Теги: журнал в мире науки  

ISBN: 1683-9528

Год: 2006

Текст
                    содержание
ГЛАВНЫЕ ТЕМЫ НОМЕРА:
БИОТЕХНОЛОГИИ
26
БИОФАБРИКИ БУДУЩЕГО
Дэвид Бейкер, Рон Вейс, Джозеф Джекобсон, Джей Каслинг, Джим Коллинз,
Пол Модрич, Кристина Смолке, Джордж Черч и Дрю Энди
Принципы и методы, заимствованные из микроэлектроники, помогут
биотехнологии преодолеть рубеж, который отделяет ручное производство
от промышленного
ИНФОРМАЦИОННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ
34
КОМПЬЮТЕРЫ ИЗ ДНК
Яков Бененсон и Эхуд Шапиро
Компьютеры, собранные из ДНК и энзимов, способны выполнять вычисления,
получая входные данные от других биологических молекул и выдавая результат
в виде биоэлектрических сигналов или лекарственных препаратов
БИОЭТИКА
42
НИТЬ БЫТИЯ
Борис Юдин
Последние достижения медицины и биологии не только открывают перед
человечеством новые возможности, но и ставят ряд вопросов этического
и правового характера
МЕДИЦИНА
50
АЛЬЦГЕЙМЕР НЕ ПРОЙДЕТ!
Майкл Вульф
Найдены способы блокирования молекулярных процессов, которые служат
«пусковым механизмом» разрушающего личность заболевания
ФАРМАКОЛОГИЯ
58
ОЧЕРЕДНАЯ АТАКА НА СПИД
Гэри Стикс
В поисках уязвимых мест вируса иммунодефицита человека исследователи
разрабатывают новые лекарственные препараты
ИСТОРИЯ ТЕХНИКИ
62
СКАЗ О ЛОГАРИФМИЧЕСКОЙ ЛИНЕЙКЕ
Клифф Столл
В середине XX в. были созданы космический корабль, атомный ледокол
и электронный компьютер, но все расчеты тогда выполнялись с помощью
удивительно простого и удобного устройства — логарифмической линейки
ГЕОГРАФИЯ
66
ПРОСТОРЫ АРКТИКИ
Александр Данилов
Большая часть суши нашей страны омывается Северным ледовитым океаном,
и Северный морской путь вскоре сможет вернуть себе былую славу и стать
перспективным маршрутом для транзитных и каботажных перевозок
НАУКИ О ЗЕМЛЕ
72
РОЖДЕНИЕ АМАЗОНКИ
Карина Хорн
Как формировалась самая большая в мире река? Ответив на этот вопрос,
исследователи смогут объяснить исключительное изобилие флоры и фауны
в тропических лесах Амазонии
СЕНТЯБРЬ 2006


Учредитель и издатель: ЗАО «В мире науки» Главный редактор: С.П . Капица Заместитель главного редактора: В.Э. Катаева Зав. отделами: фундаментальных исследований А.Ю . Мостинская естественных наук В.Д. Ардаматская Арт-директор: Л.П . Рочева Ответственный секретарь: О.И. Стрельцова Редакторы: Ю.Г. Юшкявичюте, А.А. Приходько Выпускающий редактор: М.А . Янушкевич Спецкорреспондент: Д.В. Костикова Над номером работали: А.В. Банкрашков, Т.И. Бархатова, Е.Г. Богадист, Е.Н . Демыгина, О.В. Закутняя, Д.А . Мисюров, Д.А . Молчанов, М.Б . Молчанов, О.О . Непомнящий, Т.В. Потапова, Б.П . Симонов, В.П. Смирнов, М.Г. Смирнова, В.В. Федорова, П.П. Худолей, И.В. Человеков, Н.Н . Шафрановская, Б.Г . Юдин Научные консультанты: кандидат физико-математических наук, заместитель директора ГНЦ РФ ААНИИ А.И . Данилов; академик РАН М.П . Кирпичников; профессор, доктор экономических наук М.В . Конотопов; доктор химических наук Л.Л. Макаршин; профессор, доктор физико-математических наук М.Н. Николаев Верстка: А.Р. Гукасян Корректура: Я.Т . Лебедева Секретарь: О.С. Быковская Генеральный директор ЗАО «В мире науки»: С.А . Бадиков Коммерческий директор: В.И. Левицкий Главный бухгалтер: Т.М . Братчикова Помощник бухгалтера: С.М. Амелина Отдел распространения: Л.В. Старшинова Подписка: О.А . Флакова Старший менеджер по связям с общественностью: А.А . Рогова Менеджер по рекламе: В.П . Мостинская Адрес редакции: 105005, Москва, ул. Радио, д. 22, к. 409 Телефон: (495) 727-35-30, тел./факс (495) 105-03-72 e-mail: edit@sciam.ru; www.sciam.ru Размещение рекламы: Рекламное агентство ООО «Видео Интернешнл-пресс ВИ», 121522, Москва, ул. Оршанская, д. 3, тел. (495) 956-33 -00, факс 737-64-87 Иллюстрации предоставлены Scientific American, Inc. В верстке использованы шрифты Helios и BookmanC Отпечатано в Эстонии, типография Printall © В МИРЕ НАУКИ Журнал зарегистрирован в Комитете РФ по печати. Свидетельство ПИ NoФС77-19285 от 30.12.2004 Тираж: 40 000 экземпляров Цена договорная. Перепечатка текстов и иллюстраций только с письменного согласия редакции. При цитировании ссылка на «В мире науки» обязательна. Редакция не всегда разделяет точку зрения авторов и не несет ответственности за содержание рекламных материалов. Рукописи не рецензируются и не возвращаются. ESTABLISHED 1845 Editor in Chief: John Rennie Editors: Mark Alpert, Steven Ashley, Graham P. Collins, Steve Mirsky, George Musser, Christine Soares News Editor: Philip M. Yam Contributing editors: Mark Fichetti, Marguerite Holloway, Philip E. Ross, Michael Shermer, Sarah Simpson, Carol Ezzell Webb Art director: Edward Bell Vice President and publisher: Bruce Brandfon Chairman emeritus: John J. Hanley Chairman: John Sargent President and chief executive officer: Gretchen G. Teichgraeber Vice President and managing director, international: Dean Sanderson Vice President: Frances Newburg © 2004 by Scientific American, Inc. Торговая марка Scientific American, ее текст и шрифтовое оформление являются исключительной собственностью Scientific American, Inc. и использованы здесь в соответствии с лицензионным договором. РАЗДЕЛЫ: ОТ РЕДАКЦИИ 3 СИНТЕТИЧЕСКАЯ БИОЛОГИЯ НУЖДАЕТСЯ В ЗАЩИТЕ 4 50, 100, 150 ЛЕТ ТОМУ НАЗАД 6 СОБЫТИЯ, ФАКТЫ, КОММЕНТАРИИ  Птичий грипп сдает позиции?  NASA сбавляет обороты  Батарейки на вирусах  Дорога на Марс начинается на Земле  К Солнцу под парусами  Молитва без рецепта  Фонд «Династия» наградил лучших педагогов России  О пользе спиртного замолвите слово  Бекон, какого еще не было  Целебный никотин ПРОФИЛЬ 16 НАУЧНОЕ ПРОСТРАНСТВО И.М. ГЕЛЬФАНДА Татьяна Потапова Знаменитый математик, член многих академий мира, лауреат почетных премий и наград в свои 93 года продолжает плодотворную научную работу, длящуюся более 70 лет МНЕНИЕ 20 ЗАЩИТИТЬ ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНУЮ СОБСТВЕННОСТЬ Дмитрий Мисюров Можно ли стать миллионером на доходы от патента в России? На вопрос отвечает руководитель Роспатента Борис Петрович Симонов ФИЗИКА 22 ЗАЖЕЧЬ ЗВЕЗДУ НА ЗЕМЛЕ Ольга Закутняя В текущем году должно начаться строительство первого экспериментального термоядерного реактора — ИТЭР ЗНАНИЕ — СИЛА 90 БОЛЬШОЕ СЖАТИЕ Марк Фишетти Уже несколько десятилетий назад в гражданской авиации турбовентиляторные двигатели пришли на смену реактивным ОБЗОРЫ: 92 КНИЖНОЕ ОБОЗРЕНИЕ 94 СПРОСИТЕ ЭКСПЕРТОВ Как соль и сахар предохраняют пищу от порчи? Почему в стакане с водой образуются пузырьки?
в мире науkи [09] сентябрь 2006 3 ОТ РЕДАКЦИИ синтетическая биология НУЖДАЕТСЯ В ЗАЩИТЕ Запрограммированные клетки беспрекословно выполняют команды, записанные на языке химии Спустя более 30 лет после изо- бретения метода разрезания и сшивания разнородных ДНК приходится констатировать, что успех и биотех нологии не столь блестящи, как ожидалось. Виной тому стала и недостаточная точ- ность инструментов, применяющих- ся при манипуляциях с ДНК. По мнению авторов статьи «Био- фабрики будущего», положение дел может коренным образом изменить- ся, если биотехнологии будут раз- виваться так же, как электроника при создании интегральных микро- схем, используя иерархическую ор- ганизацию производства биосистем: от синтеза генов через сборку гене- тических деталей до биологических устройств. Такой подход позволит изменять к летки на более глубоком уровне, создавать новые организмы, изначально запрограммированные на определенный тип поведения. Уже сейчас можно говорить о за- рождении новой области науки — синтетической биологии, которая откроет бескрайние горизонты пе- ред медициной, сельским хозяй- ством, промышленностью, энерге- тикой и другими отраслями науки и производства. Но, как и всякий новорожденный, синтетическая биология нуждается в поддержке и защите, иначе она обречена на ги- бель. Рассмотрим лишь две из гро- зящих ей опасностей. Первая — негативное отноше- ние общества. Появление организ- мов, содержащих рекомбинантную ДНК, вызывает серьезные опасе- ния у большинства людей, считаю- щих, что подобные «мутанты» могут быть вредны д ля окружающей сре- ды. К счастью, научное сообщество, предвидя такую реакцию, предпри- няло упреждающие шаги. В част- ности, недавно прошла конферен- ция Synthetic Biology 2.0, посвящен- ная данной проблеме, завершилось финансируемое Фондом Слоуна ис- следование, призванное разрабо- тать меры по обеспечению безопас- ности биоинженерных работ и пре- одолению недоверия к ним. Груз ответственности перед обществом и наукой должен лежать не только на ученых, но и на политиках и об- щественных деятелях (о проблемах биоэтики см. статью Б.Г. Юдина «Нить быти я»). Вторая проблема — несовершен- ство системы патентования. Как подчеркивают а вторы статьи «Био- фабрики будущего», для успешного развития синтетической биологии необходимо, чтобы разработчики новых генетических организмов пе- редавали информацию о них в ре- естр стандартных биологических деталей. Тогда при создании био- систем не придется всякий раз за- ново конструировать необходимые элементы. Между тем современная биотех- нология далека от духа сотрудни- чества, напротив, в ней царит атмо- сфера жесточайшей конкуренции. Гэри Стикс, автор статьи «Хозяева жизни» (ВМН, No 5, 2006), сетует на то, что компании и университеты наперегонки стремятся присвоить не только целые гены, но и их фраг- менты с неустановленными функ- циями. Об этом же говорит руко- водитель Роспатента Б.П. Симонов (см.: «Защитить интеллектуаль- ную собственность»). Некоторые па- тенты охраняют гораздо больший объем информации, чем необходи- мо для защиты интеллектуальной собственности. По мере внедрения новых биологических конструкций подобная практика может стать тор- мозом для биомедицинских исследо- ваний. Уточним: дело не в патенто- вании как таковом, а в плохой его организации. Если бы полвека назад алчность и необоснованные амбиции встали на пути развития микроэлектрони- ки, компьютерная революция была бы невозможна. Сегодня столь же ответственный момент настал и для биотехнологии.  C O U R T E S Y O F R O N W E I S S P r i n c e t o n U n i v e r s i t y
4 в мире науkи [09] сентябрь 2006 50, 100, 150 ЛЕТ ТОМУ НАЗАД Прошлое и будущее Вселенной  Преступные наряды  Проделки Творца СЕНТЯБРЬ 1956 РАЗВИВАЮЩАЯСЯ ВСЕЛЕННАЯ. «Мы пересмотрели основные космологические концепции первой половины XX в.: идеи четырехмерного пространственно-времен- ного континуума, искривленного пространства, гипоте- зу о расширяющейся Вселенной и проблему конечности либо бесконечности космоса. Теперь нам следует разо- браться с гла вн ым вопросом современной космологи и: развивается ли Вселенная или вечно пребывает в состо- янии статического равновесия? Большинство космоло- гов склоняются к эволюционной гипотезе» — Джордж Гамов (George Gamow). СТАТИЧНАЯ ВСЕЛЕННАЯ. «Из гипотезы о статичности Вселенной можно вывести несколько поразительных следствий. Вот лишь некоторые из них: у Вселенной не было начала и никогда не будет конца, пространство и время бесконечны, повсюду в пространстве непрерыв- но рождается новая материя. Возникает вполне есте- ственное желание придать этим выводам эмоциональ- ную окраску. Однако прежде следует сделать важное уточнение: в гипотезе о статичности Вселенной подраз- умевается, что постоянными остаются только ее основ- ные параметры, тогда как галактики и их скопления все же изменяются во времени» — Фред Хойл (Fred Hoyle). СЕНТЯБРЬ 1906 ПОКОРИТЕЛИ АНТАРКТИКИ. Великобританию должны вполне удовлетворить сведения об Антарктиде, собран- ные капитаном Робертом Скоттом. Что же он обнаружил после незабываемого восхождения на а нтарктический ледник? Огромное почти плоское плато на высоте 3 км над уровнем моря, однообразное на протяжении всех 320 км, пройденных вглубь материка. ГЕНИАЛЬНЫЕ КОНТРАБАНДИСТЫ. «Список контрабанд- ных товаров, ввозимых в Париж, возглавляет алкоголь. Человек может тайно пронести довольно большой объ- ем спиртного, причем не обязательно в желудке, как это обычно делают пьяницы. Под жилетом изысканно оде- того джентльмена иногда можно обнаружить резиновый бурдюк, полный алкоголя. Временные неудобства с лих- вой компенсируются солидным барышом от контрабан- ды. А один мошенник даже пытался пронести емкость с дорогим ликером в элегантном цилиндре (см. рис.)», — сообщает офицер парижского таможенного управления. СЕНТЯБРЬ 1856 У ИСТОКОВ. Лоренц Окен (Lorenz Oken) и автор «Руди- ментов творения» Роберт Чамберс (Robert Chambers) попытались доказать, что различные виды современ- ных животных не были созданы Творцом, а развились в результате бесчисленных веков постепенных усовер- шенствований. Хью Миллер (Hugh Miller) полностью опроверг эту теорию, ведь из нее следует абсурдный вы- вод о том, что все великолепное разнообразие жизни бе- рет начало в одной точке. Тем не менее, в своих «Следах Творца» он, как и Луи Агассис (Louis Agassiz), признает, что живые твари создавались последовательно все более совершенными, и, та ким образом, согла шается, по мень- шей мере, с половиной аргументов, приводимых сторон- ника ми идеи постепенного развития видов. ГУАНОВАЯ МЕЧТА. Некоторое время назад прошел слух о том, что в Тихом океане обнаружен отсутствующий на картах остров гуано. Экипажу военного шлюпа «Не- зависимость» было поручено обследовать его. Капита н Мервин сообщает: «Мы надеялись найти настоящее тор- говое и сельскохозяйственное Эльдорадо, и когда мы приближались к его берегам, всех нас охватило волне- ние. Однако осмотр на месте показал, что остров цели- ком покрыт густой растительностью, что, с одной сторо- ны, свидетельствует о чрезвычайном плодородии мест- ной почвы, а с другой — о его абсолютной бесполезности для коммерции». Элегантный контрабандист, спрятавший спиртное в цилиндре, 1906 г.
ВЫШЕЛ ИЗ ПЕЧАТИ ОЧЕРЕДНОЙ НОМЕР ЖУРНАЛА «НАУКА И ЖИЗНЬ» Тематика статей номера, как всегда, широка и разнообразна. I Академику Виталию Лазаревичу Гинзбургу, лау- реату Нобелевской премии, ряда отечественных и иностранных премий, члену редакционного сове- та журнала «Наука и жизнь» с 1961 г., исполняется 90 лет. С его именем связано много замечательных страниц отечественной и мировой науки, в том чис- ле и явление особого порядка — общемосковский семинар по теоретической физике в ФИАНе, орга- низатором и бессменным руководителем которого в течение пятидесяти лет был В.Л . Гинзбург. «Про- шло уже несколько лет без семинара Виталия Ла- заревича, — пишет один из его участников доктор физико-математических наук В. Бескин, — а я по- стоянно ловлю себя на мысли, что утро среды нель- зя занимать никакими делами. Это действительно была часть нашей жизни. И, может, быть, лучшая ее часть». Подборка «Академик Гинзбург и его семинар». I В 1910 году детей солиста Его Императорского Величества театра Ф.И. Шаляпина не принимали в Пушкинский (Александровский) лицей из-за крестьянского проис¬хождения отца. Столыпин- ские реформы, начатые после революции 1905 г., не могли компенсировать двухвековое промедле- ние с реформами в России. Время, отпущенное историей, уже истекло. Десятки миллионов «злых мужиков» с их тотальной ненавистью к образован- ному классу обеспечили победу большевизма. Ст. «В поисках сермяжной правды». I Как бы вы ответили на вопрос: зачем растения под- кармливают органическими удобрениями? Ведь растения в процессе фотосинтеза создают необ- ходимую органику. Или, вот задание: вам поручено сравнить гуппи, лягушек, голубей, лошадей, кошек и собак по способности к обучению. Опишите, как вы будете проводить эксперименты для решения этой задачи. Сравнив приведенные в журнале ответы на данные и другие вопросы, абитуриенты могут проверить свои знания, а читатели — почерпнуть кое-что но- вое для себя. Ст. «Хотите стать биологом?» I Какая валюта мира наилучшим образом защище- на от подделки? Болгарский лев. Конкретно — ку- пюра 20 левов, выпущенная в сентябре 2005 года по случаю 120-летия болгарских бумажных денег. Здесь применен новый трюк, не поддающийся по- вторению даже в самых хорошо оборудованных фальшивомонетных мастерских (во всяком случае, пока не поддающийся). Новый защитный элемент не зря появился именно на болгарских деньгах. Здешние фальшивомонетчики считаются самыми квалифицированными в мире. Согласно прогнозу британских астрономов, уплот- нение облачного покрова Земли из-за глобально- го потепления приведет к тому, что после 2050 г. наземные оптические телескопы окажутся бес- полезными. Пожилые немцы предпочитают самую высококаче- ственную и дорогую технику. Дело, видимо, в том, что накопить немалые средства на такую покупку удается только в старости. Подборка «О чем пишут научно-популярные журналы мира». I Герой уникальных биологических экспериментов «свободной жизни на острове» шимпанзе Бой ста- рость прожил в зоопарке и умер от инфаркта. День за днем, год за годом ветеринарный врач зо- опарка города Душанбе наблюдал за своими пи- томцами, росло не только мастерство в обращении с братьями нашими меньшими, но и число запол- ненных страниц в блокнотах. Так появились запи- ски ветеринарного врача, публикация фрагментов которых начата в сентябрьском номере журнала. Ст. «Бой и другие (из записок ветеринарного врача)». I Вы увлекаетесь бисероплетением? Тогда это для вас — техника изготовления бисерных миниатюр, сплетенных в крестик. Ст. «Матрешка из бисера». I Заключительный аккорд садового урожая — позд- неспелые сорта земляники. Они радуют глаз, по- жалуй, даже больше, чем сверхранние. Ст. «Земляника в экстремальных условиях». Электронная версия ISSN 1683-9528 представлена в сети Интернет, ежемесячно регистрируется более 60 000 обращений. Адрес редакции: 101990, Москва, Центр, ул. Мясницкая, д. 24. Тел.(495) 624-1835, факс (495) 625-0590. Служба распространения и связей с общественностью: Ю.А . Сигорская — (495) 621-9255. Рекламная служба: (495) 628-5965. http://w w w.nkj.ru и w w w.nauka-i-zizn.ru, e -mail: mail@nauka.relis.ru. Продолжается подписка на журна л «Наука и жизнь». Подписные индексы: 70601, 79179, 99349, 99469, 34174.
6 в мире науkи [09] сентябрь 2006 СОБЫТИЯ, ФАКТЫ, КОММЕНТАРИИ птичий грипп СДАЕТ ПОЗИЦИИ? Широкое распространение вирусов гриппа птиц, вызвавшее беспреце- дентную эпизоотию, разразившу- юся в 2003–2004 гг. сначала в стра- нах Южной Азии, а потом и во всем мире, а также участившиеся случаи заболевания людей с высоким уров- нем смертности (по последним дан- ным ВОЗ, с 2003 г. в мире заболели 233 человек, из которых не смогли спасти 135) создают реальную угрозу развития пандемии птичьего грип- па. В частности, в России периоди- ческая циркуляция вируса гриппа H5N1 на юго-за паде Сибири может привести не только к заболеванию домашней птицы, но и к распро- странению инфекции среди людей, как это происходит в ряде стран. Причем в Индонезии и Таиланде предположительно были случаи пе- редачи вируса от человека че ловеку. В России случаев заболевания сре- ди людей не отмечалось, но в Азер- байджане заболели 8 человек и по- гибли 5, причем в основном жен- щины и подростки: люди обдирали перь я с погибши х лебедей и зарази- лись, вдыхая образующуюся мелко- дисперсную пыль. Чтобы не допустить распростра- нения заболева ния, необходимо, прежде всего, соблюдение санитар- но-гигиенических, карантинных и иных мер безопасности, ранняя диагностика (экономический ущерб, наносимый любой инфекцией, тем ниже, чем раньше ставится диа- гноз), биомониторинг, эффектив- ные средства для лечения, а также профилактика возникновения забо- леваний, в том числе и создание эф- фективных вакцин. В связи с этим Министерство здра- воохранения и социального разви- тия РФ выделяет в качестве приори- тетной задачи в рамках Националь- ной программы защиты населения России от пандемии птичьего грип- па разработку и организацию про- мышленного выпуска вакцины про- тив штамма H5N1 и других акту- альных вирусов гриппа, которые, по прогнозам специалистов, могут прийти ему на смену. Как в мире, так и в России продолжаются ин- тенсивные научные и клинические исследования новых вакцин, опре- деляются оптимальные схемы, дозы и способы их введения. К настояще- му времени на различных стадиях клинического изучения в мире на- ходится более 30 вакцин, созданных на основе рекомендованных Всемир- ной организацией здравоохранения актуальных штаммов высокопато- генных вирусов гриппа птиц. В рамка х сотрудничества с ВОЗ в России проводятся широкие кли- нические испытания противогрип- позных вакцин на основе различных рекомбинантных штаммов вируса H5N1. В том числе эксперименты идут и в Национальном центре при НИИ гриппа РАМН (г. Санкт-Петер- бург), вошедшем в состав 112 цен- тров ВОЗ по гриппу, включенных в мировую сеть мониторинга эпиде- миологической ситуации. В данный период на базе специа лизирован- ной клиники ГУ НИИ гриппа РАМН завершаются клинические испы- тания отечественных гриппозных инактивированных вакцин, разра- ботанных НПО «Микроген», произве- денных на основе штамма NIBRG-14 (тип A/H5N1) — субъединичной вак- цины «ОРНИФЛЮ», сорбированной на гидроокиси алюминия (ОРНИ), и полимер-субъединичной вакци- ны (ВГИПС). В сравнительном клиническом ис- следовании, начатом в июне 2006 г., приняли участие 120 здоровых до- бровольцев, подписавших инфор- мированное согласие о международ- ных нормах проведения исследова- ний с участием человека в качестве испытуемого (см.: Юдин Б.Г. Нить В сентябре на базе специализированной клиники НИИ гриппа РАМН в Санкт-Петербурге завершаются испытания вакцины против птичьего гриппа
в мире науkи [09] сентябрь 2006 7 СОБЫТИЯ, ФАКТЫ, КОММЕНТАРИИ бытия). Вакцинами против птичье- го гриппа были привиты 120 муж- чин и женщин в возрасте от 18 до 50 лет, разделенные на 6 групп по 20 че ловек в каждой. Согласно протоколу исследования, вакцины вводили внутримышечно в соответ- ствии с инструкциями по приме- нению, последовательно переходя от меньшей к большей дозе. Пред- варительные результаты свиде- тельствуют об удовлетворительной переносимости вакцинных препа- ратов и отсутствии побочных ре- акций. По данным доклинического изучения на животных, самых зна- чительных результатов ожидают от субъединичной вакцины на ги- дроокиси алюминия. Для дальней- шего повышения ее эффективно- сти начаты испытания по одновре- менному применению вакцинного препарата и иммуностимуляторов, в частности, интерферона гамма. Разрабатывается новая стратегия вакцинации. К настоящему време- ни закончена вторая вакцинация и исследуются защитные свойства вакцин, т.е. способность стимули- ровать образование антител к пти- чьему гриппу. Окончательные ре- зультаты будут получены к середи- не сентября 2006 г. По мнению специалистов, Россий- ская Федерация может производить сезонные противогриппозные вак- цины и вакцину-резерв против ви- руса H5N1 в объеме до 60 млн. доз, а в случае пандемии — до 500 млн. доз, и обеспечивать актуальными вакцинами другие страны. Тина Катаева
8 в мире науkи [09] сентябрь 2006 СОБЫТИЯ, ФАКТЫ, КОММЕНТАРИИ nasa СБАВЛЯЕТ ОБОРОТЫ Когда два года назад президент Джордж Буш объявил о намерении снарядить очередную лунную экспеди- цию, многие опасались, что ученым придется потуже затянуть пояса. Однако сумма, необходимая для созда- ния пилотируемого исследовательского аппарата (Crew Exploration Vehicle, или CEV ), который должен прийти на смену космическим шаттлам, и его полета на Луну к 2020 г., ок азалась не столь заоблачной и вполне мог- ла быть покрыта за счет сокращения финансирования программ поддержки шаттлов и Международной косми- ческой станции (МКС). Более того, осуществлять проект планировалось по стратегии «полетит, когда будут день- ги», что позволяло в случае дефицита бюджета просто откладывать дату полета, а не завершать проект за счет сокращения материального обеспечения других про- грамм. Таким образом, казалось, что для успешного осу- ществления миссии будет достаточно весьма скромного дополнительного финансирования в переходный между вышеупомянутыми проектами период. Однако, видимо, скептики были правы. В феврале 2006 г. в бюджете NASA был опубликован длинный спи- сок научных проектов, попавших под сокращение фи- нансирования: от спутника «Европа» до космической гравитационно-волновой обсерватории. Бюджет инди- видуальных исследовательских грантов был сокращен на 15%. Сотни специалистов уже получили уведомления о прекращении финансирования их проектов. В февра- ле 2006 г. в выступлении перед конгрессом Майкл Гриф- фин, администратор NASA, заявил: «Выполнение наших обязательств по Международной космической станции Проект по обнаружению планет земного типа, частью которого должны были стать изображенные на рисунке теплоизолированные орбитальные телескопы, оказался в числе многих научных миссий NASA, попавших под сокращение из-за реформы бюджета агентства и введение в строй CEV к 2014 г., а возможно, и значи- тельно раньше, на данный момент для нас намного важ- нее, чем попавшие под сокращение финансирования на- учные проекты». Нача ло кризису было положено еще год наза д, когда администрация Буша отказалась предоставить даже обещанные небольшие средства на проект CEV в пере- ходный период. Затем ураган Катрина разрушил базы шаттлов в Миссисипи и Луизиане, а также произошло сокращение федерального бюджета в связи с финанси- рованием войны в Ираке. Но самый печальный сюрприз преподнес анализ ситуации с шаттлами и МКС: оказа- лось, что проектам требуются дополнительные деньги ($2 млрд.) Попытка Гриффина получить средства в ад- министрации президента окончилась неудачей — ему порекомендовали изыскать их в бюджете агентства. Таким образом, в период с 2007 по 2011 гг. научные проекты потеряют $6,4 млрд., т.е. 20% всего финанси- рования. Сложившаяся ситуация разительно отличает- ся от стратегии, анонсированной два года назад. Самый тяжелый удар пришелся на планетарные исследования: денежные вложения в проекты из этой группы было уре- заны на 40%. До 2010 г. шаттлы совершат лишь 16 вместо запланированных 28 полетов к МКС. Это будут послед- ние пилотируемые космические полеты, которые США сможет себе позволить, вплоть до ввода в строй CEV. По словам Гриффина, такая реформа бюджета — вре- менная мера, необходимая, чтобы реанимировать пи- лотируемые полеты. Однако многие считают, что про- екты, рассчитанные на несколько лет, требуют после- довательности в финансировании. В результате таких кардинальных реформ бюджета агентство потеряет на- половину, а в некоторых случаях и полностью созданные установки, равно как и полученный в результате кропот- ливой работы опыт. Это также приведет к пробелам в накоплении данных, что в первую очередь касается мо- ниторинга климата Земли. Проблемы с бюджетом были у NASA и раньше, однако редко они приводили к столь серьезным потерям. По мнению Ленарда Фиска (Lennard Fisk), председателя департа мента исследования космоса в Национа льном со- вете по исследованиям, сейчас агентство принципиаль- но меняет стратегию, поэтому нынешний кризис сложнее предыдущих. Беспрецедентное сокращение финансиро- вания научных грантов, которое само по себе стало болез- ненным ударом для ученых, оказывается еще более обид- ным, если учесть, что на нем агентство экономит лишь $80 млн. Департамент исследования космоса рассматри- вает возможность сохранения бóльшего числа грантов и малых проектов за счет упрощения и продления сро- ков реализации более крупных проектов. В нескольких N A S A / J P L
в мире науkи [09] сентябрь 2006 9 СОБЫТИЯ, ФАКТЫ, КОММЕНТАРИИ ОТКЛОНЕНЫ  Космическая обсерватория для наблюдений за клима- том DSCOVR (Deep Space Climate Observatory)  Геостационарный Фурье-спектрометр с возможностью построения изображений (GIFTS, Geosynchronous Imagi- ng Fourier Transform Spectrometer)  Проект «Гидрос» (Hydros)  Аппарат по исследованию обледенелых лун Юпитера JIMO (Jupiter Icy Moons Orbiter)  Аутригерные телескопы Обсерватории Кека (Keck Out- rigger Telescopes)  Серия марсианских «разведчиков» (Mars Scout series)  Телекоммуникационный спутник Марса (Mars Teleco- mmunications Orbiter)  Массив телескопов для ядерной спектроскопии (NuSTAR, Nuclear Spectroscopic Telescope Array) ОТЛОЖЕНЫ НА НЕОПРЕДЕЛЕННЫЙ СРОК  «Созвездие-X» (Constellation-X)  Космическая антенна для лазерной интерферометрии (LISA, Laser Interferometer Space Antenna)  Проект по доставке образцов марсианской породы (Mars Sample Return)  Стратосферная инфракрасная астрономическая об- серватория (SOFIA, Stratospheric Observatory for Infrared Astronomy)  Проект по поиску планет земного типа (TPF, Terrestrial Planet Finder) ОТЛОЖЕНЫ НА 1–3 ГОДА  Проект мониторинга планетарных осадков (GPMM, Glo- bal Precipitation Measurement Mission)  Миссия поддержания последовательности данных проекта «Лэндсат» (Landsat Data Continuity Mission)  Общенациональная система полярно-орбитальных спутников по мониторингу окружающей среды (NPOESS, National Polar-Orbiting Operational Environmental Satellite System)  Проект по космической интерферометрии (SIM, Space Interferometry Mission)  Проект широкоугольных обзоров неба в инфракрасном диапазоне (WISE, Wide-field Infrared Survey Explorer) крупных миссиях, таких как космический телескоп «Джеймс Уэбб», наблюдается перерасход бюджета, и ре- визия таких проектов в любом случае неминуема. Но у кризиса есть и светлые стороны. Возможно, он поднимет некоторые острые вопросы. Стоит ли сразу от- казаться от шаттлов и МКС или замедлить строитель- ство МКС для того чтобы уменьшить ежегодные затраты на проект? Стоит ли разделить NASA на два отдельных агентства, одно из которых занималось бы только на- укой, а другое только астронавтикой? Если такое разде- ление произойдет, выиграет ли от этого наука? Сегодня ясно одно: если в сложившейся ситуации не будет произ- ведена действенная, конструктивная реформа, то про- ект, казавшийся столь великим два года назад, может остаться лишь красивой мечтой. Джордж Массер БАТАРЕЙКИ на вирусах Графитовые электроды обычных литиевых батареек не- пропорционально велики для той энергии, которую они запасают. Для того чтобы сделать электроды менее гро- моздкими, исследователи обратились к мастерам само- сборки — ви русам. В Массачусетском тех нологическом институте сконструировали вирус М13, имеющий форму трубочки, белковая оболочка которого захватывала ато- мы кобальта и золота. Пленку полимерного электроли- та погрузили в раствор с вирусными частицами, а затем в жидкость, содержащую атомы металлов. В результате получился тонкий лист, покрытый молекулами оксида кобальта и атомами золота. В журнале Science сообща- ется, что батарейка с таким электродом может запасать почти втрое больше энергии, чем обычна я. Теперь уче- ные намереваются создать противоэлектрод, а в даль- нейшем и самособирающуюся батарейку. Дж. Минкел Многие научные программы NASA будут отложены или вовсе отклонены в результате перераспределения средств агентства для дополнительного финансирования программы поддержки космических челноков и МКС
10 в мире науkи [09] сентябрь 2006 СОБЫТИЯ, ФАКТЫ, КОММЕНТАРИИ дорога на марс НАЧИНАЕТСЯ НА ЗЕМЛЕ «От мечты о межпланетных путе- шествиях мы наконец-то перешли к тому, чтобы отрабатывать на Зем- ле технологии будущей марсиан- ской экспедиции», — сообщил ди- ректор Государственного научного центра РФ Института медико-био- логических проблем РАН, академик РАН Анатолий Григорьев на тринад- цатой конференции по космической биологии и авиакосмической меди- цине, которая прошла в РАН. Программа конференции была весьма обширной: четыре дня в двух залах звучали доклады, посвящен- ные и фундаментальным исследова- ниям влияния специфических усло- вий космического полета (прежде всего, микрогравитации) на живые организмы, и прикладным аспектам медицинского обеспечения космиче- ских полетов, в том числе длитель- ных. Заключительная сессия была посвящена медико-биологическим проблемам будущих межпланетных полетов. Последняя тема вызывает особен- ный интерес в связи с планами про- мышленного освоения Луны и пило- тируемого полета с высадкой космо- навтов на Марс. В настоящее время ориентировочная дата лунной экс- педиции — 2015–2020 гг. Марсиан- ская же может состояться не ранее 2030 г. Однако, чтобы сказку сде- лать былью, ученым и инженерам предстоит найти решения ряда про- блем. В их числе изменения грави- тации: будущих космонавтов ждет длительный перелет в состоянии не- весомости, а затем работа на Марсе, где сила тяжести составляет при- мерно 0,16–0,38 от земной. Кораблю предстоит выйти за пределы земной магнитосферы, поэтому необходимо разработать систему защиты от вы- сокоэнергичных частиц солнечного ветра и космических лучей. Также необходимо учесть пси хологические проблемы, которые могут возник- нуть при столь длительном путеше- ствии (путь до Марса должен занять около 230 дней). В целом же речь идет о полном обеспечении автоном- ного полета в условиях невозможно- сти оказания помощи с Земли. Наконец, существует серьезная проблема карантина: необходимо предотвратить попадание земных микроорганизмов на Марс или, ес- ли жизнь на Красной планете все- таки есть, марсианских микробов на Землю. Это особенно важно, так как согласно недавнему экспери- менту, проведенному на Междуна- родной космической станции, выне- сенные за пределы станции споры грибов и микроорганизмы оказа- лись жизнеспособны и по проше- ствии 12 месяцев пребывания в от- крытом космосе. Ольга Закутняя к солнцу ПОД ПАРУСАМИ Сотрудники Института космических исследований РАН собираются скон- струировать и отправить в косми- ческое пространство первый в мире аппарат с солнечным парусом. Аппарат планируется поместить в точку L1, на ходящуюся между Землей и Солнцем на расстоянии 1,5 млн. км от планеты, где силы при- тяжения этих двух тел сбалансиро- ваны, и малое тело находится в рав- новесии, т.е. никуда не смещается. Если же снабдить аппарат солнеч- ным парусом, то будет возможно «переместить» точку либрации бли- же к Солнцу, т.к. давление солнечно- го света на парус компенсирует воз- растание солнечного притяжения по мере приближения к светилу. С помощью паруса планирует- ся управлять движением аппара- та. Однако, поскольку использовать меха низмы в космосе нежелательно из-за риска поломки, было решено
в мире науkи [09] сентябрь 2006 11 СОБЫТИЯ, ФАКТЫ, КОММЕНТАРИИ манипулировать отражательными способностями материала. «Если поместить между источником све- та и идеально отражающей фоль- гой жидкокристаллическую пленку, то, подавая и снимая электрическое напряжение на пленке, можно изме- нять ее прозрачность и отражатель- ные характеристики от зеркально- го отражения до полного поглоще- ния», — поясняет ведущий научный сотрудник ИКИ РАН Натан Эйсмонт. При этом изменяется сила давле- ния света на парус и, как следствие, варьируется движение аппара- та в пространстве. Аппарат может быть использован не только для на- блюдения за солнечным ветром, но и для прогнозирования состояния земной магнитосферы, которая реа- гирует на аномалии в выбросах сол- нечного вещества. Чем дальше на хо- дится зонд, тем раньше он получает информацию о состоянии солнеч- ного ветра и, соответственно, тем раньше можно составить прогноз о поведении магнитосферы Земли. Сейчас проект в стадии разработ- ки. Сам аппарат планируется сде- лать небольшим, около 30–40 кг. Площадь паруса для зонда таких га- баритов составит около 500 м2. Сама идея солнечного паруса не нова: еще в 70-х гг. прошлого века обсуждалась возможность устроить гонку к Луне на кораблях с солнеч- ными парусами. Две попытки испы- тать солнечный парус состоялись в России, в прошлом году и двумя годами ранее. Тогда в проекте уча- ствовали две страны, Россия и США, со стороны последней — А мерикан- ское планетное общество, со стороны первой —ИКИРАНи НПОим.С.А. Лавочкина. Однако вывести аппа- рат на орбиту не удалось из-за от- каза ракеты-носителя. Валерия Федорова молитва БЕЗ РЕЦЕПТА Опубликованные в American Heart Journal результаты трехлетнего ис- следования стали значительной, но на верняка не последней попыт- кой применить научные методы к оценке влияния молитвы на бла- гополучие людей. В эксперименте приняли участие 1800 пациентов, подверга вшихся операции на серд- це. В течение двух недель перед хирургическим вмешательством за здоровье больного молилась группа верующих из 70 незнакомых с пациентом человек. В послеопе- рационный период самочувствие испытуемых сравнивалось с состо- янием прочих больных, не имев- ших «церковной поддержки». В ре- зультате исследования было об- наружено, что по выживаемости, числу осложнений и их характеру группы не отличались. Единствен- ное статистически достоверное раз- личие наблюдалось в тех случаях, когда люди знали о том, что за них молятся. Для этих больных был ха- рактерен более высокий уровень по- слеоперационных сердечных арит- мий (59% против 52% для неосве- домленных). Группа исследователей, состоящая из психолога, священника и врачей из шести различных учреждений, включая Гарвардскую медицинскую школу и клинику Майо, предполага- ет, что ухудшение обусловлено пси- хологическими причинами. «Извест- но, что высокий уровень адренали- на, вызванный чувством страха, может усиливать аритмию», — зая- вил на апрельской пресс-конферен- ции Чарльз Бете (Charles Bethea), врач из баптистского кардиологиче- ского госпиталя Интэгрис — иссле- довательского центра в городе Окла- хома. «Человек, который знает, что кто-то молится о его выздоровлении, может невольно думать: “Неужели я так плох, что они просят обо мне Бо- га?”», — комментирует главный ка- пеллан клиники Майо Дин Марек (Dean Marek). Он считает, что прове- денный эксперимент был недоста- точно хорошо разработан, т.к . отсут- ствовал непосредственный контакт больного с молящимися. Лечебная сила молитв может заключаться не в самих молитва х, а в психологиче- ской поддержке пациента молящи- мися друзьями и родственниками. Работа, проводившаяся преиму- щественно на деньги религиозного фонда Джона Темплтона, обошлась в $2,4 млн. Кристин Соарес Исследование показало отсутствие терапевтического воздействия молитвы J O R G E S A E N Z A P P h o t o
12 в мире науkи [09] сентябрь 2006 СОБЫТИЯ, ФАКТЫ, КОММЕНТАРИИ учитель года — 2006 «Воспитывать новые поколения обра- зованных людей — это трудная, от- ветственная задача», — ска зал осно- ватель и президент фонда «Дина- стия» Дмитрий Зимин на церемонии награждения, состоявшейся в ходе конференции лауреатов Всероссий- ского конкурса учителей физики и математики в научно-методиче- ском центре поселка Московский. Однако именно такую цель ставит перед собой фонд «Династия», зани- маясь поддержкой науки и образова- ния в области естественных наук. Одной из задач ежегодного гран- тового конкурса, проводящегося с 2004 г., стало объединение самых профессиональных педагогов в еди- ное сообщество, поддержка талант- ливых преподавателей, распростра- нение новых образовательных мето- дик, поднятие престижа профессии, сохранение лучших традиций отече- ственного образования и формиро- вание нового педагогического миро- воззрения, отвечающего всем требо- ваниям информационного общества, основной движущей си лой которого становится человеческий капитал. Преподаванию точных наук в рос- сийских школах в наши дни не уде- ляется должного внимания, а между тем чтобы готовить новые поколения перспективно мыслящих молодых людей, самим педагогам необходи- мо и лично, и профессионально раз- виваться, и такие конкурсы и кон- ференции, безусловно, несут в себе огромный потенциал и положитель- ный заряд. Конкурс проводится среди школь- ных преподавателей физики и ма- тематики по трем номинациям: «Молодой учитель», «Учитель, вос- питавший Ученика» и «Наставник будущих ученых». Демократичная процедура выбора победителей по- зволяет помимо мнения экспертного совета учитывать и оценки молодых ученых, аспирантов и студентов. Лучшего молодого учителя выби- рает экспертный совет на основании работы, присланной на конкурс. По- бедителями в номинации «Молодой учитель» стали 20 учителей физики и 10 учителей математики из 17 реги- онов РФ. Из них 8 получили гранты повторно. В номинации «Учитель, воспитавший Ученика» было на- граждено 18 физиков и 12 матема- тиков из 23 регионов России. Лау- реатами конкурса в номинации «Наставник будущих ученых» стало 240 учителей из 57 регионов РФ. Са- мым молодым педагога ми, отмечен- ными наградой, — 27 и 29 лет, а са- мым старшим — 58 и 79 лет. По итогам конкурса гранты на об- щую сумму 9 млн. рублей и памятные призы получили 300 лучших россий- ских преподавателей точных наук — 196 физиков и 104 математика. В рамках научной части програм- мы состоялась конференция. Прак- тическая часть конференции про- ходила в новом для подобных ме- роприятий формате — «Открытое пространство» с темой: «Традиции и инновации в методике препода- вания математики и физики в рос- сийской средней школе». По словам исполнительного директора фонда «Династия» Е.П. Чернышковой, та- кая форма работы наиболее адек- ватна для активной и заинтересо- ванной аудитории: «Долгие лекции, когда все слушают одного докладчи- ка, не способствуют реализации все- го потенциала коллективной науч- ной или творческой мысли. В этом году мы успешно реализовали но- вый формат работы, когда в рам- ках одной большой темы участники конференции сами сформулировали 17 наиболее актуальных вопросов и, разделившись на такое же чис- ло групп, обсудили их». Не ограни- ченные рамками школьного мето- дического объединения, педагоги, ученые, общественные деятели де- лились опытом, обменивались мне- ниями о современном состоянии на- учно-педагогического сообщества. Конференция ста ла логическим за- вершением конкурсной программы фонда и новым шагом для перехода к следующему году. Михаил Молчанов Основатель и почетный президент фонда «Династия» Дмитрий Борисович Зимин вручает диплом лауреата участнице конференции — молодому учителю Ольге Павловне Жуковой
в мире науkи [09] сентябрь 2006 13 СОБЫТИЯ, ФАКТЫ, КОММЕНТАРИИ о пользе спиртного ЗАМОЛВИТЕ СЛОВО Тем, кто следит за своим здоровьем, адресованы новые исследования в области правильного питания. По последним данным, многие пи- щевые продукты, чье воздействие на организм ранее считалось благо- творным, могут оказаться не столь полезными. Например, недавно группа ученых пересмотрела 54 ра- боты, посвященные действию не- больших доз алкоголя. Прежде счита лось, что умеренное употре- бление спиртного снижало вероят- ность смертельного исхода в слу чае сердечных болезней. Вторичный анализ показал, что большая часть исследователей относила к группе трезвенников как непьющих людей, так и тех, кто был вынужден пре- кратить употребление спиртного из-за ухудшения состояния здоро- вья. Именно последние и снижали средний показатель здоровья в «не- п ьющей» группе. В семи исследова- ниях, где рассматривались группы пьющих и «завязавших», а также при новом подходе к анализу ранее опубликованных данных, позитив- ного и профилактического влияния алкоголя отражено не было. Одна- ко парадокс в том, что все-таки су- ществуют некоторые физиологиче- ские свидетельства относительной пользы употребления спиртного, отмечает Кей Филлмор (Kaye Fill- more) из Калифорнийского универ- ситета в Сан-Франциско, соавтор майского отчета «Теория и практи- ка пагубной привычки». Так ли это, покажет дальнейший анализ, ко- торый должен помочь разобраться в запутанной питейной истории. Кристин Соарес Полезно ли спиртное в малых дозах? Вопрос остается открытым бекон, КАКОГО ЕЩЕ НЕ БЫЛО Всем известно, что маленькие сим- патичные существа под названием морские свинки никакого отноше- ния ни к морю, ни к свиньям не име- ют. Не исключено, однако, что вско- ре появятся настоящие морские хрюшки — во всяком случае, опы- ты, которые проводят сейчас генные инженеры, наводят на подобные мысли. Известно, что омега-3 -жир- ные кислоты уменьшают риск воз- никновения инфарктов и инсуль- тов. Больше всего их содержится в рыбьем жире, но, к сожалению, морепродукты отличаются также повышенным содержанием ртути. Чтобы получить чистый продукт, группа исследователей встроила со- ответствующий ген в клетки плода свиньи, из которых образуется со- единительная ткань. Затем клетки клонировали и получили поросят, в орга низме которы х вырабаты- вается втрое больше омега-3 -жир- ных кислот, чем у их немодифици- рованных собратьев. Теперь нужно посмотреть, сохранится ли та кая особенность у взрослых животных. Если да, то мы получим не только бекон с повышенным содержани- ем ценных омега-3 -жирных кислот, но и свиней, менее подверженных сердечно-сосудистым заболевани- ям, а потому живущих дольше, чем обычные особи. Чарлз Чой И вкусно, и полезно P H O T O C U I S I N E / C O R B I S ; I L L U S T R A T I O N B Y M A T T C O L L I N S ( t o p ) ; F O O D P I X ( b o t t o m )
14 в мире науkи [09] сентябрь 2006 СОБЫТИЯ, ФАКТЫ, КОММЕНТАРИИ никотин В НОВОМ КАЧЕСТВЕ В последнее время репутация нико- тина претерпела существенные из- менения: выяснилось, что он смяг- чает симптомы таких недугов, как болезнь Альцгеймера или язвенный колит. К сожалению, механизм дей- ствия этого вещества пока не уста- новлен. Луис Юллоа (Luis Ulloa) из госпи- таля при Университете Северного берега в Манхэссете, Нью-Йорк, ис- следуя пути биотрансформации ни- котина, пришел к выводу, что из не- го можно получать мощные противо- воспалительные вещества. Из всех патологических состояний, сопро- вождающихся воспалением, наибо- лее опасен сепсис, развивающийся при попадании патогенных микро- организмов в кровоток. В США сеп- сис ответствен за 10% суммарного числа летальных исходов. Наиболь- шую угрозу представляет не сама инфекция, а бурная иммунная ре- акция организма на нее. Огромное количество цитокинов, провоциру- ющих воспаление, приводит к раз- рушению тканей, и больной в конце концов погибает от сердечно-сосуди- стой недостаточности и нарушения работы различных органов. Проводя опыты на мышах, Юллоа обнаружил удивительную вещь: ни- котин останавливает аномальный воспалительный процесс и даже по- давляет сепсис. «Он вмешивается в работу мощных противовоспали- тельных механизмов самого орга- низма, и в этом его сила, — коммен- тирует исследователь. — Используя никотин, мы копируем физиологи- ческие меха низмы, которые были отобраны природой в ходе эволюции как инструмент воздействия на ра- боту иммунной системы». Поясним, в чем тут дело. Никотин имитирует действие нейромедиа- тора ацетилхолина, роль которого долгое время недооценивали. Эта «золушка» среди нейромедиаторов стала звездой, когда выяснилось, что она связывает нервную и им- мунную системы. С помощью аце- тилхолина нервная система контро- лирует воспалительные процессы, постоянно возникающие в нашем организме. Ацетилхолиновые рецеп- торы находятся не только в нервных окончаниях, но и на поверхности иммунных клеток. Никотин тоже связывается с этими рецепторами, активирует их и устанавливает ре- жим диалога между головным моз- гом и иммунной системой. «Как это ни парадоксально, — го- ворит Ваутер де Йонге (Wouter de Jo- nge), специа лист по вза имодействи- ям макрофагов с ацетилхолином, — заядлым курильщикам, которые страдают от язвенного колита, их вредная привычка в каком-то смыс- ле идет на пользу. Есть свидетель- ства того, что никотин помогает при заболеваниях, сопровождающихся воспа лением, но никто пока не зна- ет, как это можно использовать». Сегодня Юл лоа внес некоторую ясность в вопрос: он попытался объяснить, почему никотин оказы- вает положительный эффект при таких разных заболеваниях, как шизофрения, болезнь Альцгейме- ра, болезнь Паркинсона, синдром Туретта и язвенный колит. Как по- казали лабораторные эксперимен- ты, никотин связывается со своими рецепторами на поверхности ма- крофагов и блокирует массовое об- разование цитокинов, стимулирую- щих воспалительную реакцию, при- чем делает это крайне эффективно. Идентифицирован также специфи- ческий рецептор альфа-7-ацетил- холина, с которым тоже связывает- ся никотин, оказывая аналогичное действие на выработку цитокинов. Однако о применении никотина как лекарственного средства речи не идет. Он не только вызывает зависи- мость, но и приводит к сердечно-со - судистым и онкологическим забо- леваниям. Юллоа отмечает: «Никто не собирается лечить с помощью никотина воспалительные заболе- вания. Мы хотим синтезировать специфические вещества, ко торые связывались бы с никотиновыми рецепторами и оказывали такое же противовоспалительное действие, но не были столь токсичными». «Это одно из самых важных собы- тий в иммунологии за последние не- сколько лет», — утверждает Мит- челл Финк (Mitchell Fink), эксперт по экстренной медицине из Питтс- бургского университета. Теперь глав- ная задача — найти оптимальный заменитель никотина, и в этом нам помогут эксперименты, которые проводит Юллоа. Лайза Мелтон Выяснив, каким образом никотин снимает воспаление, исследователи смогут создать новые лекарственные вещества Никотин — мощное противовоспалитель- ное средство, однако он слишком опасен для применения в медицине T & L / I M A G E P O I N T F R / C O R B I S
16 в мире науkи [09] сентябрь 2006 ПРОФИЛЬ НАУЧНОЕ ПРОСТРАНСТВО и.м. гельфанда Математика — это область, в которой сталкиваются два типа мышления — художественное, образное и точное, логическое. Этот неповторимый сплав делает математику областью, занимающей особое место в человеческой культуре. Пожалуй, с ней может соперничать только музыка И зраиль Моисеевич Гель- фанд — знаменитый мате- матик, член многих акаде- мий мира, лауреат почетных премий и наград, в свои 93 года продолжает плодотворную научную работу, ко- торая длится более 70 лет. Профессор мехмата МГУ В.М. Ти- хомиров писал, что подавляющее большинство великих математиков XX в. вышли из обеспеченных се- мей, имели в детстве домашние би- блиотеки и интеллектуальный круг общения, учились в престижных университетах. Жизнь Гельфанда начина лась по-другому... Он родился 2 сентября 1913 г. в ме- стечке Красные Окны Одесской об- ласти в семье бухгалтера. В 1923 г. семья переехала в село Ольгополь, где мальчик окончил среднюю шко- лу и, оставив родных, уехал в Мо- скву. В 1931 г., несмотря на то, что у Гельфанда не было высшего обра- зования, его в порядке исключения приняли на работу ассистентом ка- федры математики Вечернего хими- ко-тех нологического института. Без учителей, вдали от родного дома, без средств, без поддержки, в возрас- те 19 лет он сумел поступить в аспи- рантуру Московского университета. Татьяна Потапова
в мире науkи [09] сентябрь 2006 17 ПРОФИЛЬ Его руководителем стал А.Н. Колмо- горов. Как писал его ученик В.И. Ар- нольд, Колмогоров говорил, что есть только два математика, в разговоре с которыми он «ощущал присутствие высшего разума», и один из них — И.М. Гельфанд. После защиты в 1935 г. диссерта- ции на степень кандидата физико- математических наук Гельфанд был оставлен на кафедре МГУ доцентом, а в 1939 г. начал работать в Мате- матическом институте им. Стеклова АН СССР старшим научным сотруд- ником и по совместительству оста- вался доцентом МГУ. В 1940 г. он за- щитил докторскую диссертацию и работал профессором МГУ. Математический марафон В.М. Тихомиров приводит высказы- вание И.М. Гельфанда: «Математи- ка — это марафон» и выделяет не- скол ько периодов в его математи- ческом творчестве. Первый этап посвящен функциональному анали- зу. Затем появилась и первая статья, посвященная нормированным коль- цам и написанная с А.Н. Колмогоро- вым. Завершила цик л монография «Коммутативные нормированные кольца» в соавторстве с Д.А . Райко- вым и Г.Е. Шиловым, основанная на идее И.М. Гельфанда. А в воен- ные годы Гельфанд обратился к те- ории представлений. В 1953 г. Гельфанд стал заведую- щим отделом Института прикладной математики и был избран членом- корреспондентом АН СССР. Сфера его деятельности резко расшири- лась: исследователь занялся обоб- щенными функциями, обратными задачами, численными методами, математической физикой и слу- чайными процессами. Началась ра- бота над монографической серией «Обобщенные функции», сыгравшей значительную роль в развитии ма- тематики X X столетия. Далее шли интегра льная геометрия, бесконеч- ные алгебры Ли, интегрируемые си- стемы, комбинаторика, теория ги- пергеометрических функций, не- коммутативная математика... В 1984 г. И.М. Гельфанд был из- бран академиком по Отделению ма- тематики АН СССР, работал в Ин- ституте прикладной математики до 1990 г., затем перешел в НИИ си- стемных исследований РАН и в том же году уехал в США, где в свои 78 лет был зачислен в штат Универ- ситета Рутгерса в Нью-Джерси. В честь 90-летнего юбилея Гель- фанда в Бостоне прошла матема- тическая конференция, на кото- рой юбиляр выступил с лекцией «Mathematics as an Adequate Langu- age» («Математика как адекватный язык»). В предисловии к сборнику материа лов конференции отмеча- лось, что влияние российского уче- ного обнаруживается во всех обла- стях математики и математической физики — от функционального ана- лиза до геометрии, алгебры и тео- рии чисел. Математический семи- нар Гельфанда считается одним из самых влиятельных в истории этой науки. Многие выдающиеся мате- матики с гордостью называют се- бя учениками Гельфанда. При этом, как отмечает сам ученый, несмотря на принадлежность к одной школе каждый из его учеников имеет в на- уке свой стиль, свой почерк. Сейчас это известные специалисты, рабо- тающие в разных университетах мира: Д.А. Каждан (профессор ма- тематики Гарвардского университе- та), М.Л. Концевич (лауреат премии Филдса, один из пяти сотрудников Института высших исследований в Париже), профессора Ф.А. Бере- зин, И.Н. Бернштейн, Е.Б. Дынкин, Н.В. Фейгин, И.И. Пятецкий-Шапи- ро, А.А. Кириллов и многие другие. Имя Гельфанда уже не принято упоминать без эпитетов «великий» и «знаменитый», в то же время сам ученый неустанно повторяет, что он продолжает учиться и учиться у других людей, что сейчас его ин- тересует не то, как будет развивать- ся математика, а то, что такое сама математика и почему в ней есть об- щие черты с поэзией и классической музыкой. Он выделяет четыре такие черты: красота, простота, точность и безумие идей. Океан истины Научное творчество И.М. Гельфан- да знакомо не только узким специ- алистам. Примерно с середины про- шлого века, уже профессионально состоявшись как математик, Гель- фанд начинает активно сотрудни- чать с геологами, биофизиками, фи- зиологами, клеточными врачами, биолога ми. Зачем и почему успешный в своей области человек тратит время и си- лы на развитие других областей на- уки? Как писал еще в начале XX в. В.В. Кандинский, «повозку чело- веческой культуры» тян ут вперед и вверх талантливые люди. Плода- ми их трудов затем пользуются все остальные, но мотивы, которые за- ставляют одаренных людей само- отверженно трудиться над откры- тием новых истин и превращением их в доступные для других тексты, образы или предметы, остаются тайной каждого творца, его личны- ми счастьем и болью. Это рассуж- дение в полной мере можно отнести к И.М Гельфанду. Он писал, что «математику развитие окружаю- щего его внешнего мира и внутрен- ний его мир (его художественное восприятие) дают все новый запас впечатлений и в то же время жела- ние превратить все это в строгую систему». В одном из своих интервью Гель- фанд вспоминает фразу Исаака Нью- тона о том, что он чувствовал себя ребенком, ищущим интересные ка- мешки на берегу океана истины, и замечает, что тоже ощущает себя подобным образом, но ему, кроме то- го, очень интересно, что же связы- вает вместе эти камешки, сам океан и горы на горизонте. Математический семинар Гельфанда считается одним из самых влиятельных в истории этой науки
18 в мире науkи [09] сентябрь 2006 ПРОФИЛЬ Проблемы биологии и медицины Среди многочисленных интересов Гельфанда была и биология, кото- рой он занялся в 1960-х гг. благо- даря своему ученику М.Л. Цетли- ну. Сначала они полагали, что им удастся успешно применить к био- логическим системами опыт, нако- пленный в работе со сложными не- живыми системами, такими как квантовая теория поля. Однако из- учение первых же двух конкретных биологических проблем — механиз- мов управления простейшими есте- ственными движениями млекопи- тающих и регуляции деления кле- ток в культуре ткани — выявило, что, в отличие от неживых систем, каждая структурная единица в жи- вой системе не подчинена лишь за- мыслу всей конструкции, но имеет свои «личные» цели, всегда стремясь повышать степень своей стабильно- сти и сохранять индивидуальность как совокупность собственных за- дач. Вместе с тем, каждая живая си- стема способна помогать соседям в осуществлении их планов, объе- диняясь в разнообразные коллекти- вы: ткани, органы, семьи, колонии и т.д. На базе таких представлений были сформулированы принцип наименьшего действия и представ- ления о синергиях в управлении де- ятельностью элементов биологиче- ских систем. Эти принципы обре- тают огромное значение в наши дни как база для развития вычислитель- ной биологии живых систем. Более 40 лет продолжается плодо- творное сотрудничество И.М. Гель- фанда с профессором Ю.М. Василье- вым в области клеточной биологии. Созданная ими группа ведет в Мо- скве и в Университете Рутгерса, штат Нью-Джерси, систематическое ис- следование движений и размноже- ния клеток двух тканей, эпителия и мезенхимы, в клеточных культу- рах, последовательно пытаясь выде- лить и охарактеризовать основные типы клеточных реакций и лишь за- тем определить их молекулярные ме- ха низмы. Недавно на основе новых экспериментальных данных раз- работана оригинальная концепция механизмов двух форм опухолевой клеточной трансформации: одна из них связана с повышением экспрес- сии гена Rho, другая — с понижени- ем такой экспрессии. В итоге много- летней работы Гельфанд вплотную подошел к когда-то поставленной им задаче и трудится в настоящее вре- мя над разработкой математическо- го аппарата для описания поведе- ния живых белков, который, по его словам, станет новой геометрией. Красота математики — эталон взаимодействий Уникальная черта всех научных взаимодействий Гельфанда, будь то работа с соавторами, ведение Разработка математического аппарата для описания поведения живых белков призвана стать новой геометрией 1964 г. Среди участников Всесоюзного съезда физиологов в г. Ереване. Ф о т о : В . В . С м о л я н и н о в
в мире науkи [09] сентябрь 2006 19 ПРОФИЛЬ ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЛИТЕРАТУРА  Тихомиров В.М. Израиль Моисеевич Гельфанд // Математическое просве- щение, 2004, сер. 3, вып. 8, с. 8 –12 .  The Unity of Mathematics. In Honor of the Ninetieth Birthday of I.M. Gelfand. 2006. Eds. P. Etingof, V. Retakh, I .M . Sin- ger // Progress in Mathematics. V.244. Birkhäuser. Boston-Basel-Berlin. 654 p.p. (http://www.birkhauser.com).  Интервью с академиком И.М. Гель- фандом // Квант, 1989, No1 (http://kvant. mccme.ru/1989/01/akademik_izrail_moi- seevich_gel.htm).  Гельфанд И.М., Розенфельд Б.И., Шифрин М.А. Очерки о совместной работе математиков и врачей. М.: Еди- ториал УРСС, 2005.  Глаголева Е.Г. Гельфанд и школа // Квант, No1, 2004. семинаров, чтение лекций, обще- ние с учениками и сотрудника- ми — предельная честность и ответ- ственность. Он принимает только те утверждения, которые отвечают этому эталону. Все остальное под- вергается сомнению. В общении такая позиция Израиля Моисеевича способна была довести собеседни- ков до белого каления. Об этом хоро- шо помнят участники знаменитого Гельфандовского семинара по кле- точной биологии, Однако именно этот стиль, как считает известный онколог Г.И. Абелев, позволил мно- гим удержаться в своей области на высоком уровне научного познания. Относясь с почтен ием к специфике других областей, все же эталоном чистоты, простоты и красоты Гель- фанд считает математику. Врач-к ардиолог, профессор Е.Ю. Васильева, с которой И.М. Гельфанд в детстве занимался математи- кой, на всю жизнь сохранила ощу- щение безграничной красоты этой науки благодаря тому, что сам уче- ный учил ее с любовью писать ряды обычных цифр, повторяя при этом, что вся математика — не в голове, а в руках. В течение десятков лет И.М. Гель- фанд отдавал много времени и сил тому, чтобы убеждать в неизмери- мой красоте математики молодежь. Это и первый математический кру- жок для школьников при МГУ, и знаменитая московская школа No2, и Всесоюзна я заочна я математи- ческая школа (ВЗМШ), которую за 30 лет окончили более 70 тыс. чело- век. Израиль Моисеевич сам читал лекции и писал пособия для заня- тий, привлекал к работе со школь- никами своих сотрудников и сту- дентов. В 1990-х годах Гельфанд от- крыл филиал ВЗМШ в США (Gelfand Outreach Program in Mathematics) и че- рез него уже к началу XXI в. прошли сотни учащихся. В недавно переизданных «Очерках о совместной работе математиков и врачей» (см.: Книжное обозрение // ВМН, No 8, 2006) И.М. Гельфанд пи- шет о том, каким должен быть язык областей знания, изучающих жи- вые системы: биологии, медицины, психологии, лингвистики. Сам он считает неразвитость формализо- ванного языка описания живых си- стем а хиллесовой пятой современ- ной цивилизации: «Глобализация задач человечества требует адек- ватного языка... Я думаю, что знаю несколько важных слов в этом язы- ке: “совесть”, “абсолютная ценность Математика — одно из высших достижений человеческого духа и, одновременно, очень точный и адекватный язык, без которого физика и многие другие области были бы невозможны человеческой жизни”, “отрицание агрессивности как средства реше- ния глобальных проблем”. Без тако- го адекватного языка мы не вытянем все те проблемы, которые имеются в современном обществе».  1972 г. Прогулка по Москве с зарубежными гостями. Ф о т о : В . В . С м о л я н и н о в
20 в мире науkи [09] сентябрь 2006 МНЕНИЕ ЗАЩИТИТЬ интеллектуальную собственность Однако, несмотря на положительные тенденции, Рос- сия значительно отстает от развитых стран. Так, в США ежегодно подается примерно 280 тыс. заявок на изобре- тения,вЯпонии —350тыс., вФРГ —140тыс., авРФ — всего 30 тыс. Патентная форма охраны промышленной собствен- ности предоставляет исключительное право использо- вания ее объектов патентообладателю, который может получать доходы от патента или от собственной хозяй- ственной деятельности согласно лицензионному дого- вору с хозяйствующим субъектом или уступив патент. Однако поскольку изобретение всегда имеет как науч- ную значимость, так и рыночную стоимость, автор или соавтор запатентованного служебного изобретения, ре- шения, полезной модели или промышленного образца по закону имеет право на вознаграждение, соразмерное выгоде работодателя·от его использования (размер и по- рядок выплаты вознаграждения оговариваются в дого- воре, заключаемом изобретателем с работодателем). Кроме того, развитие новых технологий вносит свои коррективы в вопросы патентования. Например, если ранее охранный документ в области биотехнологий вы- давали только на такие объекты, как вещество, штамм Можно ли стать миллионером на доходы от патента в России? По мнению руководителя Роспатента Бориса Петровича Симонова, теоретически такая возможность существует. Но для этого необходимо умело коммерциализовать запатентованные технические решения Журнал «В мире науки» неоднократно уделял внимание вопросам защиты интеллектуаль- ной собственности как в США, так и в мире (см.: Коллинз Г. Их не остановить // ВМН, No 2, 2003; Коллинз Г. Патент на бесплатный сыр // ВМН, No 3, 2003; Стикс Г. Разрешение на эксперимент // ВМН, No 9, 2003; Стикс Г. Хозяева жизни // ВМН, No 5, 2006). Теперь мы возвращаемся к этой теме. А как обстоят дела в России? В интересах изобретателя В России правовую охрану результатов интеллекту- альной деятельности, в том числе, изобретение про- мышленных образцов, товарных знаков в соответствии с действующим законодательством, осуществляет Фе- деральная служба по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам (Роспатент). Без правовой охраны таких результатов невозможно обеспечить их легальное введение в гражданский оборот, а также за- щитить интересы создателей современных научно-тех- нических достижений. Как отмечает глава Роспатента Б.П. Симонов, в наши дни изобретательска я активность по всем видам объ- ектов промышленной собственности резко возросла.
в мире науkи [09] сентябрь 2006 21 МНЕНИЕ микроорганизма, культуру клеток растений и живот- ных, то начиная с 2003 г. под определение «продукт» по- пали консорциумы микроорганизмов, клеток, а также ге- нетические конструкции, трансформирова нные клетки, трансгенные растения и животные, т.е. объекты, кото- рые представляют непосредственный интерес для био- технологической общественности всего мира. Методы по- лучения и использования рекомбинантных ДНК, позво- ляющие осуществить перенос генетической информации из одних организмов в другие, открыли невиданные воз- можности целенаправленного манипулирования гене- тическим материалом. Но излишне широкое толкование права собственности на генетический материал может застопорить победное шествие биотех нологий. Пираты XXI века Бурное развитие рыночных отношений в России при- влекло особое внимание к проблеме защиты товарных знаков. Нередко компании, стремящиеся занять свое место под солнцем, подают заявки на регистрацию чу- жих широко известных товарных знаков, не имеющих правовой охраны на территории РФ. Наиболее распро- странена ситуация, когда пираты претендуют на марки, которые по каким-то причинам, например, в целях экономии, не были своевременно зарегистрированы на имя их владельца. Пострадавшие вынуждены оспаривать регистрацию в соответствии с Законом РФ «О товарных знаках, зна- ках обслуживания и наименованиях мест происхожде- ния товаров», в частности, если обозначение может вве- сти потребителя в заблуждение относительно изгото- вителя товара. В настоящее время регистрация может быть оспорена и аннулирована на основании закона «О товарных знаках» (ст. 28), если связанные с ней дей- ствия правообладателя, а по существу пирата, призна- ны актом недобросовестной конкуренции. Пол у чив решение а нтимонопольного орга на, который признает, что правообладатель недобросовестно зареги- стрировал товарный знак на свое имя (например, зная, что он принадлежит иностранной компании), Роспатент обязан признать государственную регистрацию недей- ствительной и прекратить правовую охрану товарного знака. «Правда, следует отметить, — говорит Б.П. Симо- нов, — что данная возможность не всегда использует- ся, и иностранные компании до сих пор предпочитают выкупать у пиратов свои же знаки». Таковы российские реалии. Беседовал Дмитрий Мисюров Данные о количестве зарегистрированных договоров о передаче прав на охраняемые объекты промышленной собственности и предоставлении права на их использование Показатели 2004 2005 Договоры об уступке патента 1892 1281* Договоры исключительной лицензии 162 167 Договоры неисключительной лицензии 495 674 Всего зарегистрировано договоров 2549 2122 Поступило заявлений о предоставлении открытой лицензии 75 101 Опубликовано заявлений о предоставлении открытой лицензии 64 65 * Количество патентов, в отношении которых заключены договоры, составило 1825. Общее количество договоров, зарегистрированных в 2005 г., уменьшилось по сравнению с 2004 г. на 17,8%, что обусловлено снижением количества договоров об уступке Количество вынесенных Палатой по патентным спорам решений в распределении по объектам промышленной собственности Решения Изобретение Полезная модель Промышленный образец Товарный знак 2004 2005 2004 2005 2004 2005 2004 2005 По возражениям на решения экспертизы 119 102 3 6 2 – 817 516 По возражениям против предоставления правовой охраны 74 85 55 80 18 16 312 374 По заявлениям – – – – – – 646 736 Всего 193 187 58 86 20 16 1775 1626 Количество решений, принятых Палатой по патентным спорам в 2005 г. по товарным знакам, превысило количество решений, принятых по другим видам объектов промышленной собственности, более чем в 5 раз. Палата по патентным спорам подчиняется Роспатенту
22 в мире науkи [09] сентябрь 2006 ФИЗИКА зажечь звезду НА ЗЕМЛЕ П опыткой зажечь звезду на Земле слегка романтично, но в целом верно можно на- звать усилия человечества по овла- дению энергией управляемого тер- моядерного синтеза (УТС). Реакции слияния ядер легких элементов в бо- лее тяжелые, сопровождающиеся выделением энергии, происходят лишь внутри звезд. Однако в скором времени, возможно, такая реакция произойдет на Земле. Строительство первого эксперимента льного термо- ядерного реактора (ИТЭР или ITER, от International Thermonuclear Expe- rimental Reactor) должно начаться уже в текущем году. Исследователи иногда шутят, что ИТЭР строит по- ловина человечества. И это сложно назвать большим преувеличением после того как к исходным участни- кам проекта — России, ЕС, Японии и США — присоединились такие страны, как Индия и Китай. Для России проект ИТЭР имеет особенное значение, так как в термо- ядерных исследованиях наша стра- на всегда была очень сильна. Совет- ский Союз был первым, кто снял се- кретность с работ по УТС и вынес проблему на международное обсуж- дение. Во второй половине 1980-х гг. именно СССР выступил инициато- ром международного проекта по анализу и разработке схемы и кон- струкции первого эксперименталь- ного термоядерного реактора, кото- рый сейчас и известен под аббреви- атурой ИТЭР. О продвижении исследований в об- ласти УТС, о некоторых перспектив- ных направлениях, о состоянии дел в строительстве ИТЭР, о российской термоядерной программе рассказы- вает академик РАН Валентин Пан- телеймонович Смирнов, директор Института ядерного синтеза (ИЯС) Российского научного центра «Кур- чатовский институт». Удерживать магнитом или взрывом? Одна из основных проблем управ- ляемого термоядерного синтеза — как предохранить топливо (разо- гретую плазму) от контакта с окру- жающими стенками реактора, что мгновенно приводит к ее охлажде- нию. Сейчас существует два спосо- ба удержания: магнитное и инерци- онное. Хронологически раньше про- чих стал развиваться магнитный способ удержания, и первыми его оценку дали академик Игорь Евге- ньевич Тамм и Андрей Дмитриевич Сахаров. Работы в области инерци- онного удержания начались позже. Оно основано на осуществлении не- больших последовательных термоя- дерных взрывов, во время которых выделяется энергия. В этом случае вещество удерживает сила инерции, и термоядерная реакция идет до тех пор, пока вещество не разлетается. Часто проводится аналогия с тем, что происходит в автомобилях, где каждый раз в цилиндре взрывает- ся порция горючей смеси и толкает поршень. К проблеме магнитного удержания специалисты подходят по-разном у. В Институте атомной энергии (ныне РНЦ «Курчатовский институт») на ос- нове идей, заложенных Таммом Академик РАН, директор Института ядерного синтеза (ИЯС) Российского научного центра «Курчатовский институт» Валентин Пантелеймонович Смирнов Разработчики проекта ИТЭР награждены премией «Глобальная энергия-2006»
в мире науkи [09] сентябрь 2006 23 ФИЗИКА Строительство первого экспериментального термоядерного реактора должно начаться уже в текущем году и Сахаровым, развивалась система «токамак» (тороидальные камеры с магнитными катушками), в США получило большую популярность другое направление — стелларато- ры. Их главное различие в следую- щем: в токамаке по самой плазме течет электрический ток, тогда как в стеллараторе такого нет. Сегодня самой «продвинутой» системой тер- моядерного синтеза считается тока- мак, и именно этот механизм лежит в основе ИТЭР. Были предложены и другие спо- собы удержания, которые мы на- зываем альтернативными. Для то- го чтобы параметры плазмы в них достигли уровня, получаемого в то- камаках, необходимы еще многие годы. Однако в будущем, возмож- но, они станут основой для различ- ных типов термоядерных реакто- ров. И «кандидат номер один» для альтернативного реактора — стел- ларатор, который имеет некоторые потенциальные преимущества: ему не нужен ток, следовательно, плаз- ма в нем более устойчива, чем в то- камаке. Но, по оценкам экспертов, реактор-стелларатор будет иметь значительно бó льшие размеры, чем токамак, а это влечет за собой увеличение стоимости. В этом на- правлении сегодня активно работа- ют Европа, Япония и США. Россия очень тесно сотрудничает с Гер- манией, где будет сооружаться са- мый большой на данный момент стелларатор Wendelstein-7X. Но мо- гут возникнуть и другие системы: например, система с обращенным магнитным полем, магнитные ло- вушки нового типа, возможно, бу- дет использоваться инерционное удержание. Однако нельзя сказать, что успех ИТЭР не важен для прочих направ- лений удержания плазмы. Создание работа ющего реа ктора, мощность которого существенно превосходит мощность, затрачиваемую на созда- ние и поддержание плазмы, позво- лит говорить о дальнейшем разви- тии термоядерной энергетики. Новые возможности Строительство ИТЭР займет около 8 лет, после чего последуют экспе- рименты, которые имеют несколько целей. Во-первых, ИТЭР должен про- демонстрировать выделение тепло- вой мощности на уровне 500 МВт, что должно в 10 раз превзойти мощ- ность, затрачиваемую на разогрев и поддержание плазмы. Это будет происходить в так называемом ин- дукционном режиме поддержания тока, когда длительность импульса ограничена 400 с (для ИТЭР), после чего надо оста новиться, перезаря- дить некоторые системы и снова по- дать импульс тока в плазму. Но ока- залось, что существуют возможно- сти поддержания тока в плазме без привлечения внешнего азимуталь- ного электрического поля. Тогда то- камак становится полностью стаци- онарной системой. Время импульса в этом случае ограничено для не- го только техническими особенно- стями используемых энергетиче- ских систем, и для ИТЭР составля- ет3тыс.с. Кроме того, ИТЭР должен изучить особенности физики горячей тер- моядерной плазмы с этим уровнем горения и продемонстрировать ра- ботоспособность ключевых техно- логий, обеспечивающи х поддержа- ние плазмы в термоядерном реакто- ре. Сам ИТЭР еще не предназначен для того, чтобы коммерчески выра- батывать электроэнергию, но он уже имеет промышленные или, скажем так, полупромышленные масштабы. Если принять КПД преобразования тепловой энергии в электрическую равным 30%, то электрическая мощ- ность ИТЭР могла бы составить око- ло 100–150 МВт, что, теоретически, может обеспечить городок с населе- нием около 20 –50 тыс. Следующий за ИТЭР междуна- родный термоядерный реактор ДЕМО будет построен, как ожидает- ся по оптимистическому сценарию, уже в 2030-е гг. Его мощность долж- на подняться по сравнению с ИТЭР в 5 раз и достичь 1 ГВт электриче- ской мощности. В наши дни на та- ком уровне работают самые мощ- ные ядерные реакторы. Как только ДЕМО докажет свою работоспособ- ность, должно начаться проекти- рование и строительство промыш- ленной станции. По европейскому сценарию Fast Track, который на- правлен на скорейшее продвижение термояда в промышленность, пер- вая опытно-промышленная термоя- дерная станция может быть постро- ена уже в 2045–50-х гг. Из чего строится ИТЭР? Конструкционные материалы — одна из ключевых проблем термо- ядерной энергетики, развитие ко- торой стало возможным благода- ря развитию магнитных систем из сверхпроводящих материа лов. (Руководителем работ для первых в мире токамаков на основе такой тех нологии был ч лен-корреспон- дент РАН Н.А . Черноплеков). И если бы не сверхпроводимость, то и си- туация в области магнитного удер- жания была бы совсем иной. Ведь если осуществлять магнитное удер- жание с помощью обычных кату- шек с медными витками, по кото- рым протекает ток, то в них будет выделяться значительная энергия, которую необходимо отводить, в то время как проводник без электри- ческого сопротивления совершенно не на гревается. Для будущих реакторов необходи- мо разрабатывать материа лы, кото- рые обладали бы наименьшей сте- пенью активации и наибольшим сроком службы. Работы в данном на- правлении ведутся во всем мире. Во- первых, нужно создать материалы с низким уровнем активации и с вы- сокой рабочей температурой. Во-вто- рых, они должны выдерживать зна- чительное нейтронное облучение.
24 в мире науkи [09] сентябрь 2006 ФИЗИКА Предполагается, что наряду с ИТЭР будет построен материа ловедческий нейтронный источник, на котором будут проведены испытания таких материалов. Пока же в ИТЭР будут использованы обычные материалы (в частности, стали). Об альтернативном топливе В качестве термоядерного горюче- го на ИТЭР будут использоваться тяжелые изотопы водорода — дей- терий и тритий (D-T), точнее, дей- терий и литий, поскольку тритий по- лучается из лития путем облучения его нейтронами. В настоящее время много говорят о возможном реакто- ре на другом топливе — дейтерии и изотопе гелия, гелии-3 (D-He3). Но требования к системе, которая реализует реакцию на D-He3, суще- ственно выше, т.к . температура, не- обходимая для зажигания такой реакции, в 10 раз больше, чем для D-T — не 100 млн. градусов, а 1 млрд. Такие требования означают, что нужно создавать новый класс уста- новок, разрабатывать новые тех ни- ческие решения, строить физические модели и т. д. Не исключено, что по- требуется еще несколько десятиле- тий, прежде чем термоядерная ре- акция на новом топливе станет ре- альностью. Кроме того, гелия-3 на Земле очень мало, его надо завозить с Луны, предварительно создав там добывающие предприятия. Поэто- му отношение к термоядерной ре- акции с He3 особое: это физически не запрещено, и задача сама по себе интересная, но очень сложная и до- рогая. И поэтому вначале надо ре- шить более реальную задачу. Но ра- боты в данной области, если иссле- дователи будут их проводить, могут привести к новым типам реакторов на D-T, которые могут оказаться эко- номически привлекательными. О термоядерной программе России РНЦ «Курчатовский институт» — ве- дущая организация по подготовке концепции развития термоядерной энергетики России, которая в насто- ящее время разрабатывается в Фе- деральном агентстве по атомной энергии по поручению Президента РФ. Она должна быть представлена в конце текущего года. Термоядер- ная программа России будет базиро- ваться, во-первых, на активном уча- стии в программе ИТЭР, во-вторых, на проведении физических исследо- ваний в поддержку ИТЭР на суще- ствующих в нашей стране токама- ках. Предполагается, что в случае одобрения правительства работы по термоядерному синтезу, прово- димые в рамках национальной про- граммы, будут базироваться на уста- новке тока мак Т-15 (сегодня мы ли- шены возможности работать на ней из-за отсутствия средств), располо- женной в ИЯС, и сопровождающих ее малых машинах. В области альтернативных на- правлений мы также будем продол- жать работу, несмотря на то, что активность здесь гораздо меньше. В настоящее время ситуация с аль- тернативными методами термо- ядерного синтеза в России такова. В Институте общей физики Акаде- мии наук (ИОФАН) работает стелла- ратор, а в Институте ядерной фи- зики (ИЯФ) в Новосибирске — уста- новки с магнитными ловушками. Наконец, есть небольшие, универси- тетского масштаба, работы по аль- тернативным проектам, которые проводятся в Московском инженер- но-физическом институте (МИФИ), в Московском государственном ин- ституте радиотехники, электрони- ки и автоматики (МИРЭА) и в Санкт- Петербургском государственном по- литехническом университете. Ряд работ по так называемым компакт- ным торам (системы с обращен- ным магнитным полем) проводился в Троицком институте инновацион- ных и термоядерных исследований (ТРИНИТИ), но сейчас, к сожа лению, нет средств, чтобы их продолжать. Предполагается, что национа ль- ная программа по развитию тер- моядерной энергетики России бу- дет сочетаться с прямым участием в проекте ИТЭР в рамках отдельной федеральной целевой программы по участию России в проекте ИТЭР, которая должна начаться с 2007 г. Кроме того, возможно, Россия вме- сте с мировым сообществом будет Токамак Т-15
в мире науkи [09] сентябрь 2006 25 ФИЗИКА участвовать в сооружении следую- щего термоядерного реактора ДЕ- МО, так чтобы к 2030–35 гг. мы смог- ли бы начать проектирование рос- сийского опытно-промышленного энерге тического термоядерного ре- актора. ИТЭР — не только энергия Может показаться удивительным, но термоядерные исследования уже в значительной степени оправдали себя, еще не дав пригодной к исполь- зованию энергии. Эта область очень хорошо демонстрирует, как решение практической задачи (создание но- вой термоядерной энергетики) по- требовало развития новой области фундаментальной физики — физи- ки горящей плазмы. Для достиже- ния уникальных параметров при- ходилось разрабатывать и внедрять новые технологии, которые, как ока- зыва лось позже, могли бы решить уже многие промышленные задачи. Исследования в данной области иногда дают самые неожиданные результаты. Взять хотя бы такие своеобразные «отходы» термоядер- ных исследований, как плазменные двигатели для космических аппа- ратов, разработанные сотрудником ИЯС профессором Алексеем Ивано- вичем Морозовым. Не исключено, что в будущем тер- моядерный реактор будет использо- ваться для переработки отработан- ного ядерного топлива (ОЯТ) атом- ных реакторов. В чем здесь состоит проблема? При реакции деления об- разуются трансурановые элементы с очень продолжительным време- нем жизни. И х необходимо либо пе- рерабатывать, причем таким обра- зом, чтобы нельзя было добыть плу- тоний для создания атомной бомбы, либо хранить, для чего требуются огромные резервуары (см.: Глазер А., фон Хиппел Ф. Противостоять ядерному терроризму // ВМН, No 6, 2006). Но если поместить трансура- ны в бланкеты термоядерных реак- торов, то под воздействием нейтрон- ного излучения плазмы они будут превращаться в вещества с более коротким временем жизни. Правда, на это требуется определенное вре- мя. Оценки показывают, что, на- пример, 1/8 мощности ИТЭР доста- точно для того, чтобы перерабаты- вать топливо всех атомных станций России. В настоящее время между- народное термоядерное сообщество периодически проводит совеща- ния, где анализируются возможно- сти и различные технические схе- мы трансмутации ОЯТ на термоя- дерных установках. Для России участие в проекте ИТЭР имело еще одно принципиальное значение: бла годаря качественной работе наших коллег в международ- ной центральной команде, россий- ские коллективы, занятые в ИТЭР, заключали контракты на выполне- ние работ уже по другим направле- ниям физики и техники. Разбирая на коллегии Федерального агентства по атомной энергии работу по ИТЭР, мы подсчитали, сколько было затра- чено на поддержание термоядерных исследований и сколько было заклю- чено международных контрактов, которые стали возможны благода- ря участию России в этом проекте. В результате две суммы оказались примерно одинаковыми. Заплатив определенные деньги, Россия при- влекла новые заказы в области вы- соких технологий и таким образом смогла в то сложное время сохра- нить многие коллективы. Беседовала Ольга Закутняя Проектный рисунок реактора ИТЭР ~30 м ~14 м ~ 9 м Конструкционные материалы — одна из ключевых проблем термоядерной энергетики
БИОФАБРИКИ будущего БИОФАБРИКИ будущего Дэвид Бейкер Рон Вейс Джозеф Джекобсон Джей Каслинг Джим Коллинз Пол Модрич Кристина Смолке Джордж Черч и Дрю Энди Создание биологических компонентов — основа одного из новых направлений биотехнологии, аналога микроэлектроники
в мире науkи [09] сентябрь 2006 27 БИОТЕХНОЛОГИИ Принципы и методы, заимствованные из микроэлектроники, помогут биотехнологии преодолеть рубеж, который отделяет ручное производство от промышленного Словосочетание «генная ин- женерия» вошло в научный лексикон более 30 лет назад, а методы рекомбинантных ДНК ста- ли в наши дни основным инструмен- том молекулярной биологии. Однако работа биотех нологов пока имеет мало общего с той, что осуществля- ют инженеры и конструкторы. Тому есть две причины. Прежде всего, инструменты, применяемые для создания биологических систем, пока еще не столь точны и универ- сальны, как те, что имеются в рас- поряжении других специалистов. Не менее важны и различия в самих методах и подходах, использующих- ся в биотехнологии с одной стороны, в инженерных науках — с другой, и здесь биотехнологии предстоит многое позаимствовать из микро- электроники. Революция в электронной техни- ке началась после того, как в 1957 г. Джин Хоерни (Jean Hoerni), сотруд- ник небольшой компании Fairchild Semiconductor — прародительницы нынешней «Силиконовой долины», — разработал планарную технологию, основа нную на последовательном наслаивании на кремниевой пла- стинке полупроводниковых и дру- гих материалов с использованием матриц, называемых фотомасками. Новый подход позволя л создавать точные интегральные цепи и лег- ко модифицировать их, просто за- меняя фотомаски. Вскоре были со- зданы общедоступные библиотеки простых микроцепей, и любой жела- ющий мог собрать из деталей необ- ходимое ему сложное устройство. Сочетание технологических и ме- тодологических инноваций в раз- работке и производстве пол у прово- дниковых чипов привело к созданию одной из наиболее успешных пара- дигм за все время существования инженерной науки, могущей исполь- зоваться в качестве модели и в за- рождающейся технической отрасли, связанной с производством искус- ственных биологических систем. Пока генная инженерия остает- ся по существу «ручным» производ- ством. По словам Тома Найта (Tom Knight) из лаборатории искусствен- ного интел лекта в Массачусетском технологическом институте, «недо- статочная стандартизация методов сборки нуклеотидных последова- тельностей приводит к тому, что та- кая процедура оказывается каждый раз не только инструментом при по- ста новке конкретного эксперимен- та, но и самим экспериментом». Стандартизация биотехнологиче- ских методов и тех приемов, что ис- пользуются при конструировании «дета лей», позволит создать библио- теки совместимых друг с другом «заготовок» и тем самым заложить основы производства биологи че- ских систем. Такое разграничение концептуальной стороны дела и соб- ственно производства позволит спе- циалистам в области биоинженерии использовать всю мощь современ- ных технологий, таких как компью- терное моделирование, для прео- доления тех сложностей, которые неизбежно возникают при работе с биологическими объектами. Чле- ны нашей группы уже приступили к составлению перечня и разработ- ке необходимого оборудования и ме- тодов, которые послужили бы осно- вой для создания «биофабрик». Детали только высшего качества Биологическими эквивалентами транзисторов (основных компонен- тов электронных цепей) считают- ся гены, длинные сегменты ДНК со строго определенной последователь- ностью нуклеотидов. Для создания генетических цепей нужно научить- ся быстро, надежно и с минимальны- ми затратами синтезировать длин- ные фрагменты ДНК. Двадцать лет назад Марвин Кару- зерс (Marvin H. Caruthers) из Коло- радского университета в Боулдере, опираясь на работы своих предше- ственников, создал систему синте- за одноцепочечной ДНК, используя х имические свойства последней. Как известно, молекула ДНК состо- ит из четырех нуклеотидов, отли- чающихся друг от друга тем, какое из четырех азотистых оснований входит в их состав: аденин (А), цито- зин (С), гуанин (G) или тимин (Т). S L I M F I L M S
28 в мире науkи [09] сентябрь 2006 БИОТЕХНОЛОГИИ Основания, принадлежащие нукле- отидам из разных цепей одной моле- кулы ДНК, образуют комплементар- ныепары:А–ТиG–С.Самадвух- цепочечна я молекула ДНК скручена в виде двойной спирали, которая стабилизируется водородными свя- зями между основаниями противо- положных цепей и межп лоскостны- ми взаимодействиями нуклеотидов вдоль цепей (стэкинг-взаимодей- ствие). Метод Карузерса, известный как фосфорамидитный метод химиче- ского синтеза в твердой фазе, до сих пор остается основой большинства коммерческих производств ДНК. Процесс начинается с фиксации первого нуклеотида на инертном твердом носителе (обычно порис том стеклянном шарике). После обра- ботки трихлоруксусной кислотой он приобретает способность присоеди- нять следующий нуклеотид, добав- ленный в реакционную смесь. Далее вновь проводят обработку кислотой, присоединяют следующий нуклео- тид и т.д. Многократно повторяя та- кой цикл, можно синтезировать лю- бую нуклеотидную последователь- ность, причем вероятность ошибки составит примерно 10-2 . Однако многие генетические кон- струкции, которые хотелось бы со- здавать биотех нологам, гораздо масштабнее, чем те, что удается по- лучить данным методом. Даже со- всем проста я цепочка генов может состоять из нескольких тысяч зве- ньев. А геном такого крошечного организма, как бактерия, иногда со- держит несколько миллионов нукле- отидов. Живые организмы используют для синтеза своих ДНК ферменты — различные полимеразы. Они спо- собны присоединять до 500 нуклео- тидов в секунду, исправляя по ходу дела ошибки, вероятность которых равна примерно 10-9 . По всем пока- зателям клеточная биосинтетиче- ская машина превосходит самый лучший ДНК-синтезатор в трилли- он раз (пос леднем у на присоедине- ние каждого очередного звена нужно 300 секунд). Более того, in vivo в ре- пликации длинного генома (напри- мер, бактериа льного) одновремен- но участвуют несколько полимераз, суммарная «производительность» которых составляет 5 млн. нуклео- тидов за 20 мин. Один из нас (Дж. Черч) попытал- ся реализовать такой параллелизм in vitro, приспособив уже существу- ющую технологию мультиплексных систем, основой которых служит твердая подложка с фиксированны- ми на ней короткими одноцепочеч- ными сегментами ДНК (олигону- клеотидами) длиной 50–70 звеньев. Их синтезируют одновременно пря- мо в ячейках подложки фосфорами- дитным методом. На одном квадрат- ном сантиметре подложки содер- жится миллион таких ячеек (точек). Каждая из них в нашем устройстве имеет диаметр около 30 мкм и из нее «растут» до 10 млн. олигонуклеоти- дов. Чтобы иметь возможность вы- борочно изымать их из системы, мы присоединили к ним отщепляемые линкеры. Олигонуклеотиды из разных точек имеют перекрывающиеся концевые последовательности, так что из них можно в дальнейшем собирать бо- лее длинные сегменты ДНК, напри- мер, целые гены. Следует заметить, что в процессе синтеза нуклеотид- ных последовательностей возможны ошибки, и каждый «неправильный» олигонуклеотид должен быть выяв- лен и удален, для чего мы использу- ем две разные корректирующие си- стемы. Первая включает синтез так на- зываемых олигонуклеотидов-се - лекторов, комплементарных целе- вым (их получают с помощью такой же мультиплексной системы, как и та, что описана выше). Селектор- ные олигонуклеотиды отсоединяют от подложки и инкубируют их с оли- гонуклеотидами, фиксированны- ми на первой матрице. В результа- те гибридизации взаимно компле- ментарных олигоцепей образуются дву хцепочечные сегменты ДНК. Лю- бое несоответствие между первыми и вторыми олигонуклеотидами при- водит к нарушению в спаривании оснований и указывает на наличие ошибки в пос ледовате льнос ти. Та кой олигонуклеотид сразу отбраковыва- ется. Конечно, ошибки могут содер- жать не только целевые олигонуке- отиды, но и селекторные, несмотря на то, что их получали тем же спосо- бом, но вероятность, что ошибочная последовательность из одного на- бора найдет себе комплементарного «партнера» из другого, крайне мала. В результате первого эта па коррек- ции и отбраковки мы получаем на- бор олигонуклеотидов, содержащий всего одну ошибку на 1300 звеньев. ОБЗОР: БИОЛОГИЧЕСКИЕ СИСТЕМЫ НА ПОТОКЕ  Гибкая, надежная технология сборки в сочетании со стандартизированными метода- ми и созданием обширного набора деталей способствовала налаживанию массового производства полупроводниковых чипов, что позволило конструировать необычайно сложные электронные устройства самого разного назначения.  Используя аналогичный подход, биоинженеры могут собирать изощренные системы из биологических деталей.  Инженерные принципы и методы уже используются рядом биотехнологических ком- паний для получения коммерческих продуктов. Теперь очень важно обучить инженер- ным подходам как можно больше молекулярных биологов. Биотехнология предполагает другую систему взглядов как на уже существующие биологические «машины», так и на конструирование новых
в мире науkи [09] сентябрь 2006 29 БИОТЕХНОЛОГИИ Вторая корректирующая система представляет собой точную копию той, что функционирует в живых ор- ганизма х. Один из нас (П. Модрич) 10 лет назад впервые воссоздал в де- талях весь процесс и назвал систему Mut S, L , H. Если при гибридизации цепей ДНК нарушается канониче- ское правило спаривания А – Т, G – С, то в этом месте в двойной спирали появляется дефект. MutS, природ- ный белок, распознает нарушения, связывается с тем участком ДНК, где оно произошло, и привлекает два других белка, MutL и MutH, к коррек- ции ошибки. Дж. Джекобсон в со- трудничестве с Питером Карром (Pe- ter Carr) из Массачусетского техно- логического института, используя данную систему, уменьшил вероят- ность ошибки синтеза ДНК до 10-4 , что вполне приемлемо при сборке небольших цепочек генов. Параллелизм в синтезе ДНК и ис- пользование систем коррекции по- зволяют собирать протяженные, почти не содержащие ошибок ге- нетические элементы гораздо бы- стрее и при меньших затратах, чем раньше, что создает необходимую базу для производства биодеталей, которое, как и в случае с полупрово- дниками, будет быстро совершен- ствоваться. В сотрудничестве с природой Одной из первых задач, поставлен- ных нашей группой, был поиск но- вых подходов к лечению заболеваний с использованием технологии bio-fab. Двое из нас (Дж. Каслинг и Д. Бей- кер) возглавляли лаборатории, кото- рые участвовали в разработке спосо- бов борьбы с наиболее опасными для человечества инфекционными забо- леваниями: малярией и СПИДом. Не- смотря на то, что мы работали с са- мыми разными терапевтическими средствами, обе группы предполага- ли использовать полученные искус- ственным путем длинные сегменты ДНК с заданной нуклеотидной по- следовательностью. Что касается малярии, то по край- ней мере один препарат, который позволяет уничтожать возбудите- ля в организме инфицированного, уже найден. Его основой стало ве- щество природного происхождения С-15-сесквитерпен (более известное как артемизинин), синтезируемое растением Artemisia annua. Одна- ко получаемого продукта слишком мало, чтобы удовлетворить тот ко- лоссальный спрос, который на него существует. Кроме того, он не по БИОЛОГИЧЕСКИЕ УСТРОЙСТВА Такие узоры образуют колонии бактериальных клеток в ответ на сигналы, которые посылают клетки-«передатчики». Сигналами служат химические вещества, которые секретируются «передатчиками», расположенными в центре бактериального газона из генетически модифицированных клеток E.coli. Получив команду, клетка-«приемник» на- чинает синтезировать флуоресцирующий белок. Длина волны флуоресценции (цвет белка) зависит от расстояния между клеткой-«приемником» и «передатчиком», т.е. от концентрации сигнальных молекул. Изменяя местоположе- ние «передатчиков», можно создавать все более сложные узоры. Такую искусственную многоклеточную систему можно использовать в исследовательских целях, чтобы понять действие сигнальных механизмов in vivo, например, их роль в процессе роста и развития организмов. Аналогичные принципы можно применять в тканевой инженерии для производства различных материалов и изготовления биодатчиков Так «приветствовали» участников конкур- са iGEM 2004 г. светящиеся бактерии. Устройство изготовила группа исследовате- лей из Техасского университета в Остине. В клетки E.coli были встроены генетические конструкции, отвечающие за прием свето- вых сигналов и ответную флуоресценцию. На экране (биопленке) вспыхивали свето- вые картинки. Устройство позволяло про- сматривать «биофильмы». В соответствии с традициями компьютерного программи- рования, разработчики приветствовали аудиторию высвеченной на экране фразой Hello World C O U R T E S Y O F R O N W E I S S P r i n c e t o n U n i v e r s i t y ( t o p ) ; A A R O N C H E V A L I E R / U N I V E R S I T Y O F T E X A S A T A U S T I N / U N I V E R S I T Y O F C A L I F O R N I A , S A N F R A N C I S C O ( b o t t o m )
30 в мире науkи [09] сентябрь 2006 БИОТЕХНОЛОГИИ карману жителям беднейших стран, больше других страдающих от ма- лярии. Поэтому группа Каслинга пять лет назад начала работать над получе- нием копии набора генов, обеспе- чивающих синтез артемизинина в клетках растения. Конечной це- лью было встраивание новой гене- тической конструкции в дрожже- вые клетки и ее модификации с це- лью повышения выхода продукта. Пока удалось внести изменения в на- бор генов, отвечающих за синтез предшественника артемизинина — аморфадеина. В результате уровень его синтеза увеличился в 100 тыс. раз по сравнению с таковым для не- модифицирова нной конструкции, встроенной в бактериальную клетку. Теперь предстоит модифицировать оста льную часть биосинтетическо- го пути, включающую гены, которые отвечают за синтез артемизинина. Вся цепочка состоит из девяти ге- нов длиной в среднем 1500 пар ну- клеотидов каждый, что составля- ет в сумме примерно 13 тыс. пар. Такую общую длину будет иметь и каждая новая версия конструк- ции. Хотелось бы также получить по отдельности разные вариан- ты всех генов системы, чтобы мож- но было выбрать лучшую комбина- цию. При наличии всего двух вари- антов каждого гена мы получим 29, ПРЕИМУЩЕСТВА ИЕРАРХИЧЕСКОГО ПОДХОДА Большую пользу биоинженерам может принести заимствование подходов и методов, применяемых в микроэлек- тронике. Благодаря стандартизации технологических приемов разработчики микрочипов могли сосредоточиться на конструировании и создании микроцепей, другие специалисты собирали электронные компоненты, третьи — устройства и т.д. Такой же иерархический подход можно использовать в биоинженерии при создании сложных конструкций. В результате bio-fab-конструктор, работающий на уровне целых систем, должен думать только о том, какие устройства ему использовать и как их соединить друг с другом, чтобы достичь поставленной цели, и не за- ниматься созданием самих деталей. Точно так же разработчик механизмов должен иметь представление лишь о функциях составляющих элементов и заботиться об их совместимости, а создатель элементов – понимать, как устроен каждый из них, но в его задачу не входит изготовление «начинки» — синтез ДНК РАЗДЕЛЕНИЕ ТРУДА Интегральные системы Сочетание биологических устройств, которые выполняют заданные функции. Например, система из трех инверторов работает как осцил- лятор Устройства Сочетание биологических деталей с определенными функциями. Один инвертор может получать на вход «высокий» сигнал и пре- образовывать его в «низкий». Введение понятия «стандартный сиг- нал» — число «срабатываний» (оборотов) полимеразы в секунду — облегчает объединение устройств в систему Детали Генетические конструкции с заданными функциями. Например, транскрипционный оператор #R0051 представляет собой сегмент ДНК, который работает в паре со специфическим белком (в данном случае — #С0051) и регулирует активность генов. Из стандартных деталей с четкой спецификацией можно собрать разные устройства ДНК Сегменты ДНК с заданной нуклеотидной последовательностью для изготовления деталей. Их синтезируют в специализированных лабо- раториях и доставляют в готовом виде к месту сборки. Разработка методов быстрого синтеза с низкой частотой ошибок позволила пре- вратить эту процедуру в рутинную Системы Осциллятор Устрой- ства Инвертор Деталь #: R0051 Тип : транскрипционный оператор Семейство: Белок Активность: 0 – 2 PoP S Дополнительный компонент: С0051 Клетка: кишечная бактерия Лицензия: P ub l i c Детали Заданная последовательность taacaccgtgcgtgttgac- tatttacctctggcggtgag- aatggttgc Доставка синтезированной ДНК PoPS PoPS S L I M F I L M S
в мире науkи [09] сентябрь 2006 31 БИОТЕХНОЛОГИИ т.е . 512 конструкций, включающих в сумме 6 млн. пар. Такие масшта- бы не по силам традиционным спо- собам синтеза ДНК, но вполне осу- ществимы методом синтеза на ми- крочипах. Технология, аналогичная той, что позволяет наладить мас- штабное производство генетически х конструкций, может применяться и для создания новых белков: син- тетических ферментов, катализи- рующих определенные стадии био- синтеза или процессы, обеспечива- ющие нейтрализацию различны х загрязнений, либо высокоспецифич- ных ферментов для генной терапии или уничтожения патогенов. Груп- па Бейкера занимается сейчас раз- работкой компьютерных программ для конструирования новых белко- вых структур, в том числе имити- рующих основные свойства поверх- ностных белков ВИЧ. Такие белко- вые конструкции уже апробируются как основа возможных вакцин. Конечно, компьютерное моделиро- вание не гарантирует, что каждый новый белок будет обладать нужны- ми свойствами, однако можно сде- лать десятки и даже сотни вариан- тов и затем испробовать их. Если пе- ревести всю необходимую для этого информацию с языка аминокислот на язык нуклеотидов, то мы увидим, что потребуется синтезировать ну- клеотидные последовательности суммарной длиной в сотни тысяч звеньев. Будучи непосильной для ныне существующих технологий, такая задача вполне решаема с ис- пользованием bio-fab-ме тодов даже первого поколения. Проекты, цель которых — синтез новых белков, кандидатов на роль препаратов против малярии и ВИЧ, демонстрируют возможности тех но- логии bio-fab. С ее помощью мож но будет создавать новые средства про- тив множества заболеваний, в том числе и появившихся недавно. Так, использование преимуществ вы- сокоскоростных дешевых способов секвенирования ДНК (см.: Черч Дж. Каждому — по геному // ВМН, No4, 2006) и bio-fab-методов синтеза по- зволит идентифицировать вирус атипичной пневмонии или какой- нибудь новый штамм вируса гриппа и создавать белковые вакцины про- тив них гораздо быстрее, чем дела- ется сейчас. Разумеется, bio-fab — не просто набор высокоскоростных методов синтеза, но и другая, заимствован- ная у технических наук, система взглядов на существующие биоло- гические «машины» и на конструи- рование новых. Детали биологического конструктора В 2000-м г. Майкл Эловиц (Micha- el Elowitz) и Станислас Лейблер (Stanislas Leibler), работавшие тог- да в Принстонском у ниверситете, а также один из нас (Дж. Коллинз) с коллегами Т имом Гарднером (Tim Gardner) и Чарлзом Кантором (Cha- rles Cantor) из Бостонского универ- ситета собрали из биологических деталей простейшие генетические устройства — осциллятор и тум- блер. О том, что подобные конструк- ции используются для регуляции работы генов живыми организма- ми, ученые знают уже более 25 лет, но искусственные генетические си- стемы были созданы впервые. Приступая к исследованиям, Эло- виц и Лейблер полагали, что им удастся сконструировать биологи- ческие часы, которые помогли бы разобраться в работе аналогичных механизмов у естественных живых организмов. Их генетическа я це- почка представляла собой кольце- вую ДНК (плазмиду), состоящую из трех генов: tetR, lacI и λcI, которые кодировали белки TetR, LacI и λсI соответственно. Чтобы началась трансляция любого гена (синтеза белка), фермент ДНК-полимераза должен связаться с промотором — регулярным участком, предшеству- ющим гену. Полимераза транскри- бирует ген с образованием матрич- ной РНК (мРНК), на которой затем синтезируется белок. Если по ка- ким-либо причинам полимераза не может связаться с промотором, то ген не транскрибируется и белок не образуется. Белковые продукты генов, созда- ющие цепь в опыте Эловица и Лей- блера, избирательно связывались с промоторами других генов. На- пример, белок LacI мог вза имодей- ствовать с промотором гена tetR, белок λcI — с промотором lacI-гена, а белок TetR — с промотором гена λcI. В результате таки х перекрест- ных взаимодействий белковый про- дукт одного гена мог блокировать связывание полимеразы с промото- ром другого гена. Синтез белков про- исходил в колебательном режиме: при избытке LacI ген tetR выключа л- ся, поскольку его продукт не образо- вывался, ничто не мешало работе ОБ АВТОРАХ Группа BioFab: Дэвид Бейкер из Ва- шингтонского университета, Джордж Черч из Гарвардской медицинской школы, Джим Коллинз из Бостонско- го университета, Дрю Энди и Джо- зеф Джекобсон из Массачусетского технологического университета, Джей Каслинг из Калифорнийского универ- ситета в Берки, Пол Модрич из Уни- верситета Дьюка, Кристина Смолке из Калифорнийского технологическо- го института и Рон Вейс из Принстон- ского университета. Все авторы яв- ляются также консультантами фирмы Codon Devices в Кеймбридже, шт. Массачусетс, первого коммерческого предприятия, занимающегося внедре- нием инженерных подходов в синте- тическую биологию. Среди его осно- вателей — Черч, Энди, Джекобсон и Каслинг. Кроме того, Энди создал не- коммерческий фонд BioBriks, а Каслинг основал фирму Amyris Biotechnologies. Будущее биотехнологии во многом зависит от создания групп специалистов, каждая из которых будет заниматься разработкой какой-то одной части системы
32 в мире науkи [09] сентябрь 2006 БИОТЕХНОЛОГИИ гена λcI, но кодируемый им белок подавл я л образова ние LacI и т.д. Если к тому же один из белковых продуктов влиял на активность ге- на, который кодировал флуоресци- рующий белок, то при встраивании всей конструкции в бактериальную клетку периодичность работы це- пи можно было наблюдать воочию: клетка то вспыхивала, то гасла, как крошечная лампочка елочной гир- лянды. Встроив в данную конструк- цию генетический переключатель Коллинза в его последней, усовер- шенствова нной версии, можно за- программировать бактериальные клетки на детекцию повреждений в клеточной ДНК, о чем они сообща- ли бы появлением флуоресцирующе- го «газона». Пожалуй, самое интересное в по- добных синтетически х биологиче- ских цепях то, что они аналогичны по своим функциям первым электри- ческим цепям, собранным инжене- рами-электронщиками для тестиро- вания новых операций при создании полу проводниковы х чипов. Появле- ние таких простых приборов, как осциллятор и переключатель, воз- можность производить их в нужном количестве и с большой точностью позволили конструировать на их основе сложные электронные схемы. И раз уж специалисты научились де- лать столь же надежные биологиче- ские аналоги основных электронных блоков, они также смогут составлять из них более сложные конструкции, такие как многоклеточные системы, двух- и трехмерные сети и даже устройства с небиологическими функциями. Р. Вейс недавно сконструировал прототип многоклеточной системы, которую можно использовать, на- пример, для поиска взрывчатых ве- ществ. Об опасной находке клетки сообщают световым сигна лом (рис. на стр. 29). Подобное биологическое устройство позволяет запрограм- мировать миллионы бактериаль- ных клеток, снабдив их инструкци- ями по взаимодействию друг с дру- гом для выполнения определенных команд. Вдохновленный первыми успе- хами, Д. Энди вместе с Т. Найтом и Рэнди Ретбергом (Randy Rettberg) из Массачусетского тех нологиче- Практическое применение всего потенциала биоинже- нерии в медицине, производстве новых материалов, создании чувствительных датчиков, охране окружаю- щей среды, выработке энергии только начинается. И как любое новое начинание, оно вызывает опасения у обще- ственности. Биологические системы способны к само- воспроизведению и эволюции, в связи с чем возникает резонный вопрос: могут ли они выйти из-под контроля и стать опасными? Такие же соображения высказывались более 30 лет на- зад. В то время биологи научились вырезать ген из ге- нома одного простейшего организма и встраивать его в геном другого, что приводило к появлению комбина- ций генов, не существующих в природе. Сегодня такая методика стала основным инструментом всех молеку- лярных биологов в мире. По существу, ничего принципиально нового сегодня в биоинженерии не происходит. Исследователи мо- гут руководствоваться в своей работе теми правила- ми и этическими нормами, которые были выработаны в свое время относительно рекомбинантных ДНК. Само собой разумеется, что убедиться в добросовестной ра- боте честного ученого не составляет труда. Но нельзя исключить, что однажды какой-нибудь негодяй не за- хочет использовать свои знания во зло и не создаст, например, некий смертельно опасный микроорганизм. Один из нас (Дж. Черч) предложил создать службу мо- ниторинга, в обязанности которой входила бы, в част- ности, регистрация всех исследователей, работающих в области синтетической биологии, а также отслеживание всех случаев приобретения кем-либо соответствующего оборудования и биологических деталей. Все предлагаемые меры должны превратить биоин- женерию в гораздо менее опасную отрасль, чем мно- гие другие производства. Как правило, синтетические организмы не выходят за пределы лабораторий или производственных помещений. Но можно предусмо- треть эту возможность и создавать только такие биоло- гические системы, которые используют другой генети- ческий код, нежели все живые организмы, что исключит обмен генами между ними. Искусственные биологиче- ские устройства можно запрограммировать так, чтобы после какого-то числа делений они самоуничтожались, или чтобы они не могли существовать без какого-то вещества, отсутствующего в природе. Каждая биоло- гическая деталь должна быть маркирована, так чтобы можно было идентифицировать и проследить дальней- шую судьбу сконструированного при ее участии орга- низма. Если говорить о других инженерных областях, то с повышением прецизионности устройств повыша- ется и их безопасность. Мы надеемся, что то же самое произойдет и в биоинженерии. БЕЗОПАСНОСТЬ — ПРЕВЫШЕ ВСЕГО Флаконы с BioBricks, генетическими деталями для биоинжене- рии. С ними можно работать в лабораториях самого низкого уровня безопасности S A M O G D E N
в мире науkи [09] сентябрь 2006 33 БИОТЕХНОЛОГИИ ского института создал библиотеку биологических деталей, аналогич- ную тем, что используются в ми- кроэлектронике. Пока в коллекцию вк лючено более 1 тыс. образцов (мы называем их BioBricks). Для упроще- ния работы биоинженеров по комби- нированию и многоцелевому исполь- зованию генетических устройств мы ввели понятие стандартного сигна- ла — число «срабатываний» (оборо- тов) полимеразы в секунду (polyme- rase per second, PoPS), аналог силы тока в проводнике, соединяющем электронные компоненты. В 2003 г. нами был организован семинар International Genetically En- gineered Machine (iGEM) по bio-fab- конструированию, на основе кото- рого вскоре стали устраиваться еже- годные конкурсы с участием команд из разных университетов. За три года бы ло создано множество уди- вительных клеточных устройств, в том числе биопленка, с помощью которой можно делать снимки, за- программированная клеточная си- стема, регистрирующая и отвеча- ющая на входящие сигналы, такие как низкомолекулярное вещество кофеин, а также счетное устрой- ство из набора сегментов ДНК (его разработали члены группы Bio-Fab К. Смолке, Дж. Коллинз и Дж. Черч). Два дцати ДНК-битов было бы доста- точно для подсчета и передачи ин- формации о миллионе состояний клетки. Подобное устройство можно встроить в датчик, связанный с ис- кусственными генетическими сетя- ми, такими, например, как оптими- зированная версия устройства Дж. Каслинга для получения артемизи- нина, что позволило бы многократно повысить его производительность буквально по щелчку выключателя. Будущее биоинженерии Когда мы только приступали к рабо- те по созданию bio-fab-тех нологии, у нас не было ясного предста вления о том, как наладить производство больших ДНК-конструкций, чтобы оно было недорогим, высокопреци- зионным и не занимало много време- ни. Сегодня оно представляет собой лишь одну из технологий, пополня- ющих «ящик с инструментами» для биоинженерии. Сначала мы модели- руем живые системы на компьюте- ре, а затем облекаем их в биологиче- ские формы — точно так же посту- пают конструкторы, разрабатывая и создавая электронные чипы. Кроме того, та кой подход позволя- ет оптимизировать взаимодействие деталей конструкции между собой и избежать неисправностей в ее ра- боте, что особенно важно при созда- нии сложных систем. Еще одно пре- имущество, которое дает компью- терное моделирование, заключается в том, что биоинженер не должен сам изготавливать каждую деталь создаваемой структуры, он даже мо- жет не знать, как эти детали устро- ены, — ему важно, чтобы они пра- вильно работали. Студенты, участвующие в iGEM, ста нут, возможно, первым поколе- нием исследователей, изначально обученных мыслить как биологи и как инженеры. Теперь предстоит научить подобному мышлению уже состоявшихся специалистов в обе- их областях. Пока же разрозненные группы биотехнологов занимают- ся решением узких задач (напри- мер, разработкой способа получе- ния того или иного лекарственного вещества). Их работа ближе к ре- меслу, чем к производству. Будущее ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЛИТЕРАТУРА  Synthetic Life. W. Wayt Gibbs in Scientifi c American, Vol. 290, No. 5 , pages 74–81; May 2004.  Foundations for Engineering Biology. Drew Endy in Nature, Vol. 438, pages 449– 453; November 24, 2005.  Let Us Go Forth and Safely Multiply. George Church in Nature, Vol. 438, page 423; November 24, 2005.  Adventures in Synthetic Biology. Drew Endy, Isadore Deese, the M.I .T. Synthetic Biology Working Group and Chuck Wadey. A comic bookavailable on- line at http://openwetware.org/wiki/  Adventures Registry of Standard Bio- logical Parts: http://parts.mit.edu/ BIO-FAB: НАЧАЛО ПОЛОЖЕНО Несколько компаний уже применяют инженерные методы и инструменты для коммерческого производства биологических систем КОМПАНИЯ РОД ДЕЯТЕЛЬНОСТИ BioBricks Foudation Кеймбридж, Массачусетс Продвижение разрешенных к примене- нию инструментов и деталей для био- инженерии Blue Heron Biotechnology Ботхелл, Вашингтон Синтез ДНК Amyris Biotechnologies Эмервилль, Калифорния Конструирование метаболических путей синтеза лекарственных веществ микро- организмами Codon Devices Кеймбридж, Массачусетс Изготовление биологических устройств Foundation for Applied Molecular Evolution Гейнсвилль, Флорида Получение новых белков и материалов Synthetic Genomics Роквилль, Мэриленд Создание микроорганизмов для синтеза лекарственных веществ биотехнологии во многом за висит от того, будут ли созданы объеди- ненные общей целью группы еди- номышленников, каждая из кото- рых будет трудиться над разработ- кой какой-то одной части системы. Мы очень надеемся, что благода- ря открытию фабрик по производ- ству биологических устройств (bio- fab, аналогичных предприятиям по созданию микросхем) развитие био- инженерии будет столь же стреми- тельными, как то, что не так давно наблюдалось в области микроэлек- троники. 
в мире науkи [09] сентябрь 2006 35 ИНФОРМАЦИОННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ компьютеры ИЗ ДНК Яков Бененсон и Эхуд Шапиро Когда в 1936 г. брита нский ма- тематик Алан Тьюринг раз- работал концепцию универ- сальной программируемой вычис- лительной машины, под словом «компьютер» подразумева лось не устройство, а обычный человек, вы- полняющий различные операции над числами. Тьюринг заложил фун- даментальные основы вычислитель- ной техники, придумав принцип действия машины, которая могла бы справиться с любыми вычислитель- ными задачами. Однако он ни разу не упомянул, из каких материалов следует ее создавать. В концептуальной схеме Тьюринга не было ни проводов, ни транзисто- ров, ни логических вентилей. В ка- честве вычислительной машины рассматри ва лс я че ловек с бесконеч- но длинным рулоном бумаги, каран- дашом и списком простых инструк- ций. Он должен был считывать сим- волы один за другим и изменять их согласно запрограммированным правилам, пока не будут выполнены все инструкции. Лишь в 1940-х гг. появились ЭВМ на лампа х, а еще поз- же — на кремниевых и других полу- проводниковых элементах. Сегодня это, пожалуй, единственный тип вычислительных устройств, с кото- рыми сталкивались многие из нас. Но компьютеры могут принимать и другие формы. Например, живые организмы тоже выполняют сложные операции, ру- ководствуясь, по сути, цифровой ин- формацией. Биомолекулярные ре- акции, да и деятельность организма в целом управляются инструкция- ми, записанными в геноме последо- вательностью нуклеиновых кислот. Если внутриклеточную биомолеку- лярную машину, обрабатывающую нуклеотидные последовательности ДНК и РНК, сравнить с машиной Тьюринга, то можно заметить пора- зительное сходство. Обе системы оперируют информацией, которая хранится в цепочке символов, по- строенной на основе алфавита, и шаг за шагом выполняют инструкции, переходя от одного элемента к друго- му и по определенным правилам из- меняя их или добавляя новые. Естественно предположить, что из биологических молекул можно со- здать ЭВМ. Биологические компью- теры вряд ли окажутся эффектив- нее традиционных при решении Используя вычислительную мощь биологических молекул, можно создавать крошечные компьютеры, способные общаться с живыми клетками M A T T C O L L I N S
36 в мире науkи [09] сентябрь 2006 ИНФОРМАЦИОННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ обычных вычислительных задач: производительность естественных молекулярных машин, таких как ри- босомы, не превышает нескольких сотен операций в секунду. Но зато биологические молекулы могут го- ворить на языке живых клеток. Перспективность биомолекуляр- ных компьютеров определяется их способностью работать в биохими- ческой среде (в том числе, внутри живого организма) и взаимодей- ствовать с ней, принимая на входе и выдавая на выходе биологически активные молекулы. Внутри живой клетки биомолекулярный компью- тер может принимать сигналы, ука- зывающие на болезнь, обрабатывать их по заранее за ложенной медицин- ской программе и активировать мо- лекулы лекарства. За последние семь лет были достиг- нуты определенные успехи в созда- нии биологического конечного ав- томата на основе протеинов и фраг- ментов ДНК. Пока он может только диа гностировать молекулярные симптомы определенных раковых образований и бороться с ними, вы- брасывая биоактивные вещества. От моделей к молекулам Исследование нача лось с осозна- ния того, что основные действия, выполняемые естественными био- молекулярными машинами внутри живых клеток (распознавание моле- кулярных «кирпичиков», расщепле- ние и сшивание биополимерных мо- лекул, перемещение вдоль полимер- ной цепи), можно использовать д ля создания универсальной вычисли- тельной машины Тьюринга. В био- молекулярных терминах ее функци- онирование сводится к одному рас- познаванию, двум расщеплениям, двум соединениям и сдвигу влево или вправо. Чарльз Беннетт (Charles Benne- tt) из корпорации IBM обратил вни- мание на это сходство и предложил гипотетическую молекулярную ма- шину Тьюринга еще в 1982 г. Он изуча л особенности потребления энергии живыми организмами и полагал, что биомолекулы могут стать основой энергетически бо- лее эффективных вычислительных устройств. Впервые вычислительные возмож- ности молекул были продемонстри- рованы в 1994 г. Леонардом Адле- маном (Leonard M. Adleman) из Уни- верситета Южной Калифорнии, использовавшем ДНК для решения знаменитой задачи о коммивояжере, ОБЗОР: ЖИВЫЕ КОМПЬЮТЕРЫ  Внутриклеточные молекулярные компьютеры обрабатывают информацию точно так же, как концептуальная вычислительная машина Алана Тьюринга.  Конечный автомат из ДНК и ферментов может производить вычисления, получая на входе биологические молекулы и выдавая материальный результат в виде молекул лекарств.  Компьютеры, собранные из молекул жизни, могут стать ценным медицинским ин- струментом. ВЫЧИСЛИТЕЛЬНЫЕ МАШИНЫ: КОНЦЕПТУАЛЬНЫЕ И ПРИРОДНЫЕ Алан Тьюринг описал свойства механического компьютера еще в 1936 г., задолго до того, как молекулярные вычислители были обнаружены внутри живых клеток. Позже выяснилось, что крошечные природные автоматы действуют точно так же, как машина Тьюринга: они хранят информацию в виде строк символов и пошагово обрабатывают их по строго определенным правилам МАШИНА ТЬЮРИНГА Блок управления поочередно считывает с информаци- онной ленты и записывает на нее по одному символу согласно правилам перехода, учитывающим внутрен- нее состояние машины. Данный пример иллюстриру- ет одно из правил перехода: если блок управления находится в состоянии 0 (S0) и считывает символ a, то осуществляется переход в состояние 1 (S1), запи- сывается символ b и затем происходит смещение на одну позицию влево (L) БИОЛОГИЧЕСКАЯ МАШИНА Внутриклеточная органелла рибосома считывает информацию с ге- нетического транскрипта в виде информационной РНК и трансфор- мирует ее в последовательность аминокислот, формирующих белок. Символический алфавит информационной РНК образован тройками нуклеотидов (кодонами), каждая из которых соответствует определен- ной аминокислоте. Рибосома обрабатывает кодон за кодоном, а мо- лекулы транспортной РНК доставляют к ней нужные аминокислоты. Распознав соответствующий кодон, транспортная РНК высвобождает аминокислоту, которая присоединяется к растущей цепочке Правило перехода: S0,а –>S1,b,L Аминокислотная цепочка Кодон Блок управления Информационная РНК Рибосома Транспортная РНК L U C Y R E A D I N G - I K K A N D A
в мире науkи [09] сентябрь 2006 37 ИНФОРМАЦИОННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ который должен найти такой крат- чайший маршрут между нескольки- ми городами, чтобы посетить каж- дый из них ровно по одному разу. Создавая молекулы ДНК, символи- зирующие города и дороги между ними, а затем смешивая их в про- бирке, исследователь полу ча л ответ за считанные минуты благодаря сродству соответствующих нуклео- тидов. К сожалению, на вылавлива- ние из раствора молекулы с ответом уходило гораздо больше времени, поэтому Адлеману оставалось толь- ко ждать появления новых техноло- гий, которые позволили бы создать более практичный молекулярный компьютер. Эхуд Шапиро (Ehud Shapiro) ре- шил разработать универсальную логическую схему, которая могла бы стать фунда мента льной специфи- кацией для широкого класса вычис- лительных машин на основе биомо- лекул. В 1999 г. он реа лизова л свой замысел в виде пластиковой меха- нической модели. Затем мы объеди- нили усилия, чтобы собрать устрой- ство из реальных молекул. Прежде чем присту пать к созда- нию универсальной молекулярной машины Тьюринга, мы решили из- готовить простейший конечный ав- томат. Он должен был определять, четное и ли нечетное коли чество символов b содержится в строке, построенной на дву хбуквенном ал- фавите из символов a и b. Задача ре- шается конечным автоматом с дву- мя возможными состояниями и про- граммой из четырех инструкций, называемых правилами перехода. Яков Бененсон (Yaakov Benenson) предложи л для входной последова- тельности использовать двойную спираль ДНК, а правила перехо- да выражать в виде четырех более коротких фрагментов ДНК (своео- бразное программное обеспечение). В качестве аппаратного обеспече- ния были использованы ферменты FokI и лигаза, которые принимают участие в естественных манипуля- циях с ДНК. МОДЕЛЬ МОЛЕКУЛЯРНОЙ МАШИНЫ ТЬЮРИНГА В машине Тьюринга, собранной из биомолекул, будет использоваться их естественная способ- ность распознавать символы и расщеплять или соединять фрагменты молекул. Ее прообразом стала пластиковая модель (справа). Желтые блоки изображают молекулы, кодирующие тот или иной символ. Синие блоки представляют молекулы программного обеспечения, отражают состо- яние машины и задают правила перехода. Блоки отличаются друг от друга формой выступов Машина обрабатывает последовательность моле- кул-символов. В середине блока управления рас- полагаются как считываемый символ, так и сим- вол, отражающий текущее состояние автомата Правило перехода представляется молекулярным комплексом, который включает в себя молекулы, отражающие текущее и последующее состо- яния машины, а также считываемый в данный момент и новый символы. Приведенный пример иллюстрирует такое правило перехода: если маши- на находится в состоянии S0 и считывает символ b, то состояние меняется на S1, символ — на a, а затем осуществляется смещение влево Свободно плавающий комплекс правила перехода попадает в блок управления (1), где соединяется с молекулами внутреннего состояния и считываемого символа, а затем заменяет их новыми (2). Блок управления смещается на одну позицию влево, готовый принять очередной молекулярный комплекс правила перехода (3). Процесс повторяется с новыми состояниями и символами до тех пор, пока применяются правила перехода Комплекс правила перехода Расположение блока управления Текущий символ и состояние КАК ЭТО РАБОТАЕТ Новое состояние Новый символ Распознаваемый участок L U C Y R E A D I N G - I K K A N D A ( i l l u s t r a t i o n s ) ; W E I Z M A N N I N S T I T U T E O F S C I E N C E ( p h o t o g r a p h ) 123
38 в мире науkи [09] сентябрь 2006 ИНФОРМАЦИОННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ МОЛЕКУЛЯРНЫЙ КОНЕЧНЫЙ АВТОМАТ ДНК создана природой для того, чтобы хранить информацию, записанную алфавитом нуклеотидов. Внутриклеточное «оборудо- вание» считывает и изменяет ее с помощью ферментов и других молекул. Важнейшую роль играет химическое сродство молекул, позволяющее им «узнавать» и связываться друг с другом. Чтобы создать вычислительную машину из молекул, необходимо пере- вести концепцию Тьюринга на их язык. Простейший концептуальный компьютер представляет собой конечный автомат, способный считывать символ за символом и из- менять свое внутреннее состояние согласно правилам перехода. Конечный автомат с двумя состояниями (0 и 1) может в конце вычисления ответить на вопрос, требующий ответа «да» или «нет». Для создания молекулярного конечного автомата используются цепочки ДНК (входные данные и программное обеспечение) и расщепляющий их фермент FokI (аппаратное обеспечение). Нуклеотидами A, C, G и T кодируются как символы, так и вну тренние состояния вычислительной машины АППАРАТНОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ Фермент FokI (серый) распознает нуклеотидную последовательность GGATG (синий), а девятью и тринадца- тью нуклеотидами правее нее разреза- ет двойную спираль ДНК ПРОГРАММНОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ Правила перехода кодируются восемью короткими фрагментами ДНК, содержащи- ми распознаваемый ферментом FokI участок (синий), разделительную нуклеотидную це- почку (зеленый) и «липкий конец» (желтый), т.е. одинарную последовательность нуклео- тидов, которая соединяется с комплементар- ным участком молекулы входных данных СИМВОЛ И ВНУТРЕННЕЕ СОСТОЯНИЕ Сочетание символа a, b или t (терми- натор) и состояния машины 0 или 1 выражается четырьмя нуклеотидами. Например, последовательность из пяти нуклеотидов TGGCT можно расщепить так, что остаток будет обозначать либо символ a и состояние 0, либо символ a и состояние 1 АВТОНОМНОЕ ВЫЧИСЛЕНИЕ Программно-аппаратный комплекс распознает комплементарную комби- нацию «состояние/символ» во входной молекуле и соединяется с ней. Затем фермент FokI расщепляет входную нуклеотидную цепочку, открывая сле- дующий обрабатываемый символ Новый программно-аппаратный ком- плекс распознает следующую комби- нацию «состояние/символ» во входной молекуле Реакция продолжается до тех пор, пока применяются правила и не до- стигнут символ-терминатор В данном примере после реакций рас- щепления остался символ-терминатор (справа внизу) из четырех нуклеоти- дов, обозначающий нулевое вну- треннее состояние машины, которое и является результатом вычислений Необработанные входные данные 13 нуклеотидов 9 нуклеотидов ДНК FokI Участок, распознаваемый ферментом FokI Программно-аппаратный комплекс Молекула входных данных Вывод = S0 L U C Y R E A D I N G - I K K A N D A
в мире науkи [09] сентябрь 2006 39 ИНФОРМАЦИОННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ Сложнее всего было придумать, как представить текущее внутреннее со- стояние конечного автомата и указа- тель на символ в строке ввода. При- шлось прибегнуть к изящной хитро- сти. На каждом шаге вычислений ферментативные аппаратные сред- ства фактически «переваривали» вхо- дящую ДНК-цепочку, отделяя обраба- тываемый символ и подготавливая следующий. Поскольку нуклеотид может быть отщеплен из двух раз- личных позиций, каждая итоговая цепочка может иметь в дополнении к собственно нуклеотидам-символам один из двух возможных нуклеоти- дов, задающих состояние молекуляр- ной машины. Позже было обнаруже- но, что подобная схема уже предла- галась аспирантом Адлемана Паулем Ротм ундом (Paul Rothemund). Примечательно, что вариант мо- лекулярного компьютера, о созда- нии которого мы сообщили в 2001 г., был полностью автономен. Как толь- ко входная цепочка ДНК вместе с со- ответствующим молекулярным про- граммным и аппаратным обеспече- нием впрыскивалась в буферный раствор, сразу же начинался про- цесс вычислений, который прохо- дил целиком без вмешательства че- ловека. В процессе тестирования получен- ной вычислительной системы мы поняли, что она способна не толь- ко определять, четно или нечетно количество того или иного симво- ла в данной ДНК-цепочке. Конечно- му автомату, у которого может быть два состояния и который работает с двухсимвольным алфавитом, со- ответствуют восемь (23) возможны х правил перехода. Поскольку наше устройство бы ло построено по мо- дульному принципу, мы могли ис- пользовать любое из восьми правил, задаваемых соответствующими во- семью молекулами. Иными словами, чтобы такой детерминированный вычислительный автомат мог вы- полнять различные задачи, доста- точно лишь сменить программу, вос- пользовавшись нужной смесью моле- кул, программирующих переходы. Запуская различные программы для нашего конечного автомата, мы нашли пути дальнейшего улучше- ния его производительности. В од- ном из экспериментов из раство- ра была исключена лигаза, которая склеивает молекулу программно- го обеспечения с поступающей на вход последовательностью нукле- отидов. Этот фермент необходим, чтобы молекулярная вычислитель- ная машина узнавала фрагменты ДНК и активировала фермент FokI, отщепляющий нуклеотиды. Но, не- смотря на отсутствие лигазы, про- цесс вычисления не останавливал- ся. Мы обнаружили ранее не из- вестную способность фермента FokI распознавать и отщеплять некото- рые нуклеотидные последователь- ности вне зависимости от того, спле- тены две цепочки ДНК или нет. Возможность убрать из молеку- лярного компьютера лигазу позво- ляет снизить объем требуемых фер- ментов на 50%. Кроме того, сшива- ние нуклеиновых кислот является единственной операцией, потребля- ющей энергию, и поэтому устрой- ство без лигазы не нуждается во внешнем источнике энергии. На- конец, исключение операции сши- вания подразумевает, что молеку- лярное программное обеспечение в процессе вычислений не расходу- ется и может использоваться снова и снова. Для усовершенствова ния молеку- лярного компьютера без лигазы по- требовались долгие месяцы напря- женной работы. С помощью Ривки Адар (Rivka Adar) и других коллег Бененсону уда лось найти решение. Внося в последовательности ДНК небольшие, но существенные из- менения, мы смогли использовать открытое нами свойство фермен- та FokI и вывести производитель- ность компьютера на качественно новый уровен ь. К 2003 г. а втоном- ный программируемый компьютер, использующий ДНК-цепочку в каче- стве источника энергии, был готов (стр. 38). В принципе, он может об- рабатывать молекулярную цепочку любой длины с помощью ограничен- ного количества молекул а ппарат- ного и программного обеспечения, не потребляя при этом энергии. ДНК–доктор Поскольку конечный автомат с дву- мя состояниями слишком прост для решения сложных задач, его следу- ет рассматривать лишь как удачную демонстрацию идеи программируе- мых автономных биомолекулярных компьютеров. Сосредоточив усилия на создании более сложного автома- та, мы вскоре столкнулись с той же проблемой, что и Адлеман: ни один из известных ферментов или фер- ментных комплексов не в состоянии выявлять нужные молекулы в це- почке, расщеплять и сшивать це- почки с гибкостью, требуемой для реализации машины Тьюринга. Не- обходимо отыскать нужные природ- ные ферменты либо синтезировать новые. Поскольку наука еще не под- нялась до таких высот, мы распола- гаем лишь принципиальной логиче- ской схемой биомолекулярного ком- пьютера и вынуждены ждать, пока появятс я элементы, из которые его мож но будет собрать. Поэтому мы вернулись к автома- ту с двумя возможными состояния- ми, чтобы выяснить, пригодится ли он в медицине и сможет ли ставить простые диагнозы, например, опре- деляя симптомы конкретного забо- левания. Для решения этой задачи достаточно двух состояний маши- ны — «да» и «нет». Она могла бы на- чинать работу с исходного состоя- ния «да» и проверять по одному усло- вию за один шаг. Если все условия выполняются, то конечный авто- мат остается в состоянии «да», а ес- ли хоть одно из них не выполняет- ся, то переходит в состояние «нет» и остается в нем до окончания ОБ АВТОРАХ Яков Бененсон (Yaakov Benenson) и Эхуд Шапиро (Ehud Shapiro) нача- ли сотрудничать в 1999 г. Бененсон работает в Исследовательском цен- тре Бауэра по изучению генома при Гарвардском университете и занимает- ся разработкой молекулярных инстру- ментов для изучения живых клеток. Шапиро занимает пост профессора информатики и биохимии в Институте Вейцмана (Реховот, Израиль).
40 в мире науkи [09] сентябрь 2006 ИНФОРМАЦИОННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ вычислительного процесса. Итогом вычислений стало бы «да» только в том случае, если присутствуют все симптомы. Если же хоть один из них не подтверждается, ставится отри- цательный диагноз. Чтобы такая логическая схема за- работа ла, нужно было как-то объ- единить молекулярный конечный автомат с биохимическим окруже- нием, чтобы он мог реагировать на определенные проявления болезни. В целом работа автомата строится на предположении, что окружающая среда влияет на относительные кон- центрации молекул, задающих пра- вила перехода, и, следовательно, на ход вычислений и конечный резуль- тат. Поэтому присутствие или отсут- ствие признаков заболевания долж- но определять концентрацию моле- кул программного обеспечения. Например, многие онкологические заболевания сопровождаются нару- шением уровней некоторых белков внутри клетки из-за аномального повышения или понижения актив- ности кодирующих их генов. Если ген имеет норма льную экспрессию, то фермент клеточного ядра копиру- ет его последовательность во фраг- мент РНК. Молекулярный транс- крипт (дубликат) последователь- ности нуклеотидов, называемый информационной РНК (message RNA, mRNA), считывается рибосомой, ко- торая превращает последователь- ность РНК в цепочку аминокислот, формирующих белок. Таким обра- зом, повышенный или пониженный уровень содержания специфическо- го транскрипта в клетке может от- ражать экспрессию гена. Бененсон изобрел систему, в ко- торой некоторые молекулы, задаю- щие правила перехода, избиратель- но взаимодействуют с фрагментами информационной РНК и таким обра- зом влияют на способность молекул программного обеспечения участво- вать в вычислениях. Повышенный уровень специфического фрагмен- та mRNA (молекулярное проявление болезни) приводит к преобладанию молекул, задающих правила перехо- да «да → да», и увеличению вероятно- сти положительного результата вы- числений по данному признаку (рис. вверху). Такую систему можно при- менить к диагностике любого забо- левания, связанного с нарушением уровней протеинов вследствие ано- мальной активности генов, а также для обнаружения вредных мутаций во фрагмента х mRNA. Когда в на шем распоряжении ока- зался удобный интерфейс для вво- да информации о внутриклеточных признаках заболевания и логический аппарат для диагностики, Биньямин Гил (Binyamin Gil) разработал меха- низм, позволяющий биокомпьютеру выдавать активные молекулы лекар- ственного препарата, если диагноз окажется положительным. ДНК-ДОКТОР Конечный автомат на основе ДНК и ферментов может определить, есть ли в окружающей среде признаки заболевания, и в случае положительного ответа активировать молекулу лекарственного средства. В целом вычислительный процесс остается неизменным: программно-аппаратные молекулярные комплексы обрабатывают диагностические молекулы, отщепляя от них символ за символом. Однако необходимо сделать так, чтобы признаки заболевания влияли на состав входных данных, а также организовать процедуру под- тверждения диагноза и разработать способ доставки всей системы в клетку ВВОД В качестве признака заболевания используются специфические молеку- лы информационной РНК (mRNA). Они взаимодействуют с молекулярным программным обеспечением и определяют, какие именно молекулы будут участвовать в вычислениях. В рассматриваемом примере две части мо- лекулы, задающей правило перехода «да –> да», изначально разделены, причем одна из них соединена с изолирующей цепочкой. Однако послед- няя характеризуется сильным сродством с сигнальной mRNA и при первой же возможности связывается с ней, освобождая цепочку молекулы про- граммного обеспечения. В результате обе части программной молекулы соединяются, задавая правило перехода «да –> да» ВЫЧИСЛЕНИЕ Программно-аппаратные комплексы из фермента FokI и молекул, задающих правила перехода, обрабатывают диагностические молекулы, в которых нуклеотидные сим- волы свидетельствуют о пониженной ( ) или повышенной ( ) экспрессии определенных генов. Молекулярный автомат начинает работать в состоянии «да», и если присутствуют все признаки болезни, то будет вынесен положительный диагноз. Если же хоть один симптом отсутствует, машина перейдет в состояние «нет» и останется в нем до конца вычислений I цепочка программной молекулы Изолирующая цепочка II цепочка программ- ной молекулы Информационная РНК — признак заболевания Активная молекула, задающая переход «да –> да» Диагностическая молекула Фермент FokI Программно-аппаратный комплекс Ген 1 Неактивная молекула лекарства mRNA Изолирующая цепочка Ген 2 Ген3 Ген4 L U C Y R E A D I N G - I K K A N D A
в мире науkи [09] сентябрь 2006 41 ИНФОРМАЦИОННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЛИТЕРАТУРА  A Mechanical Turing Machine: Blueprint for a Biomolecular Computer. Presented by Ehud Shapiro at the 5th International Meeting on DNA Based Computers, Massachusetts Institute of Technology, June 14–15, 1999. www.weizmann.ac.il/ udi/press  Programmable and Autonomous Com- puting Machine Made of Biomolecules. Y. Benenson, T. Paz-Elizur, R . Adar, E . Kei- nan, Z. Livneh and E. Shapiro in Nature, Vol. 414, pages 430–434; November 22, 2001.  An Autonomous Molecular Computer for Logical Control of Gene Expression. Y. Benenson, B. Gil, U. Ben-Dor, R . Adar and E. Shapiro in Nature, Vol. 429, pages 423–429; May 27, 2004. Оставалось учесть сугубо вероят- ностную природу вычислений и не- точное поведение биомолекулярных элементов. Дело в том, что некото- рые вычисления заканчиваются вы- несением положительного диагноза даже тогда, когда отсутствуют неко- торые или даже все признаки болез- ни. Также возможен и ложноотри- цательный диагноз. К счастью, ве- роятностные параметры поведения молекул измеримы и предсказуемы, и нам удалось создать дополнитель- ную систему контроля и баланси- ровки уровней. Мы разработали два типа вычис- лительных молекул: одни в случае положительного диа гноза активи- руют лекарство, а другие в случае от- рицательного запускают его супрес- сор. Изменяя относительные концен- трации обоих типов молекул, можно управлять порогом диагностической определенности. Решения такого ро- да принимает любой терапевт, когда оценивает тяжесть заболевания, ток- сичность назначаемых препаратов и возможную неточность диагноза. Вычислительная биотехника Пока биомолекулярный компью- тер функционирует исключительно в пробирке. Мы моделировали окру- жающую его биологическую среду, изменяя концентрации различных цепочек ДНК и РНК. Теперь на м пред- стоит заставить его работать непо- средственно в живой клетке, чтобы посмотреть, как он будет вести расче- ты во внутриклеточной среде, а так- же взаимодействовать с природным биохимическим окружением. Доставить биомолекулярный ком- пьютер в клетку непросто: боль- шинство молекулярных транспорт- ных систем приспособлены либо под ДНК, либо под белки. Наш же компьютер содержит и то, и другое. Не менее важно отыскать средства наблюдения за ходом вычислений, идущих внутри клетки, и убедиться, что молекулярный автомат в состо- янии работать параллельно с вну- триклеточными органами, которые вполне могут разрушить цепочку вы- числений или повлиять на поведение молекулярных компонентов компью- тера. Наконец, необходимо исследо- вать альтернативные способы связи молекулярного а втомата с внутри- клеточной средой. Согласно резуль- татам последних исследований в об- ласти борьбы с раком, короткие ну- клеотидные цепочки, получившие название microRNA и выполняющие в клетках важные регулятивные функции, более объективно свиде- тельствуют о наличии болезни. По- этому мы работаем над тем, чтобы наше устройство взаимодействова- ло не с mRNA, а с microRNA. Биомолекулярные автоматы, ко- нечно же, не заменят ЭВМ, но у них есть прямой доступ к данным, за- кодированным в живых молекулах, с которыми традиционные компью- теры никогда не найдут общего язы- ка. Результаты экспериментов под- тверждают жизнеспособность но- вого вида вычислительных машин, у которых в будущем появится ши- рокий спектр применения. Так и ли иначе, вычислительная биотехника уже появилась на свет. С днем рож- дения!  ВЫВОД В случае положительного диагноза от диагностической молекулы отщепляется лекар- ство — специфическая одинарная цепочка ДНК (сверху). Чтобы компенсировать воз- можные ошибки, создаются инверсные диагностические молекулы, которые обсчиты- ваются параллельно. Если признаки заболевания отсутствуют, то от них отщепляются супрессоры, подавляющие активность лекарственных молекул. Если в вычислениях будут одновременно участвовать тысячи диагностических молекул обоих типов, то в большинстве случаев получится верный диагноз, и лекарственных молекул окажется либо существенно больше, чем их супрессовров, либо наоборот (снизу) Диагностическая молекула в конечном состоянии «да» Положительный диагноз Активация молекулы лекарства Высокий уровень активных лекарственных молекул Молекула лекарства Низкий уровень супрессоров Супрессор молекулы лекарства
НИТЬ бытия Борис Юдин
в мире науkи [09] сентябрь 2006 43 БИОЭТИКА Возможности современной медицины и биологии ставят перед человечеством ряд сложных вопросов этического и правового характера рыночных механизмов с возможно- стями биомедицины? Правомерно ли использование стволовых клеток эм- брионов и клонирование? Чем грозит применение психотропных препара- тов? Где искать ответы на вопросы, которых ранее не существовало? Зарождение биоэтики Обсуждение проблем, связанных с достижениями современной меди- цины и биотехнологий, а также с до- ступом к результатам исследова- ний стало в наши дни одним из на- правлений общественной и научной мысли, получившим название био- этики. Зарождение биоэтики нередко свя- зывают с событием, произошедшим в конце60-х гг. ХХ в. Тогда в одной из больниц Сиэтла (США) появился пер- вый аппарат диализа «искусствен- ная почка». Поскольку он был един- ственным на всю клинику, со всей остротой встала проблема выбо- ра: кому из пациентов дать доступ к спасительному прибору, а кому нет. Врачи отказались брать на себя ответственность и предложили соз- дать комиссию из уважаемых граж- дан, которая взвешивала бы все «за» и «против» и выносила свой вердикт. Тем самым одна из норм восходящей к Гиппократу корпоративной вра- чебной этики, предполагавшая, что все вопросы, связанные с лечени- ем пациента, находятся в исключи- тельном ведении самих врачей, бы- ла пересмотрена. Так было положено нача ло открытой дискуссии относи- тельно этических принципов, в ко- торую включились не только врачи и ученые, но и политики, священ- нослужители, юристы, журналисты и рядовые граждане. Тема оказалась шире, чем предполагалось — в част- ности, речь шла не об одном лишь доступе к достижениям медицины, но и о защите прав и достоинства человека перед лицом новы х биоме- дицинских технологий, которые мо- гут использоваться не только во бла- го человека, но и во вред ему. Защита прав испытуемых Проведение любого биомедицин- ского исследования с участием человека всегда сопряжено с опре- деленным риском, минимизировать который и призваны многочислен- ные документы, регламентирую- щие подобную деятельность и при- нятые целым рядом международ- ных организаций: ЮНЕСКО, ВОЗ, Советом Европы, Европейским со- юзом, Всемирной медицинской ас- социацией (ВМА), Международным советом медицинских научных об- ществ (CIOMS) и др. Ключевым нор- мативным актом стала Хельсинк- ская декларация ВМ А «Этические принципы медицинских исследова- ний с участием человека в качестве испытуемого», принятая в 1964 г. Впоследствии, по мере расширения масштабов исс ледова ний и разви- тия механизмов их этического со- провождения, декларация неодно- кратно перерабатывалась; послед- ние существенные изменения были внесены в 2000 г. Основные положе- ния декларации нашли отражение в национа льных законодательства х многих стран мира. Среди неизменных требований — необходимос ть осознан ного добро- вольного или, как принято гово- рить, информированного согласия на эксперимент, подразумевающе- го, что человек осведомлен о том, какие опыты и с какой целью будут проводиться, каковы возможные ри- ски и выгоды от участия в исследо- вании. Кроме того, для проведения опытов необходима санкция неза- висимого от администрации этиче- ского комитета (этическая экспер- тиза). Одним из последних юридических документов, призванных регулиро- вать биомедицинские исследова- ния, обязательным для соблюдения во всех государствах, ратифициро- вавши х его, ста ла Конвенция Сове- та Европы о защите прав и достоин- ства человека в связи с применением достижений биологии и медицины (или Конвенция по биоэтике), при- нятая в 1997 г. По состоянию на ап- рель 2006 г. документ подписали 33 из 46 входящих в Совет Европы стран, а 19 из них уже ратифици- ровали его. Из числа ведущих евро- пейских государств к конвенции П оследние достижения меди- цины и биологии не только открывают перед человече- ством новые возможности, но и ста- вят ряд непростых вопросов этиче- ского и правового характера, в том числе, о допустимых границах ис- следований, о возможности вторже- ния в святая святы х человеческого бытия — рождение и смерть. Врачебная практика испокон веков основывалась не только на знании определенных биологических, ан- тропологических, физиологических законов, но и на определенны х мо- ральных принципах, главный из которых — «Не навреди». Сегодня новые технологии, с одной стороны, неизмеримо расширяют возможно- сти человека, а с другой — ставят нас перед ситуациями, которые вы- ходят за рамки морального опыта человечества. Человеку при ходится делать непростой и чрезвычайно от- ветственный выбор, который опре- деляет судьбу либо его самого, либо его близких. В связи с этим вопрос о нравственности знания и его при- менения вста л с небыва лой остро- той. Какими критериями должны руководствоваться медики, решая, прервать или сохранить человече- скую жизнь? Допустима ли эвтана- зия? Искусственное зачатие — благо или зло? Можно ли создать «генети- ческ и модифицирова нного» челове- ка? Какие медицинские и этические проблемы связаны с транспланто- логией? Как согласовать действие
44 в мире науkи [09] сентябрь 2006 БИОЭТИКА не присоединились Великобрита- ния, Германия и Россия. С точки зрения Великобритании, некоторые нормы, предусмотренные докумен- том, в частности, касающиеся про- ведения исследований на человече- ских эмбрионах, представляются слишком «жесткими». Германия, на- оборот, считает, что предложенные меры не защищают должным обра- зом права и достоинство тех «подо- пытных», которые не в состоянии дать юридически значимое согласие (дети, лица с психическими заболе- ваниями и пр.). Не вполне ясно, почему Россия до сих пор не присоединилась к конвен- ции, хотя на разных уровнях (в том числе, в Государственной думе) не- однократно говори лось о необходи- мости такого шага, а законодатель- ство страны в полной мере соответ- ствует духу конвенции. Между тем юридическое регули- рование подобной деятельности не- обходимо, поскольку биомедицин- ские исследования превратились сегодня в настоящую индустрию, где пересекаются и вступают в про- тиворечие интересы самых раз- ных сторон. Так, фармацевтическая промышленность идет на огромные финансовые вложения (в среднем на создание и продвижение нового препарата требуется около $800 млн.) и стремится не только окупить рас- ходы, но и получить прибыль. Мно- гие крупномасштабные испытания ведутся на международном уров- не, и нередко возникает соблазн ис- пользовать жителей бедных регионов в качестве «подопытных кроликов» для разработки новых препаратов, которые в случае успеха будут про- изводиться европейскими и амери- канскими фирмами и стоить на- столько дорого, что население стран третьего мира окажется не в состо- янии их приобретать. Сегодня спе- циалисты по биоэтике нередко гово- рят, что 90% средств, расходуемых в мире на биомедицинские экспери- менты, идет на поддержку исследо- ваний, результатами которых смогут воспользоваться лишь 10% населе- ния планеты, т.е. жители благопо- лучных стран. Напротив, на борь- бу с заболеваниями, актуальными для 90% людей, тратится всего 10% средств. Таким образом, проблемы биоэтики имеют вполне ощутимые экономические, политические и мо- ральные составляющие, т.к. речь идет не только о защите прав наи- более уязвимых участников экспе- риментов (детей, беременных, кор- мящих матерей, лиц с ограничен- ными умственными способностями, военнослужащих и т.д.), но и о по- лучении испытуемыми потенциаль- ной выгоды, о справедливом досту- пе к новым препаратам, технологи- ям диагностики и терапии. Доноры живые и мертвые Впрочем, вне зависимости от эпох, документов и корпоративных инте- ресов, высшая цель и задача меди- цины остается прежней — спасе- ние человеческих жизней любыми законными средствами. Бла годаря пересадке орга нов и тканей в мире были спасены сотни тысяч жизней. Однако успех опе- рации и дальнейшего восстановле- ния организма во многом зависит от «свежести» трансплантируемого ор- гана: чем меньше времени проходит с момента смерти донора, тем выше вероятность того, что транспланта- ция окажется успешной. Поэтому остро стоит вопрос: как определить, жив человек или уже мертв? В последние десятилетия был раз- работан новый критерий смерти — полна я мозговая смерть, или смерть всего мозга, — к оторый узаконен в большинстве стран мира, вклю- чая Россию. Между тем после того, как констатирована смерть мозга, в организме еще на протяжении не- скольки х дней может поддерживать- ся дыхание, кровообращение и пр., поэтому некоторые люди не могут согласиться с тем, чтобы такой орга- низм считался мертвым. Кроме то- го, подчас остается место для сомне- ний в том, а действительно ли врачи делали все возможное для спасения жизни пациента, не поспешили ли они признать его умершим. Такие подозрения могут быть нейтрали- зованы только неукоснительным соблюдением самых строгих эти- ческих и юридических норм. Одна из них состоит в том, что бригада медиков, осуществляющих реани- мационные мероприятия, не должна быть связана с той бригадой, кото- рая будет производить трансплан- тацию. Серьезные опасения вызывает и коммерциализация данной отрас- ли. Как известно, состоятельные па- циенты готовы платить огромные
в мире науkи [09] сентябрь 2006 45 БИОЭТИКА деньги за необходимый им орган. С другой стороны, в некоторых страна х мира (например, в Индии) буква льно на поток поставлено по- лучение органов (чаще всего — поч- ки) от неимущих, тех, кто готов, ри- скуя здоровьем, продать часть соб- ственного тела. Чтобы по возможности оградить доноров от фина нсового, крими- нального и иного давления, принят ряд международных документов, та- ких как Конвенция о биоэтике Сове- та Европы и дополнительный прото- кол к ней, специально посвященный трансплантологии, запрещающих торговлю органами и тканями чело- веческого происхождения. Согласно Закону РФ «О трансплантации ор- ганов и (или) тканей человека» жи- вым донором может быть только лицо, находящееся в генетическом родстве с реципиентом. (Это, поми- мо всего прочего, уменьшает веро- ятность отторжения пересаженного органа.) Естественно, у живого доно- ра можно извлекать только те орга- ны и ткани, отсутствие которых не вызывает угрозы для жизни (чаще всего почку — парный орган). В це- лом же, учитывая, что изъятие ор- ганов у живого донора так или ина- че сказывается на его здоровье, бо- лее предпочтительным считается использование органов умерших до- норов. Согласно Закону РФ, необходима «презумпция согласия»: если сам че- ловек при жизни, либо родственни- ки после его смерти не высказыва- ются против использования его ор- ганов и тканей для трансплантации, предполагается, что можно считать согласие полученным. Однако за- кон не предусматривает какой бы то ни было процедуры для юриди- ческого оформления подобного во- леизъявления. И это порождает не- ма ло проблем. Следует сказать о том, что донор- ство и пересадка человеческих ор- ганов вызывают повышенный ин- терес со стороны СМИ, который вы- ражается в нередких сенсационных публикациях. К сожалению, порой это наносит тяжелый удар по пре- стижу и репутации всей отрасли трансплантологии, а это, в свою оче- редь, оборачивается тем, что теря- ются жизни потенциальных реци- пиентов, для спасения которых не х ватает донорских орга нов. После ряда скандалов, вспыхнувших в по- следнее время, количество переса- док орга нов резко сократилось — можно только гадать, сколько лю- дей, годами ожидавших донорского органа, ушло из жизни. «Вот и до- казывай после этого, что ты не лю- доед», — с горечью шутил акаде- мик Валерий Иванович Шумаков, директор НИИ трансплантологии и искусственных органов. Впрочем, справедливости ради стоит сказать, что подобные проблемы возникают во многих странах мира. Собачье сердце Вероятно, решить проблемы транс- плантологии мог бы переход от пере- садки человеческих органов и тка- ней (аллотрансплантации) к ис- пользованию в качестве доноров животных (ксенотрансплантация). Однако и тут не все просто. В ря- де случаев с точки зрения обыча- ев, принятых в той или иной куль- туре, пересадка в тело человека ор- гана, изъятого у животного, может вызывать не только биологическое, но психологическое отторжение. КУЛЬТУРНО-РЕЛИГИОЗНЫЕ ТРАДИЦИИ ПЕРЕСАДКА ОРГАНОВ: Буддизм — только от живого донора, если он добровольно принес такой дар больному и не получал денег Иудаизм — от живого донора, если он добровольно жертвует органом и пересадка не приводит к ухудшению состояния здоровья реципиента; от умершего донора, если соблюдена презумпция согласия; ортодоксальные иудеи могут отказаться от пересадки органов, если процедура не освящена раввином; в любом случае тело донора не должно быть изуродовано. Католицизм — если нет альтернативных вариантов лечения Мусульманство — только от живого донора, исповедующего ислам и давшего добро- вольное согласие; допускается использование органов умершего донора, если он был мусульманин, а после смерти мозга искусственно поддерживались дыхание и кровоо- бращение Православие — от живого донора, если трансплантация не угрожает его жизни; до- пускается посмертный забор органов для трансплантации, если было получено пред- варительное согласие пациента или его родственников
46 в мире науkи [09] сентябрь 2006 БИОЭТИКА Для многих ксенотрансплантация имеет и религиозные ограничения. Так, наиболее близкой к человеку по некоторым анатомическим характе- ристикам оказалась свинья, одна- ко у многих народов она считается нечистой и даже не употребляется в пищу. Трудно предположить, что крепкий в вере мусульманин согла- сится принять орган этого животно- го. В Индии, где корова почитается как воплощение божества, для мно- гих верующих неприемлемо даже использование препаратов, создан- ных на основе телячьей сыворотки (некоторые вакцины, эпителизиру- ющие или регенерирующие лекар- ственные средства и др.), не гово- ря уже о возможности использова- ния для трансплантации ее органов и тканей. С позиции наиболее радикаль- ных защитников прав животных изъятие у них органов недопусти- мо, поскольку животное в отличие от человека не может дать добро- вольного согласия на это. Еще одна серьезная проблема, обсуждаемая в связи с ксенотрансплантацией, состоит в том, что в организме жи- вотных существуют разного рода вирусы, к которым данный вид при- способился в ходе эволюции. Попав в организм человека, они могут вы- звать незнакомые медицине заболе- вания. Ребенок на заказ Немало этических казусов возника- ет сегодня не только вокруг болезни и смерти, но и вокруг рождения че- ловека. Современные биомедицин- ские технологи, в частности, гене- тические тесты, выполняемые на стадиях внутриутробного развития плода (пренатальная диагностика) либо даже до того, как развиваю- щийся в пробирке эмбрион переса- живается в матку женщины (преим- плантационная диагностика), по- зволяют не просто определять пол плода на ранних стадиях беремен- ности, но и имплантировать буду- щей матери эмбрион желаемого по- ла с определенными генетически подобранными характеристиками. Однако сама возможность прово- дить «селекцию» на эмбриональном уровне вызывает неоднозначное от- ношение. В большинстве стран мира не до- пускается использова ние вспомо- гательных технологий деторожде- ния в целях выбора пола будущего ребенка за иск лючением необходи- мости предотвратить наследование заболева ния, связа нного с полом. Тем не менее, пренатальная диа- гностика получила достаточно ши- рокое нелега льное распростране- ние, Она применяется прежде всего в тех странах, где по социокультур- ным нормам предпочтение отдается мальчикам, а рождение девочек счи- тается нежелательным. Согласно по- следним данным, такой «искусствен- ный отбор» уже порождает опреде- ленный половозрастной дисбаланс. Если в обычной популяции норма рождаемости — 105–106 мальчиков на 100 девочек, то, по данным Кон- сультативной комиссии по биоэтике при президенте США, в некоторых региона х наблюдаются отклонения от этих величин. В частности, в за- кавказских республика х бывшего Советского Союза показатели дохо- дят до 122:100. Если такая тенден- ция сохранится, то уже через 15 лет может возникнуть колоссальный де- фицит девочек, что может повлиять не только на демографическую ситу- ацию, но и спровоцировать социаль- ные проблемы и потрясения. Нехват- ка молодых женщин приведет к тому, что юнош и, лишенные возможно- сти реализовать себя в сексуальном КУЛЬТУРНО-РЕЛИГИОЗНЫЕ ТРАДИЦИИ ИСКУССТВЕННОЕ ОПЛОДОТВОРЕНИЕ: Иудаизм — если другие способы забеременеть оказались безрезультатными, разре- шено оплодотворение спермой законного мужа Мусульманство — разрешено оплодотворение спермой законного мужа с согласия обоих супругов Православие — разрешается оплодотворение жены спермой мужа, если другие спосо- бы забеременеть оказались безрезультатными, хотя некоторые священники выступают против искусственного оплодотворения; в некоторых случаях допускается оплодотво- рение спермой донора при согласии мужа Протестантизм — оговаривается лишь, что деятельность врача должна быть компе- тентной и гуманной ПРЕРЫВАНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ: Буддизм — запрещает искусственное прерывание беременности Иудаизм — запрещает искусственное прерывание беременности Мусульманство — допускается аборт до первой недели четвертого месяца беремен- ности, когда, как считается, у эмбриона появляется душа Православие — против искусственного прерывания беременности на любых сроках; аборт допустим только при прямых медицинских показаниях — угрозе жизни матери; не признаются исследования эмбрионов, т.к. считается, что речь идет об убийстве не- винных младенцев Католицизм — против искусственного прерывания беременности на любых сроках; аборт допустим только при прямых медицинских показаниях — угрозе жизни матери; против исследований эмбрионов
в мире науkи [09] сентябрь 2006 47 БИОЭТИКА плане и в заботе о благополучии се- мьи, могут направить свою энергию в другое, разрушительное русло. Этические вопросы, связанные с преимплантационной диагностикой и неоевгеникой, сопрягаются с про- блемами искусственного прерыва- ния беременности. С точки зрения некоторых религий, человеческая жизнь начинается с момента зача- тия, а потому аборт воспринимается как самое настоящее убийство. Дру- гие же полагают, что плод становит- ся человеческим существом на опре- деленных стадиях внутриутробного развития, а значит, к оплодотворен- ной яйцеклетке, зародышу и эмбри- ону можно относиться как к биомас- се, с которой позволительно прово- дить любые манипуляции. Такая позиция тем более привлекательна, что эмбриональный материал все активнее используется в медицине, косметологии и т.п. Стволовые клетки и клонирование Стволовые клетки эмбриона бы ли впервые выделены в 1998 г. Они представляют собой уникальный биологический материал, поскольку являются тотипотентными. Из них можно вырастить клетки практиче- ски любого органа или ткани, кото- рые могут развиваться в любом чело- веческом орга низме, что в перспек- тиве может позволить лечить многие серьезные заболевания. Для получения больших количеств эмбриональных стволовых клеток ис- пользуется технология терапевтиче- ского клонирования. Развивающий- ся эмбрион извлекается на 14-м дне своего существования, т.е. до внедре- ния в стенку матки, а затем из него выделяется культура стволовых кле- ток, которые сегодня пытаются ис- пользовать для заместительной те- рапии — восстановления утрачен- ных функций различных органов. Вопрос о клонировании эмбрио- нов в медицинских и научных целях в различных странах решается по- разному. Конвенция по биоэтике Со- вета Европы не допускает создания человечески х эмбрионов специа ль- но для проведения исследований, а дополнительный протокол к ней, принятый в 1998 г., запрещает кло- нирование человека. Однако конвен- ция не затрагивает исследований, выполняемых на изъятом у человека биологическом материа ле, а также на эмбрионах in vitro, хотя и распро- страняется на эмбрионы in vivo. Не- которые европейские страны, в том числе Франция и Германия, призна- вая запрет на репродуктивное кло- нирование, пытаются добиться раз- решения на терапевтическое, одной из целей которого является произ- водство стволовых клеток. В Вели- кобритании в 2002 г. были прияты поправки к закону «О человеческой эмбриологии», согласно которым разрешено искусственное создание эмбрионов в лечебных и исследова- тельских целях. В России действует принятый в 2002 г. закон «О времен- ном запрете на клонирование чело- века», вплоть до 2007 г. запрещаю- щий репродуктивное клонирование эмбрионов. Эта технология воспринимается многими как унижающая челове- ческое достоинство, ведущая к ин- струмента лизации человеческого существа, как покушение на таин- ства рождения и смерти. Право на смерть Имеет ли человек, пораженный неиз- лечимым, мучительным недугом, право на смерть? Помощь в добро- вольном уходе из жизни безнадежно больному — убийство или милосер- дие? Можно ли отключить от системы жизнеобеспечения человека, лежа- щего в коме, — ведь функционирова- ние организма можно искусственно поддерживать десятилетиями? Эти вопросы вновь и вновь вс та- ют перед медиками, да и не только перед ними, периодически получая громкую огласку. Вероятно, многим памятны недавние случаи, в частно- сти, пресс-конференция смертельно больной и изуродова нной недугом англичанки, которая публично от- стаивала свое право умереть, или вышедшие на высшие уровни вла- сти в США дебаты по поводу прекра- щения жизни Терри Шиаво, или дело американского врача Джека Кевор- кяна, который создал устройство, позволяющее пациенту самостоя- тельно свести счеты с жизнью (та- ким путем «Доктор Смерть» Кеворкян помог более чем 100 па циента м). Насколько правомерно ставить во- прос о целесообразности чьей бы то ни было смерти? Обычно считается, что для того, чтобы не начинать ле- чение или его прекратить, пациен- том должна быть высказана предва- рительная воля, если же он не в со- стоянии сделать это, решение могут принять его родственники. Одна- ко все не так просто. Отключение
48 в мире науkи [09] сентябрь 2006 БИОЭТИКА ОТНОШЕНИЕ К ЭВТАНАЗИИ Варианты ответов Мужчины, % Женщины, % Всего, % Согласны ли вы с тем, что эвтаназия должна быть узаконена в нашей стране? Да 58,6 30,1 39,2 Нет 28,1 59,6 49,5 Затрудняюсь ответить 13,3 10,3 11,3 Если бы кто-то из ваших родственников находился в коматозном состоянии, дали бы вы, как его представитель, согласие на эвтаназию? Да 58,6 68,4 65,3 Нет 32 23,2 26 Затрудняюсь ответить 9,4 8,4 8,7 жизнеобеспечивающих систем пале- стинского лидера Ясира Арафата бы- ло обусловлено не только тяжестью заболевания и неотвратимостью ле- тального исхода, но и тем, что в ка- кой-то момент удалось достичь со- гласия между женой Арафата и па- лестинским руководством. Таким образом, смерть человека становит- ся не просто естественным событи- ем, но и контролируемым процессом, ходом которого можно манипулиро- вать, используя мощь медицинских технологий. Коль скоро жизнь под- держивается с помощью соответ- ствующих аппаратов, ее прекраще- ние наступает тогда, когда кем-то принято решение об этом. А раз так, вполне естественным становится же- лание человека заканчивать жизнь по собственной, а не по чьей-либо иной воле. Отчасти именно отсюда исходит неуклонно нарастающее во многих страна х мира стремление узаконить те или иные формы добровольного ухода из жизни тех, кто в силу тя- желой и неизлечимой болезни обре- чен на страдания. Вслед за Голлан- дией эвтаназия стала юридически допустимой в ряде американских штатов, сходные тенденции про- слеживаются в Дании, Швейцарии, Великобритании. Характерно, что в каждом таком случае законодате- ли идут навстречу общественному мнению, которое относится к эвта- назии все более одобрительно. В России активная эвтаназия, т.е. удовлетворение просьбы больного об ускорении его смерти, запреще- на законом. Однако, как показыва- ют данные социологических иссле- дований, и в нашей стране отно- шение к эвтаназии становится все более терпимым. Так, по данным волгоградского социолога Д.С. Ло- пастейского, опросившего 400 па- циентов, более половины респон- дентов-мужчин и около трети ре- спондентов-женщин поддерживают узаконивание эвтаназии в РФ. Еще бол ьшее кол ичество респондентов было бы готово согласиться на при- менение эвтаназии к родственнику, оказавшемуся в коме. В то же вре- мя россияне опасаются того, что эв- таназия будет применяться по со- ображениям, далеким от гуманно- сти. Это мнение высказывает 61% респондентов, и только 27,5% так или иначе согласны с гуманностью такой меры. Синдром непослушных мальчиков Одной из самых актуальных обла- стей биомедицины становится се- годня изучение генетически х, био- химически х и нейрофизиологи- ческих меха низмов человеческого поведения. Эти исследования на- правлены на выявление биологи- ческих детерминант, обусловли- вающих те или иные психофизи- ческие характеристики человека. Но вместе с тем в них может ста- виться и принципиально иная за- дача — поиск средств воздействия на организм, например, психофар- макологических, которые позволи- ли бы менять психофизические ха- рактеристики в желательном на- правлении. Вот только один пример. Всем из- вестно, что некоторые мальчики вы- деляются своей повышенной возбу- димостью, непоседливостью, непо- слушанием. Такие дети становятся вечной головной болью для свои х родителей и учителей. До недавне- го времени это не рассматривалось как патология. Считалось, что для противодействия такого рода осо- бенностям поведения требуются прежде всего педагоги ческие сред- ства. Но некоторое время назад «не- послушными мальчиками» заинте- ресовались психиатры: появился специальный термин — синдром гиперактивности (точнее, синдром дефицита внимания и гиперак- тивности, СДВГ), и проблема ста- ла восприниматься как медицин- ская. В каких-то случаях это дей- ствительно так, однако психиатры до сих пор не в состоянии точно оха- рактеризовать симптомы расстрой- ства. Тем временем на рынке уже по- явились препараты для его лечения, самый распространенный из кото- рых — риталин. Довольно быстро выяснилось, что медицинский подход к проблеме гиперактивности устраивает са- мые разные стороны. В самом деле, и родителям, и учителям удобнее, когда дети ведут себя спокойно, не доставляя дополнительных хло- пот. Привлекательна такая ситуа- ция и для психиатров, поскольку ОБ АВТОРЕ Борис Григорьевич Юдин — член- корреспондент РАН, член совета ди- ректоров Международной ассоциации биоэтики, главный редактор журна- ла «Человек», заведующий отделом Института философии РАН, предста- витель России в Комитете по биоэтике Совета Европы.
в мире науkи [09] сентябрь 2006 49 БИОЭТИКА их услуги оказываются чрезвы- чайно востребованными. И, на- конец, самая заинтересованная сторона — это фармацевтические фирмы, производящие риталин и подобные ему лекарственные средства. В целом ситуация пред- ставляется далеко не безобидной. Во-первых, потому что употребле- ние риталина и подобных препа- ратов приобретае т массовые мас- штабы, а их отдаленные эффекты до сих пор мало изучены. Во-вто- рых, мы имеем дело с одним из яр- ких проявлений того, что принято называть медикализацией. Суть этого феномена в том, что люди, сталкиваясь с какими-то трудно- стями или неожиданностями, бы- вают склонны не столько искать выход самостоятельно, сколько обращаться за помощью именно к врачам. В нашем случае оказы- вается, что коль скоро гиперактив- ность воспринимается как болезнь, ни самому ребенку, ни окружаю- щим нет надобности прилагать соб- ственные усилия, что называется, проявлять характер и волю. Право выбора и обязанность выбирать Научные и технологические возмож- ности, которыми располагает се- годня человек, представляются по- истине беспредельными. При этом направлены они на преобразование не только мира вокруг нас, но и, во все большей мере, самого же челове- ка, его тела, его физиологии и пси- хики. Современного человека все больше тяготит зависимость от неподкон- трольных ему влияний: окружаю- щей среды, времени, собственных психофизических данных. Болезни, старческая немощь, недостаточная выносливость, ограниченный объ- ем памяти, не удовлетворяющие нас интеллектуальные и физические способности — все это начинает осо- знаваться как проблемы, допускаю- щие и даже требующие технологи- ческих решений. Природа человека, таким образом, оказывается поли- гоном для самых разнообразных ма- нипуляций и модификаций. Для тех, кто связывает будущее с проектами технологической моди- фикации человека, традиционный гуманизм оказывается слишком узкой платформой: свою позицию они характеризуют как трансгума- низм. И пока что трудно судить, яв- ляется ли трансгуманизм развити- ем, современной фазой гуманизма, или традиционный гуманизм с по- зиций трансгуманизма должен быть отброшен как нечто архаичное. Наше понимание природы человека, таким образом, тесно связано с тем, какое будущее его ожидает. Фунда- мента льные человеческие ценно- сти выступают в этой ситуации не как нечто отвлеченное, удаленное от повседневных реалий, — именно ими определяются те пути, которые мы будем выбирать в мире высоких технологий. Мы не можем ожидать, пока появится некто, наделенный сверхъестественным авторитетом, и укажет нам, куда идти. Бремя выбора всегда будет лежать на нас. А для того, чтобы этот выбор делал- ся осознанно и ответственно, не- обходимы широкие общественные дискуссии, Дело вовсе не в том, что они позволят придти к однозначным решениям, — такие надежды срод- ни утопии. Дело в том, что именно в ходе (а не в исходе!) таких дискус- сий мы в состоянии определить, ка- кие воздействия на человека допу- стимы, а какие нет. Только таким образом мы и можем отвечать на во- просы: что есть человек? какова его природа?  При участии Тины Катаевой Редакция журнала благодарит про- грамму «Очевидное — невероятное» за помощь в подготовке материала ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЛИТЕРАТУРА  Приказ Минздрава России «Об утвер- ждении Правил клинической практики вРФ»от19июля2003г.(No266)  Федеральный Закон «О временном запрете на клонирование человека в РФ»от20мая2002г.  Закон РФ «О трансплантации орга- нов и (или) тканей человека» от 22 де- кабря 1992 г.  Этическая экспертиза биомедицин- ских исследований / Под общей редак- цией Ю.Б. Белоусова. Второе издание. М., 2005.  Биоэтика: принципы, правила, про- блемы / Отв. ред. Б.Г. Юдин. М.: Еди- ториал УРСС, 1998.  Введение в биоэтику. М.: Прогресс- Традиция, 1998.  Сгречча Э., Тамбоне В. Биоэтика. Учебник. М.: Библейско-богословский институт св. апостола Павла, 2001.  Тищенко П.Д . Био-власть в эпоху биотехнологий. М.: ИФ РАН, 2001.  Биоэтика: вопросы и ответы. М.: Про- гресс-Традиция, 2005.
МЕДИЦИНА в мире науkи [09] сентябрь 2006 51 альцгеймер НЕ ПРОЙДЕТ! Майкл Вульф Г оловной мозг человека — чрез- вычайно сложный биологи- ческий компьютер, который воспринимает, перерабатывает и хранит огромное количество ин- формации. Нарушения в его рабо- те, возникающие при болезни Альц- геймера, затрагивают «жесткий диск» и стирают вначале самые све- жие файлы, а потом и все остальные. Первым признаком заболевания становится обычно неспособность вспомнить подробности последних нескольких дней (телефонный раз- говор с приятелем, недавнее по- сещение магазина и т.д.) , при этом все, что происходило ранее, пом- нится хорошо. По мере того, как за- болевание прогрессирует, из памя- ти ускользают и давние события, и в конце концов больной перестает узнавать даже самых близких лю- дей. Болезнь А льцгеймера страш- на не физическими страданиями, а утратой ощущения жизни и само- идентификации. К сожалению, аналогия между вышедшим из строя компьютером и состоянием мозга при болезни Альцгеймера не совсем точная. По- врежденный мозг невозможно вос- становить, заменив испорченные «детали» и перезагрузив программы. Недуг не просто стирает информа- цию, он разрушает саму структуру мозга, состоящего более чем из 100 млрд. нервных клеток (нейро- нов) со 100 триллионами связей между ними. Особенно страдают нейроны, связанные синапсами, у которых медиатором служит аце- тилхолин. Действие большинства препаратов, использующихся для лечения страшной болезни, направ- лено на поддержание уровня аце- тилхолина. Пораженные нейроны перестают синтезировать этот ней- ромедиатор, а лекарственные сред- ства ингибируют фермент, в нор- ме расщепляющий ацетилхолин, повышая тем самым его уровень. В результате происходит стимуля- ция постсинаптических нейронов, и память проясняется. К сожале- нию, имеющиеся средства переста- ют действовать уже через 6–12 ме- сяцев, поскольку не могут компен- сировать последствия отмирания нейронов. Лекарство другого типа, мемантин, смягчает симптомы за- болевания на более поздних стади- ях, снижая избыточную активность другого нейромедиатора — гл ута ма- та, однако пока неизвестно, действу- ет ли он хотя бы в течение года. Еще десять лет назад не верилось в возможность излечения от болез- ни Альцгеймера. О ее биологии бы- ло почти ничего не известно, проис- хождение и ход патологического Найдены способы блокирования молекулярных процессов, которые служат «пусковым механизмом» заболевания, разрушающего личность T I N A W E S T
МЕДИЦИНА 52 в мире науkи [09] сентябрь 2006 процесса представлялись слишком сложными. Однако совсем недавно ситуация существенно изменилась: исследователям удалось разобрать- ся во многих молекулярных про- цессах, которые находятся у исто- ков недуга, и сегодня они пытаются разработать способы их замедления или устранения. Все чаще в научной и медицинской среде звучит сло- во «надежда», ранее казавшееся не- совместимым с диагнозом «болезнь Альцгеймера». Амилоидная гипотеза 100 лет назад немецкий психиатр и патологоанатом Алоиз Альцгей- мер впервые описал два основных признака болезни: сенильные бляш- ки и нейрофибриллярные клубочки в коре головного мозга и лимбиче- ской системе — структурах, отве- чающих за высшую нервную дея- тельность. Бляшки образуются вне нейронов и состоят из низкомолеку- лярного белка амилоид-бета (А-бе- та). Клубочки из волокон белка под названием тау локализуются в теле нейронов и их отростках (аксонах и дендритах). Когда эти аномалии были обнаружены, в медицинской среде разгорелся спор, длившийся бóльшую часть Х Х века: ответствен- ны ли бляшки и клубочки за дегене- рацию нейронов или они лишь слу- жат маркерами вышедших из строя участков головного мозга? За по- следнее десятилетие возоблада- ла так называемая каскадная ами- лоидная гипотеза, согласно кото- рой А-бета и тау напрямую связаны с нача лом дегенеративного процес- са, причем запускает его образова- ние А-бета. А-бета представляет собой низко- молекулярный белок (пептид), ко- торый в 1984 г. был выделен и оха- рактеризован Джорджем Гленнером (George G. Glenner) и Кайне Вонгом (Cai’ne W. Wong) из Калифорнийского университета в Сан-Диего. Этот пеп- тид является частью более крупного белка-предшественника (APP, amyl- oid-beta precursor). АРР — трансмем- бранный белок, одна его часть вы- ступает из клетки наружу, другая пронизывает мембрану и выходит в цитоплазму. А-бета отщепляются от АРР с помощью двух протеолити- чески х ферментов (протеиназ): бета- секретазы и гамма-секретазы. Такой процесс в норме протекает почти во всех клетках нашего организма. Для чего клетке нужен А-бета, не ясно, возможно, он участвует в каких-то жизненно важных сигнальных ме- ханизмах. Часть молекулы А-бета на ходит- ся внутри мембраны, между ее на- ружной и внутренней стенками. Внутренняя часть клеточных мем- бран образована гидрофобными «хвостами» липидных молекул, по- этому погруженные в нее сегменты белков обычно состоят из гидрофоб- ных аминокислот. Когда А-бета от- щепляются от АРР с помощью бета- и гамма-секретаз и оказываются окруженными жидкостью, их гидро- фобные участки стремятся объеди- ниться, в результате молекулы А-бе- та образуют небольшие водораство- римые агрегаты. В начале 1990-х гг. Питер Ланзбури мл. (Peter T. Lansb- ur y, Jr) из Гарвардской медицинской школы обнаружил, что при высоких концентрациях молекулы А-бета об- разует in vitro волокнистые структу- ры, аналогичные тем, что присут- ствуют в бляшках головного моз- га больных. Растворимые агрегаты и волокна А-бета оказывают токси- ческое действие на нейроны в куль- туре, а агрегаты отрицательно влия- ют у мышей на процессы, связанные с запоминанием. Приведенные данные свидетель- ствуют в пользу каскадной амило- идной гипотезы, но еще более серьез- ным ее подтверждением служат ре- зультаты обследова ния членов семей с повышенным риском возникнове- ния болезни Альцгеймера. Все они оказываются носителями мутаций, предопределяющих развитие забо- левания в сравнительно молодом возрасте, обычно до 60 лет. В 1991 г. Джон Харди (John A. Hardy) из На- ционального института геронтоло- гии впервые обнаружил такие му- тации в гене, кодирующем АРР, при- чем особенно серьезные нарушения наблюдались в А-бета и примыкаю- щих к нему участка х. Вскоре Денис Силке (Dennis J. Selkoe) из Гарвард- ского университета и Стивен Янкин (Steven Younkin) из Клиники Майо в Джексонвилле, Флорида, незави- симо друг от друга показали, что следствием мутаций служит образо- вание бóльшего количества А-белка как такового или особой его формы, чрезвычайно склонной к формиро- ванию бляшек. Более того, у больных с синдромом Дауна, несущих три ко- пии хромосомы 21 вместо двух, бо- лезнь Альцгеймера в молодом воз- расте возникает гораздо чаще, чем в среднем в популяции. Посколь- ку хромосома 21 содержит АРР-ген, то у таких больных уровень А-бета повышен с самого рождения, и ами- лоидные бляшки обнаруживаются иногда даже у 12-летних детей. Вскоре между болезнью А льцгей- мера и генами, регулирующими об- разование А-бета, была выявлена зависимость другого рода. В 1995 г. Питер Джордж-Х излоп (Peter Geor- ge-Hyslop) из Университета Торонто идентифицировал мутации в двух родственных гена х, presenilin 1 и 2, которые ассоциируются с агрессив- ной формой болезни Альцгеймера, обычно возникающей в возрасте от 30 до 40 лет. Последующие изы- скания показали, что мутации при- водят к увеличению доли той разно- видности А-бета, которая особенно склонна к агрегации. Выяснилось, что белки, кодируемые presenilin- генами, служат составной частью фермента гамма-секретазы. Итак, за развитие болезни Альц- геймера в молодом возрасте отвечают три гена. Один из них кодирует пред- шественника А-бета, два других — специфические компоненты протеи- назы, способствующие образованию пептида с опасными свойствами. Бо- лее того, исследователи обнаружи- ли, что носители специфической ва- риантной формы гена, кодирующего аполипопротеин Е, белок, который помогает к ластеризации молекул А-бета, подвергаются повышенному риску развития болезни А льцгейме- ра в старческом возрасте. Каким образом растворимые аг- регаты и нерастворимые волокна приводят к разрушению нейронов,
МЕДИЦИНА в мире науkи [09] сентябрь 2006 53 до конца не ясно. Имеющиеся дан- ные позволяют предположить, что агрегаты А-бета вне нейронов за пу- скают каскад процессов, в числе ко- торых — изменение тау-белков, ло- кализованных в самом нейроне. На- пример, агрегаты могут каким-то образом сказываться на активности клеточных ферментов под названи- ем «киназы», которые присоединяют к белковым молекулам фосфатные группы. Дефектные киназы выпол- няют свою работу слишком активно, тау-белки оказываются перегружен- ными фосфатными группами, изме- няют свои химические свойства и образуют перекрученные нити. Из- мененные тау-белки могут выводить из строя нейроны, разрушая микро- трубочки, по которым вдоль аксо- нов и дендритов транспортируются белки и другие крупные молекулы. Мутации в гене тау тоже могут про- воцировать образование тау-нитей и вызывать другие типы нейроде- генеративных заболева ний помимо болезни Альцгеймера. Итак, тау-ни- ти, по-видимому, имеют отношение к гибели нейронов, а А-бета — к за- пуску патологического процесса. БЕЗЖАЛОСТНЫЕ «МОЛЕКУЛЯРНЫЕ НОЖНИЦЫ» Согласно каскадной амилоидной гипотезе, болезнь Альцгеймера начинается с образования избыточного количества пептида амилоид-бета (А-бета), который отщепляется от белка-предшественника (АРР). Вначале (рис. слева) фермент под названием бета-секретаза отрезает молекулу АРР, выступающую наружу из клеточной мембраны. Затем белок пресенилин, компонент другого фермента, гамма-секретазы, разрезает оставшийся трансмембранный сегмент в той его части, которая погружена в мембрану, с освобождением А-бета (рис. справа). Остановить эти процессы можно двумя способами: либо подавить активность гамма-секретазы, либо заставить фермент отщеплять АРР по другому сайту с последующим образованием более короткой, чем обычно, формы А-бета Бета-секретаза Остатки аспарагиновой кислоты Молекула АРР Цитоплазма Пресенилин Пептид А-бета Соединение с другими компонентами гамма-секретазы Остатки аспарагиновой кислоты Как остановить «молекулярные ножницы»? Поскольку А-бета играет ключевую роль «п ускового механизма», нуж- но каким-то образом затормозить его образование, для чего необходи- мо подавить активность протеиназ, которые отщепляют данный пептид от АРР. Доказано, что ингибиторы протеиназ оказывают положитель- ное воздействие при лечении дру- гих заболеваний — СПИДа или ги- пертонической болезни. Первый шаг к образованию А-бета состоит в раз- резании бета-секретазой АРР на вы- ходе их мембраны. Этот фермент, в больших количествах присутству- ющий в нейронах головного мозга, был открыт в 1999 г. независимо друг от друга пятью исследовательскими группами. Несмотря на то, что бе- та-секретаза погружена одним сво- им концом в мембрану, она сходна с группой протеиназ, целиком нахо- дящихся в водной среде внутри и вне клеток. Члены данной группы (в том числе протеиназа, участвующая в репликации ВИЧ, вируса, вызыва- ющего СПИД) используют для уско- рения своей работы аспарагиновую кислоту (одну из аминокислот). Всем протеиназам при разрезании соот- ветствующих белков нужна вода, а ферменты, относящиеся к группе аспартил-протеиназ, привлекают две молекулы аспарагиновой кис ло- ты для активации молекулы воды. Учитывая то, что бета-секретаза относится к упомянутому семейству ферментов, можно суммировать всю информацию о других членах это- го же семейства с тем, чтобы соста- вить полное представление о данном ферменте и о том, как его можно вы- вести из строя. Поскольку исследо- вателями установлена трехмерная структура бета-секретазы, они мо- гут использовать ее как шаблон при компьютерном подборе возможных ингибиторов. Результаты генетиче- ских исследований позволяют пред- положить, что блокирова ние фер- ментативной активности не приве- дет ни к каким нежелательным для организма последствиям. Во всяком случае, опыты на мышах показа- ли, что удаление гена, кодирующе- го бета-секретазу, сопровождается исчезновением А-бета из головно- го мозга животных без побочных Клеточная мембрана T A M I T O L P A
МЕДИЦИНА 54 в мире науkи [09] сентябрь 2006 эффектов. Однако в настоящее вре- мя ингибиторы бета-секретазы, ко- торые можно было бы предложить для клинических испытаний, не найдены. Самое гла вное препят- ствие заключается в размере моле- кулы вещества: чтобы проникнуть в мозг, она должна быть неболь- шой. В отличие от кровеносных со- судов в других частях тела, капил- ляры в головном мозге выстланы из- нутри эндотелиальными клетками, уложенными настолько плотно, что протиснуться между ними могут только очень мелкие молекулы. Что- бы попасть в головной мозг, инги- биторы протеиназ должны пройти через клеточные мембраны, одна- ко большинство крупных молекул не могут преодолеть гематоэнцефа- лический барьер. ГОЛОВНОЙ МОЗГ: ИММУННАЯ АТАКА Один из способов лечения болезни Альцгеймера заключается в освобождении головного мозга от токсичных агрегатов А-бета А-бета, высвобождающиеся в водную среду вне нейрона, тут же соединяются друг с дру- гом, образуя небольшие водорастворимые комплексы и длинные филаменты. Как по- казывают исследования, такие образования губительны для нейронов и нарушают связи между ними у мышей. Специалисты пытаются найти способы замедления процессов агрега- ции А-бета или его блокирования Можно попытаться стимулировать организм бо- льного к выработке антител к А-бета или ввести готовые антитела, полученные in vitro (зеленая стрелка), которые стимулировали бы иммунные клетки головного мозга (глиальные макрофаги) к атаке на агрегаты А-бета. Антитела даже не нужно инъецировать в головной мозг: устране- ние А-бета в других органах и тканях заставит пептиды диффундировать из области с высокой их концентрацией в остальные части организ- ма, где они почти отсутствуют Капилляр Аксон Нейрон Дендрит А-бета Комплексы Филаменты Эндотелиальная клетка Глиальный макрофаг Антитело T A M I T O L P A
МЕДИЦИНА в мире науkи [09] сентябрь 2006 55 Второй шаг к образованию А-бета состоит в отщеплении выступающе- го из мембраны гамма-секретазного «обрубка», который остается от АРР после отрезания его бета-секрета- зой. При этом гамма-секретаза про- являет удивительную способность использовать воду, «работая» в ги- дрофобной среде, какой является внутренний слой мембраны. Понять свойства протеиназы помогли два обстоятельства. Во-первых, в 1998 г. Барт де Стропер (Bart De Strooper) из Католического университета в Лу- вье (Бельгия) обнаружил, что деле- тирование гена presenilin 1 у мышей радикальным образом уменьшает частоту разрезания АРР гамма-се- кретазой. Это значит, что белок, ко- дируемый упомянутым геном, необ- ходим для работы фермента. Во-вто- рых, сотрудники моей лаборатории (я работал в то время в Универси- тете Теннесси в Мемфисе) доказали, что вещество из класса обычных ин- гибиторов аспартил-протеиназ бло- кирует расщепление АРР гамма-се- кретазой. Та кое положение вещей предполагает, что гамма-секрета- за, как и бета-секретаза, содержит два остатка аспарагиновой кисло- ты, необходимые для разрезания белка. На основании данной инфор- мации мы предположили, что пресе- нилин представляет собой необыч- ную аспартил-протеиназу, «вшитую» в ткань клеточной мембраны. Ког- да я работал в Гарвардском универ- ситете, мы вместе с коллегами об- наружили в молекуле пресенилина два аспарагиновых остатка в той ча- сти аминокислотной цепи, которая погружена в мембран у, и доказал и, что они необходимы для выполне- ния гамма-секретазой ее функции. Далее было установлено, что инги- биторы гамма-секретазы связыва- ются непосредственно с пресенили- ном, который для выполнения своей работы должен объединиться с дву- мя другими погруженными в мем- брану белками. Теперь гамма-секре- таза считается родоначальником нового класса протеиназ, «втягива- ющих» внутрь клеточной мембраны воду, без которой они не могут функ- ционировать. Два года назад я прочел лекцию школьникам пятого класса, где учил- ся мой сын. Я рассказал им о том, чем занимаются сотрудники мо- ей лаборатории, объяснил, что та- кое амилоиды и откуда они берутся, поделился нашими планами отно- сительно выведения из строя фер- ментов, участвующих в их образо- вании, и поиска лекарства для ле- чения болезни Альцгеймера. Один мальчик спросил меня: «А что, если ферменты необходимы организму для чего-нибудь другого? Ведь вы може те навредить человеку». Опа- сение, высказанное 10-летним ре- бенком, вовсе не лишено оснований: гамма-секретаза играет ключевую роль в клеточной дифференциров- ке в различных органах и тканях, в том числе в созревании стволовых клеток в костном мозге, в результате чего образуются эритроциты и лим- фоциты. Кроме того, гамма-секре- таза расщепляет находящийся на поверхности клетки белок, так на- зываемый Notch-рецептор. Сегмент белка отсоединяется от мембраны, попадает внутрь клетки и посыла- ет ядру сигнал, от которого зависит дальнейшая судьба клетки. В больших концентрациях инги- биторы гамма-секретазы оказывают токсическое действие на подопыт- ных мышей вследствие подавления Notch-сигнала, что делает проблема- тичным их применение в медицине. Тем не менее, фирма Eli Lilly прове- ла тест на безопасность (I фаза кли- нических опытов) одного из инги- биторов и собирается приступить ко II этапу испытаний на пациен- тах на ранней стадии заболевания. Кроме того, идентифицированы ве- щества, изменяющие активность гамма-секретазы таким образом, что она перестает катализировать образование А-бета, но по-прежне- му расщепляет Notch-рецептор. Дан- ные вещества не взаимодействуют с остатками аспарагиновой кисло- ты фермента, зато они связывают- ся с молекулой во многих других ме- стах и изменяют ее конформацию. Некоторые ингибиторы оказывают на фермент совсем другое действие: под их влиянием он катализирует образование не той версии А-бета, что склонна к агрегации, а более ко- ротких пептидов, которые класте- ризуются менее охотно. Один та- кой препарат, флуриза н, пол у чен Эдвардом Ку (Edward Koo) из Кали- форнийского университета в Сан- Диего и Тодом Голдом (Todd Golde) из Клиники Майо в Джексонвилле. В результате его испытаний на па- циентах на ранней стадии болезни Альцгеймера получены обнадежи- вающие результаты, позволяющие перейти к III фазе испытаний. В головном мозге — ничего постороннего Альтернативный метод лечения бо- лезни Альцгеймера состоит в осво- бождении головного мозга от ком- плексов А-бета уже после их обра- зования, в частности, с помощью иммунной системы самого больного. В 1999 г. Дейл Шенк (Dale B. Schenk) из Elan Corporation (Сан-Франциско) сделал интересное открытие: введе- ние А-бета трансгенным мышам со склонностью к образованию бляшек вызывало иммунную реакцию, в ре- зультате которой не только не по- являлись новые образования в го- ловном мозге молодых животных, но и рассасывались уже существу- ющие у старых. У иммунизирован- ных мышей продуцировались анти- тела, которые распознавали А-бета и побуждали клетки головного мозга разрушать пептидные агрегаты (рис. на стр. 54). Положительные резуль- таты опытов на грызуна х позволи ли очень скоро перейти к клиническим испытаниям. Тест на безопасность препара- та прошел успешно, однако во вре- мя II этапа у некоторых пациентов возник ло серьезное осложнение — энцефалит (воспа ление головного мозга), поэтому работы были пре- рваны. Дальнейшие исследования показали, что воспаление могло воз- никнуть вследствие слишком силь- ной реакции Т-клеток иммунной си- стемы на кластеры А-бета. Испыта- ния показали, что у многих больных в организме стали вырабатываться антитела к А-бета и улучшилось со- стояние.
МЕДИЦИНА 56 в мире науkи [09] сентябрь 2006 Небезопасность активной имму- низации привела медиков к мысли об альтернативном способе — пас- сивной иммунизации, т.е. введе- нию в организм готовых антител. Последние были получены из кле- ток мышей и модифицированы так, чтобы избежать их отторжения ор- ганизмом человека, исключить ги- перактивацию Т-клеток и связанные с ней осложнения. Метод пассивной иммунизации, разработанный Elan Corporation, проходит сейчас II фазу клинических испытаний. Каким образом активная или пас- сивная иммунизация может при- вести к удалению А-бета из голов- ного мозга — не совсем понятно, поскольку неизвестно, легко ли ан- титела преодолевают гематоэнце- фалический барьер. Впрочем, есть ФАТАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ Как прервать цепочку процессов, происходящих на более поздних стадиях заболевания? Ядро Нейрон Микротрубочки Комплексы и филаменты А-бета Нейрон Микротрубочки Тау-белки Почему агрегаты и филаменты А-бета приводят к гибели нейронов, до конца не ясно. Скорее всего, под их влия- нием в клетке начинаются химические реакции, которые изменяют свойства белка тау. В норме он стабилизирует микротрубочки, по которым в аксоны и дендраты поступа- ют крупные молекулы Взаимодействие между агрегатами А-бета и нейроном приводит к высвобождению высокореакционноспособных молекул, которые изменяют химические процессы в клетке. Ферменты под названием киназы присоединяют к молеку- лам тау-белков слишком много фосфатных групп. Белки отсоединяются от микротрубочек и образуют перекрученные нити и к лубочки, которые закупоривают аксоны и дендриты. Научные лаборатории пытаются найти вещество, подавляю- щее киназную активность Высокореакционноспособные молекулы Клубочек Фосфатная группа Клубочек Распавшаяся микротрубка Киназы T A M I T O L P A
МЕДИЦИНА в мире науkи [09] сентябрь 2006 57 предположения, что им и не нужно делать ничего подобного: растворе- ние бляшек А-бета в остальных ча- стях тела может привести к массово- му «исходу» этих пептидов из голов- ного мозга просто за счет диффузии в сторону меньшей их концентра- ции. На сегодня пассивная имму- низация представляется наиболее перспективной, но ее а льтернативу тоже не стоит сбрасывать со счетов. Как показывают результаты пред- варительных исследований, прове- денных в Гарвардском университе- те, иммунизация с использованием определенных сегментов молекулы А-бета, а не целого пептида стимули- рует выработку В-клеток, а Т-клетки при этом не образуются и воспале- ния не возникает. Интерес представляют и неим- м унологические методы предот- вращения агрегации А-бета с помо- щью веществ, которые связывают- ся с пептидами и поддерживают их в растворимом состоянии в жидкой среде вне нейронов головного мозга. Фирмой Neurochem из Квебека полу- чено низкомолекулярное вещество альцгемед, имитирующее действие гепарина, природного антикоагу- лянта. Гепарин препятствует «скле- иванию» тромбоцитов в крови и об- разованию тромбов, но когда этот полисахарид связывается с А-бета, пептид, напротив, приобретает еще большую склонность к образованию бляшек. Поскольку альцгемед свя- зывается с теми же сайтами А-бе- та, что и гепарин, он блокирует дей- ствие последнего и уменьшает агре- гацию пептида. Альцгемед почти не оказывает небла гоприятного воз- действия даже при высоких дозах и положительно влияет на симпто- матику. Сейчас полным ходом идут клинические испытания этого ве- щества (III фаза). Мишень — белок тау Образование амилоидных бля- шек — лишь одна из бед, которые поджидают людей, попавших в цеп- кие лапы болезни Альцгеймера. Вто- рая, не менее страшная, — тау-ни- ти, формирующие клубочки вну- три нейронов. Их устранение так же необходимо для предотвращения дегенерации нейронов, как и разру- шение амилоидных бляшек. Усилия исследователей направлены на по- иски веществ (ингибиторов киназ), которые перегружают фосфатными группами белок тау, создавая пред- посылки к появлению нитей. Пока никаких кандидатов на роль инги- биторов, с которыми можно было бы проводить клинические испыта- ния, не найдено. Но ученые надеют- ся, что их усилия увенчаются успе- хом, и наступление сразу на двух фронтах (амилоидные бляшки и бе- лок тау) в конце концов позволят по- бедить болезнь. Возможно, перспективным ока- жется еще один метод лечения бо- лезни Альцгеймера — использова- ние статинов, лекарственных пре- паратов, понижающих уровень холестерина в крови. Их широко ис- пользуют для профилактики сердеч- но-сосудистых заболеваний. Соглас- но эпидемиологическим данным, люди, принимающие статины, ре- же становятся жертвами болезни Альцгеймера. В чем причина та- кой корреляции, не вполне понят- но. Вероятно, снижая уровень холе- стерина, данные препараты способ- ствуют также падению уровня АРР, а может быть, они воздействуют не- посредственно на процесс образо- вания А-бета, подавляя активность соответствующих секретаз. Сейчас поводится тестирова ние способно- сти одного из статинов, препарата под названием липитор (фирмы Pfi- zer), предотвращать развитие болез- ни Альцгеймера. Другое интересное направле- ние — клеточная терапия. Марк Ту- сински (Mark Tuszynski) из Калифор- нийского университета в Сан-Диего провел следующий эксперимент: он взял кожный биоптат у пациента, имеющего раннюю стадию болез- ни Альцгеймера, и ввел в его клетки ген, кодирующий фактор роста не- рвов (ФРН). Затем генетически моди- фицированные клетки были введе- ны в передний мозг больного. Смысл процедуры заключался в том, что имплантированные клетки нач- нут вырабатывать ФРН, который предотвратит утрату ацетилхолин- продуцирующих нейронов и тем самым оста новит нейродегенера- тивные процессы. К леточная тера- пия является единственным спосо- бом доставки ФРН в головной мозг, поскольку столь крупная молеку- ла не может преодолеть гемато- энцефалический барьер. Пока все исследования проводились на не- большом числе пациентов, причем без участия контрольной группы, что считается серьезным недостат- ком. И тем не менее, есть указания на то, что у больных наметилось некоторое смягчение симптомов: улучшение памяти, когнитивных функций и т.д. Конечно, да леко не все из описан- ных методов окажутся столь много- обещающими, как думалось внача- ле. Но врачи надеются, что найдет- ся хотя бы одно средство, способное замедлить или даже остановить раз- рушительные процессы, опустоша- ющие головной мозг жертв болез- ни А льцгеймера. Тогда можно будет приступить к следующему этапу борьбы с недугом — восстановле- нию утраченных функций. Лекарственные препараты, на- целенные на А-бета, останавлива- ют патологический процесс толь- ко на ранних стадиях, будут ли они эффективны, если болезнь за- йдет слишком далеко, пока не ясно. Но у исследователей есть повод для оптимизма. Многочисленные от- крытия недавнего времени утверди- ли нас во мнении, что поиски спосо- бов лечения такого страшного неду- га, как болезнь Альцгеймера, в конце концов принесут свои плоды.  ОБ АВТОРЕ Майкл Вульф (Michael S. Wolfe), про- фессор неврологии Гарвардской медицинской школы, занимается из- учением молекулярных основ болезни Альцгеймера и разработкой методов ее лечения. В начале 2006 г. органи- зовал в Гарварде лабораторию по раз- работке лекарственных средств для лечения болезни Альцгеймера.
очередная атака на СПИД Гэри Стикс
В поисках уязвимых мест вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) исследователи разрабатывают новые лекарственные препараты Усилия вирусологов, занима- ющихся борьбой со СПИДом, направлены сегодня на де- тальное отслеживание всего жиз- ненного цикла патогена — от свя- зывания его с иммунной клеткой и проникновения в нее до высво- бождения новых вирусных частиц в организм и дальнейшего его ин- фицирования. В последний раз об- ширный класс лекарственных пре- паратов против ВИЧ появился около 10 лет назад, вскоре после введения в исследовательскую практику ин- гибиторов протеиназ, подавляющих действие одного из ферментов, необ- ходимых для завершения реплика- ции вирусов. В то время у некоторых медиков появилась надежда, что ингибито- ры протеиназ можно будет исполь- зовать для лечения СПИДа. Однако изобретательный вирус не позво- лил их мечтам осуществиться. В хо- де одного из испытаний, проведен- ных в США, выяснилось, что при- мерно половина ВИЧ-позитивных пациентов инфицирована вирусом, у которого развилась резистент- ность к одному из лекарственных ве- ществ — компоненту комплексной терапии. У клиницистов был выбор из более 20 препаратов на основе протеиназных ингибиторов и двух классов веществ, которые блоки- ровали копирование вирусной РНК с образованием ДНК, прерывая тем самым репликацию вируса. Соче- тание этих агентов снижало прису- щую вирусам мутабельность, но не исключало развитие резистентно- сти, в том числе к ингибиторам про- теиназ. «Устойчивых штаммов ста- новится все больше, и это заставля- ет искать новые пути воздействия на жизненный цикл вируса», — за- являет Эрик Фрид (Eric Freed), один из участников программы по борь- бе с ВИЧ-резистентностью, реализу- емой Национальными институтами здравоохранения США. Сегодня на разны х стадиях раз- работки находятся лекарственные препараты, которые влияют на раз- личные стадии жизненного цик- ла ВИЧ. Ряд академических ученых и сотрудники небольшой биотехно- логической фирмы Panacos, распо- ложенной в Вашингтоне, работают над созданием препаратов, извест- ных под общим названием ингиби- торов созревания, которые подавля- ют активность протеиназ другим путем. Ингибиторы протеиназ ата- куют непосредственно ВИЧ-протеи- назу, в результате она не может рас- щепить вирусный белок GAG в по- ложенном месте. При правильном расщеплении вырезанные из GAG участки образуют конусообразную сердцевину (капсид), защищающую вирусную РНК. Ингибитор созрева- ния фирмы Panacos блокирует сайт в молекуле GAG, с которым в норме связывается протеиназа, в резуль- тате образуется дефектный капсид, и вирус лишается возможности ин- фицировать другие клетки. У истоков История появления на свет про- дукта фирмы Panacos восходит к середине 90-х гг. прошлого века, когда компания Boston Biomedica в сотрудничестве с одним из про- фессоров Северокаролинского уни- верситета в г. Чэпел-Хилл пред- приняла попытку найти вещества, активные в отношении ВИЧ, в рас- тениях, использующихся в тради- ционной китайской медицине. Из травы, произрастающей на Тайва- не, было выделено вещество, бету- линовая кислота, проявлявшее сла- бую противовирусную активность. Но когда соединение было разделено на составляющие и одно из них хи- мически модифицировано, резуль- тат превзошел все ожидания. Если сама бетулиновая кислота оказы- вала действие в микромолярных количествах, то ее производное — в наномолярных. Шесть лет назад из Boston Biome- dica выделилась группа, занимав- шаяся ВИЧ, и на ее основе была соз- дана фирма Panacos. Она начала свою деятельность с исследования упомянутого производного, назван- ного РА-457. Фирме не нужно было экстрагировать сырье из экзотиче- ского тайваньского растения. Бету- линовая кислота содержа лась в до- статочном количестве в платане ФАРМАКОЛОГИЯ в мире науkи [09] сентябрь 2006 59 T A M I T O L P A
60 в мире науkи [09] сентябрь 2006 ФАРМАКОЛОГИЯ и березе. Исследователи почти не сомневались, что РА-457 активен в отношении всех штаммов ВИЧ, но им нужно было выяснить меха- низм его действия на молекулярном уровне, чтобы создать препарат но- вого типа. Фирма заключила кон- тракт с лабораторией Фрида, зани- мавшейся изучением жизненного цикла вируса. Выяснилось, что препарат вли- яет на позднюю стадию реплика- ции вируса, по-видимому, на про- цесс формирования капсида. К это- му времени уже было установлено, что капсид ВИЧ образуется после того как новосинтезированный бе- лок GAG связывается с мембраной хозяйской Т-клетки и расщепляет- ся ВИЧ-протеиназой на небольшие фрагменты. Было известно также, что любой сбой в процессе расще- пления GAG приводит к утрате ви- русом инфекционности. Поэтому было решено начать с исследова- ния взаимодействия между РА-457 и GAG, чтобы выяснить, как именно оно нарушает правильное расще- пление GAG. Резистентность по заказу Для того чтобы разобраться, как ра- ботает то или иное лекарственное вещество, исследователи часто при- бегают к такому приему: они созда- ют условия, при которых к данному веществу возникает резистентность. Такой подход позволяет идентифи- цировать место взаимодействия ве- щества с мишенью. Для получения резистентных штаммов Фрид и его коллеги инкубировали ВИЧ-инфи- цированные Т-клетки в культуре РА-457 в низких дозах. Затем они отобрали резистентные штаммы, секвенировали их геном и сравнили его с геномом вирусов, чувствитель- ных к РА-457. Обнаружилось, что из- менения происходят в той части ге- нома, которая кодирует белок GAG, более конкретно — сайт, с которым связывается протеиназа. Результаты исследования рези- стентных штаммов показали, что РА-457 — не просто новый ингиби- тор протеиназ. Большинство лекар- ственных веществ, не только ВИЧ- ингибиторов, оказывают свое дей- ствие, связываясь с ферментами. Грэхем Аллавэй (Graham Allaway), главный операционный директор фирмы Panacos, сообщает: «Взаимо- действие с субстратом (а не фермен- том), — явление, прежде не наблю- давшееся. Нам кажется, что мы име- ем дело с патентным случаем». Появление штаммов, резистент- ных к данному препарату, вовсе не означает, что он скоро перестает действовать. На самом деле рези- стентность к РА-457 может разви- ваться очень медленно, поскольку сайт его связывания в GAG с трудом изменяется в результате мутаций. РА-457 проходит вторую фазу кли- нических испытаний — тест на ак- тивность. В течение 10 дней одна группа пациентов получала лекар- ство, а второй, контрольной, дава- ли плацебо. Содержание патогена в организме после терапии упало НОВЫЕ СПОСОБЫ БОРЬБЫ С ВИЧ T A M I T O L P A На стадии разработки находятся противовирусные препараты нового типа, называемые ингибиторами созревания вируса. Они влияют на позднюю ста- НОРМАЛЬНОЕ СОЗРЕВАНИЕ ВИРУСА Когда образуется новая вирусная частица с оболочкой, заимствованной у мембраны Т-клетки, и вирусными белками на поверхности, вирусная про- теиназа расщепляет белок GAG на фрагменты Из этих фрагментов образуется ко- нусообразная сердцевина (капсид), которая вместе с внутренним нуклео- капсидом обеспечивает правильную упаковку вирусного генома — двух молекул одноцепочечной РНК Зрелая вирусная частица Инфицированная Т-клетка Почкующаяся вирусная частица Поверхностный вирусный белок Белок GAG Белок сердцевины Другой белок Протеиназа Белок SP1 Белок нуклеокапсида Нуклеокапсид Сердцевина Вирусная РНК
в мире науkи [09] сентябрь 2006 61 ФАРМАКОЛОГИЯ в среднем на 92% при максималь- ной дозе препарата 200 мг. Одна ко на некоторых пациентов терапия не подействовала, и компания соби- рается проверить, можно ли увели- чить дозировку. «Ответ на главный вопрос мы уже получили — препа- рат активен, и исследования нужно продолжать», — говорит Джеффри Джекобсон (Jeffrey M. Jacobson), возглавляющий кафедру инфек- ционных болезней в Медицинском колледже Университета Дрексела и руководящий клиническими ис- пытаниями. В дальнейшем предполагается провести испытания на взаимодей- ствие РА-457 с другими средства- ми, использующимися при лечении СПИДа, поскольку для борьбы с ним всегда применяется комплексная те- рапия. Если все пойдет по плану, то Panacos рассчитывает получить одо- брение FDA к 2008 г. ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЛИТЕРАТУРА  PA-457: A Potent HIV Inhibitor That Disrupts Core Condensation by Targeting a Late Step in Gag Processing. F. Li et al. in Proceedings of the National Academy of Sciences USA, Vol. 100, No. 23, pages 13555–13560; November 11, 2003.  The Prevalence of Antiretroviral Drug Resistance in the United States. Douglas D. Richman et al. in AIDS, Vol. 18, No. 10, pages 1393 –1401; July 2, 2004.  The Discovery of a Class of Novel HIV-1 Maturation Inhibitors and Their Potential in the Therapy of HIV. Donglei Yu et al. in Expert Opinion on Investigational Drugs, Vol. 14, No. 6, pages 681–693; June 2005. Другие препараты РА-457 является не единственным известным ингибитором созрева- ния. Группы исследователей из Ала- бамского и Мэрилендского универ- ситетов независимо друг от друга идентифицировали низкомолеку- лярное органическое вещество, ко- торое предотвращает соединение капсидных единиц в целостную структуру. Предпринимаются поиски дру- гих агентов, прерывающих жизнен- ный цикл ВИЧ. Так, получены веще- ства, которые блокируют проникно- вение вируса в клетку. Одно из них уже пол учило одобрение FDA, но оно применяется только в качестве инъекций. Препарат, над которым работает Panacos, предпола гает- ся выпускать в виде таблеток. Сре- ди лекарственных средств другого типа, проходящих клинические ис- пытания, — ингибиторы интеграз, которые инактивируют ферменты, способствующие интеграции ви- русной ДНК с ДНК хозяйской клет- ки, и тем самым блокируют синтез вирусной РНК. В борьбе со СПИДом нужно использовать все имеющие- ся средства и не прекращать поиски новых. Изобретательность вируса, небольшие размеры капсулы, содер- жащей РНК, и многие другие особен- ности патогена могут свести на нет все хитроумные замыслы молеку- лярных биологов.  дию жизненного цикла патогена, т.е. на сборку из новообразованных компо- нентов вирусных частиц, отпочковывающихся от инфицированной Т-клетки ОБРАЗОВАНИЕ ДЕФЕКТНОЙ ВИРУСНОЙ ЧАСТИЦЫ РА- 457 связывается с белком GAG и блокирует отщепление его капсидного компонента от остальной части молекулы (SP1 и белок нуклеокапсида) В результате сердцевина и внутренний нуклеокапсид принимают неправиль- ную форму, и созревания вирусной частицы не происходит Белок GAG Белок сердцевины Другой белок Протеиназа Белок нуклеокапсида Белок SP1 Нуклеокапсид Сердцевина Дефектная вирусная частица PA- 457 PA- 457
сказ О ЛОГАРИФМИЧЕСКОЙ ЛИНЕЙКЕ Клифф Столл
в мире науkи [09] сентябрь 2006 63 ИСТОРИЯ ТЕХНИКИ Рождение логарифмической линейки Логарифмы бы ли изобретены шот- ландским математиком Джоном Не- пером (1550–1617) в 1614 г. Его «Ка- нон о логарифмах» начинался так: «Осознав, что в математике нет ни- чего более скучного и утомитель- ного, чем умножение, деление, из- влечение квадратных и кубических корней, и что названные операции являются бесполезной тратой вре- мени и неиссякаемым источником неуловимых ошибок, я решил най- ти простое и надежное средство, чтобы избавиться от них». Сейчас в это трудно поверить, но логариф- мы, головная боль старшеклассни- ков, были придуманы для того, что- бы облегчить нам жизнь. Наверня- ка наши правнуки удивятся, когда узнают, что компьютеры были со- зданы с той же благородной целью. Так как же работают логарифмы Непера? Слово изобретателю: «О т- бросьте числа, произведение, част- ное или корень которых необходимо найти, и возьмите вместо них такие, которые дадут тот же результат по- сле сложения, вычитания и деления на два и на три». Иными словами, используя логарифмы, умножение можно упростить до сложения, деле- ние превратить в вычитание, а из- влечение квадратного и кубического корней — в деление на два и на три соответственно. Например, чтобы перемножить числа 3,8 и 6,61, опре- делим с помощью таблицы и сложим и х логарифмы: 0,58+0,82=1,4. Теперь найдем в таблице число, логарифм которого равен полученной сумме, и получим почти точное значение искомого произведения: 25,12. И ни- каких ошибок! Математики быстро приспособили изобретение Непера для ускорения вычислений. Используя логарифмы, немецкий астроном Иоганн Кеплер еще в начале XVII в. рассчитал ор- биту Марса. Кто знает, может быть, без их помощи он никогда не открыл бы три закона небесной механики. Выдающийся английский матема- тик Генри Бриггс (Henry Briggs) спе- циально посетил Шотландию, что- бы встретиться с Непером: «Милорд, я отправился в это долгое путеше- ствие лишь для того, чтобы лично познакомиться с вами и узнать, что натолкнуло вас на мысль о самом по- лезном д ля астрономии математиче- ском инструменте... Поражаюсь, по- чему никто не изобрел его раньше, ведь теперь, когда мы знаем о нем, он кажется таким простым». Вскоре Непер, которого Бриггс считал гени- альным, изобрел десятичную точку и вычислительные стержни (палоч- ки Непера), а также заложил основы интегрального и дифференциально- го счисления. Непер упростил многие вычисли- тельные задачи, но для их решения при ходи лось всегда име ть под ру- кой таблицы логарифмов. Однако в 1620 г. лондонский математик Эд- му нд Гюнтер (Edmund Gunter) нанес на линейку шкалу, на которой поло- жение каждого числа было пропор- циона л ьно его логарифму. Теперь для перемножения двух чисел до- статочно было зафиксировать цир- кулем расстояние от нача ла шка лы до первого сомножителя, а затем установить одну его ножку на вто- ром сомножителе и считать число, на которое укажет другая ножка. В 1622 г. англиканский священ- ник Уильям Отред (William Ought- red) положил рядом две подвижные логарифмические шкалы и создал первую в мире логарифмическую линейку. Несколькими годами поз- же он изготовил ее круговой аналог. Впрочем, будучи любителем чистой математики, Отред не придавал осо- бого значения своим изобретениям и не стал ничего публиковать о них. В конце концов, истинные матема- тики выводят формулы и ничуть не заботятся об их практическом при- менении. В 1630 г. ученик Отреда Ричард Деламейн (Richard Delamain) напе- чатал статью о круговой логариф- мической линейке и объявил себя автором изобретения. Скорее ин- женер, чем математик, он искренне восхищался портативностью и удоб- ством нового вычислительного уст- ройства. Отред страшно разгне- вался и вместе со своими соратни- ками обрушился на Деламейна, До появления электронных калькуляторов в мире инженерных и научных расчетов безраздельно царствовала логарифмическая линейка Два поколения назад верными признаками инженера были белая рубашка, узкий гал- стук и логарифмическая линейка. Сейчас рубашка с галстуком пре- вратились в футболку с рекламой ка- кой-нибудь компьютерной фирмы, а место логарифмической линейки занял электронный калькулятор. Вплоть до 1970-х гг. логарифмиче- ские линейки были так же распро- странены, как пишущие машинки и мимеографы. Ловким движени- ем рук инженер без труда перемно- жал и делил любые числа и извле- ка л квадратные и кубические кор- ни. Чуть больше усилий требовалось для вычисления пропорций, синусов и тангенсов. Украшенная дюжиной функцио- нальных шкал, логарифмическая линейка символизировала сокро- венные тайны науки. На самом деле, основную работу выполняли всего две шкалы, поскольку практически все технические расчеты сводились к умножению и делению. Пианисту для игры требуется вся клавиатура, а вот инженеру редко приходилось пользоваться всеми шкалами на его (почти никогда ее) логарифмической линейке. Одни щеголяли логарифмически- ми линейками из красного дерева и самшита, другие предпочитали слоновую кость, алюминий и стекло- волокно. Автор этой статьи и другие скряги пользовались устройствами из пластика. Однако принцип дей- ствия и дорогих, и дешевых моделей бы л основан на логарифма х. B R A D D E C E C C O
64 в мире науkи [09] сентябрь 2006 ИСТОРИЯ ТЕХНИКИ обвиняя его в бесстыдном присво- ении чужих заслуг. Скандал за- тих лишь после смерти Деламейна и не принес ничего хорошего ни одной из сторон. Никаких логарифмов! С появлением линейки Отреда лога- рифмические таблицы стали ненуж- ными: чтобы перемножить два чис- ла, достаточно было просто совме- стить цифры на шкалах и прочитать ответ. И все же, несмотря на порта- тивность и удобство, логарифмиче- ская линейка получила всеобщее признание только спустя два столе- тия. В 1850 г. английский математик Август де Морган (Augustus De Mor- gan) удивлялся консервативности своих коллег: «Многие до сих пор жа- леют несколько шиллингов на при- обретение карманного устройства, облегчающего сложнейшие вычис- ления в сотни раз!» В первой половине X IX в. логариф- мическая линейка была доработа- на и усовершенствова на. В 1814 г. Питер Роджет (Peter Roget) предста- вил Королевскому научному обще- ству линейку с двойной ло- гарифмической шкалой, которая позволяла без труда вычислять дробные степени и корни (на пример, возводить 30,6 в степень 2,7). Однако новое изобре- тение оказалось востребованным только в начале XX в., когда химики и физики начали сталкиваться с бо- лее сложной математикой. Популярность логарифмической линейке принес 19-летний француз- ский артиллерист Амадей Манхейм (Amédée Mannheim). В 1850 г. он вы- брал четыре самых полезных шкалы и добавил бегунок (подвижный ука- затель, помогающий совмещать чис- ловые отметки). В армии устройство сразу прижилось: когда враг атаку- ет и нужно срочно наводить орудие, нет времени считать столбиком. Долгое время европейские инже- неры, геодезисты, химики и астро- номы пользовались линейкой Ман- хейма. После Первой мировой войны ее взяли на вооружение и американ- ские специалисты. Практически все логарифмические линейки бы- ли оснащены шкалами для вычис- ления квадратов, кубов, квадрат- ных и кубических корней, обрат- ных величин, синусов и тангенсов. Наиболее «продвинутые» модели по- зволяли на ходить значения гипер- болических функций, часто встре- чающихся в формулах для расчета электрических схем и подвесных мо- стов. Чтобы повысить точность вы- числений, производители приме- няли увеличительные стекла, на- носили на шкалы все более тонкие отметки и изготавливали все более длинные линейки. В 1921 г. лондонский инженер Отис Кинг (Otis King) свернул полутора- метровую логарифмическую шкалу в спираль и нанес ее на поверхность стержня диаметром в один дюйм. Устройство обеспечивало точность до четырех знаков. Еще на поря- док точнее была линейка Фуллера: цилиндр высотой 30 см обви- вала двенадцатиме- тровая шкала, оснащенная специальным указате- лем, который увеличивал ее эффек- тивную длину до 25 м. Для удобства на шкалах отмечали математические константы, такие как π, π/4 и e (основание натураль- ного логарифма), молекулярные веса и периоды полураспада различных химических элементов. Встреча- лись и специализированные шкалы для расчета гидравлических соот- ношений и перевода дюймов в сан- тиметры, лошадиных сил в ватты и т.д. К 1945 г. широкое распростране- ние получила двусторонняя линей- ка с двойной логарифмической шка- лой. Оснащенная двумя дюжинами шкал, она позволяла без особого тру- да возводить числа в произвольную степень, работать с любыми триго- нометрическими и гиперболически- ми функциями. Во время Второй ми- ровой войны для военно-воздушных сил США была придумана логариф- мическая линейка общего назначе- ния: в алюминиевый корпус с пла- стиковым бегунком вставлялись специализированные целлулоидные шкалы для расчета высоты, дально- сти полета и расхода горючего. В 1960-х гг. чтобы окончить инже- нерный колледж, нужно было прой- ти обязательный курс по пользова- нию логарифмической линейкой. Кожаные чехлы с линейками свиса- ли с брючных ремней сотрудников всех электротехнических отделов, а самые стильные носили зажимы для галстука в виде логарифмических линеек. На семинарах всегда бы- ло видно, кто проверяет цифры, на- званные докладчиком. Почти в каж- дой высокотехнологичной компании было принято дарить наиболее пер- спективным партнерам и клиентам логарифмические линейки с логоти- пом фирмы. Звездный час логарифмической линейки Благодаря двум скользящим план- кам на свет появились знаменитый нью-йоркский небоскреб «Эмпайр- Стейт-Билдинг» и плотина Гувера на реке Колорадо, мост Золотые ворота в Сан-Франциско и гидравлическая коробка передач, транзисторное Круговая логарифмическая линейка Генри Саттона была изготовлена приблизительно в 1663 г. Лондонский инженер Отис Кинг обернул полутораметровую логарифмическую шкалу вокруг небольшого цилиндра и создал высокоточ- ный карманный вычислительный прибор S C I E N C E M U S E U M / S C I E N C E A N D S O C I E T Y P I C T U R E L I B R A R Y ( t o p ) ; W W W . V I N T A G E C A L C U L A T O R S . C O M ( b o t t o m )
в мире науkи [09] сентябрь 2006 65 ИСТОРИЯ ТЕХНИКИ радио и авиалайнер «Боинг-707». Создатель немецкой ракеты «Фау-2» и американской ракеты-носителя «Сатурн-5» Вернер фон Браун (Wer- nher Von Braun) пользова лся отно- сительно простой логарифмической линейкой немецкой фирмы Nestler. Астрона вты, лета вшие на Луну, брали с собой линейки компании Pi- ckett в качестве запасных калькуля- торов. Гениальный советский ин- женер-конструктор, основополож- ник практической космонавтики Сергей Павлович Королев исполь- зовал линейку Nestler при проекти- ровании первого в истории чело- вечества искусственного спутни- ка Земли и первого пилотируемого космического корабля «Восток-1». Она же была любимицей Альберта Эйнштейна. И все же у логарифмической ли- нейки была ахиллесова пята: точ- ность обычных моделей ограничи- ва лась всего тремя знаками. Этого бы ло достаточно, чтобы определять, сколько бетона уйдет на фундамент, но не хватало для расчета траекто- рий межпланетных зондов. Кроме того, в ходе вычислений нужно бы- ло обязательно следить за положе- нием десятичной точки. Число 3,46 под визиром бегунка могло означать и 34,6, и 3 460, и 0,00346. Поэтому всегда приходилось оценивать в уме порядок вычисляемой величины, чтобы правильно истолковать полу- ченный результат. Но нет х уда без добра: пользова- тели логарифмических линеек хо- рошо разбирались в сути проводи- мых расчетов и всегда имели в виду ошибки округления и систематиче- ские погрешности. Вместо бездум- ного перемалывания чисел с помо- щью системы автоматизирован- ного проектирования от инженера требовалось более глубокое понима- ние всех тонкостей вычисления на- грузок и напряжений, токов и импе- дансов, углов и расстояний. В осно- ву ответов, получаемых вручную, закладывались знания и опыт, а не просто умение пользоваться ком- пьютерной программой. В условиях ограниченной точно- сти и низкой скорости вычислений математики стремились упрощать сложные задачи, подвергая сложные нелинейные уравнения линеариза- ции и закрывая глаза на члены более высокого порядка. Например, рас- ход топлива рассчитывался исходя из мощности двигателя, а зависи- мость сопротивления воздуха от скорости автомобиля не учитыва- лась. Для проведения вычислений широко использовались эмпириче- ские правила и приближенные мето- ды, которые позволяли сэкономить время, но приводили к накоплению погрешностей и ошибок. Поскольку инженеры пола га лись на несовершенные вычисления, при проектировании они были вынужде- ны придерживаться консерватизма и делать все с запасом. В результа- те стены получались толще, крылья самолетов — тяжелее, а мосты — прочнее, чем нужно. При этом повы- шались надежность и долговечность конструкции, но страдали ее эконо- мичность, эффективность и техно- логичность. Поскольку неподготовленному че- ловеку непросто овладеть искусством вычислений на логарифмической линейке, она не прижилась среди народных масс, т.к. с ее помощью нельзя было складывать и вычитать, да к тому же все время приходилось следить за положением десятичной точки. Что говорить, логарифмиче- ская линейка так и осталась инстру- ментом для специалистов.  Отправляясь на Луну, американские астронавты брали с собой линейку Pickett N600-ES в качестве запасного калькулятора ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЛИТЕРАТУРА  Панов Д.Ю. Счетная линейка. М.: Наука, 1975.  A History of the Logarithmic Slide Rule and Allied Instruments. Florian Cajori. First published in 1909. Reprinted by Astragal Press, 1994.  Slide Rules: Their History, Models and Makers. Peter M. Hopp. Astragal Press, 1999. Эра логарифмических линеек закончилась в 1972 г., когда в продажу поступил карман- ный калькулятор HP-35 стоимостью $395 E R I C M A R C O T T E ( t o p ) ; R I C K F U R R ( b o t t o m )
ПРОСТОРЫ арктики Александр Данилов
в мире науkи [09] сентябрь 2006 67 ГЕОГРАФИЯ Н а протяжении веков после Эпохи великих географи- ческих открытий и вплоть до завершения строительства Суэц- кого кана ла Северный морской путь (СМП) был основным путем, соеди- нявшим Европу и Азию. Затем его значение снизилось, но теперь си- туация меняется: фактически уже определена стратегия развития ар- ктической морской транспортной системы, призванной обеспечить доставку различных грузов, освое- ние месторождений углеводородно- го сырья, морскую транспортировку нефти и газа, что значительно де- шевле трубопроводной, и развитие перевозок. Перспективы Северного морского пути Внимание к судоходству по СМП свя- зано в первую очередь с освоени- ем у глеводородных месторождений на шельфах замерзающих морей с участием российских и зарубеж- ных компаний и рядом других пер- спективных отечественных и меж- дународных проектов. Кроме того, по мере оживления экономики ар- ктической зоны увеличиваются объ- емы и каботажных перевозок, кото- рые к 2015 г. могут достичь 13–15 млн. т в год. Стимулом развития судоходства в Восточном районе СМП может стать экспорт нефти в Европу с Нижне- ленски х месторождений. В страны Азиатско-Тихоокеанского региона ожидается экспорт полиметаллов и апатитов из арктического место- рождения Томтор в Республике Саха (Якутия). Может возобновиться экс- порт по СПМ лесны х грузов, напри- мер, продуктов производства разви- вающихся лесоперерабатывающих предприятий в бассейнах Енисея и Лены. Увеличить объем транзит- ных перевозок можно и за счет экс- порта черных металлов и мине- ральных удобрений, производимых предприятиями в европейской ча- сти России. Таким образом, эксперты по судо- ходству вполне за кономерно пола га- ют, что со временем Северо-Восточ- ный морской путь, идущий вдоль северного российского побережья мимо Сибири, может вновь с тать транспортной артерией мирового значения. Кроме того, согласно существую- щим оценкам, происходит сокраще- ние количества дрейфующих льдов на 2–3% каждые 10 лет. Сохранение таких тенденций приведет к тому, что в теплый период года арктиче- ские моря будут в течение достаточ- но продолжительного времени сво- бодны от дрейфующих льдов. Это значительно улучшит условия кру- глогодичного торгового судоходства на трассе Северного морского пути, и он может стать реальной альтерна- тивой намного более протяженному южному пути через Суэцкий канал, Для сравнения: в первом случае, чтобы пройти из Европы в Японию, необходимо преодолеть 7 тыс. мор- ских миль и путешествие занима- ет 22 дня, а через Суэцкий канал — 11 тыс. морских миль, на что уходит 35 дней. Экономия времени в усло- виях арктических и замерзающих морей крайне важна. Однако для успешного развития СМП необходим ряд условий: не только реконструкция и капиталь- ный ремонт старых и строительство новы х ледоколов, но и ввод в строй новы х транспортных судов ледовых категорий, пополнение танкерного флота, а также совершенствование сети гидрометеорологических на- блюдений, призванной обеспечить безопасное мореплавание. В последние годы разрабатывают- ся проекты судов ледовых категорий для перевозки нефти, газа и другой продукции, способных преодолевать достаточно тяжелые льды без при- влечения ледоколов. В частности, компания «Норильский никель» по- строила одноименный сухогруз, ис- пытания которого были проведены в марте текущего года. Разрабаты- ваются проекты судов для перевоз- ки сжиженного газа от полуострова Ямал. Гидрометеорология Россией накоплен богатый опыт ги- дрометеорологического обеспече- ния судоходства в арктических Большая часть суши нашей страны омывается Северным ледовитым океаном, и Северный морской путь, признанный на евроазиатских конференциях международным транспортным коридором, вскоре сможет вернуть себе былую славу и стать перспективным маршрутом для транзитных и каботажных перевозок
68 в мире науkи [09] сентябрь 2006 ГЕОГРАФИЯ и замерзающих морях. Однако из- менившиеся в 1990-х гг. геополити- ческие условия и бурное развитие новых технологий требуют поиска современны х подходов, усовершен- ствования оборудования и созда- ния принципиально новых систем и комплексов мониторинга состоя- ния атмосферы и гидросферы, что позволит повысить эффективность, своевременность, оперативность и точность прогнозирования, сле- довательно, обеспечит безопасность кораблевождения в акваториях за- мерзающих морей. Вся необходимая гидрометеоро- логическая и ледова я информация, поступающая со спутников, стацио- нарных морских платформ, с судов, ледоколов, морских терминалов, полярных станций и из других ис- точников, обрабатывается на ме- стах и в информационных цен- трах. Однако чтобы обеспечить достоверность и номенклатуру про- гнозов различной заблаговременно- сти, необходимо, чтобы удаленные объекты и базовые центры состав- ляли единый технологический ком- плекс с пространственно распре- деленными модулями. Становится очевидным, что без создания ново- го поколения систем гидрометеоро- логического обеспечения морской деятельности в замерзающих мо- рях, объединяющих сбор, обработку и анализ исходных данных, разра- ботку прогностической продукции и доведение информации до конеч- ного потребителя, об эффективной деятельности в северных регионах говорить не приходится. В 2005–2006 гг. в рамках Феде- ральной целевой научно-техни- ческой программы «Исследования и разработки по приоритетным на- правлениям развития науки и тех- ники на 2002–2006 гг.» в НИИ Аркти- ки и Антарктики (Санкт-Петербург) под руководством директора инсти- тута И.Е. Фролова реализуется про- ект по разработке прототипа адап- тируемого комплекса мониторинга и прогнозирования состояния ат- мосферы и гидросферы для обеспе- чения морской деятельности в ар- ктических и замерзающих морях России (АКМОН). Ведется разработка техническо- го программного обеспечения адап- тируемого комплекса, мониторинга и прогнозирования состояния ат- мосферы и гидросферы, способно- го управлять гидрометеорологиче- ской информацией на различных уровнях ее обработки и представле- ния и обеспечивать быстрое опове- щение. В основу российской систе- мы положен комплекс CliWare, ре- комендованный для использования гидрометеорологическими служба- ми стран-членов Всемирной метео- рологической организации. В соста в разрабатываемого ком- плекса АКМОН входит базовый модуль, состоящий из блока свя- зи, единой базы данных и четырех Атомный ледокол «Ямал» Гидрометеорологическая и ледовая информация со спутников и полярных станций обрабатывается на местах и в информационных центрах
в мире науkи [09] сентябрь 2006 69 ГЕОГРАФИЯ подсистем, предназначенных для сбора и усвоения информации, тех- нологического сопровождения, соз - дания информационной продукции, передачи и представления инфор- мации, а также удаленные модули в виде автоматизированных рабо- чих мест (АРМ) конечных пользова- телей, расположенных на судах, тер- миналах, платформах и т.д. Модульная структура благодаря принципу единой конфигурации технологической цепочки позволяет адаптировать процесс мониторинга и прогнозирования природной сре- ды к конкретным физико-геогра- фическим условиям и специализи- рованным запросам потребителя. Разработанные технологии основа- ны на единых научно-технологиче- ских принципах, а аппаратно-про- граммные комплексы и методы их использования полностью унифи- цированы. Однако создание высокоэффек- тивного оборудова ния на основе со- временного программного обеспе- чения, оригинальные технологиче- ские решения — это лишь полдела. Необходимо развитие методов ана- лиза, диагноза и прогноза ледовых и гидрометеорологических про- цессов, базирующихся на совре- менных физико-статистических, вероятностных и гидродинамиче- ских моделях, что позволит учиты- вать текущие и ожидаемые измене- ния климата, состояние атмосферы и гидросферы, ледовую обстановку, влияющие на условия приморской деятельности. При этом необходимо совмещать данные модельных рас- четов с оперативной информацией, поступающей со спутников и от на- земных служб, для обработки и ана- лиза которой будут использоваться геоинформационные системы (ГИС) и оригинальные программы. Геоинформационные системы ААНИИ и компанией «Моринтех» была разработана судовая систе- ма с оперативным обновлением ин- формации о ледовой и гидрометео- рологической обстановке — геоин- формационная система (ГИС) dKart Ice Navigator. Установленный на суд- не ГИС-терминал dKart Ice Navigator предоставляет капитану подробную информацию о состоянии ледяного покрова на пути следования и дает возможность выбирать оптималь- ные маршруты движения. Берего- вой сегмент ГИС может передавать информацию на борт судна 24 часа в сутки, и при этом экономить тра- фик спутниковой связи. Современ- ные средства телекоммуникации позволяют быстро передавать спут- никовые снимки, ледовые карты, прогноз погоды и т.д. на объекты в море и на суше и отображать дан- ные в электронных навигационных картографических система х. При этом ледовые карты в ГИС-формата х даются как самостоятельный поль- зовательский слой, который может быть сопоставлен с данными про- гноза. Оперативное получение ле- довой информации и совмещение Информационная панель судового монитора с изображением навигационной, ледовой обстановки и местоположения судна в реальном времени Сухогруз «Норильский никель» среди арктических льдов
70 в мире науkи [09] сентябрь 2006 ГЕОГРАФИЯ ее с навигационной электронной картой позволяе т сократить время переходов во льдах, принимать пра- вильные решения в нестандартных тяжелых условиях плавания, что по- вышает безопасность судоходства. В начале 2006 г. система dKart Ice Navigator успешно прошла испыта- ния в Татарском проливе на борту нефтеналивного танкера «Ника-1», при проводке судов в Финском за- ливе на ледоколе «Адмирал Мака- ров» и на дизель-электроходе «Но- рильский никель» при самостоя- тельном (безледокольном) плавании по маршруту Мурманск–Дудинка. Спутниковое зондирование, мониторинг и связь Развитие методов спутникового дис- танционного зондирования с ис- пользованием информации, полу- ченной от искусственных спутников Земли (ИСЗ), и применение ГИС- технологий для картографирования морских льдов позволяет создать ав- томатизированные процедуры по- строения и анализа карт ледовой обстановки. Полученные со спут- ников данные могут использоваться для численных ледовых прогнозов, их визуализации, создания баз дан- ных и распространения фактиче- ской и прогнос ти ческой информа- ции по каналам спутниковой связи. Чтобы обеспечить максимальную эффективность получения, пере- работки и передачи информации комплексом АКМОН, разрабаты- вается технология, позволяющая совмещать основные эта пы обра- ботки оперативных гидрометеоро- логических данных, декодирование сводок, поиск ошибок и их коррек- тировку. В настоящее время совершенству- ется технология спутникового мони- торинга состояния ледяного покро- ва и океана. При этом особое вни- мание уделяется автоматической географической привязке несколь- ких спутниковых изображений, их Потребители гидрометеорологической продукции в труднодоступных и удаленных регионах страны, потенциальные пользователи информационной системы ОБ АВТОРАХ Александр Иванович Данилов — кандидат физико-математических наук, заместитель директора ГНЦ РФ ААНИИ. Область научных интересов — физическая океанография, изменения климата, влияние окружающей среды на морскую деятельность. Участник морских экспедиций, руководитель научных проектов в рамках ФЦП «Ми- ровой океан» и других программ. Член Научно-экспертного совета при Морской коллегии при правительстве РФ. Автор более 100 научных публи- каций. Дмитрий Молчанов — корреспондент журнала «В мире науки».
в мире науkи [09] сентябрь 2006 71 ГЕОГРАФИЯ интерпретации и одновременной работе с ними: преобразованию проекций, манипуляциям с про- зрачностью, яркостью, цветностью, прорисовке границ зон льдов с раз- личными характеристиками, редак- тированию полученных слоев. Такой подход позволяет давать достоверные оценки основны х на- вигационных характеристик (воз- раст, сп лоченнос ть, векторы дрейфа льдов и др.) . Прогнозирование Для безопасного судоходства край- не важна автоматизация как дол- госрочных, так и краткосрочных ледовых прогнозов, составленных по различным элементам ледово- го режима с учетом общих изме- нений в атмосфере и гидросфере. Они встраиваются в общую техно- логическую цепочку, базирующую- ся на архивных и пополняемых ле- довых и гидрометеорологических данных, на результатах модельных расчетов, и отображаются в удоб- ном виде, в том чис ле в ГИС-форма- те, пригодном для оперативного ис- пользования на АРМ потребителя. Помимо льдов, суда в северных морях могут подвергаться и другим опасностям, порождаемым разгу- лом стихии. В связи с этим при вы- числении рекомендованного пути п лавания необходимо своевременно получать определенный набор дан- ных, связанный с гидрологически- ми прогнозами морских волнений, колебаний уровня моря в берего- вых пунктах, на прибрежных и ус- тьевых участка х судоходных трасс, морских течений, приливных явле- ний, параметров ветра на откры- тых ото льда акваториях, и даже об- леденения судов и гидротехниче- ских сооружений. Сбор, обработка и передача таких сведений требуют усовершенствова ния моделей дина- мики океана, морского волнения, эволюции ледяного покрова и др. Все это позволит повысить качество и расширить номенклатуру выпу- скаемых прогнозов, обеспечиваю- щих выработку эффективных нави- гационных рекомендаций, а также успешное проведение морских опе- раций. Гидрометеорологические данные об атмосфере и гидросфере, об арк- тических льдах, о структуре и дина- мике морских вод, ледниках и веч- ной мерзлоте, параметра х ветрового волнения дадут возможность более рациона льно планировать периоды навигации, маршруты движения судов и, в конечном счете, помогут обеспечить максимальную безопас- ность судоходства и повысить эко- логическую эффективнос ть морских перевозок.  Материал предоставлен Национальным информационным центром по науке и инновациям СХЕМА РАБОТЫ ИНФОРМАЦИОННОГО КОМПЛЕКСА АКМОН  Капитаны ледоколов и судов ледового плавания  Штабы морских оперций в замерзающих морях  Изыскательские работы в морях ИСЗ: NOAA, Terra, Radarsat, «Океан», «Метеор», «Ресурс» Региональные центры приема и обработки данных ИСЗ в Москве и Хабаровске  Ледовые карты, расчеты и прогнозы  Навигационные рекомендации  Метеорологические прогнозы Ледоколы и суда Наземные и дрейфующие гидрометстанции ПОТРЕБИТЕЛИ  Капитаны и администраторы буровых платформ  Морские администрации портов  Администрации отгрузочных нефтегазовых терминалов Арктические управления и центры гидрометслужбы в Мурманске, Архангельске, Тикси, Диксоне, Якутске, Певеке
рождение амазонки Карина Хорн Островки джунглей архипелага Анавиханас по берегам р. Рио-Негро недалеко от Манауса (Бразилия) напоминают обширные заболоченные территории, которые, как полагают исследователи, преобладали в Амазонии в период между 16 и 10 млн. лет назад
в мире науkи [09] сентябрь 2006 73 НАУКИ О ЗЕМЛЕ Как формировалась самая большая в мире река? Ответив на этот вопрос, исследователи смогут объяснить исключительное изобилие флоры и фауны в тропических лесах Амазонии гораздо раньше, чем думали преж- де. Это объясняет то, что животные, обычно обитающие только в океа- не (среди них даже дельфины), пре- красно живут во внутриматерико- вых реках и озерах Амазонии. О чем свидетельствуют отложения? Как же происходила эволюция жи- вой природы в Амазонии? В 1988 г., приступив к исследованиям, я по- дозревала, что лучшие свидетель- ства, характеризующие окружаю- щую среду древней Амазонии, спря- таны в массивных отложениях ила, песка и остатках растений, храня- щихся в русле мощной реки. Но как добраться до отложений, скрытых плотной растительностью джун- глей? На протяжении сотен киломе- тров водных трасс в Колумбии, Пе- ру и Бразилии мы обнаружили лишь несколько десятков значительных обнажений. На м уда лось добрать- ся только до самых верхних слоев скальных формирований, которые в некоторых местах уходят вглубь почти на 1 км. После за вершен ия полевы х ис- следований я пришла к выводу, что примерно 16 млн. лет назад, в нача- ле периода, называемого геологами «серединой» миоцена, Амазонки не существовало. Большая часть отно- сящихся к более ранним периодам скальных пород состояла из крас- новатых глин и белого кварцевого песка, очевидно, образовавшегося в результате эрозии гранитов и дру- гих светлоокрашенных пород конти- нента льного происхождения. Такой состав подразумевал, что ранние водные пути региона зарождались в самом центре Амазонии. Я сдела- ла заключение, что во времена ран- него миоцена реки текли на северо- запад с расположенных в глубине континента низких холмов, и неко- торые из них впадали в Карибское море. Ландшафт Амазонии заметно из- менился после того, как в результа- те тектонической активности взмы- ли ввысь северо-восточные Анды. Об этом свидетельствовало то, что мы стали встречать чередования бирюзово-синих, серых и зеленых глин, коричневого песчаника и фос- силизированного материала расти- тельного происхождения, называе- мого лигнитом. Характерная слои- стая структура фоссилизированных отложений показала, что вода, кото- рая их формировала, уже текла не на север, а на восток, т.е. появивши- еся на западе горы изменили харак- тер стока, заставив водный поток устремиться в сторону Атлантики. Анализ осадочной породы, про- веденный в Вагенингенском уни- верситете в Голландии, показал, что многие из вкраплений корич- невого песка не были фрагментами темного аспидного сланца и других пород, которые начали вымывать- ся с подъемом за ново рожденных Анд. Более того, некоторые вкрапле- ния пыльцы и спор, обнаруженные в глинах и лигнитах, принадлежа- ли хвойным породам и циатее дре- вовидной, а они могли расти толь- ко на вершинах горной гряды. Эта пыльца контрастировала с пыльцой растений, живущих только в низ- менной континентальной местно- сти, обнаруженной в более древних отложениях миоцена. Мои выводы подтвердили керны скальных пород времен миоцена из Бразилии, ко- торые представляют единственную полную последовательность замены красноватых глин на синие и корич- невые отложения. Таким образом, время зарождения Амазонки было установлено. Но вско- ре выяснилось, что река достигла своего полного великолепия намно- го позже. В 1997 г. Дэвид Добсон (Da- vid M. Dobson) из Колледжа Гилфорда в Гринсборо, шт. Северна я Кароли- на, обнаружил, что песчаные вкра- пления, которые я открыла в Ама- зонии, впервые стали накапливать- ся вдоль побережья Бразилии всего лишь 10 млн. лет назад. Это означа- ет, что превращение реки в транс- континентальную водную систе- м у продолжа лось по крайней мере 6 м лн. лет. Исследова ние геологиче- ских изменений, которые происходи- ли в тот переходный период, пролило свет на происхождение современной фауны региона. П ри взгляде на Амазонку сверху, нельзя не заметить, что вода является доминан- той ландшафта даже за предела- ми ее мощного основного русла, окруженного бесчисленными озе- рами. Река длиной 6,5 тыс. км рас- тянулась от гористой местности в Перу на побережье Тихого океана до Атлантического побережья Бра- зилии. Известно, что река питает 2,5 м лн. к м2 са мого разнообразного на Земле тропического леса. В сезо- ны дождей она выходит из берегов и затопляет обширные лесные про- секи. Долгое время не существовало четкой теории относительно перио- да зарождения Амазонии. Рождение реки было длительным и сложным процессом, оказавшим значительное влияние на эволюцию растительного и животного мира. Многие исс ледователи считают, что прежде чем подойти к Атлантическо- му океану, река питала множество взаимосвязанных озер в средин- ной части континента. Болотистая территория создавала идеальные условия для жизни как водных, так и наземных животных, которые появились и начали развиваться R I C A R D O A Z O U R Y C o r b i s ( с т р . 7 2 )
74 в мире науkи [09] сентябрь 2006 НАУКИ О ЗЕМЛЕ Скептицизм по поводу морского происхождения Ранее считалось, что в эпоху миоце- на территорию Амазонии затапли- вало мелкое море. Сторонники дан- ной гипотезы указывают, что дли- тельная связь с открытым океаном объясняет, как дельфины, ламан- тины, скаты и др. попали в середи- ну континента. Позднее, когда мо- ре отступило, в ходе эволюции они привыкли к жизни в пресной воде. Исследователи нашли на юге Юж- ной Америки убедительные дока- зательства существования мелко- го моря на территории внутренней Аргентины во времена миоцена. Та- кие аргу менты делают сценарий морского происхождения весьма привлекательным, но мне удалось найти целый ряд свидетельств, ко- торые заставляют считать, что ве- роятность доминантной роли такой связи в формировании ландшафта на протяжении долгого времени крайне мала. Напротив, мы пола- гаем, что собранные мною образ- цы скальных пород, относящихся к срединному миоцену, охватыва- ющему период примерно от 16 до 10 млн. лет назад, являются релик- тами главным образом пресновод- ной окружающей среды. Одной из наиболее значимых осо- бенностей скальных пластов сре- динного миоцена была их периодич- ность. Вначале я полагала, что эта структура создавалась по мере то- го как различные виды отложений формировались на протяжении мно- гих лет в ходе перемежающихся су- хих и влажных сезонов, что типич- но для территорий, куда стекаются малые реки. Во время сухого сезо- на частицы почвы и растительный материал медленно оседали на дно мелких озер и болот, формируя си- ние глины и лигнит. С наступлени- ем сезона дождей поглощающие все на своем пути потоки, низвергаю- щиеся с больших высот на запад, несли с собой коричневые пески. Кроме того, в слоях песчаника нахо- дят минералы, типичные для высо- когорных Анд. Матти Рейзанен (Matti Rasanen) из Университета Турку в Финляндии утверждает, что чередующиеся типы отложений свидетельствуют о на- ступлении и откате океанских при- ливов и отливов, которые заметно изменили береговые линии мелкого моря или дельту Амазонки того вре- мени. Наступающие приливы несли с собой пески, а ил и растительные остатки оседали во время отливов. Однако важно заметить, что прили- вы и отливы могут быть и на боль- ших пресноводных озерах. Самым весомым свидетельством доминантной роли пресной воды в формировании ландшафта во времена срединного миоцена ока- зались погребенные в обнажениях многочисленные окаменелости. Ког- да Фрэнк Весселинг (Frank P. Wesse- lingh) из Музея естествознания в Лейдене, Голландия, сопровождал меня в Колумбию в 1991 г., он рас- копал в породах срединного миоце- на крайне разнообразное скопление ископаемых моллюсков. Основы- ваясь на более ранних работах Па- трика Нат талла (C. Patrick Nuttall) из Британского музея в Лондоне, Весселинг провел таксономическое исследование моллюсков, которые обитали 7 млн. лет повсюду в Ама- зонии. Позже он показал, что боль- шинство из них приспособились к жизни в пресноводных озерах. В 1998 г. Хьюберт Вонхоф (Hu- bert B. Vonhof) из Открытого уни- верситета Амстердама и Весселинг пришли к тому же самому заключе- нию на основании анализа химиче- ского состава раковин моллюсков. Год за годом моллюски строят свои раковины из углерода, кислорода, стронция и других элементов, рас- творенных в окружающей их воде. Следовательно, состав ростовых зон отдельной раковины служит сви- детельством химического соста- ва воды за время жизни моллюска. А поскольку соотношения изотопов стронция для морской и пресной во- ды не одинаковы, они могут служить показателем изменения солености. Соотношения изотопов стронция оказались относительно неизмен- ны в широком временном и геогра- фическом диапазоне для изученны х моллюсков, а это не только говорило C O U R T E S Y O F C A R I N A H O O R N , R E P R I N T E D F R O M “ F L U V I A L P A L A E O E N V I R O N M E N T S I N T H E I N T R A C R A T O N I C A M A Z O N A S B A S I N ( E A R L Y M I O C E N E - E A R L Y M I D D L E M I O C E N E , C O L O M B I A ) ” B Y C A R I N A H O O R N , I N P A L A E O G E O G R A P H Y , P A L A E O C L I M A T O L O G Y , P A L A E O E C O L O G Y , V O L . 1 0 9 , N O . 1 ; M A Y 1 9 9 4 . © E L S E V I E R КРУПНЕЙШИЕ РЕКИ МИРА И ИХ СТОК Река характеризуется длиной, пло- щадью водосборного бассейна, годовым стоком, максимальным расходом воды и еще целым рядом показателей. Самая длинная река не обязательно обладает самым большим годовым стоком — у реки с меньшим водосборным бассейном годовой сток может быть значитель- ней. При прочих равных условиях годовой сток реки тем больше, чем обширнее ее водосборный бассейн. Но географические условия не бы- вают равными. Занимая первое место по площади водосборного бассейна, Амазонка столь же уве- ренно лидирует и по годовому стоку. Второе место по обоим показате- лям — у Конго. Но уже здесь на- чинает чувствоваться неравенство условий. По площади бассейна Конго уступает Амазонке примерно вдвое, а по годовому стоку — почти впятеро. Согласно климатической карте, количество осадков в бассей- не Конго меньше, чем в бассейне Амазонки, хотя оба располагаются в основном в экваториальном и суб- экваториальном поясах. Янцзы и Ориноко по площади бассейна вообще не вошли в первую десят- ку, но по годовому стоку заняли со- ответственно третье и четвертое места благодаря летним муссон- ным дождям (Янцзы) и обильным осадкам субэкваториального пояса (Ориноко). Высокий годовой сток Енисея и Лены обусловлен, в част- ности, широким распространением в их бассейнах многолетней мерз- лоты. Меж ду тем Обь, бассейн ко- торой превышает бассейны каждой из этих двух рек и занимает четвер- тое место в мире, по годовому сто- ку не вошла в первую десятку, так как Западно-Сибирская равнина очень плоская, поверхностный сток затруднен, о чем свидетельствует сильная заболоченность бассейна Оби. Нил по годовому стоку занима- ет 26-е место в мире, уступая Волге и Дунаю. Река протекает по самой крупной пустыне мира. Волга, са- мая большая река Европы, занима- ет 18-е место в мире по длине, 15 -е по площади бассейна и 19-е по го- довому стоку. По материалам «Ридерз дайджест»
в мире науkи [09] сентябрь 2006 75 НАУКИ О ЗЕМЛЕ о том, что среда их обитания была преимущественно пресноводной, но и предпола га ло, что заболочен- ная территория представляла собой громадный массив воды, охватыва- ющий приблизительно 1,1 млн. км2 и вдвое превосходящий размер Ве- ликих озер в Северной Америке. Вторжения моря Несмотря на новые данные, свиде- тельствующие против гипотезы о долговременном существовании морской среды на территории Ама- зонии в эпоху миоцена, соотноше- ния изотопов стронция в останках моллюсков показали, что соленость огромной озерной системы время от времени повыша лась. Известно, что уровень моря во времена миоце- на был выше, чем сегодня. Вероятно, Карибское море могло по узкому кон- тинентальному каналу на хлынуть на юг. Действительно, окаменелости растений и животных подтвержда- ют существование кратковремен- ных связей с океаном. Морские ми- кроорганизмы и пыльца мангровых деревьев (вида, который процветает в соленой морской воде) обнаружи- вались в моих образцах скальных пород, но редко. Вместе взятые, все свидетельства подразумевают, что за период существования заболочен- ной территории 16–10 млн. лет назад Амазонию затапливало, по крайней мере, дважды. По самым точным оценкам, мо- ре периодически вторга лось на су- шу, и это продолжалось в течение порядка тысяч, а не миллионов лет. Несмотря на то, что соленость озер никогда не доходила до уровня соле- ности открытого океана, она все же позволила обитающим в океане жи- вотным проникнуть в самый центр Амазонии. Исследования, прове- денные Натаном Лавджоем (Nathan R. Lovejoy) из Университета Торон- то в Скарборо, показали, что скаты Амазонии, на ходящиеся в близком родстве со ската ми, которые сейчас обитают в Карибском море, мигри- ровали вглубь континента незадол- го до 16 млн. лет назад. Изучение дельфинов приводит к аналогичным выводам. В 2000 г. Инса Кассенс (Insa Cassens) из От- крытого университета Брюсселя (Бельгия) пришла к выводу, что ро- зовые речные дельфины в совре- менной Амазонии — реликтовые потомки их морских собратьев, ши- роко распространенных в раннем миоцене, но потом быстро исчезну в- ших, а те дельфины, которые оби- тают в Амазонии теперь, являются видом, приспособившемся к жизни в пресной воде. Евлалия Бангуера- Хайнестроза (Eulalia Banguera-Hin- estroza) из Университета Волле в Ко- лумбии недавно описала две гене- тически разные группы дельфинов Inia, одну из Амазонки, а другую из Боливии, показав, что их разделяет значительный отрезок. Такого раз- деления не произошло бы, если бы море все еще объединяло регионы. Прошлое тропического леса Доказательства того, что бассейн Амазонки во времена миоцена был скорее озером, чем морем, заста ви- ли исс ледователей по-новому взгля- нуть на историю тропического леса. Одной из господствующих теорий о происхождении разнообразия ОТ МОРЯ ДО МОРЯ? Самая большая тайна современной Амазонии — дельфины, скаты и другие типично морские существа, которые населяют илистые пресные воды тропического леса. Предполагалось, что на протяжении миоцена, между 23 и 10 млн. лет назад, Южную Америку с севера на юг пересекало мелкое море, и что эти животные ведут начало от своих предков в океане, которые мигрировали в регион водным путем. Позже, когда море исчезло, данные виды эволюционировали в пресноводных Территория, показанная с увеличением Южная Америка в наши дни Открытое море эпохи миоцена Дельфин Амазонки (Inia geoffrensis) Крапчатый речной скат (Potamotrygon folkneri) F L I P N I C K L I N M i n d e n P i c t u r e s ( d o l p h i n ) ; D A N T E F E N O L I O P h o t o R e s e a r c h e r s , I n c . ( s t i n g r a y ) ; R O N M I L L E R ( m a p s )
76 в мире науkи [09] сентябрь 2006 НАУКИ О ЗЕМЛЕ ТРАНСФОРМАЦИЯ АМАЗОНИИ Обширная территория Южной Америки за прошедшие 25 млн. лет претерпела по меньшей мере три серьезных изменения ланд- шафта. Многие современные исследователи считают, что в данный период территорию Амазонии покрывало море, подъем Анд направил течение реки на восток раньше, чем предполагалось прежде, и в последующие миллионы лет зарождающаяся Амазонка питала одну из самых крупных в мире систем связанных озер, пока, наконец, не влилась в Атлантический океан на расстоянии почти 6500 км от истока 25 МЛН. ЛЕТ НАЗАД В начале эпохи миоцена Амазонки и северо-вос- точных Анд не было. Изначальные водные потоки Амазонии текли на северо-запад с низко рас- положенных холмов в середине континента, и некоторые из них попадали в Карибское море 15 МЛН. ЛЕТ НАЗАД Когда в результате интенсивной тектонической активности се- веро-восточные Анды поднялись до уровня около четвертой части своей нынешней высоты, они отсекли реки северо- западной части региона и вынудили воду течь вдоль сво- их восточных склонов. Одним из таких потоков стала зарождающаяся Амазонка, которая несла свои воды на обширную заболоченную территорию, постепенно расширяющуюся в восточном направлении СЕГОДНЯ Река достигла современного размера примерно 10 млн. лет назад, когда она вошла в непосредственный контакт с Атлантикой, возможно, за счет допол- нительного тектонического подъема Анд. Выплеснувшись в океан, река осу- шила множество озер, которые на протяжении долгого времени домини- ровали в ландшафте Амазонии, и начала смывать осадочные породы побережья Бразилии, которые сформировали один из самых крупных в мире подводных сводов Амазонии была гипотеза ее возник- новения сразу после ледниковых периодов, имевших место прибли- зительно миллион лет назад. На- ступление засушливых условий, сходных с теми, что во времена ледниковых периодов были харак- терны для северной части Южной Америки, стало одним из логич- ных объяснений превращения тро- пического леса в небольшие разоб- щенные среды обитания. Многие ученые предполагают, что для до- стижения биологического изоби- лия такое разделение необходимо: теория гласит, что когда небольшие территории некогда громадной сре- ды обитания оказываются отрезан- ными друг от друга, похожие попу- ляции вида прекращают интербри- динг. Спустя некоторое время такой процесс позволяет одной популя- ции приобрести черты, генетиче- ски отличные от других, формируя, в конечном счете, совсем новую раз- новидность. Из того же самого доказательства, которое пролило свет на озерную экосистему, следует, что по боль- шей части современные совокупно- сти растений и животных Амазонии процветали и миллионы лет назад. Например, полный набор пыльцы, который мои помощники извлек- ли из скальных пород миоцена, по- каза л удивите льное разнообразие Современная Амазонка Карибское море Низко расположенные холмы Северо-восточные Анды в стадии зарождения Зарождающаяся Амазонка Современные северо-восточные Анды Подводная гряда R O N M I L L E R Территория, показанная с увеличением Южная Америка в наши дни
в мире науkи [09] сентябрь 2006 77 НАУКИ О ЗЕМЛЕ растительности. Я идентифициро- вала 214 разновидностей. Большин- ство из часто встречавшихся образ- цов пыльцы было от цветущих рас- тений, обычно растущих по берегам рек и в своем м ногообразии подоб- ных тем, что можно сегодня обнару- жить в лесу. В любом случае, дли- тельное пребывание соленой воды в регионе ограничило бы возмож- ность преобладания этих наземных разновидностей. Новое исс ледова ние моллюсков, указывающее, что, благодаря кли- мату, в эпоху миоцена сохрани- лось разнообразие тропического леса, подкрепи ло результаты, по- лученные при изучении пыльцы. Рон Каандорп (Ron J. G. Kaandorp) из Открытого университета Амстер- дама осмотрел ростовые слои рако- вин моллюсков, живших примерно 16 млн. лет назад, которые показа- ли сочетание изотопов кислорода, напоминающее аналогичное чере- дова ние, отмеченное у современ- ных моллюсков Амазонии. Извест- но, что в современных раковинах перемежающиеся слои являются результатом смены влажных и су- хих сезонов. Несмотря на то, что климат во времена миоцена был теплее, присутствие почти иден- тичных характерных особенно- стей кислородсодержащих соедине- ний в останках древних моллюсков предполагает, что необходимое для поддержания экосистемы тропиче- ского леса колебание климатиче- ских условий уже было, причем за- долго до ледниковых периодов. Рост видов Все больше исследователей склоня- ются к тому, что в эпоху миоцена за- болоченная территория Амазонки была колыбелью образования ви- дов, местом, где происходил эволю- ционный взрыв. Подъем Анд послу- жил началом этого процесса, вызвав рождение Амазонки, которая вместе с другими реками продолжала пи- тать обширную заболоченную тер- риторию, преобладавшую в А мазо- нии в течение 7 млн. лет. Наступление на регион моря проис- ходило нескол ько раз. Пресноводна я окружающая среда связанных меж- ду собою озер была отличным пи- томником для новых водных живот- ны х типа моллюсков, которые соз- дали крайне разнообразную фауну за удивительно короткое время. Она была также идеальна для мелких ракообразных, называемы х ракуш- ковыми. Позже, когда озера проложили русло полноводной Амазонки, боль- шая часть пресноводных моллю- сков и ракушковых, которым нуж- ны были более спокойные озерные условия, исчезла. Тем не менее, из- менчивый ландшафт позволил эво- люционировать значительному ко- личеству наземных растений и жи- вотных. Действительно, флора и фауна Амазонки удивительно эластичны. В течение 23 млн. лет существова- ния тропического леса они не про- сто выстояли, но и процветают, не- смотря на серьезные изменения ландшафта, подъем восточных Анд, рождение Амазонки и наступления морской воды.  СВЕЖИЕ ИДЕИ Камни возрастом примерно в 10–16 млн. лет, пласты осадочных пород, вкрапления пыльцы и окаменелости моллюсков свидетельствуют о том, что в срединный период эпохи миоцена в Амазонии были пресноводные условия Чередующиеся пласты осадочных по- род срединного периода эпохи миоцена, ныне застывшие в скальных породах, представляют собой типичные залежи, характерные для мелких болот. Во вре- мя сезонов дождей водные потоки смы- вают бесчисленные песчинки на дно озер, а в засушливые периоды частицы ила, медленно оседая, формируют от- ложения глины поверх слоя песка Вкрапления пыльцы, часто встречаю- щиеся в скальных породах срединного миоцена, ведут свое происхождение от цветущих растений типа Bomba- caceae (слева) и Caesalpinoideae (спра- ва), которые обычно растут вдоль бере- гов тропических рек. Редкие появления пыльцы мангровых деревьев и остатков морских микроорганизмов в тех же са- мых отложениях подтверждают, что со- леная вода вторгалась в этот регион лишь на короткое время Пресноводные моллюски, включая Pachy- don (слева) и Sioliella (справа), составляют большинство моллюсков срединного мио- цена, обнаруженных на всей территории. Только несколько из найденных там разно- видностей могли выжить в соленой воде Изотопный состав кислорода в раковинах моллюсков, например, Diplodon (синяя кри- вая), возраст которых насчитывает 16 млн. лет, говорит о том, что животные жили в тропическом пойменном озере. В ро- стовых слоях раковины, которую моллюск строит из растворенных в воде элементов, отмечены смены периодов насыщения и ис- чезновения редкого изотопа кислорода-18. Такой характер чередования, который отмечается и у современного моллюска Амазонии, Triplo d o n (красная кривая), под- разумевает, что животные жили в климате с перемежением влажных и сухих сезонов, типичном для тропических лесов. Если бы они обитали, например, в соленом море, кривые были бы гораздо более пологими Triplodon Diplodon Рост раковины во времени К о н ц е н т р а ц и я к и с л о р о д а - 1 8 о т н о с и - т е л ь н о с р е д н е г о у р о в н я в м о р с к о й в о д е Насыщенная Истощенная C O U R T E S Y O F C A R I N A H O O R N ( s e d i m e n t ) ; M A R T I N K O N E R T F r e e U n i v e r s i t y A m s t e r d a m A N D C A R I N A H O O R N ( p o l l e n g r a i n s ) ; F R A N K P . W E S S E L I N G H N a t u r a l H i s t o r y M u s e u m ( N a t u r a l i s ) , L e i d e n ( m o l l u s k s ) ; J E N C H R I S T I A N S E N ; S O U R C E : R O N J . G . K A A N D O R P F r e e U n i v e r s i t y A m s t e r d a m
78 РОСФОНД — РОССИЙСКАЯ НАЦИОНАЛЬНАЯ БИБЛИОТЕКА ОЦЕНЕННЫХ НЕЙТРОННЫХ ДАННЫХ ХХ век по праву может называться веком ядерной физики. Ее бурное развитие привело не только к со- зданию ядерного оружия, но и к открытию управля- емой цепной реакции деления Из двух возможных путей извлечения ядерной энер- гии — термоядерного синтеза и цепной реакции деле- ния тяжелых ядер, — лишь последний был освоен, при- чем в необычайно короткий срок. Во-первых, для осу- ществления цепной реакции деления не требуется тех астрономически х условий, которые необходимы для осу- ществления термоядерного синтеза. Вторым решающим фактором явилось запаздывание части нейтронов, испу- скаемых при делении, в среднем измеряемое секундами, которого оказалось достаточно для надежного управле- ния цепной реакцией. Известно, что для сооружения ядерных реакторов не- обходимо было знать, как освобождающиеся при деле- нии нейтроны взаимодействуют с атомными ядрами. Поэтому в течение нескольких десятилетий (с нача- ла 50-х и до конца 90-х гг. прошлого века) коллективы ученых-ядерщиков во многих странах занимались из- мерением нейтронных данных — характеристик взаи- модействия нейтронов с ядрами. Для этой цели исполь- зовались и различные ускорители заряженных частиц, позволяющие получать нейтроны в результате ядерных реакций на мишени ускорителя, и нейтронные пучки, выведенные из активных зон реакторов, и облучение в самих реакторах, а часть экспериментов в свое вре- мя была выполнена с использованием нейтронов ядер- ных взрывов. В течение всего этого времени осущест- влялся свободный обмен результатами измерений. Под эгидой МАГАТЭ стал издаваться сначала библиографи- ческий справочник по ядерным данным, а затем была создана международная база данных EXFOR, содержа- щая результаты всех выполнявшихся в мире экспери- ментов по измерению ядерных, в первую очередь, ней- тронных данных. Что такое нейтронные данные? Прежде всего, нейтронные данные — это так называ- емые нейтронные сечения ядер. Чтобы нейтрон взаи- модействовал с ядром, он должен с ним столкнуться. Зная состав материала, его удельный вес и число Авога- дро, можно рассчитать число ядер определенного сорта в единице объема. Ясно, что чем больше размеры ядра, тем более вероятно столкновение нейтрона с ним. Ха- рактеристика вероятности столкновения — площадь поперечного сечения ядра. Нейтронные сечения ядер и являются самыми важными нейтронными данными. Проблема заключается в том, что, благодаря квантово- меха ническим особенностям ядер и нейтронов, размер ядра «с точки зрения нейтрона» зависит от скорости, с которой нейтрон приближается к ядру (а, следователь- но, от его энергии). На рис. 1 показана зависимость ней- тронных сечений урана-238 от энергии нейтронов. Ней- тронные сечения ядер принято измерять в барнах (один барн=10-24см2), а энергию нейтронов — в электронвол ь- тах (1 эВ — энергия, которую приобретает электрон, раз- гоняясь в вакууме между пластинами конденсатора с на- пряжением 1 Вольт). Резонансный характер энергетиче- ской зависимости нейтронных сечений — характерная особенность взаимодействия нейтронов с ядрами. К на- стоящему времени для урана-238 измерены положения и ширины 3345 резонансов в интервале до 20 тыс. эВ. Для урана-235 измерены параметры 3193 резонансов с энер- гиями до 2500 эВ. Такова же ситуация и для всех других тяжелых ядер. При более высоких энергиях, где энерге- тического разрешения современны х нейтронных спек- трометров недостаточно, чтобы «разглядеть» отдельные резонансы, резонансная структура сечений все равно проявляется, но ее приходится описывать из статисти- ческих соображений. После того, как нейтрон столкнется с ядром, прои- зойдет одно из двух: либо нейтрон отскочит от ядра как от упругого тела (упругое рассеяние), либо он образует Марк Николаев
79 составное ядро, передав ему свою кинетическую энер- гию и, главное, энергию связи. Составное ядро очень быстро распадается, и способ его распада определяет характер реакции взаимодействия: радиационный за- хват, если испускается фотон; неупругое рассеяние, ес- ли испускается нейтрон меньшей энергии; деление, если ядро распадется на две части с испусканием двух–трех нейтронов и т.п . Полное сечение, умноженное на вероят- ность той или иной реакции, называется сечением этой реакции. Но знать нейтронные сечения недостаточно. Важно понимать, например, в каком направлении по- летит рассеянный нейтрон. Это непростая задача, осо- бенно если учитывать, что форма углового распределе- ния меняется от резонанса к резонансу (рис. 2). Для мно- гих реакций (в частности, для реакции деления) важно знать энергетические спектры испускаемых нейтронов. Необходимо также учитывать энергетические спектры гамма-излучения, испускаемого в результате нейтрон- ных реакций. Таким образом, нейтронные данные чрез- вычайно громоздки и характеризуются сложной много- мерной структурой. Заметим, что 99% данных, включенных в базу дан- ных EXFOR, бы ло пол у чено до 2000 г., а более поздние результаты, как правило, лишь непринципиально до- полняют полученные ранее. Таким образом, процесс получения нейтронных данных, длившийся больше полувека, по существу завершен. Информация, хра- нящаяся в базе данных EXFOR, подобна мысл и: не бу- дучи выражена словами, она не может быть исполь- зована другими. Так и собранные в EXFORe резуль- таты нейтронно-физических измерений невозможно использовать: как видно из приведенных графиков, экспериментальные данные достаточно разбросаны, нередко противоречивы и всегда неполны. Для прак- тического использования нейтронные данные должны быть выражены в стандартной, понятной и доступной форме. Для этого необходима «оценка» нейтронных дан- ны х, т.е. проведение через «эксперимента льные точки» плавных кривых. Это делается, как правило, на осно- ве теоретических моделей путем их подгонки, чтобы описать результаты измерений. В упорядоченной фор- ме оцененные данные фиксируются в специальных компьютерных библиотеках. Для оценки нейтронных данных для одного нуклида требуется от нескольких недель до 2–3 человеко-лет высококва лифицирован- ного труда. ¬«̈a«¢®¢́¢a¥¢ #PMMJOEHFSŠ )BSWFZŠ ®¢́¢a¥¢¤2Ÿ̄ -JPVŠ  6  С е ч е н и е в з а и м о д е й с т в и я , б а р н Энергия налетающего нейтрона, эВ 10000.0 1000.0 10 0.0 10.0 1.0 0.1 0.0 10.0 20.0 30.0 Рис. 1. Энергетическая зависимость полного сечения взаимодействия ядер урана-238 с нейтронами и сечение радиационного захвата. То, что сечение поглощения сосредоточено в узких резонансах, где длина пробега нейтрона в металлическом уране составляет доли миллиметра, приводит к знаменитому эффекту резонансной самоэкранировки: во внутренние области урановых блоков нейтроны, которые могут поглощаться в уране-238, почти не попадают и имеют возможность замедлиться в окружающем эти блоки замедлителе до низких энергий, где сечение деления урана-235 чрезвычайно возрастает. Именно резонансная самоэкранировка позволила создать первые ядерные реакторы, состоявшие из блоков природного урана в графитовом замедлителе
80 Проблемы и пути их решения Библиотеки оцененных нейтронных данных, составлен- ные в США (библ ио тека ENDF/B), Японии (JENDL), За- падной Европе (JEFF), Китае (CENDL) или России (библи- отеки ФОНД и БРОНД) содержат различающиеся набо- ры оцененных данных. Названные библиотеки (кроме российских) имеют статус национальных библиотек, что означает, что проектные расче ты всех ядерно-энерге ти- ческих установок должны быть выполнены с использо- ванием данных национальной библиотеки. Это требова- ние обеспечивает сравнимость альтернативных проек- тов, разрабатываемых внутри страны. В России ни одна из библиотек не имела статуса национальной: БРОНД содержит результаты только тех оценок, которые выпол- нены российскими или белорусскими специалистами, и потому неполна. ФОНД был собран из оцененных дан- ных разных библиотек (включая БРОНД) и предназна- чался для практического использования в традицион- ной форме многогрупповых констант. Такая библиотека констант — БНАБ -93 (ABBN-93), составленная на основе оцененных данных ФОНД, получила статус Стандарт- ных Справочных Данных и использовалась при расчете реакторов различных спектральных классов, радиаци- онной защиты, ядерной безопасности на предприятиях внешнего топливного цикла. За время экспл уатации этой системы констант было проведено множество сравнений результатов расчетов с данными экспериментов, вы- полненных на различных реакторах, экспериментов по радиационной защите, и статистический анализ расчетно-эксперимента льных расхождений выявил не- обходимость корректировки многих нейтронных дан- ных. Поэтому и библиотека ФОНД не могла претендо- вать на статус национальной. Сложившаяся ситуация и послужила для дирекции Федеральной целевой науч- но-технической программы «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития науки и тех- ники на 2005–2006 гг.» стимулом к объявлению конкур- са на лот «Создание национальной библиотеки нейтрон- ных данных». Работа была поручена специалистам ГНЦ РФ «Физико-энергетический институт». Проект по созданию национальной библиотеки оце- ненных нейтронных данных близок к завершению (ори- ентировочно — конец октября 2006 г.) . Библиотека по- лучила название РОСФОНД — РОСсийская библиотека Файлов Оцененных Нейтронных Данных. Согласно тех- ническому заданию, она должна включать данные для всех природных нуклидов (их 284) и всех долгоживущих (с периодом более суток) радионуклидов, которые могут образоваться в ядерных реакторах в результате цепочек нейтронных реакций (их 366), в том числе для всех долго- живущих актинидов до фермия включительно. Главная задача проекта состояла в обоснованном отборе наибо- лее надежных данных. Для анализа их получали из по- следних версий американской ENDF/B-VII (версия бета- 2), европейской JEFF-3.1, японской JENDL-3.3, к итайской CENDL-2 и из российских библиотек, создатели которых принимали участие в работе над проектом. Отбор произ- водился на основе анализа расхождений между различ- ными оцененными данными, с одной стороны, и резуль- татами непосредственных измерений — с другой. Для большинства радионуклидов проблема отбора решалась просто: экспериментальные данные для них, как правило, отсутствуют, а если и имеются, то, конечно, приняты во внимание при оценке. Для таких материалов релевантна оценка нейтронных сечений из последней версии Европейского Активационного Файла (библиоте- ки EAF-2003), создававшегося при участии российских специалистов. Для многих стабильных нуклидов из име- ющихся оцененных данных удавалось найти ту оценку, что удовлетворительно (с точностью до эксперименталь- ных погрешностей) описывала совокупность эксперимен- тальных данных. Обоснование выбора оценки обосно- вывалось графиками сравнения различных оцененных данных друг с другом и с результатами измерений. В то же время для ряда материалов, причем важнейших, не удавалось выбрать оценку, приемлемую во всех отноше- ниях, и для РОСФОНДа создавался составной файл. При этом принимались меры, чтобы стыковка результатов разных оценок была плавной и не приводила к наруше- нию физических закономерностей. Каждое обоснование сопровождается заключением с конкретной рекоменда- цией, какие именно данные включаются в файл для дан- ного материала, и указанием его автора. Завершается Рис. 2 . Дифференциальные сечения упругого рассеяния нейтронов на натрии — пример нейтронных данных, зависящих от двух переменных. Изображены только экспериментальные точки. Пример данных, зависящих от трех переменных — энергии налетающего нейтрона, энергии испускаемого нейтрона и угла вылета, — по понятным причинам не может быть изображен даже в изометрии
81 обоснование подробным содержанием файла оцененных данных. Сводка всех обоснований является важным до- пол нением к библиотеке РОСФОНД. Прежде всего, она дает представление о содержащихся в библиотеке ней- тронных данных. Для любого материала легко найти «адрес», по которому в библиотеке содержится нужная информация. В связи с этим сводка описаний названа энциклопедией нейтронных данных. Ее объем составит чуть более тысячи страниц. Материал будет доступен через Интернет. В сравнении с современными зарубежными библиоте- ками безусловное достоинство РОСФОНДА — обоснова- ния на русском языке. В РОСФОНД отобраны наиболее надежные данные по тем материалам, для которых в би- блиотеке приводятся полные наборы нейтронных дан- ных, необходимых для расчета распространения ней- тронов в средах и образования вторичного гамма-излу- чения. Наборы оцененных данных для этих материалов дополнены данными об образовании долгоживущих изо- мерных состояний ядер продуктов. В зарубежных би- блиотека х они содержатся в отдельных, так называе- мых активационных, подбиблиотеках, что не гаранти- рует согласованности сечений активации с данными из основной библиотеки. В РОСФОНДе активационная би- блиотека объединена с основной, что соответствует ее направленности на решение всего комплекса проблем ядерной энергетики, включая ликвидацию отходов хи- мической переработки отработавшего топлива и РАО, об- разующихся при снятии АЭС с эксплуатации. Знание сечений многих реакций необходимо также для нара- ботки изотопов для радиационной медицины, для обо- снования теории происхождения элементов и иных на- учных приложений. Объем библиотеки РОСФОНД, не- смотря на экономичное параметрическое представление многих данных, превысит 200 мегабайт. Объем информации, содержащейся в библиотеке РОСФОНД, чрезвычайно велик, а ее структура весьма сложна. Поэтому для практического использования оце- ненные нейтронные данные должны быть переработа- ны в форму нейтронных констант, а естественным и не- обходимым продолжением работы является «Создание на базе библиотеки РОСФОНД системы константно- го обеспечения нейтронных расчетов, средств досту па к ней и внедрение ее в НИИ, КБ и ВУЗы России». К сожалению, современный уровень знания нейтрон- ных данных не позволяет рассчитывать характеристи- ки реакторов и защиты с требуемой точностью. В связи с этим проектировщики используют нейтронные дан- ные только для прикидочных расчетов, а окончатель- ные значения проектных характеристик определяют на основе сравнения результатов расчетов с результа- тами так называемых макроскопических эксперимен- тов на установках, моделирующих проектируемый объект. Таким образом, физика реакторов и защиты — наука в значительной степени эмпирическая, и то, сколь точны будут выводы проектировщиков о физи- чески х характеристика х проектируемых уста новок, существенно зависит от накопленного ими опыта ана- лиза макроэкспериментов. Специа листы, проектиро- вавшие действующие сейчас реакторы, работали в этой области с самого начала развития атомной энергетики, и опыта им не занимать. Однако сейчас положение су- щественно меняется. Инновационные проекты — дело сравнительно молодых специалистов, не обладающих большим личным опытом достижения критических условий и исследований характеристик реакторов и за- щиты. Почти все критические стенды, использовавши- еся для моделирования, давно демонтированы. Выход один: собрать результаты и детальные описания макро- скопических экспериментов, условий их выполнения и «примерять» результаты расчетов, сделанных совре- менными методами при помощи компьютеров на ба- зе новейших нейтронных данных, к результатам этих экспериментов. Разумеется, подобная ситуация сложилась не только в России, но и в других странах. В 1996 г. специалисты из США и России приступили к сбору информации обо всех критических эксперимента х. Позже к этому проек- ту, инициированному Блейром Бриггсом (Blair Briggs, Idaho Nuclear Energy Laboratory, USA), присоединились и другие страны. Сегодня Международный Справоч- ник по критическим экспериментам в обоснование ядерной безопасности (International Handbook of Evalu- ated Criticality Safety Benchmark Experiments) содержит описания около 4 тыс. критических экспериментов. В 2000 г. по инициативе Б. Бриггса и Энрико Сартори (Enrico Sartori, OECD Nuclear Energy Agency) стартова л Международный проект по физике реакторов (Interna- tional Reactor Physics Experiment Project). Первая партия детально описанных реакторных экспериментов (в том числе и российских), прошедших международную экс- пертизу, уже доступна через Интернет (http://www.nea . fr//html/dbprog/irphe-latest.htm). Пополняется и меж- дународная база данных результатов экспериментов по радиационной защите. Таким образом, когда обновленная система констант- ного обеспечения будет создана, можно будет присту- пать к ее верификации на основе собранных данных ма- кроскопических экспериментов. Применяя современные методы статистического а на лиза расчетно-эксперимен- тальных расхождений, можно повысить гарантирован- ную точность серийных расчетных предсказаний до са- мого высокого уровня. Тем самым проблема передачи опыта физически х расчетов реакторов новому поколе- нию специалистов будет решена.  РУКОВОДИТЕЛЬ ПРОЕКТА Марк Николаевич Николаев — профессор, доктор физи- ко-математических наук ГНЦ РФ «Физико-энергетический институт», г. Обнинск.
82 МОЛЕКУЛЯРНАЯ ДИАГНОСТИКА ДЕТСКИХ ИНФЕКЦИЙ МЕТОДОМ АТОМНО-СИЛОВОЙ МИКРОСКОПИИ В России проблема детских инфекционных заболе- ваний крайне актуальна. Дети больше чем взрослые подвержены таким болезням, они протекают у них гораздо тяжелее, с осложнениями, а иногда и с ле- тальным исходом. Поэтому крайне необходимо раз- работать эффективные методы профилактики дет- ских заболеваний и создавать современную диагно- стическую базу Несмотря на имеющиеся огромное разнообразие ме- тодов диагностики вирусных инфекций остается ак- туальной проблема быстрой и высокочувствительной диагностики. Медицина всегда стремилась использо- вать достижения естественных наук и внедрять в свою практику новые технологии. Методы полимеразной цеп- ной реакции и иммунохимического анализа произве- ли в свое время революционный переворот в развитии диа гностического сектора. Возможно, что-то подобное может произойти с атомно-силовой микроскопией, от- крытие которой произошло в конце прошлого века. Большие возможности метода атомно-силовой микроскопии Использование атомно-силовой микроскопии (АСМ) от- крывает большие возможности в области создания со- временных диагностикумов, поскольку метод позволя- ет за небольшое время (минуты) получить изображение поверх ности образца с разрешением порядка нескол ь- ки х нанометров. Физической основой работы атомно- силового микроскопа служит взаимодействие между острием зонда, сканирующего плоскость образца, и по- верхностью. В процессе сканирования зонд движется строка за строкой по определенному участку подлож- ки. При этом острие зонда приподнимается и опускает- ся, очерчивая микрорельеф поверхности, подобно тому, как скользит по грампластинке патефонная игла. Над острием расположена зеркальная площадка, на которую падает и от которой отражается луч лазера. Когда острие опускается и поднимается на неровностях поверхности, отраженный луч отклоняется, и это отклонение реги- стрируется фотодетектором (рис. 1). Биологи сразу по достоинству оценили возможности использования атомно-силовой микроскопии в своих ис- следованиях. Действительно, приготовление препаратов с помощью атомно-силовой микроскопии позволяет из- бежать жесткой фиксации образцов и методов обработки солями тяжелых металлов, которые традиционно при- меняются в рентгеноструктурном анализе и в электрон- ной микроскопии. Подобные процедуры зачастую не со- ответствуют природным условиям, в которых макро- молекулы проявляют свою биологическую активность. Атомно-силовая микроскопия позволяет исследовать поведение макромолекул и живых клеточных систем Рис. 1. Схематичное изображение системы детекции атомно-си- лового микроскопа (взято из: Миронов В.Л. Основы сканирующей зондовой микроскопии. М.: Техносфера, 2005). На подложке рас- полагают анализируемый материал, помещают на специальный сто- лик в приборе и проводят сканирование. Во время сканирования острие зонда приподнимается и опускается, очерчивая микроре- льеф поверхности. На зеркальную площадку над острием попадает луч лазера. Система фотодетекции регистрирует и обрабатывает отклонения острия Михаил Кирпичников Лазер Фотодиод
83 в условиях, приближенных к физиологическим. С по- мощью атомно-силовой микроскопии можно наблюдать в реальном времени за сборкой макромолекулярных комплексов, распределением белков на поверхности клетки, особенностями внутриклеточного транспорта макромолекул и т.д. Высокое разрешение порядка не- скольки х нанометров, относительно небольшое время, которое требуется для сканирования, а также отсут- ствие необходимости фиксировать образец и вводить метки делают АСМ удобным инструментом исследова- ний в биологии. Разработка методов структурирования подложки и адресной пришивки большого числа разно- образных молекул создает предпосылки для создания диагностических чипов на основе АСМ, позволяющих анализировать одновременно десятки и сотни различ- ных инфекций. В настоящее время специалисты кафедры биоинжене- рии биологического факультета МГУ под руководством академика РАН Михаила Кирпичникова занимаются созданием технологии диагностики детских инфекций, основанной на использовании метода атомно-силовой микроскопии. В проекте участвуют доценты Игорь Ага- пов и Наталья Малюченко, а также аспиранты и студен- ты кафедры. Высококвалифицированные специалисты кафедры биоинженерии имеют большой опыт работы в области анализа белковых структур и диагностики ви- русных и бактериальных инфекций. В 2001 г. научным коллективом кафедры начато сотрудничество с ком- панией ND-MDT — несомненным лидером в разработке зондовых сканирующих микроскопов в нашей стране. Совместная работа проводится на современных атом- но-силовых микроскопах типа Solver Bio и Solver P47H (NT-MDT, Москва) (рис. 2). На первом этапе разработчики проводили анализ воз- можности прибора и метода разрешать пространствен- ную структуру белков. Для этого использовали «линей- ку» белков различных молекулярных масс. Было пока- зано, что предел разрешения изображений, находился в области 7–8 нм. Для молекул >60 кДа становились раз- личимы отдельные составляющие блоки. Рис. 2 . Типы атомно-силовых микроскопов, используемых в работе над проектом. Слева — Solver Bio, основанный на комбинации инвертированного оптического и сканирующего зондового микроскопов, что позволяет визуализировать поверхность образца во время процесса сканирования при использовании различных методик сканирующей зондовой микроскопии. Справа — Sol- ver P47H, чьими особенностями являются универсальность и гибкость. Схема сканирования зондом позволяет исследовать об- разцы, обладающие размерами до 100х100х20 мм. Существует несколько конфигураций модели для проведения исследований в контролируемой газовой среде, в жидкостях, при нагревании образца до 300 °С Solver Bio Solver P47H Рис. 3. Начальные этапы анализа. Подложку с анализируемыми частицами (антитела, антигены, вирусы и пр.) помещают на специ- альный столик в атомно-силовом микроскопе для сканирования
84 Выбор метода Разработанный на кафедре биоинженерии способ ви- зуализации белков методом АСМ позволяет анализи- ровать формирование комплексов «антиген-антитело». В начале работы были предприняты попытки отличить иммунные комплексы от свободных антител и антиге- нов по морфологии и геометрическим параметрам. Од- нако трудоемкость данной процедуры и неоднознач- ность в интерпретации результатов способствовали поиску более простых критериев для выявления ком- плексов. Таким критерием ста ла оценка изменения вы- соты слоя нанесенных белков. Для того чтобы вносимые вторые компоненты комплекса можно было детектиро- вать по изменению высоты, необходимо формирование гладкого монослоя из первого лиганда. Для этого была разработана система для анализа связывания антигена и антитела в условиях, когда один из компонентов ком- плекса ковалентно иммобилизован (рис. 4). Это позво- ляет эффективно формировать монослой на подложке, упрощает внесение последующих белков, а также созда- ет предпосылки для многоразового использования под- ложек. Эксперименты в модельной системе В качестве модельной системы исследователи исполь- зовали упрощенную схему, когда в качестве первого Рис. 5a. Изображения иммуноглобулинов IgM в свободном состоянии (слева) и в виде иммунных комплексов (в центре), полученные с помощью атомно-силового микроскопа, справа — трехмерная реконструкция изолированного иммуноглобулина Рис. 5б. Изображения иммуноглобулинов IgG в свободном (слева) и в состоянии иммунных комплексов (в центре), полученные с помощью атомно-силового микроскопа, справа — трехмерная реконструкция изолированного иммуноглобулина нм 40 30 20 10 0 нм 40 30 20 10 0 нм 300 250 200 150 100 50 0 нм 200 150 100 50 0 0 10 20 3040нм 0 10 20 3040нм 050100150200250нм 050100150200250нм Рис. 4. На подложке ковалентно иммобилизован первый лиганд, в данном случае — антитела (вверху). Подложка инактивируется для предотвращения неспецифического связывания (на рисунке отмечена изменившимся цветом), и вносится второй компонент (внизу). При связывании происходит образование гранул, вы- сота которых превышает высоту первого слоя. Разработанный алгоритм позволяет проводить идентификацию комплексов по обнаружению частиц, высота которых превышает h1 h1 h2
85 ОБ АВТОРАХ Михаил Петрович Кирпичников — академик РАН, про- фессор, проректор МГУ им. М.В. Ломоносова, декан био- логического факультета МГУ, заведующий лабораторией инженерии белка Института биоорганической химии РАН им. М .М . Шемякина и Ю.А . Овчинникова. Елена Демыгина — корреспондент журнала «В мире науки». слоя на носи ли антиген небольшой молекулярной мас- сы — 60 кДа, имеющий только один сайт связывания для вносимых моноклональных антител. Эта система позволила им отработать алгоритм вычитания фоно- вых значений и выявления специфичных взаимодей- ствий. С помощью имм уноферментного а на лиза, про- веденного на подложке, была доказана доступность и со- хранность эпитопов ковалентно пришитого антигена. Следующим шагом работы ученых была детекция ком- плексов с человеческими иммуноглобулинами IgG и IgM, имеющими клиническое значение. Особенностью взаи- модействия «антиген-антитело» в данной системе была вероятность бивалентного связывания и образования более сложных белковых комплексов. Напомним, что при определении вирусных инфекций показатель при- сутствия в сыворотке иммуноглобулинов IgG и IgM явля- ется не только диагностическим (наличие инфекции), но и прогностическим (состояние иммунного ответа) пара- метром. С помощью атомно-силовой микроскопии суще- ствует возможность дифференциального определения IgG и IgM без проведения дополнительных стадий обра- ботки, поскольку комплексы можно различить, основы- ваясь на разнице в форме и размерах данных иммуно- глобулинов (рис. 5). Надо учитывать, что подобная диф- ференцировка применима для антигенов, молекулярная масса которых не превышает размеры антител, напри- мер, для вирусных белков. Одним из важных критериев диагностических систем является возможность не только качественной оценки, но и проведения количественного анализа. Использо- вание количественного подхода в АСМ-исследованиях показало, что число формирующихся комплексов на- прямую зависело от концентрации вносимых ИГ. Досто- верность полученных данных подтверждена с помощью иммуноферментного анализа. Специфичность, или способность определять компо- нент в сложных многокомпонентны х биологических об- разцах, в которых содержание данного компонента мо- жет быть чрезвычайно низко, также является одной из ключевых характеристик диагностических систем. В хо- де работы была продемонстрирована принципиальная возможность детектировать методом АСМ специфиче- ские антитела в сыворотке в концентрации 0,5 мкг/мл. Визуализация вирусных частиц методом АСМ Дальнейшая деятельность исследователей была связа- на с визуализацией различных вирусных частиц, вызы- вающих детские заболевания. Задача, стоявшая перед учеными, — подобрать оптимальные условия сорбции вирусов на АСМ-подложке и провести изучение струк- турных особенностей вирусных частиц. Был проведен анализ различных образцов, содержащих вирусы кори и паротита. При рассмотрении состава образцов обнару- жилась значительная гетерогенность частиц: от неболь- ши х фрагментов до более-менее сформированных вирус- ных частиц (рис. 6). Показателем активного материала является наличие сформированных вирусных частиц, способных к размножению в организме вакцинируемого. Такие частицы можно выявлять и подсчитывать с помо- щью АСМ. Таким образом, атомно-силовая микроскопия может быть использована не только как диагностиче- ский инструмент, но и как метод оценки и стандартиза- ции противовирусных вакцин. Перспективы Следующий этап работ исследователей будет посвящен выявлению белковых компонентов вирусов с помощью специфических антител. В ходе работы планируется сопоставить основные характеристики разрабатывае- мых систем: специфичность, чувствительность, возмож- ность количественного анализа, эффективность. Иссле- дователи проведут оценку экономической целесообраз- ности разработанной технологии и наметят дальнейшие перспективы развития проекта использования атомно- силовой микроскопии в диагностическом секторе.  Рис. 6. АСМ-изображения образца, содержащего вирус паротита. Вверху — площадь сканирования 1200х1200 нм2 , внизу — площадь сканирования 450х450 нм2 нм нм нм нм
86 ОСВОЕНИЕ НОВЫХ ИСТОЧНИКОВ ЭНЕРГИИ Лев Макаршин Стремительное сокращение запасов дешевых углево- дородов требует широкого освоения новых химиче- ских энергоносителей и альтернативных или нетра- диционных источников энергии уже в XXI в. Особое внимание уделяется водороду, входящему в состав всех органических веществ и воды, содержащейся в неограниченном количестве в Мировом океане Уникальные свойства водорода позволяют считать его универсальным и экологически чистым химическим энергоносителем, пригодным для использования в лю- бых видах тепловых двигателей и устройств получения электроэнергии. Особое значение при этом имеют «то- пливные процессоры» — каталитические газогенера- торы водорода, использующие в качестве его исходно- го носителя органические соединения типа углеводоро- дов, спиртов и эфиров. Компактности газогенераторов можно достичь за счет применения микроканальных ка- талитических систем. Подобную систему представляет собой компактный микрореактор (МР), собранный из микропластин (МКП) с каналами субмиллиметровых размеров. МКП — но- сители каталитически активного компонента, которые обычно изготавливаются из материалов с высокой те- плопроводностью. Конструкция МР позволяет решить ряд важных проблем, возникающих при использовании традиционных химических реакторов. Среди них — низкая радиальная теплопроводность неподвижного слоя катализатора, не позволяющая отвести или под- вести в зону реакции необходимое количество теплоты, а также недостаточно эффективное его использование. Экспериментальные исследования подтверждают, что работа микроканальных систем в процессе получения водорода существенно повышает эффективность тепло- обмена и использование катализатора по сравнению с традиционными химическими реакторами. Перечис- ленные достоинства МР приводят к существенному уве- личению их удельной производительности, а в ряде слу- чаев — и к повышению селективности проходящих в них реакций. Наиболее ярко эти достоинства проявляются Рис. 1. Блочный микрореактор паровой конверсии метанола раз- мером 65×90×85 мм, изготовленный из латуни. Реактор состоит из трех независимых разборных секций, которые нагреваются встроенными электронагревательными элементами. В микрореак- торе использованы микроканальные пластины с параллельными каналами субмиллиметровых размеров. Конструкция МР позволяет варьировать количество секций МКП в зависимости от требуемой производительности реактора. Для удобства перезагрузки МР, МКП по 20–30 шт. собирают в блок размером 40×30×18 мм3, кото- рый затем вставляют в секцию МР. Это позволяет достаточно про- сто осуществлять смену МКП. Испытание одной секции описанного микрореактора проводили с использованием МКП, изготовленных из пеноникеля с катализатором Cu– Ce–Al-O. При входном потоке жидкой смеси метанола и воды 80 мл/час и температуре реакто- ра 260 °С конверсия метанола составила 80%. При этом произво- дительность по водороду одной секции микрореактора составила 106 л/час, а удельная производительность микрореактора в пере- счете на суммарный объем МКП равнялась 4,9 л/(см3·час)
87 при осуществлении быстрых реакций с малым време- нем контакта и высокими тепловыми эффектами, на- пример, в ходе полного и парциального окисления угле- водородов. Первые публикации об использовании технологий ми- кроэлектроники в изготовлении химических систем по- явились в 1989 г.. Исследовательский центр Карлсруэ и Институт микротехнологий Майнца (Германия) пер- выми начали изготавливать многоканальные реакторы, микросмесители и микротеплообменники, используя литографию, гальванотехнику, электроискровую и ме- ханическую обработку. Начиная с 2001 г., во многих промышленно развитых странах стали анонсироваться крупные государствен- ные программы НИОКР в области водородной энергети- ки. Сегодня практически все крупные автомобильные и энергетические компании мира и сотни средних и ма- лых инновационных предприятий активно проводят ра- боты в этих направлениях. Крупные исследовательские программы рассчитаны на период до 2020 г. и нацелены на уменьшение зависимости развитых стран от импор- та энергоресурсов. Состояние работ в России В России работы по изготовлению микроканальных каталитических систем были начаты около десяти лет тому назад и оказались сконцентрированными в Ин- ституте катализа им. Г. К. Борескова Сибирского от- деления РАН (ИК СО РАН). Для исследования кинети- ки газовых гетерогенных каталитических процессов и определения активности катализаторов был разра- ботан и успешно реализован целый ряд исследователь- ских установок проточно-циркуляционного типа с ми- крореакторами. В 2004 г. появился первый заказчик, ОАО ГМК «Но- рильский никель», который предложил РАН включиться в реализацию крупной программы по выполнению науч- но-исследовательских, опытно-конструкторских и тех- нологических работ в области водородной энергетики. Для продолжения финансирования этих работ в 2005 г. была создана Национальная инновационная компания «Новые энергетические проекты», которая стала оказы- вать финансовую поддержку научным группам, работа- ющим в области водородной энергетики. В самом инсти- туте под руководством профессора Владимира Собянина было создано несколько научных групп, выполняющих научно-исследовательскую работу по предложенной тематике. Группа по микрокаталитическим системам во главе с ведущим научным сотрудником Львом Ма- каршиным за один только год сумела достичь неплохих результатов. Впервые были разработаны микроканаль- ные реакторы для получения водорода в каталитической реакции паровой конверсии метанола и парциального окисления мета на (ПОМ). В результате успешно выпол- ненной работы был создан микрореактор ПОМ разме- ром 36×24×26 мм3 с производительностью синтез-газа 0,8 м3/ч. Решающим моментом в поддержке научно-исследова- тельских, опытно-конструкторских и технологических работ по микрокаталитическим системам стала победа в конкурсе Роснауки в 2005 г. Реализация проекта «Раз- работка микрореактивной техники и устройств на ее основе для водородных энергоустановок» в рамка х Фе- деральной целевой научно-технической программы зна- чительно ускорила ход работ, позволив привлечь новых исполнителей и увеличить масштабы эксперимента. Создание микрореактора Микроканальный реактор состоит из трех базовых со- ставляющих: корпус, микроканальные пластины (МКП) и закрепленный на нем катализатор. Для создания эф- фективно работающего устройства необходимо провести научно-исследовательскую и конструкторскую работу по всем трем направлениям. Опираясь на зарубежные раз- работки микрокаталитических систем, Институт ката- лиза им. Г. К . Борескова СО РАН создал лабораторные МР для получения водорода в каталитических процессах Рис. 2 . Микрореактор теплообменного типа (МРТО) для паровой конверсии метанола диаметром 40 мм и высотой 35 мм, изготов- ленный из нержавеющей стали. В этом реакторе эндотермическая реакция паровой конверсии метанола сопряжена по теплоте с про- текающей в изолированном объеме экзотермической реакцией глубокого окисления метанола воздухом. МКП были изготовлены из нержавеющей стали и имеют по 40 каналов сечением 0,1×0,1 мм и длиной 20 мм. Загрузку МР-пластинами осуществляли таким об- разом, чтобы МКП, обеспечивающие паровую конверсию метанола, чередовались с МКП, обеспечивающими глубокое окисление мета- нола. При этом каналы соприкасающихся МКП были направлены перпендикулярно друг другу. Катализатором паровой конверсии метанола служит состав Cu–Zn-O, а глубокого окисления мета- нола — Pt/ZrO2. При проведении испытаний описываемый МРТО теплоизолировали и нагревали до температуры начала каталити- ческого окисления метанола — 250 °C. После этого нагреватель выключали, и МР начинал работать в автономном режиме. При тем- пературе реактора 270 °C зарегистрированная производительность МРТО по водороду равнялась 32 л/час
88 паровой конверсии метанола и парциального окисле- ния метана, производительность по водороду которых, сравнима с результатами ведущих научных школ дру- гих стран. Большая работа по синтезу и закреплению высокоэффективного катализатора на металлические МКП была проведена в лаборатории профессора Влади- слава Садыкова. Соисполнителями проекта выступили научные кол- лективы Новосибирского Академгородка. Сибирскими учеными были разработаны способы изготовления ми- кроканальных пластин и закрепления на них катали- затора. В Институте автоматики СО РАН в лаборатории кандидата технических наук Виктора Бессмельцева бы- ла создана лазерная методика, позволяющая на металли- ческой пластине изготавливать микроканалы заданной формы с точностью 0,02 мм. В лаборатории детонаци- онного течения Института гидродинамики CO РАН, ко- торой руководит доктор технических наук Владимир Ульяницкий, на металлическую пластинку с помощью объемного взрыва наносится корунд. Высокая скорость движения заставляет порошок плавиться и закреплять- ся на металле из нержавеющей стали или фехрале (вы- сокотемпературной нержавейке). Для создания высоко- эффективного ката лизатора на эту поверхность в ходе химической реакции наращивается высокопористый слой g-Al2O3 c внутренней пористостью — около 300 м2/г. Далее методом «пропитка/прокалка» наносится актив- ный компонент. Перспективы разработок В настоящее время перед учеными стоит задача соз- дания портативного «топливного процессора» — гене- ратора водорода на базе высокоэффективного микро- канального реактора. При этом необходимо решить вопросы, связанные с разработкой и изготовлением компактных систем подачи газа или жидкого топлива, устройств очистки синтез-газа от моноксида углерода. В дальнейшем планируется рассмотреть возможность объединения «топливного процессора» с «топливным элементом» преобразователя водорода или синтез газа в электричество. Разработка ученых имеет большие перспективы для развития энергетики страны. Она позволит создать но- вые энергоуста новки, использующие углеводородное то- пливо и возобновляемые источники энергии. Уже сегодня за рубежом пытаются создать каталитические системы на микрокана льных реакторах, которые смогут обеспе- чить питанием мобильные телефоны и ноутбуки. Время работы таких источников при непрерывном использова- нии достигает одного месяца. В основе их деятельности Рис. 3 . Микрореактор каталитического парциального окисления метана. Полезный объем МР, занимаемый микроканальными пла- стинами МКП, составляет 4,0 см3. Входная газовая смесь поступает в реактор, где газ нагревается и равномерно распределяется по се- чению полости с размещенными в ней МКП. МКП были изготовлены методом гофрирования фехралевой фольги толщиной 50 мкм. В ре- зультате были получены МКП толщиной 0,8 мм, содержащие 40 ка- налов. Каталитически активным компонентом на этих МКП является состав La-Zr-Ce-Ni-Pt-O. Испытания МР с десятью МКП по водороду составляет 375 л/час при 77% конверсии метана. Это соответству- ет удельной производительности при пересчете на объем МКП, 94 л/(см3 ·час). Селективность по выходу моноксида углерода со- ставляет 87%. При этом состав сухой газовой смеси на выходе из реактора со входной скоростью потока 316 мл/с следующий: Н2 — об. 36,6%, СН4 — об. 4,6%, N2 — об. 44,5%, CO — об. 17,1% и СО2 — об. 1,9%. Это соответствует равновесному соотношению концентраций продуктов окисления метана воздухом для адиабати- ческого реактора с температурой 840 °С Рис.4 . Типичная микроканальная пластина, изготовленная из не- ржавеющей стали в Институте катализа СО РАН с помощью ла- зерной литографии и последующего электрохимического травле- ния. Каналы МКП имеют форму спиралей Архимеда с сечением 0,2×0,2 мм. Нанесение и закрепление катализатора в микроканалах проводили следующим образом: порошок готового катализатора Cu/ZnO с размером частичек 1–5 мкм с псевдобемитом в качестве связующего запрессовывали в каналы Вход Выход Крышка Входной канал
89 ОБ АВТОРАХ Лев Львович Макаршин — доктор химических наук, ве- дущий научный сотрудник Института катализа им. Г .К. Бо- рескова СО РАН. Татьяна Бархатова — корреспондент Центра «Открытая экономика». лежит использование водорода или синтез-газа, получа- емого в «топливном процессоре» с микрореактором для вырабатывания электрической энергии в «топливный элемент». Такие системы интересны с точки зрения соз- дания мобильных переносных энергоустановок. Сегодня, когда бурно обсуждаются возможности во- дородной энергетики с точки зрения автомобильного транспорта (перевод автомоби лей на водород как эко- логически чистое топливо), изобретение сибирских специалистов имеет хорошие перспективы, хотя это направление в российской науке — сравнительно мо- лодое. Тем не менее, следует отметить, что необходимы современные технологии изготовления микроканалов, катализаторов, дизайна реактора и т.д., — находящи- еся на высоком мировом уровне.  О ФЕДЕРАЛЬНОЙ ЦЕЛЕВОЙ НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКОЙ ПРОГРАММЕ «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития науки и техники на 2002–2006 годы» Из интервью заместителя директора Межведомственного аналитического центра Юрия Симачева экспертному каналу Sciencerf.ru: «Федерально-целевая программа — один из наиболее отработанных и эффективных инструментов бюджетных расходов по тем направлениям, которые важны для государства в условиях необходимости перехода к инновационной экономике. В программе 2002–2006 гг. был сделан ряд существенных новаций, связанных с усилением роли экспертного сообщества в оценке результатов работы и заявителей на участие в них. Все это способствовало повышению качества проводимых исследований. При этом, с одной стороны, существенно выросла сумма гранта по проекту, с другой — были увеличены сроки его реализации. Это также способствовало получению более значимых результатов и снижало риск распыления ресурсов» Рис. 5 . Хорошие результаты получаются при изготовлении МКП из пенометаллов. В исходную пластину из пеноникеля с помощью уль- тразвука внедряли порошок готового катализатора. Далее с помощью специальной пресс-формы наполненную катализатором пластину формовали в МКП прессованием под давлением 250 атм до толщины 0,3 –0,8 мм. В результате прессования были изготовлены МКП, содержащие каналы сечением 0,2×12 м м , 0 ,5×0,5 мм или 0,1×0,1 мм
90 в мире науkи [09] сентябрь 2006 ЗНАНИЕ — СИЛА ТУРБОВЕНТИЛЯТОР. При такой конструкции реактивно- го двигателя воздушная масса разбивается на два потока. Один из них идет через байпасную систему, где его давле- ние поднимается до 2 атмосфер, он ускоряется и на выхо- де создает вектор тяги. Второй воздушный поток попадает на лопатки компрессора, где его давление увеличивается в 30 –40 раз и температура поднимается до значений выше 1200° С. Далее он попадает в камеру сгорания, смешивает- ся с топливом и поддерживает процесс горения. Продукты сгорания приводят во вращение турбину и, проходя через выпускное сопло, создают дополнительную тягу двигателя. Турбины высокого давления приводят во вращение ком- прессор высокого давления. Вентилятор и компрессор низ- кого давления вращаются турбиной низкого давления БОЛЬШОЕ сжатие Марк Фишетти Уже несколько десятилетий гражданские самолеты оснащены турбовентиляторными двигателями, при- шедшими на смену реактивным, используемым сегодня лишь для малой авиации. Преимущество турбовентиля- торного двигателя заключается в том, что вентилятор закрыт кожухом, и большой объем засасываемого воз- душного потока проходит через байпасную магистраль, не попадая в камеру сгорания. Тяга же возникает за счет избыточного давления, нагнетаемого лопастями венти- лятора (рис. на стр. 91). Принцип работы реактивного двигателя базируется на том, что воздушный реактив- ный поток, истекающий из двигателя самолета, создает вектор тяги в горизонтальном направлении, а вентиля- тор увеличивает объем воздуха, проходящего через дви- гатель, тем самым повышая его мощность. В современных моделях авиационных двигателей одной единице объема воздуха, пропущенной через ка- меру сгорания, соответствуют 7–8 единиц воздушного потока, проходящего через вентилятор и байпасную си- стему. Чем больше байпасный поток, тем выше эффектив- ность работы системы. По словам Дейла Карстона (Dale Carlson), менеджера компании GE Aviation (шт. Огайо), при определении оптимальных параметров двигателя необходимо учитывать такие ключевые критерии, как мощность, выбросы продуктов сгорания и шумность. Авиакомпании, испытывающие финансовые трудности из-за роста цен на топливо, все больше внимания уделяют вопросам экономичности воздушных судов. Как считает Гэри Роберж (Gary Roberge), директор департамента пер- спективных технологий компании Pratt&Whitney, увеличе- ние экономичности двигателя всего на 5% уже будет боль- шой удачей. Инженеры работают над созданием корпуса двигателя из термопластика и чаще используют детали из алюминия, что приводит к снижению веса. Внедрение никелевых сплавов и композитных материалов увеличи- вает рабочую температуру сгорания топлива. Несмотря на то, что сейчас в авиастроении используются усовер- шенствованные модели, в течение ближайших 10–20 лет в эксплуатации будут турбовентиляторные двигатели. Подъемная сила Тяга двигателя Подъемная сила Тяга двигателя K E N T S N O D G R A S S P r e c i s i o n G r a p h i c s ВИНТОВЫЕ И РЕАКТИВНЫЕ двигатели создают тягу за счет прокачки воздуха. Искривленный профиль крыла формирует воздушный поток, который движется по верх- ней плоскости с большей скоростью, чем по нижней. Таким образом, из-за разности скоростей и давлений возникает подъемная сила
в мире науkи [09] сентябрь 2006 91 ЗНАНИЕ — СИЛА Камера сгорания Воздухозаборник Впрыск топлива  Большой объем воздушного потока, проходящего через байпасную систему, улучшает экономичность двигателя и делает его менее шумным, что, в свою очередь, позволяет увеличить размер вентилятора и турбины. При такой конструкции лопатки вентилятора вращаются со скоростью, превышающей скорость звука, в результате чего воз- растает уровень шума двигателя. Специалисты компании Pratt&Whitney разрабатывают систему привода вентиля- тора, расположенного в передней части гондолы двигателя, чтобы добиться увеличения байпасного воздушного потока при снижении скорости вращения вентилятора.  Сверхзвуковой прямоточный двигатель отличается от обычного прямоточного тем, что воздушный поток, попа- дающий в камеру сгорания, превышает скорость звука. Обычный прямоточный двигатель теряет эффективность при скоростях выше 5 М, но теоретически он может работать и в этом диапазоне. В ноябре 2004 г. прототип Ч-43, разработанный специалистами NASA, развивал скорость до 10 М. Работы над летательным аппаратом пришлось прекратить из-за проблем с финансированием. В России также ведутся исследования в этой области.  В класс реактивных входят турбовентиляторные и турбовинтовые двигатели. Такие силовые установки использу- ются на боевых вертолетах, танках и морских судах. Промышленные газовые турбины принципиально не отличаются от турбовентиляторного двигателя, в них лишь отсутствует байпасная система. Генераторы для выработки электро- энергии вращаются за счет энергии газа высокого давления, проходящего через лопасти турбины. ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ... У ТУРБОРЕАКТИВНОГО двигателя вместо вентилятора устанавливается пропеллер. Компрессор повышает давле- ние воздуха и направляет его в камеру сгорания. Далее про- дукты сгорания приводят в движение турбину, которая вра- щает пропеллер, за счет чего и создается тяга двигателя ПРЯМОТОЧНЫЙ двигатель используется при полетах ис- требителей и ракет на скоростях от 2 до 4 М. Прежде чем запустить такой двигатель, летательный аппарат должен разогнаться до сверхзвуковой скорости. Попадая в возду- хозаборник, сверхзвуковой воздушный поток замедляется, смешивается с топливом и сгорает. Продукты сгорания про- ходят через сопло и создают вектор тяги. Заслонки, рас- положенные в воздухозаборнике, позволяют регулировать воздушный поток и тягу двигателя Камера сгорания Вентилятор Байпасный воздушный поток Турбина высокого давления Турбина низкого давления Обтекатель Компрессор низкого давления Компрессор высокого давления Камера сгорания Пропеллер Привод Компрессоры Турбины K E N T S N O D G R A S S P r e c i s i o n G r a p h i c s
92 в мире науkи [09] сентябрь 2006 КНИЖНОЕ ОБОЗРЕНИЕ свидетельница судьбы Есть люди, обладающие редким та- лантом — быть спутниками, неиз- менными и сопричастными судь- бам тех, с кем свела их жизнь. Та- ким удивительным даром обладала А.А . Капица — жена, друг, помощ- ник выдающегося русского физика П.Л. Капицы, с которым она прожи- ла более полувека. Сознательно оставаясь в тени сво- его супруга, она между тем и сама была личностью замечательной. Дочь крупного ученого, инженера А.Н. Крылова, умная, образован- ная и одаренная, А нна Алексеевна увлека лась историей искусств, хо- рошо рисовала, мечтала стать ар- хеологом. Но встреча с блистатель- ным русским ученым из Кембриджа внесла свои коррективы в ее планы. Ради него молодая женщина без со- жалений отказалась от собственных амбиций, которые с тех пор и до кон- ца были связаны только с жизнью и работой любимого человека. Предлагаемые книги сложились из дневников и записей, воспоминаний и писем — ее, его, их близких, дру- зей, коллег. Эмоциональное и яркое отражение жизни одной незауряд- ной семьи, связанной тысячами ни- тей с историей страны, хитроспле- тение судеб многих людей в рам- ках грандиозной саги, охватившей целый век — от наивных дневни- ковых заметок 14-летней девочки до писем военных лет, от теплой семейной переписки в период вы- нужденной разлуки до деловых бу- маг, связанных с работой. Париж первых десятилетий ХХ в. и науч- ный Кембридж, ста линская Москва и «интеллигентское гнездо» на Ни- колиной горе, будни исследователя и сложные взаимоотношения меж- ду наукой и властью, шалости детей и путешествия, встречи с учеными и переписка с друзьями, обретения и утраты, остракизм и признание — документальные материалы превра- щаются в увлекательный семейный роман, где неразрывны наука и быт, масштаб истории и уединенность частной жизни. Перед читателем — личные записи и воспоминания, которые со време- нем превратились в книгу не о науке и даже не об ученом, а о самоотвер- женном служении своему призва- нию, о любви, мужестве, верности выбранному пути, о человечности и вечных ценностя х, обрести кото- рые жаждет каждый, но не каждый способен создать... Дарья Костикова Двадцатый век Анны Капицы: В 2 т. Т. 1. Воспоминания, письма. Т. 2. Днев- ники, заметки. Подготовлено Е.Л. Ка- пицей, П.Е . Рубининым. М .: Аграф, 2005. город и мир Новая книга известного турецкого писателя Орхана Памука, извест- ного читателю благодаря романам «Черная книга», «Меня зовут крас- ный», «Снег», вышла в серии «Ми- ровой литературный и страновед- ческий бестселлер». Каждый чело- век, любящий тот или иной город, видит его по-своему: у всех нас есть своя Москва или свой Париж, свое видение места, пропущенное сквозь призму воспоминаний, ассоциаций, чувств, личной философии и опыта поколений. Предлагаемая книга — о Стамбуле, как его видит родив- шийся там писатель, а значит, и его читатели. Город, живущий в про- шлом и устремленный в будущее, мегаполис со многими именами, принадлежащий двум континен- там и многочисленным культурам, сплетенными в пестрый клубок, столица нескольких империй, ро- скошная и нищая, по-европейски открытая и по-восточному загадоч- ная. Город, оживающий под пером своего бытописателя вместе со все- ми обитателями, пласт за пластом открывающийся тому, кто умеет ви- деть, страницы славы и крушения: Византия, Царьград, Константино- поль, Стамбул... Памук О. Стамбул. Город Воспоминаний. М.: Издательство Ольги Морозовой, 2006.
™oÅ»Ê1ÒÌÅ»¿É1È11⁄4ÉȨ̀ÅÇÄ¿ÁÂÊÎÏ¿Ì ÷É1⁄4Ç¿·ÂÅ11⁄2ÊÇķ·‚™ÿÇ1⁄4Ä·ÊÁ¿’  ÆÅÈ1ÖÐ1⁄4ÄÄÒÀÉ·ÀÄ·ÃÈÅ3⁄4Ä·Ä¿ÖÎ1⁄4ÂÅ11⁄4Á· ¿ÆÇÅÍ1⁄4ÈÈ·Ã ÆÇÅ¿ÈÌÅ»ÖпÃ1ÃÅ3⁄4o1⁄4 XXXTDJBNSV ¦Å»ÇÅ̧ÄÅÈÉ¿ÆÅÉ1⁄4Â1⁄4ËÅÄ·Ã „ „¿„„
94 в мире науkи [09] сентябрь 2006 ПОЧЕМУ В СТАКАНЕ С ВОДОЙ ОБРАЗУЮТСЯ ПУЗЫРЬКИ? На вопрос отвечает Рик Уотлинг (Rick Watling), метеоролог амери- канской Национальной админи- страции по океанам и атмосфере Пузырьки образуются из раство- ренных в воде атмосферных газов (азота, кислорода и др.) . Их коли- чество зависит от температуры во- ды и атмосферного давления. Чем выше давление и холоднее вода, тем больше газов в ней растворено, и наоборот. Когда стакан с водой как СОЛЬ И САХАР ПРЕДОХРАНЯЮТ ПИЩУ ОТ ПОРЧИ? На вопрос отвечает Микки Пэриш (Mickey Parish), сотрудник факуль- тета диетологии Мэрилендского университета Соль (хлорид натрия) и са хар (ча- ще всего сахароза) сдерживают рост микробов и тем самым замед- ляют порчу пищи благодаря целому ряду процессов. Самый действен- ный из них — обычный осмос, вы- зывающий обезвоживание пище- вых продуктов. Концентрация соли или са хара в продукте и окружаю- щей его среде стремится достичь равновесия, что заставляет воду, содержащуюся в пище, выделяться наружу, а молекулы соли или саха- ра — проникать внутрь пищевого продукта. В результате уменьша- ется активность воды (аw), отра- жающая количество свободных (не связанных с другими веществами) молекул воды в пище, необходимых для поддержания жизнедеятельно- сти и размножения микробов. Пока- затель аw самых свежих продуктов составляет 0,99, а значение аw, при котором прекращается рост боль- шинства бактерий, равно прибли- зительно 0,91. Дрожжи и плесени способны выживать и при более низком содержании воды в пище. Соль и сахар уменьшают фермента- тивную активность микробов и на- рушают молекулярную структуру их ДНК. Сахар к тому же ускоряет накопление в пищевых продуктах противомикробных соединений, вырабатываемых некоторыми дру- гими организмами. Вспомним, на- пример, превращение сахара в эти- ловый спирт в вине как результат жизнедеятельности дрожжей, или в органические кислоты в кваше- ной капусте под влиянием молоч- нокислых бактерий. Для консервирования продук- тов можно использовать как твер- дые кристаллы соли или сахара, так и их водные растворы. Рассолом на- зывают раствор соли в воде, приме- няемый для приготовления солений. К числу продуктов, получаемых пу- тем консервирова ния с использо- ванием соли или сахара, относятся бекон, ветчина, свиное сало, варе- нье, желе, соленья и т.д. Такой спо- соб консервирования продуктов имеет множество вариантов и мо- жет сочетаться с другими методами консервирования (например, копче- нием) и использованием различных пряностей и приправ. Консервиро- вание пищи с помощью соли или са- хара не только предохраняет пищу от порчи, но и подавляет рост таких опасных пищевых патогенов, как сальмонелла или вызывающий бо- тулизм Clostridium botulinum. С полным текстом ответов на эти и другие вопросы можно ознако- миться на сайте www.sciam.com/ askexpert. из-под крана нагревается до ком- натной температуры, азот и кис- лород постепенно улету чиваются из нее в виде крошечных пузырь- ков, которые образуются на микро- скопических дефектах стекла. Если при этом еще падает атмосферное давление, то равновесие между чис- лом молекул газа, покидающих воду и возвращающихся в нее, смещает- ся в сторону газовыделения, и пу- зырьков становится еще больше. СПРОСИТЕ ЭКСПЕРТОВ
в мире науkи [09] сентябрь 2006 95 ¥ÉÁÇÒÉ·ÆÅ»Æ¿ÈÁ· ÆÅÈÆ1⁄4Í¿·ÂÓÄÅÀÍ1⁄4Ä1⁄4ÇȨ̂Â1⁄4À ŸÄËÅÇ÷ͿÕÅ̧ÅËÅÇÃÂ1⁄4Ä¿¿ÆÅ»Æ¿ÈÁ¿ ÃÅ1⁄2ÄÅÆÅÂÊοÉÓÆÅÉ1⁄4Â1⁄4ËÅÄ·Ã ™Ë1⁄41Ç·Â1⁄4oÅ»·1ÒÏ1⁄4Â1È11⁄4É Ȩ̀ÅÇÄ¿Á÷É1⁄4Ç¿·ÂÅ11⁄2ÊÇķ· ‚™ÿÇ1⁄4Ä·ÊÁ¿’ ÆÅÈ1ÖÐ1⁄4ÄÄÒÀ ÁÅÈÃÅÈÊ Читайте в следующем выпуске журнала: РАКОВЫЕ СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ Злокачественное перерождение стволовых клеток лежит в основе целого ряда онкологических заболеваний. Задача исследователей и клиницистов — найти и уничтожить неуловимые клетки-убийцы СКАЖИ БОЛИ «НЕТ!» Самые популярные сегодня анальгетики по существу представляют собой переработанные народные средства. Нейробиологи ищут новые, лишенных недостатков традиционной терапии, способы помощи страдающим ЧТО ВИДЯТ ПТИЦЫ Эволюция подарила птицам намного более полное цветовое зрение, чем любым млекопитающим, включая человека ЭНЕРГОСИСТЕМА ДЛЯ ВОДОРОДНОЙ ЭКОНОМИКИ Криогенные сверхпроводящие электролинии можно объединить в суперсеть, которая будет поставлять и электроэнергию, и водородное топливо ДЕСЯТЬ ВАЖНЕЙШИХ ОТКРЫТИЙ «ХАББЛА» С помощью космического телескопа «Хаббл» совершены принципиальные открытия в астрономии: два новых спутника Плутона, внесолнечные планеты, механизмы гибели и рождения звезд, сверхмассивные черные дыры... Благодаря «Хабблу» нам удалось уточнить характеристики Вселенной, прежде существовавшие лишь в нашем воображении МИР ГАЛАКТИК Вселенная — это не мир звезд, а мир галактик. Исследования последних лет показали, что все эти галактики погружены в неведомую ранее космическую среду, получившую название «темная энергия» АНОНС
ОФОРМИТЬ ПОДПИСКУ МОЖНО:  по каталогам «Пресса России», подписной индекс 45724; «Роспечать», подписной индекс 81736; изданий органов НТИ, подписной индекс 69970; «Почта России», подписной индекс 16575  на Украине по каталогу подписных изданий агентства KSS, подписной индекс 69970  Все номера журналов можно купить в редакции журнала по адресу: ул. Радио, дом 22, комн. 409, тел./факс (495) 105-03-72  В ООО «Едиториал УРСС» по адресу: проспект 60-летия Октября, д. 9, оф. 203, тел./факс (495) 135-42 -16.  В книжных магазинах научного центра «ФИЗМАТКНИГА» (тел. 409-93- 28): г. Долгопрудный, новый корпус МФТИ; г. Зеленоград, МИЭТ, 4-й корпус  В интернет-магазинах: www.ozon.ru, www.setbook.ru, www.urss.ru. ЗАО «В мире науки» Расчетный счет 40702810100120000141 в ОАО «Внешторгбанк» г. Москва БИК 044525187 Корреспондентский счет 30101810700000000187 ИНН 7709536556; КПП 770901001 Фамилия, И.О ., адрес плательщика Вид платежа Дата Сумма Подписка на журнал «В мире науки» на ________ номеров Плательщик ЗАО «В мире науки» Расчетный счет 40702810100120000141 в ОАО «Внешторгбанк» г. Москва БИК 044525187 Корреспондентский счет 30101810700000000187 ИНН 7709536556; КПП 770901001 Фамилия, И.О ., адрес плательщика Вид платежа Дата Сумма Подписка на журнал «В мире науки» на ________ номеров Плательщик КАК ОФОРМИТЬ ПОДПИСКУ/ЗАКАЗ НА ЖУРНАЛ «В МИРЕ НАУКИ» Ф.И.О . ___________________________________________ Индекс ___________________________________________ Область __________________________________________ Город ____________________________________________ Улица ____________________________________________ Дом ___________Корп. __ ___ ___ __ ___ __ Кв. __ __ ___ __ ___ Телефон __________________________________________ E-mail:____________________________________________ Цена за один номер журнала 65 руб. 00 коп. 1. Указать в бланке заказа/подписки те номера журналов, которые Вы хотите получить, а также Ваш полный почтовый адрес. 2. Оплатить заказ/подписку в отделении Сбербанка (для удобства оплаты используйте квитанцию, опубликованную ниже). Оплату можно произвести также при помощи любой другой платежной системы по указанным в этой квитанции реквизитам. 3. Выслать заполненный бланк заказа/подписки вместе с копией квитанции об оплате:  по адресу 105005, г. Москва, ул. Радио, д. 22, редакция журнала «В мире науки»;  по электронной почте distr@sciam.ru ;  по факсу 105-03-72. Подписку можно оформить со следующего номера.  Я хочу подписаться на 6 номеров журнала «В мире науки» и плачу 540 руб. 00 коп.  Я хочу подписаться на 12 номеров журнала «В мире науки» и плачу 1080 руб. 00 коп. Цена за один номер журнала по подписке в 2006 г. 90 руб. 00 коп. 1234567891 01 11 2 2006 г. 2005 г. 2004 г. 2003 г. Я заказываю следующие номера журнала «В мире науки» (отметить галочкой): БЛАНК ЗАКАЗА ПРЕДЫДУЩИХ НОМЕРОВ ЖУРНАЛА БЛАНК ПОДПИСКИ Ф.И.О . ___________________________________________ Индекс ___________________________________________ Область __________________________________________ Город ____________________________________________ Улица ____________________________________________ Дом ___________Корп. __ ___ ___ __ ___ __ Кв. __ __ ___ __ ___ Телефон __________________________________________ Дата рождения _________/_ ___ ___ ____ ___ ___ ___ _/20____