. пл. 235—237°.
В круглодонной колбе емкостью 500 мл, снабженной обратным
холодильником, приготовляют раствор 90 г едкого кали в 150 мл
абсолютного этилового спирта (примечание 1). Раствор немного
охлаждают и затем прибавляют к нему несколькими порциями
дибромстильбен (примечание 2). Затем смесь кипятят в течение
суток па масляной бане (примечание 3) и в горячем состоянии
выливают в 750 мл холодной воды. Осадок отфильтровывают и про-
мывают 50 мл воды. Неочищенный дифенилацетилен сушат в ва-
куум-эксикаторе над хлористым кальцием в течение 18 час. при
комнатной температуре. Комкообразные светложелтые кристал-
лы плавятся при 58—60°; выход составляет 33,7—37,8 г. При
перекристаллизации этого вещества из 50 мл 95%-ного этилового
спирта получают 29,2—30,5 г (66—69% теоретич., считая на стиль-
бен) чистого дифепилацетилепа, который образует бесцветные
игольчатые кристаллы с т. пл. 60—61° (примечание 4).
Примечания
1. Чтобы достигнуть полного растворения щелочи в спирте,
колбу помещают в масляную баню при 130—140°.
2. Прибавление дибромстильбена немедленно вызывает бур-
ную реакцию с выделением тепла. После каждого прибавления
необходимо снова устанавливать обратный холодильник на то
время, пока продолжается кипение.
3. Применение масляной бани с электрообогревом дает воз-
можность поддерживать постоянную температуру бани, равную
130—140°.
4. Авторы синтеза получили тот же выход (в процентах) в опы-
тах с количествами исходных реагентов, в четыре раза превышаю-
щими указанные в прописи. На проведение реакции было затрачено
столько же времени, сколько указано в прописи, за исключением
того, что прибавление брома продолжалось в течение получаса.
Другие методы получения
Дифенилацетилен был получен по изложенному выше методу1;
действием амида натрия на монохлорстильбен2; действием амида
калия на дихлорстильбен3; нагреванием 1,1-дифенил-2-хлорэтапа
с этилатом натрия в запаянной трубке4; из бензила через его
гидразон®.
1 S m i t h, Hoehn, J. Am. Chem. Soc., 63, 1180 (1941); Soder-
back, Ann., 443, 161 (1925).
2 P я i 1 1 я r d, Wieland, Helv. Chim. Acta, 21, 1363 (1938).
’Coleman, Maxwell, J. Am. Chem. Soc., 56, 133 (1934).
4 Battenberg, Ann., 279 327 (1894).
5 Schlenk, Bergmann, Ann., 463, 76 (1928).
ДИФЕНИЛДИАЗОМЕТАН
( Диазодифенилметан)
(C6H5)2CO |-H2NNH2 —> (CeH5)2C= NNH2 + H2O
(C6H5)2C = NNH2 + HgO —> (C6H6)2CN2 -}- H2O -}-Hg
Предложили: Л. Смит и К. Хоуард,
Проверили: X. Снайдер, Р. Роулэнд и X. Сэмпсон, мл.
Получение
Безводный гидразин (примечание 1). Перегонную колбу' емко-
стью 250 мл устанавливают в масляной бане и соединяют с холо-
дильником с помощью пробки, обернутой оловянной фольгой (при-
мечание 2). В качестве приемника служит склянка для отсасывания
емкостью 250 мл. Эта склянка защищена хлоркальциевой трубкой
и соединена с холодильником также с помощью пробки, обернутой
оловянной фольгой. В перегонную колбу помещают 60 г 85%-ного
водного гидразин-гидрата (примечание 3) и 60 г гранулированного
едкого натра (примечание 4). Температуру масляной бани повыша-
ют до 113° и поддерживают ее на этом уровне в пределах 2° в
течение 2 час. Затем температуру масляной бани постепенно повы-
шают до 150°; за это время жидкий гидразин перегоняется в при-
емник. Выход безводного гидразина составляет 30—30,5 г
(94—95,5% теоретич.). Препарат получается достаточно чистым
для применения в следующей стадии.
Гидразон бензофенона. В автоклав для гидрирования помеща-
ют 25,2 г (0,138 моля) бензофенона, 7,46 г (0,23 моля) безводного
гидразина и 14лм абсолютного спирта. Автоклав закрывают крыш-
кой, на которой вместо обычного манометра устанавливают пре-
дохранительный клапан, и затем нагревают при 150° в течение
4 час. После того как автоклав охладится, его вскрывают и гидра-
зон бензофенона отделяют от смеси. Выход составляет 26,4 г;
т. пл. 94—99°. После перекристаллизации из 75 мл 95 %-кого
спирта гидразон получается в виде длинных белых игольчатых
кристаллов с ,т. пл. 97—98°. Выход составляет 21,5—22,0 г
(80—82% теоретич.).
Дифенилдиазометан. В склянку для проведения реакции под
давлением помещают 19,6 г (0,1 моля) гидразона бензофенона, 22 г
(0,1 моля) желтой окиси ртути и 100 мл петролейного эфира (т. кип.
30—60°). Склянку закрывают, заворачивают в мокрое полотенце
и встряхивают на качалке в течение 6 час. при комнатной темпе-
ратуре. Затем, чтобы удалить ртуть и азин бензофенона, если он
образуется (примечание 5), смесь фильтруют и фильтрат выпа-
ривают в вакууме досуха при комнатной температуре. Остав-
шийся после выпаривания кристаллический дифенилдиазометан
плавится при достижении комнатной температуры (примечание 6);
очистка этого препарата затруднительна, однако для всех прак-
тических целей чистота его вполне достаточна. Выход составляет
17,3—18,6 г (89—96% теоретич.). Препарат должен быть исполь-
зован немедленно после его получения (примечание 7).
Примечания
1. Авторы синтеза считают, что настоящий метод получения1
безводного гидразина лучше метода, описанного на стр. 271,
примечание 7.
2. Для приборов, которые используют для работы с безводным
гидразином, необходимо применять хорошие корковые пробки,
обернутые оловянной фольгой.
3. Был применен продажный 85%-ный, гидразин-гидрат.
4. При отсутствии гранулированного едкого натра используют
едкий натр в палочках, который измельчают в ступке на куски
размером с горошину и быстро переносят в колбу.
5. Этот кетазин нерастворим в петролейном эфире.
6. По литературным данным, дифенилдиазометан плавится при
29—30°2; однако такая температура плавления Достигается только
после перекристаллизации вещества из петролейного эфира.
7. При стоянии дифенилдиазометан разлагается с образованием
азина бензофенона. В одном из опытов при проверке синтеза ве-
щество хранилось при комнатной температуре; через 2 дня были
обнаружены кристаллы азина. На этой стадии препарат был йены-
тан на реакцию с бензойной кислотой следующим образом. К рас-
твору 17 г бензойной кислоты в 90 мл эфира было осторожно
прилито 6,8 г дифенилдиазометана. Через полчаса избыток бен-
зойной кислоты был извлечен разбавленным едким натром, после
чего эфир был отогнан. Выход неочищенного бензгидрилового
эфира бензойной кислоты с т. пл. 83—85° составил 7,4 г (75%тео-
ретич.). Из свежеприготовленного диазосоединения при работе
по той же методике был получен неочищенный сложный эфир
с количественным выходом.
Другие методы получения
Дифенилдиазометан был получен только окислением гидразо-
на бензофенона2. Приведенный выше метод разработали Штаудин-
гер, Антее и Пфеннингер; в него были внесены лить незначитель-
ные изменения. Описанный способ получения гидразона бензофе-
нона является видоизменением прописи Курциуса и Раутерберга3.
1 R aschi g, Ber., 43, 1927 (1910).
2 S t a u d i n ge r, Anthes, Pfcnni nger, Ber., 49, 1932
(1916).
3 Curl! us, Ranter berg, J. prakt. Chem. (2), 44, 194 (1891).
ДИФЕНИЛКЕТЕН
C6H5CCOC6H5 + HgO C6H5CCOC6H3 + Hg + H2o
|| /\
nnh2 n = n
C6H5CCOCeH5 -> N2 + (C6H5)2C = C = O
N = N
Предложили: Л. Смит и X. Хоен.
Проверили: Н. Дрэйк и Дж. Уильямс.
Получение
В ступке смешивают 56 г (0,25 моля) бензилмоногидразона
(«Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 506; примечание 1) с 81 г
(0,38 моля) желтой окиси ртути и 35 г безводного сернокислого
кальция (примечание2). Смесь переносятв 1-литровую трехгорлую
колбу, снабженную мешалкой, холодильником и термометром.
Колбу помещают в водяную баню, прибавляют к ее содержимому
200 мл сухого бензола, не содержащего тиофена, и в течение 4 час.
перемешивают эту суспензию при 25—35° (термометр в растворе;
примечания 3 и 4). Реакционную смесь фильтруют через мелко-
пористую фильтровальную бумагу с легким отсасыванием и остаток
промывают сухим бензолом до тех пор, пока промывная жидкость
не станет идти бесцветной.
Бензольный раствор диазосоединения переливают в капельную
воронку, защищенную хлоркальциевой трубкой и присоединенную
к перегонной колбе Клайзена емкостью 125 мл. Последняя снаб-
жена обращенным вниз холодильником и установлена так, чтобы
ее можно было нагревать в бане из сплава Вуда. Поддерживая тем-
пературу металлической бани при 100—110°, бензольный раствор
медленно прикапывают в горячую колбу. В этих условиях бен-
зол отгоняется, а диазосоединение превращается в дифенилкетен.
Остаток перегоняют в вакууме в атмосфере азота и собирают фрак-
цию с т. кип. 115—125° (3—4 мм) (примечание 5). Выход дифенил-
кетена составляет 31 г (64% теоретич.), из которых после повтор-
ной перегонки получают 28 г вещества с т. кип. 119—121° (3,5 мм)
(58% теоретич.). Дифенилкетен лучше всего хранить в атмосфере
азота; прибавление к нему небольшого кристаллика гидрохинона
предотвращает полимеризацию (примечание 6).
Примечания
1. Бензилмопогидразоп можно также получить с практически
количественным выходом, пользуясь гидразин-гидратом, по мето-
ду, который впервые предложили Курииус и Тун1. Гидразин-гид-
рат [45 г (0,75 моля) 85%-ного раствора гидразин-гидрата в воде]
медленно по каплям прибавляют при перемешивании к горячему
раствору бензила (158 г, 0,75 моля) в спирте (300 мл). Продукт
реакции начинает выпадать в осадок из горячего раствора после
прибавления трех четвертей всего количества гидразин-гидрата.
Когда будет прибавлен весь гидразин-гидрат, раствор нагревают
с обратным холодильником в течение 5 мин.; затем колбу охлажда-
ют до 0° и гидразон отфильтровывают и промывают на воронке
двумя порциями холодного спирта по 100 мл. Температура плав-
ления бензилгидразона 149—15Г (с разложением).
2. Безводный сернокислый калий связывает воду, образовав-
шуюся при окислении.
3. В начале реакции выделяется значительное количество теп-
ла; поэтому для того чтобы поддержать температуру в указанных
выше пределах, к воде в бане приходится добавлять лсд. Через
10—15 мин. лед отставляют и поддерживают температуру 25—35°
при помощи водяной бани.
4. Наилучшие результаты получаются, если реакционную смесь
перемешивать в течение 4 час.
5. В перегонной колбе всегда остается вязкий красный остаток,
так что для удаления последних следов дифенилкетена приходится
прибегать к перегреву.
6. По сообщению авторов синтеза, последний был проведен
с удвоенными количествами всех реагентов. Выходдифенилкетена
при этом не понизился.
Другие методы получения
Дифенилкетен был получен действием трипропиламина на хлор-
ангидрид дифенилуксусной кислоты2; действием гранулирован-
ного цинка на хлорангидрид дифенилхлоруксусной кислоты3; дей-
ствием хинолина на хлорангидрид дифепилуксусной кислоты4.
Удобнее всего получать дифенилкетен нагреванием фенилбензоил-
диазометана по методу, который впервые описал Шротер6, а позд-
нее применил Штаудингер6.
1 Cur ti us, Thun, J, prakt. Chem., (2), 44, 176 (1891).
2 Staudi nger, Ber., 44, 1619 (1911).
3 Staudi nger, Ber., 38, 1735 (1905).
4 St a u di nger, Ber., 40, 1148 (1907).
’Schroeter, Ber., 42, 2346 (1909).
'Staudi nger, Ber., 44, 1623 (1911).
2,6-ДИХЛОРАНИЛИН И 2,6-ДИБРОМ АНИЛ ИН
NH2^ ^SO2NH2 + 2HCl(HBr) + 2H2O2
Cl(Br)
NH2^ ^SO2NH2 + 4H2O
ci(Br)
Cl(Br)
nh2/ ^SO2NH2
СЦВг)
H2SO«
H2O
NHS
Предложила: M. Сейкел.
Проверили: X. Снайдер и А. Спрэдлинг.
Получение
Амид 3,5-дцхлорсульфаниловой кислоты. В 2-литровую кругло-
донную колбу, закрытую пробкой с двумя отверстиями, в которые
вставлены механическая мешалка и термометр, помещают 50 г
(0,29 моля) амида сульфаниловой кислоты и 500 мл воды. Отмеряют
500 мл (около 6 молей) чистой концентрированной соляной кислоты
и 50 мл из этого количества приливают в реакционную колбу,
после чего смесь перемешивают (примечание 1); когда раствор
станет прозрачным, к нему приливают оставшееся количество
соляной кислоты. Если температура реакционной смеси не подни-
мется до 45°, то, продолжая перемешивание, раствор осторожно
нагревают на голом пламени горелки, пока его температура не
достигнет указанного уровня. Тогда к раствору прибавляют 65 г
(59 мл, 0,58 моля) 30%-пой перекиси водорода (уд. вес 1,108)
и энергично перемешивают его (примечание 2). Температура быст-
ро повышается за счет теплоты реакции. Через 5 мин. начинает
появляться белый осадок; количество последнего быстро увеличи-
вается, и он приобретает слабую окраску. Когда температура дости-
гнет 60°, т. е. примерно через 10 мин. после прибавления перекиси
(примечание 3), дальнейшее повышение температуры смеси жела-
тельно предотвратить надлежащим охлаждением (примечание 4).
Реакции предоставляют идти в течение еще 15 мин. при 60°, а за-
тем колбу охлаждают в бане со льдом, не прекращая перемешива-
ния. Когда температура понизится до 25—30°, смесь фильтруют
в один прием. Выход 3,5-дихлорсульфаниламида составляет
45—50 г (65—71% теоретич.). Неочищенный препарат окрашен
в темнорозовый цвет; он плавится в пределах 1—2° в интервале
200—205° (примечание 5).
2,б-Д,и$лоранилин. Неочищенный амид 3,5-дихлорсульфанило-
вой кислоты прибавляют к 200—250 мл (5 мл на 1 г) 70%-ной сер-
ной кислоты (150 мл концентрированной кислоты, прибавленной
к 93 мл воды), находящейся в колбе емкостью 500 мл; в течение
2 час. смесь поддерживают при слабом кипении на масляной бане,
температура которой должна оставаться в интервале 165—195°
(примечание 6). Смесь, окрашенную в темный цвет, выливают в 2-ли-
тровую круглодонную колбу, куда предварительно помещают 1 л
воды; при этом происходит частичное выделение черного масла
в виде эмульсии. Колбу соединяют с холодильником при помощи
изогнутой стеклянной трубки; трубка, входящая в колбу, должна
быть согнута под небольшим углом и обрезана таким образом, чтобы
ее отверстие находилось под прямым углом к поверхности раствора
(примечание 7). Вещество перегоняют с водяным паром, для чего
смесь нагревают до кипения на голом пламени горелки; приемник
охлаждают льдом. Твердое вещество выделяют из дестиллата и
сушат на воздухе (примечание 8). Выход имеющего белый цвет 2,6-
дихлоранилина равен 23,4—26 г (78—80% теоретич., считая
на 3,5-дихлорсульфаниламид, или 50—55%, считая на сульфанил-
амид); т. пл. 39—40°. Если препарат окрашен, то его можно очи-
стить повторной перегонкой с водяным паром; при этом выход со-
ставляет более 90%.
Амид 3,5-дибромсулъфаниловой кислоты.-Бромирование амида
сульфаниловой кислоты производят примерно таким же образом,
как и его хлорирование. Следует установить более эффективную
мешалку (примечание 9); при большой скорости вращения удовле-
творительные результаты дает мешалка с двойным рядом лопастей.
В смеси 850 мл воды (примечание 9) и 100 мл (0,68 моля) 40%-ной
бромистоводородной кислоты (примечание 10) растворяют 50 г
(0,29 моля) амида сульфаниловой кислоты. Раствор нагревают тем
же путем, как было указано выше, но до температуры 70—75°,
и прибавляют к нему 65 г (59 мл, 0,58 моля) 30%-ной перекиси
водорода (примечания 2 и 11). Через 2—3 мин. выпадает осадок,
и раствор окрашивается в желтый цвет. За счет теплоты реакции
уже через 10 мин. температура реакционной массы повышается до
85—90° без дальнейшего обогрева колбы извне. К концу реакции
температура падает примерно до 70° (примечание 12). Через полча-
са от начала реакции (за это время смесь почти затвердевает и
перемешивание становится весьма затруднительным) (примеча-
ние 13) препарат в еще горячем состоянии фильтруют (примеча-
ние 14). Выход 3,5-дибромсульфаниламида составляет 85—90 г
(90—94% теоретич.). Неочищенное вещество, обладающее рыже-
вато-коричневой окраской (примечание 15), плавится в пределах
1—2° в интервале 230—237° (примечание 16).
2,6-Диброманилин. В 2-литровую колбу, закрытую пробкой
с двумя отверстиями, в которые вставлены отводная трубка, соеди-
няющая колбу с холодильником, и трубка для ввода водяного пара,
помещают 50 г неочищенного амида 3,5-дибромсульфаниловой
кислоты (примечания 17 и 18) и 250 мл 70%-ной серной кислоты
(5 мл кислоты на 1 г препарата). Колбу нагревают на масляной
бане; когда температура последней достигнет 175—180°, через
смесь быстро пропускают водяной пар (примечание 19). Гидро-
лиз продолжают таким путем в течение 2 час.; при этом отго-
няется небольшое количество диброманилина (примечание 20).
Затем бане дают охладиться до 105—110° и при этой температуре
отгоняют с водяным паром главную массу вещества. Выход слегка
окрашенного 2,6-дибромалилина составляет 25—30г (66—79%
теоретич., считая на 3,5-дибромсульфаниламид); т. пл. 84—86°
(примечание 21). С целью очистки препарат можно перекристал-
лизовать из 70%-ного спирта (7 мл спирта на 1 г вещества).
После перекристаллизации диброманилин получают в виде длин-
ных бесцветных игольчатых кристаллов; т. пл. 87—88°. Выход
при перекристаллизации составляет 85—90%
Примечания
1. Таким путем можно значительно скорее растворить амид
сульфаниловой кислоты, чем при обработке его 6 н. раствором
кислоты в один прием. В последнем случае сперва выпадает
в осадок соль, которая снова растворяется медленно. Если при-
менять более концентрированную соляную кислоту, чем 6 н., то
для растворения хлористоводородной соли амида сульфаниловой
кислоты потребуется больший объем соляной кислоты. Следует
отметить, что если раствор не будет разбавлен, то амид дихлор-
сульфаниловой кислоты будет частично находиться в растворе
в виде его хлористоводородной соли. Если применить 4 н. раствор
кислоты, то реакция будет протекать гораздо медленнее, тогда как
интенсивность окраски полученного препарата не уменьшится
сколько-нибудь заметно.
2. С целью более экономного ведения процесса берут эквивалент-
ные количества амида сульфаниловой кислоты и перекиси водо-
рода, так как при избытке одного из реагентов выходы не увели-
чиваются. Если взят избыток амида сульфаниловой кислоты, то
вещество приобретает не розовый, а скорее оранжево-рыжий
оттенок и уже не становится красным при последующем окислении.
Если же в избытке находится перекись водорода, то реакция проте-
кает быстрее; однако к концу процесса происходит быстрое окисле-
ние, в результате которого препарат приобретает темную окраску.
3. Если использовать меньшие количества реагентов, то для
того, чтобы достигнуть 60° и поддерживать температуру на этом
уровне, необходимо нагревание.
4. При отсутствии охлаждения температура поднимается вы-
ше 70° и побочные продукты окисления окрашивают осадок
в темнорозовый цвет. Однако появление окраски, повидимому, не
влияет в сколько-нибудь заметной степени на выход или на чистоту
дихлоранилина.
5. Цвет препарата может быть различным. Более высокая тем-
пература, значительный избыток перекиси, большая продол-
жительность реакции, более высокая кислотность и более высокие
концентрации реагентов приводят к образованию более сильно окра-
шенного конечного вещества. От окраски можно освободиться в ре-
зультате нескольких перекристаллизаций из ледяной уксусной
кислоты с применением угля для обесцвечивания. Если требуется
получить более чистый амид дихлорсульфаниловой кислоты, то
можно рекомендовать следующую методику. На каждые 10 г
(0,058 моля) амида сульфаниловой кислоты берут 200 мл воды,
200 мл концентрированной соляной кислоты и 24 мл (0,23 моля
или 2 эквивалента) 30 %-ной перекиси водорода и реакцию ведут
при 25° в течение не более 2 час. Получается практически бесцвет-
ный препарат с выходом 45—60% теоретического количества.
Его можно перекристаллизовать из очень большого объема воды,
из 95%-ного спирта или из ледяной уксусной кислоты. Темпера-
тура плавления перекристаллизованного препарата 205—205,5°.
6. Отщепление сульфамидной группы происходит быстрее при
применении 75%-ной серной кислоты; однако выход в этом случае
оказывается ниже. При использовании 65%-ной серной кислоты
реакция протекает очень медленно, что весьма неудобно.
7. Такой изгиб предотвращает механическое увлечение окра-
шенных в темный цвет примесей из кипящего темного раствора.
Пользоваться обычной колбой Вюрца нельзя, так как темная
маслянистая жидкость поднимается по стенкам колбы и посту-
пает в боковой отвод.
8. Трудно определить выход с точностью. Препарат приходит-
ся сушить на воздухе вследствие его низкой температуры плавле-
ния. При стоянии же он сильно улетучивается.
9. Ввиду получения большего количества вещества требуется
большее разбавление первоначального раствора и одновременно
применение эффективной мешалки, способной производить доста-
точное перемешивание.
10. Реакция может быть проведена быстрее и при более низкой
температуре с получением более светло окрашенного сырого веще-
ства, если взять удвоенное (полчаса при 45°) или четырехкратное
(20 мин. при 25°) количество бромистоводородной кислоты. Если
же использовать минимальное, т. е. указанное выше количество
кислоты (кратное примерно 1,15 требуемого по теории количества),
то можно получить такой же выход препарата со столь же высо-
кой температурой плавления, как это указано в методике, но про-
извести при этом меньшие затраты.
Вместо 100 мл 40%-ной бромистоводородной кислоты можно
взять 75 мл 48 %-ной кислоты.
11. Применение избытка перекиси водорода при бромировании
вызывает образование также и триброманилина1-4. Если исполь-
зовать только 0,29 моля перекиси, то получится однобромистое
производное.
12. Если проводить опыт с небольшими количествами реаген-
тов, то для достижения и поддержания температуры внутри колбы
в пределах 80—85е в течение получаса, пока продолжается реак-
ция, необходимо применять баню для подогревания.
13. Реакцию можно считать законченной, когда будет отмечено
внезапное усиление или появление желто-бурой окраски свобод-
ного брома. Это может быть более или менее заметно при описан-
ных выше условиях, так как раствор интенсивно окрашен, что
является следствием высокой температуры и лишь очень неболь-
шого избытка бромистоводородной кислоты; появление брома
ясно видно в случае большего избытка кислоты или при более
низкой температуре.
14. Горячее фильтрование дает возможность удалить следы
монобромпроизводного, растворимого в воде и кислотах.
15. Если реакцию проводить при более низкой температуре
с избытком бромистоводородной кислоты, то неочищенный пре-
парат получится менее окрашенным. Однако температура плавле-
ния вещества при этом не повышается, процесс очистки его не ста-
новится проще и выход при перекристаллизации увеличивается
лишь очень незначительно.
16. С целью очистки сырое вещество перекристаллизовывают
из ледяной уксусной кислоты или, лучше, из 95%-ного спирта
(25 мл спирта на 1 г препарата) с применением угля для обес-
цвечивания; после двух перекристаллизаций получают бесцветные
игольчатые кристаллы с т. пл. 239—240°.
17. Неочищенное вещество, применяемое для процесса отщеп-
ления сульфамидной группы, следует предварительно испы-
тать на отсутствие в нем примеси смлш-триброманйлина.
С этой целью выясняют растворимость вещества в 1 н. растворе
щелочи. Должен получиться прозрачный, хотя и окрашенный
раствор. Если же раствор окажется мутным, то необходимо очи-
стить загрязненное вещество, для чего препарат растворяют в ще-
лочи, раствор фильтруют и амид осаждают вновь.
18. Чтобы в указанных выше условиях неизменно получать
чистое вещество с высокой температурой плавления, следует,
повидимому, исходить максимально из 50 г 3,5-дибромсульфанил-
амида. Если желательно получить особенно чистый препарат, то
исходное вещество следует взять в еще меньшем количестве.
19. Было найдено, в полном согласии с указаниями более
ранних исследователей !’3’5, что на этой стадии абсолютно необ-
ходимо в процессе отщепления сульфамидной группы от дибром-
производного применять струю водяного пара. Без применения
водяного пара образуются значительные количества симм-три-
броманилина6; перегретый пар в данном случае нс требуется. Сте-
пень чистоты сырого препарата изменяется в зависимости от от-
ношения количества пара к объему реакционной смеси; ток водя-
ного пара должен быть очень быстрым или же количество ве-
щества, перерабатываемое за одну операцию, должно быть не-
большим.
20. В течение указанного времени было собрано 1 500 'мл де-
стиллата.
21. Если неочищенное вещество плавится при более низкой
температуре, то это обстоятельство означает, что в препарате
содержится слишком большое количество триброманилина, при-
месь которого будет мешать удовлетворительной очистке вещества.
Перекристаллизация в данном случае не помогает. Повторная
дробная перегонка с паром приводит к цели лишь очень медленно.
Другие методы получения
Бейльштейн7 и Кёрнер8 получали 2,6-дихлоранилин восстано-
влением 2,6-дихлорнитробензола. Лучший метод, описанный гораз-
до позднее9, заключается в хлорировании сульфаниловой кисло-
ты в 1%-ном растворе свободным хлором с последующим выпари-
ванием раствора и отщеплением сульфогруппы, как было указано
выше. Настоящий метод (о котором уже сообщалось ранее в не-
сколько измененной форме и для получения небольших коли-
честв10), хотя и требует использования менее доступных исходных
реагентов, представляет большие удобства и дает более высокие
выходы.
2,6-Диброманилин был получен многократно М>5,б,и бро-
мированием сульфаниловой кислоты и отщеплением сульфогруппы
от продукта реакции или его солей. Фукс13 бромировал амид
сульфаниловой кислоты свободным бромом и отщеплял сульф-
16 Сборник 3
амидную группу обычным путем. Кроме того, был применен спо-
соб, заключающийся в восстановлении соответствующего нитро-
соединения13; также были использованы и другие методы14.
1 Н е i п i с h е n, Ann., 253, 274 (1889).
2 Heinichen, Ann., 253, 269 (1889).
3 Orton, Pearson, J. Chem. Soc., 93, 735 (1908).
4 Sudborough, Lakhumalani, J. Chem. Soc., Ill, 45
(1917).
6 Mont agne, Moll Van Charant e, Rec. trav. chim.,
31, 334 (1912).
’ Li in pri cht, Ber., 10, 1541 (1877).
’ Бей л ьштейн, Курбатов, Ann., 196, 219, 228 (1879).
8 Korner, Contardi, Atti accad. Lincei, (5), 18, I, 100
[C. A., 4, 1619 (1910)].
•Dyson, George, Hunter, J. Chem. Soc., 1926, 3043.
10 S e i k e 1, J. Am. Chem. Soc., 62, 1214 (1940).
11 Willgerodt, J. prakt. Chem., (2), 71, 562 (1905).
12 F u c h s, Monatsh., 36, 124 (1915).
13 С 1 a u s, Weil, Ann., 269, 220 (1892).
11 В u n i n g, Rec. trav. chim., 40, 345, 347 (1921).
а,х-ДИХЛОРАЦЕТАМИД
К ON
CC1,CH(OH)2 + 2NH4OH ---> CHC12CONH2+NH4C1 + 3H2O
Предложили: Дж. Кларк, В. Шайб и Р. Коннор.
Проверили: Р. Шрайнер и Н. Мун.
Получение
Раствор 134 г (0,81 моля) хлоральгидрата (примечание 1) в
400 мл эфира (примечание 2) помещают в 2-литровую круглодон-
ную трехгорлую колбу, которую снабжают капельной воронкой,
обратным холодильником и эффективной мешалкой с ртутным
затвором (примечание 3). Из капельной воронки в течение 15 мин.
к содержимому колбы прибавляют раствор 12 г цианистого калия
(примечание 4) в 220 мл концентрированного водного аммиака
(уд. вес 0,90) с такой скоростью, чтобы вызвать сильное кипение
эфира. Перемешивание продолжают в течение еще 20 мин. (при-
мечание 5). Слои разделяют и эфирный слой промывают один раз
75 мл воды и один раз 75 мл 10%-ного водного раствора серной
кислоты (примечание 6; промывные растворы сохраняют и позд-
нее используют снова). Водный слой из реакционной смеси экс-
трагируют тремя порциями эфира по 75 мл и каждую эфирную вы-
тяжку промывают последовательно теми же порциями воды и вод-
ного раствора серной кислоты, которые были применены ранее.
Соединенные вместе эфирные вытяжки сушат над 40 г сернокислого
натрия, эфир отгоняют, а остаток перекристаллизовывают из
200 мл бензола. Кристаллы отфильтровывают с отсасыванием и
промывают два раза холодным бензолом порциями по 25 'мл.
Выход вещества с т. пл. 97,5—99,5° (исправл.) составляет 66—76 а.
Если фильтрат упарить, то можно получить еще 1—5 г препарата,
температура плавления которого несколько ниже [96—97° (ис-
правл.)]. Таким образом, общий выход а,а-дихлорацетамида со-
ставляет 67—81 г (65—78% теоретич.).
Примечания
1. Был применен хлоральгидрат фармакопейной чистоты.
, 2. В присутствии эфира уменьшается осмоление, вероятно, бла-
годаря регулированию температуры реакционной смеси.
3. Очень трудно предотвратить улетучивание аммиака и эфи-
ра. Реакцию следует проводить в вытяжном шкафу.
4. Был применен 94—96%-ный цианистый калий.
5. Значительное увеличение продолжительности реакции вызы-
вает осмоление и приводит к получению препарата, который с тру-
дом поддается очистке. Реакцию нельзя прерывать до тех пор,
пока эфирные вытяжки не будут промыты, как это было указано
выше.
6. Эфирные вытяжки реакционной смеси содержат примеси,
которые при отгонке растворителя служат причиной осмоления.
Обработка водой и кислотой служит для удаления этих примесей.
Столь же хорошие выходы вещества можно получить, если не
производить этих промываний, но тогда необходимо при перекри-
сталлизации из бензола обесцветить раствор активированным бере-
зовым углем; для получения бесцветного препарата может потре-
боваться вторичная перекристаллизация.
Другие методы получения
Дихлорацетамид был получен из этилового эфира дихлоруксус-
ной кислоты действием на него спиртового1 или водного2 раствора
аммиака; взаимодействием этилового эфира дихлормалоновой
кислоты и спиртового раствора аммиака3; действием аммиака на
пентахлорацетон4, хлоральциангидрин5 и гексахлор-1,3,5-цикло-
гексантрион8; взаимодействием хлоральаммиака и цианистого
калия7, действием хлористого водорода на дихлорацетонитрил8,
взаимодействием аспарагина с натриевой солью N-хлор-л-толуол-
сульфонамида9 и действием цианистой щелочи и аммиака на
хлоральгидрат10.
1 Geuther, Jahresbericht der Chemie, 1864, 317.
2 d ’ О u v i 1 1 е, Connor, J. Am. Chem. Soc., 60, 33 (1938).
’Conrad, Bruckner, Ber., 24, 2993 (1891); Dootson,
J. Chem. Soc., 75, 169 (1899).
4 Cloez, Compt. rend., 53, 1122 (1864).
‘Pinner, Fuchs, Ber,, 10, 1058 (1877).
1 Zincke, Kegel, Ber., 23, 230 (1890).
’Schiff, Speciale, Gazz. chim. ital., 9, 335 (1879).
8Steinkopf, Malinowski, Ber., 44, 2898 (1911).
9 Dakin, Biochem. J., 11, 79 (1917).
10 Ch att away, Irving, J. Chem. Soc., 1929, 1038.
ДИЭТИЛАЦЕТАЛЬ КЕТЕНА
BrCH2CH(OC2H5)2 + (CH3)3COK —> CH2 = C(OC2Il5)2 + KBr + (CH3)3 сон
Предложили: С. Мак-Эльвен и Д. Кундигер.
Проверили: Р. Шрайнер и К. Тилфорд.
Получение
В 2-литровую круглодонную колбу, лучше всего в колбу,
снабженную сменяемыми частями на шлифах, помещают 650 г
(820 мл) абсолютного mpem-бутилового спирта (примечание 1)
и 39,1 а (1 грамма том) калия* (примечание 2). Колбу соединяют с об-
ратным холодильником и смесь кипятят, пока весь калий не рас-
творится (около 8 час.). Затем раствору дают слегка охладиться
и быстро прибавляют к нему 198 г (1 моль) бромацеталя (стр. 109)
и несколько кусочков битой глиняной тарелки (примечание 3).
Немедленно начинает выпадать осадок бромистого калия, окра-
шенный в кремовый цвет. Колбу сразу присоединяют к елочному
дефлегматору высотой 46 см с частой наколкой, снабженному
стеклянной изоляционной рубашкой и головкой для полной кон-
денсации и регулируемого отбора дестиллата1 (примечание 4).
На масляной бане (120—130°) отгоняют mpem-бутиловый спирт
со скоростью 25 капель в 1 минуту при флегмовом числе, равном
6:1. Отгонка занимает 16—18 час. (примечание 5), причем к кон-
цу этого периода температуру масляной бани повышают до 160°
и поддерживают на этом уровне до тех пор, пока не прекратит-
ся отгонка спирта. Затем баню отставляют и дают ей охладиться;
в это время давление внутри прибора постепенно снижают до
200 мм и поддерживают на этом уровне при помощи маностата
(примечание 6).
При 51—52° (200 мм) в приемник переходит небольшое коли-
чество спирта, затем после возобновления нагревания с помощью
бани перегоняется 4—6 мл промежуточной фракции. За ней сле-
дует фракция, кипящая при 83—86° (200 мм), которую собирают
в качестве чистого ацеталя кетена. Общий выход составляет
78—87 г (67—75% теоретич.). Большую часть дестиллата соби-
рают при температуре бани 120—140°, а остальное количество
получают, повышая температуру до 170—180°.
* См. подстрочное примечание иа стр. 45.
Ацеталь кетена лучше всего хранить в склянке из щелочного
стекла. Желательно использовать новую склянку и обсыпать ее
внутренние стенки пылевидным mpem-бутилатом натрия (примеча-
ние 7). Стеклянную пробку следует тщательно смазать. Однако
даже при таких предосторожностях все же образуются небольшие
количества объемистого осадка белого полимера.
Примечания
1. трет-Бутиловый спирт кипятят с негашеной известью, пере-
гоняют и затем снова повторяют перегонку в присутствии металли-
ческого калия (1 г калия на 100 г спирта). При использовании трет-
бутилового спирта, регенерированного в ходе предшествующего
синтеза ацеталя кетена, получаются повышенные выходы аце-
таля.
2. Калий следует нарезать кусочками, достаточно мелкими для
того, чтобы они могли пройти через горло колбы. Можно восполь-
зоваться также и натрием в mpem-бутиловом спирте, но тогда
последующую реакцию следует проводить в запаянных трубках при
125°. Указанного количества m/жш-бутилового спирта достаточно
для полного перехода калия в его mpem-бутилат.
3. Для последующей перегонки при пониженном давлении поль-
зовались капилляром, через который поступал сухой азот, однако
лучше применять кусочки битой глиняной тарелки (около шести
кусочков). Учитывая быстроту реакции ацеталя кетена с водой,
его следует предохранять от влаги воздуха.
4. Для регулирования этой перегонки удобнее всего пользо-
ваться головкой Уитмора и Люкса1. Отводная трубка головки со-
единена с приемником при помощи паука, защищенного от влаги
воздуха большой хлор кальциевой трубкой. Проверявшие синтез
заменили елочный дефлегматор колонкой с насадкой из одиноч-
ных витков стеклянной спирали. Колонка окружена нагреватель-
ной рубашкой; высота ее равна 50 см. Проводимая с помощью
этой колонки отгонка mpem-бутилового спирта занимала 3—5 час.
5. Уменьшение скорости перегонки не ведет к увеличению выхо-
да, однако перерывы во фракционировании вызывают его сокра-
щение.
6. Необходим хороший маностат. Регулирование пониженного
давления путем использования сообщения системы с атмосферой
через каучуковую трубку с зажимом или через капилляр совер-
шенно неудовлетворительно, так как в результате незначитель-
ного увеличения давления жидкость перестает кипеть, флегма из
колонки стекает в колбу и кусочки битой глиняной тарелки, ис-
пользуемые в качестве кипелок, становятся неэффективными.
Авторы синтеза применяли маностат, описанный Эллисом2, в кото-
ром обычное реле было заменено электронным. Устройство послед-
него описали Ваддл и Саемап3.
7. Колонку и прибор не следует промывать хромовой смесью,
так как поверхность стекла, на которой в этом случае остается
кислота, служит катализатором полимеризации ацеталя кетена4.
Тонкая пленка полимера на стенках прибора безвредна. Если
полимер необходимо удалить, то лучше всего растворить его в
10%-ном растворе хлористого водорода в ацетоне; в результате
получается темнокрасный раствор.
Другие методы получения
Ацеталь кетена был получен действием трет-бутилата калия
на иодацеталь® или бромацеталь4.
1 Whi t more, Lux, J. Am. Chem. Soc., 54, 3451 (1932); Розен-
r a p т, Техника лабораторной перегонки и ректификации, Госхимиздат,
1951, стр. 86.
2 Ellis, Ind. Eng. Chem.. Anal. Ed., 4, 318 (1932).
3 Waddle, Sae man, Ind. Eng. Chem., Anal. Ed., 12, 225 (1940);
Ferry, там же, 10, 647 (1938).
4 J ohnson, Barnes, McEl v a i n, J. Am. Chem. Soc., 62,
964 (1940).
1 Beyer stedt, McElvain, J. Am. Chem. Soc., 58, 529 (1936).
н-ДОДЕЦИЛМЕРКАПТАН
( Лаурилмеркаптан)
ZNH
H-CJ2H2sBr + S = C (NH2)2 CJ2H26—S—C< • HBr
XNH2
ZNH
2Ci2H26S-Crf • HBr + 2NaOH —>
xNH2
NH
II
—>2C]2H25SH + H2N—C—NHCN + 2NaBr + 2HaO
Предложили: Г. Уркварт, Дж. Гейтс, мл. и Р. Коннор.
Проверили: Л. Смит, Р. Арнольд и К. Стивенсон.
Получение
Смесь 125 г (0,5 моля) бромистого «-додецила (примечание 1),
38 г (0,5 моля) тиомочевины и 250 мл 95%-ного этилового спирта
кипятят в колбе с обратным холодильником в течение 3 час. на па-
ровой бане (примечания 2—4). Затем к содержимому колбы приба-
вляют раствор 30 г (0,75 моля) едкого натра в 300 мл воды и снова
кипятят смесь в продолжение 2 час. В течение этого времени мер-
каптан выделяется в виде масла, окрашенного в розовый или крас-
ный цвет. Верхний слой отделяют; водный слой подкисляют раз-
бавленной серной кислотой (7 мл концентрированной серной кис-
лоты на 50 мл воды), а затем экстрагируют один раз бензолом
порцией в 75 мл (примечание 5). Вытяжку прибавляют к неочищен-
ному меркаптану (верхний слой), все вместе промывают дважды
водой порциями по 200 мл и сушат над 20 г безводного сернокисло-
го натрия (примечание 6). Растворитель отгоняют, а оставшееся
масло перегоняют из специальной колбы Клайзена. Головной по-
гон весьма незначителен (примечание 6). Выход н-додецилмеркап-
тана с т. кип. 165—169° (39 мм) составляет 80—84г (79—8$% тео-
ретич.; примечания 7 и 8).
Примечания
1. Получение бромистого н-додецила было описано ранее
(«Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 112). Если внести в методику приве-
денные ниже изменения, то можно избежать образования эмуль-
сии при промывании бромистого и-додецила серной кислотой.
Полученный в результате реакции сырой бромид тщательно про-
мывают водой, а затем раствором поташа. Промывать водой сле-
дует весьма тщательно, чтобы удалить большую часть кислоты
и тем самым предотвратить сильное вспенивание при промы-
вании поташом. Затем бромид сушат над хлористым кальцием
и перегоняют. Дестиллат промывают концентрированной серной
кислотой и обрабатывают, как указано в методике («Синт. орг.
преп,», сб. 1, стр. 112). Однако проверявшие синтез считают, что
следует предпочесть метод с применением безводного бромистого
водорода («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 112).
2. Образующуюся в качестве промежуточного продукта броми-
стоводородную соль и-додецилизотиомочевины можно выделить,
если спиртовой раствор охладить льдом и отфильтровать осадок.
С целью дополнительной очистки его можно промыть эфиром.
Еще лучших результатов можно достигнуть, пользуясь следующей
методикой. Спиртовой раствор разбавляют 150 мл воды и нагревают
до тех пор, пока он не станет гомогенным; затем раствор слегка
охлаждают и добавляют к нему 200 мл концентрированной соляной
кислоты; хлористоводородная сольи-додецилизотиомочевины выде-
ляется количественно в виде воскообразного твердого вещества
белого цвета.
3. Продолжительность кипячения, необходимая для заверше-
ния реакции, бывает различной в зависимости от строения галоид-
ного соединения. Для некоторых бромистых алкилов требуется
нагревание в течение более 3 час. В случае хлористых алкилов
часто требуется 16 час., а иногда и сутки.
4. Этот процесс может быть применен и для получения других
меркаптанов, причем выходы бывают того же порядка. Температу-
ры кипения меркаптанов следующие:
н-Г ептилмеркаптаи 174—176°
н-Октилмсркаптан 198—200°; 98—100° (22 мм)
н-Нонилмеркаптан 220—222°; 98—100° (15 » )
н-Децилмеркаптан 88—91° (2л.и): 96- 97° ( 5 » )
к-У ндецилмеркаптан 103—104° ( 3 » )
н-Октадецилмеркаптан 170—175° ( 4 » )
5. В этом случае наиболее подходящим растворителем для
экстрагирования является бензол, однако иногда при примене-
нии его для экстрагирования других меркаптанов образуются
эмульсии. Для того чтобы избежать это затруднение, можно
заменить бензол таким же количеством эфир а, если только предва-
рительно отогнать спирт на паровой бане.
6. Если эфирные вытяжки не будут тщательно высушены, то
при последующей перегонке меркаптан получится слегка мутным.
Проверявшие синтез пришли к заключению, что помутнение часто
бывает обусловлено присутствием коллоидальной серы, которую
можно удалить, если взболтать эфирный раствор мутного препа-
рата с костным углем, профильтровать его и перегнать.
7. н-Додецилмеркаптан не обладает неприятным запахом, и при
работе с ним не требуется принимать каких-либо особых мер пре-
досторожности. При получении меркаптанов меньшего молеку-
лярного веса для устранения неприятного запаха следует поста-
вить ловушку с щелочным раствором перманганата калия.
8. Температуры кипения при других давлениях: 107—109°
(2 мм); 133—135° (7 мм); 145—147° (15 мм); 150—152° (20 мм);
158—160° (28 мм); 168—170° (38 мм).
Другие методы получения
н-Додецилмеркаптан был получен действием щелочи на соли
S-н-додецилтиомочевины1 и восстановлением ди-я-додецилдисуль-
фида2-3.
1 Backer, Terpstra, Dijkstra, Rec. trav. chim., 51, 1166
(1932).
2 N о 1 1 e r, Gordon, J. Am. Chem. Soc., 55, 1090 (1933).
3 Henkel et Cie., франц, пат. 751117; ам. пат. 2031529 IC. А.,
30, 2202 (1936)1.
w-ДОДЕЦИЛОВЫЙ (ЛАУРИЛОВЫЙ) ЭФИР Л-ТОЛУОЛСУЛЬФОКИСЛОТЫ
n-CHaCeH4SO2Cl + СН3 (СН2)10 сн2он + c5h5n ->
л-СНзСвН^ОзСН^СН^юСНз + C5115NH ‘Cl-
Предложили: К. Марвел и В. Секера.
Проверили: Ч. Аллен и К. Вильсон.
Получение
В 1-литровую трехгорлую колбу, снабженную мешалкой и тер-
мометром, помещают 93 г (0,5 моля) додеканола (примечание 1)
и 158г (2 моля) пиридина. Колбу погружают в баню с водой, доста-
точно холодной для того, чтобы понизить температуру смеси до 10°-
При этой температуре к смеси прибавляют 105 г (0,55 моля) л-то-
луолсульфохлорйда отдельными порциями в течение 20—30 мин.,
т. е. с такой скоростью, чтобы температура в продолжение всего
времени не поднималась выше 20°. Смесь перемешивают в те-
чение 3 час. при температуре, не превышающей 20°, после чего
разбавляют раствором 300 мл соляной кислоты (уд. вес 1,19)
в 1 л ледяной воды.Выкристаллизовавшийся продукт реакции филь-
труют через охлажденную воронку Бюхнера и по возможности
тщательнее отсасывают. Осадок переносят в стакан емкостью
600 мл, прибавляют 250—300 мл метилового спирта и нагре-
вают смесь на паровой бане до тех пор, пока сложный эфир не
расплавится. Затем массу охлаждают в охладительной смеси при
непрерывном перемешивании; препарат выпадает в осадок в мелко-
дисперсном состоянии. Его фильтруют через воронку с охлаж-
дением и сушат на воздухе, лучше при температуре ниже 20°.
Выход н-додецилового эфира л-толуолсульфокислоты составляет
152—156 г (88—90% теоретич., считая на взятый додеканол); его
т. пл. 20—25° (примечание 2). Полученный препарат пригоден
для большинства целей.
Если требуется более чистый препарат, то его перекристалли-
зовывают из петролейногоэфира (т. кип. 30—60°; 4 мл петролейно-
го эфира на 3 г вещества) и затем сушат над безводным сернокис-
лым натрием. Раствор охлаждают до 0° и кристаллы отфильтровы-
вают через охлажденную воронку; выход при перекристаллизации
составляет 90%; т. пл. 28—30°. Если упарить растворитель до не-
большого объема, то можно получить еще некоторое количество
вещества (примечание 3).
Примечания
1. Были применены: додеканол (лауриловый спирт) ст. пл.
22—24°, пиридин с т. кип. 113—115° и п-толуолсульфохлорид
с т. пл. 66—68°.
2. н-Додециловый эфир п-толуолсульфокислоты содержит сле-
ды воды, которая делает определение температуры плавления не-
надежным; температура замерзания 24—25°.
3. С таким же выхрдом были получены следующие слож-
ные эфиры: бутиловый эфир п -толуолсульфокислоты («Синт. орг.
преп.», сб. 1, стр. 149); «-тетрадециловый эфир тгтолуолсульфо-
кислоты, т. пл. 35°; н-гексадециловый эфир л-толуолсульфокис-
лоты, т. пл. 49°; н-октадециловый эфир п-толуолсульфокислоты,
т. пл. 56°; «-дециловый эфир л-бромбензолсульфокислоты,
т. пл. 43—44°; «-додециловый эфир л-бромбензолсульфокислоты,
т. пл. 49°; н-тетрадециловый эфир л-бромбензолсульфокислоты,
т. пл. 51,5°; «-гексадециловый эфир л-бромбензолсульфокислоты,
т. пл. 60°; н-октадециловый эфир л-бромбензолсульфокислоты,
т. пл. 64—65°.
Другие методы получения
«-Додециловый эфир п-толуолсульфокислоты был получен
только взаимодействием л-толуолсульфохлорида с додеканолом
в присутствии пиридина1 в соответствии с общим методом синтеза
сложных эфиров сульфокислот, который разработали Паттерсон
и Фрью2.
’Sekera, Marvel, J. Am. Chem. Soc., 55, 345 (1933).
2Patterson, Frew, J. Chem. Soc., 89, 332 (1906).
d/ИЗОЛЕЙЦИН
fа-Амино-Ь-метилвалериановая кислота)
СН2(СО2С2Н512 + CH3CH2CHBrCH3
- Na0C2l---> СНз\сНСН(СО2С2Н5)«
СН3СН/
KClTI CH3\
-----------► >CHCH(CO2H)2
затем HCI CH3CH2Z
Br CH3,,
---------> )CHCBr(CO2H\
CH3CH2Z
^2^ CH’'>CHCHBrCO2H
сн3сн/
Nib CH34
------:—> >chchnh2co2h
ch3ch/
Предложил: К. Марвел.
Проверили: В. Бахман и Д. Холмс.
Получение
Диэтиловый эфир втор-бутилмалоновой кислоты. В 2-литровую
трехгорлую круглодонную колбу, снабженную длинным обратным
холодильником с широкой внутренней трубкой, помещают 700 мл
абсолютного спирта и добавляют к нему 35 г (1,52 грамматома)
натрия, нарезанного кусочками соответствующего размера. Когда
весь натрий вступит в реакцию, колбу помещают на паровой на-
греватель и снабжают мешалкой с ртутным затвором, капель-
ной воронкой и обратным холодильником, защищенным хлоркаль-
циевой трубкой (примечание 1). Колбу нагревают и при работаю-
щей мешалке приливают к ее содержимому ровной струей 250 г
(1,56 моля) малонового эфира. Затем к смеси прибавляют 210 г
(1,53 моля) emop-бутилбромида с такой скоростью, чтобы теплота
реакции вызывала кипение смеси. После этого смесь продолжают
перемешивать и кипятить в течение 2 суток. По истечении этого
времени обратный холодильник заменяют на обращенный вниз
и спирт отгоняют (примечание 2). Остаток обрабатывают 200 мл
воды, взбалтывают и оставляют стоять до тех пор, пока не отде-
лится слой e/иор-бутилмалоната. Последний отделяют от водного
слоя и перегоняют из двухгорлой колбы емкостью 500 мл, снаб-
женной елочным дефлегматором высотой 45 см с хорошей тепло-
изоляцией.
Фракция, кипящая при НО—120° (18—20 мм), представляет
собой диэтиловый эфир ешор-бутилмалоновой кислоты. Выход
составляет 274—278 г (83—84% теоретич.).
а--Бром-$-метилвалериановая кислота. В поставленной на паро-
вой нагреватель 2-литровой трехгорлой круглодонной колбе,
снабженной мешалкой и капельной воронкой, растворяют 250 г
технического едкого кали в 200 мл воды. К горячему раствору при
энергичном перемешивании прибавляют ровной струей 250 г
(1,16 моля) диэтилового эфира втор-бутилмалоновой кислоты
(примечание 3). Трубка, присоединенная к вакуум-насосу, способ-
ствует удалению спирта. Затем в течение 5 час. смесь перемеши-
вают и нагревают (примечание 4), после чего содержимое колбы
переносят в стакан, погруженный в баню со льдом и снабженный
мешалкой. Охлаждение ускоряют добавлением в стакан 50 г льда;
когда температура смеси понизится до 15°, к ней прибавляют тех-
ническую соляную кислоту с такой скоростью, чтобы температура
не поднималась выше 20°. После прибавления примерно 250 мл
кислоты в осадок выпадает кислая калиевая соль, что вызывает
необходимость перемешивать смесь вручную до тех пор, пока соль
вновь не перейдет в раствор. Когда раствор будет обнаруживать
кислую реакцию на (примечание 5), его переносят в делительную
воронку (примечание 6).
втор-Бутилмалоновую кислоту экстрагируют тремя порциями
эфира по 200 мл и соединенные вместе вытяжки сушат в течение
ночи над хлористым кальцием. Затем эфирный раствор сливают
в 2-литровую трехгорлую колбу, снабженную мешалкой с ртут-
ным затвором, обратным холодильником и капельной воронкой.
К содержимому колбы прибавляют в один прием 5 мл брома
и перемешивают смесь до тех пор, пока она не станет бесцветной
(примечание 7).
Затем к смеси по каплям прибавляют еще 50 мл брома с такой
скоростью, чтобы эфир слабо кипел. Когда весь бром будет
прибавлен, к смеси через капельную воронку приливают по
каплям 200 мл воды так, чтобы не вызвать ни вспенивания, пи
бурного течения реакции.
Эфирный слой, содержащий броммалоновую кислоту, отделяют
от водного слоя и эфир отгоняют на паровом нагревателе. Оста-
ток декарбоксилируют, для чего кипятят его в продолжение 5 час.
в круглодонной колбе емкостью 500 мл на масляной бане, нагре-
той до 130°. Затем бромзамещепную кислоту отделяют от неболь-
шого количества воды и перегоняют. Вещество, переходящее
при 125—140° (18—20 мм), представляет собой а-бром-8-метил-
валериановую кислоту (примечание 8). Выход составляет 150,5 г
(66,7% теоретич.).
dl-Изолейцин. В круглодонную колбу емкостью 1 500 мл поме-
щают 150 г (0,77 моля) а-бром- [3-метилвалериановой кислоты и при-
бавляют к ней 645мл технического водного аммиака (уд. вес 0,90).
Колбу закрывают пробкой, которую укрепляют проволокой,
и оставляют стоять при комнатной температуре в продолжение
недели (примечание 9). Затем пробку вынимают и смесь нагре-
вают в течение ночи на паровом нагревателе, чтобы удалить
аммиак.
Водный раствор упаривают в вакууме до тех пор, пока
жидкость не начнет кипеть толчками (примерно до 300 мл). Тогда
смесь охлаждают до 15°, кристаллы отделяют на фильтре, про-
мывают 40 мл спирта и сушат. Фильтрат вновь упаривают при-
мерно до 150 мл и получают вторую порцию кристаллов, которые
промывают 25 мл воды, а затем 25 мл 95%-ного спирта. Выход
неочищенного вещества составляет 65 г.
С целью перекристаллизации изолейцин растворяют в 850 мл
воды при нагревании на паровом нагревателе до 95°. Раствор обес-
цвечивают, обрабатывают его в течение получаса активированным
березовым углем (1 г), и фильтруют в горячем состоянии. К горя-
чему раствору прибавляют 425 мл 95%-пого спирта, и колбу оста-
вляют на ночь в холодильном шкафу. Выход чистого продукта
составляет 38 г. Добавочную порцию в 12 г можно получить, если
упарить маточный раствор после перекристаллизации примерно
до 100 мл и прибавить к нему равный объем спирта. Вторую
порцию промывают 10 мл холодной воды и 10 мл холодного
спирта. Общий выход составляет 50 г (49% теоретич.). Вещество
разлагается в запаянном капилляре при 278—280° (примеча-
ние 10).
Примечания
1. Авторы синтеза проводили каждый опыт с количествами
реагентов, в десять раз превышающими указанные в прописи,
и применяли 12-литровую круглодонную колбу. После того как
весь натрий вступал в реакцию, колбу закрывали пробкой, через
которую проходили мешалка и две согнутые под углом трубки,
в одну из которых вставлялся обратный холодильник, а в другую—
капельная воронка. Время, необходимое для протекания отдель-
ных стадий реакции, было таким же, как и при работе с меньшими
исходными количествами. Выход (в процентах) на отдельных ста-
диях практически не изменялся.
2. В одном из производившихся таким образом опытов с удеся-
теренными количествами исходных веществ спирт отгоняли в
другую 12-литровую колбу, оборудованную двурогим форштоссом
и снабженную тем же обратным холодильником с внутренней
трубкой большого диаметра, который применялся на первой ста-
дии синтеза. Натрий, необходимый для проведения следующего
синтеза, прибавляли во вторую колбу по мере того, как в нее пере-
гонялся спирт; в опыте с увеличенной загрузкой для этого
потребовалось 4—6 час.
3. Вначале, пока реакция еще расходится, втор-бутилмалонат
прибавляют довольно медленно; в дальнейшем скорость прили-
вания эфира увеличивают.
4. Если нужно, то прибавляют воду, чтобы масса на загустела.
5. Требуется около 400 мл кислоты.
6. При работе с десятикратным количеством исходных веществ
раствор переносят в 12-литровую круглодонпую колбу, закрытую
пробкой, в которую вставлены большой кран, конец которого не
должен выступать за нижний срез пробки, и стеклянная трубка,
доходящая до дна колбы. Оборудованная таким образом колба
может служить в качестве большой делительной воронки. Когда
колбу переворачивают, пробку предварительно закрепляют про-
волокой.
7. Существенно, чтобы первая порция в 5 мл брома прореаги-
ровала полностью; в противном случае бромирование не будет ид-
ти гладко и раствор может вспениться и выброситься через холо-
дильник.
8. Если декарбоксилирование прошло не полностью, то оно
завершается на этой стадии. Иногда приходится затрачивать
некоторое время, прежде чем с помощью хорошего водоструйного
насоса удается установить постоянное давление.
9. При опыте с большими количествами исходных веществ
авторы синтеза оставляли стоять 350 г бромзамещенной кислоты
и 1 500 мл водного аммиака в течение недели в 3-литровой колбе.
Содержимое четырех таких колб вместе с твердым веществом
соединяли вместе в 12-литровой кругло донной колбе и нагревали
на паровом нагревателе в продолжение ночи.
10. Количество аминного азота в полученном таким образом
препарате соответствует теоретическому.
Другие методы получения
dZ-Изолейцин был получен восстановлением и последующим
гидролизом этилового эфира а-оксимино-[3-метил-н-валериановой
кислоты1; действием водного аммиака на а.-бром-^-метил-н-вале-
риановую кислоту2; омылением этилового эфира втор-бутилбром-
малоновой кислоты с последующим декарбоксилированием и ами-
нированием3. Приведенная выше пропись представляет собой
сочетание двух последних методов*.
'Bouveault, Locquin, Compt. rend., 141, 115 (1905); Bull,
soc. chim., (3), 35, 965 (1906).
2 Ehrlich, Ber., 41, 1453 (1908); Brasch, Friedman, Beitr.
Chem. Physiol. Path., (2), 376 (1908).
3 Romburgh, Rec. trav. chim., 6, 150 (1887).
ИМИДАЗОЛ
(1,3-Диазол; глиоксалин)
HNOS
HO2CCHOHCHOHCOaH —£ НОгССН (ONO2) CH (ONO2) CO2H
CH2O HO2CC— N
HO2CCH(ONO2)CH(ONO2)CO2H ---> fl If
NHa HO2CC CH
HO2CC N
HOaCti CH '
'\!H
HC — N
l! II +2CO2
HC CH
Предложили: X. Снайдер, P. Хандрик и Л. Брукс.
Проверили: Ч. Аллен, Ч. Киблер и Дж. ВанАллан,
Получение
В трехгорлую колбу емкостью 2 л, снабженную термометром,
механической мешалкой и 1-литровой капельной воронкой, поме-
щают 200 а (1,33 моля) измельченной в порошок d-винной кислоты
* В. В. Феофилактовым изолейцин был получен из втор-бутилацето-
уксусного эфира через феиилгидразои метилэтилпировииоградной кислоты.
Подробнее см. примечание редактора на стр. 277. (Прим, ред.)
(примечание 1), к которой прибавляют последовательно 432 мл
азотной кислоты (уд. вес 1,42) и 432 мл дымящей азотной кислоты
(уд. вес. 1,50). Смесь перемешивают до тех пор, пока винная кис-
лота не перейдет полностью или почти полностью в раствор
(5—Ю мин.; примечание 2). Затем через капельную воронку мед-
ленно приливают 800 мл концентрированной серной кислоты
(уд. вес 1,84). Как только температура реакционной смеси достиг-
нет 38°, колбу погружают в сосуд с ледяной водой и скорость при-
бавления кислоты регулируют таким образом, чтобы температура
оставалась на уровне 38—43° (примечание 3). В некоторых случаях
к концу прибавления (примерно через 15 мин.) начинается кри-
сталлизация динитрата винной кислоты. После того как вся сер-
ная кислота будет прибавлена, смесь оставляют стоять в течение
3 час. в прохладном месте (20—25°).
Кристаллическую массу разбивают стеклянной палочкой и
фильтруют через фильтр из стеклянной ткани (примечание 4) на
воронке Бюхнера диаметром 18 см. Твердую массу отжимают почти
досуха большой плоской стеклянной пробкой или дном кониче-
ской колбы емкостью 125 мл. Когда большая часть маточного рас-
твора будет отделена (примечание 5), твердый осадок переносят по
частям в 4-литровый стакан, на три четверти заполненный мелко
наколотым льдом. После прибавления каждой порции лед переме-
шивают, чтобы облегчить растворение вещества. Перемешивание
рекомендуется производить деревянной палочкой с плоским
концом. Вся операция должна занимать не более 10 мин.
Холодный раствор немедленно переливают в заранее собран-
ный прибор, состоящий из 5-литровой трехгорлой колбы, которая
погружена в сосуд диаметром около 50 см, содержащий смесь льда
с солью (примечание 6), и снабжена мешалкой, капельной воронкой
и термометром для измерения низких температур. Раствор нейтра-
лизуют 600—700 мл концентрированного аммиака (уд. вес 0,90),
который прибавляютс такой скоростью, чтобы температура стече-
ние всего времени не поднялась выше—5° (примечание 7); кончик
капельной воронки должен находиться как раз над конусом,
образуемым мешалкой. Когда будет введено 500 мл аммиака, реак-
цию раствора после прибавления каждых последующих 50 мл
испытывают на конго; для нейтрализации требуется 3—4 часа.
После этого к раствору добавляют еще 100 мл аммиака.
Пока протекает процесс нейтрализации, следует приготовить
раствор гексаметилентетрамина (примечание 8), осторожно прибав-
ляя 520 мл формалина (уд. вес 1,08; около 7 молей) к 500 мл амми-
ака (уд. вес 0,90; около 7,5. моля). Температуру поддерживают
ниже 20°, охлаждая реакционную смесь снаружи ледяной во-
дой. Затем раствор охлаждают до 0° и прибавляют его по каплям
к холодному аммиачному раствору динитрата винной кисло-
ты; температура при этом не должна подниматься выше 2°.
На эту операцию требуется полчаса. Затем перемешивание прекра-
щают и смесь оставляют стоять на ночь, в течение которой охлаж-
дающая баня и реакционная смесь принимают комнатную тем-
пературу.
После этого раствор фильтруют, к фильтрату прибавляют
100 мл спирта и подкисляют его (в вытяжном шкафу) до кислой
реакции на конго, медленно (в течение получаса) прибавляя около
400 мл концентрированной соляной кислоты (уд. вес. 1,19).
Подкисленную смесь помещают в холодильный шкаф на 4—5 час.
и имидазол-4,5-дикарбоновую кислоту отфильтровывают на во-
ронке Бюхнера диаметром 18 см. Осадок переносят в 1-литровый
стакан, перемешивают с 400—500 мл воды и снова фильтруют.
На воронке его промывают последовательно тремя порциями
воды по 150 мл, двумя порциями метилового спирта по 75 мл и,
наконец, 75 мл эфира. После высушивания вещества на воздухе
выход его составляет 90—100 г (43—48% теоретич.); температура
плавления кислоты 280° (с разложением).
Имидазол-4,5-дикарбоновую кислоту делят на две части.
Каждую часть тщательно смешивают с 0,5 г медпо-хромового ката-
лизатора («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 301) или окиси меди в по-
рошке (примечание 9) и полученную смесь переносят в колбу
Клайзена емкостью 250 мл со специальным боковым отводом
(стр. 68). Колба, служащая приемником, свободно висит на боко-
вом отводе. Колбу Клайзена осторожно нагревают голым пламенем
горелки. После небольшого головного погона (95—100°) температу-
ра резко повышается до 260° (примечание 10) и имидазол перегоня-
ется при 262—264°. С целью очистки вещество растворяют в
60—70 г бензола, раствор кипятят в течение нескольких минут
с 2—Зг угля для обесцвечивания (примечание 11), смесь фильтруют
через предварительно нагретую воронку Бюхнера и охлаждают
фильтрат до 10° в течение 2 час. Выход составляет 13—14,5 г
(68—76% теоретич.). Препарат бесцветен; т. пл. 88—90° (примеча-
ние 12).
Примечания
1. Авторы синтеза применяли фармакопейную винную ки-
слоту; при проверке была взята продажная кислота с т. пл.
169—171°.
2. Можно осуществить этот синтез, не прибегая к перемешива-
нию механической мешалкой, а пользуясь одногорлой колбой
и взбалтывая ее содержимое от руки. Однако при этих условиях не
так легко регулировать температуру.
3. При более низких температурах динитрат винной кислоты
выделяется уже во время прибавления серной кислоты. В этих
условиях он образует очень мелкие кристаллы, которые трудно
отфильтровать.
4. Такие же хорошие результаты получаются при фильтрова-
нии через ткань из синтетического волокна винион*. Если филь-
тра из подходящей ткани не имеется, то в воронку помещают слой
стеклянной ваты; затем осадок вместе со стеклянной ватой при-
бавляют к колотому льду.
5. Достаточно сухая масса получается примерно за 45 мин.
Так как вещество на воздухе разлагается, то не рекомендуется
оставлять его на более длительное время.
6. Эффективное охлаждение крайне необходимо; небольшая
баня со льдом не достаточна.
7. Температура разложения лежит около 0°. Рекомендуется
применять мешалку центробежного действия.
8, Когда на этой стадии был использован твердый гексаме-
тилентетрамин, ожидаемого конечного продукта получить не
удалось.
9. В случае применения окиси меди получается несколько
меньший выход.
10. Если взять обычную перегонную колбу емкостью 250 мл,
то в качестве неочищенного имидазола следует собирать фракцию
с т. кип. 200—270°. Головной погон содержит около 1 г имидазола,
который можно выделить, если кипятить эту фракцию дестиллата
с бензолом до полного удаления воды, а затем упарить до начала
кристаллизации.
11. Если при выделении сырого имидазола применяется колба
с дефлегматором, то неочищенный препарат бывает бесцветным;
в противном случае он получается окрашенным.
12. Бензольный фильтрат после перекристаллизации содержит
около 0,5 г имидазола.
Другие методы получения
Имидазол был получен из глиоксаля и аммиака с прибавлени-
ем1 или без прибавления2 формальдегида; из имидазолтиона-2
и азотной кислоты3; декарбоксилированием имидазол-4,5-дикарбо-
новой кислоты1-15. Приведенную выше методику в основных чертах
предложили Фаргер и Паймэн’.
1 Wallach, Вег., 15, 645 (1882).
2 Behrend, Schmitz, Ann., 277, 338 (1893).
3 Marckwal d, Ber., 25, 2361 (1892).
4 Maquen n e, Ann. chim., (6), 24, 525 (1891).
5 Dedi chen, Ber., 39, 1835 (1206).
• Fargher, Pyman, J. Chem. Soc., 115, 227 (1919).
* Винион—искусственное волокно, по своему внешнему виду напоми-
нающее капрон и нейлон, по изготовляемое нс из полиамидных смол, а из
винильных полимеров. [Прим, ред.)
17 сборник 3
ИНДОЛ
o-CH3C6H4NHCHO + (CH3)3COK -» o-CH3CeH4N(CHO)K + C4H9OH
o-CH3CeH4N(CHO)K o-CH3CeH4NHK + СО
o-CH3C6H4NHK + o-CH3CeH4N(CHO)K ->
----
-> o-CH3CeH4NH2+KOH + | || j|
К
____ Z\______
I | ll +H2o -^ | | || +KOH
\/\NZ \/xNZ
к H
Предложил: Ф. Тайсон.
Проверили: P. Шрайнер и К- Тилфорд.
Получение
Трехгорлую круглодонную колбу емкостью2 л снабжают обрат-
ным холодильником и стеклянной трубкой для ввода газа, кото-
рую присоединяют к баллону с азотом, Третье горло колбы закры-
то пробкой. Верхнюю часть холодильника соединяют с ловушкой,
которая состоит из двух колб для отсасывания емкостью по 500 мл,
соединенных последовательно. Первая колба пуста; вторая содер-
жит 100 мл парафинового масла, причем вводная трубка в этой
колбе оканчивается несколько ниже поверхности масла.
В реакционную колбу помещают 600 мл продажного mpem-бути-
лового спирта (примечание 1) и вытесняют из нее воздух сухим азо-
том. Затем к спирту прибавляют по частям 29 г (0,75 грамматома)
металлического калия*. Смесь нагревают на водяной бане до тех пор,
пока не растворится весь калий, после чего прибавляют 68 г (0,5 мо-
ля) о-формтолуида (примечание 2) и переводят его в раствор. Обрат-
ный холодильник меняют на обращенный вниз; в качестве прием-
ника применяют колбу для отсасывания. Приемник предохраняют
от доступа воздуха, соединяя его с ловушкой, которая применялась
в начале процесса. Реакционную колбу погружают в металличе-
скую баню и избыток спирта отгоняют. Остаток нагревают около
20 мин. до 350—360“ (примечание 3), затем ему дают охладиться
в токе азота. Остаток разлагают, прибавляя к нему 300 мл воды,
и смесь перегоняют с водяным паром, чтобы отделить индол. Де-
стиллат экстрагируют последовательно 300 мл и 100 мл эфира
и соединенные вместе эфирные вытяжки взбалтывают с холодным
разбавленным раствором 5%-ной соляной кислоты для удаления
* См. подстрочное примечание на стр. 45.
остатков о-толуидина. Эфирные вытяжки промывают 100 мл воды,
затем 100мл 5%-ного раствора соды и сушат над 20 г сернокислого
натрия. Эфир отгоняют и остаток перегоняют в вакууме. Индол
переходит при 142—144° (27 мм) [128° (10 мм), 121° (5 мм)] в виде
бледножелтого масла, которое затвердевает, а затем плавится при
52—53°. Выход составляет 23 г (79% теоретич.; примечание 4).
Примечания
1. Вместо mpem-бутилового спирта можно воспользоваться
и другими спиртами, как, например, метиловым, этиловым, «-бу-
тиловым или изобутиловым, однако выход при этом понижается.
Если mpem-бутиловый спирт заменить метиловым или этиловым,
то следует прибавлять калий меньшими порциями и регулировать
более бурно протекающую реакцию применением внешнего охла-
ждения. Кроме того, если применять метиловый спирт, то коли-
чество прибавляемого калия следует уменьшить с 0,75 до
0,50 грамматома.
2. о-Формтолуид можно получить нагреванием на паровой ба-
не в течение 3 час. смеси 856 г (8 молей) о-толуидина и 403 г (8,4 мо-
ля) 90%-ной муравьиной кислоты, после чего следует оставить
реакционную смесь на ночь. Смесь фракционируют при понижен-
ном давлении; выход о-формтолуида с т. кип. 173—175° (25 мм) к
ст. пл.55—58°составляет920—963г(85—89% теоретич.). Получен-
ный препарат представляет собой твердое вещество бледножелтого'
цвета, содержащее следы толуидина; запах вещества указывает’
на присутствие в нем следов изонитрила. Тем не менее этот препарат
достаточно чист для превращения его в индол. При применении
99%-ной муравьиной кислоты можно достигнуть количественного
выхода. Если желательно получить более чистое вещество, то пер-
воначальную реакционную массу смешивают с 1 л воды, сырой
формтолуид отфильтровывают и промывают 1 %-ной соляной кис-
лотой и водой. После высушивания неочищенный формтолуид пере-
кристаллизовывают из смеси бензола и петролейного эфира. Прак-
тически выход вещества получается тем же самым, что и при
непосредственной перегонке; т. пл. 61°. Чтобы иметь уверенность
в отсутствии влаги, перекристаллизованный препарат можно пере-
гнать при пониженном давлении; потери при этой перегонке ни-
чтожны.
3. В течение этого периода выделяются горючие газы, главным
образом окись углерода и водород, и перегоняется жидкость, со-
стоящая в основном из о-толуидина.
4. Вещество окрашено в бледножелтый цвет. От окраски можно
избавиться перекристаллизацией вещества из смеси 100 мл петро-
лейного эфира и примерно 10 мл этилового эфира. Выход при пе-
рекристаллизации составляет 21 г (91% теоретич.).
Другие методы получения
Индол был синтезирован многими путями, но все они как методы
получения почти не имеют значения. Помимо этих синтезов, индол
был получен нагреванием 2-амино-щ-хлорстирола с метилатом
натрия1; пиролизом солянокисл..то 2,2'-диаминостильбена при по-
ниженном давлении2; восстановлением индоксила цинковой пылью
и щелочью3; восстановлением 2-аминоиндола натрием и спир-
том4; восстановлением 2-нитрофенилацетальдегида5; нагреванием
о-формилф'нилглицина с уксусным ангидридом и уксуснокислым
натрием6; пропусканием смеси ацетилена и анилина через желез-
ную трубку при 700°7; восстановлением <и-2-дилитростирола желе-
зом и уксусной кислотой8. Описанная выше методика сходна с син-
тезами 2-алкилиндолов, разработанными Маделунгом9; она была
опубликована в 1941 г.10 Шорыгин и Полякова 1г, проводившие
сравнительные опыты по получению индола различными метода-
ми, рекомендуют метод Рейссерта12, заключающийся в конден-
сации о-нитротолуола с этиловым эфиром щавелевой кислоты с по-
следующим восстановлением продукта реакции до индол-2-карбоно-
вой кислоты и декарбоксилированием последней.
1 Lipp, Вег., 17, 1072 (1884).
2 Т h i е 1 е, Вег., 28, 1413 (1895).
s V о г 1 a n d е г, Вег., 37. 1134 (1904).
4 Pschorr, Вег., 43, 2550 (1910).
6 W е е г tn a n, Ann., 401, 12 (1913).
6 G 1 u u d, Ber., 48, 422 (1915).
’Majima, Ber., 55, 3854 (1922).
8 Ncnitzescu, Ber., 58, 1063 (1925).
’Madelung, Ber., 45, 1130 (1912); V e г 1 e y, Bull. soc. chim.,
(4), 35, 1039 (1924).
” Tyson, J. Am. Chem. Soc., 63, 2024 (1941).
11 Ш о p ы г и н и Полякова, Синтезы душистых веществ, сбор-
ник, 1939, стр. 130.
12 К е i s s е г t, Вег., 30, 1045 (1897).
подпетый ДИФЕНИЛИОДОНИЙ
но~
C6H6JO + C6H6JO2------> [(CeH5)2J]JO3
[(CbH5)2J]JO3 + KJ---> [(CfiH5)2J]J+ KJO3
Предложили: X. Люкас и Э. Кеннеди.
Проверили: Дж. Джонсон и М. Форма.
Получение
Смесь, состоящую из 22 г (0,1 моля) иодозобензола (стр. 264)/
24 г (0,1 моля) иодобензола (стр. 261) и 200 мл 1 н. раствора едкого
натра (см. примечание), осторожно перемешивают в течение суток.
Полученный коричневый шлам тщательно перемешивают с 1 л
холодной воды; после того как осадок опустится на дно, раствор
иодноватокислого дифенилиодония декантируют через фильтр.
Твердый остаток экстрагируют двумя порциями воды по 500 мл\
вытяжки декантируют и пропускают через фильтр, чтобы освобо-
дить от небольшого количества смолистого остатка. К соединенным
вместе фильтратам прибавляют водный раствор 20 г (0,12 моля)
йодистого калия. Объемистый белый осадок йодистого дифепил-
иодония оставляют стоять в течение 1—2 час., время от времени
взбалтывая его, а затем отфильтровывают с отсасыванием, промы-
вают водой и сушат при комнатной температуре на пористой
тарелке. Выход йодистого дифенилиодония составляет 29—30 г
(70—72% теоретич.); т. пл. 172—175° (с бурным разложением).
Примечание
Поскольку гидроксильные ионы оказывают каталитическое
влияние на эту реакцию, количество взятого основания можно
изменять в широких пределах. До прибавления щелочи целесо-
образно растереть твердые реагенты с 50 мл воды.
Другие методы получения
Йодистый дифенилиодоний был получен действием сернистого
ангидрида или водного раствора йодистого калия на растворы, со-
держащие иодноватокислый дифенилиодоний1’2. Эти растворы
могут быть получены действием влажной окиси серебра или вод-
ного раствора едкого кали или едкого натра на эквимолекулярную
смесь иодозобензола и иодобензола1’2; взбалтыванием иодозобен-
зола с влажной окисью серебра3; взбалтыванием иодобензола с ед-
ким натром2; перегонкой с водяным паром смеси иодозобензола
с иодобензолом2. Йодистый дифенилиодоний был получен также
нагреванием иодобензола с водным раствором йодистого калия
и гидратом окиси бария4.
1 Hartmann, Meyer, Ber., 27, 504, 506 (1894).
2 Hartmann, Meyer, Ber., 27, 1598 (1894).
3 H artm ann, Meyer, Ber., 27, 503 (1894).
‘Willgerodt, Ber., 29, 2009 (1896).
И0Д0БЕН30Л
ДИСПРОПОРЦПОНИРОВАНПE ИОДОЗОБЕНЗОЛА
Перегонка с
2C6H,JO--------------> CeH5JO2 + CeH5J
6 а водяным паром 65 65
Предложили: X. Люкас и Э. Кеннеди.
Проверили: Дж. Джонсон и М. Форма.
Получение
В 5-литровой колбе (примечание 1) приготовляют жидкую па-
сту из 110 г (0,5 моля) иодозобензола (стр. 264) и воды; эту смесь
быстро перегоняют с водяным паром (примечание 2) до тех пор,
пока не отгонится почти весь иодбензол (примечание 3). Перегон-
ку не рекомендуется продолжать дольше, чем это необходимо;
содержимое колбы следует сразу же охладить. Белое твердое веще-
ство отфильтровывают с отсасыванием и сушат на воздухе при ком-
натной температуре. Затем его промывают хлороформом, вновь
сушат и полученную массу слегка растирают в ступке, чтобы
облегчить удаление влаги при окончательном высушивании. Вы-
ход составляет 54—56 г (92—95% теоретич.). Чистота препарата
при определении йодометрическим титрованием составляет 99%
(примечание 4). Препарат можно перекристаллизовать из горячей
воды (примечание 5).
Примечания
1. Необходимо применять большую колбу, так как во время
реакции происходит вспенивание.
2. Непосредственного нагревания следует избегать ввиду того,
что при этом как реагент, так и продукт реакции (в твердом виде)
могут разложиться со взрывом, особенно в сухом состоянии.
3. Выделенный обратно иодбензол получается совершенно чи-
стым и может быть использован для получения хлористого иод-
бензола. Количество выделенного вещества составляет около 46 г
(90% теоретич.).
4. Йодометрический метод, приведенный при описании синтеза
иодозобензола (стр. 265), применим и в данном случае. Основной
примесью к иодобензолу является иодозобензол.
5. Растворимость иодобензола в 1 л воды составляет 2,8 г
при 12° и около 12 г при 100°.
ОКИСЛЕНИЕ ФЕНИЛИОДИДХЛОРИДА ГИПОХЛОРИТОМ
C6H5JC12 + NaOCl + Н2О С6Н5JO2 + NaCl + 2НС1
Предложили: М. Форм и Дж. Джонсон.
Проверили: Л. Смит, Р. Арнольд и Л. ДеМитт.
Получение
В 2-литровую круглодонную колбу, снабженную эффективной
механической мешалкой (примечание 1), помещают НО г (0,4 мо-
ля) свежеприготовленного хлористого иодбензола в порошке
(стр. 475) (примечание 2), такое количество раствора гипохлорита
натрия, в котором содержится 1 моль этой соли (примечание 3)
и 2 мл ледяной уксусной кислоты. Энергично перемешиваемую
смесь нагревают на водяной бане, поддерживая ее температуру при
65—75°. Через 15—10 мин. нагреваемая смесь начинает пениться
и желтая окраска ее исчезает вследствие перехода хлористого иод-
бензола в бесцветный иодобензол. Через 1 час перемешивание пре-
кращают и колбу охлаждают в бане со льдом. Осадок отфильтро-
вывают с отсасыванием, отжимают стеклянной пробкой и перено-
сят в стакан емкостью 800 мл. Вещество тщательно размешивают
с 300 мл воды, фильтруют с отсасыванием, промывают на фильтре
100 мл воды, отжимают и сушат на воздухе. Выход неочищенного
вещества составляет 85—89 г (90—94% теоретич.). Его чистота,
определенная йодометрическим титрованием, составляет 97—99%
(примечание 4). Высушенный на воздухе препарат можно про-
мыть 50—60 мл хлороформа и высушить сперва на воздухе, а за-
тем в вакуум-эксикаторе. Выход полученного чистого вещества
составляет 82—87г (87—92% теоретич.); его чистота, определенная
Йодометрическим титрованием, равна 99,0—99,9% (примечание 5).
Примечания
1. Для перемешивания пастообразной суспензии вполне при-
годна мешалка Гершберга («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 298,
рис. 12).
2. Если имеются комки хлористого иодбензола, то их следует
измельчить, разбивая шпателем; в противном случае реакция
может не дойти до конца.
3. Пригодны стабилизированные продажные растворы гипо-
хлорита натрия. Авторы синтеза использовали 1150 мл такого
продажного раствора, содержащего 5,25% (по весу) гипохлорита
натрия.
4. Йодометрический метод, изложенный при описании синтеза
иодозобензола (стр. 265), применим и в данном случае. Неочищен-
ный препарат пригоден для получения йодистого дифенилиодония
(стр. 260).
5. Проверявшие синтез получили указываемый здесь выход.
Однако чистота препарата до промывания его хлороформом обыч-
но составляла 90%, а после промывания — 95,7%.
Другие методы получения
Иодобензол был получен окислением иодбензола кислотой
Каро1’2; действием на иодбензол хлорноватистой кислоты или
водного раствора едкого натра и брома3; действием хлора на
раствор иодбензола в пиридине4; окислением иодозобензола
хлорноватистой кислотой или белильной известью6; нагреванием
иодозобензола’; перегонкой иодозобензола с водяным паром7;
нагреванием хлористого иодбензола с водным раствором гипо-
хлорита натрия, к которому добавлено некоторое количество ук-
сусной кислоты8; окислением иодбензола концентрированным рас-
твором хлорной кислоты9.
1 Bamberger, Hill, Ber., 33, 534 (1900).
“Masson, Race, Pounder, J. Chem. Soc., 1935, 1678
3 Willgerodt, Ber., 29, 1571, 1572 (1866).
4 О r t о 1 e v a, Chem. Zentr., 1900, I, 723.
5 Willgerodt, Ber., 29, 1568, 1569 (1896).
6 Willgerodt, Ber., 25, 3500 (1892); 26, 1806 (1893); Askenasy,
Meyer, Ber., 26, 1356 (18S3).
7 Willgerodt, Ber., 26, 358, 1307 (1893).
3 Willgerodt, Wiegand, Ber., 42, 3765 (1909).
9 Datta, Choudhury, J. Am. Chem. Soc., 38, 1085 (1916).
ИОДОЗОБЕНЗОЛ
C6H5JC12 + 2NaOH -> C6H5JO + 2NaCl + H2O
Предложили: X. Люкас, Э. Кеннеди и М. Форма.
Проверили: Л. Смит, Р. Арнольд и Р. Мэтьюс.
Получение
В большую ступку, охлаждаемую в бане со льдом, помещают
55 г (0,2 моля) хлористого иодбензола (стр. 475), 50 г безводного
углекислого натрия и 100 г мелко наколотого льда. Смесь тщатель-
но растирают (примечание 1) до тех пор, пока весь лед не растает
и не образуется густая паста. К этой суспензии прибавляют
140 мл 5 н. раствора едкого натра порциями по 20 мл, тщательно
растирая смесь после каждого прибавления. В заключение к смеси
приливают 100 мл воды, чтобы сделать ее более жидкой; затем
смесь оставляют стоять в течение ночи. Осадок отфильтровывают
с отсасыванием, по возможности лучше отжимают на фильтре,
переносят в стакан и тщательно промывают 300 мл воды (приме-
чание 2). Осадок отфильтровывают с отсасыванием, вновь промы-
вают в стакане 300 мл воды, отфильтровывают с отсасыванием
и промывают на фильтре 250 мл воды. После тщательного высу-
шивания на воздухе вещество размешивают с небольшим количе-
ством хлороформадо образования жидкой кашицы (примечание 3),
освобождают от растворителя при помощи фильтрования с от-
сасыванием и сушат на воздухе на фильтровальной бумаге. Вы-
ход составляет 26—27 г (60—62% теоретич.); чистота препарата,
определенная йодометрическим титрованием, составляет 99%
(примечания 4 и 5).
Примечания
1. Твердое вещество образует комок, который растирают,
чтобы постепенно его измельчить.
2. Фильтрат содержит некоторое количество солей дифенил-
иодония, которые можно выделить в виде плохо растворимой
иодистой соли, для чего к раствсру прибавляют иодистый калий
(стр. 261). Обычно получается 7—9 г йодистого дифснилиодония.
3. С помощью хлороформа удаляют иодбензол, который
можно выделить обратно.
4. Для анализа иодозо- и иодосоединений применяется следую-
щая методика. В колбу для титрования емкостью 200 мл с притер-
той пробкой помещают 100 мл воды, 10 мл 6 н. раствора серной
кислоты, 2 г йодистого калия, свободного от ионов йодноватой
кислоты, 10 мл хлороформа и, наконец, навеску вещества, содер-
жащую около 0,25 а. Смесь взбалтывают в течение 15 мин. (или
дольше, если реакция не закончится) и титруют 0,1 н. раствором
тиосульфата натрия. Если образец чистый, то о конце титрования
можно судить по изменению цвета хлороформенного слоя, если же
образец содержит примеси, то к нему следует добавить раствор
крахмала, так как примеси окрашивают хлороформенный раствор
в буроватый цвет. Применение хлороформа в качестве растворителя
наиболее желательно, так как он облегчает реакцию с иодистым
калием, растворяя продукты реакции. Иодозобепзол можно отли-
чить от иодобензола на основании того, что первый восстанавли-
вает ионы иода в насыщенном растворе борнокислого натрия,
в то время как иодобензол такого действия не оказывает1. Метод
анализа основан на следующих реакциях:
C6H5JO + 2HJ -> CeH5J + H2O + J2
C6H&JO2 + 4HJ -> CBHaJ + 2H2O + 2Js
5. Если вещество требуется для получения иодобензола путем
диспропорционирования (стр. 261), то сушить неочищенный пре-
парат и промывать его хлороформом с целью удаления иодбен-
зола нет необходимости. Неочищенный влажный иодозобепзол
можно также применять непосредственно для получения йоди-
стого дифенилиодония (стр. 260), однако желательно произвести
анализ влажного вещества для того, чтобы определить необходи-
мое количество иодобензола.
Другие методы получения
Иодозобепзол был получен действием водного раствора едкого
натра или кали на хлористый иодбензол2 и повторными приба-
влениями воды к хлористому иодбензолу3.
1 М a s s о n, Race, Pounder, J. Chern. Soc., 1935, 1678.
2Willgerodt, Ber., 25, 3495 (1892); 26, 357, 1807 (1893);
A s к e n a s y, Meyer, там же, 26, 1356 (1893); Hartmann, Meyer,
там же, 27, 505 (1894).
3 Wi 1 Igerodt, Ber., 26, 357 (1893); О r t о 1 e v a, Chem. Zentr.,
1900, I, 722.
«-капроновый Ангидрид
2CHb(CH2\CO2H + CH2 = C = O —> [CH3(CH2)4CO]2O + CH3CO2H
Предложили: Дж. Уильямс и Дж. Дриницкий.
Проверили: Н. Дрэйк и Дж. Ланн.
Получение
В склянку для промывания газов помещают 116 г (126 мл,
1 моль) «-капроновой кислоты. Склянку помещают в баню со
льдом и в кислоту пропускают 0,50—0,55 моля кетена со ско-
ростью около 0,45' моля в час (примечания 1 и 2).
Полученную смесь переносят в колбу для перегонки и тща-
тельно фракционируют на масляной бане (примечание 3). Низко-
кипящую фракцию, состоящую из ацетона с некоторой примесью
кетена, уксусной кислоты и уксусного ангидрида, отгоняют при
атмосферном давлении. Постепенно температуру масляной бани
повышают, так чтобы примерно через 1 час после начала пере-
гонки она достигла 220°, и поддерживают ее на этом уровне до
тех пор, пока от начала перегонки не пройдет 3 час. (примеча-
ние 4).
После этого перегонку при атмосферном давлении прекращают,
дают жидкости несколько охладиться, а затем продолжают этот
процесс в вакууме при давлении 3—10 мм. После головной фракции,
которая составляет мснсс 20 г, собирают «-капроновый анги-
дрид [т. кип. 109—112° (3 мм)', 118—121° (6 мм)]. Общий выход
составляет 86—95 г (80—87% теоретич.; примечание 5).
Примечания
1. Кетен можно весьма удобно получать с нужной скоростью
в приборе, который описали Уильямс и Хёрд1.
2. Если взять 1 моль кетена на 1’ моль кислоты, то выход не
увеличится. В этих условиях в низкокипящей фракции будет
содержаться большее количество уксусного ангидрида.
3. Авторы настоящего синтеза и проверявшие его пользовались
колонкой типа Уитмора—Люкса2 диаметром 12 мм, высотой
50 см с насадкой из одиночных витков стеклянной спирали
и с обычной рубашкой для обогрева. Для получения капронового
ангидрида можно применять и менее эффективную колонку;
однако в случае синтеза ангидрида пропионовой или масляной
кислоты следует применять колонку указанного выше типа.
4. Перегонку при атмосферном давлении крайне необходимо
продолжать до тех пор, пока не будет полностью завершено пре-
вращение всего количества смешанного ангидрида в капроновый
ангидрид. Уксусная кислота, образующаяся при этом превраще-
нии, отгоняется очень медленно, и для завершения перегонки при
атмосферном давлении требуется около 3 час.
5. Согласно сообщению предложивших этот синтез, с одина-
ково хорошими выходами по данному методу получаются анги-
дрид пропионовой кислоты и ангидрид н-масляной кислоты.
Другие методы получения
«-Капроновый ангидрид был получен нагреванием капроно-
вой кислоты с уксусным ангидридом3; нагреванием капроново-
кислого натрия и уксусного ангидрида в запаянной трубке4; дей-
ствием хлорокиси фосфора на капроновокислый барий5; дей-
ствием хлористого ацетила на капроновую кислоту6; действием
хлора на смесь капроновокислого натрия и серы7. Первоначально
приведенную выше методику описали Хёрд и Дулл8.
‘Williams, Hurd, J. Org. Chem., 5, 122 (1940).
2 Whitmore, Lux, J. Am. Chem. Soc., 54, 3451 (1932).
3 A u ten ri e th, Ber., 34, 168 (1901).
‘Michael, Ber., 34, 918 (1901).
5 C h i о z z a, Ann., 86, 359 (1853).
6 Fournier, Bull. soc. chim., (4), 5, 920 (Д09).
’ Англ. пат. 24842 (1908) IC. A., 4, 2190, 2719 (1910)].
8 H u r d, Dull, J. Am. Chem. Soc., 54, 3427 (1932).
о-КАРБОКСИФЕНИЛАЦЕТОНИТРИЛ
KCN
180-
^X/.CH2CN ,ch2cn
I I Ml
4/XCO,K X/XCO2H
Предложили: Ч. Прайс и P. Роджерс.
Проверили: В. Бахман и Р. Морин.
Получение
В 2-литровую круглодоппую колбу, снабженную мешалкой
и термометром, помещают смесь 100 г фталида (примечание 1)
и 100 г цианистого калия в порошке. Смесь перемешивают и нагре-
вают на масляной бане до 180—190° (температура внутри колбы)
в течение 4—5 час. (примечание 2). К охлажденной массе прили-
вают 1 л воды и смесь перемешивают до тех пор, пока не раство-
рятся твердые соли (примечание 3). Небольшое количество нера-
створимых примесей отфильтровывают (примечание 4). В вытяж-
ном шкафу к водному раствору, окрашенному в темный цвет,
прибавляют 6 н. соляную кислоту (20—60 мл) до тех пор, пока
раствор не станет мутным (примечание 5); после этого раствор
осторожно нейтрализуют двууглекислым натрием (примечание 6),
прибавляют несколько граммов активированного березового угля,
смесь перемешивают в течение нескольких минут и фильтруют.
Почти бесцветный фильтрат подкисляют 40—50 мл концентриро-
ванной соляной кислоты и после охлаждения в бане со льдом
фильтруют с отсасыванием. Выход составляет 80—100 г (67—83%
теоретич.). Вещество получается в виде бесцветных кристаллов;
т. пл. 113—115° (примечание 7).
Примечания
1. Авторы синтеза применяли продажный фталид, а прове-
рявшие его приготовляли фталид по методике, изложенной
в «Синт. орг. преп.» сб. 2, стр. 533.
2. К концу реакции смесь должна иметь темнокоричневую
окраску и быть почти твердой. Температура не должна подни-
маться выше 200°; проверявшие синтез поддерживали ее при 180°.
3. Чтобы измельчить и растворить массу, требуется около
1 часа.
4. В некоторых случаях при этом может быть выделено
обратно от 5 до 15 г фталида.
5. В некоторых случаях на этой стадии из щелочного раствора
выпадало в осадок небольшое количество кристаллического гомо-
фталимида ст. пл. 235О1.
6. Проверявшие синтез нашли, что на этой стадии для того
чтобы перевести в осадок темноокрашенные примеси, целесо-
образно слегка подкислить раствор.
7. Препарат вполне пригоден для большинства целей. Его
можно очистить перекристаллизацией из бензола или уксусной
кислоты; однако это связано со значительными потерями.
Другие методы получения
Описанный метод в основном разработан Вислиценусом1 2; по
существу этот способ является единственно пригодным.
1 Gabriel, Вег., 19, 1655 (1886).
2 Wislicenus, Ann., 233, 102 (1886).
КРИПТОПИРРОЛ
С 2,4-Диметил-З-этилпиррол)
CH3COCH2CO2C2H5 + HNO2 -> CH3COC(NOH)CO3C2H6 + H2O
Z11+CH3CO2H
CH3COC(NOH)CO2C2H5 + 4(H)---------* СН3СОСН (NH2) СО2С2Н3 + Н2О
CH3COCH (NH2) CO2C2H5 + CH3COCH2COCH3 ->
CH3C---CCOCH3
II II +2H2O
c2h5o2cc cch3
\\’Z
H
CH3C---CCOCH3
II II
C2H5O2CC CCH3
n2h4-h2o
C2H5ONa
CHSC---CC2H5
|| II +C,H5OH + H2O + CO2 + N2
HC CCH3
H
Предложил: Г. Фишер.
Проверили: Г. Адкинс и И. Вольф.
Получение
Трехгорлую колбу емкостью 3 л, снабженную мешалкой,
погружают в баню со льдом и помещают в нее 402 г (3,09 моля)
ацетоуксусного эфира (примечание 1) и 1 200 мл ледяной уксус-
ной кислоты. К этому раствору прибавляют по каплям при пере-
мешивании раствор 246 г (3,55 моля) нитрита натрия в 400 мл
воды. Скорость прибавления регулируют таким образом, чтобы
температура не поднималась выше 12°. После того как весь раствор
нитрита натрия будет прибавлен, смесь перемешивают в течение
еще 2—3 час., после чего ей дают нагреться до комнатной темпе-
ратуры и оставляют стоять в течение примерно 12 час. Затем
к смеси в один прием прибавляют 348 г (3,48 моля) ацетилацетона
(стр. 92).
При энергичном перемешивании к реакционной массе прибав-
ляют 450 г цинковой пыли порциями по 10 а (примечание 2). Ско-
рость прибавления регулируют таким образом, чтобы темпера-
тура ни в коем случае не поднималась выше 60°. Когда вся цинко-
вая пыль будет прибавлена (примечание 3), смесь кипятят на
электрической плитке до тех пор, пока непрореагировавшая цин-
ковая пыль не соберется в комки; для этого требуется 2—3 часа.
Горячий раствор фильтруют при перемешивании через мелкое
медное сито непосредственно в сосуд, содержащий 30 л ледяной
воды. Выделившееся неочищенное вещество загрязнено цинком
(примечание 4). Перекристаллизацией из 1 500 мл 95%-ного эти-
лового спирта получают 360—390 г 2,4-диметил-3-ацетил-5-карб-
этоксипиррола с т. пл. 143—144° (55—60% теоретич., считая на
ацетоуксусный эфир; примечание 5). Для получения совершенно
бесцветного препарата может потребоваться вторая перекристал-
лизация, однако и после первой перекристаллизации вещество
достаточно чисто для превращения его в криптопиррол.
В 430 мл абсолютного спирта растворяют 30 г натрия; причем
для растворения последних порций его раствор нагревают с обрат-
ным холодильником. Горячий спиртовой раствор переливают
в автоклав (примечание 6), смешивают с 75 г (0,36 моля) 2,4-ди-
метил-З-ацетил-5-карбэтоксипиррола и прибавляют к смеси 36 мл
гидразин-гидрата (примечание 7). Автоклав нагревают и в течение
12 час. поддерживают в нем температуру 165—170°. По охлажде-
нии содержимое автоклава переносят в 2-литровую круглодон-
ную колбу. Автоклав споласкивают небольшим количеством абсо-
лютного спирта, которое присоединяют к основной массе. Затем
в колбу прибавляют 50 мл воды и отгоняют спирт на паровой
бане, после чего криптопиррол перегоняют с водяным паром.
Спиртовой отгон собирают отдельно. При перегонке с водяным
паром пользуются стеклянным холодильником, так как в неко-
торых опытах после отгонки примерно 1 л дестиллата в холодиль-
нике начинает выделяться белое твердое вещество, которое пла-
вится при комнатной температуре. Время от времени доступ
воды в холодильник прекращают, чтобы дать расплавиться застыв-
шему в нем твердому веществу. Перегонку с водяным паром про-
должают до тех пор, пока капли дестиллата не перестанут идти
мутными, что обычно наступает после отгонки 1 700 мл. Во время
перегонки с водяным паром над поверхностью дестиллата про-
пускают медленный ток азота (примечание 8).
Спиртовой отгон разбавляют 2 л дестиллированной воды
и экстрагируют эфиром порциями в 500, а затем в 300 мл. Дестил-
лат, полученный при перегонке с водяным паром, экстрагируют
два раза этим эфирным раствором, а затем еще два раза свежим
эфиром порциями по 250 мл. Эфирные вытяжки соединяют вместе
и сушат над 150 г безводного сернокислого натрия, причем пустое
пространство над раствором заполняют азотом. Эфирный раствор
декантируют и сернокислый натрий промывают три раза пере-
гнанным эфиром; затем эфир отгоняют, повышая под конец пере-
гонки температуру бани, в которую погружена колба, до 130°.
Затем криптопиррол фракционируют при пониженном давлении
(примечание 9). Выход бесцветного препарата, кипящего в преде-
лах 1,5" [85,5—87° (12,5 мм); 92,5—94°(18 мм)], составляет
22—25,5 г (50—58% теоретич.).
Примечания
1. Был применен продажный ацетоуксусный эфир без допол-
нительной очистки.
2. Цинковая пыль должна быть не ниже 80%-ной чистоты.
3. До кипячения реакционная смесь должна стоять в течение
достаточно долгого времени, чтобы цинковая пыль полностью
вступила в реакцию; в противном случае могут встретиться серьез-
ные затруднения в результате вспенивания.
4. Неочищенное пиррольное соединение темнеет под действием
света, в особенности иод действием прямого солнечного света. Пе-
рекристаллизованный препарат к действию света ие чувствителен.
5. Синтез можно проводить с большими или меньшими количе-
ствами исходных веществ, взятых в необходимой пропорции, поль-
зуясь аппаратурой соответствующих размеров, причем это не
оказывает влияния на выход. Указанные выше количества состав-
ляют 60% загрузок, которые применял автор синтеза.
6. Проверявшие синтез применяли стальной автоклав для ги-
дрирования емкостью 650 мл, причем трубка с манометром была
снята и заменена глухой стальной пробкой. Температура регу-
лировалась с помощью автоматического терморегулятора, причем
реакционная смесь не подвергалась ни взбалтыванию, ни пере-
мешиванию.
7. Гидразин-гидрат можно получить действием аммиака на
сернокислый гидразин1 с последующим прибавлением воды.
Жидкий аммиак помещают в сосуд Дьюара емкостью 500 мл
и небольшими порциями прибавляют к нему 60 г сернокислого
гидразина, перемешивая жидкость с помощью механической
мешалки. После окончания прибавления перемешивание продол-
жают в течение еще получаса. Затем смесь фильтруют в другой
сосуд Дьюара через складчатый бумажный фильтр и дважды
промывают твердый осадок жидким аммиаком; для этой цели
его вновь переносят в первый сосуд Дьюара, перемешивают
и опять фильтруют. После испарения жидкого аммиака остается
7,5—10 г бесцветной жидкости; если считать полученное вещество
за безводный гидразин, то указанный выход составляет 51—68%
теоретического количества. Затем к препарату прибавляют 5 мл
воды. Чтобы получить гидразин-гидрат в количестве, необхо-
димом для данного синтеза, такой опыт следует!повторить три-
четыре раза.
8. Криптопиррол очень чувствителен к окислению; поэтому
он должен как можно меньше соприкасаться с воздухом. Лучше
всего сохранять его в запянных стеклянных ампулах. Если при
перегонке в вакууме пользуются капилляром, то его следует
присоединить к источнику азота.
9. Для этой цели можно воспользоваться елочным дефлегма-
тором, дефлегматором Видмера или каким-либо иным.
Другие методы получения
Криптопиррол был получен при расщеплении билирубина,
гемина, родопорфирина и пр.2 Приведенный выше синтез основан
на работах Кнорра и Гесса3.
’Browne, Welsh, J. Am. Chem.Soc., 33, 1728 (1911).
2 Fischer — Orth, Die Chemie des Pyrrols, Akademische Verlags-
gesellschaft, Leipzig, 1934, S. 53.
3 Knorr, Hess, Ber., 44, 2765 (1911).
КУМАРИЛОВАЯ КИСЛОТА
(Кумарон-2-карбоновая кислота)
Предложили: P. Фьюзон, Дою. Кнейсли и Э. Кайзер.
Проверили: В. Бахман и Дж. Джонсон.
Получение
Дибромкумарин. В 1-литровую трехгорлую колбу, снабженную
механической мешалкой, капельной воронкой и холодильником,
который соединен с ловушкой для бромистого водорода, помещают
146г (1 моль) кумарина и 200мл хлороформа. Раствор тщательно
перемешивают ц в течение 3 час. при комнатной температуре
прибавляют к нему по каплям раствор 160 г (1 моль) брома в 85 мл
хлороформа (примечание 1). Для удаления избытка брома через
капельную воронку прибавляют около 200 мл 20%-ного рас-
твора сульфита натрия. Бесцветный хлороформенный слой отде-
ляют, промывают двумя порциями воды по 200 мл и сушат над сер-
нокислым магнием (примечание 2). Смесь оставляют стоять в те-
чение только нескольких минут (примечание 3), а затем серно-
кислый магний отфильтровывают и раствор дибромида упаривают
до объема 100 мл в быстром токе сухого воздуха (примечание 4).
Дибромкумарин отфильтровывают и маточный раствор упари-
вают почти досуха, пользуясь вентилятором. Смесь фильтруют,
и оставшийся раствор, слегка желтого цвета, выпаривают досуха.
Вещество, полученное после третьего выпаривания, получается
слегка окрашенным; его промывают два раза эфиром порциями
по 15 мл (примечание 5). Суммарное количество препарата со-
ставляет 215 г (70% теоретич.); т. пл. 102—105° (примечание 6).
Кумариловая кислота. В 5-литровой трехгорлой колбе, снаб-
женной механической мешалкой и обратным холодильником,
растворяют 450 г (8 молей) твердого едкого кали в 700 мл абсолют-
ного спирта. Раствор щелочи охлаждают до 15°, погружая колбу
в баню со льдом. Затем, тщательно перемешивая раствор, к нему
прибавляют 215 г (0,7 моля) хорошо измельченного дибромкума-
рина порциями по 10—15 г. Скорость прибавления регулируют
таким образом, чтобы в течение всего времени температура не под-
нималась выше 20°; при этих условиях прибавление занимает око-
ло получаса. После того как весь дибромид будет прибавлен, реак-
ционную массу кипятят с обратным холодильником в течение еще
получаса при перемешивании (примечание 7). Затем к содержи-
мому колбы приливают 1 500 мл воды и полученный раствор пере-
гоняют с водяным паром до тех пор, пока не будет отогнано 2 500 мл
дестиллата (примечание 8). Остаток охлаждают до комнатной
температуры, прибавляя к нему 1 кг колотого льда (примечание 9),
а затем подкисляют, приливая 1 200 мл 6 н. раствора соляной
кислоты. Неочищенную кумариловую кислоту отфильтровывают
и перемешивают с 600 мл холодной воды. Вещество отделяют от
воды фильтрованием, тщательно отжимают на фильтре и пере-
кристаллизовывают из смеси 250 мл спирта и 250 мл воды (при-
мечание 10). Очищенная кумариловая кислота бесцветна; вы-
ход составляет 93—100 г (82—88% теоретич.; примечание 11);
т. пл. 190—193°.
Примечания
1. Время от времени, чтобы предупредить повышение темпера-
туры, приходится охлаждать колбу при помощи бани со льдом.
2. Если еще до удаления сернокислого магния выделится не-
которое количество дибромкумарина, то для растворения послед-
него необходимо прибавить достаточное количество хлороформа.
18 Сборник 3
3. Смесь следует обрабатывать немедленно, чтобы избежать
разложения дибромида.
4. При проверке настоящего синтеза было найдено, что на
этой стадии происходит значительное разложение. Возможно,
что причиной разложения послужило то обстоятельство, что опыт
был проведен в теплый сырой день; проверявшие пришли к заклю-
чению, что как в этой стадии синтеза, так и в последующих, луч-
ше удалять хлороформ перегонкой на водяной бане в вакууме.
Ввиду неустойчивости дибромида рекомендуется превращать
его в кумариловую кислоту в тот же день, когда он был получен.
5. После первого выпаривания получают 136 г, после второго—
63 г и после третьего—16 г неокрашенных кристаллов (после
промывания кристаллов эфиром).
6. Первая порция кристаллов плавится при 102—105°. Тем-
пература плавления кристаллов, полученных при последующих
упариваниях маточного раствора, несколько ниже, однако этот
препарат достаточно чист для применения в последующей стадии.
7. Суспензию бромистого калия необходимо энергично пере-
мешивать во избежание сильных толчков при кипении.
8. Чтобы произвести перегонку с водяным паром, реакцион-
ный сосуд снабжают трубкой для ввода водяного пара и обращен-
ным вниз холодильником. Колбу следует нагревать так, чтобы
конечный объем жидкости в ней не превышал 3 л.
9. Если перегонка с водяным паром проведена очень эффек-
тивно, то может выпасть тяжелый осадок, состоящий из калиевой
соли кумариловой кислоты и бромистого калия. При прибавле-
нии соляной кислоты осадок растворяется.
10. Неочищенную кислоту растворяют в 250 мл кипящего
абсолютного спирта, к которому прибавляют 3 г активированного
березового угля. Раствор фильтруют и к фильтрату прибавляют
250 мл воды, предварительно нагретой до 85°.
11. Суммарный выход, считая на кумарин, составляет 57—62%
теоретического количества.
Другие методы получения
Кумариловая кислота была получена при действии на дибром-
кумарин спиртового раствора едкого кали с последующим под-
кислением соляной кислотой. Этот метод в основном разработал
Перкин1. Он же получил кумариловую кислоту из 3-хлоркумарина
и из З-бромкумарипа действием спиртового раствора едкого кали2.
Дибромкумарин был получен прибавлением брома к раствору
кумарина в хлороформе1-2.
'Perkin, J. Chem. Soc., 23, 368 (1870).
2 Р е г k i n, J. Chem. Soc., 24, 37 (1871).
275
d/ЛЕЙЦИН
(а-Аминоизокап роновая кислота)
РС13
(СН3)2 СНСН2СН2СО2Н + Вг2--> (СН3)2 СНСН2СНВгСО2Н + НВг
(СН3)2 CHCH2CHBrCO2H + 2NH3 -> (СН3)2 CHCH2CHNH2CO2H 4- NH4Br
Предложил: К. Марвел.
Проверили: Г. Адкинс и Р. Гандер-.
Получение
а.-Бромизокапроновая кислота. В 2-литровой кругло донной
колбе смешивают 500 г (4,3 моля) продажной изокапроновой кис-
лоты с 250 мл бензола; после этого воду и бензол отгоняют с корот-
ким дефлегматором до тех пор, пока температура в парах не достиг-
нет 100°. Как только будут удалены остатки бензола, температура
начинает быстро повышаться. Оставшуюся кислоту охлаждают
до комнатной температуры и прибавляют к ней 743 г (4,65 моля;
243 мл) сухого брома (примечание 1); к колбе присоединяют длин-
ный холодильник и устанавливают ее в масляную баню. Верхнюю
часть холодильника присоединяют к пустой конической колбе
емкостью 500 мл, которая служит в качестве предохранительной
склянки и которую в свою очередь присоединяют к ловушке-для
поглощения газов (примечание 2). Через верхнюю часть холо-
дильника к смеси добавляют 10 мл треххлористого фосфора и на-
гревают колбу до 80—85°. Процесс бромирования протекает при
этой температуре гладко; ему предоставляют продолжаться до
тех пор, пока в холодильнике не исчезнет темнокрасная окраска
брома, на что требуется 8—15 час. После этого температуру по-
вышают до 100—105° и поддерживают ее на этом уровне в течение
2 час. Затем содержимое колбы переносят в 1-литровую специаль-
ную колбу Клайзена или в колбу, к которой присоединена колонка
Видмера. Реакционную смесь перегоняют, собирая фракцию,
кипящую в пределах 125—131° (12 мм). Выход а-бромизокапро-
новой кислоты составляет 530—550 г (63—66% теоретич.). Низко-
кипящая фракция представляет собой главным образом изокап-
роновую кислоту (примечание 3).
dl-Лейцин. В 3-литровую круглодонную колбу наливают
1 500 мл технического водного аммиака (уд. вес 0,90) и прибав-
ляют к нему 300 г (1,56 моля) а-бромизокапроновой кислоты.
Колбу закрывают резиновой пробкой, которую укрепляют про-
волокой, и оставляют стоять в течение недели при комнатной
температуре. Неочищенный лейцин из четырех таких колб отде-
ляют на фильтре и промывают 400 мл спирта. Полученные кри-
сталлы весят около 300 г. Аммиак из фильтрата удаляют нагре-
ванием раствора в продолжение ночи на паровом нагревателе
в 12-литровой колбе. Раствор упаривают в вакууме до тех пор,
пока кипение жидкости не станет сопровождаться сильными толч-
ками (приблизительно до 2 500лм). Затем смесь охлаждают до 15°
и фильтруют. Осадок промывают 250 мл холодной воды и 250 мл
95%-ного спирта. Общий выход неочищенного лейцина (в обеих
порциях) составляет 440—460 е.
Полученную аминокислоту перекристаллизовывают, растворяя
все количество неочищенного вещества в 12,5 л воды при нагре-
вании до 95° на паровом нагревателе. Горячий раствор обраба-
тывают 20 г активированного березового угля в течение полу-
часа и фильтруют в горячем состоянии. К фильтрату немедленно
прибавляют равное по объему количество 95%-кого спирта и по-
мещают колбу на ночь в холодильный шкаф. Кристаллическое
вещество отделяют на фильтре и промывают 200 мл 95 %- но го
спирта. Полученная порция чистого лейцина составляет 290—
300 г. Добавочную порцию можно получить, если выпаривать ма-
точный раствор в вакууме до тех пор, пока не. выделится значи-
тельное количество твердого вещества (объем жидкости составляет
около 1 л), а затем прибавить к нему равное по объему количество
спирта и смесь охладить. Эту порцию кристаллов промывают спер-
ва 100 мл холодной воды, а затем 200 мл. спирта. Полученное ве-
щество весит 60—65 г. Общий выход чистого лейцина составляет
350—365 г (43—45% теоретич.). В запаянном капилляре лей-
цин разлагается при 290—292° (не исправл.; примечание 4).
Примечания
1. Предварительно бром сушат взбалтыванием с 500 мл хими-
чески чистой концентрированной серной кислоты.
2. Бромистый водород можно собрать в воду и перегнать;
получается бромистоводородная кислота с постоянной темпера-
турой кипения («Синт. орг. преп», сб. 1, стр. 109).
3. Низкокипящую фракцию (105—115 г) можно присоединить
к следующей порции кислоты, подвергаемой бромированию.
Можно также собрать несколько таких фракций и бромировать
их вместе. Если избрать последний путь, то следует взять только
две трети того количества брома, которое было применено в пер-
воначальном опыте.
4. Содержание аминного азота в лейцине, полученном указан-
ным способом, соответствует теоретическому количеству.
Другие методы получения
dl-Лейцин был получен омылением изобутилгидантоина гидра-
том окиси бария1; восстановлением и омылением эфира а-оксимино-
изокапроновой кислоты2; рацемизацией /-лейцина3; действием
аммиака и цианистого водорода на изовалериановый альдегид
с последующим омылением4; нагреванием моноазида изобутилма-
лоновой кислоты с последующим омылением5; действием аммиака
на а-бромизокапроновую кислоту®; конденсацией изобутилгало-
генидов с натрийаминомалоновым эфиром7 или с бензоилнатрий-
аминомалоновым эфиром8 с последующим омылением; конденсаци-
ей изомасляного альдегида с гиппуровой кислотой с последующим
восстановлением и омылением8. Методика, описанная выше, в ос-
новном предложена Фишером®. Это, несомненно, лучший и наи-
более доступный способ синтеза больших количеств ^/-лейцина*.
1 Pinner, Spilker, Ber., 22, 696 (1889).
2Bouveault, Locquin, Bull. soc. chim., (3), 31, 1181 (1904).
’Schulze, Bosshard, Ber., 18, 389 (1885); Z. physiol. Chem.,
10, 135 (1886); Fischer, Ber., 33, 2372 (1900).
1 Limpricht, Ann., 94, 243 (1855); H ii f ner, J. prakt. Chern.,
(2), 1, 10 (1870),; Schulze, Likiernik, Z. physiol. Chem., 17, 516
(1893); A b d e r h a 1 d e n, Wybert, Ber., 49, 2455 (1916).
5 Curti us, J. prakt. Chem., (2), 125, 211 (1930).
6 Fischer, Ber., 37, 2486 (1904).
’Locquin, Cherchez, Conipt, rend., 186, 1360 (1928).
8 Redeman n—S c h m i d t, Chemistry of the Amino Acids and
Proteins, Thomas, Baltimore, Aid., 1938, p. 50.
1 E rlenme yer, К u n 1 i n, Ann., 316, 145 (1901).
ЛИНОЛЕВАЯ КИСЛОТА
CH3 (CH2)4 CH = СНСН2СН = CH (СН2)7 СО2Н + 2Вг2
СН3 (CII2)4 CI 1ВгСНВгСН2СНВгСНВг (СН2)7 СО2Н
С2Н5ОН
СН3 (СН2)4 CHBrCHBrCH2CHBrCHBr (СН2)7 СО2Н + 2Zn->
->СН3(СН2)4СН = СНСН2СН = СН (СН2)7 СО2С2Н5 | 2ZnBr2
СН3 (СН2)4 CH = СНСН2СН = CH (СН2)7 СО2С2Н3 + NaOH ".(То-.
СН3(СН.г)4СН = СНСН2СН = СН(СН2),СО.,Н + NaHSOj + С,Н5ОН
Предложил; Дж. Мак-Катчон.
Проверили: Р. Шрайнер и С. Роулэнд.
Получение
Жирные кислоты. В 1-литровую коническую колбу помещают
250 мл очень чистого (динамитного) глицерина (примечание 1)
* Очень большое значение в качестве общего метода получения а-амино-
кислот имеет разработанный В. В. Феофилактовым с сотрудниками простой
способ получения этих кислот из алкилацетоуксусных эфиров. Последние
сочетанием с диазобензолом превращаются в фенилгидразопы алкилпиро-
виноградных кислот; в результате восстановления названных гидразонов
с хорошим выходом получаются «-аминокислоты. Так, из изобутилацето-
уксусного эфира был получен фенилгидразон изопропилпировиноградной
кислоты с выходом 72% теоретического количества, а в результате вос-
становления фенилгидразона—лейцин с выходом 80% теоретического коли-
чества. [В. В. Феофилактов, ЖОХ, 10, 251 (1940)]. (Прим, ред.)
и 40 г (0,71 моля) едкого кали. Смесь нагревают до 120—140°
и взбалтывают от руки до тех пор, пока щелочь не растворится.
К еще горячему раствору прибавляют в один прием (примечание 2)
110 мл (100 г, 0,11 моля) подсолнечного масла (примечания 3 и 4),
предварительно подогретого до НО—115°. Горячий раствор энер-
гично размешивают кругообразным движением до тех пор, пока
не завершится процесс омыления (примечание 5); признаком этого
служит образование неисчезающей мыльной пены. После того,
как смесь несколько охладится к ней осторожно прибавляют
150 мл серной кислоты (25% по объему; примечание 6), встря-
хивая содержимое колбы кругообразным движением. Затем
к смеси прибавляют 200 мл горячей воды и, если это окажется
необходимым, нагревают смесь до тех пор, пока слой жирных
кислот не станет прозрачным. Водный слой отделяют, а кислотный
промывают двумя порциями горячей воды по 500 мл и фильтруют
с отсасыванием через большую воронку Гирша*, в рубашку кото-
рой пропускается пар или горячая вода. Смесь кислот (90—95 а)
(примечание 7) тщательно сушат, для чего ее быстро при пере-
мешивании нагревают до 130°.
Тетрабромстеариновая кислота. В 4-литровом стакане, снаб-
женном механической мешалкой, растворяют выделенную смесь
жирных кислот в 2 л петролейного эфира (примечание 8) и раствор
охлаждают до 0—10°. Через 20—25 мин. из раствора выпадают в оса-
док в количестве около 10 г твердые предельные жирные кислоты,
которые быстро отфильтровывают с легким отсасыванием. Филь-
трат переносят в 4-литровый стакан, охлаждают до0—10° и через
капельную воронку (примечание 9) медленно при перемешивании
приливают к нему 30,7 лял (90г, 0,56 моля) брома (примечание 10).
Бром прибавляют с такой скоростью, чтобы температура держалась
в интервале между 10 и 15°; обычно эта операция занимает око-
ло 20 мин. К концу прибавления брома начинает выпадать в оса-
док тетрабромстеариновая кислота. Раствор, который должен со-
держать небольшой избыток брома (красноватый цвет), оставляют
на 15—20 мин. в бане со льдом (примечание И). Быстро выпадает
осадок; большую часть жидкости декантируют, после чего оса-
док отфильтровывают с отсасыванием на воронке Бюхнера диа-
метром 12,5 см и промывают 200 мл петролейного эфира. Затем
осадок тщательно размешивают с 300 мл петролейного эфира
(примечание 12) в стакане емкостью 600 ль? и фильтруют так же,
как и в первый раз. Серовато-белый тетрабромид после высуши-
вания при 50° переносят в 2-литровый стакан и растворяют в
90—100 мл горячего дихлорэтана (примечание 13). Раствор фильт-
* Воронка Гирша представляет собой воронку Бюхнера, окруженную
рубашкой с вводами для воды или пара, причем воронка, рубашка и вводы
изготовляются из фарфора и составляют единое целое. (Прим, ред.)
руют через бумажный фильтр и оставляют кристаллизоваться при
комнатной температуре. Осадок отфильтровывают и промывают
на воронке 200 мл свежего петролейного эфира. Тстрабромид
переносят на стеклянную тарелку и при помощи шпателя расти-
рают в порошок (примечание 14). Белоснежные игольчатые кри-
сталлы с серебристым отливом плавятся при 114,7—115,2°.
Выход (примечание 15) составляет 35—40 г (32—36% теоретич.;
примечание 16). Препарат следует хранить в банках из коричне-
вого стекла с навинчивающимися крышками и предохранять от
действия солнечного света.
Этиловый эфир линолевой кислоты. В коническую колбу емко-
стью 300 мл помещают 26—30 г перекристаллизованной тетра-
бромстеариновой кислоты, 85 мл абсолютного этилового спирта
и 30 г гранулированного цинка (20 меш). Смесь слегка на-
гревают до тех пор, пока не начнется процесс отщепления
брома. Поскольку эта реакция экзотермична, обычно прихо-
дится время от времени замедлять ее ход, погружая колбу
в сосуд с холодной водой. Бурное протекание реакции стано-
вится менее интенсивным примерно через 5 мин., после чего
к колбе присоединяют обратный холодильник и кипятят смесь
в течение получаса. Для того, чтобы этерифицировать линолевую
кислоту, к кипящей смеси приливают через верхнюю часть холо-
дильника 10 мл 4 н. раствора хлористого водорода в этиловом
спирте (примечание 17), а затем через каждые полчаса в течение
последующих 2 час. приливают еще по 5 мл указанного реагента.
К концу этого времени раствор отделяют от непрореагировавшего
цинка декантацией в другую колбу.Чтобы полнее перенести рас-
твор, цинк промывают 15 мл абсолютного спирта. Затем к рас-
твору прибавляют 10 мл 4 н. спиртового раствора хлористого водо-
рода и кипятят смесь в течение 1 часа с обратным холодильни-
ком, причем через полчаса после начала кипения прибавляют вто-
рую такую же порцию спиртового раствора кислоты. Смесь выли-
вают в 300 мл горячего насыщенного раствора поваренной соли,
находящегося в делительной воронке емкостью 500 мл, и дают смеси
расслоиться в течение 10—20 мин. Раствор соли отделяют, а слой
сложного эфира промывают (примечание 18) при комнатной тем-
пературе 300 мл 0,5%-ного раствора углекислого натрия. Чтобы
разрушить довольно устойчивую эмульсию, ее центрифугируют
в пробирках емкостью 100 мл в течение 5 мин. при 3 300 об/мин.
Сложный эфир и небольшое количество оставшейся эмульсии
промывают 80 мл теплой воды, после чего эмульсию вновь разру-
шают с помощью центрифугирования. Промывание продолжают
(примечание 19) до тех пор, пока реакция промывных вод на метил-
оранж не станет нейтральной. Нейтральный сложный эфир пере-
носят в перегонную колбу емкостью 50 мл и перегоняют в вакууме;
т. кип. 175° (2,5 ж) [193° (6 лглт)]. Препарат получается бесцвет-
ным (примечание 20); он дает отрицательную пробу по Бейль-
штейну; иодное число (по Вийсу, выдержка полчаса)
162,3—162,5; п d 1,4489; истинный удельный вес 0,8846. Вы-
ход (примечание 15) составляет 12—15 г.
Линолевая кислота. Эфир линолевой кислоты растворяют
в 200 мл 5?6-ного спиртового (примечание 21) раствора едкого
натра, находящегося в стакане емкостью 400 мл, и оставляют
раствор омыляться в течение ночи при комнатной температуре.
Получившуюся студнеобразную массу растворяют в 200 мл теп-
лой воды и, пропуская в жидкость медленный ток углекислого
газа, подкисляют ее 50 мл разбавленной серной кислоты (1 : 1 по
объему). Пропускание тока углекислого газа не прерывают и при
последующих операциях. Линолевая кислота всплывает на поверх-
ность в виде прозрачного слоя. Водный слой сифонируют; кислоту
промывают один раз горячей водой, а затем сушат над безводным
сернокислым натрием. Препарат хранят под углекислым газом.
Выход составляет 10—12 г; температура плавления лежит в ин-
тервале от —9 до —8° (примечание 22).
Примечания
1. Динамитный глицерин рекомендуется применять вслед-
ствие того, что содержание в нем глицерина весьма высоко (более
99%). Присутствие воды затрудняет процесс омыления.
2. Нельзя допустить, чтобы масло текло по стенкам колбы,
так как это препятствует полноте омыления.
3. Ниже приведен ряд масел, которые можно рекомендовать
для получения линолевой кислоты. Масла расположены в по-
рядке убывающей пригодности их для получения линолевой кис-
лоты; в скобках приведены числа, показывающие примерное содер-
жание в маслах линолевой кислоты: подсолнечное масло (60),
маковое масло (60), хлопковое масло (45).
4. Применяемый образец должен давать отрицательную гек-
сабромидную пробу, что указывает на отсутствие в нем кислот
более ненасыщенных, чем линолевая. Пробу производят сле-
дующим образом: 2 мл масла и 25 мл смеси этилового эфира и ле-
дяной уксусной кислоты, взятых в отношении 4:1, охлаждают
в течение 15—20 мин. до 0°; если эта смесь не прозрачна, то ее
фильтруют; к полученному раствору прибавляют такое количество
брома, чтобы раствор окрасился в темнокрасный цвет, и оста-
вляют смесь стоять в течение 15 мин. Отсутствие осадка означает,
что реакция отрицательна.
5. Обычно бывает достаточно энергичного перемешивания кру-
гообразным движением в течение 4—6 мин., однако если встре-
тятся затруднения, то необходимо снова нагреть смесь до 150°.
Если омыление началось, то оно доходит до конца в течение не-
скольких секунд. Эмульсия загустевает в вязкую пасту, которая
в результате длительного- размешивания превращается в проз-
рачный раствор.
6. Если кислоту приливать к горячему раствору при сильном
взбалтывании, то слой жирных кислот быстрее становится проз-
рачным.
7. Если требуется получить большое количество жирных
кислот, то удобно пользоваться следующим методом. В 5-лит-
ровую круглодонную колбу, снабженную механической мешалкой
и обратным холодильником, помещают 1 500 мл метилового спирта
и 350 г едкого кали. После того как растворение закончится,
к раствору прибавляют 1 100 мл (1 кг) хлопкового масла. Раствор-
перемешивают и кипятят в течение 1—2 час., после чего метило-
вый спирт отгоняют. К остатку прибавляют 1 л воды и (медленно)
1 500 мл холодной 20%-ной серной кислоты. Слой жирных кислот
отделяют от водного слоя, промывают двумя порциями горячей
воды по 1 500 мл и фильтруют через воронку для горячего филь-
трования. Кислоты сушат, как указано выше. Выход неочищен-
ной кислоты составляет 950—975 г.
8. Температура кипения применяемого в э.том синтезе петро-
лейного эфира должна лежать в пределах 40—60°.
9. Конец капельной воронки должен находиться непосред-
ственно над раствором жирных кислот; это необходимо для того,
чтобы не забивалась ножка воронки.
10. Количество брома не зависит от процентного содержания
линолевой кислоты в образце, но зависит от иодного числа К Для
целей данного опыта количество брома (в граммах) можно вычис-
лить, умножив на 0,7 иодное число масла. При этом избыток
брома составляет 10—11%.
11. Тетрабромстеариновая кислота легко образует пересыщен-
ный раствор в петролейном эфире.
12. Растворимость тетрабромида2 при комнатной температуре
составляет около 2—3 г на 1 л пе.тролейного эфира; следователь-
но, можно не опасаться потерять значительные количества тетра-
бромида при промывании.
13. Другой менее удовлетворительный способ очистки состоит
в следующем. Неочищенный тетрабромид растворяют в 800 мл
этилового эфира, раствор фильтруют и переосаждают тетрабро-
мид, выливая фильтрат при перемешивании в 800 мл петролей-
ного эфира. Полученный раствор охлаждают ниже 20° и остав-
ляют на ночь. В течение первых двух часов выпадает 90%
осадка. Последний отфильтровывают и промывают на воронке,
как указано выше.
14. Легкость, с которой препарат высыхает и поддается измель-
чению в порошок, служит указанием на его чистоту. Обычно-
вещество распадается, образуя мелкий белый порошок, уже
в результате прикосновения шпателем. Для перенесения неочи-
щенного вещества до перекристаллизации следует- пользоваться
стеклянным шпателем.
15. Эти данные основаны на применении подсолнечного масла,
содержащего 57% линолевой кислоты. При применении других
масел выход может быть пропорционально большим или меньшим
в зависимости от результатов анализа масла. Приблизительные
выходы для трех видов масла можно вычислить на основании
данных, приведенных в примечании 3. Выход их хлопкового
масла составляет 26—30 г. Проверявшие синтез бронировали
количества, примерно в девять раз превышающие указанные
выше, и получали тот же выход (в процентах).
16. При бромировании образуются два изомера—твердый
и жидкий.
17. Для получения 4 н. спиртового раствора соляной кислоты
в слегка подогретый абсолютный этиловый спирт пропускают
сухой газообразный хлористый водород до тех пор, пока не будет,
достигнуто вычисленное увеличение в весе.
18. Полученный сложный эфир содержит около 0,5% свобод-
ной жирной кислоты, что при использовании его для некоторых
целей, например, для синтеза самой кислоты, не может служить
препятствием (стр. 286, примечание 9). Поэтому можно посове-
товать там, где это возможно, опустить указанную стадию, так
как выход, особенно при работе с небольшими количествами,
может оказаться не выше 80%, считая на взятый неочищенный
сложный эфир. Если не производить промывания щелочью, то
и центрифугирование оказывается излишним, так как одна лишь
вода не вызывает образования эмульсии.
19. Обычно трех промываний бывает достаточно.
20. До фильтрования может быть прибавлено небольшое
количество угля для обесцвечивания; однако обычно этого не
требуется, и, если возможно, прибавления угля следует избегать
ввиду того, что он может засорить аппаратуру.
21. В данном случае пригоден обыкновенный 95%-ный дена-
турированный спирт.
22. Этиловый эфир линолевой кислоты значительно более
устойчив по отношению к окислению, чем сама эта кислота; по-
этому вещество рекомендуется хранить в виде сложного эфира,
а кислоту получать только непосредственно перед применением.
Кислота до некоторой степени окисляется даже при наилучших
условиях хранения и, в отличие от своего эфира, не может быть
перегнана без некоторого разложения. По этой причине кон-
станты определяют для сложного эфира, а не для кислоты.
Другие методы получения
Этиловый эфир линолевой кислоты можно получить отщепле-
нием брома от его тетрабромида при действии цинка или водорода
в момент выделения в результате реакции между цинком и ле-
дяной уксусной кислотой3; при действии цинка и спиртового
раствора хлористого водорода2’4; при действии цинка и спиртового
раствора серной кислоты®. Чистая кислота может быть получена
омылением ее. эфира и непосредственным действием цинка и
пиридина (хинолина, анилина, пиперидина) на тетрабромстеари-
новую кислоту в.
1 Official and Tentative Methods of the American Oil Chemists Society,
Gillette Pub. Co., 330 S. Wells St., Chicago, 1941, p. 31.
2 McCutcheon, Can. J. Research, B16, 158—175 (1938).
3 Erdmann, Bedford, Ber., 42, 1324 (1909); Erdmann,
Bedford, Raspe, Ber., 42, 1334 (1909).
4 R о 1 1 e t t , Z. physiol. Chem., 63, 410—421 (1909).
5 Kimura, Fettchem. Umschau, 4, 78 (1935).
“Kaufmann, Mester n, Ber., 69, 2684 (1936).
ЛИНОЛЕНОВАЯ КИСЛОТА
CH3CH2CH= CHCH2CH = СНСН2СН = СН(СН2)7СО2Н + ЗВг2 ->
-> СН3СН2СНВгСНВгСН2СНВгСНВгСН2СНВгСНВг(СН2)7СО2Н
CH5CH2CHBrCHBrCH2CHBrCHBrCI-I2CHBrCHBr(CH2)7CO2H + 3Zn
-> СН3СН2СН = СНСН2СН = СНСН2СН = CH(CH2)7CO2C2HS + 3ZnBr2
H2SOi
СН3СН2СН = СНСН2СН = СНСН2СН = СН(СН2)7СО2С2Н5 + NaOH--->
-> СН3СН2СН = СНСН2СН=СНСН2СН = СН(СН2),СО2Н 4- NaHSO44-C2H5OH
Предложил: Дж. Мак-Катчон.
Проверили: Р. Шрайнер и С. Роулэнд.
Получение
Жирные кислоты. Следует выполнить синтез по методике,
изложенной выше при описании получения линолевой кислоты
(за исключением примечаний 3 и 4) (стр. 277). Исходным сырьем
служит льняное масло.
Гексабромстеариновая кислота. В 4-литровом стакане, снаб-
женном механической мешалкой (примечание 1), растворяют
90—95 г смеси жирных кислот в 2 500 мл этилового эфира и рас-
твор охлаждают до 0—10°. Затем через капельную воронку (при-
мечание 2) медленно при перемешивании приливают к раствору
35 мл брома (примечания 3 и 4) с такой скоростью, чтобы темпера-
тура не поднималась выше 20°. Обычно на эту операцию требуется
около 50 мин. Раствор, который должен содержать избыток брома
(темнокрасный цвет), оставляют на ночь в бане со льдом при
О—10°. Чтобы избавиться от избытка брома, к раствору приба-
вляют небольшое количество амилена, после чего белый осадок
отфильтровывают е отсасыванием на воронке Бюхнера диамет-
ром 12,5 см и промывают 200 мл этилового эфира. Гексабромид
тщательно размешивают с 300 мл этилового эфира в стакане
емкостью 600 мл и вновь отфильтровывают, как было указано
выше. Выход серовато-белой гексабромстеариновой кислоты со-
ставляет 20—22 г (примечание 5). Прежде чем приступать кследую-
щей стадии, рекомендуется накопить 100 г неочищенного гексабро-
мида (примечание 6).
В 1-литровом стакане нагревают до 70—80° 100 г неочищенной
гексабромстеариновой кислоты с 600 мл диоксапа (примечание 7).
Смесь фильтруют и фильтрат оставляют стоять при 15—20° в тече-
ние нескольких часов или, лучше, в течение ночи. Осадок отфиль-
тровывают на воронке Бюхнера с несильным отсасыванием и
здесь же тщательно промывают несколькими порциями этило-
вого эфира по 300 мл. Затем гексабромид переносят на стек-
лянную тарелку, раскладывают стеклянным шпателем и сушат
на воздухе. Выход мелких белоснежных кристаллов составляет
80 г; т. пл. 181,5—181,9° (примечание 8).
Этиловый эфир линоленовой кислоты. В 1-литровой кониче-
ской колбе растворяют 80 г чистого гексабромида в 190 мл абсо-
лютного этилового спирта и прибавляют к раствору 40 г грану-
лированного цинка (20 меш). Смесь кипятят в течение 1 часа,
причем к концу этого времени раствор должен стать прозрачным.
Затем в раствор вносят 10 г цинковой пыли и продолжают кипя-
чение в течение еще некоторого времени, после чего прибав-
ляют 10 мл 4 н. раствора хлористого водорода в этиловом спирте
(стр. 282). Смесь кипятят в течение 6 час. с обратным холодильни-
ком, прибавляя к ней через каждые полчаса по 5 мл указанного
реагента. Через 6 час. раствор отделяют от непрореагировавшего
цинка декантацией в другую колбу. Чтобы полнее перенести рас-
твор, цинк промывают 15 мл абсолютного спирта. Затем к раствору
прибавляют 10 мл 4 н. спиртового раствора хлористого водорода
и кипятят смесь в течение 3 час. с обратным холодильником,
прибавляя к ней по 5 мл того же реагента через каждые полчаса.
Смесь выливают в 500 мл горячего насыщенного раствора поварен-
ной соли, находящегося в 1-литровой делительной воронке, и нео-
чищенному сложному эфиру дают отслоиться в течение 10—20 мин.
Раствор соли отделяют, а слой сложного эфира промывают (при-
мечание 9) при комнатной температуре 500 мл 0,5%-ного раствора
углекислого натрия. Довольно стойкую эмульсию разрушают
центрифугированием смеси в течение 5 мин. при 3 300 об/мин.
Сложный эфир и небольшое количество оставшейся эмульсии
промывают 150 мл теплой воды и эмульсию вновь разрушают
с помощью центрифугирования. Промывание (примечание 10)
продолжают до тех пор, пока реакция промывных вод на метил-
оранж не станет нейтральной. Нейтральный сложный эфир пере-
гоняют в вакууме; т. кип. 174° (2,5 мм) [198° (6,5 мм)].
Линоленовая кислота. Сложный эфир растворяют в 400 мл
5%-ного спиртового раствора едкого натра, находящегося в 1-лит-
ровом стакане, и оставляют раствор на ночь при комнатной тем-
пературе. Полученную студнеобразную массу растворяют в 400 мл
теплой воды и, пропуская в жидкость медленный ток углекислого
газа, подкисляют ее 50 мл разбавленной серной кислоты (1 : 1 по
объему). Пропускание тока углекислого газа не прерывают и при
последующих операциях. Линоленовая кислота всплывает на
поверхность в виде прозрачного слоя, который промывают один
раз горячей водой. Кислоту сушат над безводным сернокислым
натрием и хранят под углекислотой. Выход составляет 22—24 г;
температура плавления лежит в интервале от — 17 до —16°
(примечание 11).
Примечания
1. С целью предохранения от опасности пожара рекомендуется
перемешивать смесь от руки в том случае, если не имеется надле-
жащего оборудования.
2. Конец капельной воронки должен находиться непосред-
ственно над раствором жирных кислот; это необходимо для того,
чтобы не забивалась ножка воронки.
3. Необходимо соблюдать осторожность и следить, чтобы не
выскочила пробка крана капельной воронки.
4. Количество брома не зависит от процентного содержания
линоленовой кислоты в образце, но зависит от иодного числа.
Для целей данного опыта количество брома (в граммах) можно
вычислить, умножив на 0,7 иодное число масла. При этом избыток
брома составляет 10—11%.
5. При вычислении выхода предполагалось, что льняное
масло содержит около 45% линоленовой кислоты. Вследствие
образования стереоизомеров только 25% бромокислоты выпадает
в виде твердого осадка. Если применять смесь продажных пере-
гнанных бесцветных льняных жирных кислот, то выход твердой
бромокислоты может достигнуть 48—53 г.
6. Теоретический выход этилового эфира линоленовой кислоты
нз 20 г чистого гексабромида составляет 8 г. Потери при перекри-
сталлизации, перегонке и т. д. составляют приблизительно 50%;
таким образом, действительный выход сложного эфира составляет
около 4 г.
7. Побочный продукт, нерастворимый в диоксане, предста-
вляет собой гептабромстеариновую кислоту. Если на этой стадии
раствор окажется желтым, то к нему следует прибавить неболь-
шое количество угля для обесцвечивания.
8. Температура плавления изменяется в зависимости от ско-
рости нагревания. Можно пользоваться любым, но всегда одним
и тем же методом определения температуры плавления. Оказа-
лось, что наиболее удобно вводить капилляр в баню, когда ее-
температура на 5° ниже ожидаемой температуры плавления, и за-
тем повышать температуру со скоростью Г в минуту.
9. Полученный сложный эфир содержит около 0,5% свобод-
ной жирной кислоты, что при использовании его для некоторых
целей, например, для синтеза самой кислоты не может служить
препятствием. Поэтому можно посоветовать там, где это воз-
можно, опустить указанную стадию, так как выход, особенно при
работе с небольшими количествами, может оказаться не выше
80%, считая на взятый неочищенный сложный эфир. Если не
производить промывания щелочью, то и центрифугирование
оказывается излишним, так как одна лишь вода не вызывает
образования эмульсии.
10. Обычно трех промываний бывает достаточно.
11. Этиловый эфир линоленовой кислоты значительно более
устойчив по отношению к окислению, чем сама кислота. Поэтому
вещество рекомендуется хранить в виде сложного эфира, а кислоту
получать только непосредственно перед применением. Кислота
до некоторой степени окисляется даже при наилучших условиях
хранения и в отличие от своего эфира не может быть перегнана-
без некоторого разложения. По этой причине константы опреде-
ляют для сложного эфира, а не для кислоты.
Другие методы получения
Линоленовую кислоту всегда получают из природных источ-
ников, главным образом из масел различных семян, например из
семян конопли1, из грецких орехов3, из семян мака2, из семян
хлопчатника2 и, лучше всего, из семян льна3’4. Сырую кислоту
очищают через твердый гексабромид либо непосредственно5’8, либо
через омыление се метилового или этилового эфира, которые
в свою очередь получают отщеплением брома от гексабромстеа-
риновой кислоты и ее этерификацией, проводимыми одновре-
менно5’7. Описанная выше пропись представляет собой видоизме-
нение8'9 метода, который предложил Роллетт7.
1 Н a z u г a, Monatsh., 8, 268 (1887).
2 Hazura, Griissner, Monatsh., 9, 204 (1888).
3 Hazura, Monatsh., 8, 158 (1887); Erdmann, Bedford,
Ber., 42, 1328 (1909).
4 Erdmann, Z. physiol. Chem., 74, 180 (1911).
5 Erdmann, Bedford, Ber., 42, 1330 (1909).
6 Hazura, Monatsh., 8, 267 (1887).
’Rollett, L. physiol. Chem., 62, 422 (1909).
’McCutcheon, Can. J. Research, B16, 158 (1938).
•McCutcheon, Can. J. Research, B18, 231 (1940).
d-MAHH03A
C6H„OSOCH8 + HSO -> C8H12Oe + CH3OH
Предложили: Дж. Шихан, В. Фрейденберг.
Проверили: Г. Адкинс, У. Уэйн и Р. Джюдей.
Получение
В 5-литровой колбе подвергают перегонке с водяным паром
в течение 1 часа раствор 200 г (1,03 моля) а-метил-гКманнозида
(«Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 258) в 3 200 мл 2 н. раствора сер-
ной кислоты (178 мл концентрированной серной кислоты, разба-
вленной до объема 3 200 мл}. При этом колбу нагревают снаружи
так, чтобы объем раствора оставался неизменным. Смесь перено-
сят в глиняный сосуд емкостью 8—12 л, прибавляют к ней 10 г
активированного березового угля и при энергичном переме-
шивании нейтрализуют (на лакмус) углекислым барием (приме-
чание 1).
Смесь фильтруют с отсасыванием, пользуясь воронкой Бюх-
нера диаметром 25 см, через слой асбеста, наложенный на фильт-
ровальную бумагу, и промывают сернокислый барий двумя пор-
циями воды по 100 мл. Фильтрат и промывные воды соединяют
вместе и прозрачный бесцветный раствор сахара упаривают в ва-
кууме водоструйного насоса до объема 300 мл на водяной бане,
температура которой не должна превышать 60°. Смесь фильтруют
и твердый осадок промывают на фильтре небольшим количеством
воды.
Фильтрат и промывные воды, соединенные вместе, упари-
вают до объема 100 мл при уже описанных выше условиях. Теплый
окрашенный в светлобурый цвет сироп переливают в кониче-
скую колбу емкостью 500 мл. Чтобы полнее перенести остатки,
перегонную колбу ополаскивают пять раз ледяной уксусной
кислотой порциями по 40 мл, причем перед выливанием каждую'
порцию уксусной кислоты нагревают на водяной бане до 50°.
В раствор сахара в уксусной кислоте вносят затравку кристал-
лической d-маннозы (примечание 2); после стояния в течение
ночи при комнатной температуре раствор помещают на 1—2 дня
в холодильный шкаф.
Кристаллическую d-маннозу отфильтровывают и промывают
последовательно двумя порциями холодной ледяной уксусной
кислоты по 20 мл, двумя порциями холодного сухого этилового
спирта по 20 мл и тремя порциями холодного абсолютного эфира
по 30 мл (примечание 3). Препарат сушат на воздухе в течение
3 дней, после чего выход его составляет 112—115 г (60% теоретич.;
примечание 4); т. пл. 126,5—127,5° (примечание 5).
Примечания
1. Вычисленное количество чистого углекислого бария, необ-
ходимого для нейтрализации серной кислоты, составляет 630 г.
Однако проверявшие синтез нашли, что реакция смеси после пере-
мешивания ее в течение 2—3 час. с 780 г углекислого бария все
еще была кислой. Для того чтобы довести реакцию смеси до ней-
тральной, потребовалось еще 100 г углекислого бария. Проверяв-
шие синтез нашли, что лучше всего прибавить к смеси 975 г гид-
рата окиси бария Ва(ОН)2-8Н2О и перемешивать ее в течение
получаса, а затем, чтобы завершить нейтрализацию, добавить
75 г углекислого бария и продолжать перемешивание.
2. Если не имеется кристаллической d-маннозы, то можно
вызвать кристаллизацию потиранием стенок колбы стеклянной
палочкой.
3. Сахар следует растирать с каждой порцией промывной жид-
кости, чтобы добиться наилучшей очистки при минимальном коли-
честве растворителя.
4. Авторы синтеза получили из маточных растворов еще
18—19 г кристаллической d-маннозы, что увеличило выход
до 70% теоретического количества.
5. Полученный таким образом сахар, повидимому, предста-
вляет собой главным образом d-маннозу. При желании получить
более чистое вещество сахар перекристаллизовывают из 80%-ного
этилового спирта. В результате получается препарат, который
плавится при 131 —132°; его удельное вращение [а]п3+15°. Вы-
ход вещества при перекристаллизации составляет около 80%.
Другие методы получения
d-Манноза была получена гидролизом маннана, содержащегося
в каменном орехех; однако, повидимому, кристаллический сахар
лучше всего получать из маннана через промежуточное выделение
а-метил^-маннозида2. Приведенная выше пропись аналогична
методике, которую предложили Худзон и Джексон2, с тем исклю-
чением, что по данной прописи для гидролиза а-метил-d-MaHHo-
зида вместо соляной кислоты применяется серная. Левин3
описал, повидимому, наилучший метод для превращения маннана
в d-маннозу без выделения а-метилманнозида. d-Манноза, кото-
рую получил Левин, представляла собой в основном р-изомер.
^Hudson, Sawyer, J. Am. Chem. Soc., 39, 470 (1917).
2 Hudson, Jackson, J. Am. Chem. Soc., 56, 958 (1934).
3 L e v e n e, J. Biol. Chem., 108, 419 (1935).
МЕЗИТИЛУКСУСНАЯ КИСЛОТА
(2,4,6-Тримитил-г-толуиловая кислота)
Н3С СН3
\/\/
к/
।
сн3
исно
IIC1
СН2С1
NaCN
н3с
ch2cn
I
сн3
сн3
СН2СООН
Н3С ! СН3
Н2О
H2SO? I I
V/
сн3
Предложили: Р. Фьюзон и Н. Рэбджон.
Проверили: В. Бахман, Э. Дженнер и Дж. Джонсон.
Получение
а.2-Хлоризодурол. В 2-литровую круглодонную колбу, снабжен-
ную механической мешалкой с затвором (примечание 1), трубкой
для ввода газа и обратным холодильником, помещают 200 г (1,66
моля) мезитилена, 1 л концентрированной соляной кислоты и 63 мл
(0,84 моля) раствора формальдегида (37%-ного формалина; приме-
чание 2). Хлористый водород вводят непосредственно в смесь (приме-
чание 3), которую сильно перемешивают и нагревают на водяной
бане; температуру бани поддерживают при 55°. Эти условия
сохраняют в течение, всей реакции, которая продолжается 5,5 часа.
По прошествии 2 ч. 45 мин. к реакционной смеси прибавляют
дополнительно 63 мл (0,84 моля) раствора формальдегида (приме-
чание 4).
После того как смесь охладится до комнатной температуры
(примечание 5), ее экстрагируют тремя порциями бензола по 300 мл.
Соединенные вместе бензольные вытяжки промывают последо-
вательно водой, разбавленным раствором едкого натра и вновь
водой, сушат над хлористым кальцием и фильтруют. Смесь пере-
гоняют, используя насадку, в вакууме; при отгонке бензола дав-
ление понижают лишь незначительно. Выход а2-хлоризодурола
с т. кип. 130—131° (22 мм) составляет 155—170 г (55—61 % теоре-
тич.; примечание 6). Дестиллат застывает в кристаллическую
массу, которая плавится при 37°.
19 Сборник 3
Мезитилацетонитрил. В 1-литровую трехгорлую колбу, снаб-
женную механической мешалкой, обратным холодильником и ка-
пельной воронкой, помещают 77 г (1,57 моля) цианистого натрия,
110 мл воды и 160 мл спирта. Колбу нагревают на кипящей водя-
ной бане и ее содержимое перемешивают до тех пор, пока не рас-
творится весь цианистый натрий. После этого к раствору медленно
прибавляют 152 г (0,90 моля) а2-хлоризодурола и перемешивание
продолжают в течение еще 3 час.
Затем реакционной смеси дают охладиться примерно до 40°
(примечание 7) и экстрагируют ее тремя порция,ми бензолапо
300 мл. Бензольный раствор тщательно промывают водой, сушат
над хлористым кальцием, фильтруют и перегоняют при слегка
пониженном давлении до тех пор, пока не отгонится весь бензол.
Затем остаток перегоняют в вакууме из колбы Клайзена с широким
боковым отводом. Выход мезитилацстонитрила с т. кип. 160—165°
(22 мм) составляет 128—133 г (89—93% теоретич.; примечание 8).
Полученный препарат достаточно чист для применения в после-
дующей стадии. Если его перекристаллизовать из петролейного
эфира, то он плавится при 79—80°.
Мезитил уксусная кислота. В 3-литровую трехгорлую колбу
помещают 900 мл воды, к которой прибавляют 750 мл концентри-
рованной серной кислоты. Когда смесь охладится до 50°, в нее
вводят 127 г (0,80 моля) мезитилацетонитрила (примечание 9),
после чего смесь кипятят с обратным холодильником и перемеши-
вают механической мешалкой в течение 6 час. К концу этого вре-
мени из раствора выпадает в осадок большое количество мезитил-
уксусной кислоты. Содержимое колбы охлаждают и выливают
в сосуд, содержащий 3 л ледяной воды. Кислоту отфильтровывают
на воронке Бюхнера и тщательно промывают водой. Затем раствор
мезитилуксуспой кислоты в разбавленной щелочи кипятят с акти-
вированным березовым углем, фильтруют и кислоту осаждают из
раствора, подкисляя его разбавленной соляной кислотой. Веще-
ство отфильтровывают, тщательно промывают водой и сушат
в сушильном шкафу при 80°. Выход мезитилуксусной кислоты
с т. пл. 163—166° составляет 123г (87% теоретич.). После перекри-
сталлизации из разбавленного спирта или из легкого бензина
г. пл. 167—168°.
Примечания
1. При проверке была применена мешалка с затвором, в кото-
ром герметичность достигается за счет того, что ось мешалки
пришлифована к стеклянному подшипнику.
2. Был применен продажный формалин. Этот водно-метаволь-
ный раствор содержит 37% (по весу) формальдегида. Иногда его
называют 40%-ным формалином, так как 100 мл раствора содер-
жат 40 г формальдегида.
3. Хлористый водород вводят с такой скоростью, чтобы пу-
зырьки образовывались несколько быстрее, чем их можно было
сосчитать.
4. Выход монохлорметильного соединения, повидимому, не-
сколько повышается благодаря тому, что формалин прибавляют
в два приема, а не вводят весь сразу в начале реакции.
5. Если реакционную смесь охладить до слишком низкой тем-
пературы, то хлорметильные производные затвердевают; между
тем экстрагирование проводить значительно легче, пока смесь
находится еще в жидком состоянии.
6. Остаток состоит главным образом из а1 2, а4-дихлорпентаметил-
бензола. Собирают фракцию с т. кип. 131—200° (22 мм) и перекри-
сталлизовывают ее из петролейного эфира. Температура плавле-
ния препарата 105°.
7. Если реакционной смеси дать охладиться значительно ниже
40°, то она затвердевает в колбе.
8. Описанный метод был с успехом использован для получе-
ния 2,4,6-триэтилфенилацетонитрила [т. кип. 127° (3—4 мм);
выход 72%]; дурилацетонитрила (т. пл. 80—81°; выход 75%)
и изодурилацетонитрила (т. пл. 74—75°; выход 74%).
9. Если мезитилацетонитрил не был очищен перегонкой или
если прибавить его к кипящему раствору серной кислоты, то реак-
ционная смесь обычно становится очень темной.
Другие методы получения
а2-Хлоризодурол можно получить действием хлорметилового
эфира на мезитилеп в присутствии хлорного олова1 или уксусной
кислоты 2. Описанный метод основан на работе, проведенной Наута
и Ди иске 3.
Мезитилацетонитрил был получен действием цианистого калия
на а2-хлоризодурол4 или обработкой а2-хлоризодурола цианистой
медью в присутствии пиридина5. Приведенная пропись основана
на методе получения цианистого бензила из хлористого бензила.
Мезитилуксусная кислота была получена из 2,4,6-триметил-
ацетофенона обработкой его желтым сернистым аммонием и после-
дующим гидролизом полученного амида щелочью8; сухой перегон-
кой 2,4,6-триметилминдальной кислоты7; нагреванием 2,4,6-три-
метилфенилглиоксиловой кислоты с иодистоводородной кислотой
и красным фосфором8; действием па мезитилацетонитрил едким.
кали4.
1 Sommelet, Compt. rend., 157, 1443 (1913).
2 V a v о п, Bolle, Compt. rend., 204, 1826 (1932).
3 N a u t a, Dienske, Rec. trav. chim., 55, 1000 (1936).
4 Hoch, Compt. rend., 192, 1464 (1931).
5 N e w m a n, J. Am. Chem. Soc., 59, 2472 (1937).
’ С 1 a u s, J. prakt. Chem., (2), 41, 508 (1890); W i 1 Igerodt, там же
(2), 80, 185 (1909); W 1 1 1 g e г о d t, Merk, т а м , ж e, (2), 80, 193 (1909)’.
’Meyer, M о 1 z, Ber., 30, 1274 (1897).
“Dittrich, Meyer, Ann., 264, 140 (1891).
Z-МЕНТОКСИУКСУСНАЯ КИСЛОТА
2Cj0H19OH + 2Na 2C10H19ONa + H2
2C10H19ONa + ClCII2CO2H -> CloH19OCH2CO2Na + C19H19OH + NaCl
CH3
CH
H2C CH,
I I + HCI ->
H2C CHOCH2CO2Na
V
in
HgC^CHs
CH3
CH
H2CZ CH2
I | + MaCl + H2O
H2C CHOCH2CO2H
\h
I
CH
H3C/XCH3
Предложили: M. Леффлер и А. Калкинс.
Проверили: P. Шрайнер и К. Тилфорд.
Получение
Трехгорлую кругло донную колбу емкостью Зл снабжают меха-
нической мешалкой (примечание 1) и обратным холодильником,
защищенным хлор кальциевой трубкой. В колбу помещают раствор
400 г (2,56 моля) /-ментола (кристаллы, т. пл. 41—42°) в 1 л сухого
толуола (примечание 2) и прибавляют туда же 70 г (3,04 грамм-
атома) натрия с чистой поверхностью. Затем третье горло колбы
плотно закрывают корковой пробкой и колбу нагревают на масля-
ной бане до тех пор, пока не начнется слабое кипение толуола.
Как только натрий расплавится, включают мешалку и перемеши-
вают массу с такой скоростью, чтобы натрий разбивался на мелкие
шарики.
Реакционную смесь кипятят в течение 15 час., после чего
останавливают мешалку, дают смеси охладиться и избыток на-
трия (примечание 3) тщательно удаляют. Вновь собирают таким же
образом прибор (примечание 1), но в третье горло колбы вста-
вляют 1-литровую делительную воронку (примечание 4). Темпера-
туру масляной бани повышают до 85—90“ и при непрерывном пере-
мешивании прибавляют к реакционной смеси через делительную
воронку раствор 95 г (1,01 моля) монохлоруксусной кислоты
(примечание 5) в 800 мл теплого сухого толуола с такой ско-
ростью, чтобы кипение не было слишком сильным. Тотчас же
образуется тяжелый осадок натриевой соли хлоруксусной кис-
лоты. После прибавления всего количества хлоруксусной кислоты
смесь кипятят и перемешивают в течение 2 суток. В продолже-
ние этого времени перемешивание должно быть насколько воз-
можно более энергичным. Необходимо прибавить 1 000—1 500 мл
сухого толуола; мешалку следует часто останавливать, чтобы
удалять твердое вещество со стенок колбы.
По завершении реакции колбу вынимают из масляной бани,
охлажденную реакционную смесь переносят в 5-литровую дели-
тельную воронку и экстрагируют тремя порциями воды по 1 л
(примечание 6). Водные вытяжки осторожно подкисляют 20%-ной
соляной кислотой и неочищенную мептоксиуксусную кислоту
в виде бурого масла, образующего верхний слой, экстрагируют
тремя порциями бензола по 200 мл. Бензольные вытяжки соеди-
няют вместе и растворитель отгоняют на паровом нагревателе.
Остаток подвергают дробной перегонке при пониженном давлении.
Фракция, кипящая до 100° (20 мм), состоит главным обра-
зом из воды и толуола. Вторая фракция, которая кипит при
100—115° (8—10 мм), представляет собой неочищенный /-ментол;
ее следует сохранить и подвергнуть вторичной перегонке (при-
мечание 6). Выход /-ментоксиуксусной кислоты составляет
166— 180 г (78 — 84% теоретич.); т. кип. 134— 137° (2 мм)
[150—155° (4лш)]; [а]£? — 92,4°.
Примечания
1. Успех реакции в значительной степени зависит от типа при-
меняемой мешалки. Мешалка из нержавеющей стали якорного
типа с газонепроницаемым резиновым или металлографитовым
подшипником весьма пригодна ввиду ее мощности. Во время пер-
вой стадии мешалку следует пускать с большой скоростью,
чтобы хорошо измельчить натрий; во второй стадии сильное пере-
мешивание не настолько существенно, однако твердая и жидкая
фазы должны быть тщательно смешаны.
2. Толуол можно высушить кипячением в течение нескольких
часов над металлическим натрием. Затем его перегоняют и соби-
рают в приемнике, который защищен от влаги воздуха хлоркаль-
циевой трубкой.
3. Избыток натрия составляет около 11 г. Если натрий остается
в мелкораздробленном состоянии, то для его удаления горячую
смесь фильтруют через стеклянную вату.
4. Не рекомендуется оставлять делительную воронку в горле
колбы в течение последующего длительного времени перемеши-
вания, так как последнее сопровождается значительными вибра-
циями, ослабляющими связь между колбой и воронкой. Как толь-
ко надобность в воронке отпадет, сс следует тотчас же заменить
хорошо пригнанной корковой пробкой.
5. Продажную монохлоруксусную кислоту (т. пл. 61—63°)
следует измельчить в ступке и сушить в течение 2 дней в вакуум-
эксикаторе над концентрированной серной кислотой. При при-
менении хлоруксусной кислоты без предварительного основа-
тельного высушивания выход снижался примерно на 10%.
6. Толуольный слой, содержащий ментол, образовавшийся
в результате реакции, сохраняют с целью выделения толуола
и ментола, которые разделяют перегонкой при атмосферном
давлении. Z-Ментол собирают при 210—212° (исправл.); выход
составляет 150—225 г.
Другие методы получения
Z-Ментоксиуксусная кислота была получена только действием
натриевого алкоголята ментола на монохлоруксусную кислоту х.
'Frankland, O’S u 1 1 i v a n, J. Chem. Soc., 99, 2325 (1911);
Rule, Todd, там же, 1931, 1929.
g-МЕТИЛГЛУТАРОВАЯ КИСЛОТА
2CNCH2CONHj + CH3CHO -> CH3CH[CH(CN';CONH2]2 + H2o '
CH3CHfCH(CN)CONH2]2 4-6H2O4-4HCl ->
-► HO2CCH2CH(CH3)CH2CO2H + 4NH4C1 + 2CO2
Предложили: P. Цент и С. Мак-Эльвен.
Проверили: Л. Смит и Г. Бойак.
Получение
а,а'-Дициан-^-метилглутарамид. В 6-литровой колбе раство-
ряют в 3 400 мл воды 520 г (6,2 моля) перекристаллизованного циан-
ацетамида («Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 498) (примечание 1). Рас-
твор охлаждают до 10° и, если он не прозрачен, фильтруют (при-
мечание 2). При непрерывном встряхивании колбы к раствору
последовательно прибавляют 137,5 г (3,1 моля) свежеперегнанного
ацетальдегида и 20 мл пиперидина. Смесь оставляют на 2 часа при
комнатной температуре, после чего колбу помещают в баню со
льдом и солью и содержимое ее частично замораживают. Во время
этой операции колбу следует встряхивать. Через полчаса начи-
нает выпадать в осадок а,а'-дициан-₽-метилглутарамид. После
того как осаждение закончится (около 1 часа), смесь оставляют
стоять до тех пор, пока температура ее не поднимется до комнат-
ной; это необходимо для того, чтобы растаял образовавшийся лед.
Осадок отфильтровывают с отсасыванием и тщательно промы-
вают холодной дестиллированной водой. Выход белого порошко-
образного твердого вещества с т. пл. 152— 157° составляет
420—425 г (71% теоретич.; примечание 3).
Метилглутаровая кислота. В 5-литровую колбу помещают
400 г амида и 1 л концентрированной соляной кислоты; смесь на-
гревают на паровой бане до полного растворения амида, после чего
ее разбавляют 1 л воды и кипятят в течение 8 час. с обратным холо-
дильником. Окрашенный в янтарно-желтый цвет раствор насы-
щают хлористым натрием и экстрагируют пятью порциями эфира
по 600 мл. Соединенные вместе эфирные вытяжки сушат в течение
часа над фосфорным ангидридом и отгоняют растворитель. Оста-
ток— неочищенная [З-метилглутаровая кислота—весит 238—240 г
(80% теоретич.) и плавится при 79—82° (с предварительным раз-
мягчением). Препарат перекристаллизовывают из 250 мл 10%-ной
соляной кислоты. Выход при перекристаллизации составляет
около 90 % (примечание 4); очищенное вещество плавится при
85—86°.
Примечания
1. Присутствие аммиака оказывает отрицательное влияние на
реакцию конденсации, поэтому при применении неочищенного
цианацетамида выход значительно снижается.
2. Иногда при 10° цианацетамид выкристаллизовывается.
Смесь можно фильтровать лишь в том случае, если имеется уве-
ренность, что в осадке не содержится цианацетамид. Выпавший
цианацетамид вновь быстро переходит в раствор после прибавле-
ния ацетальдегида и пиперидина.
3. В обычных растворителях этот амид нерастворим, однако
при желании его можно подвергнуть дальнейшей очистке расти-
ранием с разбавленной соляной кислотой с последующим промы-
ванием горячим абсолютным спиртом. После такой обработки
амид плавится точно при 160—161°.
4. Проверявшие синтез применяли одну десятую указанного
количества реагентов. В двух опытах были получены следующие
средние выходы: неочищенного а,а'-дициан-р-метилглутарамида
(т. пл. 152—157°)—75%; неочищенной [3-метилглутаровой кислоты
(т. пл. 79—82°)—78%; очищенной {3-метилглутаровой кислоты
(т. пл. 84—85°)—80% (выход при перекристаллизации). Однако
во втором опыте выходы (за исключением выхода при перекри-
сталлизации) были несколько выше, чем приведенные для опытов
с большими количествами.
Другие методы получения
Изложенная выше методика разработана на основании иссле-
дований Дэя и Торпе1. p-Метилглутаровая кислота была получена
гидролизом ее нитрила2, конденсацией кротонового эфира с натрий-
циануксусным3 и с натриймалоновым эфирами4 и конденсацией
ацетальдегида с малоновым эфиром®.
1 D а у, Thorpe, J. Chem., Soc., 117, 1465 (1920).
2 В 1 a i s е, Gault, Bull. soc. chim., (4), 1, 88 (1S07).
! H owles, Thorpe, Udall, J. Chem. Soc., 77, 948 (1900);
Darbishire, Thorpe, там же, 87, 1716 (1905).
4 A u w e r s, Kobner, Meyenburg, Ber., 24, 2887 (1891).
5 Knoeven agel, Ber., 31, 2585 (1898).
Ь1-МЕТИЛ-3,4-ДИОКСИФЕНИЛАЛАНИН
OH
сн.о^'ф
I +
OH
HgNa
Нг О
CO —NH
OH
CH8O^\
I II CH3
/
CH3— CH—N
I ^C=NH
CO—NH
он
он
сн.
Ba(OH)»
затем HaSOj
+ СО3 + (NH4)2SO4 + BaSO,
СН2—CH—N
CH2 —CH —NHCH3
СО — NH
СО2Н
III
OH
CH.o/^
HJ
OH
HO^\
+ CH3J
CH2—CH
— NHCHg
ch2-ch-nhch3
CO2H
CO2H
IV
Предложили: В. Делофе и Г. Герреро.
Проверили: Г. Адкинс, Г. Геллер и Э. Боуден.
Получение
5-(3-Метокси-4-оксибензаль)-креатинин (I). Тщательно сме-
шивают 11,3 г (0,1 моля) креатинина («Синт. орг. преп.» сб. 1,
стр. 230) и 24 г (0,16 моля) ванилина. Смесь помещают в большую
пробирку из стекла пирекс (наружный диаметр 51 мм, высота
200 мм). Пробирку погружают в масляную баню, которую затем
нагревают до 170°, и при непрерывном помешивании (приме-
чание 1) расплавляют смесь. Через 10 мин. температура смеси
достигает 155°, после чего начинается реакция и выделяется вода.
Еще через 3—5 мин. выделение воды прекращается и смесь за-
твердевает. Пробирку продолжают нагревать в течение 3 мип.
затем ее вынимают из бани и оставляют охлаждаться.
Когда температура смеси понизится до 50—60°, к ней приба-
вляют 50 мл этилового спирта; затем смесь осторожно нагревают,
погружая ее время от времени в теплую масляную баню. Твердое
вещество частично рассыпается и образует суспензию. Послед-
нюю фильтруют, а оставшееся в пробирке твердое вещество
нагревают со второй порцией спирта в 50 мл. Эту операцию
повторяют до тех пор, пока весь продукт конденсации (окрашен-
ный в оранжевый цвет) не будет перенесен на фильтр. После
этого осадок на фильтре последовательно промывают тремя пор-
циями воды (по 30 мл), нагретой до 60°.
После высушивания неочищенное вещество весит 24 г (95 %
теоретич.); оно плавится при 261—263° и пригодно для примене-
ния в следующей стадии. Чистый препарат, плавящийся при
273е, можно получить перекристаллизацией сырого вещества из
уксусной кислоты.
5-{3-Метокси-4-оксибензил)-креатинин (II). К суспензии 24 г
(0,1 моля) неочищенного продукта конденсации в 150 мл воды,
находящейся в стакане емкостью 500 мл, прибавляют при непре-
рывном перемешивании 180 г 3%-ной амальгамы натрия (приме-
чание 2). Амальгаму прибавляют через 5-мипутные промежутки
порциями по 30г. Твердое вещество растворяется, и первоначаль-
ный оранжево-красный цвет раствора по мере восстановления
медленно исчезает. Если исходное вещество было чистым, то при
тщательном перемешивании полное обесцвечивание наступает
через 45—60 мин. При применении неочищенного продукта конден-
сации окраска раствора постепенно бледнеет, однако он сохра-
няет слабый, но постоянный желтый: оттенок, наличие которого
и служит признаком окончания процесса восстановления.
Раствор сливают с ртути и фильтруют, чтобы освободить от
взвешенных примесей. Фильтрат при перемешивании подкисляют
соляной кислотой до pH 6,6, применяя в качестве индикатора
феноловый красный (примечание 3). После стояния в течение
2 час. при 0° смесь фильтруют, осадок промывают небольшим
количеством холодной воды и сушат. Препарат (свободное осно-
вание) получается в микрокристаллическом виде. Выход состав-
ляет 17,5—18 г (72—74% теоретич.); обычно вещество плавится
при 167—169е (примечание 4). После затвердевания расплава
вещество вновь плавится при 226—228°. Если его перекристалли-
зовать из воды, то температура плавления будет равна 231—233°.
Для последующего гидролиза может быть использован неочищен-
ный препарат.
М-Метил-(3-метокси-4-оксифенил)-аланин (III). В 2-литровой
круглодонной колбе (примечание 5) кипятят с обратным холо-
дильником в течение 12 час. 18 г (0,07 моля) неочищенного про-
дукта восстановления с раствором 180 г кристаллического гид-
рата окиси бария в 270 мл воды. Горячий раствор разбавляют
1 200 мл воды и осаждают барий прибавлением 250—270 мл 6 н.
раствора серной кислоты (примечание 6). Выпавший в осадок
сернокислый барий отделяют с помощью центрифугирования
и промывают двумя порциями воды по 100 мл; промывные
воды выпаривают при 50° в вакууме до объема около 50 мл. Кислый
раствор подщелачивают на лакмус прибавлением 10 мл 12%-ного
водного аммиака. Смесь оставляют на сутки при 0°, после
чего ее фильтруют, осадок промывают холодной водой и су-
шат. Выход составляет 12 г (74% теоретич.; примечание 7). При
быстром нагревании вещество плавится при 273—275°. После
перекристаллизации из воды температура плавления вещества
276—278°. В последующей стадии может быть использован неочи-
щенный препарат.
N-Метил-3,4-диоксифенилаланин {IV). В атмосфере углекис-
лого газа поддерживают при слабом кипении в продолжение 3 час.
12 г (0,05 моля) метоксисоединсния и 24 г красного фосфора вместе
со смесью 60 мл уксусного ангидрида и 60 мл иодистоводородной
кислоты (уд. вес 1,70). Затем фосфор отфильтровывают и промы-
вают 25 мл 50%-ной уксусной кислоты. Фильтраты соединяют
вместе и упаривают до образования сиропа в токе углекислого
газа при 50° под давлением 35 мм. Затем к сиропу прибавляют
60 мл теплой воды и раствор упаривают, как было указано выше.
Остаток растворяют в 100 мл воды и прибавляют к раствору раз-
бавленный аммиак (10% по объему) до тех пор, пока раствор не
перестанет окрашивать красную бумажку конго в синий цвет
(примечание 8). Смесь оставляют стоять в течение 2 час. при 0°,
а затем белый кристаллический осадок отфильтровывают. Осадок
промывают на воронке небольшим количеством воды, содержащей
сернистый ангидрид, и сушат, промывая спиртом и эфиром. Выход
составляет 9,5 г (82% теоретич.). При медленном нагревании
вещество становится бурым при 230° и плавится при 282—283°;
при быстром нагревании оно становится слегка буроватым при
255—260° и плавится при 290—292°.
Очистка препарата может быть осуществлена следующим обра-
зом: вещество кипятят с водой (50 мл воды на 1 г вещества), содер-
жащей сернистый ангидрид. Затем раствор фильтруют и филь-
трат оставляют на сутки при 0°. Очищенный препарат (0,74 г)
при медленном нагревании становится слегка буроватым при
245° и плавится при 287°; при быстром нагревании он принимает
указанную окраску при 260° и плавится при 298—300°.
Примечания
1. Иногда выделение воды происходит настолько быстро,
что масса сильно вспенивается. Интенсивность протекания ре-
акции можно уменьшить, если пробирку вынуть из масляной
бани.
2. Для приготовления амальгамы поступают следующим
образом. В ступку или в коническую колбу помещают 175 г ртути;
последнюю нагревают до 30—40° и прибавляют к ней 5,4 г натрия
в виде кубиков с длиной ребра 5 мм. Ступку при этом покрывают
листом асбеста, в центре которого имеется небольшое отверстие.
Кусочки натрия насаживают на острый конец стеклянной палочки
и быстро вводят их через это отверстие под поверхность ртути.
Более удобный метод приготовления амальгамы описан в книге
Fieser, Experiments in Organic Chemistry, 2nd Ed., D. C. Heath
and Co., N. Y., 1941, p. 419.
3. Если оставить раствор на ночь, то он приобретет темную
окраску.
4. В некоторых случаях температура плавления может быть
равна даже 98°; однако после того, как вещество расплавится
и затем снова затвердеет, оно плавится при 226—228°.
5. Следует применять большую колбу, так как во время гидро-
лиза смесь вспенивается.
6. Следует прибавить избыток серной кислоты, чтобы вся ами-
нокислота безусловно перешла в раствор.
7. Выход можно несколько увеличить, если упарить маточ-
ный раствор.
8. Если реакция раствора будет слишком щелочной, то в оса-
док выпадут окрашенные примеси. Нейтрализацию следует про-
водить весьма осторожно, так как завершение реакции, опреде-
ляемое по красному конго, наступает как раз перед тем, как на-
чинают выпадать в осадок окрашенные примеси.
Другие методы получения
5-(3-Метокси-4-оксибензаль)-креатинин впервые синтезировали
с помощью аналогичного метода Ричардсон, Уэлч и Кальверт 1 2 3 4. .
М-Метил-3,4-диоксифёнилаланин был получен метилирова-
нием а-ацетамино-3,4-метилендиоксикоричной кислоты с после-
дующим восстановлением и гидролизом2, а также по методике,
сходной с изложенной выше3.
N-Метиламиноароматические кислоты были получены различ-
ными методами: взаимодействием метиламина и а-бромкислоты4;
конденсацией метилгидантоина с ароматическими альдегидами5 * *;
конденсацией креатинина8 9 или бепзоилметилсарКозина с арома-
тическими альдегидами’; метилированием толуолсульфопроизвод-
ного аминокислоты8; при замене метиламина на аммиак в син-
тезе Штрекера”.
1 Richardson, Welch, Calvert, J. Am. Chem. Soc.,
51, 3075 (1928).
2 Heard, Biochcm. J., 27, 54 (1933).
3 Guerrero, Deulofeu, Ber., 70, 947 (1937).
4 Friedmann, Gutmann, Biochem. Z., 27, 491 (1910).
‘Johnson, Nicolet, Am. Chem. J., 47, 459 (1912).
•Nicolet, Campbell, J. Am. Chem. Soc., 50, 1155 (1928);
Deulofeu, Mendi velzua, Ber., 68, 783 (1935).
’ Deulofeu, Ber., 67, 1542 (1934).
'Fischer, Lipschitz, Ber., 48, 360 (1915).
9 Каневская, J. prakt. Chem., (2), 124, 48 (1929).
МЕТИЛИЗОТИОЦИАНАТ
(Метиловый эфир изотиоциановой кислоты)
CH3NH2 -f-CS2 + NaOH —> CH3NHCS2Na + Н2О
CH3NHCS2Na + ClCO2C2Hs -> CH3NHCS2CO2C2H, + NaCl
CH3NHCS2CO2C2H5 -> CH3NCS + COS + C2H5OH
Предложили: M. Моор и Ф. Кроссли.
Проверили: И. Дрэйк и Р. Мозинго.
Получение
В 1-литровую круглодонную трехгорлую колбу, погруженную
в баню со льдом и снабженную механической мешалкой, обрат-
ным холодильником, термометром и капельной воронкой емко-
стью 250 мл, помещают 137 г (110 мл, 1,8 моля) сероуглерода
и холодный раствор 72 г (1,8 моля) едкого натра в 160 мл воды.
К этой смеси, охлажденной до 10—15°, прибавляют в течение
получаса при работающей мешалке 180 мл 35%-ного водного рас-
твора метиламина (56 г, 1,8 моля метиламина) (примечания 1
и 2). Продолжая перемешивание, смесь осторожно нагревают
на паровой бане в течение 1—2 час., чтобы завершить реакцию
(примечание 3). Яркокрасный раствор охлаждают до 35—40°
и в течение 1 часа прибавляют к нему при перемешивании 196 г
(175 мл, 1,8 моля) этилового эфира хлоругольной кислоты (при-
мечание 4). После того как все количество этого реагента будет
прибавлено, перемешивание продолжают в течение еще полу-
часа, причем за это время температура смеси должна понизиться
до 30—40°. Метилизотиоцианат, который образует верхний слой,
отделяют от реакционной смеси. Количество его составляет
170—190 г.
Вещество сушат над 10 г сернокислого натрия, а затем пере-
гоняют при атмосферном давлении с коротким елочным дефлег-
матором; собирают фракцию с т. кип. 115—121°. Выход состав-
ляет 85—100 г (65—76% теоретич.; примечания 5 и 6). Препарат
можно подвергнуть дальнейшей очистке путем повторной пере-
гонки, причем собирают фракцию с т. кип. 117—119°.
Примечания
1. Был применен продажный 35%-ный раствор метиламина.
2. Вместо продажного водного раствора метиламина можно
использовать его хлористоводородную соль, внося лишь неболь-
шие изменения в приведенную пропись. В колбе смешивают серо-
углерод и раствор 122 а (1, 8 моля) хлористоводородной соли метил-
амина в 200 мл воды; затем к содержимому колбы прибавляют
в течение получаса при перемешивании холодный раствор 144 г
(3,6 моля) едкого натра в 320 мл воды. В этом случае приходится
брать 2 эквивалента едкого натра. В остальном пропись остается
такой же, как и при работе со свободным основанием.
3. К концу прибавления раствора метиламина температура
реакционной массы примерно равна 25°; постепенно она повы-
шается до 75—85°.
4. Во время этого прибавления может произойти довольно
быстрое повышение температуры; рекомендуется вести прибавле-
ние с постоянной скоростью, так чтобы течение реакции не
было слишком бурным.
5. При работе с большими исходными количествами сероугле-
рода, вплоть до 5,4 моля, выход снижался лишь незначительно.
6. Эта реакция является общей для получения алкилизотио-
цианатов с хорошими выходами; так, авторы указывают, что,
исходя из хлористоводородной соли этиламина, можно получить
этилизотиоцианат с выходом 60—70%.
Другие методы получения
Метилизотиоцианат был получен в результате перегруппи-
ровки, происходящей при нагревании метилтиоцианата1, и из
М,М'-диметилтиурамдисульфида при действии на него иода2
или при нагревании его с водой или спиртом®. Наиболее удобный
метод получения основан на реакции метиламина с сероуглеродом,
приводящей к образованию метилдитиокарбаминовой кислоты,
которую разлагают путем перегонки с водяным паром ее свинцо-
вой соли4 или при помощи реакции с этиловым эфиром хлор-
угольной кислоты®.
1 Hofmann, Вег., 13, 1349 (1880).
2 Braun, Вег., 35, 817 (1902).
3 Freund, Asbrand, Ann., 285, 166 (1895).
4 D е 1 ё р i п е, Bull. soc. chim., (4), 3, 641 (1908); D е 1 ё р i n е,
Compt. rend., 144, 1125 (1907); Worrall, J. Am. Chem. Soc., 50, 1456
(1928).
s S lot t a, Dressier Ber., 63, 888 (1930).
2-МЕТИЛ ИНДОЛ
.(а-Метилиндол )
мСНз
NaNHa ,ir,
-----► NH3 +
’ACHs
!^J1NCOCH3
Предложили: Ч. Аллен и Дж. ВанАллан.
Проверили: Н. Дрэйк и Р. Толлефсон.
Получение
В 1-литровую колбу Клайзена помещают смесь 64 г тщательно
измельченного амида натрия (стр. 31) (примечание 1) и 100 г
о-ацеттолуида (примечание 2). К смеси прибавляют около 50 мл
абсолютного эфира (примечание 3) и прибор продувают сухим
азотом. Затем, пропуская через смесь слабый ток азота, нагревают
реакционную колбу (примечание 4) на металлической бане (при-
мечание 5). В течение получаса температуру повышают до
240—260° и поддерживают ее на этом уровне в течение 10 мин.
Происходит обильное выделение газа; когда оно прекратится,
реакцию можно считать законченной (примечание 6). Метал-
лическую баню отставляют, колбе дают охладиться и к реак-
ционной смеси последовательно прибавляют 50 мл 95%-ного
этилового спирта и 250 мл теплой (около 50°) воды. Чтобы за-
вершить разложение натриевого производного 2-метилиндола
и избытка амида натрия, если он имеется, смесь осторожно подо-
гревают на горелке Бунзена. Охлажденную реакционную смесь
экстрагируют двумя порциями эфира по 200 мл (примечание 7).
Соединенные вместе эфирные вытяжки фильтруют и фильтрат упа-
ривают до объема примерно 125 мл. Раствор переносят в специ-
альную колбу Клайзена емкостью 250 мл (стр. 68; «Синт. орг.
преп.», сб. 1, стр. 142, рис. 8) и подвергают перегонке. 2-Метил-
индол перегоняется при 119—126° (3—4 мм) в виде бесцветной
жидкости, которая в приемнике быстро затвердевает в белую
кристаллическую массу. Препарат плавится при 56—57°. Выход
составляет 70—72 г (80—83% теоретич.; примечание 8).
Вещество можно подвергнуть дальнейшей очистке: с этой
целью препарат растворяют в 100 мл метилового спирта, при-
бавляют к раствору 30 мл воды и оставляют его на 5 час. в холо-
дильном шкафу. Кристаллы, имеющие вид совершенно бесцвет-
ных пластинок (52 г), плавятся при 59°. Можно выделить до-
полнительно 10 г вещества, если фильтрат охладить, предвари-
тельно разбавив его 20 мл воды.
Примечания
1. Амид натрия был измельчен в открытой ступке, причем
никаких затруднений при этом не встретилось. Из предосторож-
ности вещество можно измельчать под слоем эфира.
2. Применялся продажный о-ацеттолуид с т. пл. ПО—111°.
После того как реагенты будут введены в колбу, их следует тща-
тельно перемешать длинным шпателем.
3. Эфир прибавляют, чтобы облегчить образование натриевой
соли амида.
4. Рекомендуется закоптить дно реакционной колбы, чтобы
предотвратить приставание металла к стеклу.
5. Песчаные и соляные бани в данном случае непригодны.
6. Реакция начинается, когда температура бани достигает
примерно 200°. Происходит вспенивание, и пена затвердевает.
Проверявшие синтез нашли необходимым вмешивать затвердев-
шую пену в реакционную массу, чтобы вся она прогревалась рав-
номерно. Перемешивание необходимо производить от начала про-
цесса до его конца, т. е. от начала обильного выделения газа
до завершения периода нагревания.
7. Можно выделить индол перегонкой с водяным паром, хотя
это и менее удобно. Кристаллическое вещество (т. пл. около
56—57э) можно отфильтровать от холодного дестиллата.
8. Описанная здесь методика является общей для получения
замещенных о-ацет- и о-бензтолуидов.
Другие методы получения
2-Метилиндол был получен с очень незначительным выходом
перегонкой о-ацеттолуида с цинковой пылью 1 и с лучшим выхо-
дом—нагреванием толуидида с этилатом натрия или с окисью ба-
рия в токе водорода при 360—380°2. Описанный здесь метод был
применен для синтеза веществ, родственных физостигмину3;
он является видоизменением процесса Верлея4.
1 Mauthncr, Sui da, Monatsh., 7, 230, 237 (1886).
2 Madelung, герм. пат. 262327 [Frdl., 11, 278 (1912—1914)]; Вег.,
45, 1128 (1912).
3 S a 1 w a v, J. Chem. Soc., 103, 351 (1913).
4 Verley, Bull. soc. chim., (4), 35, 1039 (1924).
4-МЕТИЛКАРБОСТИРИЛ
CH3
.. <50
HaSOi II
CH.,COCH„CONHCeH6----> +H2o
UU0H
N
Предложили: В. Лауер и. К- Кэзлоу.
Проверили: Ч. Аллен и Г. Крессман.
Получение
В 1-литровую трехгорлую колбу, снабженную механической
мешалкой и термометром, погруженным в реакционную жид-
кость, помещают 185 мл концентрированной серной кислоты.
Последнюю преварительно нагревают до. 75° (см. примечание),
а затем прибавляют к ней небольшими порциями при помощи
шпателя 177 г (1 моль) ацетоацетанилида (стр. 96). Смесь под-
держивают при температуре 70—75°, время от времени охлаждая
ее, пока не будет прибавлен почти весь ацетоацетанилид. Послед-
ние 10—15 г прибавляют без охлаждения, и температура при
этом повышается до 95°; весь процесс прибавления продолжается
в течение 20—30 мин. За счет теплоты реакции температура со-
храняется на достигнутом уровне (около 95°) в течение еще 15 мин.;
после этого реакционную смесь поддерживают при указанной
температуре в течение еще 15 мин. с помощью внешнего нагрева-
ния. Затем раствор охлаждают до 65° и при сильном перемеши-
вании выливают в 5 л воды.
По охлаждении раствор фильтруют с отсасыванием, осадок
промывают водой порциями по 500 мл и двумя порциями мети-
лового спирта по 250 мл, после чего сушат на воздухе. Выход
4-метилкарбостирила составляет 138—144 г (86—91% теоретич.).
Препарат, температура плавления которого 219—221°, вполне
пригоден для получения 2-хлорлепидина (стр. 480). С целью очист-
ки его можно перекристаллизовать из 95%-ного этилового спирта.
Для перекристаллизации 39 г вещества растворяют в 650 мл рас-
творителя; выход составляет 33—33,5 г; температура плавления
перекристаллизованного препарата 222—224°.
Примечание
Реакционную колбу следует установить так, чтобы ее можно
было быстро охладить. Авторы синтеза сообщают, что в одном из
опытов, в котором температура поднялась до 120°, выход пони-
зился до 72%.
Другие методы получения
Единственным способом получения 4-метилкарбостирила яв-
ляется метод Кнорра1, примененный к данному случаю Г. Ми-
хайловым 2.
1 Knorr, Ann., 236, 83 (1886).
2 М и х а й а о в, ЖОХ, 6, 511 (1936).
4-МЕТИЛКУ МАРИН
| 'I А1С1з
I + СН3ССНоСООС2Н5 ----------
./ОН |1 ' 2 ’ С6ЩХ0;
ч/ о
сн3
а- \/ Аси
jl I +С2Н5ОН4-Н2О
1 I1 со
%/\0/
Предложил: Э. Вудрафф.
Проверили: Я. Дрэйк. и К. Блюменштейн.
Получение
В 5-литровую трехгорлую круглодонную колбу, снабженную
мешалкой с жидкостным затвором, капельной воронкой и воздуш-
но Сборник 3
ним холодильником, открытый конец которого присоединен к ло-
вушке для поглощения газов, помещают 188 г (2 моля) фенола
и раствор 268 г (2 моля) ацетоуксусного эфира в 300 мл сухого
нитробензола (примечания 1 и 2). Смесь нагревают до 100° на
масляной бане, пускают в ход мешалку и в течение 30—45 мин.
прибавляют к смеси 532 г (4 моля) безводного хлористого алю-
миния, растворенного в 2 100 мл сухого нитробензола (приме-
чание 3). Затем капельную воронку заменяют термометром;
температуру раствора повышают до 130° и поддерживают ес на
указанном уровне в течение 3 час. (примечание 4). К этому
времени выделение хлористого водорода практически прекра-
щается.
Раствор охлаждают примерно до комнатной температуры и при
перемешивании прибавляют к нему 500 мл смеси равных частей
концентрированной соляной кислоты и воды. Колбу приспособ-
ляют для перегонки с водяным паром и, нагревая реакционную
смесь на голом пламени горелки, пропускают через нее водяной
пар до тех пор, пока не будет собрано около 200 мл дестиллата
(примечание 5). Находящуюся в еще горячем состоянии смесь
выливают в большую делительную воронку и нижний водный
слой отделяют; нитробензольный слой фильтруют через воронку
Бюхнера (примечания.6 и 7).
Сперва в вакууме отгоняют из 2-литровой колбы Клайзена
нитробензол, затем перегоняют остаток; собирают фракцию,
кипящую при 180—195° (15 мм) (примечания 8 и 9). Выход красно-
жслтого масла, затвердевающего при охлаждении, составляет
128—176 г (40—55% теоретич.); для ряда целей получаемое веще-
ство является достаточно чистым (примечание 10). Почти белый
препарат может быть получен, если неочищенное вещество раство-
рить в эфире, взболтать эфирный раствор с несколькими порциями
5%-ного раствора едкого натра, производя эту операцию до тех
пор, пока водные слои не станут получаться бесцветными, выпа-
рить эфир, а остаток перекристаллизовать из смеси петролейного
эфира (т. кип. 60—90°) и бензола (примечание И). Перекристалли-
зованный препарат плавится при 83—84°; выход после перекри-
сталлизации составляет 80—85%.
Примечания
1. Был применен также метиловый эфир ацетоуксусной кислоты,
однако для того, чтобы судить о выходе, имеющиеся пока данные
недостаточны.
2. Продажный нитробензол сушат, перегоняя в вакууме до тех
пор, пока дестиллат не станет прозрачным; остаток может быть
использован без дополнительной обработки.
3. Сухой нитробензол в количестве 2 100 мл помещают в 5-лит-
ровую круглодонную колбу и прибавляют к нему хлористый алю-
миний порциями по 25—50 г, причем после каждого прибавления
раствор перемешивают. Температура во время прибавления может
подняться до 80 — 90°; время от времени колбу приходится
охлаждать проточной водой. Когда весь хлористый алюминий
будет прибавлен, раствор охлаждают до комнатной температуры.
Небольшое количество хлористого алюминия может осесть
на дно.
В одном из опытов, в котором заключительное охлаждение про-
изведено не было, температура продолжала подниматься, причем
выделилось большое количество хлористого водорода. Остаток
в колбе представлял собой густую пасту. При прибавлении неко-
торой части пасты к воде происходило отделение нитробензола,
однако препарат, полученный в этом опыте, оказался непригод-
ным для конденсации.
4. При температуре ниже 100° конденсация не происходит;
при температуре 150° образуется смола и кумарин выделить не
удается.
5. До нитробензола отгоняется небольшое количество не вошед-
шего в реакцию ацетоуксусного эфира; удаление его способствует
последующему расслаиванию.
6. Если достаточно большая делительная воронка отсутствует,
то разделение можно осуществить, производя фильтрование ча-
стями и используя имеющиеся в распоряжении воронки. Если
во время перегонки сконденсировалось слишком много пара,
то водный слой может оказаться сверху.
7. Смолистые побочные продукты немедленно забивают филь-
тровальную бумагу. Добавление пористых порошков иногда
облегчает фильтрование. Если конденсация была проведена удо-
влетворительно, то отфильтровывается лишь небольшое количе-
ство примесей, и эту операцию можно тогда опустить. Иногда при-
ходится удалять значительное количество смолистых примесей,
образующих комки. В этих случаях производить фильтрование
гораздо труднее и выход оказывается ниже. При перегонке смолы
кумарин не получается.
8. Регенерированный нитробензол после его промывания водой
и высушивания, как это указано в примечании 2, можно приме-
нять снова. Потери составляют 400—700 мл.
9. Значительное количество смолы остается в перегонной колбе.
Смолу лучше всего немедленно перелить в плоскую чашку с водой
(или вылить в раковину); она затвердевает при этом в твердую,
хрупкую массу. -Смолу, приставшую к стенкам колбы, легко уда-
лить, если внести в колбу 100—200 мл нитробензола и затем на-
греть растворитель до температуры кипения при атмосферном
да влении.
10. Согласно указаниям автора синтеза, при работе с утроен-
ными количествами исходных веществ выход перегнанного пре-
парата составляет 38—50% теоретического количества.
11. Отношение количества петролейного эфира к количеству
бензола должно равняться 8 : 2.
Другие методы получения
4-Метил кумарин получают конденсацией фенола и ацетоуксус-
ного эфира. В качестве конденсирующего средства применялась
концентрированная1’2 и 73%-ная3>4 серная кислота. Приведенный
выше метод кратко описали Сетна, Шах и Шах5; те*же авторы
применили его для получения другого производного кумарина6.
Последняя работа была положена в основу данной методики.
1 Р е с h m a n n, Duisberg, Вег., 16, 2127 (1883).
2 Р е с h m а п п, Kraft, Вег., 34, 421 (1901).
3 Peters, Simonis, Ber., 41, 831 (1908).
4 F г i е s, Volk, Ann., 379, 94 (1911), подстрочное примечание 1.
s Sethna, Shah, Shah, Current Sei., 6, 93 (1937) [C. A., 32,
549 (1938)].
‘Sethna, Shah, Sha h, J. Chem. Soc., 1938, 228.
МЕТИЛОВЫЙ ЭФИР g-БРОМПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ
СН2 = СНСООСП3 + НВг ВгСН.2СН2СООСНз
Предложили: Р. Мозинго и Л. Паттерсон.
Проверили: Н. Дрэйк и Г. Кархарт.
Получение
К 650 г 60%-ного раствора метилакрилата в метиловом спирте
прибавляют 4 г гидрохинона (примечание 1) и последовательно
промывают все вместе 7°о-ным раствором сернокислого натрия
порциями в 800, 400 и 200 мл. Затем слой метилакрилата сушат,
взбалтывая в течение 20—30 мин. с 45 г безводного сернокислого
натрия, после чего отфильтровывают от осушителя и применяют
далее без перегонки. Выход составляет 280—325 г.
Раствор 258 г (3 моля) промытого и высушенного метилакри-
лата в 500 мл абсолютного эфира помещают в 1-литровую кругло-
донную колбу. Последнюю закрывают резиновой пробкой, в кото-
рую вставлены хлоркальциевая трубка и стеклянная трубка диа-
метром 8 мм для ввода бромистого водорода. Трубку для ввода
газа, доходящую почти до дна колбы, присоединяют через 1-лит-
ровую предохранительную ловушку к генератору бромистого
водорода (примечание 2). Колбу помещают в баню со льдом и в
раствор пропускают 245 г (3,03 моля) безводного бромистого водо-
рода (примечание 3). После того как необходимое количество по-
следнего вступит в реакцию, колбу закрывают пробкой и оставляют
стоять в течение примерно 20 час. при комнатной температуре.
Затем эфир отгоняют (примечание 4) на горячей водяной бане.
К концу перегонки водяную баню нагревают до 80—85° и, когда
жидкость перестанет перегоняться при этой температуре, остаток
переливают в специальную перегонную колбу Клайзена емкостью
500 мл и перегоняют в вакууме. Метиловый эфир р-бромпропионо-
вой кислоты перегоняется при 64—66°(18льи); выход составляет
410—428 г (80—84°о теоретич.; примечания 5 и 6).
Примечания
1. Был применен готовый раствор метилакрилата в метиловом
спирте. Так как метилакрилат в присутствии перекисей полимери-
зуется, то необходимо прибавить к нему в качестве ингибитора
небольшое количество гидрохинона. Метилакрилат нс следует
оставлять стоять в течение долгого времени даже в присутствии
гидрохинона. Хранить его необходимо в холодильном шкафу.
2. Бромистый водород («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 109) можно
полностью освободить от примеси брома, если пропустить его че-
рез промывалку с раствором фенола в четыреххлористом углероде.
3. Присоединение бромистого водорода можно вести с желаемой
быстротой, но без потери эфира в результате экзотермической
реакции.
4. Эфир можно отогнать в таких условиях, в которых он не
становится влажным и остается абсолютным; такой эфир может
быть использован в последующих синтезах метилового эфира
p-бромпропионовой кислоты без дальнейшей обработки.
5. Этиловый эфир p-бромпропионовой кислоты можно получить
но описанному выше способу с выходом около 90 96. Температура
кипения этилового эфира 77—79° (19 мм).
6. Остаток состоит в основном из (3-бромпропионовой кис-
лоты, которая может быть выделена, если остаток перегнать
[т. кип. 115—120° (18 льи)] и полученный препарат перекристал-
лизовать из четыреххлористого углерода. Выход этой кислоты
обычно не превышает 5% теоретического количества.
Другие методы получения
Метиловый эфир p-бромпропионовой кислоты был получен
этерификацией р-бромпропионовой кислоты метиловым спиртом
без катализатора1 и с применением в качестве катализатора бро-
мистого водорода2, а также непосредственным присоединением
бромистого водорода и к метилакрилату2.
1 L е Мег, К a m n е г, J. Am. Chem., Soc., 53, 2833 (1931).
2 Moureu, Murat, J. Tampi er, Ann. chim., 15, 221(1921).
МЕТИЛОВЫЙ ЭФИР МИРИСТИНОВОЙ КИСЛОТЫ, МЕТИЛОВЫЙ ЭФИР
ПАЛЬМИТИНОВОЙ КИСЛОТЫ И СООТВЕТСТВУЮЩИЕ кислоты
II2SO4
Воск из плодов Myrica cerifera + СН3ОН-*
——С13Н27СО2СН3 + С15Н31СО2СН5
Предложили: Дж. Зауер, Б. Хейн и П. Бутвелл.
Проверили: Г. Адкинс и Р. Бэркс мл.
Получение *
В 3-литровую круглодонную колбу помещают 500 г лаврового
воска (примечание 1), 600 г метилового спирта и 31 г серной кис-
лоты. К содержимому колбы прибавляют кусочки битой глиняной
тарелки и кипятят смесь с обратным холодильником в течение
2 суток на паровой бане. Затем около половины метилового спирта
отгоняют, а к оставшейся смеси прибавляют 500 мл воды. Верхний
слой, содержащий смесь сложных эфиров, отделяют и промывают
несколько раз водой. Получают около 500 г смеси неочищенных
метиловых эфиров.
Эфиры подвергают дробной перегонке, пользуясь соответст-
вующей ректификационной колонкой (примечание 2). Затем полу-
ченные фракции подвергают повторной дробной перегонке, причем
каждую последующую фракцию прибавляют в перегонную колбу
лишь после того, как температура собираемой фракции достигнет
верхнего предела. В результате получают 170—190 г метилового
эфира миристиновой кислоты с т. кип. 91—94° (0,5 мм) [112—116°
(1 мм); 157—162° (10 мм)] и 170—190 г метилового эфира паль-
митиновой кислоты с т. кип. 115—118° (0,5 мм) [129—133° (10 лш)]
(примечания 3—6).
Примечания
1. Воск, известный в США под названием «миртового» или «лав-
рового», а главным образом под названием «bayberry wax», полу-
чают из плодов различных видов Myrica. Чаще всего в продажу
поступает воск из плодов Myrica cerifera. Относительное содержа-
ние миристина и пальмитина в этом воске несколько колеблется,
однако оба компонента составляют около 95% воска.
2. Для этой цели пригодно несколько типов колонок. Авторы
синтеза применяли трехшариковую колонку Снайдера высотой
26 см, припаянную к специальной колбе Клайзена емкостью 500
или 200 мл. Способ обращения с ней был таким, как это рекомен-
* Хотя воск из плодов Myrica cerifera не представляет интереса для со-
ветских химиков, данная пропись все же включена в сборник ввиду того, что
приведенные подробности разделения миристиновой и пальмитиновой кислот
могут быть полезными при выделении этих кислот из других, более доступ-
ных исходных материалов. (Прим, ред.)
дуют Симонс и Вагнер1. Колонка не имела элсктрообогрева, но
была тщательно обернута асбестовой бумагой. Скорость пере-
гонки составляла около 20 капель в минуту, а флегмовое число
было 2 : 1 или 3:1. Следует тщательно избегать «захлебывания»
колонки. При проверке синтеза была применена видоизмененная
колонка Видмера с 11-витковой спиралью длиной 14 см, помещен-
ной внутри стеклянной трубки с внутренним диаметром 12 мм.
Для первой перегонки была использована колба емкостью 500 мл,
а для повторной — емкостью 250 мл. Колонка была снабжена
электрообогревом; масляная баня также нагревалась электриче-
ством. Колонка была присоединена к колбе с помощью шлифа.
Описание колонки и методика использования ее приведены в ра-
боте Смита и Адкинса2. Температура обогрева колонки и темпе-
ратура бани были подобраны таким образом, чтобы скорость
перегонки составляла 3—4 капли в минуту и чтобы спираль
была покрыта обильной флегмой.
3. Подходящими пределами температуры кипения для отбора
фракций при различных давлениях при первом фракционировании
являются следующие: 6 г, 152—157° (10 мм); 176 г, 157—160°
(10 мм); 119 г, 160—180° (10 мм); 126 г, 180—183° (10 мм); 163 г,
115—123° (1 мм); 115 г, 123—130° (1 мм); 141 г, 130—133° (1 мм);
29 г, ниже 91,5° (0,5 мм); 116 г, 91,5—94,5° (0,5 мм); 71 г, 94—115°
(0,5 мм); 170 г, 115—118° (0,5 мм); 28 г, 118—125° (0,5 мм). При
повторном фракционировании фракции отбирались в следующих
пределах: 6 г, 152—157° (10 мм); 161 г, 157—162° (10 мм); 81 г,
162—171° (10 мм); 64 г, 171 —180° (10 мм); 120 г, 180—183° (10 мм);
198 г, 112—116° (1 мм); 72 г, 116—129° (1 мм); 147 г, 129—133°
(1 мм); 8 г, ниже 91,5° (0,5 мм); 172 г, 91,5—94,5° (0,5 мм); 10 г,
94,5—115,2° (0,5 мм); 200 г, 115,2—118,2° (0,5дыг); 25 г, 118,2—125°
(0,5 мм). Температура, при которой отгоняются эфиры, меняется
в зависимости от скорости перегонки, а также от деталей конструк-
ции колонки и условий работы на ней. Приведенные выше данные
служат лишь для того, чтобы примерно наметить пределы отбора
фракций.
4. Подобный способ с успехом применялся в течение ряда лет
для получения этиловых эфиров лауриновой, каприловой и мири-
стиновой кислот алкоголизом кокосового масла (1 кг) в растворе
этилового спирта (1 900 г) с применением хлористого водорода
(50 г) в качестве катализатора3. Метод синтеза в данном случае
несколько отличается от описанного выше. Алкоголиз заканчи-
вается через 15—20 час., после чего раствор нейтрализуют по
метилоранжу углекислым барием. Смесь приливают к равному
объему насыщенного раствора хлористого натрия, в результате
чего выделяется 1 100—1 300 г смеси неочищенных этиловых эфи-
ров. Эту смесь промывают водой и подвергают дробной перегонке,
как было указано выше. Из 1 000 г кокосового масла было полу-
чено около 50 г этилового эфира каприловой кислоты, 350 г эти-
лового эфира лауриновой кислоты и 60 г этилового эфира мири-
стиновой кислоты.
5. Полученный метиловый эфир миристиновой кислоты
(«о 1,4353) плавился в равновесии с жидкой фазой при температуре
19°. Метиловый эфир пальмитиновой кислоты («Ь5 1,4391 при пере-
охлаждении) имел температуру плавления 29,5°.
6. Миристиновую и пальмитиновую кислоты можно получить,
исходя из их эфиров, по методике, описанной в «Синт. орг. преп.»,
сб. 1, стр. 274. Из 100 г метилового эфира миристиновой кислоты
было получено 85—89 г (90—95% теоретич.) бесцветной миристи-
новой кислоты с т. пл. 52—53°. Из 100 г метилового эфира пальми-
тиновой кислоты было получено 84—88 г (90—95% теоретич.)
бесцветной пальмитиновой кислоты с т. пл. 62—63°.
Другие методы получения
Из ранее сообщенных способов получения метиловых эфиров
миристиновой и пальмитиновой кислот лишь немногие имеют
препаративное значение. Метиловый эфир миристиновой кислоты
можно получить дробной перегонкой метиловых эфиров, содер-
жащихся в жире ucuhuba* и в кокосовом масле5’6. Метиловый эфир
пальмитиновой кислоты можно получить аналогичным образом из
кокосового масла6 и из воска Myrica cerifera’.
1 S i m о n s, Wagner, J. Chem. Education, 9, 122 (1932).
'-Smith, Adkins, J. Am. Chem. Soc., 60, 662 (1938).
3 Organic Chemical Reagents, Vol. 3, University of Illinois, Urbana,
Illinois, 1921, p. 62.
4 Verkade, Coops, Rec. trav. chim., 46, 528 (1927),
5 T aylor, Clarke, J. Am. Chem. Soc., 49, 2829 (1927).
‘ Lepkovsky, Feskov, Evans, J. Am. Chem. Soc., 58,
978 (1936).
7 Wenzel, Ind. Eng. Chem., Anal. Ed., 6, I (1934).
МЕТИЛОВЫЙ ЭФИР МОНОАМИДА СЕБАЦИНОВОЙ КИСЛОТЫ
СООН COCI C.ONHj
X , SOC13 (^^2)8 > 1 (СН2)3 1 — t (СН2)8
| соосн3 соосн3 1 соосн3
Предложил: В. Бишоп.
Проверили: Ч. Аллен и Дж. ВанАллан.
Получение
Хлорангидрид ш-карбометоксипеларгоновой кислоты. В 2-лит-
ровой круглодонной колбе, соединенной с помощью стандартного
шлифа с вертикальным холодильником, кипятят на паровой бане
в течение 5 час. смесь 216 г (1 моль) кислого метилового эфира
себациновой кислоты (примечание 1) и 147 г (1,24 моля) хлори-
стого тионила. Обратный холодильник заменяют на насадку со
специальным боковым отводом и отгоняют не вошедший в реак-
цию хлористый тионил. Оставшийся хлорангидрид ш-карбо-
метоксипелартоновой кислоты вполне пригоден для применения
в следующей стадии. Если требуется более чистый препарат,
то его перегоняют в вакууме. Выход хлорангидрида карбомет-
оксипеларгоновой кислоты с т. кип. 158—160° (10 мм) составляет
194—201 г (83—86% теоретич.).
Метиловый эфир моноамида себациновой кислоты. В 4-лит-
ровом стакане или в эмалированном сосуде энергично перемеши-
вают с помощью эксцентрично установленной мешалки 2 500 мл
концентрированного водного аммиака (примерно 28%-ного), а
затем охлаждают его в бане со льдом до 8°. Через капельную
воронку к этому раствору медленно прибавляют неочищенный
хлорангидрид, полученный как было указано выше, причем в
тейение всего времени прибавления температуру поддерживают
ниже 8°.
Происходит бурная реакция, и в осадок немедленно выпадает
метиловый эфир моноамида себациновой кислоты. Когда при-
бавление будет закончено, осадок отфильтровывают с отсасыва-
нием и промывают 200 мл холодной воды. Препарат сушат в тече-
ние 3 дней в вакуум-эксикаторе. Выход составляет 200—204 г
(93—95% теоретич.); т. пл. 72—74° (примечание. 2).
Примечания
1. Кислый метиловый эфир себациновой кислоты [т. кип.
168—170° (3 мм)] был получен при проверке синтеза с выходом
52—61% из себациновой кислоты и метилового спирта по методу,
описанному для получения соответствующего этилового эфира1.
Этот этиловый эфир может быть использован для синтеза этило-
вого эфира моноамида себациновой кислоты. Получение хлор-
ангидрида из кислого этилового эфира себациновой кислоты
упомянуто в примечании 12 на стр. 461.
2. При применении перегнанного хлорангидрида выход не
увеличивается.
Другие методы получения
Синтез этих соединений описан в литературе2-3.
’Ш . Сванн, мл., Элер, Б у с в е л л, Синт. орг. преп., сб. 2, стр. 343.
2 В i g g s, Bishop, J. Am. Chem. Soc., 63, 944 (1941).
’Bishop, ам. пат. 2277033 [С. A., 36, 4636 (1942)].
МЕТИЛОВЫЙ ЭФИР ПИРОВИНОГРАДНОЙ кислоты
CH3C3H4SO3II
сн3сосо2н+сн3он------------> СН3СОСО2СН3 + Н2О
Предложили: А. Вейсбергер и Ч. Киблер.
Проверили: К. Гамильтон и Р. Колес.
Получение
В 1-литровую круглодонную колбу, к которой на шлифу
(примечание 1) присоединена специальная колонка (рис. 15)1
(примечание 2), помещают раствор 88 г (1 моль) свежеперегнанной
пировиноградной кислоты2, 128 г (4 моля) абсолютного метило-
вого спирта, 350 мл бензола и 0,2 г п-толуолсульфокислоты.
Верхняя часть колонки снабжена холодильником, сделанным
из пробирки, до дна которой доходит трубка, подающая воду,
термометром и эффективным обратным холодильником. Раствор
энергично кипятят на масляной бане, температуру которой под-
держивают при 150—155°. Температура в верхней части колонки
59—60°. После кипячения раствора в течение ночи жидкость
в нижнем барботере становится мутной и расслаивается. Нижний
слой удаляют по мере его образования (т. е. каждые 20—30 мин.)
в течение целого дня. Кипячения не прерывают в течение ночи,
после чего нижний слой снова продолжают отделять до тех пор,
пока жидкость не станет мутной также и в верхних барботерах
(примечание 3). После этого из оставшейся жидкости дробной
перегонкой выделяют эфир пировиноградной кислоты. Собирают
фракцию, кипящую при нормальном давлении при 136—140°
(примечание 4). Выход составляет 66—73 г (65—71% теоретич.;
примечания 5 и 6).
Примечания
1. Целесообразнее, чтобы колонка была на шлифе, ввиду про-
должительности кипячения. Резиновые пробки набухают от дей-
ствия бензола, а корковые—разъедаются пировиноградной
кислотой.
2. На рис. 15 показана колонка Кларка—Рарса для полу-
чения метиловых эфиров1. А—кран, над которым собирается
водная фаза и через который по мере необходимости она спу-
скается; Б—стандартный шлиф; В—ловушка, наружный диаметр
которой равен 12 мм; в точке Г показано расстояние между после-
довательными барботерами; Д—гильза для термометра, устано-
вленная под углом 45°; на гильзу надет кусок резиновой трубки 3,
в которую вставлен термометр; Е—запаянный конец верхней
сливной трубки (запаивается только верхняя сливная трубка);
если последняя не будет запаяна, то аппарат не будет действо-
вать. Следует обратить внимание на то, чтобы верхние концы
Ри с. 15. Все размеры даны в миллиметрах.
всех сливных трубок были расположены как раз над сгибом, как
это показано в точке РК; в противном случае в приборе создается
слишком большое давление за счет высокого столба жидкости.
Приведенная на рисунке общая высота не является строго обяза-
тельной.
3. К тому времени, когда помутнение появится в четвертом
и пятом барботерах, отделится уже 300 мл жидкости. При охла-
ждении собранная жидкость разделяется на два слоя. Она содер-
жит лишь следы пировиноградной кислоты.
4. Вес смолистого остатка составляет 10—17 г. Если при пере-
гонке не применять эффективной колонки, то головной погон
будет содержать 5—10 г эфира пировиноградной кислоты, кото-
рый может быть выделен. Указанный выход является суммарным.
5. Трудность получения метилового эфира пировиноградной
кислоты обусловливается тем, что это соединение очень легко
гидролизуется и что равновесие эфир—продукты его омыления
сильно сдвинуто вправо.
6. По приведенному методу могут быть получены и другие
метиловые эфиры кислот.
Другие методы получения
Метиловый эфйр пировиноградной кислоты был получен из
серебряной соли пировиноградной кислоты и йодистого метила3
и из свободной кислоты и спирта в паровой фазе без применения
катализатора4. Эфиры пировиноградной кислоты были полу-
чены также дегидрогенизацией эфиров молочной кислоты5.
1 Rahrs, Synthetic Org. Chemicals, Vol. XI, No. 1, The Eastman
Kodak Co., февраль, 1938.
’Хоуард, Фрезер, Синт. орг. преп., сб. 1, стр. 345.
3 Oppenhei m, Ber., 5, 1051 (1872).
‘Baker, hauler, J. Chem. Soc., 1937, 1345.
5 Hanssler, ам. пат. 1614195 [С. A., 21, 746 (1927)].
МЕТИЛОВЫЙ ЭФИР ю-ЦИАНПЕЛАРГОНОВОЙ КИСЛОТЫ
CONH2 CN
РлО»
(СН2)8 (СН,)8 -J-H.O
I I
GOOCH, СООСН3
Предложил: В. Бишоп.
Проверили: Ч. Аллен и Дж. ВанАллан.
В н и м а н и е! Тетрахлорэтан ядовит-, синтез необходимо
проводить в вытяжном шкафу.
Получение
В конической колбе емкостью 1 500 мл, снабженной обратным
холодильником, растворяют 190 г (0,88 моля) метилового эфира
моноамида себациновой кислоты в 200 мл кипящего тетрахлор-
этана. Раствору дают охладиться до 40—50е (примечание 1) и при-
бавляют к нему 95 г (0,67 моля) фосфорного ангидрида (приме-
чание 2); затем содержимое колбы тщательно перемешивают стек-
лянной палочкой и нагревают на масляной бане до 120° (термо-
метр в масле), после чего прибавляют вторую порцию фосфорного
ангидрида в 95 г. Смесь нагревают в течение еще получаса при 145°
и жидкость декантируют, время от времени перемешивая ее от
руки. Остаток нагревают с 200 мл тетрахлорэтана до 145° в тече-
ние получаса, периодически перемешивая смесь, и жидкость вновь
декантируют. Этот процесс повторяют еще один раз. Соединенные
вместе вытяжки помещают в 1-литровую колбу и большую часть
растворителя отгоняют в вакууме водоструйного насоса. Остаток
переносят в колбу емкостью 300 мл и отгоняют оставшийся рас-
творитель (примечание 3). Когда перестанет поступать дестиллат,
приемник меняют, прибор отъединяют от водоструйного насоса и
присоединяют к масляному и остаток фракционируют (примеча-
ние 4). Выход метилового эфира <о-цианпеларгоновой кислоты
с т. кип. 121—124° (1 мм) (примечание 5) составляет 119—124 г
(69—71 °о теоретич.).
Примечания
1. Получаемая при охлаждении масса легко смешивается
о фосфорным ангидридом.
2. Фосфорный ангидрид быстро взвешивают на листе бумаги,
откуда его сейчас же ссыпают в колбу.
3. Обратно получают около 550—560 мл тетрахлорэтана. При
перегонке лучше пользоваться прибором, собранным на шлифах.
4. Головной погон отсутствует. При давлении 1 мм первая
капля дестиллата появляется в конце бокового отвода перегонной
колбы, когда термометр показывает 118°. Отгоняется фракция с
т. кип. 124—135° (1 мм) (5—6 г), и в колбе остается небольшое
количество жидкости.
5. Температура кипения при других давлениях: 154° (5 лиг)
и 170° (14 мм).
Другие методы получения
Метиловый эфир «-цианпеларгоновой кислоты был получен
этерификацией «-цианпеларгоновой кислоты диметилсульфатом1
или метиловым спиртом2.Приведенный метод описан в литературе1’3.
1 В i g g s, В i s h о р, J. Am. Chem. Soc., 63, 944 (1941).
2 Biggs, ам. пат. 2339072 [С. A., 38, 3990 (1944)].
’Bishop, ам. пат. 2277033 [С. А., 36, 4636 (1942)].
МЕТИЛТИОМОЧЕВИНА
CH3NCS + NH3 -> CH3NHCSNH2
Предложили: М. Моор и Ф. Просели.
Проверили: Н. Дрэйк и Р. Мозинго.
Получение
В трехгорлую колбу емкостью 500 мл, снабженную мешалкой,
обратным холодильником и капельной воронкой, помещают
140 мл концентрированного водного аммиака (34а, 2 моля аммиака)
и затем в течение 1 часа при перемешивании прибавляют к нему
95 г (1,3 моля) метилизотиоцианата (стр. 301) с т. кип. 115—121е
(примечание 1). Когда прибавление будет закончено, холодильник
отъединяют и раствор нагревают в течение получаса на водяной
бане, чтобы удалить избыток аммиака. Затем раствор кипятят
с 2 г активированного березового угля, фильтруют и фильтрат
охлаждают в бане со льдом. Метилтиомочевина кристаллизуется
в виде бесцветной компактной плотной массы, которую отделяют
на фильтре, промывают три раза ледяной водой порциями по
25 мл и сушат. Первая порция кристаллов весит 65—75 г. Для
получения второй порции, которая весит 15—20 г, маточный
раствор и промывные воды упаривают до объема 75 мл и вновь
охлаждают в бане со льдом. Общий выход метилтиомочевины с
т. пл. 119—120,5° (примечание 2) составляет 85—95 е (74—81 %
теоретич.; примечания 3 и 4).
Примечания
1. Реакция начинается медленно, поэтому прибавлять метил-
изотиоцианат следует равномерно; если смесь перегреется, то тече-
ние реакции становится бурным и регулировать се очень трудно.
2. При дальнейшей очистке путем кристаллизации из кипящего
абсолютного спирта получается препарат с т. пл. 120,5—121°.
3. Если применять более чистый метилизотиоцианат, то выход
повышается лишь незначительно.
4. Этот метод является общим для получения алкилзамещен-
ных тиомочевины. Из этилизотиоцианата таким же образом была
получена этилтиомочевина с т. пл. 103—106°. Если вместо аммиа-
ка взять эквивалентное количество раствора амина, то, исходя
из алкилизотиоцианатов, можно получить по тому же методу
ди- и триалкилтиомочевины. Так, из метилизотиоцианата и рас-
твора метиламина можно получить силш-диметилтиомочевипу.
Из раствора диметиламина и метилизотиоцианата получается
триметилтиомочевина.
Другие методы получения
Метилтиомочевина была получена из метилизотиоцианата
и аммиака в спиртовом1 или водном2 растворе, из роданистого
метиламмония3 и нагреванием метилового или этилового эфира
N-метилдитиокарбаминовой кислоты со спиртовым раствором
аммиака4.
1 Nai, Ann., 265, 108 (1891).
2 Andreasch, Monatsh., 2, 276 (1881).
3 Sal kowski, Ber., 26, 2497 (1893).
* Delepine, Compt. rend., 134, 1222 (1902); Bull. soc. chim. (3),
27, 812 (1902).
МЕТИЛФЕНИЛГЛИОКСАЛЬ
( Ацетилбензоил; 1 -фенил-1,2-пропандион)
H2SO4
СН3С (= NOH) COCeH5 + Н2о--> СН3СОСОСвН5 + NH.OH
Предложили: В. Хартмэн и Л. Ролл.
Проверили: А. Блэтт и Л. Ропиите . ю
Получение
В 1-литровой колбе, приспособленной для перегонки с водяных
паром (примечание 1), смешивают 50 г (0,31 моля) изонитрозо-
пропиофенона («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 264) и 500 г 10%-ной
серной кислоты, после чего смесь перегоняют с водяным паром
до тех пор, пока не будет собрано около 2 л дестиллата. Во время
перегонки колбу нагревают таким образом, чтобы объем реакцион-
ной смеси оставался более или менее неизменным. Перегонка
занимает около 6 час., причем к концу этого периода жидкость
в колбе становится прозрачной (примечание 2).
Нижний слой в дестиллате, слой дикетона, окрашенный в жел-
тый цвет, отделяют; затем водный слой насыщают солью и экстра-
гируют эфиром, для чего применяют на каждый литр водного
раствора одну порцию эфира в 80 мл и две порции по 25 мл. Эфир-
ные вытяжки присоединяют к основной фракции дикетона и все
вместе сушат над сернокислым натрием. Эфир отгоняют на паро-
вой бане, а остаток перегоняют при пониженном давлении из
колбы Клайзена. Метилфенилглиоксаль собирают при 114—116°
(20 мм) (примечание 3). Выход составляет 30—32 г (66—70%
теоретич.; примечание 4).
Примечания
1. Между колбой и холодильником необходимо установить
каплеотбойник; в противном случае некоторая часть изонитрозо-
кетона может перейти в дестиллат.
2. При охлаждении реакционной.смеси из нее выпадает в оса-
док 3—7 г диоксима ацетилбензоила, плавящегося при 234—236е'
(с разложением)1.
3. Температура кипения метилфенилглиоксаля при других
давлениях: 216—218°; 164—165° (116 лиг); 102—103° (12 мм).
4. По указаниям авторов, эту реакцию можно провести с тем
же выходом, применяя и пятикратные количества исходных
веществ.
Другие методы получения
Метилфенилглиоксаль был получен дегидрогенизацией ацетил-
фенилкарбинола над медью при 350°2; окислением 1-метил-2-фенил-
этиленгликоля3; действием амилнитрита на изонитрозопропио-
феноп4; кислотным расщеплением изонитрозопропиофеноиа5 или
изонитрозобеизилметилкетона6. Как указывают, последняя реак-
ция дает количественный выход ацетилбензоила, однако исходное
вещество мало доступно. Имеются данные, говорящие о том, что
действие амилнитрита (2 моля) на пропиофенон без выделения
изонитрозосоединения может служить методом получения метил-
фенидглиоксаля4, однако выход дикетона значительно выше в
случае выделения изонитрозосоединения7.
1 М U 1 1 е г, Ре ch шапп, Вег., 22, 2128 (1889).
2 М a i I h е, Bull. soc. chim., (4), 15, 326 (1914).
’ Zi ncke, Z e h n. Ber., 43, 855 (1910),
1 M a n a s s e, Ber., 21, 2177 (1888).
5 P e c h m a n n, Muller, Ber., 21, 2119 (1888).
6 Kolb, Ann., 291, 286 (1896); В о r s c h с, Ber., 40, 740 (1907),
‘Coles, Manske, Johnson, J. Am. Chem. Soc., 51, 2269 (1929).
N-МЕТИЛФОРМАНИЛИД
CeH=NHCH, 4- HCOOH -CeH5N (CH3) CHO + H2O
Предложили: Л. Физер и Дж. Джонсе.
Проверили: Ч. Аллен и Дж. ВанАллан.
Получение
В 3-литровую круглодонную колбу, снабженную большим
елочным дефлегматором высотой 90 см, к которому, в свою
очередь, присоединен обращенный вниз холодильник, поме-
щают 321 г (3 моля) метиланилина, 300 г муравьиной кислоты
(85—90%-ной) и 1 800 мл толуола (примечание 1). Раствор медлен-
но перегоняют, причем, пока отгоняется азеотропная смесь, содер-
жащая воду, температура в парах держится на уровне 87—88е.
После того как вода будет удалена, температура повышается
до 108—110° (примечание 2). Перегонку продолжают до тех пор,
пока не будет собрано около 1 500 мл толуола (5—6 час.). Остаток
переносят в специальную колбу Клайзена («Синт. орг. преп.»,
сб. 1, стр. 142, рис. 8), перегоняют в вакууме и собирают фракцию
с т. кип. 114—12Г (8 мм). Температура замерзания получен-
ного препарата 13,6—13,7°; Лд 1,553—1,555. Выход составляет
380—393 г (93—97% теоретич.). Препарат пригоден для получе-
ния альдегидов (стр. 74). При повторной перегонке его т. кип.
117—121° (8 мм) [130—132° (22 лш)]. Температура замерзания
и показатель преломления вещества в результате вторичной
перегонки не изменяются.
Примечания
1. Толуол служит для удаления воды; присутствие его сводит
к минимуму побочные реакции.
2. Водный слой дестиллата отделяют; количество его дости-
гает 140—150 мл.
Другие методы получения
Метилформапилид был получен с выходом 67,5% при нагре-
вании метиланилина с амидом муравьиной кислоты в растворе
ледяной уксусной кислоты1. Изложенный выше метод является
видоизменением способа, который разработали Морган и Грист2.
Последние нагревали амин и муравьиную кислоту в отсутствие
растворителя или вещества, с которым отгоняется вода. (При
использовании такой методики авторы настоящей прописи полу-
чили выход только в 40—50%.)
1 Н i г s t, Cohen, J. Chem. Soc., 67, 830 (1895).
2 Morgan, Grist, J. Chem. Soc., 113, 690 (1918).
«-МЕТОКСИАЦЕТОФЕНОН
CJI.MgBr + CH3OCH2CN -э- CH3OCH2C (= NMgBr) CSH5
2CH3OC (= NMgBr) C6H5 + H2O 4- 2H2SO4 ->
—► 2CH3OCH2COCeH6 4- (NH4)2 SO4 4- MgSO4 4- MgBr2
Предложили: P. Моффетт и P. Шрайнер.
Проверили: В. Бахман и В. Струве.
Получение
В 2-литровой трехгорлой колбе, снабженной большой капель-
ной воронкой, обратным холодильником и мешалкой с ртутным
затвором, приготовляют по методу, описанному в «Синт. орг.
преп.», сб. 1, стр. 207, раствор бромистого фенилмагния, исходя
из 8,8 г (0,36 грамматома) магния, 56,5 г (38 мл, 0,36 моля) бром-
бензола и 350 мл (в общей сложности) абсолютного эфира.
к раствору реактива Гриньяра, охлажденному в бане со льдом
и солью, при работающей мешалке медленно прибавляют смесь
21 Сборник з
21,3 г (0,3 моля) метоксиацетонитрила («Синт. орг. преп.», сб. 2,
стр. 343) и 55 мл абсолютного эфира. Сразу же выделяется бес-
цветный продукт присоединения. Смесь оставляют стоять в тече-
ние 2 час. при комнатной температуре; затем ее снова охлаждают
и разлагают, прибавляя при перемешивании сперва 500 мл воды
и колотого льда, а затем 100 мл холодной разбавленной серной
кислоты (примечание 1). Когда разложение закончится (приме-
чание 2), эфирный слой отделяют, а водный — экстрагируют не-
большим количеством эфира. Эфирные вытяжки присоединяют
к основному эфирному раствору и все вместе промывают 5%-ным
водным раствором соды, а затем водой, после чего раствор сушат
над безводным сернокислым натрием.
Эфир отгоняют на паровой бане, а остаток перегоняют в ваку-
уме. о)-Метоксиацетофенон представляет собой бесцветную
жидкость с т. кип. 118—120° (15 мм) [228—230° (760 мм)] (при-
мечание 3). Выход составляет 32—35 г (71—78% теоретич., счи-
тая на метоксиацстонитрил).
Примечания
1. Один объем концентрированной серной кислоты приба-
вляют к двум объемам воды и охлаждают смесь в бане со льдом
и солью.
2. Оба слоя должны иметь светложелтую окраску и содержать
лишь небольшое количество твердых или смолистых веществ.
3. Проверявшие синтез получили препарат с т. кип.
110—112° (9 мм).
Другие методы получения
Описанная методика является в основных чертах той, которую
предложили Пратт и Робинсон1.
1 Р г a t t, Robinson, J. Chem. Soc., 1923, 748.
МИНДАЛЬНАЯ КИСЛОТА
СеН5СОСН, + 2С12 -> С6Н5СОСНС1а + 2НС1
С6Н&СОСНС12 + 3NaOH -> C6H5CHOHCO2Na + 2NaCl + Н2О
C0HsCHOHCO2Na + НС1 -> С6Н5СНОНСОаН + NaCl
Предложили: Дж. Астон, Дж. Ньюкирк, Д. Дженкинс и Дж. Дорский.
Проверили: Р. Шрайнер и К. Тилфорд.
Получение
Дихлорацетофенон. Круглодонную колбу емкостью 3 л за-
крывают резиновой пробкой с тремя отверстиями, через которые
вставляют трубку для ввода газа, доходящую до дна колбы,
отводную трубку и термометр. Трубку для ввода газа присоеди-
няют к баллону с хлором через счетчик пузырьков. Последний
состоит из промывной склянки емкостью 500 мл, которая содер-
жит около 200 мл концентрированной серной кислоты. Отводная
трубка присоединена к ловушке для поглощения газа («Синт.
орг. преп.», сб. 2, стр. 78), где выделяющийся хлористый водород
поглощается проточной водой.
Лучше всего собрать прибор в хорошо действующем вы-
тяжном шкафу.
В колбу помещают 240 г (2 моля) ацетофенона и 1 л ледяной
уксусной кислоты. Термометр устанавливают таким образом, чтобы
шари.к его находился значительно ниже поверхности раствора,
и хлор впускают с такой скоростью, чтобы температура смеси не
поднималась выше 60° (примечание 1). Хлорирование продол-
жают до тех пор, пока не будет поглощен избыток хлора; для
этого требуется около 5 час. На завершение реакции указывает
появление желтой окраски. Реакционную смесь выливают в
7-литровый сосуд, на шесть седьмых заполненный толченым льдом.
Смесь в течение некоторого времени перемешивают (примечание 2),
после чего оставляют ее стоять до тех пор, пока не растает
лед. Дихлорацетофенон, который выделяется в виде тяжелого
масла со слезоточивыми свойствами, отделяют. Выход составляет
340—370 г (90—97% теоретич.). Полученный препарат, содержа-
щий только небольшой процент воды и уксусной кислоты, до-
статочно чист для применения в синтезе миндальной кислоты.
Препарат можно очистить, если прибавить к нему около 100 мл
бензола, отогнать воду и бензол и подвергнуть затем остав-
шееся масло дробной перегонке в вакууме. Этим путем получают
302—305 г (80—94% теоретич.) бесцветного масла, кипящего при
132—134° (13 мм) [142—144° (25 мм)].
Миндальная кислота. В 2-литровую трехгорлую круглодон-
ную колбу, снабженную эффективной мешалкой, капельной
воронкой и термометром, помещают 156 г (3,9 моля) едкого натра,
растворенного в 1 400 мл воды. Раствор подогревают до 60° (при-
мечание 3) и при энергичном перемешивании через капель. _,ю
воронку прибавляют к нему 200 г (1,06 моля) дихлорацетофенона
(неочищенного или перегнанного). Вначале дихлорацетофенон
прибавляют медленно, так, чтобы температура смеси не подни-
малась выше 65° (примечание 4). Прибавление занимает около
2 час. Перемешивание продолжают в течение еще 1 часа, поддер-
живая при этом температуру на уровне 65° при помощи водяной
или паровой бани. Затем к реакционной смеси прибавляют 170 мл
12 М соляной кислоты (примечание 5) и раствор экстрагируют
эфиром. Для этой цели можно с успехом применить экстрактор
непрерывного действия, изображенный на рис. 16. Для экстра-
гирования берут 250—300 мл эфира и продолжают этот процесс
до тех пор, пока миндальная кислота не будет выделена пол-
ностью. При помощи такого прибора за 1 сутки можно выделить
около 130 г неочищенной миндальной кислоты, а за 2 суток—
150 г. Объем жидкости в большей колбе экстрактора должен
Рис. 16. Все размеры даны в сантиметрах.
быть достаточно велик для
того, чтобы при использо-
вании для экстрагирова-
ния 250—300 мл эфира
мог бы начаться непре-
рывный слив из большей
колбы в меньшую; послед-
няя служит в качестве «ки-
пятильника».
Эфирные вытяжки пе-
реносят в 1-литровую
круглодонную колбу, эфир
отгоняют и остаток неочи-
щенной миндальной ки-
слоты сушат, нагревая
на паровой бане в ваку-
уме водоструйного насоса.
К высушенному веществу
прибавляют около 400 мл
бензола и смесь перего-
няют до тех пор, пока не
будет собрано 100 мл де-
стиллата. Кислоту в остав-
шейся смеси переводят
полностью в раствор, при-
бавляя 6—10 мл этилового спирта. Затем горячий раствор филь-
труют через обогреваемую воронку Бюхнера и фильтрат остав-
ляют на ночь при 6°. Первая порция чистой миндальной ки-
слоты составляет 100—120 г. Вторую порцию получают выпа-
риванием маточного раствора примерно до одной четверти его
объема; количество второй порции составляет 20—40 г. Общий
выход равен 136—144 г (85—90% теоретич., считая на дихлор-
ацетофенон, или 76—87%, считая на ацетофенон). Белое кри-
сталлическое вещество плавится при 115—117° (примечание 6).
Примечания
1. Согласно указаниям, приведенным в справочнике Бейль-
штейна (т. VII, стр. 283), хлорированием ацетофенона при высо-
ких температурах получают трихлорацетофенон1. Однако при
60° образуется менее 1% трихлорацетофенона.
2. Перемешивание способствует лучшему отделению уксусной
кислоты от масла; кроме того, перемешивание препятствует обра-
зованию эмульсии.
3. При более низких температурах гидролиз протекает мед-
ленно.
4. При значительном повышении температуры реакционной
смеси протекают побочные реакции, в результате чего умень-
шается выход и препарат получается менее чистым. Теплота реак-
ции достаточна для поддержания требуемой температуры.
5. Если на этой стадии реакционную смесь охладить, то часть
миндальной кислоты может выкристаллизоваться. Если это слу-
чится, то осадок не следует отфильтровывать, так как он за-
грязнен хлористым натрием.
6. Авторы синтеза указывают, что из 1 кг ацетофенона можно
получить 0,98—1,06 кг миндальной кислоты.
Другие методы получения
Дихлорацетофенон был получен хлорированием ацетофе-
нона с добавлением или без добавления хлористого алюминия1;
действием хлорангидрида дихлоруксусной кислоты на бензол
и хлористый алюминий1; действием хлорноватистой кислоты
на фенилацетилен2; нагреванием трихлорметилфенилкарби-
нола3; хлорированием фенилацетилена в спиртовом рас-
творе4.
Миндальная кислота была получена гидролизом ее нитрила
(получаемого, в свою очередь, из бензальдегида и цианистого водо-
рода или из бензальдегида, бисульфита натрия и цианистого
натрия)5; действием воды при температуре 180° на трихлорметил-
фенилкарбинол6; действием углекислого калия на нагретую смесь
бензальдегида и хлороформа7; действием теплой разбавленной
щелочи на дибромацетофенон8; действием теплого разбавленного
раствора едкого натра на фенилглиоксаль9.
1 Gautier, Ann. chim. phys., (6), 14, 348, 379, 385, 396 (1888).
а Витторф, ЖРФХО, 32,88 (1900).
3 Kotz, J. prakt. Chem., (2), 90, 299, 304 (1914).
‘Jackson, J. Am. Chem. Soc., 56, 977 (1934).
5 Корсон, Додж, Гаррис, Ду , Синт. орг. преп., сб. 1,
стр. 270; Spiegel, Вег., 14, 239 (1881); U 1 t е е, Rec. trav. chim.,
28, 254 (1909); Moller, Вег., 4, 980 (1871).
6 И о ц и ч, ЖРФХО, 29, 100 (1897).
7 Savariau, Compt. rend., 146, 297 (1908).
’Engler, Wohrle, Ber., 20, 2202 (1887).
’Pechmann, Ber., 20, 2905 (1887).
МОНОНАДФТАЛЕВАЯ КИСЛОТА
(Моногидроперекись фталила; фталевая моноперкислота)
,СОЧ ,СО2ОН
СеН4, /О+Н2О2 —> с6н /
xcoz хсо,п
Предложил: X. Боме.
Проверили: Г. Адкинс и Э. Формэн.
Получение
В 1-литровую кругло донную колбу, снабженную механической
мешалкой и охлаждаемую в бане со льдом и солью, помещают 275 г
(250 мл, около 1 моля) 15%-ного раствора едкого натра. Раствор
охлаждают до—10° (примечание 1) и прибавляют к нему в один
прием 115 г (105 мл, около 1 моля) 30%-ной перекиси водорода,
предварительно также охлажденной до —10°. За счет теплоты
реакции температура смеси заметно повышается. Когда темпера-
тура вновь понизится до —10°, к содержимому колбы как можно
быстрее при энергично работающей мешалке прибавляют 75 г
(0,5 моля) фталевого ангидрида, предварительно измельченного
так, чтобы он проходил через сито в 40 меш (примечания 2 и 3).
Как только весь ангидрид растворится, к смеси прибавляют 250 мл
(0,5 моля) 20%-ной серной кислоты, которую предварительно
охлаждают до —10е, но не замораживают (примечание 4).
Кислый раствор фильтруют без отсасывания через стеклян-
ную вату непосредственно в 2-литровую делительную воронку
и немедленно экстрагируют один раз 500 мл эфира, а затем три
раза тем же растворителем порциями по 250 мл. Соединенные
вместе эфирные вытяжки взбалтывают с тремя порциями 40%-ного
раствора сернокислого аммония по 150 мл и сушат в течение
суток, лучше всего в холодильном шкафу, над 50 г безводного
сернокислого натрия.
Если эфир выпарить в вакууме (примечание 5), то получится
кристаллическая мононадфталевая кислота. Однако более удоб-
но непосредственно применять эфирный раствор (примечание 6).
Содержание в нем надкислоты определяют, прибавляя к 2 мл
раствора 30 мл 20%-ного раствора йодистого калия и титруя
выделившийся иод по прошествии 10 мин. 0,05 н. раствором гипо-
сульфита. Выход составляет 60—65 г (65—70% теоретич., считая
на фталевый ангидрид; примечание 7).
Примечания
1. Если растворы будут охлаждены до —10°, то кислород
выделяется в незначительном количестве и получаются хорошие
выходы надкислоты. Если же реакцию проводить при 0°, то выде-
ляется большое количество кислорода и выходы получаются
низкими.
2. Продажный фталевый ангидрид можно применять непосред-
ственно. Однако если этот реагент уже значительно разложился,
то его следует очистить перегонкой в вакууме.
3. Ангидрид следует прибавлять большими порциями; еще
лучше прибавить все количество его в один прием.
4. Решающим фактором для успешности синтеза является
период времени между прибавлением ангидрида и подкислением
реакционной смеси. Ангидрид должен нацело раствориться, однако
продолжительное перемешивание приводит к чрезмерному выде-
лению кислорода. Чем быстрее растворится ангидрид и чем
меньше будет количество выделившегося кислорода, тем выше
окажется выход надкислоты. Следовательно, перемешивание дол-
жно быть энергичным.
5. Если желательно иметь кристаллическую мононадфталевую
кислоту, то ее удобно получить следующим образом. Высушен-
ный эфирный раствор помещают в перегонную колбу, снабжен-
ную капилляром, защищенным осушительной трубкой (стр. 95),
и колбу присоединяют к водоструйному насосу. Эфир выпаривают
в полученном таким образом вакууме, не подогревая колбу (на
колбе образуется лед), до тех пор, пока останется не слишком
густой сироп (примерно 150 мл). Последний переносят в чашку
для выпаривания, а колбу ополаскивают небольшим количеством
абсолютного эфира, который прибавляют к сиропу. После этого
остатку эфира предоставляют испаряться в вакуум-эксикаторе
над концентрированной серной кислотой. Для получения хоро-
ших результатов в этом синтезе необходимо производить очень
тщательное высушивание, так как присутствие в эфирном растворе
хотя бы 1 % воды более чем достаточно для того, чтобы разру-
шить все количество надкислоты.
6. Если в реакциях окисления, в которых должна быть при-
менена полученная надкислота, нельзя пользоваться эфиром,
то после удаления эфира можно растворить кислоту в другом
растворителе. Прекрасным растворителем для реакции окисле-
ния с помощью мононадфталевой кислоты является диоксан;
раствор надкислоты в диоксане легко получить, если прибавить
последний к высушенным эфирным вытяжкам, а затем удалить
эфир в вакууме при 15°. Необходимо, чтобы диоксан не содержал
перекисей1.
7. Авторы предложили проводить описанный синтез с коли-
чествами, в пять раз меньшими указанных в прописи. Однако
при проверке оказалось, что проведение синтеза и в большем
масштабе затруднений не встречает.
Другие методы получения
Мононадфталевая кислота была получена гидролизом пере-
киси фталила едким натром2 и взбалтыванием фталевого ангид-
рида с избытком щелочного раствора перекиси водорода2. Приве-
денная выше пропись представляет собой видоизменение послед-
него метода3.
1 Ei genberger, J. prakt. Chem. (2), 130, 75 (1931).
2 В ae yer, Villiger, Ber., 34, 764 (1901).
3 Bohme, Ber., 70, 379 (1937).
g-НАФТОЙНЫЙ АЛЬДЕГИД
(Альдегид нафталин-2-карбоновой кислоты)
ВОССТАНОВЛЕНИЕ ХЛОРАНГИДРИДА Р-НАФТОЙНОН КИСЛОТЫ
ПО РОЗЕНМУНДУ
/y/VoCl
\/\/'
у\/\сно
___112 > || I +НС1
Pd—BaSO4 I I I
Предложили: Э. Гершберг и Дж. Кейзсн.
Проверили: И. Дрэйк, Г, Анспон и Р. Мозинго.
Получение
Весь прибор должен быть собран на шлифах. Трехгорлую
колбу емкостью 500 мл снабжают мешалкой с ртутным затвором
(примечание 1), обратным холодильником и трубкой для ввода газа,
кончающейся непосредственно над лопастями мешалки. В колбу
помещают 57 г (0,30 моля) хлорангидрида ^-нафтойной кислоты
(примечание 2), 200 мл ксилола (примечание 3), 6 г катализатора
(палладий, осажденный на сернокислом барии1) и 0,6 мл раствора
стандартного каталитического яда (примечание 4). Верхнюю часть
холодильника соединяют при помощи каучуковой трубки со сте-
клянной трубкой диаметром 6 мм, доходящей до дна конической
колбы емкостью 500 мл, в которую налито 400 мл дестиллирован-
ной воды и добавлено несколько капель раствора фенолфталеина
в качестве индикатора. Над колбой устанавливают бюретку при-
мерно с 5 н. 'раствором едкого натра [последний получают раство-
рением в воде 20,5 г едкого натра (ч. д. а.) и доведением объема
раствора до 100 мл]. С целью безопасности колба должна быть
установлена на расстоянии не менее 60 см от источника пламени.
Из баллона непосредственно в реакционную колбу пропускают
электролитический водороде такой скоростью, чтобы через колбу
проходило 100—300 пузырьков в минуту.
После того как воздух в реакционной колбе будет вытеснен водо-
родом, ее нагревают на масляной бане до температуры 140—150°,
пускают в ход мешалку (примечание 5) и в колбу приливают
1 мл щелочи. За ходом реакции следят по скорости выделения
хлористого водорода. Первые 5 мл щелочи должны нейтрализо-
ваться в течение 12—15 мин.; реакция в целом должна быть закон-
чена примерно за 3 часа. Во время процесса выделяется около
92% теоретического количества хлористого водорода, что эквива-
лентно 55 мл 5 н. раствора едкого натра. О завершении реакции
судят по внезапному прекращению выделения хлористого водо-
рода; на этом проведение процесса заканчивают.
Колбу охлаждают, прибавляют к ее содержимому при пере-
мешивании 1—2 г активированного березового угля и раствор
фильтруют с отсасыванием через толстую фильтровальную бумагу
(примечание 6). Ксилол быстро отгоняют в вакууме от почти бес-
цветного фильтрата. С этой целью для перегонки в вакууме под-
готавливают специальную колбу Клайзена емкостью 125 мм,
в которой обычный капилляр заменяют большой капельной ворон-
кой, ножка которой должна доходить до дна колбы. Колбу нагре-
вают на масляной бане до температуры 90—100° и вливают в нее
через воронку раствор как можно быстрее, однако так, чтобы не
происходило накапливания ксилола. Когда весь раствор будет
прибавлен, капельную воронку заменяют капилляром и повышают
температуру бани. После небольшой головной фракции, состоя-
щей главным образом из нафталина, при 147—148° (11 jmjm) (тем-
пература бани 170—180°) перегоняется ^-нафтойный альдегид,
и в колбе остается небольшое количество нелетучего остатка.
Таким образом получают 34,5—38 г (74—81% теоретич.) бес-
цветного ^-нафтойного альдегида с т. пл. 59—60° (примечание 7).
Примечания
1. Весьма удобна мешалка из танталовой или платиновой про-
волоки2, ось которой вращается в шарикоподшипнике; однако
можно применять и обычную стеклянную мешалку. Следует
пользоваться быстро вращающейся мешалкой, так как скорость
реакции в значительной степени зависит от скорости перемеши-
вания. Важно, чтобы мешалка была хорошо центрирована и чтобы
ртуть из затвора не разбрызгивалась. Если ртуть попадет в колбу,
то реакция не сможет протекать должным образом (примечание 5).
2. Удобнее всего получать хлорангидрид ^-нафтойной кис-
лоты, исходя из этой кислоты («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 351)
и пятихлористого фосфора. В вытяжном шкафу нагревают на паро-
вой бане в специальной колбе Клайзена емкостью 250 мл смесь
57,4 г (0,33 моля) кислоты и 69 г (0,33 моля) пятихлористого фос-
фора. Как только начнется бурная реакция, колбу снимают
с паровой бани и оставляют стоять до тех пор,, пока не замедлится
быстрое выделение хлористого водорода; затем ее снова нагре-
вают на паровой бане в течение еще получаса. После удаления
хлорокиси фосфора хлорангидрид перегоняют в вакууме водо-
струйного насоса. Выход фракции с т. кип. 160—162° (11 мм) (тем-,
пература бани 170—180°) составляет 57—60 г (90—95% теоретич.).
Температура плавления хлорангидрида 51—52°. Перегонку сле-
дует вести тщательно, в результате должно получиться совер-
шенно бесцветное вещество.
3. В течение ночи кипятят с обратным холодильником 1 л
технического ксилола и 2 г натрия; затем ксилол перегоняют
и хранят над натрием.
4. Для получения каталитического яда Розенмунда и Цетцше3,
содержащего хинолин и серу, 1 г серы и 6 г хинолина кипятят
с обратным холодильником в течение 5 час., после чего доводят
объем полученной темно коричневой жидкости до 70 мл добавле-
нием очищенного ксилола. В литературе о восстановлении по Ро-
зенмунду содержится много противоречивых данных относительно
необходимости применения каталитического яда; однако работа
Цетцше и его сотрудников4 показала, что степень чистоты раство-
рителя является в этом отношении решающим фактором. Указан-
ные исследователи нашли, что при применении технического кси-
лола без специально добавленного яда обычно можно синтезировать
альдегид с хорошим выходом; однако в тех же условиях после
очистки ксилола перегонкой над безводным хлористым алюми-
нием альдегид практически не получался5, а образовывались про-
дукты дальнейшего его восстановления. Учитывая такие резуль-
таты, рекомендуется применять специальный яд, что обеспечит
возможность контролировать реакцию. Авторы настоящего син-
теза утверждают, что применение двойной порции указанного
выше яда не вызывает иного эффекта, кроме замедления реакции;
выход и качество полученного вещества не изменяются.
5. Быстрое перемешивание, которое является желательным
для достижения максимальной скорости реакции, часто вызывает
разбрызгивание мелких капелек ртути из затвора. Избежать
этого можно, если налить на поверхность ртути слой парафино-
вого масла. Существенно, чтобы трубка для ввода газа оканчи-
валась ниже поверхности перемешиваемой жидкости, так как
поглощение водорода происходит главным образом на поверх-
ности раздела между жидкостью и газом при быстром переме-
шивании.
6. Чтобы регенерировать палладий, использованный катали-
затор прокаливают и остаток растворяют в царской водке6.
7. Согласно указаниям авторов, эта реакция протекает вполне
удовлетворительно и в малых масштабах, причем можно приме-
нять и другие хлорангидриды. Так, по этому методу В-нафтойный
альдегид был получен с выходом 83% при работе с количеством
хлорангидрида ^-нафтойной кислоты, равным 0,05 моля. 1-Ацетокси-
3-нафтальдегид (т. пл. 112—114°) был получен с выходом 70%,
исходя из 0,85 г соответствующего хлорангидрида. С выходом
65% был получен также метиловый эфир р-формилпропионовой
кислоты [т. кип. 69—70° (14 ля)], исходя из соответствующего
хлорангидрида; в этом случае восстановление протекало быстро
при температуре 110°.
ВОССТАНОВЛЕНИЕ НИТРИЛА f-НАФТОЙНОЙ КИСЛОТЫ ХЛОРИСТЫМ ОЛОВОМ
С1
<Y^cN hci SnCI2
I II I I Л НС1
\/\s \/\z
[^\/\cH = NH-HCl-SnCl4 н„0 АДснО
-111 I I
\/\Z \/\Д
Предложил: Дж. Уильямс.
Проверили: Ч. Аллен и Дж. ВанАллан.
Получение
В 2-литровую трехгорлую круглодонную колбу, снабженную
механической мешалкой, обратным холодильником, защищенным
хлоркальциевой трубкой, и трубкой для ввода газа, доходящей
почти до дна колбы, помещают 76 г (0,4 моля) безводного хлори-
стого олова (примечание 1) и 400 мл абсолютного эфира. Затем
при медленном перемешивании смесь насыщают сухим хлористым
водородом; на это требуется 2,5—3 часа, в течение которых
хлористое олово образует нижний вязкий слой.
Трубку для ввода газа заменяют делительной воронкой и
быстро прибавляют к смеси раствор 30,6 г (0,2 моля) нитрила
|3-нафтойной кислоты ст. пл. 60—62° (примечание 2) в 200 мл
сухого эфира. Через смесь снова пропускают хлористый водород
до ее насыщения, затем энергично перемешивают смесь в течение
1 часа, после чего оставляют ее на ночь. За это время полностью
выделяется альдимин хлорного олова, окрашенный в желтый
цвет.
Эфирный раствор декантируют, а твердое вещество промы-
вают двумя порциями эфира по 100 мл, после чего переносят его
в 5-литровую колбу, приспособленную для перегонки с водяным
паром. Колбу погружают в масляную баню, температуру которой
поддерживают при ПО—120° (примечание 3). Через смесь про-
пускают перегретый пар (примечание 4) до полного удаления
альдегида, на что требуется 8—10 час.; при этом собирают 8—10 л
дестиллата.
Белое твердое вещество отфильтровывают и сушат на воздухе.
Выход составляет 23—25 г (73—80% теоретич.); т. пл. 53—54°.
Для дальнейшей очистки препарат перегоняют при пониженном
давлении (примечание 5); бесцветный и прозрачный, как вода,
дестиллат [т. кип. 150—158° (15 мм)} выливают в еще горячем
состоянии в ступку; по охлаждении вещество растирают в поро-
шок. Выход составляет 93—95%; т. пл. 57—58°.
Примечания
1. Успех проведения реакции такого типа зависит от качества
катализатора. Безводное хлористое олово, пригодное в качестве
активного и надежного катализатора7, получают следующим обра-
зом. В стакан емкостью 600 мл помещают 204 г (189 мл, 2 моля)
уксусного ангидрида (99—100%-ного) и, перемешивая жидкость
от руки, прибавляют к ней 226 г (1 моль) продажного химически
чистого кристаллического хлористого олова с двумя молекулами
кристаллизационной воды. Эту операцию следует проводить
в вытяжном шкафу, так как выделяющееся в результате реакции
тепло вызывает кипение уксусного ангидрида. Через полтора
часа безводное хлористое олово отфильтровывают на большой
воронке Бюхнера, промывают двумя порциями абсолютного
эфира по 50 мл и сушат в течение ночи в вакуум-эксикаторе.
Выход количественный (189 г). Хранить хлористое олово до его
употребления следует в герметически закрытой склянке. Пре-
парат, получаемый обезвоживанием кристаллического хло-
ристого олова на масляной бане при 195—200°, во многих слу-
чаях бывает вполне пригодным, однако он недостаточно на-
дежен.
2. Нитрил Р-нафтойной кислоты получают по методу, описан-
ному для синтеза о-толунитрила в «Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 391.
3. Применение сухого немного перегретого пара сокращает
время перегонки, но не является обязательным.
4. Перед пароперегревателем ставилась ловушка для удаления
конденсирующейся воды. Термометр перегревателя показывал 260°.
5. Для перегонки удобно объединить вещество, полученное.
в результате нескольких опытов.
Другие методы получения
р-Нафтойный альдегид был получен из p-хлор- или р-бром-
метилнафталина под действием гексаметилентетрамина8 или при
окислении азотнокислым свинцом8; из [3-нафтойной кислоты
перегонкой с муравьинокислым кальцием9 или восстановлением
амальгамой натрия в растворе борной кислоты10; из р-нафтил-
карбинола окислением хромовой кислотой11; из [3-нафтилгли-
оксиловой кислоты омылением, нагреванием с анилином и гидро-
лизом анила12. Кроме того, р-нафтойный альдегид был получен
из бромистого р-нафтилмагния и этоксиметиленанилина18 или
ортомуравьиного эфира14. Бромистый ^-нафтилмагний был также
превращен в дитио кислоту действием сероуглерода, а эта кислота
переведена в р-нафтойный альдегид через его семикарбазон15.
р-Нафтойный альдегид был получен восстановлением нитрила
р-нафтойной кислоты16 по методу Стефена и восстановлением
хлорангидрида р-нафтойной кислоты17 по методу Розенмунда18,
а также из 2-бромметилнафталина и гексаметилентетрамина
в кипящей уксусной кислоте19. Первая из приведенных выше про-
писей основана на методике, разработанной Розенмундом3-18, кото-
рую он, а также и другие исследователи применяли для получе-
ния целого ряда альдегидов. Втррая пропись основана на работах
Стефена7’16.
1 Г у б е н, Методы органической химии, т. 2, вып. 1, Госхимиздат,
1941, стр. 443.
2 Гершберг, Синт. орг. преп., сб. 2, стр. 298, примечание 1.
3 R osen round, Zetzsche, Ber., 54, 436 (1921).
4 Zetzs che, Arnd, Helv. Chim. Acta, 9, 173 (1926); Zetzsche,
Enderlin, Fliitsch, Me nzi, там же, 9, 177 (1926).
5 Wahl, Goedkoop, Heberlei n, Bull. soc. chim., (5),
6, 533 (1939).
e Frosch 1, Maier, Heuberger, Monatsh., 59, 256 (1932).
’Stephen, J. Chem. Soc., 1930, 2786.
8 Schulze, Ber., 17, 1530 (1884); Ki k k о j i, Biochem. Z., 35,
71 (1911).
9 Battersha 11, Ann., 168, 116 (1873); Ludewig, там же, 379,
352 (1911).
10 Wei 1, Ber., 44, 3058 (1911); Weil, О s t e r m e i e г, там же,
54, 3217 (1921).
11 Bamberger, Boekmann, Ber., 20, 1118 (1887).
12 Rousset, Bull. soc. chim., (3), 17, 305 (1897).
13 M о n i e r — Williams, J. Chem. Soc., 1906, 275; Gatter-
m a n n, Ann., 393, 228 (1912).
14 Чичнбабин, Ber., 44, 447 (1911).
15 W u у t s, Berman, L а с о u г t, Bull. soc. chim. Belg., 40,
665 (1931).
16 F u 1 t о n, Robinson, J. Chem. Soc., 1939, 200; Williams,
J. Arn. Chem. Soc., 61, 2248 (1939); Stephen, J. Chem. Soc., 127, 1874
(1925).
17 Fieser, Hershberg, J. Am. Chem. Soc., 62, 52 (1940).
’Rosenmtind и сотрудники, Ber., 51, 585, 594 (1918); 54, 2888
(1921); 55, 609 (1922).
'•Badger, J. Chem. Soc., 1941, 536.
НАФТОРЕЗОРЦИН
(1,3-Диоксинафталин; 1,3-нафталиндиол)
C2HSOH -I- Mg + СН2 (СООС2Н5)2 C2H5OMgCH (СООС2Н5)2 4- Н2
I |[ 4- C2H4OMgCH (СООС2Н5)2 ->
\/\
СН2СОС1
ОС2Н5
ОС
А хснсоос.2н5 H2SO4
он
| СООС2Н5
^\/\/
Ва(ОН)2
со
затем H2SO4
ОН
он
| соон
Нагревание
ОН
ОН
ОН
Предложили: К.. Мейер и Г. Блох.
Проверили: X. Снайдер и К- Смит..
Получение
Этиловый эфир фенилацетилмалоновой кислоты. Трехгорлую
круглодонную колбу емкостью 1 л снабжают капельной воронкой
(примечание 1) и обратным холодильником, защищенным хлор-
кальциевой трубкой. Перед сборкой прибор промывают абсолют-
ным спиртом, полученным в перегонной колбе (примечание 2).
Для этого через капельную воронку в прибор перегоняют 90 мл
спирта, ополаскивают им колбу и затем спирт выливают. В реак-
ционную колбу помещают 12,5 г (0,52 грамматома) магниевых
стружек, 1 мл четыреххлористого углерода (примечание 3) и 40 г
(0,25 моля) малонового эфира (примечание 3); затем в капельную
воронку перегоняют 90 мл абсолютного спирта и вливают его
в колбу. Реакция начинается при нагревании; когда холодильник
начнет «захлебываться», ход .реакции регулируют, погружая
колбу в баню со льдом. После того как интенсивность протекания
реакции несколько уменьшится, к смеси прибавляют в один
прием еще 40 г (0,25 моля) малонового эфира. Когда ход реакции
снова замедлится, колбу слегка охлаждают, прибавляют к ее
содержимому 180 мл абсолютного эфира и реакционную смесь
нагревают в течение 1 часа на паровой бане. Затем через капель-
ную воронку к смеси медленно (в течение примерно получаса)
прибавляют небольшими порциями 88 г (74 мл, 0,57 моля) хлор-
ангидрида фенилуксусной кислоты, разбавленного 90 мл абсо-
лютного эфира. Скорость прибавления регулируют таким обра-
зом, чтобы бурное протекание реакции перед прибавлением
каждой новой порции успевало стать менее интенсивным. После
того как весь хлорангидрид будет прибавлен, колбу нагревают
на паровой бане в течение 10 мин. и после охлаждения смеси
прибавляют к ней в течение получаса по каплям 100 мл воды.
Маслянистый слой промывают двумя порциями воды по 100 мл,
сушат над сернокислым натрием и эфир отгоняют в вакууме
водоструйного насоса. Неочищенный этиловый эфир фенилацетил-
малоновой кислоты (87 мл) остается в колбе в виде красноватого
довольно вязкого масла.
Этиловый эфир 1,3-диокси-2-нафтойной кислоты. В 1-литро-
вую колбу помещают 3 объема (261 мл) концентрированной сер-
ной кислоты и к ней без охлаждения сразу добавляют 1 объем
(87 мл) сырого этилового эфира фенилацетилмалоновой кислоты;
раствор оставляют стоять примерно в течение недели (примеча-
ние 4). После этого смесь вместе с осадком, который мог обра-
зоваться, медленно при помешивании выливают в сосуд, содер-
жащий 1 кг льда и 500 мл воды (примечание 5); эфир 1,3-диокси-
2 нафтойной кислоты, получающийся в виде желтого осадка,
отфильтровывают с отсасыванием, промывают небольшим коли-
чеством холодной воды, отжимают в течение получаса на фильтре
с помощи© резиновой трамбовки и сушат в вакуум-эксикаторе.
Выход сложного эфира ст. пл. 80° составляет 58—68 г (50—59%
теоретич., считая на взятый малоновый эфир).
В результате перекристаллизации 50 г сложного эфира из
300 мл 70%-ного спирта (примечание 6) получают 45 г желтых
игольчатых кристаллов с т. пл. 82°.
1,3-Диокси-2-нафтойная кислота. В 1-литровую трехгорлую
круглодонную колбу, снабженную механической мешалкой, труб-
кой для ввода азота и обратным холодильником, в верхней части
которого с помощью пробки с вырезами укреплена делительная
воронка, помещают 20,9 г (0,09 моля) перекристаллизованного
этилового эфира 1,3-диокси-2-нафтойной кислоты, растворенного
в 300 мл диоксана. Через прибор пропускают ток азота; содержи-
мое колбы перемешивают и, нагревая раствор на паровой бане,
прибавляют к нему в течение 1 часа раствор 40 г (0,13 моля) гидрата
окиси бария Ва(ОН)2-8Н2О. Нагревание и перемешивание про-
должают в течение 3 час. Осадок бариевой соли, которая может
быть окрашена (от желтого до зеленовато-серого цвета), отфиль-
тровывают из горячего раствора и немедленно переносят в холод-
ный (25°)'раствор 11 мл концентрированной серной кислоты в 185 ли
воды, который помещен в трехгорлую круглодонную колбу емкостью
500 мл, снабженную трубкой для ввода азота, механической
мешалкой и обратным холодильником. Смесь перемешивают
в атмосфере азота в течение 5 мин. без нагревания (примечание 7).
Осадок отфильтровывают, промывают небольшим количеством
дестиллированной воды, переносят в стакан и экстрагируют
двумя порциями горячего абсолютного спирта по 100 мл. К теп-
лому фильтрату прибавляют 200 мл воды и оставляют раствор
охлаждаться в течение 2 час. в бане со льдом. Неочищенную
кислоту отфильтровывают; она имеет вид мелкого желтого порошка;
т. пл. 135° (примечание 8). Выход кислоты составляет 16,5 г
(90% теоретич.).
Нафто резорцин. В трехгорлую круглодонную колбу емкостью
200 мл, снабженную трубкой для ввода азота, мешалкой и обрат-
ным холодильником, помещают 65 мл воды и кипятят ее, чтобы
удалить растворенный кислород. К кипящей воде прибавляют
16,5 г неочищенной кислоты (примечание 9) и смесь кипятят в тече-
ние 2 час. при перемешивании в атмосфере азота. С пастообраз-
ного остатка сливают воду; остаток кипятят в течение 2 час. с 35 мл
воды, которую затем декантируют через фильтр и соединяют
с первым раствором. К полученной красной жидкости прибавляют
гидросульфит натрия в количестве (0,3—0,5 г), как раз достаточ-
ном для ее обесцвечивания; затем в этой жидкости растворяют
15 г хлористого натрия и смесь оставляют стоять при 5° в течение
суток. Часть нафторезорцина выделяется в виде масла, которое
при дальнейшем охлаждении затвердевает в красноватую твер-
дую массу; остальной нафторезорцин выпадает в осадок в виде
бесцветных или желтоватых пластинок. Выход составляет
7,0—7,3 г (54—56% теоретич.). После стояния в течение суток
в вакуум-эксикаторе над хлористым кальцием кристаллы плавят-
ся при 119—122°, а твердая масса — при ПО — 118°.
К 100 мл горячей воды прибавляют 3,5 г красноватого твердого
вещества и такое количество гидросульфита натрия, которое
как раз достаточно для удаления красной окраски; к смеси доба-
вляют 0,3 г активированного березового угля. Смесь фильтруют,
в фильтрате растворяют 7 г хлористого натрия, и оставляют
раствор стоять в. закрытом сосуде при 5° в течение суток. Выход
нафторезорцина, выпадающего в осадок в виде больших, почти
прозрачных пластинок с т. пл. 122—124° (примечание 10), соста-
вляет 2,6 г (выход при перекристаллизации равен 75%).
Примечания
1. Чтобы измерить объем спирта, который должен быть исполь-
зован, в капельную воронку наливают такое же количество воды
(90 мл) и на уровне ее поверхности приклеивают полоску бумаги.
После этого воду выливают и воронку тщательно высушивают.
2. В 2-литровую перегонную колбу, снабженную обратным
холодильником, помещают 1 л продажного абсолютного спирта
и сушат его нагреванием с металлическим натрием и диэтиловым
эфиром фталевой кислоты1. На боковой отвод колбы надевают
короткий кусок резиновой трубки, запертой винтовым зажимом.
В следующей стадии обратный холодильник заменяют холодиль-
ником, обращенным вниз.
3. Этиловый эфир, четыреххлористый углерод и малоновый
эфир сушат над безводным сернокислым магнием. Малоновый
эфир перед применением следует перегнать.
4. Если раствор в серной кислоте оставить стоять в течение
только 2 дней, то выход этилового эфира 1,3-диокси-2-нафтойной
кислоты снизится до 45%.
5. После прибавления 25 мл раствора полученного эфира
в серной кислоте смесь перемешивают до тех пор, пока не выпа-
дает желтый осадок. В этом случае осаждение основной порции
вещества после прибавления остального количества раствора
будет происходить весьма гладко.
6. Можно также перекристаллизовать эфир, растворив его
в диоксане и затем осадив водой.
7. Бариевую соль можно разложить также и соляной кисло-
той. Однако при проверке не удалось в этом случае получить
препарат, свободный от бария.
8. Авторы синтеза выделяли чистую кислоту следующим
образом. К 0,5 г сырой кислоты они прибавляли 200 мл кипящей
воды и смесь нагревали в течение короткого времени, чтобы уско-
рить растворение, а затем немедленно фильтровали ее. Фильтрат
охлаждали энергичным взбалтыванием в бане со льдом. Прибавле-
ние к раствору 1 мл концентрированной соляной кислоты вызы-
вало выделение кристаллов, которые отфильтровывали после
дополнительного охлаждения льдом в течение получаса, промывали
ледяной водой и сушили в вакууме над фосфорным ангидридом.
Выход вещества с т. пл. от 138,5—140,5 до 146,5° составлял 62%.
9. Вещество имеет тенденцию стать полупластичным; объем
массы уменьшается по мерс декарбоксилирования.
10. Если часть нафторезорцина выделяется в виде масла и затем
затвердевает, то препарат уже не получается в виде прозрачных
пластинок, хотя температура плавления его не изменяется
(122—124°). Выделение в виде масла можно предотвратить, если
охлаждать вещество медленно при взбалтывании, внося в него
затравку. Другой метод окончательной очистки нафторезорцина
состоит в его возгонке при 120—130° (15-10-4 мм).
Другие методы получения
Нафторезорцин был получен нагреванием 1-амино-3-окси-4-
нафталинсульфокислоты или ее соли в воде или в слегка кислом
22 сборник 3
растворе2, а также циклизацией этилового эфира фенилацетил-
малоновой кислоты3 или этилового эфира фенилацетоуксусной
кислоты4. Фенилацетилмалоновый эфир был получен конденса-
цией хлорангидрида фенилуксусной кислоты с малоновым эфиром
в эфирной среде под действием натрия3.
1 М а н с к е, Синт. орг. преп., сб. 2, стр. 170, примечание 1.
2 Friedlander, R u d t , Ber., 29, 1609 (1896); герм. пат. 84990
[Frdl., 4, 229 (1894—1897)]; герм. пат. 87429 [Frdl., 4, 584 (1894—1897)];
герм. пат. 90096 [Frdl., 4, 585 (1894—1897)].
3 Me tiner, Ann., 298, 374 (1897); W agrei ch, Roberts,
Harrow, Chemist-Analyst, 31, 59 (1942).
4 S о 1 i m a n, West, J. Chem. Soc., 1944, 53.
НИКЕЛЬ РЕНЕЯ (КАТАЛИЗАТОР)
NiAl2 + 6NaOH —> Ni + 2Na3AlO3 4- 3H2
Предложил: P. Мозинго.
Проверили: Г. Адкинс и Л. Ричардс.
Получение
В 4-литровый стакан (примечание 1), снабженный эффектив-
ной мешалкой (примечание 2), помещают раствор 380 г едкого
натра в 1 500 мл дестиллированной воды. Раствор охлаждают в бане
со льдом до 10° и затем прибавляют к нему небольшими порциями
при перемешивании 300 г сплава никеля с алюминием (примеча-
ние 3) с такой скоростью, чтобы температура не поднималась
выше 25° (примечание 4). Реакционный стакан во время этой
операции остается в бане со льдом. После прибавления всего
сплава (на что требуется около 2 час.) мешалку останавливают,
стакан вынимают из бани и оставляют стоять до тех пор, пока
его содержимое не примет комнатную температуру. После того
как выделение водорода замедлится, стакан с реакционной смесью
устанавливают на паровую баню и нагревают до тех пор, пока
выделение водорода не замедлится вновь (8—12 час.). Нагрева-
ние вначале не должно быть слишком быстрым, так как иначе
раствор в результате вспенивания может перелиться через верх
стакана. В течение этого времени объем раствора поддерживают
постоянным, для чего, если это потребуется, к нему прибавляют
дестиллированную воду. Когда нагревание будет окончено, никелю
дают осесть и большую часть раствора декантируют. Вновь дово-
дят раствор до первоначального объема, прибавляя дестиллиро-
ванную воду; массу перемешивают, чтобы перевести никель во
взвешенное состояние, снова дают ему осесть и раствор деканти-
руют. После этого никель переносят с помощью дестиллирован-
ной воды в 2-литровый стакан (примечание 5) и вновь деканти-
руют воду. Затем к содержащемуся в стакане никелю прибавляют
раствор 50 г едкого натра в 500 мл дестиллированной воды; ката-
лизатор приводят во взвешенное состояние и дают ему осесть,
после чего щелочь декантируют. Никель промывают путем раз-
мешивания его в дестиллированной воде и декантации до тех пор,
пока реакция промывных вод на лакмус не станет нейтральной,
а затем еще десять раз, чтобы полностью удалить щелочь
(требуется 20—40 промываний; примечание 6). Затем никель
промывают три раза 200 мл 95%-ного спирта и три раза абсо-
лютным спиртом. Катализатор сохраняют в плотно закупоренных
склянках, доверху наполненных абсолютным спиртом (приме-
чание 7). Полученный препарат является весьма пирофорным,
и хранить его следует всегда под слоем жидкости. Выход никеля
Ренея, содержащегося в суспензии, составляет около 150 г (при-
мечание 8).
Для получения катализатора в среде метилциклогексана (при-
мечание 9) препарат, приготовленный так, как было указано
выше, и отмытый водой от щелочи, но не обработанный еще спир-
том, заливают 1 л метилциклогексана. Затем этот углеводород
отгоняют на масляной бане до тех пор, пока вместе с ним не отго-
нится вся вода. Время от времени в колбу добавляют метилцикло-
гексан, так чтобы никель постоянно находился под слоем жидкости.
Когда катализатор окажется свободным от воды, он образует
с метил циклогекса ном суспензию.
Для получения никеля в среде диоксана используют приве-
денную выше методику, заменяя метилциклогексан на диоксан
(примечание 10); в этом случае перегонку продолжают до тех.
пор, пока температура в парах не достигнет 101°.
(Внимание! Не следует пользоваться никелем в диоксане при
температуре выше 21СР, так как в этом случае реакция диоксана
с водородом и никелем может сопровождаться взрывом.)
Примечания
1. Батарейный толстостенный стакан из стекла пирекс емко-
стью 10 л также пригоден для получения никеля Ренея в коли-
честве, в два-три раза превышающем приведенное в прописи.
2. Мешалка должна приводиться во вращение таким двигате-
лем, который не вызывал бы воспламенения водорода. Поэтому
следует применять индукционный мотор или мешалку, приво-
димую в действие воздухом. Лопасти мешалки могут быть сде-
ланы из стекла, монель-металла или из нержавеющей стали.
3. Применяемый сплав содержал около 50% никеля.
4. Термометр не следует оставлять в щелочи, иначе его шарик
может оказаться разъеденным, а от действия ртути катализатор
потеряет активность. Если при этой температуре смесь будет
слишком сильно пениться, к ней можно прибавить 2 мл «-октило-
вого спирта; однако обычно в этом нет необходимости.
5. Мерный цилиндр с притертой пробкой емкостью в 2 л более
подходит для этой цели, чем обыкновенный 2-литровый стакан.
6. Число необходимых промываний можно существенно умень-
шить, если предоставить некоторое время для диффузии щелочи
с поверхности катализатора в окружающую промывную воду.
Для этой цели катализатор каждый раз тщательно перемешивают
с 1 500 мл воды, после чего в течение 3—10 мин. предоставляют
возможность идти диффузии. Затем смесь опять перемешивают
и промывную воду декантируют, как только катализатор осядет
на дно. При таком методе для полного удаления следов щелочи,
адсорбированной на поверхности катализатора, достаточно 20 про-
мываний.
7. Количество приготовляемого катализатора не должно пре-
вышать шестимесячной потребности, так как при хранении свой-
ства катализатора ухудшаются.
8. Более правильно измерять объем катализатора, а не взве-
шивать его. Никель Ренея в спирте содержит около 0,6 г катали-
затора в 1 мл осевшей массы. Для измерения количества катализа-
тора удобно пользоваться чайной или столовой ложкой. Чайная
ложка (наполненная до краев) соответствует примерно 3 г никеля.
9. Необходимо, чтобы во время восстановления катализатор
находился в реакционной смеси во взвешенном состоянии. По-
этому жидкость, под которой хранится никель, в течение всего
процесса должна быть растворимой в восстанавливаемой смеси,
т. е. как в исходном веществе, так и в продукте восстановления.
10. Применяемый диоксаи должен быть сухим, не содержащим
галоидов и перегнанным над натрием.
Другие методы получения *
Никель Ренея был получен из сплава никеля и алюминия1
при действии раствора едкого натра'2.
1 Raney, ам. пат. 1628190 (1927).
3 Со ver t, Adkins, J. Am. Chem. Soc., 54, 4116 (1932).
* Большой интерес представляет скелетный никелевый катализатор,
приготовленный по способу А. А. Бага с сотрудниками (А. А. Баг,
Д. Ф. Волокитин, Т. П. Е г у п о в, сов. пат. 23523 от 31 октября
1931 г.). По предложенной прописи сплав никеля с алюминием готовится с го-
раздо большим содержанием алюминия (70% А1 и 30% Ni), чем по методике
Ренея; при этом выщелачивание производится с таким расчетом, чтобы алю-
миний был выщелочен только с поверхности. Такой катализатор-сплав обла-
дает большей стойкостью, чем катализатор Ренея, и дает возможность прово-
дить реакцию в проточной системе. (Прим, ред.)
НИТРИЛ ИЗОМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ
(Изобутиронитрил )
р2о5
(СН3)2 CHCONHa--> (СН3)2 CHCN + Н2О
Предложили: Р. К.ент и С. Мак-Эльвен.
Проверили: К. Ноллер и Д. Фразиер.
Получение
К 308 г (2,1 моля) фосфорного ангидрида, помещенным в 3-лит-
ровую круглодонную колбу, прибавляют 174 г (2 моля) тщательно
измельченного сухого амида изомасляной кислоты (примечание 1).
Колбу плотно закрывают пробкой и встряхивают, чтобы тщатель-
но перемешать оба находящихся в ней сухих твердых вещества.
Затем к колбе присоединяют обращенный вниз холодильник с во-
дяным охлаждением, к которому в качестве приемника присоеди-
няют при помощи резиновой пробки склянку для отсасывания
емкостью 500 мл. Боковой отвод приемника защищают хлоркаль-
циевой трубкой и приемник погружают в колотый лед. Реакцион-
ную колбу нагревают в течение 8—10 час. на масляной бане с элек-
трическим обогревом; температуру бани поддерживают в пределах
200—220°. Почти сразу начинает отгоняться нитрил. Реакционная
смесь превращается в густой, бурого цвета сироп, который к кон-
цу перегонки начинает сильно пениться. Продолжительность
реакции можно сократить до 1—2 час., если прибор присоединить
к водоструйному насосу и отгонять нитрил в вакууме (примеча-
ние 2). В результате дальнейшего нагревания реакционной смеси
можно получить дополнительно лишь очень незначительное ко-
личество вещества.
Содержимое приемника переносят в специальную колбу Клай-
зена1 емкостью 500 мл, прибавляют к нему 10—15 г фосфорного
ангидрида (примечание 3) и вещество перегоняют на масляной
бане, температуру которой поддерживают в интервале 145—155°.
После отделения нескольких капель головного погона основ-
ная фракция перегоняется при 99—102° (740 мм). Выход вещества
составляет 96—120 г (69—86% теоретич.). Перегнанный препарат
бывает бесцветным, но через несколько дней приобретает желтый
оттенок. Если вещество снова перегнать над фосфорным анги-
дридом или безводным сернокислым кальцием, то оно кипит при
101 —103° и остается бесцветным. Показатель преломления пре-
парата «в 1,3713.
Примечания
1. Амид изомасляной кислоты должен быть совершенно сухим,
так как, в противном случае, реакция начнется немедленно с выде-
лением значительного количества тепла и выход нитрила умень-
шится в результате того, что реагирующие вещества не будут
должным образом перемешаны. Если амид не будет тщательно
измельчен, то выход нитрила резко сократится.
2. Такое изменение методики не оказывает влияния на ве-
личину выхода, если принять меры против того, чтобы нитрил
изомасляной кислоты не испарялся в приемнике. Если склянку
держать погруженной в колотый лед и между приемником и водо-
струйным насосом установить предохранительную ловушку, охла-
ждаемую смесью сухого льда с ацетоном, то потери нитрила
исключаются.
3. При прибавлении фосфорного ангидрида к нитрилу изо-
масляной кислоты жидкость застывает в полутвердый гель, ко-
торый трудно вынуть из колбы. Поэтому прибавлять один реагент
к другому следует только в той колбе, из которой будет вестись
перегонка.
Другие методы получения
Нитрил изомасляной кислоты был синтезирован с помощью
целого ряда каталитических реакций в паровой фазе при повышен-
ных температурах. Этим путем он был получен из изобутиламина
над медью2 или никелем3; из амида изомасляной кислоты над
окисью алюминия4; из смеси аммиака и изомасляного альдегида
над двуокисью тория5; из смеси аммиака и изобутилового спирта
над медью6. Нитрил изомасляной кислоты был также получен
декарбоксилированием 2-метил-2-цианпропионовой кислоты7 и вза-
имодействием изомасляной кислоты с роданистым калием8. Выше-
изложенная пропись представляет собой видоизменение метода,
который применяли Вальтер и Мак-Эльвеи0.
1 Синт. орг. преп., сб. 1, стр. 142, рис. 8.
2 М a i 1 h е, de G о d о n, J. pharm. chim., (7), 16, 225 (1917) (Chem.
Zentr., 1918, 1, 819).
3 Mai Ihe, de G о d о n, Bull. soc. chim., (4), 21, 288 (1917).
4 Boeh mer, Andrews, J. Am. Chem. Soc., 38, 2504 (1916).
5 Mai Ihe, Compt. rend., 166, 216 (1918).
“Hara, Komatsu, Mem. Coll. Sci. Kyoto Imp. Univ., 8A, 241
(1925) [C. A., 19, 3248 (1925)].
’Hoffmann, Barbier, Bull. soc. chim. Belg., 45, 565 (1936)
[C. A., 31, 919 (1937)].
8 Letts, Ber., 5, 671 (1872).
’Walter, M с E 1 v a i n, J. Am. Chem. Soc., 56, 1615 (1934).
НИТРИЛ МАЛОНОВОЙ кислоты
2NCCH2CONH2 + POC13 -> 2CH2(CN)2 + HPO3+ 3HC1
Предложил: А. Сюррей.
Проверили: Ч. Аллен и Дж. ВанАллан.
Получение
В 12-литровую трехгорлую круглодонную колбу, снабженную
мощной мешалкой (примечание 1) и обратным холодильником,
помещают 1 260 г (15 молей) цианацетамида1, 1 кг соли "^приме-
чание 2) и 5 л дихлорэтана. Смесь быстро перемешивают в течение
15 мин., после чего к ней прибавляют 800 мл (8,75 моля) хлор-
окиси фосфора и кипятят содержимое колбы в течение 8 час. на
масляной бане (примечание 3). После того как смесь охладится
до комнатной температуры, ее фильтруют и осадок промывают
500 мл дихлорэтана. Соединенные вместе фильтраты помещают
в 12-литровую колбу, растворитель отгоняют и оставшийся сы-
рой нитрил отделяют от небольшого количества выпавшего осад-
ка путем декантации в 1-литровую колбу (примечание 4). К по-
следней присоединяют колонку, холодильник и несколько прием-
ников и перегоняют нитрил малоновой кислоты в вакууме. Выход
фракции с т. кип. 113—118° (25 мм) составляет 570—654г (57—66%
теоретич.; примечание 5). Препарат можно освободить от не-
значительного количества содержащейся в нем хлорокиси фос-
фора повторной перегонкой. После отделения головного погона,
собирающегося в количестве около 5 мл, нитрил малоновой кис-
лоты перегоняется при 92—94° (8 мм).
Примечания
1. Рекомендуется использовать массивную мешалку с мото-
ром, так как выделяющееся твердое вещество часто содержит
некоторое количество вязких примесей, затрудняющих переме-
шивание.
2. Прибавление соли дает возможность получать вещество
более светлой окраски, которое можно легко отфильтровать и про-
мыть.
3. Можно проводить реакцию в вытяжном шкафу или же выде-
ляющийся хлористый водород улавливать с помощью газовой
ловушки для поглощения газов («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 78,
рис. 3).
4. Целесообразнее пользоваться прибором на шлифах. В ка-
честве дефлегматора применяют стандартный специального типа
дефлегматор Клайзена.
5. В опытах, проведенных автором синтеза с указанными ко-
личествами исходных веществ, нитрил малоновой кислоты был по-
лучен на этой стадии с выходом 70—72%, а в опытах с меньшими
количествами —с выходом 80%. Автор синтеза получал выход
того же порядка и при применении смеси хлорокиси фосфора
с небольшим количеством пятихлористого фосфора.
Другие методы получения
Методы получения нитрила малоновой кислоты были уже они
саны ранее2, за исключением приведенного выше варианта, при-
надлежащего автору настоящей прописи3.
'Корсон, Скотт, Возе, Синт. орг. преп., сб. 1, стр. 498.
2 Корсон, Скотт, Возе, Синт. орг. преп., сб. 2, стр. 355.
3 S и г г е у, J. Am. Chem. Soc., 65, 2471 (1943).
НИТРИЛ а-НАФТОЙНОЙ КИСЛОТЫ
а-С10Н7Вг+ CuCN —> a-C10H,CN + CuBr
Предложил: Al. Ньюмэн.
Проверили: Р. Шрайнер и Ф. Вольф.
Получение
В сухую колбу емкостью 200 мл, снабженную обратным хо-
лодильником на шлифе, защищенным от влаги воздуха хлор-
кальциевой трубкой, помещают в порядке перечисления 66 г
(0,32 моля) а-бромнафталина (примечание 1), 35 г (0,39 моля) сухой
порошкообразной закисной цианистой меди (примечание 2) и 30мл
пиридина (примечание 3). Смесь нагревают в течение 15 час. при
215—225° в бане из сплава Вуда (примечание 4). Полученный
темно коричневый раствор выливают еще горячим (около 100°)
в колбу, содержащую 150 мл водного аммиака (уд. вес 0,90)
и 150 мл воды. К смеси прибавляют 140 мл бензола, колбу закры-
вают пробкой и встряхивают до измельчения крупных кусков.
После того как смесь охладится до комнатной температуры,
к ней прибавляют 100 мл эфира и фильтруют ее (примечание 5).
Фильтрат переливают в делительную воронку емкостью 1 л и отде-
ляют водный слой (примечание 6). Эфирно-бензольный слой промы-
вают последовательно четырьмя порциями разбавленного водного
раствора аммиака по 100 мл (примечание 7), двумя порциями 6 н.
раствора соляной кислоты по 100 мл (примечание 8), двумя пор-
циями воды по 100 мл и двумя порциями насыщенного раствора
хлористого натрия. Эфир и бензол отгоняют на водяной бане,
а остаток перегоняют в вакууме из специальной колбы Клайзена
емкостью 125 мл. Температура быстро повышается, и выход бес-
цветного нитрила а-нафтойной кислоты с т. кип. 173—174° (27 мм)
[166—169° (18 .и.и)] составляет 40—44 г (82—90% теоретич.;
примечания 9 и 10).
Примечания
1. а-Бромнафталин («Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 127) пере-
гоняют непосредственно перед применением и берут фракцию
с т. кип. 153—154° (22 лш).
2. Применялась продажная закисная цианистая медь (в по-
рошке). Препарат должен быть сухим.
3. Применялся чистый пиридин, высушенный над окисью ба-
рия. При прибавлении пиридина к смеси выделяется значитель-
ное количество тепла.
4. Температура плавления смеси расплавленных солей, при-
меняемой в качестве бани и состоящей из 8,5 части (по весу)
нитрита натрия и 10 частей нитрата калия, примерно равна 140°;
такая баня может заменить металлическую.
5. Медноаммиачный раствор действует на фильтровальную
бумагу, и его лучше всего фильтровать через стеклянный фильтр.
Можно использовать также двойной слой обыкновенной полот-
няной ткани в воронке Бюхнера.
6. Иногда, чтобы облегчить разделение, приходится дополни-
тельно прибавлять 50—100 мл эфира.
7. Если последняя порция раствора аммиака, служившего
для промывания, не бесцветна, то следует продолжать промыва-
ние эфирно-бензольного раствора разбавленным водным аммиа-
ком порциями по 100 мл.
8. Если при этом промывании выпадает осадок, то его сле-
дует отфильтровать.
9. Выходы бывают различными в зависимости от качества циа-
нистой меди. Выходы, полученные при использовании партии этого
реагента, составляли только 60—75%. Можно работать также
и с большими количествами исходных веществ, однако количество
применяемого пиридина следует в таком случае сократить, иначе
кипение смеси будет слишком энергичным. При работе с 2 молями
а-бромнафталина оказалось достаточным применение 160 мл пи-
ридина. Выход при больших загрузках составлял 81%.
10. Вместо а-бромнафталина можно использовать а-хлор-
нафталин [т. кип. 144—146,5° (29мм)]; однако в этом случае смесь
необходимо нагревать при 245—250° в течение суток. Выход
получается примерно таким же.
Другие методы получения
Нитрил а-нафтойной кислоты был получен из а-нафтиламина
по реакции Зандмейера%’ из а-хлорнафталина2 или из а-бром-
нафталина3 нагреванием с закисной цианистой медью; нагреванием
натриевой соли нафталинсульфокислоты с цианистым натрием4;
нагреванием амида а-нафтойной кислоты с пятихлористым фос-
фором5.
‘Rupe, Breutano, Helv. Chim. Acta., 19, 581 (1936); McRae,
J. Am. Chem. Soc., 52, [4550 (1930); Clarke, Read, там же, 46, 001
(1924).
2 Герм. пат. 293094 (1916) [Frdi., 13, 269 (1923)].
3 Newman, J. Am. Chem. Soc., 59, 2472 (1937).
4 Whitmore, Fox, J. Am. Chem. Soc., 51, 3363 (1929).
5 Bli eke, J. Am. Chem. Soc., 49, 2848 (1927).
НИТРИЛ ЦИКЛОПРОПАНКАРБОНОВОЙ кислоты
(Циклопропилцианид)
2Na + 2NH3 —2NaNH2+H2
СН2
C1CH2CH2CH2CN + NaNH2 —> CH2 — CHCN + NaC! -1- NH,
Предложил: М. Шлаттер.
Проверили: Р. Шрайнер и К. Бест.
Получение
Изображенный на рис. 17 прибор собирают в хорошо действую-
щем вытяжном шкафу. В 2-литровую трехгорлую. колбу А, снаб-
женную мешалкой и специальным обратным холодильником,
Рис. 17.
охлаждаемым сухим льдом, помещают 1 л жидкого аммиака и
0,5 г кристаллического водного азотнокислого железа. Холо-
дильник соединен с колонкой с натронной известью; колонка при
помощи тройника В соединена с источником сжатого воздуха.
В течение примерно 45 мин. к жидкому аммиаку прибавляют 92 г
(4 грамматома) металлического натрия в виде чистых стружек
и смесь перемешивают, пока не исчезнет синяя окраска (1—2 часа).
В 5-литровую трехгорлую колбу Б, оборудованную подобным
же образом, помещают 1 500 мл жидкого аммиака и 440 г (4,25 мо-
ля) нитрила рхлормасляной кислоты («Синт. орг. преп.», сб. 1,
стр. 495). Колба Б соединена с колбой А, в которой находится
амид натрия, при помощи 12-миллиметровой стеклянной трубки Г,
которая доходит до дна колбы А и оканчивается на 1 см ниже
резиновой пробки в одном из горл колбы Б. Энергично переме-
шивая реакционные массы в обеих колбах, медленно и не-
большими порциями (Внимание! Примечание 1) передавливают
суспензию амида натрия из колбы А в реакционную колбу Б
при помощи сжатого воздуха, подаваемого через тройник В. Ско-
рость прибавления контролируют, закрывая пальцем открытый
конец тройника. Вначале реакция протекает бурно, и раствор
амида натрия следует прибавлять только небольшими порциями.
В дальнейшем прибавление ведут с такой скоростью, чтобы общее
количество времени, требующееся для прибавления всего рас-
твора, составляло 1—1,5 часа. Колбу с амидом натрия ополаски-
вают 300 мл жидкого аммиака и прибавляют промывную жидкость
к реакционной смеси, после чего перемешивание продолжают
еще 2 часа. В течение второго часа прекращают прибавление
сухого льда в обратный холодильник и аммиаку предоставляют
медленно испариться. После перемешивания в течение 2 час.
вводную трубку заменяют капельной воронкой и медленно при-
бавляют через нее 1 л абсолютного эфира (примечание 2). Реак-
ционную смесь быстро фильтруют через воронку с пористым стек-
лянным фильтром и оставшийся на фильтре осадок промывают
двумя порциями абсолютного эфира по 200 мл (примечание 3).
Аммиак и эфир отгоняют на водяной бане, пользуясь колонкой
с насадкой (примечание 4). Затем остаток перегоняют с той же
колонкой в вакууме водоструйного насоса (примечание 5). Выход
циклопропилцианида, кипящего при 69—70° (80 лш) [75—76°
(95 мм)], составляет 149—152 г (52—53% теоретич., считая на ни-
трил у- хлор масля ной кислоты; примечания 6 и 7). Затем давле-
ние снижают и неизменный нитрил у-хлормасляной кислоты со-
бирают при 93—97° (26 мм). Количество его достигает 52—62 г.
Примечания
1. Реакция протекает очень бурно, поэтому следует избегать
прибавления больших количеств раствора амида натрия. Не ре-
комендуется для регулирования прибавления применять краны
или зажимы.
2. Если нс прибавить эфир еще до полного испарения аммиака,
то выход циклопропилцианида будет очень незначительным.
3. На этой стадии можно оставить смесь стоять в вытяжном
шкафу и предоставить аммиаку самопроизвольно испариться.
4. Вполне пригодна колонка с насадкой из зерен карборунда,
описанная на стр. 406.
5. Чтобы предотвратить потерю нитрила, желательно между
приемником и насосом поместить ловушку с сухим льдом; не сле-
дует также проводить перегонку в слишком глубоком вакууме.
6. Авторы синтеза указывают, что нитрил у-хлормасляной
кислоты может быть заменен эквивалентным количеством молей
нитрила рброммасляной кислоты или смесью нитрилов у-хлор-
и -рброммасляных кислот. В случае применения бромпроизвод-
ного реакционную смесь следует кипятить в течение 6 час., при-
чем необходимо отфильтровать бромистый натрий непосредствен-
но перед окончательной перегонкой в вакууме.
7. Выход рассчитан на основании взятого количества ни-
трила -рхлормасляной кислоты. Если принять во внимание вы-
деленное обратно количество этого реагента (52 — 62 г), то
выход циклопропилцианида составляет около 60% теоретического
количества.
Другие методы получения
Циклопропилцианид был получен повторной перегонкой нит-
рила -рхлормасляной кислоты над порошкообразным едким
кали1-5 или над смесью едкого натра и окиси алюминия6. Полу-
чение в небольших количествах циклопропилцианида из нитрила
у-хлормасляной кислоты действием на него натрия в жидком аммиа-
ке или суспензии натрия в эфире описано в литературе7. Настоя-
щая пропись основана па методике, которую разработал Шлаттер8.
1 Henry, Rec. trav. chim., 18, 228 (1898).
- Dalle, Bull. acad. roy. Belg., 1902, 36—79 (Chem. Zentr., 1902, I, 913).
3 В r u у 1 ants, Strassens, Bull. acad. roy. Belg., 1921, 702—719
[C. A., 17, 2872 (1923)].
4 Braun, Fussganger, Kuhn, Ann., 485, 210 (1925).
5 Nicolet, Sattler, J. Am. Chem. Soc., 49, 2068 (1927).
6 С 1 о к e, J. Am. Chem. Soc., 51, 1180 (1929).
7 Cloke, Anderson, Lachman, Smith, J. Am. Chem.
Soc., 53, 2791 (1931).
«Schlatter, J. Am. Chem. Soc., 63, 1733 (1941).
o-H ИТРОБЕНЗАЛЬДЕГИД
CrO3
0-O2NC6H4CH3 + 2 (CH3CO)2O--> o-O2NCbH4CH (OCOCH3)2 + 2CH3COOH
o-O2NC6H4CH(OCOCH3)2xH2O —0-O2NC6H4CHO + 2CHaCOOH
Предложили: С. Тзанг, Э. Вуд и Дж. Джонсон.
Проверили: Л. Смит и Дж. Опи.
Получение
о-Нитробензальдиацетат. В 2-литровую трехгорлую кругло-
донную колбу, снабженную эффективной механической мешалкой
и термометром и погруженную в баню со льдом, помещают 600 г
(570 мл) ледяной уксусной кислоты, 565 мл (612 г, 6 молей)
уксусного ангидрида и 50 г (0,36 моля) о-нитротолуола, К этому
раствору медленно при перемешивании прибавляют 156 г(85л-и,
1,5 моля) концентрированной серной кислоты. Когда смесь охла-
дится до 5°, к ней небольшими порциями прибавляют 100 г (1 моль)
хромового ангидрида с такой скоростью, чтобы температура не под-
нималась выше 10°; на это требуется около 2 час. (примечание 1).
После прибавления хромового ангидрида перемешивание про-
должают в течение еще 5 час. (примечание 2). Затем реакцион-
ную смесь переливают в большой глиняный сосуд, на две трети
заполненный колотым льдом, и добавляют к ней холодную воду
в таком количестве, чтобы общий объем содержимого сосуда со-
ставлял около 6 л. Смесь энергично перемешивают в течение не
менее 15 мин., чтобы ускорить затвердевание маслянистого слоя
(примечание 3). Твердое маслянистое вещество отфильтровывают
с отсасыванием на воронке Бюхнера, промывают холодной водой,
а затем перемешивают механической мешалкой с 500 мл холодного
2%-ного раствора соды. Твердое вещество отфильтровывают,
промывают холодной водой и сушат на воздухе. Неочищенный
препарат нагревают при перемешивании в течение получаса
со 150 мл петролейного эфира (т. кип. 60—70°), охлаждают
и фильтруют (примечание 4). Затем вещество высушивают в
вакуум-эксикаторе. Выход составляет 21—22 г (23—24% тео-
ретич.); т. пл. 87—88° (примечание 5).
о-Нитробензальдегид. Суспензию 51,6 г диацетата в смеси
500 г (272 мл) концентрированной соляной кислоты, 450 мл воды
и 80 мл спирта перемешивают и кипятят с обратным холодиль-
ником в течение 45 мин. Затем смесь охлаждают до 0°; твердое
вещество отфильтровывают с отсасыванием и промывают водой
(примечания 6 и 7). Сырой препарат очищают быстрой перегон-
кой с водяным паром. При этом применяют эффективный холо-
дильник длиной 100 см и тщательно охлаждают приемник. В те-
чение получаса собирают приблизительно 3500 мл дестиллата;
последний по охлаждении фильтруют и о-нитробензальдегид су-
шат в эксикаторе над хлористым кальцием. Выход о-нитробенз-
альдегида составляет 23,7 г (74% теоретич.); т. пл. 44—45°.
Примечания
1. Очень существенно во время прибавления хромового анги-
дрида регулировать температуру в указанных пределах, так как,
если она поднимется значительно выше, реакция может стать
бурной.
2. На последней стадии окисления образуется твердая смо-
листая масса. Поэтому перемешивание становится все более
затруднительным и требует применения мощного мотора. В ре-
акционную колбу после декантации жидкой части реакцион-
ной массы прибавляют лед и небольшое количество воды (общий
объем должен составлять 1 л, учитывая количества всех ука-
занных выше компонентов) и массу разбивают шпателем. Затем
суспензию присоединяют к смеси, находящейся в большом гли-
няном сосуде.
3. Очень важно энергично перемешивать масляный слой
до тех пор, пока он не затвердеет; в противном случае при по-
следующем фильтровании будут большие потери.
4. Эта обработка приводит к удалению не вступившего в ре-
акцию о-нитротолуола.
5. При проверке исходные реагенты были взяты также в коли-
чествах, в три раза превышающих указанные в прописи. Выход,
выраженный в процентах, оставался таким же.
6. В одном из опытов авторы синтеза заменили соляную кис-
лоту эквивалентным количеством серной кислоты и, не производя
фильтрования, непосредственно перегнали смесь с водяным па-
ром. Выход о-нитробензальдегида составлял 74,7% теоретиче-
ского количества; его температура плавления не изменилась.
(44—45°).
7. Неочищенный альдегид можно высушить, а затем очистить,
перегонкой в вакууме. Можно использовать обычную колбу Клай-
зена. Фракционирование не является обязательным; перегонка
служит только для того, чтобы удалить небольшое количество
смолистых примесей. Пределы кипения довольно широки [120—
144°(3—6 ми)], но весь дестиллат в целом (30 г из 66 г диацетата)
затвердевает и плавится при 44—45°. Альдегид можно также пе-
рекристаллизовать, хотя и с некоторыми потерями. С этой целью
11 г твердого вещества растворяют в толуоле (2—2,5 мл толуола
на 1 г вещества) при комнатной температуре, раствор разбавляют
петролейным эфиром (т. кип. 30 — 60°; 7 мл эфира на 1 мл
раствора) и охлаждают до --10° или до более низкой темпера-
туры. Выход бледножелтых игольчатых кристаллов составляет
9 г; т. пл. 44—45°.
Другие методы получения
о-Нитробензальдегид был получен действием окислов азота
на о-нитробензиловый спирт1; окислением о-нитрокоричной кис-
лоты или ее эфира перманганатом или азотистой кислотой2; окис-
лением о-нитрофенилпировиноградной кислоты перманганатом3.
о-Нитробензальдегид может быть также получен различными пу-
тями, исходя из о-нитротолуола. Сюда относятся: действие изо-
амилнитрита и этилата натрия с последующим омылением полу-
ченного о-нитро-акти-бензальдоксима концентрированной соля-
ной кислотой4; непосредственное действие ряда окислителей,
как, например, двухромовокислого калия и серной кислоты6,
двуокиси марганца8, окиси никеля7 и двуокиси церия8; действие
окиси ртути в присутствии щелочи с последующим гидролизом
полученного о-нитробензальд'имеркуриоксида азотистой или азот-
ной кислотой9; действие раствора хромовой кислоты в уксусной
кислоте и уксусном ангидриде с последующим гидролизом полу-
ченного о-нитробепзальдиацетата11*. о-Нитробензальдегид обра-
зуется также, наряду с большим количеством ж-нитробенз-
альдегида, при непосредственном нитровании бензальдегида11.
1 Cohen, Harrison, J. Chem. Soc., 71, 1057 (1897).
2 Friedlander, Henriques, Ber., 14, 2803 (1881).
3 Reissert, Ber., 30, 1042 (1897).
4 Lapworth, J. Chem. Soc., 79, 1274 (1901); Farbwerke vorm.
Meister, Lucius und Bruning, герм. пат. 107095 (Chem. Zentr., 1900, I, 886).
5 Lauth, Bull. soc. chim. (3), 31, 133 (1904).
6 Gilliard, Monnet, Cartier, герм. пат. 101221 (Chem.
Zentr., 1899, I, 959); Badische Anilin- u. Sodafabr., герм. пат. 175295 (Chem.
Zentr., 1906, II, 1589).
7 Badische Anilin- u. Sodafabr., герм. пат. 127388 (Chem. Zentr.,
1902, I, 150).
8 Farbwerke vorm. Meister, Lucius und Briining, герм. пат. 174238
(Chem. Zentr., 1906, II, 1297).
9 Reissert, Ber., 40, 4216, 4220 (1907); герм. пат. 186881 (Chem.
Zentr., 1907, I, 1295).
«Thiele, Winter, Ann., 311, 356 (1900).
11 Friedlander, Henriques, Ber., 14, 2801 (1881).
п-Н ИТРОБЕН314ЛАЦЕТАТ
(п-Нитробензиловый эфир уксусной кислоты)
n-O2NC6H4CH2Cl + NaOCOCH3 -> n-O2NC6H4CH2OCOCH3 + NaCl
Предложили: В. Хартмэн и Э. Рарс.
Проверили: Р. Шрайнер и Ч. Расселл.
Получение
В 2-литровую колбу помещают 250 г (1,46 моля) хлори-
стого zz-нитробензила, 225 г (2,74 моля) расплавленного уксусно-
кислого натрия и 375 г (6,25 моля) ледяной уксусной кислоты
и кипятят эту смесь с обратным холодильником в течение 8—10 час.
на масляной бане, поддерживая температуру последней в преде-
лах 160—170° (примечание 1). По истечении этого времени бане
дают охладиться до 125° и отгоняют уксусную кислоту в вакууме.
Необходимо соблюдать осторожность и не понижать давление
слишком быстро в начале перегонки. По мере того, как этот процесс
замедляется, давление продолжают понижать до тех пор, пока
оно не достигнет 50 мм или еще более низкого значения, причем
температуру медленно повышают до 160°. Для полного удаления
уксусной кислоты требуется 2,5—3 часа. После этого к остатку
прибавляют около 500 мл воды и твердую массу разбивают
стеклянной палочкой (примечание 2).
Затем все содержимое колбы переносят в стакан емкостью
1 500 мл и перемешивают с помощью механической мешалки, пока
все кусочки не будут разбиты, на что потребуется около получаса;
тщательно измельченную массу фильтруют через воронку Бюх-
нера и промывают 200 мл холодной воды. Перемешивание, филь-
трование и промывание повторяют дважды. После этого вещество
помещают в стакан емкостью 1 500 мл и, прибавив к нему
500 мл метилового спирта, нагревают до кипения, чтобы пере-
вести в раствор. Горячий раствор фильтруют через обогреваемую
воронку Бюхнера и оставляют медленно охлаждаться. Когда
температура раствора упадет до 20°, вещество отфильтровывают с
отсасыванием и сушат на воздухе. Первая порция препарата со-
стоит из желтых игольчатых кристаллов с т. пл. 74—77°, выход
которых составляет 215—225 г. Фильтрат выпаривают до 100 мл
и охлаждают. В осадок выпадает дополнительно 25—30 г твер-
дого ве'щества. Обе порции вновь промывают холодной водой и
перекристаллизовывают из 500 мл горячего метилового спирта.
Первая порция вещества, получающаяся при этой второй пере-
кристаллизации, составляет 210—218 а; т. пл. 77—78°. Выпари-
вание фильтрата до объема 100 мл и последующее охлаждение
дают дополнительно 15—18 г ацетата, который очищают перекри-
сталлизацией из метилового спирта; таким образом получают
еще 12—15 г вещества. Общий выход п-нитробензилацетата, по-
лученного в виде желтых кристаллов с т. пл. 77—78°, достигает
222—233 г (78—82% теоретич.).
Примечания
1. Был применен продажный хлористый п-нитробензил.
2. Твердую массу можно удалить из колбы, если в последнюю
внести 500 мл кипящей воды; ацетат плавится и образует масля-
нистый слой. Если колбу быстра охладить в бане со льдом, энер-
гично перемешивая расплавленную жидкость, то эфир затвердеет
в виде небольших кусочков. Очистка такого рода, повторенная
два или три раза, не приводит, повидимому, к лучшим результа-
там, чем очистка холодной водой.
Другие методы получения
л-Нитробензилацетат был получен действием спиртового
раствора уксуснокислого калия на хлористый1 или бромистый2
и-нитробензил, а также нитрованием бензилацетата3.
1 G ri m a u х, Zcit. fur Chem., 1867, 562.
2 R e i d, J. Am. Chem. Soc., 39, 130 (1917).
3 Бейль штейн, Кульберг, Ann., 147, 340 (1868).
л-НИТРОБЕНЗИЛОВЫЙ СПИРТ
«-O2NC„H1CH2OCOCH8 4 NaOH n-O2NC6H4CH2OH 4 CH3CO2Na
Предложили: В. Хартмэн и Э. Рарс.
Проверили: Р. Шрайнер и Ч. Расселл.
Получение
В 2-литровой колбе приготовляют раствор 218 г (1,12 моля)
л-нитробензилацетата (стр. 351) в 500 мл горячего метилового
спирта. К горячему раствору прибавляют 380 г (1,43 моля)
15%-ного раствора едкого натра, причем для предотвращения
слишком бурного кипения щелочь прибавляют сперва медленно
и при взбалтывании. После того как смесь постоит в течение
5 мин.,ее выливают в 4 500 г смеси измельченного льда с водой
при энергичном перемешивании от руки. Осадок отфильтровывают
с отсасыванием на воронке Бюхнера и перекристаллизовывают из
3 000—3 700л«л горячей воды с добавлением 15 г активированного
березового угля. л-Нитробензиловый спирт сушат в течение не-
скольких часов при 60—65° в сушильном шкафу. Препарат хра-
нят в герметически закупоренных банках (примечание 1). Выход
вещества, имеющего вид тонких почти бесцветных игольчатых
кристаллов, составляет 110—121 г (64—71% теоретич.); т. пл.
92—93° (примечание 2).
Примечания
1. Препарат желтеет, если его разложить тонким слоем и
сушить на воздухе.
2. Авторы синтеза сообщают, что таким же способом можно
получить л-иодбензиловый спирт, причем ацетат в этом случае
выделять не требуется. Синтез производят следующим образом.
Смесь 148 г бромистого л-иодбепзила, 52 г уксуснокислого калия
и 750 мл 95%-ного этилового спирта кипятят с обратным холо-
дильником в течение 8 час.; затем ее охлаждают и выпавшую в
осадок соль отфильтровывают. К фильтрату прибавляют 33,6 г
едкого кали и кипятят смесь с обратным холодильником в тече-
ние 6 час. Затем ее разбавляют 2 л воды и экстрагируют масло
500 мл хлороформа. Раствор упаривают до 150 мл и сильно
охлаждают, в результате чего выкристаллизовывается л-иодбен-
зиловый спирт. Последний отфильтровывают и промывают петро-
лейным эфиром; петролейный эфир, служивший для промывания,
23 Сборник 3
прибавляют к маточному раствору, в результате чего выделяется
дополнительное количество л-иодбензилового спирта. Общий вы-
ход составляет 95—100 г (81—86% теоретич.); температура пла-
вления полученного вещества 70—72°.
Другие методы получения
п-Нитробензиловый спирт был получен электролитическим1
или химическим2 окислением «-нитротолуола, а также омылением
л-нитробензилацетата3>4. л-Иодбензиловый спирт был получен
омылением бромистого л-иодбензила или л-иодбензилацетата5’®.
1 Е 1 b s, Ber. (Ref.), 29, 1122 (1896).
2Dieffenbach, герм, пат, 214949 [Frdl,, 9, 156 (1908—1910)].
3 Бей л ыд те йн, Кульберг, Ann., 147, 343 (1868).
1 Basler, Ber., 16, 2715 (1883).
5 Mabery, Jackson, Ber., 11, 56 (1878).
6 Jackson, Mabery, Am. Chem. J., 2, 251 (1880).
НИТРОЗОБЕНЗОЛ
Zn NaaC^O?
C.H5NO2-------► C6H5NHOH --------—> C6H5NO
6 nh4ci H2SO.1
Предложили: Дж. Кольмэн, Ч. Мак-Клоски и Ф. Стюарт.
Проверили: В. Бахман, Н. Депо и Р. Эджертон.
Получение
В глиняный сосуд емкостью 20 л (примечание 1) помещают
250 мл (2,44 моля) нитробензола (примечания 2 и 3) и раствор
150 г хлористого аммония в 5 л воды; смесь энергично пере-
мешивают (примечание 4) и в течение 5 мин. прибавляют к ней
небольшими порциями 372 г (5,15 моля) цинковой пыли с содержа-
нием цинка 90%. Примерно через 5 мин. после прибавления цин-
ка начинается протекание основной реакции и температура смеси
повышается. Когда температура достигнет 65°, к смеси при пере-
мешивании добавляют лед в количестве, достаточном для того,
чтобы снизить температуру до 50—55° (примечание 5). Через
20 мин. после того, как было начато прибавление цинка, раствор
фильтруют через воронку Бюхнера диаметром 24 см и окись цинка
промывают на воронке 3 л кипящей воды. Фильтрат и промывные
воды сливают вместе в глиняный сосуд емкостью 22 л (примеча-
ние 6) и немедленно охлаждают (примечание 7) прибавлением льда
в количестве, достаточном для того, чтобы температура жидкости
оставалась в интервале от 0 до —2°. При этом не менее чем 1 кг
льда должен остаться нс растаявшим.
К полученному холодному раствору или суспензии f-фенил-
гидроксиламина прибавляют при перемешивании холодный раствор
серной кислоты (750 мл концентрированной кислоты и лед в коли-
честве, достаточном для того, тобы снизить температуру раствора
до —5°). После этого к смеси как можно быстрее приливают
охлажденный до 0° раствор 170 г бихромата натрия NaCr2O72H2O
в 500—750 мл воды. Смесь в это время перемешивают или взбал-
тывают кругообразным движением (примечание 8). Через
2—3 мин. осадок нитрозобензола, имеющий соломенно-желтый
цвет, отфильтровывают на воронке Бюхнера и промывают 1 л
воды (примечание 9).
Сырой нитрозобензол подвергают перегонке с водяным паром
(примечание 10) и дестиллат собирают в приемнике, охлаждаемом
льдом (примечание 11). Полученный нитрозобензол тщательно-
измельчают в ступке, переносят в воронку Бюхнера и промывают
водой до тех пор, пока промывные воды не перестанут идти окра-
шенными в бурый цвет. Препарат как можно лучше отсасывают,
после чего отжимают его между листами фильтровальной или
какой-либо иной пористой бумаги. Бумагу необходимо сменить
один или два раза. Выход нитрозобензола с т. пл. 64—67° составляет
128—138 г (49—53% теоретич.; примечания 12 и 13). Если тре-
буется получить более чистое вещество, то сырой нитрозобензол
можно перекристаллизовать из небольшого количества спирта
при хорошем охлаждении, а затем полученный препарат высу-
шить над хлористым кальцием при -атмосферном давлении.
Примечания
1. При проверке синтеза была применена 12-литровая кругло-
донная колба.
2. Вполне пригоден продажный нитробензол хорошего качества.
3. Следует избегать действия нитробензола, фенилгидрсксил-
амина и нитробензола на кожу, а также длительного вдыхания
паров этих реагентов.
4. Сильное перемешивание необходимо для того, чтобы пред-
отвратить образование корки из цинковой пыли на дне гли-
няного сосуда. Авторы синтеза для поддержания цинковой пыли
во взвешенном состоянии применяли две механические мешал-
ки. При проверке с успехом была применена простая лопастная
мешалка.
5. При более высокой температуре протекают вторичные
реакции.
6. При проверке была применена 22-литровая круглодонная
колба.
7. Ввиду того что Р-фенилгидроксиламин при стоянии разла-
гается, следует охладить фильтрат, как только закончится филь-
трование, и окислять его в нитрозобензол немедленно. В реак-
ционной смеси лед должен иметься в избытке, так как реакция
окисления экзотермична, а температура раствора по окончании
процесса все еще должна быть около 0°. При более высокой тем-
пературе происходит образование не нитрозобензола, а других
продуктов окисления.
8. Чтобы получить хороший выход легко фильтрующегося
препарата, очень важно провести прибавление бихромата быстро.
В одном из опытов, когда прибавление раствора бихромата про-
должалось в течение 25 мин., нитрозобензол был получен с выходом
только 10%.
9. Полученный сырой нитрозобепзол стоек в течение недели,
если его хранить при 0°.
10. Все соединения в приборе должны быть на шлифах, так
как корковые пробки и резина легко разрушаются. Ввиду того что
нитрозобепзол' разлагается при высокой температуре, его необхо-
димо перегонять с водяным паром как можно быстрее. Если про-
водится несколько опытов, то для перегонки следует соединять
вместе порции сырого вещества, полученные в результате не более
чем 4—5 синтезов. Чтобы предотвратить перебрасывание, удобно
применять насадку Гопкинса.
Нитрозобензол образует зеленую жидкость, которая затвер-
девает в бесцветную массу. Необходимо следить за тем, чтобы
это твердое вещество не забило холодильник. Перегонку прекра-
щают, когда в холодильнике появляются желтые маслянистые
капли.
11. Охлаждать приемник необходимо потому, что при комнат-
ной температуре нитрозобензол обладает очень высокой упруго-
стью паров.
12. При проведении синтеза с меньшими количествами исход-
ных веществ выход достигал 65—70%.
13. Нитрозобензол можно хранить при комнатной температуре
в закрытых сосудах в течение 1—2 дней. Если препарат требуется
сохранять в течение более продолжительного времени, то его сле-
дует держать при 0°.
Другие методы получения
Нитрозобензол можно получить окислением анилина мононад-
серной кислотой1 (кислотой Каро) или надуксусной кислотой2,
а также окислением ^-фенилгидроксиламина3, который полу-
чают восстановлением нитробензола.
1 С а г о, Z. angew. Chem., 11, 845 (1898).
2 D’A ns, Knei p, Ber., 48, 1144 (1915).
“Bamberger, Ber., 27, 1555 (1894); Parsons, Bailar,
J. Am. Chem-. Soc., 58, 268 (1936).
5-НИТРОИНДАЗОЛ
N02—СН3 сн3соон NO2—СН3
NH2 NaN°2 MI-N = NOH
Предложили: X. Портер и В. Петерсон.
Проверили: Н. Дрэйк и А. Фримэн.
Получение
В 5-литровую круглодонную колбу, снабженную эффективной
механической мешалкой, помещают раствор 55 г (0,36 моля)
2-амино-5-нитротолуола (т. пл. 129—132°) в 2 500 мл ледяной
уксусной кислоты. К содержимому колбы прибавляют в один прием
(примечание 1) раствор 25 г (0,36 моля) нитрита натрия в 60 мл
воды, причем во время прибавления следят за тем, чтобы темпе-
ратура смеси не поднималась выше 25° (примечание 2). После того
как раствор нитрита натрия будет прибавлен, перемешивание
продолжают в течение еще 15 мин., для того чтобы завершить
диазотирование. Если в продолжение нескольких последующих
часов образуется желтый осадок, то его отфильтровывают и отбра-
сывают (примечание 3).
Раствор оставляют на 3 дня при комнатной температуре, а
затем выпаривают на паровой бане в вакууме водоструйного
насоса до тех пор, пока разбрызгивание не сделает дальнейшее
продолжение этого процесса невозможным. К остатку прибавляют
200 мл воды и содержимое колбы смывают в небольшой стакан,
в котором его размешивают до тех пор, пока не образуется одно-
родная паста. Полученную пасту фильтруют, тщательно промы-
вают на воронке холодной водой и сушат в сушильном шкафу при
80—90°.Температура плавления неочищенного вещества 204—206°;
выход составляет 47—57 г (80—96% теоретич.). Препарат очищают
перекристаллизацией из 650 мл кипящего метилового спирта с при-
менением 5 г активированного древесного угля для обесцвечива-
ния. После перекристаллизации 5-нитроиндазол получается в виде
бледножелтых игольчатых кристаллов с т. пл. 208—209°. Выход
вещества составляет 42—-47 г (72—80% теоретич.; примечание 4).
Дальнейшая перекристаллизация не приводит к повышению тем-
пературы плавления.
Примечания
1. Еслц раствор нитрита натрия прибавлять медленно, то
образуется значительное количество желтого осадка, вероятно^
представляющего собой диазоаминосоединение.
2. Если до прибавления раствора нитрита натрия охладить
раствор 2-амино-5-нитротолуола в бане со льдом до 15—20°,
то во время диазотирования температура смеси не поднимется
выше 25й.
3. Повидимому, желтый осадок представляет собой диазоамино-
соединение, нерастворимое в большинстве органических раство-
рителей. Оно плавится около 200°\
4. Незамещенный о-толуидин образует незамещенный индазол
с очень небольшим выходом (3—5%)
Другие методы получения
Приведенную методику в основном разработал Нёльтинг2.
1 Meunier, Bull. soc. chim. (3), 31, 641 (1904).
- Noelting, Ber., 37, 2584 (1904).
2-НИТРО-4-МЕТОКСИАНИЛИН
(2-Нитро-п-анизидин )
(CH3CO)2O
NHCOCHS
I
OCH3
NHCOCH3
I NO2
HN03 K0H
I
OCH3
nh2
I NO2
I
OCH3
Предложили: П. Фанта и Д. Тарбелл.
Проверили: В. Бахман и И. Дено.
Получение
2-Нитро-4-метоксиацетанилид. В 2-литровую трехгорлую
круглодонную колбу, снабженную механической мешалкой и тер-
мометром, помещают 123 г (1 моль) п-анизидина (примечание 1),
300 мл ледяной уксусной кислоты и 217 мл воды. Пускают в ход
мешалку и, когда п-апизидин растворится, прибавляют к содер-
жимому колбы 350 г льда. Когда температура понизится до 0—5°,
к смеси прибавляют в один прием при быстром перемешивании
103 мл (1,1 моля) уксусного ангидрида. Через несколько секунд
содержимое колбы превращается в кристаллическую массу и тем-
пература повышается до 20—25°. Колбу нагревают на паровой
бане до тех пор, пока кристаллическая масса не растворится,
и затем при перемешивании охлаждают раствор до 45°. При этой
температуре начинают выделяться кристаллы. Колбу помещают
в баню со льдом и в один прием добавляют к ее содержимому
100 мл (55%-ный избыток) концентрированной азотной кислоты
(уд. вес 1,42). Температура смеси быстро повышается до 70° и
вскоре начинает падать. Регулируя надлежащим образом охлажде-
ние, температуру поддерживают в течение 10 мин. при 60—65°,
а затем в течение 10 мин. доводят до 25° (примечание 2).
Раствор помещают на ночь в холодильный шкаф. Выпавшие в
осадок желтые кристаллы отфильтровывают на воронке Бюхнера
диаметром 19 см. Затем их промывают 270 мл ледяной воды и отжи-
мают как можно лучше резиновой трамбовкой. Осадок можно
высушить (примечание 3) на воздухе или в вакуум-эксикаторе над
хлористым кальцием и натронной известью. Выход 2-нитро-
4-метоксиацетанилида с т. пл. 116—116,5° составляет 158—168 г
(75—79% теоретич.).
2-Нитро-4-метоксианилин. В 2-литровый стакан помещают
смесь 160 г 2-нитро-4-метоксиацетапилида и 250 мл холодной щело-
чи Клайзена (примечание 4); содержимое стакана перемешивают
и нагревают в течение 15 мин. на паровой бане. Сперва смесь ста-
новится жидкой, а затем превращается в густую пасту красного
цвета. К последней прибавляют 250 мл горячей воды, смесь раз-
мешивают в течение еще 15 мин. при нагревании на паровой бане,
после чего охлаждают до 0—5°. Осадок отфильтровывают на ворон-
ке Бюхнера диаметром 19 см, промывают тремя порциями ледяной
воды по 160 мл и отжимают как можно лучше с помощью резино-
вой трамбовки. После высушивания в вакууме выход препарата
с т. пл. 122,5—123° составляет 122—124 г (95—97% теоретич.).
Примечания
1. Был применен продажный п-анизидин.
2. В одном из опытов, в котором смеси предоставили возмож-
ность охлаждаться самопроизвольно, продукт реакции потемнел.
3. Если полученный 2-нитро-4-метоксиацетанилид предпола-
гают применить в последующей стадии, то сушить его не обяза-
тельно. Препарат можно перекристаллизовать (с выходом 97%)
из разбавленного водного спирта (2 мл 95%-ного спирта и 4 мл
воды на 1 г вещества) Температура плавления полученного та-
ким образом препарата 116,5—117°.
4. Для получения щелочи Клайзена 88 г едкого кали раство-
ряют в 63 мл воды, раствор охлаждают и разбавляют до объема
250 мл.
Другие методы получения
2-Нитро-4-метоксиацетанилид был получен нитрованием л-ацет-
анизида1. Методика нитрования в основном оставалась той, кото-
рую применял Лотроп1г.
2-Нитро-4-метоксианилин был получен нагреванием димети-
лового эфира нитрогидрохинопа с водным аммиаком2; нагрева-
нием тетраметиламмониевой соли З-нитро-4-аминофенола8; гид-
ролизом 2-нитро-4-метоксиацетанилида1а спиртовым раствором
едкого кали1б’ 1в или соляной кислотой 1Г; гидролизом следующих
производных 2-нитро-4-метоксианилина: «-толуолеульфамида 4,
3-нитробензолсульфамида6, 3-нитро-п-толуолсульфамида 5, а так-
же ацетильного производного «-толуолсульфамида6 концентриро-
ванной серной кислотой.
1 a) Hinsberg, Ann., 292, 249 (1896); б) Reverdi п, Вег., 29,
2595 (1896); Jahrcsb., 1896, 1156; Bull. soc. chim. (3), 17, 115 (1897);
в) Hata, Tatematsu, Kubota, Bull. Chem. Soc. Japan, 16,
425 (1935 ) [C. A., 30, 1056 (1936)]; r) L о t h г о p, J. Am. Chem. Soc., 64,
1698 (1942).
2 S c h e 1 d e 1, герм. пат. 36014 (Frdl., 1, 221 (1888)].
’Hable, J. prakt. Chem. (2), 43, 66 (1891).
4 Reverdin, Ber., 42, 1525 (1909); Симонов, ЖОХ, 10, 1580
(1940).
5 Reverdi n, de Luc, Ber., 45, 352 (1912).
11 Reverdi n, de Luc, Ber., 43, 3461 (1910).
2-НИТРО-п-ЦИМОЛ
CH3
I NO;
CH3
I
HN03
H2SOI
CH3CHCH,
CH3CHCH
Предложили; А. Коуб и T. Думани.
Проверили: Ч. Аллен и Дж. ВанАллан.
Получение
Эмалированное ведро емкостью 5 л или соответствующую водя-
ную баню снабжают двумя эксцентрически расположенными меха-
ническими мешалками (примечание 1), термометром для низких
температур и капельной воронкой, конец которой заканчи-
вается как раз над конусом, образуемым лопастями одной из
мешалок, так что каждая капля приливаемой жидкости немед-
ленно смешивается с охлажденной реакционной массой и в ней
растворяется.
В ведро помещают 1 кг (544 мл) концентрированной серной кис-
лоты и 300 мл ледяной уксусной кислоты (примечание 2); эту смесь
охлаждают сухим льдом до температуры, лежащей в интервале от 0
до —5°. Затем из капельной воронки к смеси прибавляют при энер-
гичном перемешивании 500 г (585 мл) я-цимола (примечание 3),
причем повышение температуры предотвращают непосредственным
добавлением сухого льда (примечание 4). Одновременно готовят
нитрующую смесь, для чего берут 369 г (262 мл) азотной кислоты
(уд. вес 1,42) и 1 кг (544 мл) концентрированной серной кислоты;
смесь охлаждают до 0—5° непосредственным добавлением мелких
кусков сухого льда (примечание 4).
Эмульсию углеводорода охлаждают до температуры, находя-
щейся в интервале от —10 до —15°, и из капельной воронки при-
бавляют к ней по каплям нитрующую смесь в течение примерно
2 час., не допуская повышения температуры (примечания 4 и 5).
Перемешивание продолжают в течение еще 10 мин., после чего
все содержимое ведра при достаточно энергичном перемешивании
выливают в сосуд, содержащий смесь 1 кг мелко наколотого льда
с 1 л воды. Примерно через 2 часа происходит расслаивание,
после чего нижний кислотный слой отделяют с помощью сифона
или большой делительной воронки (примечание 6) и экстрагируют
двумя порциями петролейного эфира по 50 мл или двумя порциями
диэтилового эфира по 500 мл (примечание 7). Эфирные вытяжки и
неочищенный нитроцимол соединяют вместе и промывают тремя
порциями по 300 мл воды (примечание 8); эфирный слой сушат
над 50 г хлористого кальция. Раствор фильтруют, эфир отгоняют
и оставшуюся жидкость фракционируют в вакууме, применяя 1-лнт-
ровую специальную колбу Клайзена с елочным дефлегматором*.
Собирают следующие фракции (при давлении 15—17 мм): до 125°,
25—30 г (примечание9); 125—139°, 520—550г (78—82%), nft 1,5280;
смолистый остаток 25—30 г. Полученный препарат представляет
собой главным образом 2-нитро-я-цимол, но содержит около 8%
я-нитротолуола; он пригоден для восстановления1 до 2-амино-
я-цимола, от которого легко можно отделить я-толуидин. При
повторном фракционировании смеси нитросоединений вторая по-
ловина дестиллата в основном представляет собой чистый 2-нитро-
я-цимол с т. кип. 137—139° (17щщ) [128—131 °(12мм); 108° (Эмм)];
«D 1,5290. Свойства чистого 2-нитро-я-цимола следующие: т. кип.
126° (10 мм) [142° (20 мм)]; п2и° 1,5287.
Примечания
1. Рекомендуется применять для мешалок более мощные
моторы, чем обычно используемые в лабораториях органической
химии, так как успех синтеза в значительной степени зависит
от получения хорошей эмульсии. Проверявшие синтез применяли
мешалки, оси и лопасти которых были изготовлены из монель-
металла.
* Такую колбу обычно называют колбой Фаворского. (Прим, перев.)
2. При прибавлении кислоты температура повышается почти
до 60°.
3. Авторы синтеза рекомендуют применять технический цимол,
так как присутствие терпенов в качестве примесей облегчает
получение эмульсии. Проверявшие синтез использовали как тех-
нический препарат, так и препарат, не содержащий терпенов;
никаких затруднений с получением эмульсии не наблюдалось.
При применении очищенного вещества был получен несколько
более высокий выход (на 3—4%). Образцы технического цимола
различного происхождения значительно отличаются по своему
составу.
4. Необходимые количества сухого льда указаны приблизи-
тельно. Действительные количества зависят от первоначальной
температуры смеси и от желаемой скорости охлаждения. Для
-охлаждения нитрующей смеси обычно требуется 200 г сухого
льда, для охлаждения смеси цимола с серной и уксусной кисло-
тами—500г и непосредственно при нитровании— 1 500 г. Если
нитрующую смесь охладить слишком сильно, то она может за-
твердеть. Чтобы обеспечить хороший выход, чрезвычайно важно
поддерживать указанную температуру; не следует скупиться на
сухой лед. Выделяющийся углекислый газ способствует пере-
мешиванию смеси.
5. Чрезмерное охлаждение смеси ведет к разрушению эмульсии.
6. Расслаивание происходит не очень четко; в результате этого
можно потерять вместе с кислотным слоем 10—15 г вещества
(см. примечание 7).
7. Кислотный слой можно не экстрагировать, однако это
приводит к некоторому уменьшению выхода. Так, при первом
экстрагировании получают около 15 г нитросоединения, а при
втором — 7 г.
8. Иногда при промывании образуется эмульсия; ее можно
разрушить, если прибавить к раствору несколько миллилитров
серной кислоты и смесь взболтать.
9. Из головного погона в результате вторичной перегонки
при атмосферном давлении можно получить 4—6 г неочищенного
п-цимола с т. кип. 160—165° и 10—13 г нитросоединения. Послед-
нее количество учтено при вычислении общего выхода, который
приведен выше.
Другие методы получения
2-Нитро-п-цимол обычно получают нитрованием и-цимола,
либо смесью серной и азотной кислот с прибавлением2 или без
прибавления3 уксусной кислоты, либо раствором дымящей азот-
ной кислоты в уксусной кислоте*.
'Doumani, Kobe, Ind. Eng. Chem., 31, 264 (1939).
2 S d d e r b au m, Widman, Ber., 21, 2126 (1888); Andrews,
Ind. Eng. Chem., 10, 453 (1918); Wheeler, S m i t h e y, J. Am. Chem.
Soc., 43, 2613 (1921); Phillips, там же, 44, 1777 (1922); Demonbreum,
Kremers, J. Am. Pharm. Assoc., 12, 296 (1926) [C. A., 17, 3906 (1923)];
Kobe, Doumani, Ind. Eng. Chem., 31, 257 (1939).
’Andrews, ам. пат. 1314920 [С. A., 13, 2765 (1919)]; Selden,
англ. пат. 142226 [С. А., 14, 2645 (1920)].
4 Шумов, ЖРФХО, (1), 19, 119 (1887).
лг-ОКСИБЕНЗАЛЬДЕГИД
SnCI2 NaNOe
m-NO2C6H4CHO------> лг-Ь1Н2С6Н4СНО • (SnCl4)x--->
HC1 HC1
H2O
—> (^«-ClN2C6H4CHO)a • SnCl4------> лг-НОС6Н4СНО
Нагревание
Предложил; P. Вудвард.
Проверили; К. Гамильтон и Р. Андрес.
Получение
В 3-литровый стакан, снабженный эффективной механической
мешалкой, помещают раствор 450 г (2 моля) порошкообразного
двухводного хлористого олова SnCl2-2H2O (примечание 1)в 600 мл
концентрированной соляной кислоты и охлаждают его в бане со
смесью льда и соли. Когда температура раствора понизится до 5°,
охлаждающую баню отставляют и к раствору в один прием при-
бавляют 100 г (0,66 моля) л-нитробензальдегида (примечание 2).
Вначале температура повышается медленно и примерно через
5 мин. достигает 25—30°. В дальнейшем она быстро возрастает
примерно до 100°, и стакан поэтому вновь погружают в баню со
льдом и солью. Перемешивание должно быть весьма энергичным,
так как иначе реакционная смесь может выброситься из стакана
(примечание 3). Во время реакции л-нитробензальдегид раство-
ряется, причем раствор становится красным и почти прозрачным.
В течение 2,5 часа последний охлаждают в смеси льда и соли
при слабом перемешивании (примечание 4). Продукт присоедине-
ния хлорного олова к л-аминобензальдегиду, выделяющийся в виде
пасты оранжевого цвета (примечание 5), отфильтровывают через
фильтр из пористого стекла (примечание 6). Из полученного веще-
ства и 600 мл концентрированной соляной кислоты приготовляют
суспензию, проводя эту операцию в 3-литровом стакане, устано-
вленном в бане со льдом и солью, при перемешивании механиче-
ской мешалкой. Поддерживая температуру смеси при 4—5° (при-
мечание 7), к ней медленно прибавляют раствор 46 г нитрита натрия
в 150 мл воды через капельную воронку емкостью 250мл, ножка ко-
торой должна находиться ниже поверхности суспензии. После того
как прибавление будет закончено (примерно через 80 мин.), переме-
шивание при охлаждении в бане со льдом и солью продолжают в те-
чение еще 1 часа, чтобы завершить кристаллизацию продукта при-
соединения хлорного олова к соли диазония. Красновато-бурую
соль отфильтровывают через фильтр из пористого стекла (приме-
чание 6).
Влажную соль осторожно прибавляют в течение 40 мин. неболь-
шими порциями к 1 700 мл кипящей воды, помещенной в 4-литро-
вый стакан. Во время реакции возмещают потерю воды вследствие
испарения (примечание 8). Раствор обрабатывают 4 г активиро-
ванного березового угля, кипятят в течение нескольких минут
и фильтруют в горячем состоянии. Фильтрат, окрашенный в крас-
ный цвет, оставляют на 12—16 час. в холодильном шкафу; в тече-
ние этого периода стенку сосуда время от времени потирают сте-
клянной палочкой, чтобы вызвать кристаллизацию (примечание 9).
Выход лг-оксибснзальдегида, получающегося в виде кристаллов
оранжевого цвета, составляет 48—52 г (59—64% теоретич.);
т. пл. 99—101°. Раствор этого вещества в 1 л кипящего бензола
обрабатывают активированным березовым углем, фильтруют и упа-
ривают до 300 мл. По охлаждении получают 41—45 г (51—56%
теоретич.) светлобурых кристаллов с т. пл. 101—102° (примеча-
ние 10).
Примечания
1. Следует применять химически чистое двухводное хлори-
стое олово SnCl2-2HaO. При использовании технического пре-
парата получаются более низкие выходы.
2. Авторы синтеза использовали л-питробензальдегид ст. пл.
52—55°. При проверке применялся более высококачественный
реактив с т. пл. 57—58°.
3. Если замедлить ход реакции, прибавляя л-нитробензальде-
гид в несколько приемов, то получаются менее удовлетворитель-
ные выходы.
4. Перемешивание должно быть не сильным, так как по-
лучение частиц, достаточно больших для того, чтобы их можно
было быстро отфильтровать, возможно только при постепенном
охлаждении.
5. Точная формула продукта присоединения хлорного олова
к л-аминобензальдегиду неизвестна.
6. Фильтр из пористого стекла можно заменить большой ворон-
кой Бюхнера, в которой под фильтровальную бумагу положен слой
асбестовой ваты. Последнюю можно промывать и применять
повторно.
7. Наилучшие результаты были получены в том случае, когда
во время диазотирования температура держалась на уровне 4—5°.
Ниже 0° скорость этого процесса сильно падает, а выше 5° соль
диазония начинает разлагаться.
8. При упаривании раствора до объема менее чем 1 700 мл
получается препарат • заметно меньшей степени чистоты.
9. Если потирание стенки сосуда стеклянной палочкой не
вызывает кристаллизации, то берут небольшую пробу раствора
и упаривают ее для получения затравки.
10. Согласно указаниям автора, дальнейшую очистку можно
осуществлять с помощью возгонки. Для этого вещество помещают
на дно эксикатора из стекла пирекс, который затем эвакуируют
и оставляют в течение ночи на паровой бане. Налет из тесно пере-
плетенных игольчатых кристаллов можно легко удалить. В ре-
зультате однократной перекристаллизации из бензола получают
37—40 г (47—49% теоретич.) игольчатых кристаллов с т. пл.
103—104°.
Другие методы получения
Л1-Оксибензальдегид был получен восстановлением л-окси-
бензойной кислоты амальгамой натрия в слабокислом растворе1;
окислением эфира арилсульфокислоты ArSO2OCeH4CHs перекисью
марганца и серной кислотой в соответствующее производное
А«-оксибензальдегида ArSO2OCeH4CHO и гидролизом этого соедине-
ния концентрированной серной кислотой 2; из ж-дихлорметилфени-
лового эфира бензойной кислоты нагреванием его с водой и угле-
кислым кальцием3 под давлением 4—5 ат. Настоящий метод за-
имствован у Тимана и Людвига 4 и аналогичен способу получения
л/-хлорбензальдегида5.
1 Sandman п, Вег., 14, 969 (1881).
2 Герм. пат. 162322 (Chem. Zentr., 1905, II, 726),
3 R a s с h 1 g, герм. пат. 233631 [Chem. Zentr., 1911, I, 1388; Frdl.,
10, 163 (1910—1912)].
‘Tiemann, Ludwig, Ber., 15, 2045 (1882); Ri eche, Ber., 22,
2348 (1889); герм. пат. 18016 [Frdl., 1, 586 (1888)]; S u b a k, Monatsh., 24,
167 (1903)'.
5 Б e к, А й д и, Синт. opr. irpeu., сб. 2, стр. 551.
2-ОК.СИ-1-НАФТОЙНЫЙ АЛЬДЕГИД
CHO
NaOH /А/Чэн
I II I СНС1Г I I
\/\^
Предложили: А. Расселл и Л. Локхарт.
Проверили: В. Бахман и Ч. Максвелл.
Получение
В 2-литровую трехгорлую круглодонную колбу (примечание 1),
снабженную обратным холодильником длиной 1 м, мешалкой с
ртутным затвором и капельной воронкой, помещают 100 г (0,69 моля)
р-нафтола и 300 г 95%-ного этилового спирта. Пускают в ход
мешалку и быстро прибавляют к содержимому колбы раствор 200 г
(5 молей) едкого натра в 415 мл воды.
Полученный раствор нагревают на паровой бане до 70—80°
и прибавляют к нему по каплям хлороформ. После того как
реакция начнется (примечание 2), дальнейшего нагревания не
требуется. Хлороформ (всего 131 г, 1,1 моля) прибавляют со
скоростью, необходимой, чтобы поддерживать спокойное кипение
смеси (примечание 3). Когда прибавление приближается к концу,
в осадок выпадает натриевая соль оксинафтойного. альдегида.
После того как весь хлороформ будет прибавлен, перемешивание
продолжают в течение еще 1 часа.
Спирт и избыток хлороформа отгоняют на паровой бане.
К остатку при энергичном перемешивании прибавляют по каплям
соляную кислоту (уд. вес 1,18) до тех пор, пока реакция содер-
жимого колбы на конго не будет кислой (примечание 4). Выде-
лившееся темное масло смешано со значительным количеством
хлористого натрия. Для удаления этой соли прибавляют доста-
точное для се растворения количество воды. Затем масло отделяют
и промывают несколько раз горячей водой. После перегонки его
в вакууме получают 87,5—93,7 г слегка окрашенного дестиллата,
который кипит при 163—166° (8 мм) (примечание 5) и затверде-
вает при охлаждении. В результате перекристаллизации из 75 мл
спирта получают 45,2—57,5 г (38—48% теоретич.) чистого
2-окси-1-нафтойного альдегида, который плавится при 79—80°.
Примечания
1. Для опыта с количествами исходных реагентов, в четыре
раза превышающими указанные в прописи, авторы синтеза пользо-
вались 5-литровой колбой. Выход в процентах оставался таким же.
2. О начале реакции можно судить по голубому окрашиванию
реакционной смеси.
3. Хлороформ прибавляют в течение 1—1,5 часа.
4. Для нейтрализации избытка едкого натра и для выделения
в свободном состоянии оксинафтойного альдегида из его натрие-
вой соли требуется около 175 мл соляной кислоты.
5. Альдегид перегоняется в пределах 177—180° (20 мм).
Чтобы избежать разложения, лучше работать при более низком
давлении. Проверявшими синтез была отмечена температура
кипения, равная 139—142° (4 мм). Цвет дестиллата в отдельных
опытах различен; он может быть зеленым, розовым или янтарным.
Другие методы получения
2-Окси-1-нафтойный альдегид был получен из р-нафтола, хло-
ристого цинка и цианистого водорода1; из р-нафтола, циани-
стого цинка и безводного хлористого водорода2; из fl-нафтола, хло-
роформа и едкого натра (реакция Реймера—Тимана)3.
з
1 Gat ter mann, Horlacher, Ber., 32, 285 (1899).
2 A d a ms, Levine, J. Am. Chem. Soc., 45, 2373 (1923).
* Fosse, Bull. soc. chim., (3), 25, 373 (1901).
2-ОКСИ-1,4-НАФТОХИНОН
II О
^\/\^
21 l| | + H2SO4 + 2CH3OH --
X/\Z
I
so3nh4
II OCH3 4- (NH4)2 SO4 Д- 2SO2 -}- 2H3O
Предложили: Л. Физер и Э. Мартин.
Проверили: Р. Фыозон и Э. Кливлэнд.
Получение
В 3-литровой круглодонной колбе охлаждают до 0° в бане со
льдом и солью 1 л абсолютного метилового спирта и медленно
прибавляют к нему 80 мл концентрированной серной кислоты;
в это время колбу тщательно встряхивают и поддерживают тем-
пературу смеси при 0°. Затем колбу вынимают из охлаждающей
смеси, прибавляют к ее содержимому 255 г (1 моль) аммонийной
соли 1,2-нафтохинон-4-сульфокислоты (стр. 69) и энергично встря-
хивают, чтобы образовалась однородная паста. После этого колбу
оставляют на полчаса, в течение которых температура смеси повы-
шается до 15—20°; затем колбу постепенно нагревают на паровой
бане, не переставая встряхивать и вращать ее, так чтобы раствор'
нагрелся до температуры кипения примерно через 15 мин. Раствор
приобретает красную окраску, выделяется сернистый газ и начи-
нает выпадать в осадок метоксинафтохигюн. Очень слабое кипение
смеси поддерживают при непрерывном взбалтывании в течение
15 мин., в результате чего масса значительно загустевает. Затем
к смеси прибавляют 250 мл метилового спирта и продолжают
нагревать и вращать колбу в течение еще 15—20 мин. После этого
реакционную смесь охлаждают до 20—25°, прибавляют к ней
воду и лед до тех пор, пока колба не станет почти полной, и
фильтруют метоксинафтохинон через 15-сантиметровую воронку
Бюхнера, в которой его промывают холодной водой до тех пор,
пока фильтрат пе станет почти бесцветным; для этого требуется
около 2 000—2 500 мл воды (примечание 1).
Сырой препарат смывают в раствор 30 г едкого натра в 1 500 мл
воды и смесь быстро нагревают почти до кипения. Примерно через
10 мин. метоксинафтохипон гидролизуется, образуя темнокрас-
ный раствор (примечание 2). Горячий раствор фильтруют с отса-
сыванием, чтобы освободить его от следов твердого остатка, пере-
носят в 2-литровый стакан и в еще горячем состоянии подкисляют,
медленно прибавляя 130 мл 6 н. раствора соляной кислоты
при энергичном перемешивании. Полученную таким образом
желтую суспензию оксинафтохинона охлаждают до 0° и оставляют
на 2 часа (примечание 3). Оксинафтохинон собирают, промывают
2 л холодной воды, сушат в течение ночи при комнатной темпе-
ратуре, а затем доводят до постоянного веса при 60—80°. Выход
составляет 101—112 г (58—65% теоретич., считая на аммонийную
соль 1,2-нафтохинон-4-сульфокислоты; 99% теоретич., считая на
метоксинафтохинон; примечание 4). Полученный таким образом
о кс и нафтохи нон окрашен в яркожелтый цвет, имеет вид зерен
и плавится (с разложением) при 188—189° (примечание 5). Качество
его весьма высоко, и для обычных целей не требуется дополни-
тельной очистки (примечание 6).
Примечания
1. Количество метоксинафтохинона составляет 111 —112 г
(59—65% теоретич.). Вещество плавится при 181—182° и может
быть дополнительно очищено перекристаллизацией из спирта.
Очищенный препарат представляет собой бледножелтые игольча-
тые кристаллы с т. пл. 183,5°.
2. Если во время нагревания или фильтрования выделится
натриевая соль, то ее переводят в раствор путем прибавления 1 л
воды и нагревания.
3. Если осадок оставляют стоять в течение указанного вре-
мени, то конечный препарат получается в виде зерен, и фильтрова-
ние идет быстро.
4. Были испытаны многочисленные изменения методики, что,
однако, не привело к улучшению выхода. Повидимому, потери
обусловлены частичным восстановлением соли хинонсульфокис-
лоты-выделяющимся сернистым газом, но этот процесс нельзя было
предотвратить прибавлением к реакционной массе двуокиси мар-
ганца и из маточного раствора не удалось выделить чистого
вещества.
5. Температура разложения бывает различной, что зависит
как от скорости нагревания, так и от природы стеклянного капил-
ляра.
6. При кристаллизации из спирта, к которому добавлено незна-
чительное количество уксусной кислоты, получаются блестящие
желтые игольчатые кристаллы, которые плавятся с разложением
при температуре 191-—192°. Окрашенные в красный цвет препа-
раты оксинафтохинона, на которые имеются многочисленные ука-
зания в литературе, не являются вполне чистыми. Такие пре-
параты, так же как и вообще сырое вещество, лучше всего
очищать через натриевую соль или через метиловый эфир.
Другие методы получения
Из многочисленных реакций, при которых получается окси-
нафтохинон1;2, только две получили развитие в качестве препара-
тивных методов, причем в обоих случаях в качестве исходного
сырья используется доступный ^-нафтол. Согласно первому методу,
р-нафтол превращают в р-нафтохинон («Синт. орг. преп»., сб. 2, стр.
353), который в результате реакции с уксусным ангидридом и сер-
ной кислотой образует триацетат 1,2,4-триоксипафталина; послед-
ний гидролизуют и окисляют в оксинафтохинон. Выход при реакции
ацетилирования составляет около 75%; выход в последней стадии
может быть доведен до 93% теоретического количества, если гидро-
лиз проводить при помощи спиртовой щелочи в атмосфере азота
в присутствии небольшого количества гидросульфита натрия
с последующим разведением водой, подкислением и прибавле-
нием хлорного железа. Суммарный выход, считая на р-нафтол,
можно таким образом довести до 54%. Этот метод следует считать
хорошим; его можно с успехом применять для получения многих
аналогичных оксихинонов. Однако при работе с обычным лабора-
торным оборудованием приходится ограничиваться загрузками
до 0,5 моля; при использовании этого метода в один прием нельзя
получить больше 50 г вещества.
Вторым методом получения оксинафтохинона является при-
веденная выше пропись. р-Нафтол через стадию нитрозопроизвод-
ного и 1-амино-2-нафтол-4-сульфокислоты превращают в соль
нафтохинонсульфокислоты, которую подвергают кислотному ги-
дролизу. Соль сульфокислоты можно непосредственно превратить
24 сборник 3
в оксинафтохинон действием концентрированной серной кислоты3’4,
однако такой процесс не настолько легко поддается контролю,
как в том случае, когда хинон этерифицируют в момент его обра-
зования и затем эфир гидролизуют4. Суммарный выход, считая
на р-нафтол, составляет 46% теоретического количества; однако
все реагенты легко доступны, и при обычном оборудовании в ре-
зультате одного опыта можно без труда получить 150 г оксинаф-
тохинона (из 300 г ft-нафтола).
1 В е i 1 s t е i n, Handbuch der organischen Chemie, VIII, 1925, S. 300.
2 Thiele, Winter, Ann., 311, 347 (1900).
3 Akt.-Ges. Anilinf., герм. пат. 100703 [Chem. Zentr., 70, 766 (1899)].
‘Fieser, J. Am. Chem. Soc., 48, 2929 (1926).
Р-ОКТААЦЕТИЛГЕНЦИОБИОЗА
(Октаацетат ft-генциобиозы)
Эмульсин
SCgHiaOg * C12H22O1.1 4“ H2O
С12Н22Оц+8(СН3СО)2О C12H14O3(OCOCH3)S+8CH3CO2H
Предложили: Б. Хельферих и Дж. Лит.
Проверили: Г. Адкинс и Э. Боуден.
Получение
Из 1 650 г кристаллической глюкозы или из 1 500 г безводной
глюкозы (8,3 моля) приготовляют раствор нагреванием твердого
вещества на паровой бане с 1 350 мл дестиллированной воды.
Раствор охлаждают и переливают в склянку емкостью 2 500 мл
с притертой пробкой. К раствору прибавляют 15 г эмульсина
(примечание 1), а затем 20 мл толуола, после чего склянку закры-
вают и оставляют стоять при комнатной температуре в течение
5 недель, время от времени взбалтывая ее содержимое. Затем
раствор нагревают до кипения, разбавляют 8 500 мл воды и
фильтруют. К фильтрату прибавляют 56 г хлебопекарных дрож-
жей, разведенных в 650 мл воды, и поддерживают температуру
смеси около 28—32° в течение 12—14 дней (примечание 2). После
этого смесь кипятят в течение получаса с избытком углекислого
кальция в порошке и фильтруют.
Фильтрат упаривают при давлении 20—30 мм до получения
возможно более густого сиропа. Для этого раствор помещают
в 12-литровую колбу, установленную на паровой бане и соединен-
ную при помощи изогнутой трубки с холодильником, который,
в свою очередь, соединен с приемником, в качестве которого
применяется склянка для отсасывания или перегонная колба.
В колбу вставляют очень тонкую капиллярную трубку, чтобы
предотвратить возможность бурного вскипания (примечания 3
н 4).
К густому сиропу (170—185 г) прибавляют 100 г безводного
уксуснокислого натрия и 1 125 мл уксусного ангидрида. Смесь
осторожно нагревают до кипения, имея под рукой мокрое поло-
тенце для охлаждения колбы на случай, если ацетилирование
будет протекать слишком бурно. Когда реакция закончится (на
это требуется около 20 мин.), раствор выливают в 10 л ледяной
воды. Дважды с интервалами в сутки воду декантируют и заме-
няют свежей, для того чтобы проацетилированный сахар можно
было отфильтровать.
Темнобурое вещество отфильтровывают, сушат на воздухе
и экстрагируют эфиром в аппарате Сокслета. Эфир отгоняют
и светлоокрашенный остаток (170 г) перекристаллизовывают
из 1 650 мл горячего метилового спирта. Кристаллы промывают
метиловым спиртом на воронке Бюхнера до тех пор, пока они не
будут больше содержать окрашенных примесей. Выход вещества
с т. пл. 187—190° составляет 77—87 г. После повторной перекри-
сталлизации из метилового спирта (1,25 мл спирта на 1 г вещества)
получается чистая р-октаацетилгенциобиоза; потери составляют
около 10%. Чистый препарат плавится при 196° (исправл.).
Примечания
1. Был применен продажный эмульсин. Если имеется в распо-
ряжении свежеприготовленный эмульсин хорошего качества, то
можно взять его в количестве в 10 и более раз меньшем указан-
ного в прописи.
2. Дрожжи вызывают брожение глюкозы, не превратившейся-
в генциобиозу, и тем способствуют ее удалению. Применялись,
продажные дрожжи. Колбу следует закрыть пробкой и присоеди-
нить к ней обычный затвор для выпуска выделяющегося угле-
кислого газа.
3. Авторы синтеза предложили для проведения этой операции
более сложный прибор (см. примечание 4). Однако проверявшие
синтез при применении описанного выше простого прибора не
встретили никаких затруднений, которые могли бы быть вызваны
вспениванием или кипением толчками. В приемнике, который
служит предохранительной ловушкой на случай перебрасывания
в результате вспенивания или толчков, собирается очень мало,
воды.
4. Авторы синтеза применяли количества, в четыре раза пре-
вышающие указанные выше. Для ведения отгонки воды они дают
следующие указания:
«Раствор медленно вливают через стеклянную трубку, снаб-
женную краном, в 3-литровую перегонную колбу, установленную.
в бане с бурно кипящей водой. Небольшое количество раствора,
которое перебрасывается в результате вспенивания, собирают
и выпаривают во второй перегонной колбе, также установленной
в бурно кипящей воде. Дестиллат пропускают через эффективный
холодильник и собирают в толстостенной склянке или колбе, при-
соединенной к вакуумному (масляному или водоструйному) насосу.
Существенно, чтобы вакуум был достаточно глубоким. Трубка,
соединяющая холодильник с приемником, снабжена краном, так
что дестиллат можно слить, не спуская вакуума сколько-нибудь
заметно».
Другие методы получения
Основные методы получения генциобиозы и ее октаацетата
изложены в статье Рейнольдса и Эванса1’2. Среди этих методов
можно упомянуть следующие: выделение генциобиозы из корня
горечавки3’4; действие эмульсина на глюкозу5’6; каталитический
гидрогенолиз амигдалина7; выделение из маточного раствора,
получаемого при производстве глюкозы8; конденсация ацетобром-
глюкозы с 1,2,3,4-тетраацетилф-с/-г.:1юкозой‘ э. Рейнольдс и Эванс
рекомендуют последний из приведенных методов.
Пропись, помещенная выше, является видоизменением методов,
которые описали Буркло3 и Цемплен10.
'Reynolds, Evans, J. Am. Chem. Soc., 60, 2559 (1938).
2 H a w о r t h, Wyl a m, J. Chem. Soc., 1923, 123.
3 В our quel ot, Herissey, Compt. rend., 132, 571 (1901).
4 Bourquelot, Herissey, Bull. soc. chi m., (3), 29, 363 (1903).
5 В our que 1 ot, Herissey, Compt. rend., 157, 732 (1913).
6 L e e t e, Диссертация, Univ, of Greifswald, 1929.
7 Bergmann, Freudenberg, Ber., 62, 2783 (1929).
8 Berlin, J. Am. Chem. Soc., 48, 2627 (1926).
9 Helf eri ch, Klein, Ann., 450, 219 (1926).
10 Zemplen, Ber., 48, 232 (1915).
ПЕН ТА АЦЕТИЛ-й-ГЛ ЮКОН ОНИТРИЛ
CH2OH (СНОН)4 CHO CH2OH(CHOH)4CH = NOH ->
CH2OCOCHS (CHOCOCHS)4 CN
Предложили: X. Кларк и С. Нэджи.
Проверили: В. Бахман и У. Кол.
Получение
В 1-литровую трехгорлую круглодонную колбу, снабженную
обратным холодильником, защищенным хлор кальциевой трубкой,
помещают 350 мл абсолютного метилового спирта, к которому
прибавляют 20 г (0,87 грамматома) натрия в виде больших кусков
(примечание 1). Реакцию регулируют при помощи охлаждения
колбы в бане с ледяной водой. К полученному раствору метилата
натрия прибавляют раствор (примечание 2) 61 г хлористоводород-
ного гидроксиламина (0,88 моля) в 20 мл воды; во время прибавле-
ния содержимое колбы взбалтывают кругообразным движением,
чтобы избежать разбрызгивания. Через 20 мин. смесь охлаждают
до 0°, фильтруют с отсасыванием и промывают хлористый натрий
350 мл абсолютного метилового спирта. Фильтрат и промывную
жидкость соединяют вместе, нагревают до 65° в 3-литровой кругло-
донной колбе и при перемешивании прибавляют к содержимому
колбы раствор 100 г тщательно измельченной продажной кристал-
лической глюкозы (с 1 молекулой кристаллизационной воды;
0,50 моля) в 200 мл теплого 25%-ного водного метилового спирта.
Температуру полученного раствора поддерживают при 65° в тече-
ние 2 час., а затем выпаривают его в вакууме до тех пор, пока не
прекратится отгонка дестиллата. Вес остатка составляет 155—160г.
Полученную сиропообразную жидкость (примечание 3) разбавляют
300 мл метилового спирта и вновь перегоняют, после чего повто-
ряют этот процесс еще один раз (примечание 4).
В 3-литровой круглодонной колбе с эффективным обратным
холодильником нагревают на паровой бане смесь 100 г безводного
уксуснокислого натрия в порошке и 677 мл 90%-ного уксусного
ангидрида (примечание 5). Через капельную воронку к горячей
смеси прибавляют, не прекращая нагревания, раствор сиропообраз-
ного оксима глюкозы в 50 мл ледяной уксусной кислоты и 100 мл
холодного уксусного ангидрида (примечание 6). Эта операция зани-
мает около 1 часа (примечание 7). Нагревание продолжают в тече-
ние еще 1 часа, а затем всю массу уксусной кислоты (380—420 мл)
и не вошедший в реакцию уксусный ангидрид отгоняют в вакууме
на водяной бане. Остаток немедленно размешивают с 2 л холодной
воды, после чего смесь оставляют на ночь, причем в течение пер-
вых 3 час. ее время от времени перемешивают.
Затем смесь охлаждают до 0°, бурую кристаллическую массу
отфильтровывают с отсасыванием и промывают 500 мл воды. Твер-
дое вещество растворяют в 300 мл 95%-ного этилового спирта,
раствор нагревают в течение 5 мин. с 10—15 г активированного
березового угля и фильтруют с отсасыванием. Фильтрат посте-
пенно охлаждают до 0°. Кристаллы отфильтровывают с отсасы-
ванием и промывают 20 мл холодного спирта. Выход кристаллов
первой порции составляет 90—93 г. Для получения второй пор-
ции вещества маточный раствор выпаривают в вакууме до объема
25 мл, после чего кипятят его с активированным березовым углем,
фильтруют и охлаждают фильтрат до 0°. Общий выход бесцвет-
ного пентаацетил-й-глюкононитрила с т. пл. 82,5—83,5° соста-
вляет 95—96 г (50% теоретич.).
Примечания
1. При получении свободного гидро ксиламина натрий берут
в количестве, несколько меньшем теоретического, чтобы избежать
присутствия в реакционной смеси свободной щелочи.
2. Хлористоводородный гидроксиламин растворяется в указан-
ном небольшом количестве воды при нагревании примерно до 125°.
3. Выделение оксима глюкозы, согласно этой методике, не
является необходимым.
4. Перегонку с метиловым спиртом производят для того,
чтобы по возможности полностью удалить воду.
5. Если имеется уксусный ангидрид более высокой концентра-
ции, то можно применить соответственно меньшее его количество.
6. Вязкий сиропообразный оксим глюкозы растворяется с
трудом, и может оказаться необходимым слабое нагревание смеси.
В последнем случае следует иметь под рукой баню с ледяной водой,
чтобы смесь можно было охладить, если начнется быстрое повы-
шение ее температуры.
7. Согласно методике, описанной в литературе, реакцию между
оксимом, уксуснокислым натрием и уксусным ангидридом про-
водят без дополнительного разбавления смеси. Это часто приво-
дит к тому, что. процесс протекает бурно и его не удается регу-
лировать.
Другие методы получения
Изложенный выше способ получения оксима глюкозы является
видоизменением метода, предложенного Якоби1 и далее разрабо-
танного Волем2, который первым превратил оксим в пентаацетил-
глюкононитрил с помощью уксусного ангидрида. Последнюю реак-
цию позднее применили для тех же целей Цемплен и Кисс3.
1 J а с о b i, Вег., 24, 696 (1891),
2 Wohl, Вег., 26, 730 (1893).
3 Ze mp 1 ё n, Kiss, Ber., 60, 165 (1927).
4-ПЕНТЕН-1-ОЛ
сн2-сн2 сн2—сн2
I I C5H5N I I
I +SOC12------> +SO2 + HC1
СН2 СНСН2ОН СН2 СНСН2С1
7о7
сн2-сн2
I | + 2Na —> NaOCH2CH2CII2CII = СН2 + NaCl
СН2 СНСН2С1
NaOCH2CH2CH2CH=CH2 | Н2О -> НОСН3СН2СН2СН=СН2+ NaOH
Предложили: Л. Брукс u X. Снайдер.
Проверили: Н. Дрэйк и В. Смит.
Получение
Хлористый тетрагидрофурфурил. В 2-литровую трехгорлую
колбу, снабженную механической мешалкой, капельной воронкой
и термометром, помещают 408 г (4 моля) свежеперегнанного
тетрагидрофурфурилового спирта (примечание 1) и 348 г (4,4 моля)
пиридина. К этой смеси, которую энергично перемешивают и
охлаждают в бане со льдом, через капельную воронку прибавляют
500 г (4,2 моля) свежеперегнанного хлористого тионила (примеча-
ние 1) со скоростью 3—5 капель в секунду. После того как будет
прибавлено от одной трети до половины всего количества хлори-
стого тионила, начинает выпадать в осадок пастообразная кри-
сталлическая масса и температура смеси быстро повышается.
Нельзя допускать, чтобы температура поднялась выше 60°. По мере
того как будет продолжаться прибавление хлористого тионила,
масса снова растворяется с образованием темнобурой жидкости.
Когда прибавление будет закончено, баню отставляют и смесь
перемешивают в течение еще 3—4 час. Жидкость (или кашеобраз-
ную массу, если произошла частичная кристаллизация) перели-
вают в стакан (примечание 2) и экстрагируют семь раз эфиром
порциями по 500 мл (примечание 3); эфирные вытяжки деканти-
руют и соединяют вместе. Эфир отгоняют, а остаток промывают
три раза водой порциями по 100 мл, сушат над безводным серно-
кислым магнием и перегоняют в вакууме. Выход хлористого тетра-
гидрофурфурила ст. кип. 41—42° (11 мм) [47—48° (15 мм)] соста-
вляет 354—360 г (73—75% теоретич.).
4-Пентен-1-ол. Трехгорлую колбу емкостью 2 л, содержащую
112 г (4,87 моля) распыленного натрия (примечание 4) под слоем
абсолютного эфира (700 мл), снабжают механической мешалкой,
делительной воронкой и обратным холодильником, защищенным
хлоркальциевой трубкой. К быстро перемешиваемой суспензии
прибавляют несколько миллилитров (2—3 ) смеси 300 г (2,5 моля)
хлористого тетрагидрофурфурила и 300 мл абсолютного эфира.
Начинается бурная реакция, и раствор становится голубым. После
этого в течение 5 час. к смеси прибавляют по каплям оставшееся
количество раствора хлорида, охлаждая при этом колбу в бане
со льдом (примечание 5). После того как все количество реагента
будет прибавлено, перемешивание продолжают в течение еще
2 час. Суспензию отделяют с помощью декантации от небольшого
количества оставшегося натрия (примечание 6) и сливают ее в су-
хой стакан, где разлагают достаточным количеством ледяной воды,
так чтобы получилось два слоя жидкости. Эфирный слой отде-
ляют и сушат над сернокислым магнием. Эфир отгоняют на
паровом нагревателе и затем перегоняют остаток. Выход 4-пен-
тен-1-ола с т. кип. 134 —137° составляет 161 — 178 г (76—83%
теоретич.).
Примечания
1. Можно применять продажный хлористый тионил и про-
дажный тетрагидрофурфуриловый спирт без предварительной
перегонки, однако выходы в этом случае оказываются несколько
ниже (65—70%).
2. Проверявшие синтез нашли, что отделять эфирные вытяжки
от остатка легче, если смесь находится в большой делительной
воронке.
3. Выход будет низким, если вещество экстрагировано не пол-
ностью. Рекомендуется перемешивать смесь толстой стеклянной
палочкой и разбивать ею образующиеся комки.
4. Распыленный натрий приготовляют в среде горячего кси-
лола (стр. 93) с помощью мешалки Гершберга («Синт. орг. преп.»,
сб. 2, стр. 298, рис. 12); ксилол декантируют и заменяют эфиром.
5. Баню со льдом применяют только после того, как реакция
действительно начнется.
6. Иногда па дне колбы остается небольшое количество натрия.
Его разрушают добавлением спирта; затем колбу промывают
ледяной водой.
Другие методы получения
Хлористый тетрагидрофурфурил был получен из соответ-
ствующего спирта и хлористого тионила1 или треххлористого фос-
фора. 4-Пентен-1-ол был получен из бромистого или хлористого
тетрагидрофурфурила при действии магния или натрия2-1.
1 К i г п е г, J. Am. Chem. Soc., 52, 3251 (1930).
2 Р a ti 1, Bull. soc. chim., (4), 53, 424 (1933); (5), 2, 745 (1935).
3 Robinson, Smith, J. Chem. Soc., 193fi, 196.
4 Ga mbert, Lin stead, Rydon, J. Chem. Soc., 1937, 1972;
ПЕРЕКИСЬ л-НИТРОБЕНЗОИЛ A
2 n-O2NC6H4COCl + Na2O2 [n-O2NC6H4COO]2 + 2NaCl
Предложили: Ч. Прайс и Э. Кребс.
Проверили: Р. Шрайнер и К. Тилфорд.
Получение
В стакан емкостью 600 мл, снабженный эффективной мешал-
кой, термометром и делительной воронкой емкостью 200 мл, нали-
вают 100 мл воды и погружают его в баню со льдом и водой. Когда
температура воды понизится до 0—5°, к содержимому стакана
прибавляют 10 г (0,13 моля) перекиси натрия (примечание 1),
после чего при сильном перемешивании прибавляют по каплям
в течение получаса раствор 37 г (0,2 моля) хлористого п-нитробен-
зоила в 100 мл сухого толуола. Смесь перемешивают дополни-
тельно в течение еще полутора часов, осадок отфильтровывают
и промывают 200 мл холодной воды (примечание 2). Выход пере-
киси п-питробензоила ст. пл. 155—156° составляет 28,5—29 г
(86—88% теоретич.).
Для перекристаллизации вещества наиболее удобно раство-
рить его по возможности быстрее (примечание 3) в 500 мл сухого
толуола, предварительно нагретого до 80—85°. Дак только твер-
дое вещество полностью растворится (после 2—3 мин. перемеши-
вания), раствор фильтруют через нагретую воронку Бюхнера
и фильтрат немедленно охлаждают в бане с водой и льдом. Пре-
парат получается в виде бледножелтых блестящих игольчатых
кристаллов. Выход составляет 25—26 г (86—89% после перекри-
сталлизации); т. пл. 156° (с бурным разложением; примечание 4).
Примечания
1. В параллельном опыте, в котором было взято 25 г перекиси
натрия, осадок представлял собой не перекись, но, очевидно,
натриевую соль п-нитропербензойной кислоты.
2. Подкислив фильтрат, можно выделить п-нитробензойную-
кислоту.
3. Чрезмерное нагревание во время перекристаллизации
приводит к значительному разложению перекиси.
4. По методу, который был описан для получения перекиси
п-нитробензоила, были также синтезированы перекись л-нитро-
бензоила (т. пл. 136—137°) с выходом 90%, перекись анизоила
(т. пл. 126—127°) с выходом 86—89%, перекись п-бромбензоила
(т. пл. 144°) с выходом 73% и перекись 3,4,5-трибромбензоила
(т. пл. 116°) с выходом 40%х. Этот метод оказался неудовлетвори-
тельным для получения перекиси ацетилсалициловой кислоты,
которую удобнее синтезировать действием перекиси водорода на
раствор соответствующего хлорангидрида в ацетоне.
Другие методы получения
Перекись я-нитробензоила2, а также перекиси л-нитробензоила2
и анизоила3 были получены с выходом около 50%из соответствую-
щих хлорангидридов и раствора перекиси водорода в ацетоне
в присутствии таких основных веществ, как пиридин, уксусно-
кислый натрий или едкий натр. Перекись м-нитробензоила
была получена тацже нитрованием перекиси бензоила холодной
концентрированной азотной кислотой4, а также холодной® или
горячей2 смесью азотной и серной кислот;
1 Price, Kell, Krebs, J. Am. Chem. Soc., 64, 1104 (1942).
‘Vanino, Uhlfelder, Ber., 33, 1046 (1900).
3 Vanino, Uhlfelder, Ber., 37, 3624 (1904).
4 В г о d i е, J. Chem. Soc., 17, 271 (1864).
5 Vanino, Ber., 30, 2004 (1897); Gelissen, Hermans, Ber.,
.'58, 285 (1925).
1-(«-ПИРИДИЛ)-2-ПРОПАНОЛ
[2-(^-Оксипропил)-пиридин]
CeH5Br i-2Li -— C6H5Li + LiBr
J+CH3CHO
„ CH<L1
JCHjCHCH,
т/ I
OLi
СН2СНСН3
, . +L1OH
сн.2сн(он)сн3
2
OLi
Предложил; Л. Вальтер.
Проверили: Ч. Аллен и Дж. ВанАллан.
Получение
Через 1-литровую трехгорлую колбу, снабженную капель-
ной воронкой, механической мешалкой и обратным холодильни-
ком, защищенным от влаги воздуха, пропускают ток сухого азота
и одновременно вливают в нее 400 мл абсолютного эфира и до-
бавляют 6,9 г (1 грамматом) лития (в мелких кусочках; примеча-
ние 1). Пускают в ход мешалку и через капельную воронку при-
бавляют 10—15 мл раствора 79 г (0,25 моля) сухого бромбензола
в 100 мл абсолютного эфира. Обычно реакция начинается немед-
ленно. Если же это не произойдет, то колбу можно нагреть; тогда
остаток раствора следует прибавлять с такой скоростью, чтобы
эфир слегка кипел. Смесь перемешивают до тех пор, пока весь
литий не исчезнет (примечание 2).
После этого к содержимому колбы прибавляют 46 г (0,5 моля)
а-пиколина (примечание 3) и перемешивают смесь в течение 1 часа
при комнатной температуре, причем образуется темнокрасный
раствор пиколиллития. Затем колбу погружают в баню со льдом
и солью и, когда смесь полностью охладится, прекращают про-
пускание азота и колбу отъединяют. После этого в течение 20 мин.
в смесь медленно по каплям прибавляют раствор 20 г сухого ацет-
альдегида в 50 мл абсолютного эфира (примечание 4). Красная
окраска полностью исчезает. Через 15 мин. к смеси медленно при-
бавляют 100 мл воды, а затем 100 мл концентрированной соляной
кислоты (уд. вес 1,20). Водный слой отделяют и выливают при
перемешивании в теплый раствор 300 г кристаллической соды
Na2CO3-10H2O в 100мл воды (примечание 5). Неочищенный про-
дукт реакции выделяется в виде масла; его извлекают 300 мл хлоро-
форма. Углекислый литий, выпавший в осадок, отфильтровывают,
переносят в стакан и перемешивают с четырьмя порциями хлоро-
форма по 200 мл. Хлороформенные вытяжки декантируют или филь-
труют и все порции хлороформенного раствора соединяют вместе
(примечание 6). Хлороформ отгоняют, а остаток фракционируют
в вакууме с эффективным дефлегматором. 1-(а-Пиридил)-2-пропанол
перегоняется в узких пределах: 116—117°(17лл) [124—125°(20лл)].
Небольшой головной погон и значительное количество высоко-
кипящего остатка отбрасывают. Выход составляет 30—34 г
(44—50% теоретич., считая на а-пиколин; примечания 7 и 8). Под
действием света вещество темнеет, поэтому его необходимо хра-
нить в сосуде из коричневого стекла.
Примечания
1. Наиболее затруднительная операция в этом синтезе заклю-
чается в подготовке лития. Литий можно хорошо измельчить,
натирая его о грубый рашпиль для дерева так, чтобы опилки прямо
через большую воронку из бумаги попадали непосредственно
в эфир, причем одновременно через колбу пропускают быстрый
ток сухого азота. Такая методика наиболее удобна в случае измель-
чения большого куска лития; количество опилок при этом можно
-определить на основании потери в весе исходного куска. С успе-
хом (см. примечание 2) можно применить также куски большего
размера, нарезанные ножом («Синт. орг. преп.», см. 2, стр. 517).
Удобный способ для получения литиевого песка опубликовали
Бартлетт, Свэйн и Вудвард1.
2. Продолжительность реакции зависит от размера кусков
лития; перемешивание раствора в течение суток не оказывает
влияния на выход.
3. Авторы синтеза применяли продажный а-пиколин с т. кип.
128—130°. Проверявшие синтез использовали а-пиколин с т. кип.
128—134°, свежеперегнанный в вакууме. Если пиколин содержит
воду, то его следует тщательно фракционировать, чтобы отделить
ее в виде азеотропной смеси а-пиколин — вода с т. кип. 93°.
4. По другому способу ацетальдегид непосредственно перего-
няют в колбу через трубку для ввода азота. Во время перегонки
трубку для отвода газов следует значительно поднять над поверх-
ностью смеси, чтобы она не забилась. Введение альдегида пре-
кращают, как только исчезнет красная окраска раствора.
5. Этот раствор можно заменить раствором 111 г безводного
углекислого натрия в 150 мл воды.
6. Если для выделения аминоспирта из его соли применить
едкий натр, то при экстрагировании хлороформом образуются
нерасслаивающиеся эмульсии.
7. Высокие выходы 1-(а-пиридил)-3-пропанола с т. кип.
116—118° (4 мм) можно также получить, применяя вместо ацеталь-
дегида окись этилена.
8. Выходы, полученные авторами синтеза, достигали 43 г
(60% теоретич.).
Другие методы получения
Описанный метод основан на работе Циглера2. 1-(а-Пиридил)-
2-пропанол был также получен с низкими выходами (4—6%)
нагреванием в запаянных трубках а-пиколина с водным раствором
ацетальдегида 3Л
1 Bartlett, Swain, Woodward, J. Am. Chem. Soc., 63,
3230 (1941).
2 Z i e g 1 e r, Z e i s e r, Ann., 485, 174 (1931).
3 Ladenburg, Ann., 301, 140 (1898).
4 M e i s e n h e i m e r, Mahler, Ann., 462, 308 (1928).
ПСЕВДОИОНОН
NaOCgHs
CH3C = CHCH2CH2C = CHCHO + CHSCOCHS--------->
I I C2H5OII
CHs CH3
CH3C = CHCH2CH2C = CHCH = CHCOCHS + 1.1,0
I I
CHg CHS
Предложили: А. Расселл и P. Кенион.
Проверили: Л. Смит, В. Ренфроу, мл. и Л. ДеМ.итт,
Получение
Очистка цитраля. В 4-литровую склянку помещают 1 л воды,
1 кг измельченного льда, 450 г безводного сульфита натрия (или
эквивалентное количество кристаллического сульфита натрия),
320 г двууглекислого натрия и 270 г (304 мл, 1,78 моля) продаж-
ного цитраля (примечание 1). Склянку закупоривают хорошей
пробкой, которую надежно укрепляют проволокой; затем в тече-
ние 5—6 час. склянку энергично встряхивают на качалке. После
этого раствор, содержащий лишь очень небольшое количество не-
изменившегося цитраля, дважды экстрагируют эфиром порциями
по 300 мл (примечание 2).
Круглодонную колбу емкостью 5 л снабжают 1-литровой капель-
ной воронкой, горло которой соединяют с трубкой, проходящей
через пробку колбы, и весь этот прибор жестко прикрепляют к
качалке (примечание 3). В колбу помещают около половины суль-
фитного раствора и приливают к нему 800 мл эфира. В капельную
воронку помещают 800мл 10%-ного водного раствора едкого натра.
Начинают встряхивание и, когда содержимое колбы хорошо пере-
мешается, приливают к нему в течение примерно 1 часа неболь-
шой непрерывной струей раствор едкого натра. После прибавле-
ния всего раствора встряхивание продолжают в течение не более
5 мин.; затем смесь переливают в большую делительную воронку.
Водный слой сливают, а эфирный— переливаютв отдельный сосуд.
Затем водный слой снова возвращают в делительную воронку,
добавляют к нему 300 мл эфира и 200 мл 10%-ного водного
раствора едкого натра и встряхивают. После разделения слоев
водный слой экстрагируют один раз 150 мл эфира, а затем соеди-
ненные вместе эфирные вытяжки сушат над безводным серно-
кислым натрием.
Оставшуюся половину сульфитного раствора подвергают такой
же обработке. Все эфирные вытяжки соединяют вместе и после
высушивания отгоняют эфир на водяной бане, а остаток перего-
няют в вакууме. Выход почти бесцветного цитраля с т. кип.
84—85° (2 мм) [93—95° (5 мм)] составляет 200—215 г.
Псевдоионон. В 2-литровую круглодонную колбу, снабженную
механической мешалкой, капельной воронкой и термометром, по-
мещают 203 г (230 мл, 1,33 моля) чистого цитраля и 800 г (1 010 мл,
13,8 моля) ацетона (химически чистого, высушенного над безвод-
ным поташом). Смесь охлаждают до — 5° (или ниже) в бане со льдом
и солью и при энергичном перемешивании прибавляют к ней
из капельной воронки холодный раствор 9,2 г (0,4 моля) металли-
ческого натрия в 200 мл абсолютного спирта. Раствор этилата
натрия прибавляют с максимальной скоростью, при которой можно
еще поддерживать температуру —5° или ниже (быстро идущие
капли). После того как прибавление будет окончено, перемеши-
вание продолжают в течение еще 3—4 мин. Затем к смеси приба-
вляют раствор 30 г (0,2 моля) винной кислоты в 200 мл воды
и немедленно перегоняют ее с водяным паром, чтобы удалить избы-
ток ацетона. При прибавлении винной кислоты может выпасть
белый осадок, который исчезает во время перегонки с водяным
паром (примечание 4). Смесь в перегонной колбе охлаждают в бане
со льдом, после чего верхний слой (около 380 мл) отделяют и энер-
гично кипятят в течение 5—6 час. с тройным объемом 25%-ного
водного раствора бисульфита натрия.
По охлаждении смесь дважды экстрагируют эфиром порциями
по 200 мл, чтобы удалить вещество, не вступившее в реакцию
с бисульфитом. Половину водного раствора вместе с 650 мл эфира
помещают в экстрактор, укрепленный на качалке. Туда же
прибавляют вычисленное количество 10%-ного водного раствора
едкого натра (1 моль едкого натра на 1 моль взятого бисуль-
фита натрия), как это указано при описании способа . очистки
цитраля. После того, как прибавление щелочи будет закон-
чено, встряхивание продолжают в течение еще 15 мин. (при-
мечание 5). Слои разделяют (примечание 6); водный слой воз-
вращают в делительную воронку и приливают к нему 200 мл
эфира. После прибавления 100 мл 10%-ного раствора едкого
натра смесь энергично взбалтывают, водный слой отделяют
и экстрагируют свежей порцией эфира в 200 мл. Затем повторно
дважды экстрагируют водный слой эфиром — один раз с прибавле-
нием едкого натра, другой раз без него. Вторую половину бисуль-
фитного раствора подвергают аналогичной обработке, после чего
все эфирные вытяжки соединяют вместе (примечание 7) и сушат
над безводным сернокислым натрием. Эфир отгоняют на водяной
бане и оставшееся масло желто-зеленого цвета перегоняют в
вакууме. Выход имеющего бледножелтую окраску псевдоионона
ст. кип. 114—116° (2 мм) [124—126° (4 мм)] составляет 120—130г
(45—49% теоретич., из расчета на 210 г чистого цитраля).
Примечания
1. Если не требуется получить чистый псевдоионон, свободный
от изомеров, то пет необходимости производить тщательную
очистку цитраля или псевдоионона. Проверявшие синтез работали
с продажным цитралем, 90% которого выкипало в пределах трех
градусов [100—103° (7 мм)]. Проверявшие синтез исходили из рас-
твора 203 г такого перегнанного цитраля в 1 л продажного ацетона
и разработали следующую методику. Раствор цитраля охлаждают
в бане со льдом и солью до —10° и одну четвертую часть его пере-
давливают с помощью сжатого сухого воздуха в круглодонную
трехгорлую колбу емкостью 500 мл, снабженную мешалкой,
капельной воронкой и подвижной выводной трубкой такой длины,
чтобы она достигала дна колбы. Затем туда же прибавляют по кап-
лям одну четвертую часть раствора 9,2 г натрия в 200 мл абсо-
лютного спирта, причем температуру поддерживают в интервале
от 0 до —5°. После прибавления всего количества алкоголята
перемешивание продолжают в течение еще 3 мин., а затем пере-
давливают реакционную смесь в сосуд, содержащий одну чет-
вертую часть раствора 33 г винной кислоты в 200~мл воды.
От момента прибавления первой капли алкоголята до начала
передавливания смеси в кислоту проходит 14 мин. Таким же
образом конденсацию повторяют еще три раза и соединенную
вместе подкисленную смесь перегоняют с водяным паром до тех
пор, пока не отгонится 1 л дестиллата. Весьма важно, чтобы
во время перегонки с паром реакция раствора оставалась слегка
кислой. Остаток в колбе охлаждают, слои разделяют и водный
слой экстрагируют эфиром. Верхний слой остатка и эфирные
вытяжки соединяют вместе, сушат над сернокислым натрием
и перегоняют. Выход псевдоионона с т. кип. 123—124° (2,-5 мм)
составляет 177,8 г (70% теоретич., считая на цитраль). Если про-
водить конденсацию небольшими порциями, то регулировать
температуру становится значительно легче; выходы при этом
сильно повышаются. При каталитическом восстановлении полу-
ченного псевдоионона в автоклаве образовывался гексагидро-
псевдоионол с т. кип. 124—128° (10 мм); выход составлял более
90% теоретического количества.
2. При переработке таких значительных количеств лучшие
результаты достигаются в том случае, если экстрагирование и
прочие операции проводить с отдельными небольшими порциями.
3. Можно предусмотреть также установку предохранительного
клапана для спуска давления, однако описанное здесь устройство
вполне достаточно. Как цитраль, так и псевдоионон быстро поли-
меризуются при действии водной щелочи. Описанный прибор не-
прерывно обеспечивает тщательное перемешивание сульфитного
раствора с эфиром. По мере распада бисульфитного соединения
выделившийся свободный кетон немедленно извлекается эфиром,
в результате чего удается избежать продолжительного соприко-
сновения кетона с едким натром.
4. После того как будет закончено прибавление раствора алко-
голята и до начала перегонки с водяным паром следует работать
быстро; аппаратура должна быть полностью собрана до того
момента, когда начнется прибавление алкоголята. Если до приба-
вления винной кислоты оставить раствор стоять, то он потемнеет
и частично осмолится. Важно, чтобы во время перегонки с водя-
ным паром реакция раствора оставалась слегка кислой.
5. Продукт присоединения бисульфита к псевдоионону, в от-
личие от продукта присоединения бисульфита к цитралю, не-
видимому, разлагается довольно медленно; если разделить слои
слишком быстро, то в растворе останется некоторое количество
неизменного бисульфитного соединения. В дальнейшем оно разла-
гается и под действием щелочи полимеризуется с образованием
смолы темнокрасного цвета.
6. Проверявшие синтез получали при этом три слоя: нижний
водный слой, темнокрасный маслянистый слой и верхний эфир-
ный слой. Эфирный слой отделяли, а остальные два слоя подвер-
гали повторной обработке. При последующих экстрагированиях
темный маслянистый слой постепенно исчезал.
7. Проверявшие синтез промывали эфирные вытяжки неболь-
шим количеством воды, чтобы обеспечить удаление щелочных
веществ.
Другие методы получения
• Псевдоионон был получен конденсацией цитраля и ацетона
с применением в качестве конденсирующих агентов насыщенного
раствора гидрата окиси бария1, спиртового раствора этилата
натрия2’3 или металлического натрия4. Псевдоионон (не индиви-
дуальный препарат) был получен из цитраля и ацетона в случае
применения в качестве конденсирующего агента спиртового рас-
твора едкого натра4, а также обработкой лемонграссового масла
и ацетона хлорной известью, азотнокислым кобальтом и спир-
том5-7.
1 Т i е m а п п, Кг tiger, Вег., 26, 2692 (1893).
2 S t i е h 1, J. prakt. Chem., (2), 58, 84 (1898).
3 Tiemann, Ber., 32, 115 (1899).
’Hibbert, Cannon, J. Am. Chem. Soc., 46, 119 (1924).
“Ziegler, J. prakt. Chem., (2). 57, 493 (1898).
6 T i e m a n n, Ber., 31, 2313 (1898).
7 Haarmann und Reimer Ко., герм. пат. 73098 [Frdl., 3, 889
(1890—1894)].
РЕЗАЦЕТОФЕНОН
(2,4-Диоксиацетофенон )
НС)Д 5 + СН3СООН
=он
НО-Д ^>СОСН3 + Н2О
“Ън
Предложил: С. Купер.
Проверили: Н. Дрэйк, Г. Антон и Р. Мозинго.
Получение
В стакане емкостью 1 л растворяют при нагревании 165 г
(1,2 моля) безводного хлористого цинка (примечание 1) в 165 г
(158 мл, 2,7 моля) ледяной уксусной кислоты. К горячей смеси
(около 140°) прибавляют при непрерывном перемешивании ПОе
(1 моль) резорцина. Раствор нагревают на песчаной бане только
до начала кипения (около 152°). Затем источник нагревания уда-
ляют и предоставляют реакции заканчиваться самопроизвольно
при температуре, не превышающей 159° (примечание 2). После того
как стакан простоит на песчаной бане без нагревания в течение
20 мин., раствор разбавляют смесью 250 мл концентрированной
соляной кислоты и 250 мл воды; при этом образуется темнокрас-
ный раствор. Стакан помещают в баню со льдом и содержимое его
охлаждают до 5°. Образовавшийся осадок собирают на фильтре
и отмывают от солей цинка разбавленной (1 : 3) соляной кислотой
порциями по 200 мл (всего 1 л). После высушивания количество
оранжево-красного вещества составляет 104—110 г; т. пл. 141—443°.
Вещество перегоняют в вакууме (примечание 3); оно переходит
при 180—181° (10 мл) [147—152° (3—4 мм)]. После того как боль-
шая часть вещества будет перегнана, температура начинает резко
повышаться; перегонку прекращают, когда температура дости-
гает 190°. Светложелтый дестиллат удаляют из приемника с по-
мощью горячего этилового спирта, а затем спирту дают испариться
(примечание 4). Вес полученного препарата составляет 100—106 г.
Дальнейшая очистка состоит в следующем. Вещество растворяют
в 1 800 мл горячей разбавленной (1:11) соляной кислоты, горя-
чий раствор фильтруют и охлаждают до 5°. Кристаллы отфильтро-
вывают, промывают двумя порциями по 200 мл ледяной воды
и сушат. Выход резацетофенона, окрашенного в рыжевато-коричне-
вый цвет, составляет 93—99г(61—65% теоретич.); т. пл. 142—144°.
Примечания
1. Хотя мелко растертый хлористый цинк растворяется быстрее,
пригоден также и хлористый цинк в кусках или палочках.
2. Если температура поднимется значительно выше началь-
ной температуры кипения, то увеличится выход окрашенного
в красный цвет вещества и уменьшится образование резацето-
фенона. Температура кипения полученного препарата также может
несколько измениться.
3. Можно применить любой прибор, пригодный для перегонки
твердых веществ.
4. Для удаления большей части вещества удобно его распла-
вить и вылить из приемника. Остаток удаляют с помощью спирта.
Другие методы получения
Резацетофенон был получен нагреванием резорцина с хлори-
стым цинком и уксусной КИСЛОТОЙ1’2, с хлористым цинком и уксус-
ным ангидридом2 и с хлористым цинком и хлористым ацетилом3.
Он был получен также действием хлористого цинка па диацетат
резорцина2; нагреванием 4-метилумбеллиферона с едким кали4;
нагреванием резацетофенонкарбоновой кислоты5; действием хло-
ристого ацетила на резорцин6.
’Robinson, Shah, J. Chem. Soc., 1934, 1491.
2 N e n cki, Sieber, J. prakt. Chem., (2), 23, 147 (1881).
3 Ei j km an, Chem. Weekblad, I, 453 (1904) [Chem. Zentr., 75, П,
1597 (1904)].
4 Pechmann, Duisberg, Ber., 16, 2119 (1883).
5 Liebermann, Lindenbaum, Ber., 40, 3570 (1907).
•Cox, Rec. trav. chim., 50, 848 (1931).
25 соорвип 3
СЕЛЕНОФЕНОЛ
C6H6MgBr ----—---> C6H5SeH + MgClBr
затем НС1
Предложил: Д. Фостер.
Проверили: Ч. Аллен и Г. Крессмэн.
Получение
Внимание! Большинство соединений селена ядовито, а
многие из них обладают отвратительным запахом. Обычно реко-
мендуется работать с ними через день. Вся работа должна прово-
диться в хорошо действующем вытяжном шкафу. Следует надевать
резиновые перчатки; стекло вытяжного шкафа лучше опустить,
так чтобы оно находилось между прибором и лицом работающего.
Селенистый водород, один из возможных побочных продуктов
реакции, очень ядовит; в этом отношении его можно сравнивать
с цианистым водородом. Случайное вдыхание его, даже в незна-
чительном количестве, может вызвать заболевание гортани.
Трехгорлую круглодонную колбу емкостью 500 мл снабжают
эффективным обратным холодильником, механической мешалкой
с глицериновым затвором (стр. 225), капельной воронкой и труб-
кой для ввода газа, доходящей почти до лопастей мешалки
(примечание 1). Верхний конец обратного холодильника присоеди-
нен к системе поглотителей, причем поглотительная склянка j
дополнительно (по сравнению с прибором, описанным в «Синт.
орг. преп.», сб. 1, стр.. 551, рис. 28) снабжается предохранитель-
ной трубкой, доходящей почти до ее дна (примечание 2). В склянку
j наливают воду слоем в 2 см высотой; эта склянка служит счет-
чиком пузырьков. Склянку К на одну треть наполняют 50%-ным
раствором едкого кали. Все части прибора устанавливают в затем-
ненном вытяжном шкафу и продувают аппаратуру сухим водоро-
дом (примечания 3 и 4). Бромистый фенилмагний получают в колбе
обычным способом1 из 78,5г (0,5 моля) бромбензола, 12 г (0,5 грамм-
атома) магния и 500 мл абсолютного эфира. Затем капельную
воронку удаляют и вместо нее присоединяют колбу (стр. 19),
содержащую 38 г (0,48 грамматома) сухого селена в виде черного
порошка (примечание 5). Раствор подогревают до тех пор, пока
не начнется спокойное кипение, а затем в течение получаса посте-
пенно прибавляют к нему селен с такой скоростью, чтобы поддер-
живать спокойное кипение без нагревания извне. Перемешивание
продолжают в течение еще получаса (примечание 6).
После этого содержимое колбы выливают в сосуд, содержащий
600 г колотого льда, и, помешивая от руки, прибавляют к смеси
75 мл соляной кислоты (уд. вес 1,18). Затем холодную смесь филь-
труют через стеклянную вату, находящуюся в обычной воронке, не-
посредственно в 2-литровую делительную воронку. Водный слой
отделяют и экстрагируют один раз 250 мл эфира (примечание 7).
Вытяжки и основной продукт соединяют вместе и сушат над 30 г
хлористого кальция, после чего эфир отгоняют на паровой бане,
а остаток перегоняют из специальной колбы Клайзена («Синт,
орг. преп.», сб. 1, стр. 142, рис. 8) емкостью 500 мл. Селено-
фенол собирают при 57—59° (8 мл) [84—86е (25 мм)]; выход состав-
ляет 43—54 г (57—71% теоретич.; примечания 6 и 9—14).
Полученный селенофенол следует немедленно запаять в стеклян-
ной ампуле (примечание 8).
Примечания
1. Можно пользоваться сухим водородом или сухим азотом,
причем эти газы не должны содержать кислород. Присутствие
водорода способствует уменьшению возможности окисления до
диселенида.
2. Авторы синтеза применяли более простую поглотительную
систему, состоящую из двух небольших широкогорлых склянок,
соединенных последовательно и закрытых пробками со вставлен-
ными в них необходимыми трубками для ввода и вывода газа;
были использованы стеклянные трубки диаметром 10 мм или
более. В каждую склянку было налито небольшое количество
50%-ного раствора едкого кали; трубка для отвода газа из первой
склянки доходила почти до поверхности раствора и была погру-
жена ниже этого уровня во второй склянке.
3. Солнечный свет действует на большинство соединений селе-
на; на многие из них оказывает влияние вообще яркий свет. По-
этому часто бывает весьма важным пользоваться посудой из жел-
того стекла или обертывать сосуды светонепроницаемой бумагой.
4. Соединения селена, содержащие группу SeH, легко окисля-
ются кислородом воздуха до диселенидов. Поэтому целесообразно
заменить воздух на инертный газ и работать как можно быстрее.
5. Селен сушат в течение ночи в вакуум-эксикаторе над кон-
центрированной серной кислотой.
6. Отсутствие воздуха, быстрое перемешивание и не слишком
быстрое прибавление селена способствуют более высоким выходам
селенофенола.
7. Можно применить также и другую методику, согласно кото-
рой селенофенол извлекают раствором едкого натра, а затем
подкисляют полученный раствор и экстрагируют выделившееся
вещество. В случае синтеза самого селенофенола выход при таком
методе работы не улучшается, однако при получении некоторых за-
мещенных селенофенолов эта методика может оказаться полезной.
8. Ссленофенол бесцветен, но при соприкосновении с воздухом
быстро желтеет.
9. Остаток в колбе (или примеси, нерастворимые в щелочи
и оставшиеся в эфирном слое, если было использовано указание,
сделанное в примечании 7) содержит дифенилселенид [т. кип. 167°
(16 мм)} и дифенилдиселенид (т. пл. 63°). Их можно выделить,
сочетав перегонку с перекристаллизацией из спирта; однако полу-
чаемые количества незначительны и процесс выделения не находит
оправдания, если не имеют в виду объединить остатки от несколь-
ких опытов.
10. Приведенная выше реакция является общей. Ее можно
применить для получения также и других селенофенолов в тех
случаях, когда доступен соответствующий реактив Гриньяра.
Автор синтеза получил этим методом все три селено крезола,
п-бромфенилселенофенол и н-бутилселенол. При замене селена
на серу автором были получены также тиофенолы.
11. Автор синтезировал девять алкилфенилссленидов с выхо-
дом 85—95% теоретического количества при действии спиртовых
растворов натриевой соли (для получения которых селенофенол
растворяют в вычисленном количестве 50%-ного водного раствора
едкого натра, разбавленного спиртом) на соответствующий алкил-
галогенид или диалкилсульфат.
12. Многие селенофенолы значительно целесообразнее полу-
чать омылением арилселепоцианатов.
13. Для очистки прибора удобно в том же вытяжном шкафу
иметь баню с горячей смесью серной и азотной кислот, чтобы
можно было не выносить отдельные части установки из вытяж-
ного шкафа на лабораторные столы. Большая делительная ворон-
ка хорошо очищается, если в нее налить 50 мл концентрирован-
ной азотной кислоты. Через несколько минут кислота начинает
бурно реагировать с селенидами, оставшимися на стенках. Обра-
зующиеся окислы азота хорошо очищают воронку, которую после
этого можно ополоснуть водой.
14. Растворимые в воде соединения селена выливают в нахо-
дящийся в вытяжном шкафу- сток, который затем промывают
большим количеством проточной воды. Резиновые пробки и пер-
чатки можно обезвредить, погрузив их на несколько минут в бром-
ную или хлорную воду, а затем в разбавленный раствор едкого
натра.
Другие методы получения
Селенофенол был получен из четыреххлористого селена и бен-
зола в присутствии безводного хлористого алюминия2, а также
по описанной выше прописи3, которая представляет собой даль-
нейшую разработку метода Табу ри4.
’Аллен, К о н в е ре, Синт. орг. преп., сб. 1, стр. 207.
2 С h a b г i е, Bull. soc. chim., (2), 50, 133 (1888); Ann. chim. phys.,
(6), 20, 229 (18S0).
3 Foster, Brown, J. Am. Chem. Soc., 50, 1184 (1928).
4 Taboury, Bull. soc. chim., (3), 29, 762 (1903); Ann. chim. phys.,
(8), 15, 36, 38 (1908).
rfZ-СЕРИН
СН2 = СНСО2СН3 Ыё (ОСОСНз^ CH3OCH2CII(HgOCOCH3)CO2CH. —
СНзОН
-> CH3OCH2CH(HgBr)CO2CH3 2ГД СН3ОСН2СНВгСО2СН3
II2SO1
КНг ПВг
-> СН3ОСН2СНВгСО2Н •—> СН3ОСН2СН (NH2) СО2Н-------->
Nila
СН3ОНСН (NH3Br) СО2Н-----> СН2ОНСН (NH2) со2н
Предложили: Г. Картер и Г. Вест.
Проверили: Н. Дрэйк и У. Стэнтон.
Получение
Метиловый эфир а-бром-ф-метоксипропионовой кислоты.
В 5-литровую колбу помещают 450 г 60%-ного раствора метил-
акрилата в метиловом спирте (примечание 1), содержащего 3,1 моля
метилакрилата (примечание 2). К этому раствору прибавляют
180 г метилового спирта и 960 г(3 моля) уксуснокислой ртути (при-
мечание 3). Смесь оставляют стоять в течение 3 дней при комнат-
ной температуре, время от времени взбалтывая ее (примечание 4).
Затем содержимое колбы охлаждают в бане со льдом и в течение
15 мин. при перемешивании прибавляют к нему раствор 360 г
(3 моля) бромистого калия в 1 200 мл воды. Выделившееся тяже-
лое масло экстрагируют 2 400 мл хлороформа (примечание 5),
и водный слой вновь экстрагируют 600 мл того же растворителя.
Хлороформенные растворы соединяют вместе, три раза промы-
вают водой и тщательно сушат над безводным сернокислым маг-
нием (примечание 6).
Раствор фильтруют, чтобы освободить его от осушителя, а
затем помещают в 4-литровый стакан и нагревают до 50°. Содер-
жимое стакана подвергают действию прямого солнечного света
(примечание 7) и при перемешивании прибавляют к нему 450 г
(2,81 моля) брома (примечание 8) с максимальной скоростью, при
которой он успевает обесцвечиваться. Вначале реакция идет
медленно, но затем она быстро ускоряется и проходит с выделе-
нием значительного количества тепла. Температуру раствора сле-
дует поддерживать ниже 55° (примечание 9). Обычно бромирование
занимает 20—30 мин. К концу реакции колбу охлаждают в течение
15 мин. в смеси льда с солью, после чего отфильтровывают бром-
ную ртуть. Хлороформ отгоняют в вакууме с дефлегматором высо-
той 50 см, а остаток фракционируют в вакууме, пользуясь специ-
альной колбой Клайзена («Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 142, рис. 8).
Выход вещества составляет 480—510 г (81—86% теоретич., считая
на уксуснокислую ртуть). Температура кипения полученного
метилового эфира а-бром-^-метоксипропионовой кислоты 70—80°
(6 мм). Препарат содержит 5—10% метилового эфира аф-дибром-
пропионовой кислоты, удалить который не легко. Так как эта
примесь не мешает при проведении синтеза серина, то получен-
ный бромоэфир применяют в следующей стадии без дополнитель-
ной очистки (примечание 10).
а-Б ром-$-метоксипропионовая кислота. Трехгорлую колбу
емкостью 5 л снабжают эффективной мешалкой и делительной
воронкой и охлаждают ее проточной водопроводной водой. В колбу
помещают 800 г полученного, как было указано выше, бромо-
эфира и 1 л 0,5 н. раствора едкого натра. Пускают в ход мешалку
и в течение 2 час. прибавляют к смеси еще 800 г 5 н. раствора едкого
натра. Когда прибавление будет закончено, раствор дополнительно
перемешивают в течение 1 часа, а затем нейтрализуют эквивалент-
ным количеством серной кислоты (примечание 11). Нейтрали-
зованный раствор экстрагируют эфиром, один раз порцией в 1 л
и три раза порциями по 500 мл. Эфирные вытяжки соединяют
вместе, промывают один раз холодным насыщенным раствором
серпокислого натрия, сушат над безводным сернокислым натрием
и эфир отгоняют (примечание 12). Остается 700—750 г сырой
а-бром ф-метоксипропионовой кислоты, которую без дополнитель-
ной очистки применяют для получения серина (примечание 13).
dl-Серин. Половину (350—375 а) неочищенной а-бромф-мет-
оксипропионовой кислоты, полученной омылением 800 г мети-
лового эфира этой кислоты, нагревают с 3 500 мл концентриро-
ванного водного аммиака в’автоклаве со стеклянным вкладышем
(примечание 14) в течение 10—15 мин. при температуре 90—100°.
Затем раствор выливают из автоклава и выпаривают его в вакууме
до консистенции густого сиропа (примечание 15). К последнему
прибавляют 2 л воды и раствор выпаривают досуха. Сухой остаток
растворяют в 1 500 мл 48 %-ной бромистоводородной кислоты
и раствор кипятят в течение 2,5 часа с обратным холодильником.
Полученную темную жидкость выпаривают до объема 500 мл,
а затем охлаждают под краном. Выпавший в осадок бромистый
аммоний отфильтровывают и фильтрат выпаривают до консистен-
ции густого сиропа (примечание 16). К последнему прибавляют
1 л воды и раствор снова выпаривают до консистенции густого
сиропа, который растворяют в 375 мл теплой воды, после чего
к раствору осторожно прибавляют водный аммиак до тех пор,
пока после сильного взбалтывания не будет все же заметен слаоый
запах аммиака. Затем к раствору медленно приливают 1 500 мл
абсолютного спирта (примечание 17) и смесь оставляют стоять в те-
чение ночи. Неочищенный серин отфильтровывают и фильтрат от-
брасывают. Осадок растворяют в 500 мл кипящей воды (примечание
18), нагревают в течение 10 мин. на паровом нагревателе с 10—15 г
животного угля (примечание 19) и фильтруют. К фильтрату ме-
дленно при перемешивании прибавляют 500 мл абсолютного
спирта. Смесь охлаждают до 0° и, перемешивая ее время
от времени, поддерживают при этой температуре в течение
1 часа, чтобы обеспечить образование мелкозернистого осадка
(примечание 20). Серин отфильтровывают, промывают спиртом
и эфиром и сушат на воздухе. Порции осадка, полученные от
нескольких опытов, можно соединить вместе и перекристаллизо-
вать, как было указано выше, из 50%-ного спирта, повторяя эту
операцию до тех пор, пока не будет получен бесцветный препарат
(одна или две повторные перекристаллизации).
Все фильтраты следует соединить вместе и выпарить в вакууме
досуха, а остаток—перекристаллизовать, как было указано выше.
Фильтрат от последней перекристаллизации и раствор от допол-
нительной обработки фильтров и животного угля, если они окра-
шены в темный цвет, можно до перекристаллизации переосадить
из 70%-ного спирта. Работая таким образом, удается выделить
почти все количество вещества.
Общий выход составляет 30—40% теоретического количества,
считая на уксуснокислую ртуть (примечание 21).
Примечания
1. Был применен продажный раствор метилакрилата в мети-
ловом спирте.
2. При использовании раствора метилакрилата, уже стояв-
шего в течение некоторого времени, рекомендуется применять
его с 10%-ным избытком, так как концентрация раствора при
стоянии уменьшается. Низкий выход бромоэфира обычно вызы-
вается недостаточным количеством взятого метилакрилата.
3. С таким же успехом вместо уксуснокислой ртути можно
использовать 648 г (3 моля) окиси ртути и 345 мл (360 а, 6 молей)
уксусной кислоты. Раствор этих веществ следует охладить в бане
со льдом; после того как все реагенты будут смешаны, их необхо-
димо энергично взбалтывать в течение нескольких минут, так как
реакция окиси ртути с уксусной кислотой протекает с выделением
значительного количества тепла.
4. К этому времени в смеси все еще остается небольшое коли-
чество нерастворенной уксуснокислой ртути (а также окиси ртути
в случае ее применения). Более продолжительное стояние не улуч-
шает выхода.
5. С растворами ртутных соединений следует обращаться
с осторожностью, так как на некоторые лица они оказывают на-
рывное действие.
6. Бромирование протекает более гладко, если хлороформен-
ный раствор отмыт от метилового спирта и высушен.
7. Бромирование можно с таким же успехом проводить при
освещении реакционной смеси двумя сильными лампами для фото-
графирования. Лампы, снабженные соответствующими рефлек-
торами, следует установить по возможности ближе к поверхности
раствора. Продолжительность реакции в этом случае может
несколько увеличиться.
8. Требуется применение эффективной мешалки. К концу
бромирования осадок бромной меди становится тяжелым и его
трудно перемешивать.
9. Температуру раствора можно регулировать, если в стакан
опустить стеклянный змеевик (диаметр трубки 8 мм), через кото-
рый проходит водопроводная вода. Бромирование протекает
быстро при 45—55°, значительно медленнее при 35—40° и практи-
чески прекращается ниже 30°.
10. Неочищенный сложный эфир может быть применен непо-
средственно для получения серина. Однако большая легкость
ее очистки и возможность получения лучших выходов делают
выгодным промежуточное выделение свободной кислоты. Чистый
метиловый эфир а-бром-,3-метоксипропионовой кислоты получают
дробной перегонкой неочищенного вещества в вакууме, пользуясь
колонкой Видмера. Из 100 г сырого препарата получают 80—90 г
чистого эфира с т. кип. 73—75° (6 мм) и с показателем преломле-
ния пе>° 1,4586.
11. При гидролизе и при нейтрализации рекомендуется поддер-
живать температуру ниже 30°.
12. Кислоту не следует нагревать в течение длительного вре-
мени. Последние следы эфира необходимо удалять в вакууме.
13. Если неочищенная бромокислота простоит в течение 2—3
дней, то из нее выпадет в осадок аморфное твердое вещество, кото-
рое, невидимому, является продуктом полимеризации а-бромакри-
ловой кислоты. Удалением этой примеси до аминирования бромо-
кислоты значительно облегчается последующая очистка серина.
14. Проверявшие синтез пользовались простым автоклавом,
состоящим из трубы длиной 28 см и диаметром 25 см, с обоих концов
которой сделаны винтовые нарезки. С одной стороны на трубу на-
винчивается стандартная заглушка, с другой стороны — стандарт-
ный фланец. Второй такой же фланец навертывается па аммиачный
вентиль и является крышкой автоклава. Батарейный толстостен-
ный стакан из стекла пирекс высотой 25 см и диаметром 22 см
свободно вставляется в трубку. Чтобы он не разбился, между
стаканом и стенками автоклава помещают кольца, сделанные
из резиновых трубок. Батарейный стакан покрывают переверну-
той стеклянной чашкой Петри, которая препятствует стеканию
конденсата с крышки в реакционную смесь. Бромокислоту поме-
щают в батарейный стакан, после чего кольцевое пространство
между стаканом и трубой заполняют концентрированным водным
аммиаком для обеспечения лучшей теплопроводности. Автоклав
нагревают в стиральном баке, в котором вода кипит под действием
парового змеевика.
15. Во всех стадиях настоящего синтеза выпаривание в вакууме
проводилось при помощи эффективного водоструйного насоса.
16. С целью выделения бромистоводородной кислоты дестиллат
можно перегнать при атмосферном давлении.
17. Абсолютный спирт (200 мл) прибавляют к теплому (60—70°)
раствору и, чтобы вызвать кристаллизацию, потирают стенки
колбы стеклянной палочкой; оставшееся количество спирта при-
бавляют затем в течение 1 часа большими порциями и при пере-
мешивании.
18. Чистый г//-серин растворим в воде в количестве 50 г на
1 л при 25°, 200 г при 80° и примерно 30 г при 5—10°. Однако нали-
чие примесей значительно увеличивает его растворимость.
19. Животный уголь дает лучшие результаты по сравнению
с древесным активированным углем.
20. При медленной кристаллизации образуются большие кри-
сталлы, в которые вкраплены окрашенные примеси.
21. Величина выхода находится в прямой зависимости от каче-
ства взятого метилакрилата.
Другие методы получения
Серин был получен по методу Штрекера из гликолевого альде-
гида1 и из этоксиацетальдегида 2>3; конденсацией этилового эфира
муравьиной кислоты с этиловым эфиром гиппуровой кислоты
с последующим восстановлением и гидролизом 4-s; из продукта
реакции хлорметилового эфира с натрийфталимидмалоновым
эфиром6; аминированием а-бром-8-метоксипропионовой кислоты
с последующим деметилированием7.
1 Е. Fischer, L е u с h s, Вег., 35, 3788 (1902).
2 Leuchs, Geiger, Ber., 39, 2644 (1906).
3 Dunn, Rcdcmann, Smith, J. Biol., Chem., 104, 511 (1934).
4 E r le n me yer, Ber., 35, 3769 (1S02).
5 E rl e nm e yer, Stoop, Ann., 337, 236 (1904).
6 M i t r a, J. Indian Chem. Soc., 7, 799 (1930).
’ S c h 1 i t z, Carter, J. Biol. Chem., 116, 793 (1936).
СОРБИНОВАЯ КИСЛОТА
Ппрпдин
CHSCH = CH CHO + H2C (CO2H)2------->
CH3CH = CHCH = CHCO2H + CO2 + H2O
Предложили: Ч. Аллен и Дж. ВанАллан.
Проверили: К. Гамильтон и Р. Альбети.
Получение
В 1-литровую колбу помещаютсмесь80г(93,2лм, 1,Ммоля) кро-
тонового альдегида (т. кип. 102—103°), 120 г (1,15 моля)малоновой
кислоты1 (т. пл. 134—135°) и 120 г (122 мл, 1,52 моля) пири-
дина (т. кип. 113—115°). Смесь кипятят в течение 3 час. с обратным
холодильником на паровой бане. К концу этого времени выделение
углекислого газа практически прекращается. Затем содержимое
колбы охлаждают льдом и при взбалтывании прибавляют к нему
раствор 42,5 моля (0,76 моля) концентрированной серной кислоты
в 100 мл воды. Большая часть сорбиновой кислоты выделяется
сразу; остальное количество получают после сильного охлажде-
ния раствора в бане со льдом в течение 3 час. Неочищенную
кислоту отфильтровывают с отсасыванием и промывают один раз
небольшим количеством ледяной воды; препарат тотчас же пере-
кристаллизовывают из 250 мл кипящей воды. Очищенную кислоту,
которая выпадает в осадок после того, как раствор простоит в тече-
ние ночи в холодильном шкафу, отфильтровывают; вещество
плавится при 134°. Выход составляет 36—41 г (28—32% теоретич.;
примечания 1—3).
Примечания
1. Авторы синтеза показали, что выход (в процентах) не изме-
няется в случае применения удвоенных по сравнению с указан-
ными выше количеств реагентов.
2. Приведенная реакция является общей. Если в качестве
растворителя применить уксусную кислоту, то можно получить
замещенные малоновые кислоты, тогда как органические основа-
ния облегчают отщепление углекислоты. Обычно получаемый
препарат представляет собой смесь, из которой можно выделить
только одно вещество.
3. Применение простых альдегидов даст лучшие выходы непре-
дельных кислот; это особенно можно заметить при использовании
ароматических альдегидов2. Имеются указания на получение
смесей а, р- и ^-ненасыщенных кислот при применении алифа-
тических альдегидов и некоторых катализаторов основного харак-
тера3-4.
Другие методы получения
Сорбиновая кислота была получена из кротонового альдегида5
или альдоля6 и малоновой кислоты в пиридиновом растворе;
окислением перекисью водорода продукта конденсации кротоно-
вого альдегида и пировиноградной кислоты7; действием щелочи
на З-окси-4-гексеновую кислоту8-8, |3,о-дисульфо-н-капроновую
кислоту10 и парасорбиновую кислоту11-12.
1 Вейнер, Синт. орг. преп., сб. 2, стр. 309.
2 Pandya, Pandya, Proc. Indian Acad. Sci., 14A, 112 (1941)
[C. A., 36, 1599 (1942)].
3 Auwers, Ann., 432, 58 (1923).
4 Boxer, Li nstead, J. Chem. Soc., 1931, 740.
5 Doebner, Ber., 33, 2140 (1900).
6 Riedel, Ann., 361, 90 (1908).
’Smedley, Lubrzynska, Biochem. J., 7, 370 (1913).
8 Яворский, ЖРФХО, 35, 274 (1903).
8 Яворский, Реформатский, Ber., 35, 3636 (1902).
10 N о t е b о h n, Ann., 412, 77 (1916).
11 Hofmann, Ann., 110, 132 (1859).
“Doebner, Ber., 27 351 (1894).
/ираяс-СТИЛЬБЕН
Zn (Hg) x
C6H6CH(OH)COC6HS + 4H----------, C,H5CH = CHCeH5 + 2HaO
HC1
Предложили: P. Шрайнер и А. Берджер.
Проверили: В. Бахман и Ч. Максвелл.
Получение
В 4-литровый стакан, снабженный мощной механической ме-
шалкой, доходящей почти до дна стакана, помещают 500 мл воды
и 50 г сулемы. Пускают в ход мешалку и в полученную суспен-
зию быстро присыпают 200 г (3,06 грамматома) цинковой пыли.
Перемешивание продолжают до тех пор, пока сулема не рас-
творится (около 20—30 мин.). Затем цинку дают осесть, жид-
кость декантируют, а амальгаму цинка отфильтровывают и про-
мывают 200 мл воды. Затем амальгаму возвращают в стакан,
который погружают в баню со льдом, и прибавляют к ней 500 мл
95%-ного этилового спирта и 100 г (0,48 моля) бензоина («Синт.
орг. преп.», сб. 1, стр. 95). Пускают в ход мешалку и через ка-
пельную воронку прибавляют к смеси 500 мл концентрированной
соляной кислоты с такой скоростью, чтобы прибавление было
закончено примерно через 2 часа; в течение всей реакции темпе-
ратуру поддерживают ниже 15°. Перемешивание продолжают еще
около 2 час.
К реакционной смеси прибавляют около 2 л холодной воды
и отделяют осадок на воронке Бюхнера, после чего его переносят
его в 2-литровый стакан и экстрагируют двумя порциями горя-
чего этилового спирта по 600 мл. Из соединенных вместе вытяжек
по охлаждении выпадает в осадок стильбен в виде длинных иголь-
чатых кристаллов в количестве 55—59 г; вещество плавится при
116—12Г. Кристаллы отфильтровывают с отсасыванием и пере-
кристаллизовывают из 600 мл 95%-ного этилового спирта. Ве-
щество получается в виде бесцветных игольчатых кристаллов
с т. пл. 123—124°. Выход составляет 45—48 г (53—57% теоретич.).
Другие методы получения
В основном приведенную выше методику разработали Баллард
и Дэн1. Стильбен был также получен восстановлением дезокси-
бензоина23, бензальдегида20 и бензила23’2в; дегидрогенизацией этил-
бензола33, толуола33’30’3® и дибензила30’Зг; щелочным восстановле-
нием фенилнитрометана43, фенилнитроацетонитрила43 и дезокси-
бензоина40; перегонкой бензилсульфона33, бензилсульфида53- 50,
кальциевой соли коричной кислоты513, коричной кислоты51', фенило-
вого эфира коричной кислоты511’ 5е и дифенилового эфира фумаро-
вой кислоты6”; отщеплением элементов галоидоводородной кислоты
от а, а'-дихлордибензила63 и хлористого бензила60; дегалоидирова-
нием а, а, а', а'-тетрахлордибензила73 и бензальхлорида70; сочета-
нием коричной кислоты и хлористого фенилдиазония8; дегидрата-
цией бензилфенилкарбинола83’93, бензилового эфира 90 и бензило-
вого спирта90’9®. Реакция сочетания солей диазония8, повидимому,
имеет наиболее широкое применение для синтеза замещенных
стильбенов.
1 В а 1 1 а г d, Dehn, J. Am. Chem. Soc., 54, 3969 (1932).
2 a) Irvine, W e i r, J. Chem. Soc., 91, 1384 (1907); 6)W i 1 1 i a m s,
Jahresb., 1867, 672; Barbaglia, Marquardt, Gazz. chim. itai.,
21, 195 (1891); Baumann, К 1 e t t, Ber., 24, 3307 (1891); Law,
J. Chem. Soc., 91, 748 (1907); S c h e p p s, Ber., 46, 2564 (1913); в) Jena,
Li m p r i ch t, Ann., 155, 89 (1870); Blank, там же 248, 1 (1888).
3 a) Meyer, Hofmann, Monatsh., 37, 681 (1916); 6) Behr,
Dorp, Ber., 6, 753 (1973); Aronstein, van Nierop, Rec. trav.
chim., 21, 448 (1902); в) Lorenz, Ber., 7, 1096 (1874); 8, 1455 (1875);
Lange, там же, 8, 502 (1875); Michael is, Lange, там же, 8, 1313
(1875); Michaelis, Paneck, Ann., 212, 203 (1882); r) Dreher,
Otto, там же, 154, 171 (1870); В a r b i er, Compt. rend., 78, 1769 (1874);
Radziszewski, Ber., 8, 756 (1875); К a d e, J. prakt. Chem., (2), 19,
461 (1879).
4 a) W i s I i c e n u s, Endes, Ber., 36, 1194 (1903); 6) S u d bo-
ro u g h, J. Chem. Soc., 67, 601 (1895).
5 a) F г о m m, A c h c r t, Ber., 36, 534 (1903); б) M a r c k c r, Ann.,
136, 75 (1865); Limpri ch t, Schwanert, там же, 145, 330 (1868);
Forst, там же, 178, 370 (1875); в) Engler, L е i s t, Ber., 6, 254 (1873);
г) M i 1 1 e r, Ann., 189, 338 (1877); д) Anschutz,' Ber., 18, 1945 (1885);
e) Sk raup, В e n g, там же, 60, 942 (1927).
6 a) M e i s e n h e i m e r, Heim, Ann., 355, 249 (1907); б) Ч и ч и-
бабин, ЖРФХО, 34, 130 (1902); Loeb, Ber., 36, 3059 (1903); Acree,
Am. Chem. J., 29, 593 (1907).
’ a) Li ebermaun, Home yer, Ber., 12, 1971 (1879); 6) Limp-
ri c h t, Ann., 139, 303 (1866); Lippmann, Hawliczek, Jahresb.,
1877, 405.
8 Meerwei n, Biichner, van Emster, J. prakt. Chem., (2),
152, 237 (1939).
s a) Li m p ri ch t, Schwanert, Ann., 155, 59 (1870); Hell,
Ber., 37, 453 (1904); 6) S z p e r 1, Chernik Polski, 15, 23 (1917) [C. A.,
13, 2865 (1919)]; B)Guerbet, Compt. rend., 146, 298 (1908); Bull. soc.
chim., (4), 3, 500 (1908).
терефталевый альдегид
,СН3 /СНВга
СвН4< +4Вгг -> С6Н/ +4НВГ
^СНз (и) 'СНВг2 (п)
zCHBr2 H2so4 /СНО
С,Н/ + 2НаО-------> C6HZ 4НВг
''СНВг2 (/г) ХСНО (п)
Предложили: Дж. Снелл и А. Вейсбергер.
Проверили: Р. Шрайнер и Н. Мун.
Получение
л,л,л\ь'-Тетрабром-п-ксилол. Трехгорлую 1-литровую колбу
снабжают механической мешалкой с масляным затвором, капель-
ной воронкой емкостью 500 мл и обратным холодильником, верх-
няя часть которого соединена с ловушкой для поглощения газов
(«Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 78, рис. 3). Электрическую лампу
мощностью 300 вт с вольфрамовой нитью закрепляют в таком
положении, чтобы ее шарообразная часть была на расстоянии
2,5 см от колбы (примечание 1). В колбу вводят 100 г (0,94 моля)
сухого п-ксилола (т. пл. 11—12°) и нагревают ее на масляной бане,
поддерживая температуру в пределах 140—160°. Пускают в ход
мешалку и, когда ксилол начнет кипеть, постепенно прибавляют
к нему через капельную воронку 700 г (224 мл, 4,38 моля) сухого
брома (примечание 2) с такой скоростью, чтобы в колбе ни в коем
случае не было большого количества непрореагировавшего брома.
Перемешивание и нагревание продолжают в течение всей реакции,
которая продолжается от 6 до 10 час. После того как весь бром
вступит в реакцию, смесь охлаждают и растворяют в 1 л теплого
хлороформа. Хлороформенный раствор охлаждают в бане со льдом
и выпавшие в осадок кристаллы отфильтровывают. Полученный
а, а, а', а'- тетрабром-п-ксилол окрашен в светлосерый цвет. Выход
составляет 250—258 г; т. пл. 165—169°. После второй перекри-
сталлизации из 1 л хлороформа получают 190—200 г светлосерых
кристаллов с т. пл. 168—170°. Можно выделить дополнительно
15—20 г вещества, для чего хлороформенный фильтрат следует
упарить до 250 мл и осадок перекристаллизовать из свеже-
го хлороформа. Общий выход составляет 205—220 г (51—55%
теоретич.).
Терефталевый альдегид. Круглодонную колбу емкостью 2 л
снабжают насадкой с отводной трубкой для перегонки и капил-
ляром и собирают обычный прибор для перегонки в вакууме.
В колбу помещают 84,3 г (0,2 моля) хорошо измельченного тетра-
бром-п-ксилола и 200 мл концентрированной серной кислоты
(95%-ной). Реагенты тщательно смешивают, встряхивая колбу.
Для создания некоторого разрежения прибор присоединяют к
водоструйному насосу и через капиллярную трубку пропускают
в колбу ток воздуха, чтобы облегчить быстрое удаление броми-
стого водорода. Содержимое колбы нагревают на масляной бане
до 70э и, по мере того как выделение газа становится менее бурным,
температуру бани постепенно повышают до 110° (примечание 3).
Реакцию можно считать законченной, когда получится совершенно
прозрачный раствор и прекратится выделение газа (примерно
через 2,5 часа). После этого колбу охлаждают и содержимое ее
выливают в сосуд, в котором находятся 600 г измельченного льда.
Твердое кристаллическое вещество отфильтровывают, промывают
небольшим количеством воды и перекристаллизовывают из
600 мл 10%-ного метилового спирта с добавлением 1 г угля для
обесцвечивания, чтобы освободить препарат от желтой окраски.
Небольшое количество нсрастворившегося тетрабромксилола от-
фильтровывается вместе с углем; все вместе промывают на фильтре
двумя порциями горячего 10%-ного метилового спирта по 100 мл.
Выход чистого терефталевого альдегида составляет 21,7—22,5 г
(81—84% теоретич.); т. пл. 115—116°.
Примечания
1. Имеет большое значение, чтобы в течение всего времени
бромирования реакционная смесь подвергалась действию света.
Реакцию бромирования можно проводить также установив колбу
на прямом солнечном свету.
2. Чтобы высушить бром, его взбалтывают с двумя порциями
концентрированной серной кислоты по 200 мл.
3. Смесь сильно пенится, и за ней необходимо присматривать.
Вспенивание можно контролировать, если температуру повышать
медленно и регулировать давление. Поэтому гидролизовать боль-
шие количества тетрабромида затруднительно.
Другие методы получения
Терефталевый альдегид был получен действием азотнокислого
свинца на а, а'-дихлор-л-ксилол1 или а, а'-дибром-л-ксилол2; дей-
ствием дымящей азотной кислоты па дибром-л-ксилол3; омылением
тетраацетата терефталевого альдегида4; действием пятихлористого
фосфора на моноэтиловый эфир п-ксилиленгликоля5; гидролизом
а, а, а', а'-тетрахлор-л-ксилола’; гидролизом а, а, а', а'-тетрабром-
п-ксилола7. Приведенная здесь пропись в основном представляет
собой видоизменение метода, который описали Вейсбергер и Бах8.
1 Grimaux, Bull. soc. chim., (2), 25, 337 (1876); Compt. rend., 83'
825 (1877).
2 L 6 w, Ann., 231, 361 (1885).
3 Low,. Ber., 18. 2072 (1885).
4 T h i e 1 e, Winter, Ann., 311, 341 (1S00).
5 Colson, Bull. soc. chim., (2), 42, 152 (1884).
6 Colson, Gautier, Bull., soc. chim., (2), 45, 506 (1886); Ann.
chim., (6), 11, 25 (1887).
’ Honig, Monatsh., 9, 1150 (1888); Thiele, Gunther, Ann.,
347, 106 (1906).
8 Wei ssber ger, Bach, Ber., 65, 24 (1932).
1,2,3,4-ТЕТРААЦЕТИЛ-р-й-ГЛЮКОЗА
(1,2,3,4-Тетраацетат ^-d-глюкозы)
HOCH2CH (СНОН)з СНОН 4- (С6Н6)3 СС1 + c6h5n ->
- , (CSH6)3 СОСН2СН (СНОН)3 СНОН + C6HSNC1
I--------------------о----1
(С,Н6)3 СОСН2СН (СНОН)з СНОН + 4 (СН3СО)3 О + 4C5H6N ->
I----о----
- л (С8Н5)3 СОСН2СН (СНОСОСН3)3 СНОСОСНз + 4CsH5N • снасоон
I-----о--------1
(С6Н6)3 СОСН2 СП (CI 10С0СН3)3 СНОСОСНз + НВт -»
I----о.
- > (С6Н5)3 С Вг НОСН2 СН (СНОСОСН3)3 СНОСОСНз
о------1
Предложили: Д. Рейнольдс и У. Эванс.
Проверили: Л. Смит, Р. Арнольд, Н. Бортник, А. Лернер и Э. Шультц.
Получение
1,2,3,4-Тетраацетил-6-трифенилметил-^-й-глюкоза. На паро-
вом нагревателе подогревают до полного растворения (примечание 1)
смесь, состоящую из 120 г (0,67 моля) безводной глюкозы, 193,2 г
(0,7 моля) трифенилхлорметана и 500 мл безводного пиридина
(стр. 345; см. также «Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 93, примечание 2).
Не охлаждая реакционной смеси, к ней в один прием прибавляют
360 мл уксусного ангидрида (примечание 2). После того как реак-
ционная смесь простоит в течение 12 час., ее медленно выливают
в 10 л ледяной воды, к которой добавлено 500 мл уксусной кис-
лоты; полученную смесь энергично перемешивают в течение 2 час.
механической мешалкой (примечание 3). Осадок отфильтровывают
и непосредственно после этого размешивают в течение короткого
времени с 10 л ледяной воды. Белый зернистый осадок отфильтро-
вывают, тщательно промывают холодной водой и сушат на воздухе
(примечание 4). Высушенное вещество обрабатывают 500 мл эфира
(примечание 5); нерастворившуюся в эфире часть растворяют в го-
рячем 95%-ном этиловом спирте (около 3 л), раствор обесцвечивают
и фильтруют в горячем состоянии. Из фильтрата после охлажде-
ния выпадают в осадок мелкие игольчатые кристаллы 1,2,3,4-тетра-
ацетил-6-трифенилметил-р-й-глюкозы. Препарат получается доста-
точно чистым для дальнейшего применения. На этой стадии выход
составляет около 169 г (43% теоретич.). При перекристаллизации
из 95%-ного этилового спирта получается чистое вещество с т. пл.
166—166,5°. Его удельное вращение в пиридине [а]Ь9 + 44,8°;
[“]е>8 + 45,3°. Выход очищенного тетраацетата составляет 137 г (35%
теоретич.; примечание 6).
1,2,3,4-Тетраацетил-^-с1-глюкоза. При нагревании на паро-
вой бане приготовляют раствор 46 г (0,078 моля) 1,2,3,4-тетра-
ацетил-6-трифенилметил-[3-+глюкозы в 200 мл уксусной кислоты.
Раствор охлаждают до температуры примерно 10°, прибавляют
к нему 18 мл насыщенного раствора сухого бромистого водорода
в уксусной кислоте и взбалтывают реакционную смесь около 45 сек.
Образовавшийся в результате реакции трифеиилбромметан от-
фильтровывают в один прием и фильтрат немедленно выливают
в сосуд, содержащий 1 л холодной воды. Тетраацетат извлекают
250 мл хлороформа; хлороформенные вытяжки промывают четыре
раза ледяной водой и сушат над безводным сернокислым натрием.
Осушитель отделяют и хлороформ выпаривают в вакууме при ком-
натной температуре. К оставшейся сиропообразной массе прили-
вают 100 мл абсолютного эфира и потирают стенки колбы стеклян-
ной палочкой, что приводит к немедленной кристаллизации.
Кристаллы отфильтровывают и очищают, для чего их растворяют
в минимальном количестве хлороформа и прибавляют к раствору
абсолютный эфир до начала кристаллизации. Очищенный препа-
рат плавится при 128—129°. Удельное вращение в хлороформе
[а]г>°+ 12,1°. Выход составляет 15 г (55% теоретич.).
Примечания
1. Применяемые для этой реакции реагенты и аппаратура
должны быть абсолютно сухими; это необходимо, чтобы предотвра-
тить гидролиз трифенилхлорметана.
2. Более высокая температура благоприятствует образованию
Р-изомера.
3. Перемешивание должно быть чрезвычайно быстрым; прили-
вать раствор к воде следует медленно и тонкой струей. Если эти
условия не-соблюдать, то осадок не получится зернистым йот
фильтровывать его будет крайне трудно.
4. Если во время высушивания осадок нагреется до комнат-
ной температуры, то он становится чрезвычайно липким, что
сильно затрудняет дальнейшую работу с ним. Это явление, неви-
димому, обусловлено присутствием следов пиридина. Проверяв-
шие синтез нашли, что в результате перекристаллизации из пири-
дина чистого препарата с т. пл. 166—166,5° получается липкое
вещество.
5. а-Изомер растворим в эфире, тогда как [3-изомер в нем нерас-
творим. В некоторых случаях препарат растворяется полностью,
но при стоянии раствора выделяется [3-изомер.
6. Авторы синтеза указывают, что выход чистого препарата
в отдельных опытах колеблется от 148 до 180 г.
Другие методы получения
Настоящая пропись является видоизменением методов, которые
применяли для получения -1,2,3,4-тетраацетил-8-й-глюкозы Хель-
ферих и Клейн1, хотя, повидимому, Олдхэм получил это соедине-
ние еще ранее гидролизом 6-мононитрата тетраацетилглюкозы2.
1 Н е 1 f е г i с h, Klein, Ann., 450, 219 (1926); Н е 1 f е г i с h,
М о о g, 'Junger, Ber., 58, 877 (1925).
2 О 1 d h a m, J. Chem. Soc., 127, 2840 (1925).
2,3,4,6-ТЕТРААЦЕТИЛ£ (/ГЛЮКОЗА
(2,3,4,6-Тетраацетат ^-d-глюкозы)
0---------------1
2CH3COOCH2CH(CHOCOCH3)3CHBr + H2O + Ag3CO3
О
-> 2СН3СОЭСН2СН(СНОСОСН3)3СНОН +2AgBr + CO2
Предложили: Ч. Мак-Клоски и Дж. Кольмэн.
Проверили: К. Гамильтон, Р. Анжир и И. Баумгарт.
Получение
В колбе емкостью 250 мл приготовляют раствор 82,2 г (0,2 моля)
ацетсбромглюкозы (стр. 97) (примечание 1) в 125 мл сухого
ацетона (примечание 2) и охлаждают его до 0° в бане со льдом.
К холодному раствору прибавляют 2,3 мл воды, а затем неболь-
26 Сборник 3
Шими порциями в течение 15 мин. 46,5 г (0,17 моля) углекислого
серебра (примечание 3). Как во время прибавления, так и в течение
последующего получаса смесь энергично встряхивают (примечание
4). Затем ее нагревают до 50—60° и фильтруют. Соли серебра
промывают 65 мл сухого ацетона (примечание 5), удаляют их с
воронки, нагревают в колбе с 65 мл ацетона и вновь промывают
на воронке.
Соединенные вместе фильтраты упаривают в вакууме в склянке
для отсасывания емкостью 500 мл (примечание 6) до тех пор, пока
большая часть раствора не закристаллизуется. После этого смесь
нагревают, чтобы растворить кристаллы, раствор переливают
в стакан емкостью 600 мл и добавляют к нему равное по объему
количество абсолютного эфира и такое же количество легкого
бензина. Полученный раствор охлаждают в смеси льда с солью
при слабом перемешивании. Быстро образуются кристаллы тетра-
ацетилглюкозы, которые примерно через 10 мин. отфильтро-
вывают и сушат на воздухе. Полученные таким образом кристаллы
плавятся при 132—134° (примечание 7). Если требуется более
чистый препарат, то кристаллы растворяют в ацетоне и к раствору
прибавляют, как было указано выше, эфир и легкий бензин. Выход
один раз перекристаллизованного вещества составляет 52—56 г
75—80% теоретич.); т. ил. 132—134°.
Примечания
1. Была применена тетраацетилбромглюкоза с т. пл. 87—88е.
2. Ацетон сушат над хлористым кальцием.
3. Углекислое серебро должно быть свежеприготовленным
и тщательно измельченным. Его можно получить прибавлением
раствора углекислого натрия (53 г в 600 мл воды) к раствору азот-
нокислого серебра (172 г в 2 л воды), которое, таким образом, ока-
зывается в небольшом избытке. Раствор углекислого натрия
прибавляют медленно (в течение 10 мин.), энергично перемешивая
реакционную смесь механической мешалкой. Углекислое серебро
отфильтровывают, промывают небольшим количеством ацетона,
чтобы облегчить высушивание, а затем сушат на воздухе. Все опе-
рации проводят при ослабленном освещении.
4. К концу этого периода выделение углекислого газа не должно
быть более заметным. Время, необходимое для реакции, в большой
степени зависит от интенсивности перемешивания углекислого
серебра. В опытах с большими количествами исходных веществ
требуется механическое перемешивание.
5. Все применяемые в настоящем синтезе реагенты должны
быть безводными, так как присутствие заметных количеств воды
препятствует кристаллизации тетраацетилглюкозы.
6. Во время упаривания раствор не нагревают, так что темпе-
ратура поддерживается ниже комнатной в результате испарения1
растворителя. Если желают пользоваться капилляром, то его еле-'
дует снабдить хлоркальциевой трубкой.
7. 2,3,4,6-Тетраацетил-[3-й(-глюкоза несколько разлагается при
продолжительном хранении; по прошествии 1—2 месяцев она.
плавится в пределах 5—8°. Такой препарат можно очистить
перекристаллизацией.
Другие методы получения
2,3,4,6-Тетраацетил-рД-глюкозу обычно получали гидролизом
тетраацетилбромглюкозы1.
1 Fischer, Del b rue k, Ber., 42, 2776 (1909); Georg, Helv.
Chim. Acta., 15, 924 (1932); Hendricks, Wulf, I. i d d e 1, J. Am.
Chem. Soc., 58, 1998 (1936); McCloskey, Pyle, Coleman,
там же, 66, 349 (1944).
ТЕТРАГИДРОПИРАН
сн2
Н2С сн
I1Z сн
сн2
Нинель
Ренея
Предложили: Д. Андрюс и Дж. Джонсон.
Проверили: И. Дрэйк и Ч. Икер.
Получение
Гидрирование осуществляют в аппарате для каталитического
восстановления («Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 46). Катализатором
может служить никель Ренея (стр. 338); последний промывают
три раза эфиром на воронке Бюхнера, а затем 8 г его переносят
подслоем эфира в сосуд для гидрирования. Сосуд снабжен рези-
новой пробкой, в которую вставлены небольшая капельная воронка
и стеклянная трубка, ведущая к одному из отводов трехходового
крана. Два остальных отвода крана присоединены соответственно к
водоструйному насосу и к источнику, инертного газа (примечание 1)
таким образом, чтобы эфир можно было откачать и затем напол-
нить сосуд инертным газом. После того как это будет выполнено,
в сосуд через капельную воронку вводят 50,5 г (0,6 моля) ди-
гидропирана (стр. 176).
Сосуд присоединяют к аппарату для гидрирования и дважды
попеременно эвакуируют его и наполняют водородом. Затем
в систему вводят водород до тех пор, пока давление, отмечаемое
манометром, не достигнет 2,8 ат. Пускают в ход качалку, после
чего за 15—20 мин. давление падает до теоретической величины,
соответствующей поглощению 0,6 моля водорода; дальнейшее
встряхивание не вызывает уже поглощения водорода (примеча-
ние 2). Сосуд отъединяют и никелевому катализатору дают осесть.
Тетрагидропиран декантируют, но при этом оставляют в сосуде
в таком количестве, чтобы он мог покрыть катализатор (приме-
чание 3). Вещество перегоняется при 85—86°, однако в ряде слу-
чаев его можно и не перегонять. Выход практически количествен-
ный.
Примечания
1. Подходящим инертным газом может служить очищенный
азот; пригодным является также природный газ (метан), не содер-
жащий кислорода или сернистых соединений. Проверявшие син-
тез применяли для этой цели водород.
2. По мере старения катализатор частично теряет свою актив-
ность; в результате этого увеличивается время, необходимое для
того, чтобы давление упало до вычисленной на основании теории
величины.
3. Одну и ту же порцию катализатора можно применить не-
сколько раз. При последующих опытах дигидропиран просто нали-
вают в сосуд с катализатором, смоченным тетрагидропираном,
полученным в предыдущем опыте.
Другие методы получения
Тетрагидропиран был получен гидрированием дигидропирана
в присутствии платиновой черни в качестве катализатора1; нагре-
ванием бромистого пентаметилена с водой2'3; нагреванием броми-
стого пентаметилена с водой и окисью цинка в запаянной трубке4;
нагреванием пентамстиленгликоля с тройным объемом 60%-ной
серной кислоты в запаянной трубке5.
’Paul, Bull. soc. chim., (4), 53, 1489 (1933).
2 Hochstetler, Monatsh,, 23, 1073 (1902).
3 H. Я. Демьянов, ЖРФХО, 45, 169 (1913); Избранные труды,
сборник, Изд. АН СССР, 1936, стр. 85.
4 С I а г k е, J. Chem. Soc., 101, 1802 (1912); Allen, Hibbert,
J. Am. Chem. Soc., 56, 1398 (1934).
8 H. Я. Демьянов, ЖРФХО, 22, 389 (1890); Избранные труды,
сборник, Изд. АН СССР, 1936, стр. 40.
«-ТЕТРАЛОН
Н ООН о
На \/ II
На На На
Предложил: Р. Томпсон.
Проверили: Р. Шрайнер и Л. Поланд.
Получение
В 1-литровую кругло донную колбу, снабженную термометром,
трубкой, доходящей до дна колбы, и эффективным обратным холо-
дильником (примечание 1), помещают 500 г тетралина (3,78 моля;
примечание 2). Верхнюю часть холодильника присоединяют к
водоструйному насосу и через тетралин просасывают медленный ток
воздуха. Пропускание воздуха продолжают в течение 50—55 час.
(примечание 3); в продолжение этого времени содержимое колбы
поддерживают при температуре 72—78° с помощью паровой бани.
По истечении указанного времени частично окисленный тетра-
лин выливают при сильном перемешивании с помощью меха-
нической мешалки в сосуд, содержащий 500 мл 2 н. раствора едко-
го натра (примечание 4). Продолжая перемешивание, смесь нагре-
вают на паровой бане до 60°; на этой стадии может потребоваться
охлаждение, которое производят путем добавления к смеси льда,
для того, чтобы температура ее не поднялась выше 70°. Смесь охла-
ждают до комнатной температуры и почти доводят до нейтральной
реакции прибавлением 6 н. раствора серной кислоты (примеча-
ние 5). Верхний слой смеси тетралина с а-тетралоном отделяют
и промывают 100мл 0,5 н. раствора серной кислоты, а затем 100 мл
1%-ного раствора сернокислой закиси железа (примечание 6).
Смесь сушат над 25 г безводного сернокислого натрия, а затем
подвергают дробной перегонке в вакууме, используя колонку
с насадкой (примечание 7). Непрореагировавший тетралин пере-
гоняется при 65—72° (2 лглг); количество его составляет 320—385 г.
Затем температура повышается и отгоняется фракция с т. кип.
105—107° (2 мм) [123—124° (9 мм)], которая представляет собой
практически чистый а-тетралон. Выход колеблется от 70 до
87 г (44—56% теоретич., считая на тетралин, вошедший в ре-
акцию).
Примечания
1. Вполне пригодным оказался холодильник Либиха длиной
65 см, к верхней Части которого присоединен змеевиковый холог
дильник длиной 150 см. Можно использовать также холодильник
Либиха длиной 100 см, если форштосс его набить стеклянной
ватой. Барботер для воздуха должен иметь 4—5 мелких отверстий,
Рис. 18. Все размеры
даны в миллиметрах.
чтобы обеспечивать прерывистый ток воз-
духа в виде мелких пузырьков.
2, Был применен продажный тетралин
с т. кип. 206—209°.
3. Продолжать окисление в течение бо-
лее 55 час. оказалось бесполезным; в неко-
торых случаях это приводит даже к сниже-
нию выхода.
4. Другой способ выделения а-тетрало-
на, заключающийся в отгонке в вакууме
избытка тетралина от перекиси и после-
дующей обработке перекиси щелочью,
использовать не рекомендуется, так как
нагревание перекиси может привести к
сильному взрыву.
5. Если раствор остается щелочным, то
это препятствует извлечению тетралином
сильно окрашенных веществ кислого харак-
тера. Насыщение раствора хлористым на-
трием ускоряет процесс экстрагирования.
6. Если на этой стадии образуется эмуль-
сия, то ее можно разрушить, подкислив
раствор серной кислотой и прибавив к нему
50 г хлористого натрия. Промывание серно-
кислой закисью железа имеет существен-
ное значение, так как оно способствует раз-
рушению последних следов перекисей.
7. Вполне пригодна описанная Уитмо-
ром и Люксом1 колонка с насадкой из оди-
ночных витков стеклянной спирали. Кон-
струкция простой колонки показана на
рис. 18. В качестве насадки в этой колонке
могут быть использованы стеклянные8 или
металлические спирали. Можно применять
также кристаллы карборунда или любую
иную насыпную насадку (см. примечание 8).
Колонку изолируют асбестовой бумагой.
При перегонке высоко кипящих веществ
колонку приходится обогревать, для чего
на нее наматывают нихромовую проволоку,
к которой подводят ток через соответствующее сопротивление.
Для разделения веществ с близкими температурами кипения сле-
дует применять насадку из одиночных витков стеклянной или
проволочной спирали. В настоящем синтезе, так же как и при
обычной работе, хорошие результаты могут быть получены, если
в качестве насадки применить кристаллы карборунда размером
с набухшее пшеничное зерно. Колонки’* с такого рода насадками
и головкой для регулируемого отбора дестиллата оказались
весьма эффективными3.
8. Проволочные спирали изготовляют из медной или нихро-
мовой проволоки диаметром 1,2—1,5 мм. Проволоку (или лучше
одновременно две проволоки) наматывают на стальной стержень
диаметром 6 мм, который укреплен на оси электромотора. Спирали
разрезают на одиночные витки при помощи тонкого наждачного
круга, после чего их снимают со стержня.
Другие методы получения
Приведенный метод в основном разработали Хок и Сюземиль4.
Описания аналогичного процесса были опубликованы и другими
авторами5. Обзор прочих методов получения а-тетралона приведен
в «Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 448.
'Whitmore, Lux, J. Am. Chem. Soc., 54, 3451 (1932).
-P rice, M c D e r m о t t, Ind. Eng. Chem., Anal. Ed., 11. 289 (1939).
3 Fenske и сотрудники, Ind. Eng. Chem., 24, 408 (1932); 26, 1169,
1213 (1934); 28, 644 (1936).
4 Hock, Susemihl, Ber., 66, 61 (1933).
5 В г о w n, Wi di ger, Le t a n g. J. Am. Chem. Soc., 61, 2601
(1939).
2,3,4,6-ТЕТРАМЕТИЛ-г/-ГЛЮК03А
HOCH2CH (СНОН)з СИОН + 5 (CH3)2 SO4 + 5NaOH
I---0-----
—> CH3OCH2CH (CHOCH3)3CHOCII3 + 5CH3NaSO4 + 5H2O
-----О-----
CH3OCII2CH (CHOCH3)3CHOCH3 + H2O ->
------о-----
CH3OCH2CH(CHOCH3)3CHOH-t-CH3OH
1^-0_______________1
Предложили: Э. Вест и P. Хольден.
Проверили: В. Хартмэн и А. Швадерер.
* См. также М. И. Розенг ар т, Техника лабораторной перегонки
и ректификации, Госхимиздат, 1951, стр. 52. (Прим, ред.)
Получение
Этот синтез следует проводить в вытяжном шкафу с хорошей
тягой. Несмотря на высокую температуру кипения, диметилсуль-
фат обладает высокой упругостью паров и очень ядовит. Специфи-
ческим противоядием является аммиак, который необходимо иметь
под рукой, чтобы разрушить случайно разлитый диметилсульфат.
Рекомендуется часто мыть руки разбавленным раствором аммиака.
В 2-литровую перегонную колбу, погруженную в водяную
баню емкостью 4 л, помещают 25 г (0,14 моля) безводной глюкозы
(примечание 1) и 15 мл воды. Колбу закрывают корковой пробкой,
через которую проходят эффективная и прочная механическая
мешалка (примечание 2) и трубка для прибавления жидкости,
соединенная при помощи резиновой трубки с винтовым зажимом
со склянкой емкостью 500 мл, имеющей нижний тубус. Боковой
отвод перегонной колбы присоединяют к холодильнику с водяным
охлаждением. В качестве приемника служит склянка для отсасы-
вания, из которой пары отводят при помощи резиновой трубки в вы-
тяжной шкаф. Температуру водяной бани повышают до 55° и глю-
козу переводят в раствор при энергичном перемешивании, которое
не прекращают в течение всего процесса. В колбу прибавляют
из склянки с нижним тубусом по возможности быстро смесь 90 мл
(120 г, 9,5 моля) диметилсульфата и 125 мл четыреххлористого
углерода. Зажим закрывают и в склянку с тубусом помещают
400 мл (580 г) 40%-ного (по весу) раствора едкого натра. Щелочь
приливают в колбу со скоростью 1 капли в 2 сек. в течение 5 мин.,
со скоростью 1 капли в 1 сек. в течение следующих 5 мин. и, нако-
нец, со скоростью 3 капель в 1 сек. до тех пор, пока не замедлится
или не прекратится отгонка четыреххлористого углерода. Обычно
это происходит через 15—20 мин., после того, как будет при-
бавлено 70—90 мл щелочи. Температура смеси поддержи-
вается за счет теплоты реакции в течение всего процесса при-
бавления на желаемом уровне, т. е. в пределах 50—55°, а поэтому
нет необходимости подогревать водяную баню извне. Остаток
щелочи прибавляют по возможности быстрее; температуру бани
поднимают до 70—75° и затем поддерживают ее на этом уровне.
В склянку с тубусом помещают 160 мл (208 г, 1,65 моля) диметил-
сульфата и немедленно же начинают приливать его в колбу со
скоростью 3—4 капель в секунду (если смесь будет сильно пениться,
то немного медленнее).
После того как будет прибавлен весь диметилсульфат, баню
кипятят в течение получаса, не прекращая перемешивания. Затем
содержимое колбы охлаждают, разбавляют достаточным коли-
чеством воды, чтобы растворить большую часть выпавшего в осадок
сернокислого натрия, и экстрагируют четыре раза хлороформом
порциями по 150 мл; хлороформенный слой тщательно отделяют
от водного. Соединенные вместе хлороформенные вытяжки (приме-
чание 3) помещают в 2-или 3-литровую перегонную колбу, к кото-
рой присоединен холодильник, добавляют к содержимому колбы
400 мл 2 н. раствора соляной кислоты и отгоняют хлороформ.
Затем через раствор пропускают в течение 1 часа сильный ток пара,
причем следят за тем, чтобы объем раствора оставался постоянным,
для чего колбу подогревают. К горячему раствору прибавляют
5 г активированного березового угля, раствор охлаждают и филь-
труют. Фильтрат насыщают сернокислым натрием и экстрагируют
четыре раза хлороформом порциями по 150 мл. Соединенные вместе
хлороформенные вытяжки сушат над сернокислым натрием, при-
бавляют к раствору 1 г активированного березового угля и смесь
фильтруют. Хлороформ отгоняют по возможности полнее на кипя-
щей водяной бане сперва при атмосферном давлении, а затем в
вакууме водоструйного насоса. Полученный густой сироп обра-
батывают 40—50 мл петролейного эфира (т. кип. 30—60°) и в тече-
ние короткого времени взбалтывают, в результате чего смесь пре-
вращается в кристаллическую массу. После охлаждения в бане
со льдом в течение получаса кристаллы отфильтровывают, про-
мывают небольшим количеством холодного петролейного эфира
и сушат в вакууме над хлористым кальцием. Выход составляет
15—18 г (46—55% теоретич.; примечание 3). Удельное вращение
[а]2д в воде составляет около -[-79—79,5° при с=4; чтобы уско-
рить достижение равновесия, к воде была прибавлена 1 капля
15%-ного аммиака, причем отсчет был произведен через 1 час
после приготовления раствора (в трубке длиной 20 см).
Не совсем чистый препарат перекристаллизовывают из петро-
лейного эфира (т. кип. 30—60°), содержащего 0,5% абсолютного
эфира, в экстракторе непрерывного действия. На 6—7 г вещества
берут 100 мл растворителя. Для получения чистого препарата
обычно бывает достаточно одной перекристаллизации. Удельное
вращение [а] гэ° чистой тетраметилД-глюкозы, полученной по опи-
санному методу, равно примерно +81,3° (примечание 4).
Примечания
1. а-Метилглюкозид можно метилировать по тому же способу,
что и глюкозу, взяв четыре пятых указанных количеств реаген-
тов и гидролизуя тстраметил-а-метилглюкозид в хлороформенном
растворе в течение 3 час. вместо 1 часа, как это требуется в случае
смеси а- и [3-тетраметилметилглюкозидов, полученных непосред-
ственно из глюкозы. Тетраметилглюкоза, полученная по описан-
ному методу, может обладать нужным удельным вращением и без
перекристаллизации.
2. Мешалка представляет собой сделанный из монель-металла
стержень диаметром 5 мм, которому на одном конце придана форма
несколько сплющенной петли диаметром 25 мм. Мешалка плотно
входит в бронзовый подшипник (10x75 мм), в нижней части
которого помещается сальник, а в верхней имеется углубление,
служащее для того, чтобы облегчить смазку, в качестве которой
применяют густое машинное масло. Такая металлическая мешалка
обеспечивает значительно более сильное перемешивание (что весь-
ма существенно), чем обыкновенная стеклянная мешалка.
3. Тетраметилметилглюкозиды можно выделить из хлорофор-
менного раствора, для чего последний сушат над сернокислым
натрием, отгоняют от него хлороформ и затем сиропообразную
массу перегоняют в вакууме. Перегонка может быть легко про-
ведена из перегонной колбы (емкостью 100 мл) с низко припаян-
ным боковым отводом; колбу наполняют стеклянной ватой, при-
сутствие которой успешно предотвращает толчки при кипении.
Применение стеклянной ваты способствует значительному сни-
жению температуры перегонки. Смесь а- и ^-глюкозидов (в которой
содержится около 85% ^-глюкозида) и чистая a-форма перего-
няются в указанных выше условиях при 88—90° (0,15 мм); после
удаления растворителя они и составляют весь дестиллат. Удельное
вращение [ос] о колеблется от +9 до +12°, в зависимости от соотно-
шения изомеров в дестиллате; для чистой a-формы оно равно
-451° при 25°. Показатель преломления пц 1,4445 для смеси а-
и [3-изомеров; для чистого а-изомера га1 2ц 1,4460.
4. Правильную величину для любой температуры между' 5 и 37°
можно вычислить по уравнению [а]ц=85 —0,18467. Температура
плавления препарата меняется в зависимости от соотношения
в нем а- и [3-изомеров. После продолжительной и многократной
обработки вещества петролейным эфиром а-изомер становится
преобладающим и температура плавления повышается. Проба
препарата, перекристаллизованного один раз, плавится при 90—93°;
после пяти перекристаллизаций вещество плавится при 98°, причем
оптическое вращение его не изменяется.
Другие методы получения
Тетраметил-+глюкоза была получена действием йодистого
метила и окиси серебра на метилглюкозид1; действием диметил-
сульфата и щелочи на метилглюкозид и на глюкозу2; гидролизом
различных метилированных полисахаридов.
1 Р u г d i е, Irvine, J. Chem. Soc., 83, 1021 (1903).
2 Haworth, J. Chem. Soc., 107, 8 (1915); 113, 188 (1918).
ТЕТРАНИТРОМЕТАН
4(CH3CO)2Oj 4HNO3 C (NO2)4 + 7CH3CO2H + CO2
Предложил: П. Лианг.
Проверили: H. Дрэйк и Р. Мозинго.
Получение
Коническую колбу емкостью 250 мл закрывают пробкой с двумя
отверстиями. На пробке делают надрез, который служит для сообще-
ния колбы с атмосферой. В одно из отверстий пробки вставляют
термометр, шарик которого должен доходить почти до дна колбы.
В колбу наливают 31,5г (0,5 моля) безводной азотной кислоты (при-
мечание!). Колбу охлаждают до 10° в ледяной воде и во второе отвер-
стие пробки вставляют бюретку, через которую медленно приба-
вляют 51 г (0,5 моля) уксусного ангидрида порциями по 0,5мл
(примечание 2). Температуре реакционной массы ни в коем случае
не дают подниматься выше 10° (примечание 3). После прибавления
примерно 5 мл уксусного ангидрида течение реакции становится
менее бурным и в колбу можно вводить уже большие его порции,
постепенно увеличивая их с 1 до 5 мл при непрерывном взбалты-
вании. После того как прибавление уксусного ангидрида будет
закончено, пробку и термометр удаляют. Горло колбы тщательно
вытирают полотенцем, колбу накрывают перевернутым стаканом
и, не вынимая из бани со льдом, предоставляют ее содержимому
принять комнатную температуру (примечание 4).
Затем смесь оставляют стоять при комнатной температуре
в течение 7 дней (примечание 5), после чего для выделения тетра-
нитрометана ее выливают в 300 мл воды, находящейся в кругло-
донной колбе емкостью 500 мл. Полученную смесь перегоняют
с водяным паром (примечание 6). Тетр а нитро метан отгоняется
с первыми 20 мл дестиллата. Тяжелое вещество отделяют от верх-
него водного слоя, промывают сперва разбавленной щелочью,
а затем водой и сушат над безводным сернокислым натрием. Выход
тетранитрометана составляет 14—16 г (57—65 96 теоретич.). Веще-
ство нельзя перегонять, так как оно может разложиться с сильным
взрывом. Нельзя допустить, чтобы тетранитрометан пришел в со-
прикосновение с ароматическими соединениями, за исключением
очень небольших проб, так как реакция может пройти с сильным
взрывом (примечание 7).
Примечания
1. Безводную азотную кислоту (уд. вес>1,53) легче всего полу-
чить медленной перегонкой обыкновенной дымящей азотной кис-
лоты в смеси с равным по весу количеством концентрированной
серной кислоты. Если используется обычная концентрированная
азотная кислота (уд. вес 1,42), то рекомендуется перегнать ее
дважды с равным (по объему) количеством серной кислоты. Было
установлено, что техническая дымящая азотная кислота (уд. вес
1,60), если ее применять без дальнейшей обработки, позволяет
получать удовлетворительные выходы, в то время как эквивалент-
ное количество более слабой продажной кислоты, соответствую-
щей по удельному весу 98%-ной азотной кислоте, дало значительно
худшие результаты. Применение азотной кислоты в количествах
больших, чем вычисленное, приводит к уменьшению выхода тетра-
нитрометана.
2. Согласно указаниям автора синтеза, чистота уксусного ан-
гидрида не имеет такого значения, как чистота азотной кислоты.
При использовании эквивалентных количеств 99—100%-ного
и 94—95%-ного уксусного ангидрида был получен практически
один и тот же выход тстранитрометана.
3. Если колбу не охлаждать, то по мере повышения темпера-
туры реакция будет протекать все более и более энергично; при
отсутствии регулирования реакция может стать бурной.
4. Если после прибавления уксусного ангидрида колбу вынуть
из бани со льдом и оставить стоять при комнатной температуре,
то течение реакции может стать очень бурным, что поведет к зна-
чительной потере вещества.
5. После 2 дней выход составляет только 35%, а после
10—15 дней — не более 65%. Если требуется получить вещество
в более короткое время, то можно оставить реакционную смесь
стоять в течение 2 суток при комнатной температуре, а затем в те-
чение 3 час. медленно нагреть ее до 70э и выдержать в течение
еще 1 часа при этой температуре, прежде чем вылить в воду. В опы-
те, который был проведен указанным образом, выход, по данным
автора, составил 40%.
6. Чтобы определить примерный выход тетранитрометана,
весьма удобно при перегонке с водяным паром использовать в ка-
честве приемника градуированную делительную воронку емкостью
50 мл; при этом следует учесть, что удельный вес тринитро-
метана при 15° равен 1,65.
7. Тетранитрометан является ценным реагентом для опреде-
ления наличия двойных связей, особенно таких, которые не дают
реакций, характерных для кратных связей1.
Другие методы получения
Описанную выше методику в основном разработал Чаттавей2.
Тетранитрометан был также получен нитрованием нитроформа3;
из уксусного ангидрида действием на него диацетилортоазотной
кислоты1; из иодпикрина и азотистокислого серебра6; из ацетил-
нитрата нагреванием его с уксусным ангидридом или ледяной
уксусной кислотой6; из нитробензола перегонкой его со смесью азот-
ной и дымящей серной кислот7; в результате прибавления уксусного
ангидрида к азотному ангидриду или к смеси азотного ангидрида
и двуокиси азота8; действием уксусного ангидрида на очень кон-
центрированную азотную кислоту9; нитрованием толуола10; из
ацетилена действием на него азотной кислоты11; из нитробензола
и смеси азотной и дымящей азотной кислот12; из ацетилена
и этилена действием на них азотной кислоты в присутствии ката-
лизатора13.
1 Мейер, Анализ и определение строения органических веществ,
Гос. научно-техн. изд. Украины, Харьков—Киев, 1935, стр. 606; R u z i с к а,
Н и у s е г, Pfeiffer, Seidel, Ann., 471, 21 (1929).
2 С h a 11 a w а у, J. Chem. Soc., 1910, 2099; Chem. News, 102, 307 (1910).
3 Шишков, Ann., 119, 247 (1861),
s Pi ctet, Gene q и an d, Ber,, 36, 2225 (1903).
5 H a n t z s c h, Ber., 39, 2478 (1906).
6 Pictet, Khotinsky, Compt. rend., 144, 210 (1907); Ber.,
40, 1163 (1907).
’ С 1 a e s s e n, герм. пат. 184229 [С. A., 1, 2524 (1907)].
8 S c h e n с к, герм. пат. 211198, 211199 [С. А., 3, 2205 (1909)].
8 Bayer und Ко., англ. пат. 24299 [С. А., 5, 2305 (1911)]; герм. пат. 224057;
Berger, Compt. rend., 151, 813 (1910); Bull. soc. chim., (4), 9, 26 (1911).
10 W i 1 1, Ber., 47, 704 (1914).
11 Orton, англ. пат. 125000; Orton, McKie, J. Chem. Soc.,
1920, 283.
12 M c Ki e, J. Soc. Chem. Ind., 44, 430T (1925).
13 M с К i e, J. Chem. Soc., 1927, 962.
ТЕТРАФЕНИЛФТАЛЕВЫЙ АНГИДРИД
Предложил; О. Груммитт.
Проверили: Н. Дрэйк и Ч. Икер.
Получение
Тщательно перемешанную смесь 35 г (0,094 моля) тетрафснил-
циклопентадиенона (стр. 415) и 9,3 г (0,095 моля) малеинового
ангидрида помещают в круглодонную колбу емкостью 200 мл
(примечание 1) и прибавляют к ней 25 мл бромбензола. Смесь под-
держивают при слабом кипении в продолжение 3,5 часа (примем
чание2); послеэтого смесь охлаждают (примечание 3) и прибавляют
к ней через холодильник раствор 7 мл брома в 10 мл бромбензола.
Затем колбу встряхивают так, чтобы реагенты хорошо переме-
шались. После того как интенсивность экзотермической реакции
несколько уменьшится, смесь поддерживают при слабом кипении
в течение 3 час. (примечание 4); затем колбу погружают в баню
со льдом и в течение 2—3 час. поддерживают температуру смеси
при 0—10°. Смесь фильтруют с отсасыванием и кристаллическое
вещество три раза промывают петролейным эфиром (т. кип. 60—68°)
порциями по 10 мл. После высушивания на воздухе выход те-
трафенилфталевого ангидрида составляет 37—38 г (87—89% теоре-
тич.); т. пл. 289—290°. Вещество окрадпено в светлокоричневый
цвет, однако при растирании в порошок оно оказывается почти
бесцветным. Из фильтрата после разбавления равным по объему
количеством петролейного эфира и после охлаждения до 0—10°
можно получить дополнительно 2—3 г менее чистого вещества
с т. пл. 285—288°. Недостаточно чистый препарат можно очистить
перекристаллизацией из бензола, применяя для этого 8—9 мл по-
следнего на 1 г твердого вещества (примечание 5).
Примечания
1. Лучше пользоваться прибором на шлифах; корковые проб-
ки разъедаются бромом, который применяется в реакции.
2. Эту операцию следует проводить в вытяжном шкафу, так
как она сопровождается выделением окиси углерода.
3. Тетрафенилдигидрофталевый ангидрид можно выделить
на этой стадии с почти количественным выходом, если охладить
смесь, профильтровать ее. с отсасыванием и промыть твердое веще-
ство тремя порциями петролейного эфира (т. пл. 60—68°) по 10 мл.
Выход составляет 41—42 г; т. пл. 235—240°.
4. Эту операцию также следует проводить в вытяжном шкафу;
однако можно и не прибегать к этому, если верхнюю часть холо-
дильника присоединить к соответствующей ловушке («Синт. орг.
преп.», сб. 1, стр. 100, рис. 4 и сб. 2, стр. 78, рис. 3).
5. Перекристаллизованное вещество следует сушить при 110°
в течение 1—1,5 часа; в противном случае, кристаллы удерживают
неопределенно долгое время бензол (возможно, что вещество кри-
сталлизуется с бензолом).
Другие методы получения
Тетрафенилфталевый ангидрид был получен конденсацией
тетрафенилциклопентадиенона с малеиновым ангидридом в рас-
творе нитробензола1 с последующей дегидрогенизациейтетрафенил-
дигидрофталевого ангидрида с помощью серы 3А
1 D 1 1 t h е у, Schommer, Т г о s к е п, Вег., 66, 1627 (1933).
2 D 1 1 t h е у, Т hew a It, Trosken, Вег., 67, 1959 (1934).
3 А 1 1 е n, Sheps, Can. J. Research, 11, 171 (1934).
ТЕТРЛФЕНИЛЦИКЛОПЕНТЛДИЕНОН
КОН СвН5й йС6Н5
С6Н6СОСОС6Н5 + (С,Н5СН2)2СО---> + 2Н2О
iJ (i спирт СДЩ ”СД15
Предложили: Дж. Джонсон и О. Груммитт.
Проверили: И. Дрейк и С. Хейвуд.
Получение
В круглодонной колбе емкостью 500 мл растворяют 21 г (0,1 мо-
ля) бензила («Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 83) и 21 г (0,1 моля)
дибензилкетона (примечание 1) в 150 мл горячего спирта. Колбу
снабжают обратным холодильником, раствор нагревают почти
до температуры кипения и через холодильник медленно прибав-
ляют двумя порциями раствор 3 г едкого кали в 15 мл спирта. После,
того как вспенивание прекратится, смесь кипятят в течение
15 мин. и затем охлаждают ее до 0°. Окрашенный в темный цвет
кристаллический препарат отфильтровывают с отсасыванием
и промывают тремя порциями 95%-ного спирта по 10 мл. Выход
вещества с т. пл. 218—220°составляет 35—37 г (91—96% теоретич.;
примечание 2).
Примечания
1. Дибензилкетон должен иметь температуру плавления, рав-
ную 34—35°.
2. Этот препарат достаточно чист для большинства целей. Его
можно перекристаллизовать из смеси спирта и бензола, применяя
155—160 мл растворителя на 5 г тетрафенилциклопентадиенона;
температура плавления перекристаллизованного вещества равна
219—220°.
Другие методы получения
Тетрафенилциклопентадиенон был получен действием броми-
стого фенилмагния на бензальдифенилмалеид1, а также восста-
новлением, дегидратацией и окислением метилендезоксибензоина,
полученного конденсацией формальдегида с дезоксибензоином2.
Настоящий метод в основном разработал Дильтей3.
'Lowenbein, Uhlich, Вег., 58, 2662 (1925).
“Ziegler, Schnell, Ann., 445, 266 (1925).
8 D 1 1 th e у, Quint, J. prakt. Chem., (2), 128, 146 (1930); герм,
пат. 575857 [Frdl., 20, 503 (1933); C. A., 28, 1356 (1934)].
ж-ТОЛИЛБЕНЗИЛЛМИН
(N-Бензил-м-толуидин )
CH3/4nH2+C6H5CHO CH3/^.N = CHC6H5 + H2O
II I II I
- ch3/\nhch2c6hs
Предложили: Ч. Аллен и Дж, ВанАллан.
Проверили: Н. Дрэйк и Р. Мозинго.
Получение
В подходящей колбе смешивают 106 г (1 моль) бензальдегида
(примечание 1) и 107 г (1 моль) ж-толуидина; температура повы-
шается примерно до 60° (примечания 2 и 3). Смесь охлаждают ниже
35° холодной водой, прибавляют к ней 200 мл эфира и помещают
раствор в стальной автоклав для гидрирования под высоким дав-
лением. Затем к смеси прибавляют 8—10 г никеля Ренея в каче-
стве катализатора (стр. 338); автоклав закрывают и наполняют
водородом до тех пор, пока давление не будет равно 70 ат
(примечание 4). В течение 15 мин. автоклав непрерывно встряхи-
вают при комнатной температуре (примечание 5). Содержимое авто-
клава выливают и автоклав промывают двумя порциями эфира
по 200 мл. Катализатор отфильтровывают (примечание 6), эфир
отгоняют и продукт реакции перегоняют из специальной колбы
Клайзена (примечание 7). После небольшого головного погона пере-
гоняется N-бснзил-ж-толуидин при температуре 153—157° (4 мм)
[315—317° (760 мм)]. Выходсоставляет 175—185г (89—94% теоре-
тич.; примечания 8 и 9).
Примечания
1. Вполне пригодны продажные препараты бензальдегида
[т. кип. 57—59° (8 жж)] и ж-толуидипа [т. кип. 76—77° (7 жж)[.
2. Нет необходимости выделять шиффово основание.
3. Эфир, применяемый в качестве растворителя, можно заме-
нить равным количеством 95%-ного спирта. В случае применения
спирта охлаждение раствора не обязательно.
4. Величина начального давления водорода обусловлена при-
меняемой аппаратурой. Падение давления зависит от емкости
автоклава.
5. В случае применения менее активного препарата никеля
Ренея приходится проводить реакцию при несколько более высо-
кой температуре. Если потребуется, то реакционную смесь мож-
но медленно нагреть до 60° и проводить восстановление при этой
температуре. Выход получается несколько ниже указанного в ме-
тодике (82—84%).
6. Катализатор отфильтровывают на воронке Бюхнера через
фильтровальную бумагу. Учитывая активность катализатора, отса-
сывание следует прекратить, как только будет отфильтрована
вся жидкость. Если этой предосторожности не соблюдать, то
фильтр может загореться.
7. В некоторых случаях, например в случае получения о-толил-
бензиламина, часть вещества выкристаллизовывается и ее можно
отфильтровать.
8. Для характеристики лг-толилбензиламина может служить
его хлористоводородная соль с т. пл. 198—199°.
9. Согласно указанию авторов синтеза, другие ароматические
альдегиды и амины могут быть использованы аналогичным обра-
зом, причем получаются такие же выходы конечного вещества.
Точная методика выделения амина зависит от физических свойств
последнего. Из бензальдегида и о-толуидина получается о-толил-
бензиламин с т. пл. 56—57° (температура плавления хлори-
стоводородной соли 165—166°), тогда как п-толилбензиламин,
полученный из п-толуидипа, имеет температуру кипения, равную'
162—163° (5 мм) (температура плавления хлористоводородной
соли 181—182°).
Другие методы получения
N-Бензил-лг-толуидин был получен электролитическим восста-
новлением бензаль-лг-толуидина1.
1 Law, J. Chem. Soc., 1912, 154.
(ZZ-TPEOHHH
Tig (OcOCH8)2 KBr
CH3CH = CHCO2H ------ --------> Продукт присоединения----►
G H3OH
KBr HBr
-> CH3CH (OCH3) CH (HgBr) CO2K — - CH3CH (OCH3) CHBrCO2K------------>
Bro
NH3
CH3CH (OCH,,) CHBrCO2H------->
IICO2II
CH8CH(OCH3)CH(NH2) соон ———
(ЬпзСОИО
27 Сборник 3
НВг
-> СН3СН (ОСН3) СН (NHCHO) СО2Н--->
NH3
- СН3СНОНСН (NH3Br) СО2Н---> СН3СНОНСН (NH2) со2н
Предложили: Г. Картер и Г. Вест.
Проверили: И. Дрэйк и У. Стэнтон.
Получение
а.-Бром-$-метокси-н-масляная кислота. В 5-литровую колбу
помещают 3 л метилового спирта, 640 г (2 моля) уксуснокислой
ртути (примечание 1) и 172 г (2 моля) кротоновой кислоты (приме-
чание 2). Колбу нагревают на паровом нагревателе и сильно встря-
хивают до тех пор, пока уксуснокислая ртуть не растворится (около
10 мин.). Раствор оставляют стоять при комнатной температуре
в течение 2 суток (примечание 3), после чего осадок отфильтровы-
вают, дважды промывают метиловым спиртом порциями по 300 мл
и сушат на воздухе. Выход составляет 625—650 г (примечание 4).
Полученное вещество измельчают и растворяют в растворе 360 г
(3 моля) бромистого калия в 2 л воды. Затем жидкость переливают
в 4-литровый стакан, который охлаждают в бане со льдом и вы-
ставляют на прямой солнечный свет (примечание 5). При пере-
мешивании к содержимому стакана прибавляют в течение
20—40 мин. раствор 320 г (2 моля) брома и 360 г (3 моля) бромистого
калия в 600 мл воды, избегая вводить большой избыток брома.
После того как раствор простоит в течение 10—15 мин., избыток
брома,' если он все еще имеется, разрушают бисульфитом натрия.
Бромзамещенные кислоты выделяют следующим образом. Раствор
экстрагируют один раз 300 мл эфира, чтобы удалить небольшую
примесь слезоточивого вещества, и после окисления посредством
400 мл 40%-ной бромистоводородной кислоты вновь экстрагируют
его шестью порциями эфира по 800 мл. Эфирные вытяжки соеди-
няют вместе, промывают один раз небольшим количеством холод-
ной воды и сушат над безводным сернокислым натрием. Получен-
ный после отгонки эфира остаток представляет собой смесь не-
очищенных бромзамещенных кислот.
Выход этих кислот составляет 350—370 г (88—93% теоретич.,
считая на кротоновую кислоту, взятую в первой стадии). Получен-
ный препарат можно применять без дальнейшей очистки для полу-
чения аминометоксимасляной кислоты.
Неочищенные бромзамещенные кислоты можно освободить от
примесей путем дробной перегонки в вакууме. Фракцию, кипящую
ниже 125° (10 мм) [105° (3 мм)], отбрасывают; остаток перегоняется
п ри 125— 128° (10 мм) [ 105— 107° (3 мм) фон состоит из смеси стерео-
изомерных кислот. Выход составляет 75—85% теоретического ко-
личества, считая на кротоновую кислоту, взятую впервой стадии.
dl-Треонин. В автоклаве со стеклянным вкладышем нагре-
вают 175 г неочищенной а-бром-р-метокси-«-масляной кислоты
с 2 л концентрированного водного аммиака в течение 6 час. при
90—100° (стр. 392) (примечание 6). Раствор упаривают в вакууме до
состояния густой смолистой массы (примечание 7), прибавляют
к последней воду и полученный раствор вновь выпаривают в ва-
кууме. К остатку приливают ацетон и оставляют смесь стоять,
время от времени взбалтывая ее (примечание 8), до тех пор, пока
не завершится кристаллизация (1—2 дня). Ацетон декантируют
и остаток растворяют в 1 л 85—90 %-ной муравьиной кислоты
(примечание 9). Раствор нагревают до 45° и прибавляют к нему
в течение 10 мин. при перемешивании 350 г (330 мл) уксусного-
ангидрида. Температура раствора за счет теплоты реакции по-
вышается до 70—80°; на этом уровне ее поддерживают еще около
15 мин. Затем раствор выпаривают в вакууме досуха, а остаток
растворяют при нагревании на паровой бане в минимальном коли-
честве воды (примечание 10), после чего раствор охлаждают в те-
чение ночи в холодильном шкафу. Кристаллы отфильтровывают
и сушат на воздухе. Полученный препарат представляет собой
смесь формильных производных (примечание 11). После одной пе-
рекристаллизации из 150 мл горячей воды получают 25 г практиче-
ски чистого формил-й7-О-метилтреонина ст. пл. 174—176°. Допол-
нительно можно получить еще 3—5 г вещества в результате пере-
работки фильтратов. Выход составляет 25% теоретического количе-
ства (примечание 12).
В течение 2 час. кипятят с обратным холодильником 25 г (0,16
моля) формил-с(/-О-метилтреонина вместе с 360 мл бромистоводо-
родной кислоты с постоянной температурой кипения. Раствор
упаривают в вакууме (примечание 13) и к остатку прибавляют
достаточное для его растворения количество воды, после чего
раствор вновь упаривают в вакууме. Смолистый остаток растворяют,
в 450 мл абсолютного спирта и к раствору прибавляют концентри-
рованный водный аммиак до тех пор, пока запах последнего не со-
хранится даже после сильного взбалтывания. Раствор охлаждают
в течение ночи в холодильном шкафу, после чего выделившиеся
кристаллы отфильтровывают и растворяют в трехкратном по
объему количестве горячей воды (около 5 мл воды на 1 г неочищен-
ного вещества). Затем к раствору прибавляют семикратное по
объему количество абсолютного спирта и охлаждают его до комнат-
ной температуры, причем, для того чтобы вызвать кристаллизацию,
стенки колбы потирают стеклянной палочкой. После этого смесь
охлаждают в течение ночи в холодильном шкафу, кристаллы
отфильтровывают и дважды промывают абсолютным спиртом пор-
циями по 90 мл и один раз эфиром. Выход чистого Д-треонина
ст. пл. 234—235° (с разложением; примечание 14) составляет
18—20 г (85—90% теоретич., считая на формил-й(/-О-метилтреонин).
Примечания
1. Уксуснокислую ртуть можно заменить эквивалентным ко-
личеством окиси ртути и ледяной уксусной кислоты.
2. Была применена продажная кротоновая кислота, которую
не подвергали дополнительной очистке.
3. Рекомендуется через 3—4 часа потереть стенки колбы стек-
лянной палочкой. Обычно такая операция вызывает выпадение
в осадок продукта присоединения в мелко дисперсном состо'янии.
Если этого не сделать, то вещество может медленно выкристалли-
зовываться на стенках колбы в виде плотной массы, удаление ко-
торой удается только с очень большими затруднениями. Целесо-
образно также перемешивать смесь в течение нескольких часов
после того, как начнется кристаллизация, чтобы помешать образо-
ванию плотной массы.
4. Точный выход вычислить нельзя, поскольку строение про-
дукта присоединения неизвестно. Однако выход получается почти
количественным, так как содержание ртути в фильтрате очень
незначительно.
5. Бромирование можно с таким же успехом проводить при
освещении реакционной смеси двумя сильными лампами для фото-
графирования, снабженными соответствующими рефлекторами.
Лампы устанавливают непосредственно над поверхностью жидко-
сти. Однако в этих условиях продолжительность прибавления
брома увеличивается па 10—15 мин.
6. По сообщению авторов синтеза, аминирование можно про-
водить в .обычных склянках емкостью 500 мл, если температура
реакционной смеси не превышает 85°. В этом случае продолжитель-
яость нагревания должна быть увеличена до 8—10 час.
7. В настоящем синтезе все процессы выпаривания проводятся
в вакууме эффективного водоструйного насоса.
8. Если вещество оставить стоять, не взбалтывая его, то оно
затвердевает, образуя плотную массу. Взбалтывание благоприят-
ствует извлечению некоторых смолистых примесей, которые пре-
лятствовали бы последующему выделению препарата.
9. Если требуется получить смесь ^/-треонина и <й-аллотрео-
нина вместо одного лишь Л-треонина, то остаток можно непосред-
ственно растворить в 1 200 мл 48%-ной бромистоводородной ки-
слоты и раствор кипятить в течение 2 час. После удаления броми-
стоводородной кислоты в вакууме смолистый остаток растворяют
в теплой воде и.к раствору медленно прибавляют концентриро-
ванный водный аммиак до тех пор, пока даже после сильного взбал-
тывания не сохранится слабый запах аммиака. Раствор упаривают
до появления кристаллов, а затем прибавляют к нему 3—4 объема
спирта. Кислоты перекристаллизовывают, растворяя их в ми-
нимальном количестве воды (4—5 мл воды на 1 г кислоты) и при-
бавляя к раствору 4—5 объемов спирта. Раствору дают охладить-
ся и оставляют его на ночь при комнатной температуре.
10. Если после того, как при нагревании на паровой бане оста-
ток полностью растворится, добавить к раствору еще 10% воды»
то качество препарата улучшится, но выход несколько уменьшится»
11. Формил-еП-О-метилтреонин плавится при 173'—174°. Фор-
мил-й/-О-метилаллотреонин плавится при 152—153°.
12. Неочищенный dZ-аллотреонин можно получить из маточного
раствора, для чего последний выпаривают досуха, остаток кипятят
с десятикратным по объему количеством 48 %-ной бромистоводород-
ной кислоты и далее обрабатывают раствор так, как это было указано
в случае t/Z-треонина. Препарат содержит незначительную примесь
Л-треонина, от которой его можно полностью освободить, если
перекристаллизовать 3—4 раза из 50%-ного спирта. При этом
получают dl-аллотреонин с т. пл. 242—243°.
13. Если дестиллат перегнать при атмосферном давлении, то
можно вновь получить бромистоводородную кислоту с постоянной
температурой кипения.
14. Температура плавления всех образцов, полученных при
проверке, была на 3—4° выше приведенной в прописи. Вообще
температура плавления этих соединений может быть различной
в зависимости от метода ее определения.
Другие методы получения
я-Амино-р-оксимасляная кислота была получена методом,
подобным описанному выше, исходя из этилового эфира крото-
новой кислоты1. Смесь а-амино-р-окси- и а-окси-р-аминомасляных
кислот была получена обработкой кротоновой.кислоты хлорно-
ватистой кислотой и нагреванием продукта реакции с безводным
аммиаком под давлением2. Смесь, содержащая треонин, была
получена при действии на ацетоуксусный эфир нитрита натрия
и уксусной кислоты. Затем полученный этиловый эфир оксимино-
ацетоуксусной кислоты был превращен с. помощью диэтилсульфата
в этиловый эфир О-этилоксиминоацетоуксусной кислоты. Это ве-
щество было восстановлено водородом в присутствии никеля Ре-
нея с образованием этилового эфира а-амино-р-оксимасляной
кислоты (неочищенного), который затем был гидролизован в смесь
Л-треонина и Л-аллотреонина3. Приведенный здесь метод был
описан в литературе4. Согласно более поздним исследованиям5,
с//-аллотреонин можно превратить в Л-треонин.
1Abderhalden, Не у ns, Вег., 67, 530 (1934).
“Burch, J. Chem. Soc., 137, 310 (1930).
3 A d k i n s, Reeve, J. Am. Chem. Soc., 60, 1330 (1938).
4 W e s t, Carter, J. Biol. Chem., 119, 109 (1937).
5 Carter, Handler, Melville, J. Biol. Chem., 129,
362 (1939).
ТРИ-л-БИФЕН И Л КАРБИНОЛ
ЗСе Н5С6Н4С1 (п) + (С2Н5О)2 СО + 6Na ->
(л-С6Н5С6Н4)3 CONa + 3NaCl + 2NaOC2H5
(л-С6Н8С6Н4)3 CONa + НаО (л-СвН5С6Н4)3 СОН + NaOH
Предложили: Э. Мортон, Дж. Майлс и В. Эмерсон.
Проверили: Р. Шрайнер, Дж. Дэн и Дж. Харкема.
Получение
В 3-литровую трехгорлую круглодонную колбу, снабженную
мешалкой с ртутным затвором и 12-шариковым обратным холо-
дильником, помещают 188,5 г (1 моль) п-хлордифенила (приме-
чание 1), 47,2 г (0,4 моля) этилового эфира угольной кислоты (при-
мечание 2) и 1 500 мл безводного бензола, не содержащего тиофена.
Одно боковое горло колбы закрывают корковой пробкой, пускают
в ход мешалку и нагревают смесь на электрической плитке (при-
мечание 3). Как только смесь начнет кипеть, к ней прибавляют 2 г
.распыленного натрия (примечание 4). Реакция начинается
через 1—2 мин., показателем чего служит переход к более энер-
гичному кипению и изменение цвета, который из желтого пре-
вращается в коричневый (примечание 5). Затем в течение 1 часа
в колбу вводят небольшими порциями распыленный натрий
до тех пор, пока не будет прибавлено 28 г его (общее количество
натрия составляет 30 г). Реакционную смесь в течение 2 час. кипя-
тят и энергично перемешивают (примечание 6). Когда смесь не-
сколько охладится, к ней прибавляют 75—100 мл абсолютного
спирта. После того как весь натрий прореагирует, к содержимому
колбы прибавляют 500 мл воды, обратный холодильник заменяют
на обращенный вниз и бензол и непрореагировавший п-хлордифе-
нил отгоняют, нагревая колбу на паровой бане (примечание 7).
Неочищенный препарат, оставшийся в колбе, отфильтровывают,
промывают 100—200 мл воды и по возможности тщательно отжи-
мают. Твердое вещество растворяют в 600 мл ксилола в перегон-
ной колбе емкостью 1 л и раствор подвергают перегонке до тех пор,
пока не отгонится 25—50 мл дестиллата (ксилол и вода). Раствор
слегка охлаждают, прибавляют к нему 1—2 г активированного бере-
зового угля, а затем кипятят все вместе в течение 5 мин. Горячий
раствор быстро фильтруют и фильтрат охлаждают. Выпавшие в оса-
док кристаллы отфильтровывают, промывают сперва 25—50 мл хо-
лодного ксилола, затем 200 мл петролейного эфира и сушат. Три
п-бифен ил кар би нол образует мелкие белые кристаллы с т. пл.
207—208°. Выход составляет 57—65 г (35—40% теоретич.; приме-
чание 8).
Примечания
1. С целью очистки 300 г технического л-хлордифенила были
перекристаллизованы из 750 мл петролейного эфира. Выход состав-
лял 240—250 г.
2. Технический этиловый эфир угольной кислоты был промыт
последовательно 10%-ным водным раствором углекислого натрия
и насыщенным раствором хлористого кальция. Затем он был высу-
шен над сернокислым магнием и перегнан. Применялась фракция
с т. кип. 124—125°.
3. Следует применять электрическую плитку закрытого типа
для предотвращения опасности пожара. Поблизости не должно
быть огня.
4. Распыленный натрий получают расплавлением 30 г
чистого металлического натрия в 1 л сухого ксилола. Смесь
энергично перемешивают с помощью металлической мешалки до
полного распыления натрия.
5. Если применять безводные реагенты, то реакция начинается
немедленно, как только раствор бензола будет нагрет до кипения.
Необходимо, чтобы процесс начался до того, как будет добавле-
но основное количество натрия.
6. Перемешивание должно быть достаточно энергичным, чтобы
предотвратить образование корки на стенках колбы.
7. Непрореагировавший п-хлордифепил отгоняется с водяным
паром вместе с бензолом. Полное удаление его является очень суще-
ственным, так как при перекристаллизации три-п-бифенилкарби-
нола трудно получить это вещество в чистом виде, если имеется
примесь исходного хлорида.
8. При работе с меньшими количествами можно добиться луч-
ших выходов, если применять мелко нарезанный натрий. Раствор
19г п-хлордифенила, 5 г этилового эфира угольной кислоты и 50 мл
сухого бензола, не содержащего тиофена, нагревают на паровой
бане до начала кипения. В течение получаса через верхнюю часть
холодильника к смеси добавляют 5 г натрия, нарезанного кусоч-
ками с площадью сечения 0,5 мм2 и толщиной 2 мм. Смесь кипя-
тят в течение 12 час., после чего разлагают ее и три-л-бифенил кар-
ой по л выделяют так, как это было описано выше, но с примене-
нием одной десятой количества растворителей. Выход составляет
7—9 г (47—55% теоретич.), однако продолжительность нагревания
и утомительность измельчения натрия делают этот метод пригод-
ным только при работе с малыми количествами. Пользование
указанной прописью при работе в более крупном масштабе при-
вело к получению выхода, равного только 31%.
Другие методы получения
Три-л-бифенилкарбинол был получен действием йодистого
4-ксснилмагния на 4,4'-дифенилбензофенон или на метиловый
эфир п-фенилбензойной кислоты1 и действием л-хлордифенила
на этиловый эфир угольной кислоты в присутствии распылен-
ного натрия2 или натриевой проволоки3.
1 Schlenk, Ann., 368, 295 (1909).
2 Morton, Stevens, J. Am. Chem. Soc., 53, 4028 (1931);
Morton, Emerson, там же, 59, 1947 (1937); Morton, Wood, част-
ное сообщение.
3 Bachmann, Wi sei ogle, J. Org. Chem., 1, 372 (1936).
ТРИФЕНИЛКАРБИНОЛ .
2C6H5MgBr + CSH5CO2C2H5 (C,H6),COMgBr + BrMgOC2H5
(C6H5)3 COMgBr + H2O -> (CUH5)3 COH | MgBrOH
Предложили: В. Бахман и X. Хетцнер.
Проверили: Р. Шрайнер и П. Саузвик.
Получение
В 2-литровой трехгорлой колбе, снабженной капельной ворон-
кой, обратным холодильником и мешалкой с ртутным затвором,
пользуясь методикой, описанной в «Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 207,
получают бромистый фенилмагний, исходя из 27 г (1,1 грамм-
атома) магния, 181 г (122 мл, 1,15 моля) бромбензола и 450 мл
общего количества абсолютного эфира (примечание 1). Холодиль-
ник и капельную воронку снабжают хлоркальциевьтми труб-
ками, чтобы предотвратить проникновение в прибор влаги воз-
духа. В некоторых случаях, для того чтобы весь магний раство-
рился, необходимо, после того как прибавление реактивов будет
закончено, продолжать перемешивание более 10 мин., указанных
в прописи.
К раствору магнийорганического реактива прибавляют раствор
75 г (71,5 мл, 0,5 моля) этилового эфира бензойной кислоты («Синт.
орг. преп.», сб. 2, Госхимтехиздат, 1932, стр. 293)* в 200 мл сухого
бензола (примечание 2) со скоростью, необходимой, чтобы под-
держивать слабое кипение смеси. Прибавление продолжается
около 1 часа; при этом колбу охлаждают в большой бане с холод-
ной водой. После окончания прибавления смесь кипятят в течение
1 часа на паровой бане, затем охлаждают в бане со льдом и солью,
после чего медленно выливают при непрерывном перемешивании
в смесь 1 500 г колотого льда и 50 мл концентрированной серной
* В новом издании «Синт. орг. преп.» данная пропись отсутствует.
(Прим, ред.)
кислоты. Периодическое перемешивание смеси продолжают до тех
пор, пока твердое вещество, выделившееся на грани раздела бен-
зол—вода, не растворится. Если нужно, то для облегчения разло-
жения магниевого комплекса прибавляют 50 г хлористого аммо-
ния, а также дополнительное количество бензола, если ранее взя-
тое количество окажется недостаточным для растворения всего
вещества. Когда твердая фаза растворится, бензольный слой отде-
ляют и промывают последовательно 200 мл воды, 200 мл 5%-ного
раствора двууглекислого натрия и, наконец, снова 200 мл воды.
Растворители (эфир и бензол) отгоняют по возможности полнее на
паровой бане, а оставшийся раствор или твердую массу подвер-
гают перегонкес водяным паром, чтобыудалить дифенил и непрореа-
гировавший бромбензол. Основную массу вещества отфильтровыва-
ют, осадок промывают водой и сушат. Неочищенный трифенилкарби-
нол (120—125 г) перекристаллизовывают из четыреххлористого
углерода (4 мл растворителя на 1 г твердого вещества). Вес первой
порции бесцветного трифени л карбинола составляет НО—115 г
(примечание 3). Вторую порцию можно получить, если фильтрат
нагреть с 1 г активированного березового угля, а затем упарить
раствор до объема около 125 мл и охладить. Общий выход трифенил-
карбиноласт. пл. 161—162° составляет 116—121 г (89—93% теоре-
тич.; примечание 4).
Примечания
1. Перед применением продажный абсолютный эфир следует вы-
сушить над кусочками натрия; бромбензол должен быть высушен
перегонкой.
2. Бензол можно высушить над безводным сернокислым маг-
нием.
3. Трифенилкарбинол кристаллизуется из четыреххлористого
углерода, образуя с последним сольват. При высушивании кри-
сталлов па воздухе растворитель легко улетучивается. Приведен-
ное выше количество (в граммах) относится к веществу, освобо-
жденному от растворителя.
4. Практически такой же выход трифенилкарбинола был полу-
чен при применении бензофенона и бромистого фенилмагния; для
этой реакции требуется только половинное количество магний-
органического реактива по сравнению с необходимым для реакции
с этиловым эфиром бёнзойной кислоты. К охлажденному магний-
органичсскому реактиву, полученному из 13,5 г (0,55 грамматома)
магния, был прибавлен раствор 91 г (0,5 моля) бензофенона
(«Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 99) в 200 мл сухого бензола со
скоростью, необходимой, чтобы поддерживать слабое кипение
смеси. Затем смесь кипятили в течение еще 1 часа и выделяли
трифенилкарбинол так, как это описано выше.
Другие методы получения
Трифенилкарбинол был получен взаимодействием бромистого
фенилмагния с бензофеноном1, метиловым эфиром бензойной
кислоты2 или фосгеном8; действием фенилнатрия на бензофенон,
хлористый бензоил, этиловый эфир хлоругольной кислоты или эти-
ловый эфир бензойной кислоты4; гидролизомтрифенилхлорметана5;
окислением трифенилметана®.
1 Acree, Вег., 37, 2755 (1904).
2 Ullmann, Miinzhuber, Ber., 36, 406 (1903).
3 S а с h s, L о e v у, Ber., 36, 1588 (1903).
4 Acree, Am. Chem. J., 29, 594 (1903).
5 Meis sei, Ber., 32, 2422 (1899).
‘Law, Perkin, J. Chem. Soc., 93, 1637 (1908); Schwarz,
J. Am. Chem. Soc., 31, 848 (1909).
ТРИФЕНИЛХЛОРМЕТАН
(Хлористый трифенилметил)
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИЗ ТРИФЕНИЛКАРБИНОЛА II ХЛОРИСТОГО АЦЕТИЛА
(С6Нб)3СОН + СН3СОС1 (С6Нб)3 со + СН3СООН
Предложил: В. Бахман.
Проверили: Р. Шрайнер и Э. Уэлч.
Получение
В 1-литровую круглодонную колбу, снабженную обратным
холодильником, помещают смесь 250 г чистого трифенилкарбинола
(стр. 424) и 80 мл сухого бензола. Холодильник защищают хлор-
кальциевой трубкой (примечание 1). Смесь нагревают на паровой
бане, после чего через верхнюю часть холодильника к ней прибавля-
ют 50 мл хлористого ацетила (примечание 2). Нагревание продолжа-
ют, сопровождая его энергичным взбалтыванием смеси. Примерно
через 5 мин. твердый трифенилкарбинол исчезает и образуется
прозрачный раствор. Затем в течение 10 мин. к раствору приба-
вляют дополнительно 100 мл хлористого ацетила порциями
по 10 мл, после чего кипятят его еще полчаса.
Раствор охлаждают, взбалтывая колбу в струе проточной воды,
и одновременно прибавляют к нему через верхнюю часть холодильни-
ка 200мл петролейного эфира (примечание 3); при этом трифенил-
хлорметан выделяется в виде похожих на сахар кристаллов. Смесь
охлаждают в течение 1—2 час. в бане со льдом, вещество отфиль-
тровывают, промывают 100—150 мл петролейного эфира (примеча-
ние 4) и высушивают в эксикаторе над натронной известью и пара-
фином (примечание 5). Препарат получается б виде бесцветных
кристаллов. Выход составляет 212—224 г (79—83% теоретич.);
т. пл. 111—112° (с небольшим предварительным размягчением).
Можно дополнительно получить 30—37 г бесцветного вещества,
выпарив фильтрат до объема примерно 75 мл. Сотой целью петро-
лейный эфир и хлористый ацетил отгоняют при атмосферном да-
влении, а уксусную кислоту — в вакууме. Теплый раствор обраба-
тывают 2 г активированного березового угля, фильтруют и снова
нагревают с 2 г активированного угля. Смесь фильтруют, к филь-
трату прибавляют 50 мл петролейного эфира и охлаждают затем
раствор в бане со льдом. Кристаллы трифенилхлорметана отфиль-
тровывают и на воронке промывают 70 мл холодного петролейного
эфира. Эта вторая порция вещества, так же как и первая, полу-
чается бесцветной; т. пл. 110,5—112° (с предварительным размяг-
чением; примечание 6). Общий выход составляет 249—254 г
(93—95% теоретич.).
Примечания
1. Реакцию лучше всего проводить в вытяжном шкафу.
2. Хлористый ацетил должен быть хорошего качества; непо-
средственно перед применением его следует перегнать.
3. Следует применять петролейный эфир с т. кип. 30—60°, так
как его легко отогнать от полученного вещества.
4. Фильтровать следует быстро, так как трифенилхлорметан
гидролизуется под действием влаги воздуха.
5. Конечный препарат совершенно бесцветен и не должен обла-
дать резким запахом. Полученное вещество достаточно чисто
для большинства целей. Его можно перекристаллизовать, для
чего препарат растворяют в 100 мл горячего бензола, раствор раз-
бавляют 200 мл петролейного эфира и затем охлаждают. Если ве-
щество хранится в склянке, то для предохранения его от влаги
воздуха пробку склянки следует залить парафином.
6. Трифенилбромметан может быть получен по аналогичному
методу, если хлористый ацетил заменить на бромистый ацетил.
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИЗ БЕНЗОЛА II ЧЕТЫРЕХХЛОРИСТОГО УГЛЕРОДА
ПО РЕАКЦИИ ФРИДЕЛЯ—КРАФТСА
ЗС6Н6+ СС14 + А1С1, -> (CSH5)3 СС1 • А1С10 + ЗНС1
НС1
(С6Н5)3СС1 • А1С1з + %Н2О-- (QH^g СС1 + А1С13-хН2О
Предложили: Ч. Хаузер и Б. Худзон мл.
Проверили: Р. Шрайнер и Ф. Уаймэн.
Получение
Трехгорлую колбу емкостью 5 л, снабженную механической
мешалкой с ртутным затвором и обратным холодильником, соеди-
ненным с ловушкой для поглощения хлористого водорода (приме-
чание 1), погружают в баню со льдом. В колбу помещают смесь 2 кг
(2 280 мл, 25,6 моля) сухого бензола, не содержащего тиофена
(примечание 2) и 800 г (470 мл, 5,2 моля) сухого четыреххлористого
углерода, не содержащего серы (примечание 3). Третье горло'
колбы соединяют с 1-литровой конической колбой при помощи
небольших кусков стеклянной и каучуковой трубок большого
диаметра (15 мм; см. рис. 1 на стр. 19). В коническую колбу по-
мещают 600 г (4,51 моля) свежевозогнанного хлористого алю-
миния (примечание 4). Колбу наклоняют и слегка постуки-
вают по ней, так чтобы хлористый алюминий поступал в реакцион-
ную смесь небольшими порциями и с такой.скоростью, чтобы при-
бавление можно было закончить за 1,5—2 часа. Во время приба-
вления хлористого алюминия реакционная смесь не должна кипеть.
Через 15 мин. после прибавления всего хлористого алюминия
баню со льдом отставляют и предоставляют реакции продолжаться
без дальнейшего охлаждения. Когда прекратится выделение тепла,
смесь нагревают до кипения и кипятят до тех пор, пока почти
полностью не прекратится выделение хлористого водорода (около
2 час.). После этого смеси дают охладиться до комнатной темпера-
туры.
Медный сосуд емкостью Юл (диаметром 22,5 см и высотой30 см;
примечание 5) снабжают мощной механической мешалкой и тер-
мометром и погружают на глубину 20 см в баню со льдом. В сосуд
помещают смесь 1 л бензола, не содержащего тиофена, и 2 л 6 н.
раствора соляной кислоты. Затем к содержимому сосуда прибавля-
ют полученную, как было описано выше, реакционную смесь при
энергичном перемешивании и с такой скоростью, чтобы температу-
ра не поднималась выше 25° (на это требуется около 2 час.). Когда
прибавление будет закончено, реакционную колбу споласкивают
небольшим количеством ледяной воды и прибавляют ее к
основной массе. После этого перемешивание продолжают в те-
чение еще 10 мин. Бензольный слой декантируют, а водный слой
разбавляют 1 л ледяной воды и экстрагируют 500 мл бензола, после
чего нижний слой выливают. Соединенные вместе бензольные рас-
творы промывают 250 мл охлажденной до 0° соляной кислоты и
сушат в течение 2 час. в закрытой колбе над 250г безводного хло-
ристого кальция.
Высушенный бензольный раствор фильтруют через стеклянную
вату в 5-литровую колбу. Колбу закрывают пробкой, в которую
вставлены стеклянная трубка для отгонки паров и термометр,
не доходящий на 5 см до дна колбы. В колбу прибавляют несколько
кусочков битой глиняной тарелки и бензол отгоняют (к концу пе-
регонка идет медленно) до тех пор, пока температура жидкости нс
достигнет 120э. Остаток переносят в 2-литровую коническую колбу
с помощью 40—50 мл сухого бензола и охлаждают примерно до 40°.
К содержимому колбы прибавляют 25 мл хлористого ацетила (при-
мечание 6), нагревают смесь почти до температуры кипения, а за-
тем быстро охлаждают до комнатной температуры при энер-
гичном взбалтывании. После этого содержимое колбы охлаждают
в ледяной воде в течение 2 час. Твердый трифенилхлорметан тща-
тельно измельчают фарфоровым шпателем и фильтруют с отса-
сыванием. Фильтрат сохраняют, а кристаллы промывают тремя
порциями по 300 мл легкого бензина (т. кип. 70—90°; примечание 7).
Для удаления растворителя вещество оставляют на одни сутки
в вакуум-эксикаторе над минеральным маслом или стружками
парафина. Время от времени кристаллы перемешивают, а экси-
катор эвакуируют до давления 5—10 мм (примечание 8). Кристал-
лы, имеющие зеленовато-желтый цвет, плавятся при 111—112°;
выход составляет 870—940 г (69—75% теоретич., считая на хлори-
стый алюминий).
Вторую порцию кристаллов можно получать, если от фильтрата
и от промывной жидкости (по отдельности) отгонять раствори-
тель до температуры соответственно НО и 100°, а затем при взбал-
тывании быстро охладить остатки. Кристаллы промывают мини-
мальным количеством бензиновой фракции (т. кип. 70—90е) и сушат
так, как это было указано при описании получения первой порции.
Выход второй порции кристаллов, полученной из фильтрата,
равен 70—80s; т. пл. 111—112° (со спеканием при 108°); выход
второй порции, выделенной из промывной жидкости, равен
50—135 г; т. пл. ПО—111° (со спеканием при 107°). Вещество,
полученное из второй порции, имеет более темную окраску, чем
полученное из первой, причем зеленовато-желтые кристаллы,
выделенные из промывной жидкости, окрашены в более темный
цвет, чем кристаллы, выделенные из фильтрата. Общий выход
колеблется от 1 060 до 1 085 г (84—86% теоретич., считая на
хлористый алюминий; примечание 9).
Примечания
1. Присутствие в исходных реагентах сернистых соединений,
особенно тиофена, приводит к низким выходам и вызывает темную
окраску препарата. Необходимо применять высококачественный
бензол, не содержащий тиофена. Бензол можно высушить или
перегонкой, или оставив его стоять над хлористым кальцием.
Регенерированный в этом синтезе бензол можно применять в после-
дующих опытах, для чего нужно обработать его щелочью, про-
мыть и высушить. Небольшая примесь четыреххлористого угле-
рода в бензоле не может служить препятствием, так как бензол
и четырехлористый углерод берутся в избытке по отношению к хло-
ристому алюминию.
2. Можно пользоваться продажным четыреххлористым углеро-
дом хорошего качества (т. кип. 75—76°) без заметного снижения
выхода. Однако, если желательно получить бесцветный препарат,
рекомендуется применять химически чистый четыреххлористый
углерод, не содержащий серы. Четыреххлористый углерод
можно сушить тем же способом, что и бензол.
3. Удобная ловушка для поглощения растворимых в воде газов
описана в «Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 100, примечание 2.
4. Выход трифенилхлорметана в значительной степени зависит
от качества используемого хлористого алюминия. В данном случае
применялся продажный свежевозогнанный хлористый алюминий
в порошке.
Рис. 19.
5. Высокая теплопроводность меди позволяет быстро отводить
тепло во время гидролиза; невидимому, наличие меди не оказы-
вает нежелательного влияния на реакционную смесь. Если нет ме-
таллического сосуда, можно применить эмалированное ведро
емкостью 10 л.
6. Можно воспользоваться техническим хлористым ацетилом,
так как присутствие в нем небольшого количества уксусной кисло-
ты не препятствует протеканию реакции. Хлористый ацетил слу-
жит для превращения трифенилкарбинола, который может присут-
ствовать в виде примеси, в трифенилхлорметан.
7. Перед применением нефтяную фракцию с т. кип. 70—90°
несколько раз обрабатывают концентрированной серной кислотой,
промывают и сушат.
8. Весьма удобным при работе с большими количествами веще-
ства является вакуум-эксикатор, конструкция которого изображе-
на на рис. 19. К одной из двух одинаковых круглодопных колб (£>)
припаяна трубка для присоединения к вакуум-насосу. Удобно,
хотя и не обязательно, снабдить эту трубку стеклянным краном,
что дает возможность применять колбу в качестве большой дели-
тельной воронки. Стеклянная трубка В, которая не должна слиш-
ком свободно входить в горла колб, служит направляющим при-
способлением для соединения между собой колб А и Б. На трубку В
надета резиновая прокладка Г, которую удобнее всего вырезать
из старой резиновой трубки. Прокладка обеспечивает герметиче-
ское соединение между колбами, а направляющее приспособление
предотвращает боковое скольжение примыкающих поверхностей.
Без направляющей трубки прибор не надежен. Можно применять
специальные направляющие зажимы, однако они не представляют
особого преимущества. Во время работы в колбе А находится ве-
щество, а в колбе Б—осушитель. Д представляет собой паровую
баню, а Е — подходящую подставку. При применении высококаче-
ственной вакуумной смазки прибор, собранный из двух обычных
5-литровых колб, держит вакуум в 2 мм в течение суток. Такой
эксикатор с двумя отделениями особенно удобен для синтетиче-
ских работ. Использование его часто дает возможность опустить
одну из операций, так как колба А, в которой проводилась реакция
или производилось упаривание, может одновременно служить
также для высушивания вещества или применяться в качестве сосу-
да, в котором будет проводиться последующая реакция. Во время
высушивания вещество можно перемешивать, вращая весь прибор.
Кроме того, в определенных пределах такой эксикатор может
быть сделан любого требующегося размера. Желательно покрыть
колбы с внешней стороны тонкой пленкой какой-либо раство-
римой пластмассы, чем сильно снижается возможность несчастных
случаев; когда покрытые таким образом эвакуированные колбы
во время опытов «разрывались», разбрасывание осколков было весь-
ма незначительным. Сравнительные опыты при работе с чрезвычайно
гигроскопичной сиропообразной массой показали, что в вакуум-
эксикаторе указанной формы при одинаковом количестве осушите-
ля процесс можно проводить почти в два раза быстрее, чем в обыч-
ном эксикаторе. Если колбу А слегка подогревать, то эффектив-
ность описанного прибора окажется по меньшей мере в четыре
раза выше эффективности обычного эксикатора (Ф. Пингерт,
частное сообщение).
9. Препарат можно сохранять в обыкновенных банках с на-
винчивающимися крышками, если только они хорошо залиты
парафином или каким-нибудь подобным материалом. Под дей-
ствием влаги воздуха трифенилхлорметан медленно гидролизуется,
образуя трифенилкарбинол. Частично гидролизованный трифенил-
хлорметан можно очистить перекристаллизацией из одной третьей
(повесу) части бензола, в котором содержится 5—25% хлористого
ацетила. Вещество промывают легким бензином с добавлением
небольшого количества хлористого ацетила.
Другие методы получения
Трифенилхлорметан был получен действием пятихлористого
фосфора1, хлористого водорода2 или хлористого ацетила3 на три-
фенилкарбинол. Он был также получен взаимодействием четырех-
хлористого углерода с бензолом в присутствии хлористого алю-
миния4 или хлорного железа5 и действием пятихлористого фосфора6
или хлористого сульфурила в присутствии перекисей7 на три-
фенилметан. Процесс, описанный в первом из приведенных выше
разделов, основан па методике, которую предложили Гомберг
и Дэвис3; процесс, изложенный во втором разделе, является
видоизменением прописи, которую первоначально предложил
Гомберг4, а позднее описали Гаттерман и Виланд8.
1 Н е m i 1 i a n, Ber., 7, 1207 (1874); Fischer, Fischer, Ann.,
194, 257 (1878).
2 Gomberg, Ber., 35, 2401 (1902).
’Gomberg, Davis, Ber., 36, 3925 (1903).
4 Gomberg, Ber., 33, 3147 (1900).
5 W e r t у p о г о c h, Kowalski, Roeske, Ber., 66, 1237
(1933).
'Cone, Robinson, Ber., 40, 2163 (1907).
’ Kharasch, Brown, J. Am. Chem. Soc., 61, 2148 (1939).
8 Гаттерман — Виланд, Практические работы по органиче-
ской химии, 5-е изд., Госхимиздат, 1948, стр. 388.
УНДЕЦИЛИЗОЦИАНАТ
(Ундециловый эфир изоциановой кислоты)
н-СпН23СОС1 + NaN3 —• w-CjjH23CON3 ------/'-Cj iH23NCO ; N«
Предложили; Ч. Аллен и А. Белл.
Проверили: И. Дрэйк и Дж. Стерлинг.
Получение
В 1-литровую трехгорлую колбу, снабженную мешалкой и тер-
мометром и погруженную в баню со льдом, помещают раствор 46 г
(0,7моля) азида натрия (примечание 1) в 150 мл воды. Затем к рас-
твору при тщательном перемешивании прибавляют из капельной
воронки смесь 109 г (0,5 моля) хлорангидрида лауриновой кислоты
[т. кип. 134—137° (11 мл) и 150 мл ацетона с такой скоростью,
чтобы температура раствора удерживалась в пределах 10—15°.
После перемешивания смеси при указанной температуре в течение
1 часа мешалку останавливают и, когда смесь расслоится, нижний
водный слой осторожно удаляют, отсасывая его через стеклянный
капилляр (примечание 2). Верхний слой медленно приливают
к 500 мл бензола, предварительно нагретого до 60° (примечание 3).
В результате происходит обильное выделение газа; температуру
смеси поддерживают при 60—70° (примечание 4) до тех пор, пока
не прекратится выделение азота; превращение азида в изоцианат
продолжается около 1 часа. Раствор фильтруют, чтобы освободить
его от небольшого количества нерастворимых примесей, а бензол
отгоняют из специальной колбы Клайзена. В результате перегонки
остатка получают 80—85 г ундецилизоцианата (81—86?6 теоретич.;
примечания 5 и 6).
Примечания
1. Удовлетворительные результаты получаются при исполь-
зовании продажного азида натрия.
2. Весьма важно до прибавления азида лауриновой кислоты
к нагретому бензолу по возможности полностью удалить воду.
Если этого не сделать, то при разложении азида образуется
см.юи-двузамещенная мочевина. Если же вода была отделена тща-
тельно, то отпадает необходимость фильтровать раствор бензола
перед окончательной перегонкой.
3. Если азид прибавлять слишком быстро, то раствор иногда
вспенивается и может частично выброситься из сосуда; лучше всего
проводить эту реакцию в 1-литровом стакане.
4. Обычно теплота реакции достаточна для того, чтобы темпе-
ратура смеси держалась в пределах 60—70°.
5. При повторной перегонке препарат целиком переходит при
103° (3 мм). Вторичная перегонка не является обязательной; полу-
ченный ундецилизоацианат достаточно чист для всех практиче-
ских целей.
6. Изложенная методика является общей для получения изо-
цианатов1.
Другие методы получения
Шрётер1 применял описанный выше метод для получения
ал килизоциа натов.
1 S с h г б t е г, Вег., 42, 3356 (1509).
ФЕНИЛАЗИД
C6H5NHNH2 + НС1 + NaNO2 CeH6N3 + NaCl + 2Н2О
Предложили: Р. Линдсей и Ч. Аллен.
Проверили: Р. Шрайнер и Дж. Лоулер.
Получение
В 1-литровую трехгорлую колбу, снабженную мешалкой, тер-
мометром и капельной воронкой, помещают 300 мл воды и 55,5 мл
концентрированной соляной кислоты. Колбу погружают в баню
со льдом и солью, пускают в ход мешалку и к содержимому колбы
прибавляют по каплям (на это требуется от 5 до 10 мин.) 33,5 г
(0,31 моля) фенилгидразина (примечание 1). Хлористоводородная
соль фенилгидразина выпадает в осадок в виде мелких бесцветных
пластинок. Перемешивание продолжают и, когда температура
понизится до 0°, прибавляют к содержимому колбы 100 мл эфира.
28 сборник 3
Затем через капельную воронку приливают заранее приготовлен-
ный раствор 25 г технического нитрита натрия в 30 мл воды с та-
кой скоростью, чтобы температура в течение всего времени не под-
нималась выше 5°. На это требуется 25—30 мин.
Реакционную смесь подвергают перегонке с водяным паром
до тех пор, пока не будет получено около 400 мл дестиллата.
Эфирный слой в дестиллате отделяют, а водный — экстрагируют
один раз 25 мл эфира. Соединенные вместе эфирные растворы
сушат над Юг безводного хлористого кальция. Высушенный рас-
твор помещают в обыкновенную колбу Клайзена емкостью 200 мл,
приспособленную для перегонки в вакууме. Колбу необходимо
оградить проволочным щитом цилиндрической формы, а между
работником, производящим перегонку, и прибором следует поста-
вить экран из небьющегося стекла (примечание 2). Колбу погру-
жают в водяную баню при 25—30° и эфир отгоняют в вакууме.
Затем температуру водяной бани повышают до 60 — 65° и веще-
ство перегоняют в вакууме. Температура кипения фенилазида
49—50° (5 мм) (примечание 3). Выход составляет24—25 г (65—68%
теоретич.). Фенилазид представляет собой маслянистую жидкость
светложелтого цвета с неприятным запахом (примечание 4).
Примечания
1. Для синтеза был применен продажный фенилгидразин выс-
шего качества. При использовании технического или заметно окра-
шенного препарата выход был значительно меньшим (45—50%),
причем образовывалось большое количество смолы.
2. При проведении этой перегонки следует соблюдать осто-
рожность. Фенилазид взрывается, если его нагревать при атмосфер-
ном давлении; иногда он взрывается и в случае пониженного
давления. Нельзя допускать, чтобы температура водяной бани
поднялась выше 80°.
3. Фенилазид кипит при 66—68° (21 мм) при температуре бани
70—75°. Рекомендуется поддерживать возможно более низкую
температуру бани и работать при давлении 5 мм или даже при еще
более низком. Проверявшие синтез неоднократно следовали при-
веденным указаниям, и перегонки обходились без взрывов.
4. Препарат следует хранить в склянке из коричневого стекла.
Его можно сохранять в течение месяца в холодном темном месте.
Другие методы получения
Фенилазид был получен действием азотистой кислоты на соля-
нокислый фенилгидразин1; действием аммиака на диазобепзол-
пербромид2; взаимодействием между солью диазосоединения
и азидом натрия3 или гидроксиламином4.
1 D i m г о t h, Ber., 35, 1032 (1902).
2 Griess, Ann., 137, 68 (1866).
3 Nolting, Ber., 26 , 86 (1893).
4 Fischer, Ann., 190, 96 (1877); Alai, Ber., 25, 372 (1892); 26,
1271 (1893); Forster, Fieri, J. Chem. Soc., 91, 855, 1350 (1907).
dZ-ФЕНИЛАЛАНИН
( dZ-a- Амино-$-фенилпропионовая кислота)
NaOC2H5
CH2(CO2C2H5)2 + CeH5CH2Cl------> CeH5CH2CH (CO2C2H5)2
KOH
C6H5CH2CH (CO2C2H5)2 L!3— (IC1' CeII5CH2CH(CO2H)2
C6H5CH2CH(CO2H)2 + Br2 -> CeH5CH2CBr (CO2H)2 + HBr
Нагревание
C.H6CH2CBr (СО2П)2-------> CsH3CH2CHBrCO2H + CO2
CJI5CH,CHJJrCO2H + 2NH3 C6H5CH2CHNH2CO2H+ N|t4Br
Предложил: А. Марвел.
Проверили: Л. Смит, Р. Арнольд и Ц. Хоуард..
Получение
Диэтиловый эфир бензилмалоновой кислоты. В 5-литровую трех-
горлую колбу, установленную на паровом нагревателе и снабжен-
ную мешалкой с ртутным затвором, обратным холодильником
и капельной воронкой емкостью 500 мл, помещают 2 500 мл абсо-
лютного этилового спирта и прибавляют к нему 115 г (5 грамм-
атомов) натрия, нарезанного мелкими ломтиками. Когда весь натрий
вступит в реакцию, холодильник снабжают хлоркальциевой труб-
кой и к содержимому колбы приливают через делительную воронку
ровной струей 830 г (5,18 моля) малонового эфира. После этого
к смеси прибавляют по каплям в течение 2 — Зчас. 632 г (5 мо-
лей) хлористого бензила. Смесь кипятят с обратным холодиль-
ником при работающей мешалке до тех пор, пока она не будет
обнаруживать нейтральную реакцию на влажную лакмусовую
бумажку (около 8—11 час.). Затем обратный холодильник заме-
няют на обращенный вниз и отгоняют спирт в другую 5-литровую
трехгорлую колбу, снабженную обратным холодильником (при-
мечание 1). Чтобы удалить весь спирт, требуется около 3 час.,
причем регенерируется немного более 2 л.
Остаток обрабатывают не более чем 2 л воды (примечание 2)
и затем взбалтывают его; если потребуется, то для того, чтобы
достигнуть более четкого отделения слоя бензилмалоната от вод-
ного слоя, к реакционной смеси прибавляют соль. Сложный эфир,
полученный в результате двух таких опытов, перегоняют из
5-литровой двугорлой колбы с хорошо изолированным елочным
дефлегматором диаметром 18 мм. Собирают фракцию, кипящую
при 145 — 155° (5 мм); количество ее составляет 1265 — 1 420-аг
(51—57% теоретич.). Остаток представляет собой главным обра-
зом диэтиловый эфир дибензилмалоновой кислоты.
а.-Бром-$-фенилпропионовая кислота. В 12-литровой кругло-
донной колбе, снабженной мешалкой и установленной на большом
паровом нагревателе, растворяют 860 г технического едкого кали
в 850 мл воды. К еще горячему раствору прибавляют через капель-
ную воронку в течение 1 часа 1 кг (4 моля) диэтилового эфира бен-
зилмалоновой кислоты. Чтобы облегчить удаление паров спирта,
в горло колбы помещают трубку, соединенную с водоструйным
насосом. Нагревание и перемешивание продолжают в течение
3 час.; если потребуется, то для того, чтобы реакционная масса
на затвердела, к смеси прибавляют еще некоторое количество
воды. Затем колбу охлаждают и ее содержимое переливают в гли-
няный сосуд, погруженный в баню со льдом и снабженный мешал-
кой. Для понижения температуры в сосуд прибавляют 500 г льда;
когда температура достигнет 20°, прибавляют техническую соляную
кислоту с такой скоростью, чтобы температура смеси не повыша-
лась. Вначале прибавление ведут медленно, но когда избыток
щелочи будет нейтрализован, кислоту прибавляют более быстро.
Выделившуюся твердую однокалиевую соль переводят в раствор,
прибавляя кислоту еще быстрее и перемешивая массу от руки.
Когда реакционная смесь будет обнаруживать кислую реакцию
на конго, к ней прибавляют избыток в 150 мл кислоты и содержи-
мое глиняного сосуда переносят в 12-литровую круглодонную кол-
бу, которую закрывают пробкой; в пробку вставляют большой
кран, конец которого не должен выступать за нижний срез пробки,
и стеклянную трубку, доходящую до дна колбы. Таким образом,
если пробку укрепить проволокой, то колбу можно применять
в качестве большой делительной воронки.
Бензилмалоновую кислоту экстрагируют четырьмя порциями
эфира по 1 л\ эфирные вытяжки соединяют вместе в 5-литровой
колбе и оставляют стоять в течение ночи над 150 г хлористого
кальция. Затем эфирный слой декантируют в 5-литровую колбу,
снабженную эффективным обратным холодильником, мешалкой
с ртутным затвором и капельной воронкой. К раствору по каплям
прибавляют 225 мл сухого брома с такой скоростью, чтобы эфир
кипел (примечание 3). На это требуется около 4 час. После прибав-
ления всего количества брома через капельную воронку добав-
ляют 1 л воды с такой скоростью, чтобы не прекращалось слабое
кипение эфира (примечание 4).
Эфирный слой бромбенз ил малоновой кислоты отделяют де-
кантацией и эфир отгоняют. Остаток декарбоксилируют, нагревая
его в 3-литровой колбе в течение 5 час. на масляной бане при тем-
пературе 130—135°.
dl-Фенилаланин. Неочищенную бромзамещенную кислоту раз-
деляют на четыре части и каждую часть приливают к порциям по 2 л
технического водного аммиака (уд. вес. 0,90), находящимся в четы-
рех круглодонных колбах емкостью по 3 л. Каждую колбу после
тщательного взбалтывания ее содержимого закрывают резиновой
пробкой, которую укрепляют проволокой, и оставляют стоять
в течение недели. Затем содержимое всех четырех колб, в которых
осуществлялось аминирование (примечание 5), соединяют вместе
в 12-литровой колбе, прибавляют туда же 20 г активированного
березового угля и в течение ночи нагревают раствор на паровом
нагревателе. Выделяющийся через стеклянную трубку аммиак ула-
вливают в ловушке или просто отводят в воду. Раствор фильтруют
в горячем состоянии; по охлаждении большая часть фенилалани-
на выпадает в виде осадка. Его отфильтровывают, промывают
250 мл метилового спирта и фильтрат упаривают в вакууме водо-
струйного насоса до тех пор, пока снова не начнут образовы-
ваться кристаллы. Раствор охлаждают и получают дополнитель-
ную порцию фенилаланина, которую также промывают метиловым
спиртом. Выход неочищенного вещества составляет 500 г, однако
оно слегка влажно; если препарат сушить в течение ночи в су-
шильном шкафу при 80°, то количество вещества будет составлять
460 г. Следует отметить, что производить эту операцию нет необхо-
димости, так как выход чистого фенилаланина не изменяется неза-
висимо от того, будет ли неочищенный препарат высушен или нет..
Фенилаланин перекристаллизовывают следующим образом.
Неочищенный препарат растворяют в 9 л воды при нагревании на
паровом нагревателе до 95°, раствор обрабатывают 15 г активиро-
ванного березового угля и фильтруют. Затем к раствору прибавляют
3 л спирта и охлаждают его в холодильном шкафу в течение ночи.
Выход чистого препарата составляет около 367 г. Можно допол-
нительно получить еще 45 г вещества, если маточный раствор
упарить в вакууме до начала выделения кристаллов, после чего
прибавить к нему спирт в количестве, равном одной трети остав-
шегося объема маточного раствора, и смесь охладить. Если про-
должать упаривание маточных растворов, то можно получить еще
некоторое количество вещества. Выход составляет 412 г (62,4%
теоретич., считая на диэтиловый эфир бензилмалоновой кислоты).
Вещество получается в виде белых кристаллов; оно разлагается
при271—273° (не исправл.) в запаянном капилляре (примечание 6).
Примечания
1. Натрий, необходимый для проведения следующего синтеза,
можно прибавлять во вторую колбу в то время, когда в нее пере-
гоняется спирт.
2. Обычно обработка 1 500 мл воды бывает достаточной и при-
бавлять соль не требуется.
3. Чтобы началось бромирование, к раствору прибавляют
10 мл брома и раствор перемешивают до тех пор, пока он не станет
бесцветным. После того как реакция начнется, она будет про-
текать гладко. Если требуется получить большие количества ами-
нокислоты, то в стадии бромирования удобнее работать с двойной
порцией.
4. Следует соблюдать осторожность и не приливать воду слиш-
ком быстро, так как реакционная смесь может вспениться и выбро-
ситься из колбы.
5. Обычно растворы после аминирования получаются окрашен-
ными, и часто на дне колб выделяется небольшое количество
маслянистого вещества. При последующей обработке это масля-
нистое вещество исчезает.
6. Полученный таким образом препарат содержит теоретиче-
ское количество аминного азота.
Другие методы получения
Методы получения сД-фенилаланина были приведены ранее
(«Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 496). Помещенная здесь пропись
в основных чертах повторяет методику, первоначально разработан-
ную Фишером1. Для получения больших количеств (//-фенил-
аланина она, несомненно, является наиболее пригодной*.
1 Fischer, Вег., 37, 3064 (1904).
2-ФЕНИЛИНДОЛ
( а-Фенилиндол )
СН3 ____
CbH5NHN — СС3Н5 —- j || & + №з
Предложили; Р. Шрайнер, В. Эшли и Э. Уэлч.
Проверили: Г. Адкинс, А. Робэк и Г. Коонрадт
Получение
В высокий 1-литровый стакан помещают смесь 53 г (0,25 моля)
свежеприготовленного фенилгидразона ацетофенона (примеча-
ние 1) и 250 г безводного измельченного хлористого цинка (приме-
чание 2). Стакан погружают в масляную баню, нагретую до 170°,
и смесь энергично перемешивают от руки. Через 3—4 мин. масса
становится жидкой и начинается выделение белых паров. Стакан
вынимают из бани и смесь перемешивают в течение 5 мин. Чтобы
* По способу В. В. Феофилактова (см. dZ-лейцин, примечание редактора
dZ-фенилаланин был получен из бензилацетоуксусного эфира через фенил-
гидразон фенилпировиноградной кислоты. Фенилгидразон был получен
с выходом 68% теоретического количества, dZ-фенилаланин — с количествен-
ным выходом [В. В. Феофилактов, Е. Виноградова, ЖОХ,
10, 255 (1940)]. (Прим, ред.)
предотвратить затвердевание, в реакционную смесь тщательно
вмешивают 200 г чистого песка. Хлористый цинк растворяют, для
чего реакционную массу обрабатывают в течение ночи при нагре-
вании на паровом нагревателе смесью 800 мл воды и 25 мл кон-
центрированной соляной кислоты (уд. вес около 1,20). Песок
и сырой фенилиндол отфильтровывают и кипятят с 600 мл 95% -ного
спирта. Смесь в еще горячем состоянии обесцвечивают активиро-
ванным березовым углем и фильтруют через нагретую воронку
Бюхнера диаметром 10 см. Песок и активированный березовый
уголь промывают 75 мл горячего спирта. Соединенные вместе
фильтраты охлаждают до комнатной температуры, после чего
2-фенилиндол отфильтровывают через воронку Бюхнера диаметром
10 см и три раза промывают небольшими количествами (15—20 мл)
холодного спирта. Кристаллы, полученные в первой порции,
совершенно чисты. Препарат высушивают вЧ вакуум-эксикаторе
над хлористым кальцием, после чего выход вещества составляет
30—33 г; т. пл. 188—189° (исправл.; примечания 3 и 4).
К фильтрату и промывной жидкости, соединенным вместе, при-
бавляют небольшое количество активированного березового угля;
затем раствор выпаривают до объема 200 мл и фильтруют. Из
фильтрата после охлаждения выделяется вторая порция вещества
в 5—6 г (примечание 5). Этот препарат недостаточно чист; он пла-
вится при 186—188°. Общий выход 2-фенилиндола составляет
35—39 г (72—90% теоретич.).
Примечания
1. Фенилгидразон ацетофенона получают1 нагреванием смеси
40 г (0,33 моля) ацетофенона и 36 г (0,33 моля) фенилгидразина в те-
чение 1 часа на паровом нагревателе. Горячую смесь растворяют
в 80 мл 95%-ного спирта и перемешиванием вызывают кристал-
лизацию. Затем смесь охлаждают в бане со льдом, препарат отфиль-
тровывают и промывают 25 мл спирта. Таким путем получают
54—57г бесцветного вещества. Вторую порцию в 4—Юг получают
выпариванием фильтрата и промывной жидкости, соединенных
вместе. Оба осадка объединяют и сушат в течение 1 часа в вакууме
над хлористым кальцием. Общий выход фенилгидразона ацето-
фенона с т. пл. 105—106° составляет 61—64 г (87—91 % теоретич.).
2. В литературе имеется указание2 на то, что применение такого
большого количества хлористого цинка не обязательно, однако
авторы синтеза нашли, что в случае использования равных частей
фенилгидразона ацетофенона и хлористого цинка выход полу-
чается ниже.
3. Применяя количества исходных веществ, в 3,2 раза превы-
шающие указанные выше, и не пользуясь песком при выделении
продукта реакции, проверявшие синтез получили выход 2-фенил-
индола, составляющий 75—80%.
4. При высушивании препарат окрашивается с поверхности
в светлозеленый цвет.
5. Фильтрат все еще содержит некоторое количество 2-фенил-
индола, но попытка очистить этот сырой материал встречает боль-
шие затруднения.
Другие методы получения
2-Фенилиндол был получен нагреванием бензоил-о-толуида
в атмосфере водорода3, причем эта реакция была улучшена приме-
нением в качестве конденсирующего средства амилата натрия;
нагреванием фенилгидразона фенилуксусного альдегида с пятью
частями безводного хлористого цинка4; нагреванием бромистого
фенацила с 2 молями анилина5; отщеплением одной молекулы воды
от о-аминодезоксибензоина® — соединения, полученного из о-нитро-
дезоксибензоина; дегидрогенизацией бензаль-о-толуидйна7; дей-
ствием безводного хлористого цинка на фенилгидразон ацето-
фенона8.
1 Rei senegger, Ber., 16, 662 (1883).
2 А. Е. А р б у з о в, Тихвинский, ЖРФХО, 45, 70 (1913).
3 Madelung, Вег., 45, 1131 (1912).
‘Fischer, Schmitt, Вег., 21, 1072 (1888).
5 Mohlau, Ber., 15, 2480 (1882); В i s с h 1 е г, там же, 25, 2860 (1892).
6 Pi с t е t, Вег., 19, 1064 (1886).
7 Etard, Compt. rend., 95, 730 (1882).
8 Fi seller, Ann., 236, 133 (1886).
1-ФЕНИЛНАФТАЛИН
( %-Фенилнафталин )
о но с6н5
С«н5 С6Н5
-* ! I к I ! 1+и*
\/х/ 3 w\z
Н2
Предложил: Р. Вейс.
Проверили: Ч. Аллен и Ф. Пингерт.
Получение
Фенилдиалин. Из 11 г (0,45 грамматома) магния, 75г (0,48 моля)
бромбензола и 175 мл эфира по общепринятому методу приго-
товляют раствор бромистого фенилмагния1. Как только магний
прореагирует, из капельной воронки начинают прибавлять раствор
58,4 г (0,4 моля) а-тетралона (стр. 405) в 60 мл эфира; прибавле-
ние ведут по возможности быстро, так чтобы поддерживать
энергичное кипение эфира; эта операция занимает около получаса.
Затем реакционную смесь кипятят с обратным холодильником
в течение еще получаса и оставляют ее стоять в течение 1 часа.
После этого магниевый комплекс разлагают с помощью примерно
250 г льда и 40 мл концентрированной соляной кислоты. Эфирный
слой отделяют и перегоняют с водяным паром, чтобы удалить
примеси (примечание 1); для проведения этой операции требуется
около 6 час., причем собирают около 4 500 мл дестиллата. Остав-
шиееся тяжелое масло отделяют от воды и прибавляют к нему
80 мл эфира и 10 мл хлористого кальция. Через 4-—5 мин. хлори-
стый кальций отфильтровывают, а эфир отгоняют на паровой
бане. Затем к остатку прибавляют 20 мл уксусного ангидрида
и нагревают содержимое колбы в течение 20—25 мин. на паровой
бане (примечание 2). Окончательно смесь перегоняют в вакууме,
применяя колонку Видмера (стр. 465) высотой 40 см (примеча-
ние 3). Собирают фракцию, кипящую при 135—140° (2 мм)\ выход
составляет 35—40 г (42—48% теоретич.).
1-Фенилнафталин. Смесь 6 г (0,18 моля) порошкообразной
серы и 35 г (0,17 моля) 1-фенилдиалина нагревают в колбе Клай-
зена емкостью 200 мл со специальным боковым отводом («Синт.
орг. преп.», сб. 1, стр. 142, рис. 8) в течение получаса на металли-
ческой бане, температуру которой поддерживают в пределах
250—270° (примечание 4). К концу этого времени выделение серо-
водорода прекращается; тяжелое масло (примечание 5) перегоняют
из той же колбы. Выход составляет 32—33 г (91—94% теоретич.);
температура кипения 1-фенилнафталина 134—135° (2 мм) [189—190е
(12 мм)] (примечания 6 и 7).
Примечания
1. Перегонкой с водяным паром удаляют не вступивший в реак-
цию бромбензол, дифенил и т. д.
2. Лучше всего проводить реакцию в конической колбе емко-
стью 500 мл или в стакане, которые можно погрузить в паровую
баню и удерживать там с помощью тряпки.
3. Если при перегонке не применять ректификационную колон-
ку, то для получения препарата, кипящего в указанных выше тем-
пературных пределах, приходится проводить несколько пере-
гонок. Если же проводить этот процесс так, как указано в про-
писи, то последующие операции облегчаются и применять колонку
при окончательной перегонке углеводорода не требуется. В случае
обеих перегонок желательно пользоваться капилляром.
4. Температура внутри колбы должна быть равна 250°.
5. Каждая смена колбы влечет значительную потерю углево-
дорода. Поэтому рекомендуется проводить дегидрогенизацию
и перегонку в одной и той же колбе.
6. Иногда углеводород оказывается окрашенным в голубой
цвет, что, по всей вероятности, обусловлено примесью следов азу-
лена. Эту примесь легко удалить, если растворить углеводород
в равном по объему количестве гексана или петролейного эфира
и взбалтывать этот раствор с равным по объему количеством
85%-ной сиропообразной фосфорной кислоты до исчезновения
окраски. Углеводород получают после выпаривания растворителя;
повторно его можно не перегонять.
7. Общий выход, считая на а-тетралон, составляет 40% тео-
ретического количества.
Другие методы получения
1-Фенилнафталин был получен в результате взаимодействия
а-галоидзамещенных нафталинов с дифенилртутью2 или с бензолом
в присутствии хлористого алюминия2, а также по рекции Гринья-
ра, исходя либо из бромбензола, циклогексилхлорида и а-тетра-
лона 3-4, либо из а-бромнафталина и циклогексанона 4 5.6. Для
дегидрогенизации декагидронафталинового ядра применялись
сера3, бром5, платиновая чернь или селен4. Образование углево-
дорода в результате диазореакций 7-10 представляет, повидимому,
меньший препаративный интерес, чем описанный здесь метод.
1 Ч. Алле н, Конвее с, Синт. орг. преп., сб. 1, стр. 207.
Chattaway, J. Chem. Soc., 63, 1187 (1893).
’Weiss, W о i d i c h, Monatsh., 46, 455 (1925).
4 С о о k, Lawrence, J. Chem. Soc., 1936, 1432.
’Sherwood, Short, Clausfield, J. Chem. Soc., 1932, 1834.
6 V e s с 1 v, S t u r s a, Collection Czechoslov. Chem. Commun., 5,
344 (1933) [C. A., 28, 144 (1934)1.
’Grieve, Hey, J. Chem. Soc., 1938, 113.
8 Water, J. Chem. Soc., 1939, 864.
’Hodgson, Marsden, J. Chem. Soc., 1940, 208.
10 Бахман, Гофман, Органические реакции, сб. 2, Издат-
инлит, 1950, стр. 268.
ФЕНИЛОВЫЙ ЭФИР КОРИЧНОЙ кислоты
(Коричнофениловый эфир)
C6H6CH = CHCO2H + SOC12 С6НбСН = СНСОСЦ- HC1 + SO2
С6Н5СН = СНСОС1 + С6Н5О1Т С6Н5СН = СНСО2С6Н6^НС1
Предложили: Э. Вомак и Дж. Мак-У иртер.
Проверили: Р. Шрайнер, Н. Мун и С. Кельтан мл.
Получение
В колбу Клайзена емкостью 500 мл помещают смесь 148 г
(1 моль) коричной кислоты и 119 г (1 моль) хлористого тионила
(примечание 1). Боковой отвод и одно из горл колбы закрывают
пробками и к колбе присоединяют обратный холодильник. Прибор
устанавливают под таким углом, чтобы конденсат не попадал
в боковой отвод. К верхней части холодильника присоединяют
отводную трубку для выделяющихся хлористого водорода и сер-
нистого газа, ведущую к ловушке для поглощения газов («Синт.
орг. преп.», сб. 2, стр. 78, рис. 3). Смесь нагревают на паровой
бане (сначала осторожно), пока не прекратится выделение хлори-
стого водорода (от 45 мин. до 1 часа); затем смеси дают охла-
диться и прибавляют к ней 94 г (1 моль) фенола (примечание 2).
После этого смесь снова нагревают на паровой бане, пока не
прекратится выделение хлористого водорода (около 1 часа). Затем
колбу помещают на песчаную баню и нагревают ее содержимое до
начала кипения, чтобы завершить реакцию и полностью удалить
хлористый водород (примечание 3).
Реакционную смесь охлаждают и перегоняют в вакууме (при-
мечание 4). Собирают фракцию, кипящую в пределах 190—210°
(15 мм). Дестиллат затвердевает, образуя бледножелтую массу,
которая плавится при 64—69°. Выход составляет 186 — 200 г
(83—89% теоретич.).
С целью очистки вещество растирают в ступке и промывают
500 мл холодного 2%-кого раствора двууглекислого натрия.
Остаток перекристаллизовывают из 300 мл 95%-ного этилового
спирта. Выход полученных в результате перекристаллизации
чистых бесцветных кристаллов составляет 141 —168 г (63 — 75%
теоретич.); т. пл. 75—76°.
Примечания
1. Хлористый тионил перед употреблением следует пере-
гнать. В настоящем синтезе был применен препарат с т. кип.
75,0 — 75,5°.
2. Был взять фенол марки ч. д. а.
3. Смесь кипит при температуре песчаной бани, равной при-
мерно 350°. Продолжительное кипячение на песчаной бане приво-
дит к значительной потере вещества в результате разложения и
полимеризации, а также превращения кислоты в стильбен вслед-
ствие выделения углекислого газа.
4. При перегонке в вакууме лучше не включать в систему мано-
метр до тех пор, пока не будут удалены непрореагировавший фе-
нол и большая часть хлористого водорода. Чтобы смесь нс кипела
толчками, колбу следует нагревать пламенем горелки, придавая
последней от руки вращательное движение и направляя пламя
на поверхность кипящей жидкости. Если пары перегреть слиш-
ком сильно, то температура кипения может возрасти до 220°
(15 мм).
Другие методы получения
Фениловый эфир коричной кислоты и.другие сложные эфиры
фенола были получены нагреванием кислоты и фенола в присут-
ствии хлорокиси фосфора1 и нагреванием ангидрида кислоты
и фенола в присутствии таких дегидратирующих средств, как
плавленый хлористый цинк или безводный уксуснокислый натрий2.
Фениловый эфир коричной кислоты был получен также осторож-
ной перегонкой фенилового эфира фумаровой кислоты3.
1 N е п с k i, Compt. rend., 108, 254 (1889).
- Franchi m о n t, Ber., 12, 2059 (1879); Liebermann, там же,
21, 1172 (1888).
’Anschutz, Ber., 18, 1945 (1885).
ФЕНИЛПРОПАРГИЛОВЫЙ АЛЬДЕГИД
(Фенилпропиоловый альдегид)
Вга К»СО3
СеН5СН = СНСНО-----> СвН5СНВгСНВгСНО-------*
НС (ОСчНДз коп
-> СвН5СН = СВгСНО-----------> С6Н5СН = СВгСН(ОС2Н5)2--->
-> CGH5C = СОН (ОС2Н5)2 С6Н5С=ССНО
112с ш
Предложили: Ч. Аллен и К- Эденс, мл.
Проверили: К. Хитон и К. Ноллер.
л
Получение
а,-Бромкоричный альдегид. Смесь 44 г (0,33 моля) коричного
альдегида и 167 мл уксусной кислоты помещают в трехгорлую
круглодонную колбу емкостью 500 мл. Колбу снабжают мешал-
кой, обратным холодильником и капельной воронкой и погружают
ее в баню с холодной водой. При энергичном перемешивании к сме-
си прибавляют сперва 17,1 мл (53,5 г; 0,33 моля) брома, а затем
23 г (0,17 моля) безводного поташа. Когда выделение газа пре-
кратится, смесь кипятят в течение еще получаса; затем ее охлаж-
дают и переливают в 1-литровую колбу, куда предварительно по-
мещают 435 мл воды. Неочищенный а-бромальдегид выделяется
в виде нижнего красноватого слоя. Колбу закрывают пробкой,
охлаждают проточной водой и энергично встряхивают. Получив-
шееся твердое гранулированное вещество отфильтровывают с отса-
сыванием- и, не просушивая его, растворяют при нагревании
в 220 мл 95%-ного спирта. Затем к раствору прибавляют 50 мл
воды и жидкость нагревают до тех пор, пока она не станет прозрач-
ной, после чего раствор оставляют кристаллизоваться сперва при
комнатной температуре, а затем в холодильном шкафу. а-Бром-
коричный альдегид выделяется в виде почти бесцветных игольча-
тых кристаллов, которые отфильтровывают с отсасыванием, промы-
вают 17 мл 80%-ного спирта и сушат на воздухе. Выход препарата
с т. пл. 72'—73° составляет 52—60 г (75—85% теоретич.; приме-
чание 1).
Ацеталь а-бромкоричного альдегида. В колбу емкостью 250 мл
помещают 45 г (0,21 моля) а-бромкоричного альдегида, 50 мл
(0,3 моля) этилового эфира ортомуравьиной кислоты1, 40 мл абсо-
лютного этилового спирта и 0,5 г хлористого аммония. Смесь
кипятят в течение получаса, после чего ее переносят в специаль-
ную колбу Клайзена («Синт. орг. преп.», co. 1, стр. 142, рис. 8)
и при атмосферном давлении отгоняют низко кипящие компоненты
при постепенном повышении температуры бани до 150° (примеча-
ние 2). Выход ацеталя с т. кип. 146—149° (5 .илг) и показателем
преломления «е 1,5500 составляет^50—52 г (82—86% теоретич.).
Ацеталь фенилпропаргилового альдегида. К 50 г (0,18 моля)
ацеталя а-бромкоричного альдегида, находящегося в колбе емко-
стью 500 мл, прибавляют раствор 20,7 г (0,25 моля) едкого кали в
200 мл абсолютного этилового спирта. Смесь кипятят в течение
1,5 часа, а затем выливают в 3-литровую делительную воронку,
в которую предварительно помещают 1 500 мл воды. Выделив-
шееся масло экстрагируют тремя порциями хлороформа по170лгл;
соединенные вместе хлороформенные вытяжки промывают тремя
порциями воды по 75 мл и затем сушат над 15 г безводного серно-
кислого натрия. Хлороформ отгоняют, а оставшееся масло пере-
гоняют из специальной колбы Клайзена. Выход ацеталя фенил-
пропаргилового альдегида с т. кип. 153—156° (19 Мм) составляет
28—31 г (80—86% теоретич.).
Фенилпропаргиловый альдегид. К 140 мл воды и 10 мл кон-
центрированной серной кислоты прибавляют 29 г (0,14 моля)
ацеталя и в течение получаса нагревают эту смесь на паровой
бане, время от времени взбалтывая ее. Затем альдегид отгоняют
с водяным паром и извлекают его из дестиллата двумя порциями
эфира по 250 мл. Эфирный раствор сушат над 20 г безводного
сернокислого натрия, растворитель отгоняют, а остаток перего-
няют из специальной колбы Клайзена емкостью 100 мл. Выход
фенилпропаргилового альдегида с т. кип. 114—117° (17 мл) и по-
казателем преломления нВ 1,6032 составляет 13—15 г (70—81%
теоретич.).
Примечания
1. Тот же выход (в процентах) был получен при опытах с
утроенными количествами реагентов.
2. Перегнать вещество можно из той же колбы, в которой про-
водилась реакция.
Другие методы получения
Описанный процесс получения фенилпропаргилового альдеги-
да представляет собой видоизменение метода Клайзена3, которое
частично было разработано Кальфом3. Получение монобромкорич-
ного альдегида описал Цинке*. Другой метод, имеющий препара-
тивную ценность для получения ацеталя, состоит во взаимодей-
ствии натриевого производного фенилацетилена а'8 или реактива
Гриньяра, полученного из фенилацетилена 9’10 с этиловым эфи-
ром ортомуравьиной кислоты.
1 Кауфман, Д р е д ж е р, Синт. орг. преп., сб. 1, стр. 554.
’Claisen, Вег., 31, 1020 (1898).
3 К а 1 f f, Rec. trav. chim., 46, 594 (1927).
4 Zi ncke, Hagen, Ber., 17, 1815 (1884).
5 Moure u, Delang c, Compt. rend., 133, 106 (1901).
8 M о u r e u, Delang e, Bull. soc. chim., (3), 31, 1329 (1904).
7 Brachi m, Bull. soc. chim., (3), 35, 1165 (1906).
’Charon, Dugoujon, Compt. rend., 137, 126 (1903).
9 Moure u, Delang e, Compt. rend., 138, 1341 (1904).
10 M о u r e u, D e 1 a n g e, Bull. soc. chim., (3), 31, 1332 (1904).
а-ФЕНИЛПРОПИОНОВЫЙ АЛЬДЕГИД
( Гидратроповый альдегид)
CSH5C (CHS) СНСО.АН.
CaHsONa
заЦЦГ^Г WH(CH3)CHO
0/ .
Предложили: Ч. Аллен и Дж. ВанАллан..
Проверили: Н. Дрэйк и К. Блюменштейн..
Получение
В 1-литровой круглодонной колбе приготовляют спиртовой
раствор этилата натрия из 15,5 а (0,67 грамматома) натрия и 300 мл
абсолютного этилового спирта (примечание. 1). К этому раствору
медленно при взбалтывании прибавляют 133 г (0,64 моля) этилового
эфира фенилметилглицидной кислоты. Содержимое колбы охла-
ждают до 15° и медленно прибавляют к нему 15 мл воды; при этом
выделяется значительное количество тепла и вскоре начинает
выпадать в осадок натриевая соль. Смесь оставляют стоять в те-
чение ночи, после чего соль отфильтровывают с отсасыванием
и промывают 50 мл спирта, а затем таким же количеством эфира.
Вес сухой соли составляет 102—108 г (80—85% теоретич.); т. пл.
255—256° (с разложением).
Соль добавляют к разбавленному раствору соляной кислоты,
приготовленному из 56 мл концентрированной кислоты (уд. вес
1,18) и 300 мл воды; раствор кислоты должен находиться в 1-лит-
ровой колбе, снабженной обратным холодильником. Смесь слабо
нагревают, в результате чего выделяется углекислый газ и обра-
зуется слой масла. Колбу нагревают на паровой бане в течение
1,5 часа; затем содержимое колбы охлаждают и экстрагируют
масло 150 мл бензола. Бензольные вытяжки промывают один раз
водой (200 мл) и перегоняют в вакууме из обычной колбы Клай-
зена емкостью 500 мл. Гидратроповый альдегид перегоняется
при 90—93° (10 мм) [73—76° (4 мм)] (температура масляной бани
120—130°). Вес остатка в колбе не превышает 3 — 5 г. Выход
составляет 50—60 г (65—70% теоретич.; примечания 2 и 3).
Примечания
1. Натрий помещают в колбу и прибавляют к нему спирт
через верхнюю часть холодильника д такой скоростью, с какой это
допускает эффективность холодильника (стр. 491, примечание 1).
2. Приведенная реакция имеет общий характер, и ее примени-
мость ограничена только доступностью глицидных эфиров.
3. 2,4-Динитрофенилгидразон а-фенилпропионового альде-
гида кристаллизуется в виде желтых призматических кристаллов,
которые плавятся при 135°.
Другие методы получения
Гидратроповый альдегид был получен гидролизом эфира фенил-
метилглицидной кислоты 1-3; окислением кумола с помощью хло-
ристого хромила4; отщеплением галоидоводородной кислоты или
воды от галоидгидринов или гликолей8-7; перегонкой при атмо-
сферном давлении окиси метилфенилэтилена8’9.
1 Claisen, Вег., 38, 703 (1905).
2 1. G. Farbenindustrie A.-G., герм. пат. 602816 [Frdl., 20, 217 (1935)].
3 Dutta, J. Indian Chem. Soc., 18, 235 (1941) [C. A., 36, 161
(1942)].
’Miller, Rohde, Ber., 24, 1359 (1889).
5 Bougault, Ann. chim. phys., (7), 25, 548 (1902).
6 T i f 1 e n e a u, Bull. soc. chim., (3), 27, 643 (1902); Compt. rend.,
134, 846 (1902); 137, 1261 (1903); 142, 1538 (1906); Ann. chim. phys., (8),
10, 353 (1907).
’S toerm er, Ber., 39, 2298, (1906).
8 К 1 a g e s, Ber., 38, 1971 (1905).
9 T i f f e n e a u, Compt. rend., 140, 1459 (1905); Ann. chim. phys.,.
(8), 10, 192 (1907).
«-ФЕНИЛЭТИЛАМИН
(1-Фенил-1-аминоэтан )
Никель Ренея
с8н5сосн3 + NH3 + н2 --——> с6н6снсн3+н20
nh2
Предложили: Дж. Робинсон мл. и X. Снайдер.
Проверили: И. Дрэйк и Д. Дрейпер.
Получение
В 2-литровый автоклав помещают 720 г (6 молей) чистого ацето-
фенона и 1 столовую ложку никеля Ренея (стр. 338). После того
как крышка автоклава с манометром будет плотно закреплена,
в него вводят 700 мл (30 молей) жидкого аммиака (примечание 1).
Смесь гидрируют при 150° под давлением 250—350 ат (примеча-
ние 2). Реакции предоставляют идти до тех пор, пока происходит
поглощение водорода, что обычно занимает 4—6 час. После этого
автоклав охлаждают, избыток аммиака выпускают, а содержимое
автоклава отфильтровывают от катализатора. Смесь охлаждают
в бане со льдом, подкисляют концентрированной соляной кислотой
(200—300 мл) до кислой реакции на конго и перегоняют затем
с водяным паром в течение 10—12 час., чтобы удалить избыток
ацетофенона (примечание 3). Остаток охлаждают - и медленно
прибавляют к 200 г твердого едкого натра, содержащегося в кол-
бе, погруженной в баню со льдом. Амин отделяют, а водный
слой экстрагируют тремя порциями бензола по 150 мл. Вытяжки
и основную порцию амина соединяют вместе и сушат над твер-
дым едким натром. Бензол отгоняют, а остаток фракционирует
в вакууме. Выход а-фенилэтиламина (примечание 4) с т. кип.
80—81° (18 мм) составляет 320—380 г (44—52% теоретич.; при-
мечание 5).
Примечания
1. Жидкий аммиак вводят в 2-литровый автоклав следующим
образом. Сперва плотно укрепляют крышку этого автоклава.
Из крышки другого, меньшего автоклава (емкостью около 250 мл)
вынимают внутреннюю трубку для ввода газа (если такая трубка
имеется). К этому небольшому автоклаву подбирают большую про-
бирку, плотно в него входящую, и, охлаждая в бане с сухим льдом,
наполняют ее жидким аммиаком. Пробирку вставляют в малый
автоклав и быстро (15—30 сек.) укрепляют на нем крышку с мано-
метром. Затем этот автоклав наполняют водородом под высоким
давлением и соединяют его с большим автоклавом при помощи
короткой капиллярной трубки. Малый автоклав переворачи-
вают и открывают вентили. При такой операции вводится около
150 мл жидкого аммиака в один прием, причем ее можно повто-
рять столько раз, сколько это потребуется.
2. Необходим компрессор, так как очень важно поддерживать
давление выше минимальной величины в 250 ат. Температура
восстановления превышает критическую температуру аммиака,
и давление не падает значительно ниже 250 ат. В последнем слу-
чае в автоклав приходится вводить водород, пока давление не
достигнет 350 ат; этот процесс повторяют до тех пор, пока не за-
кончится реакция. Если автоклав снабжен манометром, то послед-
ний не должен быть медным, так как аммиак даже при давлении
в 2 — 3 ат быстро разрушает медь. Необходим специальный
манометр из стали, никеля или какого-нибудь другого подхо-
дящего металла.
3. Колбу при этом необходимо нагревать снаружи пламенем
горелки, так как иначе при длительной перегонке с водяным
паром объем раствора значительно увеличится.
4. Согласно указаниям авторов синтеза, точно таким же спо-
собом метила мил ке^он (800 г) и аммиак (600 мл) были превращены
в 2-аминогептан с т. кип. 139—141°; выход составлял 50—55%.
Немного видоизмененный метод был применен для получения
н-гептиламина и фурфуриламина. Гептальдегид (320 г) был рас-
творен в 500 мл метилового спирта и к нему было прибавлено
150 мл жидкого аммиака; восстановление осуществлялось так, как
это было описано выше. w-Гептиламин [т. кип. 57—58° (23 мм)]
был получен с выходом 53 — 63% теоретического количества.
Свежеперегнанный фурфурол (290 г) был растворен в 500 мл мети-
лового спирта, в раствор было введено 150 мл жидкого аммиака
и восстановление проводилось обычным путем. Полученное веще-
ство было профильтровано и немедленно подвергнуто дробной
перегонке. Фурфуриламин (т. кип. 144 — 146°) был получен с
выходом 50% теоретического количества.
5. Выходы определены, считая на количество первоначально
взятого ацетофенона и не учитывая ацетофенона, выделенного
обратно после перегонки с водяным паром. Из остатков можно
получить небольшое количество ди-(а-фенилэтил)-амина с т. кип.
61—62° (2 мм).
Другие методы получения
Обзор методов получения а-фенилэтиламина был приведен
в «Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 525. Там же (стр. 523) детально
описано получение этого амина из ацетофенона и муравьино-
кислого аммония. Приведенная выше методика основана на спо-
собе, который разработали Швёглер и Адкинс1.
1 Schwoegle г, Adkins, J. Am. Chem. Soc., 61, .3499 (1939).
29 Сборник з
Р-ФЕНИЛЭТИЛАМИН
(1 -Фенил-2-аминоэтан )
Никель Ренея
C6H6CH2CN + 2Н2------------► c6h6ch2ch2nh2
Предложили: Дж. Робинсон мл. и X. Снайдер.
Проверили: Н. Дрэйк и Д. Дрейпер.
Получение
В 2-литровый автоклав помещают I кг (8,55 моля) чистого
(примечание 1) цианистого бензила и 1 столовую ложку никеля
Ренея (стр. 338). После того как крышка автоклава будет плотно
закреплена, в него вводят сперва 150 мл жидкого аммиака (при-
мечание 2), а затем такое количество водорода, чтобы давление до-
стигло 140 ат. После этого автоклав нагревают до температуры
120—130° и включают качалку. Восстановление заканчивается
менее чем через 1 час (примечание. 1). Автоклав охлаждают,
вскрывают и содержимое его выгружают, после чего автоклав
ополаскивают небольшим количеством эфира. Полученное веще-
ство и промывную жидкость соединяют вместе и фильтруют,
чтобы освободить от катализатора. Эфир отгоняют и остаток
фракционируют в вакууме. Выход ^-фенилэтиламина с т. кип.
90—93° (15 мм) составляет 860—890 г (83—87% теоретич.; приме-
чания 3—5).
Примечания
1. Цианистый бензил, который получают согласно методике,
приведенной в «Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 502, следует перегнать
над никелем Ренея. Минимальные следы галоидного соединения
оказывают на катализатор сильное отравляющее действие. Если
по истечении 1 часа восстановление не закончится, содержимое
автоклава следует выгрузить и профильтровать, после чего при-
бавить к нему свежую порцию катализатора и процесс повторить.
2. Наличие аммиака в смеси, подлежащей восстановлению,
уменьшает количество образующегося вторичного амина. Указа-
ния, как вводить жидкий аммиак, даны в примечании 1 к мето-
дике получения а-фенилэтиламина (стр. 448).
3. Если приходится проводить несколько опытов, то из остат-
ков можно выделить небольшое количество вторичного амина.
Температура кипения ди-(р-фенилэтил)-амина равна 155—157°
(4 мм).
4. Аналогичным образом цианистый «-амил был превращен
в к-гексиламин (т. кип. 128—130°) с выходом 67—70% теорети-
ческого количества.
5. Было указано (Р. Икке и К- Редемап, частное сообще-
ние), что Р-фенилэтиламин, а также многие замещенные [3-фенилэтил-
амины могут быть получены с прекрасными выходами каталитиче-
ским восстановлением соответствующих нитрилов в 10 н. растворе
аммиака в метиловом спирте. Для этого применяется следующая
методика. Продажный безводный метиловый спирт насыщают
газообразным аммиаком при 0°; такой раствор и является пример-
но 10 н. В автоклав для гидрирования под высоким давлением
помещают раствор 58,5 г (0,5 моля) цианистого бензила в 300 мл
10 н. раствора аммиака в метиловом спирте (отношение аммиака
к цианистому бензилу должно быть не ниже 5:1; это необходимо
для того, чтобы свести до минимума образование вторичного
амина), прибавляют туда же 5—10 мл никеля Ренея в качестве
катализатора (стр. 338), после чего укрепляют крышку автоклава
и давление водорода доводят до 35—70 ат. Автоклав качают
и поддерживают его содержимое при 100—125° до тех пор, пока
не прекратится поглощение водорода (около 2 час.). Затем авто-
клав охлаждают, вскрывают и содержимое его выгружают. Опо-
рожненный автоклав ополаскивают двумя или тремя порциями
метилового спирта по 100 мл; затем эти порции соединяют вместе
и фильтруют через складчатый фильтр, чтобы освободить от
катализатора. (Внимание! Если катализатор высохнет, то он
может легко воспламениться.) Растворитель и аммиак отгоняют
и остаток фракционируют, применяя небольшой дефлегматор.
Выход ^-фенилэтиламина с т. кип. 92—93° (19 мм) [62—63° (4 мм)]
составляет 51—54,5 г (84—90% теоретич.). Температура плавле-
ния хлористоводородной соли амина после перекристаллизации
из абсолютного этилового спирта равна 218—219°. С помощью этой
методики из нитрилов были также получены следующие заме-
щенные р-фенилэтиламины: 3,4-диметоксифенилэтиламин, т. кип.
119—119,5° (1 мм); о-метилфенилэтиламин, т. кип, 67° (0,5 мм);
ж-метилфенилэтиламин, т. кип. 68° (2 мм); л-метилфенилэтиламин,
т. кип. 71° (2 мм); 3,4-метилендиоксифенилэтиламин, т. кип. 109°
(2 мм). Перечисленные амины были получены с высокими выхо-
дами.
Другие методы получения
Р-Фснилэтиламин был получен с помощью большого числа реак-
ций, многие из которых не пригодны для препаративных целей.
Ниже приведены только наиболее существенные препаративные
методы. Настоящий способ заимствован у Адкинса1, метод кото-
рого в свою очередь основан на работах Миньонака2, Брауна
с сотрудниками3 и Майля4. Цианистый бензил был превращен
в амин каталитическим восстановлением в присутствии палладия,
осажденного па угле®, палладия, осажденного на сернокислом
барии6, и катализатора Адамса7, а также химическим восстанов-
лением натрием и спиртом8 и цинковой пылью и минеральными
кислотами9. Гидрокоричная кислота была превращена в азид.
а затем перегруппировкой по Курциусу в р-фенилэтилЬмин10;
с успехом была применена также перегруппировка амида гидро-
коричной кислоты по Гофману11. При восстановлении [3-нитрости-
рола12, фенилтиоацетамида13 и бензоильного производного нитрила
миндальной кислоты14 также образуется р-фенилэтиламин. По-
следний был, кроме того, получен расщеплением М-([3-фенилэтил)-
фталимида15 гидразином; по способу Дслепина из йодистого [3-фе-
нилэтила и гексаметилентетрамина16; гидролизом соответствую-
щих замещенных уретана или мочевины17; восстановлением
фенилацетальдоксима18.
’Adkins, The Reaction of Hydrogen with Organic Compounds over
Copper-Chromium Oxide and Nickel Catalysts, Univ, of Wisconsin Press,
.Madison, Wis., 1937, pp. 53—54.
2 Mignon ас, франц, пат. 638550 [С. A., 23, 154 (1929)]; англ. пат.
'282038 [С. А., 22, 3668 (1928)].
3 Braun, Blessing, Zobel, Ber., 56, 1988 (1923).
4 М a i 1 h е, Bull. soc. chim., (4), 23, 237 (1918).
5 Strack, Schwaneberg, Ber., 65, 710 (1932).
6 Rosenmund, Pfannkuch, Ber.. 56, 2258 (1923).
’Carothers, Jones, J. Am. Chem. Soc., 47, 3051 (1925).
* Wohl, Berthold, Ber., 43, 2184 (1910).
9 Bern thsen, Ann., 184, 304 (1877).
10 S a h, Kao, Science Repts. Natl. Tsing Hua Univ. (A), 3, 525(1936)
[C. A., 31, 3889 (1937)].
11 M c R a e, Vining, Can. J. Research, 6, 409 (1932).
12 Kindler, Brandt, Gehlhaar, Ann., 511, 209 (1934).
13 Kindler, Ber., 57, 775 (1924).
14 H a r t u n g, J. Am. Chem. Soc., 50, 3373 (1928).
15 I n g, M a n s к e, J. Chem. Soc., 1926, 2348,
ls Gal at, Elion, J. Am. Chem. Soc., 61, 3585 (1939),
11 Curti us, Jordan, J. prakt. Chem., (2), 64, 308 (1901).
11 Bi schler, Na pieralski, Ber., 26, 1905 (1893).
g-ФЕНИЛЭТИЛДИМЕТИЛАМИН
(N ,№-Диметилфенэтиламин )
CeH6CH2CH2NH2 + 2HCHO + 2HCOOH ->
/СНз
-> C6H5CH,CH2N( +2COa + 2H2O
'CH3
Предложили: P. Икке, Б. Уайзгарвер и Г. Аллес.
Проверили: X. Снайдер и Дж. Саундерс.
Получение
В круглодонную колбу емкостью 500 мл (примечание ^поме-
щают при охлаждении проточной водой 51,2 г (1 моль) 90%-ной
муравьиной кислоты и медленно прибавляют к ней 24,2 г (0,2 моля)
Р-фенилэтиламина (стр. 450). К полученному прозрачному раство-
ру приливают 45 мл (0,6 моля) раствора формальдегида (37%-ной
концентрации; примечание 2) и вносят в него один небольшой
кусочек битой глиняной тарелки. К колбе присоединяют обрат-
ный холодильник и устанавливают ее в масляной бане, нагретой
до 90—100°. Через 2 — 3 мин. начинается обильное выделение
углекислого газа. Колбу вынимают из бани и выжидают, пока
выделение газа не станет заметно менее интенсивным (15—20 мин.),
после чего ее вновь помещают в баню и нагревают в течение 8 час.
при 95—100°.
После этого раствор охлаждают, прибавляют к нему 100 мл
4 н. раствора соляной кислоты и выпаривают досуха на водяной
бане в вакууме водоструйного насоса, охлаждая приемник в бане
со льдом. Светложслтый сиропообразный остаток (или кристал-
лическое твердое вещество) растворяют в 60—75 мл воды и выде-
ляют органическое основание прибавлением 50 мл 18 н. раствора
едкого натра. Верхний (органический) слой отделяют, а нижний
(водный)—экстрагируют двумя порциями бензола по 30 мл. Бен-
зольньщ вытяжки присоединяют к органическому основанию и все
вместе сушат над 10 г безводного плавленого поташа (примеча-
ние 3)1 Жидкость переносят в колбу Клайзена емкостью 125 мл
и медленно отгоняют бензол при слегка пониженном давлении;
затем давление снижают еще больше и перегоняют р-фенилэтил-
диметиламин. Выход бесцветного вещества с т. кип. 97—98°
(22мм) (примечание 4) составляет 22—24,7 г (74—83% теоретич.;
примечание 5).
Примечания
1. Колбу указанного размера применяют потому, что во время
выделения газа раствор имеет тенденцию пениться. При получении
данного амина обычно не наблюдается особенно сильного вспени-
вания, однако оно причиняет значительные затруднения при мети-
лировании высших алифатических аминов (от дециламина до окта-
дециламина).
2. Был применен продажный формалин фармакопейной чистоты.
Продажный водно-метанольный раствор содержит 37% (по весу)
формальдегида. Иногда его называют 40%-ным формалином, так
как 100 мл раствора содержат 40 г формальдегида.
3. Если полное отделение бензольных вытяжек от водного рас-
твора затруднительно, то целесообразно предварительно высу-
шить бензольный раствор над 10 г безводного поташа, а затем
перенести полученную прозрачную жидкость при помощи декан-
тации в другую колбу, где ео можно досушить над 5 г све-
жего осушителя. Использованный осушитель ополаскивают бензо-
лом (15 — 20 мл) и эту жидкость прибавляют к основному
раствору.
4. При давлении 6 мм температура кипения р-фЬнилэтил-
диметиламина 66—68°. Если препарат перегнать, применяя неболь-
шую колонку (12—15 см) с насадкой из одиночных витков
стеклянной спирали, то он будет кипеть в точке при 98° (22 мм).
Выход при использовании колонки оказывается несколько более
низким. Препарат не дает карбиламинной реакции и, следова-
тельно, не содержит заметных количеств неизмененного первич-
ного амина.
5. .Описанный способ метилирования вполне пригоден и в слу-
чае других простых первичных и вторичных аминов. Для метили-
рования вторичного амина требуется вдвое меньше формальде-
гида, хотя большее его количество ничуть не вредит. Авторы
синтеза получали с. неизменно хорошими выходами бензилдодецил-
метиламин [т. кип. 180—182° (4 лл)] из бензилдодециламина и
а-амилгексилдиметиламин [т. кип. 115° (16 мм)] из а-амилгексил-
амина. Имеются указания1 на то, что описанная реакция может
быть успешно применена к метилированию бутиламина, бензил-
амина, тетраметилендиамина, пиперидина и а-фенил-а-амино-
масляной кислоты.
Другие методы получения
Приведенная выше пропись представляет собой видоизменение
метода, который впервые применили Соммелет и Ферранд2, а затем
более полно разработали Кларк, Джиллеспи и Вейсхаус1. р-Фе-
нилэтилдиметиламин был получен из [3-фенилэтиламина алки-
лированием ди метиле ульфа том3; взаимодействием 8-фенилэтил-
амина и N-метил-р-фенилэтиламина с формальдегидом4; каталити-
ческим восстановлением фенилацетонитрила в присутствии ди-
метиламина5 * *; взаимодействием диметиламина с хлористым6-8 и бро-
мистым8 р-фепилэтилом; взаимодействием фенилацетальдегида
с диметиламином9.
1 С 1 а г k е, Gillespie, Wei sshaus, J. Am. Chem. Soc.,
55, 4571 (1933).
2 Sommclct, Ferrand, Bull. soc. chim., (4), 35, 446 (1924).
3 Johnson, Guest, J. Am. Chem. Soc., 32, 761 (1910).
4 Decker, Becker, Ber., 45, 2404 (1912); Ann., 395, 344 (1913).
5 Buck, Baltzly, Ide, J. Am. Chem. Soc., 60, 1789 (1938).
s Barger, J. Chem. Soc., 95, 2193 (1209).
’ Ti f f eneau, Fuhrer, Bull. soc. chim., (4), 15, 173 (1914).
8 Braun, Ber., 43, 3209 (1910).
9 Герм. пат. 291222 [Frdl., 12, 802 (1914—1916)].
ФУРИЛАКРИЛОВАЯ КИСЛОТА
(2-Фуранакриловая кислота)
КОНДЕНСАЦИЯ ФУРФУРОЛА ПО РЕАКЦИИ ПЕРКИНА
\ J—СНО + СН3СО2К + (СН3СО)2 о'
I 11-СН = СН—СО2К + 2СН3СО2Н
\о/
Il II — СН = СНСО2К + НС1 |1 1|-СН=СН-со2н + КС1
хо/
Предложил: Дж. Джонсон.
Проверили: Р. Шрайнер и Д. Стивенс.
Получение
В З-Аитровую круглодонную колбу, снабженную механической
мешалкой и холодильником длиной 90 см с воздушным охлажде-
нием, помещают 288 г (3 моля) свежеперегнанного фурфурола,
460 г (425 мл, 4,5 моля) уксусного ангидрида и 294 г (3 моля) сухого
свежеплавленого и растертого в порошок уксуснокислого калия
(примечание 1). Все вместе тщательно смешивают, после чего пу-
скают в ход мешалку и колбу нагревают на масляной бане, тем-
пературу которой поддерживают при 150° без перерыва в течение
4 час. (примечание 2). Выделяющиеся через воздушный холо-
дильник пары уксусной кислоты следует отвести в вытяжной шкаф
или удалить с помощью каких-либо других мер.
После того как реакционная смесь несколько охладится, ее
переносят в большую колбу и обрабатывают 3 500 мл воды. Часть
воды употребляют для ополаскивания реакционной колбы. Затем
смесь кипятят в течение примерно 10 мин. с 30 г активированного
березового угля и в еще горячем состоянии фильтруют с отсасы-
ванием через предварительно подогретую воронку Бюхнера. Фу-
рилакриловая кислота имеет тенденцию к быстрому выделению,
в результате чего иногда забивается фильтр. Фильтрат подкисляют
до кислой реакции на конго, прибавляя к нему раствор концентри-
рованной соляной кислоты в воде (1 : 1). После этого фильтрат
охлаждают до 20° или до более низкой температуры, лучше при
перемешивании, и оставляют стоять в течение не менее 1 часа,
а затем кислоту отфильтровывают с отсасыванием и промывают
небольшим количеством ледяной воды. Выход составляет 270—290 г
(65 — 70% теоретич.). Неочищенная кислота окрашена в светло-
бурый цвет; она плавится при 138—-139° (примечание 3).
Примечания
1. Если применять плавленый уксуснокйслый натрий, то реак-
ция протекает медленнее и для проведения ее требуется нагрева-
ние в течение 6—8 час.
2. Когда температура бани приближается к 145—150°,наступает
быстрая экзотермическая реакция. Ход ее следует замедлить
(приложив к колбе холодное мокрое полотенце), чтобы избежать
слишком бурного вскипания.
3. Фурилакриловая кислота с т. пл. 138 — 139° пригодна для
большинства целей.*Чистая кислота совершенно бесцветна, однако,
чтобы достигнуть такого состояния, препарат требуется несколько
раз перекристаллизовать из бензола или бензиновой фракции
(90—100°) с прибавлением активированного березового угля. По-
тери достигают около 20—25%; температура плавления перекри-
сталлизованного препарата 139—140° (иногда 140—141°).
КОНДЕНСАЦИЯ ФУРФУРОЛА О МАЛОНОВОЙ КИСЛОТОЙ
+ НаС(СО2Н)2
Нагревание
Пиридин
-СН = СНСО2Н
4- Н2О СО2
Предложили: С. Раджагопалан и П. Раман.
Проверили: К. Гамильтон и Р. Альберти,
Получение
В 1-литровую круглодонную колбу, снабженную обратным
холодильником, помещают 192 г (166 мл, 2 моля) свежеперегнан-
ного фурфурола (примечание 1), 208 г (2 моля) малоновой кислоты
(примечание 2) и 96 мл (1,2 моля) пиридина (примечание 3). Колбу
нагревают в течение 2 час. на кипящей водяной бане, после чего
реакционную смесь охлаждают и добавляют к ней 200 мл воды.
Кислоту растворяют, прибавляя к смеси концентрированный вод-
ный аммиак. Раствор фильтруют через складчатый бумажный
фильтр и промывают последний тремя порциями воды по 80 мл.
Соединенные вместе фильтраты подкисляют при перемешивании
избытком разбавленной (1:1) соляной кислоты. Смесь охлаждают
проточной водой и затем оставляют стоять в течение не менее 1 часа
в бане со льдом. Фурилакриловую кислоту отфильтровывают,
промывают четырьмя порциями воды по 100 мл и сушат. Выход
вещества, имеющего вид бесцветных игольчатых кристаллов,
составляет 252—254 г (91—92% теоретич.); т. пл. 141°. Если
требуется более чистая кислота, препарат лучше всего вторично
перекристаллизовать из разбавленного спирта (примечание 4).
При медленном охлаждении из раствора выпадают в осадок иголь-
чатые кристаллы с т. пл. 141°.
Примечания
1. Продажный фурфурол был подвергнут однократной перегон-
ке; т. кип. 160—161°.
2. Продажную малоновую кислоту сушат в течение 2 час. при
100° и хранят в закупоренной склянке.
3. Продажный пиридин сушат в течение нескольких часов над
едким кали в палочках и затем фильтруют.
4. Удобна следующая методика. Кислоту растворяют в не-
большом избытке 50%-ного спирта, раствор кипятят в течение
5—10 мин. с активированным древесным углем (5 г угля на 100 г
кислоты), а затем фильтруют через складчатый фильтр, пользуясь
предварительно подогретой воронкой. Некоторое количество твер-
дого вещества, которое выделяется к концу этой операции, пере-
водят в раствор прибавлением нескольких капель спирта. Остаток
тщательно промывают кипящей водой. После этого горячий раствор
разбавляют холодной водой до тех пор, пока не выпадут в осадок
кристаллы, нагревают все вместе до кипения, медленно охлаждают
и затем на несколько часов помещают в холодильный шкаф. Если
в последующих синтезах применять для растворения полученные
маточные растворы, то обычные потери, при перекристаллизации
(2—3%) снижаются более чем вдвое.
Другие методы получения
Фурилакриловую кислоту обычно получали из фурфурола
по реакции Перкина1. Применение уксуснокислого калия более
предпочтительно, так как в этом случае реакция протекает быст-
рее и при относительно более низких температурах. Фурилакри-
ловая кислота была также получена конденсацией фурфурола с
малоновой кислотой в присутствии пиридина2 и окислением фур-
фуральацетона белильной известью3.
1 В а е у е г, Вег., 10, 357 (1877); Marckwald, там же, 20, 2812'
(1887); Gibson, Kahnwei ler, Аш. Chem. J., 12, 314 (1890).
« Dutt, J. Indian Chem. Soc., 1, 297 (1925) [C. A., 19, 2475 (1925)]:.
Kurien, Pandya, Surange, J. Indian Chem. Soc., 11, 824 (1934p
[C. A., 29, 3325 (1935)].
“Hurd, Thomas, J. Am. Chem. Soc., 55, 1646 (1933).
ХЛОРАНГИДРИД АЗОБЕНЗОЛКАРБОНОВОЙ КИСЛЬТЫ
(Хлорангидрид п-фенилазобензойыой кислоты)
C6H5N = NC6H4CO2H + SOC12 -> CeH5N = NC6H4COC1 + HC1 + S0.2
Предложили: Дж. Кольмэн, Г. Николъс, Ч. Мак-Длоски и Г. Анспон.
Проверили: В. Бахман и И. Дена.
Получение
В 1-литровую колбу помещают 50 г (0,22 моля) перекристалли-
зованной азобензолкарбононой кислоты (стр. 8) (примечание 1)
и 50 г (0,47 моля) безводного углекислого натрия (примечание 2)
и реагенты тщательно смешивают, встряхивая колбу. К смеси
прибавляют 250 мл (3,5 моля) хлористого тионила (примечание 3);
колбу соединяют с обратным холодильником, защищенным хлор-
кальциевой трубкой, и смесь кипятят в течение 1,5 часа (приме-
чание 4). Обратный холодильник заменяют холодильником для
перегонки и отгоняют на паровой бане по возможности большее
количество хлористого тионила (примечание 5).
Хлорангидрид растворяют при кипячении с обратным хо-
лодильником в 500 мл бензиновой фракции с т. кип. 90—100° и
горячий раствор сливают с углекислого натрия через складчатый
фильтр. Этот процесс повторяют три раза, применяя по 150 мл
указанного растворителя. Соединенные вместе фильтраты упари-
вают до 500 мл, фильтруя их, если это необходимо, и охлаждают
до 0°. Хлорангидрид отфильтровывают на воронке Бюхнера и по
возможности насухо отжимают; затем его дважды промывают
петролейным эфиром (т. кип. 30 — 60°). Препарат сохраняют
в вакуум-эксикаторе над фосфорным ангидридом и парафиновыми
стружками (примечание 6). Выход оранжево-красных кристаллов
с т. пл. 94,5—95,5° составляет 48 г (89% теоретич.).
Примечания
1. Проверявшие синтез нашли, что при использовании 50 г
неперекристаллизованной кислоты выход хлорангидрида с т. пл.
92—94° составляет 45 г. Перекристаллизация этого препарата
из бензиновой фракции (10 мл растворителя на 1 г вещества)
с т. кип. 90—100° приводит к получению 41,5 г оранжево-красных
кристаллов с т. пл. 94,5—95,5°. Общий выход чистого хлор-
ангидрида, считая на неперекристаллизованную кислоту, остается
тем же. Применение неперекристаллизованной кислоты имеет то
преимущество, что объем растворителя, необходимого для пере-
кристаллизации хлорангидрида, значительно меньше его объема,
необходимого для перекристаллизации кислоты.
2. Использование углекислого натрия в данном случае является
несколько необычным. Имеются указания на то, что этот реагент
предотвращает разложение и осмоление во время реакции.
3. При проверке синтеза был применен продажный хлористый
тионил высшего качества.
4. Кипячение следует проводить либо в вытяжном шкафу, либо
в приборе, снабженном ловушкой для поглощения кислых паров
(«Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 100, рис. 4).
5. Можно выделить обратно около 170 мл хлористого тионила
высокого качества.
6. Бензин упорно удерживается хлорангидридом; для полного
удаления бензина требуется около недели.
Другие методы получения
Хлорангидрид азобензолкарбоновой кислоты был получен дей-
ствием хлористого тионила на соответствующую кислоту С2.
Приведенный выше метод представляет собой видоизменение спо-
соба, который предложили Ладенбург, Фернхольц и Валлис2.
1 Reich, Biochem. J., 33, 1001 (1939).
2 L adenburg, Fernholz, Wallis, J. Org. Chem., 3, 294
1938).
ХЛОРАНГИДРИД р-КАРБОМЕТОКСИПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ
CH2CO. сн3он СН2СО2СН3 soci> СН«СО2СН3
I \0 ------_ I —-> i
СН2СО/ СН2СО,Н СН2СОС1
Предложил: Дя. Кейзон.
Проверили: Ч. Аллен и К. Вильсон.
Получение
Кислый метиловый эфир янтарной кислоты. В 1-литровой кру-
глодопной колбе кипятят с обратным холодильником на паровой
бане смесь 400 г (4 моля) янтарного ангидрида (примечание 1)
и 194 мл (4,8 моля) метилового спирта (примечание 2). Примерно
через 35 мин. смесь начинают часто взбалтывать кругообразным
движением. Взбалтывание продолжают до тех пор, пока смесь
нс станет гомогенной (это занимает 15—30 мин.); затем колбу
до половины погружают в паровую баню еще на 25—30 мин. (при-
мечание 3).
Избыток метилового спирта отгоняют на паровой бане в ва-
кууме водоструйного насоса, а оставшуюся жидкость переливают
в фарфоровую чашку диаметром 18—25 см, которую охлаждают
в плоском сосуде с холодной водой. По мере того как происходит
кристаллизация кислого эфира, его перемешивают и соскаблива-
ют со стенок чашки, чтобы предотвратить образование твердой
массы. Вещество сушат до постоянного веса в вакуум-эксикаторе
(5—8 дней); выход составляет 502—507 г (95—96% теоретич.).
Температура плавления кислого эфира 57—58° (примечания 4 и 5).
Хлорангидрид ф-карбометоксипропионовой кислоты. В 1-лит-
ровую колбу (примечание 6), снабженную обратным холодильни-
ком, помещают 264 г (2 моля) кислого метилового эфира янтарной
кислоты и 290 мл (4 моля) хлористого тионила (примечание 7)
и в течение 3 час. нагревают раствор на водяной бане при темпе-
ратуре 30 — 40° (примечание 8). Затем обратный холодильник
заменяют специальной насадкой Клайзена и избыток хлористого
тионила удаляют в вакууме на паровой бане, после чего перего-
няют хлорангидрид р-карбометоксипропионовой кислоты (приме-
чания 9 и 10). Выход бесцветного препарата составляет 270—278 г
(90—93% теоретич.); т. кип. 92—93° (18 жж) (примечания 11 и 12).
Примечания
1. Был применен продажный янтарный ангидрид с т. пл.
115—116°.
2. Был применен синтетический метиловый спирт. Так как без-
водный препарат гигроскопичен, то спирт, находящийся в не-
полных склянках, которые в лаборатории неоднократно откры-
вались, для этого синтеза не пригоден.
3. Если растворение наступило через 15 мин. после начала
взбалтывания, то раствор следует дополнительно прогреть в паро-
вой бане в течение получаса, если же гомогенный раствор был по-
лучен через полчаса после начала взбалтывания, то в бане следует
греть его в течение 25 мин.
Время является весьма существенным фактором. В одном из опы-
тов, когда смесь нагревали в общей сложности в течение 55 мин.,
титрование показало, что в препарате содержится около 6% ангид-
рида. Более длительное, чем указанное в прописи, нагревание
увеличивает выход диметилового эфира. Всякое изменение в коли-
чествах исходных веществ может привести к необходимости искать
для получения максимального выхода новых условий работы.
4. Проверявшие синтез предпочитали пользоваться изложен-
ным ниже методом, при помощи которого синтез можно провести
в один день. На паровой бане нагревают суспензию примерно
половины полученного количества сырого вещества в 750 мл серо-
углерода; образуются два слоя, в которых некоторая доля твер-
дого вещества остается во взвешенном состоянии. Его растворяют
прибавлением 350 мл эфира. Все вместе охлаждают до 0° и выде-
лившееся твердое вещество отфильтровывают с отсасыванием.
Затем в полученном фильтрате растворяют вторую половину
сырого препарата, раствор вновь охлаждают до 0° и твердое веще-
ство отфильтровывают. Вес обеих порций моноэфира с т. пл.
57—58° составляют 438—449 г (83—85% теоретич.). Если фильтрат
упарить до половины его объема и охладить до 0°, то можно полу-
чить еще 32—37 г (6—7%) менее чистого препарата с т. пл. 56—57°.
5. Полученное вещество достаточно чисто для применения в
следующей стадии; оно содержит не менее 98% кислого метилового
эфира янтарной кислоты, как это следует из данных титрования
и из результатов перегонки при использовании колонки Подбель-
няка высотой 45 см.
6. Прибор должен быть собран па шлифах.
7. Был применен продажный хлористый тионил с т. кип.
75—76°. Проверявшие синтез получили такой же выход хлор-
ангидрида, используя хлористый тионил с избытком только в 20%.
Смесь нагревали в течение 1 часа при 40°, оставляли стоять
в течение ночи и снова нагревали в течение 2 час. при 40°.
8. Так как во время реакции выделяется хлористый водород,
то рекомендуется проводить работу в вытяжном шкафу или поль-
зоваться ловушкой для поглощения газов. («Синт. орг. преп.»,
сб. 2, стр. 78, рис. 3).
9. Удобно применить рубашку с электрическим обогревом.
10. Температура кипения при других давлениях: 85,5—87°
(13 мм); 89—90° (15 мм). Рекомендуется работать при возможно
более низком давлении, так как вещество имеет тенденцию отще-
плять хлористый метил с образованием янтарного ангидрида.
11. Авторы синтеза получили тот же выход при замене хлори-
стого тионила на пятихлористый фосфор. При использовании
последнего воспроизводимые результаты получались только в том
случае, если хлорангидрид был перегнан при давлении ниже 3 мм
(г. кип. 58—59° (2,5 хи)]
12. Кислый этиловый эфир адипиновой кислоты и кислый эти-
ловый эфир себациновой кислоты можно превратить в хлорангид-
риды соответствующих карбэтоксикислот с помощью того же метода
и примерно с теми же выходами. Перегонку следует вести быстро
и при давлении 4 мм или при еще более низком.
Другие методы получения
Кислый метиловый эфир янтарной кислоты был получен нагре-
ванием янтарной кислоты с диметиловым эфиром янтарной кисло-
ты1; действием на диэтиловый эфир янтарной кислоты метилатом
натрия2; нагреванием янтарного ангидрида с метиловым спиртом 3~s.
Хлорангидрид [Ккарбометоксипропионовой кислоты был полу-
чен из кислого метилового эфира янтарной кислоты при действии
на него хлористого тионила5 или пятихлористого фосфора4.
1 Fourneau, Sabetay, Bull. soc. chim., (4), 45, 841 (1929).
2 Komnenos, Monatsh., 32, 77 (1911).
3 Bone, Sudborough, Sprankli ng, J. Chem. Soc., 85,
539 (1904).
4 C a s о n, J. Am. Chem. Soc., 64, 1107 (1942).
3 R uggli, Maeder, Helv. Chim. Acta, 25, 943 (1942).
ХЛОРАНГИДРИД 2,4,6-ТРИМЕТИЛБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ
(Хлорангидрид мезитилёнкарбоновой кислоты; хлорангидрид
^-изодуриловой кислоты)
СН2 СН3 сн3
|^\вг Mg i^'jlMgBr СО2 r^\cO2MgBr И.о
H,C\J!cHs Эфир H3cl^JcH3 Hacl^JcH3 HG1
сн3 сн3
Л>СО2Н SOC12 !^\coci
НзС^/СНз H3c^JcH3
Предложил: Р, Барнес.
Проверили: И. Дрэйк. и Р. Мозинго
Получение
В 2-литровую трехгорлую колбу, снабженную защищенным
хлоркальциевой трубкой холодильником, капельной воронкой и
мешалкой с затвором, помещают 24,3 г (1 грамматома) магниевых
стружек, кристаллик иода, абсолютный эфир в количестве, доста-
точном для того, чтобы покрыть магний, и 10 г (0,05 моля) бром-
мезитилена («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 118). Дно колбы нагре-
вают рукой или теплым полотенцем, пока не начнется реакция.
Затем смесь слабо перемешивают и постепенно прибавляют к ней
раствор 190 г (0,95 моля) броммезитилена в 500 г (700 мл) абсолют-
ного эфира. Когда весь эфирный раствор будет прибавлен, реак-
ционную смесь кипятят с обратным холодильником до тех пор, по-
ка не растворится весь магний, на что требуется около 2 час. После
этого, энергично перемешивая смесь, медленно прибавляют к пей
небольшими кусками значительный избыток твердой углекислоты
(примечание 1). Полученную густую массу разлагают; для этого
его приливают при перемешивании к большому количеству мелко-
паколотого льда, к которому прибавлено 100 мл (1,2 моля) кон-
центрированной соляной кислоты. Эфир отгоняют, а оставшуюся
маслянистую затвердевшую массу отфильтровывают и растворяют
в 200—400 мл горячего метилового спирта; раствор фильтруют
и кислоту осаждают добавлением 1 л ледяной воды. Неочищенная
2,4,6-триметилбензойная кислота плавится между 135 и 148°;
количество ее составляет ПО—120 г. Кислоту перекристаллизо-
вывают из петролейного эфира (т. кип. 90—100°), причем на 1 г
неочищенной кислоты берут 10 мл растворителя. После одной
перекристаллизации получают 90—100 г вещества (55—61% теоре-
тич.; примечание 2) с т. пл. 150—152°.
Берут широкогорлую колбу Клайзена емкостью 500 мл, закры-
вают ее боковой отвод и примыкающее к нему горло, а во второе
горло вставляют обратный холодильник, защищенный хлоркаль-
циевой трубкой. В колбу помещают 90 г (0,55 моля) 2,4,6-
триметилбензойной кислоты и 100 г (63 мл, 0,84 моля) хлористого
тионила и поддерживают слабое кипение смеси до тех пор, пока
не прекратится выделение сернистого ангидрида и хлористого
водорода (примечание 3). Избыток хлористого тионила отгоняют
при атмосферном давлении, а оставшийся в колбе хлорангидрид
перегоняют при 143—146° (60 мм) (примечание 4). Выход состав-
ляет 90—97 г (90—97% теоретич.).
Примечания
1. Чтобы карбоксилировать реактив Гриньяра, можно также
медленно вылить его на сухой лед, находящийся в стакане емко-
стью 2 л. Выход в этом случае не изменяется.
2. Можно выделить еще небольшое количество 2,4,6-триметил-
бензойной кислоты, если упарить фильтрат до небольшого объема
и затем его охладить.
3. На это требуется 1—2 часа. Реакционную смесь можно также
оставить на ночь при комнатной температуре; в этом случае
ее можно не нагревать.
4. Температура кипения может быть различной в зависимости
от скорости перегонки.
Другие методы получения
2,4,6-Триметилбензойная кислота была получена гидролизом ее
амида, который был синтезирован из мезитилена, хлорангидрида
карбаминовой кислоты и хлористого алюминия в среде сероугле-
рода1. Она была получена также нагреванием изодурола с раз-
бавленной азотной кислотой 2>3. С небольшими выходами 2,4,6-
триметилбензойная кислота была получена при перегонке 2,4,6-
триметилминдальной кислоты4; при сухой перегонке 2,4,6-три-
метилфенилглиоксиловой кислоты4’5; окислением 2,4,6-триметил-
фенилглиоксиловой кислоты марганцовокислым калием6; дей-
ствием на 2,4,6-триметилфенилглиоксиловую кислоту концентри-
рованной серной кислотой при нагревании7 или на холоду8.
Получение кислоты из бромистого 2,4,6-триметилфенилмагния при
действии па пего газообразной кислоты уже описано в литературе9.
Методика получения хлорангидрида является общей для син-
теза хлорангидридов ароматических кислот с помощью хлористого
тионила10; эта методика была применена и для получения хлоран-
гидрида 2,4,6-триметилбепзойной кислоты9.
1 Michael, Oechslin, Вег., 42, 317 (1909).
а J annasch, Weiler, Ber., 27, 3441 (1894).
3 Jacobsen, Ber., 15, 1853 (1882).
4 Meyer, M о 1 z, Ber., 30, 1270 (1897).
s Feith, Ber., 24, 3542 (1891).
6 С 1 a u s, J. prakt. Chem. (2), 41, 506 (1890).
’Van Scherpenzeel, Rec. trav. chim., 19, 377 (1900).
8 Iloogewerf f, van Dorp, Rec. trav. chim., 21, 349 (1902).
’Kohler, В a 1 t z 1 y, J. Am. Chem. Soc., 54, 4015 (1932).
-’’Meyer, Monatsh., 22, 415 (1901).
ХЛОРАНГИДРИД ФУМАРОВОЙ КИСЛОТЫ
(Хлористый фумарил)
СНСО СНСОС1 CQ
II \ ZnCl2 || / \
|| О + Сбн4 (СОС1)2---------> С1СОСН + CSH4 о
снсо/ ^сс/
Предложил: Л. Киридес.
Проверили: Ч. Аллен и Ф, Пингерт.
Получение
Смесь 98 г (1 моль) малеинового ангидрида с т. пл. 52—54°,
240 г продажного хлорангидрида фталевой кислоты (примечание 1)
и 2 г безводного хлористого цинка помещают в трехгорлую кругло-
донную колбу емкостью 500 мл. Последнюю снабжают термометром,
шарик которого должен быть погружен в жидкость и почти дохо-
дить до дна, и эффективным дефлегматором (примечания 2—4). К бо-
ковому отводу дефлегматора присоединяют охлаждаемую водой
перегонную колбу емкостью 500 мл, которая служит приемником.
Реакционную смесь нагревают в течение 2 час. па масляной ба-
не (температура реакционной смеси 130—135°), стараясь избегать
перегрева (примечание 5), а затем дают ей охладиться до 90—95°.
Хлорангидрид фумаровой кислоты как можно быстрее отгоняют
(20 мин.) и собирают фракцию, кипящую в пределах 25° [60—85°
(13—14 мм)]. Эту фракцию подвергают повторной перегонке (мед-
ленно, в течение 1 часа) и собирают погон, кипящий в пределах
2° [62—64° (13 мм); примечание 6°]. Выход вещества составляет
125—143 г (82—95% теоретич.; примечания 7 и 8).
Примечания
1. Продажный хлор-
ангидрид фталевой кисло
ты содержит около 94%
хлорангидрида и немного
фталевого ангидрида.Ука-
занное выше количество
хлорангидрида соответ-
ствует небольшому из-
бытку по сравнению с тео-
ретически необходимым.
2. Проверявшие син-
тез применяли специаль-
ный дефлегматор Видме-
ра1 (рис. 20), который ис-
пользуется во многих ла-
бораториях органической
химии, но не был описан
в литературе. При про-
верке применяли также
елочный дефлегматор (вы-
сота эффективной части
50 см, внутренний диа-
метр 2,7 ему. в этом слу-
чае первая перегонка за-
нимала 90 мин., а выход
составлял 82—83%. Ко-
нечная температура реак-
ционной смеси и наблю-
даемая температура кипе-
ния зависят от типа при-
меняемого прибора.
3. Приведенная выше
методика была также про-
верена с применением рек-
тификационной колонки
высотой 30 см с внутрен-
ним диаметром 1,5 см и
с насадкой из стеклян-
Р и с. 20. А —четыре отверстия диаметром
0,6 см. Все размеры даны в сантиметрах.
ных колец Вильсона2; колонка была снабжена обычной рубаш-
кой для электрообогрева. Перегонка продолжалась 3 часа. При
использовании такой колонки в результате одной перегонки был
получен препарат, достаточно чистый для большинства целей.
Колонка примерно тех же размеров с наколкой, но без насадки
дала неудовлетворительные результаты (проверил Н. Дрэйк).
30 Сборник з
4. В приведенном синтезе во всех приборах применяются
резиновые пробки. Соединения на шлифах хотя и удобны, но
не обязательны. Третье горло используют в тех случаях, когда
хлорангидриды получают из соответствующих кислот (см. при-
мечание 9).
5. При температуре выше 135° реакцию трудно регулировать;
в результате этого происходит разложение, что приводит к замет-
ному снижению выхода. Поэтому не следует глубоко погружать кол-
бу в масляную баню (ее следует погрузить примерно на одну треть
глубины слоя жидкости).
6. При использовании некоторых образцов хлорангидрида
фталевой кислоты вследствие присутствия в веществе неизвестных
примесей первые несколько капель дестиллата оказываются окра-
шенными в красноватый цвет. В тех случаях, когда приходилось
прерывать перегонку и впускать в систему воздух, было замечено,
что при возобновлении операции наблюдается аналогичное
явление.
7. Обычно получаемый выход ближе к 95%. Проверявшие син-
тез применяли пятикратное количество исходных реагентов и
использовали 3-литровую колбу. Первая перегонка продолжалась
в течение 1 часа, а конечная — в течение 3 час.
8. Хлорангидрид фумаровой кислоты лучше всего хранить в за-
паянных стеклянных ампулах. Для кратковременного хранения
можно пользоваться склянками, закрытыми резиновыми пробками,
не содержащими серы. Склянки с притертыми пробками непригод-
ны, так как последние в результате гидролиза хлорангидрида
«заедаются».
9. Согласно указаниям авторов, исходя из хлорангидрида фта-
левой кислоты (1 моль хлорангидрида на 1 моль одноосновной
кислоты и 2 моля хлорангидрида на 1 моль двухосновной кислоты),
можно получать с выходом порядка 95% и другие хлорангидриды.
При взаимодействии большинства кислот и их ангидридов с хлор-
ангидридом фталевой кислоты применение хлористого цинка
в качестве катализатора не является обязательным. Если исходить
из кислот, то лучше всего прибавлять один из компонентов мед-
ленно, чтобы при нагревании избежать слишком бурного выделе-
ния хлористого водорода.
Другие методы получения
Хлорангидрид фумаровой кислоты был получен из фумаровой
кислоты и хлорангидрида фталевой кислоты3; из малеиновой
кислоты действием на нее хлористого тионила в присутствии
хлористого цинка; взаимодействием малеинового ангидрида
с хлорангидридом фталевой кислоты в присутствии хлористого
цинка4.
1 Widmer, Helv. Chim. Acta, 7, 59 (1927).
- W i Ison, Parker, Laughlin, J. Am. Chem. Soc., 55, 2795
(1933).
8 Van Dorp, Van Dorp, Rec. trav. chim., 25, 96 (1906).
4 К у r i d e s, J. Am. Chem. Soc., 59, 207 (1937).
о-ХЛОРБРОМБЕНЗОЛ
(1-Хлор-2-бромбензол )
A|NH2 Ам2Вг
+ 2HBr+NaNO2 -> +NaBr+2H2O
VC1 vcl
Предложил: Дж. Хартвелл.
Проверили: X. Снайдер и 3. Уикс, мл.
Получение
В 2-литровую колбу помещают смесь 127,5 г (1 моль) продаж-
ного о-хлоранилина высокого качества и 300 мл (2,5 моля)
48%-ной бромистоводородной кислоты (примечание 1). Колбу уста-,
навливают в бане со льдом и, прибавляя к содержимому колбы лед,
охлаждают его до 0°. Затем к смеси быстро приливают при переме-
шивании раствор 70 г (1 моль) нитрита натрия в 125 мл воды, причем
температуру смеси поддерживают ниже 10°, прибавляя к ней не-
большие кусочки льда. Когда останется около 5 мл раствора нитри-
та натрия, дальнейшее прибавление производят с осторожностью
и продолжают его до тех пор, пока в растворе не будет обнаружен
избыток азотистой кислоты (примечание 2).
Одновременно смесь 79 г (0,55 моля) бромистой меди (примеча-
ние 3) и 80 мл (0,6 моля) 48%-ной бромистоводородной кислоты
(примечание 1) нагревают до кипения в 5-литровой круглодонной
трехгорлой колбе, снабженной обращенным вниз холодильником,
к которому в качестве приемника присоединена 2-литровая колба,
трубкой для ввода пара, которая перекрывается винтовым зажи-
мом, и делительной воронкой. Примерно одну четвертую часть
раствора диазония переносят, не фильтруя, в делительную воронку,
и немедленно приливают к раствору бромистой меди в бромистово-
дородной кислоте, который нагревают до кипения на голом пла-
мени горелки. Приливание ведут с такой скоростью, чтобы кипе-
ние было непрерывным. Когда в делительной воронке останется не-
большое количество реагента, в нее переносят следующую порцию
холодного раствора диазония, не прерывая прибавления его к бро-
мистой меди. Весь раствор диазония прибавляют таким образом
в продолжение получаса; в течение этого времени большая часть
вещества перегоняется с водяным паром. Когда прибавление
будет закончено, кран делительной воронки закрывают, откры-
вают винтовой зажим на паропроводе и в смесь пропускают сильную
струю водяного пара до тех пор, пока не перестанет перегоняться
органическое вещество. Всего собирают около 1 000—1 500 мл
дестиллата.
От дестиллата отделяют тяжелый слой органического веще-
ства и промывают его концентрированной серной кислотой порция-
ми по 10 мл до тех пор, пока кислота не начнет при этом лишь
слабо окрашиваться; обычно бывает достаточно повторить промы-
вание четыре раза. После этого полученную маслянистую жидкость
промывают один раз водой порцией в 100 мл, два раза 5?zo-hmm
водным раствором едкого натра порциями по 50 мл и, наконец, еще
один раз водой (100 мл). Полученное вещество сушат над 3 г хло-
ристого кальция и перегоняют из колбы емкостью 250 мл. Выход
чистого бесцветного о-хлорбромбензола с т. кип. 199—201° (742 мм)
составляет 170—183 а (89—95% теоретич.; примечания 4 и 5).
Примечания
1. Если применять как при диазотировании, так и в реакции
Зандмейера 40%-ную бромистоводородпую кислоту, то выход
достигает только 75%.
2. При соприкосновении с иодокрахмальной бумажкой свобод-
ная азотистая кислота немедленно вызывает синее окрашивание.
Постепенное появление окраски или окраска по периферии смо-
ченной площади не имеют значения. В течение всего времени про-
ведения реакции необходимо наличие избытка минеральной кисло-
ты (синее окрашивание красной бумажки конго).
3. Авторы синтеза применяли продажную бромистую медь.
При проверке синтеза бромистую медь получали растворением
600 г (2,4 моля) продажной кристаллической сернокислой окиси
меди и 350 г (3,4 моля) бромистого натрия в 2 л теплой воды;
к этому раствору в течение 10 мин. при перемешивании прибав-
ляли 151 а (1,2 моля) твердого сернистокислого натрия. Иногда
приходилось добавлять еще некоторое количество этой соли,
чтобы обесцветить раствор, окрашенный в голубой цвет. Затем
смесь охлаждали, твердый осадок отфильтровывали на воронке
Бюхнера диаметром 20 см, промывали один раз водой, отжимали
почти досуха и сушили в течение ночи на воздухе. Выход бромистой
меди составлял 320 а (93% теоретич.).
4. Синтез с утроенными количествами указанных выше реаген-
тов дает соответственно пропорциональный выход.
5. При проверке настоящего синтеза по этой же методике
были получены следующие бромиды: ж-хлорбромбензол (т. кип.
191 —194°) из ж-хлоранилина с выходом 91—94% теоретического
количества; ж-дибромбензол (т. кип. 215—217°) из щ-броманилина
с выходом 80—87% теоретического количества; о-броманизол
[т. кип. 114—116° (29 л«л)] из о-аиизидина с выходом 88—93%
теоретического количества. При получении о-броманизола про-
мывание серной кислотой не производилось.
Другие методы получения
о-Хлорбромбензол был получен диазотированием о-броманили-
на с последующим замещением группы диазония на хлор1; элими-
нированием аминогруппы в З-хлор-4-броманилине2; хлорированием
бромбензола в присутствии однохлористого таллия3, хлористого
алюминия4 или хлорного железа4; бромированием хлорбензола без
катализатора6 или в присутствии алюминия4, железа4 или
бромного железа5; диазотированием о-хлоранилина с последую-
щим замещением группы диазония на бром4-6; действием брома
на хлористую о-хлорфенилртуть7.
1 D о b b 1 е, Marsden, J. Chem. Soc., 73, 254 (1898).
2 Wheeler, Valentine, Am. Chem. J., 22, 266 (1899).
3 T h о m a s, Compt. rend., 144, 33 (1907).
4 Van der Linden, Rec. trav. chi m., 30, 305 (1911).
5 V a n Loon, Wibaut, Rec. trav. chim., 56, 815 (1937).
« N a r b u t t, Ber., 52, 1028 (1919).
’Hanke, J. Am. Chem. Soc., 45, 1321 (1923).
и-ХЛ ОРИЗОН ИТР030АЦЕТ0ФЕН0Н
(Оксим хлорангидрида фенилглиоксиловой кислоты)
nci
С6Н5СОСН2С1 + H-CjHgONO-> С,Н5СОС (NOH) Cl + н-С4Н9ОН
Предложили: Н. Левин и В. Хартунг.
Проверили: Ч. Аллен и Дж. ВанАллан.
Получение
Круглодонную трехгорлую колбу емкостью 500 мл снабжают
небольшой капельной воронкой, механической мешалкой с жид-
костным затвором, обратным холодильником, соединенным с ло-
вушкой для поглощения газов, и трубкой для поступления хло-
ристого водорода, которая должна доходить до дна колбы.
В реакционную колбу помещают 15,4 г (0,1 моля) хлористого
фенацила (примечание 1) и 100 мл абсолютного эфира. Пускают
в ход мешалку и после того, как твердое вещество растворится,
в смесь начинают пропускать со скоростью 2—3 пузырьков в се-
кунду безводный хлористый водород (примечание 2). Затем из
капельной воронки порциями от 0,5 до 1,0 мл к смеси приливают
10,3 г (11,8 мл, 0,1 моля) свежеперсгнанного «-бутилнитрита1
(примечание 3). После прибавления первой порции нитрита реак-
ционная смесь окрашивается в оранжево-бурый, а через несколько
минут — в светложелтый цвет; затем прибавляют вторую порцию
нитрита, что сопровождается аналогичным изменением цвета реак-
ционной массы; после этого прибавляют третью порцию; таким же
образом прибавляют и остальные порции, пока весь бутилнитрит
не будет перенесен в колбу. Реакционная смесь разогревается,
и начинается слабое кипение эфира (примечание 4). После того
как весь нитрит будет прибавлен (на что требуется около полу-
часа), перемешивание и пропускание хлористого водорода продол-
жают в течение еще 15 минут. На этой стадии раствор практически
перестает кипеть и принимает оранжевую окраску.
Реакционную смесь оставляют стоять в течение 1—2 час. (или
на всю ночь, если это более удобно), после чего раствор при-
нимает бледножелтую окраску и становится прозрачным. Затем
обратный холодильник заменяют на обращенный вниз, переме-
шивание возобновляют и растворитель отгоняют на паровой бане
(примечание 5). После того как почти весь эфир будет отогнан,
перегонку продолжают в вакууме (40—50 мм) до тех пор, пока не
прекратится кристаллизация. Остаток, состоящий из желтых кри-
сталлов неочищенного вещества, помещают в вакуум-эксикатор
с концентрированной серной кислотой, натронной известью и без-
водным хлористым кальцием; препарат оставляют в эксикаторе до
тех пор, пока он не высохнет (примечание 6).
Высушенное вещество перекристаллизовывают из 30—35 мл
кипящей смеси бензола и четыреххлористого углерода (примеча-
ние 7), взятых в отношении 1 : 3. Выход белоснежных кристаллов
составляет 15—15,7 г (82—86% теоретич.); перекристаллизо-
ванное вещество плавится при 131—132° и достаточно чисто для
синтетических целей. После второй перекристаллизации полу-
чается препарат с т. пл. 132—133° (примечания 8 и 9).
Примечания
1. Можно применять продажный хлористый фенацил; при отсут-
ствии этого препарата его получают с выходом 85—88% теоретиче-
ского количества по реакции Фриделя—Крафтса, исходя из 234 г
(265 мл, 3 моля) абсолютного бензола и 79,5 г (53 мл, 0,70 моля)
хлорангидрида хлоруксусной кислоты, в присутствии 103 г
(0,77 моля) порошкообразного безводного хлористого алюминия;
температура кипения полученного хлористого фенацила 122—125°
(4 мм); т. пл. 56—57°. Хлористый фенацил является сильным
лакриматором и отравляющим веществом нарывного действия.
При обращении с ним необходимо соблюдать осторожность.
2. Хлористый водород может быть взят из баллона.
3. Можно воспользоваться любым алкилнитритом. Авторы син-
теза предпочитали применять изопропилнитрит, так как вслед-
ствие низкой температуры кипения образующегося изопропило-
вого спирта его легче удалить.
Изопропилнитрит может быть получен согласно методике, при-
веденной при описании получения «-бутилнитрита1.
Смесь 147 г (80 мл, 1,5 моля) концентрированной серной кислоты
(уд. вес 1,84), 60 мл воды и 180 г (230 мл, 3 моля) 97%-пого изопро-
пилового спирта, предварительно охлажденную до 0°, приливают
к раствору 227,7 г (3,3 моля) 97%-ного нитрита натрия в 1 л воды,
охлажденному до —5°. Прибавление спиртового раствора занимает
около 2 час., в течение которых температуру реакционной массы
поддерживают в пределах от —2 до 0°. Вещество можно выделить
и очистить так, как это указано для бутилнитрита. Полученный
препарат сушат над 15—20 г безводного сернокислого натрия;
затем нитрит перегоняют на паровой бане с дефлегматором высотой
20 см. Практически весь изопропилнитрит перегоняется при
39—40° (745 мм) в виде бледножелтого масла; выход составляет 191 г
(71,4% теоретич.). Изопропилнитрит при хранении в холодильном
шкафу оказался значительно более стойким, чем бутилнитрит.
При проверке этого синтеза был применен «-бутилнитрит, ко-
торый имеется в продаже; при удалении «-бутилового спирта за-
труднений не встречалось.
4. Скорость перемешивания необходимо сохранять постоянной,
так как внезапное увеличение ее может вызвать нежелательное
резкое усиление кипения эфира. Скорость прибавления нитрита
также следует соразмерять с интенсивностью кипения эфира.
5. Выделенный обратно эфир можно использовать в качестве
растворителя в следующих опытах без дополнительной очистки.
6. (О-Хлоризонитрозоацетофенон хорошо растворим в бутило-
вом спирте, а потому до перекристаллизации неочищенного веще-
ства спирт следует отогнать по возможности полностью.
7. Удобнее всего сперва растворить препарат в бензоле, а затем
разбавить раствор четыреххлористым углеродом.
8. Эта методика вполне пригодна и при проведении синтеза с
количествами исходных веществ, в пять раз превышающими ука-
занные выше.
9. Описанная здесь методика с небольшими изменениями может
быть применена к получению различных замещенных в ядре хло-
ристых фенацилов. Выходы колеблются от 74 до 92%2-8.
Другие методы получения
Изложенная выше пропись2 разработана по образцу методики,
приведенной при описании нитрозирования арилэтилкетонов4’8.
«>-Хлоризонитрозоацетофенон был получен хлорированием изо-
нитрозоацстофснона6-8; действием на аммонийную соль ш-нитро-
ацетофенона безводным хлористым водородом9 или кипячением
с обратным холодильником ю-нитроацетофенона с разбавленным
спиртовым раствором хлористого водорода10; нитрозохлорирова-
нием ацетофенона хлористым нитрозилом11. В литературе описано
также выделение небольших количеств w-хлоризонитрозоацето-
фенона из продукта реакции, полученного при нитрозировании
ацетофенона в присутствии хлористого водорода12-13.
1 Нойес, Синт. орг. преп., сб. 2, стр. 131.
2 Levin, Диссертация, University of Maryland, 1941.
’Levin, Hartung, J. Org. Chem., 7, 408 (1942).
’Hartung, Munch, J. Am. Chem. Soc., 51, 2264 (1929).
5 Хартунг, Кроссли, Синт. орг. преп., сб. 2, стр. 264.
6 С 1 a i s е n, Manasse, Ann., 274, 95 (1893).
’ Р о n z 1 о, Ch arri er, Gazz. chi m. i tai., (2), 37, 65 (1907).
8 P о n z i o, Gazz. chim. ital., 61, 946 (1931).
9 Stei nkopf, Jurgens, J. prakt. Chem., (2), 84, 712 (1911).
19 Якубович, J. prakt. Chem., 142, 46 (1935).
11 Rh einbold t, Schmitz-Dumont, Ann., 444, 125 (1925).
13 С 1 a i s e n, Ber., 20, 252 (1887).
13 Claisen, Manasse, Ber., 22, 526 (1889).
ХЛОРИСТОВОДОРОДНЫЙ 4-МЕТИЛОЛИМИДАЗОЛ
(Хлористоводородный 4-имидазолилкарбинол)
CH2OH
I
СО
I
(СНОН)3
I
СН2ОН
СН2О. NH3, О2
CuCO3Cu(OH)3
СНгОН
I
С=^СН.
I >N
NH — C1U
СН2ОН
!
с=-сн.
I >N • НС1
NH — CH^
Предложили: Дж. Тоттер и У. Дарби.
Проверили: X. Снайдер и Р. Роулэнд.
Получение
Пикрат метилолимидазола. В 5-литровую колбу помещают 222 г
(1 моль) основной углекислой меди (примечание 1) и приливают
к ней 1 500 мл дестиллированной воды и 720 г (800 мл, 12 молей)
28%-ного аммиака. Большую часть углекислой меди переводят
в раствор, взбалтывая смесь кругообразным движением; затем
к содержимому колбы прибавляют 112 г (100 мл, 1,3—1,4 моля)
37—40%-ного формалина и 90 г (0,475 моля) продажной 95%-ной
фруктозы. Раствор тщательно перемешивают, помещают на паро-
вую баню в вытяжном шкафу и нагревают в течение получаса,
время от времени взбалтывая; после этого, пропуская через раствор
слабый ток воздуха (500—600 мл в минуту), продолжают нагре-
вание в течение еще 2 час. (примечания 2 и 3).
Смесь охлаждают в бане со льдом в течение не менее 3 час.,
после чего отфильтровывают оливково-бурый осадок плохо рас-
творимого медного комплекса производных имидазола. Осадок про-
мывают 500 мл холодной воды, суспендируют еще во влажном состо-
янии (примечание 4) в 1 л воды и добавлением концентрирован-
ной соляной кислоты (около 40 мл ) подкисляют до слабо кислой
реакции на лакмус. Затем при частом взбалтывании через суспен-
зию пропускают сероводород до полного осаждения меди
(2—3 часа). После этого осадок отфильтровывают и экстрагируют
500 мл горячей воды в два или три приема. Соединенные вместе
прозрачный светлобурый или красновато-бурый фильтрат и про-
мывные воды кипятят в течение 15 мин.; затем к раствору при
перемешивании прибавляют 60 г (0,26 моля) пикриновой кислоты.
Нагревание продолжают до полного ее растворения.
Выпавшие в осадок при охлаждении раствора до комнатной
температуры зеленовато-желтые пластинки отфильтровывают,,
промывают три раза водой порциями по 150—200 мл и сушат на
воздухе. Фильтрат и первую порцию использованной для промы-
вания воды соединяют вместе и нагревают, прибавляя к раствору
10 г пикриновой кислоты; затем смесь охлаждают и фильтруют.
Этот процесс повторяют, применяя каждый раз по 10 г пикрино-
вой кислоты, до тех пор, пока получаемый таким образом пикрат
не будет плавиться ниже 195° (примечание 5).
Пикрат порций, в которых температура плавления его выше
200° (примечание 5), соединяют вместе и перекристаллизовывают
из воды, причем на каждые 30 г кристаллов берут 700 мл воды.
Смесь кипятят в покрытом стакане до растворения кристаллов,
обрабатывают раствор активированным древесным углем и филь-
труют через воронку с обогревом. Кристаллы выпадают в осадок
при малейшем охлаждении. Желтые иглы (иногда пластинки),
выпавшие в осадок после охлаждения раствора, отфильтровывают,
промывают и сушат на воздухе; препарат плавится при 204° или
выше (с разложением; примечание 5). Пикрат порций, в которых
он плавится в пределах 195—200° (примечание 5), перекристал-
лизовывают таким же образом до тех пор, пока температура
плавления вещества не достигнет 203°. Выход неочищенного
пикрата составляет 95—100 г (61—64% теоретич.). Выход пере-
кристаллизованного препарата равен 84—94г (54—60% теоретич.;
примечание 6). Температура плавления вещества зависит от
скорости нагревания и колеблется между 203,5 и 206°, причем
вещество плавится с разложением (примечание 5).
Хлористоводородный 4-метилолимидазол. В 2-литровую кругло-
донную колбу помещают 120 г (100 мл, 1,2 моля) 37%-ной соля-
ной кислоты, 250 мл воды и 500 мл бензола, а затем погружают
ес в водяную баню, температуру которой поддерживают при 80°.
К смеси прибавляют 100 г (0,306 моля) чистого пикрата и содержи-
мое колбы тщательно взбалтывают до тех пор, пока пикрат не рас-
творится. Бензольный слой декантируют; водный слой экстраги-
руют пятью порциями бензола по 330 мл, обрабатывают 3 г
активированного березового угля и фильтруют через влажную
фильтровальную бумагу. Прозрачный бледножелтый фильтрат
выпаривают досуха при 60—70° в вакууме. Полученные кристаллы
бледножелтого или свстлобурого цвета растворяют в минимальном
количестве (30—35 мл) горячего абсолютного этилового спирта.
По охлаждении в осадок выпадают бесцветные игольчатые кристал-
лы. К смеси прибавляют трех- или четырехкратный объем этило-
вого эфира и помещают ес на ночь в холодильный шкаф. Почти
бесцветные кристаллы отфильтровывают, промывают небольшим
количеством эфира и сушат в вакуум-эксикаторе. Выход состав-
ляет 37—39 г (90—95% теоретич.); т. пл. 107—109°, причем при
температуре па несколько градусов более низкой наступает спека-
ние (примечание 6).
Примечания
1. Одинаково хорошие результаты были получены при исполь-
зовании как технической, так и чистой основной углекислой меди
CuCOg • Cu(OH)2. Удовлетворительные результаты были достигну-
ты также и тогда, когда этот реагент был синтезирован путем
прибавления к раствору сернокислой меди эквивалентного коли-
чества раствора углекислого натрия с последующим промыванием
полученного осадка до тех пор, пока он не становился почти сво-
бодным от сульфат-иона. При использовании реагента, получен-
ного указанным способом, па каждый моль фруктозы берут 4 моля
сернокислой меди и влажную основную углекислую медь применя-
ют в реакции без предварительного просушивания или взвеши-
вания.
2. Если не производить пропускания воздуха, то выход будет
примерно на 10% ниже.
3. Попыток получить обратно аммиак, который выделяется во
время пропускания воздуха, произведено не было.
4. При высушивании медного осадка последний не изменяется,
однако в этом случае он с трудом разлагается сероводородом.
5. Обычно приходится таким образом прибавлять пикриновую
кислоту от одного до трех раз. Приведенные температуры плавле-
ния даны авторами синтеза и наблюдались при погружении капил-
ляров с веществом в баню, предварительно нагретую до темпера-
туры, не достигающей ожидаемой температуры плавления вещест-
ва на 20—50°, и последующем довольно быстром нагревании бани.
При проверке синтеза температура плавления определялась обыч-
ным способом; начальная температура бани была комнатной. В этом
случае температура плавления оказалась примерно на 5° ниже
приводимой авторами. В одном из опытов при проверке синтеза
кристаллы основной порции неочищенного пикрата были полу-
чены в количестве 86 г и плавились при 193—194°, кристаллы вто-
рой порции были получены в количестве 12 г и плавились при
191 — 193°, третья порция кристаллов с т. пл. 186—188° была отбро-
шена. После одной перекристаллизации температура плавления
кристаллов первой порции повысилась до 199° (получено 75 г),
а второй порции — до 197° (получено 9,5 г). Перекристаллизован-
ные один раз препараты были соединены вместе и использованы
для получения хористоводородной соли. Выход последней не отли-
чался от вышеуказанного; температура плавления препарата была
равна 107—108°.
6. Одинаково высокие выходы были получены с удвоенными
количествами реагентов.
Другие методы получения
4-Метилолимидазол был синтезирован в несколько стадий
из лимонной кислоты1. Вейденхагсн и Херрман2 получили его из
диоксиацстона. Реакция, лежащая в основе проведенной здесь
методики3, была открыта Парродом4; в дальнейшем ее разработали
Вейденхаген, Херрман и Вегнер5. Следует, однако, отметить,
что метод, разработанный этими последними, дает значительно
меньшие выходы, чем описанный выше.
1 Р у m ап, J. Chem. Soc., 99, 668 (1911); К о е s s 1 е г, Hanke,
J. Am. Chem. Soc., 40, 1716 (1918).
2 Wei d enh agen, Herrmann, Ber., 68, 1953 (1935).
3 D a r b y, Lewis, Totter, J. Am. Chem. Soc., 64, 463 (1942).
4 P a г г о d, Bull. soc. chim. (4), 51, 1424 (1932).
6 Weidenhagen, Herrmann, Wegner, Ber., 70, 570 (1937).
ХЛОРИСТЫЙ ИОДБЕНЗОЛ
( Фенилиодидхлорид)
СъНд4 4-С12 —> C6H5JC12
Предложили: X. Люкас и Э. Кеннеди.
Проверили: Дж. Джонсон и М. Формо.
Получение
В 1-литровую трехгорлую колбу, защищенную от действия све-
та и снабженную механической мешалкой, трубкой для посту-
пления хлора (примечание 1) и выводной трубкой, защищенной
хлоркальциевой трубкой, помещают 150 мл сухого хлороформа
(примечание 2) и 102 г (0,5 моля) иодбензола («Синт. орг. преп.»,.
сб. 2, стр. 278). Колбу охлаждают смесью льда и соли и вводят
в нее сухой хлор (примечание 3) с наибольшей скоростью, при
которой он будет все еще полностью поглощаться раствором; ука-
занный процесс продолжают до тех пор, пока в растворе не ока-
жется избыток хлора (обычно на это требуется около 3 час). Жел-
тый кристаллический хлористый иодбензол отфильтровывают
с отсасыванием, промывают небольшим количеством хлороформа
и сушат на воздухе на фильтровальной бумаге. Выход составляет
120-—134 г (87—94% теоретич.; примечания 4 и 5). Вещество полу-
чается совершенно чистым и может быть использовано непосред-
ственно для получения иодозобензола или иодобензола. Так как
хлористый иодбензол при стоянии медленно разлагается, его не
следует хранить в течение неопределенно долгого времени.
Примечания
1. Трубка для поступления хлора должна иметь не менее 10 мм
в диаметре; конец ее должен отстоять от поверхности жидкости
примерно на 5 мм.
2. Хлороформ сушат и освобождают от спирта, оставляя на
сутки над безводным хлористым кальцием. Затем его декантируют
через фильтр и перегоняют в сухом приборе. Головную низко-
кипящую фракцию отбрасывают.
3. Хлор сушат, пропуская его не менее чем через две промыв-
ные склянки с серной кислотой. Чтобы освободить газ от увле-
ченных им капель кислоты, хлор пропускают через комок стеклян-
ной ваты. Выходы получаются значительно ниже, если использо-
ванные реагенты были недостаточно сухими.
4. В некоторых опытах можно получить дополнительное коли-
чество вещества, если упарить хлороформенный фильтрат в ваку-
уме до небольшого объема. Растворитель не следует выпаривать
целиком, если желательно получить чистый препарат.
5. Авторы синтеза указывают, что по приведенному методу
с хорошими выходами можно получить все три изомерных хлори-
стых иодтолуола; однако при их получении следует упарить хло-
роформенный раствор в вакууме (примечание 4), поскольку эти
толуольные производные лучше растворимы в хлороформе.
Другие методы получения
Хлористый иодбензол всегда готовился прямым взаимодей-
ствием иодбензола и хлора в присутствии хлороформа1.
1 W i 1 1 g е г о d t, J. prakt. Chem., (2), 33, 155 (1886).
ХЛОРИСТЫЙ Z-МЕНТОКСИАЦЕТИЛ
(Хлорангидрид 1-ментоксиуксусной кислоты)
СН3 СН3 .
! ।
СН сн
\н2 'сНг
| | +SOC12 -•> I I +HC1 + SO2
Н2С СНОСН2СО2Н Н2С СНОСН2СОС]
XCf4 \н
I I
сн сн
Н3С СП3 НзС7 ''сн3
Предложили: М. Леффлер и А. Калкинс.
Проверили: Р. Шрайнер и К- Тилфорд.
Получение
Трехгорлую круглодонную колбу емкостью 1 л устанавли-
вают на паровом нагревателе и снабжают делительной воронкой
емкостью 250 мл и обратным холодильником, присоединенным
к ловушке для поглощения газов (примечание 1). В колбу по-
мещают 325 г (198 мл, 2,73 моля) хлористого тионила (приме-
чание 2) и к нему прибавляют в течение 1 часа 125 г (0,58 моля)
Z-мептоксиуксусной кислоты (стр. 292). Во время прибавления
кислоты колбу часто встряхивают и, если нужно, подогревают,
чтобы началась реакция. После прибавления всего количества
кислоты (примечание 3) поддерживают слабое кипение реак-
ционной смеси в течение 5 час. Когда реакция закончится,
избыток хлористого тионила отгоняют на паровой бане (примеча-
ние 4), а остаток перегоняют при пониженном давлении. Выход
хлористого /-ментоксиацетила составляет 115—118 г (85—87%
теоретич.; примечание 5); т. кип. 117—120° (3 мм) [120—125° (5 мм)];
[а]В —89,6°. Вещество при стоянии темнеет; его следует хранить
в склянке из темного стекла с притертой пробкой.
Примечания
1. Можно применить ловушку для поглощения газов, описан-
ную в «Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 100, примечание 2.
2. Был применен продажный хлористый тионил (т. кип. 74—78°).
3. Ввиду того, что кислота обладает большей вязкостью, следует
сполоснуть делительную воронку небольшим количеством хлори-
стого тионила, который затем прибавляют к реакционной смеси.
4. Выделенный обратно хлористый тионил можно вторично
перегнать и применить для следующих опытов. Последние следы
хлористого тионила лучше всего удалить нагреванием неочищен-
ного вещества до 140° в вакууме водоструйного насоса.
5. Авторы синтеза указывают, что ими были получены те же вы-
ходы (в процентах) при работе с удвоенными количествами исход-
ных веществ.
Другие методы получения
Приведенная выше пропись заимствована из методики Рида
и Грубба1. Иные методы получения хлористого /-ментокси-
ацетила в литературе не описаны.
1 Re ad, Grubb, J. Soc. Chem. Ind., 51, ЗЗОТ (1932).
ХЛОРИСТЫЙ 2-ОКСИ-5-НИТРОБЕНЗИЛ
( а-Хлор-2-окси-5-нитротолулол )
ОН ОН
1 I
H3SO4 CH3C1
j + CHa(OCH8)2 + HCl----> | +2CH3OH
У Y
no2 no2
Предложили: К. Бюхлер, Ф. Кирхнер и Дж. Дибел.
Проверили: Ч. Аллен и А. Белл.
Получение
В 1-литровую круглодонную трехгорлую колбу, снабженную
механической мешалкой, коротким обратным холодильником и
согнутой стеклянной трубкой для ввода хлористого водорода,
опущенной в жидкость, помещают 50 г (0,36 моля) п-нитрофенола
(примечание 1), 650 м концентрированной соляной кислоты, 5 мл
концентрированной серной кислоты (примечание 2) и 76 г (1 моль)
метилаля (примечание 3). Смесь перемешивают в течение 4-—5 часов,
поддерживая с помощью водяной бани температуру при 70°±2°
(примечание 4). В течение этого времени в реакционную смесь
пропускают через согнутую стеклянную трубку ток хлористого
водорода; избыток газа через обратный холодильник отводится
в вытяжной шкаф или в ловушку для поглощения газов («Синт.
орг. преп.», сб. 2, стр. 78, рис. 3) (примечание 5).
Хлористый 2-окси-5-нитробензил начинает выделяться в виде
твердого вещества примерно через 1 час после начала реакции.
По окончании процесса смесь охлаждают в течение 1 часа льдом, в
результате чего выделяется еще некоторое количество кристаллов;
затем отработанную кислоту фильтруют или сливают с вещества
(примечание 6). Хлористый 2-окси-5-нитробензил очищают пере-
кристаллизацией из 125 мл горячего бензола (примечание 7).
Выход бесцветного препарата с т. пл. 129—130° составляет 46 г
(69% теоретич.; считая на п-нитрофенол).
Примечания
1. Наилучшие результаты были получены при использовании
n-нитрофенола с температурой плавления, превышающей 112°.
2. Реакция может протекать и в отсутствие серной кислоты,
но в ее присутствии скорость реакции возрастает.
3. Метилаль, который берется в избытке, получают по мето-
дике, описанной в книге Губена1. В 5-литровую круглодонную
колбу, снабженную обратным холодильником, помещают 1 200 г
метилового спирта и 800 г безводного хлористого кальция. К смеси
прибавляют 24 г концентрированной соляной кислоты, а затем,
при охлаждении, через капельную воронку медленно по каплям
приливают 800 г технического 35—4096-ного формалина. Реак-
ция сильно экзотермична, и для прибавления всего количества
реагента требуется около 2 час. После того как весь формалин
будет прибавлен, смесь нагревают на пламени бунзеновской
горелки до тех пор, пока жидкость бурно не закипит (несколько
минут). Метилаль быстро образует верхний слой, который,
после того как смесь простоит в течение 6 час., отделяют и под-
вергают дробной перегонке, для чего лучше всего применять
колонку Кларка и Рарса2. Вполне пригодной является фракция
с т. кип. 42—46°.
4. При температуре, превышающей 72°, может образоваться
маслянисто-смолистая примесь, что приводит к соответствующему
уменьшению выхода хлорида. Реакция близка к своему заверше-
нию уже через 4 часа; однако дополнительная продолжительность
нагревания способствует некоторому увеличению выхода.
5. Резиновые трубки следует применять с осторожностью,
так как хлористый водород вызывает разбухание резины внутри
трубки, что ведет к закупорке коммуникаций.
6. Высокая концентрация кислоты обычно затрудняет фильтро-
вание. Если оставить реакционную смесь стоять в течение 1 часа
в бане со льдом, то твердое вещество плотно соединится в единую
массу, после чего жидкость можно легко фильтровать с небольшим
отсасыванием или же декантировать.
7. Чтобы перед перекристаллизацией из горячего бензола уда-
лить из твердого препарата всю воду, вещество следует сушить
в течение нескольких часов или, лучше, в течение ночи на воздухе.
Атом хлора в хлористом 2-окси-5-нитробензиле очень подвижен
и легко гидролизуется с образованием 2-окси-5-нитробензилового
спирта.
Другие методы получения
Хлористый 2-окси-5-нитробензил можно также получить из
2-окси-5-нитробензилового спирта, пропуская в течение 2 час.
при 70° + 2° в спиртовой раствор этого алкоголя хлористый водо-
род. В указанном случае выход хлорида бывает почти количест-
венным. Настоящая методика разработана на основании .герман-
ского патента3 132475.
1 Г у б е н, Методы органической химии, т. III, вып. 1, Госхимиздат,
1934, стр. 229.
2 С 1 а г k е, R ahrs, Ind. Eng. Chem., 18, 1092 (1926).
3 Frdl., 6, 142 (1904).
2-ХЛ0РЛЕПИДИН
CH3
21 II lOH+POCls
Предложили: К- Кэзлоу и В. Лауер.
Проверили: Ч. Аллен и Г. К.рессмэн.
Получение
В колбе емкостью 500 мл, снабженной обратным воздушным
холодильником, открытый конец которого защищен ватой или
хлор кальциевой трубкой (стр. 95), смешивают 119 г (0,75 моля)
4-метилкарбостирила (стр. 304) и 138 г (82,5 мл, 0,9 моля) свеже-
перегнанной хлорокиси фосфора. Смесь нагревают на водяной
бане и поддерживают при температуре 80—85° до тех пор, пока
большая часть твердого вещества не растворится (на это требуется
около 15 мин.); затем смесь осторожно нагревают в течение еще
15 мин. на металлической сетке, пока растворение не будет закон-
чено полностью. Горячую реакционную смесь вливают в 1 л воды,
в которой находится 1 кг колотого льда.
2-Хлорлепидин экстрагируют двумя порциями эфира по 750 мл
(см. примечание). Вытяжки взбалтывают с двумя порциями воды
по 200 мл, а затем сушат над 50 г поташа. После отгонки эфира
оставшееся масло перегоняют из специальной колбы Клайзена
(«Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 64, рис 1) емкостью 200 мл. В ре-
зультате получается бесцветный дестиллат с т. кип. 132—135°
(3 мм) в количестве 118—122 а (89—92% теоретич.). Если нужно,
дестиллат расплавляют и выливают в 250 мл петролейного эфира
(т. кип. 40—50°); затем раствор помещают в охладительную смесь.
Кристаллы отфильтровывают с отсасыванием и сушат в вакуум-
эксикаторе над парафином. Белоснежный 2-хлорлепидин плавит-
ся при 58—59°; выход достигает 114—118 г (86—89% теоретич.).
Примечания
Дополнительное количество в 5—8 г слегка окрашенного пре-
парата можно получить, если нейтрализовать водный раствор
200 г углекислого натрия, экстрагировать его эфиром (500 мл) и,
отогнав растворитель, перегнать остаток. В этом случае суммарный
выход перегнанного продукта составляет 125—130 г (95—97%
теоретич.).
Другие методы получения
Приведенная выше пропись основана на методе Кнорра1,
который в последнее время использовали Михайлов2, Кралер
и Бургер3. 2-Хлорлепидин был получен также действием хлори-
стого бензоила на 4-метилкарбостирил4.
1 Knorr, Ann., 236, 98 (1886).
2 М и х а й л о в, ЖОХ, 6, 511 (1936).
3 К г a h 1 е г, Burger, J. Am. Chem. Soc., 63, 2368 (1941).
4 F. 1 11 nger, Reisser, Ber., 42, 3338 (1909).
1-ХЛОРМЕТИЛНАФТАЛИН
CH2C1
А/ч
C]0H8 + CH2O< HC1 -> I I + H2o
Предложили; О. Груммитт и А. Бэк.
Проверили: Ч, Аллен и Дж. ВанАллан.
Получение
Внимание! Хлор метилнафталин и побочные продукты,
получаемые при его синтезе, обладают лактриматорным и нарыв-
ным действием. При обращении с этими веществами и с аппарату-
рой следует соблюдать осторожность, хотя и нет необходимости
проводить синтез в вытяжном шкафу.
В 3-литровую трехгорлую колбу, снабженную обратным холо-
дильником и мешалкой Гершберга, помещают 256 г (2 моля) наф-
талина, НО г параформальдегида (примечание 1), 206 мл ледяной
уксусной кислоты, 165 мл 85%-ной фосфорной кислоты и 428 г
(362 мл, 4,2 моля) концентрированной соляной кислоты. Смесь
нагревают на водяной бане до 80—85° и энергично перемешивают
в течение 6 час. (примечание 2).
31 Сборник 3
После того как смесь охладится до 15—20°, ее переносят в
2-литровую делительную воронку и неочищенное вещество промы-
вают сперва два раза водой, охлажденной до 5—15°, порциями
по 1 л, затем холодным 10%-ным раствором поташа (500 мл) и,
наконец, холодной водой (500 мл). При всех этих промываниях
синтезируемое вещество содержится в нижнем слое. Затем к рас-
твору прибавляют 200 мл эфира и с целью предварительного осу-
шения оставляют его стоять в течение 1 часа над 10 г безводного
поташа при частом взбалтывании. Образовавшийся водный ниж-
ний слой отделяют, а эфирный раствор вновь сушат в течение
8—10 час. над 20а поташа (примечание 3).
Высушенный раствор перегоняют сперва при атмосферном дав-
лении, чтобы отделить большую часть растворителя (примеча-
ние 4), а затем в вакууме (примечание 5). Головной погон, состоя-
щий из 35—40 г не вошедшего в реакцию нафталина, собирают
при 90—110° (5 мм) (примечание 6). Затем собирают 1-хлор-
метилпафталин с т. кип. 128—133° (5 мм) [148—153° (14 мм)],
количество которого составляет 195—204 г (74—77% теоретич.,
считая на вошедший в реакцию нафталин; примечания 7 и 8).
Примечания
1. Был применен продажный параформальдегид.
2. Уровень воды в бане следует поддерживать на такой высоте,
чтобы он совпадал с уровнем перемешиваемой реакционной смеси.
3. Промывание и высушивание следует производить очень
тщательно, так как присутствие даже малых количеств воды или
кислоты может вызвать осмоление вещества при заключительной
перегонке.
4. Проверявшие синтез перед отгонкой растворителя, прибав-
ляли к раствору 50 мл абсолютного бензола для удаления сле-
дов воды в результате азеотропной перегонки.
5. Чтобы ослабить возможность осмоления конечного ве-
щества, следует брать для перегонки чистую сухую колбу и про-
водить процесс с умеренной скоростью.
6. Необходимо следить за тем, чтобы нафталин не забивал
отводную трубку.
7. Масляный насос следует предохранить от действия хлори-
стого водорода при помощи ловушки с щелочью.'
8. Остаток от перегонки состоит главным образом из бис-
(хлорметил)-нафталина и ди-1-нафтилметана.
Другие методы получения
1-Хлорметилнафталин был получен при действии на нафталин
различных реагентов, к которым относятся: мстилхлорметиловый
эфир1; водный раствор формальдегида и хлористого водорода
с добавлением или без добавления серной кислоты в качестве кон-
денсирующего агента2-6; параформальдегид и хлористый водород
или соляная кислота7-9. В качестве катализаторов были приме-
нены хлористый цинк 2,10-12, хлористый алюминий11 и фосфорная
кислота13-15. В качестве растворителей были использованы пет-
ролейный эфир и ледяная уксусная кислота. Приведенная выше
пропись представляет собой видоизменение метода Камброна13.
Обзор методов хлорметилирования ароматических углеводоро-
дов дали Фьюзон и Мак-Кивер16.
1 V a v о п, Bolle, Calin, Bull. soc. chim., (5) 6, 1032 (1939).
' Blanc, Bull. soc. chim., (4), 33, 319 (1923).
3 Jones, ам. пат. 2212099 [С. A., 35, 462 (1941)1.
4 С о 1 e s, Dodds, J. Am. Chem. Soc., '60, 853 (1938).
s Reddelien, Lange, терм. пат. 508890 JC. A., 25, 716 (1931)].
* Rob 11 n, Hechen blei kner, ам. пат. 2166554 [С. A., 33,
8628 (1939)].
’Daizens, Levy, Compt. rend., 202, 74 (1936).
8 F i e s e r, Novello, J. Am. Chem. Soc., 62, 1856 (1940).
9 F i e ser, Gates, J. Am. Chem. Soc., 62, 2338 (1940).
10 Ruggli, Burckhardt, Helv, Chim. Acta, 23, 443 (1940).
11 T s c h u n k u r, Eichler, герм. пат. 509149 [С. A., 25, 711 (1931)].
12 Anderson, Short, J. Chem. Soc., 1933, 485.
13 C a m b г о n, Can. J. Research, 17B, 12 (1939).
14 Manske, Ledingham, Can. J. Research, 17B, 15 (1939).
15 L о c k, Walter, Ber., 75, 1158 (1942).
16 Ф l ю в о h, Ma K-К и в e p, Органические реакции, сб. 1, Издат-
инлит, 1948, стр. 84.
2-ХЛОРЦИКЛОГЕКСАНОН
П:с'/ Хсо
I I
Н2С сн2
Н2
+ С12 —>
+ НС1
Предложили: А1. Ньюмэн, М. Фарбмэн и X. Хипшер
Проверили: X. Гамильтон и К- Уайтхед.
Получение
В 3-литровую трехгорлую круглодонную колбу, снабженную
трубкой для ввода газа, доходящей почти до дна колбы, механи-
ческой мешалкой с затвором (примечание 1) и трубкой для отвода
газа, соединенной с ртутным затвором (примечание 2), помещают
294 г (3 моля) циклогексанона (примечание 3) и 900 мл воды.
Воздух из прибора вытесняют хлором, после чего трубку для от-
вода газа присоединяют к ртутному затвору, колбу охлаждают
в бане со льдом, пускают в ход мешалку и пропускают через смесь
215 г (несколько больше 3 молей) хлора с максимальной скоростью,
при которой газ может полностью поглотиться (около 45 мин.;
примечание 4).
Более тяжелый слой хлорциклогексанона отделяют; водный
слой экстрагируют три раза эфиром порциями по 150 мл и эфир-
ные вытяжки присоединяют к основной массе хлорциклогекса-
нона. Все вместе промывают 150 мл воды, а затем 200 мл насыщен-
ного раствора хлористого натрия. После этого раствор фильтруют
(без отсасывания) через безводный сернокислый натрий, эфир от-
гоняют и остаток перегоняют в вакууме из специальной колбы
Клайзена.
Собирают фракцию (300—340 г), кипящую ниже 100° (10 мм)
(примечания 5 и 6). Затем эту фракцию подвергают дробной
перегонке в вакууме с видоизмененным елочным дефлегмато-
ром (с обогреваемой рубашкой) высотой 100 см, снабженным го-
ловкой для полной конденсации и регулируемого отбора дестил-
лата (примечание 7). Выход 2-хлорциклогексанона с т. кип.
90—91° (14—15мм) составляет 240—265г(61—66% теоретич.; при-
мечания 8 и 9).
Примечания
1. Вполне пригодна большая мешалка пропеллерного типа.
Лопасти ее должны быть расположены так, чтобы жидкость сни-
зу подавалась вверх, причем пропеллер должен находиться не-
посредственно под поверхностью жидкости, чтобы обеспечить раз-
брызгивание. Проверявшие синтез применяли затвор из резино-
вой трубки, смазанной глицерином (стр. 225).
2. Ртутный затвор состоит из трубки, погруженной примерно
на 12 мм в ртуть, налитую в пробирку. Это позволяет вести реак-
цию под небольшим давлением хлора. Проверявшие синтез нашли,
что лучшие результаты дает применение водяного затвора. Трубка
для отвода газа была погружена на 18 см в воду, налитую в стек-
лянную пробирку. Между водяным затвором и реакционной кол-
бой была помещена ловушка (скл*янка для отсасывания емкостью
125 мл), служащая для того, чтобы предотвратить засасывание
воды в реакционную смесь.
3. Проверявшие синтез применяли циклогексанон с т. кип.
154—156°. Авторы синтеза указывают, что при использовании
циклогексанона несколько худшего качества получаются точно
такие же хорошие выходы.
4. Тщательное регулирование температуры не является обя-
зательным, так как результаты, примерно совпадающие с указан-
ными, были получены и в тех случаях, когда температура подни-
малась до 50° или когда она падала ниже 20°. Однако при более
низкой температуре удается выделить обратно большее количество
непрореагировавшего циклогексанона.
5. Температура кипения при других давлениях: ниже 110°
(13 мм); 92° (4 мда).
6. Прежде чем производить тщательное фракционирование,
рекомендуется получить указанную широкую фракцию.
7. Была применена головка, подобная той, которую описали
Турк и Матусзак1; исключение составляет кран, описание кото-
рого приводит Ньюмэн2.
8. На кривой время — температура охлаждения этот препарат
дает большое плато при 23,2Э (исправл.). Препарат можно
хранить в течение долгого времени в холодильном шкафу в
залитых парафином склянках без того, чтобы он приобрел
окраску.
9. Обратно получают 15—40 г (5—13% теоретич.) цикло-
гексанона с т. кип. 52° (14—15 мм).
Другие методы получения
2-Хлорциклогексанон можно получить хлорированием цикло-
гексанона в растворе ледяной уксусной кислоты3; пропусканием
хлора в смесь циклогексанона4 или циклогексанола5 и воды в при-
сутствии порошкообразного углекислого кальция; электрохими-
ческим хлорированием циклогексанона в соляной кислоте6; дей-
ствием монохлормочевины в уксусной кислоте на циклогекса-
нон7; окислением 2-хлорциклогексанола8.
1 Turk, Matuszak, Ind. Eng. Chem., Anal. Ed., 14, 72 (1942).
2 Newman, Ind. Eng. Chem., Anal. Ed., 14, 902 (1912).
3 Bartlett, Rosenwald, J. Am. Chem. Soc., 56, 1992 (1934).
4 К о t z, Grethe, J. prakt. Chem., (2), 188, 487 (1909).
6 Ebel, Helv. Chim. Acta., 12, 9 (1929); Bouveaul t, Chare au,
Compt. rend., 142, 1086 (1906); Meyer, Helv. Chim. Acta, 16, 1291 (1933);
Vavon, Mitchovitch, Bull. soc. chim., (4), 45, 961 (1929).
6 S z p e r, Bull. soc. chim., (4), 51, 653 (1932).
7 Godchot, Mousseron, Bull. soc. chim., (4), 51, 361 (1932).
8 D e t о e u f, Bull. soc. chim., (4), 31, 178 (1922).
ХОЛЕСТЕНОН
CSH17
н3с I
+ CH3COCH3
[(СН3)зСО]3А1
Предложил: Р. Оппенауер.
Проверили; Дж. Кейзон и Л. Физер.
Получение
В тщательно высушенную 5-литровую круглодонную колбу,
снабженную обратным холодильником, защищенным хлор каль-
циевой трубкой, помещают 100 г холестерина (примечание 1),
750 мл ацетона (примечание 2) и 1 000 мл бензола (примечание 3).
В колбу вводят капилляр, чтобы предупредить толчки при кипении
(примечание 4), и нагревают смесь до кипения на масляной бане,
поддерживая температуру последней во время продолжения-реак-
ции при 75—85°. К кипящему раствору прибавляют в один прием
раствор 80 г mpem-бутилата алюминия (стр. 119) в 500 мл сухого
бензола. Смесь становится непрозрачной и через 10—15 мин.
окрашивается в желтый цвет. Слабое кипение смеси при температуре
бани 75—85° поддерживают в течение 8 час. После этого смесь
охлаждают, приливают к ней 200 мл воды, затем 500 мл 10%-ной
серной кислоты, энергично взбалтывают все вместе и переносят
в 5-литровую делительную воронку. Смесь разбавляют 1 500 мл
воды и взбалтывают в течение нескольких минут; затем водный
слой, окрашенный в желтый цвет, сливают во вторую делительную
воронку, где его взбалтывают с небольшим количеством бензола
(примечание 5). Соединенные вместе бензольные вытяжки тщатель-
но промывают водой и с целью высушивания фильтруют через слой
сернокислого натрия. Растворитель отгоняют, а последние следы
его удаляют нагреванием остатка при 60° в вакууме водоструйного
насоса. Маслянистый остаток желтого цвета по охлаждении
смесью льда с солью и при потирании стенок колбы стеклянной
палочкой затвердевает. Для перекристаллизации вещество раство-
ряют в смеси 70 мл ацетона и 100 мл метилового спирта. Раствор
оставляют очень медленно охлаждаться и в качестве затравки
вносят в него кристаллик вещества; в противном случае препарат
часто выделяется в виде масла. После того как основная масса вы-
падет в осадок в виде кристаллов, смесь оставляют стоять в течение
1 дня при температуре 0°; затем кристаллы отфильтровывают, про-
мывают 100 мл метилового спирта, предварительно охлажденного
до 0°, и сушат в вакууме при комнатной температуре. Выход почти
бесцветного холестенона с т. пл. 77—79° составляет 70—81 г
(70—81% теоретич.). В результате повторной перекристаллизации
по тому же методу получается препарат ст. пл. 78,5—80,5°,выход
которого составляет 90% теоретического количества (примеча-
ния 6 и 7).
Примечания
1. Холестерин следует высушить до постоянного веса в ваку-
уме при температуре 80—100°. Продажный препарат с т. пл.
146—148,5° дает удовлетворительные результаты; выход повышает-
ся на 5—10% при применении холестерина, очищенного через ди-
бромид.
2. Ацетон перегоняют один раз с добавлением перманганата
калия и дважды над свежеплавленым едким кали.
3. Бензол перегоняют над натрием.
4. В случае использования кусочков битой глиняной тарелки
их следует добавлять через известные промежутки времени; ка-
пилляр обеспечивает равномерное кипение, если баню поддержи-
вать при температуре, указанной в приведенной выше методике.
5. Иногда образуется весьма неприятная эмульсия; от нее
легко избавиться, если отфильтровать взвешенные в жидкости
твердые частицы.
6. Для выделения вещества из маточных растворов последние
подвергают перегонке с водяным паром, чтобы удалить раство-
рители и продукты конденсации ацетона. Процесс этот продол-
жают до тех пор, пока не начнет перегоняться дестиллат, лишен-
ный запаха (от 1 до 2 час.); затем оставшееся масло сушат, на-
гревая его в вакууме на паровой бане. Из раствора в ацетоне и ме-
тиловом спирте (соответственно 20 и 50 мл) после ряда операций
(медленное охлаждение, потирание стенок сосуда стеклянной
палочкой) получают 3,3 г неочищенного холестенона с т. пл.
72—80° (плавится с образованием непрозрачной жидкости).
7. Если уменьшить количества ацетона и бензола по сравне-
нию с приведенными выше наполовину и взять только 50а трет-
бутилата алюминия, то выход падает примерно на 5%.
Другие методы получения
Холестенон был получен окислением дибромида холестерина
хромовой кислотой1 или перманганатом калия2 с последующим
отщеплением брома; дегидрогенизацией холестерина над окисью
меди3’4, а также описанным выше методом5.
1 W i n d a u s, Вег., 39, 518 (1906).
3 S с h ое n h ei m е г, J. Biol. Chem., ПО, 461 (1935).
3 Diels, A b d е г h а 1 d е п, Вег., 37, 3099 (1904).
4 Diels, G a d к е, К о г di ng, Ann., 459, 21 (1927).
5 Oppenauer, Rec. trav. chim., 56, 137 (1937).
ЦИАНИСТЫЙ БЕНЗОИЛ
CeH5COCl + CuCN CeH5COCN + CuCl
Предложили: T. Оквуд и К.. Вейсеербер.
Проверили: Р. Шрайнер и Ч. Расселл.
Получение
В перегонную колбу емкостью 500 мл (примечание 1), снабжен-
ную термометром, который установлен таким образом, чтобы его
шарик не доходил до дна колбы на 1 см, помещают 110 г (1,2 моля)
цианистой закиси меди (примечание 2) и 143 г (118жл, 1,02 моля)
очищенного хлористого бензоила (примечание 3). Содержимое
колбы взбалтывают, чтобы смочить почти всю цианистую медь,
и колбу помещают в масляную баню (примечание 4), которую
предварительно нагревают до 145—150°. Затем температуру бани
повышают до 220—230° и поддерживают ее на этом уровне в тече-
ние 1,5 часа. Во время нагревания колбу часто вынимают из бани
(примерно каждые 15 мин.) и содержимое ее энергично взбалты-
вают (примечание 5). По истечении 1,5 часа к колбе присоединяют
обращенный вниз воздушный холодильник. Температуру бани мед-
ленно повышают до 305—310° и перегонку продолжают до тех пор,
пока дестиллат не перестанет поступать в приемник (примеча-
ние 6). Всего получается 100—112 г неочищенного цианистого
бензоила с т. кип. 207—218° (745 мм).
Сырой цианистый бензоил очищают фракционированной пере-
гонкой на колонке (примечание 7). Головную фракцию отбирают
при флегмовом числе 25—30 до тех пор, пока температура не до-
стигнет 208°. Таким образом собирают около 15 г. Цианистый бен-
зоил отбирают при флегмовом числе, равном 1, и при темпера-
туре 208—209° (745 мм) (температура бани 260—280°). Дестиллат
затвердевает в бесцветные кристаллы, которые плавятся при
32—33°; выход составляет 80—86 г (60—65% теоретич.).
Примечания
1. Рекомендуется обернуть горло колбы асбестовым листом
или асбестовым шнуром.
2. Предварительно цианистую закись меди сушат в течение
3 час. при 110°.
3. Продажный хлористый бензоил можно очистить следующим
образом. Раствор 300 мл (363 г) хлористого бензоила в 200 мл
бензола промывают два раза холодным 5%-ным раствором соды
порциями по 100 мл. Бензольный слой отделяют, сушат над хло-
ристым кальцием и перегоняют. После того как отгонится весь
бензол, собирают чистый хлористый бензоил, который кипит
при 196,8° (исправл.) (745 мм). Выход составляет 225 г.
4. Для бани следует применять масло хорошего качества;
можно также пользоваться металлической баней из сплава Вуда.
5. При прибавлении хлористого бензоила к цианистой меди
нельзя добиться полного их смешения путем взбалтывания. После
того как смесь будет прогрета в течение получаса, твердое веще-
ство приобретает зернистый характер и смешение осуществляется
легко.
6. Дестиллат следует собирать в круглодонную колбу емкостью
200 мл, которая затем используется для последующего фракцио-
нирования. Перегонка занимает около 1 часа. Удалять из колбы
оставшиеся медные соли лучше всего с помощью концентрирован-
ного раствора аммиака.
7. Была применена ректификационная колонка типа Уитмора—
Люкса1, имевшая эффективность, равную примерно 14 теорети-
ческим тарелкам. Высота рабочей части была равна 37 см, внеш-
ний диаметр колонки составлял 1,1 см. Насадка представляла
собой одновитковые стеклянные спирали диаметром 2,4 мм. В ка-
честве перегонной колбы применялась круглодонная колба ем-
костью 200 мл. Нагревание последней можно осуществлять с по-
мощью металлической или масляной бани, как это описано в при-
мечании 4.
Другие методы получения
Цианистый бензоил может быть получен термическим разло-
жением ш-изонитрозоацетофенона2; взаимодействием цианистого
серебра и хлористого бензоила3; взаимодействием безводного циа-
нистого водорода и хлористого бензоила в присутствии пиридина4;
термическим разложением нитрохлорцианфенилметана5’6.
1 Whi t more, L u х, J. Am. Chem. Soc., 54, 3451 (1932).
3 Claisen, Manass e, Ber., 20, 2195 (1887).
3 N e f, Ann., 287, 307 (1895).
4 Claisen, Ber., 31, 1024 (1898).
'Wislicenus, Shafer, Ber., 41, 4170 (1908).
sStaudinger, К on, Ann., 384, 115 (1911).
1,1 -циклобутандикарбоновая
И ЦИКЛОБУТАНМОНОКАРБОНОВАЯ КИСЛОТЫ
Вг (СН3)3 Br + СН3 (CO2C3HS)3 + 2NaOC2H5
СН, —С (СО2С2Н5)2 1 1 + 2NaBr + 2С2Н5ОН СН3-СН3
СН3-С (СО3С3Н5)2 1 кон СН2 —С(СО2Н)2 777,7* 1 1 +2С2Н5ОН
сн3—сн3 СН3 —С(СО2Н)2 1 1 затем T1CI СН2-СН2 Нагревание СН2—СНСО2Н -> I 1 4*
сн2-сн3 сн2—сн2
Предложили: Г. Хейсиг и Ф. Стодола.
Проверили: Ф. Уитмор, Т. Оквуд и Д. Грин.
Получение
1,1-Циклобутандикарбоновая кислота. В 3-литровую трехгор-
лую круглодонную колбу, снабженную делительной воронкой,
механической мешалкой, обратным холодильником, защищенным
хлор кальциевой трубкой, и термометром, помещают 160 г (1 моль)
малонового эфира и 212 г (1,05 моля) бромистого триметилена
(«Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 112). Термометр укрепляют таким
образом, чтобы его шарик был погружен в жидкость. Пускают в ход
мешалку и через делительную воронку прибавляют к содержимому
колбы раствор 46 г (2 грамматома) натрия в 800 мл абсолютного
спирта, причем температуру реакционной смеси поддерживают при
60—65° (примечание 1). При прибавлении первой четверти нужного
количества раствора этилата натрия (20 мин.) необходимо время
от времени охлаждать реакционную смесь, чтобы поддерживать
заданную температуру; затем оставшийся этилат натрия прибав-
ляют с такой скоростью, чтобы поддерживать реакционную смесь
при температуре 60—65°. На прибавление этой части требуется
около получаса.
Реакционную смесь оставляют стоять до тех пор, пока ее тем-
пература не понизится до 50—55°, после чего колбу нагревают на
паровой бане, пока проба, разбавленная водой, не да'ст нейтраль-
ную реакцию на фенолфталеин (около 2 час.). Чтобы растворить
осадок бромистого натрия, прибавляют воду, после чего спирт
отгоняют. Затем приспособляют колбу для перегонки с водя-
ным паром и отгоняют этиловый эфир 1,1-циклобутандикарбоновой
кислоты и неизмененный малоновый эфир с водяным паром (при-
мечание 2); при этом собирают около 4 л дестиллата. Слой сложного
эфира в дестиллате отделяют, а водный слой экстрагируют один
раз 1 л эфира (примечание 3). Эфирные вытяжки и слой сложного
эфира соединяют вместе и эфир отгоняют на паровой бане.
Смесь сложных эфиров гидролизуют кипячением в течение
2 час. с раствором 112 г едкого кали в 200 мл спирта. Большую
часть спирта отгоняют, а затем упаривают смесь на паровой бане
досуха. Остаток растворяют в минимальном количестве горячей
воды (100—125 мл) и прибавляют к нему концентрированную
соляную кислоту (примерно 90—95 мл) до слабо кислой реакции
(примечание 4). Раствор кипятят в течение нескольких минут,
чтобы удалить углекислый газ, после чего слегка подщелачивают
его аммиаком. Затем к кипящему раствору прибавляют небольшой
избыток хлористого бария. Горячий раствор фильтруют для уда-
ления бариевой соли малоновой кислоты. Фильтрат охлаждают
и прибавляют к нему 100 мл 12 н. раствора соляной кислоты.
Затем раствор экстрагируют четыре раза эфиром порциями по
250 мл. Вытяжки соединяют вместе, сушат над хлористым каль-
цием и отгоняют эфир на паровой бане. Оставшуюся пастообразную
массу (около 38 г) отжимают на пористой тарелке, чтобы удалить
приставшее масло, и затем растворяют в 30—50 мл горячего уксус-
ноэтилового эфира. По охлаждении раствора льдом с солью из
него выпадает в осадок чистая 1,1-циклобутандикарбоновая кис-
лота, которую отфильтровывают; фильтрат после упаривания дает
еще некоторое количество кислоты в виде пастообразной массы,
которую перекристаллизовывают из уксусноэтилового эфира.
Выход чистой 1,1-циклобутапдикарбоновой кислоты с т. пл.
156—158° составляет 30—34 г (21—23% теоретич.).
Циклобутанмонокарбоновая кислота. Полученную выше двух-
основную кислоту помещают в перегонную колбу емкостью 75 мм,
снабженную термометром и соединенную с колбой Клайзена ем-
костью 75 мл, которая служит в качестве приемника. Охлаждая
приемник проточной водой, колбу с двухосновной кислотой на-
гревают на металлической или масляной бане (температура бани
160—170°) до тех пор, пока не прекратится выделение углекисло-
го газа. Затем температуру бани повышают до 210—220° и соби-
рают фракцию с температурой кипения 189 —195°. Неочищенную
циклобутанкарбоновую кислоту (19—22 г) вторично перегоняют
из той же колбы Клайзена, в которой она была собрана. Чистая
кислота кипит при 191,5—193,5° (740 мм) (примечание 5); выход
составляет 18—21 г (18—21% теоретич., считая на малоновый
эфир). Кроме того, получают еще небольшое количество высоко-
кипящей фракции с т. кип. 193,5—196° (740 мм).
Примечания
1. Авторы синтеза и проверявшие его получали этилат натрия
по общепринятому способу. Однако этот реагент, так же как и мети-
лат натрия, очень удобно получать при помощи «обратного» про-
цесса, описанного Тишлером в книге Физера1. Металл помещают
в колбу и прибавляют через верхнюю часть холодильника спирт
с такой скоростью, чтобы поддерживать энергичное кипение. Необ-
ходимо в качестве предохранительной меры зажать колбу в лапку
и не полагаться только на прочность контакта между резиновой
пробкой и колбой для удержания последней на месте. Если такая
предохранительная мера принята, то вполне безопасно можно поль-
зоваться охлаждающей баней. Колбу необходимо охлаждать; нель-
зя допускать, чтобы металл расплавлялся, так как в результате
этого образуется большая масса натрия и поверхность металла
значительно уменьшится (Ч. Л л лен, частное сообщение).
2. В результате перегонки с водяным паром достигается отде-
ление малонового эфира и этилового эфира 1,1-циклобутандикар-
боновой кислоты от этилового эфира пентан-1,1,5,5-тетракарбо-
новой кислоты, образующегося в результате побочной реакции
между малоновым эфиром (2 моля) и триметиленбромидом (1 моль).
Тетраэтиловый эфир содержится в остатке от перегонки с водя-
ным паром. В нескольких опытах, в которых применялось около
двух третей указанных выше количеств, выход тетраэтилового
эфира составлял 30—40% теоретического количества, считая на
взятый этилат натрия.
3. Если это экстрагирование эфиром не производить, то выход
1,1-циклобутандикарбоновой кислоты будет на 3—4 г меньше.
4. Авторы синтеза применяли на этой стадии 55 мл соляной
кислоты; проверявшие синтез констатировали, что для нейтрали-
зации смеси этого количества было недостаточно. Цель подкисле-
ния состоит не в выделении в свободном состоянии циклобутан-
дикарбоповой кислоты, а только в удалении углекислых солей
и избытка едкого кали. После того как углекислота будет уда-
лена, раствор подщелачивают аммиаком; поэтому следует из-
бегать значительного избытка соляной кислоты. Авторы син-
теза применяли соляную кислоту в количестве, достаточном толь-
ко для того, чтобы реакция раствора на лакмус была кислой.
Когда раствор будет подщелочен аммиаком, к нему прибавляют
раствор хлористого бария до тех пор, пока не прекратится
выпадение в осадок бариевой соли малоновой кислоты.
5. Эта кислота вполне чиста. Проверявшие синтез перегоняли
52,5 г ее, пользуясь аналитической колонкой; за исключением
головного погона (1,5—2,0 г) весь препарат перегоняется в точке
кипения и имеет постоянный показатель преломления.
Другие методы получения
1,1-Циклобутандикарбоновая кислота была получена омыле-
нием ее этилового эфира2 или полунитрила—1-циан-1-карбокси-
циклобутана8. Этиловый эфир 1,1-циклобутандикарбоновой кисло-
ты был получен конденсацией малонового эфира с триметилен-
бромидом2 или триметиленхлорбромидом4*. Полунитрил был по-
лучен конденсацией триметиленбромида с циануксусным эфиром
с последующим омылением эфира до кислоты3.
Циклобутанмонокарбоновая кислота была получена декарбо-
ксилированием 1,1-циклобутандикарбоновой кислоты2'8 и де-
карбоксилированием 1-циан-1-карбоксициклобутана с последую-
щим омылением нитрильной группы3.
1 F i е s е г, Experiments in Organic Chemistry, 2nd Ed., D. C. Heath
and Co., N. Y., 1941, p. 385 (внизу).
2 P e r k i n, J. Chem. Soc., 51, 1 (1887); Rupe, Ann., 327, 183 (1903).
’Carpenter, Perkin, J. Chem. Soc., 75, 930 (1899).
4 К и ж н е р, ЖРФХО, 37, 507 (1905).
’Perkin, Sinclair, J. Chem. Soc., 61, 40 (1892).
* Этот метод, предложенный Н. М. Кижнером, имеет особенно большое
значение, так как благодаря пониженной реакционной способности хлора по
сравнению с бромом выход эфира пентан-4,4,5,5-тетракарбоновой кислоты,
являющегося одним из главных побочных продуктов при получении эфира
1,1-циклобутапдикарбоновой кислоты по способу Перкина, заметно уменьшает-
ся. Поэтому выход 1,1-циклобутандикарбонового эфира при получении его по
способу Кижнера гораздо выше (до 40%), чем при использовании приведенной
здесь прописи, в основе которой лежит способ Перкина.
Дальнейшим усовершенствованием способа Кижнера является предложен-
ное В. П. Гольмовым и Б. Л. Казанским проведение реакции в две стадии
с выделением промежуточного продукта—f-хлорпропилмалонового эфира. Как
показало исследование механизма реакции, выход 1,1-циклобутандикарбонового
эфира при получении его по методу Кижнера заметно снижается благодаря
обратимой реакции
СООСзНз СООСаН5
С1СН2СН2СН2СН2 +CHNa
СООС2Н5 СООС2Н5
СООС2Н5 СООС2Н5
Cl CH3CH2CH2CHNa + СН2
\оОС2Н5 ^СООСзЦ
Возникающий таким образом -цхлорпропилнатриймалоновый эфир может
вступать во взаимодействие с непрореагировавшим еще триметилеихлорброми-
дом, образуя ди-[7-хлорпропил]-малоновый эфир (С1СН2СНаСНг)2С(СООС2Нй)2.
Чтобы сдвинуть реакцию образования -цхлорпропилнатриймалонового эфира
влево, Гольмов и Казанский предложили прибавлять на первой стадии реакции
избыток малонового эфира, который может быть затем выделен обратно. При
таком способе синтеза 1,1-циклобутандикарбоновый эфир получается с выходом
60% от теоретического количества, считая на триметиленхлорбромид. Подроб-
ная пропись получения диэтилового эфира 1,1-циклобутандикарбоновой кисло-
ты по указанному способу приведена в книге «Синтезы органических соединений»,
сб. 1, изд. АН СССР, 1950, стр. 93, а также в журнале ДАН, 33, 37 (1941).
Недавно Т. А. Фаворской и И. П. Яковлевым [ЖОХ, 22, 125 (1952)]
первая стадия этой реакции была проведена при более низкой температуре,
чем в опытах Гольмова и Казанского (при 35J вместо нагревания на кипя-
щей водяной бане). (Прим, ред.)
«-ЦИКЛОГЕКСИЛФЕН ИЛ АЦЕТОНИТРИЛ
Предложили: Э. Хэнкок и А. Коп
Проверили: Н. Дрэйк и В. Смит.
Получение
Трехгорлую колбу емкостью в 1 л снабжают мешалкой с ртут-
ным затвором, трубкой для ввода аммиака и обратным холодиль-
ником, который соединяют при помощи трубки, содержащей
натронную известь, с ловушкой для поглощения газов («Синг. орг.
преп.», сб. 2, стр. 78, рис. 3). Отдельные части прибора сушат
в сушильном шкафу и прибор быстро собирают, чтобы исключить
попадание в него влаги воздуха. Рекомендуется устанавливать
прибор под тягой, так как во время реакции случайно может
выделиться аммиак. Колбу охлаждают в бане с сухим льдом и
трихлорэтиленом и затем вводят в нее через трубку для ввода
газа 200 мл безводного аммиака (применяемого для рефрижера-
торов) из баллона, который либо повернут вентилем вниз, либо
снабжен сифоном. Непосредственно перед сборкой прибора от-
резают 8,1 г (0,35 грамматома) натрия, взвешивают его и помещают
в небольшой стакан под керосин. Баню с сухим льдом отставляют,
трубку для ввода газа заменяют резиновой пробкой и в колбу
вносят кристаллик (около 0,2 г) водного азотнокислого железа.
Затем от взвешенного куска натрия отрезают небольшой кубик
(с ребром около 5 мм), быстро обтирают его фильтровальной бума-
гой и немедленно помещают в жидкий аммиак. Раствор перемеши-
вают до тех пор, пока не исчезнет его голубая окраска, после чего
прибавляют оставшийся натрий в виде узких тонких полосок с
такой скоростью, с какой только можно их нарезать и обтереть,
причем во время прибавления раствор энергично перемеши-
вают (примечание 1). Когда цвет жидкости из голубого станет
серым, реакционную смесь взбалтывают от руки кругообраз-
ным движением до тех пор, пока голубые крапинки натрия,
разбрызганные по верхней части колбы, не будут смыты
в раствор.
Колбу вновь охлаждают в бане с сухим льдом и затем в те-
чение 10 мин. прибавляют к ее содержимому через сухую капель-
ную воронку 41 г (0,35 моля) цианистого бензила (примечание 2).
Баню с сухим льдом отставляют, прозрачный раствор перемеши-
вают около 15 мин., после чего прибавляют к нему по каплям
через капельную воронку 200 мл сухого, не содержащего серы то-
луола (примечание 3) и 25 мл абсолютного эфира, в то время как
аммиаку предоставляют испаряться. Раствор оставляют стоять
или нагревают на водяной бане до тех пор, пока он не примет
комнатной температуры. Аммиаку можно дать испаряться с ма-
ксимальной скоростью, при которой газ не вырывается через ртут-
ный затвор мешалки. Чтобы удалить оставшийся аммиак, прекра-
щают доступ воды в обратный холодильник, нагревают колбу
на горячей водяной бане и отгоняют большую часть эфира (и ам-
миака) через обратный холодильник.
Затем обратный холодильник снабжают свеженаполненной
осушительной трубкой, вновь пускают в него воду и в течение при-
мерно 20 мин. к теплому раствору в колбе прибавляют 65,2 г
(0,4 моля) бромциклогексана (примечание 4). Реакция протекает
бурно, и может потребоваться охлаждение. Кипячение с обратным,
холодильником продолжают в течение еще 2 час. на масляной
бане. Затем реакционную смесь охлаждают и промывают 300 мл
воды. Водный слой экстрагируют двумя порциями бензола по
50 мл и соединенные вместе бензольный и толуольные растворы
промывают двумя порциями воды по 50 мл и перегоняют в вакууме
из специальной колбы Клайзена емкостью 500 мл. Выход а-цикло-
гексилфенилацетонитрила с т. кип. 174—176° (13 мм) (примеча-
ние 5) составляет 45—53 г (65—77% теоретич.). Дестиллат затвер-
девает в кристаллическую массу, температура плавления которой
50—53,5°. Нитрил можно перекристаллизовать из продажного
пентана. Потери при этом составляют около 15%. Температура
плавления после перекристаллизации 56—58°.
Примечания
1. Сильное перемешивание и прибавление натрия маленькими
кусочками сокращают время, необходимое для полного превраще-
ния натрия в амид натрия.
2. Был применен дважды перегнанный цианистый бензил1
с т. кип. 108—110° (13 мм).
3. Был применен толуол, хранившийся над натриевой прово-
локой. Вместо толуола можно использовать бензол, не содер-
жащий тиофена; однако этот реагент менее пригоден, так как
при прибавлении к раствору в жидком аммиаке он затвер-
девает.
4. Продажный бромциклогексан был высушен над хлори-
стым кальцием и перегнан.
5. При давлении 9 мм т. кип. 165—167°.
Другие методы получения
а-Циклогексилфенилацетонитрил был получен при действии
на натриевое производство, синтезированное из цианистого бен-
зила и амида натрия, бромциклогексаном в растворе бензола2
или эфира3.
1 Ада и с, Таль, Синт. орг. преп.,- сб. 1, стр. 502..
2 Венус-Данилова, Большухин, ЖОХ, 7, 2823 (1937).
3 V a s i 1 i u, Bui. Soc. Chim. Romania, 19A, 75 (1937) [C. A., 33,
4207 (1939)].
ЦИКЛОПРОПАНКАРБОНОВАЯ КИСЛОТА
Cl (CHa)3CN
NaOH
CH2—CHCN H20 CH2—CHCOOH
cfc X'cru
Предложили: Ч. Мак-Клоски и Дж. Доломан.
Проверили: Ч. Аллен и Г. Крессман.
Получение
В 2-литровую круглодонную трехгорлую колбу, снабженную
двумя большими холодильниками (примечания 1 и 2) помещают,
150 г (3,75 моля) едкого натра в порошке (примечание 3) и 103,5 г
(1 моль) нитрила у-хлормасляной кислоты1. Колбу встряхивают,
тщательно перемешивая ее содержимое, и нагревают смесь на па-
ровой бане; это приводит к довольно бурной реакции (примеча-
ние 4). Образующаяся в ходе процесса вода омыляет часть нитрила
циклопропанкарбоновой кислоты, так что через 1 час после на-
чала нагревания в колбе остается очень небольшое количество
жидкости. Омыление нитрила завершают добавлением к смеси
воды небольшими порциями в течение примерно 2 час. Сперва
прибавляют 15—20 мл воды, а затем с перерывами в 10—15 мин.
порции по 60—75 мл, продолжая эту операцию до тех пор, пока не
будет прибавлено всего 500 мл. Затем при периодическом переме-
шивании смесь нагревают в течение еще 1,5 часа; к концу этого
времени маслянистый слой исчезает.
Раствор охлаждают в бане со льдом и подкисляют 200 г кон-
центрированной серной кислоты (уд. вес 1,84), к которой пред-
варительно прибавлено 300 г колотого льда. Раствор вновь охла-
ждают в бане со льдом. Всплывший слой довольно густой жид-
кости, содержащей циклопропанкарбоновую кислоту и смесь
полимеров, отделяют, а холодный водный раствор экстрагируют
один раз 1 л эфира, причем вместо встряхивания применяют пе-
ремешивание с помощью механической мешалки (примечание 5).
Эфирные вытяжки и неочищенную кислоту соединяют вместе
и сушат над 50 г безводного сернокислого кальция, после чего
растворитель отгоняют на паровой бане из специальной колбы
Клайзена («Синт. орг. преп.», сб. 1, стр. 142, рис. 8) емкостью
500 мл, а остаток перегоняют в вакууме. Выход циклопропан-
карбоновой кислоты ст. кип. 94—95° (26 лш) [117—118° (75 мм)]
составляет 63,5—68 г (74—79% теоретич.; примечание 6).
Примечания
1. Рекомендуется установить прибор в вытяжном шкафу, так
как при реакции выделяется небольшое количество изонитрила.
2. Выход можно несколько увеличить, если при первоначаль-
ной бурной реакции не применять внешнего охлаждения.
3. Если не имеется едкого натра в порошке, то' используют
гранулированный едкий натр, измельченный в ступке. С таким же
успехом можно применять продажное едкое кали в порошке.
4. Реакция начинается примерно через 15 мин. При примене-
нии едкого кали начало реакции наступает уже через 5 мин.
5. Так как имеется тенденция к образованию стойких эмуль-
сий, то рекомендуется избегать сильного взбалтывания. Если
смесь перемешивать в течение 15 мин. с помощью механической
мешалки, то образования эмульсии можно избежать; если эмуль-
сия все же образуется, то ее можно уничтожить обработкой смеси
безводным сернокислым натрием.
6. Авторы синтеза проводили опыты с двойными количест-
вами исходных реагентов и получали при этом выходы, пропор-
циональные указанному выше.
Другие методы получения
Циклопропанкарбоновая кислота была получена омылением
нитрила этой кислоты (стр. 346), хотя в выделении нитрила нет
никакой необходимости 2-4; нагреванием циклопропандикарбоно-
вой кислоты5’6; действием щелочи на этиловый эфир -[-хлормас-
ляной кислоты7. Последние два метода не имеют, повидимому,
практического значения.
1 Аллен, Синт. орг. преп., сб. 1, стр. 495.
2 Henry, Bull. sci. acad. rov. Belg., (3), 36, 34 (1898) (Chem. Zentr.,
1899, I, 975).
3 К и ж н e p, ЖРФХО, 37, 304 (1905): H. M. К и ж н е р, Исследо-
вания в области органической химии, Изд. АН СССР, 1937, стр. 208.
4 Bruylants, Stassen, Bull. sci. acad. roy. Belg., (5), 7 702
(1921) (Chem. Zentr., 1922, I, 1229) [C. A., 17, 2872 (1923)].
5 Perki n, J. Chem. Soc., 47, 815 (1885).
* Skraup, Binder, Ber., 62, 1132 (1929).
7 Rambaud, Bull. soc. chim., (5), 5, 1564 (1938).
32 Сборник 3
ЦИСТЕИНОВАЯ КИСЛОТА (МОНОГИДРАТ)
[SCH2CH (СО3Н) NH2 НС1]2 + 5Вг2 + 7Н2О
—> 2HSO3CH2CH (NH,) СО3Н Н3О + 2НС1 + ЮНВг
Предложил: X. Кларк.
Проверили: Г. Гильман и X. Харвуд.
Получение
К раствору 24 г (0,1 моля) цистина («Синт. орг. преп.», сб. 1,
стр. 520) в холодной смеси 150 мл воды и 50 мл концентрированной
соляной кислоты прибавляют в течение 40 мин. по каплям, время
от времени перемешивая раствор, 80 г (25 мл, 0,5 моля) продаж-
ного брома. Температура смеси поднимается примерно до 60°.
Полученный раствор, в котором содержится немного непрореаги-
ровавшего брома, выпаривают в вакууме на паровой бане. Окра-
шенный в темный цвет кристаллический остаток растворяют
в 100 мл дестиллированной воды и отфильтровывают от неболь-
шого количества аморфной нерастворимой примеси. Фильтрат
концентрируют, выпаривая до объема 65 мл на водяной бане,
и оставляют кристаллизоваться в течение ночи в холодильном
шкафу. Кристаллы отфильтровывают с отсасыванием и тщательно
промывают несколькими порциями 95%-ного этилового спирта
(всего около 100 мл), причем промывную жидкость собирают от-
дельно. Кристаллы сушат в вакууме над фосфорным ангидридом.
Для получения второй порции кристаллов промывную жидкость
разбавляют равным по объему количеством воды, выпаривают
разбавленный раствор до полного удаления спирта (примечание 1)',
прибавляют остаток кматочному раствору и выпариваютсоединен-
ные вместе растворы досуха на водяной бане. Остаток растворяют
в 30—40 мл воды и обесцвечивают с помощью 0,5—1,0 г активиро-
ванного древесного угля, после чего раствор упаривают до 15 мл
и по охлаждении обрабатывают 30 мл 95%-ного этилового спирта.
Полученные таким образом кристаллы отфильтровывают, промы-
вают этиловым спиртом и сушат, как было указано выше (приме-
чание 2). Общий выход чистого моногидрата цистеиновой кислоты
составляет 30,5—33,5г (81—90% теоретич.). Вещество плавится
с обильным выделением газа при 278° (289° исправл.; примеча-
ние 3) и обладает удельным вращением [а]||6 + 9,36° (6% в воде).
Примечания
1. Цистеиновая кислота, повидимому, легко подвергается
этерификации при нагревании с этиловым спиртом, но получен-
ный эфир быстро гидролизуется при нагревании с разбавленной
минеральной кислотой.
2. Из конечных маточных растворов при выпаривании досу-
ха получают 2—3 г светлобурого аморфного вещества, которое
легко растворимо в воде, но нерастворимо в 95 %-ном спирте. В кон-
центрированной бромистоводородной кислоте этот побочный про-
дукт образует темный раствор, окраска которого при разбавлении
водой бледнеет.
3. Температуры разложения, равной 278°, можно достигнуть,
если поместить капилляр в баню, предварительно нагретую до
260—270°. Если пробу нагревать медленно, начиная с комнатной
температуры, то наблюдается температура разложения 257—258°.
Другие методы получения
Наиболее удобным окислителем для получения цистеиновой
кислоты из цистина является водный раствор брома1. Иод2 и пере-
кись водорода3 также вызывают эту реакцию, однако при их при-
менении некоторое количество серы отщепляется в виде серной
кислоты.
1 Friedmann, Beitr. Chem. Physiol, u. Pathol., 3, 1 (1903).
2 Y a m a z a k i, J. Biochem. (Japan), 12, 207 (1930); Shi nohara,
J. Biol. Chem., 96, 285 (1932).
8 S c h 6 h e r 1, Z. physiol. Chem., 216, 193 (1933).
о-ЭВГЕНОЛ
BrCII2CH=CH2
K2CO3
CHaCH = CH2
/OCH2CH = CH 2 J\/OH
I || Нагревание | j|
^/^ОСНз ^/\осн3
Предложили: Ч. Аллен и Дж. Гейтс, мл.
Проверили: В. Бахман и II. Депо.
Получение
Аллиловый эфир гваякола. В круглодонной колбе емкостью
500 мл кипятят с обратным холодильником в течение 8 час. на
паровой бане смесь 63 г (0,5 моля) гваякола, 66 г (0,55 моля)
бромистого аллила1, 70 г безводного поташа (0,5 моля) и 100 мл
сухого ацетона, после чего смесь охлаждают, разбавляют водой
(200 мл) и экстрагируют двумя порциями эфира по 100 мл. Со-
единенные вместе вытяжки промывают двумя порциями 10%-ного
едкого натра по 100 мл (примечание 1) и сушат над 50 г безводного
поташа. После отгонки растворителя оставшееся масло (примеча-
ние 2) перегоняют в вакууме. Выход аллилового эфира гваякола с
т. кип. ПО—113° (12 мм) составляет 66—75 г (80—90% теоретич.).
о-Эвгенол. Аллиловый эфир гваякола (70 г) осторожно (приме-
чание. 3) нагревают до кипения в колбе емкостью 500 мл и остав-
ляют его кипеть с обратным холодильником в течение 1 часа,
а затем охлаждают. Маслянистую жидкость растворяют в 100 мл
эфира (примечание 4) и раствор экстрагируют тремя порциями
10%-ного раствора едкого натра по 100 мл. Соединенные вместе
щелочные вытяжки подкисляют 100 мл концентрированной соля-
ной кислоты, разбавленной 100 мл воды, и смесь экстрагируют
тремя порциями эфира по 100 мл. Объединенные эфирные вытяжки
сушат над 50 г безводного сернокислого натрия, эфир отгоняют,
а оставшееся масло перегоняют в вакууме. Выход о-эвгенола
с т. кип. 120—122° (12 мм) (примечание 5) составляет 56—63 г
(80—90% теоретич.).
Примечания
1. Можно выделить обратно небольшое количество гваякола
при подкислении щелочных промывных вод и экстрагировании
их эфиром.
2. Если сырой аллиловый эфир гваякола подвергуть перегруп-
пировке без предварительной перегонки, то выходы о-эвгенола
будут примерно на 10% ниже, чем получаемые в случае перегнан-
ного эфира.
3. Иногда эта перегруппировка протекает довольно бурно,
причем, после того какова начнется, требуется лишь незначитель-
ное подогревание. Имеются указания на то, что для перегруппи-
ровок такого типа хорошим растворителем является диметил-
анилин2.
4. Во всех стадиях данного синтеза эфир можно заменять
бензолом.
5. Температура кипения при других давлениях: 250—251°
(760 мм), 125° (14 мм) и 115° (9 мм).
Другие методы получения
Аллиловый эфир гваякола был получен из гваякола, спир-
тового раствора едкого кали и йодистого аллила3 или из гваякола,
бромистого аллила и поташа в растворе ацетона4-5. о-Эвгенол был
получен перегруппировкой аллилового эфира гваякола4-5;нагре-
ванием до 210° 3-метокси-2-аллилоксибензальдегидав; нагрева-
нием З-метокси-2-аллилоксибензойной кислоты до температуры,
превышающей 110е’.
1 К а м м, Марвел, Синт. орг. преп., сб. 1, стр. 110.
2 Т арбэлл, Органические реакции, сб. 2, Издатинлит, 1950, стр. 32.
° М а г 1 о ri, Annali di chi mi ca e di farmacologia, (5), 12, 115; J ahresb.,
1890, 1 196.
4 Cl ai sen, Eisle b, Ann., 401, 52 (1913).
‘Claisen, Ber., 45, 3161 (1912); герм. пат. 268099 [Chem. Zentr.,
1914, I, 308; Frdl., 11, 181 (1912—1914)].
'Claisen, Eisleb, Ann., 401, 112, 114 (1913).
’Claisen, Ann., 418, 117 (1919).
ЭТИЛОВЫЙ ЭФИР БЕНЗАЛЬМАЛОНОВОЙ КИСЛОТЫ
Бензойнониспый
CsH5CHO+CH2(COOC2H5)ii--------------- С6Н5СН = С(СООС2Н5)2 + Н2О
пиперидин
Предложили: Ч. Аллен и Ф. Спэнглер.
Проверили: Р. Шрайнер и Ф. Нейман.
Получение
В 1-литровую колбу, снабженную колонкой Кларка — Рарса
(стр. 314) с водоотделителем, к которому присоединен обратный
холодильник, помещают 100 г (0,63 моля) малонового эфира (при-
мечание 1), около 72—76 г продажного бензальдегида (примеча-
ние 2), 2—7 мл пиперидина (примечание 3) и 200 мл бензола.
Смесь энергично кипятят на масляной бане при 130—140° до тех
пор, пока не перестанет собираться вода (всего 12—13 мл); эта
операция занимает 11—18 час. После того как смесь охладится,
к ней прибавляют 100 мл бензола и раствор промывают двумя
порциями воды по 100 мл, двумя порциями 1 н. раствора соляной
кислоты по 100 мл и, наконец, 100 мл насыщенного раствора
двууглекислого натрия. Водные промывные растворы взбалтывают
с одной порцией бензола в 50 мл и бензольную вытяжку присоеди-
няют к промытому слою органического вещества. Раствор сушат
над 30 а безводного сернокислого натрия. Бензол отгоняют на
паровой бане под пониженным давлением и остаток перегоняют
в вакууме из специальной колбы Клайзена емкостью 250 мл
(стр. 68, рис! 7), которую тщательно изолируют асбестом. Выход
бесцветного этилового эфира бензальмалоновой кислоты с
т. кип. 140—142° (4 мм) (примечание 4) составляет 137—142 г
(89—91 % теоретич.; примечание 5).
Примечания
1. Температура кипения малонового эфира 94—96° (16 мм).
При проверке применялся предварительно перегнанный малоно-
вый эфир.
2. Вполне пригоден продажный бензальдегид, содержащий
2—8% бензойной кислоты. Титрованием образца в нейтральном
этиловом спирте стандартной щелочью определяют содержание
в нем кислоты и берут такое количество альдегида, которое со-
держит 70 г (0,66 моля) чистого вещества. Проверявшие исполь-
зовали 76 г продажного бензальдегида, который содержал 8%
бензойной кислоты. Если применять чистый бензальдегид, то
к нему следует прибавить 2 г бензойной кислоты.
Было показано1, что именно соли пиперидина, а не свободное
основание, действуют в качестве катализатора в реакции Кновс-
нагеля. При проверке в случаях применения бензальдегида, со-
держащего менее 0,2% бензойной кислоты, был получен выход
только в 71 %.
3. Количество пиперидина, которое берут для реакции, за-
висит от содержания бензойной кислоты в бензальдегиде; оно долж-
но несколько превышать количество, необходимое для нейтрали-
зации бензойной кислоты. На 1 г кислоты требуется около 1,2 мл
пиперидина.
4. При давлении 10 мм т. кип. 179—181°. Данные для темпе-
ратуры кипения этилового эфира бензальмалоновой кислоты,
встречающиеся в литературе, колеблются очень сильно. Наблю-
даемая температура зависит от степени перегрева и от скорости
перегонки.
5. Метиловый эфир бензальмалоновой кислоты [т. кип.
143—146° (2 им); 169—171° (Юлгл)] можно получить по той же
методике и в том же приборе с выходом 90—94%.
Другие методы получения
Этиловый эфир бензальмалоновой кислоты был получен эте-
рификацией бензальмалоновой кислоты в присутствии концен-
трированной серной кислоты2; действием бензальдихлорида на
натриймалоновый эфир3; конденсацией бензальдегида с малоновым
эфиром в присутствии хлористого водорода4-5, уксусного ангид-
рида® или спиртового раствора пиперидина или аммиака7;
действием бромистого фенилмагния на оксиметиленмалоно-
вый эфир8.
'Kuhn. Badstubner, Gru n d m a n n, Ber., 69, 98 (1936).
’Stuart, J. Chem. Soc.. 47, 158 (1885).
’Avery, Bouton. Am. Chem. J., 20, 510 (1898).
4 С 1 a i s'e n, Ber., 14, 348 (1891).
’Claisen, Crismer, Ann., 218, 131 (1883).
6 Knoevenagel, Ber., 31, 2591 (1898); Gravel, Nat. canadien,
57, 181 (1931) [C. A., 28, 169 (1934)].
’ Герм. пат. 97734 [Frdl., 5, 906 (1898—1900)].
8 Reynolds, Am. Chem. J., 44, 314 (1910)’.
ЭТИЛОВЫЙ ЭФИР БЕНЗОИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ
СН3СОСНаСО2С2Н5 + QjHsONa —> [CH3COCHCO2C2HS] Na + C2HSOH
[СН3СОСНСО2С2Н5] Na —С6Н5СО2С2Н5—» [CeH5COCHCO2C2H5] Na+CH3CO2C2H5
[CeH5COCHCO2C2H5]Na + H2SO, -> CeHsC0CH2CO2C2H5 + NaHSO4
Предложили: С. Мак-Эльвен и К. Вебер.
Проверили: Р. Шрайнер и /(. Тилфорд.
Получение
Трехгорлую колбу емкостью 2 л устанавливают на паровой
бане и снабжают обратным холодильником, делительной ворон-
кой и эффективной мешалкой с жидкостным затвором. В колбу
помещают 600 мл абсолютного спирта и к нему постепенно прибав-
ляют 46 г (2 грамматома) чистого натрия, нарезанного мелкими
кусками*. Раствор этилата натрия перемешивают и охлаждают до
комнатной температуры, после чего через делительную воронку
к нему медленно прибавляют 267 г (260 мл, 2,05 моля) ацетоук-
сусного эфира (примечание 1). Затем обратный холодильник заме-
няют невысокой насадкой и спирт отгоняют при комнатной темпе-
ратуре в вакууме водоструйного насоса. После отгонки примерно
половины спирта выпадает в осадок такое количество натрий-
ацетоуксусного эфира, что перемешивание приходится прекратить.
Когда остаток становится сухим (примерно через 2 часа), по-
следние следы спирта отгоняют, нагревая колбу в течение 1 часа
на паровой бане при давлении 2 мм. Колбу оставляют охлаждаться
до комнатной температуры, не снимая вакуума.
К охлажденному остатку натрийацетоуксусного эфира прибав-
ляют 600 г (570 мл, 4 моля) этилового эфира бензойной кислоты.
Паровую баню заменяют масляной, температуру которой повышают
до 140—150° и поддерживают на этом уровне в течение 6 час.
Затем в течение еще 1 часа температуру бани постепенно повышают
до 180° (примечание 2). Дестиллат, собранный за этот последний
период нагревания, состоит главным образом из уксусноэтило-
вого эфира и этилового спирта. Выход составляет 200—210 г.
Реакционную смесь охлаждают, прибавляют к ней 250 мл
воды и подкисляют до кислой реакции на лакмус прибавлением
охлажденного раствора 100 г концентрированной серной кислоты
в 200 мл воды. Если потребуется, то для поддержания смеси в хо-
лодном состоянии прибавляют колотый лед. Верхний слой слож-
ного эфира отделяют, а водный слой экстрагируют 200 мл эфира.
Эфирную вытяжку присоединяют к основной массе и раствор
взбалтывают с 350 мл насыщенного раствора двууглекислого нат-
рия до тех пор, пока не прекратится выделение углекислого газа,
* Более удобный способ получения этилата натрия приведен на
стр. 491, примечание 1.
после чего органический слой промывают 200 мл воды. Водный
слой присоединяют к раствору двууглекислого натрия и все вме-
сте экстрагируют 400 мл эфира. Соединенные вместе эфирные рас-
творы сушат надсернокислым натрием. Эфир отгоняют на паровой
бане; затем избыток этилового эфира бензойной кислоты и ацето-
уксусного эфира (примечание 3) отгоняют при пониженном давле-
нии, пользуясь дефлегматором высотой 15 см. Этиловый эфир
бензоилуксусной кислоты перегоняют (примечание 3) при
101 —106° (1 мм) [130—135° (3 мм)]. Выход сложного эфира, кипя-
щего в пределах 5°, составляет 190—210 г (50—55% теоретич.,
считая на ацетоуксусный эфир).
Примечания
1. Продажный ацетоуксусный эфир был перегнан и была ис-
пользована фракция с т. кип. 68—69° (И мм).
2. В продолжение последнего часа нагревания отгоняется
около 20 г смеси уксусноэтилового эфира и спирта.
3. Смесь ацетоуксусного эфира и этилового эфира бензойной
кислоты (100—150 г) была собрана при 75—90° (12 мм), после
чего отогналось 250—300 г чистого этилового эфира бензойной
кислоты с т. кип. 90—93° (13 мм). Отгонка этих фракций произво-
дилась с дефлегматором высотой 15 см. Оставшийся этиловый
эфир бензоилуксусной кислоты был перегнан с невысокой насад-
кой без дефлегматора.
Другие методы получения
Другие методы получения этилового эфира бензоилуксуспой
кислоты приведены в «Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 584.
ЭТИЛОВЫЙ ЭФИР БРОМУКСУСНОЙ кислоты
Пиридин
СНзСООН + Вг2-------► ВгСН.СООН + НВг
(СНзСО)зО
Н->8О1
ВгСЩСООН + С2Н5ОН-------> ВгСНаСООС2Н5 + НаО
Предложили: С. Нательсон и С. Готтфрид.
Проверили: Н. Дрэйк и С. Хейвуд.
Получение
Бромуксусная кислота (примечание 1). В 3-литровую колбу,
снабженную капельной воронкой, конец которой погружен в
жидкость, и обратным холодильником, защищенным хлоркаль-
циевой трубкой (примечание 2), помещают смесь 1 л (17,5 моля,
30(нар 8)
Г------Р
Рис. 21. Все размеры даны
в миллиметрах.
избыток) ледяной уксусной кислоты, 200 мл уксусного ангидрида
и 1 мл пиридина. Прибавляют несколько стеклянных бусинок
и смесь нагревают до кипения. После этого источник нагревания
удаляют, прибавляют к смеси около 1 мл брома и предоставляют
реакции идти до тех пор, пока жидкость не станет бесцветной
(примечание 3). Затем прибавляют остальное количество брома,
равное 1 124 г (360 мл, 7,03 моля; примечание 4), с такой скоростью,
с какой он будет вступать в реакцию (примечание 5); в продол-
жение этого периода (около 2,5 часа) с помощью горелки поддер-
живают слабое кипение реакционной
массы. Когда будет прибавлено около
половины брома, жидкость окраши-
вается в вишневый цвет, который со-
храняется в течение остального време-
ни бромирования. После прибавления
всего брома смесь нагревают до тех
пор, пока она не станет бесцветной.
Затем смеси дают охладиться и мед-
ленно прибавляют к ней 75 мл воды,
чтобы гидролизовать уксусный ангид-
рид. Избыток уксусной кислоты и воду
отгоняют на кипящей водяной бане при
давлении около 35 мм. Когда выпа-
ривание будет закончено, остаток при
охлаждении начинает кристаллизо-
ваться; выход чистой бромуксусной ки-
слоты, из которой почти целиком состо-
ит этот остаток, равен 845—895 г (при-
мечание 6).
Этиловый эфир бромуксусной кис-
лоты. Для этерификации можно при-
менить прибор, рассмотренный при опи-
сании получения безводной щавелевой кислоты («Синт. орг. преп.»,
сб. 1, стр. 522); однако в данном случае отделитель устроен так,
что более легкая жидкость возвращается в реакционную колбу,
а более тяжелую (воду) спускают из нижней части отделителя.
Можно пользоваться несколько более простым прибором, в кото-
ром отделитель для воды имеет вид, изображенный на рис. 21
(примечание 7). Неочищенную бромуксусную кислоту помещают
в 3-литровую колбу вместе с 610 мл спирта (9,9 моля, избыток)
и 950 мл бензола. Для ускорения реакции туда же прибавляют
около 1,5 мл концентрированной серной кислоты (примечание 8)
и кипятят смесь на водяной бане, причем во время реакции воду
из отделителя сливают и измеряют. От бензола отделяется около
296 мл жидкости (состоящей примерно на 50% из спирта и на
50% из воды); в это количество входит вся вода, образующаяся
во время реакции, а также избыток спирта. Когда отделение
воды от бензола прекратится, к реакционной смеси прибавляют
75 мл спирта и продолжают нагревание в течение получаса.
Если реакция закончена, то дестиллат более не расслаивается.
Показателем окончания реакции является также то, что бензол,
поступающий из боковой трубки отделителя, становится про-
зрачным и скорость стекания флегмы из холодильника значительно
уменьшается. Количество бензола, которое на этой стадии
конденсируется и удаляется через отделитель, составляет 150 мл.
Смесь переносят в делительную воронку и промывают один
раз 1 500 мл воды, один раз 1 500 мл 1 %-ного раствора двуугле-
кислого натрия и, наконец, 1 500 мл воды. Затем смесь сушат
над безводным серпокислым натрием и фракционируют при атмо-
сферном давлении на масляной бане с применением елочного дефлег-
матора высотой 30 см (примечание 9). Собирают фракцию, кипя-
щую при 154—155° (759 мм) (примечание 10). Выход составляет
примерно 818 г (65—70% теоретич.).
Примечания
1. Пары этилового эфира бромуксусной кислоты чрезвычайно
раздражающе действуют на глаза. Препарат необходимо хранить
в герметически закрытых сосудах и применять в открытой по-
суде только в хорошо действующем вытяжном шкафу.
2. Рекомендуется работать с цельпоспаянным стеклянным
прибором. Если это невозможно, применяют асбестовые пробки
с одним отверстием. Для приготовления таких пробок полоски
асбеста пропитывают водой и оборачивают ими стеклянные трубки
нужного размера до тех пор, пока не будет достигнут желаемый
диаметр, после чего пробки сушат при 110°.
3. Индукционный период до начала реакции и до исчезновения
окраски, вызванной бромом, продолжается около 10 мин.
4. Химически чистый бром можно применять непосредственно.
Технический бром следует высушить взбалтыванием с концентри-
рованной серной кислотой.
5. Бром следует прибавлять не слишком быстро, так, чтобы
не было потерь через холодильник.
6. Чистую бромуксусную кислоту можно получить перегонкой
сырого препарата из колбы Клайзена, которую погружают в ма-
сляную баню и снабжают закутанным елочным дефлегматором
высотой 20 см. Собирают фракцию с т. кип. 108—110° (30 мм).
Выход составляет 775—825 г (80—85% теоретич.).
7. Отделитель, показанный на рис. 21, является видоизменением
этого прибора, применяемого для определения содержания воды
по методу Дина и Старка1. Размеры отделителя можно изменять
в зависимости от индивидуальных целей, поскольку этот вопрос
касается главным образом удобства. Отделитель можно применять
без внутренней воронки, но при ее наличии (К- Келып, частное
сообщение) конденсат разделяется на два слоя быстро и полностью,
причем жидкость, стекающая из холодильника, не вызывает
перемешивания обеих фаз в отделителе. Ножка воронки должна
быть такой длины, чтобы верхний край воронки находился выше
бокового отвода отделителя. Трубку отделителя можно градуиро-
вать, однако это не обязательно.
8. В отсутствие катализатора реакция протекает медленнее
и выходы получаются меньшими. Серную кислоту можно заменить
фосфорной, однако применение серной кислоты дает лучшие выходы
в более короткое время.
9. Если не применять дефлегматора, то в головном погоне
можно потерять 15—20% вещества.
10. Собирают фракцию, кипящую в пределах одного градуса.
В различные дни, в зависимости от атмосферного давления,
наблюдались колебания температуры кипения в пределах от
154—155° до 158—159°.
Другие методы получения
Бромуксусная кислота была получена прямым бромированием
уксусной кислоты при высоких температурах и давлениях2-1
или бромированием в присутствии в качестве катализатора без-
водного хлористого водорода5, а также при проведении этого про-
цесса в присутствии красного фосфора с образованием броманги-
дрида бромуксусной кислоты6-10. Кроме того, бромуксусная кисло-
та была получена из хлоруксусной кислоты и бромистого водорода
при высоких температурах6; окислением бромистого этилена
дымящей азотной кислотой7; окислением спиртового раствора бром-
ацетилена кислородом воздуха8; гидролизом этил-аф-дибромвини-
лового эфира8. Уксусная кислота была превращена в бромангидрид
бромуксусной кислоты действием брома в присутствии красного
фосфора, а этиловый эфир бромуксусной кислоты был синтезиро-
ван действием спирта на этот бромангидрид10-11. Этиловый эфир
бромуксусной кислоты был также получен непосредственным
бромированием уксуспо-этилового эфира при высоких темпера-
турах 15’16; действием спирта на бромуксусный ангидрид17; дей-
ствием трехбромистого фосфора на этиловый эфир гликолевой
кислоты18; действием бромистого водорода на диазоуксусный
эфир18. Описанная выше пропись основана на методике, которую
разработали Нательсон и Готтфрид20.
'Dean, Stark, Ind. Eng. Chem., 12, 486 (1920).
’Perkin, D u p p a, Ann., 108, 106 (1858).
3 M i c h a e 1, Am. Chem. J., 5, 202 (1883).
‘Hell, Muhlhauser, Ber., 11, 241 (1878); 12, 735 (1879).
5 Lapworth, J. Chem. Soc., 85, 41 (1904).
6 Demole, Ber., 9, 561 (1876).
7 Kaehler, Monatsh., 2, 559 (1881).
• Gloeckner, Ann. Suppl., 7, 115 (1870).
9 Imbert and Konsort. Electrochem. Ind., герм. пат. 216716 [Frdl., 9, 28
(1908—1910); C. A., 4, 952 (1910)].
10 Ward, J. Chem. Soc., 121, 1161 (1922).
11 Naumann, Ann., 129, 268 (1864).
12 A u w e r s, Bernhardi, Ber., 24, 2218 (1891).
13 Lassar-Cohn, Ann., 251, 341 (1889).
14 Volhard, Ann., 242, 161 (1887).
1S Crafts, Compt. rend., 56, 707 (1863); Ann., 129, 50 (1864).
16 Schutzenberger, Ber., 6, 71 (1873).
17 G a 1, Compt. rend., 71, 274 (1870).
“Henry, Ann., 156, 176 (1870).
19 C u r t i u s, J. prakt. Chem., (2), 38, 430 (1888).
20 N a t e 1 s о n, Gottfried, J. Am. Chem. Soc., 61, 970 (1939).
ЭТИЛОВЫЙ ЭФИР 1,16-ГЕКСАДЕКАНДИКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ
Электролиз
2С2Н6О2С (СН2)3СО2К-------------:
С2Н5О2С (СН2)М СО2С2Н6
Предложили: Ш. Сванн, мл., Р. Элер и П. Пинкни.
Проверили: Л. Смит, Дж. Хорнер, мл. и Дж. Клегг.
Получение
К 86,5 г (0,38 моля) кислого этилового эфира себаиионовой
кислоты («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 345) при охлаждении
медленно прибавляют 125—130 мл примерно 3 н. раствора едкого
кали, после чего объем раствора доводят до 250 мл. В результате
получают 1,5 н. раствор калиевой соли моноэтилового эфира себа-
циновой кислоты.
Приготовленный раствор (примечание 1) переливают в высокий
стакан емкостью 500 мл, снабженный змеевиком для охлаждения
(примечание 2), термометром, мешалкой, платиновым анодом
с поверхностью в 45—55 цм2 (примечание 3) и двумя катодами из
платиновой проволоки (примечание 4). К этому раствору добавля-
ют 10 г моноэтилового эфира себациновой кислоты (примечание 5).
Электроды присоединяют к соответствующему источнику посто-
янного тока и через элемент пропускают ток в 10 а. Затем
к раствору прибавляют еще 40 г моноэтилового эфира себациновой
кислоты четырьмя равными порциями с интервалами по 10 мин.
(примечание 6). Температуру в элементе поддерживают ниже
50°, пропуская через змеевик холодную воду (примечание 7).
Процесс заканчивается в течение 60—70 мин. Реакцию можно
считать завершенной, когда несколько капель электролита, ото-
бранные пипеткой, обнаруживают щелочную реакцию на фенол-
фталеин. По истечении первых 45 мин. пробу на щелочную реакцию
следует производить через каждые 10 мин.
Когда электролит становится щелочным, маслянистое веще-
ство, всплывающее наверх, удаляют при помощи пипетки (приме-
чание 8). Это масло промывают равным объемом 10%-ного раство-
ра поташа (примечание 9), затем равным объемом 3,5%-ной соляной
кислоты и, наконец, два раза водой, каждый раз половинным объ-
емом. (Если на этой стадии образуется эмульсия, то ее с успехом
можно разрушить добавлением небольшого количества эфира.)
Полученное вещество кристаллизуют из метилового спирта, филь-
труют с отсасыванием и дважды промывают на фильтре охлажден-
ным до 0° метиловым спиртом (примечание 10). Белоснежный
и воскообразный по внешнему виду препарат сушат в эксикаторе
над серной кислотой. Выход вещества с т. пл. 41—42° составляет
16—22 г (40—55% теоретич.). Приведенные данные, касающиеся
процентного выхода, рассчитаны, однако, исходя только из 50 г
кислого этилового эфира себациновой кислоты, израсходован-
ного во второй части синтеза; использованные на приготовление
начального электролита 86,5 г его во внимание не принимаются.
Поэтому приведенный синтез целесообразно проводить лишь в том
случае, если надо поставить несколько последовательных опытов
(примечание 8).
Примечания
1. Чтобы раствор стал гомогенным, приходится иногда слегка
подогревать реакционную смесь на водяной бане.
2. Проверявшие синтез применяли для охлаждения медный
змеевик. Во время электролиза он несколько разрушался: раствор
становился синим й на катодах откладывалась медь.
3. Подходящие размеры для анода: 3,75 X 6,0 см (двухсторон-
няя поверхность анода, примененного проверявшими синтез, рав-
нялась 52 ext2). Анод следует опустить в раствор на такую глубину,
чтобы масло, собирающееся на поверхности во время электролиза,
не изолировало бы электрода, что может повести к увеличению
плотности тока. Проволоку, отходящую от платиновой пластинки,
можно впаять в стеклянную трубку таким образом, чтобы дей-
ствию раствора подвергалась только пластинка.
4. Катоды надо установить на одинаковом расстоянии от анода,
чтобы обеспечить с обеих сторон анода однородную плотность тока.
5. По мере того как в результате электролиза происходит раз-
ложение калиевой соли мопоэтилового эфира себациновой кислоты,
свободная кислота образует новую соль. Следовательно, щелочная
реакция раствора может служить указанием на завершение элек-
тролиза.
6. Если 50 г моноэтилового эфира себациновой кислоты при-
бавить в один прием, то это вызовет очень сильное вспенивание.
7. Прибавление большего количества воды (50 мл) позволяет
более успешно контролировать температуру.
8. Если требуется получить большее количество вещества,
то к раствору, не выключая тока, можно снова прибавить свобод-
ную кислоту, после того как образовавшийся препа’рат будет
удален с помощью пипетки. Таким путем можно переработать
от 10 до 15 порций по 50 г моноэтилового эфира себациновой кис-
лоты. С увеличением числа опытов длительность каждого из них
постепенно возрастает. После 10—15 опытов для превращения
50 г моноэтилового эфира себациновой кислоты необходимо затра-
чивать 3,5—4 часа. После этого электролит следует обновить.
9. Непрореагировавший моноэтиловый эфир можно выделить,
если подкислить жидкость, полученную при промывании вещества
поташом, а затем экстрагировать ее эфиром.
10. В растворе в метиловом спирте содержится почти столько
же побочного продукта, сколько и основного вещества. Сперва
выкристаллизовывается в чистом виде основное вещество.
Другие методы получения
Диэтиловый эфир 1,16-гексадекан дикарбоновой кислоты был
получен электролизом калиевой соли моноэтилового эфира себа-
циновой кислоты1.
'Br own, Walker, Proc. Roy. Soc. Edin., 17, 297 (1890); Trans,
Roy. Soc. Edin., 36, 222 (1890); Ann., 261, 125 (1891); Fai rweather,
Proc. Roy. Soc. Edin., 45, 283 (1925); Shiina, J. Soc. Chem. Ind. Japan,
40, Suppl. binding 324 (1937) [C. A., 32, 499 (1938)].
ЭТИЛОВЫЙ ЭФИР ГИДРАЗИНКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ И ДИАМИНОБИУРЕТ
(Этиловый эфир гидразинугольной кислоты)
2N(CO2C2H5)3 + 5NH2NI12 + H,O ->
—> 3NH2NHCO,C2II5 + NH (CONHNH2)2+ со2 + ЗС2Н5ОН+ NH3
Предложили: Ч. Аллен и А. Белл.
Проверили: Н. Дрэйк и К. Блюменштейн.
Получение
В 3-литровую круглодонную колбу, снабженную обратным
холодильником, помещают 582 г (2,5 моля) эфира N-трикарбоновой
кислоты (стр. 515) и 800 г (6,7 моля) 42%-ного гидразин-гидрата
(примечание 1). Колбу встряхивают от руки, чтобы смешать оба
слоя. Вскоре начинается реакция со значительным выделением
тепла, и все количество эфира N-трикарбоновой кислоты пере-
ходит в раствор (примечание 2). Когда интенсивность реакции
уменьшится, раствор нагревают в течение 1 часа на паровой бане,
а затем упаривают в вакууме до тех пор, пока смесь не превра-
тится в густую кашеобразную массу, состоящую из кристаллов
диамипобиурета (примечание 3). Смесь охлаждают, прибавляют
к ней 2 л 95%-ного этилового спирта и выкристаллизовавшийся
диаминобиурет отфильтровывают, промывают этиловым спиртом
(250 мл) и сушат. Препарат плавится при 205° (с разложением).
Выход составляет 115—125 г (69—75% теоретич.).
Фильтрат для удаления спирта выпаривают при атмосферном
давлении, а оставшееся масло перегоняют, применяя елочный де-
флегматор. Этиловый эфир гидразинкарбоновой кислоты кипит при
92 —95° (13 мм). Выход составляет 350—370 г (90—95% теоретич.).
После перегонки в вакууме полученный препарат может закристал-
лизоваться; кристаллы плавятся при 51—52°.
Примечания
1. Эту реакцию можно успешно проводить с указанными выше
количествами; если же брать большие количества исходных веще-
ств, то целесообразно эфир N-трикарбоновой кислоты разбавить
спиртом, а гидразин-гидрат приливать медленно. Для полного
завершения реакции смесь следует кипятить в течение нескольких
часов с обратным холодильником на паровой бане. При работе
с меньшими количествами исходных веществ никаких затруднений
не встречается.
2. Рекомендуется держать наготове баню со льдом на тот слу-
чай, если реакция пойдет слишком бурно и потребуется быстрое
охлаждение смеси.
3. Если при выпаривании не будет удалено достаточное коли-
чество воды, то в растворе остается слишком много диаминобиу-
рета, который будет мешать при перегонке этилового эфира гидра-
зинкарбоновой кислоты.
Другие методы получения
Диаминобиурст был получен только из эфира N-трикарбоновой
кислоты и гидразин-гидрата1. Этиловый эфир гидразинкарбоновой
кислоты был получен электролитическим восстановлением нитро-
уретана2 или восстановлением его цинковой пылью и уксусной
кислотой3, а также действием гидразин-гидрата на диэтилуголь-
ный эфир4’5, хлоругольный эфир6 и эфир N-трикарбоновой кис-
лоты1.
1 Diels, Вег., 36, 736 (1903).
2 Backer, Rec. trav. chim., 31, 20 (1912).
’Thiele, L a c h m a n n, Ann., 288, 293 (1895).
1 Diels, Ber., 47, 2186 (1914).
5 Merck, герм. пат. 285800 [Frdl., 12, 94 (1914—1916)].
’Stoll e, Benrath, J. prakt. Chem., (2), 70, 276 (1904).
ЭТИЛОВЫЙ ЭФИР ДИАЗОУКСУСНОЙ кислоты
СН2 (NH3C1) СО2С2Н5 + NaNO2 -> N2CHCO2C2H5 + NaCl + 2Н2О
Предложили: Э. Вомак и А. Нельсон.
Проверили: Р. Шрайнер и Н. Тилфорд.
Получение
Круглодонную 1-литровую трехгорлую колбу снабжают дели-
тельной воронкой емкостью 50 мл и механической мешалкой,
затвором которой служит хорошо смазанная резиновая трубка.
Третье горло закрывают пробкой, в которую вставлена стеклянная
трубка, доходящая до дна колбы; другой конец этой трубки вво-
дится через верхнюю часть в делительную воронку емкостью
1 л и доходит до ее крана.
В колбу наливают раствор 140 г (1 моль) хлористоводородной
соли этилового эфира глицина1 и 3 г уксуснокислого натрия
в 150 мл воды и охлаждают его, погружая колбу в баню
со льдом и солью, до температуры 2°. Затем к содержимому колбы
прибавляют холодный раствор 80 г (1,15 моля) нитрита натрия
в 100 мл воды и перемешивают смесь до тех пор, пока.температура
ее не понизится до 0°. При непрерывном перемешивании темпе-
ратуру поддерживают ниже 2° в продолжение всех дальнейших
операций. К холодной смеси приливают 80 мл холодного,
освобожденного от спирта этилового эфира (примечание 1) и 3 мл
холодной 10%-ной серной кислоты. Через 5 мин. реакционную
смесь передавливают с помощью сжатого воздуха в 1-литровую
делительную воронку. Нижний водный слой быстро пересасывают
обратно в реакционную колбу. Эфирный слой отделяют и немед-
ленно промывают холодным 10%-ным раствором углекислого
натрия (50 мл). Эфирный раствор должен иметь нейтральную реак-
цию на влажную лакмусовую бумажку, в противном случае про-
мывание содой следует повторить. Наконец, эфирный раствор
сушат над 10 г безводного сернокислого натрия.
После этого к реакционной смеси прибавляют при перемеши-
вании вторую порцию в 80 мл освобожденного от спирта этилового
эфира, а затем в течение 5 мин. приливают еще 15 мл холодной
10%-ной серной кислоты. После трехминутного перемешивания
(примечание 2) эфирный слой отделяют так, как это было сделано
в первый раз, немедленно промывают 50 мл свежего 10%-ного
раствора углекислого натрия и сушат над 10 г сернокислого
натрия. Этот процесс повторяют (6—7 раз) до тех пор, пока эфир-
ный слой не перестанет окрашиваться в желтый цвет. Соединенные
вместе эфирные растворы подвергают перегонке при 20° или при
более низкой температуре в вакууме водоструйного насоса. Пере-
гонку продолжают до тех пор, пока не будет отогнан весь эфир.
Длительная перегонка может вызвать разложение диазоэфира
и привести к уменьшению выхода. Оставшееся масло желтого
цвета представляет собой практически чистый этиловый эфир
диазоуксусной кислоты, который вполне пригоден для большин-
ства синтетических целей (примечание 3). Выход составляет око-
ло 98 г (85% теоретич.; примечания 4 и 5).
Примечания
1. Для удаления спирта из 600 мл продажного этилового эфира
последний тщательно промывают 75 мл насыщенного раствора
хлористого кальция.
2. Эфирный слой -необходимо отделить от водного слоя как
можно скорее, так как этиловый эфир диазоуксусной кислоты
быстро разлагается кислотой.
3. Этиловый эфир диазоуксусной кислоты можно очистить
перегонкой с водяным паром в вакууме, однако это сопряжено
со значительными потерями2.
4. Авторы метода проводили синтез, используя двойные коли-
чества исходных веществ по сравнению с указанными выше.
5. Препарат следует хранить в темных коричневых склянках
в холодном месте. Использовать его надо по возможности скорее.
Перегонка вещества даже в вакууме представляет опасность,
так как оно иногда взрывается.
Другие методы получения
Этиловый эфир диазоуксусной кислоты был получен действием
нитрита натрия на хлористоводородную соль этилового эфира
глицина3.
1 Марвел, Синт. орг. преп., сб. 2, стр. 577.
2 Г аттерман — Виланд, Практические работы по органиче-
ской химии, 5-е'изд., Госхимиздат, 1948, стр. 318.
’Curtins, J. prakt. Chem., (2), 38, 396 (1888); S i 1 b е г г a d,
J. Chem. Soc., 81, 600 (1902).
ЭТИЛОВЫЙ ЭФИР ДИАЦЕТОУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ
Mg
СН3СОСН2СО2С2Н5 + СН3СОС1 -> (CH3CO)2CHCO2C2Hs + (H2 + MgCl2)
Предложил: А. Спасов.
Проверили: Н. Дрэйк., Л. Смит и Дж. Уильямс.
Получение
В 1-литровую круглодонную колбу, установленную в масля-
ной бане (85—90°; примечание 1) и соединенную с обратным холо-
дильником, защищенным хлоркальциевой трубкой, помещают 12 г
33 Сборник 3
(0,50 грамматома) магниевых стружек, 130 г (1 моль) ацето-
уксусного эфира, 200 г бензола (высушенного над металлическим
натрием) и 120 г (1,50 моля) хлористого ацетила и кипятят эту
смесь в течение 2 час. Реакционную смесь желтого цвета охлаж-
дают в бане со льдом и сливают жидкую часть в делительную во-
ронку. Остаток в колбе промывают двумя порциями эфира по
50 мл и эфирный раствор выливают в сосуд со льдом. Затем эту
смесь эфира и воды прибавляют к бензольному раствору в делитель-
ной воронке и все вместе основательно взбалтывают (примеча-
ние 2); водный слой отделяют и отбрасывают. Бензольно-эфирный
раствор промывают один раз 500 мл 5%-ного раствора двуугле-
кислого натрия, один раз 50 мл воды и затем сушат над хлори-
стым кальцием. Эфир и большую часть бензола отгоняют на водя-
ной бане, а оставшийся бензол — в вакууме при 50° (50мм). Затем
этиловый эфир диацетоуксус ной кислоты осаждают из остатка
в виде медного производного, для чего к остатку приливают 1 200 мл
насыщенного водного раствора уксуснокислой меди (примеча-
ние 3). После прибавления указанного реагента колбу время от
времени сильно встряхивают и затем оставляют стоять в течение
1 часа, чтобы обеспечить полное осаждение медного производного.
Медное производное, окрашенное в синий цвет, отфильтровывают
на воронке Бюхнера, промывают двумя порциями воды по 50 мл
и переносят непосредственно в делительную воронку, в которой
его смешивают с 600 мл эфира.
Затем к смеси прибавляют 400 мл 25%-ной серной кислоты
и содержимое воронки непрерывно взбалтывают до тех пор, пока
не исчезнет медное производное (5—10 мин.). После отделения
эфирного слоя водный слой экстрагируют двумя порциями эфира
по 100 мл, и соединенные вместе эфирные вытяжки сушат над хло-
ристым кальцием. Эфир отгоняют на паровой бане, а остаток
(сложный эфир) перегоняют в вакууме. До 90° отгоняется только
несколько капель вещества, основная же масса его перегоняется
при температуре92—98° (12 мм). (После повторной перегонки полу-
чается чистый этиловый эфир диацетоуксусной кислоты с т. кип.
95—97° (12 мм). Выход составляет 80—90 г (46—52% теоретич.).
Примечания
1. При синтезе выделяются водород и хлористый водород;
работать следует в вытяжном шкафу.
2. Большая часть магния остается неизмененной. Ее следует от-
делить фильтрованием раствора через достаточно тонкую стек-
лянную вату, помещенную в обыкновенную воронку.
3. Насыщенный раствор уксуснокислой меди приготовляют
растворением 100 г тщательно измельченного препарата в 1 200 мл
кипящей воды. Если препарат содержит основную соль, то к рас-
твору прибавляют несколько миллилитров уксусной кислоты
и фильтруют его. Перед употреблением раствор охлаждают
до 35°.
Другие методы получения
Клайзен получил этиловый эфир диацетоуксусной кислоты
из натриевого производного ацетилацетона и этилового эфира
хлоругольной кислоты1. Вещество было также получено из нат-
риевого производного ацетоуксусного эфира и хлористого аце-
тила2-4 и из ацетоуксусного эфира и хлористого ацетила в при-
сутствии магния5.
1 С 1 a i s е n, Ann., 277, 171 (1893).
2 James, Ann., 226, 211 (1884).
3 Е 1 1 о n, Rec. trav. chim., 3, 250 (1884).
‘Michael, Ber., 38, 2088 (1905).
5 Oga t a, Nosaki, Takagi, J. Phariu. Soc. Japan, 59, 105 (1939j
[C. A., 33, 4230 (1939)].
ЭТИЛОВЫЙ ЭФИР N-ТРИКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ
(N-Трикарбоновый эфир)
NH2CO2C2H5 + 2C1CO2C2Hs + 2Na N (CO2C2HS)3+2NaCl + H2
Предложили: Ч. Аллен и А. Белл.
Проверили: Н. Дрэйк и К. Блюмешшпейн.
Получение
В 12-литровую круглодопиую колбу, снабженную мешалкой,
капельной воронкой и эффективным обратным холодильником, по-
мещают 450 г (5 молей) уретана (т. пл. 46—48е), 7 500 мл абсолют-
ного эфира и 218 г натрия в виде проволоки (примечания 1 и 2)..
Смесь нагревают; вскоре начинается выделение водорода, сопро-
вождаемое образованием натриевого соединения; через 2—3 ча-
са большая часть металлического натрия переходит в желатино-
образный белый осадок. Пускают в ход мешалку и смесь нагре-
вают с обратным холодильником в течение 2 час. Затем колбу
охлаждают снаружи проточной водой и в течение 2 час. медленно
прибавляют к ее содержимому 1 050 г (9,6 моля) этилового эфира
хлоругольной кислоты. Желатинообразный осадок переходит
в порошкообразный, и оставшийся натрий растворяется. После
того как весь сложный эфир будет прибавлен, смесь перемешивают
в течение ночи при комнатной температуре, а затем фильтруют
(примечание 3). Бесцветный остаток промывают 1 л эфира, после
чего эфирные растворы соединяют вместе и эфир отгоняют на
паровой бане (примечание 4). Оставшееся масло перегоняют;
после отделения головного погона, содержащего некоторое коли-
чество уретана, собирают вещество, которое перегоняется прй;
143—147° (12 мм). Выход составляет 575—640г (51—57° теоретич.).
После вторичной перегонки весь препарат переходит при
146—147° (12 мм).
Примечания
1. Так как уретан обычно содержит воду, то перед использова-
нием этого реагента рекомендуется перегнать его ц отбросить
первые 10%.
2. Применение натрия в виде проволоки не обязательно.
Реакция будет протекать с тем же успехом при использовании
натрия, нарезанного на кусочки величиной с мелкую горошину.
Самое существенное заключается в том, чтобы натрий был нарезан
на мелкие куски; в противном случае на поверхности металла
образуется защитная пленка, препятствующая дальнейшему
течению реакции.
3. Хлористый натрий выпадает в осадок в очень мелко раздроб-
ленном состоянии и быстро забивает поры фильтровальной бумаги.
Перед фильтрованием необходимо оставить смесь стоять в тече-
ние некоторого времени, чтобы дать соли уплотниться; в этом слу-
чае находящуюся над осадком прозрачную жидкость можно
будет быстро профильтровать.
4. При выбрасывании этого остатка следует соблюдать осто-
рожность, так как в нем неизменно содержится некоторое коли-
чество непрореагировавшего натрия.
Другие методы получения
Этиловый эфир N-трикарбоновой кислоты был получен из уре-
тана при взаимодействии его с натрием и хлоругольным эфиром1,
а также из калиевой соли этилового эфира имидодикарбоновой
кислоты2.
1 Diels, Вег., 36, 740 (1903).
2 Diels, Вег., 36, 742 (1903).
ЭТИЛОВЫЙ ЭФИР ФЕНИЛМЕТИЛГЛИЦИДНОЙ кислоты
(Этиловый эфир метил-'i-фенилглицидной кислоты)
С6Н5СОСН3 + ClCHaCO2C2Hs + NaNH2 ->
-> CeH5C(CH3)—CHCOaQHs + NaCl + NHg
Предложили: Ч. Аллен и Цж. ВанАллан.
Проверили: Н. Дрэйк и К.. Блюменштейн.
Получение
В 1-литровую круглодопную трехгорлую колбу, снабженную
мешалкой и термометром для измерения низких температур, по-
мещают 120 г (118,5 мл, 1 моль) ацетофенона (примечание 1), 123 г
(109 мл, 1 моль) этилового эфира монохлоруксусной кислоты
и 200 мл сухого бензола. К этой смеси прибавляют в течение 2 час.
47,2 г (1,2 моля) тщательно измельченного амида натрия (стр. 31).
Температуру поддерживают в пределах 15—20° при помощи внеш-
него охлаждения (примечание 2). После того как прибавление бу-
дет закончено, реакционную массу перемешивают в течение 2 час.
при комнатной температуре и красноватую смесь выливают в сосуд,
содержащий 700 г колотого льда, при перемешивании от руки.
Верхний слой отделяют; водный слой экстрагируют один раз
200 мл бензола. Соединенные вместе бензольные вытяжки промы-
вают тремя порциями воды по 300 мл, а к последней порции
добавляют 10 мл уксусной кислоты. Бензольный раствор сушат
над 25 г безводного сернокислого натрия, фильтруют и промывают
осушитель небольшим количеством сухого бензола. После отгонки
растворителя остаток фракционируют в вакууме из специальной
колбы Клайзена. Фракцию с т. кип. 107—113° (3 мм) собирают
отдельно и применяют для получения гидратропового альдегида
(стр. 446). После вторичной перегонки получается вещество
с т. кип. 111—114° (3 мм) (примечание 3); выход составляет
128—132 г (62—64% теоретич.; примечание 4).
Примечания
1. Были использованы продажные ацетофенон и этиловый
эфир монохлоруксусной кислоты.
2. Эта реакция сильно экзотермична; происходит обильное
выделение аммиака.
3. Температура кипения при других давлениях: 272—275°
(760 мм) (с разложением); 153—159° (20 мм); 147—149° (12 мм).
4. Ряд побочных реакций приводит к уменьшению выхода.
В низкокипящей фракции всегда содержатся не вступившие в
реакцию ацетофенон и этиловый эфир хлоруксусной кислоты,
а также некоторое количество эфира хлоркоричной кислоты.
Другие методы получения
Настоящий метод является примером использования общей
реакции конденсации эфиров галоидозамещенных кислот с кето-
нами при помощи натрия1, этилата натрия2’3 или амида натрия4 5.
1 Erlenmeyer, Ann., 271, 161 (1892).
2 Darzens, Compt. rend., 139, 1215 (1904).
3 Dutta, J. Indian Chem. Soc., 18, 235 (1941) [C. A., 36, 761 (1942)].
‘Claisen, Feycrabend, Ber., 38, 702 (1905).
s I. G. Farbenindustrie, A.-G., герм. пат. 591452 [Frdl., 19, 288 (1934);
C. A., 28, 2367 (1934)].
4 I. G. Farbenindustrie, A.-G., герм. паг. 602816 [Frdl., 20, 217(19351;
C. A., 29, 1438 (1935)].
ЭТИЛОВЫЙ ЭФИР ₽-ФЕНИЛ-3-ОКСИПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ
OZnBr
С6Н5СНО + ВгСН,СО,С2Н5 + Zn -> свн5снсн2соДн5
OZnBr
I
C6H5CHCH2CO2CaH5 + H2SO4 С6Н5СНОНСН2СО2С2Н5 + ZnSO4 + HBr
Предложили; Ч. Хаузер и Д. Бресло.
Проверили: Р. Шрайнер, В. Хоен и В. Паттерсон.
Получение
В чистую сухую трехгорлую колбу емкостью 500 мл, снабжен-
ную механической мешалкой, делительной воронкой емкостью
250 мл и обратным холодильником (примечание 1), верхний
конец которого защищен хлор кальциевой трубкой, помещают 40 г
(0,62 грамматома) цинковой пыли (примечание 2).
В делительную воронку наливают раствор 83,5 г (0,50 моля)
этилового эфира бромуксусной кислоты (примечание 3) и 65 г
(0,61 моля) бензальдегида (примечание 4) в 80 мл сухого бензола
и 20 мл абсолютного эфира. Около 10 мл этого раствора приливают
к цинку и колбу нагревают до тех пор, пока нс начнется реакция
(примечание 5). Затем смесь перемешивают и прибавляют к ней
остальной раствор с такой скоростью, чтобы реакционная смесь
кипела; при этом следует соблюдать осторожность и следить,
чтобы реакция не пошла слишком бурно. Прибавление раствора
занимает около 1 часа. После того как оно будет закончено,
реакционную смесь кипятят на водяной бане в течение еще полу-
часа.
Затем колбу охлаждают в бане со льдом и реакционную смесь
гидролизуют, прибавляя к ней 200 мл холодной 10%-ной серной
кислоты при энергичном перемешивании. Кислотный слой отде-
ляют, а бензольный слой экстрагируют двумя порциями 5%-ной
серной кислоты по 50 мл. После этого бензольный раствор про-
мывают один раз 25 мл 109-6-ного раствора соды, один раз 25 мл
5%-ной серной кислотой (примечание 6) и, наконец, двумя пор-
циями воды по 25 мл. Соединенные вместе кислые растворы экстра-
гируют двумя порциями эфира по 50 мл и сушат затем соединен-
ные вместе эфирные и бензольные растворы над 5 г сернокислого
магния или драйерита*. Раствор фильтруют, растворитель отго-
няют на паровой бане при атмосферном давлении и остаток фрак-
ционируют в вакууме. Сложный эфир собирают при 151—154°
(11—12 мм) [128—132° (5—7 мм)]. Общий выход составляет
59—62 г (61—64% теоретич.; примечание 7).
* См. примечание на стр. 16.
Примечания
1. Для предотвращения потери растворителя необходим эф-
фективный обратный холодильник. При проведении реакции Ре-
форматского необходимо соблюдать те же меры предосторожности
в отношении чистоты приборов и устранения влаги, что и в маг-
нийорганическом синтезе.
2. С целью очистки цинковую пыль последовательно и быстро
промывают разбавленным раствором едкого натра, водой, разба-
вленной уксусной кислотой, снова водой, спиртом, ацетоном
и эфиром. Затем ее сушат в вакууме при 100°.
3. Этиловый эфир бромуксусной кислоты является сильным
лакриматором, а потому при обращении с ним следует соблюдать
осторожность. В расчете на тот случай, если бромистый эфир про-
льется, необходимо для его нейтрализации иметь под рукой
10%-ный водный раствор аммиака.
4. Бензальдегид следует промыть двумя порциями 10%-ного
раствора двууглекислого натрия по 50 мл, а затем высушить
и перегнать.
5. Очень существенно, чтобы реакция началась до того, как
будет прибавлено дополнительное количество этилового эфира
бромуксусной кислоты и бензальдегида.
6. Экстрагирование кислотой следует продолжать до тех пор,
пока не прекратится образование белого осадка гидроокиси цинка
при извлечении раствором углекислой соды. Эта стадия имеет боль-
шое значение, так как цинковый комплекс гидролизуется значи-
тельно труднее, чем соответствующий магниевый комплекс. На
грани раздела между бензольным и кислотным растворами
образуется небольшое количество негидролизованного ком-
плекса. Его легче всего удалить при первом экстрагировании
щелочью.
7. По этой же методике можно получить этиловый эфир
а,а-диметил-р-фенилф-оксипропионовой кислоты. Например, из
100 г этилового эфира а-бромизомасляной кислоты и 65 г бензаль-
дегида можно получить 82,5 г (73% теоретич.) этилового эфира
а,а-диметил-р-фенил-₽-оксипропионовой кислоты ст. кип. 153—158°
(11 мм)- Препарат можно перекристаллизовать, для чего следует
растворить его при 30° в 100 мл петролейного эфира (т. кип.
30—60°), сильно охладить раствор в течение нескольких дней
и затем слить с осадка прозрачную жидкость; т. пл. 38,5—39°.
Другие методы получения
Этиловый эфир р-фенил-р-оксипропионовой кислоты был полу-
чен этерификацией р-фенилф-оксипропионовой кислоты, синтези-
рованной присоединением бромистого водорода к коричной кислоте
и последующим гидролизом1 А Приведенный выше метод основан
на способе, который разработали Андриевский3 и Блез и Герман4*.
1 Findlay, Hickmans, J. Chem. Soc., 1909, 1004.
2 F i t t i g, Binder, Ann., 195, 131 (1877).
3 Андриевский, ЖРФХО, 40, 1635 (1908).
4 В 1 a i s c, Herman, Ann. chim. phys., (8), 23, 532 (1911).
ЭТИЛОВЫЙ ЭФИР а-ЦИАН-3,₽-ДИЭТИЛАКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ
(Этиловый эфир 2-циан-3-этил-2-пентеновой кислоты)
(С2Н6)аСО+ СН2 (CN) СООС2Н5
CII3COONJI4
сн3соон
(C2HS)2C = С (CN) COOC2HS 4- Н2О
Предложил и: А. Доп и Э. Хэнкок.
Проверили: X. Снайдер и Д ж. Саундерс.
Получение
В круглодонную колбу емкостью 500 мл, соединенную со спе-
циальной насадкой Дина и Старка для отделения воды1 (приме-
чание 1), к которой присоединен обратный холодильник, помещают
67,8 г (0,60 моля) циануксусного эфира (примечание 2), 56,8 г
(0,66 моля) диэтилкетона (примечание 3), 9,2 г (0,12 моля) уксус-
нокислого аммония, 30 г (0,48 моля) ледяной уксусной кислоты
и 100 мл бензола. Колбу нагревают на масляной бане при
160—165°, а воду, которая отгоняется от смеси вместе с бензолом,
время от времени сливают. Кипячение продолжают в течение
суток (в течение нескольких часов после того, как отделение
воды прекратится; примечание 4).
Раствор охлаждают и промывают тремя порциями 10%-ного
раствора хлористого натрия по 25 мл, после чего бензол отгоняют
в вакууме. Остаток переносят в 1-литровую склянку, прибавляют
к нему раствор 78 г (0,75 моля) продажного бисульфита натрия
в 310 мл воды и смесь взбалтывают в течение 2 час. на качалке.
Мутный раствор разбавляют 500 мл воды и экстрагируют тремя
порциями бензола по 50 ли; вытяжки отбрасывают (примечание 5).
Раствор бисульфита охлаждают в бане со льдом и прибавляют к не-
му по каплям при механическом перемешивании охлажденный
до 0° раствор 32 г (0,8 моля) едкого натра в 130 мл воды. Выделив-
* Приведенная здесь пропись является классическим примером реакции
Реформатского, дающей возможность получения многочисленных непредель-
ных кислот и оксикислот, исходя из карбонильных соединений (альдеги-
дов, кетонов или сложных эфиров) и эфиров а-галоидзамещенных кислот.
Подробная статья, посвященная реакции Реформатского, имеется в книге
«Органические реакции», сборник 1, Издатинлит, 1948, стр. 9. (Прим, ред.)
шийся сложный эфир немедленно экстрагируют четырьмя порциями
бензола по 25 мл (примечание 6). Бензольный раствор промывают
1%-ной соляной кислотой (50 мл), сушат в течение короткого вре-
мени над 20 г безводного сернокислого натрия, после чего фильт-
руют в специальную колбу Клайзена емкостью 250 мл и перего-
няют в вакууме. Выход сложного эфира с т. кип. 123—125° (12 мм)
(примечание 7) составляет 65,4—75 г (60,5—68% теоретич.;
примечания 8—10).
Примечания
1. Другая пригодная насадка для отделения воды описана на
стр. 505. Можно применять любой водоотделитель непрерывного
действия, который возвращал бы бензол обратно в реакционную
смесь.
2. Продажный циануксусный эфир был предварительно пере-
гнан; т. кип. 93—94° (12 мм).
3. Диэтилкетон применялся либо продажный (после предва-
рительной перегонки), либо полученный путем медленного про-
пускания пропионовой кислоты над смесью окиси марганца с ку-
сочками битой глиняной тарелки в трубчатой печи при 420—440°2;
используемая аппаратура аналогична описанной ранее («Синт.
орг. преп.», сб. 2, стр. 314, рис. 14). Полученный по этому ме-
тоду кетон перегоняли, сушили над поташом и вновь перегоняли;
т. кип. 100—101°.
4. Водный слой (20—25 мл) содержит некоторое количество
уксусной кислоты и ацетамида, причем последний образуется
из уксуснокислого аммония, служащего в качестве катализатора.
5. При экстрагировании водного слоя циануксусный эфир от-
деляется от водного раствора продукта присоединения бисульфита
натрия к этиловому эфиру а-циан-р,р-диэтилакриловой кислоты.
6. Непредельный сложный эфир выделяется при нейтрализа-
ции бисульфитного раствора едким натром. Во время нейтрализа-
ции и экстрагирования раствор должен быть холодным; чтобы
предотвратить гидролитическое расщепление сложного эфира до
диэтилкетона и циануксусного эфира, применяют лишь неболь-
шой избыток едкого натра.
7. Температура кипения при других давлениях: 135—137°
(25 мм)', 88—89° (1 мм).
8. По приведенному способу была осуществлена конденсация
многих кетонов с циануксусным эфиром. Такие реакционно-
способные кетоны, как алифатические метилкетоны и циклоге-
ксанон, конденсируются с циануксусным эфиром значительно бы-
стрее и дают лучшие выходы алкилиденовых эфиров. При работе
с указанными кетонами выгоднее применять меньшие относитель-
ные количества катализатора уксуснокислый аммоний — уксус-
ная кислота1.
9. Стадию очистки через продукт присоединения бисульфита
натрия можно опустить и очищать алкилиденовый эфир непосред-
ственно перегонкой. Циануксусный эфир следует ^тщательно от-
делить от продукта реакции путем фракционирования с примене-
нием достаточно эффективной колонки. Очистка через промежу-
точное образование продукта присоединения бисульфита натрия
может быть рекомендована лишь в случае эфиров алкилиденциан-
уксусных кислот, получаемых из кетонов, содержащих 4 или
5 углеродных атомов, но нс в случае высших гомологов.
Проверявшие синтез получили несколько более высокий вы-
ход (64% вместо 60,5%), пользуясь дробной перегонкой, однако
качество препарата было, повидимому, немного ниже Цг’ 1,4645
вместо 1,4649).
10. Следы растворимой в воде белой твердой примеси могут
вызвать помутнение дестиллата; вещество можно освободить от
этих примесей, промыв его водой и подвергнув повторной пере-
гонке.
Другие методы получения
Изложенная выше пропись представляет собой с очень неболь-
шими изменениями опубликованный ранее1 общий метод кон-
денсации кетонов с циануксусным эфиром.' Этиловый эфир
а-циан-р,р-диэтилакриловой кислоты был получен также путем
конденсации диэтилкетона с циануксусным эфиром в присутствии
пиперидина или уксусного ангидрида и хлористого цинка3 или
пиперидина и безводного сернокислого натрия в склянке для
проведения реакций под давлением при 100°4.
’Соре, Hofmann, Wyckoff, Hardenbergh, J. Am.
Chem. Soc., 63, 3452 (1941).
“Sabatier, M at 1 he, Compt. rend., 158. 831 (1914).
s Bi r ch, К о n, J. Chem. Soc., 1923, 2448.
4 Cowan, Vogel, J. Chem. Soc., 1940, 1528.
ЭТИЛОВЫЙ ЭФИР а-ЦИАН-0-ЭТИЛИДЕН-я-ВАЛЕРИАНОВОЙ КИСЛОТЫ
(Этиловый эфир 2-циан-2-метил-3-этил-3-пентеновой кислоты)
NaOC2H5
(С2Н5)2 С = С (CN) СООС2Н5 ----*
„ „ СН3Т
-» [СН3СН = С (С2Н6) Се (CN) СООС2Н61 Na® --->
-> CH3CH = C(C2H6)C(CH3)(CN)COOC2H5
Предложили: Э. Хенкок и А. Коп.
Проверили: X. Снайдер и Ця. Саундерс.
Получение
В 1-литровой трехгорлой колбе, снабженной капельной во-
ронкой, термометром, мешалкой с ртутным затвором и обратным
холодильником, защищенным хлоркальциевой трубкой, приго-
товляют раствор этилата натрия из 9,2 г (0,40 моля) свеженарезан-
ного натрия и 400 мл абсолютного спирта (примечания 1 и 2).
К этому раствору, температуру которого поддерживают при
—5° (удобнее всего путем частичного погружения колбы в сосуд
с сухим льдом), прибавляют по каплям через капельную воронку
при перемешивании в течение 8—10 мин. 72,4 г (0,40 моля) эти-
лового эфира а-циан-р,|3-диэтилакриловой кислоты (стр. 520).
Смесь перемешивают дополнительно в течение еще 20 мии. при
—5°, а затем через капельную воронку прибавляют к ней с возмож-
ной быстротой 62,5 г (0,44 моля) йодистого метила. Колбу немед-
ленно нагревают на сильном пламени горелки, которую отставляют,
как только раствор достигнет температуры кипения. Процесс
алкилирования проходит бурно, но колбу не охлаждают, если
только не становится неизбежной потеря вещества через образный
холодильник (примечание 3). После того как интенсивность само-
произвольной реакции уменьшится, раствор кипятят с обратным
холодильником до тех пор, пока красная лакмусовая бумажка,
опущенная в жидкость, а затем смоченная, не укажет, что реак-
ция раствора стала нейтральной (15—30 мин.).
После этого раствор охлаждают, добавляют к нему 1 л воды
и отделяют слой сложного эфира. Водный слой экстрагируют че-
тырьмя порциями бензола по 50 мл и соединенные вместе сложный
эфир и бензольные вытяжки промывают двумя порциями воды
по 25 мл, а затем перегоняют из специальной колбы Клайзена
емкостью 500 мл. Фракцию (около 75 г), собранную при 95—118°
(10 мм), взбалтывают на качалке со 100 мл 20%-ного раствора
бисульфита натрия в течение 4 час.( примечание 4). Слой сложного
эфира отделяют, водный слой экстрагируют тремя порциями бен-
зола по 25 мл и соединенные вместе сложный эфир и бензольные
вытяжки промывают 25 мл воды. Остаток после отгонки бензола
перегоняют в вакууме из специальной колбы Клайзена емкостью
250 мл или из колбы с дефлегматором Видмера. Выход сложного
эфира с т. кип. 112—113° (8 мм) составляет 63,5—68 г (81—87%
теоретич.).
Примечания
1. Продажный абсолютный спирт сушат натрием и этил-
фталатом1 и перегоняют. Значительно меньший выход был полу-
чен при проверке в случае применения спирта, высушенного над
метилатом магния.
2. Различные части прибора сушат в сушильном шкафу и
прибор быстро собирают, чтобы исключить попадание в него вла-
ги воздуха.
3. Быстрое проведение процесса алкилирования позволяет
избежать чрезмерного расщепления (алкоголиза) продукта ре-
акции. В настоящей методике время, в течение которого послед-
ний находится в соприкосновении с этилатом натрия, сведено к ми-
нимуму.
4. В результате такой обработки достигают удаления этилового
эфира а-цианф,[3-диэтилакриловой кислоты в виде растворимого
в воде продукта присоединения бисульфита натрия (стр. 520).
Другие методы получения
Изложенная выше пропись является примером общего метода
получения отдельных представителей гомологического ряда эти-
ловых эфиров (диалкилвинил)-алкилциануксусных кислот алки-
лированием этиловых эфиров алкилиденциануксусных кислот2.
1 Манске, Синт. орг. преп., сб. 2, стр. 170, примечание 1.
2 Соре, Hancock, J. Am. Chem. Soc., 60, 2903 (1938).
2-ЭТИЛХРОМОН
гАон
+ CH3CH2CO2C2H6 -t- 3Na
l^COCH,
/\0Na
—> 4-C2H5ONa4-3 (H)
(ONa) = CHCOC2H6
Z\oNa
+ 2CHsCO2H ->
UJ!c (ONa) = CHCOC2HS
-+ I II + 2CH3COsNa
^JJcoch2coc2h5
iT
!^2COCH2COC2Hs
hci
CH3CO2H
+H2o
Предложил: P. Мозинго.
Проверили: Г. Адкинс и Р. Гандер.
Получение
В 1-литровую трехгорлую колбу, снабженную обратным холо-
дильником, капельной воронкой и мешалкой (примечания 1 и 2),
помещают 24 г (1,05 грамматома) натрия, свободного от окиси,
и 200 мл ксилола (примечание 3). Холодильник должен быть защи-
щен трубкой с натронной известью. Колбу погружают в масляную
баню, которую нагревают до тех пор, пока не расплавится нат-
рий. Пускают в ход мешалку и после измельчания натрия отстав-
ляют масляную баню. Когда содержимое колбы охладится до ком-
натной температуры, мешалку останавливают, декантируют кси-
лол и промывают натрий 100 мл абсолютного эфира, чтобы удалить
следы ксилола.
После этого колбу ставят на место и целиком погружают в
баню со льдом (примечание 4). Через содержимое колбы пропу-
скают в течение 5 мин. ток азота, пользуясь присоединенной
к капельной воронке резиновой трубкой. Затем трубку для пропу-
скания азота отъединяют и в капельную воронку помещают смесь
60 г (0,44 моля) о-оксиацетофенона (примечание 5) и 125 г (140 мл,
1,2 моля) этилового эфира пропионовой кислоты (примечание 3).
Капельную воронку закрывают пробкой, в которую вставлена
трубка с натронной известью. Смесь сложного эфира с кетоном
медленно по каплям прибавляют к измельченному натрию. После
того как будет прибавлено небольшое количество смеси (2—5 мл),
баню со льдом отставляют и колбу нагревают рукой, чтобы удо-
стовериться, что реакция началась (примечание 6). После начала
реакции кран воронки открывают таким образом, чтобы половину
всей смеси можно было прибавить в течение 1,5—2 час. Скорость
дальнейшего прибавления регулируют так, чтобы вторая половина
смеси была прибавлена за полчаса.
После того как все количество смеси сложного эфира и кетона
будет прибавлено и течение реакции замедлится, баню со льдом
отставляют и заменяют паровой баней. Образовавшуюся корку
разламывают и смесь нагревают на паровой бане до тех пор, пока
не прореагирует весь натрий (30—60 мин.). Реакционной смеси
дают охладиться, а затем при перемешивании приливают ее
к 300 г измельченного льда. После этого в реакционный сосуд
прибавляют раствор 95 мл ледяной уксусной кислоты в 350 мл
воды и смесь перемешивают в течение получаса. Выделившийся
слой органического вещества отделяют с помощью делительной
воронки, а водный слой экстрагируют три раза эфиром порциями
по 200 мл. Эфирные вытяжки присоединяют к отделенному орга-
ническому веществу и эфир отгоняют на паровой бане. К остатку
прибавляют 150 мл ледяной уксусной кислоты и 10 мл концен-
трированной соляной кислоты; раствор кипятят в течение получаса
с обратным холодильником, после чего оставляют его охлаждаться
до комнатной температуры (примечание 7).
Затем всю реакционную смесь подвергают фракционированной
перегонке, пользуясь колонкой Видмера (примечание 8). Фрак-
цию, кипящую до 120° при атмосферном давлении, отбрасывают.
Содержимое колбы охлаждают и давление уменьшают до 7 мм.
Фракцию, кипящую до 80° (7 мм), также отбрасывают. Вещество,
которое кипит в интервале 80—90° (7 мм), собирают. После того
как содержимое колбы охладится, давление уменьшают до 2 мм
и все вещество, кипящее до 110° (2 мм), собирают и соединяют
с фракцией, кипящей в интервале 80—90° (7 мм). Следующую
фракцию, кипящую при ПО—138° (2 мм), собирают отдельно.
При повторном фракционировании низкокипящих' фракций
[т. кип. 80° (7 мм)—110° (2 лл)] получают 13—15 г о-оксиацето-
фенона [т. кип. 87—88° (7 мм)]. К остатку после выделения
о-оксиацетофенона прибавляют фракцию, кипящую при НО—138°
(4 мм). Давление снова понижают до 2 мм и собирают фракцию,
кипящую при 124—126° (2 мм). Эта фракция представляет собой
чистый 2-этилхромон, выход которого составляет 42—45 г
(70—75% теоретич., считая на прореагировавший кетон; приме-
чание 9).
Примечания
1. Все применяемые пробки должны быть резиновыми; перед
применением их следует кипятить в течение 2 час. в 10%-ном
растворе едкого натра, а затем тщательно промыть и высушить.
2. Подходящую мешалку можно сделать из латунного 6,5-мил-
лимстрового стержня с диском диаметром 25 мм. В диске просвер-
ливают четыре отверстия и в каждое отверстие пропускают петлю
из нихромовой проволоки диаметром 1 мм. Петли располагают
так, чтобы скрученный конец их был обращен к стержню мешалки;
каждую из петель скручивают посередине, получая таким обра-
зом двойные петли. Затем стержень мешалки пропускают через
стеклянную трубку длиной 100 мм, в которую он должен плотно
входить. На стеклянную трубку и латунный стержень надевают
кусок резиновой трубки. Последняя должна выступать на 3 мм
над концом стеклянной трубки, плотно облегая стержень мешалки.
Капля глицерина служит в качестве смазки и для создания гер-
метичности. Этот затвор подобен тому, который рассмотрен при
описании синтеза дипнона (стр. 225, примечание 1).
3. Ксилол сушат над металлическим натрием, а затем над
ним же перегоняют. Этиловый эфир пропионовой кислоты сушат
над фосфорным ангидридом, причем в сосуд время от времени
прибавляют свежие порции последнего до тех пор, пока на дне
не останется небольшое количество твердого осушающего агента.
Затем эфир декантируют jb колбу со свежим фосфорным ангидри-
дом и фракционируют его. Собирают фракцию, кипящую при
98-99° (745 мм).
4. Чтобы предотвратить слишком бурное течение реакции,
колбу охлаждают в бане со льдом. Не следует применять ба-
ню со льдом и солью, так как это может замедлить начало
реакции.
5. о-Оксиацетофенон был получен по методике Миллера
и Хартунга («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 426), приведенной для
синтеза о- и п-оксипропиофенона, за исключением способа выделе-
ния вещества, который был видоизменен следующим образом.
Охлажденное и частично затвердевшее масло, выделившееся после
подкисления, разбавляют бензолом и экстрагируют водный слой
этим же углеводородом. После отгонки растворителя остаток пере-
гоняют при 17 мм до тех пор, пока в холодильнике не начнет со-
бираться твердый л-изомер. Затем дестиллат фракционируют с
применением колонки Видмера, причем собирают фракцию с т. кип.
90—110° (17 мм). При повторном фракционировании получают
о-оксиацетофенон с т. кип. 105—106° (20 мм) [87—88° (7 мм)];
выход составляет 30% теоретического количества, считая на фенил-
ацетат.
6. Очень существенно, чтобы перед дальнейшим прибавлением
смеси сложного эфира и кетона работающий удостоверился, что
реакция действительно началась, и чтобы первая половина смеси
была прибавлена медленно, так как в противном случае реакция
может протекать со взрывом. Обычно после того как отставлена
охлаждающая баня, о начале реакции можно судить по местному
выделению тепла и по появлению соли дикетона, окрашенной
в желтый цвет.
7. До этой стадии синтез следует вести без перерывов.
8. Колонка Видмера имела спираль длиной 15 см и рубашку
с электрообогревом1.
9. Авторы проводили этот синтез с удвоенными количествами
всех указанных в прописи реагентов. Выход достигал 68—77 г
(56—64% теоретич.).
Другие методы получения
2-Этилхромон был получен конденсацией этилового эфира про-
пионовой кислоты с о-оксиацстофеноном в присутствии металли-
ческого натрия2,3.
1Sm ith, Adkins, J. Am. Chem. Soc., 60, 662 (1938).
2 H e i 1 b г о n, Hey, Lowe, J. Chem. Soc., 1934, 1312.
3Mozingo, Adkins, J. Am. Chem. Soc., 60, 669 (1938).
g-ЭТОКСИПРОПИОНИТРИЛ
C3H5OCH.2CH2Br -r NaCN -» C2H5OCH2CH2CN + NaBr
. Предложили: Дж. Гаррисон и Г. Диль.
Проверили: Р. Шрайнер и К. Гилфорд.
Получение
В 3-литровую трехгорлую колбу, снабженную мешалкой
Гершберга («Синт. орг. преп.», сб. 2, стр. 298, рис. 12), обратным
холодильником и капельной воронкой, помещают 175 г (3,6 моля)
цианистого натрия и 125 мл дестиллированной воды (примеча-
ние 1). Смесь перемешивают до тех пор, пока не растворится циа-
нистый натрий, а затем, продолжая энергичное перемешивание,
в течение 15 мин. прибавляют к ней раствор 535 г (360 ли; 3,5 моля)
Р-этоксиэтилбромида (стр. 528) в 260 мл 95%-ного этилового
спирта. После этого делительную воронку заменяют термометром
на 360° и нагревают смесь (слабое кипение) в течение 10 час. при
постоянном перемешивании.
Затем смесь подвергают дробной перегонке до тех пор, пока
температура не достигнет 140°. Первую фракцию, кипящую при
75—95°, которая состоит главным образом из спирта и воды,
отбрасывают. Фракция, кипящая между 95 и 140е, содержит воду
и 25—30 г p-этоксипропионитрила. Эту фракцию экстрагируют
двумя порциями бензола по 50 мл и бензольные вытяжки прибав-
ляют к охлажденному остатку в перегонной колбе. Затем смесь
фильтруют (примечание 2), твердое вещество промывают 75 мл
бензола, которые прибавляют к фильтрату, и все вместе перего-
няют. Собирают фракцию, кипящую при 169—174°; выход состав-
ляет 178—200 г (52—58% теоретич.).
Примечания
1. Реакцию следует проводить в вытяжном шкафу.
2. Если продукт реакции перегонять без фильтрования, то
бромистый аммоний может забить холодильник.
Другие методы получения
Р-Этоксипропионитрил был получен действием цианистого калия
на ^-этоксиэтилбромид1.
1 Henry, Bull. soc. chim., (2), 44, 458 (1885).
g-ЭТОКСИЭТИЛБРОМИД
(1 -Бром-2-этоксиэтан )
ЗС2Н5ОСН2СН2ОН + РВг3 -» ЗС2Н5ОСН2СН2Вг + Р(ОН)з
Предложили: Дж. Гаррисон и Г. Диль.
Проверили: Р. Шрайнер и К. Тилфорд.
Получение
В 2-литровую трехгорлую колбу, снабженную механической
мешалкой (примечание I), обратным холодильником и капельной
воронкой, помещают 630 г (670 мл, 7 молей) р-этоксиэтилового
спирта (примечание 2). Пускают в ход мешалку и в течение
1,5—2 час. через капельную воронку добавляют 600 & (210 мл,
2,2 моля; примечание 3) трехбромистого фосфора. Температуре
предоставляют повышаться до тех пор, пока реакционная смесь не
начнет слабо кипеть.
Затем смесь перегоняют и дестиллат, кипящий ниже 150й,
собирают в 2-литровую колбу, содержащую 1 л воды. Нижний
слой неочищенного бромистого [3-этоксиэтила отделяют и сушат
над 10 г хлористого кальция. Жидкость декантируют и перего-
няют с дефлегматором высотой 25 см, собирая фракцию, кипящую
при 125—127° (760 мм) (примечание 4). Выход чистого вещества
составляет 660—670 г (65—66% теоретич., считая на трехброми-
стый фосфор).
Примечания
1. Удобным затвором для мешалки может служить резиновая
муфта, смазанная каплей масла.
2. Технический р-этоксиэтиловый спирт в продаже носит также
название «целлосольв»; его следует высушить над окисью кальция
и перегнать.
3. Небольшой избыток р-этоксиэтилового спирта дает наилуч-
шие результаты.
4. Первая фракция, кипящая при 38—40°, представляет со-
бой бромистый этил; выход ее составляет 120—130 г. Если не
пользоваться дефлегматором, то выход бромистого 8-этоксиэтила
получается более низким (56—59%). Однако при перегонке нельзя
перегревать остаток, так как при высокой температуре фосфори-
стая кислота разлагается с образованием фосфористого водорода
и, возможно, даже элементарного фосфора. Поэтому при попада-
нии в прибор воздуха может произойти взрыв. Имеются указания
на то, что при выполнении этого синтеза действительно однажды
произошел небольшой взрыв (Н. Дрэйк, частное сообщение);
аналогичный случай наблюдался и при реакциях с треххлористым
фосфором1.
Другие методы получения
^-Этоксиэтилбромид был получен действием этилата натрия
на бромистый этилен2, действием брома на иодистый р-этокси-
этил3, а также по указанной выше методике, которую впервые
применил Чалмерс4. Действие бромистого натрия и серной кис-
лоты на р-этоксиэтиловый спирт вызывает расщепление эфирной
связи.
1 С о g h i 1 1, J. Am. Chem. Soc., 60, 488 (1938).
2 Foran, J. Soc. Chem. Ind., 44, 173—174 (1925).
3 Henry, Jahresb., 1885, 1163.
4 Ch aimers, Can. J. Research, 7, 464—471 (1932).
УКАЗАТЕЛЬ
СИНТЕЗОВ ПО ТИПАМ РЕАКЦИЙ
В этом указателе большинство препаратов, которые входят в материал
настоящего сборника, отнесено к какому-либо определенному типу реакций;
в указатель включены только такие препараты, которые можно с достаточной
определенностью классифицировать по намеченным рубрикам. Как типы реак-
ций, так и препараты в пределах каждого типа расположены в алфавитном
порядке. __-
АЛКИЛИРОВАНИЕ (см. также Гринь-
яра реакция, замещение, конденса-
ция, Фриделя—Крафтса реакция)
Аллиловый эфир гваякола 499
Бромацеталь 109
Бромистоводородная S-этилтио-
мочевина 148
о-и-Бутоксинитробензол 134
Гуанидилуксусная кислота 148
1,2,3,4-Тетрааиетил-6-трифенил-
метил-р-й-глюкоза 399
2,3,4,6-Тетраметил-й-глюкоза
407
Р-Фенилэтилдиметиламин 452
АМИДИРОВАНИЕ И АМИНИРОВАНИЕ
Амид миндальной кислоты 26
Амид молочной кислоты 28
а-Амилгексилдиметиламин 454
Аминоацеталь 39
2-Аминогептан 449
Анилид бензоилуксусной кис-
лоты 73
Ацетоацетанилид 96
Бензилдодецилметилампн 454
dZ-Валин 135
я-Гептиламин 449
силл-Диметилтиомочевипа 318
Дихлорацетамид 242
dZ-Изолейцин 250
dZ-Лейцин 275
Метилтиомочевииа 318
N-Метилформанилид 320
dZ-Серин 389
dZ-Треонин 417
Триметилтиомочевина 318
dZ-Фенилаланин 435
а-Фенилэтиламин 448
о-Формтолуид 258
Фурфуриламин 449
Этилтиомочевина 318
АЦИЛИРОВАНИЕ (см. также этери-
фикация)
Ацеталь а-бромкоричного аль-
дегида 445
Ацетобромглюкоза 97
4-Метнл-7-ацетоксикумарип 219
2-Нитро-4-метоксиацетанилид
358
Р-Октаацетилгенциобиоза 370
1,2,3,4-Тетраацети л-p-d-глюкоза
399
ВОССТАНОВЛЕНИЕ
СН = СН~» СН2СН2
[HgNa] 5-(3-Метокси-4-оксибен-
зил)-креатинин 298
[Каталитическое, Ni] Тетрагид-
ропиран 403
С = О->сн2
[Zn + HCl] о-н-Гептилфенол 142
СО2Н -> СН2ОН
[Электролитическое] о-Амино-
бензиловый спирт 42
> CH = N -»• ,-СН2~ NH —
[Каталитическое, Ni] ти-Толил-
бензиламин 416
[Каталитическое, Ni] о-Толил-
бензиламин 417
[Каталитическое, Ni] л-Толил-
бензиламин 4 7
-CaN CH-NH.,
[Каталитическое, Ni] 3,4-Димет-
оксифенилэтиламин 451
[Каталитическое, Ni] 3,4-Мети-
лендиоксифепилэтиламин 451
[Каталитическое, Ni] л-Метил-
фенилэтиламин 451
[Каталитическое, Ni] о-Метил-
фенилэтиламин 451
— С = N -> — CH2NH.,
[Каталитическое, Ni] л-Метил-
фенилэтиламин 451
[Каталитическое, Ni] fi-Фенил-
этиламин 452
NO2 -> NHOH
[Zn, NH4C1] Нитрозобензол 354
N02 -+ — N = N —
[Zn-f-NaOH] Азобензол 7
Другие реакции восстановления
[H2S] Аллоксантин-дигидрат 14
[Na2S + NH4Cl] 2-Амино-4-нитро-
фенол 54
[SnCl2] ^-Нафтойный альдегид
328
[Zn (Hg)x] /ираяс-Стильбен 395
ГАБРИЭЛЯ РЕАКЦИЯ
f-Д и-я-бутиламинопропиламин
173
7-Ди-я-пропиламинопропиламин
174
7-Диэтиламинопропиламин 174
ГАЛОГЕНИРОВАНИЕ
no2 - nh2
[Na2S, NH,C1] 2-Амино-4-нитро-
фенол 54
[Каталитическое, Ni] 2-Амино-
л-цимол 66
[Каталитическое, Ni] .и-и-Бут-
оксианилин 135
[Каталитическое, Ni] л-я-Бут-
оксианилип 135
[Каталитическое, Ni] л-н-Гекс-
оксианилин 135
[SnCl2] 4,4'-Диаминодифенил-
сульфон 160
[H2S + NH4OH] 1,2-Диамино-
4-нитробензол 162
[Каталитическое, Ni] л-Изо-
пропоксианилин 135
[Sn С12] л-Оксибензальдегид
363
NHOH NH2
[NH2OH] Л-Амшюф-фенилпро-
пионовая кислота 58
С0С1 -»сно
[Каталитическое, Pd — BaSO4]
1-Ацетскси 3-нафтальдегид 331
[Каталитическое, Pd—BaSOJ
Метиловый эфир 3-формил-
пропионовой кислоты 331
[Каталитическое, Pd — BaSO4]
fi-Нафтойный альдегид 328
[Каталитическое, Pd — BaSOJ
2,4,6-Триметилбензальдегид 16
Восстаносление с одновременным
аминированнем
[Каталитическое, Ni] а-Фенил-
этиламин 448
Хлорирование
Альдегидофталевая кислота 21
1-н-Бутилпирролидин 129
2,6-Дихлоранилин 236
Дихлорацетофенон 323
Хлорангидрид ^-карбометоксн
пропионовой кислоты 459
Хлористый иодбензол 475
— лг-иодтолуол 476
— о-иодтолуол 4’6
— л-иодтолуол 476
2-Хлорциклогексанон 483
Бромирование
Бромацеталь 109
а-Бромнзовалериановая кисло-
та 135
а-Бромизокапроновая кислота
275
а-Бромф-метилвалериановая ки-
слота 251
а-Бромф-метокси-я-мас ляная
кислота 418
а-Бромф-метоксипропионовая
кислота 390
6-Бром-2-нафтол 115
Бромуксусная кислота 504
а-Бромф-фенилпропионовая ки-
слота 436
2-Бромфталид 21
Гексабромстеариновая кислота
283
Гептабромстеариновая кислота
285
2,6-Диброманилин 236
а,а,а',а'-Тетрабром-л-КСИЛОЛ 397
Тетрабромстеариновая кислота
278
Иодирование
Иодобензол 261
ГАЛОФОРМЕННАЯ РЕАКЦИЯ
РЗ-Диметилакриловая кислота
182
ГИДРОЛИЗ Подзаголовки иллюстри-
руют типы соединений, подвергае-
мых гидролизу. Гидролизующий
агент заключен в скобки перед на-
званием препарата
Амиды кислот
[НС1] а-Аминодиэтплуксусная
кислота 16
[HCI] fl-Метилглутаровая кис-
лота 294
[Ва (ОН)2] М-Метил-($-метокси-
4-оксифенил)-аланин 298
[КОН] 2-Нитро-4-метоксианилии
358
Ангидриды кислот
[НС1, С2Н5ОН] о-Нитробенз-
альдегид 348
Ацетали
[H2SO4] Ацеталь фенилпропар-
гилового альдегида 445
Двугалоидные производные
[NaOH] Миндальная кислота 322
[H2SO4] Терефталевый альдегид
397
Имины
[Н2О] fl-Нафтойныи альдегид 328
Нитрилы
[HCI] dl-a-Аминофеп и л уксусная
кислота 63
{11С1] Бензоилмуравьиная кисло-
та 103
[НС1] Винилуксусная кислота
138
[H-jSOJ Гомофталевая кислота
146
[Нагревание] Динитрил себа-
циновой кислоты 208
[H2SO4] Мезитилуксусная ки-
слота 289
[Нагревание] ш-Цианпеларгоно-
вая кислота 208
[NaOH] Циклопропанкарбоновая
кислота 496
Оксимы
[11..S0J Метилфенилглноксаль
319
Простые эфиры
[H2SO4] d-Манноза 287
[HJ] N-Метил-3,4-диоксифенил-
аланин 296
[NaOH] 2-Окси-1,4-нафтохинон
367
Сложные эфиры
[NaOH] Аценафтенол-7 79
[NaOH]a- Бром-р-мет оксипропио-
новая кислота 390
[Ва(ОН)2] 1,3-Диокс‘и-2-нафтой-
ная кислота 335
[NaOH] п-Иодбензиловый спирт
353
[H2SO4] Линолевая кислота 277
[HoSO4] Линоленовая кислота
283
[NaOH] п-Нитробензиловый
спирт 353
[А§2СО3]2,3,4,6-Тетрааи.етил-н-
d-глюкоза 401
[НС1] 2,3,4,6-Тетраметил-г1-глю-
коза 407
[C«H5ONa] а-Фенилпропионовый
альдегид 446
[КОН] Этиловый эфир 2,5-
диметилфенилоксималоновой
кислоты 195
Сульфокислоты
[NaOH, КОН] Диоксибензойная
кислота 222
Углеводы
[CH3ONa] d-Арабиноза 77
Другие реакции гидролиза
[Ва [ОН)2] Н-Метил-(3-метокси-
4-оксифенил)-аланпн 298
[H2SO4] Фенилпропаргиловый
альдегид 444
ГРИНЬЯРА РЕАКЦИЯ
3,12-Диацетокси-бис«ор-хола-
нилднфенилэтилен 164
m-Alei оксиацетофенон 321
Селенсфенол 386
Трифенилкарбинол 424
1-Фенилнафталин 440
Хлорангидрид 2,4,6-триметил-
бензойной кислоты 462
ДЕГИДРАТАЦИЯ (см. также замеще-
ние, конденсация, этерифика-
ция') Применяемые реагенты
заключены в скобки перед
названием ппепарата
[СН2 = С = О] Ангидрид «-кап-
роновой кислоты 266
[СН2 = С.= О] Ангидрид «-мас-
ляной кислоты 267
ДЕГИДРАТАЦИЯ
[СН2 = С = О] Ангидрид про-
пионовой кислоты 267
[NaOH] Гидразин безводный 232
[А1,О3] 2,3-Дигидропиран 176
[НВг; каталитическая, А12О3]
2,3-Диметилбут адиен-1,3 187
[Р2О5] Метиловый эфир «>-циан-
пеларгоновой кислоты 316
[РОС13] Нитрил изомасляной
кислоты 341
Нитрил малоновой кислоты 342
ДЕГИДРОГЕНИЗАЦИЯ (см. также
окисление) Применяемые ре-
агенты заключены в скобки
перед названием препарата
[О2, КОН] 2,3-Диметилантра-
хинон 186
[КОН, С11ЙОН] Дитизон 227
[Вг2] Тетрафенилфталевый
ангидрид 413
[S] 1-Фенилнафталин 440
ДЕКАРБОКСИЛИРОВАНИЕ
Ацетофенонокс им 62
2,5- Диметилминдальная ки-
слота 195
Имидазол 254
Нафторезорцин 334
Циклобутанкарбоновая кислота
490
ДИАЗОТИРОВАНИЕ
Получение соли диазония
1,2,3-Бензотриазол 104
5-Нитроиндазол 357
лт-Оксибензальдегид 363
Замещение группы диазония
на ОН
З-Бром-4-окситолуол 117
м,-Бромфенол 119
.и-Оксибензальдегид 363
на Вг
о-Броманизол 469
л-Дибромбснзол 469
зт-Хлорбромбензол 469
о-Хлорбромбензол 467
на Н
2,2'-Диметил-5,5'-диметокс и ди-
фенил 205
З,3'-Диметилдифенил 203
3,3'-Диметоксидифенил 203
ДИЕНОВЫЙ СИНТЕЗ
2,3-Диметилантрахинон 186
Тетрафенилфталевый ангидрид -
413
ЗАМЕЩЕНИЕ (см. также Гриньяра
реакция, диазотирование) Подза-
головки иллюстрируют типы реак-
ции замещения, причем X представ-
ляет собой галоид
ОН на Вг
Ацетобромглюкоза 97
Бромистый гексаметилен 112
— декаметилеп 111
— нонаметилен 112
— тетрагидрофурфу-
рил 114
— триметилен 112
— трифенилметил 427
[1-Этокс иэтилбром ид 528
ОН на С1
Трифенилхлорметан 426
Хлорангидрид азобензолкарбо-
новой кислоты 458
— изомасляной кислоты 24
— ш-карбометоксипеларго-
новой кислоты 312
— карбэтоксиадипино-
вой кислоты 461
— мезитиленкарбоновой
кислоты 458
Хлористый /-ментоксиацетил477 •
— тетрагидрофурфурил
375
2-Хлорлепидин 480
ОН иа NH2
3-Амино-2-11афтойиая кислота 51
X на CN
Дурилацетонитрил 291
Изодурилацетонптрил 291
Мезитилацетонитрил 290
Нитрил а-нафтойной кислоты 344
2,4,6-Триэтилфенилацетонитрил
291
Цианистый аллил 138
Цианистый бензоил 488
р-Этоксипропионитрил 527
X на ОН
2,3,4,6-Тетраацетил-[5-</-глюко-
за 401
X иа NH2 или на замещенные ами-
ногруппы
Амид изомасляной кислоты 24
9-Аминоакридин 36
Амичоацеталь 39
Бензиловый эфир карбаминовой
кислоты 101
dZ-Изолейцин 250
Карбобензоксиаланин 102
Карбобензокс иглицин 101
dZ-Лейцин 275
Метиловый эфир моноамида се-
бациновой кислоты 312
dl-Фенилаланин 435
X на N3
Ундецилизоцианат 431
X на OR
mpem-Бутилацетат 121
Бутиловый эфир л-толуолсуль-
фокислоты 250
л-н-Бутоксинитробензол 135
п-«-Бутоксинитробензол 135
Гексадециловый эфир л-бром-
бензолсульфокислоты 250
н-Гекса дециловый эфир л-толу-
олсульфокислоты 250
о-н-Гексоксннитробензол 135
п-н-Гексоксиннтробензол 135
«•Дециловый эфир л-бромбен-
золсульфокислоты 250
н-Додецнлсвый эфир п-бромбен-
золсульфокислоты 250
«-Додециловый эфир л-толуол-
сульфокислоты 249
н-Изопропоксинитробензол 135
н-Октадециловый эфир л-бром-
бензолсульфокислоты 250
и-Октадециловый эфир л-толуол-
сульфокислоты 250
н-Тетрадециловый эфир п-бром-
бензолсульфокислоты 250
н-Тетрадецилсвый эфир «-толу-
олсульфокислоты 250
Фениловый эфир коричной ки-
слоты 442
X на ОСОСН3
п-Нитробензиловый эфир уксус-
ной кислоты 351
X на другие группы
Иодозобензол 264
Н на металл
Амид калия 35
Амид натрия 31
mpeffi-Бутилат алюминия 119
NO2 на OAlk
2,6-Диметоксибснзоиитрнл 201
/-Ментоксиуксусная кислота 292
КЛЕММЕНСЕНА ВОССТАНОВЛЕНИЕ
о-н-Гептилфенол 142
КОНДЕНСАЦИЯ (см. также алкили-
рование, восстановление, Гриньяра
реакция, дегидратация, диазотиро-
вание, перегруппировки, присоедине-
ние, Фриделя-Крафтса реакция)
Термин «конденсация» применяется
здесь в ограничительном смысле
и относится к тем реакциям, интра-
молекулярным или интермолекуляр-
ным, которые ведут к образованию
связи углерод—углерод, ‘ обычно в
результате отщепления простейшей
неорганической молекулы Подзаго-
ловки иллюстрируют типы образую-
щихся соединений Применяемые реа-
генты заключены в скобки перед наз-
ванием препарата
С=С—С—R
О
(А1 [ОС (СН;))Э]3) Дипнон 224
[NaOC2H5] Псевдоионон 380
С = С— С- он
[Пиридин] Сорбиновая кислота
393
[СН3СООК] Фурилакриловая
кислота 455
[Пиридин] Фурилакриловая ки-
слота 456
С=С—С—OR
II
О
[Бензойнокислый пиперидин]
Метиловый эфир бензальма-
лоновой кислоты 502
[Бензойнокислый пиперидин]
Этиловый эфир бензалмалоно-
вой кислоты 501
Углеводород
[Na] н-Бутилбензол 126
Спирты
[NaNHJ Диметилэтинилкарби-
иол 198
[NaNH2] Метилэтилэтинилкар-
бинол 200
[Li] 1-(а-Пиридил)-2-пропанол
378
[Li] 1-(а-Пиридил)-3-пропанол
380
[Na] Три-гг-бифенилкарбинол
422
[NaNH2] 1-Этинилциклогексанол
200
Эфиры оксикислот
[SnCl4] Этиловый эфир 2,5-ди-
метилфенилоксималоновой
кислоты 195
Эфиры оксикислот
[ZnJ Этиловый эфир а,а-ДИМСТИЛ-
[i-фенил-р-оксипропионовой ки-
слоты 519
[NaNH2] — — фенилметил-
глицидной кислоты 516
[Zn] — -- р-фенил-^-окси-
пропионовой кислоты 518
Кислоты
[NaCN, NH4C1] и-Аминодиэтил-
уксусная кислота 46
[NaCN, NH4CI] Л-а-Амино-а-фе-
нилпропионовая кислота 58
[NaCl, NH4C1] dl-a-Аминофенил-
уксусная кислота 63
[Пиридин] Сорбиновая кислота
393
Сложные эфиры
[NaOC2H5] Диэтиловый эфир
бензилмалоновой кислоты 435
[NaOC2H5] Диэтиловый эфир
втор-бутилмалоновой кислоты
251
[NaOC2H6] 1,1-Циклобутан-
дикарбоновая кислота 490
|NaOC2Hs] Этиловый эфир бен-
зоилуксусной кислоты 503
[Mg] Этиловый эфир диацето-
уксусной кислоты 513
[CH3COONH4] Этиловый эфир
я-циан-3,?-диэтил акриловой
кислоты 520
[NaOC,H3] Этиловый эфир а-ци-
ан-р-этилиден-и-валериановой
кислоты 522
Кетоны
[BF3 или NaOCaH3] Аиетилаце-
тон 92
[NaOC2H6] Дибензоилметан 167
[ZnCl2] Резацетофенон 384
[КОН, С2Н5ОН] Тетрафенил-
циклопентадиенон 415
Альдегиды
[А1С13] Альдегид мезитиленкар-
боновой кислоты 16
[РОС13] 9-Антральдегид 74
[А1С1.,] 2,4,6-Триизопропилбспз-
альдегид 20
[А1С13] 2,4,6-Триэтилбензальде-
гид 20
[Р0С13] 2-Этокси-1-нафтальде-
гид 74
Гетероциклические соединения
[Нагревание] Беизальбарбиту-
ровая кислота 12
[Нагревание] Дегидрацетовая
кислота 150
[СН2О; NH3] Имидазол 254
)(СН3)3СОК[ Индол 258
[Zn 4- CHjCOOH] Криптопиррол
269
[ZnCl2] Метилиндол 302
[HsS04] 4-Метилкарбостирил 304
[А1С13; СбН6НО2] 4-Метилкума-
рин 305
[ А1С13 ] 4-Метил-7-оксикумарин
219
[Нагревание] 5-(3-Метокси-
4-оксибензаль)-креатинин 297
[NaNH2] 2-Фёнилиндол 438
[H2SO4] Этиловый эфир 1,3-ди-
окси-2-нафтойной кислоты 335
[Mgj Этиловый эфир фенилапе-
тилмалоновой кислоты 334
[НС1 + СН3СООН] 2-Этилхромон
524
Кетоальдегид
[НаОН]2-Окси-1-нафтойный аль-
дегид 365
Аминокетон
[НС1] р-Диметиламинопропио-
фенон солянокислый 184
Нитрилы
[KCNJ о-Карбоксифенилацето-
нитрил 267
[NaNH2] Нитрил циклопропан-
карбоновой кислоты 346
[KCN] 2-Нитро-6-метоксибензо-
нитрил 201
[NaNH2j а-Циклогексилфенил-
ацетонитрил 494
Другие реакции конденсации
[Си] 2,2'-Динитродифенил 216
[Пиперидин] сца'-Дицианф-ме-
тилглутарамид 294
[НС1] а2-Хлоризодурол 289
[H2SO4] Хлористый 5-окси-
5-нитробензил 478
[Н,РО4] 1-Хлорметилнафталин
481
[Электролиз] Этиловый эфир
1,16-гексадекандикарбоновой
кислоты 508
НИТРОВАНИЕ
3,5-Динитробензойная кисло-
та 214
2-Нитро-4-метоксиацстанилид
358
2-Нитро-п-цимол 360
Тетранитрометан 411
НИТРОЗИРОВАНИЕ
N-Нитрозо-Р-метиламиноизо-
бутилметилкетон 155
ш-Хлоризонитрозоацетофе-
нон 469
ОКИСЛЕНИЕ (см. также дегидрогени-
зация) Подзаголовки иллюстрируют
тип окисления. Окислитель заклю-
чен в скобки перед названием пре-
парата
сн3 сно
[H2SeO3] Бисульфитное соеди-
нение глиоксаля !0б
[СгО3] о-Нитробснзальди-
ацетат 348
СН3 -> СО2Н
[КМпО4] Гидрохлорид пиколи-
новой кислоты 145
[К2Сг,О7, H2SO4] 3,4-Динитро-
бензойная кислота 214
сн2 -> с-О
[Na2Cr2O7] Аценафтенхинон 82
[О2] а-Тетралон 405
СНОН С—О
{[(СН3)3СО]3А1} ХолеСтенон 486
С=С-> СО2Н
[СгО3] Аллоксан-моногидрат 12
[СгО3] биснор- Дезоксихолевая
кислота 155
[СгО3] иор-Дезоксихолевая ки-
слота 153
Другие реакции окисления
[HNO3] Аллоксан 9
[КСЮ3| Аллоксантин-дигид-
рат 14
[HNO3] Аммонийная и калиевая
соли 1,2-нафтохинон-4-сульфо-
кислоты 69
[РЬ3О4] Аценафтенолацетат 79
[КОС1] р,[5-Диметилакриловая
кислота 182
[К2Сг2О7] 2,5-Динитробензойная
кислота 211
[HgO] Дифенилдиазометан 232
[NaOClj Иодобензол 261
[Н2О2] Мононадфталевая кисло-
та 326
|Na2Cr2O7] Нитрозобензол 354
|K2S2O8] 2-Нитрозо-5-иитрото-
луол 211
[Na2O2] Перекись анизоила 377
[Na2O2] Перекись п-бромбензо-
ила 377
[Na2O2] Перекись л-нитробеизо-
ила 377
[Na2O2] Перекись п-нитробен
зоила 3/6
[Na2O2] Перекись 3,4,5-трибром-
бензоила 377
[Вг2 + Н2О1 Цистеиновая кислота
(моногидрат) 498
ОТЩЕПЛЕНИЕ Реагент, применяемый
для отщепления, заключен в скобки
перед названием препарата
Отщепление галоидоводородной ки-
слоты.
[КОН] Ацеталь фснилпропарги-
лового альдегида 445
[(СН3)3 СОК] Диэтилацеталь ке-
тена 244
[КОН] Дифеннлацетилен 231
[Х'аОЙ] Циклопропанкарбоно-
вая кислота 496
Отщепление H2S
[Нагревание] Дифеннлтиокарб-
азид 228
ПЕРЕГРУППИРОВКИ
Кумариловая кислота 272
Метилизотиоцианат 301
о-Эвгеиол 499
Этилизотиоцианат 302
ПРИСОЕДИНЕНИЕ (см. также восста-
новление, гидролиз, Гриньяра реак-
ция) Реагенты, которые присоеди-
няются, заключены в скобки перед
названием препарата
к С = С
[Н — NHOH] dZ-Ji-Амино-З-фе-
нилпропноновая кислота 61
[Вг—Вг] а-Бромкоричный аль-
дегид 444
[СН3О — HgBr] а-Бромф-мет-
окси-«-масляная кислота 418
[Н — NHCH3j Диазометан 155
[Вг— Вг] Дибромкумарин 272
[Вг—Вг] Дифенилацетилен 231
[Вг— Вг] Линолевая кислота 277
[Вг — Вг] Линоленовая кисло-
та 283
[СН3О—HgOCOCH3] Метило-
вый эфир а-бром-р-метокси-
пропионовой кислоты 389
[Н- Вг]Метиловый эфир fi-бром-
пропионовой кислоты 308
ПРИСОЕДИНЕНИЕ
|Н -MICH3I N-Нитрозо-^-ме-
тиламиноизобутилметилкетон
155
[Н — Вг] Этиловый эфир fi-бром-
пропиоиовой кислоты 309
РЕФОРМАТСКОГО РЕАКЦИЯ
Этиловый эфир р-фенил-р-окси-
пропионовой кислоты 518
ФРАЙСА ПЕРЕГРУППИРОВКА
4-Метил-7-окси-8-ацетилку ма-
рин 220
ФРИДЕЛЯ—КРАФТСА РЕАКЦИЯ
fi-( 1-Аценафгоил)-пропионовая
кислота 87
Р-(3-Аценафтоил)-пропиоповая
кислота 84
ягрсяс-Дибензоилэтилен 169
Трифенилхлорметан 427
Хлористый фенацил 469
ЦИКЛИЗАЦИЯ
9-Аминоакридин 36
4-Амино- 2,6-диметилпирими-
дин 44
2-Амино-6-метилбепзотиазол 49
4-Амино- 1,2,4-триазол 56
1,2,3-Бензотриазол 104
1-к-Бутилпирролидин 129
Дегидрацетовая кислота 150
Димер кетена 180
5,5-Димети.пгидантоин 192
1,2-Диметилпиррслидин 133
2,4-Диметилтиазол 197
Имидазол 254
Индол 258
1-Метил-2-н-бутилпирроли-
дин 133
2-Метилиндол 302
4-Метнлкарбостирнл 304
1-Метилпирролидин 133
5-Метил-5-этилгидантоин 194
5-Нитроиндазол 357
1-я-Пропилпирролидин 133
Тетрафени лциклопснтад йе-
ной 415
2-Фенилиндол 438
Хлористоводородный метилол-
имидазол 4/2
1, ГЦиклобу тапдикарбоновая
кислота 490
Циклопропанкарбоновая кисло-
та 496
1-Этил-2-метплппрролидин 133
Этиловый эфир 1,3-диоксн
2-нафтойной кислоты 335
1-Этиллирролидин 133
ЭТЕРИФИКАЦИЯ (см. также ацили-
рование)
Ацеталь акролеина 88
— р-этоксипропионового
альдегида 88
Бензиловый эфир хлоруголь-
ной кислоты 100
/ирет-Бутилацетат 121
/npem-Бутиловый эфир изовале-
риановой кислоты 123
— — изомасляной кисло-
ты 123
— — коричной кислоты 124
— — пропионовой кисло-
ты 123
— — хлсруксусной кисло-
ты 124
Кислый метиловый эфир себа-
циновой кислоты 313
— —• — янтарной кисло-
ты 459
Метиловый эфир дезоксихоле-
вой кислоты 165
— — мирисп новой кисло-
ты 310
— — пальмитиновой кисло-
ты 310
— — пировиноградной кисло-
ты 314
Пентаацетил-й-глюкононитрил
372
Этиловый эфир бромуксусной
кислоты 503
— — каприловой кисло-
ты 311
— — лауриновой кислоты 311
— — линолевой кислоты 279
— — линоленовой кисло-
ты 284
— — миристиновой кисло-
ты 311
УКАЗАТЕЛЬ
СИНТЕЗОВ ПО ТИПАМ СОЕДИНЕНИЙ
Каждый препарат отнесен к тому или иному типу в зависимости от
того, какая группа вводится в описанном синтезе. Так, например, .и-бром-
иитробензол, получаемый бромированием нитробензола, был бы помешен
в разделе галоидопроизводных, а не в разделе нитросоединений. Если нет
особых указаний, двойная углерод-углеродная связь не рассматривается
как заместитель. Соли помещены при соответствующих кислотах и осно-
ваниях.
АЗИДЫ
Фенилазид 433
АЗОСОЕДИНЕНИЯ
Азобензол 7
Азобензолкарбоновая кислота 8
АЛЬДЕГИДЫ
Незамещенные альдегиды
Альдегид мезитиленкарбоно-
вой кислоты 16
'9-Антральдегид 74
Бисульфитное соединение гли-
оксаля 106
р-Нафтойный альдегид 328
Терефталевый альдегид 397
2,4,6-Триизопропилбензальде-
гид 20
2, 4,6-Триэтилбензальдегнд 21
Фепилпропаргиловый альде-
гид 444
а-Фенилпропноновый альде-
гид 446
Замещенные альдегиды
Альдегидофталевая кислота 21
1 -Ацетокси-З-нафтальдегид
331
а-Бромкорнчный альдегид
444
{1-Ди мети л аминопропиофенон
солянокислый 184
Метиловый эфир 3-формилпро-
пионовой кислоты 331
о-Ннтробензальдегнд 348
м-Оксибензал ьдегид 363
2-Окси-1-нафтойный альдегид
365
о-Формтолуид 258
2-Этокси-1-нафтальдегид 74
АМИДЫ
Амид изомасляной кислоты 24
— калия 35
— миндальной кислоты 26
— молочной кислоты 28
— натрия 31
Анилид бензоилуксусной ки-
слоты 73
Бензиловый эфир карбамино-
вой кислоты 101
а,а-Дихлорацетамид 242
а,а'-Дициан-fi-мети лглутар-
амид 294
Метиловый эфир моноамида
себациновой кислоты 312
АМИНЫ
Незамещенные амины
1. Первичные
9-Аминоакридин 36
2-Аминогептан 449
2-Амипо-п-цимол 66
н-Гептйламин 449
л-Метилфенилэтиламнн 451
о-Метилфенилэтиламин 451
п-Метилфенилэтиламин 451
я-Фенилэтиламин 448
jj-феннлэтиламин 450
2. Вторичные
.и-Толилбензиламин 416
о-Толилбензнламин 417
2. Вторичные
гс-Толилбензнламин 417
3. Третичные
а-Амилгексилднметнламин 454
Бензилдодецилметиламин 454
fi-Фснилэтилдиметиламин 452
4. Диамины
f-Ди-я-бутиламннопропил-
амин 173
р-Ди-я-бутиламиноэтнламнн
175
7-Ди-я-пропиламинопропил-
амип 174
Ди-я-пропил аминоэтил амин
176
Диэтиламиноэтиламин 176
Замещенные амины
Аминоацеталь 39
Ацетоацетанилид 96
л<-я-Бутоксианилин 135
л-я-Бутоксиаиилин 135
п-я-Гексоксианилин 135
1,2-Диамино-4-нитробензол 162
2,6-Д иброманнлин 236
Дн-^-карбометоксиэтилметнл-
амин 180
Ди-^-карбэтоксиэтилметнл-
амин 178
З-Д и метиламинопропиофенон
солянокислый 184
3,4-Диметокснфенилэтиламнн
451
2,6-Дихлоранилин 236
л-Изопропоксианилин 135
3,4-Мети лен ди оксифени лэтил-
амин 451
2-Нитро-4-метоксианилин 358
о-Формтолуид 258
Фурфуриламин 449
АНГИДРИДЫ КИСЛОТ
Ангидрид я-капроновой кис-
лоты 266
— я-масляной кислоты 267
— пропионовой кислоты 267
Тетрафенилфталевый ангид-
рид 413
АЦЕТАЛИ
Аминоацеталь 39
Ацеталь акролеина 88
— а-бромкоричного альде-
гида 445
— фенилпропаргилового аль-
дегида 445
— р-этоксипропиоиового аль-
дегида 88
Бромацеталь 109
Диэтилацеталь кетена 244
о-Нитробензальднацетат 348
ГАЛОИДОАНГИДРИДЫ КИСЛОТ
Хлорангидрид азобензолкар-
бонопой кислоты 458
— изомасляной кислоты 24
— ш-карбометоксипеларгоно-
вой кислоты 312
— fi-карбометоксипропионо-
вой кислоты 459
— карбэтоксиадипнновой ки-
слоты 461
— карбэтоксисебациновой
кислоты 461
— мезнтиленкарбоновой ки-
слоты 462
— фумаровой кислоты 464
Хлористый Z-ментоксиацетнл
477
ГАЛОИДОПРОИЗВОДНЫЕ УГЛЕ-
ВОДОРОДОВ
Моногалоидные алкилы
1. Бромиды
Трифенилбромметан 427
2. Хлориды
Трифенилхлорметан 426
а2-Хлоризодурол 289
1-Хлорметилнафталин 481
Полигалоидные производные
Бромистый гексаметилен 112
— декаметилен 111
— • нонаметилен ,112
— пентаметилен 112
— триметилен 112
.и-Дибромбензол 469
Йодистый дифенилиодоннн 260
a,a,a' ,а' -Тетр абр ом-гс- ксилол
397
л-Хлорбромбеизол 469
о-Х лорбромбензол 467
Хлористый иодбензол 475
— лг-иодтолуол 476
— о-иодтолуол 476
— гс-иодтолуол 476
ГАЛОИДОПРОИЗВОДНЫЕ ДРУ-
ГИХ КЛАССОВ
Г алоидоальдегиды
а-Бромкоричный альдегид 444
Галоидоамины
2,6-Диброманилин 236
2,6-Дихлоранилнн 236
Галоидокетоны
Дихлорацетофепоп 323
«>-Хлор изонитрозоацетофенон
469
2-Хлорциклогексанон 483
Галоидонитросоединения
Хлористый 2-окси-5*нитробен-
зил 478
Галопдоспирты и галоидофенолы
6-Бром-2-нафтол 115
Галоидоэфиры
о-Броманизол 469
fl-Этокснэтилбромид 528
Прочие галоидопроизводные
Бромистый тстрагидрофурфу-
рил 114 .
2-Бромфталид 21
Дибромкумарин 272
Метиловый эфир а-бром-р-мет-
оксппропионовой кислоты
389
Хлористый тетр а гидрофурфу-
рил 375
2-Хлорлепидин 480
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИ-
НЕНИЯ
Азотсодержащие гетероциклы
Аллоксан 9
Аллоксан-моногидрат 12
Аллоксантин-дигидрат 14
4-Ами но-2,6- ди метили ирими-
дин 44
1-Амино-1,3,4-триазол 56
Бензальбарбитуровая кислота
12
1,2,3-Бензотриазол 104
1-н-Бутилпирролидин 129
Гемии 141
5,5-Д иметилгидантоин 192
1,2-Д иметилпирролидин 133
Имидазол 254
Индол 258
Криптопиррол 269
1-Мети л-2-н-бути л пирро ли-
дин 133
2-Метилиндол 302
4-Метилкарбостирил 304
1-Метилпирролидин 133
5-(3-Метокси-4-оксибензаль)-
креатинин 297
5-(3-Метоксн-4-оксибепзил)-крс-
атинин 298
5-Нитроиндазол 357
1-(и’-Пиридил)-2-пропанол 378
1-(а-Пиридил)-3-пропанол 380
1-п-Пропилпирролидин 133
2-Фенилиндол 438
Хлористоводородный метилол-
имидазол 472
2-Хлорлепидин 480
1 -Этил-2-метилпирролидин 133
1-Этилпирролиднн 133
Кислородсодержащие гетероциклы
Бромистый тетрагидрофурфу-
рил 114
2-Бромфталпд 21
Дибромкумарин 272
2,3-Дигидропиран 176
4-Метил-7-ацетоксикумарин
219
4-Мстилкумарин 305
4-Мети л-7-оке и-8-а цетил ку ма-
рин 220
4-Метил-7-оксикумарин 219
Тетрагидропиран 403
Фурфуриламин 449
Хлористый тетрагидрофурфу-
рил 375
2-Этилхромон 524
Гетероциклы, содержащие два раз-
личных гетероатома
2-Ам и но-6-мети л бензотиазол
49
2,4-Диметилтиазол 197.
ГИДРАЗИН И ЕГО ПРОИЗВОД-
НЫЕ
Гидразин безводный 232
Гидразон бензофенона 233
Диаминобиурет 510
Этиловый эфир гидразинкарбо-
новой кислоты 510
ДИАЗОСОЕДИНЕПИЯ
Диазометан 155
Дифенилдиазометан 232
Этиловый эфир диазоуксусной
кислоты 512
ИЗОТИОЦИАНАТЫ И ИЗОЦИА-
НАТЫ
Метилизотиоцианат 301
Ундецилизоцианат 432
Этилизотиоцианат 302
ИМИНЫ (см. гетероциклические
соединения)
ИОДО- и ИОДОЗОСОЕДИНЕНИЯ
Иодобензол 261
Иодозобензол 264
КАТАЛИЗАТОРЫ
Катализатор никель Ренея 338
КЕТЕН И ЕГО ПРОИЗВОДНЫЕ
Димер кетена 180
Дифенилкетен 234
КЕТОНЫ
Монокетоны
Дипнон 224
Псевдоионон 380
«-Тетралон 405
Тетрафенилциклoneнтадиено н
415
Холестенон 486
Дикетоны
А цетилацетон 92
Дибензоилметан 167
/ярляс-Дибензоилэтилеи 169
2,3-Диметилантрахинон 186
Метилфенилглиоксаль 319
Замещенные кетоны
1. Галоидокетоны
Дихлорацетофенон 323
2-Хлорциклогексанон 483
2. Различные кетоны
З-Д и метил аминопропиофенон
солянокислый 184
ы-Метоксиацетофенон 321
N-Нитроз о-3-метиламинои зо-
бутилметилкетон 155
Резацетофенон 384
ш-Х лор изонитрозо ацетофен он
469
КИСЛОТЫ
Незамещенные кислоты
Одноосновные
Винилуксусная кислота 138
Гидрохлорид пиколиновой
кислоты 145
Р,^-Диметилакриловая кисло-
та 182
Кумариловая кислота 272
Линолевая кислота 277
Линоленовая кислота 283
Мезитилуксусная кислота 289
Сорбиновая кислота 393
Циклобутанмопокарбоновая
кислота 490
Циклопропанкарбоновая ки-
слота 496
Многоосновные
Гомофталевая кислота 146
[т-Метилглутаровая кислота
294
1,1- Циклобута ндикар боновая
кислота 490
Замещенные кислоты
1. Аминокислоты
а-Аминодиэтилуксусная ки-
слота 46
З-Амино-2-нафтойная кислота
51
Л-«-Амино-а-фени л пропионо-
вая кислота 58
dZ-p-Ам и но-fj-фен и л пропионо-
вая кислота 61
dl-a- Амииофенилуксусная ки-
слота 63
«//-Валин 135
«//-Изолейцин 250
«//-Лейцин 275
«//-Серин 389
«//-Фенилаланин 435
2. Галоидокислоты
а-Бромнзовалериановая ки-
слота 135
а-Бромизокапроновая кисло-
та 275
«-Бром-4-мет и л валер на нова я
кислота 251
Бромуксусная кислота 504
a-Dp ом-3-фени л пропионовая
кислота 436
Гексаоромстеариновая кислота
283
Гептабромстеариновая ки-
слота 2 85
Тетраоромстсарнповая ки-
слота 278
3. Кетокислоты
3-(1-Аценафтоил)-проп ионовая
кислота 87
?-(3-А цен афтой л)-пропионо-
вая кислота 84
Бензоилмуравьиная кислота
103
Дегидрацетовая кислота 150
4. Нитрокислоты
3,4- Динитробензойная кисло-
та 213
5. Окснкислоты
2,5-Диметилминдальная ки
слота 195
1,3-Диокси-2-нафтойная ки-
слота 335
Миндальная кислота 322
6. Различные кислоты
Альдегидофталевая кислота 21
а-Бром-['-метокси-и-масляная
кислота 418
а-Dp ом-fl-метокси пропионовая
кислота 390
Гуанидилуксусная кислота
148
биснор-Дезоксихолевая кисло-
та 155
«ор-Дезоксихолевая кислота
153
Карбобензоксиаланин 102
Карбобензоксиглицин 101
/-Ментоксиуксусная кислота
292
К-Метил-3_14>диоксифенил-
аланин 226
N-Мети л-(3-метокс и-4-окси-
фенил)-аланин 298
^/-Треонин 417
Фурилакриловая кислота 455
ю-Цианнеларгоновая кислота
208
Цистеиновая кислота (моно-
гидрат) 498
МОЧЕВИНЫ И ТИОМОЧЕВИНЫ
ПРОИЗВОДНЫЕ
симм-Диметилтиомочевина 318
Лаурилизотиомочевины броми-
стоводородная соль 247
Метилтиомочевина 318
Триметилтиомочевина 318
Этилтиомочевина 318
НИТРИЛЫ
Незамещенные нитрилы
Динитрил себациновой ки-
слоты 208
Дурилацетонитрил 291
Изодурилацетонитрил 291
Мезитилацетонитрил 29 0
Нитрил изомасляной кислоты
341
— малоновой кислоты 342
— а-нафтойной кислоты 344
— циклопропанкарбоновой
кислоты 346
2,4,6-Триэтилфен и л ацето-
нитрил 291
а-Ци к логе кси л фен ил ацетони-
трил 494
Замещенные нитрилы
2, б-Д и метоксибензонитрил 201
о-Карбоксифен и л ацетонитрил
267
2-Нитро-6- метоксибензо-
нитрил 201
Пента ацети n-d-гл юконо-
нитрил 372
Цианистый бензоил 488
fi-Этоксипропионитрнл 526
НИТРОЗОСОЕДИНЕНИЯ
Нитрозобензол 354
N-Нитрозо-^-метиламино-
изобутилметилкетон 155
2-Нитрозо-5-нитротолуол 211
НИТРОСОЕДИНЕНИЯ
Незамещенные
2,2'-Динитродифенил 216
2-Нитро л-цимо.т 360
Тетранитрометан 411
Замещенные
1,2-Диамино-4-нитробензол 162
2,5-Динитробснзойная кисло-
та 211
3,5-Динитробензойная кисло-
та 214
о-Нитробензальдегид 348
2-Нитро-4-метоксианилин 358
2-Нитро-4-метоксиацетани лид
358
Хлористый 2-окси-5-нитро-
бснзил 478
ОКИСИ (см. простые эфиры, гетеро-
циклические соединения)
ПЕРЕКИСИ
Мононадфталевая кислота 326
Перекись анизоила 377
— га-бромбензоила 377
— м-нитробензоила 377
— ге-нитробензоила 376
— 3,4,5-трибромбензоила 377
ПРОСТЫЕ ЭФИРЫ (см. также ге-
тероциклические соединения)
Аллиловый эфир гваякола 499
о-Броманизол 469
м-«-Бутоксианил ин 135
п-н-Бутоксиапилип 135
м-«-Бутоксинитробензол 135
о-к-Бутоксинитробензол 134
п-н-Бутоксинитробензол 135
п-н-1 ексоксианилин 135
о-н-Гексоксипитробеизол 135
п-н-1 ексоксинитробензол 135
2,2'-Димети л-з, о'-диметокси-
дифенил 205
ПРОСТЫЕ ЭФИРЫ
3,3'-Диметоксидифенил 203
3,4-Диметоксифен илэтил амин
451
я-Изопропоксианилин 135
я-Изопропоксннитробензол
135
Метиловый эфир а-бром-₽-мет-
оксипропионовой кислоты
389
<и-Метоксиацетофенон 321
5-(3-Метокси-4-оксибензаль)-
креатинин 297
5-(3 Метокси-4-оксибензил)-
креатинин 298
2-Нитро-4-метоксианилин 358
о-Эвгенол 499
2-Этокси-1-нафтальдегид 74
(З-Эгоксиэтилбромид 528
СЕЛЕНОРГАНИЧЕСКИЕ СОЕДИ-
НЕНИЯ
я-Бромфенилселенофенол 388
и-Бутилселенол 388
Селенокрезолы 388
Селенофенол 38S
СЕРУСОДЕРЖАЩИЕ СОЕДИНЕ-
НИЯ (см. также гетероциклические
соединения)
Бромистоводородная S-этил-
тиомочевииа 148
Бутиловый эфир п-толуолсуль-
фокислоты 250
w-Гексадециловый эфир
п бромбензолсульфокислоты
250
н-Гексадсциловый эфир п-то-
луолсульфокислоты 250
и-Гептилмеркаптан 248
н-Децилмеркаптан 248
н-Дециловый эфир п-бромбен-
золсульфокислоты 250
4,4'-Диаминодифени л сульфон
160
Дитизон 227
Дифенилтиокарбазид 228
н-Додецилмср каптан 246
w-Додециловый эфир ге-бром-
бензолсульфокислоты 250
^-Додециловый эфир я-толу-
олсульфокислоты 249
Метилизотиоцианат 301
н-Нонилмеркаптан 248
«-Октадецилмеркаптан 248
«-Октадециловыйэфир я-бром-
бензолсульфокислоты 250
— — п-тол уолсул ьфокислоты
250
и-Октилмеркаптан 248
Соль фенилгидразина и [3-фе-
нилдитиогидразинкарбоно-
вой кислоты 227
и-Тетрадециловыйэфир п-бром-
бензолсульфокислоты 250
— — п-толуолсульфокисло-
ты 250
и-Ундецилмеркаптан 248
Этилизотиоциаиат 302
СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ ОРГАНИЧЕ-
СКИХ КИСЛОТ
Незамещенные сложные эфиры
1. Одноосновных кислот
Аценафтенолацетат 79
трет-Бутилацетат 121
трет-Бутиловый эфир изо-
валериановой кислоты 123
-------изомасляной кислоты 123
— — коричной кислоты 124
— — пропионовой кислоты
123 '
Метиловый эфир бензальмало-
новой кислоты 501
— — миристиновой кислоты,
310
— — пальмитиновой кислоты
310
Фениловый эфир коричной
кислоты 442
Этиловый эфир каприловой
кислоты 311
----лауриновой кислоты 311
---- линолевой кислоты 279
— — линоленовой кислоты
284
— — миристиновой кислоты
311
2. Многоосновных кислот
3,12-Диацетокси-биснор-хола-
нилдифенилэтилен 164
Диэтиловый эфир бензилма-
лоновой кислоты 435
— — втор-бутилмалоновой
кислоты 251
Кислый метиловый эфир себа-
циновой кислоты 313
— — — янтарной кислоты
459
Этиловый эфир бензальмалоно-
вой кислоты 501
Этиловый эфир 1,16-гексадекан-
дикарбоновой кислоты 508_
Замещенные сложные эфиры
1. Галоидоэфиры
Бензиловый эфир хлоруголь-
ной кислоты 100
mpem-Бутиловый эфир хлор-
уксусной кислоты 124
Метиловый эфир fi-бромпро-
пионовой кислоты 308
Этиловый эфир fl-бромпропио-
новой кислоты 309
---бромуксусной кислоты 504
2. Кетоэфиры
Метиловый эфир пировино-
градной кислоты 314
Этиловый эфир бензоилуксус-
ной кислоты 503
— — диацетоуксусной кисло-
ты 513
— — фенилацетилмалоновой
кислоты 334
3. Прочие сложные эфиры
Ацетоацетанилид S6
Ацетокси-3-нафтальдегид 331
Д и-p-кар бометокспэти л метил-
амин 180
Ди-р-карбэтоксиэтнлметил-
амин 178
Метиловый эфир а-бром-Дмет-
оксипропноновой кислоты
389
— — дезоксихолевой кислоты
165
— — р-формилпропиоиовой
кислоты 331
---ш-цианиеларгоновой ки-
слоты 316
л-Нитробензиловый эфир ук-
сусной кислоты 351
Этиловый эфир 2,5-диметил-
фенилоксималоновой кисло-
ты 195
— — а,а- диметил-р-феннл-
p-оксипропионовой кисло-
ты 519
— — 1,3-диокси-2-нафгойной
кислоты 335
— — N-трикарбоновой ки-
слоты 515
-- фенилметилглицидной
кислоты 516
--р-фенил-р-оксипропио
новой кислоты 518
Этиловый эфир а-циан-Р,Р-диэтил-
акриловой кислоты 520
— — а-циап -р-этилиден-я-ва
лериановой кислоты 522
СОЛИ (см. кислоты, амины)
СПИРТЫ
Незамещенные спирты
1. Первичные
4-Пентен-1-ол 374
2. Вторичные
Аценафтенол-7 79
3. Третичные
Диметилэтииилкарбинол 198
Метилэтилэтинилкарбинол
200
Три-л-бифенилкарбинол 422
Трифенилкарбинол 424
Этинилциклогексанол 200
Замещенные спирты
о-Аминобензиловый спирт 42
/пре/и-Бутилат алюминия 119
л-Иодбензиловый спирт 353
л-Нитробензиловый спирт 353
-и-Оксибеизальдегид 363
2-Окси-1-нафтойный альдегид
365
Резацетофенон 384
Хлористый 2-окси-5-нит.ро-
бензил 478
УГЛЕВОДОРОДЫ
Алифатические
2,3-Димитилбутадиен-1,3 187
Ароматические
н-Бутилбензол 126
3,3'-Диметилдифенил 203
Дифенилацетилен 231
лгрс/тс-Стильбен 395
1-Фенилнафталии 440
УГЛЕВОДЫ И ИХ ПРОИЗВОД-
НЫЕ
d-Арабиноза 77
Ацетобром глюкоз а 97
d-Манноза 287
ДОктаацетилгенциобиоза 370
1,2,3,4-Тетраацетил-р-е(-гл10ко-
за 399
2,3,4,6-Тетр аацетилф-d-глюко-
за 401
1,2,3,4-Тетраацетил-6-трифенил-
метил-р-а-глюкоза 399
УГЛЕВОДЫ И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ 2,3,4,6-Тетраметил-Ф глюкоз а 407 ФЕНОЛЫ Незамещенные фенолы о-н-Гептилфенол 142 Нафторезорцнн 334 Замещенные^фенолы 2-Амино-4-нитрофенол 54 6-Бром-2-нафтол 115 З-Бром-4-окситолуол 117 л-Бромфенол 119 2,6-Диоксиацетофенон 218 5-(3-Метокси-4-оксибеизал i,)- креатинин 297 5-(З-Метокси-4-оксибен зи л)- креатинин 298 о-Эвгенол 498 о-Энантоилфенол 143 ХИНОНЫ Аммонийная и калиевая соли 1 ,2-нафтохинон-4-суль- фокислоты 69 Аценафтенхинон 82 2-Метокси-1,4- нафтохи нон 368 2 Окси-1,4-нафтохинон 367 ЦИАНИДЫ (см. нитрилы)
УКАЗАТЕЛЬ ВЕЩЕСТВ ПО ФОРМУЛАМ
В этом указателе перечислены все препараты. Принятая в указателе систе-
ма та же, что и в Chemical Abstracts. Основные принципы ее состоят в сле-
дующем: 1) все обозначения химических элементов в формулах расположены
в алфавитном порядке, за исключением того, что в органических соединениях
на первом месте всегда стоит С, а непосредственно за ним Н, если соединение
содержит также и водород; 2) сами формулы расположены по возрастающему
числу атомов углерода; при равном числе атомов углерода- по возрастающему
числу атомов водорода; при равном числе атомов углерода и водорода —
в алфавитном порядке названий остальных входящих в формулу элементов;
3) соединения, имеющие одинаковую формулу, расположены в алфавитном
порядке названий изомеров; 4) неорганические соли органических кислот и про-
дукты присоединения неорганических соединений к органическим расположены
при формуле тех соединений, производными которых они являются; 5) при
написании приводимых формул кристаллизационная вода во внимание не при-
нималась.
CH2N2 Диазометан 155
CN4O8 Тетранитрометан 411
С2Н2О2 Бисульфитное соединение гли-
оксаля 106
С2Н3ВгО« Бромуксусная кислота 504
C2H3C12NO а,а-Дихлорацетамид 242
C2H3NS Метилизотиоцианат 301
C2H4N4 1-Амино-1,3,4-триазол 56
C2H8N2S Метилтиомочевина 318
СгНуИзО» Диаминобиурет 510
C3H2N2 Нитрил малоновой кислоты 342
C3H4N2 Имидазол 254
C3H5NS Этилизотиоцианат 302
С3Н8Вг2 Бромистый триметилен 112
C3H7NO2 Амид молочной кислоты 28
C3H7NO3 dZ-Серин 389
C3H7NO5S Цистеиновая кислота (мо-
ногидрат) 498
C3H,N3O„ Гуанидилуксусная кислота
148
C3H8N2O2 Этиловый эфир гидразин-
карбоновой кислоты 510
C3H8N2S сими-Диметилтиомочевина
318
C3H8N2S Этилтиомочевина 318
C3HeBrN2S Бромистоводородная
S-этилтиомочевина 148
С4Н2С12О2 Хлорангидрид фумаровой
кислоты 464
C4H2N2O4 Аллоксан 9
С4Н4Ы2О6 Аллоксан-моногидрат. 12
С4Н4О2 Димер кетена 180
C4H6N Нитрил циклопропанкарбоно-
вой кислоты 346
C4H6N2O Хлористоводородный ме-
тилолимидазол 472
C4H8N2O2 Этиловый эфир диазоуксус-
ной кислоты 512
С4Н8О2 Винилуксусная кислота 138
С4Н8О2 Циклопропанкарбоновая ки-
слота 496
С4Н8О3 Метиловый эфир пировино-
градной кислоты 314
С4Н7ВгО2 Метиловый эфир р-бром-
пропионовой кислоты 308
С4Н7ВгО2 Этиловый эфир бромуксус-
ной кислоты 504
С4Н7ВгО3 а-Бром-р-метокс ипропиопо-
вая кислота 390
С4Н7С1О Хлорангидрид изомасляной
кислоты 24
C4H7N Нитрил изомасляной кислоты
341
С4Н9ВгО р-Этоксиэтилбромид 528
C4H9NO Амид изомасляной кислоты
24
C4H9NO3 dZ-Треоиин 417
C4H10N2S Триметилтиомочевина 318
С5Н7СЮ3 Хлорангидрид р-карбомет-
оксипропиоиовой кислоты 459
C5H7NO Фурфуриламин 449
C5H8C1NS 2,4-Диметилтиазол 197
C3H8N2O2 5,5-ДиметилгиданТоин 192
С5Н8О 2,3-Дигидропиран 176
С5Н8О Диметилэтинилкарбинол 198
С5Н8О3 Ацетилацетон 92
С6Н8О2 [А p-Диметилакриловая кисло-
та 182
с,н8о2 Циклобутанмонокарбоиовая
кислота 490
С5Н3О3 Метиловый эфир р-формил-
пропионовой кислоты 331
СД18О4 Кислый метиловый эфир ян-
тарной кислоты 459
С6Н9ВгО Бромистый тетрагидро-
фурфурил 114
С6НвВгО2 Этиловый эфир р-бром-
пропионовой кислоты 309
С5НеВгО2 а-Бромизовалериановая ки-
слота 136
С5Н9ВгО3 Метиловый эфир а-бром-
3-метоксипропионовой кислоты 389
С6Н9ВгО3 а-Бром- 3-метокси-и-мас ля-
пая кислота 418
С6Н9С1О Хлористый тетрагидро-
фурфурил 375
C3HSNO p-Этоксипропионитрил 527
С5Н10Вг2 Бромистый пентаметилен 112
С5Н30О Тетрагидропиран 403
С6Н10О 4-Пентец-1-ол 374
C5Hi0O6 d-Арабиноза 77
C5HixN 1-Метилпирролидин 133
C5HuNO2 dZ-Валин 135
С6Н4ВгС1 лт-Хлорбромбензол 469
С8Н4ВгС1 о-Хлор'бромбеизол 467
С6Н4Вг2 лт-Дибромбензол 469
С6Н6ВгО лт-Бромфенол 119
С6Н5Вг2 2,6-Диброманилин 236
С8П6С12 2,6-Днхлоранилин 236
C8H5C12J Хлористый иодбензол 475
C8H5JO Иодозобензо.1 264
C6H5JO2 Иодобензол 261
C6H6NO Нитрозобензол 354
C6II5NO2 Гидрохлорид пиколиновой
кислоты 145
C8H5N3 1,2,3-Бензотриазол 104
C8H5N3 Фенилазид 433
C8H8N2O3 2-Амино-4-нитрофенол 54
CeH6Se Селеногренол 386
C6HjN3O2 1,2-Диамино-4-нитробензол
162
С8Н8О2 Сорбиновая кислота 393
С6Н8О4 1,1-Н.иклобутандикарбоновая
кислота 490
С8Н9С1О 2-Хлорциклогексанон 483
C6H9N3 4-Амино-2,6-диметил пирими-
дин 44
С8Н10 2,3-Диметилбутадиеи-1,3 187
C6H]0N4Oo 5-Метил-5-этилгидантоин
194
С6Н10О Метилэтилэтинилкарбинол 200
С6Н]0О3 Ангидрид пропионовой ки-
слоты 267
С6Н10О4 p-Метилглутаровая кислота
294
СвН13ВгО2 а-Бромизокапроиовая ки-
слота 275
С6НпВгО2 а-Бром-Р-метилвалериано-
вая кислота 251
С6Н|1С1О2 mpem-Бутиловый эфир
хлоруксусной кислоты 124
С8Н12Вг2 Бромистый гексаметилен 112
С„Н12О2 трет-Бутилацетат 121
С6Н12О2 Диэтилаиеталь кетена 244
С6Н12О6 d-Манноза 287
С6Н13ВгО2 Бромацеталь 109
C6ri13N 1-Этилпирролидин 133
C6H13N 1,2-Диметилпирролидин 133
C„H13NO2 з-Аминодиэтилуксусная ки-
слота 46
C8H13NO2 dZ-Изоленцип 250
C8H]3NO2 dZ-Лейцин 275
C6Hj5NO2 Аминоацеталь 29
C0Hi,N2 Диэтиламиноэтиламин 176
C7H4N2O6 2,5-Динитробензойная ки-
слота 211
C7H4N2O8 3,4-Дпнитробензойная ки-
слота 213
C7H4N2Os 3,5-Динитробензойная ки-
слота 214
C7H5NO3 о-Нитробензальдегид 348
C7H5N3Os 5-Нитроиндазол 357
С7Н8С1О3 Хлористый 2-окси-5-нитро-
бензил 478
C7H8N2O3 2-Нитрозо-5-нитротолуол
211
С7Н8О2 ,и-Оксибенза ль дегид 363
С7Н8О3 Фурилакриловая кислота 455
С7Н8О4 3,5-Диоксибензойная кисло-
та 222
С7Н7ВгО о-Броманизол 469
С7Н7ВгО З-Бром-4-окситолуол 117
C7H7C12J Хлористый льиодтолуол 476
C7H7C12J Хлористый о-иодтолуол 476
C7H7C12J Хлористый п-иодтолуол 476
C7H7JO л-Иодбензиловый спирт 353
C7H7NO3 л-Нитробензиловый спирт
353
C7H8N2O3 2-Нитро-4-метоксианилии
358
C7H8N2S 2-Амино-6-метилбензотиазол
49
C7H9NO о-Аминобензиловый спирт 42
С7НиО2 Ацеталь акролеина 88
C7Hi4O2 треяг-Бутиловый эфир про-
пионовой кислоты 123
C,Hi5N 1-ц-Пропилпнрролвдип 133
C,H]SN 1-Этил-2-метилпирролидин 133
C-HI5NO N-Нитрозо-3-метилампиоизо-
бутилметилкетон 155
C7H16S н-Гептилмеркаптан 248
C7H17N 2-Аминогептан 449
C7H17N и-Гептиламин 449
C7Hi8N2 7-Диэтиламинопропиламнн 174
С3Н5ВгО2 2-Бромфталид 21
C3H5NO Цианистый бензоил 488
С3Н8Вг4 а.сца'.а'-Тетрабром-я-кспЛол
397
С8Н6С1NO2 о>- Xлор изонитрозоацетофе-
нонДбЭ
С3Н6СГ2О ш, ш-Дихлороацетофенон 323
C8H8N2O3 2-Нитро-6-метоксибензо-
нитрил 201
C3HgN4O3 Аллоксантин-дигидрат 14
С3Н6О2 Терефталевый альдегид 397
С3Н8О3 Бензоилмуравьиная кислота
103
С3Н6О3 Альдегидофталевая кислота
21
С3Н6О5 Мононадфталевая кисло!а 326
С3Н7СЮ2 Бензиловый эфир хлор-
утолыюй кислоты 106
C,H7N Индол 258
С8Н3О3 2,6-Диоксиацетофенон 218
С8Н8О3 Миндальная кислота 322
С3Н„О5 Резацетофенон 384
С3Н3О4 Дегидрацетовая кислота 150
CSH9NO о-Формотолуид 258
C8H9NO N-Метилформанилид 320
CgH9NOo Амид миндальной кислоты
26
C3H9NO2 Л-а-Амипофепи луксу спая
кислота 63
C8H9NO2 Бензиловый эфир карбами-
новой кислоты 101
C8Hi0N4O2 а,а'-Дициан-3-метил-
глутарамид 294
C3HnN а-Фенилэтнламин 448
< ,N 5-Фенилэтиламин 450
C8HhNO 1-(а-Пиридил)-2-пропанол 378
CsHjiNO Ь(а-Пиридил)-пропанол 380
С,Н12О 1-Этинилциклогексанол-1 200
С8Н12О4 Этиловый эфир диацетоук-
сусной кислоты 513
С8Н13С1О3 Хлорангидрид карбэтокси-
адипиновой кислоты 461
C8H13N Криптопиррол 269
С,Н14О3 Ангидрид «-масляной кисло-
ты 267
С8Н18О2 лгрслг-Бутиловый эфир изо-
масляной кислоты 123
C8H17N 1-и-Бутилнирролидин 129
C8H18S и-Октилмеркаптан 248
C8H20N2 Ди-н-пропиламиноэтиламин
176
С9Н6Вг2О2 Дибромкумарин 272
С9Н6О Фенилпропаргиловый альдегид
444
С9Н8О3 Кумариновая кислота 272
С9Н7ВгО а-Бромкоричиый альдегид
444
CeH7N0-> о-Карбоксифенилацегонитрил
267
CeH7NO4 Ди-З-карбометоксиэтилметил-
амин 180
,С9Н8О2 Метилфенилглиоксаль 319
С9Н8О4 Гомофталевая кислота 146
С9Н9ВгО2 а-Бром-fi-фенилпропионовая
кислота 436
C9H9N 1-Метилиндол 302
C9H9NO2 2,6-Диметоксибензонитрил
201
C9H9NO4 л-Нитробензиловый эфир
уксусной кислоты 351
C9H10N2O4 2-Нитро-4-метоксиацетани-
лид 358
С9Н]0О «-Фенилпронионовый альде-
гид 446
С9Н10О2 ю-Метоксиацетофенон 321
C9HnNO2 Л-а-Амино-£-фенилнропио-
новая кислота 58
C9HnNO2 rfZ-3-Амино-^-фенилпроиио-
новая кислота 61
C9H15NO2 Л-Фенилаланин 435
C9HnNO2 3,4-Метилендиоксифенил-
этиламин 451
С9Н9, NO3 л-Изопропоксинитробензол
135’
CeH13N о-Метилфенилэтиламин 451
C9H13N л-Метилфенилэтиламин 451
С9Н13К л-Метилфенилэтиламин 451
C9H13NO л-Изопропоксианилин 135
C9H15NO8 Этиловый эфир N-трикар-
боновой кислоты 515
С9Н18Вг2 Бромистый нонаметилен
112
С9Н18О2 mpem-Бутиловый эфир изо-
валериановой кислоты 123
C9H19N 1 -Метил-2-и-бутилпирролидин
С9Н20О3 Ацеталь р-этоксипропионо-
вого альдегида 88
C9H2OS и-Нонилмеркаптан 248
С9Н22КТ2 7-Ди-н-пропиламинопропил-
амин 174
С10НвО3 2-Океи-1,4-нафтохинон 367
CioH605S Аммонийная и калиевая
соли 1,2-нафтохинон-4-сульфоки-
слоты 69
С10Н,ВгО 6-Бром-2-нафтол 115
C1OH8C1N 2-Хлорлепидин 480
С10Н8О2 4-Метилкумарин 305
СюН3О2 Нафторезорцин 334
С10Н3О3 4-Метнл-7-оксикумарин 219
C10H9NO 4-Метилкарбостирил 304
С10Н10О а-Тетралон 405
С10П13С1О Хлорангидрид 2,4,6-три-
метилбензойной кислоты 462
C10HnNO2 Ацетоанетанилид 96
CioH13N04 Карбобензоксиглицин 102
Ci„H12O Альдегид мезитиленкарбоно-
вой кислоты 16
С10Н12О2, Аллиловый эфир гваякола
500
С10Н12О2 о-Эвгенол 499
С10Н12О2 2,5-Диметилминдальная ки-
слота 195
С10Н13С1 а2-Хлоризодурол 289
Ci0H13NO2 2-нитро-п-цимол 360
CioHI3NOs о-и-Бутоксинитробензол
134
CnjHigNOg «-«-Бутоксинитробензол 135
C10H13NO3 л-и-Бутоксинитробензол 135
Ci0Hi3NO4 N-Метил-3,4-диоксифенил-
аланин 296
С10Н14 и-Бутилбензол 126
CI0HJ5N 2-Амиио-л-цимол 66
CioH]5N р-Фенилэтилдиметиламин 452
C10H,eNO га-н-Бутоксианилин 135
C10H15NO л-я-Бутоксианилин 135
CioH]5N02 3,4-Диметоксифеиилэтил-
амин 451
C10H43NO2 Этиловый эфир а-цнан-
Р, p-диэтилакриловой кислоты 520
C10HlaN2 Динитрил себациновой кис-
лоты 208
C10H]7NO2 w-Цианпеларгоновая кис-
лота 208
С]0Н20Вг Бромистый декамегилен Ill
С]0Н20О2 Этиловый эфир каприловой
кислоты 311
CjoH2006 2,3,4,6-Тетраметил-б!-глюкоза
407
C10H22S и-Децилмеркаптан 248
C10H24N2 р-Ди-н-бути.таминоэтиламин
175
CnH,N Нитрил а-нафтойной кисло-
ты 344
Ci3H3N2O3 Бензальбарбитуровая кис-
лота 12
C14HSO р-Г1афтойный альдегид 328
C„HSO2 2-Оксн-1-нафтойный альдегид
365
СПН3О3 2-Метокси-1,4-нафтохинон 368
СпНэ04 1,3-Диокси-2-нафтойная кис-
ло 1 а 335
С31Н9С1 1-Хлорометилнафталин 481
CnH9NO2 З-Амино-2-нафтойная ки-
слота 51
СпН]0О2 2-Этилхромон 524
СПН12О3 Этиловый эфир бензоилук-
сусной кислоты 503
CijH13N Мезитилацетонитрил 290
СцН13ИО4 Карбобензоксиаланин 102
С11Н]1О2 Мезитилуксусная кислота
289
С-цНцОо Этиловый эфир р-фенил-
p-оксипропионовой кислоты 518
СцН]5ЫО ргДиметиламинопропиофенон
солянокислый 184
C13H!5NO4 Х’-Метил-(3-метокси-4-окси-
фенил)-аланин 298
CjjH^OgS Бутиловый эфир л-толуол-
сульфокислоты 250
СцН17МО2 Этиловый эфир а-циан-
р-этилидеп «-валериановой кислоты
522
СцН19С1О3 Хлорангидрид ш-карбо-
метоксипеларгоновой кислоты 313
С'цН19Х’О2 Метиловый эфир ш-циан-
пеларгоиовой кислоты 316
СпН20О4 Диэтиловый эфир втор-
бутилмалоновой кислоты 250
СпН20О4 Кислый метиловый эфир
себациновой кислоты 312
СцН211\10з Метиловый эфир моно-
амида себациновой кислоты 312
C11H2]NO4 Ди-р-карбэгоксиэтилметил-
амии 178
CnH21S н-Ундецилмеркаптан 248
CuH25N2 7-Ди-«-бутиламинопропил-
амин 173
С12Н8О3 Аценафтенхинон 82
C12H8N2O4 2,2'-Динитродифенил 216
Ci»H10J2 Йодистый дифенилнодоний
'260
C]2Hi0N2 Азобензол 7
С12Н1оО Аценафтенол 79
Cj оН10О3 1 -Ацетокси-З-нафтальдегид
"331
С]2Н10О4 4-Метил-7-ацетоксикумарин
219
С12Н]0О4 4-Метил-7-окси-8-ацетилку-
марин 220
C12HI2N2O2S 4,4'-Диаминодифенил-
сульфон 160
С12Н12О4 Метиловый эфир бензаль-
малоновой кислоты 502
Ci2H13N3O3 5-(3-Метокси-4-окснбен-
заль) креатинин 297
С13Н]4О3 Этиловый эфир фенил-
метилглицидной кислоты 516
C12H1SN Дурилацетонитрил 291
Ci2H15N Изодурилацстопитрил 291
CI2H15N3O3 5-(3-Метокси-4-окси-
бензил)-креатинин 298
C12HI7NO.. п-н-Гексоксин итробензол
135
C]2H17NO» о-и -Гексоксинитробеизол
135 “ и
Ci2H19NO ге-я-Гексоксианилин 135
С]2Н21С1О2 Хлористый Z-менюкси-
ацетил 477
С12Н21С1О3 Хлорангидрид карбэт-
оксисебациновой кислоты 461
С13Н22О3 Ангидрид «-капроновой кис-
лоты 266
С12Н22О3 Z-Ментоксиуксусная кислота
292
C12H23NO Ундецилизоциаиат 432
C12H26S к-Додецилмеркаптан 246
С12Н27О3А1 mpcm-Бутилат алюминия
119
C]3H9C1N2O Хлорангидрид азобензол-
карбоновой кислоты 458
Ci3H10N2 Дифенилдиазометан 232
C13H10N2 9-Аминоакридин 36
C]3H]0N2O2 Азобензолкарбоновая кис-
лота 8
C13H12N2 Гидразон бензофенона 233
C13H12N4S Дитизон 227
С13Н12О2 2-Этокси-1-нафтальдегид 74
С13Н]2О4 Этиловый эфир 1,3-диокси-
2-нафтойной кислоты 335
C13H14N4S Дифенилтиокарбазид 228
C13H)6NjS2 Соль фенилгидразина
и [i-фенилдитиогидразинкарбоновой
кислоты 227
С13Н16О2 Ацеталь фепилпропаргнло-
вого альдегида 445
С13Н16О2 mpezn-Бутиловый эфир ко-
ричной кислоты 124
С13Н,7ВгО2 Ацеталь а-бромкоричного
альдегида 445
CJ3H1SO 2,4,6-Триэтилбензальдегид 20
С]3Н18О2 о-Энантоилфенол 144
С13Н]9О3 Этиловый эфир а, а-диметил-
p-фенилД-оксипропионовой кисло-
ты 519
С13Н20О о-я-Гептилфенол 142
С]3Н20О Псевдоиопон 380
C13H23N2S Додецилизотиомочевины
бромистоводородная соль 247
C]3H29N а-Амилгексилдимстиламип
454
С14Н4Вг3О4 Перекись 3,4,5-трибром-
бензоила 377
Ci«HsBr2O4 Перекись я-бромбензоила
377
Ci4H8N2O8 Перекись лг-нитробензоила
377
C14H8N2O8 Перекись п-нитробензоила
376
С,4Н,„ Дифенилацетилен 231
Ci4H10O Дифенилкетен 234
C14H11N 2-Фенилиндол 438
С14Н12 транс-Стильбен 395
СцН]2О2 Аценафтенолацетат 80
C14Hi4 3,3'-Диметилдифенил 203
С14Н14О, 3,3'-Димстоксидифенил 203
C14H15N л-Толилбензиламин 416
C14H15;N о-Толилбензиламин 417
Ci4H16N ге-Толилбензиламин 417
C14HleN а-Циклогексилфенилацетонит-
рил 494
С]4Н16О4 Этиловый эфир бензаль-
малоновой кислоты 501
Ci4H18O4 Диэтиловый эфир бензил-
малоновой кислоты 435
С14Н19ВгО9 Ацетобромглюкоза 97
Ci4H19N 2,4,6-Триэтилфенилацетонит-
рил 291
С14Н20О]0 1,2,3,4-Тетраацетил-р-с!-глю-
коза 399
С14Н20О10 2,3,4,6-Тетраацетил-рД-глю-
коза 401
С14Н28О2 Этиловый эфир лауриновой
кислоты 311
С15Н10О 9-Антральдегид 74
С15Н19О9 Перекись анизоила 377
С15Н12О2 Дибензоилметан 167
С15Н12О2 Фениловый эфир коричной
кислоты 442
C15H13NO2 Анилид бепзоилуксусной
кислоты 73
С15Н]8О6 Этиловый эфир фенилацетил-
малоновой кислоты 334
С15Н20О5 Этиловый эфир 2,5-диметил-
фенилоксималоповой кислоты 195
С19Н30О2 Метиловый эфир миристи-
новой кислоты 310
C18HJ2 1-Фенилнафталин 440
С16Н12О2 2,3-Диметилантрахинон 186
С18Н12О2 траяс-Дибензоилэтилен 169
С18Н14 Дипнон 224
C18HJ4O3 |5-( 1-Аценафтоил)-пропионо-
вая кислота 87
С16Н14О3 ^-(З-Аценафтоил)-пропионо-
вая кислота 84
С1вН18О2 2,2'-Диметил-5,5'-димет-
оксидифенил 205
Ci8H2]NO10 Пентаацетил-й-глюксно-
нитрил 232
С16Н21О 2,4,6-Триизопропилбепзаль-
дегид 20
C18H25BrO3S н-Дециловый эфир
я-бромбензолсульфокислоты 250
Этиловый эфир миристино-
вой кислоты 311
С17Н34О2 Метиловый эфир пальмити-
новой кислоты 310
С18Н29Вт7О2 Гептабромстеариновая кис-
лота 285
C]3H23BrO3S н-Додециловый эфир
я-бромбензолсульфокислоты 250
С]8НЯ0Вг6О2 Гексабромстеариновая
кислота 283
С18Н30О2 Линоленовая кислота 283
CieH32Br4O2 Тетрабромстеариновая
кислота 278
Cl3IIS2O2 Линолевая кислота 277
C„H3sS н-Октадецилмеркаптан 248
С19Н15Вг Трифенилбромметан 427
С]вН]5С1 Трифенилхлорметан 426
CiaHlsO Трифенилкарбинол 424
CieH32ORS н-Додециловый эфир п-то-
луолсульфокислоты 249
C2oH33Br03S н-Тетрадециловый эфир
. п-бромбензолсульфокислоты 250
СзоНз^Ог Этиловый эфир линолено-
вой кислоты 284
C2oH35N Бензилдодецилметиламин 454
СгоНзв02 Этиловый эфир линолевой
кислоты 279
C2iH36O3S н-Тетрадециловый эфир
п-толуолсульфокислоты 250
СазНзвСД биснор-Дезоксихолевая кис-
лота 155
C22H3;BrO..S Гексадециловый эфир
п-бромбензолсульфокислоты 250
С22Н42О4 Этиловый эфир 1,16-гекса-
декандикарбоновой кислоты 508
С23Н3Л нор-Дезоксихолевая кисло-
та 153
C23H10O3S н-Гекса дециловый эфир-
п-то.луолсульфокислоты 250
C24H41BrO3S н-Октадециловый эфир
я-бромбензолсульфокислоты 250
С25Н42О4 Метиловый эфир дезокси-
холевой кислоты 164
C26H44O3S н-Октадециловый эфир
толуолсульфокислоты 250
С27Н44О Холестенон 486
С28Н33О]8 'УОктаацетилгенциобиоза 370
С»9Н20О Тетрафенилциклопентадиенон
"415
С32Н20О3 Течрафеиилфталевый ан-
гидрид 413
С33Н34О10 1,2,3,4-Тетраацетил-6-трифе-
нилметил-р-с!-глюкоза 399
C31H32O4N4FeCl Гемин 141
C37H2sO Три-(п-бифенил)-карбинол 422
С.40Н50О4 3,12-Диацетокси-биснор-
холанилдифенилэтилен 164
H2NK Амид калия 35
HaNNa Амид натрия 31
H4N2 Гидразин безводный 232
Ni Никель Ренея, катализатор 838
Автоклав 29
Аллонж 68
Аппаратура для перегонки с водяным
паром 85
— — получения альдсгидофталевой
кислоты 22
— — получения амида натрия 31
— — получения бромацеталя 109
— — получения н-бутилпирролиди-
на 129
— — получения нитрила циклопро-
панкарбоновой кислоты 346
— — постепенного прибавления в
колбу твердых реагентов 19
— —• электролитического восстано-
вления 42
Вакуум-эксикатор, сделанный из
двух колб 430
Водоотделитель 505
Головка для частичной конденсации
паров 151
Колба для перегонки в вакууме
твердых при комнатной темпера-
туре веществ 116
— Клайзена с дефлегматором 68
Колонка для получения метиловых
эфиров кислот 315
— с насадкой из одиночных витков
спирали 90
— — — — — — — детали к ней
91
Колонки ректификационные 406, 465
Перегонка с водяным паром 85
Экстрактор непрерывного действия
324
Электролитическое восстановление 42
Автоклав 29, 39, 51, 66, 233, 270, 383,
390 , 392 , 416, 419 , 448, 450, 451
— очистка 52
Азеотропная перегонка 136, 320, 505
Азид лауриновой кислоты 433
— образование из гидразина 433
Азобензол 7
Азобензолкарбоновая кислота 8
Азот, двуокись 196
Азотная кислота 69 , 359 , 361
— — безводная 411
— — дымящая 9, 214, 215, 255
Азулен, отделение от углеводорода
442
Акридон 36
Акролеин 88
Аланин 102
Алкилены бромистые 111
Алкилидеициаиуксусные эфиры 522
Алкилирование алкилидеициануксу-
сных эфиров 524
— нитрофенолов 134
— тиомочевнны 149
Алкнлфенилселениды 388
Алкилхлоррезорцины, получение 144
Алкоголиз 310
— дибромэтилового эфира уксусной
кислоты 109
Алкоксианилнны 135
Алкоксинитробензолы 135
Аллил бромистый 499
— хлористый 139
— цианистый 138
Аллиловый эфир гваякола 499
Аллоксан 9
Аллоксан-моногидрат 12
Аллоксан-тетрагидрат 10
Аллоксантин 11, 15
Аллоксантин-дигидрат 9, 14
Аллонж для перегонки с водяным
паром 67, 68
<//-Аллотреонин 420
Альдегида синтез 77
Альдегид мезитиленкарбоновой кис-
лоты 16, 17
Альдегид нафта л ин-2-кар боновой кис
лоты 328
Альдегидокислота 21
Альдегидофталевая кислота 21
Альдегиды, синтез из хлор ангидридов
кислот по реакции Розенмунда 16,
328
Алюминий 119
— хлористый 17, 84, 170, 220, 306,
428, 470
Алюминия mpem-бутилат 119
— окись 176, 189
— сплав 120
— этилат 120
Амальгамирование алюминия 120
— цинка 143, 395
Амид 24, 26, 197, 242, 295, 312
— 3,5-дибромсульфаниловой кисло-
ты 237
— 3,5-дихлорсульфаниловой кисло-
ты 236
— из кислоты и мочевины 208
— изомасляной кислоты 24, 341
— калия 35
— миндальной кислоты 26, 28
— молочной кислоты 28
— натрия 31, 303, 347, 517
— получение аммонолизом 27
— сульфаниловой кислоты 236, 237
Амиды а-оксикислот, общин метод
получения 28
а-Амилгекснламин 454
а-Амилгексилдиметиламин 454
Амилен 284
н-Амил цианистый 450
Аминирование бромацеталя в авто-
клаве 39, 40
— а-бромизокапроновой кислоты 275
— а-бром-р-метилвалериановой кис-
лоты 252
— а-бром-р-фенилпропионовой кис-
лоты 437
— З-окси-2-нафтойной кислоты 51
— при восстановлении кетона в при
сутствии аммиака 448
5 Аминоакридин 36
9-Аминоакридин 36
9-Аминоакридины замещенные 38
Аминоацеталь 39
м-Аминобензальдегид, продукт при-
соединения хлорного олова 363
о-Аминобензиловый спирт 42
с-Аминобензил цианистый 64
п-Аминобензойная кислота 8
2-Аминобензотиазол 50
2-Аминогептан 449
Л-Р-Аминогидрокоричная кислота 61
4-Амино-2,6-диметилпиримидин 44
о-Аминодиэтилуксусная кислота 46
а-Аминоизовалериановая кислота 135
о-Аминоизокапроновая кислота 275
Аминокислоты 46. 51, 58, 61, 63,
135, 250, 275, 389, 435
1-Амино-5-метилбензотиазол 49
2-Амино-6-метилбензотиазол 49
я-Ами но-p-мети л валериановая кисло-
та.. 250
З-амино-2-нафтойная кислота 51
1 -Амино-2-нафтол-4-сульфокислота69
2-Амино-5-нитротолуол 211, 357
2-Амино-4-нитрофенол 54
Л-а-Амино-а-толуиловая кислота 63
Г-Амино-1,3,4-триазол 56
4-Амино-1,2,4-триазол 56
4-Амино-1,2,4-триазола хлористо-
водородная соль 57
Аминоуксусная кислота 148
(//-а-Амино-а-фенилпропионовая кис-
лота 58
<й-а-Амино-р-фе ни л пропионовая кис-
лота 435
< 7/-Р-Амино-р-фени л пропионовая кис-
лота 61
<//-а-Аминофенилуксуеная кислота 63
2-Амино-п-цимол 66
а-Амино-а-этилмасляная кислота 46
Аммиак, введение в автоклав 448
— водный концентрированный 24, 46,
4‘9, 51, 55, 58, 101, 136, 163,
210, 242, 252, 255, 298, 313, 318,
344, 390, 419, 437
— газообразный 31
— действие на медные манометры 449
- жидкий 27, 28, 39, 175, 271, 346,
448, 450, 494
- - раствор в метиловом спирте 451
• - раствор в спирте 175
— раствор в хлороформе 36
Аммоний углекислый 37, 192
— уксуснокислый 519
- - хлористый 46, 55, 58, 63, 354,
445
Аммонийная соль 1,2-нафтохинон-
4-сульфокислоты 69
Аммонолиз 27
Анализ иодозо- и иодосоединений 265
Ангидрид н-капроновой кислоты 266
— и-масляной кислоты 267
— мышьяковистый 196
— нафталевый 82
— пропионовой кислоты 267
— серный 223
— уксусной кислоты 92,98, 121,
219, 266, 299, 349, 358, 371, 373,
399, 411, 441, 455, 505
— хромовой кислоты 12, 153, 349
Ангидрон 17
о-Анизидин 469
п-Анизидин 358
Анизоил, перекись 377
— хлористый 377
Анилид бснзоилуксусиой кислоты 73
— получение из сложного эфира 73
Анилин 73, 96
9-Антральдегид 74
Антраниловая кислота 42
Антрацен 75
Аппарат Сокслета 128, 229
Аппаратура, водоотделитель при азео-
тропной перегонке 501, 505, 520
— для введения брома с помощью
тока газа 22, 109
— — каталитической дегидратации
189
— — нагревания под давлением 392
— — перегонки с водяным паром 85
— — перегонки твердых веществ 116
— — перегонки фракционирован-
ной 89, 151, 315, 406, 465
— — получения амида натрия 31
— — получения сухого метиламина
178
— — прибавления твердого веще-
ства при исключении действия на
него воздуха 19, 428
— — работы с жидким аммиаком 346
— — хлорирования при небольшом
давлении 129, 483
— — частичной конденсации паров
при перегонке 151
— каплеотбойник 319
— специальная колба Клайзена с де
флегматором 68
— экстрактор непрерывного действия
324
^-Арабиноза 77
Арилселеноцианаты 388
Асбестовый фильтр для воронки Бюх-
нера 364
Аценафтен 79, 82, 84
,3-3-Аценафтени л карбонил пропионо-
вая кислота 84
Аценафтенол-7 79
Аценафтенолацетат 79
Аценафтенон 81
Аценафтенхшюн 82
,3-(1 -Аценафтоил)-пропионовая
лота 87
кис-
3-(3-Аценаф гои л)-пропионова я кис-
лота 84
Ацеталь 88; 109, 245, 445
— акролеина 88
— а-бромкоричного альдегида 445
— кетена 245
— метод получения с помощью этило-
вого эфира ортомуравьиной кис-
лоты 445
— фенилпропаргилового альдегида
445
Ацеталь [З-этоксипропионового альде-
гида 88
Ацетальдегид 107, 295, 379
Ацетамид 197
Ацетилацетон 92, 269
— медная соль 93
Ацетилбензоил 319
Ацетил бромистый 427
— хлористый 122, 124, 165, 426,
430, 514
Ацетилен 199
Ацетилирование 121, 164, 372
— амина в водном растворе 358
— генциобиозы 371
— глюкозы 97
— б-трифенилметил-й-глюкозы 399
Ацетилкетеп 180
Ацетоацетанилид 96, 304
Ацетобромглюкоза 97, 401
1-Ацетокси-З-нафтальдегид 331
Ацетон 26, 92, 94, 134, 180, 184, 193,
199, 377, 381, 401, 432, 486, 499
— высушивание 93
— пиролиз с образованием кетена
180, 181
Ацетона циангидрин 192, 193
Ацетонитрил 44
Ацетоуксусный эфир 150, 219, 269,
306, 503, 514
Ацетофенон 58, 167, 184, 225, 323,
439, 448, 517
Ацетофенона фенилгидразоп 438, 439
Ацетофеноноксим 62
о-Ацеттолуид 303
о-Ацеттолуиды замещенные, превра-
щение в замещенный индол 303,
304
Ацилирование с помощью сложного
эфира 503
Ацилрезорцины 144
Ацилхлоррезорцины 144
Барбитуровая кислота 12
Барбье—-Виланда способ укорочения
цепи карбоновых кислот 153, 155
Бариевая соль малоновой кислоты
491
— — ы-цианпеларгоновой кислоты
209
Барий углекислый 222, 287
— хлористый 209, 491
Бария гидрат окиси 288, 298, 335
Бензальбарбитуровая кислота 12
Бензальдегид 12, 64, 416, 501, 518,
519
— определение содержания в нем
бензойной кислоты 502
Бензгидриловый эфир бензойной кис-
лоты 234
Бензил 235, 415
Бензиламин, метилирование его 454
Бензилдодециламин 454
Бензилдодецилметиламин 454
Бензилмалоновая кислота 436
Бензиловый спирт 101, 159
— эфир карбаминовой кислоты 101
— — хлормуравьиной кислоты 102
— — хлоругольной кислоты 100
N-Бензил-л-тол у и дин 416
Бензил хлористый 435
— цианистый 450, 494
а-Бензоилацетанилид 73
Бензоилирование ацетоуксусного
эфира этиловым эфиром бензой-
ной кислоты 503
Бензоилумуравьипая кислота 103
Бензоил хлористый 488
— — очистка 489
Бензоин 395
Бензойная кислота 169, 214, 215, 222,
234, 502
Бензол 96, 114, 119, 165, 170, 188,
197, 234, 275, 314, 422, 426, 470,
473, 486, 501, 514, 517, 518, 520
— применение в азеотропной пере-
гонке 314, 505
1,2,3-Бензотриазол 104
Бензофенон 233, 425
Бензофенона азии 233
— гидразон 233
о-Бензтолуиды замещенные, превра-
щение в замещенный индол 303,
304
Бисульфитное соединение глиоксаля
106
— — применение для очистки алки-
лиденциануксусных эфиров 519
— — — — — альдегида 380
— — — — •— кетона 381
Блана реакция хлорметилирования
ароматических соединений 289,
478, 481
Бор трехфтористый 92
Брожение 370
Бром 21, 109, 115, 136, 231, 252, 272,
275, 278, 280, 283, 389, 397, 414,
418, 436, 444, 498, 505
— высушивание 137, 270
З-Бром-4-аминотолуол 117
о-Броманизол 469
л«-Броманилин 119
Бромацеталь 39, 109, 244
Бромбензилмалоновая кислота 436
Бромбензол 126, 165, 322; 378. 386,
414, 424, 441
п-Бромбензол хлористый 377
ct-Бромизовалериановая кислота 135
а-Бромизокапроновая кислота 275
Бромирование лактона, фталида
21
— сульфаниламида перекисью водо-
рода и бромистоводородной кисло-
той 237
— уксусной кислоты 504
Бромистоводородная кислота 112,
187, 237, 240, 390, 419, 467
— — выделение в виде постоянно
кипящей смеси 113, 137, 276
Бромистый водород 22, 98, 111,
247, 276, 308, 400
— — не содержащий брома 99, 309
Бромистоводородный ди-н-бутиламино-
этилбромид 175
Бромистый декаметилен 111
— пентаметилен 112
— 2,3,4,6-тетраацетил a-d-глюкозо-
пиранозил 97
— тетрагидрофурфурил 114
— фенилмагний 321, 386
а-Бромкоричный альдегид 444
2-Бром-п-крезол 117
о-Бром-п-крезол 117
Броммалоновая кислота 252
Броммезитилен 462
о-Бром-п-метилаиизол 118
а-Бром-Р-метилвалериановая кисло-
та 251
2-(Бромметил)-тетрагидрофуран 114
ct-Бром-р-метокси-н-масляная кисло-
та 418
а-Бром-^-метокси пропионовая кисло-
та 390
а-Бромнафталин 344
6-Бром-2-нафтол 115
З-Бром-4-окситолуол 117
т-Бромпропилфталимид 173
Р-Бромпропионовая кислота 309
Бромуксусная кислота 504
а-Бром-[i-фен и л пропионова я кислота
436
п-Бромфенилсслспофенол 388
.и-Бромфенол 119
2-Бромфталид 21
Бромциклогексан 495
f-Бромэтилфталимид 174
1-Бром-2-этоксиэтан 528
З-Бутеновая кислота 138
я-Бутиламин, метилирование его 454
mpem-Бутилат алюминия 119, 225,
486
/Прет-Бутилацетат 121
я-Бутилбензол 126
я-Бутил бромистый 126, 134
emop-Бутил бромистый 251
н-Бутил иодистый 134
втор-Бутилмалоиовая кислота 251
я-Бутилнитрит 470
Бутил-о-нитрофениловый эфир 134
я-Бутиловый спирт 259
трет- Бутиловый спирт 119, 121,
122, 123, 124, 225, 244, 258
— — безводный 125, 245
— эфир изовалериановой кислоты 123
— — изомасляной кислоты 123
— — коричной кислоты 124
— — пропионовой кислоты 123
я-Бутиловый эфир zr-толуолсульфо-
.кислоты 250
mpem-Бутиловый эфир уксусной кис-
лоты 121
— — хлоруксусной кислоты 124
1-я-Бутилпирролидин 129
N-н-Бутилпирролидин 129
я-Бутилселенол 388
Бутирилхлоррезорцин 144
о-Бутирилфепол 144
я-Бутирилфенол 144
л-н-Бутоксианилин 135
п-н-Бутоксианилин 135
л-н-Бутоксинитробензол 135
о-н-Бутоксинитробензол 134
я-я-Бутоксинитробензол 135
Вакуум-эксикатор 430
о-Валерилфенол 144
я-Валерилфенол 144
Валерилхлоррезорцин 144
/Z-Валин 135
Ванилин 297
Вата гигроскопическая как осуши-
тель 89, 94, 95
Видмера колонка 93, 95, НО, 126,
200, 311, 392, 465
Вильсона стеклянные кольца (на-
садка для колонок) 465
Вини лацет ат 109
Винилуксусная кислота 138
d-Винная кислота 254, 381
Винной кислоты динитрат 255
Водоотделитель 501, 505, 520
Водород 16, 66, 328, 386, 404, 416, 450
Возгонка в вакуум-эксикаторе 365
Воск лавровый 310
— миртовый 310
Восстановление амальгамированным
цинком и соляной кислотой бен-
зоина до стильбена 395
— водородом в присутствии никеля
Ренея алкоксинитробензолов до
алкоксианилинов 135
— — — — — — дигидропирана до
тетрагидропирана 403
— — — — — — при низких давле-
ниях 68
— — •— — — — — повышенном
давлении 66
— — — — — — псевдоионона до
гексагидропсевдоинола 383
— — — — — — (с одновременным
аминированием под действием
аммиака) ацетофенона до а-фенил-
этиламина 448
- - — — — — — цианистого бен-
зила до р-фенилэтиламина 450
— гидроксиламинокислоты до ами-
нокислоты при помощи гидр-
оксиламина 61
— двойной связи амальгамой натрия
298
— нитросоединения до азосоедине-
ния 7
-------— амина 54, 66, 363
— — — замещенного гпдроксил-
амнна 354
— — хлористым оловом 160, 363
— по методу Клемменсена 143
— по методу Розенмунда (Pd—BaSO4)
16, 20, 328, 330
— сернистым натрием и хлористым
аммонием 54
— сероводородом 15, 163
— хлористым оловом по методу Сте-
фена нитрила fi-нафтойнон кисло-
ты до р-иафтойного альдегида 331
Восстановление цинком и соляной
кислотой 143
— — — хлористым аммонием 354
— — — щелочью 7
— электролитическое 42
Высушивание с применением ги-
гроскопической ваты 89, 94, 95
Вюрца—Фиттига реакция 126
Галоформенная реакция 182
Гаттермана реакция, синтез альде-
гидов 17
Гваякол 499
Гексабромидная проба 280
Гексабромстеариновая кислота 283
Гексагидропсевдоионол 383
я-Гексадециловый эфир л-бром-
бензолсульфокислоты 250
— — п-толуолсульфокислоты 259
Гексаметилен бромистый 112
Гексаметилентетрамин 255
я-Гексиламин 450
я-я-Гексоксианилин 135
о-я-Гексоксинитробензол 135
п-н- Гексоксинитробснзол 135
Гемин 141
Гептабромстеариновая кислота 285
Гептальдегид 449
Гептан 199
я-Гептиламин 449
я-Гептилмеркаптан 248
о-я-Гептилфенол 142
Гершберга мешалка 63, 194, 263, 481,
527
Гидразин безводный 271, 282
Гидразин-гидрат57, 232, 235, 270, 271
Гидразин сернокислый 271
Гидратроповый альдегид 446
Гидрирование, меры предосторож-
ности при работе под давлением 66
— нитросоединений 66, 135
Р- Гидрокси л амино-р-фенилпр опи онс
вая кислота 59
Гидроксиламин солянокислый 58, 373
Гидролиз 195, 335, 390, 397, 407
— амида до кислоты 46, 295
— ацеталя 445
— ацетиламиносоединения 161, 359
— глюкозида 287
— изонитрозокетона до а-дикетона
319
— метилглюкозида 287
— нитрила до амида 46
— — — кислоты 60, 103, 138, 146,
290, 496
— производного креатинина до ами-
нокислоты 298
Гидролиз тстраацетилбромглюкозы 401
Гидрохинон 188, 235, 308
— в качестве ингибитора 189, 235
Гидрохлорид пиколиновой кислоты
145
Гликолевая кислота 107
Глиоксалин 254
Глиоксаль 108
Глиоксаля бисульфитное соединение
106
Глицерин 278, 283
Глицин 101, 148
Глюкоза 97, 370, 373, 399
— безводная 370, 408
Глюкозы оксим 373
— пентаацетат 97
Головка для частичной конденсации
паров 151
Гомофталевая кислота 146
Гомофталимид 268
Гриньяра реакция 322, 386, 424,
441, 462
— — п-бромфенилселенофенол 388
— — н-бутилселенол 388
— — 3,12-диокси-нор-холанилди-
фепилкарбинол 165
— — 1-окси-1-фенил-1,2,3,4-тетра-
гидронафталин 440
— — селенокрезолы 388
— — селенофенол 386
— — тиофенолы 388
Гуанидилуксусная кислота 148
Дегидратация амида 208, 317, 341, 342
— 3,12-диокси-«ор-хо.1анилдифенил-
карбинола 165
— каталитическая 188, 189
Дегидрацетовая кислота 150, 181
Дегидрит 17
Дегидрогенизация под действием
брома 414
— — — кислорода воздуха и щелочи
186
—------серы 415, 441
Дезаминирование 205
Дсзокснхолевая кислота 153
биснор-Дезоксихолевая кислота 155
нор-Дезоксихолевая кислота 153
Декаметилен бромистый 111
Декаметиленгликоль 111
Декарбоксилирование 491
— 1,3-диокси-2-нафтойной кислоты
336
— имидазол-4,5-дикарбоновой кис-
лоты 256
— гидроксиламинокислоты до окси-
ма 62
Деметилирование при помощи ио-
дистоводородной кислоты 299
Десульфоамидирование 3,5-дибром-
сульфаниламида 238
— 3,5-дихлорсульфаниламида 237
Дефибринизированная кровь 141
н-Децилмеркаптан 248
н-Дециловый эфир л-бромбензо л суль-
фокислоты 250
Диазодифенилметан 232
1,3- Диазол 254
Диазометан 155
— высушивание 156
Диазония соли, восстановление 203
Диазотирование 104, 118, 203, 204,
357, 363, 467
Диаминобиурет 509
4,4'-Диамиподифснилсульфон 160
1,2-Диамино-4-нИтробензол 162
1,4- Диамино-2-нитробензол 163
о-Дианизидин 203
Диацетиламин 41
4,4'-Диацетиламйнодифенилсульфон
162
Диацетилметан 92
3,12-Диацетокси-бисиор-холанил-
дифенилэтилен 153, 164
Дибензилкетон 415
Дибензоилметан 167
транс-,Цибензоилэтилен 169
2,6-Диброманилин 236
.и-Дибромбензол 469
1,10-Дибромдекан 111
Дибромкумарин 272
1,5-Дибромпентан 112
Дибромстильбен 231
3,5-Дибромсульфаниламид 237, 241
Ди-н-бутиламин 129, 173
— бромистоводородный 174
7-Ди-н-бутиламинопропиламин 173
7-Ди-н-бути л аминопропилфтал имид
173
[ЬДи-н-бутиламшюэтиламин 175
Д и-н-бутиламиноэтилбромид бро-
мистоводородный 175
Ди-н-бутилбензосульфамид 131
Ы,М-Ди-н-бутил-1,3-пропандиамин
173
Ди-и-бутилэтаноламин 176
Ы,М-Дибутилэтилендиамин 175
1,4-Д игидр о-2,3-диметилантрахи нон
186
2,3-Дигидропиран 176, 403
Диеновый синтез 186, 413
Диизопропиловый эфир 98
Ди-р-карбометоксиэтилметиламин 180
Ди-в-карбэтоксиэтилметиламин 178
Дикетен 180
1,3-Дикетон 92, 167
а-Дикетона синтез 312
Дильса—Альдера реакция 186, 413
Димер кетена 180
3,^-Диметилакриловая кислота 182
Диметиламин 318
— солянокислый 184
Диметиланилин 122, 123, 124
З-Диметиламинопропиофенон соля-
нокислый 184
2,3- Диметилантрахинои 186
2,4- Диметил-3-ацетил-5-кар бэтокси-
пкррол 270
2,3-Диметилбутадиен-1,3 186, 187
5,5-Диметилгидантоин 192
2,2'-Диметил-5,5'-димето кси дифен и л
205
3,3'-Диметилдифенил 203
2,5-Диметилминдальная кислота 195
1,2-Днметилпирролидин 133
Диметилсульфат, противоядие 408
2,4- Диметилтиазол 197
силси-Диметилтиомочевина 318
N.N-Диметилфенилэтиламин 452
2,4-Диметил-З-этилпиррол 269
Диметилэтинилкарбинол 198
2,6-Диметоксибензонитрил 201
З,3'-Диметоксидифенил 203, 406
3,4-Димстоксифенилэтиламин 451
Ди-1-нафтиламин 482
Динитрил себациновой кислоты 208
2,4-Динитроанилин 163
2,5- Динитробензойная кислота 211
3,4 Динитробснзойная кислота 213
3,5 -Динитробензойная кислота 214
м-Динитробензол 201
2,2'-Динитродифенил 216
2,5-Динитротолуол 213
2,4-Динитрофенол 55
Диоксан 106, 182, 202, 284, 335
— применение в качестве раство-
рителя при гидрогенизации с ни-
келем Ренея 339
2,4-Диоксиацетофенон 384
2,6-Диоксиацетофенон 218
3,5-Диоксибензойная кислота 184,
222
1,3-Диокси-2-нафтойная кислота 335
1,3-Диоксинафталин 334
Диоксим ацетилбензоила 320
3,12-Диокси-нор-хол а ни л дифен и л-
карбинол 165
3,12-Д иокси-нор-хода нова я кислота
153
Дипнон 224
7-Ди-н-пропиламинопропиламин 174
Д и-н-пропиламиноэтиламин 176
Диспропорционирование дифенил-
тиокарбазида 228
— иодозобензола при перегонке с во-
дяным паром 261
— иодозо- и иодосоединений 260
Дитизон 227
симм-Диундецилмочевина 433
Дифенилацетилен 231
1,4-Дифенил-2-бутен-1,4-дион 169
Дифенилгидразнн 78
— солянокислый 78
Дифенилгидразон d-арабинозы 78
Дифенилдиазометан 232
— анализ 233
Дифэнилдиселенид 388
Дифенилиодоний иодистый 260, 263
265
— иодноватокислый 261
Дифенилиодония соли 263
Дифенилкетен 234
1,3- Дифенил-1,3-пропаидион 167
Дифенилселенид 388
Дифенилтиокарбазид 228
Дифенилтиокарбазон 227
Ди-(а-фенилэтил)-амин 449
Ди-(3-фенилэтил)-амин 450
1,2- Дифенилэтилен 395
2,6-Дихлоранилин 236
а,а-Дихлорацетамид 242
ы,ш-Дихлорацетофенон 323
о-Дихлорбензол 75
а2,а4-Дихлорпентаметилбензол 291
3,5-Дихлорсульфаниламид 236
Дихлорэтан 152, 278, 343
а,а'-Дициан-{3-метилглутарамид 294
у-Диэтиламинопропиламин 174
> Диэтил аминопропиофенон соляно-
кислый 185
Диэтиламиноэтиламин 176
Диэтиламин солянокислый 185
Дйэтилацеталь акролеина 88
— аминоацетальдегида 39
— бромацетальдегида 39, 109
— кетена 244
Диэтилкетон 46, 520
Диэтиловый эфир бензальмалоновой
кислоты 501
— — бензилмалоновой кислоты
435
— — вгпор-бутилмалоновой кислоты
251
— — малоновой кислоты 334, 490,
501
— — мезоксалевой кислоты 195
Додекаиол 249
н-Додецил бромистый 246
н-Додецил изотиомочевины бромисто-
водородная соль 247
н-Додецилмеркаптан 246
н-Додециловый эфир й-бромбензол-
сульфокислоты 250
— (лауриловый) эфир ге-толуолсуль-
фокислоты 249
— спирт 249
Драйерит 16
Дрожжи 370
Дурилацетонитрил 291
Едкий натр 7, 48, 102, 103, 123, 129,
139, 159, 160, 161, 178, 197 , 204,
219, 220, 222, 232, 246 260, 264,
280, 285, 289, 301, 326, 338, 353,
366, 381, 390, 408
Едкое кали 174, 186, 222, 228, 251,
273, 278,281,386, 415, 436, 445,
508
Железо азотнокислое, окисное 346,
494
— в порошке в качестве восстанови-
теля 68
Жирные кислоты, гексабромидная
проба 280
— — из льняного масла 283
— — — подсолнечного масла 278
-----— природных масел 278, 280
281, 283
-----непредельные 278, 283
— — предельные, отделение от не-
предельных 278
Замещение аминогруппы на атом
брома (диазореакция) 467
— атома брома на гидроксильную
группу (диазореакпия) 117, 363
— — — — циангруппу 344, 527
— — хлора на аминогруппу 36
— — — —сульфогруппу 160
— циангруппу 138, 290
водорода в а-пиколине с по-
мощью фениллития 378
----- — на циангруппу 201
— гидроксильной группы на ами-
ногруппу 51
— — — — атом брома с помощью
трехбромистого фосфора 528
— — — —--------— — — — и пи-
ридина 114
— — хлора 480
— — — — — — с помощью хло-
ристого тионила 375
— — — — — — или брома с по-
мощью галоидангидридов уксус-
ной кислоты 426, 427
Замещение глюкозидного атома брома
на гидроксильную группу 401
— глюкозидной гидроксильной груп-
пы на атом брома 97
— нитрогруппы на метоксильную
группу 201
— сульфамидной группы на водород
237, 238
Зандмейера реакция 467
Затвор, резиновая трубка в качестве
затвора для мешалки 225
Защитный экран 434
Изобутиловый спирт 259
Изобутирамид 24
Изобутиронитрил 341
Изовалериановая кислота 135
Изодурилацетонитрил 291
Изокапроновая кислота 275
<//-Изолейцин 250
Изомасляная кислота 24
Изонитрозопропиофенон 319
Изопропилат алюминия 120
Изопропилнитрит 471
Изопропиловый спирт 157, 471
— эфир, освобожденный от переки-
сей 100
— — перекристаллизация из него 98
zr-Изопропоксианилин 135
ге-Изопропоксинитробензол 135
Изоцианаты, общий метод получения
433
Имидазол 254
Имидазол-4,5-ди кар боновая кислота
256
Ингибиторы 107, 188, 189, 235
Индазол 358
Индол 258
Иод 462
л-Иодбензил бромистый 353
ге-Иодбензиловый спирт 353
Иодбензол 326
— хлористый 262, 264, 475
Иодистоводородиая кислота 117, 299
Йодистый дифенилиодоний 260
Иодобензол 260, 261, 262
Иодозобензол 260, 261,262, 264
Иодозо- и иодосоединения, установ-
ление различия 265
Йодометрическое титрование 262, 263
Иодония соединения 260
Калиевая соль 1,2-нафтохинон-4-
сульфокислоты 69
Калий 244, 258
— бромистый 389, 418
— двухромовокислый 212
Калий иодистый 41, 139, 265
— предосторожности при обращении
с ним 45
— уксуснокислый 353, 455
— хлористый 145, 175
— хлорноватистокислый 182
— хлорноватокислый 15
— • цианистый 193, 201, 242, 267
Калия mpem-бутилат 244, 258
— • метилат 44, 259
— перманганат 145
— персульфат 211
— этилат 258
Кальций сернокислый 234
Каплеотбойник ,319
Каприлоилрезорцин 144
о-Каприлоилфенол 144
п-Каприлоилфенол 144
Каприлоилхлоррезорцин 144
о- Капроилфенол 144
л-Капроилфенол 144
Капроилхлоррезорцин 144
«-Капроновая кислота 266
«-Капроновый ангидрид 266
Карбобензоксиаланин 102
Карбобензоксиглицин 102
о-Карбоксифенилацетонитрил 146,
267
Карбобензоксихлорид 100
Карборунда зерна в качестве насадки
для колонок 188, 348, 407
Карвакриламин 66
Катализатор бензойнокислый пипе-
ридин 501
— бромистоводородная кислота 187
— двууглекислый натрий 148
— медная бронза 216
— медно-хромовый для декарбокси-
лирования 256
— нпкель Ренея 66, 135, 338, 403,
416, 448, 450
— — — хранение под спиртом, ди-
оксаном, метилциклогексаном 339
— окись алюминия 176, 189
— — меди для декарбоксилирования
257
— палладий, осажденный на серно-
кислом барии 16, 328
— пиридин 114
— серная кислота 98
— трехфтористый бор 92
— уксуснокислый аммоний—уксус-
ная кислота 521
— хромит меди 23
Каталитический яд для восстановле-
ния по методу Розенмунда 328, 330
Керосин очищенный 45
Кетен 266
Кетена димер 96, 180
Кетеновая лампа 181
Кислого этилового эфира себацино-
вой кислоты электролиз 508
Кислота Каро 211, 263
Кислый метиловый эфир янтарной
кислоты 459
— — — себациновой кислоты 313
- этиловый эфир адипиновой кис-
лоты 461
— — — себациновой кислоты 461,
508
Клайзена перегруппировка 499
— реакция 93, 167
— щелочь 359
Клейтона желтая бумажка 53
Клемменсена восстановление 142
Кневенагеля конденсация 294, 393,
502
Кокосовое масло 311
Колба перегонная с двумя шарами
116
Колонка для получения метиловых
эфиров кислот 315
— Кларка—Рарса 314, 501
— Уитмора—Люкса 128, 181, 266.
406. 489
— Фенске 89, 90, 128
Компрессор, применение при гидри
ровании 449
Конденсация альдегида и кислоты
455
— — — креатинина 296
— — — малонового эфира 501
— — —• малоновой кислоты 393,
456
— бензила с дибензилкетоном 415
— кетона и ангидрида 92
— — — оксикислоты 26
— — -- сложного эфира 93, 167
— — — — циануксусного эфира
520
— кислоты и амина 320
— натриевой соли сульфиновой кис-
лоты и л-нитрохлорбензола 160
— нитрозосоединения и амина 8
— сложного эфира 150
— цитраля и ацетона 381
Коричная кислота 61, 124, 443
Коричнофениловый эфир 442
Коричный альдегид 444
Креатинин 297
п-Крезол 119
Криптопиррол 269
Кровь дефибрииизированная 141
Кротоновая кислота 140, 418
Кротоновый альдегид 394
п-Ксилилгликолевая кислота 195
Ксилол 73, 93, 173, 195, 225, 397,
524
л-Ксилол 195, 397
Ксилол очищенный для восстановле-
ния по Розенмунду 16, 330
Кумариловая кислота 272
Кумарин 272
Кумарон-2-карбоновая кислота 272
Курциуса реакция 432
Лавровый воск 310
Лактамид 28
Лаурилмеркаптан 246
Лауриловый спирт 249
— эфир-л-толуолсульфокислоты 249
dZ-Лейцин 275
Линолевая кислота 277
Линолевой кислоты тетрабромид 278
Линоленовая кислота 283
Линоленовой кислоты гексабромид
283
Литий 378
Ловушка для поглощения газов 76,
84, 101, 136, 170, 323, 397, 428,
443, 477
Льняное масло 283, 285, 286
Магний 124,321,386, 424, 441, 462,
514
— в синтезе с малоновым эфиром 334
Маковой масло 280
Малеиновый ангидрид 95, 413, 464
Малоновая кислота 456
Малоновый эфир 334, 490, 501
Малоновых кислот замещенных бро-
мирование 250, 435
— — — декарбоксилирование 195,
250, 435
Манниха реакция 184
rf-М'анноза 287
Маностат 244, 245
Масло кокосовое 311
— маковое 280
— плодов Myrica сегИега 310
— подсолнечное 278, 282
— хлопковое 280 , 281
н-Масляный ангидрид 267
Медная бронза 216
Медное производное ацетилацетона
93
— — этилового эфира диацетоук-
сусной кислоты 513
Медно-хромовый катализатор 256
Медиые спирали в качестве насадки
для колонки 89
Медный реакционный сосуд 428
Медь бромистая закисная 467, 468
— иодистая 217
— основная углекислая 89, 472
— сернокислая 468, 474
— уксуснокислая 93, 514
— цианистая закисная 139, 344, 488
Мезитилацетонитрил 290
Мезитилен 17, 289
Мезитилуксусная кислота 289
/-Ментоксиацетил хлористый 477
/-Ментоксиуксусная кислота 292,
477
<4-Ментол 292
Металлическая баня, предотвраще-
ние приставания металла к стеклу
303
Металлический реакционный сосуд
488
Метилакрилат 180, 308, 389
Метилаль 478, 479
Метил-н-амиламин 133
Метиламилкетон 449
Метиламин 156, 178, 301, 318
— прибор для получения безводного
препарата 178
— хлористоводородный 301
Метиланилин 75, 320
4-Метил-6-аце1ил-7-оксикумарин 221
4-Метил-7-ацетоксикумарин 219
Метил-н-бутиламин 133
2-Метил-3-бутин-2-ол 198
1-Метил-2-н-бутилпирролидин 133
Р-Метилглутаровая кислота 294
а-Метилглюкозид 409
N-Мети л-3,4-диоксифени л а ла нин 296.
299
|3-(3,4-Метилендиоксифенил)-этил-
амин 451
Метилизотиоциаиат 301, 318
2-Метилиндол 302
а-Метилиндол 302
Метил иодистый 523
Метилирование 407, 454, 522
4-Метилкарбостирил 304, 480
4-Метилкумарин 305
а-Метил-с!-маннозид 287
Г4-Метил-(3-метокси-4-окснфенил)-
аланин 298
Метиловый спирт 7, 46, 63, 83, 126,
154, 165, 189, 202, 228, 249, 256,
259, 281, 303, 310, 353, 389, 418,
459, 479
— — абсолютный 77, 201, 314, 367,
372
— эфир ацетоуксусной кислоты 306
— — бепзальмалоновой кислоты 502
Метиловый эфир а-бром-р-метокси-
пропионовой кислоты 389
— — р-бромпропионовой кислоты
308
— — дезоксихолевой кислоты 165
— — а, р-дибромпропионовой кисло-
ты 389
— — диэтиленгликоля 160
— — изотиоциановой кислоты 301
— — миристиновой кислоты 310
— — моноамида себациновой кисло-
ты 312, 317
— — пальмитиновой кислоты 310
— — пировиноградной кислоты 314
— — p-формилпропионовой кисло-
ты 331
— — 8-цианпеларгоновой кислоты
316
— — ш-цианпеларгоновой кислоты
316
4-Метил-7-окси-8-ацетил кумарин 220
4-Метил-7-оксикумарин 219
Метил-я-октиламин 133
1-Метилпирролидин 133
Метилтиомочевина 318
Метилфенилгл иоксал ь 319
р-(2-Метилфенил)-этиламин 451
р-(3-Метилфепил)-этиламип 451
Р-(4-Метилфенил)-этиламин 451
N-Метилформанилид 75, 320
Метилциклогексан 339
5-Метил-5-этилгидантоин 194
Метилэтнлкетон 200
Метилэтилэтинилкарбинол 200
Метоксиацетонитрил 322
ю-Метоксиацетофенон 321
2-Метокси-1,4-нафтохи нон 368
5-(3-Метокси-4-оксибензал ^-креати-
нин 297
5-(3-Метокси-4-оксибензил)-креати-
нин 298
Мешалка 209, 225, 290
— Гершберга 63, 94, 263, 481, 527
— из монсль-мсталла 409
— из нержавеющей стали 293
— латунная 526
— с глицериновым затвором 225
Миндальная кислота 26, 322
Миристин 310
Миристиновая кислота 310,
Моногидразон бензила 234, 235
Моногидроперекись фталила 326
Мононадфталевая кислота 326
Монохлоруксусная кислота 293
Моноэтиловый эфир себациновой кис-
лоты, калиевая соль 508
Мочевая кислота 14
Мочевина 118, 208
Муравьиная кислота 259, 320, 452
Надкислоты 211, 263, 326
Насадки для колонок 406
Натр едкий 7, 48, 102, 103, 123, 129.
139, 159, 160, 161, 178, 197, 204,
219, 220, 222, 232, 246, 260, 264,
280, 285, 289, 301, 326, 338, 353,
366, 381, 390, 408
Натриевая соль л-ацетаминобензол-
сульфиновой кислоты 160
— — ацетилацетона 94
— — л-нигропербензойной кислоты
377
Натриевое производное /-ментола
292
— — циклогексанола 157
Натрий 77, 126, 127, 157, 251, 270,
292, 346, 373, 375, 381, 422, 435,
446, 490, 494, 503, 515, 523, 524
Натрийамид (см. амид натрия)
Натрийацстоуксусиый эфир 503
Натрий борнокислый 265
— бромистый 468
— двууглекислый 150, 268, 380
— двухромовокислый 82
— роданистый 49
— сернистокислый 468
— сернистый 55, 380
— сернокислый безводный 118
— углекислый 264, 402, 474
— уксуснокислый 75, 92, 351, 371,
373, 512
— хлористый 141
— хлорноватистокислый 262
— цианистый 46, 63, 193, 290, 528
Натрия азид 432
— амальгама 298, 299
— бисульфит 71, 83, 106, 182, 193,
381, 418
— бихромат 82
— трет-бутилат 245
— гидросульфит 336
— гипохлорит 262
— изопропилат 156
— метилат 77, 373
• — — получение при помощи «об
ратного» процесса 491
— нитрит (см. также диазотирова-
ние) 104, 117, 156, 203, 269, 357
434, 363, 467, 471
— перекись 376
— тиосульфат 265
— цинкат 7
— этилат 93, 167, 381, 446, 490,
491, 503, 523
Натрия этилат получение при помо-
щи «обратного» процесса 491
Нафталин 481
1,3-Нафталиндиол 334
р-Нафтальдегидимин, комплекс с
хлорным оловом 331
р-Нафтилэтиловый эфир 75
^-Нафтойная кислота 329
,8-Нафтойный альдегид 328, 331
8-Нафтол 115, 366
Нафторезорцин 334
1,4-Нафтохинон 186
1,2-Нафтохинон-4-сульфокислота, ам-
монийная и калиевая соли 69, 367
Никель-алюминия сплав 338, 339
Никель Ренея, катализатор 66, 135,
338, 403, 413, 448, 450
Нитрил а-амино-а-фенил пропионовой
кислоты 60
—у-броммасляной кислоты 348
— 3-бутеновой кислоты 139
— изомасляной кислоты 25, 341
— малоновой кислоты 342
— а-нафтойной кислоты 344
— В-нафтойной кислоты 331
— пентаацетилглюконовой кислоты
77
— f-хлормасляпоп кислоты 347, 496
— циклопропанкарбоновой кислоты
346, 496
Нитрила образование 208, 290, 316,
341, 342, 344, 372
2-Нитро-4-амииотолуол 213
5-Нитро-2-аминотолуол 211
2-Нитро-п-анизидин 358
и-Нитро-4'-ацетаминодифенил суль-
фон 160
.м-Нитробензальдегид 363
о-Нитробензальдегид 349
о-Нитробензальдиацетат 348
л-Нитробензилапетат 351, 353
и-Нитробензиловый спирт 353
— эфир уксусной кислоты 351
л-Нитробензил хлористый 351
.и-Нитробензоила перекись 377
л-Нитробепзоила перекись 376
л-Нитробензоил хлористый 377
л-Нитробензойная кислота 377
Нитробензол 7, 84, 306, 354
Нитрование в уксусной кислоте 358
Нитрозирование-р-метиламиноизо-
бутилметилкетона 155
— хлористого фенацила 469
Нитрозобеизол 8, 354
N-Нитрозо-Р-метиламиноизобутил-
метилкетон 155
Нитрозо-р-нафтол 71
2-Нитрозо-5-нитротолуол 21 1
5-Нитроиндазол 357
2-Нитро-4-метоксианилин 358
2-Нитро-4-метоксиацетанилид 358
2-Нитро-6-мстоксибснзонитрил 201
З-Нитро-4-нитрозотолуол 213
о-Нитротолуол 349
л-Нитротолуол 68
«-Нитрофенол 134
л-Нитрофепол 478
о-Нитр ох лор бензол 216
л-Нитрохлорбензол 160
2-Нитро-л-цимол 66, 360
Нитроэфиров получение 254
Нитрующая смесь 361
Нихромовые спирали в качестве на-
садки для колонок 407
Нонаметилеи бромистый 112
«-Нонилмеркаптан 248
Окисление альдегида селенистой кис-
лотой 106
— амина до нитрозосоединения 211
213
— бромной водой 498
— гпдроксиламина до нитрозосо-
единения 354
— двухромовокислым натрием и сер-
ной кислотой 354
— дымящей азотной кислотой 9
— иодбензолдихлорида до иодокси-
бензола 262
— кислородом воздуха 405
— кислородом воздуха и щелочью
182
— метильной группы до карбоксиль-
ной группы 212
— нитрозосоединения до нитросо-
единения 214
— о-нитротолуола до о-нитробензаль-
ди ацетата 348
— олефина до кислоты 153
— перекисью водорода 326
— перманганатом калия 145
— углеводорода до хинона 82
— хлорноватокислым калием 14
Окись алюминия активированная
176, 189
— ме.ди 257
— мезитила 156
— этилена 380
о-Оксиацетофенон 525, 527
л-Окснбензальдегид 363
Оксим глюкозы 373
Оксиметилолимидазола пикрат 472
Оксим хлорангидрида фенилгли-
оксиловой кислоты 469
З-Окси-2-нафтойная кислота 51
2-Окси-1-нафтойный альдегид 365
2-Окси-1,4-нафтохинон 367
2-Окси-б-нитробензил хлористым 478
2-(|3-Оксипропил)-пиридин 378
Октаацетат 8-генциобиозы 370
р-Октаацетилгенциобиоза 370
н-Октадецилмеркаптан 248
н-Октадециловый эфир п-бромбензол-
сульфокислоты 250
— — zr-толуолсульфокислоты 250
н-Октилмеркаптан 248
Олово 115
— хлористое безводное 331
— — двухводпое 161, 363
— хлорное безводное 195
Омыление п-нитробензилового эфира
уксусной кислоты 353
— растительных масел 278, 281,
283
— этилового эфира линолевой кис-
лоты 280
— — — линоленовой кислоты 285
Отщепление брома от гексабромстеа-
риновой кислоты 284
— — — тетрабромстеариновой кис-
лоты 279
— бромистого водорода от винил-
галогенида 445
— — — — дибромида 231, 444
— — — с перегруппировкой 272
Палладий 16, 328, 330
Пальмитин 310
Пальмитиновая кислота 310
Парабановая кислота 10
Паральдегид 106
Парафиновое масло 258
Параформальдегид 184, 481
о-Пеларгонилфенол 144
п-Пеларгоиилфеиол 444
Пена, ее разрушение 86
Пентаацетил-й-глюкононитрил 77
372
Пентаметилен бромистый 112
2,4-Пентандион 92
4-Пентен-1-ол 374
Пентоза, синтез 77
Перегонная колба Сдвоенная 116
Перегруппировка о>,ю-дихлор ацетофе-
нона до миндальной кислоты 323
— Клайзена 499
— ретропинаколиновая 189
Перекиси, удаление из диизопропп-
лового эфира 100
Перекись анизоила 377
— ацетилсалициловой кислоты 377
Перекись п-бромбензоила 377
— водорода 236, 237, 326, 377
— л-нитробензоила 377
— п-нитробензоила 378
— отделение от нее я-тетралона 406
— 3,4,5-трибромбензоила 377
Перкина реакция 455
Печь электрическая трубчатая 176,
189, 190
я-Пиколиллитий 378
я-Пиколин 145, 378
Пиколиновой кислоты гидрохлорид
145
Пикрат оксиметилолимидазола 472
Пикриновая кислота 473
Пинаколин 188, 189
Пинакон безводный 188, 189
Пинакон-гидрат 188, 190
Пиперидин 295, 454, 501
1-(а-Пиридил)-2-пропанол 378
1 -(а-Пиридил)-З-пропанол 380
1-(2-Пиридил)-2-пропанол 378
1-(2-Пиридил)-3-пропанол 380
Пиридин 61, 114, 249, 344, 393, 396,
456, 505
Пировиноградная кислота 314
Полиглиоксаль 108
Присоединение ариллития к альде-
гиду 378
— — — окиси этилена 380
— брома к двойной связи 109, 231,
272
— — — непредельной кислоте 277,
283
— — — непредельному альдегиду
444
— бромистого водорода к метило-
вому эфиру акриловой кислоты
308
— — — — этиловому эфиру акри-
ловой кислоты 309
— гидроксиламина к коричной кис-
лоте 61
— метиламина к метиловому эфиру
акриловой кислоты 180
— — — окиси мезитила 155
— — — этиловому эфиру акрило-
вой кислоты 178
— нитрила к лактону 267
— фенилгидразина к сероуглероду
227
— хлора к ароматическому иодо-
соединению 475, 476
— этилового спирта к акролеи-
ну 188
н-Пропил-н-бутиламин 133
1-я-Пропилпирролидин 133
Пропионил хлористый 123
Псевдоионон 380
Псевдоионона бисульфитное соедине-
ние 381
Разложение соли диазония с обра-
зованием фенола 117, 364
Расщепление дисульфида 498
- кольца в результате гидролиза
под действием гидрата окиси ба-
рия 298
— тетрагидрофуранового кольца 375
Реакции под давлением 28, 39, 51,
66, 233, 270, 383, 390 403, 419,
448, 449, 450, 451
Резацетофенон 384
а-Резорциловая кислота 222
Резорцин 219, 384
Реймера?—Тимана реакция 365
Ректификационная колонка типа
Уитмора—Люкса 128, 181, 266,
406, 489
--------Фенске 89, 90, 128
Ренея никель, катализатор 66, 135,
338, 403, 416, 448, 450
Реформатского реакция 520
Розенмунда синтез альдегида 16
— — нитрила 344
Ртути окись 233, 234, 391, 420
Ртуть 298, 299
— уксуснокислая 389, 418
— хлорная 119, 143, 395
Света влияние на реакцию 389, 397,
418
Свинец уксуснокислый 48, 106
Свинца гидроокись 47
— двуокись 80
— тетраацетат 80
Ссбациновая кислота 208
Себациновой кислоты амид 210
— — динитрил 208
Селен 106, 386
Селена двуокись 107
— соединения, их легкая окисляе-
мость 387
— — их чувствительность к свету
387
— — предосторожности при работе
с ними 386
Селенистая кислота 106
Селенистый водород 386
Селенокрезолы 388
Селенофенол 386
Селенофенолы, получение гидроли-
зом арилселеноцианатов 388
Сера 330, 441
Серебро азотнокислое 402
— углекислое 402
— уксуснокислое 78
с!/-Серин 389
Серная кислота 27, 42, 49, 117 130,
146, 168, 182, 211, 214, 219, 222,
228, 237, 238, 242, 247, 254,
265, 278, 280, 281, 285, 290, 304,
310, 319, 335. 349, 360, 361, 367,
478, 505, 512
— — как циклизующий агент 129,
334
Сернистый ангидрид 299
— газ 113
Сероводород 15, 47, 106, 163, 228,
473
Сероуглерод 228, 301
Синильная кислота 65
Снайдера колонка 310
Солевая баня для нагревания, ее
состав 345
Соляная кислота 14, 51, 59, 84, 103,
117, 138, 142, 143, 161, 165, 170,
173, 195, 203, 209, 221, 249, 251,
256, 268, 273, 289, 290, 295, 298,
349, 386, 395, 433, 473, 478, 479,
481, 498
Сорбиновая кислота 393
Сочетание двух .арильных остатков
216
Спекание, добавление песка или со-
ли для его предотвращения 343,
439
Спирали в качестве насадки' для
ректификационных колонок 406
Спиртовой раствор соляной кислоты
279, 282, 284
Стефена восстановление 331
щра«с-Стильбен 231, 395
Сулема 119, 143, 395
Сульфон 160
п, л'-Сульфонил-бис-анилин 160
Сульфурил хлористый 49
Сурик 80, 81
Сухой лед (см. также углекислота
твердая) 39, 180, 200, 494
— — как охлаждающее средство для
холодильника 346
— — применение для внутреннего
охлаждения при нитровании 360
Терефталевый альдегид 397
Тетраацетат свинца 80
1,2,3,4-Тетраацетат fi-d-глюкозы 399
2,3,4,6-Тетраацетат ^-d-глюкозы 401
Тетраацетилбромглюкоза 401
1,2,3,4-Тетраацетил-р-с!-глюкоза 399
2,3,4,6-Тетраацстил-!1-с!-гл1окоза 401
2,3,4,6-Тетраацетил-а-с! - глюкозпира-
нозил бромистый 97, 401
1, 2,3,4-Тетр а ацетил-6-трифеии л ме-
тил-^-</-глюкоза 399
а,а,а',а'-Тетрабром-п-кс11лол 397
Тетрабромстеариновая кислота 278,
281
Тетрагидрат аллоксана 10
Тетрагидропиран 113, 403
Тетрагидрофурфурил бромистый 114
— хлористый 375
Тетрагидрофурфуриловый спирт
114, 177, 375
«-Тетрадециловый эфир л-бромбен-
золсульфокислоты 250
— — л-толуолсульфокислоты 250
Тетралин 405
а-Тетралои 405, 441
2,3,4,6-Тетраметил-</-глюкоза 407
Тетраметилендиамип, метилирование
454
Тстрамстил-а-метилглюкозид 409
a-и Р-Тетраметилметилглюкозиды 409
Тетранитрометан 411
— как реактив для определения двой-
ных связей 412
Тетрафенилдигидрофталевый ангид-
рид 414
Тетрафенилфталевый ангидрид 413
Тетрафенилциклопентадиенон 413,
415
Тетрахлорэтан 18, 317
— предосторожности при обращении
с ним 18, 316
Тигель для сплавления 31
Тиоацетамид 197
Тиомочевина 49, 148, 149, 246
Тионил хлористый 24, 124, 313,
375, 443, 458, 460, 463, 477
Тиофенолы 388
Ткань из синтетического волокна
винион для фильтрования 257
— стеклянная для фильтрования 161,
255
Толан 231
о-Толидин 204, 206
jh-Толилбензиламин 416
о-Толилбензиламин 417
л-Толилбензиламин 417
л-Толилмочевина 50
л-Толуидин 416
о-Толуидин 259
л-Толуидин 49
л-Толуидин сернокислый 49
Толуол 101, 150, 292, 320, 370,
495
л-Толуолсульфокислота 314
л-Толуолсульфохлорид 249
(//-Треонин 417
Три-(л-бифснил)-карбинол 422
сщи.и-Триброманилин 241
3,4,5-Трибромбензоила перекись
377
3,4,5-Трибромбензоил хлористый
377
2,4,6-Триизопропил бензаль дегид 20
N-Трикарбоновый эфир 509, 514
2,4,6-Триметилбензальдегид 16
2,4,6-Триметилбензойная кислота
463
Триметилен бромистый 112, 174, 490
Триметилтиомочевина 318
2,4,6-Триметил-а-толуиловая кисло-
та 289
Трифенилбромметан 400, 427
Трифенилкарбинол 424, 426
Трифенилметил бромистый 400, 427
— хлористый 399, 426, 427
Трифенилметилирование глюкозы 399
Трифенилхлорметан 399, 426, 427
Трихлорацетофенон 325
2,4,6-Триэтилбензальдегид 20
2,4,6-Триэтилфенил ацетонитрил 291
Углекислота твердая (см. также
сухой лед) 28, 462
Углекислый газ 21, 280, 285, 299
Уксусная кислота 8, 12, 80, 82,
98, 104, 106, 115, 141, 153, 156,
165, 262, 266, 269, 280, 323, 349,
351, 357, 358, 360, 373, 384, 391,
444, 481
Ульмана синтез 216
о-Ундеканоилфенол 144
л-Ундеканоилфенол 144
Ундецилизоцианат 432
«-Ундецилмеркаптан 248
Ундециловый эфир изоциановой кис-
лоты 432
Уретан 515
Фаворского колба 361
— метод получения ацетиленовых
спиртов 200
Фенацил хлористый 469, 470
Фенилазид 433
л-Фенилазобензойиая кислота 8, 458
dZ-Фенилаланин 435
а-Фенил-й/-аланин 58
я-Фе ни л-я-аминомас ляной кислоты
метилирование 454
1-Фенил-1-аминоэтан 448
1 -Фенил-2-аминоэтан 450
N-Фенилантраниловая кислота 36
Фенилгидразин 228, 433, 439
— хлористоводородный 433
3-Фенилгидроксиламин 355
Фениглиоксалевая кислота 103
<//-Фенилглицин 63
1-Фенилдиалин 441
3-Фени л дитиогидразин к ар боновой
кислоты соль 227
о-Фенилендиамин 104
2-Фенилиндол 438
а Фенилиндол 438
Фенилиодидхлорид 262, 475
Фсниллитий 378
Фенилмагний бромистый 321, 386,
424, 441
— — реакция с бензофеноном 425
— — — — этиловым эфиром бен-
зойной кислоты 424
1-Фенилиафталин 440
я-Фенилнафталин 440
Фениловый эфир коричной кислоты
442
1-Фенил-1,2-пропандион 319
Фенилпропаргиловый альдегид 444
Фенилпропиоловый альдегид 444
я-Фенилпропионового альдегида 2,4-
динитрофенилгидразон 447
я-Фенилпропионовый альдегид 446
Фенилтиосемикарбазид 227
я-Фенилэтиламин 448
р-Фенилэтиламин 450, 453
[З-Фенилэтилдиметиламин 452
9-Феноксиакридин 38
Фенол 37, 306, 443
Феноловый красный 298
Феофилактова метод получения
я-аминокислот 277
Физера раствор 16
Фильтровальная ткань из синтетиче-
ского волокна винион 257
— — стеклянная 161, 255
Фишера синтез индола 438
Флуоресценция солянокислого 9-ами-
ноакридина 38
Формалин 255, 289, 453, 472, 479
Формальдегид 289, 453
Формгидразин 57
Фор мил-а/-О-метил аллотреонин 421
Формил-Л-О-метилтреонин 419, 421
о-Формтолуид 258
Фосгена раствор в толуоле 101
Фосфора хлорокись 36, 75, 343, 480
Фосфор красный 299
— пятисернистый 197
— пятихлористый 329, 343, 461
— трехбромистый 114, 529
— — его опасность и предосторож-
ности при обращении с ним 529
— треххлористый 136, 275
— — его опасность и предосторож-
ности при обращении с ним 529
Фосфорная кислота 481
Фосфор новатистая кислота 203
Фосфорный ангидрид 317, 341
Фрайса перегруппировка 220, 221
Фриделя—Крафтса реакция 84, 169,
427, 470
Фруктоза 472, 474
Фталевая кислота 174
— мопоперкислота 326
Фталевый ангидрид 23, 326
Фталид 21, 267
Фталимид 23, 174
— калия 174
2-Фуранакриловая кислота 455
Фурилакриловая кислота 455
Фурфуриламин 449
Фурфурол 449, 455, 456
Хинолин 330
Хиноны 83, 186
Хинсберга метод разделения аминов
131
Хлор 129, 323, 484
9-Хлоракридин 37
Xлоральгидрат 242
N-Хлорамины 130
— циклизация в N-алкилпирро-
лидины 133
Хлорангидрид азобеизолкарбоновой
кислоты 458
— 1 -ацетокси-3-нафталинкарбоновой
кислоты 331
— беизолсульфокислоты 131
— л-бромбензойной кислоты 377
— изовалериановой кислоты 124
— ^-изодуриловой кислоты 462
— изомасляной кислоты 24, 123
— ш-карбометоксипеларгоновой ки-
слоты 312
— [3-карбометоксипропионовой ки-
слоты 459
— карбэтоксиадипиновой кислоты
461
— S-карбэтоксивалериановой кисло-
ты 461
~- ш-карбэтоксипеларгоновой кисло-
ты 461
Хлорангидрид кар бэтокси себацино-
вой кислоты 461
— коричной кислоты 124, 443
— лауриновой кислоты 432
— мезитиленкарбоновой кислоты
462
— /-ментоксиуксусцой кислоты 477
— ^-нафтойной кислоты 328
— л-нитробензойпой кислоты 377
— п-нитробензойной кислоты 377
— л-толуолсульфокислоты 249
— 3,4,5-трибромбензойпой кислоты
377
— 2,4,6-триметилбензойной кислоты
16, 462
— п-фенилазобензойной киблоты 458
— фенилуксусной кислоты 335
— фталевой кислоты 464
— фумаровой кислоты 169, 464
— хлор уксусной кислоты 124, 470
м-Хлоранилип 469
о-Хлоранилин 467
Хлорацеталь 41
Хлорацетон 197
Хлорбензол в качестве растворителя
49
1 - Хлор-2-бромбензол 467
лт-Хлорбромбе.нзол 469
о-Хлорбромбензол 467
у-Хлорбутиронитрил 347, 495
4-Хлор дифенил 422
а2-Хлоризодуро.т 289
<о- X лоризо’’итрозоацетофенон 469
Хлорирование амида сульфаниловой
кислоты перекисью водорода
и соляной кислотой 236
— вторичных аминов 130
— кетона 323, 483
Хлористоводородный 4-имидаз'олил-
карбинол 472
— метилолимидазол 472
Хлористые фенацилы замещенные
471
Хлористый водород 18 2 79 2 82,
284, 289, 331, 469, 478
Хлористый иодбензол 475
— /-менто кси ацетил 477
— п-нитробензил 351
— 2-окси-5-нитробензил 478
— тетрагидрофурфурил 375
— тионил 24, 124, 313, 375, 443,
458, 460, 463, 477
— фенацил 469
— фумарИл 464
Хлористые иодтолуолы 476
2-Хлорлепидин 480
Хлорметилмрование 289, 478, 481
бнс-(Хлорметил)-нафталин 482
1-Хлорметилнафталин 481
а-Хлорнафталин 345
4-Хлорнитробензол 160
о-Хлорнвтробензол 216
Хлорокись фосфора 36, 75, 343, 480
а-Хлор-2-окси-5-нитротолуол 478
Хлороформ 77, 272, 366, 475
Холестеноп 486
Холестерин 486
Хлоруксусная кислота 293
2-Хлор циклогексанон 483
Хромит меди 23
Хромовая кислота 154, 166
Царская водка 330
Целлосольв 529
Центрифуга 279, 284
Цианацетамид 294, 343
Циангидрин ацетона 192, 193
— метилэтилкетона 194
Циангидрины 46, 194
Цианистый бензоил 103, 488
ш-Цианпсларгоновая кислота 208
ш-Цианпеларгоновой кислоты барие-
вая соль 209
Циануксусный эфир 520
Цианциклопропан 346, 496
Циклизация 104, 150, 192, 357
— арилтиомочевины в амипобензо-
тиазол 49
— ацетоацетанилида в 4-метилкар-
бостирил 304
— о-ацеттолуида в 2-метилиндол 303
— а-дикетона и кетона в циклопсн-
тадиенон 415
— ди нитровин ной кислоты в имида-
зол-4,5-дикарбоновую кислоту 255
— синтез индола 258
— синтез циклобутапкарбоновых ки-
слот с помощью малонового эфи-
ра 490
— фенилантраниловой кислоты до
хлоракридина 36
— фенилгидразона кетона в индол
438
— N-хлораминов в N-алкилпирро-
лидины 459
— f-хлорбутиронитрила в нитрил
циклопропанкарбоновой кислоты
346
— этилового эфира фенилацетилма-
лоновой кислоты 335
1,1-Циклобутандикарбоновая ки-
слота 490
Циклобутан монокарбоновая кислота
490
Циклогексанола натриевое произ-
водное 157
Циклогексанон 200, 483, 522
Циклогексен 152
Циклогексил бромистый 495
а-Циклогексилфенилацетонитрил 494
Циклопропанкарбоновая кислота 496
Циклопропилцианид 346, 495
л-Цимол 361
Цинк 142, 279, 284
— амальгамированный 142, 395
— хлористый 51
— — безводный 121, 384, 438, 464
— цианистый 17
Цинковая пыль 7, 269, 354, .395,
518
Цинковой пыли очистка 519
Цистеиновая кислота (моногидрат)
498
Цистин 498'
Цитраль, бисульфитное соединение
380
— очистка 380
Четыреххлористый углерод 334, 408,
427
о-Эвгенол 499
Экран защитный 434
Электролиз 508
Эмульсин 370
Энантоилрезорции 144, 370
о-Энангоилфенол 143, 144
л-Энантоилфенол 144
Энантоилхлоррезорцин 144
Энзимы, синтез с их использованием
370
Этерификация 87, 121, 122, 123, 124,
125, 249, 313, 442, 499, 505
— азотной кислотой 254
— дезоксихолевой кислоты 164
— линолевой кислоты 279
— линоленовой кислоты 286
— пировиноградной кислоты с при-
менением колонки для получения
метиловых эфиров кислот 314
— с помощью азеотропной перегон-
ки с бензолом 505
Этил-н-амиламин 133
Этилацетат 94, ПО
— безводный 95
Этил бромистый 148, 529
— — в качестве растворителя 113
Этил-н-бутиламин 133
Этиленгликоль 160
Этилизотиоцианат 302, 318
Этилмеркаптан 148
1 -Этил-2-метилпирролидин 133
Этиловые эфиры алкилиденциан-
уксусных кислот 522
— — (диалкилвинил)-алкилцианук-
сусных кислот 524
Этиловый спирт 58, 60, 143, 163,
175, 349, 353, 415
— — абсолютный 39, 61, 66, 88,
109, 145, 148, 178, 279, 284, 287,
334, 415, 435, 445, 446, 503,
523
— эфир акриловой кислоты 179
— — бензальмалоновой кислоты 501
— — бензоилуксусной кислоты 73,
503
— — бензойной кислоты, 167, 424,
503
— —и-бромизомасляной кислоты 519
— — ji-бромпропионовой кислоты
309
— — бромуксусной кислоты 504,
518
— — 1,16-гексадекандикарбоновой
кислоты 508
— — гидразиикарбоновой кислоты
510
— — гидразинугольной кислоты 510
— — глицииа,. хлористоводородная
соль 512
— — диазоуксусной кислоты 512
— — диацетилуксусной кислоты,
его медное производное 514
— — 2,5-диметилфенилоксималоно-
вой кислоты 195
— — а, а-диметил-р-фенил-^-окси-
пропионовой кислоты 519
— — 1,3-диокси-2-нафтойной кисло-
ты 335
— — дициантиоуксусной кислоты
513
— — диэтиленгликоля 160
— — изотиоциановой кислоты 302
— — каприловой кислоты 311
— — лауриновой кислоты 311
— — линолевой кислоты 279
— — линоленовой кислоты 284
— — малоновой кислоты 334, 490,
501
--- мезоксалевой кислоты 195
— — N-метил-^-аминопропионовой
кислоты 179
— — [3-метил-р-фенилглпцидиой
кислоты 516
— — миндальной кислоты 30
— — миристиновой кислоты 311
— — молочной кислоты 28
Этиловый эфир монохлоруксусной КИ-
СЛОТЫ 517
— — муравьиной кислоты 57
— — ортомуравьиной кислоты 445
— — пентаи-1,1,5,5-тетракарбоиовой
кислоты 492
— — пропионовой кислоты 525
— — N-трикарбоновой кислоты 515
— — угольной кислоты 422
•— — фенилапетилмалоновой кисло-
ты ,334
— — фенилметилглицидной кис-
лоты 446, 516
— — р-фенил-р-оксипропионовой
кислоты 518
— — хлоркоричной кислоты 517
----- хлоругольной кислоты 301, 515
-----а-циан-р, p-диэтилакриловой кис-
лоты 520, 523
— — 2-п,иан-2-метил-3-этил-3-пентено-
вой кислоты 522
----- циануксусной кислоты 520
Этиловый эфир а-циан-р-этилиден-н-
валериановой кислоты 522
-----2-циан-3-этил-2-пентеновой
кислоты 520
— — 1,1-циклобутандикарбоиовой
кислоты 490
1-Этилпирролидин 133
Этилгиомочевина 318
S-Этилтиомочевина бромистоводород-
ная 148
2-Этилхромон 524
Этинилкарбинолы 198, 200
1-Этинилциклогексанол-1 200
2-Этокси-1-нафтальдегид 74
р-Этоксипропионитрил 527
р-Этоксиэтилбромид 528
р-Этоксиэтиловый спирт 529
Эфир абсолютный 120, 122, 124, 126,
145, 157, 165, 198, 287, 303, 322,
331, 375, 378, 386, 424, 462, 495,
512
Ядовитость реагентов 18, 386, 408.
Янтарный ангидрид 84, 459
УКАЗАТЕЛЬ СОСТАВИТЕЛЕЙ РЕЦЕПТУРЫ
Абрамович Б. (Abramovitch В.) 122
Адкинс Г. (Adkins Н.) 2G, 28, 66,
92, 93, 119, 214, 224, 269, 275,
287, 297, 310, 326, 338, 370,' 438,
524
Аллен Ч. (Allen С. F. Н.) 17, 31,
39, 49, 51, 56, 66, 74, 82, 106, 117,
126, 129, 134, 135, 138, 145, 148,
160, 169, 178, 184, 186, 187, 192,
198, 208, 222, 249, 254, 302,
304, 312, 316, 320, 331, 342, 360,
378, 386, 393, 416, 432, 433, 440,
444, 446, 459, 464, 469, 478, 480,
481, 496, 499, 501, 510, 515, 516
Аллес Г. (Alles G. А.) 452
Альберт A. (Albert А.) 36
Альберти Р. (Alberty R. А.) 393, 456
Амундсен Л. (Amundsen L. Н.) 173,
175
Андрес Р. (Andres R. J.) 363
АндрюсД. (Andrus D. W.) 112, 176,
403
Анжир Р. (Angier F.) 401
Анспон Г. (Anspon Н. D.) 8, 16,
182, 328, 384, 458
Арндт Ф. (Arndt F.) 150
Арнольд Р. (Arnold R. Т.) 21, 97,
246, 262, 264, 399, 435
Астон Дж. (Aston J, G.) 322
Аудрит Л. (Audrieth L. F.) 26, 28
Байзер М. (Baizer М.) 192
Балтцли Р. (Baltzly R.) 160
Барнес Р. (Barnes R. Р.) 16, 462
Баумгарт И. (Baumgart I.) 401
Бахман В. (Bachmann W, Е.) 7,
8, 12, 46, 49, 56, 61, 104, 115,
124, 134, 142, 146, 203, 211, 216,
231, 250, 267, 272, 289, 321, 354,
358, 365, 372, 395, 424, 426, 458,
499
Бекер Р. (Baker R. Н.) 121
Белл A. (Bell А.) 51, 56, 117, 145,
186, 187, 198, 432, 478, 510, 515
Бергстром Ф. (Bergstrom F. W.) 31
Верджер A. (Berger А.) 395
Бест К. (Best С.) 346
Биггс Б. -(Biggs В. S.) 208
Бигелов X. (Bigelow Н. Е.) 7
Биллмэн Дж. (Billman J. Н.) 227
Бишоп В. (Bishop W. S.) 208, 312,
316
Блох Г. (Bloch Н. S.) 334
Блэтт A. (Blatt А. Н.) 319
Блюменштейн К- (Blumenstein С.)
305, 446, 510, 515, 516
Бойак Г. (Boyack G. А.) 294
Боме X. (Bohme Н.) 326
Бордвелл Ф. (Bordwell F. G, ) 121
Бортник Н. (Bortnick N.) 399
Бост Р. (Bost R. W.) 74
Боуден Э. (Bowden Е. Е.) 297, 370
Бранд Ф. (Brand F. С.) 148
Бранд Э. (Brand Е.) 148
Браун Г. (Braun G.) 77
Бресло Д. (Breslow D, S.) 518
Брукс Л. (Brooks L. А.) 254, 374,
Брюстер Р. (Brewster R. Q.) 214
Бутвелл П. (Boutwell Р. W.) 310
Бэйтмэн У. (Bateman W. Н.) 26,
28
Бэк A. (Buck А.) 481
Бэк Дж. (Buck J. S.) 160
Бэркс Р. мл. (Burks R. Е. jr.) 310
Бюхлер К. (Buehler С. А.) 478
Вагнер Э. (Wagner Е. С.) 192
Вальтер Л. (Walter L. А.) 378
Ван Аллан Дж. (Van Allan J.)
17, 49, 66, 74, 106, 126, 129, 135,
138, 160, 184, 208, 254, 302, 312,
316 , 320 , 331, 342, 360 , 378 , 393,
416, 446, 469, 481, 516
Ван Хоок Дж. (Van Hook J.) 51
Вебер К. (Weber К. Н.) 503
Вейс Р. (Weiss R.) 440
Вейсбергер A. (Weissberger А.) 73
84, 150, 314, 397
Вейсгербер К. (Weisgerber С. А.)
103, 488
Вест Г. (West Н. D.) 389, 418
Вест Э. (West Е. S.) 407
Вестон A. (Weston A. W.) 222
Вильсон К. (Wilson С. V.) 31, 249,
459
Витте М. (Witte М.) 218
Во Т. (Waugh Т. D.) 106
Войцик Б. (Wojcik В. Н.) 9
Вольф И. (Wolif I. А.) 92, 269
Вольф Ф. (Wolf F. J.) 21, 167, 344
Вомак Э. (Womack Е. В.) 442, 512
Борис Р. (Voris R. S.) 201
Вуд Дж. (Wood J. Н.) 74
Вуд Дж. мл. (Wood J. jr.) 142
Вуд Э. (Wood Е. Н.) 348
Вудвард Р. (Woodward R. В.) 363
Вудрафф Э. (Woodruff Е. Н.) 305
Гамильтон К. (Hamilton С. S.) 197,
314, 363, 393, 401, 456, 483
Гандер Р. (Gander R. J.) 275, 524
Гаррисон Дж. (Harrison G. С.) 527,
528
Гейтс Дж. мл. (Gates J. W. ir.)
134, 148, 222 246, 499
Геллер Г. (Geller Н. Н.) 297
Герреро Т. (Guerrero Т. J.) 297
Гершберг Э. (Hershberg Е. В.) 328
Гильман Г. (Gilman Н.) 44, 497
Готтфрид С. (Gottfried S.) 504
Грин Д, (Green D. L.) 490
Гриффин К- (Griffin К. Р.) 162
Груммнтт О. (Grummitt О.) 413,
415, 481
Дабович Т. (Dabovich Т. С.) 12
Дамшродер Р. (Damschroder R. Е.)
104
Дарби У. (Darby W. J.) 472
Делофе В. (Deulofeu V.) 297
ДеМитт Л. (DeMytt L. Е.) 262, 380
Дено II. (Deno N. С.) 8, 354, 358,
458, 499
Денун К. мл. (Denoon С. Е, jr.) 92
Дженкинс Д. (Jenkins D. М.) 322
Дженнер Э. (Jenner Е. L.) 289
Джонес Дж. (Jones J. Е.) 74, 320
Джонсон Г. (Johnson Н. L.) 42
Джонсон Дж. (Johnson G. D.) 56,
134, 272, 289
Джонсон Дж. (Johnson J. R.) 114,
260, 261, 262, 348, 403 415, 455,
475
Джонстон X. (Johnston Н. W.) 100
Джюдей Р. (Juday R.) 287
Дибел Дж. (Deebel G. F.) 478
Диль Г. (Diehl Н.) 527, 528
Добратц Э. (Dobralz Е, Н.) 79
Дорский Дж. (Dorsky J.) 322
Дрейпер Д, (Draper D.) 448, 450
Дрэйк Н. (Drake N. L.) 16, 51, 88,
96, 100 112, 119, 155, 162, 176,
180, 182, 189, 224, 234, 266, 301,
302, 305, 308, 318, 328, 357,
374, 384, 389, 403, 411, 413, 415,
416, 418, 432, 446, 448, 450, 462,
494, 504, 510, 513, 515, 516.
Думани Т. (Doumani Т. F.) 360
Дэк Дж. (Dec J.) 178, 422
Зауер Дж. (Sauer J. С.) 310
Икер Ч. (Eaker С. М.) 100, 112, 155,
176, 403, 413
Икке Р. (Icke R. N.) 452
Ирвин Дж. (Irvine J.) 195
Кайзер Э. (Kaiser Е. W.) 272
Калкинс A. (Calkins А. Е.) 292, 477
Картер Г. (Carter Н. Е.) 100, 389,
418
Кархарт Г. (Carhart Н.) 308
Кейзон Дж. (Cason J.) 79 , 328 , 459,.
486
Кельтон С. мл. (Kelton S. С. jr.)
442
Кельш К. (Koelsch С. F.) 115
Кенион Р. (Kenyon R. L.) 380
Кеннеди Э. (Kennedy Е. R.) 260,
261, 264, 475
Кент Р. (Kent R, Е.) 24, 294, 341
Киблер Ч. (Kibler С. J.) 73, 254,314
Киридес Л. (Kyrides L. Р.) 464
Кирхнер Ф. (Kirchner F. К.) 478
Кларк Дж. (Clark J. Н.) 39
Кларк Дж. (Clark J. R.) 242
Кларк X. (Clarke Н. Т.) 77, 372,4.98
Клегг Дж. (Clegg J. W.) 508
Клейнбсрг Дж. (Kleinberg J.) 28
Клелэнд Э. (Cleland Е. S.) 227
Клётцель М. (Kloetzel М. С.) 142
Кливлэнд Э. (Cleveland Е.А.) 42,
111, 216, 367
Кнейсли Дж. (Kneisley J. W.) 54,
272
Кобурн Э. (Coburn Е. R.) 189
Кол У. (Cole W.) 372
Колес Р. (Coles R. F.) 314
Кольмэн Дж. (Coleman G. II.) 42,
129, 354, 401, 458, 496
Коннор Р. (Connor R.) 242, 246
Коонрадт Г. (Coonradt Н.) 438
Коп А. (Соре А. С.) 494, 520, 522
Кормэн Дж. (Korman J.) 124, 216
Корнблюм Н. (Kornblum N.) 203
Коуб К. (Kobe К. А.) 360
Коффман Д. (Coffman D. D.) 198
Крантц К. (Krantz К. W.) 175
Кребс Э. (Krebs Е.) 376
Крессмэн Г. (Cressman Н. W. J.)
304, 386, 480, 496
Криницкий Дж. (Krynitsky J. А.)
96, 180, 266
Кроссли Ф. (Crossley F. S.)301, 318
Крэго Э. мл. (Cragoe Е. J. jr.) 197
Кук У. (Cook \¥. В.) 44
Кундигер Д. (Kundiger D.) 109, 244
Купер С. (Cooper S. R.) 384
Кушнер С. (Kushner S.) 115, 203
Кэзлоу К. (Kaslow С. Е.) 304, 480
Лангли В. (Langley W. D.) 211
Ланн Дж. (Lann J.)96, 180, 266
Лауер В. (Lauer W. М.) 304, 480
Левин Н. (Levin N.) 469
Лернер A. (Lerner А.) 399.
Лероль И. (Lerohl I.) 97
Леффлер М. (Leffler М. Т.) 292, 477
Лианг П. (Liang Р.) 411
Линдсей Р. (Lindsay R. О.) 433
Лит Дж. (Leete J. F.) 370
Локларт Л. (Lockhart L. В.) 365
Лоулср Дж. (Lawler J. С.) 433
Люкас X. (Lucas Н. J.) 260, 261, 264,
475
Лютц Р. (Lutz R. Е.) 169
Майлс Дж. (Myles .1. R.) 422
Мак-Интош А. (.McIntosh А. V.) 153,
164
Мак-Катчон Дж. (McCutcheon J. \V.)
277, 283
Мак Клоски Ч. (McCloskey С. М.)
354, 401, 458, 496
Мак-Крекен Дж. (McCracken J. И.)
178
Мак-Нотон Н. (M.cNaughton N. W.)
49
Максвелл Ч. (Maxwell С. Е.) 82, 184,
231, .365, 395
Мак-Уцртер Дж. (McWhirter J.) 442
Мак Эльвен С. (McEIvain S. М.) 24,
109, 145, 167, 244, 294, 341, 503
Мак Юэн В. (McEwen W. L.) Ill
Маньяни A. (Magnani А.) 167
Марвел К. (Marvel С. S.) 9, 135, 249,
250, 275, 435
Мартенс Т. (Martens Т. F.) 129
Мартин Э. (Martin Е. L.) 69, 367
Мейер К. (Meyer К.) 334
Мозинго Р. (Mozingo R.) 16, 119
162, 178, 224, 301, 308, 318, 328
338, 384, 411, 416, 462, 524
Моор М. (Moore М. L.) 301, 318
Морин Р. (Morin R. D.) 146, 267
Мортон Э. (Morton А. А.) 422
Моффетт Р. (Moffett R. В.) 153, 164,
321
Мун Н. (Moon N. S.) 93, 242, 397
442
Мэтьюс Р. (Matthews R. А.) 264
Найтингел Д. (Nightingale D.) 14
Нательсон С. (Natelson S.) 504
Нейман Ф. (Neumann F. W.) 73, 121,
122, 501
Нельсон A. (Nelson А. В.) 512
Никольс Г. (Nichols G.) 129, 458
Пиман К. (Niemann С.) 97
Ноллер К. (Noller С. R.) 24, 141,
341, 444
Ньюкирк Дж. (Newkirk J. D.) 322
Ньюмэн М. (Newrnan М. S.) 344, 483
Ньютон Л. (Newton L. R.) 189
Нэджи С. (Nagy S. М.) 77, 372
Оквуд Т. (Oakwood Т. S.) 103, 488
490 •
Опи Дж. (Opie J. W.) 348
Оппенауер Р. (Oppenauer R, V.) 486
Орволл Э. (Orwoll Е. F.) 117
Паттерсон В. (Patterson V. А.) 518
Паттерсон Л. (Patterson L. А.) 308
Петерсон В; (Peterson W. D.) 104,
162, 357
Пингерт Ф. (Pingert F. Р.) 88, 169,
440, 464
Пинкни П. (Pinkney Р. S.) 508
Полэнд Л. (Poland L. В.) 405
Портер X. .(Porter Н. D.) 357
ПрайсЧ. (PriceC. С.) 146, 267, 376
Престон Р. (Preston R. К.) 155
Причард В. (Prichard W. W.) 182
Раджагопалан С. (Rajagopalan S.)
456
Райс Ф. (Rice F. О.) 155
Раман П. (Raman Р. V. А.) 456
Рарс Э, (Rahrs Е. J.) 351, 353
Расселл A. (Russell А.) 126, 201, 218,
365, 380
Расселл Ч. (Russell С. R.) 103, 351,
353, 488
Редеман К. (Redemann С. Е.) 97, 155
Рейнольдс Д. (Reynolds D. D.) 399
Рендалл Дж. (Rendall J. L.) 173,
175
Ренфроу В. мл. (Renfrow W. В. jr.)
380
Рибзомер Дж. (Riebsomer J. L.) 195
Рив Э. (Reeve Е. W.) 51
Ригель Б. (Riegel В.) 153, 164
Рид Р. (Read R. R.) 126, 142
Ритц Э. (Rietz Е.) 138
Ритчи Б. (Ritchie В.) 36
Ричардс Л. (Richards L.) 338
Робертс Р. (Roberts R.) 155
Робинсон Д. (Robinson D. В.) 7
Робинсон Дж. мл. (Robinson J. С.
jr.) 36, 186, 187, 448, 450
Робэк A. (Roebuck А. К.) 438
Роджерс Р. (Rogers R. G.) 267
Ролл Л. (Roll L. J.) 319
Ронзио A. (Ronzio A. R.) 44, 106
Ротштейи Л. (Rothstein L.) 319
Роулэнд Р. (Rowland R. L.) 39, 195,
232, 472
Роулэнд С. (Rowland S. Р.) 17, 58,
63, 277, 283
Ругов Дж. (Ruhoff J.) 214
Рэбджон Н. (Rabjohn N.) 289
Рэйни Дж. (Rainey J. L.) 93
Саузвик П. (Southwick Р. L.) 424
Саундерс Дж, (Saunders J. Н.) 452,
520, 522
Сванн Ш. мл. (Swann Sh. jr.) 508
Свела М. (Sveda М.) 26
Сейкел М. (Seikel М. К.) 236
Секера В. (Sekera V. С.) 249
Силловей X. (Silloway Н. Е.) 54
Симрил В. (Simril V. L.) 126
Сингер A. (Singer A. W.) 145
Смит В. (Smith W. М.) 88, 155, 374,
494
Смит Г. (Smith G. А.) 141
Смит К. (Smith С. R.) 334
Смит Л. (Smith L. Н.) 114
Смит Л. (Smith L.) 513
Смит Л. (Smith L. I.) 21, 97, 182,
227, 231, 232, 234, 246, 262 264,
294, 348, 380, 399, 435, 508
Снайдер X. (Snyder Н. R.) 39, 54,
195, 232, 236, 254, 334, 374, 448,
450, 452, 467, 472, 520, 522
Снелл Дж. (Snell J. М.) 397
Сойер Р. (Sawyer R. L.) 114, 176
Соудер У. мл. (Souder W, Н. jr.)
119, 224
Спасов A. (Spassow А.) 124, 513
Спиллен Л. (Spillane L. I.) 182
Спир Дж. (Speer J. Н.) 12
Спрэдлинг A. (Spradling А. В.) 236
Спэнглер Ф. (Spangler F. W.) 501
Стерлинг Дж. (Sterling J.) 432
Стивенс К. (Stevens С. М.) 455
Стивенсон К. (Stevenson К.) 246
Стодола Ф. (Stodola F. Н.) 490
Струве В. (Struve W. SA 7, 104, 321
Стуквиш К. (Stuckwisch С. G.) 44
Стэнтон У. (Stanton W. А.) 389,418
Стюарт Ф. (Stuart F. А.) 354
Сьютер Ч. (Suter С. М.) 222
Сэмпсон X. мл. (Sampson Н. J. jr.)
39, 232
Сэндерсон Дж. (Sanderson J. J.) 173,
175
Сюррей A. (Surrey A. R.) 342
Тайсон Ф. (Tyson F. Т.) 258
Тарбелл Д. (Tarbell D. S.) 358
Теббенс В. (Tebbens W. G.) 201
Тзанг С. (Tsang S. М.) 348
Тилфорд К, (Tilford С. Н.) 14, 63,
82, 109, 244, 258, 292, 322, 376,
477, 503, 512, 527, 528
Тиффани Б. (Tiffany В. D.) 227
Толлфсон Р. (Tollefson R.) 189 , 302
Томпсон Р. (Thompson R. В.) 405
Тоттер Дж. (Totter J. R.) 472
Тэрнер Р. (Turner R. В.) 153,
164
Уайзгарвер В. (Wisegarver В. В.)
452
Уайлдс A. (Wilds A. L.) 216
Уаймэн Ф. (Wyman F. W.) 427
Уайтхед К. (Whitehead С. W.) 483
Уикс 3. мл. (Wicks Z. jr.) 467
Уильямс Б. (Williams В.) 214
Уильямс Дж. (Williams .1. W.) 96,
162, 180, 234, 266, 331, 513
Уитмор Ф. (Whitmore F. С.) 490
Унгнаде X. (Ungnade Н. Е.) 117
Уорд М. (Ward М. L.) 17
Уорд X. (Ward Н. Р.) 155
Уркварт Г. (Urquhart G. G.) 246
Уэйн У. (Wayne W.) 119, 224, 287
Уэлч Э. (Welch Е.) 69, 426, 348
Фальков М. (Falkof М. М.) 231
Фанта TJ. (Fanta Р. Е.) 358
Фарбмэн М. (Farbman М. D.) 483
Ферри К. (Ferry С. W.) 160
Физер Л. (Fieser L. F.) 69, 74, 84,
153, 164, 320, 367, 486
Филлипс Р. (Phillips R.) 214
Фишер Г. (Fischer Н.) 141, 269
Форме М. (Formo М. W.) 260, 261,
262, 264, 475
Формэн Э. (Foreman Е. L.) 326
Фостер Д. (Foster D. G.) 386
Фостер Л. (Foster L. S.) 126
Фраджола В. (Frajola W.) 21
Фиазиер Д. (Frazier D.) 24, 341
Фрай Дж. (Frye J. R.) 218
Франк Р. (Frank R. L.) 100
Фрсйдснберг В. (Freudenberg W.)
287
Фримэн A. (Freeman A. F.) 357
Фрэйм Г. (Frame G. F.) 192
Фьюзон Р. (Fuson R, С.) 17, 42, 111,
216, 272, 289, 367
Хандрик Р. (Handrick R. G.) 254
Харвуд X. (Harwood Н. J.) 497
Харкема Дж. (Harkema J.) 422
Хартвелл Дж. (Hartwell J. L.) 74,
467
Хартмэн В. (Hartman W. W.) 9, 54,
84, 150, 319, 351, 353. 407
Хартунг В. (Hartung W. Н.) 469
Хаузер Ч. (Hauser С. R.) 122, 427,
518
Хейвуд С. (Haywood S.) 415, 504
Хейн Б. (Hain В. Е.) 310
Хейсиг Г. (Heisig G. В.) 490
Хельферих Б. (Ilelferich В.) 370
Хетцнер X. (Hetzncr Н. Р.) 424
Хипшер X.(Hipsher Н.) 483
Хитон К. (Heaton С. D.) 444
Хоен В, (Hoehn W. М.) 518
Хоен X. (Hoehn Н. Н.) 234
Холмс Д. (Holmes D. W.) 211, 250
Хольден Р. (Holden R. F.) 407
Хорнер Дж. мл. (Horner J. W. jr.)
508
Хорнинг Э. (Horning Е. С.) 17
Хоуард К. (Howard К. L.) 232, 435
Худзон Б. мл. (Hudson В. Е. jr.)
122, 427
Хэнкок Э. (Hancock Е. М.) 494, 520,
522
Чао Юн'тзунг (Chao Yun-Tsung) 46,
61
Шайб В. (Shibe W. J.) 242
Швадерер A. (Schwaderer A. J.) 407
Шварц Дж. (Schwarz G.) 197
Шеппард О. (Sheppard О. Е.) 9
Шиверс Дж. (Shivers J. С.) 122
Шихан Дж. (Sheehan J. Т.) 287
Шлаттер М. (Schlatter М. J .) 346
Шрайнер Р. (Shriner R. L.) 14, 21,
36, 58, 63, 69, 73, 79, 82, 93, 103,
109, 121, 122, 167, 173, 175, 186,
187, 201, 218, 242, 244, 258, 277,
283, 292, 321, 322, 344, 346, 351,
353, 376, 395, 397, 405, 422, 424,
426, 427, 433, 438, 442, 455, 477,
488, 501, 503, 512, 518, 527, 528
Штейгер Р. (Steiger R. Е.) 46, 58,
61, 63
Шультц Э. (Schultz Е.) 399
Эванс У. (Evans W. L.) 399
Эденс К. мл. (Edens С. О. jr.) 444
Эджертон Р. (Edgerton R.) 12, 354
Элер Р. (Oehler R.) 508
Эмерсон В. (Emerson W. S.) 422
Эшли В. (Ashley W. С.) 438
СОДЕРЖАНИЕ
Предисловие редактора.................................................. 5
Азобензол ............................................................. 7
Азобензолкарбоновая кислота ........................................... 8
Аллоксан............................................................... 9
Аллоксан-моногидрат................................................... 12
Аллоксантин-дигидрат ................................................. 14
Альдегид мезитиленкарбоновой кислоты ................................. 16
Альдегидофталевая кислота............................................. 21
Амид изомасляной кислоты.............................................. 24
Амид миндальной кислоты............................................... 26
Амид молочной кислоты ................................................ 28
Амид натрия........................................................... 31
9-Аминоакридин............................•........................... 36
Аминоацеталь.......................................................... 39
о-Аминобензиловый спирт............................................... 42
4-Амино-2,6-димстилпиримидин ......................................... 44
а-АминодиэтилуКсусная кислота......................................... 46
2-Амиио-6-метилбеизотиазол............................................ 49
З-Амино-2-нафтойная кислота........................................... -51
2-Амино-4-нитрофенол ........................................... . 54
1-Амино-1,3,4-триазол.................................................. 56
flZ-а-Амино-а-фенилпропионовая кислота........................• . - 58
А-^-Амино-^-фенилпропионовая кислота................................... 61
с!/-а-Аминофе11нлуксусная кислота...................................... 63
2-Амино-ге-цимол....................................................... 66
Аммонийная и калиевая соли 1,2-нафтохинон-4-сульфокислоты .... 69
Анилид бензоилуксусной кислоты ........................................ 73
9-Антральдегид; 2-этокси-1-нафтальдегнд .............................. 74
d-Арабиноза ........................................................... 77
Аценафтенол-7.......................................................... 79
Аценафтенхинон........................................................ 82
₽-(3-Аценафтоил)-пропноиовая кислота.................................. 84
Ацеталь акролеина и ацеталь 3-этоксипропионового альдегида ...... 88
Ацетилацетон.......................................................... 92
Ацетоацетанн лид...................................................... 96
Ацетобромглюкоза ..................................................... 97
Бензиловый эфир хлоругольной кислоты и его производные.............. 100
37 сборник 3
Бензоилмуравьиная кислота ......................................... 103
1,2,3-Бензотриазол................................................. 104
Бисульфитное соединение глиоксаля ................................. 106
Бромацеталь........................................................ 109
Бромистый дскаметилсн............................................. 111
Бромистый пентаметилен ....................................... ... 112
Бромистый тетрагидрофурфурил....................................... 114
6-Бром-2-нафтол ................................................... 115
З-Бром-4-окситолуол ............................................... 117
mpem-Бутилат алюминия.............................................. 119
трет-Бутилацетат .................................................. 121
«-Бутилбензол...................................................... 126
1-«-Бутплпирролидин................................................ 129
о-н-Бутоксинитробензол............................................. 134
<//-Валин.......................................................... 135
Винилуксусная кислота ............................................. 138
Гемин................•............................................. 141
о-я-Гептилфснол.................................................... 142
Гидрохлорид пиколиновой кислоты ................................... 145
Гомофталевая кислота............................................... 146
Гуанидилуксусная кислота........................................... 148
Дегидрацетовая кислота........................................... 150
нор-Дезоксихолевая кислота.........................•............... 153
Диазометан......................................................... 155
4,4'-Диамннодифенилсульфон......................................... 160
1,2-Диамино-4-нитробензол.......................................... 162
3,12-Диацетокси-бисяор-холанклдифенилэтилен ....................... 164
Дибензоилметан .................................................. 167
транс- Дибензо илэтилен............................................ 169
7-Ди-я-бутиламинопропиламин........................................ 173
Р-Ди-н-бутиламиноэтиламин.......................................... 175
2,3-Дигидропиран .................................................. 176
Ди-8-карбэтоксиэтилметиламин . .................................... 178
Димер кетена....................................................... 180
р,р-Диметилакриловая кислота....................................... 182
р-Диметиламинопропиофенон солянокислый ............................ 184
2,3-Диметилантрахинон.............................................. 186
2,3-Диметилбутадиен-1,3............................................ 187
5,5-Диметилгидантоин .............................................. 192
2,5-Диметилминдальная кислота...................................... 195
2,4- Диметилтиазол ................................................ 197
Диметилэтииилкарбинол.............................................. 198
2,6-Димстокснбензопитрил........................................... 201
3,3'-Диметоксидифенил и З.З'-днметилдифени.т....................... 203
Динитрил себациновой кислоты и ю-цианпеларгоновая кислота .... 208
2,5- Динитробензойная кислота...............................’..... 211
3,5-Динитробензойная кислота..................................... 214
2,2'-Динитродифенил............................................... 216
2,6- Диоксиацетофенон ............................................ 218
3,5-Дноксибензойная кислота....................................... 222
Дипион ........................................................... 224
Дитизон........................................................... 227
Дифенилацетилен................................................... 231
Дифенилдиазометаи................................................. 232
Дифенилкетен...................................................... 234
2,6-Дихлорапилин и 2,6 - диброманилин............................. 236
а,а-Дихлорацетамид ............................................. 242
Диэтилацеталь кетена.............................................. 244
я-Додецилмеркаптаи................................................ 246
н-Додециловый (лауриловый) эфир п-толуолсульфокислоты............. 249
«//-Изолейцин..................................................... 250
Имидазол.......................................................... 254
Индол............................................................. 258
Йодистый дифенилподоний .......................................... 260
Иодобензол........................................................ 261
Иодозобензол..................................................... 264
н-Капроновый ангидрид............................................. 266
о-Карбоксифенилацетонитрил ....................................... 267
Крнптопиррол...................................................... 269
Кумариловая кислота .............................................. 272
^Z-Лейцин ........................................................ 275
Линолевая кислота................................................. 277
Линоленовая кислота............................................... 283
^-Манноза...................................................... . 287
Мезитилуксусная кислота .......................................... 289
Z-Ментоксиуксусная кислота........................................ 292
^-Метилглутаровая кислота......................................... 294
И-Метил-3,4-диоксифенилалвнин..................................... 296
Метилизотиоцианат................................................. 301
2-Метилиндол ..................................................... 302
4-Метилкарбостирил................................................ 304
4-Метилкумарин ................................................... 305
Метиловый эфир p-бромпропионовой кислоты.......................... 308
Метиловый эфир миристиновой кислоты, метиловый эфир пальмитиновой
кислоты и соответствующие кислоты ................................ 310
Метиловый эфир моноамида себациновой кислоты...................... 312
Метиловый эфир .пировиноградной кислоты........................... 314
Метиловый эфир ш-цианпеларгоновой кислоты......................... 316
Метилтиомочевина ................................................. 318
Метилфенилглиоксаль.............................................. 319
N-Метилформанилнд ................................................ 320
. ш-Метоксиацетофенон............................................. 321
Миндальная кислота................................................. 322
Мононадфталевая кислота ............................................ 326
P-Нафтойный альдегид................................................ 328
Нафторезорции....................................................... 334
Никель Ренея (катализатор).......................................... 338
Нитрил изомасляной кислоты.......................................... 341
Нитрил малоновой кислоты ........................................... 342
Нитрил а-нафтойной кислоты.......................................... 344
Нитрил циклопропанкарбоновой кислоты................................ 346
о-Нитробензальдегид................................................. 348
п-Нитробензилацетат................................................. 351
п-Нитробензиловый спирт............................................. 353
Нитрозобензол....................................................... 354
5-Нитроиндазол...................................................... 357
2-Нитро-4-метоксианилии............................................. 358
2-Нитро-п-цимол..................................................... 360
лг-Оксибензальдегид................................................. 363
2-Окси-1-нафтойный альдегид......................................... 365
2-Окси-1,4-иафтохинон............................................... 367
Р-Октаацетилгеициобиоза ........................................... 370
Пентаацетил-сбглюкононитрил....................................... 372
4-Пентен-1-ол....................................................... 374
Перекись л-нитробеизоила............................................ 376
1-(я-Пиридил)-2-пропаиол............................................ 378
Псевдоионон......................................................... 380
Резацетофенон..................................................... 384
Селенофенол......................................................... 386
rfZ-Серии........................................................... 389
Сорбиновая кислота.................................................. 393
транс-Стильбен..............................•....................... 395
Терефталевый альдегид............................................... 397
1,2,3,4-Тетраацетилф-й-глюкоза...................................... 399
2,3,4,6-Тетраацетнлф-с!-глюкоза..................................... 401
Тетрагидропиран .................................................... 403
а-Тетралои......................................................... 405
2,3,4,6-Тетраметил-с!-глюкоза....................................... 407
Тетранитрометан ................................................... 411
Тетрафенилфталевый ангидрид......................................... 413
Тетрафенилциклопентадиенон.......................................... 415
.и-Толилбензиламин.................................................. 416
dZ-Треонин.......................................................... 417
Три-л-бифснилкарбинол............................................... 422
Трифени.ткарбинол................................................... 424
Трифенилхлорметан .................................................. 426
Ундецилизоциаиат................................................... 432
Фенилазид........................................................... 433
Ш-Фенилаланин ................................................... 435
2-Фепилиидол........................................................ 438
1-Фенилнафталин................................................... 440
Фениловый эфир коричной кислоты .................................... 442
Фенилпропаргиловый альдегид......................................... 444
а-Фенилпропионовый альдегид......................................... 445
а-Фепилэтиламии..................................................... 448
р-Фенилэтиламин..................................................... 450
р-Феиилэтилдиметиламин ............................................. 452
Фурилакриловая кислота.............................................. 455
Хлорангидрид азобензолкарбоновой кислоты........................... 458
Хлорангидрид ^-карбсметоксипропиоиовой кислоты...................... 459
Хлорангидрид 2,4,6-триметилбензойной кислоты........................ 462
Хлорангидрид фумаровой кислоты...................................... 464
о-Хлорбромбензол.................................................... 467
ш-Хлоризонитрозоацетофенои.......................................... 469
Хлористоводородный 4-метилолимндазол................................ 472
Хлористый иодбензол................................................. 475
Хлористый /-ментоксиацетил.......................................... 477
Хлористый 2-окси-5-нитробензил .... ............................... 478
2-Хлорлепидин....................................................... 480
1-Хлорметилнафталин................................................ 481
2-Хлорциклогексаион................................................ 483
Холестсиоп.......................................................... 486
Цианистый беизоил................................................... 488
1,1-Циклобутандикарбоновая и циклобутанмонокарбоновая кислоты . . 490
а-Циклогексилфеиилацетонитрил....................................... 494
Циклопропаикарбоновая кислота....................................... 496
Цистеиновая кислота (моногидрат).................................... 498
о-Эвгеиол......................................................... 499
Этиловый эфир бензальмалоновой кислоты.............................. 501
Этиловый эфир бензоилуксусиой кислоты .............................. 503
Этиловый эфир бромуксусной кислоты ... ............................. 504
Этиловый эфир 1,16-гексадекандикарбоновой кислоты................... 508
Этиловый эфир гидразиикарбоновой кислоты и диаминобиурет............ 510
Этиловый эфир диазоуксусной кислоты................................. 512
Этиловый эфир диацетоуксусной кислоты............................... 513
Этиловый эфир ZV-трикарбоиовой кислоты.............................. 515
Этиловый эфир феиилметилглицйдной кислоты .......................... 516
Этиловый эфир й-феннл-р-оксипропионовой кислоты..................... 518
Этиловый эфир а-циаи-р,р-диэтилакриловой кислоты ................... 520
Этиловый эфир а-циан-^-этилиден-н-валериановой кислоты.............. 522
2-Этилхромон........................................................ 524
^-Этоксипропионитрил ............................................... 527
^-Этоксиэтилбромид.................................................. 528