/
Автор: Авакян О.М.
Теги: лекарственные средства в соответствии с их активным веществом фармакология фармация токсикология медицина биохимия физиология
ISBN: 5-225-00100-9
Год: 1988
Текст
О.М. Авакян
Фармакологическая
регуляция
функции
адренорецепторов
-fbQOC/1
Москва «Медицина»
1988
ББК
А18
УДК 615.217.22/.24
Рецензент И. В. Комиссаров, д-р мед. наук, проф.
Авакян О. М.
А18 Фармакологическая регуляция функции адрено-
рецепторов.— М.: Медицина, 1988.— 256 с.: ил.
ISBN 5-225-00100-9
Монография обобщает данные о фармакологической регуля-
ции функции адренорецепторов. В первом разделе рассматри-
ваются современные представления о структуре и функции
адренорецепторов, об их классификации и изучении. Во втором j
и третьем представлены краткие обзоры об адреномиметиках I
и адреиоблокаторах и сведения о 244 препаратах, стимулирую-
щих и блокирующих все подтипы адренорецепторов. В неболь-
шом дополнении приводятся сведения о 6 биогенных вещест-
вах, имеющих прямое отношение к функционированию адрено-
рецепторов,
Монография рассчитана па фармакологов, физиологов, био-
химиков и клиницистов.
. 4108000000—216
А 039(01)—88 22~88
ISBN 5-225-00100-9
ББК 52,81
© Издательство «Медицина»,
Москва, 1988
ПРЕДИСЛОВИЕ
За последние годы появилось много высокоэффективных
средств, действующих на адренорецепторы и применяе-
мых при лечении и профилактике различных заболева-
ний, в частности при патологии сердечно-сосудистой си-
стемы. Созданы новые классы препаратов (блокаторы
ф-адрснорецепторов, стимуляторы центральных сх2-адре-
норсцепторов, блокаторы периферических он-адреноре-
цепторов), внедрение которых значительно расширило
возможности врача при лечении гипертонии, стенокар-
дии, аритмии и других заболеваний. Продолжается
поиск и исследование новых препаратов, оказывающих
как избирательное действие на подтипы адренорецепто-
ров (cti, а2, pi и /С), так и проявляющих комбинирован-
ные эффекты: например, одновременно блокирующих
а- и ^-адренорецепторы, имеющих, помимо адренобло-
кирующих свойств, также непосредственную сосудорас-
ширяющую активность.
Эти препараты перспективны не только с точки зре-
ния усовершенствования терапин и распознавания пато-
генеза заболеваний, но и в качестве фармакологических
анализаторов для исследования роли и значения адре-
норецепторов в деятельности организма. Создание новых
лекарственных средств сопровождалось значительными
теоретическими достижениями, установлением механиз-
мов действия, получением новых данных о связи струк-
туры и активности и, наконец, организацией целенаправ-
ленного поиска препаратов с заданными свойствами.
Поэтому назрела настоятельная необходимость обоб-
щить достижения отечественных н зарубежных ученых
в области фармакологической регуляции функции адре-
норецепторов и проанализировать направления, пред-
ставляющие особую перспективность для теоретической
и практической медицины.
Отрадно, что решение этой сложной задачи взял па
себя крупный отечественный ученый, специалист по про-
блемам фармакологической регуляции функций симпа-
тико-адреналовой системы, д-р мед. наук О. М. Авакян,
руководивший лабораторией адренергических механизмов
Института тонкой органической химии им. А. Л. Мнджо-
3
яна АН Армянской ССР. Имея большой опыт работы
в этой области, автор сумел обобщить огромный факти-
ческий материал, обогатить его собственными данными
и создать книгу, полностью отвечающую современному
уровню.
Книга состоит нз трех основных разделов. В первом
автор излагает современные представления об адрено-
рецепторах, их классификации, строении и функциони-
ровании, исследовании адренорецепторов с помощью
радиолигандов. Второй раздел посвящен адреномиметн-
кам. Сначала обсуждаются вопросы нх применения при
исследовании функциональной роли адренорецепторов и
при лечении ряда заболеваний. Затем приводятся све-
дения о 87 адреномиметиках, причем основное внимание
сконцентрировано на препаратах, оказывающих непо-
средственное стимулирующее влияние на адренорецеп-
торы. В третьем, наибольшем по объему, разделе об-
стоятельно рассматриваются различные классы а- и
^-адреноблокаторов, их использование в теоретической
и практической медицине. Представлены сведения о
157 адреноблокаторах и, кроме того, сообщается о не-
которых биогенных веществах, влияющих на функциони-
рование симпатической нервной системы, в частности
адренорецепторов.
По всем представленным в книге общим вопросам н
по каждому отдельному препарату тщательно подобрана
литература, даны структурные формулы препаратов,
значения их относительных молекулярных масс, основ-
ные синонимы. Наряду с препаратами, получившими
практическое применение, дается информация об иссле-
дованных зарубежными авторами соединениях, извест-
ных пока под шифрами, что позволяет проследить за
направлением поисков новых адреномиметиков и адрено-
блокаторов, ближе подойти к проблеме «структура —
действие» в каждом конкретном химическом ряду.
Приведенная краткая характеристика книги О. М. Ава-
кяна свидетельствует об ее несомненном теоретическом
и практическом значении. 16 января 1986 г. О. М. Ава-
кян безвременно скончался. Его многочисленные науч-
ные труды, монографии и эта последняя книга будут
служить фармакологам, физиологам, биохимикам, хими-
кам, а также практическим врачам, интересующимся
фармакологической регуляцией функции снмпатико-ад-
реналовой системы.
Академик АМН СССР М. Д. Машковский
ВВЕДЕНИЕ
Передача возбуждения от симпатических нервных окон-
чаний к эффекторам обеспечивается множеством про-
цессов. Это биосинтез, резервирование, транспорт и вы-
свобождение медиатора и его последующая элимина-
ция— захват и метаболизм. Получив сигнал в результате
взаимодействия с нейромедиатором, адренорецепторы в
свою очередь включают реакции внутри эффекторной
клетки, которые проявляются сокращением или расслаб-
лением ненсчерченных мышц, секрецией веществ и дру-
гими явлениями. Таким образом, коррекция конечного
эффекта с помощью химических соединений возможна
на различных этапах, что подтверждается наличием
большого числа разнообразно действующих веществ, ре-
гулирующих функцию симпатико-адреналовой системы.
Если рассматривать успехи, достигнутые при изуче-
нии фармакологической регуляции в историческом пла-
не, то нетрудно заметить, что в стремлении оказывать
более избирательное действие на функции симпатико-
адреналовой системы центр внимания исследователей
постепенно передвигался от симпатических ганглиев
(т. е. от тел адренергических^ненронов) к окончаниям
нервных волокон и, наконец, к адренорецепторам. Так,
в 40-х годах основное внимание уделялось изучению
ганглиоблокаторов. Создано их было довольно много,
ио ни один из них не действовал избирательно на пере-
дачу возбуждения через симпатические ганглии, а одно-
временная блокада парасимпатических ганглиев приво-
дила к возникновению побочных реакций. Поэтому
га нгл ио блокаторы перестали применять в клинике для
понижения тонуса симпатической нервной системы. За-
тем исследователи сконцентрировали внимание на ве-
ществах, опустошающих запасы катехоламинов (резер-
пин), блокирующих передачу импульсов через окончания
симпатических нервов (гуанетидин), ингибирующих про-
цесс ферментативного разрушения адренергического ме-
диатора (ипразид), тормозящих процесс нейронального
захвата катехоламинов (имипрамин) и др. Каждый из
названных препаратов стал родоначальником большого
ряда лекарственных средств и основой нового пути воз-
5
действия на функцию симпатнко-адреналовой системы.
Безусловно, в каждом ряду препаратов имелись пред-
ставители, значительно отличающиеся друг от друга по
конечному эффекту (что зачастую обусловливалось до-
полнительными свойствами, в том числе различиями в
способности препаратов проникать через клеточные мем-
браны). Но всех их объединяли анатомическое место-
положение, «точка приложения действия» (аксоны ад-
ренергических нейронов с их варикозными расширения-
ми) и окончательный результат (изменение количества
медиатора, «готового» для вступления в реакцию с ад-
ренорецепторами). Следующим шагом в создании пре-
паратов, регулирующих функции адренорецепторов, яви-
лась реализация идеи непосредственного фармакологи-
ческого воздействия на адренорецепторы эффекторной
клетки. Существенное преимущество этого пути воздей-
ствия обусловлено тем, что адренорецепторы различных
тканей и органов значительно различаются свойствами,
в связи с чем препараты, изменяющие количество всту-
пающего в реакцию с адренорецепторами медиатора, не
могут обеспечить ту избирательность действия, которая
достигается введением специфических агонистов н анта-
гонистов адренорецепторов. Следует отметить, что прин-
цип непосредственного фармакологического воздействия
на адренорецепторы эффекторной клетки не только обес-
печивает разнообразные, узко направленные изменения
в функции органов, иннервированных симпатической
нервной системой, но и позволяет непосредственно вли-
ять на клетки н органы, не имеющие адренергической
иннервации, но содержащие тот нли другой подтип адре-
норецепторов (тромбоциты, плацента и др.). Это озна-
чает, что на современном этапе развития фармакологии
только путем непосредственного воздействия на адрено-
рецепторы эффекторной клетки, а не на адренергические
нейроны можно добиться наиболее избирательного кор-
ригирования функций органов и тканей.
Приведенные выше соображения касаются постсинап-
тических адренорецепторов. Однако в регуляции адре-
нергической синаптической передачи как в физиологиче-
ских условиях, так и при патологии немаловажную роль
играют также пресинаптические адренорецепторы. По-
следние реагируют на изменение физиологических кон-
центраций эндогенного норадреналина, усиливая или
ослабляя процесс секреции самого медиатора. Адрено-
рецепторы уже здесь выступают не в роли послушных
6
исполнителей «указаний», идущих из центра, а активно-
их модулируют.
Резюмируя вышесказанное, можно заключить, что
регуляция функции адренорецепторов химическими ве-
ществами— одно из быстро развивающихся направлений
современной фармакологии. В настоящей книге мы ста-
рались изложить основные результаты, достигнутые в
этом направлении. Данные о симпатомиметнках непря-
мого (фенамин, сиднокарб, тирамин, метатирамин, р-фе-
нилэтиламин, нара-метоксифенилэтиламнн, изоктамнл,
метараминол, мефентермин, пара-оксиамфетамин, перви-
тин, ортоксин) и смешанного (эфедрин, оксифедрин, нор-
федрин, норэфедрин, октопамин, пара-оксинорэфедрин,
фетанол) типов действия, а также данные о ряде отно-
сительно устаревших препаратов (адреномиметиков —
адреналон, сннефрин, DPI, дезокснпропилнорадреыалин,
Н,!К-дйметилдофамин, дезапимон, фенатин н адренобло-
каторов — днбозан, симпатолитин, WR-149,024, пиридок-
сифен, просимиал, дихлоризопропилнорадреиалин, про-
неталол, DIMA, N-изопропилметоксамнн, Н 35/25) не
приводятся: о них можно получить сведения из нашей
предыдущей монографии1. Международные названия ле-
карственных препаратов, принятые Всемирной органи-
зацией здравоохранения, в книге отмечены звездочкой.
Стоящие у синонимов в скобках буквы означают на-
чальную букву социалистической страны, выпускающей
препарат (В —Венгрия, Г — ГДР, П — Польша, Ч — Че-
хословакия, Ю — Югославия).
1 Авакян О. М. Вещества, действующие на симпато-адреналовую
систему. — Ереван: Изд. АН Арм.ССР, 1980, с. 19—151.
ГЛАВА I
АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ
Представление о существовании на эффекторных клет- !
ках специальных образований — «рецептивных субстан-
ций», чувствительных к химическим агентам, впервые -
было выдвинуто J. N. Langley в 1905—1906 гг. В те же ?
годы Н. И. Dale установил, что алкалоиды спорыньи J
избирательно блокируют один тнп чувствительных к ад- !
реналину «мионевральных синапсов» (через которые 1
осуществляются сужение сосудов, расширение зрачка, ]
сокращение матки, селезенки и др. эффекты), не влияя |
на другой тип синапсов (через которые осуществляются |
расслабление желудка, кишечника и др. эффекты). По |
мнению Н. Н. Dale, это может означать различие «ре- i
цептивных субстанций» в двух типах «мионевральных ’
синапсов». Это были первые сведения о том, что в клет- '
ках могут существовать несколько отличных друг от
друга «адренорецептивных субстанций» (адренорецепто- 1
ров)2. ;
В 1948 г. R. Р. Ahlquist, изучая сравнительную ак-
тивность ряда симпатомиметических аминов, обратил |
внимание на то, что адреналин и норадреналин значи- 1
тельно превосходят нзадрин (изопропилнорадреналин)
по ряду эффектов (сокращение кровеносных сосудов, 1
мигательной перепонки, матки и расслабление кишеч-
ника), но заметно уступают ему по другим эффектам
(расширение кровеносных сосудов, расслабление ненс-
черченных мышц матки и бронхов, возбуждение мно- -
карда). На этом основании, а в дальнейшем, базируясь
также иа данных, полученных с помощью различных j
2 Исходя из того, что под термином «рецепторы» ранее обычно по- ]
нимали особые, воспринимающие раздражение морфологические
образования на концах чувствительных нервов, и основываясь на <
представлении, что медиаторы вступают в реакцию с биохимике- 1
сними системами иннервированных клеток, в 1952 г. С. В. Анич-
ков предложил вместо термина «адренорецепторы» применять дру-
гой— «адренореактивные системы», который широко использовал-
ся в отечественных публикациях, но ввиду краткости наибольшее
признание получил термин «адренорецепторы» [Аничков С. В.,
1982]. В зарубежных публикациях также произошло упрощение
термина: adrenergic receptor, затем adrenoreceptor, а в последние
годы — adrenoceptor.
8
адреноблокаторов, R. Р. Alilquist (1966) предложил
разделить адренергические рецепторы на 2 типа: а-ад-
реиорецепторы и р-адренорецепторы. Исследования
Л. М. Lands и соавт. (1967) явились основополагающими
для дальнейшего подразделения ^-адренорецепторов на
^-адренорецепторы, ответственные за увеличение часто-
ты и силы сокращений сердца, липолиз, и на ^-адрено-
рецепторы, ответственные за расслабление неисчерчен-
ных мышц сосудов, бронхов, матки н гликогенолиз. На-
конец, в последние годы получены убедительные дока-
зательства существования пре- и постсннаптически рас-
положенных cci- и аг-адренорецепторов [Langer S. 2.,
1974: Starke К., 1981; van Zwieten Р. A. et al., 1982а;
van Zwieten P. A., Timmermans P. В. M. W. M., 1983].
I. Подтипы к-a д ренорецепторов. а-Адрено-
рецепторы — связанные с мембраной интегральные бел-
ки [Wikberg J. Е. S. et al., 1983], делятся на несколько
подтипов, что облегчает тонкую регуляцию функций ор-
ганов и тканей (табл. 1). Е. S. Vizi (1967) и W. D. М. Pa-
ton, Е. S. Vizi (1969) получили первые эксперименталь-
ные доказательства существования пресииаптически рас-
положенных (т. е. находящихся не на эффекторных
клетках) а-адренорецепторов. Активация этих рецепто-
ров приводила к угнетению высвобождения ацетилхоли-
на из парасимпатических нервных окончаний. Через
2 года одновременно в четырех лабораториях были по-
лучены данные о пресинаптнческом а-адренергическом
торможении высвобождения норадреналина из адренер-
гических нервов [см. Euler U. S. von, 1979].
Эти результаты привели к первоначальному разде-
лению а-адреиорецепторов по анатомическому располо-
жению относительно синапса. S. Z. Langer (1974) пред-
ложил разделить а-адренорецепторы на 2 подтипа:
ai-адренорецепторы, которые расположены постсинапти-
чески и обеспечивают возбуждающие реакции (сокраще-
ние неисчерченпой мышцы), и аг-адренорецепторы, на-
ходящиеся у окончаний адренергических нервных воло-
кон (т. е. пресинаптические) и обеспечивающие тормоз-
ные эффекты (уменьшение высвобождения эндогенного
норадреналина в ответ на нервное раздражение).
Представление S. Z. Langer о существовании 2 под-
типов адренорецепторов, обоснованное анатомическими
критериями, в последующем подкреплялось функцио-
нальными [Berthelsen S., Pettinger W. А., 1977], биохи-
мическими [Fain J. N., Garcia-Sainz J. A., 1980; Uchi-
9
Таблица L Ответные реакции, опосредуемые адренорецепторами
[Lees G. М„ 1981]
Клетки, органы системы ИЛИ Тип адреноре- цептора Ответная реакция
Сердце 01 > 02 0. 01 0i (также щ) Повышение автоматизма Повышение проводимости Повышение возбудимости Увеличение силы сокраще- ния
Кровеносные сосуды а 0! 02 Сужение артерий и вей Расширение коронарных ар- терий Расширение большинства артерий
Легкие Ц 02 Сужение бронхов Расширение бронхов
Исчерченные мышцы 02 Повышение силы и длитель- ности сокращений быстросо- кратимых мышц, уменьше- ние силы и длительности со- кращений медленно сокра- тимых мышц
Неисчерченные цы матки глаз кишечника мыш- 02 U 01 Расслабление Расширение зрачка Расслабление
Тромбоциты «2, 0 Активация агрегации
Метаболизм гликогенолиз липолиз а (печень) Pi (сердце) 02 (скелетные мышцы) 01 Активация Активация Активация Активация
Секреция гормонов инсулина паратиреоидного ренина а 02 0 01 Ингибирование Активация Активация Активация
Высвобождение ромедпаторов ацетилхолина норадреналина ней- а «2 0(?02) Облегчение в нейромышеч- ных синапсах и ингибирова- ние в симпатических гангли- ях и в кишечнике Ингибирование Облегчение
da T. ci al., 1982] и фармакологическими [Wik-
berg- J. E. S., 1979; Starke K., 1981 ] доказательствами.
В настоящее время установлено, что рецепторы, подоб-
ные аз-адренореценторам, имеются также в постсииап-
тических участках, а подобные ccj-адренорецепторам —
в иресипаптических участках. Однако принцип разделе-
ния а-адренорецепторов на подтипы см и а2 сочли целе-
сообразным сохранить, исходя из того что специфиче-
ские агонисты н антагонисты соответствующих подтипов
а-адренорецепторов действуют на них вне зависимости
от пре- или постсниаптической локализации [Docher-
iv J. R., 1981; Starke К., 1981; Timmermans P. В. M. W. M.,
van Zwietcn P. A., 1982; van Zwicten P. A., Timmer-
mans P. В. M. W. M„ 1983].
ai-Адренорецепторы в основном находятся на
постсинаптических участках, и лишь в последние годы
получены данные об их иресннаптическом расположении
[Docherty J. R., 1983; Ledda F, Mantelli L, 1984]. На-
личие cci-адренорецепторов обычно доказывается по их
избирательному возбуждению (—) -фенилэфрином или
метоксамииом и блокированию празосином или коринан-
типом. ai-Адренорецепторы не имеют отношения к ре-
гуляции активности аденилатциклазы [Wikberg J. Е. S.,
1979; Fain J. N., Garcia-Sainz J. А., 1980] и активируют
гликогенфосфорилазу [Hoffman В. В., Lefkowitz R. J.,
1982].
(%1-Адренорецепторы обнаружены во многих органах,
в частности: в неисчерченных мышцах — их активация
приводит к сокращению сосудов, мигательной перепонки,
селезенки, маткн, семявыносящего протока, семенных
пузырьков, пнломоторов и к расслаблению кишечника;
в миокарде — они обеспечивают усиление и учащение
сокращений сердца [Shibata S. et al., 1980; Flava-
han N. A., McGrath J. C., 1981]; в печени — их 'возбуж-
дение приводит к активированию гликогенфосфорнлазы,
вследствие чего усиливается гликогенолиз [Aggerbeck М.
ct al., 1980; Hoffman В. В., Lefkowitz R. J., 1982; Ku-
nos G., 1984]; в бурой жировой ткани —их активация
приводит к усилению липолиза [Mohell N., 1984]; в го-
ловном мозге — их активация повышает двигательную
активность. Согласно данным J. Р. Hieble и соавт.
(1982), центральные и периферические агадренорецеп-
торы сходны нли идентичны, что, однако, не подтверж-
дается результатами исследований Р. В. М. W. М. Tim-
mermans н соавт. (1984).
11
а2-Адренорецепторы выявлены как в пре- и
постсннаптических участках, так и в отдельных клеточ-
ных элементах, не имеющих отношения к синапсам, на-
пример в тромбоцитах. Обычно показателями наличия
этих рецепторов является их избирательная активация
(—) -а-метилнорадреналнном или трамазолнном и бло-
кирование йохимбином или раувольсином [Timmer-
mans Р. В. М. W. М., van Zwieten Р. А., 1982; McGrath
J. С., 1982]. Другим, не менее важным тестом на аг-ад-
ренорецепторы является то, что они практически не под-
даются воздействию избирательного сц-адреноблокатора
празосина [McGrath J. С., 1982], В отличие от ои-адре-
норецепторов активация аг-адренорецепторов приводит
к ингибированию аденилатциклазы [Wikberg J. Е. S.,
1979; Fain J. N., Garcia-Sainz J. А., 1980; Limbrid L. E.,
1983].
«г-Адренорецепторы обнаружены во многих органах
и тканях. В нервных окончаниях они обеспечивают
угнетение высвобождения нейромедиаторов [Базян А. С.,
1981; Langer S. Z., 1981; Langer S. Z., Stepperson N. B.,
1982; Vizi E. S., 1983]. В норадренергических нейронах
этот тормозной механизм функционирует независимо от
характера адренорецепторов на постсинаптической эф-
фекторной клетке (а или [}) и даже в условиях ее атро-
фии или отсутствия [Langer S, Z., 1981]. Наличие пре-
синаптнческих аг-адренорецепторов во всех перифериче-
ских норадренергических нервных волокнах хорошо
документировано [Vizi Е. S., 1983]. Высвобожденный
норадреналин, воздействуя на аг-адренорецепторы, мо-
жет модулировать последующее выделение медиатора
как из «своего» варикозного расширения, так и из близ-
ких варикозных расширений этого же аксона, а также
из варикозных расширений соседних аксонов, которые
могут содержать другие медиаторы. а2-Адренорецепторы
выявлены в окончаниях холинергических нейронов (цент-
ральных, пре- и постганглионарных), их возбуждение
приводит к угнетению высвобождения ацетилхолина
[Vizi Е. S, 1967, 1983; Gillespie J. S, Khoyi М. А., 1977;
Starke К„ 1981]. Таким образом, между парасимпати-
ческой и симпатической нервной системами, помимо
давно известного постсинаптнческого антагонизма [Ro-
eske W. R., Yamamura H. L, 1983], существует и пре-
синаптнческое взаимодействие. Примечательно, что
аг-адренорецепторы симпатических и парасимпатических
нейронов существенно не отличаются друг от друга
12
[Cambridge D., Davey M. J., 1980]. «-Адренорецепторы
имеются п на серотонинергических нервных волокнах
мозга [Frankhuyzen A. L., Mulder А. Н., 1980; Raiteri М.
et al., 1983]. «2-Лдренорецепторы, модулирующие высво-
бождение норадреналина, выявлены также в ЦНС.
С участием этих рецепторов ЦНС реализуется эффект
клофелина (клонидина) и других адреномиметнков, про-
являющийся угнетением активности периферических сим-
патических нервов, повышением тонуса сердечных ветвей
блуждающего нерва, понижением артериального давле-
ния и частоты сердцебиений. Однако на вопрос о том,
расположены ли «2-адренорецепторы Цнс на окончани-
ям норадренергических нейронов, т^ е. прёсй~на"птически
ИЛИ на тЬшх“5Гдендрнтах норадренергически иннерви-
руемых нейронов (постен н ап'тич'ёски), в настоящёёПвремя
трудно ответить | rimmermans Р. В. М. W. М., van Zwie-
ten Р. А„ 1982; Bousquet et а!., 1983].
«2-Адренорецепторы обнаружены в неисчерченных
мышцах сосудов, в жировых клетках, тромбоцитах,
^-клетках поджелудочной железы и меланоцитах. Пер-
вое сообщение о существовании таких рецепторов в не-
исчерченных мышцах сосудов получено R. F. W. Moulds,
R. A, Jauernig в 1977 г.: «гадреноблокатор празосин не
снимал сокращение артерий пальца человека, вызванное
норадреналином. Вскоре наличие «2-адренорецепторов в
неисчерченных мышцах сосудов было подтверждено пу-
тем использования избирательных агонистов и антаго-
нистов «г и «2-адренорецепторов в экспериментах на
лабораторных животных различных видов [Docherty J. R.,
McGrath J. С., 1980; Langer S. Z„ Hicks P. E, 1984].
Активация «2-адренорецепторов желудка приводит к уг-
нетению его моторной и секреторной функций [Taylor J.,
Nabi Mir G., 1982]; их активация в жировых клетках,
тромбоцитах, ^-клетках поджелудочной железы и мела-
ноцитах соответственно сопровождается угнетением ли-
полиза, усилением агрегации тромбоцитов, угнетением
секреции инсулина и нарушением пигментации кожи в
ответ на воздействие меланоцнтстимулирующего гормо-
на [Grant J. A., Scrutton М. С., 1979; Nakaki Т. et al.,
1981; Timmermans Р. В. М. W. М., van Zwieten Р. А.,
1982; Sundin U, Fain J. N„ 1983].
Следует отметить, что пост- и пресииаптические «2-ад-
ренорецепторы различных органов по чувствительности
к а-адреномиметикам и «-адреноблокаторам существен-
но не отличаются друг от друга. В частности, очеред-
13
ность расположения а-адреноблокаторов по силе нх дей-
ствия на постсинаптнческие аг-адренорецепторы сосудов
крысы, кролика, кошки и собаки примерно такая же,
как на пресинаптнческне аз-адренорецепторы симпати-
ческих нервных волокон легочной артерии кролика
[Timmermans Р. В. М. W. М., van Zwieten Р. А., 1982].
Полученные ранее данные свидетельствовали о том, что
в отличие от постсинаптическнх ai-адренорецепторов
постсинаптические аг-адренорецепторы «неиинервирован-
ны», т. е. не находятся под прямым контролем высво-
божденного из пресинаптических запасов норадреналина
[Yamaguchi I., Kopin I. J., 1980; Wilffert В. et al., 1982]-
Однако имеются доказательства существования также
«иннервированных» сосудистых а2-адренорецепторов
[Wilffert В. et al., 1983].
Следует подчеркнуть, что по своим фармакологиче-
ским характеристикам не все а-адренорецепторы укла-
дываются в рамкн вышеописанных двух подтипов рецеп-
торов. Имеются многочисленные сообщения о том, что
в сосудах и других органах лабораторных животных
существуют подтипы а-адренорецепторов, которые зна-
чительно отличаются от общепринятых ai- и аз-адрено-
рецепторов [Barker К. A. et al., 1977; Ruffolo R. R. et
al., 1980, 1981; Melchiorre C., 1980]. Предложены даже
специальные обозначения этих рецепторов. Например,
на основании особенностей действия агадреномиметиков
Sgd 101/75 на прямокишечно-копчиковую мышцу крысы
J. Coates и соавт. (1982) пришли к выводу, что в этом
органе имеются два подтипа ai-адренорецепторов: он и
ais (рецептор обозначен als, где s — первая буква шиф-
ра препарата). Существование ais подтипа адренорецеп-
торов было подтверждено также с помощью бенекстра-
мина — ai-адреноблокатора необратимого действия [Coa-
tes J., Weetman D. F., 1983].
Строение а-адренорецепторов. За послед-
ние годы получено много данных о первичных процессах
взаимодействия медиатора симпатической нервной си-
стемы с адренорецепторами н о природе и структуре
активных центров адренорецепторов. Однако исследова-
ния в этом направлении затруднены отсутствием в ар-
сенале экспериментаторов препаратов хорошо очищен-
ных аг н аз-адренорецепторов. Проблемы специфиче-
ского выделения и очистки а-адренорецепторов стано-
вятся понятными при учете того, что а-адренорецептор
занимает лишь небольшую часть мембраны клеток (на-
14
пример, 1/10 000 часть плазматической мембраны пече-
ночных клеток крысы) [Guellaen G. ct al., 1982]. Хотя
в работах по выделению а-адренорецепторов наметился
определенный прогресс3, тем не менее данные о природе
и структуре а-адренорецепторов до настоящего времени
в основном получены косвенными методами исследо-
вания.
Были использованы различные подходы и методиче-
ские приемы. Так, при «химико-фармакологическом»
подходе путем сопоставления химической структуры ли-
гандов с их фармакологической активностью удалось
показать, что молекулы катехоламинов имеют несколько
существенных функциональных групп: пирокатехиновое
ядро с мета-гидроксилом, аминогруппу (протонирован-
ную при физиологических значениях pH) и спиртовой
гидроксил. Следовательно, на адренорецепторе, исходя
из принципа комплементарное™ активного центра ре-
цептора к молекуле адреномиметика, имеются вступаю-
щие во взаимодействие с вышеуказанными группами
области: арилофильная, нуклеофильная, участки связы-
вания 3'гиДр°кснльной группы н гидроксильных групп
пирокатехннового ядра [Triggle D. J., Triggle С. R.,
1976]. Обобщая многочисленные литературные и соб-
ственные данные, полученные при изучении механизма
действия ^-галоидалкиламинов, в частности дибенамина,
И. В. Комиссаров и И. И. Абрамец (1977) так представ-
ляют структуру активного центра ai-адренорецептора:
ai-адренорецептор — это белок, полипептидные цепи ко-
торого включают аминокислоты 1-аргинин и цнетеин.
Две такие полипептидные субъединицы объединяются
в димерную структуру центральным ионом двухвалент-
• Так, G. Guellaen п соавт. (1982) получили антитела к цистеиново-
му производному феноксибензамина, конъюгированному с тиро-
глобулином, и использовали их для выделения адренорецепторов
печени крыс, ковалентно связанных с фецоксибснзамином. R. Roirot
и соавт. 11984) показали, что аэ-адренорецепторы мозга хорошо
солюбилизируются с помощью цвиттер-ионного детергента, сохра-
няя при этом функциональную активность (свойство связывания
с активаторами и чувствительность к ГТФ). Для солюбилизации
^адренорецепторов успешно применяется растительный гликозид
дшитонцн [Wood С. L. et al., 1979b; Graham R. M. et al., 1982;
Vukberg J. E. S. et al., 1983]. Интересно, что в результате раство-
рения сродство а-адренорецепторов к норадреналину и адренали-
ну повышается в 35—-66 раз, в то время как сродство к блокато-
рам не изменяется. Это подтверждает представление, что конфор-
мационное состояние eti- и сц-адренорецепторов различно.
15
CH2
NH
II
NH-C-W
H2N-C-NH
I!
NH
Рис. 1. Гипотетическая схема активного центра ои-адренорецептора
[Комиссаров И. В,, Абрамсц И. И., 1977].
ного железа с участием SH-групп цистеина (рис. 1).
Катехоламины своей протонированной аминогруппой
электростатически взаимодействуют с карбоксилом ар-
гинина, а за счет фенольного и спиртового гидроксилов
образуют хелатный комплекс с центральным ионом же-
леза. Активные центры с^-адренорецепторов отличаются '
от таковых ai-адренорецепторов: они лишены тиоловых ,
участков4, роль центрального иона может выполнить не 1
4 Согласно последним данным М. Carman-Krzan (1984), S—S груп-
пы играют важную роль в обоих подтипах адренорецепторов, при-
чем в отличие от а(-рецепторов в а2-рецепторах находятся
16
только Fc2+, но н Мп-" [Комиссаров II. В.. Абра-
меп И. И., 1977].
Лк М. Кац (1983, 1984), исходя из принципов моле-
кулярного моделирования, базирующихся на сравнитель-
ном анализе энергетических характеристик связывания
различных соединений с «-адренорецепторами головного
мозга крысы, пришел к выводу, что функциональные
группы связывающих центров я;- н а2-адренорецепторов
имеют отличные друг от друга расположения. Наиболь-
ший вклад во взаимодействие с рецептором вносят ион-
ные, донорно-акцепторные и гидрофобные связи, роль
ван-дер-ваальсовых сил в рассмотренных взаимодейст-
виях, по-видимому, весьма незначительна. М. Лк Кац
заключает, что самыми эффективными и специфически-
ми препаратами оказываются соединения, не только об-
разующие максимальное число донорно-акцепторных
связей с рецептором, ио и ориентирующие свои гидро-
фобные фрагменты таким образом, что ионные и донор-
но-акцепторные связи между молекулой и рецептором
оказываются экранированными от контакта с водной
фазой.
Интересные данные о пространственной организации,
активного центра «[-адренорецептора получены В. А. Го-
выриным и Б. С. Жоровым (1984), применившими кон-
формационно-функциональный подход: выявление связи
между конформационными особенностями и физиологи-
ческой активностью соединений различного химического
строения. Учитывая то обстоятельство, что продуктивная
(т. е. самая активная) конформация лиганда может от-
личаться от конформации молекулы в кристалле или
в растворе, авторы методом теоретического конформа-
ционного анализа исследовали около 50 адренергических?
соединений (некоторые имели сотни устойчивых кон-
формаций), что позволило выявить продуктивные кон-
формации лигандов [Жоров Б. С., Говырин В. А., 1984].
Располагая достаточно полной информацией о структу-
ре лигандов, авторы, исходя из принципа комплементар-
ности, характеризующей взаимодействие биомолекул,
т. е. принципа слепка, предложили, пока в общих чер-
тах, пространственную организацию активных центров
ai-адренорецептора и ^-адренорецептора (рис. 2). Как
SH-группы. Интересно, что сульфгидрильные группы имеют боль-
шое значение в образовании состояния высокого сродства Иг-адре-
норецептора к активатору [Asakura М. et al., 1984].
2 Авакян О. М, 17
гпдио из рис. 2, модели адренорецепторов изображены
в виде углублений (ниш) в объеме макромолекулы.
Функциональные группы, связывающиеся с лигандами,
находятся па поверхности этих ниш.
На основании приведенных данных становится оче-
видным, что первым этапом адренорецепции является
.Рис. 2. Топографические .модели активных центров агадренорецеп-
юра с сорбированным продуктивным конформером адреналина и
ф2-адренорецептора с сорбированным продуктивным конформером изо-
протеренола [Говырин В. А., Жоров Б. С., 1984].
Точечной штрнховкей обозначены функциональные участки рецептора: а —
арилофильный. и — протонно-акцепторный, н — нуклеофильный, г — гидрофоб-
ный, е — области связывания мета- и пар а-гидроксильных групп, а-область
стеричесцого препятствия.
«распознавание» н связывание лигандов в определенной
части адренорецептора — в его активном центре. Малый
размер медиатора дает А. А. Ахрему и соавт. (1979)
основание предположить, что активный центр является
небольшим и сравнительно просто организованным уча-
стком адренорецептора, хотя, как мы видели выше,
имеющиеся представления о его структуре пока еще
весьма схематичны. Положение не проясняется при по-
пытке понять, каким образом связывание адреномиме-
тиков в активном центре сс-адренорецептора в ко-
нечном счете приводит к изменению функции клетки-
мишени.
Функционирование а-адренорецепто-
ров. Согласно общепринятым представлениям, при свя-
зывании адрбиомиметика с ос-адренорецептором проис-
ходит конформационная перестройка последнего [Trigg-
le D. J., Triggle С. R., 1976]. В результате наступает
изменение транспорта ионов через плазматическую мем-
брану клетки {Sorrily о А. Р., Somlyo А. V., 1970], повы-
18
шеиие содержания ионизированного кальция в цитоплаз-
ме —«мобилизация» кальция и укорочение миофила-
мептов.
Известно, что содержание ионов кальция во внутри-
клеточной среде чрезвычайно низко вследствие наличия
мощных связывающих систем, обладающих значитель-
ной предпочтительностью к двухвалентным катионам но
сравнению с одновалентными [Костюк П. Г., 1984]. По-
лагают, что в зависимости от органа и вида животных
повышение содержания кальция в цитоплазме под дей-
ствием адреномиметнка осуществляется путем различ-
ных сочетаний четырех механизмов [Rimele Т. J. et al.,
1983]: открытия потенциалзависимых кальциевых кана-
лов после деполяризации клеточной мембраны; открытия
кальциевых каналов, связанных с адренорецепторами;
высвобождения кальция, связанного с поверхностью кле-
точной мембраны, и высвобождения внутриклеточно ре-
зервированного кальция. Этим разнообразием механиз-
мов можно объяснить неодинаковое влияние блокаторов
кальциевых каналов на эффекты ос-адреномиметиков в
опытах на различных сосудах, поскольку одна группа
постсинаптических cz-адренорецепторов, вероятно, пре-
имущественно регулирует поступление внеклеточного
кальция, а другая — процесс мобилизации внутриклеточ-
ного кальция [De Меу J., Vanhoutte Р. М., 1981; van
Zwieten Р. A. et al., 1982; Vanhoutte Р. М., 1982; Cave-
го I. et al., 1983].
Повышение содержания ионнзнрованного кальция в
цитоплазме, независимо от того, каким оно обусловлено
механизмом, является главным (основным) внутрикле-
точным сигналом, вызванным агонистами при действии
на «[-адренорецепторы. Появлению этого сигнала может
предшествовать повышение обмена мембранного фосфа-
тидилинозитола (активированная фосфолипаза С рас-
щепляет фосфатидилинозитол — кислый фосфолипид, вы-
стилающий главным образом внутреннюю поверхность
бислоя плазматической мембраны, на 1,2-диацетилгли-
нерол и инозитол- 1.2-циклический фосфат), а затем по-
вышение концентрации внутриклеточного циклического
гуанозин монофосфата [Jakobs К. Н., Schultz G., 1982;
Putney J. W., 1983]. По всей вероятности, кальций сти-
мулирует высвобождение арахидоновой или другой не-
насыщенной жирной кислоты, что приводит к активации
гманилатциклазы и образованию цГМФ [Spies С. et al.,
1980].
2*
19
Итак, по мнению большинства ученых, основные эта-
пы на пути между «распознаванием» адреномиметика и
реакцией клетки-мишени —- это конформационное изме-
нение ai-адренорецеитора, изменение проницаемости про-
топлазматической мембраны и повышение содержания
ионизированного кальция в цитоплазме.
Согласно многочисленным экспериментальным дан-
ным, полученным в опытах in vitro и in vivo, сужение
сосудов, вызванное возбуждением постспнаптических
аг-адренорецепторов, также опосредуется притоком вне-
клеточных ионов кальция [Meet J. С. A. et а!., 1931;
van Zwieten Р. A. et al., 1982; Timmermans Р. В. М. W. М..,
van Zwieten Р. А., 1982; Timmermans Р. В. М, W. М. et
al., 1983]. По мнению К. Н. Jacobs, G. Schultz (1982),
наиболее существенным внутриклеточным сигналом, выз-
ванным активацией постсинаптических аг-адренорецепто-
ров, является понижение содержания цЛМФ в клетках
из-за ингибирования связанной с мембраной аденилат-
.циклазы. Y. Nomura и соавт. (1984) в опытах на синап-
тических мембранах нейронов коры мозга крыс показа-
ли, что передача сигналов от аг-адренорецепторов к аде-
нилатциклазе опосредуется ингибиторным G-белком с
молекулярной массой 41 000.
До сих пор мы старались разобраться в событиях,
происходящих в области постсинаптических ар и аг-ад-
ренорецепторов. А что известно о процессах в пресинап-
тических аг-адренорецепторах? Как сопрягается возбуж-
дение пресинаптических аг-адренорецепторов с конечным
результатом — угнетением высвобождения нейромедиа-
тора? Согласно имеющимся данным, здесь также веду-
щая роль принадлежит ионам кальция. Известно, что
электрическое раздражение симпатического нерва вызы-
вает деполяризацию нейрональной мембраны, вследст-
вие чего раскрываются (активируются) потенциал-зави-
симые кальциевые каналы, происходит приток ионов
кальция в цитоплазму, что в свою очередь приводит
к высвобождению норадреналина [Paton D. М., 1982].
В отличие от указанного эффекта электрического раз-
дражения высвобождение медиатора тирамином не за-
висит от наличия экстранейронального кальция и не
изменяется под влиянием активаторов и блокаторов
аг-адренорецепторов [Westfall Т. С,, 1977]. Отсюда сле-
дует, что пресинаптический аг-адренорецептор регулиру-
ет процесс высвобождения медиатора путем усиления
притока внеклеточных ионов кальция [Timmermans
20
р. В, М. W. М„ van Zwieten Р. A., 1982]. Существуют
и Другие предположения о механизмах регулирования
а2-адренорецептора ми процесса высвобождения норад-
реналина из симпатических нервных окончаний. Так,
L. Stjarnc (1979) полагает, что возбуждение пресипап-
тпческих сс2-адренорецепторов повышает проницаемость
ионов калия через мембрану, вследствие чего в области
терминалий наступает блокада проводимости и наруше-
ние высвобождения медиатора. J. Н. Exion (1982) сооб-
щает о включении в этот процесс циклических нуклео-
тидов (цАМФ и цГМФ). Отмечая противоречивость по-
лученных результатов, Р. A. van Zwieten, Р. В. М. W. М.
Timmermans (1983) считают, что окончательные выводы
по этому вопросу пока сделать трудно.
Подтипы p-адренорецепторов. Группа
6-адренорецепторов, подобно а-адренорецепторам, не
однородна. Различают пресинаптические р-адренорецеп-
торы (участвующие в регуляции высвобождения нейроме-
диатора) и два подтипа постсинаптических р-адренорс-
цепторов: [Ji и [h. Е. J. Апёпз и А. М. Simonis (1976)
считают более целесообразным характеризовать ^-адре-
норецепторы не искусственным разделением на р;- и
^-подгруппы, а на основании их физиологических осо-
бенностей: ^-адренорецепторы для нейромедиатора нор-
адреналина, иначе их называют «иннервированными»,
или Зт (Т— от слова трансмиттер) рецепторами, и ^-ад-
ренорецепторы для гормона адреналина — «гормональ-
ные», (от слова hormone), или «пеиннервированные»,
рецепторы. Нетрудно заметить, что термин совпадает
с термином pi, а [5Н—с [J2 [Bryan L. J. et al., 1981; Hawt-
horn M. H., Broadley K. J., 1982].
^-Адренорецепторы привлекли большое внимание по
ряду причин [Stiles G. L. et al., 1984а]. Первая — их ши-
рокая распространенность: они обнаружены практически
во всех тканях млекопитающих. С помощью радиоли-
га ндного метода исследования установлено, что подтипы
адренорецепторов (31 и Зз) находятся не только в одном
н том же органе [Brodde О. Е. et al., 1982], но и в клет-
ках одного типа [Homburger V. et al., 1981]. Вторая —
3-адренорецепторы тесно сопряжены с ферментом аде-
пилатциклазой, катализирующей образование цикличе-
ского аденозин-3',5'-монофосфата - (цАМФ): их стимуля-
ция приводит к повышению активности аденилатциклазы
и увеличению содержания цАМФ (который иногда на-
зывают «вторым посредником, или «тканевым» передат-
21
пиком возбуждения) внутри клетки [Sutherland Е. W.„|
Rail Т. W., 1960; Lefkowitz R. J., 1974; Ross E. M„ Gil-1
man A. G., 1980; Kebabian J. W, Nathanson J. A., 1982]. I
Эта тесная связь ^-адренорецепторов с хорошо распо-1
знанной биохимической эфферентной системой облегчает!
исследование самих адренорецепторов. Наконец, третья |
причина — эффекты, наступающие вследствие блокады!
или возбуждения ^-адренорецепторов, приобрели непо-1
средственную практическую значимость при лечении!
различных заболеваний. ?
Пресинапти веские ff-адренорецепторыу
выявлены на окончаниях периферических и центральных
норадренергических нервных волокон. Возбуждение этих
рецепторов приводит к увеличению количества высво-•
бождаемого медиатора по принципу положительной об<
ратной связи [Stjarne L, Brnndin J., 1976; Langer S. Z.^
1977; Dahlof C, 1981]. Блокада пресинаптических ^-ад-
ренорецепторов приводит к обратному явлению [Wein-
stock М, 1976].
Вопрос о том, к какому подтипу относятся прееннап-
тические 3-адренорецепторы, окончательно еще не выяс-
нен. По всей вероятности, они принадлежат к рг-подтипут
поскольку, ^i-активаторы не влияют на высвобождение
норадреналина в ответ на нервное раздражение; ^-акти-
ваторы вызывают обратимое и доза-зависимое усиление
высвобождения норадреналина, а ^-блокаторы весьма
эффективно конкурентно препятствуют активирующему
влиянию изадрина на высвобождение норадреналина
[Westfall Т. С, 1977; Schmidt Н. Н. И. W. et al, 1984].
Однако в пресинаптических участках доказано присут-
ствие и ^-адренорецепторов [Levin В. Е, 1982]. Функ-
циональная роль этих рецепторов до настоящего вре-
мени не раскрыта.
Постсинаптические ^-адренорецепто-
ры делятся на два подтипа: 31 и [}2. Поскольку этому
вопросу посвящена большая обзорная литература [Ко-
миссаров И. В.. Абрамец И. И, 1977; Arnold А, 1980;
см. табл. 1]. ограничимся перечнем органов, в регуляции
функции которых участие ^-адренорецепторов хорошо
документировано.
Постсинаптические pi-адренорецепторы обнаружены:
в сердце (их активация приводит к учащению и усиле-
нию сокращений, стимуляции гликогенолиза), в неисчер-
ченных мышцах коронарных сосудов (уменьшение тону-
са) и кишечника (расслабление), в белой и бурой жиро-
22
вых тканях (липолиз), в слюнных железах (повышение
секреции слюны, содержащей амилазу).
Постсинаптические р2*адренорецепторы хорошо изу-
чены: в сосудах (их активация приводит к расширению
большинства артерий и понижению системного артери-
ального давления), в трахее и бронхах (расширение),
Рис. 3. Схематическое
изображение системы
^-адренорецептор—аде-
пнлатцнклаза [Sti-
les G. L. et al., 1984а].
Гс — гормон стимулирую-
щий, Ги — гормон ингиби-
рующий. Р — рецептор, Н —
гуаниннуклеотидный регуля-
торный компонент, К. — ката-
литический фрагмент фер-
мента.
в исчерченных мышцах (усиление гликогенолиза), в мат-
ке и мочевом пузыре (расслабление), в поджелудочной
железе (увеличение высвобождения инсулина).
Следует отметить, что fi-адренорецепторы обнаруже-
ны также в клетках, не имеющих отношение к синапсам,
т. е, к иннервации, например в тромбоцитах [Kerry R.,
Scrutton М. С., 1983]. ^-Адренорецепторы тромбоцитов
удобны для исследования состояния рецепторов при раз-
личных заболеваниях и для контроля лечения ^-адрено-
блокаторами.
Строение системы ^-адренорецептор—
аденилатциклаза. Путем применения различных
методических подходов установлено, что система ^-адре-
норецептор—аденилатциклаза (аденилатциклазный ком-
плекс) состоит, по крайней мере, из трех белковых ком-
понентов (рис. 3): рецепторной части, которая располо-
жена на внешней стороне клеточной мембраны и обла-
дает способностью «распознавать» агонистов и антаго-
23
листов; термостабильного белка (он носит названия
N-белок, G-белок и G/F-белок), связывающего гуани-;
новый нуклеотид и выполняющего регуляторную роль
в сопряжении «агонист-рецепторпое взаимодействие —
активация аденилатциклазы», и термолабильного ката-
литического белка — аденилатциклазы [Swillens S., Du-
mont J. Е., 1980; Stadel J. et al., 1982; Harden T. K.,
1983; Stiles G. L. et al., 1984а]. To, что p-адренорецептора
и аденилатциклаза являются индивидуальными белками,
показано не только косвенным, но и прямым путем — от--
делением p-адренорецепторсвязывающей активности от
аденилатциклазной активности и изучением других
свойств этих субъединиц [Limbird L. Е., Lefkowitz R. J.,
1977; Vauquelin G. et al., 1977].
В гормончувствительной аденилатциклазной системе
имеются рецепторы, как стимулирующие активность аде-
нилатциклазы (^-адренорецепторы), так и ингибирую-
щие ее (с^-адренорецепторы, мускариновые холииоре-
цепторы) (см. рис. 3). В соответствии с этим имеются
два гуанин нуклеотидных регуляторных компонента.
Лигандсвязывающий фрагмент системы р-адреноре-
цептор — аденилатциклаза в отличие от аналогичного
фрагмента а-адренорецептора не является металлопро-
теидом (во всяком случае ферро- или манганпротеидом),
и тиоловые группы либо отсутствуют, либо не имеют
значения в p-рецепции [Комиссаров И. В., АбрамецИ.И.^
1977]. Выделение и солюбилизация (растворение) ли-
гандсвязывающего фрагмента p-адренорецепторов обыч-
но осуществляются гликозидом дигитонином, поскольку
другие детергенты (либрол, тритон Х-100 и др.) не поз-
воляют осуществить его последующую метку и очистку.
Используемые ныне методы, в частности аффинная хро-
матография, позволили осуществить очистку (до
1000-кратной) лигандсвязывающего фрагмента рг и
р2-адренорецепторов, имеющихся в органах разных ви-
дов животных. Было установлено, что ои представляет
собой белок с молекулярной массой (Мг) 60 000—65 000
и что специфичность Pi- и р2-адренорецепторов, по-ви-
димому, обусловлена наличием остатков нескольких
разных аминокислот в области активного центра [Sti-
les G. L. et al., 1984а]. Согласно многочисленным дан-
ным, обобщенным J. С. Venter и С. М. Fraser (1983),
лигандсвязывающие фрагменты pi- и Рг-адренорецепто-
ров иммунологически идентичны. Лигандсвязывающий
фрагмент p-адренорецепторов является гликопротендом.
24
[Stade! J. M. cl al., 1981]. Специальное исследование
углеводного участка показало, что он состоит из комп-
лексных и высокомолекулярных углеводных (маноза)
цепочек [Stiles G. L. et al., 1984b].
Разумеется, в лигандсвязывагощем фрагменте систе-
мы fi-адренорецептор — аденилатциклаза имеется уча-
сток непосредственного взаимодействия с лигандами
(связывающий центр). На основании сравнительного
анализа энергетических характеристик связывания адре-
нергических веществ с рецепторами эритроцитов индюка
М. М. Кац (1983) построил модель расположения функ-
циональных групп связывающего центра ^-адренорецеп-
торов. Исследуя конформационно-функциональные отно-
шения в ряду алкилпроизводных норадреналина, а так-
же известных р2-адреномиметиков — протокилола, рими-
терола и прокатерола, В. А. Говырин и Б. С. Жоров
(1984) выдвинули топографическую модель активного
центра р2-адренорецептора (см. рис. 2).
Пользуясь радиолигапдами, группа ученых под ру-
ководством R. J. Lefkowitz получила интересные данные
о взаимодействии активаторов с ^-адренорецепторами.
Установлено, что это взаимодействие у активаторов и
у блокаторов различно [Lefkowitz R. J. et al., 1982;
Briggs M. M., Lefkowitz R. J., 1982]. Так, блокаторы
связываются с рецепторами, находящимися (в смысле
сродства) в однородном состоянии, и гуаниновые нуклео-
тиды на это связывание не оказывают влияния. Взаимо-
действие активатора с рецептором более сложное [De Le-
an et al., 1980]. Активатор связывается (в соотношении
примерно 9:1) с рецепторами, имеющими как высокое,
так и низкое сродство к активатору; этот процесс регу-
лируется гуаниновыми нуклеотидами: в присутствии
ГТФ все рецепторы, находящиеся в состоянии высокого
сродства, переходят в состояние низкого сродства [Sti-
les G. L. et al,, 1984а; O’Donell J. M. et al., 1984].
Функционирование системы ^-адрено-
рецептор— аденилатциклаза. Взаимодействие
лигандсвязывающего фрагмента с регуляторным N-бел-
ком и каталитическим фрагментом аденилатциклазы
представляется в виде трех взаимосвязанных циклов
[Lefkowitz R. J. et al., 1982; Harden T. К., 1983; Sti-
les G. L. et al., 1984a] (рис. 4). Первый — это p-адрено-
рецепторный (лигандсвязывающий) цикл. Здесь ^-акти-
ватор (гормон, Г) связывается с рецептором (Р) и об-
разует комплекс Г-Р с низким сродством. Затем этот
25
двойной (бинарный) комплекс, уже во втором цикле,.]
соединяется с N-белком и образует тройной комплекс]
Г-P-N. Образование комплекса Г-P-N, очевидно, ста-]
билизирует связывание Г с Р и, таким образом, повы-]
шает связывающее сродство Р. Второй цикл заключа-1
ется в связывании гуанозинтрифосфата (ГТФ) с одной;.
R -Адренорецепторный
циня
торного Н-белна
Цинл каталитического
фрагмента аденилат-
цинлазы
Рис. 4. Схематическое изображение регуляции функции аденилат-
циклазы ^-активатором (гормоном) и гуанозин-5'-трифосфатом [Sti-
les G. L. et al., 1984а].
Г — гормон ([3-активатор), Р — [5-адренорецептор, Н — регуляторный (связы-
вающий гуаниновый нуклеотид) N-белок, К—каталитический фрагмент аде-
нилатцнклазы, ГТФ — гуанозиц-5'-трифосфат, ГДФ — гуацозпн-5'-дифосфат.
из субъединиц N-белка (имеющей молекулярную массу
45000 Мп) и высвобождении гуанозиндифосфата (ГДФ)..
Практически функция ^-адренорецептора определяется
тем, что он переводит комплекс N-ГТФ в комплекс
N-ГДФ. Связывание ГТФ с субъединицей N-белка при-
водит к конформационному изменению N-белка и дает
начало двум событиям: во-первых, дестабилизирует
тройной комплекс (Г-P-N), в результате чего рецептор
переходит в состояние низкого сродства (т. е. ГТФ вы-
зывает понижение сродства Р к активатору), а во-вто-
рых, дает начало третьему циклу, а именно вновь обра-
зованный комплекс N-ГТФ соединяется с каталитиче-
ским фрагментом (К) аденилатциклазы, при этом аде-
нилатциклаза переходит в активную форму. Последняя
в цикле превращений вновь переходит в неактивную
форму благодаря присущему N-белкам свойству рас-
щеплять ГТФ на ГДФ и РОД", вследствие чего проис-
ходит дестабилизация активированного N-К комплекса.
Если активатор (гормон) удалить или доставить бло-
катор, то циклы вышеотмеченпых событий не возобно-
26
вятся, так как пет стимула для образования решающего
промежуточного комплекса Г-P-N.
Вопросы физиологической регуляции функции ^-ад-
ренорецепторов подробно рассмотрены в обзорах
Т. К- Harden (1983), G. L. Stiles и соавт. (1984а).
Согласно современным представлениям, эта регуля-
ция осуществляется двумя основными механизмами: из-
менением количества (концентрации) рецепторов на
мембранах и изменениями сродства к активаторам и
сопряжения рецептора с аденилатииклазой.
Количество рецепторов изменяется при различных
воздействиях. Известно, что под действием агонистов
наступает понижение чувствительности ^-адренорецепто-
ров. Это явление десеиситизации (толерантности, ре-
фрактерности, тахифилаксии), очевидно, обусловлено
отщеплением ^-адренорецепторов от других составных
компонентов аденилатциклазпой системы (N-белка н ка-
талитического фрагмента фермента) и погружением их
в толщу или под цитоплазматическую мембрану, про-
исходит так называемая «интернализация» ^-адреноре-
цепторов [см. Staclel J. М. et al., 1983]. В последующем
эти рецепторы могут повторно появиться на клеточной
поверхности и стать функционирующими или могут раз-
рушаться. Следует отметить, что десенситизация, выз-
ванная ^-активаторами, может быть обусловлена и дру-
гими механизмами, в частности фосфорилированием
адренорецепторов и нарушением их сопряжения с аде-
пилатциклазой.
Далее, реакция повышения чувствительности орга-
нов, наблюдаемая после их денервации 6-оксидофами-
ном, резерпином или продолжительным введением гуа-
нетидина, приводит к увеличению числа ^-адренорецеп-
торов [Glaubiger G. et al., 1978; Rajiyama H. et al.,
1982; Tenner T. E. et al., 1982]. Последнее отмечалось
также при длительном приеме ^-адреноблокаторов
[Glaubiger G., Lefkowitz R. J., 1977; Aarons R. D. et al.,
1980]. По-видимому, этим объясняется повышение чув-
ствительности организма к ^-активаторам после резкого
прекращения приема препаратов [5-адреноблокирующего
действия. Увеличение количества 3'аДРеноРеиепторов
наблюдается также при гипертиреозе [Williams L. Т.
et al., 1977; Stiles G. L. et al., 1984a] и после удаления
надпочечников [Wolfe В. В. et al., 1976].
Уменьшение количества ^-адренорецепторов наступа-
ет при сердечных заболеваниях [Bristow М. R. et al.,
27
1982], гипертонической болезни [Борискина Г, М., 1982J
и при других патологических состояниях. Значительно^
изменение количества
^-адренорецепторов
наб
людается
также в процессе развития и роста организма
[Fleisch J. Н, 1981; Stiles G. L. et al., 1984а].
Существуют и другие
механизмы
регуляции функции ^-адренорецепторов. Так.
физиологической
в частности
изменения сродства к активаторам и сопряжения р-адре*
норецепторов с аденилатииклазной системой,
наступают
под действием гормонов (тиреоидных, кортикостероид'
ных, половых) и различных других воздействий [Willi-
ams L. Т. et al., 1977; Stiles G. L. et al., 1984а].
Исследование адренорецепторов с по-
мощью радиолигандов5. Судить о непосредствен-
ном действии химических соединений на адренорецепто-
ры по величине конечной реакции (мышечного сокраще-
ния и расслабления, секреции желез и др.), т. е. по
явлениям, которые находятся на несколько этапов даль-
ше от процесса взаимодействия соединения с рецепто-
ром, безусловно, трудно.
Исследование начальных событий в области рецеп-
торов стало возможным в последние годы в связи с раз-
работкой метода определения (опознания) адренорецеп-
торов с помощью высокоспецифичных лигандов, содер-
жащих радиоактивную метку [Williams L. Т., Lefko-
witz R. J., 1978; Stiles G. L. et al., 1984а].
С помощью радиолигандной техники можно провести
подсчет и охарактеризовать специфичность рецепторов
при различных физиологических и патологических усло-
виях (табл. 2), исследовать кинетику взаимодействия
рецепторов с адренергическими лигандами и, наконец,
получить данные о роли рецепторов в качестве преобра-
зователей информации, передаваемой от катехоламинов
к пострецепторным внутриклеточным процессам [Willi-
ams L. Т., Lefkowitz R. J., 1978; Wood С. L. et al., 1979а;
Stiles G. L. et al., 1984а].
Радиолиганды для исследования - ад-
ренорецепторов. В 1974 г. учеными были разра-
ботаны методы, позволяющие идентифицировать ^-адре-
норецепторы с помощью радиоактивных лигандов — бло-
каторов. Начиная с исследований R. J. Lefkowitz и
L. Т. Williams (1977), использовавших для изучения
5 Термином лиганд обозначается атом, группа атомов или молекула,
связывающиеся с макромолекулой.
28
Таблица 2. Содержание постсинаптических подтипов р-адреноре-
цептсров в различных органах [Stiles G. L. et al., 1984а]
ЖтпютнЫс и органы Содержание подтипов адренорецеп- торов (0! ; 02)
Крыса
сердце в целом 83 : 17
желудочки сердца 100 : 0
легкие 20 : 80
селезенка 35 : 65
кора мозга 65 : 35
мозжечок 15 : Во
Морская свинка
сердце 77:23 (правое предсердие) 100 : 0 (левый желудочек)
легкие 20 : 80
Кролик
сердце 72 :28 (правое предсердие) 93 : 7 (левый желудочек)
легкие 80:20 (60:40)
Кошка
сердце 78:22 (правое предсердие) 98 : 2 (левый желудочек)
Собака
сердце 85 : 15 (левый желудочек)
легкие 5 : 95
Человек
сердце 74 :26 (правое предсердие) 86 : 14 (левый желудочек)
^адренорецепторов [3Н] -гидроксибензилизопротеренол,
с успехом стали применять другие меченые активаторы..
Обычно радиолиганды-блокаторы используются для ис-
следования количества и свойств ^-адренорецепторов,
в то время как радиолиганды-активаторы служат ин-
струментом для выявления молекулярных механизмов
возбуждения этих рецепторов [Stiles G. L. et al., 1984а].
В настоящее время для характеристики, очистки и
идентификации ,В-адренорецепторов широко используют-
ся различные радиолиганды обратимого (табл. 3) и не-
обратимого (табл. 4) типов действия. Необходимо
учесть, что йодированные лиганды легче выявляются
благодаря их более высокой специфической радиоактив-
ности, в то время как некоторые тритиевые лиганды
имеют другие преимущества: стереоизомерную чистоту
и стабильность [Stiles G. L. et al., 1984а]. Необратимые
лиганды обычно содержат галоген, чаще бром, ациль-
ный или арилазидный фрагменты. Благодаря гормональ-
29
Таблица 3. Радиолиганды для [3-адренорецепторов [Stiles G. L. Ч
et al., 1984а]
Раднолиганд Максим а ле- пи л специ* фическая радиоактив- ности, СгмМ Приблизи- тельный Kd, Р-М Специфич- ность
Блокаторы
1 — [,;,Н]-Дигидроалпрено- 120 500—2,000 Р1 “Р2
лол
dl— [3Н]-Пропранолол 30 1000—10 000 1L = ₽2
1“ [3Н]-Пропранолол 30 1000—10 000
dl — [гН]-Каразолол 40 30—200
1 — [3Н]-Каразолол 24 >0 Pl — Ра
1 — рН]-Бупранолол 18 650 Р1=Ра
dl — [13-’1]-йодогидрокси- 2200 10-100 Р1-“Ра
беизплпппдолол
dl — [1251]-Йодоцианопин- 2200 40—100 Р1—Рэ
доло.т
dl — -Йодопиндолол 2200 130
1 — [1331]-Иод опин до лол 2200 90
Активаторы
dl — [,3Н]-Дигидрокси бен- 20 1000 — 10000* PaTPi
зилизопротереиол
1 — [3Н(-Адреналин 145 80 000* Pa.iPi
1 — [3Н]-Норадреналин 60 —- Pi AIL
dl— [3Н]-Изопротеренол 15 150 000* Pl " ' Рг
Kd (константа диссоциации) для участков высокого сродства.
ной (медиаторной) специфичности и высокой специфи-
ческой радиоактивности этих препаратов удается оха-
рактеризовать ^-адренорецепторы без предварительной
очистки соответствующих мембранных проб.
Следует отметить, что в начальных исследованиях
выявление подтипов p-адренорецепторов осуществлялось
по сравнительно простой схеме радиолигандного связы-
вания— путем определения способности активаторов
(изопротеренола, адреналина и норадреналина) конку-
рировать с неизбирательными мечеными антагонистами
[3Н]-дигидроалпренололом и [1251]-гидроксибензилпин-
дололом [De Lean A. et al., 1982]. В последующем по
мере создания избирательных ^-активаторов и блокато-
ров (проявляющих 5—200-кратную избирательность по
отношению к рг и ^-адренорецепторам) внедрен ряд
более точных методов компьютерного подсчета соотно-
30
Т а блиц и 4. Характеристика некоторых лигандов, используемых для метки связывающих субъединиц [^-адреноре-
цепторов по сродству [Stiles G. L. et al,, 1984а |
Л. Е„ ОС О
Ссылка о о X (X 2s 6 X el al„ 1982 ОС flj
ОС С<1 ,55 см га ос газ от с/3 S об □ Ct?
См, с. См, с. Rashii 1981, Burge Wreni Lavin Lavin Shorr
ксжстнита диссоциа- ции* рМ I 200 000 500 300—900 40—45 390 000 100 02—S ю
й> 6 нЗ X Е-
’б’ ц-и; Э(. ни re ci X о П-«
3 =~ :1 S~ 7 [ Jcz i J 302 ~ [Ljzi.1 7 71 - 200 [-Ц
X с 5 'о £ 2 о ? .родство 5 о с со о ?родство аинЕн эонхэоФ
О с Сродс Сродс о о е Фотос Фотос Фотос Ilepei связи
Q Д Т Е О гиль- 2 X вен1 КЕН ВЕ111 В Bill
S — = * Г я е = ромацет 1Я о; И га Ц X к X 2 tx S cd 53 са cd «=; X X g
Л га Ю га < <3 <<
2 о □ с
Вещество NHNP — NBE § 3 к О S 5 с = п- Азид о бензил п п ндолол (IABP) Циапопипдололазпд X 2 в >=; л < rd 2 5 V) о X со < ю о 15- [,4',-Лзидобе11зил]кара; лол (рЛВС) 15- [4',-Ами1юбснзил] кара лол (рАМВС)
Для преларатоп. содержащих бромацетильную группу, невозможно лоленигать испишут константу диссоциации, поскольку связыва-
ние препарата со временем стропится необратимым п условия для настоящего равновесия отсутствуют.
шения подтипов адренорецепторов в гомогенатах тканей
и в мембранных препаратах [Stiles G. L. et al., 1984а].
Радио лиганды для исследования а-ад-
ренорецепторов. Наиболее подходящими лиганда-
ми для метки «1 -адренорецепторов являются cci-адрепо-
-блокаторы [3Н]-иразосип, pH]WB 4101 и [3Н]ВЕ 2254,
а для характеристики связывающих участков аз-адрено-
рецепторов применяются а2-агонисты [3Н]-клопидии и
[3Н]-парааминоклоиидин и а2-аитагонисты [3Н]-иохим-
бин и pH]-раувольсин [Timmermans Р. В. М. W. М. et
al., 1984]. Сродство лигандов к рецептору, определяемое
в опытах in vitro путем смещения (вытеснения) из мест
их специфического связывания, является принятым по-
казателем избирательности и функциональной активно-
сти этих препаратов. Правомерность этого подхода не-
давно подтвердили также Р. В. М. W. М. Timmermans
.и соавт. (1984).
ГЛАВА II
АДРЕНОМИМЕТИЧЕСКИЕ
СРЕДСТВА
Эффекты веществ этой группы подобны (миметичны)
тем, которые наблюдаются при воздействии адреналина
или раздражении симпатических нервов. Применяются
также термины «симпатомиметические», «адренонозитив-
ные» или просто «адренергические» средства.
По химическому строению адреномиметиче-
ские средства представляют собой амины и разделяются
на арплалкиламины, арилоксипропаиоламины, аромати-
ческие амины, ациклические амины, алифатические ами-
ны и азотсодержащие гетероциклические соединения.
Арплалкиламины, они же производные 3-фенилэтилами-
на, составляют наиболее многочисленную группу и
в свою очередь делятся на катехоламины (пирокатехол-
амины, катехинамины)б, производные фенолэтанолами-
на. фенолэтцламина, фенилэтаноламина и фенилалкил-
амина.
Приведенная классификация адреномиметических
средств свидетельствует о том, что таких веществ соз-
дано много. Однако она не отражает степени значимо-
сти каждой подгруппы, поскольку в действительности
основные адреномиметические средства, важные как для
медицинской практики, так и для теоретических иссле-
дований, можно разделить на две большие группы; про-
изводные р-фенилэтиламина и имидазолина. В настоя-
щее время выявлены определенные закономерности свя-
зи их химического строения с биологическим действием
[Patil Р. N. et al., 1974; Ruffolo R. R. et al., 1982a, b;
Ruffolo R. R., 1983]. В общей форме можно утверждать,
что производные [J-фен ил этил а мин а являются или неиз-
бпрательными агонистами или действуют преимущест-
венно на аг и [^-адренорецепторы. Для проявления
последнего свойства требуется присутствие разветвлен-
ного алкильного радикала у азота. Производные имида-
золина являются или неизбирательнымп агонистами или
действуют преимущественно па ct2-адренорецепторы.
От названий «катехол», «пирокатехол» или «катехин», которыми
обозначают ортодиоксибензол.
3 Авакйн О М.
33
Имеются исключения, например, такие производные
имидазолина, как циразолин, ннданидин и препарат
St 587, являются активаторами со-адренорецепторов. 1
Функциональные группы в молекулах
адреномиметиков. Средн [3-фенилэтиламипов наи-1
большую активность проявляют соединения, имеющие
у бета-углерода боковой цепи гидроксильный замести-
тель. Вследствие присоединения гидроксильной группы,
к бета-углеродному атому все заместители у этого атома:
становятся разными — возникает центр асимметрии. На-;
личие асимметрического центра создает возможность
иметь соединение в двух различных пространственных
конфигурациях: в виде (4-)- или (—)-стереоизомера. Ак-
тивность стереоизомеров адреномиметиков существенно
различается, так (—)-стереоизомеры адреналина, нор-
адреналина, изадрина и др. действуют намного сильнее,
чем соответствующие ( + )-стереоизомеры [Patil Р. N.
et al., 1970, 1971, табл. 5 и 6].
Таблица 5. Относительная активность оптических изомеров нор-
адреналина в опытах на различных органах, содержащих главным
образом а-ад рено рецепторы [ Patil Р. N. et al., 1970] и
Органы “1 Приблизительное соотношение* (+)7норадреналин
(—)-норадреналин
Мигательная перепонка кошки 8
Аорта кролика 42
Кишка кролика 64
Семявыносящий проток крысы 5
Артериальное давление кошки 40
* Для подсчета этого показателя подобраны дозы, в которых изомеры норад-.
адреналина вызывают эквивалентные эффекты.
Существенное различие в активности стереоизоме-
ров— производных ^-феиилэтиламина хорошо объясни*
ется выдвинутой еще в 1933 г. L. Н. Easson и Е. Stedman
и дополненной Н. Blaschko (1950) и А. Н. Beckett (1959);
гипотезой, согласно которой ^-фенилэтиламииы взаимо-
действуют с адренорецептором тремя связанными с асим-'
метрическим углеродом группами: основным атомом
азота, р-гидроксильной группой и бензольным ядром,
обычно имеющим мета- и (или) пара-гидроксильные
группы. Наиболее предпочтительная конфигурация для
Таблица 6. Относительная активность оптических изомеров ряда
фенилэтиламинов в опытах на органах, содержащих главным образом
р адренорецепторы [Patil Р. N. et al., 1970]
Изомеры Приблизительное (“Ду соотношение
сердце кроли- ка (частота со- кращений) перфузируемое легкое морской свинки (расши- рение бронхов)
(—) -Изопропилнорадреналин (4-) -Изопропилнорадреналин 1500 800
(—)-Адреналин (4-)-Адреналин НО 45
(—) -Норадреналин (+) -Норадреналин 60 70
(—)-Фенилэфрин (4-)-Фенилэфрин 10 —
Примечание. Для подсчета соотношения активности подобраны дозы,
в которых оптические изомеры данного препарата вызывают эквивалентные
эффекты.
этих трех групп проявляется только у R(—)-изомеров7.
S (4-)-изомеры или соответствующие [}-дезоксипроизвод-
ные фенилэтиламинов, у которых ^-гидроксильная груп-
па или «неправильно» ориентирована или отсутствует,
взаимодействуют с рецептором не тремя, а двумя груп-
пами. Поэтому они проявляют примерно равную актив-
ность и действуют слабее, чем R (—)-изомеры. Гипоте-
зой Эассоиа-Стедмана можно объяснить различие в ак-
тивности стереоизомеров [5-фен илэтил а мина при их
взаимодействии с at- [Patil Р. N. et al., 1971., 1974; Ruf-
folo R. R., 1983] и аг-адренорецепторами [Stjarne L.,
1974; Tanaka T., Starke K., 1979; Ruffolo R. R. et al.,
1982a, b], а также ^-адренорецепторами [Patil R. N. et
al., 1974]. Однако для производных имидазолина поло-
жения гипотезы Эассона-Стедмана неприменимы. Так,
если введение гидроксильной группы у ^-углерода фе-
нилэтиламинов повышает сродство веществ к а-адрено-
рецептору в 100 раз, то в ряду производных имидазоли-
Символами R и S обозначают абсолютную конфигурацию, т. е. по-
рядок расположения заместителей у асимметрического атома угле-
вода; R- и S-конфигурация не отражает Оптической (4- или —)
активности стереоизомеров.
34
на введение гидроксильной группы в положении, соот-,
ветствующем ^-углеродному атому феннлэтиламинов,
приводит, наоборот, к 10-кратному понижению сродства
[Ruffolo R. К, 1983]. На основании данных исследования
связи строения производных имидазолина с их адрено-
миметическим действием R. R. Ruffolo полагает, что в
отличие от В-фенилэтиламипов, для которых предпочти-
тельно трехточечное связывание с а-адреиорецептором,
производные имидазолина связываются с этим рецепто-
ром только двумя группами — фенольной группой и од-,
ним из атомов азота имидазолинового кольца. Посколь-
ку между производными ^-фенилэтиламина и имидазо-
лина перекрестная десенситизапня отсутствует [Ruffo-
lo R. R. et al., 1977; Kobinger W. et al., 1980}, можно по-
лагать, что они по-разному связываются и соответствен-
но по-разному активируют один и тот же участок а-ад-
ренорецептора или же связываются с соседними, по nej
точно идентичными участками активного центра адрено-
рецептора [Ruffolo R. R., 1983].
Данные, полученные при исследовании цис- и траис-
изомеров 2-(3,4-дигидроксифепил)циклопропил и цикло-:
бутиламина, дают основание полагать, что адренорецеп-
торы (пресинаптические аг и постсинаптические сед)
«предпочитают» фенилэтиламины, имеющие транскон-
формацию [Erhardt Р. W. et al., 1979; Ruffolo R. R. et‘
al., 1982a, b; Ruffolo R. R„ 1983].
По механизму действия различают три типа
адреномиметических аминов [Aviado D. М.., 1970; Тгеп-}
delenburg U., 1972]. а) Амины «прямого» типа действия,'
т. е. вещества, адреномиметический эффект которых обу-;
словлен непосредственным возбуждающим действием на
адренорецепторы. Опустошение эндогенных запасов ка-
техоламиниов, вызванное денервацией или резерпином,
а также нарушение нейронального захвата катехолами-,
нов кокаином приводят к усилению действия этих пред
паратов. К аминам «прямого» типа действия относятся
биогенные катехоламины и ряд других синтетических'
веществ; б) амины «непрямого» типа действия — фена-
мин, тирамин, р-фенилэтиламин и др. Эффект этих со-^
единений обусловлен высвобождением эндогенных кате-
холаминов из симпатических нервных окончаний [Ва1-
dessarini R. J., 1975]. Опустошение запасов катехолами-
нов приводит к резкому уменьшению их действия;;
в) амины «промежуточного» или «смешанного» типа:
действия — эфедрин, октопамин, оксифедрин и др.
36 '
Ограничимся рассмотрением аминов «прямого» типа
действия.
Из веществ, оказывающих «прямое» возбуждающее
действие как на а-, так и З-адренорецепторы, наиболее
часто используется адреналин — гормон мозгового слоя
надпочечников и медиатор адренергических нервов8.
а-Адреномиметическая активность адреналина зача-
стую превалирует над ^-адреномиметической. Например,
адреналин вызывает обычно повышение артериального
давления. После блокады а-адренорецепторов проявля-
ется возбуждающее действие адреналина на ^-адрено-
рецепторы сосудов, в связи с чем артериальное давление
понижается. Такое «извращение» действия адреналина
(депрессорная реакция вместо прессорной) долгие годы
служило показателем блокирующего влияния новых хи-
мических соединений на а-адренорецепторы сосудов.
Обобщенные данные последних лет свидетельствуют
о том, что адреналин оказывает возбуждающее действие
преимущественно на аг- и ^-адренорецепторы [Ari-
ёпз Е. J., Simonis А. М., 1983].
Норадреналин — медиатор норадренергических нер
вов и гормон мозгового слоя надпочечников — проявля-
ет возбуждающее действие главным образом на а-адре-
норсцепторы. Однако он обладает также заметной ^-ад-
реномиметической активностью. Согласно данным по-
следних лет, норадреналин оказывает возбуждающее
действие преимущественно на оц- и ^-адренорецепторы
[Arlens Е. J., Simonis А. М., 1983].
Разница в действии биогенных катехоламинов отра-
жает физиологическую основу дифференциации адрено-
рецепторов. аг и fJi-Адренорецепторы являются норад-
реналинергическими и локализованы постсинаптически в
симпатических конечных контактах (junction), в то вре-
мя как а2- и ,В2-адренорецепторы по своей природе пре-
имущественно адреналииергические и локализованы
-лсстрасинаптически и пресинаптическп [Aricns Е. J..
Simonis А. М.., 1983]. Последнее свидетельствует о том.,
что циркулирующий адреналин вовлечен в регуляцию
Адреналин, подобно норадреналину, у теплокровных выполняет
функцию как гормона, так и медиатора, который высвобождается
пз периферических адренергических нервов в ответ на .электриче-
ское раздражение [DeSantis V. Р. et al., 1975; Komori S. et al.,
1979], а в ЦНС различными методами выявлены и хороню изуче-
ны адрепадинсодержащие (адреналинергическне) нейроны [Fu-
хе К., 1980; Fuller R. W., 1982].
37
высвобождения норадренергического медиатора. Это
подтверждает полученные за последние годы новые дан-
ные. Так установлено, что непрерывное избыточное вы-
деление адреналина из мозгового слоя надпочечников
приводит к длительному повышению активности симпа-
тической нервной системы и этот механизм имеет ре-
шающее значение в патогенезе эссенциальной гиперто-
нии [Majewski A,, Rand М. J., 1981, 1984; Brown М. J.,
1984].
По данным A. R. Wakadc и Т. D. Wakade (1983),
а2-адреномиметики непосредственно влияют на доступ
ионов кальция, необходимых для высвобождения медиа-
тора, без изменения электрических свойств нервных во-
локон (нервной проводимости, величины потенциала
действия, потенциала покоя мембраны и др.). В этом
отношении пресинаптическая регуляция высвобождения
норадреналина путем воздействия на а2-адренорецепто-
ры существенно отличается от регуляции его высвобож-
дения путем воздействия на пресинаптические ацетил-
холиновые и аденозиновые рецепторы, поскольку в по-
следних случаях эффект может быть блокирован путем
изменения электрических свойств нерва.
Наряду с адреналином и норадреналином биогенным
катехоламином является дофамин. Этот природный аго-
нист дофаминергических рецепторов и нейромедиатор
дофаминергических нервных волокон выполняет важную
«самостоятельную» функцию в деятельности мозга. Во-
просы, связанные с фармакологическими свойствами и
физиологической ролью дофамина, интенсивно обсужда-
ются и обобщаются [Fuxe К., Caine D. В., 1979; Carls-
son A., Nilsson J. L. G., 1983; Titeler M., 1983]. Здесь
следует отметить, что дофамин, помимо своего действия
па дофаминовые рецепторы, проявляет также свойства
симпатомиметических аминов «смешанного» типа. На-
пример, положительные инотропный и хронотропный
эффекты дофамина обусловлены как высвобождением
норадреналина из адренергических нервных окончаний,
так и непосредственным действием дофамина на а- и
^-адренорецепторы сердца [Goldberg L. I., 1972].
ос-Адреномиметик и. За последнее десятилетие
проведена большая работа по выявлению среди уже
имеющихся и созданию новых препаратов, оказывающих
избирательное возбуждающее действие на различные
подтипы адренорецепторов. Для возбуждения txj-адрено-
рецепторов обычно используется фенилэфрин (мезатон),
38
а точнее его левовращающий изомер — (—)-фенилэфрин.
Действительно, при сопоставлении действия на преси-
ноптические и постсинаптические а-адренорецепторы
выясняется, что (—)-фенилэфрин выгодно отличается от
других веществ «прямого» адреномиметического дейст-
вия (рис. 5). Правда, имеется указание о том, что в опы-
Рис. 5. Соотношение пре- и постсинаптической адреномиметической
активности ряда веществ в опытах на изолированной легочной арте-
рии кролика [Timmermans Р. В. М. W. М., van Zwieten Р. А., 1982].
ЕСм(пре)—концентрация вещества, при которой блокируется высвобождение
?Н]-норадреналина на 20% (пресинаптическое действие). ECSo<пост) — кон-
центрация, при которой регистрируется сокращение органа, равное 20% мак-
симального его сокращения (постсинаптическое действие).
тах на крысах (—)-фенилэфрин наряду с возбуждаю-
щим действием на ai-адренорецепторы сердечно-сосуди-
стой системы и семявыносящего протока в том же
диапазоне концентраций стимулирует пресинаптические
7<-адреиорецепторы, а также пре- и постсинаптические
^-адренорецепторы этих органов [Butler М., Jenkin-
39
son D. H., 1978]. Более избирательное возбуждающее ]
влияние на <z:-адренорецепторы оказывает амидефрин ;
[Flavahan N. A., McGrath J. С,, 1981]. Другим препара- j
том, вызывающим избирательное возбуждающее влияние ]
на aj-адренорецепторы, является метоксамин (см.
рис. 5). Однако (—)-фенилэфрин по-прежпему остается
наиболее часто используемым агонистом cci-адренорецеп-
торов. За последние годы список ои-адреномиметиков.
значительно расширился новыми высокоизбирательными
препаратами — производными амидазолина (циразолин,1
инданидин, St 587, М-6434) и нафталина (SKF 89748-А).
«i-Адреномиметики представляют интерес как соеди-
нения, вызывающие сужение периферических кровенос-
ных сосудов. При системном введении они повышают ’
артериальное давление (могут использоваться для лече-[
ния коллапсов), а при местном применении-—суживают;
сосуды, вследствие чего способны увеличивать продол- !
жительность действия других лекарственных средств,
например местных анестетиков. агАдреномиметики
представляют также интерес как средства для расши-
рения зрачка.
Ранее среди производных имидазолина были найдены
.неизбирательные адреномиметики, получившие извест-
ность в качестве сосудосуживающих средств местного
действия (галазолин, нафтизин, оксиметазолин, трама-
золин и др.). Первым препаратом в ряду имидазолина,
который стали применять вследствие его резорбтивного
эффекта, был клофелин (клонидин). Его широко при-
меняют в медицинской практике как антигипертензивное .
средство центрального действия9. Клофелин широко ис-
пользуют также местно в виде глазных капель в связи -
с его способностью снижать внутриглазное давление :
(Ермакова В. Н., 1982; Potter D. Еч 1981]. В поисках^
лекарственных средств, лишенных недостатков, прису--
щих резорбтивному действию клофелина (седативный
эффект, отрицательное хронотропное действие) получен
ряд интересных его аналогов (пиклонидин, флотонидин,
лофексидии, тиаменидип, талонидин, ICI 106270 и др.).:
До недавнего времени клофелин рассматривался как
избирательный стимулятор а2-адренорецепторов. Однако
данные, накопленные за последние годы, свидетельству- (
9 Имеются доказательства наличия периферического компонента
в гипотензивном действии клофелина v людей [Murphy М. В. et al.,
1984].
40
ют о том, что этот препарат обладает также значитель-
ным ai-адреномиметическим свойством [Bousquet Р.,
Schwartz J., 1983]. На основании модификации структу-
ры клофелина созданы препараты, избирательно воз-
буждающие cti- (St 587, М-6434) и аг-адренорецепторы
(ПК 14304). Интенсивно ведется их экспериментальное
изучение [Bousquet Р. et al., 1984], а также дальнейший
поиск эффективных препаратов [Stable Н., 1982; Jon-
ge A. et al., 1983].
Как было указано выше (см. рис. 5), по сравнению
с. клофелипом (—)-а-метилнорадреналин и трамазолин
проявляют более избирательное возбуждающее действие
па пресинаптические а-адренорецепторы. Дальнейший
анализ эффектов адреномиметиков, проведенный с по-
мощью а2-адреноблокатора раувольсина и «i-адренобло-
катора празосина, позволил установить, что по сравне-
нию с (—)-а-метилиорадрсналином азепексол и, особен-
но, препарат В-НТ 920 обладают еще большей избира-
тельностью стимулирующего действия на аз-адреноре-
цепторы (рис. 6).
Препарат В-НТ 920 является родоначальником высо-
коизбирательных аг-адреномиметиков в новом ряду хи-
мических соединений — тетрагидротиазол о (оксазоло) азе-
пина. В настоящее время выявлен ряд его активных
производных (В-НТ 933; В-НТ 958 и др.), которые нахо-
дятся иа стадии клинических испытаний. Активаторами
аг-адренорецепторов, помимо указанных производных
азепииа, являются также UK 14304, М7 и гуаиабенз.
[Timmermans Р. В. М. W. М., van Zwieten Р. А., 1984].
а2-Адреномиметики представляют наибольший интерес
как гипотензивные средства с центральным механизмом
действия [Schmitt Н., Laubie М., 1983]. При местном
применении они вызывают уменьшение воспалительных
явлений (лечение ринитов, сенного насморка) и пони-
жение внутриглазного давления. Появились данные о
перспективности аг-адреномиметиков в качестве проти-
вопоносных средств [Lal Н. et al., 1981; Doherty N. S.,
Hancock A. A., 1983]. Однако из всех препаратов, ока-
зывающих избирательное стимулирующее влияние на
аг-адренорецепторы, широкое применение в клинической
практике нашел пока только гуанабенз; он является
эффективным антигипертензивным средством централь-
ного действия.
p-Адреномиметики. Родоначальником большой
группы соединений, оказывающих непосредственное воз-
41
буждающее действие на ^-адренорецепторы, является
изадрин (изопропилнорадреналин). Это сильный сти-
мулятор рг и ^-адренорецепторов, проявляющий лишь
незначительное сс-адреномиметическое действие [Avia-
do D. jVl., 1970]. Изадрин долгое время был единствен-
ным p-адреномиметиком, применяемым прн приступах
Рис. 6. Соотношение блокирующего действия ска-адреноблокатора
раувольсина и cti-адреноблокатора празосина на прессорные эффек-
ты адреномиметиков в опытах на наркотизированных крысах с раз-
рушенным спинным мозгом [Timmermans Р. В. М. W М. van Zwie-
ten Р. А., 1982].
Dio — дозы, в которых блокаторы вызывают десятикратный сдвиг кривой «до-
за активатора — прессорный эффект».
бронхиальной астмы. Одиако выраженное и быстро раз-
вивающееся бронхорасширяющее действие изадрнна
(обусловленное его рг-адреномиметической активно-
стью)10 сочеталось с рядом других эффектов, в частио-
10 Расширение бронхов рассматривается как результат непосредст-
42
chi с учащением и усилением сердцебиений и аритмией,
т. е. с проявлениями возбуждающего влияния препарата
па [Ji-адренорецепторы сердца [Zsotcr Т. Т., 1982]. Это
послужило основанием для поиска и создания новых пре-
паратов, избирательно возбуждающих ^-адренорецепто-
ры. Избирательными агонистами ^-адренорецепторов,
широко применяемыми в эксперименте, являются саль-
бутамол, тербуталин, фенотерол и особенно прокатерол
(табл. 7).
Таблица 7. Соотношение активности в ряду агонистов
|}?-адренорецепторов [Leclerc G. et al., 1981]
Препараты Сердце К1(мк,М)!! Изолиро- ванное предсер- дие. рОа** Легкие Ki (мкМ)* Изолиро- ванная гра- кея pD2kY 1;Ki легкие
сердце
Сальбутамол 1,9 5,9 3,0 7,13 0 63
Тербуталин 9,4 5 13 9,2 6,0 1,02
11рокатерол 5,6 7,43 1,2 8,46 4,7
Фенотерол 2,3 6,75 1,7 7,75 1,35
Сотерепол 1,2 6,25 2,9 7,72 ОД
* Активность выражена константой диссоциации комплекса агонист-0-адрено-
рецептор при использовании в качестве лиганда 11251] -гидроксибеизилпиндо-
лола.
** Активность выражена, как отрицательный логарифм концентрации агони -
ста, в которой он вызывает эффект, равный 50% от максимального.
Ряд ^-адреномиметиков, в частности тербуталин,
сальбутамол, фенотерол, орципреналин (последний про-
являет также р!-адреномиметические свойства) и др.,
нашли применение при лечении бронхиальной астмы
в качестве бронхорасширяющих средств [Paterson J. W.
et al., 1983]. В отличие от изадрина они не инактивиру-
ются катехол-О-метилтрансферазой и путем экстраней-
ронального захвата, благодаря чему оказывают более-
длительное действие [Вотчал Б. Е. и др., 1974; Bow-
man W. С., Raper С., 1976].
Следует отметить, что ^2-адреномиметики вызывают
венного возбуждающего действия препарата на ^-адренорецеп-
торы неисчерченных мышц бронхиального дерева. Однако в лечеб-
ном действии препарата должны быть учтены также другие воз-
действия: уменьшение высвобождения медиаторов из тучных кле-
ток, уменьшение отека бронхиальных мышц и усиление движения
мерцательного эпителия [Tattersfield А. Е., 1982].
43
расслабление неисчерчениой мускулатуры не только
бронхов, но и сосудов, что можно использовать при
кардиогенном шоке и хронической сердечной недоста-
точности [Dawson J. R. et al., 1981; Timmis A. D. et al.,
1981]. Они также расслабляют нсисчерченную .мускула-
туру матки, в связи с чем ^2-адреномиметик ритодрин
применяют для предупреждения преждевременных ро-
дов [Ryden G., 1977]. ($2-Адреномиметики вызывают ряд
метаболических сдвигов: повышение содержания в кро-
ви глюкозы, свободных жирных кислот, лактата, пиру-
вата и др. Однако это не создает особых проблем в кли-
нике [Tattersficld А. Е., 1982]. При длительном приме-
нении 32-адреномиметиков наступает развитие резистент-
ности (толерантности) к их действию [Conolly М. Е. et
al., 1971; Morris Н. G., 1980], но при использовании пре-
паратов в общепринятых дозах это явление или не про-
является [Wilson A. F. et al., 1976; Larsson S. et al.,
1977], или же наблюдается только у части (20%) боль-
ных, причем у большинства из них — в умеренной форме
[Harvey J. Е. et al., 1981].
Катехоламины и другие симпатомиметические амины 1
благодаря их «прямому» или «опосредованному» воз-
буждающему действию на (J- и «-адренорецепторы вы-
зывают усиление и учащение сердцебиений, т. е. обла- !
дают кардиостимулирующей активностью. Положитель- 1
ное хронотропное и инотропное действие этих соедине- -
ний в первую очередь обусловлено их возбуждающим .
действием на ^-адренорецепторы, при этом инотропный '
эффект обеспечивается повышением содержания цАМФ. i
а-Адреномиметики в отличие от ,3-адреномиметиков про- -
являют слабый хронотропный эффект, не повышают со- j
держание цАМФ в сердце, а их кардиостимулирующее.|
действие обычно выявляется в эксперименте в условиях j
блокады ^-адренорецепторов. t
Основная задача исследователей, ведущих поиск но- *
вых кардиотонических средств среди симпатомиметиков, =
заключается в создании препаратов, усиливающих pa- I
боту сердца без учащения ритма сокращений. Однако ]
до настоящего времени не найдены препараты, вызываю- |
щие только инотропный эффект, и, характеризуя адрено- |
миметики, можно говорить только об их относительно I
более выраженном действии па силу или частоту сердце-1
биений. Так, при использовании адреномиметиков в до-1
зах, вызывающих одинаковый инотропный эффект, уча-1
щение ритма сердца более выражено от норадреналина Г
44
п изадрина, чем от дофамина, добутамипа11 и пренал-
терола [Farah Л. Е. et al., 1984]. Таким образом, если
мы характеризуем препарат как ^i-адреномиметик, для
дальнейших суждений о его перспективности в качестве
кардиотонического средства необходимо знать каково
соотношение положительных инотропного и хронотроп-
ного эффектов этого препарата. Поскольку наибольшая
«плотность» ^-адренорецепторов наблюдается в правом
предсердии [Heclbcr^ A. et al., 1979; см. табл. 2] и р2-ад-
репомиметики (салбутамол, сотеренол, ОРС-2009) про-
являют преимущественно хронотропную активность [Вго-
adley К. J., Nicholson С. D., 1979], можно полагать, что
избирательную инотропную активность проявит тот
31-адреномиметик, у которого р2-адреностимулируютие
свойства будут наименее выраженными. Следует, одна-
ко, учесть, что в условиях целостного организма соотно-
шение положительных инотропного и хронотропного
эффектов обусловливается не только непосредственным
действием препарата на сердце, ио и его влиянием на
сосудистые рефлексы, на неисчерченные мышцы сосудов
и др. [Kenakin Т. Р., Bcek D., 1982].
Другим обстоятельством, ограничивающим использо-
вание стимуляторов адренорецепторов как кардиотони-
ческих средств, является ослабление реакции сердечной
мышцы (десепситизация) при длительном их примене-
нии. Десенснтизация, очевидно, обусловлена нескольки-
ми механизмами: из осенением сопряжения адренорецеп-
тора с аденилатциклазной системой, уменьшением числа
связывающих участков, а также структурными измене-
ниями белкового участка адренорецептора {"Aarons R. D.
et al., 1983; Harden T. К., 1983; Farah А. Е. et al., 1984].
Десенситизация может быть уменьшена или устранена
блокаторами синтеза белка и простагландинов, кортико-
стероидами, кетотифеном и акрихином [Bretz U. et al.,
1982; Габриелян Э. С., Амроян Э. А., 1983; Farah А. Е.
et al., 1984].
М е ч е п ы е а д р е н о м и м ет и к и, начиная с 1977 г.,
с успехом применяются в качестве лигандов адреноре-
цепторов. Так, для выявления и изучения а-адреноре-
цепторов используются [3Н]-клонидин [Shattil S. J. et
al., 1981; Weiss R. J. et al., 1983], [3H]-норадреналин s * * *
s' Добутамин— один из широко используемых кардиотонических
средств — обладает не только ^-адреномиметическим, но также
р2- и «-адреномиметическими свойствами [Ruffolo R. R. et al.,
1981; Kenakin T. P., 1981V
45
[U’Prichard D. C., Snyder S. H., 1977] и [3Н]-параами-
ноклонидин [Rouot В. R., Snyder S. H., 1979], а ^-адре-
норецепторов — помимо [3H] -гидрокснбензилизопротере-
нола, также [3Н]-адреналин [U’Prichard D. С., Sny-
der S. Н., 1977; U’Prichard D. С. et al., 1978].
А. Активаторы и
Р-адренорецепторов
1. Адреналин
(—) -1-(3,4-Дигидроксифенил) -2-метил аминоэтанол
НО ____________________ он
chch2nhch3
C9H13NO3 Относительная мол. масса (М. м.) 183,20
Выпускается в виде адреналина основания, адрена-
лина гидрохлорида и адреналина гидротартрата.
Синонимы: Adrenaline, Epinephrine*, Epirenamine,
Suprarenin, Suprarenaline, Sympathin I, Vasotonin
Гормон мозгового слоя надпочечников, нейромедиа-
тор, адреномиметнк, действующий преимущественно на
«2- и ^-адренорецепторы.
Литература:
Aviado D. М. Sympathomimetic drugs. — Springfield, Charles С.
Thomas Pub., 1970, p. 5—50.
Fuller R. W. Control of epinephrine synthesis and secretion. — Fed.
Proc., 1973, vol. 32, N 7, p. 1772—1781.
Fuxe K. (Ed.). Central adrenaline neurons: basic aspects and their
role in cardiovascular function. — Oxford — New York, Pergamon
Press, 1980, p. 1—348.
2. Норадреналин12
(—) -1- (3,4-Дигидроксифенил) -2-аминоэтанол
12 Приставка Nor образована из первых букв немецкого Nitrogen
ohne Radikale, т. е. адреналин с азотом без (метильного) ра-
дикала.
46
CsHnNO3 M. m. 169,18
Выпускается в виде норадреналина основания, нор-
адреналина гидрохлорида и норадреналина гидротар-
грата.
Синонимы: Artcrenol, Levartcrenol*, Norepinephrine,
Sympathin E
Нейромедиатор, гормон мозгового слоя надпочечни-
ков, адреномиметик с преимущественным действием на
аг и ^-адренорецепторы.
Литература:
Euler von U. S. Noradrenaline. — Springfield, Charles C. Thomas
Pub.. 1956, p. 1—382.
Aviado D. M. Sympathomimetic drugs. — Springfield, Charles C.
Thomas Pub., 1970, p. 51—92.
3. Доф амин
2- (3,4-Дигидроксифенил) этила мин
но
но cH2°H2NH2
C8HhNO2 М.м. 153,18
Выпускается в виде дофамина основания и дофамина
гидрохлорида.
Синонимы: Dopamine*, 3-Hydroxytyramine, Intropin,
5-Oxytyramine
Нейромедиатор, адреномиметик с преимущественным
действием на дофаминовые рецепторы и на а-адреноре-
цепторы.
Литература:
Hornykiewicz О. Dopamine: its physiology, pharmacology and
pathological neurochemistry. — In: Biogenic amines and physiolo-
gical neurochemistry. — In: Biogenic amines and physiological
membranes in drug therapy, part B. Eds, J. H. Biel, L. G. Abood,
New York, Marcel Dekker Inc., 1971, p. 173—258.
Goldberg L. I. Cardiovascular and renal actions of dopamine: Po-
tential clinical applications. — Pharmacol. Rev., 1972, vol. 24, N 1,
p. 1—29.
Roberts P. J.. Woodruff G. N., Iversen L. L. (Eds.) Advan-
ces in biochemical psychopharmacology. — vol. 19, Dopamine, New
York, Raven Press, 1978, p. 1—440.
Horn A. S„ Korf J., We st er ink В. H. C. (Eds.) The neurobio-
logy of dopamine. — London, Academic Press, 1979.
47
Б. Активаторы «'-адренорецепторов
а. Активаторы а-адренорецепторов
неизбирательные
4. (z-Мстилиорадреналии t
эритро- (—) -1 - (3,4-Дигидроксифенил) -2-амино-1 — про- |
панол t
HCk он он.
l l
н ° C H 3 H N H 2
C9H13NO3M.m. 183,20
Синонимы: Cobefrln, Cofebrine, Corbadrin*, Corbasil,
Isoadrenaline, a-Methylnorepinephrine, Nordefrin, Nor-bo-
moeplnephrine.
Метаболит а-метилдофа и а-метилдофамииа, «лож-
ный» адренергический медиатор, а-адреномиметик.
Литература;
Patil Р. N., Jacobowitz D. Steric aspects of adrenergic drugs. «
IX. Pharmacologic and histochemical studies on isomers of code- j
frin (cc-methylnorepinephrine).— J. Pharmacol, exp. Ther,, 1968, |
vol. 161, N 2, p. 279—295. |
Trinker F. R. The significance of the relative potencies of noradre- '
naline and a-methylnoradrenaline for the mode of action of a-me- :
thyldopa. —J. Pharm. Pharmacol., 1971, vol. 23, N 4, p. 306—308. i
Finch L., Haesler G. Further evidence for a central hypotensive f
action of a-methyldopa in both the rat and the cat. — Br. J. Phar- I
macol., 1973, vol. 47, N 2, p. 217—228. j-
5. Норфеиефрии |
Гидрохлорид 1-мета-гидроксифенил-2-аминоэтанола I
CHCH2NH2 • HCl ;
C8H1£C1NO2 M.m. 189,64 I
Основание CeHnNOs M. m. 153,18 |
48 ;
&
Синонимы: Allocor, Metacardiol, Norfenefrin*, Nor-
Phenylephrine, m-Norsynephrine, Novadral, m-Octopainine.
а-Адреномиметик
Литература:
Danielson T. J., Boulton A. A., Robertson H. A. m-Octo-
pamine, p-octopamine and phenylethanolamine in mammalian
brain: a sensitive specific assay and effect of drugs, — J. Neuro-
chem., 1977, vol. 29, p. 1131—1135.
Schmitt W. M.T Kin de r m ann W., Stengele E., Andre W,
Der Einflub von Norfenefrin auf Kreislauf, Plasmakatecholamin
and Stoffwechsel in Ruhe und Wahrend Belastung,— Z. Kardiol.,
1983, vol. 72, N 6, p. 321—326.
Reimann \V. Evidence for neuronal uptake and release of norfen-
efrine and evaluation of its a-agonistic effects in the rabbit pul-
monary artery. — Arzneim.— Forsch., 1984, vol. 34(1), N 5,
p. 575—578.
6. F-5
Гидрохлорид 1-(4-гидрокси-3-фторфеиил)-2-аминоэта-
нола
C8HnCIFNO2 M.m. 207,62
Основание CgHjoFNOs M. m. 171,17
а-Адреномиметик
Литература:
Leclerc G., Bizec J. C. Synthesis and structure-activity relation-
ships among a-adrenergic receptor agonists of the phenylethanol-
amine type. — J. med. Chem., 1980, vol. 23, N 7, p. 738—744.
F-5, — Drugs of the Future, 1981, vol. 6, N 2, p. 82—83.
7, Мидодрин
Гидрохлорид 1-(2,5-диметоксифеиил)-2-глициламиноэта-
нола
н3со-
CHCH2NHCCH2NH2• HCl
осн 3
C12H19CIN2O4 М. м. 290,74
4 Авакян О, М.
49
Основание СпН^М^Оз М.м. 254,28
Синонимы: Gutron, Midodrine hydrochloride*, St 1085
а-Адреномиметик. В организме он расщепляется на
глицин н 1-(2,5-диметоксифенил)-2-аминоэтаиол (препа-
рат St 1059). Последний и является действующим на-
чалом.
Литература;
Р i 11 п е г Н., S tormann И., Enzenhofer R. Pharmacodynamic
actions of midodrine, a new <z-adrenergic stimulating agent, and
its main metabolite, ST 1059. — Arzneim. — Forsch., 1976, vol. 26,
N 12, p. 2145—2154.
Kolassa N., Schiitzenberger W. G., Wiener H., Kriva-
nek P, Plasma level of the prodrug midodrine and its active meta-
bolite in comparison with the a-mimetic action in dogs. —Arch,
int Pharmacodyn. Ther., 1979, vol. 238, N 1, p. 96—104.
8. CRL-40,028
2- [ (Дифенилметил) сульфинил] -N-гидроксиацетамид
C)5Hi5NO3S M.m. 289,18
а-Адреномиметик
Литература:
Duteil J., Rambert F. A., Pes sonnier J. et al. A possible
a-adrenergic mechanism for drug (CRL 40028) — induced hyper-
activity.— Eur. J. Pharmacol., 1979, vol. 59, N 1/2, p. 121—123.
CRL-40,028. — Drugs of the Future, 1980, vol. 5, N 9, p. 433—435.
Simon P., Chermat R., Puech A. J. Pharmacological evidence
of the stimulation of central alpha-adrenergic receptors. — Progr.
Neuro-Psvchopharmacol. and biol. Psychiatry, 1983, vol. 7, N 2/3,
p. 183—186.
9, Клофелин
Гидрохлорид 2-(2,6-дихлорфениламино) имидазолина
>CL н
С N---1
CL
50
C9H1OC13N3 M.m. 266,56
Основание C9H9CI2N3 М.м. 230,10
Синонимы: Гемитон(Г), Хлофазолин(Б), Catapres,
Catapresan, Clonidine hydrochloride*, Clophelinum, Iso-
glaucon, Prescatan, St 155.
а-Адреномиметик, антигипертензивное средство цент-
рального действия.
Литература:
Машковский М. Д., Медведев Б. А., Эрина Е. В. и др.
Фармакологические свойства и клиническое применение клофе-
лина. — Клин, мед., 1979, Ка 1, с. 3!—36.
Медведев Б. А. Фармакологические свойства антигипертензивно-
го препарата клофелина. — Сб. трудов ВНИХФИ, вып. 9, М.:
1982, с. 5—11.
Эрина Е. В. Клофелин—эффективный препарат для лечения ар-
териальной гипертонии и купирования гипертонических кри-
зов,— Сб. трудов ВНИХФИ, вып. 9, М.: 1982, с. 12—18.
Hoefke W. Clonidine.— In: Pharmacology of antihypertensive
drugs, Ed. A. Scriabine, New York, Raven Press, 1980, p. 55—78.
Reid J. L. The clinical pharmacology of clonidine and related central
antihypertensive agents. — Br. J. clin. Pharmacol., 1981, vol. 12,
N 3, p. 295—302.
\\ e i s s R, J., Webb R. C.r Smit h С. B. Alpha-2 adrenoceptors on
arterial smooth muscle: selective labeling by [3H]-clonidine. —
J? Pharmacol, exp. Ther., 1983, vol, 225, N 3, p. 599—605.
10. рН]-Парааминоклоиидин
Гидрохлорид 2-N- (4-амино-2,6-днхлорфенил) аминоимида-
золина
С9НИСШ М.м. 281,56
C9H10CI2N4 М. м. 245,11
Синонимы: [3Н] -p-Aminoclonidine
Радиолиганд а-адренорецепторов.
Литература:
Young Ц1 W. S., Kuhar M. J. Noradrenergic Kj and cca receptors:
autoradiographic visualization.Eur. J. Pharmacol. 1979 vol 59
N 3/4, p. 317—319.
Leclerc G., Rouot B., Schwartz J. et al. Studies on some para-
substituted clonidine derivatives that exhibit an a-adrenoceptor
stimulant activity. — Br. J. Pharmacol., 1980, vol. 71, N 1, p. 5—9.
4’
51
Probst A., Cortes R., Palacios J. №. Distribution of <x2-adre-
nergic receptor in the human brainstem: an autoradiographic study
using [3H] p-aminoclonidine. — Eur. J. Pharmacol., 1984, vol. 106,
\ 3. p. 4/7—488.
Howe J. R., Yaksh T. L. [3HJp-Aminoclonidine binding to multiple
c^-adrenoceptor sites in homogenates of cat frontal cortex and car
spinal cord. — Eur. J. Pharmacol., 1984, vol. 106 N 3, p. 547—
560.
11. Пиклонидин
2-[N- (2,6-Дихлорфенил)-Ь1- (тетрагидро-2Н-пиран-2-
ил)]-аминоимндазолии
C14H17C12NsO M. m. 314,04
Синонимы: LR-99853, Piclonidine
а-Адреномиметик, антигипертензивный препарат цен-
трального действия.
Литература:
F г е g n a n G. В., Prada №., Torsello A. L., V i d а 1 i М. Com-
parative pharmacological profile of two imidazoline derivatives
endowed with strong hypotensive activity: LR 99853 and cloni-
dine. — J. Pharm. Pharmacol., 1981, vol. 33, N 2, p. 106—108.
Piclonidine. — Drugs of the Future, 1982, vol. 7, N 8, p. 582—
583.
12. Толонидии
Нитрат 2-N- (4-метил-2-хлорфенил)аминоимидазолина
Ci0H13C1N4O? M. m. 272,68
Основание C10H12CIN3 M. m, 209,67
Синонимы: CERM. 10137, St 375, Tolonidinnitrat*
а-Адреном и метик, антигипертензивное средство цент-
рального действия.
52
Литература:
С io a re с М. Etude d'ni' nonvcl anti-byperleiiscur d’aciion ccntralc:
la tokaiidiiie. — Vii- Hied., 1979, vol GO, N 19, p. 1590—1596
Carre A, L e к i c f f r e J. Etude cliniijno d’un nonvcl auti-hyperten-
senr: le nitrate de Tolotiidinc. — Med. Nord ct Est, 1980, vol. 4,
N 18, p. 1611 — 1615.
13. Флутонидин
Гидрохлорид 2-N- (2-метил-5-фтор фенил) аминоимидазо-
лина
• HCL
CnJI;;,C1FN3 М. м. 229,67
Основание CiuH^FNs М. м. 193,22
Синонимы: Fltitonidinhydrochlorid*, St 600
Литература.-
К h о Т. L., S с h а 1 е к a m р М. A. D. Н., Z а а 1 G. A. et al. Compari-
son between the effects of St-600 and clonidine. — Arch. hit. Phar-
macodyn. Ther., 1975, vol. 217, N ], p. 162—169.
Brunner H. von, Dj awan S., D or d a W. et al. Eine neties anti-
hypertensivum der imidazolinreihe: 5-Fluor-2-methyl-imidazolinyl-
iden-benzamin-monohydrochloride (Flutonidin). — Arzneim. —
Forsch., 1977, vol. 27, N 8, p. 1599—1604.
Flu to ni dine. — Drugs of the Future, 1978, vol. 3, N 1, p. 37—39,
14. Инданазолин
Гидрохлорид 2- (4-инданиламино) имидазолина
C12H16C1N3 М.м. 237,72
Основание C12H15N3 М. м. 201,27
Синонимы: E-VA-16, Farial, Indanazoline
а-Адреномиметик, сосудосуживающее («назальное»)
средство.
53
Литература:
Dechow Н. J., L a m m е г h h i г t K., Pich С. H., S c h i к a r s к i M.
Zur galenischen Entwicklung eines Nasensprays aus N-(2-finida-
zoliii-2-yl)-N-(4-indanyl)amin-monohydrochlorid (Indanazolin.) —
Arzneim. — Forsch., 1980, vol. 30, N 10, p. 1738—1745.
Kretzschmar R, Lehmann H. D., Gries J. et al. Zur Phanria-
kologie von N- (2-lmidazolin-2-yl)-N- (4-indanyl)amm( Indanazo-
lin), einer neucn vasokonstriktorisch wirksamen Imidazolinvcrbin-
dung. — Arzneim. — Forsch., 1980, vol. 30, N 10, p. 1746—1759.
15. Трамазолии
Гидрохлорид
имидазолин
2-N - (5,6,7,8-тетрагидро-1-нафтил) амино-
н
Ci3H18C1N3 М. м. 251,75
Основание C13H17N3 М. м. 215,30
Синонимы: Rhinaspray, Rhinol, Tobispray, Tomaspray,
Tramazolinhydchlorid*
а-Адреномиметик
Литература:
Starke К.., Endo T., Taube H. D. Relative pre- and postsynaptic
potencies of a-adrenoceptor agonists in the rabbit pulmonary arte-
ry.— Naunyn-Schmiedeberg’s Arch. Pharmacol., 1975, vol. 291, N 1,
p. 55—78.
Steppeler A., Tanaka T., Starke K. A comparison of pre- and
postsynaptic a-adrenergic effects of phenylephrine and tramazoline
on blood vessels of the rabbit in vivo. — Naunyn-Schmiedeberg’s
Arch, Pharmacol,, 1978, vol. 304, N 3, p. 223—230.
16. Тиаменидин
2-N- (2-Хлор-4-метил-3-тиенил) аминоимидазолин
5 4
C8I-1| ,C1N3S M. m. 215,70
Синонимы: HOI 440, 1 i amen id inc"
а-Адреномиметик, антигипертензивное средство цент-
рального действия.
Литература:
Lindner Е., Kaiser J. Tiamenidine (HOI 440), a new mitiliypcr-
tensive substance. — Arch. int. Pharmacodyn. Ther„ 1974, vol. 211,
К 2, p 305—325.
Hansson B. G., H о k f e 11 B. Changes in blood pressure, plasma
catecholamines and plasma renin activity during and after treat-
ment with tiamenidine and cloiiiditie, — Br. J. clin. Pharmacol'.,
1981, vol. 11, N 1, p. 73—77.
Carp у A., Leger J. AL, Leclerc G. et al. Comparison of crystal-
iograpmc and quantum mechanical analysis with biological data
on clonjdine and some related analogues. — Mol. Pharmacol., 1982,
vol 21. N 2, p. 400—408.
Hamilton B., Hamilton J,, К u z b i d a G. et aL Responses to
treatment and abrupt withdrawal in essential hypertensives ran-
domized to clonidine or tiamenidine, — Clin. Res., 1982, vol. 30,
N 3. 09 ЗА.
17. Лофексидии
Гидрохлорид 2-[1-(2,6-дихлорфенокси)этил]имидазолина
• HCt
СпН,зС13Н2О М.м. 295,58
Основание C11H12CI2N2O М. м. 259,13
Синонимы: Ba-168, Lofetensin, Lofexidine*, Loxacor,
RMI 1404 2A
а-Адреномиметик, антигипертензивное средство цент-
рального действия.
Литература:
Lofexidine. — Drugs of the Future, 1982, vol. 7, N 8, p. 597—598.
Graf E. Actions of lofexidine on isolated heart and smooth muscle
preparations.—Arzneim. — Forsch., 1982, vol. 32, N 8a, p. 923—
930.
Graf E., Dop pelf eld f. S., Prop G. Animal experiments on the
cardiovascular effects of lofexidine. — Arzneim. — Forsch., 1982,
vol. 32. N 8a, p. 941—954.
D oiler у С. T., Reid J. L. Double-blind comparison of the hypoten-
sive, sedative and salivary flow effects of lofexidine and clonidine
in normal subjects. — Arzneim. — Forsch., 1982, vol. 32, N 8a,
p. 984—987.
55
V 1 a c h a 1< i s N. D., Velasquez M., Alexander N.. M a г о n -
de R. F. Hemodynamic effect of lofexidine with a diuretic in
hypertension. — Clin. Pharmacol. Therap., 1983, vol. 34, \ 6,
p. 764—769.
Wilf f er t B., Math у M. J,, Batink H. D. et al. Interference of
enantiomers of lofexidine with a-adrciiocoptors. — Arch. in. Ph ,r-
macodyn, Ther., 1985, vol. 273, N 1, p. 18—32.
18. Галазолин
Гидрохлорид 2- (2,6-диметил-4—трет.-бутилбензил) ими-
CmH25ClN2 М.м. 280,83
Основание C16H24N2 М. м. 244,37
Синонимы: Ba-11391, Halazoline, Nasolin, Otriven,
Otrivin, Xylometazoline hydrochloride*
а-Адреномиметик, сосудосуживающее («назальное»)
средство.
Литература:
М u j iс М., Van R о ss u m J. М. Comparative pharmacodynamics of
sympathomimetic imidazoline: studies on intestinal smooth muscle
of the rabbit and the cardiovascular system of the cat. — Arch. int.
Pharmacodyn. Then., 1965, vol. 155, N 2, p. 432—449.
Morimoto S., Tanaka H. Pharmacological actions of 2-(4-tert-
butyl-2,4-dimethylphenylmethyl) -imidazoline hydrochloride (Xylo-
metazoline).— Chem. Abst,, 1970, v. 72, 20437m
19. Оксиметазолин
Гидрохлорид 2- (3-гидрокси-2,6-диметил-4-трет.-бутнлбен-
зил)имидазолина
CI6H25C1N2O М.м, 296,83
56
Основание C16H24N2O М.м. 260,37
Синонимы: Afrin, Nafrine, Nasivin, Oxymetazoline
hydrochloride*, Rhinofrenol, Sinerol
а-Адреномиметик, сосудосуживающее («назальное»)
средство.
Литература:
Cowen D. Е. Clinical experience with a new topical nasal deconges-
tant. — Ear Nose Throat J., 1966, vol. 45, N 1, p. 58—61.
Duzman E., Anderson J., Vita J. B. et al. Topically applied
oxymetazoline. Ocular vasoconstrictive activity, pharmacokinetics
and metabolism. — Arch. Ophthalmol, 1983, vol. 101, N 7,
p 1122—1 126.
20. Нафтизин
Нитрат 2- (1-нафтил метил) имид а зол ин a
• hno3
C14Hi.-N3O3 М. м. 273,28
Основание C14H14N2 Ad. м. 210,27
Нитрат (или соответствующий гидрохлорид) выпус-
кается за рубежом под названиями: Бенил(Ю), Ими-
дин(Г). Санорин (Ч), Benil, Imizol, Naphazolin*, Naph-
tazolin, Xaphthyzinum, Privin, Rinitol, Sanorine
а-Адреномиметик, сосудосуживающее («назальное»)
средство.
Литература:
Нафтизин. — В сб. «Новые лекарственные средства»/Под ред.
Г, 11. Першина, Вып. 1, М.: Изд. мед. лит,, 1962, с. 152—163.
Moore F. К., Griffiths R. J. Pre-synaptic and post-synaptic
effects of xylazine and naphazoline on the bisected rat vas defe-
rens.— Arch, hit. Pharmacodyn. Ther,, 1983, vol. 260, N 1, p. 70—
77.
57
21. Ксилазин
Гидрохлорнд 2- (2,6-диметилфенил) амино-5,6-дигндро-4Н-
1,3-тиазина
C12H17C1N2S М. м. 256,79
Основание CisHieNgS М. м. 220,33
Синонимы: BAY 1470, Rompun, Wh 7286, Xylazin*
сс-Адреномиметик, антигипертензивное средство цент-
рального действия.
Литература:
Finch L. The cardiovascular effects of intraventricular ckmidine and
BAY 1470 in conscious hypertensive cats. — Br. J. Pharmacol.,
1974, vol. 52, N 3, p. 333—338.
Berthelsen S., Pettinger W. A. A functional basis for classi-
fication of cc-adrenergic receptors. — Life Sci., 1977, vol. 21
p. 596—606.
Hsu W. H. Xylazine-induced depression and its antagonism bv alpha-
adrenergic blocking agents. — J. Pharmacol, exp. Ther.' 1981,
vol. 218, N 1, 188—192.
22. ICI 106270
Гидробромид 6- (2-фтор-6-хлорфенил)-2,3,6,7-тетрагидро-
[5Н]-пирроло[ 1,2-а]нмидазола
Ci2H13ClFBrN2 М.м. 319,59
Основание C12H12CIFN2 М. м. 238,69
а-Адреномнметик, антигипертензивное средство цент-
рального действия.
Литература:
Clough D. Р., Hatton R., Pettinger S. J. A new centrally
acting antihypertensive (ICI 106270) which separates antihyper-
58
tensive effects from sedation. — Arzneim.— Forsch., 1981, vol. 31,
N 10. p. 1698—1/03.
Clough D. P., Keddie J., Pettinger S. J. The withdrawal of
centrally acting antihypertensives in dogs, — Arzneim. — Forsch.,
1981, vol. 31, N 11, p. 1878—1880.
1C1-106270.— Drugs of the Future, 1982, vol. 7, N 8, p. 568—570.
R u f f о 1 о R. R., Yaden E. L., Timmermans P. В. M. W. M.
et al. Characterization of the alpha adrenoceptor-mediated effects
and antihypertensive activity of ICI 106270; comparison with clo-
nidine.—J. Pharmacol, exp. Ther., 1984, vol. 229, N 1, p. 58—66.
23. MPV 295
4 (5)-2- (2,6-Диметилфенил) этилимидазол
сн3
C H j C Hq
---N
Ci3H16N2 М. м. 200,28
а-Адреномиметик, антигипертензивный препарат цент-
рального действия.
Литература:
Ruskaoho Н., Savoia J.-M., Kaipiainen S. et al. The car-
diovascular effects of MPV 295 [4 (5)-2-(2,6-dimethylphenyl)ethyl-
imidazole], a new antihypertensive agent with a2-adrcnoceptor
agonist properties. — Naunyn-Schmiedeberg’s Arch. Pharmacol.—
1983. vol. 322, N 4, p. 279—285.
24. Гуанфации
Гидрохлорид (2,6-дихлорфенил ацетил) гуанидина
C9Hi&C13N3O М. м. 282,54
Основание C9H9CI2N3O М. м. 246,09
Синонимы: BS 100—141, Estulic, Guanfacinhydrochlo-
rid*
а-Адреномиметик, антигипертензивное средство цент-
рального действия.
59
Литература:
Scholtysik G, Lauener IL, E i c li e n b e г g e r E, et al. Phar-
macological actions of the antihypertensive agent N-amidino-2-
(2,6-dichlorophenyl) acetamide hydrochloride (BS 100—141). —
Arzneim. - Forsch., 1975, vol. 25, N JO, p. 1483—1491.
Scholtysik G, Jeric P., Picard C. W. Guanfaclne. — In:
Pharmacology of antihypertensive drugs. — Ed. A, Scriabine, New
York, Raven Press, 1980. p, 78—98.
Timmermans P. B. AL W, M,, Schoop A. M. C.f van Zwie-
ten P. A. Binding characteristics of [3H]guanfacine to rat brain
a-adrenoceptors. Comparison with [3H]clonidine.— Blochem. Phar-
macol,, 1982, vol. 31, N 6, p, 899—905.
Jerie P., Lasance A. Long-term efficacy and tolerance of the anti-
hypertensive agent guanfacine.— Int. J. clin. Pharmacol. Ther.
Toxicol., 1984, vol, 22, N 3, p. 170—174.
Hed пег T., Nyberg G., M e 11 s t г a n d T. Guanfacine in essential
hypertension: effects during rest and isometric exercise. — Clin,
Pharmacol. Therap., 1984, vol. 35, N 5, p. 604—609.
25. FLA 136
4-Амино-3- (2,6-д ихл орбензилиденгидразино) -1,2.4-t риз-
зол
С9Н8СШ M. м. 271,10
Синонимы: Н 113/75, Nebidrazin*
а-Адреномнметик, антигипертензивный препарат цент-
рального действия.
Литература:
An den N. - Е., Grabowska М. FLA 136: Selective agonist at
central alpha-adrenoceptors mediating changes in the turnover of
noradrenaline. — Naunyn-Schmiedeberg’s Arch. Pharmacol, 1977,
vol. 298, N 3, p. 239—243.
An den N. - E, Selective stimulation of central a-autoreccptors follo-
wing treatment with a-methyldopa and FLA 136.-Naunyn-
Schmiedeberg’s Arch. Pharmacol., 1979, vol. 306, N 3 p 263—
266.
Hamilton T. C., Longman S. D. A comparison of the cardiovas-
cular and sedative actions of the a-adrenoceptor agonists, FLA 136
and clonidine, in the rat,— Br. J. Pharmacol. 1982 vol 75 N 1,
p. 13—22.
60
26. CBS—1276
Г идрохлорид 2- (2-метил-4-гидроксибензилиденгидрази-
но) имидазолин
C11H15CIN4O М.м. 254,72
Основание C11H14N4O М.м. 218, 26
а-Адреномиметик, антиглаукомный препарат (гидро-
фильный).
Литература:
CBS-1276. — Drugs of the Future, 1984, vol. 9, N 3, p. 175—176.
27. S 3341
2- (N-Дициклопропнлметил) аминооксазолин
CioHieNgO M. m. 180,24
а-Адреномиметик
Литература:
Guicheney P_, Dausse J. - P., Meyer P. Relative affinities of
S 3341 and clonidine for the alphai and alpha2 adrenoceptors_of
the rat brain, — J. Pharmacol. (Paris), 1981, vol. 12, N 2. p. 255—
262.
Weerasuriya K., Shaw E., Turner P. Preliminary clinical
pharmacological studies of S 3341, a new hypotensive ageni, and
comparison with clonidine in normal males. — Eur. J. clin. Phar-
macol., 1984, vol. 27, N 3, p. 281—286.
61
б. Активаторы «'-адренорецепторов
28. Метоксамин
Гидрохлорид 1- (2,5-диметоксифеиил)-2-амино-1 -пропа-
нола
ChH18C1NO3 М. м. 247,73
Основание CuHizNOs М. м. 211,27
Синонимы: Methoxamedrinhydrochlorid, Methoxame-
drin*, Vasoxyl
et] -Адреномиметик
Литература:
A v i a d о D. М. Sympathomimetic drugs, Chapter 8, Methoxamine. —
Springfield, Charles C. Thomas Pub., 1970, p. 317—344.
S i e g 1 P. K, S., McNeill J. H. Comparison of the alpha-adrenergic
agonists. Phenylephrine and methoxamine in rabbit papillary mus-
cles.— Res. Common, chem. Pathol, Pharmacol., 1980, vol. 30,
N 2, p. 221—231,
Lee J. C„ F r i p p R. R_, Downing S. E. Myocardial responses to
a-adrenoceptor stimulation with methoxamine hydrochloride in
lambs. —Am, J. Physiol,, 1982, vol, 242, N 3, H405—H410.
29. Мезатон
Гидрохлорид 1- (мета-гидроксифенил)-2-метиламиноэта-
нола
он
/HU
\v J/—CHCH2NHCH3 • HCL
C9H14C1NO2 M, m. 203,66
Основание C9H13NO2 M. m. 167,20
Синонимы: Fenylefrine, Mesatonum, Metaoxedrin, Neo-
Synephrine, Phenylephrin*, m-Sympatole, Visadron
ai-Адреномиметик, антигипотензивное сосудосужи-
вающее средство.
62
Литература:
A v i a d о D. М. Sympathomimetic drugs, Chapter 7, Phenylephrine, —
Springfield, Charles C. Thomas Pub., 1970, p. 281—316.
Ledda F., Marchetti P., Mugelli A. Studies on positive ino-
tropic effect of phenylephrine: a comparison with isoprenalinc.—
Br. J. Pharmacol., 1975, vol. 54, N 1, p. 83—90.
Chiba Snigetoshi Mechanism of chronotropic and inotropic effects of
phenylephrine. — Jap. J. Pharmacol., 1977, vol. 27, N 4, p. 563—
571.
Srivastava R. D., Kai it ha M.t Varma P., Bhatna-
gar V. M. A mechanism of action of phenylephrine on heart.—
Indian J. Physiol. Pharmacol., 1977, vol. 21, N 3, p. 167—174.
Shibata S., Seriguchi D. G,, 1 wad are G. et al. The regional
and species differences on the activation of myocardial alphaadre-
noceptors by phenylephrine and methoxamine, — Gen. Pharmacol.,
1980, vol. 11, N 2, p. 173—180,
30. Амидефрии
Метансульфонат 1- (мета-метансульфонамипофенил)-2-
метиламнноэтанола
H^CSOoNH QH
CHCH2NHCH3 • CH3SO2OH
Cu^oNsOeSs М.м. 340,41
г Основание CioHieNsOgS М.м. 244,31
*1 Синонимы: Amidefrini mesilas*, Dricol, Fentrinol,
j MJ 5190, Nalde
? ar Адреномиметик
Литература:
I Buchthal A. B., Jenkinson D. H. Effects of isomers of the
a-agom'st amidefrine on arterial and tracheal muscle in vitro. —
J Eur. J. Pharmacol., 1970, vol. 10, N 2, p. 293—296,
V i z i E. S,, Ludvig N, (—)-Amidefrine, a selective agonist for
«i-adrenoceptors. — Eur. J, Pharmacol,, 1983, vol, 91, N 4, p. 377—
382.
31. Циразолкн
1 Гндрохлорнд 2- (орто-цикл о пр о пил фено кс и) метилимида-
золина
ОСН2
Н
. I * HCl
N_J
63
C13H17C1N2O M.m. 252,73 ‘
Основание CigHieNjO M.m. 216,28 :
Синонимы: Cirazoline, LD 3098 t
«1 -Адреномнметик
Литература:
Lefevre F., Depoortere H., Cavero I. Studies on LD 3098,
a new nasal vasoconstrictor of imidazoline series.— Fed, Proc., „
1976, vol. 35, Abst. 444. ’ -
Roach A, G., Boudot J. P., Cavero 1. Centrally mediated car-
diovascular effects of LD 3098, a nasal vasoconstrictor. — Fed.
Proc., 1977, vol. 36. Abst, 955. ;
Cavero 1., Lefevre-Borg F., Roach A. G. et al. Functional and =
biochemical evidence for the lack of cardiac presynaptic alpha-2 1
adrenoceptor stimulant properties of cirazoline (LD 3098), a potent 4
alpha-1 adrenoceptor agonist in dogs and rats, — J, Pharmacol. =
exp. Then, 1982, vol, 223, N 1, p. 247—250.
R u f f о 1 о R. R., Waddell J, E, Receptor interactions of imidazoli-
nes. IX. Cirazoline is an alpha-1 adrenergic agonist and an alpha-2 |
adrenergic antagonist. — J. Pharmacol, exp. Ther., 1982, vol. 222, ;
N 1, p, 29—36.
32. St 587
2- (5-Трифторметил-2-хлорфенил)-аминоимидазолин
CjoHaClFaNs M.m. 263,64
c/н-Адреномиметик
Литература:
D e J о n g e A,, v a n M e e I J, С. A, T ini me г tna n s P. В. M, W. M.,
van Zwieten P, A. A Upophylic, selective ai-adrenoceptor ago-
nist; 2- (2-chloro-5-trif luoromethylphenylamino) imidazoline (St
587) . — Life Sci., 1981, vol, 28, N 18, p 2009—2016.
Kobin ger W., Pichler L. Presynaptic activity of the imidazoline
derivative St 587, a highly selective oci-adrenoceptor agonist. —
Eur. J. Pharmacol., 1982, vol. 82, N 3/4, p. 203—206.
Korstanje C., Thoolen M, J. AL C., van Zwieten P, A,
a;-Adrenoceptor mediated contraction by B-HT 920 and St 587 in
rat perfused hindquarters. — Br. J. Pharmacol., 1985, vol. 84,
suppl. 179P.
64
33. М-6434
2-f (2-Метокси-5-хлорфеиил)азо] -1Н-имндазол
ciz
C10H9CIN4O М. м. 236,65
щ-Адреномиметик
Литература:
О h n i s h i Н., Yamaguchi К., S a t о h M. et al. Pharmacological
properties of 2-[(5-cL]oro-2-metlioxyphenyl) azo]-lH-imidazole
(M 6434). — Arzneim, — Forsch., 1981, vol. 31, N 9, p, 1425—
1429.
M-6434. — Drugs of the Future. 1982, vol. 7, N 12, p. 887—888.
Sato M., Muramaisn f., Fujiwara M. Effects of 2-[(5-chloro-
2-methoxyphenyl) azopltl-imidazole (M 6434), a new a-adrenocep-
tor agonist, on pre- and postsynaplic a-adrenoccptors in canine
mesenteric artery. — Blood Vessels, 1984, vol. 21, N 5, p. 246—
251.
34. Инданидин
Гидрохлорид
дазолa
4- [N- (2-имидазолинил) амино] -2-метилин-
HCL
СиНцСЖ М. м. 251,71
Основание C11H13N5 М, м. 215,26
Синонимы: Indanidine, Sgd 101/75
cci-Адреномиметик, проявляет также слабое, но спе-
цифическое аг-адрецомиметическое свойство.
Литература:
Ismail S., Jahn U„ V' е е t m а и D, F. Sgd 101 /75 [4- (2-imidaz oiine-
amino)-2-methylindazol-chlorhydrate]: a drug that can act as an
agonist, partial agonist or antagonist on alpha-adrenoceptors of
5 Авакян О, M.
65
isolated tissues. — Br. J. Pharmacol., 1981, vol. 72, N 3, 535P—
536P.
Coates J., Jahn U., Wee tman D. F. Existence of a new subtype
of a-adrenoceptor on the rat anococcygeus in revealed by Sgd
101/75 and phenoxybcnzamine.— Br, J. Pharmacol., 1982, vol. 75»
N 3, p. 549—552.
Timmermans P. В. M. W. M., Tho olen M. J. M. С., M a -
t hy M, J, et al. Sgd 101/75 is distinguished by the other selective
«^adrenoceptor agonists by the inhibition of its pressor responses
by calcium entry blockade and vasodilatation in pithed rats and
cats. — Eur. J. Pharmacol., 1983, vol. 96, N 3/4, p. 187—192,
SGD-10I/75. — Drugs of the Future, 1983, vol. 8, N 7, p, 603—604.
M a t h у M. J., T h о о 1 e n M. J. M. С., T i m m e r m a n s P. В. M, W. M.,
van Zwieten P. A. Sgd 101/75; cardiovascular effects in
various animal preparations; interactions with vascular postjunc-
tional and a2-adrenoccptors.— Br. J. Pharmacol., 1984, vol. 81,
N 2, p. 255—262.
35. SKF 89748-A
(—) -8-Метокси-5-метилтио-1,2,3,4-тетрагидр о-2-нафтил-
амин
SCH3
nh2
осн3
C12H17NOS M. м. 223,33
ой-Адреномиметик
Литература:
De Marinis R. М„ Hieble J. P. L-l,2,3,4-Tetrahydro-8-methoxy-
5-(methylthio)-2-naphthalenamine: a potent and selective agonist
of alpharadrenoceptors. — J. med. Chem., 1983, vol. 26, N 9,
p, 1215—1218.
Timmermans P. В. M. W. M., Ma tte ws AV. D., Demari-
nis R. M. et al. ai — Adrenoceptor-mediated vasoconstriction in
vivo to enantiomers of SK and F 89748-A. — Eur. J. Pharmacol.,
1984, vol. 101, N 1/2, p. 45—55.
66
в. Активаторы ^адренорецепторов
36. В-НТ 920
Дигидрохлорид 2-ам ино-6-алл ил-5,6,7,8-тетрагидро-[4Н]-
тиазоло[4,5-(1] азепина
©н2=снсн2
• 2HCL
2
C1OH17C12N3S М.м. 282,20
Основание CioHjsNsS М.м. 209,30
а2-Адреномиметик
Литература:
Pichler L,t Kobinger W. Centrally mediated cardiovascular
effects of B-HT-920 (6-alIyl-2-amino-5,6,7,8-tetrahydro-41I-thiazo-
lo[4,5-d]-azepine hydrochloride), a hypotensive agent of the «clo-
nidine type». — J. cardiovasc. Pharmacol., 1981, vol. 3, N 2,
p. 269—277.
W i k b e r g J. E. S., Gru ds t r om N., Visnovsky P., Anders-
son R. G. G. Pharmacology of B-HT 920 in some isolated smooth
muscle of the guinea-pig. — Acta pharrnacol. el toxicol., 1982,
vol. 50, N 4, p.266—271.
A n den N. - E., N i Isso n H., Ros E., Thornstr om U, Effects of
B-HT 920 and B-HT 933 on dopamine and noradrenaline autore-
ceptors in the rat brain. — Acta pharmacol, et toxicol., 1983,
vol, 52, N 1, p. 51—56.
Mot tram D. R. Pre-junctional a2-adrenoceptor activity of B-HT
920. —J. Pliarm. Pharmacol. 1983, vol. 35, N 10, p. 052—655.
Miller R. С., M о п у M., Sehin i V. et al. Endothelial mediated
inhibition of contraction and increase in cyclic GMP levels evoked
by the a2-adrenoceptor agonist B-HT 920 in rat isolated aorta. — Br.
J. Pharmacol., 1984, vol. 83, N 4. p. 903—908.
W i 1 f f e г t B., Heiningen P. N. M., Math у M. J, et al. Lack of
relationship between intrinsic activity and susceptibility of pressor
responses to blockade by nifedipine among the a2-adrenoceptor
agonists B-HT 920 and B-HT 958. — Naunyn-Schmiedeberg’s Arch.
Pharmacol,, 1984, vol. 327, N 1, p. 90—92,
37. Азепексол
Дигидрохлорид 2-амино-6-этил-5,6,7,8-тетрагидро- [4H] -
оксазоло [4,5-d] азепина
СН3СН2---N
NH2
. 2HCL
5*
67
С9Н17С1ЛО М. м. 254,14 ||
Основание C9H15N3O М. м. 181,24 1.
Синонимы: Azepexole hydrochloride*, B-HT933CL2 |
а2-Адреномиметик *|
Литература: |
Rob in ger W., Pichler L. Pharmacological characterization of
В-I IT 933 (2-amino-6-ethyl-5,6,7,8-tetrahydro'4H-oxazoio[4,5-d]aze-
pine dihydrochloride) as a hypotliensive agent of the «clonidine» .1
type.—Naunyn-Schmicdeberg’s Arch, Pharmacol., 1977, vol. 300, (
X 1, p. 39—46.
Pichler L., P 1 a c h e t a P., К о b i n g e r W. Effect of azepexole >
(B-HT 933) on pre- and postsynaptic a-adrenoceptors at periphe- 41
ral and central nervous sites, — Eur. J, Pharmacol., 1980, vol. 65, и
N 2/3, p, 233—241. I
Timmermans P. В. M. W. M., van Zwieten P. A. Postsynap- Ц
tic «i- and a3-adrenoceptors in the circulatory system of the pithed 1
rat: selective stimulation of the o^-typc by B-HT 933. — Eur. J.
Pharmacol., 1980, vol. 63, N 2/3, p. 199—202.
Rubin P. C., Howden C. W„ McLean K., R e i d J. L. Pharmaco-
dynamic studies with a specific a2-adrenoceptor agonist (B-HT j
933) in man. — J, cardiovasc, Pharmacol., 1982, vol. 4, N 4, 1
p. 527—530. ? :
Zandberg P_, Timmermans P. В. M. W. M., van Zwie- H
t e n P. A. Hemodynamic profiles of methoxamine and B-HT 933
in spinalized ganglion-blocked dogs. — J, cardiovasc. Pharmacol., i
1984. vol. 6, N 2, p. 256—262. i1
38. B-HT 958 1
Дигидрохлорид 2-амино-6-(пара-хлорбензил) -5,6,7,8-тет-
рагидро-[4Н]-тиазоло[4,5-й] азепина t
с: уЦ/ СН2-----------N * 2HCL I
ii
C14Hl8Cl3N3S M. m. 366,71 |
Основание CuHisCINsS M. m. 293,81 5
«2-Адреномиметик, оказывает также блокирующее I
влияние на сх2-адренорецепторы и стимулирующее на 1
дофаминовые рецепторы мозга. 1
Литература: |
Pichler L,, HortnagI Н., Kobin ger AV, B-HT 958, a new i
a-adrenoceptor agonist with a high pre/postsynaptic activity -
ratio. — Naunyn-Schmiedeberg’s Arch. Pharmacol., 1982, vol. 320, I
N 2, p. 110—114. 1
68
B-HT 958. Drugs of ifie 1'iiturc, 1983, vol. 8, N 8, p. 671—672.
Grabowska-Anden M., Anden N. - E, B-1IT 958 stimulates
dopamine autoreceptors but blocks noradrenaline autoreceptors in
the brain. — J. Phann. Pharmacol., 1984 vol. 36, N [1 p. 748—
752,
Kobingcr W., Pichler L. Cardiovascular effects of B-HT 958, an
а-adrenoceptor agonist with a high pre/postsynaplic activity
ratio. — Eur. J. Pharmacol., 1984, vol, 97, >\ 1/2. p. 67—74.
Bro w п M. J,, Harland f). Involvement of dopamine receptor; and
a2-adrenoceptors in the hypotensive effect of B-HT 958 in the
rat. — Br. J. Pharmacol., 1985, vol. 84, suppl. 64P.
Hortnagle H,, Pichler L., Holzer-Petsche U. et al, B-HT
958—an antagonist at a2-adrenoceptors and an agonist at dopa-
mine autoreceptors in the brain, —Eur, J. Pharmacol., 1985,
vol. 106, N 2, p. 335—344.
39. UK 14304
5-Бром-6- (2-имидазолиниламино) хиноксалин
CnHioBrNs М.м. 292,14
<x2-Адреномиметик
Литература:
Cambridge D. UK-14,304, a potent and selective a2-agonist for the
characterization of a-adrenoceptor subtvpes. — Eur. J. Pharmacol,,
1981, vol, 72, N 4, p, 413—415,
V a n Mec 1 J, C, A., de Jo nge A., Timmerm ansP.B.M. W,M,,
van Zwieten P. A. Selectivity of some alpha adrenoceptor
agonists for peripheral alpha-1 and alpha-2 adrenoceptors in the
normotensive rat. — J. Pharmacol, exp. Them, 1981, vol. 219, N 3e
p. 760—767.
Loftus D. J., Stolk J, M., U’Prichard D. C. Binding of the
imidazoline UK-14,304, a putative full a3-adrenoceptor agonist, to
rat cerebral cortex membranes. — Life Sci., 1984, vol, 35, N 1,
p. 61—69,
Becker ingh J.-J„ Thoolen M. J. M. C._ de Jonge A. et al.
The contractions induced in rat and guinea-pig aortic strips by
the «2-adrenoceptor selective agonists B-HT 920 and UK 14,304
are mediated by a-adrenoceptors, — Eur, J. Pharmacol., 1984,
vol. 104, N 3/4, p. 197—203,
69
40. М-7
Гидробромид 2-диметиламнно-5,6-дигндрокси-1,2,3,4-тет-
рагидрона фтал ина
сн3
N' НВг
ОН
Ci2Hi8BrNO2 М. м. 288,18
Основание C12H17NO2 М. м. 207,27
аг-Адреномнметик, оказывает также стимулирующее
действие на дофаминовые рецепторы.
Литература:
Hicks Р. Е., Cannon J. G. N,N-Dialkyl derivatives of 2-amino-5,6-
dihydroxy-i,2,3,4-tetrahydronaphthalene as selective agonist at
presynaptic a-adrenoceptors in the rat. — J. Pharm. Pharmacol.,
1979, vol. 31, N 7, 494—496.
Drew G. M, Postsynaptic <x2-adrenoceptors mediate pressor responses
to 2-N,N-dimethylamino-5,6-dihydroxy-l,2,3,4-tetrahydronaphthaIene
(M-7).— Eur. J. Pharmacol., 1980, vol. 65, N 1, p. 85—87.
Shepperson N. B., Langer S. Z. The effects of the 2-amino-tet-
rahydronaphthalene derivative M-7, a selective alpha-2-adrenocep-
tor agonist in vitro. — Naunyn-Schmiedeberg’s Arch, Pharmacol.
1981, vol. 318, N 1, p. 10—13.
Timmermans P, B. jM. W. M., Wilffert B,, Davidesko D.
et al. Re-evaluation on the selectivity of 2-N,N-dimethyIamino-5,6-
dihydroxy-l,2,3,4-tetrahydronaphthalene (M-7) as an agonist of
postjunctional alpha-2 adrenoceptors in the pithed normotensive
rat.— J, Pharmacol, exp. Ther., 1983, vol. 225, N 2, p. 407—409.
41. Гуанабенз
Ацетат 2,6-дихлорбеизилиденаминогуанидина
СН3СООН
Ci0H12C12N4O2 M.m. 291,13
Основание СвНзС^Ыд М. м. 231,08
Синонимы: Guanabenz*, Wy-8678
аг-Адреномиметик, антигипертензивное средство цент-
рального действия.
70
Литература:
15 а и ш Т., Shropshire А. Т. Studies он the centrally mediated
hypotensive activity of guanabenz. — Eur. J. Pharmacol.. 1976,
vol. 37, \ I, p. 31—-44.
Finck E. R., Homan C. A., Knowles J. A., Ruelius H. W.
Differential binding of guanabenz and its metabolites to cerebral
alpha-2 receptors. — Drug Develop. Res., 1983, vol. 3, bi 1, p. 91 —
99.
Holmes B., Brogden R. N,, Heel R, C. et ah Guanabenz:
a review of its pharmacodynamic properties and therapeutic effi-
cacy in hypertenseion. — Drugs, 1983, vol. 26, N 3, p. 212—229.
Weber M. A., Drayer J. I, M. Centrally acting antihypertensive
agents. A brief overview. — J. cardiovasc, Pharmacol., 1984, vol. 6,
suppl. 5, S803—S807.
В о g n a r 1. T., E n e г о M. A. ttj-Antagonist activity of the ^-adreno-
ceptor agonist guanabenz in perfused mesenteric artery of the
rat —Eur, J. Pharmacol., 1984, vol. 103. N 1/2, p. 173—175.
В. Активаторы -адренорецепторов
а. Активаторы [3-адренорецепторов
неизбирательные
42. Изадрин
Гидрохлорид 1- (3,4-дигндроксифенил)-2-изопропилами-
ноэтанола
ChH18C1NO3 М. м. 247,70
Основание СцНпЫОз М. м. 211,24
Выпускается в виде гидрохлорида или сульфата.
Синонимы: Изопропилнорадреналин, Новодрин(Г),
Эуспиран(Ч), Aleudrin «Ingelheim», Antasthmin, Ingelan,
Isadrinum, Isoprenaline*, Isoproterenol, Isuprel, Neoepi-
nephrine
[3-Адреномиметик
Литература:
A v i a d о D. M. Sympathomimetic drugs, Chapter 10, Isoproterenol. —
Springfield, Charles C. Thomas Pub., 1970. p. 367—409.
Bonisch H., Trendelenburg U. Extraneuronal removal, accu-
mulation and O-methylation of isoprenaline in the perfused
71
heart. — Naunyn-Schmiedeberg’s Arch. Pharmacol., 1974, voi. 283,
N 2, p. 191—218.
Trendelengurg U. An analysis of the alpha- and beta-effects of
isoprenaline on the isolated nictitating membrane. — Nainiyn-
Schmicdeberg’s Arch. Pharmacol. 1974, vol. 285, N 4, p. 375—
393.
Konzell II. On the discovery of isoprenaline. — TIPS, 1981, \ol. 2,
N 2, p, 47—49.
Azevedo 1., Bonisch H., Osswald W., Trendelenburg LJ,
Autoradiographic study of rat hearts perfused with 3H-isoprciia-
Jine. — Naunyn-Schmiedeberg’s Arch. Pharmacol., 1983, voi. 322,
N 1, p. I—5,
Ito Y., It oh T. Effects of isoprenaline on the contraction-relaxation
cycle in the cat trachea. — Br. J. Pharmacol. 1984, vol. 83, N 3,
p. 677—686,
43. [3Н|-Гидроксибензилизопротеренол
1- (3,4-Дигидроксйфенил) -2- [ 2- (пара-гидроксифенил-1,1-
ди метил) этиламино] этанол
сн3
C18H23NO4 М.м. 317,38
Синонимы: [3H]-Hydroxybenzylisoproterenol, HBI
Радиолиганд p-адренорецепторов
Литература:
Williams L, Т., L е f к о w i t z R. J. Receptor binding studies in
adrenergic pharmacology, — New York, Raven Press, 1978,
в p. 113—115.
W i e m e r G., W e 11 s t e i n A,, Palm D. ^-Adrenoceptor sites in
measuring red blood cells in the rat: different development of
agonist and antagonist binding. — Eur, J. Pharmacol., 1982,
_ vol. 77, N 2/3, p. 167—170.
W i e m e г G,, W e 11 s t e i n A., Palm D. et al. Properties of agonist
binding at the ^-adrenoceptor of the rat reticulocyte. — Naunyn-
Schmiedeberg’s Arch. Pharmacol., 1982, vol, 321, N 1, p, 11—19.
44. Изоксуприн
Гидрохлорид 1-(пара-гидроксифеннл)-2-[ (1-метил-2-фен-
оксиэтил) амино]-1-пропанола
72
C1SH24C1NO3 M.m. 337,83
Основание С[вН231\Оз М.м. 301,37
Синонимы: Саа 40, Cardilan, Duvadilan, Efanol,
Isoxsuprine hydrochloride*, Vasodilan, Vasodilene
p-Адреномиметик, проявляет также прямое сосудо-
расширяющее свойство.
Литература:
Manley Е. S., Lawson J. W. Effect of beta adrenergic receptor
blockade on skeletal muscle vasodilatation produced by isoxsuprine
and nylidrin. — Arch. fnt. Pharmacodyn. Ther. 1968, vol 175, N 2,
p. 239—250.
S ami r Amer M., Dungan K. W., McKinney G. R. The effects
of isoxsuprine hydrochloride on the cyclic nucleotide system in the
uterus. — J, Pharmacol, exp, Ther., 1974 vol. 190, N 2 p. 243—
248.
45. Квинтеренол
Сульфат 1- (8-гидрокси-5-хинолннил)-2-изопропиламннО’
Ьэтанола
H2SO4
CssHagN^OsS M. м. 590,67
Основание Ci4H18N2O2 М.м. 246,30
Синонимы: Quinprenaline sulfate*, Quinterenolsufat
3-Адреномиметик, проявляет также адреноблокнрую-
щее свойство.
Литература:
1 0 г *0 С С., Moore Р, F, Unique beta adrenergic stimulation and
blockade by quinterenol. — J. Pharmacol, exp, Ther. 1971 vol. 178
N 3, p. 509-—516. ’ ’ ’
73
46. Нилидрин
Гидрохлорид 1 - (нара-гидрокспфепил) -2- (1 -метил-3-фе-
нилпропил а ми по) -1 -пропанола
Ci9H26C1NO2 М. м. 335,85
Основание C19H25NO? М. м. 299,40
Синонимы: Arlidin, Buphedrin, Buphcnine hydrochlo-
ride*, Dilatol, Nylidrin, Pcrdilatal
p-Адреномиметик, проявляет также прямое сосудо-
суживающее свойство.
Литература:
Yen Т. Т., Pearson D, V, Nylidrin: a potent anti-hypertensive agent
in hypertensive rats. — Res. Commun. chem. Pathol. Pharmacol.,
1979, vol. 23, N 1, p. 11—28.
Fichtl B., Felix W. Central cardiovascular effects of nylidrin (bu-
phenine). — Eur. J. Pharmacol., 1980, vol, 65, N 4, p. 333—339.
47. Оксифедрин
Гидрохлорид L-1-фенил-2-[N-2- (мета-метоксибензо-
ил) этил амино]-1-пропанол a
C19H24C1NO3 М.м. 349,84
Основание C19H23NO3 М. м. 313,39
Синонимы: Ildamcn, Modacor, Oxyfedrine hydrochlori-
de*
p-Адреномиметик
Литература:
Чичканов Г. Г., Чумбуридзе В. Б. К механизму аптцангп-
нального действия оксифедрпна. — Фармакол. и токснкол., 1977,
т. 40, № 3, с. 302—306.
74
<9 s s w a I d W.„ Guimaraes S. Cardio selective beta-receptor stimu-
lant properties of oxyfedrine. — Naunyn-Schmiedeberg’s Arch.
Pharmacol., 1971, vol. 270, N 2, p, 203—209.
В eke it P, R., Foster R. AV. Oxyfedrine—partial agonist at
p-adrenoceptors. — Eur. J. Pharmacol,, 1972, vol. 20, N 2, p. 161—
170.
Timogiannakis G., Pe Iropoulos D,, Tout ouza s P. et al.
Effects of oxyfedrine: a р-adrenoceptor stimulant, on infarct size
following acute coronary ligation.— Cardiovasc. Res., 1978, vol. 12,
N 2, p, 342—347,
Brandt \V., Ebner F., Reiter M., Seibel K- The dual action
of oxyfedrine on cardiac contractility. — Naunyn-Schmiedeberg’s
Arch. Pharmacol., 1979, vol. 309, N 2, p, 109—118.
б. Активаторы ^-адренорецепторов
48, Преналтерол
(—) - (S) -1- (пара-гид роке ифенокси) -3-изопропил а мино-
2-пропанола
Ci2H19NO3 М. м. 225,28
Синонимы: Н 133/22, Prenalterol*
pi-Адреномиметик, проявляет также р^-адреноблоки-
рующее свойство.
Литература:
А г i n i е g о R., Waagstein F., Мош b а у В., Н j а 1 m а г s о.п А.
Haemodynamic effects of a new pi-adrenoceptor agonist in acute
myocardial infarction. — Br. Heart J., 1979, vol. 42, p. 139—146.
He d berg Д., Matts son H., CarlssonE. Prenalterol, a non-
selective p-adrenoceptor ligand with absolute f>i-selective partial
agonist activity.—J. Pharm. Pharmacol,, 1980, vol 32 N 9
p, 660—661.
Manders W. T., V a t n e r S. F., Braun wa Id E. Cardio-selective
beta adrenergic stimulation with prenalterol in the conscious
dog. —J. Pharmacol, exp, Ther., 1980, vol. 215, N 1, p, 266—270.
Ken a kin T. P.,_Beek D. In vitro studies on the cardiac activity of
prenalterol with reference to use in congestive heart failure. — J.
Pharmacol, exp. Ther., 1982, vol. 220, N 1, p. 77—85.
A p p e r l e у G. Hl, Drew G. M„ Sullivan A. T. Prenalterol is an
agonist at fh-as well as at fV-adrenoceptors.— Eur. J Pharmacol
1982, vol. 81, N 4. p. 659—663.
Drew F„ Hamid 1., Gary N. M,, Eric E. A. Hemodynamic, hor-
monal and electrolyte responses to prenalterol infusion on heart
failure. — Circulation, 1983, vol. 67, N 3, p. 613—619.
76
Sharpe D. N.t Coxon R. Prenaltcrol, an oral bcta-1 adrenoceptor
agonist, in the treatment of chronic lieart failure. — Eur. J. clin.
Pharmacol., 1983, vol, 25, N 4, p. 539—546.
49. Тазолол
Гидрохлорид 1 -изопропил амино-3- (2-тиазолилоксн) -2-
пропанола
О И СНо
— N | /
^^HOCHqCHCHjNHCH * HCL
CsHI7C1N2O2S М. м. 252,76
Основание CgHjeNsOsS М. м. 216,31
Синонимы: RS 6245, Tazolol hydrochloride*
^i-Адреномнметик, проявляет также р-адреноблоки-
рующее свойство.
Литература:
Lock wood R., Lum В. Selective adrenergic stimulant actions of
l-isopropylamino-3-(2-thiazoloxy)-2-propanol (1TP) in anaestheti-
zed cats.— Life Sei., 1974, vol. 14, N 1, p. 73—81.
StrosbergA. M. The cardiovascular pharmacology and hemodyna-
mic activity of tazolol, a selective myocardial [J-stimulant.— Arch,
int Pharmacodyn. Ther., 1976, vol. 222, Nl,p, 200—217.
Vauquelin G,, Lacombe M. L., Gue II aen G. et al, Tazolol
[l-isopropyIamino-3- (2-thyazoIoxy)-2-propanoI]as a р-adrenergic
blocker. — Biochem. Pharmacol, 1976, vol. 25, N 23, p. 2605—
2609.
Clark S. J., Poyser R. H. Effect of tazolol on р-adrenoceptors in
isolated preparations of the guinea-pig and rat. — J, Pharm. Phar-
macol,, 1977, vol. 29, N 10, p. 630—632,
S koi nick P., Stalvey L. P,, Daly J. W. Blockade of central
^adrenergic receptors by tazolol [l-isopropylamino-3-(2-thiaso-
Ioxy)-2-propanol].— Life Sci,, 1977, vol, 21, N 11, p. 1655—1664.
50. SL 75.177.10
Гидрохлорид l-{4-f (2-циклопропилметокси) этокси] фен-
окси}-3-[ (1-метилэтил) амино] -2- пропанола
76
C18H30CINO4 М. м. 359,89
Основание C18H29NO4 М. м. 323,44
-Адреномиметик
Литература:
Pouleur 1-1., van М с с h е 1 е п Н., В а 1 a s i in И. et al. Compari-
sons of the inotropic effects of the flradrenoceptor partial agonists
SL 75.177.10 and ICI 118,587 with digoxin on the intact canine
heart.—J. cardiovasc. Pharmacol., 1984, vol, 6, N 4, p, 720—726.
51. Корвин
фумг1рат 1- (пара-гидроксифенокси) -3-[N-2- (морфолил-4-
карбоинламино) -этиламино j -2-пропанола
C36H54N6O14 M.m. 794,88
Основание C16H25N3O5 М. м. 339,40
Синонимы: Corwin, IC1 118, 587, Xamoterol
(ЗгАдреномиметик, проявляет также -адреноблоки-
рующее свойство.
Литература;
Nuttall A., Snow Н. М. The cardiovascular effects of ICI 118,587:
a {^-adrenoceptor partial agonist. — Br. J. Pharmacol., 1982,
vol. 77, N 2, p, 381—388.
Rousseau M. F., Pouleur H., Vincent M.-F. Effects of a
cardfoselcctivc beta,- partial agonist (corvin) on left ventricular
function and myocardial metabolism in patients with previous
myocardial infarction. — Am. J, Cardiol., 1983, vol. 51, N 8,
p. 1267—1274.
1 c h i h a r a K.. A b i k 0 Y., Miura 1., N a s h i m u r a T. I. Metabolic
responses to a new beta-adrenoceptor agonist, ICI 118,587, in
conscious rats.— Pharmacology, 1983, vol. 27, N 4, p. 202—210.
Cook N., Richardson A., Barnett D. B. Comparison of the
pi-selective affinity of prenalterol and corwin demonstrated by
radioligand binding, — Eur. J. Pharmacol., 1984, vol, 98, N 3/4,
p. 407—412.
J e n n 1 n g s G., В 0 b i k A., О d d i e C., R e s t a 11 R. Cardioselectivity,
kinetics, hemodynamics and metabolic effects of xamoterol. — Clin.
Pharmacol. Therap., 1984, vol, 35, N 5, p. 604-—609.
Lofdahl C. - G., Svedmyr N. Effects of xamoterol (ICI 118,587)
in at asthmatic patients. — Br, J, clin. Pharmacol., 1984, vol, 18,
N 4, p. 597—601.
77
Mi а л M. A., Malta E., Raper C. In vitro pharmacology oi xamo-
terol (IC1 118,587). — Clin. exp. Pharmacol. Physiol. 1984, suppl.
N 8, p. 82—83.
52. Доксамннол
Фумарат N-метил-N-[2- (6,11 -дигидродибенз[b,e]оксепин-
11 -ил [этил] - 1-амино-3-феноксипнран-2-ола
—*2
CseHgsNzOip М. м. 923,12
Основание СаеНгэЫОз М. м. 403,52
Синонимы: ВМ 10188, Doxaminol
(Ji -Адреномиметик
Литература:
Sauer Е., Sebening Н,, Klein G. et al. Die Wirkung der positi-
vinotropen Substanz BM 10,188 bei Patienten mit schwerer Her-
zinsuffizienz,— Hertz/Kreislauf, 1981, N 6, p. 271—277.
Doxaminol Drugs of the Future, 1982, vol, 7, N 8, p. 552—554,
Wh i t i n g B., Ke Im a n A. W., Sum nor D. J. et al. Haemodynamic
effects of BM 10,188, a new orally active Inotropic agent, in heal-
thy volunteers, — Br. J. clin. Pharmacol., 1982, vol, 13, N 4,
p. 529—532.
53. Ro 363
1-(3,4-Дигидроксифенокси)-3-[Ы-2- (3,4-днметоксифе-
нил)этиламнно] -2-пропанол
C19H25NO6 М. м. 363,41
Pi-Адреномнметик
7 8
Дитература:
Raper С., McPherson G. Л., 1 а к о v i d i s D. A phenoxypropyl-
amine derivative (RO 363) with selective fl-receptor stimulant
actions. — Eur. J, Pharmacol, 1978, vol. 62, X 2, p. 241—242
lakovidis D., Malta E., McPherson G. A„ Raper C. In
vitro activity of Ro 363, a pi-adrenoccplor selective agonist.— Br.
J. Pharmacol., 1980, vol. 68, N 4, p. 677—685.
McPherson G. A., Malta E,, Raper C, р-Adrenoceptor mediated
actions of Ro 363 and (—)-isoprenaline in anaesthetized cats, rats
and rabbits.— J. Pharm. Pharmacol., 1980, vol. 32, N 5, p. 374—
375.
McPherson G. A., Malta E., Molena ar P., Raper C. The
affinity and efficacy of the selective ^-adrenoceptor stimulant
Ro 363 at (Ip and ^-adrenoceptor sites, — Br. J. Pharmacol., 1984,
vol. 82, X 4, p. 897—904.
Malta E., Molenaar P., Raper C. Structure-affinity and struc-
ture-efficacy relationships at р-adrenoceptor sites. — Br. J. Phar-
macol., 1984, vol. 83, Proc, suppl. 361P.
54. Добутамин
Г идрохлорид N- [3- (пара-гидроксифенил) -1 -метилпро-
пил]-2- (3,4-дигидроксифенил)этиламина
C[8H24C1NO3M. м. 337,85
Основание CisH23NO3 М.м. 301,39
Синонимы: Dobutamine hydrochloride*, Dobtitrex,
Inotrex
Кардиотропное средство, положительный инотропный
эффект обусловлен непосредственным действием на
pi-адренорецепторы и частично на и-адренорецепторы
сердца.
Литература:
R о b i е X. W., Goldberg L, I, Comparative systemic and regional
pharmacodynamic effects of dopamine and dobutamine. — Am.
Heart. J., 1975, vol, 90, N 3. p. 340—345.
Ruffolo R. R. Jr.. S p r a d d i п T. A., Pollock G. D. et al. Alpha
and beta adrenergic effects of the stereoisomers of dobutamine. —
J. Pharmacol, exp. Ther.. 1981, vol. 219, N 2, p. 447—452.
Plachetka J. R. Clinical pharmacology of dobutamine. — J. car-
diovasc. Med., 1981, vol. 6, p, 75—81,
Ruffolo R. R. Jr., Yaden/E. L. Vascular effects of the stereoiso-
79
niers of dobutamine.— J. Pharmacol, exp. Ther., 1983, vol. 224,
N 1, p. 46—50.
Maccarrone C., Malta E., Raper C. ^-Adrenoreceptor selecti-
vity of dobutamine: in vivo and in vitro studies. — J, cardiovasc.
Pharmacol., 1984, vol. 6, N 1, p. 132—141.
55. ASL-7022
N- [2- (3,4-Дигидроксифенил) -1 -метнл]этил-2-амино-6,7-
дигидрокси-1,2,3,4-тетрагидронафталин
C19H23NO4 M. м. 329,39
рг и «2-Адреномиметик
Литература:
Gorczynski R. J. Cardiovascular pharmacology of ASL-7022, a no-
vel catecholamine 1. Inotropic, chronotropic and pressor actions.—
J. Pharmacol, exp. Ther., 1982, vol. 223, N I, p. 7—11.
Gorczynski R, J,, Wroble R. W. Cardiovascular pharmacology
of ASL-7022. II. Mechanisms of inotropic selectivity. — J. Pharma-
col. exp. Ther., 1982, vol. 223, N 1, p. 12—19.
R ii f f 0 1 0 R. R., Yaden E. L, Selective a2-adrenoceptor agonist
activity of the inotropic agent, ASL-7022: comparison with dobu-
tamine.— Eur. J. Pharmacol., 1983, vol. 93, N 1/2, p. 117—120.
Ruifolo R. R., Morgan E. Y. Interaction of the novel inotropic
agent. ASL-7022, with alpha and beta adrenoceptors in the cardio-
vascular system of the pithed rat: comparison with dobutamine and
dopamine. — J. Pharmacol, exp. Ther., 1984, vol. 229, N 2, p. 364—
371.
ASL-7022. — Drugs of the Future, 1984, vol. 9, N 2, p. 94—95.
56. D 4975
N- [3- (7-Теофиллииил) пропил] дофамин
CH
Ci8H23N5O4 M. m. 373,42
,61-Адреиомиметик
80
Литература:
McCaig D, Parrott J. R. The cardiovascular pharmacology of
7-propyl-theophylline-dopamine (D 4975); Comparison with dopa-
mine and dobutamine. — Br. J. Pharmacol., 1979, vol. 67, N 2,
p. 239—245.
McCaig D., Parr at t J. R. A comparison of the cardiovascular
effects of dobutamine and new dopamine derivative (D 4975)
during shock induced by E. coli endotoxin. — Br. J. Pharmacol.,
1980, vol. 69, N 4, p. 651—656.
57. TA-064
(—)-1~(пара-Гидроксифеиил)-2-[2-(3,4-диметоксифе-
1шл)этил] аминоэтанол
CiSH23NO4 М.м. 317,38
Pi-Адреномиметик
Литература:
О z a k i N., В i t о К., К i n о s h i t a M., К a w a k i t a S. Effects of a
cardiotonic agent, TA-064, on isolated canine cerebral coronary,
femoral, mesenteric and renal arteries. — J. cardiovasc. Pharmacol.,
1983, vol. 5, N 5, p, 818—821.
Kino M., H i г о t a Y Yamamoto S. et al. Cardiovascular effects
of a newly synthetized cardiotonic agent (TA-064) on normal and
diseases hearts, — Am. J. Cardiol., 1983, vol. 51, N 5, p. 802—
810.
TA-064. — Drugs of the Future, 1983, vol. 7, N 6, p. 407.
\T a g а о T., I k e о T., Murata S. ei al. Cardiovascular effects of a new
positive inotropic agent (—)-(R)-l-(p-hydroxyphenyl)-2[(3,4-dime-
thoxyphenethyl)amino]ethanol (TA-064) in the anesthetized dog
and isolated guinea-pig heart. —Jap. J. Pharmacol., 1984, vol. 35,
N 4, p. 415—423.
58. Бутопамии
(R)-l- (пара-Гидрокснфенил)-2-[М- (1-метил-З-пара-
гидроксифенил) пропил] амииоэтанол
6 Авакян О. М.
81
CI8H23NO3 M.m. 301,18
Синонимы: Butopamine, LY 131126
£ г Адреномиметик
Литература:
Tompson Al. Huss P., U over f or th D. V. et al. Hemodyna-
mic effects of intravenous butopamine in congestive heart failu-
re.—Clin. Pharmacol. Therap., 1980, vol. 28, N 3, p. 324—334.
Nelson S., L e i e г С. V. Butopamine in normal human subjects. —
Curr. Ther. Res., 1981, vol. 30, N 3, p. 405.
Butopamine. — Drugs of the Future, 1981, vol 6 N 6 p 340—
341.
в. Активаторы ^-адренорецепторов
59. Тулобутерол
Гидрохлорид 1- (орто-хлорфенил) -2-трет-бутиламиноэта-
нола
°Н |Нз
/( П-----СНСН2МНС---сн3 * НС1
сн3
C12H19CI2NO М. м. 264,17
Основание Ci2Hi8C1NO М. м. 227,72
Синонимы: Berachin, С-78, Hokunalin(Belaten), Tulo-
buterol
Литература:
Kubo S., Kase Y., Miyata T. et al. Pharmacological studies of
l-(o-chlorphenyl)-2-tert.-butylaminoethanol (C-78), a new bron-
chodilator. — Arzneim.-Forsch., 1975, vol. 25, N 7, p. 1028—1037.
Kubo S., Uesaka I., Matsubara I. et al. Pharmacological stu-
dies of o-chloro-ix[(tert.-butylamino)methyl]benzylalcohol hydro-
chloride (C-78), a new bronchodilator. — Arzneim.-Forsch. 1977
vol. 27, N 7, p. 1433—1439.
Uesaka I., Kubo S., Al a t s u b a r a I., Kase Y. Pharmacological
studies of o-chloro-a-[ (tert.-butylamino (methyl) jbenzylalcohol hyd-
rochloride, a new bronchodilator. III. Actions on the nervous sys-
tems and miscellaneous organs. — Arzneim.-Forsch , 1977 vol 27
N 7, p. 1439—1445.
82
60. HOKU-81
Гидрохлорид 1- (4-гидрокси-2-хлорфенил)-2-трет.-бутил-
амипоэтанола
HCL
Ci2Hi9Cl2NO2 M.m. 280,17
Основание C12H18CINO2 М. м. 243,72
^-Адреиомиметик (образуется в организме из туло-
бутерола).
Литература;
Gomi Y., Shirahase Н., Funato Н. Effects of l-(2-chloro-4-
hydroxyphenyl)-tert,-butylaminoethanol (HOKU-81), a new bron-
chodilator, on isolated trachea and atria of guinea-pig. — Jap. J.
Pharmacol., 1979, vol. 29, N 3, p. 515—524.
Kubo S., Matsubara I., Yamazaki M. et al. Pharmacological
studies of l-(2-chloro-4-hydroxyphenyI)-2-t-butylaminoethanol
(HOKU-81), a new bronchodilator. — Arzneim. — Forsch., 1980,
vol. 30, N 8, p. 1272—1278.
Saito M., Matsumura K., Kato H., Ito Y. Polymorphism of
a-[(tcrt.-butylamino)methyl]-2-chloro-4-hydroxybenzyl alcohol hydro-
chloride (HOKU-81). — Chem. Pharm. Bull., 1983, vol. 31, N 3,
p. 1101 — 1104.
61. Ритодрин
Гидрохлорид эритро-1- (пара-гидроксифеиил)-2-[К-2- (па-
рагидроксифенил) этил амино] -1-пропанол а
Ci-H22C1NO3 М. м. 323,81
Основание C17H21NO3 М. м. 287,36
Синонимы: DU-21220, Prempar, Ritodrinhydrochlorid*,
Yutopar
^2-Адреномиметик, применяется для предупреждения
преждевременных родов.
б* 83
Литература;
Hussar D. A. New drugs. — Am. Drug, 1981, vol 184 N 6 p 37—
42,
Hoscnpud J. D., Monon M. J., O’Gr a dy J. P. Cardiac stimu-
lation during ritodrine hydrochloride tocolytic therapy. — Obstet,
and Gynecol., 1983, vol. 62, N 1, p. 52—58.
Lin L. S., Caritis S. N., Wong L. K. Analysis of ritodrine in
serum by high-performance liquid chromatography with electroche-
mical detection. — J. pharm. Sci., 1984, vol. 73, N 1, p. 131—133.
Ikeda S,, Tsukamoto T. Effects of ritodrine hydrochloride on
motor nervous system and central nervous system. — Folia phar-
macol. jap., 1984, vol. 84, N 3, p. 311—326.
Ikeda S., Tamaoki H., Akahane M., Nebashi Y. Effects of
ritodrine hydrochloride, a beta2-adrenoceptor stimulant, on uterine
motilities in late pregnancy. — Jap. J. Pharmacol. 1984, vol. 35
N 3, p. 319—325.
Ikeda S., Tamaoki H. Pharmacological investigation of ritodrine
hydrochloride, a beta2-adrenoceptor stimulant. — Jap. J. Pharma-
col., 1984, vol. 36, N 4, p. 477—484.
62. D 2343
Гидрохлорид 1-(пара -гидроксифенил)-2- [N-( 1,1 -диметил-
3-орто-метоксифенил) пропиламино] этанола
C2CH28C1NO3 М. м. 365,89
Основание C20H27NO3 М. м. 329,44
^2-Адреномиметик, проявляет также <zi-адренобло-
кирующее свойство.
Литература;
Olsson О. А. Т., A h 1 q u i s t B., Gustaf sson B. A new ^-adre-
noceptor agonist with cxi-adrenoceptor blocking properties. — Acta
pharmacol. et toxicol., 1981, vol. 48, p. 304—348.
Olsson О. A. T., E k d a h 1 A. The bronchospasmolytic effect of an
adrenoceptor beta2agonist-alphajantagonist inhaled to guinea-
pigs.— Acta pharmacol. et toxicol., 1983, vol. 53, suppl. 1, p. 14.
Lof d ahi C.-G., Svedniyr N. A new ^-adrenoceptor agonist-D
2343. — with long duration. — Allergy, 1984, vol. 39, N 6, p. 485—
489.
84
63. u-Метиладреналин
-эритро-1 - (3,4-Дш идрокснфенил) -2-мегпл амино I -
пропаиол
С ,,Н15\О3 М.м. 197,23
Синонимы: Dihydroxyephedrine, Diphedran, a-iMcthyl-
epincphrine
02-Адреномиметик, «ложный» адренергический медиа-
тор, является метаболитом а-метилдофа, а-метилдофами-
на и а-меаилнорадреналина.
Литература:
Malik К. U. Effect of (±)dihydroxy ephedrine and (±)dihydroxy
pseudoephedrine on adrenergic transmission in mesenteric arte-
ries.— Br. J. Pharmacol., 1971, vol. 41, X 2, p. 352—360.
Goldberg M. R., Gerkens J. F., Oates J. A., Robertson D.
ct-.Vic.hvlcpiiicphrine. a a-methyldopa metabolite that binds to
a-receptors in rat brain. — Eur. J. Pharmacol., 1981, vol. 69, N 1,
p. 95—99.
В eart p. M., Rowe P. R., Louis \V. J. a-Mcthyladrenaline is a
central metabolite of a-methyldopa.— J. Pharm. Pharmacol., 1983,
vol. 35, N 8, p. 519—520,
Tung C. - S., Goldberg M. R., Ollister A. S. et al. Central and
peripheral cardiovascular effects of a-methylepinephrine. — J.
Pharmacol, exp. Ther., 1983, vol, 227, N 2, p. 284—290.
Ruffolo R. R. Jr., Goldberg M. R., Morgan E. L. Interactions
of epinephrine, norepinephrine, dopamine and their corresponding
a-nmthvi-substituted derivatives with alpha and beta adrenoceptors
in the pithed rat. —J. Pharmacol, exp. Ther., 1984, vol. 230, N 3,
p. 595—600.
64. Изс=етчрин
1- (3,4-Дигидроксифенил)-2-изопропиламино-1 -бутанол
C13H2INO3M. м. 239,31
Синонимы: Dilabron, Etyprenalinum, Isoetarin*, Iso-
etharine, Win 3046.
,32-Адреномиметик
85
Литература; * ’
Lands А. М„ Luduena F. Р., Hoppe J. О., О yen 1. H. The
pharmacologic actions of the bronchodilator drug, isoetharine.—
J. Am. Pharmaceut. Ass., 1958, vol. 47, N 10, p. 744—748.
T h i г i n g e г G.r Bergh N. P., S v e d m у r N. A comparative study
of the effects of isoetharine and some other adrenergic beta stimu-
lators in chronic obstructive airways disease. — Scand J Res Dis
1971, vol. 52, N 1, 1.83—191.
Yates T., Dubin B., Bell-Jes ion C A comparison of isoetha-
rine and albuterol: Report of changes in pulmonary functions over1
1 hour.— J. Am. Osteopath. Assoc., 1982, vol. 81/N 8. p. 86-88/
65. Ипрадол
Сульфат N,Nz-6hc[2- (3,4-дигидроксифенил) -2-гидрокси-
этил] гекса метилеидиамина
Н23
C22H34N2O10S М.м. 518,58
Основание C22H32N2O6 М. м. 420,51
Синонимы: Broncholysin,
Ipradol
р>2*Адреиомиметик
Вук 1512,
Hexoprenaline*,
Литература:
Deutsch Е., Irsigler Кч Кгаирр О. (Eds.) Hexoprenalin.
Pharmakologie und therapeutische Anwendung biem asthmati-
schen Formenkreis. — Wien — New York, Springer — Verlag 1970,
p. 1—127.
Pinder R. M., Brogden R. N., S p e i g h t T. M., Avery G. S.
Hexoprenalinc A rewiew of its pharmacological properties and
therapeutic efficacy with particular reference to asthma. — Drug
1977, vol. 14, N 1, p. 1—28.
Schonell M„ Harris M., McMiken D. et al. Bronchodilator
effects of hexoprenaline-aerosol in bronchial asthma and chronic
bronchitis. — Med. J. Aust., 1977, vol. 2, p. 828—831.
66. Римитерол
Гидробромид эритро- (3,4-дигидроксифеиил)-2-пипери-
дилметаиола
НВг
86
Ci2HlfeBrNO3 M. м. 304,19
Основание С^Ну/ХЮз М. м. 223.28
Синонимы: R 798, Rimiterol hydrochloride"1, WG 253
А-Ад рено миметик
Литература:
В о w in а п W. С., Rodger I. W. Actions of the sympathomimetic
bronchodilator, rimiterol (R 798), on the cardiovascular, respira-
tory and skeletal muscle systems of the anaesthetized cat.— Br. J.
Pharmacol., 1972, vol. 45, N 4, p. 5/4—583.
O’Donnell S. R, Wanstall J. C. Some aspects of the trachea-
heart selectivity of rimiterol in vitro and in vivo in guinea-pigs. —
Arch int. Pharmacodyn. Then, 1977, vol. 226, N 2, p. 214—223.
Pinder R. M„ Brogden R. N., Speight T. ,M., Avery G. S.
RimiUToI: A review of its pharmacological properties and thera-
peutic efficacy in asthma. — Drugs, 1977, vol. 14, N2, p. 81 —104.
Tarala R. A., Martyn V., Paterson J. \V. Effect of intravenous
injection of rimiterol in asthma. — Br. J. clin, Pharmacol., 1981,
vol. 12, N 3, p. 333—340.
67. QH-25
Гидрохлорид 1 - [4-гидрокси-З- (4-метоксибензиламиио) ]
фенил-3-трет.-бутиламино-1 -пропанола
. HGL
C2]H31C1N2O3 М. м. 430,38
Основание C51H30N2O3 М. м. 393,93
;32-Адреномиметик
Литература:
Larsen J.-J., Henna nsen К. Pharmacodynamics of a new selec-
tive beta2-adrenergic bronchodilator 3-(4-methoxybenzylamino)-4-
hydroxy-cx-(tert.-butylaminomethyl)-benzylalcohol, HC1 (Q1I 25).—
Acta pharmacol. et toxicol., 1977, vol. 40, N 1, p. 42—64.
QH 25. —Drugs of the Future, 1977, vol. 2, p. 813.
L 0 f d a h 1 C. - G., Bengtsson B., S vedmyr K., S vedmyr N.
Two new ^-adrenoceptor agonists, D-2343 and QH 25, studied in
asthmatic patients. — Allergy, 1982. vol. 37, N 5, p. 351—357.
87
63. Битолтерол
Метансульфонат 1-[3,4-ди(пара-метилбеизоилокси) фе-
нил] -2-трет.-бутиламивоэтаиол
СН3ЗО.он
C29H35NO8S М. м. 557,66
Основание C28H3iNO5 М.м. 461,56
Синонимы: Bitolterol*, S 1540, Win 32784
^-Адреномиметик
Литература:
Tulia г В. F., Mina toy а Н., Lorenz R. R. Esters of N-tret*
butylarterenol. Long acting bronchodilators with reduced cardiac
effects.— J. med. Chem., 1976, vol. 19, N 6, p. 834—838.
Mina to у a H. Studied on bitolterol, di-p-toluate ester of N-tret,
-butylarterenol: a new long-acting bronchodilator with reduced
cardiovascular effects.—J. Pharmacol, exp. Ther., 1978. vol. 206,
N 3, p. 515—527.
69. Орципреналииа сульфат
Сульфат 1-(3,5-дигидроксифенил)-2-изопропилампноэта-
нола
C22H36N2O10S М. м. 520,51
Основание ChH17NO3 М. м. 211,27
Синонимы: Алупент(Ю), Астмопент(П), Metaprel,
Metaproterenol, Novasmasol, Orciprenalin sulfate*, Th 152
р2-Адреиомиметик
88
Литература:
Engelhardt A., Hoefke W., Wick H. Zur Pharniakologie des
sympatliomimeticums l-(3,5-dihydroxyphenyl)-l-hydroxy-2-isopro-
pylaminoathan. — Arzneim.-Forsch,, 1961, vol. 11, p, 521—525.
В о т ч а л Б. Е., Максимова Л. Н. К сравнительной клинической
оценке бронхорасширяющего эффекта эуспирана и алупента. —
Тер. арх., 1974, № 1, с. 83—85.
Meuref G. Н., Lenders Н. G., Schindler Н. F. О., Schul-
ler К. L. Orciprenalin (Alupent) in dec Reamination nach Krcis-
laufstilistand? Experiment clicr Vergleich zwiscben Orciprci।aim
und Adrenalin an llnnden. — Anaesthetist, 1983, vol. 32, i\ 7,
p. 352—358.
Branscomb В. V. Metaprolerenol solution in the treatment of asth-
matic patients by intermittent positive pressure breathing. — J.
Clin. Pharmacol., 1982, vol. 22, N 5/6, p. 231—235.
70. Тербуталин
Сульфат 1- (3,5-дигидроксифенил) -2-трет.-бутиламипоэта-
но л а
C24H4oN2Oi0S М. м. 548,65
Основание СщН^КОд М. м. 225,19
Синонимы: Bricanyl, KWD 2019, Terbutaline sulfate*
Адреномиметик
Литература:
Carlstrom S. (Ed.) Studies on terbutaline, a new selective bron-
chodilating agent. — Acta med. Scand,, 1970, suppl. 512, p. 1—48.
Wasserman M. A., Levy A. B. Cardiovascular and bronchomotor
responses to selective beta adrenergic receptor agonists in the
anesthetized dog. — J. Pharmacol, exp. Ther., 1974, vol. 189, N 2,
p. 445—455.
Amer B., Magnusson P. O. Comparison between ibuterol hydro-
chloride and terbutaline in asthma. — Br. med. J., 1976, vol. 1,
N 6001, p. 72—74.
Greet horst A. P. M., van Herwaarden C. L. A. Ventilatory
and hemodynamic effects of terbutaline infusion during betaj-selec-
tive blockade with metoprolol and acebutolol in asthmatic pati-
ents. — Еыг. J. clin. Pharmacol., 1982, vol. 23, N 3, p. 203—208.
Buch J.. В u n d g a a r d A. Cardiovascular effects of intramuscular
or inhaled terbutaline in asthmatics.—Acta pharmacol. et toxicol.,
vol. 54, N 3, p. 183—188.
89
71. KWD 2131
Сульфат I- (3,5-дигндроксифенил)-2- [N- (1,1-диметил-2<
гидрокси этил) амино] этанола
C24H4oN2Oi2S М. м. 580,63
Основание Ci2H]9NO4 М.м. 241,28
ра-Лдреиомиметик 1
Литература; ;
Pegelow К. -О., Stranberg К. Evaluation of the anti-allergi(
property of a ^-adrenoceptor stimulator, KWD 2131, given subcu
taneously. Methodological aspects, — Allergy, 1978, vol. 33, N 6
p. 333.
Hergardt B., Lowhagen O., Svedmyr N. New 3-agonist
KWD 2131, compared with terbutaline in asthmatics. A cumulativ»
dose-response study. — Allergy, 1980, vol. 35, N 2, p. 105—112.
RyrfeldfA., Nilsson E. Lung uptake and antianaphylactic effects
of KWD 2131 (a p-adrenergic agonist) in perfused guinea-pig
lungs.— Acta pharmacol. et toxicol., 1981, vol. 48, N 5. p. 390-^
396.
72. Ибутерол
Гидрохлорид 1- (3,5-диизопропилкарбоксифеиил) -2-трет?
бутил аминоэтанола
C20H32CINO5 М. м. 401,92
Основание C20H3iNO5 М.м. 365,46
90
Синонимы: Ibuterol*, KWD 2058, Terbutalindiisobu-
tyrat
p2-Адреномиметик. Действие препарата обусловлено
продуктом его гидролиза — тербуталином.
Литература:
Olsson О. А. Т, Persson С. G. A., Persson Н., S б г е л 1 у L.
Pharmacological properties of 1 -(3,5-diisobutyryloxyphenyl) -2- (t-
buiylamino)-ethano-hydrochloride (KWD 2058), a new sympatho-
mimetic bronchodilator. — Acta pharmacol. et toxicol., 1974,
vol. 35. N 1, p. 76—90.
A n d e г > s о n P. Bronchospasmolytic and cardiovascular effects in
anaesthetized cats of ibuterol and terbutaline given intravenously
and after inhalation: drug and prodrug compared. — Acta phar-
macol. et toxicol., 1976, vol. 39, N 2, p. 225—231.
Bohm er K., Raper C. Studies using KWD 2058, a derivative of
terbutaline in isolated atrial and tracheal preparations from the
guinea-pig. — Arch. int. Pharmacodyn. Ther., 1976, vol. 221, N 1,
p 32—39.
73. Фенотерол
Гидробромид 1- (3,5-дигидроксифенил)-ГФ[ 1-метил-2- (4-
гидроксифепил) этил] -2-амипоэтанола
CirH^BrNCU М. м. 384,28
Основание C17H21NO4 М.м. 303,37
Синонимы: Berotec, Fenoterol hydrochloride*, Th 1165a
(h-Адреномиметик
Литература:
Натанзон Г. Е., Веденяпина Г. Б., Александров-
ская В. А. О применении фетанола при гипертонических со-
стояниях.— Сов. медицина, 1973, № 9, с. 143—144.
Молотков В. Н. Эффективность беротека при бронхиальной аст-
ме. — Клин, медицина, 1980, № 4, с. 40—43.
Heel R. C.t Brogden R. N., Speight Т. М., Avery G. S. Feno-
terol: A review of its pharmacological properties and therapeutic
efficacy in asthma. — Drugs, 1978, vol. 15, N 1, p. 3—32.
Maesen F., S meet s J., P о I d e гm a n J. A comparative study of
the bronchospasmolytic effect of tulobuterol and fenoterol in pa-
tients suffering from a reversible bronchial obstruction. — Arz-
noim. — Forsch., 1983, vol. 33, N 12, p. 1696—1698.
S e 7 g у s e 1 s R., S с a n о G , V r e b о s J., Bracamonte M. Effect
91
of fcnoterol on small airways and regional lung function in asym
ptomatic asthma. — Eur. J. clin. Pharmacol., 1983 vol 24 N <|
p. 429—434.
Chapm а п K. R., S m i t h D. L., R e b n с к A. S., Leene я F. H. H
Hemodynamic effects of art inhaled beta-2 agonist. — Clin. Phar
macol. Tlierap., 1984, v. 35, N 6, p. 762—767. ;
74. Репротерол
Гидрохлорид 7- (3,5-дигидроксифенил)-2-{Ь1-[3- (7-теофи-
лииил) ]пропил}аминоэтаиола
сн3
С]зН24СШ&05 М. м. 425,87 1
Основание C18H23N5O5 М. м. 389,42 1
Синонимы: D 1959, Reproterolhydrochlorid*
Рг-Адреномиметик
Литература:
Habersang s. von, Leuschner F., Stroman F. et al. Phan
makologische Untersuchungen der neuen Substanz Reproterol mi
bronchospasmolytischer Wirkung aus der Substanzklasse der [}-Phe
nylathylaminoalkyl-xanthine. — Arzneim.-Forsch. 1977 vol 27
N la, p. 22—35.
T a b o r i D., С 0 n k i с В., T 0 d i с V. et al. Die bronchodjlatatorischi
Wirkung von Reproterol bei Patienten mit Asthma bronchiale un<
chronisch abstruktiver Bronchitis. — Arzneim.-Forsch., 1977
vol. 27, N la, p. 55—60.
75. Салбутамол
1-(4-Гидрокси-3-гидроксиметил фенил )-2-трет.-бутил ами-
иоэтанол
С13Н2ц\Оз М.м. 239,31
92
Синонимы: АН 3365, Albuterol, Salbutamol*, Sultanol,
\\ iitolin
Зг Адреномиметик
Дигература:
farmer J. В., Levy G. Р., Marshall R. J. A comparison of the
5-adrenoreceptor stimulant properties of salbutamol, orciprenaline
and soterenol with those of isoprenaline. — J. Pharm. Pharmacol.,
1970, vol. 22, N 12, p. 945—947.
L c i s A. A. G. SallmtanioJ.— Postgr. med. J., 19,1. snppl 47,
p. 1 — 133.
Spector S. L., Garza G. M. Dose-response effects of albuterol
aerosol compared with isoproterenol and placebo aerosols: response
to albuterol, isoproterenol and placebo aerosols, — J. Allergy clin.
Immunol,, 1977, vol. 59, N 2, p. 280—286.
Grim wood 1\., Jolinson-Barrelt J. J., Taylor В Sal'mta-
ntol: Tablets inbalational powder or nebuliser? — Br. mid. J._ 1981,
vol. 282, N 6258, p. 105—106.
Ahrens R. C., Smith G. D. Albuterol: an adrenergic agent for use
in the treatment of asthma. Pharmacology, pharmacokinetics and
clinical use. — Pharmacotherapy, 1984, vol. 4, X 3, p. 105—120.
76. Салмефамол
1-[4-Гидрокси-3- (гидроксиметил) фенил] -2-[N- (1-метил-
2-метоксифенил)этил] аминоэтаиола
C19H2JNO4 М.м. 331,41
Синонимы: АН 3923, Salmefamol*
32-Адреномиметик
Литература:
М а г m о Е., Rossi F., Giordano L. et al. Salmefamol and saibu-
iamol. An experimental comparative study of their action on tra-
cheal and bronchial smooth muscle. — Respiration, 1979, vol. 38,
X 5, p. 257—265.
Gottrup F., Ornsholt J., Andersen D. Effect of a ^-sympa-
thomimetic on pentagastrin- and histamine-stimulated gastric acid
secretion in vagotomized gastric fistula dogs. — Scand. J. Gastro-
enterol., 1980, vol. 15, X 5, p. 561—568.
93
77. Пирбутерол
Гидрохлорид 1- (3-гидрокси-2-гидроксиметил-6-пири-
дил) -2-трет.-бутил аминоэтанол а
C12H21C1N2O3 M.m. 276,75
Основание С^НгоЫгОз М. м. 240,30
Синонимы: СР-24,314-1, Exirel, Pirbuterolhydrochlo-
rid*, Pyrbuterol
{h-Ад реиомиметик
Литература:
Moore Р. F., Constantine J. W., Barth W. E. Pirbuterol, a
selective beta2 adrenergic bronchodilator. — J. Pharmacol, exp.
Then, 1978, vol. 207, N 2, p. 410—418.
BeumerH. M. Pirbuterol in the treatment of broncheal asthma.—
Int. J. clin. Pharmacol. Biopharm., 1979, vol. 17 N 1, p. 18—25.
Pamelia F. X., Georghiade M., В e 11 e r G. A. et al. Acute and
longterm hemodynamic effects of oral pirbuterol in patients with
chronic severe congestive heart failure: randomized double-blind
trial. —Am. Heart J., 1983, vol. 106, N 6, p. 1369—1376.
К e n a k i n T. P., В e e k D. Relative efficacy of prenalterol and pirbu-
terol for bcta-1 adrenoceptors: Measurement of agonist affinity
alteration of receptor number.—J. Pharmacol, exp. Ther. 1984,
vol. 229, N 2, p. 340—345.
78. AA-497
Гидрат гидрохлорида 6-гидрокси-5-гидроксиметил-2-
изопропиламино-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталииола
HCi • 1,5 н2о
Ci4H25C1NO9/2 М. м. 314,80
Основание C14H21NO3 М. м. 251,33
В2-Адреномиметик
94
Литература:
I ii а I о rn i N. К u г i кi H.t Kanno M. et al. Pharmacological studies
of trans-6-hydroxy-5-hydroxymethyl-2-isopropylamino-1,2,3.1-tctra-
liydro-1 -naphthalenol hydrochloride (AA-497), a potent new bron-
chodilator.— Arzneim-Forsch., 1980, vol. 30, N 2, p. 2<6—285.
AA-497- — Drugs of the Future, 1980, vol. 5, N 12, p. 595—o98.
79. M-8
Гидробромид 5,6-днгидрокси-2-метиламино-1,2,3.4-тет-
рагидронафта лина
CnHi6BrNO2 М. м. 274,14
Основание СцН^МОз М. м. 193,24
^г-Адреиомиметик
Литература:
11 h а п М., Long J. P,t Cannon J. G. Structure-activity relation-
ship studies of derivatives of aminotetralins and open chain ana-
logs in relation to (J- and cx-adrenoceptor agonist activites. — Arch,
int. Pharmacodyn. Ther., 1976, vol. 223, N 2, p. 215—222.
Diana J. N-, Breton В. C., L о n g J. P. et al. Increase in blood
flow to ischemic myocardium caused by a new dopamine analog.—
.Am. J. Physiol., 1978, vol. 235, HI 18—H130.
M a i x n e r W., L о n g J. P., W г i g h t С. B. et al. Peripheral vascular
effects of a new dopamine analog: 5,6-dihydroxy-2-methylaminotet-
ralin (M-8). — J. cardiovasc. Pharmacol., 1981, vol. 3, N 2,
p. 381—389.
80. Формотерол
Кислый фумарат 1-(З-формиламино-4-гидрокснфенил)-
2-[N- (1-метил-2-п-метоксифенил)этил] аминоэтанола
95
Co.H^N^Oe M. м. 402,44
Основание Ci<jH24N2O4 М. м. 344,41
Синонимы: ВО 40A, Formotcrol
^-Адрено миметик ,
Литература:
Ida Н. Comparison of the action of BD 40A and some other ^-adre-
noceptor stimulants on the isolated trachea and atria of the gui-
nea-pig. — Arzneim.-Forsch., 1976, vol. 26, N 5, p. 839—842.
Ida II. Cardiorespiratory activities of 3-formylamino-4-hydroxy-cc-(N-
i -nictbyl-2-p-:;ictiio \vphenethylamii;omclhyl)-bcnzylalcohol-Liemifu-
maratc (BD 40A) and sonic other ^-adrenoceptor stimulants in
conscious guinea-pigs.— Arzncim.-Forsch., 1976, vol. 26, N 7,
p. 1337—1340.
Tomioka K., Y am a da T, Ida H. Anti-ailcrgic activities of the
beta-adrenoceptor stimulant formoterol (BD 40A). — Arch. int.
Pharmacodyn. Ther., 1981, vol. 250, N 2, p. 279—292.
Tomioka К , Yamada T., Tachika w a S. Effects of formoterol
(BD 40A), a ^-adrenoceptor stimulant, on isolated guinea-pig lung
parenchymal strips and antigen-induced SRS-A release in rats.—
Arch. int. Pharmacodyn. Ther., 1984, vol. 267, N 1, p. 91 —102.
81. Карбутерол
Г идрохлорид 1 - [ (З-уреидо-4-гидрокси) феиил] -2-трет.-
бутиламиноэтанола
о
C!3H22C1N3O3 М. м. 340,25
Основание CmH21NsO3 М.м. 303,79
Синонимы: Carbuterol hydrochloride*, SKF 40383-А
р2-.\дреиомиметик
Литература:
Wardell J. R., Colella D. F., Shetzline A., Fowler P. J.
Studies on carbuterol (SKF 40383-AY a new selective bronchodi-
lator agent. — J. Pharmacol, exp. Ther., 1974, vol. 189, N 1,
p. 167—183.
Colella D. F., Chakrin L. W., Shetzline A., Wardell J. R.
Characterization of the adrenergic activity of carbuterol (SK and
F 40383-A). — Eur. J. Pharmacol., 1977, vol. 46, N 3, p. 229—241.
Miller J., Wallace D., Grieco M. H. et al. Double-blind trial
of oral carbuterol in bronchial asthma. — Ann. Allergy, 1977,
vol. 39, N 1, p. 12—17.
96
82. Зинтерол
Гидрохлорид 1- (З-метапсульфонамидо-4-гидроксифенил)-
X- [ (1,1-днметпл-2-фенил) этил]аминоэтаиола
Ci9H27ClN2O4S М.м. 414,94
Основание C19H26N2O4S М.м. 378,48
Синонимы: MJ-9184-1, Zinterolhydrochlorid*
[З2-Адреномиметик
Литература:
Qvvee М. С. Е., Nott М. W., Raper С., Rodger I. W. Pharma-
cological actions of a new fl-adrenoceptor agonist, MJ-9184-1, in
anaesthetized cats. — Br. J. Pharmacol., 1972, vol. 46, N 3,
p. 375—385.
Davey T. A comparison of the activities of ^-adrenoceptor agonists
MJ-9184-1 and (—)-isoprenaline in guinea-pig and cat prepara-
tions.— Clin, and exp. Pharmacol. Physiol., 1974, vol. 1, N 1,
p. 43—52.
Zin ter ol hydrochloride. — Drugs of the Future, 1978, vol. 3, N 1,
p. 75—77.
Van der Straeton M., Lamont H., P a u w e 1 s R. Studies on
the effects of MJ-918-1, on man. — Arzneim.-Forsch. 1978, vol. 28,
N 7. p. 1191—1194.
83. Сотеренол
Гидрохлорид 1-(4-гидрокси-3-метансульфоиамидофенил)-
2-изипропилам1-шоэтанола
* HOL
C12H2iC1N2O4S M. m. 324,82
Основание C12H20N2O4S М.м. 288,36
Синонимы: Mj 1992, Soterenol hydrochloride*
p 2 - А др еиом и м ет и к
Ачаккн О. М.
97
Литература;
Buckner С. К., Abel Р. Studies on the effects of enantiomers ol
soterenol, trinietoquinol and salbutamol on beta adrenergic recep-
tors of isolated guinea-pig atria and trachea. — J. Pharmacol, exp
Ther., 1974, vol. 189, N 3, p. 616—625.
Kitagawa H., Yamauchi A., Shibata S. Potent ^-adrenocep-
tor action of soterenol on vascular and other smooth muscle. —
Eur. J. Pharmacol., 1975, vol. 33, N 1, p. 227—230.
Keh G. S., Kearney P. E., RaperC. Comparison of the ^-adre-
noceptor effects of soterenol and its 3-bydroxy,4-sulphonarnido iso-
mer (MJ 6987-1) in isolated tissues from the guinea-pig. — Clin
and exp, Pharmacol. Physiol., 1979, vol. 6, N 4, p. 409—413.
84. Кленбутерол
Гидрохлорид 1- (4-амипо-3,5-дихлорфеиил)-2-трет.-бутил-
аминоиапола
С12Н19СШО М.м. 313,66
Основание CisH^ChNsO М. м. 277,19
Синонимы: Clenbuterol hydrochloride*, NAB 365
рз-Адреномиметик
Литература:
Pasotti С., Capra А., VI belli С. NAB 365 (Clenbuterol) anc
salbutamol in asthmatics: a double-blind clinical trail.— Int, J
clin. Pharmacol. Biopharm., 1979, vol. 17, N 4, p. 176—180.
Hall H., Salemark M.t Ross S. B. Clenbuterol, a central p-adre
noceptor agonist. — Acta pharmacol, toxicol (Kbh),— 1980, vol. 47
N 2, p. 159—160.
Cohen M. L., Wiley K. S., Bemis K. G. Analysis of the beta
and beta2 adrenoceptor interactions of the partial agonist, clenbu-
terol (NAB 365), in the rat jugular vein and atria.— Naunyn1
Schmiedeberg’s Arch. Pharmacol., 1982, vol. 320, N 2, p. 145—
152.
Dooley D. J., Hauser K. L. Subclironic infusion of clenbuterol I
beta-adrenergic agonist, decreases the cerebellar beta receptors.—
Neurosci. Lett., 1983, vol. 36, N 1, p. 93—97.
98
85. Мабутерол
Гидрохлорид 1- (4-амино-3-хлоро-5-трифторметилфенил)-
2-трет.-бутил аминоэтапола
CI3H19F3C12N2O М. м. 347,18
Основание Ci3H18F3C1N2O М.м. 310,73
Синонимы: Mabuterol
Р2-Адреномиметик
Литература;
М u г a i Т., М а е j i m а Т., Sanai К., О s a d а Е. Pharmacological
studies of mabuterol a new selective ^-stimulant.— Arzneim,-
Forsch., 1984, vol. 34, N Ila, p. 1633—1640.
0 s a d a E., M u a r i T., 1 s h i z a k a Y,, Sanai K. Pharmacological
studies of mabuterol, a new selective ^-stimulant. 11. Effects on
the cardiovascular system and smooth muscle organs. — Arzneim.-
Forsch., 1984, vol. 34, N Ila, p. 1641—1651.
Os ad a E., S aka ya S., Sanai K-. Seri K. Pharmacological stu-
dies of mabuterol, a new selective ^-stimulant. 111. Effects on the
central nervous system, striated muscle and carbohydrate lipid
metabolism. — Arzneim.-Forsch., 1984, vol, 34 N Ila, p. 1652—
1658.
Kawakami Y. First clinical studies on mabuterol. A summarizing
report. — Arzneim.-Forsch., 1984, vol. 34, N Ila, p. 1699—1700.
86. Триметохииол
Гидрохлорид 1-(3,4,5-трнметоксибензил)-6,7-дигидрокси-
1,2,3,4-тетрагидроизохинолина
• HCL
Ci9H24C1NO5 М.м. 381,84
Основание С>дН23МО5 М. м. 345,38
7*
99
Синонимы: Inolin, Tretoquinol hydrochloride*, Triincto-
quinol, Trirnethoquinolhydrochlorid
З2-Адреномиметик
Литература:
Farmer J. В., Kennedy I., Levy G, P., Marshall R. J,
A comparison of the ^-adrenoreceptor stimulant properties of iso-
prenaline, with those of orciprenaline, salbutamol, sotercnol and
trimetoquinol on isolated atria and trachea of the guinea-pig. —
J. Pharm. Pharmacol., 1970, vol. 22, N 1, p. 61—63.
Buckner С. K-, Abel P. Studies im the effects of enantiomers of
soterenol, trimetoquinol and salbutamol on beta adrenergic recep-
tors of isolated guinea-pig atria and trachea.—J. Pharmacol, exp,
Then, 1974, vol. 189, N 3, p. 616—625.
Inamasu M., Shin jo A., I w a s a w a Y., Morita T. Effect of
trimetoquinol on the cyclic AMP level in the tracheal muscle of
guinea-pig. — Biochem. Pharmacol, 1974, vol. 23, N 22, p. 3213—
3216.
87. Прокатерол
Гидрат гидрохлорида I-[5-(8-гидроксикарбостирил) 3-2-
изопропил-амино-1-бутанола
HCL * 1/2 Н2О
С16Н23С1М20з M.m, 326,83
Основание CisH22N2O3 М. м. 290,36
Синонимы: ОРС-2008, Procaterol hydrochloride*
Зг-Адреномиметик
Литература:
Yabuuchi Y. The ^-adrenoceptor stimulant properties of OPC-2009
on guinea-pig isolated tracheal, right atrial and left atrial prepa-
rations.— Br. J. Pharmacol., 1977, vol. 61, N 4, p. 513—521.
Yamashita S., Takai M., Yabuuchi Y, Actions of procaterof
(OPC-2009), a new ^-adrenoceptor stimulant, on pulmonary resis-
tance, contractions of the soleus muscle and cardiovascular sys-
tem of the anaesthetized cat. — J. Pharm. Pharmacol.. 1977,
vol. 30, N 5, p. 273—297.
Sai ton Y., Trie Y., Hosokawa T. et al. Evaluation of a new
beta-adrenoceptor agonist, procaterol, based on metabolic respon-
ses in rats. — Biochem. Pharmacol. 1978, vol, 27, N 21, p. 2531—
2535.
ГЛАВА III
адреноблокирующие
СРЕДСТВА
Вещества, блокирующие адренорецепторы, называются
адреиоблокаторами, или адренолптиками. Термин ад-
реноблокаторы правильнее отражает сущность дейст-
вия веществ, так как при этом не происходит никакого
литического (от греческого lysis — разложение, раство-
рение) процесса. В зарубежной литературе чаще их
называют адренорецепторблокирующими агентами или
адреноблокирующими средствами (adrenoceptor blocking:
agents, adrenergic blocking drags). Блокируя адрено-
рецепторы, эти вещества тем самым понижают или
устраняют чувствительность клеток к медиаторам (нор-
адреналину и адреналину, выделяющимся из окончаний
симпатических нервных волокон) и к циркулирующим
катехоламинам.
Адреноблокаторы принципиально отличаются от ад-
реномиметиков не только оказанием противоположного
воздействия, но и тем, что этн воздействия являются
как бы уникальными, не имеющими примера в «жизне-
деятельности» адренорецептора. Действительно, если
организм обеспечен рядом «собственных» адреномиме-
тиков (биогенные катехоламины) и вводимые извне
адреномиметики повторяют их эффекты (отличаясь по
избирательности, силе и длительности), то аналогичных
«прототипов» эндогенных адреноблокаторов нет. Прав-
да, организм располагает некоторыми веществами бел-
ковой и другой природы, которые оказывают влияние
на рецепцию медиаторов и гормонов [Манухин Б. Н._
1968; Вальдман А. В., 1982]. Однако это влияние лишь
модулирующее, корригирующее, в то время как адрено-
блокаторы, резко «выключая» рецептор, сводят на нет
все предшествующие адренергические процессы. Отсут-
ствие эндогенных адреноблокаторов вполне объяснимо
с точки зрения биологической целесообразности органи-
зации адренергических процессов, поскольку изменение
адрепорецепции путем влияния на предшествующие
процессы — биосинтез, транспорт, резервирование и в
особенности высвобождение медиатора (что в организ-
ме очень хорошо налажено) — является экономически
101
более выгодным, чем достижение того же эффекта пу-
тем блокады адренорецептора, когда «дорогой» медиа-
тор уже подготовлен для осуществления своей функции,
Таким образом, встреча организма с необычными пс
действию химическими соединениями — адреноблокато-
рами— приводит к значительным, экстраординарным
сдвигам в его жизнедеятельности. В этом плайе адре-
ноблокаторы выступают в роли «чужеродных» тормоз-
ных систем и, следовательно, их применение в практи-
ческой медицине должно быть особенно тщательно ар-
гументировано и проконтролировано.
Некоторые адреноблокаторы, содержащие хлорал-
киламиновые и другие группы, вызывают необратимое
блокирование адренорецепторов (феиокснбензамин, бе-
некстрамин, NHNP-NBE, Ro 03-7894 и др.). Блокирую-
щее действие этих препаратов длится очень долго, в те-
чение нескольких дней, его невозможно устранить даже
большими дозами катехоламинов. Эти препараты, хотя
и служат ценными анализаторами при изучении строе-;
ния и функции адренорецепторов, ие представляют осо-
бого интереса в качестве лекарственных средств. В от-
личие от них широкое терапевтическое применение на-
шли многочисленные адреноблокаторы, которые явля-
ются конкурентами катехоламинов за адренорецепторы,
В общем виде их действие на адренорецепторы можно
представить следующим образом. Если возле рецептора
количество молекул адреноблокатора больше, чем мо-
лекул эндогенных катехоламинов, то вероятность окку-
пации адренорецепторов молекулами адреноблокатора
больше — развивается блокада адренорецептора. Напро-
тив, если у адренорецептора превалируют молекулы ка-
техоламинов, то вероятность реакции адренорецепторов
с ними возрастает и конкурентные отношения сдвига-
ются в сторону преобладания эффектов катехоламинов
[Комиссаров И. В., 1976]. Таким образом, антагонизм
этих адреиоблокаторов с катехоламинами является об-
ратимым и двусторонним.
Адреноблокаторы делятся на 3 группы: 1) средства,
блокирующие а- и ^-адренорецепторы, 2) сс-адренобло-
каторы, 3) р-адреноблокаторы.
Средства, блокирующие как а так и
p-адреиорецепторы. Перспективность этой новой
группы смешанных (комбинированных, бивалентных)
адреноблокаторов вполне очевидна, поскольку блокадй
адренорецепторов одного типа приводит к рефлектор-
102
fiuxiy стимулированию другого, например вследствие
блокады ^-адренорецепторов наступает сужение сосудов.
блокады а-адрепорецепторов — тахикардия. Посколь-
ку обе эти компенсаторные реакции направлены на
предотвращение понижения артериального давления, то
одновременная, относительно умеренная блокада обоих
подтипов адренорецепторов синергично приводит к по-
нижению артериального давления с минимальными фи-
зиологическими нарушениями [Louis W. J. et al., 1984].
Более того, сочетание а-адреноблокирующих свойств
с (3-адреноблокирующими уменьшает риск спазма ар-
терий и появления других нарушений периферического
кровообращения (синдром Рейно, перемежающая хро-
мота) [Южаков С. Д., 1980; Taylor S. Н., 1984].
Смешанных адреноблокаторов мало, и до 1980 г.
в клинике широко применялся лишь лабеталол. По-
скольку высокая эффективность лабеталола при лече-
нии гипертонии объясняется его блокирующим действи-
ем одновременно на а- и p-адренорецепторы [Эри-
на Е. В. и др., 1983], в последние годы проведет
большая работа по созданию аналогично действующих
препаратов. В результате появились карведилол, амо-
сулалол, медроксалол, буциндолол, аротинолол, инфен-
долол, нипрадилол и др. Соотношение а- и р-адрено-
блокирующей активности у этих препаратов различное
(табл. 8): одни можно рассматривать как 3-адренобло-
каторы, обладающие также а-адреноблокирующим свой-
ством (карведилол, медроксалол, лабеталол, аротинолол
п др.), а другие — как ct-адреноблокаторы, обладающие
также ^З-адреноблокирующим свойством (амосулалол).
Следует, однако, отметить, что соотношение а- и р-адре-
ноблокирующей активности у «бивалентно» действую-
щих препаратов может быть различным в зависимости
от используемых тест-объектов, вида животных, условий
эксперимента (in vivo, in vitro) и др. Даже путь введе-
ния препарата в одних и тех же условиях эксперимента
может иметь значение. Так, при пероральном приеме
сиогпошение p-адреноблокирующей активности лабето-
зола к а-адреноблокирующей активности составляет 3: L
а при внутривенном введении — 6,9:1 [Скалабан Т. Д.
и др., 1980]. Наконец, важным обстоятельством являет-
ся не только соотношение а- и (3-адреноблокирующей
активности (как это имеет место в ряду препаратов,
неизбирательно блокирующих а- н ^-адренорецепторы;
аротинолол, ннпраднлол, N-1518), но и специфичность
103
Таблица 8. Сравнительная активность смешанных блокаторов ц-
и p-адренорецепторов [Louis W. J. et al., 1984J
Вещесг на <Х1 Р.
активность активное!ь
по экспери- ментальным данным* no отноше- нию к ак- тивности ла- беталола но экспери- ментальным данным* но отноше- нию к ак- тивности ла- беталола
Лабеталол 7,07 1,0 7,28 1,0
Медроксалол 6,09 0,1 7,7 2,8
Амосулалол 7,92 7,1 7,11 0,68
Карведилол 6,8 0,54 8,8 33,0
Буциндолол 8,0 8,5 5,1 0,007
* Активность лабеталола, амосулалола, буциндолола выражена величиной рКп
а активность медроксалола и карведилола — величиной рКв. Обе величины
характеризуют способность препаратов образовывать комплекс с адреноре-
цептором; рК1 оопреде.тяли в опытах in vitro с использованием в качестве
лиганда [3Н]-празосииа, а рКв— в опытах на изолированных органах.
действия препаратов на подтипы адренорецепторов.
В этом плане могут существовать различные варианты
сочетаний, например препараты, блокирующие ее- и
pi-адренорецепторы (KF4317), cci и (амосулалол),
и cci-адренорецепторы (лабеталол, буциндолол и
Sch 19927), р и (инфендолол, MEN 935 CL), и а.
(карведилол, медроксалол), препараты, иензбирательио
блокирующие ее- и ^-адренорецепторы (аротинолол, ни-'
прадилол, N-I518) и др. Разумеется, практический ин-
терес представляют только те препараты, у которых
сочетание вариантов адреноблокирующих свойств спо-
собствует повышению терапевтической эффективности
или устранению нежелательных последствий, вызванных!
блокадой только одного подтипа адренорецепторов. ;
В настоящее время ведется интенсивная работа по)
созданию и внедрению новых смешанных адреноблока-'
торов в медицинскую практику, по уточнению показаний
их применения.
а-Адреноблокатор ы. Первые данные о препа-
рате, блокирующем а-адреиорецепторы, были получены
Н. Dale еще в 1906 г.; экстракт спорыньи блокировал
возбуждающий (сокращение неисчерченных мышц сосу-
дов и внутренних органов), но не тормозящий (расслаб-
ление кишечника, матки) эффекты адреналина. Как
видно из большого перечня соединений, приведенного
104
в данной книге (с. 141 —179), в настоящее время имеет-
ся много а-адреноблокирующих препаратов, принадле-
жащих к различным классам химических соединений:
это производные фепилалкиламина, бензодиоксана, хн-
назолина, имидазолина, оксипохимбанкарбоиовой кисло-
ты и др. Хотя в отдельных рядах вышеуказанных соеди-
г У J0(npe)
н (пост)
Рис. 7. Соотношение пре- и постсинаптической (junctional) а-адрено-
блокирующей активности ряда веществ в опытах на изолированной
легочной артерии кролика [Timmermans Р. В. М. W. М. van Zwie-
ten Р. А., 1982].
сС-Дпре) — концентрация препарата, при которой увеличивается высвобожде-
ние [аН]-норадреналина на 30% (пресинаптическое действие). Кв(пост) — кон-
станта, характеризующая антагонизм препарата к действию на неначерченную
мускулатуру артерии (—)-фенилэфрина и (—)-норадреналина (постсинаптиче-
скэе действие).
нений выявлены определенные закономерности связи
строения с блокирующим действием [Philips D. К., 1980],
проблема целенаправленного синтеза новых а-адрено-
блокаторов не решена.
По механизму действия ct-адреноблокаторы делятся
на вещества, вызывающие необратимую блокаду (р-га-
оогеналкиламины и тетраминдисульфиды) [Melchior-
ге С,, 1981], и на вещества, обратимо блокирующие ад-
ренорецепторы.
105
За последние голы проведена большая работа по
изысканию и изучению препаратов, избирательно бло-
кирующих как ссг, так и «--адренорецепторы. Показано,
что избирательными антагонистами ai-адренорецепторов
является иразосии и диастереоизомер иохимбина-кори-
наптин, а «а-адренорецепторов — идазоксан, похимбин и
Рис. 8. Избирательность действия а-адрено блокаторов в опытах н!
крысах с разрушенным спинным мозгом [Timmermans Р. В. М. W. М|
van Zwieten Р. А., 1982],
К8(пост а2)/Кв(пост а,)—индекс преимущественного блокирующего действия
препаратов на прессорные эффекты В-НТ 933 (аЕ) и (—1-фенилэфрина
его другой диастереоизомер — раувольсин (рис. 7 и 81
табл. 9). Интересно, что при сопоставлении пре- и пост!
синаптической адреноблокирующей активности препара!
тов (см. рис. 7, опыты иа легочной артерии кролика!
очередность их расположения примерно такая же, ка1
106
Таблица 9. Сравнительная активность идазоксана, иохимбина и
его диастереоизомеров по действию на (г2-адренорецепторы органов
крысы [Doxey J. С. et al., 1984]
Препараты Дозы прс-паратон (внутривенно, в мкмоль./кг). уменьшающие на 50% угнетающее действие
клоиидина (t00 \г;м--|-|, Дв) _ на семявыносящий проток. [уанабенза (30 мкг/кг, Лн) на прямокишечно- копчиковую мышцу
Идазоксан 0 104=0,004 0,02+0,004
Нохимбпн 1,79+0,35 0,28+0,09
PavBorjbciiH 1,39+0,24 1 47 + 0,61
КорЛНШГГПН >12 3 >12,3
и при сопоставлении этих препаратов по блокирующей
активности на постсинаптические аг и а2-адренорецеп-
юры (см. рис. 8, опыты на крысах с разрушенным спин-
ным мозгом). Из приведенных на рисунках величин со-
отношений ой- и а2-адреноблокнрующей активности пра-
зосина н раувольсина следует, что эти препараты отли-
чаются друг от друга в 10 000—20000 раз, т. е. обладают
исключительно высокой избирательностью действия.
До недавнего времени в экспериментальной практи-
ке наиболее широко используемыми а-адреноблокатора-
ми были фенокснбензамин, фентоламин и пипероксан.
Исследования последних лет свидетельствуют, что фен-
оксибензамин оказывает преимущественно блокирующее
действие на постсинаптические а-адренорецепторы, феи-
толамин почти одинаково сильно действует на пре- и
постсинаптические сс-адренорецепторы, а пипероксан —
более избирательно на пресннаптические а2-адреиорецеп-
торы (табл. 10). При работе с феноксибензамином экс-
периментатору следует учесть, что этот препарат вызы-
вает ряд эффектов, не связанных с его основным дей-
ствием: блокаду нейронального и экстранейронального
захвата катехоламинов, усиление высвобождения нор-
адреналина из нервных окончаний путем воздействия
па пресннаптические а-2-адренорецепторы.
Многие годы основным а-адреноблокатором в меди-
цинской практике был фентоламнн ГДормидонтов Е. Н.
и др., 1980]. Этот препарат, а также некоторые другие
а-адреноблокаторы использовались главным образом в
трех направлениях: для купирования гипертонических
кризов, диагностики феохромоцитомы (опухоли надпо-
107
Таблица 10. Действие а-алреноблокаторов па прессорную реак-
цию (постсинапгические а-адренорецеиторы) и на повышение кон-
центрации норадреналина в плазме (иресинаптические адренорецеп-
торы), вызванных раздражением симпатических нервов крыс с раз-
рушенным спинным мозгом [Yamaguchi L, Kopin I. J,, J 980]
Препараты PD.-A (пост) рх 11 ’ (пре) пос, нре
Феноксибевзамин 7,48 5,48 100,0
Дибенамин 6,0 <4 4 >40 0
Аминазин 4,52 3,27 17,7
Фентоламии 5,96 5,7 1 8
Толазолин 4,72 5,02 0,5
Миа.чсерин 4,5 0,135
Пнпероксан 4,58 5,37 0 085
'Отрицательный логарифм дезы вещества (.иоль/кг), которая уменьшает
прессорную реакцию на 50%.
Отрицательный логарифм дозы вещества (моль/кг), которая повышает со-
держание норадреналина ь плазме па 300%.
чечников, при которой происходит значительное повы-
шение секреции адреналина и норадреналина) и при
расстройствах периферического кровообращения (эндар-
гериит, синдром Рейно и др.). В настоящее время ши-
рокое применение в качестве эффективного антигипер-
тензивного средства нашел празосии [Кукес В. Г. и др.,
1982; Eklund В. et al., 1983]. Празосин отличается от
созданных до него «классических» а-адреноблокаторов
исключительно высокой избирательностью действия. Так,
в опытах на легочной артерии кролика соотношение
блокирующего действия празосина иа постсинаптические
cq-адренорецепторы (сокращение сосуда в ответ на нерв-
ное раздражение) и на пресинаптические аг-адреноре-
цепторы (высвобождение гН-норадреналина в ответ на
нервное раздражение) составляет от 10 000;! до
100000:1 [Cambridge D. et al., 1977]. По всей вероят-
ности, неэффективность «классических» а-адреноблока-
торов в качестве антигипертензивных средств обуслов-
лена их значительным блокирующим действием на пре-
синаптические аг-адренорецепторы. Очевгщно, блокирую-
щему влиянию этих препаратов па постсинаптические
ai-адрепорецепторы противодействует повышение содер-
жания нейромедиатора у этих рецепторов, которое на-
ступает вследствие одновременного подавления механиз-
ма (опосредуемого пресинаптическими аг-адренорецеп-
торами) отрицательной ауторегуляции высвобождения.
норадреналина.
108
Создание празосина стимулировало поиск новых ад-
реноблокаторов в ряд}7 хиназолипа. Однако отобранные
многочисленные аналоги празосина (альфузосин, буна-
зосин, диоксазосин, теразосин, тримазосни, UK 18596
if др.) не имеют существенных преимуществ перед нра-
зосином п он продолжает оставаться препаратом выбора
средн антигипертензивных средств с о.)-адреноблокирую-
щим механизмом действия. Следует отметить, что при
поиске новых антигипертензивных препаратов основная
задача состоит не в том, чтобы найти соединения, пре-
восходящие празосин по а^адреноблокирующей актив-
ности, а в том, чтобы эта активность сочеталась с дру-
гими свойствами, способствующими акцентированию ос-
новного— антигипертензивного эффекта препаратов.
В этом плане принципиально новыми антигипертензив-
ными средствами являются урапидил и D 2343, у пер-
вого а-.-адрсноблокнрующее действие удачно сочетается
с аг-адреномиметически.м, а у второго — с ^-адреноми-
метическим эффектом [Gross F., 1982].
В связи с возросшим интересом к ^-адренорецепто-
рам н их физиологической роли в деятельности различ-
ных органов ведется поиск препаратов, избирательно
блокирующих а2-лдренорецепторы. Поиск оказался осо-
бенно успешным среди производных имидазолина (ида-
зоксаш RS 21361, RX 801074, BDF6143 и DG-5128),
бензазепина (SKF 86466, SKF 101253) и бензхинолизина
(Wy 26392 и Wy 26703), Эти соединения широко исполь-
зуются в эксперименте как фармакологические анали-
заторы, До недавнего времени полагали, что аг-адрено-
блокаторы могут сказаться полезными при лечении сер-
дечно-сосудистых заболеваний, однако теперь вырисовы-
вается. другая область их применения. Показано, что
идазоксаи [Crossley D. 1., 1984] ц другие а2-адренобло-
каторы [Ricciardi S. et ай, 1984] проявляют четкие ан-
гидепрессивные свойства. Эти соединения, блокируя
пресинаптические од-адрснорецепторы, прерывают один
из мощных механизмов саморегуляции высвобождения
нейромедиатора (см. главу I). что приводит к ютеконт-
ролшуе.момуг' высвобождению норадреналина и повы-
шению его концентрации в синаптической щели. Воз-
можно, что а2-адреноблокаторы дадут качало поводи/
классу антидепрессантов с необычным, отличающимся
от существующих антидепрессантов механизмом дей-
ствия.
Использование радиоактивных а-адре-
109
иоблокаторов в качестве лигандов. С целью
изучения различных сторон адренергической рецепции,
как на периферии, так и в особенности в ЦИС приме-
няются меченные тритием а-адреноблокаторы. Первое
успешное распознавание сс-адренорецепторов осуществи-
ли L. Т. Williams и R. J. Lefkowitz в 1976 г. с помощью
[3Н]-дигидроэргокриптина. Одиако этот лиганд не про-
являл специфической характеристики связывания с сс-ад-
реиорецепторами мозга, имел примерно одинаковое
сродство к aj- и а2-адреиорецепторам [U’Prichard D. С.,
Snyder S. Н., 1979]. Для метки а,-адренорецепторов
широкое применение нашел адреноблокатор [3H]WB-
4101, но имеются указания, что этот лиганд и его сте-
реоизомеры связываются также с а2-адренорецепторами,
и потому данные эксперимента следует интерпретировать
с большой осторожностью [Hoffman В. В., Lefko-
witz R. J., 1980; Ruffolo R. R. et al., 1983]. Для исследо-
вания «--адренорецепторов наиболее подходящим ли-
гандом является [•н] -празосин. Имеются многочислен-
ные данные об использовании [3Н]7празосина как в.
биохимических [Hoffman В. В., Lefkowitz R. J., 1982;
Wolfman С. et al., 1983], так и в ауторадиографических
исследованиях [Dashwood М. R., 1983; Rainbow Т. С.,
Biegon А., 1983]. Для избирательной метки сса-адреио-
рецепторов используются [3Н]-иохимбин, [3Н]-рауволь-
син и [3Н]-идазоксан [Hoffman В. В., Lefkowitz R. J.,
1982; Pimoule С., 1983]. Интересно, что эти лиганды,
подобно [3Н]-дигидроэргокриптнну, метят адренорецеп-
торы, находящиеся в обоих конформационных состояни-
ях— как высокого, так и низкого сродства [Perout-
ka S. J. et al., 1978; Perry B. D., U’Prichard D. C., 1981;
Daiguji M. et al., 1981].
p-Адр еноблокаторы. Первым веществом, про-
являющим относительно избирательное блокирующее
действие на ^-адренорецепторы, был дихлоризопропил-
норадреналин (дихлоризопротеренол). По аналогии с
ним созданы пронеталол, INPEA, бутидрин, буфуролол,
соталол и др. [Shanks R. G., 1984]. Все они имеют об-
щую арилэтаноламиновую структуру с изопропильным
или трет.-бутильным радикалом у азота:
он СН3
Аг—CHCHaNH—СН
СН3
- сн3 -
—С—СН3
- сн3 _
ПО
Более активными оказались производные арил- и ге-
герил —окси пропанол амина:
Oil
Аг(Г)— О :ii2CHCH2MH—R
Таким образом, в отличие от и-адреноблокаторов
3-адреноблокаторы составляют относительно однород-
ную в химическом отношении группу, что облегчает вы-
явление связи между строением и биологической актив-
ностью этих соединений [Zakhari S., 1974; Morgan Р. Н.,
Mathison I. W., 1976; Smith L. Н., 1978; Philips D. К-,
1980].
Важной характеристикой p-адреноблокаторов являет-
ся нх высокая специфичность в отношении р-адреноре-
цепторов [Южаков С. Д., 1980]. Например, они блоки-
руют положительные инотропный и хронотропный эф-
фекты катехоламинов, но не влияют на сходные эффекты
кальция, глюкагона, теофиллина и др., блокируют де-
прессорный эффект изадрина, но существенно не влияют
на аналогичные эффекты ацетилхолина и гистамина.
По действию на подтипы рецепторов, р-адреноблока-
торы делятся на 3 группы.
Неизбирательные (неселективные) р - а д -
реноблокаторы, действующие как так и ^-ад-
ренорецепторы. Родоначальником этой группы «тоталь-
но» действующих p-адреноблокаторов является пропра-
нолол (анаприлин), который нашел широкое применение
прн лечении ряда заболеваний и уже в течение 20 лет
является как бы эталоном для всех ^-адреноблокаторов
и в эксперименте, и в клинике. Успешное применение
нензбирательных р-адреноблокаторов в медицине стиму-
лировало создание новых препаратов. Исследования по-
следних 10 лет велись в основном в четырех направле-
ниях: а) создание препаратов, отличающихся от про-
пранолола большей продолжительностью лечебного
эффекта (бопиндолол, борнапралол, буфурарол, N-696);
б) создание препаратов, необратимо блокирующих {3-ад-
ренорецепторы (бромацетильный аналог алпренолола и
Ro 03-7894, которые представляют интерес как фарма-
кологические анализаторы в экспериментальной работе);
в) создание ^-адреноблокаторов, у которых сопутствую-
щие им нежелательные свойства слабо выражены, на-
пример £-адреиоблокаторы с менее выраженной, чем
у пропранолола, кардиодепрессивной активностью (ин-
111
денолол, клоранолол, мопролол); г) создание 13-лдрепо-
блокаторов, обладающих и другими полезными свойст-
вами, например ^-адреноблокаторы с а-адреноблокирую-
щей активностью (артинолол, инфендолол, Sch 19927
и др.) или «прямой» сосудорасширяющей активностью
(буциндолол, N-696, МК 761, - призндилол, сульфипалол
и др.). При создании такого типа соединений нередко
используют принцип «химической гибридизации»: к ос-
новной структуре p-адреноблокатора (арнлоксипропанол-
амин) присоединяют фрагменты соединений с известны-
ми свойствами. Так, путем введения в основную струк-
туру цианопиридинсодержащего фрагмента [Baldwin J. J.
et al., 1979] или теофиллина были получены 0-адрено-
блокаторы, обладающие также прямым сосудорасши-
ряющим действием, (например, 2-[3-(трет.-бутиламино)-
2-гидроксипропокси [-3-цианопиридин и теопролол). Дру-
гой пример: сочетанием структур лабеталола (а- и £-ад-
реноблокатор) со структурой атенолола (31-адренобло-
катор) удалось создать препарат KF4317, обладающий
а- и 31-адреноблокирующими свойствами.
31 -Адреноблокаторы. Эти вещества называют
также кардиоселективными 3*аДРен°блокаторами, так
как они оказывают блокирующее действие на Pi-адре-
иорецепторы сердца. Первым представителем веществ
этой подгруппы был практолол, который теперь не при-
меняют в связи с его выраженными токсическими свой-
ствами [Wright Р., 1975]. Последовавшие за ним другие
активные pi-адреноблокаторы— атенолол, ацебутололг
бетаксолол, метопролол, паматолол, пафеполол, талипо-
лол, эсмолол и др., подобно практололу, содержат за-
меститнли в пара-положении бензольного кольца. Инте-
ресно, что в структурах алпренолола и окспренолола
перевод заместителей из орто- в пара-положеиие также
приводит к усилению fb-адреиоблокирующих свойств со-
единений. Однако эта закономерность, отмеченная
S. Zakhari (1974), не имеет универсального характера
(см. структуры соталола, толамолола и цетамолола).
31‘Адреноблокирующую активность проявляют также
препараты, содержащие у азота 3,4-диметоксифен иль-
ный заместитель (бевантолол, бометолол, ISF 3382,
PS-6). Закономерности связи химического строения с
pi-адреноблокирующей активностью рассматриваются в
обзоре L. Н. Smith (1978). Роль липофильных свойств
препаратов для проявления их pi-адреноблокирующего
действия [Woods Р. В., Robinson М. L., 1981], по-види-
112
мому, наиболее значительна для соединений, содержа-
щих этаноламиновую (адреналиноподобную), но не ок-
сипропаноламиновую боковую цепочку [Nicholson R. М.
et al., 1983]. R. N. Nicholson и соавт. считают, что ре-
шающим для проявления Pi-адреноблокирующсй актив-
ности является, во-первых, расстояние между кислоро-
дом и азотом в боковой цепи. Так, у pi-адреноблокато-
ров ацебутолола, атенолола, метопролола и практолола
оно колеблется в пределах 0,42—0,46 нм, в то время как
v пспзбирательных ,3-адреноблокаторов это расстояние
пли больше 0,5 нм (например, у алпренолола, тимолола
и пропранолола), или меньше 0,35 нм (например, у окс-
пренолола, пиндолола, пронеталола и соталола). Во-вто-
рых, существенно важно, чтобы угол между циклической
системой и боковой цепочкой [и-адреноблокаторов со-
ставлял примерно 60°.
В последние годы появились новые интересные ас-
пекты исследований по созданию Pi-адреноблокаторов.
Например, показана возможность получения «хроносе-
лективного» ^i-адреноблокатора — препарата, который
блокирует положительный хронотропный эффект изад-
рина значительно сильнее, чем его положительное ино-
тропное действие (препарат IM/C/1/6). Другой аспект —
это создание ^-адреноблокаторов с «ультракоротким»
действием (эсмолол). Р. W. Erharclt и сотр. (1982) по-
лагают, что внутривенное введение препарата такого ти-
па при остром инфаркте миокарда сможет обеспечить
управляемую блокаду ^[-адренорецепторов сердца,
а именно снижение потребления кислорода миокардом
н снятие аритмий без последующего длительного кар-
дподепрессивного эффекта, часто развивающегося при
применении pi-адреноблокаторов обычной продолжи-
тельности действия.
% - А д р е и о б л о к а т о р ы. Эти вещества оказыва-
ют преимущественное блокирующее действие на ^-ад-
ренорецепторы неисчерченных мышц (сосудов, бронхов,
матки) и на ^-адренорецепторы, ответственные за гли-
когенолиз.
Имеется ряд ^-адреноблокаторов, из которых самым
избирательным является препарат ICI 118,551 (табл. II).
Вопрос перспективности р2-адреноблокаторов в ка-
честве лекарственных средств еще окончательно не вы-
яснен. Предполагают, что их можно будет использовать
ДЛЯ понижения внутриглазного давления и уменьшения
пышечного тремора.
6 Лсакял О. М.
ИЗ
Т а б .•! и тт а 11. Сила и избирательность действия р2-адреноблокато-
ров fCoslin В. et al., 1983]
Препараты рАз* В опы- тах на тра- хее морской свинки fWfti (коэффициент изби рательности) I** j И***
ICI 118.551 8,69+0,05 53,7 43,7
Бутоксампи 6 38+0,08 17,0 13,8
Н 35/25 6,64+0,07 13,5 16,2
а-Метнлпропранолол 8,54+0,11 11,0 13,8
Каразолол 10,0 4,6 5,6
IPS 339 7 54 3,3 —
ая, сколько наличию |
избирательности эф- ]
Отрицательный логарифм концентрации препарата, в которой он в 2 pa- i
за снижает чувствительность органа к фенетеролу— активатору [32-адре-
норецеиторов. ’
** Коэффициент избирательности рассчитан по данным опытов на трахее
и предсердии морской свинки.
*** То же по данным опытов только на трахее морской свинки. Л
Следует отметить, что при выборе p-адреноблокато- f
ров для лечения конкретного больного большое значение.д|
придается не столько силе действия, сколько наличию |
у препарата следующих свойств: избирательности эф- ]
фекта, внутренней симпатомиметической активности,
растворимости в липидах и мембраностабилизирующей
активности (табл. 12).
а. Избирательность действия. р-Адреноблокаторы де-J
лятся на избирательные и неизбирательные в зависимо- |
сти от их способности блокировать |3-адренорецепторьгЗ
в одних органах (точнее, одну подгруппу этих рецепто- 1
ров) в более низких дозах, чем это требуется для бло-J
кады ^-адренорецепторов в других органах (другой под- j
группы). Например, ацебутолол, атенолол, метапролол |
и практолол в 50—100 раз сильнее блокируют положи- j
тельные хронотропный и инотропвый эффекты изадрииа!
(т. е. ^-адренорецепторы сердца), чем его действие на|
мускулатуру бронхов и периферических сосудов (т. е.|
^-адренорецепторы). |
Следует отметить, что по эффективности при лечении!
ишемической болезни сердца, гипертонии и аритмии!
кардиоселективные и неселективные р-адреноблокаторы 1
существенно ие отличаются друг от друга. Теоретически!
очевидно, что при лечении сердечно-сосудистых заболе-1
ваний кардиоселективные препараты, т. е. препараты,!
менее выражение действующие на ^-адренорецепторы!
бронхов, периферических сосудов, матки, иисулин-сек^Я
ротируемых клеток поджелудочной железы и др., пред-Ц
114
Таблица 12. Характерные особенности основных |3-адреноблоки-
рующих средств [Южаков С. Д., 1980; Waal-Manning1 Н. J., 1976]
Препараты Относитель- ная р-адрс- ноблокирую- щая актив- ность (про- пранолол = 1)* Внутренняя симпатоми- метическая активность Met'Орано- стабилизи- рующая ак- тивность
у жи- вотных у лю- дей
Неизбиратсльиые препараты
Пропранолол 1 I — —1—р-
с!-Пропранолол 0,1 —- н—к
Ал пренолол 1 о,з +4“
Буфуралол Дихлоризопропилнорад- 1 0,1 + +
□еналин
.Лабеталол 0,2 +
Иадолол 3 — 1
Нифеналол 0,04 — +
Окспренолол 2 0,5—1 А-
Пяндолол 15—40 6 4—г~г 4-
Пронсталол 0,1
Соталол 0,1 о,з — —
Тимолол 10 6 (±) (±)
Тодипролол Кардиоселективные препара- ты 1 +
Атенолол 1 1 —
Практолол 0,1 0,3 ++ —
Ацебутолол 0,1 0,3
Бевантолол 0,2 _1_
Метопролол 0,1 1 I — (±)
Толамолол i
Примечание. p-Адреиоблокирующая активность оценивалась по устра-
нению нзадриновой тахикардии.
почтительны. Однако нередко практика не подтверж-
дает эту точку зрения. Указанное противоречие объяс-
нимо, если учесть, что, во-первых, кардиоселектив-
ность — это понятие, выведенное на основании опытов
на животных, и переносить его на человека, тем более
больного, не всегда возможно. Например, ацебутамол
оказывает кардиоселективиое действие у собак, но у че-
ловека может не проявить этого свойства [Briant R. Н.
et al., 1974]. Во-вторых, не описана ни одна ткань, со-
держащая исключительно только один подтип (pi или
У) адренорецепторов. В-третьих, кардиоселективность
8*
115
является феноменом, зависимым от дозы р-адренобло-
катора [Breckenridge А., 1983]. Например, в малых до-
зах практолол блокирует только pi-адренорецепторы,
а в больших- дозах — одинаково сильно и рг, и ^-адре-
норецепторы [Lertora J. L. et al., 1975].
Таким образом, если кардиоселективность р-адрено-
блокаторов и имеет какое-то практическое значение, то
не столько из-за выраженности основного клинического
эффекта препаратов, сколько из-за более слабых про-
явлений их побочного действия [McDevitt D. G., 1983а].
б. Внутренняя симпатомиметическая активность (ина-
че называется «частичная агонистическая актив-
ность»)— это свойство p-адреноблокатора оказывать
прямое стимулирующее влияние на p-адреморецепторы,
например увеличение силы и частоты сердечных сокра-
щений, понижение артериального давления (табл. 13).
Таблица 13. Внутренняя симпатомиметическая (Р-стимулирую-
щая) активность p-адреноблокаторов по сравнению с активностью
мзадрина [Giudicelli J. F., 1980]
[3-Адрен о блокаторы Кратность активности| В -Адосноблока торы Кратность активности
Изадрин 1,0 Пронеталол 0 28
Дихлоризопреналин 0J3 Алпренолол 0,16
Пиндолол 0,56 1 Соталол 0
Практолол 0,35 Пропранолол 0
Окспренолол 0,29 । Атенолол 0
Б обычных условиях этот вид активности четко не про-
является (отсюда термин «внутренняя»), в связи с чем
ее количественную оценку проводят в условиях, исклю-
чающих влияние симпатико-адреналовой и холинергиче-
ской систем. С этой целью опыты проводят на адренал-
эктомированпых животных после опустошения запасов
эндогенных катехоламинов резерпином или тетрабенази-
ном и блокады холинорецепторов атропином. Препара-
ты, обладающие внутренней симпатомиметической ак-
тивностью (пиндолол, окспренолол, алпренолол и др.),
менее опасны, поскольку реже вызывают такие побоч-
ные эффекты, как сужение бронхов и чрезмерную бра-
дикардию [Ольбинская Л. И., Брагина Г. И., 1983;
Berckenridge А., 1983]. Однако чрезмерная выражен-
ность агонистической активности у р-адреноблокаторов
П6
также нежелательна, так как в свою очередь может
стать причиной ряда побочных явлений (выраженная
тахикардия и др.). Некоторые авторы считают, что
внутренняя симпатомиметическая активность лекарст-
венных средств из группы p-адреноблокаторов вообще
не имеет существенного клинического значения [McDe-
хitt D. G., 1983b],
в. Растворимость в липидах. Хорошо растворимые в
липидах ,3-адреноблокаторы лучше всасываются из же-
лудочно-кишечного тракта, легче проникают в мозг (т. е.
могут проявить побочное действие на ЦНС), метаболи-
зируются и выводятся быстрее [Cruickshank J. М.., 1980;
Nicholson A. N., Wright'С. М., 1980]. Водорастворимые
3-адреноблокаторы обычно выделяются ночками в не-
измененном виде и имеют относительно продолжитель-
ный период полусуществования в плазме. Хорошо рас-
творимыми в липидах (гидрофобными) а др сноб лока-
торами являются пропранолол, лабеталол, окспренолол,
мало растворимыми — атенолол, надолол и соталол. ос-
тальные занимают промежуточное положение (табл. 14).
Таблица 14. Относительная жирорастаоримость |3-адреноблокато-
ров (Woods Р. В., Robinson М. L., 1981]
Препараты Коэффициент распределения в системе н-ок- тано.т.Жфер при 37 °C Препараты Коэффициент распределения в системе н-ок- тинол/ЖДсн при 37 =С
pH 7.0 pH 7,4 pH 7,0 pH 7,4
Атенолол 0 008 0,015 Метопролол 0,37 0,98
Надолол 0,022 0,066 Тимолол 0,51 1,16
Соталол 0,012 0,039 Окспренолол 1,01 2 28
Пиндолол 0,29 0,82 Лабеталол 8,3 11,5
Ацебутолол 0,35 0,68 Пропетолол 8,6 20,2
Согласно данным S. Harada и сотр. (1981), гидрофоб-
ность (3-адреноблокаторов в значительной степени кор-
релируется с их отрицательным инотропным действием
на миокард.
г. Мембраностабилизирующее (хинидиноподобное,
местноанестезирующее) действие. Большое число В-ад-
реноблокаторов оказывает на проводящую систему и
клетки миокарда воздействие, которое, суля по электро-
физиологическим данным, сходно с воздействием хини-
дина и, очевидно, связано с нарушением прохождения
117
натрия через мембраны миокардиальных клеток. Про-
явлениями мембраиостабилизирующего действия [>-ад-
реноблокаторов являются их местноанестезирующая ак-
тивность (табл. 15) и прямое отрицательное инотропное
Таблица 15, Местноанестезирующая
активность |3-адреноблокаторов по срав-
нению с активностью новокаина fGiudi-
celli J. F., 19801
P -Адреноблокаторы
Kj)3 I Н<)< т H
а к t инн ости
Пропранолол
Прокеталол
Лцебутолол
Дихлоризопрепалин
Новокаин
Окспренолол
Пин дол о л
Соталол
Практолол
Атенолол
4—7
4—5
1-1,5
1
1
0,8—1
0,1—0,2
0,08—0,15
0,04—0,05
0
действие на сердце. Мембраностабилизирующая актив-
ность коррелирует с гидрофобными свойствами препа-
ратов, но не с их [}-адреноблокирующей активностью
[Южаков С. Д., 1980]. Обычно мембраностабилизирую-
щее действие проявляется у ,3-адреноблокаторов в дозах,
в десятки раз превышающих терапевтические. При дли-
тельном приеме [З-адреноблокаторов их хинидиноподоб-
ный эффект может явиться причиной угнетения силы
сокращения сердца и потому препараты, лишенные так
называемых «кардиодепрессивиых» свойств (например,
мопролол), предпочтительнее.
Использование радиоактивных р- а д р е -
ноблокаторов в качестве лигандов. Первы-
ми радиоактивными лигандами ^-адренорецепторов бы-
ли [3Н]-пропранолол, [3Н]дигидроалпренолол и [1251]-
гидроксибензилпиндолол [Aurbach G. D. et al., 1974;
Levitzki A. et al., 1974; Lefkowitz R. J. et al,, 1974]. Кро-
ме них, в целях исследования ^-адренорецепторов ис-
пользуются также меченные тритием 1-алпренолол [Ale-
xander R. W. et al., 1975; Zatz M. et al., 1976], бопиндо-
118
лол [Кашпапп A, J. et al., 1981|, бупраполол [Mor-
ris T. 11. et al., 1981 I, карало.чол [Manalan A. S., 1981J
и меченные радиоактивным йодом [1251]-пиндолол [Ва-
rovsky К-, Brooker G., 1980] и его производные — йод-
гидроксибензил пиндолол [Brown Е. М. et al., 1976] и
йодоцнапопиндолол [Engel G. ci al., 1981]. Хотя радио-
лигандпое исследование адренорецепторов началось с
применения ,3-адреноблокаторов, но и в настоящее вре-
мя меченые 3-адреноблокаторы в основном являются
иеселектпвнымн, т. е. с их помощью можно судить о
p-адренорецепторах вообще, но не о подтипах (3i и Зг).
Сказывается отсутствие в этой группе высокоизбира-
тельных препаратов (среди а-адреноблокаторов такие
имеются), блокирующих только Зг или только 32-адре-
норсцепторы. Лишь недавно созданный препарат
IC1 118,551 оказывает высокоизбирательное блокирую-
щее действие на 32*аДренорецепторы, ио сведений об
использовании его меченого аналога пока нет. В качест-
ве избирательных радиоактивных лигандов Зз-адреноре-
цепторов в последнее время стали применять меченые
соединения, сконструированные на основе каразолола
(например, [1251] -параазидобензилкаразолол, см. Nam-
bivet Р. et al., 1984).
Следует отметить, что меченые 3‘аДРен°блокаторы,
применяемые в качестве радиолигандов, только частич-
но воссоздают картину процессов связывания с 3‘аДРе‘
норецепторами, о чем свидетельствует ряд фактов. Так,
например, в отличие от 3-адреномиметиков 3‘аДренобло-
каторы не вызывают десенситизации 3-аДренорецепто-
ров; гуаниновые нуклеотиды существенно не влияют на
способность связывания антагонистов, но значительно
изменяют связывание агонистов; наконец, 3-аДренобло-
каторы не имеют естественных эндогенных аналогов,
в то время как эндогенными аналогами 3"аДреномиме-
тиков являются катехоламины — естественные лиганды
адренорецепторов.
Применение 3‘аДРен°б локаторов в ме-
дицинской практике. В настоящее время в раз-
ных странах мира в продаже имеется более 40 З‘адре-
ноблокаторов избирательного и неизбирательного дей-
ствия. Всасывание, распределение, биотрансформация и
выделение этих препаратов хорошо исследованы
[Smith A. J,, Toucker G. Т., 1981; Frishman W. Н., 1979,
1982]. 3-Адреноблокаторы нашли широкое применение
в медицинской практике, в частности при лечении ги-
119
пертонии, ишемической болезни сердца, аритмии и глау-
комы13.
а. Антигипертензивное действие ₽-адреноблокаторов.
Механизм антигипертензивного действия р-адреноблока-
торов окончательно не выяснен. Установлено, что анти-
гипертензивное действие этих соединений прямо или
косвенно обусловлено их p-адреноблокирующим свойст-
вом и развивается медленно, в течение 2—3 нед. Теории,
выдвинутые для объяснения механизма антигнпер ;еп-
зивного действия p-адреноблокаторов (уменьшение сер-
дечного выброса, снижение чувствительности барорецеп-
торного рефлекса, влияние на ренин-ангиотензинную си-
стему, наличие «центрального» компонента, т. е. воздей-
ствия через ЦНС, и др.), взятые в отдельности, не дают
полного представления о природе этого эффекта [3-адре-
ноблокаторов и не позволяют интерпретировать много-
численные противоречивые данные [Южаков С. Д., 1980;
Conway J., 1983]. Вышесказанное ие является помехой
для широкого применения p-адреноблокаторов при ле-
чении гипертонической болезни легкой и средней сте-
пени (ПА и ПБ) [Скалабин Т. Д. и др., 1980; Эри-
на Е, В., Чарыев X. Э,, 1983; Waal-Manning Н. J,, 1976;
Scrivcn A. J., Lewis Р, J,, 1983]. Согласно рекоменда-
циям экспертного комитета Всемирной организации
здравоохранения, лечение гипертонии, в особенности у
молодых, следует начинать с назначения р-адреноблока-
торов (монотерапия) или p-адреноблокаторов вместе с
мочегонными препаратами (комбинированная терапия).
И только в случае недостаточного терапевтического эф-
фекта (применение p-адреноблокирующих средств обыч-
но обеспечивает снижение системного систолического
давления на 25 мм рт. ст. и диастолического давления
на 15 мм рт. ст.) переходят к лечению гипертонической
болезни комбинированным назначением диуретиков с ан-
тигипертензивными препаратами другого механизма дей-
ствия (резерпин, а-метилдофа, клонидин, празосин и,
наконец, гуаиетидин). Подробное исследование лечеб-
ного эффекта различных 3~аДреноблокаторов показало,
что индивидуальные особенности действия этих препа-
ратов могут явиться основой для дифференцированного
их применения при различных вариантах течения ги-
!3 The role of beta blockade: anno 1983. — Eur. Heart J., 1983, vol, 4,
suppl. DT p. 1—179; Symposium on fl-blockers in the 1980s. — Drugs,
1983, vol. 25, suppl, 2, p, 1—346.
120
пертонической болезни [Эрина Е. В., Чарыев X. Э.,
1983].
б. Антиангинальиое действие р-адреноблокаторов.
p-Адреноблокаторы, вызывая ослабление работы сердца
(путем уменьшения частоты и силы сердечных сокра-
щений, понижения систолического давления в желудоч-
ках), уменьшают потребления миокардом кислорода,
вызывают перераспределение трансмуральногоо коро-
нарного кровотока. Наконец, блокируя влияние симпа-
тической нервной системы на сердце, они препятствуют
влиянию на этот орган различных провоцирующих
стресс-факторов (холод, эмоции, физические перегруз-
ки). Этими тремя механизмами в основном обусловлен
терапевтический эффект [1-адреноблокаторов при стено-
кардии напряжения и неосложненном инфаркте миокар-
да [Романов А. Ю. и др., 1983; Singh В. N., 1978; Вег-
dcaux A. et al., 1982; Thuillez С. et al., 1983; Internat,
symposium, 1984].
в. Антиаритмическое действие {J-адреноблокаторов.
^-Лдреноблокаторы вызывают подавление автоматизма
синусового узла, замедление проводимости и увеличение
рефрактерности атриовентрикулярного узла [Schein-
man М. М., Hess D. S., 1983].В основе антиаритмическо-
го действия препаратов лежит их 3-адреноблокирующее,
а также прямое мембраностабилизирующее свойство
[Думпис М. А,, Кудряшова Н. И., 1983]. р-Адреиобло-
каторы эффективны при различных аритмиях, в частно-
сти при фибрилляции предсердий, пароксизмальной суп-
равентрикулярной тахикардии и желудочковых аритми-
ях [Kortman Н. et ah, 1976; Frishman W., Silverman R.,
1979; Scheinman M. M., Hess D. S., 1983].
г. Другие области применения ,8-адреноблокаторов.
3-Адреноблокаторы используют в качестве средств, по-
нижающих внутриглазное давление при лечении глауко-
мы [Chieu G. С. Y., 1981; Potter D. Е., 1981]. Для этих
целей наиболее широкое применение получил тимолол,
который в 10 раз превосходит пропранолол по р-адрено-
б,тонирующей активности и лишен нежелательной мест-
ыоанестезирующей активности. Тимолол применяется при
лечении хронической открыто-угольной глаукомы, а так-
же афакической и вторичной глаукомы. р-Адреноблока-
торы используются также при гипертиреозе, гипертро-
фической кардиомиопатии, для предупреждения мигре-
нозных головных болей, при треморе и психозах [Frish-
man W.T Silverman R., 1979; Middlemiss D. N. et al.,
121
1981; Granville-Grossman К., Turner P,, 1984; Feely J.,
Peden N., 1984]. Длительный прием р-адреноблокаторов
больными, перенесшими инфаркт миокарда, заметно
уменьшает опасность внезапной смерти14,
д. Побочные и токсические эффекты [З-адреноблока-
торов. Побочные эффекты развиваются в результате
блокады ^-адренорецепторов. Они довольно многочис-
ленны, что обусловлено ролью симпатической нервной
системы в контроле физиологических и метаболических
функций организма [Южаков С. Д,, 1980; Hagcmeijer F.,
1976; Frishman W. et al., 1979; Kendall M. J., Bceley L,
1983]. Препараты этой группы могут вызывать увели-
чение сопротивления (тонуса) дыхательных путей у
больных с обструктивными заболеваниями легких, на-
рушение работы сердца (недостаточность работы серд-
ца, выраженная брадикардия, нарушение проводимости
вплоть до развития полной блокады), гипогликемию,
перемежающуюся хромоту, синдром Рейно, нарушение
функции почек. Естественно, что при лечении различ-
ными (3-адреноблокаторами вероятность развития выше-
отмеченных побочных эффектов неодинакова. Например,
кардиоселективпые препараты н препараты с внутрен-
ней симпатомиметической активностью, реже вызывают
нарушение дыхания и работы сердца. К недостаткам
терапии З-адреноблокаторами следует отнести те много-
численные нежелательные сдвиги, которые наступают
после прекращения приема этих средств (beta blocker
withdrawal syndrome) [Kendall Al. J., Beeley L., 1983;
Plouin P.-F„ 1984].
Токсические эффекты, не связанные с блокадой
p-адреиорецепторов, редко встречаются при лечении пре-
паратами этой группы. Окуломукокутанеальную реак-
цию (тотальное воспаление серозных оболочек и кожи)
наблюдали при лечении практололом исключительно
редко. Это осложнение встречалось при длительном при-
менении других препаратов (например, пропранолола н
оксипренолола). В эксперименте на животных у некото-
рых p-адреноблокаторов были выявлены канцерогенные
свойства. Пронетолол, толамолол, МК761, призпдилол
и паматолол были изъяты из клиники, так как вызыва-
14 A randomized trial of propranolol in patients with acute myocar-
dial infarction. 1. /Mortality results. — JAMA, 1982, vol. 247, N 12,
p. 1707—1714; Proceedings of the workshop on implications of
recent beta-bloocker trials for post-myocardial infarction patients. —
Circulation, 1983, vol. 67, N 6, suppl. I. Pt 11, p. 1 — 111.
122
чи у грызунов опухоли вилочковой, зобной и грудной
желез, а также лимфосаркому [Frishman W. et al., 1979].
Резюмируя приведенные в настоящем обзоре данные,
можно сделать выводы, что изучение действия адрено-
блокаторов является одним из интенсивно развиваю-
щихся разделов современной фармакологии. Многие ад-
реноблокаторы успешно применяются как в эксперимен-
те в качестве эталонных препаратов и фармакологиче-
ских анализаторов, так и в практической медицине в ка-
честве эффективных лекарственных средств. Действуя на
адренорецепторы эффекторных клеток, эти вещества тем
самым препятствуют возбуждающему влиянию эндоген-
ных катехоламинов. Однако даже с помощью наиболее
активных а- и ^-адреноблокаторов невозможно добиться
полного выключения симпатико-адреналовой системы,
как это иногда ошибочно предполагается в работах,
выполненных экспериментаторами и клиницистами. Сле-
дует помнить, что ct-адреиоблокаторы (например, иохим-
бин и фентоламии), блокируя постсннаптические «i-ад-
ренорецепторы, зачастую блокируют также пресинапти-
ческие «2-адренорецепторы, что приводит к усилению
высвобождения эндогенных катехоламинов: отсюда не-
соответствие между адреноблокирующим (устраняющим
эффекты, вызванные катехоламинами, введенными извне
пли доставленными током крови) и симпатолитическим
(устраняющим эффекты, вызванные раздражением сим-
патических иервов) действием препаратов [Rand М. J.
et al., 1982]. Необходимо еще учитывать, что, по со-
временным представлениям, симпатические нервы и
хромаффинные клетки нельзя рассматривать как систе-
му, обеспечивающую только выработку нейромедиатора
(гормона), единолично ответственнного за адаптацион-
но-трофическое влияние на процессы жизнедеятельности.
Вместе с норадреналином и адреналином из окончаний
симпатических нервов и из хромаффинных клеток вы-
свобождается много белков (в том числе хромогранины,
дофа мин-^-гидроксилаза, М^2+-активируемая АТФ-аза,
грипсиноподобный фермент, нейропептид Y), нуклеоти-
дов, фосфолипидов и других веществ [Winkler Н., Car-
michael S. W., 1982; Evangelista R. et al., 1982; Edvins-
son L. et al., 1984], обладающих физиологической ак-
тивностью, которая не изменяется под влиянием адрено-
блокаторов. Наконец, симпатические нервные волокна
выполняют и афферентные функции, о чем свидетельст-
вует ретроградное перемещение аксоплазмическим током
123
фактора роста нервов, фермента дофамин-^-гпдроксила-1
зы и других веществ [Hendry I. A. et al., 1974; Para- '
vicini U. ct al., 1975; Brimijoin S., Holland L., 1976; 1
Bisby M. A., 1976]. Афферентные функции также не под-
вержены действию адрепоблокаторов.
Таким образом, четкое представление о месте при-
ложения и о характере действия адрепоблокаторов яв-
ляется необходимым условием их рационального ис-
пользования и обоснованной интерпретации результатов, -
полученных в эксперименте и клинике.
А. Блокаторы и
Р-адренорецепторов
88. Лабеталол
1-[(3-Карбамоил-4-гидрокси)фенил]-2-[ (1-метил-3-
фенил)пропил]аминоэтанол
С1ЭН25С1Н2О3 М. м. 364,85
Основание C19H24N2O3 М. м, 328,40
Выпускается в виде как основания, так и гидрохло-
рида.
Синонимы: АН 5158, Ibidomidc, Labetalol*, Trandate
р- и «i-Адреноблокатор
Литература:
Эрина Е, В., Чатрыев X. Э,, Белякова Е, В. и др. Лечебный
эффект трандата — блокатора а- и ^-адренергических рецепто-
ров и его влияние на центральную, региональную и внутрисер-
дечную гемодинамику. — Бюлл. ВКНЦ АМН СССР, 1932, № 1,
с. 68—74,
В г i 11 a i п R. Т., Drew G. M., Levy G. P. The a- and (J-adrenocep-
tor blocking potencies of labetalol and its individual stereoisomers
in anaesthetized dogs and in isolated tissues. — Br J Pharmacol.,
1982, vol. 77, N 1, p. 105—114.
124
Nelson G. 1. C.,Ahuja R. C.t II us sain M. et al. a- and (3-blo-
ckade with labetalol in acute myocardial infarction. — J. cardiovasc.
Pharmacol., 1982, vol. 4, N 6, p. 921—924.
Cohn J. N., Mehta J., Francis G. S. A review of haemodynamic
effects of labetalol in man. — Br, J. clin. Pharmacol., 1982, vol. 13,
suppl. 1, 19S—26S.
Louis W. J., McNeil J. J., Drummer О. H. Pharmacology of
combined a-fl-blockade 1. — Drugs, 1984, vol 28, suppl. 2, p. 16—
34.
Lund-Johansen P. Pharmacology of combined a-fl-blockade. II.
Haemodynamic effects of labetalol. — Drugs, 1984, vol. 28, suppl. 2,
p. 35—50,
89. Sch 19927
Гидрохлорид l-[ (З-карбамоил-4-гидрокси) фенил] -2-[ (1-
метил-3-феннл) пропил] аминоэтанола
Ci9H25C1N2O3 M.m. 364,85
Основание C19H24N2O3 M. m. 328,40
p- и cti-Адреноблокатор, является И,К-стереоизомером
лабеталола.
Литература:
Sybertz Е. J.t Sabtn С. S., Pula К. К. et al. Alpha and beta
adrenoceptor blocking properties of labetalol and its R,R-isomer,
SCH 19927. — J. Pharmacol, exp. Ther,, 1981, vol. 218, N 2,
p. 435—443.
Baum T.t Wakki ns R, W., Sybertz E. J. et al. Antihypertensive
and hemodynamic actions of SCH 19927, the R.R-isomer of labeta-
lol. — J. Pharmacol, exp. Ther., 1981, vol. 218, N 2, p. 444—452,
Brittain R. T., Drew G. M., Levy G. P. The a- and ^-adreno-
ceptor blocking potencies of labetalol and its individual stereoiso-
mers in anaesthetized dogs and in isolated tissues. — Pharmacol,,
1982, vol. 77, N 1, p. 105—114.
Sch-19927. — Drugs of the Future, 1982, vol. 7, N 11, p, 815—817.
Ba um T,, Sybertz E. J. Antihypertensive actions of an isomer of
labetalol and other vasodilator ^-adrenoceptor blockers. — Fed.
Proc., 1983, vol. 42, N 2, p. 176—181.
Monopoli A., Bamonte F., Forlani A. et al. Effects of the
R.R-isomer of labetalol, Sch 19927, in isolated tissues and in spon-
taneously hypertensive rats during the repeated treatment. — Arch,
int. Pharmacodyn. Ther., 1984, vol. 272, N 2. p. 256—263
125
90. Медроксалол
1-[(3-Карбамоил-4-гидрокси) фенил]-2-[1-метил-3-
(2,3-метилендиоксифенил) пропил] аминоэтанол
C20H24N2O5 М. м. 372,42 i
Синонимы: Medroxalol*, RMI81,968 -|
и cti-Адреноблокатор I
Литература: —
Cheng Н. С Reavis О. К., Crisar J. М. et al. Antihyperlen- П
sive and adrenergic receptor blocking properties of the enantiomers 1
of medroxalol. — Life Sci., 1980, vol. 27, N 25—26, p. 2529— I
2534. I
Dage R. C., Cheng H. C., Wodward J. K. Cardiovascular pro- I
perties of medroxalol, a new antihypertensive drug. — J. cardio- |
vase. Pharmacol., 1981, vol. 3 N 2, p. 299—315.
Wood w a r d J. K., Cheng H. C, fla-Adrenergic agonist effects of “1
medroxalol and labetalol on rat and mouse uterine muscle. — J. I
Pharm. Pharmacol., 1982, vol 34, N 3, p. 193—195. I
D a g e R. C,, Hsieh С. P,, S p e d d i n g M. Vasodilation by medro- 1
xaiol mediated by ^-adrenergic receptor stimulation. — J. cardio- 1
vase. Pharmacol,, 1983, vol. 5, N 1, p. 143—150. j
Hancock A. A, Analysis of the hypotensive effects of medroxalol _|
and its enantiomers, MDL 17, 330A and MDL 17, 331 A. — Ciin. J
exp. Hypertens., 1984, N 3, p. 659—684. ' |
Elliott H. L... c L e a n K.. Meredith P. A. et al. Comparison -1
of medroxalol and labelalol, drugs with combined a- and ^-adre- 1
noceptor antagonist properties. — Br. J. clin. Pharmacol., 1984, ~f
vol. 17, N 5, p. 565—572,
91. Амосулалол I
Гидрохлорид l-[ (З-сульфамоил-4-метил) фенил]-2-[2-(op- J
то-метоксифенокси)этил] аминоэтанола 1
HACHS oh
och3
126
C18H24C1N2O5S M.m. 415,90
Основание C18H23N2O5S M. м. 379,45
Синонимы: Amosulalol, YM-09, 538
at- и Pi-Адреноблокатор
Литература:
Tomi oka К., Yamada T., Ta ken aka T. Comparison of airway
obstruction induced by propranolol and YM-09538 (a combined a-
and ^-adrenoceptor blocking drug), — Arch. int. Pharmacodyn.
Ther,, 1982, vol. 256, N 1, p. 97—107,
Takenaka T., Asano Al., Bordeaux A„ Giudicelli J. - F.
Adrenoceptor blocking, hemodynamic and coronary effects of
YM-09538, a new combined a- and ^-adrenoceptor blocking drug,
in anesthetized dogs, — Eur. J. Pharmacol., 1982, vol. 85, N 1,
p. 35—50.
Asano M., Hashimoto H., Nakashima M. Affinities for a-
and ^-adrenoceptor subtypes of YM-09538, a new combined a-
and ^-adrenoceptor antagonist, by radioligand binding assay.—
Arch, int, Pharmacodyn. Ther., 1983, vol. 262, N 1, p. 34—46.
YM-09,538, — Drugs of the Future, 1983, vol. 8, N 7, p. 660.
Nakashima M,, Asano M., Ohguchi S. et al. Amosulalol,
a combined alpha and beta adrenoceptor antagonist: kinetics after
intravenous and oral doses. — Clin, Pharmacol. Therap., 1984,
vol. 36, N 4, p. 436—443.
92. KF 4317
1- (пара-Карбамоил метилфенокси) -3- (1 -метил-3-
фепилпропил) амино-2-пропанол
C21H28N2O3 М. м. 356,46
а- и Pi-Адреноблокатор
Литература:
Kubo К., Nakamura J., К а г a s a w a A. et al, Pharmacology of
4-{2-hydroxy-3-[ (1 -methyl-3-phenyIpropyl) amino]propoxy)-benzene-
acetamide (KF-4317). a- and ^-Adrenergic antagonistic activi-
ties,— Arzneim.-Forsch., 1983, vol. 33, N 7, p. 926—930,
KF 4317. — Drugs of the Future, 1984, vol. 9, N 3, p. 189—190,
127
93. Буциндолол
Гидрохлорид 1 -{[2- (3-индолил) -1,1-диметилэтил] амино}-;
3- (2-цпанофепокси) -2-пропанола '
C22H26C1N3O2 М.м. 399,91 |
Основание C22H25N3O2 М. м. 363,46
Синонимы: Bucindolol, MJ 13105 4
р- и ai-Адреноблокатор, оказывает также прямое со- |
судорасширяющее действие. у
Литература:
Deitchman D,, Byrne J, Е., Snyder R. W. Cardiovascular I
effects of bucindolol (MJ 13105) in conscious dogs. — Arch. int. £
Pharmacodyn. Ther., 1980, vol. 247, N l,p. 76—88.
Oates H. F., Stoker L. M., Stokes G. S. Studies in the rat on I
bucindolol, a new antihypertensive agent with beta-adrenoceptor 1
blocking properties. — Arch. int. Pharmacodyn. Ther,, 1981, |
vol. 251, N 1, p. 95—102. ’
Bucindolol hydrochloride. — Drugs of the Future, 1981, у
vol. 6, N 7, p. 405—407. .Ж
M a 1 i n i P. L., S t г о с c h i Е., A m b г о s i о n i E. Comparison of the 3
antihypertensive efficacy of bucindolol and propranolol. — J. Hy- ।
pertens., 1983, vol. 1, suppl. 2, p. 348—350.
В г о d d e О. - E., O’Hara N. Affinity of bucindolol to a- and fi-adre- Л
noceptor subtypes as evaluated by radio-ligand binding studies.—
Br. J. Pharmacol., 1984, vol, 81, suppl,, 173P. j
Rotmensch H. H., R occi M. L, Jr., V 1 a s s e s P. H. et al. Bucin- '
dolol, a beta-adrenoceptor blocker with vasodilatory action: its *
effects in systemic hypertension. — Am. J. Cardiol., 1984, vol. 54,J.
N 3. p. 353—356. Д
L e f f A. R., Garrity E. R., Munoz bl. M. et al. Activity of the~4|
intrinsic sympathomimetic activity of the [i-adrenergic blocking
drug bucindolol.—J. cardiovasc. Pharmacol,, 1984, vol. 6, N 5, д
p, 859—866. |
94. Аротинолол f
Гидрохлорид l-трет.-бутила мино-3-[4-(5-карбамоил-2'
тиофенил) -2-тиазол илтио]-2-пропанол а
ОН
9нз
h2n
2chch2nhc--CH3 . HCl
CH3
128
C]5H22C1N3O2S3 M. m. 407,98
Основание С^Н^ЫзОгЭз M. м. 371,53
Синонимы: Arotinolol, S 596.
0- и а-Адреноблокатор
Литература:
Нага У., Sato Е., М i у a g i s h i A. et al. Pharmacological properties
of dI-2-(3'-t-biHylaniino-2'-hydroxypropylthio)-4-(5'-carbamoyl-2'-
iliienyl)thiazole hydrochloride (S-596), a new {3-adrenergic blocking
agent. —Folia pharmacol. jap,, 1979, vol. 75, p. 707—720.
Mi у a g i s h i A.., Nakahara H., Hara Y., Nakatani H. Effects
of new ^-adrenoceptor blocking agent. S-596 on the peripheral
autonomic nervous system and smooth muscles. — Arch. int. Phar-
inacodyn. Ther., 1983, vol. 261, N 2, p. 222—237.
Hara Y., Nakahara H.t Miyagi shi A., Nakatani H. Anti-
hypertensive effects ol arotinolol (S-596), a new adrenergic ^-blo-
cking agent, in experimental hypertensive rats. — Folia pharmacol.
jap., 1983, vol. 82, N 1, p. 103—116.
Hashimoto H., Asano M., Hayashi T, et al. Hemodynamic
effects of arotinolol in anesthetized dogs and its affinities for
adrenoceptors in vitro. — Arch. int. Pharmacodyn. Ther., 1984,
vol. 267, N 1, p. 23—34.
Miyagi shi A., Nakahara H., Hara Y. Adrenoceptor blocking
effects of arotinolol a new combined a- and ^-adrenoceptor blo-
cking agent, — Arch. int. Pharmacodyn. Th&r. 1984, vol 271, N 2,
p. 249—262.
95. MEN 935 Cl
Гидрат гидрохлорида 1-[3-(2-бензимидазолил)-1,1-диме-
тилпропил] амнно-3- (1 -нафтокси) -2-пропанола
НС1 Н2О
C25H32CIN3O3 М. м. 457,99
Основание C95H29N3O2 М. м. 403,52
и ссз-Адреноблокатор
Литература:
И о е f k е W., G a i d a W. MEN 935CL, a long acting antihypertensive
agent with p- and a2-adrenolytic properties. — In; Abstracts of 9th
Inter, congress of Pharmacol., London, 1984, abst. 1704P,
9 Авакян О. M.
129
96. Нипрадилол
1- [3-Нитрокси-3,4-дигидро (2Н) -1 -бензопиран-8-ил] -
3-изопропил а мино-2-пропанол
Ci5H22N2O6 М.м. 326,35
Синонимы: К 351, Nipradilol
р- и а-Адреноблокатор, оказывает также прямое со-
судорасширяющее действие.
Литература:
Asad а Н., Iton N. Т., Suzuki Н., Kuriyama Н. Effects of
3,4-dihydro-8-(2-hydroxy-3-isopropylaminopropoxy)-3-nitroxy-2H-l-
benzopyran (K-35I) on smooth muscle cells and neuromuscular
transmission in guinea-pig vascular tissues. — J. Pharmacol, exp.
Ther., 1982, voi. 223, N 2, p. 560—572.
Uchida Y., Nakamura M., Shimizu S. et al. Vasoactive and
^-adrenoceptor blocking properties of 3,4-dihydro-8-(2-liydroxy-3-
isopropylamino)propoxy-3-nitroxy-2H-l-benzopyran (K-351) a new
antihypertensive agent. — Arch. int. Pharmacodyn. Th£r,, 1983,.
vol. 262, N 1, p. 132—149.
K-351. — Drugs of the Future, 1983, vol. 8, N 6, p. 497—499.
H i s a H., Suzuki M., К a m i j о T., S a t о h S, Effects of K-351 on
hemodynamics and renin release in anesthetized dogs. — Arch. int.
Pharmacodyn. Th6r., 1984, voi. 271, N i, p. 169—176.
Nakaya H., Kimura S., N a k a о Y., К a n n о M. Effects of nipra-
dilol (K-351) on the electrophysiological properties of canine car-
diac tissues: comparison with propranolol and sotalol.— Eur. J.
Pharmacol,, 1984, vol. 104, N 3/4, p. 335—344.
97. Инфендолол
Гидромалоиат l-[ (2-феноксиэтил)амино]-3-(3-хлор-2-ме-
тил-4-индолил) окси-2-пропанола
он
130
C23H29N2O8 M. m. 461,49
Основание C20H23N2O3 М.м. 339,41
Синонимы: Infendolol, LQ 31—341
p- и аг-Адреноблокатор
Литература:
Bhattacharjee P., Graham B., Hill J. et ai. Adrenoceptor
blocking activity of a new a- and ^-blocking agent infendolol
(LQ 31-341) in normal healthy volunteers. — Br. J. Pharmacol.,
1983, vol. 80, Proc. suppL, 491P.
98. N-1518
1 -[ (1-Метил-2-орто-метоксифеноксиэтил) амино] -3-
(4-изо-карбостирилокси)-2-пропанола
C22H26N2O5 M. м. 398,46
а- и ^-Адреиоблокатор
Литература:
S u g a i Т., Suzuki Y., N a k а и i s h i T. et al. Pharmacological pro-
perties of N-1518, a new combined a- and 0-adrenoceptor blocking
drug. — In: Abstracts of 9th Inter, congress of Pharmacol., London,
1984, abstr. 1898P.
99. Карведилол
1- (9Н-Карбазол-4-илоксн) -3- [2- (2-метоксифенок-
си)этил] амиио-2-пропанол
он
н
C24H26N2O4 М. м. 406,48
9*
131
Синонимы: ВМ 14190, Carvedilol
pi- и а-Адреноблокатор, оказывает также прямое со-
судорасширяющее действие.
Литература:
ВМ-14,190.— Drugs of the Future, 1983, vol. 8, XT 10, p. 841—842.
M e у e r - S a b c 11 e k W. A., Schulte K. - L,f T h i c d e H. M.,
Gotzen R. Acute hypotensive response to the new auti-hyperten-
sive agent BM 14190 in essential hypertensive patients. — J. Hy-
perions., 1983, vol, 1, suppl. 2, p, 351—352.
Eggertsen R., Andren L., Sivertsson R., llansson L.
Acute haemodynamic effects of carvedilol (В1Ч 14190), a new com-
bined beta-adrenoceptor blocker and precapillary vasodilating
agent in hypertensive patients. — Eur. J. clin. Pharmacol., 1984,
vol. 27, N 1, p. 19—22.
Б. Блокаторы -адренорецепторов
а. Блокаторы а-адренорецепторов
неизбирательные
100. Дигидроэрготамин
C34H41N5O8S М.м. 679,79
Основание C33H37N5O5 М, м. 583,67
Синонимы: Dihydergot, Dihytamin(r), Ditamin(IO),
Dihydroergotamine mesylate*
а-Адреноблокатор, оказывает также возбуждающее
(тонизирующее) действие на мышцы матки и сосудов.
Литература:
Schild Н. О, Some aspects of receptor pharmacology of ergotami-
ne. — Postgr. med. J., 1976, vol. 52, suppl. 1, p. 9—11.
Jennings G., Esler M., Holmes R. Treatment of orthostatic
hypertension with dihydroergotamine, — Br. med. J,, 1979, vol, 2,
N 6185, p. 307.
M u 11 e r-S c Ii w e i n i t z e n E.„ R 0 s e г t h a 1 e r J. Ex vivo studies
132
after oral treatment of the beagle with dihydroergotarnine.— Eur.
J. Pharmacol., 1983, vol. 89, N 1/2, p. 1—8.
Mil I 1 c r - S c h w e i n i t z e п E. What is known about (he action of
dihydrocrgotaininc on the vasculature in man? —Int. J. din.
Pharmacol., 1984, vol. 22, N 12, p. 677—682.
101. Дигидроэрготоксин
Содержит сумму солей (метапсульфоиатов или этан-
сульфонатов) четырех гидрированных алкалоидов спо-
рыньи: дигидроэргокристина, дигидроэргокориина, ди-
гидро-ос-эргокриптииа и дигидро-^-эргокриптина в соот-
ношении 3:3:2: 1.
CH3SO2OH
Дигидроэргокристин
Дигидроэргокорнин
Дигидро-а-эргокриптин
где R= —СН2С6Н5
-СН(СН3)2
—СН2СН(СНз)2
—СН (СН3) СН2СНз Дигидро-^-эргокриптин
Синонимы: Co-Dergocrine, DH-Ergotin(4), Dihydro-
ergotoxine mesylate*, Ergolid-Mesylate, Hydergine
oc-Адреиоблокатор, оказывает также возбуждающее
действие на пресииаптические аг-адреиорецепторы, иа
мышцы матки и сосудов.
Литература:
Advances in experimental pharmacology of hydergine. — Geronto-
logy (Schwetz), 1978, vol. 24, suppl. 1, p. 1—149.
Scholtysik G. Inhibition of cardiac sympathetic neurotransmission
in cats by ergot alkaloids. — In; Presynaptic receptors/Eds.
S. Langer, K. Starke, M. L. Dubocovich, Oxford — New York: Per-
gamon Press, 1979, p. 87—92.
-Mark stein R., Closse A., Frick W. Interaction of ergot alka-
loids and their combination (Codergocrine) with a-adreiioceptors
in the CNS. — Eur. J. Pharmacol,, 1983, vol. 93, N 3/4, p 159—
168.
Roquebert J., Malek A,, Goniond P,, DeMichel P. Effect
of dihydroergocristine on blood pressure and activity of peripheral
к-adrenoceptors in pithed rats. — Eur. J. Pharmacol. 1984 vol 97
N 1/2, p. 21—28,
133
102. [3Н]-Дигндроэргокриптин
C32H43N5O5 М. м. 577,73
Синонимы: Dihydroergocriptine, Dihydroergokriptin,
9,10-Dihydro-a-ergocriptine
а-Адреноблокатор, радиолигаид «-адренорецепторов.
Литература:
Tsai В. S., Lefkowitz R. J. [3H]Dihydrocrgocryptine binding to
alpha adrenergic receptors in canine aortic niembrans. — J. Phar-
macol. exp. Ther., 1978, vol. 204, N 3, p. 606—614.
Schiimann H. I., Brodde О.-E. Demonstration of «-adrenocep-
tors in the rabbit heart by [3H]-dihydroergocryptine binding.—
Naunyn-Schmiedeberg’s Arch. Pharmacol., 1979, vol. 308, N 3,
p. 191-—198.
Carman-Krzan M. Alpha adrenergic receptors in beef aortic mem-
branes characterised by [3H]-dihydroergocryptine binding. — Arch,
int, Pharmacodyn. Ther., 1980, vol. 246, N 2, p. 237—250.
103. Нисерголин
8 (J- (5-Бром-З-никотнноилоксиметнл) - Юа-метокси-1,6-
днметилэрголин
сн3
134
C24H26BrN3O3 М.м. 484,39
Синонимы: Nargolin, Nicergolin, Sermion, Varson
а-Адреиоблокатор
Литература:
Moretti A. von, Arcari G., Pegrassi L. Ubersicht liber phar-
makologische Studien mit Nicergolin, — Arzneim.-Forsch., 1979,
vol. 29, N 8a, p. 1223—1226.
L i e v г e M, О 11 a g n i e r M., Faucon G. Einflussauf dei zerebrale
Durchblutimg und a-sympatholytischc Eigcnschaften von Nicergo-
lin, — Arzneim.-Forsch,, 1979, vol. 29, N 8a, p. 1227-—1230.
Molteni A., Nickerson P, A., Brownie A. C., Li 1 u K.
Effect of an ergoline derivative — Nicergolin (Sermion) on methyl-
androstendioi-induced hypertension in The rat. — Arch. int. Phar-
macodyn. Ther., 1980, vol. 247, N 1, p. 119—134.
И u c h e t A. - M, M о u i 11 ё P, C h e 11 у J. et al, Effect of nicergolin
on the cardiovascular system of dogs and rats. — J, cardiovasc.
Pharmacol., 1981, vol, 3, N 4, p. 677—691.
Lievre M., Kofman J„ An dr leu J. L., Faucon G, Effects of
two a-adrenoceptor antagonists, nicergolin and phentolamine, on
myocardial oxygen consumption in the dogs.—J. cardiovasc.
Pharmacol., 1983, vol. 5, N 5, p. 856—860,
104. Пипероксаи
Гидрохлорид 2-(М-пиперидилметил) -1,4-бензодиоксаиа
C14H20ClNO2 М.м. 269,76
Основание Ci4Hi9NO2 М. м. 233,30
Синонимы: Benodaine, Benzodioxan-Nordmark, 933 F,
Piperoxan hydrochloride*
ос2-Адреноблокатор
Литература:
Blakeley A. G. H., Summers R. J. The effects of piperoxan on
uptake of noradrenaline and overflow of transmitter in the isolated
blood perfused spleen of the car. — Br. J. Pharmacol., 1978, vol 63?
N 4, p. 683—687. _
Laubje M, Schmitt Fl. Cardiovascular effects of piperoxan, a pu-
tative adrenaline receptor blocker. — In: Central adrenaline neu-
rons, Basic aspects and their role in cardiovascular functions/Eds.
K. Fuxe, M, Goldstein, B. Hokfelt, T, Hokfelt, Wenner-Gren Cen-
ter. Intern. Symp. Ser., vol, 33, Oxford: Pergamon Press 1980,
p. 129—141.
McCall R. B, S c h u e 11 e M, R, H u m p h г e у S. J. et al. Evidence
for a central sympathoexcitatory action of alpha-2 adrenergic anta-
gonists.—J. Pharmacol, exp. Ther, 1983, vol. 224, N 3, p 501 —
507.
135
105. Пирроксан
Гидрохлорид 6-[3- (З-фенил-1-пирролидинил) пропионил]-
1,4-бе нзодиокса на
C21H24C1NO3 М.м. 373,85
Основание C21H23NO3 М.м. 337,39
Синонимы: Piroxan, Pirroksan, Pyrroxanum
а-Адрелоблокатор
Литература:
Крылове. С., Ст а рых Н. Т. фармакологическая характеристика
пироксана. — Фармакол. и токсикол., 1973, т. 36, № 4, с. 396—
399.
Пирроксан (Пирроксан—новый адреноблокирующий препа-
рат).— М.: в кн.; Научно-тех. инф. мед. пром., 1974, с. 1—26.
Бурыкина Г, Н. Новый отечественный препарат пирроксан в те-
рапии больных аллергическими дерматозами. — Вести, дерма-
тол., 1974, № 12, с. 63—67.
Зон и с Б. Я., Брин В. Б., Горбунова Е. Л. Лечение артери-
альных гипертензий отечественным альфа-адренергическим бло-
катором пирроксаном, — Кровообращение, 1981, т. 14, № 1,
с. 55—58.
Котовская Е, С., Эрина Е. В, Опыт применения нейротропных
препаратов (дифенина и пирроксана) с целью профилактическо-
го противокризового лечения больных гипертонической бо-
лезнью.— Бюлл. Всесоюз. кардиол. науч, центра, 1982, т. 5, № 1,
с. 75—79.
Г а е в ы й М. Д., Погорелый В. Е. Влияние рауседила и пиррок-
сана на ауторегуляцию мозгового кровотока. — Бюлл. эксп. би-
ол. мед., 1983, т. 96, № 7, с. 56—59.
106. Бутироксан
Гидрохлорид 6-[4- (З-фенилпирролидил-1) бутирил]-1,4-
беизодиоксаиа
C22H26C1NO3 М. м. 387,89
136
Основание C22H25NO3 М.м. 351,44
Синонимы: Butyroxan
а-Лдреноблокатор (сильнее пирроксапа), проявляет
также р-адреноблокирующее свойство.
Литература:
[1 о д о с и н о в и к о в а М. П,, Лычаков Л. В., Крылов С. С.,.
Старых И. Т. Влияние пирроксана и бутироксана на хране-
ние и высвобождение норадреналина в головном мозге белых
крыс. — Бюлл. экса. биол. мед., 1982, т. 93, № 3, с. 42—44.
Бурыкина Г. 11. Нейровегетативные дистрофии при экземе и их
фармакологическая коррекция пирроксаном и бутироксаном
(клииико-эксперименталвное исследование). — Автореф. дисс.
док. мед. наук, М.: 1984, с, 1—47.
107. Буфломедил
Гидрохлорид N- [3- (2,4,6-триметоксибензоил) пропил]пир-
ролидина
CI7H26C1NO4 М. м. 343,84
Основание C17H25NO4 М.м. 307,39
Синонимы: Buflomedil hydrochloride*, Fonzvlane,
LL 1656
а-Адреноблокатор
Литература:
Gundert-Remey U., Weber E., Lam G. et al. The clinical
pharmacokinetics of buflomedil in normal subjects after intrave-
nous and oral administration. — Eur, J, clin. Pharmacol., 1981,
vol. 20, N 4, p. 459—463.
Dubourg A., Scamuf f a R. F. An experimental overview of a new
vasoactive drug: buflomedil HCl. — Angiology, 1981, vol. 32,
p. 663—675.
Vanhoutte P, M., Aarhus L. L., Coen E, et al. Effects of
buflomedil on the responsiveness of canine vascular smooth
muscle. — J. Pharmacol, exp. Ther., 1983, vol. 227, N 3 p. 613—
620.
Toda N . О k u h i s h i H„ Okamur a T., Miyazaki M. Effects of
buflomedil on isolated dog arteries. — Arch, int. Pharmacodvn.
Ther,, 1983, vol. 266, N 1, p. 117—130.
137
108. Золертин
Тригидрохлорид 1-феиил-4-[2- (5-тетразолил) этил] пипе-
разина
' ЗНС1
Ci3H21Cl3Ne М.м. 367,71
Основание CigHisNe М.м. 258,32
Синонимы: Phenpiperazole, Zolertine hydrochloride*
Антигипертензивное средство, проявляет также а-ад-
реноблокирующее свойство.
Литература:
Hong Е., Rion R. Blockade of az receptors: an explanation for
the limited blockade of responses to sympathetic stimulation by
some a-adrenergic antagonists. — In: Presynaptic receptors, Eds.
S. Z. Langer, K. Starke, M. L. Dubocovich, Oxford — New York,
Pergamon Press, 1979, p. 67—71.
109. SGB 483
Дигидрохлорид этилового эфира 7-[4-(орто-метоксифе-
иил) - 1-пиперазинил] гептаикарбоновой кислоты
))—N N—СН2СН2СН2СН2СН2СН2С ’
----/ \/ Х\)СН2СН3
ОСН3
C20H34Cl2N2O3 М. м. 421,40
Основание C20H32N2O3 М.м. 348,49
а-Адреноблокатор
Литература:
Chin W., Nakagawa Y., М i t о m i A., Imai S. The hypotensive
effects and mechanism of SGB-483, a newly-synthesized hypoten-
sive agent.— Folia pharmacol, jap., 1982, vol. 79, N 5, p. 441—
449.
Fujisawa K. Effects of a new a-adrcnoceptor blocking agent, ethyl-
7-[4-(2-methoxyphenyI)-l-piperazinyl]heptanoate dihydrochloride
(SGB-483), on smooth muscle and neuromuscular transmission in
guinea-pig mesenteric artery.— Br. J. Pharmacol.. 1983, vol. 80,
N 1, p. 55—64.
U chid a Y. Cardiovascular effects of a new a-adrenoccptor antago]
nist, ethyl 7-[4-(2-methoxyphenyl)-l-piperazinyl]heptanoate mono]
fumarate (SGB 483). — Fed, Proc.. 1983, vol. 42, N 3. abst. 20711
138
110. Бензолин
Гидрохлорид 2-бензнлимидазолина
CioHi3CIN2 М.м. 196,67
Основание C^HisNg М. м. 160,21
Синонимы: Bendarm, Benzazoline hydrochloride, Ben-
zolin «Nissin», Dilazolin, Priscol, Tolazoline*
а-Адреноблокатор
Литература:
Rowe G, G„ Zarnstorff W. C,T Afanso S. The systemic and
coronary hemodynamic effects of intracoronary arterial tolazoline
(Priscolin), — Arch. int. Pharmacodyn. Ther., 1977, vol. 230 N 1,
p, 131—139.
Drummond W. H., Williams B. J., Webb f. B. Circulatory
effects of tolazoline and prostacyclin (PGI2) in chronically instru-
mented lambs. — Pediat. Pharmacol,, 1984, vol. 4, N 2, p. 59—72.
111. FR 35447
2- (5-Хлор-2-феноксианилинил) -2-имидазолин
Ci5H14C1N3O M. m. 287,74
а-Адреиоблокатор
Литература:
T* Katsuta К., Sakai S. et al. Protective effect of
rR 35447 on experimental cerebral infarction. — Arch int Phar-
macodyn, Ther., 1984, vol. 272, N 2, p. 264—276.
133
112. Фентоламин
Гидрохлорид 2-[Ы-пара-толил-Ы-(мета-гидрокси-
фепнл) аминометил] имидазолина
НС1
но
C17H20ClN3O M.m. 317,81
Основание CpH^NgO М. м. 281,35
Синонимы: С-7337, Dibasin, Fentolamine, Phentolami-
ne*, Regitin, Rogitine
а-Адреиоблокатор
Литература:
Новиков С. В., Мареев В. Ю. Блокаторы а-адренергических
рецепторов и артериолярные вазодилататоры прямого действия
при лечении хронической сердечной недостаточности. — Тер. арх.,
1983, т. 55, № 5, с. 135—140.
D a s Р. К., Р а г г a 11 J. R. Myocardial and haemodynamic effects of
phentolamine.— Br. J. Pharmacol., 1971, vol. 41, N 3, p. 437—
444.
Vollmer R. R., Buckley J. P. Central cardiovascular effects of
phentolamine in chloralose-anesthetized cats, — Eur. J. Pharmacol.,
1977, vol. 43, M 1, p. 17—25.
Koons J. C., Flynn J. R., Long J, P. Antagonistic properties of
phentolamine at both presynaptic aa-adrenoceptors and presynap-
tic dopamine receptors using field stimulated right cat atria.—
Eur. J, Pharmacol., 1983, vol, 88, N 4, p. 311—318.
113. Дибенамин
Гидрохлорид М,1\т-дибензил-2-хлорэтиламнна
140
C16H19C12N M.m. 296,23
Основание Ci6Hi8C1N M. m. 259,77
Синонимы: Dibenamide, Dibenamine*
а-Адреноблокатор необратимого типа действия.
Литература:
Дбрам ец И. И. Особенности защиты рецепторов агонистами и ан-
тагонистами от блокады дибенамином.— Фармакол. и токспкол.,
1974, т. 37, № 2, с. 162—166.
Green R, D.. Lefever G. S., S heys E. M., Bristow M, On the
specificity of alpha adrenergic receptor labeling by l4C-dibenami-
ne.— J. Pharmacol, exp. Ther., 1973, vol. 187, N 3, p. 524—528.
Rosen G. M., Ehrenpreis S. In vivo and in vitro potency of
dibenamine and phcnoxybenzainine: correlation with stability of
the aziridinium ring. — Arch. int. pharmacodyn. Ther 1974
vol. 209, N 1, p. 86—93.
Slegi Р. K. S., McNeill J. H. Antagonism with dibenamine, D-600
and Ro 3-7894 to estimate dissociation constants and receptor
reserves for cardiac adrenoceptors in isolated rabbit papillary
muscle. — Can. J, Physiol. Pharmacol., 1982, vol. 60, N 8, p. 1131 —
1137.
114. Феноксибензамии
Гидрохлорид N- (2-хлорэтнл)-N- (1-метил-2-феиокси-
этил) бензиламина
Ci8H23C12NO М. м, 340,30
Основание Ci8H22C1NO М. м. 303,84
Синонимы: Bensylytum, Dibenyline, Dibenzyline, Phe-
noxybenzamine hydrochloride*, SKF 688-A
а-Адреноблокатор необратимого типа действия
Литература:
Mottram D. R. Studies on the differential phenoxybenzamine blo-
ckade of the pressor responses to adrenaline and noradrenaline in
the rat, — Pharmacol. Res. Commun., 1975, vol. 7, N 6, p. 513—
520.
Constantine J. W., Lebel W. Complete blockade by phenoxy-
benzamine of (Xi but not a2-vascular receptors in dogs and the
effect of propranolol. — Naunyn-Schmiedeberg’s Arch. Pharmacol.,
1980. vol, 314, N 1, p. 149—156.
Constantine J. W., Lebel \V., Archer R. Functional post-
141
synaptic <z2- but not a,-adrenoceptors in dog saphenous vein expo-
sed to phenoxybenzamine.— Eur. J. Pharmacol,, 1982, vol. 85,
N 3/4, p. 325—329.
Hamilton C. A., Reid J. L., Sumner D. J. Acute effects of phe-
noxybenzamine on rx-adrenoceptor responses in vivo and in vitro.
Relation of in vivo pressor responses to the number of specific
adrenoceptor binding sites. — J. cardiovasc. Pharmacol., 1983,
vol, 5, N 5, p. 868—873.
M u 1 v i h i 11 - W i 1 s о n J, Gaffney F. A., Pet tin ger W. A.
et al. Hemodynamic and neuroendocrine responses to acute and
chronic alpha-adrenergic blockade with prazosin and phenoxybenz-
amine. — Circulation, 1983, vol. 67, N 2, p. 383—393.
115. Миансерин
Гидрохлорид 2-метнл-1,2,3,4,5,14Ь-гексагидро-10Н-дибен-
зо[Ь,е]пиразино[1,2-а] азепнна
Ci8H2iC1N2 М.м. 300,82
Основание CisH2oN2 М. м. 264,37
Синонимы: Bolvidon, Mianserin hydrochloride*,--
Org GB 94, Tolvin
Антидепрессант, проявляет также си-адреноблокирую-
щее свойство.
Литература:
Robson R. D„ Antanaccio М. J., Saelens J, К., Lieb-”
m a n J. Antagonism by mianserin and classical a-adrenoceptor
blocking drugs of some cardiovascular and behavioural effects of
clonidine. — Eur. J. Pharmacol., 1978, vol. 47, N 3, p. 431—442.
Sugrue M. F. The inability of chronic mianserin to block central
a3-adrenoceptors. — Eur. J. Pharmacol., 1980, vol. 68, N 3, p. 377—
380,
Schoemaker H., Berendsen H. H. G., Stevens H. J. T.,.
Nickolson V. J. Differences in presynaptic ot-blockade, norad-
renaline uptake inhibition and potential antidepressant activity
between (+)- and ( — )-mianserin. — Psychopharmacol.. 1981.
vol. 74, N 2, p. 137—142.
142
р о if) m i c r Y., Л n d r c j а к М,, М о u i 11 ё Р. et al, Interaction bet-
ween mianserin and clonidine at a^-adrenoceptors. — Naunyn-
Schmiedeberg’s Arch. Pharmacol., 1982, vol. 318, N 4, p, 288—
294.
К a 1 km a n H., G e 1 de r e n E. M., Timmermans P. В. M. W. M.,
van Zwieten P. A. Effects of (+)- and ( — )-mianserin on
a-adrenoceptors and tyramine-induced tachicardia in rats. — Eur.
J. Pharmacol., 1983, vol. 90, N 2/3, p. 221—226.
116. Тимоксамин
Гидрохлорид 5-изопропил-2-метил-4- (2-диметилами'
но)этоксифенилового эфира уксусной кислоты
С16Н26С1ЫО3 М.м. 315,83
Основание C16H25NO3 М. м. 279,37
Синонимы: Moxilite, Moxisylyte hydrochloride*, Opi-
lon, Thymoxamine, Thymoxyalcylamin
oc-Адреноблокатор и антигистаминный препарат.
Литература:
Collier J. G., Nachev Ch,, Robinson В. F. Comparison of
blockade at a-adrenoceptors by thymoxamine and phentolamine in
peripheral arteries and veins of man. — Br. J, Pharmacol., 1972,
vol. 44, N 2, p. 294—300.
Roquebert J., Demichel P_, Malek A, Antinoradrenergic acti-
vity of thymoxamine and its metabolites in rats. — Arch, int. Phar-
macodyn. Ther., 1981, vol. 249, N 1, p. 12—25.
Lograno M. D. Relation between the antihistaminic effect and the
ot-adrenolytic one of thvmoxamine.— Pharmacol. Res. Comimm.,
1983, vol. 15, N 7, p. 675—681.
Roquebert J.. Malek A., C r e u z e t M. H. et al. ar and ^-Adre-
noceptor selectivity of Moxisylyte (Thymoxamine) and its metabo-
lites in the pithed rat. — Arch. int. Pharmacodyn. Ther., 1983,
vol. 266, N 2, p. 282—293.
143
117. Тропафеи
Гидрохлорид тропинового эфира 2-фенил-З- (пара-ацет-
оксифен ил)пропионовой кислоты
О
ГТЛГТ
C25H30ClNO4 M.m. 443,95
Основание C20H29N04 М. м. 407,49
Синонимы: Tropaphenum, Tropodifen hydrochloride*
а-Адреноблокатор
Литература:
Машковский М. Д., Герчиков Л, Н. Влияние тропафена на
периферические сосуды.— Бюл. экспер. биол., 1964, т. 57, № 8,
с. 69—71.
Тропафен. — В кн.: Новые лекарственные средства, вып. 15/Ред.
Г. Н. Першин, М.: Медицина, 1972, с. 131 — 159.
Новиков С. В., Мареев В. Ю. Блокаторы «-адренергических
рецепторов и артериолярные вазодилятаторы прямого действия
при лечении хронической сердечной недостаточности.-—Тер. арх., •
1983, т. 55, № 5, с. 135—140. /
К а зеев К. Н., К У р а т е в Л, В., Богданов В. И. Клиника, диа- ;
гностика и хирургическое лечение катехоламинпродуцирующих 1
опухолей, — Сов. мед., 1979, № 12, с. 70—75. |
б. Блокаторы (^-адренорецепторов 1
118, Празосин
Гидрохлорид 2-[4-{2-фуронл-1-пиперазинил)]-4-амино-
6,7-диметоксихиназолниа д
C19H22CIN5O4 М. м. 418,88
144
Основание C!9H2iN5O4 М,м. 382,42
Синонимы: Празозин, CP-12299-1, Furazosinhydrochlo-
rid, Minipress, Prazosin hydrochloride*, Sinetens
«i-Адреноблокатор
Литература;
Кукес В. Г., Зигельман С, Б., Шустикова Г. Б. и др.
Применение нового гипотензивного средства минипресс (Prazo-
sin hydrochloride). — Кардиология, 1982, т. 22, № 3, с, 46—50.
Машковский М. Д., Ale две дев Б. А., Паршин В. А. Фар-
макологические свойства и лечебное применение нового анти-
гипертензивного препарата празосина,— Хим.-фарм. ж\'рн.. 1985,
т. 19, № Ю, с. 1268—1270.
Brogden R. N., Нес! R. С., Speight Т. М., Avery G. S.
Prazosin: A review of its pharmacological properties and therapeu-
tic efficacy. — Drugs., 1977, vol. 14, N 3, p. 163—197.
Davey M. J. Relevant features of the pharmacology of prazosin. —
J. cardiovasc. Pharmacol., 1980, vol. 2, suppl. 3, p. 287—301.
Stana szek W. E_, Kellerman D., Brogden R. N., Roman-
kiewicz J. A. Prazosin update. A review of its pharmacological
properties and therapeutic use in hypertension and congestive heart
failure. — Drugs, 1983, vol. 25, N 4, p. 339—384.
119. Теразосин
Дигидрат гидрохлорида 2-[4-(2-тетрагидрофуроил-1-пи-
перазинил]4-амино-6,7-диметоксихиназ олина
• на • 2н2сг
C19H30ClN5O6 M.m. 459,92
Основание Ci9H25N5O4 М. м. 387,45
Синонимы: А-45975, Terazosin hydrochloride
«1 -Адреноблокатор
Литература:
К У п с 1 J. J., Hollinger R. Е., О h е i m К. W., Winn М.
(Abbott-45975), 2-{4-[(tetrahydro-2-furanyl)carbonyl]-l-piperazi-
nyl)-6,/-dimeth-oxy-4-quinazoline HC1, a new antihypertensive
agent of the quinazoline type. — Pharmacologist, 1980 vol. 22
N 3, abst. 616.
M 1 z о g a m i S., Hanazuka M, Antihypertensive effect of 2-{4-[ (tet-
ra hydro-2-fura ny I) carbony l]-l-piperaziny l}-6,7-dimethoxy-4-q uinazo-
lincamine hydrochloride hydrate (Terazosin). — Jap. J. Pharmacol.,
1982, vol. 32, suppl. 174P.
10 Авакян О. M. 145
120. Доксазосин
Гидрохлорид 2-{4-[ (1,4-бензодиоксаи-2-ил) карбонил] -1-
пиперазинил}-4-амино-6,7-диметоксихииазолина
C23H26CIN5O5 М. м. 487,94
Основание C23H25N5O5 М. м. 451,49
Сииоинмы: Doxazosin, UK 33274
арАдреноблокатор
Литература:
Singleton W., Saxton С, А. Р. D., Hernandez J„ Pri-
chard В. N. С, Postjunctional selectivity of «-blockade with pra-
zosin, trimazosin and UK-33,274 in man, — J. cardiovasc. Pharma-
col,, 1982, vol. 4, suppl. 1, S145—S15I.
Leeu w P. W. de, L i g t h a r t J. J., S m 0 u t A. J. P. M., В i r k e n -
ha ger W. H. Within patient comparison of prazosin and
UK-33,274, a new alpha-adrenoceptor antagonist. — Eur. J Phar-
macol., 1982, vol. 23, N 5, p. 397—402.
Elliott H. L., M e r e d i t h P. A., S u m m e r D. J. et al. A pharma-
codynamic and pharmacokinetic assessment of a new «-adreno-
ceptor antagonist, doxazosin (UK 33274) in normotensive sub-
jects.— Br, J. clin. Pharmacol., 1982, vol. 13, N 5, p. 699—703.
Doxazosin, — Drugs of the Future, 1982, vof, 7, N 12, p. 877—
879,
Downing O, A., Wilson K. A., Wilson V. G. Non-competitive
antagonism of the «-adrenoceptor-mediated fast component of
contraction of rat aorta, by doxazosin and prazosin. — Br. J.
Pharmacol,, 1983, vol. 80, N 2, p, 315—322.
121. Азидный аналог празосииа
2-[4- (4-Азидо-З-йодбензоил) -1 -пнперазинил] -4-амино-
6,7-ди мето ксихин азол ин
nh2
146
C2IH21IN3O3 м. м. 562,36
Фотоаффииный зонд для выявления oti-адренорецеп-
торов: прн облучении ультрафиолетовыми лучами ли-
ганд необратимо связывается с oti-адренорецепторами.
Литература;
Seidman С. Е., Hess Н.-J., Homey С. J., Graham R. М.
Synthesis and characterization of a radioiodinated photoaffinity
probe for the alpharadrenergic receptor. — Hypertension, 1984,.
vol. 6, N 2, Pt. 2, p. 7—11.
122. Тримазосин
Гидрат гидрохлорида 2-[4-(2-гидрокси-2-метилпропокси-
карбонил) -1-пиперазин-нл] -4-амиио-6,7,8-триметокси-
хииазолина
C20H32CIN5O7 М. м. 489,97
Основание C20H29N5O6 М.м. 435,49
Синонимы: CP-19106-1, Trimazosin hydrochloride*
Адреноблокатор, оказывает также прямое сосудо-
расширяющее действие.
Литература:
Trimazosin h у d г о с h 1 о г i d е. — Drugs of the Future, 1978
vol. 3, N 4, p. 325—327.
Constantine J. W., Hess 11. J. The cardiovascular effects of tri-
mazosin. — Eur. J. Pharmacol., 1981, vol. 74, N 2/3, p. 227—238.
Ch ry s a n t S. G., Miller R. F., Brown J. L., D a n i s a K. Long-
term hemodynamic and metabolic effects of trimazosin in essential'
hypertension. — Clin. Pharmacol. Therap., 1981, vol. 30 N 5,
p. 600—604.
Taylor C. R., Leader J. P., Singleton W. et al. Profile of
trimazosin; An effective and safe antihypertensive agent. — Am..
Heart J., 1983, vol. 106, N 5, Pt. 2, p. 1281 — 1283.
Constantine J. W.. L e b e 1 W., Weeks R„ Groton C. Effects
of trimazosin and prazosin on blood pressure and on pressor respon-
ses to phenylephrine in rats. — Am. Heart J., 1983, vol. 106, N 5,.
Pt. 2, p. 1216—1221.
Elliott H., Vincent J., Hughes D. M. A. et al, Trimazosin in’
10* 147
noniiotcusive subjects.— Clin. Pharmacol, Therap., 1984 vol. 25
N 2, p. 156—160.
Constantine J. W., L c b e 1 W., Weeks R. The hypotensive effect
of trimazosin is not caused solely by aj-adrenoceptor blockade. —
J. cardiovasc. Pharmacol., 1984, vol. 6, N 1, p. 142—150.
123. Тиодазосин
‘2-[4- (5-Метилтио-1,3,4-оксадиазол-2-карбонил)-1-пипе-
p а зинил]4-а мино-6,7-диметоксихиназолин
nh2
Ci0H21N7O4S М.м. 431,48
Синонимы: Tiodazosin
«г Адреноблокатор
Литература:
Smyth R. D,, Buyniski J. P., Glick R. Tiodazosin: clinical
pharmacokinetics and antihypertensive response in essential hyper-
tension,— Clin, Pharmacol. Therap,, 1982, vol, 31, N 2, p, 270.
124. Буназосин
Гидрохлорид 4-амино-2- [4- (н-бутаноил} - 1-гомопиперази-
иил] -6,7-диметоксихиназолина
C19H28C1N5O3 М.м. 409,92
Основание С19Н27МаО3 М.м. 373,47
Синонимы: Bunazosin, Е-643
ai-Адреиоблокатор
148
Литература:
К i I a in п г a S., Ischihara Y., Yotsunioto H_, К о s а к а К.
The potentiating effect of an a-adrencrgic blocking agent (E-643)
on Hie action of bronchodilators.— Arzneim.-Forsch., 1980, vol. 30,
N l,p. 37—40.
S h о j i T. Comparison of pre- and postsynaptic a-adrenoceptor blo-
cking effects of E-643 in the isolated vas deferens of the rat.—
Jap. J. Pharmacol., 1981, vol. 31, N 3, p. 361—368.
К a\v a saki T., Uezono K-, Abe 1. et al. Antihypertensive effect
of E-643, a new alpha-adrenergic blocking agent. — Eur. J. clin.
Pharmacol., 1981, vol. 20, N 6, p. 399—406.
H a t t о r i Y., К a n n о AY. Effect of E-643 on a-adrenoceptor-mediatcd
inotropic responses to phenylephrine in the left atria of guinea-
pigs.—Jap, J. Pharmacol., 1982, vol. 32, N 5, p. 963—965.
E-643. — Drugs of the Future, 1982, vol. 7, N 8, p. 595—596.
S h о j i T., Moti N., Igarashi T. Antihypertensive properties of
hunazosin (E-643), a potent a-adrenoceptor blocking agent. — In:
Abstracts of 9th Inter, congress of Pharmacol., London, 1984,
1684P.
125. UK 18596
Г идрохлорид 2- [4- (2-этоксиэтокси) -1 -пнперидинил] -4-
амино-6,7-диметоксихиназолина
—n )—осн2сн2осн2сн2 нс:
nh2
C,9H29C1N4O4 М.м. 412,91
Основание C19H28N4O4 М.м. 376,46
аг Адреноблокатор
Литература:
Timmermans Р. В. М. W. М„ Kwa Н. Y,, Karam at A. F.,
van Zweiten Р. A. Prazosin and its analogues UK 18596 and
UK 33274: a comparative study on cardiovascular effects and
a-adrenoceptor blocking activities. — Arch. int. Pharmacodyn.
Ther., 1980, vol. 245, N 2, p. 218—235.
T i m m ermans P. В. M. W. M., van К e m e n a d e J. E., Ba-
tink H. D., van Zwieten P. A. Selectivity' of benzodioyane
a-adrenoceptor antagonists for a:- and a2-adrenoceptors determi-
ned by binding affinity. — Pharmacol,, 1983, vol. 26, N 5, p. 258—
269.
149
126. OR H3088
Гидрохлорид 2-[4-(1-азациклооктаикарбонил) -1-нипери-|
динил] -4-амино-6,7-диметоксихиназолина ’
• HCl
NH
C23H34CIN5O3 М. м. 464,01 >
Основание С2зН3зМ5О3 М. м. 427,56 J
осгАдреноблокатор А
Литература;
Karppanen Н., Paakkari 1., Paakkari Р. et al. New potent-
antihypertensive agents, OR H3088 and OR N0676.— Br. J, Phar- ,
macol., 1982, vol. 77, suppl, 37IP. J
OR-H-3088.— Drugs of the Future, 1983, vol. 8, N 4, p. 331—333. •
Eriksson L., Karppanen H., Hankanen E., Kokkotj
nen U. - M, Effect of a novel antihypertensive agent, OR Н3088Д
in the conscious goat. — Acta pharmacol. toxicol., 1984, vol 54, J
N 2, p. 158—160. j
127. Альфузосин
Гидрохлорид 4-амнно-2-{Ы-[3-(2-тетрагидрофурил) карб*^
оксамидо] пропнл)аминометил-6,7-диметоксихиназолииа 5
о
H3CO
ch2nhch2ch2ch2nhg
н3со
nh2
C19H28CIN5O4 M. m. 425,92
Основание Ci9H27N5O4 M. m. 389,47
Синонимы: Alfuzosin, SL 77,499
ai-Адреноблокатор
Литература:
Cavero 1 Alfuzosin (SL 77,499), a new antihypertensive agent with
a peripheral site of action: 1. In vivo pharmacological studies _
Br. J. Pharmacol., 1984, vol. 81, suppl. 13P
Cavero I., Galzin A. -M., Langer S. Z., Le fere-Borg F.
150
Alfuzosin (SL 77,499), a new antihypertensive agent with a peri-
pheral site of action: 2. In vitro pharmacological studies.-• Br. J
Pharmacol.. 1984, vol. 81, suppl. L4P.
128. SGB 1534
Моиогидрохлорид 3-{2-[4-(орто-метокенфеиил)-l-niinepa-
винил] этил}- [ 1 H,3H] -хиназолии-2,4-днона
C21H25ClN4Oa М.м. 416,90
Основание C21H24N4O3 М. м, 380,45
ссг Адреноблокатор
Литература:
Ishikawa S. Effects of a new alpharadrenoceptor blocking agent,
3-{2-[4- (2-methoxyphenyl) -1 -piperazinyl]ethyl}-[ 1 H,3H]-quanazoline-
2,4-dione monohydrochloride (SGB 1534), on electrical and mecha-
nical properties of guinea-pig mesenteric artery.—Jap. J. Phar-
macol., 1984, vol. 35, N 1, p. 19—25.
129. Кетансерин
3-{2- [4- (4-Фторбензоил) - 1-пиперидиннл] этил}-[ 1 H,3H] -
хииазолин-2,4-дион
C22H22FN3O3 М.м. 395,42
Синонимы: Kctanserin, R 41468
Блокатор серотонин2-рецепторов и агадренорецеп-
торов.
Литература:
Foz a rd J. R. Mechanism of the hypotensive effect of kctanserin, — J,
cardiovasc. Pharmacol., 1982, vol. 4, p. 829—838.
Ha] km an H. O., Timmermans P. В. M. W. M., van Zwie-
151
ten P. A. Characterization of the antihypertensive properties of-p
kctanserin (R 41468) in rats. — J. Pharmacol, exp. Tiler., 1982^-
voi. 'Ш, N 1, p. 227—231. ;
Omvik P., Luiid-Jahansen P. Long-term effects on central -.
haemodynamics and body fluid volumes of ketanserin in essential ;
hypertension studies at rest and during dynamic exercise.— J.
Hypcnens., 1983, vol. 1, N 4, p. 405—412.
Ketan serin. — Drugs of the Future, 1983, vol. 8, N 11, p. 985—
988.
Hcdner T., Persson B. Ketanserin in combination with ,3-adrelicr-
gic receptor blocking agents in the treatment of essential hyper-
tension.— Br. J din. Pharmacol., 1984, vol. 18, N 5, p. 765—
771.
130. Индорамин
Г идрохлорид 3-[2- (4-бензамидо-1-пиперидил)этил] ин-
дола
HCl
C22H26CIN3O М. м. 383,90
Основание C22H25N3O М. м. 347,44
Синонимы: Indoramin*, Wy-21901
а 1 - Адреноблокатор
Литература;
А 1 g a t е D. R., Waterfall J. F. Action of indorami не 011 pre* and
postsynaptic a-adrenoceptors in pithed rats. — J. Pharm. Pharma-
col., 1978, vol. 30, N 10, p. 651—652.
Archibald J. L. Medicinal chemistry and animal pharmacology of
indoramin.— Br. J, clin, Pharmacol., 1981, vol. 12, suppi, 1,
p. 45S—47S.
Co It art J. Clinical pharmacological studies of indoramin in man.—’
Br. J. clin, Pharmacol., 1981, vol. 12, suppl. 1, p. 49S—60S.
Gould В. A., M a и n S., Davies A. B. et al. a-Adrcnoccptor-
blockade with indoramin in hypertension. — J. cardiova^c Pharma-
col., 1983, vol. 5, N 3, p. 343—348.
Rhodes K. F., Stannard AL, Waterfall J. F. A comparison ofc
the effects of indoramin and yohimbine at pre- and postsynaptic:
alpha adrenoceptor of the rabbit pulmonary arterv — BiochenV
Pharmacol., 1984, vol. 32, N 24, p. 3875—3877.'
Pierce V., Sh.epperson N, B. Comparison of the cardiovascular-:
effects of central and peripheral administration of indoramin itF
anaesthetized rats. — Br. J. Pharmacol., 1985, vol. 84, suppl. 162P^
152
131. Коринантин
Гидрохлорид метилового эфира 17|3-гидрокси-20ос-иохим-
б п н -1 Сф - к а р боновой к ис л от ы
C21H27C1N2O3 М. м, 390,90
Основание C21H26N2O3 М. м. 354,45
Синонимы: Allo-yohimbine, Coryiiantinc
ct]-Адреноблокатор
Литература:
Starke К. (/-Adrenoceptor subclass] 1 icalion. — Rev. Physio], Biochem.
Pharmacol,, 1981, vol. 88, N 1, p. 199—236,
Shopper so 11 N. B., Duval X,, Massingham R„ Lan-
ger S. Z. Pre- and postsynaptie alpha adrenoceptor selectivity
studies with yohimbine and its two diastereoisomers rauwolscinc
and ccrvnanthine in the anaesthetized dog. — J, Pharmacol, exp.
Thor., 1981. vol, 219, X 2, p. 540—546.
Mcgrath J. C. Evidence for more than one type of post-junctional
a-adrenoceptor. — Biochem. Pharmacol., 1982, vol. 31, X 4, p. 467—
484.
132. Раубазии
Метиловый эфир 16,17-дидегидро-19а-метил-18-оксаио-
химбан-16-карбоновой кислоты
153
C21H£4N2O3 M. m. 352,43 . ?
Синонимы: Ajmaltcin, Loperol, Ranitol, Raubasine, j
Tetrahydroserpentine, 6-Yohimbine j
cti-Адреноблокатор, антигипертензивное средство, I
транквилизатор. J
4
Литература: 2
Kroneberg G. Pharmakologie des Rauwolfia Alkaloids Raubasinl
(6-Yohimbine-AjmaIicine).— Naunyn-Schmiedebergs Arch. Phar-т
makol., 1958, vol. 233, N 1, p. 72—97, |
Demichel P., Gomond P., Roquebert J. a-Adrenoceptor blo-T
eking properties of raubasine in pithed rats. — Br. J. Pharmacol., ।
1982, vol. 77, N 3, p. 449—454. . Д
Demichel P., Roquebert J. Effects of raubasine stereoisomers^
on pre- and postsynaptic adrenoceptors in the rat vas deferens.— j
Br, J. Pharmacol., 1984, vol. 83, N 2, p. 505—510.
133. ARC 239
2-{2- [4- (орто-Метоксифенил) -1-пиперазинил] этил}-4,4-
диметил- [2Н,4Н] -изохинолин- 1,3-дион
С24Н29КзОз М. м. 407,51 =
аг Адреноблокатор
Литература:
М о u i 11 ё Р., Huchet А.-М., Chelly J. et al. Pharmacologica,
properties of AR-C 239, 2-{2-[4-(o-methoxyphenyl)-piperazine-I'
yI]ethly}-4,4-dimethyl-I,3(2H-4H)isoquinolinedione, a new a-adre;
noceptor blocking drug. — J. cardiovasc. Pharmacol., 1980, vol. 2
N 2, p. 175—191.
AR-C 239. — Drugs of the Future, 1981, vol. 6, N 2, p. 71—72.
Andrejak M., T о 1 a n i M., Fournier A. AR-C 239, as a poten
tial antihypertensive drug. — In: Abstracts of 9th Inter, congresi
of Pharmacol., London, 1984, 1708P.
154
134. IP-66
1-[2-Этокси-2-(3'-пиридил)] этил-4- (орто-метоксифе-
нил) пиперазин
C20H27N3O2 М. м. 341,46
ai-Адреноблокатор, проявляет также пресинаптиче-
ское ^-адреномиметическое свойство.
Литература:
Castell ucci A., Bacciarelli С., Boni Р., Fed j М. In vitro
comparison of pre- and postsynaptic effects of dihydrocrgotoxine me-
sylate and l-[2-ethoxy-2-(3'-pyridyl)cihyl]-4-(2'-niethoxyphenyl)pi-
perazine (IP-66), — Arzneim.-Forsch., 1984, vol. 34, N 2, p. 150—
153.
135. Урапидил
1,3-Диметил-6-{3-[4-(орто-метоксифенил)-1-пипер ази-
нил] пропиламино}-урацил
сщ
C20H29N5O3 М. м. 387,49
Синонимы: В 66256, Ebrantil, Urapidil*
со -Адреноблокатор и аг-адреномиметик.
Литература:
S сhое t е n s а сk W., В i s с h I е г Р., D i11m a n n E. Ch., Stei-
n i j a n s V. Tierexperimentelle Untersuchungen uber den Einfluss
des Antihypertensivums Urapidil auf den Kreislauf und die Kreis-
laufregulation —Arzneim.-Forsch., 1977, vol. 27, N 10, p. 1908—
1919,
Urapidil. — Drugs of the Future, 1978, vol. 3, N 5, p. 397—400.
E 11 z e M, Investigation on the mode of action of a new antihyperten-
155
sivt; drug, urapidil, in the isolated rat vas deferens. — Eur. J„
Pharmacol., 1979, vol. 59, N 1/2, p. 1—9.
Hockcrts T., T г с и к e 1 K.. Sieber J., Muller U. Changes of
contractility and oxygen metabolism of isolated canine heart follo-
wing application of urapfdil.— Arzneim.-Forsch. 1983, vol. 33, N 4,
p. 554—557.
136. R 28935
эритро-1-{1-[2-(1,4-Бензодиоксан-2-ил)-2-гидрокси-
этил]-4-пиперидил}-бензимидазолин-2-он
C22H25N3O4 M. м, 39о,46
cti-Адреноблокатор центрального действия.
Литература:
W е 11 е n s D., De Wilde A., van В о g а е г t A. et al. Anusual
mechanism of hypotensive activity exerted by erythro-l-{l-[2-(l,4-
benzodioxan-2-yl)-2-OH-Et]-4-piperidyl}-2-benzimidazolinone (R
28935). — Arch. int. Pharmacodyn. Ther,, 1975, vol. 215, N 1,
p. 91—103.
Timmermans P. В. M. W. M., S 1 0 t h 0 r s t - G r i s d i j k F. P.,
Kwa H. Y., van Zwieten P. A. Inhibition of R 28935- and
R 29814-induced hypotension by prazosin in anaesthetized normo-
tensive rats. — Arch. int. Pharmacol. Ther., 1982, vol. 255, N 2,
p. 309—320.
R 28935. — Drugs of the Future, 1983, vol. 8, N 1, p. 71.
137. KF 4307
1-{1~[2-Гидрокси-2- (3,4-диметоксифенид)-1-метил]этил}-
4-пиперидилбензимидазолин-2-он
о
156
СззНздИзС^ М. м. 411,50
cti-Адреноблокатор, оказывает также прямое сосудо-
расширяющее действие.
Литература:
Kasuya Y., К и г 1 h а г a J., Kato И. Cardiovascular effects of
KF 4307, a newly synthesized benzimidazolinone derivative, and
its mechanism of action, — Arzneim,-Forsch., 1983, vol. 33, N 4,
p. 557—563.
138. KF 4942
тр£о-1-{1-[2Тидрокси-1-метил-2- (3,4,5-триметоксифе-
иил)этил] -4-пиперидипил}-1,2-дигидро-2-бензимидазолон
C24H31N3O5 М.м. 441,53
cci-Адреноблокатор, оказывает также прямое сосудо-
расширяющее действие.
Литература:
К а г a s a w a A., S h u t о К., К и b о К. et al. Hypotensive action of a
new benzoimidazoline derivative, threo-l[2-hydroxy-2-(3,4,5-trime-
thoxyphenyl)-l-methylethyI]-4-{l,3-dihydrol2H-benzamidazoI-2-one-
l-yl) piperidine (KF-4942). — Arch. int. Pharmacodyn. Ther., 1983,
vol. 261, N 2, p. 278—290.
KF-4942. — Drugs of the Future, 1984, vol. 9, N 2, p. 116—117.
139. WB 4101
2-[2- (2,6-Диметоксифенокси) этил] аминометил-1,4-
бензодиоксан
осн3
157-
1
C19H23NO5 М. м. 345,39 1
cti-Адреноблокатор
Литература:
Mott г am D. R., Kapur Н. The a-adrenoceptor blocking effects of
a new benzodioxane. — J. Pharm. Pharmacol., 1975, vol. 27, N 4, J
p. 295—296.
Raisman I?., Briley M., Langer S. Z. Specific labelling of post* |
synaptic a(-adrenoceptors in rat heart ventricle by 3H-\VB 4101.— I
Naunyn-Schmiedeberg’s Arch. Pharmacol., 1979, vol. 307, К 3, 1
p. 223—226. ?
Yamada S., Yamamura H. I., Roeske W. R. Characterization ?
of alpha-1 adrenergic receptors in the heart iising^H] \VB 4101: |
effects of 6-hydroxydopamine treatment. — J. Pharmacol, exp. I
Ther., 1980, vol. 215, N 1, p. 176—185. f
R u f f 0 1 0 F. R., N e 1 s 0 n W. L., Yaden E. L. Blockade of postjunc- i
tional vascular alpha(- and alpha2-adrenoceptors in pithed rat by._.
en—antiomers of WB-4101.— Naunyn-Schmiedeberg’s Arch. “
Pharmacol., 1983, vol. 322, N 2, p. 93—97.
140. Клозапин
8-Хлор-11- (4-мет ил- 1-пиперазинил)-5Н-дибензо[Ь,е]-
1,4-диазепин
Ci8Hi9C1N4 М. м, 326,83
Синонимы: Clozapine*, HF-1854, Iprox
Нейролептик, блокатор дофаминовых рецепторов, 1
проявляет также cti-адреноблокирующее свойство.
Литература: I
В u г k i Н. R., Sayers А. С., Ruch W., A s р е г Н. Effects of clo- |
zapine and other dibenzocpines on central dopaminergic and choli- ,
nergic systems.— Arzneim.-Forsch., 1977, vol. 27, N 8, p. 1561— j
1565.
А с к e n h e i 1 M., H i p p i и s H. Clozapine. — In: Psychotherapeutic i
drugs, Eds. E. Usdin, I. S. Forrest, New York, Marcel Dekker, 1
1977, p. 923—956. >
158
141. Аминазин
Гидрохлорид 2-хлор-10-(3-диметил а мииопропил) фено-
тиазина
CH2CH2CH?N • HCL
C17H2OC12N2S M.m. 355,34
Основание Ci7Hi9C1N2S М. м. 318,88
Синонимы: Плегомазин(В), Atninazinum, Amplictil,
Chlorpromazine hydrochloride*, Klor promazin, Largactil,
Megaphen, Propaphenin
Нейролептик, проявляет также блокирующее дейст-
вие на «i-адренорецепторы.
Литература:
М о г g a n J. Р., v a n М а а п е п Е. F. The role of differential blockade
of alpha-adrenergic agonists in chlorprom azine-induced hypoten-
sion.— Arch. int. Pharmacodyn. Ther, 1980, vol. 247 N 1 p 135—
144.
H uert a-B ahena R., Villalobos-Molina R., Garcia-
Sainz J, A. Trifluoperazine and chlorpromazine antagonize
alphar but not alpha2-adrenergic effects.— Mol. Pharmacol., 1983,
vol. 23, N I, p. 67—70.
142. Тибалосин
Гидрохлорид эритро-1 - (2,3-дигидро-5-бензо [b]тиенил) -2-
(4-фени л бутилами но) -1 -пропанола
I--—chchnhch2 сн2 сн2 сн2
• HCL
C2iH28C1NOS M.m. 377,96
Основание C2iH27NOS M.m. 341,51
Синонимы: CP-804-S, Tibalosine
cti-Адреноблокатор
159
Литература:
Dorsser W. van, Calderon P., R о b a J. Effect of antihyperten-
sive drugs on the pre- and postsynaptic a-adrenoceptors in the rat
vas deferens. — Arch. int. Pharmacodyn. Ther., 1979, vol. 242, N 2,
p. 323—325.
S tacssci) J., Fa ga rd R., G г a u w с 1 s R. cl al. Effects of tibalo-
sinc, a new а-adrenoccptor antagonist, in essential hypertension.—
Clin. Pharmacol, Thcrap., 1983, vol. 33, N 5, p, 556—564.
Qian J. Q., M a t h у M. J., Thoolen M. J. M. C. et al. Antihyper-
tensive activity and interactions with a-adrenoceptors of tibalosine
[1- (2,3-dihydro-5-bcnso-(b) -thienyl) -2- (4-phenylbutylamino) -1 -pro-
panol, CP 804S] in rat and cat preparations.— Arch. int. Pharma-
codyn. Ther., 1983, vol. 266, N 2, p. 264—281.
Chatelain P., F r i’e d h о f f A. J., M e 11 e r E. et al. Receptor bin-
ding profile of tibalosine, a new antihypertensive. — Arzneim.-
Forsch., 1984, vol. 34, N 7, p. 754—758.
Chatelain P.. Clacys M., Dorsscr W., Rob a J. Antihyper-
tensive activity of Tibalosine (CP 804S) in the rat. Possible invol-
ment of a central «(-adrenergic receptor blockade.— Arch. int.
Pharmacodyn., Ther., 1984, vol. 268, N 2, p. 271—287.
143. YM-12617
Гидрохлорид М-[2-(орто-этоксифенокси)этил]-l-[ (3-суль-
-фамоил-4-метокси) фен ил]-2-пропил а мина
НС1
о сн 2 с Н з
C2oH29C1N205S М.м. 444,96
Основание C20H28N2O5S М. м. 408,51
ctf-Адреноблокатор
Литература:
Т а к е п а к а Т., Honda К., F u j 1 к и г а Т. et al. New sulfamoylphe-
nethylamines, potent aj-adrenoceptor antagonists. — J. Pharm.
Pharmacol., 1984, vol. 36, N 8, p. 539—542.
144. «НЕАТ»
2-[2- (пара-Г идроксифенил) этил аминометил] тетрад он
о
160
Ci9H21NO2 М.м. 295,37
Синонимы: BE 2254
cti-Адреноблокатор, который блокирует также дофа-
миновые рецепторы мозга.
Литература:
Heinz N., Hoffeber Е. Zur pharmakologie des a-Rezeptoren-
Blockers BE 2254(HEAT). — Arzneim.-Forsch., 1980, vol. 30 N 12,
p. 2135—2139.
Hicks P. E. Antagonism of pre- and post-synaptic alpha-adrenocep-
tors by BE 2254(HEAT) and prazosin. — J. Auton. Pharmacol
1981, vol. I, N 5, p. 391—397.
Engel G., Hoyer D. [I2=lodo] BE 2254, a new radioligand for
ai-adrenoceptors. — J. cardiovasc. Pharmacol. 1982 vol 4, suppl 1
p. 25S—29S.
Adams A., Jarrott B. Development of a radioiodinated ligand for
characterising (Zi-adrenoceptors. — Life Sei., 1982, vol. 30, N 11,
p. 945—952.
BE-2254. — Drugs of the Future, 1982, vol. 7, N 4, p. 231—234.
Jones L. S., Gauger L. L., Davis J. N. Brain ai-adrenergic
receptors; suitability of [l25I] HEAT as a radioligand lor in vitro
autoradiography. — Eur. J. Pharmacol., 1983, vol. 93, N 3/4
p. 291—292.
145. Бенекстрамин
Моногидрат тетрагидрохлорида N,N'-6hc-[ (орто-меток-
си-бензил амино) гексил] цистамина
ОСНо
/Л ~
\( --CH2NH(CH2j6NHCH2CH2S------- • 4HCL ’ Н2О
—О
C32H60CI4N4O3S2 М. м. 754,80
Основание C32H54N4O2S2 М. м. 590,93
Синонимы: Benextramine
ai-Адреноблокатор необратимого типа действия.
Литература:
Bel lea и В., Ben fey В. G., Benfey T. J., Melchior re C.
Inhibition by the tetramine disulphide, benextramine, on cardiac
chronotropic H2-receptor-mediated effects. — Br. J. Pharmacol.,
1982, vol. 75, N 4, p. 573—578.
Belleau B., Benfey B. G., Melchior re C. Presynaptic effect
of clonidine antagonized by the tetramine disulphide, benextrami-
ne,— Br. J. Pharmacol., 1982, vol. 75, N 4, p. 617—621.
С 0 a t e s J., Weetman D. F. Demonstration of aIS-adrenoceptors af- 11
11 Авакян О. M.
161
ter exposure of the rat artococcygeus to benextramine. — Br. J.
Pharmacol, 1983, vol 80, N 2, p. 343—346.
Melchiorre C., Gallucci P. The irreversible a-blockcr beiicxtra-
mine interacts with two different thiol groups. — Farmaco Ed. sen,
1983, vol. 38, N 12, p. 950—956.
Le w M. 1, Angus J. A. Reversible inhibition of neuronal uptake by
benextramine, an irreversible postsynaptic ct-adrenoceptor antago-
nist.— Eur. J. Pharmacol, 1984, vol 98, N 1, p. 27—34.
146. Пирекстрамин
N,N'- (Дитио-2,Ьэтаидиил) -бис- [Ьт/-(пиррол-2-ил ме-
тил) -1,6-гександиамин]
CH2NH (CH2feNHSCH2
н
C24H44N6S2 М. м. 480,77
aj-Адреноблокатор необратимого типа действия.
Литература:
В г as ill L., Angeli P., Branci a E., Melcliiorre C.
N,N'-(Dithio-2,l-ethanediyl) bis(Nz-(pyrrol-2-ylmethyl)-l,6-hexancdi-
amine}(pyrextramine), a new irreversible co-adrenoceptor blocking
agent of the tetramine disulfide class. — Eur. J. Pharmacol, 1984,
vol. 103, N 1/2, p. 181—184.
в. Блокаторы а2-адренорецепторов
147. Йохимбин
Метиловый эфир 17а-гидроксииохимбан-1ба-карбоновой
кислоты
C2iH26N2O3 M.m. 354,43
162
Синонимы: Aphrodine, lohimbina, Quebrachin, Yohim-
bine, Yohimvetol
сс2-Лдреноблокатор
Литература:
Rahman A. A.-R. A., Sharabi F. M. Presynaptic alpha receptors
in relation to the cardiovascular effects of yohimbine in the anaes-
thetized cat. — Arch, int, Pharmacodyn. Ther, 1981, vol. 252, N 2,
p. 229—240.
R u f f о 1 о R. R., Waddell I. E., Y a d e n E. L. Postsynaptic alpha
adrenergic receptor subtypes differentiated by yohimbine in tissues
from the rat. Existence of alpha2 adrenergic receptors in rat aor-
ta.— J. Pharmacol, exp, Ther., 1981, vol. 217, N 2, p. 235—240.
Goldberg M, R, Robertson D. Yohimbine; a pharmacological
probe for study of the a2-adrenoceptors.— Pharmacol. Rev., 1983,
vol. 35, N 2, p. 143—180.
148. Раувольсин
Метиловый эфир 17а-гидрокси-20а-иохимбан-16^-карбо-
яовой кислоты
C21H26N2O3 М. м. 354,45
Синонимы: Corynanthidine, Isoyohimbine, Mesoyohim-
bine, Rauwolscine, Rauwolsine, a-Yohimbine
«2-Адреноблокатор
Литература:
Tanaka T, W e i t z e 11 R., Starke K. High selectivity of rauwol-
scine for presynaptic oc-adrenoceptors. — Eur. J. Pharmacol., 1978,
vol. 52, N 2, p. 239—240.
Hedler L, Stamm G., Weitzell R., Starke K. Functional
characterization of central a-adrenoceptors by yohimbine diastereo-
isomers.— Eur. J. Pharmacol., 1981, vol. 70, N 1, p. 43—52.
C h e u n g Y. D, В a r n e 11 D. В,, N a h 0 r s k i S. R. [3H] Rauwolscine
and [3H] yohimbine binding to rat cerebral and human platelet
membranes: possible hetcrogenity of a2-adrenoceptors. — Eur J.
Pharmacol, 1982, vol. 84, N 1/2, p. 79—86.
Hicks P. E, Waldron C. How selective is rauwolscine for ^-recep-
tors in vivo? — Br. J. Pharmacol, 1983, vol. 78, suppl, 42P.
163
149. Лизур ид
Кислый малеат 3-(9,10-дидегидро-6-метилэрголин-8а-
ил) -1,1-диэтил мочевины
C22H28N4O3 М. м. 396,49
Основание C2oH2SN40 М.м. 338,46
Синонимы: Lisurid*, Lysenyl, Lysurid, M^sorgydin,
Methylergolcarbamid
Антагонист серотониновых и дофаминовых рецепто-
ров, проявляет также сс2-адреноблокирующее свойство.
Литература:
Rogawski М. A., A g h a j а п i a n G, К. Response of central mono-
aminergic neurons to lisuride: comparison with LSD.— Life Sci.t
1979, vol. 24, N 4, p. 1289—1298.
McPherson G. A. In vitro selectivity of lisuride and other ergot
derivatives for and a2-adrenoceptors. — Eur. J. Pharmacol.,
1984, vol. 97, N 1/2, p. 151—155.
150. Идазоксан
Гидрохлорид 2- (2-имидазолин-2-ил) -1,4-бензодиоксаиа
HGL
CnHl3ClN2O2 M. м. 240,69
Основание ChHi2N2O2 М.м. 204,23
Синонимы: 170150, Idazoxan, RS 49415, RX 781094
а2-Адреноблокатор
164
Литература:
И a n n a h J. A. M., Hamilton С. A,, Reid J. L. RX 781094, a new
potent a2-adrcnoceptor antagonist: in vivo and in vitro studies in
the rabbit. — Naiinyn-Sclimicdcbcrg’s Arch. Pharmacol., 1983,
vol. 322, N 3, p. 221—227.
Doxey J. C., Roach A. G., S m i t h C. F. C. Studies on RX 781094:
a selective, potent and specific antagonist of c^adrenoceptors. —
Br. J. Pharmacol., 1983 vol. 78, N 3, p. 489—505.
Dettmar P. W., Lynn A. G., Tulloch I. F. Neuropharmacological
studies in rodents on the action of RX 781094, a new selective
c^-adrenoceptor antagonist. — Neuropharmacol., 1983, vol. 22, N 6,
p. 729—737,
W after D. S.. Flockhart I. R„ Haynes M. J. et al. Effects
of idazoxan on catecholamine systems in rat brain. — Biochem.
Pharmacol., 1984, vol, 33, N 16, p. 2553—2558.
Freedman J. E., Aghajanian G, K. Idazoxan (RX 781094)
selectivity antagonizes as-adrenoceptors on rat central neurons.—
Eur. J, Pharmacol., 1984, vol. 105, N 3/4, p. 265—272.
151. Имилоксан
Гидрохлорид 2-(1-этил-2-имидазолин-2-илметил) -1,4-бен-
зодиоксана
е2Н-
Ci4H17C1N2O2 М.м. 280,75
Основание CuHiaNsC^ М.м. 244,29
Синонимы: Imiloxan, RS 21361
as-Адреноблокатор
Литература:
Michel A. D., Whiting R. L. 2-(2-lmidazolylmethyl)-l,4-benzo-
dioxans, a new series of selective oc2-adrenoceptor antagonists.—
Br. J. Pharmacol., 1981, vol. 74, N 1, 255P.
Michel A. D., Nahorski S. R., Whiting R, L, Selectivity of
RS 21361 for cu-adrenoceptors as determined by in vitro, in vivo
and ligand-binding studies. — Br. J. Pharmacol., 1981, vol. 74 N 4
845P—846P.
Timmermans P. В. M. W. M., Q i a n J. Q., Ruffolo R. R., v a n
Zwieten P. A, A study of the selectivity and potency of rauwol-
scine, RX 781094 and RS 21361 as antagonists of alpha-1 and
alpha-2 adrenoceptors. — J. Pharmacol, exp Ther., 1984, vol. 228,
N 3, p. 739—748.
С 1 a g u e R. U., Kilpatrick A. T., Whiting R. L. a2-Adrenocep-
tor antagonists: a new approach to the treatment of hyperglyca-
emia,—Br. J. Pharmacol., 1984, vol. 83, suppl., 436P,
165
152. RX 801074
Малеат 6-(2-имидазолин-2-иламино)-1,4-бензодиоксана
С15Н17МзОб М.м. 335,32
Основание C11H13N3O2 М. м. 219,24
а2-Адреноблокатор, проявляет также а2-адреномиме-.
тические свойства.
Литература:
Berridge Т. L., Dettmar P.W., D о х с у J, С. et al. Agonist and
antagonist properties of RX 801074 at peripheral and central
a2-adrenoceptors in the rat. — Br. J. Pharmacol., 1984, vol. 81,
suppl., I79P.
153. RX 821002
Г идрохлорид 2-[2- (2-метокси-1,4-бензодиоксанил) ] -2-
имидазолина; представляет рацемическую смесь R-изо-
мера (RX 821019) и S-изомера (RX 821020).
C12H14N2O3 М. м. 234,25
а2-Адреноблокатор
Литература:
Doxey J. С., Roach A. G., Stillings М. R. et al. Potent and
selective a2-adrenoceptor antagonists in a series of 2-substituted
analogues of idazoxan.— Br. J. Pharmacol., 1984, vol. 81, suppl.,
181P.
Berridge T. L., G a d i e B., Lane A. C. et al. Antagonist potency
of RX 821002 and its enantiomers at and a2-adrenoceptors in
rats. — Br. J. Pharmacol., 1985, vol. 84, suppl., 193P.
66
154. S 9871
2- (1,2-Дигидро-2-бензофу ранил)-2-имидазол ин
СИН12ЬТ2О М.м. 188,23
Адреноблокатор
Литература:
Joly G., Mouille Р., Dab ire Н. et al. Pre- and postsynaptic
a-adrenoceptor blocking properties of a new dihydrobenzofuranc
derivative (imidazolinyl-2)-2-dihydro-2,3-benzofurane (S-9871) and
its stereoisomers in rats. — Arch. int. Pharmacodyn. Ther., 1984,
vol. 269, N 2, p, 277—286.
155. BDF 6143
Гидрохлорид 4-хлор-2-(2-имидазолин-2-ил амино) изоин-
долина
CnH14Cl2N4M.M. 273,15
Основание ChHi3C1N4 М.м. 236,70
Синонимы: BE 6143
«г-Адреноблокатор и aj-адреномиметик
Литература:
D ocher t у J. R., Go ther t M., Dicckhofer C., Starke К.
Effects of 4-chloro-2-(2-imidazolin-2-yl amino)-isoindoline hydro-
chloride (BE 6143) at pre- and postsynaptic a-adrenoceptors in
rabbit aorta and pulmonary artery. — Arzneim. — Forsch., 1982,
vol. 32, N 12, p. 1534—1539.
A rm an I. B. Selective alpha-2-antagonists: comparison of idazoxan
with BDF 6143.— In: Abstracts of 9th Inter, congress of Pharma-
col., London, 1984, abstr. 469.
BDF-6143. — Drugs of the Future, 1984, vol. 9, X7 2, p, 100—101.
167
156. DG-5128
Гидрат гидрохлорида 2-[2-(2-имидазолин-2-ил)-1-фенил-
этил]пиридина
1.5 Н2О HCL
Ci6H2iC1N3O3/2 M.m. 314,62
Основание М. м. 251,34
а2-Адреноблокатор, гипогликемическое средство.
Литература:
Kameda К., Oho S., К о у a m а 1., Abiko Y. Insulin releasing
action of 2-[2- (4,3-dihydro-lH-imidazol-2-yl) -1 -phenylethyl]pyridine
hydrochloride sesquihydrate (DG-5128), a new, orally effective
hypoglycemic agent. — Acta Endocrinol., 1982, vol. 99, p. 410—
415.
Muramatsu L, Oshita M., Yamanaka K. Selective alpha-2
blocking action of DG-5128 in the dog mesenteric artery and rat
vas deferens. — J. Pharmacol, exp. Then, 1984, vol. 227, N 1,
p. 194—198.
Yamanaka K., Kigoshi S., Muramatsu 1. The selectivity
of DG-5128 as an a3-adrenoceptor antagonist.— Eur. J, Pharma-
col., 1984, vol. 106, N 3, p. 624—628.
157. SKF 86466
Гидрохлорид 6-хлор-3-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1H-3-
бензазепина
N —СН3 • НС1
CnHI5Cl2N М.м. 232,13
Основание СцН^СШ М.м. 195,68
а2-Адреноблокатор
Литература:
DeM.arinis R. М., Hieble J. Р., Matte ws \V. D. 6-Chloro-
2,3,4,5-tetrahydro-3-methyl-lH-3-benzazepine: a potent and selec-
tive antagonist of czo-adrenoceptors. — J. med. Chem., 1983, vol. 26,
N 9, p. t213—1214.
168
H i e b 1 c J, Р., М a 11 с w s W. D., D e M a r i n i s R. M. Potentiation
of stimulation-evoked neurotransmitter release by SI< and
F86466.— In: Abstracts of 9th Inter, congress of Pharmacol.,
London, 1984, 373P.
SKF-86466. — Drugs of the Future, 1984, vol. 9, N 2, p. 119—120.
158. SKF 101253
9-(Аллилокси-6-хлор-3-метил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-
3-бензазепин
Ci4Hi8C1NO M.m. 251,74
аг-Адреноблокатор, используется в качестве лиганда
при очистке аа-адренорецепторов.
Литература:
Regan J. W., Barden N., Lefkowitz R. J. et al. Affinity chro-
matography of human platelet a2'adrenergic receptors. — Proc,
natl. Acad. Sci. U.S.A., 1982, vol. 79, N 23, p. 7223—7227.
DeMarinis R. M., KrogA. J,, Shah D. H. et al. Development
of an affinity ligand for purification of Os-adrenoceptors from
human platelet membranes. — J, med, Chem., 1984, vol 27 N 7,
p. 918—921.
159. CGS 7525A
Малеат 1,3,4,14Ь-тетрагидро-2-метил-10Н-пиразн-
но[ 1,2-a] пиррол o[2,l -с] -1,4-бензодиазепина
С4НлО4
169
C2oH23N304 м. m. 369,42
Основание C16H19N3 M.m. 253,35
«2-Адреноблокатор центрального действия.
Литература:
L i е b m a n J. M., Lovell R. A,, Braunwalder A. F. et al,
CGS 7525A, a new centrally active a2-adrenoceplor antagonist.—
Life Sci., 1983, vol. 32, N 4, p. 355—363.
160. Wy 25309, Wy 26392, Wy 26703
Производные бензохинолизина с общей структурой:
Wy 25309 R = CH3
Wy 26392 R = CH2CH2CH3
Wy 26703 R = CH2CHCH3
CH3
а2-Адреноблокаторы
Литература:
Pierce V., Shepperson N. B. Reversal of clonidine induced
hypotension following peripheral administration of Wy 26392 and
Wy 26703. — Br. J. Pharmacol., 1983, vol. 80, Proc, suppl., 463P.
Paciorek P. M., Shepperson N. B. Selectivity of Wy 26392
and yohimbine for prejunctional a2-adrenoceptors in the anaesthe-
tized dog. — Br. J. Pharmacol., 1984, vol. 81, Proc, suppl., 12P.
Paciorek P. M., Pierce V., Shepperson N. B., Water-
fall J. F. An investigation into the selectivity of a novel senes
of bcnzoquinolizines for tz2‘adrenoceptors in vivo. — Br. J. Phar-
macol., 1984, vol. 82, N 1, p. 127—134.
В c r r i d g e T. L.. Roach A. G„ Strachan D. A., V i г d e e N. K.
Selectivities of idazoxan, Wy 26703 and yohimbine for prejunctio-
nal a2-adrenoceptors in rats and dogs. — Br. J. Pharmacol., 1984,
vol. 82, suppl. 315P.
170
В. Блокаторы I-адренорецепторов
а. Блокаторы Р-адренорецепторов
неизбирательные
161. Алпренолол
Гидрохлорид 1-изопропил амино-3- (орто-аллилокси)-2-
пропанола
C15H24C1NO2M.m. 285,80
Основание C15H23NO2 М.м. 249,34
Синонимы: Alfeprol, Alpheprol, Alprenolol hydrochlo-
ride*, Aptin, Betaptin, Dimacor, Gubernal «Geigy», H 56/28
р-Адреноблокатор
Литература:
Комиссаров И. В,, Абрамец И. И. Особенности блокады ал-
фепролом и ^-адренергических рецепторов. — В кн.: Фарма-
кол. и токсикол,, вып. 9, Киев: Здоровья, 1974,—с. 75—79.
Генденштейн Э. И., Костин Я. В., Симон И. Б. Противо-
аритмическая активность ^-адреноблокатора алфепрола. — Бюл.
экспер. биол., 1976, т. 81, № 6, с. 694—696.
Johnsson G. The effect of the ^-adrenergic blocker alprenolol in
hypertension. — Acta med. Scand., 1974, suppl. 554, p. 1—62.
V ed i n A., Wi Ih elm s son C., We r k d L. Chronic alprenolol treat-
ment of patients with acute myocardial infarction after discharge
from hospital.—Acta med. Scand., 1975, suppl. 575, p. 1—56.
162. рН]-Дигидроалпреиолол
Гидрохлорид 1 -изопропиламино-3- (орто-пропилфенокси) -
2-пропанола
171
Ci5H26C1NO2 M. m. 287,79
Основание C15H25NO2 М.м. 251,34
Синонимы: (—)-[3H] -Dihydroalprenolol
Радиолиганд ^-адренорецепторов
Литература:
Randall М. II., Altman L. J., Lefkowitz R. J. Structure and 5
biological activity of ( —)[3H]-dihydroalprenolol, a radiologand for i
studies of ^-adrenergic receptors. — J. med. Chem., 1977, vol, 20, 1
N 8, p. 1090—1094.
К г a w i e t z W., Erdmann E. Specific and unspecific binding of 3H
( —)-dihydroalprenolol to cardiac tissue, — Biochem. Pharmacol., A
1979, vol. 28, N 8, p. 1283—1288,
MeursH., Van den Boogaard W„ Kauffman H. F., Bruyn-
zell P. L. B. Characterization of ( —)[3H]-dihydroalprenolol bin-
ding to intact and broken cell preparations of human peripheral 5
blood lymphocytes. — Eur. J. Pharmacol,, 1982, vol. 85, N 2, |
p. 185—194,
C h a n g R. S. L., Lotti V. J. Characterization of ^-adrenergic recep- —
tors in the rat vas deverens using [3H]-dihydroalprenoIol bin- -
ding. —Life Sei., 1983, vol, 32, N 22, p. 2603—2609. “
Nagatom о T., Sasaki M., Tsuchihashi H., Imai S. Bin-Л
ding characteristics of 3H-dihydroaIprenolol to ^-adrenoceptors of
rat heart treated with neuraminidase. — Jap. J. Pharmacol., 1983,
vol. 33, N 4, p. 851—857.
Sandnes D., Westergren T., Sand T. E. et al. A comparison
of the binding characteristics of the р-adrenoceptor antagonist
3H-dihydroalprenolol and 1£5I-iodocyanopindolol in rat liver.—
Acta pharmacol. toxicol., 1984, vol. 55, N 4, p. 287—298.
163. Бромацетилалпреиололментаи
1- (орто-Аллилфенокси) -N-[4- (2-бромацетамидо-2-про-
пил) -1-метил-1-циклогексил]-З-амино-2-пропанол
С24Н37ВгЬ12Оз М.м. 481,47
Синонимы: BAAM, BrAlpM, Bromacetylalprenololmen-
thane
p-Адреноблокатор необратимого действия.
Литература:
Pith а 1., Zjawiony 1., Na spin N. et al. Potent p-adrenergic
antagonist possessing chemically reactive group.— Life Sci., 1980,
vol, 27, N 19, p. 1791—1798.
172
Bakers S. P., Pith a J. Irreversible blockade of beta adrenoceptors
and their recovery in the rat heart and lung in vivo.—J. Pharma-
col. exp. Ther., 1982, vol. 220, N 2, p. 247—251.
Kous vela ri E. E., Kusiak J. W., H an d A. R. et al. Bromoace-
tylalprenololmenthanc: a potent irreversible antagonist of beta
adrenergic elicited protein exocytosis in rat parotid cells. — J.
Pharmacol, exp. Ther., 1982, vol. 227, N 1, p. 238—243.
Kusiak J. W„ Pit ha J. Inhibition of cardiac adenylate cyclase
by an irreversible beta-adrenergic blocker. — Biochem. Pharmacol.,
1984, vol. 33, N 3, p. 483—485.
ZolerM L BA AM: a better ₽-blocker and more? Geriatrics, 1984,
vol. 39, N 1, p. 106-109.
164. Окспренолол
Гидрохлорид 1-изопропиламино-З- (орто-аллилоксифен-
окси) -2-пропанола
ОН /СН3
OCH2CHCH2NHCH^ ' HCl
ОСН.2СН=СН2
Ci5H24C1NO3 М. м. 301,80
Основание C15H23NO3 М.. м. 265,34
Синонимы: Коретал(П), Тразикор(В), Ba-39089, Co-
retai, Oxprenolol hydrochloride*, Trasicor
Адреноблокатор
Литература:
В о т ч а д Б. Е., 3 а м о т а е в И. П., Лозинский Л, Г. и др. Кли-
ническая фармакология p-адреноблокатора тразикора. — Тер.
арх., 1973, т. 45, № 8, с, 10—14.
F е г 1 i n z J., Easthope J, L., Hughes D, et al. Antihypertensive
and hemodynamic effects of oxprenolol versus propranolol. — Clin,
Pharmacol, Therap,, 1980, vol. 27, N 6, p. 733—743.
Silke B„ Hilal A., Taylor S. H, Haemodynamic dose-response
effects of intravenous oxprenolol in coronary heart disease. — J.
cardiovasc. Pharmacol,, 1981, vol. 3, N 4, p, 716—727,
Kendall M. J., John V. A. Oxprenolol: clinical pharmacology,
pharmacokinetics and pharmacodynamics. — Am. J. Cardiol,, 1983,
vol. 52, N 9, p. 27—33,
Campbell C. A., Parratt J. R., Kane K. A., Bullock G.
Effects of prolonged administration of oxprenolol on severity of
ischaemic arrhythmias, enzyme leakage, infarct size and intracel-
lular cardiac muscle action potentials. — J. cardiovasc, pharmacol.,
1984, vol. 6, N 3, p. 369—377,
173
165. Парголол
Гидрохлорид 1-трет.-бутиламино-3-[орто-(2-пропинилок-
си) феноксы] -2-пропанола
HCL
Ci6H24C1NO3 М.м. 313,81
Основание С1бН2зЬЮз М. м. 277,36
Синонимы: Кб 1400, Pargolol hydrochloride*»
RU-21824
р-Адреноблокатор
Литература:
М а г гл о Е., С а р u t i А. Р„ Saini К. New N-isopropyl and N-tert-
butyl-phenoxypropanolaminic derivatives having p-adrenolytic,
antiarrhythinic and local anaesthetic activity. — Arzneim.-Forsch,,
1972, vol. 22, N 7, p. 1109—1117.
Hugues F. C., Julien D., В о r s V. et al. • Appreciation chez
1’homme des proprietes beta-inhibitrices et de la durfee d’action du
pargolol par inhibition de 1’isoprenaline, — Tberapie, 1980 vol. 35»
N 4, p. 475—481.
166. Пропафеиои
Г идрохлорид 1 -пропиламино-3- [орто (З'-фенилпропан- Г-
он) фенокси] -2-пропанола
C2iH28C1NO3M. м. 377,90
Основание C21H27NO3 М. м. 341,45
174
Синонимы: Propafenone, Rythmonorm
Антиаритмическое средство, обладает также р-адре-
поблокирующим свойством
Литература:
Seipel L. Breit hard t G. Propafenone — a new antiarrhythmic
drug. — Eur, Heart J., 1980, vol. 1, N 2, p. 309—313.
Me 1 e o&d A. A., Stiles G. L., Shand D, G. Demonstration of beta
adrenoceptor blockade by propafenone hydrochloride: clinical phar-
macologic, radioligand binding and adenylate cyclase activation
studies. —J. Pharmacol, exp, Ther., 1984, vol. 228, N 2, p. 461—
466.
De S о у z a N., Terry L., Murphy M. L. et al, Effect of propafe-
none in a patients with stable ventricular arrhythmias, — Am.
Heart. J., 1984, vol. 108, N 2, p, 285—289.
167. Бутофилолол
1-тр ет.-Бутила мино-3-[ (4-фтор-2-бутан-Г-он) фенокси]-
2-пропанол
Ci7H2eFNO3 М. м. 311,40
Снионнмы; Butofilolol, Cafide, СМ-6805
р-Адреноблокатор
Литература:
Butofilolol. — Drugs of the Future, 1982, vol. 7, N 2, p. 96—97.
Martinand A., Corvol P., Milliez P. Etude pharmacoclinique
du butofilolol oral chez Fhvpertendu artferiel.— Therapie, 1983,
vol. 38, X 3, p. 265—269.
Toussain P., Gay G., Dcbry G. Le traitment hypotenseur de
longue duree par le butofilolol. — Ann. cardiol, et aiigeiol., 1983,
vol. 32, X 4, p. 277—283,
Lekieffre J., Carre A. Evaluation des effets hemodynamiques
aigus du butofilolol chez 1’hypertendu arterial. Comparaison avec
ccux du propranolol et du I’atenolol.— Ann. cardiol. et angeiol.,
1984, vol. 33, N 5, p, 339—343.
175
168. Бунитролол
Гидрохлорид 1-трет.-бутиламино-3- (орто-цианфенокси)-
2-пропанола
Ci4H21C1N2O2 М.м. 284,78
Основание СнНгоЫгОг М, м. 248,32
Синонимы: Bunitrolol hydrochloride*, Кб 1366
^-Адреноблокатор
Литература:
Nayler W. G., Тау J. Effect of o-2-hydroxy-3-(tert, butylamino)
propoxybenzonitrile HC1 (Kb 1366) on beta adrenergic receptors
in the cardiovascular system. — J. Pharmacol, exp. Ther„ 1972,
vol, 180, N 2, p. 302—316.
Hasegawa Y., Watanabe T. X., К a w a s h i m a K. et al. Chro-
nic effects of bunitrolol and pindolol on blood pressure, heart rate,
vascular lesions and plasma renin activity in hypertensive rats. —
Jap. J. Pharmacol., 1982, vol. 32, N 4, p, 472—475.
Yoshimura M., S hikum a R., T a k a sh i n a R. et al. Antihyper-
tensive effects of bunitrolol in essential hypertension. — Arzneim.-
Forsch., 1983, vol. 33, N 8, p. 1181—1184.
169. Мопролол
Гидрохлорид 1-изопропил а мнно-3- (орто-метоксифенок-
си)-2-пропанола
C13H22C1NO3 М.м. 275,76
Основание C13H21NO3 М, м. 239,31
Синонимы: Moprolol hydrochloride*, Omeral, SD 1601
0-Адреноблокатор
176
Литература:
Ferri ni R., Mira go li G., Croce G. Pharmacological actions oi
l-(o-inethoxyphcnoxy-3-isopropylamino-2-propanol hydrochloride
(SD 1601) a new p-blocking agent, — Arzneim.-Forsch,, 1970,
vol. 20, N 8, p. 1074—1079,
R a d i c e M., F о 11 i G., Taveccliia A, et al, Antianginal and hae-
modynamic effects of a new p-blocking agent, SD 1601, —Arz-
neim-Forsch., 1978, vol. 28, N 11, p. 2160—2163,
Cbirardi P., Grosso F. Antihypertensive activity of ( —)moprolol
in man: double-blind comparison of enantiomers. — J, cardiovasc.
Pharmacol,, 1980, vol. 2, N 4, p. 471—472.
Nicaise J., Desmedt J„ Kunstler M. et al, (~-)-Moprolol as
antihypertensive therapy in the elderly. — Curr, Ther. Res., 1981,
vol. 30, N 1, p, 93.
170. Типренолол
Г идрохлорид 1 -изопропиламино-3- (орто-метилтиофенок-
си)-2-пропанола
C13H22C1NO2S М.м. 291,82
Основание Ci3H21NO2S М.м, 255,36
Синонимы: DU-21445, Tiprenolol hydrochloride*
^-Адреноблокатор
Литература:
Rest eloot Н., Stuyts R., Floor- Wieringa A., Van
S t г i k R. Pharmacological studies with tiprenolol and propranolol
in man.— Eur. J. Pharmacol., 1973, vol, 21, N 2, p. 257—263.
Allen J, D., Shanks R, G. Effects of tiprenolol, practolol and pro-
pranolol on experimental ventricular tachyarrhythmias. — Br. J
Pharmacol., 1974, vol. 51, N 2, p. 179—185.
171. Толипролол
Гидрохлорид 1-изопропиламино-З- (мета-толилокси)-2-
пропанола
12 Авакян О. М,
177
Ci3H22ClNO2 М.м. 259,77
Основание CisHsiNOs М.м. 223,32
Синонимы; Doberol, ICI 45763, Ко 592, Toliprolol hyd-
rochloride*
p-Адреноблокатор
Литература:
Somani P., Laddu A. R. Structure activity relationship for antiar-:
rhythmic actions of ^-receptor blocking drugs. — Eur. J. Pharma<
col., 1971, vol. 14, N 3, p. 209—216.
.M a r m о E., C a p u t i A. P,, Saini R. K. Rassegna bibliografica a
cotributo sperementale sul Kb 592 farmaco ad attivita p-adrenolir
tica. •—Clin. Ter., 1972, vol. 62, N 1, p. 11—51; N 2, p. 117—
163.
172. D 32
Гидрохлорид 1-трет.-бутнл а мино-3- (2,3-днметилфенок-
сн) -2-пропанола :
C1&H26C1NO2M.m. 287,81
Основание C15H25NO2 М.м. 251,36
[ГАдреноблокатор
Литература:
Hjmori N., Izumi A., Hiramatsu Y. Hypotensive action of
propranolol and a new beta-blocking agent, D-32 in conscious,
normotensive and renal hypertensive dogs. — Arch, int, Pharma-
codyn, Ther., 1976, vol. 220, N 1, p. 4—18.
Himori N., Honma S., Izumi A., Ishimori T, Duration and
selectivity In р-adrenoceptor blocking action of a p-adrcnoceptor_
blocking drug, D-32 in conscious dogs. — Naunyn-Schmiedeberg’s
Arch. Pharmacol., 1981, vol. 316, N 1, p. 19—23.
173. Бупранолол
Г идрохлорид 1 -трет.-'бутиламино-З- (2-хлор-5-метилфен-
окси)-2-пропанола
сн3
178
СцНгзСкХОг М. м. 308,23
Основание C14H22CINO2 М.м, 271,78
Синонимы: Betadren, Betadrenol, Bupranololhydro-
chloridC KL 255, SKF 16805A
Адреноблокатор
Литература:
Betadrenol (Symposium, Frankfurd, 1977),—Munchen — Wien —
Baltimore: Urban and Schwarzenberg, 1978, p. 1—184.
Wachter W., Munch U., Lemoine H., Kaumann A. J. Evi-
dence that (d-)-bupranolol interacts directly with differential ther-
mal analysis, — Naunyn-Schmiedeberg’s Arch. Pharmacol., 1980,
vol. 313, N 1, p. 1—8.
Morris T. 11., Sandrock K-, Kaumann A. J. 3H- (—) -Buprano-
lol, a new 3-adrenoceptor radioligand: characterization of its
binding to kitten heart p-adrenoceptors. — Naunyn-Schmiedeberg’s
Arch. Pharmacol., 1981, vol. 317, N 1, p. 19—25,
174. Клоранолол
Г идрохлорид 1 -трет.-бутиламино-З- (2,5-дихлорфенокси) -
2-пропанола
HCl
Ci3H20C13NO2 М.м. 328,64
Основание Ci3Hi9C12NO2 М.м. 292,19
Синонимы: Chlorpropanol, Cloranolol*, Tobanum^
GYKI-41099
p-Адреноблокатор
Литература:
Б о p б о л а И,, Элкефарна А,, Терек Э. Электрофизиологиче-
ские воздействия тобанума на сердце человека, — Венг. фарма-
котерапия, 1983, № 1, с, 31—36.
GYKI-41099. — Drugs of the Future, 1979, vol. 6, N 4, p. 305—306.
F e k e t e M. 1. K., Elekes I., К u r 11 M., В or vende g J. Pharma-
cology of GYKI-41099 (Chlorpropanol, Tobanum), a new potent
beta-adrenergic antagonist. — Arch. int. Pharmacodyn, Ther, 1980,
vol. 248, N 2, p. 190—202.
TiirokE., Kos a E., Szontagh M. et al. Comparison of methods
to detect, side effects on clinical application of Cloranolol, a beta-
adrenergic receptor inhibitor. — Eur. J. clin, Pharmacol, 1984
vol. 26. N 5. p. 555—562.
12*
179
175. Метипранолол
1-Изопропиламино-3-(4-ацетокси-2Д5-триметил фенок-
си) -2-пропанол
C17H27NO4 М.м. 309,41 ;
Выпускается в виде гидрохлорида или тартрата.
Синонимы: Тримепранол (Ч), Disorat, Methypranol^
Metipranolol, Trimepranol
[J-Адреноблокатор J
Литература:
Гасилин В. С., Григорьянц Р, А., Лупанов В. П., Лоб o.=J
в а Н. М. Применение 3-адреноблокаторов тримепранола и о(Ц
зидана у больных ишемической болезнью сердца,—Cor et vasa,;
1983, т. 25, № 1, с. 9—15. ;
Herbaczynska-Cedro К., Wozriiewicz В., Broniszew-
ska-Ardelt В., Ceremuzynski L. Prevention of adrenal
line-induced metabolic, systemic and myocardial alterations by th^
beta-blocking agent metipranolol in the dog. — Cardiology, 1981^
vol. 67, N 4, p. 296—318. J
Ch a rvat J,, PavIovicJ., FiserovaJ. Trimeptanol, a czechoslo-s
yak-made beta blocker, in the treatment of acute myocardial infarct
tion. — Acta Univ, carol. Med., 1984, vol, 30, N 1—2, p, 117—;
123. ’1
176. Просинолол
1 -Изопропиламино-3- (орто-цнклопропилфенокси) -2- 4
пропанол
C15H23NO2 M. м. 249,34
Синонимы: Procinolol*, SD 2-124-01
;3-Адреноблокатор
180
Литература:
Boissier J. R., Giudicelli J. F., Viars P. el al. Studies on
l-(o-cyclopropylphenyloxy)-3-isopropylamino-2-propanol, an new
B-adrcnergic blocking drug. — Eur. J. Pharmacol., 1971, vol. 15,
N 1, p. 151—159.
Advenier C., Boissier J. R., Giudicelli J. F. Comparative
study of six р-adrenoceptive antagonists on airway resistance and
heart rate in the guinea-pig, — Br. J. Pharmacol,, 1972, vol. 44,
N 4, p. 642—650.
177, Пенбутолол
Сульфат (—) - l-трет.-бутиламино-З- (орто-цнклопентил-
фенокси) -2-пропанола
CggHgoNsOgS М. м. 680,93
Основание С^НгдЬЮг М. м. 291,43
Синонимы: Betapressin, Ное 893d, Penbutolol*, Ter-
buclomine
Адреноблокатор
Литература:
Muller F. О., Hundt H. K. L., Bromley P. A, et al. Single and
divided doses of penbutolol, — Clin. Pharmacol. Therap., 1979,
vol, 25, N 5, Part I, p. 528—535.
Kaiser J. von, Hartfelder G„ Lindner E., Scholkens B.
Zur Pharmakologie des р-Rezeptorenblockers Penbutolol.—Arz-
neim,-Forsch,, 1980, vol. 30, N 3, p. 420—427.
H i 11 i s W. S„ Tweddel А. C., Murr ay R. G., Lawrie T. D. V.
Comparative study of the effects of penbutolol and propranolol in
the treatment of angina pectoris. — Arzneim.-Forsch., 1980, vol. 30
N 9, p. 1595—1599.
Ohman К. P., Asplund J., Landahi S., Liander B. Penbu-
tolol (Hoe 893d) in primary hypertension. Blood pressure effects
tolerance and plasma concentrations, — Eur. J. clin. Pharmacol.,
1982, vol. 22, N 2, p. 95—99.
Vedin J. A,, We lh elms son C., Maab L., Peterson L, - E.
Pharmacodynamic and pharmacokinetic study of oral and Intra-
venous penbutolol.— Eur. J. clin, Pharmacol., 1983, vol. 25 N 4,
p. 529—534.
181
178. Эксапролол
Гидрохлорид 1-нзопропнламино-З- (орто-циклогексилфен-
окси) -2-пропанола
CjsHgoCINCb М. м, 327,89
Основание Ci8H29NO2 М.м. 291,43
Синонимы: Exaprolol hydrochloride*, M.G.8823
Адреноблокатор
Литература:
С а г i s s i m i M., G e n t i 1 i P., G r u m c 11 i E. et al. Basic ethers of
cyclohexylphenols with ^-blocking activity. Synthesis and pharma-
cological study of exaprolol. — Arznefm.-Forsch., 1976, vol. 26,
N 4, p. 506—516.
P a r r a 11 J. R., U d va ry E. The effect of exaprolol (MG 8823) on
epicardial ST-segment changes in a feline model of acute myocar-
dial ischemia, — Br. J. Pharmacol,, 1983, vol. 80, N 1 p. 95—
106.
Hughes В,, Kane K. A,, McDonald F. M, et al. Aspects of the
cardiovascular pharmacology of exaprolol. — J, Pharm, Pharma-
col,, 1984, vol. 36, N 9, p. 597—601.
179. Борнапролол
Гидрохлорид 1-изопропиламино-3-[орто- (экзобнцик-
ло [2,2,1 ] -гепт-2-ил) фенокси] -2-пропанола
C19H30ClNO2 М. м. 339,89
Основание C19H29NO2 М. м, 303,44
182
Синонимы: Bornaprolol, FM24
p-Адреноблокатор
Литература:
Le Fur G., S c 11 m e 1 c k P. Fl., G e у 11 e t P. et al. Cardiac p-adrcner-
gic receptor: evaluation of FM 24 as a new and very slowly dis-
sociable blocker. — Life Sci., 1978, vol. 23, N 17/18, p. 1841 —
1850.
S c h m с 1 c k P. H., G e у n e t P., Fur G. L. et al. FM24: a long lasting
blocker of rat liver ^-adrenoceptors,— Biochem. Pharmacol., 1979,
vol. 28, N 13, p. 2005-2010.
Le Fur G., Paillard J., RougeotC., U z an A. Tissue levels and
displacement of in vivo labelled p-adrenergic receptors by FM 24,
an irreversible or slowly dissociable p-blocker, — Eur. J, Pharma-
col., 1980, vol. 67, N 4, p, 413—418,
Do Iler у С, T., Dargie H. J., Sas sard J., Cuisinaud G.
Conccntration-effect relationships with FM 24: a new long acting
p-adrenergic receptor antagonist. — Br. J. clin. Pharmacol,, 1983,
vol, 15, N 6, P, 707—713.
180, Буфетолол
1-трет.-Бутиламино-3-[орто-(тетрагидрофурфурил-
окси) фенокси] -2-пропанол
C18H29NO4 М. м. 323,44
Синонимы: Bufetolol hydrochloride*, Bufuronol, Y-6124
p-Адреноблокатор
Литература:
Nakanishf M., Imamura H,, Nakamura T. Effect of 1-tert-
butylamino-3-[o-(tetrahydrofurfuryloxy) phenoxy]-2-propanol hydro-
chloride (Y 6124) on the experimental arrhythmia in dogs. — Folia
pharmacol. jap,, 1972, vol. 68, p. 240.
Kimura T. M., Taira E. N., FI a s h I m о t о К, Comparison of new
p-adrenergic blockers, С-3, Ko 1366, Y-6124 and YB-2 with pindo-
lol and propranolol in the blood perfused canine papillary muscle
preparation. — Experientia, 1972, vol. 28, p. 813.
1 n u i J., Im a mura H. р-Adrenoceptor blocking and electrophysiolo-
gical effects of bufetolol in the guinea-pig atria. — Eur. J. Phar-
macol., 1977, vol. 41, N 3, p. 251—260.
183
181. Призидилол
Гидрат дигидрохлорида 1-трет.-бутиламино-3-[орто-(3«
гндразинопиридазин-6-ил) фенокси] -2-пропанола
C17H29CI2N5O3 М. м. 422,36
Основание C17H25N5O2 М, м. 331,43
Синонимы: Prizidilol, SKF 92657
^-Адреноблокатор, оказывает также прямое сосудо-
расширяющее действие.
Литература:
Taylor Е. М., Cameron D., Eden R, J. et al. Hemodynamic pro-
file of a new antihypertensive agent DL-3-[2-(3-t-butylamino-2-
hydroxypropoxy)phenyl]-6-hydrazinopyridazine (SKF 92657). —J,
cardiovasc. Pharmacol,, 1981, vol. 3, N 2, p. 337—354,
Taylor E. M., Eden R. J., Fielden R., Owen D. A, A. Studies
on the autonomic nervous system with SKF 92657, a new antihy-
pertensive agent causing direct arterial vasodilatation and p-adre-
noceptor blockade. — J. cardiovasc, Pharmacol. 1981, vol. 3 N 2,
p. 355—368,
Lund-Johansen P., Omvik P. Prizidilol in essential hyperten-
sion: long-term effects on plasma volume, extracellular fluid vo-
lume, and central hemodynamics at rest and during exercise. —
J. cardiovasc. Pharmacol., 1982, vol. 4, N 6, p. 1012—1017.
Bianchetti M, G., Boehringer K-, Weidmann P. et al.
Acute effects of prizidilol on blood pressure, heart rate, catechol-
amines, renin and aldosterone in essential hypertension.— Eur. J.
clin. Pharmacol., 1982, vol. 23, N 4, p, 289—296.
К a riberg В. E., Larsson R., Ohm an К. P. et al. Prizidilol,
a combined vasodilatory and ^-adrenoceptor blocking drug, in pri-
mary hypertension. A long-term efficacy, tolerance and pharma-
cokinetic study. —Eur. J. clin, Pharmacol., 1983, vol. 25 N 2,
p. 179—186.
Chaignon M., Decourt S., Guelpa G. et al. Clinical pharma-
cology and pharmacokinetics of prizidilol in hypertensive
patients,— J, cardiovasc. Pharmacol., 1983 vol 5 N 6 p 1068—
1073.
184
182. Нифеналол
Гидрохлорид 1- (пара-нитрофенил)-2-изопропиламиноэта-
нола
СиН!7СШ2О3 М.м. 260,72
Основание СцН16М20з М, м. 224,26
Синонимы: Impeasel, INPEA, Isophenethanol, Nife-
nalol*
p-Адреноблокатор
Литература:
Nishimura T, -1,, Kit a S, -1., Abiko Y. Effects of l-(4-nitro-
phenyl)-2-isopropylaminoethanol (INPEA) and propranolol and
their dextro-isomers on hemodynamic and metabolic responses to
isoproterenol in dogs, — J, Pharmacol, exp, Ther,, 1983, vol. 226
N 2, p. 595—602.
183. Сульфиналол
l-[ (4-Гидрокси-З-метилсульфонил) фенил]-2-[3-(пара-
метоксифенил) -Ьметилпропиламино] этанол
C20H27?<O4S М. м, 377,50
Синонимы: Perifadil, Sulfinalol, Win 40808-7
^-Адреноблокатор, оказывает также прямое сосудо-
расширяющее действие.
Литература:
Hernandez Р. Н., L а р е Н. Е., Р h i 1 i о n К, Е. Vasodilatory and
beta-blocking activity of sulfinalol, a new antihypertensive agent.—
Fed, Proc,, 1979, vol, 38, N 3, abst. 2964.
Sulfinalol — Drugs of the Future, 1980, vol. 5, No 2, p. 87—89.
Hernandez P, H., Jain A, K., Gotzkowsky S. et al. Anti-
185
hypertensive effect of sulfinalol hydrochloride.—Clin. Pharmacol
Therap., 1982, vol. 31, N 2. p. 234.
Park G. В . К о s s R. F., D e F с 1 i c e A. F., O’Neil S. 1\. The
pharmacokinetics and pharmacodynamics of sulfinalol hydrochlo-
ride in dogs after intravenous administration. — Arch. int. Phar-
macodyn. Ther., 1982, vol. 259, N 1, p. 4—13.
Baum T., Sybertz E. J. Antihypertensive actions of an isomer of
labetalol and other vasodiiator-p-adrenoceptor blockers — Fed.
Proc., 1983, vol. 42. N 2, p. 176—181.
184. Соталол
Гидрохлорид 1- (пара-метилсульфонамидофенпл) -2-изо-
пропил а мипоэтанол a
OH
/W. z
h3cso2nh—<( )>—chch2nhch
он3
• HO.
CH3
Ci2H2iC1N2O3S М.м. 308,82
Основание C12H20N2O3S М. м, 272,36
р-Адреноблокатор
Литература:
Izumi Т„ S a k a i К., A b i к о V. Effect of sotalol on ischemic
myocardial pH in the dog heart. — Naunyn-Schmiedeberg’s Arch.
Pharmacol., 1982, vol, 318, N 4, p. 340—343.
Rogers G. G,, Rosendorf f C., Coull A. et al. Sotalol and
infarct size after coronary ligation in the baboon.— J. cardiovasc.
Pharmacol., 1983, vol, 5, N 1, p. 28—34.
Patterson E„ Lynch J. J., Lucchesi B. R. Antiarrhythmic and
antifibrillatory actions of the beta adrenergic receptor antagonist,
dl-sotalol. — J, Pharmacol, exp, Ther., 1984, vol. 230, N 2, p, 519—
526.
Holmberg M. F., D a n n f e 11 A. J., Kaiser P. et al. Therapeutic
and metabolic effects of sotalol. — Clin. Pharmacol. Therap., 1984,
vol. 36, N 2, p. 174—182.
185, Анаприлин
Гидрохлорид 1-изопропил а мино-3-(1-нафтокси)-2-пропа-
нол a
OH3
OH
• HCL
сн3
186
C,6H22C1NO2 M.m. 295,80
Основание Ci6H2lNO2 M. m. 259,34
Синонимы: Иидерал, Обзидан(Г), Стобетнн(П), Do-
citon, ICI 45520, Inderal, Oposim, Obsidan, Propranolol
hydrochloride*, Stobetin
р-Адреноблокатор
Литература:
Каверина H. В., Маркова Г. А,, Бепдиков Э. Л., Мир-
зоян Р. С, Лдреноблокнрующие средства. ~ В кц.: Фармаколо-
гия моноаминергических процессов/Под ред. В. В. Закусова,
Н. В. Кавериной. — М.: Медицина, 1971, с. 147—166.
Преображенский Д. В. Новые терапевтические возможности
пропранолола. — Тер. арх., 1984, т. 56, № 12, с. 123—128.
Hager W. D., Р i е n i a s z, е 1< И. J., Р е г г i е г D. В, A, et al. Asses-
sment of beta blockade with propranolol. — Clin. Pharmacol. The-
rap., 1981, vol. 30, N 3, p. 283—296.
186. 4/-Гидроксипропранолол
1-Изопропиламино-З- (4-гидроксинафт-1 -илокси) -2-
пропанол
CiSH21NO3 М.м. 275,35
Синонимы: 4'-Hydroxypropranolol
Основной метаболит пропранолола.
Литература:
Fitzgerald J. D., O'Donnell S, R. Pharmacology of 4-hydro-
xypropranolol, a metabolite of propranolol. — Br, J, Pharmacol.,
1971, vol. 43, N 1, p. 222—235.
AV a 11 e T., Conradi E. C,, W a 11 e U. K, et al. 4-Hydroxypropra-
nolol and its glucuronide after single and long-term doses of pro-
pranolol,— Clin. Pharmacol. Therap., 1980, vol. 27, N 1, p, 22—31,
Mehta J., Mehta P., Ostrowski N. Influence of propranolol and
4-hydroxypropranolol on platelet aggregation and thromboxane Аг
generation. — Clin. Pharmacol. Therap., 1983, vol. 34, N 5,
p. 559—564.
187
187. 4'-Метилтиопропранолол
Гидрохлорид 1-изопропиламино-З- (4-метилтиопафт-1-
илокси) -2-пропанола
C17H24CINO2S М.м. 341,88
Основание CI7H23NO2S М. м. 305,43
Синонимы: 4/-Methyltiopropranolol, МТР
Адреноблокатор
Литература:
Rossel 1 М. P.f Privitera Р. Р., Walle Т. et al. Cardiovascu-
lar effects of 4'-methylthioanalog of propranolol. — J. Pharmacol
exp. Then, 1981, vol, 219, N 3, p, 685—690.
MT P. —Drugs of the Future. 1983, vol, 8, N 2, p. 127—128.
188. NHNP-NBE
1 - [2- (Бромацетиламино) этиламино] -3- (1-нафтилоксн) -
2-пропанол
C17H21BrN2O3 М.м. 381,27
Р-Адреноблокатор необратимого типа действия.
Литература:
Atlas D., Steer М. L., Levitzki A, Affinity label for ,3-adrener-
gic receptor in turkey erythrocytes. — Proc. natl. Acad. Sci, U.S.A.,
1976, vol, 73, N 6, p. 1921—1925.
188
Atlas D. Levitzki A. Tentative identification of p-adrenoceptor
subunits. — Nature (London), 1978, vol. 272, N 5651, p. 370—
371.
Venter J. C. High efficiency coupling between beta-adrenergic re-
ceptors and cardiac contractility: direct evidence for «spare» beta-
adrenergic receptors. — Mol. Pharmacol., 1979, vol. 16, N 2,
p 429—440.
189. Бунолол
Гидрохлорид 1 -трет.-бутил амино-3- [3,4-дигидро-1 - (2Н)-
нафталенон-5-илокси] -2-пропанола
Ci7H26C1NO3 М.м. 327,84
Основание C17H25NO3 М.м. 291,38
Синонимы: Bunolol*, W 6412 А
Левовращающий изомер носит название LevobunoloL
р-Адреноблокатор
Литература:
Robson R. D., Kaplan Н. R. The cardiovascular pharmacology of
bunolol, a new beta adrenergic blocking agent. — J, Pharmacol,
exp, Ther., 1970, vol. 175, N 1, p. 157—167.
Kaplan H, R., С 0 m m a r a t о M. A. Relative beta adrenergic recep-
tor blocking activity in dogs after intravenous and intraportal vein
administration: bunolol, propranolol, their levo isomers and sota-
lol.— J, Pharmacol, exp. Ther., 1973, vol. 185, N 2, p. 395—405.
Levobunolol hydrochloride, — Drugs of the Future, 1983, vol. 8,
N 9, p. 788—789.
Quast U., V о 11 m e г К. - O, Binding of р-adrenoceptor antagonists to
rat and rabbit lung:special reference to levobunolol. — Arzneim.—
Forsch., 1984, vol. 34, N 5, p. 579—584.
189
190. Надолол
1 -трет.-Бутиламнио-цис-З- [ (1,2,3,4-тетрагидро-2,3-наф-
талепдиол)-5-нлокси] -2-пропапол
ОН CH g
Ci7H27NO4 М. м. 309,42 ' ’ 1
Синонимы: Corgard, Nadolol*, SQ 11725 J
P-Адреноблокатор j
Литература;
Lee R. J,, Evans D. В., Baky S. H„ Laffan R. J. Pharmaco-i
logy of nadolol (SQ 11725), a p-adrenergic antagonist lacking;
direct myocardial depression, — Eur. J. Pharmacol., 1975 vol. 33."
N 2, p. 371—382,
Evans D. B., Peschka M. T., Lee R. J., Laffan R. J. AntiQ
arrhythmic action of nadolol, a p-adrenergic receptor blocking?
agent. —Eur. J, Pharmacol,, 1976, vol. 35, N 1, p. 17—27. 1
Heel R. C., Brogden R. N., P a k e s G. E, et aL Nadolol: A review^
of its pharmacological properties and therapeutic efficacv in hyper-ч
tension and angina pectoris. — Drugs, 1980, vol. 20, N i, p. 1—23^
Patterson E., Lucchesi B. R, Antifibrillatory actions of nado*
lol,—J, Pharmacol, exp, Ther., 1982, vol. 223, N 1, p. 144—152. :
Papadoyannis D. E., Papazachos G, A., Karatzas N. Bj
Titration of nadolol in the treatment of hypertension.— Eur.
clin. Pharmacol., 1982, vol. 22, N 6, p. 487—489. k
191. Инденолол
Гидрохлорид 1-изопропнламино-З- (4-инденилокси)-2-про-
панола
Основание C15H2iNO2 М.м, 247,33
Синонимы: Indenolol*, Pulsan, YB-2
jj.Адреноблокатор
Литература:
Т а к с п a k а Т., Т а с 11 i к a w a S. p-Adrencrgic blocking and cardio-
vascular properties of a new compound, 1 -(7-indcnyloxy)-3-isopro-
pylaminopropan-2-ol hydrochloride (YB-2). — Arzneim.-Forsch.,
1972, vol. 22, N 11, p. 1864—1869.
Tachikawa S., Ta ken aka T. Pharmacological studies on l-(7-in-
denyloxy)-3-isopropylaminopropan-2-ol hydrochloride (YB-2), a
new 3-adrenergic blocking agent. — Arch, int. Pharmacodyn. Ther,
1973,'vol. 202, N 1, p. 79—92.
Tachikawa S., Ta ken aka T., Mae no 11. Effects of indenolol
(YB-2), a new p-adrencrgic blocking agent and its dextro isomer
on the central nervous system of mice and rabbits, — Arch. int.
Pharmacodyn. Ther., 1978, vol. 234, N 1, p. 74—87.
О к u pa F. E., Daneshmend T. K., Shrosbree E., Ro-
berts C. J. G. Dose-response studies of indenolol, a beta adreno-
ceptor blocker.—Clin, Pharmacol. Therap., 1981, vol. 29, N 4,
p. 434—439.
Sega R., Mai Hand F., Damiaiii E. et al. Indenolol in hyper-
tension.— Clin. Pharmacol. Therap., 1983, vol. 33, p, 289—293.
Koto H., X u r i h a r a J., Ta kata Y. et al. Effects of prolonged
administration of indenolol in hypertensive rats.— Arch. int. Phar-
macodyn. Ther., 1983, vol. 264, N 1, p. 82—95.
192. MK-761
Гидрохлорид 1 -трет,-бутил амино-3-(3-цианопир идин-2-
илокси) -2-пропанола
C13H20CIN3O2 М. м. 285,76
Основание C13H19N3O2 М.м. 249,31
Р-Адреноблокатор, оказывает также прямое сосудо-
расширяющее действие.
Литература:
Sweet С. S., S с г i a b i n е A., Weitz D. et al. Antihypertensive
and hemodynamic properties of 2-(3-tret.-butylamino-2-hydroxy-
propoxy)-3-cyanopvridine F1C1 (MK.-761),— J, Pharmacol, exp,
Ther., 1979, vol. 21'1, N 1, p. 200—206.
Sweet C, S., Hall R. А., Col umbo J. M. et al. Beta adrenoceptor
blocking properties of MK-761.— J. Pharmacol, exp. Ther,, 1979,
vol. 211, N 1, p. 195—199.
191
190
193. Тимолол |
Кислый малеат (—)-1-трет.-бутиламино-3-[(4-М-морфо-j
.лил-1,2,5-тиадиазол-З-ил) окси] -2-пропаиола j
он
сн3
О N'
----—OCH2CHCA2NHC
II I
N.
• С 4 Н 4 О 4
сн3
C17H28N4O7S М. м. 432,49 |
Основание C13H24N4O3S М.м. 316,42
Синонимы: Blocadren «MSD», Blocanol, Timolol ma-.
leaf*, Timacar д,
3-Адреноблокатор H
Литература: я
Шмырева В. Ф., Фридман Н. В., Макашева Н. В. Клини- Я
ческая эффективность и механизм действия тимоптика при глау- Я
коме. — Вести, офтальмол., 1982, № 3, с. 8—10. Я
На 11 R. A., Robson R. D., Share N. N. Timolol maleate, a new Я
fj-adrenergic receptor blocking agent. — Arch. int. Pharmacodyn. Я
Ther., 1975, vol. 213, N 2, p. 251—263. j
Mouille P„ Schmitt H., Che уmo I G., Gautier E. Cardio-Я
vascular and ^-adrenergic blocking effects of timolol. — Eur. J. Я
Pharmacol., 1976. vol. 35, N 2, p. 235—243. Ц
Heel R. C., Brogden R. N., Speight T. M„ Avery G. S. Timo- -Я|
lol: a review of its therapeutic efficacy in the topical treatment of Я
glaucoma. — Drugs, 1979, vol. 17, N I, p. 38—55. Ш
ChH2oN202 M. m. 248,32
Синонимы: Вискен(В), Carvisken, LB 46, Pindolol*,
Prindolol, Visken
3-Адреноблокатор
Литература:
Эрина E. В., Мегрелишвили Р. И., Пушкарь Ю. Т. и др.
Применение вискена для лечения больных гипертонической бо-
лезнью. — Кардиология, 1979, т. 19, № 3, с. 46—51.
Clark В. J., Wenninger К., Berth о let A. Pindolol — the
pharmacology of a partial agonist. — Br. J. clin. Pharmacol., 1982,
vol. 13, suppl. 2. p. 149—158.
Aellig W. H. Pindolol: a ^-adrenoceptor blocking drug with partial
agonist activity: clinical pharmacological considerations. — Br. J.
clin. Pharmacol., 1982, vol. 13, suppl. 2, p. 187—192.
Tanaka N., К a w a h i r a K., Kudo A. et al. Dependence of the
cardiovascular effects of pindolol on the individual sympathetic
nervous activity. — Eur. J. clin. Pharmacol., 1982, vol. 22, N 5,
p, 383—388.
GoHghtly L. R. Pindolol: a review of its pharmacology, pharma-
cokinetics, clinical uses and adverse effects.— Pharmacother., 1982,
vol. 2, N 3, p. 134—147.
Frishman W. II. Pindolol: a new р-adrenoceptor antagonist with
partial agonist activity. — N. Engl. J. Med., 1983, vol. 308, N 16,
p. 940—944.
Clark B. J. Pharmacological analysis of the intrinsic sympathomime-
tic activity of pindolol: evidence for selective (32-adrenoceptor sti-
mulation.— Triangle, 1984, vol. 23, N 1, p. 33—41.
195. 11251]-Йодоциаиопиндолол
1-Изопропила миио-3- [ (2-циано-З-йодо) индол-4-
илокси j -2-пропанол
194. Пиндолол
1-Изопропиламино-З- (индол-4-илоксн) -2-пропанол
192
Ci5HlsIN3O2 М. м. 399,22
Синонимы: [12SIodo] Cyanopindolol, ICYP
Радиолиганд ^-адренорецепторов.
13 Авакян О. М.
Литература:
Engel G., Hoyer D., Berthold R., Wagner H. (±)[I2Slodo]
cyanopindolol, a new ligand for ^-adrenoceptors: Identification
and quantitation of subclasses of ^-adrenoceptors in guinea-pig.—
Naunyn-Schmiedeberg’s Arch. Pharmacol., 1981, vol. 317, N 4,
p. 277—285.
В г о d d e О. E., Engel G., Hoyer D. et al. The ^-adrenergic recep-
tor in human lymphocytes: subclassification by the use of a new
radioligand, (±)-'[I2Elodo]cyanopindolol.— Life Sch, 1981, vol. 29,
p. 2189—2198.
Hoyer D., Engel G_, Berthold R. Binding characteristics ot
(±)-, (+)- and ( — )-[125lodo] cyanopindolol to guinea-pig left
ventricle membranes. — Naunyn-Schmiedeberg’s Arch. Pharmacol,,
1982, vol. 318, N 4, p. 319—329.
Zini R., Gault I., Ledewyn S. et al. Binding of propranolol
and iodocyanopindolol to isolated cells, homogenates and plasma
membranes of rat liver, lung, kidney and heart. — Biochem. Phar-
macol., 1983, vol. 32, N 22, p. 3405—3412.
196. [1251]-Йодогидроксибензилпиндолол
1-[1-(пара-гндрокси-мета-йодфеиил)-2-метил-2-пропил-
амиио] -3- (индол-4-илокси) -2-пропапол
C21H25IN2O3 М. м. 480,34
Синонимы: [125I]-Hydroxybenzylpindolol, lodohydroxy-.
benzylpindolol
Радиолигаид p-адренорецепторов.
Литература:
Brown Е. М,, F е d a k S. A., Woodard С. J,, A u г b а с h G. D.
^-Adrenergic receptor interactions. Direct comparison of receptor
interaction and biological activity. — J. biol. Chem,, 1976, vol. 251,
N 10, p. 1239—1246.
В у 1 и n d D. B., Charness M. E., SnyderS. H. Beta adrenergic
receptor labeling in intact animals with 12Sl-hydroxybcnzylpindo-
]0]. — J. Pharmacol. exp. Ther., 1977, vol. 201, N 3, p. 644—
653.
Willcocks A. L„ Nahorski S. R, Binding of 12sI-iodohydroxy-
benzylpindolol to cerebral membranes: association with 5-hydro-
xytryptamine recognition sites as well as beta-adrenoceptors.—
Biochem. Pharmacol., 1983, vol. 32, N 22, p. 3311—3319.
197. Бопиндолол
Гидром а лонат l-трет.-бутиламнно-З- (2-метилиндол-4-
илокси) -2-бензоилоксипропана
C23H28N2O3 М. м. 380,22
Синонимы: Bopindolol*, LT-31-200
p-Адреноблокатор
Литература:
Bopindolol. — Drugs of the Future, 1982, vol. 7, N 10, p. 722—
723.
Brummelen P. van, Buhler F. R., Amann F. W., Bolli P.
Effects of a new long-acting beta-blocker bopindolol (LT-31-200)
on blood pressor, plasma catecholamines, renin and cholesterol in
patients with arterial hypertension. — Eur. J. clin. Pharmacol
1982, vol. 22, N 6, p. 491—493.
Uul then U. L., Brummelen P. van, Amann F. W.. В u h -
1 e r F. R. Antihypertensive efficacy of the new long-acting fj-blo-
ckor bopindolol as related to age.—J. cardiovasc. Pharmacol.,
1983, vol. 5, N 3. p. 426—429.
Platzer R., Galeazzi R. L., Niederberger W., Rosen-
thal с r J. Simultaneous modeling of bopindolol kinetics and
dynamics. — Clin. Pharmacol. Therap., 1984, vol. 36 N 1, p. 5—13
turner D. R„ Goodwin F. J., К n i g h t A. R. et ’al. Bopindolol;
a new long acting ^-receptor antagonist: its effects on haemo-
dynamics and 011 the renin response to tilting. — Br J clin Phar-
macol., 1984. vol. 17, N 3, p. 295—300.
13:
195
198. Мепиндолол
1-Изопропиламино-З-[ (2-метилиндол-4-ил) окси] -2-про-
папол
3
Ci5H22N2O2 М. м. 262,35
Синонимы: Corindolan,
SH-E-222
[}-Адреноблокатор
LF 17895, Mepindolol*,
Литература:
Mepindolol.— Drugs of the Future, 1978, vol. 3, N 5, p. 381—_
384. ”
Sukerman M. Antianginal and antihypertensive properties of aK
new non-selective beta-adrenergic blocker-mepindolol (SHE 222). —
Curr. Ther. Res., 1980, vol. 27, N 2, p. 178—189. 3
Bonelli J., Hitzenber ger G., Krause W. et ai. Pharmaco-
kinetics and pharmacodynamics of mepindolol sulphate. — Int. J. 4
clin. Pharmacol. Therap. and Toxicol., 1980, vol. 18, N 4, p. 169—|
176. I
Bonelli J. Mepindolol sulfate in the hyperkinetic heart syndrome.
Int. J. clin, Pharmacol. Therap, and Toxicol., 1984, vol, 22, N 1,|
p. 42—44. J
Wink K. Comparative clinical and hemodynamic investigation of twd
beta-receptor blocking agents (pindolol and mepindolol) in nor*.j
mal subjects. — Int. J. clin. Pharmacol. Therap. and Toxicol., 1984 3
vol. 22, N 3, p. 126—130. I
199. BM 12434
l-[ (4-Феиоксиметил) пиперидине]-3-(индол-4-илокси)-
2-пропаиол
196
C23H28N2O3 M. m. 380,22
3-Адреноблокатор, оказывает также прямое сосудо-
расширяющее действие.
Литература:
V к) в М б 11 е п d о г f f Е„ Н u s с h к а С., S с h г о t с г Е., A b s 11 а -
gen U. ВМ-12,434, novel compound with vasodilating and ^-adre-
noceptor-blocking activities.— Clin. Sci., 1981, vol. 61, N 3,
p. 477S—479S.
BM-12,434. — Drugs of the Future, 1982, vol. 7, N 12, p. 865—866.
200. Теопролол
Гидрохлорид 1-[3-(7-теофиллии)-1-метилпропиламино]-
3- (2-метилиндол-4-илокси) -2-пропанола
C23H31CIN6O4 М. м, 490,97
Основание C23H30N6O4 М, м. 454,52
Синонимы: D-13,312, Teoprolol
3-Адреноблокатор
Литература:
Тео р г о 1 о 1. — Drugs, of the Future, 1982, vol. 7, N 11, p. 825—
826.
201. Картеолол
Г идрохлорид 1 -трет.-бутнламино-З- (3,4-дигидрокарбости-
рил-5-ил окси)-2-пропанола
197
C16H25C1N2O3 M. m. 328,83
Основание C16H24N2O3 M. m. 292,37
Синонимы: Carbonolol, Carteolol
OPC-1085
hydrochloride*.
[J-Адреноблок а тор
Литература:
Yabuuchi Y., Kinoshit a D. Cardiovascular studies of 5-(3-tert,
butylamino-2-hydroxy)propoxy-3,4-dihydrocarbostyril hydrochloride
(OPC-1085), a new potent ^-adrenergic blocking agent. — Jap. J.
Pharmacol., 1974, vol. 24, N 6, p. 853—861.
Chiba Shigetoshi Differential intropic-chronotropic action of car-
teolol.— Jap. J. Pharmacol., 1977, vol. 27, N 4, p. 585—587.
Stoll R. W., Cavanaugh J. IL, MacLeod С. M. Beta-blocking
effect of single oral doses of carteolol. — Clin. Pharmacol. Therap.,
1981 vol. 30, N 5, p. 605—610.
Odenthal К. - P. Zur Pharmakodynamik von Carteolol. — Arzneim.-
Forsch., 1983, vol. 33, N 2a, p. 281—285.
Giles T. D., Sander G. E., К a neish A., Quiroz A. C. Time:
dependent antihypertensive effect of carteolol—a beta-adrenocep-
tor antagonist with partial agonist activity. — Clin. Pharmacol,
Therap., 1984, vol. 35, N 3, p. 301—306.
Ishizaki T., Ohnishi A., Sasaki T. et al. Concentration-effect
and time-effect relationships of carteolol. — Eur. J. clin. Pharma'
col., 1984, vol. 25, N 6, p. 749—762.
202. Бефунолол
1-Изопропиламино-3- (2-ацетил бензофур аи-7-илокси)-
2-пропанол
C16H21NO4 м. м. 291,35
Синонимы: Befunolol, Benfuran, Bentox, BFE 60
[J-Адреноблокатор
Литература:
Taken aka F., Ishihara T., Maruyama Y. et al. Effects <
2-acetyl-7- (2-hydroxy-3-isopropylamino)propoxy benzofuran hydn
chloride new beta-blocking agent on cardiovascular system. -
Folia pharmacol. jap., 1974, vol. 70, p. 385—397.
198
В с f и и о 1 о 1. — Drugs of tile Future, 1981, vol. (5, N 10, p. 601 —
603.
В I) i Ii a r a A., Tawara К., Oka T. ct al. Clinical pharmacology of
a new ^-adrenoceptor blocking drug, befunolol. — Eur. J. clin.
Pharmacol., 1982, vol. 23, N 3, p. 189—195.
gefnnolol. — Drugs of the Future, 1983, vol. 8, N 10, p. 881—882.
203. Ro 03-7894
2-Изопропиламино-1 - (4-хлорацетиламинобензофуран-
2-ил) этанол
Ci5Hi9CIN2O3 М, м. 310,77
[J-Адреноблокатор необратимого типа действия.
Литература:
Nicholson С. D., Broadley К- J., Burden D. Т., N а -
toff I. L. The in vivo examination of the irreversible 3-adreno-
ceptor antagonist Ro 03-7894 on cardiac rate and contractility.—
Clin, and exp. Pharmacol. Physiol., 1979, N 6, p. 599—609.
Broadley R. J., Nicholson C, D. Dissociation constants of iso-
prenaline and orciprenaline and their relative efficacies of guinea-
pig isolated atria determined by use of an irreversible ^-adreno-
ceptor antagonist. — Br. J. Pharmacol., 1981, vol. 72, N 4, p. 635—
643.
Rankin A,, Broadley K. J. Comparison of the apparent irrever-
sible ^-adrenoceptor antagonist Ro 03-7894 with propranolol in
cardiac ventricular muscle by pharmacological and radioligand
funding techniques. — Biochem. Pharmacol, 1982 vol. 31, N 7,
p. 1325—1332.
В г о a d 1 e у R. J. Williams R. G. Temperature-induced changes
in dissociation constants (Кд) of agonists at cardiac fl-adrenocep-
tors determined by use of the irreversible antagonist Ro 03-7894. —
Br. J. Pharmacol., 1983, vol. 79, N 2, p. 517—524.
Rrstew E., McPherson G. A., Malta E. et al. Is Ro 03-7894
an irreversible antagonist at fl-adrenoceptor sites? — Br. J. Phar-
macol. 1984, vol. 82, N 2, p. 501—508.
199
204. Буфуралол i
Г идрохлорид 1 - (7-этилбензофураи-2-ил) -2-трет.-бутил
аминоэтанола
Ci6H24CINO2 М.м. 297,80
Основание C16H23NO2 М. м. 261,35
Синонимы: Bufuralol hydrochloride*, Ro 3-4787
p-Адреноблокатор
Литература:
Fothergill G. A., Francis R. J., Hamilton T. C. et al. Bufu-
ralol a new ^-adrenoceptor blocking agent. — Expericntia, 1975,
vol. 31, N 11, p. 1322—1323.
Hamilton T. C., Parkes At. W. Bufuralol, a new ^-adrenoceptor'
blocking agent in a series of bcnzofuran-2-ethanolamines. Part 2:
Pharmacology. —Arzneim.-Forsch., 1977, vol. 27, N 7, p. 1410—1417.;
Blaber L. C., Burden D. T., Eigenmann R., Ger old
The effects of bufuralol, a ^-adrenoceptor antagonist with predo^
minant ^-adrenoceptor agonistic activity in the cat and the dog. —
J. cardiovasc. Pharmacol., 1984, vol. 6, N 1, p. 165—175.
P I i s t e r e r M„ В u r c k h a r d t D., Buhler F. R., Burkart F,
Acute hemodynamic effects of bufuralol: a ^-adrenoceptor blocking
drug with vasodilatory effects. — J, cardiovasc. Pharmacol., 1984^
vol. 6, N 3, p. 417—422.
205. Бензодиксин
Малеат 1-изопропиламино-3-(1,4-бензодиоксан*5-илокси)
2-пропанола
С^бНгзЬЮб М. м. 325,34
Основание C14H21NO4 М. м. 267,31
Синонимы: Беизорал, Benzodixinum
Р-Адреноблокатор
200
Литература:
За м отаев И. Г1., Лозинский Л. Г., Сац домирский В. Л.
Клиническая фармакология отечественного блокатора {J-рецепто-
ров бензорала. — Кардиология, 1974, т. 14, № 8, с. 93—97.
Бепзоди к с и н. — В кн.: Новые лекарственные средства/Под род.
Г. Н. Першина. — М.; Медицина, 1975, с. 26—52.
206. LU 24329
Гидрохлорид 1-изопропиламино-3-(1,2-бензоизотназол-4-
илокси) -2-пропанола
C13H19CIN2O2S М. м. 302,80
Основание CiaHisNsOaS М. м. 266,35
,3-Адреноблокатор
Литература:
Franke A. von, Fricke] F. - Fг., Lehmann H. D. et al. Neue
[J-Sympatholytika: Synthesen und pharmakologische Wirkung iso-
merer Benzthiazol- und Benzoxazol-Derjyate. — Arzneim-Forsch
1980, vol. 30, N 11, p. 1831 — 1838.
LU 24329.— Drugs of the Future, 1981, vol. 6, N 10, p. 625—626.
207. N-696
Гидрохлорид 1-трет.-бутиламино-3-(2-метилизокарбости-
рил-4-илокси) -2-пропаиола
C17H25CIN2O3 M. и. 340,84
20!
Основание C17H24N2O3 М. м. 304,39 J
p-Адреноблокатор, оказывает также прямое сосудо-.||
суживающее действие. Г
1
Литература:
N-696-— Drugs of the Future, 1982, vol. 7, N 12, p. 889—890. -J
Nakagawa Y., S uga i T,, Chin W. - P. et al. PharmacoIogicaLf I
profile of a new ^-adrenoceptor blocker, 4-[3-( tret-butylamino)-2-Ш
hydroxypropoxy]-N-rnethylisocarbostyriI hydrochloride (N-696). —-W
Arzneim.-Forsch., 1984. vol. 34(1), N 2, p. 194—199. $
N a ga t ото T., Tsuchihashi 11., Sasaki M. et al. Beta-recep-’Д
tor blocking potencies of the three newly synthesized (J-adrenergicl!
antagonists (S-596, R-351, N-696) as assessed with the radioli-a
gand binding assay method in rat cardiac muscle membraen.W
treated with neuraminidase. — Jap. J. Pharmacol., 1984, vol. 34jl
N 2, p. 249—254. Я
208. pH)CGP-!2!77
Гидрохлорид 1-трет.-бутил амино-3-[ (бензимидазол-2-он)-
4-илокси]-2-пропанола
C14H22CIN3O3 М. м. 315,79
Основание Ci4H2iN3O3 М. м. 279,34
Гидрофильный радиолиганд ^-адренорецепторов.
209. Тертатолол
Гидрохлорид 1-трет.-бутиламино-3-(тиохроман-8-илоксиф-
2-n port а пол a
НС.
C]6H2eClNO2S M. m. 331,89
Основание C^HgsNOsS M. m. 295,44
Синонимы: S 2395, SER-2395, Tertatolol
3-Адреноблокатор
Литература;
Schmitt H., Mo nil I e P., Ch ey in о I G. ct al. Effets adrenolyti-
ques beta et hemodynainiques du (hydroxy 2'-t-butylamino-3'-pro-
pyl-oxy) -8-thiochromane (S 2395). — Arch. int. Pharmacodyn,
Ther., 1973, vol. 201, N 2, p. 334—346.
Guimond С., V a s s e u r C., Godin D. et al. Intracardiac electro-
physiological study of S-2395 in intact and chemically sympathec-
lomized dogs. — Eur. Heart J., 1983, vol. 4, N 7, p. 512—520.
T 0 u b о u 1 P., A t a 11 a h G„ К г i k 0 r i a n G. et al. Propridtes electri-
ques d’un nouvel agent beta-bloquant. le tertatolol, chez 1’homme.—
Therapie, 1983, vol. 38, N 4, p. 371—378.
Delbarre J., Delb ar re B. Duration of beta-blocking and anti-
hypertensive effects of tetratolol (SER 2395) :n conscious dogs
and SHR respectively. In: Abstracts of 9th Inter, congress of Phar-
macol., London, 1984, 1681P.
Herman A. G., Jord a ens F. H., Majchrowicz В. B. ct al.
Effect of tertatolol on pre- and postjunctional 3-receptors in canine
blood vessels. — Br. J, Pharmacol., 1984, vol. 81, suppl., 2P.
210. Букумолол
Гидрохлорид 1-трет.-бутиламино-3-[ (5-метилкумарин-8-
пл) окей j -2-пропанола
он он ,
। ।
Литература:
S t а е h е I i п М,, S i ш о n s Р., J а е g g i К., W i g g е г N. CGP-I2H
A hydrophylic p-adrenergic receptor radioligand reveals high at
nity binding of agonists to intact cells. — J. biol. Chem., 19*
vol. 258, N 6, p. 3496—3502.
Becker Ch., Porzing H. Recovery of ^-adrenoceptors and eye
AMP response after long term treatment of intact heart cells wi
^-blockers. — Br. J. Pharmacol., 1984, vol. 82, N 3, p. 745—755^
202
203
C1-H24C1NO4 M.m. 341,82
Основание CnH^NCU M. m. 305,37
Синонимы: Bucumololhydrochlorid*, CS 359
fJ-Адреиоблокатор
Литература:
Oshima T., Kumakura S., Koike H., Nakayama K. Phar-
macology of dl-5-methyl-8-(2-hydroxy-3-t-butylaminopropoxy)cu-
marin hydrochloride (CG-359), a new ^-adrenergic blocking
agent. — Jap. J. Pharmacol., 1973, vol. 23, N 2, p. 497—513.
Nakayama K., Oshima T., Koike H. An tiar rhythmic activity
of dextro- and levoisomers of 5-methyl-8-(2-hydroxy-3-t. butylami-
nopropoxy)cumarin hydrochloride (bucumolol), a ^-adrenergic
blocking agent, on aconitine-induced atrial and ouabain-induced
ventricular arrhythmias in dogs. — Jap. J. Pharmacol., 1979, vol. 29.
N 6, p. 935—945.
Nakayama K., Oshima T4 Koike H. Assessment of beta-
blockade and the non-specific effect of bucumolol, a beta-adrener-
gic blocking agent, on atrioventricular conduction in anesthetized
dogs. — Arch, int. Pharmacodyn. Ther., 1981, vol. 254, N l,p. 145—
156.
21L ACC-9089
1-Уреидотрет.-бутиламиио-3-[ (орто-фторбензоил)окси]-
2-пропанол
C15H22FN3O4 M. м. 327,36
p-Адреиоблокатор ультракороткого действия.
Литература:
Gorczynski R, J., Vuong A. Cardiovascular pharmacology of
ACC-9089. A novel, ultra-short-acting, ^-adrenergic receptor anta-
gonist.— J. cardiovasc. Pharmacol., 1984, vol. 6, N 4, p. 555—
564.
204
б. Блокаторы ^-адренорецепторов
212. Практолол
Гидрохлорид 1 -изопропиламино-3- [ (пара-ацетами-
до) фенокси] -2-пропанола
С14Н23С1К20з М. м. 302,79
Основание C14H22N2O3 М. м. 266,34
Синонимы: AY-21011, Dalzic, Eraidin, ICI 50172, Prac-
tolol*
0i-Адреноблокатор
Литература:
Lucchesi В. R., Hodgeman R. J. Effect of 4-(2-hydroxy-3-iso-
propylaminopropoxy) acetanilide (AY 21,011) on the myocardial
and coronary vascular responses to adrenergic stimulation. — J.
Pharmacol, exp. Ther., 1971, vol. 176, N 1, p. 200—211.
Fitzgerald J. D., O’Donnell S. R. A comparison of the haemo-
dynamic effects of propranolol, 4-hydroxypropranolol and practo-
lol in anaesthetized dogs. — Br. J. Pharmacol., 1972, vol. 45, N 2
p. 207—217.
Wright P. Untoward effects associated with practolol administration.
Oculomucocutaneous syndrome. — Br. med. J., 1975, vol. 1, N 5958
p. 595—598,
Tanaka N., Ohkawa T., H i у a m a T., N a k a j i m a A. Evaluation
of ocular toxicity of two beta blocking drugs, carteolol and practo-
lol, in beagle dogs. — J. Pharmacol, exp. Ther., 1983, vol. 224, N 2,
p. 424—430.
213. Атенолол
1-Изопропиламиио-3-[ (пара-карбамоилметил) фенокси]-
2-пропанол
C[4H22N2O3 М. м. 266,34
Синонимы: Atenolol*, ICI 66082, Tenormin
Bj - Адреноблокатор
205
Литература;
Эрина Е. В., Чарыев X, Э., О Щелкова Е. В. Лечебный эф-
фект кардиоселективного p-блокатора тенормпиа и его влияние
па показатели центральной, внутрисердечной и регионарной ге-
модинамики у больных гипертонической болезнью.— Кардиоло-
гия, 1983, т. 23, № 4, с. 53—59.
Barrett Л. М. The pharmacology of atenolol. — Postgr. med. J.T
1977, suppl. N 3, p. 58—64.
Heel R. C., Brogden R. N., Spieght T. M., Avery G. S.
Atenolol: a review of its pharmacological properties and the thera-
peutic efficacy in angina pectoris and hypertension. — Drugs, 1979,
vol. 17, N' 6, p. 435—460.
Frishman W. 11. Atenolol and timolol, two new systemic j3-adreno-
ceptor antagonists. — N. Engl. J. Med., 1982, vol. 306, N 24,
p. 1456—1462.
Scott E. M. The effect of atenolol on the spontaneous and reflex acti-
vity of the sympathetic nerves in the cat: influence of cardiopulmo-
nary receptors. — Br. J. Pharmacol., 1983, vol. 78, N 2, p. 425—
43L
214. Ацебутолол
Гидрохлорид 1-изопропиламино-3-(2-ацетил-4-н-бутир—
амидофенокси) -2-пропаиола
о
OH
CH3CH2CH2CNH
OCH2CHCH2NHCH ’ HCt
CCH3
3
Ci8H29C1N2O4 М. м. 372,89
Основание Ci8H28N2O4 М.м. 336,43
Синонимы: Acebutolol hvdrochlorlde*, М. and В.
17,803 A, Sectral
^i-Адреиоб локатор
Литература:
Basil В., Jordon R., Loveless А. TL, Maxwell D. R. ^-Adre-
noceptor blocking properties and cardioselectivity of M and
В 17,803 A. —Br. J. Pharmacol., 1973, vol. 48, N f, p. 198—211.
Levy B. The selective beta-receptor blocking properties of DL-l-(2-
acetyl-4-n-butyramidophenoxy)-2-hydroxy-3-isopropylaminopropane
hydrochloride (M and В 17,803-A) in the anaesthetized dog.— J.
Pharmacol, exp. Ther., 1973, vol. 186, N 1, p. 134—144.
Basil B., Jordan R., Loveless A. H.. Maxwell D. R.
A comparison of the experimental autiarrhythmic properties of
acebutolol (M and В 17,803), propranolol and practolol. — Br. J.
Pharmacol., 1974, vol. 50, N 3, p, 323—333.
206
Di Bianco R., Dickie 1\. J., Sing h S. eL al. Pulmonary effects
of acebutolol, a «cardiosclective» beta adrenergic blocking agent.—
Int. J clin. Pharmacol., 1982, vol. 20, N 1, p. 1—7.
Ogilvie R. L, Ha met P., Kreeft J. H. et al. Once-daily dosing
of acebutolol in hypertension. — J. cardiovasc. Pharmacol., 1983,
vol. 5. N 1, P- 157—161.
Silke B„ Melson G., Hussain M. et al. Dose-response effects of
cardiosclective beta blockade in coronary artery disease. — Clin.
Pharmacol. Therap., 1984, vol. 36, N 1, p. 40—46.
215. Диацетолол
Гидрохлорид 1-изопропиламино-З- (2-ацетил-4-ацетамидо-
фенокси) -2-пропанола
HCL
Ci6H25C1N2O4 м. м. 344,83
Основание C16H24N2O4 М.м. 308,38
Синонимы: Diacetolol, EU-4891, 36903 R. Р., М and
В 16,942
pi-Адреноблокатор, основной метаболит ацебутолола.
Литература:
Flouvat В., Roux A., Chau N. Р. et al. Pharmacokinetics and
biovailability of diacetolol, the main metabolite of acebutolol.—
Eur. J. clin. Pharmacol., 1981, vol. 19, N 2, p. 287—292.
Ohashi K-, Warrington S. J., Kaye С. M. et al. Observations
on the clinical pharmacology and plasma concentrations of diaceto-
lol, the major human metabolite of acebutolol. — Br. J. clin Phar-
macol., 1981, vol. 12, N 4, p. 561—565.
Tli i b 0 n n i с r M., F1 a b e a u C., Th 0 u v e n i n M. et al. Antihyper-
tensive effects of diacetolol in essential hypertension. — Br. J.
clin. Pharmacol., 1982, vol. 13, N 4, p. 533—537.
Basil B., Jordan R. Pharmacological properties of diacetolol (M
and В 16,942), a major metabolite of acebutolol. Eur. J. Pharma-
col., 1982, vol. 80, N 1, p. 47—56.
Borchard U., Hafner D., Hirth C. In vitro studies on the
pharmacological properties of diacetolol, the major metabolite of
acebutolol in man. — Arch. int. Pharmacodyn. Ther., 1985, vol 273
N 1, p. 4—17.
207
I
216. Пакринолол 1
Гидрохлорид (—)-1-(3,4-диметоксифеиплэтиламино)-3-
[пара-(4'-циапо-2'-буте11-2'-ил)фснокси]-2 пропанола
C24H3iC1N2O4 М.м. 446,96
Основание C24H30N2O4 М. м. 410,51
Синонимы: Ное 224, Pacrinolol
pi-Адреноблокатор |
Литература:
Witte Р. U., Badian М. J., Hajdu Р. М., Malerczyc Y. 3
Pharmacodynamics and kinetics of Hoe 224 (beta receptor blocker) . I
in man. — NaunyiwSchmiedeberg’s Arch. Pharmacol,, 1983, vol. 322, *
suppl. Abs. 522. ’ J
Lindner E. L-3-(3,4-Dimethoxyphenethylamino-2-hydroxy-propoxy)- |
phenyl-crotonic acid nitrile. HC1 (Hoe 224), a ^-blocking agent I
with high prselectivity. — Arzneim. Forsch,, 1984, vol. 34, N 3, A
p. 270—276.
Pacrinolol. — Drugs of the Future, 1984, vol. 9, N 3, p. 203. л
217. Талинолол
1-трет.-Бутиламиио-[ (пара-циклогексилуреидо)феиою
си] -2-пропанол
C20H33N3O3 М. м. 363,48
Синонимы: Корданум(Г), Cordanum, Talinolol* .j
^i-Адреиоблокатор .1
Литература: $
Николенко С. А., Назаренко В. А. Сравнительное фармако- 3
динамическое изучение корданума и обзидана у больных стено- ]
кардией напряжения. — Бюл. Всесоюз. кардиол. насч. центра :
1981, № 2, с. 93—99.
208
щастин П. 11., Жук А. Е., Животов К. Л. Применение адре
нергического селективного ^-блокатора корданума у больных
стенокардией на фоне легочной патологии. — Сов. мед.. 1982.
№ Ю, с. 11 — 16.
Зон ис Б. Я., Брин В. Б. Применение кардпоселективного [Згадре-
лоолокатора корданума и терапии артериальных гипертонии.—
Тер. арх., 1983, т. 55, № 5, с. 81—33.
Feinnier К., Bartsch R., Leonhardt U. et al. Zur Pharmako-
logie von (±)-l-(Cyclohexylureidophenoxy)-2-hydroxy-3-tert.-bu-
ty]aminopropan (Talinolol, Cordanum, 02-115). — Pharmazie, 1975.
vol. 30, N 10, p. 642—651.
Alodcrsohn D., Fcmmer K. Untcrsuchungen uber die Bceinflus-
sung dcr Koronardurchblutung durch Talinolol (Cordanum,
02-115). —Pharmazie, 1975, vol. 30. N 10, p. 652—655.
Schauer 1., Schauer U. J. W„ T hielmann K. Effect of talinolol
and the optical isomers of propranolol on LCAT activity in vitro. —
Int. J. clin. Pharmacol. Therap. and Toxicol., 1984, vol. 22 N 11.
p. 608—610.
218. Целипролол
Гидрохлорид 1-трет.-бутиламино-3-[ (2-ацетил-4-диэтил-
уреидо) фенокси] -2-пропанола
О он сн3
|| i——\ I ।
NCNH—))—OCH2CHCH2NHC--------СН3 • НС1
СН2СН2 \ |
ССН3 Сн3
C20H34ClN3O4 М. м. 415,96
Основание C20H33N3O4 М.м. 379,50
Синонимы: Celiprolol*, St 1396 НС1, Selectol, REV 532th
ЗуАдреноблокатор
Литература:
Celiprolol hydrochloride. — Drugs of the Future, 1979 vol 6,
N’ 3. p. 181 — 184.
Pinner H. Pharmacodynamic actions of celiprolol, a cardioselective
.^receptor blocker. — Arzneim.-Forsch., 1983, vol. 33, N la, p. 13—
P i 11 и e г H. Hemodynamic effects of celiprolol, atenolol and propra-
nolol in anesthetized dogs with acute myocardial infarction. —
Arzneim.-Forsch., 1983, vol. 33, N la, p. 30—33.
1 •cher H.,. E b m W., К. n о f 1 a c h P. et al. Treatment of essential
hypertension with the ^-receptor blocker celiprolol. — Arzneim-
. Forsch.. 1983. vol. 33. N la, p. 57—62.
1 v d 0 г b e r g с r .M., E b in W., Panzer S. Antianginal therapy
using the new cardioselective [3-receptor blocker celiprolol. Results
14 -Аьакян o. Al. 209 '
of double-blind study in comparison with propranolol in
heart disease. — Arzneim.-Forsch., 1983, vol. 33, M la, p.
a
coronary
63—66.
Effects of celiprolol (REV 5320),
new cardioselective
noccptor antagonist, on in vitro adenylate cyclase, alph
adrenergic receptor binding and lipolysis. — Arch. int.
dyn. Ther., 1984, vol. 272, N 1, p. 40—55.
bcta-adre
a and beta
Pharmaco
219. IM/C/1/6
Гидрохлорид 1-изопропиламино-3-[пара-(4-метоксибеиз
амид) фенокси] -2-пропанола
C20H27CIN2O4 М. м. 394,89
Основание C2oH26N204 М. м. 358,44
^i-Адреноблокатор (оказывает хроноселективное дей
ствие на сердце)
Литература:
М a g g i С. А.,
noselective
М а и z i n i S.,
^-adrenoceptor
C a p a s s 0
blocker. In
amine symposium,
psychop armacology
Press, 1983, p. 2t3.
Goteborg, 1983. Supplement
and biological psychiatry
M. et al. IM/C/1/6
Abstracts of 5th
to
Progress
, Oxford;
. A chro
catechol
in neuro
Pergamon
220. Цетамолол
Г идрохлорид 1-трет.-бутила мино-3- [орто- (N-метилкарба
моилметилокси) фенокси] -2-пропанола
C!6H27C1N2O4 М.м. 346,85
Основание С]бН2бН2О4 М. м. 310,40
Синонимы: AI-27,303; Cetamolol hydrochloride*
[J 1-Адреноблокатор
210
г
Литература:
С eta mo lol hydrochloride. — Drugs of the Future, 1983, vol. 8, N 4,
p. 305.
j ar anil He J. A comparative study of the acute effects of cctainolol
(AI-27,303), atenolol, propranolol and dexpropranolol on blood
pressure, sympathetic nerve and ganglion activity of cats.— Can.
J. Physiol. Pharmacol., 1983, vol. Gl, N 7, p. 693—698,
Grimes D., Stern M., Wojdan A,, Cummings J. R. In vitro
studies on cctamolol, a new potent cardioselective {3-adrenoceptor
blocking agent with intrinsic sympathomimetic activity, — Can. J,
Physiol. Pharmacol., 1983, vol. 61, N 10, p. 1109—1115.
Beaulieu G., Jaramillo J_, C u m in i n g s J. R. Cctainolol:
a new cardioselective ^-adrenoceptor blocking acent without mem-
brane stabilizing activity. — Can. J. Phvsiol. Pharmacol., 1984
vol. 62, N 3, p. 302—308.
Beaulieu G., Grimes D,, Muirhead С., О s h i г о G. Cetamo-
Jol; cardioselective ^-adrenoceptor blocker possessing partial ago-
nistic activity and lacking membrane-stabilizing activity. — Can.
J. Physiol. Pharmacol., 1981, vol. 62, N 6, p. 610—616.
221. Бевантолол
Гидрохлорид 1- (3,4-диметоксифенилэтиламино) -3- (мета-
толплокси) -2-пропанола
C2qH28C1NO4 М, м. 381,89
Основание C20H27NO4 М. м. 345,44
Синонимы: Bcvantolol hydrochloride*, CI-775
З-.-Адрепоблокатор
Литература:
i J г] s t i n g s S. G., Smith R. D., Core у R. M. et al. Pharmacologic
evaluation of CI-775, a cardioselective beta adrenergic antago-
nist. — Arch. int. Pharmacodyn. Ther., 1977, vol. 226, К 1
p. 81—99.
Crus? G. j.t Buck J. D., Warltier D. C., Hardman H. F.
Beneficial actions of bevantolol on subendocardial blood flow and
contractile function in ischemic mvocardium. — J. cardiovasc.
Pharmacol., 1979, vol. 1, N 1, p, 139—147.
A e r 11 i e r D. C., Gross G. J., J e s m 0 k G. J. et al. Protection of
^'Chemic myocardium: comparison of effects of propranolol, beven-
’•u’ol and X-dimcthyl propranolol on infarct size following coro-
nary arterv occlusion in anesthetized dogs. — Cardiology 1980,
vol. 66, N 3. p. 133—146.
•hekay A. D_, Gribbin H. R., Baldwin C. J., Tatters-
2П
field A. E. Assessment of bronchial beta blockade after oral
bevantolol.— Clin. Pharmacol. Therap., 1981, vol. 29, N 1, p. 1_6
L 6 f d a h 1 C, - G., Svedmyr K., Svedmyr N. Selectivity of be-
vantolol hydrochloride, a ^-adrenoceptor antagonist, in asthmatic-
patients. — Pharmacotherapy, 1984, vol. 4, N 4, p. 205—210.
222. PS-6
Г идрохлорид 1 -метил-1 - (3,4-диметоксифеиилэтил а мино) -
З-фенокси-2-пропанола
осн3
C20H28ClNO4 М. м. 381,89
Основание C20H27NO4 М. м. 345,44
Pi-Адреноблокатор j
Литература:
Takeo S., Daly М. J., Тиа па В. S. et al. Effects of dl-erythro-l-~
phenoxy-3-[(3,4-dimethoxyphenethyl)amino]butan-2-ol (PS-6) on-
rat heart sarcolemma. — Arzneim.-Forsch., 1980, vol. 30, N 9, 1
p. 1511—1513.
PS-6. — Drugs of the Future, 1981, vol. 6, N 2, p. 104—105.
223. Толамолол i
Г идрохлорид 1- [2- (пара (карбамоилфеиокси) этила мино] - J
-3- (орто-толилокси) -2-пропанола |
сн3
Ci9H25C1N2O4 М. м. 380,86
Основание Ci9H24N2O4 М.м. 344,40
Синонимы: Tolamolol hydrochloride*, UK 6558-01
^1-Адреиоблокатор
Литература:
Bagwell Е. Е., Custy J., Steen R. G., Newman W. H. Beta
receptor blocking and antiarrythmic properties of tolamolol.—J-
Pharmacol, exp. Ther,, 1974, vol. 191, N 3, p. 496—505.
212
Adam К. R-, Baird J. R. C., Burges R. A., Kinnell J. The
^-blocking potency and cardioselectivity of tolamolol and its iso-
mers in rodents. — Eur. J. Pharmacol., 1974, vol. 25, N 2, p. 170—
175
дагшо E,, L a m p a E., C a p u t i A. - P. et al. Experimental analysis
of the specific and aspecific activity of tolamolol (dl-UK 6558).—
Agressologie, 1976, vol. 17, N 6, p. 361—378.
224. ICI 89406
l-[ (2-Фенилуреидоэтил) амино]-3- (2-цианофеиокси) -
2-пропанол
C19H22N4O3 М. м. 354,42
31 -Адреноблокатор
Литература:
1CI 89406. — Drugs of the Future, 1981, vol. 6, N 9, p. 555—556.
Large M. S., Smith L. H. ^-Adrenergic blocking agents. 22. 1-Phe-
noxy-3-{[ (substituted-amido) aIkyl]amino)-2-propanols. — J. med.
Chem., 1982, vol. 25, N 11, p. 1286—1292.
225. Висакор
l-[2- (4-Гидроксифеиил ацетамидо) этил амино] -3-
(2-цианофенокси) -2-пропанол
ОН О
1 11
OCH2CHCH2NHCH2CH2NHCCH2—В—ОН
4C = N
CccH23N3O4 M. m. 369,42
Синонимы: ICI 141,292, Visacor
С-Адреиоблокатор
Литература:
SmitJ] H. J„ Halliday S. E., Earl D. C. N., Stribling D.
Effects of selective (beta-1 and beta-2) and nonselective adreno-
ceptor antagonists on the cardiovascular and metabolic responses
213
to isoproterenol: comparison with ICI 141,292.—J. PharrnacoJ’
exp. Ther., 1983, vol. 226, N 1, p. 211—216.
McAinsh J., Smith R. P„ Ferguson R. A. Absolute bioavaila-
bity study in the dog with visacor, a new cardioscluctive beta
blocking drug with intrinsic sympathomimetic activity.— Eur. j;
Drug Melab. and Phannacokinct., 1984, vol. 9, N 2, p. 129—139^
226. Метопролол
Тартрат 1-изопропил амино-3-[ (пара-метоксиэтил) феиок-
си]-2-пропанола
он
н3сосн2сн2
OCH2ChCH?NHCH
сн^
6
4 он
1975,
C19H31NO9 M. m. 417,46 1
Основание Ci5H2sNO3 M.m. 267,38 h
Синонимы: Betaloe, CGP2175, H 93/26, Loprcsor, Me- 1
toprolol tartrate*, Seloken
j3i-Ад реиоблокатор I
Литература: :
Ab lad B., Borg К. O., Car Is son E, et al. Animal and human I
pharmacological studies on metoprolol — a new selective adrener- M
gic pi-receptor antagonist.—Acta pharmacol. toxicol.,
vol. 36, suppl. 5, p. I—144.
Brogden R. N., Heel R. C., Speight T. M., Avery G. S. .Ц
Aletoprolol: A review of its pharmacological properties and thera- ж
pcutic efficacy in hypertension and angina pectoris.—Drugs 1977, .w
vol. 14, N 5, p. 321—348. M
Toda N., Hayashi S., Ha tan о Y. ct al. Selectivity and steric
effects of metoprolol isomers on isolated rabbit atria,'arteries and ’A?
tracheal muscles. — J. Pharmacol, exp. Ther., 1978 vol 207, N 2, 'J
p. 311—319. ’ Ж
Rasmussen S., A r n u n g К., E s k i 1 d s e u P. C., Nielsen P. E. Я
A comparative study of atenolol and metaprolol in the treatment *
of hypertension. — Br. J. clin. Pharmacol., 1981, vol 12 N 6, W
P. 887—892. ' Bl
Svensson A., Gudbrandsson T., Sivertsson R., Hans- В
son L. Mode of action of ^-adrenoceptor blocking agents'in hyper- В
tension. A comparison between metaprolol and pindolol with spe- -
cial reference to peripheral vascular effects. — Acta med Scand.,
1981, suppl. 665, p. 103—108. »
214
227. Бетаксолол
Гидрохлорид 1-изопропил амино-3-[пара-(2''-циклопропил-
метоксизтил) фенокси] -2-иропаиола
CisH30ClNO3 М. м. 343,88
Основание С18Н2дМОз М. м. 307,43
Синонимы: Betaxolol, SL 75212, Kerlon
О-Адреноблокатор
Литература:
Bou dot J. Р., Cavero I., Fenard S. et al. Preliminary studies
on SL 75212, a new potent cardioselective ^-adrenoceptor antago-
nist.— Br. J. Pharmacol., 1979, vol. 66, 445P.
Betaxolol HCf. — Drugs of the Future, 1979, vol. 6, N 12, p. 867—
870.
G i u d i c e 11 e J. F., Chauvin M., T h u i i 11 e z C. et al. Beta-adreno-
ceptor blocking effects and pharmacokinetics of betaxolol
(SL 75212) in man.— Br. J. clin. Pharmacol., 1980, vol. 10, N 1,
p. 41—49.
Warrington S. J,, Turner P., Kilborn J. R. et al. Blood
concentration and pharmacodynamic effects of betaxolol (SL 75212),
a new ^-adrenoceptor antagonist after oral and intravenous admi-
nistration.— Br. J. clin. Pharmacol., 1980, vol. 10, N 5, p. 449—
452.
Salonen J. T., Palminteri R. Comparison of two doses of beta-
xolol and placebo in hypertension: a randomized double-blind
cross-over trial. — Eur. J. clin. Pharmacol., 1982, vol. 23, N 6,
p. 491—494.
Mor sei li P. L., Kilborn R., Cavero I. et al. (Eds.) LERS
monograph series, vol. 1. Betaxolol and other ^-adrenoceptor anta-
gonists.— New York: Raven Press, 1983, p. 1—385.
228. Бисопролол
Кислый фумарат 1-изопропиламино-3-[пара-(2'-изопроп-
оксиэтоксиметил) фенокси] -2-пропанола
он
осндшсн^нсн • G4H4O4
С Н 2
C22H35NOg М.м. 441,52
Основание CiSH3iNO4 М.м. 325,45
Синонимы: Bisoprolol
Р г Адреноблока тор
215
Литература:
SchHep il.-J., Marling J. [^-Selectivity of bisoproiol. a new
3-adreiioceptor antagonist, in anesthetized dogs and guinea pig,—
J. cardiovasc. Pharmacol,, 1984, vol, 6, i\ 6, p. 1156—1160.
Tattcrsficld A. E., Cragg D. J., Bacon R. J. Assessment of
3-adrenoccptor selectivity of a new [J-adrenocepior antagonist,,
bisoproiol in man, — Br, J. ciin, Pharmacol., 1984 vol. 18 N 3
p. 343—347,.
Do row P,, Totnicsmann U, Dose response relationship of the
fi-adrenoceptor antagonist bisoproiol in patients with coronary-
heart disease and chronic obstructive bronchitis. — Eur. J. clin.
Pharmacol., 1984, vol. 27, N 2, p, 135—139.
Lammers J. W, J., Folgering H. Th. M., van Herwaar-
den C, L, A. Ventilatory effects of betai-receptor-sekctive blo-
ckade with bisoproiol and metaprolol in asthmatic patients.—Eur.
J. clin. Pharmacol., 1984, vol. 27, N 2, p, 141—146.
229. Циклопролол
Гидрохлорид 1-изопропила мино-3-[пара (2'-циклопропил-
метоксиэтокси) фенокси] -2-пропанола
C18H30CINO4 М. м. 359,88
Основание C18H29NO4 М. м. 323,43
ЗгАдреиоблокатор
Литература:
Cavero I., Lefevre-Borg F,, Manoury P. Pharmacological
profile of cicloprolol, a compaund which behaves as antagonist
and antagonist at [R-adrenoceptors.—Br. J. Pharmacol,, 1985,
vol. 84, suppl. 31P.
230. Эсмолол
Гидрохлорид 1-изопропиламино-3-[пара (2'-метоксикар-
бонилэтил) феиокси]-2-пропанола
C16H26C1NO4 М. м. 331,83
216
Основание G6H25NO4 М. м. 295,38
Синонимы: ASL-8052, Esmolol
(^-Адреноблокатор ультракороткого действия.
Литература;
Gorczynski R. J., Shaffer J, Е., Lee R. J. Pharmacology of
ASL-8052, a novel ^-adrenergic receptor antagonist with an ultra-
short duration of action. — J. cardiovasc. Pharmacol., 1983, vol. 5,
N 4, p. 668—677.
Lange R., Kloner R. A., Braunwald E. First ullra-short-acting
beta-adrenergic blocking agent: its effect on size and segmental
wall dvnamlcs of reperfused myocardial infarcts in dogs. — Am.
J. Cardiol., 1983, vol. 51, N 10, p. 1759—1767.
Sum C. Y., Y a с 0 b i А., К a г t z i n e 1 R. et al, Kinetics of esmolol.
an ultra-short-acting beta blocker, and its major metabolite. —
Clin. Pharmacol. Therap., 1983, vol. 34, N 4, p. 427—434.
Murthy V. S., Hwang T. - F., Zagar M. E. et al. Cardiovascular
pharmacology of ASL-8052, an ultra-short-acting p-blocker.— Eur.
J, Pharmacol., 1983, vol. 94, N 1—2, p. 43—51.
Klein G._ W i r t z f e 1 d Alt E. et al, Antiarrhythmic activity of
esmolol (ASL-8052)—a novel ultra-short-acting beta-adrenocep-
tor blocking agent. — Int. J. clin. Pharmacol. Therap. and Toxicol
1984, vol. 22, N 2, p. 112—117.
Esmolol hydrochloride. — Drugs of the Future 1984, vol 9, N 3
p. 183—185.
Gorczynski R. J., Murthy V. S., Hwang T. F. ^-Blocking and
hemodynamic effects of ASL-8052. — J. cardiovasc Pharmacol
1984. vol, 6, N 6, p. 1048—1059.
231. Паматолол
Сульфат 1-изопропиламино-3-[пара- (2'-метоксикарбонил-
аминоэтил) фенокси] -2-пропанола
C32H54N4O12S М. м. 718,87
Основание Ci6H26N2O4 М. м. 310,40
Синонимы: Н 104/08, Pamatololsulfat*
Pi-Адреиоблокатор
Литература:
Carruthers S. G., Hosier J. Р., Pentikainen Р,, Azer-
n о f f D. L. Pamatolol: phase 1. Evaluation of the pharmacodyna-
217
mics of a cardioselective beta adrenoceptor blocking drug. — Clin.
Pharmacol, Therap., 1978, vol, 24, N 2, p. 168—174.
Carruthers S. G., Pentikainen P., Hosier J. P., Azer-
noff D. L. Kinetics of pamatolol, a cardioselective beta adreno-
ceptor bloker. — Clin. Pharmacol. Therap., 1979, vol. 26, N 6
p. 682—685.
232. Пафенолол
1-Изопропила мино-3-fnapa (2'-изопропилуреидо-
этил) фенокси] -2-пропанол
CjsHgjNgOg М. м. 337,47
Синонимы: Pafenolol
tBj -Адреиоблокатор
Литература:
L о f d a h 1 С. - G., Marlin G. Е., S v е d m у г N. Pafenolol, a highly
selective [3i-adrenoceptor-antagonist, in asthmatic patients: Inter-
action with terbutaline. — Clin. Pharmacol. Therap., 1983, vol. 33/
N 1, p. 1—9.
Lofdahi C.-G., Marlin G. E., S vedmyr N. The effects of
pafenolol and metaprolol on ventilatory lunction and haemodyna-
mics during exercise by asthmatic patients. — Eur. J. clin. Pharma-
col., 1983, vol. 24, N 3, p. 289—295.
Sigurd sson J. A., Bengtsson C., Bjuro T. Pafenolol, a new-
^-selective blocking agent, in mild hypertension. Result of an
important study and a subsequent out-patient follow-up.— Eur. J.,
clin. Pharmacol., 1984, vol. 26, N 5, p. 549—553.
233. H 64/52
1-Изопропиламино-З- (мета-аллилфенокси) -2-пропанол
C15H23NO2 M. м. 249,34
£>i-Адреноблокатор
218
Литература:
д. g а г \v а 1 О. Р., S h а г m a J. N., Siddiqui Н. II. Effect of beta-
adrenergic Muckers on isolated coronary arterial strip and tracheal
smooth muscle of pig.— Arch. int, Pharmacodyn. Ther., 1983,
vol. 263, N 1,D. 40—49.
234. Ro 31 — 1118
Гидрохлорид 1-изопропил амшю-3-{пара-[2/- (пара-фтор-
фенокси) этокси] фенокси}-2-пропа ноля
CmH31C1FNO4 М. м. 427,93
Основание C22H30FNO4 М, м. 391,48
Адреноблокатор
Литература:
В 1 a b е г L. С., Burden D. Т., S h i v d a s a n i С. The effects of Ro
31-1118, a novel fh-adrenoceptor antagonist, in the cat. —Br, J.
Pharmacol., 1983, vol. 78, suppl., 152P.
Blaber L. C., Fryer A. D., Shivdasani C. The effects of a
^-selective adrenoceptor antagonist Ro 31-1118 on airways in vivo
and in vitro in the cat. — Br. J. Pharmacol., 1983, vol. 79, supph,
235P.
Jamieson M., P e t r i e J. C., Webster J. et al. Ro 31-1 f 18, phar-
macokinetics and haemodynamic effects in mild hypertensives, fn:
Abstracts of 9th congress of Pharmacol., London, 1984, 1717P.
235. Хиноин-103
I-(Циклогексиламино) -4- (нафт-1-илокси) -3-бутанол
ОН
M20H27NO2 М.м. 313,44
Синонимы: Chinoin-103, CH-103, ТЕ-176
Адреноблокатор
219
Литература:
w
С h i п о j n - 103, — Drugs of the Future, 1979, vol. 6, N 1, p. 12—13. W
Szegi J., Szabo J., SzentmiklosiJ., Korbonlts D. Corn pa- В
rative pharmacological investigation of Chinoin-103, a new adre- W
nergic beta-rcccptor blocking alkanolamine derivative.-—Acta phy- 'J?
siol. Acad. Sci. Hung., 1979, vol. 53, N 2, p. 217.
Meszaros J., Kelemen К.., M а г к 6 R. et al. Effect of chinoin-103
a new antiarrhythmic drug, on the transmembrane potentials, ionic x
currents and contractile force in heart muscle. — Arch. int. Phar--Ж
macodyn. Ther., 1983, vol. 262, N 2, p. 367—378. §
236. Нафетолол
1 -трет.-Бутил амино-3- [ (1,2,3,4-тетрагвдро-8-окси-1,4-
этаинафталеи-5-ил)окси] -2-пропанол
ОН
CjgHggNOs М. м. 319,44 Ж
Синонимы: Nafetolol*, К 5407
.Si-Адреиоблокатор "=||
Л итература: Ц
Vecchietti V. Beta-adrenergic blocking activity of benzobicyclic
derivatives: A search for cardiac selectivity.— Eur. J. med. Chemi^O
1974, vol. 9, N 5, p. 501—507. —>
Xafetolol. — Drugs of the Future, 1981, vol, 6, N 2, p, 93—94.
237. GGP 20712A -q|
Метаисульфонат 1-[2-(Зл-карбамоил-4/-гидроксифенок- w1
си) этила миио] -3- [пара- (1/метил-4-трифторметил) ими- Ж»
дазол-2'-ил] феиокси-2-пропанола -!f|
сн
/
- -N
n'
220
C24H2()F3N4O8S M. m. 590,58
Основание C23H25F3N4O5 M. m. 494,48
,3 г Ад рено б локатор
Литература:
Dooley D. J,, Bittiger И. CGP 20712А: A specific j3,-adrenocep-
tor antagonist and useful tool for quantitating ik- and ^-adreno-
ceptors. In: Abstracts of 9th Inter, congress of Pharmacol,, Lon-
don, 1984, 1009P.
238. ISF 3382
Дигидрохлорид 1- [2- (3,4-диметоксифенил) этил амино] -3-
[6- (пропилиденгидразино) пиридазин-3-илокси]-2-про-
панола
он
осн3
C20H31CI2N5O4 М. м. 476,39
Основание C20H29N5O4 М. м. 403,49
31-Адреноблокатор, оказывает также прямое сосудо-
расширяющее действие.
Литература:
Dorigotti L., F е г n I G., Semeraro С. A 3-alkoxy-6-alkylidene-
hydrazinopyridazine derivative (ISF 3382), new vasodilator endo-
wed with cardioselective ^-blocking activity. In: Abstracts of 9th
Inter, congress of pharmacol., London, 1984, 1706P.
F e r n i G,, F a r i n a C., L 0 m b г 0 s о M., Pinza M. Synthesis and
pharmacological evaluation of new vasodilating ^-adrenergic
blocking 3-alkoxy-6-alkylidenehydrazinopyridazines. In: Abstracts-
of 9th Inter, congress of Pharmacol., London, 1984, 1707P.
239. Бометолол
1 - (3,4-Диметоксифенэтила миио) -3- (8-ацетонилокси-2-
гидрокси-3,4-дигидрохинолин-5-илокси)-2-пропанол
221.
C25H32N2O7 М. м. 472,54
Синонимы: Bometolol, ОРС-1427
pi-Адреноблокатор
Литература:
Ikezono К. Hypotensive activity of ОРС-1427, a new р-adrenocep-
tor antagonist, in rats. — Jap. J. Pharmacol., 1978, vol. 28, supnl
139P.
Suga war a K., Takami N., Ozaki M. Hypotensive action ol
OPC-1427, a new ^adrenergic blocking drug in rats.—Arch. int.
Pharmacodyn. Ther,, 1979, vol. 240, N 2, p. 294—304.
Watanabe T. X., Watanabe Y., Hasegawa Y. et al. Acute
and subchronic effects of bometolol on blood pressure in hyperten-
sive rats.— J. Pharm. Dyn., 1981, vol. 4, N 7, p. 505—512.
Bometolol. — Drugs of the Future 1982, vol 7, N 12 p. 894-=
895.
в. Блокаторы ₽2-адренорецепторов
240. ICI 118,551
Г идрохлорид эритро-1 -метил- 1-изопропиламино-З- (7-ме-
тилиндан-4-илокси) -2-пропанола
C17H28CINO2 М. м, 313,86
Основание М.м. 277,41
Рг~ Адреноблокатор
Литература:
В il ski A., Dorries S., Fitzgerald J. D. et al. ICf, 118,551, a
potent p2-adrenoceptor antagonist. — Br. J. Pharmacol. 1980,
vol. 69, N 2, 292P.
O’Donnell S. R,, Wanstall G. C, Evidence that ICI 118,551 Is.
a potent, highly beta2-selective adrenoceptor antagonist and can
be used to characterize beta-adrenoceptor populations in tissues.—;!
Life Sci., 1980, vol. 27, N 8, p. 671—677. :
222
С11 е □ h L. S., G wee M. С. E.( Rod ger 1. W., S 11 о о n M. L. Cu:n-
parison of the effects of 1C1 118,551, atenolol and propranolol at
^-adrenoceptors in the anaesthetized cat, — Br. J. Pharmacol,,
1982, vol. 76, Proceedings suppl., 213P.
S m i t h H. J., Halliday S. E., Rouse W. Effects of a beta2-sclec-
tivc adrenergic receptor antagonist (fCI 118,551) on twitch ten-
sion in cat soleus muscle. — J. Pharmacol, exp. Ther., 1983. vol. 224,
\ ], p. 228—230.
Bi 1 ski A. J., Halliday S. E., Fitzgerald J. D., Wale J. L.
The pharmacology of a ^-selective adrenoceptor antagonist
(ICf 118,551), — J. cardiovasc. Pharmacol., 1983, vol. 5, N 3,
p. 430—437.
1CI 118,551. — Drugs of the Future, 1983, vol, 8, N 10, p. 853—854.
\ a than son J. A. ICI 118,551: an effective ocular hypotensive
agent with selectivity for the ciliary process |32-adrenoceptor and
with minimal cardiac side effects. — Br. J. Pharmacol., 1984,
vol. 83, N 3, p. 821—830.
241. Бутоксамин
Гидрохлорид эритро-1-(2,5-диметоксифенил) -2-трет.-бу-
тил а мино-1-пропанол а
Ci5H26C1NO3 М.м. 303,82
Основание CisHssNOa М, м. 267,36
Синонимы: Butoxamine hydrochloride*, B.W. 64-9
3?-Адреноблокатор
Литература:
Patil Р. N-, La Pidus J. В., T у e A. Steric aspects of adrenergic
drugs: 8. Optical isomers of beta-adrenergic receptor antago-
nists,— J. Pharm. ScL, 1970, vol. 59, N 9, p. 1205—1234.
Vasserman M. A., Levy B, Selective beta-adrenergic receptor
blockade in the rat. — J. Pharmacol, exp. Ther. 1972 vol 182
N 2, p. 256—265.
-^1 о n t a s t г u c J, L., M о n t a s t г u с P. Effect of intracisternal buto-
xamine, a beta2-adrenoceptor blocking agent, on blood pressure and
heart rate in the dog. — Arch. int. Pharmacodyn. Ther 1980,
vol. 243, N 1, p. 132—138.
223
242. u-Метилпропранолол
Г идрохлорид 1 -метил-1 -изопропила мино-3- (нафт-1 -ил-ок
ди)-2-пропанола
- HCL
Литература:
[ и и i s К. В-, Correa Г. М. A., Snyder S. Н. Carazolol, an extre-
mely potent [3-adrcnergic blocker: binding to ^-receptors in brain
iDcinbranes. — Life Sci., 1979, vol. 24, N 24, p. 2255—2264.
Д1 а и a I a n A. S. Characterization of 3H(+/-) carazolol binding to
beta-adrenergic receptor subtypes in canine ventricular myocardium
and lung. — Circulation Res., 1981, vol. 49, N 2, p. 326—336.
Bart cli \V., Sponer G., Dictman 11 K., Kohler M. Compara-
tive investigation of the cardioprotective action of the [3-blockers
carazolol, propranolol and pindolol in rats. — Arzneim.-Forsch
1981, vol. 31, N 11, p. 1885—1888.
С 0 s 1 i n B., O’Donnell S. R., \V a n s t a 1 1 J. C. A comparison of
the selectivity of carazolol with that of other За-selective adreno-
ceptor antagonists.—J, Pharm. Pharmacol., 1983, vol. 35, N 9
p. 590—592,
CjzH^ClNCb М. м. 309,82 Л
Основание C^HsgiNOs М.м. 273,37 . 1
Синонимы: a-MethylpropranoIoI, 1CI 77602 |[
За-Адреноблокатор ’1
Литература: ~1
Levy В. The [3-adrenoceptor blocking properties of the a-methyl ana- >
logues of propranolol and practolol in the anaesthetized dog.—4»
Br. J. Pharmacol., 1973, vol. 49 N 3, p. 514—526. -f
Fitzgerald J. D., O’Donnell S. R. The antagonism by ргорга^тД
nolol and ct-mcthy]propranolol (ICI 77602) of vascular and car- A
diac responses to isoprenaline in anaesthetized dogs.— Clin, and 5
exp. Pharmacol. Physiol., 1978, vol. 5, N 6, p. 579—586. "%
O’Donnell S. R., W a n s t a 11 J. C. pA2 values of selective 3-adre- |
acceptor antagonists on isolated atria demonstrate a species diffe-
fence in the 3-adrenoceptor populations mediating chronotropic “•
responses in cat and guinea-pig.— J. Pharm. Pharmacol., 197k—
vol. 31, N 10, p. 686—690. __-
244. IPS 339
Гидрохлорид 1-трет.-бутил а мино-3-(флуорен-9-илоксими-
но) -2-пропанола
243. Каразолол
1-Изопропиламино-З- (карбазол-4-илокси)-2-пропанол
224
C18H22N2O2 M. м. 298,39
Синонимы: ВМ 51052, Carazolol*
Р2-Адреноблокатор
C20H25CIN2O2 М. м. 360,87
Основание C2oH24N202 М.м. 324,41
02-Адреноблокатор
Литература:
1 m b s J. L., М i е s с h F., Schwartz J. et al. A potent new ^-adre-
noceptor blocking agent. — Br. J. Pharmacol., 1977, vol. 60, N 3,
p. 357—362.
Holmberg E. The adrenoceptor blocking properties of the new
^-selective antagonist, IPS-339, on tracheal smooth muscle and on
slow contracting skeletal muscle. — Acta pharmacol. toxicol 1980
vol. 46, N 1, p. 150—155.
G Donnell S. R., W a 1 d u c k K. How selective is the adrenoceptor
antagonist drug, 1PS-339. — J. Pharm. Pharmacol., 1981, vol. 33
N 4, p. 223—225.
15 Авакян О. M.
225
Дополнительные вещества
245, N-Белок
Синонимы: G-Белок, G/F-Белок Л
Этот белок обеспечивает сопряжение рецепторного -1
компонента (обладающего способностью «распознавать»^
активаторы и блокаторы адренорецепторов) с аденилат- .4
циклазным компонентом (катализирующим образование А
циклического аденозии-3',5л-монофосфата из АТФ). От-' |
личают N-белки, оказывающие стимулирующее (Ns) и ;
ингибирующее (Ni) влияния иа активность аденилат-—j
циклазы. Ns-белок является составной частью системы—ф
^-адренорецептор — аденилатциклаза и представляет со-^
бой гетеродимер, состоящий из двух субъединиц с мо-
лок улярной массой (Мп) — 45,000 и 35,000 [Hanski Е.
et al., 1981; Hanski Е., Gilman A. G.t 1982]. Субъедини-^
ца с массой 45,000 имеет гуанозин-5'-трифосфатсвязы- |
вающие участки. Ni-белок является составной частью J
<Х2-адренорецепторов и мускариновых холинорецепторов 1
и состоит также из двух субъединиц с Мп —41,000 и 1
35,000 [Katada Т., Ui М., 1982; Nomura Y. et al., 1984]. J
Субъединица с Мп —35,000 в обоих белках (Ns и Ni), 1
по-видимому, одна и та же [Katada Т. et al., 1983]. 1
Литература:
Rod bell М. The role of hormone receptors and GTP-regulatory pro- J
teins in membrane transduction. — Nature (London), 1980, vol. 284, J
N 5751, p. 17—22.
H a n s k i E., S t e r n w e i s P. C., N о r t h u p J. K. et al. The regu- 1
latory component of adenylate cyclase. Purification and properties-
of the turkey erythrocyte protein. — J. biol. Chem., 1981, vol. 256, 5
N 24, p. 12911—12919. A
Hanski E., Gilman A. G. The guanine nucleotide-binding regula-
tory component of adenylate cyclase in human erythrocytes. — If.
Cyclic Nucleotide Res., 1982, vol. 8, N 2, p. 323—336. ~Ж
Katada T., Ui M. ADP ribosylation of the specific membrane pro-
tein of C6 cells by islet-activating protein associated with modifi-'ж
cation of adenylate cyclase activity. — J. biol. Chem. 1982, vol. 257, J|
N 12, p. 7210—7216. ’ "ЯЕ
Katada T., Bokoch G. M., Nor th up J. K,, Gilman A. G. ‘Ж
Guanine nucleotide and/or hormone induced inhibition of adeny-Jg'
late cyclase (abstr.).— Fed. proc., 1983, vol. 42, p. 1850. . Ж
Nomura Y., Kitamura Y,, S e g a w a T. Involvement of i:ihibi- Ц
tory G-proteins in o^-adrenoceptor binding in rat brain membranes, Ж
In; Abstracts of 9th Inter, congress of Pharmacol., London, 1984,
abstr. 224. w
226
246. Циклический аденозин-3',5'“монофосфат
Ci0H12N5O6P М. м. 329,22
Синонимы: цАМФ, 3Z,5Z-AMP, Cyclic adenosine mono-
phosphate, cyclic AMP, 3z,5z-Cyclo-adenylic acid
«Тканевой» («второй») передатчик возбуждения. Ка-
техоламины и серотонин вызывают повышение активно-
сти аденилатциклазы, приводящее к увеличению кон-
центрации цАМФ внутри клеток.
Литература:
Ком ети ан и П, А. О механизме действия циклической аденозин-
монофосфорной кислоты, — Тбилиси: Мецниереба, 1974, с. 1—
108.
Перцева И. Н, Циклический аденозинмонофосфат и ионы кальция
в механизме действия катехоламинов. — Успехи современ. биол.,
1976, вып. 1(4), с. 18—33.
Думлер И. Л., Этин го ф Р. Н. Аден оз ин циклаз а и фосфодиэсте-
раза аденозин-3/,5/-монофосфата: природа, свойства и регуля-
ция. — Вопр. мед, химии, 1976, т. 22, вып. 2, с. 151 —161.
Северин С. Е., К у л и н с к и й В. И. (ред.) Циклические нуклеоти-
ды. — Тезисы докладов первого Всесоюзн, симп., Красноярск,
1976, с. 1 — 166.
Robinson G. A., Butcher R. W., Sutherland Е. W. Cyclic
AMP. — New York, Academic Press, 1971.
Rail T. \V, Role of adenosine 3r,5'-monophosphate (cyclic AMP) in
actions of catecholamines. — Pharmacol. Rev., 1972, vol. 24, N 2
p. 399—409.
Daly j, \V. Cyclic adenosine 3',5'-monophosphate role in the phy-
siology and pharmacology of the central nervous system. — Bio-
chem. Pharmacol., 1975, vol. 24, N 2, p. 159—164.
15*
227
247. Дибутирил циклический
Аденозин-3\5'-монофосфат
C18H24N5O8P М.м. 469,29
Синонимы: db-cAMP, Dibutyryl cyclic adenosine-3z-5'
monophosphate
Синтетическое производное цАМФ, в отличие oi
цАМФ легче проникает через клеточные мембраны
имеет также некоторые другие отличия.
Литература:
A h г ё п К.. Hj alm arson A., Isaksson О. Inotropic and meta
bolic effects of dibutyryl cyclic adenosine Sku'-monophosphate ii
the perfused rat heart, — Acta physiol. Scand., 1971, vol. 82, N 1
p. 79—90,
Hein on en E., Gripenbe rg J., Jansson S.-E. A spin label
study on the effect of dibutyryl cyclic AMP on synaptic plasma
membranes isolated from rat brain. — Acta physiol, Scand., 1983,
vol. 119, N 2, p. 135—138.
Ribeiro J. A., Sa-Almeida A. M, Excitatory effects of dibutyry
cycfic AMP, noradrenaline and theophylline on 45Ca uptake bj
synaptosomes from rat brain. — Aren. int. Pharmacodyn. Ther..
1984, vol. 270, N 2, p. 215—231.
248. Аденилатциклаза
Фермент, катализирующий процесс образования цикл:
ческого аденозин-3/,5/-моиофосфата (цАМФ).
228
Литература:
Слинченко Н, И., Курский М. Д. Механизм регуляции адени-
латциклазной активности. — Успехи соврем, биол,, 1979, т. 88,
вып, 3(6), с. 337—352.
А д е н и л а т и и к лаза. Библиографический указатель (1962—
1971) . — Составители М. А., Ростомян, Л. А„ Шатверова,
С. П, Калашян, Ереван: Изд. АН Арм.ССР, 1982, с. 1—124.
Ross Е. М, Gilman A. G. Biochemical properties of hormone-sen-
sitive adenylate cvclase. — Ann. Rev. Biochem., 1980 vol. 49,
p. 533—564.
249. Форсколин
Производное дитерпепа из индийского растения Coleus
forskohli
С22Н34О7 М. м. 410,51
Синонимы: Forskolin
Активатор адеиилатциклазы. Его эффекты не блоки-
руются специфическими антагонистами рецепторов.
Литература:
Lindner Е., Doh a d wall a A. N., В h a 11 а с h а г у а В. К. Posi-
tive inotropic and blood pressure lowering activity of a diterpene
derivative isolated from Coleus forskohli: Forskolin. — Arzneim-
Forsch., 1978, vol. 28(1), N 2, p. 284—289.
Metzger H., Lindner E. The positive inotropic-acting forskolin,
a potent adenylate cyclase activator. — Arzneim.-Forsch 1981
vol. 31, p. 1248—1250.
S e a in о n К. B., Daly J. W. Forskolin: a unique diterpene activator
of cyclic AMP-gencrating systems.—J. Cycl, Nucleotide Res.,
1981, vol. 7, N 1, p. 201—224,
R a m J. L. Forskolin activation of anjdentified peptide-sensitive moto-
neuronc in Aplysia, —Br. J. Pharmacol, 1983 vol. 79 N 3
p. 631—633.
Seanion К. B., Daly J. W. Forskolin, cyclic AMP and cellular phy-
siology. — TIPS, 1983, vol. 4, p. 120—123.
Hstow M. R., Ginsburg, R,, Strosbcrg A. et al. Pharma-
cology and inotropic potential of forskolin in the human heart.—
J. clin. Invest., 1984, vol, 74, N 1, p. 212—223.
229
250. Нейропептид Y
Синонимы: Neuropeptide Y, NPY, Synthetic porcine
neuropeptide
Состоит из 36 аминокислот [Tatemoto К., 1982]. Об-
ладает выраженной сосудосуживающей активностью (по
этому свойству в 50 раз превосходит норадреналин, см.
Lundberg J. М. et al., 1984) и подавляет высвобождение
норадреналина в ответ на раздражение симпатических
нервов [Lundberg J. М., Stjarne J., 1984].
Нейропептид Y сосуществует с нейромедиатором нор-
адреналином в симпатических нервах, ио в отличие от
иорадреналина не влияет на объем селезенки и на слю-
ноотделеиие [Lundberg J. М., Hokfelt Т., 1983; Lund-
berg J. М., 1984; Ekbald Е. et al., 1984], его запасы
устойчивы к действию резерпина [Lundberg J. М. et al,,
1984]. В симпатических нервах эндогенный иейропеп^.
тид Y накапливается в больших везикулах [Fried G.
et al., 1984].
Литература:
Tatemoto К, Neuropeptide Y: complete aminoacid sequence of the X
brain peptide. — Proc. natl. Acad. Sci. U.S.A., Bioi. Sei., 1982, j
vol. 79, p. 5485—5489.
Lundberg J. M., Hokfelt T. Co-existence of peptides and classi-
cal neurotransmitters. — Trends in Neurosci,, 1983, vol. 6, p. 325—
333. ;
Lundberg J. M., Stjarne L. Neuropeptide Y (NPY) depresses В
the secretion of 3H-noradrenaline and the contractile response Г
evoked by field stimulation, in rat vas deferens. — Acta physiol.
Scand., 1984, vol. 120, N 3, p. 477—479.
Lundbe.rgJ. M. Co-existence of peptides and classical transmitters
in autonomic nerves of exocrine glands. In: Abstracts of 9th Inter,
congress of Pharmacol., London, 1984, abstr. S16-6. “
Lundberg J. M., A n g g a r d A., S ari a A T er e n i u s L. Neurq^
peptide Y (NPY) and peripheral sympathetic vascufar control. In_:_
Abstracts of 9th Inter. Congress of Pharmacol., London, 1984^
.abstr. 14.
Fried G., T e r e n i u s L., H о k f e 11 T. Neuropeptide Y, enkephalins
and noradrenaline may coexist in large vesicles in bovine splenic W
nerve. In: Abstracts of 9th Inter, congress of Pharmacol., London,
1984, abstr. 345.
Ekbald E., E d v i n s s о n L., W a h I e s t e d t C. ct al. Neuropep- jg
tide Y co-exists and co-operates with noradrenaline in perivascular—w
nerve fibres. — Regulat. Peptiedes, 1984, vol. 8, p. 215—235. Я
Lundberg J. M., Hua X.-Y., Franco-Cereceda A. Effects -^1
of. neuropeptide Y (NPY) on mechanical activity and neurotrans- Ц’
mission in the heart, vas deferens and urinary bladder of the gui-
nea-pjg. — Acta physiol, Scand., 1984, vol. 121, N 4, p. 325—332. .-Ж
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Глава 1. Адренорецепторы
Аничков С. В. Нейрофармакология. — Л.: Медицина, 1982,— 13 с.
Дхрем А. М., Галактионов С. Г., Голубович В. П. Конформация био-
генных аминов. — Минск: Наука и техника, 1979. — 175 с.
Базян А. С. Роль адренорецепторов в регуляции эффективности адре-
нергической симпатической передачи. — Успехи соврем, биол,,
1981, т. 92, № 1, с. 115—126.
Борискина Г. М. Особенности ^-адренергического рецептора при ги-
пертонической болезни и спонтанной гипертензии у крыс (об-
зор).— Кардиология, 1982, т. 22, № 3, с. 120—125.
Говырин В. А., Жаров Б. С. К молекулярной физиологии адреноре-
цепторов.— Физиол. журн. СССР, 1984, т. 70, № 5, с. 529—
551.
Жаров Б. С., Говырин В. А. Продуктивные конформации лигандов
и топографии активного центра альфа!-адренорецепторов по дан-
ным теоретического конформационного анализа. — Биоорган, хи-
мия, 1984, т. 10, № 3, с, 362—377.
Кац М. М, Топография а- и ^-адренорецепторов.— Хим.-фарм. журн.,
1983, т. 17, № 3, с. 278—282.
Кац М. М. Связывающие центры а- и а2-адренорецепторов. — Хим.-
фарм, журн., 1984, т. 18, № 8, с. 904—912.
Комиссаров И. В., Абрамец И. И. Функциональные, фармакологиче-
ские и структурные различия адренергических рецепторов мы-
шечных клеток позвоночных. — Успехи физиол. наук, 1977, т. 8,
№ 2, с. 75—93.
Костюк П. Г. Кальциевые ионные каналы в клеточной мембране, —
Физиол. журн. СССР, 1984, т, 70, № 8, с. 1082—1091.
Освобождение катехоламинов из адренергических нейронов: Пер.
с англ,/Под ред. Д. М. Патона.— М.: Медицина, 1982. — 351 с.
Aarons R. D,: Nies A. S., Gal J. et al. Evaluation of fbadrenergic recep-
tor density in human lymphocytes after propranolol administra-
tion, — J, clin. Invest., 1980, vol. 65, p. 949—957,
Aggerbeck M., Guellaen G., Hanoune J. Adrenergic receptor of alphar
subtype mediates the activation of the glycogen phosphorylase in
the normal rat liver. — Biochem. Pharmacol,, 1980 vol 29 N 4
P, 643—645.
Ahlqulst R. P. A study of the adrenotropic receptors. — Amer. J. Phy-
siol., 1948, vol. 153, N 3, p. 586—600.
Afilquist R. p. The adrenergic receptors. — J. Pharm. Sei., 1966 vol. 55,
...X 4. p. 359-367.
Anens R. j.t Stmonis A. Al. Receptors and receptor mechanism. — In:
Beta-adrenoceptor blocking agents/Eds. P. R. Saxena R. P. For-
syth Amsterdam, f976, p. 3—27,
Arnold A, Symphathomimetic amine-induced responses of effector or-
gans subserved by alpha-, beta!- and beta2-adrenoceptors.— In:
Adrenergic activators and inhibitors/Bcrlin — New York, 1980
Pt. 1, p. 63-88.
231
Asakura M.r Tsukamoio T., Jmafuliu J. et al. Regulation of two-affinity
states of brain a2-receptors estimated by 3H-clonidinc and 3H-rau-
wolscine: effects of cation, GTP and NEM.— In: International
congress of Pharmacology. Dili Abstraects. London, 1984, abstr. 221.
Barker К. A., Harper B., Hughes I. E. Possible subdivisions among '
а-adrenoceptors in various isolated tissues. — J. Pharm. Pharma-
col, 1977, vol. 29, N 3, p. 129—134.
Berthelsen S.t Pettinger IV. A. A functional basis for classification of '
alpha-adrenergic receptors. — Life Sci, 1977, vol. 21, p. 595—606.
Bousquet P., Rouot B., Schwartz J. The central a-adrerioceptors: some
new aspects. — Trends Pharmacol. Sci, 1983, vol. 4, N 5, p. 206—
208.
Briggs M. Л4, Lefkowitz R. J. The beta-adrenergic receptor system:
a model for the transmembrane regulation of adenylate cyclase.—
In: Cellular regulation of secretion and release/Ed. M. P. Conn. ,
New York, 1982, p. 23—50. -
Bristow M. R., Ginsburg R., Minobe lV. et al. Decreased catecholamine
sensitivity and ^-adrenergic receptor density ’in failing human
hearts. — New EngL J. Med., 1982, vol. 307, p. 205—211.
Brodde О. E., Leiferi F. J.r Krehl H. J. Coexistence of hetat- and beta2:=T
adrenoceptors in the rabbit heart: quantitative analysis of the -s3
regional distribution by (—)-3H-dihydroa]prenolol binding.—
cardiovasc. Pharmacol, 1982, vol. 4, N 1, p. 34—43.
Bryan L. /, Cole J. J., O'Donnell S. R„ Wanstall /. C. A study desig-
ned to explore the hypothesis that betat-adreuoceptors are «inner^B
vated» receptors and beta2-adrenoceptors arc «hormonal» гесер- ж
tors. — J. Pharmacol, exp. Ther, 1981, vol. 216, N 2, p. 395—400,
Bur germeister IF, Hektnan Al, Helmreich E. J. M. Photoaffinity labe-
ling of the ^-adrenergic receptor with azide derivatives of iodo-ymt
cyanopindolol. — J. biol. Chem, 1982, vol. 257, N 9, p. 5306— &
53 II.
Cambridge D., Davey M. J. Comparison of the a-adrenoceptors located-^
on sympathetic and parasympathetic nerve terminals. — Brit. J. Д
Pharmacol, 1980, vol. 69, N 2, 345P—346P. ...1
Carman-Krzan M. Characterization of vascular alpha;- and alpha2-adre-
nergic receptor binding sites by the group specific reagents. — In: ж
International congress of Pharmacology. 9th. Abstracts. London,
1984, abstr. I006P. w!
Cavero /, Shepperson N. B., Lefevre-Borg F., Langer S. Z. Differential S
inhibition of vascular smooth muscle responses to ccj- and a2-adre’.-;S
noceptor agonists by diltiazem and verapamil. — Circulat. Res.. Д
1983, vol. 52, Suppl. 1, p. 69—76. Ж
Coates J., Jahn U., Weelman D. F. Existence of a new subtype of Д
oc-adrenoceptor on the rat anococcygeus is revealed by Sgd Ю1/7&Я'
and phenoxybenzamine. — Brit. J. Pharmacol, 1982 vol. 75, N 3,|Bl
p. 549—552. 1|
Coates J., Weetman D. F. Demonstration of ocls-adrenoceptors after JI
exposure of the rat anococcygeus to bencxtraminc. — Brit. J. Д
Pharmacol, 1983, vol. 80, N 2, p. 343—346. . Ж
Cyclic nucleotides/Eds. J. A. Nathanson, I. W. Rebabian.— Berlin—.’-Д
New York: Springer — Verlag, 1982, Pt. 2. 881 p.
Dahlof C. Studies on P-adrenoceptor mediated facilitation of sympathc-JR
tic neurotransmission. — Acta physiol. Scand, 1981, Suppl. 500.
Dale H. H. On some physiological actions of ergot.—J. Physiol, 1906,др
vol. 34, p. 163—206. . Ж
De Lean A., Hancock A. A, Lefkowitz Rr J. Validation and statisticalj»'
232
analysis of a computer modeling method for qualitative analysis
oi radioligand binding data for mixtures of pharmacological recep-
l(Jt- subtypes. — Molec. PharniacoL, 1982, vol. 21, N 1, p. 5—16.
jje /mmi /1./ St add J. AL, Lefkowitz R. J. A ternary complex model
explains the agonist-specific binding properties of the adenylate
cyclase-coupled beta-adrenergic receptor. — J. biol. Chum., 1980,
vol. 255, N 17, p. 7108—7117.
De Mcy A, Vanhouite P. Al. Uneven distribution of postjunctional
alpha,- and alpha2-likc adrenoceptors in canine arterial and venous
smooth muscle. — Circulat. Pcs., 1981, vol. 48, p. 875—884.
Dockerly J. R-, McGrath J. C. A comparison of pre- and postjunctional
potencies of several alpha-adrenergic receptor agonists in the car-
diovascular system and anococcygeus muscle of the rat. — Nuunyn-
Sclirnicdeberg’s Arch. Pharmacol., 1980, vol. 312, N 1, p. 107—116.
Dociieriy J. R. Alpha,- and alpha^-adrenoceptors: pharmacology and
clinical implications. — J. cardiovasc. Pharmacol., 1981, vol. 3,
Supph 1, p. 14—23.
Dockerty J. R. An investigation of presynaptic a-adrenoccptor subtypes
in ihe pithed rat heart. — Brit. J. Pharmacol., 1983, vol. 78, X 4,
p. 655—657.
Etilir U. S. Von General views on the relevance of presynaptic recep-
tor systems.— Im Presynaptic receptors/Eds. S. Z. Langer,
K. Slarke, M. L. Duhocovicb. Oxford — New York; 1979, p. 5—9.
Extun J. FL Molecular mechanisms involved in alpha-adrenergic res-
ponses.— Molec. Cell. Endoer., 1981, vol. 23, N 3, p, 233—264.
Fain J. N., Garcia-Sainz J. A. Role of phosphatidylinositol turnover in
alpha, and adenylate cyclase inhibition in alpha2 effects of cate-
cholamines.— Life Sci., 1980, vol. 26, p. 1183—1194.
Flacahan A'. A., McGrath J. C. a,-Adrenoceptors can mediate chrono-
tropic responses in the rat heart. — Brit. J. Pharmacol., 1981,
vol. 73, N 3, p. 586—588.
Fleisch J. FL Age-related decrease in beta adrenoceptor activity of the
cardiovascular system. — Trends Pharmacol. Sci., 1981 vol. 2,
N 12, p. 337—340.
Frankhuyzen A. L.t Mulder A. H. Noradrenaline inhibits depolarization-
induced 3H-serotonin release from slices of rat hippocampus.—
F.urop. J. Pharmacol., 1980, vol. 63, N 2/3, p, 179—182.
Gillespie J. S., Rhoyi Al. A. The site and receptors responsible for the
inhibition by sympathetic nerves of intestinal smooth muscle and
its parasympathetic motor nerves.— J. Physiol. (London), 1977,
vol. 267, N 3, p. 767—789.
Glaubiger G., Lefkowitz R. J. Elevated beta-adrenergic receptor number
after chronic propranolol treatment. — Biochem. biophys. Res. Com-
mun„ 1977, vol. 78, p. 720—725.
Glaubiger G._ Tsai B. S,, Lefkowitz R. J. et al. Chronic guanethidine
treatment increases cardiac p-adrenergic receptors. — Nature (Lon-
don), 1978, vol. 273, N 5659, p. 240—242.
Graham R, AL, Hess H.-L, Homey C. J. Solubilization and purification
of the a,-adrenergic receptor using a novel affinity resin. — Proc
nat. Acad. Sci. U.S.A., Biol. Sci., 1982, vol. 79, N 7, p. 2186—2190.
Scrutton Al. C. Novel a2-adrenoceptors primarily respon-
sible for inducing platelet aggregation. — Nature (London) 1979
vol. 277, N 5698, p. 659—661.
utlluen G._ Goodhardt AL, Hanoune J. Recent advances in the purifi-
cation of the ot’-adrenoceptor. — J, cardiovasc. Pharmacol [982
vol. 4, Suppl. 1, S30—S34.
233
Harden T. K. Agonist-induced desensitization of the ^-adrenergic recep- '
tor-linked adenylate cyclase. — Pharmacol. Rev., 1983, vol. 35
N 1, p. 5—32. x
Hawthorn M. IL, Broadley K. J. Evidence from use of neuronal uptake
inhibition that -adrenoceptors, but not ^-adrenoceptors, are inner-
vated.— J. Pharm. Pharmacol., 1982, vol. 34, N 10, p. 664—666.
Hieble J. P., Sarau И. Л1., Foley J. J. et al. Comparison of central and
peripheral ai-adrenoccptors. — Nauuyn-Schmiedeberg’s Arch. Phar-
macol., 1982, vol. 318, N 4, p. 267—273. _____
Hoffman В. B., Lefkowitz R. J. Agonist interactions with cc-adrenergic---
receptors. — J. cardiovasc. Pharmacol., 1982, vol. 4, Suppl. 1,
S14—S18.
Hamburger V., Lucas M., Rosenbaum E. et al. Presence of both betar—-
and beta2-adrenergic receptors in a single cell type. — Molec, -
Pharmacol., 1981, vol. 20, N 3, p. 463—469.
Jakobs K. H.t Schultz G. Signal transformation involving oc-adrend-
ccptors. — J. cardiovasc. Pharmacol., 1982, vol. 4, Suppl. 1, S63—_______
S67. " '
Kaiiyama H., Obara K., Nomura Y., Segawa T. The increase of cardiae--^
^-subtype of 6-adrenergic receptors in adult rats following neona*~~
tai 6-hydroxydopa treatment.— Europ. J. Pharmacol., 1982, vol. 77T______l
N 1, p. 75—77. X
Rerry R. Scrutton M. C. Platelet ^-adrenoceptors. — Brit. J. Pharma*
col., 1983, vol. 79, N 3, p. 681—691. 7
Kanos G. The hepatic at-adrenoceptor.— Trends Pharmacol. Sci., 1984, £
vol. 5, N 9, p. 380—383. f
Lands A. M.t Arnold. A., McAuliff J. P. et al. Differentiation of recep- 1
tor systems activated by sympathomimetic amines. — Nature (Lon- <
don), 1967, vol. 214, N 5088, p. 597—598. J
Langer S. Z. Presynaptic regulation of catecholamine release. — Bio- t
chem. Pharmacol., 1974, vol. 23, N 13, p. 1793—1800. й
Langer S. Z. Presynaptic receptors and their role in the regulation of -S
transmitter release.— Brit. J. Pharmacol., 1977, vol. 60, N 4,
p. 481—497. |
Langer S. Z. Presynaptic regulation of the release of catecholamines.—
Pharmacol. Rev., 1981, vol. 32, p. 337—360. *
Langer S. Z., Stepperson N. B. Prejunctional modulation of norad- •
renaline release by o^-adrenoceptors: physiological and pharmaco- v{
logical implications in the cardiovascular system. — J. cardiovasc. gi
Pharmacol., 1982, vol. 4, Suppl. 1, S35—S40. |
Langer S. Z., Hicks P. E. Alpha-adrenoceptor subtypes in blood vessels: I
physiology and pharmacology,—J. cardiovasc. Pharmacol., 1984, |
vol. 6, Suppl. 4, S547—S558. 1
Langley L N. On the reaction of cells and nerve-endings to certahu-i-
poisons, chiefly as regards to the reaction of striated muscle to Ji
nicotine and curari. — J. Physiol., 1905, vol. 33, p. 374—413. .il
Langley J. N. Croonian Lecture. On nerve endings and on special ^
excitable substances in cells. — Proc. Roy. Soc. Ser. B., 1906. Ж
vol. 78, p. 170—194. Pjffi
Lavin T. N., Heald S. L., Jeffs P. W7. et al. Photoaffinity labeling
the ^-adrenergic receptor.— J. biol. Chem., 1981, vol. 256, N 22,
p. 11944—11950. j,
Lavin T. N.K Nambi P., Heald S. L. et al. 125I-Labeled p-azidobenzylca^K
razolol, a photoaffinity label for the ^-adrenergic receptor: Charac^E
terization of the ligand and photoaffinity labeling of [Jj- and t32-ad-S
W7. et al. Photoaffinity labeling Д
234
rencrgic receptors. —J. biol. Chem., 1982, vol. 257, N 20, p. 12332—
12340.
Ledda F., Mantelli L. Differences between the prejunctional effects of
phenylephrine and clonidinc in guinea-pig isolated atria. — Brit.
J, Pharmacol., 1984, vol. 81, N 3, p. 491—497.
Lees G. AJ. A hitch-hiker’s guide to the galaxy of adrenoceptors.—
Brit. med. J., 1981, vol. 283, N 6285, p. 173—178.
lefkowitz R. J. Molecular pharmacology of- beta-adrenergic receptors —
a status report. — Biochem. Pharmacol., 1974, vol. 23, N 15,
p. 2069—2076.
Lefkowitz R. Williams L. T. Catecholamine binding to the beta-
adrenergic receptor. — Proc, nat. Acad. Sci. U.S.A., 1977, vol. 74,
N 2, p. 515—519.
Lefkowitz R. J., Caron M. G., Michel T.t Stadel J. M. Mechanisms of
hormone receptor-effector coupling: The beta-adrenergic recep-
tor and adenylate cyclase. — Fed. Proc., 1982, vol. 41, p. 2664—
2670.
Levin В. E. Presynaptic location and axonal transport of ^-adreno-
ceptors in the rat brain. — Science, 1982, vol. 217, N 4559, p. 555—
556.
Limbird L. E., Lefkowitz R. J. Resolution of ^-adrenergic receptor bin-
ding and adenylate cyclase activity by gel exclusion chromato-
graphy. — J. biol. Chem., 1977, vol. 252, N 2, p. 799—802.
Limbird L. E. oc2-Adrenergic systems: models for exploring hormonal
inhibition of adenylate cyclase. — Trends Pharmacol. Sci., 1983,
vol. 4, N 3, p. 135—138.
McGrath J. C. Evidence for more than one type of postjunctional «-ad-
renoceptor.— Biochem. Pharmacol., 1982, vol. 3! N 4, p. 467—
484.
Meet Jr C. A. van, Jonge A., Ralkman H. O. et al. Organic and inor-
ganic calcium antagonists reduce vasoconstriction in vivo mediated
by postsynaptic a2-adrenoceptors, — Naunyn-Schmiederberg’s Arch.
Pharmacol., 1981, vol. 316, N 2, p. 288—293.
Melchiorre C. Selectivity of oci- and oc2-adrenergic agonists and anta-
gonists.— Farmaco. (Sci.), 1980, vol. 35, N 7, p. 535—550.
Michel T., Hoffman В. B., Lefkowitz R. J. Regulation of adenylate cyc-
lase by adrenergic receptors. — In: Biochemical actions of hormo-
nes. New York, 1982, vol. 20, p. 43—67.
Mohell N. Alpha,-adrenergic receptors in brown adipose tissue. — Acta
physiol. Scand., 1984, Suppl. 530, p. 1—62.
Moulds R. F. IF,, Jauernig R. A. Mechanism of prozasin collapse.—
Lancet, 1977, vol. 1, N 8004, p. 200—201.
Rakaki T., Hakadate T., Ishii R., Kato R. Postsynaptic alpha2-adrener-
gic receptors in isolated rat islets of Langerhans: inhibition of
ins.uline release and cyclic 3',5'-adenosine monophosphate accumu-
lation. — J. Pharmacol, exp, Ther., 1981 vol. 216, N 3 p. 607—
612,
Котит У., Kitamura У.. Segawa T. Involment of inhibitory G-proteins
in a2-adrenoceptor binding in rat brain membranes. — In: Inter-
national congress of Pharmacology. 9th. Abstracts. London, 1984,
abstr. 224.
О Donnell J. M., Wolfe В. B., Frazer A. Agonist interactions with beta
adrenergic receptors in rat brain.— J. Pharmacol, exn. Ther. 1984
vol. 228, N 3, p. 640—647.
Eaton IF. D. M., Vizi E. S. The inhibitory action of noradrenaline and
adrenaline on acetylcholine output by guinea-pig ileum longitu-
235
dinal muscle strip.— Bril. J. Pharmacol., 1969, vol. 35, N 1
p. 10—28, |
Putney J. It7. Jr. Phosphatidylinositol metabolism and a-adrenoceptor
mechanisms. — In: Adrenoceptors and catecholamine action/Ed.
G. Kunos, New York, 1983, p. B, p. 51—64. I
Raiteri M., Maura G., Gemignani A., Pittaluga A. Differential blockade ' ।
by ( —)-mianserin of the alpha2-adrenoccptors mediating irihibi- 1
tion of noradrenaline and serotonin release from rat brain synap-
tosomes. — Naunyn-Schmiedeberg’s Arch. Pharmacol., 1983 I
vol. 322, N 2, p. 180—182. ’ -x '
Rashidbaigi A., Ruoho A. E. lodoazidobenzylpindolol, a photoaffinity 4
probe for the ^-adrenergic receptor, — Proc. nat. Acad. Sci. U.S A
Biol. Sci., 1981, vol. 78, N 3, p. 1609—1613.
Rashidbaigi A„ Ruoho A. E, Photoafl'inity labeling of fi-adrenergic
receptors: identification of the ^-receptor binding site (s) from j
turkey, pigeon and frog erythrocytes. — Biochem. biophys. Res. I
Comniun., 1982, vol. 106. p. 139—148.
Rimele T. J., Rooke T. II7., Aarhus L. L.t Vanhoutte P. AL Alphaj-adrc- 1
noceptors and calcium in isolated canine coronary arteries. — J. r-
Pharmacol, exp. Ther., 1983, vol. 226, N 3, p. 668—672. ’
Roeske 117. R.t Yamamura H. I. Adrenergic-cholinergic interactions.— (
tn: Adrenoceptors and catecholamine action./Ed. G. Kunos. New-
York, 1983, Bd B, p. 108—122.
Ross E. Al., Gilman A. G. Biochemical properties of hormone-sensitive-----
adenylate cyclase.—Ann. Rev. Biochem., 1980, vol. 49 p. 533—
564.
Rouot B., Sladeczek F., Bockaert J. Solubilization of brain aipha2-adre--i
noceptor with a zwitterionic detergent: preservation of agonist------1
binding and its sensitivity to GTP. — In: International congress of--1
Pharmacology. 9th, Abstracts. London, 1984, abstr., 1000P.
Ruffolo R. R., Yaden E. L., Waddell J. E. Receptor interactions oR=
imidazolines. V. Clonidine differentiates postsynaptic alpha adre-
nergic receptor subtypes in tissues from rat. — J. Pharmacol, exp. ।
Ther., 1980, vol. 213, N 3, p. 557—561.
Ruffolo R. R., Waddell J. E., Yaden E. L. Postsynaptic alpha adrenergic——1
receptor subtypes differentiated by yohimbine in tissues from the
rat. Existence of alpha2-adrenergic receptors in rat aorta.—J,-------------
Pharmacol, exp. Ther., 1981, vol. 217, N 2, p. 235—240. ----
Schmidt H. H. H. IF, Schurr C., Hedler L.t Mafewski H. Local modu-“ 1
lation of noradrenaline release in vivo: presynaptic ^-adrenocep- *
tors and endogenous adrenaline.—J. cardiovasc. Pharmacol., 1984;------
vol. 6, N 4, p. 641—649. '
Shibata S.t Seriguchi D. G., Iwadare S. et al. The regional and species
differences on the activation of myocardial a-adrenoceptors by
phenylephrine and methoxiamine, — Gen. Pharmacol., 1980, vol. 11, I
N 1, p. 173—180. . 1
Shorr R. G. L„ Heald S. L„ Jeffs P. W. et al. The jl-adrenergic receptor:
rapid purification and covalent labeling by photoafffnity crosslin-
king. — Proc. nat. Acad. Sci. U.S.A, Biol. Sci., 1982 vol. 79, N 9, -
p. 2778—2782.
Somlyo A. P., Somlyo A. V. Vascular smooth muscle. II. Pharmaco-
logy of normal and hypertensive vessels. — Pharmacol. Rev. 1970,
vol. 22. N 2, p. 249—353.
Spies C., Schultz K. D., Schultz G. Inhibitory effects of mepacrine and
eicosatetraynoic acid on cyclic GTP elevations caused by calcium
236 <
and hormonal factors in rat ductus deferens. — Naunyn-Schmiede-
berg’s Arch. Pharmacol,, 1980, vol. 311, N 1, p. 71—77.
Sindel J. Л1., Shorr R. G. L„ Limbird L. E., Lefkowitz R. J. Evidence
that a ^-adrenergic receptor-associated guanine nucleotide regula-
tory protein conveys guanosine 5'0-(3-thiotriphosphate)-dependent
adenylate cyclase activity.— J. biol. Chem., 1981, vol. 256, N 16,
p. 8718—8723.
Studel A, DeLean A., Lefkowitz R. T. Molecular mechanism of coupling
in hormone-responsive adenylate cyclase systems. — Advanc. Enzy-
mol., 1982, vol. 53, N 1, p. 1—43.
Sindel J. AL, Strulovici B., Nambi P. ct al. Desensitization of the beta-
adrencrgic receptor of frog erythrocytes. Recovery and characteri-
zation of the down-regulated receptors in sequestered vesicles.—
J. biol. Chem., 1983, vol. 258, N 5, p. 3032—3038.
Starke R. a-Adrenoceptor subclassification. — Rev. Physiol. Biochem.
and Pharmacol., 1981, vol. 88, p. 199—236.
Stiles G. L., Benovic J. L., Caron M. (?., Lefkowitz R. J. Mammalian
^-adrenergic receptors contain high mannose and complex type
carbohydrate chains. — In: International congress of Pharmacolo-
gy. 9th. Abstracts. London. 1984, abstr., 100IP.
'Stiles G. L., Caron M. G., Lefkowitz R. J. fi-Adrencrgic receptors:
biochemical mechanisms of physiological regulation. — Physiol.
Rev., 1984, vol. 64, N 2, p. 661—743.
Stjarne L., Brundin J. £2-Adrenoceptors facilitating noradrenaline secre-
tion from human vasoconstrictor nerves. — Acta physiol. Scand.,
1976, vol. 97, N 1, p. 88—93.
Stjarne L. Current issues in the study of norepinephrine secretion
from noradrenergic nerves. — In: Catecholamines, basic and clini-
cal frontiers/Eds E. Usdin, I, J. Ropin, J. Barchas. New York,
1979, p. 240—243.
Sundin U., Fain J. N. a2-Adrcnergic inhibition of lipolysis and respi-
ration in rat brown adipocytes. — Biochem. Pharmacol., 1983,
vol. 32, N 20,-p. 3117—3120.
Sutherland E. W., Rail T. IF. The regulation of adenosine-3',5'-phos-
phate and phosphorylase to the actions of catecholamines and other
hormones. — Pharmacol. Rev., 1960, vol. 12, N 3, p. 265—299,
Swillens S„ Dumont L E. A unifying model of current concepts and
data on adenylate cyclase activation by ^-adrenergic agonists. —
Life Sci., 1980, vol. 27, p. 1013—1028.
Taylor J. A., Rabi Mir G. Alpha adrenergic receptors and gastric func-
tion.— Drug Develop. Res., 1982, vol. 2, N 2, p. 105—122.
Tenner T. E.r Mukherjee A.t Hester R. R. Reserpine-induced supersen-
sitivity and the proliferation of cardiac jl-adrenoceptors. — Europ.
J. Pharmacol., 1982, vol 77, N 1, p. 61—65.
Timmermans P. В. M, IF. M.t van Zwieten P. A. a2-Adrcnoceptors: clas-
sification, localization, mechanism and targets for drugs.—J. med.
Chem., 1982, vol. 25, N 12, p. 1389—1401.
Timmermans P. В. M. IF. M.t van Meet J. C. A., de Jonge A. et al. The
influence of the calcium entry blocker nifedipine on the functional
responses in vivo initiated ad «a-adrenoceptors. — J. cardiovasc.
Pharmacol., 1983, vol. 5, N 1, p, 1—6.
Timmermans P. В. M. IF. M„ de Jonge A., Thoolen M. J. M. C. et al.
Quantitative relationships between a-adrenerglc activity and bin-
ding affinity of a-adrenoceptor agonists and antagonists. — J. med.
Chem., 1984, vol. 27, N 4, p. 495—503.
237
Triggle D. ]„ Triggle C. R. Chemical pharmacology of the synapse,—
London — New York: Acad. Press, 1976. — 654 p.
Uchida T., Ito II., Baum B. J. et al. Alpha-adrenergic stimulation of
phosphatidy linositol-pliosphatidic acid turnover in rat parotid
cells. — Molcc. Pharmacol., 1982, vol. 21, N 1, p. 128—132.
Vanhoutte P. M. Heterogeneity of postjunctional vascular «-adreno-
ceptors and handling of calcium. — J. cardiovasc. Pharmacol. 1982
vol. 4, N 1, S91—S96.
Vauquelin G., Geynet P., Hanoune J., Slrosberg A. D. Isolation of
adenylate cyclase-frce, fJ-adrencrgic receptor from turkey arythro-
cyte mebranes by affinity chromatography, — Proc. nat. Acad. ScL
U.S.A., 1977, vol. 74, N 9, p. 3710—3714.
Vent er J. C., Fraser С. M. The structure of a- and ^-adrenergic recep-___
tors. — Trends Pharmacol. Sci., 1983, vol. 4, N 6, p. 256—258. ' T “
Vizi E. S. The inhibitory action of noradrenaline and adrenaline on
release of acetylcholine from guinea-pig ileum longitudinal--—
strips. — Brit. J. Pharmacol., Chemother., 1967, vol. 31, N 2, p. 205; —
Vizi E. S. Release-modulating adrenoceptors. — In: Adrenoceptors and
catecholamine action./Ed. G. Kunos. New York, 1983, Pt, В
p. 65—107. ----
Weinstock M. The presynaptic effects of ^-adrenoceptor antagonists on '
noradrenergic neurones. — Life Sci., 1976, vol. 19, N 10, p. 1453—
1466. :
Westfall T. C. Local regulation of adrenergic neurotransmission.—=
Physiol. Rev., 1977, vol. 57, N 4, p. 660—728. ----
Wikberg J. E. S. The pharmacological classification of adrenergic
alpha, and alpha2-receptors and their mechanisms of action. — Acta
physiol. Scand., 1979, Suppl. 468, p. 1—99.
Wikberg J. E. S., Lefkowitz R. J., Caron M. G. Solubilization of rat
liver alphai-adrenergic receptors. Agonist specific alteration ire
receptor binding affinitv. — Biochem. Pharmacol., 1983, vol. 32,
N 21, p. 3171—3178.
Wilffert B., Timmermans P. В. M. W. M., van Zwieten P. A. Extrasy-
naptic location of alpha2- and noninnervated betas-adrenoceptors
in the vescular system of the pithed normotensive rat. — J. Phar-
macol. exp. Ther., 1982, vol. 221, N 3, p. 762—768. —
Wilffert B., Davidesko D.t Timmermans P. В. M. IF. Л1., van Zwie-_________
ten, P. A. Differential role of M-l and M-2 receptors in syrnpathe-,___
tic ganglia of the pithed normotensive rat in alpha adrenoceptor
mediated vasoconstriction. — J. Pharmacol. exp. Ther. 1983,
vol. 226, N 3, p. 855—860.
Williams L, T., Lefkowitz R. J. Slowly reversible binding of catechol-----
amine to a nucleotide-sensitive state of the beta-adrenergic recep-
tor,—J. biol. Chem., 1977, vol. 252, N 20, p. 7207—7213.
Williams L. T., Lefkowitz R. Watanabe A. M. et al. Thyroid hormone1
regulation of ^-adrenergic receptor number. — J. biol. Chem., 1977,
vol. 252, N 8, p. 2787—2789.
Williams L. T., Lefkowitz R, J. Receptor binding studies in adrenergic
pharmacology. — New York: Raven Press, 1978.— 157 p.
Wolfe B. B.t Harden T. K., Molinoff P. B. ^-Adrenergic receptors in
rat liver; Effects of adrenalectomv. Proc. nat. Acad. Sci. U.S.A.,.
1976, vol. 73, N 4, n. 1343—1347.
Wood C, L., Arnett C. D.t Clarke IF. R. et al. Subclassification of alpha-
adrenergic receptors by direct binding studies. — Biochem. Phar-
macol., 1979a, vol. 28, N 8, p. 1277—1282.
Wood C. L.t Caron M. G., Lefkowitz R. I. Separation of solubilized
238
alpha and beta adrenergic rece.ptors by affinity chromatography. —
Biochem. biophys. Res. Common., 1979b, vol. 88, N 1, p. I—8.
%'renn S. M., Homey C. J. Photoaffinity label for the ^-adrenergic
receptor: synthesis and effects on isoproterenol-stimulated adeny-
late cvclasc. — Proc. nat. Acad. Sci. U.S.A., 1980, vol. 77, N 8,
p. 4449—4453.
пи/! Zwieten P. A., van Meet J. C. A., de Jonge A. et al. Central and
peripheral a-adrenoceptors. — J. cardiovasc. Pharmacol., 1982,
vol. 4, suppl. 1, S19—S24.
van Zwieten P. A., van Meet J. C. A., Timmermans P. В. M. IK M.
Calcium antagonists and a2-adrenoceptors: possible role of extra-
cellular calcium ions in a2-adrenoceptor-mediated vasoconstric-
tion — J. cardiovasc. Pharmacol., 1982, vol. 4, Suppl. 1, S273—
S279.
vim Zwieten P. A,, Timmermans P. В. M. IK Л1. Cardiovascular Oa-re-
ceptors.—J. niolec. cell. Cardiol., 1983, vol. 15, N 11, 717—733.
Глава 11. Адреномиметические средства
Вотчал Б. Е., Замотаев И. П., Максимова Л. Н. Клиническая фарма-
кология бронхорасширяющих средств симпатомиметического ря-
да. — Клин, мед., 1974, т. 52, № 5, с. 43—46.
Габриелян Э. С., Амроян Э. А. Вазоактивные простагландины в го-
меостазе мозгового кровообращения. — Ереван: Айастан, 1983,—
306 с.
Ермакова В. Н. Клиническая оценка эффективности клофелина при
лечении глаукомы. — Новые лекарст. препараты. Экспресс ин-
форм., 1982, № 3, с. 2—8.
Aarons R. D., Nies A. S,t Gerber J. G., Molinoff P. B. Decreased beta
adrenergic receptor density on human lymphocytes after chronic
treatment with agonists. — J. Pharmacol, exp. Ther., 1983, vol. 224,
N 1, p. 1—6.
Arlens E. J., Simonis A. M. Physiological and pharmacological aspects
of adrenergic receptor classification. — Biochem, Pharmacol., 1983,
vol. 32, N 10, p. 1539—1545.
Avlado D. M. Sympathomimetic drugs. — Springfield: Charles C. Tho-
mas Publ., 1970.— 432 p.
Baldessarlni R. J. Release of catecholamines. — In: Handbook of psy-
chopharmacology/Eds. L. L. Iversen, S. D. Iversen, S. H. Snyder.
New York—London, 1975, vol. 3, p. 37—137.
Beckett A. H. Stereochemical factors in biological activity. — Fortschr.
Arzneim.-Forsch., 1959, vol. 1, p. 455—530.
Blaschka /7. A discussion on the action of local hormones.— Proc.
Roy. Soc. B., 1950, vol. 137, p. 307—311.
Bousquet P., Schwartz J. Alpha-adrenergic drugs. Pharmacological
tools for the study of the central vasomotor control. — Biochem.
Pharmacol., 1983, vol. 32, N 9, p. 1459—1466.
Bousquet P., Feldman Schwartz J. Central cardiovascular effects
of alpha adrenergic drugs: differences between catecholamines and
imidazolines. — J. Pharmacol, exp. Ther., 1984, vol. 230, N 1,
p. 232—236.
Bowman IK C.t Raper C. Sympathomimetic bronchodilators and animal
models for assesing their potential value in asthma. — J. Pharm,
Pharmacol., 1976, vol. 28, Suppl. N 4, p, 369—374.
239
Bretz U., Martin U., Mazzoni L. ct al. Modulation of the (J-adrenergic
system: possible iniplications for the prophylactic action of ketoti-
fen in asthma. — Triangle, 1982, vol. 21, N 4, p. 133—137.
Broadley K. 7., Nicholson C. D. Functional antagonism as a means of
determining dissociation constants and relative efficacies of sym-
pathomimetic amines in guinea-pig isolated atria. — Brit. J. Phar-
macol,, 1979, vol. 66, N 3, p. 397—404.
Brown Af. /. The role of adrenaline in essential hypertension in man.—
In: International, congress of Pharmacology. 9th. Abstracts. Lon- ।
don, 1984, abstr. LI2.
Butler M., Jenkinson D, H. Blockade by \VB 4101 of «-adrenoceptors
in the rat vas deferens and guinea-pig taenia cacci. — Europ. J
Pharmacol., 1978, vol. 52, N 3/4, p. 303—311.
Central adrenaline neurons: basic aspects arid their role in cardiovas- I
cular functions/Ed K. Fuse. — Oxford — New York: Pergamon
Press, 1980. — 348 p.
Conoliy Al. E., Davies D. S., Dollery C. 7\, George С. E. Resistance to —।
[3-adrenoceptor stimulants (a possible explanation of the rise in |
asthma deaths). — Brit. J. Pharmacol., 1971, vol. 43, N 2, p. 389—
402.
Dawson J. R., Canepa-Anson R.f Kuan P. ct al. Treatment of chronic
heart failure with pirbuterol: acute hemodynamic responses. — Brit
med. J., 1981, vol. 282, N 6274, p. 1423—1426.
DeSantis V. P.f Langsfeld IV., Lindmar R.k Loffelholz K. Evidence for --
noradrenaline and adrenaline as sympathetic transmitters tn the___________
chicken. — Brit. J. Pharmacol., 1975, vol. 55, N 3, p. 343—350.
Doherty N. S., Hancock A. A. Role of alpha2-adrenergic receptors in______
the control of diarrhea and intestinal motility. — J. Pharmacol, exp.
Ther., 1983, vol. 225, N 2, p. 269—274.
Dopamine receptor agonfsts/Eds. G. Poste, S. L. Crooke. — New York:
Plenum Press, 1984. — 338 p.
Easson L. H., Stedman E. CLXX. Studies on the relationship between
chemical constitution and physiological action. V. Molecular dis- —
symmetry and physioligical activity. — Biochem J., 1933, vol. 27,
p. 1257—1266.
Erhardt P. IV., Gorczynski R. J,, Anderson IV. G. Conformational ana- ;__
logs of dopamine. Synthesis and pharmacological activity of (E)-
and (Z)-2-(3,4-dihydroxyphenyl) cyclopropylamine hydrochlori-
des. — J. Med. Chem., 1979, vol. 22, N 8, p. 907—911.
Farah A. E., Alousi A. A., Schwarz R. P, Positive inotropic agents.—
Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol., 1984, vol. 24, p. 275—328.
Flavahan N. A,, McGrath J. C. Demonstration of simultaneous «[-, a2-,
and ^-adrenoceptor mediated effects of phenyl-ephrine in the1 —
cardiovascular system of the pithed rat. — Brit, J Pharmacol. 1981,
vol. 72, N 3, p. 585P.
Fuller R, IV. Pharmacology of brain epinephrine neurons. — Ann. Rev.
Pharmacol. Toxicol., 1982, vol. 22, p. 31—55.
Fuxe K.r Caine D. B. Dopaminergic ergot derivatives and motor func-
tion.— Oxford: Pergamon Press, 1979. — 441 p.
Goldberg /. Cardiovascular and renal actions of dopamine: Potential
clinical applications. — Pharmacol. Rev., 1972 vol. 24 N 1 p. 1—
29.
Harvey J. E., Baldwin C. J., Wood P. J. et al. Airway and metabolic
responsiveness to intravenous salbutamol in asthma: effect of
regular inhaled salbutamol. — Clin. Sci., 1981, vol 60, N 3,
p. 579—585.
240
flcdberg A., Minnenum К. -p., Molinoff P. B. Regional distribution of
|3t- and' ^-adrenoceptors in the right atrium and left ventricle of
tile cat and guinea-pig heart. — Brit. J. Pharmacol., 1979, vol. 66,
N 3, 505P.
jonge A. de, Timmermans P. В. M. Wz. M., van Zwieten P. A. Hypoten-
sive and tz-adrencrgic activities of 2-(2,3,6-trichlorophcnyIimino)
and 2-(2,3-dichloro-6-inethylphenylimino) imidazoline, two potent
derivatives of clonidine.— Brit. J. Pharmacol., 1983, vol. 78, N 3,
p. 479—487.
Ketiakin T. P. An in vitro quantitative analysis of the alpha adreno-
ceptor partial agonist activity of dobutaniinc and its relevance to
inotropic selectivity. — J. Pharmacol, exp. Ther., 1981, vol. 216,
\ 2, p. 210—219.
famakln T. P., Beek D. In vitro studies on the cardiac activity of pre*
nalterol with reference to use in congestive heart failure. — J.
Pharmacol, exp. Ther., 1982, vol. 220, N l,p. 77—85.
Kobinger IR., Lillie C.t Pichler L. Central cardiovascular «-adrenocep-
tors. Relation to peripheral receptors. — Circulat. Res., 1980,
vol. 46, N 6, pt. 2, p. 1—21.
Komori S., Ohashi H., Okada TTakewaki T. Evidence that adrenaline
is released from adrenergic neurons in the rectum of the fowl. —
Brit. J. Pharmacol., 1979, vol. 65, N 2, p. 261—269.
Lal H.. Shearman G. T., Ursillo R. C. Non-narcotic antidiarrheal action
of clonidine and lofexidine in the rat. — J. clin. Pharmacol., 1981,
vol. 21, N 1, p. 16—19.
Larsson S., Svedmyr N., Triringer G. Lack of bronchial beta adreno-
ceptor resistance in asthmatics during long-term treatment with
terbutaline. — J. Allergy clin. Immunol., 1977, vol. 59, N 1, p. 93—
100.
Leclerc G., Rouot B.t Velly L, Schwartz J. В-Adrenergic receptor sub-
types.— Trends Pharmacol. Sci., 1981, vol. 2, N 1, p. 18—20.
.Majewski LL, Rand M. J. Adrenaline-mediated hypertension: a clue to
the antihypertensive effect of ^-adrenoceptor blocking drugs.—
Trends Pharmacol. Sci., 1981, vol. 2, N 1, p. 24—26.
Majewski H.. Rand M. L Prejunctional ^-adrenoceptors and hyperten-
sion: a hypothesis revisited. — Trends Pharmacol. Sci., 1984, vol. 5»
N 12. p. 500—502.
Morris H. G. Drug-induced desensitization of beta adrenergic recep-
tors.— J. Allergy clin. Immunol., 1980, vol. 65, N 1, p. 83—86.
Murphy M. B., Brown M. J., Dollery С, T. Evidence for a peripheral
component in the sympatholytic actions of clonidine and guanfa-
cine in man.— Europ. J. ciin. Pharmacol., 1984, vol. 27, N 1,
p. 23—27.
Paterson J. IP'., Lulich K. M.r Goldie R. G. A comment on 32-agonists
and their use in asthma. — Trends Pharmacol. Sci., 1983, vol. 4,
N 2, p. 67—69.
Patil P. M., LaPidas /. B., Tye A. Steric aspects of adrenergic drugs.—
J. Pharm. Sci,, 1970, vol. 59, N 9, p. 1205—1234.
Patil p. N., Patel D. G., Kreil R. D. Steric aspects of adrenergic drugs.
XV. Use of isomeric activity ratio as a criterion to differentiate
adrenergic receptors. — J. Pharmacol, exp. Ther., 1971 vol. 176,
N 3, p. 622—633.
Patil P. .V., Miller D, D.t Trendelenburg V. Molecular geometry and
adrenergic drug activity. — Pharmacol. Rev., 1974, vol. 26 N 4,
p. 323—392.
16 Авакян О. M.
241
Potter D. E, Adrenergic pharmacology of aqueous humor dynamics.—.
Pharmacol. Rev., 1981, vol. 33, N 3, p. 133—153.
Rouot B. R., Snyder S. H. [3H] Para-amino-clonidinc: a novel ligand
which binds with high affinity to «-adrenergic receptors. — Life
Sci., 1979, vol. 25, N 9, p. 769—774.
Ruffoto R. R., Turowski B. S., Patil P. N. Lack of cross-desensitization
between structurally dissimilar а-adrenoccptor agonists. — Jw
Pharm. Pharmacol., 1977, vol. 29, N 6, p. 378—380.
Ruffolo R. R., Spradlin T. A., Pollock G. D. et al. Alpha and beta- -
adrenergic effects of stereoisomers of dobutamine. — J. Pharma-
col. exp. Ther., 1981, vol. 219, N 2, p. 447—452.
Ruffolo R. R., Anderson R. S., Miller D, D. Conformational require-
ments of alpha2-adrcnergic rcceplors. — Molec. Pharmacol., 1982b
vol. 21, N 2, p. 259—261.
Ruffolo R R., Vaden E. L., Waddell J, E. Stereochemical requirements -
of alpha2-adrenergic receptors.—J. Pharmacol, exp. Ther., 1982a,
vol. 222, N 3, p. 645—651.
Ruffolo R. R. Structure-activity relationships of alpha-adrenoceptor
agonists. — In: Adrenoceptors and catecholamine action. Part B/Ed.
G. Runos. New York, 1983, p. 1—50.
Ryden G. The effect of salbutamol and terbutaline in the management
of premature labour. — Acta obstet. gynec. Scand., 1977, vol. 56,
N 2, p. 293—296. —
Schmitt H., bauble M. Adrenoceptors and central cardiovascular regu-
lation.— In: Adrenoceptors and catecholamine action. Part B/Ed.
G. Kunos. New York, 1983, p. 219—264.
Shattil S. J., McDonough M., Turnbull J., Inset P. A. Characterization
of alpha-adrenergic receptors in human platelets using [3H]cloni-
dine. — Molec. Pharmacol, 1981, vol. 1, p. 179—183.
Stable H. Clonidine.— In: Chronicles of drug discovery/Eds. J. S. Bin-
dra, D. Lednicer. New York, 1982, vol. 19, N 1, p. 87—111.
Stjdrne L. Stereoselectivity of presynaptic alpha adrenoceptors invol-
ved in feed-back control of sympathetic neurotransmitter secre-
tion.— Acta physiol. Scand., 1974, vol. 90, p. 286—288.
Tanaka T., Starke R. Binding of [3H] clonidine to an alpha adrenocep- I,
tor in membranes of guinea-pig ileum. — Naunyn-Schmiedeberg’s _,
Arch, Pharmacol., 1979, vol. 309, N 1, p. 207—215.
Tattersfield A. E. Bronchodilator drugs. — Pharmacol. Ther., 1982,
vol. 17, N 2, p. 299—313.
Timmermans P. B. Af. IF. M., van Zwieten P. A. «-Adrenoceptor ago-
nists and antagonists. — Drugs Future, 1984, vol. 9, N 1 p 41—
55.
Timmis A. D., Fowler M. B., Chamberlain D. A. Comparison of haemo-
dynamic responses to dopamine and salbutamol in severe cardio- -=
genic shock complicating acute myocardial infarction. — Brit med.
J., 1981, vol. 282, N 6257, p. 7—9. _
Tlteler M. Multiple dopamine receptors. — New York: Marcel Dekker,
1983, — 173 p.
Trendelenburg U. Classification of sympathomimetic amines. — In:
Handbook of experimental pharmacology catecholamines Berlin —
New York, 1972, vol. 33, p. 336—362.
U’Prichard D. C., Snyder S. H. Binding of 3H-catccholamines to «-nor-
adrenergic receptor sites of calf brain. — J. biol. Chem., 1977,
vol. 252, N 18, p. 6450—6463.
U’Prichard D. C.t Bylund D. B., Snyder S. H. (±)-[3H]Eplnephrine and
(-)-[3H]dihydroaIprenolol binding to pt- and ^-noradrenergic
242
receptors in brain, heart and luiif? membranes. — J. biol. Chem.,.
1978, vol. 253, N 14, p. 5090—5102.
W'akade /1. R., Wakade T. D. Mechanism of negative feed-back inhibi-
tion of norepinephrine release by alpha-adrenergic agonists,—
Neuroscience, 1983, vol. 9, N 3, p. 673—677.
W't’Ns R. Webb R. C., Smith С. B. Alpha2-adrcnoceplors on arterial
smooth mescle: selective labeling by 3H-clonidine.— J. Pharmacol,
exp. Ther,, 1983, vol. 225, N 3, p. 599—605.
Wilson A. F., Novey H. S., Cloninger P. et al. Cardiopulmonary effects
of long-term bronchodilator administration. — J. Allergy clin.
Immunol., 1976, vol. 58, N 2, p. 204—212.
Zsoter T. T. Clinical pharmacology of bronchodilators: a review.—J.
Med., 1982, vol. 13, N 1—2, p. 138—144.
Глава Ill. Адреноблокирующие средства
Вальдман А. В. Пептиды как модуляторы моноаминергических про-
цессов. — В кн.: Фармакология пептидов/Под ред. А. В. Вальд-
мана. М., 1982, с. 9—30.
Дормидонтов Е. Й., Хрусталев О. А., Аминов В. Н. Применение
а-адреноблокаторов в кардиологии. — Кардиология, 1980, т. 20,
№ И, с. 103—107.
Думпис М. А., Кудряшова И. И. Антиаритмические средства: клас-
сификация структура, механизм действия (обзор). — Хим.-фарм.
журн., 1983, т. 17, № 10, с. 1159—1169.
Комиссаров И. В. Лекарственная регуляция адренергических процес-
сов. — Киев: Здоров’я, 1976. — 69 с.
Манухин Б. Н. Физиология адренорецепторов. — М.: Наука, 1968.—
234 с.
Ольбинская Л. И., Брагина Г. И. Значение собственной симпатоми-
метической активности p-адренергических блокаторов при лече-
нии больных хронической ишемической болезнью сердца. — Тер.
арх., 1983, т. 55, № 9, с. 35—40.
Романов А. Ю., Сагаров А. М., Десятниченко В. М. и др. Сравни-
тельное изучение действия ряда новых блокаторов [3-адренерги-
ческих рецепторов у больных со стенокардией напряжения.—
Бюл. Всесоюз. кардиол. науч, центра, АМН СССР, 1983, № 2,
с. 57—63.
Скалабан Т. Д., Алексеева Н. И., Егорова Э. В. и др. Противогипер-
тонические препараты и их лекарственные формы.—Хим. фарм.
жури., 1980, т. 14, № 11, с. 114—123.
Эрина Е. В., Чарыев X. Э. Сравнительная оценка лечебного эффекта
Р-блокаторов различных классов у больных гипертонической бо-
лезнью.— Бюл. Всесоюз. кардиол. науч, центра, АМН СССР,
1983, № 2, с. 26—34.
Эрина Е. В., Чарыев X. Э., Ледяшова Г. А., Смоленский А. В. Лече-
ние гипертонической болезни ос- и p-адреноблокатором транда-
том. — Тер. арх., 1983, т. 55, № 9, с. 43—48.
Южаков С. Д, Р-Адреноблокирующие средства (обзор). — Хим.-фарм,.
журн,, 1980, т. 14, № 3, с. 18—33.
Alexander R. IV., Williams L. Т., Lefkowitz R. J. Identification of car-
diac p-adrenergic receptors by ( —)-[3H]-aIprenolol binding.—
Proc. nat. Acad. Sci, U.S.A., 1975, vol. 72, N 4, p. 1564—1568.
Aurbach G. D.t Fedak S. A., Woodard C. /. et al. The beta-adrenergic
16*
243
receptor: stereospecific interaction of iodinated beta blocking
agent with a high affinitv site. — Science, 1974, vol. 186, N 4170
p. 1223—1224.
Baldwin J. J., Lumma lt< C., Lundell G. F. et al. Symbiotic approach
to drug design: antihypertensive ^-adrenergic blocking agents.—
J. rued. Chem., 1979, vol. 22, N 11, p, 1284—1290.
.Barovsky K-, Brooker G. (—)-p5l]-Iodopindolol, a new highly selective
radioiodinated ^-adrenergic receptor antagonist: measurment of
^-receptors on intact rat astroevtorna cells. — J. CycL Nucl. Res I
1980, vol. 6, N 4, p. 297—307. ' ”
Bordeaux A., Duhaze P., Giudicelli Y.-F. Pharmacological analysis of
beta adrenoceptor blockade-induced coronary blood flow redistribu-
tion in dogs using 1-penbutoloL —J. Pharmacol, exp. Ther., 1982
vol. 221, N 3, p. 740—747.
Bileziliian J. P., Gammon D. E., Rochester C. L., Shand D. G. A radio-
receptor assay for propranolol. — Clin. Pharmacol. Ther., 1979,
vol. 26, N 2, p. 173—180.
.Blsby Л1. A. Axonal transport. — Gen. Pharmacol., 1976, vol. 7 N 6
p. 367—393.
Breckenridge A. Which bela blocker? — Brit. med. J., 1983, vol. 286, -
N 6371, p. 1085—1088.
Briant R. H., D oiler у С. T., George C. F. Cardiac and perop heral vascu-
lar beta-receptors in the dog and in man: the selectivity ol acebu-
tolol (Sectral). — Clin, Trials J., 1974. vol. 11, Suppl. 3, p. 25—28.
Brimifoin S., Holland L, Rapid retrograde transport of dopamine-^-hyd-
roxvlasc as examined bv tile stop-flow technique. — Brain Res.,
1976. vol. 102, N 2, p. 217—228.
Brown E. AL, Aurbach G. D.r Hauser D., Troxler F. р-Adrenergic recep-
tor interactions. Characterization of iodohydroxybenzylpindolol as
a specific ligand.—J. biol. Chem., 1976 vol. 251, N 10, p. 1232—
1238.
'Cambridge D.f Davey M. E, Massingham R. Prezosin, a selective anta-
gonist of post-synaptic a-adrenoceptors. — Brit. J. Pharmacol.,
1977, vol. 59, N 3, 514P—515P.
Chiou G. C. Y. Recent advances in antiglaucoma drugs. — Biochem.
Pharmacol., 1981, vol. 30, N 2, p. 103—106.
Conway J. Hypotensive mechanisms of beta blockers. — Europ. Heart
J., 1983, vol. 4, SuppL D, p. 43—51.
Costin B., O'Donnell S. R.t Wanstall Л C. A comparison of the selec-
tivity of carazolol with that of other ^-selective adrenoceptor anta-
gonist.— J. Pharm. Pharmacol., 1983, vol. 35, N 9, p. 590—592. ___________
Crossley D. I. The effects of idazoxan, an cc2-adrenoceptor antagonist,—
in depression. A preliminary investigation. — In: International
congress of Pharmacology. 9th. Abstracts. London, 1984, abstr.,
1724P.
Cruickshank J. M. The clinical importance of cardioselectivity and lipo---1
phiiicity in beta blockers. — Amer. Heart J., 1980, vol. 100, N 2,
p.160—180.
Daiguii M., Meltzer H. Y., U'Prichard D. C. Human platelet a2-adre-
nergic receptors: labeling with 3H-yohimbine, a selective antago-
nist ligand. —Life Sci., 1981, vol. 28, N 24, ’p. 2705—2717.
Dashwood Al. R. Central and peripheral prazosin binding; an in vitro
autoradiographic study in the rat — Europ. J. Pharmacol., 1983,
vol. 86, N 1, p. 51—58.
Edvinsson L., Ekblad £., H&kanson R., Wahlesledt C. Neuropeptide Y
potentiates the effect of various vasoconstrictor agents on rabbit
244
blood vessels. — Brit. J. Pharmacol., 1984, vol. 83, N 2, p, 519—
325.
Eklund B., Hjetndahl P., Seidemati /<, Aiterhog J.-H. Effect of prazo-
sin on hemodynamics and sympatho-adrcnal activity in hyperten-
sive patients.—J. cardiovasc. Pharmacol., 1983, vol. 5, N 3.
p. 384—391.
Engel G-, Hoyer D., Berthold R.t Wagner H. (2t)[’25lodojcyanopindolol,
a new ligand for ^-adrenoceptors: Identification and quantitation
of subclasses of ^-adrenoceptor in guinea-pig.— Naunan-Schmic-
deberg’s Arch. Pharmacol., 1981, vol. 317, N 4, p. 277—285.
Erliardt P. UA, Woo C. M., Gorczynski R. J., Anderson IF. G. Ultra-
short-acting ^-adrenoceptor blocking agents. 1. (Aryloxy) propa-
nolamines containing esters in the nitrogen substituent. — J. med.
Cehm., 1982, vol. 25, N 12, p. 1402—1407.
Evangelista R., Ray P., Lewis R. F. A «trypsin-like» enzyme in adre-
nal chromaffin granules: a proenkephalin processing enzyme.—
Biochem. biophys. Res. Comniun., 1982, vol. 106, p. 895—902.
Feely J., Peden A'. Use of ^-adrenoceptor blocking drugs in hyperthy-
roidism.— Drugs, 1984, vol. 27, N 5, p. 425—446.
Frishinan W. Clinical pharmacology of the new beta-adrenergic blo-
cking drugs. Part 1. Pharmacokinetic properties. — Amer. Heart J.,
1979, vol. 97, N 5, p. 663—670.
Irishman IP., Silverman R. Clinical pharmacology of the new beta-
adrenergic blocking drugs. Part 3. Comparative clinical experience
and new therapeutic applications. — Amer. Heart J., 1979, vol. 98,
N 1, p. 119—131.
Frisliman UH, Silverman R., Strim J. ct al. Clinical pharmacology of the
new beta-adrenergic blocking drugs. Part 4. Adverse effects.
Choosing a ^-adrenoceptor blocker. — Amer. Heart J., 1979, vol. 98,
N 2, p. 256—262.
Frishinan IV. The beta-adrenoceptor blocking drugs. — Int. J. Cardiol.,
1982, vol. 2, N 2, p. 165—178.
Giudicelli Jr F. Pharmacologie des inhibiteurs fi-adrenergiques. — The-
rapie, 1980, vol. 35, N 1, p. 23—43.
Granville-Grossman- K-, Turner P. Beta-adrenoceptor blockade in an-
xiety, withdrawal states and migraine: Proceedings of the Sym-
posium.— Postgrad, med. J., 1984, vol. 60, Suppl. 2, p. 1—69.
Gross F. Present concepts and perspectives of antihypertensive the-
rapy.— Clin, Exp. Hypertens. /А/. 1982, vol. 4, N 1—2, p. 1—25.
Hagemeijer F. Undesired and toxic effects of beta-blocking agents.—
In: Beta-adrenoceptor blocking agents. The pharmacological basis
of clinical use/Eds, P. Saxena, R. P. Forsyth New York, 1976,
p. 273—289.
Harada S-, Ban T., Fujita T., Koshiro A. Negative inotropic effect and
hydrophobicity of beta-adrenergic blocking drugs. — Arch, int.
Pharmacodyn, Ther., 1981, vol. 252, N 2, p. 262—271.
Hendry I. A., Stach R., Herrup R. Characteristics of the retrograde
axonal transport system tor the nerve growth factor in the sympa-
thetic nervous system. — Brain Res., 1974 vol. 82 N 1 p. 117—
128.
Hoffman B. B.f Lefkowitz R. J. [3H]WB 4101 — caution about its role
as an alpha-adrenergic subtype selective radioligand. — Biochem.
Pharmacol., 1980, vol. 29, N 11, p. 1537—1542.
Jnternational symposium on the role of ^-blockade in acute myocar-
dial ischaemia and infarction. Rome, October 29—30, 1984, Abs-
tracts of papers. — Drugs, 1985, vol. 29, Suppl. 1, p. 2—8.
245
Naumann А. J., Morris Т. И., Sandrock К. 3П-(-) -Bnpindnlol, a new
fj-adrenoceptor radioligand; binding to cat heart p-adrenocep-
tors,— Naunyn-Schmiedeberg’s Arch. Pharmacol., 1981, vol. 316*
Suppl. R59.
Kendall M. J., Beeley L. Beta-adrenoceptor blocking drugs: adverse
reactions and drug interactions. — Pharmacol. Ther., 1983, vol. 21*
N 3, p. 351—369.
Kortmann H., Remme W'„ Roelandt J. The use of beta-blocking agents
in the treatment of cardiac arrhythmias. — fn: Beta-adrenoceptor I
blocking agents/Eds. P. R. Saxena, P. R. Forsyth. Amsterdam —
Oxford, 1976, p. 134—154.
Lefkowitz R. J.t Mukherjee C., Coverstone M., Caron Л/. G. Stereospe-
cific (3H) (minus)-alprenolol binding sites, beta-adrenergic recep-
tors and adenylate cyclase. — Biochem. biophys. Res. Common.*
1974, vol. 69, N 2, p. 703—709.
Lertora J, L., Mark A. L., Johannsen V. J. et al. Selective beta,-recep-
tor blockade with oral practolol in man. A dose-rclaicd phenome-
non.— J. clin. Invest., 1975, vol. 56, p. 719—724.
Levitzki A., Atlas D., Steer M. L. The binding characteristics and
number of beta-adrenergic receptors on the turkey ervthrocyte.—
Proc. nat. Acad. Sci. U.S.A., 1974, vol. 71, p. 2772—2776.
Louis IF. У., McNeil J. J., Drummer О. H. Pharmacology of combined 1
cc-JJ-blockade.— Drugs, 1984, vol. 28, Suppl. 2, p. 16—34. I
Manalan A. S. Characterization of [3H](+/~)carazolol binding to
beta-adrenergic receptors. Application to study of beta-adrenergic ।
receptor subtypes in canine ventricular myocardium and lung. —
Circulat. Res., 1981, vol. 49, N 2, p. 326—336.
McDevitt D. G. Clinical significance of cardioselectivity. — Stateof-the- .
art. — Drugs, 1983a, vol. 25, Suppl. 2, p. 219—226. __'
McDevitt D. G. p-Adrenoceptor blocking drugs and partial agonist acti-
vity: is it clinically relevant? — Drugs, 1983b, vol. 25, N 4, p. 331—
338. =
Melchiorre C. Tetramine disulfides: a new tool in ct-adrenergic phar- !
macology. — Trends pharmacol. Sci., 1981, vol. 2, N 8, p 209— 1
211.
Middlemiss D. N., Buxtorn D. A,, Greenwood D. T. Beta-adrenoceptor________
antagonists in psychiatry and neurology. — Pharmacol. Ther., 1981, —
vol. 12, N 2. p. 419—437. _
Morgan P. H., Mathison L If. Arrhythmias and antiarrhythmic drugs:
Mechanisms of action and structure-activity relationships. — J. !
Pharm. Sci., 1976, vol. 65, N 4, p. 467—482; N 5, p. 635—648.
Morris T. H., Sandrock К., Kaumann A. J. 3H-( —)-Bupranolol, a new —
P-adrenoceptor radioligand: Characterization of its binding to kit-
ten heart p-adrenoceptors. — Naunyn-Schmiedeberg’s Arch. Phar-
macol., 1981, vol. 317, N 1, p. 19—25.
Nambi P., Sibley D. R„ Caron M. G., Lefkowitz R. J. Photoaffinity labe- j
ling of ^-adrenoceptors in mammalian tissues. — Biochem. Phar-
macol., 1984, vol. 33, N 23, p. 3813—3822.
Nicholson A. N., Wright С. M. ^-Adrenoceptor antagonists: studies on
behaviour (delayed differentiation) in the monkey (Macaca mulat- 1
ta). —Brit. J. Pharmacol., 1980, vol. 68, N 1, p. 75—82.
Nicholson R. M., Dearden J. C., Blackedge P. J. Classification of ₽rad-
renoceptor blockers by means of receptor mapping.— J. Pharm.
Pharmacol., 1983, vol. 35, Suppl., 92P.
Paravicini 1Л, Stoeckel R„ Thoenen H. Biological importance of retro-
246
grade axonal transport of nerve growth factor in adrenergic neu-
rons.— Brain Res., 1975, vol. 84, N 2, p. 279—291.
Perotitka S. J., Greenberg D. A., U’Prichard D. C.t Snyder S. H, Regio-
nal variations of alpha adrenergic receptor interactions of 3H-dihyd-
roergocryptine in calf brain: implications for a two-sitc mode] of
alpha receptor function. — Molec. Pharmacol., 1978, vol. 14,
p. 403—412.
Perry B. D., U’Prichard D. C. [3H]Rauwolcine (cc-Yohimbine): a specific
antagonist radioligand for brain a2-adrenergic receptors. — Europ.
J. Pharmacol., 1981, vol. 76, N 4, p. 461—464.
Philips D. K. Chemistry of alpha- and beta-adrenoceptor agonists and
antagonists. — In; Adrenergic activators and inhibitors/Ed, L. Szc-
kers. Berlin —New York, 1980, Pt 1, p. 3—62.
Pimoule C., Scatton B., Langer S. Z. [3H]RX 781097: A new antagonist
ligand labels a2-adrenoceptors in the rat brain cortex.— Europ.,
1983, vol. 95, N 1—2, p. 79—85.
Plouin P.-F. Symptomes et complications cardio-vasculaires an sev-
rage du traftement beta-bloquant.— Therapie, 1984, vol. 39, N 4,
P. 379—390.
Potter D. E. Adrenergic pharmacology of aqueous humor dynamics. —
Pharmacol. Rev., 1981, vol. 33, N 3, p. 133—154.
Painbow T. C., Biegon A. Quantitative autoradiography of 3H-prazosin
binding sites in rat forebrain. — Ncurosci. Lett., 1983, vol. 40, N 3,
p. 221—226.
Rand M. Л, Yang C., Cole-Goodwin H. M. et al. The operation of auto-
regulatory feedback loops in noradrenergic transmission to cardio-
vascular effector tissues. — J. cardiovasc. Pharmacol., 1982, vol. 4,
SuppL 1, S41—S45.
Ricciardi S., Pozzi O., Bonsignori A. et al. A new class of potential
antidepressant: NA reuptake and alpha2-adrenoceptor blockers.—>
In; International congress of Pharmacology. 9th. Abstracts., Lon-
don, 1984, abstr., 1974P.
Ruffolo P. P., Nelson L., Yaden E. L. Blockade of postjunctional
vascular alphar and alpha2-adrenoceptors in pithed rat by the
enantiomers of WB-4101. — Naunyn-Schmiedeberg’s Arch. Phar-
macol., 1983, vol. 322, N 2, p. 93—97.
Scheinman NI. M., Hess D. S. New antiarrhythmic drugs.— Amer. J.
Surg„ 1983, vol. 145, N 6, p. 724—732.
Striven A. J., Lewis P. J. Beta-adrenergic blocking drugs in the treat-
ment of hypertension. — Pharmacol. Ther., 1983, vol. 20, N 1,
p. 95—132.
Shanks P. G. The discovery of beta-adrenoceptor blocking drugs. —
Trends pharmacol. Sci., 1984, vol. 5, N 10, p. 405—410.
Singh B. N, ^-Adrenoceptor blocking drugs and acute myocardial in-
farction.— Drugs, 1978, vol. 15, p. 218—225.
Smith A. J., Tucker G. T. Kinetics and biotransformation of adrenergic
inhibitors. — In: Adrenergic activators and inhibitors./Ed. L. Szu-
ker. Berlin — New York, 1981, pt. 2, p. 417—504.
Smith L. H. Cardio-selective ^-adrenergic blocking agents.— J. appl.
Chem. Biotechnol., 1978, vol. 28, p. 201—212.
Taylor S. H. ct- and Р-Blockade in angina pectoris. — Drugs, 1984,
vol. 28, Suppl. 2, p. 69—87.
Thuillez C., Bordeaux A., Bonhenry C. et al. Effects of propranolol on
regional myocardial blood flow and function during severe coro-
nary stenosis in dogs. — Europ. J. Pharmacol., 1983, vol. 92, N 3/4,
p. 171—179.
247
U’Prichard D. C„ Snyder S. H. Distinct a-noradrcnergic receptors dif.
ferentiated by binding and physiological relationships. — Life Sci
1979, vol. 24, N 1, p. 79—88.
Waal-Manning H. J, Hypertension: which beta-blocker? — Drugs, 1976
vol. 12, p. 412—441.
Williams L. T„ Lefkowitz R. J. Alpha-adrenergic receptor identification
by [3H]-dihydroergocryptine binding. — Science, 1976, vol. 192
N 4241, p. 791—793.
Winkler Ji., Carmichael S. Ж The chromaffin granule. — In: The secre-
tory process. Vol. 1. The secretory granule/Eds. M. A. Prisner
J. M. Trifaro. Amsterdam, 1982, p. 3—79,
Wolfman C., Levi de Stein M., De Robertis E. Time course of changes
in 3H-prazosin binding after catecholaminergic denervation by
6-hydroxydopamine in rat cerebral cortex. Inhibitory effects of
ascorbic acid on the aj-adrenoceptor. — Neuropharmacology, 1983
vol. 22, N 9, p. 1061.
Woods P. B., Robinson M, L. An investigation of the comparative lipo-
solubilities of 0-adrenoceplor blocking agents.— J. Pharm. Phar-
macol., 1981, vol. 33, N 3, p. 172—173.
Wright P. Untoward effects associated with practolol administration:
oculomucocutaneous syndrome. — Brit. med. J., 1975, vol. 1, N 5958,
p. 595—598.
Yamaguchi I., Ro pin 1. L. Differential inhibition of alphas and alphas-
adrenoceptor mediated responses in pithed rats. — J. Pharmacol
exp. Ther., 1980, vol. 214, N 2, p. 275—281.
Zakhari S. Structure-selective relationships of ^-adrenoceptor antago-
nists in cats. — Europ. J. Pharmacol., 1974, vol. 29, N 1, p. 22—29.
Zatz M., Kebabian J. U'7., Romero J. A. et al. Pineal beta adrenergic
receptor: correlation of binding of Hl-l-alprenolol with stimulation
of adenylate cyclase. — J. Pharmacol, exp. Ther., 1976 vol. 196>
N 3, p. 714—722.
PHARMACOLOGIC REGULATION OF ADRENORECEPTOR
FUNCTION
Bv О. M. Avakian, Doctor of Medical Sciences,
.Moscow, «Meditsjna», 1988, 256 pp., illustr.
Readership: pharmacologists, physiologists, biochemists, clinicians.
Contents: PREFACE. INTRODUCTION. ADRENORECEPTORS.
ADR ENO*M EMETIC DRUGS. Activators of the a- and ^-adrenorecep-
tors. Activators of the cc-adrenoreceptors. Activators of the ^-adrenore-
ceptors. ADRENOBLOCKING DRUGS. Blockers of the a- and ^-adre-
noreceptors. Blockers of the «-adrenoreceptors. Blockers of the ^-adre-
noreceptors. Additional substances. REFERENCES. INDEX.
The monograph summarizes current data on pharmacologic regu-
lation of adrenoreceptor function. The first section deals with up-to-date
views about structure and function of the adrenoreceptors, their classi-
fication and research. The second and third sections provide short
reviews of adrenomimetics and adrenoblockers and information on 244
drugs stimulating and blocking the whole variety of adrenoreceptors.
Small sub-chapter describes 6 biogenous substances directly related to
adrenoreceptors functioning.
ОГЛАВЛЕНИЕ
Предисловие .....................................
ВВЕДЕНИЕ ........................................
ГЛАВА I. АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ...........
ГЛАВА II. АДРЕНОМИМЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
А. АКТИВАТОРЫ а- И ^-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ . . .
1. Адреналин .... 46 3. Дофамин.......... i
2. Норадреналин ... 46
Б. АКТИВАТОРЫ а-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ
а. Активаторы а-адренорецепторов
неизбирательные
4. а-Метилнорадрена-
лин..................... 48
5. Норфенефрин ... 48
6. F-5................. 49
7. 1Мидодрин .... 49
8. CRL-40,028 .... 50
9. Клофелин .... 50
10. [3Н]-Парааминокло-
нидин................... 51
11. Пиклонидин ... 52
12. Толонидин .... 52
13. Флутонидин ... 53
14. Инданазолин ... 53
б. Активаторы а-адренорецепторов
28. Метоксамин .... 62
29. Мезатон........ 62
30. Амидефрин .... 63
31. Циразолин .... 63
в. Активаторы а2-адрецорецепторов
36. В-НТ 920 .......... 67
37. Азепексол .... 67
38. В-НТ 958 .......... 68
15. Трамазолин .... J
16. Тиаменидин ... J
17. Лофексидин ... 1
18. Галазолин .... Е
19. Оксиметазолин . . 1
20. Нафтизин .... 1
21. Ксилазин .... 1
22. IC1 106270 .... Е
23. MPV295 ............. I
24. Гуанфацин .... Е
25. FLA 136....... (
26. CBS-1276 ........... (
27. S 3341 ............. (
.......................f
32. St 587 ............. f
33. М-6434 ............. t
34. Инданидин .... t
35. SKF 89748-A ... €
.......................f
39. UK 14304 ........... f
40. M-7........... 7
41. Гуанабенз .... 1
В. АКТИВАТОРЫ р-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ . .
а. Активаторы Р-адренорецепторов неизбирательные
42. Изадрин . . . .
43. [3Н]-Гидроксибен-
зилизопротеренол
44. Изоксуприн . . .
71 45. Квинтеренол . . .
46. Нилидрин . . .
72 47. Оксифедрин . . .
72
7
7
7
7
7
250
б. Активаторы Р-адренорецепторов
48. Преналтерол
49 Тазолол . . .
50* SL 75.177.10 . .
51. Корвин . •. .
52 Доксаминол . .
53. Ro 363 ... .
75 54. Добутамин
76 55. ASL-7022
76 56. D 4975 .
77 57. ТА-064 .
78 58. Бутоиамин
78
в. Активаторы р2-адренорецепторов
75
79
80
80
81
81
82
59. Тулобутерол ... 82
60. HOKU-81............. 83
61 Ритодрин ..... 83
62. D 2343 ............. 84
53. а-Метиладреналин 85
54. Изоетарин .... 85
65. Ипрадол............. 86
66. Римитерол .... 86
67. QH-25............... 87
68. Битолтерол .... 88
69. Орципреналина суль-
фат .................... 88
70. Тербуталин .... 89
71. KWD 2131 .... 90
72. Ибутерол............ 90
73. Фенотерол .... 90
74. Репротерол .... 92
75. Салбутамол .... 92
76. Салмефамол .... 93
77, Пирбутерол .... 94
78. АА-497 ............ 94
79. М-8................ 95
80. Формотерол .... 95
81. Карбутерол .... 96
82. Зинтерол........... 97
83. Сотеренол .... 97
84. Кленбутерол ... 98
85. Мабутерол .... 99
86. Триметохинол ... 99
87. Прокатерол .... 100
ГЛАВА III. АДРЕНОБЛОКИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА . . 101
А. БЛОКАТОРЫ сс-
И ^-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ ... 124
88. Лабеталол .... 124
89. Sch 19927 ......... 125
90. Медроксалол . . . 126
91. Амосулалол .... 126
92. KF 4317....... 127
93. Буциндолол .... 128
94. Аротинолол .... 128
95. MEN 935 CL . . . 129
96. Нипрадилол .... 130
97. Инфендолол .... 130
98. N-1518.............131
99. Карведилол .... 131
Б. БЛОКАТОРЫ а-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ . .
а. Блокаторы а-адренорецепторов неизбирательные
too. Дигидроэрготамин 132 109. SGB 483 .. .
101. Дигидроэрготоксин 133 110. Бензолин . .
102. [3Н]-Дигидроэрго- 111. FR 35447 . .
криптин ..... 134 112. Фентоламин
103. Нисерголин . . . 134 ИЗ. Дибенамин
104. Пипероксан . . . 135 114. феноксибензамин
105. Пирроксан .... 136 115. Миансерин . .
106. Бутироксан .... 136 116. Тимоксамин
107. Буфломедил . . . 137 117. Тропафен . .
108. Золертин .... 138
б. Блокаторы а-адренорецепторов
132
132
138
139
139
140
140
141
142
143
144
144
118. Празосин .... 144
I19. Теразосин .... 145
120. Доксазосин . . . 146
121. Азидный аналог пра-
зосина..................146
122. Тримазосин ... 147
123. Тиодазосин .... 148
124. Буназосин .... 148
125. UK 18596 .... 149
126. OR Н3088 .... 150
251
127. Альфузосин . . . 150 137. KF 4307 .... 156
128. SGB 1534 .... 151 138. KF 4942 ... 157
129. Кетансерин . . . 151 139. WB 4101 157
130. Индорамин . . . 152 140, Клозапин .... 158
131. Коринантин . . . 153 141. Аминазин .... 159
132. Раубазлн .... 153 142. Тибалосин . . 159
133. AR-C 239 ... . 154 143. YM-12617 . . 160
134. IP-66 155 144. «НЕАТ» ... 160
135. Урапидил .... 155 145. Бенекстрамин . . . 161
136. R 28935 156 146. Пирекстрамин 162
в. Блокаторы а2-аДРенорецепторов 162
147. йохимбин .... 162 155. BDF 6143 . . . 167
148. Раувольсин . . . 163 156. DG-5I28 ... 168
149. Лизур ид 164 157. SKF 86466 . . 168
150. Идазоксан .... 164 158. SKF 101253 . . 169
151. Имцлоксан . . . 165 159. CGS 7525А . . 169
152. RX 801074 . . 166 160. Wy 25309, Wy 26392
153. RX 821002 .... 166 и Wy 26703 . . . 170
154. S 9871 167
В. БЛОКАТОРЫ 3-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ...................171
а. Блокаторы ^-адренорецепторов неизбирательные 171 -
161. Алпренолол ... 171
162. [3Н]-Дигидроалпре-
нолол................. 171
163. Бромацетилалпре-
нололментан . . . 172
164. Окспренолол ... 173
165. Парголол .... 174
166. Пропафенон . . . 174
167. Бутофилолол ... 175
168. Бунитролол . . . 176
169. Мопролол .... 176
170. Типренолол . . . 177
171. Толипролол . . 177
172. D 32.............. 178
173. Бупранолол ... 178
174. Клоранолол . . . 179
175. Метипранолол , . 180
176. Просиволол ... 180
177. Пенбутолол . . . 181
178. Эксапродол . . . 182
179. Борнапролол ... 182
180. Буфетолол .... 183
181. Призидилол ... 184
182. Нифеналол .... 185
183. Сульфин а лол ... 185
184. Соталол...... 186
185. Анаприлин .... 186
186, 4'-Гидроксипро-
пранолол ... , . 187
187. 4'-Метилтиопропра-
нолол.............. 188
188. NHNP-NBE . . ‘ 188
189. Буяолол........... 189
190. Надолол .... 190
191. Инденолол . . . 190
192. МК-761.............191
193. Тимолол .... 192 “
194. Пиндолол .... 192 ’ ’
195. [1251]-Йодоциано-
пиндолол .... 193
196. [Г251]-Йодогидрокси-
бензилпиндолол 194
197. Бопиндолол . , . 195 _
198. Мепиндолол . . 196 _
199. ВМ 12434 .... 196
200. Теопролол .... 197
201. Картеолол .... 197
202. Бефуволол . . 198
203. Ro 03-7894 .... 199
204. Буфуралол .... 200
205. Бензодиксин . 200
206. LU 24329 . 201 ।
207. N-696 . 201
208, [3H]CGP-12177 . . 202
209. Тертатолол . . . 203
210. Буку молол . . 203
211. АСС-9089 .... 204
б. Блокаторы ^-адренорецепторов 205
212. Практолол .... 205 226. Метопролол . . . 214
213. Атенолол .... 205 227. Бетаксолол . . . 215
214. Аиебутолол . . . 206 228. Бисопролол . . . 215
215. Диацстолол . . . 207 229. Циклопролол . . . 216
216. Пакрпнолол . . . 208 230. Эсмо.чол .... 216
217. Талпнолол .... 208 231. Паматолол .... 217
218. Целипролол . . . 209 232, Пафеполол .... 218
219. IM/C/1/6 .... 210 233. И 64/52 218
220. Цетамолол .... 210 234. Ro 31-1118 .... 219
221. Бевантолол 211 235. Хиноин-ЮЗ . . . 219
222. PS-6 212 236. Нафетолол . . . 220
223. Толамолод . . . 212 237. GGP 20712А . . . 220
224. IC1 89406 .... 213 238. ISF 3382 .... 221
225. Висакор ..... 213 239. Бометолол .... 221
в. Блокаторы ^-адренорецепторов 222
240. 1CI 118,551 . . . 222 243. Каразоло.ч .... 224
241. Бутоксамин . . . 223 244. IPS 339 225
242. сс-Метилпропрано-
лол 224
Дополнительные вещества 226
245. N-Белок 226 ский аденозин-3\5'-
246. Циклический адено- монофосфат . . . 228
зин-3',5'-монофос- 248. Аденилатциклаза 228
фат 227 249. Форсколин .... 229
247. Дибутирил цикличе- 250. Нейропептид Y . . 230
Список литературы
231
252
Монография
jOBAHEC МНАЦАКАНОВИЧ АВАКЯН |
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ РЕГУЛЯЦИЯ
ФУНКЦИИ АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ
Зав. редакцией Ю. В, Махотин
Редактор Р. А. Альтшулер
Редактор издательства Т. Н. Ерегина
Художник А. С. Гейнце
Художественный редактор С. М. Лымина
Технический редактор Л, А. Зубова
Корректор Л. П. Тарарина
И Б Уз 4987
Сдано в набор 22.10.87. Подписано к печати 16.02.88.
Т-08820. Формат бумаги 84XI08]A2. Бумага тип. № 2.
Гарнитура лнтерат. Печать высокая. Усл, печ. л. 13,14.
Усл. кр.-отт. 13,44. Уч.-изд. л. 13,91. Тираж 8300 экз.
Заказ № 1395. Цена 1 р. 50 к.
Ордена Трудового Красного Знамени издательство «Медицина».
101000, Москва, Петроверигский пер., 6/8.
Московская типография № II Союзполиграфпрома
при Государственном комитете СССР по делам издательств,
полиграфии и книжной торговли.
113105, Москва, Нагатинская ул., д. 1.
К СВЕДЕНИЮ ЧИТАТЕЛЕЙ!
Из плана выпуска литературы
издательства «Медицина» на 1988 год:
Лекарственная терапия воспалительного про-
цесса: Экспериментальная и клиническая фарма-
кология противовоспалительных препаратов/СИГИ-
ДИН я. А., ШВАРЦ Г. я., АРЗАМАСЦЕВ А. П.,
ЛИБЕРМАН С. С.—М.: Медицина, 1988 (IV).—
14 л.: ил.— 2 р. 10 к.
В монографии обобщены экспериментальные и клинические
данные о механизме действия, терапевтической эффективности,
фармакокинетике и метаболизме широко применяемых проти-
вовоспалительных препаратов (ПВП). Представлены данные
по токсикологии ПВП, мерам предупреждения вызываемых ими
побочных явлений и осложнений.
Для фармакологов, токсикологов и патофизиологов.
Книги издательства «Медицина» поступают в продажу
в специализированные книжные магазины и магазины,
где имеются отделы медицинской литературы.
Издательство «Медицина»
распространением литературы не занимается.