/
Текст
'UП
['Р orQ-ц'Utl"Ч.п'1..
Nп'''UЗr r'L1JSrSnT-S
АКАДЕМИЯ НАук АРМЯНСКОЙ С еР
'"
институт ТОНКОЙ dр rАНИЧЕСКОЙ химии
U3'-fU\.tU,\, UU
q..
SПN()3П"
Ь"'
Uttu.....t;1r
U
..... ..1 T
t; St;rn51
чll'ч
tr..
БПl'Щ>3n
l,t;rr
Ur'vЩ>lJ
ьr
синтЕзыI
rЕТЕРОЦИКАИЧЕСКИХ
СОЕДИНЕНИЙ
VIП
БЪ"'ПУ СК
VIП
rf)'" Цч
G:-I..h.iuч-аС' FvU-
ЦЧ.N'"
rл:
внътй РЕДАКТОР
Ц.
.trv
ЛЗUv
А.Л.МНДЖОЯН '
uз,-«u
't.. uu""; Q.U
f'USU(Ч
НН"fi)Зn"'\.;
;с 1'1:;ч:...и..'"L . I 9 6 9
ИЗДАТЕЛЬСТВО АН АРМЯНСКОЙ С С Р
ЕРЕВАН I 9 6 9
ОТ РЕДАКТОРА
РЕДАкЦИОННАЯ КОЛЛЕrия:
Восьмой выпуск серии «Синтезы rетероциклических co
€динений» содержит описание методов получения различных
'ТИПОll rетероциклических соединений фурана, индола, пири
дина, пиримидина, тиазола, хинолина, имидаЗО.lJа и дp
По примеру предыдущих выпусков настоящий, восьмой,
ш,шуск ВК.1ючает в себя тридцать методов, предложенных
сотрудниками Института тонкой орrанической химии, а TaK
же друrими авторами советскнми и зарубежными.
Припеденные методы представляют интерес как для иссле
довательских работ, так и для промышлешlOСТИ химнческих
реактивов.
При составлении раздела «Друrие способы получения»
использована .lитература до 1966 r. включительно.
А. А. А р О Я Н, в. [. А фри к Я Н, Н. А. Б а б и я Н,
О. Л. МНДЖОЯН, [. Л. Палая н
А. Л. Мн.джоян.
оrЛАВЛЕНИЕ
От редактора (
2. Амино.4-0КСИ .5. (л. метоксибензил) -6. метиллиримидин 9
2. (3.Аминолролил) изоиндолин 11
2.Ацетилбензофуран 14
I.Бензил-4. (2.аМИНОЭТIIЛ) лилеразин 16-
N.Бензи.1индол 3-альдеrид 18
N-БеНЗИJIИмидазол 20
. (5.Бензилфуран.2) ,лропионовая кислота 23
1- (4' .Бутоксифенил) .4-слиро.циклопентан.l,2,З,4'тетраrидроизохино'
лин хлорrидрат 27
2,2,Диметилтетраrидролиран.4 он 30
4,6. Дихлор.5. (л. метоксибензил) лиримидин 32
2 Меркаптохинолин (тиокарбостирил), 34
Метиловый эфир 4 хлорметил-5-бромметилфураН.2,карбоновой кис.
л ы
--1.Метил.2-0ксиметилтиа:-юл 39
4-Метилтиазол 43
4.Метил.2,тиазо.1илальдеrид 4&
2- (п.j\Iетоксибензипамино.) лиридии 49
2. (п.Метоксибензил) .4.G.;щоксипиримидии 51
4. и 6.Нитроrрамины 54
2.Нитрофура н 56
;\j,ОКИСЬ этиловоrо эфира изоникотиновой кислоты 59
3,0кси,3 (2',оксимино) лролил.2,оксиидол 61
6-0кси.8'НИТРОХИНОJlIIН 63
2. ( ,Оксиэтиламино) имидазолин.2 йодrидрат 66
Оротовая кислота (урацил-4,карбоновая кислота) 69
Пиперидиламид 3- дим етиламино:\' етил.5. м етоксииндол, 2. ка рбоновой
O Ы п
4.Пиридилуксусная кислота (Х'10рrидрат) 75
а.Фурилrликолевая кислота 77
5.Хлорметилфурил-2.л-хлорфенилкетон 79
2-Цианметиллиридин 82
Этиловый эфир хинальдинОВОИ кислоты 84
Предметный указатеJIЬ ВС}
Z-АМИ НО-4-0 К СИ 5-( п-М ПО КС ИБЕНЗИЛ ) 6 M ПИЛ n И РИМ ИДИ Н
,.,NH
H 2 NC . !lСI +
'-NH 2
C2H50C O
HCH2< =>
О С СlIз
C,H,ONiI
ОН j
([IСН2\ /ОСНз , С 2 Н 5 ОН +
H 2 N N/СНЗ -
Н 2 О+ НСI
Предложи.1f1: А. А. Аронв. М. С. Крамер
Проверилн: !I't. А. l(а.щрикяв, В. В. Дарбlll!ЯII
Получение
в ПОЛУ.ilитровуlO трехrорлую круrлодонную 1\О.lбу, снаб-
женную мешаJ:коi'l н обратным ХОЛОДИ.1ЬНИКОМ с хлоркаЛЫ II("
вой трубкой, помеЩ<lЮТ 200 .ил а(\СОЛЮТIIоrо этаНU;lа (IJриме.
чаШIС 1) и постепеннО добаВ.1ЯЮТ 4,G <) (0,2 r aT) металлнче.
CKOro натрия. К полученному а,lIюrолнту ПрlI пере lешиваНИIl
l!ОслеДОl3а телЬ!1O прнБШJ:IЯЮТ (J.5 ;] (0,1 '\10.1 н) хлорrидрата
r'уаJIИдина и 25 ;] (0,1 МО.1Я) IJ Щ'ТOI\СIl()еШll"JаЦСТОУКСУСIIOI'О
эфира (примечаНIIС ).
Реакционную смесь кипятят на водяной бане в течение
2 3 часов и оставляют на ночь. ПОС.lе отrонки ЭТИЛОВUI'О
спирта образовавшийся осаДОК растворяют R 50 _ИЛ кипнщеii
ПОДЫ и ОСТОрОЖНО ПОДКИС.1ЯЮТ 30 .t1л :lеДЯllОЙ УКСУСНОЙ КИС.l0-
ТЫ. КРIlста.l.1Ы, которые пып;-цают при ОХ.l;1ж; еllllII р;1створа.
9
отфильтровывают и сушат. Выход cbIporo ПРО;Lукта с темпе
ратурой плав.rIения 240 2420 состав.rIяет 16,6 18,0 2 (68,0
73,4%) .
Для очищения 'продукт кипятят несколько минут с 100 МЛ-
этанола, охлаждают и фи.тrьтруют.
Выход очищенноrо продукта с температурой плавления
276 27T составляет 11,5 12,3 с, или 46,9 50,2% теоретиче
cKoro количества.
2 Амино 4 окиси 5 (п-метоксибензил) 6 метилпиримидин,
СIЗНlsNЗО2, мол. вес 245,28. мелкокристаJ!лический белый
порошок, нераствориМЫЙ в обычных орrанических раствори
телях и в воде.
2-(3 АМИ НО ПРО ПИЛ) ИЗОИ ИДОЛ И Н
О
с1"
I ' I
, 1I NH : C! 2
. /
С'"
О
CH CN
1"0
С
/.
I 11
'
NCH 2 CH 2 CN
/
С"
'''0
.0
с1"
''''.
I 11
.
;-.JСН з СН 2 СN
/
C
"О
LiAIH,
СН 2
/'"
I 11 N СН 2 СН з СН 2 NН 2
. .
СН 2
Примечания
Проверили: [. А. Хоренян, А. С. А.1жибек?Н
1. П рименяемыи в этом синтезе ЭТа нол должен быть не
ниже 99,7%. Друrие исходные продукты также должны быть
сухими.
2. п Метоксибензилацетоуксусный эфир с 70% HЫM BЫXO
ДОМ был получен взаимодействием 36,4 2 (0,28 моля) aцeTO
YKcycHoro эфира с 22,5 2 (0,14 моля) п метоксибензилхлорида
в присутствии ЭТИЛата натрия, приrотовленноrо из 3,2 с (0,14
[ aT) натрия и 150 мл абсолютноrо этанола. Т. кип. 174
1750/2 .М.М.
П.олучение
1. .4. .4. .4роян, М. С. Крамер, Арм. хим. Ж., 20,218 (1967).
Фталимидопропионитрил. В трехrорлую круrлодонную
колбу емкостью 300 МЛ, снабженную мешалкоЙ с затвором,
обратным холодильником и капельНОЙ воронкой, доходящей
до ДНа ко.1Jбы, помещают 29,4 2 (0,2 моля) фталимида, 100 МЛ
свежепереrнанноrо акрилонитрила и при перемешивании
кипятят на водяной бане 15 минут. Далее медленно в течение
10 15 минут приливают 2,5мл 40% Horo раствора rидроокисИ
триметилбензиламмония (тритон В) (примечание 1) и при
перемешивании наrревают еще 10 минут (примечание 2). За
это время обычно реакция заканчивается и фталимид по
НОСТЫО переходит в раствор (примечание 3). После удаления
избытка акрилонитрила в вакууме водоструйноrо наСОСа OCTa
ток полностью кристаллизуется. Выход продукта с т. пл. 147 .
1490 составляет 39 40 2. Для очистки перекристаллизовывают
из смеси ацетон метанол (1 : 5). Получают 33,8 35, 1 с Be
щества с т. пл. 151 152°, что составляет 84,5 87,7% теорети
ческоrо количества.
Восстановление. В трехrорлую круrлодонную колбу,.
снабженную мешалкой, капельной воронкой и обратным холо
дильником с хлор кальциевой трубкой, помещают 22,8 2 (0,&
11
Друrие способы получения
2 Амино 4 окси 5 (п метоксибензил) 6 метилпиримидин по
.лучен только описанным выше способом [1].
моля) алюмоrидрида лития в 200 мл cyxoro тетраrидрофурана
(примечание 4) и при перемеwивании медленно в течение
2,5 3 часов приливают раствор 20 2 (0,1 моля) -фтаЛИМI1'
ДОПрОПИОНИТрИЛа в 300 мл cyxoro тетраrИДРОФУРОIID.. По окон.
чании реакционную смесь наrревают на водяной бане 6 часов,
у.1.аляют баню, дают охладиться до комнатной температуры If
при внешн м охлаждении холодной водой, не псреставая пе
ре еШиваТЬ, осторожно по каплям приливают 40 45 Л1.1
20% Horo раствора еДкоrо натра. Отфильтровывают If cyxOli
остаток после высушивания экстраrируют в аппарате Соксле.
та своим фИ.'Iыратом 20 25 часов. Экстракт высушивают
безводным карбонатом калия, отrоняют растворитель в ваку,
уме водоструйноrо насоса, остаток переrоняlOТ II вакууме,
собирая фракцию, кипящую при 128 IЗОО/3 ли! (примеча-
ние 5).
Выход 8,7 9,1 с, или 49,4 51,б% тсоретическоrо КО.1ИЧС-
ства.
2- (3-Аминопропил) ИЗОIIНДОЛИН, C ll H I6 N 2 , MO:J. пес 17б,2б
бесцветная жидкость, при СТОянии окрашивающаися в ко.
ричнево-кржный цвет; д П 1,0288, Il 1,050538.
Вещество растворимо в обычных орrаничеСКII:\ раствор!!.
ТС.1Я\ и частично в воде.
rИДРООКIIСИ триметилбензила 1МОIIИЯ, используЮт в реакции.
Лучше применять свежеприrотовленный катализатор.
2. Во избежание полимеризации, вследствие контаКта с
парами акрнлонитрила, катализатор должен быть прибавлен
т ак, чтобы капли непосредственно падали в реакционную
смесь.
З. В случае, еc.rrи растворяется не все количеСТllО фталими-
да, прибавляют еще несколько капель катализатора и Harpe-
вают 5 10 минут. В качестве катализатора можнО' применять
и rидроокись тетраэтиламмония. Выход при этом не меня
ется.
4. Тетраrидрофуран высушен над едким натром и переr
нан.
'5. Во избежание карбонизации персrонку производят в
TOI<e азота.
Друrне способы получения
ПРIIведенная пропись основана на работе А. lllоба и
Дж. rерIНчrа [1] с некоторыми изменения и в дета.1ЯХ.
1. А. Shocf), J. (j<aricl1, J. Pharтac. SCi., 51, 469 (1%2).
Примечания
1. 40%,ный раСТllОр rIfдрООI":ВСJl тримсти.lбеШН:Iа\IМОНШI
rотоI3ЯТ С.ll'ДУЮщим образо:'.r: 0,027 Мо.1Я нитрата серебра
растворяют п ЗО .нл ДJIСПI.1.'нrроваIIlIОИ rЮ;1Ы и ПРII:[[I!J;JЮТ paCT
нор 0.027 :\юля еДкоrо натра !3 10 JIЛ Д)[СТИ,1.1ИРОВ;JI![ЮЙ воды.
ВЫН,Ц<JСТ осадо!\:, с I(I)ТОРШО .1.СI(аНТIjР ЮТ воду [1 IlрОl\IЫllают
IIрН l!ереыЕ'Ш Iшв!llm 2 З раза iLИСТ и.:[:lИропаIIlIOИ водоЙ, пор
ция\щ 110 ЗО З5 \1Л В ..
- . . Пос.lеД!IИИ раз тщателыIo деК<1IIТ)[РУIOТ
ПРОМывную воду и при 1I0мешиванин приливают раствор 0027
МО.lя 6ромистоrо триметилбензила МОIIИЯ II 5 МЛ ДИСТИ.'IЛI РО
ванной во д ы В ь! . В
. па шее в осадок бромистое сереоро отсасы-
Вают, а фН/lырат, представляющиi'I собой 40% [rыЙ раствор
12
2-АЦЕТИЛ r.ЕНЗОФУРАН
Примечания
11
,, "'/C
1'/ !I OH
()
CICt-I" -С CI 1.,
U
1(01{
CH,OII
/
I fIlI,
......'.. /COI. ,
"v" О 1:
()
1. При добав.lении Tell.lOro Cnl\pTOBOro раствора еДКi)rо
1(аm1 образуется желтая КРНСТiJ.l.1Нческая масса Фено.lяrа
салициловоrо альдеrидз.
2. Монохлораuетон получен по способу Фрича [1]; т. КИII
116 118°/680 -М.Н. При ПРИКiшьшании МОНОХ.lОрацетона Прои(>
ходит некоторое повышение Tl:'l\llleparypl>l.
3. ТакоЙ путь обрабоТl\И У;J.06ен, так как oTrOHK3 спирта
.(.ез добавления воды прИ130ДИТ к очень виз кому Н трудно.
растворимому остатку.
4. При переrонке в качестве IJЦ'!30Й фракции ПОJтучают не
вошедшиЙ в реакцию салици.ТОВЫИ а.lьдсrид, которыЙ можно
IIсполь:ювать в повторном опыте.
ПрОR!'рll. !I: r. Л. IlапаЯII. С. .М. ДаВl \111
Получение
в круrлодонную к О.Т 6у емкостью 250 -ИЛ, Сllа6женную
мешалкой, обратным ХОilОДИЛЬНИКОМ и капе.1ЬНОЙ воронкой,
помещают 12,2 с (0,1 мо.ТЯ) спежепереrнаНl!оrо са,lициловоrо
а.1ьдеrида в 50 мл абсо.тютноrо спирта и при перемешиванни
прикапывают теПJТЫИ раСТllОр 6,7 с (0,12 моля) eILKoro кали в
25 -мл аосолютноrо спирта (примечание 1). КО.'1бу !lilrревают
на водяиой бане при теыпературе бани 40 500 и в течение
15 минут добавляют 9,7 2 (0,1 моля) МОНОХ.'10рацетона (при.
мечание 2). Продолжают перемешивание при комнатной тем.
пературе ОДИII час, затем добавляют 50 JИЛ холодной воды.
Заменив обратный ХО.I0ДИ.ТЬНrIК нисходяшим, ПО 1l0ЗМОЖНОСТН
'отrоняют весь спирт в baI\YY:-VIС 130ДОСТРуйноrо насоса (приме-
чаНI!С 3). Опаток rРИЖ.tы 31(СТР<JrируIOТ хлористым мети.т("
Iro l. ПОРЦИНМН 110 50 .1и. Экстракт I1рО JЫf)(IЮТ !юдой, СУШilТ
Ilрока,lСННЫ:-1 су:[ыj);)lШI 1Iarpl!H. ПОСI(: ОПОНI\Н раСТlЮfJИТР,-IН
остаток псреrОllИIOТ в BaK\Y\IC [IРИ 11.') ,1250/3 .11,1{ (ПРНЩ>Ч;I'
ние -1). ОНО!! !\jHICT<I,l.1H:1\c'lc'H, Вс'щеСТIJО О'lllщают paCTB[)p(,
111[е:-I cro lJ H'[I.lO\J CIIIlIHc' С IIСС.1('j,\'IOЩII\1 осаЖ l.(,lIl1е.\1 .'1l':15l
ниН водоЙ.
Выход 10,0 10,7 с', 11.111 6:),O 6(j,H% Тl:оретнЧеСКОI'О I(O.III
Чества; т. п.т. 72 73'.
2.Ацетилбензофуран. C 1o H 8 0 2 , \10.[. llСС 160,17 бс.т()е
i\риста.т.lичеСlюе вещество. растворимо(' в обычных opl'aHII'
'rеских раСТВОРlIте,'[ях и не растворимое в BO. le.
Друrие способqi ПОЛУ'lения
2.Ацетилоензофуран ПО.тучен Стоермером [2], lатем
Де [раем и БОlIlIером из] с выхоаО\1 55 %.
Настоящая ЩЮIIИСЬ ОСНОНilна a работах указанных авто.
рон.
1. К. Bctl2LlHt), .\1{' 1 0;11.1 "I<,lIсрш."'III:: 1\ oprallll!Je<:Koii XH\HIH. '''1(:11, 2, <)t)
(19!iO).
:.>. /(. Sto::rflllT. С. lt'. ( IIYili'IIIll.\. 1:'. S'(-{Il'IlII. Ikr. 57. 7:'> (1'J:!4).
,J. .1. .1. Л" (jrall. \С .1. пrJfllll'r. T lr:III L1r()n. 18. 1:\11 (19б2).
14
15
Получение
баню, дают охладиться и, поrрузив колбу в хо.rlOдную воду, R
перемешиваемой реакционной смеси медленно по каПЛil:vJ прн
ливают 25 30 мл 20% 'Horo раствора едкоrо IIaTpa. Деканти'
руют эфирный слой И содержимое колоы 3 раза обрабатывают
бензолом, порциями по 80 лrл.
Соединенный экстракт высушивают над прокаленным
СУ.1ьфатом натрия, отrоняют растворитель в вакууме BOДO
струЙноrо насоса, а остаток переrоняют в вакууме, собирая
фракцию, кипящую при 156 15T!2 юr.
Выход 8,0 8,5 2, или 7З,8 78,0% теоретическоrо КОJlI!че
СТllа.
l-Бензи.1-4 (2 аминоэтнл) ПIшеразин, СlЗН21Nз. 1\10.1. вес
219,33 6есцветная прозрачная жидкость со специфическим
запахом амина, растворимая а обычных орrаничеСIШХ paCTBO
рите,1ЯХ и незначительно в воде; dio 1,0066, лf;' I,Б492.
t БЕНЗИЛ+(2 АМИНОЭТИЛ) ПИПЕРАЗИН
j CH2r H+CICH2CN ;} J CH, CH2CN
\J \ / \=:= \
j / \ LiAIH, ;) ;\
\ CH2 JCI f 2 CN \===/CH2> , lCH,CH,NH2
Проверили: В. [. Африкян. М. Т. rрllrОрЯII
1 Бен.зUk4 цuан,четuлпuперазин. В круrлодонную трех-
rОР.1УЮ колбу е IКОСТЬЮ 250 лrл, снабженную мешалкой, об-
ратным холодильником и капельной воронкой, помещают
17,6 е (0,1 моля) l-бензилпиперазина в 100 мл абсолютноrо
бензола (примечание 1), 16 е (0,15 моля) обезвоженноrо yr
.1екислorо НаТрИЯ И, пустив в ход мешалку, из капельной во-
ронки приливаюТ в течение 10 15 минут раствор 7,5 2 (0,1
fOля) хлорацетонитрила в 30 ЛtЛ аБСОЛЮТIIоrо бензола (при-
\!ечание 2). По окончании С:-.1есь кипятят на водяной бане
4 часа, после ОХ.lаждения фильтруют, промывают осадок 25
30 ,ИЛ абсолютноrо бензола 11 высушивают над прокаленным
СУ.lьфаТОl\l натрия.
Из фильтрата отrоняют бензол в BaKypfe водоструЙпоrlJ
насоса и OCTaTOI{ переrоняют в вакууме, собирая фракцию.
кипящую при 15З IБ,10jl .11,1-[. ПО.ТУ'IЗЮТ 15,8 1б,9 с ПРО,l)'КТD,
иЛи 73,4 78,1 % теорстнчеСI\Оrо КОЛИЧССТI3а.
Восстановление нитрила. В полулитрОI3ую l{руТЛОДUllll Ю
трехrорлую [\Ол6у, снабженную мешаЛI{ОЙ. обратным холо
JJI.1ЬНИКОМ с х.;JOРI\З.1hfще ой тру61{ОЙ и ]{апе.1ЫIОЙ BOPOHKOil,
помещают раствор 3 с (0,08 моля) алю;.юrндрнда ЛИТИЯ I3
150 Л1Л абсолютноrо эфира и при перемешивании меДЛСIIНО
ПрикапЫвают в течение 30 40 минут раствор 10,8 2 (0,05 МО-
.1Я) l-бензилА.пиперазиноацетонитрила в 100 .нл абсолютнпrо
эфира так, чтобы эфир равномерно Jшпел. По окончании
прнбав.1ення наrревают на водяной бане 6 часов, удаляют
16
Примечания
1. I.БеIIЗ' :IПипераЗИIl получают расщ пление 1 фор ш!:rr,
Hoil rру.ппы ,-беН3J1л-4 ф(,РМJIлпrшеразина 10% 'ноЙ СОilяно(r
КИС.1ОТОЙ [1]. BLIXO.1 82% теоретическоrо количеСТ1l3, т. 1-\1111.
1 19 120°j:3 .НН.
2. Пр 1 IIРJlбап.lенин х.10rаЦЕтонитрила наб,11O.1ается по
ВЫШСl!llе теМIIерзтуры в преде.lах 40 400.
Друrие способы получения
1. ',)l'ч:ш.1"+'!!ИIIРРЮ Ifноа llеТОНJlТР И.1 II СООТUl'ТСТВ\'ЮЩИ i'i
амин IIО:IУЧl'!lI,I В3<lJl\IU.1еЙСТВIIС'.l 1 .оеНЗИ:Ii1J1I1ераЗпна С X.l0pa
иеТО'I1IТ!1I1.10;'! в ТО.1УО.-Но с ПОС.lе.1УЮI1l[ВI БОССТ;1НОI3.1еll)I('\:
НИТ)If.lа а.llО.\I()П.!.1РIl.10\1 .1I1ТШI [2].
ОПJlсаIШЫ({ выше способ разработан Ma:lot, i\lНЗЗOl;1! i!
.1 р. [31.
1. Сб. «СШJТрзы rеТСРОЦI1КЛJlЧ('СЮIХ СОСДIШСIII1Ir», 6, 68 (106Л.
:2. Анr,llliiскrrЙ пат. 926, 623 (1963) [с. А. 59, Р 11.')27 (1963)].
3. R. Р. /'vl1111. Я. 11. . lizzol1i. М Я. nарет. "-'1. Е. F.gIJr'I.t. J. of .\\c(lic!-
I1а1 Jnd РIIМI1lас. CllCI11i,tr\', S. 'Ч4 (196 ) IC. А. :58. 1 :J:J.1 (19tiЗ)I.
1 {
N-БЕН3ИЛ ИНДОЛ 3 АЛ ЬДЕrид
Друrие способы получения
11
CO 1 C'CH/f , )
"N/ \
1-1
Na,CO"
/.'.. Н
/;/ ' c О
I j I!
""'N/
I
св,
I I
)\;.Бснзи.lиндо.rr З,а.lьдеrид был получен из индо.l.3-аJJЬДС
rида и ХЛористоrо беНЗИ,lа с применением поташа [1] с тем же
выходом.
)
(CH,,),NC[IO
{. А. K"lir, S, Szaт, .1. ,\\ed. CII<:I11., 9, 793 (\9fiG).
ПрОПСрIIЛИ: Т'. Л. Папаян, Л. С. [аЛСТЯll
Получение
В трехrОрJJую КруТЛОДОННУIO KCJI6y емкостыо 150 .M.l,
снабженную мешалкой и обратным ХОЛОДИJJЬНИКОМ, помещаЮl
7,252 (0,05 моля) индол.3.альдеrида (см. «Синтезы rетероцик,
J1Ических соединениЙ», 4, стр. 38), 5,3 с (0,05 моля) cyxoro
карбоната натрия, 6,3 2 (0,05 моля) свежепереrнаННОI'О хло
ристоrо бензила н 25 .1/Л димеТlIлформамида. Смесь при пере.
меll!\1вании КИПЯТЯТ Н<1 [\Олбонаrреватсле в течение 6 8 часов
(ПРЮIl'ЧClние 1). 1 Io Q;\,lЮI\:;J.еНl!И к пербlешивас ой 01еси при'
баВ.15IЮТ 70 2 нзые:Il,че![[IQ!'О ЛЬ.1i1. Выдетшшееся ,{ристалли
чеСЕОе всщсство ОТI!Н[,IЬТjЮI3ЫRают, ПРЩ1Ь!В3ЮТ двCI раЗi1
:\О.'lодноЙ [юдоii, IЮРШ:НЩI НО 25 .\1,7 н :JЫСУШI!I3ilЮТ. СыроЙ
продукт весит 11,2,' 1I И;[ClвиrС5i при I]O ]llo. Дю! ОЧIIСТКII
УК;13анное кО.111"еСТIЮ вещICСТrз<) pClCTBOp5!lOT в 45 .11.1 СНИРТ",
l)Т(j'!f,l[.ТРО13Ыl3;lЮТ [1 l,)'::,:I,:;\:lЮТ 20(] .11.1 130,11>1.
Вы \0;\ ] O,5 1 О,'! с. и.11! 8 ;,O (j 1 ,О % теореТIIЧС\.'К()['() КО,ll1'
ЧССТci;I, J. 11,1. li2 [l: .
.\ !)(,j[Н[.I1I[i;l():I:3-;!,'k;,СПJ.1. (::'(,11,/'-'0, ;,10.1. Бес :.23;),8
G,I;С::Т:IЩIJС KP[JCT:J:I"U (1\.'.iL)I'O рн['та, Р;ILТIШj)jf\llij(' ;, I,'TII:I()IJOM.
ЭТlr:IOВС;\f спнрrCiХ, (j;lCTi.!IIl'. эфи)'е 11 Нl'Р;ILТIJОjНIЛ1hfl' к IН1:Н'.
Примечания
J, При HarpCp.ilEill! 01rCb СЧ{Р:Jш)[ваетС'я в СВСТ:JC,"()РИЧНС'
Быi't цвет н ВЫ.1.\.'.IЯl'Т1:51 Х,Шj>Jlпыii наТРИ;:I.
18
Получение
ному раствору и отrоняют растворитель до объема 120
130 МЛ. Оставшийся раствор снова охлаждают сухим льдом и
отфильтровывают выпавшие кристаллы. Высушенное вещест-
во весит 14,5 15,8 z и плавится при 69,5 720. При повторном
концентрировании раствора до 50 ,мл выделяется еще 4,5
57 i? продvкта с т. пл. 68 710.
, Общий. выход составляет б8,1 72,0 ?, или 86,0 90,1 %
теорет!!ческоrо количества (примечание 7).
N-Бензилимидазол, CloHloN2, мол. вес 158,20 белоснеж,
ное кристаллическое llещество, JIerKO растворимое II большин-
('тпе орrаIIических растворителей, нерастворимое II llоде и
.'IИI')JОИllе.
N БЕН3ИЛ ИМИДАЗОЛ
N
11 )
""-N
Н
Na
NН з
[ II ] СБНj :1111
""-N/ "'-1\/
I i
Na СН 2 С Б Н 5
ПреДJlОЖН.1f1: П. Е. Ив рrен, r. Ланд
ПроверИ,lИ: Э. А. .\\зрt<арян, В, [. АфРИКПII
в однолитровую треXJ'ОРЛУЮ КО,1бу, снабженную мешал.
кой (примечание 1), капельноЙ воронкои и Х()ЛОДИЛЬН КО ,I,
помещают З4 z (0,5 моля) имидаЗО:lа (примечание 2). Коло)'
охлаждают смесью cyxoro льда и ацетона дo 40" темпера
туры бани и из cTa.1bHorO баллона наБИР;JЮТ в нее 300 400,Мл
жидкоrо аммиака, в котором при пере !ешиваНИII 1I !IIдаЗОJi
раСТllоряется. Продолжая перемешива[ше и ох.lажденне, BHO
сят в колбу через холодильник в течеШ!l: ЗА минут 12,7 ? (0,55-
моля) мелк нарезанноrо метаШlИческоrо натрия (примечаНl!С
3). ПО окончании смесь перемешивают II охлаждают около
часа. За это llремя раСТllОр принимает те !Но'синюю окраску.
Далее прилинают II течение б 8 минут 69,Б? (0,55 :V!ОJJЯ)
хлорнстоrо бензила (ПР!lмечание 4) !I быстрое перемешивани
и охлаждение продолжают 3 часа (ПfJ[ ,!еч?нпе 5). Удаляют
ох.lаждающ)'ю баню [! оставляют стоять реJIЩIIОННУIO ':V[l'CI>
на HO'lb ДJ1Н J!СПLiреНIJ5I Д 1 M]aKa.
К cbc:t.10-[{Орf!ЧI!СВО\!У тверДО\I)' остатку ПРII.1Н!J,lюr
400 ,ил cyxoro теТРLiпrдРОФУР3[i3, кипятят ЗА l\!ИIIУТ [13 rюдяноii
бане и в rоряче:н видс С]НИЫРУIOт. Фи.1ырат ОХ.1аждают су;ш .1
.1ЬДОМ до 70 ( 780), ОТфНvlЫрОВЫ1l3ЮТ llыпаllШИС белn-
снежные кристаллы и высушивают в накуум,эксикатоrе.
Получают 48,8 50,5 ? N-беНЗИ,lшшдаЗОJ!а, П.1авящеrос:я
при 70 720 (lIрнмечание 6). Остаток на фильтре еще рю
кипятят со 100 htл тетраrидрофураliа, ПРIIСОСДИIIЯЮТ к 1I13TO'l'
Примечания
1. Рекомендуется использовать мешалку из тефлона и::н
(j)Торопласта, что обеспечиваЕоТ эффективное перемешивание.
РеаКЦ[ЮI1II3Я смесь только поверхностно разъедает эти M3Te
риалы. Опыт следует провсдить в хорошо деl"Icтвующе1l1
вытяжном шкафу.
2. ИСlIользова[I продаЖ!IЫЙ имидазол. Удобным!! MeToдa
у![I СИНТl'3i1 IIМИ,,\3ЗО.1i1 }!В,1ЯЮТСЯ описанНые в литературе сп 0-
,сопы [1, 2]
3. Прю!с:нение IIзбытка мета,1.1ическоrо наТРIJЯ от 10 до
20% сущ ствеllНО не 1l.1ИЯС:Т на выход, однзко ЭКВIШО:IСКУЛЯР'
1IОС KO:11I'ICCL:TB() ;\ает ТО.IЫ':О 75% llы.\о;:rз. Ве.1ИЧИНLi кусочкоп
lIатрин IIС [[Л!ССТ знзченнл, но ре3JЩ[IЯ Не должна I1[JOTC:KaTb
О'll'Ш, (\\'PU\).
4. I !l:IIО,II,:Ю;Jан про;:rаж:rыЙ Х,10ристыii Gснзн.т без [[рсд'
паРI!Тl.',lI>fIOii О'lIIСТIШ. В с,lучас ПрИl\IС'неНII5J TeXHII'Il'(I\OI'l) IIP()-
,tYI\TiI i:'rO IIсо6.\О).lIу!О IfcperHaТI>.
!). ПерСМl'lIIивавие в течение только часз HecKo.lbKO пони-
жает rщхо.'1" У;\,1нненис времени до 8 часов не отр<сжается на
:ВЫходе.
6. ПереКРIIста,1ЛИ3011аНl!ЫЙ из тетраn!Дрофурапа N.бен-
'J!JJ!ИМlцаЗо.l пдаВIIТСН Прll 72 7'2,oO, Ш ЛlIrрОIIНа [1] ПрI1
20
21
70 71,5°. fIереr.нанный продукт имеет температуру п:;аllлеНIIЯ
71 72°. Полученное описанным методом вещество с т. ПЛ.
68 720 ;1.0статочно чистое для использования в реакцин.\_
7. ПОС,lе полноrо испарения раствора тетраrидрофуранz!
остается коричневатое полутвердое вещество, I<ОТОРО<: нет
смысла больше обрабатывать. Можно собрать oCTaТl\1l от
нескольких опытов и переrнать, собирая фракцню с т. КИП.
110 120o/0,5 мм. ПолученныЙ I\.бf::нзилимидазо.l l1oc:re перс
l\рlIстал.1[[3ZЩ11И 113 тетраrндрофурана плавится при 69 71'.
? (5 БЕНЗИЛФУРДН-2)-ПРОПИОНОВАЯ КИСЛОТА
Друrие способы получения
< > CI12(JCH,OH .-:-. SOC1 ' < >cH, lo) CH2CI
f ' CH2 lIJJ C:H2C] Н,С(СООС 2 Н,,)2
\ / С 2 Н 5 ОН
< > CH2 OJ CI12CII(CO()C2H5)2
, , П N Шl
}/ '\cH}Lo)CH2CH(C()OC2H)2
\===./ НС]
< = >с IIJ( .C H C н (С:ОО li)2
< > co, < > О
Ij CH) IICII.,CH ( I:OOli ) , f CHA _ IОI,сн.СПОII
- "'--0/ . . "1) .'
.
Приведенный Сl10соб ПО,lучения N.бензилимидазо.lа Я!3"lЯ-
ется модификациеЙ метоДа Рое [1], которыЙ использовал С1'О
также для ПО.1УЧЕ'НИЯ N,метн.lимидазола.
ОбычныЙ метод синтеза N БЕ'нзилимидазо..lа заключается
в циклизации N-бензилаыиноацеталя с тионианатом наТрЮl с
последующим ОКlIС.lением образовавшеrося N.uеНЗllл.2, ме i)-
каптоимидазола азотной кислотой [2].
N.БеНЗИЛИМИJ,азол по.lучают также реакциеl'i беНЗОЛСV:lЬ
фО!lllмидазола с l:аТрИЕМ, ИМII,J,JЗОЛОМ и бензнловьш СПI1РТО\\
в тетраrидрофуране [3]. Непосредственное деЙствис беНЗII.l
хлорида на I!MI0a30.1 [4] дает НИЗIШЙ выход [[ не \10/1\ С !
иметь I1раКТИЧl:'П\LJ[О тачеНlШ.
ПРСДiю,КII;]Н: 1\. п. МII.'\ЖОНII, В. Е. БадалS1Н
ПРОВСР:I,iJI: lЗ. ['. Лф[JIJЮ!lI, А. Л. C-анаСD[JЯН
Получение
]. А. :11. j'ol', J CIICIlI_ Soc.. 2]% (ЕJ(i;З).
2. '-(. С .I011i'S. J. A111. CI]( Ill. Soc. 11, ;)8,) (1919).
:). Н. А. Staa/), К. \\"('1/1/1'/, Ber, 23. 2\!О2 т:БО).
4. f) \r'o , "rlС/l 13er" 16, J;)\J (181;,,)).
,'j'nl'нзu.lФУРФУfJluх.1<JРluJ. в ПО.Ч:IIIТРО13УIO IIеТЫj)"хrор.
,1) 10 I,РуТЛО:I.OННУЮ I\Q,1nY, снабженную :Vlсша,lКОЙ с РТУТН1ЛI
_)(\'II!Ором, К<lпе:JЬНОi'r ВОjЮННli'I, Т(,Р\IO),I('Т!Ю I Н х.lорl\аЛЬЦllспоi'!
трубкоЙ, ПО\IеЩ;IЮТ З6,6 с" (0,2 "ro,l,l) 5-беIlЗнлФУРфУРИЛОI301-()
,'J1apT;1 с Т. l\IШ_ lВ -145°,<211)1 (C\I. «Сllllте:-Щ I-еН'РОЦllК,IIIЧL"
L'I\ИХ се CДliН ('1111 И», 2, стр. 21). При пере 1l:ШI<ваН!lИ прилаВ<lIOТ
20 с (0,24 МО,'IЯ) нреДВ<1рителыlO высушенноrо над едкиМ кали
II переrнанноrо ПИрИДl!lrа 11 150 мл cyxoro эфира. Колбу ОХ.l<lЖ
'-l<IЮТ смесью .'1Ьда и СО.1И и при температуре 00 и интенсивном
перемеШИВ<lIIИИ в течение 20 ЗО минут прибавляют по каПilНМ
раствор 2G,2 '" (0,22 моля) хлористоrо ТИОIlИ,JJа в 100 .ИЛ сухо'
ro эфара. ОХЛ3ЖДf:'IlIll' l\П:Jбы рсrУЛIIРУЮТ Тnl\lШ OOpZllO\I,
2.)
чтобы температура смеси не превышала +20 и не понижа.'Iась
Ilиже 20.
После прибавления Bcero количества хлористоrо тионила
смесь при той же температуре перемешивают еще около 30
минут и декантируют раствор в литровую коническую колбу,
а остаток трижды промываlOТ сухим эфиром, порциями по
75 100 -мл (примечаllие 1).
Соединенные эфирные экстракты помещают в .1СДЯНУЮ
баню и при помешивании приливают небольшими ПОрЦИЯМIl
25 ,ИЛ охлажденноrо ледяной водой 50% -Horo раствора eДKO
ro кали; IIрИ этом выделяется пристающая к стенкам колбы
липкая смола. Светло-желтый эфирный раствор отделяют от
водноrо слоя и высушивают обезвоженным сернокислым
натрием в холодильном шкафу в течение 2 3 часов (приме-
чание 2). Эфирный раствор концентрируют в вакууме без
Ilаrревания до объема не менее 100 .tIЛ (примечание 3).
Диэтuловыu эфир 5 бен.зилфурфурилмалоновоu кислоты.
В полу.'Iитровой трехrорлой круrЛОДОН!lОЙ колбе, СllабжеllIlОt'i
меша.1IШЙ, обратным ХОЛОДИ.1ЬНИКОМ и капельной воронкой,
['отовят раствор этилата натрия из 150 JlIЛ абсо.1ют!!оrо спирта
(ПРИ:l!ечание 4) и 5,1 с (0,22 r-ат) мета.'J.шческоrо натрия. По
ОХ.1ilЖ!lении ,'10 комнатной температуры приливают при пере.
Щ'Ш!!RаIIИИ G4 с (0,4 мuли) СВЕже<IереrlIi:lllIlоrо 1\IаЛОIIО130rо
Эф[Jра, ПО.lученный раствор ОХ.lаЖДают ледяной водой!! 11.1
К:JIIе.1ЬНОЙ BOpOHl\1l в теl[еш!( 10 15 мнн)'т пр!!капывают све.
КРКОНЦЕИТРII ропа IШ bIi'r эфн pII bIii раСТ!30р .').бензи.1ФУРФУРН:!-
x:rop,J.,a. С,\lСС!, nстаВ:JЯЮТ На ночь, Зi;ТС ! ('ОДЕ'р/lШ lое ко.lбы
КlIШIТЯт 2 ;1Чi1са 11, за:lIС'[[11В 06pп1I1bIii ХО.!о:\И.IЫIIIК IРIООД5!'
IIlВ\!, пр!! неllр::'рывноi'[ работе :l1С'ша,ll\11 ПОЛНОСТЬЮ ОП'О!l\1!П I
эфир Н ЭТН.10ВЫ([ СПIlрТ, К остатку доuаВ.1ЯIOТ 1 ею JlLЛ ПО;!I)!
Выде.пившийся маС:Iяннстыi"I С,;IOЙ ЭКПРilrнруют 2 3 раЗi)
эфиром, порциямн 110 100 JIt.I.
Эфирный экстракт сушат прока.1енным сернокнс.'JЬШ
натрием, отrоняют эфир, а остаток фракционируют !J вакууме.
С:нач апа Прll 90 .l 000/15 М.lI отrОllяет llзбыток IiIJ10lIOBOl'O
эфира, а затем, при 199 201"/2 JtJt диэти.lОI3ЫЙ эфир 5.6ен-
зилфурфурилма.тrоновой кислоты.
Выход 35.5 36,6 с, или 53,9 55,6% теоретическоrо KOml.
чс:ства (примечанис 5).
Омылен.ие. В круr.l0ДОННУЮ по.тrулитровую колбу, снаб-
женную мешалкой и обратиым холодильником, помещают
33 2 (0,1 моля) диэтиловоrо эфира 5-бензи.lФУРфУРИilмалоно-
пой кислоты н 102 (0,25 моля) едкоrо натра, раствореннorо n
100 мл 50% Horo этнловоrо спирта. СодеРЖИ lOе КО.1бы lIрН
непрерывном псремешивании кипятят 10 12 часов н ПО.1НО-
{;тыо отrОllЯЮТ спирт. К остатку добавляют 100 мл воды И
j[важдЫ экстраrируют эфиром, порциями по 100.НЛ. К ОХ.'Iаж.
денному проточной водой водному раствору осторожно при'
бавляют разбавленную (1: 1) соляную кислоту до кислоЙ
реакции на кошо. Выделившуюся кислоту трижды экстраrи-
JlУЮТ эфиром (порциями по' 100 Аtл каждая). Эфнрный
экстракт сушат ПрОЮ!Jlенным сернокис.1ЫJ\l натрием. После
отrОI!КИ эфира остаток быстро закристаллизовываетси. ПО,lУ
чеlшые криста.l:1Ы 5.беllзилфурфурилмалоновой киСлоты после
ВI,IСУJlIIшаНИ5I на воздухе ПЛi1ВЯТСЯ при 136 137D; l3ыход 23,2
23,8 с, Н.lИ 84,7 86,9 % теоретнческоrо колнчества.
Де/{арбо/{силироваflие. В колбу КлаЙзена С:lIКОСТЬЮ 50 ,11.1
I1()ж'щаlOТ 27,4 с (О, 1 \10,151) 5.беIl311.1ФУРФУРI!.1\[ i1.1011OВОЙ кис.
.10Th[ 11 lIarpe13illOT п бане СО СlиаВО\1 Вула ПрIl 170 180C ДО
HpCKpalI1ellll51 выде:IеlIIlЯ уr.1Е'Ю[С.'JОI'О rаза (ПрШlерllО зu
---I() 11:1111.). ОбрIl:ЮВiliНII) ЮСН IJ!J{):Ч);IЧII\'Ю \1:1(:(') I1срсrOIIЯЮТ в
11.11\\:, 'i(' IljJl1 ] HK I K'I'/O,H 11,1
Вi,I\Л;! 1 J.420,2 ?, II,!I! 8---1,:3 88,0% тсоrl'ПЧССJ,ОПJ КО.ll1-
tI(',:Ii,:!; т. II:I, .!.) -!() I.II])Н\IL'ЧIIНIIС (i).
i:. (5.Бl'IIЗII:1 фу I-Jil II .2). '! jJOIllIOIiO'JiI Н I,Itl',IOТII С 14Н 1-10з, "!О.!.
ВСС 230,26. почТl! 6еСI!lIетные 1(!Н1ста.I.1Ы, хорошо paCTBopll\lbI
ь uрrаННЧССКIIХ раСТВОРlIте.1ЯХ.
24
25
Примечания
н 4' БУТОКСИФЕН илн сп ИРО ЦИI<Л оп EHTAH 112,3,4_
тпрдrидроизохинолин хлорrИДРАТ
]. ..1:151 .'lY4шеrо IIЗвлечения продукта рекомендуется пер.
BЫ ,'18е ПрОМЫВl\1! прОllОДИТЬ эфиром, предварительно охла.
i!\J\СIIIIЫМ до 50. Kpo \e х,;JорrидраТ:J ПИРИДИII<1, образуеТС5f
нскоторое количество смолистых веществ.
2. Высушивание эфирноrо раствора при комнатной T ['
пературе ПРИllОДИТ к некоторому осмолению с интенсивным
окрашиванием раствор а, что С!lИЖ аст ВЫХОД конечНоrо про.
дукта.
3. Переrнат!> i).uензилфурфУРИЛХJJОРИД не удается ввнду
Toro, что в отсутствии растворителя ;rаже прн комнатной Te\l-
пера туре он ООЮlяетсн. Для llсех реакuий рекомендуетен
JIСПОЛhЗ0вать ero свежеп риrотов.lенныЙ эфирный раствор.
4. ВЫХОД продукта зависит от качества абсолютно:о
спирта.
5. ДИЭТИ,10вьrii эфир 5,беНЗI!.lФУРФУР!1.1ма,lOНОВОЙ кис.lO'
ты пред<;тавляет собоЙ вязкую бесцветную жидкость, хорошо
растворимую в орrаНI!ческих раСТЕорнте.lНХ; (lio 1 ,1061; 11[\"
1,5124.
6. В с.1УЧilе Н О()ХОJИ;VIОСТи ? и5 беНЗ!ЫФУРdн.2) -проп;ю.
нов) 10 КИUIOТУ \lOi[\I!O ОЧИСТИТI) растиранием с петролеiiнr,:\1
эфиром. При ЭТО\I lIO:!учаются U(\lые l,риста.l.1Ы с т. п,'I. 49
50".
11
X РОСl з
lJl JII
о С
. 11
'
о C: Н"
11
X
I !I N
-'''--..7
I i l
I I
l. iA1H 4
11
X
I 11 NIi.HCI
"-..../
I
-
! ! I
J I
I
OC)f.
OC H"
ПреД;IОЖII.lII: Э. ;\ :Vlаркарян, Т. jVl. МарТ[jрОСЯI
Проверн.lII: В. r, АфрнюJН, А. Л. СаllасарНII
Получение
Друrие Сl10собы получения
}. (4' .БУТОI\СUфСНIlЛ) .4.cпllpo ц u/{лопснтан.З,4.rJIl2IlдРОIlЭО'
X/lHO.liIH. В ПО.IV.1иrровую круr.'IОДОННУЮ колбу, С!lаб;,кенную
сбраТНЫ:V1 ХОЛО.'Щ.lhIII!I\ОМ с ХJ10рка,1ьuиевоЙ трубкоЙ, ПО:'llеЩ<l'
ют 30 2 (0,08 )\10.'151) N.(-!'.бутоксибеllзоил).1.аМIIIIOЖТ!lJI-1.фе-
llИЛЦИК.10IlеIlТ<11l3 с т, П,'I. 30 820 (примечапие 1) в 150 АIЛ аб
С{).lютноrо толуола. Затем прибаВJ1ЯЮТ 80 е (0,5 моля) переr
llа[1lI0Й хлорокиси фосфора, 5 е (0,03 МОJlЯ) ПЯТIЮКИСИ фосфор,]
Н смесь кипнтят с обраТI!Ы\\ ХО.lОДИ,OIЬНИКОМ 6 чзсоu. ОтrОllЯЮТ
шuыт(J!{ ХJIОрОКИСIl фосфора 11 растворите,lЬ. ОстаТОI< при
()Х,'!аждеI!НИ растирают со 100,1[.7 ле/J.ЯIIОЙ ПОДЫ, оБРZlБаТЬ1ll3ЮТ
I(Оl!ll IIТриr)()ваIlНЫМ раствором карБОI!ата наТрl!Я jrO рН 1()
11 I! ЭКСТ!J:ll'[IРУIOТ треш! ПОРЦ!lЯl\lИ ')(IJ!Ipa, по ]00 .110'1. Экст
рз[{т сушат ()(':3IJO;1JlI,[\\ ':СрНОКIIС.IЫМ натрисм 11, OTOrH<lB раст'
BopHTe.'IЬ, остаток растворяют в 200 мл аБСО.1IOТНО!'0 эфира
(примечанис 2). Эфирный раствор охлаждают льдом и обра'
батывают эфирным раствором хлористоrо водорода до рН 3.
ВыделившийС5Т осадок отделяют 11, растерев со 100 .1IЛ 1l0ДЫ.
обрабатывают 10% раСТllОрОМ карбоната натрия ;10 щелочноВ
реакции (рН 11) 11 jКСТР<1rllРУЮТ ЭфИРО\1 (:з раза по 80 .11.1).
? (5.Бе!lзи.lфУР<11[.2) 'ПрОШlOl!о[!ан КI!C.l0Tп б[,l.1il !JIJ.,I\'
'1('[[<1 ТО,1[,КО OI!I[C:IIIIII,I\I выше C[lo::oC50\!.
26
27
Экстракт сушат безводным сернокислым натрием и, OTorHaB
растворитель, получают 17.o 17,8 с (59,4 62,2%) маслооб
разпоrо 1- (4'-бутоксифенил) -спиро'uиклопентан З,4'диrидро
изохинолина.
1 (4' Бутоксuфенuл) -4 спUрО'ЦUI\ЛОllентан-1,2,з,4-тетрасuд-
РОUЗ0ХUНОЛUН. В полулитровую трехrорлую круrлодоннуlO
"Ооlбу, снабженную мешатюй, обратным холодильником с
хлор кальциевой трубкой и капельной воронкой, помещают
pi1CTBOp 3 с (О,О8 моля) аЛlOмоrндрида .IJИТИЯ в 100 J1.tЛ абсо.
.'IIOTHoro эфира. При перемешивании из капельной воронки в
течение 20 30 минут прибаВJ1ЯЮТ 17 с (0,03 МОJlЯ) 1-(4'-6уток-
'СифеНИ.l) -4,спиро,цик.l0пеllтан-З,4- диrНДрОНЗОХИJlО.'1!ilIа в ба .11.1
абсолютноrо эфира. ПО окончанпи прикапывания реакцион'
ную смесь перемешивают при комнатной температуре около
'часа, а затем кипяТят на водяной бане в течен'ие 10 12 часов.
Ох.1зждают реакционную колбу ледяной баней и осторожно
при перемешивании прибавляют 10 .1/.1 lJOДЫ (приыечание 3).
Осадок отфильтровывают н промывают 100 ,,1/Л эфира. Эфир
ный раствор сушат безводным сеРНО"liС:ШМ натрием и, оОра.
оотап эфирным раствором хлорнстоrо водородС1, осаждают
:цорrидрат, KOTOpbIii отфи.'lьтровывают 11 про\!ЫuаIOТ 100 .11.l
эфира.
По.1УЧС1ЮТ 15.8 17,0 с вещества
] IR 12()o. ПfреКРИСТZ1.1,lНlО!11,1!1ают
([ 1)
8ыхо,< 14,2 15,З 2, 11,111 75,] 80, I !и Тl'Орl'IНЧl'lК()j(J I\O. [!I'
'!1;C'TB3; т. П.1. 1З2 iЗЗС (ПрИ lечаНlIе .!).
X.-IOрrП:L!J:l1 1. (4' 6\ ТОКСJlфе Ц l1.1) . t'l'IIIIро,цш;,'1 опеlIТil!f .1,:2.
.), l'TeTpil ril,lРСJIЗОХ IrIЮ,'I :IIi:I, С 2З Н ЗО С Е\ О, e.lCJ:I. вес 371 ,95 U(',
.1 i'r 11О!ЮШОК, хорошо P;ICI :Юl)f!\lыii ') '.I('ТII,'IОПО l [[ 'Лll.'ICJ[Ю\1
СПllртах, TPYДIIO ]) 110,((' 11 нераСТВОрЮlыii в ЭфIlре, оеllЗО:IС.
Примечания
1. N - (4'.БутоксибеНЗ0ИЛ) .1.аминометил.l-фенилцик.lОПel['
тан получен взаимодействием хлоранrи рида бутоксибеизой
ной кислоты с l.фенил l'аМИllомети.lш!клопеl!таllОМ в бен'
зольном растворе в присутствии ПИРllднна, по описанному
способу [1],
2. В с.lучас ПрИМЕ'нения не абсо.lютноrо эфира может
получиться маслообразное вещество.
3. Разложение !30ДОЙ необходимо BecТlI остороЖ[Ю, так как
происходит БУР1lая реакцИ5; ( интеllСИВНLШ испареНlIСМ эфнра.
4. ПОС,lС перекриста.1,1J1зации БЫ.\СД енИ/кается на IO
15%.
Друrие способы получения
Вещество по.1учено ТО.lь'IЮ ОПllсаllllLШ способо [ [1].
1. А. .7. Лlliдусоян. Э. А. Ма/,/((/f1Яil, Т. М. MapTII/"JC.QIl, С. А. ВССU,/ЯН, ;.;rL.
3, :129 (1969).
i8З,.5 89,8%) ..: т. 11,1
' ; смеси сrrИРТ'ЭфН[J
28
:!,2-ДИМ ПИЛ Т ПРАI"ИДРОП ИРДН-4 ОН
2,2,Диметнлтетр rИДРOllИраll 4. ОН, C 7 H I2 0 2 , 1\10.1. I3tc
128,17; 0i [, 1,0017; 11;/ 1.4480 бесuветная ЖИДКОСТJ" р аство,
-римая в орrаничеСКIIХ растворителях и llЛОХО растворимая в
воде.
. Семикарбазон, вещесТl'О 6елоrо цвета с т. П.1. 164,5 16б".
Сli з H 2 S0 4 СН З
C C C CII СН 2 .........-----+;с CH CO. СН CI1 2
Сll з 011 HgS0 4 СН з
О
"
I I/CH J
I
"'-0/' СН з
Примечания
Получение
;'-МеТИ.1-1-rексен-3,ин.fj-о.1 пплучается конденсаlшей аае-
тона с llинилааети сном II присутствии порошкооGрззноru
едкоr() Юl.1Н в раСТ1>ОрIlте,lе [1], а также без растворител}!
[2]. ПрнменяеТС51 таюке продажныЙ теХНIIЧССI.шii 5,меТlIл.l.
тексен .3- !l1I-5-о.lJ поJ: назва н иеl\! ДII МРТНЛВИНlI.ТЭТИН 11,11,З Р аИНО.l,
1I,111 кар6нно., Назарова.
ПрО!JерИЛI1: В. Н. )Ка,Iаrорцян, А. С. Н()равя!!
в полулитровую четыреxrорлуlO крУl'ЛО/LOННУЮ KO,'Il>\.
снабженную меша,1I\0Й с затвором, обратным ХО,lOДИЛЬННКОl\l.
капе.1ЬНОЙ воронкоЕ н термометром, помещают 240 с 5%.
lIoro paCTBOpJ серной КИС,10ТЫ, 7 2 сеРllОКИСJ10Й ртути И, ПУС11I!;
]\ ХО), меша.11\)', СО,J,еР,ЮJ:\[ОС ко.lБLl lIarpeI3alOT на ВОДЯНОН
бане. Коrда Т"ЛЕJсратура смеси ;щстнrает 65", из капел[)но![
ВОрОНКИ IIри.1Iiт:ют IJ течеliие 30 МIIНУТ 80 i? (0,72 :\10.151) cBei1\t.-
rrr.per.rraHHoro ,С;'\:l'ПI,1.I.rеКССН'3'Jlн.5'С.lа С Т. I{ИП. ;=;2
,)З'/lО.1Ш (ПjJl[\[L':1,11I1IС). 3,lIt'j\1 Н'\[ПС;'::JТУРУ реiJКЦf10Н1юi[ L'\Il"
си 1I0:J:деР,ЮI:,i1ЮТ l!jJII S:) 8:>c (; часов 11 в течение ЭТО1'О ВРО[(,-
1111 добав,'IЯЮТ L',I(,> 8 <: cepI!OKHC:Joi'l ртут: по 4 ? КЮl<lЩ'
IЮС:iС;lУЮ'ШIt' :; t;;IC: CO:lL'P;+;11\IO\i\' I<;O.lCJLI ),ают ОХ,l&,J,lfТЬСЯ _1"
I\О\iНilТ1ЮЙ TC\1riCp"J\T1,1 13!,I)l'.1IJI\!IIi:i'",'\: \IJС.1Яil1IСТЫI[ C.H)I,
.Н,'((',15IЮТ, IJo:p:iJIi' Э'\С1!Ji:r;[р\'ют :3 . -) P,I:Hl ЭфlipО\[, ПОРILI15i\.111
IЮ Ь\) . I.l 1<;::JлЦ,I". C()C.lJ1i[CIIIII,IL'j,;!I[jJIJI,le 'ЖСТjJ::КТЫ пртll,l'
[J,::lJT 2iJ ,11.1 IIJC'L'[IO,O растrЮр,j ) ','lСКIIL"'ЮНJ K,1iIJliI. 3:IТl'!\[
Тill\И ЛI же !,О:IIIЧС,'Т!Юi\! iЮ.J,Ы I1 высу [j)lша ют Н:1.'l п РОI\а,lСННЫ."
сеrтОЮIС.1ЫЫ 1\1JПIIIЕ'i\J. 110С,lе Y:!:I,ll'lJH}[ p:JCTI30pIlTC:JH остаТИI,
переrоняют в вакууме, собира51 11pO:lYKT, кишш!нij при БО
оЗ С /lО Л/.Н (175 !7б'/б80 ,11.11).
Выход 65,5- 68,5 с, 1-1.111 70,3 7З,5% теореТl1Чt'СКОll> 1<0.'111-
чества.
Друrие способьi ПОЛУ4ения
2.2'ДЮ.Iетн,петр,IП f .1РОПllрзн.4-0Н (jI,[.l ПО:IУЧСН при rндро'
.11l3C 5,меТН,:1'] 'MCTOI;Clj-4'rL'J\сен ,3,она. [j'метил-:J'х.l0р.l-rСI\-
сеи,;).он;l [j :'j.i\ICTIJ:1- 1 ,;).,lJiхлорrСl\саН-3-0Н,l, а таЮI\С при ;lcrll'
др :1 та HII 11 :'j. \1!'Tll. " 1.;). l'l'I\::3 Н,111 0,1-3-0 Н а [:3 J .
I'lar'pl'!.Jaf!lIC I.2,:Z'ТрЮllТlJлА-!lН!1ерl1.'!,)Нi1 J[ 2,2-;!II lеТII.1'
тет,';!! 1I:!I)()ll1()lllI[J(liI"!"il!ii (\ РJJGав.1(,lIfI 'Л! р[]створе серное[
[<;JIC.TO[],[ [J rlpJ[C 'lL'1!:;111 l'1'P1'O!-;ИС,10i'1 ]11\'TI; ПII\ЖС ПjJIIIJО:!liТ },
ПО,'I \; '1 1 !l111O :: ,2. ;1.1 1 Щ'ТI ':! Т('Т1':1 rll,1. ро 11 ЩJ ,111-.) -f) Нi1 ['! J .
01: 1; а IJН Ы ii с [!()L'i)() т)'! \.ч L']I ШJ ,2 -.11 1 ,1 CТII.HL'T Р il [') I ," ро п 11-
jJ:\I:.j-[)II/1 (),'II[)jJ;[H н;: i'i'I:(JI;:.\ [r If. H;: ;lpIJН,l,' l'IJ1P\!!IIII\il
\1:1 r:)]
1. If. ii ii,/I :fJli/'. 11,11. \11 ' (:':l', O.\\i:ll, "; , i !:J.J?I
С' I'i. {JU/)71/H.'lJf. Т. /1. i. L '{ \'i/I)J,\.чti, B.ff./I\o'Lu{'()jJf(:iN. lfsH. .\[[ .\ ).\II>:P.
);11. ]:!, IIJ( (1 ЛI
:3. 1I U.lfа:Ю!ltю, Т. , fiU<,/;(;/lHa, [1.ш ;\!! СССР. ОХ!!, :?Об 1191:;1.
.1. с. А. Варта,ч:ut, А. С. i!пf'{lП'II'/, В. fI. )f(а.на;;,)!JЦЯ/i, .\rc, :'. (;/(; (1(1\)15).
.-" Н. 11. На:ЗЩЮ/i, /f. Н. (".n;,)li. .7. п. Tcp{'. ')C(/. [-I.:.п. .\! 1 СССР, О,\Н,
:;[1 (194:3).
30
) i
4,6 ДИХЛОР-5-(л-МЕТОКСИБЕНЗИЛ) ПИРИМИДИН
Примечания
ОН < >
N ,CH2 f ОСН з
t ,ОН ===
N/
rОСl з
CsH"N
СI < >
</' 'TCH2 f UCHJ
t :1C1 ====
"'N/
1. Вместо пиридин!! с успехом можно ИСllO.1ьзовать соот-
петствующее количество (20 .ил) свежепереrН3НI!оrо димеТ!1.l-
i.lllИ,'!ина.
2. Реакцию следует проводить в вытяжном шкафу.
ПреДJIOЖИЛI!: А. А. Араяи, М. А. Ка.lДРПКЯН
ПDоuернлн: Р. [. J\\е.шк.ОrанджаНЯ!f, Л. А. rpH'
rоря!!
Друrие способы получения
Получение
4,6.Дих.10р-5- (п-мстоксибензи.1) ПИРИМИДIlII был ПО.1\ЧС,'
10,lhKO описанным uыше спос.обом [1],
в круrло,J,ОННУЮ ко.1бу емкостью 250 ни, снабженную
обратным ХО,lOдильником с хлоркальциевой трубкоЙ, ПО:'lеща.
ют 153,5 с (1 моль, 92 J1lЛ) свежепереrllанной хлорокнси фос-
фора, прИ.lИВ31От 17 NЛ пиридинз (примечание 1) и 23,2 .;
(0,1 уIOJIЯ) 4,6-ДИGкси-5(п'метоксибеНЗИ,1)ПИРИl\IИДШlа (см.
«Синтезы rетсроцикличсских соединеНlII'i», 7, стр. ЗО).
Смесь нзrревают на водяной бане в течение 8 10 часов
(примечзние 2). Затем отrоняют избыток Х,10рокиСИ фосфора
!J llакуумс ВОJ,оструйноrо насоса, остаток вливают в стакан,
содержащий 75 100 ;; колотоrо .1ЬДЗ, !I оставляют на ночь u
ХОЛОДИ.1ЫШКС. ВыпаlJшие кристалтJI отс&сывают, промывз,
ют 50 АЦ 130;(bl И высушивают на ВОЗ,J,ухе.
СыроЙ продукт с т. П.1. 108 110° весит 21,0 23,0 f:. По.
с.1еДI!ИЙ перскристаЛЮIЗОIJЫIJЗIOТ из 70 Л!.Т 3Т3110,lа.
Выхщ 17,4 18,4 с, !1.111 (i4,6 68,5% Тl'ореТИЧl'с:коrо IЮ'[!!.
честна; т. П,1. ]20 j2]o.
4,6-,' LJIx:lOp'o- (П'\!Е'ТОКСIIбеIIзн.1) п 11 plI \llI,J,IIH. С 12HIOCI !\i 20,
IO.l. ВСС: 269, 14 бе:lOе r-;РIIста.l,lИЧЕ>:КОС вещество, '\О;1(т!О
11асrВОрИ:'lOе G 3ЦЕ'Т01lЕ', хпорофорун:, О[рillIlIчеl!llO В СПllрТ .
эфире 11 нерзсrВОРllмое в воле.
1. .4. А. Ароян, 11'1. А. КалдРUКЯli, Р. r МеЛllк.ОzанuжаНЯfi, Арм. ХЮl. .
:Ю, б 1 (1967).
32
(l1 , ,;,NH
./"'. , ,SC
"v" 1'\ "NH 2 . НСI
NазСОз
I 11 I
./"'. p--SH
'v:' N
175 1760. По OтrOHKe от фильтрата приблизительно ПО.'IОВИНЫ
-объема спирта дополнительно выделяют еще O,8 O,9 2 про-
дукта с т. пл. 174°.
Общий выход продукта с т. пл. 174 17БО составляет 6,8
7,0 с, или 85,6 86,8% теоретическоrо количества.
2-МеркаПТОХИИОJJИН, C 9 H 7 NS, мол. вес 161,23. желтые
блестящие кристаллы, растворимые в ацетоие, rорячем спир-
'Те, эфире, бснзо.1е, хлороформе и нерастворимые в воде.
2-МЕРКАПТОХИНОЛИН
ПИОКАРБОСТИРИЛ)
I 11 I
"'.J'\;7'Cl
/NH,
Cc=S
"NH,
I 'NH
i В /'
"-N?" s .
'NfI,.I-ICI
Примечания
. Провери.1И: Н. А. Бабиян, А. Л. ['амбурян
1. По мере Наrреваиия происходит растворение реаrирую
щих компонентов, а коrда температура бани достиrает 850 и
смесь начинает кипеть, раствор желтеет и затем выпадают
желтые кристаллы тиоурониевой соли.
2. Небольшая часть кристаJtлическоrо продукта остается
нерастворенноЙ. ОНа представляет собой 2 меркаптохинолии.
3. Указанная основность достиrается тоrда, коrда
последующее прибавление содовоrо раствора не вызывает
помутнения.
Получение
n круrлодпflНУЮ двуrорлую колбу емкостью 250 -мл, снаб.
женную меша.1КОИ и обратным хС'лодильником с хлоркальцие-
вои трубкой, помещают 8,18 с (0,05 моля) 2-хлорхинолина с Т.
H.1. 36 370 (см. «Синтезы rстеРОllИКJlИческих соединений», 7,
стр. 80),4,18 z (0,15 моля) тиомочевпны и 50 АtЛ абсолютноrо
этиловоrо спирта. Смесь при перемешивании кипятят на водя.
ной бане (примечание 1) в течение 30 минут. Затем обратныЙ
ХО.l0ДИJIЬНИК заменяют НИСХОДЯЩИМ и отrоняЮТ 30 35 .Ч.!
-спирта. По ОХЛilждеНИJl к остатку добаllЛЯЮТ 150 -мл ВО.1.Ы
д.1Я растворения образовавшеЙся солянокИСлой ХИНОЛИ:1.
.изотномочевины (ПРИ:'lечание 2) и Д.1Я выделения меркаПТОХ!l'
1l0:Шflа IIрИ.IJИ13ают 40. 50 Л/Л 15 % .1Ioro р d спзора уrлекислоrп
натрня до рН 8 (llриисчаняс 3). Про:юлжают псремеШlшаНlil'
еще .J .10 М!lНУТ, поспс чеrо вьиСJlIIВШНЙСЯ крнсталличеСКIII!
2,:'lерКiШТОХИИО::Ш! ОТСilсыпают, !![Ю:'lЫlJ<lЮТ на фильтре !Зпдпii
дп l[еЙтр,мыlOй ре,ШЦ!IИ ПрОi\lhlJ3!1ЫХ !зод. на [[то TpcOyeТl:H
100 .15U АlЛ 13 0.:.\ ы , отжимают [j высушивают в СУШИЛЬ!Ю:'l
шкафу при 500. Пплучают 7,7 7,8 z (95,5 96,7%) продукта,
П.ывящеrося при 170 172°. Для очиСТки перекристаЛЛИ30ВЬ]'
I3ают из 96%-нпт ЭТНJ10110rо спирта (l40 150 ЛlЛ). После
перекриста.1ЛИЗацин получают 6,O 6.2 с веЩtства с т. П.l.
Друrие способы получения
2 Меркаптохииолин может быть получен наrреваиием
2-хлорхинолина с rидросульфидом ка.1ИЯ в спиртовом paCTBO
ре при 1500 [1], а также из карбостирила наrрсванием с
flентасульфи;щ:vt фосфора при 135 1450 [2],
ПРИ13еденныi:r споспб Оёнован на работе Е. Розснrауера.
1'. l'офмана и В. rеi1зера [3].
1. О. /"ischl'r, Ber, 32, 1305 (1Sgg).
2.1. Roos, Ber., 21, 619(1888).
). Е. Roseпhaur'r, fl. Но/тап/!. W. Heuser. Ber. 62В 2730 (1929)..
34
,,
.):>
МЕТИЛОВЫй ЭФИР 4_ХЛОРМЕТИЛ- БРОММЕТИЛФУРДН 2
КДРБОНОВОИ КИСЛОТЫ
CICH2 0
СН З I о I СООСН з . Br 2
(С 6 Н о СО)2 0 2 CICH 2 0
.............-+ БrСН I ) СООСН + НБ.
2 О З
Пред.10жи.1II: А. Л. МlIДЖОflН, [. Л. Папаяи
ПрQверl!Лll: [. А, Хоренян, [. Е. rа6рне.1ЯН
Получение
в ПОЛУЛIiтровую трехrорлую круr'.lОДОIIНУЮ колбу, снаб-
женную мешалкой, обратным холо,:щльником и капельноЙ
еоронкой, помещают 18,8 (! (0.1 моля) метиловоrо эфира
4,хлормеТИk5,метилфуран.2'карбоновой кИс.10ТЫ с Т. пЛ. 42
430 (см. «Синтезы rетероциклических соединений, 2, стр. 47)
(примечание 1), 200 ЛtЛ cyxoro четыреХХ,lористоrо уrЛерода.
1,1 (! перекиси бензоила и при перемешивании в течение 25 .
30 минут по каплям добавляют 16 (' (0,1 1110,151) брома в 30 ,НЛ
четыреххлористоrо уrлерода, Смесь кипятят на ВОДяной бане
4 5 часов. Конец реакции опреде,;lЯЮТ по исчезновению крас.
HOBaTorO цвета и прекращению выделения бромистоrо ВОДа'
рода, при этом смесь принимает светло-желтую окраску. ПО
ОХ.'Jаждении до комнатной температуры содержимое колбы
три раза ПрОМЫвают водон (по 100 .НIl) , !lеЙтрализуют 5% ,ным
рнствором еДкоrо кали до нейтра,lЬНОЙ реа!щнн на кошо
(прн !ечаfIие '2) и CllOBiJ дважды ПРОillьшают rюдо!! (по 50 ,IIЛ).
Пос.1е !JЬ!сушиван!!я над ПрОI(ат:нны ! сеРНОЕИСЛЫ\' натрие:-! I!
oтroHKH l!етыреххлор!!стоrо уr.1ерода в BaKYY\le BO,l,OCI PYlllIOrc
насоса остаток при ОХ.'J3.Ж.J.ении кристаЛ,lизуетсн (прю!еЧ,,!IIне
3). Для очистки вещество растворяют в 200 ,ил ацетона, до.
бавляют 4 (! животноrо )ТЛЯ, кипятят 10 15 МIIIIУТ, отфиль-
тровывают и остороЖно разбавляют одним .1НТРОМ ХОоl0ДНОй
воды (примечание 4). Выделившийся бслоrо цвета ос:адок
отфильтровывают и высушивают на воздухе (прю!ечание 5).
36
ВЫХОД 19,3 19,5 Z, или 72,5 73,2% теоретическоrо коли-
чества; т. П.'1. 7б 770 (примечание 6).
Метиловый эфир 4 хлорметил-5-бромметилфур aH 2-Kap'
боновой кислоты, С 8 Н g ВrСI0 з , мол. Бес2б7,54 белое кристал-
..lическое вещество, растворяющееся в обычных орrанических
растворитслях и нерастворимое в воде.
Примечания
1. Качество примеияемоrо меТИ.'lовоrо эфир;] 4-х.1орметил,
',j-метилфуран.2-карбоновой КI!СЛОТЫ вю!яет на температуру
П.1авления получаемоrо вещества: при применснии недостаточ
но чистоrо эфира теМllература плавления продукта даже
после повторной перекриста.lJлизации оказывается ниже ука-
занной в тексте.
2. При нейтрализации водный С.l0Й приобретает светло
J\расную окраску; подкислением С:1ОЯ соляной кисnотой выде-
,1ЯIOТ бензойную кислоту (т. пл. 121 122°).
3. При этом получается бесцветный продукт, П.lавящийсп
при 70 720 с 95%-ным выходом.
4. При осаждении продукта прибав.lс!ше воды нужно
ВРLТи м(:'д:rенно с !Ч'Пj1ерывным раСТИj1ание:-! образующихсп
J\lJ\! ков СТ(:'I.;.lЯННО!"' на.'IОЧКОЙ.
.1. При высушивании на ВОЗ.1ухе, а ТdI\же прн Длительном
:\р<JIН IIИII IJНОrда на6.1!Одаетс>! окраU.!llвание IIродукта в свет.
,!()-Р030выii цвет.
(j. Повтор"пе переосаждепие ИЗ аиеТО!lН ПОВ!,jШ<Jt:'т темпе-
l)ilT\'PY I1,laI3.1eHiJH вещества до 79 80", OJHaK() продукт с
[, 11,'. ,Б ,7 :(остаточно ЧI!СТ :L,lЯ ,1:;].1bHclr!lIcro !lСПО,lьзования
в ,'!liIтез;]х. 13 ,!II;].10ПlЧНЫХ УСJJОI3ПЯХ ИЗ leTI!.l()BOrO эфир;]
-6рсН!меТИ:lljJураll-2'I\Нj100новоi', I\IIC,10TbI с 8:2% ньш ВЫХО,'1.0\!
,6!,1,:! ПО,lуче :'vН'ПJ:ювыi\ эфир 4,5.бl!с.6РО\IЩ'I!I.lфуран' 'кар
'ООIlОВОП КIIС:IOТЫ с т. 11.'1. 81 83..
37
4 МЕТИЛ-2-0 КСИМ ЕТ И ЛТ ИДЗОЛ
Друrие способы получения
Метиловый эфнр 4-хлорметил-5 бромметилфуран-2-ка рбо
новой кислоты был получен с хорошим выходом топько по
IIрнведенному выше способу.
Авторами установлено, что "то вещество может быть
получено с 50% HЫM выхоДом также бромированием метило-
Boro эфира 4-хлорметил-5-метилфура[[ 2-карбоновой кислоты
N-БРОМСУКЦННIIМИДОМ в присутствии перекиси беНЗОИ.lа
CJi31 1 N
i 11;- II-С 4 Н g Li
"'-s/
СНз N
11 II L1
"'-5/
CH3 I i\
I ;1 I НСНО
"'-S/I_I
СНз N
11 II CH он
"'-5/ 2
Предложили: П. Е. ИверrеJI, r. Ланд
Проверит!: И. Кросслаи; . Е. Л. Поу. сен
Получение
в полулитровую TpexropJ]Y колбу, снабженную мешал
Kuli, дзуrор.rroЙ насадкой для в во;:;, а азота и термометра и Ka
n
пельнои воронкой с трубкой, ураВНlIвающей давление, пропу
СК<1ЮТ то" cyxoro а:юта (примечаlllIС j). Коrлз ВОЗЛУ\ нз
y)
аппаратуры вытсснен СУХИМ азотом, через капельную воронку,
не прекращая пропускание тОка азота, приливают раствор
(0,21 моля) н-бутиллития в примерно 200 ,ил абсолютноrо
эфира (примечание 2).
Колбу охлаждают сухим .1r.,MOM и, коrда температура в
реакционной колбе снижается до 750, при энерrичном пере.
мсшивании прикапывают в теЧt'IIIIе часа раствор 19,8 с (0,2
МОЛЯ) 4.метилтиазола (см. стр, 43) il 50 ,нл cyxoro эфира,
поддерживая тсмпературу смеси ниже 700.
Образуется светло-желтый раствор (примечание 3), КО.
торый перемешивают еще час при 750. Заменяют капель.
ную воронку колбой для фракционирования с широким
(jOKORbIM отводом (диаметро ! 12 мм), конец KOToporo нахо.
дится примерно на ] см выше поверхностн реакционНОЙ смеси.
В эту колбу помещают 15 с (0,5 моля) параформальдеrида
(примечание 4) и наrревают ее в масляной бане при темпера,
туре бани 200 220n. Вследствие .'(t'по.1Имеризации образуется
rазообразный формальдеrид, который HelIOcpe;l,cTBeHHo ш:ре.
ходит в реакционную колбу, куда не прекращают 1l0дачу
слабоrо тока азота. При этом слlесь энерrично перемешива.
t'тся 11 эффективно охлаждастся. Весь процесс занимает 15
20 ШII!УТ и за это время ТС lПература ыожет повыситься .10
(Ю'. В I\олбе сразу же выде:!ястсн uслыi'! осадок.
Реакнионную смесь при перемешиваюш остаВ.1ЯЮТ стоЯТl,
f\ о\.lаждзющей 6afle !!а ночь (16 20 часов). На слеДУЮЩIli'1
день температура ДОХОДРт IIрI!u.IНз!пе.lhНО дО 20C. Красно-
ватую O<1eCI, пр!! внешнем ОХ.1,IЖ.1СНI!!1 ОСТUрОЖ Тi :) rИ.1[10.1И3\'-
ют 125 -\'.1 -1 СО.1ПJ[оii Юlс.1ОТЫ. СJТJ:е.1ЯЮТ IJUJ(IfI>,ii l'"l, oi'l ;1
орт'аНIIЧl'Сi\rri'f э!\стр"rщ)\'ют 41\" С'J.ННIОЙ Кlfслотоii дваЖ.1Ь! [iO
25 ,1(.1 '! :затем IТjJО\Ш!3ают 25 ,\,.1 !3О.(Ы (ЩJlшечаIiИС 5).
Соединенные I,paCHO-КОРIiчневые I\IIC.1bIC экстрзкты ПО,l'
щелачивают едким натром J(O Си.1ЬНО щс.lОчноЙ реакциrr.
переносят R ,:;кстрактор непрерывноrо действия (см. «СинтеЗbI
rетероциклических соединениil», 1, стр. 55) 11 экстраrируют
] 6 20 часов хлороформом (примечание 6). По окончани!!
ОТДС.НlIОТ хлороформныЙ C.10l! I! ВЫСУIIJllвают 11,1;( прока.lеll-
ным карбонатом калия. РаСТI30рите.1Ь отrоняют из колбы,
снабженноi'! высокой колонкой; снача.13 при атмосферном
),авлении, а в конце в BaKYY le водоструЙноrо насоса. Оста-
ток переrоНяют в вакууме, собирая фракцию, кипящую пр"
124 127°/]0 лtм; ПЬ" 1,5480 ],5495.
Выход 19,3 24,8 2, или 75,0 96,5% теоретическоrо коли-
Чества.
4 Мети.l.2-0ксиметилтиаЗО.l, C 5 H 7 NOS, МО.l. пес ]29,] 1
бесцветное масло с lIеПРНЯТIIЫJ\l запахом, с т. кип. ]24°/9 ,\1Л1.
112 ] ,5502 [2], растворимое в обычных орrаничесютх раство'
рителях, в ноде I! кислотах.
Примечания
1. Аппаратура должна бытр совершенно сухой, не ':o;J.ep'
жащей влаrи атмосферы [1 кис:юро.J:. Азот НРОПУСК(lЮТ послс
довательно через спиртовый раствор Пl!роrаЛ,lо.lа и КОЛОНl\у
С rидроокисЫо ЮIJIИЯ.
2. Рекомендуется примеllЯТl, С13ежеприrотов.1еrrIlЫ 1 !!.бу
ТII.1.lIIТИЙ [1], KOTOpbIi'1 получают непосреДСТllенно пере;..
употреб.1Jеннем и передавливают аЗОтО\1 в капельную воронку.
Установлено, что .1I1сп€рrироваllllf' раСII.1<1вленноrо .1ИТIIЯ в
парафИНОВО\1 М3С:lе в токе азота, с llпС.1е:з.ующим промыва-
[ше\! .1I!rpOIiIlOM удобнее, че ! rrареЗI,II;аl:llе .1ИТИЯ 11<1 ме:1К11е
т\\'сочкн.
З. СпеЖl'lItреrllанныi'1 ,)-\lеТlI.1Т1Id30,1 J!ЭСТ I1раКТIIчеcrш
()('СlшеТfIыii раствор .1УПllfi I1РОНЗВО.'lТЮ[() (ес,'ш те\шература
IЮ;!,1 е РЖНl\ill'ТПI I1llж('- 70J), одтlК() ol.:pacr.;a растrЮрil о r
tКl'.:IТШ-() ,[О ()!>,lllil\eIJ(J!'O I!вета с:ущеСТ!kllll О IIC В:Т!lяет 11;1 1\I>lXOД.
4. ПарафОР\!<I:lь.1С['!lД 11!)('.'шаРIIН'.l[,fЮ IJЫСУШ!!1\3ЮТ в I1<1'
ЕУУМС на.! TI51 rllDIШСЬЮ фосфора.
5. Выде:lсние продукта реакцин 10iКHo Оn.lсrЧl!ТЬ предва-
РI!Т('ЛЫlоi! ФII:lьтраlщеЙ нзбытка параформа:IЬ;1еrИ;1а_
6. МОЖНО оБОJ<1ТИСЬ ()t'З непрер,шной экстраКl(lIИ. Трех-
кратнос IJзб,I.1ТЫlJаllllе х:!Ороформоч ПО 25 Аи дает 24 "
.\1;] сл;]. I1epe[OII Ю'lI'i KOTopnro пп,IJУ'lают в epe.11Iel\1 IlJ,З :' l\ОIlСЧ-
---10
.; r
4 МЕТИЛТИДЗОЛ
Horo продукта. Дополнительная экстракция еще двумя пор-
циями хлороформа дает еще около I с вещества.
HCO:'-lН z ' p"Ss HCSNH 2
Друrие способы получения
;,\11
IIC
SII
CICH z
С I L i СНз N
<IЗ 11 li
о "s
Кроме приведенноrо метода [2], (который БЫ,l применеl!
также для получения 2-0ксиметилтиазола), 4-метил-2,оксиме
тилтиазол был получен rИДРОJIИЗОМ продукта, полученноrо
персrруппировкоЙ N окиси-2,4-димеТИЛТl1азо.lа в уксусном
;Jllrидриде [3] и rидролизом 4-метил-2-беНЗОИЛОКСII lеТИЛТljа-
зола [4] или 4-метил-2 ацетокситиазола [5].
Предложили: П. Е. Иверсен, r. Ланд
ПрОI3ерилн: А. CeHlIlIHr, Т. В. Дженссн
Получение
1. N. О. .I01l1'S. fJ. Oilтaп, .Organic r eaction,', б, 352(1951).
'2. Р. Е. !vfI'seп, !I. !.lll1d, Acta Chem. Scand. 20, 2649(]966).
3. Н. J. Al1dl'rsell. D. 1. Banzes, Z. М. К/шп, Сап. -'. Chem. 42,2375(1964).
4. D. J. НТО/iЛl, А. Н. Cook. !. Hri/broп, J. Cllem. Soc. (1949) S. ]06.
5. Б. М. .ИихаЙ.1ОВ. В. П Бр()/ШGlщ/тн, ЖОХ 27,726 (1956).
в J!IIТРОВУЮ трехrорлую колбу, снабженную обратным
ХОЛОДИЛЬНИКОМ, капельноЙ воронкоЙ и мощной мешалкоii
(примеЧ;Jl!ие 1), помещают 6О с (0,27 мо.1я) порошкообразно-
ro пятисерl!истоrо фосфор а, 250 АIЛ бензол а (примеч а ние 2)
и ба МА (1,5 МО,1Я) формамида. В капельную llОРОНКУ помеща-
ЮТ раствор 81 .нл (1 моль) хлорацетона (примечание 3) в
50 .ил бензола и 3 5 А-IЛ этоrо раствора при перемеШIIВ;ШИII
при.1иiзают в реак1tионную колбу.
Реакция пuчипаетсн при СЛ<lБОI\l наrревании колбы НiI
закрытой электрическоЙ плитке. Далее ее умеренное теченпс
поддерживают реrу.lIIрованием притока раствора хлорацеТОI!,t
в ПрОДОЛЖСlIlIС 1,5 2 часов без наrреuаниЯ. По окuнчаlIИII
IIрибаlыеIIИН, IIС переставuн перемеШI!вать, кипятят 2 3 часа 11
после охлажде[l!IН к теl\l[{о корнчпевоЙ реаКЦИОllIroй с;\[еси
I[риливают 200 Лl.l воды. Хорошо переыешиI33ЮТ, отде.1ЯЮТ бl'll
{ольный ,с,10II (ПРI1"\If'чание 4) и экстраrируют ero два раза
2N С'О:I5!lюii Кl!С:ICJТОЙ, ПО[JIU[ЯiШI по 50 .11.1. Соеди[[еlшые ВО!l
ные экстраКТI,1 Х:lOрпщрата Оl:ТUРОЖIiО lIOДlll,е.ilil'I!шают 150 <'
C,:l,KOro [\:1:1[[ (lIрИ:l[('I[зние :J) !l экстраrrrруют эфиром; l'наЧ<J.'Ia
200J1IЛ, а затем 3 раза по 100 ,Н.1. Эфирныii раствор 13ЫСУIIIII-
вают над едким кали (примечание 6) !I фильтруют. Раствори
тель отrоняют из колбы, снабженноЙ высокой КО.l01IКОЙ, а
остаток переrОIIЯЮТ при атмосферпом Д3IJлеш!И, собиран
фракцию, кипящую при 130 135°; п 1,5195 1,5205 (приме-
'Ialllle 7 .
.!;
Выход 55,5 бl,8 2, или 56,0 62,3% теоретическоrо КО.1И
чества (примечание 8).
4-Метиюиазол, C 4 H 5 NS, МО.1. вес 99,15 бесuветное Mac
.10образное вещество с т. кип. 132,90/770 .им, п 1, 5215 [IJ,
хорОШО растворимое в обычных орrанических растворителях.
кис,тотах и сле!'ка растворяющееся в воде.
8. Из rоловной фракции с т.КИП. 40 130°, при повторной
переrонке, llыделяется еще 1,5 2 2 llещеСТllа. В СЛУЧ<lе исполь
зованиЯ 0,5 моля хлор ацетона выход 4-метилтиазола COCTaB
ляет около 62%. Увеличение КОЛlIчеСТ!Jа исходноrо продук
та до 2 молей, ввиду трудности перОIешиваlIИЯ реакционной
массы, снижает выход,
Примечания
Друrие способы по.тучения
1. Опыт проводят В хорошо действующем ВЫТЯЖНОЛI
шкафу. Ввиду нераСТВОРИl\10СТИ х.10рrидрата в бензоле образу'
f'ТСЯ ВЯЗКаЯ масса, задерживающая движение меша.1КИ.
2. В реакции использован бензол, не содержащий тиофс'
на. Применение техническоrо беНЗО.lа снижает выход до 30%
теuретическоrо количества.
З. Были применеlIЫ продажные химически чистЫе ПЯТН-
сернистЫй фосфор, формами,J, 11 технический хлор ацетон.
Повторно переrнанный хлораuетон не повышает выход. Боль-
шой нзбыток пятисернистоrо фосфора вызывает образование
'СМО,lИСТЫХ веществ, снижающих выход.
4. При добавлении воды образуется ЛfеЛКНfi teMHO-КОР!!'I'
невыЙ осадок. ВЬС1.елен!'е орrю:ическоrо слоя можно ()б.1еrчиrь
(!НI:Iыраuиеj'l рез[щионноЙ смеСI!. 0:LH3KO этот ПРОIIl"С J1pOTel\;l-
('Т очен!> ме}цс[шо.
.5. [дкое ка,тн в [рану.1ах \'ДО{)llее :1-0с;аВ.1 IТI> черсз o(j.
paTlIbIii ХОЛОJ.и.1ЫIНК, прнсоеДИIН'l!IlЫЙ к лелнте:[ыюй ВОРОIIК(',
В с.1учас ПРНЛlсненин C1Koro наТР,1 IIp!I ОХ,1аЖ,J,еНII!! BLI,1e,1 1-
CICR ()o.]bIlI,}11 JПnЫТОI": неорrаНI!ЧI'СI\оrо вещества (пЧСВН.1f:().
ф[)l'ф,l]' ]!,lr[1IIH), КОТОРШ"I заТрУ.IIIНt'Т 'Экстракцию.
. () На :'P;II! .I;I.\ t'.LKCJrO Ka,'!11 ,Н)iI\ет о,аЖ);\Т!,С5[ c:loii I[O,'lil.
-\IC11 а,
7. ВО JI С5сжаН!1С ра:,.10жеНIНI J, КОНIlУ ПСрlТUНI\11 Ilрl! iСl!Н-
Ют C.1erl.,:a пониженное давление. Эта фраr;[lI!Я ,'lостаТОЧIЮ
чиста для последующих реакциЙ [1 J. П рн повторной Пl'реrон-
кс. получается чистый 4-метн.1Тиазо.1 с т. кип. 133,;) ,134,5' [j
п1 1,5200, ОДЕ ако процесс сопропождается потеряы И в пре де.
,'[(1'\ до б%.
44
4."I\'\етилтназол был получен различноЙ модификаuиеЙ
ilIстода rанча, прнведенноrо выше. РеClКЦИЮ ПрОПО,lИЛИ в ()сн-
ЗО.1е [IJ, диоксане [2, 3J, аБСО,'lЮТНОilI этанше [4] И.1И tJез
растворителя [5].
Вещество было получено также BoccTaHoB.1eHHeM 4-мети.1-
тназолuна.2 ЦИНКОМ [6, 7] и .4,мети.1-2 х.l0ртиазо.lа цrШКОill
в уксусной КИС.10те [8J.
4 Метилтиазол ПОJIУЧClетсн еще BOCCTClHOB.leHHeM 4-l\IСТИЛ-
2-диазо[!ИЙ,тназола в киrrащем лаllО.1е [9J, J.екарБОКСН,lI1'
pOBaНI1e 1 4 метил.2,тиазо:[карбоновоi'l ЮIС'ЮТЫ [1 OJ, pcaKu!!eii
меркапто,щетоrrз с Цl13НИСТЫМ ВОДОР".10:\l И х.l0рНСТЫМ ВО/(О'
РОДОЛI [11] IJ О[\ИС1ением 4,мети.1.2'ЛlсркаПТОТИ<!ЗОJlа пере-
кисью llO,10PO:ta в нейтральной [12] 11.111 КИС:IОЙ среде [13J.
1>' 1". l"ersl'lZ. Н { II/ld, Acta Cllcm. :-;(;та. 20, 2649 (1966).
:2. 1;:. р. KUI'kjy. Е. \/. IJrowlZ, J. Аrп. CIH'I11. :-;ос. 74, 5778 (1952).
:!. /(. !/a/lif!,,),. /... {-'. П. Herfllgtor/, lV;. il:zaro, J. .\Ictzgcr. BIIII. SI'('.
CJlilll. l'ri1ll(c (1963) I\Ю4.
.1. {{. {. Uar!:". S'. u/l(il1, .1. Aill. CI1CIII. SO(. 57, 1876 (]9.'J:,).
5. К. (j,"Iil/'(,/i. А. \','!llтtдаПUll1. РтС', 111J, AC;Ju. Sci. 22, 'Ю2 (l\Ц:,).
1;, 1>. .1r"/l'i!ll's. ЛIlП.. 249, 7 (1888)
7, .1. 11.1/11:.1'1'1/. lier. tЮ. !;,')( (19:27),
Ii. J. Mcl./ (/!1. I J. {). ,llllJ". J CI1CIll :;; ОС (1 1(2) 383.
9. (/. {'орр. .\ПI1. 250. 27:\( 1К89).
]О. Н. {(от/о, [". Nщ{аsаwа, J. PIIJrl11, 50(. J;Jрап, 57, 49 (]\JЗ7).
11. К. Miyatak,', Т. Yoshikt/wa, Japal1 Pat. 7926 (1.56); lC. А. 5:!,
14П9Н!: ()'1::>8) l
2. Е. Ochiai, Р. Nщ{зsаwа, Rer. 72, ]470 (1939).
13. :11. О. Колосова, В. Н (,'табjЮбСf(/lIl, ЖUХ, 33, 2778 (lG63).
45
Clji N
" il :- (CH;I)2 NCf !O
НС Cl.i
"5/
СНЗ<-: N
'1 j:
с L СНО
" 5 .
C:VIecl, при !3неIlшем охлаждении осторожно пrдРОJIИЗУЮТ
125 АН 4N соmlНОЙ кислоты, отдеJIЯЮТ ВОДНЫЙ слоii, орrаlШ-
'Ческий два раЗil экстраrируют 4N соляной кислотоЙ. по 25 .НА.
Соединенный ВОДIiЫЙ раствор подщелачиваlOТ карбонатом
калия, взятым с IIзбытком. до сильно щелочной реакции н
экстраrируют СIlачала 200.нА, а затем 3 раза по 100.нА эфира.
ЭфирныЙ раСТП0р высушивают над прокаленным сульфатом
натрия, отrоняют растворитель из КОJlбы, снабженной высокоЙ
колонкоЙ (20 см), и teMIIO-ОКРf\шенныЙ раствор переrОIJЯЮТ в
вакууме, соБИрiJН фракцию, кипящую ПрИ 72 78°/10 .'И,Н; n'i;'
1,5530 I,5540 (примечание 4).
Выход 20,5 20,7 с, или 80,6. 81,4% тсоретическоrо кою!-
чества.
4.Метил-2-тиаЗОJIилаЛЬ;J.еrид, CsHsNOS, мол. вес 127,lб
слеrка желтоватое масло с т. КI)П. 75,5. 76°/l1 А1М, П ; 1,5580,
затвердевающее в ХОЛОДИ.'Iьнике. Вещество об.'Iадает харак-
терным неприятным запахом, растворимо в обычных OpraHI!-
.ческих раСТВОРНТС:IЯХ. в l\Ис.l0тах IJ ТО.1ЬКО слеrка в вОДе.
4.М ЕТИЛ-2. ТИЛЗ0Л ИЛАЛ ьдп ид
CHJC N
1: 11 II-С 4 Н.I.i
НС СН
"51
СНзС ';'о;
!I !1
не CI_i
Sl
Пред.lОЖ!JЛИ: П. Е. Иверсен, r, Ла!!д
Пров"рили: И, КросслаllД, Е. п, Поущен
Получение
В ПОЛУ.1I1ТРОllУЮ трехrорлую колбу, снабженную мешал-
коЙ, двуrОР,10Й насадкой для ввода аЗота и термометра И ка-
пельной воронкоЙ с трубкоЙ, ур авнивающей давление, про-
пускают ток азота. Коrда воздух полностью вытеснен из колбы,
в нее ПРИ:Iивают раствор 0,21 моля h-бути.'1ЛНТИН (см, стр. 41)
!J приблизитеЛЫIО 200 Л/Л аБСОЛЮТ1Iоrо эфнра.
СодеРЖIfмое колбы СХ.'Iаждают сухим льдом до 7;)< н
при энерrИЧНО:VI псремеШИllанни из капельноЙ воронки в тече.
ние часа ПРII.1ивают раствор 19,82 (0,2 моля) 4,меТИ,ТJТиаЗО.1.1
(см. стр. 42) в 50 ;НА абсо.1ютноrо эфира, так, чтобы те,IП\:,'
ратура держа:/iJСЬ ниже 700.
По.1ученныи прuзрачныi'I СВСТ:IO'Жf .тrый раствор (ПрЮIС'
чание 1) нС'ре"Iсшивают при температуре 7.l" еще один час И.
не перестаll:1:;Т энС'рrИЧirо псре:vrеlIlifllаrь !J эффеJ\ТНВНО ОХс1i1Ж-
,иlТЬ, ПрИ.'IIшают u однн прне;\! рi1СТllОр 2.5 .11.1 (0,3 J\lО,lЯ) све-
жепереrНiJ1IНоrо димеТИ:IФuрмаМlI.Н (прИЧС I Ii1!iIfе :!) в IO
2() ,НА абсолютноrо эфира (ириысчаIше 3). При это.\! образ\'-
i:'тся белый осадок. 3аТбl реакционную смесь пере:llешиваюr' в
охлаждающей бане 18 20 часов. На С.'Iедующий день темпе
ратура в КО,16е повышается примерно до 200.
Примечания
1. Свежелереrнанный 4-мстилтиаЗОJ1 дает практичеСIШ
()еСЦВ,'ТIIЫЙ раствор литий ЛРОИЗВОДНОI'О (если темпер аТУР:I
rrолл.ерЖНваЛ:1СI, lIllЖI:' 700), однако окраска раствора от )[\1.',1
TOj'O ДО оrаНЖСБОI'О !\вета сушрствеюю не В.1ияет па BbIXOil.
2. Ikпо.1ЬЗОВI1ННЫf'I ПРО.1.ilЖНЫй )I!МСТIU1ФОР:'I[JШIД свеже.
Hl'peI'll;!1i (т. 1\1111. :Ш"/9 .I1,Н).
з. TOIIIC'P,ITYPii Р(';Ч ILНОIШОЙ OICC!! на I,opOTI\OC Hpl':'!\!
:'IOi!\l'T I]()1!I,IСIIТ!,\'j! 10 11[1116,1ИЗllТl'.'I[,IIО 50 С , 110 011;1 ('IIOB,I 1101111.
if\ (}tT\'H.
-t. '_{.'IIIII(-,IIIIl' Hj1t'MI:'III1 реаКI(}[Н ,'10 45 часов rip,II\ТIIЧlС:КII
не отражается на выходе. Аналоrичным образом Не Iеняется
рЕ'зулызт, если Ю lеНI1ТЬ ПОРЯДОI, прибаU.'IеНIIЯ К ОХ.1,IЖ:l('fI-
НОМУ :'фlIрНО\1У растнору :11I.\!Сl11.'lфОР I(1:'1I1.1i1 Прll.'IНП> 110;1
17
46
давление!>.1 азота охлзж; енный эфирный раствор 4 метил-2-
тиазоли.'1ЛИТИЯ.
2'(л МЕТОКСИБЕНЗИЛАМИНО) ПИРИДИН
Друrие способы получения
CHJO< ) CHO
I
H)\, F
"--j\j/
HCOOH
Кроме ПРИllедеНIIоrо выше метода r 1], 4'l\IеТН.1Т11аЗОЛИJ!
альдеrид был ПО.1учен ОЗОНО.1IiЗОМ 11 ПОс.1еДУЮЩИIl1 катали
тическнм восстаноuлением 4'меТИk2'стирилтиазо.1а [2], мето.
дом Мак Фадиен,Стивенса разложением карбонатом натрия
l-ФенилсульФонилпцр азида 4 меТИk5-ТИiJ30.1и.1 Юi р БОllовоii
кислоты [3], ОКИС.1еНием соответствующеrо метил. или оксн,
меТИЛПРОизводноrо двуокисью селена [1] и ОКИUlением бихро
MaTo:v! натрия оксимеТИJIПРОизво.:щоrо [4].
ОписанныЙ выше метод бы.1 применен Д.1Я получения
2 тиаЗО.IJIIлаЛЬДt'rида, 5,мети.1.2,тназолилальдеrида, а также
N мепт. и N.Gензи.1.2.юшдазо.lи.1альдеrидов [1].
СН O j CH NHI 11
" J \ / 2 "'::N/
Н 2 О
СО а
ПроверllЛII: М. А. ИРЦЯН, А. С. Азарян
Получение
1. р. Е. Iverseп, Н. Luпd, Acta Chcт. 5cand. 20, 2б49 (]966).
2. Н. KOlldo, Р. Nаgп аwа, J. PharIll. 50С. Japan, 57, 249 (1937).
3. Е. Campaigl1e, R. 1.. Thoтpsol1, J. Е. Vпп Werih, J. :\lcd. Pharm. CIH IlI.
1, 577 ()959); (С. А. 54,22574 C (]%O)I.
4. н 1. ..!//{icrsl'll, D. J. Bamcs. Z. ,11. Khal1, Сап, J. CII('I1I. 42, 2:375(1964)
в полулитровую круrлодонную колбу, снабженную BOДO
отделителем и обратным ХОJIOДНЛЬНИКОМ, помещают 40,8 <J
(0,3 моля) П l\Iетоксибенза.'IЬде'rида (прнмечаIlие 1), 28,2 <J
(0,3 моля) 2-аминопиридина и 150 J1Л абсолютноrо бе!IЗОJ!а.
Смесь кипятят на воздушной бане в течение 3 часов (приме
чаНие 2). Затем удаляют воздушную баню, снимают водоот,
J.е.1итеJ Ь, реакционную колбу СОt',J:I!Ш!ЮТ с обратным ХО.10-
ДИJIЬН!II(ОМ и К еще rорячему раСТllОРУ, через веРХНИl1 конец
ХО.'[()ДIljjЬШ1ка, из капе.1ЫЮЙ IЗ0рОIlКН осторожно прикапывают
32,5 2 (0,6 мою!) 85% ноЙ муравышоii КНСЛОТЫ (ПрIlмеllание
3). ПО ОКОН'I3IШII реакционную смесь КНПЯТЯТ еще 20 часов,
отrоняют бензол н изБЫТОI( муравьиноЙ КИUlOты в вакууме
водоструi'[ноrо насоса н остаток персrоняют в вакууме, соии.
рая ФР:JI(ЦН](), кипящую Прll 182 lЫО/l ,Н,Н. Продукт прн
СТОННIШ I\Рllстал.1нзуется; ero переl;р[[ста.1.1Н30В!,[U,lЮТ 113
150 ли ]eTilIlO.l:l.
lЗЫХО,1 4C,8 47,5 2, JI,II[ 72,9 73,9% тсореП[l[ескоrо 1(0.[[['
честI33, т 11,[. 1:?0 121o.
2. ([[ Л\етокс[[6еНЗИ.'JШo!IIIIО) ПНрIЦIIН, С[ЗНI4N20, 1\10.1. llСС
214,27 белое кристаллическое вещество, оrраничеННО paCT
воримое в эфнрс, бензоле, спирте и нерастворимое в воде.
4';)
Примечания
1. [1 Метоксибензальдеrид с 60 65 % HЫM выходом ПроВе
;ряющие получали следующим образом: смесь 31,3 <J (0,2 моля)
п метоксибензилхлорида, 56 z (0,4 моля) уротропина и 100 МА
.50% ной уксусной кислоты кИПЯТят в течение 3 часов. Затем
IJIриливают 65 мл концентрированной СОЛЯнОЙ кислоты, кипя
:rят еще 20 минут и экстраrируют эфиром. Эфирный экстракт
nромывают водой, раствором поташа и после отrонки paCTBO
рителя остаток переrоняют в вакууме. Т. кип. 102 104r/l ММ.
2. Наrревание Продолжают до тех пор пока уровень BЫ
деленной в водоотделителе воды не становится постоянным.
Обычно этот процесс ПРОДОЛЖ!lется 2,5 3 часа.
3. При этом происходит бурное выделение уrлекислоrо
таза. Процесс приливания муравьиной кислоты продолжается
JO 15 минут.
Друrие способы получения
2- (п Метоксибензиламино) пиридин был получен Harpe
:ванием смеси аНИСОВОrо альдеrида, 2 аминопиридина и без
,водной муравьиной киСЛОты [1]. Этот продукт получен также
восстановлением 2 (п метоксибензилиденаМИI!О) пиридина HaT
-рием в амиловом спирте [2].
Приведенная выше пропись разраьотана на основе рабо-
ТЫ Чичибабина и Кнунянца [1].
а. А. Е. Чu'tuбабuн, И. Л. КНУНЯНЦ, Ber., 64 В. 2839 (1931).
2. А. Fuпk, J. Р. FOUтn!!a'l, Вl111. Soc. Chlm., 9, 806 (1942).
2-( п-МЕТО КСИ БЕН3ИЛН,6 ДИО КС И П ИР ИМ ИД И Н
< . NH
сн з о--1 / CHzC:'>i C 4 H g OH . - НСl СНзО f '\СНЗС " .НСI
\== ===/ OC 4 H g
< > NH < . > NH
СНзО f '\: CHZCf'" .НС1 NНз СНзО f '\: СНЗС .HC1C 4 H g OH
=== OC 4 H g 0::= 'NHz
< > NH C,H50Na
СНзО f '\: СН 2 С: .НС1 + СН з (СООС 2 Н 5 )2
== 'NHz
ОН
снзо--1 СН2("I\он . 2С з Н 5 ОНс НСI
\==1 N/
Предложили: А. А. Ароян, Р. [. Мелик-Оrан-
джанян
Проверили: Т. Р. Овсепян, Л. А. rриrорян
Получение
Хлорzuдрат БУТUЛОflОЮ uмuноэфuра п метоксuФенuлуксус
ной кuслоты. В полулитровую круrлодонную колбу, снабжен
ную rазоприводящей трубкой, доходящей до дна колбы, поме
щают 44,1 с (0,3 моля) п метоксифенилацетонитрила (приме
чание 1), 22,2 z (0,3 моля) н бутиловоrо спирта и пропускают
ток cyxoro х.";ористоrо водорода до насыщения (примечание
2). Затем оставляют при комнатной температуре в течение
24 часов. К образовавшимся кристаллам добавляют 100 M.l
абсолютноrо ацетона, отфильтровывают, дважды промывают
абсолютным ацетоном (по 15 ,,ил) и высушивают в BaKYYM
эксикаторе. Выход хлорrидрата бутиловоrо иминоэфира
п метоксифеннлуксусной кислоты с т. пл. 109 110° составляет
43,5 45,0 с, или 56,3 58,2% теоретическоrо количества (при
мечание 3).
ХЛОр<Juдрат п метоксuфенuлацетамuдuна. В полулитро
вую круrлодонную колбу, снабженную rазоприводящей
51
трубкой, доходящей до дна колбы, помещают 25,7 ё (0,1 моля}
хлорrидрата бутиловоrо иминоэфира п метоксифенилуксусной
кислоты, 200 -мл бутиловоrо спирта и пропускают ток аммиака
до полноrо растворения осадка (примечание 4). Затем отrоня
ют досуха бутиловый спирт в вакууме водоструйноrо насоса. К
твердому остатку приливают 100 -мл абсолютноrо ацетона и
отфильтровывают, дважды промываlOТ на фильтре 50 -мл
абсолютноrо ацетона и высушивают в вакуум эксикаторе. Bы
ход хлорrидрата п метоксифенилацетамидина с т. п.1. 129
1300 состаВЛЯеТ 17,9 18,1 ё, или 89,5 90,5% теоретическоrо
количества (примечание 5).
2 (п Метоксuбеflзuл) 4,б дUОКСUnUРU};LUдUfl. В трехrорлую
круrлодонную колбу емкостью 250 -мл, снабженную мешалкой
и обратным холодильником с хлоркальциевои труокой, поме
щают 100 мл аОсолютноrо этиловоrо спирта инебольшими
кусочками добавляют 6,9 ё (0,3 [ aT) металлическоrо натрия_
Затем к по.1ученному а.лкоrоляту при персмешивании прибав
ляют 16 ё (0,1 моля) малоновоrо эфира и 20 ё (0,1 моля)
хлорrидрата п метоксифенилацетамидина. Смесь наrревают
на водяной бане в течение 7 8 часов, отrоняют 60- 70-мл
этанола, добавляют 100 мл воды и при охлаждении подкисля
ют концентрированной соляной кислотой до кислой реакции
на KOHro. Образовавшиеся кристаллы отсасывают, дважды
промывают ВОДОЙ и сушат при 100 105°.
Выход продукта 21,8 21,9 ё, или 93,9 94,4% теорети
ческоrо количества; т. пл. 286 2870.
2 (п Метоксибензил) 4,6 диоксипиримидин, С12Н 12 N 2 О з , мол.
вес 232,24 бесцветное кристаллическое вещество, HepaCT
воримое в воде и в обычных орrанических растворителях.
йодистоrо натрия. Выход "75 80%, т. кип. 122 123/3-м-м
[1, 2].
2. Насыщение длится около 15 минут. За это время pac
твор становится темно фиолетовым и в результате экзотерми-
чеСкой реакции разоrревается.
3. Аналоrичным образом из друrих п алкоксибензилциа
нидов и бутанола с такими же выходами можнО синтезировать
хлорrидраты бутиловых иминоэфиров остальных п алкокси-
фенилуксусных кислот. При использовании вместо бутанола
друrих первичных спиртов (метанол, этанОЛ или ропанол)
получаются хлорrидраты соответствующих иминоэфиров,
однако они неуСТОЙЧИВ!='I.
4. В начале пропускания аммиака происходит бурное
;.]бразование осадка, который в дальнейшем в течение 20 м:и
НУТ растворяется.
5. При высушивании продукта на воздухе температура
плавления снижается до 93 95", поэтому ero следует хранить
:в вакуум-эксикаторе.
Друrие способы получения
2 (п Метоксибензил) 4,6 диоксипиримидин получен TO.1Ь
«о по приведенному выше способу [3].
!. К. Popuz, Дж. ДЖОIiСОIi. Р. rаМUЛЬТОIi, Т. ТеЛUIiСКUU"Синтезы орrани-
ческих препаратов, М., ИЛ, 8, 32(1958).
2, А. Л МliдЖОЯIi, А. А. АрОЯIi, Т. Р. ОвсепЯIi, Изв. АН АрмССР, ХН, 14,
157 ( 1961 ) .
з. А. А. АРОЯIi, Р. Т. Мl'лuк ОZШlджаIiЯIi, Арм. хим. >к., 20,314 (1967).
Примечания
1. п Метоксифенилацетонитрил синтезирован взаимодей
ствием п метоксибензилхлорида с цианистым натрием в среде
абсолютноrо ацетона в присутствии небольшоrо КОЛичества
.52
4 И 6 нитроrрдмины
(lri1CH2N(:=HJ)2
' ""-N/
Ii
HNO J
СНзСООН
N0 2
(;:?'''lIllCH N(C' ' З }2
"N/
Н
уксусноЙ ЮIСlOТЫ И добаВЛ5!ЮТ разбавленныЙ водный аММиак
ДО pH 8 (примечание 2). Выделнвшийся 6,питроrраМНII
фильтруют, ПjJомывают водой и вторично растворяют в том
же количестве разбав.'1енноЙ Уксусной кислоты с последую
щи м переосаждеrrием водным аммиаком (примеча!ше 3).
ВысушенныЙ на ВОЗдухе 6'нитроrраМIlIi весит 3,6 3,7 i?
И.1И 66,0 68, 1 % Тсоретическоrо количества, считая на соль.
Кристал.'lЫ Же.'IТоrо цвета, т. ПJl. 178 179°. Фильтраты из пер
Boro и BToporo осаждения 6-нитроrраМИ!IОВ подщелачнвают
конц нтрированным раствором efLKoro натра. Выделившийсн
4-IIИтроrрамин отфи.1ыровывают, ПРО:\1ывают водой и BЫ
сушивают.
Выход 1,0 1,3 <!, И.1И 20 25%. Т. пл. 128 129°.
4 и 6.Нитроrрамины, СlIНlзNЗО2, мол. Вес 219,25 ЖСJ[
Toro цвета крисrа.l.1ическне вещества. Растворнютсн в CI!I1pTC,
метано.lе, ДИ 1['ТlIЛЧJOрмаМЕде, :щетоне. Нерастворимы в Эф!!
ре, бензоле [1 воде.
n CH,N(CfJJ)2
O ""-N/
Н
ПровеРИ,1fI: С. П. IJапаян. .1 С. 1'3.1C1 ЯН
По.1учение
в трехrорлую круrлодонную колбу емкостью 150 ЛЦ.
снабженную мешалкой, холодильником и капеЛЬНОI! BOpOH
I';ОЙ, помещают 8,7 i? (0,05 МО.7]Я) rраl\!ина (см. «Синтезы [eTe
роциклических соединений», 4, стр. 46), pacTBOpeI[[[OrO в 40 .11,:
ледяной уксусной кислоты. К смеси при температуре 100 в
течение 15 м!н!ут ПРllка пывают 8 J1tл азотной КIIСЛОТЫ
(d 1,:37) в 12 .11.1 леля ноЙ УКСУСfICЧI КИС,10ТЫ. Удал яют ба шо
со .1h:1.0M и смесь остаВ,lЯЮТ при KOMHaTHOII те !Псратурс 1:2
чзсов. ОсаждеНfiУIO соль (нитрат) С."\!есИ 4- и G-J[птроrР(] IН![J[j
ОТФIf.1ыровывают, нро ]ывают 2 3 раза aocO.1IOTHbI:V[ сш!о.
TO [, IfОрЦИЯl\1И ПО 20 мл каждая. В фИЛЫр:lТ ПРИ,1ивают
300,1[,/ аБСОJ!ютноrо эфпра (примечапие 1). ВЫ[IаВШl!["I оса;(о!\
ОТФII.lыровывают и IIР(),\1ЬЕ3dЮТ дваЖ,IJ:Ы аБСО.1IОТНЬШ эфиро [.
Общий llЫХОД состав;[нет 7,0 7,7 <', И.IИ 50,0 55,0% 'eope
тнчсс[,оrо 1\0.1 ичеСТI3iJ,
,1.151 IIО.'l)'чеш[}[ ос'нованпi'l ШlТроrраМl[[-ЮВ \'l\a:!a[IHOe к,).
:'[[чсств() СО:[II раст;;орнют 13 100 -1Ц теплоЙ IJО;(Ы [r Kнror,
тнт С 0,5 ,? аКТИВИРО1l3[[!Jоrо }Т,1Я. Отфп.1ЬТРОВil[[[JЫЙ раСТllО!)
пос.1е UХ.'Iажденин подще.lаЧlIнают 50 70 ,Н,/ ко[щеIlТРllРОlJан
Horo раствора аммиака_ Полученный осадс[,;, состонщий И,1
смеси 4. и 6-Нптроrраминов, ОТФИ,1ыровывают и трижды
ПрОМЫllают ХОJlОДIIОЙ водой, ПОрциями но 20 АtЛ каждая. Д,1Н
рпзде.1Е'НИЯ нзометрu[) осадок рас[ поряют в ;30 .\lЛ 50% -Hoir
54
Примсчания
J. Для [1O.iУЧl'НИЯ ДОI[С.1Нlп<,льноrо [(Q.1I1'IeCT8a CO:III РеН-
GUВ,1СIlие (jHr.1I;r[Jara а6СО.1ЮТIlЬШ спиртом [1] дает ЗII<[IIИ
1е,lЫIO Mtl'j,[lll:'(' КОJ[нчество со.'[!!, че,[ при IIрименении ilfico
.'[IOТllOro ':lфИ[Jn.
2. ДроинOt' осаждеI!Нl? 4. и 6,нитроrраминов УДС}('ТСН
(Jl.:ущеСТВИТt" Bl\Ie,1.CTI3He 60,1ьшей ОС 11 OfН!()СТ 1,1 6'Пlfтроrра\tl[rlа
по сраВlrеlll!Ю (' .1.р)ТИI\l IfзомеРЫ,I.
3, Процесс [[('обхоп,ю,! .1..1$1 , ,[.1ЫIейшеI'C) ОТ,Lе,1['[IИЯ ()-[IH'
'[ Р О;-Р,I МИНа от (ТО НЗОМ"[J а, ост,] ЮЩl:ТОI.:Н В расТВоре.
Друrие способы получения
4-f1[нрOl'ра\[I[11 [Ю.'Iуче[[ [[] Q'[IIITPOH[I;(O:UI 110 peill\[LI[[[
Л\анниха [2].
НаСТОЯЩ IЯ ПрОIII!СЬ разработаНi1 на е,<:НОве работ Uf'pтrr н
Сеттима [1].
1. G. Berti. А. {)а Srttilllll, СiзlZ.. Cllilll. 11,,1.. 90, 525 (1960).
:2. ( ИНЬ Ци'1l. Ц31lIlЬ'ШЭIi, Acla C!]II11. Silliсз, 31, :'-10 5..t47 4.t') (l(l(j. ,)
Irжх. 1 <J(Ю. H 17 (1). m (:.ЧI)[.
О,>
IC 1 НNО з
(СНзСО)/) H"'I 'o/ l' Н
ОзN ОССН з
О
'. с:нзсоон
дина отrоняют На водяноЙ бане (температура водяной бани
не выше 35 400) в вакууме водоструЙноr-о насоса (при 12
17/ММ) и остаток в колбе переrоняют с водяным паром (ко.
личестВо дистиллята ОКО.ТЮ 300 .нл). Дистиллят ЭКСТРаrllРУЮТ
эфиром (3 раЗа по 50 мл), эфир отrоняют, к маС,lЯНИСТОМУ
осадку добавляют 2 .ил ледяной воды н оставляют кристал.
.1изоваться до следующеrо дня в холодильнике при темпера,
туре от О до +50. Кристаллический осадок ОТфИЛЬТРОВЫВаЮТ,
промывают JI€большим количеством ледяной воды и СУШаТ
на воздухе при те ШСРатуре 18 20° в защищенном от сrзета
"leCTe.
Выход 2,нитрофурана 7,6 8,3 ?, илИ б7,2 73,0% теоре,
Тl1ческоrо количества. Т. ШI. 28 290 (примеЧание 4).
2,Нитрофурзн, С 4 Н з NО з , IOЛ. вес 113,07 светло.желтое
кристаллическое вещесТlЮ, раcrворимое в обычных орrаниче
ских растворителях.
2,НИТРОФУРАН
H' I : н
" I
'0/1
02N ОССВ;,
О
СН,СООН
(пиридин)
O'N Q I
" О
Предложили: К. К. Веюер, Д. О. JIо.1Я,
А. К. Вейнберr
Провернли; В. Е. Бадалян, М. Т. rриrорян
Получение
В круr.'IOДОННУЮ колбу емкостьЮ 150 мл, снзбженную
мешалкой с затвором, термометром, капельной воронкой и
хлор кальциевой трубкой, ПОМСЩаЮТ 42,5 ? (0,42 моля) уксус,
Horo анrИДРИЛ.а и меД,lенно при перемешивании и охлаждении
(темпераТура в колбе от О до +50) из капельной воронки
прибаllЛЯЮТ 9,45 ? (0,15 моля) дымящей азотной кислоты
(уд. вес 1,51), (примеЧ;Jние 1). Нитрующую смесь охлаЖДаЮТ
до зоо н по каП.1ЯМ при хорошем перемешивании прибавля'
ют РаСТВОР 6,8 ? (0,1 lOля) фураНа (примечзние 2) R 13,6 ё
(0,13 моля) YKcycHoro анпцрида (температуру реаIЩIIОННОI'\
смеСI! поддеРЖИВаЮТ в пре:Iслах от 25 до 300). Посл('
этоrо смесь выдеРЖИВRЮТ при той ЖС темпеРатуре еще [)
тече!IIIе часа н ВЫЛIlвают ПРИ переыешиванни на 600;;
изме.lьченноrо ЛЬJ:il. Прrцо.lжая пере lеШ!Iвание, I10стеIlенно.
при температуре не выше 100, прибаl3.1ЯЮТ раствор 40 ё едкоrо
натрия R 120 АIЛ водь! (ПРlIмечание 3) 11 продукт нитроваНlШ
зкстраrируют эфиром (один раз 150 АtЛ и 3 рl1за по 100 Аtл) ,
РИбавляют 20 .ил пириднна, эфирный раствор сушат 113:1,
езводным сернокислым "lаrнием в течение 24 часов филы'
РУЮТ, добав.'IНЮТ 0,5 2 ЫО I [Е'GIШЫ, растворите:rь !I избыт к ПИРI!'
56
Примечания
1. Реакция проводится в безводных условиях. При CMe
lIIивании YKCycHoro анrидрида С азотНОй кислотоЙ выделяется
значительное ко.lичество теП.13. Экзотермической является
также реакция нитровання фура на. В качестве внешнеrо ох'
.таЖIJ,ающеrо areHTa для проведения данноrо синтеза peKC
\I('Н}l,уется ацетон. к 1<010p0:'.1Y добавляют соответствующее
I<О.lичество твердой уrлекислоIы .1.1Я ПОД,1еРЖ3f1ИЯ в реакци
ОНlюiI колбе зад"нноЙ температуры.
11(' ДОПУСI,ается повышен не тс,шературы шпрующеЙ rl\!eCI\
iJbIIl!e 10', так I<aK это IOжет ПрilfJССТiI к GYPlIOI\1Y ее [JI1ЗiIоже'
!JIIЮ.
:2. Прl!l\Il'ННIOТ фУ[Jан, ОЧIIIщ'вныii С.Тl',lУЮЩl\?I оораю?r:
,)00 мл теХIIИЧССКО\'О фураIII1 переrоняют над 50 <; e,'IKOrO !II1T
ра, нропускан через КОЛОНКУ диаi\lетром 2 CAI. на!!олнеШIУЮ
100 <; окиси а.'!ЮI\1НI!ИЯ (!! степеlIЬ I1КПI!3!IОСТИ) и ОКОlIча Т ".1ЫIO
1lЕ'[JеrОI!ЯЮТ вал: меТа.l.'!ичеСЮll\l шнрием. Собирают ФраКЦIIIO,
кипящую [\рн :Ю ':320/7(Ю М.И.
51
3. рН реакционной смеси Пос.lе прибавле[[ия щелоч!!
:Ю.1ЖНО быть в нределах 6,O 6,6.
4. Синтезированный 2'нитрофуран для большИнства цепеЙ
ВПU,1не чистый. Н случае необходимости ero можно очистить
переrо[[кой в вакууме (Т. кип. 8 / !Oj] З '\-IM [5]). Хранить 2-IIИТ-
роФурнн рекомендуется в ХОЛОДИ.'lьнике.
N-ОКИСЬ ЭТИJlOвоrо ЭФИРА ИЗОНИКОТИНОВОИ КИСЛОТЫ
(ООС 2 Н:,
I 11 СНЗ(ООН
N/
COOCzH;;
/'-..
Н'02 I 11
N/
о
Друrие способы Получения
2-Ннтрофуран был получен Марки [1,2] н Сасаки [3]
НИТiJование\1 фура на в срсде )'KcycHoro анrидрида.
2.Нитрофуран получен с Нt!UОЛЬШИМ выходом таКЖе ННТ-
рова Нием фурана Солями нитрония [4J, 2'фуранка р боновоIi
кислоты [5] и 2-ацетилфураllа [3], декарбоксилированием
fj'НИТРО-2-фуранкарбоновой кислоты [6] и наrреВсJl[ием 5-!fИТ
ро.2,хлормеркурифурана с соляной кис.10ТОЙ [7].
ПриведеllН3Я ВЫШе пропись разрабоТQН3 К. К. Вентероы,
:Т о: Ло.1Я, А. К. ВеЙпберrом [8].
Провернпн: О. П. ['4!i;J.ЖОЯII, О, Е rаспаРЯII
1 ! . Marqllis, С. 1,. 132, 140 (]901).
2, 1(. МаrЧllis, А'1I1. C III11. ,1)/, 4, ]96 Il ОБ).
,!. 7. Sasaki, 13'111. 1 'ы , (11"'111. ] escarcll. KYfJto Lllj\cl.. 33, :J!:J (195;)"
.1. О. O/f/II. S. /<111111. ..1. M/illko, J. CheПI. Soc., 4257 (I ) fi).
", /. I Nil1kl's. l ec. '1'''1\'. CI1iI1l., 49, Il(j9 (1930)
(; /../. l<illkl's. ' C. '1'1"\'. CIIIII1.. 50, 590 (1931).
1. /1. (liIтl//1, (j. р. l 'l'i.!,'ht. J. AIII. Chel!i. Soc., 55 TJQ;!(19:J3).
к 1\. l\. BeHT p. Д О, Jlо./я. А. К BcIiH5 :,c I1:BeCТIII' .\11 .1aTlJCCI' (а
пе'I ТI\) .
По.!JУ'lение
В ПО.1У.1ИТРОВУЮ круrлодонную трехrорлую колбу, снаб
женную меша,1КОЙ, обратным холодильнико:>! !I тсрмометро\!,
помеща ют 15, I 2 (О, I моля) Сllежепереп[а lIIюrо ЭТ[[,lоВОI'О
эфира И30ННКОТИНОВОЙ КИС.'l01Ы (см. «Синтсзы rетерОЦIIК,111'
ческнх соединеI!нi'J», 7, стр. 18), 13,6 2 30 35%'lroro перпц.
роля (примеЧi!IIне 1) и 66 2 (1,1 мо.1Я) леДЯIIОЙ УКСУСIIОЙ KI!l:-
лоты. Смесь при нспреРЫllНОМ псремеШlIваНiflf наrревают') п
ТСЧСННС 10 12 часов при 75 800 (в смеси) (lfРlIмсчание ).
ПО о!{ончаНflН ваrrева[!ия рсш\Циош[ую смесь f\ОНILснтr)[jРУЮ
I! Вi!КУУШ:' [IPH ]2 15(.!ш остаТОЧflоrо даВ,1Сlllllf, I!0: 11If\1;1\I
TCMlll'paTYPY IJ смеси :(0 55 600.
Пос:[(' О'\,lаЖ[('lfИЯ к остатку добаВ:f5IЮТ 20 .Н.! BO:LI>! II
I!О,LЩl'.ilаЧИВ<IIOТ карБОILi1ТОМ натрия до рН 8 q, :IClТeM JJза;'I{'
ды Эl\сrраПlРУЮТ хлороформом, ПОРЦI1НЫН 110 ]()() .1/_1 каж;цн.
ОтrОflНЮТ .'(.юроформ и (JCT3TOI( l!ерefОIIЯЮТ в B:IKYY le. Т Klfll.
u С1 ТЫ lcf')-
N OI\llCH ЭПJ.10воrо эфира 1130НIII(ОТIIНОВОИ IШ. ()
icf.'j°il,I/JI (1IРII;\lеЧ;llllll' :3).
БЫ,\[),L 13,8 Icf,2 с', 11,'111 82,(j 85.o% Teope111'It'cK()['() 1\0.1If-
чест!!;!. Вещl'СТВ() llO".1C IlepCI'Oill(1I :iill(р!!ста.1.Ш'ЮВI,IIНlt!ТСН I!
1I.1авится IIрН fi6 6T.
N-ОКIIСЬ этиловоrо эФиrа II:JlJНИI(ОТИНОlюii IШ, СIOТI,1
СsНgNО з , ]\[0.1, вес 167,] 7 беЛое иr.100бразное, КРНСТП:I,1Нче-
ское вещеспю, .1erKlJ растворимое li х,'IO[JlнjЮр\lе н беlfЗО,1С,
ТРУЛ,НО В эфире н в петро.1еiilfO\! эфире.
5и
Примечания
J. Указанные концентрации перrидроля необходимо соб
людать, При работе с разбавленными растворами перrИДРОJIЯ
реакция практически не осуществляется.
2, При работе следует соблюдать все меры предостороЖ
ности, необходимые при получении N,окисей аминов (см, «Син
тезы rетероциклических соединений», 5, стр. 37),
3. Вещсство можно выделить также без переrОНКII,
поскольку после полноrо удаления хлороформа остаток за.
кристаллизовывастся,
3-0КСИ 3(2' Оl(СИШI НО) ПРОПИЛ 2-01(СИ ИДОЛ
O
! ' [
""""'N/ О
Н
СН J ССН з
О
ОН
(СЗН5)2 Н ' I CH C С ' Н
) I 11 2. ' J
""""'N/ О 6
ri
ОН
(l1 =-C:H2 C 113
""""'K/ .o о
It
Друrие способы получения
N Окись этиловоrо эфира изоникотиновой кислоты была
получена из этиловоrо эфира изоникотиновой кислоты с
помощью надбснзоЙноЙ J\ИСJI0ТЫ [1], эстерифицнрованием
N окиси изоникотиновои кислоты этанолом [2], а также окис'
/Iением этиловоrо эфир а изо никотиновой КИС.l0ТЫ 30 % Hoii
перекисью водорода в растворе ледяной уксусной КIIСЛОТЫ
[3, 4]. Приведенная ныпrе П{lОППСЬ основана на работах Кс!Т'
риr\коrо и IПимицу.
H 2 NOH, НСI
С:Н з СОО"'а
ОН
I CIJ C CII
I 11 3 ii 3
""""'N/ О КОН
11
ПРОПСР,IЛИ: Э. А. J\\аркарЯlI, Р. С БалаПil,
Л. r::, Асцатрян
Получение
1. I ML'isel1/1I'iml'r, 1;'. 5'/0/':, Ни.. 58, 2334 (1 125).
'2. Т. Takah:;/li, К. Kariyolllll, С!Н:Ill. 1>11i1rlll. BII!I. (T()ky,»),8, 110[; (1%0)
'С А.. 55, 24741е (1%1)/.
т А. Н. Katrisky, J. С 1](: 111. Soc. 2404 (1956).
1. :н Sllimizl1, j. P11i11111 '10(. Japan, 72, ]474] (1952) ICA.47,k077(19;i')1
3 А1{стон[и,З оксu 2'ОI\СllНдол. В л[[тровую круr.l0доr[][ую
I,О,lбу, снабженную ;\rсша.II\ОЙ, обратны..r ХОЛОДН.'1ьником II ка-
I1еЛЫIОЙ llОрО[IКОЙ, помеЩJЮТ 500 жл ацетона и 1472 (] :'IОЛЬ)
113ат[[на (примечаНIIе 1). !\ перемеШИllаемой суспензип IIрll
КОШIатrIоi:[ температуре ПРl!6ав:rяют 50 .\lЛ ДНЭТ[[.lilми][а. Начи-
,rneTeH ЭК30терМIРIеская резкц!!я, прОТСК3ЮЩilЯ с pacTBopC'I:lr.
['\1 ОС3.1Еа н смееь ОКр3Шl!sаетея в te\IHo-зелсныii цвст, Пере-
,\lеш!шаIIflС IIРО;\О.l/I,JЮТ cи 5,5 6 часов, пр!! этом BbJIlaJ,aCT
OU][,11>1II,[i'[ ОСil.1.[Ж. С:Щ'(:I, ФIIЛi,ТРУЮТ, ф!!льтрnт перс][осят 1\
IItРl'I'l)IIIIУЮ KO:Ii))', СШU/I\l'i;I1)'Ю ШИРОКI!\! каП!!,l:[jIРОМ rr раст'
[\ОР:Пf'ЛI, У:\il.15IЮТ в lJi\KY:. \Ie водоструЙноrо [IJCOca. Оса;l[Ж
нрисое;\II][НЮТ К фП:IЬТРУ, раСJ'l1рают с двумя ПОРI\ИЯМ[[ IJОДЫ,
по 200 -250 .\1_1 каЖДШI, l[,I{,lЫРУЮТ, ПрОМЫllаroт на фr!.1ыре
XOJI0AHbI\! ацетоном (JO 12°) и сушат. Выход llещеrтн(] с
т, пл. 168 169° СОСТ311.1яет 168,0 17З,О 2, или 82,0 84,4%
TeopeTIl'IeCKoro ко:rrrчеСТ[J3 (примечаIlНе 2).
61
,'].01\( и.З (2' OKCUMUflO) IlРОIUI.! 2'ОКСllнdол. В двухлитро,
вую круrлодонную колбу, снабженную мешалкой, обратным
ХОЛОДИ.1ЬНИКОМ и капельной воронкой, помещают раствор
102,5 ('. (0,5 моля) 3-ацеТUНИJI,3,uкси.2'0КСИНДUЛ<l II 650 .АоЦ
трячеrо этанола. При перемешивании прибаllЛЯЮТ 39 z (0,56
моля) солянокислоrо rидроксиламина в 300 ЛtЛ 1l0ДЫ И 66 2
(0,8 моля) ацетата натрия в 300 h!Л воды. СМесь перемеши.
IJают при комнатной температуре II течение часа, затем на
водяноЙ бане в llакууме llодоструйноrо насоса удаJ1ЯЮТ спирт.
Осадок отфильтровьшают и сушат.
Выход продукта с т. пл. 180 181° (примечание 3) COCTaB
.lяет Я8,О 94,0 2, или 80,0 85,5% теоретическоrо Количества.
,З-Окси 3 (2/ оксимино) пропил-2-0ксиндо.1, мол. llес
220,23 порошок с жеЛТОllатым оттенком, раСТllоримыii в
спир rax и rОРЯ[IеЙ воде. ПЛОХО ll холодноЙ воде.
6-0КСИ-8-НИТРОХ И НОЛ ин
OCIIJ
)i.\оз
NH]
jз5()4,АS205
С з Н 5 (ОН)з
Оlз()r r(
"!\{/
NO,
CH:Pf l
"N{/
N0 2
tiзSО,
"o
. I 11 I
''':'Ii;:O/
N0 2
ПРОl1еРН,lИ: В. F:. Ба.1з.lПfl, Т. Р. А ОШlll
Примечания
6-Мето/{сu.8'flUТРОХUflОЛUН, В круr.lОДОШIУIO четырсхrор.
.1YIO колбу емкосТ!,ю 2 .1итра, снабженную термометром, МС-
ша.1КОЙ, капе.1ЬНОЙ воровкой и.'обратным Хо.10ДИЛЫIlIКОМ, по.
.\1ещают 142,5 ('. (0,62 моля) МЫШЬЯКОllоrо анrидрида, 200 ('.
(1,19 МОЮI) З-нитро-4.аМИI--iоанизола (примечание 1) 11 438 i'
(348 .IU) безводнurо ) Лlщерина. При эффективном перемеши.
ваlШИ нз капе.1ыlйй воронки медленно в течение 15 20 М!I!lУТ
;J,обавляют 115 мл КОllцентрированной серной кислоты (уд
вес I.Я4). При этом темпер<lтура в колбе повышается дО БО
70.
1. Бы.l примевен продажный изатин.
2, ВещеСТllО получается достаточио чисты.\! и ero можно
в дальнейшем ИСПО.lЬзовать без предварюе.1ЬНОЙ ОЧИСТЮI,
3. ИНО[iIа вещеСТllО получается !I с бо.lее низкоЙ тБШС-
ратурuй п.lавления, ero можно перекриста.l.1ИЗОllать НЗ воды,
при этом выхол несколько снижается (Hil 4 8 %).
UбрilТllЫЙ XO.10.'\H.1bIrHK заменяют ШIСХО,JЯUШМ, уда.1НЮТ
\!Е'Ш,I:rку н CME'CI, медленно паrревают до 100' при остаТОЧIIОМ
.],11I.1Е'IIIIИ 20 .11.11 ЛU ОНО!I кн ОIШЛО 90 ,ИЛ ВО,li>I. ПОС.'!е этOI'О
ClrOHa rlрисое:lитlЮТ le[J[iI")KY н обратrrыЙ XO.'IO.'ll!:rl,lrI!K, со.
.1,ерЖII\I()(' hO.-IIJJ,) ;\UВО:IЯТ .'I() С.1,160[0 кнпеllllН 11 Прll пеРС.\lе.
IlIИI\аJlllll ПРll(I,III:IНIOТ в н'чеlll!е 2 чаСОII 85 .11.1 КOIщентрrrро.
Billll1<Jii cepJloi[ Kllcrorl,l, CMeCI, ОСТilВ.1ПЮТ 11,1 JЮЧI, [rри KO\I-
II:H!IPii Тl' IПЕ'р<lТУ!ll', ()(:тuрожп() Р<lзбi1в.1ПIOТ :)00 .1и rЮ;jЫ и
Прll IIU.\ll'ШIШi!НIII1 Ilы:rИIJi!ЮТ 13 O!eCI" состоншую из 650 .1/./
концеllТрИрОВi1llJlоrо aMMliaKa (уд. [je( 0,90) !1 1000 <' КО.10ТО[О
,!b.J3. Ilопучеllrrую I'УПУЮ MiJl'CY фll.'ll>ТрУЮТ, 1IJ10мывают oca
ДОК 4 piJ'!a rЮ.l,оii. IIЧ)ЦЮ1МИ по 250 ,ИЛ каждая. Осадок [[ере.
110('>1Т в 2':IИТРОI\ЫИ CТ,!K,III н lrЩIТЕ'.li>lЮ rrt'[JеПlр,1IОТ с 1 .1 \le
Друrие способы получения
3.0 hСИ'3 (2',окси МИIIО) пропил -2.0КСllliJ,0.-r llO.1y!!elI '1'0.11,1,0
OIlHCiJHHblM выше .\rетодом, рпзраБот2rrIlы;!! BaiiTo l и ФраlIК,lН'
lю !I.
,. с. S. f'rilnklil1, .'\. (;. \\:'11,'. .1, <:llt'11I. Sщ'., 1:);5.) (I J(П).
I):
тИ.'Iовоrо спирта, ПОВТОРИll эту процедуру еще раз. Получают
219,0 223.8 G (90 92 %) кристаллическоrо продукта, кота.
рый после высушивания на воздухе растирают в порошок [[
экстраrируют 10-краТНblМ КОЮlчеством (по объему) кипящеrо
дихлор.этана (примечание 2). ОтфилыровьшаlOТ и высушива.
ют на воздухе. Выход продукта, окрашенноrо в рыжевато, о,
ричневый цвет, с т, ПJ1. 1бl 162 составляет 182,5 194,б?
или 75,0 80,0% теоретическоrо количества (примечание З).
6 OKCU.8'HllTPOXllH0!lllH. В литроную круrлодонную колбу,
снабженную термометром и обратным холодильником, по
мещают 190 G (0,93 :\10.'151) 6-метокси.8,нитрохинолина и при
ПО:\lеШИllании добавляют 960 мл охлажденноЙ до 5 10° 65%
ной серной КИС.l0ТЫ. РаСТllОР кипятят ':1РИ 140 145° II течеlrие
72 часов, затем дают ох,'!адиться до 600 (прныечание 4) и BJlН.
вают прн помешивании II стакан, содержащий 2 лИтра .1eil>I'
ной воды. В суспензию добавляют раствор аммиака до сла.
бо щелочной реакции (рН 7,6 8,0), отфильтровывают и про
МЫllают осадок З 4 раза водой, порциями по 100 МЛ. Су,,')'!
осадок переНQСЯТ в колбу и экстраrируют 5,кратным объема,,!
кипящеrо ДИХ.10рэтана (примеЧ<1ние 2), ВЫХОД сыроrо про.
дукта с т, пл, 225 2260 144,9 152,0 ? (82 86%), ДЛЯ ОЧНСТЮI
р створяют В за,кратном объеме кипящеrо ацетона II ФнЛl,'
труют. Фильтр;!т УПilрИВilЮТ досуха в вакууме водоструii:lOf'O
насоса н СПОПiJ л;страrнруют 5-кратным объемщ\ КНП)J[J ,'I'r)
ДИХ,l op::iТaHa.
Выход ЧПСТС)['Q продукта, П,13l3ящеrося пр!! 232 2ЗЗ', l'O'
ставляет 127,2 lЗ6,1 2, !ин 72.0 77,0% теоретичсс:коrо 1\' . ;с-
чества,
6,0кси.8'IIIlТРО\ИНОJlиrl, С,JН6)J20з, мол, вес 190,16 "IC"II(o'
КРНСТ<I,l,lичеСj,ll:i !10рОШОI{ С,l<160.зе.lеJlOf'O цвет;!, pacTBopll:'1 1;
[]нрrlДrше, ТРУ;lllOр<lСТВОрНЫ в ацетонс,
2. Экстракцию лучше проводить II круrладанно-И колбе,
снабженной меша,lКОЙ и обратным холодильником,
3. 6.Метокси 8'!lИТРОХИНОЛИН получен авторами модифи,
кацией метода, разработанноrо Струковым [2J.
4, Охлаждение ниже 60° вызывает кристаллизацию про-
ДУКТа,
Друrие способы по.1учения
6 Окси.8'НИТРОХНlrолин был получен деЭТИЛИРОllurlllе !
6,этокси-8 нитрохнно.1ИIlа серноЙ кислотой [3J, Вещество по.
.тучено еще демеТИЛИРОllанием 6' lетокси.8-нитрохинолина
65 % ,ной серной и 48 % -нои БРОI\IИСТОВОДОРОД[[ОЙ кислотами
[1 J, а также демеПI.lированием смеСhЮ 42 % НОЙ (jРОI\lИСТОВО
дородной И YKCYCHOi"r кислот .[4J.
Приведенная !Jыше пропись разработана Морrапоы н
Типсаном [1] на ОСIIОiЗе работ Маrидсона и Струкова [3].
], м S.-Morgal1, 1<. -". Til'sol1, .1" Аш, Chem. Soc, 68, 1569(1946).
'2, И. Т. Струков. ПрО\f. "pr_ .хим,. 4, 523 (1937).
3, О, YIl. fvlagillsol1, f. Th. Stntkoи. Arch. PllJrlJl. 271, 359 (1933).
4. П. ('. fIlSOI1. f . А. IJlilJтal1. j, Org, с.:hеш" 12,799(1947).
Примечания
1, ЛрИМf'IIЯЮТ теХН!lчеСКНfi З,нитро.4.аМllllоаНИЗО,1 с т, пл_
124 126°.
64
СН 2 N
"':C-. NHCH2CH20H
СН 2 NH/ .Н.!
Cli J 5 Н
2-МеIu.lяерк.аllтоu-\tUдазолuн. 2 Йодшдрат. В круrлодон-
,11'vЮ колбу еМКОСТl,Ю 250.мл помещают 10,22 (0,1 моля) N,N'.
Э И.'lентаомочеВИIIЫ, 17 2 (0,12 моля) йодистоrо метила, ЗО .ил
<Iбсолюпюrо этанола, колбу соединЯЮТ с обратным холоди:rь-
Н!If{ОЧ и смесь rшпятят на 1l0ДЯНОИ бане 4 5 часов. При стоя.
НИи в течение 1 O 12 часов выпадают слеrка же,lТОllатые
Ерис:таллы. Продукт отсаСЫllают н п РОМЫllают н а фильтре
аБСО.1ЮТНЫМ ЭфИРа1\! {2 раза по 20 .ил). Выход состаВ.lЯет
21 ,5 22,5 2, И.1И 88, 1 92.2 % теоретическоrо количества; т. пл.
142 143C.
2- ('c -Ок.сuатuламШiО) u,иudазолuн.-2 11Одсидрат. В Дllуrор
:1УIO круr.lОДОННУЮ колбу, емкостью 250 ,ИЛ, снабженную
мешалкой и обратным Холодилы!Иком, помещают 12,2 2 (0,05
моля) 2,меП!.1меркапто-2-имидэ.ЗОЛИII йодrидрата, 3,2 с (0,05
моля) моноэтаноламина, 75 ,НЛ .cyxoro хлорофорыа и при
перемеШИllании наrреllают на llодяноii бане 4 5 часов. Смесь
остаll.ПЯIOТ стоять при комнатной теЧНf'ратуре 10 12 чаСОll.
ВЫllаllшее II осадок llещество отсасывают, нромывают абсо-
.1ЮТIIЫМ эфиром (30 МЛ) и llысушивают в llакуум,эксикаторе.
Выход II,З 12,2 2, или 87,9 94,9% теоретическоrо коли-
чеСТll<1. Т. 1I.;r. 101 102° (примечание 4).
2- ( ,ОКСl[этиламино) имидазолин-2 иодrидрат, С.1Н I2 JN з О,
\10.1[. llес 257,08 белое кристаллнчсское вещество, раствor)![
.\!ОС J3 воде, в r'орячем спирте, нерастВорююе в обычных 0pra.
ШfЧl'сrшх [JаСТВОрl!те/IЯХ.
2-С1-0КСИЭТИЛАМИНО) ИМИДД30ЛИН 2 йодrИДРАТ
CH2 -NH2
i
СН 2 NH 2
(Н 2 , NH
С5 2 ;C cS ' H 2 S
СН 2 NH'
i
CH2 тl
CH2 NH
'с
СН, N.
5 .. СН з .! l' '" С5СН з . Н.!
CH2 ' )JH
СН, . N
I - "СSСН з .IIJ
CH2- NH"
H,I\'CH 2 C!J 2 0H
Проверll.lll: Т. Р. ОвсеЛЯII, А. Е, ЕсаЯII,
Получеиие
N N'.Этuлен.тuо,\10чевuн.а. В но.1УЛИТрОВУЮ круr.подоннуlO
КО.1б" , помещ"ют 32,6 2 (0,5 1О:IЯ) 92%-Horo ЭТИ:lендиамини,
70 JM:Z этиловоrо спирта и 70 .11.1 ВОДЫ (прнмечание 1). Колбу
соединяют с эффеКТИllНЫМ обр"тным холодильником и из
капt'ЛЬНОЙ llоронrш чеrез веРХНIIЙ "онец хо.10':Щ.1ЬНю\а медлен.
по Ilрr,l.lIIвают 4 .5 .нл сероуrлеро: а, вре 1Я от ПРСМСIIН llСТРЯ'
хиван l\олбу (примсчание 2). J\<!K То.1ЬКО реакция начинаетсн,
колбу паrреllают на водяноЙ банс с температуро!! поды НЕ'
выше 600 н ПРОДО.lжают добав.1СlIне осталыrorо ко/rичеП'П;1
сероуr.1ерода (Bcero 45,5 с, О,б MOJ1H), на что ТрЕ'Оуето! окп.l0
2 часов. За это время температуру бi1НН дово:(ят .10 l\[[I1C'HHH н
IIiНj)СВ:IЮТ ОIСП, t'ще ОД!III час Затем :(обаI3ЛИЮТ -t .1112 КО!!.
I(eHTpHpOBaHHoiI СО.1IJIIОЙ !ШСЮТЫ !I HarpCBaHIfe IrРО:IО.lжают
11 Тl'чеllI!е 9 IO часов. Смесь ОХ:I,lждают .1еднrroii водоЙ,
Выде.1IIВIIIНЙсЯ ИРО;L\'КТ отсаСЫВilЮТ и промывают на фИ.1Ыр{'
Хо.1СДНЫМ ацетоном (50 60 .11.1). Выход 35,5 З7,0 2, Н.Ш
б9,5 72,1% теореТНЧЕ'скоrо КО.ll1чеСТllа. Т. П.l, 19и...197" (ПрlI'
";ечаlIие З).
Примечания
()rlЫI' C.IC,'()"eT ПрО80ДИТЬ в хорошо :lсiiСТВ\'ю![[('\r 111>1
:чжно\! шr\ilф)'.
. EeIr! jJеаl,IЩн Не начинаетс:н, C:leHYCT ОСТОjЮЖ!l(J на.
j'jH:,rr. реаКЦ!IОrшую смесь до 40 500 ТС lПераТУРI>[ баrт. прн
нрнбавленнн сероуr:Iерода больше Уl\i!заНIIоrо КО.1f!чества иml
увеличении скорост![ прибавлеНrfЯ oCTa.lbHol'O KO:IrflleCTB<I
наблюдается разоrрсваНне реакцнонной смеси llПЛОТЬ Л.О
БУрJ!оrо кипеrrl!Я и выбрасывания содерЖимоrо ко.lбы. По.
66
(),
этому необходимо заранее приrотовить ох.lаждающую баню.
3, Продукт достаточно чист для ИСПОЛЬЗОВ3НlJЯ II дальней-
ШИХ синтезах.
4, АllТОРЫ, разработавшие приведенный метO;J. [lJ, счита
ют полученный продукт достаточно чистым и II таком виде
применяют ero II дальнейших синтезах, ПРОllеряющие пере.
кристаЛЛИЗОllЫВ<1ЛИ продукт реакции из 25 .И.Z абсолютноrо
спирта. Выход перекристаЛЛИЗОllанноrо 2 (p ОКСНЭТИ,13 мино)
имидаЗО,1ин.2 йодrидрата с т, шr. 110 111° состаВ,lяет 9,5
]0,0 2, или 73,9 77,8% теоретнческоrо КО.1ичества,
ОРОТОВАЯ КИСЛОТА
(УРАЦИЛ-4-КАР50НОВАЯ КИСЛОТА)
, СНзСООН
С2Н500ССОСН2СООС2Н5 t/ 2 NCONH 2
NH CO ,
I:CCHCOOC:J;5 + C z H 5 0H , Н 2 О
CO Nlr .
Друrие способы получения
:NH CO КОН
I '.с СНСООС 2 Н о + Н 2 О H ' S ..... 04
(Л, NН/ .
О
il
HN 11
t 11
,1 "N/'COOH
() н
С 2 Н"ОII
2. (?,Оксиэтиламино) имидазолин.2 ЙОДI'идрат получен на
основе работ А. Ф. Макэй, В, r. rаттона и Р. О, Брауна [1] с
I!екоторымн изыенениями в детаJIЯХ.
Предложили: О, Ю. Маrидсон, К. Л. ЧХlIкпа/\:I
Проверили: л,: Е. ЕсаЯl1, А. С. СукнаrЯfl
1. А, F. Mckay, W, С, Наиоп, П. О. Browll, J. Лш. Che'l! Soc., 78, бrФI
(J95б).
Получение
5 (J<арбэтоксиl>tетилиден.)2uдан.ТОUfl. В Kpyr лодонную че.
'Тырехrор.1УЮ ко.1бу емкостыо 100 МЛ, снабженную мешал-
I\ОЙ с затвором, обратным ХОЛОд!!ЛЫiИком, rаЗОПРИllодящей
трубкой и H'PMOi\[t'TP()M, помещают 9 2 (0,]5 моля) МО'lеllИIlЫ,
28,2 " (0,]5 J\!ОЛЯ) ,'ЩЭТИЛОВОСО эфира щаве,lевоуксусноii
КИСJ!ОТЫ (НрЮlе'lаllие 1) и ]0 Л1Л ледяной уксусной кислоты.
Содержимое ко:!бы IIзrревают, и коrда темпераТУр<1 ДОСТllrает
80 n , пропускают TOI( cyxoro Х,10РИСТОI'О водорода, I!оддерживан
ТЕ'МIIСР:НУРУ реаюшоrrноЙ laccы в пределах 95 ]000. Внача-
:IC МUЧСВflНiI (iыстро растворяется н ПРН:llерно 'Iерсз 30 минут
'!li!чю!i!t'т Bi>IIl<l:l:lТb I\рнста:l.lнчеСIШi'! осадок. По rlстеЧСНlrll
1,5 часа с IIсiЧ,l:lа ВI>lПCl,1.ения осаДI(3 ВС}! :lI<lCCa 3;II\РIlСТ<lЛЛII Ю'
lJываетсн.
После О\,lа)lцеНIIЯ кристаЛЛИЧССКИf( осадок отсасьшают,
:промьшают х().10j(lюii IЮДОЙ и высушивают при 60 700. ВЫХОД
.I4,1 1,6,3(', Н,Ш 51,] 59,1 % теореТИЧеСl<Оl'О количества; т. пл.
J 88 ] 890 (примечание 2),
69
Оротовая кислота. В литровый химический стакаи
помещают 500 мл IN раствора едкого кали и при комнатной
температуре прибавляют 12,9 г @,07 моля) 5-(карбэтоксиметили-
ден)гидантоина. Затем смесь нагревают на водяной бане при
60° в течение двух часов. Вначале раствор зеленеет и по мере
нагревания становится бесцветным и прозрачным. По
охлаждении реакционную смесь подкисляют 35%-ным раствором
серной кислоты до рН 2, перемешивают стеклянном палочкой
25—30 минут и выпавшую в осадок оротовую кислоту
отсасывают.
Выход 10,7—11,8 г, или 87,8—96,9% теоретического
количества (примечание 3).
Оротовая кислота, C5H4N2O4 • Н2О, мол. вес 174,12,
кристаллизуется с одной молекулой воды в виде бесцветных
призм и разлагается при 334—347°, трудно растворима н
воде и практически нерастворима в обычных, органических,
растворителях.
Приме ч а и и я
1. Был применен днэтиловый эфир щавелевоуксусной
кислоты с т. кип. 95—96°/i мм, полученный по Вислицепусу—
конденсацией диэтилового эфира щавелевой кислоты с этила-
цетатом к присутствии этнлата натрия [1, 14].
2. 5-(Карбэтоксиметнлпден)гидаптоип, белое
кристаллическое вещество, трудно растворимое в воде и практически
нерастворимое в обычных органических растворителях. Его
можно перекристаллпзовывать из кипящей воды, взятой г»
соотношении 1 : 17.
3. Полученная орел иная кислота иногда бывает окрашен,;
в кремовый цвет. Для обесцвечивания (практически бс
потерь) оротовую кислоту растворяют в 500' мл IN раствора
едкого натра, прибавляют несколько кристаллов пермангана-
та калия, фильтруют и подкисляют при охлаждении водой.
Оротовую кислоту можно перекристаллизовывать из
воды, взятой в соотношении 1 : 140.
70
Другие способы получения
Оротовая кислота может быть получена из мочевины и
лимонной [2] или ацетилендикарбоновой [3] кислот
действием олеума. Описано также получение этой кислоты из
этилового эфира метоксифумаровой кислоты и мочевины действием
едкого натра [4], или из метилового эфира я, а'-диметокси*
янтарной кислоты и мочевины действием хлористого водорода
[5], а также из мопоуреида малеиновой кислоты или ее
эфира [6].
В патентной литературе есть указание о ферментативном
способе получения оротовой кислоты [7,8]-
Веелер первым получил эту кислоту омылением 5-(карб-
этоксиметилиден)гидантоина, синтезированным из мочевины
и щавелевоуксусного эфира действием хлористого водорода
[9]. В дальнейшем этот метод был применен и частично
улучшен рядом авторов [10,11,12,13].
Приведенная выше пропись разработана Чхиквадзе,
Магидсоном [14].
ЛИТЕРАТУРА
1. Wisliernns. Ann. Cliem., 246, 323A888).
2. О. Е. HHbert, .(. Am. Cliem. Soc, 54, 2076A932).
3. (/. Fiir.utsukuri, M. Ih'da, Япои. иат.,37:31(Ч52)A959) |С.А., 58,9098cA963)[
4. M, Snmi. K. Kazamn. Япои. изт.. 2I.338('63)A959) [С. А., 60, 2972!)
."). M.Suml.K.Kuzama, Япои. пат., 1725 ('fi2)A959). |C. A., 58,7956c A963)|.
G. С. И. Завьялов, И. А. Михайлопуло, В. И. Гунар, И.ш. АН СССР, сер.
хим., № 10, 1887 A965).
7. Sh. Kint/s/titti, К. Tanaha, I(. Kimtirn, Америк, мат., 3,080, 917 (IW3>
|С. Л., 58, ]4E66g(l963)|.
■Ч. Чешский пит.. 9256 A959) [Р. Ж. \"м.. 1901. 6.'1 41/].
U. Wluvh-r. Л111. Chem. .!., 38, 362A907).
10. //. К Mitchell. I.F.\?c..\. Am. Clieui. Soc, o9, (i74A947).
11. //. WinderImaiii', Hull. Soc. Chim. Bcly\->, 62, 611A953). [С. Л. 49,
4661b A955)].
12. Английский паг., 800.709 A958) [С. Л. ">3, 16172а A959)].
13. К. А. Чхиквадлс, И. Б. Бритикоеи, О. Ю. Магидсон, ЖОХ, 31, 161
A964).
14. К. А. Чхиквадзе, О. Ю. Магидсон, Мед. пром. СССР, U, № 10, 24 11960)
[С. А. 55, 6487с A961)].
71
ПИПЕРИДИJIАМИД 3-ДИМЕТИЛАМИНОМtТИЛ-
5-МЕТОКСИИНДОЛ
2-КАРБОНОВОй КИСЛОТЫ
СНзО(')
/
> .
"N)CN
Н Jl \........
О
C
H,OH
200 мл, снабженную мешалкой и холоди.1Ыrиком, помещают
]2,9 2 (0,05 моля) пиперидиламида 5-метоксинндол.2-карбо.
НОllОЙ кислоты, 4 2 (0,05 моля) солянокислоrо димети.rтаМННiI,
],52 (0,05 моля) параформальдеrида и 100 мл cyxoro метано,
ла. Смесь при перемеШИllании наrреllают на водяной бане
5
6 часов. ПО охлаждении II колбу добавляют 100 ,ил абсо,
.1ютноrо ЭфИР<l. Выделившееся масло
хлорrидрзт llещеСТ1l3
кристаллизуют трением, отфи.1ЬТРОllЫllают и ПрОМЬшают 20 хл
абсолютноrо эфира. Выход хлорrИДР3Тi1 ]3,7 2 (78,5%):
т. пл. 62
630 (rиrРОСlюпичен).
ОСНОllание по.т:rучают раСТllорением указанноrо колнчеСТ1l3
ХJlорrидрата R 25 .ил 1l0ДЫ И подщелаЧИllанисм концептриро,
ванным раствором едкоrо натра до щелочной реакции. Выде.
.1lfllшееся основание трижды экстраrируют эфиром, ПОРЦИЯМII
ПО 30 ЛfЛ, llЫСУШНllают на,Ц беЗll?ДНЫМ сульфатом натрия и от-
тоняют растворитель. Остаток 'кристаллизуется.
Выход 1 ],s
11,8 2, И.1И 73,0
76,0% теоретическоrо КО.111'
чеСТllа. Т. П.1. 126
127° (нримечание (»).
ПипеРИДН:'<!МНi\ 3- днметила минометил.5.меТОКСИНllдол.2-
ЮlрБОНОllОИ I\НС10ТЫ, C18H25N202, МО,l, llес 315,41.
бе.т:rые I\Р".
,:таллы, хорошо растворимые II ацетоне, бензоле, этнловом 11
:\1етиловом CIII1 [)1 ,1 Х, Эф1lре н НСр аСТllоримые 13 воде.
СНзОJ
"N)COOC2H5
Н
/ ) СНзСООН
HN
\
CHPп
/
"N/C
)
н I! \
О
СНзN(СНз)з
HN(CH
Cl снзо(1l
/ )
СН 2 (),СН з ОН
"N/C N \
Н g
Предложили: r. л. Палаян, r. Е, rабриелян
ПрОВерИЛИ: Л. С. rаЛСТЯII, С. М. Давтян
Получение
Пuперuдuла,\tuд 5.Лtетоксиин.дол.2,кар60н.О80Й КИСЛОТЫ. В
круrЛО.l0ННУЮ колбу емкостью ]00 мл, снабженную обраТНЫ
1
ХО.l0ДfИЬННКОМ, помеЩ<lЮТ 22 z (0,1 моля) ЭТ1I.10130rо эфира
5-меТОКСННПДО,1-2-ЮI рБОl!ОВОЙ кислоты (примеЧillfие ]), 100 ЛIЛ
ЛиперIl.lнна (прнмечаllliС 2) и постепенно добав.1ЯЮТ ]0 MJ/
ледяноЙ УКСУСIIОЙ КИС,10ТЫ (примечание З). Смесь lIarpellalOT
на КО,lбонаrревате.lе пр" слабом кипенин пипеРНДl!на 11 тече.
IIне 6
7 Часо!!. По ОХ.1аждешrн flри.lнвают ]50 .11./ ;]GСОЛЮТI!О
ro
фНjli\ (ПjlНМС'Чi\НlIС 4) Н юба.lТЫВi\ЮТ. ВыдеоlеННЫI{ a:\1IU
ОII!т.IЬТjJОВЫВЩОТ lf :?.
Зраза ПрО\1ЫRают на фн.1ЫРС а()со-
ЛЮТIIЫ
I ЭфИРО\I, 110РЦlrнми но 20 )1[./. Т. II.l. ВЫСУШf:rтоrо амн,
да 19.f
195°. Перекрнстал.lизовывают нз смеси 40 лел cyxoro
ацеТона и 80 АО аБСОЛЮТl[оrо эфира. Выход 20,0 с (77,5%);
Т, I1Л. ]97
1980 (примечание 5).
П uперuдиламuд З
диметилаЛtUн.олtетuл.5. ЛtеТОКСUИflдол
2
карбоновой кuслоты. В круrлодонную колб\' емкост",о
Примсчания
1. ЭТII!fOl\I,I(i :JфН[J 5-\JС'ТСЖСII[[[rдо:,
2'Кi1р(jUIIОl!оii KHl' IOTI,I
11(1;IУЧСН днаЗОТ!lрОllаННС\1 II'ЭJШЗllJlвна с ;l<l.lыrсишеЙ КОН:\('!!'
l';III:I('II С ЭТИ.ЮНI,r\1 ЭфИРО\1 лrl'ПI:r,ЩСТОУКСУСlIоii Кlrс.lол,r [1]
. ПРОlJl','IСI!II(' pC'i1KI\!iI: 13 сlОСО:I[ОТН(),! ()С',п()лС' ('1111/1\:1('1
I:I,I.,();I. 1 I:\(щл,,, IlиrН?Р"Дlil"l l':I\'il\!! r 11 P('ill\l(l[OlIllOii cpe:llJii.
:3. При .IO();IB:ICHEI[ ,lC;OIlIui'r у,\су CНlJii 1\I[(':roтr.r оuрюуст('}!
()са![Ок, I\OTOpl,lii I1() Mt'pC наrрСВiНlН5J стаllOВllТпr все tJО.1ЫIIС, "
!, I{ПНIlУ pe3KIlHlI. ЛCl ОХ.1аЖ:Н'ШIII, Bor М,1с('а :ji1Тщ'р:\('васт.
4. Оl'аЖJ\t'ННl' 3M":L<I \10ЖНО IlрUВl'ПI1 .IOGавлеН"tМ БОi.[Ы.
ОllисаШJЫi'r в тексте
reTO.\ оuрзGОТКlI ПО3ВО.ЛIl:'Т реr'('lrерир()
133TI> Ч;J('ТЬ ;ll!l!t'jJIсщиа :1.1Н HCIIO.
b:H)BiIIIHH в rIOBTop"O
1 опыте.
72
')
1.)
J. Вс:[еДСТllие чаСТlIчноrо р аСТllорения аМиДа R пипери
дине ПОС.1е отrОIlКИ эфира и пиперидипа остается около 1 с
вещества с тоЙ же темпера турой п:r3В.1еI!ИЯ. Общий llЫХОН
<.:остап,'!яет 81,4%.
б. ПерекрнстаЛ,lИзаuня [jЗ аБСО,1ютноrо спирта и эфира
II отражается на температуре плавления. Из эфирноrо раст'
вора основания дейСТllllем йодисты,,"! метило,,"! получен
ИО.1:меТИ.1ат. Т. пл. 205 206'.
ПИРИДИЛУКСУСНАЯ КИСЛОТА
(ХЛОНИДРАТ)
СОС Н:\
r' 11
I ! S
"::::N/
/ \
11 N: ()
\ /
s
...........\
/ о
СН,С N: /
, \
I 11
N/
1120
ДРУI'ие способы ПОЛУ'lения
s
. / \
СН, CN О
р.:.. \ /
, I!
N/
НСI
1120
СН.С ()О ti
' /"-. ' " 1
.НCI
"'::N/'
/ \
Н N J H 2 S
\
ПrlПеридила МВД З,;шметил а:\!иномеТИJr.5. меТОКСИННДОJI.2-
КilрБОНОllОЙ КНС,10ТЫ БЫ,1 получен ТО,1ЬКО uписанным ВЫШ
способом.
1. П. К. f. ug/ZI!S, f'. UOI/S, Т. .Не. Kelll/, ..1_ Т. Marrl!.\', J. Proc. 1<1)\-.
50е, N. S., 'Л"а]б, 71, 47;:' (1938) [с. А., 33, ;:'87 (1939)J; .11. Aтorosll.
Gaи. Chil11. Наl., 8. Н;Б (1955\.
llредложи.lll: О. :1 J\1НJ.iКОЯII, О. [. l'аспар:ш
Проuери. II;' Ч. З. Пах.lсвашJll, Э. :1. Mall)'Kflll
Получение
.j:ПUрllди_1Т1ЮIll{еТAtОрфОЛllд. В 250';ЧI!,1.1f1:IIIТРОllУЮ круТ-
.1ОДОНПУЮ колбу, снабженную обраТНЫ1\I ХОЛОДИ.1ЬПИКОМ, [10-
меЩillОТ 22,7 <: (0,18 моля) 4.зцеТII,1пиридина (см. «Синтезы
,-етероцнкличсских соединеllllii», 7, стр. 17), G с (0,18 мошr)
серы 11 16,4 с (0,18 1\10.151) lОрфотlIlа (ПРИi\!еЧ;Iнне 1). Смес,.
иаr'ревают на 1l0ДЯИОИ бане;) часп, заТЕ'\-l кипятят на маСJlяноi,
(\<lне в тсчеlillе 12 ЧilСОВ. ПО,1УЧСIIllЫЙ раствор в rорнчем COCTO
}1I1111f с:rнвают IIe] 100 с колотоrо ;[rJда [[ перемеШИВ<lЮТ до ПО:i.
lIoii КР"СТ<tЛ.'rliзаЩIII. ОТФН,lЬТjJOВЫПilIOТ. НрОМЫВilЮТ 15 20 ,1[,1
:IС;ЩНОЙ ВUЛ.Ы J! сушзт на ВОЗ:IУН'. Выло:! сыроrо "PO.J.y',TJ
2c).O 30.0 :'. Iloc:re ilept'KpHCT,I,I.lli3iIIlIlIf [[3 70,11,1 ,iUC\):IIOTllOro
-Л<llro.'I<1 1l0:IУЧ"IOТ 27,5 29,O <: (!)7,O.. 70, )%); т. lI:r. )8 10['
(lIрнмсчаlll[( 2).
4 Пllрцдt.l.I!Jксусная кuс.юТll (х.юрсuдрат). В круrло, .ОН-
"УЮ колбу еМкосТ!,Ю 10U лt.!, СIIабжеllН)'Ю оБРсlТllf,I,\1 ХОЛОДIIЛu
IIИКОМ I! l'аЗООТВОДIIОЙ Tpy(jKOii, помещают 26,8 ? (0,12 !\ЮЮI)
4-ПИРИJ(и.lТlюацt'Т'\lорфотjjrа 11 27 ,I'Л КОlIнеtiтрироваll1l0i{ CO.1H
75
lюif кислоты. Смесь КИПЯТЯТ на масляной бане при 140 1450
в течение 5 6 часов до I10лноrо удаления сероводорода. По
.окончании реакции смесь охлаждают до 00. Выпавшую при
этом ХЛОРИСТОllОДОРОДНУЮ соль 4 пиридилуксусной кислоты
промывают абсолютным эфиром и сушат в ЭI<сикаторе. Выход
14,6 15,0 2.
Выход хлорrидрата, перекриста. лизованноrо из абсолют-
[[oro этанола 14,0 14,6 2, И.11И 68,19 71,0% теоретическоrо
КО.сичества; т. пл. 130 132°.
Хлористо водородная соль 4-пиридилуксусноЙ кислоты,
C 7 H 8 CIN0 2 , МО.1. Bec 173,50 кристаллическое вещество C.1a
60.желтоrо цвета, ХОрО!!IO растворимое в воде, трудно в эти-
.10110М спирте, практически нераствориМо в эфире.
-ФурилrЛИКОЛЕВАЯ кИСЛОТА
O) l:HCOOC2H >
ОСОС 6 Н 5
.. 2 КОН ОСНСООК:" С,Н 5 СООК ,
О :
ОН
2 И:)СНСООК
'-О I
ОН
H 2 S0 4
i: ) СН(ЛОli
"'--о i
ОН
K 2 SO,,-
ПроверИЛII: О. Л. 1ЧНДЖОЯII, Э. Р. Баrдасараl!l
Получение
Примечания
в ПО.1УЛИТРОВУЮ двуrорлую круrлодонную колбу, Cllao
женную сешаJlКОЙ и обратным холодильником, по \ещают 45 2
(0,15 МОЛЯ) этиловоrо эфира ll'фУРИЛ -О-бензо[{шликолеllОЙ
кислоты (см. «Синтезы rетероцикm!ческих соеДШlесшii», 5,
стр. 80),27 2 (0,48 МОЛЯ) rидрата окиси калиЯ и 48 ,ИЛ воды.
Содер-жпмое колбы при [!спрерывном перемешиВiНШН llarpe-
1Iают [1<1 IЮДЯlЮЙ б<l[lе 13 течение 8 1 О часов (прнмечасше 1),
ПОСJ!е ОХЛJЖ;1.ения экстраrируют дваЖДЫ эфиром, ПОрЦИЮ\11
110 100 JIЛ каждая, ВодныЙ слоЙ охлаждают до 00 н прнбав,
:С\lЮТ 20% 'I!УЮ ССрСIУЮ КИС.1Оту, ОХ.lаЖ;J,есшую до 00 (при:\\еча-
ICHe 2) ,lO КI!С.l0Й реаКЦИI! 1Iа KOl!rO, фильтруют,' выпавшую 11
()С3ДОК беll30ЙНУЮ кнслоrу промывают на фнльтре леДЯ[lоi'1
водоЙ (IIРНЩ'Ч<lСI!!е .3). Объе:\\ Фн.1ЫР<1Т<I ДО[JОДНТ JLO 150
2()0 .1и у[\аРНl3<1ШI(:' 1 130ii.bI при у сеl!ьшеlIIIОМ ;J,ilJJ;I('1111!1 I1рl!
.)5 ,10' I! остаток ЭКСТР I!-ИРУЮТ IO 12 рnз эФИРОМ, СЮРIlШl СIС
110 70 S() J/.l !,<I;.r<;\iIИ (прюсеЧ3IlНt' 4). СоеДlшеСI!IЫС ЭфНрl!ЫС
зкстр;шп,с ВЫСУШl!1J3!ОТ lUIJ1. uеЗ!3l\11IЫМ су.1Ы!)<!ТО С M<lrCIIIH,
ПРllбаПЛ}i[ОТ 5 .: <1КТ![I3!IрОl3аСПJоrо !Т.'СН, l3стрнхнвают 11 течс-
сше 2 :3 I\IПН)'Т и Фи.1ЫРУЮТ. Из Фн.1ЬТР<lта отrОШI!ОТ эфнр,
при ЭТО\! [JещеСТ[JО З<lКрfIстаЛJ1НЗО!JЫI3<1ется в llllде иrО.lО!<
С\Jетло желтоrо Цllета.
Выхол. 17,0 18,2 2, н;[[[ 72,9 79,З% тсореПfческоrо КО.1И-
чества, Т, пл, 104 1 ОБО с раз.l0ЖЕ:Юlе 1, Прн ПСрСI<ристалли.
1. Применен Сllежепсреrнанный морфолин с т. кип. 1 16
123'.
2. Температура плавления, по литературны\[ даl[[[l,! I.
'04 1050.
ДРУI-ие способы полу'!ения
Х.'IОРИСТОВОДОРUДН<lЯ CQ,lb 4'СШРИ;1II,lУI<сусноii [([[С.lОТЫ
БЫ.lа I!олучена кнпнчснием 4'ПИРИДI!.lтиоацеПIОРфО<111Д(! со
СПllртозоfl щелочью в течение 72 часов [1], а тас{же пцро:сн,
ЗО [ 4'Пllриди.1Т!соацетморфолида с КОНllентрпроваННОl1 СО.1Я
Hoii I\!IC,lOTOi'! [2]. Настоящан прошссь разраUОТ3113 На основ':
IIРiIВС.1СННЫХ выше робот.
1. !<. !". iИа!tfl'l1. !'. ,Н. [)I'ПIl. .1. AI11. CIICI11. Soc. 69, 17 )7 (]<).17)-
2. .J. !-С. !\Iltritzky. .1. CIH:III. :;()с.. 2591 (1<)55). .
76
77
заЦIIН нз CMCCI! диБУТН:IOi30rо Эфllра и Лиrроина (10: 1) т. П,l.
108- 110° (flрИМС I !знпе 5).
'l.'ФУРИШЛ!Iколеnая кислота, С Б Н Б О 4 , MO,l. llес 142,11
I{fтсталлическос вещество С.IJабо желтоrо Цllета, темнеющее
на воздухе. ХрDНИТЬ в темноЙ закрытой склянке II атov!Осфере
азота. Хорошо растворяется II эфире, спирте, ацетоне, ВОДе.
т руДlЮ I3 днБУТf!ЛОRО}! эфире, П.ПОХО ll лиrрОИне.
5-ХЛ ОР м пил Ф РИЛ.2-п-ХJIОРФ Е Н ил КЕТО Н
' J . Irл
"с!
()
# \ ) . 1\IСl з ff.........-J < >
\ С1 11 IIC .f ('1
::::= "0/ l' .
о .
Примечания
o) < =>C\
()
СН,О
ZпCi, 1 1 !1 /1
НС\ СIСН, '""о/ \ =) с\
О
1. В течеНИе ДllУХ Часов HarpeBaHHe проводится при те,\.
l1ературе бани 600, затеi\-! два часа при 800 и после этоrо еще
4 часа на кипящей 1l0ДННОЙ бане.
2, Охлаждение необходимо для преДОТllращения осмоле-
Ния продукта.
3, Необходимо ТlЩiТельное ПрОI\!ЬШ<iIlне дю! полноrо уда.
. ления остаТКОll 'l.-ФУРИJlrликолевой КИСJ10ТЫ, которая хорошо
раСТllоряется в воде. Оставшаясн на фШlыре бензоиная
кислота пос.Те llЫСУШIlвar!I1Я llесит 20 е, что СООТАетстнует ко.
:rичествениому выходу.
1. МноroкратноЙ :1кстракцией полностью ИЗВ,lечь а_фу-
рштrт!колевуlO кислоту IВ воды не удается, поэтому нужно
прнменить непрерывную эстракцню.
5. При переКРИСТiI.1.'lIlзацю! нужио f1З6еrап., СИjrьноrо
наrр вания iЦЯ пре:lупреждения осмоленш! КИСJЮТЫ. ПОС,ll'
lfOBTOpHOi''r переКрИСТil.l.ТliзаЦИIf Te.\lI!epaT)'pil П.lав.'!ен!!я не
ПЗ:\!С'Няется.
ПРСДJlOiЮI.lII: А. Л. 1ЧН;IЖОЯII, [. Л. ПаваНII
ПровеРII.1II: Л. С. rа,1СТЯН, [. [. fаUРН{'.lЯII
Получение
Друrие способы ПОJlУ'IСНИЯ
Фурu.л-2.п-Х_lОрфен.u.lКСТОн.. В полу.1ИТРОВУЮ четырехrор'
:IУЮ круrлодонную КОJlбу, снабженную 1I1ешалкоi'! с затвором,
термометром, ДОХОДЯЩИ\1 до дна, и обратным ХОЛОДИ,lt>lIИКОМ
с хлоркальциевой трубко !, помеЩ2ЮТ 26 2 (0,2 lIЮ.ТЯ) x.lopaH'
п!дрида . фуран-2'карбоиовоi1 КI!С.ТОТЫ (см. «Синтезы rCTepo-
ПИКJlических соеДИllениЙ, 1, crp. 68) н 120 ли XJlорбензола
(примсчаН!lе 1). При rlеремеШllllанин в течение 30 40 минут
вноснт l!еБОJIl>lIIf!М!! ПОРЦШIМ!! 26,6 i! (0,2 МО,lЯ) безuо)щоrо
х,юр HCToru а:IЮМИНИЯ; п рll :ЛОМ 1 ем пер атура рсаЮ(!lОН!!Оh
смеси попытаетсн до зо з.). По окончзниrr IIрrr6авлеИШ1
Смесь наrрl.'нают lIа водяноii бане (те:\lПсратура СМСС!! KO
8;)") в течеIlие 4, ,!) часов. 3атсм НрIl ОХ.таЖ;(СIlИ!! KO.lur';
водоii BIIOOIT 1\ rlc'e ;;0 .! 1l3}lе:ILЧI:'II1IU!'() :11,:1<1. .1,'1\1 р<lспюреllШI
OUP,130B,I\HIJl'ikH r'II; pOUKril'H ilс'!Ю\Il!rrIlН rrРJf.ll1l1,IЮТ ;)0 ,11-/ p;tJ.
{JaJI:!('lllloii (1: 1) ,'(J,'rHllOii hIIС.'IUТЫ. Х:lCIРnСli:Ш:II,Ij[,rii (' 'lOii
ОТ.1t'.ЛlIOТ. ;1 Н(Ц111,lii ,'[B;liI(}lI,r 'jКl'траПlр\'IОТ ")(IJlIPO I. IIOPIlIIH\III
110 ;')и .11.1; l'Ol'.'ilIlIL'llrli>lC Р;IСТIЮРI,j пролrr,fВ<lЮТ llO,'loii, 10% .r!l,!!\.!
Р;,СТВОРОМ yr:leKHl'ilOrO Н<1ТрНН, СИОВа IЮ:toi'i :10 нl'i'lТра.lr,Iюii
P<OJKЦIIH IIpOMlJIBlil>i.\ rюд н высуrшrвают lНJ:l НРОКН.1СI[II},[:\! с,'р,
110Kl!(':II,I\r rl;lТPH01.
,Фурн.l!'.школеВ;:;I Кlll'.10TCJ БЫ.'ID ПОс"} 'lсна !'IЦрОJJfIЗU\\
ЭТl!.10аоrо эфира 7. 'Фурн.lr:rико.1еI30Й liИС,'IOТы [1] 11 rидро'
. лизом эrиловоrо эфира 1..фури.'1.0.б"l!зои.:Н"lJfКО:IЕ'IЮИ кисло-
ты в ПРИСУТСТвии eJ.KOrc кали [2]. Приведенная llыше I1рОПJlСЬ
основана на работах ДerеРИllI'а и Ботриrта [2].
1,/:. Norтaпt. С. [., 225,580 (1947) lс. А.. 42, 193;3<1 О94С{Н.
2. {. F. Degcring. [.. О. Лоаtr(f[ht, J. AIJ1. Cl1еlll. ;)IIC.. 72, .51:37 (J950).
78
,9
После оtrоliки х iорбеIlЗО:Jа ПUД РlеньшеШIЫМ даll.:Jеllием
остаток переrоняют в вакууме, собирая фракцию, кипящую
при 158 160'/4 ди,t; при стоянии вещество закриста.т:r.1ИЗОllЫ
llается; т, пл. 62 630 (примечапне 2). ВЫХОД 36,7 38,;) 2-
(89,2 9з,4%) .
5 ХJlOрJ.iетuлфУрUk2 It хлорфенuлкетон. В по.т:rулнтровую
четырехrорлую круrлодонную колбу, снабженную мешалкоЙ.
стеклянной трубкой для пропускания хлористоrо водорода,
доходящей до дна колбы, l'аЗООТIJОД!JUИ трубкой и TepMOMeT
ром, помещают 20,6 r (0,1 моля) фурил-2-п-х.lорфеНlIлкетонз.
200 ДiЛ cyxoro хлороформа, 15,2 2 (0,5 моля) параформальде
I'ида н 15,2 ;] безводноrо хлористоrо цинка. При перемеШИllа-
нии в течение 40 50 минут пропускают быстрый ток хлори-
cToro llодорода (примечание 3). C 1ecь постепенно окраШИllа-
ется в тешro:краСIIЫЙ цвет. Перемешивание продо.lжают еще
15 20 минут, затем содержимое колбы СЛИllают на 200 ;::
измельченноrо льда и в течение Я 10 минут помешивают
стеклянной па,;ючкои. Отде.'IЯЮТ RО.1.IIЫЙ слоЙ от х.lОРОфОРМIIО-
то, последний ПрО lывают ДВУМЯ пuрцию1И ВОДЫ, по 100 А/Л, IJ
llЫСУШИllают над безводиым сеРИОЮIСЛЫМ натрием. После
полноii oTroHKH раСТllорнтеJ!Я остаток при охлаждении кри-
сталлизуется II ЗС.'IеНО1l3ТУЮ массу (примечание 1). ВещеСТI30
раСТВОр>JЮТ n ацетоне, кнпятит с 2 с аКТИВИРОllанноrо уrля,
отфильтровывают rr 110 ОХ.lаждсrrrrп осаждают 150 200 .Н.!
воды.
Выход 22,9 23,7 2, 1!.1И 90 93% теоретrrческоrо 1\О.1Иче-
ства; т. пл. 89 900 (прнмечание 5).
5- X'lOP IеТН"lфУрIlЛ .2-п- хлорфенилкеrон, С 12HsC1202, AlОЛ.
пес 255,11 БС'.1О1'O цвета кристаЛ.1Ы, нераСТllОримые в [',оде
l1 раСТБОрНМЫС в оБЫЧIIЫХ орrаничесrшх раСТllорителях.
бензола в качестве реакционной среды llзамеН Сl:роуrлерОД<1
спосоБСТllует получению более чистоrо кетона и обеспечивает
высокий llЫХОД.
2. Температура плавления кетона, по Данны:vr тех же ав.
ТОрОll [1] , 420, однако при повторении опыта II указанных
ими УСЛОllИЯХ по.пучЕ'Н кетон с Т. пл. бl 620. Строение кетона
доказано окислением ero перманrанатом калня II щелочной
среде.
3. ХлормеТИЛИРОllание ПрUllОДИЛОСЬ бе::! охлаждения, так
как при ПОllышении температуры дО 25 ЗОО осмолен ия не наб
людается.
4. Переrонка вещеСТllа снижает выход до 17 8 184 с
о ' ,
(70 72 Уа). OтrOH кристаллизуется и плаllИТСЯ при 91 9т.
5. Аналоrичным об)1i1ЗОМ, но со значитеЛЬ!lО более низ.
ким выходом (55 57 %) МОЖНО ПО,lУЧИТЬ хлормети.lП рОИЗВО,l'
ное 113 фури.r-2-фенилкетона; т'. пл. 47 49'.
Друrие способы ПОЛУЧСНi!Я
5.ХЙоf' \lEТН:! Фури.l.2.п-х.l0рФенн.lке rпl1 бr,l.l П(),,l учен Т():I1,-
[\0 ОПl!саНIIЫЫ IЩUJС способа"l.
1. N. MilXim, S. РОР";СО. 13ll;l. Sor. Ctl'm. ЦОШ:JЛiа. 16, (J (ЕП1) IC. А..
201, ,н').')' (I I:ПI.
Примечания
1. ПО литературным данным [1], указанный кетон полу-
чен nзаимод.ействнем мо.1ЯРНЫХ КО.'Iичеств фуроилхлорида и
хлорбензола в среде сероуrлерода. Прrlменение нзбытка хлор-
80
ь 1
:.! ЦИАНМ ППЛПIlРИДIIJl
.(П
N/CH20H
I 50С1 2
(П
N/CH2CI
liСl
+ 502
Выход 35,5 37,3 ;!, или 69,5 73,0% теоретичеСlКоrо КОJIиче
СТВд_
2 UUШUl!етuлпUрUЙlll-l. В литровую трехrор.1JУЮ колбу, СlIаб
женную мешалкоЙ с затвором, обратным холодильником rr
иапелыюи ВОРОНКОЙ, помещают раствор 19,6 е (0,4 моля
цианистоrо натрия, в 80 .ил воды, и 350 мл этилаваrо спирта.
ПУСТИВ в ход мешалку, приливают из капельной воронки во
течение 15 20 мииут расТВОр 34 е 2 хлорметилпиридина в:
70 мл этиловоrо спирта. C;YleCb перемешивают 20 часов npl-L
комнатной температуре, концентрируют в вакууме водое1'РУЙ
ilOro насоса до объема 100 Jftл и приливают 300 МА Х.'Iорофор
ма. Хлороформный раствор промывают 50 мл 10% раствора
карбоната натрия, 20 мл воды И сушат безводным карбонатом
калия. Хлороформ атrониют, остаток переrоняют в вакууме,
,обирая фракцию, кипящую п,РИ 94 1 00°(4 JdМ.
ВЫХОД 23,O 24,6 с, или 72,0 77,O% теОрСТliческоrо кo.rш,-
че:::тва,
2.Цианметилпиридин, C 7 H 6 N 2 . МОЛ. вес 118,13, n 1,52б2
СВСТ.10-же,lтое масло, ,lefKO растворимое в орrаничсскю: рас'IO
ворителях.
2(")
N/CH2CJ
неl
Ni!2 CO J 2 I 11 -1 2NaCI! е0 2 + Н 2 О
N/CH2CI
, (Пен Сl + :'-iаСN I +- NaCl
"'-N/ 2 N/CH2CN
Пrr)]JеРII.111: В. А. МН3Ilака'lяtl, 11. С. KarpaMтlll1l
ПОJlучеlflfе
2.ХлормеТIIЛf11lридuн. В четырехrорлую круr.l0ДОIlfI)'Ю
колбу емкостью 250 ,ил, СНабженную lIIешалкоЙ с затr!ОрО)I,
термометром, капсльноЙ воронкоЙ и ХОJlОЛИЛЬНИКОМ. пом\?
щают 119 2 (] )',[ОЛЬ) СВЕ>жепереrнаШlOfО ХJ!ористоrо ТИОНИ,l.l.
Колбу ОХ.lJ[IЖ.1ают смесью льдn с сопью и при перб!еШИRаНIIII
из Кi:шельной воронки В течение 40 :VIИНУТ I!РНJIНБ3ЮТ 43,7 ,;
(0,4 МOJIЯ) 2-0ксим<оти.1пнриднна (см. «Сннтезы rетеРОЦНi\ЛН'
4еских соединеНJjjj», 7, СТр, 59), с.1едя за тем, чтобы тем!Н:'ра'
тура II колбе ПЫ.l<J Ниже 5". ЗаТl'М CME'CI> перемешивают 1 Ч:JС
Нрl1 [,ОМНi:lтнпii Т(' lпсраТУI'С J.[ 2 ча::;з ЕI1ПЯТЯТ на ВОДЯНОЙ бан('
И'1бblТОК Х.10РИСТОfО ТНОIIИ,li1 отrОНЯЮТ В BaKY\I:Yl<O во.нкrруЙ.
/!oro !Jасосз, OCТ'IT()f{ [JiiСПЮР,IIOТ В IO() JIЛ IJiJ.1bI, ПрО:VIШ\iIj();'
снаЧа,lа тремя IIOРI1IIЯi>:Н зфнр(!. IIО;Ю , i_'I. зате 1 .1IJУШJ ЛОРНI!Н'
ин бе!!30.'lа по :30 N.I. IЗ0ДНЫй р2СТВОр ПОЛ.ЩС:Ji!'iИВiJЮТ lIilcl,l,
ЩСr,НЫМ раствором "ар60ната Н<'ТРИ51 .,0 рН 9 jj з!<страiliр)'IО1
5ОО ,IU 6С[l30.1а, ПОРЦН:.ih:Н 1:0 100 ,:и (ПРИМ:?Ч;]IIН::-). ССIi;И:1
отrUН5IЮТ В вакууме ВО.JО Тр\'ЙНОfО 112со::а, О::Тз'ТОI\ персrоня'
ют в В:ШУУЩ', собиран ФРЗIЩЮО, I\li;JIIIЦУЮ при 64- 7З 1.1 ,llJl,
Примечания
Обработку и переrОiJКУ 2'Х.10рмети.ншри;щна, из за CH,lb'
НО['О раздражающеrо действия па КОЖУ и r,lJiJза, с.1СД)'СТ про'
во:щть в псрчптках и в вытяжиом шкафу,
Дру['ие способы получения
2 Цl!аIЩСТII:[Пl!РI!;!.IIН uьи I!о.lучен нз 2'.\:IOj)\[СТН:ШНРJI.1lf'
На н ЦВПIIИСТО!'О ка.l!iЯ [IJ. ПриведеН!lЫЙ способ основпн на
РАботах I3ннтерфсльда J[ ФJIIШ3. И Итаll J[ Orypa [2].
1. К. \flillt/'rj'el,l. К. f-'lick, Arcll. Pharт., 26,448 (1956).
2. Т. Ital, Н. Ognra, J. РIШIl1. Soc. .rapan, 75, 29б( 1955) [С. Л., 50, 1810g
(1956}J.
Н2
К)
ЭТИЛUВЫй ЭФИР ХJ1НДЛЬдИНОВОЙ КИСЛuТЫ
Эти.'10ВЫЙ эфир хинальдиновой кислоты, C I2 H ll N0 2 , мол.
пес 201 ,23 жидкость светло-желтоrо цвета, хорошо paCTBO
jJЮlая в орrанических растворите.1ЯХ, ПJIOХО В воде.
/'-.... ' I
I 11 CN
"-N?" '
НСI,С 2 Н"ОН.Н 2 О
I 11 I r
"N ,.COO"2H5' НС!
Примечания
/'-....
I 11 I
"-N?"СООС2Ij5,НСI
к 2 со з
I 11 I
"-N:7kООС2Н5
При уве.1иченин КОJlичеСТllа воды или разбаll.lении эти
.:JoBoro спирта выход конечноrо продукта СНllжается до 42
46%.
Друrие способы получения
Проверили: О. Л. МНДЖОЯН, Э. Р. Баrдасарян
По.'1учение
Эти.lОвый эфир хинальдинопой кислоты БЫJl ПО.lучеll п:,а II
модсйствием хинальдиновой кислоты и этиловorо спирта g
присутствии серной кислсты [1], взаимодеЙствием ХЛОРёIlПIД'
рида хинальдиновой кислоты и ТИJJовоrо спирта [2], из нит
рила хинаJIЬДИНОВОЙ кислоты с. помощью соляноЙ КИС.10ТЫ
[3]. lIаСТОЯlЩНI пропись основана lIa работе Джонеа и Вудда.
В полулитровую круrлодонную трехrорлую колбу, снаб.
женную обратным ХОЛОДИ!IЬНИКОМ, мешалкой, rазоприводной
и отводной трубками, помещают 23,1 i? (0,15 моля) нитрила
хинаJIЬДИНОВОЙ кислоты с т. ШI. 90 920 (см. «Синтезы [етеро-
циклических соединении», 5, стр. 34), 250 .мл 96 % Horo эти-
loBoro спирта (примечание) и насыщают раствор высушен-
ным хлористым водородом, на что требуетен 1,5 2 часа. При
этом температура смеси саМОl!р:JЮЕо.1ЬНО повышается до
70 750. После НiJсыщения со; ерЖН\lOе кол.бы кипятят на
lJОДЯНОЙ бiJне в теченис 4 5 часов с H\CllpepbIBHblM ПрОПуска-
нисм хлориетоrо rюдорода. Смесь ОСТ Ш:IЯЮТ на ночь при ком.
натноЙ теМilературс, ПОСле чсrо 11o.1ностыо отrоняют спирт
II[HI Y'v!l'l!bI[j"HI!OM ,'(iJВоlенни.
ПО ОХ.'Ii1Ж:\СНIIН со.l,СрЖИJ\IОС l\о.'!бы :Jзкристал.1И30ВI>ilJ;1-
,етсн KPHCТ:I,'I,ll>! раС1вирнlOТ в 30 .1и llО.\Ы, ПОj\ще.1:JЧlтаю1'
наСЫЩСННLI:\j раствором уr:II.:I\ИС.10r() КCI.1, IJ}J ЭI\СТраl'НРуют
4 5 раз эфиром НJ1И х.ИРОфОрМОJ\l, ПОрl\ИНl\If[ ПО 50 ;Il; каж.
Дая, высушнвают над обез;южеНfJЫJ\l сеРНОКIIс.1ЫМ натрием,
,отrОНяют растворит<:,.lЬ и остаток IIереrоняют II вакууме;
т. ки/!. 15(j !60°J:3 ,И.М.
Выход 22,[j 2З,7 <', )1.111 74.7, 78,7% теореТНЧССI\orо коли.
чества.
1. А:.
2. Л.
3. и.
W'. .СатрЬ/'I/, С. 11. Не I l'il1,t.; , ./. Е. К"rпiш. ". 1\111. CIIt iII. Soc, 68.
НИ 1(1 946).
1.. !/aттick, \\!. /'. /JickinsolZ, ". С11еl11. 50(., :214( 1929).
.I0ПS..I. \ '()()(I. Т rrJht:drоп, 21 (9)2529 (19155) [С. А., 64. 204gb (l9бб)J.
84
ПРЕДМЕТНЫй УКАЗАТЕЛЬ
Азот 39, 40, 46
Азотная кислота (дымящая) 56
Акрилонитрил 11, 13
А,1юмоrидрид лития 12, 16, 28
Аммиак 52
Аммиак жидкий 20
2.Амиио-4 окси-5. (л метоксибензил) 6.
метиллиримидин 9, 10
2.Аминолиридии 49
2- (3-Аминолролил) изоиндолин 11, 12
п-Анизидин 73
Ацетат натрия 62
2-Ацетилбензофуран 14, 15
Ацетилеидикарбоновая кислота 70
4.Ацетиллиридин 75
2-Ацетилфураи 58
Ацетон 61
З.Ацетонил 3,окси-2,оксиндол 61, 62
Ацетоуксусный эфир 1 О
N-бензиламиноацеталь 22
l-Бензил.4- (2.аминоэтил) лилеразин
16, 17
N.бензнлимндазол 20. 22
N.бензил-2'имидазолилальдеrид 48
N-бензнлиндол 3.альдеrид 18, 19
N.бензил.2,меркалтоимндазол 22
БеНЗI!ЛОВЫЙ слирт 22
}.Бензиллилеразин 16, 17
I-Бензил-4'лнлеразиноацетонитрил 16,
17
;1' (5 Бензилфуран.2) ,лролионовая
кислота 23, 25, 26
86
5.Бензилфурфурилмалоновая кисло-
та 25
5-Бензилфурфуриловый слирт 23
5.Бензилфурфурилхлорид 23, 24, 26
Бензойная кислота 37, 77
Бром 36
N.бромсукцинимид 38
N-бутиллитий 40, 41, 46
н-Бутиловый спирт 51
N- (4'-;бутокснбеизоил) .1.аминометил-
1.фенилциклолентан 27, 29
1. (4'-Бутоксифенил) -4'слиро цикло'
лентан.3,4.диrидронзохинолин 27,
28
1- ( 4'. Б утоксифеннл) .4.слиро. цикло-
лентаи 1,2,3,4-тетраrидроизохино-
лии хлорrидрат 27, 28
fидрат окиси кальция 77
fидроксиламнн солянокислый 62
fлицерин 63
fрамин 54
fуанидина хлорrидрат 9
Днметиламин солянокислый 73
2,2.Диметилтетраrндролиран.4,он 30,
31
2,2. Днметилтетраrидротиолиран -4,он
31
Диметилформамид 18, 46, 47
2,6. Диокси .5-. (л.метон:сибензил),nири'
мидин 32
4,6- Дихлор 5- (л-метоксибензил) лири.
мидин 32, 33
Диэтиламин 61
Диэтиловый эфир 5.бензилфурфурил
малоновой кислоты 24 26
Диэтиловый эфир щавелевоуксусной
кислоты 69
Изатин 61
Индол-3 альдеrид 18
Имидазол 20 22
йодистый метил 67
Калия rидросульфид 35
5- (К арбэтоксиметилиден) rндантоин
69, 70
Лимонная кислота 71
Литий 41
J\'\алоновый эфир 24, 52
MepKanтoaцeToH 45
'2-Меркалтохинолии 34, 35
4 Метил-2.ацетокситиазол 42
4.Метил-2.беНЗОl!локсиметилтиазол 42
5.Метил-1,5-rександиол,3,он 31
5.Метил.1-rексен,3,ин.5'0Л 30, 31
.4 Метил.2.диазоний тиазол 45
5.Метил-1,5-дихлорrексаН-3-0Н 31
N.метилимидазол 22
2.Метилмеркалтоимидазолин 2
4 Метнл-2'меркалтотиазол 45
.'j.Метил.1,метокси.4-rексен,3,он 31
Метиловый эфир 4,5.бис.бромметил,
фуран-2,карбоновой кислоты 37
Jvlетиловый эфир 4 бромметилфуран,
2-карбоновой кислоты 37
Метиловый эфир а,а' ,диметоксиян.
тарной кислоты 71
"'\lетиловый эфнр 4-хлорметил.5-бром
метилфуран.2,карбоновой кисло-
ты 36 38
Метиловый эфир 4,хлорметил-5,ме.
тилфуран-2 карбоновой кислоты
36 З8
4.Метил.2-0ксиметилтиазол 39, 41
4.Метилтиазол 40 43, 44 47
4-Метил-2.тиазолилальдеrид 46 48
5.Метил-2,тиазолилальдеrид 48
4-Метил.2,тиазолиллитий 47
4-Метил-2'тиазолкарбоновая кислота
4"
4-Метилтиазолон.2 45
5. Метил -5- хлор.l- reKceH '3'0И 31
4-Метил-2,хлортиазол 45
л.Метоксибензальдеrид 49 50
2- (л.Метоксибензиламино) лиридин 49,
50
л.Метоксибензилацетоуксусный эфир
9, 10
2 л' Метоксибензил -4 ,6- ди оксилнрими.
дин 51, 52
л.Метоксибензилхлорид 10, 50
6.Метокси.8-нитрохинолин 63 65
II.Метоксифеинлацетонитрил 51, 52
Моноуреид малеиновой кислоты 71
Моиохлорацетои 14, 15
Моноэтаиоламин 67
Мочевина 69
Муравьиная кислота 49
Натрий металлический 9, 20, 21, 24,
52
Натрия тиоцианат 22
Натрия этилат 10, 24
Нитрат серебра 12
Нитрил хинальдиновой КИС,10ТЫ 84
3.Нитро.4-аминоаиизол 63
Нитроrрамин 54
4 Нитроиндол 55
2 Нитрофураи 56, 57, 58
5.Нитро-2.фуранкарбоновая кислота
58
5.Нитро 2 хлормеркурифуран 58
2,0ксиметиллириднн 82
6,0кси 8,ИИТРОХИНОЛИН 63 65
87
3-Qкси-3 (2' ок\симино) лролил-2-0КСИ-
индол 61, 62
2 ( -Qксиэтиламино)имидазолин 2
N-окись 2,4 диметилтиазола 42
N-окись изоникотиновои кислоты 60
N-окись этиловоrо эфира изоиикоти-
новой кислоты 59, 60
Qротовая кислота 69, 7И
Параформальдеrид 40, 73, 80
Перrидроль 59
Перекись бензоила 36, 38
Пилеридиламид 3 диметиламиноме
1:ИЛ 5-меТОКСИИНДОk2 карбоновой
кислоты 72
Пилеридиламид 5-метоксииндол-2
Карбоновой кислоты 72, 74
Пилеридин 72, 74
4 Пиридилтиоацетоморфолид 75
4 Пиридилуксусная кислота (хлорrид'
рат) 75
Пиридин 23, 26, 32, 56
Пятисернистый фосфор 43,44
Ртуть сернокислая 30, 31
Салициловый аЛьдеrид 14, 15
Сероуrлерод 66
Тетраrидрофуран 12, 13, 20
2 Тиазолилальдеrид 48
Тиокарбостирпл 34
Тиомочевииа 34
Тиоиил хлористый 23, 24
Тиофен 44
Тримети.тбензиламмоний бромисты!,
12
Триметилбензиламмония rидроокись
(тритои В) 11, 12, 13
1,2,2-Триметил-4-лилеридон 31
Уксусный аиrидрид 42, 56
Уксусная кислота 45, 54, 59, 69, 72
88
Урацил-4-карбоновая кислота 69
Уротролин 50
l-Фенилсульфонил rидразид 4 мепи-5
.тиазолилкарбоновой КИСЛQТЫ 48<
Формамид 43, 44
Фосфора лентасульфид 35
Фталимид 11, 13
? Фталимидолропионитрил 11, 12
Фуран 56, 57
2-Фуранкарбоновая кислота 58'
't Фурилrликолевая кислота 77, 78
Фурил-2 фенилкетон 81
ФУРИk2-п-хлорфенилкетон 79
Хинальдиновая кислота 85
Хинолилизотиомочевина солянокислая
34
Хлораиrидрид фуран-2-карбоиовой
кислоты 79
'Хлоранrидрид хинальднновой КИСJ10
ты 85
Хлорацетои 43 45
Хлорацетонитрил 15, 17
Хлорбеизол 79
Хлорrидрат бути.ловоrо иминоэфира
л метоксифенилуксусной кислоты
51
Хлорrидрат л метоксифенилацетами-
дина 51, 52
ХлористыЙ аммоиий безводиый 79
Хлористый беизил 18, 20 22
Хлористый тионил 23, 82
Хлористый ЦИИК безводный 80
2 Хлорметиллиридин 82, 83
5 Хлор метилф УрИk 2 л хлорфенилке-
тон 79, 80, 81
Х.iIорокись фосфора 27, 32
2-Хлорхинолин 34, 35
Цианистый водород 45
Циаиистый натрий 83
2-Цианметилпиридин 82, 83
Цинк 45
Этилендиамин 66
N,N'-этилентиомочевина 66
Этиловый эфир изоникотиновой кис-
лоты 59
Этпловый эфир метилацетоуксусной
кислоты 73
Этиловый эфир 5 метоксииндол 2 Kap-
боновой кислоты 72, 73
Этиловый эфир метоксифумаровой
кислоты 71
Этиловый эфир а-фурил-Q-бензоил-
rликолевой кислоты 77
Этиловый эфир а -фурищликолевой
кислоты 78
Этиловый эфир хинальдиновой кисло-
ты 84, 85
6-Этокси-8 нитрохинолин 65