Фармакология. Учебник для студентов фармацевтических вузов и факультетов - Петров В.И., Гаевый М.Д., Гаевая Л.М.

Автор: Петров В.И. Гаевый М.Д. Гаевая Л.М.

Теги: ветеринария фармакология учебник для вузов издательский центр март фармококинетика фармакодинамика

ISBN: 978-5-241-00894-7

Год: 2008

Похожие

Микробиология. Учебник для студентов ВУЗов

Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм

Анализ лекарственных форм.

Лекарственные средства

Текст

М. Д. ГАЕВЫЙ, В. И. ПЕТРОВ, Л. М. ГАЕВАЯ
ФАРМАКОЛОГИЯ
Учебник для студентов фармацевтических вузов
и факультетов
Под редакцией
академика РАМН
проф. В. И. Петрова
Допущено Министерством здравоохранения РФ
в качестве учебника для учащихся медицинских
и фармацевтических вузов и факультетов
Издательский центр «МарТ»
Москва — Ростов-на-Дону
2008
ББК 48
Г13
Рецензенты:
д. м. н., академик РАМН, профессор П. В. Сергеев',
д. м. н., член-корреспондент РАМН, профессор А. А. Спасов
Гаевый М. Д., Петров В. И., Гаевая Л. М.
Г13 Фармакология: Учебник для вузов / Под ред. проф. В, И. Петро-
ва, — М.: ИКЦ «МарТ»,’ Ростов н/Д: Издательский центр
«МарТ», 2008, - 560 с.
Учебник написан в соответствии с программой, утвержденной Минис-
терством здравоохранения РФ, и предназначен для студентов фармацев-
тических вузов и факультетов.
Первая часть учебника посвящена общим закономерностям фармако-
кинетики и фармакодинамики, а также обсуждаются вопросы побочного
и токсического действия лекарственных веществ.
Вторая часть учебника включает вопросы частной фармакологии и
распределена по главам в соответствии с принятой в фармакологии клас-
сификацией лекарственных средств. В большинстве глав приводятся крат-
кие сведения о патогенезе заболеваний, при лечении которых использу-
ются определенные группы лекарственных средств. В разделе «Общая
рецептура» изложены правила выписки рецептов на различные лекар-
ственные формы.
ISBN 978-5-241-00894-7
ББК 48
© Гаевый М. Д., Петров В. И., Гаевая Л. М., 2008
© Оформление; Издательский центр «МарТ», 2008
© Оформление: ИКЦ «МарТ», 2008
3
Авторский коллектив:
Гаевый Михаил Дмитриевич — заслуженный деятель науки РФ,
академик МАН, доктор медицинских наук, профессор кафедры
фармации Пятигорской фармацевтической академии;
Петров Владимир Иванович — академик РАМН, профессор, док-
тор медицинских наук, зав. кафедрой клинической фармакологии
Волгоградского медицинского университета;
Гаевая Людмила Михайловна — доктор фармацевтических наук;
Макарова Лариса Михайловна — кандидат фармацевтических
наук.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АД ' — артериальное давление
АКТГ — адренокортикотропный гормон
АИФ — ангиотензин-превращающий фермент
ГАМК — гамма-аминомасляная кислота
ДОФА — диоксифенилаланин
ЖКГ — желудочно-кишечный тракт
МАО — моно-аминооксидаза
ЛПВП — липопрототеиды высокой плотности
ЛПНП — липопрототеиды низкой плотности
ЛС — лекарственное средство
НПВС — нестероидные противовоспалительные средства
РАС — ренин-ангиотензиновая система
СТГ — соматотропный гормон
ФСГ — фолликулостимулирующий гормон
цАМФ — циклический аденозиномонофосфат
ЦНС — центральная нервная система
ЭКГ — электрокардиограмма
Фармакология
4
Предисловие
Предлагаемый учебник предназначен для студентов фармацев-
тических вузов и факультетов и соответствует программе по фар-
макологии, утвержденной Министерством здравоохранения РФ в
2001 г.
Учебник содержит раздел общей и частной фармакологии, спи-
сок препаратов и приложение.
Во введении дан краткий исторический очерк развития фарма-
кологии, указано ее место среди медико-биологических и фарма-
цевтических дисциплин в системе фармацевтического образова-
ния.
В разделе, посвященном общей фармакологии, представлены
основные закономерности взаимодействия лекарственных средств
с организмом, освещены общие вопросы фармакокинетики, фар-
макодинамики и хронофармакологии. При рассмотрении вопро-
са комбинированного применения лекарственных средств и со-
ставления многокомпонентных прописей представлены основные
понятия фармакологической несовместимости.
Раздел «Частная фармакология» в целом построен традицион-
но, однако содержит основные сведения о болезнях и развитии
патологических процессов, при которых используется та или иная
группа лекарственных веществ. Кроме того, все медицинские тер-
мины интерпретируются по ходу изложения материала.
Авторы рассчитывают на объективную критику и пожелания
студентов, провизоров и фармакологов. Все критические замеча-
ния и пожелания будут приняты с глубокой признательностью.
ВВЕДЕНИЕ
Роль и задачи фармакологии в системе
фармацевтического образования,
ее связь с другими дисциплинами
Фармакология — наука о взаимодействии лекарств с организмом
и о путях изыскания новых лекарственных средств. В дословном
переводе с греческого языка слово «фармакология» означает уче-
ние о лекарстве (pharmakon — лекарство, logos — учение, слово).
Фармакология изучает лекарства в различных аспектах: фармако-
динамическом, фармакокинетическом, фармакотерапевтическом,
токсикологическом и т. д.
Фармакодинамика изучает специфическое действие лекарств на
организм, механизмы и особенности этого действия.
Фармакокинетика исследует процессы всасывания лекарств в
кровь, их распределение, метаболизм, длительность пребывания в
организме и пути выделения из организма.
Фармакотерапия изучает лечебные качества лекарств при раз-
личных заболеваниях, определяет дозы и схемы их применения.
Фармакопрофилактика занимается вопросами предупреждения
болезней с помощью лекарственных препаратов.
Лекарственная токсикология изучает токсическое действие ле-
карств на организм, разрабатывает методы предупреждения и ле-
чения отравлений лекарственными веществами.
Фармакология играет ведущую роль в изыскании и апробации
новых лекарственных средств (ЛС), их биологической стандарти-
зации, разработке оптимальных лекарственных форм для реали-
зации эффективного лечения.
Фармакология необходима провизору прежде всего для орга-
низации лекарственного обеспечения населения необходимыми
лекарственными средствами. Поскольку провизор в своей про-
фессиональной деятельности встречается с огромным количеством
Фармакология
6
названий лекарственных средств и их синонимов, необходимо
прежде всего усвоить их классификацию. Для этого важно выра-
ботать навыки по работе с различной справочной литературой по
фармакологии и фармации, с аннотациями о лекарственных сред-
ствах, а также ориентироваться в медицинских справочниках по
нозологии (болезням).
Фармакология помогает провизору обобщать информацию о
традиционных и новых лекарственных средствах, поступающих
на фармацевтический рынок, и доводить ее до сведения врачей,
аптечных работников и населения.
При изучении курса фармакологии студент должен выработать
умение:
— ориентироваться в номенклатуре лекарственных средств, рас-
пределять их по фармакологическим, химическим и фармакоте-
рапевтическим группам;
— аргументировать возможности замены отсутствующего пре-
парата на другой с аналогичной активностью, при этом согласо-
вать вопрос о замене с врачом, выписавшим рецепт;
— контролировать и корректировать правильность выписыва-
ния рецепта;
— давать советы населению о рациональном приеме лекарствен-
ных средств и обращении с ними, а также о вреде самолечения,
токсикомании и наркомании.
В практической деятельности провизор и врач осуществляют
рациональную и эффективную фармакотерапию. В этом взаимо-
действии провизор является консультантом врача и больного в
вопросах лекарствоведения. На основе методов сравнительного
анализа лекарственных средств по аннотации провизор проводит
их оценку. Поэтому фармакология становится частью фармацев-
тического маркетинга с учетом экономических возможностей па-
циента.
Изучение фармакологии включает обязательные понятия и зна-
ние функциональных систем, с которыми взаимодействует пре-
парат, характер влияния лекарственных средств на эти системы,
механизмы действия лекарственный средств на Органном, клеточ-
ном, молекулярном и субмолекулярном уровнях.
Поэтому изучение фармакологии базируется на определенных
познаниях студентов в области химии, фармации, биологии, фи-
зиологии, биохимии и патофизиологии. Интеграция знаний этих
дисциплин дает возможность провизору профессионально решать
целый ряд вопросов практической фармации. Кроме того, знания
7
Раздел I. Введение
фармакологии дают возможность провизорам активно участвовать
в изыскании и научном исследовании новых лекарственных средств
и их внедрении в медицину.
Совершенно очевидно, что всестороннее изучение лекарствен-
ных средств возможно только в тесном сотрудничестве фармацев-
тов, врачей, химиков, биологов и других специалистов.
Краткая история развития фармакологии
История применения лечебных средств является одной из са-
мых древних. Еще первобытные люди предпринимали попытки
поиска растений, способных облегчить страдания больного.
В течение многих столетий поиск, приготовление и примене-
ние лечебных средств проводились эмпирически. Только в IX’в.
арабами были предприняты попытки систематизации использо-
вавшихся в то время препаратов, и были созданы специальные
книги, явившиеся прообразом современных фармакопей.
В Европе первая печатная фармакопея была издана в Италии в
XV в., затем фармакопеи появились в XVII в. в Англии и Фран-
ции, в XVIII в. в России и в XIX в. — в США.
В течение XX в. фармакология постепенно обогащается новы-
ми открытиями, и в медицинскую практику систематически вне-
дряются новые препараты.
Так, 20—30-е гг. XX в. оказались знаменательными получением
инсулина, сульфаниламидных препаратов, и была выявлена гипо-
тензивная активность препаратов раувольфии.
В 40-е годы были открыты антибиотики (пенициллин, хлор-
тетрациклин, стрептомицин), выделен кристаллический витамин
В|2, началось изучение противоопухолевых свойств азотистых ип-
ритов.
Значительный прогресс в психиатрии и невропатологии связан
с открытием в 50-е годы целого ряда психотропных средств (ами-
назин, галоперидол, диазепам, резерпин, ингибиторы МАО, меп-
робамат, имипрамин), новых антибиотиков (левомицетин, ниста-
тин, гризеофульвин), антиадренергических средств (Р-адренобло-
каторы и симпатолитики) противоопухолевых (сарколизин, до-
пан) и других лекарственных препаратов.
60-е и 70-е годы ознаменовались открытием блокаторов гиста-
миновых рецепторов, кальциевых каналов, ангиотензиновых ре-
цепторов и ингибиторов АПФ, новых антигипертензивных средств
(метилдофа, празозин) и нестероидных противовоспалительных
Фармакология
8
средств (индометацин, диклофенак натрий), а также противови-
русных препаратов и ингибиторов биосинтеза холестерина (ста-
тины).
В 80-е годы был сделан ряд открытий (активаторы калиевых ка-
налов, ингибиторы протонового насоса, эндотелий релаксирующий
фактор, блокаторы лейкотриеновых рецепторов), послуживших вне-
дрению новых лекарственных средств. Особенно важным событием
явилось биотехнологическое получение инсулина человека.
В 90-е годы произошли новые открытия в получении рекомби-
нантных колониестимулирующих факторов, созданы непептид-
ные блокаторы ангиотензиновых рецепторов для лечения гипер-
тонической болезни, открыта роль NO в действии нитроглице-
рина и натрия нитропруссида, произведен синтез ингибиторов
NO-синтетазы, новых противорвотных средств — блокаторов се-
ротониновых рецепторов. Появились новые антибиотики — це-
фалоспорины и многие другие препараты.
Созданы гипотензивные препараты, взаимодействующие изби-
рательно с имидазолиновыми рецепторами (моксонидин). Открыта
новая группа противовоспалительных средств, избирательно ин-
гибирующих фермент ЦОГ-2. Получены препараты, влияющие
на систему лейкотриенов: ингибиторы 5-липоксигеназа и блока-
торы лейкотриеновых рецепторов (зилеутон, зафирлукаст).
Для развития отечественной фармакологии большое значение
имели реформы Петра I, послужившие началу зарождения фар-
мацевтической промышленности в России.
Первые руководства по лекарствоведению были написаны в
России Н. М. Максимович-Амбодиком и А. П. Нелюбиным в конце
XVIII и в начале XIX в. Развитию фармакологической науки спо-
собствовали достижения химии и физиологии XIX в. Среди фар-
макологических исследований того времени важное значение имели
работы А.А. Соколовского, посвященные изучению действия ле-
карственных веществ на нервную систему, и труды В. И. Дыбков-
ского по изучению действия лекарств на сердечно-сосудистую
систему.
Огромное значение для развития отечественной фармакологии
имели открытия И. П. Павлова в области физиологии сердечно-
сосудистой системы и его учение об условных рефлексах. Роль
И. П. Павлова в развитии фармакологии очень велика еще и по-
тому, что он был не только физиологом, но и фармакологом. Под
•его руководством и при непосредственном участии в клинике
9
Раздел I. Введение
С. П. Боткина были исследованы многие лекарственные растения
(горицвет, ландыш, строфант, лобелия и др.). В течение пяти
лет И. П. Павлов заведовал кафедрой фармакологии Военно-ме-
дицинской академии и создал крупную школу отечественных фарма-
кологов. После И. П. Павлова эту же кафедру возглавил Н. П. Крав-
ков и руководил ею в течение 25 лет. Н. П. Кравков является
основоположником современной отечественной фармакологии.
Среди проблем, которыми занимался Н. П. Кравков, важное
значение имеют вопросы общей фармакологии. Его идеи о связи
между химическим строением вещества и его фармакологическим
действием стали в настоящее время основой в деле целенаправ-
ленного синтеза новых лекарственных средств.
Изучая действие лекарственных веществ в условиях искусст-
венно вызванных патологических состояний, Н. П. Кравков со-
здал новое направление в развитии экспериментальной фармако-
логии. Предложения Н. П. Кравкова применять нелетучие нарко-
тические вещества в качестве базисных наркотиков легли в осно-
ву современных принципов обезболивания.
Большой научный кругозор и педагогический опыт Н. П. Крав-
кова нашли отражение в его руководстве «Основы фармаколо-
гии», по которому училось несколько поколений медицинских
работников.
Большой вклад в дальнейшее развитие отечественной фарма-
кологии внесли многие ученики и последователи Н. П. Кравкова:
М. П. Николаев, А. И. Кузнецов, Н. В. Вершинин, С. В. Аничков,
А. И. Черкес, В. В. Закусов, А. В. Вальдман, М. Д. Машковский,
Д. А. Харкевич, П. В. Сергеев, В. М. Кукес, С. Б. Середенин и др.
В последнее десятилетие учеными нашей страны — академи-
ками РАМН Д. А. Харкевичем и В. Г. Кукесом, профессорами
А. Н. Кудриным, И. В. Марковой с соавторами изданы новые
профилизированные учебники по фармакологии и клинической
фармакологии (для студентов различных факультетов медицинс-
ких и фармацевтических вузов).
В нашей стране организован ряд крупных научно-исследова-
тельских фармакологических и химико-фармацевтических учреж-
дений, в которых проводится большая плодотворная работа по
изучению и изысканию новых лекарственных средств.
Многие ценные препараты были созданы в Институте фарма-
кологии РАМН, центре по химии лекарственных средств — Все-
российском научно-исследовательском химико-фармацевтическом
Фармакология
10
институте (ЦХЛС — ВНИХФИ) и его филиалах, Всероссийском
научно-исследовательском институте антибиотиков (ВНИИА) и
других учреждениях. Большая работа в этом направлении прово-
дится на многочисленных кафедрах медицинских и фармацевти-
ческих вузов.
Основные разделы фармакологии
Фармакологию подразделяют на общую и частнук). Общая фар-
макология изучает общие закономерности взаимодействия лекар-
ственных веществ с живыми организмами, включая вопросы фар-
макодинамики и фармакокинетики лекарственных средств.
В частной фармакологии обсуждаются конкретные лекарствен-
ные средства, систематизированные в отдельные разряды, клас-
сы, группы и подгруппы. Для основных препаратов рассматрива-
ются вопросы фармакодинамики, фармакокинетики и приводят-
ся сведения о показаниях к их применению и возможных побоч-
ных эффектах.
Важным разделом фармакологии является токсикология — на-
ука о токсическом действии веществ на организм, прежде всего
лекарственных средств, поэтому ее можно назвать лекарственной
токсикологией. По данным литературы в клиниках на каждые
6 назначений лекарственных средств приходится одно неправиль-
ное (ошибка в дозировании, несоблюдении сроков и правил хра-
нения лекарственных средств и др.). В амбулаторных условиях
отравление лекарственными препаратами значительно возрастает
за счет самолечения и преднамеренных случаев отравления. В связи
с этим возникает большая ответственность не только перед вра-
чом, но и провизором в отношении эффективной помощи пост-
радавшим. В подобных случаях провизор, вооруженный знания-
ми фармацевтической химии и технологии лекарств, может ока-
зать неоценимую помощь врачу в подборе наиболее эффективно-
го противоядия (антидота).
Раздел лекарственной рецептуры является важной частью фар-
макологии, поскольку посредством рецепта происходит тесный
контакт между врачом и провизором. В этом процессе большая
ответственность возлагается на провизора, и ему дано право конт-
роля правильности выписывания рецептов.
11
Раздел I. Введение
Пути создания новых лекарственных средств
и их внедрения
Пути создания новых лекарственных средств
Создание новых лекарственных средств обычно начинается
исследованиями химиков, фармакогностов и фармакологов, по-
этому их творческое сотрудничество в этих вопросах абсолютно
необходимо, хотя аспекты химического синтеза различны:
— направленный синтез — воспроизведение биологически ак-
тивных соединений, модификация молекул биологически актив-
ных веществ; создание антиметаболитов, пролекарств и много
других компонентов;
— эмпирический путь — случайные находки, скрининг;
— многие лекарственные препараты получены из лекарствен-
ного сырья животного и растительного происхождения, а также
продуктов жизнедеятельности микроорганизмов.
В последнее время внедрен биотехнологический метод (кле-
точная и генная инженерия) создания лекарственных веществ.
Один из основных путей направленного синтеза заключается в
воспроизведении физиологически активных веществ, образующихся
в живом организме. Таким путем созданы гормоны, простагланди-
ны, ферменты и другие биологически активные соединения.
Химическая модификация соединений с известной биологи-
ческой активностью дает возможность создавать новые препара-
ты, отличающиеся от известных большей активностью и меньшей
токсичностью.
Поиск антагонистов естественных метаболитов (антиметабо-
литов) позволил в свое время получить новые лекарственные сред-
ства — сульфаниламиды, сходные по строению с парааминобен-
зойной кислотой, необходимой для жизнедеятельности микроор-
ганизмов.
Решение одной из основных проблем фармакологии — изуче-
ние зависимости между химическим строением веществ и их био-
логической активностью — позволяет проводить целенаправлен-
ный синтез новых лекарственных средств.
В последние годы при целенаправленном синтезе лекарствен-
ных средств за основу берут не биологически активное вещество,
как это делалось ранее, а субстрат, с которым оно взаимодейству-
ет (рецептор, фермент и т. п.).
Фармакология
12
Компьютерная техника позволяет получить данные о свойствах
молекул и моделировать их структуру. Это дает четкое представ-
ление о структуре не только всей молекулы субстрата, но и ее
активных центров, взаимодействующих с лигандами.
Особый интерес для медицинской практики представляет со-
здание так называемых пролекарств. Они могут представлять со-
бой комплексы «вещество-носитель — активное вещество» или
являются биопрекурзорами. В первом варианте главным мотивом
является направленный транспорт «активного вещества» «вещест-
вом-носителем» в труднодоступный (в обычных условиях) очаг
поражения. Активное вещество высвобождается под влиянием
соответствующих ферментов, продуцируемых клетками-мишеня-
ми в очаге поражения. Функцию носителей могут выполнять бел-
ки, пептиды и другие соединения. Иногда «вещества-носители»
используют для транспорта препаратов через биологические мем-
браны. Желательно, чтобы носитель распознавался клеткой-ми-
шенью, тогда можно добиться значительной избирательности дей-
ствия.
Вторая разновидность пролекарств получила название биопре-
курсоров (метаболические прекурсоры). В исходном состоянии
препарат неактивен. В организме в процессе метаболизма из него
образуется другое соединение, которое и является активным ве-
ществом.
Целью создания пролекарств может быть повышение биодос-
тупности, водорастворимости для парентерального введения, пре-
одоления гисто-гематических барьеров, а также для устранения
неприятных органолептических свойств.
Знание ферментативных процессов, обеспечивающих метабо-
лизм лекарственных средств, позволяет создавать препараты, из-
меняющие активность ферментов: повышающий (индукторов) или
понижающих (ингибиторов). Особенно большое распространение
получили ингибиторы ацетилхолинэстеразы, моноаминооксида-
зы, фосфодиэстеразы и др. ферментов.
Эмпирический путь получения лекарств является результатом
случайных находок.
Так, случайно замеченное свойство сульфаниламидов понижать
уровень сахара крови послужило основанием для создания их про-
изводных, которые широко используются при сахарном диабете
вместо инсулина.
Скрининг является разновидностью эмпирического пути, по-
скольку проверке на биологическую активность подвергаются
13
Раздел I. Введение
химические соединения, предназначенные для других целей (не-
медицинских). Скрининг (от англ, to screen — просеивать) — весь-
ма трудоемкий и низкопроизводительный путь эмпирического по-
иска лекарственных средств и может быть оправдан, когда иссле-
дуется новый класс химических соединений, свойства которых на
основании химической структуры прогнозировать трудно.
Среди лекарственных средств значительное место занимают
препараты растительного, животного и минерального происхож-
дения. К ним можно отнести различные настойки, экстракты (га-
леновые и новогаленовые), а также индивидуальные химические
соединения (гликозиды, алкалоиды и др.).
Важное значение для создания новых лекарственных средств
принадлежит биотехнологии, становление которой связано с раз-
работкой гибридной технологии (клеточная инженерия) и метода
рекомбинантных РНК (генная инженерия).
Для биотехнологии большое значение имеют молекулярная
генетика, иммунология, различные области химии и ряд техни-
ческих дисциплин. Для получения лекарственных средств биотех-
нологическим методом используют микроорганизмы, культуры
клеток, ткани растений и животных. На основе биотехнологии
можно получить разнообразные биосинтетические и полусинте-
тические антибиотики, гормональные препараты, интерфероны,
ферменты и другие лекарственные средства. Нет сомнений в том,
что возможности и перспективы биотехнологии в промышленном
производстве многих лекарственных средств очень велики.
Пути внедрения лекарственных средств
Путь нового лекарственного средства от лаборатории до больного
(рис. 1) очень сложен, весьма трудоемок и дорогостоящ. В химичес-
кой лаборатории химики (нередко в содружестве с фармаколога-
ми) синтезируют новые соединения или извлекают действующие
вещества из лекарственных растений, организма животных и про-
дуктов жизнедеятельности микроорганизмов. На этом заканчива-
ется первый этап, который условно можно назвать синтезом.
Второй этап проводят в фармакологической лаборатории, где
новые соединения подвергаются тщательному изучению на жи-
вотных.
При фармакологическом исследовании потенциальных лекар-
ственных средств подробно изучается фармакодинамика веществ:
Фармакология
14
Рис. 1. Путь создания и внедрения новых лекарственных средств
их специфическая активность, механизм действия, побочные эф-
фекты, дозировка, токсичность (острая и хроническая), терато-
генность и мутагенность. При этом необходимо сравнивать новые
вещества с известными препаратами аналогичных групп. Важным
аспектом исследования является фармакокинетика веществ (вса-
сывание, распределение, процессы метаболизма и пути выведения).
Большое значение имеет изучение эффективности исследуе-
мых веществ на соответствующих моделях экспериментальной
патологии, т. е. искусственно вызванных заболеваниях у живот-
15
Раздел I. Введение
ных (экспериментальная фармакотерапия) и создание оптималь-
ных лекарственных форм.
Результаты экспериментального исследования веществ, перс-
пективных в качестве лекарственных препаратов, представляют в
Фармакологический комитет М3 РФ, где эксперты (в основном
фармакологи и клиницисты) принимают решение о дальнейшей
судьбе потенциального лекарственного средства. Если Фармако-
логический комитет считает, что результаты экспериментального
исследования убедительны, и новое вещество перспективно для
клиники, то предлагаемое соединение передают в клиники, име-
ющие необходимый опыт клинической апробации.
Клиническое исследование (третий этап) нового вещества про-
водится на больных (иногда дополнительно — на здоровых доб-
ровольцах) под наблюдением опытных клинических фармаколо-
гов. При этом лечебный эффект нового препарата часто сравни-
вают с известным лекарством аналогичной группы и с индиффе-
рентным веществом, которое по форме напоминает новый препа-
рат. Такие индифферентные «лекарства» получили название пла-
цебо (пустышка). Больные не знают, что им назначено: лекар-
ственный препарат или плацебо («слепой метод»), а в некоторых
случаях об этом не знает даже лечащий врач («двойной слепой
метод»). Секрет хранится у заведующего отделением или руково-
дителя клинического исследования. Такой принцип позволяет
исключить эффект внушения и объективно оценить специфич-
ность действия исследуемого препарата, так как при ряде патоло-
гических состояний (особенно при функциональных расстройствах
нервной системы и некоторых болях) плацебо может давать поло-
жительный эффект у значительной части больных.
По результатам клинического исследования Фармкомитет М3
РФ принимает окончательное решение о судьбе нового лекар-
ственного вещества.
Принципы классификации лекарственных
средств и их наименований
Принципы классификации лекарственных средств
В процессе обучения в фармацевтическом вузе студенту при-
ходится иметь дело с различными классификациями одних и тех
же соединений. Поэтому классификацию лекарственных средств
Фармакология
16
удобно построить по химическому, фармакологическому и фар-
макотерапевтическому принципам.
Деление лекарственных средств по химическим признакам удобно
для изучения химико-фармацевтических дисциплин. Однако мно-
гие вещества, близкие в химическом отношении, могут действо-
вать на организм по-разному, т. е. на разные органы и системы.
Поэтому при изучении курса фармакологии пользуются фар-
макологической классификацией лекарственных средств. В ее ос-
нову положен принцип деления лекарств по их преимуществен-
ному действию на функции различных органов или систем. Такие
лекарственные средства объединяются в определенные разряды.
Например, «Лекарства, действующие на нервную систему», «Лекар-
ства, действующие на сердечно-сосудистую систему» и т. п. В зави-
симости от особенностей и видов действия лекарств разряд делит-
ся на отдельные классы. Например, в разряд сердечно-сосудистых
средств входят такие классы, как кардиотонические, противоарит-
мические и др. Классы в свою очередь делятся на группы и под-
группы в зависимости от особенностей механизма действия, хи-
мической структуры или других признаков. В ряде случаев выде-
ляют отдельные классы лекарств по биологическим признакам,
например, «Витамины», «Гормоны». Кроме того, фармакологи-
ческая классификация содержит элементы химической и фарма-
котерапевтической систематизации лекарственных средств, напри-
мер, группа «Сульфаниламидные препараты», «Противотуберку-
лезные вещества» и т. п.
Таким образом, фармакологическая классификация на самом
деле является смешанной, тем не менее, она удобна, поскольку не
допускает дублирования одних и тех же препаратов в процессе
изучения курса фармакологии.
При изучении курса фармакотерапии использована фармако-
терапевтическая классификация лекарственных средств, которая
делит их по применению при отдельных заболеваниях. Провизо-
рам такая классификация помогает поддерживать контакт с вра-
чами и информировать их о поступлении новых лекарственных
средств для лечения тех или других заболеваний, а также оформ-
лять аптечные витрины и выставки лекарственных средств.
Оригинальные и генерические лекарственные средства
Современный фармацевтический рынок насыщен множеством
лекарственных препаратов, включающих оригинальные (патенто-
ванные) и генерические (непатентованные).
17
Раздел I. Введение
Оригинальный препарат имеет длительную историю, которая
начинается с синтеза химического соединения, доклинического изу-
чения на животных и завершается клиническими испытаниями.
Создание нового (оригинального) препарата требует огромных
финансовых затрат (около 500 млн долларов США). Такой ориги-
нальный препарат защищают патентом, имеющим относительно
короткий срок действия. В Европе такие патенты действуют в те-
чение 10 лет. За этот период продажа оригинального препарата
должна покрыть затраты на его создание и принести фармацевти-
ческой компании прибыль.
Непатентованный лекарственный препарат в любом случае явля-
ется результатом копирования оригинала. Отсюда и пошло название
«генерики» (generics), принятое в мире для таких препаратов.
Фирмы — изготовители генерических препаратов ждут, когда
кончится срок патентной защиты оригинального препарата, и на-
чинают производить его аналог. Создание генерика — гораздо более
простой процесс, чем создание оригинального препарата. Прави-
ла, регулирующее процесс регистрации генериков в Европе, тоже
достаточно просты.
Исследование биоэквивалентности служит основой доказатель-
ства того, что копия действительно обладает свойствами оригина-
ла. Основным тестом при таком сравнении является кривая, отра-
жающая концентрацию активного вещества в крови. Эта кривая
по установленным параметрам биоэквивалентности не должна
выходить за пределы 80—125 % от кривой для оригинального пре-
парата. После проведения таких испытаний препарат практичес-
ки готов к регистрации.
Наиболее важный фактор, затрудняющий выбор препарата,
состоит в том, что генерики имеют собственные названия, т. е.
зарегистрированные торговые марки. Это усложняет распознава-
ние аналогов. Оригинальные и генерические препараты конкури-
руют на фармацевтическом рынке. Оптимизация этой конкурен-
ции является главной задачей фармакоэкономики, однако глав-
ным критерием является безопасность лекарства, которая прямо
зависит от соблюдения строгих требований к качеству как ориги-
нальных, так и генерических препаратов.
Наименования лекарственного средства
Провизору полезно знать, как «строится» название лекарствен-
ных средств. Это в определенной мере помогает ориентироваться
в их огромной массе.
Фармакология
18
Лекарственный препарат может иметь одно, несколько или
значительное число наименований (синонимов). Общепринято,
что одно название имеют соли металлов, неорганические кислоты
и щелочи, например, кальция хлорид, натрия гидрокарбонат, кис-
лота хлористоводородная, кислота борная и др. Одного названия
придерживаются и для алкалоидов (морфин, атропин, пилокар-
пин). Лишь в отдельных случаях алкалоидам присваивается два
названия (физостигмин — эзерин, галантамин — нивалин). По
одному названию (биохимическому) имеют обычно ферменты
(пепсин, цитохром С и др.).
Синтетические органические лекарственные средства имеют,
как правило, ряд названий (синонимов). При производстве одно-
го и того же лекарственного средства различными фармацевти-
ческими фирмами им часто присваиваются фирменные (торго-
вые) названия. Обычно фирмы патентуют эти названия, и они
становятся «собственностью» данной фирмы. К патентованным
названиям добавляется знак ® (Registered).
Название лекарственных средств составляют по-разному. Мно-
гие синтетические лекарственные средства получают название на
основе слогов и букв их полного химического наименования: на-
пример, парацетамол — от пара — ацетаминофенол; димедрол —
от диметиламиноэтиловый эфир бензгидрола; нитроксолин —
5-нитро-8-оксихинолин и т. д. Алкалоиды, гликозиды и другие
растительные лекарственные средства названы по содержащим их
растениям, например атропин — от Atropa belladonna и т. д.
Названия ряда лекарств животного происхождения связаны с
соответствующими органами или тканями, например, инсулин —
от insula — островки (Лангерганса) поджелудочной железы; тес-
тостерон — от testis — мужская половая железа; кортизон — от
cortex — корковый слой надпочечников и т. д. В ряде случаев
название присваивается на основе лечебного эффекта: спазмоли-
тик — от spasm, lysis; панадол — от pan и doleur — полное снятие
боли; но-шпа — по (отрицание) и spa (spasm); апрессин — от а
(отрицание) и pressure (артериальное давление); адверзутен — от
adverse (против) и tensio (давление крови) и т. п.
Некоторые производители лекарственных препаратов включа-
ют в название лекарств наименование фирмы: например, ципро-
бай — ципрофлоксацин фирмы Bauer; пентогексол, нифегексал и
др. — препараты фирмы Hexal pharma и т. п. Существуют также
другие разновидности патентованных фирменных названий.
19
Раздел I. Введение
Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) разработана
система международных непатентованных наименований (МНН;
NN — International Nonproprietary Names). На эти названия не
распространяются «права собственности», и они рассчитаны на
«опознание» однозначности одних и тех же лекарственных препа-
ратов, выпускаемых под различными фирменными названиями.
В большинстве случаев в информационных материалах о лекар-
ственных средствах и на маркировках в дополнение к торговому
названию приводится его международное наименование. В совре-
менной научной литературе обычно используется система МНН.
I. ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
В данном разделе рассматриваются общие закономерности вза-
имодействия лекарственных средств с организмом. Обсуждаются
общие вопросы фармакокинетики, пути введения лекарственных
средств в организм, их всасывание, распределение, депонирова-
ние, метаболизм и пути выведения.
Кроме того, обсуждаются общие закономерности фармакоди-
намики, т. е. механизмов действия лекарственных средств, их фар-
макологические эффекты, лечебное, побочное и токсическое дей-
ствия. Выясняются условия, влияющие на действие лекарствен-
ных средств при их однократном и повторном применении, а так-
же варианты взаимодействия лекарственных средств при их ком-
бинированном применении.
Общие закономерности взаимодействия
лекарственных веществ с организмом
Вопросы взаимодействия лекарственных веществ с организмом
можно рассматривать в разных аспектах: взаимодействие с клет-
ками (функциональными и структурными элементами) различ-
ных органов и тканей; взаимодействие с внутренней средой орга-
низма (кровь, лимфа, межклеточная жидкость); воздействие на
кожу и слизистые оболочки (при наружном применении).
Все животные клетки имеют общие элементы строения (рис. 2).
Клетка покрыта плазматической мембраной, состоящей из двой-
ного слоя фосфолипидов и белков. Мембраны обладают многими
важными для жизнедеятельности клеток функциями. Они имеют
большое количество ферментов и рецепторов, способных всту-
пать в химическое взаимодействие с различными эндогенными
(медиаторы, гормоны) и экзогенными (например лекарствами)
веществами.
21
I. Общая фармакология
Мембранам принадлежит важная роль в регуляции движения
лекарственных веществ в клетку и из нее. Поэтому мембраны вы-
полняют важную роль как в фармакокинетике, так и в фармако-
динамике лекарственных веществ.
Рис 2. Строение клетки:
1 — мембрана; 2 — ядро; 3 — ядрышко; 4 — митохондрия;
5 — эндоплазматическая сеть (гладкая); 6 — лизосомы; 7 — вакуоли;
8 — эндоплазматическая сеть (шероховатая); 9 — рибосомы;
10 — комплекс Гольджи; 11 — цитоплазма'.
Внутри клеток лекарственные вещества подвергаются влиянию
плазматических ферментов и вступают во взаимодействие (хими-
ческое, физическое) с компонентами клетки.
Воздействие лекарственных веществ на всю сложную цепь ме-
ханизмов синтеза структурных и ферментативных белков, состав-
ляющих основу функции и жизни клетки, может начинаться с
ДНК и заканчиваться на рибосомах. Рибосомы и их комплексы
(микросомы) связаны эндоплазматической сетью с мембраной
клетки, поэтому они в первую очередь подвергаются действию
лекарственных веществ.
Различная степень действия лекарственных веществ на выра-
ботку энергии в тканях может зависеть от взаимодействия с мито-
хондриями («энергетическими станциями») клетки их структур-
ного и функционального состояния. Для фармакологии важное
Фармакология
22
значение имеет представление о реактивности организма и его
конституции.
Реактивность организма, ее роль в развитии
болезни и реакции на лекарство
Реактивность организма — это его способность адекватно реа-
гировать на воздействие внешней и внутренней среды. Реактив-
ность включает в себя весь набор доступных организму адаптив-
ных ответов (наследственных и приобретенных).
Сравнивая состояния, характеризующиеся усиленными или за-
торможенными реакциями организма на различные стимулы, го-
ворят о повышенной и пониженной реактивности. Существует
также понятие гиперергических, нормергических и гипергичес-
ких форм реакций организма.
Реактивность организма тесно связана с его резистентностью.
Резистентность отражает степень устойчивости организма к тому
или иному конкретному фактору и может быть измерена в каж-
дом конкретном случае, например, дозой токсина (лекарства),
вызывающей определенный эффект.
Фармакологи нередко встречаются с явлением идиосинкразии —
повышенной чувствительностью отдельных индивидов к некото-
рым лекарствам или продуктам питания, не вызывающих особых
реакций у большинства лиц.
Выделяют видовую, групповую и индивидуальную реактивность.
Примером видовой реактивности служит врожденный (наслед-
ственный) иммунитет. Индивидуальная реактивность также зави-
сит от наследственности. Главной формой групповой реактивно-
сти является конституциональная.
Конституция организма как важнейшая
форма реактивности. Диатезы
Конституцию организма можно рассматривать как совокупность
генетических и фенотипических признаков, характеризующих со-
стояние реактивности и профиль индивидуального развития. Кон-
ституциональными считаются те признаки, варьирование кото-
рых в основном зависит от генов, а не от внешних условий.
Выделяют относительные и абсолютные конституциональные
признаки. Для абсолютных признаков характерны антигены гис-
23
I. Общая фармакология
тосовместимости, группы крови и др. Относительными признака-
ми могут являться данные антропометрических измерений (рост,
вес, пропорции тела), типы темперамента и др.
Широко известна классификация, основанная на антропомет-
рических измерениях, согласно которой различают три основных
конституционных типа: астенический, нормостенический и ги-
перстенический .
Важное значение для развития психических болезней и их фар-
макотерапии имеет классификация типов высшей нервной дея-
тельности по И. П. Павлову: меланхолик (слабый тормозной тип),
флегматик (сильный уравновешенный спокойный тип), холерик
(сильный неуравновешенный тип), сангвиник (сильный уравно-
вешенный тип). Кроме того, И. П. Павлов ввел понятие о худо-
жественном и мыслительном типе личности.
Диатезы расценивают как пограничный с патологией вариант
конституции. При наличии диатеза индивиды не больны, но на-
ходятся в состоянии минимальной резистентности или максималь-
ного риска развития тех или иных заболеваний. Понятие о диате-
зах имеет существенное значение для педиатрии. Так, синдром
внезапной смерти детей (СВСД) традиционно считался характер-
ным осложнением лимфатико-гипоталамического диатеза. СВСД
трактуется как полиэтиологический синдром, который встречает-
ся у детей в первые 2 года жизни, особенно в возрасте 2—4 месяца.
Более мягкие проявления крайне низкой стрессоустойчивости в
виде вазовагальных коллапсов, обмороков, а также приступов
одышки могут отмечаться эпизодически у носителей данного ди-
атеза и в более старшем возрасте.
Большой интерес представляет нервно-артритический диатез.
Он характеризуется повышенной возбудимостью и лабильностью
нейровегетативной регуляции, сильным неуравновешенным воз-
будимым типом высшей нервной деятельности, высокой интен-
сивностью пуринового обмена и гиперурикемией (повышением
содержания мочевой кислоты в крови).
Гиперурикемия при данном варианте конституции отмечается
более или менее постоянно И может сопровождаться тенденцией
к повышению уровня щавелевой кислоты в крови и моче (оксале-
мия, оксалурия). Данный диатез предрасполагает к дискинезиям
ЖКТ, мигрени, сахарному диабету, атеросклерозу, подагре и дру-
гим болезням.
Носители этого диатеза с раннего детства отличаются хорошей
памятью, умственной работоспособностью. Проявление диатеза
Фармакология
24
Кофеин
во многом определяется накоплением уратов в организме, а также
кофеиноподобным действием мочевой кислоты на нервную и мы-
шечную ткани.
Таким образом, для реактивности лиц с нервно-артритичес-
ким диатезом существенным является хроническое действие это-
го своеобразного «эндогенного допинга». Однако носители дан-
ного диатеза находятся под риском артрита и почечных заболева-
ний. Следовательно, та или иная аномалия конституции делает
реакции организма на определенные воздействия иными и зачас-
тую рискованными.
Взаимодействие лекарственных веществ с молекулами клеток
осуществляется по физико-химическим закономерностям. Связи
лекарственных веществ с молекулами клеток, как правило, обра-
тимы. В случаях необратимых связей развивается токсическое дей-
ствие вплоть до гибели клеток.
Пути введения лекарств в организм
Все пути введения лекарств в организм делятся на две группы:
1) энтеральные (через пищеварительный тракт) — перораль-
ный, трансбукальный, сублингвальный, ректальный, в двенадца-
типерстную кишку (рис. 3);
2) парентеральные (минуя пищеварительный тракт) — подкож-
ный, внутримышечный, внутривенный (рис. 4) субарахноидаль-
ный, ингаляционный и др.
Каждый из этих путей введения лекарств имеет положитель-
ные и отрицательные стороны.
Пероральный путь введения (per or — через рот). Этот путь явля-
ется наиболее распространенным потому, что он очень прост и
25
I. Общая фармакология
Рис. 3. Энтеральные пути введения лекарственных средств:
ЖКТ — желудочно-кишечный тракт; ВВ — воротная вена;
ПВ — печеночная вена
Рис. 4. Парентеральные пути введения лекарства в организм:
1 — накожный; 2 — подкожный; 3 — внутримышечный; 4 — внутривенный
удобен для больного. Так можно вводить все твердые и жидкие
лекарственные формы, однако он имеет и недостатки. Принятое
внутрь лекарство подвергается воздействию пищеварительных со-
ков и может потерять свою активность. Примером этого является
разрушение протеолитическими ферментами инсулина и других
препаратов белковой природы. Для некоторых препаратов небез-
различной оказывается соляная кислота желудка или щелочная
среда кишечника.
Фармакология
26
Всасывание лекарств из желудочно-кишечного тракта в кровь
и быстрота наступления лечебного эффекта зависят от целого ряда
обстоятельств. Во-первых, всасывание зависит от природы самого
лекарства. Некоторые вещества очень плохо всасываются в желу-
дочно-кишечном тракте (стрептомицин, гликозиды строфанта,
сульфат магния и др.), поэтому назначение их внутрь с целью
резорбтивного (в результате всасывания) действия нерациональ-
но. Во-вторых, содержимое желудка (пищевые массы) может зна-
чительно затормозить всасывание лекарств. Кроме того, всасыва-
ние лекарств зависит также от состояния слизистой оболочки
желудочно-кишечного тракта и pH среды.
Наиболее рационально принимать лекарство натощак, т. е. за
20—30 мин до еды. В это время в желудке и верхнем отделе ки-
шечника не содержится пищи, и поэтому не выделяются пищева-
рительные соки. Для уменьшения раздражающего действия ле-
карств на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта их
рекомендуется запивать водой (в некоторых случаях молоком) или
готовить в виде микстур с добавлением слизи.
Сублингвальный путь введения. Этот путь имеет некоторые пре-
имущества в сравнении с пероральным. Так, всасывание некото-
рых лекарств при п,смещении их под язык или за щеку происхо-
дит довольно быстро, лекарства не подвергаются воздействию ос-
новных пищеварительных ферментов и соляной кислоты и, нако-
нец, всасываемое вещество попадает в общий кровоток через верх-
нюю полую вену, минуя печеночный барьер.
Сублингвальный путь введения используется для назначения
некоторых сосудорасширяющих средств быстрого действия (нит-
роглицерин, нитранол), стероидных гормонов (метилтестостерон,
прегнин) и других лекарств, которые плохо всасываются или раз-
рушаются в желудочно-кишечном тракте.
Ректальный путь введения. В прямую кишку (per rectum) лекар-
ства вводятся в виде суппозиториев (свечей) или лекарственных
клизм объемом не более 50—100 мл для взрослого. Из прямой
кишки лекарства довольно быстро всасываются в кровь и попада-
ют в общий кровоток, в основном через систему нижней полой
вены, минуя печень. Поэтому сила действия препаратов при рек-
тальном введении выше, чем при приеме внутрь. При примене-
нии лекарств в ректальных свечах всасывание идет медленнее,
чем из растворов, И зависит в определенной степени от темпера-
туры плавления суппозиторной массы и растворимости в ней пре-
парата. Ректальный путь введения используется в тех случаях, когда
27
I. Общая фармакология
назначать лекарство внутрь невозможно или когда нужно избе-
жать первоначального контакта лекарства с печенью, или верхни-
ми отделами ЖКТ.
Парентеральные пути введения
В медицинском обиходе под термином «парентеральные пути
введения» обычно понимают инъекцию лекарства под кожу, в мыш-
цы, в вену (рис. 4), в полости организма (брюшную, плевральную,
в сумки суставов и т. д.). В более широком смысле к парентераль-
ным путям введения можно отнести любые способы введения ле-
карств в организм, минуя энтеральный путь.
Парентеральные пути введения лекарств по сравнению с энте-
ральными обеспечивают более быстрое развитие эффекта, осо-
бенно при внутривенном введении. Однако продолжительность
действия препарата может быть короче. Для пролонгирования (уд-
линения) эффекта нередко используются специально приготов-
ленные формы лекарств в виде суспензий, например, бициллин,
препараты инсулина пролонгированного действия и др. Такие
лекарственные формы обычно вводят внутримышечно и сравни-
тельно редко — подкожно. Внутривенное введение суспензий и мас-
ляных растворов категорически запрещается, потому что это опас-
но для жизни в связи с возможной эмболией (закупоркой) сосу-
дов жизненно важных органов, в первую очередь — легких и го-
ловного мозга. Для внутривенного введения используются исклю-
чительно водные растворы лекарственных препаратов. Вводят их
обычно медленно, Иногда капельно.
Подкожно и внутримышечно не следует вводить вещества, обла-
дающие выраженным местнораздражающим действием, например,
раствор кальция хлорида, так как это может привести к воспа-
лительной реакции тканей и даже к их некрозу (омертвению).
В некоторых случаях подкожно вводят большой объем жидкости
(2—3 л) капельно, например, физиологический раствор или изо-
тонический раствор натрия хлорида, глюкозы.
При парентеральном введении имеется возможность точного
учета эффективной дозы лекарственных препаратов, что является
ценным при оказании экстренной помощи.
При необходимости создания высокой концентрации лекар-
ства в том или другом органе иногда растворы лекарств вводят в
артерии, питающие эти органы, или в полости, их окружающие
(внутриплевральное, внутрибрюшинное, внутрисуставное введе-
ние), а иногда непосредственно в орган, например в сердце,
Фармакология
28
Некоторые лекарства (например, пенициллины, стрептомицин
и др.) плохо проникают в мозг даже при их высокой концентра-
ции в крови. Это связано с существованием так называемого ге-
матоэнцефалического барьера (лат. haema — кровь, encephalon —
головной мозг), образованного слоем специальных клеток, распо-
ложенных вокруг капилляров мозга, которые препятствуют про-
никновению в ткань мозга посторонних веществ. Поэтому при
заболеваниях мозга некоторые лекарства приходится вводить не-
посредственно под оболочки спинного мозга. Такой путь введе-
ния называется субарахноидальным.
Общим недостатком парентеральных способов введения пре-
паратов является травмирование больного, необходимость специ-
ального инструмента (шприца) и его тщательной стерилизации.
Растворы лекарств для инъекций используются только в стерильном
виде.
Ингаляционный способ введения лекарств (путем вдыхания) до-
вольно прост и доступен. Однако он ограничен физическими свой-
ствами препарата. Только летучие жидкости и газы (эфир, закись
азота и др.) быстро всасываются из легких в кровь. Некоторые
нелетучие растворы лекарств используются для ингаляций при
помощи специальных распылителей (ингаляторов).
Накожный способ применения лекарств широко используется
в дерматологии для непосредственного воздействия на патологи-
ческий процесс. Некоторые вещества, обладающие высокой ли-
пофильностью (хорошо растворимые в жирах), могут частично
проникать в кожу и всасываться в кровь. Втирание в кожу мазей и
линиментов, содержащих лекарства, способствует более глубоко-
му их проникновению и всасыванию в кровь. Из мазевых основ
ланолин, спермацет и свиное сало обеспечивают наиболее глубо-
кое проникновение лекарств в кожу, поскольку эти мазевые ос-
новы ближе по составу к кожному салу человека, чем вазелин.
Иногда вводят лекарственные вещества (растворы) через непов-
режденную кожу или слизистые оболочки путем электрофореза.
В этом случае их всасывание обеспечивается слабым электричес-
ким полем.
К парентеральным путям введения лекарств относятся также
интрастернальнЫй, внутрибрюшинный, интраназальный и др.
Интрастернальный (в грудину) путь введения иногда использу-
ется у детей и лиц старческого возраста, когда требуется быстро
оказать помощь, но технически невозможно ввести лекарство внут-
ривенно.
29
I. Общая фармакология
Внутрибрюшинно и внутриплеврально вводят растворы лекар-
ственных средств только по специальным показаниям. Интрана-
зально (в носовые отверстия) лекарство вводят в основном при
заболеваниях слизистой носовой полости (местное действие); но
иногда в расчете на резорбтивное действие за счет всасывания в
кровь.
Типы и виды действия лекарственных веществ
Местное действие может проявляться при непосредственном
контакте лекарства с тканями организма, например, с кожей или
слизистыми оболочками. К местному действию относится также
реакция тканей (подкожной клетчатки, мышц и др.) на инъекцию
лекарств. Среди лекарств местного действия широко используют-
ся раздражающие, местноанестезирующие, вяжущие, прижигаю-
щие и др. Следует учитывать, что при местном действии лекарств,
особенно раздражающих, возбуждаются нервные рецепторы, и
посредством нервной системы действие препарата распространя-
ется на другие органы или на весь организм.
Резорбтивное действие начинается после всасывания лекарства
в кровь (лат. resorptio — всасывание) независимо от путей его вве-
дения в организм.
Избирательное действие связано со способностью лекарств на-
капливаться в отдельных тканях или с неодинаковой чувствитель-
ностью клеточных рецепторов к различным лекарствам. Напри-
мер, сердечные гликозиды влияют избирательно на сердце, а ней-
ролептики — на центральную нервную систему.
Прямое действие лекарства проявляется в тканях, с которыми
оно непосредственно контактирует. Такое действие иногда назы-
вают первичной фармакологической реакцией.
Косвенное действие является ответом на первичную фармако-
логическую реакцию других органов. Например, сердечные гли-
козиды, усиливая сокращения сердца (прямое действие), улучша-
ют кровообращение и функцию других органов, например, почек
и печени (косвенное действие).
Рефлекторное действие является разновидностью косвенного
действия, в котором участвует нервная система (рефлекторная дуга).
Оно может возникать при резорбтивном и местном действии ле-
карств. Например, внутривенное введение цититона рефлекторно
возбуждает дыхание; горчичник, приложенный к коже, рефлек-
торно улучшает функцию внутренних органов.
Фармакология
30
Главное и побочное действия. Под главным понимают основ-
ное, желательное действие лекарства, на которое рассчитывает врач.
Побочное действие является, как правило, нежелательным, вызы-
вающим осложнения. Например, главным для морфина является
обезболивающее действие, а его способность вызывать эйфорию
и наркоманию расценивается как существенный недостаток. Для
некоторых лекарств, обладающих многосторонними фармаколо-
гическими свойствами, главное и побочное действия могут ме-
няться местами в зависимости от конкретной цели использования
такого лекарства.
Обратимое действие — это временный фармакологический эф-
фект, который прекращается после выведения лекарственного ве-
щества из организма или после его разрушения. Например, после
наркоза функция центральной нервной системы полностью вос-
станавливается.
Необратимое действие выражается в глубоких структурных на-
рушениях клеток и их гибели, вызываемых, например, прижига-
нием бородавок нитратом серебра, или необратимое ингибирова-
ние фермента ацетилхолинэстеразы фосфорорганическими соеди-
нениями.
Дозирование лекарственных средств, вариабельность реакции
ЛЕЧЕБНОГО И ПОБОЧНОГО (ТОКСИЧЕСКОГО) ДЕЙСТВИЙ
Количество введенного в организм лекарственного вещества
(доза) выражается в весовых или объемных единицах измерения;
для некоторых препаратов дозу выражают в международных еди-
ницах действия (ME). То наименьшее количество препарата, ко-
торое способно вызывать лечебный эффект, называют минималь-
ной терапевтической, или пороговой дозой.
В медицинской практике чаще всего используются средние те-
рапевтические дозы, которые оказывают оптимальный лечебный
эффект и составляют примерно 1/2 или 1/3 высшей терапевтичес-
кой дозы. Высшая терапевтическая доза является предельно допу-
стимой, причем выделяются высшая разовая и высшая суточная
дозы. Для ядовитых (venena, группа А) и сильнодействующих
(heroica, группа Б) препаратов высшие разовые и высшие суточ-
ные дозы указаны в Государственной фармакопее (имеющей силу
закона) и превышаться не должны. В особых случаях врач под
личную ответственность может превысить высшую разовую или
высшую суточную дозы. Для этого рядом с цифровым выражени-
31
I. Общая фармакология
ем доза повторяется прописью с восклицательным знаком. Если
это требование не соблюдено, то аптека отпускает лекарство в
дозе, равной половине высшей разовой.
В лечебной практике сравнительно редко используют высшие
разовые (суточные) дозы, так как при этом возможны побочные и
токсические явления у некоторых больных. Доза препарата, при
которой начинают возникать токсические явления, называется ми-
нимальной токсической дозой. При дальнейшем увеличении дозы
токсический эффект усиливается, а количество препарата, кото-
рое вызывает гибель человека или животных, называется смер-
тельной дозой (LD — dosis letalis).
Диапазон доз между минимальной терапевтической и мини-
мальной токсической дозами называется терапевтической широ-
той действия препарата, а отношение максимальной лечебной дозы
к пороговой — индексом терапевтического действия. Чем больше
широта терапевтического действия лекарственного вещества, тем
большую ценность оно представляет, поскольку облегчается под-
бор оптимальной дозы для каждого больного и уменьшается воз-
можность развития токсического действия.
Иногда (например, при инфекционных заболеваниях) лечение
начинается с ударной дозы, которая превышает последующие дозы
примерно в 2—3 раза и определяет общую, т. е. курсовую дозу на
весь период лечения. Это позволяет избежать привыкания возбу-
дителя инфекции к лекарству
Индивидуальный подбор доз должен проводиться врачом с уче-
том возраста больного, массы тела, пола, состояния организма,
сопутствующих заболеваний, особенно печени и почек, и других
факторов. Больным старше 60 лет дозы лекарственных средств
уменьшают на 1/2—1/3 дозы среднего возраста. Это обусловлено
особенностями фармакокинетики и фармакодинамики лекарствен-
ных средств у пожилых людей.
Сложнее дозировать лекарственные средства детям, поскольку
у них помимо больших возрастных различий в массе тела имеется
существенная вариабельность в чувствительности и созревании
ферментных систем (см. на стр. 36).
С учетом этих особенностей детского организма составляются
таблицы, предусматривающие дозирование лекарственных средств
до 1 года, на последующие годы или на единицу поверхности тела,
или на 1 кг массы тела Эти же данные содержатся в аннотациях к
препаратам и в руководстве по педиатрии.
В экспериментальной фармакологии терапевтический индекс
определяют как отношение ЬД50, т. е. дозы, вызывающей гибель
Фармакология
32
50 % животных, к средней дозе (ЕД50), вызывающей стабильный
фармакологический эффект. Для сравнительной оценки фарма-
кологической активности веществ применяют абсолютные значе-
ния доз (на 1 кг массы тела) и их относительного значения (часть
от ЬД50 или ЬД100). При этом составляют график «доза — эффект».
Вариабельность реакции на лекарства может зависеть от изме-
нения концентрации лекарства в зоне рецептора, изменения плот-
ности или функции рецепторов или от изменения компонентов
(посредников) реакции, сопряженных с рецепторами. Например,
регуляция активности рецепторов по механизму отрицательной
или положительной обратной связи (down- или мр-регуляции)
может быть связана с риском последствий внезапного прекраще-
ния приема некоторых лекарств. В данной ситуации необходимо
медленное снижение дозы лекарства в конце курса лечения.
Сравнительная оценка
ЛЕЧЕБНОГО И ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЙ ЛЕКАРСТВ
Число потенциальных рецепторов у каждого человека имеет
астрономическое значение, поэтому маловероятно, что лекарствен-
ное вещество может связываться только с одним типом рецептор-
ных молекул. Следовательно, лекарство (благодаря аффинитету)
связывается с одними типами (или типом) рецепторов более проч-
но, чем с другими. В этом проявляется скорее селективность, чем
специфичность в действии лекарства. О селективности обычно
судят, сопоставляя терапевтические и токсические (побочные)
эффекты. На рис. 5 изображены три возможных типа связи между
терапевтическими и токсическими эффектами лекарств, которые
могут быть опосредованы одним и тем же рецепторно-эффектор-
ным механизмом. Например, появление гипогликемической комы
при лечении инсулином больных сахарном диабетом или орто-
статический коллапс при лечении артериальной гипертонии пра-
зозином. В данных примерах побочный эффект связан с главным
терапевтическим действием лекарства. Второй тип связи может
быть опосредован идентичными рецепторами, но различными
' тканями или различными эффекторными путями. Например, глю-
кокортикоиды, используемые для лечения воспалительных забо-
леваний, могут вызвать катаболизм белков, гипергликемию и дру-
гие побочные явления.
Ряд лекарственных препаратов могут оказывать терапевтичес-
кие эффекты через одно семейство рецепторов, а токсические —
33
I. Общая фармакология
Лекарство-
рецептор
Л + Р = ЛР
Л + Р = ЛР
Р1 =ЛР,
Л+
Р2 =ЛР2
Эффектор
Рис. 5. Возможные рецепторно-эффекторные механизмы связи
между терапевтическим и токсическим эффектами лекарства
через другое, например, адреналин возбуждает одновременно а-
и |3-адренорецепторы.
Взаимодействие лекарственных веществ в организме.
Несовместимость лекарственных веществ
Сочетание нескольких лекарственных веществ в одной лекар-
ственной форме должно прежде всего отвечать требованиям их
физической и химической совместимости. Несовместимость ле-
карственных веществ определяется не только их физико-хими-
ческими свойствами, но и характером самой лекарственной фор-
мы и окружающей среды (влага, кислород и углекислота воздуха,
способ хранения, температура и т. д.).
С явлениями несовместимости лекарств работники аптек не-
редко сталкиваются при изготовлении лекарств по магистраль-
ным прописям, поскольку заводские комбинации препаратов (офи-
цинальные прописи) тщательно продуманы и многократно про-
верены в отношении совместимости.
В зависимости от характера изменений, возникающих при ком-
бинации лекарственных веществ, различают физическую, химичес-
кую и фармакологическую несовместимость.
При физической и химической несовместимости компоненты
лекарственной композиции непосредственно взаимодействуют друг
с другом. В результате этого взаимодействия лекарственные веще-
2 Фармакология
Фармакология
34
ства могут потерять свои лечебные свойства или могут образовать-
ся новые соединения, отрицательно действующие на организм че-
ловека. Вопросы физической и химической несовместимости ле-
карственных веществ подробно изучаются фармацевтическими дис-
циплинами (технология лекарств, фармацевтическая химия и др.).
Проблема физико-химической несовместимости нередко воз-
никает при попытке соединить несколько инъекционных раство-
ров лекарственных веществ в одном шприце. В фармакологичес-
кой литературе (лекарственные справочники и др.) иногда дела-
ются предупреждения о недопустимости тех или иных совмеще-
ний растворов для инъекций. В сомнительных случаях лучше не
рисковать и вводить растворы, лекарственных веществ порознь.
При фармакологической несовместимости не происходит фи-
зико-химического взаимодействия лекарственных веществ, они вза-
имодействуют только с организмом, т. е. происходят фармакоди-
намические и фармакокинетические процессы при комбиниро-
ванном применении лекарственных средств.
Изменение лечебного действия (ослабление или появление по-
бочных, токсических эффектов) может возникнуть-даже в тех слу-
чаях, когда одно лекарственное вещество нарушает процессы вса-
сывания, распределения и выведения из организма другого ле-
карственного вещества.
Ослабление лечебного эффекта может наступить в результате
функционального антагонизма между лекарствами или ускорен-
ного разрушения одного из них в связи с наличием в организме
другого лекарства. Например, барбитураты (фенобарбитал и др.)
вызывают индукцию (стимулирование) ферментов печени, разру-
шающих другие лекарства.
Результатом фармакологической несовместимости может быть
появление отрицательных, токсических реакций. Это может воз-
никнуть в случаях резко выраженных явлений синергизма между
лекарствами или вследствие торможения обезвреживания одного
вещества другим. Например, некоторые антидепрессанты тормо-
зят активность фермента моноаминоксидазы (ингибиторы МАО)
и тем самым создают условия для проявления токсических свойств
других лекарственных веществ и некоторых продуктов питания.
Следует отметить, что несовместимость лекарственных веществ
нельзя рассматривать только с отрицательной стороны. Явления
несовместимости лекарственных веществ с успехом используются
при различных медикаментозных и бытовых отравлениях. В на-
стоящее время создан ряд противоядий, реализующих свой эф-
35
I. Общая фармакология
фект именно благодаря несовместимости с ядовитыми соедине-
ниями.
Таким образом, можно выделить фармакокинетический тип вза-
имодействия ЛВ, который проявляется на этапе всасывания, рас-
пределения, биотрансформации или выведения ЛВ и фармакоди-
намический тип взаимодействия, в основе которого лежат меха-
низмы взаимодействия ЛВ.
Явления при повторном введении
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
При повторных введениях лекарственных веществ могут на-
блюдаться явления привыкания, лекарственной зависимости (при-
страстия), кумуляции, сенсибилизации с последующей аллерги-
ческой реакцией.
Привыкание. Постепенное ослабление действия лекарственно-
го вещества (толерантность), вынуждающее увеличивать дозу пре-
парата или заменять его другим, называется привыканием. Иног-
да причину привыкания можно объяснить ускоренными процес-
сами метаболизма лекарства в организме или ослаблением рецеп-
торного эффекта. К некоторым лекарственным веществам при-
выкание развивается очень быстро. Например, при повторном
введении эфедрина с небольшими промежутками (20—30 мин) на-
блюдается значительное снижение сосудосуживающего эффекта
уже после 2—3 инъекций. Такое явление называют тахифилаксией
(от греч. tachys — быстрый, phylaxis — защита). Привыкание не
следует отождествлять с лекарственной зависимостью (пристрас-
тием). Это совершенно различные понятия.
Лекарственная зависимость (пристрастие). Это явление характе-
ризуется сильным, иногда непреодолимым стремлением к систе-
матическому употреблению некоторых лекарственных и других
веществ, вызывающих эйфорию (своеобразное опьянение, прият-
ное настроение). Эйфорию могут вызывать некоторые вещества,
влияющие на психику: морфин, героин, кокаин, алкоголь, гашиш,
никотин, фенамин и др. Большинство из этих веществ являются
наркотиками, поэтому систематическое их употребление в связи
с лекарственной зависимостью называют наркоманией. Пристрас-
тие обычно сочетается с явлениями привыкания, поэтому эйфо-
ризирующая доза наркотика неуклонно растет, что приводит к
хроническому отравлению организма. Больных, страдающих нар-
команией, называют наркоманами.
Фармакология
36
Виды отрицательного действия
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
К явлениям отрицательного действия лекарственных средств
можно отнести сенсибилизацию, аллергию, мутагенность и кан-
церогенность.
Сенсибилизация (повышение чувствительности) организма при
повторных введениях лекарств, ведущих к возникновению аллер-
гических реакций, расценивается как патологическое явление и
осложнение медикаментозной терапии.
Лекарственная аллергия — это своеобразная реакция организма
на повторное введение препарата независимо от его дозы. В основе
аллергической реакции лежат иммунные процессы. Различают ал-
лергические реакции немедленного (анафилаксия) и замедленного
типов, характеризующиеся многообразием симптомов: крапивница
и другие кожные сыпи, нарушение кроветворения, сывороточная
болезнь, бронхиальная астма, анафилактический шок и др.
Мутагенность и канцерогенность некоторых химических соедине-
ний должны учитываться при создании новых лекарственных средств.
Мутагенность — это способность веществ вызывать стойкое повреж-
дение генетического аппарата зародышевой клетки, что проявляется
в изменении генотипа потомства. Канцерогенность — это способ-
ность веществ вызывать развитие злокачественных опухолей.
Значение индивидуальных свойств организма
В ДЕЙСТВИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Возраст. Чувствительность организма к лекарственным препа-
ратам меняется в зависимости от возраста. Особой осторожности
требует назначение лекарств маленьким детям и пожилым людям.
Организм ребенка (особенно раннего детского возраста) находит-
ся в стадии формирования, и многие защитные и приспособи-
тельные механизмы развиты еще слабо. Недостаточно сформиро-
ваны ферментные системы, участвующие в метаболизме лекар-
ственных веществ. Дети особенно чувствительны к препаратам,
угнетающим центральную нервную систему (морфин, снотворные
средства), ядам и сильнодействующим веществам. Более подроб-
но эти вопросы изучает педиатрическая фармакология.
Для детского возраста вывести какой-либо общий критерий
дозировок довольно сложно. Поэтому в фармакопее и различных
37
I. Общая фармакология
справочниках даются специальные таблицы с указанием высших
разовых и суточных доз ядовитых и сильнодействующих средств
для детей различных возрастных групп.
Дозировки лекарств для взрослых предусмотрены в возрасте
14—60 лет. Больным старше 60 лет дозы предлагается уменьшать
на 1/2—1/3. Это объясняется целым рядом изменений, наступаю-
щих в организме в процессе старения.
В последние десятилетия сформировался новый раздел меди-
цины — геронтология (от греч. geron — старец, logos — наука),
которая занимается медицинскими проблемами старческого орга-
низма. Гериатрическая фармакология изучает особенности действия
лекарств в пожилом возрасте, ведет поиски лекарственных средств
для предупреждения или ослабления явлений преждевременного
старения организма.
Масса тела. Естественно, чем больше масса тела больного, тем
больше должна быть доза (в пределах диапазона терапевтических
доз) лекарственного вещества. В ряде случаев для большей точно-
сти доза лекарственного средства рассчитывается на 1 кг массы
больного.
Пол. Различия в чувствительности к лекарственным веществам
представителей разного пола невелики. Однако при некоторых
состояниях, характерных для женского организма (менструация,
беременность, период лактации), его чувствительность к некото-
рым лекарственным веществам может измениться. Особенно важно
учитывать, что некоторые лекарственные средства могут оказы-
вать влияние на развитие плода и явиться причиной врожденных
уродств (тератогенное действие). Поэтому целый ряд лекарствен-
ных препаратов в период беременности применять нельзя.
Состояние организма. Действие лекарственных веществ на орга- v
низм в значительной мере зависит от его функционального состо-
яния. Как правило, вещества стимулирующего типа сильнее про-
являют свое действие при угнетении функции тех органов, на
которые направлено их действие, и наоборот, Угнетающие веще-
ства сильнее действуют на фоне возбуждения. Некоторые лекар-
ственные препараты проявляют свое действие только при нару-
шении функции органов и систем организма. Например, жаропо-
нижающие средства снижают температуру тела только в условиях
лихорадки. При заболевании печени или почек активность лекар-
ственных веществ может усиливаться вплоть до появления токси-
ческих явлений. Это может быть связано с замедленным разруше-
нием лекарств в печени и затруднением их выведения из организ-
ма почками.
Фармакология
38
Индивидуальная чувствительность. К некоторым лекарственным
препаратам у отдельных лиц может быть повышенная чувстви-
тельность, которая проявляется специфической реакцией. В та-
ких случаях даже небольшое количество лекарственного вещества
вызывает кожные высыпания (крапивницу), повышение темпера-
туры тела, а иногда тяжелое состояние, при котором артериаль-
ное давление снижается и наступает спазм бронхов (анафилакти-
ческий шок). Подобную врожденную индивидуальную неперено-
симость некоторых'лекарств, так же, как и некоторых пищевых
продуктов, называют идиосинкразией.
Индивидуальная чувствительность к лекарственным веществам
в значительной мере зависит от генетических (наследственных)
свойств организма. Встречаются люди с наследственной неполно-
ценностью тех или иных ферментов, принимающих участие в об-
менных процессах, в том числе и в метаболизме лекарств. В пос-
леднее время сформировалась специальная наука — фармакогене-
тика, которая изучает наследственные причины разной чувстви-
тельности людей к лекарствам. Фармакогенетика разрабатывает
также мероприятия по профилактике и лечению необычных ре-
акций на лекарства, обусловленных наследственными факторами.
Фармакологический контроль качества
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ. БИОЛОГИЧЕСКАЯ СТАНДАРТИЗАЦИЯ
Химический контроль качества лекарственных средств в ряде
случаев оказывается неприемлемым. Например, невозможно оп-
ределить химическими методами качество суммарных препаратов
из растений (экстракты, настойки и др.), органов животных и т. д.
Для некоторых веществ методы химического анализа еще не раз-
работаны или существующие методы недостаточно чувствитель-
ны для определения ничтожно малых количеств высокоактивных
веществ.
В подобных случаях качество и активность лекарственных пре-
паратов определяют в опытах на животных путем оценки выра-
женности специфического фармакологического эффекта испыту-
емого вещества в сравнении со стандартным препаратом. Такие
методы получили название биологической стандартизации лекар-
ственных веществ.
По результатам биологической стандартизации специфическую
активность испытуемого вещества выражают в единицах действия
39
I. Общая фармакология
(ЕД) или международных единицах (ME) при сравнении с между-
народным стандартом препарата.
В качестве экспериментальных животных для биологической стан-
дартизации лекарств используются лягушки, кошки, кролики и др.
Используемый вид животного должен отвечать специфичес-
кой активности исследуемого препарата, и об этом указывается в
результатах исследования. Например, активность сердечных гли-
козидов, установленная на лягушках, выражается в лягушачьих
единицах действия (ЛЕД). Для выяснения активности антибиоти-
ков и других противомикробных средств используют микробио-
логические методы. Последние используются также для проверки
инъекционных растворов на стерильность, тогда как на пироген-
ность их проверяют на кроликах.
Условия и способы проведения фармакологического контроля
и биологической стандартизации регламентированы Государствен-
ной фармакопеей РФ.
Фармакокинетика
При приеме лекарственного вещества внутрь в определенной
лекарственной форме первым обязательным условием для его кон-
такта с слизистой оболочкой ЖКТ и последующего всасывания
является прежде всего выход лекарственного вещества из формы
(таблетки, капсулы, драже и т. п.). Этот процесс изучает биофар-
мация, которая определяет полноту и скорость всасывания, т. е.
биодоступность лекарственных веществ. На основе данных био-
фармации создаются наиболее оптимальные лекарственные фор-
мы. Таким образом, при приеме лекарственного препарата лекар-
ственное вещество проходит следующие этапы фармакокинети-
ки: выход лекарственного вещества из лекарственной формы, вса-
сывание его в кровь слизистыми оболочками желудочно-кишеч-
ного тракта, транспорт лекарственных веществ кровью, транспорт
лекарственных веществ из крови в ткани, распределение и накоп-
ление лекарственных веществ в органах и тканях (депонирование),
выделение лекарственных веществ из тканей в кровь; выведение
(экскреция) лекарственных веществ из организма, метаболизм (био-
трансформация) лекарственных веществ в организме.
Биодоступность лекарственных веществ отражает содержание
свободного вещества в плазме крови через определенный проме-
жуток времени после его приема относительно исходной дозы
Фармакология
40
препарата. Биодоступность зависит от физико-химических свойств
самого вещества, способности всасываться в кровь, путей введе-
ния и лекарственной формы.
Наиболее низким коэффициент биодоступности будет при эн-
теральном пути приема лекарственного препарата в связи с поте-
рями лекарственных веществ при их всасывании из пищевари-
тельного тракта и при прохождении через печеночный барьер.
В результате бурного развития биофармации стало возможным
установить, что терапевтическая неэквивалентность препаратов,
содержащих одни и те же лекарственные вещества, зависит от
различий их биодоступности. В этой связи возникло новое поня-
тие — биоэквивалентность. Лекарственные препараты называют
биоэквивалентными в тех случаях, когда они обеспечивают оди-
наковую концентрацию лекарственного вещества в крови и тка-
нях организма на определенном промежутке времени.
Всасывание, транспорт кровью, распределение
И ДЕПОНИРОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В ОРГАНИЗМЕ
Всасывание, распределение и выведение лекарственных веществ
происходит в основном благодаря способности химических со-
единений проникать через многочисленные биологические мемб-
раны (барьеры). Например, лекарство, принятое внутрь, должно
проникнуть через стенку желудочно-кишечного тракта в крове-
носные сосуды (капилляры) и потом из кровеносного русла через
различные гистогематические барьеры (мембраны между просве-
том капилляров и тканями органов) в ткани. Несмотря на разно-
образие биологических мембран, основные механизмы проник-
новения лекарственных веществ через них следующие: пассивная
диффузия, фильтрация, активный транспорт, пиноцитоз (рис. 6).
Пассивная диффузия веществ. Процесс пассивной диффузии ве-
ществ протекает без затраты энергии и возможен в обоих направ-
лениях, т. е. как внутрь клетки, так и из нее. Пассивная диффузия
вещества всегда направлена в сторону меньшей его концентрации
(по градиенту концентрации). Например, после приема внутрь
препарат диффундирует из желудочно-кишечного тракта в кровь,
а затем из крови в ткани. После снижения концентраций лекар-
ства в крови в результате его разрушения или выведения почками
направление диффузии меняется — препарат поступает из ткани
в кровь.
41
I. Общая фармакология
Рис. 6. Основные механизмы всасывания лекарственных веществ:
О — молекулы лекарственных веществ; П — пора
Поскольку в мембранах имеется фосфолипидный слой, через
него внутрь клетки легко проникают вещества, хорошо раствори-
мые в липидах. Скорость диффузии таких веществ не зависит от
размера молекул и определяется степенью их липофильности.
Липофильность соединений зависит, в свою очередь, от степе-
ни ионизации молекул. Нейтральные молекулы более липофиль-
ны и диффундируют легче, чем ионы и полярные молекулы.
Процентное соотношение между нейтральными молекулами и
ионами веществ зависит от величины их рК 1 и pH среды.
Поскольку разные жидкости и ткани организма имеют разное
значение pH, то и степень диссоциации лекарственного вещества
1 рК вещества — это то значение pH, при котором половина молекул
вещества диссоциирована.
Фармакология
42
в различных средах неодинакова. Это обстоятельство влияет на
скорость диффузии веществ из одной среды в другую.
Установлено, что увеличение pH среды ведет к диссоциации
кислот, а снижение pH — к диссоциации оснований. Например,
у ацетилсалициловой кислоты (рК 3,5), принятой внутрь во вре-
мя или сразу после еды, недиссоциированных молекул больше,
чем ионизированных, поэтому препарат будет легко всасываться
уже в желудке. Если ацетилсалициловая кислота принята натощак,
и pH желудочного сока выше ее рК, то большая часть принятой
дозы будет находиться в виде ионов, которые всасываться не будут.
Процесс пассивной диффузии имеет важное значение для транс-
порта лекарственных веществ. Ведь большинство лекарственных
средств являются слабыми кислотами или слабыми основаниями
и находятся в крови, тканях и тканевых жидкостях (pH близко к
7,0) преимущественно в форме неионизированных молекул, спо-
собных растворяться в липидах.
Некоторые лекарственные вещества (пуриновые и пиримиди-
новые основания нуклеиновых кислот) способны взаимодейство-
вать с определенными компонентами клеточных мембран, и ско-
рость их транспорта через мембраны становится выше, чем при
пассивной диффузии. Такую диффузию называют облегченной.
Вещества, нерастворимые в липидах, плохо диффундируют че-
рез биологические мембраны и могут частично проникать внутрь
клеток путем фильтрации через поры клеточных стенок. Величи-
на пор не превышает 0,4 нм 2, поэтому более крупные молекулы
веществ, плохо растворимых в липидах, не могут проникнуть че-
рез биологические мембраны.
Активный транспорт веществ. Активный транспорт лекарствен-
ных веществ через биологические мембраны осуществляется с по-
мощью специальных транспортных систем (молекул-носителей).
Последние находятся в биологических мембранах и обладают вы-
сокой специфичностью по отношению к веществам определен-
ной структуры. Активный транспорт проходит с потреблением
энергии, поэтому угнетение энергетических процессов тормозит
его. В результате активного транспорта возможно движение ве-
ществ против градиента концентрации, т. е. в среду с большей
концентрацией данного вещества. Например, в результате актив-
ного транспорта йода его концентрация в щитовидной железе в
50 раз выше, чем в плазме крови.
нм (нанометр) — 1 х 0,000000001 м.
43
I. Общая фармакология
Пиноцитоз. Этот процесс представляет собой захват крупных
молекул некоторых лекарственных веществ путем инвагинации
клеточной мембраны с последующим образованием пузырька (ва-
куоли), содержащего захваченное вещество. Для транспорта ле-
карственных веществ этот механизм имеет сравнительно неболь-
шое значение.
Большое влияние на процессы всасывания лекарственных ве-
ществ оказывают компоненты, входящие в состав лекарственной
формы, и степень измельченности препарата. Быстрее всего аб-
сорбируются вещества в растворах, затем мелкоизмельченные пре-
параты, медленнее всего — крупноизмельченные твердые формы
лекарственных веществ.
Всасывание лекарств из желудочно-кишечного тракта в опре-
деленной степени зависит от комбинации фармакологических ве-
ществ. Например, парааминосалициловая кислота уменьшает вса-
сывание рифампицина. Кроме того, на всасывание лекарств ока-
зывают влияние заболевания желудочно-кишечного тракта (гаст-
риты, колиты, язвенная болезнь желудка и др.), при которых ме-
няются характер перистальтики, pH содержимого, микробная
флора и активность ферментов желудка и кишечника.
Распределение и депонирование. После всасывания или непос-
редственного введения в кровоток лекарственного вещества на-
чинается его распределение в организме. В зависимости от спо-
собности связываться с тканями лекарство может распределяться
в организме равномерно или избирательно депонироваться (на-
капливаться) в том или ином органе или ткани (например, йод
депонируется в щитовидной железе).
Большинство препаратов распределяется в организме более или
менее неравномерно. В крови и других тканях организма многие
лекарства вступают в обратимую связь с белками. По мере инак-
тивации лекарственного вещества (особенно в печени) и выведе-
нии его из организма происходит отщепление от белков новых
порций препарата. Следовательно, продолжительность действия
лекарства зависит от прочности его связи с белковой молекулой,
скорости инактивации и выведения из организма.
Круги циркуляции лекарственных веществ в организме
Переход лекарственного вещества из крови в ткани зависит от
физико-химических свойств лекарственных веществ и особеннос-
тей гистогематических барьеров (от греч. histo — ткань и hacma —
Фармакология
44
кровь). Эндотелий кровеносных сосудов (капилляров) и мембра-
ны тканей определяют степень проникновения того или иного
вещества из крови в ткани. Способность избирательно пропус-
кать вещества из крови внутрь различных органов, тканей выра-
боталась в процессе эволюции. Например, ограничено проникно-
вение многих веществ из крови в ЦНС (гематоэнцефалический
барьер) или из крови матери в плод при беременности (плацен-
тарный барьер). Однако при патологических процессах в капил-
лярах и других слоях барьера (например при воспалении) прони-
цаемость изменяется.
Необходимо иметь в виду, что механизм избирательной прони-
цаемости тканей и клеток может ускорять развитие первичной фар-
макологической реакции или предупреждать ее развитие в случае
отсутствия проницаемости. Например, 5-окситриптамин (серото-
нин) не проникает из крови в мозг, предшественник 5-окситрип-
тофан способен проникать в него и в мозге превратиться в серото-
нин. Подобные явления легли в основу создания пролекарств.
Лекарственные вещества, которые не вступают в прочную связь
с белками клеток, выводятся из тканей обратно в кровь или лим-
фу, когда концентрация их в крови становится ниже тканевой.
Таким образом, образуется круг гистогематической циркуляции
лекарственного вещества.
Кровь с лекарственными веществами, притекая к слизистым
оболочкам желудочно-кишечного тракта, часто выделяет в его
просвет лекарственное вещество, которое затем всасывается об-
ратно в кровь, создавая круг циркуляции. Многие лекарственные
вещества могут выделяться с желчью в кишечник и обратно вса-
сываться в кровь. Таким образом, возникает печеночно-кишеч-
ный круг циркуляции лекарственных веществ (рис. 7).
Знание кругов циркуляции лекарственных веществ в организ-
ме является основанием для проведения очищения ЖКТ, даже
спустя некоторое время после отравления лекарственным веще-
ством, или для усиления лечебного эффекта.
Метаболизм (биотрансформация)
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В ОРГАНИЗМЕ
Почти все лекарственные средства подвергаются в организме
метаболической трансформации (биотрансформации), и лишь не-
которые из них выделяются из организма в неизмененном виде.
45
I. Общая фармакология
Рис. 7. Кишечно-печеночная циркуляция лекарства
(ЛВ, отмечено стрелками):
ВВ — воротная вена; ПВ — печеночная вена;
ЖП — желчевыводящий проток
Основные последствия метаболизма следующие:
1. Образующиеся метаболиты лекарственных средств, как пра-
вило, обладают меньшей активностью, чем сами лекарства (часто
полностью теряют активность). Однако метаболиты некоторых
веществ становятся более активными, чем первоначальные сред-
ства, например, кодеин в организме частично превращается в
морфин. В этом отношении особый интерес представляют проле-
карства, которые сами не активны, но в организме в процессе
метаболизма превращаются в активные вещества. Например, про-
тивосудорожное средство леводопа оказывает эффект, превраща-
ясь в организме в дофамин.
2. Образующиеся метаболиты лекарственных средств становятся
гидрофильными и более полярными, что ускоряет их выведение
из организма почками, поскольку снижается их реабсорбция в
почечных канальцах.
Большинство лекарственных средств являются липофильными
и в значительной степени связываются с белками плазмы крови и
не фильтруются в клубочках почек, поэтому они могут оказывать
продолжительное действие. Высокополярные соединения бывают
полностью ионизированными и совсем не метаболизируются в
организме, довольно быстро выводятся из организма в неизме-
ненном виде.
Основные виды метаболизма лекарственных средств в организ-
ме: метаболическая трансформация и конъюгация (рис. 8).
Фармакология
46
Рис. 8. Пути биотрансформации лекарств в организме
Метаболическая трансформация лекарственных средств проис-
ходит за счет их окисления, восстановления или гидролиза. Конъ-
югация — это биосинтетический процесс, сопровождающийся при-
соединением к лекарственному веществу некоторых биогенных
соединений (глюкуроновой или серной кислот, аминокислот, глу-
татиона) или химических группировок: метильной группы (мети-
лирование), взаимодействие с остатком уксусной кислоты (ацети-
лирование).
Метаболизм лекарственных средств происходит в основном в
печени и в меньшей степени в ЖКТ, легких, почках и других
органах. Лекарство, принятое внутрь, в кишечнике всасывается в
кровь и по воротной вене поступает в печень, где подвергается
воздействию различных ферментов. Этот процесс называется «ме-
таболизмом первого прохождения».
В метаболизме лекарственных средств принимают участие боль-
шое количество ферментов, локализованных в микросомах эн-
доплазматического ретикулума (НАДФ, цитохром Р-450 и др.).
Повторное применение некоторых лекарственных средств (напри-
мер барбитуратов) приводит к повышению скорости синтеза ци-
тохрома Р-450 (индукция ферментов). Это способствует усиле-
нию метаболизма других лекарственных средств, разрушающихся
данными ферментами. Другие лекарственные средства, напротив,
ингибируют микросомальные ферменты, усиливая при этом дей-
ствие лекарственных средств, инактивирующихся этими фермен-
тами.
47
I. Общая фармакология
Метаболизм лекарственных средств происходит во всех тка-
нях, однако главную роль в этом процессе играет печень. Поэто-
му заболевания печени нередко являются противопоказанием для
назначения многих препаратов.
Для некоторых лекарственных средств — аналогов различных
биологически активных веществ — в организме имеются специ-
фические ферменты. Например, моноаминооксидаза (МАО) и ка-
техол-о-метилтрансфераза (КОМТ) инактивируют адреналин, нор-
адреналин и другие катехоламины), гистаминаза — гистамин, ин-
сулиназа — инсулин и т. д.
Основные реакции метаболизма (обезвреживания) лекарствен-
ных средств в организме являются аэробными процессами, по-
этому при отравлениях требуется обильное обеспечение организ-
ма кислородом. Для улучшения обезвреживающей функции пече-
ни полезно введение глюкозы и инсулина, витаминов (С, Вр В6,
В12) и других препаратов, улучшающих функцию печени.
Факторы, влияющие на метаболизм
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ В ОРГАНИЗМЕ
Возраст играет определенную роль в метаболизме лекарствен-
ных средств. Так, у новорожденных элиминация лекарственных
средств значительно замедлена в связи с недостаточной активно-
стью микросомальных ферментов печени и сниженной почечной
экскрецией. Однако уже в течение первого месяца жизни наблю-
дается быстрое их развитие.
У людей пожилого возраста также отмечаются замедление ме-
таболизма лекарственных средств в печени и снижение экскре-
торной функции почек. К 65 годам функция почек уменьшается
на 30 %. Поэтому пациентам и детского, и пожилого возраста
необходимо снижать дозы лекарственных средств.
Наследственность (генный полиморфизм) также играет важную
роль в метаболизме ЛВ. Примером генного полиморфизма явля-
ется слабое гидроксилирование у некоторых лиц (8 % населения)
производных хинина. Известно также, что у 50 % населения проис-
ходит быстрое ацетилирование изониазида (противотуберкулезное
средство). Относительно редко (1 случай на 2500) встречается ати-
пичная форма псевдохолинэстеразы, что способствует повышению
активности и удлинению действия дитилина (миорелаксант).
Подобную выраженную индивидуальную непереносимость не-
которых препаратов, так же как некоторых пищевых продуктов
называют идиосинкразией.
Фармакология
48
Экскреция (выведение) лекарственных веществ из организма
Выведение (экскреция) из организма лекарств и продуктов их
превращения происходит различными путями: через желудочно-
кишечный тракт, легкие, молочные и другие железы, кожу. Одна-
ко основным путем выведения большинства лекарственных средств
являются почки. Поэтому заболевание почек может привести к
задержке лекарств в организме и вызвать более сильный и дли-
тельный эффект, вплоть до развития отравления. При заболева-
ниях почек назначение некоторых лекарств противопоказано.
Усиливая выделительную функцию почек мочегонными средства-
ми, можно ускорить выведение лекарственных веществ из орга-
низма (например, при отравлениях — форсированный диурез).
На выведение лекарств почками в определенной степени влияет
pH мочи. Так, при кислой реакции мочи улучшается выделение
щелочных соединений (например алкалоидов) и затрудняется
выделение лекарств кислого характера (например, барбитуратов,
сульфаниламидов и т. д.). Назначением хлорида аммония можно
«подкислить» мочу и тем самым ускорить выделение с мочой ос-
нований, а гидрокарбонат натрия или другие соединения, кото-
рые изменяют реакцию мочи на щелочную, будут способствовать
выделению из организма веществ кислого характера.
К подобному управлению реакцией мочи нередко прибегают
при отравлениях. Если же при отравлении функция почек резко
нарушена, и возникает угроза жизни, то в таких случаях к крове-
носной системе человека подключают специальный аппарат («ис-
кусственная почка»), с помощью которого ядовитые вещества уда-
ляются из крови.
Некоторые лекарства, которые плохо всасываются в желудоч-
но-кишечном тракте, могут выводиться вместе с калом. Кроме
того, слизистой оболочкой желудочно-кишечного тракта могут вы-
деляться некоторые лекарства даже после их парентерального вве-
дения в организм (например морфин). Следовательно, промыва-
ние желудка в таких случаях вполне оправдано, хотя яд не был
принят внутрь. Частичное выделение лекарственных веществ мо-
жет происходить потовыми, слюнными и слезными железами.
Легкими выделяются в основном летучие вещества (эфир, фторо-
тан, этиловый спирт и др.).
Особое внимание следует обращать на возможность выделения
лекарственных веществ молочными железами во время лактации
и их поступления с молоком матери в организм ребенка. В связи
49
I. Общая фармакология
с этим категорически противопоказано назначать кормящей гру-
дью женщине препараты группы морфина, к которым дети очень
чувствительны.
Следует отметить, что некоторые лекарства при длительном
назначении могут раздражать ткани выделительных органов, вы-
зывать их воспаление и даже повреждение. Так, препараты ртути
повреждают почки, препараты брома могут вызвать воспаление
потовых желез и т. д.
Элиминация лекарственных веществ представляет собой сум-
марный результат инактивации лекарств в тканях организма и эк-
скреции их различными путями. Для оценки элиминации суще-
ствуют такие показатели, как полупериод жизни (Т 1/2) вещества,
т. е. время, за которое элиминирует из организма половина вве-
денной дозы; коэффициент (квота) элиминации — процент одно-
кратной дозы вещества, элиминированной в течение суток. Ско-
рее всего элиминируются водорастворимые, ионизированные ве-
щества, не связанные с белками плазмы. Медленнее элиминиру-
ют жирорастворимые вещества, связанные с белками крови.
Хронофармакология
Общие представления о хронобиологии и хрономедицине
Термином «хронобиология» принято представлять биологичес-
кие ритмы чередования каких-либо биологических процессов в жи-
вом организме, отделенных между собой во времени более или
менее регулярными интервалами.
В каждом биоритме различают период, т. е. длительность одно-
го цикла до первого повтора, амплитуду — размах между двумя
крайними значениями ритмически повторяющегося процесса.
Любой биоритм характеризуется периодом наибольшей активно-
сти — акрофаза и периодом наименьшей активности — мини-фаза.
Согласно современной классификации биоритмов различают
околосуточные, или циркадианные ритмы, с периодом колебаний
около 24 часов. Более высокие частоты характерны для ультради-
анных ритмов, а более низкие частоты (более 24 часов) расцени-
ваются как инфрадианные ритмы. Могут быть также недельные,
месячные, сезонные и другие биоритмы.
Хронофармакология изучает фармакокинетическое и фармако-
динамическое взаимодействие лекарственных средств с организ-
мом в зависимости от биоритмов.
Фармакология
50
В ее задачу входят вопросы хронестезии — биоритм чувстви-
тельности к ЛС и хронергии — биоритм фармакологического эф-
фекта (рис. 9).
Рис. 9. Влияние биоритмов на организацию фармакологической реакции
(Э. Арушанян, 2000)
Нейрогуморальная регуляция биоритмов осуществляется на
уровне гипоталамо-гипофизарной области, лимбических и ство-
ловых структур мозга. Важная роль в этих процессах принадлежит
вегетативной нервной системе, сетчатке глаза. Многие ученые
считают, что самое прямое отношение к регуляции биоритмов
имеет эпифиз (шишковидное тело) и его гормоноподобное веще-
ство мелатонин.
Десинхронозы (расстройство биоритмов) наступают при работе
в ночное время, переезде из одного временного пояса в другой и
при заболеваниях. Нарушение биоритма в условиях фармакотера-
пии способствует формированию лекарственного десинхроноза.
Поэтому для. рациональной фармакотерапии необходимо учи-
тывать особенности физиологических и патологических биорит-
мов, особенно в вопросах дозирования (рис. 10). Таким образом,
хрономедицина включает хронопатологию, хронофармакологию и хро-
нотерапию.
Роль МЕЛАТОНИНА В РЕГУЛЯЦИИ БИОЛОГИЧЕСКИХ РИТМОВ
Уникальность шишковидной железы состоит в том, что в ее
клетках — пинеалоцитах — секретируется в кровь гормон мелато-
нин, образование которого подчинено строгому суточному пери-
одизму. Мелатонин активно синтезируется в темноте и распада-
ется на свету. Эффект мелатонина реализуется при участии спе-
51
I. Общая фармакология
Рис. 10. Принципиальная схема обычной терапии и хронотерапии
Рис. 11. Взаимосвязь гипоталамуса и эпифиза в регуляции биоритмов
(Э. Арушанян, 2000)
диализированных рецепторов в различных областях мозга и пе-
риферических органах (Э. Б. Арушанян, 2000). Посредством ме-
латонина и с участием гипоталамуса (супрахиазматического ядра,
СХЯ) осуществляется контроль над деятельностью различных эн-
докринных желез.
Таким образом, эпифиз, взаимодействуя с СХЯ, может регули-
ровать зависимые от фотопериодизма циркадианные колебания
эндокринных функций (рйс. 11).
Фармакология
52
Фармакодинамика
Основные типы взаимодействия
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ С ОРГАНИЗМОМ
Прежде всего необходимо отметить, что лекарственное веще-
ство не вызывает в организме какой-либо новый тип деятельнос-
ти клеток, оно лишь изменяет протекание различных естествен-
ных процессов по трем основным типам:
— возбуждение (стимулирование, тонизирование) функции
клетки;
— торможение (угнетение) функции клетки;
— модулирование (регулирование) функции клетки.
При этом изменение функции клеток определенного органа
отражается на функции других органов и организма в целом. На-
пример, сердечные гликозиды стимулируют сокращения сердца
(увеличивается ударный и минутный объем сердца), что приводит
к устранению застойных явлений в других органах и тканях орга-
низма (печень, легкие и др.) и улучшению их функции.
Все клетки организма помимо специфических функций (сек-
реторной, сократительной и др.) обеспечивают выработку энер-
гии. Некоторые лекарственные средства, вмешиваясь в метаболи-
ческие процессы клеток, могут регулировать (модулировать) их
функцию и энергетику.
Функция всех органов и систем организма находится под кон-
тролем ЦНС, поэтому влияние лекарственных веществ на нервную
систему (стимулирующее или тормозное действие) будет отражаться
на состоянии всего организма.
Способы взаимодействия
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ С БИОМОЛЕКУЛАМИ
Первоначальным этапом во взаимодействии лекарственных ве-
ществ с клетками и молекулами жидких сред организма является
адсорбция. Процесс адсорбции характеризуется неустойчивостью
(обратимостью) концентрации вещества на поверхности. В осно-
ве адсорбции лежат все типы непрочных связей: ван-дер-ваальсо-
вы, водородные, ионные, дипольные.
Поверхность плазматической мембраны клеток с ее микровор-
синками очень большая. Особенно большая поверхность мембран
53
I. Общая фармакология
внутриклеточных образований — органелл (особенно митохонд-
рий за счет крист). Жидкие среды организма благодаря содержа-
нию белков и других крупных молекул также обеспечивают боль-
шую адсорбционную поверхность.
Лекарственные вещества в терапевтических дозах взаимодей-
ствуют с молекулами клеток и жидких сред организма посред-
ством особых связей, поэтому их действие легко обратимо. Проч-
ные ковалентные связи образуются между двумя атомами за счет
общей пары электронов. Они возникают в основном при дейст-
вии токсичных веществ. Такая прочная связь характерна для со-
единений ртути и мышьяка за счет ковалентной связи с SH-rpyn-
пами структурных белков и ферментов. Такую же связь образуют
соединения сурьмы, висмута и других тяжелых металлов. Вслед-
ствие этого они нарушают функцию белков и приводят микроор-
ганизмы к гибели. В период деления клетка является наиболее
чувствительной к действию различных веществ.
В сравнении с ковалентными связями водородные, ван-дер-
ваальсовы и ионные связи являются слабыми, но их роль в лечеб-
ном действии лекарственных средств весьма существенна. Так,
атом водорода способен связывать атомы кислорода, азота, серы,
галогенов, но для возникновения водородной связи необходимо
присутствие лекарственного вещества вблизи биомолекулы на рас-
стоянии не более 0,3 нм, а реагирующий атом в молекуле веще-
ства должен находиться на одной прямой с группой (ОН или NH2)
в биомолекуле.
Ван-дер-ваальсовы связи возникают между любыми двумя ато-
мами, входящими в лекарственные вещества и молекулы организ-
ма при близком их расстоянии (не более 0,2 нм). При увеличении
расстояния связи резко ослабевают.
Ионные связи возникают между ионами, несущими разноимен-
ные заряды, однако длительность существования ионных связей в
организме не превышает 10"5. Ион-дипольные взаимодействия воз-
никают в электрически нейтральных молекулах лекарственных ве-
ществ, чаще всего имеющих неодинаковые атомы. Дипольные связи
лекарственных веществ с биомолекулами являются очень распро-
страненными, но они постоянно изменяются.
Таким образом, лекарственные вещества, как правило, взаи-
модействуют с молекулами клеток организма с помощью слабых
химических связей, поэтому их действие (в лечебных дозах) легко
обратимо. Для обеспечения длительного действия необходимо под-
держивать определенное время необходимую концентрацию ле-
карственного вещества в крови и межклеточной жидкости соот-
ветствующими схемами курсового лечения.
Ф армакология
54
При воздействии индифферентных порошков (присыпки) на
поврежденную поверхность кожи фактически не происходит ни-
какого взаимодействия лекарства с тканями кожи. Порошок (при-
сыпка) играет только защитную роль и зачастую способствует об-
разованию защитной корочки.
Взаимодействие лекарственных веществ с внутренней средой
организма может происходить в'полостных органах (желудочно-
кишечный тракт, плевральная и брюшная полости, мочевой пу-
зырь и др.) или внутри сосудистой системы и внеклеточной жид-
кости. В этих условиях лекарственное вещество может не всту-
пать во взаимодействие с клетками органов и тканей и не влиять
непосредственно на их функцию. Например, использование внутрь
адсорбирующих средств или антацидов для связывания избытка
соляной кислоты в желудочном соке или использование антидо-
тов для нейтрализации ядов в ЖКТ, в крови и т. п.
Таким образом, под взаимодействием лекарственных веществ
с организмом следует подразумевать сложные процессы, проис-
ходящие в клетках организма в результате контакта лекарств с
клеткой, включая ее различные структурные элементы. В результате
такого взаимодействия функция клетки может изменяться только в
количественных показателях (повышаться или снижаться), но ни-
когда не происходит качественных изменений функции клетки.
Роль КЛЕТОЧНЫХ РЕЦЕПТОРОВ И ИОННЫХ КАНАЛОВ
В ДЕЙСТВИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
Рецепторы — это активные группы макромолекул, с которыми
специфически взаимодействуют эндогенные вещества (медиато-
ры или гормоны) и многие лекарственные средства. Различают
четыре основных типа рецепторов (рис. 12).
1. Рецепторы, связанные с ионными каналами, например, Н-хо-
линорецепторы, ГАМК-рецепторы и др.
2. Рецепторы, связанные с G-белками. Биологический эффект
при активации этих рецепторов осуществляется при участии вто-
ричных мессенджеров (посредников).
3. Ядерные рецепторы, регулирующие процессы транскрипции
ДНК и, соответственно, синтеза белка. К этой группе относятся
рецепторы стероидных и тиреоидных гормонов.
4. Рецепторы, связанные с тирозинкиназой (например, инсу-
линовые рецепторы).
55
I. Общая фармакология
Рис. 12. Основные типы рецепторов:
Л — лекарство; М — мембрана; Ф — фермент
1 — внутриклеточный рецептор, который может быть регулятором транс-
крипции генов; 2 — трансмембранный рецептор, регулирующий активность
цитоплазматического фермента; 3 — рецептор, связанный с ионным кана-
лом; 4 — рецептор, связанный с ферментом посредством G-белка
Важную роль для понимания механизмов регуляции синапти-
ческой передачи сыграло открытие пресинаптических рецепторов.
Взаимодействие «вещество — рецептор» осуществляется за счет
межмолекулярных связей. Наиболее прочные связи — ковалент-
ные, они характерны для необратимого действия лекарственных
средств. Для большинства лекарственных средств обратимого дейст-
вия характерна менее стойкая — ионная связь — за счет электро-
статического взаимодействия лекарственных средств с рецептора-
ми, а также водородные и ван-дер-ваальсовы связи.
Ионные каналы — это селективные поры в мембране клеток,
через которые осуществляется транспорт определенных ионов. От-
крытие и закрытие каналов контролируется мембранным потен-
циалом (потенциалзависимые каналы) или медиаторами (медиа-
торзависимые каналы).
Перенос веществ через биологические мембраны против их гра-
диента концентраций происходит путем активного транспорта с
затратой энергии с участием специальных переносчиков, напри-
мер работа Na+/K+«насоса» с участием Na+/K+АТФазы.
Важной «мишенью» для действия лекарственных средств явля-
ются гены. Представляется возможность фармакотерапии наслед-
ственных заболеваний. С помощью избирательно действующих
лекарственных средств можно оказывать прямое влияние на функ-
цию определенных генов, нормализуя их функцию. Такие задачи,
несомненно, сложны, учитывая полиморфизм генов, тем не ме-
Фармакология
56
нее, исследования в области генной фармакологии получают ши-
рокое развитие.
Зависимость фармакологического эффекта
ОТ СВОЙСТВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ средств и условий их применения
Действие лекарственных средств зависит от многих условий.
С одной стороны, от химических, физических, физико-химичес-
ких свойств самого лекарства, дозы, лекарственной формы и т. и.
С другой стороны, эффект зависит от самого организма, его воз-
раста, массы тела, пола, индивидуальной чувствительности, фун-
кционального состояния органов и систем. Важное значение в
формировании фармакотерапевтического эффекта играет окружа-
ющая среда (температура, влажность и т. п.), а также биоритмы.
Химическое строение. Важное значение для фармакологическо-
го действия лекарственного вещества имеет его химическое стро-
ение. Вещества, близкие по химическому строению, обладают как
правило, сходными фармакологическими свойствами. Например,
различные производные барбитуровой кислоты (барбитураты) вы-
зывают угнетение центральной нервной системы и применяются
в качестве снотворных и наркотических средств. Иногда сходные
по структуре вещества обладают различными фармакологически-
ми свойствами (например, препараты мужских и женских поло-
вых гормонов), а в раде случаев одинаковое действие присуще
веществам различного химического строения (например, морфин
и промедол).
Выявление зависимости действия лекарственных веществ от их
структуры имеет чрезвычайно важное значение для целенаправ-
ленного синтеза новых лекарственных препаратов.
Синтез многих фармакологических препаратов был осуществ-
лен путем подражания химической структуре известных ранее ле-
карственных веществ растительного происхождения. Например,
подражая структуре кокаина, удалось синтезировать ряд его заме-
нителей, а изучение структуры морфина позволило создать совре-
менные синтетические болеутоляющие средства.
В ряде случаев фармакологическая активность веществ зависит
не только от характера и последовательности атомов, но и от про-
странственного расположения атомов в молекуле относительно
друг друга, т. е. от пространственной изомерии (стереоизомерии)
молекул. Различают три вида стереоизомерии: оптическую, гео-
метрическую и конформационную.
57
I. Общая фармакология
Для взаимодействия фармакологического вещества с рецепто-
ром клеточной мембраны особенно важно пространственное со-
ответствие между функциональными группами молекулы веще-
ства и функциональными группами макромолекул циторецепто-
ра. Это явление называют комплементарностью. Чем больше ком-
плементарность, тем большим сродством обладает лекарственное
вещество к соответствующим циторецепторам и тем большей мо-
жет быть фармакологическая активность вещества. Это подтверж-
дается различиями в активности стереоизомеров. Так, по влия-
нию на артериальное давление левовращающий адреналин значи-
тельно активнее правовращающего адреналина. Эти соединения
отличаются между собой только пространственным расположе-
нием структурных элементов молекулы, что оказалось решающим
для их взаимодействия с адренорецепторами.
Действие лекарственных веществ может зависеть от их физи-
ческих и физико-химических свойств: растворимости в воде, жи-
рах, степени электролитической диссоциации, летучести, степени
измельчения и т. д.
Нерастворимые вещества не оказывают резорбтивного действия
на организм, потому что не всасываются в кровь. Например, суль-
фат бария (нерастворимое соединение), принятый внутрь в виде
бариевой кашицы, не оказывает резорбтивного действия на орга-
низм и применяется в медицине только в качестве контрастного
вещества для рентгеновских исследований желудочно-кишечного
тракта. Однако растворимая соль бария, например хлорид бария,
хорошо всасывается слизистой оболочкой желудочно-кишечного
тракта и может вызвать тяжелое отравление. В этой связи хлорид
бария и другие растворимые соли бария применять в лечебной
практике категорически запрещается.
Лекарственная форма рассматривается как сложный комплекс
взаимосвязанных компонентов, совокупно влияющих на эффек-
тивность лекарственного вещества.
На рубеже ,50~60-х годов прошлого столетия возникло новое
направление в фармации — биофармация, изучающая влияние
лекарственной формы и технологии приготовления лекарств на
их биологическое действие. Вопросы биофармации подробно рас-
сматриваются в учебнике по технологии лекарств.
Окружающая среда. В повседневной фармакотерапевтической
практике пока еще недостаточно внимания уделяется влиянию
окружающей среды на развитие фармакологического эффекта. Тем
не менее, в ряде случаев эта взаимосвязь может привести к край-
Фармакология
58
не нежелательным последствиям. Например, назначение атропи-
на в жаркую погоду может способствовать перегреву организма и
спровоцировать тепловой удар в результате резкого угнетения по-
тоотделения.
В организме человека и теплокровных животных при значи-
тельных отклонениях температуры окружающей среды от зоны
комфорта включается ряд защитных реакций, создающих новый
фон для действия лекарственных веществ. Поэтому в период ак-
климатизации человека к новым условиям окружающей среды ре-
акция организма на тот или иной лекарственный препарат может
существенно изменяться.
Чувствительность организма к лекарственным веществам мо-
жет изменяться под влиянием магнитного поля. С возрастанием
энергии и продолжительности действия магнитных полей увели-
чивается реакция организма на лекарственные вещества.
Локализация и механизмы действия лекарственных веществ
Обилие лекарственных веществ, выпускаемых в настоящее время
в различных странах, отнюдь не означает, что каждый препарат
обладает индивидуальным механизмом действия. Многие лекар-
ственные вещества (преимущественно сходной химической струк-
туры) обладают сходным механизмом действия. Это позволяет
выделить некоторые типовые механизмы действия лекарств.
Взаимодействие лекарств с рецепторами. Многие лекарственные
вещества вступают во взаимодействие с определенными участка-
ми клеточных мембран, что приводит к изменению функции кле-
ток. Зоны (макромолекулы клетки), с которыми связываются ле-
карственные вещества, получили название клеточных рецепторов
(циторецепторы). Избирательность взаимодействия лекарства толь-
ко с определенными рецепторами обусловлена особенностями их
биохимической структуры. Классификация рецепторов дана по
названию тех веществ, с которыми они реагируют. Так, рецепто-
ры, чувствительные к ацетилхолину, назвали холинорецептора-
ми, адренорецепторы реагируют с адреналином и норадренали-
ном, гистаминовые рецепторы — с гистамином, серотониновые
рецепторы — с серотонином и т. д.
Фармакологические средства, вступающие во взаимодействие
с рецепторами, можно разделить на две группы: средства, возбуж-
дающие рецепторы (миметики, от англ, mimetic — подражатель), и
средства, блокирующие рецепторы (блокаторы). Например, адре-
59
I. Общая фармакология
налин избирательно возбуждает адренорецепторы, т. е. оказывает
адреномиметическое действие. В результате этого усиливается
работа сердца, суживаются периферические сосуды и повышается
артериальное давление. Фентоламин и анаприлин, напротив, бло-
кируют адренорецепторы (адреноблокирующее действие), что
приводит к торможению сердечной деятельности и снижению
артериального давления.
Много различных рецепторов содержится в синапсах нервной
системы, т. е. в участках передачи импульсов с одной нервной клетки
на другую или с нервных волокон на клетки различных органов.
Синапсы являются основным местом («мишенью», точкой прило-
жения) действия различных фармакологических средств, влияю-
щих на нервную систему. При этом одни лекарства способствуют
передаче импульсов, в то время как другие тормозят проведение
импульсов с соответствующим изменением функции органов.
Различают две группы фармакологических клеточных рецеп-
торов: мембранные рецепторы — включенные в мембраны клеток и
рецепторы цитоплазмы, относящиеся к различным органоидам
внутри клетки (рис. 13).
to о
Рис. 13. Локализация клеточных рецепторов фармакологических препаратов:
на наружной стороне цитоплазматической мембраны (1); на внутренней
стороне(2); в цитоплазме (3); на ядерной мембране (5); в ядре (6); на эндо-
плазматическом ретикулуме (7); в митохондриях (8); на лизосомальной мем-
бране (9); в лизосоме (10)
Существуют внутриклеточные рецепторы, чувствительные к гор-
монам щитовидной железы, кортикостероидам, половым гормо-
нам и различным веществам, обладающим цитотоксическим дей-
ствием.
Фармакология
60
Кроме указанных (специфических) рецепторов, которые обес-
печивают основное действие лекарственных веществ, в организме
имеются также неспецифические рецепторы. К последним мож-
но отнести также белки плазмы крови, мукополисахариды соеди-
нительной ткани и другие, с которыми ЛВ связываются, не вызы-
вая никаких фармакологических эффектов. Сродство ЛВ к рецеп-
тору называется аффинитетом. Связываясь с рецептором, ЛВ мо-
жет выполнить роль агониста или антагониста.
Агонисты, способные при взаимодействии с рецептором сти-
мулировать его и вызывать тот или иной эффект, обладают внут-
ренней активностью. Антагонисты внутренней активностью не
обладают.
При аллостерическом взаимодействии происходит взаимодей-
ствие двух агонистов с разными участками макромолекулы рецеп-
тора. В таком случае одно вещество может повышать или снижать
аффинитет второго вещества к рецептору.
Реакции между ЛВ и рецептором, расположенным на наруж-
ной поверхности мембраны, часто передаются внутрь клетки по-
средством вторичных передатчиков (мессенджеров) аденилатцик-
лазы, ионов кальция, цАМФ, G-белков и др.
Одной из важных «мишеней» для действия ЛВ являются спе-
циальные клеточные мембранные каналы для ионов кальция, ка-
лия, а также транспортные системы.
Взаимодействие лекарств с ферментами. Известно, что фермен-
ты играют важную роль в регуляции различных функций организ-
ма. Многие лекарства понижают активность ферментов (ингиби-
торы ферментов). Например, ипразид является ингибитором
фермента моноаминоксидазы, прозерин — холинэстеразы, диа-
карб — карбоангидразы. Некоторые лекарственные вещества, на-
оборот, повышают активность ферментов (индукторы ферментов).
Например, фенобарбитал, кроме снотворного действия, повыша-
ет активность некоторых ферментов печени, инактивирующих не
только фенобарбитал, но и другие лекарства. При использовании
таких препаратов может значительно изменяться чувствительность
организма (повышаться или понижаться) к другим лекарствам и
даже к некоторым пищевым продуктам.
Обычно под термином «механизм действия» подразумевается
механизм главного (терапевтического) действия препарата. Одна-
ко в проявлении нежелательных (побочных) и токсических эф-
фектов могут принимать участие другие механизмы, приобретаю-
щие иногда необратимый характер.
II. ЧАСТНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
/
Методология изучения фармакологии
В практической деятельности провизор и врач, работая вместе,
осуществляют рациональную и эффективную фармакотерапию.
В этом взаимодействии провизор выступает в качестве консуль-
танта врача и больного в области лекарствоведения.
Изучение фармакологии включает обязательные понятия и зна-
ния о классификации ЛС с указанием функциональной системы,
с которой взаимодействует лекарственный препарат, характера
влияния ЛС на нее, механизма действия ЛС на органном, клеточ-
ном и молекулярном уровнях.
Провизор на основе методов сравнительного анализа ЛС по
аннотациям определяет их место в общей классификации ЛС и
проводит их оценку. Поэтому фармакология становится частью
фармацевтического маркетинга с учетом экономических возмож-
ностей пациента. При изучении фармакологии следует использо-
вать ряд алгоритмов (последовательность операций).
Первым этапом изучения частной фармакологии является оп-
ределение места препарата в классификации (табл. 1).
Разряд объединяет препараты по принципу их действия на
физиологические системы (например, сердечно-сосудистую и др.).
Класс объединяет препараты по виду действия, эффекту (на-
пример, кардиотонические, антиаритмические средства).
Группа объединяет препараты по химическому признаку, по
механизму действия и другим признакам, позволяющим разде-
лить их на подгруппы.
Весьма полезно в пределах одного класса провести сравнитель-
ный анализ разных групп, а затем в пределах каждой группы про-
вести сравнительную оценку ЛС по показателям эффективности,
безопасности и стоимости их на курс лечения. Необходимо также
Фармакология
62
Таблица 1
Схема описания фармакологических знаний, умений и навыков
Части предмета (разделы курса) Необходимые знания Область применения Навыки и умения
Разряд лекарствен- , ных средств Объединяющий принцип. Логичес- кая структура разде- ла Общая ориентация: 1) планирование по- требности в ЛС; 2) определение оп- тимальной последо- вательности изуче- ния классов и групп ЛС Ориентировка в учеб- ном материале. Уме- ние использовать зна- ния для планирова- ния потребности в ЛС (кафедра ОЭФ)
Класс лекарствен- ных средств Основные понятия. Основные законо- мерности. Сравни- тельная значимость различных групп Л С для медицинской практики Определение общих учебно-целевых воп- росов. Планирова- ние потребности в различных группах ЛС; организация ле- карственного обес- печения Умение отличать принципиально но- вые ЛС от традици- онных. Умение до- водить фармаколо- гическую информа- цию до специалиста и больного (кон- сультационная дея- тельность)
Фармакологи- ческая (фармакотера- певтическая) группа лекарствен- ных средств Фармакодинамика. Перечень типичных ЛС, их сравнитель- ная фармакодина- мическая, фармако- кинетическая и эко- номическая характе- ристика; схемы до- зирования Внутренние потреб- ности учебного про- цесса. Обеспечение интересов смежных кафедр. Деятельность будущего специали- ста; консультативное участие провизора в обеспечении эффек- тивной, безопасной и экономически до- ступной лекарствен- ной терапии Умение решать зада- чи по учебно-иссле- довательской работе (УИРС), классифи- цировать Л С на жиз- ненно важные и не- обходимые, основ- ные и дополнитель- ные. Умение опреде- лять возможности и пределы взаимоза- меняемости ЛС из одной группы
установить торговые названия препаратов, имеющих одно и то же
активное вещество и ориентироваться в их ценах.
Логический поиск Л С начинается с фармакотерапевтической
классификации. При этом провизор называет врачу фармаколо-
гические классы и группы, перечисляет отдельные препараты,
которыми располагает аптека. Указанная методология облегчает
систематизацию обширного материала о ЛС, позволяет взаимо-
действовать провизору с врачом и производить отпуск ЛС с со-
блюдением морально-этических норм.
63
II. Частная фармакология
Лекарственные средства,
действующие на нервную систему
Нервная система состоит из центрального и периферического
отделов. Центральный отдел (центральная нервная система) вклю-
чает головной и спинной мозг. Периферический отдел нервной
системы состоит из афферентных (чувствительных) и эфферент-
ных (исполнительных) нервных проводников (нервов). Афферент-
ные нервы передают в центральную нервную систему информа-
цию о состоянии внутренних органов и характере окружающей
среды. В окончаниях афферентных нервов имеются специальные
рецепторы, избирательно реагирующие на определенные раздра-
жители, например, на температуру — терморецепторы, на запах —
обонятельные рецепторы, на вкус — вкусовые рецепторы, на
свет — светочувствительные рецепторы, на боль — болевые ре-
цепторы и т. д.
По эфферентным нервным проводникам импульсы из цент-
ральной нервной системы поступают к исполнительному органу
и вызывают определенные изменения его деятельности (напри-
мер, сокращение мышцы, изменение функции внутренних орга-
нов) и др.
Большая группа лекарственных веществ, действующих на нерв-
ную систему, делится на несколько разрядов соответственно упо-
мянутым анатомофизиологическим особенностям нервной сис-
темы:
1) средства, влияющие на афферентную иннервацию;
2) средства, влияющие на эфферентную иннервацию;
3) средства, влияющие на центральную нервную систему.
Средства, действующие преимущественно
НА ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ НЕРВЫ
(СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ) '
Фармакологические вещества, влияющие на афферентную ин-
нервацию (чувствительные нервные окончания), можно разделить
на две группы:
1. Вещества, понижающие чувствительность и препятствующие
восприятию или проведению импульсов чувствительными нервами.
2. Вещества, повышающие чувствительность и возбуждающие
(раздражающие) чувствительные нервные окончания.
Фармакология
64
К первой группе относятся анестезирующие, вяжущие, обво-
лакивающие и адсорбирующие вещества, ко второй — раздража-
ющие (отвлекающие) и др.
Средства, действующие преимущественно в области
чувствительных (афферентных) нервных окончаний
Средства, понижающие чувствительность нервных окончаний
Местноанестезирующие средства
Анестезирующие средства способны временно блокировать
восприятие и проведение импульсов чувствительными нервами.
В первую очередь блокируются болевые рецепторы, а затем вку-
совые, температурные и тактильные. Благодаря свойству подав-
лять болевую чувствительность, анестезирующие вещества широ-
ко используются для различных видов местной анестезии (от греч.
aesthesis — боль и ап — отрицание).
Виды анестезии (рис. 14). Поверхностная (терминальная) анес-
тезия достигается путем аппликации (смазывания) анестезирую-
щим веществом слизистых оболочек глаз, носа, носоглотки и т. д.
Рис. 14. Виды местной анестезии:
1 — поверхностная (терминальная); 2 — инфильтрационная;
3 — проводниковая; 4 — спинномозговая
65
II. Частная фармакология
Поверхностная анестезия используется в глазной практике, при
операциях на слизистой оболочке носа, носоглотки и других уча-
стков тела.
Проводниковая анестезия предусматривает введение раствора
анестетика непосредственно в нерв или в окружающие его ткани.
При этом вся область, иннервируемая данным нервом, теряет чув-
ствительность. Разновидностью проводниковой анестезии явля-
ется спинномозговая анестезия, когда раствор
анестетика вводят в спинномозговую жидкость в области пояс-
ничного отдела спинного мозга. При этом происходит блокада
всех чувствительных волокон, поступающих в пояснично-крест-
цовый отдел спинного мозга, и наступает анестезия нижней по-
ловины туловища и нижних конечностей.
Инфильтрационная анестезия достигается путем введения (ин-
фильтрирования) большого объема анестетика в ткани того участ-
ка, где предполагается делать операцию. Инфильтрационная анес-
тезия широко используется при многих хирургических операциях.
При любом виде местной анестезии стремятся затормозить вса-
сывание анестетика в кровь. С этой целью к растворам анестетика
добавляют сосудосуживающие средства (например адреналин). При
сужении сосудов всасывание анестетика в кровь задерживается,
что способствует удлинению анестезирующего эффекта и умень-
шению резорбтивного действия.
Идеальное анестезирующее вещество должно: 1) обладать вы-
сокой анестезирующей активностью и действовать достаточно про-
должительно (операция может длиться несколько часов); 2) не раз-
дражать ткани и не оказывать токсического действия на организм;
3) обладать хорошей растворимостью в воде и не разрушаться при
стерилизации; 4) вызывать сужение кровеносных сосудов или быть
совместимым с сосудосуживающими средствами.
Из многочисленных соединений, предложенных для местной
анестезии, лишь некоторые нашли практическое применение, хотя
они полностью не отвечают указанным выше требованиям. Поис-
ки новых, более эффективных анестетиков продолжаются. При-
меняемые в настоящее время местные анестетики по химическо-
му строению делят на эфиры парааминобензойной кислоты (но-
вокаин, анестезин, дикаин), ацетанилиды (лидокаин, тримекаин)
и производные других соединений. Структура большинства анес-
тетиков содержит три основных фрагмента: ароматическую струк-
туру, промежуточную цепочку и аминогруппу. Первая часть мо-
лекулы обладает липофильностью, последняя — гидрофильна,
3 Фармакопеи ия
Фармакология
66
а средняя часть обычно является алифатической цепочкой, пост-
роенной по типу сложных эфиров или амидов. Судя по структуре
анестетиков, можно предположить, что при взаимодействии с мем-
браной нервных волокон участвуют как полярные (аминогруппа),
так и неполярные липофильные группировки.
Кокаин был первым анестезирующим веществом, с которого на-
чалось изучение вопросов местной анестезии. В 1879 г. наш сооте-
чественник В. К. Анреп впервые изучил местноанестезирующие
свойства кокаина — алкалоида, выделенного из южноамериканс-
кого растения Erythroxylon coca. Через несколько лет после этого
растворы хлористоводородной соли кокаина стали применять для
анестезии слизистых оболочек глаз, носа, ротовой полости.
Кокаин легко проникает через слизистые оболочки и блокиру-
ет окончания чувствительных нервов. Наряду с анестезией кока-
ин вызывает сужение кровеносных сосудов, а при закапывании
его растворов в конъюнктивальный мешок (в виде глазных ка-
пель) наблюдается расширение зрачка. Эти эффекты кокаина (су-
жение сосудов, расширение зрачка) объясняются его свойством
усиливать симпатические реакции.
Однако широкому использованию кокаина препятствует его
токсическое резорбтивное действие на организм. Поэтому кокаин
никогда не применяется для тех видов анестезии, которые созда-
ют предпосылки для его всасывания в кровь (например, инфиль-
трационная анестезия).
Резорбтивное действие кокаина проявляется возбуждением цен-
тральной нервной системы, которое сменяется ее угнетением. При
отравлении кокаином смерть наступает от паралича дыхательного
центра. Возбуждая центральную нервную систему, кокаин создает
повышенное настроение, ощущение бодрости, прилива сил (эй-
фория). Это свойство кокаина нередко является причиной разви-
тия к нему лекарственной зависимости (пристрастия), что приво-
дит к хроническому отравлению организма (кокаинизм). По этой
же причине кокаин в последнее время редко используется в меди-
цинской практике.
При изучении химического строения кокаина было установле-
но, что он является сложным эфиром аминоспирта метилэкгони-
на и бензойной кислоты, от которой и зависит обезболивающий
эффект кокаина. Было также установлено, что анестезирующие
свойства сохраняются при замене метилэкгонина каким-либо про-
стым спиртом, не содержащим азота, но при условии, что азот
входит в кислотную часть молекулы.
67
II. Частная фармакология
Новокаин. Широкому внедрению новокаина в медицинскую
практику способствовали его низкая токсичность по сравнению с
кокаином, хорошие анестезирующие свойства, растворимость в
воде и др. Для уменьшения всасывания в кровь к раствору ново-
каина добавляют 0,1 %-ный раствор адреналина (1 капля на 5—10
мл раствора анестетика). Используют новокаин в основном для
инфильтрационной (0,25—0,5 %-ный раствор) и проводниковой
(1—2 %-ный раствор) анестезии.
При некоторых заболеваниях (гипертоническая болезнь, язвен-
ная болезнь желудка и др.) раствор новокаина вводят внутривен-
но или внутримышечно. Попадая в общий кровоток, новокаин
оказывает угнетающее действие на нервную систему и нормали-
зует ритм сердечных сокращений. Новокаин расщепляется в орга-
низме довольно быстро (в течение 30—60 мин) с образованием
парааминобензойной кислоты, в присутствии которой резко сни-
жается противомикробное действие сульфаниламидных препара-
тов. Поэтому использование сульфаниламидов для лечения ран,
инфильтрированных новокаином, нерационально.
Дикаин. По анестезирующей силе дикаин превосходит новока-
ин, но намного токсичнее его. В связи с высокой токсичностью
дикаин используется только для поверхностной анестезии слизи-
стых оболочек глаз, носа, носоглотки и др. При всасывании дика-
ина в кровь может наступить отравление, картина которого напо-
минает острое отравление кокаином; смерть наступает от парали-
ча дыхательного центра.
Для поверхностной анестезии используется также пиромекаин,
сходный по структуре с тримекаином.
Лидокаин (ксикаин). Ксикаин является сильным анестезирую-
щим веществом. По сравнению с новокаином ксикаин действует
быстрее, сильнее и более продолжительно. Ксикаин используется
для всех видов местной анестезии.
По химической структуре лидокаин относится к производным
ацетанилида. В отличие от новокаина, он не является сложным
эфиром, медленнее метаболизируется в организме и действует более
продолжительно. В связи с тем, что при метаболизме лидокаина в
организме не происходит образования парааминобензойной кис-
лоты, он не является антагонистом сульфаниламидов. Для удли-
нения действия лидокаина можно добавлять раствор адреналина
по 1 капле 0,1 %-ного раствора на 5—10 мл лидокаина.
Использование лидокаина в качестве противоаритмического
средства можно объяснить его стабилизирующим влиянием на
Фармакология
68
Таблица 2
Химические структуры некоторых местноанестезирующих средств
Препарат Структура Химическое название
Кокаин О Н II н с—сн с—с—о-сн , . 2| \ \ 3 N-сн сн—0—с—(' у НС1 II \=/ Гидрохлорид метилового эфира бензоилэкгонина
Анестезин /=\ ^0 Н N—А С 2 v // \ 4' о-с н 2 5 Этиловый эфир парааминобензой- ной кислоты
Новокаин /=\ Н /СЛ н2ы—С /)—c-o-ch2-ch2-n НС1 4 ' ’ с н . 2 5 Гидрохлорид р- диэтиламино- этилового эфира парааминобен- зойной кислоты
Дикаин * н,с—(it/Jr-HN ( А С н \ / \ / ' ' о сн, СН2 ' - Гидрохлорид 2-диметиламино- этилового эфира парабутиламино- бензойной кислоты
клеточные мембраны кардиомиоцитов (блокада натриевых кана-
лов), в связи с этим подавляется автоматизм эктопических очагов
образования импульсов. При этом функция автоматизма не по-
давляется.
Лидокаин обычно хорошо переносится, однако при быстром
внутривенном введении может наступить коллапс (резкое паде-
ние АД). В этих случаях назначают мезатон, эфедрин или другие
вазотоники. Возможны головная боль, сонливость, нарушение
зрения,судороги, брадикардия.
Анестезин. В отличие от других анестетиков анестезин нера-
створим в воде. В связи с этим он применяется для поверхност-
ной анестезии в виде мазей, паст, присыпок на поврежденные
участки кожи и слизистые оболочки, а также в суппозиториях.
Внутрь анестезин назначают в порошках, таблетках и микстурах
при болях в желудке.
69
II. Частная фармакология
Тримекаин используется для инфильтрационной и проводни-
ковой анестезии. Действует более продолжительно, чем новокаин
(2—4 ч), но несколько токсичнее последнего.
Бупивокаина гидрохлорид (маркаин) — анестетик продолжитель-
ного действия (3—4 ч) используется для проводниковой и инфиль-
трационной анестезии.
Некоторые местноанестезирующие средства, например ново-
каин, широко применяются для паранефральной и вагосимпати-
ческой блокад при некоторых патологических состояниях.
Все анестетики, за исключением анестезина, выпускаются в
виде хлоридов, растворимых в воде. Для того чтобы наступил анес-
тезирующий эффект, должен произойти гидролиз соли и высво-
бождение основания. Этот процесс протекает в щелочной среде
(pH тканей в норме составляет 7,55—7,4). В очаге воспаления, где
имеется кислая среда (pH 5,0—6,0), гидролиз новокаина не проис7
ходит, и анестезирующее действие не развивается.
Приготовление и стерилизацию растворов местных анестети-
ков следует проводить в химической посуде из нейтрального стекла,
потому что обычное стекло создает щелочную среду, которая спо-
собствует гидролизу препарата и образованию микрочастиц осно-
вания. Анестезирующая активность такого раствора будет снижена.
Механизм действия анестетиков окончательно не выяснен. Воз-
действуя на афферентные нервные волокна и их окончания, ане-
стетики препятствуют генерации и проведению возбуждения. Это
обусловлено, по-видимому, снижением проницаемости мембран
для ионов натрия и калия, что препятствует образованию потен-
циала действия и, следовательно, проведению импульсов. Выска-
зывается предположение, что закрытие ионных каналов обуслов-
лено повышением анестетиками поверхностного натяжения фос-
фолипидов, входящих в состав мембран.
Согласно последним данным анестетики конкурируют с иона-
ми кальция, которые регулируют проницаемость мембран нервных
волокон для ионов натрия. Судя по структуре анестетиков, можно
полагать, что в их взаимодействии с мембраной нервных волокон
участвуют как полярные, так и неполярные липофильные груп-
пировки.
При передозировке местные анестетики вызывают нарушение
функции ЦНС (судороги), сердечно-сосудистой системы. Кока-
ин, кроме того, вызывает спазм сосудов мозга. Смерть при отрав-
лении анестетиками наступает от остановки дыхания. Помощь —
применение симптоматических средств: противосудорожные
Фармакология
70
(барбитураты короткого действия), аминазин, для расширения со-
судов мозга — амилнитрит. При остановке дыхания — ИВЛ.
ПРЕПАРАТЫ
Кокаина гидрохлорид (Cocaini hydrochloridum)
Используется для анестезии слизистых .оболочек полости рта, носа,
гортани, а также роговицы (1—3—5 %-ный раствор).
Высшие дозы (разовая и суточная): 0,03 г 1.
Форма выпуска: порошок.
Хранение: список А; в хорошо укупоренных банках оранжевого
стекла в защищенном от света месте.
Новокаин (Novocainum), прокаина гидрохлорид
Используется для анестезии (0,25 %, 0,5 %, 1 % и 2 %-ные растворы).
Иногда назначают внутрь (0,25—0,5 %-ный раствор) и внутривенно
(0,25 %-ный раствор).
Высшие дозы: разовая при приеме внутрь — 0,25 г, мышцы —
0,1 г (5 мл 2 %-ного раствора), при введении в вену 0,05 г (20 мл 0,25 %-ного
раствора); суточная при приеме внутрь — 0,75 г, при введении в мышцы
(2 %-ный раствор) и в вену (0,25 %-ный раствор) — 0,1 г.
Форма выпуска: порошок, ампулы по 1; 2; 5; 10 и 20 мл 0,25 %
и 0,5 %-ных растворов и по 1; 2; 5 и 10 мл 1 и 2 %-ных растворов, свечи,
содержащие 0,1 г новокаина.
Хранение: список Б; в защищенном от света месте.
Дикаин (Dicainum), тетракаина гидрохлорид
Применяют в качестве анестетика в глазной практике (0,25—2 %-ный
раствор), для анестезии слизистых оболочек носа, гортани (1—3 %-ный
раствор) и перидуральной анестезии (0,3 %-ный раствор).
Высшие дозы: при анестезии верхних дыхательных пугей: 0,09 г
(3 мл 3 %-ного раствора) однократно, перидуральной анестезии — 0,075 г
(2,5 мл 0,3 %-ного раствора) однократно.
Форма выпуска: порошок.
Хранение: список А; в хорошо укупоренной таре.
Анестезин (Anaesthesinum), бензокаин
Применяют для поверхностной анестезии в мазях, пастах, присыпках
(5—10 %); внутрь в порошках и таблетках; в свечах по 0,1 г.
Высшие дозы внутрь: разовая — 0,5 г; суточная — 1,5 г.
Форма выпуска: порошок и таблетки по 0,3 г; свечи.
Хранение: список Б; в защищенном от света месте.
Лидокаин (Lidocaini hydrochloridum), ксикаин
Применяют для всех видов анестезии (0,25—0,5—1—2 %-ные растворы).
Форма выпуска: порошок для приготовления растворов.
Хранение: список Б; в герметически укупоренной таре в защи-
щенном от света месте.
1 Здесь и далее высшие дозы указаны только для взрослых.
71
II. Частная фармакология
Артикаина гидрохлорид (Articaine hydrochloride), ультракаин
Применяют для всех видов анестезии. Оказывает быстрое и относи-
тельно длительное действие. Выпускается в ампулах в виде 1 и 2 %-ного
раствора.
Бупивакаина гидрохлорид (Bupivacaine hydrochloride), маркаин
Является одним из наиболее активных и длительнодействующих ане-
стетиков.
Форма выпуска: ампулы, флаконы.
Хранение: список Б.
Вяжущие средства
При нанесении на слизистые оболочки или на язвы вяжущие
вещества вызывают осаждение белков (коагуляция) и уплотняют
поверхность слизистой оболочки. Образовавшаяся белковая пленка
защищает слизистую оболочку или поверхность язвы от раздра-
жающих факторов. При этом поверхность слизистой оболочки
«стягивается», и мелкие сосуды суживаются. Такой эффект осо-
бенно полезен при воспалении слизистых оболочек, так как при-
водит к уменьшению воспалительных явлений и болезненности.
Вяжущими свойствами обладают многие вещества раститель-
ного происхождения и слабые растворы солей некоторых метал-
лов. Среди веществ растительного происхождения в качестве вя-
жущего средства широко используется танин (галлодубильная
кислота). Получают его из чернильных орешков (Gallae turcicae) —
наростов на молодых побегах малоазиатского дуба или из отечест-
венных растений — сумаха (Rhus coriaria L.) и скумпии (Cotinus
coggygria Scop., Rhus cotinus L.), сем. сумаховых (Anacardiaceae).
Продукт взаимодействия дубильных веществ скумпии и сумаха с
белком (казеином) выпускается под названием таналъбин. Препа-
рат теалъбин представляет собой аналогичное соединение дубиль-
ных веществ чайного листа с казеином. Танальбин и теальбин
входят в состав официнальных таблеток «Тансал», «Тесальбен»,
которые содержат кроме вяжущих веществ еще и дезинфицирую-
щие средства (фенилсалицилат, бензонафтол) и используются при
заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Часто используются
препараты коры дуба.
Из неорганических соединений в качестве вяжущих средств
наибольший интерес представляют препараты свинца — свинца
ацетат, алюминия — квасцы, цинка — цинка сульфат, цинка окись,
а также меди сульфат, серебра нитрат. В небольших концентраци-
ях они обладают вяжущим действием, а в больших — прижигаю-
Фармакология
72
щим. Для получения вяжущего эффекта используют преимуще-
ственно соли металлов и слабых кислот, образующих плотные
альбуминаты (алюминий, свинец).
ПРЕПАРАТЫ
Танин (Tanninum, Acidum tannicum)
• Назначают в качестве вяжущего средства при воспалении слизистых
оболочек рта, носа (1—2 %-ные водные растворы для полосканий или 5—
10 %-ные растворы для смазывания), для лечения ожогов, язв, пролеж-
ней (3—10 %-ные растворы и мази). Водные растворы танина образуют
осадки с некоторыми алкалоидами (морфин, атропин, кокаин и др.) и
солями тяжелых металлов. При отравлении этими веществами рекомен-
дуется промывать желудок 0,5 %-ным водным раствором танина.
Форма выпуска: порошок для приготовления растворов и
мазей.
Танальбин (Tannalbinum, Albuminum tannicum)
Представляет собой соединение танина с белком. В кишечнике белок
отщепляется, и освободившийся танин оказывает вяжущее действие.
Дозы: 0,3—0,5—1 г на прием 3—4 раза в день.
Форма выпуска: аморфный порошок.
Кора дуба (Cortex Quercus)
Применяют в виде водного отвара при воспалительных заболевани-
ях слизистой оболочки зева, рта, гортани и для лечения ожогов в виде
20 %-ного отвара.
Квасцы (Alumen)
Применяют наружно в качестве вяжущего средства в водных раство-
рах (0,5—1 %) для полосканий, промываний, спринцеваний, примочек
при воспалительных заболеваниях слизистых оболочек и кожи. Кроме
того, их применяют в виде карандашей как прижигающее и кровооста-
навливающее средство при порезах (при бритье).
Состав: квасцов — 20 %, сульфата алюминия — 78 %, окиси каль-
ция — 2 %.
Висмута нитрат основной (Bismuthi subnitras)
Применяют в порошке и таблетках внутрь при язвенной болезни же-
лудка и двенадцатиперстной кишки, энтеритах, колитах. Входит в состав
таблеток «Викалин» и «Викаир». Наружно назначают в мазях и присыпках
(5—10 %) при воспалительных заболеваниях кожи и слизистых оболочек.
Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,25—0,5 г, мазь 10 %-ная
(на вазелине).
Хранение: список А; в хорошо укупоренной таре, предохраняю-
щей от действия света.
Препараты висмута — ксероформ и дерматол — применяют наружно
в мазях и присыпках. Ксероформ входит в состав мази Вишневского,
предназначенной для лечения ран, язв, пролежней.
73
II. Частная фармакология
Из растительных средств в качестве вяжущих широко применяют от-
вар и настойку травы зверобоя (Inf. herbae Hyperici 10,0—200 ml по 1 ст.
ложке 3—4 раза в день; T-rae Hyperici по 30—40 капель на 1/2 стакана
воды для полоскания полости рта), отвар корневища змеевика (Dec.
Bistortae fluidi из 10 г на 200 мл) при воспалительных заболеваниях сли-
зистых оболочек, отвары и жидкий экстракт кровохлебки (Dec. red.
Sanguisorbae 15,0—200 ml по 1 ст. ложке 5—6 раз в день; Extr. Sanguisorbae
fluidi по 30—40 капель 3—4 раза в день). В домашних условиях для полос-
кания полости рта и горла приготавливают настой (1 ст. ложка на стакан
кипятка) листьев шалфея (Fol. Salviae), цветов ромашки (Flores
Chamomile). Отвары плодов черники (Fructus Myrtilli) и плодов черемухи
(Вассае Pruni racemosae) применяют для лечения поносов, особенно в
детской практике.
Обволакивающие и адсорбирующие средства
В качестве обволакивающих средств обычно используют слизи,
например, крахмальную слизь (Mucilago Amyli), слизь из семян льна
(Mucilago seminum Lini), клубней салепа (Mucilago Salep) и др.
Покрывая (обволакивая) слизистую оболочку, обволакивающие
средства предохраняют ее от раздражения. Например, при назна-
чении внутрь лекарственного вещества, способного раздражать
слизистую оболочку желудка, для уменьшения этого раздражаю-
щего действия в микстуру добавляют слизь. Слизь можно назна-
чать и перед приемом различных лекарств. Обволакивающие сред-
ства назначают при воспалительных и язвенных заболеваниях сли-
зистой оболочки желудочно-кишечного тракта, при отравлениях
кислотами, щелочами и едкими жидкостями. Из пищевых средств
обволакивающими свойствами обладают молоко, раствор яично-
го белка, отвары из овсяной крупы.
К адсорбирующим средствам относятся вещества, обладающие
высокой адсорбирующей активностью, например, активирован-
ный уголь (Carbo activatus). Его назначают внутрь в таблетках при
вздутии кишечника газами (метеоризме) по 1—3 раза в день или
по 20—30 г в виде взвеси в воде при отравлениях алкалоидами,
солями тяжелых металлов и другими ядами. Благодаря большой
адсорбирующей поверхности активированный уголь тормозит вса-
сывание ядов слизистой оболочкой желудочно-кишечного тракта
и препятствует проявлению их токсического действия. Активиро-
ванный уголь в таблетках используется и для уменьшения про-
цессов брожения в кишечнике. Внутрь назначают в качестве ад-
сорбента также порошок белой глины по 20—100 г на прием.,
Фармакология
74
Адсорбенты используются в составе различных присыпок и пудр
на кожу и язвы. Уголь в таких случаях не применяется по косме-
тическим соображениям. Чаще всего применяют порошки белой
глины, талька, карбоната магния, окиси магния, перекиси маг-
ния, гидроокиси алюминия и другие нерастворимые неоргани-
ческие минералы и соли.
Средства, повышающие чувствительность нервных окончаний
Раздражающие средства
Известно, что в коже и слизистых оболочках имеются много-
численные рецепторы, раздражение которых вызывает поток им-
пульсов в центральную нервную систему и ответную рефлектор-
ную реакцию. Раздражающие средства, возбуждая рецепторные
образования, способны вызывать различные рефлекторные и мест-
ные реакции.
Рефлекторное действие раздражающих веществ приводит к воз-
буждению центральной нервной системы. Например, при вдыха-
нии паров нашатырного спирта (при обмороках) раздражаются
рецепторы верхних дыхательных путей, что приводит к рефлек-
торному возбуждению центральной нервной системы и восста-
новлению сознания.
При избирательном раздражении холодовых рецепторов полос-
ти рта рефлекторно расширяются коронарные сосуды сердца. Та-
ким свойством обладает ментол, который применяют под язык в
виде 5 %-ного спиртового раствора или в составе валидола для
снятия приступов стенокардии.
Раздражающие средства часто используются в качестве отвле-
кающих при воспалительных заболеваниях внутренних органов,
мышц, нервов, суставов. Сущность отвлекающего эффекта за-
ключается в том, что раздражение определенных участков кожи
благоприятно сказывается на течении патологического процесса
(уменьшается боль и воспалительная реакция) в тех органах, ко-
торые имеют сопряженную иннервацию с данным участком кожи.
Например, при воспалении дыхательных путей и легких горчич-
ники накладывают на область грудной клетки, при радикулите
(воспаление нервных корешков) — на поясничную область.
Для получения отвлекающего эффекта используют спиртовые
компрессы и различные линименты (средства для растираний),
содержащие такие раздражающие вещества, как скипидар, на-
75
II. Частная фармакология
шатырный спирт, метиловый эфир салициловой кислоты, змеи-
ный и пчелиный яды и др.
Кроме рефлекторного отвлекающего эффекта, раздражающие
вещества вызывают местную реакцию, которая проявляется по-
краснением кожи. Эта местная сосудистая реакция возникает под
влиянием биологически активных веществ (гистамин, брадики-
нин и др.), которые выделяются в тканях при их раздражении.
К группе раздражающих средств можно также отнести веще-
ства, которые избирательно стимулируют рецепторы определенно-
го типа. Например, горечи избирательно возбуждают вкусовые ре-
цепторы, рвотные средства рефлекторного действия — рецепторы
желудка, слабительные средства — рецепторы кишечника и т. д.
Сведения об этих веществах будут представлены в других разделах.
ПРЕПАРАТЫ
Крахмал (Amylum)
Форма выпуска: порошок.
Альмагель (Almagel)
Комбинированный препарат, содержащий гель алюминия гидрооки-
си и магния окиси. Альмагель А содержит дополнительно анестезин.
Применяют внутрь по 1—2 ч. ложки 4 раза в день при язвенной болезни
желудка и двенадцатиперстной кишки, при острых и хронических гипе-
рацидных гастритах в качестве обволакивающего, антацидного и адсор-
бирующего средства.
Форма выпуска: флаконы по 170 мл.
Раствор аммиака (Solutio Ammonii caustici)
Применяют в виде ингаляций при обмороке и для рефлекторного воз-
буждения дыхательного центра, для чего осторожно подносят к носовым
отверстиям небольшой кусок ваты или марли, смоченный раствором ам-
миака. Иногда его назначают внутрь по 5—10 капель на 1/2 стакана воды
как возбуждающее средство. Смешивается с водой и спиртом в любых
пропорциях. Содержит 9,5—10,5 % аммиака.
Масло терпентинное очищенное (Ol. Terebinthinae rectificatum) (скипидар)
Применяют наружно в мазях и линиментах как отвлекающее сред-
ство при болях в мышцах и суставах, ревматизме и других воспалитель-
ных заболеваниях.
Горчичники (Charta sinapis)
Представляют собой листы бумаги, покрытые обезжиренным порош-
ком горчицы сарептской. Перед употреблением смачивают теплой водой
(38 °C) и прикладывают к коже на 10—15 мин в качестве отвлекающего
средства.
Ментол (Menthol)
Применяют при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных
путей, в виде капель для носа (1 %-ный раствор). Кроме того, ментол
Фармакология 76
входит в состав валидола, так называемых капель Зеленина, валокордина
и других препаратов и применяется в виде ментолового карандаша при
мигренях.
Средства, действующие преимущественно
НА НЕЙРОМЕДИАТОРНЫЕ ПРОЦЕССЫ ЭФФЕРЕНТНОЙ ИННЕРВАЦИИ
Эфферентные (центробежные) нервы делятся на соматические
(иннервируют скелетные мышцы) и вегетативные (иннервируют
внутренние органы, кровеносные сосуды, железы). В отличие от
соматических нервов, вегетативная нервная система не подчиня-
ется произвольному управлению. Например, можно произвольно
сгибать и разгибать конечности, но невозможно по собственному
желанию вызвать сокращение сосудов или усилить перистальтику
кишечника. Имеются также существенные анатомические разли-
чия между соматическими и вегетативными нервами (рис. 15).
Так, соматические нервные волокна на своем пути от цент-
ральной нервной системы к скелетным мышцам не прерываются,
а вегетативные нервные волокна прерываются в специальных уз-
лах — ганглиях, поэтому различают преганглионарные и постган-
глионарные волокна вегетативных нервов.
Вегетативные нервные волокна неоднородны, они делятся на
симпатические и парасимпатические. Соответственно вегетатив-
ная нервная система делится на два отдела: симпатический и пара-
симпатический.
Симпатические нервные волокна берут начало от специальных
клеток грудного и поясничного отделов спинного мозга. Покинув
спинной мозг, эти волокна (преганглионарные) оканчиваются в
симпатических ганглиях, расположенных вдоль позвоночника, т. е.
вне иннервируемых органов.
В ганглиях берут начало постганглионарные симпатические во-
локна, которые оканчиваются в исполнительных органах.
Парасимпатические нервные волокна берут начало от специ-
альных клеток среднего мозга (глазодвигательный нерв), продол-
говатого мозга (блуждающий, языкоглоточный и лицевой нервы)
и сакрального отдела спинного мозга (тазовый нерв). Прегангли-
онарные волокна этих нервов оканчиваются в парасимпатических
ганглиях, которые в отличие от симпатических расположены в
ткани иннервируемых органов или около них. В этих ганглиях
берут начало постганглионарные волокна, которые непосредствен-
77
II. Частная фармакология
М-холинорецепторы
Н-холинорецепторы ганглионарных клеток, клеток
мозгового вещества надпочечников и синокаротидной
зоны
Н-холинорецепторы клеток скелетных мыщц
О Адренорецепторы
——— Холинергические нервные волокна
----------Адренергические нервные волокна
----------Афферентные нервные волокна
Рис. 15 . Эфферентная иннервация
(указана локализация холино- и адренорецепторов периферической
нервной системы)
но иннервируют клетки органа и, естественно, являются очень
короткими.
Функциональные различия между симпатическими и парасим-
патическими нервными волокнами заключаются в том, что они
являются, как правило, антагонистами, т. е. изменяют функцию
органов в противоположных направлениях. Эффекты, обуслов-
ленные возбуждением симпатической и парасимпатической ин-
нервации, указаны в табл. 3. '
Фармакология
78
Таблица 3
Физиологические эффекты возбуждения симпатической
и парасимпатической иннервации
Основные показатели Возбуждение симпатической иннервации Возбуждение парасимпа- тической иннервации
Частота сердечных сокращений Учащение Урежение
Сила сердечных сокращений Увеличение Уменьшение
Артериальное давление Повышение Снижение
Тонус кровеносных сосудов Повышение (в большинстве случаев) Снижение (в большинстве случаев)
Тонус мышц бронхов Снижение Повышение
Величина зрачков глаз Расширение зрачков Сужение зрачков
Перистальтика желудка и кишечника Ослабление Усиление
Тонус сфинктеров желудочно-кишечного тракта Снижение Повышение
Секреция желез бронхов, желудка, кишечника, слюнных-желез Незначительное усиление Значительное усиление
Фармакологические вещества, влияющие на эфферентную ин-
нервацию, действуют в области контактов между окончаниями
нервных волокон и клетками (нервные клетки или клетки орга-
нов). Места таких контактов называют синапсами (греч. synapsis —
соединение).
Для фармакологии синапсы представляют особый интерес, по-
скольку они обладают избирательной чувствительностью к лекар-
ственным веществам благодаря специфическим нейромедиатор-
ным процессам.
Строение синапса (рис. 16). Синапс состоит из пресинаптичес-
кого нервного окончания, синаптической щели и постсинапти-
ческой мембраны. В аксоплазме пресинаптического окончания
происходит синтез и накопление медиаторов — веществ, с помо-
щью которых происходит передача импульсов с пресинаптичес-
кого окончания на постсинаптическую мембрану. Под влиянием
нервных импульсов медиаторы высвобождаются из мест накопле-
ния (везикул), через пресинаптическую мембрану (часть преси-
наптического нервного окончания) поступают в синаптическую
щель и воздействуют на чувствительные участки постсинаптичес-
79
II. Частная фармакология
Синаптическая щель
едиатор в синаптическом пузырьке
кончание эфферентного нерва
Пресинаптическая мембрана
Постсинаптическая мембрана
Рецепторы
Рис. 16. Структура синапса
(средства, действующие на периферические холинергические процессы)
кой мембраны (рецепторы). Воздействие на рецепторы приводит к
соответствующему изменению деятельности клеток, на мембранах
которых находятся эти рецепторы. Медиатор может разрушаться в
синаптической щели или подвергаться обратному захвату везику-
лами и вновь использоваться для проведения возбуждения.
В эфферентной части нервной системы основная роль в прове-
дении импульсов в синапсах принадлежит двум медиаторам: аце-
тилхолину и норадреналину.
Соответственно названию медиаторов используются термины
для обозначения синапсов и рецепторов. Так, если в синапсах
медиатором является ацетилхолин, то их называют холинергичес-
кими синапсами, а рецепторы — холинорецепторами.
Если в синапсах роль медиатора выполняет норадреналин, то их
называют адренергическими синапсами, а рецепторы — адрено-
рецепторами.
Лекарственные вещества, действующие в области этих синап-
сов, можно разделить на две большие группы:
1) вещества, действующие в области холинергических синапсов;
2) вещества, действующие в области адренергических синапсов.
Следует отметить, что ЛВ могут воздействовать на разные эта-
пы синаптической передачи:
1. Синтез медиаторов.
2. Депонирование медиаторов в везикулах.
Фармакология
80
3. Инактивация медиаторов.
4. Нейрональный захват медиаторов и их предшественников
(прекурсоров).
5. Взаимодействие медиаторов с рецепторами (пост- и преси-
наптическими).
Медиатор холинергических синапсов — ацетилхолин — синте-
зируется в окончаниях холинергических нервов из холина и аце-
тилкоэнзима А при участии фермента холинацетилазы (ацетилхо-
линтрансферазы). Синтезированный ацетилхолин накапливается
в цитоплазме нервных окончаний и в специальных пузырьках (ве-
зикулах). Когда импульс (потенциал действия) достигает нервных
окончаний, в них входит Са2+, который способствует продвиже-
нию везикул к пресинаптической мембране и выбросу ацетилхо-
лина в синаптическую щель: в течение 1 мс высвобождается не-
сколько сот «квантов» ацетилхолина. Процесс «квантового высво-
бождения ацетилхолина» зависит от внеклеточной концентрации
ионов кальция. Некоторые ионы (Mg2+,Mn2+, Со2+), являясь анта-
гонистами Са2+, тормозят передачу возбуждения в холинергичес-
ком синапсе. Высвобождение ацетилхолина нарушается также под
влиянием аминогликозидов, ботулинового токсина, гемихолина и
других веществ.
Ацетилхолин, поступивший в синаптическую щель, взаимодей-
ствует с холинорецепторами постсинаптической мембраны, после
чего быстро разрушается ферментом ацетилхолинэстеразой на
ацетил-КоА и холин. Последний захватывается нервными окон-
чаниями экстрацеллюлярной жидкости с помощью специального
холинового переносчика пресинаптической мембраны.
В процессе исследований было установлено, что посредством
ацетилхолина передается возбуждение во всех ганглиях, т. е. с
преганглионарных нервов на постганглионарные, а также с пост-
ганглионарных парасимпатических нервов на клетки внутренних
органов и с соматических нервов на скелетные мышцы. Во всех
этих местах передачи возбуждения имеются холинорецепторы.
Возбуждение холинорецепторов различных органов приводит к
изменению соответствующих функций этих органов (табл. 4).
Холинорецепторы разделяются на два типа. Так, холинорецеп-
торы в ганглиях обладают высокой чувствительностью к никоти-
ну (яд листьев табака) и получили название никотиночувствителъ-
ных холинорецепторов (Н-холинорецепторы). Холинорецепторы
внутренних органов оказались весьма чувствительными к муска-
рину (яду мухомора) и получили название мускариночувствителъ-
81
II. Частная фармакология
Таблица 4
Локализация холинорецепторов и эффекты,
возникающие при их возбуждении
Органы, функции Тип рецептора Эффект
Сердце
Частота и сила сокращений м Торможение до остановки
Сосуды м Расширение
Бронхи
Тонус мышц м Повышение (бронхоспазм)
Секреция желез м Усиление
Желудочно-кишечный тракт
Моторика м Усиление перистальтики
Секреция м Усиление
Желчный пузырь и протоки м Сокращение
Слюнные железы м Усиление секреции
Потовые железы м Усиление секреции
Глаз
Круговые мышцы радужки м Сокращение (сужение зрачка)
Цилиарные мышцы м Сокращение (спазм аккомодации)
Ганглии
Симпатических нервов н Возбуждение
Парасимпатических нервов н Возбуждение
Каротидные синусы н Рефлекторное возбуждение дыхания
Скелетные мышцы н Сокращение
ных холинорецепторов (М-холинорецепторы). Холинорецепторы
скелетных мышц по своим особенностям приближаются к Н-хо-
линорецепторам.
Особенности холинорецепторов (рис. 17). Выявлено пять подти-
пов М-холинорецепторов: Мр М2, М3,М4, М5. М-холинорецепто-
ры находятся в клетках головного мозга и париетальных клетках
желудка; М2-холинорецепторы локализованы в сердце, М3-холи-
норецепторы — в гладкой мускулатуре и железах. Однако в кли-
нике используется только пиренцепин в качестве селективного
блокатора М-холинорецепторов.
Фармакология
82
Рис. 17. Ацетилхолиновый рецептор, регулирующий ионный канал (схема):
АХ — ацетилхолин; М — участок плазматической мембраны
Следует также отметить, что Н-холинорецепторы в ганглиях и
мозговом слое надпочечников существенно отличаются от нервно-
мышечных синапсов по своей чувствительности к лекарственным
средствам, хотя оба типа этих рецепторов стимулируются нико-
тином и поэтому получили название никотиночувствительных
(Н-холинорецепторы).
Таким образом, холинорецепторы отличаются существенной ге-
терогенностью, причем существуют не только два основных клас-
са этих рецепторов — мускариновые и никотиновые, но и под-
классы. Каждый вид холинорецепторов имеет высокую избира-
тельность к определенным лигандам и выполняет специализиро-
ванную функцию. Вторичными посредниками биохимического
ответа клетки при стимуляции холинорецепторов могут быть Са2+,
К+, Na+, цГМФ и продукты обмена фосфатидилинозитола.
Существуют как постсинаптические, так и пресинаптические
холинорецепторы (ауто- и гетерорецепторы), локализованные в
ЦНС и практически во всех периферических органах. Следует
отметить, что холинорецепторы функционируют во взаимодей-
ствии с другими рецепторными системами. Несмотря на то, что
холинорецепторы являются генетически детерминированными
подвижными белковыми образованиями, их структура и функция
в определенной степени зависит от возраста, гормонального ста-
туса и изменяется при ряде заболеваний. С помощью ЛВ, влияю-
щих на холинорецепторы, можно регулировать психическую дея-
тельность человека и влиять на функцию различных органов и
систем организма.
83
II. Частная фармакология
Ацетилхолин, взаимодействуя с холинорецепторами, изменяет
их конформацию и повышает проницаемость постсинаптической
мембраны для ионов натрия, которые проникают внутрь клетки,
что ведет к деполяризации мембраны. Первоначально это прояв-
ляется локальным синаптическим потенциалом, который затем
распространяется по всей мембране клетки. При стимуляции
М-холинорецепторов в передаче сигнала важную роль играют
G-белки и вторичные передатчики (цАМФ, цГМФ и др.).
В соответствии с этой терминологией лекарственные вещества,
действующие в области холинергических синапсов, делятся на не-
сколько групп:
1) М-холиномиметические средства (избирательно возбужда-
ют М-холинорецепторы);
2) Н-холиномиметические средства (избирательно возбуждают
Н-холинорецепторы);
3) М-, Н-холиномиметические средства (возбуждают одновре-
менно М- и Н-холинорецепторы). По фармакологическим свой-
ствам к этой группе веществ близки антихолинэстеразные сред-
ства (блокируют фермент холинэстеразу, который разрушает аце-
тилхолин);
4) М-холиноблокирующие средства (избирательно блокируют
М-холинорецепторы);
5) Н-холиноблокирующие средства (избирательно блокируют
Н -холинорецепторы).
К последней группе относятся ганглиоблокаторы (блокируют
Н-холинорецепторы вегетативных ганглиев) и курареподобные
средства (избирательно блокируют Н-холинорецепторы скелетных
мышц).
Таким образом, первые три группы веществ возбуждают холи-
нергические синапсы и улучшают проведение импульсов; осталь-
ные группы средств, наоборот, тормозят проведение импульсов в
холинергических синапсах. Классификация холинергических
средств дана в табл. 5.
Холиномиметические средства
М-холиномимегические вещества
Действие М-холиномиметических средств сходно с эффекта-
ми, которые наблюдаются при возбуждении парасимпатического
отдела вегетативной нервной системы (табл. 5).
Фармакология
84
Таблица 5
Классификация холинергических средств
Холиномиметики Холиноблокаторы
М-холино- миметики Н-холино- мимегики М-, Н-холино- миметики М-холино- блокаторы Н-холино- блокаторы
пилокарпин, ацеклидин, . цисаприд цигизин (цититон), лобелии ацегилхолин, карбахолин Лнтихстплн- эстеразные: физостигмин, прозерин, галантамин, армии, ииридосиигмин, дистигмин атропин, скополамин, платифиллин, настойка и экстракт красавки и др. Ганглио- блокаторы. бензогексоний, димеколин, пирилен, пахикарпин Курареподобные средства: тубокурарин, дитилин
Из М-холиномиметических веществ в медицине наиболее час-
то используют пилокарпин и ацеклидин. Мускарин (яд мухомо-
ра) обладает высокой токсичностью и поэтому в медицинской
практике не используется.
Пилокарпин — это алкалоид, получаемый из растения
Pilocarpus Jaborandi, которое произрастает в Южной Америке.
В медицинской практике используется хлористоводородная соль
пилокарпина. При введении в организм пилокарпин вызывает тор-
можение деятельности сердца, снижение артериального давления,
усиление перистальтики кишечника, секреции слюнных и пото-
вых желез, сужение просвета бронхов. Следует отметить, что пи-
локарпин является довольно токсичным для организма и практи-
чески используется только местно в глазной практике. Действие
пилокарпина на глаз отчетливо проявляется при его применении
в виде глазных капель или глазной мази и проявляется сужением
зрачка (миоз) и нарушением аккомодации (рис. 19а).
Сужение зрачка под влиянием пилокарпина наступает в ре-
зультате сокращения круговой мышцы радужной оболочки. Эта
мышца содержит М-холинорецепторы, возбуждение которых при-
водит к ее сокращению. При сужении зрачка улучшается отток
жидкости из передней камеры глаза через фонтановы простран-
ства и шлеммов канал (рис. 18, 19а).
85
II. Частная фармакология
Симпатический
нерв
Парасимпатический
нерв
Радиальные мышцы
Круговые мышцы
Рис. 18 . Структура глаза и его иннервация
Рис. 19. Действие лекарственных средств на глаз:
а — действие пилокарпина: 1 — зрачок; 2 — хрусталик; 3 — ресничная
мышца; 4 — ресничная (циннова) связка; 5 — радужная оболочка;
6 — фонтановы пространства и венозная пазуха склеры (шлеммов канал);
б — глаз до воздействия лекарства; в — действие атропина
Фармакология
86
Ускорение оттока внутриглазной жидкости способствует сни-
жению внутриглазного давления, что имеет важное значение при
глаукоме. Глаукома — это заболевание, при котором резко повы-
шается внутриглазное давление, вследствие чего ухудшается зре-
ние, и может наступить слепота. Пилокарпин широко применя-
ется для лечения глаукомы.
Пилокарпин изменяет также кривизну хрусталика (хрусталик
становится более выпуклым), в результате чего плохо становятся
видны отдаленные предметы. Такое явление называют спазмом
аккомодации.
Кроме пилокарпина, для лечения глаукомы используют ацек-
лидин. Механизм действия его такой же, как у пилокарпина, одна-
ко ацеклидин менее токсичен. Это позволяет применять его не
только в глазной практике, но и вводить парентерально для повы-
шения тонуса гладких мышц кишечника и мочевого пузыря.
Цисаприд является холиномиметиком, однако по структуре и
механизму действия отличается от предыдущих препаратов. Так,
под влиянием цисаприда усиливается выделение ацетилхолина из
окончаний постганглионарных холинергических нервов; особен-
но брыжеечных сплетений кишечника. При этом повышается то-
нус сфинктера пищевода, что предупреждает забрасывание содер-
жимого желудка в пищевод, и опорожнение желудка и тонкой
кишки ускоряется.
Применяют цисаприд при парезе желудка и стенки кишечника
(хронические запоры), а также для ускорения перистальтики при
рентгенологическом исследовании желудочно-кишечного тракта.
Возможно седативное действие препарата.
Противопоказания: желудочно-кишечные кровотечения, бере-
менность, лактация, нарушения функции печени, почек, управ-
ление автотранспортом.
Отравление М-холиномиметиками (включая и мускарин) дает
сходную картину: наблюдаются значительное урежение пульса (бра-
дикардия), падение артериального давления, резкое сужение зрач-
ков, обильное выделение пота, слюнотечение, рвота, понос. В тя-
желых случаях отравления наступает смерть от паралича дыха-
тельного центра. Помощь при отравлении заключается в промы-
вании желудка и назначении веществ, блокирующих М-холино-
рецепторы, например атропина.
87
II. Частная фармакология
ПРЕПАРАТЫ
Пилокарпина гидрохлорид (Pilokarpini hydrochloridum)
Применяют в глазной практике (1—2 %-ный водный раствор или
1—5 %-ная мазь) для лечения глаукомы.
Форма выпуска: порошок, растворы и мази (1—2 %).
Хранение: список А; в защищенном от света месте в хорошо
укупоренной таре.
Ацеклидин (Aceclidinum)
Используют в глазной практике (2—5 %-ный водный раствор или мазь)
для лечения глаукомы. При атонии кишечника и мочевого пузыря вво-
дят 0,2 %-ный раствор ацеклидина подкожно по 0,5—1 мл.
Высшие дозы под кожу: разовая — 0,004 г (2 мл 0,2 %-ного
раствора), суточная — 0,012 г (6 мл 0,2 %-ного раствора).
Форма выпуска: порошок (для глазных капель); ампулы по 1 и
2 мл 0,2 %-ного раствора для парентерального введения; глазная мазь
3 и 5 %-ная.
Хранение: список А; в хорошо укупоренных банках оранжевого
стекла. Растворы и мази — в защищенном от света месте. Следует осте-
регаться, чтобы растворы для глазных капель не были использованы для
инъекций.
Цисаприд (Cisapride)
Принимают внутрь при атонии желудочно-кишечного тракта (хрони-
ческих запорах по 0,005 г 2—4 раза в сутки перед едой.
Форма выпуска: таблетки по 0,005 и 0,01 г; суспензии с
содержанием в 1 мл 1 мг (0,001 г) цисаприда.
И-холиномиметическне вещества
Как уже отмечалось ранее, Н-холинорецепторы находятся
в ганглиях вегетативной нервной системы (симпатических и па-
расимпатических). Кроме того, Н-холинорецепторы имеются в клет-
ках мозгового слоя надпочечников (где вырабатывается адрена-
лин), в синокаротидных клубочках, расположенных в местах раз-
ветвления общих сонных артерий, а также в скелетных мышцах.
При возбуждении Н-холинорецепторов синокаротидных клубоч-
ков рефлекторно возбуждаются дыхательный и сосудодвигатель-
ный центры продолговатого мозга. Установлено также наличие
Н-холинорецепторов в центральной нервной системе.Становится
очевидным, что Н-холиномиметики вызывают сложную картину
возбуждения вегетативной нервной системы (симпатической и
парасимпатической), и если препарат проникает в мозг, преодо-
левая гематоэнцефалический барьер, то его действие распростра-
няется также на центральную нервную систему. Такими свойства-
Фармакология
88
ми как раз обладает никотин, и его центральное действие хорошо
знакомо курильщикам табака.
Токсичность никотина очень высока: 1—2 капли чистого нико-
тина (половина того, что содержится в сигаре) являются смер-
тельной дозой для человека. Острое отравление никотином неред-
ко встречается у подростков, приобщающихся к курению. При
этом наблюдаются слюнотечение, тошнота, рвота, понос, измене-
ние артериального давления, нарушение сердечной деятельности.
Хроническое отравление никотином (наблюдается у курильщи-
ков) способствует развитию ряда заболеваний: хронических брон-
хитов (воспаление бронхов), рака легких, хронических гастритов
(воспаление слизистой оболочки желудка), повышению артери-
ального давления, нарушению функций сердца и др. Из-за высо-
кой токсичности никотин в практической медицине не применя-
ется. К тому же, действие никотина на Н-холинорецепторы двух-
фазное: вначале он их возбуждает, а потом блокирует.
Менее токсичными для организма оказались алкалоиды цити-
зин и лобелии, которые используют в лечебной практике для воз-
буждения дыхания. При внутривенном введении растворов цити-
зина или лобелина особенно возбуждаются Н-холинорецепторы
синокаротидных клубочков, что приводит к рефлекторному воз-
буждению дыхательного центра и усилению дыхания (рис. 20).
Физиологическим возбудителем М- и Н-холинорецепторов яв-
ляется медиатор ацетилхолин, с помощью которого передается
возбуждение во всех холинергических синапсах. Следовательно,
ацетилхолин одновременно возбуждает как парасимпатическую
иннервацию (парасимпатические ганглии и М-холинорецепторы),
так и частично симпатическую (симпатические ганглии). При этом
обычно преобладают парасимпатические реакции: брадикардия, сни-
жение артериального давления (рис. 21а), повышение тонуса глад-
ких мышц внутренних органов, увеличение секреции желез и др.
Предварительной блокадой М-холинорецепторов (например ат-
ропином) можно предупредить действие ацетилхолина на пара-
симпатическую иннервацию; в этих случаях отчетливо проявля-
ются только симпатические эффекты ацетилхолина, напоминаю-
щие действие Н-холиномиметиков.
Ацетилхолин в организме быстро разрушается ферментом аце-
тилхолинэстеразной, поэтому в практической медицине он почти
не используется. Вместо ацетилхолина применяют более стойкое
вещество — карбахолин. Его назначают для повышения тонуса
гладких мышц кишечника и мочевого пузыря.
89
II. Частная фармакология
Амплитуда
мм
Рис. 20. Влияние цититона на дыхание
(стрелкой отмечен момент внутривенного введения цититона)
' Рис. 21. Влияние ацетилхолина (5 мкг в/в) на АД
наркотизированной кошки
(а — до, б — после атропина. Стрелкой показан момент введения
ацетилхолина)
Фармакология
90
Быстрое разрушение ацетилхолина в организме можно предуп-
редить введением специальных веществ, блокирующих фермент
ацетилхолинэстеразу. Такие соединения получили название ан-
тихолинэстеразных.
Антихолинэстеразные вещества и реактиваторы холинэстеразы
Блокируя холинэстеразу в холинергических синапсах, антихо-
линэстеразные вещества предохраняют ацетилхолин от разруше-
ния и таким образом усиливают и удлиняют его действие (рис. 22).
О Продукты гидролиза
аце ги. ьчолина
А Ацетилхолинэстераза
Ацетилхолипэстераза
(блокированная
антихолинэс геразным
среде trom)
Рис. 22. Схематическое изображение холинергического синапса (а)
и принцип действия антихолинэстеразных средств (б)
по Д. А. Харкевичу (с некоторыми изменениями)
Следовательно, при введении в организм антихолинэстеразных
веществ их эффекты обусловлены в основном действием ацетил-
холина. Отмечается брадикардия, снижение артериального давле-
ния, повышение тонуса гладких мышц желудочно-кишечного трак-
та, мочевого пузыря, бронхов, усиление секреции желез, сужение
зрачков и снижение внутриглазного давления (особенно при ис-
пользовании антихолинэстеразных средств в виде глазных капель).
Заметно улучшается под влиянием антихолинэстеразных веществ
проводимость в нервно-мышечных синапсах, вследствие чего по-
вышается тонус скелетных мышц.
91
II. Частная фармакология
Первым антихолинэстеразным веществом был физостигмин —
алкалоид калабарских бобов, произрастающих в Западной Афри-
ке. Для парентерального введения физостигмин редко использу-
ется в связи с его высокой токсичностью. Растворы физостигмина
в виде глазных капель применяют в основном для лечения глау-
комы.
Синтетический заменитель физостигмина — прозерин (нео-
стигмин) оказался менее токсичным и нашел широкое примене-
ние в клинике: при атонии (снижение тонуса) кишечника, моче-
вого пузыря, матки во время родов, миастении (заболевание, со-
провождающееся вялостью скелетных мышц), в глазной практике
для лечения глаукомы.
Особый интерес представляет антихолинэстеразное средство —'
алкалоид галантамин (нивалин), выделенный из клубней подснеж-
ника. Показания для применения галантамина в основном такие
же, как и для прозерина. Однако галантамин в отличие от прозе-
рина хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер и
облегчает проведение импульсов в синапсах центральной нервной
системы. Благодаря этому свойству галантамин используется так-
же при заболеваниях центральной нервной системы, в частности
для лечения церебральных параличей.
В качестве антихолинэстеразных средств для резорбтивного дей-
ствия предложены препараты более длительного действия, чем
прозерин, — это дистигмина бромид (убретид), пиридостигмина
бромид (калимин, местинон) и оксазил (амбенония хлорид), а так-
же кратковременного действия — хинотилин, который использу-
ется в качестве антагонистов антидеполяризующих миорелаксан-
тов типа кураре для декураризации.
Перечисленные выше антихолинэстеразные вещества облада-
ют обратимым действием, т. е. через нисколько часов после их
введения в организм активность ацетилхолинэстеразы полностью
восстанавливается. В связи с этим они получили название анти-
холинэстеразных веществ обратимого действия.
Вторую группу антихолинэстеразных средств составляют ве-
щества необратимого действия. К ним относятся в основном фос-
форорганические соединения (ФОС). Эти
соединения очень активны и обладают высокой токсичностью.
Некоторые из них (например, табун, зарин, заман и др.) взяты на
вооружение в,качестве химически отравляющих средств. Некото-
рые вещества из этой группы (хлорофос, пирофос и др.) исполь-
зуются в качестве инсектицидов для уничтожения вредных насе-
Фармакология
92
комых — клопов, блох, тараканов и др. В медицинской практике
для лечения глаукомы используется армии в виде глазных
капель.
Поскольку фосфорорганические соединения обладают высо-‘
кой токсичностью и используются в быту в качестве инсектици-
дов, то иногда бывают случаи отравления ими. Отравление анти-
холинэстеразными веществами (обратимого и необратимого дей-
ствия) имеет сходную картину: возникает затруднение дыхания
из-за спазма бронхов и скопления слизи в дыхательных путях,
резко замедляется сердечная деятельность и падает артериальное
давление. Усиливается выделение слюны, появляются потливость,
рвота, понос, судороги. Характерными признаками отравления
являются сужение зрачков и нарушение аккомодации.
Первая помощь при таких отравлениях заключается в экстрен-
ном введении атропина, искусственном дыхании (при остановке
дыхания), промывании желудка и проведении симптоматической
терапии (сердечно-сосудистые средства, противосудорожные и др.).
При отравлении фосфорорганическими соединениями, кроме того,
назначают реактиваторы холинэстеразы
(например, дипироксим, изонитрозин), которые восстанавлива-
ют активность ацетилхолинэстеразы. Сильным реактиватором хо-
линэстеразы является диэтик сим, который менее токсичен в срав-
нении с дипироксимом и легко проникает через гематоэнцефали-
ческий барьер.
Механизм реактивации холинэстеразы веществами, содержа-
щими оксильную группу (~~CH=N—ОН), состоит в более прочной
связи этой , группы с атомом фосфора антихолинэстеразного ве-
щества, в результате чего восстанавливается способность холинэ-
стеразы гидролизовать ацетилхолин.
ПРЕПАРАТЫ
Антихолинэстеразные
Физостигмина салицилат (Physostigmini salicylas)
Применяется главным образом в глазной практике (0,25—1 %-ный
раствор) для сужения зрачка и понижения внутриглазного давления при
глаукоме.
Высшие дозы под кожу: разовая — 0,0005 г, суточная — 0,001 г.
Хранение: список А; в хорошо укупоренных банках оранжевого
стекла в защищенном от света месте.
Растворы отпускают в ампулах оранжевого стекла.
93
II. Частная фармакология
Прозерин (Proserinum)
Назначают внутрь в порошках и таблетках по 0,01—0,015 г 2—3 раза в
день при атонии кишечника, мочевого пузыря, миастении, слабости ро-
довой деятельности. Противопоказан при эпилепсии, бронхиальной аст-
ме, стенокардии, выраженном атеросклерозе.
Высшие дозы внутрь: разовая — 0,015 г (15 мг), суточная — 0,05 г
(50 мг); под кожу: разовая — 0,002 г (2 мг), суточная — 0,006 г (6 мг).
Формы выпуска: порошок, таблетки по 0,015 г, ампулы по 1 мл
0,05 %-ного раствора.
Хранение: список А; в хорошо укупоренных банках оранжевого
стекла или в запаянных ампулах в защищенном от света месте.
Галантамина гидробромвд (Galanthamini hydrobromidum)
Назначают при лечении церебральных параличей, атонии кишечника
и мочевого пузыря.
Вводят под кожу в виде водного раствора.
Высшие дозы под кожу: разовая — 0,0025—0,01 г, т. е. 0,25—1 мл
1 %-ного раствора, суточная — 0,02 г. Вводят препарат 1—2 раза в сутки.
Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,1, 0,25, 0,5 и 1 %-ного
растворов.
Хранение: список А: в запаянных ампулах.
Армин (Arminum)
Назначают в виде глазных капель (0,01 %-ные водные растворы) для
сужения зрачка и понижения внутриглазного давления при глаукоме.
Форма выпуска: флаконы по 10 мл 0,01 %-ного раствора.
Хранение: список А; в прохладном, защищенном от света месте.
Дистигмина бромид (Distigmine bromide)
Применяют для профилактике и лечения послеоперационной атонии
кишечника, мочевого пузыря и миастении. Назначают внутрь и внутри-
мышечно.
Форма выпуска: таблетки по 0,0005 г; 0,05 %-ный раствор в
ампулах по 1 мл.
Пиридостигмина бромид (Pyridostigmini bromidum)
Применяют при миастении, двигательных посттравматических паре-
зах, после полиомиелита, энцефалита и т. п. Назначают внутрь по 0,06 г
1 —3 раза в день и парентерально.
Форма выпуска: таблетки или драже по 0,06 г; 0,5 %-ный
раствор в ампулах по 1 мл.
Хранение: список А.
Реактиваторы холинэстеразы
Дипироксим (Dipiroximum)
Применяют в комбинации с атропином при отравлении ФОС. Кроме
того, эффективен при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатипер-
стной кишки (подавляет секрецию желудочного сока и соляной кислоты).
Форма выпуска: порошок; 15 %-ный раствор в ампулах по 1 мл.
Фармакология.
94
Аллоксим (Alloximum)
Применяют при острых отравлениях ФОС (в сочетании с атропином).
Форма выпуска: стерильный порошок в ампулах по 0,075 г с
приложением растворителя.
Хранение: список Б.
Изонитрозин (Izonitrozinum)
Применяют в сочетании с атропином при отравлении ФОС.
Форма в ы п у с к а: 40 %-ный раствор в ампулах по 3 мл.
Хранение: список Б.
ДНТИХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА,
БЛОКИРУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ
М-холиноблокаторы
Во главе этой группы стоит атропин, поэтому всю группу не-
редко называют группой атропина. Вещества данной группы из-
бирательно блокируют М-холинорецепторы, расположенные в об-
ласти окончаний парасимпатических нервов. В связи с этим бло-
кируется влияние парасимпатической нервной системы на внут-
ренние органы, железы и т. д. Следовательно, действие М-холи--
ноблокаторов противоположно эффектам М-холиномиметиков.
Поскольку внутренние органы и железы имеют, как правило, двой-
ную иннервацию (симпатическую и парасимпатическую), то М-хо-
линоблокаторы косвенно способствуют усилению влияния сим-
патических нервов на функцию органов.
Атропин — алкалоид, который содержится в красавке (белла-
донна), белене, дурмане. Действие атропина наиболее отчетливо
проявляется на функции желудочно-кишечного тракта, слюнных
желез, сердца, глаз и других органов. Блокируя тормозные влия-
ния блуждающих нервов на сердце, атропин приводит к учаще-
нию сердечных сокращений. Этот эффект атропина используется
при урежении сердечных сокращений (брадикардии), а также для
предупреждения рефлекторной остановки сердца, например, при
ингаляционном наркозе эфиром.
В терапии атропин широко используется в качестве спазмоли-
тического средства. Дело в том, что перевозбуждение парасимпа-
тических нервов может привести к резкому сокращению (спазму)
гладких мышц внутренних органов (желудочно-кишечного трак-
та, желчных протоков, мочеточников, бронхов и др.). Такой спазм
гладких мышц сопровождается болью в животе, иногда очень рез-
кой (например, печеночная или почечная колика), а спазм брон-
95
II. Частная фармакология
хов приводит к приступам удушья, которые наблюдаются при брон-
хиальной астме. Назначение атропина снимает спазм, что устра-
няет боль или прекращает приступ бронхиальной астмы. Секре-
ция пищеварительных желез под влиянием атропина значительно
тормозится, и больные нередко отмечают сухость во рту. Свой-
ство атропина тормозить секрецию пищеварительных желез ис-
пользуется при чрезмерной секреторной активности этих желез,
например, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной
кишки.
На глаз атропин действует противоположно пилокарпину
(рис. 19в). Атропин расслабляет круговую мышцу радужной обо-
лочки и вызывает расширение зрачка (мидриаз). Это позволяет
провести исследование глазного дна. Однако при расслаблении
круговой мышцы радужной оболочки сдавливаются фонтановы
пространства и шлеммов канал, что приводит к затруднению от-
тока жидкости из передней камеры глаза и повышению внутри-
глазного давления. Поэтому при глаукоме назначение атропина
категорически противопоказано.
Наряду с расслаблением круговой мышцы радужной оболочки
атропин расслабляет также ресничную мышцу, из-за чего хруста-
лик становится более плоским, и человек начинает плохо видеть
предметы, находящиеся вблизи. Такое явление называют парали-
чом аккомодации.
Следует отметить, что чувствительность различных органов к
действию препаратов атропина значительно варьирует. Так, на-
пример, слюнные, бронхиальные и потовые железы высоко чув-
ствительны к действию этих препаратов, а для расширения зрачка
или блокады тормозного влияния блуждающего нерва на сердце
требуются большие дозы М-холиноблокаторов. Еще более высо-
кие концентрации этих препаратов необходимы для уменьшения
парасимпатического влияния на тонус гладкой мускулатуры ки-
шечника и мочевого пузыря. Наиболее резистентна к действию
атропина секреция соляной кислоты в желудке.
Атропин довольно легко проникает в центральную нервную
систему и в более высоких дозах (особенно при отравлении) вы-
зывает психомоторное возбуждение.
Картина отравления атропином в целом имеет весьма яркую
симптоматику и встречается в быту не только при попадании в
организм больших доз чистого алкалоида атропина, но также ра-
стительного материала (например, ягод белены), особенно в дет-
ской практике. Для отравления атропином и растениями, содер-
Фармакология
96
жащими атропин, характерны расширение зрачков, резкая сухость
во рту, сухость кожи, учащение пульса, частое дыхание. Возника-
ют двигательное и психическое возбуждение, галлюцинации. В тя-
желых случаях вслед за возбуждением центральной нервной сис-
темы развивается ее угнетение. Смерть наступает от паралича
дыхательного центра.
Лечение отравления атропином сводится к промыванию же-
лудка, назначению в больших дозах антагонистов из группы анти-
холинэстеразных средств; при сильном возбуждении — успокаи-
вающие средства. Следует отметить, что устранить эффекты атро-
пина с помощью его прямых антагонистов (М-холиномиметиков)
практически невозможно. Дело в том, что между атропином и
М-холиномиметиком (например пилокарпином) имеется так на-
зываемый односторонний антагонизм, т. е. атропин легко устраня-
ет эффекты пилокарпина, а пилокарпин не в состоянии снять
эффекты атропина. Это объясняется весьма прочной фиксацией
атропина М-холинорецепторами.
Препараты красавки (белладонны) содержат атропин в каче-
стве основного действующего начала. Настойку красавки и ее эк-
стракты (густой и сухой) назначают внутрь при болях, связанных
со спазмами гладких мышц желудочно-кишечного тракта, желч-
ных протоков и мочеточников.
Скополамин — алкалоид, содержащийся в тех же растениях,
что и атропин. Оказывает сходное с атропином действие на орга-
низм. Но в отличие от атропина действует на центральную не-
рвную систему успокаивающе, что позволяет назначать скопола-
мин при вестибулярных расстройствах (головокружение, наруше-
ние равновесия, походки и др.). Особенно ярко проявляются вес-
тибулярные расстройства при болезни движения, которую также
называют морской и воздушной болезнью, или болезнью укачи-
вания. Для профилактики явлений укачивания скополамин на-
значают в составе таблеток «Аэрон». Кроме того, скополамин мож-
но использовать в тех же случаях, что и атропин: для расширения
зрачков, в качестве спазмолитического средства, для уменьшения
секреции желез и др.
Платифиллин — алкалоид, содержащийся в крестовнике. Бло-
кирует преимущественно периферические М-холинорецепторы и
оказывает непосредственное расслабляющее действие на гладкие
мышцы. В связи с миотропным спазмолитическим действием пла-
тифиллин, в отличие от других М-холиноблокаторов, расширяет
кровеносные сосуды и снижает артериальное давление. Назнача-
97
II. Частная фармакология
ют платифиллин в основном при спазмах гладкой мускулатуры
внутренних органов, язвенной болезни желудка и двенадцатипер-
стной кишки, бронхиальной астме.
Гоматропин (Homatropini hydrobromidum) получают полусин-
тетическим путем. По строению и фармакологическим свойствам
близок атропину. Отличается от последнего меньшей активнос-
тью и менее продолжительным действием. Применяют в виде 0,25—
0,5—1 %-ного раствора в глазной практике для расширения зрач-
ка (действие наступает быстро и проходит через 10—20 ч). Проти-
вопоказан при глаукоме. Более кратковременно действует тропи-
камид (2~6 ч).
Синтетические холиноблокаторы. Синтетический препарат м е-
т а ц и н является моночетвертичным аммониевым соединением,
поэтому он плохо проникает в ЦНС. От атропина он отличается
более выраженным действием на периферии. Применяют в качест-
ве бронхолитика и спазмолитика при печеночных коликах, при
язвенной болезни. К четвертичным аммониевым соединениям
относятся также ипратропия бромид и тровентол,
применяемые в качестве бронхолитиков:
К избирательным М^холиноблокаторам относится пирен-
з е п и н. Применяют при лечении язвенной болезни желудка и
двенадцатиперстной кишки. Он тормозит секрецию желудочного
сока, но в отличие от атропина не вызывает неприятной сухости
во рту.
Многие синтетические соединения обладают хблиноблокиру-
ющим и непосредственно спазмолитическим (папавериноподоб-
ным) действием на гладкую мускулатуру. К такого рода соедине-
ниям относятся: спазмолитин, апрофен, арпенал, метацин, мес-
фенал, фубромеган и др. Большинство из них (спазмолитин, ап-
рофен, арпенал, месфенал, фубромеган) блокирует как мускари-
новые, так и никотиновые холинорецепторы.
Отмечена определенная закономерность между структурой со-
единений и их способностью проникать в мозг, преодолевая ге-
матоэнцефалический барьер. Так, для блокады М- и Н-холиноре-
цепторов ЦНС необходимо наличие третичного азота, а соедине-
ния с четвертичным азотом не проникают в мозг, и их действие
ограничивается блокадой периферических холинорецепторов.
Вследствие этого метацин оказался активнее атропина в отноше-
нии блокады М-холинорецепторов периферических органов и вы-
зывает меньше побочных явлений.
4 Фармакология
Фармакология
98
Соединения, оказывающие преимущественно периферическое
холинолитическое и спазмолитическое действие, применяют при
спазмах гладких мышц внутренних органов (пилороспазм, кишеч-
ная, почечная и печеночная колики), бронхоспазм, язвенная бо-
лезнь желудка и двенадцатиперстной кишки и других патологи-
ческих состояниях. Препараты с преимущественно центральным
действием (центральные холинолитики) применяются при забо-
леваниях ЦНС (см. средства для лечения паркинсонизма).
ПРЕПАРАТЫ
Атропина сульфат (Atropini sulfas)
Назначают парентерально (0,25—1 мл 0,1 %-ного раствора) и внутрь
(5—8 капель 0,1 %-ного раствора) как спазмолитическое средство, для
предупреждения вагусной брадикардии, при отравлениях холиномиме-
тиками и антихолинэстеразными средствами, местно в виде глазных ка-
пель и мази (0,5—1 %) для расширения зрачков при исследовании глаз-
ного дна.
Высшие дозы внутрь и под кожу: разовая — 0,001 г, суточная —
0,003 г. Атропин противопоказан при глаукоме.
Форма выпуска: порошок, ампулы и шприц-тюбики по 1 мл
0,1 %-ного раствора.
Хранение: список А; в хорошо укупоренной таре.
Настойка красавки (белладонны) (Tinctura Belladonnae)
Назначают внутрь по 5—10 капель на прием при спазмах гладкой мус-
кулатуры органов брюшной полости. Входит в состав капель Зеленина.
Высшие дозы: разовая — 0,5 мл (2—3 капли), суточная — 1,5 мл
(70 капель).
Хранение: список Б.
Экстракт красавки (белладонны) сухой
(Extractum Belladonnae siccum)
Назначают внутрь по тем же показаниям, что и настойку красавки.
Высшие дозы: разовая — 0,1 г, суточная — 0,3 г.
Хранение: список Б.
Скополамина гидробромид (Scopolamini hydrobromidum)
Применяют внутрь (обычно в растворах) и под кожу по 0,00025—0,0005 г
(0,25-0,5 мг) или 0,5-1 мл 0,05 %-ного раствора в качестве успокаиваю-
щего средства при лечении паркинсонизма, для профилактики болезни
движения (в составе таблеток «Аэрон») и в глазной практике (0,25 %-ный
раствор) вместо атропина. Противопоказан при глаукоме.
Высшие дозы внутрь и под кожу: разовая — 0,0005 г, суточная —
0,0015 г.
Форма выпуска; порошок, ампулы по 1 мл 0,05 %-ного раствора.
Хранение: список А; в защищенном от света месте в хорошо
укупоренной таре.
99
II. Частная фармакология
Платифиллина гидротартрат (Platyphyllini hydrotartras)
Применяют внутрь по 0,003—0,005 г и под кожу по 1—2 мл 0,2 %-ного
раствора при спазмах гладкой мускулатуры органов брюшной полости,
бронхиальной астме, спазмах кровеносных сосудов: в глазной практике
(1 %-ный раствор) для расширения зрачка.
Назначают также в свечах по 0,01 г 2 раза в день или в микроклизме
по 20 капель 0,5 %-ного раствора 2—3 раза в сутки.
Высшие дозы внутрь и под кожу: разовая — 0,01 г, суточная —
0,03 г.
Противопоказан при глаукоме, органических заболеваниях печени и
почек.
Форма выпуска; порошок, таблетки по 0,005 г (5 мг), ампулы
по 1 мл 0,2 %-ного раствора.
Хранение: список А; в хорошо укупоренной таре и в ампулах.
Метацин (Methacinum)
Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Принимают
при спазмах гладкомышечных органов, бронхиальной астме, повышен-
ной возбудимости матки.
Форма выпуска: таблетки по 0,002; 0,1 %-ный раствор в ампулах
по 1 мл.
Хранение: список А.
Спазмолитин (Spasmolytinum)
Применяют при спазмах гладкомышечных органов, а также при сте-
нокардии, эндотериите, мигрени, зудящих дерматозах, невралгиях, не-
вритах. Назначают внутрь после еды по 0,05—0,1 г 2—4 раза в день.
Форма выпуска: порошок.
Пирензепин (Pirenzepine), гастроцепин
Селективный блокатор Mj-холинорецепторов. Применяют при гипе-
рацидных гастритах, язве желудка.
Форма выпуска: таблетки по 0,025 и 0,05; 0,5 %-ный раствор в
ампулах по 2 мл.
Ипратропия бромид (Ipratropium bromide), атровент
Применяют в виде ингаляций при хронических бронхоспастических со-
стояниях, связанных с повышенной возбудимостью блуждающего нерва.
Форма выпуска: аэрозольные баллоны.
Тровентол (Troventolum)
Применяют при хронических бронхитах, приступах бронхиальной
астмы и т. п. в виде ингаляций.
Форма выпуска: аэрозольные баллоны, содержание 12,5 или
25 мг тровентола.
Хранение: список А. При температуре не выше 30 °C.
Тропикамид (Tropikamide)
Применяют в офтальмологии в качестве мидриатика для исследова-
ния глазного дна. Действует менее продолжительно (2—4 часа) в сравне-
нии с атропином (7—10 дней).
Форма выпуска: 0,5 и 1 %-ный раствор во флаконах капельни-
цах.
Фармакология
100
Н-холиноблокирующие средства
Как уже отмечалось, Н-холиноблокирующие средства делятся
на две группы. К первой группе относятся средства, избирательно
блокирующие Н-холинорецепторы вегетативных ганглиев, сино-
каротидной зоны и мозговой ткани надпочечников. Эту группу
веществ называют ганглиоблокаторами. Средства второй группы
избирательно блокируют Н-холинорецепторы нервно-мышечных
синапсов и получили название курареподобных средств, или мио-
релаксантов периферического действия.
Ганглиоблокирующие средства
По механизму действия ганглиоблокаторы относятся к антиде-
поляризующим веществам. Имеются данные, что некоторые ган-
глиоболокаторы (бензогексоний, пирилен) блокируют открытые
ионные каналы, тогда как другие (например арфонад) блокируют
непосредственно Н-холинорецепторы. При резорбтивном действии
блокада распространяется на симпатические и парасимпатичес-
кие ганглии, а также Н-холинорецепторы мозгового вещества над-
почечников и каротидного клубочка.
По химическому строению ганглиоблокаторы можно разделить
на две группы: '
1) содержащие четвертичные, атомы азота — бензогексо-
ний, гигроний, пентамин;
2) содержащие третичные атомы азота — пахикарпин, пи-
рил е н.
Первые плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте и
назначаются в основном парентерально. Вещества второй группы
хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте и назначают-
ся обычно внутрь.
Блокируя одновременно симпатические и парасимпатические
ганглии, ганглиоблокаторы фактически устраняют влияние веге-
тативной нервной системы на органы и ткани. Блокада симпати-
ческих ганглиев под влиянием ганглиоблокаторов особенно за-
метно отражается на тонусе периферических сосудов. Последние
расширяются, что приводит к снижению артериального давления
(рис. 23). Это ценное свойство ганглиоблокаторов используется
при лечении гипертонической болезни и для устранения спазмов
периферических сосудов. Необходимо учитывать, что блокада сим-
патических ганглиев, каротидных синусов и мозгового слоя над-
101
II. Частная фармакология
Таблица 6
Зависимость всасывания некоторых ганглиоблокаторов
в желудочно-кишечном тракте от их химического строения
Препарат Химическая структура Характер атомов азота Всасывание в желудочно- кишечном тракте
Бензогек- соний (CH^N-^-^CH^ .2C6H3SO; Четвер- тичный Плохое
Димеко- лин Н..С—C+/L-ООО-CH,—Оф-^О-Уз .21 нр7 X -//- -//-
Гигроний Оч° Л О—a-L—CH, —N—ОН, СИ, СНз \ 3 СНэ _ J2 -//- -//-
Пирилен Нзс N XCH3.CH3CRH4SO3H ° 0 о 4 0 сн3 Третич- ный Хорошее
Пахикар- пин I VI *Н1 -//- -//-
почечников нарушает физиологическую регуляцию сосудистого
тонуса и может привести к резкому падению артериального дав-
ления и потере сознания (коллапс), особенно при быстром пере-
ходе из горизонтального положения в вертикальное (ортостати-
ческий коллапс). Поэтому больным после введения ганглиобло-
каторов рекомендуется находиться в постели в течение 1,5—2 ч.
Фармакология
102
Рис. 23. Влияние бензогексония на АД наркотизированной кошки:
1 — в момент внутривенного введения; 2 — через 60 мин после введения
Блокируя парасимпатические ганглии, ганглиоблокаторы по-
нижают тонус гладких мышц внутренних органов (желудочно-ки-
шечного тракта, мочевого пузыря и др.) и снижают секрецию пи-
щеварительных желез. Это свойство ганглиоблокаторов использу-
ется при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперст-
ной кишки и спазмах гладких мышц внутренних органов. Однако
при продолжительном назначении ганглиоблокаторов блокада па-
расимпатической иннервации кишечника может привести к на-
рушению его функции (атония кишечника, запоры).
Рассмотренные ганглиоблокирующие средства применяют при
различных заболеваниях внутренних органов, связанных с нару-
шением нервной регуляции, когда уменьшение поступления нерв-
ных импульсов может дать лечебный эффект, например, при яз-
венной болезни желудка, некоторых формах бронхиальной астмы,
спазмах периферических- сосудов, гипертонических кризах, отеке
легких и мозга (на фоне повышенного артериального давления).
Некоторые ганглиоблокирующие средства (например пахикар-
пин) .усиливают сокращения матки и могут быть использованы
для ускорения родов. Назначение этих же лекарств при беремен-
ности противопоказано. Использование пахикарлина при крими-
нальных абортах нередко приводит к тяжелым последствиям в
результате резкого падения артериального давления.
Ганглиоблокаторы кратковременного действия, например, гиТ-
роний, арфонад и другие, используют в хирургической практике
для управляемой гипотензии. Вводят их внутривенно капельно. Эф-
фект наступает быстро, и после прекращения введения уровень ар-
териального давления быстро (через 10—15 мин) возвращается к
103
II. Частная фармакология
исходному. Временное дозируемое снижение артериального давле-
ния уменьшает кровотечение из сосудов оперируемого органа.
При передозировке (отравлении) ганглиоблокаторов возника-
ет опасность острой сосудистой недостаточности (резкое падение
артериального давления). В таких случаях назначают вещества,
вызывающие сокращение сосудов и повышающие артериальное
давление (норадреналин, мезатон, эфедрин).
Применение ганглиоблокаторов противопоказано при выражен-
ной гипотонии, развившемся шоке, поражениях^ почек и печени,
прй тромбозах, дегенеративных изменениях в центральной нервной
системе. Лечение ганглиоблокаторами должно проводиться под
тщательным наблюдением врача.
ПРЕПАРАТЫ
Бензогексоний (Benzohexonium)
Назначают под кожу, внутримышечно и внутрь. Применяют при ги-
пертонической болезни, спазмах периферических сосудов, язвенной бо-
лезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Высшие дозы под кожу: разовая — 0,075 г, суточная — 0,3 г;,
внутрь: разовая — 0,3 г, суточная — 0,9 г. Под кожу вводят 0,5—0,1 мл
2 %-ного раствора в 1-2 приема. При язвенной болезни желудка и две-
надцатиперстной кишки рекомендуется вводить по 0,25 мл 2 %-ного ра-
створа за 1 ч до еды 4 раза в день.
Форма выпуска: ампулы по 1 мл 2 %-ного раствора, таблетки
по 0,1 г.
Хранение: список Б; в хорошо укупоренной таре.
Димеколин (Dimecolinum)
Применяют внутрь (по 0,005—0,01 г), внутримышечно и подкожно
(1 мл 1 %-ного раствора) по тем же показаниям, что и бензогексоний.
Форма выпуска: покрытые оболочкой таблетки по 0,025 и
0,05 г (25 и 50 мг), ампулы по 1 мл 1 %-ного раствора.
Хранение: список Б; в защищенном от света месте.
Гигроний (Hygronium), трепириум йодид
Оказывает кратковременное гипотензивное действие (10-15 мин),
поэтому используется в основном для управляемой гипотензии. Вводят
внутривенно.
Форма выпуска: порошок в ампулах по 0,1 г, раствор готовят
перед применением.
Хранение: список Б.
Пентамин (Pentaminum), азаметония бромид
Применяют при гипертонических кризах, спазмах периферических
сосудов, почечной колике, бронхиальной астме, отеках легких и мозга.
Вводят внутрйвенно.
Форма вы пуск а: 5 %-ный раствор в ампулах по 1 и 2 мл.
Хранение: список Б.
Фармакология
104
Пирилен (Pirilenum)
Назначают внутрь по 0,0025—0,005 г 2—3 раза в сутки. Показания к
применению те же, что и для бензогексония.
Высшие дозы: разовая — 0,01 г, суточная —- 0,03 г.
Форма выпуска: таблетки по 0,005 г (5 иг).
Хранение: список Б; в хорошо укупоренной таре.
Пахикарпина гидроиодид (Pachycarpini hydroiodidum)
Назначают внутрь по 0,1 г и парентерально по 2—5 мл 3 %-ного раствора
при спазмах периферических сосудов и для усиления родовой деятельности.
Высшие дозы внутрь: разовая — 0,2 г, суточная — 0,6 г; под кожу:
разовая — 0,15 г (5 мл 3 %-ного раствора), суточная — 0,45 г (15 мл 3 %-ного
раствора). Противопоказан при нарушении функции печени и почек,
стенокардии и выраженных расстройствах сердечной деятельности.
Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,1 г, ампулы по 2 мл
3 %-ного раствора свечи, содержащие 0,1 г пахикарпина.
Хранение: список Б; в хорошо укупоренных банках оранжевого
стекла в защищенном от света месте.
Курареподобные средства
Основным эффектом этой группы фармакологических средств
является расслабление скелетных мышц, поэтому их называют мио-
релаксантами (от греч. myos — мышца, и лат. relaxatio — ослабле-
ние) периферического типа действия. Следует отметить, что свой-
ством понижать тонус скелетных мышц обладают многие лекар-
ственные вещества, влияющие на центральную нервную систему
(центральные миорелаксанты), например транквилизаторы.
В данном разделе рассмотрены только те препараты, которые
блокируют нервно-мышечную передачу.
Родоначальником этой группы препаратов является кураре —
смертельный яд, которым индейцы Южной Америки смазывали
наконечники стрел. Попадая в организм животного или человека
при ранении отравленной стрелой, кураре вызывает паралич ске-
летных мышц. Мясо животных, погибших от кураре, съедобно,
поскольку яд плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте.
Химический анализ кураре показал, что основным его действую-
щим началом является алкалоид d-тубокурарин, содержащийся в
произрастающих в Южной Америке растениях различных видов
Strychnos и др.
Долгое время кураре использовали только в эксперименталь-
ной медицине для обездвижения животных во время опытов. В кли-
нике лекарственный препарат кураре был впервые применен в
105
II. Частная фармакология
1942 г. для расслабления мышц во время хирургической опера-
ции. После этого медики по достоинству оценили свойства кура-
ре и стали применять его препараты при хирургических операци-
ях, при столбнячных судорогах и отравлениях судорожными яда-
ми. К настоящему времени синтезирован ряд соединений, обла-
дающих курареподобными свойствами.
При внутривенном введении растворов курареподобных средств
сразу наступает расслабление мышц шеи, затем мышц конечнос-
тей, туловища. В последнюю очередь расслабляются дыхательные
мышцы, и прекращается дыхание. Если не поддерживать дыхание
искусственно, то смерть наступает от асфиксии, поэтому в случа-
ях применения миорелаксантов дыхание поддерживается искус-
ственной легочной вентиляцией.
По механизму действия миорелаксанты периферического дей-
ствия разделяются на две группы: антидеполяризующие и деполяри-
зующие. Разница между ними заключается в том, что антидеполя-
ризующие миорелаксанты (основным представителем которых
является тубокурарина хлорид) блокируют Н-холинорецепторы ске-
летных мышц. После такой блокады ацетилхолин, выделяющийся
из окончаний двигательных нервов, уже не вызывает деполяриза-
ции мембран мышечных клеток, без которой невозможно само
сокращение мышцы.
Следует учесть, что процесс деполяризации является только
пусковым моментом сложного механизма мышечного сокраще-
ния и для того, чтобы мышца была способна производить повтор-
ное сокращение, необходимо быстрое исчезновение явлений де-
поляризации и восстановления исходного состояния (реполяри-
зация). В нормальных условиях такое чередование явлений депо-
ляризации и реполяризации происходит в нервно-мышечных си-
напсах благодаря выделению небольших «порций» ацетилхолина
при передаче нервных импульсов и быстрому разрушению этих
же «порций» ацетилхолина ферментом ацетилхолинэстеразой.
Ацетилхолин, поступивший в синаптическую щедь, связывает-
ся с Н-холинорецепторами концевых пластинок мышечных кле-
ток. Это приводит к открытию ионных каналов концевой плас-
тинки для Na+ и в меньшей степени — для К+. Возникшая депо-
ляризация (локальная) распространяется по всей мембране клет-
ки и, достигнув определенной величины, приводит к генерации
потенциала действия и мышечному сокращению.
Соединяясь с холинорецепторами скелетных мышц, тубокура-
рина хлорид препятствует воздействию на них ацетилхолина, т. е.
Фармакология
106
деполяризации. Однако если увеличить количество ацетилхолина
с помощью антихолинэстеразных средств, то нервно-мышечная
передача и сократительная способность мышц восстанавливают-
ся. Следовательно, антихолинэстеразные вещества (например, про-
зерин) являются антагонистами тубокурарина и используются для
прекращения действия кураре.
Аналогичным механизмом действия обладает д и п л а ц и н,
атракурий, квалидил, ардуан (пипекурон бромид),
панкуроний (павулон). Все они вводятся внутривенно.
К миорелаксантам деполяризующего действия относится сук-
саметоний (дитилин, листенон), который по химической структу-
ре близок к ацетилхолину и, подобно ацетилхолину, вызывает де-
поляризацию мембран мышечных клеток и кратковременное их со-
кращение (фибрилляция). Однако в отличие от ацетилхолина ди-
тилин вызывает сравнительно продолжительную деполяризацию
(от 3 до 10 мин), во время которой мышцы не отвечают на очеред-
ные нервные импульсы и расслабляются. По мере разрушения
дитилина холинэстеразной крови деполяризация постепенно уга-
сает, и сократимость мышц восстанавливается. Антихолинэсте-
разные вещества не ослабляют, а наоборот, усиливают действие
дитилина и ему подобных средств, поэтому прозерин не исполь-
зуется в качестве антагониста дитилина.
В последнее время из некоторых растений (живокость и др.)
выделен алкалоид мелликтин, который понижает тонус
скелетных мышц. По механизму действия этот алкалоид прибли-
жается к тубокурарину, но в отличие от тубокурарина хорошо вса-
сывается из желудочно-кишечного тракта. Мелликтин назначают
внутрь для понижения мышечного тонуса при некоторых нервных
болезнях, сопровождающихся чрезмерным повышением тонуса ске-
летных мышц.
Большинство миорелаксантов обладает высокой избирательно-
стью действия в отношении нервно-мышечных синапсов. Однако
некоторые из них (особенно тубокурарин) обладают умеренным
ганглиоблокирующим действием, что может привести к сниже-
нию артериального давления. Кроме того, могут стимулировать
высвобождение гистамина, что также способствует гипотензии и
сужению бронхов. Некоторые миорелаксанты (дитилин) оказыва-
ют определенное влияние на электролитный баланс.
В посленаркозном периоде иногда возникают мышечные боли,
что является результатом микротравм мышц во время фасцикуля-
ций под влиянием деполяризующих препаратов.
107
II. Частная фармакология
Следует отметить, что деполяризующие миорелаксанты гангли-
облокирующего действия не оказывают и могут стимулировать моз-
говую ткань надпочечников и выброс адреналина (повышение АД).
Дитилин в организме гидролизуется холинэстеразой плазмы кро-
ви, поэтому при передозировке рекомендуется переливание све-
жей крови. Однако у лиц с генетически обусловленной недоста-
точностью холинэстеразы плазмы крови действие дитилина мо-
жет продолжаться 6—8 ч вместо обычных 5—10 мин.
Выделяются миорелаксанты и их метаболиты главным образом
почками.
ПРЕПАРАТЫ
Тубокурарина хлорид (Tubocurarini chloridum)
Вводят внутривенно из расчета 0,00025-0,0005 г/кг (0,25-0,5 мг/кг).
Применяют в основном анестезиологи и хирурги для расслабления ске-
летных мышц во время хирургических операций, при вправлении выви-
хов и репозиции костных отломков при переломах.
Форма выпуска: ампулы по 2 и 5 мл 1 %-ного раствора.
Хранение: список А.
Диплацин (Diplacinum)
Ответственный антидеполяризующий миорелаксант. Вводят внутри-
венно, показания для применения' такие же, как и для тубокурорина.
Форма вы пуск а: 2 %-ный раствор в ампулах по 5 мл.
Хранение: список А.
Пипекурония бромид (Pipecuronium bromide), ардуан
Антидеполяризующий миорелаксант. Вводят внутривенно.
Форма выпуска: порошок (0,004 г) в ампулах с приложением
растворителя.
Хранение: список А.
Атракурий (Atracurium), атракурий бесилат
Недеполяризующий миорелаксант. Вводят внутривенно.
Форма выпуска:! %-ный раствор в ампулах по 2,5 и 5 мл.
Хранение: список А.
Мелликтин (Mellictinum)
Недеполяризующий миорелаксант. Назначают внутривенно по 0,02 г
1—5 раз в день при гиперкинезах (болезнь Паркинсона, болезнь Литтла
и т. п.).
Форма выпуска: таблетки по 0,02 г.
Хранение: список А.
Дитилин (Dithylinum), листенон, суксаметония йодид
Деполяризующий миорелаксант. Вводят внутривенно из расчета
0,0005—0,0015 г/кг (0,5—1,5 мг/кг). Показания для применения в основ-
ном такие же, как и для тубокурарина.
Ф армакология
108
Форма выпуска: ампулы по 10 мл 2 %-ного раствора.
Хранение: список А. В защищенном от света месте при темпера-
туре не выше +5 °C (замерзание не допускается).
Средства, действующие на периферические
АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ
Симпатическая нервная система играет важную роль в регуля-
ции функции сердечно-сосудистой системы и других органов.
В качестве медиатора в адренергических синапсах наиболее важ-
ное значение имеет норадреналин, который возбуждает адреноре-
цепторы клеточных мембран. Синтез норадреналина происходит
в окончаниях (аксонах) симпатических нервов (рис. 24, 25).
Исходным веществом для синтеза норадреналина служит ами-
нокислота тирозин, которая под влиянием определенных фермен-
тов претерпевает ряд изменений:
тирозин -» диоксифенилаланин (ДОФА) -» диоксифенилала-
нинамин (дофамин) -» норадреналин.
Этот сложный биохимический процесс происходит в адренер-
гических нервах, и образовавшийся в конечном итоге норадрена-
лин депонируется в нервных окончаниях в особых образованиях —
везикулах. Во время поступления нервного импульса часть норад-
реналина выбрасывается в синаптическую щель и возбуждает ад-
ренорецепторы. Действие медиатора норадреналина кратковремен-
но, так как большая его часть (около 80 %) после передачи им-
пульса подвергается обратному захвату нервными окончаниями.
Часть медиатора инактивируется специальными ферментами: мо-
ноаминоксидазой (МАО) и катехол-о-метилтрансферазой (КОМТ).
Различают а- и p-адренорецепторы, обладающие разной чув-
ствительностью к фармакологическим веществам, которые вызы-
вают разные эффекты (табл. 7).
а-адренорецепторы подразделяют на а,- и ^-адренорецепто-
ры. «,-адренорецепторы локализуются в постсинаптической мем-
бране, а2 — в пресинаптической мембране. Взаимодействие ле-
карственных веществ с «^адренорецепторами обусловливает изме-
нение функции клеток. Основная роль пресинаптических ^-адре-
норецепторов заключается в регулировании освобождения норад-
реналина. Так, возбуждение этих рецепторов адреномиметиками
тормозит освобождение норадреналина (по принципу обратной
отрицательной связи) из окончаний адренергических нервов.
109
II. Частная фармакология
В мозговом веществе надпочечников
СНг—СИ—НН2
сн,—сн—кн.
юн
сн,—сн—ЫН
соон
IH
СН—СН,—НН(СН,)
он
юон
Фенил аланин-
гидроксилаза
Тирозин -
гидроксилаза
ДОФА-декарбо-
ксилаза
СН,—СН,—НН,
СН--СН,—NH,
Дофамин-Р-
гидроксилаза
Фенилэтанол-
амин-М-метил-
трансфераза
Рис. 24. Синтез дофамина, норадреналина и адреналина
Фармакология
ПО
Рис. 25. Схематичное изображение адренергического синапса
и локализация действия симпатолитиков и адреноблокаторов
Таблица 7
Локализация адренорецепторов и эффекты,
возникающие при их возбуждении
Органы, процессы Тип рецептора Эффект возбуждения рецептора
Сердце Pi Усиление и учащение сердечных сокращений. Увеличение скорос- ти Проведения импульсов
Сосуды; скелетных мышц; кожи; слизистых оболочек брюши- ны р2 «! а1 Расширение Сужение —»—
Гладкие мышцы внутренних органов: бронхов; кишечника р, а, Расслабление —»—
Обменные процессы: гликогенолиз в печени, мышцах; липолиз Р, Р,Д, Усиление, гипергликемия Усиление
Кроме того, а2-адренорецепторы найдены также на постсинап-
тических мембранах и несинаптических структурах.
Пресинаптические а2-адренорецепторы обнаружены в холин-
и серотонинергических нервных окончаниях,, где они регулируют
высвобождение ацетилхолина и серотонина.
Установлено, что а2-адренорецепторы ЦНС расположены не
только на пресинаптических, но и на постсинаптических мембра-
Ill
II. Частная фармакология
нах и принимают участие в регуляции АД, температуры тела, про-
цесса саливации и высвобождения АКТГ.
Сравнительно недавно (90-е годы) с помощью метода гибри-
дизации были выявлены подтипы «^адренорецепторов (а1А, а1В,
а1Д) и а2-адренорецепторов (а2А, а2В, а2С) и определена их локали-
зация в ЦНС.
Предполагается, что постсинаптические а2-адренорецепторы не
обязательно локализованы в непосредственной близости от но-
радренергических нервных окончаний и могут подвергаться воз-
действию экзогенного норадреналина в большей степени, чем
эндогенного нейромедиатора, высвобождающегося в синаптичес-
кую щель. В то же время «^адренорецепторы повсеместно в орга-
низме расположены на постсинаптических мембранах в непосред-
ственной близости от норадренергических нервных окончаний.
Таким образом, в настоящее время уже имеются убедительные
сведения о синаптической и органной локализации и функции
а-адренорецепторов: постсинаптических (а3- и а2-) и пресинап-
тических (а2-).
p-адренорецепторы, как и а-адренорецепторы, не являются го-
могенными и подразделяются на и р2-адренорецепторы. Счи-
тают, что р]-адренорецепторы имеют примерно одинаковую чув-
ствительность к адреналину и норадреналину; они главным обра-
зом находятся в сердце, жировой ткани, сосудах и головном моз-
ге. р2-адренорецепторы имеют большее сродство к адреналину,
чем к норадреналину; они обнаружены в легких, печени и мышцах
различных органах. В последнее годы доказано существование еще
Р3-адренорецепторов. ответственных за регуляцию метаболизма
липидов. Выявлены и вменения как числа p-адренорецепторов, так
и соотношения их подтипов при различных воздействиях. В ряде
случаев изменяется соотношения не только между подтипами Р-ад-
ренорецепторов, но и между р- и «-адренорецепторами.
Недавно открытые Р3-адренорецепторы локализованы в жиро-
вой ткани, где их агонисты стимулируют липолиз и термогенез.
Кроме того, Р3-адренорецепторы обнаружены также в сердце (сни-
жают силу сокращений), в гладких мышцах пищеварительного
тракта, желчного пузыря, в скелетных мышцах, предстательной
железе. Их физиологическая роль еще недостаточно изучена, их
первые препараты проходят клинические испытания.
На тромбоцитах имеются а- и Р2-адренорецепторы: стимуля-
ция а-рецепторов повышает агрегацию, а стимуляция р2-рецепто-
ров — снижает агрегацию тромбоцитов.
Фармакология
112
Причинами вариабельности [3-адренорецепторов могут быть:
воздействия определенных физиологических веществ, изменения
гормонального фона и функционального состояния органа в ус-
ловиях патологии. Следует отметить, что в периферических нерв-
ных окончаниях найдены также пресинаптические р-адреноре-
цепторы, опосредующие выделение норадреналина.
Количественное соотношение в органах а- и [3-адренорецепто-
ров различно. Так, в периферических сосудах (кожа, слизистые
оболочки) преобладают а-адренорецепторы. В сердце, мышцах
бронхов, сосудах скелетных мышц в основном находятся [3-адре-
норецепторы. От локализации и соотношения а- и |3-адреноре-
цепторов зависят фармакологические эффекты адренергических
средств.
Механизмы фармакологического воздействия на адренергичес-
кие синапсы довольно разнообразны. Одни лекарственные веще-
ства взаимодействуют с адренорецепторами постсинаптических
мембран, вызывая их возбуждение или угнетение и соответствую-
щие изменения метаболизма и функции клеток. Действие других
препаратов направлено на окончания симпатических нервов и
пресинаптических мембран. При этом препарат может нарушать
синтез норадреналина, его депонирование в везикулах, выделе-
ние в синаптическую щель, обратный захват медиатора пре синап -
тическими окончаниями нервов. Некоторые вещества угнетают
процессы ферментативной инактивации норадреналина. Возмож-
ны сочетания различных механизмов действия в одном лекарствен-
ном веществе.
Вещества, действующие на передачу импульсов в адренерги-
ческих синапсах (адренергические средства), делят на 4 группы:
1) адреномиметики — возбуждающие адренорецепторы;
2) адреноблокаторы — блокирующие адренорецепторы;
3) симпатомиметики (адреномиметики непрямого действия);
4) симпатолитики — блокирующие симпатическую иннервацию
на уровне окончаний постганглионарных Симпатических нервов.
Адреномиметические вещества (адреномиметики)
Среди адреномиметиков имеются вещества, которые возбуж-
дают преимущественно а-адренорецепторы (а-адреномиметики)
или р-адренорецепторы (|3-адреномиметики), или те и другие од-
новременно (а- и |3-адреномиметики). Большинство адреномиме-
тиков прямо влияет на адренорецепторы (прямые адреномимети-
из
II. Частная фармакология
Таблица 8
Классификация адренергических средств
Адреномиметики Адреноблокаторы Симпатоли- ТИКИ
а р а, Р а Р
норадре- налин (% ct2, Pj) мезатон («1) нафтизин («з) галазолин (Oj) изадрин (РР Р2), Р3 орципре- налин (РР Р2) фенотерол (Р2) салбутамол (Рз) добутамин (р,) тербуталин (Р2) адреналин (прямой) (Рр Р,- а2) эфедрин (косвен- ный) фентола- мин (ар а2) тропафен (% ct2) дигидроэр- готамин (ctp а2) празозин (oQ анаприлин (РР Р2) окспрено- лол (РР Р2) пиндолол (Pp р2) талинолол (Р.) метопролол (Р,) октадин резерпин
лабеталол
ки), некоторые — косвенно (непрямые адрено миметики), напри-
мер эфедрин.
Имеется довольно четкая зависимость между химической струк-
турой и длительностью гипертензивного действия адреномимети-
ков. Из табл. 9 видно, что действие адреномиметиков во многом
зависит от наличия и числа ОН-групп. Вещества с двумя гидро-
ксилами в кольце (катехоламины) обладают непродолжительным
периферическим действием, так как быстро инактивируются фер-
ментами. Соединения, лишенные ОН-группы в кольце (фенилал-
киламины), относительно медленно инактивируются в организме
и действуют более продолжительно.
а -адреномиметикн
К а-адреномиметикам относят норадреналин, мезатон, нафти-
зин. Эти вещества возбуждают преимущественно «-адренорецеп-
торы. Норадреналин, который выпускается в виде лекар-
ственного препарата, по химическому строению и биологическо-
му действию соответствует естественному норадреналину — ме-
диатору. Внутривенное введение норадреналина вызывает силь-
ный, но кратковременный сосудосуживающий эффект, что при-
водит к резкому повышению артериального давления. В ответ на
сильное повышение артериального давления возникает рефлек-
торная брадикардия. В медицине норадреналин используется в
Фармакология
114
Таблица 9
Зависимость продолжительности гипертензивного действия
некоторых адреномиметиков от их структуры
Препарат Химическое строение Продолжительность гипертензивного действия при внутривенном введении
Норадрена- лин НО——СН—СНд—NH. 1 НО^^> он Несколько минут
Адреналин но——СН—-СН.— NH—СН, 1 3 НО—ОН —»—
Мезатон НО——СН—СН.—NH—СН, 1 2 3 он Около 20 мин
Эфедрин —СН—СН—NH—CH. II он СН3 Около 1 ч
основном для повышения артериального давления при острой сосу-
дистой недостаточности. Действие норадреналина непродолжитель-
ное (3—5 мин) потому, что он быстро разрушается в организме.
Внутрь норадреналин не назначают, поскольку он легко разруша-
ется в желудочно-кишечном тракте. Не рекомендуется назначать
норадреналин под кожу или внутримышечно, так как сильный мест-
ный спазм сосудов задерживает всасывание препарата в кровь и
может привести к некрозу ткани в месте введения. Норадреналин
противопоказан при атеросклерозе, гипертонической болезни, сер-
дечной слабости, фторотановом и циклопропановом наркозе.
М е з а т о н по сравнению с норадреналином менее активен,
но действует более продолжительно. Препарат назначают внутрь
и парентерально для повышения артериального давления. Проти-
вопоказания те же, что и для норадреналина.
Нафтизин, називин, назол и галазолин
назначают только местно, в основном при насморке. При закапы-
115
II. Частная фармакология
вании раствора нафтизина в нос сужаются сосуды слизистой обо-
лочки носа, и уменьшается воспалительная реакция. Для общего
действия на организм нафтизин не используется в связи с его
высокой токсичностью (угнетает центральную нервную систему).
Р -адреномиметики
Эти вещества возбуждают p-адренорецепторы. Типичным пред-
ставителем этой группы веществ является изадрин. Действие изад-
рина на организм определяется физиологическим значением воз-
буждения 3-адренорецепторов различных органов. По современ-
ным данным выделяют р^адренорецепторы (в сердце) и Р2-адре-
норецепторы (в бронхах, сосудах, матке). Возбуждение Р^адрено-
рецепторов в сердце ведет к усилению и учащению сокращений
сердца (например добутамин), а возбуждение р2-адренорецепто-
ров в сосудах, бронхах и матке ведет к расслаблению их мускула-
туры (салбутамол, фенотерол, тербуталин).
В отношении p-адренорецепторов имеются данные, что они
функционально взаимосвязаны с ферментом аденилатциклазой,
локализованной в мембране клеток и обеспечивают синтез цик-
лического аденозинмонофосфата (цАМФ). Кроме того, по типу
p-адренорецепторов построены функционально активные макро-
молекулы, принимающие участие в регуляции углеводного и жи-
рового обмена. Возбуждение этих молекул (рецепторов) приводит
к повышению концентрации глюкозы за счет распада гликогена
(возбуждение р2-адренорецепторов) и освобождению из жировых
тканей свободных жирных кислот (возбуждение Р3- и р3-адрено-
рецепторов).
Изадрин возбуждает Р3-, р2-и Р3-адренорецепторы. В клинике
он используется в основном для снятия приступов бронхиальной
астмы и очень редко — для стимуляции сердечной деятельности.
Более избирательным действием на 32-адренорецепторы обла-
дают салбутамол, тербуталин и фенотерол. В отличие от изадрина
и орципреналина они не вызывают тахикардии и эффективны при
приеме внутрь. Указанные препараты применяют при бронхиаль-
ной астме, а также в качестве токолитиков (расслабляющих мус-
кулатуру матки).
В качестве кардиотонического средства используется добута-
мин — избирательно стимулирует Р^адренорецепторы.
Фармакология
116
а- и [)-адреномиметики
Вещества этой группы сочетают свойства препаратов обеих пре-
дыдущих групп. Типичным представителем таких «универсальных»
адреномиметиков является адреналин — гормон мозгового слоя
надпочечников. Действие адреналина на организм наиболее ярко
проявляется при его внутривенном введении; менее выражено оно
при введении под кожу и не проявляется при употреблении внутрь,
так как препарат разрушается в желудочно-кишечном тракте.
Под влиянием адреналина усиливаются и учащаются сокраще-
ния сердца, суживаются периферические сосуды, повышается арте-
риальное давление (рис. 26), расслабляются гладкие мышцы бронхов,
резко усиливается расщепление гликогена до глюкозы, уровень
которой в крови значительно возрастает. Действие адреналина про-
должается несколько минут, поскольку он довольно быстро раз-
рушается теми же ферментами, что и норадреналин.
На фоне блокады а-адренорецепторов адреналин снижает ар-
териальное давление («извращенный эффект»), что объясняется
стимуляцией Р2-адренорецепторов (рис. 26,6).
ТТЧ I I I | I I | I I I |-Г Г| | I I I I It' I I I П|
Время — 5 сек
Рис. 26. Влияние адреналина на АД до (а) и после (б) блокады
а-адренорецепторов
(стрелками отмечен момент внутривенного введения адреналина)
117
И. Частная фармакология
Применяют адреналин для прекращения приступов бронхи-
альной астмы, для стимуляции сердечной деятельности и повы-
шения артериального давления. Добавление адреналина к раство-
рам местных анестетиков задерживает их всасывание в кровь и,
таким образом, удлиняет анестезирующий эффект.
Адреналин противопоказан при гипертонической болезни, скле-
розе сосудов, недостаточности коронарного кровообращения.
Эфедрин оказывает сходное с адреналином действие на орга-
низм, но он менее активен, чем адреналин. В отличие от адрена-
лина эфедрин не разрушается в желудочно-кишечном тракте, что
позволяет назначать его не только парентерально, но и внутрь в
таблетках. Действие эфедрина продолжается до 1—1,5 ч. Показа-
ния к назначению эфедрина в основном такие же, как к назначе-
нию адреналина. Кроме того, эфедрин как более стойкое веще-
ство используется местно для орошения слизистых оболочек при
воспалении, поскольку сужение сосудов под влиянием эфедрина
ведет к уменьшению воспалительной реакции. По механизму дей-
ствия эфедрин отличается от адреналина. Эфедрин непосредствен-
но на адренорецепторы влияет мало. Он способствует высвобож-
дению из пресинаптических окончаний норадреналина и поэтому
усиливает адренергические реакции. Препараты с подобным ме-
ханизмом действия называют непрямыми (косвенными) адрено-
миметиками, или симпатомиметиками. Эфедрин проникает в цент-
ральную нервную систему и может вызвать ее возбуждение. При
частом применении к эфедрину возникает быстрое привыкание
(тахифилаксия).
ПРЕПАРАТЫ
Адреномиметики
Норадреналина гидротартрат (Noradrenalini hydrotartras),
левартеренол
Применяют внутривенно капельным способом для повышения арте-
риального давления (2—4 мл 0,2 %-ного раствора норадреналина на 1 л
5 %-ного раствора глюкозы).
Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,2 %-ного раствора.
Хранение: список Б, в защищенном от света месте.
Мезатон (Mesatonum), фенилэфрин
Применяют внутрь по 0,01—0,025 г 2—3 раза в день; внутривенно по
0,1—0,5 мл 1 %-ного раствора в 40 мл 5—20—40 %-ного раствора глюкозы;
под кожу й внутримышечно по 0,3—1 мл 1 %-ного раствора для повыше-
Фармакология
118
ния артериального давления. В виде капель в нос (0,2—0,5 %-ный ра-
створ) назначают при насморке; для расширения зрачков — 2—3 капли
1—2 %-ного раствора.
Высшие дозы внутрь: разовая —- 0,03 г, суточная — 0,15 г; под
кожу и внутримышечно: разовая — 0,01 г, суточная — 0,05 г; в вену:
разовая — 0,005 г, суточная — 0,025 г. Противопоказан при гипертони-
ческой болезни, атеросклерозе, склонности к спазмам сосудов.
Форма выпуска: порошок и ампулы по 1 мл 1 %-ного раствора.
Хранение: список Б; порошок — в хорошо укупоренных банках
оранжевого стекла; ампулы — в защищенном от света месте.
Нафтизин (Naphthyzinum)
Применяют при ринитах в виде капель в нос (0,05—0,1 %-ный раст-
вор) или 0,1 % эмульсии.
Противопоказан при гипертонии, тахикардии, выраженном атеро-
склерозе.
Форма выпуска: 0,05 и 0,1 %-ные растворы во флаконах по 10 мл.
За границей выпускается в виде 0,16 эмульсии во флаконах по 10 мл под
названием «Санорин».
Хранение: список Б; в защищенном от света месте.
Изадрин (Isadrinum)
Применяют в виде 0,5—1 %-ных водных растворов для ингаляций и в
виде таблеток, содержащих 0,005 г (5 мг) препарата, под язык при при-
ступах бронхиальной астмы.
Форма в ы пуск а: 0,5 и 1 %-ные растворы во флаконах по 10 и
25 мл и таблетки, содержащие по 0,005 г препарата.
Хранение: список Б; в сухом, прохладном, защищенном от света
месте.
Орципреналина сульфат (Orciprenalini sulfas), алупент
Применяют в виде ингаляций, энтерально и парентерально при брон-
хиальной астме.
Форма выпуска; аэрозольные ингаляторы, ампулы по 1 мл
0,05 %-ного раствора; таблетки по 0,02 г.
Хранение: список Б. В других странах препарат выпускается под
названием «Астмопент», «Алупент».
Салбутамол (Salbutamolum)
Применяют в виде ингаляций при бронхиальной астме.
Форма выпуска: аэрозольные ингаляторы.
Хранение: при температуре не выше 25 °C.
Адреналина гидрохлорид (Adrenalin! hydrochloridum), эпинефрин
Вводят под кожу или внутривенно (капельно) при бронхиальной аст-
ме и для стимуляции сердечно-сосудистой системы. В виде 1—2 %-ного
раствора применяют при лечении простой открытоугольной формы гла-
укомы. Добавляют к растворам анестезирующих веществ, для уменьше-
ния их всасывания (1-5 капель 0,1 %-ного раствора адреналина на 5—10 мл
раствора анестетика).
Высшие дозы: разовая — 1 мл 0,1 %-ного раствора, суточная —
5 мл.
119
II. Частная фармакология
Форма выпуска: в ампулах по 1 мл 0,1 %-ного раствора и во
флаконах по 10 мл 0,1 %-ного раствора для наружного применения.
Хранение: список Б; в прохладном, защищенном от света месте.
Эфедрина гидрохлорид (Ephedrini hyrochloridum)
Применяют в качестве средства гипертензивного и бронхолитическо-
го. Используют также при некоторых аллергических заболеваниях.
Назначают внутрь и парентерально (под кожу, в мышцы и в вену),
а также местно.
Внутрь назначают по 0,025-0,05 г 2-3 раза в день.
В глазной практике применяют 1—5 %-ные растворы (глазные кап-
ли); при вазомоторном рините — 2-5 %-ные растворы.
Препарат противопоказан при гипертонии, атеросклерозе, тяжелых
органических заболеваниях сердца, гипертиреозе, бессоннице.
Высшие дозы внутрь и под кожу: разовая — 0,05 г, суточная —
0,15 г.
Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,002; 0,003; 0,01 и 0,025 г,
ампулы по 1 мл 5 %-ного раствора.
Хранение: список Б; таблетки и ампулы — в защищенном от света
месте, порошок — в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от дей-
ствия света.
Називин (Nasivin), оксиметазолин, назол
Селективный а2-адреномиметик. Назначают в виде капель в нос при
ринитах.
Форма выпуска: во флаконах по 10 и 30 мл.
Хранение: в темном месте (беречь от замораживания).
Ксилометазолин (Xylometazoline), галазолин
По действию и структуре близок к нафтизину. Применяют при рини-
тах, в виде капель в нос.
Форма выпуска: 0,1 %-ный раствор (для детей — 0,05 %-ный
раствор) во флаконах по 10 мл.
Хранение: список Б.
Добутамин (Dobutamine)
Избирательный стимулятор р,-адренорецепторов. Применяют в каче-
стве кардиотонического средства. Вводят внутривенно.
Форма выпуска: в ампулах 1,25 %-ный раствор по 20 мл и 5 %-ный
раствор по 5 мл.
Хранение: список Б.
Фенотерол (Fenoterol), беротек, партусистен
Стимулирует преимущественно [3,-адренорецепторы. Применяют при
бронхиальной астме (ингаляционно), а также в акушерстве в качестве
токолитика (партусистен) — внутрь и внутривенно.
Форма выпуска: аэрозольные баллоны; таблетки и свечи по
0,005; 0,005 %-ный раствор в ампулах по 10 мл (партусистен).
Специальная лекарственная форма фенотерола в сочетании с холино-
литиком ипратропия бромида (атровентом) выпускается под названием
беродуал в аэрозольных баллонах.
Хранение: список Б.
Фармакология
120
Тербуталин (Terbutaline)
В качестве бронхолитика применяется в виде аэрозоля, внутрь и под-
кожно; в качестве токолитика применяют внутривенно.
Форма вы пуска: в аэрозольных упаковках; таблетки по 0,0025 г;
ампулы по 1 мл 0,05 %-ный раствор.
Хранение: список Б.
Мидодрин (Midodrine), гутрон
Стимулирует главным образом а-адренорецепторы. Применяют внутрь
и внутривенно при различных видах гипотензии.
Форма выпуска: таблетки по 0,0025; 1 %-ный раствор для
приема внутрь во флаконах по 10; 20 мл; 0,25 %-ный раствор для инъек-
ций в ампулах по 2 мл.
Хранение: список Б.
Гексопреналин (Hexoprenaline), ипрадол, гинипрал
Избирательный p-адреностимулятор. Применяют в качестве бронхо-
литика при бронхиальной астме и токолитика в акушерской практике.
Используют ингаляционно, внутрь и внутривенно.
Форма вы пуск а: в аэрозольной упаковке, в таблетках по 0,005 г,
в ампулах по 2 мл (0,01 мг в ампуле) для инъекций.
Хранение: список Б.
Антиадренергические средства
По направленности (точке приложения), действия на адренер-
гический синапс антиадренергические средства можно разделить
на две группы; адреноблокаторы и симпатолитики.
Действие адреноблокаторов направлено на пре- и постсинап-
тические адренорецепторы (а- и p-адренорецепторы). Симпато-
литики в отличие от адреноблокаторов прямого блокирующего
действия на адренорецепторы не оказывают. Антиадренергичес-
кий эффект симпатолитиков реализуется за счет истощения запа-
сов медиатора норадреналина в окончаниях симпатических нер-
вов, т. е. их действие направлено на окончания симпатических
нервов, поэтому их называют симпатолитиками.
Эти различия между адреноблокаторами и симпатолитиками
имеют важное значение не только теоретическое, но и практичес-
кое. Например, для восстановления артериального давления при
отравлении симпатолитиками весьма эффективны а-адреномиме-
тики (мезатон, норадреналин, адреналин), тогда как устранить
гипотензию, вызванную а-адреноблокаторами, этими препарата-
ми невозможно (адреналин в этих условиях усугубляет артериаль-
ную гипотензию). Таким образом, адреноблокаторы и симпато-
121
II. Частная фармакология
литики оказывают блокирующее влияние на разные звенья пере-
дачи нервных импульсов.
Адрейоблокирующие вещества блокируют адренорецепторы й
делятся на две группы: а-адреноблокаторы и р-адреноблокаторы.
Имеются также препараты «гибридного действия», блокирую-
щие одновременно а- и p-адренорецепторы, например лабеталол.
В связи с классификацией адренорецепторов (а, и а2, pj и р2)
различают препараты неизбирательного действия, например, фен-
толамин блокирует cXj- и а2-адренорецепторы, а празозин и его
аналоги блокируют в основном постсинаптические cq-адреноре-
цепторы.
Неизбирательными блокаторами pj- и р2-адренорецепторов яв-
ляются анаприлин, пиндолол и другие, в то время как атенолол,
метопролол и прочие блокируют главным образом р,-адреноре-
цепторы.
а -адреноблокаторы
К веществам,, неизбирательно блокирующим с^- и ^-адрено-
рецепторы, относятся дигидрированные алкалоиды спорыньи (ди-
гидроэрготоксин, дигидроэрготамин), фентоламин, тропафен.
Алкалоиды спорыньи, кроме блокады а-адренорецепторов, ока-
зывают также прямое спастическое действие на гладкие мышцы
сосудов. Поэтому эрготоксин и эрготамин нередко вызывают су-
жение сосудов вместо ожидаемого расширения. Это затрудняет
использование эрготоксина и эрготамина в качестве сосудорас-
ширяющих средств. Устранение спазматического миотропного
действия эрготоксина и эрготамина было достигнуто путем при-
соединения к молекулам этих алкалоидов двух атомов водорода
(дигидрированные алкалоиды спорыньи). При этом а-адренобло-
кирующее действие становится более выраженным. Следователь-
но, в качестве а-адреноблокаторов используются именно дигид-
рированные алкалоиды спорыньи — дигидроэрготоксин и дигид-
роэрготамин.
Структурным аналогом алкалоидов спорыньи является ницер-
голин, содержащий остаток никотиновой кислоты. Применяют его
при нарушениях мозгового и периферического кровообращения.
Синтетические а-адреноблокаторы — фентоламин, тропафен
и другие оказались более активными по сравнению с дигидриро-
ванными алкалоидами спорыньи, а-адреноблокирующими свой-
ствами обладает также аминазин, который по своим основным
фармакологическим свойствам относится к нейролептикам.
Фармакология
122
Наиболее характерным признаком действия а-адреноблокато-
ров на организм является понижение артериального давления
вследствие расширения сосудов. Особенно расширяются перифе-
рические сосуды, которые содержат много а-адренорецепторов.
Блокируя эти рецепторы, а-адреноблокаторы препятствуют со-
судосуживающему действию адреномиметиков. Поэтому на фоне
а-адреноблокаторов норадреналин уже не обладает сосудосужи-
вающим действием и не повышает артериальное давление, а адре-
налин вместо сужения сосудов вызывает их расширение («извращен-
ное» действие) и снижение артериального давления (рис. 26,б).
Такое «извращенное» действие адреналина понятно, если учесть
его способность возбуждать не только а-, но и р-адренорецепто-
ры. В условиях блокады а-адренорецепторов более выражено про-
является возбуждающее действие адреналина на р-адренорецеп-
торы, приводящее к расширению сосудов и снижению артериаль-
ного давления.
В практической медицине а-адреноблокаторы используются при
спазмах периферических сосудов, облитерирующем эндартериите
(спазмы и уменьшение просвета сосудов нижних конечностей),
при трофических язвах нижних конечностей (расширение сосу-
дов способствует питанию и заживлению язвы). Особенно яркое
снижение артериального давления под влиянием а-адреноблока-
торов (например фентоламина) наступает у больных феохромо-
цитомой — опухолью мозгового вещества надпочечника, проду-
цирующей в кровь большое количество адреналина. Для данного
заболевания характерными являются приступы тахикардии и рез-
кого повышения артериального давления.
Дигидроэрготамин применяют главным образом при мигрени.
Некоторые а-адреноблокаторы могут использоваться при гипер-
тонических кризах,' однако большинство из них вызывает тахи-
кардию — крайне нежелательное явление при гипертонической
болезни. Тахикардию вызывают те препараты, которые блокиру-
ют О]- и а2-адренорецепторы, что приводит к нарушению физио-
логической ауторегуляции продукции медиатора норадреналина,
способствующего тахикардии.
К препаратам, блокирующим преимущественно а^адреноре-
цепторы, относятся празозин, доксазози н, там суд о-
з и н и др. Их основной эффект — снижение артериального дав-
ления без существенных изменений частоты сердечных сокраще-
ний. Применяют празозин в качестве антигипертензивного сред-
ства при гипертонической болезни.
123
II. Частная фармакология
В последнее время отмечен положительный эффект празозина
и его аналогов при аденоме предстательной железы. Действие
объясняют снижением повышенной возбудимости о1-адреноре-
цепторов простатической уретры и шейки мочевого пузыря, в ре-
зультате чего улучшается мочеиспускание.
Передозировка а-адреноблокаторов может привести к ортос-
татическому коллапсу (резкое падение артериального давления и
обморок при быстром переходе из горизонтального положения в
вертикальное). Из побочных эффектов а-адреноблокаторов могут
наблюдаться кожный зуд, набухание слизистой оболочки носа,
тошнота, рвота, понос.
р -адреноблокаторы
Среди веществ, способных блокировать p-адренорецепторы,
широкое клиническое применение нашел анаприлин (индерал, про-
пранолол). Наиболее отчетливое действие анаприлина проявляет-
ся на сердце. Известно, что стимулирующее действие симпатико-
адреналовой системы на сердце осуществляется посредством воз-
буждения р(-адренорецепторов. Чрезмерная стимуляция последних
ведет к различным нарушениям функции сердца: тахикардии, арит-
мии, стенокардии и др. В таких случаях блокада р-адренорецеп-
торов улучшает сердечную деятельность и благотворно сказывает-
ся на трофике сердечной мышцы. Анаприлин широко использу-
ется при сердечных аритмиях и стенокардии. Кроме того, анап-
рилин оказался полезным при гипертонической болезни, поскольку
он снижает артериальное давление (рис. 27).
rniii i i । rri it111 r n iih гггпi tn 111 rrr 111111111 iti 111 rrr
Рас. 27. Влияние анаприлина на АД у кошки:
1 — момент введения препарата; 2 — через 60 мин
Фармакология
124
Механизм гипотензивного действия анаприлина окончательно
не выяснен. Считают, что артериальное давление снижается в ос-
новном за счет угнетения сердечной деятельности и уменьшения
концентрации ренина и ангиотензина в крови. Ангиотензин —
это биологически активное вещество, вызывающее сильное суже-
ние сосудов и повышение артериального давления. При гиперто-
нической болезни нередко отмечается повышение в крови кон-
центрации ангиотензина.
При лечении анаприлином возможны побочные явления: чрез-
мерное ослабление сердечной деятельности, ухудшение проведе-
ния импульсов в сердце, сужение бронхов. Поэтому анаприлин
противопоказан при сердечной недостаточности и при бронхи-
альной астме.
Р-адреноблокаторы различаются по избирательности действия
на pj- и р2-адренорецепторы. Анаприлин, окспренолол, пиндолол
и другие блокируют одновременно pj-рецепторы (сердца) и р2-
рецепторы (бронхов). Сопутствующая блокада р2-рецепторов брон-
хов может быть причиной бронхоспазма, поэтому они противо-
показаны больным, страдающим бронхиальной астмой. Талино-
лол, атенолол, метопролол и другие избирательно блокируют pj-pe-
цепторы — их называют кардиоселективными.
Некоторые из p-адреноблокаторов (анаприлин, тимолол, ате-
нолол) обладают только антагонистическим (блокирующим) дей-
ствием на p-рецепторы: они тормозят сокращения сердца. Другие
(окспренолол, талинолол, пиндолол) обладают так называемой
внутренней симпатомиметической активностью^ т. е. оказывают
одновременно стимулирующее действие на сердце.
Блокаторы а - н р -адренорецепторов
К препаратам, блокирующим а- и Р-адренорецепторы, отно-
сится лабеталол. Он блокирует af-, Pj- и р2-адренорецепторы, уг-
нетает также обратный нейрональный захват норадреналина. Сни-
жает системное артериальное давление и общее периферическое
сопротивление сосудов. Применяют лабеталол в качестве анти-
гипертензивного средства. К «гибридным» адреноблбкаторам от-
носятся также оригинальные отечественные препараты проксодо-
лол и карведилол.
125
II. Частная фармакология
ПРЕПАРАТЫ
а-адреноблокаторы
Фентоламина гидрохлорид (Phentolamini hydrochloridum)
Неизбирательный а,- и а2-адреноблокатор.
Назначают внутрь по 0,05 г 3—5 раз в день.
Форма выпуска: порошок и таблетки по 0,025 г.
Хранение: список Б; в защищенном от света месте.
Тропафен (Tropaphenum)
Нейзбирательный eq- и а2-адреноблокатор.
Вводят парентерально. Показания те же, что и для фентоламина.
Форма выпуска: ампулы, содержащие по 0,02 г лиофилизиро-
ванного тропафена. Водные растворы (1—2 %) готовят перед употребле-
нием.
Хранение: список Б; в обычных условиях.
Дигидроэрготоксина метансульфонат
(Dihydroergotoxini methansulfonas)
Неизбирательный cq- и а2-адреноблокатор.
Назначают внутрь по 5—40 капель 0,1 %-ного раствора 3 раза в день при
спазмах периферических сосудов, гипертонической болезни, мигрени.
Форма в ы п у с к а: во флаконах по 10 мл 0,1 %-ного раствора.
Хранение: список Б; в защищенном от света месте.
Ницерголин (Nicergoline), сермион
Кроме а-адреноблокирующего действия, обладает миотропной спаз-
молитической активностью, особенно в отношении мозговых и перифе-
рических сосудов.
Применяют в основном при нарушениях мозгового и периферичес-
кого кровообращения (мигрень, болезнь Рейно и др.).
Форма выпуска: таблетки по 0,01 г.
Хранение: список Б.
Пирроксан (Pyrroxanum)
Применяют для лечения и профилактики заболеваний, сопровожда-
ющихся повышением симпатического тонуса, включая диэнцефальные и
гипертонические кризы, а также болезни укачивания, морфинной и ал-
когольной абстиненции. Вводят внутрь и парентерально.
Форма выпуска: таблетки по 0,015 г; 1 %-ный раствор в ампулах
по 1 мл.
Хранение: список Б.
Празозин (Prazosinum)
Избирательный блокатор сосудистых постсинаптических «^адрено-
рецепторов и спазмолитик (ингибитор фосфодиэстеразы). Обладает так-
же умеренной холинолитической активностью, улучшает показатели ли-
пидов крови и уменьшает агрегацию тромбоцитов. Применяют при арте-
риальной гипертензии, а также для лечения доброкачественной гиперт-
рофии предстательной железы.
Фармакология
126
Форма выпуска: таблетки по 0,001 и 0,005 г.
Хранение: список Б.
Доксазозин (Doxazosin)
Избирательный aj-адреноблокатор. Применяют при артериальной
гипертонии и аденоме предстательной железы.
Форма выпуска: таблетки по 0,002 и 0,0045 г.
Тамсулозин (Tamsulozin)
Применяют при аденоме предстательной железы.
Форма выпуска: капсулы по 0,4 мг.
Р - адреноблокатор ы
Анаприлин (Anaprillinum), обзидан, пропранолол
Назначают внутрь по 0,01—0,03 г 3—4 раза в день за 15—30 мин до еды.
Форма выпуска: таблетки по 0,01 и 0,04 г.
Хранение: список Б; в защищенном от света месте.
Окспренолол (Oxprenololum), тразикор
Применяют при стенокардии, аритмиях сердца, гипертоническойбо-
лезни, тиреотоксикозе.
Форма выпуска: таблетки по 0,02 г.
Хранение: список Б; в сухом, прохладном, защищенном от света
месте.
Пиндолол (Pindolol), вискен
Применяют в качестве антигипертензивного, антиангинального и
антиаритмического средства
Формы выпуска: таблетки по 0,005, 0,01 и 0,015; 0,02 %-ный
раствор для инъекций в ампулах по 2 мл.
Хранение: список Б.
Надо лол (Nadolol), коргард
Относится к неизбирательным p-адреноблокаторам длительного действия.
Применяются при ИБС, артериальной гипертонии и аритмии сердца.
Форма выпуска: таблетки по 0,02; 0,04; 0,08; 0,12 и 0,16 г.
Хранение: список Б.
Тимолол (Timolol), арутимол
Подобно другим p-адреноблокаторам, используется для лечения за-
болеваний сердечно-сосудистой системы. Особенно широкое примене-
ние препарат (арутимол) получил для снижения внутриглазного давле-
ния при глаукоме.
Форма выпуска: таблетки по 0,005; 0,01 и 0,02 г; 0,25 и 0,5 %-ного
раствора (глазные капли).
Талинолол (Talinololum), корданум
Кардиоселективный (3, -адреноблокатор. Применяют при стенокардии,
нарушениях сердечного ритма, артериальной гипертензии.
Форма выпуска: драже по 0,05 г.
X р а н е н и е: в обычных условиях.
127
II. Частная фармакология
Атенолол (Atenolol)
Кардиоселективный f^-адреноблокатор длительного действия. Пока-
зания для применения такое же, как и для других Р-адреноблбкаторов.
Форма выпуска: таблетки по 0,05 и 0,1 г.
Хранение: список Б.
Метопролол (Metoprolol)
По действию близок к атенололу. Применяют внутрь и внутривенно.
Форма выпуска: таблетки по 0,05 и 0,1 г; 1 %-ный раствор в
ампулах по 5 мл.
Хранение: список Б.
Бетаксолол (Betaxolol), локрен
Кардиоселективный [^-адреноблокатор длительного действия (пери-
од полувыведения — 12-24 ч); обладает слабым мембраностабилизйрую-
щим действием. Применяют в качестве антигипертензивного средства
внутрь, а для снижения внутриглазного давления при глаукоме в виде
глазных капель.
Форма выпуска: таблетки по 0,01 и 0,02 г; глазные капли в виде
0,25 и 0,5 %-ного раствора по 5 мл.
Блокаторы а- и адренорецепторов
Лабеталол (Labetalol), трондот
Блокирует оба типа адренорецепторов (Р , Р,, oq). Сочетание этих
свойств обеспечивает выраженный и быстрый антигипертензивный эф-
фект. Назначают при гипертонической болезни внутрь и внутривенно.
Форма выпуска: таблетки по 0,1 и 0,2 г; 1 %-ный раствор в
ампулах по 5 мл.
Хранение: список Б.
Проксодолол (Proxodolum)
Оказывает антигипертензивное, антиаритмическое и антиишемичес-
кое действие. При закапывании в конъюнктивальный мешок глаза сни-
жает внутриглазное давление благодаря уменьшению водянистой влаги.
Применяют при заболеваниях сердечно-сосудистой системы и глаукоме.
Форма выпуска: таблетки по 0,01 и 0,04 г; 1 %-ный раствор по
5 мл в ампулах для инъекций; глазные капли в виде 1 %-ного раствора по
1,5 мл.
Хранение: список Б.
Карведилол (Carvedilol)
Оказывает выраженное и длительное антигипертензивное действие,
благоприятно влияет на уровень липидов и липопротеидов в плазме кро-
ви, обладает также антиоксидантными свойствами.
Форма выпуска: таблетки по 12,5 и 25 мг.
Фармакология
128
Симпатолитики
Симпатолитическими называют вещества, блокирующие сим-
патическую иннервацию органов путем ограничения выхода ме-
диатора из окончаний симпатических нервов. В отличие от адре-
ноблокаторов симпатолитики не влияют на адренорецепторы.
Местом приложения действия симпатолитиков являются оконча-
ния постганглионарных симпатических нервов, в то время как
локализацией действия адреноблокаторов являются участки пост-
синаптической мембраны, на которой расположены адренорецеп-
торы. Следовательно, действие адреномиметиков (например ад-
реналина) на фоне симпатолитиков полностью сохраняется (даже
усиливается), а на фоне адреноблокаторов не проявляется, пото-
му что заблокированы адренорецепторы.
Симпатолитики о к т а д и н (гуанетидин, изобарин, исмелин)
ирезерпин (рауседил, серпазил) вызывают постепенное
истощение запасов медиатора норадреналина в окончаниях сим-
патических нервов. Конечный результат действия симпатолити-
ков сводится к уменьшению выделения медиатора симпатически-
ми нервными окончаниями, что приводит к снижению тонуса сим-
патической нервной системы.
Механизмы действия симптомалитиков неоднозначны: в од-
них случаях угнетается биосинтез медиатора норадреналина в сим-
патических нервах или происходит ускоренное его высвобожде-
ние (вымывание) с последующей инактивацией МАО; другие вы-
зывают ограничение обратного захвата медиатора окончаниями
симпатических нервов. Любой из этих механизмов или их сово-
купность приводят к постепенному истощению запасов медиато-
ра в адренергических окончаниях, что проявляется главным обра-
зом постепенным снижением артериального давления.
Угнетение адренергической иннервации под влиянием симпа-
толйтиков приводит к преобладанию холинергических эффектов.
Со стороны глаз это проявляется небольшим сужением зрачков и
снижением внутриглазного давления, что имеет положительное
z значение при глаукоме. Однако преобладание парасимпатических
эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта может приве-
сти к нежелательным явлениям (например, диарея и др.)
Действие симпатолитиков наиболее ярко проявляется во влия-
нии на артериальное давление. В связи с блокадой симпатичес-
кой иннервации происходит расширение кровеносных сосудов и
129
II. Частная фармакология
снижение артериального давления. Поэтому симпатолитики ис-
пользуются для лечения гипертонической болезни.
Резерпин в отличие от других симпатолитиков хорошо прони-
кает через гематоэнцефалический барьер и вызывает уменьшение
содержания норадреналина в центральной нервной системе. Это
приводит к понижению возбудимости центральной нервной сис-
темы, поэтому резерпин рассматривают также как успокаиваю-
щее (транквилизирующее) и нейролептическое средство. При дли-
тельном применении могут возникать явления паркинсонизма в
связи с уменьшением содержания дофамина в ЦНС.
Симпатолитики могут вызывать такие побочные явления, как
набухание слизистой оболочки дыхательных путей, общую сла-
бость, импотенцию.
Противопоказаниями для назначения симпатолитиков являются
выраженный атеросклероз, недостаточность функции почек, яз-
венная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
ПРЕПАРАТЫ
Октадин (Octadinum)
Синонимы: изобарин, исмелин.
Назначают внутрь в виде порошка и таблеток по 0,01—0,05 г 1 раз в
день при лечении гипертонической болезни.
Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,01 и 0,025 г.
Хранение: список Б; в сухом, защищенном от света месте.
Резерпин (Reserpinum)
Синоним: рауседил.
Назначают внутрь по 0,0001—0,0003 г (0,1—0,25 мг) при гипертони-
ческой болезни и некоторых психических заболеваниях.
Высшие дозы внутрь: разовая — 0,002 г, суточная — 0,01 г.
Форма выпуска: порошок и таблетки, содержащие 0,0001 г
(0,1 мг) и 0,00025 г (0,25 мг) препарата, а также в ампулах по 1 мл
0,25 %-ного раствора (рауседил).
Хранение: порошок — список А; в плотно укупоренных банках
оранжевого стекла; таблетки — список Б. То и другое — в прохладном,
защищенном от света месте.
Дофамин и дофаминергические средства
Дофамин является предшественником норадреналина. Как ней-
ромедиатор играет важную роль в деятельности ЦНС. Механизм
действия многих нейротропных средств (психотропных, противо-
паркинсонических и др.) связан с дофаминергическими процес-
сами мозга.
5. Фармаколо! ня
Фармакология
130
Выделяют три типа дофаминовых рецепторов — Д] Д2 Д3 До-
фамин является в большей мере агонистом Д2-рецепторов (в боль-
ших дозах он стимулирует также Д^рецепторы и адренорецепто-
ры (аир). Возбуждая Д, -рецепторы, дофамин стимулирует ак-
тивность аденилатциклазы и образование циклического АМФ. Не-
которые фармакологические вещества являются селективными
агонистами Д^ или Д2-рецепторов. Среди них в качестве лекар-
ственных препаратов используются дофамин, бромокриптин, перго-
лид и др.
Следует отметить, что наши познания о дофаминергической
системе за последнее время значительно расширились.
Так, пресинаптические дофаминовые ауторецепторы (Д2 и Д3)
на дофаминергических нервных окончаниях ингибируют высво-
бождение дофамина, а пресинаптические Д^ и Д2- дофаминовые
рецепторы на норадренергических нервных окончаниях ингиби-
руют высвобождение норадреналина.
Постсинаптические Д^ и/или Д2-рецепторы головного мозга
регулируют двигательную активность, поведенческие эффекты,
блокируемые нейролептиками, а дофаминовые рецепторы гипо-
физа ингибируют секрецию гипофизных гормонов. Дофамино-
вые рецепторы vas deferens, надпочечников, канальцев почек ре-
гулируют соответственно половую функцию, функцию альдосте-
рона и натрийуреза.
Такое широкое представительство дофаминовых рецепторов оп-
ределяет их многогранную роль в регуляции многих важнейших
функций организма. Не исключено, что последующие исследова-
ния позволят установить локализацию дофаминовых рецепторов
еще в других органах и тканях.
Дофамин усиливает сердечные сокращения (частота сокраще-
ний меняется мало), увеличивает сердечный выброс и коронар-
ный кровоток, уменьшает сопротивление мезентериальных и по-
чечных сосудов, улучшает клубочковую фильтрацию. Этим дей-
ствием на почечные и мезентериальные сосуды дофамин отлича-
ется от других катехоламинов (норадреналина, адреналина). Кро-
ме того, дофамин повышает сопротивление периферических со-
судов в меньшей степени, чем норадреналин. Поэтому считают,
что при кардиогенном шоке дофамин в качестве лечебного сред-
ства имеет преимущества перед норадреналином и другими кате-
холаминами.
Бромокриптин (парлодел) — полусинтетическое производное
алкалоида спорыньи — эргокриптина. Является специфическим
131
II. Частная фармакология
агонистом дофаминовых рецепторов (Д2) гипоталамической облас-
ти, что приводит к торможению секреции некоторых гормонов
передней доли гипофиза, особенно пролактина и соматотропина.
В больших дозах бромокриптин, подобно апоморфину, оказывает
рвотное действие, снижает температуру тела и артериальное дав-
ление. Применяют в акушерстве для подавления послеродовой
лактации, а также при лечении акромегалии, болезни Иценко—
Кушинга и паркинсонизма.
Специфическими блокаторами дофаминовых (Д2) рецепторов яв-
ляются метоклопрамид, домперидон. Применяют в качестве противо-
рвотного средства центрального действия. Они также регулируют
функцию желудочно-кишечного тракта и способствуют заживлению
язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (см. стр. 301, 313).
ПРЕПАРАТЫ
Дофамин (Dofaminum)
Назначают внутривенно, капельно при кардиогенном шоке.
Форма выпуска: ампулы по 5 мл 0,5 и 4 %-ного раствора.
Хранение: список Б; в защищенном от света месте.
Бромокриптин (Bromokriptmum), парлодел
Применяют внутрь в акушерской практике и при некоторых наруше-
ниях эндокринной системы.
Форма выпуска: таблетки по 0,0025 г.
Хранение: список Б; в прохладном, защищенном от света месте.
Серотонин и антисеротониновые препараты
Серотонин (5-окситриптамин) является биогенным амином, об-
разующимся в организме в результате превращения аминокисло-
ты L-триптофана. По химическому строению относится к группе
индолилалкиламинов.
В нервной системе биосинтез серотонина происходит в цито-
плазме нервных окончаний, выделяется под влиянием нервных
импульсов и взаимодействует со специфическими серотониновы-
ми рецепторами.
Согласно современной классификации серотониновые рецеп-
торы делятся на несколько подтипов: 5-НТ1 (или Sj)-рецепторы;
5-НТ2 (или 82)-рецепторы; 5-НТ3 (или S3)-рецепторы.
Серотониновые рецепторы представляют собой множествен-
ные гомогенные макромолекулы, встроенные в плазматические
Фармакология
132
мембраны (пре- и постсинаптические), которые трансформируют
молекулярный сигнал серотонина и его аналогов в специфичес-
кий ответ клетки. Число серотониновых рецепторов может изме-
няться под воздействием различных ЛВ: нейролептиков, антидеп-
рессантов и др.
Серотонин и соответствующие рецепторы находятся в перифе-
рических тканях и разных органах: энтерохромаффинных клетках
кишечника, в клетках мозгового слоя надпочечников, в тромбо-
цитах и т. п.
5-НТ2-рецепторы содержатся в гладких мышцах стенок сосу-
дов. 5-НТ,- и 5-НТ3-рецепторы содержатся в гладкой мускулатуре
и слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта. Кроме того,
5-НТ3-рецептры содержатся в ЦНС и периферических тканях.
В ЦНС серотонин играет роль медиатора. С влиянием на биосин-
тез серотонина, его метаболизм и взаимодействие с рецепторами
связан механизм действия многих психотропных препаратов. Боль-
шое значение придается роли серотонина в патогенезе депрессий
и механизме действия антидепрессантов.
Согласно современным взглядам серотониновые рецепторы
(преимущественно 5-НТ,) играют важную роль в регуляции тону-
са сосудов головного мозга и в патогенезе приступов головной
боли (мигрени).
Серотонин является одним из медиаторов воспаления. При ме-
стном (подкожном, внутрикожном) применении он оказывает вы-
раженное отечное действие; сопровождающееся болевой реакцией.
При резорбтивном действии серотонин увеличивает количество
тромбоцитов в периферической крови, повышает их агрегацию и
укорачивает время кровотечения, суживает сосуды (рис. 28).
В настоящее время имеется ряд средств, действующих преиму-
щественно на серотонинергические процессы: агонисты и антаго-
нисты серотониновых рецепторов: серотонина адипинат, мекса-
мин, суматриптан, лизурид, пизотифен, метисергид, кетонсерин,
ципрогептадин и др.
Функция серотонинергической системы в головном мозге до-
вольно разнообразна: регуляция психических функций, настрое-
ния, памяти, аппетита, терморегуляции (центральная), циклов сна
и бодрствования. Оказывает влияние на продукцию ряда гипота-
ламических факторов и гипофизарных гормонов.
133
II. Частная фармакология
Рис. 28. Реакция сосудов на серотонин (0,05 мг/кг внутриартериально)
у наркотизированной кошки:
сверху вниз: артериальное давление; резистограммы внутри и внечерепных,
а также бедренных сосудов; отметка ведения препарата; отметка времени —
5 с; 1 — момент введения; 2—5 — соответственно через 2; 5; 10 и 20 мин
после введения
ПРЕПАРАТЫ
Серотонинергические
Серотонина адипинат (Serotonini adipinas)
Применяется в основном в качестве антигеморрагического средства.
Эффект связан с периферическим сосудосуживающим действием, спо-
собностью повышать агрегацию тромбоцитов и укорачивать время кро-
вотечения. Вводят внутривенно или внутримышечно.
Форма выпуска: порошок; 1 %-ный раствор в ампулах.
Хранение: список Б.
Мексамин (Mexaminum)
Является синтетическим аналогом серотонина. Важной особеннос-
тью мексамина является его радиозащитная активность. Применяют для
профилактики лучевой реакции при лучевой терапии. Назначают внутрь
по 0,05 г за 30—40 мин до облучения.
Форма выпуска: таблетки по 0,05 г.
Хранение: список Б.
Фармакология
134
Суматриптан (Sumatriptan), имитрекс
Селективный агонист 5-НТ^рецепторов, стимуляция которых умень-
шает пульсацию мозговых сосудов и связанную с этим головную боль.
Препарат уменьшает также тошноту, рвоту и другие явления, сопутству-
ющие приступам мигрени. При применении препарата могут наблюдаться
покраснение лица, головная боль, боли в области сердца, аллергические
реакции.
Форма выпуска: таблетки по 0,05—0,1 г; специальные шприцы
(0,006 г) с растворителем для инъекций.
Хранение: список Б.
Антисеротониновые препараты
Лизурид (Lysuride)
Обладает выраженной способностью связываться с центральными се-
ротониновыми (5-HTj) рецепторами и оказывать регулирующее влияние
на тонус мозговых сосудов. В связи с этим препарат используется в ос-
новном для профилактики приступов мигрени. Эффективен также при
паркинсонизме (стимулирует центральные дофаминовые рецепторы),
акромегалии и гиперлакгинемическом синдроме.
Форма выпуска: таблетки по 0,025 мг.
Хранение: список Б.
Метисергид (Methysergide)
По действию близок к лизуриду. Применяется внутрь преимущественно
для профилактики мигрени.
Форма выпуска: таблетки по 0,002 г.
Пизотифен (Pizotifen), сандомигран
Является антагонистом серотониновых (5-НТ,) рецепторов; оказыва-
ет также противогистаминное и антихолинергическое действие. Приме-
няют для профилактики приступов мигрени.
Форма выпуска: таблетки по 0,0005 г.
Хранение: список Б.
Кетонсерин (Ketanserinum)
Является специфическим антагонистом 5-НТ2-рецепторов; оказывает
также умеренное о^-адреноблокирующее действие. Применяют для лече-
ния артериальной гипертензии.
Форма выпуска: таблетки по 0,02 и 0,04 г; 0,5 %-ный раствор
в ампулах по 2 и 10 мл.
Хранение: список Б.
Гистамин и антигистаминные препараты
В организме гистамин образуется из аминокислоты гистидина
путем ее декарбоксилирования. Являясь эндогенным медиатором,
гистамин участвует в регуляции многих функций организма и в то
же время играет важную роль в развитии ряда патологических
состояний.
135
II. Частная фармакология
В нормальных условиях гистамин находится в организме в неак-
тивном (связанном) состоянии, однако при многих патологических
процессах (анафилактический шок, крапивница, сенная лихорадка
и других аллергических реакциях), а также под влиянием некоторых
лекарственных веществ (морфина, тубокурарина и других «либера-
торов») количество свободного гистамина увеличивается.
Свободный гистамин вызывает расширение капилляров и по-
вышение их проницаемости, снижение артериального давления,
спазм гладких мышц, усиление секреции желудочного сока и дру-
гие явления.
Различают три вида гистаминовых рецепторов: Нр Н2 и Н3, для
которых гистамин является естественным лигандом. Наиболее ха-
рактерным для стимуляции Н3-рецепторов является сокращение
гладких мышц бронхов и кишечника, а возбуждение ^-рецепто-
ров сопровождается усилением выделения желудочного сока. В цент-
ральном нейротропном действии гистамина предполагается учас-
тие Н3-рецепторов.
В качестве лекарственного препарата гистамин редко исполь-
зуется, в то же время широкое применение получили противоги-
стаминные препараты (рис. 29).
Особый интерес для клиники представляет вопрос о гистамино-
вых рецепторах и иммунных реакциях. Известно, что лейкоциты и
тканевые базофилы наряду с рецепторами для инсулина, катехола-
минов и простагландинов содержат гистаминовые рецепторы.
В экспериментах на культурах тканевых базофилов и лейкоци-
тов отмечено, что добавление гистамина в среду приводит к по-
вышению содержания в них цАМФ и к уменьшению высвобожде-
ния из них гистамина в процессе иммунной реакции с антигеном.
Таким образом, гистамин, взаимодействуя с гистаминовыми
рецепторами тканевых базофилов по механизму обратной связи,
может тормозить дальнейшую дегрануляцию клеток, его депони-
рующих.
Гистаминовые Н3-рецепторы находятся на постганглионарных
симпатических нервных окончаниях, иннервирующих сердце и
сосуды. Их активация угнетает выделение норадреналина.
Антагонисты гистамина широко используются для лечения ал-
лергических реакций, бронхиальной астмы, в качестве успокаива-
ющих, снотворных и противорвотных средств, а также для лече-
ния язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Каждый год публикуются новые данные об открытии гистами-
новых рецепторов ранее неизвестной локализации и функции,
(табл. 10).
Ф армакология
136
шшш
йв шш
Рис. 29. Влияние гистамина на тонус периферических сосудов
и артериальное давление до и после введения пипольфена (в/в)
наркотизированной кошке:
А — действие гистамина (10 мкг/кг внутривенно) до введения пипольфена;
сверху вниз: дыхание (управляемое); артериальное давление; резистограммы
внутри- и внечерепных сосудов; отметка введения гистамина; 2~3 — соот-
ветственно через 5 и 10 мин после введения. Б — на фоне пипольфена
137
II. Частная фармакология
Таблица 10
Локализация Н(- и Н2-гистаминовых рецепторов и их функции
Локализация Тип рецепторов Эффект гистамина
Матка н2 Расслабление
Бронхи Артерии: Н, (превалирует) Сужение бронхов Расширение бронхов
крупные Н, Сокращение
мелкие Н, и Н2 Расслабление
Сердце Н2 и Н, Положительный хронотропный и инотропный эффект (желудочки) Увеличение коронарного кровотока
Тканевые базофи- лы, базофильные лейкоциты н2 Регуляция высвобождения гистами- на по обратной связи Ингибирование секреции серотони-
Тромбоциты — на
Эозинофилы — Ингибирование хемотаксиса
Лимфоциты — Ингибирование цитолитического эффекта
Мочевой пузырь Hj (превалируют) Н2 (небольшое число) Сокращение Расслабление
Желчный пузырь Н, н; Сокращение Расслабление
Желудок н, Сокращение
Подвздошная кишка Н, (превалируют) Н2 (небольшое число) Расслабление
Париетальные клетки желудка н2 Стимуляция секреции НС1
Секреторные клет- ки слюнных желез — Стимуляция секреции слюны
Клетки поджелу- дочной железы Н, и Н2 Стимуляция секреции панкреати- ческого полипептида
Окончания симпа- тических нервов Н, Ингибирование высвобождения ка- техоламинов
ЦНС Н, Седативный эффект, гликогенолиз, тахикардия, гипертония
—»— Н, и Н2 Рвотный эффект
Н2 Ингибирование электрической ак- тивности нейронов коры
Гипофиз Н, Стимуляция секреции вазопресси- на, АКТГ, пролактина
Фармакология
138
Препараты гистамина
В медицинской практике в качестве препаратов гистамина при-
меняют гистамина гидрохлорид и гистоглобулин.
Гистамина гидрохлорид (Histamini hydrochloridum)
Иногда используется в виде внутрикожных 0,1 %-ного раствора по 0,1 —
0,5 мл при полиартритах, а также для диагностики феохромоцитомы и
функционального состояния желудка.
Форма вы пуск а: 0,1 %-ный раствор в ампулах по 1 мл.
Гистаглобулин (Histaglobulinum)
При введении в организм (по 1 мл подкожно) вырабатываются проти-
вогистаминные антитела и повышается способность сыворотки инакти-
вировать свободный гистамин, поэтому применяют для лечения аллер-
гических заболеваний.
Форма выпуска: в ампулах по 3 мл.
X р а н е н и е: в защищенном от света месте при температуре от +2 до
+8 °C.
Антигистаминные препараты
По способности блокировать гистаминовые рецепторы анти-
гистаминные препараты делятся на две группы:
1. Блокаторы Hj-гистаминовых рецепторов: димедрол, супрас-
тин, пипольфен, диазолин, фенкарол, астемизол, терфенадин,
цетиризин, лоратадин и др.
2. Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов: ранитидин, фамо-
тидин, низатидин, роксатидин.
Кроме того, имеется группа препаратов, тормозящих высво-
бождение и активность гистамина и других медиаторов воспале-
ния и аллергии: кетотифен, интал, тайл ед и др.
Блокаторы /^-гистаминовых рецепторов
Димедрол (Dimedrolum), дифенгидромина гидрохлорид
Хорошо всасывается в ЖКТ и проникает через ГЭБ. Обладает выра-
женным седативным и противоаллергическим действием. Назначают
внутрь, парентерально, ректально (свечи) и наружно в виде глазных ка-
пель и мази. Противопоказан водителям транспорта во время работы.
Форма выпуска: таблетки по 0,02; 0,03 и 0,05; 1 %-ный раствор
в ампулах; свечи по 0,005; 0,01 и 0,02 г.
Хранение: список Б.
139
II. Частная фармакология
Прометазин гидрохлорид (Prometazine Hydrochloride),
пипольфен, дипразин
Является производным фенотиазина. Обладает высокой противогис-
таминной активностью, седативными и а-адреноблокирующими и холи-
нолитическими свойствами. Применяют при аллергических заболевани-
ях, болезни Меньера, морской и воздушной болезни.
Форма выпуска: таблетки по 0,005; 0,01; 0,025 и 0,05 г; раствор
в ампулах 0,5 и 2,5 %-ный по 2 мл.
Хранение: список Б в защищенном от света месте.
Супрастин (Suprastin), хлоропирамин
Обладает противогистаминной, седативной и антихолинергической
активностью. Применяют при аллергических заболеваниях.
Форма выпуска: таблетки по 0,025 г; 2 %-ный раствор в ампулах
по 2 мл.
Хранение: список Б.
Диазолин (Diazolinum), мебгидролин
Обладает противогистаминной активностью, но в отличие от преды-
дущих препаратов не оказывает седативного и снотворного эффекта.
Форма выпуска: таблетки по 0,05 и 0,1 г.
Хранение: список Б.
Фенкарол (Phencarolum), квифенадин
Блокирует Н'-рецепторы и уменьшает содержание гистамина в тка-
нях. Не обладает адренолитической, холинолитической и седативной ак-
тивностью. Применяют внутрь после еды.
Форма выпуска: таблетки по 0,01; 0,025 и 0,05 г.
Хранение: список Б.
Тавегил (Tavegil), клемастин
По строению и фармакологическим свойствам близок к димедролу,
но более активен и действует более продолжительно (8—12 часов после
однократного приема). Назначают внутрь по 0,001 г 2 раза в день при
аллергических заболеваниях. Оказывает умеренный седативный эффект,
потенцирует действие снотворных и алкоголя.
Форма выпуска: таблетки по 0,001 г; 0,1 %-ный раствор в ампулах
по 2 мл.
Хранение: список Б.
Астемизол (Astemizole)
Отличается высокой противогистаминной активностью, но не оказы-
вает выраженного седативного действия. Применяют внутрь.
Форма выпуска: таблетки по 0,01 г; суспензии во флаконах по
50 мл.
Хранение: список Б.
Терфенадин (Terfenadine)
Блокатор Н(-рецепторов со слабым холинолитическим и седативным
эффектом.
Формы выпуска: таблетки по 0,06 и 0,12 г; суспензии.
Фармакология
140
Цетиризин (Cetirizine), зиртек
Не обладает седативной и антихолинергической активностью.
Форма выпуска: таблетки по 0,01 и 0,02 г; капли во флаконах
по 10 мл.
Лоратадин (Loratadine), кларитин
Является высокоактивным блокатором гистаминовых Hj-рецепторов
длительного действия (около 24 ч). Не вызывает существенного седатив-
ного действия.
Форма выпуска: таблетки по 0,01 г; сироп во флаконах по 120 мл.
Блокаторы Н2-гнетамнновых рецепторов
Учитывая важную роль гистаминовых Н2-рецепторов в патоге-
незе гиперацидных гастритов и язвенной болезни, в настоящее
время большое значение для фармакотерапии этих заболеваний
придается блокаторам гистаминовых Н2-рецепторов.
Ранитидин (Ranitidine)
Блокирует Н2-рецепторы париетальных клеток слизистой оболочки
желудка, подавляя при этом базальную и стимулированную желудочную
секрецию соляной кислоты и пепсина. Препарат не следует назначать
при беременности и кормлении грудью. Возможны побочные явления:
головная боль, кожная сыпь, нарушения функции печени, диспепсия.
Форма выпуска: таблетки по 0,15 г.
Для лечения язвы желудка, ассоциированной с Н. Pylori, выпускается
препарат пилорид (Pylorid), содержащий ранитидин совместно с цитра-
том висмута.
Фамотидин (Famotidine)
По структуре и действию имеет сходство с ранитидином, но значи-
тельно более активен.
Форма выпуска: таблетки по 0,02 и 0,04 г; ампулы по 0,02 г для
приготовления инъекционных растворов.
Низатидин (Nizatidine)
По структуре и действию близок к фамотидину.
Форма выпуска: капсулы по 0,15 и 0,3 г.
Препараты, тормозящие высвобождение и активность гистамина
и других медиаторов аллергии и воспаления
Кроме прямой блокады гистаминовых рецепторов, ослабить ги-
стаминовые реакции в организме можно путем ограничения его
биосинтеза и (или) высвобождения из тучных клеток и тканей,
в которых происходит биосинтез и депонирование гистамина.
141
II. Частная фармакология
К препаратам, оказывающим такого рода действие, относится
кромолин натрий, недокромил натрий, кетотифен и др. В некото-
рых случаях подобные препараты оказывают также тормозящее
действие на биосинтез и высвобождение других биогенных ве-
ществ (брадикинина, медленно реагирующей субстанции анафи-
лаксии, лимфокаинов и др.), участвующих в развитии аллергичес-
ких реакций, воспаления, бронхоспазмов и других патологичес-
ких явлений.
ПРЕПАРАТЫ
Кромолин-натрий (Cromolin sodium), интал
Механизм действия препарата заключается в его способности тормо-
зить дегрануляцию тучных клеток слизистой дыхательных путей и задер-
живать высвобождение из них гистамина, брадикинина и других веществ,
способствующих развитию бронхоспазма, аллергии и воспаления. Дей-
ствие четко проявляется при приеме препарата в виде ингаляций. При
приеме внутрь неэффективен.
Форма выпуска: капсулы по 0,02 г. Применяют с помощью
специального турбоингалятора. Выпускаются также в баллонах по 15 мл
(для ингаляций).
Недокромил-натрий (Nedocromil sodium), тайлед
По структуре и действию имеет сходство с кромолин-натрием. При-
меняется в виде ингаляций при бронхиальной астме и астматических
бронхитах. Выпускается в баллончиках в виде аэрозоля.
Кетотифен (Ketotifenum), задитен
Блокирует высвобождение гистамина и других медиаторных веществ
из тучных клеток. Применяют внутрь с целью профилактики приступов
бронхиальной астмы.
Форма выпуска: капсулы и таблетки по 0,0001 г; сироп во
флаконах по 100 мл.
Хранение: список Б.
Оксатомид (Oxatomide), тинсет
Блокирует высвобождение гистамина, серотонина и других веществ
из тучных клеток и препятствует их связыванию со специфическими ре-
цепторами. Применяют для лечения аллергических заболеваний.
Форма выпуска: таблетки по 0,03 г.
Хранение: список Б.
Фармакология
142
Лекарственные средства, действующие преимущественно
НА ЦЕНТРАЛЬНУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ
Известно, что центральная нервная система представляет со-
бой совокупность многочисленных нервных клеток — нейронов. У
человека их насчитывают около 14 млрд. Между этими клетками
имеется тесная связь посредством специальных отростков, в окон-
чаниях которых выделяются медиаторы, т. е. передатчики нервных
импульсов с одного нейрона на другой. Роль медиаторов в синап-
сах центральной нервной системы выполняют ацетилхолин, но-
радреналин и некоторые другие вещества (дофамин, серотонин,
ГАМК, пептиды и др.).
Работами В. В. Закусова и его сотрудников доказано, что си-
напсы разных отделов центральной нервной системы обладают
неодинаковой чувствительностью к лекарственным препаратам.
Это позволило выделить группу веществ, с преимущественным
действием на кору головного мозга, продолговатый мозг, спин-
ной мозг и другие структуры центральной нервной системы.
Поиски новых веществ с более избирательным действием на
различные функции головного мозга, привели к открытию боль-
шой группы лекарств, позволяющих управлять эмоциями челове-
ка, его психикой и поведением.
Выяснение механизма действия лекарств на центральную нерв-
ную систему (нейротропных средств) возможно только в свете со-
временных представлений о ее структуре и функции.
Важную роль в механизме действия нейротропных веществ иг-
рает ретикулярная формация, представляющая собой скопление
большого количества нервных клеток в стволе головного мозга
(рис. 30). Нейроны ретикулярной формации имеют связь с раз-
личными отделами мозга и оказывают на функцию последних
активирующее (возбуждающее) или тормозное действие. Напри-
мер, активирующее влияние ретикулярной формации на кору го-
ловного мозга поддерживает бодрствующее состояние, а при ос-
лаблении этого активирующего воздействия развивается выражен-
ное торможение коры головного мозга — сон. Установлено, что
синапсы ретикулярной формации обладают высокой чувствитель-
ностью ко многим нейротропным средствам, которые использу-
ются в клинике.
Важное значение для понимания механизма действия нейро-
тропных средств имеют сведения о медиаторах ЦНС, поскольку
лекарственные средства центрального действия влияют главным
образом на процессы синаптической передачи импульсов.
143
II. Частная фармакология
Рис. 30. Схема ретикулярной формации
(стрелками показано активирующее влияние ретикулярной -формации
на различные отделы мозга)
Основными возбуждающими медиаторами ЦНС являются глу-
таминовая и аспарагиновая кислоты, которая вызывает деполяри-
зацию мембран нервных клеток за счет повышения их проницае-
мости для Na+. Основным тормозным медиатором ЦНС является
у-амино.масляная кислота (ГАМК), вызывающая гиперполяриза-
цию мембран нейронов, увеличивая их проницаемость для СГ и
стабилизируя потенциал покоя мембран. К тормозным медиато-
рам относится также глицин.
Упомянутые нейромедиаторные аминокислоты и ацетилхолин
в качестве центрального Н-холиномиметика осуществляют в ос-
новном быструю сигнализацию.
Кроме системы «быстрой сигнализации» в головном мозге фун-
кционирует также система «медленной сигнализации», основны-
ми нейромедиаторами которой являются моноамины: дофамин, но-
радреналин, адреналин, серотонин и ацетилхолин (мускариновые
эффекты). Нарушения функции центральной моноаминергической
системы характерны также для патогенеза таких заболеваний, как
паркинсонизм, депрессивный синдром, шизофрения и др.
В ЦНС обнаружены также многочисленные нейропептиды (эн-
кефалины, субстанция Р и др.), участие которых в качестве ней-
ромедиаторов изучается.
Лекарственные вещества нейротропного действия могут вли-
ять на различные этапы синоптической передачи импульсов: син-
тез и депонирование медиатора, процесс его высвобождения и
Фармакология
144
обратного нейронального захвата, взаимодействие с рецепторами
и метаболизм.
Все лекарственные вещества, действующие на центральную не-
рвную систему, условно можно разделить на две группы:
1) вещества, угнетающие функции центральной нервной сис-
темы. К данной группе лекарственных средств относятся средства
для наркоза, снотворные, противосудорожные средства, наркоти-
ческие анальгетики, некоторые психотропные средства (нейро-
лептики, транквилизаторы, седативные);
2) вещества, возбуждающие функции центральной нервной си-
стемы — аналептики, психостимуляторы.
Промежуточное положение занимают антидепрессанты и соли
лития.
В зависимости от характера и избирательности действия каж-
дая из этих групп в свою очередь делится на подгруппы. Напри-
мер, вещества, вызывающие сон, объединяются под названием
«снотворные средства», а средства, предназначенные для наркоза,
составляют группу наркотических средств и т. д.
Среди нейротропных средств имеются препараты, основное вли-
яние которых направлено на психическое и эмоциональное со-
стояние человека. Такие препараты выделяют в отдельную группу
психотропных средств.
Поскольку центральная нервная система регулирует деятель-
ность всего организма, то и действие нейротропных средств в той
или иной степени отражается на состоянии всего организма.
Для функции ЦНС важное значение имеет ГАМКергическая
система и сопряжение с ней бензодиазепиновых рецепторов, а так-
же ВАКергическая и пуринергическая системы, поэтому целесо-
образно рассмотреть их более подробно.
ГАМКергическая система
Рецепторы у -амяяомасляяоя кислоты
В 1950 г. в головном мозге млекопитающих было идентифици-
ровано вещество, представляющее собой у-аминомасляную кис-
лоту (ГАМК). До настоящего времени продолжаются исследова-
ния по физиологии, биохимии и фармакологии ГАМКергической
системы. Установлено участие ГАМК в регуляции ЦНС, сердеч-
но-сосудистой системы, секреции гормонов, в развитии эпилеп-
сии, хореи, болезни Паркинсона и других заболеваний. Многими
145
II. Частная фармакология
авторами выявлены параллели между фармакологическими эф-
фектами опиатов, этанола, барбитуратов и бензодиазепинов, а так-
же изменениями синтеза и метаболизма ГАМК.
Установлена химическая структура агонистов и антагонистов
ГАМК-рецепторов. Из антагонистов ГАМК центрального действия
широко известны бикукулин и пикротоксин, которые являются цен-
ными «инструментами» в изучении ГАМК-рецепторных механиз-
мов. Бикукулин является конкурентным, а пикротоксин — не-
конкурентным антагонистом ГАМК-рецепторов.
Существует много ЛВ со свойствами модуляторов, которые вза-
имодействуя с ГАМК-рецепторными комплексами (бензодиазе-
пины, барбитураты, нейролептики и др.), изменяют функцию
ГАМК-рецепторов.
Исходя из теоретических соображений, можно выделить 36 под-
типов ГАМК-рецепторов. По локализации их можно разделить
на пре- и постсинаптические ГАМКА-рецепторы (бикукулинчувст-
вительные) и ГАМКв-рецепторы (баклофенчувствительные).
Наиболее хорошо Изучены ГАМКд-рецепторы; они сопряже-
ны с хлорным каналом и участками связывания бензодиазепинов
и барбитуратов. ГАМКВ-рецепторы ассоциированы с каналами для
Са2+ и гуаниновыми нуклеотидами, широко распространены в ЦНС
и модулируют высвобождение катехоламинов.
ГАМК является тормозным нейромедиатором, несмотря на то
что она может вызывать как гиперполяризацию, так и деполяри-
зацию мембран нервных клеток, содержащих ГАМК-рецепторы.
Оба указанных эффекта обусловлены изменением проницаемости
этих мембран для СГ. Индукция ГАМК гиперполяризации ти-
пична для клеток коры головного мозга.
Таким образом, особенностью ГАМК-рецепторов является то,
что они представляют собой сложные макромолекулы, содержа-
щие участки специфического связывания не только для самой
ГАМК, но и для других физиологически и фармакологически ак-
тивных соединений. Реализация биологической активности пос-
ледних опосредована модуляцией функции ГАМК-рецепторов.
Бензодиазепиновые рецепторы
Понятие «бензодиазепиновые рецепторы» возникло после от-
крытия в головном мозге специфических участков, связывающих
с высоким сродством бензодиазепины. Плотность рецепторов, свя-
зывающих диазепам, наибольшая в коре мозга (в пять раз больше,
чем в стволе мозга).
Фармакология
146
Избирательными агонистами по отношению к бензодиазепи-
новым рецепторам являются производные бензодиазепина, а так-
же другие соединения, не являющиеся бензодиазепинами, но об-
ладающие бензодиазепиновой фармакологической активностью.
Некоторые депрессанты ЦНС, такие как барбитураты, этанол,
галоперидол, не взаимодействуют с бензодиазепиновыми рецеп-
торами.
Бензодиазепиновые рецепторы локализованы на постсинапти-
ческих мембранах ГАМКергических систем ЦНС. На рис. 31 пред-
ставлена схема строения и функции бензодиазепинового рецеп-
тора, сопряженного с ГАМК рецептором и хлорным каналом.
Считают, что активация ГАМК-рецептора посредством медиа-
тора приводит к открытию канала для СК и гиперполяризации
постсинаптической мембраны. При отсутствии ГАМК бензодиа-
зепины не влияют на хлорную проводимость нейрональных мем-
Рис. 31. Предполагаемый молекулярный механизм действия
бензодиазепинов (Mohler Н., 1982):
БР — бензодиазепиновый рецептор; бензодиазепиновая молекула
изображена в виде треугольника; ГАМК-Р — ГАМК-рецептор;
СГ — хлорид, проходящий через хлорный канал
147
II. Частная фармакология
бран. Однако следует отметить, что не все эффекты бензодиазе-
пинов опосредуются ГАМК-бензодиазепиновым рецепторным
комплексом.
В больших концентрациях бензодиазепины вызывают сон и
амнезию, в реализации которых могут принимать участие и дру-
гие механизмы — ингибирование поглощения аденозина, кальци-
евой проницаемости.
ВАКергическая система
Рецепторы возбуждающих аминокислот (ВАК)
Возбуждающее действие L-глутаминовой и L-аспарагиновой
аминокислот на нейроны различных отделов ЦНС опосредовано
ионотропными рецепторами ВАК, связанными с G-белком. Раз-
личают четыре типа ионотропных рецепторов ВАК: NMDA, АМРА,
каиновые и L-AP4.
Исследования последних лет показали тесное взаимодействие
между ВАКергической и другими медиаторными системами: до-
фаминергической, ГАМКергической, опиатергической система-
ми ЦНС.
Накопленный экспериментальный материал позволяет гово-
рить об участии ВАКергических структур в,регуляции важнейших
физиологических и патологических процессов мозга.
Нейромедиаторная система ВАК представляет собой совокуп-
ность ионотропных и метаботропных рецепторов. Основная функ-
ция последних заключается в регуляции внутриклеточной актив-
ности энергетического и пластического обмена. Доказана ключе-
вая роль рецепторов ВАК в формировании длительного возбужда-
ющего постсинаптического потенциала, участвующего в пласти-
ческой перестройке нейрона, процессах обучения, формировании
судорожного порога, проведении болевого раздражения, токси-
ческой и инволюционной гибели нервной ткани.
Пуринергическая система
Пуриновые рецепторы
Реализация физиологической активности пуринов опосредо-
вана рецепторами, расположенными на постсинаптических мем-
бранах нейрональных и эффекторных клеток. Эти рецепторы по-
Фармакология
148
лучили название пуриновых, или аденозиновых. Их классифика-
ция основана на различной чувствительности к аденозину и его
аналогам. Аденозин и его производные являются агонистами, а ме-
тилксантины (кофеин и др.) — антагонистами по отношению к
пуриновым рецепторам.
Сравнительно давно стало известно, что аденозин обладает ва-
зодилататорным эффектом и оказывает отрицательное ийотроп-
ное, хронотропное и дромотропное влияние на сердце. Впослед-
ствии были выявлены рецепторы в ЦНС, гладкомышечных орга-
нах, семенниках, тимоцитах, лимфоцитах, тромбоцитах и других
тканях организма.
Согласно современным представлениям существует два под-
класса пуриновых рецепторов: Pj- и Р2-рецепторы. Р^рецепторы
сопряжены с G-белками; эти рецепторы разделяют на четыре под-
типа: Aj— А3~А4, агонистом для них является аденозин. Анта-
гонистами для Aj- и А2-рецепторов являются ксантины.
Активация А,-рецепторов сопровождается ингибированием
аденилатциклазы и активацией калиевых каналов. В то же время
А2-рецепторы опосредуют активацию аденилатциклазы. Р2-рецеп-
торы чувствительны к АТФ, эти рецепторы разделяют на 2 подти-
па в зависимости от их сопряжения с ионными каналами или
G-белками.
Следует отметить, что фармакологические эффекты адренер-
гических и холинергических средств могут быть частично опосре-
дованы пуриновыми рецепторами. Таким образом, физиологичес-
кая функция эндогенных пуринов может заключаться в регуля-
ции активности клеток различных тканей посредством изменения
чувствительности адрено- и холинорецепторов. Пуринергические
вещества являются модуляторами адренергических, дофаминер-
гических, холинергических и инсулиновых рецепторов. В после-
дние годы появляется все больше данных о том, что поведенчес-
кие и другие фармакологические эффекты метилксантинов связа-
ны с их способностью блокировать пуриновые рецепторы. Если
аденозин снижает двигательную активность, частоту сердечных
сокращений, АД, липолиз и высвобождение катехоламинов, то
кофеин повышает эти процессы.
Таким образом, пуринергическая система играет уникальную
роль в организме млекопитающих. Пурины выступают в качестве
макроэргов, входят в состав нуклеиновых кислот, различных ко-
ферментов и, наконец, участвуют в передаче нервных импульсов
и модуляции вегетативных реакций.
149
II. Частная фармакология
Средства для наркоза (наркотические средства, общие анестетики)
Под наркозом (от греч. narke — оцепенение, оглушение) под-
разумевают обратимое угнетение функций центральной нервной
системы, при котором у человека выключается сознание и насту-
пает потеря чувствительности и способности двигаться. В то же
время сохраняется нормальная функция дыхания и сердечно-со-
судистой системы. Во время наркоза создаются благоприятные
условия для проведения хирургических операций. После выхода
из состояния наркоза функции центральной нервной системы пол-
ностью восстанавливаются.
Использование наркоза сыграло исключительно важную роль
для развития хирургии. Многовековые поиски обезболивающих
средств увенчались успехом только в 50-х годах XIX в., когда
В. Мортон впервые (1846) произвел хирургическую операцию под
эфирным наркозом. В России впервые применил эфир для нар-
коза Ф. И. Иноземцев. Большая заслуга в распространении эфир-
ного наркоза в хирургической практике принадлежит русскому
ученому Н. И. Пирогову, который впервые его использовал в
военно-полевых условиях. Совместно с А. М. Филомафитским
Н. И. Пирогов разработал метод внутривенного наркоза (1847).
Несмотря на существенные различия в химическом строении и
физических свойствах средств для наркоза, все они имеют ряд
общих признаков. Все наркотические вещества способны снижать
реактивность как одноклеточных, так и многоклеточных организ-
мов. Эффект наркотических веществ является обратимым, т. е.
после прекращения действия препарата организм возвращается к
исходному состоянию.
Для объяснения механизма действия средств для наркоза были
созданы различные теории наркоза. Большинство теорий наркоза
основано на представлениях о зависимости наркотического дей-
ствия веществ от их физико-химических свойств: липофильности
(способности растворяться в жирах), поверхностной активности,
адсорбционной способности и т. д. Подобные теории объясняли в
основном характер распределения наркотических веществ в орга-
низме, но не механизм самого наркоза.
Отмечено, что под влиянием средств для наркоза уменьшается
проницаемость клеточных мембран для ионов натрия. В результа-
те этого затрудняется процесс возникновения волны возбуждения
в постсинаптической мембране нейрона (стабилизация мембран).
Поэтому в литературе часто упоминается о мембранной теории
Фармакология
150
наркоза. Впоследствии было установлено, что синапсы разных
отделов центральной нервной системы неодинаково чувствитель-
ны к наркотикам. Высокой чувствительностью обладают синапсы
ретикулярной формации и коры головного мозга; менее чувстви-
тельны синапсы спинного мозга и наименьшую чувствительность
к наркозным средствам проявляют синапсы продолговатого моз-
га, где расположены дыхательный и сосудодвигательный центры.
В связи с неодинаковой чувствительностью разных отделов цент-
ральной нервной системы к наркозным веществам угнетение этих
отделов происходит не одновременно, и в действии наркозных
веществ различают определенные стадии, которые сменяют друг
друга по мере увеличения концентрации наркотика (см. стадии
эфирного наркоза). Сравнительно низкая чувствительность цент-
ров продолговатого мозга к веществам для наркоза позволяет под-
держивать их концентрацию в крови на уровнях, безопасных для
жизни, т. е. при достаточной функции дыхания и сердечно-сосу-
дистой системы.
В зависимости от путей введения средства для наркоза делят
на две группы: средства для ингаляционного и неингаляционного
наркоза.
Средства для ингаляционного наркоза
К этой группе относятся летучие жидкости (эфир, фторотан,
метоксифлуран, хлорэтил и др.) и газообразные вещества (закись
азота, циклопропан). Сравнительная характеристика основных
средств для ингаляционного наркоза представлена в табл. 11. Ин-
галяционный путь введения их в организм при помощи специаль-
ных наркозных аппаратов позволяет быстро и точно регулировать
концентрацию наркотического вещества в крови и, таким обра-
зом, легко управлять глубиной и продолжительностью наркоза.
При отсутствии специального наркозного аппарата летучие нар-
котические жидкости (например эфир) можно вводить в организм
прй помощи простой маски, которую накладывают на рот и нос
больного. Это позволяет проводить наркоз в любых условиях.
Диэтиловый эфир. Высокая наркотическая активность эфира
при относительно малой токсичности (большая широта наркоти-
ческого действия) позволила широко его применять для ингаля-
ционного наркоза. В течение эфирного наркоза различают четыре
стадии, отличающиеся характерными признаками (рис. 32).
151
II. Частная фармакология
Таблица 11
Сравнительная характеристика основных средств
для ингаляционного наркоза
Показатели Диэтиловый эфир Фторотан Закись азота
Физические свойства Жидкость Жидкость Газ
Воспламеняемость Высокая Отсутствует Отсутствует
Взрывоопасность Высокая Отсутствует Отсутствует
Стойкость при хранении Маслостоек Стоек Стойкая
Наркотическое действие Умеренное Сильное Слабое
Раздражение дыхательных путей Сильное Отсутствует Отсутствует
Отрицательное действие на сердце (угнетение сократимос- ти, аритмии) Слабое Умеренное Отсутствует
Токсическое действие на печень Слабое Слабое Отсутствует
Форма выпуска Флаконы по 100 и 150 мл Флаконы по 100 и 150 мл Баллоны по 5—12 л
Параметры Стадия наркоза
I II ш IV
Уровень напкозг
I 3 4
Артериальное давление Паралич дыхательного и сосудодвигательного центров

Дыхание 1ЛЛ)
Зрачок
Рефлексы НИИ ИНИН llllll"
Тонус скелетных мышц 1ШП|
Хирургический наркоз
Рис. 32. Стадии эфирного наркоза
Фармакология
152
1. Стадия оглушения, или анальгезии. Эта стадия характеризует-
ся первоначальным уменьшением болевой чувствительности и не-
которым угнетением сознания. Стадия анальгезии начинается сразу
после попадания эфира в кровь. Мышечный тонус и рефлексы на
различные раздражители сохранены, поэтому в стадии анальгезии
можно проводить только несложные операции (вскрытие гной-
ника, смена причиняющих боль повязок и т. д.).
2. Стадия возбуждения. Эта стадия проявляется в виде двига-
тельного беспокойства, речевого возбуждения, неосознанных по-
пыток встать с операционного стола, нарушения ритма дыхания
и т. д. Сознание полностью утрачивается, в то время как безус-
ловные рефлексы (например, рвотный, кашлевой) и мышечный
тонус усиливаются. Дыхание и пульс учащены, артериальное дав-
ление повышено. Причиной возбуждения в этой стадии является,
согласно данным И. П. Павлова, выключение наркотическим ве-
ществом тормозных влияний коры головного мозга на подкорко-
вые центры. Происходит растормаживание и своего рода «бунт
подкорки».
3. Стадия хирургического наркоза. По мере нарастания концен-
трации эфира в крови угнетающее действие его на головной мозг
усиливается и распространяется на спинной мозг.
Явления возбуждения стихают, снижается мышечный тонус,
угнетаются безусловные рефлексы, дыхание становится ровным,
нормализуется артериальное давление. Эта стадия наркоза явля-
ется наиболее подходящей для проведения различных хирурги-
ческих операций.
Стадию хирургического наркоза принято еще делить на не-
сколько уровней в соответствии со степенью угнетения некото-
рых рефлексов и мышечного тонуса. Умело регулируя дозу эфира,
можно поддерживать стадию наркоза в течение многих часов, что
позволяет производить самые сложные хирургические операции.
4. Стадия пробуждения. Эта стадия наступает после прекраще-
ния введения наркотического средства. Эфир довольно быстро
выводится из организма через легкие, и функция центральной
нервной системы постепенно восстанавливается.
В случае передозировки наркотика вместо стадии пробужде-
ния наступает стадия паралича. Речь идет о параличе дыхательно-
го и сосудодвигательного центров продолговатого мозга. При этом
останавливается дыхание, резко снижается артериальное давле-
ние и/если вовремя не оказать помощь, наступает смерть.
153
II. Частная фармакология
Осложнения эфирного наркоза. Наиболее опасными осложнени-
ями во время наркоза являются остановка сердца и дыхания. При-
чиной этих осложнений могут быть непосредственное угнетение
наркотиком функции сердца и дыхательного центра (особенно
при передозировке) или рефлекторные нарушения в связи с раз-
дражающим действием эфира на слизистые оболочки дыхатель-
ных путей. Введение атропина перед наркозом предупреждает
рефлекторные осложнения со стороны сердца. При остановке
дыхания прибегают к искусственной вентиляции легких, а в слу-
чае остановки сердца применяются стимуляторы сердечной дея-
тельности (адреналин, массаж сердца и др.).
После наркоза нередко возникает тошнота, рвота и головная
боль. Раздражение слизистых оболочек дыхательных путей нар-
котическими веществами способствует возникновению воспали-
тельных заболеваний легких и верхних дыхательных путей. После
наркоза иногда наблюдаются нарушения функции печени и по-
чек. Возникновение подобных осложнений в посленаркозном пе-
риоде требует соответствующего лечения.
Относительно широкое применение для наркоза получил фто-
ротан. Обладает высокой наркотической активностью (в 3—4 раза
превосходит эфир). Наркоз фторотаном легко управляем, нарко-
тическая широта значительная, в отличие от эфира безопасен в
пожарном отношении. Для действия фторотана характерна бра-
дикардия и снижение артериального давления. Фторотан сенси-
билизирует сердце к адреналину (совместное сочетание противо-
показано), возможна сердечная аритмия. К фторсодержащим али-
фатическим соединениям относятся также энфлуран, изофлуран,
десфлуран. Они несколько отличаются от фторотана по фармако-
кинетике и побочным эффектам.
Хлористый этил в качестве наркозного средства в настоящее
время практически не используется. Благодаря низкой темпера-
туре кипения (+12 °C) используется местно для кратковременно-
го обезболивания кожи путем сильного охлаждения и потери чув-
ствительности.
Среди газообразных веществ наибольшее распространение в
качестве наркозного средства получила закись азота. Достоинством
этого вещества является практическое отсутствие побочных эф-
фектов; основной недостаток — низкая наркотическая активность.
Поэтому закись азота используется в основном для общей аналь-
гезии и комбинированного наркоза. Другие газообразные наркоз-
ные средства (циклопропан, этилен) используют редко.
Фармакология
154
Средства для яеяягалядяояяого наркоза
Неингаляционный наркоз наступает при введении наркотичес-
ких веществ в организм любым путем, кроме ингаляционного.
Чаще всего используется внутривенный путь, редко — внутримы-
шечный и ректальный.
Идея применения неингаляционного наркоза принадлежит
Н. И. Пирогову, впервые применившему в 1847 г. эфир ректаль-
но. Однако широкое применение неингаляционного наркоза на-
чалось после 1909 г., когда Н. П. Кравков впервые использовал
нелетучий наркотик — гедонал для внутривенного наркоза. В на-
стоящее время для неингаляционного наркоза используются про-
изводные барбитуровой, тиобарбитуровой кислот (гексенал, тио-
пентал-натрий) и представители других химических групп (пре-
дион для инъекций, оксибутират натрия и др.).
В сравнении с ингаляционным наркозом неингатяционный
имеет то преимущество, что не вызывает стадии возбуждения и не
требует сложной аппаратуры. Существенным недостатком неин-
галяционного наркоза является его плохая управляемость (трудно
регулировать глубину наркоза).
Тиопентал-натрий. При внутривенном введение этот препарат
очень быстро вызывает состояние наркоза продолжительностью
15—20 мин без стадии возбуждения. По силе наркотического эф-
фекта тиопентал-натрий несколько превосходит гексенал. В ос-
тальном оба наркотика имеют близкие химические и фармаколо-
гические свойства.
Предион для инъекций. В химическом отношении напоминает
некоторые стероидные гормоны, например прогестерон, но ли-
шен гормональной активности. Через 3—5 мин после внутривен-
ного введения препарата наступает наркоз, который продолжает-
ся от 1 до 3 ч. Малая токсичность и большая широта наркотичес-
кого действия выгодно отличают предион от других наркотиков
(например барбитуратов). Отрицательным его свойством является
сильное раздражающее действие на стенку вен (возникает опас-
ность тромбофлебитов).
Натрия оксибутират. По химическому строению этот препарат
напоминает гамма-аминомасляную кислоту, которая выполняет
роль медиаторов процессов торможения в центральной нервной
системе. Внутривенное введение оксибутирата натрия вызывает
вначале сон, который через 30—40 мин переходит в наркоз про-
должительностью 1,5—2 ч. В связи с медленным развитием нарко-
155
II. Частная фармакология
за оксибутират натрия используется в основном для базисного
наркоза и в комбинации с небольшими дозами тиопентала. Окси-
бутират натрия малотоксичен.
Пропанидид (сомбревин). Этот препарат используется для внут-
ривенного наркоза. Наркотический эффект наступает очень быс-
тро (через 20—40 с) и продолжается 3—4 мин. Применяют для
«сверхкороткого» наркоза при кратковременных Операциях (вправ-
ление вывихов, удаление зубов и т. д.). При применении пропа-
нидида могут возникать побочные явления: тошнота, икота, мы-
шечные подергивания, слюнотечение и др. Препарат противопо-
казан при шоке, недостаточности почек, нарушениях сердечной
деятельности.
Среди общих неингаляционных наркозных средств особое ме-
сто занимает кетамин {кеталар, калипсол). Он вызывает лишь об-
щую аналгезию «диссоциативную анестезию» с частичной утра-
той сознания и понижением болевой чувствительности и легкий
снотворный эффект. При в/в введении эффект наступает через
30—60 сек и продолжается 5—10 мин, а при в/м введении до 15—
30 мин. Применяют для введения в наркоз, а также при кратков-
ременных болезненных манипуляциях.
В анестезиологии используются различные комбинации средств
для наркоза. Так, средства для неингаляционного наркоза часто
используются для базисного наркоза, создающего основу для пос-
ледующего ингаляционного наркоза. Такая комбинация позволя-
ет в итоге получить глубокий наркоз от сравнительно небольших
доз препаратов И тем самым уменьшить побочные эффекты.
Подготовка больного к наркозу включает предварительное вве-
дение ряда вспомогательных средств {премедикация). Основной за-
дачей премедикации является устранение чувства страха перед опе-
рацией, предупреждение возможных осложнений и потенцирова-
ние действия средств для наркоза. Для этой цели часто использу-
ются наркотические анальгетики, транквилизаторы, нейролепти-
ки, холиноблокаторы и др. В последнее время для индукции в
наркоз используют мидазолам.
ПРЕПАРАТЫ
Фторотан (Phthorothanum), галотан
Прозрачная, бесцветная, летучая жидкость. Является мощным сред-
ством для ингаляционного наркоза. При наркозе фторотаном нельзя при-
менять норадреналин и адреналин во избежание сердечной аритмии.
Фармакология
156
Форма выпуска: в хорошо укупоренных флаконах оранжевого
стекла по 50 мл.
Хранение: список Б.
Азота закись (Nitrous oxyde, Nitrogenium oxydulatum)
Бесцветный газ с характерным запахом. Обладает слабой наркотичес-
кой активностью, в связи с чем сочетают с другими более мощными сред-
ствами для наркоза, а также с кислородом (40—50 %).
Форма выпуска: в металлических баллонах по 10 л.
Хранение: при комнатной температуре вдали от огня.
Средства для неингаляционного наркоза
Тиопентал-натрий (Thiopentalum- natrium)
Используется для внутривенного наркоза в виде 2—2,5 %-ного свеже-
приготовленного раствора.
Высшая разовая доза в вену — 1 г.
Форма в ы п у с к а: по 0,5 и 1 г в стеклянных, герметически
закрытых резиновыми пробками флаконах.
Хранение: список Б; в прохладном, защищенном от света месте.
Предион для инъекций (Predionum pro inycctionibus), виадрил
Используется для внутривенного наркоза в виде 2,5—5 %-ного свеже-
приготовленного раствора.
Форма в ы п ус к а: по 0,5 гв герметически закрытых флаконах.
Хранение: список Б; в защищенном от света месте.
Натрия оксибутират (Natrii oxybutyras)
Используется для внутривенного наркоза в дозах 50—120 мг/кг. Внутрь
назначают по 2—4 г на прием в качестве снотворного средства.
Форма выпуска: порошок, ампулы по 10 мл 20 %-ного раствора.
Хранение: список Б; в плотно укупоренных банках темного
стекла, растворы — в запаянных ампулах.
Кетамина гидрохлорид (Ketamini hydrochloridum), кеталар
Вызывает при внутривенном введении быстрое и непродолжительное
наркотизирующее (анальгезию) действие с сохранением произвольного
дыхания.
Форма выпуска: 5 %-ный раствор в ампулах по 2 и 10 мл.
Хранение: список А. В защищенном от света месте.
Пропанидид (Propanidide), сомбревин
Средство для внутривенного наркоза короткого действия. Противо-
показания при шоке, нарушениях функции печени и почек.
Форма выпуска: 5 %-ный раствор в ампулах по 10 мл.
Хранение: список Б.
157
II. Частная фармакология
Снотворные средства
Снотворными называют лекарственные средства, способству-
ющие наступлению сна, адекватного физиологическому сну.
Известно, что физиологический сон в своем течении проходит
определенные периодические стадии. Начинается сон стадией так
называемого «медленного сна» (медленные движения глаз), для
которой характерно снижение биоэлектрической активности ней-
ронов мозга, замедление пульса, дыхания.
У человека эта стадия длится 60—90 мин и сменяется второй
стадией «быстрого сна» (быстрое движение глаз), при которой уси-
ливается биоэлектрическая активность мозга, учащается пульс,
дыхание. Считают, что во время этой стадии возникают сновиде-
ния. Обычно стадия «быстрого сна» продолжается около 20 мин и
вновь сменяется стадией «медленного сна». Последний составля-
ет 75—80 % от общей продолжительности сна. В свою очередь,
в «медленном сне» выделяют четыре фазы (по данным ЭЭГ).
Таким образом, у здорового человека в течение ночи сон со-
стоит из сменяющих друг друга периодов. При изменениях после-
довательности и продолжительности указанных периодов сон ста-
новится неполноценным, а длительное нарушение этой перио-
дичности может привести к психическим расстройствам.
Несмотря на многочисленные исследования, посвященные фи-
зиологии сна, механизмы его развития остаются не раскрыты,
поэтому о механизме действия снотворных можно судить только
предположительно.
По современным представлениям сон — это активный про-
цесс, при котором активирующая функция восходящей ретику-
лярной формации понижена, а гипногенных структур мозга —
повышена. Очевидно снотворные изменяют баланс этих систем в
пользу гипногенных структур.
Основные требования, предъявляемые к снотворным:
— продолжительность действия снотворного должна соответ-
ствовать продолжительности естественного сна при сохранении
его «структуры»;
— снотворное средство не должно оставлять явлений «после-
действия» (сонливости, вялости и других явлений);
— снотворное средство не должно вызывать при длительном
применении явлений привыкания, лекарственной зависимости,
кумуляции и нарушения функции органов и систем.
Фармакология
158
Следует отметить, что в арсенале современных снотворных нет
препаратов, которые бы полностью отвечали перечисленным тре-
бованиям, поэтому поиск новых снотворных средств продолжает-
ся. В этом плане большого внимания заслуживают сведения о
эндогенных соединениях (например «пептид сна»), обладающих
снотворной активностью.
Используемые в настоящее время препараты в качестве снот-
ворных средств можно разделить на производные бензодиазепина,
барбитураты и снотворные средства разных химических групп.
Производные бензодиазепина
К этой группе относят агонисты бензодиазепиновых рецепто-
ров: нитразепам, флунитразепам, диазепам, феназепам, триазолам,
мидазолам и др.
Снотворный эффект у них сочетается с транквилизирующим
действием. У нитразепама снотворный эффект является домини-
рующим. Он связан с угнетающим влиянием препарата на лимби-
ческую систему, поэтому данный препарат особенно эффективен
при нарушении сна, связанном с эмоциональным напряжением.
Снотворный эффект нитразепама после приема внутрь насту-
пает через 40—60 мин продолжается около 8 ч. Последействие слабо
выражено или отсутствует. Препарат в меньшей степени наруша-
ет структуру сна, чем барбитураты.
Механизм действия снотворных бензодиазепиновой группы
можно объяснить активированием ГАМК-рецепторов и усилени-
ем тормозного действия ГАМК. При этом повышается поступле-
ние ионов хлора внутрь нейронов, что приводит к увеличению
тормозного постсинаптического потенциала, особенно в клетках
ретикулярной формации ствола мозга.
Нитразепам, темазепам и флуразепам используются только в
качестве снотворных, остальные бензодиазепины используют бо-
лее широко как транквилизаторы при ряде других состояний.
В настоящее время бензодиазепины являются оптимальными
снотворными средствами. Они особенно эффективны при нару-
шениях сна, вызванных эмоциональным напряжением, тревогой,
беспоко йством.
Бензодиазепины активно связываются с белками плазмы кро-
ви (60—95 %), метабилизируются печенью. При этом (у некото-
рых препаратов) образование активных метаболитов с длитель-
ным периодом полувыведения может вызывать кумулятивные эф-
фекты.
159
II. Частная фармакология
Производные разных химических групп
За последние годы синтезированы препараты, вызывающие
активацию ГАМК-рецепторов и усиление тормозных процессов.
К таким снотворным относятся золпидем и зопиклон, которые по
химической структуре отличаются от бензодиазепинов. Из побоч-
ных эффектов возможны аллергические реакции, гипотензия,
диспепсические явления.
Производные барбитуровой кислоты
Барбитураты, бывшие ранее основными снотворными средства-
ми, в настоящее время практически редко используются и многие
из них исключены из номенклатуры. В качестве снотворных иногда
используют этаминал-натрий и реладорм, а фенобарбитал в ос-
новном применяют как противосудорожное средство.
Основными недостатками барбитуратов являются:
— нарушение «структуры» сна (соотношение фаз «быстрого» и
«медленного» сна;
— явление последействия (сонливость, разбитость и др.);
— возможность развития зависимости при повторном приме-
нении;
— некоторые препараты (особенно фенобарбитал) вызывают
индукцию микросомальных ферментов печени.
Барбитураты облегчают действие ГАМК в разных отделах ЦНС,
но в отличие от бензодиазепинов являются менее селективными
и параллельно с влиянием на ГАМК-передачу подавляют эффек-
ты возбуждающих аминокислот. Возможно, поэтому барбитураты
в небольших дозах оказывают седативное действие, в средних —
снотворное, а в больших дозах — наркотическое действие. Одна-
ко для хирургического наркоза их не применяют из-за небольшой
наркотической широты и длительнбй стадии наркоза (нельзя уп-
равлять глубиной наркоза).
Метаболизируются барбитураты печенью путем окислительных
процессов соответствующими ферментами. Водорастворимые ме-
таболиты выводятся из организма в основном почками.
Основным показанием для применения снотворных является
нарушение сна. Кроме того, они используются в качестве седа-
тивных (в небольших дозах), а также противосудорожных (проти-
воэпилептических) средств. В качестве снотворных доминирует
использование транквилизаторов (бензодиазепинов и ГАМКер-
Фармакология
160
гических), поскольку они в отличие от барбитуратов меньше вы-
зывают побочных явлений (нарушение структуры сна, явлений
последействия и др.). Следует также учитывать, что барбитураты
(особенно фенобарбитал) вызывают индукцию (активацию) мик-
росомальных ферментов, что ведет к ускорению их метаболизма
(привыкание), а также усиливается метаболизм других лекарствен-
ных веществ.
Среди производных алифатического ряда выраженный снот-
ворный и противосудорожный эффект оказывает хлоралгидрат.
Он вызывает сон продолжительностью до 8 ч и практически не
нарушает его структуру. Однако хлоралгидрат обладает рядом от-
рицательных свойств: нарушает функцию печени, почек и сердца,
раздражает слизистые оболочки. Поэтому его применение в каче-
стве снотворного ограничено.
При длительном употреблении барбитуратов и других снотвор-
ных может развиться лекарственная зависимость (пристрастие).
Это вызывает необходимость ограничительных мер отпуска и хра-
нения снотворных в аптеках. У некоторых больных, системати-
чески принимающих барбитураты, возникают аллергические ре-
акции (высыпания на коже, лихорадка и др.).
Острое отравление снотворными встречается не так уж редко и
происходит обычно в результате неосторожного их хранения (по-
падает в руки детям) или при попытках к самоубийству. Картина
отравления напоминает состояние при глубоком наркозе: потеря
сознания, отсутствие реакций на болевые раздражения, угнетение
дыхания, расслабление скелетной мускулатуры, падение артери-
ального давления, снижение температуры тела. Смерть наступает
от паралича дыхательного центра и сердечно-сосудистой недоста-
точности.
Помощь при отравлении снотворными состоит в назначении
средств, возбуждающих центральную нервную систему, и меро-
приятий, направленных на ускорение удаления яда из организма:
промывания желудка, введения больших объемов жидкостей (изо-
тонический раствор глюкозы, хлорида натрия), назначения моче-
гонных, подключения аппарата искусственного дыхания (дыха-
тельные аналептики малоэффективны).
ПРЕПАРАТ^
Нитразепам (Nitrazepamum), эуноктин
Оказывает успокаивающее, снотворное и противосудорожное действие.
Противопоказан при беременности,’особенно первые три месяца.
161
II. Частная фармакология
Высшие дозы внутрь: разовое — 0,02 г, суточное — 0,03 г.
Форма выпуска: таблетки по 0,005 и 0,01 г.
Хранение: список Б.
Флунитразепам (Flunitrazepam)
Оказывает седативное, снотворное и противосудорожное действие.
Применяют внутрь и парентерально.
Форма выпуска: таблетки по 0,002 г; в ампулах, содержащие
2 мг препарата. Раствор готовят непосредственно перед инъекцией.
Триазолам (Triazolam)
Применяют в качестве снотворного средства. Действие менее продол-
жительно в сравнении с нитразепамом.
Форма выпуска: таблетки по 0,00025 и 0,0005 г.
Мидазолам (Midazolam)
Применяется в качестве снотворного и в анестезиологии для преме-
дикации при наркозе.
Форма выпуска: таблетки по 0,0075 и 0,015 г; 0,5 %-ный раствор
в ампулах по 1 и 3 мл.
Зопиклон (Zopiclone), имован
Ускоряет наступление сна и увеличивает его продолжительность. При-
меняют внутрь по 0,0075 г. Продолжительность сна 6—8 часов.
Форма выпуска: таблетки по 0,0075 г.
Золпидем (Zolpidem), ивадал
Снотворное короткой продолжительности действия.
Форма выпуска: таблетки по 0,01 г.
Реладорм (Reladorm) — таблетки, содержащие циклобарбитал (0,1 г) и
диазепам (0,001 г). Применяют в качестве снотворного.
Хранение: список Б.
Спирт этиловый
По характеру действия на центральную нервную систему эти-
ловый спирт можно отнести к средствам для наркоза. Однако
наркотическая широта у спирта этилового крайне малая и ста-
дия наркоза быстро переходит в стадию бульбарного паралича,
к тому же, стадия возбуждения очень длительная. Поэтому для
наркоза он мало пригоден. Большой вклад в изучение действия
спирта на организм внесли отечественные физиологи И. М. Се-
ченов и И. П. Павлов.
При местном применении этиловый спирт вызывает денатура-
цию (свертывание) белка клеток, в том числе микробных. Благо-
даря этому свойству этиловый спирт широко используется в каче-
стве антисептика. Для стерилизации хирургического инструмен-
тария используется 95 %-ный спирт. Однако для обработки кожи
(руки хирурга, операционное поле) перед операцией обычно ис-
6 Фармакология
Фармакология
162
пользуют 70 %-ный спирт, потому что более высокие его концент-
рации вызывают очень быструю денатурацию белка поверхностно-
го слоя кожи. Это тормозит проникновение спирта в более глубо-
кие слои кожи и поры, где могут оставаться микроорганизмы. Спирт
обладает раздражающими свойствами, что позволяет назначать его
(40 %) в виде компрессов или растираний как отвлекающее сред-
ство при воспалениях внутренних органов, мышц, суставов.
Принятый внутрь спирт оказывает выраженное действие на сли-
зистые оболочки полости рта и желудка. В небольших концентра-
циях (до 20 %) он усиливает секрецию пищеварительных желез
желудка и повышает аппетит. В более высоких концентрациях
спирт подавляет продукцию пепсина и снижает переваривающую
силу желудочного сока. Систематическое употребление спиртных
напитков приводит к хроническому гастриту (воспаление слизис-
той оболочки желудка).
В желудочно-кишечном тракте спирт (алкогольные напитки)
довольно быстро всасывается в кровь и оказывает резорбтивное
действие на организм. Скорость всасывания спирта зависит в зна-
чительной мере от содержимого желудка (крахмал, жир и мясо
тормозят всасывание спирта в кровь). После поступления в кровь
алкоголь сравнительно равномерно распределяется в организме и
его действие сказывается в первую очередь на функции централь-
ной нервной системы. Исследованиями лаборатории И. П. Пав-
лова было доказано, что даже небольшие количества алкоголя
подавляют процессы торможения в коре головного мозга, в связи
с чем возникает стадия возбуждения (опьянение). При этом сни-
жается критическое отношение к собственным поступкам, нару-
шается мышление, память, подавляются отрицательные эмоции
(чувство страха, тоски, печали) и болевая чувствительность, воз-
никает своеобразная эйфория. Анальгетическое действие этилово-
го спирта может быть использовано для профилактики травмати-
ческого шока. В этих случаях спирт назначают внутрь или вводят
внутривенно (25—30 % раствор).
При больших дозах алкоголя стадия возбуждения сменяется вы-
раженным угнетением центральной нервной системы, нарушением
координации движений, спутанностью сознания и наступает глубо-
кий сон. Появляются признаки угнетения дыхательного и сосудо-
двигательного центров. При тяжелом отравлении этиловым спиртом
смерть наступает вследствие паралича дыхательного центра.
В организме этиловый спирт почти полностью окисляется до
углекислого газа и воды с выделёнием большого количества теп-
163
II. Частная фармакология
ла. При окислении 1 г спирта выделяется около 7 Ккал тепла.
Назначением небольших доз алкоголя истощенным больным мож-
но сэкономить сгорание собственных белков организма. Однако
спирт не может заменить собой ни белки, ни углеводы пищи, так
как не является пластическим материалом, т. е. не участвует в
построении тканей организма. Продукция тепла в организме при
приеме алкоголя значительно возрастает, однако теплоотдача воз-
растает в большей степени в результате значительного расшире7
ния сосудов кожи (излучение тепла) и усиления потоотделения.
Это объясняет тот факт, что в условиях низкой температуры окру-
жающей среды люди в состоянии алкогольного опьянения замер-
зают быстрее, чем трезвые.
Острое отравление этиловым спиртом напоминает состояние
глубокого наркоза: отсутствие сознания, расслабление скелетных
мышц, потеря чувствительности, редкое дыхание, понижение тем-
пературы тела. Смерть может наступить в результате паралича
дыхательного центра или резкого угнетения функции сердечно-
сосудистой системы. Помощь при остром отравлении алкоголем
заключается в промывании желудка, назначении средств, возбуж-
дающих центральную нервную систему, аналептиков (кофеин, кам-
фара, эфедрин и др.), согревании.тела, ингаляции кислорода.
Хроническое отравление этиловым спиртом развивается при си-
стематическом употреблении алкогольных напитков. Свойство ал-
коголя вызывать пристрастие с тяжелыми явлениями абстинен-
ции (воздержания) толкает безвольных людей на путь алкоголиз-
ма. При алкоголизме особенно нарушается функция центральной
нервной системы, снижается умственная работоспособность, па-
мять. Нарушаются функции печени, желудочно-кишечного трак-
та, сердечно-сосудистой системы и других органов. Алкоголизм
пагубно сказывается на потомстве. На почве алкоголизма нередко
возникают различные психические заболевания.
Лечение алкоголизма проводится в специальных лечебных от-
делениях для наркоманов. Наряду с общеукрепляющей терапией
(глюкоза, витамины, инсулин, полноценное питание) назначают
лекарства, которые вызывают отвращение к алкоголю (тетурам,
циамид и др.). Эти препараты задерживают окисление алкоголя в
организме, что приводит к увеличению содержания в нем уксус-
ного альдегида. Последний вызывает неприятные ощущения (тош-
нота, рвота, чувство страха, боли в области сердца и т. д.). При
повторных сочетаниях (прием лекарства и алкоголя) вырабатыва-
ется условный рефлекс отвращения, когда один только вид или
Фармакология
164
запах алкоголя вызывает тошноту и рвоту. Подобное состояние
можно вызвать сочетанием алкоголя и рвотного средства (напри-
мер апоморфина).
Противосудорожные средства
Судороги (гиперкинезы, дискинезы) — это непроизвольное со-
кращение скелетных мышц. Различают тонические (тетанические)
судороги (одновременное сокращение сгибателей и разгибателей),
клонические (попеременное сокращение и расслабление больших
групп мышц) и тонико-клонические (смешанные). Судороги мо-
гут быть генерализованные и локальные (опистотонус, тик).
Причиной судорог может быть отравление судорожными яда-
ми (стрихнин, коразол и др.), некоторые инфекционные заболе-
вания (столбняк и др.). Некоторые заболевания нервной системы
сопровождаются характерными судорогами (эпилепсия, паркин-
сонизм).
Классификация противосудорожных средств:
1. Средства симптоматической терапии: наркозные средства,
снотворные, нейролептики, транквилизаторы, миорелаксанты.
2. Средства для лечения эпилепсии.
3. Средства для лечения паркинсонизма.
Противоэпилептические средства
Эпилепсия — это хроническое заболевание центральной не-
рвной системы, при котором наблюдаются изменения психики,
поведения, характера и периодические припадки. Различают че-
тыре вида эпилептических припадков:
1) большие судорожные припадки (grand mal) с потерей созна-
ния и характерными тонико-клоническими судорогами;
2) малые припадки (petit mal), во время которых больной толь-
ко на несколько секунд теряет сознание, общие судороги при этом
отсутствуют;
3) психомоторные эквиваленты, во время которых больной
может совершить ряд поступков (не осознанных ,и не мотивиро-
ванных), о которых ничего не помнит;
4) миоклонус — эпилепсия, которая проявляется кратковре-
менными судорожными подергиваниями отдельных групп мышц
без потери сознания.
165
И. Частная фармакология
Эпилептические припадки могут наблюдаться как симптом ос-
новного заболевания мозга, например, сифилиса мозга, атеро-
склероза церебральных сосудов, опухолей и травм мозга. Во мно-
гих случаях этиология эпилепсии остается невыясненной, считают,
что болезнь возникает в результате нарушений обмена веществ в нерв-
ных клетках головного мозга. Возможен наследственный фактор.
Первым эффективным средством для лечения этого заболева-
ния был фенобарбитал. Препарат относится к группе снотворных
и вызывает сонливость, общую заторможенность.
В настоящее время имеются лекарственные вещества, которые
более избирательно подавляют судорожные реакции и не вызыва-
ют снотворного эффекта. К таким веществам относятся дифенин,
гексамидин, хлоракон, триметин, метиндион, карбамазепин, это-
суксимид и др. В зависимости от химического строения и фарма-
кологических свойств противосудорожные препараты проявляют
неодинаковую активность при разных формах эпилепсии (табл. 12).
При больших приступах эпилепсии наиболее эффективны фе-
нобарбитал и дифенин, гексамидин, хлоракон и карбамазепин. При
малых приступах эффективны триметин и этосуксимид. При сме-
шанных и легких формах эпилепсии применяют препараты валь-
проевой кислоты (вальпроат натрия и ламотриджин).
Таблица 12
Сравнительная эффективность основных противоэпилептических
средств при различных проявлениях эпилепсии
Препарат Форма эпилепсии
большие припадки малые припадки психомоторные эквиваленты
Фенобарбитал +++
Дифенин -Ы—F ++
Г екс амидин ++ + ++
Хлоракон ++ _|—р
Триметин +++
Примечание. Число знаков (+) показывает степень лечебного эффекта.
При некоторых формах эпилепсии (миоклонус — эпилепсия)
используют бензодиазепины — сибазон, нитразепам, клоназепам
и др. Противоэпилептическими свойствами обладают также не-
которые вещества, входящие в другие фармакологические груп-
пы, например, ингибитор карбоангидразы — диакарб.
Фармакология
166
Одним из новых противоэпилептических средств является л а-
мотриджин (ламиктал). Он блокирует натриевые каналы и
тормозит высвобождение возбуждающих аминокислот в ЦНС. Эф-
фективен при различных формах эпилепсии. Препарат обычно
хорошо переносится, могут наблюдаться головокружение, сонли-
вость, нарушение зрения, аллергические реакции.
Широкое применение при разных видах эпилепсии получили
препараты вальпроевой кислоты (вальпроаты).
Механизм действия противоэпилептических средств недоста-
точно ясен, так как в большинстве случаев неизвестна причина
эпилепсии. Считают, что у основной группы противоэпилепти-
ческих средств доминирует их угнетающее влияние на распрост-
ранение патологической импульсации за счет стабилизации ней-
ронных мембран, усиления тормозных процессов, угнетения меж-
нейронной передачи возбуждения генерируемых эпилептогенным
очагом. Большое значение в этих процессах придают тормозным
медиаторам, например ГАМК.
Противоэпилептические препараты часто применяют комби-
нированно (одновременно или последовательно). Необходимо
учитывать, что переход от одного препарата к другому должен
происходить постепенно с соответствующим снижением и нарас-
танием доз. Следует отметить, что современные противоэпилеп-
тические средства не излечивают болезни; они только уменьшают
частоту и тяжесть эпилептических припадков.
Лечение эпилепсии проводится длительно на протяжении не-
скольких лет, что нередко приводит к побочным явлениям, свя-
занным с появлением головной боли, тошноты, рвоты, зуда и сыпи
на коже. Возможно уменьшение числа лейкоцитов и эритроцитов
в крови, нарушение функции печени и почек. Заболевания этих
органов являются противопоказанием для применения дифени-
на, гексамидина и триметина.
Указанные противоэпилептические средства используют с це-
лью предупреждения эпилептических припадков. Если большие
судорожные припадки следуют один за другим, то это состояние
называют эпилептическим статусом. Для лечения этого состоя-
ния используют диазепам, который вводят внутривенно.
Кроме этого, используют натриевые соли дифенина и фенобар-
битала парентерально, а также средства для ингаляционного и не-
ингаляционного наркоза.
167
II. Частная фармакология
ПРЕПАРАТЫ
Дифенин (Dipheninum)
Назначают внутрь по 0,1—0,2 г 3 раза в сутки при эпилепсии и сердеч-
ных аритмиях.
Высшие дозы: разовая — 3 таблетки, суточная — 8 таблеток.
Форма выпуска: таблетки по 0,1 г в упаковке по 20 шт.
Хранение: список Б; в хорошо укупоренной таре в защищенном
от света месте.
Фенобарбитал (Phenobarbitalum), люминал
Назначают внутрь как снотворное и противосудорожное в дозах ОД-
ОД г. При назначении в качестве успокаивающего средства доза умень-
шается до 0,01—0,05 г.
Высшие дозы внутрь: разовая — 0,2 г, суточная — 0,5 г.
Форма выпуска: порошок и таблетки по 0,04 и 0,1 г.
Хранение: список Б; в хорошо укупоренных банках оранжевого
стекла.
Гексамидин (Hexamidinum)
Назначают внутрь по 0,125 г 2 раза в день при эпилепсии.
Высшие дозы: разовая — 0,75 г, суточная — 2,0 г.
Форма выпуска: таблетки по 0,124 и 0,25 г в упаковке по 50 шт.
Хранение: список Б; в хорошо укупоренной таре.
Хлоракон (Chloraconum)
Назначают внутрь по 0,5 г 4 раза в день при эпилепсии.
Форма выпуска: порошок и таблетки по 0,25 и 0,5 г в упаковке
по 50 шт.
Хранение: список Б; в хорошо укупоренной таре.
Триметин (Trimetliinum)
Назначают внутрь по 0,2—0,3 г 2—3 раза в день при эпилепсии.
Высшие дозы: разовая — 0,4 г, суточная — 1,2 г.
Форма выпуска: порошок.
Хранение: список Б; в хорошо укупоренной таре.
Карбамазепин (Carbamazepinum)
Назначают внутрь (во время еды) по ОД—0,4 г 2—3 раза в день.
Форма выпуска: таблетки по 0,2 г в упаковке по 30 и 100 шт.
Хранение: список В.
Натрия вальпроат, ацедипрол
(Valproate sodium, Acediprolum)
Назначают внутрь по 0,3—0,45 г.
Высшая суточная доза: 2,4 г.
Форма выпуска: таблетки по 0, 3 г в упаковке по 50 и 100 шт.
Хранение: список Б. В прохладном, защищенном от света месте.
Этосуксимид (Ethosuximidum)
Эффективен при малых приступах эпилепсии и миоклоническом син-
дроме. Оказывает также анальгезируюшее действие при невралгии трой-
ничного нерва.
Фармакология
168
Форма выпуска: капсулы по 0,25 г; раствор, содержащий в
100 мл 5 г препарата, 25 г глицерина и 25 мл водно-спиртовой смеси во
флаконах по 50 г.
Хранение: список Б.
Клоназепам (Clonazepame)
Применяется у детей и взрослых при малых и больших формах эпи-
лепсии с миоклоническими приступами.
Форма выпуска: таблетки по 0,01 г.
Хранение: список Б.
Ламотриджин (Lamotrigine)
Применяют при тонико-клонических приступах эпилепсии. Проти-
восудорожное действие связано со стабилизацией нейропольных мемб-
ран и торможением высвобождения возбуждающих аминокислот (глута-
мата и аспартата).
Форма выпуска: таблетки по 0,05; 0,1 и 0,2 г.
Мидокалм (Mydocalm), толперизон
Применяют при заболеваниях, сопровождающихся повышением тону-
са поперечно-полосатой мускулатуры, включая эпилептические судороги.
Форма выпуска: драже по 0,05 г.
Хранение: список Б.
Баклофен (Baclofen)
Уменьшает мышечное напряжение, клонус (антиспастическое дей-
ствие). Является агонистом ГАМК-рецепторов.
Форма выпуска: таблетки по 0,01 и 0,025 г.
Хранение: список Б.
Тизанидин (Tizanidine), сирдалуд
Уменьшает высвобождение из интейнеронов возбуждающих амино-
кислот. Применяют при болезнях мышечных спазмов в результате пора-
жения позвоночника.
Форма выпуска: таблетки по 0,002; 0,004 и 0,008 г.
Средства для лечения паркинсонизма
Болезнь Паркинсона и сходные с ней состояния (паркинсо-
низм) возникают на почве склероза мозговых сосудов или в ре-
зультате воспалительного поражения определенных структур го-
ловного мозга при некоторых инфекционных заболеваниях (эн-
цефалиты, корь, малярия и др.). Характерными симптомами дан-
ного заболевания являются малоподвижность, медлительность,
повышенный мышечный тонус. Наряду с общей скованностью и
малоподвижностью часто наблюдается непроизвольное мелкое
дрожание пальцев рук, кистей, ног, головы. Такое состояние по-
лучило название «дрожательный паралич» и свидетельствует о
нарушении экстрапирамидной системы.
169
II. Частная фармакология
По современным представлениям в развитии болезни Паркин-
сона ведущую роль играет дисбаланс между дофаминергической и
глутаматергической системами головного мозга. Хотя этиология
болезни Паркинсона неизвестна, все же обнаружено, что при этом
заболевании снижается содержание дофамина в ядрах экстрапи-
рамидной системы (базальные ядра, черная субстанция), которая
оказывает преимущественно тормозное влияние на неостриатум.
Следовательно, недостаток дофамина является наиболее вероят-
ной причиной двигательных и психических расстройств при пар-
кинсоническом синдроме. Следует отметить, что нейролептики,
блокирующие дофаминовые рецепторы, нередко вызывают явле-
ния паркинсонизма.
В функции ядер экстрипирамидной системы принимают учас-
тие также холинергические нейроны, активность которых возрас-
тает при недостатке дофамина. Поэтому дисбаланс между дофа-
минергическими холинергическими влияниями можно устранять
холиноблокаторами центрального действия. Весьма перспектив-
ны также вещества, блокирующие глутаматергическое влияние, т. е.
антагонисты NMDA-рецепторов. Несомненный интерес представ-
ляют также ингибиторы МАО-В, инактивирующие дофамин в
тканях, мозга.
Таким образом, одним из основных путей фармакотерапии пар-
кинсонизма является устранение дефицита дофамина в ЦНС. Од-
нако сам дофамин при паркинсонизме не применяют, так как он
не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Предшественник дофамина леводопа (L-Дофа) проникает в го-
ловной мозг, где подвергается декарбоксилированию и превраща-
ется в дофамин. Леводопа при пероральном применении метабо-
лизируется в основном в периферических тканях, поэтому ее ком-
бинируют с ингибиторами периферической ДОФА-декарбокси-
лазы (с карбидопой или бенсеразидом), не проникающими через
гематоэнцефалический барьер. При этом за счет подавления пе-
риферического метаболизма уменьшается выраженность перифе-
рических побочных явлений (тошнота, рвота, гипотензия и др.),
и снижается эффективная доза леводопы.
Выпускают препараты, содержащие леводопу с карбидопой (си-
немет, наком) и леводопу с бенсеразидом (мадопар). Ослабить
периферические побочные явления можно агонистом дофамино-
вых рецепторов домперидоном, не проникающим через
гематоэнцефалический барьер.
Фармакология
170
Действие леводопы усиливает ингибитор МАО-В-депренил (се-
легилин). К стимуляторам дофаминовых рецепторов ^-рецепто-
ров), используемым при паркинсонизме, относится бромокрип-
тин (парлодел).
Среди холиноблокаторов центрального действия при паркин-
сонизме применяют циклодол, бипериден, тропацин, бензтропи-
на мезилат и др.
Перечисленные выше противопаркинсонические препараты не
устраняют причину заболевания, являясь средствами симптома-
тической терапии.
ПРЕПАРАТЫ
Леводопа (Levodopa)
Назначают при болезни Паркинсона и симптоматическом паркинсо-
низме. Лечебный эффект развивается постепенно.
Форма выпуска: капсулы и таблетки по 0,25 и 0,5 г.
Хранение: список Б.
Наком (Nakom), синемет
Сочетание леводопа и карбидопа позволяет уменьшить побочное дей-
ствие леводопы и усилить лечебный эффект. Показания к применению
такие же, как для леводопы.
Форма выпуска: таблетки содержащие 0,25 г леводопа, 0,025 г
карбидопа.
Мадопар (Madopar)
Является комбинированием препаратов, содержащим леводопа с бенсе-
разидом. Действие и показания к применению такие же, как для накома.
Форма выпуска: капсулы, содержащие 100, 150 и 200 мг
леводопа и соответственно 12,5, 25 и 50 мг бенсеразида.
Мидантан (Midantanum), амантадин
Препарат был первоначально предложен в качестве противовирусно-
го средства, эффективного в отношении вирусов гриппа типа А2. В даль-
нейшем была обнаружена его эффективность при паркинсонизме. Сти-
мулирует выделение дофамина и угнетает глутаматергические влияния в
ЦНС.
Форма выпуска: таблетки по 0,005 и 0,01 г; 1 %-ный раствор во
флаконах по 50 и 100 мл.
Хранение: список Б.
Селегилин (Celegiline), юмекс
Специфический ингибитор моноаминооксидазы (МАО) типа А и Б.
Повышает содержание дофамина в ЦНС, особенно в нейронах экэкстра-
пирамидной системы. Применяют в качестве противопаркинсоническо-
го средства.
Форма выпуска: таблетки по 0,005 и 0,01 г.
171
II. Частная фармакология
Циклодол (Cyclodolum)
Синонимы: ромпаркин, паркопан.
Назначают внутрь после еды в таблетках по 0,001—0,005 г 2—3 раза а
день при заболеваниях нервной системы.
Высшие дозы внутрь: разовая — 0,01 г, суточная — 0,02 г.
Форма выпуска: таблетки по 0,001 г, 0,002 г, 0,005 г (в упаковке
по 50 шт.).
Хранение: список А; в хорошо укупоренной таре.
Тропацин (Tropacinum)
Назначают внутрь в таблетках по 0,01 г 2 раза в день и в каплях в виде
1 %-ного раствора по 10—15 капель на прием 2—3 раза в день при заболе-
ваниях нервной системы.
Высшие дозы внутрь: разовая — 0,03 г, суточная — 0,1 г.
Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,001 г, 0,003 г, 0,005 г,
0,01 г, 0,015 г.
Хранение: список А; в хорошо укупоренной таре, предохраняю-
щей от действия света.
Динезин (Dinezinum)
Назначают внутрь по 0,05—0,1 г 1—5 раз в день при заболеваниях не-
рвной системы.
Форма выпуска: таблетки по 0,05 и 0,1 г (в упаковке по 50 шт.).
Хранение: список Б; в защищенном от света месте.
Болеутоляющие (анальгетические) средства
Анальгетиками называют лекарственные вещества, которые при
резорбтивном действии избирательно подавляют болевую чувстви-
тельность (от греч. algos — боль и ап — без).
Боль является симптомом многих заболеваний и разных по-
вреждений организма. Чувство боли выработалось в процессе эво-
люции и является сигналом грозящей опасности. В то же время
сама по себе боль представляет опасность для организма, поскольку
может вызвать бессонницу и нарушения функции внутренних
органов. При очень сильной боли может наступить шок, при ко-
тором резко угнетается функция сердечно-сосудистой и централь-
ной нервной систем. Такое состояние представляет большую опас-
ность для жизни.
Болевую чувствительность можно устранить избирательной бло-
кадой болевых рецепторов и нервных проводников болевой чув-
ствительности. С этой целью используются местноанестезирую-
щие вещества, однако они действуют только местно и кратковре-
менно. Средства для наркоза устраняют чувство боли, однако при
этом выключаются сознание и другие виды чувствительности.
Фармакология
172
Анальгетики в отличие от средств для наркоза избирательно по-
давляют только болевую чувствительность и не нарушают созна-
ния. Эти особенности анальгетиков позволяют назначать их при
болевых ощущениях, например при травмах, ожогах, опухолях и
различных воспалительных заболеваниях.
По характеру действия на организм анальгетические средства
делятся на две группы: наркотические и ненаркотические.
Некоторые особенности восприятия боли
Болевые рецепторы «ноцицепторы» представляют собой окон-
чания афферентных нервных волокон, расположенных в коже и
многих тканях и органах. Причиной боли при раздражении ноци-
цепторов могут быть повреждение тканей (механическое, терми-
ческое, химическое), патологические процессы (например, вос-
паление и др.). Известны эндогенные вещества, которые способ-
ны вызывать болевые ощущения: гистамин, брадикинин, серото-
нин, некоторые простагландины и др.
Болевые импульсы по чувствительным нервам поступают в зад-
ние рога спинного мозга, где передаются на вставочные нейроны,
которые проецируют импульсы в различные структуры головного
мозга — ретикулярную формацию, таламус, гипоталамус, лимби-
ческую систему и кору головного мозга. Это первый путь прове-
дения болевых импульсов, который реализует восприятие боли,
ее оценки и соответствующие поведенческие и вегетативные ре-
акции (рис. 33).
Второй путь заключается в передаче импульсов на мотонейро-
ны спинного мозга, что проявляется двигательным рефлексом.
Третий путь реализуется за счет возбуждения нейронов боковых
рогов спинного мозга и активации симпатических нервов.
Функция нейронов задних рогов спинного мозга регулируется
супраспинальной антиноцицептивной системой, включающей
комплекс структур, оказывающих нисходящее тормозное воздей-
ствие на вставочные нейроны спинного мозга. В реализации нис-
ходящего торможения принимают участие норадренергические,
серотонинергические, пептидергические и другие нейроны.
Следует отметить, что в ЦНС имеется множество различных
эндогенных пептидов с анальгетической активностью (энцефали-
ны, 0-эндорфин, динорфин). В тканях мозга синтезируются био-
логически активные вещества, участвующие в качестве медиато-
ров и модуляторов передачи болевых импульсов. Пептиды с аналь-
173
II. Частная фармакология
Рис. 33. Пути проведения боли:
ноцицептивная система; антиноцицептивная система
гетической активностью (опиоиды) взаимодействуют с опиоид-
ными рецепторами и играют важную роль в болевых ощущениях.
Выявлены разные типы и подтипы опиоидных рецепторов
ц-(мю), к-(каппа) и 5-(дельта), имеющие определенную функцио-
нальную значимость. По предложению Международного союза
фармакологов (IUPHAR) в последнее время обозначения 5-, к-,
ц-рецепторов заменено на ОР,-, ОР2-, ОР3- («опиоидные») рецеп-
торы. В процессах формирования боли участвуют ц-рецепторы,
поэтому взаимодействие опиоидов с этими рецепторами вызыва-
ют анальгезию, сопровождающуюся эйфорией. Активация ц- и 5-
рецепторов при участии G-белков приводит к увеличению про-
ницаемости К-каналов и гиперполяризации мембран нейронов.
Активация к-рецепторов уменьшает проницаемость Са2+-каналов
нейронных мембран.
Фармакология
174
Наркотические анальгетики
К наркотическим анальгетикам относят алкалоиды опия и ряд
синтетических веществ.
Опий представляет собой высушенный на воздухе млечный сок
незрелых коробочек снотворного мака (Papaver somniferum). Глав-
ный алкалоид опия был выделен в чистом виде в 1806 г. немец-
ким фармацевтом Сертюрнером. Этот алкалоид, принятый внутрь,
вызывал своеобразный безмятежный сон и в честь древнегречес-
кого бога сна Морфея был назван морфином.
Синтез морфина был разработан в 1953 г., однако он оказался
экономически невыгодным, и основным источником получения
морфина до сих пор является опий, в котором содержится 10—11 %
морфина. Из опия выделено свыше 25 алкалоидов, среди которых
практически используются в медицине морфин, кодеин и папаве-
рин. По химическому строению алкалоиды опия относятся к двум
классам соединений: производным фенантрена
(морфин, кодеин) и производным изохинолина
(папаверин). Между этими производными имеются существенные
фармакологические различия. Так, производные фенантрена ока-
зывают выраженное действие на центральную нервную систему,
а производные изохинолина вызывают расслабление гладкой мус-
кулатуры.
Анальгетическим действием обладают алкалоиды фенантрено-
вого ряда, среди которых наиболее активным является морфин.
Кодеин оказывает слабое анальгетическое действие и приме-
няется в основном как противокашлевое средство. Папаверин от-
носится к спазмолитическим средствам.
Морфин. Основные фармакологические эффекты морфина свя-
заны с его действием на центральную нервную систему. Анальге-
тические свойства морфина обусловлены его угнетающим влия-
нием на проведение болевых импульсов на уровне спинного и
головного мозга. Кроме того, морфин подавляет чувство страха и
ожидания боли, что способствует развитию его анальгетического
действия.
Болевые ощущения воспринимаются специальными рецепто-
рами, получившими название «ноцицепторы». От этих рецепто-
ров болевые сигналы поступают в спинной и головной мозг, вза-
имодействуя при этом с симпатоадреналовой системой, ретику-
лярной формацией, лимбической системой и другими структура-
ми ЦНС. Вся эта система передачи болевых импульсов, включая
175
II. Частная фармакология
специальные медиаторы, получила название ноцицептив-
ной системы.
Тормозит (в определенной степени) проведение и ощущение
боли антиноцицептивная система, которая
включает определенные супраспинальные нейроны, специальные
нейромедиаторы (энкефалины, эндорфины и др.) и рецепторы,
получившие название опиоидных рецепторов.
Таким образом, в организме существует сложная нейрогумо-
ральная антиноцицептивная система. В случае ее недостаточнос-
ти (при чрезмерной, длительной боли) приходится усилить анти-
ноцицептивную систему с помощью анальгетиков.
Механизм болеутоляющего действия морфина обусловлен его
взаимодействием с опиатными рецепторами (см. рис. 34). При
этом происходит активация эндогенной антиноцицептивной сис-
темы и угнетается межнейронная передача болевых стимулов на
разных уровнях центральной нервной системы.
Нарушение проведения болевого импульса в коре больших по-
лушарий головного мозга связано со способностью анальгетиков
повышать порог болевой чувствительности и ослаблять процессы
суммации допороговых болевых импульсов на уровне таламуса.
Это объясняет большую эффективность морфина при болях, выз-
ванных постоянным потоком допороговых импульсов (например,
спастическое сокращение мышц, сдавливание тканей опухолью).
Препараты группы морфина угнетают проведение болевых им-
пульсов также на уровне ретикулярной формации среднего и даже
сцинного мозга.
Подавляя чувство боли, морфин не вызывает потери сознания
и не угнетает другйе виды чувствительности. Анальгетический
эффект морфина, особенно при повторных приемах, сопровож-
дается эйфорией. Это своеобразное состояние, при котором
устраняются не только болевые ощущения, но и другие неприят-
ные ощущения и переживания, а также чувство страха, тревоги,
голода и т. д. При морфинной эйфории усиливается воображе-
ние, возникает приятное чувство легкости, отрешенности, безмя-
тежности, могут появляться своеобразные галлюцинации. Все это
субъективно воспринимается как состояние общего благополучия.
По мере углубления действия морфина развивается состояние без-
различия к окружающему, покоя, нередко наступает сон. Эйфо-
рия — отрицательное явление в действии морфина, поскольку
приводит к лекарственной зависимости (пристрастию) и хрони-
Фармакология
176
ческому отравлению — морфинизму, являющемуся одной из раз-
новидностей наркомании.
Морфин угнетает дыхательный и кашлевой центры, однако при
назначении терапевтических доз препарата эти эффекты почти не
проявляются. При отравлении морфином вентиляция легких сни-
жается, и развиваются признаки кислородного голодания. В слу-
чаях тяжелого отравления дыхание становится прерывистым (ды-
хание Чейна—Стокса), и наступает смерть от паралича дыхатель-
ного центра (остановка дыхания).
Морфин нередко вызывает тошноту и рвоту, что объясняется
возбуждением рвотного центра (у некоторых людей морфин угне-
тает рвотный центр). Характерным признаком действия морфина
является сужение зрачков вследствие возбуждения центров глазод-
вигательных нервов. Стимулирующее действие морфина на цент-
ры блуждающих нервов проявляется брадикардией и спастичес-
кими явлениями со стороны внутренних органов.
Таким образом, морфин оказывает весьма сложное действие
на центральную нервную систему: одни центры — болевой чув-
ствительности, дыхательный и кашлевой — угнетает, другие —
центры глазодвигательного и блуждающих нервов — возбуждает,
кроме того, морфин изменяет характер эмоций (рис. 34).
Кроме влияния на центральную нервную систему, морфин по-
вышает тонус сфинктеров желудочно-кишечного тракта (вызыва-
ет запор), мрчевого пузыря, усиливает сокращения мускулатуры
бронхов, матки, желче- и мочевыводящих путей. Эти явления в
значительной степени зависят от возбуждения центров блуждаю-
щих нервов и для их устранения назначают атропин. Действие
морфина после подкожного введения наступает через 10—15 мин
и продолжается в течение 4—5 ч.
При повторном назначении морфина к нему сравнительно
быстро развивается привыкание, которое выражается в ослабле-
нии анальгетического и эйфорического эффектов. Другие эффек-
ты морфина (сужение зрачков, влияние на желудочно-кишечный
тракт) при повторных приемах существенно не изменяются.
Острое отравление морфином характеризуется спутанностью
сознания с последующей его потерей, угнетением дыхания, рез-
ким сужением зрачков, гипотонией, понижением температуры тела.
Смерть наступает от остановки дыхания. Помощь при отравле-
нии заключается в промывании желудка 0,02 %-ным раствором
калия перманганата (окисляет морфин) и назначении средств, вос-
станавливающих возбудимость дыхательцого центра. Специфичес-
177
II. Частная фармакология
Морфин
возбуждает:
угнетает:
сужение зрачка
Дыхательный центр
Кашлевой центр
Спинной мозг
Центр
глазодвигательного
______нерва
Рис. 34. Влияние морфина на ЦНС
ЦенТ|Э блуждающего нерва
урежение сердцебиений
спазм сфинктеров:
желудка, кишечника,
мочевого пузыря
ким антагонистом морфина в этом отношении является налок-
сон, или налтрексон (рис. 35).
Хроническое отравление морфином (морфинизм) является ре-
зультатом систематического применения препарата. Пристрастие
к морфину чаще развивается у тех лиц, у которых ярче проявляет-
ся эйфория. В первое время морфинисты сохраняют работоспо-
собность. По мере прогрессирования болезни они становятся вя-
лыми, раздражительными, теряют аппетит, что ведет к быстрой
потере массы тела. Характерной особенностью морфинной нар-
комании является мучительная для больного фаза абстинен-
ции (воздержания). Лишение морфиниста привычного наркоти-
ка вызывает тяжелые изменения психики и функций внутренних
органов. В это время морфинисты резко возбуждены, стонут, кри-
чат, пытаются любым путем достать морфин. Иногда наступает
резкое падение артериального давления (коллапс). Инъекция мор-
фина или его заменителей тотчас снимает симптомы абстиненции.
Фармакология
178
мм
Налоксон
Морфин
Нормальное
дыхание
Восстановление
нормального
дыхания
Патологическое
дыхание
(Чейна-Стокса)
................................................... । । । । । । । । । । । ............................................................................................... । । । । । । ।
Время, мин
Рис. 35. Токсическое действие морфина на дыхание и устранение
этого действия налоксоном
Привыкание к морфину вынуждает морфинистов постепенно
увеличивать дозу, которая нередко в сотни раз превышает тера-
певтическую. Длительное злоупотребление морфином приводит к
моральной деградации личности, физическому истощению и пони-
жению устойчивости организма против инфекционных болезней.
Лечение морфинистов проводят в специальных лечебных уч-
реждениях с использованием различных методов комплексной
терапии. Стойкое излечение отмечается редко. Морфинизм пред-
ставляет большую опасность для человека, поэтому назначение и
Хранение морфина строго регламентировано. Отпуск морфина в
аптеке разрешается только по специальным рецептурным бланкам.
Показаниями для назначения морфина являются сильные боли
в результате травмы, ожога, хирургической операции, инфаркта
миокарда, злокачественных опухолей, почечной или печеночной
колики. При коликах боль возникает в результате спазма гладких
мышц, тонус которых повышается под влиянием морфина, по-
этому его вводят совместно с атропином. В лечебной практике,
кроме морфина, используется новогаленовый препарат опия — ом-
нопон (кроме морфина содержит папаверин и другие алкалоиды
опия). По силе анальгетического действия он уступает морфину.
Морфин противопоказан при угнетенном дыхании, а также
детям в возрасте до 2 лет в связи с повышенной чувствительнос-
тью детского организма к наркотикам. Препарат может выделять-
ся с молоком матери; из этих соображений его не назначают кор-
мящим женщинам.
179
II. Частная фармакология
Заменители морфина. Как уже отмечалось, морфин имеет ряд
недостатков. Особенно нежелательной является его способность
вызывать наркоманию, которая обусловлена эйфорическими свой-
ствами препарата. В поисках новых анальгетиков, лишенных это-
го недостатка, производилась замена некоторых радикалов в хи-
мической структуре морфина. Полученные препараты можно рас-
сматривать как полусинтетические и синтетические заменители
морфина. В ряде подобных веществ эйфорические свойства дей-
ствительно несколько ослаблены (полностью устранить их пока
не удалось). В нашей стране в качестве заменителя морфина ши-
рокое применение нашли омнопон, промедол, а в последнее вре-
мя используются новые препараты: фентанил, эстоцин, пентазо-
цин и др.
Промедол обладает сходным с морфином механизмом действия
на центральную нервную систему, но по болеутоляющей актив-
ности несколько уступает морфину. Этот препарат слабее, чем
морфин, угнетает дыхательный центр и в меньшей степени воз-
буждает центры блуждающих нервов. В противоположность мор-
фину промедол оказывает умеренное спазмолитическое действие на
гладкую мускулатуру внутренних органов. В то же время он уси-
ливает ритмические сокращения мускулатуры тела матки и не-
сколько расслабляет нижний ее сегмент (шейку матки), что спо-
собствует родоразрешению.
Показания для назначения промедола совпадают с таковыми
для морфина (травмы, сильные боли при злокачественных опухо-
лях, инфаркте миокарда и др.). Промедол используется также для
обезболивания родов. Особый интерес представляет преимуще-
ство промедола перед морфином при болях, связанных со спаз-
мом гладкой мускулатуры внутренних органов (почечная, пече-
ночная, кишечная колики и др.).
Фентанил по анальгетической активности во много (100—150)
раз превосходит морфин и промедол. После внутривенного вве-
дения максимальный анальгетический эффект фентанила разви-
вается через 2—3 мин и продолжается 15—30 мин. Благодаря быс-
тро наступающему и сильно выраженному анальгетическому эф-
фекту фентанил используется главным образом для нейролепт-
анальгезии (метод обезболивания) в сочетании с нейролеп-
тиком дроперидолом (комбинированный препарат носит назва-
ние «Таламонал»), Таламонал применяют для борьбы с болью и
шоком при тяжелых приступах стенокардии, инфаркте миокарда,
а также при некоторых хирургических операциях.
Фармакология
180
В последнее время предложен ряд синтетических анальгети-
ков, являющихся частичными агонистами опиоидных рецепторов
или их агонистами — антагонистами. К числу таких препаратов
относятся пентазоцин, буторфанол, налбуфин,
бупренорфин, трамадол (трама л), просидел
и др.
Агонисты - антагонисты опиоидных рецепторов
К числу таких препаратов относятся пентазоцин, бутор-
фанол, налбуфин и др. Эти препараты одни типы
опиоидных рецепторов стимулируют (агонистическое действие),
другие — блокируют (антагонистическое действие). Так, найри-
мер, пентазоцин является агонистом 5- и к-рецепторов и
антагонистом ц-рецепторов. В отличие от морфина он не вызыва-
ет эйфорию (может вызвать дисфорию). Поэтому относительно
невелик риск развития лекарственной зависимости.
Буторфанол по фармакологическим свойствам сходен с пента-
зоцином. Он является агонистом к-рецепторов и антагонистом ц-
рецепторов в связи с чем не оказывает выраженного эйфоричес-
кого действия.
Бупренорфин является частичным антагонистом 5-рецепторов
и агонистом и- и к-рецепторов. По анальгетической активности
превосходит морфин в 20—30 раз. Наркогенный потенциал срав-
нительно низкий. Абстиненция менее тягостна, чем у морфина.
Универсальными антагонистами всех типов опиоидных рецеп-
торов являются налоксон и налтрексон.
Их применяют при отравлении опиоидными анальгетиками.
Трамадол можно отнести к анальгетикам смешанного механизма
действия. Он взаимодействует с опиоидными рецепторами и умень-
шает нейрональный захват серотонина и норадреналина. Наркоген-
ный потенциал у трамадола значительно меньше, чем у морфина.
Неопиоидные анальгетики центрального действия
К этим препаратам можно отнести клофелин, применяе-
мый в качестве антигипертензивных средств (см. соответствую-
щую главу).
Анальгетический эффект клофелина обусловлен его влиянием
на сегментарном и супрасегментарном уровнях с участием ^-ад-
ренорецепторов. Препарат эффективен при инфаркте миокарда,
в послеоперационном периоде, при болях, связанных с опухоля-
181
II. Частная фармакология
ми и т. д. Не вызывает лекарственной зависимости и не угнетает
дыхание.
Анальгетическое действие отмечено также у амитрипти-
лина и имизина, которые угнетают нейрональный захват
серотонина в нисходящих путях, контролирующих проведение но-
цицептивных стимулов в задних рогах спинного мозга. Эти пре-
параты эффективны в основном при хронических болях.
Анальгетические свойства характерны также для некоторых про-
тивогистаминных средств (например димедрол). Ряд противо-
гистаминных средств, обладая широким спектром действия, могут
оказывать влияние на различные звенья ноцицептивной системы.
Среди противоэпилептических средств анальгезирующим эф-
фектом обладают карбамазепин, натрия вальпроат и др. Их при-
меняют при хронических болях. В частности, карбамазепин по-
нижает чувство боли при невралгии тройничного нерва.
Анальгезирующие свойства отмечены у некоторых агонистов
ГАМК-рецепторов (например, у баклофена), а также у к а л ь ц и-
тонина и соматостатина.
Отчетливый анальгетический эффект центрального действия
отмечен у производных параиминофенола (парацетамол, фенаце-
тин), пиразолона (бутадион, анальгин) у других анальгетиков —
антипиретиков.
ПРЕПАРАТЫ
Морфина гидрохлорид (Morphini hydrochloridum)
Назначают под кожу по 1 мл 1 %-ного раствора, внутрь или ректально
(в свечах) по 0,01 г при сильных болях.
Высшие дозы: разовая — 0,02 г, суточная — 0,05 г.
Форма выпуска: ампулы по 1 мл 1 %-ного раствора, порошок
и таблетки по 0,01 г.
Хранение: список А; в хорошо укупоренных банках оранжевого
стекла; таблетки и ампулы — в защищенном от света месте.
Омнопон (Omnoponum)
Назначают подкожно 1 или 2 %-ного раствор по 1 мл при сильных
болях.
Высшие дозы: разовая — 0,03 г, суточная — 0,1 г.
Формы выпуска: порошок и ампулы по 1 мл 1 % или 2 %-ного
раствора.
Хранение: список А; в хорошо укупоренной таре в защищенном
от света месте.
Промедол (Promedolum), тримеперидин
Назначают парентерально по 1 мл 1—2 %-ного раствора и внутрь (в по-
рошках или таблетках) по 0,025—0,05 г в качестве обезболивающего сред-
ства.
Фармакология
182
Высшие дозы внутрь: разовая — 0,05 г, суточная — 0,2 г, под
кожу; разовая — 0,04 г, суточная — 0,16 г.
Форма выпуска: порошок и таблетки по 0,025 г и ампулы по
1 мл 1 и 2 %-ного раствора.
Хранение: список А; в хорошо укупоренной таре.
Фентанил (Phentanylum)
Назначают как обезболивающее средство внутривенно или внутри-
мышечно по 0,5—1 мл 0,005 %-ного раствора.
Форма выпуска: ампулы по 2 и 10 мл 0,005 %-ного раствора;
входит в состав таламонала.
Хранение: список А.
Кодеин (Codeinum), метил морфин
По характеру действия близок к морфину, но болеутоляющая актив-
ность слабее. Применяют главным образом в качестве противокашлевого
средства.
Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,015 г.
Высшие дозы для взрослых: разовая 0,05 г, суточная 0,2 г.
Пентазоцин (Pentazocine)
Обладает анальгетической активностью в меньшей степени, чем мор-
фин, но меньше угнетает дыхание, реже вызывает запор.
Форма выпуска: таблетки по 0,05; 3 %-ный раствор в ампулах
по 1 мл.
Буторфанол (Butorphanol)
Относится к группе агонистов опиатных рецепторов и близок в этом
отношении к пентозоцину. Принимают при сильных болях. Вводят внут-
римышечно и внутривенно.
Форма в ы п у с к а: 0,2 %-ный раствор в ампулах по 1 мл.
Просидол (Prosidolum)
По строению и действию весьма близок к промедолу. Принимают в
качестве обезволивающего средства. Назначают парентерально.
Форма выпуск ая: 1 %-ный раствор в ампулах по 1 мл.
Трамадол (Tramadol), трамал
Относится к группе агонистов опиатных рецепторов. Применяют при
сильных, острых и хронических болях. Назначают внутрь и парентераль-
но. Дает быстрый и длительный эффект.
Форма выпуска: капсулы по 0,05 г; 5 %-ный раствор в ампулах
по I и 2 мл; ректально свечи по 0,1 г.
Лоперамид (Loperamid), имодиум
Связывается с опиатными рецепторами ЖКТ и тормозит перисталь-
тику кишечника. Применяют в качестве симптоматического средства при
диарее.
Форма выпуска: капсулы по 0,002 г; 0,02 %-ный раствор во
флаконах по 100 мл.
Хранение: список Б.
183
II. Частная фармакология
Налоксон (Naloxone Hydrochloride)
Вводят внутривенно или внутримышечно или подкожно при отравле-
нии морфином и его аналогами.
Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,04 %-ного раствора.
Хранение: список А.
Ненаркотические анальгетики
и нестероидные противовоспалительные препараты
Воспаление — это одна из наиболее характерных реакций орга-
низма на действие болезнетворного раздражителя экзогенного и
эндогенного происхождения: возбудители инфекционных заболе-
ваний, физические и химические агенты, а также аллергены.
В очаге воспаления происходит расширение сосудов, повыше-
ние их проницаемости и выход жидкой части крови из сосудов в
ткани, т. е. экссудация. Для воспаления характерны также по-
вреждение клеток, их гибель, некроз тканей в очаге воспаления.
Эти явления называют альтерацией. Одновременно происходят
пролиферативные (восстановительные) процессы, направленные
на заполнение дефектов поврежденных тканей.
Эти изменения при различных заболеваниях могут быть выра-
жены в разной степени: в одних случаях преобладают процессы
альтерации с большим участком разрушения тканей, в других —
более интенсивно выражены процессы экссудации или пролифе-
рации. В любом случае воспалительная реакция сопровождается
характерными местными симптомами: покраснением, припуха-
нием (отечностью), повышением температуры и болью в воспа-
ленном очаге, расстройством функции воспаленного органа.
Наличие очага воспаления оказывает влияние на весь организм.
К общим реакциям организма при воспалении относятся измене-
ния крови: увеличение числа лейкоцитов (лейкоцитоз), увеличе-
ние скорости оседания эритроцитов (СОЭ), иммунологические
сдвиги (образование антител), лихорадка и др. Хроническое вос-
паление, особенно нагноительного характера, нередко приводит
к истощению и интоксикации организма.
Причины, вызывающие воспаление, могут быть самыми раз-
нообразными, например, болезнетворные микроорганизмы, фи-
зическая или химическая травма, аллергическая реакция и др.
В развитии воспалительной реакции важную роль играют осо-
бые вещества — медиаторы воспаления, которые образуются в
самом очаге воспаления. К медиаторам воспаления относят гис-
Фармакология
184
тамин, серотонин, кинины, простагландины, гиалуронидазу и др.
Эти вещества в нормальных условиях находятся в неактивном
состоянии, но при повреждении ткани они высвобождаются, вы-
зывают резкое расширение мелких сосудов, повышают их прони-
цаемость, способствуют разрушению ткани и появлению боли.
Воспаление следует рассматривать как защитную реакцию орга-
низма, направленную на ограничение распространения болезнет-
ворного начала и восстановление поврежденных тканей. Однако
эта реакция в ряде случаев вредна для организма (разрушает тка-
ни). Поэтому, чтобы придать воспалению спокойное, благопри-
ятное течение и добиться быстрейшей его ликвидации, часто при-
ходится назначать противовоспалительные средства. Активной про-
тивовоспалительной терапии требуют прежде всего воспалитель-
ные реакции при повышенной чувствительности организма (ги-
перергические реакции), например, при аллергических болезнях.
Острый воспалительный процесс может закончиться выздоров-
лением или перейти в хронический. При благоприятном исходе
воспаления происходит полное рассасывание экссудата и омерт-
вевших тканевых элементов с последующей регенерацией (вос-
становлением) ткани. Большие участки разрушения органа заме-
щаются соединительной тканью (образуется рубец).
По химической принадлежности ненаркотические анальгети-
ки можно классифицировать следующим образом:
— производные салициловой кислоты: кислота ацетилсалици-
ловая (АСК);
— производные пиразолона: бутадион, анальгин, ацелизин;
— производные индолуксусной кислоты: индометацин;
— производные фенилуксусной кислоты: диклофенак натрия;
— производные фенилпропионовой кислоты: ибупрофен;
— производные нафтилпропионовой кислоты: кислота мефе-
намовая.
Обезболивающий эффект ненаркотических анальгетиков тес-
но связан с их противовоспалительным действием. Кроме того,
многие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
обладают жаропонижающим и противоревматическим действием.
В развитии воспалительной реакции и повышении температу-
ры важную роль играют особые вещества — медиаторы воспале-
ния и пирогенные факторы, которые образуются в самом очаге
воспаления. Среди медиаторов воспаления основная роль при-
надлежит некоторым простагландинам, синтез которых происхо-
дит под влиянием фермента циклооксигеназы. НПВС являются
185
П. Частная фармакология
ингибиторами данного фермента. При этом уменьшается также
выделение гистамина, серотонина, кининов и других альгоген-
ных медиаторов воспаления. Поэтому НПВС более эффективны в
качестве анальгетиков при болях воспалительного характера.
В последнее время установлено, что циклооксигеназа сущест-
вует в организме в виде двух изоформ: ЦОГ-1 и ЦОГ-2, обуслов-
ливающих биосинтез различных простагландинов. ЦОГ-1 в боль-
шей мере способствует синтезу простагландинов, обладающих про-
тивоязвенной активностью (ПГЕ] и др.), а ЦОГ-2 связана с био-
синтезом «проульцерогенных» простагландинов, способствующих
образованию язвы желудка. В связи с этими данными для созда-
ния НПВС, лишенных побочного ульцерогенного действия, ста-
ли искать вещества, избирательно блокирующие ЦОГ-2. К этой
группе относятся мелоксикам, целекоксиб. К неизбирательным
ингибиторам ЦОГ (ЦОГ-1 + ЦОГ-2) относятся кислота ацетилса-
лициловая (в больших дозах), индометацин, пироксикам, дикло-
фенак-натрий, ибупрофен. При длительном применении этих пре-
паратов в слизистой ЖКТ могут возникать язвы. К избиратель-
ным ингибиторам ЦОГ-1 можно отнести АСК в малых дозах.
Жаропонижающее действие НПВС отчетливо проявляется при
лихорадке, т. е. при повышении температуры тела под влиянием
пирогенных веществ (пирогенов). Пирогенны представляют собой
высокомолекулярные вещества липосахаридной и белковой при-
роды, которые образуются микроорганизмами и поврежденными
тканями человека. В организме пирогенны могут выделяться при
взаимодействии антигена с антителом во время аллергических
реакций.
У здоровых людей и теплокровных животных температура тела
поддерживается на постоянном уровне за счет уравновешивания
процессов теплопродукции и теплоотдачи. Образование тепла в
организме (теплопродукция) происходит главным образом в ске-
летных мышцах и печени за счет окисления углеводов, жиров и в
меньшей степени — белков. Отдача тепла происходит через кожу
путем его излучения в окружающую среду и испарения пота. Вы-
работка и отдача тепла регулируется центром терморегуляции,
который находится в головном мозге. Этот центр тесно связан с
железами внутренней секреции (щитовидная железа, надпочеч-
ники и др.) и вегетативной нервной системой, принимающей уча-
стие в регуляции температуры организма (рис. 36).
При возбуждении терморегулирующего центра под влиянием
пирогенных веществ (особенно простагландинов) теплоотдача
Фармакология
186
Органы теплопродукции
Органы теплоотдачи
Рис. 36. Схема терморегуляции
уменьшается (сужаются сосуды кожи, уменьшается выделение пота)
и в то же время усиливается теплопродукция, появляется озноб
(мышечная дрожь). В этих условиях температура тела повышает-
ся, т. е. возникает лихорадка.
Под влиянием НПВС уменьшается продукция простагланди-
нов, понижается возбудимость центра терморегуляции и проис-
ходит усиление теплоотдачи вследствие расширения сосудов кожи
и обильного выделения’ пота. Теплопродукция существенно не
изменяется. Поскольку НПВС не устраняют причину лихорадки,
то после прекращения их действия температура тела опять повы-
шается. Только повторное назначение этих веществ позволяет
продлить жаропонижающий эффект.
187
II. Частная фармакология
Следует учитывать, что умеренное повышение температуры (до
38—39 °C) является защитной реакцией организма, направленной
на борьбу с возбудителями болезни, и не всегда ее нужно снижать.
Только чрезмерное повышение температуры тела (выше 39 °C) пред-
ставляет опасность для организма и, как правило, требует назна-
чения жаропонижающих средств.
Установлено, что под влиянием пирогенных веществ увеличи-
вается концентрация простагландинов (в основном группы Е) в
спинномозговой жидкости. Это является непосредственной при-
чиной нарушения функции теплорегулирующих центров и воз-
никновения лихорадки. Повышение концентрации простаглан-
динов в очаге воспаления способствует повреждению тканей, по-
вышению проницаемости капилляров и раздражению болевых
рецепторов.
Таким образом, противовоспалительный, анальгезирующий и
жаропонижающих эффекты НПВС обусловлены их способнос-
тью тормозить синтез (или освобождение) медиаторов воспале-
ния: брадикинина, серотонина, гистамина, простагландинов и др.
Механизм действия препаратов данной группы на медиатор-
ные процессы воспалительной реакции весьма сложен. Торможе-
ние синтеза простагландинов объясняют ингибированием фермента
циклооксигеназы. Уменьшение проницаемости капилляров про-
исходит также в результате ингибирования ферментов глюкуро-
нидазы и фосфодиэстеразы. Характерным для действия этих пре-
паратов является стабилизирующее их влияние на клеточные мем-
браны, особенно мембраны лизосом. Не исключено, что в меха-
низме действия салицилатов и других нестероидных противо-
воспалительных веществ определенную роль играет иммуноде-
прессивный эффект. Хорошо известна антиагрегантная и фиб-
ринолитическая активность салицилатов и других препаратов дан-
ной группы.
Механизм противоревматического действия НПВС недостаточ-
но изучен. Согласно современным взглядам, ревматизм возникает
в результате повышенной (аллергической) реакции организма на
некоторые микроорганизмы (гемолитический стрептококк, виру-
сы). При этом поражается соединительная ткань различных орга-
нов, в наибольшей степени — суставов и сердца. Повреждение
клапанов сердца при ревматизме ведет к сердечным порокам. Ха-
рактерными признаками ревматизма являются: опухание и силь-
ная боль в суставах, повышение температуры тела, изменения со-
става крови, нарушение функций сердца и других органов.
Фармакология
188
НПВС (и другие противоревматические средства) не влияют
на возбудителя ревматизма, но они уменьшают воспалительный
процесс.
Производные кислоты салициловой (салицилаты). Салициловая
кислота обладает местным раздражающим действием, особенно в
отношении слизистых оболочек, поэтому ее не назначают внутрь.
В виде 1—2 %-ной мази она способствует образованию эпидерми-
са (кератопластическое действие), 5—10 %-ная мазь салициловой
кислоты разрыхляет эпидермис (кератолитическое действие) и при-
меняется при лечении кожных заболеваний, устранения мозолей,
бородавок и т. д. Противомикробные свойства салициловой кис-
лоты используются в кулинарии при консервировании различных
продуктов. В виде присыпок (2—5 %) салициловую кислоту при-
меняют при повышенной потливости ног.
Метиловый эфир салициловой кислоты входит в состав раз-
личных линиментов, которые назначают для втирания в кожу в
качестве отвлекающих и противовоспалительных средств, при вос-
палительных заболеваниях суставов, мышц и других органов.
Производные салициловой кислоты — натрия салицилат, кис-
лота ацетилсалициловая (аспирин) и другие — обладают менее
выраженным раздражающим действием, что позволяет назначать
их внутрь.
В качестве противовоспалительных и анальгезирующих средств
салицилаты часто используются при воспалении суставов, мышц,
головной боли и т. д. Салицилаты применяют при различных
формах ревматизма, но для достижения положительного эффекта
требуются большие дозы препаратов, нередко вызывающие по-
бочные явления (шум в ушах, тошнота, изжога, боли в животе,
рвота). Для уменьшения этих явлении рекомендуют назначать са-
лицилаты после еды и запивать молоком или щелочными мине-
ральными водами.
Жаропонижающее действие салицилатов отчетливо проявля-
ется при лихорадке (нормальную температуру тела они не изме-
няют). Снижение температуры тела происходит в основном за счет
усиленного потоотделения и излучения тепла.
Салицилаты противопоказаны при язвенной болезни желудка
и двенадцатиперстной кишки, при склонности к аллергическим
реакциям и нарушениях свертывания крови.
Производные пиразолона. Подобно салицилатам обладают про-
тивовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим дей-
ствием. Их назначают при невралгиях, остром суставном ревма-
189
П. Частная фармакология
тизме, артритах, простудных заболеваниях. Среди препаратов этой
группы наиболее высокой противовоспалительной активностью
обладает бутадион, однако он чаще других производных пиразо-
лона вызывает побочные явления. Он раздражает слизистую обо-
лочку желудочно-кишечного тракта и может вызвать образование
язв. Вследствие этого он противопоказан при язвенной болезни
желудка и двенадцатиперстной кишки. При длительном назначе-
нии анальгина и бутадиона может наступить угнетение функции
кроветворных органов, что проявляется уменьшением количества
лейкоцитов (лейкопения). Все препараты этой группы могут вы-
зывать аллергические реакции (зуд, крапивница, отек и др.).
Производные индолуксусной кислоты. К ним относится препа-
рат индометацин. Он считается одним из наиболее эффективных
противовоспалительных средств. Применяется при ревматоидном
артрите и других хронических заболеваниях. При длительном при-
менении индометацина часто возникают поражения желудочно-
кишечного тракта (тошнота, рвота, изъязвления слизистой обо-
лочки), центральной нервной системы (головные боли, психичес-
кие расстройства), иногда лейкопения, апластическая анемия.
К производным фенилуксусной кислоты относится диклофенак
натрия (вольтарен). Он обладает выраженным противовоспали-
тельным, анальгетическим и жаропонижающим действием. Пре-
парат хорошо переносится, токсичность низкая. Может вызывать
диспепсические явления, аллергические реакции.
Из производных нафтилпропионовой кислоты используют напрок-
сен. Он уступает по противовоспалительной активности вольта-
рену, но превосходит его по анальгезирующему действию. Отли-
чается более длительным эффектом. Побочные явления (тошно-
та, аллергические реакции) возникают редко.
К производным фенилпропионовой кислоты относится ибупро-
фен (бруфен). По противовоспалительной активности превосхо-
дит салицилаты и близок к бутадиену и индометацину. Побочные
явления вызывает редко.
Производные антраниловой кислоты — мефенамовая и флуфе-
намовая кислоты. По фармакологическим свойствам они близки
салицилатам.
В качестве противовоспалительных средств при ревматоидном
артрите иногда используют препараты золота (кризанол и др.). Их
действие развивается медленно и сохраняется длительное время.
Используется редко из-за высокой токсичности (вызывают пора-
жения почек, печени, аллергические реакции).
Фармакология
190
Основным побочным эффектом НПВС является ульцероген-
ный, нередко возникающий при длительном их применении.
ПРЕПАРАТЫ
Кислота салициловая (Acidum salicylicurn)
Применяют наружно как кератолитическое, раздражающее, отвлека-
ющее и антисептическое средство в присыпках (2—5 %), мазях, пастах и
спиртовых растворах (1—10 %). Входит в состав различных противомо-
зольных прописей.
Хранение: в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от
действия света.
Натрия салицилат (Natrii salicylas)
Назначают внутрь по 0,5-1 г.
Форма выпуска: порошок и таблетки по 0,25—1 г.
Хранение: в хорошо укупоренной таре, защищающей от действия
света.
Кислота ацетилсалициловая (Acidi acetylsalicylic!), аспирин
Назначают внутрь по 0,25—1 г.
Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,25—1 г.
Входит в состав таблеток: аскофена, асфена, новоцефальгина, цитра-
мона и др.
Хранение: в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от
действия света.
Салициламид (Salicylarnidurn)
Назначают внутрь по 0,25—1 г.
Хранением защищенном от света месте при температуре не выше
+8 °C.
Метилсалицилат (Methylii salicylas)
Применяют наружно в чистом виде и в составе различных линимен-
тов для втирания в кожу как отвлекающих и противовоспалительных
средств.
Хранение: в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от
действия света.
Ацелизин (Acelysinurn) — обладает свойством аспирина.
Применяют в/м и в/в.
Форма выпуска: во флаконах no 1 г.
Парацетамол (Paracetamol), панадол
Назначают внутрь по 0,25—0,3 г.
Форма выпуска: порошок и таблетки по 0,25 г и 0,5 г.
Входит в состав таблеток: колдрекса, солпадеина, панадеина, саридо-
на, седальгина и др.
Хранение: список Б; в хорошо укупоренной таре, предохраняю-
щей от действия света.
191
II. Частная фармакология
Анальгин (Analginum)
Назначают внутрь по 0,25—0,5 г и парентерально (внутримышечно
или внутривенно) по 1—2 мл 50 %-ного раствора.
Высшие дозы внутрь: разовая — 1,0 г, суточная — 3,0 г; парен-
терально: разовая — 1,0 г, суточная — 2,0 г.
Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,5 г и ампулы по 1 и 2 мл
50 %-ного раствора. Входит в состав таблеток: анальфена, кофальгина
и др. ,
Хранение: список Б; в хорошо укупоренных банках оранжевого
стекла в защищенном от света месте.
Бутадион (Butadionum)
Назначают внутрь по 0,1—0,15 г во время или после еды.
Высшие дозы внутрь: разовая — 0,2 г, суточная — 0,6 г.
Форма выпуска: таблетки по 0,03; 0,05; 0,15 г и мазь 5 %-ная
по 20 г. Совместно с амидопирином выпускается в таблетках и растворах
под названием «Реопирин».
Индометацин (Indometacinum), метиндол, индоцид
Назначают внутрь по 0,035—0,05 г.
Форма выпуска: капсулы и драже по 0,035 г и свечи по 0,05 г.
Хранение: список Б.
Ибупрофен (Ibuprofen), бруфен
Назначают внутрь в таблетках по 0,2 г, 3—4 раза в день.
Форма выпуска: таблетки по 0,2 т.
Хранение: список Б.
Кетопрофен (Ketoprofen), кетонал
По структуре и действию близок к ибупрофену.
Форма выпуска: таблетки по 0,01 г; ампулы по 1 мл 3 %-ного
раствора.
Целекоксиб (Celecoxib) — ингибитор ЦОГ-2
Форма выпуска: капсулы по 0,1 и 0,2 г.
Нимесулид (Nimesulid), месулид
Форма выпуска: таблетки по 0,1 г; суппрозитории по 0,2 г.
Мелоксикам (Meloxicarn), мовалис — ингибитор ЦОГ-2.
В сравнении с другими НПВС обладает меньшим ульцерогенным дей-
ствием. Медленно выводится из организма.
Показания: ревматоидный артрит, болезнь Бехтерева.
Форма выпуска: таблетки по 0,0075 и 0,015 г; свечи по 0,015 г.
Психотропные лекарственные средства
Под психотропными средствами подразумевают широкий круг
веществ, оказывающих влияние на психические функции, эмоци-
ональное состояние и поведение. Раздел фармакологии, изучаю-
щий психотропные средства, называется психофармакологией.
Фармакология
192
Психофармакология как самостоятельное научное направление
сформировалось в 50-х годах XX в. после открытия лечебных
свойств аминазина и резерпина при лечении нервных и психи-
ческих заболеваний.
Среди нервных болезней наиболее часто встречаются неврозы:
неврастения, истерия, психастения и др. Наиболее характерными
симптомами неврозов являются: быстрая утомляемость, головная
боль, расстройство сна, раздражительность, повышенная эмоцио-
нальность, неадекватная реакция на обычные раздражители, ис-
терические припадки и др. При неврозах нередко нарушается
функция вегетативной нервной системы (вегетоневроз), что при-
водит к расстройствам функции сердечно-сосудистой системы
(сердцебиение, боли в области сердца, повышение артериального
давления), нарушениям функции желудочно-кишечного тракта (на-
рушения аппетита, запоры, поносы, боли в животе) и других ор-
ганов.
При психических заболеваниях наступает расстройство психи-
ки, т. е. нарушение логического мышления, памяти, эмоций, дви-
гательного поведения. Особенно характерными для психических
заболеваний являются патологические суждения и умозаключе-
ния (бред величия, преследования, ревности и т. д.), а также вос-
приятие вещей, не существующих реально в данный момент (гал-
люцинации зрительные, слуховые и др.).
Для различных психических заболеваний имеются характер-
ные симптомы, совокупность которых составляют синдромы. На-
пример, маниакальный синдром сопровождается повышенным
настроением, отсутствием чувства утомления, двигательным воз-
буждением, бредом величия и т. д. Для депрессивного синдрома —
наоборот, свойственно угнетенное настроение, психомоторная
заторможенность, бред самообвинения, преследования, стремле-
ние к самоубийству.
Этиология и патогенез психических заболеваний изучены не-
достаточно. В некоторых случаях эти заболевания возникают в
результате повреждений клеток мозга, например, при сифилисе
мозга, склерозе мозговых сосудов, хроническом алкогольном от-
равлении. В других случаях функция мозга нарушается в резуль-
тате биохимических изменений в ткани мозга. Для нормальной
функции мозга и его психической деятельности важным услови-
ем является сохранение определенного соотношения биологичес-
ки активных веществ в мозге, таких, например, как ацетилхолин,
норадреналин, серотонин, дофамин и др. Причиной психических
193
II. Частная фармакология
заболеваний может быть наследственная неполноценность раз-
личных ферментов, принимающих участие в синтезе и метабо-
лизме медиаторов центральной нервной системы.
Современные психотропные вещества вмешиваются в бибхи-
мические процессы ткани мозга, что приводит к существенным
изменениям психики человека. Следует отметить, что до откры-
тия антипсихотических свойств аминазина практически не было
эффективных средств лечения психических заболеваний. В на-
стоящее время психотропные вещества включают большое коли-
чество различных лекарственных средств, которые условно раз-
деляют на психотропные угнетающего действия (нейролептики, тран-
квилизаторы, седативные средства), психотропные возбуждающего
действия (психостимулирующие средства) и препараты, занимаю-
щие промежуточное положение (антидепрессанты, соли лития).
С точки зрения практической психофармакологии оправдано
деление психотропных средств на следующие группы: нейролеп-
тики, транквилизаторы, седативные средства, антидепрессанты,
нормотимические и ноотропные препараты и средства, стимули-
рующие ЦНС. В зависимости от химического строения, механиз-
ма действия и фармакологических свойств каждую из этих групп
делят на подгруппы.
Нейролептики
Основным свойством нейролептиков является их способность
устранять или ослаблять главные симптомы психических заболева-
ний: бред и галлюцинации. Механизм антипсихотического действия
нейролептиков объясняется их способностью регулировать обмен
медиаторов, главным образом дофамина, в центральной нервной
системе. Кроме антипсихотического действия, нейролептики об-
ладают целым рядом других фармакологических свойств (транк-
вилизирующим, гипотермическим и др.).
По химической структуре нейролептики делят на производные
фенотиазина, бутирофенона, тиоксантена и др.
К производным фенотиазина относятся аминазин, трифтазин,
этаперазин, фторфеназин и др.
Аминазин (хлорпромазин) является первым нейролептиком, вне-
дренным в медицинскую практику (1952). Он обладает многосто-
ронними фармакологическими свойствами: вызывает транквили-
зирующий и антипсихотический эффект; уменьшает двигатель-
ную активность и тонус скелетных мышц; снижает температуру
7 Фар «а кожи ня
Фармакология
194
тела; потенцирует действие средств для наркоза, снотворных и
наркотических анальгетиков; понижает возбудимость рвотного
центра; обладает а-адреноблокирующими и слабо выраженными
М-холиноблокирующими свойствами.
Снижение двигательной активности, характерное для амина-
зина, обусловлено угнетением супраспинальной регуляции мы-
шечного тонуса за счет воздействия на базальные ядра и нисходя-
щего облегчающего влияния ретикулярной формации на спиналь-
ные рефлексы.
Противорвотное действие аминазина связано с блокированием
дофаминовых рецепторов пусковой зоны (trigger zone), располо-
женной на дне IV желудочка.
В связи с угнетением центра теплорегуляции температура тела
в значительной степени зависит от температуры окружающей сре-
ды. Поэтому при сочетании аминазина с физическим охлаждени-
ем возникает значительное снижение температуры тела.
Аминазин обладает способностью потенцировать действие ряда
нейротропных средств: наркотических, снотворных, алкоголя
и др. Это частично связано с угнетением процессов биотрансфор-
мации этих веществ.
Действие аминазина на сердечно-сосудистую систему прояв-
ляется выраженным снижением артериального давления. Это обус-
ловлено угнетением гипоталамических центров, подавлением ком-
пенсаторных сосудосуживающих рефлексов, снижением силы сер-
дечных сокращений, а-адреноблокирующим и спазмолитическим
действием аминазина.
Наличие у аминазина перечисленных выше свойств позволяет
использовать его в различных областях медицинской практики.
Наиболее широко применяют аминазин в психиатрии как анти-
психотическое средство, особенно у возбужденных и агрессивных
больных. Противорвотные и противосудорожные свойства ами-
назина часто используются при неукротимой рвоте и судорожных
состояниях. В хирургической практике аминазин назначают пе-
ред наркозом (премедикация) для усиления эффекта наркотичес-
ких и болеутоляющих веществ (потенцированный наркоз). При
некоторых операциях аминазин назначают для снижения темпе-
ратуры тела до 33—30 °C, так как в условиях гипотермии значи-
тельно уменьшается потребление кислорода клетками мозга, что
позволяет на некоторое время остановить кровообращение (на-
пример, при операциях на сердце).
195
П. Частная фармакология
Побочное действие аминазина проявляется местными и общи-
ми явлениями. В связи с раздражающими свойствами аминазин
нередко вызывает боли в животе, тошноту, а после инъекций мо-
гут возникать инфильтраты. У медицинского персонала и работ-
ников аптек, часто соприкасающихся с аминазином, могут по-
явиться дерматиты (раздражение и воспаление кожи рук), раздра-
жение слизистых оболочек глаз, дыхательных путей, аллергичес-
кие реакции. Поэтому при работе с аминазином необходимо при-
нимать меры защиты от попадания аминазина на кожу и слизис-
тые оболочки.
Длительное применение аминазина часто вызывает экстрапи-
рамидныерасстройства (паркинсонизм), иногда депрессию, нару-
шение функций печени и картины крови. После парентерального
введения аминазина (особенно внутривенного) может наступить
ортостатический коллапс в связи с блокадой «-адренорецепторов.
В таких случаях адреналин не восстанавливает артериальное дав-
ление, поэтому назначают норадреналин или мезатон.
Аминазин противопоказан при заболеваниях печени, почек,
язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при ги-
потонии и декомпенсации сердечной деятельности.
Действие других производных фенотиазина сходно с аминази-
ном. Отличия заключаются в выраженности различных свойств и
частоте развития экстрапирамидных расстройств (табл. 13).
Левомепромазин по основным фармакологическим свойствам
близок к аминазину. В отношении нейромедиаторных систем го-
ловного мозга характеризуется более сильным блокирующим дей-
ствием на норадренергические рецепторы, чем на дофаминерги-
Таблица 13
Сравнительная характеристика
некоторых производных фенотиазина
Препарат Вид действия
антипсихо- тическое седативное противо- рвотное экстра- пирамидные расстройства
Аминазин +++ +++ ++ ++
Этаперазин + ++++ +++
Трифтазин ++++ ++ +++ +++
Фторфеназин +++ ++ +++ +++
Примечание. Число знаков (+) показывает степень выраженности эф-
фекта.
Фармакология
196
ческие. В отличие от аминазина обладает некоторой антидеприс-
сивной активностью.
Среди бутирофенонов наиболее широкое распространение по-
лучили галоперидол и дроперидол.
Галоперидол является одним из наиболее активных нейролеп-
тиков с весьма выраженным успокаивающим и антипсихотичес-
ким действием. Он потенцирует влияние снотворных средств для
наркоза и наркотических анальгетиков. По силе противорвотного
действия галоперидол превосходит аминазин и трифтазин. В от-
личие от аминазина галоперидол не обладает М-холиноблокиру-
ющим действием, а а-адреноблокирующие свойства выражены зна-
чительно слабее, чем у аминазина.
Применяется галоперидол при лечении психозов и в качестве
противорвотного средства, а также для потенциирования действия
средств для наркоза, наркотических анальгетиков и снотворных
препаратов.
Наиболее существенными осложнениями при лечении галопе-
ридолом являются нарушения двигательной активности в виде пар-
кинсонизма. В первые дни лечения возможны приступы двига-
тельного возбуждения, судороги мышц лица и туловища. Иногда
наблюдаются кожные реакции и повышение чувствительности
кожи к солнечному свету.
Галоперидол противопоказан при явлениях паркинсонизма, при
истерии, а также тяжелых заболеваниях почек и сердечно-сосудис-
той системы.
Дроперидол как нейролептик оказывает быстрое, сильное, но
непродолжительное действие. Благодаря противошоковым свой-
ствам дроперидол широко используется в анестезиологии для обез-
боливания (нейролептанальгезия), обычно в сочетании с анальге-
тиком фентанилом. Для этой цели специально выпускается ком-
бинированный препарат таламонал (Thalamonal), содержащий в
1 мл 2,5 мг дроперидола и 0,05 мг фентанила.
Хлорпротиксен относится к производным тиоксантена. По ан-
типсихотическому действию он уступает фенотиазиновым произ-
водным, но обладает некоторой антидепрессивной активностью и
в небольшой степени угнетает а-адренорецепторы. Редко вызы-
вает фотосенсибилизацию и пигментацию кожи.
К производным замещенных бензамидов относится с у л ь п и-
р и д. Он блокирует дофаминовые Д2-рецепторы, обладает доста-
точно выраженной антипсихотической и противорвотной актив-
ностью. К производным дибензодиазепина относится клозапин,
197
II. Частная фармакология
который обладает высокой антипсихотической активностью, ред-
ко вызывает экстрапирамидные расстройства.
Производные индола включают алкалоид резерпин, содержа-
щийся в растениях раувольфин (особенно в корнях и листьях),
суммарный препарат раувольфии — раунатин и синтетический —
карбидин, имеющий сходство с индольной частью молекулы ре-
зерпина.
Резерпин обладает успокаивающими (транквилизирующими) и
слабыми антипсихотическими свойствами, потенцирует действие
снотворных и наркотических средств, вызывает гипотермию. Сле-
довательно, его действие на центральную нервную систему во
многом сходно с действием типичных нейролептиков. Несмотря
на нейролептические свойства, резерпин в настоящее время ред-
ко используется в психиатрии, так как по своей эффективности
при психозах он значительно уступает таким препаратам, как ами-
назин, трифтазин и др. Благодаря выраженному симпатолитичес-
кому действию резерпин широко используется в качестве гипо-
тензивного средства при гипертонической болезни.
Фармакологические свойства раунатина в значительной
мере определяет содержащийся в нем резерпин, однако имеющи-
еся в нем другие алкалоиды (например аймалин) придают препа-
рату противоаритмические свойства.
Нормотимические средства
В последнее время препараты лития, в частности лития карбо-
нат, получили широкое применение для лечения некоторых пси-
хических нарушений с маниакальным синдромом.
Установлено, что препараты лития обладают способностью ку-
пировать острое маниакальное возбуждение у психических боль-
ных, устраняя в основном мании и ажитацию. Механизм психо-
тропного действия солей лития изучен недостаточно. Имеются
данные, что препараты лития увеличивают внутриклеточное деза-
минирование норадреналина и уменьшают количество свободно-
го норадреналина и серотонина в мозге. Установлено, что ионы
лития тормозят транспорт ионов натрия в нервных и мышечных
клетках. При повышенном введении в организм натрия хлорида
экскреция лития повышается. Ионы лития повышают чувстви-
тельность нейронов к действию дофамина.
По данным последних лет, в механизме действия лития важ-
ную роль играет его взаимодействие с липидами, образующимися
Фармакология
198
при метаболизме инозита. Установлено, что литий блокирует фос-
фоинозитальный путь и уменьшает образование инозитолтрифос-
фата и диацилглицерола, которые являются вторичными передат-
чиками для системы а-адренорецепторов и М-холинорецепторов.
Имеются также данные, что литий может снижать содержание
цАМФ за счет ингибирования аденилатциклазы.
Таким образом, литий активно влияет на нейрохимические про-
цессы, что может лежать в основе его терапевтической активнос-
ти при психических заболеваниях.
Побочное действие препаратов лития выражается в треморе
пальцев, атаксии, сонливости, диспептических явлениях, нару-
шениях ритма сердца и др. Препараты лития противопоказаны
при беременности, нарушениях функции почек, сердечно-сосу-
дистых заболеваниях.
ПРЕПАРАТЫ
Аминазин (Aminazinurn), хлорпромазин
Назначают внутрь (после еды) по 0,025—0,2 г и парентерально (внут-
римышечно и внутривенно).
Высшие дозы внутрь: разовая — 0,3 г, суточная — 1,5 г; внут-
римышечно: разовая — 0,15 г, суточная 1 г; в вену: разовая — 0,1 г, суточ-
ная — 0,25 г.
Форма выпуска: таблетки (драже) по 0,025, 0,05 и 0,1 г; ампулы
по 1, 2 и 5 мл 2,5 %-ного раствора.
Хранение: список Б; в банках темного стекла, плотно закрытых
пробками, залитыми парафином, в сухом, защищенном от света месте.
Драже и ампулы — в защищенном от света месте.
Трифтазин (Triftazinum), трифлуоперазин, стелазин
Назначают внутрь (после еды) по 0,001—0,03 г; внутримышечно по
0,4-1 мл 0,2 %-ного раствора.
Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,001, 0,005
и 0,01 г и ампулы по 1 мл 0,2 %-ного раствора.
Хранение: список Б; в хорошо укупоренной таре, предохраняю-
щей от действия света.
Левомепромазин (Levomepromazine), тизерцин
Особенно эффективен при тревожных состояниях, маниакальном син-
дроме, реактивных депрессиях и других психотических состояниях.
Форма выпуска: таблетки по 0,025 г; 2,5 %-ный раствор в
ампулах по 1 мл.
Хранение: список Б.
199
П. Частная фармакология
Фторфеназин-деканоат (Phthorphenazinum decanoate), флуфеназин
Сильный нейролептик, оказывающий пролонгированное действие.
Широко применяют для поддерживающей и противорецедивной тера-
пии при шизофрении. Вводят внутримышечно.
Форма в ы п у с к а: 2,5 %-ный раствор в масле в ампулах по 1 мл.
Пипотиазин (Pipotiazine)
Оказывает выраженное длительное нейролептическое действие. На-
значают внутрь и парентерально.
Форма выпуска: таблетки по 0,01 г; 4 %-ный раствор во
флаконах по 10 мл; 2,5 %-ный раствор в ампулах по 1 и 4 мл.
Этаперазин (Acthaperazinum)
Значительно более активен, чем аминазин, по противорвотному эф-
фекту. Антипсихотическое действие этаперазина сочетается с выражен-
ным антивирусным влиянием.
Форма выпуска: таблетки по 0,04; 0,006 и 0,01 г.
Хранение: список Б.
Галоперидол (Haloperidolum)
Назначают внутрь в таблетках по 0,0015—0,003 г и парентерально (внут-
римышечно и внутривенно) по 0,4—1 мл 0,5 %-ного раствора.
Форма выпуска: таблетки по 0,0015 и 0,005 г и ампулы по 1 мл
0,5 %-ного раствора.
Хранение: список Б.
Дроперидол (Droperidole)
Вызывает быстрое, сильное, но непродолжительное нейролептичес-
кое действие.
Форма выпуска: 0,25 %-ный раствор в ампулах по 5 и 10 мл.
Хранение: список Б.
Таламонал (Thalamonal)
Содержит в 1 мл 2,5 мг дроперидола и 0,05 мг фентанила.
Применяют для нейролептанальгезии.
Форма выпуска: в ампулах по 2 и 10 мл.
Хранение: список А.
Лития карбонат (Lithii carbonas)
Применяют при маниакальных состояниях различного генеза, а так-
же для профилактики и лечения аффективных нарушений у больных хро-
ническим алкоголизмом.
Форма выпуска: таблетки по 0,3 г.
Хранение: список Б.
Лития оксибутират (Lithii oxybutyras)
Показания к применению в основном такие же, как для лития карбо-
ната. Кроме того, препарат может использоваться в качестве антигипок-
санта и антиаритмика.
Форма выпуска: таблетки по 0,5 г; 20 %-ный раствор в ампулах
по 2 мл.
Хранение: список Б.
Фармакология
200
Транквилизаторы (анксиолитики)
К транквилизаторам относятся лекарственные средства, обла-
дающие транквилизирующим (успокаивающим) действием (tran-
quillare — успокаивать). По структуре они принадлежат к разным
веществам.
Характерной особенностью транквилизаторов является их свой-
ство подавлять чувство тревоги, страха, эмоционального напря-
жения и т. д. В связи с этим, вещества данной группы часто назы-
вают анксиолитиками (лат. anxius — тревожный) или атарактика-
ми (греч. ataraxia — невозмутимость спокойствие) или антифоби-
ческими средствами (греч. anti — против, phobos — страх, боязнь).
Кроме успокаивающего действия на психику, транквилизато-
ры понижают двигательную активность, обладают противосудо-
рожным действием, потенцируют действие снотворных средств,
алкоголя, наркотических анальгетиков, средств для наркоза.
Таким образом, транквилизаторы по многим фармакологичес-
ким признакам сходны с нейролептиками. Однако в отличие от
нейролептиков транквилизаторы не оказывают существенного
антипсихотического действия, т. е. не устраняют основных сим-
птомов психических заболеваний — галлюцинации, бредовые
идеи и др. Поэтому при психических болезнях транквилизаторы
малоэффективны.
Механизм действия транквилизаторов недостаточно выяснен.
Считают, что их действие направлено в основном на те участки
мозга, в которых происходит формирование эмоций. Установле-
но, что транквилизаторы понижают возбудимость подкорковых
областей мозга (лимбической системы, таламуса, гипоталамуса).
Противосудорожная активность транквилизаторов объясняется
торможением спинномозговых рефлексов.
Бензодиазипиновые транквилизаторы
Среди известных транквилизаторов наиболее широкое распро-
странение получили производные бензодиазепина: сибазон (диа-
зепам, седуксен), хлозепид (элениум, либрий), феназепам, нозе-
пам, мезапам и др. Уменьшая эмоциональное напряжение, они
способствуют наступлению сна, поэтому часто используются в
качестве снотворных.
201
II. Частная фармакология
Психотропное действие этих препаратов опосредовано угнета-
ющим влиянием на лимбическую систему и ретикулярную фор-
мацию ствола мозга. Установлено, что бензодиазепины взаимо-
действуют в организме с бензодиазепиновыми рецепторами, ко-
торые связаны с ГАМК-рецепторами.
Транквилизаторы разных химических групп
Достаточно выраженной транквилизирующей активностью об-
ладает буспирон, который по химическому строению является азас-
пиродекандионом. Препарат стимулирует серотониновые рецеп-
торы мозга подтипа 5-НТ1д что приводит к снижению активности
нейронов ядра шва. Эффект при его применении развивается мед-
ленно (1—2 нед.) и не сопровождается миорелаксантным действи-
ем, а также привыканием и лекарственной зависимостью.
Буспирон хорошо всасывается из ЖКТ и в значительной сте-
пени (95 %) связывается с белками плазмы крови. Метаболизиру-
ется в печени (более 90 %), метаболиты выделяются почками.
К группе транквилизаторов разного типа действия относится
ряд препаратов разной химической структуры и механизма дей-
ствия, например, амизил (производное дефенилметана) обладает
центральным холиноблокирующим действием. Тофизопам полу-
чен в результате «модификации» молекулы диазепама. Обладает
транквилизирующим действием, но не вызывает сонливости и
миорелаксирующего действия.
К транквилизаторам относятся также мепротан, триметозин,
оксилидин и ряд других препаратов.
Сходными с диазепинами свойствами обладают производные
пропандиола — мепротан (мепробамат). Существенно отличают-
ся от них производные дифенилметана — амизил. Его седативное
действие связано с угнетением М-холинорецепторов головного
мозга (центральный холиноблокатор).
Показания для применения транквилизаторов охватывают ши-
рокий круг заболеваний нервной системы и внутренних органов.
Их используют при различных невротических состояниях, сопро-
вождающихся возбуждением, тревогой, напряженностью, бессон-
ницей. Транквилизаторы показаны при функциональных невро-
зах сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта,
климактерических расстройствах и т. д. В анестезиологии их при-
меняют для предоперационной подготовки больных (премедика-
ция) и в послеоперационном периоде.
Фармакология
202
Широкое увлечение транквилизаторами как «безобидными» ус-
покаивающими средствами сопровождалось в ряде случаев серь-
езными осложнениями. Это заставило пересмотреть отношение
медицинских работников к этим препаратам и внести ряд ограни-
чений в их использование. Дело в том, что бесконтрольное дли-
тельное и необоснованное их применение может вызвать лекар-
ственную зависимость и другие побочные явления (аллергичес-
кие реакции, нарушения функции печени, почек).
Противопоказаниями для назначения транквилизаторов явля-
ются острые заболевания печени и почек. Их нельзя назначать
водителям транспорта до и во время работы. В период лечения
транквилизаторами нельзя употреблять спиртные напитки (про-
исходит потенцирование действия алкоголя).
ПРЕПАРАТЫ
Диазепам (Diazepamum), сибазон, седуксен,
апаурин, реланиум
Назначают внутрь по 0,005—0,01 г и внутривенно по 2 мл 0,5 % ра-
створа.
Форма выпуска: таблетки по 0,005 г, ампулы по 2 мл 0,5 %
раствора.
Хранение: список Б.
Феназепам (Phenazepamum)
Назначают внутрь в виде таблеток по 0,00025—0,00005 г 2—3 раза в
день.
Форма выпуска: таблетки по 0,0005 и 0,001 г.
Хранение: список Б; в сухом, прохладном, защищенном от света
месте.
Хлордиазепоксид (Chlordiazepoxidum), элениум, хлозепид
Назначают внутрь по 0,01 г, внутримышечно и внутривенно. Суточ-
ная доза препарата не должна превышать 0,08—0,1 г.
Форма выпуска: драже по 0,005; 0,01 и 0,025 г и ампулы,
содержащие по 0,1 г препарата с приложением растворителя (10 мл воды
для инъекций).
Мепротан (Meprotanum), мепробамат
Назначают внутрь в таблетках по 0,2—0,4 г 2—3 раза в день.
Высшие дозы: разовая — 0,8 г; суточная — 3 г.
Форма выпуска: таблетки по 0,2 и 0,4 г.
Хранение: список Б; в хорошо укупоренной таре.
Мезапам (Mezapamum), медазепам
Подобно другим транквилизаторам бензодиазепинового ряда, оказы-
вает успокаивающее, миорелаксантное, анксиолитическое и противосу-
дорожное действие.
203
II. Частная фармакология
Форма выпуска: гранулы по 0,04 г; таблетки по 0,01 г.
Хранение: список Б, в сухом защищенном от света месте.
Альпразолам (Alprazolam), ксанакс
Применяют для кратковременного снятия чувства беспокойства, страха,
тревоги и депрессии.
Форма выпуска: таблетки по 0,00025 и 0,0005 г.
Лоразепам (Lorazepam), активан
Обладает выраженной транквилизирующей активностью. Назначают
внутрь.
Форма выпуска: таблетки по 0,0025 г.
Тофизопам (Tofizopam), грандаксин
Обладает транквилизирующим эффектом без выраженной сонливос-
ти и миорелаксирующегб действия.
Форма выпуска: таблетки по 0,05 г.
Мебикар (Mebicarum)
Вызывает умеренный транквилизирующий эффект без явлений мио-
релаксации.
Буспирон (Buspirone)
Применяют в основном для лечения фобий.
Форма выпуска: таблетки по 0,005 и 0,01 г.
Седативные средства
К этой группе относятся бромиды, препараты валерианы, пус-
тырника и других растений. Седативным действием обладают также
снотворные в малых дозах (1/3—1/10 снотворной дозы). Седатив-
ные средства, понижая возбудимость высших отделов централь-
ной нервной системы, оказывают на организм умеренное успока-
ивающее действие. Это приближает их к группе транквилизато-
ров. Однако в отличие от последних они менее избирательно вли-
яют на эмоциональную сферу и менее эффективны при лечении
невротических расстройств.
Бромиды. Эти препараты представляют собой соли бромисто-
водородной кислоты. В медицинской практике наиболее часто при-
меняются натрия бромид, калия бромид и бром-
камфо р а. Тщательное исследование механизма действия бро-
мидов на центральную нервную систему, проведенное в лабора-
тории И. П. Павлова, показало, что ионы брома усиливают и кон-
центрируют процессы торможения, особенно в коре головного
мозга. Благодаря этим свойствам бромиды восстанавливают пра-
вильное соотношение процессов возбуждения и торможения, глав-
ным образом за счет усиления тормозных процессов, которые
оказываются зачастую ослабленными при различных заболеваниях.
Фармакология
204
В качестве седативных средств бромиды используются для ле-
чения неврастении, истерии и других неврозов, которые характе-
ризуются ослаблением процессов торможения в коре головного
мозга. Правильный подбор лечебных доз бромидов зависит от типа
высшей нервной деятельности пациента. Лицам со слабым типом
нервной системы назначают малые дозы бромидов, а лицам с силь-
ным типом — большие.
Препараты брома часто назначают в микстурах совместно с
настоем травы горицвета и кодеином (микстура Бехтерева) и с
кофеином согласно рекомендации И. П. Павлова. Отмечено, что
под влиянием кофеина увеличивается накопление бромидов в коре
головного мозга и других его отделах, и лечебный эффект повы-
шается. Кроме того, кофеин, тонизируя нейроны мозга, улучшает
их деятельность.
Бромиды медленно выводятся из организма (в основном поч-
ками и частично кожей и слизистыми оболочками) и при дли-
тельном их употреблении могут кумулировать. При кумуляции
бромидов развивается хроническое отравление — бромизм с ха-
рактерными признаками угнетения высшей нервной деятельнос-
ти (сонливость, ослабление памяти, апатия), появляются кожная
сыпь, воспаление конъюнктивы, катаральные явления (насморк,
кашель). При явлениях бромизма прекращают назначение бро-
мидов и для ускорения их выделения из организма назначают
большие дозы (до 10—20 г в сутки) хлорида натрия и обильное
питье.
Препараты валерианы. Настойка, экстракт и настой валерианы
оказывают успокаивающее действие на центральную нервную си-
стему и понижают тонус гладкой мускулатуры внутренних орга-
нов (спазмолитическое действие). Действующими веществами вале-
рианы являются изовалериановая и валериа-
новая кислоты и ряд других органических веществ,
содержащихся в корнях и корневищах растения валерианы. На-
значают препараты валерианы как успокаивающие средства при
неврозах сердечно-сосудистой системы, при спазмах гладких мышц
внутренних органов, при нервном возбуждении и т. д. При этих
же заболеваниях широко используются комбинированные препа-
раты (корвалол, валокордин, капли Зеленина), содержащие кро-
ме валерианы другие успокаивающие и спазмолитические веще-
ства. В терапии указанных заболеваний могут быть использованы
близкие по действию к валериане препараты пустырника и пас-
сифлоры.
205
II. Частная фармакология
ПРЕПАРАТЫ
Натрия бромид (Natrii dromidum)
Назначают внутрь в таблетках и растворах (микстурах) по 0,1—0,02 г
на прием.
Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,15 и 0,5 г.
Хранение: в хорошо укупоренной таре в сухом, защищенном от
света месте.
Калия бромид (Kalii bromidum)
Его свойства сходны со свойствами натрия бромида.
Форма выпуска: порошок и таблетки по 0,5 г.
Хранение: в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от
действия света.
Настойка валерианы (Tinctura Valerianae)
Настойка на 70 %-ном спирте (1:5). Назначают внутрь по 20—30 капель.
Форма вы пуск а: во флаконах по 30 мл.
Корвалол (Corvalolum), валокордин, милокордин
Назначают внутрь по 20—40 капель.
Форма вы пуска: по 15 мл в склянках-капельницах оранжевого
стекла.
Хранение: список Б; в защищенном от света прохладном месте
(не выше +15 °C).
Настойка пустырника (Tinctura Leonuri)
Настойка на 70 %-ном спирте (1:5). Назначают внутрь по 30—50 капель.
Форма выпуска: во флаконах по 25 мл.
Антидепрессанты
К этой группе относят вещества, способные устранять явления
психической депрессии (отрицательные эмоции, чувство тоски, по-
давленности, безнадежности). Некоторые антидепрессанты могут
оказывать как психостимулирующее, так и психоседативное дей-
ствие. Этими свойствами они выгодно отличаются от психости-
муляторов и широко используются в психиатрии, особенно для
лечения больных с фазно протекающими (маниакально-депрес-
сивными) психозами. По механизму действия и особенностям
структуры антидепрессанты делят на несколько подгрупп;
1. Ингибиторы МАО необратимого действия — ниаламид.
2. Ингибиторы МАО обратимого действия — пиразидол (пир-
линдол), инказан (метралиндол), бефол, моклобемид, сиднофен.
3. Ингибиторы нейронального захвата:
а) неизбирательные — имипрамин (имизин), амитриптилин,
кломипрамин (анафранил), мапротилин (людиомил);
Фармакология
206
б) избирательные — флуоксетин (прозак), сертралин (зо-
лофт), пароксетин.
4. Антидепрессанты разных групп — тианептин (коаксил).
Ингибиторы МАО в настоящее время применяют относительно
редко вследствие довольно высокой токсичности. В качестве ин-
гибиторов МАО было синтезировано большое количество препа-
ратов, однако в медицинской практике используется только н на-
ла м и д. Он оказывает стимулирующее действие на ЦНС и в
некоторых случаях оказывается эффективным при недостаточном
действии других антидепрессантов. Иногда ниаламид назначают
больным стенокардией. Он противопоказан при нарушении функ-
ции почек, печени, декомпенсации сердечной деятельности, на-
рушениях мозгового кровообращения.
За последние годы синтезированы ингибиторы МАО-А обра-
тимого действия. К ним относятся моклобемид, пирази-
дол, инказан, бефол и др. Моклобемид относится к
производным бензамида, а пиразидол — трициклическое соеди-
нение. В отличие от неизбирательных ингибиторов МАО, инги-
биторы МАО-А обратимого действия вызывают меньше побоч-
ных эффектов.
Трициклические антидепрессанты. Имизин, амитриптилин, аза-
фен, флуоксетин, мапротилин, дезипрамин и другие препараты,
относящиеся к трициклическим антидепрессантам, не оказывают
существенного влияния на активность МАО, но они тоже стиму-
лируют адренергические процессы в мозге за счет торможения
обратного захвата норадреналина пресинаптическими мембрана-
ми. Кроме того, они влияют и на обмен серотонина в мозге.
Имизин (имипрамин) является основным представителем три-
циклических антидепрессантов. Его назначают при депрессивных
состояниях различной этиологии, эффект наступает через 2—3 не-
дели. При лечении имизином возможны побочные явления: го-
ловные боли, головокружение, сердцебиение, сухость во рту, ал-
лергические реакции. Имизин противопоказан при гипотензии,
беременности, при острых заболеваниях печени, почек, крове-
творных органов, сердечно-сосудистой недостаточности. Его нельзя
назначать одновременно с ингибиторами МАО и препаратами
щитовидной железы (может возникнуть пароксизмальная тахи-
кардия) .
Из ЖКТ имизин всасывается хорошо. Выделяется в виде мета-
болитов и в неизмененном виде в основном почками, частично —
кишечником.
207
II. Частная фармакология
Наряду с центральными эффектами имизин обладает выражен-
ным противогистаминным, спазмолитическим (папавериноподоб-
ным и атропиноподобным) и а,-адреноблокирующим действием.
Амитриптилин относится к наиболее активным антидепрессан-
там. По строению, фармакодинамике сходен с аминазином. От-
личается от последнего более выраженным седативным эффек-
том. Кроме того, амитриптилин превосходит аминазин по М-хо-
л ин об локирующему и противогистаминному действию. Лечебный
эффект наступает через 10—14 дней.
Кломипрамин по фармакологическим свойствам близок к имип-
рамину, но отличается более сильным блокирующим действием
на обратный захват серотонина. Побочные явления и противопо-
казания в основном такие же, как для имипрамина.
В последние годы создан ряд препаратов, избирательно (селек-
тивно) ингибирующих обратный нейрональный захват серотони-
на, без существенного влияния на обратный захват норадренали-
на и дофамина. К таким препаратам относятся флуоксетин,
сертралин, пароксетин и др. Синтезированы также
препараты избирательно блокирующие нейрональный захват но-
радреналина — мапротилин, дезипрамин.
Флуоксетин (прозак) по химическому строению является про-
изводным феноксипропиламина. Обладает высокой антидепрес-
сивной активностью, которая развивается постепенно (1—4 неде-
ли). При этом седативный эффект практически отсутствует и ге-
модинамика сохраняется стабильной. Общая токсичность низкая.
Препарат хорошо всасывается из ЖКТ, метаболизируется в пе-
чени. Из организма метаболиты и неизмененный препарат выде-
ляются почками.
Побочные эффекты: головная боль, нервозность, бессонница,
тошнота, аллергические реакции.
Нельзя совмещать флуоксетин с неизбирательным ингибито-
ром МАО, поскольку это может привести к накоплению избыточ-
ных концентраций серотонина и развитию «серотонинового син-
дрома» (гипертермия, мышечная ригидность, коллапс).
В последнее время привлекли внимание препараты, обратимо
ингибирующие преимущественно МАО-А-моклобемид, пирази-
дол и др.
Для них характерно более кратковременное действие в сравне-
нии с необратимыми ингибиторами МАО. Кроме того, при их
применении снижается вероятность возникновения гипертони-
ческого криза в результате так называемого сырного синдрома.
Фармакология
208
Антидеприссивное действие пиразидола зависит от состояния
больного: на фоне беспокойства проявляется седативный эффект,
а на фоне угнетения — стимулирующий. Препарат обратимо ин-
гибирует МАО-А и угнетает нейрональный захват норадреналина.
Переносится хорошо, побочные эффекты возникают редко.
ПРЕПАРАТЫ
Ниаламид (Nialamidurn), нуредал .
Назначают внутрь в виде таблеток (после еды).
Форма выпуска: таблетки (драже) по 0,025 г.
Хранение: список Б; в сухом, прохладном месте.
Имизин (Imizinum), имипрамин, мелипрамин
Назначают внутрь по 0,025 мл и внутримышечно по 2—4 мл 1,25 %-ного
раствора. Высшие дозы внутрь: разовая — 0,1 г, суточная — 0,3 г;
внутримышечно: разовая — 0,05 г, суточная — 0,2 г.
Формы выпуска: дражированные таблетки по 0,025 г, ампулы
по 2 мл 1,25 %-ного раствора.
Хранение: список Б; в прохладном, защищенном от света месте.
Пиразидол (Pyrazidolum), пирлиндол
Обратимый ингибитор МАО-А, является оригинальным отечествен-
ным антидепрессором.
Назначают больным с маникально-депрессивным синдромом, шизоф-
ренией и инволюционным психозом.
Форма выпуска: таблетки по 0,025 и 0,05 г.
Хранение: список Б.
Инказан (Incazanum), метралиндол
По фармакологическим свойствам и химической структуре сходен с
пиразидолом.
Применяют при депрессиях.
Форма выпуска: таблетки по 0,025 г; 1,25 %-ный раствор в
ампулах по 2 мл.
Хранение: список Б.
Бефол (Befolum)
Является антидепрессантом-ингибитором МАО-А обратного действия.
Назначают при депрессиях различной этиологии.
Форма выпуска: таблетки по 0,01 и 0,025 г; 0,25 %-ный раствор
в ампулах по 2 мл.
Моклобемид (Moclobemide)
Является антидепрессантом-ингибитором МАО-А обратимого дей-
ствия. Применяют при депрессиях различной этиологии.
Форма выпуска: таблетки по 0,15 и 0,3 г.
Амитриптилин (Amitriptiline)
Является ингибитором обратного нейронального захвата норадрена-
лина, дофамина, серотонина и других медиаторов.
209
II. Частная фармакология
Широко применяется при депрессиях и невротических состояниях.
Форма выпуска: таблетки по 0,025 и 0,075 г; 1 %-ный раствор
в ампулах по 2 мл.
Хранение: список Б.
Мапротилин (Maprotiline), людиомил
По фармакологическим свойствам близок к трициклическим анти-
деприссантам. Применяют при различных формах депрессий.
Форма выпуска: драже по 0,01; 0,025 и 0,05 г; 1,25 %-ный
раствор в ампулах.
Флуоксетин (Fluoxetine)
Является одним из основных антидепрессантов, избирательно (и об-
ратимо) тормозящих обратный захват серотонина.
Применяют при разных видах депрессии.
Форма выпуска: капсулы и таблетки по 0,01 и 0,02 г.
Хранение: список Б.
Сертралин (Sertraline), золофт
По фармакологическим свойствам и показаниям к применению бли-
зок к флуоксетину.
Форма выпуска: таблетки и капсулы по 0,05 и 0,1 г.
Хранение: список Б.
Пароксетин (Paroxetine)
Применяют для лечения тяжелых депрессивных расстройств.
Форма выпуска: таблетки по 0,02 и 0,03 г.
НООТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
К группе ноотропных средств относятся различные препараты,
улучшающие память и умственную деятельность мозга, стимули-
рующие передачу возбуждения в центральных нейронах, улучша-
ющие кровоснабжение и энергетические процессы мозга, а также
его устойчивость к гипоксии. Благодаря специфическим особенно-
стям психостимулирующего действия и улучшению обменных про-
цессов в клетках мозга, препараты данной группы получили назва-
ние «метаболические психостимуляторы», или «ноотропы» (от гре-
ческих слов noos — мышление, разум и trdpos — направление).
В основе фармакотерапевтического действия ноотропов в ус-
ловиях патологии лежит благоприятное влияние на энергетичес-
кие и пластические процессы в мозге: усиление синтеза макроэр-
гических фосфатов, белков, активация ряда ферментов, стабили-
зация и восстановление нейронных мембран.
Первым препаратом ноотропного действия был пирацетам
(ноотропил), который по химической структуре имеет сходство с
гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК). В последние годы группа
Фармакология
210
ноотропных средств пополнилась новыми аналогами и производ-
ными ГАМК: аминалон, пантогам, фенибут, пи-
ка м и л о н и др. В настоящее время на основе ГАМК ведется
широкий поиск новых ноотропных средств, что дало возможнбсть
объединить ГАМКергические вещества в одну группу с ноотропа-
ми. По структуре и характеру действия эти вещества имеют опре-
деленное сходство с пирацетамом, хотя каждое из них обладает
также индивидуальными фармакологическими свойствами, напри-
мер, фенибут наряду с ноотропными свойствами вызывает также
транквилизирующее действие.
Аминалон является препаратом ГАМК, образующийся в ЦНС
в качестве тормозного медиатора и играющий важную роль в об-
менных процессах нервной ткани.
Важными свойствами аминалона является его способность уве-
личивать мозговой кровоток и напряжение кислорода в ткани
мозга. Кроме того, аминалон обладает умеренной противосудо-
рожной и гипотензивной активностью. При гипергликемии ами-
налон снижает уровень сахара в крови, а при гипогликемии —
повышает за счет гликогенолиза.
Применяется аминалон в основном при умственной недоста-
точности, нарушениях мозгового кровообращения, иногда в ком-
плексной терапии эпилепсии. Действие препарата развивается по-
степенно, курс лечения продолжается несколько месяцев.
К группе ноотропов относятся также производные некоторых
витаминных препаратов: пантогам и пиридитол
(энцефабол). У пантогама остаток ГАМК включен в структуру пан-
тотеновой кислоты, а пиридитол состоит из остатков двух моле-
кул пиридоксина. Оба препарата оказывают благоприятное влия-
ние на метаболические процессы головного мозга и обладают ан-
тигипоксическим действием.
На высшую нервную деятельность и психическую функцию
здорового, неутомленного человека ноотропы в терапевтических
дозах заметного влияния не оказывают. Их действие проявляется
при острых и хронических нарушениях мозгового кровообраще-
ния, астенических состояниях, последствиях хронической инток-
сикации этиловым спиртом, снижении умственной работоспособ-
ности мозга. Лечебный эффект в подобных случаях проявляется
только после длительного (более 2 мес.) применения ноотропов.
Переносятся они хорошо, из побочных эффектов иногда отмеча-
ются диспептические расстройства, нарушения сна.
211
II. Частная фармакология
ПРЕПАРАТЫ
Пирацетам (Pyracetamum), ноотропил
Основной представитель группы ноотропных препаратов.
Форма выпуска: ампулы по 5 мл 20 %-ного раствора, капсулы
по 0,4 г; таблетки по 0,8 и 1,2 г.
Хранение: список Б
Аминалон (Aminalon), гаммалон
ГАМК-биогенное вещество ЦНС.
Форма выпуска: таблетки по 0,25 г.
Хранение: список Б.
Фенибут (Plienibutum)
Ноотропное действие сочетается с транквилизирующим.
Форма выпуска: таблетки по 0,25 г; порошок.
Хранение: список Б.
Пантогам (Pantogamum)
Видоизмененные молекулы пантотеновой кислоты с включением ос-
татка ГАМК.
Форма выпуска: таблетки по 0,25 и 0,5 г.
Пикамилон (Picamilonum)
Сочетание молекулы ГАМК и никотиновой кислоты.
Форма выпуска: таблетки по 0,01; 0,02 и 0,05 г.
Хранение: список Б.
Пиридитол (Pyriditol), энцефабол, пиритинол
По структуре представляет удвоенную молекулу пиридоксина. По дей-
ствию сходен с антидепрессантами, обедающими седативными свойствами.
Форма выпуска: таблетки, драже по 0,05; 0,1 и 0,2 г; в виде
сиропа во флаконах по 200 мл.
Средства, стимулирующие центральную нервную систему
Средства, стимулирующие ЦНС можно разделить на следую-
щие основные группы:
1. Психостимулирующие средства: фенамин, пиридрол, мери-
дил, сиднокарб, кофеин.
2. Аналептические средства: камфора, коразол, кордиамин, ци-
титон, лобелии.
3. Средства, действующие преимущественно на спинной мозг:
стрихнин, секуринин.
4. Препараты, тонизирующие ЦНС: препараты женьшеня, элеу-
терококка, лимонника, родиолы, аралии, левзеи и других растений.
К психостимуляторам относятся фенамин, пиридрол, сидно-
карб, кофеин и другие препараты.
Фармакология
212
Кофеин является одним из алкалоидов, содержащихся в листь-
ях чая, кофейных зернах, орехах кола, получается также синтети-
ческим путем. Он относится к производным ксантина, которые в
химическом отношении близки к некоторым продуктам обмена
веществ организма человека и животных. Кофеин можно рассмат-
ривать как психостимулятор, аналептик и общетонизирующее сред-
ство; он широко используется в медицинской практике и в быту в
составе тонизирующих напитков (чай, кофе и др.).
Психостимулирующее действие кофеина выражается в умень-
шении чувства усталости, сонливости, повышении умственной и
физической работоспособности. Механизм действия кофеина на
высшую нервную деятельность изучался И. П. Павловым и его
сотрудниками. Было установлено, что кофеин усиливает процес-
сы возбуждения в коре головного мозга и улучшает выработку
условных рефлексов. Оптимальный эффект наблюдается при со-
ответствии дозы препарата типу высшей нервной деятельности.
У лиц со слабым типом нервной системы кофеин в больших дозах
может привести к истощению нервных клеток и появлению раз-
личных нервно-психических расстройств (бессонница, раздражи-
тельность и др.). Подобные случаи нередко наблюдаются при зло-
употреблении тонизирующими напитками, содержащими кофе-
ин (чай, кофе).
Под влиянием кофеина повышается обмен веществ в организме,
усиливается секреция адреналина надпочечниками, что приводит
к увеличению глюкозы в крови и стимуляции сердечной деятельнос-
ти. Кроме того, кофеин непосредственно усиливает сердечные со-
кращения, возбуждает дыхательный и сосудодвигателъный центры.
Действие кофеина на сосуды двоякое: он расширяет сосуды
сердца, поперечнополосатой мускулатуры, почек и мозга (прямое
сосудорасширяющее действие препарата), тогда как другие сосу-
ды, особенно сосуды брюшной полости, суживает за счет возбуж-
дения сосудодвигательного центра. Низкое артериальное давле-
ние под влиянием кофеина повышается, тогда как нормальное
существенно не изменяется. В комбинации с анальгетиками и
другими средствами кофеин уменьшает головную боль, особенно
при мигрени.
Кофеин является ингибитором фосфодиэстеразы, что способ-
ствует накоплению циклического аденозинмонофосфата (цАМФ),
увеличению гликогенолиза и липолиза. Важным компонентом в
механизме действия метилксантинов является их антагонизм с
аденозином. Под влиянием кофеина повышается секреция же-
213
II. Частная фармакология
лудка и в небольшой степени увеличивается диурез за счет угнете-
ния процесса реабсорбции ионов натрия и воды в почечных ка-
нальцах. Кроме того, кофеин расширяет сосуды почек и увеличи-
вает фильтрацию жидкости в почечных клубочках.
Кофеин входит в состав многих комбинированных препаратов в
сочетании с ненаркотическими анальгетиками и алкалоидами спо-
рыньи («Цитрамон», «Пирамеин», «Кофетамин» и др.), которые
широко используются при головной боли, мигрени, гипотонии.
В медицинской практике кофеин используется в качестве пси-
хостимулятора и аналептика при угнетении функций дыхания, кро-
вообращения, например, при отравлении наркотическими сред-
ствами, алкоголем, снотворными, при шоке, коллапсе, головной
боли. Кофеин противопоказан при выраженной гипертонии, ате-
росклерозе. Его не следует назначать лицам, страдающим бессон-
ницей, повышенной психической возбудимостью.
Фенамин является сильным стимулятором центральной нервной
системы. Его психостимулирующий эффект проявляется повыше-
нием умственной и физической работоспособности, ощущением бод-
рости, прилива сил и энергии. Кроме того, фенамин уменьшает
чувство голода и потребность в сне, ослабляет действие снотвор-
ных и наркотических средств, возбуждает дыхательный центр.
На сердечно-сосудистую систему фенамин оказывает умерен-
но выраженное адреналиноподобное действие (по химической
структуре он близок к адреналину): стимулирует сокращения серд-
ца, суживает сосуды, повышает артериальное давление и концент-
рацию глюкозы в крови.
В медицинской практике фенамин имеет ограниченное при-
менение. Как психостимулятор в редких случаях он может быть
использован для преодоления усталости и временного повыше-
ния умственной и физической работоспособности. Необходимо
учитывать, что при повторном применении к фенамину возника-
ет лекарственная зависимость (пристрастие). Поэтому на фена-
мин распространяются те же правила отпуска и хранения, что для
морфина и других наркотиков. В части случаев (10—15 %) фена-
мин вызывает парадоксальную реакцию; вместо стимулирования
центральной нервной системы вызывает ее угнетение. Назначе-
ние фенамина противопоказано в старческом возрасте, при забо-
левании почек, гипертонии, атеросклерозе.
Активным психостимулирующим средством является также сид-
нокарб. Его действие развивается постепенно и сохраняется дли-
тельное время. Механизм психостимулирующего действия связан
Фармакология
214
с активацией норадренергической системы. Однако, в отличие от
фенамина, у сиднокарба отсутствует периферический симпато-
миметический эффект, поэтому гемодинамика остается сравни-
тельно стабильной.
Аналептики
Аналептиками (от греч. analepsis — восстановление, оживле-
ние) называют лекарственные вещества, которые возбуждают в
первую очередь центры продолговатого мозга — сосудодвигатель-
ный и дыхательный. В больших (токсических) дозах они стиму-
лируют также двигательные зоны мозга и вызывают судороги.
Основными представителями этой группы являются кордиамин, кам-
фора, бемегрид, углекислый газ. Умеренными аналептическими свой-
ствами обладают психостимуляторы и стрихнин. К дыхательным
аналептикам относятся также цититон, лобелии, этимизол.
Между аналептиками и средствами, угнетающими централь-
ную нервную систему (средства для наркоза, снотворные, нарко-
тические, анальгетики), имеется взаимный антагонизм. Различия
между указанными аналептиками заключаются в их активности,
механизме действия, его продолжительности и наличии индиви-
дуальных фармакологических свойств.
Прямое стимулирующее действие на дыхательный и сосудис-
тый центры оказывают коразол, бемегрид, камфара, стрихнин, кор-
диамин, кофеин. Поэтому их нередко называют аналептиками
прямого действия. Среди них наиболее активными являются ко-
разол и бемегрид. При отравлении наркотическими и снотворны-
ми средствами (особенно барбитуратами) бемегрид является наи-
более активным аналептиком.
Углекислый газ оказывает прямое и рефлекторное (через ре-
цепторы синокаротидной зоны) действие на центры продолгова-
того мозга. Постоянно образующийся в организме в процессе об-
мена веществ, он является физиологическим стимулятором дыха-
тельного центра. В медицинской практике углекислый газ приме-
няют для ингаляций в смеси с кислородом или воздухом. Смесь
углекислого газа (5—7 %) и кислорода (95—93 %) называется кар-
богеном.
Дыхательные аналептики цититон и лобелии
возбуждают дыхательный центр рефлекторно (через рецепторы си-
нокаротидной зоны), действуют кратковременно и эффективны
только при внутривенном введении и сохранении рефлекторной
215
II. Частная фармакология
возбудимости дыхательного центра. При резком угнетении после-
днего, например, при отравлении снотворными или другими ве-
ществами, цититон и лобелии не оказывают эффекта. Однако,
возбуждая ганглии вегетативных нервов и мозговой слой надпо-
чечника, они способствуют повышению артериального давления.
Этимизол оказывает прямое стимулирующее действие на дыха-
тельный центр и в меньшей степени на сосудодвигательный центр.
Стимуляция дыхания длительная и особенно выражена при угне-
тении дыхания морфином. Кроме аналептических свойств, эти-
мизол обладает умеренным транквилизирующим действием и не-
сколько усиливает действие наркотических и снотворных средств.
Поэтому он может использоваться во время и после хирургичес-
кого наркоза. В связи со стимуляцией адренокортикотропной
функции гипофиза этимизол применяют также в качестве проти-
вовоспалительного и антиаллергического средства.
Камфора наряду с центральным аналептическим эффектом ока-
зывает прямое стимулирующее действие на сердце и повышает
чувствительность миокарда к влиянию симпатических нервов и
адреналина. Для местного действия камфоры характерны раздра-
жающий и противомикробный эффекты. Камфорный спирт ши-
роко используется для втирания в кожу в расчете на отвлекающее
действие при артритах, миозитах и других воспалительных забо-
леваниях.
В медицинской практике используется масляный раствор кам-
форы для подкожных инъекций как аналептическое и кардиото-
ническое средство, а также наружно как отвлекающее средство.
Камфора сравнительно нетоксична для организма, и только при
значительном превышении дозы (до 10 г) могут возникнуть судо-
роги. Более токсичным является к о р а з о л, вызывающий харак-
терные клонические судороги. При отравлении коразолом назна-
чают средства, обладающие противосудорожным действием (снот-
ворные, наркотические и др.).
К средствам, возбуждающим центральную нервную систему, мож-
но также отнести вещества, тонизирующие преимущественно клетки
спинного мозга (стрихнин, секуренин), различные препараты рас-
тительного происхождения и некоторые органопрепараты.
Стрихнин — алкалоид, содержащийся в некоторых растениях
рода Strychnos, произрастающих в тропиках. В медицинской прак-
тике применяется нитрат стрихнина, а также настойка и экстракт
чилибухи. Действие стрихнина направлено в основном на спин-
ной мозг. В терапевтических дозах он улучшает проведение им-
Фармакология
216
пульсов в спинном мозге, тонизирует скелетную мускулатуру.
Кроме того, он стимулирует центры продолговатого мозга (дыха-
тельный, сосудистый) и улучшает функцию органов чувств (слух,
зрение, обоняние).
По современным представлениям, стрихнин блокирует действие
аминокислотных нейромедиаторов, главным образом глицина, иг-
рающих роль тормозных факторов в передаче возбуждения в по-
стсинаптических нервных окончаниях в спинном мозге.
В клинической практике стрихнин используется как общето-
низирующее средство при гипотонии, параличах и других нару-
шениях функции спинного мозга и органов чувств. Следует отме-
тить, что в настоящее время клиническое применение стрихнина
ограничено в связи с его высокой токсичностью. Менее токсичен
(и менее активен) алкалоид секуренин (выделяется из
произрастающей у нас секуринеги полукустарниковой).
При отравлении стрихнином или секуренином возникают тя-
желые приступы тетанических судорог. Во время приступа тело
прогибается дугой (опистотонус) и останавливается дыхание.
Смерть наступает от асфиксии. При оказании помощи необходи-
мо прежде всего снять судороги наркотическими средствами или
миорелаксантами (при искусственном дыхании). После устране-
ния судорог промывают желудок (если яд был принят внутрь) ра-
створом калия перманганатом (1:1000), затем вводят в желудок
активированный уголь и слабительную соль.
Общетонизирующие средства
В качестве общетонизирующих средств широко используются
препараты различных растений, издавна применявшихся в народ-
- ной медицине. К ним относятся препараты женьшеня, зо-
лотого корня, элеутерококка, китайского
лимонника, левзеи, заманихи, аралии и других
растений. Из органопрепаратов используют пантокрин и ранта-
рин. К общетонизирующим средствам можно отнести также не-
которые витамины группы В, С и некоторые гормоны.
Характерной особенностью этих средств является большая те-
рапевтическая широта. Токсического действия практически не на-
блюдается, несмотря на длительные сроки применения (1—2 мес.).
Тонизирующий эффект развивается постепенно без выраженных
симптомов возбуждения. Общетонизирующие средства не вызы-
вают пристрастия и привыкания.
217
II. Частная фармакология
Механизм тонизирующего действия растительных препаратов
еще недостаточно изучен. Считают, что под их влиянием проис-
ходит постепенное улучшение трофических процессов, углевод-
ного и энергетического обмена в клетках нервной системы, мы-
шечной ткани и различных органах. В результате этого улучшает-
ся самочувствие, повышается работоспособность, появляется бод-
рость, восстанавливается аппетит, отмечается прирост мышечной
силы и повышение половой потенции у мужчин. В медицинской
практике общетонизирующие средства широко используются в
виде настоек и экстрактов для лечения различных функциональ-
ных расстройств нервной системы при общей слабости, переутом-
лении, гипотонии и других состояниях.
ПРЕПАРАТЫ
Кофеин (Coffeinum)
Назначают внутрь по 0,05—0,1 г.
Высшие дозы внутрь: разовая — 0,3 г, суточная — 1 г.
Форма выпуска: порошок.
Хранение: список Б; в хорошо укупоренной таре.
Кофеин-бензоат натрия (Coffeinum-natrii benzoas)
Назначают внутрь в порошках и таблетках по 0,1—0,2 г и под кожу по
1 мл 10—20 %-ного раствора.
Форма выпуска: порошок и таблетки по 0,1 и 0,2 г; ампулы по
1 и 2 мл 10 и 20 %-ного раствора.
Высшие дозы внутрь: разовая 0,5 г, суточная — 1,5 г; под кожу:
разовая — 0,4 г, суточная — 1 г.
Хранение: список Б; в хорошо укупоренной таре и в запаянных
ампулах.
Фенамин (Phenaminum)
Назначают внутрь по 0,005—0,01 г.
Высшие дозы: разовая — 0,01 г, суточная — 0,02 г.
Форма выпуска: таблетки по 0,01 г в упаковке по 10 шт.
Хранение: список А; в хорошо укупоренной таре.
Раствор камфоры 20 %-ный в масле для инъекций
(Solutio Camphorae oleosae 20 % pro injectionibus)
Вводят под кожу по 1—2—5 мл.
Форма вы пуск а: в ампулах по 1 и 2 мл.
Этимизол (Aethimizolum) — дыхательный аналептик
Форма выпуска: таблетки по 0,1; 1 %-ный раствор в ампулах по
3 и 5 мл.
Хранение: список Б.
Сульфокамфокаин (Sulfocamphocainum)
Комплексный препарат камфоры и новокаина.
Фармакология
218
Форма выпуска: 10 %-ный раствор в ампулах по 2 мл.
Хранение: список Б.
Кордиамин (Cordiaminum), никетамид
Назначают внутрь по 30—40 капель: парентерально по 1—2 мл.
Высшие дозы внутрь: разовая — 60 капель, суточная — 180 капель:
под кожу: разовая — 2 мл, суточная — 6 мл.
Форма в ы п у с к а: во флаконах по 10 и 30 мл для приема внутрь
и в ампулах по 1 и 2 мл.
Хранение: список Б; препарат для применения внутрь во флако-
нах оранжевого стекла, ампулы — в защищенном от света месте.
Бемегрид (Bemegridum)
Назначают внутривенно по 5—10 мл 0,5 %-ного раствора.
Форма выпуска: ампулы по 10 мл 0,5 %-ного раствора бемег-
рида в изотоническом растворе хлорида натрия.
Хранение: список Б.
Стрихнина нитрат (Strychnini nitras)
Назначают внутрь (часто в пилюлях) по 0,0005-0,001 г (0,5-1 мг) и
под кожу по 1 мл 0,1 %-ного раствора в качестве тонизирующего сред-
ства.
Высшие дозы внутрь и под кожу: разовая — 0,002 г, суточная —
0,005 г.
Форма выпуска: порошок и ампулы по 1 мл 0,1 %-ного
раствора.
Хранение: список А; в хорошо укупоренных банках и в ампулах.
Секуренина нитрат (Securenini nitras)
Назначают внутрь в таблетках по 0,002 г или в виде 0,4 %-ного ра-
створа по 10—30 капель на прием; под кожу по 1 мл 0,2 %-ного раствора.
Высшие дозы внутрь: разовая — 0,005 г, суточная — 0,015 г; под
кожу: разовая — 0,003 г, суточная — 0,005 г.
Форма выпуска: таблетки по 0,002 г; 0,4 % раствор во флаконах
по 15 мл (для приема внутрь); ампулы по 1 мл 0,2 %-ного раствора.
Хранение: список А; хорошо укупоренных банках оранжевого
стекла в сухом, защищенном от света месте.
Настойка женьшеня (Tinctura Ginsengi)
Назначают внутрь по 15—25 капель на прием как тонизирующее сред-
ство.
Настойка из плодов лимонника
(Tinctura fructuum Schizandrae) (1:5 на 95 %-ном спирте)
Назначают внутрь по 20—30 капель на прием 3 раза в день.
Форма вы пуск а: во флаконах по 50 мл.
Хранение: в защищенном от света месте.
Экстракт элеутерококка жидкий
(Extractum Eleutherococci fluidum)
Назначают внутрь по 20—30 капель на прием в качестве тонизирую-
щего средства.
219
II. Частная фармакология
Форма вы пуск а: во флаконах по 50 мл.
Хранение: в защищенном от света месте.
Пантокрин (Pantocrinum)
Жидкий спиртовой экстракт из неокостеневших рогов (пантов) мара-
ла, изюбря и пятнистого оленя. Назначают внутрь по 30—40 капель или
по 1—2 таблетки на прием; под кожу или в мышцу вводят по 1—2 мл в
качестве тонизирующего средства.
Форма выпуска: флаконы по 50 мл, таблетки, ампулы по 1 и 2 мл.
Хранение: в прохладном, защищенном от света месте.
Рантарин (Rantarinum)
Экстракт из пантов северного оленя. Фармакологические свойства —
см. пантокрин.
Форма выпуска: таблетки по 0,25 г.
Хранение: список Б.
Фармакология
220
Лекарственные средства, регулирующие
функции исполнительных органов и систем
Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему
Схема кровообращения представлена на рис. 37.
Нормальное кровообращение зависит от совокупности следу-
ющих факторов: деятельности сердца, артериального давления,
объема и реологических свойств циркулирующей крови и возвра-
та венозной крови. Нарушение любого из этих факторов приво-
дит к расстройствам кровообращения, которые условно делят на
местные и общие.
Местные расстройства кровообращения чаще всего возникают в
результате уменьшения или прекращения поступления крови в
тот или другой орган. Причиной может быть спазм или закупорка
какого-либо сосуда. Закупорку сосудов могут вызвать сгустки крови
(тромбы) или эмболы (частицы жира или воздух), случайно по-
павшие в кровеносное русло, например, при переломах трубчатых
Рис. 37. Схема кровообращения и лимфообращения
у теплокровных животных и человека
221
II. Частная фармакология
костей или инъекции лекарств. Особенно опасными для жизни
являются расстройства местного кровообращения в сердце, мозге и
легких, поскольку они могут вызвать инфаркт органа. К местным
расстройствам кровообращения относят также кровоизлияния.
Общие расстройства кровообращения возникают в результате
нарушения функции сердца, сосудистого тонуса в целом или из-
менения крови (ее состава, вязкости). Следует учесть, что мест-
ные расстройства кровообращения могут переходить в общие.
Например, при инфаркте миокарда нарушается функция сердца и
возникает общее расстройство кровообращения.
Заболевания сердечно-сосудистой системы являются наиболее
частой причиной смертности, поэтому их рациональное лечение
представляет одну из наиболее важных проблем фармакотерапии.
В настоящее время медицина располагает большим арсеналом
сердечно-сосудистых средств, которые можно разделить на не-
сколько групп:
1) средства, действующие преимущественно на функции серд-
ца (кардиотонические и противоаритмические);
2) средства, влияющие на артериальное давление (гипотензив-
ные, гипертензивные);
3) средства, применяемые при ишемической болезни сердца и
нарушениях мозгового кровообращения;
4) гипохолестеринемические средства (гиполипидемические).
Следует отметить, что данная классификация является услов-
ной, поскольку имеется ряд классов лекарственных препаратов,
которые оказывают влияние сразу на функции сердца, сосудов и
других органов. К таким препаратам можно отнести ранее рас-
смотренные адренергические средства. Особого внимания с этой
точки зрения заслуживают блокаторы кальциевых каналов, пери-
ферические вазодилататоры и донаторы окиси азота.
Блокаторы кальциевых каналов (антагонисты ионов кальция)
Трансмембранный транспорт ионов кальция происходит через
специальные каналы клеточной мембраны, содержащие специ-
фические рецепторы, распознающие ионы кальция. Называют эти
каналы кальциевыми, или медленными каналами.
Проникая в клетки, ионы кальция активизируют внутрикле-
точные биоэнергетические процессы (превращение АТФ в цАМФ,
фосфорилирование белков и др.), обеспечивающие реализацию
физиологических функций этих клеток (сокращение миокарда,
Фармакология
222
сужение сосудов, повышение тонуса бронхов и органов ЖКТ, аг-
регацию тромбоцитов и т. п.).
Способность некоторых фармакологических веществ тормозить
прохождение ионов кальция через «медленные» каналы была об-
наружена в конце 60-х годов при изучении коронарорасширяю-
щего действия верапамила и других препаратов. В настоящее вре-
мя известен ряд соединений, оказывающих подобное действие.
Их объединяют под названием «антагонисты кальция», «блокато-
ры кальциевых каналов», «блокаторы входа кальция» и др.
Типичными представителями этого класса препаратов являют-
ся верапамил, дилтиазем, нифедипин и его аналоги. В соответ-
ствии с химической структурой эти и родственные им препараты
делятся на группы:
— производные дигидропиридина: нифедипин (адалат, корин-
фар, фенигидин), амлодипин (норвакс), фелодипин (плендил),
нисолдипин (сискор), никардипин (карден);
— производные дифенилалкиламина: верапамил, галлопамил;
— производные бензодиазепина: дилтиазем, алтиазем, мибеф-
радил.
К антагонистам кальция относят также циннаризин, флунари-
зин и другие лекарственные средства, однако они не являются
типичными препаратами этого класса.
В настоящее время выделяют различные типы кальциевых ка-
налов (L, Т, N, Р, Q). Широкий спектр действия блокаторов этих
каналов объясняется тем, что при патологических состояниях (ише-
мия, гипоксия и др.) ионы кальция (в большой концентрации)
могут вызывать различные деструктивные процессы в клетках, ге-
нерировать экстрасистолы, повышать потребность тканей в кис-
лороде, чрезмерно усиливать процессы клеточного метаболизма.
Различия в действии основных антагонистов кальция на сер-
дечно-сосудистую систему выражается в более сильном влиянии
верапамила на ино- и хронотропную функцию сердца и на
атриовентрикулярную проводимость и в меньшей мере на глад-
кие мышцы сосудов; нифедипин больше влияет на гладкие
мышцы сосудов и меньше на функции сердца; дилтиазем
примерно в равной степени влияет на мышцы сосудов и проводя-
щую систему сердца, а нитрендипин более избирательно
влияет на периферические сосуды и не влияет заметно на возбу-
димость и проводящую систему сердца.
Кроме того, препараты этой группы различаются по фармако-
кинетики и побочным эффектам. Так, верапамил, дилти-
223
II. Частная фармакология
азем и нифедипин относятся к «короткодействующим
антагонистам кальция» и их приходится принимать 3—4 раза в
день. Другие препараты обладают большим периодом полувыве-
дения (10—16 ч) — нитрендипин и фелодипин можно принимать
2 раза в сутки, а для амлодипина период полувыведения достигает
35—50 ч.
Из побочных эффектов при приеме верапамила часто наблю-
даются запоры, а при приеме нифедипина — покраснение лица,
тахикардия, отеки, головная боль.
Основное применение антагонисты ионов кальция имеют для
лечения артериальной гипертонии, сердечных аритмий и ИБС.
Периферические вазодилататоры
К периферическим вазодилататорам относятся препараты, ко-
торые понижают тонус преимущественно периферических (дисталь-
ных) отделов сосудистой системы (артериолы и венулы), определя-
ющих в основном сопротивление периферических сосудов току
крови и способствующих ее депонированию в венозном русле.
С клинической точки зрения расширение периферических ем-
костных (венул) и (или) резистивных (артериол) сосудов умень-
шает венозный приток (возврат) к сердцу и АД (системное сосу-
дистое сопротивление), что ведет к разгрузке сердца (снижается
пред- и постнагрузки на миокард), при этом улучшается функция
сердца и уменьшается потребность миокарда в кислороде. Лекар-
ственные средства, обладающие подобным действием, стали на-
зывать периферическими (или миотропными) вазодилататорами.
По механизму действия периферические вазодилататоры мож-
но разделить на две группы: прямые и непрямые вазодилататоры.
Прямые периферические вазодилататоры влияют преимуще-
ственно на гладкие мышцы самых дистальных отделов сосудистой
системы (артериолы и венулы). К их числу относят в первую оче-
редь органические нитраты (нитроглицерин, нитросорбид),
натрия нитропруссид, а пресси н, молсидо-
мин, диазоксид.
Среди них нитровазодилататоры, а также молсидомин больше
влияют на емкостные сосуды (венулы); диазоксид и апрессин —
преимущественно на резистивные сосуды (артериолы), а натрия
нитропруссид — на те и другие. К некоторым вазодилататорам
можно отнести адреноблокаторы, активаторы калиевых каналов,
спазмолитики общего действия (папаверин, но-шпа и др.).
Фармакология
224
Показаниями для назначения периферических вазодилатато-
ров могут быть различные заболевания сердечено-сосудистой си-
стемы: ИБС, сердечная недостаточность (вместо сердечных гли-
козидов), гипертонические кризы и др.
/
Донаторы окиси азота
В последнее время установлено, что в регуляции тонуса крове-
носных сосудов важную роль играют физиологически активные
вещества, образуемые эндотелием сосудов. К этой группе относят-
ся некоторые простагландины брадикинин, тромбоксан, проста-
циклин, ацетилхолин, оксид азота (NO) и другие. Они играют
важную роль в саморегуляции тонуса сосудов.
Среди этих эндогенных веществ особый интерес представляет
оксид азота, источником образования которого является амино-
кислота L-аргинин. Образуясь в эндотелии NO диффундирует в
гладкие мышцы сосудов и приводит к их расслаблению. Кроме
того, NO ингибирует агрегацию и адгезию («приклеивание») тром-
боцитов к эндотелию сосудов и таким образом улучшает микро-
циркуляцию крови. Полагают, что спазм сосудов (коронарных и
других) может быть связан с недостаточным образованием эндо-
телием эндогенного NO или усилением его деструкции. Поэтому
поиск донаторов NO является весьма перспективным.
Установлено, что в организме органические нитраты частично
превращаются в нитриты с высвобождением группы NO. Следо-
вательно, органические нитраты пополняют в этих случаях резер-
вы NO в стенках сосудов. К донаторам NO относят, кроме орга-
нических нитратов, натрия нитропруссид, молсидомин и др.
Молсидомин (корватон) представляет собой пролекарство, ко-
торое в печени подвергается метаболизму, и во время этого про-
цесса образуется оксид азота. Применяют донаторы NO в основ-
ном при ИБС.
ПРЕПАРАТЫ
Антагонисты кальция
Нифедипин (Nifedipine), адалат, коринфар, фенигидин
Применяют при лечении различных форм артериальных гипертен-
зий, купирования гипертонических кризов, нарушения мозгового крово-
обращения.
Противопоказания: тяжелые формы сердечной недостаточности, ар-
териальная гипотензия, беременность.
225
II. Частная фармакология
Форма выпуска: таблетки капсулы по 0,01 и 0,02 г.
Амлодипин (Amlodipin), норвакс
Основные показания: артериальная гипертензия, стенокардия напря-
жения и спазм коронарных сосудов.
Форма выпуска: таблетки по 0,005 г.
Фелодипин (Felodipin), плендил
Относится к препаратам пролонгированного действия.
Применяют внутрь по 0,005 г один раз в день при артериальной ги-
пертензии и стенокардии напряжения.
Форма выпуска: таблетки по 0,0025; 0,005 и 0,01 г.
Никардипин (Nicardipine), карден
Расширяет преимущественно сосуды головного мозга.
Назначают внутрь по 0,02 г.
Форма выпуска: таблетки по 0,02 г.
Верапамил (Verapamil), изоптин
Назначают внутрь и внутривенно при ИБС, тахикардии, гипертони-
ческих кризах.
Форма выпуска: таблетки, драже и капсулы по 0,04; 0,08 и 0,12 г;
0,25 %-ный раствор в ампулах по 2 мл.
Галлопамил (Gallopamil) — близкий аналог верапамила.
Дилтиазем (Diltiazem)
Назначают внутрь по 0,03 при различных формах ИБС и артериаль-
ной гипертензии.
Форма выпуска: таблетки по 0,03; 0,06; 0,09 и 0,12 г.
Периферические вазодилататоры
Апрессин (Apressinum), гидралазин
Применяют внутрь в таблетках при разных формах гипертонии.
Молсидомин (Molsidomine), корватон — «донатор» NO.
Назначают сублингвально для купирования приступов стенокардии.
Форма выпуска: таблетки по 0,002 г.
Натрия нитропруссид (Sodium Nitropruside)
Вводят внутривенно при гипертонических кризах и сердечной астме.
Форма выпуска: ампулы по 0,025 и 0,05 г (для инъекций).
Диазоксид (Diazoxide)
Применяют внутривенно при гипертонических кризах.
Форма выпуска: в ампулах по 20 мл 1,5 %-ного раствора.
Кардиотонические средства
Ведущее место в группе кардиотонических средств (средства,
усиливающие сокращения миокарда) принадлежит сердечным гли-
козидам. Умеренным кардиотоническим действием обладают также
8. Фармакология
Фармакология
226
камфора и кофеин. Активным стимулятором сердечных сокраще-
ний кратковременного действия является адреналин. Кардиото-
нические средства используются для усиления сократительной
функции сердца, т. е. при сердечной недостаточности.
Признаки сердечной недостаточности появляются тогда, когда
сердце не в состоянии поддерживать нормальное кровообраще-
ние, т. е. перекачивать кровь из венозной системы в артериаль-
ную. При этом уменьшаются ударный и минутный объем сердца
и скорость кровотока, падает артериальное давление, происходит
скопление (застой) крови в венозной системе и повышение ве-
нозного давления. Венозный застой в конечностях (особенно ниж-
них) и внутренних органах способствует развитию отеков и скоп-
лению жидкости в брюшной полости (асцит). Нарушается функ-
ция легких и почек. В крови повышается концентрация углекис-
лого газа, что вызывает одышку и синюшную окраску кожи и
слизистых оболочек, особенно губ. Таким образом, недостаточ-
ность функции сердца сказывается отрицательно на кровообра-
щении всего организма. Поэтому такое состояние часто называют
недостаточностью сердечно-сосудистой системы.
Картина сердечно-сосудистой недостаточности может развиться
очень быстро — острая сердечно-сосудистая недостаточность, на-
пример, при инфаркте миокарда, шоке, острых отравлениях яда-
ми, угнетающими функцию сердца, острых инфекционных забо-
леваниях и т. д.
В других случаях явления сердечной недостаточности развива-
ются постепенно с периодическими улучшениями и обострения-
ми, например, при пороках сердца, гипертонической болезни и
других заболеваниях. При медленном развитии болезни проявля-
ются различные компенсаторные процессы. Среди них главную
роль играет гипертрофия сердечной мышцы, которая способству-
ет повышению сократительной функции сердца.
При хронической сердечной недостаточности различают субком-
пенсированные и декомпенсированные расстройства кровообра-
щения. Под субкомпенсацией понимают такое состояние, когда
признаки недостаточности кровообращения, выражены нерезко, и
такие больные могут выполнять легкую работу. Однако при уве-
личении физической нагрузки состояние субкомпенсации может
перейти в декомпенсацию, и такие больные нуждаются в отдыхе
и медикаментозной терапии. Наиболее частой причиной хроничес-
кой сердечной недостаточности являются пороки сердца (рис. 38)
(недостаточность клапанов, стеноз предсердно-желудочковых
227
II. Частная фармакология
Рис. 38. Схема двухстворчатого (а) и трехстворчатого (б) клапанов
сердца: в норме (1); при недостаточности (2) и сочетании
недостаточности со стенозом (3)
отверстий), которые нередко формируются при ревматизме, а также
артериальная гипертензия и хронические заболевания легких (пнев-
москлероз), эмфизема.
Сердечные гликозиды
Сердечные гликозиды — это сложные органические соединения
растительного происхождения, оказывающие избирательное то-
низирующее действие на сердце. Растения, содержащие сердечные
гликозиды, издавна применяли в народной медицине. Среди них
хорошо известны наперстянка, строфант, ландыш, горицвет,
желтушник и др. Многие из этих растений были изучены еще в
XIX веке отечественными учеными: В. В. Пеликаном, Н. А. Буб-
новым, И. П. Богоявленским, Н. Я. Чистовичем и др.
Изучение структуры сердечных гликозидов показало, что их
молекулы состоят из сахаристой части (гликона) и агликона (ге-
нина). Агликон имеет стероидную структуру. Специфическое кар-
диотоническое действие сердечных гликозидов обусловлено на-
личием в их молекуле агликонов.
В настоящее время из растений, содержащих сердечные глико-
зиды, готовят галеновые, новогаленовые препараты, а также вы-
деляют чистые гликозиды в кристаллическом виде.
Добываемые из различных растений сердечные гликозиды сход-
ны по химическому строению и механизму действия. Различия
между ними касаются скорости наступления эффекта и его про-
должительности, их способности всасываться при приеме внутрь
и кумулйровать в организме.
Фармакология
228
Хорошо растворимые в воде гликозиды (строфантин, конвал-
лятоксин и др.) плохо всасываются слизистой оболочкой желу-
дочно-кишечного тракта (1-3 % принятой дозы), поэтому их вво-
дят внутривенно (лучше с изотоническим раствором натрия хло-
рида или глюкозы). Липидорастворимые гликозиды наперстянки,
принятые внутрь, практически полностью всасываются в кровь.
В крови гликозиды вступают в связь с белками. Инактивация
гликозидов происходит главным образом в печени, а выводятся
они из организма почками. Продолжительность действия глико-
зидов и их способность к кумуляции обусловлены прочностью
фиксации тканями и скоростью инактивации. В зависимости от
продолжительности действия и кумулятивных свойств гликозиды
можно разделить на три группы:
1) гликозиды длительного действия с выраженными кумулятив-
ными свойствами (препараты наперстянки, особенно дигитоксин);
2) гликозиды средней продолжительности действия с умерен-
ными кумулятивными свойствами (дигоксин, целанид, гликози-
ды горицвета);
3) гликозиды быстрого, непродолжительного действия со сла-
бо выраженными кумулятивными свойствами (строфантин, кон-
валлятоксин, коргликон и др.).
Все сердечные гликозиды вызывают сходные изменения сер-
дечной деятельности.
Наиболее ценным свойством гликозидов является усиление со-
кращений сердца при его недостаточности (кардиотоническое дей-
ствие).
Таблица 14
Действие сердечных гликозидов на основные функции сердца
Основные виды действия Направленность действия Характеристика эффекта
1. Кардиотоническое (инотроп- ное) положительное — усиление систолы, — повышение тонуса сер- дечной мышцы
2. Частота сокращений (хроно- тропное) отрицательное — урежение ритма сердеч- ных сокращений
3. Проведение импульсов по про- водящей системе сердца (дромо- тропное) отрицательное — угнетение проводящей системы сердца
4. Возбудимость миокарда (бат- мотропное действие) положительное — снижение порога возбу- димости миокарда
229
II. Частная фармакология
В основе кардиотонического действия гликозидов лежат слож-
ные биохимические изменения в сердечной мышце, направлен-
ные на нормализацию нарушенного энергетического и электро-
литного обмена. В частности, гликозиды способствуют накопле-
нию гликогена в миокарде, а также усвоению АТФ и креатинфос-
фата, которые являются главными источниками энергии мышеч-
ных сокращений. Кроме того, гликозиды способствуют уменьше-
нию содержания ионов калия и увеличению содержания ионов
кальция в мышечных клетках сердца, что приводит к усилению
сокращения мышечных волокон.
Характерное влияние гликозидов на сердце связано главным
образом с наличием в молекуле агликона. Сахаристая часть моле-
кулы (гликон) влияет на степень растворимости, проницаемости
через клеточные мембраны, способность связываться с белками
крови.
Механизм кардиотонического действия сердечных гликозидов
объясняют их ингибирующим влиянием на транспортную Na+,
К+-, АТФ-азу мембран мышечных клеток. Это приводит к увели-
чению внутриклеточного содержания ионов натрия и снижению
ионов калия. При этом возрастает поступление в клетку ионов
кальция и освобождение ионов кальция из саркоплазматической
сети. Свободные ионы кальция взаимодействуют с тропонино-
вым комплексом и устраняют его тормозящее влияние на сокра-
тительные белки кардиомиоцитов. Таким образом, создаются оп-
тимальные условия для взаимодействия актина с миозином, что
проявляется быстрым и сильным сокращением миокарда.
Важным фактором в механизме кардиотонического действия
гликозидов является то, что усиление сердечных сокращений не со-
провождается существенным увеличением потребления кислорода
(рис. 39). В этом отношении сердечные гликозиды принципиаль-
но отличаются от кардиостимулирующих средств (например ад-
реналина), которые резко усиливают потребление кислорода и
вызывают истощение энергетических запасов сердечной мышцы.
Вторым ценным свойством сердечных гликозидов является их
способность уменьшить частоту сердечных сокращений. При недо-
статочности сердца частота его сокращений, как правило, увели-
чена. Урежение сердечных сокращений происходит за счет удли-
нения диастолы, т. е. периода сердечного отдыха, что благотворно
сказывается на восстановлении силы сердечных сокращений.
Механизм этого действия можно объяснить рефлекторным воз-
буждением блуждающего нерва.
Фармакология
230
Сердечный гликозид
Адреналин
Рис. 39. Сравнение действия сердечного гликозида и адреналина
на сердечные сокращения (вверху) и потребление кислорода сердечной
мышцей (внизу) (стрелками указан момент введения веществ)
Таким образом, способность гликозидов усиливать систолу (си-
столическое действие) и увеличивать диастолу (диастолическое дей-
ствие) является главным фактором благотворного их действия при
сердечно-сосудистой недостаточности. Это ведет к улучшению об-
щего кровообращения, уменьшению застойных явлений, одышки,
устранению отеков, улучшению функции всех органов (табл. 15).
Кроме отмеченных выше основных свойств, сердечные глико-
зиды способны также тормозить проведение импульсов по прово-
Таблица 15
Действие сердечных гликозидов при сердечной недостаточности
Состояние функций при сердечной недостаточности Характер действия сердечных гликозидов
1. Ослабление систолы усиление
2. Уменьшенная диастола увеличение, удлинение
3. Пониженный тонус сердечной мышцы повышение
4. Уменьшенный ударный и минутный объем сердца увеличение
5. Чрезмерное потребление кислорода сердечной мышцей уменьшение до нормы
б. Замедленная скорость кровообращения увеличение
7. Повышенное венозное давление понижение
8. Нарушение функций внутренних органов нормализация
231
II. Частная фармакология
дящей системе сердца и повышать возбудимость и автоматизм
миокарда. Эти явления особенно выражены при передозировке и
кумуляции. При назначении терапевтических доз гликозидов не-
которое замедление проводимости импульсов может оказаться
полезным, например, при некоторых формах аритмий. Однако в
токсических дозах гликозиды вызывают полную блокаду проведе-
ния импульсов между предсердиями и желудочками, а в результа-
те повышения возбудимости сердца — экстрасистолы (внеочеред-
ные сокращения).
Сердечные гликозиды широко используются для лечения ост-
рой и хронической сердечной недостаточности. В острых случаях
недостаточности сердца (инфаркт миокарда, шок, интоксикация,
отек легких и т. д.) вводят внутривенно гликозиды быстрого и
сильного действия: строфантин, конваллятоксин,
коргликон и др. При хронической сердечной недостаточно-
сти показаны препараты длительного действия с постепенно нара-
стающим эффектом — дигоксин, целанид, дигиток-
син.
Отравление сердечными гликозидами наблюдается при пере-
дозировке и кумуляции. Резко замедляется пульс (брадикардия),
появляется тошнота, рвота, возникает аритмия (экстрасистолы,
тахикардия), падает артериальное давление. Смерть наступает от
остановки сердца. Для оказания помощи назначают калия хло-
рид, препараты, связывающие ионы кальция (ЭДТА), а также
противоаритмические средства, унитиол и др.
Биологическая стандартизация сердечных гликозидов. Содержа-
ние сердечных гликозидов в растительном сырье может колебать-
ся в широких пределах в зависимости от климатических условий,
сбора, условий хранения, сушки и т. п. Поэтому периодически
проводят определение активности лекарственных растений и пре-
паратов, содержащих сердечные гликозиды. Количественная оцен-
ка активности гликозидных препаратов производится на лягуш-
ках (реже на кошках). Такой метод называется биологической стан-
дартизацией и состоит в определении наименьшей дозы препара-
та, вызывающей остановку сердца. Активность испытуемого пре-
парата сравнивают со стандартным и выражают в лягушинных
(ЛЕД) или кошачьих (КЕД) единицах действия.
Кардиотонические средства «негликозидной» структуры. Извест-
ные кардиостимуляторы — [3,-адреномиметики (добутамин) и до-
фамин вызывают нежелательную тахикардию. Поэтому продол-
жаются интенсивные поиски синтетических кардиотонических
Фармакология
232
средств, не вызывающих тахикардии, аритмии и изменений арте-
риального давления. Желательно также, чтобы они не повышали
потребление кислорода миокардом и улучшали коронарное кро-
вообращение. С этой целью предложены амринон и мил-
р и н о н. По механизму действия и структуре они отличаются от
сердечных гликозидов и катехоламинов.
В основе механизма действия этих препаратов лежит способ-
ность ингибировать фосфодиэстеразу, в результате чего происхо-
дит накопление в клетках миокарда циклического АМФ, актива-
ция протеинкиназы, увеличение поступления ионов кальция и
активация сократительных белков. Определенное значение в по-
ложительном инотропном эффекте амринона и его аналогов име-
ет блокада аденозиновых (А,) рецепторов.
ПРЕПАРАТЫ
Дигитоксин (Digitoxinum)
Назначают внутрь в таблетках по 0,0001 г (0,1 мг) и ректально в суп-
позиториях по 0,00015 г при хронической сердечной недостаточности.
Высшие дозы: разовая — 0,0005 г, суточная — 0,001 г.
Форма выпуска: таблетки по 0,0001 г и суппозитории по
0,00015 г.
Хранение: список А; в прохладном, защищенном от света месте.
Дигоксин (Digoxinum)
Назначают внутрь по 0,001—0,00125 г и внутривенно по 1—4 мл
0,025 %-ного раствора (вводят медленно с раствором глюкозы) при ост-
рой и хронической недостаточности сердца.
Высшая суточная доза внутривенно: 0,0015г(5 мл 0,025 %-ного
раствора).
Форма выпуска: таблетки по 0,00025 г, ампулы по 2 мл 0,025 %-ного
раствора.
Хранение: список А; в защищенном от света месте.
Целанид (Celanidum), изоланид, ланатозид С
Назначают внутрь по 0,00025—0,0005 г (0,25—0,5 мг) или по 10—25
капель 0,05 %-ного раствора и внутривенно по 1—2 мл 0,02 %-ного ра-
створа (вводят с раствором глюкозы медленно) при острой и хроничес-
кой недостаточности кровообращения.
Высшие дозы внутрь: разовая — 0,0005 г, суточная — 0,001 г в
вену; разовая — 0,0004 г, суточная — 0,0008 г.
Форма выпуска: таблетки по 0,00025 г, флаконы по 10 мл
0,05 %-ного раствора, ампулы по 1 мл 0,02 %-ного раствора.
Хранение: список А; в защищенном от света месте.
233
II. Частная фармакология
Строфантин К (Strophanthinum К) и К-строфантин
Вводят внутривенно по 0,5— 1 мл 0,05 %-ного раствора (с изотоничес-
ким раствором хлорида натрия или глюкозы, вводят очень медленно)
при острой сердечной недостаточности.
Высшие дозы: разовая — 0,0005 г, (0,5 мг), суточная — 0,001 г
(1 и 2 мл 0,05 %-ного раствора).
Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,05 %-ного раствора.
Хранение: список А.
Медилазид (Medilasidum)
Получен путем метиалирования дигоксина. Применяют при хрони-
ческой сердечйой недостаточности.
Форма выпуска: таблетки по 0,0001 г.
Хранение: список А.
Коргликон (Corglyconum)
Вводят внутривенно по 0,5—1 мл 0,06 % при сердечной недостаточности.
Высшие дозы: разовая — 1 мл 0,06 %-ного раствора; суточная —
2 мл.
Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,06 %-ного раствора.
Хранение: список Б; в защищенном от света месте.
Трава горицвета (Herba Adonidis vernalis)
Назначают внутрь настой травы горицвета (1:30) по 1 ст. ложке, а так-
же экстракт горицвета сухой в таблетках «Адонис-бром» при хроничес-
ких заболеваниях сердечно-сосудистой системы.
Негликозидные синтетические кардиотоники
Амринон (Amrinone)
Является синтетическим кардиотоником нестероидной и неадренер-
гической природы. Предназначен для кратковременной терапии застой-
ной сердечной недостаточности.
Вводят внутривенно.
Форма в ы п у с к а: 0,5 %-ный раствор в ампулах по 20 мл.
Хранение: список А.
Милринон (Milrinon)
По структуре, действию и показаниям близок к амринону. От после-
днего отличается большой активностью и лучшей переносимостью.
Форма в ы п у с к а: 0,1 %-ный раствор в ампулах по 10 мл.
Хранение: список А.
Противоаритмические средства
К противоаритмическим средствам относятся лекарственные
вещества, которые используются для лечения нарушений ритма
сердечных сокращений — аритмий.
Фармакология
234
В норме импульсы зарождаются в синусной узле, который яв-
ляется «водителем» сердечного ритма (рис. 40). Затем они переда-
ются по мышцам предсердий к предсердно-желудочковому узлу и
далее по предсердно-желудочковому пучку (пучок Гиса) на мус-
кулатуру желудочков. Благодаря способности синусного узла ав-
томатически генерировать (производить) импульсы через опреде-
ленные промежутки времени происходят ритмические сокраще-
ния изолированного сердца. В организме ритм сердечных сокра-
щений регулируется симпатическими (ускоряют) и парасимпати-
ческими (замедляют) нервами, а также гормонами (например ад-
реналином).
Рис. 40. Схема проводящей системы сердца и локализация ее нарушений
1 — синусовый узел; 2 — предсердно-желудочковый узел; 3 — место блокады
ножки предсердно-желудочкового пучка; 4 — предсердно-желудочковый пу-
чок; 5—патологические очаги возбуждения, вызывающие экстрасистолию
При некоторых заболеваниях сердца (миокардит, кардиоскле-
роз, инфаркт миокарда, пороки сердца и др.), при отравлениях
(например, сердечными гликозидами, наркотическими средства-
ми и др.), а также при нарушениях функции вегетативной не-
рвной системы может нарушаться ритмичность сердечных сокра-
щений, т. е. возникают аритмии. В клинической практике выде-
ляют несколько видов аритмий: мерцательная аритмия, экстра-
235 II. Частная фармакология
систолия, пароксизмальная тахикардия, различные блокады про-
ведения импульсов и др. При мерцательной аритмии происходят
асинхронные сокращения предсердий и желудочков сердца, что
приводит к нарушению работы сердца и развитию сердечной не-
достаточности. Особенно опасна фибрилляция (мерцание, трепе-
тание) желудочков, которая клинически равнозначна остановке
сердца.
Для экстрасистолии характерны внеочередные сокращения же-
лудочков сердца. Внезапное появление очень частых экстрасис-
тол называют приступом пароксизмальной тахикардии. Отмечен-
ные аритмии возникают в связи с повышением возбудимости и
автоматизма сердца, причиной которых могут быть местные на-
рушения электролитного обмена (дефицит ионов калия или из-
быток кальция), повышение тонуса симпатической иннервации,
кислородное голодание сердечной мышцы и др.
В кардиологической практике к аритмиям принято относить
учащение сердечных сокращений, превышающее 100 (тахикардия)
и урежение меньше 50 (брадикардия) сокращений в 1 мин. Тахи-
кардии могут быть связаны с повышением тонуса адренергичес-
кой иннервации сердца или увеличением циркулирующих в кро-
ви катехоламинов. Брадикардии могут возникать при блокаде про-
ведения импульсов по проводящей системе (особенно в предсер-
дножелудочковом узле), а также при Повышении тонуса холинер-
гической иннервации сердца. Таким образом, в формировании
различного типа аритмий принимают участие как кардиальные,
так и экстракардиальные факторы.
Важное значение для ритма сердечных сокращений имеют та-
кие известные явления в кардиомиоцитах, как деполяриза-
ция' и реполяризация мембран, связанных с перерас-
пределением ионов калия и натрия; потенциал действия,
свидетельствующий о готовности мышцы к сокращению, а также
эффективный рефрактерный период, во время которого
мышца не реагирует на дополнительный стимул. При тахикардии
многие противоаритмические средства способны тормозить раз-
витие этих явлений.
Для лечения и профилактики аритмий предложено много про-
тивоаритмических средств, которые по основной направленности
действия можно разделить на две группы: средства, непосредственно
влияющие на сердце, и средства, непосредственно влияющие на ин-
нервацию сердца. Каждую из этих групп можно разделить на
Фармакология
236
подгруппы в зависимости от особенностей механизма действия.
У многих веществ прямое действие на сердце сочетается с влия-
нием на его иннервацию, поэтому деление противоаритмических
средств на отдельные группы является в определенной степени
условным. Для клинической практики представляет интерес деле-
ние противоаритмических препаратов на средства, используемые
при тахиаритмиях, и средства, применяемые при брадиаритмиях.
С принципиальной точки зрения препараты, предназначенные для
лечения тахиаритмий, противопоказаны при брадиаритмиях, и на-
оборот.
Кардиологи часто используют следующую классификацию
противоаритмических средств:
I группа — блокаторы натриевых каналов (мембраностабили-
зирующие средства): хинидин, новокаинамид, лидокаин, дизопи-
рамид (ритмилен), аймалин, дифенин, этмозин, этацизин;
II группа — блокаторы Р-адренорецепторов: анаприлин, мета-
прол ол и др.;
III группа — блокаторы калиевых каналов (пролонгирующие
реполяризацию): амиодарон;
IV группа — блокаторы кальциевых каналов: верапамил, дил-
тиазем и др.
Блокаторы натриевых каналов
(мембраностабилизирующие средства)
Хинидина сульфат (квинидин) является алкалоидом коры хин-
ного дерева. Влияет на все отделы миокарда и проводящей систе-
мы. Угнетает процессы возбудимости, проводимости и сократи-
мости сердца. Стабилизирует клеточные мембраны, тормозит хо-
линергические и адренергические влияния на сердце.
При применении хинидина могут возникнуть побочные явления:
головная боль, звон в ушах, нарушения зрения, тошнота, рвота.
Новокаинамид (прокаинамид) по противоаритмическим свой-
ствам и механизму действия сходен с хинидином. От последнего
отличается лучшей переносимостью и менее выраженным угнете-
нием сократимости миокарда. Может вызывать побочные явления:
тошноту, рвоту, понос, судороги, кожные высыпания. Тяжелым
осложнением является агранулоцитоз. Хинидин и новокаинамид
могут стать причиной аллергических реакций и идиосинкразии.
Дизопирамид (ритмилен) — оказывает хинидиноподобное дей-
ствие. Уменьшает прохождение через клеточные мембраны ионов
237
II. Частная фармакология
натрия, увеличивает рефрактерный период в предсердиях, замед-
ляет проводимость в пучке Гиса. Применяют при предсердных и
желудочковых экстрасистолах, при суправентрикулярной тахикар-
дии. Возможны диспепсические явления, аллергические реакции.
Лидокаин (ксикаин) оказывает быстрое, но непродолжитель-
ное (10—20 мин) действие, особенно при внутривенном введении.
В качестве противоаритмического средства применяется при эк-
страсистолах и тахикардии. Оказывает также местноанестезирую-
щее действие. Препарат переносится хорошо, токсические явле-
ния (сонливость, гипотензия, судороги) наблюдаются редко.
Близким по структуре и фармакологическим свойствам явля-
ется противоаритмическое средство мексилетин. В отличие от ли-
докаина это стойкое соединение, хорошо всасывается при приеме
внутрь и действует более продолжительно (11/2 = 12—16 ч). Приме-
няются в основном при желудочковой экстрасистолии. Может вы-
зывать побочные явления в виде нарушений общей гемодинами-
ки (гипотензию), а также брадикардию, диспептические явления,
нарушения со стороны ЦНС (сонливость, головокружение, тре-
мор, атаксию) и др.
Аймалин — алкалоид раувольфии — применяют при экстраси-
столах, пароксизмальной и мерцательной аритмии предсердий.
Хинидиноподобное действие на сократимость сердца проявляет-
ся в меньшей степени. Переносится хорошо, иногда вызывает
диспептические явления. Аймалин входит в состав комплексного
противоаритмического препарата «Пульснорма».
Дифенин по основным фармакологическим свойствам является
противоэпилептическим препаратом. В качестве противоаритми-
ческого средства особенно эффективен при тахиаритмиях, выз-
ванных передозировкой сердечных гликозидов. На сократитель-
ную активность миокарда и артериальное давление существенно-
го влияния не оказывает.
Аллапинин — алкалоид, полученный из травы аконита белоуст-
ного. Замедляет проведение возбуждения и сокращает рефрактер-
ные периоды в предсердиях, атриовентрикулярном узле, пучке Гиса
и волокнах Пуркинье. Не оказывает заметного отрицательного
инотропного действия и не вызывает артериальной гипотензии.
Применяют при экстрасистолии, пароксизмальной тахикардии, а
также при аритмиях на фоне инфаркта миокарда.
Пульснорма — комбинированный противоаритмический пре-
парат, содержащий аймалин, спартеин, антазолин и фенобарби-
Фармакология
238
тал. Спартеин усиливает антиаритмическое действие аймалина.
Антазолин — близкий по действию к димедролу — обладает уме-
ренным хинидиноподобным действием. Фенобарбитал использу-
ется в качестве седативного компонента.
Назначают при экстрасистолиях и пароксизмальной тахикардии.
Этмозин и этацизин являются производными фенотиазина и
обладают смешанным механизмом противоаритмического дей-
ствия. Блокируют не только натриевые, но и кальциевые кана-
лы. Эффективны при желудочковых и наджелудочковых арит-
миях. Однако необходимо учитывать их аритмогенную актив-
ность, т. е. устраняя один вид аритмии, могут спровоцировать
другую аритмию.
К блокаторам натриевых каналов можно отнести также флека-
инид и пропафенон (ритмонорм). Последний наряду с блокадой
натриевых каналов, обладает некоторым Р-адреноблокирующим
действием. Применяют эти препараты в основном при желудоч-
ковых аритмиях. Противопоказаны при сердечной недостаточно-
сти, выраженных нарушениях проводимости и кардиогенном шоке.
В основе противоаритмического действия перечисленных выше
препаратов лежит сходный механизм действия, касающийся про-
цессов стабилизации клеточных мембран. При этом уменьшается
скорость прохождения ионов натрия и калия, изменяются явле-
ния деполяризации и реполяризации мембран, удлиняется эф-
фективный рефрактерный период, что приводит к подавлению
процессов автоматизма, возбудимости, проводимости и сократи-
мости сердца.
Противоаритмические препараты других групп
Бета-адреноблокаторы — см. антиадренергические средства.
Блокаторы кальциевых каналов — см. стр. 221.
Главную роль в генезе тахиаритмий играют ионы кальция. Среди
противоаритмических средств имеются препараты, избирательно
тормозящие прохождение ионов кальция через клеточные мемб-
раны. Такие препараты часто выделяют в специальную группу
блокаторов кальциевых каналов или антагонистов кальция. К их
числу можно отнести верапамил (изоптин), дилтиазем и др. Их
применяют в качестве антиаритмических средств при суправент-
рикулярной тахикардии, экстрасистолии. Кроме того, их исполь-
зуют также как антиангинальные и антигипертензивные средства.
239
II. Частная фармакология
Некоторые препараты (диуретики, сердечные гликозиды) вы-
зывают уменьшение содержания ионов калия в крови и в миокар-
де, что способствует возникновению сердечных аритмий. В таких
случаях противоаритмический эффект наблюдается при примене-
нии калия хлорида или комбинированных препаратов — панан-
гина, таблеток «Аспаркам» и др. Ионы калия урежают частоту
сердечных сокращений, угнетают автоматизм, проводимость и
возбудимость миокарда. При передозировке калия хлорида могут
возникнуть блокада предсердно-желудочковой проводимости, на-
рушения функции почек, диспепсические явления.
К противоаритмическим средствам относятся также аденозин,
который по структуре является нуклеозидом, образующимся в клет-
ках организма, и выполняет роль медиатора — модулятора пури-
нергических нервов.
Аденозин угнетает атриовентрикулярную проводимость, расши-
ряет коронарные сосуды, угнетает сократимость миокарда, тормо-
зит агрегацию тромбоцитов. Антагонистами аденозина являются
метилксантины (кофеин, тиофиллин), блокирующие аденозиновые
рецепторы. Дипиридамол потенцирует действие аденрзинов.
При суправентрикулярных тахиаритмиях (пароксизмальная та-
хикардия, трепетание и мерцание предсердий) используются сер-
дечные гликозиды наперстянки. Они замедляют синусный ритм и
угнетают проводимость в предсердно-желудочковом узле, однако
сила сердечных сокращений возрастает.
Нейрогенная стимуляция симпатоадреналовой системы с учас-
тием p-адренорецепторов сердца приводит к возникновению та-
хикардий. Поэтому при тахиаритмиях можно применять р-адре-
ноблокаторы: анаприлин (пропанолол, индерал), окспренолол (тра-
зикор), пиндолол (вискен), талинолол (корданум) и др. Блокируя
* адренорецепторы сердца, они подавляют активность синусного
узла, а также эктопических очагов возбуждения. Применяются при
суправентрикулярных и желудочковых аритмиях. При их приме-
нении возможны побочные явления в виде тошноты, рвоты, об-
щей слабости, головокружений. Эти препараты противопоказаны
при бронхиальной астме и склонности к бронхоспазмам, потому
что блокируют также Р2-адренорецепторы бронхов. Этого не-
достатка лишены препараты, блокирующие преимущественно
Pj-адренорецепторы сердца (кардиоселективные): талинолол, ате-
нолол и др.
Фармакология
240
Блокаторы калиевых каналов
Основным представителем этой группы является амиодарон (кор-
дарон). Обладает противоаритмическим и антиангинальным дей-
ствием. Противоаритмический эффект развивается медленно и
обусловлен главным образом увеличением продолжительности
потенциала действия и эффективного рефрактерного периода пред-
сердий и желудочков. Это действие объясняют блокадой калие-
вых каналов кардиомиоцитов и в некоторой степени блокадой
натриевых каналов.
Противоаритмическое действие амиодарона (кордарона) также
обусловлено антиадренергическими свойствами (блокирует а- и
Р-адренорецепторы и является антагонистом глюкагона). Он сни-
жает автоматизм, проводимость и возбудимость синусного и пред-
сердно-желудочкового узлов сердца. Кроме того, амиодарон улуч-
шает коронарное кровообращение. Все антиадренергические сред-
ства понижают артериальное давление и уменьшают потребление
кислорода сердечной мышцей, что имеет важное значение при
аритмиях на фоне ИБС.
Препараты, применяемые при брадиаритмиях
Брадикардии можно устранить путем стимуляции адренерги-
ческих или блокады холинергических воздействий на сердце.
С этой целью применяют адреномиметики (изадрин, адреналин,
эфедрин) или М-холиноблокаторы (препараты атропина и др.).
ПРЕПАРАТЫ
Хинидина сульфат (Chinidini sulfas), квинидин
Назначают внутрь по 0,1—0,2 г при сердечных аритмиях^
Форма выпуска: таблетки по 0,1 и 0,2 г.
Хранение: список Б.
Новокаинамид (Novocainamidum), прокаинамид
Назначают как противоаритмическое средство внутрь по 0,5—1,0 г,
внутримышечно по 5—10 мл 10 %-ного раствора и в вену (капельно) по
2—10 мл 10 %-ного раствора с 5 %-ным раствором глюкозы.
Высшие дозы внутрь: разовая — 1 г, суточная — 4 г; внутримы-
шечно и в вену: разовая —1 г (10 мл 10 %-ного раствора), суточная — 3 г
(30 мл 10 %-ного раствора).
241
II. Частная фармакология
Форма выпуска: таблетки по 0,25 г, герметически закрытые
флаконы по 10 мл 1 %-ного раствора, ампулы по 5 мл 10 %-ного раст-
вора.
Хранение: список Б; в защищенном от света месте, таблетки в
трубках оранжевого стекла.
Этмозин (Etmozinum), морацизин
Назначают как противоаритмическое средство внутрь по 25—50 мг 3—
4 раза в день. Для купирования приступов пароксизмальной тахикардии
вводят внутривенно или внутримышечно.
Форма выпуска: таблетки по 0,025 и 0,1 г, ампулы по 2 мл
2,5 %-ного раствора.
Хранение: список Б; в защищенном от света месте, при темпера-
туре не выше +10 °C.
Аймалин (Ajmalinum)
Назначают внутрь по 0,05—0,1 г 3—4 раза в день внутримышечно или
внутривенно для купирования приступов аритмии.
Форма выпуска; таблетки по 0,05 г; ампулы по 2 мл 2,5 %-ного
раствора.
Хранение: список Б; в защищенном от света месте.
Лидокаин (Lidocainum), ксикаин
При аритмиях вводят внутривенно.
Форма выпуска: ампулы по 10 мл 1—2 %-ного раствора и по
2 мл 10 %-ного раствора; драже по 0,25 г.
Хранение: список Б.
Верапамил (Verapamilum), изоптин
Применяют внутрь или внутривенно для купирования приступа тахи-
кардии.
Форма выпуска: таблетки по 0,04 и 0,088 г; ампулы по 2 мл
0,25 %-ного раствора.
Хранение: список Б; в защищенном от света месте.
Амиодарон (Amiodaronum), кордарон
Применяют при аритмиях внутрь или внутривенно.
Форма выпуска: таблетки по 0,2 г; ампулы по 3 мл 5 %-ного
раствора.
Хранение: список Б; в защищенном от света месте.
Новокаинамцд (Novocainamidum), прокаинамид
По сравнению с хинидином обладает меньшим М-холиномитичес-
ким действием. Применяют при желудочковых аритмиях. Противопока-
зан при повышенно индивидуальной чувствительности и аллергии к но-
вокаину.
Форма выпуска: таблетки по 0,25 и 0,5 г; 10 %-ный раствор в
ампулах по 5 и 10 мл.
Хранение: список Б.
Дизопирамид (Disopyramide), ритмилен
Тормозит прохождение ионов натрия через клеточные мембраны сер-
дца. Применяют при желудочковых аритмиях.
Фармакология
242
Форма выпуска: капсулы по 0,1; 1 %-ный раствор в ампулах по
5 мл.
Хранение: список Б.
Этацизин (Aethacizinum)
По химическому строению близок к этмозину.
Уменьшает быстрый входящий натриевый тон.
Применяют для купирования желудочковых аритмий.
Форма выпуска: таблетки по 0,05 г; 2,5 %-ный раствор в
ампулах по 2 мл. <
Хранение: список Б.
Аллапинин (Allapininum)
Алкалоид, полученный из травы борца (аконита).
Применяют при наджелудочковой и желудочковой экстрасистолии,
пароксизмальной тахикардии, мерцательной аритмии предсердий. На-
значают внутрь и парентерально.
Форма выпуска: таблетки по 0,025 г; 0,5 %-ный раствор в
ампулах по 2 мл.
Хранение: список Б.
Пульснорма (Pulsnorma)
Комбинированный противоаритмический препарат, содержащий ай-
малин. Назначают при желудочковых и предсердных экстрасистолах.
Форма выпуска: драже.
ГИПОТЕНЗИВНЫЕ (АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ) СРЕДСТВА
К гипотензивным средствам относятся лекарственные веще-
ства, предназначенные для снижения повышенного артериально-
го давления. Чаще всего гипотензивные средства используются
для лечения гипертонической болезни — одного из наиболее рас-
пространенных заболеваний сердечно-сосудистой системы, основ-
ным признаком которого является стойкое повышение артери-
ального давления.
Нормальный уровень артериального давления зависит от то-
нуса (напряжения) сосудов, силы сердечных сокращений, объема цир-
кулирующей крови и водно-солевого обмена. Частой причиной ги-
пертонической болезни является повышение возбудимости сосу-
додвигательного центра мозга, регулирующего тонус кровеносных
сосудов.
При частых эмоциональных и психических напряжениях (стрес-
совые реакции) надпочечники усиливают секрецию адреналина,
который вызывает повышение артериального давления. Считает-
ся, что определенную роль в развитии гипертонической болезни
играют генетические нарушения, связанные с дефектом клеточ-
243
II. Частная фармакология
ных мембран. В развитии гипертонической болезни могут прини-
мать участие почки, поскольку при их заболевании (например,
при нефрите) в крови увеличивается концентрация ренина, анги-
отензина I и ангиотензина II — очень сильного сосудосуживаю-
щего вещества. Кроме того, почки, регулируя водно-солевой об-
мен, могут изменять объем циркулирующей крови и концентра-
цию в крови и стенках сосудов ионов натрия. Избыток ионов
натрия приводит к повышению тонуса сосудов.
Гипертоническая болезнь — это хроническое заболевание с пе-
риодическими кризами, т. е. резким повышением артериального
давления и нарушением мозгового кровообращения. Если не при-
нять срочных мер для снижения артериального давления, то ги-
пертонический криз может закончиться кровоизлиянием в мозг
(инсульт). Длительное повышение артериального давления зат-
рудняет работу сердца, особенно левого желудочка, стенки кото-
рого постепенно гипертрофируются. Если гипертония прогресси-
рует, может наступить сердечная декомпенсация. Поэтому при
гипертонической болезни требуется систематическое применение
гипотензивных средств, которые препятствуют прогрессированию
болезни и сохраняют жизнь и работоспособность больных.
В настоящее время для лечения гипертонической болезни име-
ется ряд весьма активных гипотензивных средств, действие кото-
рых направлено на различные звенья регуляции артериального
давления (рис. 41). По механизму действия их можно разделить
на четыре группы:
1) препараты, влияющие на ЦНС и передачу нервных импуль-
сов к сосудам и сердцу; условно эту группу веществ можно на-
звать нейротропными;
2) средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему;
3) средства, влияющие непосредственно на гладкие мышцы со-
судов (миотропные);
4) средства, регулирующие водно-солевой обмен.
Следует отметить, что ряд гипотензивных средств обладает мно-
госторонними свойствами, поэтому включение их в ту или иную
группу является условным.
Каждая из указанных групп в свою очередь делится на под-
группы. Среди них особенно важное значение принадлежит анти-
адренергическим средствам, поскольку они играют доминирую-
щую роль в определении сосудистого тонуса. Холинергические
нервы существенного участия в этом процессе не принимают.
Фармакология
244
Адренорецепторы
Н-холинорецеш оры
РАС — ренин-ангиотензиновая система
Рис. 41. Локализация действия гипотензивных средств (схема)
I. Нейротропные (антиадренергические) средства:
1) нейротропные центрального действия:
а) стимуляторы а2-адренорецепторов: клофелин, гуанфацин,
метилдофа;
б) стимуляторы имидозалиновых рецепторов: моксонидин; .
в) седативные и транквилизаторы;
2) ганглиоблокирующие: бензогексоний, пентамин, гигроний;
3) симпатолитики: резерпин, октадин;
4) адреноблокаторы:
а) а-адреноблокаторы: фентоламин, тропафен, празозин,
дигидроэрготамин и др.;
б) |3-адреноблокаторы: анаприлин, метопролол, атенолол,
талинолол и др.;
в) а-, [3-адреноблокаторы: лабеталол и др.
II. Антагонисты ренин-ангиотензиновой системы (РАС):
1) ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ):
каптоприл, эналаприл и др.;
245
II. Частная фармакология
2) блокаторы ангиотензиновых рецепторов: лозартан, вальсар-
тан и др.
III. Миотропные средства:
1) блокаторы кальциевых каналов: фенигидин, дилтиазем;
2) активаторы калиевых каналов: миноксидил, диазоксид;
3) донаторы оксида азота (NO): нитропруссид натрия;
4) разные миотропные средства: апрессин, дибазол, папаверин.
IV. Диуретики: дихлотиазид, фуросемид, спиронолактон и др.
V. Комбинированные средства: капозид, адельфан и др.
Гипотензивные средства нейротропного действия
Эти препараты оказывают влияние на нервные механизмы ре-
гуляции сосудистого тонуса. В эту группу включают препараты,
понижающие возбудимость сосудодвигательных центров мозга
(средства центрального действия), и вещества, которые тормозят
проведение стимулирующих импульсов к сосудам по симпатичес-
ким нервам (средства периферического действия).
Гипотензивные средства центрального действия
В качестве средств, понижающих возбудимость сосудодвигателъ-
ного центра, можно использовать различные седативные вещества
и транквилизаторы. Положительным свойством этих препаратов
является их способность ослаблять эмоциональные реакции (вол-
нение, страх, раздражительность), играющие важную роль в раз-
витии артериальной гипертензии. Эти препараты используются в
начальных стадиях заболевания.
Согласно современным данным, специфическим центральным
гипотензивным действием обладают клофелин (катапрессан,
гемитон) игуанфацин. Считают, что оба препарата тормозят
активность сосудодвигательнбго центра продолговатого мозга.
Механизм этого тормозного действия объясняется стимуляци-
ей а2-,адренорецепторов и имидазолиновых рецепторов опреде-
ленных структур мозга (область солитарного тракта). Стойкая ги-
потензия связана со снижением общего периферического сопро-
тивления сосудов и замедлением работы сердца. Снижению арте-
риального давления может предшествовать кратковременная ги-
пертензия за счет возбуждения периферических ^-адренорецеп-
торов сосудов (внесинаптических).
Фармакология
246
Угнетающее влияние клофелина и метилдофа на ЦНС прояв-
ляется седативным эффектом и сонливостью, а также потенциру-
ющим действием в отношении снотворных, алкоголя, нейролеп-
тиков и др. Стимулируя периферические пресинаптические а2-ад-
ренорецепторы, клофелин тормозит высвобождение медиатора
норадреналина. Лечение клофелином не следует прекращать вне-
запно (перед отменой препарата нужно постепенно понижать дозу),
так как это может привести к развитию гипертонического криза
(феномен отдачи).
Применяют клофелин при гипертонической болезни и гипер-
тонических кризах. Клофелин повышает аппетит и задерживает в
организме ионы натрия и воду, поэтому его часто комбинируют с
мочегонными средствами. Клофелин хорошо всасывается из ЖКТ,
максимальный эффект развивается через 2—4 часа и продолжает-
ся обычно 6—12 часов. Выделяется препарат в основном почками.
Аналогичный клофелину препарат гуанфацин действует более про-
должительно (около 20 часов), назначают его 1 раз в сутки.
К веществам, влияющим на центральные механизмы регуля-
ции артериального давления, относится также метилдофа (альдо-
мет, допегит).
Проникая в ЦНС, препарат метаболизируется, превращаясь в
альфа-метилнорадреналин, который стимулирует центральные
а2-адренорецепторы и подобно клофелину снижает артериальное
давление и оказывает седативное действие. В ЖКТ всасывается
всего 20 % от принятой дозы, эффект наступает через 4—6 ч и
продолжается до суток.
Возможны побочные эффекты: явления депрессии, паркинсо-
низма, диспепсические расстройства, импотенция и др.
Поскольку клофелин и его аналоги наряду с антигипертензив-
ным действием обладают рядом побочных эффектов, в последние
годы велись интенсивные поиски новых антигипертензивных пре-
паратов центрального действия. Для этой цели был синтезирован
ряд модифицированных аналогов клофелина, сохраняющих не-
которые элементы его структуры (имидазолиновое ядро). При
изучении механизма действия этих соединений оказалось, что в
отличие от клофелина они стимулируют не а2-адренорецепторы,
а так называемые «имидазолиновые рецепторы» (Ц-рецепторы).
Установлено, что эти рецепторы находятся в центре регуляции
артериального давления продолговатого мозга и что их стимуля-
ция приводит к снижению артериального давления подобно кло-
фелиновой стимуляции сс2-адренорецепторов. Эти данные позво-
TAT
II. Частная фармакология
лили выделить отдельно группу центрально действующих антиги-
пертензивных средств — стимуляторов (агонистов) имидазолино-
, вых рецепторов.
К таким препаратам, получившим клиническое применение,
относится моксонидин (цинт), который снижает артериальное дав-
ление без выраженного седативного действия. Препарат снижает
артериальное давление при разных видах гипертонии. После од-
нократного приема внутрь гипотензивный эффект продолжается
около суток. Возможны побочные явления: головная боль, голо-
вокружения, сухость во рту, умеренная сонливость, отек нижних
конечностей.
К гипотензивным средствам, которые тормозят поступление
импульсов к сосудам по симпатическим нервам, относятся ганг-
лиоблокаторы, симпатолитики и а-адреноблокаторы. Ганглиобло-
каторы (бензогексоний, пирилен и др.) блокируют
передачу импульсов в вегетативных ганглиях. Это ведет к значи-
тельному снижению артериального давления. Под влиянием ган-
глиоблокаторов нарушается передача импульсов не только в сим-
патических, но и парасимпатических ганглиях, что отрицательно
сказывается на функции органов желудочно-кишечного тракта.
Поэтому ганглиоблокаторы назначают в основном для лечения
гипертонических кризов и реже — для систематического лечения
гипертонической болезни (могут вызывать коллапс).
Некоторые ганглиоблокаторы применяют главным образом для
управляемой гипотензии при хирургических операциях. Для этих
целей используют препараты короткого действия (гигроний, ар-
фонад).
Симпатолитики (октадин, резерпин) тормозят
передачу импульсов непосредственно с окончаний симпатичес-
ких нервов на гладкие мышцы сосудов. Они могут вызывать орто-
статический коллапс и нарушение функции органов желудочно-
кишечного тракта. Некоторые симпатолитики, например, препа-
раты раувольфии (резерпин, раунатин), обладают также централь-
ным действием — понижают возбудимость сосудодвигательного
центра и, кроме того, обладают седативным действием, что может
быть полезным при лечении гипертонической болезни.
а.-адреноблокаторы (фентоламин, празозин, тропа-
фен, дигидроэрготоксин, пирроксан и др.) по
механизму действия отличаются от симпатолитиков тем, что бло-
кируют непосредственно адренорецепторы гладкомышечных кле-
ток сосудов. При лечении гипертонической болезни они менее
Фармакология
248
эффективны, чем симпатолитики и ганглиоблокаторы, и исполь-
зуются в основном при нарушениях периферического кровообра-
щения. Пирроксан в отличие от других адреноблокаторов хорошо
проникает в мозг и оказывает влияние на центральные адреноре-
активные системы. Благодаря этим свойствам пирроксан оказал-
ся эффективным при гипертонических кризах и ряде других забо-
леваний.
Большинство а-адреноблокаторов блокируют а,-и ^-адрено-
рецепторы. Блокируя пресинаптические а2-адренорецепторы, та-
кие вещества усиливают выделение норадреналина, что приводит
к тахикардии. В последнее время созданы препараты, избиратель-
но блокирующие a j-адренорецепторы (например, празозин,
доксазозин), которые не вызывают тахикардии и более
широко применяются в качестве антигипертензивных средств.
При лечении гипертонической болезни часто назначают
|3-адреноблокары — анаприлин (индерал, обзидан) и др.
Механизм гипотензивного действия этих препаратов сложный. Они
уменьшают сократительную силу сердечной мышцы, понижают
концентрацию ангиотензина в крови и снижают активность сосу-
додвигательного центра продолговатого мозга. Кроме того, р-бло-
каторы обладают противоаритмическими свойствами и эффектив-
ны при стенокардии.
Антагонисты ренин-ангиотензиновой системы (РАС)
В последние годы эта группа веществ заняла передовые пози-
ции в кардиологии. Кроме лечения гипертонической болезни, они
успешно используются при сердечной недостаточности и ИБС.
Физиологическая роль РАС состоит в том, что в почках и мно-
гих тканях организма вырабатывается фермент ренин, участвую-
щий в образовании ангиотензина I (неактивное вещество), кото-
рый под влиянием (АПФ) ангизинпревращающего фермента пре-
вращается в ангиотензин II — наиболее сильный вазоконстрик-
торный фактор (рис. 43), обладающий также другими свойствами
(табл. 16). Кроме того, АПФ тормозит синтез брадикинина, явля-
ющегося мощным вазодилататором. Таким образом, РАС тесно
связана с калликреин-кининовой системой. Следовательно, антаго-
нисты РАС в качестве лекарственных препаратов обладают широ-
ким спектром сердечно-сосудистой активности (табл. 16; рис. 42).
Среди многочисленных ингибиторов АПФ в качестве антиги-
пертензивных средств широкое применение нашли каптоприл, эна-
249
II. Частная фармакология
Рис. 42. Взаимодействие ренин-ангиотензиновой и кининовой систем
(«+» — стимуляция; «—» — торможение)
Таблица 16
Физиологические свойства ангиотензина II,
опосредованные ангиотензиновымн рецепторами (АТ]) и (АТ2)
АТ,-рецепторы АТ2-рецепторы
1. Повышение тонуса периферических сосудов. 2. Гипертрофия сердечной и сосудистой мышцы. 3. Стимуляция симпато-адреналовой системы. 4. Повышение синтеза и секреции альдостерона. 5. Стимуляция секреции вазопрессина. 1. Стимуляция апоптоза (возрастной гибели клеток). 2. Понижение тонуса сосудов. 3. Антипролиферативный эффект.
лаприл, лизиноприл и др. Они различаются между собой в основ-
ном продолжительностью действия и некоторыми особенностями
фармакокинетики (являются «пролекарствами»). Обычно они хо-
рошо переносятся больными, характерным побочным явлением
может быть сухой кашель, иногда головокружение, тошнота, воз-
можна аллергическая реакция. К антагонистам РАС относятся
также блокаторы ангиотензиновых АТ; рецепторов (рис. 43) —
лозартан, вальзортан и др. Хотя по механизму действия они отли-
Фармакология
250
Рис. 43. Влияние ангиотензинамида (1 мкг в перфузионную систему)
на системное артериальное давление (САД), перфузионное давление
в мозговых (ПДМ) и периферических (ПДП) сосудах до (А) и после (Б)
лозартана (стрелкой показан момент введения препарата;
1, 2 — соответственно через 5 и 10 мин после введения)
чаются от ингибиторов АПФ, антигипертензивный эффект у них
сходный. Важным достоинством антагонистов РАС является их
способность устранять явления гипертрофии артерий и сердеч-
ной мышцы.
Возникновение кашля у некоторых пациентов (3—5 %) можно
объяснить повышением уровня брадикинина. Из побочных явле-
ний может возникать гиперкалиемия, протеинурия, головная боль,
аллергические реакции.
Каптоприл среди ингибиторов АПФ был первым препаратом,
который используется до настоящего времени. В отличие от дру-
гих препаратов этой группы, он не является пролекарством, и
антигипертензивный эффект наступает довольно быстро при суб-
лингвальном приеме таблетки. Назначают внутрь 2—3 раза в сутки
для лечения гипертонической болезни и застойной сердечной
недостаточности.
Большинство других ингибиторов АПФ — эналаприл, рамиприл,
периндоприл, фозиноприл и другие являются пролекарствами и ста-
новятся активными в организме в виде эналоприлата, рамиприла-
та, периндоприлата, фозиноприлата. В отличие от каптоприла они
обладают более продолжительным действием и не требуют частых
приемов.
251
II. Частная фармакология
Омапатрилат относится к ингибиторам вазопептидаз. Он инги-
бирует АПФ и нейтральную вазопептидазу, которая инактивирует
некоторые эндогенные пептиды. Таким образом омапатрилат спо-
собствует устранению дисбаланса между прессорными и депрес-
сорными влияниями и создает более благоприятные условия для
проявления антигипертензивного кардиопротекторного эффекта
в сравнении с «чистыми» ингибиторами АПФ.
Препарат хорошо всасывается из ЖКТ, действует продолжи-
тельно (более 24 ч), возможны побочные явления, головная боль,
кашель, диарея, кожные высыпания.
Лозартан, вальсартан, ирбесартан и другие препараты этой груп-
пы блокируют непосредственно ангиотензивные АТ,-рецепторы.
Они устраняют основные эффекты ангиотензина II. Применяют
эти препараты для лечения ГБ и хронической сердечной недоста-
точности. В отличие от ингибиторов АПФ, блокаторы AT(-рецеп-
торов не влияют на уровень брадикинина, следовательно, лише-
ны таких побочных эффектов, как кашель и ангионевротический
отек.
Гипотензивные средства миотропного действия. К ним относятся
магния сульфат, папаверин, дибазол, эуфил-
лин, теофиллин, н о-ш па, апрессин и другие,
оказывающие прямое расслабляющее действие на гладкие мыш-
цы сосудов, что приводит к снижению артериального давления.
Папаверин — алкалоид, содержащийся в опии. В настоящее
время получают синтетическим путем. Уменьшает сократитель-
ную активность гладких мышц сосудов и внутренних органов, что
приводит к снижению АД и увеличению кровотока (рис. 44).
ДЦ 120 мм рт. стД>
Кровоток 15 мл/I мин 28 мл/I мин
i—।—।—।—।—t—t—t—t t i -»i t t 111 > i m i > t in ।
----------------p,,,-------------------------
Время 5 сек
ГГГП'1 l-vr i'f r-T-l I I P"l I I I I I I I ГП-НТГН МГТТ1 l-T-T nr
Puc. 44. Влияние папаверина 2 мг/кг-в/в на кровоток
в бедренной артерии кошки
Фармакология
252
Механизм сосудорасширяющего и спазмолитического действия
папаверина обусловлен ингибированием фермента фосфодиэсте-
разы и накоплением внутриклеточно цАМФ, что в конечном ито-
ге сопровождается расслаблением гладких мышц.
Дротаверин — (но-шпа) — по химическому строению и фарма-
кологическим свойствам весьма близок к папаверину, но облада-
ет более выраженным и продолжительным действием.
При применении папаверина или но-шпы, особенно в боль-
ших дозах, возможны запоры, сонливость, появление аритмий.
Дибазол оказывает миотропное сосудорасширяющее и гипо-
тензивное действие, а также стимулирует функцию спинного мозга
и оказывает умеренное иммуностимулирующее действие. Приме-
няют при спазмах гладких мышц кровеносных сосудов (гиперто-
нических кризах), назначают внутрь и внутривенно. Используют
также для лечения нервных болезней.
Теофиллин — алкалоид, содержащийся в чайных листьях и кофе.
Стимулирует ЦНС, усиливает сокращение сердца, расширяет со-
суды, оказывает умеренное диуретическое, бронхорасширяющее
и антиагрегантное действие.
В механизме действия теофиллина важное значение имеет ин-
гибирование фосфодиэстеразы, накопление цАМФ и блокирова-
ние аденозиновых (пуринергических рецепторов).
Среди побочных явлений возможны изжога, тошнота, рвота,
головная боль.
Магния сульфат кроме миотропного спазмолитического дей-
ствия обладает слабыми ганглиоблокирующими свойствами и спо-
собен угнетать сосудодвигательный центр. Магния сульфат и ди-
базол чаще всего используют для лечения гипертонических кризов
(вводят внутримышечно или внутривенно). Внутривенные инъек-
ции магния сульфата следует делать с осторожностью, так как
препарат обладает наркотическим действием и может вызвать уг-
нетение дыхания. При быстром внутривенном введении может
наступить остановка дыхания. В таком случае нужно сразу (не
вынимая иглы из вены) ввести раствор хлористого кальция. Ион
кальция является антагонистом магния, поэтому восстанавлива-
ется дыхание. При внутримышечном введении магния сульфата
иногда возникает инфильтрат в области инъекции. При приеме
препарата внутрь резорбтивного действия не возникает (не всасы-
вается), отмечается только слабительный эффект.
Апрессин (гидралазин) расширяет преимущественно резистив-
ные сосуды (мелкие артерии, артериолы), что приводит к умень-
253
II. Частная фармакология
шению общего периферического сопротивления и снижению ар-
териального давления. Среди побочных явлений отмечаются та-
хикардия, диспептические нарушения, головная боль, боль в об-
ласти сердца и др.
Натрия нитропруссид является донатором NO, который пони-
жает тонус резистивных и емкостных (мелкие вены) сосудов, бла-
годаря чему снижается артериальное давление и уменьшается воз-
врат крови к сердцу. Действие препарата кратковременно (1 — 2 мин).
Применяют внутривенно в виде капельной инфузии при гиперто-
нических кризах и сердечной недостаточности.
Средства, блокирующие кальциевые каналы
Фенигидин, верапамил, дилтиазем и другие уменьшают напря-
жение гладких мышц сосудов, могут использоваться в комплекс-
ном лечении гипертензий (см. стр. 225).
Активаторы калиевых каналов
Вазодилататорными и гипотензивными свойствами обладают
активаторы (открыватели) калиевых каналов — миноксидил, диа-
зоксид, никорандил, пинацидил и др.
Механизм действия этих препаратов связан с гиперполяриза-
цией клеточной мембраны калиевых каналов, влиянием на внут-
риклеточное содержание цАМФ. Они оказывают также антианги-
нальное (кардиопротекторное) действие.
Применяют в основном при тяжелых формах артериальной ги-
пертензии, резистентной к другим сосудорасширяющим средствам.
В процессе применения миноксидила было установлено уси-
ление роста волос на лице, голове, что дало повод для выпуска
специального препарата — ригейн (регейн), содержащего 2 % ми-
ноксидила для местного применения при облысении.
Гипотензивные средства, влияющие на водно-солевой обмен
Усиленное выведение из организма ионов натрия и воды спо-
собствует понижению артериального давления. Поэтому при ле-
чении гипертонической болезни широко используются диурети-
ки: дихлотиазид (гипотиазид), фуросемид (лазикс),
кислота этакри новая, спиронолактон
(верошпирон, альдактон) и др. Фармакологическая характеристи-
Фармакология
254
ка диуретиков изложена в разделе о мочегонных средствах. Здесь
они рассматриваются лишь в плане применения при гипертони-
ческой болезни.
Замечено, что больные гипертонической болезнью обычно по-
требляют больше поваренной соли, чем здоровые. Повышение кон-
центрации натрия в сосудистых стенках приводит к усилению со-
кратительных реакций гладких мышц сосудов. Кроме того, задер-
жка натрия увеличивает содержание воды в организме и объем
циркулирующей крови, что способствует повышению артериаль-
ного давления.
В чистом виде салуретики малоэффективны при гипертони-
ческой болезни, но они существенно повышают активность ти-
пичных гипотензивных средств. Наиболее эффективное сниже-
ние артериального давления достигается при совместном приме-
нении гипотензивных средств с разными механизмами действия.
Например, нейротропные (седативные, симпатолитики, адреноб-
локаторы и др.) комбинируют с салуретиками или миотропными
средствами.
Комбинированные гипотензивные средства
Для лечения гипертонической болезни часто используются офи-
циальные комбинированные препараты, содержащие вещества из
разных групп гипотензивных средств. К таким комбинированным
препаратам можно отнести аделъфан, трирезид, синипресс, кристе-
пин и др. Адельфан выпускается в таблетках, содержащих резер-
пин, дигидралазин (апрессин), а трирезид содержит еще допол-
нительно гидрохлортиазид. Кристепин содержит резерпин, дигид-
роэргбтоксин и клопамид. Состав комбинаций и дозировок мо-
жет варьировать в широких пределах. Становится очевидным, что
оптимальный состав комбинаций включает антигипертензивные сред-
ства, влияющие на разные звенья регуляции артериального давле-
ния, и выбор той или другой комбинации решает лечащий врач.
Гипертензивные средства
Различают острую и хроническую артериальную гипотензию.
Причиной острой гипотензии может быть острая сердечная недо-
статочность или обильное кровотечение. В подобных случаях ис-
пользуют кардиотонические средства (строфантин, коргликон) или
переливание крови (или кровезаменителей). Острая гипотензия
чисто сосудистого генеза (сосудистый коллапс) может возникнуть
255
II. Частная фармакология
в результате отравлений ганглиоблокаторами (ортостатический
коллапс), микробными токсинами, физическими иди психичес-
кими проявлениями (шок). Прежде чем назначить гипертензив-
ное средство, необходимо выяснить причину гипотензии.
Для быстрого повышения артериального давления используют
адреномиметики (норадреналин, адреналин, мезатон, эфедрин, до-
фамин и др.). Наиболее сильным гипертензивным действием об-
ладает ангиотензинамид (ангиотензин II). Однако его эффект крат-
ковременный, поэтому вводят внутривенно капельным способом.
В качестве гипертензивных средств продолжительного действия
предложены мидодрин, регултон, метирон, эти-
р о н и др.
При хронической артериальной гипотензии у лиц с наслед-
ственным астеническим синдромом назначают в основном сти-
муляторы сосудодвигательного центра и общетонизирующие сред-
ства преимущественно растительного происхождения (препараты
лимонника, женьшеня и др.); при необходимости гормональные
препараты — минералокортикоиды.
ПРЕПАРАТЫ
Клофелин (Clophelinum), гемитон, катапрессан
Назначают внутрь по 0,075—0,3 мг, парентерально по 0,05—0,1 мг.
Форма выпуска: таблетки по 0,075 и 0,15 мг, ампулы по 1 мл
0,01 %-ного раствора. ,
Хранение: порошок клофелина — список А; лекарственные
формы список Б; в плотно укупоренной таре при комнатной температу-
ре в защищенном от света месте.
Метилдофа (Methyldopha), допегит, альдомет
Применяется как антигипертензивное средство внутрь по 0,25 г.
Форма выпуска: таблетки по 0,25 г.
Апрессин (Apressinum), гидралазин
Применяется при артериальной гипертензии по 0,01—0,025 г.
Форма выпуска: таблетки и драже по 0,01 и 0,025 г.
Хранение: список Б; в хорошо укупоренной таре.
Натрия нитропруссид (Sodium nitroprusside)
Применяют при гипертоническом кризе внутривенно.
Форма выпуска: ампулы, содержащие по 50 мг препарата с
приложением ампул с растворителем.
Хранение: список Б; в прохладном, защищенном от света месте.
Каптоприл (Captopril), капотен
Применяют внутрь при гипертонической болезни по 25 мг и застой-
ной сердечной недостаточности.
Форма выпуска: таблетки по 25 и 50 мг.
Фармакология
256
Эуфиллин (Euphyllinum)
Назначают внутрь по 0,1-0,15 г, в мышцы по 1-1, 5 мл 24 %-ного
раствора или 2—3 мл 12 %-ного раствора, в вену по 5—10 мл 2,4 %-ного
раствора в 10—20 мл 20 %-ного или 40 %-ного раствора глюкозы, рек-
тально в виде микроклизм и суппозиториев по 0,2—0,4 г при бронхиаль-
ной астме, заболеваниях сердечно-сосудистбй системы.
Высшие дозы внутрь, внутримышечно и ректально: разовая —
0,5 г, суточная —1,5 г; в вену: разовая — 0,25 г, суточная — 0,5 г.
Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,15 г, ампулы по 1 мл
24 % для внутримышечного введения и ампулы по 10 мл 2,4 %-ного
раствора для внутривенных инъекций.
Хранение: список Б; в хорошо укупоренной таре, предохраняю-
щей от действия света.
Дибазол (Dibazolum)
Назначают внутрь по 0,02—0,05 г внутривенно и внутримышечно по
2—4 мл 1 %-ного раствора или 4—8 мл 0,5 %-ного раствора.
Высшие дозы внутрь: разовая — 0,05 г, суточная — 0,15 г.
Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,02; 0,002; 0,003 и 0,004 г,
ампулы по 1,2 и 5 мл 0,5 %-ного или 1 %-ного раствора. Входит также в
состав ряда комбинированных таблеток.
Хранение: список Б.
Магния сульфат (Magnesii sulfas)
В качестве гипотензивного средства вводят внутримышечно (реже
внутривенно, медленно!) по 5—10—20 мл 20 %-ного или 25 %-ного раст-
вора.
Форма выпуска: в ампулах по 5—10—20 мл 20 %-ного или
25 %-ного раствора.
Хранение: в хорошо укупоренной таре.
Моксонидин (Moxonidine), цинт
Стимулятор центральных имидозалиновых рецепторов. Назначают
внутрь при разных видах гипертонии.
Форма выпуска: таблетки по 0,0002 и 0,0004 г.
- Гуанфацин (Guanfacine), эстулик
По химической структуре и фармакологическому действию близок к
клофелину. Применяют при различных формах гипертонической болезни.
Форма выпуска: таблетки по 0,0005; 0,001 и 0,002 г.
Резерпин (Reserpine), рауседил
Алкалоид, содержащийся в различных видах раувольфии, обладает
симпатолитическим и умеренным нейролептическим действием. Приме-
няют в качестве антигипертензивного средства.
Форма выпуска: таблетки по 0,0001 и 0,00025 г.
Хранение: порошок — список А; таблетки — список Б.
Раунатин (Raunatinum)
Препарат, содержащий сумму алкалоидов раувольфии (резерпин, ай-
малин, серпентин и др.). Главным фармакологическим свойством рауна-
тина является гипотензивный эффект.
257
II. Частная фармакология
Форма выпуска: таблетки по 0,002 г.
Хранение: список Б.
Периндоприл (Perindopril), престариум
Является пролекарством, в организме превращается в активный мета-
болит — периндоприлат — ингибитор АПФ. Применяют при гипертони-
ческой болезни.
Форма выпуска: таблетки по 0,002 и 0,004 г.
Эналаприл (Enalapril), энап
Является пролекарством. В организме превращается в активный ме-
таболит — эналаприлат — ингибитор АПФ. Применяют при гипертони-
ческой болезни.
Форма выпуска: таблетки по 0,005; 0,01 и 0,02 г; 0,125 %-ный
раствор в ампулах для инъекций.
Фозиноприл (Fosinopril), моноприл
Пролекарство, в организме превращается в активный метаболит —
фозиноприлат — ингибитор АПФ.
Форма выпуска: таблетки по 0,01 и 0,02 г.
Лозартан (Losartan), казаар
Блокатор рецепторов ангиотензина II (ATj-рецепторов). Использует-
ся для лечения гипертонической болезни и хронической сердечной недо-
статочности.
Форма выпуска: таблетки по 0,05 г.
Миноксидил (Minoxidil)
Агонист (открыватель) калиевых каналов в гладких мышцах сосудов.
Применяют при артериальной гипертонии.
Форма выпуска: таблетки по 0,005 г.
Пинацидил (Pinacidil)
Фармакологические свойства и показания аналогичны миноксидилу.
Форма выпуска: таблетки и капсулы по 0,0125 и 0,025 г.
Папаверин (Papaverini hydrochloridum)
Вазодилататор, спазмолитик.
Форма выпуска: таблетки по 0,01 и 0,04; раствор 2 %-ный в амп.
по 2 мл, свечи по 0,2 г.
Хранение: список Б.
Дротаверин (Drotaverine Lydrochloride), но-шпа
Действует подобно папаверину.
Форма выпуска: табл, по 0,04; амп. по 2 мл 2 %-ный раствор.
Хранение: список Б.
Ксантинола никотинат (Xantinoli nicotinas), компламин
Сочетает свойства теофиллина и никотиновой кислоты.
Теофиллин (Theophyllinum)
Оказывает бронхорасширяющее действие и умеренное вазодилататор-
ное.
Форма выпуска: порошок, свечи по 0,2 г.
Хранение: список Б.
9, Фармаколо! ня
Фармакология
258
Комбинированные гипотензивные средства
Адельфан (Adelphan) — таблетки, содержащие резерпина 0,0001 г и
дигидрализина 0,01 г.
Трирезид (Trirezid) — таблетки, содержащие резерпина 0,0001 г; ди-
гидрализина сульфата и гидрохлортиазида по 0,01 г.
Кристепин (Cristepin) — драже, содержащие резерпина 0,0001 г, ди-
гидроэргокристина 0,0005 г и клопамида 0,005 г.
Синепрес (Sinepres) — таблетки, содержащие дигидроэрготоксина ме-
таксульфаната 0,0006 г, резерпина 0,0001 г и гидрохлортиазида 0,01 г.
Гипертензивные средства
Мидодрин (Midodrine), гутрон
Назначают внутрь и внутривенно при различных видах гипотензии.
Форма выпуска: таблетки по 0,0025 г; ампулы по 2 мл 0,25 %-ный
раствор.
Хранение: список Б; в защищенном от света месте.
Ангиотензинамид (Angiotensinamidum)
По химической структуре и действию близок к ангиотензину II.
Форма выпуска: флаконы по 0,001 г порошка, раствор готовят
ex tempore.
Хранение: список Б.
Средства, улучшающие кровоснабжение органов и тканей
Речь идет прежде всего об улучшении кровоснабжения жиз-
ненно важных органов — сердца и головного мозга. Следует, од-
нако, отметить, что среди известных сердечно-сосудистых средств
нет препаратов, избирательно действующих только на коронар-
ные или мозговые сосуды, или на сосуды других органов. Поэто-
му можно ожидать только преимущественного эффекта со сторо-
ны сосудов того или иного органа при условии оптимизации все-
го комплекса метаболических и функциональных процессов, спе-
цифических для конкретного органа.
Средства, улучшающие коронарное кровообращение
(антиангинальные средства)
Нарушения коронарного кровотока и метаболизма миокарда
являются основной причиной наиболее распространенных забо-
леваний сердца: ишемическая болезнь сердца (ИБС), стенокар-
дия, инфаркт миокарда и др.
259
II. Частная фармакология
В связи с широким использованием таких средств при стено-
кардии их стали называть антиангинальными препаратами (от
angina pectoris — «грудная жаба»), К числу таких средств принадле-
жат в основном органические нитриты, [3-адреноблокаторы и дру-
гие. По фармакологическим свойствам, механизмам действия и
другим свойствам эти препараты различаются между собой.
В качестве антиангинальных средств используются также пре-
параты понижающие потребление кислорода сердцем, повышаю-
щим устойчивость организма к гипоксии — антигипоксанты и
улучшающие общие метаболические процессы.
Регуляция коронарного кровотока обеспечивается нейро-
генными и метаболическими влияниями. Нейрогенные механиз-
мы представлены в основном симпатоадреналовой системой. Дей-
ствие симпатической нервной системы и адреналина реализуется
посредством адренорецепторов. Стимуляция а-адренорецепторов
адреналином и норадреналином сопровождается сужением коро-
нарных сосудов, а стимуляция Р-адренорецепторов — расшире-
нием сосудов и повышением силы и частоты сокращений сердца.
Парасимпатические нервы (блуждающий нерв) прямого влияния
на коронарные сосуды, по-видимому, не оказывают. Однако,
уменьшая силу и частоту сердечных сокращений, и, соответствен-
но, степень сжатия коронарных сосудов, способствуют коронар-
ному кровотоку.
Местные метаболические механизмы обеспечивают ауторегу-
ляцию коронарного кровотока в соответствии с энергетической
активностью сердца. Чем интенсивнее работа сердечной мышцы,
тем больше образуется коронарорасширяющих метаболитов, осо-
бенно аденозина — продукта обмена АТФ. Сосудорасширя-
ющим действием обладает также углекислый газ и ряд эндотели-
альных факторов: оксид азота (NO), простациклин и др.
Кислородное голодание сердечной мышцы может возникнуть
при несоответствии доставки кислорода возросшим потребнос-
тям мышцы сердца, например, при физической нагрузке, воздей-
ствии отрицательных эмоций и т. п. Подобные ситуации чаще
возникают при склерозе коронарных сосудов, когда ограничена
их способность расширяться и увеличивать коронарный кровоток
соответственно возросшей потребности сердечной мышцы.
Недостаточность кровоснабжения сердца (ишемическая болезнь
сердца) сопровождается, как правило, болями за грудиной. Это
состояние называют стенокардией, или грудной жабой. Обычно
приступы стенокардии быстро проходят и не вызывают необрати-
мых изменений в сердечной мышце.
Фармакология
260
При длительном нарушении кровоснабжения сердца возника-
ет инфаркт миокарда, т. е. необратимые изменения определенно-
го участка сердечной мышцы. При обширном очаге поражения
смерть может наступить внезапно от разрыва некротизироранной
стенки сердца или быстро прогрессирующей сердечной слабости
(острая сердечная недостаточность). Небольшие участки омертве-
ния миокарда при квалифицированной медицинской помощи
подвергаются постепенному заживлению (рубцеванию), и боль-
ной выздоравливает.
При ишемической болезни сердца используются различные ле-
карственные средства. В зависимости от показаний к примене-
нию их можно разделить на две группы:
1) средства, применяемые при стенокардии (антиангинальные);
2) средства, применяемые при инфаркте миокарда.
Кроме острых проявлений ИБС (стенокардия, инфаркт мио-
карда) выделяют хроническую форму с вялотекущим процессом и
периодическими обострениями. Исходя из этих представлений, ан-
тиангинальные средства условно можно разделить на три группы:
1. Средства, понижающие потребность сердца в кислороде:
|3-адреноблокаторы (анаприлин, талинолол и др.).
2. Коронарорасширяющие средства миотропного и рефлектор-
ного действия: дипиридамол, валидол.
3. Антиангинальные средства смешанного действия: органи-
ческие нитраты, блокаторы кальциевых каналов, активаторы ка-
лиевых каналов и др.
4. Для купирования острых приступов стенокардии использу-
ют препараты быстрого действия: нитроглицерин, валидол.
Средства, применяемые при стенокардии
При стенокардии назначают главным образом коронарорасши-
ряющие препараты, которые способны купировать (прекратить)
приступ или предупредить его возникновение (профилактические
средства).
Для купирования приступов стенокардии наиболее часто ис-
пользуется нитроглицерин, который принимают под язык
в виде таблеток или раствора (1—2 капли на кусочек сахара). Препа-
рат хорошо всасывается слизистой оболочкой ротовой полости, дей-
ствие его начинается через 1—2 мин и продолжается 20—30 мин.
Нитроглицерин является основным антиангинальным средством
для купирования приступов стенокардии. Механизм его лечебно-
го действия включает ряд компонентов (рис. 45).
261
II. Частная фармакология
Рис. 45. Основные механизмы антиангинального действия нитроглицерина
В организме из нитроглицерина высвобождается оксид азота
из которого образуются S-нитрозотиолы. Эти соединения акти-
вируют гуанилатциклазу гладкомышечных клеток, что приводит к
их релаксации. По чувствительности сосудов к нитроглицерину
их можно распределить следующим образом: вены -> артерии ->
артериолы и капиллярные сфинктеры. Долгое время считали, что
основой антиангинального действия нитроглицерина является
увеличение коронарного кровотока за счет прямого коронорорас-
ширяющего действия препарата. Однако клинические исследова-
ния показали, что склерозированные коронарные сосуды у боль-
ных стенокардией не расширяются, и коронарный кровоток не
Фармакология
262
увеличивается, хотя приступ стенокардии прекращается под вли-
янием нитроглицерина Это позволило высказать новый взгляд,
согласно которому нитроглицерин «переводит» сердце на «льгот-
ный» ритм работы за счет уменьшения преднагрузки (подает воз-
врат объема венозной крови к сердцу) и постнагрузки (снижается
АД). В этих условиях значительно снижается потребность сердца
в кислороде и состоянии гипоксии устраняется.
Побочные эффекты нитроглицерина (головная боль, головок-
ружение, шум в ушах) обусловлены расширением сосудов мозга и
повышением внутричерепного давления. Нитроглицерин проти-
вопоказан в острой стадии инфаркта миокарда.
Для купирования приступа стенокардии используется также'
валидол, который принимают во время приступа под язык в
виде таблеток или раствора (4—5 капель на кусочек сахара). Дей-
ствующим веществом валидола является ментол. Коронарорасши-
ряющий эффект валидола наступает быстро (через 1—2 мин) и
является рефлекторным в результате раздражения ментолом сли-
зистой оболочки ротовой полости. По сравнению с нитроглице-
рином валидол значительно менее эффективен.
Для профилактики приступов стенокардии предложено много
лекарственных препаратов. Созданы специальные лекарственные
формы нитроглицерина пролонгированного действия (сустак, три-
нитролонг, нитроне и др.).
Сустак и нитронг представляют собой микрокапсулированные
формы нитроглицерина, их применяют внутрь в виде таблеток.
Часть таблетки быстро всасывается и дает эффект примерно через
10 мин; другая часть таблетки всасывается медленно и действует в
течение нескольких часов.
К пероральным пролонгированным формам нитроглицерина
относятся также сустак мите, сустак форте, нитрогранулонг мите,
нитрогранулонг форте, нитронг мите и нитронг форте.
Кроме того, созданы трансдермалонные пролонгированные фор-
мы нитроглицерина: мазь с 2 %-ным масляным раствором нитро-
глицерина, пластыри и диски — нитродерм TTS, нитродур, транс-
дерм-нитро. Буккальные формы: тринитролонг, сусадрин, сускард,
нитродиек.
Тринитролонг — выпускается в виде полимерных пленок, со-
держащих 0,001 и 0,002 г нитроглицерина. Пленку прикрепляют к
слизистой верхней десны; быстрота наступления эффекта и его
продолжительность (3—4 часа и более) в определенной степени
зависят от частоты «полизывания» пластинки языком. Примени-
263
II. Частная фармакология
ют тринитролонг как для купирования, так и для профилактики
приступов стенокардии.
К нитратам длительного действия относятся также эринит,
натрия нитрит, нитросорбид (изосорбид),
динитросорб ИЛ ОНГ.
Предложен ряд лекарственных форм изосорбида:
— для внутривенных введений — изосорбида динитрат, изо-
сорбида 5-мононитрат;
— для приема внутрь — нитросорбид, изодинит, изокет;
— пролонгированные формы для приема внутрь — изонит ре-
тард, изомак ретард;
— трансдермальные формы — изомак (спрей);
— буккальные формы — динитросорбилонг;
— сублингвальные формы — изомак формы изосорбида 5-мо-
нонитрата;
— для приема внутрь — изомонат; пролонгированные формы —
оликард ретард, элантан ретард.
Для нитратов и особенно нитритов характерно метгемоглоби-
нобразующее действие, которое отчетливо проявляется при пере-
дозировке препарата (кровь приобретает характерный шоколад-
ный цвет). Интересным является тот факт, что образовавшийся
метгемоглобин может связывать в организме очень сильные яды —
синильную кислоту и ее соли, блокирующие дыхательные фер-
менты. Поэтому при отравлении цианидами специально вводят
большие дозы нитритов (амилнитрит, натрия нитрит).
В поисках новых средств профилактики приступов стенокар-
дии было отмечено, что благоприятный эффект препаратов обус-
ловлен не только (и не столько) их коронарорасширяющими свой-
ствами, а главным образом уменьшением потребления кислорода
сердечной мышцей. Многие клиницисты считают, что с развити-
ем атеросклероза коронарных сосудов коронарорасширяющий
эффект лекарств весьма ограничен, поэтому особую ценность имеет
их способность уменьшать потребление кислорода сердцем (ан-
тигипоксическое действие).
Практическим подтверждением этого мнения являются поло-
жительные результаты профилактики ишемической болезни сер-
дца p-адреноблокатором анаприлином, который не расши-
ряет коронарные сосуды (может даже суживать их), но значитель-
но понижает потребление сердцем кислорода.
Больным, склонным к бронхоспазмам, вместо анаприлина на-
значают кардиоселективные p-адреноблокаторы (метопролол, та-
Фармакология
264
линолол), которые избирательно блокируют Р^адренорецепторы.
Следует отметить, что Р-адреноблокаторы оказывают также про-
тивоаритмическое и антигипертензивное действие, что может пред-
ставлять интерес при лечении стенокардии.
Антиангинальным и противоаритмическим действием облада-
ет амиодарон (кордарон). Он тормозит а- и р-адренорецеп-
торы сердечно-сосудистой системы. Применяют амиодарон для
лечения больных хронической ишемической болезнью сердца и в
качестве антиаритмика.
К препаратам, уменьшающим потребность сердца в кислороде
и расширяющим коронарные сосуды, относятся антагонисты каль-
ция: фенигидин, верапамил, сензит, мибефра-
д и л и др. Они блокируют кальциевые каналы мембран мышеч-
ных клеток, что приводит к уменьшению работы сердца и расши-
рению сосудов. Кроме того, они обладают противоаритмическим
и антигипертензивным действием.
Многие антиангинальные средства обладают миотропным ко-
ронарорасширяющим действием (дипиридамол, карбо-
к р о м е н, н о-ш па, папаверин и др.), хотя по механизму
влияния на гладкие мышцы сосудов они различаются.
Дипиридамол (курантил) способствует накоплению аденозина
в сердечной мышце в связи с ингибированием фермента адено-
зиндезаминазы. Аденозин обладает выраженным коронарорасши-
ряющим действием. Кроме того, дипиридамол тормозит агрега-
цию тромбоцитов, что препятствует образованию тромбов и спо-
собствует микроциркуляции.
Карбокромен (интеркордин) оказывает ингибирующее влияние
на фермент фосфодиэстеразу, что способствует накоплению цик-
лического аденозинмонофосфата в мышцах коронарных артерий,
и понижению их тонуса. Подобным механизмом действия обла-
дают но-шпа и папаверин.
Известно, что брадикардия способствует коронарному крово-
току, поэтому не случайно предложены новые брадикарди-
ческие препараты - алинидин, фалипамил
и др. Они подавляют автоматизм синусного узла; сократительная
активность сердца при этом не нарушается.
Важное значение при ИБС имеют кардиопротекторные сред-
ства, антиоксиданты и антигипоксанты, повышающие устойчи-
вость сердца к ишемии. К таким препаратам можно отнести пре-
дуктал (триметазидин). Он оказывает прямое действие на карди-
омиоциты и нормализует баланс метаболитов в очаге ишемии.
265
II. Частная фармакология
Следует отметить, что в комплексной терапии и профилактике
ИБС используют антиагреганты (аспирин, тиклопидин, абцикси-
маб и др.) и антикоагулянты, а также гиполипидемические сред-
ства для уменьшения психоневрологических нарушений, часто со-
провождающих ИБС, целесообразно назначение транквилизато-
ров-антидепрессантов и седативных средств (см. соответствующие
разделы).
Средства, применяемые при инфаркте миокарда
При инфаркте миокарда возникают очень сильные боли в об-
ласти сердца, ослабление сердечной деятельности (острая сердеч-
ная недостаточность), аритмии, снижается артериальное давле-
ние, может наступить кардиогенный шок.
Многообразие патологических явлений при инфаркте миокар-
да диктует необходимость применения различных лекарственных
средств.
Для улучшения питания сердечной мышцы и ослабления ги-
поксии назначают коронарорасширяющие средства, глюкозу, инга-
ляции кислорода. Своевременное применение обезболивающих
средств (морфин, промедол, таламонал, омнопон, фентанил) имеет
важное значение в профилактике кардиогенного шока. При острой
сердечной недостаточности назначают сердечные гликозиды быстро-
го действия (строфантин, конваллятоксин, коргликон и др.), при
аритмиях — противоаритмические средства (новокаинамид и др.).
В качестве прессорных средств для восстановления артериаль-
ного давления вводят норадреналин или мезатон, которые повы-
шают сосудистый тонус.' Адреналин в этих случаях противопоказан,
потому что он повышает потребление кислорода сердцем и может
ухудшить явления коронарной недостаточности.
Учитывая то, что причиной инфаркта миокарда нередко являет-
ся закупорка коронарной артерии тромбом, в комплекс лечебных
мероприятий включают противосвертывающие и фибринолитичес-
кие средства, главным образом гепарин и фибринолизин. Кроме
того, используют симптоматические средства, витамины, плазмо-
заменители, корректоры pH, анаболические и другие средства.
ПРЕПАРАТЫ -
Нитроглицерин (Nitroglycerinum)
Назначают сублингвально по 0,0005 г (0,5 мг) в виде раствора (1—2
капли на кусочек сахара) или в таблетках при стенокардии.
Фармакология
266
Форма выпуска: таблетки по 0,0005 г, раствор 1 %-ный
(спиртовой).
Высшие дозы сублингвально: таблетки — разовая доза 1,5 таблет-
ки, суточная — 6 таблеток; раствор — 4 и 16 капель соответственно.
Хранение: список Б; в защищенном от света месте.
Валидол (Validolum)
Назначают при стенокардии сублингвально по 4—5 капель или в таб-
летках, содержащих 0,06 г препарата.
Сустак (Sustac)
Специальная лекарственная форма нитроглицерина пролонгирован-
ного (продленного) действия. Назначают внутрь в таблетках, содержа-
щих 6,4 мг препарата (сустак-forte), для профилактики и лечения стено-
кардии.
Форма вы пуск а: во флаконах по 25 таблеток.
Нитросорбид (Nilrosorbidum)
Является одним из основных органических нитратов для перорально-
го применения при хронической ИБС.
Форма выпуска; таблетки по 0,005; 0,01.
Хранение: список Б.
За рубежом выпускаются аэрозольные формы нитросорбида «Изомак-
спрей», «Аэросонит» и другие для купирования приступов стенокардии.
Молсидомин (Molsidomine), корватон
Применяют преимущественно для профилактике ИБС. Для купиро-
вания приступов стенокардии назначают сублингвально по 0,5—1 табл.
. Форма выпуска; табл, по 0,02 г.
Триметазидин (Trimetazidine), предуктал
Применяют для профилактики приступов стенокардии. Обладает ан-
тиоксидантными и антигипоксическими свойствами.
Форма выпуска; табл, по 0,02 г.
Натрия нитрит (Natrii nitris)
Назначают внутрь по 0,1—0,2 г (в 0,5 %-ном растворе) для профилак-
тики и лечения стенокардии.
Применяют также при отравлении цианидами. В этих случаях вводят
в вену 10—20 мл 1—2 %-ного раствора.
Высшие дозы внутрь: разовая — 0,5 г, суточная — 1,0 г.
Хранение: список Б; в хорошо укупоренных банках оранжевого
стекла в защищенном от света месте.
При хронической коронарной недостаточности и в начальной
стадии гипертонической болезни применяют настойки и экстрак-
ты различных растений. Они хорошо переносятся, не имеют проти-
вопоказаний и назначают их длительное время (в течение 3—4 нед.).
Сосудорасширяющее действие их обусловлено седативным и уме-
ренным спазмолитическим (миотропным эффектом). В нашей
стране предложено большое количество таких препаратов. '
267
II. Частная фармакология
Препараты, улучшающие мозговое кровообращение
Особенности мозгового кровообращения заключаются в том,
что головной мозг — это единственный орган, который не содер-
жит запасов гликогена и нервные клетки (особенно кора мозга)
очень чувствительны к недостатку кислорода. Спустя 5—6 минут
после остановки кровоснабжения мозга начинается гибель нервных
клеток. Кроме того, мозг расположен в тесной черепной коробке,
ограничивающей изменение его объема. Поэтому мозг страдает
не только от дефицита кровоснабжения, но также от изобилия
кровенаполнения, поскольку это ведет к повышению внутриче-
репного давления с крайне нежелательными последствиями.
Для нормального кровоснабжения мозга исключительно важ-
ное значение имеет ауторегуляция, суть которой направ-
лена на сохранение стабильного кровотока независимо от колеба-
ний системного артериального давления в пределах 70 мм рт. ст.
(нижняя граница) и 170 мм рт. ст. (верхняя граница). Механизмы
ауторегуляции включают ряд компонентов (миогенный, метабо-
лический, нейрогенный и др.).
При некоторых патологических состояниях (гипоксия, травма
черепа, глубокий наркоз и др.) нарушается ауторегуляция, и крово-
ток следует пассивно за изменением артериального давления. В ус-
ловиях хронической артериальной гипертензии происходит сдвиг
границ ауторегуляции в сторону более высоких уровней артери-
ального давления. Такие больные плохо переносят быстрое сни-
жение давления. Постепенное снижение артериального давления
сопровождается реадаптацией (нормализацией) механизмов ауто-
регуляции. Причиной нарушений мозгового кровообращения чаще
всего является атеросклероз мозговых сосудов и тромбоэмболи-
ческие состояния.
При лечении ишемических поражений мозга необходимо учи-
тывать возможность некоторых препаратов провоцировать фено-
мен внутримозгового «обкрадывания». Дело в том, что сосуды ише-
мизированных участков мозга слабо реагируют на вазодилататор-
ные средства, и при их назначении расширяются сосуды соседних
(не ишемизированных) участков, что приводит к оттоку крови из
пораженных в здоровые области мозга. Кроме того, некоторые
препараты могут нарушать функцию ауторегуляторных сосудис-
тых механизмов и создавать дополнительные затруднения в реа-
лизации физиологических процессов мозгового кровообращения.
Некоторые клиницисты считают, что избирательно действующих
Фармакология
268
средств на сосуды мозга не найдено, поэтому принципиально важ-
ное значение имеет использование нейропротекторов, способству-
ющих защитить клетки мозга от гипоксии и восстановить ауто-
регуляцию мозгового кровотока (антигипоксанты, антиагреган-
ты и другие средства).
К препаратам, оказывающим преимущественное действие на
сосуды мозга, относят кавинтон, девинкан, циннаризин, сермион,
пентоксифиллин, нимодипин, пикамилон и др.
Девинкан (винкамин) — алкалоид, содержащийся в растении
барвинке. Действует преимущественно на сосуды мозга, умень-
шая их сопротивление, улучшает кровоснабжение мозга. Облада-
ет также умеренным гипотензивным и седативным эффектом.
Кавинтон по химической структуре близок к девинкану. Рас-
ширяет сосуды мозга, что приводит к улучшению его кровоснаб-
жения. При этом уменьшается агрегация тромбоцитов, восстанав-
ливается ауторегуляция мозгового кровотока в постишемическом
периоде и нормализуется нарушенный метаболический и транс-
капиллярный обмен в мозге.
Применяют кавинтон для лечения неврологических и психи-
ческих нарушений, связанных с расстройством мозгового крово-
обращения. Кроме того, его применяют при сосудистых наруше-
ниях в сетчатке и органе слуха.
Циннаризин (стугерон) — улучшает мозговое, коронарное и пе-
риферическое кровообращение. По механизму действия на сосу-
ды относится к антагонистам кальция. Применяют при наруше-
ниях мозгового кровообращения, связанных с гипертонической
болезнью и ранними формами атеросклероза сосудов мозга.
Вопрос о влиянии никотиновой кислоты на сосуды мозга оста-
ется спорным. По нашим данным (М. Д. Гаевый, 1980), никоти-
новая кислота обладает отчетливым вазодилататорным действием
на внечерепные сосуды, тогда как внутричерепные сосуды прояв-
ляют слабо выраженную и непостоянную реакцию (рис. 46).
Можно предположить, что расширение внечерепных сосудов
способствует перераспределению крови между этими сосудисты-
ми бассейнами. Этим, по-видимому, можно объяснить положи-
тельное действие никотиновой кислоты при некоторых наруше-
ний мозгового кровообращения
В качестве средств, снижающих спазмы сосудов мозга, приме-
няют целый ряд препаратов спазмолитического (миотропного)
действия: но-шпа, папаверин, дибазол, дипиридамол,, кофеин,
эуфиллин и др. Сильно, но кратковременно расширяет сосуды
269
II. Частная фармакология
Рис. 46. Влияние никотиновой кислоты (20 мг • кг внутривенно) на тонус
сосудов головы и артериальное давление:
А — по данным резистографии;, сверху вниз: артериальное давление; резис-
тограммы внутри- и внечерепных сосудов; отметка введения препарата;
отметка времени 5 с; 1 — в момент введения; 2~5 — соответственно в
через 5, 10, 20 и 40 мин после введения. Б— по данным реоэнцефаллографии,
сверху вниз: артериальное давление; РЭГ; ЭКГ; отметка введения препара-
та; отметка времени — 5 с; 1 — до введения; 2—7 — соответственно через
1, 2, 5, 10, 20 и 40 мин после введения
мозга нитроглицерин. Улучшение кровотока и метаболических про-
цессов мозга вызывает гамма-аминомасляная кислота и ее произ-
водные (пирацетам, пикамилон и др.).
Благотворный эффект на метаболические процессы в мозге
больных, перенесших инсульт или травму мозга, оказывает цереб-
ролизин — гидролизат мозгового вещества, содержащий различ-
ные аминокислоты. Для уменьшения агрегации тромбоцитов и
улучшения микроциркуляции в сосудах мозга используется ксан-
тинола никотинат (компламин), тиклид, клонидогрел, курантил, ас-
пирин тиклид, клонидогрел, аспирин, пентоксифиллин (трентал) и
другие препараты.
Острые нарушения мозгового кровообращения (инсульты) тре-
буют комплексной фармакотерапии. В случаях ишемических ин-
сультов используют антикоагулянты (гепарин и др.) и фибрино-
литические средства.
Фармакология
270
ПРЕПАРАТЫ
Кавинтон (Cavinton), винпоцетин
Является полусинтетическим производным алкалоида винкамина,
содержащегося в растении барвинок. Расширяет преимущественно сосу-
ды головного мозга, улучшает микроциркуляцию, тормозит агрегацию
тромбоцитов, улучшает метаболические процессы в мозге. Применяют
при нарушениях мозгового кровообращения.
Форма выпуска: таблетки по 0,005; 0,5 %-ный раствор в ампулах
по 2 мл.
Хранение: список Б.
Циннаризин (Cinnarizine), стугерон
Блокатор кальциевых каналов с приемущественным влиянием на со-
суды головного мозга.
Применяют при нарушениях мозгового и периферического кровооб-
ращения, вестибулярных расстройств.
Форма выпуска: таблетки по 0,025 г; капсулы по 0,075 г; 75 %-ный
раствор во флаконах по 20 мл.
Хранение: список Б
Нимодипин (Nimodipine), нимотон
Антагонист ионов кальция с преимущественным действием на сосу-
ды головного мозга. Применяют как профилактическое и лечебное сред-
ство при ишемических нарушениях мозгового кровообращения.
Форма выпуска: таблетки по 0,03 г; 0,02 %-ный раствор во
флаконах.
Хранение: список Б,
Пентоксифиллин (Pentoxyphylline), трентал
Является блокатором аденозиновых рецепторов и ингибитором фос-
фодиэстеразы. Применяют при нарушениях периферического и мозго-
вого кровообращения.
Форма выпуска: таблетки по 0,1 г; 2 %-ный раствор в ампулах
по 2 мл.
Хранение: список Б.
Инстенон (Instenon)
Комбинированный препарат, содержащий три отдельных лекарствен-
ных вещества: гексобендин, этамиван и этофиллин. Назначают внутрь,
внутривенно или внутримышечно. Применяют при ишемическом ин-
сульте.
Форма выпуска: драже, таблетки, раствор в ампулах по 2 мл для
инъекций.
Хранение: список Б.
271
II. Частная фармакология
Средства, используемые при мигрени
Мигрень среди сосудистых нарушений головного мозга зани-
мает особое место. Дело в том, что до сих пор не выяснена причи-
на этого заболевания. Обсуждается значение наследственных, ней-
рогенных, гуморальных и других факторов. Это хроническое за-
болевание, проявляющееся периодическими приступами голов-
ной боли; вне приступа больные чувствуют себя практически здо-
ровыми. Приступ боли (чаще односторонней) носит пульсирую-
щий характер, сопровождается тошнотой, рвотой, зрительными и
другими нарушениями. Продолжительность приступа от несколь-
ких часов до нескольких суток.
В патогенезе мигренозного приступа различают спастическую
(короткую) и паралитическую (более продолжительную) сосудис-
тые фазы. В генезе этих фаз большое значение придают серотони-
ну, гистамину и другим метаболитам.
Противомигренозные средства можно разделить на две группы:
1. Средства для профилактики приступов мигрени: метисер-
гид (дезерил), пизотифен (сандомигран), амитриптилин, карба-
мазепин, клоназепам, анаприлин, атенолол, напроксен и др.
2. Средства для купирования острых приступов мигрени: эр-
готамин, дигидроэрготамин, суматрипан, парацетамол, аспирин,
напроксен, индометацин и др.
Суматриптан (имигран) является селективным агонистом 5-НТД-
рецепторов, стимуляция которых уменьшает пульсацию мозговых
сосудов, вызывающую головную боль во время мигренозного при-
ступа. Уменьшает также тошноту, рвоту и другие явления мигре-
ни. Применяют для купирования приступа. Возможны побочные
явления: покраснение лица, боли в области сердца, аллергичес-
кие реакции.
Лизурид, близкий по структуре к алкалоидам спорыньи, обла-
дает способностью связываться с центральными серотониновыми
рецепторами и оказывать регулирующее влияние на тонус мозго-
вых сосудов, поэтому используется в основном для профилактики
приступов мигрени. При применении лизурида могут наблюдаться
диспепсические явления, сонливость, снижение АД, тахикардия.
Метисергид по действию близок к лизуриду. Применяют пре-
имущественно для профилактики мигрени. Возможны диспепси-
ческие явления, эйфория, бессонница.
Пизотифен (сандомигран) является антагонистом серотонино-
вых (5-HTj-) рецепторов. Применяют для профилактики присту-
Фармакология
272
пов мигрени. Возможны побочные явления: сонливость, усталость,
повышение аппетита с увеличением массы тела.
Ангиопротекторы
Ряд лекарственных препаратов, улучшающих микроциркуля-
цию, нормализующих проницаемость капилляров и метаболичес-
кие процессы в стенках сосудов, в последние годы нашел широ-
кое применение при многих сосудистых заболеваниях и получил
название «ангиопротекторы».
Ангиопротекторным действием обладают флавоноидные соеди-
нения группы витамина Р (рутин, гесперидии и др.), аскорбино-
вая кислота, нестероидные противоспалительные препараты и др.
Широкое применение в качестве ангиопротекторов нашли п а р м и-
дин, этамзилат, добезилат, трибезилат, зе-
ку з а н, троксевазин и др.
Ангиопротекторы широко используются при нарушениях ве-
нозного кровообращения (варикозных расширениях вен, флеби-
тах и тромбофлебитах). Такие препараты в последнее время выде-
ляют в отдельную группу венотропных средств.
Механизм действия ангиопротекторов различен. Определенную
роль играют ингибирующее влияние на активность гиалуронида-
зы, биосинтез простагландинов, антибрадикининовое действие и
другие факторы.
ПРЕПАРАТЫ
Пармидин (Parmidinum), ангинин, продектин
Уменьшает проницаемость сосудов, улучшает микроциркуляцию, по-
нижает активность брадикинина, снижает агрегацию тромбоцитов.
Широко используется в комплексной терапии атеросклероза сосудов
мозга, сердца, конечностей.
Форма выпуска: таблетки по 0,25 г; 5 %-ная мазь по 30 г и 500 г.
Хранение: список Б
Трибенозид (Triberiozide)., гливенол
Является антагонистом брадикинина и других биогенных веществ (ги-
стамин, серотонин), участвующих в сосудистых воспалительных реакци-
ях. Применяют при трофических поражениях кожи при венозном застое
и геморрое.
Форма выпуска: таблетки по 0,2 г; капсулы по 0,4 г; свечи и
мазь для местного применения.
273
II. Частная фармакология
Этамзилат (Etamsylatum), дицинон
Повышает устойчивость капилляров, нормализует их проницаемость.
Назначают внутрь и парентерально.
Форма выпуска: таблетки по 0,25 г; 12,5 %-ный раствор в
ампулах по 2 мл.
Хранение: список Б.
Троксевазин (Troxevasin), венорутон
По структуре и действию близок к рутину. Применяют при варикоз-
ном расширении вен, тромбофлебитах, трофических варикозных язвах.
Форма выпуска: капсулы по 0,3 г; 10 %-ный раствор для
инъекций в ампулах по 2 мл; 2 %-ный гель по 40 г для местного приме-
нения.
Эскузан (Aescusanum)
Экстракт из плодов конского каштана. Применяют в качестве веното-
низирующего и антитромботического средства при расширении вен ниж-
них конечностей, геморрое.
Форма выпуска: во флаконах по 20 мл.
Хранение: список Б.
ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
В эту группу входят лекарственные средства, понижающие со-
держание в крови холестерина и липопротеидов, их используют для
профилактики и лечения атеросклероза.
Атеросклерозом называется заболевание, при котором проис-
ходит отложение жироподобных веществ в стенках артерий и раз-
растание соединительной ткани вокруг пораженных участков. При
атеросклерозе нередко возникают те или иные расстройства кро-
вообращения: закрытие просвета сосуда в участке поражения или,
наоборот, резкое его расширение (аневризма), образование тром-
бов и т. д. Особенно опасны атеросклеротические поражения со-
судов сердца и мозга.
, Циркулирующие в крови липопротеиды состоят из липидов и
белков. Они различаются между собой величиной частиц и плот-
ностью. Последняя определяется соотношением в них белков и
липидов. Самыми крупными частицами с наименьшей плотнос-
тью являются хиломикроны (ХМ), которые образуются в клетках
эпителия тонкого кишечника и содержат в основном пищевые
триглицериды и холестерин. Из хиломикронов под влиянием фер-
мента эндотелия сосудов липопротеинлипазы освобождаются жир-
ные кислоты и глицерин.
Причины развития атеросклероза недостаточно ясны. Иссле-
дования Н. Н. Аничкова показали, что атеросклероз можно рас-
Фармакология
274
сматривать как болезнь обмена веществ, главным образом холес-
теринового обмена. В настоящее время установлено, что холесте-
рин проникает в стенку сосудов в составе липопротеидов.
Липопротейды (липопротеины) являются переносчиками хо-
лестерина, фосфолипидов и триглицеридов в крови. В зависимо-
сти от физико-химических свойств и физиологической роли, ли-
попротеиды разделяют в основном на следующие классы:
а) липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП), перено-
сящие в основном эндогенные триглицериды;
б) липопротеиды низкой Плотности (ЛПНП), транспортирую-
щие, как правило, холестерин (эфиры холестерина);
в) липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), переносящие в
первую очередь холестерин и фосфолипиды’
Роль липопротеидов в развитии атеросклероза неодинакова. Так,
ЛПОНП транспортируют эндогенные триглицериды и холесте-
рин в периферические ткани. Из ЛПОНП образуются ЛПНП, пе-
редающие холестерин стенкам кровеносных сосудов, что способ-
ствует развитию атеросклероза или углублению уже начавшегося
процесса. ЛПВП мобилизуют холестерин из тканей, в том числе
из стенок кровеносных сосудов.
Таким образом, ЛПОНП и ЛПНП рассматриваются как ате-
рогенные липопротеиды (способствуют развитию атеросклеро-
за), а ЛПВП относят к антиатерогенным (тормозят развитие ате-
росклероза) .
В связи с этим действие гиполипидемических (антисклероти-
ческих) средств должно быть направлено не столько на снижение
общего уровня холестерина в организме, сколько на снижение
повышенного уровня атерогенных липопротеидов и по возмож-
ности повышения уровня антиатерогенных липопротеидов.
Синтез липопротеидов и обмен холестерина является сложным
биологическим процессом, поэтому оказывать.влияние на него могут
вещества, относящиеся к разным фармакологическим группам.
Регуляция содержания в крови большинства липопротеинов
осуществляется ЛПНП-рецепторами печени и других тканей. Ли-
гандами этих рецепторов являются апопротеины, которые входят
в состав липопротеинов и необходимы для растворения и транс-
порта липидов, а также для их связывания с рецепторами липоп-
ротеинов в печени и других тканях. Установлено, что на макро-
фагах ретикулоэндотелиальной системы имеются специальные
рецепторы (рецепторы-«уборщики»), распознающие окисленные
ЛПНП, благодаря чему накапливаются высокие концентрации
275
II. Частная фармакология
холестерина. Кроме того, захват холестерина из циркулирующей
крови ЛПНП осуществляется некоторыми тканями без участия
рецепторов.
ЛПВП образуется в основном в печени, а также в кишечнике и
в результате катаболизма ХМ и ЛПОНП.
В качестве противоатеросклеротических средств могут пред-
ставлять интерес различные вещества, снижающие содержание в
крови атерогенных липопротеидов. Это может быть достигнуто
путем торможения всасывания холестерина в кишечнике, задерж-
кой освобождения жирных кислот из жировой ткани, активиза-
цией катаболизма холестерина и угнетением синтеза липидов и
липопротеинов в печени. Выбор ЛВ зависит от типа гиперлипо-
протеинемии.
Выделяют следующие типы гиперлипопротеинемий:
I тип — гиперхиломикронемия (увеличение в крови ХМ);
II тип — гипер-Р-липопртеинемия (увеличение в крови ЛПНП);
III тип — дис-Р-липопротеинемия (появление в крови «пато-
логических» липопротеинов);
IV тип — гиперпре-р-липопротеинемия (увеличение в крови
ЛПОНП);
V тип увеличение в крови ХМ и ЛПОНП.
Указанные типы гиперлипопротеинемий могут возникать при
заболеваниях сахарным диабетом, гипотиреозе, заболеваниях пе-
чени, почек или при систематическом нарушении диеты, а также
иметь наследственный характер. Следует учитывать, что успеш-
ное лечение основного заболевания и соблюдение диеты может
привести к существенному снижению гиперлипопротеинемий ате-
рогенного характера.
Известно,, что риск развития атеросклероза обусловлен не только
дисбалансом между липопротеидами, но также появлением пато-
логически «модифицированных» липопротеидов в результате их
перекисного окисления и приобретения антигенных свойств с пос-
ледующим повреждением сосудистого эндотелия.
В настоящее время гиполипидемические средства можно ус-
ловно разделить на несколько групп:
1. Препараты, истощающие запасы холестерина в печени и тор-
мозящие всасывание холестерина в кишечнике: холестирамин, ко-
лестипол.
2. Препараты, тормозящие синтез липопротеидов: статины,
фибраты и др., ловастатин, мевастатин, клофибрат, никотиновая
кислота и другие аналоги.
Фармакология
276
3. Препараты, ускоряющие метаболизм и выведение липидов
из организма? пробукол, декстротироксин, желчегонные средства.
Кроме того, используются ангиопротекторы (эндоте-
лиотропные средства): антиоксиданты (токоферолы, аскорбиновая
кислота), антиагреганты (пармидин, компламин, курантил, аспи-
рин, тиклид и др.).
Вещества первой группы связывают в кишечнике желчные кис-
лоты (секвестранты желчных кислот), поэтому холестерин не вса-
сывается.
Высокой гиполипидемической активностью обладают препа-
раты второй группы, особенно статины (ловастатин, мевастатин
и др.), угнетающие синтез холестерина в печени благодаря инги-
бированию определенных ферментов. Эффект этих препаратов уси-
ливается в сочетании с применением препаратов первой группы.
Одним из эффективных гиполипидемических средств является
клофибрат (мисклерон). Он угнетает синтез холестерина в печени,
снижает освобождение из жировых депо свободных жирных кис-
лот, уменьшает агрегацию тромбоцитов и повышает фибриноли-
тическую активность крови. Переносится клофибрат обычно хо-
рошо, однако возможны побочные явления: тошнота, сонливость,
кожные высыпания, лейкопения.
Всасывание холестерина в кишечнике нарушается под влияни-
ем холестеринамина и |3-ситостерина. Эти препараты связывают в
кишечнике желчные кислоты, необходимые для всасывания холе-
стерина.
К средствам, способствующим катаболизму холестерина в пе-
чени, относятся полиненасыщенные жирные кислоты (линоле-
вая, линоленовая и арахидоновая), которые выпускаются в виде
препаратов линетол и арахиден.
Положительное влияние на обмен липидов при атеросклерозе
оказывают некоторые витамины (РР, Вб, С, Е и др.). Так, никоти-
новая кислота снижает содержание в крови триглицеридов и хо-
лестерина, а токоферол и аскорбиновая кислота, благодаря анти-
оксидантным свойствам, ингибируют свободнорадикальное окис-
ление липидов.
В комплексной терапии атеросклероза широко используется
пармидин (продектин, ангинин). Он обладает ангиопротекторной
активностью и умеренным гипохолестеринемическим действием.
Кроме того, пармидин уменьшает агрегацию тромбоцитов и сти-
мулирует фибринолиз.
277
II. Частная фармакология
ПРЕПАРАТЫ
Ионообменные смолы (секвестранты желчных кислот)
Холестирамин (Cholestyraminum)
При поступлении в кишечник образует невсасываемые комплексы с
желчными кислотами и способствует истощению эндогенного холесте-
рина. Применяют при различных формах холестеринемии.
Форма выпуска: в полиэтиленовых мешочках по 500 г.
Колестипол (Colestipol)
По гиполипидемическим свойствам и показаниям к применению схо-
ден с холестирамином.
Фибраты (производные фиброевой кислоты)
Клофибрат (Clofibrate), мисклерон
Увеличивает активность липопротеидной липазы, ускоряет катабо-
лизм триглицеридов и переход холестерина из атерогенных в антиатеро-
генные липопротеиды. Используется в комплексной терапии атероскле-
роза.
Форма выпуска: в капсулах по 0,25 и 0,5 г.
Фенофибрат (Phenofibrate), липантил
Является пролекарством, которое в организме превращается в фино-
фиброевую кислоту. По механизму действия и показаниям к примене-
нию сходен с другими фибратами.
Форма выпуска: в капсулах по 0,1 г.
Гемфиброзил (Gemfibrozil), гевилон
Подавляет периферический липолиз, уменьшает продукцию тригли-
церидов, ускоряет удаление холестерина из печени, повышает концент-
рацию ЛПВП в крови. Показания к применению такие же, как других
фибратов.
Форма выпуска: капсулы по 0,3 г; таблетки по 0,45 и 0,16 г.
Статины (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы)
Ловастатин (Lovastatin), мевакор
Пролекарство, которое в организме превращается в. активное веще-
ство, снижает содержание холестерина в плазме крови, умеренно повы-
шает концентрацию ЛПВП. Применяют при Первичной стойкой гипер-
холестеринемии.
Форма выпуска: таблетки по 0,1; 0,2 и 0,4 г.
Хранение: список Б.
Симвастатин (Simvastatin), зокор
Подобно ловастатину является пролекарством и становится активным
после метаболизма в организме. Механизм действия и показания к при-
менению такие же, как для ловастатина.
Фармакология
278
Форма выпуска: таблетки по 0,005; 0,01; 0,02 и 0,04 г.
Флувастатин (Fluvastatin), лескол
Эффективно снижает уровень общего холестерина и ЛПНП.
Форма выпуска: таблетки и капсулы по 0,01; 0,02 и 0,04 г.
Аторвастатин (Atorvastatin)
По сравнению с другими статинами вызывает более выраженное сни-
жение повышенного уровня холестерина, ЛПНП и триглицеридов в сы-
воротке крови. Показания к применению такие же, как для других стати-
нов.
Дополнительные гиполипидемические средства
Кислота никотиновая (Acidum nicotinicum)
Обладает многогранной физиологической активностью (см. витами-
ны). Одним из важных свойств никотиновой кислоты является ее гипо-
липидемическое действие. Снижает уровень ЛПОНП и ЛПНП, при этом
повышает уровень антиатерогенных ЛПВП.
Форма выпуска: таблетки по 0,05; 0,1 и 0,5 г; раствор в ампулах.
Хранение: список Б.
Эндурацин (Enduracin)
Таблетки или капсулы, содержащие по 0,5 и 0,25г никотиновой кис-
лоты в виде пролонгированной лекарственной формы.
Пробукол (Probucol), фенбутол
Снижает уровень Холестерина в крови в результате ускорения катабо-
лизма ЛПНП и подавления биосинтеза холестерина.
Форма выпуска: таблетки по 0,25 и 0,5 г.
Липостабил (Lipostabil)
Комплексный препарат (капсулы), содержащий ненасыщенные жир-
ные кислоты (линолевую, линолевую и олеиновую), а также ампулы по
10 мл с содержанием тех же кислот с добавлением витаминов В6, РР и
аденозина.
Полиспонин (Polisponinum)
Сухой экстракт из корней диоскореи. Обладает умеренным гипохо-
лестеринемическим действием.
Форма выпуска: таблетки по 0,1 г.
Средства, влияющие на функции органов дыхания
К средствам, влияющим на функции органов дыхания, отно-
сят стимуляторы дыхания, противокашлевые средства, отхаркива-
ющие и средства, применяемые при бронхиальной астме и отеке
легких.
279
II. Частная фармакология
Стимуляторы дыхания
Дыхание регулируется дыхательным центром, расположенным
в продолговатом мозге. Активность дыхательного центра зависит
от содержания в крови углекислого газа, который стимулирует
дыхательный центр прямо и рефлекторно, возбуждая рецепторы
синокаротидной зоны. Остановка дыхания может возникнуть в
результате механической закупорки дыхательных путей (аспира-
ция жидкостей, попадание инородных тел, спазм голосовой щели)
расслабления дыхательных мышц под влиянием миорелаксантов,
резкого угнетения (паралича) дыхательного центра различными
ядами (средствами для наркоза, снотворными, наркотическими
анальгетиками и др.). При остановке дыхания требуется срочная
помощь, в противном случае возникает тяжелая асфиксия и на-
ступает смерть. Для фармакологии особый интерес представляет
опасность угнетения дыхательного центра при отравлении лекар-
ственными веществами. В таких случаях назначают стимуляторы
дыхания, которые непосредственно возбуждают дыхательный
центр: кофеин, коразол, кордиамин, бемегрид
и др. (см. аналептики).
Дыхательные аналептики рефлекторного действия (цититон, ло-
белии) в подобных случаях малоэффективны, поскольку наруше-
на рефлекторная возбудимость дыхательного центра.
Цититон и лобелии применяют, например, при
асфиксии новорожденных и отравлении угарным газом.
Этимизол занимает особое место среди стимуляторов
дыхания. Он активирует центры продолговатого мозга и оказыва-
ет седативное действие на кору головного мозга и уменьшает чув-
ство тревоги.
У аналептиков смешанного типа действия (кордиамин, угле-
кислота) центральный эффект дополняется рефлекторным с уча-
стием хеморецепторов каротидного клубочка. В медицинской прак-
тике применяют сочетание СО2 (5—7 %) и О2 (93—95 %). Такую
смесь называют карбогеном.
Применение аналептиков для возбуждения дыхания в случаях
отравления средствами, угнетающими центр дыхания, в настоя-
щее время ограничено. Это связано с тем, что при выраженном
угнетении дыхания введение аналептиков может вызвать повы-
шение потребности клеток мозга в кислороде и усугубить состоя-
ние гипоксии. Аналептики целесообразно применять в неболь-
ших дозах при отравлениях легкой и средней степени.
Фармакология
280
Противокашлевые средства
Кашель является защитной рефлекторной реакцией в ответ на
раздражение дыхательных путей (трахеи, бронхов). Эта реакция
способствует удалению инородных веществ, случайно попавших в
дыхательные пути. Кашлевой рефлекс осуществляется с участием
специального кашлевого центра, тесно связанного с дыхательным
центром.
Кашель часто возникает при воспалении дыхательных путей и
легких (бронхит, трахеит, бронхопневмония, туберкулез легких и
др.). При этих заболеваниях кашель часто нарушает сон и изнуря-
ет больных. Кроме того, повышение давления в легких при кашле
в течение длительного периода может привести к растяжению
легочной ткани, т. е. к явлениям эмфиземы и нарушению крово-
обращения.
В качестве противокашлевых средств используются препара-
ты, угнетающие кашлевой центр: кодеин и этилморфин (дионин) и
др. Следует иметь в виду, что эти вещества близки по структуре и
действию к морфину и при повторных назначениях могут вызвать
лекарственную зависимость. Поэтому на них распространяются
те же правила назначения, отпуска и хранения, что и для нарко-
тических анальгетиков. В результате поисков противокашлевых
средств, свободных от указанных недостатков, предложены новые
препараты — глауцин, тусупрекс и либексин. Они не вызывают при-
страстия и не угнетают дыхательный центр. Механизм противо-
кашлевого действия глауцина и тусупрекса обусловлен избира-
тельным угнетением кашлевого центра. Либексин блокирует пе-
риферическое звено кашлевого рефлекса. Битиодин — препарат
смешанного действия.
Отхаркивающие средства
Отхаркивающие средства способствуют удалению мокроты и
часто используются при воспалительных заболеваниях дыхатель-
ных путей. Отхаркивающие средства нередко комбинируют с про-
тивокашлевыми препаратами. В зависимости от механизма дей-
ствия выделяют две группы отхаркивающих средств — препараты
рефлекторного и прямого действия.
Рефлекторным действием обладают препараты термопси-
са, солодки, алтея, истода и других растений.
Принятые внутрь, они вызывают умеренное раздражение рецеп-
281
II. Частная фармакология
торов желудка, что приводит к рефлекторному усилению секреции
бронхиальных желез и двигательной активности мерцательного эпи-
телия. В больших дозах отхаркивающие средства рефлекторного
действия вызывают тошноту и рвоту. В принципе все рвотные
средства в небольших дозах (не вызывающих рвоту) обладают от-
харкивающим действием. Среди отхаркивающих средств рефлек-
торного действия наиболее активным является алкалоид ликорин
(ликорина гидрохлорид), который содержится в ряде растений
семейства амариллисовых и лилейных.
К отхаркивающим средствам прямого (смешанного) действия
относятся натрия гидрокарбонат, калия йодид,
а также терпингидрат, натрия бензодг, аммония хлорид, наша-
тырно-анисовые капли и др. Принятые внутрь, они выделяются
слизистой оболочкой дыхательных путей, уменьшают вязкость мок-
роты и таким образом способствуют ее удалению (муколитичес-
кое действие).
Большинство отхаркивающих веществ растительного происхож-
дения применяется внутрь перед едой в виде различных галено-
вых препаратов: настоев, настоек, экстрактов и др. Эфирные мас-
ла, содержащиеся в различных растениях (анис обыкновенный,
чебрец, девясил и др.), выделяются из организма через легкие,
увеличивают секрецию бронхиальных желез и тем самым разжи-
жают мокроту.
Вещества прямого действия, содержащие эфирные масла, и ще-
лочи оказывают благоприятный отхаркивающий эффект также при
местном применении в форме ингаляций с водными парами, на-
пример, ингаляций 2 %-ного раствора натрия гидрокарбоната с
добавлением нескольких капель анисового масла.
При затянувшихся хронических бронхитах с вязкой, трудно от-
харкиваемой мокротой рекомендуют назначать препараты йода
(калия йодид), которые действуют более длительно, чем другие
отхаркивающие вещества. Однако длительное назначение йоди-
дов может привести к раздражению слизистых оболочек в местах
их выделения (слизистая оболочка носа, потовые железы). Пре-
параты йода противопоказаны при острых воспалительных про-
цессах в дыхательных путях, туберкулезе легких, повышенной чув-
ствительности организма к йоду.
В качестве отхаркивающих средств прямого действия исполь-
зуются также некоторые протеолитические ферменты — трип-
син, химотрипсин, дезоксирибонуклеаза.
Ингаляционное введение растворов этих препаратов в дыхатель-
. Фармакология
282
ные пути вызывает расщепление белковых веществ мокроты и
способствует ее удалению.
Активными муколитическими препаратами являются ацетил-
цистеин (АЦЦ) и карбоцистеин (бронхокод), а также
бромгексин и амброксол (амброгексал). Они вызывают
деполимеризацию и снижение вязкости мокроты.
В лечебной практике используются комбинации отхаркиваю-
щих средств прямого и рефлекторного действия; а также проти-
вокашлевых. К официальным прописям такого содержания мож-
но отнести «Таблетки отхаркивающие», «Грудной сбор», «Пертус-
син» и др.
В настоящее время доказано, что действие бромгексина, амб-
роксола (ласольвана) и других аналогов обусловлено их специфи-
ческой способностью стимулировать выработку эндогенного сур-
фактанта — поверхностно-активного вещества, синтезируемого в
альвеолярных клетках.
Легочный сурфактант является антиателактазным фактором. Он
обеспечивает стабильность альвеолярных клеток в процессе дыха-
ния и способствует регулированию «скольжения» бронхолегочно-
го секрета по эпителию, облегчает выделение мокроты из дыха-
тельных путей.
Нарушение биосинтеза сурфактанта наблюдается при различ-
ных бронхолегочных заболеваниях, и применение стимуляторов
образования сурфактанта расценивается как одно из важных зве-
ньев фармакотерапии этих заболеваний.
В медицинской практике последнего времени стали применять
природные и искусственные поверхностно-активные вещества, за-
мещающие природный сурфактант. Эти вещества получили на-
звание «сурфактанты». Одним из препаратов, относящихся к группе
сурфактантов, является кольфоцерил пальмитат
(экзосурф педиатрический). Вводят препарат интратрахеально.
Кроме того, иногда используют высокоочищенный сурфактант из
легких крупного рогатого скота — альвеофакт.
Средства, применяемые при бронхиальной астме
Бронхиальная астма — это заболевание, которое проявляется
приступами удушья, возникающими в результате спазма бронхов.
Причиной бронхиальной астмы чаще всего являются аллергичес-
кие реакции на различные раздражители (аллергены).
283
II. Частная фармакология
Аллергенами могут быть некоторые пищевые вещества (ягоды,
грибы), пыльца определенных цветов, производственная пыль и
др. Иногда причину астматического приступа установить не уда-
ется. Для устранения приступов бронхиальной астмы или их пре-
дупреждения используются вещества различных групп (рис. 47),
а именно:
М-холиноблокаторы
Бронхи
ф Рецешоры
ф Тучные
клетки
I
Легкое
Спазмолитики
миотропного
типа
N vagus
[Кромолин
на грия
-адрено-
миметики
цис
0
&
Рис. 47. Действие средств, используемых при бронхиальной астме
— стимуляторы Р~адренергических процессов: изадрин, адре-
налин и эфедрин, салбутамол, фенотерол и др.;
— средства, блокирующие холинергические реакции: препара-
ты группы атропина (метацин, ипратропия бромид, тиотропий и
др-);
— спазмолитики миотропного действия — папаверин, эуфил-
лин и др.;
— противогистаминные и противоаллергические средства —
димедрол, дипразин, кромолин-натрий, кетотифен и др.;
— глюкокортикоиды — гидрокортизон, преднизол, бекломета-
зон, будесонид и др.;
— средства, влияющие на систему лейкотриенов — зилеутон,
зафирлуксат, монтелуксат.
Препараты трех первых указанных групп применяют для уст-
ранения (купирования) приступов бронхиальной астмы и их пре-
дупреждения, препараты остальных групп — только для предуп-
реждения приступов.
Фармакология
284
Таким образом, устранение приступа бронхоспазма можно до-
биться возбуждением Р,-адренорецепторов или блокадой М-хо-
линорецепторов; а также прямым действием на гладкие мышцы
спазмолитиков. Чаще всего используются Р-адреномиметики в виде
ингаляций. За последние годы созданы препараты Р2-адреноми-
метиков пролонгированного действия (формотерол, салметерол и
др.) — эффект сохраняется около 12 часов. При бронхоспазмах
иногда используется адреналин подкожно. Эффект наступает бы-
стро, но непродолжительный; при этом возможно повышение
артериального давления и тахикардия. Эфедрин по активности
уступает адреналину, но действует продолжительнее. М-холиноб-
локаторы в качестве бронхолитиков по активности уступают ад-
реномиметикам. Из миотропных спазмолитиков при бронхоспаз-
ме используют препараты теофиллина, включая э у ф и л-
л и н. Их применяют внутрь, внутривенно и ректально.
Выпускаются также пролонгированные лекарственные формы
теофиллина: «Теопэк», «Теобилонг», «Ретафил» и др.
Характеристика противовоспалительных и противоаллергичес-
ких средств представлена в соответствующем разделе.
Учитывая способность многих противоастматических средств
вызывать побочные явления при резорбтивном действии, в пос-
ледние годы предпочтение отдают ингаляционным формам анти-
астматиков.
К ингаляционным формам глюкокортикоидов относятся бек-
лометазон, флутиказон, флунизолид и будесонид. Эти препараты
практически не всасываются в системный кровоток, что позволя-
ет избегать побочных явлений, характерных для глюкортикоидов.
В последнее время эти препараты выпускают в порошках для вды-
хания (не содержащих фреона).
Беклометазон обладает выраженным противовоспалительным
и противоаллергическим действием, применяется главным обра-
зом для профилактики приступов бронхиальной астмы. Эффект
развивается постепенно (в течение недели). При длительном при-
менении возможны охриплость голоса, жжение в зеве, редко воз-
никает кандидомикоз ротовой полости.
Из препаратов, стабилизирующих мембраны тучных клеток, при
бронхиальной астме используют в виде ингаляций интал, кромо-
лин, недокромил и др.
Среди бронхолитиков для купирования и профилактики явле-
ний бронхоспазма широко используются в виде ингаляций сти-
муляторы р2-адренорецепторов: салбутамол, салметерол, феноте-
285
II. Частная фармакология
рол, тербуталин, гексопреналин, кленбутерол, формотерол, а также
неселективные (Р]- и Р2-адреномиметики) — изаурин, орципрена-
лин. Кроме бронхолитического действия, эти препараты препят-
ствуют дегрануляции тучных клеток. Возможны побочные явле-
ния: тахикардия, снижение АД мышечный тремор, потливость,
тошнота, рвота.
Среди блокаторов М-холйнорецепторов в качестве ингаляцион-
ных бронхолитиков используют ипратропия бромиды тиотропий.
Ипратропий при ингаляционном применении практически не
всасывается в кровь. Действие наступает через 20—30 мин и про-
должается около 6 часов.
Тиотропий оказывает более продолжительное действие (около
12 часов) и, в отличие от ипратропия, не блокирует пресинапти-
ческие М2-холинорецепторы. Следовательно, не нарушается ауто-
регуляторный процесс выброса ацетилхолина в синаптическую
щель.
Кроме того, для ингаляций при бронхиальной астме широко
используется официальные комбинированные препараты: дитек,
беродуал, интал плюс, комбивент и др.
Фармакологические свойства Р-адреномиметиков, М-холино-
блокаторов, глюкокортикоидов, миотропных спазмолитиков и
других препаратов, используемых при бронхиальной астме, пред-
ставлены в соответствующих главах.
Средства, применяемые при отеке легких
Причинами отека легких могут быть заболевания сердечно-со-
судистой системы, инфекционные заболевания, поражения лег-
ких химическими веществами, заболевания почек и других орга-
нов. Лечение этой тяжелой патологии проводится с учетом основ-
ной причины. Однако для оказания срочной помощи можно вы-
делить наиболее важные принципы патогенетической терапии
отека легких.
При высоком артериальном давлении, особенно во время ги-
пертонического криза, назначают ганглиоблокирующие средства
(бензогексоний, гигроний), сосудорасширяющие средства мио-
тропного действия (натрия нитропруссид), а-адреноблокаторы
(фентоламин, аминазин). Особенно важным при их применении
является снижение давления в малом круге кровообращения, что
уменьшает транссудаций жидкости из легочных капилляров и спо-
собствует ее резорбции в сосуды и оттоку.
Фармакология
286
Снижение давления крови в малом круге кровообращения за
счет перераспределения крови в организме можно добиться нар-
котическими анальгетиками — морфином, фентанилом, таламо-
налом. При явлениях сердечной недостаточности можно восполь-
зоваться сердечными гликозидами. Противопоказанием является
стеноз митрального клапана, при котором усиление работы серд-
ца под влиянием гликозидов может усилить застой крови в малом
круге кровообращения. Широкое применение при отеке легких
находят дегидратирующие и мочегонные средства (маннит, моче-
вина, фуросемид, этакриновая кислота).
Для уменьшения пенообразования в альвеолах независимо от
причины отека используются пеногасители: пары спирта этило-
вого с кислородом, силиконовое соединение — антифомсилан. При
ингаляционном их введении понижается поверхностное натяже-
ние пузырьков пены и освобождается дыхательная поверхность
альвеол. i
Частым компонентом в комплексном лечении отека легких яв-
ляются глюкокортикоиды, обладающие противовоспа-
лительным действием. Во всех случаях отека легких используется
оксигенотерапия.
У новорожденных иногда возникает синдром легочной недо-
статочности (дистресс-синдром) в результате недостаточного об-
разования в альвеолах специального поверхностноактивного ве-
щества — сурфактанта. В таких случаях наряду с искусственной
вентиляцией легких используют искусственный сурфактант — каль-
фосцерил пальмитат интратрахеально или сурфактант, получен-
ный из легких крупного рогатого скота — альвеофакт.
ПРЕПАРАТЫ
Противокашлевые
Кодеина фосфат (Codeini phosphas)
Как противокашлевое средство назначают внутрь. Входит в состав
успокаивающих и анальгезирующих прописей.
Высшие дозы для кодеина: разовая — 0,05 г, суточная — 0,2 г: для
кодеина фосфата: разовая — 0,1 г, суточная — 0,3 г.
Форма выпуска: кодеина — порошок и таблетки по 0,015 г,
кодеина фосфата — порошок и 0,02 %-ный раствор для применения в
детской практике.
Хранение: список Б; в защищенном от света месте.
287
II. Частная фармакология
Этилморфина гидрохлорид (Aethylmorphini hydrochloridum),
дионин
Назначают в качестве противокашлевого средства внутрь по 0,01,0,03 г
и в виде 2 %-ного раствора (глазные капли).
Высшие дозы: разовая — 0,03 г, суточная — 0,1 г.
Форма выпуска: порошок и таблетки по 0,01 и 0,015 г.
Хранение: список А; в хорошо укупоренных банках оранжевого
стекла, таблетки — в защищенном от света месте.
Глауцина гидрохлорид (Glaucini hydrochloridum), глаувент
Назначают внутрь по 0,05 г в качестве противокашлевого средства.
Форма выпуска: таблетки по 0,05 г.
Хранение: список Б.
Либексин (Libexin) — противокашлевое средство
Форма выпуска: таблетки по 0,1 г.
Окселадина цитрат (Oxeladin citrate), тусупрекс
Назначают внутрь по 0,02—0,04г при кашле.
Форма выпуска: таблетки по 0,01 и 0,02 г; капсул^ по 0,04 г;
сироп во флаконах.
Бутамирата цитрат (Butamirate citrate), стоптуссин
Применяют внутрь по 0,005 г при кашле.
Форма выпуска: таблетки по 0,005 г; драже по 0,02 г.
Бронхолитик (Broncholytin)
Является комбинированным препаратом, содержащим глауцин. На-
значают внутрь ложками 3 раза в день. Выпускается во флаконах по
125 г.
Хранение: список Б.
Отхаркивающие
Трава термопсиса (Herba Thermopsidis)
Назначают в качестве отхаркивающего средства в виде порошка, на-
стоя (1:400) по 1 ст. ложке сухого экстракта. Входит в состав сложных
таблеток.
Высшие дозы травы термопсиса внутрь: разовая — 0,1 г, суточ-
ная — 0,3 г.
Хранение: список Б.
Терпингидрат (Terpinum hydratum)
Назначают внутрь по 0,25—0,5 г на прием как отхаркивающее сред-
ство.
Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,25 и 0,5 г.
X р а н е н и е: в хорошо укупоренной таре.
Натрия бензоат (Natrii benzoas)
Назначают внутрь как отхаркивающее средство по 0,2—0,5 г на прием.
Вводят также в вену/15 %-ный раствор) при абсцессе легкого, гнилост-
ном бронхите.
Фармакология
288
Натрия гидрокарбонат (Natrii hydrocarbonas)
Капли нашатырно-анисовые (Liquor ammonii anisatus)
Назначают внутрь по 10—15 капель на прием как отхаркивающее сред-
ство.
Калий йодид (Kalii iodidum)
Назначают внутрь по 1 ст. ложке 3—4 %-ного раствора после еды как
отхаркивающее средство и при заболеваниях щитовидной железы.
Хранение: в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла.
Муколитические
Трипсин кристаллический (Trypsinum crystallisatum)
Назначают внутримышечно по 0,005—0,01 г в 2—3 мл стерильного изо-
тонического раствора натрия хлорида и для ингаляций.
Форма выпуска: ампулы и герметически укупоренные флако-
ны, содержащие по 0,005 и 0,01 г трипсина кристаллического.
Хранение: в сухом, защищенном от света месте при температуре
не выше +10 °C.
Дезоксирибонуклеаза (Desoxyribonucleasa)
Применяют в виде 0,2 %-ного раствора для глазных капель и для ин-
галяций (по 3 мл на ингаляцию).
Форма выпуска: в герметически укупоренных флаконах,
содержащих по 5, 10, 25 и 50 мг.
Хранение: в сухом, защищенном от света месте при температуре
не выше +20 °C.
Ацетилцистеин (Acetilcysteinum), АЦЦ
Является производным аминокислоты цистеина, разжижает мокроту
и облегчает ее выделение.
Форма выпуска: 20 %-ный раствор для ингаляций; 5 и 10 %-ный
раствор в ампулах для инъекций.
Хранение: список Б.
Карбоцистеин (Carbocysteine)
Муколитическое средство, сходное по структуре и действию с АЦЦ.
Форма выпуска: 5 %-ный сироп во флаконах по 200 мл.
Хранение: список Б.
Амброксол (Ambroxolum)
Обладает муколитическим, отхаркивающим и слабым противокашле-
вым действием. Назначают внутрь.
Форма выпуска: таблетки по 0,03 г; 0,3 %-ный сироп во
флаконах по 100 мл; 0,75 %-ный раствор для ингаляций; 0,75 %-ный
раствор в ампулах для инъекций.
Бромгексин (Bromhexinum), бисольвон
Оказывает муколитическое, отхаркивающее и противокашлевое дей-
ствие.
Форма выпуска: таблетки по 0,004 и 0,08 г.
Хранение: список Б.
289
II. Частная фармакология
Таблетки «Теопек» (Tabulettae «Theopecum») — пролонгированная фор-
ма теофиллина. Бронхолитическое средство.
Таблетки «Теобиолонг» (Tabulettae «Theobiolongum») — пролонгиро-
ванная форма теофиллина. Бронхолитическое средство.
Сурфактанты (педиатрические)
Кольфосцерила пальмитат (Colfosceril Palmitate), экзосурф
Применяют интратрахеально для восстановления дыхания у новорож-
денных (недоношенных) детей.
Форма выпуска: порошок в ампулах по 0,-108 г для приготовле-
ния раствора. ,
Куросурф (Curosurf)
Показания и способ применения такие же, как предыдущего препа-
рата.
Форма выпуска: суспензия во флаконах по 1,5 и 3 мл.
10 Фармакология
Фармакология
290
Средства, регулирующие деятельность
желудочно-кишечного тракта
и пищеварительных желез
Средства, регулирующие пищеварение
К пищеварительным органам относят все отделы желудочно-
кишечного тракта, поджелудочную железу и печень (рис. 48). Клас-
сические исследования И. П. Павлова доказали, что единство всей
системы пищеварения обусловлено главным образом регулирую-
щей ролью ЦНС. Поэтому нарушения в одном из отделов пище-
варительной системы отрицательно сказывается на функции дру-
гих ее отделов. Этот взгляд является основой рациональной фар-
макотерапии заболеваний органов пищеварения.
Пищевод
Печень
Желчный пузырь
Желчный проток
Атропин и
его аналоги
Желчегонные
средства
Слабительные
средства
Сфинктер
привратника
Слияние протоков
(желчного и пан-
креатического)
Сфинктер Одни
Поджелудочная
железа
S'
с
Рис. 48. Схема пищеварительных органов и направленность действия
лекарственных препаратов
Средства, влияющие
на желудок
291
II. Частная фармакология
Для нормализации функции пищеварительных органов имеет-
ся большой арсенал лекарственных средств, влияющих на секре-
торную и двигательную функцию ЖКТ, экскреторную функцию
поджелудочной железы и печени. Кроме того, используются пре-
параты, регулирующие аппетит, а также рвотные и противорвот-
ные средства. При язвенных поражениях слизистой ЖКТ (осо-
бенно желудка и двенадцатиперстной кишки) часто применяют
анаболические средства, витамины и гастропротекторы, а некото-
рые заболевания печени и желчевыделительной системы требуют
назначения гепатопротекторных, холелитолитических и противо-
воспалительных средств.
Средства, регулирующие процессы пищеварения, можно клас-
сифицировать следующим образом:
— средства, влияющие на аппетит;
— средства, регулирующие деятельность желудка; гастропро-
текторы;
— рвотные и противорвотные средства; прокинетики;
— - гепатотропные средства;
— средства, нормализующие функцию кишечника;
— средства заместительной терапии (ферменты и др.).
Средства, влияющие на аппетит
Средства, улучшающие аппетит
Аппетит — чувство голода и насыщения — регулируется цент-
рами гипоталамуса головного мозга. При некоторых заболеваниях
(инфекции, хронические гастриты и др.) чувство голода притуп-
ляется и для его восстановления назначают горечи, обладающие
сильным горьким вкусом. Раздражая вкусовые рецепторы слизис-
тых оболочек языка и полости рта, горечи рефлекторно усилива-
ют секрецию желудочного сока, повышают аппетит и улучшают
пищеварение.
В качестве горечей используют в основном препараты расти-
тельного происхождения «Настойку горькую», «Экстракт полыни
густой», «Настойку полыни», «Сок подорожника», «Плантаглю-
цид», «Сбор для возбуждения аппетита» и др. Принимают горечи
внутрь за 20—30 минут до еды с небольшим количеством воды.
Показания', хронические гипацидные гастриты, анорексия (от-
сутствие аппетита) нейрогенного происхождения или хроничес-
кие интоксикации.
Фармакология
292
Противопоказания-, язвенная болезнь желудка и двенадцатипер-
стной кишки, повышенная желудочная секреция, рефлюкс-эзо-
фагит (изжога).
Средства, понижающие аппетит (анорексигенные средства)
При некоторых патологических состояниях, сопровождающихся
ожирением (особенно конституциональным и алиментарным) це-
лесообразно использовать в комплексной терапии лекарственные
средства, ограничивающие чувство голода (анорексигенные пре-
параты). Известно, что фенамин (амфетамин) значительно подав-
ляет чувство голода, однако использовать его в качестве анорек-
сигенного средства оказалось невозможным в связи с выражен-
ной стимуляцией ЦНС, повышением АД и способностью вызы-
вать привыкание и лекарственную зависимость.
Поиск более избирательных анорексигенных средств позволил
синтезировать ряд производных фенамина без его выраженных
побочных явлений. К таким препаратам относят фепранон и дезо-
пимон. К производным изоиндола относится мазиндол, сходен с
фенамином по стимулирующему действию на ЦНС, а по анорек-
сигенной активности превосходит его в 5—10 раз. Механизм дей-
ствия мазиндола заключается в усилении высвобождения дофа-
мина и норадреналина в ЦНС и торможении их нейронального
захвата. Кроме того, мазиндол подавляет всасывание и синтез триг-
лицеридов и снижает уровень холестерина в крови. Принимают
эти препараты внутрь: фепранон за 30—60 минут до еды; дезопи-
мон во время еды, а мазиндол после еды. Не рекомендуется при-
нимать их во второй половине дня во избежание нарушения сна.
Побочные явления", повышение артериального давления, тахи-
кардия, аритмия, нарушение сна, нервозность, диспепсические
симптомы, аллергические реакции.
Противопоказания-, артериальная гипертензия, ИБС, наруше-
ние мозгового кровообращения, глаукома, повышенная возбуди-
мость ЦНС (возможно развитие лекарственной зависимости).
В отличие от вышерассмотренных препаратов, фенфлурамин
(пондимин), кроме анорексигенного эффекта, обладает седатив-
ным действием и не повышает артериального давления. В меха-
низме действия фенфлурамина принимает участие серотонинер-
гическая система. Препарат способствует снижению содержания
серотонина в головном мозге. Кроме того, фенфлурамин подав-
ляет синтез триглицеридов и их всасывание из ЖКТ, усиливает
293
Н. Частная фармакология
обмен жиров в организме и повышает усвоение глюкозы перифе-
рическими тканями.
Побочные эффекты: сонливость, депрессивное состояние, дис-
пепсия, возможна лекарственная зависимость.
Применение анорексигенных средств независимо от их меха-
низма и характера действия должно сочетаться с диетой низкой
калорийности.
Средства, регулирующие деятельность желудка
Желудок обладает секреторной и двигательной функциями. Обе
функции находятся под контролем вегетативных нервов, главным
образом блуждающего нерва. Кроме того, ряд веществ эндогенно-
го происхождения (гастрин, гистамин) повышают секреторную
функцию желудка, тогда как другие эндогенные вещества — сек-
ретин, холецистокинин, простагландин Е2, некоторые пептиды
(VIР, GIP) угнетают секрецию желудка.
Препараты, усиливающие секрецию желудка
Гастрин вырабатывается слизистой антральной части желудка
и с кровью поступает к железам фундальной части, стимулируя
выделение желудочного сока и гистамина тучными клетками.
Гистамин вырабатывается тучными клетками и стимулирует
Н2-гистаминовые рецепторы желудка, повышает выделение же-
лудочного сока. Кроме того, гистамин посредством Н^рецепто-
ров (см. препараты гистамина) увеличивает проницаемость сосу-
дов, снижает артериальное давление и тонизирует гладкие мыш-
цы бронхов, кишечника и других органов. Таким образом, оба
вещества стимулируют секреторную (выделение соляной кислоты
и пепсина) функцию желудка, однако по активности гастрин пре-
восходит гистамин и обладает большей избирательностью действия
на железы желудка.
Показания: гастрин (реже гистамин) используют с диагности-
ческой целью для определения характера секреторной недоста-
точности желудка. При функциональной секреторной недостаточ-
ности желудка эти препараты существенно увеличивают выделе-
ние желудочного сока, тогда как при органических нарушениях
(например, при атрофическом гастрите) этого не происходит.
В медицинской практике с диагностической целью используют
синтетический аналог гастрина — пентагастрин.
Фармакология
294
С лечебной целью при желудочной гипосекреции прибегают к
средствам заместительной Терапии: желудочный сок (натуральный
или искусственный), пепсин, хлористоводородную кислоту (разве-
денную) ц др.
Антацидные препараты и средства,
понижающие секрецию желез желудка
Антацидные средства позволяют химически нейтрализовать со-
ляную кислоту в полости желудка. Это наиболее простой подход
при гиперацидных состояниях, история которого насчитывает не
одну сотню лет. В последние годы доказано наличие у антацидов
цитопротекторного действия, которое обусловлено их способнос-
тью повышать содержание простагландинов в стенке желудка и
фиксировать эпителиальный фактор роста в области язвенного
дефекта. В конечном итоге это стимулирует пролиферацию кле-
ток, развитие сосудистых коллатералей и регенерацию тканей. При
рациональном их использовании уже через 2—3 дня отмечается
существенное уменьшение болей, изжоги и нормализация мото-
рики.
Все антациды являются слабыми основаниями. Их можно раз-
делить на две группы: всасывающиеся (системные) и невсасываю-
щиеся (несистемные) антациды.
К всасывающимся антацидам относится натрия гидрокарбонат
(сода двууглекислая). Он вызывает быструю нейтрализацию соля-
ной кислоты, сопровождающуюся выделением в желудке СО2 и
развитием вторичного (рикошетного) повышения кислоты. При
этом возникает отрыжка и возобновляется изжога.
NaHCO3+ НС1 -> NaCl + СО2 + Н2О.
Нейтрализующий соляную кислоту эффект гидрокарбоната на-
трия кратковременный, а способность всасывания в кровь высо-
кая, что может привести к развитию системного алкалоза. Поэто-
му гидрокарбонат натрия в качестве антацида имеет ограничен-
ное применение, однако в быту используется довольно часто в
связи с доступностью (пищевая сода) и быстрым эффектом.
К быстродействующим антацидам, не вызывающим системно-
го алкилоза, относится кальция карбонат осажденный, однако его
взаимодействие с соляной кислотой тоже приводит к образова-
нию углекислоты:
295
Н. Частная фармакология
СаСО3 + 2НС1 СаС12 + С02 + Н20.
В больших дозах кальция карбонат может вызывать гиперкаль-
циемию и системный алкалоз и также быть причиной запоров.
К не всасывающимся антацидам относят магния окись, магния
трисиликат, алюминия гидроокись и др. При их взаимодействии с
соляной кислотой в желудке СО2 не образуется:
MgO + 2НС1 -> MgCl2 + Н2О;
А1(0Н)3 + ЗНС1 -> А1С13 + ЗН2О.
В желудке эти препараты образуют не всасывающиеся или сла-
бо всасывающиеся соли, кроме того, несколько увеличивают про-
дукцию слизи.
Действие несистемных антацидных средств развивается мед-
леннее, чем системных, однако продолжается дольше (до 3—4 ча-
сов), поэтому назначают их 5—6 раз в сутки через 1 час после еды,
т. е. на высоте секреции желудочного сока.
В настоящее время наибольшее распространение получили гид-
роокись алюминия или магния. Гель гидроокиси алюминия обла-
дает вяжущим действием и образует защитное покрытие на язвен-
ной поверхности.
По способности нейтрализовать определенное количество хло-
ристоводородной кислоты, рассмотренные антациды распределяют-
ся следующим образом: магния окись —> алюминия гидроокись —>
кальция карбонат —> магния трисиликат —> натрия гидрокарбойат.
Следует отметить, что антациды в форме геля — «Альмагель», «Фос-
фалюгель» и другие аналоги чаще всего превосходят таблетиро-
ванные формы препаратов по длительности действия и кислото-
связывающей активности.
Показания: лечение и профилактика обострений язвенной бо-
лезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при гиперацидных
гастритах, спазматических болях в области привратника в резуль-
тате резкого повышения кислотности в желудке. Кроме того, на-
значение антацидов оправдано при кровотечении в ЖКТ и тера-
пии противовоспалительными средствами.
Противопоказания', выраженные нарушения функции почек, по-
вышенная чувствительность к отдельным препаратам или их ком-
понентам.
Побочные явления: при длительном применении гидрокарбона-
та натрия в больших дозах может возникнуть системный алкалоз.
Фармакология
296
Соли алюминия нередко вызывают запор, а соли магния — по-
слабляющее действие. Системное действие катионов магния, алю-
миния, кальция, натрия и других может проявиться при наруше-
нии функции почек.
Лекарственное взаимодействие, антацидные средства улучшают
всасывание в желудке слабых оснований (например, анаприлина,
триметаприма, атропина, бутадиена и др.) и ухудшают всасыва-
ние слабых кислот (например, барбитуратов, сульфаниламидов,
салицилатов и др.), но это компенсируется более быстрым пере-
ходом содержимого желудка в кишечник. Ощелачивание пище-
вой массы замедляет всасывание железа, а щелочная реакция мочи
предотвращает образование в ней кристаллов сульфаниловой кис-
лоты при лечении сульфаниламидами. Магний- и кальцийсодер-
жащие антациды стимулируют секрецию панкреатических фер-
ментов, повышают их активность и ускоряют опорожнение желч-
ного пузыря.
В настоящее время в связи с появлением высокоэффективных
антисекреторных классов лекарственных средств, антацидные пре-
параты используются в основном как средства симптоматической
терапии.
Средства, понижающие секрецию желез желудка
Железы желудка продуцируют соляную кислоту, пепецн и слизь.
Секреция соляной кислоты находится под контролем гастрина,
гистамина и вегетативных нервов. Парасимпатические нервы сти-
мулируют выделение желудочного сока, а симпатические — тор-
мозят. В конечном счете эти три агониста реализуют свое влияние
через протонную помпу (Н-К-АТФазу) и в результате увеличива-
ется выделение соляной кислоты. Базальная (не стимулирован-
ная) секреция соляной кислоты происходит по суточному ритму с
пиком вечером и минимум утром.
Протеолитический фермент пепсин вырабатывается главными
клетками желудочных желез в виде неактивного пепсиногена, ко-
торый при контакте с соляной кислотой превращается в пепсин.
Защитный слизистый гель (слизь и бикарбонат) продуцирует-
ся эпителиальными клетками слизистой оболочки желудка. Вяз-
кая слизь ограничивает проникновение ионов водорода через сли-
зистую оболочку, в то время как бикарбонат способствует вырав-
ниванию градиента pH между кислым содержимым полости же-
лудка и более щелочной поверхностью слизистой оболочки. Про-
297
II. Частная фармакология
стагландины, вырабатываемые слизистой оболочкой, ингибируют
секрецию кислоты и одновременно повышают выработку слизи и
бикарбоната. Таким образом, в желудке имеются факторы, защи-
щающие слизистую от агрессивного воздействия соляной кисло-
ты и пепсина. Развитие язвы желудка или двенадцатиперстной
кишки является результатом нарушения баланса между защитны-
ми и повреждающими факторами. Поэтому важную роль в про-
филактике и лечении данной патологии играют средства, пони-
жающие секрецию соляной кислоты и повышающие защиту сли-
зистой оболочки (гастропротекторы).
К средствам, подавляющим кислотно-пептический фактор, от-
носятся:
1) средства, блокирующие Н2-рецепторы — циметидин, рани-
тидин, фамотидин, низатидин;
2) блокаторы протонной помпы (Н-К-АТФаза) — омепразол,
пентопразол, лансопразол и др.;
3) блокаторы холинорецепторов (М-холиноблокаторы):
а) неселективные: атропин, метацин, платифиллин и др.;
б) селективные (Mj-холиноблокаторы): пирензепин и др.
Средства, блокирующие гистаминовые Н2-рецепторы
К этой группе препаратов относятся циметидин, ранитидин, фа-
мотидин, низатидин.
Механизм действия этих препаратов заключается в конкурент-
ной блокаде гистаминовых Н2-рецепторов, не оказывая влияния
на гистаминовые Hj-рецепторы. Главный эффект препаратов этой
группы — снижение базальной (спонтанной) и стимулированной
(гистамином, гастрином, приемом пищи) секреции соляной кис-
лоты и пепсиногена.
Фармакокинетика', быстро всасываются из ЖКТ. Биодоступ-
ность составляет 40—70 %. Продолжительность действия от 4 до
12 часов. Выводятся с мочой 70~80 % в неизмененном виде.
Показания', язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной
кишки, синдром Золингера—Эллисона, профилактика и лечение
стероидных язв. Назначают внутрь (после еды) или внутривенно
(циметидин, фамотидин).
Побочные действия: головная боль, чувство усталости, сонли-
вость, тошнота, рвота, диарея, кожная сыпь, импотенция и др.
Противопоказания: беременность, лактация, нарушение функ-
ции почек.
Фармакология
298
Лекарственное взаимодействие', необходимо учитывать, что ци-
метидин и ранитидин (в меньшей степени) угнетают микросо-
мальные ферменты печени, что способствует повышению кон-
центрации других лекарств, метаболизирующихся печенью, на-
пример, теофиллина, эритромицина, верапамила и др.
Блокаторы протонового насоса
К лекарственным препаратам этой группы относят омепразол,
лансопразол, пантопразол.
Фармакодинамика и механизм действия', омепразол является
пролекарством. В кислой среде канальцев париетальных клеток
желудка он превращается в активный метаболит сульфенамид, ко-
торый необратимо ингибирует мембранную Н-К-АТФазу. Этим
объясняется высокая избирательность действия препарата на па-
риетальные клетки. Он подавляет базальную и стимулированную
секрецию соляной кислоты и пепсиногена.
Фармакокинетика: всасываемость хорошая, биодоступность
составляет 50—55 %. Действует продолжительно, назначают 1 раз
в сутки. Следует отметить, что продолжительность эффекта (до
2—3 суток) омепразона не коррелирует со скоростью его биотран-
сформации.
Показания: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной
кишки, синдром Золингера—Элиссона.
Побочное действие: в редких случаях омепразол вызывает тош-
ноту, диарею или запор, метеоризм, боли в животе, головокруже-
ние, головную боль, кожную сыпь.
К ингибиторам протонового насоса относятся также пантопра-
зол и лансопразол. Их фармакологические свойства и показания
к применению совпадают с таковыми для омепразола.
Блокаторы холинорецепторов
Гастропротекторы
Предназначены для защиты слизистой желудка от раздраже-
ния за счет образования защитной пленки или обволакивающего
действия на слизистую оболочку желудка. К лекарствам данной
группы относят вяжущие, обволакивающие (слизи), адсорбирую-
щие, которые издавна применяли для защиты слизистой оболоч-
ки желудка (см. с. 71—74).
299
II. Частная фармакология
Однако за последнее время появились более эффективные гаст-
ропротекторы: сукралфат, де-нол, карбеноксолон, мизопростол, вис-
мута нитрат основной, таблетки «Викаир», «Викалин» и др.
Сукралфат избирательно взаимодействует с белками некроти-
зированных тканей язвенной поверхности и образует защитную
пленку, предохраняющую поверхность язвы от действия пепсина
и соляной кислоты. Сукралфат нельзя комбинировать с антацид-
ными средствами, поскольку соляная кислота является активато-
ром полимеризации сукралфата и образования защитной пленки.
Принимают препарат перед едой и перед сном. Сукралфат не вса-
сывается и системным действием не обладает. Из побочных явле-
ний возможны сухость в ротовой полости, запоры.
Висмута нитрат основной принимают внутрь в качестве анта-
цидного и противовоспалительного средства при язве желудка и
двенадцатиперстной кишки. Входит в состав таблеток «Викалин»,
«Викаир», «Алцид» и др.
Де-нол (висмута трикалия дицитрат) под влиянием соляной кис-
лоты образует защитную пленку на поверхности слизистой обо-
лочки желудка (особенно на язвенной поверхности), защищаю-
щую ее от воздействия соляной кислоты и пепсина и способству-
ющую рубцеванию язв. Кроме того, де-нол активирует образова-
ние простагландина Ер стимулирующего образование слизи и
бикарбоната в желудке.
Карбеноксолон является циклическим тритерпеном, получае-
мым из корней солодки. Усиливает образование слизи на стенке
желудка и повышает ее вязкость, что способствует образованию
достаточно надежного барьера. Кроме того, ингибирует фермен-
ты, инактивирующие простагландины. После всасывания в же-
лудке связывается с белками плазмы (около 90 %) и подвергается
печеночно-кишечной рециркуляции. Выделяется в основном ки-
шечником. Назначают при язвенной болезни желудка.
Побочные явления карбеноксалона обусловлены его минерало-
кортикоидной активностью: возможны отеки, повышение АД, ги-
покалиемия, которые устраняются совместным назначением тиа-
зидных диуретиков.
Мизопростол — синтетический аналог простагландина — до-
статочно эффективен при язвенном поражении слизистой желуд-
ка, вызванном НПВС. Недостатком мизопростола является его
способность вызывать поносы.
К препаратам, стимулирующим процесс регенерации язв же-
лудка и двенадцатиперстной кишки, относятся солкосерил, окси-
феррискорбон натрия, метилурацил, анаболические стероиды и др.
Фармакология
300
Рвотные и противорвотные средства
Рвотная реакция возникает в результате прямого или рефлек-
торного возбуждения рвотного центра, расположенного в продол-
говатом мозге. Пусковая (триггерная) зона этого центра содержит
дофаминовые, серотониновые, гистаминовые и другие рецепто-
ры, возбуждение которых может вызывать рвоту. Особенно чув-
ствительны к некоторым химическим веществам (например апо-
морфину) дофаминовые Д2-рецепторы. Рефлекторная рвота воз-
никает при раздражении слизистой желудочно-кишечного тракта
(особенно глотки и желудка) или вестибулярного аппарата в ре-
зультате укачивания. Рвота часто является защитным актом, на-
правленным на освобождение желудка от раздражающих и токси-
ческих веществ, однако в ряде случаев (например, токсикозе бе-
ременных) она нежелательна.
Рвотные средства
Лекарственные препараты, обладающие рвотным действием,
можно разделить на средства центрального (прямого) и рефлек-
торного влияния. К рвотным центрального действия относится
апоморфин, возбуждающий дофаминовые Д2-рецепторы триггер-
ной зоны рвотного центра. Препарат вводят подкожно в дозе 0,5 мл
1 %-ного раствора; рвота наступает через 3—5 минут. При значи-
тельном угнетении рвотного центра (например, наркоз, отравле-
ние алкоголем, снотворными) эффект не наступает.
Применяют апоморфин в качестве рвотного средства в случаях
невозможности произвести промывание желудка, а также для выра-
ботки условного рефлекса отвращения при лечении алкоголизма.
Рефлекторно рвота может быть вызвана при раздражении задней
стенкц глотки, а также приеме внутрь настоя термопсиса, 1 %-ного
раствора меди сульфата или 10 %-ного раствора цинка сульфата.
Однако эти препараты в качестве рвотных средств имеют крайне
ограниченное применение.
Противопоказания', открытые формы туберкулеза легких, язва
желудка и двенадцатиперстной кишки, тяжелые заболевания серд-
ца, в престарелом возрасте, органические заболевания ЦНС и др.
Противорвотные средства
Противорвотные средства используются в различных областях
медицинской практики, поскольку рвотная реакция и сопутству-
301
II. Частная фармакология
ющая ей тошнота — частое явление при многих заболеваниях и
патологических состояниях.
Противорвотное действие могут оказывать многие вещества,
влияющие на разные звенья нервной регуляции процесса рвоты.
Если рвота вызвана раздражением желудка, то в качестве про-
тиворвотных могут быть использованы местноанестезирующие
средства (анестезин, новокаин), обволакивающие и вяжущие.
При рвоте, связанной с болезнью движения или укачивания
(морская болезнь и др.), противорвотный эффект оказывают про-
тивогистаминные (дипразин, димедрол) блокаторы М-холиноре-
цепторов: препараты группы атропина, таблетки «Аэрон» и др.
Противорвотное действие различных нейротропных средств в
значительной степени связано с их влиянием на нейромедиатор-
ные системы рвотного центра триггерной зоны: рецепторы дофа-
мина, серотонина, гистамина, мускарина. Используя нейротроп-
ные средства в качестве противорвотных, предпочтение отдают
нейролептику — тиэтилперазину (торекан), обладающему более
избирательным противорвотным действием в сравнении с други-
ми нейролептиками. Высокой противорвотной активностью об-
ладают также другие производные фенотиазина и бутирофенона.
Особого внимания заслуживает противорвотный эффект ме-
токлопрамида (реглан) и домперидона (мотилиум), блокирующих
одновременно серотониновые (5-НТ3) и дофаминовые (Д2) рецеп-
торы. Преимущественной блокадой серотониновых рецепторов
обладают также ондасетрон и трописетрон и др.
Противопоказания', назначение протийорвотных при токсикозе
беременных возможно только в случае крайней необходимости,
так как не исключена возможность отрицательного влияния пре-
паратов на плод.
Прокинетическпе препараты
Важной особенностью препаратов этой группы является их эф-
фективность при моторных нарушениях желудочно-кишечного
тракта: дискинезии пищевода, диффузном эзофагоспазме различ-
ных функциональных расстройствах желудка. Из холинергичес-
ких препаратов относительно широкое применение в качестве
прокинетика получил ацеклидин (см. стр. 87). Однако наиболее
широко используются с этой целью антагонисты дофаминовых
рецепторов метоклопрамид и особенно домперидон. Преимуществом
домперидона по сравнению с метоклопрамидом является то, что
Фармакология
302
он не проникает через гематоэнцефалический барьер и не вызы-
вает экстрапирамидных расстройств. Назначают домперидон глав-
ным образом при функциональном расстройстве желудочно-дуо-
денальной области, гипотонии желудка, затруднениях его опо-
рожнения и при рвоте разной этиологии.
ГЕПАТОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА
Печень выполняет ряд важных функций в организме, среди
которых желчеобразование имеет прямое отношение к процессу
пищеварения.
Желчь образуется гепатоцитами и содержит желчные кислоты,
холестерин и пигмент билирубин. Всего за сутки у человека выде-
ляется около 1 л желчи, которая поступает в просвет двенадцати-
перстной кишки, часть ее резервируется в желчном пузыре.
Желчь (желчные кислоты) принимают участие в эмульгирова-
нии в кишечнике жиров и способствует их всасыванию, а также
всасыванию жирорастворимых витаминов и стимулирует перис-
тальтику кишечника.
Образование и выделение желчи может нарушаться при забо-
леваниях печени, желчного пузыря и желчных протоков. Наибо-
лее частыми причинами, затрудняющими поступление желчи в
кишечник, являются воспалительные заболевания желчного пу-
зыря (холецистит), желчных протоков (холангит), их спазм или
закупорка. При этом желчь задерживается в печени, желчном пу-
зыре, всасывается в кровь, и возникает желтуха, а недостаток по-
ступления желчи в кишечник приводит к нарушению пищеваре-
ния, особенно жиров.
Нарушение желчеобразовательной функции печени и появле-
ние желтухи характерно для вирусных заболеваний печени (ви-
русные гепатиты, болезнь Боткина).
При спазмах желчного протока или закупорки его камнем (желч-
но-каменная болезнь) возникает приступ острой боли в области
правого подреберья — печеночная колика.
Таким образом, профилактика и лечение заболеваний печени
требует дифференцированного подхода и использования лекар-
ственных средств, которые по современной классификации мож-
но разделить на три группы:
1) желчегонные средства;
2) гепатопротекторные средства;
3) холелитолитические средства.
303
II. Частная фармакология
Желчегонные средства
Желчегонные средства принято делить на две подгруппы: сред-
ства, усиливающие образование в печени желчи и желчных кис-
лот (Choleretica или Cholesecretica), и средства, способствующие
выделению желчи в кишечник (Cholagoga или Cholecinetica).
К препаратам, усиливающим образование желчи, относятся
прежде всего препараты, содержащие желчь и желчные кислоты:
таблетки «Аллохол», «Холензим», «Лиобил» и другие, которые реф-
лекторно (со слизистой оболочки кишечника) усиливают образо-
вание желчи в печени. Подобным механизмом действия обладает
ряд средств растительного происхождения: цветы бессмертника,
кукурузные рыльца, фламин, холосас, флакумин и др. Некоторые
растительные и синтетические препараты (например, танацехол,
оксафенамид), кроме желчегонного, обладают также спазмолити-
ческим и гиполипидемическим действием, а препарат никодин —
противомикробным.
Многие желчегонные средства оказывают прямое влияние на
секреторную функцию паренхимы печени и двигательную функ-
цию ЖКТ. Препараты, содержащие желчь и желчные кислоты,
являются также средствами заместительной терапии при недоста-
точности желчных кислот в кишечнике.
Препараты, способствующие выделению желчи, могут реали-
зовать свое действие за счет повышения тонуса желчного пузыря
и изгнания из него желчи (холекинетики) или понижения тонуса
желчных путей (холеспазмолитики). К холекинетикам можно отне-
сти сульфат магния, барбарис и другие, а к холеспазмолитикам —
различные миотропные спазмолитические средства (папаверин, но-
шпа, эуфиллин, олиметин и др.), а также холинолитики (группа
атропина), нитраты и др.
Следует отметить, что такое деление желчегонных средств яв-
ляется условным, поскольку большинство препаратов оказывает
комбинированное действие, (стимуляция секреции желчи сочета-
ется с облегчением ее выделения в кишечник), например, сульфат
магния вызывает рефлекторное сокращение желчного пузыря и
расслабление сфинктера, а некоторые препараты проявляют од-
новременно противовоспалительное (циквалон) и противомикроб-
ное (никодин) действие.
Фармакология
304
Гелатопротекториые средства
Гепатопротекторы повышают устойчивость гепатоцитов к не-
благоприятному воздействию различных факторов и способству-
ют восстановлению функции печени после различных поврежде-
ний (гепатиты, алкогольные и другие интоксикации).
В качестве гепатопротекторных средств в настоящее время вне-
дрены в медицинскую практику некоторые препараты флавоно-
идной структуры: силибинин (легалон), силибор, цианиданол (катер-
ген) и комплексные препараты: ессенциале, ЛИВ-52 и др.
Гепатопротекторный эффект в определенной степени могут
оказывать лекарственные средства, улучшающие метаболические
процессы в организме: витамины, антиоксиданты, антигипок-
санты и др.
Легалон (силибинин) — препарат, полученный из плодов рас-
тения расторопши пятнистой, содержащих группу флавоноидных
соединений. Легалон является суммарным препаратом, содержа-
щим силиморин, силибинин и экстракт плодов расторопши пят-
нистой.
Механизм гепатопротекторного действия легалона объясняют
торможением перекисного окисления липидов (антиоксидантный
эффект), стимуляцией синтеза белка и нормализацией обмена фос-
фолипидов.
Показания', острые (токсические) гепатиты, хронические забо-
левания печени, цирроз печени. Выпускают легалон в виде дра-
же, капсул и суспензий, принимают внутрь. В последнее время
создан препарат для внутривенного введения — легалон СИЛ
(Legalon SIL), который предложен для лечения токсических пора-
жений печени, вызванных ядовитыми грибами.
Побочные явления возможны в виде послабляющего действия,
кожных аллергических реакций.
Силибор — содержит сумму флавоноидов из плодов растороп-
ши пятнистой. Принимают внутрь в виде таблеток по 0,06—0,08 г
(до еды) при лечении гепатитов и цирроза печени.
Катерген (цианиданол) — относится к группе природных фла-
воноидов. Назначают внутрь в таблетках по 0,5 г при вирусном
гепатите, циррозе печени и при других токсических поражениях
печени. Возможны побочные явления: тяжесть в области желуд-
ка, изжога, тошнота.
Флумецинол (зиксорин) — индуцирует ферментативную актив-
ность микросом печени, усиливает образование глюкуронидов и
способствует выделению из организма метаболитов.
305
II. Частная фармакология
Показания: хронические заболевания печени, сопровождающи-
еся желтухой у взрослых и новорожденных (функциональная би-
лирубинемия). Назначают внутрь в капсулах по 0,1 г.
Побочные явления — тошнота, индивидуальная непереносимость.
Эссенциале — комплексный препарат, содержащий необходи-
мые «(ессенциальные)» фосфолипиды вместе с витаминами.
Показания: дистрофии, гепатиты, цирроз печени различной эти-
ологии. Назначают внутрь в капсулах или внутривенно по 5 мл
(ампула).
ЛИВ-52 — комплексный препарат, изготовленный из соков и
отваров ряда растений, обладающих гепатопротекторной актив-
ностью и улучшающих функцию ЖКТ. Назначают внутрь в таб-
летках. Возможны диспепсические явления и развитие эпидер-
мального некролиза.
В качестве гепатопротекторных средств применяют также ряд
других препаратов, улучшающих метаболические процессы в пе-
чени: холин, аргинин, бетаин, орнитин, аспаркам, метилур ацил, ри-
боксин, сирепар, метионин, глутаминовая кислота и др.
Холелитолнтические средства
Исследования последних лет показали, что некоторые произ-
водные дезоксихолевой кислоты, а также изомерная хенодезокси-
холевая кислота способна растворять холестериновые камни в жел-
чном пузыре. Кроме того, установлено, что эти кислоты понижа-
ют содержание холестерина в желчи и повышает уровень желч-
ных кислот.
Основными препаратами в настоящее время являются хеноде-
зоксихолевая кислота (хенофалк) и урсодеоксихолевая кислота (ур-
зофалк).
Хенодезоксихолевая кислота (хенофалк) — в значительном ко-
личестве синтезируется в кишечнике человека, способствует вы-
ведению желчных кислот из организма и тормозит их всасывание
из тонкого кишечника.
Механизм растворения желчных камней связан с уменьшени-
ем образования холестерина по причине ингибирования микро-
сомального фермента, участвующего в синтезе холестерина.
Применяют для растворения холестериновых камней неболь-
шого размера (до 20 мм). Назначают внутрь в капсулах. Возможна
диарея.
Фармакология
306
Противопоказания: обызвествленные камни, нарушения функ-
ции кишечника, хронический гепатит, частые печеночные коли-
ки, цирроз печени, беременность.
Урсодеоксихолевая кислота (урсофальк) — по химической струк-
туре является изомерной формой хенодезоксихолевой кислоты и
сходна с ней по механизму действия и показаниям к примене-
нию. Назначают внутрь в капсулах (от 2 до 5 капсул в сутки).
Создана пролонгированная форма препарата — кальколес ретард —
капсулы, содержащие по 0,45 г урсодеоксихолевой кислоты.
Средства, нормализующие функцию кишечника
В кишечнике (особенно в толстой кишке) в норме содержится
богатая бактерийная флора. В результате микробного брожения в
толстых кишках происходит расщепление растительной клетчат-
ки, на которую не действуют ферменты пищеварительных соков.
Под влиянием бактерий в толстых кишках происходит расщепле-
ние клетчатки и освобождение содержимого растительных кле-
ток, которые подвергаются воздействию ферментов кишечного
сока, расщепляются и частично всасываются. Кроме того, микро-
флора толстого кишечника принимает участие в синтезе некото-
рых витаминов.
Нарушение нормальной микрофлоры толстого кишечника на-
блюдается при ряде заболеваний ЖКТ, а также при приеме внутрь
некоторых противомикробных средств. В подобных случаях не-
редко возникают благоприятные условия для развития в кишеч-
нике патогенной микрофлоры вместо нормальной (дисбактери-
оз). Для лечения дисбактериоза используют бифидумбактерин,
лактобактерии и другие препараты.
Бифидумбактерин — порошок для приема внутрь. Лечебные
свойства препарата определяются способностью бифидобактерий
проявлять антагонизм к патогенным и условно патогенным мик-
роорганизмам ЖКТ. Кроме того, препарат способствует норма-
лизации микрофлоры кишечника, активизирует пристеночное
пищеварение, повышает неспецифическую резистентность орга-
низма, обладает иммуномодулирующим действием.
Показания: профилактика и лечение дисбактериоза у детей и
взрослых. Принимают внутрь.
Побочные действия не установлены.
Противопоказан при индивидуальной непереносимости.
307
II. Частная фармакология
Лактобактерии сухой (Lactobacterinum siccum) — является мик-
робной массой живых лактобацилл, приготовленной по специ-
альной технологии.
Лечебный эффект препарата обусловлен антагонистическим
действием микробных клеток лактобацилл по отношению к пато-
генным и условно патогенным микроорганизмам.
Показания', хронические колиты различной этиологии у детей
и взрослых.
Основной способ применения лактобактерина — пероральный.
В акушерско-гинекологической практике применяют лактобакте-
рии интравагинально.
Бактисубтил — высушенный порошок бактерий штамма Bacillus
cereus.
Показания', кишечный дисбактериоз, особенно вследствие ле-
чения антибиотиками широкого спектра действия, острая и хро-
ническая диарея различного генеза, энтериты и энтероколиты.
Побочные действия и противопоказания не установлены.
Хилак — капли, содержащие молочную кислоту и продукты
метаболизма бактерий тонкого и толстого кишечника с добавле-
нием лактозы и аминокислот.
Показания: понос, дисбактериоз, метеоризмы. Назначают внутрь
по 15—30 капель до еды или во время еды, запивая небольшим
количеством жидкости (кроме молока).
Средства, нормализующие моторику кишечника
Препараты, нормализующие перистальтику кишечника и его
опорожнение, делятся на антидиарейные и слабительные.
Антидиарейные средства
Диарея (понос) — это синдром, возникающий при нарушении
диеты, нервном расстройстве и при многих заболеваниях различ-
ной этиологии, особенно при кишечных инфекциях. Антидиа-
рейные средства используются в рамках симптоматической тера-
пии (в комплексе с этиотропной и патогенетической) для пони-
жения перистальтики кишечника, восстановления функциональ-
ного состояния его слизистой оболочки и предотвращения обез-
воживания организма.
В качестве антидиарейных средств широко используют обво-
лакивающие, вяжущие, адсорбирующие и противовоспалительные:'
Фармакология
308
препараты висмута, смекта, настои и отвары из листьев и кожуры
плодов граната, коры дуба, листьев и плодов ежевики, черники,
черемухи, травы зверобоя и др.
При диарее можно принимать лоперамид (имодиум), который
по структуре напоминает наркотический анальгетик фентанил. Вза-
имодействуя с рецепторами кишечника, лоперамид угнетает его
перистальтику; в отличие от фентанила, в ЦНС не проникает,
поэтому не вызывает эйфории и пристрастия. Следует отметить,
что препараты опия обладают выраженным антидиарейным дей-
ствием, однако их наркотический эффект лишает возможности
применения при поносах.
При острой диарее часто используют адсорбенты (смекту и др.)
Смекта содержит активное вещество — диоктаэдурический смек-
тит, обладающий выраженным адсорбирующим и обволакиваю-
щим действием, поэтому защищает слизистую оболочку кишеч-
ника от раздражения и повреждения. При поносах, сопровожда-
ющихся болями спастического характера, применяют миотроп-
ные спазмолитики (папаверин, но-шпа) или М-холиноблокаторы
(группа атропина) или ганглиоблокаторы (пирилен, бензогексо-
ний и др.).
При диарее, связанной с дисбактериозом (нарушением микро-
флоры кишечника), широко используют бифидумбактерин, ко-
либактерин, бактисубтил и др.
Слабительиые средства
Это препараты, ускоряющие продвижение содержимого кишеч-
ника и наступление дефекации. Известен ряд классификаций сла-
бительных средств.
По силе эффекта их делят на: послабляющие, которые вызыва-
ют стул, близкий к нормальному (ламинарид, вазелиновое масло,
кафиол); слабительные, вызывающие кашицеобразный или жид-
кий стул (препараты крушины, ревеня, сенны, фенолфталеин, иза-
фенин, бисакодил, касторовое масло и др.); проносные, вызыва-
ющие бурную перистальтику с жидким стулом (солевые слаби-
тельные).
По механизму действия их подразделяют на:
— препараты, вызывающие химическое раздражение рецепто-
ров кишечника (препараты сенны, крушины, ревеня, касторовое
масло, фенолфталеин и др.);
309
II. Частная фармакология
— препараты, увеличивающие объем содержимого кишечника
(морская капуста, ламинарид, солевые слабительные и др.);
— препараты, размягчающие каловые массы и облегчающие их
продвижение (вазелиновое и растительные масла).
В зависимости от локализации действия, слабительные делят на:
— действующие на весь кишечник (масло касторовое, солевые
слабительные, лактулоза, сорбитол и др.);
— действующие преимущественно на толстый кишечник (пре-
параты, содержащие антрагликозиды, фенолфталеин и др.).
Средства, раздражающие рецепторы кишечника
Препараты растений, содержащие антрагликозиды: ревень (кор-
ни, корневище), крушина (кора), сенна (листья). После всасыва-
ния в тонкой кишке метаболизируется в печени с высвобождени-
ем эмодина и хризофановой кислоты, которые экскретируются
толстой кишкой и раздражают рецепторы слизистой. При этом
усиливается перистальтика и наступает более быстрое опорожне-
ние кишечника. Слабительный эффект наступает через 8—12 ча-
сов после приема. Антрагликозиды не нарушают пищеварения в
тонкой кишке.
Показания: хронические запоры. Обычно такие препараты дают
перед сном, эффект наступает на следующее утро.
Фенолфталеин (пурген), изафенин (эулаксин) — всасываются в
тонком кишечнике, где вызывают раздражение рецепторов и уси-
ление перистальтики. Послабляющий эффект наступает через 6—
8 часов.
Побочное действие возможно при длительном применении (на-
рушение функции почек). В щелочной среде фенолфталеин окра-
шивает мочу и кал в красный цвет.
Касторовое масло получают из семян клещевины. При приеме
внутрь гидролизуется в тонком кишечнике под влиянием липазы
с выделением глицерина и рициноловой кислоты. Последняя раз-
дражает рецепторы слизистой оболочки кишечника на всем ее
протяжении, что ведет к усилению перистальтики. Кроме того,
задерживается всасывание воды и электролитов, что приводит к
увеличению объема жидкости в кишечнике. При этом глицерин
облегчает продвижение кишечного содержимого. Слабительный
эффект наступает через 3—6 часов после приема 15—30 г препарата.
Побочные действия-, может вызывать боли в животе в связи с
усилением перистальтики.
Противопоказано при беременности и отравлении жирора-
створимыми ядами.
Фармакология
310
Средства, увеличивающие объем кишечного содержимого
К этой группе относятся солевые слабительные и гидрофиль-
ные коллоиды.
Солевые слабительные (натрия сульфат, магния сульфат, соли
карловварская и моршинская). После приема внутрь практически
не всасываются в ЖКТ и создают высокое осмотическое давле-
ние, удерживая воду в кишечнике, вызывают его раздражение и
усиление перистальтики. Слабительный эффект наступает через
4—6 часов после приема внутрь 15—30 г (на стакан воды) слаби-
тельной соли.
Показания', назначают однократно в основном при отравлении
(пищевые и др.), поскольку солевые слабительные не только очи-
щают кишечник, но и задерживают всасывание яда в кровь.
Магния сульфат используют также в качестве желчегонного
средства.
Гидрофильные коллоиды (препараты морской капусты) при по-
ступлении в ЖКТ сильно набухают и, увеличиваясь в объеме, воз-
буждают перистальтику и оказывают умеренный слабительный эф-
фект. Следует отметить, что наиболее физиологическим действи-
ем на кишечник, обладают слабительные, увеличивающие объем
кишечного содержимого и понижающие его вязкость.
Показания: хронические запоры.
Противопоказания: пиелонефриты, геморрагический диатез и
другие заболевания, при которых противопоказаны препараты йода.
Форлакс — слабительное средство, основным компонентом
которого является полимерное вещество — макрогель 4000. По
мнению многих клиницистов, форлакс отвечает основным требо-
ваниям регулятора стула. При приеме внутрь препарат значитель-
но набухает, удерживая большое количество жидкости (вода), что
приводит к усилению перистальтики. Слабительное действие на-
ступает через 24—48 часов после приема внутрь одного пакетика
(10 г). В кишечнике препарат не метаболизируется, не влияет на
микрофлору, не раздражает слизистую кишечника.
Синтетические полисахариды (лактулоза, сорбитол, нормазе).
Лактулоза снижает pH кишечного содержимого, связывая свобод-
ный аммиак, стимулирует перистальтику и устраняет запор. На-
значают внутрь по 1—3 ст. ложки в день. Возможны побочные
явления — тошнота, метеоризм, понос.
Противопоказания: сахарный диабет.
311
II. Частная фармакология
Средства, размягчающие каловые массы
В эту группу относят вазелиновое масло, миндальное масло,
свечи с глицерином, норгалакс и др. Они не только размягчают
каловые массы, но также уменьшают всасывание воды и ускоря-
ют продвижение содержимого кишечника.
Вазелиновое и миндальное масло назначают внутрь по 1—2 ст.
ложки утром до еды. Эффект развивается через 8—10 часов.
Свечи с глицерином и норгалакс при введении в прямую киш-
ку размягчают каловые массы и оказывая легкое раздражающее
действие на слизистую оболочку, рефлекторно стимулируют де-
фекацию. Глицериновые свечи противопоказаны при геморрое в
стадии обострения, трещинах заднего прохода, воспалительных
заболеваниях и опухоли прямой кишки.
Противопоказания для всех групп слабительных: непроходимость
и опухоли кишечника, перитонит, беременность.
Ветрогонные средства
К данной группе принадлежит ряд препаратов (в основном рас-
тительного происхождения), которые способствуют устранению взду-
тия кишечника, метеоризма и связанных с ними болей в животе.
С этой целью используют: сбор ветрогонный, плоды укропа,
цветки ромашки, плоды тмина, плоды фенхеля и др. Ветрогонное
действие обусловлено главным образом спазмолитическим влия-
нием на мышечный слой кишечника и частично противогнилост-
ным и противовоспалительным действием.
ПРЕПАРАТЫ
Средства, влияющие на аппетит
Фепранон (Phepranonum). Драже по 0,025 г (список А).
Дезопимон (Desopimon). Таблетки по 0,025 г (список А).
Мазиндол (Mazindol). Таблетки по 0,001 г (список А).
Настойка горькая (Tinctura amara). Флаконы по 25 мл.
Настойка полыни (Tinctura Absinthii). Флаконы по 25 мл.
' Кислота хлористоводородная разведенная (Acidum hydrochloricum
dilutum) (список Б).
Ферментные и антиферментные препараты
Пентагастрин (Pentagastrinum)
Синтетический аналог гастрина (диагностическое средство). Ампулы
по 2 мл 0,025 %-ного раствора. Список Б.
Фармакология
312
Пепсин (Pepsinum)
Таблетки ацидин-пепеина (Tabulettae Acidin-pepsini)
Табл-етки по 0,25—0,5 г. Порошок.
Абомин (Abominum)
Содержит сумму протеолитических ферментов. Таблетки по 0,2 г.
Панкреатин (Pancreatinum)
Порошок; таблетки по 0,25 г.
Ораза (Orasum)
Содержит комплекс амилолитических и протеолитических фермен-
тов. Гранулы в стеклянных банках по 100 г.
Панзинорм форте (Panzynorm fortae)
Комплексный ферментный препарат, содержащий экстракт слизис-
той желудка рогатого скота, экстракт желчи, панкреатин, аминокислоты.
Таблетки.
Фестал (Festal)
Комплексный препарат, содержащий основные компоненты подже-
лудочной железы и желчи. Драже.
Мезим форте (Mezym forte)
Драже, содержащие панкреатин, амилазу, липазу и протеазу.
Пантрипин (Pantripinum)
Ингибитор протеаз. Порошок во флаконах по 6; 12; 15; 20 и 30 ЕД для
приготовления инъекционных растворов.
Контрикал (Contrykal), трасилол, апротинин
Ингибитор протеаз. Порошок во флаконах по 10 000; 30 000 и 50 000 ЕД.
Гордокс (Gordox)
Ингибитор протеаз. Ампулы по 10 мл (100 000 ЕД).
Ингибиторы гистаминовых Н2-рецепторов и протонового насоса
Ранитидин (Ranitidine)
Антагонист гистаминовых Н2-рецепторов. Таблетки по 0,2 г.
Фамотидин (Famotidine)
Таблетки по 0,02 и 0,04 г; ампулы по 0,02 г для приготовления раст-
вора.
Низатидин (Nizatidine)
Капсулы по 0,15 и 0,3 т.
Омепразол (Omeprazole)
Ингибитор протонового насоса.
Капсулы по 0,02 г. Список Б.
Пантопразол (Pantoprazole), контрилок
Капсулы по 0,02 и 0,04 г.
Лансопразол (Lansoprazole), ланзал
Капсулы по 0,03 г.
313
II. Частная фармакология
Средства, влияющие на моторику желудка
Прокинетики, рвотные и противорвотные средства
Апоморфин (Apomorphinum)
Порошок; ампулы по 1 мл 1 %-ного раствора. Список А.
Метоклопрамид (Metoclopramide), реглан
Таблетки по 0,01 г; ампулы по 2 мл 0,5 %-ного раствора.
Домперидон (Domperidone), мотилиум
Таблетки по 0,01 г. Список Б.
Ондансетрон (Ondansetron), зофран
Таблетки по 0,004 и 0,008 г; ампулы по 2 и 4 мл 0,2 %-ного раствора.
Список Б.
Трописетрон (Tropisetron), новобан
Ампулы по 5 мл 0,1 %-ного раствора; капсулы по 0,005 г. Список Б.
Тиэтилперазин (Thiethylperazine), торекан
Драже и свечи по 0,0065 г; ампулы по 1 мл 0,65 %-ного раствора.
Список Б.
Таблетки «Аэрон» (Tabulette «Aeronum»). Список Б.
Антацидные средства, гастропротекторы
Магния окись (Magnesii oxydum), магнезия жженая — порошок, таб-
летки по 0,5 г.
Алюминия гидроокись (Aluminii hydroxydum) — порошок, суспензия
(4 %).
Кальция карбонат осажденный (Calcii carbonas praecipitatum) — поро-
шок.
Натрия гидрокарбонат (Natrii hydrocarbonus) — порошок, таблетки по
0,3 и 0,5 г.
Альмагель (Almagel) — содержит алюминия гидроокись и магния окись
в виде суспензии (геля). Флаконы по 170 мл.
Фосфалюгель (Fosfalugel) — пластмассовые пакеты по 16 г.
Сукралфат (Sucralfote), вентер — таблетки по 0,5 г.
Де-нол (De-Nol), висмута трикалия дицитрат — таблетки по 0,12 г.
Карбеноксолон натрий (Carbenoxolonum natrium) — капсулы по 0,15 г.
Мизопростол (Misoprostol), сайтотек — таблетки по 0,0002 г.
Гепатотропные средства
Желчегонные средства
Таблетки «Холензим» (Tabulettae Cholenzymum).
Холосас (Cholosasum) — сироп плодов шиповника. Флаконы по 300 г.
Таблетки «Аллохол» (Tabulettae Allacholum) — содержит желчь сушен-
ную, экстракты чеснока и крапивы, активированный уголь.
Оксафенамид (Oxaphenamidum) — таблетки по 0,25 г.
Фламин (Flaminum) — таблетки по 0,05 г.
Танацехол (Tanacecholum) — таблетки по 0,05 г.
Фармакология
314
Гепатопротекторные средства
Эссенциале (Essentiale) — комплексный препарат, содержащий нена-
сыщенные жирные кислоты вместе с некоторыми витаминами.
Катерген (Catergen), цианиданол — таблетки по 0,5 г.
Легален (Legalon), силибинин — драже, капсулы, суспензия.
Силибор (Siliborum) — таблетки по 0,04 г.
Флумецинол (Flumecinol), зиксорин — капсулы по 0,1 г.
Холелитолитические средства
Кислота хенодезоксихолевая (Chenodesoxycholic acid), хенофалк
Способствует растворению холестериновых камней. Капсулы по 0,25 г.
Урсодеоксихолевая кислота (Ursodeoxycholic acid), урсофальк
По структуре и действию препарат близок к хенофалку. Капсулы по
0,25 г.
Слабительные средства
Бисакодил (Bisacodil) — драже, таблетки по 0,005 г; свечи по 0,01 г.
Список Б.
Сенаде (Senade), глаксена — таблетки по 0,0135 г.
Регулакс (Regulax) — брикеты (кубики).
Гутгалакс (Guttalax) — флаконы по 15 и 30 мл.
Форлакс (Forlax) — пакеты по 10 г.
Масло касторовое (Oleum Ricini) — капсулы по 1 г.
Морская капуста (Laminaria sacchurata) — порошок.
Ламинарид (Laminaridum) — гранулы по 50 г.
Масло вазелиновое (Oleum vaselini).
Натрия сульфат (Natrii sulfas), глауберова соль — порошок.
Магния сульфат (Magnesii sulfas) — порошок; ампулы по 5; 10; и 20 мл
20 %-ного раствора.
Ветрогонные средства
Масло фенхеля (Oleum Foeniculi) — флаконы по 5 и 10 г.
Сбор ветрогонный (Species carminativae) — в пачках по 100 г.
Плоды тмина (Fructus Cari Carvi) — в пачках по 50 г.
Средства, усиливающие выделительную функцию почек
Диуретические (мочегонные) средства
При некоторых заболеваниях почек, хронической сердечной
недостаточности, циррозе печени происходит задержка воды в орга-
низме, возникают отеки и скопления жидкости в брюшной поло-
сти (асцит).
315
II. Частная фармакология
Мочегонными (диуретическими) средствами называют лекар-
ственные препараты, усиливающие выделение солей и воды поч-
ками и уменьшающие содержание жидкости в тканях и серозных
полостях организма. Кроме того, диуретики способствуют сниже-
нию артериального давления, поэтому их часто используют в ком-
плексном лечении артериальной гипертензии. Некоторые диуре-
тики применяют при лечении отравлений химическими вещества-
ми для ускорения удаления ядов из организма (форсированный
диурез).
По механизму действия мочегонные средства отличаются меж-
ду собой и для выяснения этих вопросов необходимо хотя бы в
общих чертах рассмотреть физиологический процесс мочеобразо-
вания.
Почка имеет сложное строение и состоит из многочисленных
(около 1 млн) структурно-функциональных единиц — нефронов.
Каждый нефрон содержит сосудистый клубочек, расположенный
в капсуле Шумлянского—Боумана, которая связана с канальце-
вым аппаратом нефрона (рис. 49).
Извитые канальцы почек включают проксимальный отдел, пет-
лю Генле и дистальный отдел, соединяющийся собирательными
трубками.
Механизм мочеобразования складывается из трех основных про-
цессов: 1) клубочковой фильтрации из плазмы крови, воды и низ-
комолекулярных компонентов. При этом происходит образова-
ние первичной мочи (в сутки около 180 л); 2) канальцевой реаб-
сорции (обратного всасывания в кровь) воды и необходимых для
организма веществ из первичной мочи; 3) канальцевой секреции
ионов, органических веществ эндогенной и экзогенной природы.
Так как объем конечной мочи равен около 1,5 л в сутки (диу-
рез), следовательно, из объема первичной мочи за это время всасы-
вается в канальцах почек обратно в кровь примерно 178,5 л (99 %)
жидкости.
Принципиально важно отметить, что увеличить диурез с по-
мощью мочегонного средства можно за счет усиления фильтра-
ции жидкости или торможения ее реабсорбции, однако конечный
результат будет резко отличаться. Так, например, увеличение филь-
трации на 10 % приведет к незначительному увеличению диуреза
(примерно на 200 мл), тогда как торможение реабсорбции на 10 %
даст увеличение диуреза примерно на 15 л. Следовательно, наи-
более эффективными являются диуретики, тормозящие процесс
реабсорбции.
Фармакология
316
Рис. 49. Схема нефрона и направленность действия основных диуретиков
Основные процессы мочеобразования происходят в проксималь-
ных канальцах, петле Генле, дистальных канальцах и завершают-
ся в собирательных трубках. Каждый из перечисленных участков
имеет свои функциональные особенности, что позволяет класси-
фицировать диуретики по локализации и механизму действия на
препараты, действующие преимущественно на проксимальные или
дистальные канальцы, петлевые диуретики, ингибиторы карбоан-
гидразы, калийсберегающие и осмотические диуретики.
Большую роль в регуляции мочеобразовательной функции по-
чек играют гормоны. Так, гормон задней доли гипофиза вазоп-
рессин (антидиуретический гормон) регулирует реабсорбцию воды.
Гормоны коры надпочечников, особенно альдостерон, влияют на
выведение ионов натрия и хлора. Предсердный натрийуретичес-
кий фактор угнетает реабсорбцию ионов натрия.
Исходя из этих соображений, можно выделить две основные
группы мочегонных средств:
1) влияющие непосредственно на функцию почечных канальцев;
317
II. Частная фармакология
2) влияющие на гормональную регуляцию мочеобразования.
Химическая классификация позволяет выделить среди диуре-
тиков вещества:
1) содержащие сульфаниламидную группу — тиазиды (дихло-
тиазид, политиазид) и соединения «нетиазидной» структуры (фу-
росемид, клопамид, оксодолин);
2) производные дихлорфеноксиуксусной кислоты (кислота этак-
риновая);
3) производные ксантинов (эуфиллин);
4) производные птеридина (триамтерен) и др.
Обычно современные диуретики принято делить на три груп-
пы: 1) салуретики; 2) калийсберегающие диуретики; 3) осмоти-
ческие диуретики.
Салуретики
Салуретики усиливают выделение из организма преимуществен-
но солей натрия и калия и изотонический объем воды. К салуре-
тикам относятся тиазидовые и тиазидоподобные препараты: дих-
лотиазид (гидрохлортиазид), политиазид (ренез), хлорталидон (гиг-
ротон), клопамид, индапамид, фуросемид, буфенокс, этакрино-
вая кислота, буметанид, ацетазоламид.
Продолжительность диуретического действия у разных препа-
ратов различна. Так, после однократного приема дихлотиазида
эффект длится несколько часов, а после приема хлорталидона —
около 3 суток.
Наиболее мощными салуретиками являются петлевые диуре-
тики (фуросемид, буфенокс, этакриновая кислота). Они действу-
ют на всем протяжении восходящего отдела петли Генле, резко
угнетают реабсорбцию натрия и хлора и усиливают выделение
ионов калия.
Салуретики широко применяют при хронической сердечной
недостаточности с явлениями отеков. Увеличивая диурез, они
уменьшают объем циркулирующей крови и нагрузку на сердце.
При гипертонической болезни салуретики, особенно индапамид,
способствуют снижению АД за счет уменьшения объема циркули-
рующей плазмы и ослабления прессорной реактивности сосудов
на сосудосуживающие вещества (адреналин, ангиотензин и др.).
Кроме того, они оказывают прямое спазмолитическое действие
на стенки сосудов. Наиболее характерным побочным действием
салуретиков (особенно тиазидов) является гипокалиемия.
Фармакология
318
При длительном лечении высокими дозами некоторые салуре-
тики (фуросемид, буметанид, хлорталидон) вызывают умеренный
метаболический алкалоз.
Основным представителем диуретиков — ингибиторов- карбо-
ангидразы является диакарб (ацетазоламид). Он уменьшает реаб-
сорб-цию бикарбоната натрия и секрецию ионов водорода в про-
ксимальных канальцах. При этом увеличивается выделение с мо-
чой бикарбонатов и фосфатов. Вследствие ингибирования фер-
мента карбоангидразы в эпителии канальцев меньше образуется
угольной кислоты и меньше реабсорбируется натрия. Задержка
ионов Na+ и НСО3“ в канальцах приводит к ограничению реаб-
сорбции воды и увеличению pH мочи до слабо щелочной реак-
ции. Щелочная моча способствует выведению лекарственных и
токсических веществ кислой природы.
В связи с непродолжительным и сравнительно слабым диуре-
тическим действием диакарб в настоящее время редко использу-
ется в качестве самостоятельного мочегонного средства. Иногда
его назначают в комбинации с другими мочегонными для предот-
вращения алкалоза.
Диакарб часто применяют в глазной практике для снижения
внутриглазного давления при глаукоме (уменьшает секрецию внут-
риглазной жидкости).
Ингибиторы карбоангидразы иногда назначают в качестве до-
полнительных средств в комплексном лечении эпилепсии, осо-
бенно малых припадков.
Халийсберегающие диуретики
К данной группе диуретиков относятся спиронолактон (верош-
пирон), триамтерен и амилорид. Диуретическая эффективность
этих препаратов в сравнении с другими салуретиками невысока,
однако они способны (наряду с удалением из организма ионов
натрия, хлора и соответствующих количеств воды) задерживать в
организме ионы калия.
Механизм калийсберегающего эффекта у спиронолактона и
триамтерена различен, поскольку спиронолактон является анта-
гонистом альдостерона, а триамтерен и амилорид таковыми не
являются.
Известно, что альдостерон (минералокортикостероид), связы-
ваясь с определенными рецепторами почечных канальцев, спо-
собствует реабсорбции ионов натрия и выделению ионов калия.
319
II. Частная фармакология
Спиронолактон, блокируя альдостероновые рецепторы в каналь-
цах, вызывает противоположный эффект.
Триамтерен и амилорид не являются блокаторами альдостеро-
новых рецепторов, но уменьшают проницаемость клеточных мем-
бран дистальных канальцев для ионов натрия и снижают их выде-
ление с мочой без увеличения выделения ионов калия. Секреция
ионов калия понижается.
Применяют калийсберегающие диуретики в комбинации с дру-
гими препаратами (тиазидами и др.) для устранения явлений ги>
покалиемии, особенно при сердечных отеках и непереносимости
гликозидов наперстянки в связи с гипокалиемией.
Возможны побочные явления: тошнота, головная боль, гипотен-
зия, кожная сыпь и др. явления гиперкалиемии и гипонатриемии.
Противопоказания: острая почечная недостаточность, азотемия.
У некоторых больных при применении триамтерена возникает
гипергликемия и гиперурикемия.
Осмотические диуретики
К ним относятся маннит и мочевина. Принцип действия этих
диуретиков состоит в том, что поступая вместе с первичной мо-
чой в почечные канальцы, они создают высокое осмотическое дав-
ление и значительно тормозят реабсорбцию воды и в некоторой
степени ионов натрия. Эффект сохраняется на протяжении всех
канальцев нефрона и в собирательных трубочках. Маннит в отли-
чие от мочевины не проникает через мембраны и тканевые барь-
еры, не повышает содержания остаточного азота в крови, поэтому
выгодно отличается от мочевины.
Маннит и мочевина используются в основном как дегидратиру-
ющие средства при отеке мозга, при острых отравлениях хими-
ческими веществами, иногда для снижения внутриглазного дав-
ления при глаукоме. Маннит вводят только внутривенно (из ЖКТ
не всасывается), мочевину иногда вводят внутрь. В клинической
практике в основном применяют маннит.
Побочные явления', головная боль, тошнота, рвота, головокру-
жение, боль в груди.
Противопоказания: нарушения выделительной функции почек.
Мочевину не рекомендуется назначать при выраженной печеноч-
ной и сердечно-сосудистой недостаточности.
Фармакология
320
ПРЕПАРАТЫ
Салуретики
Гидрохлортиазид (Hydrochlorthiazide), гипотиазид
Таблетки по 0,025 и 0,1 г.
Хранение: Список Б.
Оксодолин (Oxodolinum), хлорталидон, гигротон
Таблетки по 0,05 г. Является составной частью таблеток «Неокристе-
пин».
Хранение: Список Б.
Клопамид (Clopamide), бринальдикс
Таблетки по 0,02 г (список Б). Входит в состав таблеток «Бринердин»,
«Кристепин» и «Вискальдикс».
Индапамид (Indapamide), арифон
Драже по 0,0025 г.
Фуросемид (Furosemidum), лазикс
Таблетки по 0,04 г и ампулы по 2 мл 1 %-ного раствора.
Хранение: список Б.
Кислота этакриновая (Acidum etacrynicum), урегит
Таблетки по 0,05 г и ампулы по 0,05 г.
Хранение: список Б.
Буфенокс (Buphenoxum), буметанид
Таблетки по 0,001 г и ампулы по 2 мл 0,025 %-ного раствора.
Хранение: список Б.
Циклометиазвд (Cyclomethiazidum)
Таблетки по 0,0005 г.
Хранение: список Б.
Диакарб (Diacarbum), ацетазоламид
Порошок, таблетки по 0,25 г.
Калийсберегающие диуретики
Спиронолактон (Spironolactonum), верошпирон, альдактон
Таблетки по 0,025 г.
Хранение: список Б.
Триамтерен (Triamterenum), птерофен
Капсулы по 0,05 г.
Хранение: список Б.
Амилорид (Amiloridum)
Таблетки по 0,0025 и 0,005 г.
Осмотические диуретики
Маннит (Mannitum), маннитол
Флаконы по 500 мл.
Мочевина (Urea рига)
Флаконы по 250 и 450 мл.
321
II. Частная фармакология
Средства, тормозящие образование мочевых конкрементов
и облегчающие их выведение с мочой
Мочевая кислота является конечным продуктом обмена пури-
новых оснований и выводится из организма почками вместе с
мочой. При нарушении обмена мочевой кислоты она может от-
кладываться в виде кристаллов в суставных сумках (особенно рук
и ног). Вокруг этих отложений развивается воспалительная реак-
ция, суставы деформируются и появляются боли. Такое заболева-
ние называют подагрой. Кроме того, в почках и мочевыводящих
путях из мочевой кислоты могут образовываться камни, и возни-
кает мочекаменная болезнь с характерными приступами почеч-
ной колики.
Для профилактики и лечения последствий нарушения моче-
кислого обмена используют препараты, уменьшающие содержа-
ние мочевой кислоты в крови, а также противовоспалительные
средства.
К средствам, угнетающим образование мочевой кислоты в орга-
низме, относится аллопуринол (милурит). Препарат ингибирует фер-
мент ксантиноксидазу, участвующий в образовании мочевой кис-
лоты. В связи с этим уменьшается ее содержание в сыворотке
крови и предотвращается отложение уратов в тканях и почках.
Принимают аллопуринол внутрь (после еды) для лечения и
профилактики подагры и почечнокаменной болезни (с образова-
нием уратов) и других заболеваний, сопровождающихся повыше-
нием мочевой кислоты в крови (гиперурикемией).
Препарат обычно хорошо переносится. У некоторых больных
возможны диспепсические явления, кожные сыпи, эозинофилия,
повышение температуры тела.
Аллопуринол противопоказан при почечной недостаточности
и беременности.
Сильным урикозурическим действием обладает бензобромарон
(хипурик). Его эффект обусловлен, главным образом, торможе-
нием реабсорбции мочевой кислоты в проксимальных канальцах
почек, что приводит к увеличению выделения уратов с мочой.
Кроме того, препарат ингибирует ферменты, участвующие в син-
тезе пуринов.
Назначают бензобромарон внутрь при подагре и гиперурике-
мии.
Возможны побочные явления', диарея, кожные аллергические
реакции.
11. Фармакология
Фармакология
322
Противопоказания: беременность, лактация, тяжелые пораже-
ния печени и почек.
Для растворения и облегчения выведения мочевых камней ре-
комендуется назначать магурлит, блемарен, солимок, уродан и др.
Эти препараты вызывают сдвиг pH мочи в сторону щелочной ре-
акции, особенно при ее стойкой кислотности (pH менее 5,5), что
способствует растворению уратов и предупреждению повторного
их образования.
В качестве противоподагрических средств применяют также эта-
мид, сулъфинпиразон (антуран) и другие урикозурические средства.
Их нередко комбинируют с противовоспалительными средствами
(бутадионом, индометацином, глюкокортикоидами). Некоторые
препараты из растений — цистон, цистенал, ависан, олиметин,
фитолизин и другие обладают спазмолитическим, диуретическим, ан-
тисептическим действием и способствуют отхождению мочевых кам-
ней. Антуран используют также в качестве антиагреганта при ИБС.
ПРЕПАРАТЫ
Аллопуринол (Allopurinolum), милурит
Таблетки по 0,1 г.
Хранение: список Б.
Цистон (Cystone)
Содержит экстракты многих растений, обладающих диуретическим,
антисептическим и противовоспалительным действием. Выпускается в
таблетках.
Бензобромарон (Benzobromarone), хипурик
Таблетки по 0,1 г.
Этамид (Aethamidum)
Таблетки по 0,35 г.
Хранение: список Б.
Магурлит (Magurlit)
Гранулят в пакетах по 2 г.
Сульфинпиразон (Sulfinpyrazone), антуран
Таблетки по 0,1 г и драже по 0,2 г.
Солимок (Solimok)
Гранулы во флаконах по 150 г.
Блемарен (Blemaren)
Гранулы в пакетах по 200 г.
Цистенал (Cystenal)
Комплексный препарат, содержащий настойку корня марены, эфир-
ные масла и другие компоненты. Флаконы по 10 мл.
323
II. Частная фармакология
Олиметин (Olimetinum)
Комплексный препарат. Капсулы по 0,5 г.
Авиван (Avisanum)
Комплексный препарат. Таблетки по 0,05 г.
Фитолизин (Phytolysin)
Комплексный препарат. Тубы по 100 г.
Средства, влияющие на мускулатуру матки
Тонус мышц матки и их сократительная активность регулиру-
ются нейрогуморальными механизмами. Вегетативные нервы ока-
зывают влияние на тонус миометрия посредством адренорецепто-
ров (а и |3,) и М-холинорецепторов. Стимуляция «-адренорецеп-
торов и М-холинорецепторов повышает сокращение миометрия,
а стимуляция 02-адренорецепторов тормозит их.
Существенное стимулирующее влияние на ритмические сокра-
щения матки оказывают женские половые гормоны — эстрогены,
гормон гипофиза — окситоцин и некоторые простагландины (F2a
и Е2). Некоторые гормоны (прогестерон) угнетают сократитель-
ную активность миометрия.
Средства, влияющие на мускулатуру матки, подразделяют на
следующие группы:
1) средства, усиливающие сокращения матки;
2) средства, повышающие тонус матки;
3) средства, ослабляющие сокращения матки;
4) средства, понижающие тонус шейки матки.
Средства, усиливающие совращение матки
К этой группе относятся: окситоцин, метилокситоцин, дино-
прост, динопростон.
Окситоцин является гормоном задней доли гипофиза. В насто-
ящее время его получают синтетическим путем (метилокситоцин).
Основным фармакологическим свойством окситоцина являет-
ся способность вызывать сильные ритмические сокращения мат-
ки, особенно беременной. Эффект окситоцина возрастает с уве-
личением срока беременности, достигает максимума во время родов
и сохраняется несколько дней после родов. Небеременная матка
мало чувствительна к окситоцину.
Действие окситоцина на матку обусловлено повышением про-
ницаемости мембран клеток миометрия для ионов калия и повы-
Фармакология
324
Рис. 50. Сравнение действия окситоцина и препарата спорыньи на
сократительную активность миометрия
шением их возбудимости. Кроме того, окситоцин стимулирует вы-
работку пролактина передней долей гипофиза и усиливает секре-
цию молока. Вводят окситоцин внутривенно или внутримышечно.
Динопрост является лекарственной формой простагландина F2a.
Оказывает выраженное стимулирующее действие на сокращения
матки независимо от срока беременности и степени раскрытия
шейки матки.
Основными способами введения простагландинов являются
внутривенный, экстраамниальный, интраамниальный и вагиналь-
ный. Способ введения и дозу выбирают в зависимости от показа-
ний и переносимости.
Динопростон является простагландином Е2 (ПГЕ2). По характе-
ру влияния на матку динопростон близок к динопросту. Препарат
назначают внутрь или внутривенно.
Показания: окситоцин и простагландины применяются для воз-
буждения и стимулирования родовой деятельности. Простаглан-
дины, кроме того, используются для прерывания беременности
по медицинским показаниям, главным образом в поздние сроки
беременности.
Противопоказания: несоответствие размеров таза и плода, тя-
желые заболевания сердечно-сосудистой системы, почек, печени,
кроветворной системы, бронхиальная астма, глаукома.
Средства, повышающие тонус матки
К этой группе относятся в основном препараты спорыньи: эр-
гометрина малеат, эрготамина гидротартрат, эрготал.
325
II. Частная фармакология
Алкалоиды спорыньи (эрготамин, эргометрин, эрготоксин и др.)
оказывают сложное влияние на организм (нейротропное, сосуди-
стое и другие виды действия).
Важной особенностью этих веществ является их стимулирую-
щее влияние на мускулатуру матки при ее атонии и маточных
кровотечениях. Назначают внутрь и парентерально.
Механизм кровоостанавливающего действия препаратов спо-
рыньи обусловлен, главным образом, сжатием сосудов при тони-
ческом сокращении мышц матки.
Показания: маточные кровотечения в послеродовом периоде,
а также обильные менструальные и не связанные с менструацией
маточные кровотечения.
Противопоказания: беременность и роды (тоническое сокра-
щение матки может привести к асфиксии плода). Опасно также
применение спорыньи до отхождения плаценты, поскольку спазм
мускулатуры матки может препятствовать отделению последа.
Побочные явления: тошнота, рвота, понос, головные боли и др.
При остром отравлении спорыньей возникает двигательное воз-
буждение, судороги, тахикардия, расстройство чувствительности
и др. При хроническом отравлении (эрготизм) может наступить
спазм и повреждение периферических сосудов (особенно конеч-
ностей) с развитием гангрены.
Средства, ослабляющие сокращения матки
К этим средствам относятся препараты, стимулирующие 02-
адренорецепторы: фенотерол (партусистен), сальбутамол (сальбу-
партф ритодрин и др.
Установлено, что блокада а-адренорецепторов или стимуля-
ция 02-адренорецепторов приводит к торможению сократитель-
ной функции матки. Следует отметить, что указанные 02-адрено-
миметики не обладают избирательным действием на мышцы мат-
ки, поэтому при их применении могут наблюдаться побочные яв-
ления, связанные с возбуждением 02-адренорецепторов разной ло-
кализации. Тем не менее, внедрение этих препаратов в качестве
токолитических средств явилось большим вкладом в акушерско-
гинекологическую практику для профилактики преждевременных
родов. Назначают их внутрь или внутривенно (капельно).
Противопоказания: пороки сердца, аритмии, тиреотоксикоз,
глаукома.
Фармакология
326
Сократительная активность матки понижается также под вли-
янием наркозных средств, сульфата магния (при парентеральном
введении), гестагенов, блокаторов кальциевых каналов (напри-
мер, фенигидина), некоторых ингибиторов простагландинов.
Для понижения тонуса шейки матки можно использовать М-хо-
линоблокаторы, например, препараты атропина.
ПРЕПАРАТЫ
Стимулирующие мускулатуру матки
Окситоцин (Oxytocinum)
Ампулы по 1 или 2 мл.
Хранение: список Б.
Метилокситоцин (Methyloxytocinum)
Ампулы по 1 мл 0,005 %-ного раствора.
Динопрост (Dinoprost)
Ампулы по 1 мл 0,5 %-ного раствора.
Динопростон (Dinoprostone)
Таблетки по 0,0005 г; ампулы по 5 мл.
Эргометрина малеат (Ergometrini maleas)
Таблетки по 0,0002 г; ампулы по 1 мл 0,02 %-ного раствора.
Хранение: список Б.
Эрготамина гидротартрат (Ergotamini hydrotartras)
Таблетки (драже) по 0,001 г; ампулы по 1 мл 0,05 й 0,1 %-ного раство-
ра; флаконы по 10 мл 0,1 %-ного раствора.
Хранение: список А.
Эрготал (Ergotalum)
Таблетки по 0,0005 и 0,001 г; ампулы по 1 мл 0,05 %-ного раствора.
Хранение: список Б.
Расслабляющие мускулатуру матки (токолитики)
См. в группе «стимуляторы бета-2-адренорецепторов».
Средства, влияющие на систему крови
Средства, регулирующие свертывающую
и противосвертывающую системы крови
Кровь состоит из плазмы и форменных элементов — эритро-
цитов, лейкоцитов и кровяных пластинок (тромбоцитов). В орга-
низме кровь должна постоянно находиться в жидком состоянии,
327
II. Частная фармакология
что способствует оптимальному снабжению всех органов и тканей
кислородом и питательными веществами и удалению конечных
продуктов метаболизма. Кровь также способствует сохранению
постоянства внутренней среды организма (температура, кислот-
но-щелочное состояние) и защищает организм от болезнетвор-
ных микроорганизмов и их токсинов.
К защитным функциям крови относится также ее способность
свертываться, благодаря которой прекращается кровотечение при
повреждении кровеносных сосудов.
Свертывание крови — это сложный ферментативный процесс,
в котором участвует много различных веществ — факторов свер-
тывания, находящихся в плазме крови, тромбоцитах и тканях. Вза-
имодействие этих факторов в процессе свертывания крови при-
нято делить на фазы (рис. 51). В первой фазе, связанной с агре-
I фаза (образование активного
тромбопластина)
II фаза
(образование
тромбина)
III фаза
(образование
фибрина)
ХП । -= > х?1*
(Фактор Хагемана) i
XI ==
(Антигемофильный
фактор)
XI*
(Антигемофильный
глобулин В)
(II фактор)
(Антигемофильный
глобулин А)
-----------X- —
(Фактор Стюарта)
|(Ш
VII = '=>VII*
(Проконвертин) 4
Протромбин
фактор)
(I фактор)
Трс акце- *
лефщ)_____V
Тромбин
1| Фибриноген |
! ' XIII*
Л Фибрин |
III t--> in*
(Тромбопластин)
* Активированная форма фактора свертывания
Кальцийзависимая реакция
Рис. 51. Фазы и факторы свертывания крови
Фармакология
328
гацией и разрушением тромбоцитов и тканевых клеток (напри-
мер, при ранении), освобождается фермент тромбопластин, кото-
рый активируется ионами кальция и другими факторами.
Во второй фазе при участии активного тромбопластина проис-
ходит превращение протромбина (специальный белок крови, син-
тезированный печенью) в тромбин. В этом процессе также участ-
вуют ионы кальция.
В третьей, заключительной фазе под влиянием тромбина ра-
створимый белок крови фибриноген превращается в фибрин, кото-
рый выпадает в «осадок» в виде густого сплетения тончайших
нитей. Образовавшийся сгусток крови постепенно уплотняется и
превращается в тромб.
Таким образом, в крови имеются все факторы для ее свертыва-
ния, однако в нормальных условиях кровь в сосудах находится в
жидком состоянии, так как факторы свертывания крови неактив-
ны и имеется еще противосвертываюпдая система (гепарин и фиб-
ринолизин), которая препятствует свертыванию крови. Обе эти
системы находятся в динамическом равновесии. При некоторых
заболеваниях и патологических состояниях может нарушаться рав-
новесие между этими системами и свертываемость крови в одних
случаях усиливается, в других ослабляется. В подобных ситуациях
приходится назначать лекарственные препараты, которые по фар-
макологическому действию можно разделить следующим образом:
Средства, способствующие остановке кровотечений (гемостатики):
1. Средства, повышающие свертывание крови:
а) для местного применения;
б) системного действия.
2. Антифибринолитические средства.
Средства для лечения и профилактики тромбоза:
1. Антиагреганты.
2. Антикоагулянты.
3. Фибринолитические (тромболитические) средства.
Средства, повышающие свертывание крови (гемостатики)
Понижение свертывания крови наблюдается при уменьшении
числа тромбоцитов, при заболеваниях печени (когда нарушается
выработка желчи и всасывание витамина К), при врожденной не-
полноценности свертывающей системы крови (гемофилия). В та-
329
II. Частная фармакология
ких случаях нередко наблюдаются кровоизлияния в слизистые
оболочки и кожу, появляется кровь в моче, а травмы и хирурги-
ческие операции сопровождаются длительными кровотечениями.
К средствам, способствующим свертыванию крови, относятся
препараты:
1. Местного применения — тромбин, пленка ф и б-
ринная, гемостатические губки.
2. Системного (резорбтивного) действия — препараты ви-
тамина К, фибриноген, желатин, препараты
кальция и др.
При кровоточивости, вызванной передозировкой гепарина, ис-
пользуют его антагонист —протамина сульфат.
Гемостатики местного применения
Тромбин — это естественный компонент свертывающей систе-
мы крови. Он образуется в организме из протромбина при акти-
вации последнего ферментом тромбопластином. Раствор тромби-
на применяется только местно для остановки кровотечений из
мелких сосудов и паренхиматозных органов (печени, почек) во
время хирургических операций. Парентеральное введение тром-
бина {особенно внутривенно) недопустимо, в связи с опасностью
образования множественных тромбов.
Кроме тромбина для остановки кровотечения используются ме-
стно специальные гемостатические губки, содержащие коллаген,
желатин и противомикробные средства (фурацилин, канамицин
и др.), а также специальные фибринные пленки.
Гемостатики резорбтивного действия
К препаратам резорбтивного действия относятся витамины К(,
К3 и синтетический заменитель витамина К, — викасол. Эти
витамины принимают участие в синтезе протромбина и ряда дру-
гих факторов свертывания крови. Назначают викасол внутрь и
парентерально.
Протамина сульфат используется при кровоточивости, вызван-
ной избытком экзогенного (при передозировки) гепарина. Он также
эффективен при некоторых видах геморрагий, связанных с гепа-
риноподобными нарушениями свертывания крови. Протамин суль-
фат имеет основные свойства и несет на себе положительный за-
ряд. При взаимодействии с гепарином образуется нерастворимый
комплекс (инактивация гепарина).
Фармакология
330
При хронических внутренних кровотечениях (легочных, ма-
точных, почечных, кишечных и др.) широко используются гемо-
статические средства растительного происхождения в виде насто-
ев и экстрактов: листья крапивы, трава тысячелист-
ника, кора калины и др.
Для консервативного инъекционно-склерозирующего лечения
больных с варикозным расширением поверхностных вен исполь-
зуется раствор децилата, который при «местном» внутривенном
введении вызывает тромбообразование с последующим срастани-
ем тромба со стенкой сосуда.
Ингибиторы фибринолиза
Нередко при хирургических операциях и различных патологи-
ческих состояниях повышается фибринолитическая активность
крови и тканей и возникают кровотечения. В подобных случаях в
качестве гемостатических средств применяют кислоту амино-
капроновую и амбен.
Аминокапроновая кислота блокирует активаторы плазминогена
и, угнетая действие плазмина, оказывает специфическое кровоос-
танавливающее действие при кровотечениях, связанных с повы-
шением фибринолиза. Назначают внутрь и внутривенно.
Амбен (памба) по строению и механизму действия близок к
аминокапроновой кислоте; угнетает фибринолиз путем конкурен-
тного торможения плазминогенактивирующего фермента и угне-
тения образования плазмина.
Высокой антифибринолитической активностью обладает т р а-
нексановая кислота (циклокапрон) — угнетает
активацию профибринолизина более продолжительно в сравне-
нии с аминокапроновой кислотой. Вводят энтерально и внутри-
венно.
К средствам, угнетающим фибринолиз, относятся также кон-
трикал и ряд других протеолитических ферментов (трипсин, хи-
мотрипсин, калликреин).
Средства для лечения и профилактики тромбозов
Данный класс препаратов широко используется при лечении
тромбофлебитов, инфаркта миокарда, мозга (инсульт) и других
органов, при нарушениях микроциркуляции, для профилактики
тромбообразования в любых органах и тканях.
331
II. Частная фармакология
Современные антитромботические средства могут действовать
на различных этапах процесса тромбообразования: агрегацию тром-
боцитов и эритроцитов, образование нитей фибрина (процесс ко-
агуляции) и на процесс фибринолиза. В связи с этим можно вы-
делить следующие группы препаратов:
1. Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов (антиаг-
реганты).
2. Средства, понижающие свертывание крови (антикоагулянты).
3. Тромболитические (фибринолитические) средства.
Антиагреганты
Применение антиагрегантов является в настоящее время веду-
щим звеном профилактики тромбообразования.
Агрегация тромбоцитов в значительной степени регулируется
системой «тромбоксан—простациклин», являющейся продуктами
превращения в организме арахидоновой кислоты.
Тромбоксан Aj (ТхА2) синтезируется в тромбоцитах и оказывает
стимулирующее действие на их агрегацию и вызывает выражен-
ное сужение сосудов. Механизм действия тромбоксана можно
объяснить стимуляцией фосфолипазы посредством тромбоксано-
вых рецепторов и повышением содержания в тромбоцитах и глад-
комышечных клетках сосудов ионов кальция. Наряду с тромбок-
саном агрегацию тромбоцитов стимулируют аденозиндифосфат
(АДФ), серотонин, коллаген сосудистой стенки, тромбин, катехо-
ламины и другие факторы.
Простациклин (простагландин 12) препятствует агрегации тром-
боцитов и вызывает расширение сосудов. В больших концентра-
циях он препятствует прилипанию (адгезии) тромбоцитов к стен-
ке сосудов. Синтезируется простациклин в основном эндотелием
сосудов и, стимулируя аденилатциклазу простациклиновых рецеп-
торов, повышает содержание цАМФ в тромбоцитах и стенке сосу-
дов, что ведет к снижению внутриклеточного кальцйя. Кроме про-
стациклина, агрегацию тромбоцитов угнетают гепарин, простаг-
ландин Ер аденозинмонофосфат (АМФ), аденозин, антагонисты
серотонина и др.
Таким образом, подавить агрегацию тромбоцитов можно пу-
тем угнетения активности тромбоксановой системы, или повы-
шением активности простациклиновой системы. В качестве анти-
агрегантов в клинической практике используются: ацетилсалици-
ловая кислота, дипиридамол, тиклопидин, ламифибан и др.
Фармакология
332
Ацетилсалициловая кислота (АСК) в настоящее время является
наиболее широко применяемым антиагрегантным препаратом. Ме-
ханизм антиагрегантного действия АСК заключается в том, что
она в небольших дозах (0,1 г в сутки) ингибирует синтез тромбо-
ксана за счет подавления циклооксигеназы тромбоцитов. Следует
отметить, что циклооксигеназа тромбоцитов более чувствительна
к АСК, чем аналогичный фермент сосудистой стенки, поэтому
синтез тромбоксана подавляет в большей степени, чем проста-
циклина. Однако большие дозы АСК подавляют также синтез
простациклина. АСК противопоказана при язвенной болезни же-
лудка и двенадцатиперстной кишки и беременности (особенно в
первые 3 месяца) в связи с возможной тератогенностью.
Дипиридамол (курантил) был первоначально предложен в каче-
стве коронарорасширяющего средства. Механизм антиагрегант-
ного действия объясняют способностью дипиридамола угнетать
фосфодиэстеразу и значительно повышать содержание цАМФ в
тромбоцитах. Кроме того, он потенцирует действие аденозина и
простациклина, которые обладают антиагрегантными свойства-
ми. Из побочных явлений возможны головные боли, диспепси-
ческие нарушения, аллергические реакции.
Тиклопидин (тиклид) является избирательным антиагрегантом
благодаря способности блокировать АДФ — зависимый механизм
активации тромбоцитов. В отличие от ацетилсалициловой кисло-
ты, тиклопидин не влияет на циклогеназу, и его эффект развива-
ется медленнее (пик — через 7—8 дней в сравнении с 1 ч для
АСК).
Тиклопидин нередко вызывает побочные явления: тошноту, рво-
ту, понос, кожные высыпания, иногда возникает лейкопения, аг-
ранулоцитоз. Поэтому необходим систематический контроль крови.
Противопоказан при обострении язвенной болезни желудка,
геморрагическом инсульте, заболеваниях печени, беременности и
кормлении грудью.
Клопидогрел (плавике) ингибирует агрегацию тромбоцитов, бло-
кируя связывание АДФ с рецепторами тромбоцитарных мембран.
Противопоказания — см. тиклопидин.
В последнее время открыт принципиально новый путь созда-
ния антиагрегантов, основанный на раскрытии молекулярной
структуры рецепторного аппарата тромбоцитов. На этой основе
созданы новые пептидные антиагреганты — блокаторы специфи-
ческих рецепторов тромбоцитов (Пв/Ша). К таким препаратам
относятся ламифибан.тирофибан и др.
333
II. Частная фармакология
Создание этих антиагрегантов открывает новые возможности
профилактики и лечения тромбозов.
Антикоагулянты
Препятствуют образованию тромбов в основном за счет инак-
тивирования (ингибирования) тромбина или нарушения синтеза
протромбина.
По механизму действия антикоагулянты делят на препараты
прямого и непрямого действия.
Антикоагулянты прямого действия
Гепарин для применения в качестве лекарственного средства
получают из слизистой оболочки кишечника свиней, а также из
легких крупного рогатого скота. Является естественным противо-
свертывающим веществом, образующимся в организме тучными
клетками. Особенно большое количество гепарина содержится в
почках и легких.
Химически гепарин является мукополисахаридом, обладает вы-
раженной кислотностью и в растворе несет на себе сильный отри-
цательный заряд, который способствует связыванию гепарина с
белками, участвующими в процессе свертывания крови.
Гепарин эффективен только при парентеральном введении. При
внутривенном введении эффект наступает сразу и продолжается
2—6 часов (в зависимости от дозы). Инактивируется в печени фер-
ментом гепариназой.
Гепарин является кофактором антитромбина III, нарушает пе-
реход протромбина в тромбин и в больших дозах тормозит агрега-
цию тромбоцитов. Помимо основного противосвертывающего
действия, гепарин понижает содержание липидов в крови за счет
высвобождения липопротеинлипазы
В последние годы создана новая группа антикоагулянтов —
низкомолекулярные гепарины — фраксипарин, энокса-
п а р и н и др. Они обладают выраженной антиагрегантной и
антикоагулянтной активностью, активируют антитромбин III и
тормозят переход протромбина в тромбин. Действуют более про-
должительно, чем гепарин, вводят подкожно 1—2 раза в сутки.
Антагонистом гепарина и низкомолекулярных гепаринов яв-
ляется протамина сульфат, который вводят внутривенно при не-
обходимости инактивировать гепарин.
Фармакология
334
Из слизистой оболочки тонкого кишечника свиней получено
также природное соединение сулодексид (вессел 2ф), обладающее
антитромботической, антикоагулянтной и фибринолитической ак-
тивностью. Применяют для профилактики развития тромбозов.
Назначают вначале внутримышечно с последующим переходом
на прием внутрь. При приеме внутрь возможны тошнота, рвота.
Препараты гепариновой группы противопоказаны при гемор-
рагических диатезах, кровотечениях любой локализации, тяжелых
нарушениях функции печени и почек, острых и хронических лей-
козах и анемиях.
К антикоагулянтам прямого действия можно отнести натрия
гидроцитрат (связывает ионы кальция). Используется для
стабилизации крови при ее консервировании.
Антикоагулянты непрямого действия
Антикоагулянты непрямого действия по механизму действия
являются антагонистами витамина К, необходимого для образо-
вания протромбина в печени. Поэтому препараты данной груп-
пы, в отличие от прямых антикоагулянтов, эффективны только
при введении в организм и не влияют на свертываемость крови
вне организма.
Кроме того, в отличие от антикоагулянтов прямого действия,
препараты непрямого действия оказывают эффект не сразу (через
1—2 дня), но продолжительно (2—4 дня), поэтому обладают куму-
лятивными свойствами. Большим преимуществом данной группы
является их активность при энтеральном применении.
По химической структуре антикоагулянты непрямого действия
включают две группы веществ:
а) производные 4-оксикумарина — неодикумарин, аценокума-
рол (синкумар);
б) производные индандиона — фенилин.
В клинической практике непрямые антикоагулянты применя-
ют для длительного снижения свертываемости крови при профи-
лактике и лечении тромбозов, тромбофлебитов, при инфаркте
миокарда, ишемических инсультах и т. п.
Необходимо учитывать, что применение барбитуратов ослаб-
ляет действие неодикумарина в связи с «индукцией» ферментов
печени барбитуратами.
335
II. Частная фармакология
Не следует назначать салицилаты одновременно с антикоагу-
лянтами непрямого действия (потенцирование антикоагулянтно-
го эффекта).
Противопоказания: геморрагические диатезы, беременность, на-
рушение функции печени, почек, злокачественные опухоли, яз-
венные заболевания ЖКТ.
Тромболитические (фибринолитические) средства
Тромболитические средства вызывают разрушение образовав-
шихся нитей фибрина и способствуют рассасыванию свежих тром-
бов. Тромболитические средства можно разделить на две группы:
а) ферменты группы стрептокиназы;
б) препараты тканевого активатора плазминогена (ПАП).
Принцип их действия заключается в активировании физиоло-
гической системы фибринолиза.
Одним из наиболее широко применяемых в настоящее время
тромболитических средств является стрептокиназа (стреп-
толиаза, стрептаза) — соединение белковой структуры, продуцен-
тами которой являются гемолитические стрептококки.
Стрептокиназа активирует профибринолизин (плазминоген) и
способствует образованию фибринолизина (плазмина) в плазме
крови и тромбах. Фибринолизин является протеолитическим фер-
ментом и растворяет фибрин (особенно свежих тромбов), однако
эффект непродолжительный (несколько часов). Создан препарат
стрептокиназы пролонгированного действия (48—72 ч) — стреп-
тодеказа.
Вводят препараты внутривенно, при необходимости — внутри-
артериально. Побочные эффекты — гипотензия, кровотечения,
повышение температуры тела, аллергические реакции.
Эффективным тромболитиком является фермент, образующийся
в почках — урокиназа. Является прямым активатором плазмино-
гена и, в отличие от стрептокиназы, не обладает антигенными
свойствами, поэтому редко вызывает аллергические реакции. Вво-
дят препарат внутривенно.
Урокиназу раньше получали из мочи или из культуры эмбрио-
нальных клеток почек. В настоящее время препарат производят
методом генной инженерии.
Общим недостатком стрептокиназы и урокиназы является воз-
можность возникновения системного фибринолиза в результате
метаболизма других белковых соединений (фибриногена и ряда
Фармакология
336
других факторов свертывания крови). Системный фибринолиз
является основной причиной кровотечений при применении тром-
болитиков. Поэтому их назначение требует систематического кон-
троля фибринолитической системы крови.
Алтеплаза (тканевой активатор профибринолизина) является
принципиально новым типом тромболитиков. В отличие от стреп-
токиназы алтеплаза действует на тромб более избирательно и не
обладает антигенными свойствами. Поэтому системный фибри-
нолиз и аллергические реакции при использовании алтеплазы
возникают редко. Получают препарат методом генной инжене-
рии. Вводят внутривенно, действие продолжается около 4 часов.
При своевременном применении (свежий тромб) реканализация
тромбированных сосудов наступает в течение 5—20 мин.
Противопоказаниями для назначения тромболитиков являют-
ся геморрагические диатезы, кровотечения, свежие язвы ЖКТ,
артериальная гипертензия, кавернозные формы туберкулеза лег-
ких, беременность (первые 3 мес.).
ПРЕПАРАТЫ
Гемостатические средства
Тромбин (Thrombinum)
Естественный компонент свертывающей системы крови. Растворы
тромбина применяют только местно.
Форма вы пуск а: в стеклянных флаконах или ампулах, содержа-
щих не менее 125 ЕД сухого препарата, который растворяют перед упот-
реблением.
Хранение: в сухом месте при температуре от +2 до —10 °C.
Протамина сульфат (Protamini sulfas)
Антагонист гепарина. Применяют внутривенно при кровоточивости,
вызванной гепарином.
Форма выпуска:! %-ный раствор в ампулах по 2 и 5 мл.
Хранение: при температуре не ниже +4 °C. Замораживание не
допускается.
Децилат (Decilatum), тромбовар
Тромбообразующее средство. Примейяют для инъекционно-склеро-
зирующего лечения венозного варикоза.
Форма выпуска: 1—3 % раствора в ампулах по 2 мл.
Хранение: список Б.
Кислота аминокапроновая (Acidum aminocapronicum)
Ингибитор фибринолиза. Применяют для остановки кровотечений.
Назначают внутривенно и внутрь.
Форма выпуска: порошок; стерильный 5 %-ный раствор во
флаконах по 100 мл.
337
II. Частная фармакология
Амбен (Ambenum), памба
Ингибитор фибринолиза. Применяют внутривенно для остановки
кровотечения.
Форма выпуска:! %-ный раствор в ампулах по 5 мл.
Антиагреганты
Кислота ацетилсалициловая (Acidum acetylsalicylicum), аспирин
(см. нестероидные противовоспалительные средства).
Дипиридамол (Dipyridamole), курантил
Обладает антиагрегантным и умеренным антиангинальным действи-
ем. Применяют внутрь и внутривенно для профилактики тромбоза и сте-
нокардии.
Форма выпуска: таблетки (драже) по 0,025 и 0,075 г; в ампулах
0,5 %-ный раствор по 2 мл.
Хранение: список Б.
Тиклопидин (Ticlopidine), тиклид
Избирательный антиагрегант продленного действия. Применяют
внутрь для профилактики тромбоза.
Форма выпуска: таблетки по 0,125 и 0,25 г.
Клонидогрел (Clopidogrel), плавике
Ингибитор агрегации тромбоцитов (блокирует АДФ-рецепторы). На-
значают внутрь.
Форма выпуска: таблетки по 0,075 г.
Ламифибан (Lamifiban) .
Блокирует специфические (Пв/Ша) рецепторы тромбоцитов.
Выпускается в виде раствора для инъекций по 0,5—1 мг.
Антикоагулянты прямого действия
Гепарин (Heparinum)
Быстродействующее противосвертывающее средство. Вводят парен-
терально (в основном — внутривенно).
Форма выпуска: ампулы по 5 мл с активностью 5000 ЕД в 1 мл.
Фраксипарин (Fraxiparin), нидропарин кальция
Является кальциевой солью деполимезированного гепарина. Оказы-
вает быстрое и более продолжительное действие по сравнению с обыч-
ным гепарином. Вводят подкожно 1 раз в сутки.
Форма выпуска: раствор для инъекций в шприцах с содержа-
нием в 1 мл 10250 ME.
Эноксапарин натрия (Enoxaparine sodium)
Низкомолекулярный препарат гепарина, оказывает быстрое и продол-
жительное действие. Вводят подкожно. Выпускают в ампулах и шприцах.
Сулодексид (Sulodexide), вессел 2ф
Низкомолекулярный гепарин. Обладает антитромботической, анти-
коагулянтной и фибринолитической активностью. Применяют внутри-
мышечно и внутрь при тромбозах.
Фармакология
338
Форма выпуска: капсулы по 500 ЛЕ; раствор для инъекций в
ампулах по 2 мл (600 ЛЕ).
Антикоагулянты непрямого действия
Неодикумарин (Neodicumarinum), дикумарил
Является антагонистом витамина К. Обладает замедленным по про-
должительности противосвертывающим действием. Назначают внутрь.
Форма выпуска: таблетки по 0,05 и 0,1 г.
Хранение: список А.
Аценокумарол (Acenocumarol), синкумар
Форма выпуска: таблетки по 6,002 и 0,004 г.
Хранение: список А.
Фенилин (Phenylinum)
Принимают внутрь.
Форма выпуска: порошок и таблетки по 0,03 г.
Хранение: список Б.
Тромболитические средства
Стрептокиназа (Streptocinase), стрептаза
Применяют для восстановления проходимости тромбированных кро-
веносных сосудов. Вводят внутривенно, иногда внутриартериально.
Форма вы пуска: во флаконах по 100 000—1 500 000 ЕД.
Урокиназа (Urocinase)
Применяют внутривенно. •
Форма выпуска: флаконы, содержащие 50 000; 500 000 ЕД.
Алтеплаза (Alteplase)
Тканевой активатор плазминогена (профибринолизина). Вводят внут-
ривенно.
Форма выпуска: флаконы, содержащие по 0,05 и 0,1 г порошка
(с приложением растворителя).
Средства, влияющие на кроветворение
Средства, влияющие на эритропоэз
Созревание эритроцитов происходит в костном мозге, откуда
они поступают в кровь и в течение 3—4 мес. выполняют свои функ-
ции, после чего наступает их гибель и замена новыми. Учитывая
то, что в 1 мм3 крови постоянно находится 4 500 000—5 000 000
эритроцитов, нетрудно себе представить интенсивность их обра-
зования в костном мозге (ежесекундно около 10 000 000). Основ-
ная функция эритроцитов (благодаря наличию в них гемоглоби-
на) состоит в транспорте кислорода от легких к клеткам организ-
ма, а на обратном пути — углекислоты.
339
II. Частная фармакология
Кровь доставляет клеткам организма питательные вещества и
уносит из тканей конечные продукты обмена веществ. Кроме того,
кровь участвует в гуморальной регуляции (переносит гормоны) и
выполняет защитную функцию, являясь важнейшим фактором им-
мунитета. Кровь, лимфа и тканевая жидкость образуют внутрен-
нюю среду организма и поддерживают ее постоянство (гомеостаз).
Недостаток эритроцитов в крови или уменьшение содержания
в них гемоглобина называют анемией. Анемии возникают по раз-
ным причинам: недостаток в организме железа, определенных
витаминов, угнетение функции костного мозга различными яда-
ми, интенсивное разрушение эритроцитов (гемолиз), кровотече-
ния и т. д. Общим для всех анемий являются бледность кожи и
слизистых оболочек, дистрофические процессы в органах (глав-
ным образом в сердце, печени и почках) вследствие недостатка
кислорода. Медикаментозная терапия анемий является наиболее
эффективной при гипохромной анемии (дефицит железа) и ги-
перхромной анемии (витамин В^-дефицитная анемия).
Средства, применяемые дпя лечения гипохромных анемий
При гипохромных анемиях уменьшается содержание гемогло-
бина в эритроцитах, тогда как общее их количество существенно
не изменяется. Эти анемии связаны с недостатком в организме
железа, необходимого для синтеза гемоглобина. Причиной желе-
зодефицитной анемии чаще всего являются большие потери кро-
ви (обильные менструации, желудочно-кишечные кровотечения
и др.). Железо поступает в организм с пищей. Всасывание железа
в кровь является довольно сложным процессом, в котором важ-
ную роль играют соляная кислота и специальный транспортный
белок апоферритин, который образует с железом комплекс фер-
ритин. В сыворотке крови железо образует комплекс с трансфер-
рином и депонируется в костном мозге. При недостатке соляной
кислоты в желудке всасывание железа нарушается. Усвоению же-
леза способствуют небольшие количества меди и кобальта.
Для лечения гипохромных анемий применяется железовос-
становление в капсулах или таблетках. Соляная кислота и
витамин С способствуют всасыванию железа из желудочно-ки-
шечного тракта. Побочные явления в виде тошноты, рвоты обус-
ловлены раздражающим действием препаратов железа на слизис-
тую оболочку желудочно-кишечного тракта. Парентерально на-
значают специально приготовленный препарат железа — ф е р к о-
Фармакология
340
вен и феррум лек. При гипохромных анемиях применяют
также препарат кобальта — коамид и комплексный препарат г е-
мостимулин (содержит сухую кровь, сульфат закиси железа
и сульфат меди).
Среди различных препаратов, содержащих двух- или трехва-
лентное железо, лучше всасываются из желудочно-кишечного трак-
та препараты двухвалентного (закисного) железа: железа закисно-
го сульфат или лактат, таблетки «Ферроплекс», ферамид, ферро-
градумет и др.
За последние годы предложен человеческий рекомбинантный
эритропоэтин, регулирующий эритропоэз (эпоэтин).
Средства, применяемые при лечении гиперхромных анемий
При гиперхромных анемиях резко падает количество эритро-
цитов в крови, тогда как общая концентрация гемоглобина умень-
шается в меньшей степени и в каждом эритроците его содержится
больше, чем в норме. Поэтому эритроциты более интенсивного
красного цвета (гиперхромные). К гиперхромным анемиям отно-
сят болезнь Аддисона—Бирмера, анемию при глистной инвазии и
других заболеваниях. Анемию Аддисона—Бирмера раньше назы-
вали злокачественной анемией, так как не было эффективных
средств для ее лечения. В 1929 г. Касл (Castle) высказал предполо-
жение о наличии в пище (особенно мясной) специального проти-
воанемического вещества («внешний фактор»), который в желуд-
ке связывается с «внутренним фактором» и в таком виде всасыва-
ется в кровь.
В настоящее время эта анемия успешно лечится витамином В12
(цианокобаламин), который отождествляется с «внешним факто-
ром» Касла; «внутренним фактором» оказался гастромукопротеин
слизистой оболочки желудка, который необходим для всасывания
витамина В12. Большое количество витамина В12 содержится в сырой
печени. До открытия витамина В12 широко использовались экст-
ракты печени, некоторые из них — витогепат применяют и в на-
стоящее время. Витамин В12 назначают парентерально, так как в
желудочно-кишечном тракте он плохо всасывается. В организме
витамин В12 депонируется печенью и постепенно используется в
процессах кроветворения. Под влиянием витамина В12 усиливает-
ся созревание эритроцитов и восстанавливается нормальная кар-
тина крови. При гиперхромных анемиях используется также фо-
лиевая кислота. Установлена важная роль витамина В12 и фолие-
341
II. Частная фармакология
вой кислоты в жизнедеятельности клеток всего организма, что
позволило использовать их при многих заболеваниях в качестве
средств, стимулирующих процессы регенерации тканей (при дис-
трофии, хронических язвах, заболеваниях печени, нервной систе-
мы и др.).
Средства, угнетающие эритропоэз
Эти вещества назначают при эритремии (полицитемии). Из-
быточная продукция эритроцитов иногда наблюдается при злока-
чественных опухолях костного мозга. В таких случаях для угнете-
ния эритропоэза используют препарат радиоактивного фосфора.
Средства, влияющие на лейкопоэз
Лейкоциты выполняют важные защитные функции в организ-
ме: поглощают болезнетворных микробов (фагоцитоз) и участву-
ют в продукции антител, которые обезвреживают бактериальные
токсины и другие чужеродные вещества. В 1 мкл крови содержит-
ся 6—10 тыс. лейкоцитов; продолжительность жизни лейкоцита
составляет 8—12 суток, поэтому постоянно требуется образование
новых клеток, которое происходит в костном мозге, лимфатичес-
ких узлах и селезенке. По своей структуре, функциям, а также
способности окрашиваться различными красителями лейкоциты
делят на лимфоциты, моноциты, нейтрофилы, базофилы и эозино-
филы. Значительная часть лейкоцитов содержит в цитоплазме боль-
шое количество гранул, поэтому их называют гранулоцитами.
Количество лейкоцитов может изменяться в сторону уменьше-
ния (лейкопения, агранулоцитоз) или увеличения (лейкоцитоз,
лейкемия) их содержания в крови. Соответственно лекарствен-
ные вещества, влияющие на лейкопоэз (продукция лейкоцитов),
делят на две группы: 1) средства, усиливающие лейкопоэз; 2) сред-
ства, угнетающие лейкопоэз.
Средства, стимулирующие лейкопоэз
Наиболее частыми причинами лейкопений являются хрони-
ческие инфекции и угнетение функции костного мозга различны-
ми ядами. Многие лекарственные препараты (производные пира-
золона, фенотиазина, сульфаниламиды, антитиреоидные препа-
раты, противобластомные, некоторые антибиотики и др.) при
Фармакология
342
длительном применении вызывают лейкопению (вплоть до агра-
нулоцитоза). Уменьшение числа лейкоцитов в крови снижает ус-
тойчивость организма к инфекциям. Если число лейкоцитов рез-
ко падает, то это создает угрозу для жизни человека.
В качестве стимуляторов лейкопоэза назначают пентоксид,
натрия н у к л е и н а т, метилурацил, лейкоген
и др. Большинство стимуляторов лейкопоэза являются продукта-
ми обмена нуклеиновых кислот или их производными. По-види-
мому, их лечебный эффект связан с вмешательством в обмен нук-
леиновых кислот, который играет важную роль в размножении
клеток. Такие вещества усиливают не только лейкопоэз, но и про-
цессы регенерации в других органах и тканях. Они способствуют
восстановлению повреждений ткани, печени, слизистых оболо-
чек, заживлению ран и т. д.
В последние годы для лечения лейкопении используют недав-
но открытые колониестимулирующие факторы, которые являют-
ся эндогенными веществами полипептидной структуры, относя-
щиеся к цитокинам. Эти факторы обладают способностью связы-
ваться с рецепторами гемопоэтических клеток и стимулировать
их пролиферацию, дифференциальную и функциональную актив-
ность.
Выделяют четыре колониестимулирующих фактора: грануло-
цитарный, макрофагальный, гранулоцитарно-макрофагальный и
универсальный колониестимулирующий фактор роста. Методами
генной инженерии удалось создать препараты для практического
применения: филграстим, молграстим, саграмостим и др.
Филграстим (нейпоген) — содержит ген гранулоцитарного ко-
лониестимулирующего фактора роста, который повышает концен-
трацию нейтрофилов. Применяют внутривенно и подкожно. Воз-
можны побочные явления: лейкоцитоз, аллергические реакции.
Молграмостим (лейкомакс) — образуется штаммом Escherichia
coli; содержит ген гранулоцитарно-макрофагального колониести-
мулирующего фактора человека. Применяют для лечения и про-
филактики нейтропении, вводят подкожно. Возможны побочные
явления в виде тошноты, судорог, аритмий.
Саграмостим (лейкин) — получен генно-инженерным путем из
дрожжевого гриба. Стимулирует образование гранулоцитов, мак-
рофагов и эозинофилов. Вводят внутривенно и подкожно. Воз-
можны побочные явления: повышение температуры, общая сла-
бость, тромбофлебиты, нарушения дыхания и др.
Ленограстим (граноцит) — получен методом генной инжене-
рии. Стимулирует лейкопоэз.
343
II. Частная фармакология
Основными показаниями для перечисленных препаратов яв-
ляются профилактика и лечение разных видов лейкопений, кото-
рые могут встречаться как самостоятельные заболевания или воз-
никать при лечении онкологических болезней, СПИДа и других
инфекций. По методам получения и применяемым дозам препа-
раты колониестимулирующей группы несколько разнятся между
собой, но в целом они аналогичны по действию соответствующих
эндогенных соединений.
Средства, угнетающие лейкопоэз
Эти средства используются для лечения злокачественных опу-
холей кроветворных органов — лейкозов (лейкемия, белокро-
вие). Обычно при лейкозах в кровь из кроветворных тканей по-
ступает большое количество незрелых лейкоцитов, превышая нор-
мальное их число в десятки раз (лейкемический лейкоз). Для лей-
козов наиболее характерно разрастание кроветворной ткани, уве-
личение лимфатических узлов, селезенки, появление метастазов
опухоли в печени, легких и других органах. Течение лейкозов может
быть острым или хроническим. Для лечения лейкозов использу-
ются противоопухолевые средства (см. стр. 479—491).
ПРЕПАРАТЫ
Средства, применяемые при гипохромных анемиях
Железа закисного сульфат (Ferrosi sulfas), железа сульфат
Форма выпуска: капсулы по 0,5 г. Входит в состав некоторых
поливитаминных таблеток: глутамевит, компливит, олиговит и др.
Ферроплекс (Ferroplex)
Выпускается в драже, которые содержат по 0,05 г сульфата железа и
0,03 г аскорбиновой кислоты.
Ферро-градумет (Ferro-Gradumet)
Препарат железа пролонгированного действия.
Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, содержащие
по 0,525 г сульфата железа.
Тардиферон (Tardiferon)
Форма выпуска: драже, содержащие 0,257 г сульфата железа,
0,03 г аскорбиновой кислоты и фермента мукопротеазы. 1
Феррум лек (Ferrum Lek)
Препарат железа для внутримышечных и внутривенных инъекций.
Препарат для внутримышечных инъекций содержит в 1 ампуле (2 мл)
0,1 г трехосновного железа в виде комплекса с мальтозой; препарат для
внутривенных инъекций содержит в 1 ампуле (5 мл) 0,1 г железа. Нельзя
применять внутривенно препарат для внутримышечных инъекций.
Фармакология
344
Эпоэтин альфа (Epoetin alfa), эпоген
Человеческий рекомбинантный эритропоэтин.
Форма выпуска: раствор для инъекций в шприцах по 1000—
2000-3000—4000—10000 ЕД; раствор для инъекций во флаконах по 1 мл
(2000-4000 и 10000 ЕД).
Средства, применяемые при гиперхромных анемиях
Цианокобаламин, кислота фолиевая (см. витамины).
Средства, стимулирующие лейкопоэз
Пентоксид (Pentoxylum)
Назначают внутрь.
Форма выпуска: порошок; таблетки, покрытые оболочкой, по
0,025 и 0,2 г.
Хранение: список Б.
Метилурацил (Methiluracilum), метацил
Входит в состав мазей «Леволекаль» и «Левосин».
Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,5 г; свечи по 0,5 г;
10 %-ная мазь по 15 и 25 г.
Хранение: список Б.
Лейкоген (Leucogenum)
Форма выпуска: таблетки по 0,02 г.
Хранение: список Б.
Батилол (Batilolum)
Форма выпуска: таблетки по 0,02 г.
Хранение: список Б.
Этаден (Etadenum)
Форма выпуска:! %-ный раствор в ампулах по 5 мл.
Хранение: список Б
Молграмостим (Molgramostim), лейкомакс
Вводят внутривенно или подкожно.
' Форма выпуска: во флаконах, содержащие по 50; 150; 300; 400;
500; 700 или 1500 мкг лиофилизированного порошка.
Филграстим (Filgrastim), нейпоген
Применяют внутривенно и подкожно.
Форма выпуска: во флаконах по 300 или 480 мкг. Содержимое
флакона разводят в 5 %-ном растворе глюкозы.
Средства, тормозящие лейкопоэз
См. препараты, применяемые при злокачественных опухолях.
345
II. Частная фармакология
Препараты для парентерального питания
Препараты для парентерального белкового питания
При хирургических операциях на желудочно-кишечном трак-
те, а также при некоторых патологических состояниях (тяжелые
отравления, ожоги пищевода и его непроходимость, нарушение
всасывательной функции кишечника и т. п.) возникает необходи-
мость в парентеральном введении веществ, обеспечивающих бел-
ковое питание организма. Известно, что парентеральное введение
белков приводит к сенсибилизации организма, которая при по-
вторных введениях может вызвать анафилактический шок. Во из-
бежание этих осложнений используют (вместо белков) смеси ами-
нокислот, которые, в отличие от белков, не обладают специфич-
ностью (тканевой, видовой). Растворы аминокислот или гидроли-
заты белков при достаточной очистке не вызывают сенсибилиза-
ции организма и не дают побочных эффектов и в то же время
вполне обеспечивают организм аминокислотами. Необходимо,
однако, следить, чтобы применяемые препараты содержали необ-
ходимый для организма набор аминокислот.
В настоящее время в качестве препаратов для парентерального
белкового питания используют гидролизаты, полученные из бел-
ков крови крупного рогатого скота и человека, из казеина и дру-
гих белков, а также препараты, являющиеся растворами «чистых»
аминокислот. Последние, в виде левовращающихся изомеров (ами-
ностерил, вамин, полиамин и др.), получили в последнее время
наиболее широкое распространение.
Препараты для парентерального белкового питания иногда ис-
пользуют в сочетании с растворами глюкозы, витаминами, жиро-
выми эмульсиями. Вводят их внутривенно (капельно). При необ-
ходимости можно вводить в желудок с помощью зонда.
Гидролизин, аминопептид и фибриносол получают путем гидро-
лиза крови крупного рогатого скота и свиней; аминокровин, инфу-
замин — гидролизат крови человека, гидролизат казеина и ами-
нотроф — являются продуктами гидролиза молочного белка казе-
ина; полиамин, вамин, аминостерил и другие представляют собой
сбалансированную смесь аминокислот, необходимых и легко ус-
ваиваемых организмом.
В России зарегистрирован также ряд зарубежных аминокис-
лотных препаратов для парентерального питания: аминоплазмал
ЛС-10 (Aminoplasmal LS-10); аминопед (Aminoped); аминофузин
Фармакология
346
(Aminofusin); аминовенез (Aminovenes); интерфузин (Interfusin)
и др.
Показаниями для применения препаратов парентерального бел-
кового питания являются заболевания с белковой недостаточнос-
тью, истощение организма, невозможность питания через рот,
с целью улучшения метаболических и репаративных процессов
в послеоперационном периоде.
Противопоказания', острые нарушенця гемодинамики, острая
печеночная и почечная недостаточность, тромбоэмболические со-
стояния и др.
Для парентерального питания иногда применяют жировые
эмульсии из очищенного эмульгированного соевого масла — ли-
пофундин, интралипид. Вводят внутривенно капельно.
ПРЕПАРАТЫ
Гидролизин (Hydrolysin) — флаконы по 450 мл.
Полиамин (Poliaminum) — флаконы по 100; 200; 400 мл.
Аминокровин (Aminocrovinum) — бутылки по 250; 450 и 500 мл.
Вамин (Vamin) — флаконы по 500 и 1000 мл.
Аминопептид (Aminopeptidum) — флаконы по 450 мл.
Липофундин (Lipofundinum) — ампулы по 100 и 500 мл.
Плазмозамещающие и дезинтоксикационные средства
При острых кровопотерях часто применяют так называемые
кровезаменители. Однако функцию крови такие препараты не вы-
полняют, так как не содержат форменных элементов крови (если
последние специально не добавлять), поэтому правильнее назы-
вать их плазмозамещающими растворами. Их применяют также с
целью дезинтоксикации организма, в качестве противошоковых
средств и регуляторов водно-солевого и кислотно-щелочного рав-
новесия.
В качестве корректоров гемодинамических нарушений плаз-
мозамещающие растворы применяют в основном для лечения и
профилактики шока различного происхождения и нормализации
артериального давления. Препараты, предназначенные для этих
целей (например полиглюкин), имеют относительно боль-
шую молекулярную массу (близкую к альбуминам крови) и при
введении в ток крови сравнительно длительное время сохраняют-
ся в кровеносном русле, поддерживая артериальное давление.
347
II. Частная фармакология
Препараты на основе декстрана
Полиглюкин содержит раствор полимера глюкозы —
декстран, различной степени полимеризации и соответственно раз-
личной молекулярной массы. Следовательно, растворы полиглю-
кина могут иметь разные показания для применения. Так, раство-
ры полиглюкина, содержащие декстан с относительной молеку-
лярной массой около 60000 (например, рондекс, реомак-
р о д е к с), используются в качестве гемодинамических средств,
а с меньшей молекулярной массой (30 000—40 000) — как дезин-
токсикационные растворы (например, реополиглюкин,
реоглюман). При введении в ток крови эти препараты
усиливают перемещение жидкости из тканей в кровеносное рус-
ло, увеличивают диурез и способствуют процессам детоксикации.
Кроме того, реополиглюкин снижает вязкость крови, уменьшает
агрегацию эритроцитов и таким образом улучшает микроцирку-
ляцию, т. е. восстанавливает кровоток в мелких сосудах (артерио-
лах и капиллярах).
Раствор модифицированного декстрана, содержащий ионы
железа, под названием полифер применяют в качестве лечебного и
профилактического средства при геморрагическом шоке. Наряду
с гемодинамическим эффектом препарат стимулирует кроветво-
рение.
Препараты на основе полнвинилпирролидона
В качестве плазмозамещающих и дезинтоксикационных раство-
ров часто используются препараты на основе поливинил-
пирролидона: гемодез, энтеродез и др. Их применяют для
дезинтоксикации организма при токсических формах дизентерии,
сальмонеллеза, токсикозах беременных и других патологических
процессах, сопровождающихся интоксикацией. Вводят гемодез
внутривенно капельно, а энтеродез назначают внутрь. Механизм
действия гемодеза обусловлен способностью низкомолекулярно-
го поливинилпирролидона связывать токсины и быстро выводить
их из организма.
Препараты на основе желатина, сахара, крахмала, альбумина
К этой группе относятся желатиноль, глюкоза, волекам и лак-
топротеин. Вводят внутривенно.
Фармакология
348
Желатиноль представляет собой 8 %-ный стерильный колло-
идный раствор частично расщепленного пищевого желатина, со-
держащий ряд аминокислот.
Волекам — 6 %-ный раствор оксиэтилкрахмала — является кол-
лоидно-осмотическим препаратом гемодинамического действия.
Применяют в качестве плазмозамещающих средств при геморра-
гическом и травматическом шоке, а также для заполнения аппа-
рата искусственного кровообращения.
Лактопротеин является белково-солевым раствором. Оказывает
гемодинамическое, дезинтоксикационное и ощелачивающее дей-
ствие.
Глюкоза широко используется в виде изотонического 5 %-ного
и гипертонического (10—40 %-ного) раствора в качестве питатель-
ного, метаболического, плазмозамещающего и дезинтоксикаци-
онного средства. Изотонический раствор глюкозы вводят под кожу,
внутривенно и в клизмах, гипертонические — внутривенно. Раст-
воры глюкозы противопоказаны при гипергликемии (сахарный
диабет).
Лактулоза — относится к синтетическим дисахаридам. При при-
еме внутрь не всасывается в ЖКТ и стимулирует перистальтику.
Кроме того, расщепляясь в толстой кишке, высвобождает ионы
водорода и связывает свободный аммиак. Применяют внутрь в
смеси с галактозой и лактозой в виде сиропа («Порталак») при
запорах и почечной энцефалопатии.
Солевые растворы и полимерные соединения
Раствор натрия хлорида изотонический для инъекций (0,9 %)
широко используется в медицинской практике в качестве дезин-
токсикационного средства и при обезвоживании организма. Вво-
дят внутривенно, подкожно и в клизмах. Раствор быстро выво-
дится из сосудистого русла и лишь временно увеличивает объем
жидкости в сосудистой системе.
Раствор натрия хлорида 0,9 % изотоничен плазме крови, по-
этому его часто называют «физиологическим», что не обоснова-
но, поскольку не содержит других веществ, необходимых для фи-
зиологических условий жизнедеятельности организма (солей ка-
лия, кальция и др.).
Раствор Рингера—Локка имеет более «физиологический» состав
(натрий, калий, кальций, глюкоза), чем изотонический раствор на-
трия хлорида, хотя показания для применения у них совпадают.
349
II. Частная фармакология
Растворы «Дисоль», «Трисоль», «Ацесоль», «Хлосоль» являются
сбалансированными препаратами, содержащими дополнительно
к NaCl другие соли, необходимые организму. При внутривенном
введении оказывают гемодинамическое действие, улучшают ка-
пиллярное кровообращение, усиливают диурез, оказывают дезин-
токсикационное действие.
Натрия гидрокарбонат применяют в виде 5 %-ного раствора для
коррекции метаболического ацидоза при сахарном диабете, ин-
токсикациях, инфекциях, заболеваниях почек, в послеопераци-
онном периоде и др. Вводят внутривенно 50—100 мл. Для нейтра-
лизации соляной кислоты при гиперацидном гастрите назначают
внутрь по 0,5—1,0 г 1—3 раза в день. Длительное применение его
может вызвать алкалоз с появлением тошноты, рвоты, иногда су-
дорог.
Трисамин — является антацидом системного действия, обладает
буферными свойствами. При внутривенном введении (3,66 %-ный
раствор) проникает через клеточные мембраны и устраняет внут-
риклеточный ацидоз. Выводится почками в неизменном виде,
оказывая при этом осмотическое диуретическое действие.
Применяют при острых и хронических явлениях метаболичес-
кого и смешанного ацидоза: шок, искусственное кровообраще-
ние, сахарный диабет и др.
Противопоказан при нарушениях выделительной функции по-
чек.
Димефосфон оказывает системное антиацидотическое действие
за счет активации метаболических механизмов регуляции кислот-
но-основного состояния организма.
Применяют при патологических состояниях, сопровождающихся
ацидозом. Вводят внутривенно (1—2 г) и внутрь в виде 15 %-ного
раствора по 1 ст. ложке 3—4 раза в день после еды.
Гемодез — раствор 6 %-ного низкомолекулярного поливинил-
пирролидона. Применяют внутривенно для дезинтоксикации орга-
низма при токсических формах острых кишечных инфекций, ток-
сикозах беременности и других интоксикациях.
Препараты кальция и противоостеопорозные средства
Кальций играет важную роль в жизнедеятельности организма.
Ионы кальция участвуют в функциональной деятельности нервной
и мышечной системы, свертывании крови, образовании костной
ткани и других физиологических процессах. Острая гипокальцие-
Фармакология
350
мия приводит к развитию тетанических судорог, а при хроничес-
кой кальциевой недостаточности нарушаются функции сердечно-
сосудистой и мышечной системы, свертывание крови, развивает-
ся остеопороз.
Уровень кальция в крови и тканях зависит от его поступления
с пищей, всасывания в ЖКТ, реабсорбции в почках и выведении
из организма. В регуляции кальциевого обмена в организме уча-
ствуют гормоны щитовидной и паращитовидной желез, надпо-
чечников, половых желез, гипофиза, витамины группы Д и дру-
гие факторы. Нарушение гормонального статуса, например, про-
дукции эстрогенов, является одним из важных звеньев патогенеза
остеопороза в менопаузе.
В последнее время привлекают внимание новые «антиостеопо-
розные» препараты — бисфосфонаты, остеогенон и др.
Препараты кальция
Кальция хлорид в виде растворов 2—10 % применяют при недо-
статочной функции паращитовидных желез (тетания, спазмофи-
лия), аллергических заболеваниях, повышенной проницаемости
сосудов (воспалительные процессы), при некоторых кожных за-
болеваниях (экзема, псориаз и др.), при внутренних кровотечени-
ях в качестве кровоостанавливающего средства. Применяют так-
же как противоядие при отравлении солями магния, щавелевой
кислотой и ее растворимыми солями.
Назначают растворы кальция хлорида внутрь, внутривенно,
а также методом электрофореза.
Нельзя вводить подкожно и внутримышечно (вызывает силь-
ное раздражение и некроз тканей). При приеме внутрь (8—10 г)
оказывает диуретическое действие по механизму кислотообразу-
ющих диуретиков. .
Побочное действие при приеме внутрь может проявляется в виде
болей в подложечной области, изжогой; при внутривенном введе-
нии — брадикардией, ощущением жара. При быстром введении в
вену может возникнуть фибрилляция желудочков сердца.
Противопоказания-, склонность к тромбозам, тяжелый атероск-
лероз, повышенное содержания кальция крови..
Кальция глюконат по основным фармакологическим свойствам,
по показаниям и противопоказаниям к применению близок к каль-
ция хлориду. Однако местное раздражающее действие у него ме-
нее выражено, поэтому пригоден для подкожного и внутримы-
шечного введения в виде 10 %-ного раствора по 5—10 мл.
351
II. Частная фармакология
Кальция лактат применяют в тех же случаях, что хлорид и глю-
конат кальция. При приеме внутрь лучше переносится, посколь-
ку не раздражает слизистую оболочку и более эффективен, так
как содержит больший процент кальция.
Препараты для лечения остеопороза
В эту группу относят бисфосфонаты: клодронат и этидронат
(I поколение); алендронат, памидронат и другие (П поколение),
а также другие «антиостеопорозные» средства: остеогенон, остеохин.
Бисфосфонаты являются новой группой лекарственных средств,
ингибирующих активность остеокластов, способствующих резор-
бции костной ткани.
Показания для применения: остеопороз, болезнь Педжета, ги-
перкальциемия при опухолевых заболеваниях.
Противопоказания: гипокальциемия.
Препарат остеогенон получают из костной ткани животных. Он
содержит оссеин, гидроксиапатит, кальций, фосфор и другие эле-
менты костной ткани. Полагают, что препарат оказывает двойное
действие: стимулирует функцию остеобластов (костеобразование)
и тормозит остеокласты (резорбцию костной ткани).
Применяют для лечения и профилактики остеопороза, различ-
ной этиологии. Больным мочекаменной болезнью следует назна-
чать с осторожностью.
Препараты калия, магния
Калий является основным внутриклеточным ионом, тогда как
натрий доминирует во внеклеточной среде. Взаимоотношения этих
ионов играют важную роль в поддержании изотоничности клеток
в процессах деполяризации и реполяризации клеточных мембран
(«калий-натриевый насос»). Ионы калия принимают участие в
регуляции функции многих органов и систем. Так, калий участву-
ет в процессе проведения нервных импульсов. Введение в орга-
низм калия сопровождается повышением содержания ацетилхо-
лина. Повышение содержания калия в крови приводит к угнете-
нию работы сердца, а четырехкратное увеличение концентрации
калия приводит к остановке сердца.
В то же время калий способствует возбуждению симпатическо-
го отдела нервной системы и выделению надпочечниками адре-
налина.
Фармакология
352
Основными препаратами калия являются: калия хлорид, панан-
гин, аспаркам и др.
Калия хлорид назначают при гипокалиемии, вызванной дли-
тельным применением салуретиков и препаратов наперстянки,
аритмиях различного происхождения. Препарат можно принимать
внутрь (после еды) по 1 г 5—6 раз в день, внутривенно (4 %-ный
раствор) в 40 %-ном растворе глюкозы. Соли калия легко всасы-
ваются при приеме внутрь и сравнительно быстро выводятся поч-
ками.
Побочные явления наблюдаются при приеме внутрь в виде раз-
дражения слизистой ЖКТ (рекомендуется запивать киселем) —
тошнота, рвота, диарея. При внутривенном введении возможны
нарушения сердечного ритма.
Противопоказания', блокада проводящей системы сердца, нару-
шения выделительной функции почек.
Панангин — препарат, содержащий аспарагинат калия и маг-
ния. Полагают, что аспарагинат служит переносчиком ионов ка-
лия и магния и способствует их доставке во внутриклеточное про-
странство. Ион магния содействует терапевтическому эффекту
калия. Препарат показан при нарушениях работы сердца (ИБС,
аритмии). Возможны побочные явления в виде головокружения
(при введении в вену) и тошнота при приеме внутрь.
Противопоказан при острой и хронической недостаточности
почек и гиперкалиемии.
Аспаркам по содержанию компонентов, показаниям и проти-
вопоказаниям к применению не отличается от панангина.
ПРЕПАРАТЫ
Препараты на основе декстрана
Полиглюкин (Polyglucinum)
В бутылках по 100; 200 и 400 мл и в полиэтиленовых емкостях по 250
и 500 мл.
Реополиглюкин с глюкозой (Rheopolyglucinum cum glucoso)
Во флаконах по 50; 100; 200 и 400 мл.
Рондекс (Rondex)
В стеклянных бутылках по 400 мл.
Реомакродекс (Rheomacrodex)
Во флаконах по 500 мл.
Полифер (Polyferum)
В бутылках по 100; 200 и 400 мл.
353
II. Частная фармакология
Препараты на основе поливинилпирролидона
Гемодез (Haemodes), поливидон
В стеклянных сосудах для крови по 100; 200 и 400 мл.
Энтеродез (Enterodesum)
Порошок по 5 и 50 г в пакетах.
Препараты на основе желатина, крахмала, сахара и альбумина
Желатиноль (Gelatinolum)
В стеклянных флаконах по 450 мл.
Волекам (Volecamum)
В стеклянных флаконах по 100; 200 и 400 мл.
Глюкоза (Glucosum, Glucosa)
Порошок, таблетки по 0,5 и 1 г; растворы 10, 25 и 40 %-ные в ампулах
по 10, 20, 25 и 50 мл; растворы по 200 и 400 мл 5, 10, 20 и 40 %-ные в
бутылках.
Лактопротеин (Lactoproteinum)
В бутылках по 200 мл.
Солевые растворы, препараты Na, К, Са
и «противоостеопорозные»
Раствор натрия хлорида изотонический для инъекций
(Solutio Natrii chloridi isotonica pro iniectionibus)
Порошок; таблетки по 0,9 г (для приготовления изотонического ра-
створа); во флаконах по 5 и 6 г (для приготовления растворов для инъек-
ций); изотонический 0,9 %-ный раствор в ампулах по 5; 10 и 20 мл и во
флаконах по 400 мл.
Раствор Рингера—Локка
(Solutio Natrii chloridi composita; Solutio Ringer Locke)
Таблетки в стеклянных трубках. Растворы «Ацесоль», «Хлосоль», «Ди-
соль», «Трисоль» (Solutio «Acesolum», «Chlosolum», «Disolum», «Trisolum») —
в герметически укупоренных флаконах по 100; 200 и 400 мл.
Натрия гидрокарбонат (Natrii hydrocarbonas),
натрий двууглекислый, натрий бикарбонат
Порошок; таблетки по 0,3 и 0,5 г; раствор 4 %-ный в ампулах по 20 мл;
свечи по 0,3; 0,5 и 0,7 г.
Трисамин (Trisaminum), трометамол
Раствор 3,66 %-ный для инъекций в емкостях из полиэтилена по 250 мл.
Димефосфон (Dimephosphonum)
15 %-ный раствор по 100 мл во флаконах.
Калия хлорид (Kalii chloridum), калий хлористый
Порошок; таблетки по 0,5 и 1 г; ампулы 4 %-ного раствора по 50 мл.
Аспаркам (Asparcamum)
Таблетки; ампулы по 5 и 10 мл.
Кальция хлорид (Calcii chloridum), кальций хлористый
Порошок в хорошо укупоренных стеклянных банках; 10 %-ный ра-
створ в ампулах по 10 мл; 2,5 %-ный раствор в ампулах по 5 мл.
12 Фармакология
Фармакология
354
Кальция глюконат (Calcii gluconas)
Порошок; таблетки по 0,5 г; 10 %-ный раствор в ампулах по 10 мл.
Для детей — таблетки по 0,25 г с добавлением какао и 5 %-ный раствор с
фруктовым сиропом.
Специфические антидоты, сорбенты, комплексоны
К специфическим антидотам относятся унитиол, натрия тио-
сульфат; к комплексообразующим соединениям — тетацин-каль-
ций, пеницилламин, дефероксамин, динатриевая соль этилендиа-
минтетрауксусной кислоты; к сорбентам — уголь активирован-
ный, полифенол и др.
Унитиол содержит две сульфгидрильные группы, которые всту-
пают в реакцию с тиоловыми ядами (мышьяк, ртуть, хром, висмут
и других металлов), находящимися в крови, и образуют с ними
нетоксичные комплексы, которые выводятся с мочой. Связыва-
ние ядов приводит к восстановлению функций ферментных сис-
тем, пораженных ядом.
Применяют в качестве антидота при отравлении тиоловыми
ядами, сердечными гликозидами, а также в комплексной терапии
алкоголизма. Вводят внутримышечно. Возможны побочные явле-
ния в виде тошноты, тахикардии, головокружения. Препарат про-
тивопоказан при тяжелых заболеваниях печени и гипертоничес-
кой болезни.
Натрия тиосульфат оказывает антитоксическое, десенсибили-
зирующее и противовоспалительное действие. В организме обра-
зует неядовитые комплексы (сульфиты) с соединениями мышья-
ка, ртути и свинца, а с солями синильной кислоты образуют ме-
нее ядовитые радонистые соединения. Вводят внутривенно по
5—10 мл 30 %-ного раствора. Внутрь назначают по 2-3 г в виде
10 %-ного раствора. Наружно применяют для лечения больных
чесоткой по методу Демьяновича.
Тетацин-кальций — кальций динатриевая соль этилендиамин-
тетрауксусной кислоты (Са, Na, ЭДТА) — циклическое комплекс-
ное соединение, в котором кальций способен замещаться ионами
металлов с образованием малотоксичных соединений, быстро
выводимых из организма.
Применяют при острых и хронических отравлениях соединени-
ями свинца, кадмия, кобальта, ртути, урана и других элементов.
Назначают внутрь и внутривенно.
355
II. Частная фармакология
Противопоказан при нефритах, заболеваниях печени. Побочные
явления в виде нарушения деятельности ЖКТ и состава крови мо-
гут возникать при применении больших доз препарата (50—60 г).
Пеницилламин — синтетический препарат, который по струк-
туре может рассматриваться как часть молекулы пенициллина. Об-
ладает высокой комплексообразующей активностью в отношении
ионов меди, ртути, свинца, железа. Образующиеся комплексы вы-
водятся из организма почками. Принимают внутрь (через 2—3 часа
после еды) до 1—2 г в сутки.
Побочные явления', аллергические и диспепсические реакции,
лейкопения, артралгия, миалгия, миастения и др.
Противопоказания', беременность, лейкопения, тромбоцитопе-
ния, повышенная чувствительность к пенициллину, бронхиаль-
ная астма, почечная недостаточность.
Дефероксамин образует комплексное соединение с железом.
Применяют при гемахроматозе, гемосидерозе и острых отравле-
ниях солями железа. Вводят обычно внутримышечно; в вену толь-
ко капельно. Внутрь назначают для связывания еще не всосавше-
гося железа.
Побочные явления возможны в виде крапивницы, экзантемы
и коллапса (при быстром введении в вену). Противопоказан при
беременности.
Уголь активированный — специально обработанный уголь жи-
вотного или растительного происхождения, обладающий большой
поверхностной активностью, способной адсорбировать газы, ал-
калоиды и другие токсины.
Применяют внутрь по 1—2 г (в воде) 3—4 раза в день при пище-
вых интоксикациях, диспепсии, метеоризме, отравлениях алкало-
идами, солями тяжелых металлов и другими ядами.
Побочные явления', запор или понос, ухудшение всасывания дру-
гих лекарственных препаратов. Противопоказан при желудочных
кровотечениях и язвенных поражениях ЖКТ.
Аналогичным действием обладают препараты энтеросорбент,
карболонг и др.
Полифепан — препарат, полученный при переработке продук-
та гидролиза углеводных компонентов древесины — лигнина. При
приеме внутрь обладает способностью адсорбировать бактерии в
ЖКТ. Применяют внутрь в виде гранул или пасты по 1 ст. ложке
2—3 раза в день при поносах, метеоризме, общей интоксикации.
Оказывают также гипохолестеринемическое действие.
Фармакология
356
ПРЕПАРАТЫ
Унитиол (Unithiolum)
5 %-ный раствор в ампулах по 5 мл.
Хранение: список Б.
Натрия тиосульфат (Natrii thiosulfas)
Порошок; 30 %-ный раствор в ампулах по 5; 10 и 50 мл.
Динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты
(Dinatrii aethylendiamintetruacetas), трилон Б; ЭДТУ
5 %-ный раствор в ампулах по 5 и 10 мл.
Хранение: список Б.
Пеницилламин (Penicillaminum)
В капсулах по 0,15 г.
Хранение: список Б.
Дефероксамин (Deferoxaminum)
В ампулах по 0,5 г.
Уголь активированный (Carbo activatus), карболен
В таблетках по 0,25 и 0,5 г.
Полифепан (Polyphepanum)
Гранулы; паста.
Средства, повышающие адаптацию
И РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ОРГАНИЗМА
Под адаптацией понимают приспособление физиологических
систем организма к различным жизненным условиям и ситуаци-
ям, умственной и физической нагрузке, а также к воздействию
различных раздражителей.
Под резистентностью подразумевается устойчивость (сопротив-
ляемость) организма воздействию внешних факторов. Специфи-
ческая резистентность представляет собой устойчивость по отно-
шению к определенному фактору, например иммунитет к возбу-
дителю определенного инфекционного заболевания. Резистент-
ность организма к инфекционным болезням происходит за счет
клеточного и гуморального иммунитета. Имеется много лекар-
ственных препаратов (иммуностимуляторов, иммуномодуляторов),
повышающих специфическую резистентность (сопротивляемость)
организма. Неспецифическая резистентность касается устойчивос-
ти организма по отношению к различным факторам.
Дезадаптация (процесс обратной адаптации) — это нарушение
адаптивных реакций организма в результате воздействия факто-
357
II. Частная фармакология
ров среды, количественно превышающих возможности адаптиру-
ющейся системы. Дезадаптация приводит к дисфункции. Если эк-
стремальное (чрезмерное) воздействие не вызывает необратимых
нарушений в органах и системах, то возможна реадаптация (реа-
билитация), т. е. восстановление функции органов и систем.
Явления адаптации и резистентности тесно связаны между со-
бой в силу наличия общих механизмов с участием многих физио-
логических систем и многих процессов жизнедеятельности и фун-
кционирования разных органов и тканей. Поэтому в качестве адап-
тогенов используют лекарственные препараты из многих фарма-
кологических групп, часто применяя их в виде магистральных или
официнальных комбинаций.
Исходя из этих соображений, к адаптогенам можно отнести:
1. Стимуляторы ЦНС, аналептики, ноотропные средства.
2. Актопротекторы, общетонизирующие средства.
3. Витаминные и коферментные средства.
4. Анаболические средства.
5. Средства, стимулирующие метаболические процессы.
6. Разные биогенные препараты.
7. Антиоксиданты и антигипоксанты.
8. Средства, корригирующие процессы иммунитета.
Средства, стимулирующие метаболические процессы
Кислота аденозинтрифосфорная (Acidum adenosintriphosphori-
cum), АТФ, аденозинтрифосфат.
Образуется в организме при реакциях окисления и в процессе
гликолитического расщепления углеводов. Особенно богата АТФ
поперечно-полосатая мышечная ткань. Фармакодинамические эф-
фекты АТФ заключаются в ее участии во многих процессах обме-
на веществ с образованием АДФ и освобождением энергии, по-
требляемой для работы мышцы и пластического обмена. Кроме
того, АТФ выполняет роль медиатора в аденозиновых рецепто-
рах, участвует в передаче импульсов в пуринергических и холи-
нергических синапсах.
Применяют в комплексной терапии мышечной дистрофии,
спазмах периферических сосудов и некоторых видах сердечных
аритмий.
Побочные явления возможны в виде головной боли, тошноты,
тахикардий.
Фосфаден (Phosphadenum), аденозин фосфйт, АМФ.
Фармакология
358
Может рассматриваться как фрагмент АТФ. Входит в состав
ряда коферментов, регулирующих окислительно-восстановитель-
ные процессы. Оказывает сосудорасширяющее и антиагрегацион-
ное действие.
Применяют при облитерирующем эндартериите, тромбофлебите,
ИБС.
Побочные явления: возможны тошнота, головокружение, тахи-
кардия, аллергические реакции.
Рибоксин (Riboxinum), инозин.
По типу действия относится к анаболическим веществам, его
можно рассматривать в качестве предшественника АТФ.
Применяют в комплексной терапии ИБС и других заболеваний
(печени, сердца и др. органов).
Аятяоясядаяты я аятягяяоясаяты
Антиоксидантами являются вещества разной химической при-
роды, способные тормозить или блокировать процессы свободно-
радикального окисления в организме.
Процессы свободнорадикального окисления наиболее интен-
сивно протекают в фосфолипидах клеточных мембран. Инициа-
торами перекисного окисления липидов (ПОЛ) являются свобод-
ные радикалы (R), к которым можно отнести атомы, группы хи-
мически связанных атомов, молекулы, обладающие высокой ре-
акционной способностью. Свободные радикалы образуются в
организме в результате постоянно протекающего процесса окисли-
тельно-восстановительных реакций. Поэтому ПОЛ в определен-
ных границах является естественным физиологическим явлением.
Усиление ПОЛ и других веществ происходит в результате воз-
действия на организм (белки и липиды, клеточные мембраны)
очень многих повреждающих факторов, например, интоксикации
(экзогенные и эндогенные), гипоксии, ишемия, атеросклероз и др.
ПОЛ увеличивается при многих инфекционных заболеваниях,
стрессовых состояниях, физических травмах и т. п., поэтому его можно
рассматривать как универсальный патологический процесс, при ко-
тором наиболее уязвимыми становятся клеточные мембраны.
Общими признаками мембранной патологии при увеличении
ПОЛ являются повышение их проницаемости для ионов кальция,
нарушение ферментных функций, разобщение дыхания и фосфо-
рилирования, повреждение ДНК, лизосом, вызывающих аутолиз
клетки. Наиболее выражение процессы ПОЛ протекают в функ-
359
П. Частная фармакология
ционально активных органах и тканях: головной мозг, сетчатка
глаза, печень, почки, сердце и др.
Поскольку активные формы кислорода, усиливающие ПОЛ,
разрушают биомембраны, в процессе эволюции возникла система
эндогенной защиты клеток от ПОЛ. Эта система включает ряд
витаминов (А, Е, С), глутатион, биогенные амины, микроэлемен-
ты и др. Для ограничения ПОЛ в необходимых пределах в орга-
низме работает эффективная система антиоксидантных фермен-
тов, в частности фермент супероксиддисмутаза, является акцепто-
ром свободных кислородных радикалов, тормозящим перекисное
окисление липидов и белков. Затем каталаза снижает токсич-
ность перекиси водорода (Н2О2), расщепляя ее на воду и молеку-
лярный кислород.
Вместе с тем существует ряд лекарственных препаратов, актив-
но ингибирующих ПОЛ, и широко используются в лечебной прак-
тике в качестве антиоксидантов и антигипоксантов.
Классификация антиоксидантов основана на показаниях к их
применению и механизмах действия. В фармацевтической про-
мышленности в процессе приготовления растворов для инъекций,
а также мазей, кремов, лосьонов используют определенные веще-
ства (фенол или его производные, эвгетол, органические соеди-
нения серы, изоэвготол, аминотиолы и др.) в качестве стабилиза-
торов (антиокислителей).
По механизму действия и фармакодинамическим эффектам ан-
тиоксиданты можно разделить на несколько групп:
1. Препараты, прямо взаимодействующие со свободными ра-
дикалами кислорода.
2. Препараты, связывающие ионы железа и меди, катализиру-
ющие свободнорадикальные реакции.
3. Вещества, препятствующие взаимодействию окислителей с суб-
стратами и активирующие эндогенные антиоксидантные системы.
В медицинской практике в качестве антиоксидантов наиболее
часто используют витамины А, С, Е (см. «Витамины и родствен-
ные препараты»), препараты, содержащие фосфолипиды, микро-
элементы (селен, цинк) и др.
Селен — компонент глутатионпероксидазы. Наиболее эффек-
тивны препараты, содержащие селен в виде комплекса с биологи-
ческими лигандами (природными носителями микроэлементов):
селен на дрожжах (триавит, витамакс), водорослях (маринил) и др.
При комбинированном применении селенита натрия и «-токофе-
рола происходит наибольшее угнетение ПОЛ (или комбинирова-
ние селенита натрия с убихиноном). Главный механизм антиок-
Фармакология
360
сидантного действия селена состоит в торможении образования
липоперекисей и свободных радикалов.
Потребности организма в селене обеспечиваются продуктами
питания: чеснок, репа и др.
Антиоксидантными свойствами обладают также липоевая кис-
лота, карнитина хлорид, димефосфон, унитиол, эссенциале, ли-
постабил, аллопуринол, церебролизин и др.
ПРЕПАРАТЫ
Эмоксипин (Emoxipinum)
Является антиоксидантом, обладающим антигипоксической, ангиоп-
ротекторной, антиагрегантной активностью.
Применяют в глазной практике (капли) и в кардиологии (инфаркт
миокарда, стенокардия), при нарушении мозгового кровообращения.
Выпускают в глазных каплях (1 %-ный раствор по 5 мл); ампулы по 1 и
5 мл 1 и 3 %-ные растворы для инъекций.
Хранение: список Б.
Мексидол (Mexidolum)
Подобно эмоксипину, мексидол является ингибитором свободнора-
дикальных процессов.
Применяют при острых нарушениях мозгового кровообращения, ате-
росклерозе, шоковых состояниях.
Форма выпуска: 5 %-ный раствор в ампулах по 2 мл'.
Хранение: список Б.
Убинон (Ubinonum), убихинон
Является переносчиком ионов водорода, компонентом дыхательной
цепи (кофермент). Применяют при ИБС.
Форма выпуска: капсулы по 0,012 г.
Средства, корригирующие процессы иммунитета
Защитные механизмы невосприимчивости (иммунитета) орга-
низма к инфекционным болезням и чужеродным белкам основа-
ны на строго избирательных реакциях антиген—антитело.
Антитела вырабатываются плазмоцитами (В-лимфоцитами) и
обеспечивают гуморальный иммунитет. Образование антител про-
исходит в рибосомах плазматических клетках иммунной системы
(костный мозг, лимфатические узлы, селезенка, вилочковая же-
леза) в ответ на поступление в кровь антигенов (бактерии, чуже-
родные белки, некоторые токсины и другие вещества).
В реализации клеточного иммунитета принимают участие мно-
гие иммунокомпетентные клетки (Т-лимфоциты). Различают Т-клет-
ки — «хелперы» и Т-клетки — «супрессоры».
361
II. Частная фармакология
Таким образом, два различных типа лимфоидных клеток —
Т- и В-лимфоциты опосредуют соответственно клеточный и гу-
моральный иммунитет.
Известно, что иммунные реакции формируются взаимодействи-
ем между различными иммунокомпетентными клетками и биоло-
гически .активными соединениями, регулирующими иммунный
ответ. Эту группу соединений называют цитокинами, к которым
относят интерлейкины, интерфероны, колониестимулирующие
факторы и др. Следовательно, цитокины представляют собой боль-
шую гетерогенную группу веществ с различными функциями.
В большинстве случаев они осуществляют свой эффект через ре-
цепторы на поверхности определенных клеток-мишеней; в дру-
гих случаях цитокины проявляют антимикробные эффекты или
тормозят пролиферативные процессы.
В последнее время стали уделять много внимания изучению
специфических средств, стимулирующих или подавляющих (мо-
дулирующих) иммунные реакции организма. К числу средств,
способных стимулировать иммунные процессы и активизировать
Т- и В-лимфоциты, относится ряд препаратов микробного и дрож-
жевого происхождения: продигиозан, пирогенал и др.
Особенно важным стало в последние годы изучение иммуно-
логических свойств эндогенных соединений лимфокинов, кото-
рые мобилизуют защитные силы организма на борьбу с инфекци-
онным заболеванием. Терапевтический эффект продигиозана, по-
лудана, арбидола и других препаратов (интерфероногенов) объяс-
няют их способностью стимулировать образование эндогенного
интерферона.
Важную роль в функционировании гуморального и клеточного
иммунитета играет вилочковая железа (тимус), где происходит диф-
ференциация стволовых клеток в лимфоциты, а также секреция
специфических веществ (гормонов). Из экстрактов вилочковой
железы получен ряд препаратов — тималин, тактивин, тимоптин
и других аналогов, обладающих иммуностимулирующими свой-
ствами. Из другого органа иммунной системы — костного мозга —
получили препарат миелопид.
Из синтетических иммуномодуляторов широко известен лева-
мизол, обладающий способностью усиливать слабую реакцию кле-
точного иммунитета, ослаблять сильную и не оказывать существен-
ного влияния на нормальную.
Важное медицинское значение имеют также иммуносупрессив-
ные (иммунодепрессивные) средства, поскольку в определенных
Фармакология
362
условиях, иммунные механизмы могут быть причиной нежела-
тельных реакций (отторжение пересаженных тканей, некоторые
аутоиммунные заболевания).
Средства, стимулирующие процессы иммунитета
К средствам, стимулирующим (модулирующим) иммунные про-
цессы и таким образом повышающим общую сопротивляемость
организма, относится ряд препаратов: тималин, тактивин, миело-
пид, ликопид, левамизол, интерфероны (а, р, у), интерфероноге-
ны (полудан, циклоферон) и др.
Классификация иммуностимулирующих средств:
1. Полипептиды эндогенного происхождения: тималин, так-
тивин, миелопид;
2. Препараты микробного происхождения: бронхомунал, рибо-
мунил, продигиозан, ликопид',
3. Синтетические препараты: левамизол, полиоксидонищ
4. Интерфероны:
а) природные: интерферон альфа, интерферон бета',
б) рекомбинантные: интерферон альфа-2а, интерферон аль-
фа-2в, интерферон бета-1в',
в) индукторы Интерферона (интерфероногены): полудан,
амиксин, циклофен',
г) интерлейкины: беталейкин, альдослейкин',
д) колониестимулирующие факторы: филграстим, молграс-
тим, ленограстим;
е) препараты иммуноглобулинов: иммуноглобулин нормаль-
ный человека, пентаглобин, гепатект, цитотект.
Тиамин, тактивин и другие препараты тимуса обладают имму-
ностимулирующим действием. Они нормализуют функцию Т-лим-
фоцитов, стимулируют продукцию цитокинов и повышают функ-
цию клеточного иммунитета.
Левамизол обладает иммуностимулирующим эффектом. Он ока-
зывает стимулирующее влияние на Т-лимфоциты и макрофаги,
нормализует функцию клеточного иммунитета. Применяют при
иммунодефицитных состояниях. Кроме того, левамизол обладает
выраженной противоглистной активностью. При длительном ле-
чении левамизолом возможны побочные явления: аллергические
реакции, неврологические нарушения (головная боль, бессонни-
ца) и диспептические явления (тошнота, рвота, понос) и др.
363
II. Частная фармакология
Интерфероны (а-, (3-, у-интерфероны) оказывают иммуности-
мулирующее и противовирусное влияние. Наиболее выраженной
активностью обладает интерферон-у. Он активирует функцию мак-
рофагов, Т-лимфоцитов и клеток-киллеров. Применяют интер-
фероны при некоторых вирусных заболеваниях (грипп, гепатит) и
в онкологии (миеломы, лимфома и др.). Используют препараты,
полученные из донорской крови человека (интерлок, интерфе-
рон) и рекомбинантные интерфероны (реаферон, бетаферон, ин-
трон-А и др.) Для увеличения продукции эндогенных интерферо-
нов используют так называемые интерфероногены: полудан, про-
дигиозан и др.
В комплексном лечении ряда злокачественных опухолей в на-
стоящее время используют препарат БЦЖ. Он стимулирует мак-
рофаги и Т-лимфоциты БЦЖ (BCG) — бацилла Кальмета—Гере-
на используется для вакцинации против туберкулеза.
ПРЕПАРАТЫ
Тималин (Thymalinum)
Применяют для стимуляции клеточного иммунитета при хроничес-
ких гнойных и воспалительных заболеваниях. Вводят внутримышечно.
Выпускают в виде порошка по 0,01 во флаконах для приготовления ра-
створов.
Тактивин (Tactivinum)
Нормализует клеточный иммунитет (иммуномодулирующее средство).
Вводят подкожно при инфекционных заболеваниях.
Форма выпуска: 0,01 %-ный раствор во флаконах по 1 мл.
Миелопид (Myelopidum)
Стимулирует продукцию антител. Применяют при вторичных имму-
нодефицитных состояниях.
Форма выпуска: порошок по 0,003 г в ампулах.
Хранение: список Б.
Ликопид (Licopidum)
Повышает эффективность противомикробной терапии при заболева-
ниях органов дыхания. Назначают под язык. Выпускают в таблетках по
0,001 и 0,01 г.
Левамизол (Levamisolum), декарис
Иммуномодулятор. Регулирует функции Т-лимфоцитов.
Форма выпуска: таблетки по 0,05 и 0,15 г.
Хранение: список Б.
Интерферон человеческий лейкоцитарный сухой
(Interferonum leucocyticum humanum siccum)
Применяют для профилактики и лечения гриппа и ОРВИ.
Форма выпуска: порошок в ампулах.
Хранение: список Б.
Фармакология
364
Полудан (Poludanum)
Обладает интерфероногенной активностью.
Форма выпуска: порошок в ампулах по 0,0002 г.
Хранение: список Б.
иммунодепрессивные средства (иммуносупрессоры)
Иммунодепрессорной активностью обладают вещества различ-
ных фармакологических групп:
1. Глюкокортикоиды: преднизолон, дексаметазон и др.
2. Цитостатики: метотрексат, циклофосфамид, азатиоприн и др.
(см. стр. 481).
3. Некоторые антибиотики: циклоспорин, такролимус, акти-
номицин С.
4. Препараты антител: тимоглобулин, даклизумаб.
Их применяют для подавления тяжелых аллергических реак-
ций при некоторых аутоиммунных заболеваниях, а также для пре-
дупреждения реакции отторжения при пересадке органов.
Механизм иммунодепрессивного действия глюкокортикоидов
обусловлен угнетением продукции интерлейкинов и Т-лимфоци-
тов. В качестве иммунодепрессантов используют в основном син-
тетические препараты глюкокортикоидов при таких аутоиммун-
ных заболеваниях, как ревматоидный артрит, склеродермия, крас-
ная волчанка, болезнь Бехтерева и др. При длительном примене-
нии глюкокортикоидов могут возникнуть побочные явления: ку-
шингоидный синдром, артериальная гипертензия, стероидный
диабет и др.
Цитостатики вызывают значительное угнетение гемопоэза в це-
лом (лейкопения-тромбоцитопения, анемия). При их примене-
нии возможны активация вторичной инфекции и развитие септи-,
цемии. Несмотря на довольно высокую токсичность, цитостатики
иногда используют для подавления тканевой несовместимости при
пересадке органов, а также для лечения аутоиммунных заболеваний.
Тимоглобулин представляет собой иммуноглобулин антитимо-
цитарный. Применяют для профилактики реакций отторжения
при пересадке органов. Препарат может вызвать лихорадку, ней-
тропению, сывороточную болезнь.
Даклизумаб подавляет интерлейкина-2 (ИЛ-2) зависимую про-
лиферацию Т-лимфоцитов, угнетает синтез антител и иммунный
ответ на антигены. Применяют для профилактики отторжения
трансплантата при пересадке почек. Назначают в комбинации с
365
II. Частная фармакология
глюкокортикоидами. Возможны побочные явления: лихорадка, ги-
пертензия, отек легкого и ног, тремор, артралгия и другие явления.
ПРЕПАРАТЫ
Азатиоприн (Azathioprinum), имуран
Применяют для подавления реакции тканевой несовместимости при
пересадке органов, а также при некоторых аутоиммунных заболеваниях:
ревматоидном полиартрите, язвенном колите, красной волчанке и др.
Противопоказан при лейкопении, беременности, тяжелых заболеваниях
печени. Побочные явления: тошнота, рвота, токсический гепатит, аллер-
гические реакции.
Форма выпуска: таблетки по 0,05 г.
Хранение: список А.
Антилимфолин-Кр (Antilimpholinum Кг)
Применяют для подавления реакции тканевой несовместимости при
пересадке органов. Вводят внутривенно.
Форма выпуска: флаконы по 10 мл.
Циклоспорин (Ciclosporinum), сандимун
Является в настоящее время основным средством профилактики от-
торжения пересаженных органов. Обладает высокой нефро- и гепатоток-
сичностью.
Форма выпуска: капсулы по 0,025; 0,05 и 0,1 г; 10 %-ный
раствор для приема внутрь во флаконах по 50 мл.
Радиопротекторы, фотосенсибилизирующие
И ФОТОЗАЩИТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Под названием «радиопротекторы» объединяется большое ко-
личество различных лекарственных средств, используемых для про-
филактики и лечения лучевой болезни. Радиопротекторы общего
действия применяют, как правило, внутрь (батилол, цистамин и
др.). Для профилактики и лечения кожных лучевых поражений
применяют мази, линименты (линимент тезана и др.).
Фотосенсибилизирующие средства (бероксан, псорален и др.)
используют в медицинской практике для сенсибилизации кожи к
ультрафиолетовым лучам при лечении некоторых кожных заболе-
ваний (псориаз, витилиго и др.).
Фотозащитный препарат фогем применяют в качестве лечебно-
го и профилактического средства при фотодерматозах.
Фармакология
366
ПРЕПАРАТЫ
Батилол (Batilolum)
Стимулирует кроветворение (эритро- и лейкопоэз) при лучевом воз-
действии на организм. Назначают внутрь перед едой по 0,02 г.
Форма выпуска: таблетки по 0,02 г.
Хранение: список Б.
Цистамина дигидрохлорид (Cyctamini dihydrochloridum)
Назначают (внутрь за 1 ч до облучения для профилактики явлений
лучевой болезни при радио- и рентгенотерапии.
Форма выпуска: таблетки по 0,2 и 0,4 г.
Хранение: список Б.
Линимент тезана (Linimentum Thesani)
Применяют для профилактики и лечения повреждений кожи при лу-
чевой терапии.
Форма в ы п у с к а: в стеклянных банках по 30 г.
Хранение: список Б.
Бероксан (Beroxanum), пувален
Препарат содержит смесь двух фурокумаринов — ксантотоксина и
бергаптена, выделенных из плодов растения пастернак посевной. Фуро-
кумарины стимулируют образование мегалоцитами эндогенного пигмента
кожи меланина. Применяют совместно с ультрафиолетовым облучением
при некоторых заболеваниях кожи (псориаз, грибовидный микоз, вити-
лиго и др.).
Форма выпуска: таблетки по 0,02; 0,25 и 0,5 %-ного раствора
во флаконах по 50 мл.
Хранение: список Б.
Пувален
Выпускается в таблетках по 0,015 г.
Псорален (Psoralenum)
Содержит сумму фурокумаринов, находящихся в растении псорален.
Показания к применению такие же, как у бероксана.
Форма выпуска: таблетки по 0,01 г; 0,1 %-ный раствор для
наружного применения во флаконах по 15 мл.
Хранение: список Б.
Фогем (Fogemum)
Обладает фотозащитной активностью. Применяют при фотодермато-
зах (дисковидный волчанке, солнечной экземе).
Форма в ы п у с к а: 0,1 %-ный линимент в банках по 30 г.
Средства, регулирующие метаболические процессы
Среди современных лекарственных средств важная роль в про-
филактике и лечении многих заболеваний и патологических со-
стояний принадлежит средствам, регулирующим метаболические
процессы в организме.
367
II. Частная фармакология
К числу этих веществ принадлежат гормоны, витамины, фер-
менты, простагландины, лейкотриены, интерфероны, интерлей-
кины и др. Многие из этих веществ удалось выделить из органов
и тканей, воспроизвести синтетическим путем и выпускать в виде
лекарственных препаратов. В последнее время методом генной
инженерии получен ряд сложных эндогенных веществ в качестве
лекарственных препаратов.
Гормоны, их аналоги и антигормональные препараты
К группе гормональных препаратов относятся вещества, полу-
ченные из эндокринных желез животных, синтетические аналоги
гормонов, а также различные соединения, которые действуют на
организм идентично гормонам. В качестве антигормональных
средств используются такие вещества, которые в организме тор-
мозят синтез гормонов или препятствуют их действию.
Эндокринные железы или железы внутренней секреции пред-
ставляют собой специальные органы или группы клеток, которые
выделяют в кровь или соседние ткани биологически активные ве-
щества — гормоны.
К железам внутренней секреции человека и высших животных
относятся главным образом гипофиз, щитовидная железа, пара-
щитовидные железы, надпочечники, поджелудочная железа (эн-
докринная доля), половые железы. Временной эндокринной же-
лезой является также плацента.
В Последнее время к эндокринным железам относят также оп-
ределенные структуры гипоталамуса, нервные клетки которых вы-
рабатывают нейрогормоны. Последние проникают в гипофиз по
портальной системе и регулируют высвобождение гормонов ги-
пофиза, особенно его передней доли. Среди гормонов гипотала-
муса известны стимуляторы гипофиза (релизинг-гормоны) и уг-
нетающие его функцию (ингибирующие гормоны, или статины).
Таким образом, гипоталамо-гипофизарная связь объединяет
нервную систему с эндокринной в единую нейрогуморальную си-
стему, регулирующую гомеостаз всего организма. Эта система функ-
ционирует в ауторегуляторном режиме, т. е. физиологические кон-
центрации гормонов в организме строго регламентированы бла-
годаря прямой и обратной связи между гипоталамо-гипофизар-
ной системой и периферическими эндокринными железами.
Недостаточная концентрация в крови определенного гормона сти-
мулирует гипоталамо-гипофизарную систему (прямая положитель-
Фармакология
368
ная связь), а избыток какого-либо гормона в крови тормозит оп-
ределенные клетки этой системы (обратная отрицательная связь).
Эти взаимоотношения имеют принципиально важное значение
для рационального и безопасного применения гормональных пре-
паратов.
В организме большинство гормонов действует на определен-
ные органы, удаленные от эндокринных желез — дистантное дей-
ствие, например, тиреотропный гормон гипофиза стимулирует
функцию щитовидной железы. Однако некоторые тканевые гор-
моны воздействуют на близлежащие клетки — паракринное дей-
ствие (например, гистамин, выделяемый тучными клетками, вли-
яет на стенку капилляров). В случаях аутокринного действия ак-
тивное вещество (гормон) влияет на ту же клетку, которая его
продуцирует (рис. 52).
Рис. 52. Различные типы взаимодействия между клетками:
1 — эндокринный; 2 — паракринный; 3 — аутокринный
Нарушение функции той или другой эндокринной железы мо-
жет проявиться уменьшением продукции гормона или его уве-
личением. Например, сахарный диабет возникает при недостатке
инсулина, а базедова болезнь — при избытке тиреоидных гормонов.
При недостаточной продукции какого-либо гормона назнача-
ют соответствующий гормональный препарат. Такой вид лечения
называют заместительной терапией. При избыточной продукции
гормона назначают антигормональный препарат.
Иногда гормональные препараты используют для патогенети-
ческой терапии. В таких случаях рассчитывают на определенные
фармакологические свойства гормонального препарата. Например,
при различных воспалительных реакциях часто назначают глюко-
кортикоиды (гормональные препараты коры надпочечников) в ка-
честве противовоспалительных средств.
Механизм действия гормонов начинается с их контакта с оп-
ределенными рецепторами на уровне клеточных мембран или внут-
369
II. Частная фармакология
риклеточно. Многие из этих рецепторов связаны с аденилатцик-
лазой, изменение активности которой определяет содержание
цАМФ внутри клетки ионов кальция и других «посредников», что
в свою очередь отражается на динамике внутриклеточных про-
цессов. Некоторые гормоны действуют внутриклеточно на ядро и
другие структуры клетки, изменяя синтез белка. Многие вопросы
механизма действия гормонов находятся на стадии дальнейшего
изучения.
По химической структуре гормональные препараты можно раз-
делить на три группы:
1) вещества белкового и пептидного строения — препараты гор-
монов гипоталамуса, гипофиза, паращитовидных и поджелудоч-
ной желез;
2) производные аминокислот — препараты гормонов щитовид-
ной железы;
3) вещества стероидного строения — препараты гормонов над-
почечников и половых желез.
Получают гормональные препараты путем извлечения из орга-
нов и тканей животных. Однако в последнее время количество
таких препаратов значительно сократилось благодаря разработке
и внедрению в фармацевтическую промышленность химического
синтеза или методов генной инженерии для создания высокоак-
тивных гормональных препаратов.
Рецепторы белково-пептндных и стероидных гормонов
Определение параметров связывания гормонов с рецепторами
необходимо для идентификации рецепторов и получения инфор-
мации об их функционировании. Рецепторы гормонов подверга-
ются непрерывному обмену. Вновь синтезированные белки встра-
иваются в мембрану, а функционально «отработанные» дегради-
руют. Любые изменения в скорости синтеза и деградации рецеп-
торов будут приводить к изменению их общего количества.
Среди факторов, которые регулируют концентрацию гормо-
нальных рецепторов, можно выделить, в первую очередь, уровень
самого гормона. При этом имеет место обратная корреляция между
концентрацией гормона и числом соответствующих рецепторов
на плазматической мембране компетентных клеток. В последние
годы проводятся исследования по выяснению механизмов сниже-
ния числа гормональных рецепторов при повышении воздействия
на них гормонов.
Фармакология
370
Установлено, что рецепторами белково-пептидных гормонов
являются генетически детерминируемые белковые комплексы, име-
ющие олигомерную структуру. Их функция заключается в «узна-
вании», специфическом связывании гормонов на поверхности
клеток, интернализации гормонов внутрь клеток и передачи гор-
монального сигнала эффекторным системам как на уровне плаз-
матической мембраны, так и органелл клеток. Функционирова-
ние этих рецепторов зависит от концентрации катионов, сульф-
гидрильных групп, гуаниновых нуклеотидов и дифференцировки
клеток.
Стероидные гормоны как универсальные биорегуляторы конт-
ролируют практически все физиологические функции организма.
В настоящее время для всех классов стероидных гормонов доказа-
но существование специфических рецепторов на плазматических
мембранах клеток-мишеней, которые опосредуют эффекты, ин-
дуцируя изменения проницаемости мембраны для тех или иных
ионов, или изменения активности ферментов, образование вто-
ричных посредников внутри клеток.
Внутриклеточные рецепторы стероидных гормонов представ-
ляют собой ядерные белки, которые, связываясь с лигандами,
модулируют его действие на транскрипцию специфических генов
органов-мишеней. Стероиды, взаимодействующие с глюкокорти-
коидными рецепторами, можно классифицировать на чистые аго-
нисты, частичные агонисты/антагонисты и чистые антагонисты.
Цитозольные рецепторы для андрогенов имеются не только в клас-
сических органах-мишенях (предстательная железа, семенники),
но и в скелетных мышцах, печени, почках, костях, поджелудоч-
ной железе, матке и других органах и тканях. С проблемами вари-
абельности и гетерогенности рецепторов стероидных гормонов
тесно связано такое явление, как мутации генов, кодирующих белки
этих генов.
Физиологически активное вещество реализует свой эффект через
взаимодействие с рецептором, который может быть расположен
на поверхности клетки или внутри нее. В ответ на возбуждение
рецептора изменяется функция многих клеточных органелл и ме-
таболических систем.
ГОРМОНЫ И ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ГИПОТАЛАМУСА, ГИПОФИЗА И ЭПИФИЗА
Гормоны гипоталамуса делят на две группы:
I) стимулирующие высвобождение гормонов гипофиза (рили-
зинг-гормоны):
371
II. Частная фармакология
• Кортиколиберин (стимулирует высвобождение кортикот-
ропина).
• Тиролиберин (стимулирует высвобождение тиротропина).
• Гонадорелин (стимулирует высвобождение гонадотропи-
нов).
• Соматолиберин (стимулирует высвобождение соматотро-
пина).
• Пролактолиберин (стимулирует высвобождение пролактина).
2) угнетающие высвобождение гормонов гипофиза (статины):
• Соматостатин (угнетающий высвобождение соматотро-
пина).
• Пролактостатин (угнетающий высвобождение пролактина).
В качестве лекарственных средств в настоящее время исполь-
зуются следующие гормональные препараты гипоталамуса:
• Октреотид (соматостатин, сандостатин);
• Рифатироин (тиролиберин, протирелин).
Октреотид является антагонистом соматотропина. Синтетичес-
кий пептид, который по структуре и действию близок к природ-
ному (эндогенному) гормону гипоталамуса — соматостатину, но
отличается большей стабильностью. Применяют при акромега-
лии, вводят парентерально.
Побочные явления’, анорексия, тошнота, рвота, боль в животе,
понос.
Рифатироин (тиролиберин) — является одним из основных ри-
лизинг-факторов гипоталамуса. Он способствует высвобождению
тиреотропного гормона гипофиза и стимулирует секрецию про-
лактина. Применяют для диагностики различных форм гипотиреоза
и определения гипофизарного резерва пролактина при отсутствии
секреции молока. Вводят внутривенно, иногда интраназально.
Побочные явления’, тошнота, головокружение.
Противопоказан при беременности.
Из гипоталамуса выделен и синтезирован гормон гонадорелин,
стимулирующий высвобождение гонадотропных гормонов гипо-
физа (фолликулостимулирующего и лютеинизирующего). Затем
были синтезированы его аналоги: лупролид, гистрелин, нафарелин
и другие, действующие подобно гонадорелину. Следует отметить,
что характер действия гонадорелинов зависит от режима приме-
нения и принципа дозирования. При прерывистом (волнообраз-
ном) применении возникает стимулирующий эффект, а стабиль-
ная концентрация этих препаратов в крови подавляет продукцию
гонадотропных гормонов гипофиза.
Фармакология
372
Синтезирован также специальный ингибитор секреции гона-
дотропных гормонов гипофиза — даназол (дановал). Он подавляет
выделение гипофизарных гонадотропных гормонов (лютеинизи-
рующего и фолликулостимулирующего). В больших дозах оказы-
вает умеренное апирогенное и анаболическое действие. Приме-
няют при эндометриозе, маточных кровотечениях, гинекомастии
и других заболеваниях, при которых показано подавление секре-
ции гонадотропинов, назначают внутрь.
Побочные явления', тошнота, головокружение, головная боль,
кожная сыпь, алопеция, у женщин огрубение голоса и другие яв-
ления вирилизации.
Противопоказан при беременности, кормлении грудью.
Гормоны н гормональные препараты гипофиза
Гипофиз — это эндокринная железа, расположенная в углуб-
лении турецкого седла основания черепа. Гипофиз связан с гипо-
таламусом посредством нейросекреторных волокон и сетью кро-
веносных сосудов (портальная система), осуществляющих отток
крови из гипоталамуса и перфузирующих гипофиз (переднюю
долю).
Гипофиз состоит из передней доли (аденогипофиз), средней и
задней (нейрогипофиз) долей, которые выделяют ряд гормонов,
контролирующих секрецию других эндокринных желез, или не-
посредственно влияющих на метаболические процессы в тканях
(органах-мишенях).
Передняя доля гипофиза вырабатывает соматотропный гормон
(гормон роста, СТГ), адренокортикотропный гормон (АКТГ), ти-
реотропный гормон (ТТГ), гонадотропные гормоны.
Задняя доля гипофиза содержит два гормона: вазопрессин и
окситоцин. Они синтезируются в гипоталамусе и транспортиру-
ются в гипофиз для депонирования и последующего высвобожде-
ния в кровь.
Средней доле гипофиза принадлежит гормон, обладающий ме-
ланоцитостимулирующим действием, которое у животных спо-
собствует изменению окраски для адаптации. Однако у людей эти
гормоны не идентифицированы и в настоящее время не исполь-
зуются в клинической практике. Тем не менее, в литературе еще
встречаются упоминания об интермедине как меланоцитостиму-
лирующем препарате для лечения некоторых дегенеративных по-
ражений сетчатки глаза.
373
II. Частная фармакология
Мелатонин (мелаксен) — эндогенное соединение, продуцируе-
мое эпифизом (шишковидной железой) головного мозга. Полага-
ют, что он играет роль «синхронизатора» биологических функций
(фаз сна, циркадных колебаний обменных процессов, иммунных
реакций, адаптогенной активности и др.). Спектр терапевтичес-
кого действия мелатонина не определен. В некоторых странах он
рекомендуется как пищевая добавка. Получают синтетическим
путем. Применяют в качестве адаптогенного средства внутрь в
виде таблеток.
Кортикотропин (адренокортикотропный гормон, АКТГ) явля-
ется физиологическим стимулятором коры надпочечников. Уси-
ливает синтез и выделение в кровь кортикостероидных гормонов,
главным образом глюкокортикоидов. Лечебное действие АКТГ
сходно с таковым глюкокортикоидов: противовоспалительное, ан-
тиаллергическое, иммунодепрессивное. Применяют в основном
при вторичной гипофункции коры надпочечников и для предуп-
реждения развития «синдрома отмены» после длительного приме-
нения глюкокортикоидных препаратов. Вводят внутримышечно.
Побочные явления (при длительном применении): отеки, повы-
шение АД, тахикардия, нарушение сна, менструального цикла,
гирсутизм и др.
Противопоказания', гипертоническая болезнь, беременность, яз-
венная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, активные
формы туберкулеза, сахарный диабет, сердечная недостаточность.
Следует иметь в виду, что АКТГ может стимулировать образо-
вание антител, поэтому в настоящее время предпочитают приме-
нять его синтетический аналог — тетракозактрин (синактен-депо),
у которого иммуногенность выражена в меньшей степени.
Соматотропин (гормон роста, соматропин) оказывает анаболичес-
кое действие, увеличивает рост и массу тела при недостаточной про-
дукции гормона роста (карликовости). Получают методом генной
инженерии (Сайзен). Вводят внутримышечно или подкожно.
Показания: гипофизарная карликовость (нанизм).
Противопоказан при злокачественных опухолях.
Синтезирован аналог гормона роста — соматрем.
Гонадотропины и антигонадотропные препараты
К гонадотропным гормонам принадлежат фолликулостимули-
рующий и лютеинизирующий гормон (ФСГ и ЛГ). ФСГ стимули-
рует у женщин созревание фолликулов в яичниках, а у мужчин
Фармакология
374
созревание сперматозоидов. ЛГ у женщин способствует образова-
нию желтого тела, а у мужчин стимулирует развитие гранулоци-
тов в яичках и выработку тестостерона.
В качестве препаратов гонадотропных гормонов используют
гонадотропин менопаузный и гонадотропин хорионический.
Гонадотропин менопаузный -- близкий по действию к ФСГ ги-
пофиза. Выделяют из мочи женщин, находящихся в менопаузе.
Применяют при недоразвитии фолликулов, бесплодии, а также
при гипогонадизме (евнухоидизме) гипоталамо-гипофизарного
генеза у мужчин. Вводят внутримышечно.
Гонадотропин хорионический — близкий по биологическому
действию к лютеинизирующему гормону гипофиза. Продуциру-
ется плацентой, что дает возможность получать его из мочи бере-
менных женщин. Назначают женщинам при нарушениях менст-
руального цикла и некоторых видах бесплодия, мужчинам — при
явлениях гипогенитализма, полового инфантилизма, при крип-
торхизме (задержке яичка в брюшной полости).
Передней долей гипофиза вырабатывается также лактотроп-
ный гормон, который стимулирует развитие молочных желез и
лактацию. Его продукция регулируется гипоталамусом. Агонисты
дофамина (бромокриптин, леводопа) угнетают секрецию лактот-
ропного гомона, а антагонисты дофамина (метоклопрамид) сти-
мулируют. Препарат лактотропного гормона — лактин назначают
для улучшения лактации в послеродовом периоде.
К антигонадотропным препаратам относят даназол, который
подавляет выделение гонадотропных гормонов гипофиза (см. гор-
моны гипоталамуса).
Гормональные препараты задней доли гипофиза
Задняя доля гипофиза содержит два основных гормона; окси-
тоцин и вазопрессин.
Окситоцин стимулирует сокращение миометрия и широка при-
меняется в акушерско-гинекологической практике (см. средства,
стимулирующие мускулатуру матки).
Вазопрессин — регулирует реабсорбцию воды дистальными от-
делами почечных канальцев (увеличивает их проницаемость),
уменьшает диурез (антидиуретический гормон, АДГ). В больших
дозах суживает сосуды, повышает АД (рис. 53), усиливает сокра-
щение мышц матки и кишечника.
375
II. Частная фармакология
I 14 I I I Н1ТП1 I > I Ш MU I I Г| "Г'ГГЧЧ ГТТГППЧТН I I > I И I I I I >
Рис. 53. Влияние вазопрессина на АД у кошки:
1 — момент введения (внутривенно), 2 — через 30 мин после введения
В последнее время используется синтетический аналог вазоп-
рессина — десмопрессин (адиуретин СД). Применяют при неса-
харном диабете и ночном недержании мочи. Закапывают в по-
лость носа по 1—4 капли 2—3 раза в день.
Препараты, стимулирующие и тормозящие
ФУНКЦИЮ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Щитовидная железа вырабатывает три гормона: трийодтиро-
нин, тироксин и кальцитонин. Основными гормонами являются
йодсодержащие — тироксин и трийодтиронин. Для их синтеза
нужен йод, который поступает в организм с пищей. Процесс син-
теза и высвобождение в кровь гормонов щитовидной железы ре-
гулируется тиреотропным гормоном гипофиза, продукция кото-
рого контролируется гипоталамусом.
Тироксин и трийодтиронин контролируют все виды обмена и
оказывают многостороннее действие на организм:
1) усиливают окислительные процессы, в результате чего воз-
растает потребление кислорода и значительно повышается обра-
зование тепла в организме;
2) стимулируют рост и дифференцировки тканей и в зависимо-
сти от дозы могут оказывать анаболическое действие (малые дозы)
или катаболическое (большие дозы);
Фармакология
376
3) потенцируют действие адреналина на сердце и сосуды, по-
вышают возбудимость ЦНС, усиливают мочевыделительную функ-
цию почек.
Недостаточность гормонов щитовидной железы в детском воз-
расте приводит к нарушению умственного и физического разви-
тия — кретинизму, а у взрослых — к резкому замедлению процес-
сов обмена и отеку тканей (микседеме). Причинами гипофунк-
ции щитовидной железы могут быть врожденная ее неполноцен-
ность, недостаточная продукция тиреотропного гормона гипофи-
за или недостаточное поступление йода с пищей. При этом не-
редко образуется зоб (компенсаторная гипертрофия щитовидной
железы). Для лечения гипофункции щитовидной железы назнача-
ют заместительную терапию гормональными препаратами — ти-
реоидином, трийодтиронином или их аналогами.
Трийодгиронина гидрохлорид (лиотиронин). Синтетический пре-
парат, соответствующий по строению и действию естественному
гормону щитовидной железы. Основными показаниями к его при-
менению являются первичный гипотиреоз — микседема, крети-
низм, ожирение с явлениями гипотиреоза, эндемический и спо-
радический зоб, рак щитовидной железы.
Выпускаются комбинированные гормональные препараты: ти-
реокомб в таблетках, содержащих трийодтиронин, L-тироксин и
калия йодид; тиреотом — содержит трийодтиронин в сочетании с
тироксином.
До последнего времени при недостаточной функции щитовид-
ной железы применяли тиреоидин, получаемый из щитовидных
желез крупного рогатого скота; он содержит тироксин и трийод-
тиронин.
Антитиреоидные препараты
Эти средства используют при гиперфункции щитовидной же-
лезы, когда в кровь поступает много тиреоидных гормонов (тире-
отоксикоз), и развивается базедова болезнь. Характерными при-
знаками этого заболевания являются: исхудание, постоянное по-
вышение температуры тела, учащение пульса, раздражительность,
нарушение сна, гипергликемия и глюкозурия, увеличение щито-
видной железы (зоб) и характерный признак — пучеглазие. Для
лечения этого заболевания используют: мерказолил, препараты
йода, калия перхлорат.
377
II. Частная фармакология
Классификация антитиреоидных средств:
1. Препараты, угнетающие продукцию тиреотропного гормона
передней доли гипофиза: йод, дийодтирозин.
2. Препараты, нарушающие поглощение йода щитовидной же-
лезой: калия перхлорат.
3. Препараты, нарушающие синтез тиреоидных гормонов в
щитовидной железе: мерказолил, пропилтиоурацил.
4. Вещества, разрушающие фолликулы щитовидной железы: ра-
диоактивный йод.
Мерказолил (тиамазол) — является антитиреоидным (тирео-
статическим) препаратом. Вызывает уменьшение синтеза тирок-
сина в связи с угнетением активности ферментов, участвующих в
процессах иодирования тиреоглобулина. Применяют при диффуз-
ном токсическом зобе (при легкой средней и тяжелой формах).
Назначают внутрь после еды.
Побочные явления', тошнота, рвота, нарушение функции пече-
ни, зобогенный эффект (увеличение массы щитовидной железы),
лейкопения, кожная сыпь, боли в суставах.
Противопоказан при беременности, лейкопении.
Калия перхлорат — тормозит способность щитовидной железы
накапливать йод, что приводит к угнетению синтеза тироксина.
Применяют при легких и средних формах токсического зоба. На-
значают внутрь после еды.
Побочные действия: лейкопения, анемия, нарушение функции
печени и другие явления.
Противопоказан при беременности, язвенной болезни желуд-
ка и двенадцатиперстной кишки, заболеваниях кроветворной сис-
темы.
При базедовой болезни в качестве антитиреоидных средств
иногда используются препараты йода в виде молекулярного йода
или йодидов, которые угнетают продукцию тиролиберина и тире-
отропина. При этом снижается продукция тиреоидных гормонов
щитовидной железой и уменьшается ее объем. Эффект непродол-
жительный (2—3 недели). При некоторых формах гипертиреоза
применяют радиоактивный йод, вызывающий деструкцию клеток
щитовидной железы.
Кроме йодсодержащих гормонов, щитовидная железа выраба-
тывает кальцитонин — гормон, регулирующий обмен кальция.
Кальцитонин вырабатывается также вилочковой и паращитовид-
ными железами. Он участвует в регуляции обмена кальция и фосфа-
Фармакология
378
тов, тормозит выход кальция из костей при явлениях остеопоро-
за, болезни Педжета и других заболеваниях, сопровождающихся
остеолизисом. Кроме того, кальцитонин усиливает выделение каль-
ция и фосфора с мочой, за счет снижения их реабсорбции в по-
чечных канальцах. Его действие осуществляется при участии гор-
монов паращитовидных желез и витамина D. Основной эффект
кальцитонина — угнетение процесса декальцификации костей и
снижение содержания ионов кальция в крови.
Кальцитонин содержится в препаратах:
Кальцитрин (из щитовидных желез свиней) и
Миакалъцик (кальцитонин лосося, полученный синтетическим
путем) — по активности превосходит кальцитонин человека в 30—
40 раз. Все препараты кальцитонина вводят парентерально.
Побочные явления', тошнота, рвота, приливы крови к лицу, по-
вышение артериального давления и др.
Противопоказания-, гипокальциемия, беременность, кормление
грудью.
Препараты гормонов паращитовидных желез
Паращитовидные железы вырабатывают паратгормон (парати-
реоидин). Его продукция зависит от уровня кальция в крови. Под
влиянием паратиреоидина улучшается всасывание кальция в ки-
шечнике и тормозится его выделение с мочой. Концентрация каль-
ция в крови повышается.
Избыточная продукция паратгормона приводит к высвобожде-
нию кальция из костей (возникает остеопороз), и они теряют проч-
ность. При недостатке в организме паратгормона (например, пос-
ле удаления или при травме паращитовидных желез) уровень каль-
ция в крови резко падает. При этом повышается возбудимость
ЦНС, появляются титанические судороги, спазм гладкомышеч-
ных органов, слабость сердечных сокращений. Введение раствора
кальция хлорида и паратиреоидина устраняет эти явления.
В настоящее время при гипокальциемии, связанной с гипопа-
ратиреозом, используют дигидротахистерол (тахистин), который
по химическому строению и действию близок к эргокальциферо-
лу. Применяют при гипокальциемии внутрь в виде капель. Из
побочных явлений возможна тошнота. Противопоказан при ги-
пер кальциемии.
379
II. Частная фармакология
Препараты гормонов поджелудочной железы
И СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНТИДИАБЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
В поджелудочной железе специальными р-клетками островков
Лангерганса вырабатываются гормоны инсулин и глюкагон. Оба
гормона играют важную роль в метаболических процессах, осо-
бенно в углеводном обмене.
При сахарном диабете кроме нарушений углеводного обмена
нарушаются также жировой и белковый обмен. Если не прово-
дится лечение, то в крови повышается концентрация «кетоновых»
тел (ацетоуксусной, оксимасляной кислот и ацетона), которые
приводят к ацидозу. При значительном сдвиге pH крови в кислую
сторону, возникает диабетическая кома (потеря сознания, судо-
роги) и может наступить смерть, если срочно не ввести внутри-
венно инсулин. Обычно инсулин вводят подкожно.
Для лечения сахарного диабета в последнее время предложен
ряд препаратов инсулина, различающихся технологией изготов-
ления, продолжительностью действия, степенью очистки и ал-
лергенности.
К числу первых препаратов инсулина относится инсулин для
инъекций. Его действие наступает через 15—20 минут после под-
кожной инъекции, достигает максимума через 2 часа и продолжа-
ется около 6 часов.
Инсулин для медицинского применения получают из подже-
лудочных желез свиней и крупного рогатого скота. В последнее
время разработаны методы генной инженерии, позволяющие по-
лучать инсулин, полностью соответствующий по аминокислотно-
му составу инсулину человека. Поэтому в настоящее время все
большее применение находит кристаллический инсулин челове-
ка, получаемый методом генной инженерии. Из препаратов инсу-
лина животного происхождения предпочтение отдается монопи-
ковому инсулину из поджелудочной железы свиней.
Основным показателем к применению инсулина является са-
харный диабет (инсулинзависимый). Кроме того, инсулин корот-
кого действия применяют в качестве анаболического средства при
общем истощении, хронических гепатитах, при некоторых фор-
мах шизофрении (судорожная терапия).
Инсулин — полипептидный гормон, продуцируемый бета-клет-
ками островков Лангерганса поджелудочной железы. Относится к
анаболическим гормонам. Способствует ассимиляции углеводов,
белков и жиров.
Фармакология
380
Механизм действия инсулина на углеводный обмен обуслов-
лен воздействием на специфические рецепторы, вследствие кото-
рого наблюдается активация ферментов: гексокиназы, способству-
ющей превращению глюкозы в глюкозо-6-фосфат и ее транспор-
ту через клеточные мембраны; гликогенсинтетазы, стимулирую-
щей гликогеногенез. Кроме того, инсулин стимулирует синтез
белков, снижает содержание свободных жирных кислот в крови и
способствует депонированию триглицеридов в жировой ткани.
Механизм секреции инсулина связан с ионами кальция и сти-
мулируется глюкозой, которая проникает в бета-клетки и способ-
ствует повышению внутриклеточного АТФ. Последний вызывает
деполяризацию клеточных мембран, что способствует вхождению
в бета-клетки ионов кальция и высвобождению инсулина путем
экзоцитоза.
При недостаточной продукции инсулина затрудняется усвое-
ние глюкозы клетками организма и повышается в крови содержа-
ние неиспользованной глюкозы (гипергликемия), избыток кото-
рой выделяется с мочой (глюкозурия). Такое заболевание называ-
ется сахарным диабетом. Характерными признаками этого забо-
левания являются полиурия (увеличение диуреза), полидипсия
(жажда), булимия (повышенное ощущение голода), возможно ис-
худание.
Побочные явления в виде гипогликемии возникают при передо-
зировке инсулина или нарушении режима питания, когда поступ-
ление с пищей углеводов не соответствует дозе инсулина. Гипо-
гликемическое состояние сопровождается чувством голода, сла-
бостью, потливостью, головной болью, головокружением, серд-
цебиением, дрожанием тела. В последующем может наступить ги-
погликемическая кома с потерей сознания и судорогами. При
первых признаках гипогликемического состояния больной дол-
жен выпить сладкий чай или съесть несколько кусочков сахара
или конфет. При гипогликемической коме вводят в вену 20—40 мл
40 %-ного раствора глюкозы.
Препараты инсулина могут вызывать аллергические реакции.
Последние менее выражены у препаратов инсулина человека. Сле-
дует учитывать, что чувствительность к инсулину у одних боль-
ных может быть очень низкой, тогда как у других — чрезмерно
высокой. Это можно объяснить уменьшением числа рецепторов
или выработкой антител против инсулина. Подкожные инъекции
инсулина могут вызывать образование инфильтрата или явления
липодистрофии.
381
II. Частная фармакология
Противопоказаниями для инсулина являются заболевания, со-
провождающиеся гипогликемией, острые гепатиты, цирроз пече-
ни, гемолитическая желтуха, панкреатит, нефрит, мочекаменная
болезнь, декомпенсированные пороки сердца, язва желудка и две-
надцатиперстной кишки.
Препараты инсулина
В настоящее время имеется богатый выбор препаратов инсули-
на с различными фармакологическими характеристиками. Их мож-
но разделить на препараты инсулина короткого действия и препа-
раты инсулина пролонгированного действия.
К препаратам инсулина короткого действия относятся инсу-
лин человека, полученный методом генной инженерии, и инсу-
лин свиной высокоочищенный МК (монокомпонентный), кото-
рый получают из поджелудочных желез свиней (моносуинсулин
МК). Эти препараты инсулина могут выпускаться под названия-
ми: актрапид, актрапид НМ, актрапид МК. Обычно препараты
инсулина выпускают во флаконах для инъекций по 5—10 мл с
активностью 40 ЕД в одном миллилитре или в специальной ле-
карственной форме — в виде шприц-ручек.
Препараты инсулина пролонгированного действия применяют
в виде суспензий и вводят подкожно (внутривенное введение не-
допустимо). По продолжительности действия различают инсулин-
семилонг, инсулин-лонг и инсулин-ультралонг. Действие этих
препаратов начинается через 3 часа и продолжается от 18 до 40
часов. Пролонгированное действие суспензии инсулина объясня-
ется их медленным всасыванием в кровь с места инъекции. По-
этому их однократное введение обеспечивает длительный эффект
(несомненное достоинство), однако последствия гипогликемии при
их применении более опасны (трудно корректировать) в сравне-
нии с препаратами короткого действия.
Пероральные гипогликемические препараты
Ряд препаратов, применяемых для лечения сахарного диабета
II типа (инсулиннезависимого), получен синтетическим путем. Су-
щественным достоинством этих препаратов является их эффек-
тивность при пероральном применении.
По химической структуре пероральные гипогликемические сред-
ства делят на две группы:
Фармакология
382
1) производные сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенк-
ламид, глипизид, гликвидон, гликлазид и др.);
2) бигуаниды (метформин).
По механизму действия препараты этих групп существенно от-
личаются от инсулина. Производные сульфонилмочевины стиму-
лируют бета-клетки поджелудочной железы и усиливают выделе-
ние инсулина в кровь, поэтому их эффект зависит от наличия в
железе функционально способных бета-клеток. Кроме того, пре-
параты сульфонилмочевины индуцируют появление инсулиновых
рецепторов на мембранах клеток-мишеней и повышают чувстви-
тельность бета-клеток к глюкозе и аминокислотам, которые сти-
мулируют продукцию инсулина.
В основе гипогликемического действия производных сульфо-
нилмочевины лежит их способность блокировать АТФ-зависимые
К-каналы. Это ведет к увеличению ионов кальция внутри бета-
клеток и стимулирует секрецию инсулина. Препараты данной груп-
пы хорошо всасываются в ЖКТ и в 70—99 % связываются с белками
плазмы крови. В печени они метаболизируются, как правило, до
неактивных метаболитов, которые выделяются в основном почками.
Производные сульфонилмочевины различаются между собой
по активности, продолжительности действия и переносимости. Так,
длительность действия хлорпропамида после однократного при-
ема составляет 24—36 часов, а глибенкламида и гликвидона — 8—
12 часов.
Глибенкламид наряду с гипогликемическим эффектом оказы-
вает гипохолистеринемическое действие и снижает тромбогенные
свойства крови. Гликлазид обладает антиагрегантным действием
и улучшает микроциркуляцию, включая сетчатку глаза, что имеет
важное значение при диабетической ретинопатии.
Препараты Группы сульфонилмочевины обычно назначают
больным диабетом в возрасте старше 35 лет без осложнений, тре-
бующих инсулинотерапии. У больных молодого возраста, вклю-
чая детей и юношей, лечение этими препаратами можно прово-
дить только при легких формах сахарного диабета, контролируе-
мых диетой.
Побочные действия', гипогликемическое состояние, аллергичес-
кие реакции, диспептическиё явления, лейкопения, нарушения
функции печени.
Противопоказания', тяжелая форма сахарного диабета, наклон-
ность к кетоацидозу, беременность, заболевания крови, почечная
и печеночная недостаточность.
383
II. Частная фармакология
Бигуаниды
Оказывают выраженное гипогликемическое действие, механизм
которого недостаточно изучен, однако отличается от такового про-
изводных сульфонилмочевины.
Известно, что бигуаниды повышают поглощение глюкозы мы-
шечными клетками за счет активации анаэробного гликолиза, по-
этому увеличивается образование лактата и пирувата. Глюконео-
генез в печени эти препараты угнетают, задерживают всасывание
углеводов в кишечнике, оказывают умеренное анорексигенное
действие и способствуют нормализации массы тела при ожире-
нии. Активируя фибринолиз, бигуаниды уменьшают риск тром-
боэмболических осложнений.
Показания: сахарный диабет, сопровождающийся ожирением,
в сочетании с препаратами сульфонилмочевины. Их принимают
при инсулиннезависимом диабете. Иногда бигуаниды комбини-
руют с инсулином (при сахарном диабете).
Из группы бигуанидов в настоящее время используется мет-
формин, который не метаболизируется в организме и выделяется
почками (длительность действия около 6 часов). Другие препара-
ты, предложенные ранее (фенформин, буформин), изъяты из упот-
ребления в связи с высокой токсичностью.
Побочные действия', молочнокислый ацидоз, диспепсические яв-
ления (тошнота, рвота, металлический привкус во рту, понос),
аллергические реакции, нарушение функции печени, лейкопения
и др.
Противопоказания: гипоксия тканей, нарушение функции пе-
чени и почек, тяжелая сердечная недостаточность, острые воспа-
лительные заболевания.
Дополнительные антидиабетические средства
В настоящее время при диабете начали применять препараты,
повышающие чувствительность клеток к инсулину: розиглитазон
и пиоглитазан. Они представляют интерес при резистентности к
инсулину или недостаточной его продукции. Эти препараты, вза-
имодействуя со специальными рецепторами клеток, повышают
захват тканями глюкозы и уменьшают глюконеогенез.
В последнее время ведутся поиски препаратов, затрудняющих
всасывание углеводов в кишечнике. Для этой цели предложен
препарат акарбоза, ингибирующий кишечный фермент а-глюко-
Фармакология
384
зидазу, в связи с этим задерживается всасывание большинства уг-
леводов и предупреждается развитие гипергликемии после при-
ема пищи.
Применяют акарбозу внутрь во время еды в качестве вспомога-
тельного средства при лечении инсулиннезависимого сахарного
диабета. Гипогликемический эффект усиливается при сочетании
данного препарата с производными сульфонилмочевины.
Побочные явления в виде метеоризма, диареи можно объяс-
нить интенсивным процессом брожения избыточных количеств
непереваренных углеводов.
Среди вспомогательных средств при легких формах сахарного
диабета используются сборы лекарственных трав «Арфазетин» и
«Мирфазин». Используют их в виде свежеприготовленных насто-
ев, которые принимают внутрь по 1/2 стакана 2—3 раза в день за
20-30 минут до еды.
Глюкагон
Гормон, образуемый в поджелудочной железе а-клетками ост-
ровков Лангерганса. Увеличивает концентрацию глюкозы в крови
за счет усиления процессов гликонеогенеза и гликогенолиза в
печени. Обладает также кардиотоническим и спазмолитическим
действием, стимулирует выделение адреналина из надпочечников.
Применяют редко для купирования гипогликемической комы
и в качестве кардиотонического средства. Вводят парентерально.
Гормоны коры надпочечников и их синтетические аналоги
Кора надпочечников человека вырабатывает большое количе-
ство стероидных гормонов — кортикостероидов. По химической
структуре они являются производными прегнина и делятся на
11-дезоксистероиды; 11-оксистероиды и 11,17-оксистероиды.
Кортикостероиды являются жизненно необходимыми гормо-
нами, поскольку животные погибают через несколько дней после
адреналэктомии (удалении надпочечников). При этом развивает-
ся явление острой недостаточности надпочечников, которое со-
провождается сгущением крови, потерей солей натрия и задерж-
кой калия, снижением АД и температуры тела, желудочно-ки-
шечными расстройствами. Введение таким животным кортико-
стероидов полностью устраняет патологические явления, а введе-
ние хлористого натрия и воды позволяет продлить жизнь адре-
налэкгомированных животных.
385
II. Частная фармакология
Гормоны коры надпочечников подразделяются на 3 группы:
1) глюкокортикоиды — гидрокортизон, кортикостерон;
2) минералокортикоиды — альдостерон, дезоксикортикостерон;
3) половые гормоны — мужские и женские.
Кортикостероиды синтезируются из холестерина определенны-
ми клетками коры надпочечников. Основные глюкокортикоиды
синтезируются пучковой зоной коры надпочечнйков под контро-
лем АКТГ (кортикотропина), секреция которого в свою очередь
регулируется рилизинг-гормоном гипоталамуса. Концентрация
глюкокортикоидов в крови в обратнопропорциональной зависи-
мости определяет скорость высвобождения рилизинг-гормона, что
характеризует работу всей регуляторной системы по механизму
обратной связи. Отмечены суточные колебания секреции глюко-
кортикоидов: к 8 часам утра — нарастание, а к середине ночи —
снижение.
Продукция минералокортикоидов зависит от концентрации
ионов натрия и калия в плазме крови и объема экстрацеллюляр-
ной жидкости. Важную роль в регуляции выделения минерало-
кортикоидов играет также ренин-ангиотензиновая система, тогда
как АКТГ имеет меньшее значение для этого процесса.
Таким образом, глюкокортикоиды, несмотря на некоторую ми-
нералокортикоидную активность, существенно отличаются от ми-
нералокортикоидов, поэтому целесообразно рассмотреть их в от-
дельности.
Глюкокортикоиды
Механизм действия глюкокортикоидов происходит внутрикле-
точно за счет связывания со специфическими рецепторами. Об-
разовавшийся комплекс проникает в ядро клетки и, связываясь с
ДНК, регулирует транскрипцию определенных генов, влияющих
на синтез белков и ферментов.
При усиленной продукции глюкокортикоидов (болезнь Ицен-
ко—Кушинга) наблюдается нарушение обменных процессов.
В белковом обмене преобладают процессы катаболизма над ана-
болизмом, задерживаются регенеративные процессы (тормозится
заживление ран), а у детей нарушается формирование тканей, за-
медляется рост. Со стороны жирового обмена под влиянием глю-
кокортикоидов происходит усиление синтеза жирных кислот и
триглицеридов, холестерина и перераспределение жира (накопле-
ние его в области лица, шеи и плечевого пояса). Нарушения угле-
13 Фармакопеи ня
Фармакология
386
водного обмена проявляются гипергликемией и гликозурией (сте-
роидный диабет), а водно-электролитного обмена — задержкой
ионов натрия и воды в организме. Возможно повышение артери-
ального давления.
При недостаточной продукции кортикостероидов возникают
явления гипокортицизма (болезнь Аддисона) для которого харак-
терны адинамия, миастения и нарушение функции внутренних
органов.
С фармакотерапевтической точки зрения, особенно ценными
являются противовоспалительные, противоаллергические и им-
мунодепрессивные свойства глюкокортикоидов.
Противовоспалительное действие затрагивает целый ряд фак-
торов воспалительного процесса. Усиливая синтез специальных
белков в лейкоцитах — липокортинов, глюкокортикоиды подав-
ляют синтез простагландинов и лейкотриенов, играющих ключе-
вую роль в развитии воспаления. Под влиянием глюкокортикои-
дов суживаются мелкие сосуды и уменьшается их проницаемость.
В то же время глюкокортикоиды ингибируют высвобождение ги-
стамина тучными клетками, стабилизируют лизосомальные мем-
браны клетки и ограничивают миграцию нейтрофилов в очаг вос-
паления. Торможение образования грануляционной ткани проис-
ходит вследствие ингибирования пролиферации фибробластов.
Противоаллергическое действие обусловлено уменьшением вы-
деления медиаторов аллергических реакций вследствие снижения
количества базофилов и уменьшения внутриклеточного цАМФ.
Иммунодепрессивный эффект глюкокортикоидов обусловлен
подавлением активности Т- и В-лимфоцитов, уменьшением про-
дукции ряда интерлейкинов и других цитокинов, снижением со-
держания комплемента в плазме крови. Необходимо учитывать,
что выраженное иммунодепрессивное действие глюкокортикои-
дов и угнетение механизмов иммунной защиты может способ-
ствовать генерализации инфекционного процесса. Иммунодепрес-
сивное действие может быть полезным для подавления реакции
отторжения при пересадке органов и тканей.
Кроме перечисленных свойств глюкокортикоидов, они оказы-
вают также противошоковое действие, повышают устойчивость
организма при экстремальных ситуациях и стимулируют симпа-
тоадреналовые реакции.
Показания для применения глюкокортикоидов касаются раз-
личных областей медицинской практики, особенно в условиях па-
тогенетической терапии.
387
II. Частная фармакология
Основными показаниями к применению глюкокортикоидов яв-
ляются ревматизм, бронхиальная астма, коллагенозы, некоторые
заболевания кожи (нейродермиты, экзема и др.). В связи с проти-
вошоковым эффектом глюкокортикоиды назначают для профи-
лактики и лечения шока (посттравматического, кардиогенного,
анафилактического и т. п.). С целью заместительной терапии их
назначают при болезни Аддисона, явлениях острого гипокорти-
цизма.
Побочные явления при лечении глюкокортикоидами возника-
ют нередко, особенно при использовании больших доз и длитель-
ных сроках применения.
Типичными для избыточного накопления в организме корти-
костероидов являются симптомокомплекс Иценко—Кушинга — лу-
нообразное лицо, появление угрей, ожирение, артериальная ги-
пертензия, нарушения менструации, отеки, гипергликемия (сте-
роидный диабет), обострение язвенных процессов в ЖКТ, повы-
шение свертываемости крови, понижение сопротивляемости к
инфекциям. Возможны нервные и психические нарушения.
При длительном применении глюкокортикоидов возможно уг-
нетение функции коры надпочечников вплоть до атрофии (пре-
кращение продукции кортикостероидов). В подобных случаях
внезапная отмена глюкокортикоидов может привести к развитию
синдрома острого гипокортицизма. Введение кортикотропина
(АКТГ) в процессе лечения глюкокортикоидами и постепенное
снижение их дозировок позволяют предупредить подобные ос-
ложнения.
Противопоказания к применению глюкокортикоидов в основ-
ном совпадают с таковыми кортикотропина.
Глюкокортикоидные препараты
К настоящему времени предложено очень много глюкокорти-
коидных препаратов, особенно синтетических. В зависимости от
показаний и способа применения, а также лекарственных форм
их можно условно разделить на препараты для системного (резор-
бтивного действия); местного и ингаляционного способов приме-
нения, при которых нужно максимально ограничить их резорб-
тивные эффекты.
Для системного действия используют в основном кортизон, гид-
рокортизон, преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолон, декса-
метазон и др. Отмечено, что синтетические аналоги глюкокорти-
Фармакология
388
коидов значительно превышают по активности препараты есте-
ственных гормонов, в то время как минералокортикоидная актив-
ность у них практически отсутствует. Назначают их внутрь или
парентерально.
Для ингаляционной терапии используют глюкокортикоидные
препараты в виде аэрозолей: беклометазона дипропионат (беко-
тид, бекломед), флунизолид (ингакорт), будесонид (пулъмикорт), флу-
тиказон пропионат (фликсотид) и др. Применяют их при воспали-
тельных и спастических заболеваниях бронхов, особенно при брон-
хиальной астме. Резорбтивное действие выражено слабо, тогда как
со стороны дыхательных путей эффект положительный.
Глюкокортикоидные препараты для местного применения вы-
пускаются в виде мазей, кремов, гелей: «Синафлан», «Синалар»,
«Флуцинар», «Ультралан», «Адвинтон», «Целестодерм» и др. Эти
препараты обладают высокой местной противовоспалительной ак-
тивностью (противоаллергической и противозудной). Они очень
мало всасываются через кожу и практически не оказывают резор-
бтивного действия. Для предотвращения суперинфекции их не-
редко сочетают с противомикробными средствами, например, с
неомицином. Данные препараты широко используются в дерма-
тологической практике.
Минералокортикоиды
Основными представителями естественных минералокортико-
идов являются альдостерон и дезоксикортикостерон. Эти гормо-
ны активно влияют на водно-солевой обмен и относительно мало
на углеводный и белковый обмен. Связываясь с внутриклеточны-
ми рецепторами дистальных отделов нефрона, они повышают ре-
абсорбцию ионов натрия и изоосмотическое количество воды и
одновременно повышают секрецию ионов калия. Противовоспа-
лительным и противоаллергическим действием в отличие от глю-
кокортикоидов они не обладают.
Поскольку альдостерон в качестве препарата малодоступен, пер-
воначально в качестве минералокортикоида был предложен де-
зоксикортикостерона ацетат для внутримышечного введения или
подкожной имплантации в виде стерильных таблеток.
В настоящее время в качестве минералокортикоидного препа-
рата используется в основном фторгидрокортизона ацетат (флуо-
рокортизон, флоринеф). Обладает также противовоспалительным
и противоаллергическим действием.
389
II. Частная фармакология
Показания для применения', хроническая недостаточность коры
надпочечников, болезнь Аддисона, миастения, адинамия.
Побочные эффекты связаны с задержкой в организме солей на-
трия и воды — отеки, повышение АД.
Антагонисты кортикостероидов
Конкурентным антагонистом альдостерона является спироно-
лактон (альдактон, верошпирон) в отношении его влияния на ди-
стальные канальцы нефронов.
Спиронолактон повышает выделение натрия, но уменьшает
выделение калия и мочевины. Применяют в качестве калийсбере-
гающего диуретика при отеках. Предложено также применять спи-
ронолактон при бронхиальной астме и в комплексной терапии
паркинсонизма. Применяют внутрь. Возможны побочные явле-
ния: тошнота, сонливость, кожная сыпь.
Противопоказания', острая почечная недостаточность, азотемия.
Известны также антагонисты глюкокортикоидов: метирапон,
митотан — ингибируют синтез глюкокортикоидов, а мифеприс-
тон — блокирует их рецепторы. Он блокирует также гестагенные
рецепторы.
Показания: синдром Кушинга, митотан назначают только при
неоперабельной опухоли коры надпочечников.
Препараты половых гормонов и их антагонисты
Половые гормоны вырабатываются половыми эндокринными
железами: в женском организме — яичниками, в мужском — се-
менниками (яичками). Кроме того, половые гормоны (женские и
мужские) вырабатываются в небольшом количестве корой надпо-
чечников.
Продукция половых гормонов регулируется гонадотропными
гормонами передней доли гипофиза (фолликулостимулирующий
и лютеинизирующий), синтез которых в свою очередь контроли-
руется гормонами гипоталамуса (гонадорелин).
Препараты женских половых гормонов
Женские половые гормоны и соответствующие гормональные
препараты делят на две группы: эстрогенные и гестагенные. Эст-
рогенные гормоны получили название от латинского слова oestrus
Фармакология
390
(течка) — характерное состояние для самок животных. Гестаген-
ные гормоны благотворно влияют на течение беременности и вы-
нашивание плода (gestare — носить, вынашивать). Продукция жен-
ских половых гормонов в яичниках начинается с периода полово-
го созревания (12—15 лет) и заканчивается с наступлением кли-
мактерического периода (45—50 лет).
Основным эстрогенным гормоном является эстрадиол, кото-
рый вырабатывается фолликулами яичников. Из эстрадиола об-
разуется эстрон и эстриол. Под влиянием эстрогенов в период
полового созревания происходит развитие женских половых орга-
нов и вторичных половых признаков, а также пролиферация эн-
дометрия в первой половине менструального цикла.
После созревания яйцеклетки фолликул разрывается, наступа-
ет овуляция и на месте фолликула образуется желтое тело, кото-
рое начинает продуцировать гестагенные гормоны. Основным гор-
моном желтого тела является прогестерон, который способствует
дальнейшему развитию слизистой оболочки матки во втором пе-
риоде менструального цикла, а при оплодотворении яйцеклетки —
формированию плаценты и имплантации оплодотворенной яй-
цеклетки в слизистую матки. Таким образом, гестагены создают
условия для внутриутробного развития плода (гормоны беремен-
ности).
Гестагены (прогестины), также как эстрогены, относятся к со-
единениям стероидного ряда. Кроме яичников, оба гормона вы-
рабатываются в плаценте. Последняя продуцирует также лютеи-
низирующий гормон, сходный по действию с гонадотропным гор-
моном гипофиза. Если оплодотворение яйцеклетки не произош-
ло, то желтое тело атрофируется и наступает отторжение слизис-
той оболочки матки и возникает кровотечение (менструация), после
которого овариально-менструальный цикл повторяется. Следова-
тельно, выработка эстрогенов и гестагенов протекает циклично,
обуславливая менструально-овариальный цикл.
Механизм действия эстрогенов и гестагенов реализуется внут-
риклеточно путем связывания со специфическими рецепторами.
Основной мишенью их действия является ядро клетки (ДНК), где
они участвуют в синтезе белка. Наибольшее количество эстроген-
ных и гестагенных рецепторов находится в матке, влагалище, мо-
лочных железах, а также в гипоталамусе и в передней доле гипофиза.
391
II. Частная фармакология
Эстрогенные препараты
В качестве лекарственных препаратов используются природ-
ные эстрогены и их аналоги — эстрадиол, а также синтетические
вещества, обладающие эстрогенной активностью — этинилэстра-
диол, местранол, синестрол, диэтилстильбэстрол.
Различие между природными и синтетическими эстрогенными
препаратами заключается в их активности и продолжительности
действия.
Показания для применения-, недостаточная гормональная функ-
ция яичников, нарушение менструального цикла (аменорея, дис-
менорея), климактерические и посткастрационные расстройства,
для подавления лактации в послеродовом периоде. Синестрол
иногда используют в комплексной терапии больных раком пред-
стательной железы, а также раком молочной железы (у женщин
старше 60 лет). Эстрогены входят в состав контрацептивных
средств.
Побочное действие иногда наблюдается в виде тошноты, рвоты,
головокружения, маточных кровотечений, выраженной фемини-
зации у мужчин.
Противопоказания', беременность, заболевания печени, почек,
опухоли женских половых органов в возрасте до 60 лет.
Лнтнэстрогенные препараты
Препараты этой группы связываются с эстрогензависимыми
рецепторами в гипоталамусе и гипофизе. При этом нарушается
отрицательная обратная связь, и гонадотропная функция гипо-
физа активируется, что приводит к увеличению размеров яични-
ков и повышению их функции. В этой связи подобные препара-
ты, например кломифена цитрат применяют при некоторых ви-
дах бесплодия у женщин, тамоксифен назначают при раке молоч-
ной железы.
В связи со стимулирующим влиянием на секрецию гонадотро-
пинов, кломифена цитрат применяют также при андрогенной не-
достаточности, олигоспермии у мужчин и задержке полового и
физического развития ушодростков.
При использовании антиэстрогенов необходимо тщательно под-
бирать дозы, поскольку в малых дозах они усиливают секрецию
гонадотропинов, а в больших дозах, наоборот, тормозят. При ма-
лом содержании в организме эндогенных эстрогенов эти препара-
Фармакология
392
ты оказывают умеренный эстрогенный эффект, однако при высо-
ком уровне эстрогенов они оказывают антиэстрогенное действие.
Гестагенные я аятягестагеяяые препараты
В качестве лекарственных гестагенных препаратов использу-
ются прогестерон, норэтистерон (норколут), оксипрогестерона
капронат, прегнин. Кроме того, некоторые производные тестос-
терона — норэтистерон (норколут) — также обладают гестагенной
активностью.
Гестагены подготавливают эндометрий к имплантации опло-
дотворенной яйцеклетки, подавляют возбудимость миометрия, пре-
дупреждают овуляцию.
Прогестерон является гормоном желтого тела, его вводят внут-
римышечно или подкожно, при приеме внутрь он неэффективен.
Прегнин назначают сублингвально, однако он уступает по актив-
ности прогестерону в 10 раз и в последнее время используется ред-
ко. Для перорального введения чаще используется норэтистерон.
К препаратам длительного действия (внутримышечно 1 раз в
14 дней) относится гидроксипрогестерона капронат.
Показания', профилактика выкидыша в первой половине бере-
менности при недостаточной функции желтого тела, нарушения
менструального цикла, в качестве контрацептива.
Возможны побочные явления: повышение АД, отеки, диспепсия.
Противопоказания', рак молочной железы и половых органов,
гепатит, склонность к тромбозам.
Антигестагенное средство мифепристон (блокирует гестагенные
рецепторы) рекомендуют для прерывания беременности и норма-
лизации менструального цикла.
Пероральные контрацептивы
Основанием для использования гормональных контрацепти-
вов (противозачаточных средств) является способность гестагенов
блокировать высвобождение рилизинг-факторов гипоталамуса и
последующего угнетения секреции гипофизом гонадотропных гор-
монов (по принципу обратной связи). Это ведет к задержке созре-
вания яйцеклетки и торможению овуляции. В подобной ситуации
зачатие становится невозможным. Меняется также состав церви-
кальной и влагалищной слизи, что снижает активность спермато-
зоидов.
393
И. Частная фармакология
Предложены различные схемы применения энтеральных про-
тивозачаточных средств их дозировок и комбинаций. Наиболее
приемлемыми препаратами являются следующие:
1. Комбинированные эстроген-гестагенные препараты.
2. Препараты, содержащие малые дозы гестагенов (моногор-
мональные препараты).
Комбинированные эстроген-гестагенные препараты часто со-
держат в качестве эстрогена этинилэстрадиол, а основным геста-
генным компонентом обычно является левоноргестрел (возмож-
ны и другие комбинации).
Выпускаемые в настоящее время комбинированные контрацеп-
тивы делят на монофазные, двух- и трехфазные препараты. Мо-
нофазные препараты содержат в каждой таблетке (комплект — 21
таблетка) стандартные дозы гестагена и эстрогена. Их принимают
внутрь ежедневно по 1 таблетке в течение 21 дня, начиная с 5-го
дня менструального цикла, затем следует семидневный перерыв и
дальнейший прием по этой же схеме. Монофазные препараты
применяются также в качестве лечебных средств при ряде гинеко-
логических заболеваний. К монофазным препаратам относятся:
ноновлон, овидон, ригевидон, минизистон, микрогенон, фемоден, мар-
велон, демулен и др.
Двух- и трехфазные контрацептивные препараты выпускаются
в виде набора таблеток, содержащих разные дозы эстрогена и ге-
стагена. Очередность подбора доз (таблеток) должна соответство-
вать физиологическому течению менструального цикла. Подоб-
ный дифференцированный подход позволяет уменьшить побоч-
ные явления.
К этим препаратам относятся тризистон, триквилар, три-ре-
гол, антеовин и др.
Моногормональные контрацептивы содержат только гестаген
(левоноргестрел) в малой дозе. К ним относят континуин, микро-
лют, экслютон и др. Механизм их противозачаточного действия
недостаточно изучен. Определенное значение имеет умеренное
угнетение гипоталамо-гипофизарной системы.
Имеются также моногормональные препараты, содержащие
большие дозы эстрогена или гестагена, например постинор. При-
меняют в течение 24—48 часов после полового сношения.
Побочные явления', повышение свертываемости крови, наруше-
ние функций печени, головная боль, головокружение, тошнота,
рвота, кровянистые выделения, увеличение массы тела и др. При
использовании моногормональных препаратов в микродозах по-
Фармакология
394
бочные явления менее выражены или отсутствуют, однако их кон-
трацептивный эффект несколько ниже, чем комбинированных эс-
троген-гестагенных препаратов.
Противопоказания', беременность, склонность к тромбоэмбо-
лиям, заболевания печени, болезни крови, опухоли, сахарный
диабет, гипертония.
Препараты для профилактики и лечения
климактерических явлений
Препараты данной группы содержат различные комбинации
половых гормонов:
Эстрогены и прогестины — климонорм, клиогест, дивина, три-
секвенс и др.;
Эстрогены и андрогены — гиподиан-депо;
Эстрогены и антиандрогены — климен;
Эстрогены — прогинова, овестин.
Показания к применению этих препаратов определяются со-
держанием в них соответствующих действующих начал, напри-
мер, климонорм применяют при климактерических нарушениях,
расстройствах менструального цикла, для профилактики остеопо-
роза в период менопаузы.
Препараты мужских половых гормонов,
их синтетические аналоги и антагонисты
Эндогенным мужским половым гормоном является тестосте-
рон. Его продуцируют интерстициальные клетки Лейдига в се-
менниках (яичках) и частично кора надпочечников. Постоянная
выработка тестостерона начинается в период полового созрева-
ния и продолжается до глубокой старости. Функция яичек нахо-
дится под контролем гипоталамо-гипофизарной системы. Про-
дукция тестостерона регулируется непосредственно гонадотроп-
ным (лютеинизирующим) гормоном передней доли гипофиза.
В печени из тестостерона образуется андростерон (малоактивный),
который выделяется с мочой. Примерно 65 % тестостерона связы-
вается с глобулином плазмы крови.
Свободный тестостерон в органах-мишенях под влиянием
фермента 5-а-редуктазы превращается в более активный метабо-
лит дигидротестостерон, который внутриклеточно связывается со
специфическими андрогенными рецепторами.
395
II. Частная фармакология
В период полового созревания тестостерон регулирует разви-
тие половых органов и формирование вторичных половых при-
знаков: распределение волосяного покрова по мужскому типу,
развитие скелетной мускулатуры, модулирования тембра голоса
и т. п. Совместно с гонадотропными гормонами гипофиза тесто-
стерон активирует сперматогенез и поддерживает половую потен-
цию. Андрогены обладают также анаболическими свойствами и
оказывают влияние на высшую нервную деятельность.
В качестве лекарственных препаратов используют тестостеро-
на пропионат (внутримышечно 1 раз в день), тестостерона энан-
тат (внутримышечно 1 раз в месяц), комбинированный препарат
тестэнат. Для сублингвального применения выпускают метилтес-
тостерон в таблетках.
Показания', половое недоразвитие, импотенция и другие явле-
ния недостаточной функции мужских половых желез. Женщинам
иногда назначают при раке яичников и молочных желез (у жен-
щин до 60 лет).
Побочное действие', возможна задержка в организме избытка
воды и ионов натрия. У женщин явления вирилизма — прекраще-
ние менструаций, огрубение голоса, рост волос по мужскому типу
(гирсутизм).
Противопоказания', опухоли предстательной железы.
Антиандрогенные препараты
Антиандрогенные препараты делятся на:
1. Блокаторы андрогенных рецепторов — ципротерона ацетат
(андрокур) и флутамид.
2. Ингибиторы 5-а-редуктазы — финастерид.
Они подавляют сперматогенез, снижают половое влечение,
могут вызывать импотенцию.
Показания', ципротерон ацетат применяют при гиперплазии
простаты, мужской гиперсексуальности, выраженном гирсутизме
у женщин. Флутамид используется в онкологической практике.
Анаболические стероиды
Известно, что тестостерон и его аналоги обладают выраженной
анаболической активностью, однако его использованию в лечеб-
ной практике в качестве анаболика препятствует специфическое
андрогенное действие. В связи с этим были синтезированы новые
Фармакология
396
стероидные соединения, близкие по структуре к андрогенам, но
обладающие более избирательной анаболической активностью при
мало выраженном андрогенном действии. Эти соединения полу-
чили название «анаболические стероиды».
К данной группе препаратов относятся силаболин, феноболин
(нондролона фенилпропионат), ретаболил (нондролона декано-
ат), метандриол (ме,тиландростендиол) и др. Основное их свой-
ство — стимуляция синтеза белка в организме. При этом проис-
ходит положительный азотистый баланс, задержка для синтеза бел-
ка компонентов (калия, фосфора, серы), в костях более интен-
сивно фиксируется кальций.
Клиническое действие анаболических стероидов сопровожда-
ется повышением аппетита, увеличением массы тела, улучшени-
ем общего самочувствия.
Анаболические стероидные препараты различаются по силе и
продолжительности анаболического эффекта и относительной ан-
дрогенной активности..
Показания: кахексия, астения, после тяжелых инфекционных
болезней, травм, ожогов, операций.
Побочные явления: у женщин возможны нарушения менстру-
ального цикла, явления вирилизации.
Противопоказания: злокачественные опухоли, хронический
простатит, острые заболевания печени, беременность.
ПРЕПАРАТЫ
Гипоталамуса, гипофиза и эпифиза
Октреотид (Octreotide), сандостатин, соматостатин
Является антагонистом соматотропина. Ампулы, по 0,00005; 0,0001;
0,0005 г.
Рифатироин (Rifathyroinum), тиролиберин
Рилизинг-фактор гипоталамуса. Ампулы по 0,0005 г. Список Б.
Кортикотропин (Corticotropinum), АКТГ,
адренокортикотропный гормон
Флаконы по 1Q; 20; 30 и 40 ЕД.
Соматотропин (Somatotropinum), сайзен
Флаконы по 4 и 10 ME.
Гонадотропин хорионический (Gonadotropinum chorionicum)
Флаконы по 50 и 1000 ЕД + ампулы с растворителем.
Гонадотропин менопаузный (Gonadotropinum menopausticum)
Флаконы по 75 ЕД + ампулы с растворителем.
Даназол (Danazol), данол
Капсулы по 0,1 и 0,2 г. Список Б.
397
II. Частная фармакология
Окситоцин (Oxytocinum)
Ампулы по 5 и 10 ЕД. Список Б.
Десмопрессин (Desmopressin), вазопрессин, адиуретин СД
Флаконы по 5 мл 0,01 %-ного раствора.
Мелатонин (Melatonin), мелаксен
Таблетки, капсулы по 0,003 г.
Щитовидной и околощитовидных желез
Трийодтиронина гидрохлорид (Triiodthyronini hydrochloridum),
лиотиронин
Таблетки по 20 и 50 мкг.
Тиреокомб (Thyreocomb)
Таблетки, содержащие трийодтиронин, тироксин и калия йодид.
Тиреотом (Thyreotom)
Таблетки, содержащие трийодтиронин и тироксин.
Кальцитонин (Calcitonin), кальцитрин
Ампулы по 1 мл (50 или 100 ME), флаконы по 2 мл (100 и 400 ME).
Миокальцик (Miacalcic)
Ампулы по 1 мл (50 или 100 ME); аэрозоль по 50, 100 или 200 ME.
Мерказолил (Mercazolilum), тиамазол
Таблетки по 0,005 г. Список Б.
Дигидротахистерол, тахистин
Флаконы по 10 и 20 мл 0,1 %-ного раствора. Список Б.
Гипогликемические средства, препараты инсулина
Инсулин (Insulinum), инсулин человека
Флаконы по 5 и 10 мл (40 ЕД в 1 мл). (Список Б).
Актрапид (Actrapid, Insulin neutral)
Флаконы по 10 мл (40 и 100 ЕД).
Моносуинсулин МК, инсулин свиной высокоочищенный
Флаконы по 5 и 10 мл ( 40 ЕД в 1 мл). Список Б.
Инсулин-семилонг СМК
Флаконы по 5 и 10 мл. (Список Б).
Пероральные гипогликемические средства
Хлорпропамид (Chlorpropamidum)
Таблетки по 0,1 и 0,25 г. Список Б.
Глибенкламид (Glibenclamide), манинил
Таблетки по 0,005 г (список Б).
Глипизид (Glipizide), минидиаб
Таблетки по 0,005 и 0,01 г.
Гликвидон (Gliquidone)
Таблетки по 0,03 г.
Гликлазид (Gliclazide), предиан
Таблетки по 0,08 г.
Фармакология
398
Глимепирид (Glimepiride), амарил
Таблетки по 0,001 и 0,006 г.
Метформин (Metformin), глюкофаг
Таблетки по 0,5 г.
Акарбоза (Acorboze), глюкобай
Таблетки по 0,05 и 0,1 г.
Препараты гормонов коры надпочечников и их антагонисты
Глюкокортикоиды системного действия
Гидрокортизон (Hydrocortisonum)
Флаконы по 5 мл (в 1 мл 0,25 г).
Преднизолон (Prednisolonum)
Таблетки по 0,001 и 0,005 г.
Метилпреднизолон (Methylprednisolone)
Таблетки по 0,004 и 0,016 г, ампулы по 1 мл 4 %-ного раствора.
Триамцинолон (Triamcinolonum)
Таблетки по 0,004 г.
Дексаметазон (Dexamethasonum)
Таблетки по 0,0005 и 0,001 г.
Глюкокортикоиды для ингаляций
Беклометазона дипропионат (Beclomethasoni dipropionas),
бекотид, бекломед
Аэрозольная упаковка.
Ингакорт (Inhacort), флунизолид
Аэрозольная упаковка.
Будесонцд (Budesonide), пульмикорт
Аэрозольная упаковка.
Флутиказон пропионат (Fluticasone propionate), фликсотид
Аэрозоль, мазь 0,05 %.
Глюкокортикоиды для местного применения
Флюоцинолона ацетонид (Fluocinolone acetonide) является действую-
щим началом мазей под названием «Синафлан», «Синалар», «Флуци-
нар».
Флуметазона пивалат (Flumetasone pivalate) является действующим
началом мазей под названием «Лококортен» и «Лоринден».
Флуокортолон (Fluocortolone) является действующим началом мази
«Ультралан».
Минералокортикоиды
. Дезоксикортикостерона ацетат (Desoxycorticosterone acetate), ДОКСА
Ампулы по 1 мл 2,5 %.-ной суспензии (список Б).
399
И. Частная фармакология
Фторгидрокортизона ацетат (Ftorhydrocortisone acetate),
флуорокортизон
Таблетки по 0,0001 г.
Препараты половых гормонов,
их синтетические аналоги и антагонисты
Эстрогенные препараты
Эстрадиола дипропионат (Oestradiol dipropionate)
Ампулы по 1 мл 0,1 %-ного раствора. Список Б.
Этинилэстрадиол (Aetinyloestradiolum), микрофоллин
Ампулы по 1 мл 0,1 %-ного раствора. Список Б.
Синестрол (Synoestrolum), гексестрол
Таблетки по 0,001 г; ампулы по 1 мл 0,1 и 2 %-ного раствора. Список Б.
Антиэстрогенные препараты
Кломифена цитрат (Clomifene Citrate) .
Таблетки по 0,05 г (список Б).
Тамоксифен (Tamoxifenum)
Таблетки по 0,01 и 0,04 г.
Гестагенные препараты
Прогестерон (Progesteronum)
Ампулы по 1 мл 1 %-ного и 2,5 %-ного раствора. Список Б.
Норэтистерон (Norethisterone), норколут
Таблетки по 0,005 г. Список Б.
Пероральные контрацептивы
Микрогинон (Microgynon). Драже.
Минизистон (Minisiston). Драже.
Фемоден (Femoden). Драже.
Марвелон (Marvelon). Таблетки.
Антеовин (Anteovin). Таблетки.
Тризистон (Trisiston). Драже.
Три-регол (Tri-Regol). Таблетки.
Триквилар (Triquilar). Таблетки и драже.
Милване (Mylvane). Драже.
Микролют (MicroInt). Драже.
Постинор (Postinor). Таблетки.
Препараты для профилактики и лечения
климактерических нарушений
Прогинова (Proginova). Драже по 0,002 г эстрадиола.
Климонорм (Climonorm), клиогест, дивина, трисеквенс. Драже (эстро-
ген + прогестин).
Фармакология
400
Андрогенные препараты
Тестостерона пропионат (Testosterone propionate)
Ампулы по 1 мл 1 и 5 %-ного раствора в масле. Список Б.
Тестэнат (Testoenatum)
Ампулы по 1 мл 10 %-ного раствора (список Б).
Метилтестостерон (Methyltestosteronum)
Таблетки по 0,005 и 0,01 г. Список Б.
Антиандрогенные препараты
Ципротерона ацетат (Cyproterone Acetate), андрокур
Таблетки по 0,05 г; ампулы по 3 мл 10 %-ного раствора.
Финастерид (Finasteride), проскар
Таблетки по 0,005 г.
Флутамид (Flutamide)
Таблетки по 0,05 и 0,1 г.
Анаболические стероиды
Силаболин (Silabolinum)
Ампулы по 1 мл 2,5 и 5 %-ного раствора. Список Б.
Феноболин (Phenobolinum), нандролона фенилпропионат
Ампулы по 1 мл 1 и 2,5 %-ного раствора. Список Б.
Ретаболил (Retabolil), нандролона деканоат
Ампулы по 1 мл 5 %-ного раствора. Список Б.
Метандриол (Methandriol), метиландростендиол
Таблетки (под язык) по 0,01 и 0,025 г. Список Б.
Простагландины и лейкотриены
Простагландины (ПГ) по химической структуре относятся к клас-
су жирных кислот, содержащих простаноевую кислоту.
В организме простагландины содержатся в разных органах и
тканях, однако первоначально были обнаружены в предстатель-
ной железе (Glandula prostatica) и получили соответствующее наи-
менование.
Биогенными предшественниками простагландинов являются
арахидоновая и некоторые другие ненасыщенные жирные кисло-
ты, содержащиеся в фосфолипидах клеточных мембран. К насто-
ящему времени из тканей животных выделен целый ряд простаг-
ландинов, которые по особенностям химического строения делят
на группы А, В, Е, F и другие и на подгруппы, имеющие допол-
нительно цифровые обозначения (ПГЕ,, ПГЕ2 и др.). Цифры оз-
начают количество двойных связей в боковой цепи молекулы того
или другого простагландина.
401
II. Частная фармакология
Считают, что простагландины являются гормоноподобными ве-
ществами (местными гормонами), регулирующими клеточный ме-
таболизм. Они обладают многогранной фармакологической (фи-
зиологической) активностью. Особенно ярко проявляется влия-
ние ряда простагландинов на сократительную активность гладкой
мускулатуры, кровообращение и другие функции организма. Про-
стагландины принимают участие в передаче нервных импульсов в
разных отделах нервной системы, оказывая модулирующее влия-
ние на адренергическую иннервацию и внутриклеточное содер-
жание цАМФ. Наиболее активны простагландины групп Е, F и А.
Так, например, простагландины групп Е и F оказывают сильное
стимулирующее влияние на матку независимо от сроков беремен-
ности. Некоторые простагландины оказывают бронхолитическое
или бронхоконстрикторное действие, тормозят секрецию желу-
дочного сока, увеличивают проницаемость капилляров, понижа-
ют артериальное и внутриглазное давление.
С влиянием на биосинтез в организме простагландинов связан
механизм действия нестероидных противовоспалительных препа-
ратов (аспирин, индометацин, ортофен и др.)
Биосинтез простагландинов происходит под влиянием фермента
циклооксигеназы (ЦОГ), с участием фермента простациклинсин-
тетазы образуется простациклин (ПП2), а тромбоксанситетазы —
тромбоксан (ТХА2).
Пути образования простагландинов (см. рис. 54).
Простациклин, синтезируемый преимущественно в эндотелии
кровеносных сосудов, является сильным ингибитором агрегации
и адгезии тромбоцитов, обладает сосудорасширяющим и гипо-
тензивным действием. Тромбоксан действует противоположно —
усиливает агрегацию тромбоцитов и суживает сосуды. Баланс между
простациклином и тромбоксаном играет важную роль в обеспече-
нии гемостатического равновесия в организме. Нарушения этого
равновесия в сторону повышения тромбоксана способствует тром-
боэмболическим и атеросклеротическим изменениям в сосудах.
В последнее время установлено, что циклооксигеназа (ЦОГ)
находится в организме в виде двух изоформ: ЦОГ-1 и ЦОГ-2,
обуславливающих биосинтез различных простагландинов. ЦОГ-1
способствует синтезу ПГ, обладающих противоязвенной (анти-
секреторной) активностью в желудке, а ЦОГ-2 способствует син-
тезу «проязвенных» простагландинов. В связи с этими данными
среди нестероидных противовоспалительных средств предпочи-
тают препараты избирательно блокирующие ЦОГ-2, например
мелоксикам.
Фармакология
402
Пути образования лейкотриенов
Фосфолипиды
| Фосфолипаза
Арахидоновая кислота
CHCOWKXjCOOH
NHCOCHaCHaCHCOOH
ЛТС4 НН,
Рис. 54. Пути образования простагландинов и лейкотриенов
403
II. Частная фармакология
Лейкотриены (ЛТ) представляют собой группу высокоактивных
соединений, образующихся в организме путем биотрансформа-
ции арахидоновой кислоты под влиянием фермента — 5-липо-
ксигеназы (5-лог). Свое название они получили потому, что были
обнаружены в лейкоцитах.
Пути образования лейкотриенов (см. рис. 54).
Установлено, что лейкотриены представляют собой группу со-
единений, различающихся по химической структуре. В настоящее
время идентифицированы: ЛТА, ЛТВ, ЛТС, ЛТД, ЛТЕ.
Вначале было отмечено, что эти вещества, выделенные из тка-
ни легких морской свинки оказывают сильное бронхоконстрик-
торное медленно развивающееся действие, которое первоначаль-
но получило название «медленно регулирующая субстанция ана-
филаксии» (SRS — slow reacting substance). К настоящему времени
установлено, что все лейкотриены оказывают сильное действие и
играют главную роль в патогенезе бронхиальной астмы и других
бронхоспастических заболеваний. Наиболее активны в этом от-
ношении пептидные лейкотриены (ЛТС, ЛТД, ЛТЕ).
Открытие простагландинов и лейкотриенов дало возможность
создания целого ряда новых высокоэффективных лекарственных
средств:
— динопрост, динопростон — для стимуляции сократительной
активности матки;
— мизопростол — средство для лечения язвенной болезни желудка;
— алпростадил — средство для улучшения периферического кро-
вообращения;
— простенон — маточное и антигипертензивное средство;
— латанопрост — антиглаукоматозное средство;
— зафирлукаст и зилеугон — для лечения бронхиальной астмы.
Характеристика препаратов представлена в соответствующих
разделах учебника.
Витамины и родственные им препараты
Витаминами называют вещества, необходимые для жизнедея-
тельности организма. Они принимают участие в регуляции обме-
на веществ и функций различных органов. Многие витамины яв-
ляются коферментами или их составной частью.
Первый витамин (тиамин) был выделен в чистом виде польским
ученым К. Функом в 1911 г. Поскольку в молекуле тиамина со-
держится аминогруппа, было предложено называть такие веще-
Фармакология
404
ства «витамины», т. е. «жизненные амины». В дальнейшем выяс-
нилось, что не все витамины содержат в своей структуре амино-
группу, но название «витамины» все же сохранилось за всеми ве-
ществами, обладающими витаминной активностью.
Большинство витаминов поступает в организм с пищей. Неко-
торые витамины синтезируются в организме. Например, под воз-
действием ультрафиолетовых лучей в коже синтезируется вита-
мин Dy Встречаются витамины (витамин К и др.), которые син-
тезируются микроорганизмами в толстом кишечнике. Потребность
организма в витаминах зависит от возраста, характера трудовой
деятельности, физиологического состояния и других условий.
Потребность организма возрастает при беременности, кормле-
нии грудью, интенсивной физической работе, тяжелых инфекци-
онных заболеваниях и т. п. Следовательно, при определенных ус-
ловиях может развиваться недостаточность витаминов в организ-
ме — гиповитаминозы или авитаминозы.
Наиболее частой причиной недостаточности витаминов в орга-
низме является низкое их содержание в пище. Кроме того, неко-
торые заболевания пищеварительного тракта могут нарушать вса-
сывание витаминов.
Для лечения и профилактики гипо- и авитаминозов важное
значение имеют витаминные препараты, выпускаемые фармацев-
тической промышленностью. Их можно точно дозировать и вво-
дить парентерально, если антериальное введение не дает необхо-
димого эффекта.
Препараты витаминов делят на две группы:
1) препараты жирорастворимых витаминов;
2) препараты водорастворимых витаминов.
Препараты жирорастворимых витаминов
Витамины A, D, Е, К относятся к жирорастворимым.
Витамин А (ретинол, аксерофтол, каротин, каротолин, рыбий
жир).
По химической природе принадлежит к группе ретиноидов (про-
изводные ретиноевой кислоты) и включает ряд близких по струк-
туре соединений: ретинол, дегидроретинол, ретиналь, ретиное-
вую кислоту, их эфиры и изомеры.
Витамин А (ретинол) содержится в продуктах животного про-
исхождения: рыбьем жире (трески, палтуса, морского окуня), пе-
чени, молочных продуктах, яичном желтке. Многие растения (мор-
405
II. Частная фармакология
ковь, шпинат, петрушка, щавель, красный перец и др.) содержат
провитамины А — каротины (а-, (3-, у-изомеры), которые в орга-
низме превращаются в витамин А. В настоящее время осуществ-
лен синтез витамина А.
Механизм действия и фармакодинамические эффекты витамина
А заключается в его влиянии на обмен веществ (детали не выяс-
нены). Предполагают, что витамин А играет важную роль в окис-
лительно-восстановительных процессах за счет множества нена-
сыщенных связей. Имеются сведения, что витамин А участвует в
синтезе мукополисахаридов, белков, липидов.
В последнее время большое внимание привлекли ретиноиды
(метаболиты ретинола и его синтетические производные). Дей-
ствуют они в ядре клетки на специальные рецепторы, чувстви-
тельные к ретиноевой кислоте.
Физиологическая роль вйтамина А особенно ярко прослежи-
вается в условиях гипо- и авитаминоза. Так, при недостатке в орга-
низме витамина А нарушается процесс фоторецепции (расстрой-
ство темновой адаптации), гемералопия — «куриная слепота».
Кроме того, поражается эпителий кожи и слизистых оболочек,
особенно глаз (ксерофтальмия — сухость роговицы и кератомаля-
ция — размягчение и некроз роговицы). Иногда наблюдается по-
ражение верхних дыхательных путей, мочеполовой системы и ЖКТ.
Фармакокинетика. Для всасывания витамина А (главным обра-
зом в тонком кишечнике) необходимы желчные кислоты. В связи
с этим при недостаточном поступлении желчи в кишечник может
развиться гиповитаминоз А и необходимо парентеральное введе-
ние препаратов витамина А. Попадая в печень, значительная часть
витамина А депонируется в виде ретинола пальмитата, предвари-
тельно пройдя ряд циклов гидролиза. Поступающий в кровь ре-
тинол связывается с белками, которые обеспечивают его транс-
порт к тканям. Метаболиты и конъюгаты витамина А выделяются
из организма почками и кишечником.
Показания к применению прежде всего являются гипо- и авита-
минозы: некоторые заболевания глаз, кожи, общая дистрофия,
рахит, заболевания дыхательных путей, пищеварительных орга-
нов и др. органов и систем.
Назначают препарат витамина А внутрь, внутримышечно и мест-
но. В качестве препаратов с А-витаминной активностью выпуска-
ют ретинола ацетат и ретинола пальмитат, а также препараты
рыбьего жира и облепиховое масло.
Фармакология
406
Кроме того, в лечебной практике используют синтетические
ретиноиды (ацитретин, третиноин) и препараты группы каротина
(каротин, кароталин) и др.
Побочное действие возникает при передозировке препаратами
витамина А, которое может проявляться острыми и хронически-
ми симптомами: рвота, тошнота, головная боль, светобоязнь, су-
дороги, сонливость. При хроническом гипервитаминозе возника-
ет сухость кожи, выпадение волос, ломкость ногтей, боль в суста-
вах и костях, увеличение печени и селезенки, диспептические
явления. У детей возможно повышение температуры тела.
Противопоказания. Абсолютных противопоказаний для вита-
мина А нет. Однако при его назначении необходимо соблюдать
осторожность при беременности, остром и хроническом нефрите,
сердечной недостаточности.
Витамин D включает два жирорастворимых вещества — эрго-
кальциферол (витамин Д2) и холекалъциферол (витамин D3).
Особенности строения, источники получения
Эргокальциферол содержится в яичном желтке, молоке, сли-
вочном масле, икре и некоторых растительных продуктах. Холе-
кальциферол образуется в самом организме (в коже) под воздей-
ствием ультрафиолетовых лучей. Его предшественником (прови-
тамином) является содержащийся в коже 7-дегидрохолестерин.
Эргокальциферол образуется в растениях из эргостерола.
Механизм действия и фармакодинамические эффекты. Наиболее
активным метаболитом холекальциферола является кальцитриол
(рокальтрол), обладающим гормональными свойствами. Он взаи-
модействует со специфическими внутриклеточными рецепторами
и регулирует обмен кальция в организме. Основным метаболитом
холекальциферола является кальцифедиол.
Одним из важных эффектов соединений с D-витаминной ак-
тивностью является регуляция минерального обмена и в первую
очередь — поддержание кальциевого и фосфорного гомеостаза.
Витамин D повышает проницаемость эпителия кишечника для
кальция и фосфатов, регулирует минерализацию костной ткани и
повышает реабсорбцию фосфатов в канальцах почек. Под конт-
ролем витамина D при тесном взаимодействии с тирокальцито-
нином и паратиреоидином находится процесс метаболизации каль-
ция из костной ткани.
При недостатке витамина D у детей нарушается обызвествле-
ние костей, искривляются конечности, деформируется позвоноч-
407 II. Частная фармакология
ник и грудная клетка, задерживается рост зубов, понижается то-
нус мышц. Такое состояние называют рахитом. У взрослых гипо-
витаминоз D может привести к размягчению костей (остеомаля-
ция) или их хрупкости (остеопороз).
Фармакокинетика. Всасывается витамин D в тонком кишечни-
ке и в плазме крови связывается с а-глобулином, который транс-
портирует его в различные органы. Депонируется витамина D в
костях, печени, жировой ткани и слизистой кишечника. Выделя-
ется из организма в основном кишечником.
Показанием для витамина D является в основном профилак-
тика и лечение рахита. Кроме того, препараты витамина D назна-
чают при расстройстве функции околощитовидных желез, кост-
ных заболеваниях, вызванных нарушением кальциевого обмена,
некоторых заболеваниях кожи (волчанка, псориаз).
В качестве лекарственных препаратов витамина Д предложены:
эргокальциферол, холекалъциферол, оксидевит, калъцитриол и др.
Побочное действие наблюдается при передозировке. Характер-
ными симптомами гипервитаминоза D являются: потеря аппети-
та, тошнота, головная боль, общая слабость, раздражительность,
нарушение сна, повышение температуры тела. Увеличивается со-
держание кальция в крови и повышается его выделение с мочой.
Возможен кальциноз мягких тканей, почек, кровеносных сосу-
дов, легких.
Токсическое действие больших доз витамина D можно осла-
бить одновременным назначением витаминов А, В и С.
Противопоказаниями для назначения препаратов витамина D
являются гиперкальциемия, активные формы туберкулеза легких,
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, заболе-
вания печени, почек и органические поражения сердца.
Следует проявлять осторожность при назначении витамина D
беременным старше 35 лет, а также лицам преклонного возраста.
Витамин Е (токоферола ацетат) объединяет ряд соединений (то-
коферолов), близких по химической природе и биологическому
действию. В пищевых продуктах обнаружены а-, Р-, у-токоферо-
лы. Наиболее активным из них является а-токоферол.
. Токоферолы содержатся во многих пищевых продуктах. Много
их в зеленых частях растений, особенно в молодых ростках зла-
ков, растительных маслах. Некоторое количество витамина Е со-
держится в мясе, молоке, яйцах.
Механизм действия и фармакодинамические эффекты токофе-
ролов до конца не выяснены. Предполагается их участие в био-
Фармакология
408
синтезе белков, пролиферации клеток, в тканевом дыхании и дру-
гих важнейших процессах клеточного метаболизма.
В последнее время большой интерес вызвали антиоксидант-
ные свойства токоферола. Полагают, что он тормозит перекисное
окисление липидов (ПОЛ), что имеет исключительно важное зна-
чение для многих патологических процессов.
При недостаточности витамина Е у самцов поражаются семен-
ники, а у самок происходит рассасывание планцеты, что приво-
дит к самопроизвольному выкидышу. Кроме того, в опытах на
животных наблюдается дистрофия скелетных мышц и миокарда.
Нарушается также функция печени, щитовидной железы и ЦНС.
Фармакокинетика. Из желудочно-кишечного тракта всасыва-
ется около 50 % витамина Е, содержащегося в пищевых продук-
тах, при условии оптимального поступления желчи в кишечник.
Депонируется в семенниках, надпочечниках, гипофизе и других
органах. Выделяется токоферол и его метаболиты печенью и поч-
ками.
Показания к применению витамина Е довольно широкие. В ос-
новном его применяют при мышечных дистрофиях, угрозе само-
произвольного аборта, нарушениях менструального цикла и функ-
ции половых желез у мужчин, при некоторых заболеваниях кожи
(псориаз, дерматоз), спазмах периферических сосудов.
В связи с антиоксидантным свойством токоферол нашел при-
менение в-комплексной терапии сердечно-сосудистых заболева-
ний, глазных болезней и в гериатрической практике.
Из лекарственных препаратов используется токоферола аце-
тат. Он входит также в состав поливитаминных препаратов:
«Аевит», «Аэровит», «Гендевит» и др.
Противопоказания. Абсолютных противопоказаний нет, одна-
ко необходима осторожность при назначении витамина Е боль-
ным с тяжелым кардиосклерозом и при инфаркте миокарда.
Витамин К (викасол). В природе существует две формы вита-
мина К: К[ (филохинон), синтезируется растениями и содержится
в листьях люцерны, шпинате, цветной капусте, плодах шиповни-
ка, хвое, зеленых томатах а также (в меньшем количестве), в фрук-
тах и корнеплодах. Витамин К2 (менохинон) синтезируется в тон-
ком кишечнике сапрофитными бактериями. По химической при-
роде оба витамина являются нафтохинонами.
Витамин К принимает участие в биосинтезе протромбинового
комплекса (факторов II, VII, IX, X) и способствует нормальному
свертыванию крови. При недостатке в организме витамина К воз-
409
И. Частная фармакология
никает кровоточивость (геморрагический диатез) потому, что сни-
жается содержание в крови протромбина и других факторов свер-
тывания крови. Кроме того, витамин К способствует синтезу АТФ,
креатин-фосфата и ряда ферментов.
Фармакокинетика. Всасывание витамина К происходит в тон-
ком кишечнике с участием желчных кислот. Из кишечника он
попадает в лимфу, а затем в кровь. В организме витамин К полно-
стью метабилизируется и выделяется в виде метаболитов с мочой
и желчью.
Показания', геморрагические диатезы, маточные кровотечения,
гепатиты, циррозы печени, хронические поносы и другие состоя-
ния, связанные с гипопротромбинемией. Витамин К может быть
использован в качестве антагониста антикоагулянтов непрямого
действия.
В лечебной практике применяют в качестве витамина К фито-
менадион (внутрь) и викасол (водорастворимый), его применяют
внутрь и парентерально.
Противопоказания', повышенная свертываемость крови и тром-
боэмболии.
Препараты водорастворимых витаминов
К этой категории относится значительное число витаминов
группы В, витамин С и др.
Витамин В, (тиамин) в больших количествах содержится в дрож-
жах, зародышах и оболочках пшеницы, овса, гречки, в хлебе (гру-
бого помола) и других продуктах растительного и животного про-
исхождения.
Механизм действия и фармакодинамические эффекты. В каче-
стве кофермента катализирует реакцию декарбоксилирования пи-
ровиноградной и а-кетоглутаровой, а-кетокислот. Из фармако-
логических особенностей витамина В(, не связанных с его вита-
минными свойствами, заслуживает внимания способность влиять
на проведение нервного импульса в синапсах. Он обладает уме-
ренным ганглиоблокирующим и курареподобным действием.
При гиповитаминозе Bj в крови и тканях накапливаются пиро-
виноградная и молочная кислоты, возникает мышечная слабость
и нарушается чувствительность кожи. В тяжелых случаях (заболе-
вание бери-бери) возникают парезы и параличи. Нарушается функ-
ция сердечно-сосудистой системы, появляются тахикардия, дила-
тация желудочков сердца, отеки.
Фармакология
410
Фармакокинетика. Тиамин всасывается в кишечнике и превра-
щается в тиаминпирофосфат и в этой форме выполняет функцию
кофермента. Определенное количество тиамина депонируется в
тканях. Выделяется из организма почками.
Показания: применяют витамин В, при невритах, радикулите,
парезах, невралгиях, кожных заболеваниях, нарушениях функции
ЖКТ и сердечно-сосудистой системы. Для практического приме-
нения выпускают фосфотиамин (назначают внутрь), тиамина бро-
мид и тиамина хлорид (назначают внутрь и парентерально). Вы-
пускается также препарат кокарбоксилаза (тиаминпирофосфат),
который применяют в основном при нарушениях функции серд-
ца. Вводят внутримышечно и внутривенно.
Противопоказан лицам с аллергическими заболеваниями и ле-
карственной непереносимостью в анамнезе.
Витамин В2 (рибофлавин). Содержится в дрожжах, мясе, рыбе,
печени, яичном белке, горохе, зародышах и оболочках зерновых
культур. Получен также синтетически.
Механизм действия. Принимает участие в процессах углевод-
ного, белкового и жирового обмена. При участии АТФ фосфоли-
руется и превращается в коферментные формы: флавинмононук-
леотид (ФМН) и флавинадениннуклеотид (ФАД). Оба кофермен-
та участвуют в окислительно-восстановительных процессах в со-
ставе дегидрогеназ и оксидаз (флавиновые ферменты).
При гипо- и авитаминозе В2 появляются болезненные трещи-
ны и корочки в углах рта (угловой стоматит), язык становится
ярко-красным, сухим, появляется светобоязнь, конъюнктивит,
блефарит. Отмечается общая слабость, понижение аппетита, па-
дение массы тела.
Фармакокинетика. Хорошо всасывается в ЖКТ и депонируется
в тканях. Выделяется почками, при этом окрашивает мочу в свет-
ло-желтый цвет.
Показания: заболевания глаз, хронические язвы, нарушения
функции кишечника, болезнь Боткина и другие заболевания.
Рибофлавин назначают внутрь и местно. Рибофлавин мононукле-
отид и флавинат используют парентерально.
Витамин В6 (пиридоксин) включает группу производных пири-
мидина, которые содержатся в зернах злаковых культур (неочи-
щенных), в овощах, мясе, рыбе, печени трески, молоке, яичном
желтке, дрожжах.
Механизм действия. Витамин Вб играет большую роль в обмене
триптофана, метионина, цистеина, глутаминовой и других кис-
411
И. Частная фармакология
лот, улучшает липидный обмен при атеросклерозе. Необходим для
нормального функционирования центральной и периферической
нервной системы.
Поступая в организм, витамин В6 превращается в пиридоксаль-
5-фосфат и входит в состав ферментов, осуществляющих декар-
боксилирование и переаминирование аминокислот.
У людей недостаточность витамина В6 встречается редко. Пу-
тем назначения специальной диеты можно искусственно вызвать
(у добровольцев) гиповитаминоз В6. При этом появляется себо-
рейный дерматит на лице, стоматит, судороги.
Фармакокинетика. Пиридоксин хорошо всасывается из пище-
варительного тракта и в организме подвергается метаболизму, пос-
ледние выводятся почками.
Показания', хронические интоксикации химикатами, включая
лекарственные препараты (гидрозиды изоникотиновой кислоты,
антибиотики и др.), токсикозе беременности. Используют вита-
мин В6 также при лечении паркинсонизма, лучевой болезни, ряда
кожных заболеваний. Вводят внутрь и парентерально. Перено-
сится хорошо, иногда возникают аллергические реакции. В качестве
лекарственных препаратов используют пиридоксина гид-
рохлорид и пиридоксальфосфат.
Витамин В12 (цианокобаламин).
Активностью витамина В12 обладают ряд аналогов и производ-
ных цианокобаламина, которые содержатся в больших количе-
ствах в говяжьей печени и почках. Его синтез в природе осущест-
вляется микроорганизмами и в качестве лекарственного препара-
та витамин В12 получают методом микробиологического синтеза.
Механизм действия. Витамин В|2 обладает высокой биологи-
ческой активностью. Он необходим для нормального кроветворе-
ния и созревания эритроцитов. Участвует в синтезе холина, мети-
онина, креатина, нуклеиновых кислот, оказывает благоприятное
влияние на функции печени и нервной системы. Активирует свер-
тывающую систему крови, понижает содержание холестерина в
крови при атеросклерозе.
При недостаточности цианокобаламина развивается мегало-
бластическая анемия Аддисона—Бирмера (пернициозная, злока-
чественная), поражается также слизистая желудка (атрофия, ахи-
лия) и нервная система (парестезия, нарушение походки).
Фармакокинетика. Витамин В12 «внешний фактор Касла» вса-
сывается в тонком кишечнике только после взаимодействия в
желудке с «внутренним фактором Касла». Последний является гли-
Фармакология
412
копротеином, выделяется слизистой желудка и обеспечивает аб-
сорбцию витамина В12. Если внутренний фактор отсутствует (на-
пример, после резекции желудка), цианокобаламин нужно вво-
дить парентерально. В плазме крови он связывается с белками и
депонируется в печени. Выделяется с желчью и почками.
Показания: анемия (гиперхромная), заболевания нервной сис-
темы, гепатиты и цирроз печени. В качестве лекарственных пре-
паратов используют (кроме цианокобаламина) кобамамид
(внутрь) и оксикобаламин (парентерально).
Побочное действие: нервное возбуждение, боли в области серд-
ца, тахикардия, аллергические явления.
Противопоказания: острая тромбоэмболия, эритремия, эритро-
цитоз.
Витамин Вс (кислота фолиевая) состоит из соединений, содер-
жащих ядро птероевой кислоты (фолатов). Содержится в свежих
овощах (шпинате, бобах, томатах, моркови), печени, почках, яй-
цах и других продуктах. В организме синтезируется микрофлорой
кишечника.
Механизм действия и фармакодинамические эффекты. Вместе с
витамином В12 стимулирует эритропоэз и участвует в синтезе ами-
нокислот. В печени фолиевая кислота превращается в нефермен-
тную форму — 5-, 6-, 7-, 8-тетрагидрофолиевую кислоту, которая
участвует в метаболизме нуклеиновых кислот и белков. При недо-
статочности фолиевой кислоты нарушается процесс эритропоэза
и возникает анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоци-
тоз. Поражается также пищеварительный тракт, возникает гаст-
рит, энтерит, стоматит.
Фармакокинетика. Хорошо всасывается из тонкого кишечника
и в плазме крови основная часть находится в связанном состоя-
нии. Депонируется печенью и в значительных концентрациях
поступает в ликвор.
Показания: анемии (макроцитарная, мегалобластическая), осо-
бенно у беременных и детей.
Витамин С (кислота аскорбиновая) содержится в значительных
количествах в продуктах растительного происхождения (плодах
шиповника, капусте, хрене, хвое, ягодах, цитрусовых и др.), а также
в небольшом количестве в продуктах животного происхождения
(печени, мышцах, мозге, надпочечниках и др.). Организм челове-
ка не способен сам синтезировать витамин С.
Механизм действия и фармакодинамический эффект. Аскорбиновая
кислота играет важную роль в жизнедеятельности организма. Бла-
413
II. Частная фармакология
годаря наличию в молекуле диенольной группы (—СОН=СОН~)
она обладает сильно выраженными восстановительными свойствами.
Важным физиологическим свойством аскорбиновой кислоты
являются: участие в окислительно-восстановительных процессах,
свертывании крови, углеводном и белковом обмене, регенерации
тканей, синтезе кортикостероидных гормонов, образовании кол-
лагена и нормализации проницаемости капилляров.
При недостатке вцтамйна С (гиповитаминоз) наблюдается быст-
рая утомляемость, сухость кожи, снижается сопротивляемость орга-
низма к инфекциям (страдает иммунитет) и устойчивость к стрес-
совым ситуациям (снижается продукция кортикостероидов). При
авитаминозе (цинге) появляются геморрагические высыпания на
коже, кровоизлияния в мышцах, кровоточивость десен, выпаде-
ние зубов, нарушения функции внутренних органов (сердца, пе-
чени, ЖКТ и др.).
Фармакокинетика. Всасывается витамин С в тонком кишечни-
ке и частично депонируется в тканях (особенно в надпочечни-
ках). Выделяется с мочой в виде оксалатов и частично в неизме-
ненном виде.
Показания: профилактика и лечение гиповитаминоза, инфек-
ционные болезни, интоксикации, атеросклероз, повышенное на-
грузки. Вводят внутрь и парентерально.
Побочные явления. Аскорбиновая кислота обычно хорошо пере-
носится, однако при длительном применении больших доз воз-
можно угнетение функции инсулярного аппарата поджелудочной
железы.
Противопоказаний для аскорбиновой кислоты не установлено,
однако не следует назначать большие дозы больным с повышен-
ной свертываемостью крови и тромбофлебитами, а также при са-
харном диабете.
Витамин Р (рутин, рутозид) относится к флавоноидам, кото-
рые содержатся в виде гликозидов во многих растениях, особенно
в плодах шиповника, цитрусовых, грецких орехах, ягодах, черной
смородины, рябины красной, зеленых листьях чая.
Механизм действия и фармакодинамика. Рутин совместно с ас-
корбиновой кислотой участвует в окислительно-восстановитель-
ных процессах, уменьшает проницаемость и ломкость капилля-
ров, тормозит действие гиалуронидазы. Кроме того, обладает ан-
тиоксидантными свойствами, предохраняет от окисления адрена-
лин и аскорбиновую кислоту. При недостаточности витамина Р
снижается резистентность капилляров.
Фармакология
414
Показания к применению витамина Р в основном совпадают с
таковыми для витамина С: геморрагические диатезы, капилляро-
токсикоз, ревматизм, гломерулонефрит, арахноидит и др.
В качестве препаратов назначают внутрь рутин и квер-
цетин.
Витамин РР (кислота никотиновая).
Никотиновая кислота по структуре и действию близка к нико-
тинамиду и содержится в овощах, фруктах, гречневой крупе, пе-
чени, почках, мышцах, молоке, рыбе, дрожжах и других продуктах.
Никотинамид частично образуется в организме из триптофана.
Фармакодинамика. Никотиновая кислота и ее амид являются
простатическими группами ферментов - кодегидразы I (НАД) и
кодегидразы II (НАДФ), которые являются переносчиками водо-
рода и осуществляют окислительно-восстановительные процес-
сы. Кроме того, никотиновая кислота обладает сосудорасширяю-
щим и гиполипидемическим действием: снижает общий уровень
холестерина за счет липопротеинов низкой плотности (ЛПНП),
особенно триглицеридов, тогда как содержание в крови липоп-
ротеинов высокой плотности (ЛПВП) возрастает, т. е. проявляет-
ся антиатерогенное действие никотиновой кислоты.
Фармакокинетика. Из желудочно-кишечного тракта никотино-
вая кислота и никотинамид всасываются хорошо. Выделяется из
организма почками.
Показания. Применяют никотиновую кислоту и никотинамид
внутрь и парентерально при явлениях пеллагры (авитаминоз РР).
Основными симптомами пеллагры являются диарея, дерматит и
деменция (слабоумие), глоссит (воспаление языка), гастрит и другие
симптомы. В последнее время препараты витамина РР стали ши-
роко рекомендовать для профилактики атеросклероза. Для этой
цели предложена пролонгированная лекарственная форма нико-
тиновой кислоты — препарат индурацин.
Побочное действие иногда возникает в виде покраснения лица
и верхней половины туловища, головокружения, крапивной сыпи,
парестезии. Эти явления проходят самостоятельно, однако при
больших дозах, принятых натощак, у лиц с повышенной чувстви-
тельностью возможны явления ортостатического коллапса. Дли-
тельный прием никотиновой кислоты может вызвать дистрофию
печени.
Противопоказаниями для никотиновой кислоты являются яз-
венная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии
обострения), выраженные нарушения функции печени, подагра,
сахарный диабет (длительный прием).
415
II. Частная фармакология
Пантотеновая кислота обозначается одними авторами как «ви-
тамин В5», другими — как «витамин В3», выпускается в виде синте-
тического препарата под названием кальция пантоте-
нат.
Пантотеновая кислота широко распространена в природе. Наи-
более богатыми ее источниками являются печень, почки, кора
надпочечников, яичный желток, икра рыб, горох, дрожжи, зерно-
вые культуры, цветная капуста.
Фармакодинамика. В организме пантотеновая кислота входит в
состав кофермента А, который выполняет важную роль в процес-
сах окисления и ацетилирования, участвует в синтезе ацетилхоли-
на и образовании кортикостероидов. Основная функция кофер-
мента А заключается в том, что он является переносчиком и ак-
цептором ацильных (кислотных) остатков.
Недостаточности пантотеновой кислоты у людей практически
не бывает. При искусственно вызванном ее дефиците (у добро-
вольцев) наблюдаются утомляемость, диспептические явления,
мышечные боли, парестезии, нарушается сон.
Фармакокинетика. Из желудочно-кишечного тракта пантоте-
новая кислота всасывается хорошо и депонируется в печени, сер-
дце и надпочечниках. Выделяется в неизмененном виде почками
и кишечником (в меньшей степени). '
Показания для применения: невралгии, невриты, заболевания ор-
ганов дыхания, аллергические реакции, ожоги, язвы, атония ки-
шечника (после хирургических операций), интоксикации (соеди-
нениями мышьяка, стрептомицином и др.), абстинентный алко-
гольный синдром.
Побочные явления возможны в виде тошноты, изжоги, рвоты.
Кислота липоевая является коферментом, участвующим в окис-
лительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты и
играет важную роль в процессе образования энергии в организме.
Кроме того, липоевая кислота обладает антиоксидантной ак-
тивностью, оказывает липотропный эффект, улучшает обмен хо-
лестерина и функцию печени. По характеру биохимического дей-
ствия липоевая кислота приближается к витаминам группы В.
Принимают с профилактической и лечебной целью в комп-
лексной терапии заболеваний печени, ишемической болезни сер-
дца, диабетическом, полиневрите, интоксикациях, нарушениях
зрительной функции.
Побочное действие может проявляться в виде диспепсий, ал-
лергических реакций.
Фармакология
416
Следует проявлять осторожность при назначении больным яз-
вой желудка, гиперацидных гастритах, а также при склонности к
аллергическим реакциям.
ПРЕПАРАТЫ
Препараты жирорастворимых витаминов
Ретинол (Retinoluni), витамин А, аксерофтол
Ретинола ацетат (Retinoli acetas)
Драже по 3300 ME; таблетки по 3300 ME; раствор в масле для приема
внутрь; раствор в масле для внутримышечных инъекций в ампулах.
Фитоменадион (Phytomenadionum), витамин К(
Капсулы по 0,1 мл 10 %-ного раствора в масле.
Викасол (Vicasolum), витамин К3
Таблетки по 0,015 г; 1 %-ный раствор в ампулах по 1 мл.
Эргокальциферол (Ergocalciferolum), витамин D
Драже по 500 ME; раствор в капсулах по 500 и 1000 ME.
Холекальциферол (Cholecalciferolum), витамин D3
Флаконы капельницы по 10 мл, в 1 капле 500 ME.
Токоферола ацетат (Tocopheroli acetas), витамин Е
Флаконы по 10, 20 и 50 мл 5; 10 и 30 %-ный растворы в масле. Ампу-
лы по 1 мл — 5 %; 10 или 30 %-ного раствора.
Препараты водорастворимых витаминов
Тиамина хлорид (Thiamini chloridum), витамин В,
Таблетки по 0,002; 0,005 и 0,01 г; ампулы по 1 мл 2,5 и 5 %-ного
растворов.
Тиамина бромид (Thiamini bromidum), витамин В,
Таблетки по 0,00258; 0,000645 и 0,0129 г. Ампулы по 1 мл 3 и 6 %-ного
растворов.
Фосфотиамин (Phosphothiaminum), витамин В(
Таблетки по 0,01 и 0,03 г.
Кокарбоксилаза (Cocarboxylasum)
Ампулы по 0,05 г.
Рибофлавин (Riboflavinum), витамин В2
Порошок, таблетки по 0,002; 0,005 и 0,01 г.
Рибофлавин-мононуклеотид (Riboflavinum-mononucleotidum)
Ампулы по 1 мл 1 %-ного раствора.
Пиридоксин (Pyridoxinum), витамин В6
Таблетки по 0,002; 0,005 и 0,01 г; ампулы по 1 мл I и 5 %-ного раство-
ров.
Пиридоксальфосфат (Pyridoxalphosphatum)
Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,01 и 0,02 г.
Кислота аскорбиновая (Acidum ascorbinicum), витамин С
Порошок, таблетки по 0,025; 0,05 и 0,15 г; ампулы по 1 и 2 мл 5 и
10 %-ного растворов.
417
II. Частная фармакология
Рутин (Rutinum), рутозид, витамин Р
Порошок, таблетки по 0,02 г.
Кислота никотиновая (Acidum nicotinicum), витамин РР
Таблетки по 0,05; 0,1 и 0,5г; ампулы по 1 мл 1,7 %-ного раствора.
Эндурацин (Enduracin)
Пролонгированная форма витамина РР в таблетках по 0,5 г.
Цианокобаламин (Cyanocobalaminum), витамин В12
Ампулы по 1 мл 0,003; 0,01; 0,02 и 0,05 %-ного растворов.
Оксикобаламин (Oxycobalaminum), витамин В12
Ампулы по 1 мл 0,01; 0,05 и 0,1 %-ного растворов.
Кобамамид (Cobamamide), витамин В|2
Таблетки по 0,0001; 0,0005 и 0,001 г. Ампулы по 0,1; 0,5 и 1 мг порош-
ка и растворитель.
Кислота фолиевая (Acidum Folicum)
Таблетки по 0,001 г.
Кальция пантотенат (Calcium pantothenate)
Таблетки по 0,1 г. Ампулы по 2 и 5 мл 10 % и 20 %-ный растворы.
Кислота липоевая (Acidum lipoicum)
Порошок, таблетки по 0,012 и 0,025 г. Ампулы по 2 мл, 0,5 %-ный
раствор.
Поливитаминные препараты
Компливит (Complivitum). Таблетки, покрытые оболочкой.
Аевит (Aevitum), капсулы.
Витрум (Vitrum). Таблетки.
Драже «Ундевит» (Dragee «Undevitum»).
Драже «Гендевит» (Dragee «Hendevitum»).
14. Фармакология
Фармакология
418
Противомикробные, противовирусные
И ПРОТИВОПАРАЗИТАРНЫЕ СРЕДСТВА
Значительная часть заболеваний человека вызывается живыми
возбудителями, среди которых часто встречаются различные бак-
терии, грибы, спирохеты, вирусы, простейшие, риккетсии и др.
Кроме того, заболевания могут вызываться некоторыми червями
и членистоногими.
Для борьбы с возбудителями заболеваний используются различ-
ные лекарственные вещества, которые можно разделить на дезин-
фицирующие, антисептические и химиотерапевтические средства.
Дезинфицирующие средства. Предназначены для уничтожения
возбудителей заболеваний во внешней среде (помещения, домаш-
ние предметы, одежда и т. д.). Эти средства должны обладать силь-
ным противомикробным и противопаразитарным действием, не
повреждать предметов и не создавать опасности для окружающих
людей.
Антисептические средства. Предназначены для уничтожения
микроорганизмов на поверхности кожи и слизистых оболочек. Они
не должны раздражать и повреждать ткани организма (кожу, сли-
зистые оболочки).
Химиотерапевтические средства. Используются для уничтоже-
ния возбудителей заболеваний внутри организма (в крови, в тка-
нях органов). К этим препаратам предъявляются наиболее высо-
кие требования, среди которых весьма важным является их без-
вредность для организма человека.
Такая классификация противомикробных средств является в
определенной степени условной, поскольку многие антисептики
в более высоких концентрациях используются для дезинфекции
помещений, белья, посуды и т. д. Обычно дезинфицирующие и
антисептические средства объединяют в одну группу под назва-
нием «антисептики».
Все противомикробные и противопаразитарные средства в за-
висимости от концентрации и ряда других условий могут оказы-
вать на возбудителей заболеваний бактериостатическое (задер-
живать рост и размножение микроорганизмов) или бактерицидное
действие (вызывать гибель микроорганизмов). Антисептики ис-
пользуются, как правило, в бактерицидных концентрациях, тогда
как химиотерапевтические средства обычно применяются в бак-
териостатических дозах, которые являются сравнительно безвред-
ными для организма человека.
419
II. Частная фармакология
Антисептические средства
В зависимости от принадлежности к тем или другим классам
химических соединений антисептики делят на группы: 1) галои-
досодержащие вещества; 2) окислители; 3) соединения алифати-
ческого ряда; 4) соединения ароматического ряда; 5) красители;
6) кислоты и щелочи; 7) соли тяжелых металлов; 8) детергенты;
9) нитрофураны.
Механизм действия антисептиков может быть обусловлен де-
натурацией белка микроорганизмов или нарушением проницае-
мости клеточной мембраны, или угнетением важных для микро-
организмов ферментов.
Гавоядоссдержащяе вещества
К этой группе относятся препараты, содержащие хлор (известь
хлорная, хлорамин, пантоцид) и йод (раствор йода спиртовой,
раствор Люголя, йодоформ, йодинол и др.). Под влиянием этих
веществ происходит денатурация белка в микробных клетках и их
гибель.
Противомикробный эффект хлорсодержащих соединений за-
висит от концентрации активного (легко отщепляемого) хлора.
В сухом виде они неактивны. Водные растворы наиболее активны
в кислой и нейтральной среде. При повышении pH с 6 до 10
противомикробная активность хлоротдающих соединений уменьша-
ется в 10 раз. Растворы хлорной извести используются для дезин-
фекции помещений, обеззараживания выделений инфекционных
больных. Для дезинфекции металлических предметов хлорсодержа-
щие соединения не используют, так как они вызывают коррозию
металлов. На одежду эти вещества оказывают обесцвечивающее дей-
ствие. Растворы хлорамина используются для промывания ран, де-
зинфекции рук и обеззараживания предметов ухода за больными.
Раствор йода спиртовой применяется для обработки операци-
онного поля и рук хирурга перед хирургическими операциями.
Раствор Люголя применяется в качестве антисептика для смазы-
вания слизистых оболочек зева, гортани при воспалительных про-
цессах, например при ангине. Для лечения инфицированных ран
используют органические соединения йода — йодоформ, йоди-
нол и др. В отличие от спиртового раствора йода они не раздра-
жают ткани и не вызывают аллергических реакций.
Хлоргексидин применяют для дезинфекции кожи и слизистых.
Фармакология
420
ПРЕПАРАТЫ
Хлорамин Б (Chloraminum В)
Применяется для обработки рук — в 0,25—0,5 %-ном, для лечения
гнойных ран — в 1,5—2 %-ном растворах и для дезинфекции предметов
ухода за больными — в 1—5 %-ных растворах.
Форма выпуска: порошок.
Хранение: в хорошо укупоренной таре, в прохладном, защищен-
ном от света месте.
Раствор йода спиртовой 5 или 10 %-ный
(Solutio Yodi spirituosa 5 %, 10 %)
Применяют наружно как антисептическое, раздражающее и отвлека-
ющее средство.
Форма вы пуск а: в склянках оранжевого стекла по 10, 15 и 25 мл;
ампулы по 1 мл.
Хранение: список Б; в защищенном от света месте.
Раствор Люголя (Solutio Lugoli)
Состав: йода — 1 часть, калия йодида — 2 части, воды — 17 частей.
Применяют наружно для смазывания слизистой оболочки зева, гор-
тани. Внутрь назначают по 5—10 капель 2 раза в день.
Окислители
К этой группе относятся перекись водорода и пер-
манганат калия. При контакте с тканями происходит
разложение этих веществ с выделением кислорода, который, окис-
ляя белки протоплазмы микробных клеток, вызывает их гибель.
Перекись водорода при контакте с тканями быстро разлагается
под влиянием фермента каталазы. При этом выделяется молеку-
лярный кислород. Из-за интенсивного выделения кислорода раст-
воры перекиси водорода сильно вспениваются, особенно на по-
верхности раны. Образующаяся пена способствует очищению раны
и свертыванию крови. Таким образом, растворы перекиси водо-
рода оказывают не только противомикробное, но также кровоос-
танавливающее действие. Их применяют для полосканий .ротовой
полости и горла при воспалительных заболеваниях слизистой обо-
лочки, для лечения гнойных ран, остановки кровотечений и т. д.
Калия перманганат в сравнении с перекисью водорода оказыва-
ет более выраженное противомикробное действие за счет отщепле-
ния атомарного кислорода. Кроме того, растворы калия перман-
ганата обладают дезодорирующими (устраняют неприятный запах),
вяжущими и прижигающими свойствами. В качестве антисептика
используются 0,01—0,1 %-ные растворы для полоскания горла, про-
421
II. Частная фармакология
мывания ран и спринцеваний в гинекологической и урологичес-
кой практике.
При отравлении морфином и омнопоном промывают желудок
слабыми растворами (0,05 %) калия перманганата для обезврежива-
ния (окисления) ядов. Обработка ожоговой поверхности 2—5 %-ным
раствором препарата способствует образованию пленки, предох-
раняющей пораженные ткани от раздражений.
ПРЕПАРАТЫ
Перекись водорода (Hydrogenium peroxydatum)
Выпускается в виде официального 3 %-ного раствора — Solutio
Hydrogenii peroxydi diluta, который применяют для полосканий и промы-
ваний ран. Кроме того, выпускается концентрированный (27-31 %) ра-
створ Solutio Hydrogenii peroxydi concentrata (perhydroium), который ис-
пользуется для приготовления разведенных растворов.
Хранение: в склянках с притертыми стеклянными пробками в
прохладном, защищенном от света месте.
Калия перманганат (Kalii permanganas)
Применяют как антисептическое средство в виде 0,01—0,1 %-ного
раст-вора, для смазывания язвенной и ожоговой поверхности — в виде
2—5 %-ного раствора.
Хранение: в хорошо укупоренной таре, в защищенном от света
месте.
Соединения алифатического ряда
К этой группе антисептиков относятся спирт этиловый
и формальдегид. Они вызывают дегидратацию (обезвожи-
вание) белков клеточной протоплазмы и гибель микроорганизмов.
Для дезинфекции хирургических инструментов применяют
95 %-ный спирт. При соприкосновении с кожей концентриро-
ванный спирт оказывает дубящее действие, поэтому для дезин-
фекции кожи (обработка операционного поля и рук хирурга) пе-
ред операцией используется 70 %-ный раствор спирта.
Растворы формальдегида используются для консервации ана-
томических препаратов, вакцин и сывороток, а также для дезин-
фекции помещений, белья, различного инструментария. Раство-
ры формальдегида вызывают сухость кожи, поэтому могут исполь-
зоваться при повышенной потливости.
Гексаметилентетрамин (уротропин). В кислой среде
(в почках, в воспаленных тканях) молекула уротропина распада-
Фармакология
422
ется с выделением формальдегида, который оказывает противо-
микробное действие. Назначают уротропин внутрь в таблетках по
0,25—0,5 г и вводят внутривенно 40 %-ный раствор по 5—10 мл.
ПРЕПАРАТЫ
Раствор формальдегида (Solutio Formaldehydi, Formalinum)
Применяют как дезинфицирующее и дезодорирующее средство, а также
при повышенной потливости (0,5—1 %-ные растворы). Если в рецепте не
указана концентрация раствора, то аптека отпускает официальный ра-
створ формальдегида, содержащий 36,5—37,5 % формальдегида.
Хранение: в хорошо укупоренных склянках, в защищенном от
света месте при температуре не ниже +9 °C.
Соединения ароматического ряда
К этой группе относятся фенол, резорцин, деготь березовый,
ихтиол и другие вещества.
Растворы фенола обладают сильным бактерицидным действи-
ем. Применяют 3—5 %-ные растроры для дезинфекции предметов
домашнего и больничного обихода, помещений, инструментов, бе-
лья и т. д. В фармацевтической практике используют 0,5—0,1 %-ный
раствор фенола для консервирования лекарственных веществ,
сывороток и других препаратов. Фенол входит в состав фенил-
салицилата (салол), который в щелочной среде кишечника
распадается на салициловую кислоту и фенол, оказывающие мест-
ное противомикробное действие. Препарат назначают внутрь при
заболеваниях кишечника, желчных протоков,и мочевых путей (при
щелочной реакции мочи).
На кожу и слизистые оболочки фенол оказывает раздражаю-
щее и прижигающее действие. Всасываясь через кожу, он влияет
токсически на центральную нервную систему: вызывает головок-
ружение, угнетение дыхания, судороги, падение артериального
давления.
Резорцин применяют наружно в виде 2—5 %-ных водных и спир-
товых растворов, а также 10—20 %-ной мази при кожных заболе-
ваниях (экзема, себорея, грибковые заболевания и др.).
Деготь березовый является продуктом сухой перегонки коры
березы. Содержит фенол, толуол, смолы и другие вещества. Ока-
зывает дезинфицирующее, инсектицидное (вызывает гибель на-
секомых) и местнораздражающее действие.
423
II. Частная фармакология
Применяют наружно в виде 10—30 %-ных мазей и линиментов
для лечения кожных заболеваний (экзема, чешуйчатый лишай,
чесотка и др.) Входит в состав мази Вилькинсона (для лечения
чесотки и грибковых заболеваний) и бальзамического линимента
по А. В. Вишневскому (для лечения ран и язв).
Ихтиол получают при перегонке сланцев, являющихся остат-
ками первобытных рыб. Обладает противовоспалительным и ан-
тисептическим действием. Применяют наружно в мазях (10—30 %)
при заболеваниях кожи (ожоги, экзема), при артритах и других
воспалительных заболеваниях.
ПРЕПАРАТЫ
Фенол чистый (Phenolum ришт, Acidum carbolicum)
Применяют для дезинфекции 3—5 %-ные растворы.
Хранение: список Б: в хорошо укупоренных банках в защищен-
ном от света месте.
Деготь березовый (Pix liquida Betulae, Oleum Rusci)
Для лечения кожных заболеваний применяется в виде 10-30 %-ных
мазей.
Ихтиол (Ichthyolum)
Применяется в виде 5—10 %-ных мазей и в суппозиториях по 0,2 г.
Красители
К этой группе относятся бриллиантовый зеленый, метилено-
вый синий, этакридина лактат (риванол) и др. Они обладают про-
тивомикробными свойствами и в то же время малотоксичны для
человека, что позволяет в ряде случаев назначать их внутрь.
Бриллиантовый зеленый применяют наружно как антисептик в
виде 1—2 %-ного спиртового или водного раствора при гнойнич-
ковых заболеваниях кожи, ссадинах, царапинах, блефаритах (вос-
паления. век) и других заболеваниях кожи.
Метиленовый синий используется наружно в виде 1—3 %-ных
спиртовых растворов при ожогах и гнойничковых заболеваниях
кожи. Кроме того, препарат назначают внутрь по 0,1 г 3—4 раза в
день при воспалительных заболеваниях мочевыделительной сис-
темы.
При отравлении некоторыми ядами (синильной кислотой,
окисью углерода, сероводородом) вводят внутривенно 50—100 мл
1 %-ного раствора метиленового синего или специально приго-
товленный препарат «Хромосмон», содержащий 1 % метиленово-
Фармакология
424
го синего в 25 %-ном растворе глюкозы. Лечебное действие осно-
вано на способности метиленового синего переводить гемоглобин
крови в метгемоглобин, который связывает цианиды.
Этакридина лактат (риванол) используется в качестве антисеп-
тика в виде растворов 1:500—1:2000 для промывания гнойных ран.
Для лечения кожных заболеваний применяют 0,5—2 %-ные мази.
ПРЕПАРАТЫ
Бриллиантовый зеленый (Viride nitens)
Применяют наружно как антисептическое средство в виде 1—2 %-ного
спиртового или водного раствора.
Форма выпуска: порошок, растворы во флаконах по 10 мл.
Хранение: в хорошо укупоренной таре.
Метиленовый синий (Methylenum coeruleum)
Применяют наружно как антисептик в виде 1-3 %-ных спиртовых
растворов; внутрь назначают по 0,1 г 3—4 раза в день; при отравлении
цианидами вводят внутривенно 50—100 мл 1 %-ного раствора.
Форма выпуска: порошок и ампулы по 20 и 50 мл 1 %-ного
раствора метиленового синего в 25 %-ном растворе глюкозы.
Хранением защищенном от света месте.
Кислоты и щелочи
В качестве антисептиков используют неорганические кислоты: бор-
ную, бензойную и салициловую, а также некоторые щелочи: раствор ам-
миака, натрия тетраборат, натрия гидрокарбонат.
Кислота борная (Acidum boricum)
Применяют наружно в качестве антисептика в виде растворов (вод-
ных, спиртовых), мазей, паст, линиментов. Препарат хорошо проникает
через кожу и слизистые оболочки (особенно у детей) и может возникать
острое или хроническое отравление: тошнота, рвота, головная боль, су-
дороги. Применение борной кислоты противопоказано при нарушении
функции почек, беременным, кормящим матерям, детям.
Форма выпуска: порошок, растворы (0,5; 1; 2 и 3 %), мази (5 %).
Входит в состав пасты Тейлеурова.
Кислота салициловая (Acidum salicylicum)
' Применяют наружно в качестве антисептического и кератолитичес-
кого (способствует удалению избытков эпидермиса, например при мозо-
лях) средства в виде присыпок (2-5 %), мазей (1-10 %), спиртовых ра-
створов (1-2 %).
Кислота бензойная (Acidum benzoicum)
Применяют наружно в качестве антисептика и внутрь как отхаркива-
ющее средство (см. натрия бензонат).
425
II. Частная фармакология
Раствор аммиака 10 % (Solutio Ammonii caustici 10 %),
нашатырный спирт
Применяют в качестве антисептика для мытья рук перед операцией.
Кроме того, дают вдыхать (1—2 капли на ватку) при обмороках и внутрь
(5—10 капель на 100 мл воды) в качестве рвотного средства.
Форма выпуска: ампулы по 1 мл; флаконы по 10; 40 и 100 мл.
Соли ТЯЖЕЛЫХ МЕТАЛЛОВ
В качестве антисептиков применяются препараты ртути, се-
ребра, цинка, меди, висмута, свинца и др.
Соли тяжелых металлов реагируют с белками (коагуляция бел-
ка), образуя соединения — альбуминаты. Особенно чувствитель-
ны к ионам тяжелых металлов ферменты, содержащие сульфгид-
рильные группы (SH-группы). Наряду с противомикробными свой-
ствами соли тяжелых металлов оказывают местное действие на
ткани: вяжущее, раздражающее или прижигающее.
Сила противомикробного и местного действия возрастает при
увеличении концентрации препарата, длительности действия и
степени его диссоциации. Следует отметить, что противомикроб-
ная активность солей тяжелых металлов ослабевает в присутствии
гноя и крови, так как они реагируют со всеми белками, независи-
мо от их природы.
Препараты ртути. Наиболее сильным противомикробным и ме-
стным действием обладает ртути дихлорид (сулема).
Применяют его (редко) в растворах 0,1—0,2 % для дезинфекции
белья, одежды, кожи, предметов ухода за больными и т. д. Необ-
ходимо помнить о высокой токсичности сулемы для организма.
Другие препараты ртути — окись ртути желтая, ртути
оксицианид и др. — отличаются меньшей токсичностью и
менее выраженным раздражающим действием на ткани. Их ис-
пользуют в мазях для лечения гнойничковых заболеваний кожи и
в глазной практике.
Препараты серебра. Серебра нитрат и протаргол
используются в малых концентрациях как антисептические и вя-
жущие средства для лечения кожных заболеваний, в глазной и
урологической практике. Кроме того, серебра нитрат в больших
концентрациях оказывает прижигающее действие на ткани и ис-
пользуется в виде ляписных карандашей для прижигания борода-
вок, язв, эрозий и т. д.
Фармакология
426
Соли других тяжелых металлов. Меди сульфат и цинка
сульфат применяют как вяжущие и антисептические средства
в виде 0,25—0,5 %-ных растворов при воспалении слизистой обо-
лочки глаз (конъюнктивиты) и мочевыводящих путей (уретриты).
Дерматол и ксероформ как органические соединения
висмута используются наружно в виде присыпок и мазей для ле-
чения воспалительных заболеваний кожи и слизистых оболочек.
Отравление солями тяжелых металлов в общих чертах имеет
сходную картину, однако наиболее опасными среди них являются
отравления сулемой. При остром отравлении сулемой ярко про-
являются симптомы местного и резорбтивного ее действия. При
попадании яда внутрь возникают острые боли в животе, рвота,
понос с примесями слизи и крови, головные боли, гемолиз крови,
нарастающая недостаточность функции почек.
Для предупреждения всасывания яда из желудочно-кишечного
тракта дают внутрь молоко, яичный белок (белки связывают ртуть),
осторожно промывают желудок водой с активированным углем.
Для обезвреживания яда в крови вводят внутримышечно или под
кожу 2—3 раза в день 5 %-ный раствор унитиола из расчета
1 мл на 10 кг массы тела. Унитиол содержит сульфгидрильные
группы, которые связываются с ртутью и переводят ее в менее
токсичное соединение. При сильных болях в животе назначают
анальгетики (морфин, промедол), которые предупреждают разви-
тие шока.
При хроническом отравлении солями тяжелых металлов появ-
ляются сухость во рту, синюшная кайма на деснах, анемия, бра-
дикардия, гипотония, нарушение функции почек. Лечение хро-
нических отравлений сводится к предупреждению дальнейшего
поступления ядов в организм, назначению антидотов и общеук-
репляющих средств.
ПРЕПАРАТЫ
Серебра нитрат (Argenti nitras)
Применяют наружно как вяжущее и антисептическое средство в виде
2 %-ного раствора и 1-2 %-ных мазей. Иногда назначают внутрь при
язвенной болезни желудка в виде 0,05—0,06 %-ного раствора по 1 ст.
ложке 3 раза в день.
Высшие дозы внутрь: разовая — 0,03 г, суточная — 0,1 г.
Хранение: список А; в защищенном от света месте. .
Цинка сульфат (Zinci sulfas)
Применяют наружно в виде 0,1—0,5 % растворов в глазных каплях и
для спринцеваний.
427
II. Частная фармакология
Форма выпуска: порошок и глазные капли.
Хранение: список Б.
Ксероформ (Xeroformium)
Применяют наружно в порошках, присыпках и мазях (3—10 %)
Хранение: в сухом, защищенном от света месте.
Производные нитрофурана, детергенты, бигуаниды
Нитрофураны обладают широким спектром действия. Некото-
рые из них, например, фурацилин (нитрофурол, нитрос^ура-
зон) используются в качестве антисептиков. Фурацилин приме-
няют главным образом наружно для обработки ран, кожи, слизи-
стых оболочек в виде водных (1:5000), спиртовых (1:1500) раство-
ров и мазей (0,2 %).
Детергенты (катионные мыла) обладают моющими и антисеп-
тическими свойствами. К этой группе препаратов относятся ц е-
ригель, роккал и др. Их применяют для обработки рук
хирурга, стерилизации инструментов.
Эффективным антисептиком группы бигуанидов является х л о р-
гексидин. Он применяется для обработки операционного
поля, ран, мочевого пузыря, стерилизации инструментов.
Химиотерапевтические средства
Химиотерапевтические средства используются для уничтоже-
ния микроорганизмов и паразитов, находящихся в тканях и орга-
нах человека и животных. Характерной чертой химиотерапевти-
ческих средств является избирательность действия на определен-
ные виды возбудителей заболеваний.
Основоположником химиотерапии является немецкий ученый
П. Эрлих. Он первый в 1907 г. синтезировал ряд соединений мы-
шьяка и доказал их избирательное действие на возбудителя сифи-
лиса. Важным этапом в развитии химиотерапии было открытие
Г. Домагком в 1932 г. лечебного действия стрептоцида при стреп-
тококковых инфекциях. Это явилось началом синтеза большой
группы сульфаниламидных препаратов. Важным событием в хи-
миотерапии явилось открытие А. Флемингом первого антибиоти-
ка — пенициллина, который был выделен в чистом виде в 1940 г.
В нашей стране пенициллин был выделен в 1942 г. 3. В. Ермоль-
евой и Т. И. Балезиной.
Фармакология
428
Каждый химиотерапевтический препарат имеет свой спектр
противомикробного и противопаразитарного действия, т. е. ока-
зывает влияние только на определенные виды возбудителя забо-
леваний. В этой связи химиотерапевтические средства делят на
противобактериальные, противомалярийные, противотуберкулез-
ные, противоспирохетозные, противоглистные, противогрибковые
и др. Кроме того, химиотерапевтические средства классифициру-
ют по химическому строению и источникам получения на суль-
фаниламидные препараты, антибиотики, производные нитрофу-
рана и др.
Основные принципы химиотерапии. Для достижения хорошего
лечебного эффекта необходимо соблюдать следующие правила при-
менения химиотерапевтических средств:
1) следует назначать такой препарат, к которому наиболее чув-
ствительны возбудители заболевания;
2) лечение необходимо начинать как можно раньше, используя
максимально допустимые дозы (ударные) и продолжать до пол-
ного излечения больного;
3) следует учитывать, что заниженные дозы препарата или нео-
боснованные перерывы в лечении создают благоприятные усло-
вия для привыкания микроорганизмов к данному препарату. По-
этому некоторые препараты (например пенициллин) вводят круг-
лосуточно, поддерживая необходимую концентрацию лекарства в
крови;
4) лечение рационально проводить комбинацией химиотера-
певтических средств с таким расчетом, чтобы подавить возбудите-
лей на разных стадиях их развития;
5) в комплекс лечебных мероприятий должны включаться сред-
ства, активизирующие защитные силы организма;
6) принимать меры по устранению или ослаблению побочного
действия химиотерапевтических препаратов.
Антибиотики
Антибиотиками называют вещества микробного, растительно-
го или животного происхождения, которые подавляют жизнедея-
тельность определенных микроорганизмов.
Способность одних микроорганизмов вырабатывать вещества,
действующие губительно на другие, является основой антагониз-
ма между различными видами микробов. Это явление, получив-
шее название антибиоза (греч. anti — против, bios — жизнь), привле-
429
II. Частная фармакология
кало внимание ученых с давних времен. Большой вклад в разви-
тие учения об антибиозе внесли выдающиеся микробиологи Л.
Пастер, И. И. Мечников и другие исследователи.
Однако широкое использование этих веществ с лечебной це-
лью стало возможным после выделения в чистом виде первого
антибиотика — пенициллина. Вслед за пенициллином в 1943 г.
был выделен антибиотик стрептомицин, а в конце 40-х годов были
получены антибиотики тетрациклинового ряда.
В настоящее время количество выделенных антибиотиков ис-
числяется многими сотнями. В нашей стране выпускается в каче-
стве лекарственных препаратов свыше 30 антибиотиков в различ-
ных лекарственных формах. В интересах практической медицины
антибиотики принято классифицировать по их спектру противо-
микробного действия на несколько групп:
1) антибиотики, действующие преимущественно на грамполо-
жительные микроорганизмы. К этой группе относятся пеницил-
лины, эритромицин, олеандомицин, новобиоцин, ристомицин,
линкомицин и др.;
2) антибиотики широкого спектра действия, т. е. активные против
грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В эту
группу входят тетрациклины, левомицетин, стрептомицин и др.;
3) антибиотики, подавляющие рост патогенных грибов. К этой
группе относятся нистатин, леворин, гризеофульвин и др.
По химической структуре антибиотики можно разделить на пе-
нициллины, макролиды, тетрациклины, аминогликозиды, цефа-
лоспорины, полимиксины и др.
Антибиотики, которые являются наиболее эффективными при
данной инфекции, называются основными, или антибиотиками вы-
бора. Антибиотики резерва применяют в тех случаях, когда основ-
ные антибиотики неэффективны или вызывают тяжелые побоч-
ные реакции.
Антибиотики могут оказывать бактерицидное или бактерио-
статическое действие. Бактерицидный эффект антибиотиков про-
является в основном за счет нарушения синтеза оболочки мик-
робной клетки или изменения ее проницаемости. Подобным об-
разом действуют пенициллины, цефалоспорины, полимиксин,
неомицин, а также противогрибковые антибиотики.
Некоторые антибиотики, например, тетрациклины, левомице-
тин, эритромицин, олеандомицин, нарушают синтез белков внут-
ри микробных клеток и тормозят их развитие, т. е. оказывают
бактериостатическое действие. При повышении дозы антибиоти-
Фармакология
430
ков бактериостатическое действие нередко переходит в бактери-
цидное.
Избирательность действия антибиотиков на микроорганизмы
при их малой токсичности в отношении макроорганизма объяс-
няется особенностями структурной и функциональной организа-
ции микробных клеток. Так, клеточная стенка бактерий состоит
из мукопептида муреина, которого нет в мембранах клеток мле-
копитающих. Имеются также различия в количестве мембран,
окружающих структуры клетки, с которыми могут взаимодейство-
вать антибиотики.
Продуцентами антибиотиков являются грибы (лучистые, плес-
невые) и некоторые бактерии. Широко используются синтети-
ческие аналоги и производные природных антибиотиков.
Механизм антимикробного действия антибиотиков изучен не-
достаточно и во многом зависит от уязвимости определенных струк-
тур микроорганизмов:
1. Нарушение синтеза клеточной стенки бактерий (так дей-
ствуют пенициллины, цефалоспорины).
2. Нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны
(например полимиксины).
3. Нарушение внутриклеточного синтеза белка (характерно ддя
тетрациклинов, аминогликозидов, левомицетина и др.).
4. Нарушение синтеза РНК (свойственно рифампицину).
Антибиотики можно подразделить на антибактериальные, про-
тивогрибковые и противоопухолевые.
Классификация антибиотиков, влияющих на бактерии:
1. Содержащие в структуре лактамное кольцо: пенициллины,
цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы.
2. Макролиды и азалиды: эритромицин, азитромицин.
3. Тетрациклины: тетрациклин и др.
4. Группа левомицетина.
5. Аминогликозиды: стрептомицин, гентамицин и др.
6. Циклические полипептиды (полимиксины).
7. Линкозамиды: линкомицин, клиндамицин и др.
8. Гликопептиды: ванкомицин и др.
9. Разные: фузидиевая кислота, фузидин и др.
431
II. Частная фармакология
Антибиотики, содержащие в структуре лактамное кольцо
(Р-лактамы)
К р-лактамам относятся пенициллины, цефалоспорины, цефа-
мицины, карбапенемы, монобактамы и др. Ко многим из них срав-
нительно быстро развивается устойчивость микроорганизмов, спо-
собных вырабатывать ферменты р-лактамазы (пенициллиназы),
разрушающих р-лактамное кольцо и лишающих антибиотиков их
противомикробной активности.
В последнее время созданы специфические ингибиторы р-лак-
тамаз (клавуланавая кислота, сульбактам, тазобактам), которые
при совместном применении с антибиотиками повышают их ус-
тойчивость и активность. Сами ингибиторы р-лактамаз обладают
весьма слабой противомикробной активностью.
На основе использования ингибиторов р-лактамаз в последнее
время создан ряд высокоэффективных комбинированных препа-
ратов (уназин, аугментин, тазоцим и др.). Уназин представляет
собой сочетание ампициллина с сульбактамом, а в аугментине
амоксициллин сочетается с клавулановой кислотой. Тазоцин со-
держит пиперациллин и тазобактам.
Пенициллины
Различают природные и полусинтетические пенициллины. Наи-
более широко используется природный препарат бензилпеницил-
лин, который получают из культуральной жидкости зеленой пле-
сени (Penicillium). Он подавляет жизнедеятельность стрептокок-
ков, стафилококков, пневмококков, гонококков, бледной спиро-
хеты, возбудителя газовой гангрены, столбняка, сибирской язвы.
Бензилпенициллин назначают только парентерально (главным
образом внутримышечно), так как в кислой среде желудка он раз-
рушается.
В качестве лекарственных препаратов используются различные
соли бензилпенициллина. Натриевая и калиевая соли
бензилпенициллина хорошо растворимы в воде, быстро всасыва-
ются из мышцы, создавая в крови максимальную концентрацию
через 15—30 мин после инъекции. Однако действие их непродол-
жительно, и для поддержания необходимой концентрации анти-
биотика в крови растворимые соли бензилпенициллина вводят
через каждые 3—4 ч. При тяжелых острых инфекционных заболе-
ваниях (пневмония, сепсис и др.) частые инъекции бензилпени-
циллина крайне необходимы.
Фармакология
432
При хронических заболеваниях (например сифилис) или с це-
лью профилактики заболеваний используют препараты продлен-
ного действия. Это нерастворимые в воде соли бензилпеницилли-
на: новокаиновая соль и бициллин-1 (дибензил-
этилендиаминовая соль бензилпенициллина), а также их комби-
нация (бициллин-5). Нерастворимые соли бензилпенициллина вво-
дят только внутримышечно в виде суспензий. Постепенное вса-
сывание антибиотика из места введения обеспечивает необходи-
мый уровень препарата в организме в течение длительного вре-
мени.
Для энтерального применения выпускается кислотоустойчивый
препарат пенициллина феноксиметилпенициллин,
который хорошо всасывается слизистой оболочкой желудочно-ки-
шечного тракта и не разрушается пищеварительными соками.
Препараты природных пенициллинов обладают выраженной
бактерицидной активностью. Однако у некоторых микроорганиз-
мов при контакте с небольшими концентрациями пенициллина
вырабатывается фермент пенициллиназа, разрушающий пеницил-
лин. В этой связи все чаще встречаются случаи, когда пеницил-
лин оказывается неэффективным, хотя раньше давал блестящий
результат.
В процессе поисков новых производных пенициллина были
созданы полусинтетические препараты пенициллина: метицил-
лин, оксациллин и др. Характерной особенностью этих
препаратов является их активность в отношении микроорганиз-
мов, резистентных к природному пенициллину. Эта особенность
связана с устойчивостью некоторых полусинтетических пеницил-
линов (метициллин, оксациллин) к ферменту пенициллиназе.
Все препараты пенициллина в терапевтических дозах не обла-
дают заметной токсичностью, но могут вызывать аллергические
реакции: сыпи на коже, боли в суставах, повышение температу-
ры, отек кожи и слизистых оболочек; в редких случаях возникает
анафилактический шок со смертельным исходом. Аллергические
реакции чаще возникают у лиц, имеющих постоянный контакт с
пенициллином (медицинские сестры, фармацевты), или у людей,
предрасположенных к аллергическим реакциям. Поскольку раство-
ры пенициллина вводятся обычно с новокаином (для уменьше-
ния раздражающего действия), то могут возникать аллергические
реакции в связи с повышенной чувствительностью к новокаину.
Метициллин по спектру действия аналогичен бензилпеницил-
лину, но устойчив к пенициллиназе. У оксациллина устойчивость
433
II. Частная фармакология
к пенициллиназе сочетается со стойкостью в кислой среде, по-
этому его можно применять как парентерально, так и внутрь. Дик-
локсациллин по сравнению с оксациллином обладает более выра-
женной противомикробной активностью.
Среди полусинтетических пенициллинов имеются препараты
широкого спектра действия: ампициллин, карбенициллин и амокси-
циллин. Они влияют не только на грамположительные, но и на
грамотрицательные микроорганизмы (кишечную палочку, саль-
монеллы, синегнойную палочку и др.). Однако они разрушаются
пенициллиназой. Ампициллин кисло устойчивый, а карбеницил-
лин разрушается в кислой среде желудка.
Препараты группы пенициллина противопоказаны больным,
страдающим аллергическими реакциями (бронхиальная астма, кра-
пивница, сенная лихорадка и др.).
Пенициллины неэффективны в отношении вирусов, микобакте-
рий туберкулеза, возбудителя амебиоза, риккетсий, грибов, а также
большинства грамотрицательных микроорганизмов.
Цефалоспорины
Цефалоспорины по строению сходны с пенициллином, посколь-
ку содержат лактамное кольцо, однако цефалоспорины включают
7-аминоцефалоспориновую кислоту, а пенициллины — 6-амино-
пенициллиновую кислоту.
Кроме того, у цефалоспоринов по сравнению с пенициллина-
ми большая резистентность к р-лактамазам и шире спектр проти-
вомикробной активности.
В зависимости от особенностей структуры, спектра противо-
микробного действия и устойчивости к р-лактамазам цефалоспо-
рины делят на несколько групп. \
— Цефалоспорины первого поколения, включающие цефалори-
дин, цефалотин, цефазолин, цефалексин, цефаклор и др. Они
обладают высокой антистафилококковой, стрептококковой и го-
ноноккоковой активностью.
— Цефалоспорины второго поколения (цефуроксим, цефотиам
и др.) весьма активны в отношении эшерихий, клебсиелл, проте-
ев и пенициллиноустойчивых штаммов.
— Цефалоспорины третьего поколения (цефотаксим, цефопера-
зон, цефтриаксон, цефтазидим и др.) обладают более широким
спектром действия, чем цефалоспорины первого и второго поко-
ления и большой активностью в отношении грамотрицательных
бактерий.
Фармакология
434
— Цефалоспорины четвертого поколения (цефпиром, цефепим)
обладают устойчивостью к действию хромосомных р-лактамаз и
высокоактивны в отношении всех анаэробных бактерий.
Цефалоспорины проявляют бактерицидное действие за счет ин-
гибирования ферментов клеточных мембран бактерий, находящих-
ся в стадии размножения.
Цефалоспорины различаются между собой по фармакокинети-
ческим свойствам. Так, цефалексин, цефаклор, цефиксим и дру-
гие хорошо всасываются в ЖКТ (их назначают внутрь). Их биодо- s
ступность составляет 50—90 %. Цефалотин, цефотаксим, цефепим,
цефуроксим и другие вводят парентерально.
Через гематоэнцефалический барьер препараты первого и вто-
рого поколения практически не проникают, тогда как препараты
третьего поколения проникают в ткани мозга.
Побочные явления: аллергические реакции, диспепсии при при-
еме внутрь, возможна лейкопения, местное раздражающее дей-
ствие при инъекциях.
Противопоказания: аллергия, заболевания печени, почек, при
беременности применять с осторожностью.
Карбапенемы и монобактамы
К карбапенемам относятся имипенем и меропенем.
Имипенем является полусинтетическим антибиотиком широ-
кого спектра действия, оказывает сильное бактерицидное действие
на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы
(угнетает. синтез клеточной стенки). Устойчив к р-лактамазам,
однако в почечных канальцах разрушается ферментом дегидро-
пептидазой-1, поэтому применяется совместно с ингибитором этого
фермента — циластатином. К таким комбинированным препара-
там относятся тиенам и примаксин. В ЖКТ имипенем
не всасывается, вводят его внутривенно при различных инфекци-
онных заболеваниях.
К карбапенемам относится также антибиотик меропенем, обла-
дающий значительной устойчивостью к дегидропептидазе-1, что
избавляет от необходимости его сочетания с ингибиторами этого
фермента. Вводят внутривенно и внутримышечно. Возможны по-
бочные явления: аллергические реакции, лейкопения, дисбакте-
риоз, головная боль.
К монобактамам относится синтетический препарат азтреонам,
обладающий высокой бактерицидной активностью. В отличие от
435
II. Частная фармакология
пенициллинов и цефалоспоринов, он имеет не бициклическую,
а моноциклическую лактамную систему. Вводят парентерально
при инфекциях мочевыводящих органов, дыхательных путей, кожи.
Побочное действие: диспептические явления, кожные аллерги-
ческие реакции, головная боль. Возможны нарушения функции
печени.
Противопоказания: аллергия, беременность, период лактации.
Нельзя смешивать раствор азтреонама с растворами других анти-
биотиков.
Макролиды и азалиды
К группе антибиотиков макролидов относятся эритромицин, рок-
ситромицин, клоритромицин, спирамицин, олеандомицин, а азали-
дов — азитромицин. Основной химической структурой всех мак-
ролидов является макроциклическое лактонное кольцо, отличаю-
щееся по величине у разных антибиотиков этой группы. Основ-
ной особенностью полусинтетических макролидов являются улуч-
шенные фармакокинетические свойства при высокой противомик-
робной активности. Они хорошо всасываются из ЖКТ и создают
в крови и тканях высокую концентрацию довольно продолжи-
тельное время.
Макролиды, угнетая синтез белка, оказывают в основном бак-
териостатическое действие. По спектру антимикробного действия
они близки к пенициллинам. Наиболее чувствительны к макро-
лидам грамположительные бактерии и патогенные спирохеты.
Макролиды способны подавлять размножение микроорганизмов,
устойчивых к пенициллину и другим антибиотикам. Однако мно-
гие микроорганизмы довольно быстро приобретают устойчивость
к макролидам, поэтому они относятся к резервным антибиотикам.
Макролиды малотоксичны и сравнительно редко вызывают по-
бочное действие в виде диспептических явлений и аллергических
реакций.
Азалиды химически отличаются от макролидов, но по основ-
ным свойствам сходны.
Эритромицин был первым биосинтетическим антибиотиком —
макролидом, вошедшим в медицинскую практику. При комбини-
рованном применении с тетрациклином его действие усиливает-
ся. Назначают внутрь и местно в виде мази. Противопоказан при
тяжелых нарушениях функции печени и повышенной чувстви-
тельности.
Фармакология
436
Кларитромицин и рокситромицин являются полусинтетически-
ми макролидами, а спирамицин, олеандомицин и эритромицин —
биосийтетическими. Олеандомицин выпускают в сочетании с тет-
рациклином (олететрин, тетраолеан).
Аминогликозиды
Группа антибиотиков (стрептомицин, канамицин, тобрамицин,
гентамицин, мономицин, неомицин, амикацин и др.), имеющих
в структуре аминосахара, соединенные гликозидной связью с аг-
ликоновым фрагментом.
Антибиотики этой группы эффективны в отношении многих
грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов.
Стрептомицин и некоторые другие антибиотики этой группы ока-
зывают губительное действие на возбудителя туберкулеза и неко-
торых других инфекций (см. противотуберкулезные средства).
Механизм противомикробного действия аминогликозидов обус-
ловлен их необратимым связыванием со специфическими рецеп-
торами бактериальных рибосом и нарушением синтеза цитоплаз-
матической мембраны, что приводит к гибели бактериальных кле-
ток (бактерицидное действие).
Существенным недостатком данной группы антибиотиков яв-
ляется их нефро- и ототоксическое действие. Кроме того, некото-
рые препараты этой группы (стрептомицин и др.) нарушают нерв-
но-мышечную проводимость и могут потенцировать угнетающее
влияние на дыхание препаратов кураре и наркозных средств.
Побочные явления: аллергические реакции, шум в ушах, нару-
шения функции почек и др.
Противопоказания', заболевания почек и слухового нерва. Не
следует комбинировать с препаратами, оказывающими ототокси-
ческое и нефротоксическое действие. Назначение беременным
требует особой осторожности.
Канамицин продуцируется лучистым грибом Streptomyces kana-
myceticus; выпускается в виде солей: канамицина моносульфата
для приема внутрь и канамицина сульфата для парентерального
применения. Оказывает бактерицидное действие на большинство
грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, а также
микобактерий туберкулеза.
Гентамицина сульфат является антибиотиком, продуцируемым
Micromonospora purpurea. Оказывает бактериостатическое действие
в отношении многих грамположительных и грамотрицательных
437
II. Частная фармакология
микроорганизмов, включая .кишечную палочку и сальмонеллы.
Является одним из основных средств борьбы с тяжелой гнойной
инфекцией. В ряде случаев гентамицин эффективен при недоста-
точной активности других антибиотиков. Применяют внутримы-
шечно и внутривенно (капельно). При инфекционных заболева-
ниях дыхательных путей применяют в виде ингаляций (0,1 %-ный
раствор). При пиодермиях, фурункулезе смазывают участки кожи
0,1 %-ной мазью гентамицина сульфата. В глазной практике при
конъюнктивитах применяют 0,3 %-ный раствор гентамицина в
виде глазных капель.
Тобрамицин — антибиотик, продуцируемый Streptomyces tenebra-
rius. Обладает широким спектром антибактериального действия.
Однократное внутривенное или внутримышечное введение обес-
печивает терапевтическую концентрацию в организме в течение
6—8 ч. Выделяется в основном почками. Вводят внутримышечно
по 2—5 мг/кг 3—4 раза в сутки.
Амикацина сульфат — антибиотик, устойчивый к действию бак-
териальных ферментов. По активности превосходит другие анти-
биотики — аминогликозиды. Вводят внутримышечно и внутри-
венно по 5—7,5 мг/кг 2 раза в сутки.
Неомицина сульфат — антибиотик, продуцируемый актиноми-
цетом. Наиболее токсичен из аминогликозидов, поэтому его при-
меняют в основном местно при гнойных заболеваниях кожи в
виде 0,5 %-ной мази (входит в состав мазей «Синамар-Н», «Лока-
кортсн-Н» и др.
Мономицин — антибиотик, продуцируемый актиномицетами.
Внутрь назначают при колиэнтеритах, а также при подготовке боль-
ных к операции на органах ЖКТ. При этом резорбтивное дей-
ствие не проявляется, поскольку препарат не всасывается из ЖКТ.
Из-за высокой токсичности парентерально вводят только по жиз-
ненным показаниям.
Тетрациклины
Тетрациклины являются антибиотиками широкого спектра дей-
ствия. Они эффективны в отношении грамположительных и гра-
мотрицательных бактерий, спирохет, лептоспир, риккетсий, круп-
ных вирусов.
В основе химического строения тетрациклинов лежит конден-
сированная четырехциклическая система, имеющая общее назва-
ние «тетрациклин». К данной группе антибиотиков принадлежит
тетрациклин, окситетрациклин, метациклин, доксициклин.
Фармакология
438
Применяют тетрациклины внутрь, местно (мази), иногда па-
рентерально. Переносятся обычно хорошо, иногда могут возник-
нуть побочные явления в виде диспепсий, дисбактериозов, аллер-
гических реакций, фотосенсибилизация.
Противопоказания: повышенная чувствительность, беремен-
ность, ранний детский возраст (нарушение зубной эмали), забо-
левания почек, лейкопения.
Тетрациклин — антибиотик, продуцируемый Streptomyces апгео-
faciens. Назначают внутрь по 0,25—0,5 г 4 раза в день при инфек-
циях, устойчивых к другим антибиотикам. Тетрациклина гидро-
хлорид вводят внутримышечно.
Окситетрациклин назначают внутрь по 0,25 г. Входят в состав
мази «Гиоксизон», аэрозолей «Оксициклозоль» и «Оксикорт», ко-
торые обладают противомикробным и противовоспалительным
действием (содержат глюкокортикоиды).
Метациклин (рондомицин) является производным окситетра-
циклина, лучше последнего всасывается в ЖКТ и действует более
продолжительно. Назначают внутрь по 0,15—0,3 г 2 раза в сутки.
Доксициклина гидрохлорид (вибрамицин) является препаратом
пролонгированного действия. Минимальная эффективная доза
равна 0,1 г в сутки. Назначают внутрь (после еды) и внутривенно
(капельно).
Антибиотики разных трупп
Линкомицицин гидрохлорид сходен по действию с антибиотика-
ми группы макролидов, хотя отличается от них по химической
структуре (относится к линкозамидам). Эффективен в отношении
грамположительных микроорганизмов и некоторых анаэробов, в том
числе возбудителей газовой гангрены и столбняка. В терапевти-
ческих дозах препарат действует бактериостатически. Назначают
внутрь и парентерально (в/в и в/м). При гнойно-воспалительных
заболеваниях кожи применяют местно в виде 2 %-ной мази.
Клиндамицин (далацин) близкий по действию к линкомицину,
но в отношении некоторых видов микроорганизмов более акти-
вен (в 2—10 раз). Назначают внутрь, внутривенно и внутримы-
шечно.
Полимиксин М сульфат относится к группе антибиотиков про-
дуцируемых почвенными бактериями (Bacilus polymyxa). Действует
преимущественно на грамотрицательные микроорганизмы.
Применяют препарат наружно и внутрь; парентеральное вве-
дение не допускается.
439
II. Частная фармакология
Противопоказан при нарушениях функции печени и почек.
Для парентерального применения выпускается полимиксин В
сульфат.
Ванкомицин относится к гликопептидам. Обладает бактерицид-
ным действием за счет нарушения синтеза клеточной стенки бак-
терии. Высоко активен в отношении грамположительных кокков,
клостридий и коринебактерий. Вводят внутривенно по 0,5—1 г
2 раза в сутки. К гликопептидам относятся также тейкоплакин и
даптомицин.
Левомицетин (хлорамфеникол) является синтетическим вещест-
вом, идентичным природному антибиотику хлорамфениколу, про-
дуцируемому Streptomyces venezuelae. Обладает широким спект-
ром действия (грамположительные и грамотрицательные бакте-
рии, риккетсии, спирохеты, крупные вирусы и др.). В терапевти-
ческих дозах действует бактериостатически (нарушает синтез бел-
ков микроорганизмов). Назначают внутрь в таблетках и капсулах
по 0,25—0,5 г 3—4 раза в сутки. Местно в виде 1—10 %-ного лини-
мента применяют для лечения трахомы, гнойничковых пораже-
ний кожи. В глазной практике используют 0,25 %-ный водный
раствор (глазные капли) при лечении конъюнктивитов, блефари-
тов. Левомицетин входит в состав официальных мазей: «Левоми-
коль», «Левосин», «Фулевил», «Кортомицетин» (совместно с глю-
кокортикоидами).
Противогрибковые антибиотики
Амфотерицин В является мощным противогрибковым антибио-
тиком, действующим фунгицидно (нарушает проницаемость кле-
точных мембран) на многие патогенные грибы при глубоких и
системных микозах (бластомикозе, криптококкозе, гистоплазмо-
зе, кандидозе и др.). Применяют внутривенно, несмотря на до-
вольно высокую токсичность, поскольку при приеме внутрь пре-
парат практически не всасывается. Раствор для внутривенного
введения готовят перед применением. Применяют также раство-
ры ингаляционно и местно в виде мази.
Побочные явления при внутривенном введении: диспепсия, го-
ловная боль, повышение температуры, изменение ЭКГ. Наиболее
серьезными осложнениями являются нефротоксический эффект,
анемия и гипокалиемия.
Противопоказания: заболевания почек, печени, кроветворной
системы, сахарный диабет, индивидуальная непереносимость.
Фармакология
440
Нистатин применяют для профилактики и лечения заболева-
ний, вызванных дрожжеподобными грибами рода Candida. На-
значают внутрь в таблетках, местно в виде мази и вагинальных
суппозиториев.
Леворин применяют внутрь в таблетках и местно в виде мази
при кандидомикозах.
Побочные явления (при приеме внутрь): тошнота, дерматит, ос-
лабление слуха.
Противопоказания-, болезни печени, острые заболевания ЖКТ,
беременность.
Микогептин по структуре близок к амфотерицину В, активен в
отношении возбудителей системных микозов и дрожжеподобных
грибов. Назначают внутрь по 0,25 г 2 раза в сутки. Для лечения
грибковых поражений кожи используют мазь.
Противопоказания: нарушения функции печени и почек, ост-
рые заболевания ЖКТ, индивидуальная непереносимость.
Гризеофульвин является эффективным средством для лечения
различных видов дерматомикозов. Назначают внутрь в виде таб-
леток и местно в виде линимента.
Побочные явления: диспепсия, головная боль, крапивница.
Противопоказания: лейкопения, болезни печени, почек, бере-
менность.
ПРЕПАРАТЫ
Пенициллины
Бензилпенициллина натриевая соль (Benzylpenicillinun natrium)
Порошок во флаконах по 500 000 и 1 000 000 ЕД.
Хранение: список Б.
Бензилпенициллина калиевая соль (Benzylpenicillinum kalium)
Бициллин^! (Bicillinum-1)
Порошок во флаконах по 600 000 и 1 200 000 ЕД.
Хранение: список Б.
Бициллин-5 (Bicillinum-5)
Порошок во флаконах по 1 500 000 ЕД.
Хранение: список Б.
Феноксиметилпенициллин (Phenoxymethylpenicillinum), оспен
Таблетки по 0,1 и 0,25 г; драже по 0,1 г; порошок во флаконах по 0,31;
0,62 и 1,24 г для приготовления суспензий; гранулы во флаконах по 0,125 г
для суспензий. Суспензии принимают внутрь.
.Пиперациллин (Piperacillinum)
Порошок во флаконах по 1, 2, 3 и 4 г для приготовления инъекцион-
ных растворов.
Хранение: список Б.
441
II. Частная фармакология
Ампициллин (Ampicillinum)
Таблетки и капсулы по 0,25 г.
Хранение: список Б.
Оксациллина натриевая соль (Oxacillinum- natrium)
Таблетки и капсулы по 0,25 и 0,5 г; порошок во флаконах по 0,25 и 0,5 г
для приготовления растворов.
Хранение: список Б.
Ампиокс (Ampioxum)
Комбинированный препарат, содержащий ампициллин и оксацил-
лин. Капсулы по 0,25; порошок во флаконах по 0,1; 0,2 и 0,5 г для приго-
товления растворов.
Хранение: список Б.
Карбенициллин (Carbenicillinum)
Порошок во флаконах по 1 г для приготовления инъекционного раст-
вора.
Хранение: список Б.
Азлоциллии (Azlocillin)
Порошок во флаконах по 1; 2 и 4 г для приготовления инъекционных
растворов.
Хранение: список Б.
Амоксициллин (Amoxicillin)
Таблетки и капсулы по 0,25; 0,5 и 0,75 г; порошок или гранулы во
флаконах для приготовления суспензий-
Хранение: список Б.
Аугментин (Augmentin)
Комбинированный препарат, содержащий амоксициллин и клавула-
новую кислоту.
Уназин (Unazin)
Комбинированный препарат, содержащий ампициллин и сульбактам.
Цефалоспорины
Цефазолин (Cephazolin), кефзол
Порошок во флаконах по 0,25; 0,5; 1; 2 и 4 г для приготовления раст-
воров.
Хранение: список Б.
Цефалексин (Cephalexinum), цепорекс
Таблетки по 0,5; капсулы по 0,25; порошок во флаконах по 0,125 и 2,5 г
для приготовления суспензий внутрь.
Хранение: список Б.
Цефуроксим (Cefuroxim), зиннат
Во флаконах по 0,25; 0,75 и 1,5 г.
Хранение: список Б.
Цефаклор (Cefaclor)
Капсулы по 0,25 и 0,5 г; гранулы во флаконах для приготовления 2,5
и 5 %-ных суспензий
Хранение: список Б.
Фармакология
442
Цефотаксим (Cefotaxim), клафорон
Порошок во флаконах по 0,25; 0,5; 1 и 2 г для приготовления раст-
воров.
Хранение: список Б.
Цефтриаксон (Ceftriaxon), роцефин
Порошок во флаконах по 0,25; 0,5 и 1 г для приготовления растворов.
Хранение: список Б.
Цефтазидим (Ceftazidime), фортум
Порошок во флаконах по 0,25; 0,5; 1 и 2 г для приготовления раст-
воров.
Хранение: список Б.
Цефпиром (Cefpirom), кейтен
Порошок во флаконах по 0,25; 0,5 и 2 г для приготовления растворов.
Хранение: список Б.
Цефиксим (Cefixim)
Таблетки по 0,2 и 0,4 г.
Карбапенемы и монобактамы
Имипенем (Irjripenem)
В сочетании с циластатином выпускается под названием тиенам. По-
рошок во флаконах для приготовления растворов.
Хранение: список Б.
Меропенем (Meropenem), меронем
Порошок во флаконах по 0,5 и 1 г для приготовления растворов.
Хранение: список Б.
Азтреонам (Aztreonam), азактам
Порошок во флаконах по 0,5 и 1 г для приготовления растворов.
Хранение: список Б.
Макролиды и азалиды
Эритромицин (Erythromycinum)
Таблетки по 0,1 и 0,25 г; мазь 1 %-ная.
Хранение: список Б.
Клоритромицин (класид)
Таблетки, капсулы по 0,125 и 0,25 г.
Рокситромицин (Roxitromycin), рулид
Таблетки по 0,05; 0,1; 0,15 и 0,3 г.
Хранение: список Б.
Азитромицин (Azithromycin), сумамед
Таблетки по 0,125 и 0,5 г; капсулы по 0,25; сироп,, суспензия.
Спирамицин (Spiramycin), ровамицин
Таблетки по ! 500 000 и 3 000 000 ME; порошок во флаконах по
1 500 000 ME для приготовления инъекционных растворов.
Хранение: список Б.
443
II. Частная фармакология
Аминогликозиды
Канамицин (Kanamycinum)
Таблетки по 0,125 и 0,25 г; порошок во флаконах по 0,5 и 1 г.; раствор
5 %-ный в ампулах по 5 и 10 мл.
Хранение: список Б.'
Тобрамицин (Tobramycinum)
Порошок во флаконах по 0,02; 0,04; 0,05 и 0,07.
Хранение: список Б.
Гентамицина сульфат (Gentamycini sulfas)
Порошок во флаконах по 0,08 г; раствор 4 %-ный в ампулах по 1 и 2 мл;
мазь 1 %-ная в тубах по 10 и 15 г; раствор 0,3 %-ный (глазные капли).
Хранение: список Б.
Амикацина сульфат (Amikacin sulfate)
Порошок во флаконах по 0,1; 0,25 и 0,5 г для приготовления раство-
ров; раствор 5; 12,5 и 25 %-ный в ампулах по 2 мл.
Хранение: список Б.
Неомицина сульфат (Neomycin Sulfate)
Таблетки по 0,1 и 0,25 г; мазь 0,5 и 2 %-ная в тубах по 15 и 30 г.
Хранение: список Б.
Мономицин (Monomycinum)
Порошок во флаконах по 0,25 и 0,5 г; таблетки по 0,25 г.
Хранение: список Б.
Тетрациклины
Тетрациклин (Tetracyclinum)
Таблетки по 0,05; 0,1 и 0,25 г; капсулы по 100 000 и 200 000 ЕД; мазь
глазная 1 %-ная; мазь 3 %-ная (для кожи); таблетки тетрациклина с ни-
статином.
Хранение: список Б.
Окситетрациклин дигидрат (Oxytetracyclini dihydros)
Таблетки по 0,25 г.
Хранение: список Б.
Метациклина гидрохлорид (Metacycline hydrochloridum),
' рондомицин
Капсулы по 0,15 и 0,3 г.
Хранение: список Б.
Доксициклина гидрохлорид (Doxicycline hydrochloridum), вибрамицин
Таблетки по 0,1; капсулы по 0,05 и 0,1 г; порошок в ампулах по 0,1 г
(для растворов).
Хранение: список Б.
Антибиотики разных групп
Линкомицина гидрохлорид (Lincomycini hydrochloridum)
Раствор 30 %-ный в ампулах по 1 и 2 мл; капсулы по 0,25 г; мазь 2 %-ная
в тубах по 15 г.
Хранение: список Б.
Фармакология
444
Клицдамицин (Clindamycin), далацин
Капсулы по 0,15 и 0,3 г; раствор 15 %-ный в ампулах по 2 и 4 мл.
Хранение: список Б.
Полимиксин М сульфат (Polymyxini М sulfas)
Таблетки по 500 000 ЕД; мазь (20 000 ЕД препарата в 1 г мази).
Хранение: список Б.
Ванкомицин (Vancomycin)
Основной представитель гликопептидов. Порошок во флаконах по
0,5 и 1,0 г.
Хранение: список Б.
Левомицетин (Laevomycetinum), хлорамфеникол
Таблетки по 0,25 и 0,5 г; раствор 0,25 %-ный по 10 мл во флаконах
(глазные капли). i
Хранение: список Б.
Противогрибковые антибиотики
Амфотерицин В (Amphotericinum В)
Порошок во флаконах по 50 000 ЕД; мазь в тубах по 15 и 30 г.
Хранение: список Б.
Нистатин (Nystatinum)
Таблетки по 250 000 и 500 000 ЕД; мазь в тубах; суппозитории ваги-
нальные.
Хранение: список Б.
Леворин (Levorinum)
Таблетки по 500 000 ЕД; порошок; мазь.
Гризеофульвин (Griseofulvinum)
Таблетки по 0,125 г; суспензии 10 %-ные по 100 мл для приема внутрь;
линимент 2,5 %-ный в банках по 30 г.
Хранение: список Б.
Принципы комбинированного применения антибиотиков.
Осложнения при лечении антибиотиками
При одновременном назначении двух и более антибиотиков
между ними могут быть индифферентные отношения, явления
синергизма и антагонизма. При индифферентных отношениях
эффект одного антибиотика не зависит от присутствия другого.
Явления синергизма между антибиотиками способствуют унич-
тожению микроорганизмов. Например, пенициллин, нарушая
синтез микробной стенки, способствует проникновению в них
стрептомицина, и их совместное применение вызывает более чет-
кий эффект. Однако синергизм в действии антибиотиков на орга-
низм человека является крайне нежелательным. Например, анти-
биотики аминогликозидной группы (неомицин, мономицин и
445
II. Частная фармакология
стрептомицин) обладают ототоксическим эффектом, поэтому со-
вместное их применение недопустимо.
Для большинства антибиотиков характерны явления антаго-
низма, которые уменьшают лечебный эффект. Антагонизм прояв-
ляется, как правило, при совместном применении бактериостати-
ческих и бактерицидных антибиотиков. При такой комбинации
антагонизм возникает потому, что бактериостатические антибио-
тики прекращают деление микроорганизмов, и в этих условиях
действие бактерицидных препаратов, нарушающих синтез мик-
робной клетки, практически не проявляется, например, четкий
антагонизм при сочетании пенициллина с тетрациклином или
левомицетином.
Осложнения, возникающие при лечении антибиотиками, мо-
гут проявляться в виде специфической реакции, например, ото-
токсическое действие стрептомицина и других аминогликозидов.
Общие (неспецифические) осложнения чаще всего проявляются в
виде аллергических реакций разной формы и тяжести. В большин-
стве случаев эти осложнения наблюдаются при лечении пеницил-
линами, особенно у детей, страдающих аллергическими заболева-
ниями.
При длительном назначении антибиотиков внутрь (например
тетрациклинов) подавляется нормальная микрофлора кишечника
и нарушается синтез некоторых витаминов. Кроме того, при ги-
бели чувствительной к антибиотику кишечной палочки создают-
ся благоприятные условия для размножения других микроорга-
низмоё, устойчивых к антибиотику, например, золотистого ста-
филококка и дрожжеподобных грибов типа Candida. Нарушение
нормального баланса микрофлоры называется дисбактериозом.
В условиях дисбактериоза грибы, которые обычно являются сап-
рофитами, приобретают патогенные свойства и вызывают пора-
жение слизистой оболочки кишечника и других органов. Такие
заболевания называются кандидомикозами.
Для профилактики и лечения кандидомикозов используются
специальные противогрибковые средства.
Сульфаниламидные препараты
Являются производными амида сульфаниловой кислоты.
После открытия Г. Домагком в 1935 г. противомикробных
свойств стрептоцида к настоящему времени синтезировано
и изучено около 6000 сульфаниламидных веществ. Из них около
Таблица 7 7
Противомикробная эффективность применения сочетаний двух химиопрепаратов
Препараты Пенициллин Эритромицин Олеандомицин Ристомицин Стрептомицин Мономицин Канамицин Неомицин Тетрациклин Левомицетин Нитрофураны Сульфаниламиды Нистатин, леворин
Пенициллин -н- ++ ++ +++ ++ ++ ++ 4- 4- ++ ++ ++
Эритромицин ++ 4- + + + + + +++ 4-+ ++ + +
Олеандомицин ++ 4- + + + + + +++ ++ ++ + +
Ристомицин ++ + + + + + + + - ++ + +
Стрептомицин +++ + + + - - - + + + + ++
Мономицин ++ + + + - - - + + + + ++
Канамицин ++ + + + - - - + + + + ++
Неомицин + + + + - - - + + + + ++
Тетрациклины 4- +++ +++ + + + + + + ++ + +++
Левомицетин 4- ++ ++ - + + + + + ++ + +++
Нитрофураны ++ ++ ++ ++ + + + + ++ ++ ++ +
Сульфаниламиды ++ + + + + + + + + + ++ +
Нистатит, леворин ++ + + + ++ ++ ++ '++ +++ +++ + +
Фармакология
Примечание. (+++) — наиболее рациональная комбинация; (++) — рациональная, () — нерациональная, (-) —
недопустимая комбинация.

447
II. Частная фармакология
40 соединений используется в лечебной практике. Все они имеют
общий механизм действия и мало отличаются друг от друга по
спектру противомикробной активности. Различия между отдель-
ными препаратами касаются силы и продолжительности действия.
Сульфаниламидные препараты подавляют жизнедеятельность
различных кокков (стрептококка, пневмококка, менингококка, го-
нококка), некоторых палочек (дизентерийной, сибирской язвы,
чумы), холерного вибриона, вируса трахомы. Менее чувствитель-
ны к сульфаниламидам стафилококки, кишечная палочка и др.
В химическом отношении сульфаниламидные препараты яв-
ляются слабыми кислотами. Принятые внутрь, они всасываются в
основном в желудке и ионизируются в щелочной среде крови и
тканей. Противомикробный эффект обусловлен ионизированной
формой молекулы.
Механизм химиотерапевтического действия сульфаниламидов
состоит в том, что они препятствуют усвоению микроорганизмами
необходимого для их жизнедеятельности вещества — парааминобен-
зойной кислоты (ПАБК). С участием ПАБК в микробной клетке
происходит синтез фолиевой кислоты и метионина, которые обес-
печивают рост и развитие клеток (факторы роста). Сульфанила-
миды имеют структурное сходство с ПАБК и способны задержи-
вать синтез факторов роста, что приводит к нарушению развития
микроорганизмов (бактериостатический эффект).
Между ПАБК и сульфаниламидным препаратом существует кон-
курентный антагонизм, и для проявления противомикробного дей-
ствия необходимо, чтобы количество сульфаниламида в микроб-
ной среде значительно превышало концентрацию ПАБК. Если в
среде, окружающей микроорганизмы, содержится много ПАБК
или фолиевой кислоты (присутствие гноя, продуктов распада тка-
ней, новокаина), то противомикробная активность сульфанила-
мидов заметно снижается.
Для успешного лечения инфекционных заболеваний необхо-
димо создать в крови больного высокие концентрации сульфани-
ламидных препаратов. Поэтому лечение назначают с первой по-
вышенной дозы (ударная доза), после которой повторными вве-
дениями препарата поддерживают необходимую его концентра-
цию в течение всего периода лечения. Недостаточные концентра-
ции препарата в крови могут привести к возникновению устойчи-
вых штаммов микроорганизмов. Лечение сульфаниламидными
препаратами целесообразно сочетать с некоторыми антибиотика-
ми (пенициллин, эритромицин) и другими противомикробными
средствами.
Фармакология
448
Побочные эффекты сульфаниламидов могут проявляться ал-
лергическими реакциями (зуд, сыпь, крапивница) и лейкопени-
ей. При кислой реакции мочи некоторые сульфаниламиды выпа-
дают в осадок и могут вызывать закупорку мочевыводящих путей.
Назначение обильного питья (лучше щелочного) уменьшает или
предупреждает осложнение со стороны почек.
По продолжительности действия сульфаниламидные препара-
ты можно разделить на три группы:
1) препараты кратковременного действия (стрептоцид, норсуль-
фазол, сульфацил, этазол, уросульфан, сульфадимезин; их назна-
чают 4—6 раз в сутки);
2) средней продолжительности действия (сульфазин; его на-
значают 2 раза в сутки);
3) длительного действия (сульфапиридазин, сульфадиметоксин
и др.; их назначают 1 раз в сутки);
4) препарат сверхдлительного действия (сульфален; около 1 нед.).
Препараты, хорошо всасывающиеся из желудочно-кишечного
тракта и обеспечивающие стойкие концентрации в крови (суль-
фадимезин, норсульфазол, препараты длительного действия), по-
казаны для лечения пневмоний, менингита, гонореи, сепсиса и
других заболеваний.
Сульфаниламиды, которые медленно и плохо всасываются и
создают высокие концентрации в кишечнике (фталазол, фтазин,
сульгин и др.), показаны для лечения кишечных инфекций: ди-
зентерий, энтероколитов и др.
Препараты, которые быстро выделяются почками в неизме-
ненном Виде (уросульфан, этазол, сульфацил и др.), назначают
при урологических заболеваниях.
Назначение сульфаниламидов противопоказано при тяжелых
заболеваниях кроветворных органов, при аллергических заболе-
ваниях, повышенной чувствительности к сульфаниламиду, при
беременности (возможно тератогенное действие).
Сочетание некоторых сульфаниламидов с триметопримом в
одной лекарственной форме позволило создать весьма эффектив-
ные противомикробные препараты: бактрим (бисептол), сульфа-
тон, лидаприм и др. Бактрим выпускается в таблетках, содержа-
щих сульфаметоксазол и триметоприм. Каждый из них в отдель-
ности оказывает бактериостатическое действие, а в сочетании обес-
печивают сильную бактерицидную активность в отношении грам-
положительных и грамотрицательных микробов, включая устой-
чивых к сульфамидным препаратам.
449
II. Частная фармакология
Бактерицидный эффект объясняется двойным блокирующим
действием препарата на метаболизм бактерий. Выбор сульфаме-
токсазола в качестве компонента бактрима обусловлен одинако-
вой скоростью его элиминации с триметопримом. Бактрим наи-
более эффективен при инфекциях органов дыхания, мочевых пу-
тей, желудочно-кишечного тракта, септицемии и других инфек-
ционных заболеваниях.
Сульфатон, подобно бактриму, содержит два компонента: суль-
фамонометоксин и триметоприм. По антибактериальному спект-
ру, механизму действия и показаниям к применению сульфатон
близок к бактриму.
При использовании этих препаратов возможны побочные яв-
ления: тошнота, рвота, диарея, аллергические реакции, лейкопе-
ния и агранулоцитоз. Противопоказания: повышенная чувстви-
тельность к сульфаниламидам, заболевания кроветворной систе-
мы, беременность, нарушения функции почек и печени.
ПРЕПАРАТЫ
Сульфадимезин (Sulfadimezinum)
Порошок; таблетки по 0,25 и 0,5 г.
Этазол (Aethazolum)
Порошок; таблетки по 0,25 и 0,5 г.
Хранение: список Б.
Сульфазин (Sulfazinum)
Порошок; таблетки по 0,5 г.
Хранение: список Б.
Уросульфан (Urosulfonum)
Таблетки по 0,5 г.
Хранение: список Б.
Сульфапиридазин (Sulfapyridazinum)
Порошок; таблетки по 0,5 г.
Хранение: список Б.
Сульфадиметоксин (Sulfadimetoxinum)
Порошок; таблетки по 0,2 и 0,5 г.
Хранение: список Б.
Сульфален (Sulfalenum)
Таблетки по 0,2 г.
Хранение: список Б.
Фталазол (Phthalazolum)
Порошок; таблетки по 0,5 г.
Хранение: список Б.
15 Фармакопеи ия
Фармакология
450
Сульгин (Sulginum)
Порошок; таблетки по 0,5 г.
Хранение: список Б.
Сульфацил-натрий (Sulfacylum-natrium), альбуцид
Порошок; раствор в ампулах (30 %) по 5 мл для инъекций и тюбиках-
капельницах (глазные капли); мазь 30 %-ная по 10 г.
Хранение: список Б.
Салазопиридазин (Salazopyridazinum)
Таблетки и свечи по 0,5.
Хранение: список Б.
Ко-тримоксазол (Co-Trimoxazole), бисептол, бактрим
Таблетки; сироп.
Хранение: список Б.
Сульфатон (Sulfatonum)
Таблетки по 0,35 (для взрослых) и по 0,07 (для детей).
Хранение: список Б.
Производные хинолона, нитрофурана и 8-оксихинолина
К производным хинолона относится кислота налидиксовая (не-
виграмон, неграм). Эффективна при инфекциях, вызванных гра-
мотрицательными микроорганизмами. Применяют главным об-
разом при инфекциях мочевых путей. Может применяться при
энтероколитах, холециститах и других заболеваниях, вызванных
чувствительными к препарату микроорганизмами, в том. числе
устойчивыми к другим антибактериальным препаратам. Назнача-
ют внутрь по 0,5—1 г 3—4 раза в день. При применении препарата
возможны тошнота, рвота, понос, головные боли, аллергические
реакции. Препарат противопоказан при нарушении функции пече-
ни, почек, в первые 3 мес. беременности и детям в возрасте до 2 лет.
К производным нитрофурана относятся фурацилин,
фуразолидон, фурадонин, фурагин др.
Фурацилин оказывает действие на многие грамположительные
и грамотрицательные микробы. Его применяют наружно в раство-
рах (0,02 %) и мазях (0,2 %) для лечения и профилактики гнойно-
воспалительных процессов: промывания ран, язв, при ожогах,
в глазной практике и т. п. Внутрь назначают для лечения бактери-
альной дизентерии. Фурацилин при местном применении не вы-
зывает раздражения тканей и способствует заживлению ран. При
приеме внутрь иногда отмечаются тошнота, рвота, головокруже-
ние, аллергические реакции. При нарушении функции почек фу-
рацилин внутрь не назначают.
451
II. Частная, фармакология
Для лечения инфекции мочевыводящих путей среди производ-
ных нитрофурана используются фурадонин и фурагин. Назначают
их внутрь, всасываются довольно быстро и выделяются в значи-
тельном количестве почками, создавая необходимые концентра-
ции для проявления бактериостатического и бактерицидного дей-
ствия в мочевыводящих путях.
Фуразолидон в, сравнении с фурацилином менее токсичен и
более активен в отношении кишечной палочки, возбудителя бак-
териальной дизентерии, брюшного тифа, пищевых токсикоинфек-
ций. Кроме того, фуразолидон активен в отношении лямблий и
трихомонад. Применяют фуразолидон внутрь для лечения инфек-
ций желудочно-кишечного тракта, лямблиозных холециститов и
трихомониаза. Из побочных эффектов иногда наблюдаются дис-
пептические расстройства и аллергические реакции.
К производным 8-о ксихинолина относится целый ряд
соединений, обладающих антибактериальной, антипаразитарной
и противогрибковой активностью. Широкое применение получи-
ли такие препараты, как нитроксолин (5-НОК), интестопан, хини-
офон (ятрен), мексаформ, интетрикс и др.
Нитроксолин (5-НОК) оказывает антибактериальное действие
на грамположительные, грамотрицательные микробы, а также в
отношении некоторых грибов. В отличие от других производных
8-оксихинолина 5-НОК быстро всасывается из желудочно-кишеч-
ного тракта и выделяется в неизменном виде через почки. Приме-
няется при инфекциях мочевыводящих путей.
Интетрикс применяют при острых и хронических энтероколи-
тах, амебной и бациллярной дизентерии.
За последние годы большое внимание привлекли фторхиноло-
ны — ципрофлоксацин, пефлоксацин, офлок-
сацин, норфлоксацин, ломефлоксацин и др.
Применяются при инфекциях мочевыводящих путей, желудочно-
кишечного тракта. Противопоказаны беременным и детям до 18 лет.
ПРЕПАРАТЫ
Нитроксолин (Nitroxolinum), 5-НОК
Таблетки по 0,05 г.
Хранение: список Б.
Интетрикс (Intetrix)
Капсулы по 0,05 и 0,2 г.
Хранение: список Б.
Фармакология
452
Кислота налидиксовая (Acidum nalidixicum), неграм, невиграмон
Капсулы и таблетки по 0,5 г.
Хранение: список Б.
Кислота пипемидиевая (Acidum pipemidiecum), палин
Капсулы по 0,1 и 0,2 г; таблетки по 0,4 г; свечи влагалищные по 0,2 г;
суспензии (для детей) во флаконах по 100 мл (содержание препарата —
0,1 г в 5 мл).
Хранение: список Б.
Фторхинолоны
Офлоксацин (Ofloxacin), таривид
Таблетки по 0,2 г.
Хранение: список Б.
Пефлоксацин (Pefloxacinum), абактал
Таблетки по 0,2 и 0,4 г; раствор (8 %) в ампулах по 5 мл.
Норфлоксацин (Njrfloxacin), нолицин
Таблетки 0,2 и 0,4 г.
Хранение: список Б.
Ломефлоксацин (Lomefloxacinum), максаквин
Таблетки по 0,4 г; 0,3 %-ный раствор во флаконах по 5 мл (глазные
капли).
Ципрофлоксацин (Ciprofloxacin), ципролет, ципробай
Таблетки по 0,25; 0,5 и 0,75 г; 1 %-ный раствор в ампулах по 10 мл.
Хранение: список Б.
Производные нитрофурана
Фурацилин (Furacilinum)
Порошок; таблетки по 0,1 г для приема внутрь и по 0,2 г для приго-
товления раствора (в качестве антисептика); мазь 0,2 %.
Хранение: список Б.
Фуразолидон (Furazolidonum), нитрофурантоин
Таблетки по 0,05 и 0,1 г.
Фурагин (Furaginum)
Порошок; таблетки по 0,05 г.
Хранение: список Б.
Противотуберкулезные средства
Туберкулез — хроническое инфекционное заболевание, возбу-
дителем которого является микобактерия туберкулеза, открытая Ко-
хом в 1882 г. Туберкулезные микобактерии проникают в организм
через дыхательные пути, реже — через пищеварительный тракт.
Заражение происходит большей частью в детском и подрост-
ковом возрасте.
453
II. Частная фармакология
В месте внедрения возбудителя туберкулеза возникает очаг по-
ражения, который называется первичным туберкулезным эффек-
том. Дальнейиее развитие и течение болезни зависят от защитных
свойства организма, его реактивности, условий жизни и лечения
больного. В большинстве случаев первичный туберкулезный очаг
в легких покрывается плотной капсулой (инкапсулируется) и про-
питывается солями кальция (обызвествляется). Такой исход зара-
жения туберкулезом расценивается как выздоровление, хотя в са-
мом очаге туберкулезные палочки сохраняют жизнеспособность в
течение десятков лет. При рентгенологическом обследовании здо-
ровых людей в 90 % случаев находят обызвествленные туберку-
лезные очаги.
В случае незаживления первичного туберкулезного очага ин-
фекция распространяется на соседние ткани и по лимфатическим
и кровеносным сосудам может вызвать заражение всего организ-
ма (туберкулез костей, почек и других органов).
При туберкулезе легких часто воспаляются лимфатические узлы
в области корня легких (лимфаденит). Некроз легочной ткани в
туберкулезных очагах приводит к образованию полостей (каверн),
заполненных гноем, легочным кровотечениям, повышению тем-
пературы тела, сильному кашлю, истощению организма и смерти.
При внелегочных формах туберкулеза часто поражаются кости
(позвонки, суставы), почки, слизистая оболочка кишечника, кожа
и др. Особенно тяжело протекает туберкулезное поражение обо-
лочек мозга (туберкулезный менингит).
В качестве противотуберкулезных средств в настоящее время
используются некоторые антибиотики и синтетического антибак-
териальные средства, в том числе и фторхинолоны.
Все противотуберкулезные средства делят на две группы: пре-
параты первого и второго ряда.
Препараты первого ряда. К ним относятся стрептомицин, гид-
разид изоникотиновой кислоты (изониазид) и его производные
(фтивазид, салюзид и др.), ПАСК, рифампицин. Эти препараты
являются основными в лечении туберкулеза. В случаях когда средства
первого ряда неэффективны (образование резистентных штаммов
туберкулезных микобактерий), назначают препараты второго ряда.
Препараты второго ряда. К ним относятся циклосерин, кана-
мицин, этионамид, этамбутол и фторхинолоны. Эти препараты в
сравнении с препаратами первого ряда являются более токсичны-
ми для организма и применяются в качестве резервных средств
лечения туберкулеза.
Фармакология
454
В последнее время предложена новая классификация противо-
туберкулезных средств:
I группа — наиболее эффективны препараты: рифампицин, изо-
ниазид.
II группа — препараты средней эффективности: стрептомицин,
этионамид, пиразинамид, канамицин, циклосерин, флоримицин.
Ш группа — препараты с умеренной эффективностью: ПАСК,
тиацетазон.
Под влиянием противотуберкулезных средств улучшается са-
мочувствие больных, уменьшаются явления туберкулезной инток-
сикации, нормализуется температура, уменьшаются кашель и дру-
гие явления туберкулеза. Особенно яркий лечебный эффект на-
блюдается при острых свежих формах туберкулеза. При хроничес-
ких фибрознокавернозных формах туберкулеза медикаментозное
лечение является менее эффективным. Большинство противоту-
беркулезных средств обладает высокой избирательностью действия
на микобактерии, хотя по механизму действия и другим свой-
ствам они отличаются между собой.
Стрептомицин отличается от других антибиотиков высокой ак-
тивностью в отношении возбудителя туберкулеза. Его широко ис-
пользуют в комбинации с другими препаратами (фтивазид, ПАСК)
при всех формах туберкулеза. Однако к стрептомицину нередко
возникает устойчивость микобактерий, и тогда лечебный эффект
препарата ослабевает.
Рифампицин является весьма эффективным противотуберкулез-
ным антибиотиком при всех формах заболевания. Он активен в
отношении микобактерий, устойчивых к изониазиду, стрептоми-
цину и ПАСК- Назначают рифампицин внутрь по 0,3 г 2 раза в
день до еды. Противопоказан при заболеваниях печени и в пер-
вые 3 месяца беременности.
Циклосерин обладает широким спектром антибактериального
действия. Наиболее ценным свойством является его способность
задерживать рост микобактерий туберкулеза. Циклосерин рассмат-
ривается как «резервный» противотуберкулезный препарат (пре-
параты второго ряда). Назначают внутрь по 0,25 г 3 раза в день.
Возможны побочные явления: головная боль, бессонница (иногда
сонливость), психические расстройства. Противопоказан при орга-
нических заболеваниях ЦНС, психических расстройствах.
Флоримицина сульфат оказывает специфическое бактериоста-
тическое действие на микробактерии туберкулеза, является резер-
вным препаратом при лечении различных форм и локализаций
455
II. Частная фармакология
туберкулеза. Применяют внутримышечно (в кишечнике не вса-
сывается). Побочные явления: нарушения слуха (отоксическое
действие), головные боли, аллергические реакции. Противопока-
зан при нарушениях слуха, функции почек. Нельзя комбиниро-
вать со стрептомицином (усиливается ототоксическое действие).
Парааминосалициловая кислота (ПАСК) используется в виде на-
триевой соли. Оказывает действие только на микобактерии тубер-
кулеза. Механизм бактериостатического действия ПАСК объяс-
няется ее конкурентными отношениями с парааминобензойной
кислотой и, следовательно, нарушением синтеза фолиевой кис-
лоты, необходимой для нормального роста микобактерий тубер-
кулеза. Однако для отчетливого бактериостатического действия
необходимы высокие концентрации препарата в крови, превыша-
ющие терапевтические дозы. Поэтому ПАСК всегда применяют в
комбинации с другими противотуберкулезными средствами: стреп-
томицином, фтивазидом и др.
ПАСК хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и
в организме довольно быстро инактивируется. Поэтому назнача-
ют довольно большие дозы препарата (до 10 г в сутки). Иногда
прибегают к внутривенному введению (капельно) 3 %-ного раст-
вора ПАСК. Среди побочных явлений чаще всего наблюдаются
нарушение аппетита, тошнота, рвота, боли в животе и другие дис-
пепсические расстройства. Иногда возникают аллергические реак-
ции различной тяжести, вплоть до развития анафилактического шока.
Гидразвд изоникотиновой кислоты (изониазид) и ее производ-
ные (фтивазид, салюзид и др.) обладают высокой противотубер-
кулезной активностью. Они хорошо всасываются в желудочно-
кишечном тракте и легко проникают во все ткани организма. Их
назначают при всех формах туберкулеза, обычно в сочетании с
другими препаратами.
Вещества данной группы подавляют различные ферментные
системы микобактерий туберкулеза, разрушают нуклеиновые кис-
лоты и, прежде всего — ДНК.
Изониазид при длительном применении может вызывать бес-
сонницу, головную боль, эйфорию и другие явления, связанные с
возбуждением центральной нервной системы. Кроме того, неред-
ко наблюдаются диспепсические расстройства и аллергические
реакции. Для предупреждения нервных расстройств необходимо
назначать витамины В] и В6.
Препараты второго ряда, как правило, менее активны и более
токсичны, чем препараты первого ряда. Помимо резервных анти-
Фармакология
456
биотиков (циклосерин, флоримицин, канамицин), в эту группу
входят синтетические вещества: пиразинами д, э т и о н-
амид, этамбутол и др. К этим препаратам также может
возникнуть резистентность, поэтому их комбинируют между со-
бой и с препаратами первого ряда. При назначении препаратов
второго ряда чаще возникают побочные явления в виде диспепти-
ческих расстройств, нарушений функции печени, нервной систе-
мы, аллергических реакций.
К резервным препаратам относят также фторхинолоны (ломеф-
локсацин, ципрофлоксацин, офлоксацин).
ПРЕПАРАТЫ
Антибиотики
Рифампицин (Rifampicinum)
Капсулы по 0,15; 0,3; 0,45 г; пористая масса в ампулах для приготов-
ления растворов.
Хранение: список Б.
Рифабутин (Rifabutin)
Капсулы по 0,15 и 0,3 г.
Циклосерин (Cycloserinum)
Таблетки или капсулы по 0,25 г.
Хранение: список Б.
Флоримицина сульфат (Florimycini sulfas)
Порошок во флаконах по 0,5 и 1 г для приготовления растворов.
Хранение: список Б.
Стрептомицина сульфат (Streptomycin! sulfas)
Порошок во флаконах по 0,25; 0,5 и 1 г для приготовления растворов.
Хранение: список Б.
Гидразид изоникотиновой кислоты, его производные и аналоги
Изониазид (Isoniazidum), тубазид
Таблетки по 0,1; 0,2 и 0,3 г; раствор 10 %-ный в ампулах по 5 мл;
порошок.
Хранение; список Б.
Фтивазид (Phthivazidum)
Таблетки по 0,1; 0,3 и 0,5 г.
Хранение: список Б.
Этионамвд (Ethionamide)
Таблетки по 0,25 г.
Хранение: список Б.
Протионамвд (Protionamide), тревентикс
Таблетки (драже) по 0,25 г.
Хранение: список Б.
457
II. Частная фармакология
Препараты разных химических групп
Этамбутол (Ethambutol)
Таблетки по 0,1; 0,2; 0,4 и 0,8 г; капсулы по 0,25 г.
Хранен и е: список Б.
Пиразинамид (Pirazinamide)
Таблетки по 0,25 и 0,5 г.
Хранение: список Б.
Натрия парааминосалицилат (Natrii paraaminosalicylas), ПАСК
Таблетки по 0,5 г; 3 %-ный раствор во флаконах по 250 и 500 мл.
Хранение: список Б.
Противоспирохетозные средства
К числу инфекций, вызванных спирохетами, относятся сифи-
лис, возвратный тиф и др. Среди них чаще встречается сифилис.
Сифилис (люэс) — венерическая болезнь с хроническим тече-
нием, возбудителем которой является бледная спирохета. Сифи-
лисом можно заразиться при тесном контакте с больным (при
поцелуе, половом сношении) и через предметы (стаканы, ложки,
зубные щетки и т. д.), загрязненные спирохетами.
Человек, заразившийся сифилисом, вначале чувствует себя со-
вершенно здоровым, и только через три недели скрытого (инку-
бационного) периода на месте внедрения бледных спирохет появ-
ляется безболезненная язвочка с плотным основанием (твердый
шанкр). С появлением твердого шанкра начинается первичный пе-
риод сифилиса. В это время увеличиваются лимфатические узлы,
особенно вблизи твердого шанкра. При половом заражении уве-
личиваются паховые лимфатические узлы. Первичный период
сифилиса продолжается в среднем 45 дней и заканчивается появ-
лением сыпи на коже и слизистых оболочках, которая свидетель-
ствует о начале вторичного периода сифилиса. В дальнейшем эта
сыпь может самостоятельно (без лечения) исчезать и вновь появ-
ляться. Вторичный период сифилиса может продолжаться 2—3 года
и более. Больной во вторичном периоде сифилиса является чрез-
вычайно опасным для окружающих в смысле заражения.
В третичном периоде сифилиса происходит разрушение тканей
многих органов: костей (особенно заметна деформация носа), со-
судов, внутренних органов и т. п. В результате поражения голов-
ного и спинного мозга нарушается психика, возникают параличи.
Поражение сифилисом нервной системы трудно поддается лече-
нию. Сифилис может передаваться потомству от больной матери
(врожденный сифилис).
Фармакология
458
В настоящее время для лечения сифилиса имеются эффектив-
ные средства, правильное использование которых дает полное
излечение. Основное значение в современной терапии сифилиса
имеют препараты пенициллина: бензилпенициллина
натриевая соль, бициллины.
Кроме пенициллина, используются также препараты висмута,
которые блокируют сульфгидрильные группы в ферментных сис-
темах спирохет и вызывают их гибель.
Препараты висмута (бийохинол и бисмоверол)
представляют собой взвеси органических соединений висмута в
персиковом масле. Вводят их только внутримышечно в комбина-
ции с препаратами пенициллина. Особенно эффективны препа-
раты висмута при нейросифилисе. Наиболее частыми осложне-
ниями при лечении препаратами висмута являются общая сла-
бость, лихорадка, появление темной каймы на деснах и слизис-
тых оболочках щек, нарушение функции почек, лейкопения и
другие явления, свидетельствующие о хронической интоксикации
висмутом.
Для уменьшения интоксикации в качестве антидота назначают
унитиол.
Противопротозойные средства
Простейшие (Protozoa) представляют собой одноклеточные мик-
роорганизмы с более сложной клеточной организацией, чем бак-
терии. Среди простейших многие микроорганизмы являются воз-
будителями различных заболеваний человека, например малярии,
лямблиоза, амебиаза и др.
Классификация противопротозойных средств:
1. Противомалярийные: хлоридин, хингамин,
гидроксихлоррхин, примахин, мефлохин, сульфаниламиды и суль-
фоны.
2. Противоамебиазные: метронидазол, эметин,
хингамин, хиниофон, тетрациклины.
3. Противолямблиозные: метронидазол, фуразоли-
дон,акрихин.
4. Противотрихомонадозные: метронидазол,
тинидазол, трихомонацид, фуразолидон.
5. Противотоксоплазмозные: хлоридин,
сульфадимезин.
6. Противолейшманиозные: солюсурьмин,
метронидазол.
459
II. Частная фармакология
Противомалярийные средства
Малярия — инфекционное заболевание, возбудителем которо-
го является малярийный плазмодий. Известно четыре вида плазмо-
диев — возбудителей различных форм малярии человека: трех-
дневной малярии, четырехдневной, тропической и редкой формы
малярии, встречающейся в Африке. Переносчиком малярии от
больного здоровому человеку является самка малярийного комара
вида анофелес.
Наиболее характерными признаками малярии являются при-
ступы лихорадки, сопровождающиеся ознобом, головной болью,
обильным потоотделением. В процессе развития болезни увели-
чивается селезенка, печень, нарушается кроветворение (анемия,
лейкопения). В тяжелых случаях заболевания развивается маля-
рийная кома (потеря сознания, судороги), которая часто заканчи-
вается смертью.
Заболеваемость малярией широко распространена в странах
Азии, Африки и Южной Америки. В нашей стране борьба с маля-
рией началась в первые годы становления советского здравоохра-
нения. Благодаря проведению массовых лечебных профилакти-
ческих и противоэпидемических мероприятий малярия в нашей
Рис. 55. Схема заражения малярией
Фармакология
460
стране практически ликвидирована. Редкие случаи заболевания
встречаются только в некоторых южных районах нашей страны.
Для рационального использования противомалярийных средств
необходимо учитывать некоторые особенности развития малярий-
ного плазмодия. При укусе зараженного комара в кровь здорового
человека попадают особые формы плазмодия — спорозоиты. Про-
никнув в клетки печени, спорозоиты размножаются и образуют
молодые формы плазмодиев — тканевые мерозоиты (первичные).
Большая часть тканевых мерозоитов проникает в кровь и внедря-
ется в эритроциты. В эритроцитах они интенсивно размножаются
(эритроцитарные мерозоиты) и разрушают их, после чего мерозо-
иты внедряются в новые эритроциты и повторяют циклы разви-
тия эритроцитарных форм плазмодия. Мерозоиты из крови снова
попадают в клетки печени и повторяют тканевой цикл (вторич-
ные мерозоиты).
В момент разрушения эритроцитов выделяются токсичные пи-
рогенные вещества, которые обусловливают приступы лихорадки.
Часть эритроцитарных мерозоитов превращается в половые фор-
мы плазмодиев — гаметы.
Таким образом, в организме человека, больного малярией, име-
ются тканевые формы плазмодия, эритроцитарные и половые клет-
ки — гаметы. При засасывании крови больного малярией гаметы
попадают в желудок комара, где проходят половой цикл развития.
В результате этого цикла образуется большое количество спорозо-
итов, которые являются источником заражения здоровых людей.
Противомалярийные средства оказывают неодинаковое действие
на различные стадии развития малярийного плазмодия, что необ-
ходимо учитывать при их применении (см. классификацию).
По химическому строению противомалярийные средства под-
разделяют на производные хинолина (хинин, хингамин, прима-
хин и др.) и производные пиримидина (хлоридин и др.). В прак-
тической фармакотерапии пользуются классификацией противо-
малярийных препаратов по их влиянию на фазы развития маля-
рийного плазмодия:
1. Гематошизотропные средства, которые влияют на эритро-
цитарные шизонты (хинин, хингамин, хлоридин, галохин, плак-
венил и сульфаниламидные препараты).
2. Гистошизотропные средства, которые влияют на тканевые
шизонты (примахин, хлоридин).
3. Гамонтотропные средства, влияющие на половые формы
(примахин, хлоридин).
461
II. Частная фармакология
На эритроцитарные формы плазмодиев действуют хинин, хло-
ридин, бигумаль, хингамин и акрихин. Применение этих препа-
ратов прекращает приступы лихорадки, однако оставшиеся тка-
невые формы плазмодиев могут давать рецидивы заболевания.
Поэтому для полного излечения назначают также хлоридин, ока-
зывающий действие на тканевые формы плазмодиев и гаметы.
При устойчивых формах малярии в комплекс лечения включают
сульфаниламиды.
Для предотвращения распространения малярии (общественная
профилактика) можно воспользоваться примахином и хлориди-
ном, который оказывает губительное действие на половые формы
плазмодиев — гаметы.
Первым противомалярийным препаратом был хинин — алка-
лоид коры хинного дерева, произрастающего в Южной Америке.
Долгое время хинин являлся единственным средством лечения
малярии. Он оказывает губительное действие на эритроцитарные
формы плазмодиев. На другие формы плазмодиев (гаметы, ткане-
вые формы) хинин практически не влияет и, следовательно, не
вызывает полного излечения и не предупреждает распростране-
ние заболевания. К недостаткам хинина относится также его вы-
сокая токсичность. Он ухудшает слух и зрение, угнетает деятель-
ность сердца, вызывает гемолиз (разрушение эритроцитов). В по-
исках новых противомалярийных средств был синтезирован ряд
веществ: акрихин, бигумаль, хингамин, хиноцид и др., которые в
настоящее время практически вытеснили хинин из употребления.
Акрихин, подобно хинину, действует на эритроцитарные формы
плазмодиев, но отличается меньшей токсичностью. Кроме того,
акрихин используется для лечения некоторых заболеваний, выз-
ванных простейшими (лямблиями, лейшманиями), и в качестве
противоглистного средства.
При длительном применении акрихина отмечается характер-
ное окрашивание кожи и слизистых оболочек в желтый цвет, ко-
торое исчезает после отмены препарата. Наиболее серьезным не-
достатком акрихина является его действие на центральную нерв-
ную систему: двигательное и речевое возбуждение, нарушение
психики, появление галлюцинаций и т. п. Акрихин противопока-
зан больным психическими заболеваниями, при болезнях печени
и почек.
Хингамин оказывает действие на эритроцитарные формы плаз-
модиев. Кроме того, он используется для лечения амебной дизен-
терии, ревматизма и различных коллагенозов. При длительном
Фармакология
462
применении хингамина могут возникать головные боли, диспеп-
тические расстройства, дерматиты, ухудшение зрения.
Близкими к хингамину по фармакологическим свойствам и по-
казаниям к применению являются гидроксихлорохин (плаквенил),
галохин, амодиахин.
Хлорвдин активен в отношении бесполых эритроцитарных форм
всех видов плазмодиев, но действует медленнее хингамина и со-
храняется в организме длительное время (до 2 нед.). Может при-
меняться для лечения и личной химиопрофилактики малярии и
токсоплазмоза. Возможны побочные явления: головная боль, го-
ловокружение, боли в области сердца, диспептические явления.
Бйгумаль отличается широким спектром действия в отношении
разных форм плазмодиев и не вызывает серьезных побочных эф-
фектов. Он наиболее широко применяется для лечения и профи-
лактики тропической малярии. Однако у малярийных плазмодиев
довольно быстро развивается резистентность к бигумалю.
Примахин среди современных противомалярийных средств от-
личается преимущественным действием на параэритроцитарные фор-,
мы плазмодия.
В связи с особенностями действия разных препаратов их часто
применяют в различных сочетаниях. Комбинирование препаратов
в ряде случаев усиливает лечебный эффект, а также задерживает
развитие лекарственной устойчивости малярийных паразитов.
В сочетании с сульфаниламидными препаратами и диафенил-
сульфоном основные противомалярийные препараты назначают
при устойчивости малярийных паразитов к монотерапии.
Созданы официальные комбинированные лекарственные сред-
ства, сочетающие основные противомалярийные препараты с суль-
фаниламидами, например, метакелъфин, фансидар и др.
Противоамебные средства
Среди амеб возбудителем инфекционного заболевания являет-
ся Entamoeba histolitica. Этот вид амебы вызывает дизентерию с
характерными болями в животе и кровавым поносом, напомина-
ющим бактериальную дизентерию. В отличие от бактерий, амебы
могут проникать глубоко в стенку толстой кишки, в кровеносные
сосуды и кровью разноситься в другие органы (печень, легкие и
др.), вызывая их поражение (гепатиты, холециститы, абсцессы и
т. п.). Поэтому для лечения амебиаза используются препараты,
способные оказывать действие на возбудителей и в просвете ки-
463
II. Частная фармакология
шечника, и за его пределами. В качестве противоамебных средств
используются: метронидазол, эметина гидрохло-
рид, а также тетрациклин, хингамин, хиниофон
и др.
В зависимости от локализации амеб в организме, противоамеб-
ные средства можно классифицировать следующим образом:
1. Препараты, эффективные при любой локализации амеб: мет-
ронидазол.
2. Препараты прямого действия на амеб в просвете кишечни-
ка: хиниофон, йодохинол.
3. Препараты непрямого действия на амеб в просвете и стенке
кишечника: тетрациклины.
4. Препараты, действующие на амеб в стенке кишечника и в
печени (тканевые амебициды): эметин, хингамин.
Таким образом, универсальным средством для лечения амеби-
аза является метронидазол. Однако в отношении амеб, находя-
щихся в просвете кишечника, он малоэффективен, поэтому при
амебной дизентерии рекомендуют сочетать его с хинофоном. Хи-
ниофон хорошо всасывается из ЖКТ, малотоксичен, в редких слу-
чаях возможны диарея и неврит зрительного нерва.
Эметина хлорид при приеме внутрь вызывает сильное раздра-
жение слизистой ЖКТ, поэтому вводят его внутримышечно. Дей-
ствует на амеб, локализованных вне просвета кишечника. Выде-
ляется почками в течение месяца, в связи с этим при повторном
введении кумулируется в организме. Возможны нарушения со сто-
роны сердечно-сосудистой системы (тахикардия, аритмии, гипо-
тензия), ЖКТ (тошнота, рвота, понос), нервно-мышечной систе-
мы, печени, почек.
Тетрациклины практически не оказывают прямого действия на
амеб, которые являются анаэробными, и для их развития в ки-
шечнике нужны бактерии, поглощающие кислород. При исполь-
зовании тетрациклинов кишечная флора подавляется, что небла-
гоприятно сказывается на жизнедеятельности амеб. Следователь-
но, тетрациклин можно назвать противоамебным средством не-
прямого (косвенного действия). Подобным эффектом обладает
также мономицин при энтеральном применении. При лечении
амебиаза часто используют комбинацию веществ:
метранидазол + хиниафон, эметин + тетрациклин + хиниофон.
Фармакология
464
Средства для лечения лямблиоза
Лямблии нередко паразитируют в кишечнике и желчных прото-
ках, вызывая их воспаление (энтероколиты, холециститы и т. д.).
Для лечения лямблиоза применяют метронидазол, акри-
хин, фуразолидон, аминохинол, тинидазол,
орнидазол и др.
Средства для лечения трихомоноза
Трихомонады чаще поражают мочеполовую систему и в редких
случаях кишечник. Заражение обычно происходит при половом
сношении. Среди женщин трихомоноз встречается у 50 % гине-
кологических больных, мужчины заболевают реже. Характерны-
ми симптомами трихомоноза у женщин являются зуд и жжение в
области наружных половых органов, покраснение слизистой
оболочки влагалища и обильные выделения пенистого характе-
ра. У мужчин трихомоноз проявляется незначительными слизис-
тыми или слизисто-гнойными выделениями из уретры, зудом,
иногда резью при мочеиспускании. Трихомонады могут прони-
кать в матку и ее придатки, в мочевой пузырь, мочеточники, пред-
стательную железу, придатки яичника, вызывая их воспаление.
Для лечения трихомоноза используются: м етронидазол
(трихопол), фуразолидон, трихомонацид, тини-
дазол и др.
Среди упомянутых средств, используемых для лечения различ-
ных протозойных заболеваний, нередко встречаются препараты,
ранее описанные в других разделах химиотерапии. Здесь пред-
ставлена характеристика только тех препаратов, которые облада-
ют избирательным противопротозойным действием и раньше не
рассматривались. Среди них особое значение имеет метронидазол
(трихопол). Он обладает широким спектром действия в отноше-
нии простейших. К нему чувствительны трихомонады, лямблии и
амебы. Препарат хорошо всасывается слизистой оболочкой желу-
дочно-кишечного тракта и выделяется почками в неизмененном
виде, поэтому оказывает хороший эффект при трихомонозе моче-
выделительной системы. Для лечения трихомоноза у женщин на-
значение трихопола внутрь комбинируют с местным (интраваги-
нальным) введением в виде суппозиториев.
Метронидазол обычно хорошо переносится. В редких случаях
наблюдаются сухость во рту, головные боли, диспептические яв-
465
II. Частная фармакология
ления, возможны аллергические реакции. Противопоказаниями
для назначения метронидазола являются болезни кроветворных
органов, центральной нервной системы, беременность.
Средства для лечения токсоплазмоза
При токсоплазмозе могут поражаться лимфатические узлы, ки-
шечник, легкие и другие внутренние органы. Основными препа-
ратами при этом заболевании являются хлоридин, сульфанилами-
ды и пентамидин.
Средства для лечения лейшманиоза
К лейшманиозам относятся инфекционные заболевания, воз-
будителем которых являются лейшмании — одноклеточные мик-
роорганизмы типа простейших. Переносчиками заболевания яв-
ляются москиты. Существуют две формы заболевания: висцераль-
ный лейшманиоз (калаазар) и кожный лейшманиоз (пендинская язва).
При висцеральном лейшманиозе поражаются внутренние органы
(печень, селезенка), возникают лихорадка, анемия, асцит, общее
истощение. При кожной форме лейшманиоза образуются язвы.
Для лечения лейшманиоза используют препарат сурьмы — с о-
люсурьмин, который вводят внутривенно; натрия стибоглю-
конат, мономицин, местно — раствор акрихина.
Протнволепрозные средства
Лепра (проказа) — хроническое инфекционное заболевание,
распространенное в странах Азии и Африки. Характеризуется дли-
тельным инкубационным периодом, поражением кожи, слизис-
тых оболочек, периферической нервной системы и внутренних
органов.
Основными противолепрозными препаратами являются сульфо-
новые производные: диафенилсульфон, солюсульфон, диуцифон и др.
Диафенилсульфон (дапсон) является одним из основных пре-
паратов для лечения лепры. Назначают его внутрь циклами по
4—5 нед. Возможны побочные явления: общая слабость, головок-
ружение, боли в области сердца, анемия, поражения печени. Со-
люсульфон вводят внутримышечно.
Фармакология
466
ПРЕПАРАТЫ
Для лечения протозойных инфекций
Противомалярийные
Хлорохин (Chloroquine), хингамин, делагил
Порошок.; таблетки по 0,25; 5 %-ный раствор в ампулах по 5 мл.
Хранение: список Б.
Гидроксихлорохин (Hydroxychlorozuine), плаквенил
Таблетки по 0,2 г.
Хранение: список Б.
Примахин (Primachinum)
Таблетки по 0,003 и 0,009 г.
Хранение: список Б.
Фансидар (Fansidar)
Таблетки и ампулы (по 2,5 мл), содержащие по 0,025 г хлоридина и
0,5 г сульфадоксина.
Хранение: список Б.
Для лечения трихомоноза, амебиоза, лейшманиоза
и других протозойных инфекций
Метронидазол (Metronidazolum), трихопол
Таблетки по 0,2; 0,4 и 0,5 г; 5 %-ный раствор для инфузий в ампулах
по 10 и 20 мл и во флаконах по 100 мл.
Хранение: список Б.
Тинидазол (Tinidazole)
Таблетки по 0,15; 0,3 и 0,5 г.
Хранение: список Б.
Трихомонацид (Trichomonacidum)
Таблетки и суппозитории вагинальные по 0,05г.
Хранение: список Б.
Аминохинол (Aminochinolum)
Таблетки по 0,025 и 0,05 г.
Хранение: список Б.
Солюсурьмин (Solusurminum)
20 %-ный раствор в ампулах по 20 мл.
Хранение: список Б.
Эметина гидрохлорид (Emetini hydrochloridum)
Порошок; 1 %-ный раствор в ампулах по 1 мл.
Хранение: список Б.
Противосйфилитические
(см. антибиотики гр. пенициллина и макролидов).
Бийохинол (Biiochinolum)
Флаконы по 100 мл.
Хранен и е: список Б.
467
II. Частная фармакология
Бисмоверол (Bismoverolum)
Флаконы по 100 мл.
Хранение: список Б.
Противовирусные средства
По своей структуре вирусы являются нуклеопротеидными час-
тицами, содержащими ДНК или РНК. Проникая в клетки, виру-
сы ведут себя как паразиты, потому что для своего размножения
используют ферментные системы клеток, вызывая повреждение и
гибель последних. В связи с этим трудно подобрать противови-
русное средство, не повреждая самой клетки организма. Однако
некоторые вирусы, после проникновения в клетки, индуцируют
образование своих ферментов, отличающихся от ферментов кле-
ток. К числу таких ферментов можно отнести ДНК-полимеразу.
Таким образом, найдены «уязвимые» места механизма размноже-
ния вирусов, что является весьма перспективным для создания
противовирусных препаратов.
Согласно делению вирусов на ДНК- и РНК-содержащие, клас-
сификацию противовирусных препаратов и показаний к их при-
менению можно представить следующим образом:
1. При заболеваниях, вызванных ДНК-содержащими вирусами
(герпесы и лишаи кожи и слизистых оболочек, оспа, гепатиты и
др.), используют: ацикловир, валацикловир, ганцикловир, видарабин,
идоксуридин, фоскарнет, метисазон и др.
2. При заболеваниях, вызванных РНК-содержащими вирусами
(грипп, некоторые бронхопневмонии, аденовирусные инфекции),
назначают: мидантан, ремантадин, рибамидил, арбидол, оксолин и др.
3. При ретровирусных инфекциях (ВИЧ-инфекция, СПИД) по-
казаны: зидовудин, диданозин, залъцитабин, санквинавир, ритонавир.
4. При всех вирусных заболеваниях показаны интерфероны (или
интерфероногены) — биологические вещества, продуцируемые клет-
ками микроорганизма: интерферон, реаферон, бетаферон, полудан.
В зависимости от направленности действия противовирусных
средств на различные стадии взаимодействия вируса с клеткой,
можно выделить вещества, которые угнетают:
— адсорбцию вируса на клетке или его проникновение в клет-
ку: у-глобулин',
— процесс высвобождения вирусного генома: мидантан, ре-
мантадин',
Фармакология
468
— синтез «ранних» вирусных белков-ферментов: гуанидин',
— синтез «поздних» вирусных белков: саквинавир-,
— синтез нуклеиновых кислот: зидовудин, ацикловир, видара-
бин, идоксуридин и др.;
—(«сборку» вирионов: метисазон.
Вирусные белки являются сильными антигенами и могут вы-
зывать образование антител против вирусов. Кроме того, вирусы,
попадая в организм, стимулируют образование клетками интер-
ферона и включение клеточного и гуморального звеньев иммуни-
тета. Следовательно, создание лекарственных средств, стимули-
рующих образование антител и биосинтез интерферонов, весьма
перспективно в борьбе с вирусными инфекциями.
По происхождению и структуре противовирусные вещества
могут быть представлены следующими группами:
1. Биологические вещества, продуцируемые клетками макро-
организма: интерфероны',
2. Синтетические средства:
— аналоги нуклеозидов: зидовудин, ацикловир, видарабин, ган-
цикловир, трифлуридин, идоксуридин',
— производные пептидов: саквинавир-,
— производные адамантана: ремантадин, мидантан',
— производные индолкарбоновой кислоты: арбидол',
— производные фосфономуравьиной кислоты: фоскарнет',
— производные тиосемикарбазона: метисазон.
По современным представлениям направленность действия про-
тивовирусных препаратов может быть различной. Они могут пре-
пятствовать фиксированию вирусов к мембранам клеток, проник-
новению в клетки, и подавлять размножение вирусов внутри клет-
ки. У большинства известных противовирусных средств профи-
лактический эффект преобладает над лечебным.
Для профилактики и лечения гриппа применяют мидантан, ре-
мантадин, арбидол. Последний обладает также интерфероноген-
ной активностью.
Интерфероны — это группа соединений, которые вырабатыва-
ются клетками организма при воздействии на них вирусов, а так-
же других веществ экзогенного и эндогенного происхождения (ин-
терфероногены). Интерфероны повышают устойчивость клеток в
отношении вирусов. Помимо противовирусного действия интер-
фероны обладают также противоопухолевой и иммуномодулиру-
ющей активностью.
469
II. Частная фармакология
До настоящего времени высокоэффективных средств для лече-
ния и профилактики заболеваний вирусом иммунодефицита че-
ловека (ВИЧ), или СПИДом, не разработано. Предложенные пре-
параты — зидовудин, ставудин, диданозин, зальцитабин, санквина-
вир — тормозят развитие болезни, однако полного излечения не
оказывают.
При лечении больных СПИДом важное значение имеют им-
муномодулирующие средства или иммунореконструкция с при-
менением интерферона, интерлейкина, пересадки костного мозга.
В последнее время большое внимание привлекли противоретро-
вирусные препараты, которые используются при лечении СПИДа.
К такого ряда препаратам относятся ингибиторы обратной транс-
криптазы и протеаз. К ингибиторам обратной транскриптазы от-
носятся:
1. Нуклеозиды зидовудин, зальцитабин, ставудин и др.
2. Ненуклеозидные вещества: делавирдин, невирапин и др.
К ингибиторам ВИЧ-протеазы относятся: ритонавир, санкви-
навир, индинавир и др.
Противогерпетические средства являются в основном произ-
водными нуклеозидов, например ацикловир, ганцикловир, видара-
бин. Местно при герпетическом поражении глаз используют триф-
луридин, идоксуридин.
Противогриппозные средства включают ряд противовирусных
групп:
1. Ингибиторы вирусного белка: темантодин, мидоктан.
2. Ингибиторы вирусного фермента нейраминидазы: занами-
вир, оселътамивир и др.
3. Ингибиторы вирусной РНК-полимеразы: рибавирин.
К разным противогриппозным препаратам относятся арбидол и
оксолин. За последнее время достигнуты определенные успехи в
изыскании препаратов для лечения и профилактики риновирус-
ных инфекций (ОРВИ), известных как простудные заболевания.
Единственным перспективным препаратом в этом отношении
является плеконарил.
Выраженной противовирусной активностью в отношении ви-
руса оспы обладает метисазон (марборан).
Фармакология
470
ПРЕПАРАТЫ
Противовирусные препараты
Интерфероны (а, Р, у), интерфероногены
Интерферон лейкоцитарный человеческий сухой
(Interieronum leucocyticum humanum siccum)
Порошок в ампулах емкостью 2 мл.
Реаферон (Reaferonum)
Во флаконах по 1; 3; 5 млн ME.
Хранение: список Б.
Бетаферон (Betaferon)
Порошок во флаконах 9,6 ЕД.
Хранение: список Б.
Полудан (Poludanum)
Порошок в ампулах по 100 ЕД.
Хранение: список Б.
Производные амантадина и других соединений
Ремантадин (Remantadinum)
Таблетки по 0,05 г.
Хранение: список Б.
Арбидол (Arbidolum)
Таблетки по 0,1 г.
Оксолин (Oxolinum)
Порошок для приготовления растворов (0,25; 0,5; 1; 2 %) и мази 3 %-ной.
Ацикловир (Aciclovir), виролекс, зовиракс
Порошок во флаконах по 0,25 г для приготовления растворов; таблет-
ки по 0,2; 0,4 и 0,8 г; 3 %-ная глазная мазь в тубах по 5 г; 5 %-ная мазь в
тубах по 30 г.
Хранение: список Б.
Рибавирин (Ribavirin)
Таблетки по 0,2 г.
Хранение: список Б.
Фамцикловир (Famciclovir), фамвир
Таблетки по 0,125 и 0,25 г.
Хранение: список Б.
Ганцикловир (Ganciclovir), цимивек
Порошок во флаконах по 0,5 г для растворов; капсулы по 0,5 г.
Хранение: список Б.
Зидовудин (Zidovudine), ретровир
Капсулы по 0,1 и 0,25 г; 2 %-ный раствор в ампулах по 20 мл; 1 %-ный
сироп.
Хранение: список Б.
Ставудин (Stavudin), зерит
Капсулы по 0,015; 0,02 и 0,04 г.
Хранение: список Б.
471
II. Частная фармакология
Фоскарнет (Foscamet), фоскавир
Раствор для внутривенного введения; мазь для наружного примене-
ния.
Индинавир (Indinavir), криксивон
Капсулы по 0,2; 0,3 и 0,4 г.
Хранение: список Б.
Госсипол (Gossypolum)
Порошок, 3 %-ный линимент по 20 г.
Противогрибковые средства
Возбудителями грибковых заболеваний (микозов) являются раз-
личные патогенные грибы. Многочисленные формы грибковых
заболеваний можно распределить на три группы: дерматомикозы,
кандидомикозы, системные (глубокие) микозы. Соответственно
этой классификации грибковых заболеваний можно разделить про-
тивогрибковые средства.
По происхождению и химической структуре противогрибко-
вые средства можно разделить на антибиотики и препараты син-
тетического происхождения:
— антибиотики: амфотерицин В, гризеофульвин, нистатин, ле-
ворин, микогептину
— производные имидазола: никоназол, кетоконазол, клотримазолу
— производные триазола: итраконазол, флуконазолу
— производные N-метилнафталина: тербинафину
— бис-четвертичные аммониевые соли: декамину
— препараты йода: раствор йода спиртовой, калия йодид.
Средства для лечения дерматомикозов. К группе дерматомико-
зов относятся грибковые поражения кожи и ее придатков (волос,
ногтей), возбудителями которых являются различные дерматофи-
ты. Среди дерматомикозов наиболее заразными и распространен-
ными являются стригущий лишай (трихофития и микроспория),
парша и грибковые заболевания стоп (эпидермофития). Заражение
происходит в результате контакта с больным человеком (общая
постель или пользование общими расческами, гребешками, брит-
вами, мочалками и т. д.) или больными животными. Характерны-
ми особенностями этих дерматомикозов являются поражения кожи,
волос и ногтей.
При лечении дерматомикозов необходимо создать условия для
хорошего контакта противогрибкового препарата с грибом. Для
этого нередко приходится удалять пораженные ногтевые пластинки
Фармакология
472
и проводить эпиляцию (удаление волос). Для эпиляции использу-
ют таллиевый или эпилиновый пластыри. Противогрибковые сред-
ства используются комбинированно: местно и в расчете на ре-
зорбтивное действие.
В качестве противогрибковых средств используют к е т о к о-
назол, итраконазол, клотримазол, тербина-
фин, миконазол, раствор йода, салициловую
кислоту, резорцин и др. Для местного применения часто
используют официнальные мази «Цинкундан» и «Ундецин», со-
держащие ундециленовую кислоту, которая обладает противогриб-
ковой активностью.
Препараты октатион и декамин являются катионными поверх-
ностно-активными детергентами. Они резко повышают проница-
емость плазматической мембраны и таким образом нарушают жиз-
недеятельность гриба. Октатион назначают в виде 3 %-ной мази
при поражении кожи различными видами грибов. Декамин (0,5—
1 %-ная мазь) втирают в пораженные места при грибковых пора-
жениях кожи и ногтевых валиков. При грибковых воспалитель-
ных процессах в полости рта (стоматиты, ангина, фарингиты) ис-
пользуют декамин в виде карамели, которые кладут под язык или
за щеку (до полного рассасывания) через каждые 2—5 часов.
Наиболее эффективным средством резорбтивного действия яв-
ляется антибиотик гризеофульвин. Он обладает фунги-
статическим (задерживает развитие грибов) действием в отноше-
нии различных возбудителей дерматомикозов. Гризеофульвин хо-
рошо всасывается слизистой оболочкой желудочно-кишечного
тракта и избирательно накапливается в роговом слое кожи, ног-
тях, прикорневых участках волос. Накопление происходит мед-
ленно, поэтому лечение продолжительное (от 1 до 9 нед.). В про-
цессе лечения гризеофульвином могут возникать головные боли,
тошнота, крапивница и лейкопения.
Средства для лечения кандид омикозов. Кандидомикозами назы-
вают грибковые заболевания, возбудителем которых является дрож-
жеподобный гриб Candida albicans. Кандидомикозы чаще возни-
кают у ослабленных детей и в пожилом возрасте, а также при
длительном назначении антибиотиков, особенно тетрациклинов.
Для кандидомикозов характерно поражение слизистых оболочек
рта, глотки, кишечника, бронхов, наружных половых органов и в
редких случаях — общее заражение грибом (кандидомикозный
сепсис).
473
II. Частная фармакология
В качестве лекарственных препаратов при кандидомикозах ис-
пользуются противогрибковые антибиотики нистатин, ам-
фотерицин и леворин, они обладают фунгистатическим
и фунгицидным действием, т. е. задерживают рост и вызывают
гибель дрожжеподобных грибов.
Нистатин сравнительно плохо всасывается из желудочно-ки-
шечного тракта, поэтому внутрь его назначают в основном при
кандидомикозных поражениях слизистой оболочки кишечника,
а также для профилактики кандидомикоза при лечении тетрацик-
лином. При кандидамикозах кожи нистатин применяют местно в
виде мазей, а в случаях поражения слизистой оболочки влагалища —
в виде вагинальных суппозиториев. Для полосканий, спринцева-
ний и ингаляций (при грибковых поражениях дыхательных пу-
тей) используются растворы натриевой соли нистатина. Паренте-
рально растворы нистатина не вводят в связи с раздражающими
свойствами препарата. Сходным по действию с нистатином явля-
ется антибиотик леворин.
Кроме нистатина, при кандидамикозных поражениях кожи и
слизистых оболочек используется местно клотримазол и декамин.
Клотримазол применяют в виде 1 %-ной мази (крема, 1 %-ного
раствора и интравагинальных таблеток, содержащих 0,1 г препа-
рата).
Средства для лечения системных микозов. При глубоких мико-
зах могут поражаться внутренние органы, кости, мозг и т. д. К тако-
го рода заболеваниям относятся гистоплазмоз, бластомикоз, крип-
тококкоз и др. Они являются наиболее опасными грибковыми
заболеваниями и трудно поддаются лечению. Единственными пока
средствами для их лечения являются антибиотики амфотери-
цин В и микогептин. Оба препарата обладают высокой
токсичностью.
Амфотерицин В обладает фунгистатическим действием, кото-
рое связано с нарушением проницаемости цитоплазматической
мембраны грибов. Назначают его внутривенно, потому что из
желудочно-кишечного тракта всасывается плохо. При примене-
нии амфотерицина В наблюдаются диспептические явления, сни-
жение артериального давления, нарушения функции почек, пече-
ни, ЦНС, кроветворных органов, аллергические реакции. Близ-
ким к амфотерицину В по химической структуре и противогриб-
ковому спектру действия является антибиотик микогептин.
При системных микозах применяют также миконазол,
кетоконазол, флуконазол и др.
Фармакология
474
Противоглистные средства
Гельминтозы встречаются и у людей, и у домашних животных.
По данным статистики, около 2/3 всего населения земного шара
заражено теми или иными видами гельминтов.
В организме человека гельминты (глисты, черви) могут парази-
тировать в просвете кишечника или вне кишечника (в печени, жел-
чном пузыре, легких, кровеносных сосудах, подкожной клетчатке
и других тканях). Все виды червей, паразитирующие в организме
человека, можно разделить на три класса: 1) нематоды (круглые
черви); 2) цестоды (плоские черви); 3) трематоды (сосальщики).
Длительно текущие гельминтозы наносят большой вред орга-
низму, особенно детскому. Продукты жизнедеятельности глистов
вызывают хроническую интоксикацию организма человека, раз-
витие анемии, нарушение функции нервной системы и других
органов. Скопление глистов в просвете кишечника может вызвать
острую непроходимость кишечника, требующую хирургического
вмешательства. Широкое распространение гельминтов среди лю-
дей обусловливает актуальность проблемы лечения и профилак-
тики этих заболеваний. Большой вклад в разработку этой пробле-
мы внесли отечественные ученые К. И. Скрябин, Е. Н. Павлов-
ский и др.
В настоящее время для лечения и профилактики гельминтозов
имеется большой арсенал лекарственных препаратов. Их эффек-
тивность зависит от вида червей и их локализации в организме.
С точки зрения локализации червей противоглистные средства
можно разделить на две группы:
1) средства, применяемые при кишечных гельминтозах;
2) средства, используемые при внекишечных гельминтозах.
Различия между отдельными препаратами определяются их из-
бирательным действием на-тот или другой вид паразита.
Средства для лечения кишечных гельминтозов
Среди круглых червей наиболее часто паразитируют в кишеч-
нике аскариды и острицы, реже встречаются власоглавы, анкилос-
томы, кишечные угрицы и др. Заболевания, вызванные круглыми
глистами, называют нематодозами. Для изгнания круглых червей
(нематод) используются соли пиперазина, нафтамон, мебендазол,
пирантел, кислород и др.
475
И. Частная фармакология
По механизму действия на паразитических червей противогель-
минтные средства можно разделить на несколько групп:
— клеточные яды: четыреххлористый этилен;
— вещества, нарушающие нервно-мышечную систему у круг-
лых червей: пирантела памоат, дитразин, левамизол, пиперазин,
нафтамон;
— средства, парализующие двигательную активность и покров-
ные ткани преимущественно у плоских червей: фенасал, празик-
вантель, битионол;
— средства, нарушающие энергические процессы гельминтов:
пирвиния памоат, левамизол, мебендазол, аминоакрихин.
Пиперазина адипинат используется для изгнания аскарид и ос-
триц. Он отличается малой токсичностью и высокой эффектив-
ностью. Пиперазин парализует нервномышечный аппарат червей,
что приводит к потере у них способности удерживаться в кишеч-
нике. Кроме того, пиперазин оказывает слабительное действие,
что способствует изгнанию парализованных червей.
Пиперазин является довольно эффективным средством для мас-
совой дегельминтизации людей и домашних животных. Побоч-
ные явления в виде головной боли, сонливости, головокружения
наблюдаются только при передозировке (свыше 4—5 г в сутки взрос-
лым). Противопоказаниями для назначения пиперазина являются
заболевания центральной нервной системы и недостаточность
функции почек.
Левамизол (декарис) весьма эффективен при аскаридозе, а так-
же при других гельминтозах (некатарозе, стронгилоидозе, анки-
лостомозе). Механизм антигельминтного действия связан с инги-
бированием сукцинатде гидрогеназы, что приводит к нарушению
биоэнергетических процессов гельминтов. Кроме того, левамизол
регулирует клеточные механизмы иммунологической системы, что
повышает общую сопротивляемость организма.
Мебендазол (вермокс) действует на различные виды гельмин-
тов. Он угнетает усвоение гельминтами глюкозы и тормозит обра-
зование АТФ. При энтеробиозе назначают однократно в дозе 0,1 г
внутрь.
Пирантел (комбантрин) обладает широким спектром антигель-
минтного действия. Применяют внутрь из расчета 10 мг/кг в тече-
ние 2 дней. Препарат переносится хорошо, в отдельных случаях
возможны головная боль, тошнота, рвота. Противопоказан при
беременности.
Фармакология
476
Пирвинил памоат (ванквин) обладает высокой эффективнос-
тью при энтеробиозе. Назначают внутрь однократно после завт-
рака из расчета 5 мг/кг массы тела. При необходимости лечение
можно повторить через 2—3 недели. Противопоказан при кишеч-
ных заболеваниях, необходимо применять с осторожностью при
нарушениях функции печени и почек.
Цветки полыни цитварной (цитварное семя) применяют иногда
при аскаридозе в дозах соответственно возрасту больного.
Нафтамон плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте,
поэтому является малотоксичным препаратом. В основном на-
фтамон действует на червей, паразитирующих в кишечнике. Его
назначают однократно в дозе 5 г натощак за 1—2 ч до приема
пищи. Нафтамон наиболее эффективен в отношении анкилостом
и аскарид. Он проникает в тело паразитов и парализует их мыш-
цы. Кроме того, нафтамон обладает слабительными свойствами,
поэтому не требуется назначения слабительных средств и соблю-
дения специальной диеты. Побочные явления в виде тошноты
могут возникать в связи с горьким вкусом препарата.
Кислород применяется для изгнания аскарид и власоглавов. По-
скольку черви живут в бескислородной среде, то кислород дей-
ствует на них токсически. Он превращается в организме гельмин-
тов в перекись водорода, которая вызывает гибель паразитов. Вво-
дят кислород в желудок (через зонд) или в прямую кишку в объе-
ме 1—1,5 л. Противопоказаниями для дегельминтизации кислоро-
дом являются язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной
кишки, острые воспаления брюшной полости, беременность пос-
ле 5 мес.
Среди ленточных червей в кишечнике могут паразитировать ши-
рокий лентец, вооруженный и невооруженный цепень и др. Забо-
левания, вызванные ленточными глистами, называют цестодоза-
ми. Для лечения кишечных цестодозов используют празиквантель,
фенасал, семена тыквы и др. Следует учитывать, что изгнание
ленточных червей — более трудная задача, чем изгнание круглых
червей. Лечение требует специальной диеты и назначения солевых
слабительных. Некоторые препараты обладают высокой токсичнос-
тью, поэтому лечение проводится только в условиях больницы.
Фенасал в сравнении с экстрактом мужского папоротника ме-
нее токсичен, тем не менее, его применение требует специальной
диеты и назначения солевых слабительных. Фенасал вызывает
паралич мускулатуры ленточных червей и снижает их устойчи-
вость к протеолитическим ферментам. Для усиления лечебного
477
II. Частная фармакология
эффекта фенасал назначают в комбинации с аминоакрихином,
уменьшая при этом дозы препарата.
Средства для лечения внекишечных гельминтозов
Среди червей, вызывающих внекишечные гельминтозы, встре-
чаются круглые глисты (филярии), личинки свиного цепня (эхи-
нококк), сосальщики (печеночная и кошачья двуустки, шистосо-
мы) и др. Паразиты могут поселяться в печени, желчном пузыре,
поджелудочной железе, попадать в лимфатические и кровенос-
ные сосуды. Картина заболевания в основном определяется нару-
шением функции пораженного органа. Внекишечные гельминто-
зы распространены в южных странах. На территории нашей стра-
ны они встречаются в южных районах, в Сибири и на Дальнем
Востоке. В качестве лекарственных препаратов при внекишечных
гельминтозах применяют хлоксил, дитразин и антимонила натрия
тартрат.
Хлоксил эффективен при глистных инвазиях печени, желчных
путей и поджелудочной железы (фасциолез, описторхоз). Препарат
вызывает гибель или резкое угнетение паразитов, однако полное
излечение наблюдается только в 35—40 % случаев. Побочные яв-
ления могут наблюдаться в виде аллергических реакций, болей в
области печени.
Дитразин применяют в основном для лечения филяриоза. Пре-
парат малотоксичен, и только в редких случаях наблюдаются ал-
лергические реакции и диспептические расстройства.
Применяют дитразин внутрь из расчета 2 мг/кг 3 раза в сутки в
течение 10 дней. При лечении дитразином нередко возникают
побочные явления: кожный зуд, высыпания, иногда увеличение
размеров печени и селезенки.
В отношении возбудителя трихинеллеза применяют п р а з и-
квантель и антимонила-натрия тартрат
(винносурьмяно-натриевая соль) назначают при описторхозе (за-
ражение кошачьей двуусткой) и шистосомозе. Препарат сурьмы
обладает сильными раздражающими свойствами, поэтому его вво-
дят только внутривенно. Побочные эффекты проявляются в виде
тошноты, рвоты, нарушения функции сердца и печени. Противо-
показаниями для его назначения являются заболевания почек,
печени, беременность, общее истощение.
Фармакология
478
ПРЕПАРАТЫ
Противогрибковые средства
(см. противогрибковые антибиотики)
Клотримазол (Clotrimazole), канестен
Таблетки интравагинальные по 0,1 г; 1 %-ный раствор во флаконах по
15 мл; 1 % прием в тубах по 20 г.
Кетоконазол (Ketoconazole), низорал
Таблетки по 0,2 г.
Хранение: список Б.
Итраконазол (Itraconazole), орунгал
Капсулы по 0,05; 0,1; 0,15 и 0,2 г; 0,5 %-ный сироп; 0,2 %-ный ра-
створ для инъекций по 50 мл
Хранение: список Б.
Тербинафин (Terbinafme), ламизил
Таблетки по 0,125 и 0,25 г. 1 %-ный крем в тубах по 15 г.
Хранение: список Б.
Противоглистные препараты
Противонематодозные
Пиперазина адипинат (Piperazini adipinas)
Таблетки по 0,2 и 0,5 г; 5 %-ный раствор (для детей) в склянках по
100 мл.
Мебендазол (Mebendazole), вермокс
Таблетки по 0,1 г.
Хранение: список Б.
Пирантел (Pyrantel), гельминтокс
Таблетки по 0,25 г.
Хранение: список Б.
Левамизол (Levamisolum), декарис
Таблетки по 0,05 и 0,15 г.
Хранение: список Б.
Против оцестодозные
Фенасал (Phenasalum), никлозамид
Таблетки по 0,25 г.
Хранение: список Б.
Празиквантель (Praziquantel), билтрицид
Таблетки по 0,6 г.
Хранение: список Б.
Медамин (Medaminum), корбендацим
Таблетки по 0,1 г.
Хранение: список Б.
479
II. Частная фармакология
Препараты, применяемые при внекишечных гельминтах
Дитразина цитрат (Ditrazini citras)
Порошок; таблетки по 0,05 и 0,1 г.
Хранение: список Б.
Хлоксил (Chloxylum)
Порошок.
Хранение: список Б.
Препараты, применяемые при злокачественных опухолях
Опухоль (бластома, новообразование) является патологическим
процессом, проявляющимся местным разрастанием тканей. Опу-
холь развивается из тканей организма, но опухолевые клетки при-
обретают иные свойства, не могут созревать и превращаться в
нормальные клетки. Рост опухоли начинается из опухолевого за-
чатка и происходит за счет размножения клеток самой опухоли.
Доброкачественные опухоли растут в виде ограниченного узла,
все время увеличивающегося и отодвигающего или сдавливающе-
го соседние ткани. При хирургической операции такую опухоль
легко удалить, так как ее границы хорошо заметны. Злокачествен-
ные опухоли прорастают в окружающие ткани, не имеют четких
границ и часто дают метастазы в другие органы. При хирургичес-
ком удалении таких опухолей нет уверенности в том, что опухоль
удалена полностью, и после операции рост опухоли часто возоб-
новляется (рецидив). В злокачественных опухолях могут возни-
кать некротические процессы с образованием полостей, запол-
ненных гноем.
Опухолевые клетки эндокринных желез способны вырабаты-
вать соответствующие гормоны и вызывать резкое повышение их
концентрации в организме. Это приводит к гормональным ин-
токсикациям с характерными явлениями болезни. Например, при
опухоли коры надпочечников возникает болезнь Иценко—Кушин-
га, а при опухоли мозгового слоя надпочечников (феохромоцито-
ма) резко повышается артериальное давление в связи с обильной
продукцией адреналина.
Большинство доброкачественных опухолей не представляет уг-
розы для жизни организма. Исключением могут быть доброкаче-
ственные опухоли мозга, которые сдавливают ткань мозга и могут
быть причиной смерти. Опасность доброкачественных опухолей
заключается также в том, что они могут перерождаться в злокаче-
ственные. Злокачественные опухоли разрушают ткани, вызывают
Фармакология
480
истощение и интоксикацию организма больного (раковая кахек-
сия) и часто приводят к смертельному исходу.
Различают опухоли из эпителиальной, соединительной, мы-
шечной, нервной и других тканей. Для обозначения (терминоло-
гии) опухолей обычно к названию ткани, из которой возникла
опухоль, прибавляют частицу «ома». Например, опухоль из сосу-
дов называют ангиомой, из мышечной ткани — миомой, из кост-
ной ткани — остеомой и т. д. Иногда к названию ткани прибавля-
ют слово «бластома» (остеобластома, миобластома и т. д.). Кроме
того, существуют специальные термины для обозначения злока-
чественных опухолей. Так, все злокачественные опухоли эпите-
лиальных тканей называют раком (cancer, carcinoma), а соедини-
тельной ткани — саркомой. Опухоли кроветворных органов часто
называют лейкозом, лимфатических узлов — лимфосаркомой,
лимфогранулематозом.
Причины опухолей до настоящего времени окончательно не
выяснены. Во всем мире ведется интенсивное изучение этой проб-
лемы. Наука, которая занимается изучением опухолей, называет-
ся онкологией.
Для лечения злокачественных опухолей предложено большое
количество различных химиотерапевтических средств. Их объе-
диняет общая направленность действия, которая выражается ци-
тостатическим эффектом, т. е. угнетением роста и размножения
клеток. Противоопухолевые средства действуют цитостатически
на все размножающиеся клетки как опухолевые, так и нормаль-
ные. Ввиду того, что интенсивность размножения опухолевых
клеток выше, чем нормальных, цитостатическое действие направ-
лено преимущественно на опухолевые клетки. Вместе с тем угне-
тается деление нормальных клеток организма, особенно тех кле-
ток, которым свойственно интенсивно размножаться, например,
клеток кроветворных органов, половых клеток, клеток слизистых
оболочек желудочно-кишечного тракта и др. Поэтому лечение
современными противоопухолевыми средствами неизбежно сопро-
вождается побочными явлениями: угнетением кроветворения,
иммунитета, половой функции, расстройством пищеварительной
системы и др.
Механизмы противоопухолевого действия цитостатиков не-
одинаковы и изучены еще недостаточно. В принципе их действие
сводится к изменению обмена нуклеиновых кислот в ядрах кле-
ток, что приводит к нарушению митотического деления клеток и
препятствует их размножению. По механизму действия, химичес-
481
И. Частная фармакология
кой принадлежности, источникам получения и другим признакам
противоопухолевые препараты можно разделить на несколько
групп.
Цитостатические средства
I. Алкилирующие вещества: производные бис-(бета-хлорэтил)-
амина; соединение, содержащее группу этиленамина и этиленди-
амина; эфиры дисульфоновых кислот; производные нитрозомо-
чевины.
II. Антиметаболиты: антиметаболиты — аналоги фолиевой кис-
лоты; антиметаболиты — аналоги пуринов; антиметаболиты — ана-
логи пиримидина.
III. Синтетические противоопухолевые препараты разных групп.
IV. Алкалоиды и другие вещества растительного происхожде-
ния.
V. Противоопухолевые антибиотики.
VI. Ферменты и цитокины, применяемые для лечения онколо-
гических заболеваний.
VII. Гормональные препараты и их антагонисты, применяемые в
онкологии.
Алкилирующие вещества
По механизму действия препараты данной группы называют
алкилирующими потому, что образуют ковалентные связи (про-
являя алкирующие свойства) с такими биологическими нуклео-
фильными соединениями, как амины, фосфаты, имидозольные,
сульфгидрильные группы.
Цитотоксические эффекты таких соединений обусловлены
прежде всего алкилированием структурных элементов ДНК (пу-
ринов и пиримидинов).
Производные бис-([3-хлорэтил)-амина являются азотистыми
аналогами иприта. Они реагируют с нуклеофильными центрами
белковых молекул (нарушают синтез ДНК) и блокируется мито-
тическое деление клеток. При этом повреждаются в первую оче-
редь опухолевые клетки и лимфоидная ткань. Одновременно уг-
нетаются процессы кроветворения.
Среди препаратов этой группы наиболее широкое применение
нашли сарколизин (мелфалан), хлорбутин (хлорамбу-
цил, лейкеран), циклофосфан (циклофосфамид, эндоксан),
проспидин, допан и др.
16 Фармакология
Фармакология
482
Сарколизин назначают внутрь, внутривенно и в полость (брюш-
ную, плевральную) при множественных миеломах, семиноме яичка,
раке молочной железы и яичников, ретикулосаркоме и др.
Мелфалан по химической структуре не отличается от сарколи-
зина (сарколизин является рацематом, а мелфалан — его L-изо-
мером),
Хлорбутин (хлорамбуцил) назначают внутрь при хроническом
лимфолейкозе, лимфогранулематозе, раке яичников.
Циклофосфамид (циклофосфан) можно рассматривать как про-
лекарство с «транспортной» функцией, доставляющее активное
цитостатическое вещество в опухолевые клетки.
Назначают внутрь и парэнтерально при раке легкого, яичников,
молочной железы, лимфосаркоме, лимфолейкозе и др. опухолях.
Проспидин назначают парентерально и местно (мазь) при раке
глотки, гортани. В отличие от других цитостатиков, в лечебных
дозах не вызывает выраженного угнетения кроветворения. При-
меняют также при ревматоидном артрите в связи с иммуномоду-
лирующей активностью.
Побочные действия: угнетение костномозгового кроветворения
и нарушение функции ЖКТ.
Противопоказания: кахексия, анемия, лейкопения, тяжелые за-
болевания печени, почек, сердца, терминальные стадии болезни.
Этиленамины
Включают большое число препаратов (тиофосфамид, имифос,
гексафосфамид, дипин, бензотеф и др.), однако область их при-
менения в последнее время сузилась в связи с появлением новых
противоопухолевых препаратов. Основное применение все же
имеют тиофосфамид и гексафосфамид.
Тиофосфамид назначают парентерально при раке яичников, мо-
лочной железы, мочевого пузыря и других опухолях.
Побочные явления и противопоказания такие же, как и для
других алкилирующих веществ.
Гексафосфамид назначают внутрь при обострениях хроничес-
кого миелолейкоза. Противопоказан при терминальных стадиях
миелолейкоза.
Эфиры дисульфоновых кислот
Миелосан (бусульфан) угнетает гранулоцитопоэз и дает проти-
воопухолевый эффект при хроническом миелолейкозе. Назнача-
ют внутрь.
483
II. Частная фармакология
Побочные явления', тромбоцитопения, сосудистая дистония, аме-
норея.
Противопоказания', острые и подострые лейкозы, тромбоцито-
пения.
Производные нитрозомочевины
Ломустин назначают внутрь при опухолях мозга (легко прони-
кает через гематоэнцефалический барьер), легких, желудка, тол-
стой кишки, лимфогранулематозе и других опухолях.
Побочные действия', лейкопения, тромбоцитопения, тошнота,
рвота, нарушения функции печени и менструального цикла.
Противопоказания', беременность, нарушения кроветворения.
Кармустин вводят внутривенно, хорошо проникает в мозг. По-
казания и противопоказания такие же, как для ломустина.
Антиметаболиты
К антиметаболитам, обладающим противоопухолевой актив-
ностью, относят структурные аналоги фолиевой кислоты (мето-
трексат), пуринов (меркаптопурин, фопурин), пиримидинов (фто-
рурацил, фторафур, цитарабин). Антиметаболиты имеют хими-
ческое сходство с естественными метаболитами, но не заменяют
их. Попадая в организм, антимета.болиты ингибируют физиоло-
гическую активность эндогенных метаболитов. В связи с этим они
нарушают синтез нуклеиновых кислот, что отрицательно сказы-
вается на процессе размножения опухолевых клеток и приводит
их к гибели.
Антиметаболиты фолиевой кислоты
Метотрексат по химической структуре напоминает фолиевую
кислоту и является ее антагонистом (антиметаболитом). В связи с
этим препарат подавляет клеточный митоз и тормозит рост злока-
чественных опухолей.
Назначают внутрь или парентерально при лейкозах, лимфосар-
коме, раке молочной железы, легких, яичников и др. опухолях.
В последнее время метотрексат применяют также для комплек-
сного лечения тяжелых форм псориаза и ревматоидного артрита.
Побочные явления', тошнота, диарея, язвенные поражения слизи-
стой ЖКТ, тромбоцитопения, анемия, поражения печени, почек.
Противопоказания', беременность, заболевания печени, почек,
костного мозга.
Фармакология
484
Антиметаболиты пуринов
Меркаптопурин по структуре близок к аденилу, гипоксантину,
гуанину. Эти соединения входят в состав нуклеиновых кислот (ДНК
и РНК), поэтому меркаптопурин, являясь их антиметаболитом,
подавляет биосинтез нуклеотидов и оказывает цитостатическое
действие.
Применяют внутрь при лечении острых лейкозов (лимфоблас-
томном и миелобластомном)
Побочные явления', диспепсия, общая слабость, понос, лейко- и
тромбоцитопения.
Противопоказания', лейкопения, тромбоцитопения, беремен-
ность, заболевания печени, почек.
Фопурин по структуре близок к антиметаболитам пурина и со-
держит алкилирующие (этиленаминные) группы.
Применяют при остром лейкозе, хроническом миелолейкозе,
ретинобластоме и кожных ретикулезах. Вводят внутривенно или
внутримышечно.
Побочные явления: головная боль, диспепсия, ортостатическая
гипотензия, аллергические явления.
Противопоказания: нарушения функции печени, почек, лейко-
пения, тромбоцитопения.
Антиметаболиты пиримидина
Фторурацил (флуороурацил) является конкурентным ингиби-
тором фермента тимидинсинтетазы, применяющего участие в син-
тезе нуклеиновых кислот.
Применяют при раке желудка, толстой и прямой кишки, мо-
лочной железы, яичников, поджелудочной железы. Вводят внут-
ривенно.
Побочные явления: диспепсия, дерматиты, алопеция, лейкопе-
ния и др.
Противопоказания: кахексия, лейко- и тромбоцитопения, на-
рушения функции печени и др.
Фторафур является пролекарством — производным фторура-
цила. По сравнению с последним лучше переносится больными.
Назначают внутрь или внутривенно.
Цитарабин (цитозар) применяют при острых лейкозах (мие-
лобластомном и лимфобластомном), нейролейкемии. Вводят внут-
ривенно и интратекально.
Противопоказания: беременность, тяжелые нарушения функ-
ции печени и почек.
485
II. Частная фармакология
Синтетические противоопухолевые препараты разных трупп
В эту группу относят прежде всего соединения платины (цис-
платин, карбоплатин, платин), а также других химических групп
(гидроксикарбамид, дакарбазин, прокарбазин и др.). В эти груп-
пы может быть отнесен проспидин, рассмотрен ранее (см. алки-
лирующие вещества).
Цисплатин, является неорганическим металлосодержащим ком-
плексом (цис-диаминдихлорплатин). Точный механизм действия
цисплатина пока не установлен. Полагают, что он действует ана-
логично алкилирующим соединениям. Способность препарата
вызывать регрессию первичных опухолей и метастазов связана
также с влиянием на иммунную систему организма.
Вводят цисплатин внутривенно при комплексной терапии опу-
холей яичка и яичников, раке шейке матки и мочевого пузыря,
при остеогенной саркоме и других опухолях.
Побочные действия', нарушения функции почек, тошнота, рво-
та, головокружения, понижение слуха, лейкопения, тромбоцито-
пения и др. '
Противопоказания', нарушения функции почек, печени, угне-
тение кроветворения, недостаточность кровообращения, беремен-
ность, индивидуальная непереносимость.
Карбоплатин действует подобно цисплатину, однако карбопла-
тин оказывает менее выраженное нефро- и нейротоксическое дей-
ствие. Вводят внутривенно. Возможные побочные явления и про-
тивопоказания такие же, как для цисплатина.
Гидроксикарбамид (гидроксимочевина, гидреа) ингибирует фер-
мент рибонуклеозиддифосфат редуктазу, участвующую в биосин-
тезе ДНК.
Назначают внутрь при хроническом миелолейкозе, лимфогра-
нулематозе, раке молочной железы.
Побочные явления', диспепсия, лейкопения, тромбоцитопения,
кожные аллергические реакции.
Противопоказания: тяжелые нарушения кроветворения, бере-
менность, кормление грудью.
Алкалоиды и другие средства
Выраженной противоопухолевой активностью обладают алка-
лоиды безвременника (колхамин, колхицин), барвинка розового
(винбластин, винкристин), подофилла щитовидного (подофиллин,
тенипозид, этопозид) и др.
Фа рмакология
486
Колхамин применяют наружно в виде мази при злокачествен-
ных опухолях кожи, в виде таблеток для лечения рака пищевода.
Колхицин обладает сходными свойствами с колхамином, одна-
ко наряду с противоопухолевой активностью колхицин обладает
также урикозурическим и противовоспалительным действием, что
позволило применять его в основном для лечения подагры.
Оба препарата в случае передозировки вызывают сильное уг-
нетение кроветворения.
Противопоказания', почечная и печеночная недостаточность, бе-
ременность, лейкопения.
Винбластин (розевин) вызывает деполяризацию микротрубочек
митозного веретена (связывается с молекулами тубулина) в ре-
зультате чего блокируется деление клетки на стадии метафазы.
Вводят внутривенно при хронической лейкемии, лимфо- и ре-
тикулосаркоме, раке бронхов и яичка.
Побочные явления', тошнота, рвота, общая слабость, желтуха,
депрессия, алопеция и др.
Противопоказания', угнетение кроветворной системы, острые за-
болевания ЖКТ.
Винкристин по строению и противоопухолевой активности бли-
зок к винбластину. Применяют в комплексном лечении острого
лейкоза лимфогранулоцитоза, раке молочной железы и других опу-
холей.
Этопозид (вепезид) является ингибитором тропоизомеразы ДНК;
тормозит деление клетки.
Применяют внутрь или внутривенно при раке легкого, опухо-
лях яичек, раке желудка и других опухолях.
Побочные явления', лейкопения, анемия, диспепсия, алопеция и др.
Подофиллин в качестве противоопухолевого средства применя-
ют местно в виде спиртовых растворов (15—30 %) при лечении
папиллом гортани и мочевого пузыря.
Противоопухолевые антибиотики
Среди антибиотиков высокой противоопухолевой активностью
обладают антрациклины (дактиномицин, рубомицин,
доксорубицин, карминомицин). В основе их
механизма действия лежит образование комплекса антибиотика с
ДНК и нарушение ее матричной активности. По современным
представлениям антибиотики группы атрациклинов внедряются
между основаниями пар оснований ДНК (межкалантный эффект).
487
II. Частная фармакология
При клиническом применении антрациклины вводят внутривен-
но, метабилизируются в печени и выводятся (в неизмененном виде
и в виде метаболитов) с желчью и частично с мочой. Некоторые
метаболиты сохраняют противоопухолевую активность.
Дактиномицин применяют при хорикарциноме матки, ретику-
лосаркоме, злокачественных опухолях яичка, лимфогранулемато-
зе и других опухолях.
Побочные явления', тошнота, рвота, повышенная температура
тела, алопеция, лейкопения, тромбоцитопения и др.
Противопоказания', лейкопения, нарушение функции печени и
почек, беременность.
Рубомицина гидрохлорид обладает антибактериальной и проти-
воопухолевой активностью. Применяют при хориокарциноме, ос-
тром лейкозе, ретикулосаркоме.
Доксорубицина гвдрохлорвд (адриамицин) обладает высокой про-
тивоопухолевой и противолейкозной активностью. Характерной
его особенностью является кардиотоксическое действие, поэтому
противопоказан при заболеваниях сердца а также при лейкопе-
нии, заболеваниях печени, беременности.
Карминомицин применяют при раке молочной железы, легких,
лимфогрануломатозе и других злокачественных опухолях.
Побочные явления', тошнота, рвота, лейко- и тромбоцитопения,
боль в области сердца, изменения ЭКГ.
Противопоказания', заболевания сердца, печени, почек, лейко-
пения, беременность.
Оливомицин обладает противоопухолевой активностью в связи
с избирательным подавлением ДНК-зависимого синтеза РНК.
Назначают внутривенно при опухолях яичка, ретикулосарко-
мах, раке матке и других опухолях.
Побочные явления', тошнота, рвота, повышение температуры тела.
Противопоказания', тяжелые заболевания сердечно-сосудистой
системы, резкое истощение.
Блеомицин вызывает фрагментацию молекул ДНК. Обладает
способностью накапливаться в коже, поэтому особенно эффекти-
вен при раке кожи и слизистых оболочек. Сравнительно мало уг-
нетает костномозговое кроветворение и не оказывает существен-
ного иммуносупрессивного действия. Вводят внутривенно и внут-
римышечно.
Побочные явления', тошнота, рвота, алопеция, изменения кожи
(дерматиты и др.).
Фармакология
488
Митомицин, проникая в клетки, становится алкилирующим ве-
ществом. Вводят внутривенно.
Применяют при раке желудка, кишечника, поджелудочной же-
лезы, мочевого пузыря и других опухолях.
Побочные явления', тошнота, рвота, диарея.
Гормональные противоопухолевые препараты
Для лечения гормонозависимых опухолей используются:
— гормоны гипоталамуса (гозерелин);
— андрогены (пролотестон, тестостерон, медротестрона про-
пионат и др.);
— эстрогены (фосфэстрол, эстрацит и др.);
— гестагены (медроксипрогестерона ацетат);
— антиэстерогены (тамоксифен);
— антиандрогены (флутамид, ципротерона ацетат, финастерид,
пермиксон);
— ингибиторы биосинтеза гормонов надпочечников (амино-
глютетимид, хлодитан).
По механизму действия на гормонозависимые опухоли гормо-
нальные препараты и их антагонисты существенно отличаются от
ранее рассмотренных противоопухолевых препаратов. Они не
вызывают прямого повреждения клеток, и основная их роль зак-
лючается в восстановлении нарушенной гуморальной регуляции
функции клеток. В определенной степени они могут тормозить
деление гормонозависимых клеток и способствовать их диффе-
ренцировке.
Гормоны гипоталамуса
При некоторых гормонозависимых опухолях нашли практи-
ческое применение так называемые релизинг-факторы гипотала-
муса, которые индуцируют высвобождение передней долей гипо-
физа определенных гормонов (фолликулостимулирующего, люте-
инизирующего и др.)
К препаратам этой группы относятся гозерелин, бусерелин и др.
Гозерелин (золадекс) является синтетическим аналогом гона-
дотропин-релизинг фактора гипоталамуса. Под его влиянием про-
исходит высвобождение гонадотропинов передней доли гипофиза
и некоторое повышение в крови тестостерона у мужчин и ’эстро-
генов у женщин с последующим их снижением (вплоть до полно-
го отсутствия) ^ течение всего срока лечения. Препарат вводят в
подкожную клетчатку передней стенки живота 1 раз в 28 дней.
489
П. Частная фармакология
Применяют при раке предстательной железы и молочной же-
лезы, фиброме матки и эндометриозе.
Андрогенные препараты
Пролотестон является пролонгированной лекарственной фор-
мой медротестрона. Вводят внутримышечно 1 раз в 15 дней при
раке молочной железы.
Побочные явления', гиперкальциемия, нарушение сердечной де-
ятельности и функции печени (желтуха), явления вирилизации.
Противопоказания', нарушения функции печени, почек, сердеч-
но-сосудистой системы.
Эстрогенные препараты
Фосфэстрол (хонван) по структуре является фосфорным эфи-
ром диэтилстильбэстрола, а по фармакологическим свойствам
является пролекарством. В крови препарат находится в неактив-
ном состоянии, но в опухолевой ткани предстательной железы
разлагается под влиянием фосфотена (активность которой повы- '
шена в опухолевых клетках) с высвобождением диэтилстильбэст-
рола, оказывающего цитостатическое действие.
Применяют для лечения рака предстательной железы, назна-
чают внутрь и внутривенно.
Побочные явления', тошнота, рвота, геморрагическое явление,
феминизация.
Противопоказания', пониженная свертываемость крови, нару-
шение функции печени.
Эстрацит по химической структуре представляет собой соеди-
нение фосфорного эфира эстрадиола с остатком бис-(Р-хлорэтил-
амина). Применяют внутрь или внутривенно при раке предста-
тельной железы.
Побочные явления', тошнота, рвота, диарея, лейкопения, боли в
области сердца, тромбоэмболия, гинекомастия. '
Противопоказания: тромбофлебит, острые заболевания печени,
сердца.
Гестагенные препараты
Медроксипрогестерона ацетат (депо-провера).
По химической структуре близок к производным прогестерона.
Применяют внутрь или внутримышечно при раке молочной
железы, матки, почек. Возможные побочные явления и противо-
показания такие же, как при применении других гестагенов.
Фармакология
490
Антиэстрогены
Тамоксифен (нолвадекс) по структуре имеет сходство с хлорт-
рианизеном и кломифенцитратом. Механизм антиэстрогенного
действия заключается в конкурентной блокаде эстрогенных ре-
цепторов в органах мишенях. Принимают внутрь.
Показания', рак молочной железы (в постменструальном пери-
оде) и рак эндометрия.
Побочные явления: диспепсия, головокружение, кожная сыпь,
тромбоцитопения, ретинопатия.
Противопоказания: беременность.
Антиандрогены
Флутамид (флуцином) блокирует рецепторы дидротестостеро-
на в андрогенчувствительных органах, включая опухоли предста-
тельной железы. Назначают внутрь при раке предстательной же-
лезы. Возможны явления гинекомастии.
Противопоказания: заболевания печени, почек, щитовидной же-
лезы.
Ципротерона ацетат (андрокур) угнетает рецепторы дигидроте-
стостерона в клетках мишенях, в том числе в ядрах клетках рака
предстательной железы. Кроме того, подавляет высвобождение го-
надотропинов.
Назначают внутрь при раке предстательной железы. Иногда
применяют у женщин при сильно выраженном гирсутизме и преж-
девременном половом развитии у детей.
Побочные явления: у мужчин — развитие гинекомастии, у жен-
щин возможно угнетение овуляции.
Противопоказан при беременности.
Финастерид (проскар) тормозит превращения тестостерона в
дигидротестостерон в связи с ингибированием фермента 5-а-ре-
дуктазы. Назначают внутрь при аденоме предстательной железы.
Препарат тормозит рост предстательной железы. Противопоказан
женщинам и детям
Пермиксон — экстракт веерообразной пальмы. Назначают
внутрь. Механизм действия и показания к применению такие же,
как для финастерида.
Ингибиторы биосинтеза гормонов надпочечников
Аминоглютетимид (мамомит) является ингибитором синтеза кор-
тикостероидов (гидрокортизона) и эстрогенов. Назначают внутрь
при синдроме Иценко-Кушинга и опухолях коры надпочечни-
ков, а также при раке молочной железы.
491
II. Частная фармакология
Хлодитан (митотан) подавляет секрецию кортикостероидов, мо-
жет вызвать деструктивные изменения ткани коры надпочечни-
ков (нормальной и опухолевой).
Назначают внутрь при опухолях коры надпочечников, болезни
Иценко—Кушинга.
Побочные явления', тошнота, анорексия, головная боль, сонливость.
Противоопухолевые ферментные препараты
Известно, что некоторые опухолевые клетки не синтезируют
L-аспарагин, необходимый для синтеза ДНК и РНК. Поэтому ис-
пользование фермента L-a спарагиназы ограничивает
поступление в опухоли указанной аминокислоты.
L-аспарагиназу применяют при остром лейкозе, лимфосарко-
ме и ретикулосаркоме. Вводят внутривенно.
Побочные явления', диспепсия, повышение температуры тела, ал-
лергические реакции, геморрагии, нарушение функции печени и
поджелудочной железы, почек.
Противопоказания-, беременность, заболевания печени, почек,
поджелудочной железы и ЦНС.
Некоторые виды интерферона (реаферон) и близкие к ним по
фармакологическим свойствам интерлейкины: интерлейкин-2
(пролейкин, альдеслейкин) применяют в качестве противоопухо-
левых средств и иммуномодуляторов.
Альдеслейкин (пролейкин) оказывает иммуномодулйрующее и
противоопухолевое действие. Применяют в основном при раке
почек; вводят внутривенно.
Побочные явления-, гипотензия, аритмии, тромбозы, олигурия,
головная боль, судороги.
Противопоказания', тяжелые сердечно-сосудистые заболевания,
беременность, лактация.
ПРЕПАРАТЫ
Алкилирующие вещества
Сарколизин (Sarcolysinum), мелфалан
Таблетки по 0,01 г; порошок во флаконах по 0,02 г и 0,04 г для приго-
товления растворов.
Хранение: список Б.
Циклофосфан (Cyclophosphanum), циклофосфамид, эндоксан
Таблетки по 0,05 г; порошок в ампулах по 0,2 и 0,5 г.
Хранение: список А.
Фармакология
492
Хлорбутин (Chlorbutinum), хлорамбуцил, лейкеран
Таблетки по 0,002 и 0,005 г.
Хранение: список А.
Гексафосфамид (Hexaphosphamidum)
Таблетки по 0,01 г.
Хранение: список А.
Тиофосфамид (Thiophosphamidum), тиотэф
Порошок или таблетки по 0,01 и 0,02 г во флаконах для приготовле-
ния инъекционных растворов.
Хранение: список А.
Миелосан (Myelosanum), бусульфан
Таблетки по 0,002 г.
Хранение: список А.
Ломустин (Lomustin)
Таблетки по 0,04 г; капсулы по 0,01; 0,04 и 0,1 г.
Кармустин (Carmustine)
Порошок во флаконах по 0,1 г для приготовления инъекционных ра-
створов.
Антиметаболиты
Метотрексат (Methotrexate), трексан
Таблетки по 0,0025 г; порошок во флаконах по 0,005; 0,02; 0,05 и 0,1 г
для приготовления инъекционных растворов и 10 %-ные растворы во
флаконах по 1; 2; 4; 5; 8; 10; 20; 40 и 200 мл.
Меркаптопурин (Mercaptopurinum)
Таблетки по 0,05 г.
Хранение: список А.
Фопурин (Phopurinum)
Порошок в ампулах по 0,04 г.
Хранение: список А.
Фторурацил (Phthoruracilum), флуороурацил
Растворы 2,5 и 5 % в ампулах по 5; 10; 20 или 40 мл.
Хранение; список А.
Фторафур (Phthorafurum)
Капсулы по 0,4 г; ампулы по 10 мл 4 %-ного раствора.
Хранение: список А.
Цитарабин (Cytarabinum), цитозар
Порошок во флаконах по 0,1 и 0,5 г для приготовления растворов;
ампулы по 5мл 2 % раствора.
Синтетические противоопухолевые препараты разных групп
Проспидин (Prospidinum)
Порошок во флаконах по 0,1 г и ампулах по 0,05 г для приготовления
инъекционных растворов; мазь (30 %) в тубах по 15 и 30 г.
Хранение: список Б.
493
II. Частная фармакология
Цисплатин (Cisplatine)
Порошок в ампулах по 0,01 и 0,025 для приготовления инъекционных
растворов 0,05; 0,1 и 0,25 %.
Хранение: список А.
Карбоплатин (Carboplatin)
Порошок во флаконах по 0,05; 0,15; 0,2 и 0,45 г для приготовления
инъекционных растворов; раствор 1 %-ный для инъекций во флаконах
по 5; 15; 45 мл.
Гидроксикарбамид (Hydroxycarbamide), гидреа
Капсулы по 0,15 г.
Алкалоиды и другие вещества растительного происхождения
Колхамин (Colchaminum)
Таблетки по 0,002 г; мазь 0,5 %.
Хранение: список А.
Колхицин (Colhicinum)
Таблетки по 0,001 г.
Хранение: список А.
Винбластин (Vinblastine), розевин
Порошок в ампулах и флаконах по 0,005 и 0,01 г для приготовления
растворов.
Винкристин (Vincristine)
Порошок во флаконах по 0,0005 и 0,001 г для приготовления раство-
ров; 0,1 %-ный раствор в ампулах по 1 мл.
Этопозид (Etoposide), венезид
Ампулы по 5 мл 2 %-ного раствора; флаконы с концентратом по 2,5;
5 и 10 мл для приготовления растворов для инъекций, инфузий и для
приема внутрь.
Противоопухолевые антибиотики
Дактиномицин (Dactinomycinum), актиномицин Д
Ампулы по 1 мл 0,05 %-ного раствора.
Хранение: список А.
Оливомицин (Olivomycinum)
Флаконы по 0,02 г для приготовления инъекционного раствора.
Хранение: список А.
Рубомицина гидрохлорид (Rubomycina hydrochloridum)
Порошок во флаконах по 0,02 и 0,04 г для приготовления инъекцион-
ных растворов.
Хранение: список А.
Блеомицин (Bleomycinum)
Порошок в ампулах по 0,015 г для приготовления инъекционного ра-
створа.
Хранение: список А.
Фармакология
494
Доксорубицина гидрохлорид (Doxorubicini Rudrochloridum)
Порошок во флаконах по 0,01 г для приготовления инъекционного
раствора.
Хранение: список А. ,
Карминомицин (Carminomycinum)
Порошок во флаконах по 0,005 г для приготовления раствора.
Хранение: список А.
Митомицин (Mitomycin)
Порошок во флаконах по 0,0025; 0,01; 0,01 и 0,02 г для приготовления
раствора.
Хранение: список А.
Ферменты и цитокины,
применяемые для лечения онкологических заболеваний
L-аспарагиназа (Asparaginasum)
Порошок во флаконах по 3000 и 10 000 ME для приготовления ра-
створов.
Хранение: список Б.
Реаферон (Reaferonum),
рекомбинантный человеческий интерферон
Флаконы по 1; 3 и 5 млн ME для приготовления раствора.
Хранение: список Б.
Альдеслейкин (Aldesleukin), интерлейкин-2, пролейкин
Порошок во флаконах по 1,2 мг для приготовления растворов.
Гормональные препараты и их антагонисты
Гозерелин (Goserelin)
Специальные капсулы по 0,0036 и 0,01 г для подкожной имплантации.
Пролотестон (Prolotestonum)
Ампулы по 1 мл 35 %-ного раствора.
Хранение: список Б.
Фосфэстрол (Phosphoestrolum), хонван
Ампулы по 5 мл. 6 %-ного раствора; таблетки по 0,1 г.
Хранение: список Б.
Эстрацит (Estracyt), эстрамуцин фосфат
Капсулы по 0,28 г; ампулы по 10 мл 1,5 и 3 %-ного раствора.
Медроксипрогестерона ацетат (Medroxyprogesterona acetate),
депо-провера
Таблетки (провера) по 0,1; 0,2; 0,25 и 0,5 г; суспензии 50 %-ные для
приема внутрь; суспензии 15 %-ные для внутримышечных инъекций
(депо-провера) во флаконах или шприцах по 1 мл.
Тамоксифен (Tamoxifenum), нолвадекс
Таблетки по 0,01; 0,02; 0,03 и 0,04 г.
Флутамид (Flutamide), флуцином
Таблетки по 0,05 и 0,1 г.
495
II. Частная фармакология
Ципротерона ацетат (Cyproterone Acetate), андрокур
Таблетки по 0,05 г; ампулы по 3 мл 10 %-ного раствора в масле.
Финастерид (Finasteride), проскар
Таблетки по 0,005 г.
Пермиксон (Permixon)
Таблетки по 0,08 и 0,16 г.
Аминоглютетимид (Aminoglutethimide), мамомит
Таблетки по 0,25г.
Хлодитан (Chloditanum), митотан
Таблетки по 0,5 г.
Общие принципы терапии острых отравлений
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИМИ СРЕДСТВАМИ
Помощь при острых отравлениях фармакологическими сред-
ствами преследует следующие цели:
1) предупреждение всасывания яда в кровь;
2) нейтрализацию всосавшегося яда специфическим антидотом
или ослабление его действия функциональным антагонистом;
3) ускорение выделения яда из организма;
4) симптоматическую терапию, направленную на восстанов-
ление жизненно важных функций организма (дыхания, кровооб-
ращения и др.).
Предупреждение всасывания яда в кровь. С поверхности кожи и
слизистых оболочек яд следует смыть обильным количеством хо-
лодной воды. При попадании яда внутрь промывают желудок (че-
рез зонд) 10—15 л воды. Для нейтрализации яда в желудке исполь-
зуют перманганат калия (1:5000—1:10000), который окисляет орга-
нические соединения (алкалоиды и др.). Раствор танина (0,5 %)
осаждает многие органические и неорганические соединения.
Белки (яичный белок, молоко) реагируют с многими ядами, обра-
зуя нерастворимые соединения.
Активированный уголь адсорбирует органические и неоргани-
ческие вещества. Эти средства в основном тормозят всасывание
яда в кровь, поэтому их назначение сочетают с промыванием же-
лудка. Назначением солевых слабительных (сульфат натрия) можно
затормозить всасывание яда из кишечника и ускорить удаление
его из организма.
Нейтрализация яда. В крови и других жидкостях организма нейт-
рализация яда достигается введением в организм (в основном па-
рентерально) различных антидотов (противоядий). При отравле-
Фармакология
496
нии препаратами ртути, мышьяка, висмута, солями меди, цинка и
др. вводят внутримышечно в качестве антидота унитиол. Благода-
ря наличию SH-групп унитиол образует с некоторыми металлами
и металлоидами стойкие малотоксичные соединения, которые вы-
деляются с мочой. Унитиол неэффективен при отравлениях со-
единениями свинца, железа, марганца и другими веществами.
При отравлениях соединениями ртути, мышьяка, свинца и
цианидами умеренными антитоксическими свойствами обладает
натрия тиосульфат. Препарат вводят внутривенно по 10—50 мл
30 %-ного раствора.
Различные соли этилендиаминтетраацетата (ЭДТА) способ-
ны образовывать комплексные связи с большинством металлов и
обезвреживать их (свинец, железо, медь, марганец, цинк и др.),
такие антидоты получили название комплексонов. В качестве ком-
плексонов используется препарат тетацин-кальций, который вво-
дят внутривенно.
Некоторые лекарства (нитриты и нитраты, сульфаниламиды,
фенацетин и др.) могут вступать в соединение с гемоглобином
крови и переводить его в метгемоглобин. При отравлении этими
веществами может возникнуть кислородное голодание в результа-
те образования большого количества метгемоглобина (метгемо-
глобин не принимает участие в транспорте кислорода). Для вос-
становления метгемоглобина (превращения его в гемоглобин)
применяют метиленовый синий (специальный препарат называет-
ся хромосмоном).
Ослабить токсическое действие ядов (в редких случаях полно-
стью устранить) можно при помощи функциональных (фармако-
логических) антагонистов. Например, при отравлении М-холино-
миметиками (мускарин, пилокарпин и др.) назначают М-холино-
блокаторы (атропин и др.), при отравлении наркотическими веще-
ствами вводят стимуляторы центральной нервной системы и т. д.
Ускорение выведения яда из организма. Этого эффекта можно
добиться назначением обильного количества жидкости и диуре-
тиков (форсированный диурез). При невозможности приема жид-
кости внутрь (больной без сознания или по другим причинам)
вводят внутривенно изотонический раствор глюкозы или солевые
растворы до 3—5 л в сутки. В результате увеличения объема цир-
кулирующей крови происходит разведение яда и снижение его
концентрации в крови и тканях. Непременным условием для вве-
дения в организм больших количеств жидкости является сохране-
ние выделительной функции почек. Для ускорения выделения
497
И. Частная фармакология
(элиминации) яда почками назначают осмотические диуретики
(мочевина и др.), а в случаях тяжелых отравлений и нарушений
функции почек проводят гемодиализ с помощью аппарата искус-
ственной почки, перитонеальный диализ, гемосорбцию.
Перитонеальный диализ заключается в промывании полости
брюшины раствором электролитов.
Симптоматическая терапия предусматривает восстановление ды-
хания, функции сердечно-сосудистой системы. Для этой цели на-
значают аналептики (кордиамин, камфора, коразол, бемегрид, ко-
феин), стимуляторы сердечно-сосудистой системы (сердечные гли-
козиды, мезатон и др.), для уменьшения отека мозга и легких
дают дегидратирующие средства.
Приложение Ns 1
ОБЩАЯ РЕЦЕПТУРА
Лекарственные вещества, средства, формы,
препараты. Фармакопея. Рецепт. Аптека
Раздел лекарствоведения, посвященный правилам выписыва-
ния лекарств в рецептах, а также технологии изготовления раз-
личных лекарственных форм, называется рецептурой.
Аптека (нем. Apotheka — хранилище) — учреждение здравоох-
ранения, главной задачей которого является обеспечение населе-
ния и лечебно-профилактических учреждений лекарственными
средствами и изделиями медицинского назначения.
Кроме того, аптека организует сбор лекарственных трав, пропа-
ганду санитарно-гигиенических знаний, оказание первой помощи.
Аптеки в зависимости от их назначения и подчинения делятся
на муниципальные, хозрасчетные и аптеки стационарных лечеб-
ных учреждений. Последние являются отделениями этих учреж-
дений и обеспечивают лекарствами больных, находящихся на ста-
ционарном лечении.
Под термином «лекарственное средство» подразумевают одно или
несколько лекарственных веществ, используемых в медицине. Ле-
карственным веществом обычно называют индивидуальное хими-
ческое соединение, используемое в качестве лекарственного сред-
ства. Лекарственное средство, приготовленное в виде определен-
ной лекарственной формы, называют лекарственным препаратом.
Лекарственная форма — это наиболее удобная для применения
и хранения форма лекарственного препарата. Различают твердые
лекарственные формы (таблетки, драже и др.), жидкие лекарствен-
ные формы (растворы, настои, микстуры и др.) и мягкие лекар-
ственные формы (мази, пасты, суппозитории и др.).
499
Приложение 1. Общая рецептура
Методы изготовления различных лекарственных форм описы-
ваются в специальном руководстве, получившем название фарма-
копея (греч. pharmacon — лекарство, poied — делаю). В фармакопее
также изложены методы определения качества и активности ле-
карственных средств, представлены списки ядовитых (список А)
и сильнодействующих (список Б) лекарственных средств, для ко-
торых указаны высшие разовые и суточные дозы.
Многие лекарства отпускаются из аптек по рецептам.
Рецепт — это письменное обращение врача или фельдшера в
аптеку о приготовлении и отпуске лекарства в определенной ле-
карственной форме и дозировке с указанием способа его употреб-
ления. Рецепт является важным медицинским и юридическим
документом, а в случае бесплатного или льготного отпуска ле-
карств рецепт служит денежным документом.
Рецепты выписываются по определенным правилам, утвержден-
ным приказом министра здравоохранения. Рецептурные бланки
различаются между собой. В настоящее время для выписывания
рецептов используются следующие формы рецептурных бланков.
1 . Форма № 148- 1/У107— рецептурный бланк для отпуска ле-
карств детям и взрослым за полную стоимость.
2 . Форма № 148-1/У88 — рецептурный бланк для отпуска ле-
карств бесплатно или на льготных условиях, а также для отпуска
определенной группы лекарств за полную стоимость.
3 . Специальный рецептурный бланк розового цвета на бумаге
с водяными знаками для выписывания наркотических лекарствен-
ных средств.
На каждом рецепте должны быть в определенной последова-
тельности следующие реквизиты:
— штамп медицинского учреждения с обозначением адреса
учреждения и номера телефона;
— дата выписки рецепта (число, месяц, год); инициалы и фа-
милия больного;
— возраст больного;
— фамилия и инициалы врача (разборчиво);
— обращение врача к фармацевту;
— состав лекарства;
— обозначение лекарственной формы;
— способ применения;
— подпись и личная печать врача.
Рецепт должен быть написан четко и разборчиво чернилами
или шариковой ручкой с обязательным заполнением всех граф.
Фармакология
500
Исправления в рецепте не допускаются. Возраст больного следует
указывать в тех случаях, когда рецепт выписывается ребенку или
больному старше 60 лет, так как лица этого возраста являются
более чувствительными к действию лекарственных средств.
На рецептурном бланке латинский текст начинается с обраще-
ния врача к фармацевту словом «Recipe:», что обозначает «возьми».
В рецепте это обращение пишется сокращенно «Rp.:». Далее следу-
ет писать на латинском языке состав лекарства, название лекар-
ственной формы и указание об изготовлении и выдаче лекарства.
Пропись каждого лекарственного вещества (включая вспомо-
гательные вещества, входящие в состав лекарства) начинается с
новой строки, с большой буквы и в родительном падеже. Оконча-
ния именительных и родительных падежей для различных скло-
нений представлены в таблице.
Падеж Склонение
I II III IV V
Именительный -а Еди -us, -ег, нственное ни Различные СЛО -us, -u -es
Родительный -ае -um -i -is -us -ei
Именительный -ае Mhoz -i,-a явственное -es, -a(-ia) пело -us, -ua -es
Родительный -arum -orum -um(-ium) -uum -erum
Справа от названия каждого вещества указывают его количе-
ство в весовых единицах (г, мг, мкг), в объемных единицах (мл,
капли) или в виде единиц активности (ЕД — единица действия).
Дозы в граммах или долях грамма указываются в десятичной сис-
теме измерения (например, 1,0; 0,1; 0,01; 0,001, т. е. один грамм,
один дециграмм, один сантиграмм, один миллиграмм).
Если два или несколько веществ выписываются в одинаковой
дозе, то ее можно указать только один раз, после названия после-
днего вещества, но в таком случае перед дозой ставят обозначение
а-а, что значит «поровну» (например, а-а 0,5).
После названия лекарственных веществ указывается лекарствен-
ная форма. Например, Misce ut fiat pulvis (смешай, чтобы полу-
чился порошок), Misce ut fiat solutio (смешай, чтобы получился
раствор) и т. п. Если лекарственная форма изготовлена на заводе,
501
Приложение 1. Общая рецептура
то слова «Misce ut fiat...» в рецепте не пишутся, поскольку лекар-
ство уже поступило в аптеку в определенной форме. В таких слу-
чаях в рецепте только указывается число доз и название лекар-
ственной формы. Например, Da tales doses N 12 in tabulettis (дай
таких доз числом 12 в таблетках).
Латинская часть рецепта всегда заканчивается словом «Signa»
или сокращенно буквой «S.», что значит «обозначь». После этого
слова следует сигнатура — предписание больному на русском или
русском и национальном языках о способе применения лекар-
ства, количестве препарата на один прием, времени и частоте
приема лекарства. Например, «Принимать по 1 таблетке 3 раза в
день после еды» или «Вводить под кожу по 1 мл 2 раза в день» и т. д.
Запрещается ограничиваться общими указаниями типа «Внут-
реннее», «Наружное», «Применение известно» и др. После сигна-
туры следует подпись врача, фельдшера или акушерки, которые
несут личную ответственность за выписанный ими рецепт. По-
этому следует выработать привычку внимательно проверять ре-
цепт перед тем, как отдать его больному.
Если состояние больного требует экстренного отпуска лекар-
ства из аптеки, то в верхней части рецептурного бланка пишут
«Cito» (быстро) или «Statim» (немедленно). В этом случае лекар-
ство должно быть изготовлено и отпущено вне очереди. При вы-
писывании рецептов можно пользоваться сокращениями обще-
принятых латинских слов и выражений, например, названия ле-
карственных форм, названия органов растений, рецептурные фор-
мулировки, различного рода указания фармацевту.
Не рекомендуется сокращать: названия лекарственных средств,
названия лекарственных растений, химическую номенклатуру. За-
регистрирован ряд случаев отравлений, причиной которых были
неправильные сокращения названий при прописывании рецептов.
Важнейшие общепринятые рецептурные сокращения
а-а — ana
Ас. — Acid. — Acidum
add. — adde
ad us. ext. — ad usum externum
ad us. int. — ad usum internum
aq. — aqua
aq. dest. — aqua destillata
bol. — bolus
but. — butyrum
comp. — compositus, a, um
— по, поровну
— кислота
— добавь
— для наружного употребления
— для внутреннего употребления
- - вода
— дистиллированная вода
— глина
— твердое масло
— сложный
Фармакология
502
concentr. — concentratus, a, um cort. — cortex crystall. — crystallisatus, a, um D. - Da D.t.d. N — Da tales doses numero dec., det — decoctum dep. — depuratus, a, um dil. — dilutus, a, um div. in p. aeq. — divide in partes aequales — концентрированный — кора — кристаллический — выдать — выдать такие дозы числом — отвар — очищенный — разбавленный, разведенный — раздели на равные части
D. S. — Da. Signa — выдай; обозначь выдать; обозначить
ЕД (по-русски) em., emuls. — emulsum empl. — emplastrum extr. — extractum f. — fiat (ед. ч.), fiant (мн. ч.) fl. - flor ' fluil. — fluidus, a, um fol. — folium fr. — fructus glob. vag. — globules vaginalis gtt. — guttam gtts. guttas hb. — herba in amp., in ampl., in ampull. — in ampullis in caps, gel, — in capsullis gelatinosis in ch. cer. — in charta cerata in ch. paraff. — in charta paraffinata in tab. — in tabulettis in vitro nigro = in vitro fusco inf. — infusum lat. — latitudine linim. — linimentum liq. — liquor long. — longitudine M. D. S. — Misce. Da. Signa M. f. — Misce, fiat M. pil. — massa pilularum ml — millilitrum mixt. — mixture mucil. — mucilage N — numero obd. — obductus, a, um ol. — oleum past. — pasta — единица действия — эмульсия — пластырь — экстракт, вытяжка — пусть образуется (образуются) — цветок — жидкий — лист — плод — шарик вагинальный — капля (вин. п., ед. ч.) — капли (вин. п., мн. ч.) — трава — в ампулах — в капсулах желатиновых — в вощеной бумаге — в парафинированной бумаге — в таблетках —в темной склянке — настой — шириной — линимент, жидкая мазь — жидкость — длиной — смешай; выдай; обозначь — смешай, пусть образуется — масса пилюльная — мл, миллилитр — микстура — слизь — числом — покрытый оболочкой — масло — паста
503
Приложение 1. Общая рецептура
pil. — pilula
praec. — praecipitatus, a, um
pro inject. — pro injectionibus
pulv. — pulvis
pulver — pulveratus, a, um
q. s. — quantum satis
r., rad. — radix
Rp. — Recipe
rectif. — rectificatus, a, um
rhiz. — rhizome
S. — Signa
sem. — semen
sice. — siccus, a, um
simpl. — simplex
sir. — siropus
sol. — solution
sp. — species
spir. — spiritus
Steril. — Sterilisa
Steril. — Sterilisetur
stigm. — stigmata — рыльца
supp. — suppositorium
suppositoria
susp. — suspensio
tab. — tabulettam
tab. — tabulettas
t-ra, tinct., tct. — tinctura
ung. — unguentum
vitr. — vitrum
— пилюля
— осажденный
— для инъекций
— порошок
— порошковидный
— сколько нужно (потребуется)
— корень
— возьми
— очищенный (о спирте,
скипидаре)
— корневище
— обозначь
— семя
— сухой
— простой
— сироп
— раствор'
— сбор
— спирт
— простерилизуй
— простерилизовать (пусть
будет простерилизовано)
— рыльца
— свеча, суппозиторий
— свечи, суппозитории
— суспензия
— таблетку
— таблетки
— настойка
— мазь
— склянка
Лекарственные формы
Твердые лекарственные формы
К твердым лекарственным формам относятся таблетки, драже,
порошки, капсулы, гранулы, карамели, пастилки, карандаши ле-
карственные, пилюли и др. Среди них наиболее употребительны-
ми являются таблетки и драже.
Таблетки — Tabulettae (Tabuletta, Tabulettae) 1 — это твердая
лекарственная форма, получаемая фабрично-заводским способом
1 Здесь и далее в скобках представлены латинские названия лекар-
ственных форм в именительном и родительном падежах единственного
числа.
Фармакология
504
с помощью специальных автоматов для прессования медикамен-
тов. Таблетки удобны для приема, транспортировки и хранения.
Таблетки предназначены в основном для приема внутрь, иног-
да — для приготовления растворов, используемых наружно. Таб-
летки обычно имеют вид круглых или овальных пластинок с плос-
кой или двояковыпуклой поверхностью.
Таблетки могут быть покрыты оболочками (Tabulettae obductae),
состоящими из крахмала, сахара, какао с добавлением пищевых
лаков и красок.
При выписывании рецептов на таблетки необходимо учиты-
вать, что их изготавливают на заводе, поэтому в рецептах не дела-
ют никаких указаний об изготовлении таблеток, а также о вспо-
могательных веществах, входящих в их состав. Наиболее распрос-
траненной является пропись, в которой указываются названия
основных лекарственных веществ (и их разовые дозы), входящих
в состав таблетки, а затем следует предписание о количестве таб-
леток, подлежащих отпуску. Если в таблетке выписывается толь-
ко одно лекарственное вещество, то можно выписать сокращен-
ным способом.
Примеры рецептов
1. Выписать 12 таблеток, содержащих по 0,25 г анальгина, 0,03 г
кофеина и 0,02 г фенобарбитала. Назначать по 1 таблетке при
головной боли.
Rp.: Analgini 0,25
Coffeini 0,03
Phenobarbital! 0,02
D.t.d. N 12 in tabulettis
S. По одной таблетке при головной боли
2. Выписать 20 таблеток, содержащих октадин, по 0,01 г. На-
значать по 1 таблетке 2 раза в день.
Rp.: Tabulettae Octadini 0,01 N 20
D. S. По 1 таблетке 2 раза в день
Некоторые многокомпонентные таблетки выпускаются под
специальными названиями: например, таблетки «Никоверин» (со-
держат кислоту никотиновую и папаверин), таблетки «Папазол»
505
Приложение 1. Общая рецептура
(содержат по 0,03 г папаверина и дибазола) и многие другие. При
выписывании таких таблеток пропись начинается со слов
Tabulettarum, затем указывают название таблеток (в кавычках) и
их количество.
Пример рецепта
Выписать 20 таблеток «Никоверин». Назначать внутрь по 1 таб-
летке 2 раза в день.
Rp:. Tabulettarum «Nicoverinum» N 20
D. S. По 1 таблетке 2 раза в день
Драже — Dragee — твердая лекарственная форма для внутрен-
него применения. Изготавливают драже заводским способом пу-
тем многократного наслаивания (дражирования) лекарственных и
вспомогательных веществ на сахарные гранулы.
Рецепт на драже выписывается сокращенным способом, т. е.
пропись начинается с указания лекарственной формы, затем сле-
дует название лекарственного вещества, его доза, количество дра-
же и сигнатура.
Пример рецепта
Выписать 30 драже, содержащих аминазин по 0,025 г. Назна-
чать по 1 драже 2—3 раза в день после еды.
Rp:. Dragee Aminazini 0,025
D.t.d. N 20
S. По 1 драже 2—3 раза в день после еды
Порошки — Pulveres (Pulvis, Pulveris) — твердая лекарственная
форма для внутреннего или наружного применения. Различают
порошки дозированные, т. е. разделенные на отдельные дозы,
и недозированные, когда указана общая масса порошка, предназ-
наченного на один или несколько приемов. В этом случае боль-
ной сам подбирает дозу порошка.
По количеству компонентов, входящих в пропись, порошки
делятся на простые (состоящие из одного вещества) и сложные
(состоящие из нескольких веществ).
Фармакология
506
Порошки для внутреннего применения могут быть дозирован-
ными и недозированными, простыми и сложными. При выписы-
вании простых порошков, разделенных на отдельные дозы, в ре-
цепте указывают лекарственное вещество и его разовую дозу, за-
тем указывают число порошков и сигнатуру.
В рецептах на сложные дозированные порошки указывают на-
звание и дозы всех лекарственных веществ, входящих в состав
порошка. Затем пишут: Misce ut fiat pulvis «смешай, чтобы полу-
чился порошок», после чего следует указание на количество по-
рошков и сигнатура.
Масса дозированного порошка колеблется от 0,1 до 1,0 г (в сред-
нем 0,3—0,5 г). Если доза лекарственного порошка меньше 0,1 г,
добавляют вещество-наполнитель (обычно сахар) до средней мас-
сы порошка.
Примеры рецептов
1. Выписать 12 порошков анальгина по 0,3 г. Назначать по
порошку 3 раза в день.
Rp.: Analgini 0,3
D.t.d. N 12 "
S. По 1 порошку 3 раза в день
2. Выписать 12 порошков, содержащих ацетилсалициловую
кислоту по 0,25 г, фенацетин по 0,25 г и кофеин по 0,05 г. Назна-
чать по 1 порошку 3 раза в день.
Rp.: Acidi acetylsalicylic!
Phenacetini а-а 0,25
Coffeini 0,05
M.f. pulvis
D.t.d. N 12
S. По 1 порошку 3 раза в день
3. Выписать 10 порошков, содержащих кодеин по 0,015 г. На-
значать по 1 порошку при кашле.
Rp.: Codeini puri 0,015
Sacchari 0,3
M.f. pulvis
D.t.d. N 10
S. Принимать no 1 порошку при кашле
507
Приложение 1. Общая рецептура
При выписывании рецептов на порошки, содержащие части
растений (листья, корни и т. п.), пропись начинается со слова
Pulveris, затем указывают часть растения, его название, количе-
ство порошка и сигнатуру.
Пример рецепта
Выписать 12 порошков корня ревеня по 1,0 г. Назначать по
1 порошку на ночь.
Ир.: Pulveris radicis Rhei 1,0
D.t.d. N 12
S. По 1 порошку на ночь
В виде неразделенных (недозированных) порошков для внут-
реннего применения назначают лекарственные вещества, точность
дозировки которых не имеет большого значения. Однако в сигна-
туре должно быть указано больному, сколько принимать такого
порошка, например: по 1/2 чайной ложки 3 раза в день.
Пример рецепта
Выписать 30,0 г натрия гидрокарбоната. Назначать по 1/4 чай-
ной ложки после еды.
Ир.: Natrii hydrocarbonatis 30,0
D. S. По 1/4 чайной ложки через 2 ч после еды
Порошки для наружного применения используются в виде мель-
чайших порошков (Pulvis subtilissimus — мельчайший порошок)
для нанесения на раневые поверхности, слизистые оболочки. Их
выписывают неразделенными на дозы общей массой от 5,0 до
100,0 г. В состав таких порошков может входить одно лекарствен-
ное вещество (простой порошок) или несколько веществ (слож-
ный порошок).
При выписывании простого неразделенного порошка указыва-
ют название лекарственного вещества, его общее количество и
степень измельчения. В рецепте на сложный неразделенный по-
рошок указывают входящие в его состав вещества и их количе-
ства. Затем пишут M.f. pulvis subtilissimus.
Фармакология
508
Примеры рецептов
1. Выписать 20,0 г мельчайшего порошка стрептоцида. Назна-
чать для нанесения на рану.
Rp.: Streptocidi subtilissimi 20,0
D. S. Для нанесения на рану
2. Выписать мельчайший порошок, содержащий 10,0 гэтазола
и 10,0 г стрептоцида. Назначить для вдувания в нос.
Rp.: Aethazoli
Streptocidi а-а 10,0
M.f. pulvis subtilissimus
D. S. Для вдувания в нос
Капсулы — Capsulae (Capsula, Capsulae) — специальные твер-
дые или эластичные оболочки для наполнения лекарственными
веществами. Изготавливают капсулы на заводах, а заполняют их
лекарственными веществами на заводах или в аптеках.
В капсулах выпускают такие лекарственные вещества, которые
обладают неприятным вкусом, запахом или раздражающими свой-
ствами. В зависимости от характера капсул они могут быть ис-
пользованы для применения не только порошков, но и жидких
лекарственных веществ.
В фармацевтической практике наиболее широкое применение
нашли крахмальные и желатиновые капсулы.
Крахмальные капсулы (облатки) — Capsulae amylaceae (oblatae)
готовят из крахмала и пшеничной муки. Они имеют форму ци-
линдрических чашечек диаметром от 11 до 23 мм, плотно закры-
вающихся крышечками несколько большего диаметра. В облатках
можно выписывать только порошки, не обладающие гигроскопи-
ческими свойствами.
Желатиновые капсулы — Capsulae gelatinosae делятся на твер-
дые — Capsulae gelatinosae durae и мягкие (эластичные) — Capsulae
gelatinosae elasticae. Форма типовых капсул различна: продолгова-
тая, шарообразная, яйцевидная; их вместимость рассчитана на
массу лекарственного вещества в пределах от 0,1 до 1,5 г. В жела-
тиновых капсулах могут выпускаться как твердые, так и жидкие
лекарственные вещества.
509
Приложение 1. Общая рецептура
Для получения желатиновых капсул, устойчивых к действию
желудочного сока и распадающихся в кишечнике в условиях ще-
лочной среды, их обрабатывают парами формальдегида или его
спиртовым раствором. Такие капсулы называются глютоидными
(Capsulae glutiodales).
При выписывании лекарственных веществ в капсулах необхо-
димо в рецептах после обозначения D.t.d. N... написать: in capsulis
amylaceis, или in oblatis, или in capsulis gelatinosis.
Примеры рецептов
1. Выписать 12 порошков метионина по 0,6 г в облатках. На-
значать по 1 облатке 3 раза в день.
Rp.: Methionini 0,6
D.t.d. N 12 in oblatis
S. По 1 облатке 3 раза в день
2. Выписать 12 желатиновых эластичных капсул, содержа-
щих по 1,0 г масла касторового. Назначать все капсулы в тече-
ние 30 мин.
Rp.: Olei Ricini 1,0
D.t.d. N 12 in capsulis gelatinosis elasticis
“ S. Принять все капсулы в течение 30 мин
Гранулы — Granula (Granulum, Granuli) — твердая лекарствен-
ная форма в виде однородных частиц округлой, цилиндрической
или неправильной формы, предназначенная для внутреннего при-
менения. В рецептах гранулы выписываются сокращенным вари-
антом прописи, т. е. указывают название лекарственной формы,
лекарственного вещества и его количество.
Пример рецепта
Выписать 100,0 гранул натрия парааминосалицилата. Назна-
чать по 1 чайной ложке 3 раза в день после еды.
Rp.: Granularum Natrii paraaminosalicylatis 100,0
D. S. По 1 чайной ложке 3 раза в день через 1 ч после еды
Фармакология
510
Карамели (Caramel) и пастилки, или троше (Trochiscius) — твер-
дые лекарственные формы в виде плотных масс плоской формы,
получаемые путем смешивания лекарственных веществ с сахаром,
патокой и различными вкусовыми и ароматическими добавками.
Карамели и пастилки используют главным образом для лече-
ния заболеваний слизистых оболочек полости рта и глотки. Для
этого их держат во рту до полного рассасывания.
Пленки глазные — Membranulae ophthalmicae (Lamellae) — это
полимерные пленки, содержащие определенные лекарственные
вещества в установленных дозах.
При помещении пленки на конъюнктиву глаза она смачивает-
ся слезной жидкостью и начинает постепенно растворяться. Кон-
центрация освобождающегося лекарственного вещества в конъ-
юнктивальном мешке при применении глазных пленок может
сохраняться стабильной в течение 24 ч и более, что является су-
щественным преимуществом перед глазными каплями.
В настоящее время медицинской промышленностью выпуска-
ются пленки глазные, содержащие различные лекарственные ве-
щества (пилокарпин, атропин, дикаин, неомицин, сульфапири-
дазин и др.). Выписывают пленки глазные в сокращенной форме.
Пример рецепта
Выписать 30 пленок глазных, содержащих пилокарпина гидро-
хлорид.
Rp:. Membranulae ophthalmicae cum
Pilocarpini hydrochlorido N 30
D. S. Помещать по 1 пленке за край нижнего века
ежедневно 4
Мягкие лекарственные формы
Мази — Unguenta (Unguentum, Unguenti) — мягкие лекарствен-
ные формы для наружного применения. Мази получают путем
смешивания лекарственных веществ с мазевыми основами.
В качестве мазевых основ используют вазелин, ланолин, очи-
щенный свиной жир (Adeps suillus depuratus) и др. В состав мазе-
вых основ могут входить воск, парафин, масло вазелиновое и др.
При этом учитывается, что вазелин плохо всасывается через кожу,
511
Приложение 1. Общая рецептура
а ланолин — хорошо. Некоторые мазевые основы, например на-
фталанная мазь, обладают противовоспалительным действием.
Применяют мази в основном для лечения различных заболева-
ний кожи и слизистых оболочек. При этом учитывается главным
образом местное действие мази. Однако в ряде случаев мази могут
оказывать рефлекторное и резорбтивное действие. Готовят офи-
цинальные мази фабрично-заводским путем, магистральные —
в аптеках. Выписывают мази в сокращенной или развернутой фор-
мах прописи.
Сокращенная форма прописи используется при выписывании
мазей промышленного производства, а также в тех случаях, когда
мазь содержит одно вещество и в качестве мазевой основы приме-
няют вазелин. Начинается сокращенная форма прописи с назва-
ния лекарственной формы — Unguenti..., затем следует название
лекарственного вещества, обозначения концентрации мази или ее
количества, после чего пишут D. S.
Пример рецепта
Выписать 10,0 г 1 % гидрокортизоновой мази для смазывания
пораженных участков кожи.
Rp.: Unguenti Hydrocortisoni 1 % 10,0
D. S. Смазывать пораженные участки кожи 2—3 раза в день
Официнальные многокомпонентные мази выписываются в
сокращенном варианте, употребляя патентное название мази.
Пример рецепта
Выписать 50,0 г мази «Бом-Бенге», Назначать для втирания в
область суставов.
Rp.: Unguenti «Вот-Benge» 50,0
D. S. Втирать в область суставов на ночь
При выписывании мази в развернутой форме в рецепте указы-
вают названия всех компонентов и их количества, входящие в
состав мази. Затем пишут Misce ut fiat unguentum (смешай, чтобы
получилась мазь). После этого следуют D. S. и сигнатура.
Фармакология
512
Пример рецепта
Выписать 30,0 г мази, содержащей 0,25 г азотнокислого сереб-
ра и 1,0 г винилина. Назначать при заболеваниях кожи.
Rp.: Argenti nitratis 0,25
Vinylini 1,0
Vaselini 30,0
M.f. unguentum
D. S. Смазывать пораженный участок кожи
Пасты — Pastae (Pasta) — это разновидность мазей, отличаю-
щаяся более густой консистенцией. Пасты содержат не менее 25 %
(но не более 65 %) порошкообразных веществ. При изготовлении
пасты количество порошкообразных веществ, необходимых для
достижения более густой консистенции, увеличивают за счет до-
бавления индифферентных порошков талька, крахмала и др.
Пасты дольше мазей удерживаются на месте приложения и
благодаря большому содержанию порошкообразных веществ об-
ладают выраженными адсорбирующими свойствами. Выписыва-
ют пасты в развернутой форме прописи. После перечня лекар-
ственных веществ, индифферентных порошков, мазевой основы
и указания их количества пишут: Misce ut fiat pasta (Смешай, что-
бы получилась паста), затем следуют D. S. и сигнатура. Офици-
нальные пасты выписывают сокращенной формой прописи.
Пример рецепта
1. Выписать 50,0 г пасты, содержащей 5 % анестезина, для на-
несения на пораженный участок кожи.
Rp.: Anaesthesini 2,5
Zinci oxydi 20,0
Vaselini ad 50,0
M.f. pasta
D. S. Наносить на поврежденную поверхность кожи
2. Выписать 50,0 г пасты Теймурова.
Rp.: Pastae Teimurovi 50,0
D. S. Наносить на кожу при опрелости
513
Приложение 1. Общая рецептура
Суппозитории — Suppositoria (Suppositorium, Suppositorii) —
дозированные лекарственные формы, расплавляющиеся при тем-
пературе тела, при комнатной температуре сохраняющие твердую
консистенцию.
В состав суппозиториев входят лекарственные вещества и фор-
мообразующая масса (основа). В качестве основ для изготовления
суппозиториев используют масло какао (Oleum Cacao) или спе-
циальные сплавы. Основными требованиями к суппозиторным
основам являются совпадение температуры их плавления с темпе-
ратурой тела (не выше 37 °C), индифферентности к другим лекар-.
ственным веществам и отсутствие раздражающих свойств.
Различают суппозитории ректальные (свечи) и вагинальные —
Suppositoria rectalia, Suppositoria vaginalia.
Ректальные суппозитории обычно имеют форму цилиндра или
конуса массой от 1,0 до 4,0 г (в среднем 3,0 г). Вагинальные суп-
позитории могут быть сферическими (шарики), яйцевидными (ову-
ли) или в виде плоского тела с закругленным концом (пессарии).
Масса вагинальных суппозиториев колеблется от 1,5 до 6,0 г (в сред-
нем 4,0 г).
Лекарственные вещества в вагинальных суппозиториях приме-
няют для местного действия, а в ректальных суппозиториях — для
местного и резорбтивного действия.
Готовят суппозитории чаще всего фабрично-заводским путем,
иногда в аптеках. Суппозитории, выпускаемые фармацевтичес-
кой промышленностью, выписывают сокращенной формой про-
писи. При этом рецепт начинается с названия лекарственной фор-
мы Suppositorii..., затем после предлога cum (с) следует название
лекарственного вещества в творительном падеже и его доза. Про-
пись заканчивается предписанием — D.t.d. N... и сигнатурой.
Пример рецепта
Выписать 10 ректальных суппозиториев, содержащих по 0,0001 г
дигитоксина. Назначать по 1 свече 2 раза в день.
Rp.: Suppositorii cum Digitoxino 0,0001
D.t.d. N 10
S. По 1 свече в прямую кишку 2 раза в день
В некоторых случаях официнальным суппозиториям сложного
состава дается коммерческое название, например, «Анузол», «Бети-
ол» и др.
17 Фармакология
Фармакология
514
Пример рецепта
Выписать 10 суппозиториев «Анузол». Назначать по 1 суппози-
торию 2 раза в день.
Rp.: Suppositoriorum «Anusolum» N 10
D. S. По 1 свече 2 раза в день в прямую кишку
Суппозитории, которые готовят в аптеке, выписывают в развер-
нутой форме. Вначале указываются названия лекарственных веществ
и их количество, затем — масло-какао в расчете на 1 свечу. Чаще
всего количество масла-какао не обозначают, а пишут: Olei Cacao
q.s. ut f. suppositorium rectale (vaginale), т. e. масло-какао сколько
потребуется, чтобы получился суппозиторий ректальный (вагиналь-
ный). После этого следует D.t.d. N, затем сигнатура.
Пример рецепта
Выписать 10 суппозиториев вагинальных, содержащих по 0,5 г
метронидазола. Назначать по 1 суппозиторию во влагалище 2 раза
в день.
Rp.: Metronidazoli 0,5
01. i Cacao q.s. ut fiat suppositopium vaginale
D.t.d. N 10
S. По 1 суппозиторию во влагалище 2 раза в день
Палочки — Bacilli — разновидность суппозиториев, предназна-
ченных для введения в узкие каналы (мочеиспускательный, шей-
ку матки, свищевые ходы и т. п.). Изготавливают палочки (бужи)
в виде тонких цилиндров (толщина 2—5 мм) длиной до 5 см в зави-
симости от назначения.
Выписывают рецепты по магистральным прописям в развер-
нутой форме, указывая не только перечень ингредиентов и доз,
но и размеры палочек: длиной и толщиной... (longitudine et
crassitudine).
Пример рецепта
Выписать 6 палочек длиной 5 см и толщиной 0,5 см, содержа-
щих по 0,1 г фурагина в каждой, для введения в мочеиспускатель-
ный канал.
515
Приложение 1. Общая рецептура
Rp.: Furagini 0,1
Olei Cacao q.s.ut fiat bacillus
longitudine 5 cm et crassitudine 0,5 cm
D.t.d. N .6
S. Вводить в мочеиспускательный канал по палочке 1 раз
в день
Пластыри — Emplastra (Emplastrum, Emplastri) — твердая при
комнатной температуре и размягчающаяся при температуре тела
лекарственная форма для наружного применения.
Пластыри состоят из лекарственных веществ и пластырной
массы, обладающей свойством плотно прилипать к коже. Такие
пластыри оказывают лечебное действие на кожу.
Некоторые пластыри, например липкий пластырь, предназна-
чаются для фиксирования повязки, сближения краев ран и т. п.
Изготовляют пластыри на фармацевтических заводах. Выпи-
сывают пластыри только сокращенным способом.
Примеры рецептов
1. Выписать 50,0 простого свинцового пластыря.
Rp.: Emplastri Plumbi simplicis 50,0
D. S. Слегка подогреть, нанести на материал и приложить
к пораженному участку кожи
2. Выписать липкий пластырь длиной 50 см, шириной 2 см.
Rp.: Emplastri adhaesvi extensi 50 x 2 cm
D. S. Для укрепления повязок
Жидкие лекарственные формы
Растворы — Solutiones (Solutio, Solutionis) получают путем ра-
створения лекарственных веществ (твердых или жидких) в раство- ।
рителе. В качестве растворителей используют воду дистиллиро-
ванную (Aqua destillata), спирт этиловый (Spiritus aethylicus), пер-
сиковое масло (Oleum Persicorum), вазелиновое масло (Oleum
Vaselini) и др.
Фармакология
516
Растворы должны быть прозрачными, не содержать осадка или
взвешенных частиц. Используют растворы для внутреннего и на-
ружного применения, а также для инъекций.
Растворы для наружного применения используются в виде при-
мочек, промываний, спринцеваний, полосканий, а также в виде
капель глазных, ушных, капель в нос.
Рецепты на растворы можно выписывать двумя формами: со-
кращенной и развернутой. Сокращенная форма выписывания
рецепта на раствор начинается с названия лекарственной формы,
т. е. со слова Solutionis. Далее указываются название лекарствен-
ного вещества в родительном падеже, концентрация раствора и
его количество.
Концентрацию раствора в рецепте обозначают одним из трех
способов: чаще всего в процентах, реже — в отношениях между
количеством лекарственного вещества (принятым за единицу) и
растворителя (например, 1:200; 1:5000). Иногда концентрацию
раствора выражают в соотношениях по массе и объему (напри-
мер, 0,6—180 мл). Этот способ обозначения концентрации пока-
зывает содержание лекарственного вещества в данном количестве
раствора.
Примеры рецептов
Выписать 500 мл 0,1 % водного раствора калия перманганата.
Назначать для промывания раны.
Rp.: Solutionis Kalii permanganatis 0,1 % — 500 ml
D. S. Для промывания раны
В данном рецепте концентрация раствора выражена в процен-
тах. Простой расчет показывает, что в 500 мл раствора содержится
0,5 г калия перманганата. Следовательно, концентрацию раствора-
можно выражать в массо-объемном отношении:
Rp.: Solutionis Kalii permanganatis 0,5 — 500 ml
D. S. Для промывания раны
Концентрацию данного раствора можно выразить также отно-
шением между единицей (1г) лекарственного вещества и объе-
мом раствора. Расчет показывает, что указанная концентрация
раствора получится, если 1 г калия перманганата растворить в
1000 мл воды, т. е. концентрация соответствует отношению 1:1000.
517 Приложение 1. Общая рецептура
Rp.: Solutionis Kalii permanganatis 1:1000 — 500 ml
D. S. Для промывания раны
В приведенных выше примерах рецептов речь шла о выписы-
вании водного раствора калия перманганата, но в рецептах об
этом не указано. Существует правило, согласно которому харак-
тер раствора (т. е. водный) не указывается, если растворителем
является вода.
При выписывании масляных или спиртовых растворов после
указания лекарственной формы (Solutionis) и названия лекарствен-
ного вещества следует обозначить характер раствора — oleosae
(масляного) или spirituosae (спиртового), затем его концентрацию
и количество.
Примеры рецептов
1. Выписать 200 мл 10 %.масляного раствора камфоры. Назна-
чать для растирания области поясницы.
Rp.: Solutionis Camphorae oleosae 10 % — 200 ml
D. S. Для растирания области поясницы
2. Выписать 10 мл 2 % спиртового раствора кислоты борной.
Назначать в виде ушных капель 2—3 раза в день.
Rp.: Solutionis Acidi borici spirituosae 2 % — 10 ml
D. S. Принимать в виде ушных капель 2—3 раза в день
При выписывании официнальных растворов, предусмотренных
Государственной фармакопеей, их концентрация в рецептах не
указывается.
Пример рецепта
Выписать 100 мл официнального раствора перекиси водорода.
Назначать для обработки ран.
Rp.: Solutionis Hydrogenii peroxydi ditutae 100 ml
D. S. Для обработки гнойных ран
В развернутой форме рецепта на растворы указывают отдельно
вначале лекарственное вещество (или несколько веществ) с обо-
Фармакология
518
значением их количеств, затем растворитель и его объем. Далее
пишут Misce ut fiat solutio (смешай, чтобы получился раствор).
Заканчивается рецепт предписанием D. S. и сигнатурой. Однако
на практике эту часть рецепта часто выражают сокращенно пред-
писанием М. D. S. (смешай; выдай; обозначь).
Пример рецепта
Выписать 10 мл 3 % раствора колларгола в пузырьке из оран-
жевого стекла. Назначать в виде глазных капель.
JRp.: Collargoli 0,3
Aquae destillatae ad 10 ml
Misce ut fiat solutio
Da in vitro nigro
Signa. Принимать в виде глазных капель 2—3 раза в день
В данном рецепте встретились новые обозначения. Частица «ad»
означает «до» и обозначает, что растворитель добавляют к раство-
ряемому веществу до общего объема раствора. Предписание Da in
vitro nigro (выдай в пузырьке из темного стекла) употребляется в
тех случаях, когда лекарственное вещество, например колларгол,
нужно защитить от света.
Растворы для внутреннего применения дозируют обычно ложка-
ми (столовыми, чайными), градуированными стаканчиками, кап-
лями. При выписывании рецептов необходимо знать, что:
• в 1 столовой ложке содержится в среднем 15 мл раствора;
• в 1 чайной ложке содержится в среднем 5 мл раствора;
• в 1 мл воды содержится в среднем 20 капель;
• в 1 мл спирта содержится в среднем 40 капель.
Рецепты на растворы для внутреннего применения можно вы-
писывать развернутым или сокращенным способом, но для этого
необходимо произвести определенный расчет. Например, нужно
выписать раствор натрия бромида на 4 дня с таким расчетом, что-
бы пациент принимал раствор по 1 столовой ложке 3 раза в день
и в каждой столовой ложке содержалось 0,15 г натрия бромида.
Вначале определяют общее количество раствора:
15 мл х 12 приемов = 180 мд.
519
Приложение 1. Общая рецептура
Далее определяют общее количество препарата:
0,15 г х 12 приемов = 1,8 г.
Следовательно, рецепт в развернутой форме можно выписать так:
7ф.: Natrii bromidi 1,8
Aquae destfflatae ad 180 ml
M. D. S. Принимать по 1 .столовой ложке 3 раза в день
Этот же рецепт можно выписать сокращенным способом, вы-
ражая концентрацию раствора в массо-объемном отношении:
Rp.: Sol. Natrii bromidi 1,8 — 180 ml
D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день
При выражении концентрации данного раствора в процентах
нужно произвести простой расчет. Если в 180 мл данного раство-
ра содержится 1,8 г лекарственного вещества, то в 100 мл такого
же раствора будет 1 г вещества, следовательно, мы имеем дело с 1 %
раствором, и рецепт можно выписать в таком варианте:
Rp.: Solutionis Natrii bromidi 1 % — 180 ml
D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день
Аналогичным способом можно рассчитать концентрацию раст-
вора, дозируемого каплями. Например, нужно выписать 10 мл
раствора атропина сульфата такой концентрации, чтобы в 10 кап-
лях содержалось 0,0005 г атропина сульфата. Назначать по 10 ка-
пель 2 раза в день. Поскольку данный раствор водный, то 10 ка-
пель соответствуют 0,5 мл раствора. Для определения концентра-
ции раствора в процентах можно составить пропорцию:
в 0,5 мл раствора содержится 0,0005 г атропина,
а в 100 мл — х
1000x0,0005
х------—-------0,1, т. е. 0,1 % раствор.
Rp.: Solutionis Atropini sulfatis 0,1 % — 10 ml
D. S. По 10 капель 2 раза в день
Фармакология
520
Лекарственные формы для инъекций
Для инъекций чаще всего используются растворы, реже сус-
пензии. Внутривенно вводят водные растворы, подкожно и внут-
римышечно — водные и масляные растворы. Суспензии вводят
внутримышечно. Основное требование, предъявляемое к лекар-
ствам для инъекций, — стерильность.
Лекарственные формы для инъекций готовят на заводе, реже —
в аптеках. На заводах лекарства для инъекций выпускают в ампу-
лах или флаконах.
Жидкие лекарственные формы в ампулах и флаконах выписы-
ваются только в сокращенном варианте прописи с указанием кон-
центрации в процентах. При выписывании лекарств в ампулах
вначале пишут название лекарственной формы Solutionis (для сус-
пензий — Suspensions), название лекарственного вещества, его
концентрацию и количество в одной ампуле (флаконе). Затем сле-
дует Da tales doses N... in ampullis (выдай таких доз числом ... в
ампулах) и заканчивается рецепт сигнатурой. При выписывании
лекарств во флаконах слово «флакон» не упоминается.
Все лекарства для инъекций на заводах готовятся стерильно,
поэтому в рецептах на ампулы и флаконы никаких указаний о
стерильности не приводится.
Примеры рецептов
1. Выписать 10 ампул, содержащих по 20 мл 40 % раствора
глюкозы. Назначать для внутривенного введения по 20 мл.
Rp.: Solutionis Glucosi 40 % — 20 ml
D.t.d. N 10 in ampullis
S. Вводить внутривенно по 20 мл
2. Выписать 5 флаконов, содержащих по 5 мл 2,5 % суспензии
гидрокортизона ацетата. Назначать для внутримышечного введения.
Rp.: Suspensions Hydrocortisoni acetatis 2,5 % —5 ml
D.t.d. N 5
S. Вводить по 1 мл внутримышечно
Иногда растворы или суспензии для инъекций готовят перед
их применением. В этих случаях лекарственные вещества выпус-
521
Приложение 1. Общая рецептура
каются на заводах стерильными в ампулах или флаконах в сухом
виде. Растворяют их перед употреблением, используя в качестве
растворителя воду для инъекций или другие стерильные жидкости.
Пример рецепта
Выписать 10 флаконов, содержащих по 500 000 ЕД бензилпе-
нициллина натриевой соли. Назначать внутримышечно по 250 000
ЕД 4 раза в сутки.
Rp:. Benzylpenicillin! 500 000 ED
D.t.d. N 10
S. Содержимое флакона развести в 2 мл 0,5 % стерильного
раствора новокаина. Вводить внутримышечно по 250 000 ЕД
4 раза в сутки
При выписывании растворов для инъекций, которые изготав-
ливают в аптеках, в рецепте пишут Sterilisetur (пусть будет просте -
рилизовано!).
Пример рецепта
Выписать 500 мл 5 % стерильного раствора глюкозы для под-
кожного введения.
Rp: Solutionis Glucosi 5 % —500 ml Sterilisetur
D. S. Для подкожного введения
Если в состав раствора для инъекций входят вещества, легко
разлагающиеся при нагревании, например, раствор адреналина,
то их добавляют асептически после стерилизации основного ра-
створа и в рецепте пишут: Adde asepticae (добавь асептично).
Пример рецепта
Выписать 500 мл 0,25 % стерильного раствора новокаина с до-
бавлением 30 капель 0,1 % раствора адреналина гидрохлорида.
Назначать для инфильтрационной анестезии.
Rp: Novocaini 0,25
Aquae pro injectionibus 500 ml
Фармакология
522
М. Sterilisetur
Adde asepticae
Sol. Adrenalini Hydrochloridi 0,1 %-gtss XXX
M. D. S. Для инфильтрационной анестезий.
Эмульсии — Emulsa (Emulsum, Emulsi) — это жидкие лекарствен-
ные формы, в которых нерастворимые в воде жидкие масла нахо-
дятся во взвешенном состоянии в виде мельчайших частиц. При-
мером естественной эмульсии может служить молоко. Применя-
ют эмульсии внутрь и наружно.
Готовят эмульсии из жидких масел: рыбьего жира (Oleum jecoris
Aselli), касторового масла (Oleum Ricini), миндального масла (Oleutn
Amygdalarum) и других масел.
Для того чтобы из масла и воды образовалась эмульсия, необ-
ходимо эмульгировать масло, т. е. разделить его на мельчайшие
частицы с помощью специальных эмульгаторов, таких как камедь
абрикосовая (Gummi Armeniacae), желатоза (Gelatosa) и др. Для
хорошего эмульгирования берут 2 части масла, 1 часть эмульгато-
ра и 17 частей воды. В эмульсию могут быть включены дополни-
тельно различные лекарственные вещества.
В рецептах эмульсии можно выписывать двумя способами:
сокращенным или развернутым. В сокращенной прописи рецепт
начинается с названия лекарственной формы, масла и количества
эмульсии. В развернутой прописи отдельно указывают масло,
эмульгатор и воду, обозначая их количество. Затем пишут Misce
ut fiat emulsum (смешай, чтобы получилась эмульсия), и заканчи-
вается рецепт обозначением D. S. и сигнатурой.
Примеры рецептов
Выписать 200 мл эмульсии из рыбьего жира трескового. На-
значать по 2 столовые ложки 3 раза в день.
Сокращенная пропись
Rp: Emulsi olei jecoris Aselli 200 ml
D. S. По 2 столовые ложки 3 раза в день
Развернутая пропись
Rp: Olei jecoris Aselli 20 ml
Gelatosae 10,0
Aquae destillatae ad 200 ml
523
Приложение 1. Общая рецептура
M.f. emulsum
D. S. По 2 столовые ложки 3 раза в день
Эмульсии для наружного применения обычно называют ли-
ниментами. Они выписываются в сокращенной форме.
Пример рецепта
Выписать 25 мл 5 % линимента синтомицина для нанесения на
пораженные участки кожи.
Rp.: Linimenti Synthomycini 5 % — 25 ml
D. S. Наносить на пораженные участки кожи
Суспензии — Suspensions (Suspensio, Suspensions) — это взвеси
мелких частиц твердых лекарственных веществ, нерастворимых в
жидкости (воде, растительном масле, глицерине). Назначают сус-
пензии внутрь и наружно. Стерильные суспензии можно вводить
внутримышечно. Перед употреблением суспензии нужно взбал-
тывать.
Если суспензия приготовлена на воде, то такую пропись мож-
но выписать в сокращенной форме. В этом случае рецепт начина-
ется с названия лекарственной формы Suspensionis... (суспензии...),
далее следует название лекарственного вещества, концентрация
суспензии и ее количество.
Пример рецепта
Выписать 10 мл 0,5 % водной суспензии гидрокортизона аце-
тата. Назначать для закапывания в глаза по 2 капли 3—4 раза в
день.
Rp.: Suspensionis Hydrocortisoni acetatis 0,5 % — 10 ml
D. S. По 2 капли в глаз 3 раза в день!
Перед употреблением взбалтывать
Суспензии, приготовленные на других жидкостях (раститель-
ном или вазелиновом масле, глицерине), выписываются в рецеп-
те только в развернутой форме. Суспензии, состоящие из двух и
более лекарственных веществ, можно рассматривать как разно-
видность микстур: их выписывают в развернутом варианте.
Фармакология
524
Настои и отвары — Infusa (Infusum, Infusi) et Decocta (Decoctum,
Decocti) — это жидкие лекарственные формы, представляющие
собой водные извлечения из растительного сырья. Настои чаще
всего готовят из листьев, цветов, травы, а отвары — из более плот-
ных частей растений (коры, корней, корневищ).
Назначают настои и отвары веществ ложками (столовыми,'чай-
ными). Иногда эти лекарственные формы используются наружно
для полосканий, промываний и т. д. Настои и отвары часто вхо-
дят в состав микстур. Их готовят в аптеках непосредственно перед
выдачей больному. Они быстро разлагаются, поэтому их выписы-
вают на 3—4 дня и рекомендуют хранить в прохладном месте.
Выписывают настои и отвары только в сокращенном варианте
с указанием лекарственной формы (Infusi... или Decocti...), назва-
ния и количества лекарственного растения или его отношения к
общему количеству настоя или отвара (например, 6,0 — 180 мл;
это означает, что для приготовления 180 мл настоя или отвара
берут 6,0 г определенного лекарственного сырья).
Пример рецепта
Выписать 200 мл настоя из 0,5 г травы термопсиса. Назначать
по 1 столовой ложке 4 раза в день.
Rp.: Infusi herbae Thermopsidis 0,5 — 200 ml
D. S. По 1 столовой ложке 4 раза в день
Сборы лекарственные — Species (Specierum) — состоят из смеси
нескольких видов измельченного растительного лекарственного
сырья. Сборы отпускаются из аптек в сухом виде с подробным
указанием больному о способе приготовления: из определенного
сбора настоя или отвара для приема внутрь (ложками) или для
наружного применения в виде полосканий, примочек, ванн и т. д.
Различают сборы дозированные и недозированные. Дозирован-
ные сборы выписывают в тех случаях, когда в их состав входят ле-
карственные растения, содержащие сильнодействующие вещества.
В рецепте указывают каждый компонент сбора и его количество.
Пример рецепта
Выписать 12 доз сбора, содержащих по 0,5 г травы термопсиса
и 1,5 г корневища с корнями валерианы. Дозу сбора заварить стака-
ном кипятка и настаивать в течение 30 мин. Принимать по 1 сто-
ловой ложке 3 раза в день.
525
Приложение 1. Общая рецептура
Rp.: Herbae Thermopsidis 0,5
Rhizomatis cum radicibus Valerianae 1,5
M.f. species
D.t.d. N 12
S. Дозу сбора заварить стаканом кипятка и настаивать в
течение 30 мин. Принимать по 1 столовой ложке 3 раза в день
Фармацевтическая промышленность выпускает ряд официналь-
ных сборов:
— сбор ветрогонный (Species carminativae);
— сбор грудной (Species pectorales);
— сбор витаминный (Species vitaminosae);
— сбор желчегонный (Species cholagogae);
— сбор мочегонный (Species diureticae);
— сбор слабительный (Species laxantes).
Официнальные сборы выписываются в рецепте сокращенным
способом.
Пример рецепта
Выписать 100,0 г сбора мочегонного. Одну столовую ложку за-
варить стаканом кипятка, настоять 20 мин, остудить, процедить и
принимать по 1 столовой ложке 3—4 раза в день.
Rp.: Speciemm diureticarum — 100,0
D. S. Одну столовую ложку сбора заварить стаканом ки-
пятка, настоять 20 мин и принимать по 1 столовой ложке 3 раза
в день
Настойки — Tincturae (Tinctura, Tincturae) — жидкие (преиму-
щественно спиртовые) извлечения из растительного сырья. Все
настойки официнальны, готовятся на фармацевтических заводах
согласно фармакопее. В отличие от настоев и отваров настойки
являются стойкой лекарственной формой и при соблюдении пра-
вил хранения могут храниться длительное время. Настойки не-
редко включают в состав микстур.
Дозируют настойки каплями — от 5 до 30 капель на прием в
зависимости от активности настойки. Соответственно количеству
капель на прйем выписывают общее количество настойки, т. е.
5—30 мл. При выписывании рецептов на настойки пропись начи-
нают с названия лекарственной формы — Tincturae..., затем ука-
зывают название растения и количество настойки.
Фармакология
526
Пример рецепта
Выписать 30 мл настойки валерианы. Назначать по 30 капель
3—4 раза в день.
Rp.: Tincturae Valerianae 30 ml
D. S. По 25—30 капель на прием 3—4 раза в день
При сочетании нескольких настоек в одной прописи (сложные
настойки) указывают название и количество каждой настойки.
Пример рецепта
Выписать 20 мл сложной настойки, состоящей из 5 мл настой-
ки строфанта и 15 мл настойки валерианы. Назначать по 20 ка-
пель 3 раза в день.
Rp.: Tincturae Strophanthi 5 ml
Tincturae Valerianae 15 ml
D. S. По 20 капель на прием 3 раза в день
Экстракты — Extracta (Extractum, Extract!) — в зависимости от
консистенции делят на жидкие, густые и сухие. Все экстракты
официнальны и изготовляются заводским способом. Для получе-
ния экстрактов в качестве экстрагентов используют спирт этило-
вый, хлороформ, эфир и другие жидкости.
Жидкие экстракты (Extracta fluida) представляют собой окра-
шенные жидкости, напоминающие настойки. Их дозируют кап-
лями, выписывают сокращенным способом.
Пример рецепта
Выписать 50 мл жидкого экстракта элеутерококка. Назначать
20 капель 2—3 раза в день за 30 мин до еды в течение 25 дней.
Rp.: Extracti Eleutherococii fluidi 50 ml
D. S. Принимать no 20 капель 2—3 раза в день (до еды)
Густые экстракты (Extracta spissa) — вязкие массы с содержани-
ем влаги не более 25 %. Их выписывают обычно в желатиновых
капсулах или в пилюлях.
527
Приложение 1. Общая рецептара
Сухие экстракты (Extracta sicca) — сыпучие массы с содержа-
нием влаги не более 5 %. Их получают путем высушивания густых
экстрактов. Выписывают сухие экстракты в порошках, капсулах,
таблетках, суппозиториях.
Слизи — Mucilagines (Mucilago, Mucilaginis) — это коллоидные
растворы растительного происхождения, представляющие собой
вязкие, клейкие жидкости. Получают слизь из крахмала при об-
работке его горячей водой. Такая слизь называется крахмальной —
Mucilago Amyli. Нередко готовят слизь из камеди абрикосовой
(Mucilago Gummi Armeniacae), из камеди аравийской (Mucilago
Gummi arabiei), из корня алтея (Mucilago radicis Althaeae).
Применяют слизи в качестве обволакивающих средств для
уменьшения раздражающего действия других лекарственных
средств. Благодаря густой (вязкой) консистенции слизи длитель-
ное время удерживают нерастворимые вещества во взвешенном
состоянии. Слизи нередко вводят в состав микстур.
Пример рецепта
Выписать микстуру, состоящую из 1,5 г хлоралгидрата и 50 мл
слизи из крахмала с водой поровну. Назначать для одной клизмы.
Rp.-. Chlorali hydrati 1,5
Mucilaginis Amyli
Aquae destillatae a-a 25 ml
M. D. S. Для одной клизмы
Микстуры — Mixturae (Mixtura, Mixturae) — представляют со-
бой смеси различных жидких или жидких и твердых лекарствен-
ных веществ независимо от их растворимости. Они могут быть
прозрачными типа растворов, мутными и даже с осадками (после-
дние перед употреблением взбалтывают). Назначают микстуры в
основном внутрь, реже — наружно. Внутрь микстуры принимают
ложками.
Микстуры — широко используемые лекарственные формы.
Однако при хранении они портятся, поэтому микстуры выписы-
вают на 3—4 дня и хранят в холодильнике.
Рецепт на микстуры выписывают в развернутом варианте, т. е.
перечисляют все входящие в микстуру ингредиенты и их количе-
ство. Затем следуют М. D. S. и сигнатура. Слово Mixtura в рецепте
не употребляется.
Фармакология
528
Примеры рецептов
1. Выписать микстуру на 12 приемов, состоящую из настоя травы
горицвета (1:30) с прибавлением натрия бромида по 0,5 г и кодеи-
на фосфата по 0,01 г на прием. Назначать по 1 столовой ложке
3 раза в день.
Rp.: Infusi herbae Adonidis vemalis 6,0 — 180 ml
Natrii bromidi 6,0
Codeini phosphatis 0,12
M. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день
2. Выписать 180 мл микстуры с содержанием по 0,1 кофеин-
бензоата натрия, по 0,3 г калия бромида на прием. Назначать по
1 столовой ложке 3 раза в день.
Rp.: Coffeini natrio-benzoatis 1,2
Kalii bromidi 3,6
Aquae destfflatae 180 ml
M. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день
В детской практике в состав микстур часто включают эмуль-
сии, сиропы и другие вещества, придающие микстурам вид моло-
ка, сладкий вкус и приятный запах.
Линименты — Linimenta (Linimentuni, Linimenti), или жидкие мази,
представляют собой однородные смеси в виде густых жидкостей и
студнеобразных масс для наружного применения. Линиментами
могут быть эмульсии, микстуры или их комбинации. Выписыва-
ют линименты (за исключением официнальных линиментов) в
развернутой форме прописи. После перечисления составных час-
тей линимента и их количеств пишут Misce ut fiat linimentum (сме-
шай, чтобы получился линимент), затем следует и сигнатура.
Пример рецепта
Выписать 100,0 г линимента, состоящего из масла терпентин-
ного очищенного, хлороформа по 30,0 г и метилсалицилата 40,0 г.
Назначать для втирания в область суставов.
529
Приложение 1. Общая рецептура
Rp.: 01. Terebinthinae
Cmoroformii а-а 30,0
Methylii salicylatis 40,0
M.f. linimentum
D. S. Втирать в область суставов
В последнее время промышленность выпускает ряд официналь-
ных линиментов, которые выписываются сокращенным способом.
Пример рецепта на линимент алоэ
Rp.: Linimenti Aloes 50,0
D. S. Наносить тонким слоем на обожженную поверхность
кожи 2—3 раза в сутки
Аэрозоли — Aerosola (Aerosolum, Aerosoli) — специальная лекар-
ственная форма для ингаляционного и наружного применения.
Название «Aerosolum» происходит от сочетания двух слов: аег
(греч.) — воздух и solutio (лат.) — раствор.
В последнее время большое распространение получили специ-
альные аэрозольные баллончики с клапанным устройством и рас-
пылительной головкой. Внутри баллона находятся лекарственный
препарат (раствор, суспензия, эмульсия) и воздух (или опреде-
ленный газ) под давлением. Достоинство подобных аэрозольных
упаковок состоит в удобстве применения, портативности.
Для лечения заболеваний дыхательных путей и легких (брон-
хиальная астма, бронхит и др.) промышленность выпускает раз-
личные официнальные аэрозоли: «Эфатин», «Ингалипт», «Кам-
фомен» и др. Выписывают аэрозоли только в сокращенном вари-
анте с указанием официнального названия аэрозоля.
Пример рецепта
Выписать одну упаковку аэрозоля «Эфатин». Назначать по 3 ин-
галяции в сутки.
Rp.: Aerosoli «Ephatinum» N 1
D. S. По 3 ингаляции в сутки
Для лечения ожогов, инфицированных ран и различных забо-
леваний кожи выпускаются аэрозоли в форме растворов, лини-
ментов, эмульсий, пленкообразующих веществ с добавлением раз-
личных антибиотиков, антисептиков и других лекарственных форм.
18. Фармакология
Алфавитный указатель препаратов
5-НОК 451
Абактал 452
Абомин 312
Абциксимаб 265
Ависан 322, 323
Адалат 224
Адвинтон 388
Адельфан 245, 254, 258
Аденозин 239, 264
Аденозин фосфат 357
Аденозинтрифосфат 357
Адиуретин СД 397
Адреналин 65, 240, 255, 265
Адреналина гидрохлорид 118
Адренокортикотропный гормон
373, 396
Адриамицин 487
Аевит 417
Азактам 442
Азатиоприн 364, 365
Азафен 206
Азитромицин 435, 442
Азлоциллин 441
Азота закись 156
Азтреонам 434, 442
Аймалин 197, 236, 237, 241
Акарбоза 383, 398
Акрихин 458, 461, 464, 465
Аксерофтол 404, 416
АКТГ 373, 387, 396
Активан 203
Актиномицин Д 493
Актиномицин С 364
Актрапид 381, 397
Актрапид МК 381
Актрапид НМ 381
Алендронат 351
Алинидин 264
Аллапинин 237, 242
Аллоксим 94
Аллопуринол 321, 322, 360
Аллохол 303, 313
Алпростадил 403
Алтеплаза 336, 338
Алтиазем 222
Альбуцид 450
Альдактон 253, 320, 389
Альдеслейкин 491, 494
Альдомет 246, 255
Альдослейкин 362
Альдостерон 388
Альмагель 75, 295, 313
Альпразолам 203
Алюминия гидроокись 295, 313
Амантадин 170
Амарил 398
Амбен 330, 337
Амизил 201
Амикацин 436
Амикацина сульфат 437, 443
Амиксин 362
Амилнитрит 70
Амилорид 318, 320
Аминазин 70, 194, 198
Аминалон 210, 211
Аминоакрихин 475
Аминовенез 346
Аминоглютетимид
488, 490, 495
Аминокровин 345, 346
Аминопед 345
Аминопептид 345, 346
Аминоплазмал ЛС-10 345
Аминостерил 345
Аминотроф 345
Аминофузин 345
Аминохинол 464, 466
Амиодарон 236, 240, 241, 264
Амитриптилин 181, 205, 206,
207, 208, 271
Амлодипин. 222, 225
Амодиахин 462
Амоксициллин 433, 441
Ампиокс 441
Ампициллин 433, 441
Амринон 232, 233
531
Алфавитный указатель препаратов
Амфетамин 292
Амфотерицин 473
Амфотерицин В
439, 444, 471, 473
Анальгин 184, 191
Анаприлин 123,
126, 236, 239, 244, 248, 260, 263,
271
Анафранил 205
Ангинин 272
Ангиотензинамид 255, 258
Андрокур 395, 400, 490, 495
Анестезин 65, 70, 301
Антеовин 393, 399
Антилимфолин-Кр 365
Антимонила-натрия тартрат 477
Антуран 322
Апаурин 202
Апоморфин 164, 313
Апрессин 223, 225, 245, 251,
252, 255
Апротинин 312
Арбидол 361, 467, 468,
469, 470
Аргинин 305
Ардуан 106, 107
Арифон 320
Армин 93
Артикаина гидрохлорид 71
Арутимол 126
Арфазетин 384
АСК 332
Аспаркам 305, 352, 353
Аспирин
188, 190, 265, 269, 271,
337
Аспирин тиклид 269
Астемизол 139
Атенолол 127, 239, 244, 271
Атракурий 106,107
Атракурий бесилат 107
Атропин 297
Атропина сульфат 98
АТФ 357
Аугментин 431, 441
Ацедипрол 167
Ацеклидин 87
Ацелизин 184, 190
Аценокумарол 334, 338
Ацетазоламид 317, 318, 320
Ацидин-пепсин 312
Ацикловир 467, 468, 469, 470
Аэрон 313
Баклофен 168
Бактисубтил 307, 308
Бактрим 448, 450
Барбарис 303
Батилол 344, 366
Бекломед 388, 398
Беклометазона дипропионат
388, 398
Бекотид 388, 398
Бемегрид 214, 218, 497
Бензилпенициллина калиевая
соль 440
Бензилпенициллина натриевая
соль 440, 458
Бензобромарон 321, 322
Бензогексоний 103, 244, 247
Бензокаин 70
Бензотеф 482
Бероксан 365, 366
Беротек 119
Бетаин 305
Бетаксолол 127
Беталейкин 362
Бетаферон 467, 470
Бефол 205, 206, 208
Бигумаль 461, 462
Бийохинол 458, 466
Билтрицид 478
Бисакодил 308, 314
Бисептол 448, 450
Бисмоверол 458, 467
Битионол 475
Бифидумбактерин 306, 308
Бициллин-1 432, 440
Бициллин-5 440
Блемарен 322
Фармакология
532
Блеомицин 487, 493
Бриллиантовый зеленый
423, 424
Бринальдикс 320
Бромкамфора 203
Бромокриптин 130, 131,170
Бронхомунал 362
Бруфен 189, 191
Будесонид 388, 398
Буметанид 317, 318, 320
Бупивокаина гидрохлорид 69,
71
Бупренорфин 180
Бусерелин 488
Буспирон 201, 203
Бусульфан 482, 492
Бутадион 184, 191, 322
Буторфанол 180, 182
Буфенокс 317, 320
БЦЖ 363
Вазелиновое масло 308
Вазодилататор 257
Вазопрессин 374, 397
Валацикловир 467
Валидол 260, 262, 266
Валокордин 205
Вальпроат натрия 165
Вальсартан 245, 251
Вамин 345, 346
Ванквин 476
Ванкомицин 439, 444
Венезид 493
Венорутон 273
Верапамил 222, 225, 236, 241,
253, 264
Вермокс 475, 478
Верошпирон 253, 318, 320, 389
Вессел 2ф 334, 337
Виадрил 156
Вибрамицин 438, 443
Видарабин 467, 468, 469
Викаир 299
Викалин 299
Викасол 329, 408, 416
Винбластин 485, 486, 493
Винкамин 268
Винкристин 485, 486, 493
Винносурьмяно-натриевая соль
477
Винпоцетин 270
Виролекс 470
Вискен 126, 239
Висмута нитрат 72, 299
Висмута трикалия дицитрат 299
Витамакс 359
Витамин D 378, 406, 416
— D3 404, 406, 416
— А 359, 404, 416
— В, 409, 416, 455
— В12 340, 411,417
— В2 410, 416
— В6 410, 416, 455
— В 412
- Д2 406
— Е 359, 407, 416
— К 328, 329, 404, 408
— Kj 329, 408, 416
— К2 408
— К3 329, 416
— Р 413,417
— РР 414, 417
— С 359, 412, 416
Витрум 417
Волекам 348, 353
Вольтарен 189
Галазолин 114
Галантамина гидробромид 93
Галлопамил 222, 225
Галоперидол 196, 199
Галотан 155
Галохин 461, 462
Гаммалон 211
Ганцикловир 467, 468, 469, 470
Гастроцепин 99
Гедонал 154
Гексаметилентетрамин 421
Гексамидин 165, 167
Гексафосфамид 482, 492
533
Алфавитный указатель препаратов
Гексенал 154
Гексестрол 399
Гексопреналин 120
Гельминтокс 478
Гемитон 245, 255
Гемодез 347, 349, 353
Гемостатические губки 329
Гемостимулин 340
Гендевит 417
Гентамицина сульфат 436, 443
Гепарин 265, 269, 333, 337
Гепатект 362
Гигроний 103, 244
Гигротон 317, 320
Гидразид изоникотиновой
кислоты 453, 455
Гидралазин 225, 252, 255
Гидреа 485, 493
Гидрокортизон 387, 398
Гидроксикарбамид 485, 493
Гидроксимочевина 485
Гидроксихлорохин 458,
462, 466
Гидролизат казеина 345
Гидролизин 345, 346
Гидрохлортиазид 317, 320
Гинипрал 120
Гиподиан-депо 394
Гипотиазид 253, 320
Гистаглобулин 138
Гистамина гидрохлорид 138
Гистрелин 371
Глаксена 314
Глауберова соль 314
Глибенкламид 382, 397
Гливенол 272
Гликвидон 382, 397
Гликлазид 382, 397
Глимепирид 398
Глипизид 382, 397
Глюкобай 398
Глюкоза 348, 353
Глюкофаг 398
Гозерелин 488, 494
Гонадотропин менопаузный
374, 396
Гонадотропин хорионический
374, 396
Гордокс 312
Горчичники 75
Госсипол 471
Грандаксин 203
Граноцит 342
Гризеофульвин
440, 444, 471, 472
Гуанетидин 128
Гуанидин 468
Гуанфацин 244, 245, 256
Гутрон 120, 258
Гутталакс 314
Дакарбазин 485
Даклизумаб 364
Дактиномицин 486, 487, 493
Далацин 438, 444
Даназол 372, 374, 396
Дановал 372
Данол 396
Дапсон 465
Даптомицин 439
Де-нол 299, 313
Девинкан 268
Дегидроретинол 404
Деготь березовый 422, 423
Дезерил 271
Дезипрамин 206, 207
Дезоксикортикостерона ацетат
388, 398
Дезопимон 292, 311
Декамин 471, 472, 473
Декарис 364, 475, 478
Дексаметазон 364, 387, 398
Делавирдин 469
Делагил 466
Демулен 393
Депо-провера 489, 494
Дерматол 426
Десмопрессин 397
Дефероксамин 354, 355, 356
Децилат 336
Фармакология
534
Диазепам 166, 202
Диазоксид 223, 225, 245, 253
Диазолин 139
Диакарб 165, 318, 320
Диафенилсульфон 465
Дибазол 245, 251, 252, 256, 268
Дивина 394, 399
Дигидротахистерол 378, 397
Дигидроэрготамин 244, 271
Дигидроэрготоксина
метансульфонат 125,. 247
Дигитоксин 228, 231, 232
Дигоксин 228, 231, 232
Диданозин 467, 469
Дизопирамид 236, 241
Дийодтирозин 377
Дикаин 65, 67, 70
Диклоксациллин 433
Диклофенак натрия 184, 189
Дикумарил 338
Дилтиазем 222, 225,
236, 245, 253
Димедрол 138, 181, 301
Димеколин 103
Димефосфон 349,, 353, 360
Динатриевая соль
этилендиаминтетрауксусной
кислоты 354, 356
Динезин 171
Динитросорбилонг 263
Динопрост 323, 324, 326, 403
Динопростон 323, 324, 326, 403
Дипин 482
Дипиридамол
239, 260, 264, 268,
332, 337
Дипироксим 93
Диплацин 106, 107
Дипразин 139, 301
Дистигмина бромид 93
Дитилин 107
Дитразин 475, 477, 479
Диуцифон 465
Дифенгидромина гидрохлорид
138
Дифенин 165, 167, 236, 237
Дихлотиазид 245, 253, 317
Дицинон 273
Диэтиловый эфир 150
Диэтилстильбэстрол 391
Добутамин 119, 232
ДОКСА 398
Доксазозин 122, 126, 248
Доксициклина гидрохлорид 437,
438, 443
Доксорубицина гидрохлорид
486, 487, 494
Домперидон 131, 169, 301, 313
Допан 481
Допегит 246, 255
Дофамин 129, 131,
169, 232, 255
Дроперидол 196, 199
Дротаверин 252, 257
Желатин 329
Желатиноль 348, 353
Железа закисного сульфат
340, 343
Железа сульфат 343
Желудочный сок 294
Задитен 141
Зальцитабин 467, 469
Занамивир 469
Зафирлукаст 403
Зерит 470
Зидовудин 467, 468, 469, 470
Зиксорин 314
Зилеутон 403
Зиннат 441
Зиртек 140
Зовиракс 470
Золадекс 488
Золофт 209
Золпидем 161
Зопиклон 161
Зофран 313
Ибупрофен 184, 189, 191
535
Алфавитный указатель препаратов
Ивадал 161
Идоксуридин 467, 468, 469
Изадрин 118, 240
Изафенин 308, 309
Известь хлорная 419
Изобарин 128
Изодинит 263'
Изокет 263
Изоланид 232
Изомак ретард 263
Изомонат 263
Изониазид 453, 454, 455, 456
Изонит ретард 263
Изонитрозин 94
Изоптин 225, 241
Изосорбид 263
Изосорбида 5-мононитрат 263
Изосорбида динитрат 263
Иклофосфамид 491
Имигран 271
Имизин 181, 205, 206, 208
Имипенем 434, 442
Имипрамин 205, 206, 208
Имитрекс 134
Имифос 482
Иммуноглобулин 362
Имован 161
Имодиум 182, 308
Имуран 365
Ингакорт 388, 398
Индапамид 317, 320
Индерал 123, 239, 248
Индинавир 469, 471
Индол 197
Индометацин 189, 191, 271, 322
Индоцид 191
Индурацин 414
Инказан 205, 206, 208
Инозин 358
Инстенон 270
Инсулин свиной
высокоочищенный 381, 397
Инсулин человека 379, 397
Инсулин-семилонг СМК 397
Интал 141
Интеркордин 264
Интерлейкин-2 494
Интерферон 467
Интерферон альфа 362
Интерферон альфа-2а 362
Интерферон альфа-2в 362
Интерферон бета 362
Интерферон бета-1в 362
Интерферон лейкоцитарный
человеческий сухой 364,
470
Интерфузин 346
Интестопан 451
Интетрикс 451
Интралипид 346
Инфузамин 345
Ипрадол 120
Ирбесартан 251
Исмелин 128
Итраконазол 471, 472, 478
Ихтиол 423
Йод 377
Йодинол 419
Йодоформ 419
Йодохинол 463
К-строфантин 233
Кавинтон 268, 270
Казаар 257
Калия бромид 203, 205
— йодид 471
— перманганат 420, 421
— перхлорат 376, 377
— хлорид 352, 353
Кальколес ретард 306
Кальцитонин 181, 397
Кальцитрин 378, 397
Кальцитриол 406, 407
Кальция глюконат 350, 354
— карбонат 294, 313
— лактат 351
— пантотенат 415, 417
— хлорид 350, 353
Фармакология
536
Камфора 163, 211, 214,
215, 497
Канамицин 329, 436, 443, 453,
454
Канестен 478
Капозид 245
Капотен 255
Каптоприл 244, 248, 250, 255
Карбамазепин 165, 167, 181,
271
Карбенициллин 433, 441
Карбеноксолон 299, 313
Карбидин 197
Карбокромен 264
Карболен 356
Карбоплатин 485, 493
Карведилол 127
Карден 222, 225
Карловварская соль 310
Карминомицин 486, 487, 494
Кармустин 483, 492
Карнитина хлорид 360
Каротин 404
Каротолин 404
Катапрессан 245, 255
Катерген 304, 314
Кафиол 308
Квалидил 106
Квасцы 72
Кверцетин 414
Квинидин 236, 240
Квифенадин 139
Кейтен 442
Кеталар 156
Кетамина гидрохлорид 156
Кетоконазол 471, 472, 473, 478
Кетонал 191
Кетон серин 134
Кетопрофен 191
Кетотифен 141
Кефзол 441
Кислород 476
Кислота аденозинтрифосфорная
357
Кислота аминокапроновая
330, 336
— антраниловая 189
— аскорбиновая 416
— ацетилсалициловая
184, 188, 190, 332, 337
— бензойная 424
— борная 424
— глутаминовая 305
— индолуксусная 189
— клавуланавая 431
— липоевая 360, 415, 417
— мефенамовая 184, 189
— налидиксовая 450, 452
— нафтилпропионовая 189
— никотиновая 414, 417
— пантотеновая 415
— парааминосалициловая
455
— пипемидиевая 452
— ретиноевая 404
— салициловая
190, 424, 472
— транексановая 330
— урсодеоксихолевая
305, 314
— фенилпропионовая 189
— фенилуксусная 189
— флуфенамовая 189
— фолиевая
340, 344, 412, 417
— хенодезоксихолевая
305, 314
— хлористоводородная
294, 311
— этакриновая 253,
317, 320
Кларитин 140
Кларитромицин 436
Класид 442
Клафорон 442
Клемастин 139
Климен 394
Климонорм 394, 399
Клиндамицин 438, 444
537
Алфавитный указатель препаратов
Клиогест 394, 399
Клодронат 351
Клозапин 196
Кломипрамин 205, 207
Кломифена цитрат 391, 399
Клоназепам 165, 168, 271
Клонидогрел 269
Клопамид 317, 320
Клопидогрел 333, 337
Клоритромицин 435, 442
Клотримазол 471, 472, 473, 478
Клофелин 180, 244—246, 255
Ко-тримоксазол 450
Коамид 340
Кобамамид 412, 417
Кодеин 174, 182
Кокаин 66, 69, 70
Кокарбоксилаза 410, 416
Колибактерин 308
Колхамин 485, 486, 493
Колхицин 485, 486, 493
Комбантрин 475
Компламин 257, 269
Компливит 417
Конваллятоксин 228, 231, 265
Континуин 393
Контрикал 312, 330
Контрилок 312
Кополамина гидробромид 99
Кора Дуба 72
Кора калины 330
Коразол 211, 214, 215,497
Корбендацим 478
Корвалол 205
Корватон 225, 266
Коргард 126
Коргликон 228, 231, 233, 265
Корданум 126, 239
Кордарон 240, 241, 264
Кордиамин 211, 214, 218, 497
Коринфар 222, 224
Кортизон 387
Кортикотропин 373, 396
Кофеин 148, 163, 211,
212, 214, 217, 239, 268, 497
Кофеин-бензоат натрия 217
Крахмал 75
Кризанол 189
Криксивон 471
Кристепин 254, 258
Кромолин-натрий 141
Крушина 309
Ксанакс 203
Ксантинола никотинат 257, 269
Ксероформ 426, 427
Ксикаин 67, 70, 237, 241
Кукурузные рыльца 303
Курантил 269, 332, 337
Лабеталол 124, 127, 244
Лазикс 253, 320
Лактат 340
Лактин 374
Лактобактерии 307
Лактбпротеин 348, 353
Лактулоза 309, 310, 348
Ламизил 478
Ламиктал 166
Ламинарид 308, 309, 314
Ламифибан 333, 337
Ламотриджин 165, 166, 168
Ланатозид С 232
Ланзал 313
Лансопразол 297, 298, 313
Латанопрост 403
Леворин 444
Левамизол 362, 364, 475, 478
Левартеренол 117
Леводопа 169, 170
Левомепромазин 195, 199
Левомицетин 439, 444
Леворин 440, 471, 473
Легалон 304, 314
Лейкеран 481, 492
Лейкин 342
Лейкоген 342, 344
Лейкомакс 342, 344
Ленограстим 342, 362
Лив-52 304
Лидаприм 448
Фармакология
538
Лидокаин 65, 67, 70, 236,
237, 241
Лизиноприл 249
Лизурид 134, 271
Ликопид 362, 364
Линимент тезана 365, 366
Линкомицицин гидрохлорид
438, 443
Лиобил 303
Лиотиронин 376, 397
Липостабил 360
Липофундин 346
Листенон 107
Листья крапивы 330
Лития карбонат 197, 199
Лития оксибутират 200
Лобелии 211, 214
Лозартан 245, 251, 257
Локрен 127
Ломефлоксацин 451, 452, 456
Ломустин 483, 492
Лоперамид 182, 308
Лоразепам 203
Лоратадин 140
Лупролид 371
Людиомил 205, 209
Люминал 167
Магния окись 295, 313
— сульфат 251,
252, 256, 303, 310, 314
— трисиликат 295
Магурлит 322
Мадопар 170
Мазиндол 292, 311
Максаквин 452
Мамомит 490, 495
Манинил 397
Маннит 319, 320
Маннитол 320
Мапротилин 205, 206, 207, 209
Марборан 469
Марвелон 393, 399
Маринил 359
Маркаин 69, 71
Масло вазелиновое 311, 314
— касторовое 309, 314
— миндальное 311
— фенхеля 314
Мебгидролин 139
Мебендазол 475, 478
Мебикар 203
Медазепам 202
Медамин 478
Меди сульфат 426
Медилазид 233
Медроксипрогестерона ацетат
488, 489, 494
Медротестрона пропионат 488
Мезапам 202
Мезатон 114, 117, 255, 497
Мезим форте 312
Мексамин 134
Мексаформ 451
Мексидол 360
Мексилетин 237
Мелаксен 373, 397
Мелатонин 373, 397
Мелипрамин 208
Мелликтин 106, 107
Мелфалан 481, 482, 491
Менохинон 408
Ментол 75
Мепробамат 201, 202
Мепротан 201, 202
Меридил 211
Мерказолил 376, 377, 397
Меркаптопурин 483, 484, 492
Меронем 442
Меропенем 434, 442
Местранол 391
Месулид 191
Метакельфин 462
Метандриол 396, 400
Метапролол 236
Метациклин 437, 438
Метациклина гидрохлорид 443
Метацил 344
Метацин 99, 297
Метиландростендиол 396, 400
539
Алфавитный указатель препаратов
Метилдофа 244, 246, 255
Метиленовый синий
423, 424, 496
Метилморфин 182
Метилокситоцин 323, 326
Метилпреднизолон 387, 398
Метилсалицилат 190
Метилтестостерон 395, 400
Метилурацил
299, 305, 342, 344
Метиндол 191
Метионин 305
Метирон 255
Метисазон 467, 468, 469
Метисергид 134, 271
Метициллин 432
Метоклопрамид 131, 301, 313
Метоксифлуран 150
Метопролол 127, 244, 263
Метотрексат 364, 483, 492
Метралиндол 205, 208
Метронидазол
458, 463, 464, 466
Метформин 382, 398
Мефлохин 458
Миакальцик 378
Мибефрадил 222, 264
Мидазолам 161
Мидантан 170, 467, 468
Мидодрин 120, 255, 258
Мидокалм 168
Мидоктан 469
Миелопид 361, 362, 364
Миелосан 482, 492
Мизопростол 299, 313, 403
Микогептин 440, 471, 473
Миконазол 472, 473
Микрогенон 393
Микрогинон 399
Микролют 393, 399
Микрофоллин 399
Милване 399
Милокордин 205
Милринон 232, 233
Милурит 321, 322
Минидиаб 397
Минизистон 393, 399
Миноксидил 245, 253, 257
Миокальцик 397
Мирфазин 384
Митомицин 488, 494
Митотан 491, 495
Мифепристон 392
Моклобемид 205, 206, 208
Моксонидин 244, 247, 256
Молграмостим 342, 344
Молграстим 362
Молсидомин 223, 225, 266
Мономицин 436, 437, 443, 465
Моноприл 257
Моносуинсулин МК 381, 397
Морацизин 241
Морская капуста 309, 310, 314
Морфин 174, 181, 265, 426
Моршинская соль 310
Мотилиум 301, 313
Мочевина 319, 320
Надолол 126
Називин 114, 119
Назол 114, 119
Наком 170
Налбуфин 180
Налоксон 180, 183
Налтрексон 180
Нандролона деканоат 400
Нандролона фенилпропионат
400
Напроксен 189, 271
Настойка валерианы 205
— горькая 291, 311
— женьшеня 218
— из плодов лимонника
218
— красавки (белладонны)
98
— полыни 291, 311
— пустырника 205
Натрия бромид 203, 205
— вальпроат 167
Фармакология
540
Натрия гидрокарбонат
313, 349, 353
— гидроцитрат 334
— нитрит 263, 266
— нитропруссид 223у
225, 253, 255
— нитропруссид 223
— нуклеинат 342
— оксибутират 154, 156
— парааминосалицилат
457
— салицилат 188, 190
— стибоглюконат 465
— сульфат 310, 314
— тиосульфат 354, 356
Нафарелин 371
Нафтамон 475
Нафтизин 114, 118
Нашатырный спирт 425
Невиграмон 450, 452
Невирапин 469
Неграм 450, 452
Недокромил-натрий 141
Нейпоген 342, 344
Неодикумарин 334, 338
Неомицина сульфат 436,
437, 443
Ниаламид 205, 206, 208
Нидропарин кальция 337
Низатидин 140, 297, 312
Низорал 478
Никардипин 222, 225
Никетамид 218
Никлозамид 478
Никодин 303
Никоназол 471
Никорандил 253
Нимесулид 191
Нимодипин 268, 270
Нимотон 270
Нисолдипин 222
Нистатин 440, 444, 471, 473
Нитразепам 158, 160, 165
Нитрендипин 222
Нитроглицерин 260, 266, 269
Нитроксолин 451
Нитронг 262
Нитропруссид натрия 245
Нитросорбид 263, 266
Нитрофуразон 427
Нитрофурантоин 452
Нитрофурол 427
Нифедипин 222, 224
Ницерголин 125
Но-шпа
223, 251, 252, 257, 264, 268,
303
Новобан 313
Новокаин 65, 67, 301
Новокаинамид 236, 240, 241,
265
Нолвадекс 490, 494
Нолицин 452
Нондролона деканоат 396
— фенилпропионат
396
Ноновлон 393
Ноотропил 209, 211
Норадреналин 113, 117, 255
Норвакс 222, 225
Норгалакс 311
Норколут 392
Нормазе 310
Норсульфазол 448
Норфлоксацин 451, 452
Норэтистерон 392, 399
Нуредал 208
Обзидан 126, 248
Овестин 394
Овидон 393
Окись ртути желтая 425
Оксатомид 141
Оксафенамид 303, 313
Оксациллина натриевая соль
432, 441
Оксибутират натрия 154
Оксидевит 407
Оксикобаламин 412, 417
Оксилидин 201
541
Алфавитный указатель препаратов
Оксиметазолин 119
Оксипрогестерона капронат 392
Окситетрациклин 437, 438, 443
Окситоцин 323, 326, 374, 397
Оксиферрискорбон натрия 299
Оксодолин 317, 320
Оксолин 467, 469, 470
Окспренолол 126, 239
Октадин 128, 129, 244, 247
Октатион 472
Октреотид 371, 396
Олеандомицин 435, 436
Олететрин 436
Оливомицин 487, 493
Оликард ретард 263
Олиметин 303, 322, 323
Омапатрилат 251
Омепразол 297, 298, 312
Омнопон 178, 181, 265
Ондансетрон 313
Ондасетрон 301
Ораза 312
Орнидазол 464
Орнитин 305
Орунгал 478
Орципреналина сульфат 118
Осельтамивир 469
Оспен 440
Остеогенон 350, 351
Остеохин 351
Офлоксацин 451, 452, 456
Палин 452
Памба 330, 337
Памидронат 351
Панадол 190
Панангин 352
Панзинорм форте 312
Панкреатин 312
Панкуроний 106
Пантогам 210, 211
Пантокрин 216, 219
Пантопразол 298, 312
Пантоцид 419
Пантрипин 312
Папаверин 174, 178, 223, 245,
251, 257, 264, 268, 303
Парацетамол 190, 271
Парлодел 130, 170
Пармидин 272
Пароксетин 207, 209
Партусистен 119, 325
ПАСК 453, 454, 455, 457
Пахикарпина гидроиодид 104
Пеницилламин 354, 355, 356
Пенициллин 428
Пентагастрин 293, 311
Пентаглобин 362
Пентазоцин 179, 180, 182
Пентамидин 465
Пентамин 103, 244
Пентоксил 342, 344
Пентоксифиллин 268—270
Пентопразол 297
Пепсин 294, 312
Перекись водорода 420, 421
Периндоприл 250, 257
Перманганат калия 420
Пермиксон 488, 490, 495
Пефлоксацин 451, 452
Пизотифен 134, 271
Пикамилон 210, 211, 268
Пилокарпина гидрохлорид 87
Пинацидил 253, 257
Пиндолол 126, 239
Пиоглитазан 383
Пипекурония бромид 107
Пиперазин 475, 478
Пиперациллин 440
Пипольфен 139
Пипотиазин 199
Пиразидол 205—208
Пиразинамид 454, 456, 457
Пиразолон 188
Пирантел 475, 478
Пирацетам 209, 211
Пирвиния памоат 475, 476
Пирензепин 99, 297
Пиридитол 210, 211
Пиридоксальфосфат 411, 416
Фармакология
542
Пиридоксин 410, 411, 416
Пиридостигмина бромид 93
Пиридрол 211
Пирилен 104, 247
Пиритинол 211
Пирлиндол 205, 208
Пирогенал 361
Пирроксан 125, 247
Плавике 333, 337
Плаквенил 461, 462, 466
Плантаглюцид 291
Платин 485
Платифиллин 99, 297
Плендил 222, 225
Пленка фибринная 329
Плоды тмина 314
Подофиллин 485, 486
Полиамин 345, 346
Поливидон 353
Полиглюкин 346, 347, 352
Полимиксин М сульфат
438, 444
Полиоксидоний 362
Политиазид 317
Полифенол 354
Полифепан 355, 356
Полифер 347, 352
Полудан
361, 362, 364, 467, 470
Пондимин 292
Постинор 393, 399
Празиквантель 475, 477, 478
Празозин 122, 125,
244, 247, 248
Прегнин 392
Предиан 397
Предион для инъекций 154, 156
Преднизолон 364, 387, 398
Предуктал 265, 266
Престариум 257
Примаксин 434
Примахин 458, 462, 466
Прогестерон 392, 399
Прогинова 394, 399
Продектин 272
Продигиозан 361, 362
Прозерин 93
Прокаинамид 236, 240, 241
Прокарбазин 485
Проксодолол 127
Пролейкин 491, 494
Пролотестон 488, 489, 494
Промедол 179, 181, 265, 426
Прометазин гидрохлорид 139
Пропанидид 155, 156
Пропанолол 239
Пропафенон 238
Пропилтиоурацил 377
Пропранолол 123, 126
Просидол 180, 182
Проскар 400, 490, 495
Проспидин 481, 482, 485, 492
Простенон 403
Протамина сульфат 329, 334
Протаргол 425
Протионамид 456
Протирелин 371
Псорален 365, 366
Птерофен 320
Пувален 366
Пульмикорт 388, 398
ПульСнорма 237, 242
Пурген 309
Радиоактивный йод 377
Рамиприл 250
Ранитидин 140, 297, 312
Рантарин 216, 219
Раствор аммиака 75, 425
— «Ацесоль» 349
— «Дисоль» 349
— йода 472
— йода спиртовой
419, 420, 471
— камфоры 217
— Люголя 419, 420
— натрия хлорида
изотонический 348, 353
— Рингера—Локка
348, 353
543
Алфавитный указатель препаратов
Раствор «Трисоль» 349
— формальдегида 422
— «Хлосоль» 349
Раувольфии 197
Раунатин 197, 256
Рауседил 128, 256
Реаферон 467, 470, 494
Ревень 309
Регейн 253
Реглан 301, 313
Регулакс 314
Регултон 255
Резерпин 128,
129, 197, 244, 247, 256
Резорцин 472
Реланиум 202
Ремантадин 467, 468, 470
Ренез 317
Реомакродекс 352
Реополиглюкин с глюкозой 352
Ретаболил 396, 400
Ретиналь 404
Ретинол 404, 416
Ретровир 470
Рибавирин 470
Рибамидил 467
Рибоксин 305, 358
Рибомунил 362
Рибофлавин 410, 416
Риванол 423, 424
Ригевидон 393
Ригейн 253
Ритмилен 236, 241
Ритмонорм 238
Ритодрин 325
Ритонавир 467, 469
Рифабутин 456
Рифампицин 453, 454, 456
Рифатироин 371, 396
Ровамицин 442
Розевин 486, 493
Розиглитазон 383
Рокальтрол 406
Роккал 427
Рокситромицин 435, 436, 442
Рондекс 352
Рондомицин 438, 443
Роцефин 442
Ртути дихлорид 425
Ртути оксицианид 425
Рубомицин 486, 487, 493
Рулид 442
Рутин 413, 414, 417
Рутозид 413, 417
Рыбий жир 404
Саграмостим 342
Сайзен 396
Саквинавир 468
Салазопиридазин 450
Салбутамол 118
Салициламид 190
Салициловая кислота 188
Сальбупарт 325
Сальбутамол 325
Салюзид 453
Сандимун 365
Сандомигран 134, 271
Сандостатин 371, 396
Санквинавир 467, 469
Сарколизин 481, 482, 491
Сбор ветрогонный 314
Свечи с глицерином 311
Седуксен 202
Секуренина нитрат 218
Секуринин 211, 215
Селегилин 170
Селен 359
Сенаде 314
Сензит 264
Сенна 309
Серебра нитрат 425, 426
Сермион 125, 268
Серотонина адипинат 133
Серпазил 128
Сертралин 207, 209
Сибазон 165, 202
Сиднокарб 211, 213
Сиднофен 205
Силаболин 396, 400
Фармакология
544
Силибинин 304, 314
Силибор 304, 314
Синалар 388
Синафлан 388
Синемет 170
Синепрес 254, 258
Синестрол 391, 399
Синкумар 334, 338
Сирдалуд 168
Сирепар 305
Сискор 222
Смекта 308
Сок подорожника 291
Солимок 322
Солкосерил 299
Солюсульфон 465
Солюсурьмин 458, 465, 466
Соматостатин 181, 371, 396
Соматотропин 373, 396
Соматрем 373
Соматропин 373
Сомбревин 155, 156
Сорбитол 309, 310
Спазмолитик 99
Спирамицин 435, 436, 442
Спиронолактон 245, 253,
318, 320, 389
Спирт этиловый 161, 421
Ставудин 469, 470
Стелазин 198
Стрептаза 338
Стрептодеказа 335
Стрептокиназа 335, 338
Стрептомицин 436, 453, 454,
456
Стрептоцид 445, 448
Стрихнин 211, 214, 215, 218
Строфантин 228, 231, 233, 265
Стугерон 268, 270
Сукралфат 299, 313
Суксаметония йодид 107
Сулема 425
Сулодексид 334, 337
Сульбактам 431
Сульгин 448, 450
Сульпирид 196
Сульфадимезин 448, 449, 458 *
Сульфадиметоксин 448, 449
Сульфазин 448, 449
Сульфален 448, 449
Сульфапиридазин 448, 449
Сульфатон 448, 449, 450
Сульфацил 448
Сульфацил-натрий 450
Сульфинпиразон 322
Сульфокамфокаин 217
Сумамед 442
Суматриптан 134, 271
Супрастин 139
Сустак 262, 266
Тавегил 139
Тазобактам 431
Тазоцим 431
Тайлед 141
Такролимус 364
Тактивин 361, 362, 364
Таламонал 199, 265
Талинолол 126,
239, 244, 260, 263
Тамоксифен
391, 399, 488, 490, 494
Тамсулозин 122, 126
Танальбин 72
Танацехол 303, 314
Танин 72
Тардиферон 343
Таривид 452
Тахистин 378, 397
Тейкоплакин 439
Темазепам 158
Темантодин 469
Тенипозид 485
Теофиллин 251, 252, 257
Тербинафин 471, 472, 478
Тербуталин 120
Терфенадин 139
Тестостерон 488
Тестостерона пропионат
395, 400
545
Алфавитный указатель препаратов
Тестостерона энантат 395
Тестэнат 400
Тетацин-кальций 354, 496
Тетраолеан 436
Тетрациклин 437, 438, 443
Тиамазол 377, 397
Тиамин 409
Тиамина бромид 410, 416
— хлорид 410, 416
Тиаминпирофосфат 410
Тиацетазон 454
Тиенам 434
Тизанидин 168
Тизерцин 199
Тиклид 269, 333, 337
Тиклопидин 265, 333, 337
Тималин 361, 362, 363
Тимизол 217
Тимоглобулин 364
Тимолол 126
Тимоптин 361
Тинидазол 458, 464, 466
Тинсет 141
Тиопентал-натрий 154, 156
Тиотэф 492
Тиофиллин 239
Тиофосфамид 482, 492
Тиреоидин 376
Тиреокомб 376, 397
Тиреотом 397
Тиролиберин 371, 396
Тирофибан 333
Тиэтилперазин 301, 313
Тобрамицин 436, 437, 443
Токоферола ацетат 407, 416
Толперизон 168
Торекан 301, 313
Тофизопам 201, 203
Трава горицвета 233
— тысячелистника 330
Тразикор 126, 239
Трамадол 180, 182
Трамал 180, 182
Трасилол 312
Тревентикс 456
Трексан 492
Трентал 269, 270
Три-регол 393, 399
Триавит 359
Триазолам 161
Триамтерен 317, 318, 320
Триамцинолон 387, 398
Трибенозид 272
Тризистон 393, 399
Трийодтиронина гидрохлорид
376, 397
Триквилар 393, 399
Тримекаин 65, 69
Тримеперидин 181
Триметазидин 265, 266
Триметин 167
Триметозин 201
Триметоприм 448
Тринитролонг 262
Трипсин 330
Трирезид 254, 258
Трисамин 349, 353
Трисеквенс 394, 399
Трифлуоперазин 198
Трифлуридин 468, 469
Трифтазин 196, 198
Трихомонацид 458, 464, 466
Трихопол 466
Тровентол 100
Троксевазин 273
Тромбин 328, 329, 336
Тромбовар 336
Трометамол 353
Трондот 127
Тропафен 125, 244, 247
Тропацин 171
Тропикамид 100
Трописетрон 301, 313
Тубазид 456
Тубокурарина хлорид 107
Убинон 360
Убихинон 360
Углекислый газ 214
Фармакология
546
Уголь активированный
354, 355, 356, 426, 495
Ультракаин 71
Ультралан 388
Уназин 431, 441
Ундевит 417
Унитиол
354, 356, 360, 426, 458, 496
Урегит 320
Урзофалк 305
Уродан 322
Урокиназа 335, 338
Уросульфан 448, 449
Уротропин 421
Урсофальк 306, 314
Фалипамил 264
Фамвир 470
Фамотидин 140, 297, 312
Фамцикловир 470
Фансидар 462, 466
Фелодипин 222, 225
Фемоден 393, 399
Феназепам 202
Фенамин 211, 213, 217, 292
Фенасал 475, 476, 478
Фенибут 210, 211
Фенигидин 222, 224, 245, 253,
264
Фенилин 334, 338
Фенилэфрин 117
Фенкарол 139
Фенобарбитал 165, 167
Феноболин 396, 400
Феноксиметилпенициллин 432,
440
Фенол чистый 423
Фенолфталеин 308, 309
Фенотерол 119, 325
Фенотиазин 194
Фентанил 179, 182, 265, 308
Фентоламин 125, 244, 247
Фенфлурамин 292
Фепранон 292, 311
Ферамид 340
Ферковен 339
Ферроградумет 340, 343
Ферроплекс 340, 343
Феррум лек 340, 343
Фестал 312
Фибриноген 329
Фибринолизин 265
Фибриносол 345
Физостигмина салицилат 92
Филграстим 342, 344, 362
Филохинон 408
Финастерид
395, 400, 488, 490, 495
Фитолизин 322, 323
Фитоменадион 416
Флакумин 303
Фламин 303, 313
Флекаинид 238
Фликсотид 388, 398
Флоримицин 454
Флоримицина сульфат 454, 456
Флоринеф 388
Флуконазол 471, 473
Флуметазона пивалат 398
Флумецинол 314
Флунаризин 222
Флунизолид 388, 398
Флунитразепам 161
Флуокортолон 398
Флуоксетин 206, 207, 209
Флуорокортизон 388, 399
Флуороурацил 484, 492
Флуразепам 158
Флутамид
395, 400, 488, 490, 494
Флутиказон пропионат 388, 398
Флуфеназин 199
Флуцинар 388
Флуцином 490, 494
Флюоцинолона ацетонид 398
Фогем 365, 366
Фозиноприл 250, 257
Фопурин 483, 484, 492
Форлакс 310, 314
Формальдегид 421
547
Алфавитный указатель препаратов
Фортум 442
Фоскавир 471
Фоскарнет 467, 468, 471
Фосфаден 357
Фосфалюгель 295, 313
Фосфотиамин 410, 416
Фосфэстрол 488, 489, 494
Фраксипарин 334, 337
Фтазин 448
Фталазол 448, 449
Фтивазид 453, 456
Фторафур 483, 484, 492
Фторгидрокортизона ацетат
388, 399
Фторотан 150, 155
Фторурацил 483, 484, 492
Фторфеназин-деканоат 199
Фурагин 450, 452
Фурадонин 450
Фуразолидон
450, 451, 452, 458, 464
Фурацилин 329, 427, 450, 452
Фуросемид 245, 253,
317, 318, 320
Хенофалк 305, 314
Хилак 307
Химотрипсин 330
Хингамин 458, 461, 463, 466
Хинидин 236, 240
Хинин 460, 461
Хиниофон 451, 458, 463
Хиноцид 462
Хипурик 321, 322
Хлодитан 488, 491, 495
Хлозепид 202
Хлоксил 477, 479
Хлоракон 165, 167
Хлорамбуцил 481, 482, 492
Хлорамин 419
Хлорамин Б 420
Хлорамфеникол 439, 444
Хлорбутин 481, 482, 492
Хлоргексидин 419, 427
Хлордиазепоксид 202
Хлоридин 458, 461, 462, 465
Хлоропирамин 139
Хлорохин 466
Хлорпромазин 198
Хлорпропамид 382, 397
Хлорталидон 317, 318, 320
Хлорэтил 150
Холекальциферол 406, 407, 416
Холензим 303, 313
Холин 305
Холосас 303, 313
Хонван 489, 494
Хромосмон 423
Цветки полыни цитварной 476
Цветы бессмертника 303
Целанид 228, 231,232
Целекоксиб 191
Целестодерм 388
Цепорекс 441
Церебролизин 269, 360
Церигель 427
Цетиризин 140
Цефазолин 433, 441
Цефаклор 433, 441
Цефалексин 433, 441
Цефалоридин 433
Цефалотин 433
Цефепим 434
Цефиксим 442
Цефоперазон 433
Цефотаксим 433, 442
Цефотиам 433
Цефпиром 434, 442
Цефтазидим 433, 442
Цефтриаксон 433, 442
Цефуроксим 433, 441
Цианиданол 304, 314
Цианокобаламин
340, 344, 411, 417
Циклодол 171
Циклокапрон 330
Циклометиазид 320
Циклосерин 453, 454, 456
Циклоспорин 364, 365
Фа рмакология
548
Циклофен 362
Циклоферон 362
Циклофосфамид 364, 481, 482
Циклофосфан 481, 482, 491
Циметидин 297
Цимивек 470
Цинка сульфат 426
Циннаризин 222, 268, 270
Цинт 247, 256
Ципробай 452
Ципролет 452
Ципротерона ацетат
395, 400, 488, 490, 495
Ципрофлоксацин 451, 452, 456
Цисаприд 87
Цисплатин 485, 493
Цистамина дигидрохлорид 366
Цистенал 322
Цистон 322
Цитарабин 483, 484, 492
Цитварное семя 476
Цититон 211, 214
Цитозар 484, 492
Цитотект 362
Четыреххлористый этилен 475
ЭДТА 496
Экслютон 393
Экстракт красавки (белладонны)
сухой 98
— полыни густой 291
— элеутерококка жидкий
218
Элантан ретард 263
Элениум 202
Эметин 458, 463, 466
Эмоксипин 360
Эналаприл 244, 248, 250, 257
Энап 257
Эндоксан 481, 491
Эндурацин 417
Эноксапарин 334
Эноксапарин натрия 337
Энтеродез 347, 353
Энцефабол 210, 211
Эпоген 344
Эпоэтин альфа 344
Эргокальциферол 406, 407, 416
Эргометрин 324, 325, 326
Эрготал 324, 326
Эрготамин 271, 324, 325, 326
Эрготоксин 325
Эринит 263
Эритромицин 435, 436, 442
Эритропоэтин 340
Эскузан 273
Эссенциале 304, 314, 360
Эстоцин 179
Эстрадиола дипропионат 399
Эстрамуцин фосфат 494
Эстрацит 488, 489, 494
Эстулик 256
Этаден 344
Этазол 448, 449
Этакридина лактат 423, 424
Этамбутол 453, 456, 457
Этамзилат 273
Этамид 322
Этаперазин 199
Этацизин 236, 238, 242
Этидронат 351
Этимизол 214, 215
Этинилэстрадиол 391, 399
Этионамид 453, 454, 456
Этирон 255
Этмозин 236, 238, 241
Этопозид 485, 493
Этосуксимид 168
Эулаксин 309
Эуноктин 160
Эуфиллин 251, 256, 268,
303, 317
Эфедрин 119, 163, 240, 255
Эфир 150
Юмекс 170
Ятрен 451
у-глобулин 467
L-аспарагиназ а 491, 494
Литература
1. Арушанян Э. Б. Хронофармакология. — Ставрополь, 2000.
2. Бертрам Г. Катцунг. Базисная и клиническая фармакология.
Т. 1-2. - СПб., 1998.
3. Гаевый М. Д. Фармакология мозгового кровообращения. —
М., Медицина. 1980, 190 с.
4. Гаевый М. Д., Галенко-Ярошевский П. А., Петров В. И., Гаевая
Л. М. Фармакология с рецептурой: Учебник / Под общ. ред. ака-
демика РАМН В. И. Петрова. — Ростов н/Д, 2002.
5. Зайчик А. UL, Чурилов Л. П. Основы общей патологии. —
СПб., 1999.
6. Каркищенко Н. Н. Фармакологические основы терапии. —
М., 1996.
7. Клиническая фармакология / Под общ. ред. академика РАМН
В. Г. Кукеса. — М., 1999.
8. Кудрин А. Н. Фармакология: Учебник. — М., 1991.
9. Макаров В. А., Рекканд С. А. Патология. — Пятигорск, 1998. -
10. Маркова И. В., Михайлов И. Б. Фармакология. — СПб., 1999.
11. Машковский М. Д. Лекарственные средства. — 15-е изд. —
М., 2006.
12. Основы физиологии человека / Под ред. акад. РАМН
Б. И. Ткаченко. — СПб., 1994. Т. 1—2.
13. Основы фармакологии / Под ред. А. И. Бекетова и И. П. Фо-
мочкина. — Симферополь, 1998.
14. Петров В. И., Гаевый М. Д., Галенко-Ярошевский П. А. Осно-
вы клинической фармакологии и фармакотерапии: Учебник / Под
ред. академика РАМН В. И. Петрова. — М., 2002.
15. Сергеев П В., Галенко-Ярошевский П. А., Шимановский Н. Л.
Очерки биохимической фармакологии. — М., 1996.
16. Сергеев П В., Шимановский Н. Л., Петров В. И. Рецепторы. —
Москва—Волгоград, 1999.
17. Фармакология: Учебник для вузов / Под ред. Р. Н. Аляутуди-
на. — М.: Гэотар-мед, 2004.
18. Харкевич Д. А. Фармакология: Учебник для медицинских
вузов. — М.: Гэотар-мед, 2005.
СОДЕРЖАНИЕ
Предисловие ......................................... 4
Введение..............................................5
Роль и задачи фармакологии в системе фармацевтического
образования, ее связь с другими дисциплинами.... 5
Краткая история развития фармакологии.............. 7
Основные разделы фармакологии......................10
Пути создания новых лекарственных средств и их
внедрения.......................................11
Пути создания новых лекарственных средств.......11
Пути внедрения лекарственных средств............13
Принципы классификации лекарственных средств и их
наименований....................................15
Принципы классификации лекарственных средств ...15
Оригинальные и генерические лекарственные средства 16
Наименования лекарственного средства............17
I. Общая фармакология................................20
Общие закономерности взаимодействия лекарственных
веществ с организмом............................20
Реактивность организма, ее роль в развитии болезни и
реакции на лекарство............................22
Конституция организма как важнейшая форма
реактивности. Диатезы...........................22
Пути введения лекарств в организм .................24
Парентеральные пути введения....................27
Типы и виды действия лекарственных веществ ........29
Дозирование лекарственных средств, вариабельность
.реакции лечебного и побочного (токсичного) действия .... 30
Сравнительная оценка лечебного и токсического действия
лекарств.........................;..............32
Взаимодействие лекарственных веществ в организме.
Несовместимость лекарственных веществ...........33
Явления при повторном введении лекарственных веществ 35
Виды отрицательного действия лекарственных средств ....36
Значение индивидуальных свойств организма в действии
лекарственных средств...........................36
Фармакологический контроль качества лекарственных
препаратов. Биологическая стандартизация........38
Фармакокинетика ................................... 39
551
Содержание
Всасывание, транспорт кровью, распределение и депониро-
вание лекарственных веществ в организме........40
Круги циркуляции лекарственных веществ в организме... 43
Метаболизм (биотрансформация) лекарственных веществ
в организме....................................44
Факторы, влияющие на метаболизм лекарственных
веществ в организме............................47
Экскреция (выведение) лекарственных веществ
из организма ..................................48
Хронофармакология ..................................49
Общие представления о хронобиологии и хрономедицине .49
Роль мелатонина в регуляции биологических ритмов...50
Фармакодинамика................................... 52
Основные типы взаимодействия лекарственных веществ
с организмом ..................................52
Способы взаимодействия лекарственных веществ
с биомолекулами................................52
Роль клеточных рецепторов и ионных каналов в действии
лекарственных веществ..........................54
Зависимость фармакологического эффекта от свойств
лекарственных средств и условий их применения..56
Локализация и механизмы действия лекарственных
веществ........................................58
II. Частная фармакология.......................... 61
Методология изучения фармакологии.................61
Лекарственные средства, действующие на нервную систему ..63
Средства, действующие преимущественно
на чувствительные нервы (средства, влияющие
на афферентную иннервацию).....................63
Средства, действующие преимущественно в области
чувствительных (афферентных) нервных окончаний ....64
Вяжущие средства..................................71
Обволакивающие и адсорбирующие средства...........73
Средства, повышающие чувствительность нервных
окончаний......................................74
Раздражающие средства.............................74
Средства, действующие преимущественно на нейро-
медиаторные процессы эфферентной иннервации........76
Холиномиметические средства.......................83
М-холиномиметические вещества..................83
Н-холиномиметические вещества..................87
Фа рмакология
552
Антихолинэстеразные вещества и реактиваторы
холинэстеразы ...............................90
Антихолинергические средства, блокирующие преимуще-
ственно периферические холинорецепторы.........94
М-холиноблокаторы..............................94
Н-холиноблокирующие средства .................100
Ганглиоблокирующие средства ..................100
Курареподобные средства.......................104
Средства, действующие на периферические адренергические
процессы.........................................108
Адреномиметические вещества (адреномиметики)......112
а-адреномиметики..............................113
Р-адреномиметики..............................115
а- и Р-адреномиметики ........................116
Антиадренергические средства.....................120
а-адреноблокаторы.............................121
Р-адреноблокаторы ............................123
Блокаторы а- и Р-адренорецепторов.............124
Симпатолитики.................................128
Дофамин и дофаминергические средства.............129
Серотонин и антисеротониновые препараты..........131
Гистамин и антигистаминные препараты.............134
Препараты гистамина...........................138
Антигистаминные препараты.....................138
Блокаторы Hj-гистаминовых рецепторов..........138
Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов..........140
Препараты, тормозящие высвобождение и активность '
гистамина и других медиаторов аллергии
и воспаления ...............................140
Лекарственные средства, действующие преимущественно
на центральную нервную систему...................142
ГАМКергическая система...........................144
Рецепторы у-аминомасляной кислоты................144
Бензодиазепиновые рецепторы......................145
ВАКергическая система............................147
Рецепторы возбуждающих аминокислот (ВАК).........147
Пуринергическая система..........................147
Пуриновые рецепторы..............................147
Средства для наркоза (наркотические средства, общие анесте-
тики) .......................................... 149
Средства для ингаляционного наркоза..............150
553
Содержание
Средства для неингаляционного наркоза............154
Средства для неингаляционного наркоза............156
Снотворные средства............................ 157
Производные бензодиазепина ...................158
Производные разных химических групп...........159
Производные барбитуровой кислоты..............159
Спирт этиловый ..................................161
Противосудорожные средства .................... 164
Противоэпилептические средства................164
Средства для лечения паркинсонизма............168
Болеутоляющие (анальгетические) средства ........171
Некоторые особенности восприятия боли ........172
Наркотические анальгетики.....................174
Агонисты — антагонисты опиоидных рецепторов ..180
Неопиоидные анальгетики центрального действия..180
Ненаркотические анальгетики и нестероидные противо-
воспалительные препараты.....................183
Психотропные лекарственные средства..............191
Нейролептики..................................193
Нормотимические средства......................197
Транквилизаторы (анксиолитики)................200
Бензодиазипиновые транквилизаторы ............200
Транквилизаторы разных химических групп.......201
Седативные средства...........................203
Антидепрессанты ..............................205
Ноотропные средства...........................209
Средства, стимулирующие центральную нервную
систему......................................211
Аналептики....................................214
Общетонизирующие средства.....................216
Лекарственные средства, регулирующие функции
исполнительных органов и систем....................220
Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему.220
Блокаторы кальциевых каналов (антагонисты ионов
кальция) ....................................221
Периферические вазодилататоры ................223
Донаторы окиси азота..........................224
Периферические вазодилататоры ................225
Кардиотонические средства.....................225
Сердечные гликозиды...........................227
Негликозидные синтетические кардиотоники.......233
Фармакология
554
Противоаритмические средства..................233
Блокаторы натриевых каналов
(мембраностабилизирующие средства) .........236
Противоаритмические препараты других групп....238
Блокаторы калиевых каналов....................239
Препараты, применяемые при брадиаритмиях......240
Гипотензивные (антигипертензивные) средства......242
Гипотензивные средства нейротропного действия.245
Гипотензивные средства центрального действия .245
Антагонисты ренин-ангиотензиновой системы (РАС) .. 248
Средства, блокирующие кальциевые каналы.......253
Активаторы калиевых каналов.................... 253
Гипотензивные средства, влияющие на водно-солевой
обмен.......................................253
Комбинированные гипотензивные средства .......254
Гипертензивные средства.......................254
Комбинированные гипотензивные средства........258
Гипертензивные средства .........................258
Средства, улучшающие кровоснабжение органов
и тканей....................................258
Средства, улучшающие коронарное кровообращение ..258
(антиангинальные средства) ...................258
Средства, применяемые при стенокардии............260
Средства, применяемые при инфаркте миокарда......265
Препараты, улучшающие мозговое кровообращение....267
Средства, используемые при мигрени...............271
Ангиопротекторы................................ 272
Гиполипидемические средства .................... 273
Средства, влияющие на функции органов дыхания....278
Стимуляторы дыхания...........................279
Противокашлевые средства .....................280
Отхаркивающие средства........................280
- Средства, применяемые при бронхиальной астме.282
Средства, применяемые при отеке легких .......285
Средства, регулирующие деятельность желудочно-
кишечного тракта и пищеварительных желез......290
Средства, регулирующие пищеварение............290
Средства, влияющие на аппетит.................291
Средства, улучшающие аппетит...........'......291
Средства, понижающие аппетит (анорексигенные
средства)...................................292
555
Содержание
Средства, регулирующие деятельность желудка.......293
Препараты, усиливающие секрецию желудка......293
Антацидные препараты и средства, ............294
понижающие секрецию желез желудка ...........294
Средства, понижающие секрецию желез желудка..296
Средства, блокирующие гистаминовые Н2-рецепторы . 297
Блокаторы протонового насоса.................298
Блокаторы холинорецепторов...................298
Гастропротекторы.............................298
Рвотные и противорвотные средства...............300
Рвотные средства ............................300
Противорвотные средства......................300
Прокинетические препараты ...................301
Гепатотропные средства..........................302
Желчегонные средства............................ 303
Гепатопротекторные средства ........"........304
Холелитолитические средства..................305
Средства, нормализующие функцию кишечника.......306
Средства, нормализующие моторику кишечника........307
Антидиарейные средства.......................307
Слабительные средства .......................308
Средства, раздражающие рецепторы кишечника...309
Средства, увеличивающие объем кишечного
содержимого................................310
Средства, размягчающие каловые массы.........311
Ветрогонные средства.........................311
Средства, усиливающие выделительную функцию
почек......................................314
Диуретические (мочегонные) средства.............314
Салуретики.................................. 317
Калийсберегающие диуретики...................318
Осмотические диуретики.......................319
Средства, тормозящие образование мочевых
конкрементов и облегчающие их выведение
с мочой ...................................321
Средства, влияющие на мускулатуру матки ........323
Средства, усиливающие сокращение матки.......323
Средства, повышающие тонус матки ............324
Средства, ослабляющие сокращения матки.......325
Расслабляющие мускулатуру матки (токолитики).326
Средства, влияющие на систему крови ............326
Фармакология
556
Средства, регулирующие свертывающую
и противосвертывающую системы крови............326
Средства, повышающие свертывание крови
(гемостатики)..................................328
Гемостатики местного применения ..............329
Гемостатики резорбтивного действия............329
Ингибиторы фибринолиза .......................330
Средства для лечения и профилактики тромбозов....330
Антиагреганты.................................331
Антикоагулянты.............................. 333
Антикоагулянты прямого действия...............333
Антикоагулянты непрямого действия.............334
Тромболитические (фибринолитические) средства..335
Средства, влияющие на кроветворение .............338
Средства, влияющие на эритропоэз .............338
Средства, применяемые для лечения гипохромных
анемий..................................... 339
Средства, применяемые при лечении гиперхромных
анемий..................................... 340
Средства, угнетающие эритропоэз ..............341
Средства, влияющие на лейкопоэз..................341
Средства, стимулирующие лейкопоэз.............341
Средства, угнетающие лейкопоэз................343
Препараты для парентерального питания............345
Препараты для парентерального белкового питания... 345
Плазмозамещающие и дезинтоксикационные средства ... 346
Препараты на основе декстрана ................347
Препараты на основе поливинил пирролидона......347
Препараты на основе желатина, сахара, крахмала,
альбумина....................................347
Солевые растворы и полимерные соединения......348
Препараты кальция и противоостеопорозные средства.... 349
Препараты кальция.............................350
Препараты для лечения остеопороза.............351
Препараты калия, магния.......................351
Специфические антидоты, сорбенты, комплексоны ...354
Средства, повышающие адаптацию и резистентность
организма..........................................356
Средства, стимулирующие метаболические процессы...357
Антиоксиданты и антигипоксанты................358
Средства, корригирующие процессы иммунитета .....360
557
Содержание
Средства, стимулирующие процессы иммунитета...362
Иммунодепрессивные средства (иммуносупрессоры) ... 364
Радиопротекторы, фотосенсибилизирующие
и фотозащитные препараты......................365
Средства, регулирующие метаболические процессы.... 366
Гормоны, их аналоги и антигормональные
препараты ..................................367
Рецепторы белково-пептидных и стероидных
гормонов ...................................369
Гормоны и гормональные препараты гипоталамуса,
гипофиза и эпифиза............................371
Гормоны и гормональные препараты гипофиза.....372
Гонадотропины и антигонадотропные препараты...373
Гормональные препараты задней доли гипофиза...374
Препараты, стимулирующие и тормозящие функцию
щитовидной железы ............................375
Антитиреоидные препараты .....................376
Препараты гормонов паращитовидных желез.........378
Препараты гормонов поджелудочной железы
и синтетические антидиабетические средства ...379
Препараты инсулина ...........................381
Пероральные гипогликемические препараты.......381
Бигуаниды ....................................383
Дополнительные антидиабетические средства.....383
Глюкагон ................................... 384
Гормоны коры надпочечников и их синтетические
аналоги.......................................384
Глюкокортикоиды...............................385
Глюкокортикоидные препараты...................387
Минералокортикоиды............................388
Антагонисты кортикостероидов .................389
Препараты половых гормонов и их антагонисты.....389
Препараты женских половых гормонов ...........389
Эстрогенные препараты.........................391
Антиэстрогенные препараты.....................391
Гестагенные и антигестагенные препараты.......392
Пероральные контрацептивы.....................392
Препараты для профилактики и лечения
климактерических явлений....................394
Препараты мужских половых гормонов,
их синтетические аналоги и антагонисты......394
Фармакология
558
Антиандрогенные препараты........................395
Анаболические стероиды...........................395
Простагландины и лейкотриены ....................400
Витамины и родственные им препараты .........;......403
Препараты жирорастворимых витаминов..............404
Препараты водорастворимых витаминов..............409
Противомикробные, противовирусные и противопаразитарные
средства ........................................418
Антисептические средства..............................419
Галоидосодержащие вещества............................419
Окислители ...........................................420
Соединения алифатического ряда........................421
Соединения ароматического ряда........................422
Красители ............................................423
Соли тяжелых металлов.................................425
Производные нитрофурана, детергенты, бигуаниды........427
Химиотерапевтические средства.........................427
Антибиотики ........................................428
Пенициллины......................................431
Цефалоспорины ...................................433
Карбапенемы и монобактамы........................434
Макролиды и азалиды..............................435
Аминогликозиды...................................436
Тетрациклины ....................................437
Антибиотики разных групп.........................438
Противогрибковые антибиотики ....................439
Принципы комбинированного применения
антибиотиков. Осложнения при лечении
антибиотиками ....................................444
Сульфаниламидные препараты .........................445
Производные хинолона, нитрофурана и 8-оксихинолина. 450
Противотуберкулезные средства...................452
Противоспирохетозные средства...................457
Противопротозойные средства.....................458
Противомалярийные средства......................459
Противоамебные средства.........................462
Средства для лечения лямблиоза......................464
Средства для лечения трихомоноза....................464
Средства для лечения токсоплазмоза..................465
Средства для лечения лейшманиоза ...................465
> Противолепрозные средства.......................465
559
Содержание
Противовирусные средства........................467
Противогрибковые средства.......................471
Противоглистные средства .......................474
Средства для лечения кишечных гельминтозов......474
Средства для лечения внекишечных гельминтозов...477
Препараты, применяемые при злокачественных
опухолях......................................479
Алкилирующие вещества.........................481
Антиметаболиты ...............................483
Синтетические противоопухолевые препараты разных
групп......................................485
Алкалоиды и другие средства...................485
Противоопухолевые антибиотики.................486
Гормональные противоопухолевые препараты .....488
Противоопухолевые ферментные препараты........491
Общие принципы терапии острых отравлений
фармакологическими средствами...............495
Приложение № 1. Общая рецептура.................. 498
Список препаратов .................................530
Литература.........................................550
Михаил Дмитриевич Гаевый, Владимир Иванович Петров,
Людмила Михайловна Гаевая
ФАРМАКОЛОГИЯ
Учебник для студентов фармацевтических вузов
и факультетов
Корректор Л. Михайлова, Е. Солнцева
Верстка И. Елисеев
Оформление В. Кириченко
Подписано в печать 20.12.2007.
Формат 60x90 1/16. Бумага газетная.
Гарнитура NewtonC. Печать офсетная.
Тираж 5000 экз. Заказ № 3965
Издательский центр «МарТ»
344002, г. Ростов-на-Дону, ул. Темерницкая, 78,
тел. (863) 269-82-01, 240-86-48, 240-90-22.
E-mail: mart@martdon.ru
www.martdon.ru
Издательско-книготорговый центр «МарТ»
121059. г. Москва, ул. Брянская, д. 7, оф. 312,
тел. (495) 241-56-91, 244-78-05, 243-51-58.
E-mail: mart.m@astelit.ru
Отпечатано с готовых диапозитивов в ЗАОр «НПП «Джангар»,
358000, г. Элиста, ул. Ленина, 245 ,