Текст
                    в. r. Радченко, А. В. Шабров, Е. Н. Зиновьева


OCHOBbl
КЛИНИЧЕСКОЙ
rЕПАтолоrии


ЗАБОЛЕВАНИЯ ПЕЧЕНИ
И БИЛИАРНОЙ СИСТЕМЫ


Рекомендована Управлением научнblX
и образовательных медицинских учреждений
М3 рф в качестве учебною пособия
для системы последиплОМНОlО образования врачей


CaHKT
 Петербурr
2005





УДК 616.36 ББК 54.13 Р15 р е Ц е н 3 е н т ы: О. И. Яхонтова профессор кафедры пропедевтики внутренних болезнеЙ Петрозаводскоrо rосударственноrо университета; А. Н. Шншкнн профессор, заведуюшиЙ кафедроЙ терапии Iедицинскоrо факультета Санкт Петербурrскоrо rосударственноrо университета Радченко В. r., Шабров А. В., Зиновьева Е. Н. Р15 Основы клинической rепатолоrии. Заболевания печени и билиарной системы. СПб.: "Издательство "Диалект»; М.: "Издательство БИНОМ», 2005. 864 С.: ил. в книrе представлены современные подходы к диаrностике, лечению и профилактике вирусных, метаболических, токсических заболеваниЙ пече ни. Большое внимание уделено алrоритмам обследования больных с раз личными нозолоrическими формами заболевания. С современных позициЙ рассмотрены вопросы патоrенеза, классификациЙ, диаrностики, лечения и профилактики заболеваниЙ жеЛчноrо пузыря и желчевыводящих путеЙ. КнИ!'а содержит семь приложениЙ, в которых приведены, в частности, CTaH дарты диаrностИlШ и лечения болезнеЙ opraHoB пищеварения, проверочные тесты и задачи, основные лекарственные средства, применяемые в l'епато .. лоrии, в том числе фитотерапевтические. Для rаСТрОЭНтерОJ\оrов, rеllатолоrов, инфекционистов, терапевтов, кли нических ординаторов, студентов медицИНСКИХ вузов. В составлении руководства принимал и участие сотрудники кафедры внутренних болезнеЙ Iедико профплактическоrо факультета CaHКТ Петербурl'СКОЙ [осударствен- ной медицинскоЙ академии И I. И. И. Мечникова: М. А. Шефер, Е. Ю. Бурунова, С. Ю. Ермолов и В. В. Нечаев профессор кафедры эпидемиолоrии CaHKT Петербурl'СКОЙ l'осударственноЙ медицинской академии им. И. И. Мечникова. Все права защищены. Никакая часть этой КНИlИ не может быть воспроизведена в любой форме W/И любы.ми средства.ми, электРОННbl.IIИ или .механическими, включая фотОlрафирование, АlO?1Iитную запись или иные средства копирования или coxpa нения ИНфОрАIOЦИИ без пИСЬ.'ltеННО20 разрешения издательства. ISBN 5 98230-011 Х @ Радченко В [., Шабров А. В., Зииовьева Е. Н., 2005 @ <,Издательство "Диалект», "Издательство БИНОМ», 2005 .. .'i."", "", ,, f .. ... 40 "
Оrлавление Список сокращений ....................................................... 6 Предисловие .... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . " 9 Ч а с т ь 1. ЗАБОЛЕВАНИЯ ПЕЧЕНИ. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ., 11 Анатомо физиолоrические особенности печени. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . " 12 rистотопоrрафия печени ............................................. 15 Структура печени .................................................... 19 Физиолоrия печени .................................................. 26 Общие принципы диаrностики заболеваний печени ...................... ЗА Основные клинико лабораторные синдромы при заболеваниях печени ЗА ЛабораТОР]IO инструмснтальная диаrностика заболеваниЙ печени. . ., 35 Общая патоморфолоrия печсни . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. З9 Синдром холестаза. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 65 Синдром портальной rипертсIl3ИИ .................................... 83 Печсночная энцефалопатия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 112 Отечно асцитический синдром ...................................... 129 Спонтанный бактериальный перитонит ............................. 138 fиперспленизм. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . " 144 rепатолиенальный синдром (печеночно селсзеночныЙ синдром). .. . ., 145 r епаторенальный синдром (функциональная почечная недостаточ ность) .............................................................. 147 Печеночная недостаточность ............... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 150 Общие принципы лечения заболеваний печени . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 155 Вирусные rепатиты. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 168 Острые вирусные rепатиты.......................................... 171 Хронические rепатиты . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .: 208 Хронические вирусные rепатиты .................................... 214 Аутоиммунный rепатит .................... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . " 292 Лекарственные поражения печени ................................... З06 Хронический КРl1птоrенный rепатит . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . .. З18 Первичный склерозирующиЙ холаШI1Т. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 319 ПеРВIlЧНЫЙ билиарныЙ цирроз печени ............................... 326 r епатолентику лярная деrенерация (болезнь Вестфаля Вильсона Ko НОвалова ) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 340 Хронические заболевания печени, обусловленные недостаточностью а.1 аIlТИТРИПСИllа . . . . . .. ............................................ 348 Муковисцидоз . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 351 fемохроматоз. . . . . . . " . . . . .. . . . . . . . . ., . . . . . . . . . . . . . . .. . . ... . . . . .. ...... 355 Печеночные порфирии. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 365 Острая перемежающаяся порфирия. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . " 365 Наследственная копропорфирия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. З67
4 Содержание Смешанная, или вариеI атная, порфирия. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 368 Поздняя кожная порфирия .......................................... 369 Алкоrолыlяя болезнь печени. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ., 372 Жировой I'епатоз (стеатоз) печени................................... 377 Острый алкоrольный rепатит ... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 378 Хронический алкоrольный rепатит .......... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ., 379 Алкоrольный цирроз печени. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 383 Неалкоrольный стеатоrепатит . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 387 Особенности поражения печени на фоне наркотической интоксикации 392 Цирротическая стадия ХРОНl!ческих rепатитов (цирроз печени). . . . . . . . . .. 402 Пиrментные rепатозы .................................................. 422 rипербилирубинемия типа Жильбера . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 422 Синдром Мейленrрахта ............................................. 423 Синдром Калька ...... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 424 l'ипсрбилирубинемия Дабина Джонсона . . . . . . . . . . . . . . . . . ... . . . . . . .. 424 Синдром Ротора. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 425 Синдром Криrлера Наджара (врожденная неrемолитическая HeKOHЪ юrированная билирубинемия) ....................................... 425 Сосудистые заболевания печени ........................................ 428 Болезнь и синдром Бадда Киари . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 428 Веноокклюзионная болезнь. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . " 431 Опухоли печени ....................................... . . . . . . . . . . . . . . . " 433 Доброкачественные опухоли печени. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 433 Злокачественные опvхоли печени. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 434 Заболевания печени и б ременность . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 441 Профилактика заболеваний печени. . . . . .. . . . .. . ..... '" . . . . .. . . .. .... " 455 Первичная профилактика заболеваний печени ....................".. 455 Вторичная профилактика хронических заболеваний печени .......... 483 Медико социальная экспертиза при хронических заболеваниях печени '" 500 Литература . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . " 503 Ч а с т ь П. ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕЛЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ. . . . . . " 513 Анатомо физиолоrические особенности желчноrо ПУЗЫРЯ. . . . . . . . . . . . . . '. 514 Состав и свойства желчи. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 518 Общие принципы диаrностики заболеваний желчной системы. . . . . . . . . .. 524 Основные клинико лабораторные синдромы при заболеваниях желче выводящих путей ................................................... 524 Лабораторно инструментальная диаrноСтика заболеваний желчеВЫБО дящих путей ........................................................ 525 Общие принципы лечения заболеваний желчевыводящей системы. . . . . " 540 Классификация заболеваний желчноrо пузыря и желчсвыводящих путей ............................................................... 547 Дисфункциональные заболевания билиарноrо тракта ................... 548 Дискинезия (дисфункция) желчных путей. . . . . . . . . . ., . . . . .. . . . . . .. .. 549 Орrаническис заболевания желчноrо пузыря. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . " 569 Воспалительные заболевания желчноrо пузыря. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 569 Обменные заболевания желчноrо I1УЗЫрЯ ................................ 585
Содержание 5 ЖСЛЧI!окаменная болезнь. . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ., 585 ДИСФУНКIlИЯ сфинктера Одди (постхолецистэктомический синдром) .... 609 Холестероз желчноrо пузыря ........................................ 620 ОПУХОЛII жеЛЧI!оrо пузыря. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 624 Доброкачественные опухоли желчноrо пузыря ....................... 624 Злокачественные опухоли желчноrо пузыря. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ., 625 Восналитсльные заболевания жеJJчевыводящих путей . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 630 Холанrит ........................................................... 630 Обмснные заболевания желчевыводящих путей. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 637 Холелитиаз . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ., 637 Опухоли желчных протоков. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ., 641 Доброкачественныс опухоли желчных протоков. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ., 641 Злокачественные опухоли желчных протоков. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 641 Кисты холедоха .................................. ..................... 646 Профилактика заболеваний билиарной системы ........................ 648 Первичная профилактика ........................................... 648 Вторичная профилактика ........................................... 651 Мсдико социальная экспертиза при заболеваниях желчевыводящей системы ............................................................ 655 Литература . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 656 ПРИЛОЖЕНИЯ ...................................................... 661 Прuложеuие 1. Стандарты (ПрOlоколы) диаrностики и лечения болез ней opraHoB пищеварения (болезней печени и желче выводящих путей) . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . .. . . .' . . . . . .. .. 662 Современная классификация цитокинов ............... 680 Рабочая схема КJIИНIIко ла60раторноrо наблюдения за больными XBfC в процессе проведения противо вирусной терапии ..................................... 690 ЭффеРСНТlIая терапия ХЗП . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 692 Фитотерапия в лечении патолоrии печени и ЖВП ..... 741 Перечень ОСНОВIIЫХ лекарственных препаратов, приме . няемых в лечении заболеваний печени и желчевыво дящих путей. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. 755 Проверочные тесты и задачи. .. . .. . . . . . . . .. .. . . . . . . . . .. 800 Прuложение П. Прuложеuие [[/. Прuложеllие IV. Прuложение V. Приложеllие VI. Прuложеllие vп. ПредметllЫЙ указатель ................................................. 859
Список сокращений al AT аl антитрипсин ANA антитела к ядерным компонентам ANCA антинейтрофильные цитоплазматические антитела DNA p фермент ДНК полимераза НАУ вирус rепатита А НАУАЬ антитела к антиrсну вируса rепатита А НА V АЬ IgM антитела класса иммуноrлобулинов М к антиrсну вируса rепатита А НВсАЬ антитела к ядсрному антиrену вируса rепатита В НВсАЬ IgG антитела класса иммуноrлобулинов G к ядерному антиrену вируса rепатита В НВсАЬ IgM антитела класса иммуноrлобулинов М к ядерному антиrену вируса rепатита В HBcAg ядерный аНТИI'ен вируса rепатита В НВеЛЬ антитела к антиrену инфекциозности HBeAg аНТИI'ен инфекциозности HBsM поверхностный антиrен вируса rспатита В НВsАБ антитсла к поверхностному антиrену вируса I'спатита В НВУ вирус rепатита В НВУ DNA ДНК вируса rепатита В НВхЛg нераспознапная вирусная антиrенная структура вируса re- патита В Н СУ вирус rепатита С НСУ RNA РНК вируса rспатита С HDV вирус rепатита D HDV ЛЬ IgG антитела класса иммуноrлобулинов G к вирусу rспатита D HDV АЬ IgM антитела класса иммуноrлобулинов М к вирусу rепатита D HFV вирус !'епатита F HGV вирус rепатита G HIV вирус иммунодефицита человека HLA rлавный комплекс rистосовместимости ICAM внутриклеточные молекулы адrезии IgA иммуноr лобу лины А IgG ИММУНОI'лобулипы G IgM иммуноrлобулины М NASH неалкоrольный стеатоrепатит РСР DNA полимеразная цепная реакция ДНК вируса PCR RNЛ полимеразная цепная реакция РНК вируса Tf % индекс насыщения траllсфсррина TGF B! трансформирующий фактор pOCTa 1 TNF a фактор некроза опухоли-а ТТУ rепатотропный вирус семейства Pmvividae АА ацетальдсrид АБП алкоrольная болезнь печени АД артериальное давление Адr алкоrольдеl'идроrеназа АлА т аланинаминотрансфераза Ллдr альдеrиддеrидроrеназа АЛК аминолевулиновая кислота АМА аllтимитохондриальные антитела анти LКМ l антитела к цитохрому P 450 2D6 анти LКJМ <iУТОaIIТитела к микросомам печени и почек
Список сокращений 7 анти SLА антитела к солюбилизированному печеночному aHTHrcHY анти SМА аутоантитела к !'ладкомышечным элемснтам печени (анти F аКТИlювые и др.) Аиr аутоиммунный rепатит АлА Т аланинаминотрансфераза АОЗ антиоксидантная защита АПК антиrеннрезентирующие клстки АПУ амбулаТОР!iO ПОЛИКJIинические учреждения АсАТ аспартатаминотрансфераза А ТФ аденозинтрифосфат АФК активные формы кислорода БАЛ британский антилюизит Br вирусные I'еПаТИТЫ BrB вирусный rепатит В BrC вирусный rепатит С BrD вирусный rепатит D ВКМ внеклсточный матрикс ВОБ всноокклюзионная болезнь ВОЗ Всемирная орrанизация здравоохранения ВРВ варикозное расширенис вен ВСД внутриселсзеночное давлсние rAr rликозаминоrликаны [АМК у аминомасляная кислота rБсr rспатобилисцинтиrрафия rrтп У I'лутамилтранспсптидаза [Д rемодиализ fKfC rлавный комплекс rистосовместимости rлд rспатолентикулярная деrенерацИЯ rлдr rлутаматдеrидроrеназа [ЦК rепаrоцеллюлярная карцинома rЭБ rематоэнцефалический барьер ДОФА диоксифенилаланин ДСО дисфункцпя сфинктера Одди ЖКБ желчнокаменная болезнь ЗПВД заклинеШlOе псченочное венозное давление Иr А индекс rистолоrической активности ИФА иммунофермеНТIlЫЙ анализ КТ компьютерная ТОМOl'рафия КФ кислая фосфатаза ЛДr лактатдсrидроrсназа ЛПЭ латентная печеночная энцефалопатия МВ муковисцидоз МНС мононуклеаРllая система МП металлопротеиназа МРТ маI'НИТно резонаllсная томоrрафпя мрхпr маrНИТliO резонансная холанrионанкреатикоrрафия МЭОС микросомальная этанолокислительная систсма НАД никотинамидадениндинуклеотид окислснный НАДН никотинамидадсниндинуклеотид восстановленный HACr неалкоrольный стеатоrепап1Т НТЖ насыщение трансферрина жслсзом НЯК неспецифический язвенный колит OBr А острый вирусный rепатит А OBrB острыЙ вирусный rепатит В
8 Список сокращений OBrc острый вирусный rепатит С OBrE острый вирусный rепатит Е ОЖСС обшая железосвязывающая способность сыворотки ОЦК объем циркулируюшей крови ОЦП объем циркулируюшей плазмы ПБЦ первичный билиарный цирроз пr портальная rипертензия пrr полиrепатоrрафия пrЕl простаrландин Еl пrЕ2 ПРОСТalландин Е2 пrх первичный rемохроматоз пдr пируватдеrидроrеназа ПЗК печеночные звездчатые клетки ПКП первичная карцинома печени ПОЛ перекисное окисление липидов ПСХ первичный склерозирующий холанrит ПХЭС постхолецистэктомический синдром ПЦР полимеразная цепная реакция ПЭ печеночная энцефалопатия РБВ рибавирин РНК рибо нуклеиновая кислота САЛК синтетаза аминолевулиновой кислоты СБП спонтанный бактериальный перитонит СМФ система мононуклеарных фаrоцитов СО сфинктер Одди СО Д супероксиддисмутаза СПД свободное портальное давление СРБ С реактивный белок ТИМП тканевые инrибиторы металлопротеиназ ТРБМ трансмембранный реrулятор белка муковисцидоза у ДХК урсодезоксихолевая кислота Фrдс фиброrастродуоденоскопия ФНО фактор некроза опухоли ФПН фульминантная печеночная недостаточность ХАИ хроническая алкоrольная интоксикация ХБХ хронический бескаменный холецистит XBrB хронический вирусный rепатит В XBrC хронический вирусный rепатит С xr хронический rепатит ХДХК хенодезоксихолевая кислота ХЖП холестероз желчнorо пузыря хзп хронические заболевания печени цАМ Ф циклический аденозинмонофосфат ЦВД центральное венозное давление цrмФ циклtfческий rуаНОЗИНМОIlофосфат ЦНС центральная нервная система ЦП цирроз печени ЦПМ цнтоплазматическая мембрана ЦТЛ цитотоксические Т лимфоциты ччхr чрескожная чреспеченочная холанrиоrрафия ЩФ щелочная фосфатаза ЭПС эндоплазматическая сеть эрхпr эндоскопическая ретроrрадная холанrиопанкреатоrрафия ЭУВЛ экстракорпоральная ударно волновая литотрипсия ээr электроэнцефалоrрафия
Предисловие rепатолоrия представляет собой раздел медицины, изучающий CTPYKTY ру И функции печени В связи с тесной функциональпо морфолоrической взаимосвязью печени и желчных путей последние также являются пред метом изучения rепатолоrии. Исторически, в течение нескольких столетий, знания о печени и желч ных путях формировались вместе со становлением медицинской науки У дивительные свойства печени известны с древних времен, коrда этот opraH считали вместилищем души, источником способностей к предска запию И ясновидению. На протяжении длителыюrо периода ПРИЧИНJlые факторы и Механизмы развития заболеваний rепатобилиарной системы оставались непознан ными, а их лечение носило суrубо симптоматический характер В по следние rоды, с учетом rлобальноrо распространения острых и хрони ческих вирусных заболеваний печени, открытий новых rспатотропных вирусов, изменчивости иммунноrо ответа на вирусное присутствие, роста аутоиммунноrо патоrенеза патолоrии печени, знания о предмете претерпели rлобальные изменения Успехи современной !'епатолоrии во Мпоrом определяются новейшими достижениями вирусолоrии, им Мунолоrии, rенной инженерии, молекулярной биолоrии В настоящее время патолоrия печени И желчевыводящих путей зани мает существенное место среди причин нетрудоспособности и CMepT ности Отмечается тендснция к росту как острых, так и хронических заболеваний. Установлено, что ведущим этиолоrическим фактором в их развитии явлЯются rепатотропные вирусы Большой удельный вес име ют аутоиммунные заболевания (аутоиммунный rепатит, первичный скле РОЗИрующий холанrит, первичный билиарный цирроз), наследственные дисметаболические процессы (болезнь Вестфаля Вильсона Коновало ва, rемохроматоз, порфирии). Спорным остается вопрос о роли алкоrо ля в формировании поражен ий печени (жировой rепатоз, rспатит, цир роз печени). Увеличилось количесТВО лекарственных поражений печени, в том числе на фоне наркО1 ической интоксикации.