Текст
                    


rОРИЗОНТЫ ПОЗНАНИЯ ,. � • � -� � � = № %�- :--:;:;. Е.Кнорре • ЖИВОЕ В ПРОЖЕКТОРАХ НАУКИ Москва «Детская литература» 19-86
ББК кsз Научный р едактор академик АМН ССС Р С. М. НАВАШИН Оф ормление серии Б. ЧУПРЫГИНА Рисунки В. ХРАМОВА Фотографии М. БОЧКОВА и Б. РУЧКИНА Слайд н а п ереплете В. ГЕРМАНА и Е. ЛЕОНОВА К 4801000000�541 076�86 Mt0t(03)86 . @ ИЗДАТЕЛЬСТВО «ДЕТСКАЯ ЛИТЕРАТУРА•, 1986 г.
ВВЕДЕНИЕ о разрешите мне загадку жизни, Мучительно старинную загадку... Скажите, что такое человек?» Так великий поэт Г. Гейне в своих знаменитых «Вопросах» искал цель и смысл биологии - науки о живом. Но столетия до Гейне и столетие после него никто не смог найти на это ответа. Помните одно из знаменитых таитянских полотен француз­ ского художника Поля Гогена? Он назвал его символично: «Нто мы? Откуда? Нуда идем?» Нет пока этому однозначного объяс­ нения, и не удивительно, что подобные вопросы называют «веч­ ными». Сменяются поколения, пытливо вглядываясь в неизвестность, и уходят в небытие все с теми же вопросами, которые задавали и поэт-изгнанник, и после смерти преследуемый реакционными силами, но чья слава пережила и гонения, и смерть, и отвержен­ ный живописец, покинувший родину для поисков истины на да­ леком, затерянном в океане тропическом острове. А между тем уже в их время были заронены зерна знания, давшие удивительные всходы. Благодаря им приблизиться к раз­ гадке «вечных вопросов» удалось в наши дни, когда био­ логия вырвалась из собственных границ и объединилась, вернее, слилась с точными науками - химией, физикой, математикой. Эта книга об извечных тайнах жизни, раскрытых с помощью новых, ставших совершенно самостоятельными наук - биофизи­ ки и биохимии, о фантастических успехах и ослепительных свершениях еще более новых научных направлений - молекуляр­ ной биологии и генетики, биоорганической химии, биотехноло­ гии, биоинженерии, иммунохимии,- и, разумеется, о вновь воз­ никших загадках, которые еще предстоит разгадать. Тут, правда, вольно или невольно закрадывается сомнение: возможно ли дать хотя бы приблизительное представление о предмете столь далеко разошедшихся друг от друга могучих ветвей когда-то единого древа науки? Объединить то, что уже с трудом воспринимается даже бок о бок работающими специа­ листами,- ведь у каждого свои задачи, своя терминология, будто (( 3
специально придуманная, чтобы отпугнуть непосвященных? И вообще - не потерялась ли в этом процессе разделения, в стремлении «узнать как .можно больше о как можно меньшем» сама первоначальная цель: выяснить, что же такое жизнь, что объединяет все существа, будь то человек или ничтожный червя­ чок, как поддерживается эта жизнь, возрождается из поколения в поколение? К счастью, главная цель не потерялась. А возникновение но­ вых научных направлений и самостоятельных наук - нормаль­ ный и естественный путь познания в любом направлении, по ко­ торому следует человеческий разум,- будь то физика или астро­ номия, математика или биология. Единая в начале пути наука по­ степенно делится на специальные ветви, которые быстрее или медленнее обретают полную самостоятельность и, в свою очередь, разветвляются. Вспомним: трудно перечислимое многообразие современных научных направлений тоже ведь вышло когда-то из единой на­ турфилософии... Просто чем быстрее движется научное познание, а сейчас этот процесс, как вы потом убедитесь, стал стремитель­ ным, тем быстрее и заметнее идет разветвление, расхождение ветвей. И это неизбежно. В короткие сроки накапливается столь огромный багаж фактов, выводов, деталей, столь огромный мате­ риал, что один человек просто не способен все охватить, проана­ лизировать и осмыслить. Недаром еще древние философы отме­ чали, что чем шире круг знания, тем больше раздвигаются и гра­ ницы неведомого. А осмысление необходимо глубокое. Значит, нужна специализация, разделение предмета на «узкие» обла�­ ти. Это необходимо и потому, что биология, к примеру, во­ оружившись аппаратом физики и химии, превратилась из наблю­ дательной и описательной науки в экспериментальную, а следо­ вательно, надо владеть подчас чрезвычайно сложными методами исследований, физическими приборами, химическими средствами. И все же независимо от того, каковы индивидуальные особен­ ности человеческого мозга и как развивается процесс познания, цель и объект у всех ветвей могучего древа единый познание тайн жизни, а жизнь - объект, бесспорно, целостный. Предмет, изучаемый разными биологическими науками, фактически явля­ ется тем же самым, только рассматривается с разных сторон, разными способами, с различных позиций, с чем мы и познако­ мимся. Словом, штурм идет всеми возможными способами и средствами, а когда возникает необходимость, ведущие пред­ ставители разных направлений собираются вместе на конгрессы и конференции и обсуждают те общие проблемы, которые их объединяют. Подобные обсуждения позволяют выработать пра­ вильную тактику, сосредоточить силы на главном в данный мо­ мент направлении научной мысли. В этой книге рассказывается не о том, что разделяет, а о том, что объединяет научные направления, о тех главных, магистраль­ ных проблемах, которые сегодня особенно волнуют ученых, за­ нимающихся познанием жизни. Тем более что эти проблемы становятся все более актуальными и для нашей повседневной жизни. Не только потому, что практические выходы фундамен­ тальных разработок мы ощущаем постоянно, пользуясь чудо� 4
действенными вакцинами и заменителями компонентов крови, вкусными и питательными продуктами, созданными на биозаво­ дах, замечательными плdдами и растениями, выращенными почти что «В пробирке» . Но, главное, потому, что свершения биологи­ ческой химии и физики подготовили реальный переход к гряду­ щей научно-технической и промышленной революции, которая вернет человечество к природе, к той естественной среде, откуда оно вышло и без которой не может существовать. Вернет, разу­ меется, не в пещеры, не к первобытным истокам, а к качествен­ но новому, не исключающему индустриализацию, сосуществова­ нию и взаимодействию с природой, основанному на точных зна­ ниях. Могущество науки беспредельно, и уже сегодня, постигая все глубже тайны живой материи, она способна создавать улуч­ шенный вариант того, что до сих пор могла лишь природа, а зна­ чит, решить самые главные и самые трудные проблемы - устра­ нить голод, болезни, загрязнение воды и воздуха, создать под­ линное благоденствие на Земле. 5
КОММЕНТАРИЙ КОММЕНТАРИЙ (<БИО» - ЗНАЧИТ (<ЖИЗНЬ» п р исущих ф изике средств, методов и п риборов . Оно вобрало в себя н о­ вейшие Идеи высшей математики и к ибернетики, механ ики и кристал­ л огра ф и и , х и м и и и экспериментал ь ­ ной биолог и и - вес ь компл екс р аз­ л ичных дисци п л и н . В то ж е в рем я стремител ь н ы й п рогресс биоф изики, прон икающей в глубинную сут ь биологических я в­ лен и й п утем п остроени я иерархи - Как н и стран н о, н о даже ведущим б и оф изикам сегод н я трудно дат ь всеобъемлющее определение сущ­ н ости и збран н ой ими науки. Пред­ м ет ее ясен : изучен ие живого во всех проявлен и ях, тон костях и н ю­ ансах . Отсюда и п ристав ка в н азва­ н и и «био>>, что означает «жизн ь » . Однако сочетание « био>> с « ф и зи­ кой» отн юдь не механ и ч еское, огран и ч и вающееся ис п ол ь зован и ем 6
ческнх моделей, обладающих п ред­ тельство плодотворной связи ф ун­ сказательной с илой, превращает ее даментальных исследован и й с непо­ в теоретическую основу биологи и , средствен ными практическими за-. а получен н ые результаты имеют дачам и . Примеров тому биофизика выход в медицину и сельское хо­ являет множество, и есть среди них зяйство, про м ышленность, в выра­ некоторые поистине п оражающие ботку научно обоснованных средств воображение. защиты природы. Поэтому не при­ В з ять хотя бы истори ю изучен и я ходитс я удивл яться, что на первый колеба н и й и вол новых п роцессов. свой Всесоюзны й съезд в Москве Они зан имал и н ауку еще в XV 1 1 ве­ в августе 1 982 года советские био­ ке, со времен голландского ученого физики представили более 3 000 до­ Х . Гюй генса, оп исавшего д в ижен ие кладов по самым разнообразным маятн ика и п редл ожив шего гипоте­ научным нап равлениям, которые зу вол н ового распространени я све­ л и ш ь прибл изительно удалось объ­ та. К середине Х Х века, благодар я един ить в двадцати раздел ах про­ усилиям многих ученых, волновая граммы. Они включали разные теори я охватила упругие, гидравли­ уров н и орган изаци и живого: от ческие, электромагнитные и тепло­ нуклеиновых кислот и белков, изу­ вые колебан и я и дала общую кар­ чен и я отдел ьных составл яющих и тину вол н овых явлен и й . Волной на­ клетки в целом - до тон ких прояв­ зывал и возмущен ие, распростра­ лен ий межкл еточ ных взаимодейст­ н я ющееся с конечной скоростью в в и й , индивидуал ьного разв ити я и, пространстве и несущее с собой наконец, биофизики п опул яций и энергию от источн ика возмущен и я . экологическ их систем. В центре Это касалось тол ько так называе­ вн иман и я было в ы яснение сил вза­ мых пассивных сред, таких, к при­ имодейств и я н а разл ичных уров н я х меру, как поверхность воды, воз­ строен и я ж и в ы х систем, анал из п ро­ дух, жидкость, твердые тел а, рас­ текающих в н и х процессов и спосо­ пространение света в межзвездном бов управлен и я ими, в и ды и харак­ п ространстве. А если среда, в которую в н осит­ тер преобразован и я энерг и и . Интерес к тематике съезда был ся возмущение, актив н а по отн оше­ огромен . Впервые все биоф и з и к и нию к нему? В 1 959 году советс к и й страны, в к а к и х бы городах и рес­ химик Б. П . Белоусов, исследу я публ иках они ни работал и, как и м и оди н нз процессов ок ислен и я (со­ бы специальн ы м и разделам и и те­ единен и я с кислородом), обн ару­ мами ни занимал ись, собрал ись жил, что окислен ное соединение вместе, чтобы обмен яться мнен и я­ н еожиданно н ачало восстан авли­ ми, в ыработать единую стратегию, ватьс я, а затем реакци я в н ов ь сама скоордин ировать тактику научного собой пошла в первоначальном ·на­ поиска и практи ческой реали заци и п равлен и и . Ему это чем-,то напом­ ценных идей. Такова, собственно, нило колебание маятн ика. М н ого глобальная цель созыва Всесоюзно­ месяцев ушло на изучение странно­ го съезда : анал и з достигнутого и го явлен и я . Наконец профессор концентраци я общих усилий на наи­ Б. П. Белоусов пришел к выводу, более перспектив н ых направл е н и я х . что встретился с новым химиче­ Характерно, что уже во время ра­ ским процессом, которы й 01-1 на­ боты съезда в оргкомитет поступа­ звал «пульсирующим)), Однако на л и зап росы от м и нистерств и п ро­ его стать ю, посланную в сол идный мышленных орган изаци й с просьбой х и м и чески й журн ал, ответ при шел разрешить п р и н ять в нем участие довол ьно категор и ч ны й : «Того, о и п олуч ить материалы. Это, пожа­ чем вы сообщаете, в х и м и и н и когда луй, н аиболее убедител ьное свнде- не бывает)), к счастью, такое сужде7
К оммент"р.,.й 1 н ие не обескуражило ученого. Ра­ боты продолжал ись . Позже под ру­ ководством н ы н е известного специ­ ал иста С. Э . Ш н ол я в И нст итуте био­ логи ческой ф и з и к и АН СССР был открыт ш ирок и й класс явлен и й ­ автоколебан и я в х и м и ческих веще­ ствах, в живой ткан и , л юбая клетка которой - сложнейшее устройст­ во, акт и в н о участвующее в распро­ стран е н и и волновых процессов. Вы­ ясн илось, что в каждой точке акт и в­ ной среды п р и расп ространен и и вол н возн икают некоторые запасы энергии . При соответствующем воз­ бужден и и , энер г и я может выс во­ бождатьс я , «пульси ровать)) , Автоколебатель н ы е дв ижен и я м о­ лекул в х и м и ческих растворах, п о­ п еременно, как эстафета, всп ыхи­ вающие язык и пламени горелок с асбестовы м и ф и т и л я м и , воз н и кно­ ве н и е вол н возбужден и я в мыш­ це - б и е н и е живого сердца, нако­ нец, распространен и е эп идем и й , н а­ шествие сельскохоз яйствен н ы х вре­ дителей . . . Казалось бы , что общего у стол ь разнородных явлен и й с раз­ н ы м и с п особами возбужден и я и разн ы м и методам и ос вобожден и я и восстан овлен и я энерг и и1 Их объеди­ н яет одна и та же математ и ческая м одел ь. Поскольку во всех актив­ ных средах расп ростран яетс я два типа вол н, в л и я ющих друг на дру­ га,- вол н ы возбужден и я и восста­ новлен и я , и он и следуют чередой друг за другом, п оведен ие п одоб­ ной возбудимой среды описы вает с истема из двух н ел и н е й н ы х диф­ ферен циал ь н ы х уравнен и й . Реш и в е е , можно пон ять к и н етику процес­ сов, вид и характер взаимодейст в и я отдел ь н ы х элементов : ф итил я в го­ рел ке, каждой возбудимой клетки в миокарде (мышце сердца), каж­ дого компонента· в х и м и ческой ре­ акци и . И все же дл я оп исан и я сложней­ ших п р и родн ь1х п роцессов этого оказалос ь н едостаточ н о . Тогда у ч е­ н ые-би оф и з и к и п редл ожили кон­ струкцию автомат и ч еской системы , имеюще' й уже не два, а три состоя­ н и я : возбужден и я, с н ижен и я воз­ бужде н и я и покоя. Модел и вос п ро­ извел и на выч ислительных маш и нах . П р иродные услов и я, сопровождаю­ щие процессы с многократн ым про­ хожден ием вол ны , отразил и специ­ ф ику поведен и я реаль н ых участни­ ков. Вел ика была радость исследо­ вателей, когда математи чески пред­ сказа н н ые эффекты удалось обнару­ жить во всех в идах активны х сред, в которых могут самопроизвол ь н о возни кать вихри возбужден и й концентр и ческие и сп и раль н ые вол­ н ы, сложне й ш и м образом сталк и­ вающиес я , и ног да у н и чтожающие п р и этом друг друга". Эти биоф и з и ч ес к и е модел и, ис­ пользующие аппарат математ и к и , методы х и м и и и ф и з и к и , п озвол и л и , кстат и, объ ясн ить механ изм возн и к­ новен и я стол ь расп ространенного и абсол ютно загадоч ного забол ева­ н и я , как тахи кард и я ( в ремен н ы й сбой н ормал ь н ого ритма сердца), ф ибрилл я ц и я (смертел ь н о опасная хаот и ч еская п ульсаци я сердца) . Те­ п ерь, уже четко пони мая механ изм явлен и я , можн о вести нап равлен­ ный отбор препаратов, п реп ятству­ ющих воз н и кн овен и ю нарушен и й в работе сердца. Аналог и ч н ы е модел и сп раведл и­ вы , как обнаружилось п озднее, вообще дл я м н огих живых с истем. В сетчатке глаза идут автокол еба­ тел ь н ы е п роцессы, тем же законам подч и н е н ы вол н ы расп ростран яю­ щейс я деп ресс и и в головном мозгу или р итмы при самосборке мн ого­ клето ч н ы х орган и змов, а в тех н и­ ке - в полуп роводн иках и х и м и че­ ских реакторах . Это бол ь ш е чем н овая тех н ологи я : это ос нова дл я многих п р и н ц и п иально и н ы х эффек­ т и в н ы х технол ог и й . Авторы откры­ т и я - Б . П . Бел оусов , А . М . Жабо­ ти нский, А . Н . З а и к и н , Г. Р . Иван и ц­ к и й и В. И. К р и н с к и й - удостое н ы Л е н и нской преми и . П о еди ноду ш н ому м н ен и ю специ­ ал истов, биофиз ика н ы н е переход ит 8
«БИО· - ЗНАЧИТ "жизнь" й еток и изу чать Со време нные пр и боры позволяю т д е лать тонча йш ие пос .яо ные срезы живых к.я д ета .яи их стро ения . н а качествен но новую ступен ь в п о­ знан и и таи нств живого. Есл и преж­ де став илас ь задача понять , как устроено, из каких детале,й сконст­ руировано, то сейчас цел ь исследо­ ван и я все чаще усложн яется: надо в ы ясн ить еще и как действует, ка­ кие идеи заложила п рирода в ту или иную конструкци ю. Характерн о в этой связи содержан и е лидирую­ щих, есл и можно так назват ь , на­ п равлен и й научного поиска. Многие год ы проблему передач и нервного импул ь са, в заимосвязе й кл ет.ок в ы сшей нервной деятел ь н ос­ ти систем мозга р ешал и ф и зиологи . Тепер ь в изучен ие этой так наз ы ва­ емой синаптической п ередач и в н о­ с ят свой вклад био ф изики. Задача с позиций ф изикох и м и и ф ормул и­ руется так: как устроен и как ра­ бот�ет кал и й н ы й рецептор, то ест ь как имен н о, с помощ ь ю какого ме­ хан и зма нервн ы й сигн ал перенос ит­ ся от одной клетки к другой . Это не тол ь ко и нтереснейш ая научная проб- . лема. Молекул ярн ы е маш и н ы памя­ ти, управле н и я , систем ы « коман­ да - ответ)) пока обладают непрев.:. зойденной избирател ь ность ю, чет­ кост ь ю, б ы стродействием и эконо­ мичность ю. 9
Комментарий 1 Тенден ц и я к взаимоп рон икн ове­ н и ю и сраста н и ю класс и ческих дис­ ц и п л и н биологи и и передовых н а­ п равлен и й биоф и з ик и дает подчас п оразител ь н ы е резул ьтаты . Вот еще ,п р имер из другой, к азал ось бы т ра­ д и цион ной обл асти зоолог и и и мор­ фологи и : изучен и е дв ижен и й - л о­ комоци и . В Инст итуте п роблем п е­ редач и и нформаци и АН СССР ис­ следуют дв ижен и е од и н о ч н ы х кле­ ток с математ и ческих позици й . У ч ен ы х заинтересовало, как именно строитс я уп равлен ие дв ижен ием клеток нормальных и опухолевы х в услов и ях культуры ткани - « В п ро­ бирке)), Ведь и з вестно, что зло­ качественные опухолевые клет к и отл и ч аютс я о т нормал ь н ы х способ­ н ость ю н еогран и ч е н н о дел иться и п рон икать повсюду. За с чет чего? Н а каком бы уровне ни п роисходи­ л о перерожден ие, отл и ч ител ь н ы е особен ности должны как-то п ро­ я в иться в д в и гатель н ом поведен и и . Такова была г и п отеза. Н о е е требо­ валось доказать . С н и мались десятки фильмов, да­ кол и чественное оп исан ие в ал ось всех н юансов дв ижен и я , испол ьзо­ вались разл и ч н ы е метод и к и н аблю­ ден и я , и зучались так назы ваемые адгез и в н ы е свойства кл ето к, ска­ способность « п р и л и пать )) , жем, И вот в процессе поиска выясн и­ л ось, что перерожден н а я «агрессив­ ная)) опухолевая клетка отл и ч аетс я от нормал ь н ой п о уров н ю актива­ ц и и тон и ч еской с истемы , п о состоя­ н и ю большого тонуса, п о его н а п р я­ жен н ост и . Проще говор я, раковы е клетки не хуже п р и креплен ы к сво­ ем у месту, а знач ител ь н о более н а­ п р яже н ы , как сжата я до п редела п ружина. Естествен но, встал сл еду­ ющий воп рос : почему? Ясно одн о : секрет кроетс я в мембране - в за­ щитной оболо ч ке - « пузырь ке>> , ре­ гул яторе· п итан и я и обмена веществ клет к и . Но где имен н о? Пока есть л и шь предпол ожение, что акт и в н а я ч асть с истемы отка ч к и ионов эле­ мента кальци я - важного регул ято- ра дв ижен и й и энергет и ч еского об­ мена - нарушена. Рано делать п р о­ гнозы, работа п родолжаетс я , но кт' о зн ает, не п рибл изит ли п одоб н ы й п одход к раз гадке н екоторых т а й н рака. Еще одн о направл е н и е в изучен и и л окомоции в И нст итуте п роблем п ередачи и нф ормац и и АН СССР анал и з дв ижен и й животных и чело­ века. Став илась цел ь : пон ять роль вол н ы в управл е н и и движен ием. Странное, казалось бы , сочетан и е : вол н ы и , скажем, ходьба. Куда бо­ лее стра н н ое, чем в п р и л ожен и и к пламен и и л и к расп ространен ию эпидем и й . А между тем " . Вспо­ м н и м , как движетс я рыба. Изгибы ее тела нетрудно оп исать вол н овы­ м и урав н е н и я м и , легко п ридумать и генератор, управляющий подоб­ ным Дв иже н и ем. Но придумать еще н е з н а ч ит пон ять. Ученые изучал и дв ижен ие многоножк и . П еремеще­ н и е ее конечностей в каждый мо­ мент оп исы валось волновым и урав­ н е н и я м и . В ы яс н и л и , какую рол ь мо­ жет и грать волна возбужден и я в координации конеч ностей, и " . н е­ ожидан но п р идумал и эксперимент дл я исследован и я координации ходьбы человека. Когда же получен ные резул ьтаты срав н и л и с уравнен и ям и дл я м н ого­ н ожек, оказал ось, что к и н ематичес­ кая п рограмма ходьбы иден т и ч н а ! Поразител ь н ы й факт требовал тео­ рети ческого осмысл ен и я . Так роди­ лась обобщающая теор и я управле­ н и я , которую называют теперь может, нем ного гром ко дл я стол ь узкой области, но в общем-то за­ служенно - локомоторной теорией относител ьности, поскол ьку выясни­ л ось, что законы управле н и я движе­ нием живы х существ, форм ирую­ щиеся на основе волн, расп ростра­ н я юЩихся в централ ьной нервной системе, в чем-то стол ь же обобща­ ющи, что и законы теор и и относи­ тел ь н ости, разработанной А. Э йн­ штейном дл я ф и з и ческого м и ра. Как в ф и з и ческом и змерен и и ввел и 10

Комм е нтар.-.i1 1 п редел ьную еди н ицу - скорость света или радиос игнал в качестве и нструмента оп редел ен и я дл и н ы и времен и, так н ы н е в н ервной с ис­ теме существуют свои и нструменты и предел ьные измерител ь н ые с иг­ налы отсчета. Скажем , в ходьбе н а­ до определ ить момент, в какой точке п ространства должна остан о­ в итьс я конечность, чтобы она вста­ ла н а грунт. Поскол ьку команду н а дейст в и е дает н ер в н ы й и м пульс, с игнал м ожно испол ь зовать дл я о пределен и я дл и н ы и времен н ы х и н тервал о в . П р инято говор ить, ч т о н и ч его н ет практ и ч н ее хорошей теор и и . По­ строен ие схемы управлен и я рит­ м и ч н ы х (человек, м н огоножка) и аритм и ч н ы х дв ижен и й (краб) при­ бл изит к пон иман и ю тайны управ­ л ен и я д в ижен ием. А это, в свою очередь, даст основу п р и н ц и п иал ь­ но новому подходу к созда н и ю ма­ н и п ул яторов. Ведь до сих п ор дв и­ жущиеся роботы, п ротезы кон ечно­ стей создав али, ис ход я из нашего сложившегос я на основе опыта п редставлен и я об удобстве. Живой орган изм в п роцессе эвол ю ц и и ре­ ш ил те же проблемы в и н ы х , куда более соверш е н н ы х критери я х и оцен ках . Возможность их воспроиз­ водства весьма заман ч и в а . В л або­ ратори и профессора В. С. Гурф и н­ к и л я уже конструируют м одел и шест и н ожки - ацикл и ч н ого дв ижу­ щегос я автомата." Б и отех нол ог и я , биотех н и ка попул я р ны е н ы не и означающие не­ редко чудеса новой тех н и к и - ро­ дились и окрепли при акт ивном содейств и и биоф и з и к и и биох и м и и . В з я т ь х о т я бы мембран ы - одн о и з м агистрал ь н ы х направлен и й в сегодн я ш н е й науке. Глубокое прон и к н ов е н и е в таин­ ство де ятел ь н ости эт и х защитн ы х оболочек клет к и , раскрытие п р и н ­ ц и п ов дейст в и я и структуры и х п р о­ п ус к н ы х и зап и рающих каналов, вы­ яснен и е энергет и ч еского обеспече­ н и я клеток сложн ых и простей ш и х орган измов, секретов ф отос и нтеза открывают п еред тех н и кой поисти­ не вол шебн ые персп ект и в ы . Вот, к примеру, извечная мечта о соверш енном двигателе. Желаем ые критер и и известн ы : безотказная ра­ бота, в ысокая отдача энер г и и , п рос­ тота устройства, отсутствие вред н ы х отходов, неприт язател ь н ость в от­ ношен и и топл ива. Оказываетс я, и з всех способов преобразов ан и я х и­ м и ческой энерг и и в механ и ческую живая с истема испол ьзует н аиболее эффектив н ы й : процесс идет п р и « комнатн ых)) температурах, нор­ мальном давлен и и . Добавим к это­ му м и н и атюрность п р и большой кон центраци и энер г и и , практическ и отсутств и е трен и я, то есть высокую отдачу энер г и и и н и чтож н ы й пере­ ход ее в тепло. В биол огических «дви гател я х )) , в двой н ом электри­ ческом слое, возни кающем на гра­ н и це твердой фазы и раствора эл ектрол ита, плот н ость энерг и и в 10-100 раз бол ь ше, чем у магнит­ ного поля электродвигател е й . П р и­ че м используется эффект ивней ш и й в и д «Смазки)) - оттал к ивающиеся электрически заряженн ые молеку­ лярны е слои. Экспериментал ь н о уже доказана возможность создан и я н а п одобном п р и н ципе н ового т и п а механо-хими­ ч еского двигател я : равновес и е между двум я формами пол имера с раз н ы м и механ и ческ и м и свойства­ ми сдв игаетс я п р и изменен и и х ими­ ческого п отенциала среды . П ол и ­ м е р то растяги ваетс я, то сжимает­ ся - « пульси рует )) , Важность эти х резул ьтатов дл я тех н и к и труд н о преувел и ч ит ь . Ведь п редел самых н адежных современных механ и ч е­ с к и х с истем - от с и л ы 1О милл ио­ нов переклю чен и й , человеческое же сердце - идеал ь н ы й х и м и о­ электромех ани чес к и й насос - дела­ ет за средн и й срок жизн и более 1О миллиардов сокраще н и й ! Блестящие работы советских био­ ф и зиков, биоэнергети ков и биохи­ м и ков, исследова в ш и х знаменитые 12
«БИО» - ЗНАЧИТ «ЖИЗНЬ» ныне фотопи гменты родопс и н и бак­ териородопсин, входящие в состав вн еш н и х мембран, которые с п о­ мощь ю этого белка преобразуют свет в электрох и м и ч ескую энерги ю , п озвол я ют мечтать об испол ьзова­ н и и белков - генераторов ф отото­ ка - в качестве сол н е ч н ы х бата­ рей . В Межфакультетской л аборато­ р и и биоэнергет и к и МГУ имен и М. В . Л омоносова, руководимой член ом-корреспондентом АН СССР В. П . Скулачевым, заведующи й от­ делом биокинет и к и , доктор х и ми­ ческих н аук С. Д . Варфоломеев и его коллеги создал и биолог и ч ескую систему, которая превращает (по принципу фотос и нтеза) с ветовую энерги ю в энергию х и м и ческих ре­ акци й . В биологической системе, п ред­ ставля ющей собой две объеди нен­ н ые п еремы ч кой стекл я н н ые колбы , н аходятся две культуры м и кроорга­ н и змов. В первом сосуде - м и1<ро­ ско п и ч еские си незеленые водорос­ л и . Под действ ием света специал ь­ н ых , замен яющих сол н це, ламп он и в процессе фотос и нтеза разлагают воду, образуют в присутст в и и угле­ кисл ого газа углеродные соед и н е­ н и я и выдел я ют к ислород. Образо­ вавшиес я углеводы п оступают во второй сосуд, где метал л и ч еские лоп асти медл енно и непрерывно п еремешивают раствор с ан аэроб­ н ым и бактер и я м и (не нуждающими­ с я дл я п оддержа н и я жизнедеятель­ н ости в к ислороде) . Бактер и и с по­ мощью своих п р и родных катал иза­ торов - ф е р м е н т о в - усв а и в а ю т углеродные соеди нен и я , в ыдел я я п р и этом угл екислы й газ и водо­ род. По оцен кам экспертов водород сч итаетс я перспект и в н ы м в буду­ щем идеал ь н ы м топл и вом . П о энер­ гоемкости он п ревосходит п р ирод­ н ы й газ в 2,6 раза, жидк и е топл ива и з нефти - примерно в 3 раза, ме­ танол - в 6,6 раза. Н о самая глав­ н ая его заслуга - экол оги ческая ч истота. Топл иво, не дающее отхо­ дов. Еще одно преимущест в о : энер­ ги ю водорода легко п реобразовать с помощью электрох и м и ч еских ге­ нераторов, топл и в н ы х элементов, в электри ч ество. Углекислый же газ, в ыдел яемый анаэробн ыми бактери я м и , перека­ ч и вается в первы й сосуд и служи т п и ­ тан и ем с и н езеленым в од оросл ям, которым он необходи м д л я фото­ с и нтеза. Биосистема обладала бесспорны­ ми преи муществами и только одн и м недостатком . Срок жи з н и фермен­ тов анаэробн ых бакте р и й , как вся ко­ го живого, был огран и ч е н . К счастью , е го удалось намного п родл ить, когда в качестве «рабочей массы >> в з я л и вместо обы ч н ы х бактери й особый и х в и д - термоф и л ы . Оты­ скать их ученым удалос ь н а Кам­ ч атке. Там есть вулкан, из кратера кото­ рого вытекает н агретая до +130° С концентрированная серная кислота. У подножи я вулкана п оток кислот ы попадает в речку. Чуть н иже п о те­ ч ен и ю реки , где температура « все­ го» +70° С, жи вут эти н еобы ч а й н о усто й ч ивые бактер и и . С фермента­ м и термоф илов биологи ч ес к и й топ­ л и вн ы й элемент м ожет работать мес яцам и . И кстат и сказать, работа­ ет . Б и охимическое п рои з водство энерги и, реакторы, где работаю­ щими элементам и служат бактер и и и водоросл и,- это л и н е вдох нов­ л я ющая фантастика наших дн ей! П р и ч ем н адо замет ить, что тео­ рет и ч еское значение КПД преобра­ зован и я сол нечной энерги и путем фотос и нтеза соответствует КПД фо­ тоэлектрически х биосистем : от 3 до .15 п роцентов, н о с точк и зрен и я доступ н ости и в ысокой возобн овл я­ емости, конечно, преимущество за теми, что созданы ч еловеком . Еще одна важн ая п р и н ци п и ал ь­ ная, можно сказать, особен н ость б и офотол иза - возможность н ако­ п ить «солнце про запас » , аккумул и13
К омм е нтари й 1 ровать энергн ю света, что делает бноснстему незавнснмой от суточ­ ных н сезо н ны х колебаннй по­ годы . Глубокое нзученне фотопнгмен­ тов н ач ал ось в СССР лет 1 О назад, когда п о нннцнатнве академнка Ю . А. Ов чн н ннкова был создан всесоюз н ы й п роект «Бактернор о­ допс н н » . Проект объеднннл уснлн я дл я детал ь н ого нссл едованн я струк­ туры н функцн й этнх чудес н ы х образов аннй, что п озволнло в ы­ я внть деталн фотохнмнческого цнк­ ла в мембранах н первн ч н ого воз­ действн я света на этот белок. Рас­ шнфрована структура родопснна, н стало ясно, что бактернородоп­ сн н с п особен обратнмо работать в растворе н в тонкой плен ке, как в л аж н о й , так н п ол н остью обезво­ жен ной , что он н е утрачнвает свонх уннкал ь н ы х свойств нн прн н агрева­ н нн до 1 00°С , н н п р н воздействн я х хнмнчес кн актн в н ы х в еществ нлн снль н ы х электрн ч ескнх полей . Н о самое главное - бактернородопсн н с п особен остан авлнваться н а опре­ дел е н н о й стаднн ф отохнмнческого цнкла, сохран я я запнсан н ое н а нем нзображеннеl Тогда роднлась ндея нспользовать бел ок как фотомате­ рнал . К ажда я молекула бактернородоп­ с н н а обладает невероятн о в ысокой с веточувствнтел ь н остью н гнгант­ ской разрешающей способность ю . П рнтом нх можн о нспользов ать м н огократ н о, запнсывая н стнрая н зображе н н е . Это н е тол ь ко цен н а я замена дефнцнтному н дорогому серебру в пронзводст ве фотом ате­ рналов , но н ос нова дл я м н кро­ элементов со световой памятью. Н о перейдем от техн н к н к жн вой п рнроде, которая дав н о уже « п ро­ снт п ощады » . Здесь точные методы бнофнзн кн, основан н ы е н а колн ч е­ ствен ном ан алнзе, дают уннкал ь н у ю возможность эффектн в н ы х дейст­ внй . бнол огнческнх наук Доктор Н. Г . Еснпова н з Инстнтута молеку- л ярной бнологнн АН СССР нсследо­ вала белок соеднннтел ь н о й тканн коллаген . В ы ясннлось, что коллаген в п ернод образовання структуры свонх волокон обладает сверх чувст­ внтел ьность ю к темп ератур н ы м ко­ лебанням вплоть до одн ого граду­ са. Напрнмер, молекул а коллагена человека свертываетс я (ден атурнру­ ет) прн +з1°с, а у л я гушкн - п рн +25°С . Но человек не погнбает п рн резком нзмен еннн (хотя н до оп ре­ дел е н н ы х п редел ов) темп ературы окружающей среды, п оскольку его органнзм н аделен свойством под­ держнв ать в н утрен н ю ю стабнль­ н ость темп ературы . Мн огне так на­ зы ваемые хол одн окров н ы е органнз­ мы этой способ н ость ю н е обладают . Поэтому даже незн ачнтел ь н ы е ко­ л ебання тем пературы могут ока­ затьс я фатал ь н ымн дл я нх будуще­ го потомства. Сенсацнон н ы й науч­ ный резул ьтат ! О н п озвол яет дать точны й колнч ествен н ы й крнтерн й дл я оп редел ення качестве н н ы х нз­ мен еннй окружающей среды, отве­ чает на воп рос, что пронзойдет, еслн тем пература в реке, озере п о­ в ыснтся нлн п оннзнтс я в оп редел ен­ ных п ределах . Резкое нзмен енне усто явшейся температуры водоема может вызывать гнбел ь органнзмов н даже попул яцн й , п рнс пособл ен­ н ых к определенным условн ям. С оздан не выверен н ы х методов контрол я , защнты н восстан овлен н я п рнроды, необх однмой д л я сущест­ вовання человека, обеспеченне п о­ лезной дл я здоров ь я пнщей , н ов1:>1мн нсто ч н н камн энергн н , подбор не­ повреждающнх, выбороч ного дей­ ствн я меднцннскнх пре паратов, точ­ ная днагностн ка, профнлактн ческне меры п редуп режде н н я недуrов, унн­ кальная тех н н ка - во все это вноснт свой зрнмый в клад бноф н з н ка, от­ крывая путн ком плексного реше н н я насущн ых проблем . . Изучен не жнз н н средствамн н ме­ тодам н точ н ых н аук, п рон н к н овенне н а молеку л я р н ы й уровень н е толь­ ко н е п р н вело к отрыву от общнх 14
«БИО)) - ЗНАЧИТ «ЖИЗНЬ)) биолог ически х , медицинских подхо­ дов, н аоборот, у н и чтожил о барье­ ры, соед и н и л о и сбл изило разл и ч ­ н ы е н ауки, взаимно обогат и в и х . Д и алектичес к и й процесс закон оме­ рен . О н , н есом н е н н о, зн амен ует качествен н о новый в иток сп ирал и имен н о - вам Какой познан и я . расскажет член-коррес пондент АН СССР Г . Р . Иван и цки й , ди ректор И н­ ститута биологической ф и з и ки АН СССР. 15
ИНТЕРВЬЮ ИНТЕРВЬЮ Чл е п- к орр е спопд е пт АН СССР Г. ИВАНИЦКИЙ ПРИРОДА мыслит ФОРМУЛАМИ - Принято rоворить: биофизи­ ка - новая наука. Как, по-ваwем у, Генрих Романович, надо понимать :tто опредеnение - ссновая )), а мо­ жет, оно вообще успеnо устареть! Как и коrда возникnа :tта пnодо­ творная и преуспевающая ветвь новой биоnоrии! «н овое>> пон ятие - Конечно, весьма относител ь н ое. И теперь, когд а би офизика дала н а ч ал о р аз- в и т и ю биоэнергет и к и , биоволновых п роцессов, биоинформат и к и , мож­ но, вероятно, говорить о традици­ онных основах нашей нау к и . Но все же вспом н и м , что ее становлен ие относится всего л и ш ь к первой трети н ашего века. В развитии науч ного на­ п ра вле н и я - срок весьма коротки й . Случ илось так, что име н н о в те годы� п осле открыти я Э. Резерфор16
П Р И Р ОД А М ЫС Л ИТ Ф О Р М УЛ А М И атомного ядра, н а смену клас­ сической фи зике п ришла новая, квантовая, способн ая объясн ить устойчивость атомов, их удивитель­ ные свойства. Квантовая механ и ка не только п омогла решить многие физические головоломки, н о и по­ ставила н а п роч н ы й теоретически й фундамент всю химию. Стал и п о­ н ятными подл инный смысл каждого атомного номера в табл ице Менде­ леева, сущность валентности, п р и­ рода химических связей, удержи­ вающих атомь1 в молекулах. И тогда физическая мысль обратилась к глав н ой тайне, о чем раньше н е могла бы и помы шл ять,- к самой жизн и. Примен имы л и квантовые закон ы к жи вому или, н аоборот, жизнь противореч ит квантовой ме­ хан ике? В 1932 году датский фи з и к Н . Бор выступил на Международном кон­ грессе по световой тера п и и с лекци­ ей «Свет и жизны), где п.о дел ился своими идеями о п роблем� жизни в связи с последними достиже н и я­ ми физики . . . В то время уже были известны математически строгие за­ коны наследственности , выведенные австрийским ученым Г. И . Менде­ лем, доказательства аме ри канского генетика Т. Х. Моргана, что ген ы расположены цепочкой в хромосо­ мах - червеобразных тельцах, за­ ключенных в клеточном ядре. В тог­ дашней генетике о казалось много созвучного с квантовой механ и кой, которая учила серьезно относиться к случай ностям, возводила в закон скачкообраЗность процессов и « пор­ ционносты) - квантовость. С нач ала теория, а потом методы - т акие, как рентгеноструктурный анализ, масс-спектрометри я, радиоизотоп­ ные способы и другие,- объеди ни­ ли физи ков с биологами н а пути к заман ч ивой цели Наша отечественна я биофизика имеет очень дав н и е традиции, св я­ зан ные с именам и В . И. Вернадско­ го и К. А . Тимирязева, П . П . Лаза­ рева и И . М. Сече н ова. В 1919 году, АОМ •.. 2 Жмаое а прожекторах науки п осле два года через всего Октябр�ской революции, в Москве был орган изован Институт биоф изики . Позже на его базе возни к Ф и:Знческий и нститут АН СССР, н ы не носящий имя П. Н. Лебедева. В 20-30-е годы резко п ов ы ша­ ется и нтерес к молодой отрасли науки . «Предметом биоф и з и к и явля­ ется и�учение физических и х и м и­ ческих явлен и й , п ротекающих в ткан я х и органах тела человека, жи­ вотных и растен и й , и построе н и е количественных физико-математи­ ческих теори й в тех областях уче н и я о жизни, где возможно сведение явлен и й н а ч исто физические при­ ч и н ьт - так определ ял биофизику в то время академ и к П . П . Л азарев. Обратим внимание н а закл юч итель­ ную часть определен и я . Е го оговор­ ка означает, что это «сведение)) не всегд а возможно. К середине ХХ века успехи атом­ ной физики н е могл и н е оказать воз­ дейст в и я на умы учен ых, работаю­ щих во всех областях естествозна­ н и я . Возн и кл а насущна я необходи­ мость в глубоких рад и обиол огиче­ ских исследован и ях . В 1946 году в Институте атомной энерги и им. И . В . Курч атова создается рад иа­ ционная биологическая л аборато­ р и я, а затем н а ее основе И нститут биофизики М и н истерства здраво­ охранен и я СССР. В окт ябре 1952 го­ да был организован Инст итут био­ логической физики Академ и и н аук СССР . Последующее р азвитие био­ физики связан о с именем известн о­ го ученого, видного орган изатора н ауки и яркой л и чности академи ка Г. М. Фр ан ка. В это время существует уже Меж­ дународный союз теорети ческой и п р и кладной биофизики, и здают­ ся журналы, растет ч исло специа­ л истов, н о не прекращаются спор ы н а тему : « Что такое биоф изика?)) Академ ик Ф ранк писал : « Биоф и з и­ ка не имеет пр исущего только ей объекта или п редмета исследован и я,
Интервью 1 как микробиология или энтомол огия ( н аука о насекомых). Эта наука ско­ рее характерна тол ько ей прису­ щим физическим подх одом к изу­ чению широкого круга жизнен ных явлений " . Особенно тесна связь, скорее даже « взаимоп роращива­ ние>> биофизики и биохимии" . » Ситуация с определением биофи­ зики оказалась еще сложнее, к огда возникли н аправления н ауки, н ахо­ д я щиеся в компетенции сразу трех разделов естествознания, например биофизическая химия. В 70-е годы география биофизических исследо­ ваний становится все более обшир­ ной. Только в нашей стране биофи­ зические лаборатории создан ы бо­ лее чем в 70 научных учреждениях, успехи в различных областях иссле­ дований значительны, одн ако опре­ деление самого предмета еще не сформировано. И п ричина здесь, очевидно, в том, что данные извест­ н ыми учеными определения следует рассматривать как отражение раз­ личных этапов развития н ауки, кото­ рая переживает н ы н е бур н ы й п ери­ од прогрес са. - И все-таки что же Jто такое сеrодняwняя биофизика! Чем она занимается и что дает nюдям! - Сегод н я биофизик а - широкая область исследований, занимающа­ яся анализом физических механиз­ мов процессов , происходящих на различных уров нях организации жи­ вых систем и физических свойств биологических объектов. За последние 20 лет в биофизике п роизошел своеобразн ы й «инфор­ мацион н ы й взрыв» . У двоение н ауч­ ных публикаций по биофизике в СССР п роисходит за последние два десятилетия каждые п ять лет, на­ много быстрее, чем в л юбой дру­ гой области фундаментал ьных ис­ следований . Сегод н я в нашей стра­ не 17 журналов печатают статьи по биофизическим п роблемам, а в ми­ ре таких журналов более 100. Соз­ даются институты и лаборатории в союзных республиках. Много сдела- · но на Украин е, в Грузии, в РСФС Р . В 1980 году в Красноярске начал работу Институт биофизики Сибир­ ского отделения АН СССР . Разви­ вается и подготовка кадров : свыше 20 кафедр готовят специалистов­ биофизиков. Советские биофизики актив но уча­ ствуют в работе Международного союза теоретической и прикладной биофизики. В 1972 году в Москве был проведен Меж дународный био­ физический конгресс. О н стал са­ мым крупным конгрессом за всю историю союза. С 1971 года существует Коорди­ национн ы й центр стран - членов СЭВ по проблеме « Исследования в области биологической физики» со своим печатным орган ом - журн а­ лом <<Студия биофизика», издавае­ мым в ГДР. Советские биофизики могут гор­ диться многими замечательн ыми работами, которые занимают лиди­ рующее пол ожение, п ризнаются и цитируются во всем мире: это ис­ следования в области биофизики мембран , п ервичных процессов фо­ тосинтеза, биофизики нерв ных про­ цессов и особен но колебательных и автоволновых процессов. Если рассматривать динамику раз­ вития науки, то заметна тенденция расширения общих областей физи­ ки и биологии, вклю чаемых в био­ физику. Хотя симпозиумы по раз­ личным направлениям проводятся в нашей стране давно, однако воз­ никает необходимость собраться всем вместе, чтобы обсудить даль­ нейшие пути развития биологиче­ ской физики, провести «ин вентари­ зацию» того, что делается, чтобы лучше скоординировать работу, укрепить контакты между специа­ листами. Не менее важн ый мо­ мент - возрастающее влияние фун­ даментальных биологических работ на развитие народного хоз я йства. Я отмечаю это как этап, который по значимости с полным основанием можно поставить на первое место. 18
П РИРОД А М Ы СЛ ИТ Ф О Р М У Л А М И В наше время практика ставит за­ дачи, которые нельзя реш ить сила­ ми лишь одной отрасл и знан и й . При изучен и и каждой крупной н а­ учно-технической проблемы необ­ ходи мо учитывать возможные п о­ следствия воздействия н а окружаю­ щую среду и здоровье человека. И здесь особая роль биофизики с ее систем ным подходом и мощн ым арсеналом ф и з ико-математич'еских методов исследования стала оче­ видной . Я бы особо отметил также рол ь биофизики в создан ии новых видов биотех н и к и и в разв итии био­ технологий. Приведу лишь один из многих примеров непосредственно­ го практического приложен и я фун­ даментальных исследован и й . Речь идет о медицинском и б и ол огиче­ ском использовании перфторугле­ родов . Так, фтор известен как сильный окислитель, активный неметалл, реагирующи й со всем и эл ементам и, кроме и нертных газов. Он взрыв­ чат, что и дало ему назва н и е : «фто­ рос» по-гречески означает « разру­ шение» . Однако агрессивность его можно усм ир ить, насытив валент­ ные связи другими элементами, н а­ при м ер углеродом . Вот так и по­ явились фторорган ические соедине­ ния. Вещества, полученные н а осно­ ве этих соединен и й , используют се­ годня в качестве смазочн ы х масел , гидравлических жидкостей, покры­ тий дл я трущихся деталей и п осуды (фторопласты), напол н ителей холо­ дил ьн иков (фреоны), другими сло­ вами, они породили к середине Х Х века новые отрасл и хим ической промышленности. Если в обы чном орга н и ческом со­ единении пол н остью заместить во­ дород фтором, то можно получить перфторуглероды. Ныне синтези­ руется множество фторированных соедин ен и й , некоторые, помимо углерода, содержат атомы кислоро­ да, азота, водорода, но их часто по­ прежнему называют перфторугле­ родами, хотя правильнее было бы название « перфторорга н ические со­ единен и я » . Дл я биофи зиков н аиболее при­ влекательна химическая и н ертность перфторуглеродов, их способность растворять бол ьшие количества га­ зов : до 50 объемных процентов кислорода и до 190 п роцентов угле­ кислого газа. Такая ун и кальная осо­ бенность позволяет п редложить н а основе перфторорга н и ческих со­ единений принцип иально отл ичаю­ щиеся от традицион ных методы «искусственного дыхания» дл я вы­ ращивания клеток вне орган изма, для поддержан и я жизнедеятельно­ сти трансплантируемых органов и , наконец, дл я создания специальных эмульсий, которые могут выпол н ять одну из главных функци й крови обмен углекислого газа на к исло­ род. Дышащее воздухом , обитающее н а земле животное, есл и его погру­ зить в раствор перфторорган и ч е­ ских соединен и й п р и нормал ь н ом давлении, будет дышать и жить. Однако длительное жидкостное ды­ хан ие невозможно, поскол ьку со­ единен и я эт и в тысячу раз тяжелее воздуха и в два раза тяжелее вод ы . П оэтому мускулатура диафрагмы, легких и мыщц, ответствен ных за движение грудной клетки, н е сп рав­ л яется с такой нагрузкой. Удлин ить пребывание в жидкости позвол я ет при нудительное прокач ивание ее через легкие. Такие исследов а н и я проводятся сей час и в СССР, и в дру­ гих странах. Если удастся разработать без­ вредные методы дыха н и я человека в жидкой среде, то откроются воз­ можности настоящего освоен и я глу­ бин Мирового океана. Метод дыха­ ния в жидкой среде п ригодится кос­ монавтам во время бол ь ш и х ускоре­ н и й при косми ческих полетах. Раз­ работка подобных аспектов исполь­ зова н и я перфторорга н и ческих со­ еди нен и й может оказаться полез ной для медици н ы , например, при про­ мыван и и легких (лаваж) у больных 19
И нтерв ь ю 1
ПРИ Р О ДА МЫСЛИ Т ФО Р МУЛАМ И бронхиальной астмой, при лечении тяжелых форм отеков легкого, по­ скольку способность растворять большие количества кислорода вы­ годно отличает эти соедине ния от применяемых традиционных. Другое перспективное н аправле­ ние использования перфтороргани­ ческих соединений - создание на­ дежных и дешевых заменителей крови. Донорская кровь, необходи­ мая для переливаний, дл я спасения жизни, становится все более дефи­ цитной, ее требуется все больше. Ис­ следования по созданию кровезаме­ нителей на основе перфтороргани­ ческих соединений велись в меди­ цинских учреждениях СССР начиная с 70-х годов. Биофизики подклю­ чились к этим работам не так дав­ но. В 1979 году в Институте биоло­ гической физики АН СССР прошли успешно эксперименты по замене крови у собак, причем замен ялось до 70 процентов объема. Пока дл я лечения такие препараты в ·нашей стране не применялись, хотя в Я п о­ нии и в США было произведе но более 100 переливаний·новых кро­ везаменителе й . В СССР существу­ ют жесткие законы, запрещающие использование в клинике любых препаратов до их всесторонней про­ верки на животных, учиты вающей отдален ные последствия. И сей час «искусствен ная кров ы> п рох одит тщательные доклинические испыта­ ния. У нее много преимуществ пе­ ред донорской, н апример : отсутст­ вие показателей несовместимости, связан ных с группами и подгруппа­ ми, сн ятие проблем иммунол оги­ ческого конфликта или п ередачи инфек ции, стабил ьность газотранс­ портной функции при длительном хранении, возможность организации п роизводства. Новые м ассового кровезаменители позвол ят длитель­ но, без повреждений сохран ять изо­ лированные органы, создать новую технику дл я консервации органов, готовых к трансплантации. «Банк органов))- дело будущего. В 1980 году в Институте биол оги­ ч еской физики АН СССР был под­ готовлен п еречень прикладных за­ дач, сформулированных н а основе разв ития современного ан ализа фундаментальных биофизических исследований. Их оказалось более 90. Сейчас этих задач выявлено зна­ чительно боль ше. Если проводить сравнение п убли­ каций в различн ы х област ях биофи­ зики в середине 70-х годов с сере­ диной 80-х, станет очевидной тен­ денция роста прикладных биофизи­ ч еских направлений. Не случайно медицинская биофизика п о резул ь­ татам вышла на первое место. А среди фундаментальных иссле­ дований ведущее пол ожение зани­ мает мембран ная тем атика. в· последние годы возрос интерес к изучению механизмов влияния физических факторов на биологиче­ ские объекты. Оказывается, жива я система ак­ тивно реагирует вовсе н е на все процессы, идущие во внешней сре­ де, а только на те, которые явл я ют­ с я дл я н ее физиологически важны­ ми: например, сигналы об опасно­ сти, источниках пищи, о возможно­ сти размножения и т, д. При этом величины воздействия энергии и ре­ акции организма неп ропорциональ­ н ы. Эн ергетически слабы й , но физи­ ологически важн ый раздражител ь может вызвать бурную реакцию, На первый пл ан вых одят не эн ерге­ тические параметры воздействую­ щего фактора, а резон ансные свой­ системы. воспринимающей ства Возникло направление - электро­ магнитные воздействия на живые организмы." - Что, по-ваwему, наибоnее важ­ но сеrодня дnя быстрейwеrо npor­ pecca! - Дальнейший прогресс биофи­ зики в большой мере зависит от со­ вершенствования приборостроения . За последнее десятилетие поя­ вилось значительное количество физических методов, позволя ющих 21
Интервью 1 подняться н а качествен но новый уровень исследован и й в экспери­ ментальной биологии . Нельзя забывать, что исследова­ н и е живого н емысл имо без специ­ альной тончайшей техн и к и . Изучая клетку, ее оперируют, вводят ион ы , участки хромосом, ген ы, биологи­ чески важные макромолекулы, из­ меряют электрические п оказател и . В с е операци и проводятся н а поле вел и ч и н ой в дол и милл иметра, в сложнейшей и остро чувствительной системе, которую легко повредить . Между тем н еобходимо сохран ить жизнеспособность клетки не только во время ман ипуляций, н о и дл и­ тел ь н ое время п осле н и х . С п ециаль­ н ое конструкторское бюро био­ л огического приборостроен и я АН СССР в Пущино и эксперименталь­ ный завод н ауч ного приборострое­ н и я в Черноголовке создал и и сер и й н о выпускают базовы й комп­ л екс аппаратуры, в который вхо­ дит около 60 различных п риборов и устройств. Их легко комби н иро­ вать, создавая в зависимости от це­ лей исследован и я самые раз н ые установки. Отечественные микроман и п ул я­ торы п о эксплуатационным возмож­ н остям выгодно отл и чаются от за­ рубежн ых. Они позвол яют испол ь­ зовать до восьми управл яемых м и к­ роинструментов, п одводить инстру­ менты к живой клетке под л юбым углом, обеспечивают независимое п еремещение ми кроскопа в п ол е м и кроманипул ятора и усто й ч и в ы к в ибраци ям. Все эти и х качества дал и возможность в п ервые регистриро­ в ать без особых ух ищрен и й в н утри­ клеточную электри ч ескую актив­ н ость в культуре тка н и . Также в п ер­ вые удалось увидеть, как именно живущие вне орган изма гигантские нервные клетки, с войствен ные н еко­ торым в идам моллюсков, п ередают сигнал с одного н ейрона н а другой , разработать способ в ыделе н и я та­ к и х клеток в живом состоян и и . Или, о п редел ить, удалось например, «Голубая>> и 11краспая11 кр о вь. Пр и о чепь сил ьпом увелич е пи и и ску сствеппы е шарики кро веааме пи теля выглядят карликами в сра в­ пе пии с гигаптами - природпыми эритро цитами. . п р и чем н а живой клетке, молеку­ л ярную структуру участков ее мем­ браны, ответствен ных за узнавание сигнал ь н ой молекул ы, в частности, ацетилхол ина. Такие приборы п ерспективны дл я исследован и й на яйцеклетках и ран­ них эмбрионах млекопитающих, что �танет важн ым для создани я новых методов селекции в животновод­ стве п утем вегетати в н ого размно­ жен и я , так называемого клонирова­ н и я . Кстати, развитие таких работ и практическая реал изаци я их ре­ зультатов определ я ются прежде всего уров нем микроман и п ул яцион­ ной тех н и к и , которой распол агает исследователь. Сегодня мы можем п роводить эксперименты по пересадке ядер и отдельных хромосом клеток, осу- 22
П Р И Р ОДА М�IС Л ИТ ФО РМУ Л А М И щ ествл ять п еремеще н и е п од м и к­ роскопом микроинструментов н а дол ю м и крон, контрол ировать и нъ­ екци и биологически акт и в н ых ве­ ществ с немысл и м ой ранее точ­ ностью до 1 0-11 миллиметров , изме­ рять в ремен н ы е и нтервал ы с точ­ ность ю до 1 1 -го зн ака, до 1 6-го з н а­ ка регистри ровать отн ос ител ь н ое изменен ие частоты колебан и й . Таким образом, отечествен н а я биоф и з и ка за п ослед н и е годы до­ стигла круп н ы х успехов как в фун­ даментал ь н ы х, так и в п р и кл ад­ ны х исследован и ях и создан и и соб­ стве н н ого арсенала и нструм ен­ тов . Трудн о переоценить и значен и е на дан н ом этапе методологических аспектов раз в и т и я наук и . Ведь у биоф и з и к и есть свои отл и ч итель­ ные особе н н ости , она п ревращает­ ся в теорет и ч ескую основу совре­ мен ной б и олог и и - в науку, и зу- 23 чающую ф и з и чес к и е мех а н и з м ы и явлен и я на разл и ч н ы х уров н ях структурной орган изаци и живых с истем . Б и оф и з и к а - н е оп исател ь­ ная наука. Одна и з глав н ы х ее це­ лей - проникновен и е в сущность явлен и й путем построен и я и ерар­ х и и математ и чес к и х моделе й , вы­ явл я ющих закономерности п роцес­ сов , п ротекающих в ж и в ы х систе­ мах. В арсенале ее средств - нов ые ф и з и ческие методы исследова н и я и использование в ы ч исл ител ь н о й тех н и к и . Можн о утверждать, ч т о биофизи­ ка стала одн о й и з важн е й ш и х об­ ластей совреме н н ого естествозна­ н и я . Ей п р исущ д и н ам и ч н ы й темп раз в и т и я , разн ооб р а з и е точ н ы х п одходов и , что особен н о важно, тесное сотрудн и ч ество у ч е н ы х и п ракти ков разл и ч н ы х специаль н о­ стей в и зуче н и и сложных п роблем окружающего мира.
АРХИТЕКТУРА КЛЕТКИ Нескол ько н еобы ч н о мы начал и знакомство с тай нам и жизн и в з г л я н ул и на них с пози ций ф и з и к и , зан имавшейся всегда элементам и н ежи в ы м и . Однако увидел и несо­ м н ен н ую пользу, которую эта стро­ гая н аука не тол ько сво ими мето­ дам и и пр иборам и, но способом м ы ш л е н и я пр и внесла в биологию. В ы ходит, дав н и й спор между грубы- ми матер иалистами прошл ы х веков и витал истам и - сторо н н икам и не­ познаваемой жизненной силы раз­ решен как бы сам собой , раз вел и­ кое таи нство бытия можно описать сух и м язы ком математ и ч еских фор­ мул ? Значит, нет м исти ческого «чего-то», присущего только жи­ вому? П ом н ите строки Тют чева : 24
АРХ ИТЕК ТУРА К ЛЕТ К И Не то, что м ните вы, природа: Не слепок, не бездушный лик В ней есть душа, в ней есть свобода , В ней есть любовь, в ней есть язык. Что же все-таки - уникальная «искра жизни» или всего лишь осо­ бая организация, особое устройство тех самых атомов и молекул, что состав л я ют вездесущий воздух , все­ поглощающее плам я и способны й расти кристалл? Все отнюдь не столь самоочевидно, как может по­ казатьс я . Хотя, конечно, л юбой из нас, даже дош кол ьник, сразу ска­ жет, что розовый куст, щенок и дождевой черв як живые, а камни, крыша дома и лопатка неживые. Раз движется, растет, питается живое. Ну а как быть с кристалла­ ми, растущими в растворе, с кусоч­ ком натрия, бегающим п о воде? Современны й ученый п ользуется точными категориями, п оэтому опре­ деление могло бы выглядеть пример­ но так : между живым и неживым, конечно же, существует принципи­ альное различие, но вместе с тем нет и непреодолимой грани. Жизнь возникла из тех же самых элемен­ тов, которые классифицированы в таблице Менделеева, но образуют со­ вершенно особые соединения, с осо­ быми свойствами. Прежде всего, способность к воспроизводству себе подобных - к репродукции - и не­ разрывная , органичная связь путем обмена с окружающей средой, нако­ нец, умение приспосабливаться к меняющимся условиям . Эти особы е свойства обеспечиваются уникаль­ ным строением частей и целого у живого -«архитектурой>> и бесчис­ ленными химическими процессами, постоянно идущими в организме переработкой и обменом веществ. Познать жизнь, а она, теперь уже можно утверждать, безусловно п о­ знаваема,- значит вы яснить строе­ ние и с в язанные с ним функции, чем занимается биофизика, и изу­ чить протекающие химические про­ цессы, их взаимосвязь и регул яцию. Это находится в компетенции био­ химии и всех ее многочисленны х от­ ветвлений . Если вернуться к маги­ ческому термину «искра жизни» , то, образно говоря, именно биохимия ищет и находит эту «искру» в слож­ ней ших лабиринтах регул яции и превращений веществ, делающих живое живым. Трудно п остигнуть сущносrь жиз­ ни, судить о накопленных знанияJ1:1 не представив себе, хотя бы в общих, весьма приближенных ·чертах, уст­ ройства и назначения отдел ьны х со­ ставл я ющих живой клетки. Именно клетки - основной структурной еди­ ницы любого организма, подобно то­ му как капроновая ячейка - струк­ турны й элемент рыбацкой сети, а кирпич - здания. «Подобно» - не совсем точное слово, п оскол ьку кле.т ­ ка резко отличается от обычной структурной единицы : она способна к самостоятел ьной деятел ьности. Живой организм, по сути дел а,­ совокупность четко координирован­ ной, строжай шим образом согласо­ ванной деятел ьности клеток. Есть организмы, состоящие из единствен­ ной клетки, а другие, например, высшие животные, человек, содер­ жат многие миллиарды соединенных «жизненных единиц» , и все они действуют в дружном согласии. Цитоплазма - слизистое вещест­ во, заполняющее тело клетки, и есть та самая таинственная жива я мате­ рия, постичь кот орую с разны х сторон стремится столько наук. Как много видов клеток, так много видов и цитоплазмы, одна ко всем им присущи некоторые общие фи­ зические, химические и «архитек­ турны е» особенности. Обычно принято знакомиться сна­ чала с простыми устройствами, а п о­ том переходить к более сложным . Считается, ч т о т а к легче. Но «прос­ тое»- элементы и органеллы, со­ ставл я ющие клетку,- настолько ста­ ло теперь сложным, что сразу к н е­ м у и не подступитьс я . Вряд ли по­ лучишь удовольстви е, разгл ядыв ая 25
О чер к 1 В эле ктро нном м и к р о с к о пе можно раз глядеть у н и каль н о е у с тро й с т в о жив о й клет­ ' ки: 1 - цито плазма , 2 - я др о , важн е й ш и й це нтр, 1< о т в е чаю щ и й J> за про дле ние жиз н и , 3 - ядр ы ш к о , 4 - э нд о плазматич е с ка я сеть, 5 - э н е р г е т и ч е с к и е стан­ ции - мит охо ндр и и , 6 - загадочны й « а ппарат Го л ь дж U J> , помо га ю щ и й в пр о из ­ в о д с т в е белк о в , 7 - п и н о цитозный п у з ы р е к , 8 - це нтро с ома , 9 - л и з о с ома , 10 фабр и к и по пр о из в о д с т в у белка - р иб о с омы , 11 - клето чная мембра на - н е пр о с т о з а щит ная стенка, о на актив ный детали до того, как нас л а д ился це­ лостной картиной . Все равно что разбирать коробку передач, ни разу не прокатившись в авто мобиле ... По­ это му начнем с первичной ячейки жиз н и - с целостной клетки . у ч а с тник биохим и ч е ских пр о ц е с с о в . . . . Давным-давно, лет эдак по л тора м ил л иарда назад, под жгучими сол­ нечны ми луча м и в теп лой воде н а ча­ лись первые п ри митивные процессы соединения м олекул. Прош л о мил­ лион раз по тысяче лет, п ока где-то 26
А Р Х И ТЕК Т УРА К Л Е Т К И Столь п р ич у длив ые о бра з о в апия - э т о в с е г о -·nа в с е г о к л е т к и э п ит е лия, п о в ерхпо с тпо г о слоя кожи. в первичных водах образовалось не­ что вроде боль шущей, многозвен­ ной, сложноупорядоченной моле­ кулы, которую еще через много­ много миллионов лет, а точнее, в X I X веке вел и к и й шведски й х и м и к Я . Берцел иус н азвал «протеи ноМ>>­ от греческого слова «протейтос » , означающего «Первый, главнь1 й » . Посколь ку эти большие молекулы при нагреван и и свариваются, стано­ в ятся белыми, как я и ч н ы й белок, их 27
Очер к 1 стал и именовать бел кам и . Постепен­ но (за миллионы, тысячи, сотни лет - кто знает ! ) белки и нуклеи но­ вые кислоты (о тех и други х речь в переди, сей час · нам важен только исходн ы й материал) объединились, и появил ись первые живые сущест­ ва - бесформенные комочки прото­ плазмы, вроде студ н я ил и желе, но способные к обмену веществ и раз­ множению, а значит, жи вые. Как и где точно все это произо­ шло - 1:1еведомо. Догадок и ги потез н е счесть, но пока еще н и кому не удалось «Зародить» в пробирке жи­ вой комочек - клетку, хот я отдель­ ные ее элементы получать уже на­ уч ились. Итак, вначале первые одно­ клеточн ые - самые-самые простей­ шие, еще без ядра,- прокариоты, а п отом цитоплазма с ядром - эука­ риоты, к которым, кстат и, относит­ ся и человек. Что же представл яет собой клет­ ка - основа организмов животных и растений? С пециальная наука, ее изучающая, цитология ( « цито»­ « клетка») свидетельствует, что диа­ метр бол ьшинства из н и х не превы­ шает 30 м и крон, хотя некоторые дос­ т игают и двух м иллиметров, а то и сантиметров - ведь желток я й ца, хо­ рошо всем известный, по сути, одн а клетка. Форма бывает самая раз­ ная - шарик, кубик, призма, ци­ л и ндр, даже звездочка, диск или п росто нить - все зависит от назна­ чения. Эта кроха, заполненная полу­ прозрачной цитоплазмой, этот комо­ чек слизи на самом деле - хитро­ умный и сложнейший комбин ат, со своими производящими и п ерераба­ тывающими фабриками, заводами, системой связей, электростанция­ ми, даже ком плексом решающих устройств и « п ам ятью>> . В отличие от индустриальных комплексов, соз­ дан ных человеком, в клетке все действует не только в м икроскопи­ ческом объеме, в «мягких» услови­ ях - н ормальном давлен и и и темпе­ ратуре, с мин имальными затратам и сырья и энергии, но все «хозяйство» способно еще и воспроизводить са­ мое себя в точ ном подобии много­ много раз. Взгл я н ите на клетку в окул яр обычного микроскопа, и в ы увиди­ те в в язком бесцветном или чуть окрашенном желе едва различимые зернышки или волокна более плот­ ного материала, капельки жиропо­ добного вещества, а в общем-то цитоплазма представл яетс я почти однородной . Но сколь разител ьно измен ится картин а, стоит посмот­ реть на то же самое в электрон н ы й микроскоп ! То, ч т о казалось комоч­ ком желе, обретет изогнутую обо­ лочку, отделя ющую жи вое вещество от окружающего,- плазмати ческую мембрану. К ней нам придетс я еще не раз вернутьс я . Сгусточек в цент­ ре превратится в шаров идное тель­ це - ядро - важней ший центр, на котором лежит главная ответствен­ ность за продление жизни клетки: деление, обновление, построение ее веществ . Если микроиглой удалить ядро, клетка какое-то время еще продолжает двигатьс я, но не способ­ на расти и делиться и вскоре гибнет. Ядро имеет самостоятельную защит­ ную оболочку - мембрану. Вы о ней уже знаете. Внутри - правда, это уже можно разл и чить л и ш ь с по­ мощью рентгеновски х лучей, рент­ геноструктурного анал и за - уложе­ ны в кажущемся беспорядке твер­ дые палочк�:� хроматиновых н итей , состоящие из белков и нуклеиновых кислот. Запомним до поры, что это и есть хран илище наследственной памяти, ап парат, позвол яющий по точной программе воспроизводить абсол ютное подобие клетки много­ много раз. Во время делен и я хро­ матиновые нити образуют парные хромосомы, в которые, словно бу­ си ны в ожерелье, встрое ны гены. Изучением генов с разных позиций занимаются сразу несколько науч­ ных направлен и й . Гены и мембра­ ны - главные действующие л ица этой книги . В электрон ный микроскоп видны 28
АР Х ИТЕ КТУРА КЛЕТКИ
О черк 1 также плотные тельца, плавающие в п ротоплазме вне ядра. По форме о н н н н ог да напом и нают след ту­ фельки, а именуютс я м нтохондрн я­ мн . Мнтохондрн н - н зумнтельно устроенные энергетнческне станцнн клеток, перерабатывающие энергию, полученную прн сгора н н н пнщн в удобную дл я клеткн ун и версальную форму - АТФ (аденозннтрнф ос­ форную кислоту). Важную рол ь в энергетике н обмене веществ н грают жнроподобные комоч к н - л н п нды. А н нтевндные рибосомы служат хн­ м н ческнмн комбннатамн н участву­ ют в производстве сс стронтельного материала>> , необходимого дл я рос­ та н жнзнн,- белков. П омогает про­ нзводнть бел кн н загадочн ы й «аппа­ рат Гольджи». Можалуй, дл я пред­ варительного знакомства с сс архнтек­ турой» нам х в атнт этн х основ ных элементов сс ячейк.н жнзн н » , хотя, разумеется, там есть еще очень мно­ го х итроумных прнспособлен н й н устройств, может, гораздо больше, чем известно сегодня ученым. Во всяком случае, н н формацн н н ам до­ статочно, чтобы попробовать перейти от сс структурного п ортрета» к х н м н­ ч еском у н чуть-чуть разобратьс я, дл я чего создан ы все этн сложные устройства н как он н действуют. Как уже говорилось, однн н те же элементы пернодн ческой табли цы Менделеева входят в состав · кам н я н огн я , цветка н котенка. Из 88 основных п р и родных сс кн р п н ч нков» табл и цы (не будем сч итать получен­ ные искусствен н о) 40 обнаружено в жн вых орган измах. К примеру, каж­ дый человек, весящий около 70 ки­ л ограммов, состоит нз 45, 5 кг к ис­ лорода, 12,6 кг углерода, 7 кг водо­ рода, 2,2 кг азота, 1,4 кг кальция, 700 г фосфора н что-ннбудь около 700 г в общей сложности кадм н я , серы, натрн я, хлора, железа н мнк­ роскопн ческнх доз медн, ннкеля, ко­ бальта н другнх веществ. Что бы почувствовал поэт, полу­ ч ив подобны й ответ на вопрос, что такое челове к ! А такой ответ в нз- вестном смысле правомочен, научно доказан . Но вряд лн даже самое пылкое воображение позвол ит п ред­ ставить жнвого человека в внде от­ мерен ных порцнй разных твердых н жндкнх компонентов. Скол ько н н н асыпь в п робирку того, другого, третьего по самому п рекрасному рецепту, жнвого не сотвор и ш ь . Знать только л н ш ь состав явно недо­ статочно. Надо, как мнн нмум, еще разобраться в сочетан иях элементов, в тех веществах, которые онн обра­ зуют, соед и н я ясь между собой . Сложные вещества, н з которых со­ стоят органы, ткан н, клеткн,- это белкн, нуклеиновые к ислоты, угле­ воды, жнры - л н п нды, а также вода н минеральные сол н . Как нн пока­ жетс я странным, но бол ьше всего воды - почтн 70 процентов . Около 41 кг н а взрослы й орган изм весом в 70 кг. Без еды можно жнть недел я­ ми. Без воды - не более 3 дней. Дело в том, что в воде растворен ы жизненно важные вещества. В жид­ кой внутрен ней среде ор ган изма п роходят все основные хнм нческне реакцн н . Поскольку часть воды с растворен ными в ней остаточными п родуктам и обмена веществ перно­ д нческн выводится, человек н жи­ вотные нуждаютс я в постоянном п о­ полнен н н свонх запасов . Взросл ому человеку необход имо в день более 2 лнтров воды . Важная составл яющая орган и з­ ма - минеральные сол н : фосфорно­ кисл ы й кальций, хлористый кальций н другне. Больше всего солей 5 / 6 всего кол и чества - заключено в костях, 1 /6 растворена в водной среде. Нормальная жизнедеятель­ н ость возможна только тогда, когда состав солей н кол нчествр нх строго п остоянно. Животные погибают, ес­ лн давать нм п нщу, л и шенную хотя бы одной нз необходимых солей. Но все-такн основа жнвого, л юбой жнвой клеткн, л юбого орган и зма, ко­ нечно, бел кн. Наверное, нн одно ве­ щество не нзучалн бнологн н хнмнкн так долго, п режде чем удалось раз30
А Р Х ИТЕКТУРА КЛ ЕТК И гадать, как оно п остроено . Первы й оч ищен н ы й белок - клейков и н у пшеницы - выдел и л итал ь я н с к и й учен ы й Я. Беккари в н ачале X V I 1 1 века, но только ч ерез 200 лет стал понятен п р и н ц и п , по которому со­ ставлены эти гигантские молекул ы, а пол н остью « п рочесть» всю ком п о­ зицию хот я бы одного и з н и х - и м оказалс я гормон и нсул и н - сумел и только полстолети я с п устя, тогда, когда у х и м и ков появил ись . элект­ ронн ые ми кроскопы , ультрацентр и­ фуги, рентге н оструктурный анал и з и другие сверхточные методы. Бел к и , и л и проте и н ы ( вспом н и м сс протейтос»-сс глав н ы й » , сс первей:­ ший » ), которые вначал е сч итал и сходными между собой, похож и м и на белок куриного я й ца, оказал ись очень раз н ы м и , н евероятно сложно устрое н н ы м и и " . очень н епроч н ы м и . Небол ьшое нагрева н и е - до 50-60 градусов по Цел ьси ю - и белок «свертываетс я » , в ы п адает и з раство­ ра полутвердым остатком, утрач и­ вает свои свойства и особе н н ост и . Вы уже, н есом н е н н о, догадал ись, что первые исследовател и белка из­ брал и путь разрушен и я . Да и что иное можно было п редп р и н ять в н а­ чале X I X века, когда и п омыслить никто н е мог о « прожекторах )) , да­ рован ных 1 50 л ет с п устя ф и з и ко й и химией " . Т а к что в 1 820 году та­ лантл и в ому фран цузскому х им ику А. Браконно н и чего не оставалось, как смешать белок с крепкой к исло­ той и н агреть. П ростая п роцедура эта называется н а х и м и ч еском язы­ ке « Г идрол из)) , В остатках погибш е­ го белка учен ы й обнаружил сладко­ ватое вещество, которое назвал «глици ю) , Открытие гл ици н а стало научной сенсацией тех лет. Еще бы - обнаружили н о в ы й , н е и звест­ ный класс орган и чес ких соединен и й , относительно п росто построе н н ы х . Их начал и отыск ивать и тщател ь но изучать. С оединен и я пол у ч и л и н а­ зван ие «ам и н ок ислоты)) , поскольку главная особен н ость и х х и м и ческого строен и я - об я затель н ые дл я каж- дой молекулы две х и м и ч ес к и е груп­ п ы : аминогруп па, в состав которой входит азот, соед и н е н н ы й с двум я молекулами водорода, и карбо­ ксильная, углеродная группа, харак­ терная дл я всех органи ческих кис­ л от. Обе эти гру п п ы определ я ю т важне й ш и е свойства молекулы , от­ с юда и название без затей - ам и н о­ к ислота, то есть к ислота, содержа­ щая азотную (амино) гру п п у . А м и н ок ислоты в ч истом в иде п о­ хожи на бесцветные кр истал л и к и , х орошо растворя ющиеся в воде. Ч исло их, в ыделенное и з самых раз­ н ых белков, оказалось н ебол ь ш и м основных всего 20. Однако н а со­ ставлен ие этого коротен ького переч­ ня ученые разных стран затрат и л и 1 1 5 л ет ! Последн я я и з 20-т и - ами­ нок ислота трео н и н - была открыта тол ько в 1 935 году. Когда вы ясн илось, что все беско­ неч ное разнообразие п р и родных бел ков составлено всего и з 20 чуть разнящихся друг от друга (( к и р п и ч и­ ков ))- амин окислот, ученые бы л и весьма озадачен ы . В самом деле, трудно п редставить, как удаетс я создать неисч исл имое м н ожество сложней ш и х соед и н е н и й , среди к о­ торых трудно найти два одинаков ы х белка, всего из 2 0 компон ентов ! Здесь стоит немн ого отвл ечьс я и оп редел ить би о х и м и ч еское понятие «слож н ый )) , сссложней ш и й )) 1 чтобы вы н е вос п р и н имал и и х абстрактно, как нечто непостижимое. С л ож н ость строен и я л юбого х и м и ческого веще­ ства зависит от того, сколько от­ дел ь ны х атомов элементов входят в состав мел ь ч а й ш е й , сохран яющей все его свойства ч астицы - молеку­ л ы . Само собой, чем боль ш е атомов составл я ют молекулу, тем бол ь ш е ее размер и молекул я р н а я м асса, тем она т яжелее. Вел и ч и н а молеку­ лярной массы св идетел ьствует, во сколько раз и нтересующая н ас мо­ лекула т яжелее атома водорода, прибл и з ител ь н о п р и н и маемого за еди н и цу. Молекула воды, к п р имеру, равна 1 8 водородным атомам, в и н 31
О черк 1 ного с п и рта - 46, а сахара - 342. Так вот молекул ярная масса бел ков из­ меряется уже в совсем и ном пор яд­ ке ч исел . Гормон и н сул и н равен 6 000, гемоглоб и н - перенос ч и к кис­ л орода, вход я щ и й в эритроциты и п ридающи й крови крас н ы й цвет,64 500, фибр и н оген крови (соед и н и­ тел ь н ы й элемент, с п особствующи й заживлен и ю ран) - 580000. Ги гант­ ские размеры м ол екул, так называе­ мые высокомолекул ярные соед и н е­ н и я, вообще свойстве н н ы всему жи­ вому. В ы н е раз встретитесь с этим и м ногомерн ы м и вел и канам и . Чтоб ы получше разобраться в и х конструк­ ции, важно напом н ит ь про одну, ис­ пользованную п р и родой, х итрость . Дело в том, ч т о ами ногруппа одной аминокислоты может соед и н яться с карбокси11ьной группой друго й , пр и этом в ыдел яетс я вода и возни кает прочная св язь, называемая пептид­ н о й , п отому что образуетс я уже бе­ л ок, корот к и й , правда, сравн ител ь н о н еболь шой молекул ярной массы, п о­ лучивший название дипептид сдвое н н ы й пептид. Д и пептид с п о­ собен присоед и н и ть третью ами но­ к ислоту и превратиться в три пеп­ т ид, и так далее до п ол и п ептидной ( « п ол и »- мн ого) цеп о ч к и . Дл я очень грубого срав н ен и я тут можно вспомнить расклад костей дом и н о ил и п р и ч удл и в ы е комби н ации слов в модной игре «Эрудит>> . Сравне­ н ие, безусл овно, грубо е, потому что в живом белке бывает не по одной, а по нескольку пол и пептидн ых це­ пей разной дл и н ы . Например, самый « мале н ь к и й » белок (почему его и удалось рас ш и ф ровать первым) ­ и нсул и н - состоит и з двух цепей, вкл ючающи х в общей сложн ост и 54 ам и н окислотных остатка. В гемо­ глоби н е уже четыре цеп и из 574 ос­ татков . И все же какое н и грубое это срав­ н е н и е, « Эрудит» вам п оможет разо­ братьс я в х итроум ной конструкци и . Помн ите, скол ько букв в русском алфав ите? Всего 33. А между тем п ол н ы й словарь русского языка ( п ол н ы й л и шь н а время его и здан и я , язы к ведь в с е в р е м я обогащае тся ) содержит более 200 000 слов, кото­ р ые состоят в ос нов н ом и з 6-8 букв. П ризовем еще в п одспорье матема­ т и ку. Закон сочетани й оп редел яет ч исло комб инаций из н ескол ь к и х оди н аковых ч астей, в которы х мен я­ етс я только пор ядок распол ожен и я . Есл и из 5 частей получится 1 20 ком­ бинаци й , то и з 8-м и - уже более 40 ООО, а и з 1 2 основн ых компонен­ тов м ожно соорудить п очти 500 мил­ л и онов разных сочетан и й . Вот п р и­ рода и вос п ол ьзовалас ь математи­ ческим законом дл я свои х головол о­ мок - создал а и з 20 ам и н ок ислот бес ч ислен н ое кол и ч ество белков, да еще повтор ила в бел ковой молекуле одн у и ту же ам инок ислоту м н о­ жество раз. Если взять бел ковые мо­ л екулы в 1 00 аминок ислот, то ч исло вариаци й из 20-буквен н ого н абора п р и детс я зап исать как еди н ицу со 1 30 н ул я м и . Такими боль ш и м и ве­ л и ч инами н е опер ируют даже астро­ номы. Ч исло атомов в обозримо до- . ступ н о й части Всел е н н о й, в кл ю ч а я галакти к и , составл яет «всего-н авсе­ го» еди н и цу с 80 нул ям и ! Поверьте, в ы н едаром п отрат и л и в р е м я н а п остиже н и е секретов со­ ставл е н и я бел ковых м олекул . Ведь свойства бел ков, те п роцессы ж и з н и , в которы х он и участвуют, к оторыми « руководят» и определ я ют, зависят в основном от п оследовател ь н ости расположен и я ам и н ок ислот в моле­ куле. Эта же п оследовател ь н ость ди ктует и конфигураци ю - располо­ жение в п ространстве того и л и и н о­ го белка, что тоже важно дл я его н а­ значен и я . Другое «жизненное» в ещество клетки, помимо белка,- нуклеино­ вые к ислоты. О н и п ол у ч ил и н азва­ н и е по месту н ахожден и я : « н укле­ ос» п о-гречес к и - ядро. Это вещест­ во, явл я ющеес я н ос ителем н аслед­ стве н н ы х свойств и обеспечивающее самую ответственную функцию созда н и е новых белковых молекул , воспроизводство жизни, как уже 32
А Р Х ИТЕ КТУРА К ЛЕТ К И упом и н алось,- один из главных ге­ роев этой кн и ги . Поэтому пока, что­ бы не нарушать целост ного « портре­ та)) клетки, упом я н ем л и шь, что нуклеиновые к ислоты - это дл ин­ ные, п одчас н евероятно дл и н н ы е це­ поч ки, к аждое звено которых, в от­ л и ч ие от аминок ислот бел ков, п ред­ став л я ет собой не одно вещество, а сл ожн ое соеди н е н и е и з трех раз н ы х молекул . Обязател ь н а я триада со­ стоит из азотистого основа н и я , угле­ вода и фосфорной к ислоты . Азотис­ тые основани я варь и руют в пяти в и­ дах : три из . н и х - урац и н , т и м и н и цитозин, а два - аде н и н и гуан и н , производные пурина. Названи я труд­ новатые, хотелось бы обойтись без них, да н икуда н е денешься, они н ам очень п ри годятс я. Это основа осн о в . А поскол ьку повторять и х п р идетс я множество раз, может, и удастся к ним как-то п ривыкнуть. Хорошо хоть, что углеводы нуклеиновых кис­ лот - всего два вида п ростого по строе н и ю п ятиуглеродного сахара : рибоза и дезокс и рибоза, отл и ч аю­ щиеся друг от друга л и ш ь тем, что у дезоксир ибозы отсутствует од и н атом к ислорода. Каждое трехком п онентное звено нукл е и н овых к ислот называетс я ну­ клеотидом, а точ н ее, м он онукл еоти­ дом - оди ночкой. Запомн ите тер­ мин, без которого не разобраться н и в ген н о й и нженер и и , н и в биотех­ нолог и и . Архитектура нуклеотида проста : п осред и н е угл ерод, а к н ему присоед и н е н ы с одной стороны азо­ тистое основан ие, с другой - ф ос­ форная к ислота. Мн ожество нан и- зан ных в цеп ь мононукл еот идов н а­ зываются п ол и н уклеотидам и и обра­ зуют нуклеиновые кислот ы . Всего и х две, в ы их знаете - дезокс ирибо­ нуклеиновая и р ибонукл е и н овая, с о­ кращен но «ДН К>> и «Р Н К)), Н азва­ н и я объ ясн я ют х и м и ч еское отл и ч и е . В Д Н К входит дезокси рибоза, а в РНК - рибоза. Главное же отли­ чие - у них разная структура, хот я с п особ соеди н е н и я нукл еотидов в це­ п и один и тот же. Основа цеп и угл ерод и ф осфорная к ислота, а азотистые основ а н и я образуют как бы боковые отросточ к и . У РНК цеп ь одиночная, у ДН К двой н а я и с кру­ ч е н н а я в сп ираль - нечто в роде за­ стежки-мол н и и , есл и ее н акрутить вдоль каранда ша. Поскол ьку секре­ ты отростков, л и хой закрут к и и дейст в и й , этим устройством произво­ димых, вам П редстоит узнать во всех п одробностях, сей час запом н ите тол ько, что ДНК и РНК составл я ют то, без ч его ж и з н и н ет и быть н е может. Если ранее с ч итал и, что основа ж и з н и - бел к и , что ж и з н ь есть способ существован и я бел ковых тел, как мудро определ ил вел и к и й ф и л ософ Ф . Э н гел ьс, то это тол ько п отому, что в то время н и чего не знали о ДНК и Р Н К , ч ь и н азван и я облетел и весь м и р в 1 953 году . Нук­ л е и новые к ислоты и бел к и - вот главн ое, что составл яет ж и з н ь , что делает матер и ю живой, п оскол ьку секрет « искры жизн и )) хран ят имен­ н о нуклеиновые кислоты, он и оп ре­ дел я ют, какой белок нужен, каким он должен быть создан и как он бу­ дет работать в клетке. 33
КОММЕНТАРИЙ КОММЕНТАРИЙ КАК ОЖИВАЕТ МОЛЕКУЛА Учень1е называют огром ные мо­ лекулы белков и нуклеиновых кис­ л от биополимерам и - живым и вы­ веществам и сокомолекул ярн ым и и л и «живыми молекулами » . Теперь, когда у вас сложил ос ь хот я бы при­ близител ьное п редставле н и е о со­ ставе этих слож н ы х соед и н ен и й , за­ думайтесь - а сп раведл иво л и та. кое название? В самом деле, так л и у ж жива сама п о себе молекула белка и л и нуклеиновой кислоты? Почему молекула сахара ил и сол и считается мертвой , когда в ней те же самые элементы, только в гораздо меньшем кол и честве? Н е в ел и ч ина же и тяжесть в кон це-то концов за­ став л я ют мертвое ожить . . . Конечно, биополимеры н е вполне строгое назван ие. Он о всего л и ш ь удобно. Бел к и , ДН К и РНК тоже са­ ми по себе мертвы, а оживают 34
КАК О Ж И В А ЕТ М О Л Е К У Л А только в том случае, к огда он и определ е н н ы м образом распол ага19.тс я в пространстве и по четко от­ лаженн ым правилам взаимодейст­ вуют друг с другом, участвуют в хими ч еских п ревраще н и ях , обмене веществ, в · самовоспроизводстве, то есть « работают)) , Обеспеч и вают та­ кое взаимодейств ие особые б и о­ лог и ч еские образован и я - мембра­ ны, рецепторы и ферменты. Начнем с ферментов, централь­ ного объекта изу ч е н и я м удрой и увлекательной науки биохим и и ствола, давшего могуч ие раскидис­ тые вет в и . Пусть вас н е п угает н о­ вый терм и н , поскольку фермен­ ты - это все те же знакомые вам бел ки, н о н аделенн ые особым н а­ значен ием . Все х и м и ч ес к и е превра­ щен и я в живом орган изме п роис­ ходят с н епремен ным участ ием ферментов, и х в ел икое м н ожество в каждой ткани, каждой клеточке, этих « возбудителей жизн и )) , Без ферментов тела и в самом деле на­ пом и н ал и бы безду ш н ы й с кл ад ре­ активов, солей, к ислот и жидкос­ тей. Живое существо н е может обхо­ диться без воздуха, п и щ и , воды. П о­ требл я я то, что ему н еобходимо, оно превращает « м ертвые молеку­ л ы)) в вещества своих тканей, а н е­ нуж н ые остатк и в ыводит. Превра­ щает п осредством м н огочисл е н н ы х х им и ческ и х реакци й , п р и которых поглощается _ и в ысвобождается энерги я . Распространен ное пон ят ие ссобмен в еществ)) точно в ыражает суть чрезвычайно сложной и целе­ направлен н о й совоку п ности бессчет­ ных х и м и ческих процессов, которые постоя н н о происходят в живых клет­ ках, если там соблюдаются специ­ альные услови я . Кажды й, к ом у п р и х одилось и м еть дело с х и м и ческ и м и реакци ям и , знает, ч т о и дут он и п о-разному. Одн и вещества «не желают)) всту­ пать во взаимоотношени я друг с другом, и х смесь надо разогревать, травить к ислотой или помещать в сп ециал ь н ы й аппарат, где можно создать бол ь шое давление. Другие же - напри мер, н ат р и й с водой соед и н я ютс я так легко и быстро, что п ри этом бурно в ыдел яется теп­ л о и м ожет п роизойти взрыв. Вспомн ите п редыдущи й очерк « А р­ х итектура клетки )) , как п ерв ый ис­ следовател ь бел ка Брако нно мучил­ с я с кур и н ы м я й цом, п ытаясь в ы­ яснить его состав с помощью г ид­ рол иза. С начала старался добитьс я реакции с водо й , н о сколько н и разбалты вал и н и размеш ивал , н и­ чего не получалось. Белок н е рас п а­ далс я . Тогда стал н а гревать - п о­ н а чал у осторожно, а п отом с ил ь­ н ее и сильнее, почти до к и пе н и я . О п ять неудача. Белок в ы п ал т вер­ дым осадком - и все, н и какого гид­ рол иза. И только добавка к смеси крепкой сол я ной к ислоты, а п отом м ногочасовое к и п я чен ие заставило упрям ы й белок взаимодействовать с водой и разложитьс я на ам и н о­ к ислот ы . Почему же вещества ведут себя столь н еоди наково? Что оп редел яет быстроту и « цепкость)) х и м и ческой реакци и? Все зависит от п р о ч н ости св язей между м олекулам и и ско­ рости движе н и я сам и х молекул, к о­ торую называют к и н ет и ч еской эн ер­ гией. Ведь дл я х и м и ч еского превра­ щени я требуетс я, чтобы м н ожество непрерывно дв ижущихс я молекул н е п росто стал к и вались между со­ бой - стол кнул ись, разлетел ис ь, а так сс ударил ись)) друг о друга, что разорвал и бы свои св язи и обмен я­ л ись атомам и , то есть преврат и л ись в молекулы совсем другого в ещест­ ва. Какие-то из н и х преврат ятс я , какие-то останутс я преж н и м и . По­ лучается, что х и м и ческая реакци я вовсе не точ н ы й , целенаправлен н ы й процесс, а, п о сути-то, случайное явление. Может п роизойти, а м о­ жет и не состоятьс я, с бол ь ш е й и л и меньше й степенью вероят ност и . Ес­ л и энерги я движен и я достаточ н а, реакци я пойдет быстро, и наоборот. Вот когда «н аоборот)), при ходится 35
К о м м ен т а р и й 2 Р и б о со м а -. А кт и в и р о в а н н ы е АТФ а м и н ок и с л о т ы + и-РНН Р асту щая п о л и п е п т и д н ая це п ь А м и н о н и с л от ы Та к мо жно пр е дставить биосинтеа - пр о иа водст во белка. Информа ционн ы е - иРНК снима ют копи ю fr реце пта>J и rтереводят" его с {(Я аы к а ДНК» на frяаык бел ка » , транспо ртные тРНК - по дают "р е це пт" на рибо сомы . Одна из н и х - испол ьзован ие ката­ л и заторов . Удив ительные вещества - катал и­ заторы . Они действуют как бы са­ мим своим п р исутствием , не всту­ п ают ни в как и е контакты с мол еку­ лам и реагирующих сторон , не ме­ н я ютс я п осле реак ци и и могут участвовать в ней многократно. добавл ять некую энергию и звне акт и в и з и ровать молекул ы, придать им акт и в н ость . Называют ее «энер­ гией актив аци и » . Но не всегда удоб­ но, а под ч ас дорого с и л ь н о нагре­ вать и л и сдавл и вать вещества, до­ бавл ять к ислоты, испол ьзовать дру­ гие реактивы дл я активаци и . Поэто­ му п р идумал и н екоторые улов к и . 36
КАК ОЖИ ВАЕТ М ОЛ ЕКУЛ А 20 Фермент лизо цим состоит и з 129 ами нокислот. Од нако важе н не только поря д о к их распо ­ ложения в цепи, но и сложная, пр ич удливая f1закрутка 11 цепе й в пр остранстве - ffархитектура 11 белка , опре деляю щая в ыполнение его жизне нных функ ци й. Справа в в ерху на мо дели мо лекулы. в ыделе н цв етом актив ны й це нтр ферме нта. Тол ько ускор я ют п роцесс . Напри­ мер, один из лучших найде н н ы х человеком катал изаторов - драго­ цен ная плат и н а - п одстеги вает ход реакц и и в 20 ООО раз ! Но куда более пораз ител ьно работают п р иродн ые кат ал изаторь1 - фер менты. В сотни тысяч, в м илл ионы раз. ускоряются благодар я ферме нтам хим ическ ие процесс ы в живы х ткан ях, поэтому и не требуются при роде высокие тем­ ператур ы и давлен ия, едк ие и креп­ кие растворы . Все происходит мгно­ венно в «м ягких» услов и я х : при нор­ мальной температуре тела, в нейт. рал ь н о й дл я живой ткан и среде . Быстродейств ие, точ ность и и зби ра­ тел ьность ферментов непревзойден37
К ом м е нтар и й н ы и несопоставимь1 н и с одн и м и з искусствен н ы х катал изаторов . Заман ч ива цель - заставить фер­ менты работать в п ромышленном производстве. С колько удастс я сэкон омить энерг и и , матер иалов, н е н ужны стан ут громоздкие сооруже­ н и я , не будут загряз н ятьс я вредны­ м и отходами воздух, вода и почва. Но чтобы п рибл изиться к этой цел и , н адо было сначала научиться выде­ л ять эти ми кроско п и ческие образо­ в а н и я , изучить и х тон кое строе н и е , особенности , п ри н ци п действи я , а потом сделать дол гове ч н ым и - ведь живое разрушается быстро, а дл я п роизводства н еобходима п роч­ н ость, дол годействие, надежность . . . В науке и нтересен н е только п о­ л у ч е н н ы й результат, каким бы оше­ ломл я ющим и важн ым он_ ни бы л . Н е менее увлекател ь н о п роследить п уть от незнани я к знан и ю . Путь трудны й , и н огда очень медлен н ы й , извил ист ы й , и н огда п реодолевае­ м ы й богатырским скачком, но всег­ да будящи й воображен и е и фанта­ зию. П оз н а н и е и изучение ферментов с этой точки зрен и я - одна и з увле­ кател ь н е й ш и х глав в Вел икой « К н и­ ге Ж И З Н И» . Л юд и вовсю пол ьзовал ись п р о­ дуктами деятел ь н ости ферментов с н езапам ят н ых, «донау ч н ы х >> вре­ мен, н имало не задумыва ясь о том, что же это такое. Обы ч н ая п росто­ кваша и сычуг дл я п р и готов л е н и я сыра, солод и сброже н н ы е напитки известны с глубокой древн ости . Но тол ь ко в XV I веке врач и учен ы й из Ш в е й цари и Т. П арацельс впервые попыталс я разобратьс я в п роцессах б рожен и я с п иртового и молоч н о­ к ислого. · В то врем я окутан н ая по­ крывал ом маг и и алх и м и я уже сда­ вала свои поз и ц и и , и именно Пара­ цельс в ысказал трезвую идею о том, что настоящая цель х и м и и за­ кл ючается н е в изготовлен и и золо­ та, а в п р и готовле н и и лекарств. Провидчес к и м было и утвержде­ н ие Парацел ьса, ч то жизнен н ы е 2 яв лени я имеют х и м и ч ескую приро­ ду, а здоровье зав исит от н ормаль­ н ого состава «органов и соков» . Ко­ нечно, н и каки х экспериментал ь н ь1 х методов для обосн овани я п одобн о­ го утвержден и я тогда н е существо­ вало. Все объ ясн ял и непостижимой « искрой жизн и » , мистической «жиз­ н е н н ой силой » . П оэтому поздней­ шие п оследовател и Парацельса, уже характеризовав ш и е фермент как особое вещество, агент, вы­ зывающий х и м и чес к и е процессы, все же п од ч и н ял и его действи е не­ к и м нематериал ь н ы м м агическим в л и ян и я м . Даже в кон це X V I 1 1 века вел и к и й фран цузс к и й х и м и к А . Л а­ вуазье, котор ы й впервые ввел в х и­ м и ческ ие исследовани я строгие ко­ л и честве н н ые м етоды, описыва я и объ ясн я я в своих работах суть п р о­ цесса с п и ртового броже н и я, обхо­ дил мол ч а н ием роль ' ферментов . Но вот наконец в Р осси и акаде­ м и к К. С. К и рхгоф, исследуя пре­ вращен и е к рахмалов в сахар, обн а­ ружил в п ше н и ч н о й муке странное клейковатое вещество с н еожидан­ ными свойствам и . К огда Кирхгоф добавл ял его в крахмал и нес ил ьно нагревал до 40-60 градусов в те­ ч е н ие 8-1 О часов, то без вся кого добав л ен и я к ислоты п роисходило образов а н ие сахара. По сут и это бы­ ла п ервая б и окатал итическая реак­ ци я, целенаправленно осуществлен­ н ая ч еловеком . Недаром с нее ве­ дет отсчет своего рожден и я учен ие о ферментах . Ки рхгофу же п р и н ад­ л ежит заслуга получен и я в раство­ ре первого препарата фермента, в п оследст в и и н азван н ого амилазой . Казалось бы - путь открыт. Р аз н айдено вещество, стимул и рующее х и м и ч ескую реакци ю, остаетс я толь­ ко выделить его, очистить, и зуч ить и использовать. Но вещество-то находилось в смеси , в растворе. О ч и щать тогда еще не умели . Необ­ ходи мы х средств дл я этого не су­ ществовало. А умозритель н о тол ко­ вать полученное знание не всегда п росто. Перед наукой встал сущест38
КАК ОЖИВА ЕТ М О Л Е К У Л А венне й ш и й вопрос : распростра н я ют­ с я л и законы х и ми и на биокатал ити­ ческие реакции ил и в н и х происхо­ дят какие-то особые жизненные процессы, п од чи н я ющиеся собст­ венным, неведомым пока прави­ лам? Вопрос вовсе н е стол ь н а и в н ы й , к а к может в а м п оказаться с высоты вашего сегод н я ш н его п о н и ман и я . Вспом ним - ведь з а ос нову брал ись п ростые на первый взгл яд явлен и я . Уже установ и л и , ч т о вызывающие брожен и е дрожжи - живые суще­ ства, с п особные размножаться, рас­ т и . Ми кроскоп гол л андского учено­ го А . Левенгука п озвол ил разгл я­ деть и други е крохотные подвиж­ ные «тельца>> - м и кроорганизм ы, весьма акт и в н о воздействующие н а броже н и е и гн иен ие. Да тут еще вмешалс я со своим ош елом л я ющим открытием далек и й от науки фран­ цузс к и й кондитер и в и н окур Н . Ап­ п ер. П ытаясь п редохранить продук­ ты от п ор ч и , он п рогревал их в за­ крытом сосуде в к и п ящей вод я н о й бан е. Т а к человечество п о л у ч и л о то, чем м ы п ол ьзуемс я по сей ден ь . Да, н е уд ивл я йтес ь : к и п я ч е н и е верный с п особ п редотвраще н и я г н и ен и я и брожен и я - с ч италось н е т а к д а в н о вел и ча й ш и м открытием . Но, знач ит, думал и тогда, что-то живое при этом уби в алось. Вот и разберись, что за ферменты так и е : «КТО» это ил и «ЧТО» , «Существа» и л и « вещества». Драмати ческая с итуаци я в науке с ожесточе н н ы м и б итвам и , сп ора­ м и , стол к н овен и ям и дл илась более 1 00 лет. Химик и - среди н и х из­ вест н ы й уже Я. Берцел иус и уче­ н ы й Ю. Л ибих - н е уступал и пози­ ции, утверждая, что дрожжи всего л и ш ь вещества - ферменты. Б и ол о­ ги, меди к и не менее гор я ч о и с полным, надо заметить, основан и ем доказы вал и , что зач и н ател и броже­ н и я - живые орган измы, п р и н адле­ жащие к растител ь н ому царству. С и туаци я особенно обострилась, когда брожен ием стал заниматьс я з н амен итый французск и й б иолог Л. Пастер. К 60-м годам Х 1 Х века Пастер четко показал , что сбражи­ вают продукты раз н ы е м и кроорга­ н и змы. Одн и вызы вают мол о ч н о­ другие - уксусн о к и с л ы е , к ислые, третьи - с п и ртовые п роцессы , с в я­ зан ные с ж и з н ь ю ж и в ы х клеток, а н е с и х смертью и л и г н и е н и е м . Однако Юстус Л иби х, круп н ы й авто­ р итет среди х и м и ков, с ч и тал такое объяснение смехотворным и не­ лепым. О н не мог себе п редставить, чтобы стол ь вел и коле п н о изученная х и ми ческая реакци я , как образова­ н ие уксусной к ислоты путем ок ис­ лен и я с п и рта, могла рассматривать­ с я не как х и ми ческое превращение, а как проявление жизненной актив­ ности ми кроорга н и змов . Тогда-то и возн и к терм и н «энзи мы » , обо­ значающи й груп пу ферментов веществ, раствор имы х в воде и « н еорган и зован ных» ( «Эн-з имон » п о­ гречески « н а закваске»), в отл и­ ч ие от ферментов - существ , ко­ торые сч итал и живыми орган из­ мам и . Постеп е н н о обе стороны исчерпа­ л и научные аргументы в дискусс и я х и перешл и на взаимные обв и н е н и я и оп роверже н и я , зан имавшие стра­ н и цы специал ь н ы х журналов бол ее 20 лет. Конец борьбе положил Л . Пастер, 1 О феврал я 1 879 года высту п и в ш и й н а собран и и А кадем и и наук с о следующим мудрым обра­ щен и ем к оппоненту : «Как может быть, что мой ученый друг не пон имает, что в ыводы, ко­ торые сдел а н ы из работ того ил и другого и з нас, н е м огут служит ь п редметом дискусс и и до тех пор, пока нов ые факты, п о я в и в ш ись, не опрок инут их?" Тол ько время ­ судь я в этом споре, и п р итом выс­ ш и й судь я ! Как может быть, что он не признает, что п р и говор врем е н и я н и когда н е оспорю? » С п ор прекратился п о-джентль­ менски, но вопрос осталс я без от­ вета. Дл я ответа н адо было п ол у­ ч ить растворен н ы е ч истые фермен39
К о м м е н та р и й 2 крахмал а . Достаточно кап нуть кап­ лю й ода, чтобы п олучить с и н ее окраш и в а н и е смес и , в которой есть крахмал . Дл я ферментов же таких реакт и в ов не существует. Выяв ить можно ферментов п р исутств ие тол ько п о и х действ и ю . Почти как в детекти в е : есл и остаются следы, и х тщател ь н о и зучают. Ну, к п римеру, вы хотите вы ясн ить, есть ли в п и ще­ варител ь н ом соке фермент, рас­ щеп л я ющ и й бел к и . Реакт и ва, даю­ щего характерн ое дл я такого фер­ мента окраш иван ие, нет. Вам при­ детс я к исследуемому соку доба­ в ить белок, п одержать смесь п р и температуре ч еловеческого т е л а 37 градусов, а п отом с п омощь ю п риборов проверить, что произо­ шл о с белком. Предположим, белок распалс я . З н а ч ит, вы решаете, что в соке был расщепл я ю щ и й фермент. Но может оказатьс я, что там н е­ сколько сходных по дейст в и ю со­ братьев. Какой же и з н и х ? Если вы попробуете выделить нечто и з раст­ вора тради цион н ы м способом - до­ . бавите сп ирт, получ ите осадок и отф ильтруете, то н и в раст воре, н и в осадке н икаких ферментов н е ок ажется . Куда ж е он и исчезл и ? В том-то и дело, ч т о н е исчезл и , а п оте р я л и акт и в н ость . С п ирт уб ил жи в о й катал и затор, он уже не с п о­ собен расщеплять белки, а знач ит, н е существует . . . Х и м и ч еская нестойкость, у я з в и­ м ость эти х ун и кальных м олекул и делал и столь сложной и трудоем­ кой задачу биохимиков. Позарез н ужен был прежде всего н адеж н ы й и щад я щ и й метод в ыделен и я и оч истк и , чтобы ферменты не тер я л и с воей акт и в н ости и н и чего и з своих п отрясающих свойств, п о п адая в ру­ к и исследовател я . Немало п р ишлось потрудиться экс п ериментаторам и х и м икам-ана­ л ит икам, немало п редл агалось и от­ вергалось методов и способов , раз­ горалос ь споров, пока не подтвер­ дилось предпол оже н и е академ и к а И. П . Павлова о бел ковой п р ироде ты, освобожден ные от клеток дрожжей . Все п о п ытки Ю . Л ибиха, М . Бертло и м н огих други х х и м иков н е п р и н есл и успеха. Тол ько в 1 897 году это удалось сделать Э . Бухне­ ру. Он п ромыл п рессова н н ы е дрож­ ж и , растер их в ступке с кварцевым пес ком, добав ил в воду и догадал­ ся отжать всю массу п од гидравл и­ ческим п рессом при давлен и и в 500 атмосфер. В получен н о й жид­ кости н е оказалось ни дрожжев ых клеток, н и даже и х оскол ков, а между тем добавка н ебол ь ш ого ее ко л и чества в раствор сахара очень быстро в ы зывала спирт.о вое броже­ н и е - в ыдел ялся углек исл ы й газ, а в п робирке оставался с п ирт. Э . Бухнер п ол у ч и л в 1 907 году Н о­ белевскую прем и ю за безуп реч н ое доказательство х и м и ческой п р иро­ ды п роцесса ферментац и и , легко в ос п ро изводимого вне орган изма. Терм и н «ЭНЗИМ>> п отерял самостоя­ тел ь н ое значен ие, но сохранился как с и н о н и м пон я т и я «фермент»­ б и ох им и ческое в ещество. Как всегда бы вает, тут же воз н и к новы й достаточно сложны й вопрос, а за ним еще и еще, что, с обствен­ н о, и есть суть познан и я . Как устро­ ены ферменты? Каковы их х и м и че­ с к и е особен н ости? Без точ н ы х опре­ делен и й н евозможно изучать свой­ ства, объ ясн ять п оведен ие в раз н ы х услов и ях . Всего несколько дес ятилет и й н азад хим и к и не умел и получать ферменты в ч истом виде. Задача казалась непосил ь н о й . Посколь ку ферменты действуют только в клетках и ткан я х животных и рас­ тен и й , кол и ч ество и х н и чтожно, а в ыдел ить работающий фермент, н е п овред и в , и з сложной смеси м н огоч исл е н н ы х орга н и ч еских ве­ ществ п редставл ялось нем ысл и­ м ы м . Ведь обы ч н о, когда химик хочет обнаружить какое-л ибо веще­ ство в массе други х, он испол ь зует хорошо известную реакци ю. Д л я грубой аналоги и вспом н и те, как можно оп редел ить п р исутст в и е · 40
К А К О Ж И ВА ЕТ М ОЛ Е К УЛ А ферментов. Как тол ько точно уста­ нов и л и , что ферменты - все-так и бел к и , н аука о н и х сделала г и гант­ ский скачок. Успехи следовал и оди н з а другим, и перед учеными от­ крылс я новы й уди в ител ь н ы й м и р жи в ых мол екул . Бел к и - основные элементы жи­ вых с истем разной степен и сл ожн о­ сти - обладают поистине ф антасти­ ческими возможност я м и и в ыпол­ н я ют разнообраз ные фун кци и . Но все свойства их, как в ы уже зн аете, п оследователь­ оп редел яются ностью распол оже н и я остатков ам и­ нокислот в молекуле. Эта п оследо­ вател ь н ость называетс я перв и ч н о й структурой . Точное установл е н и е е е чрезвычайно важно. Б ыстро, буквал ь н о за п ослед н и е годы, бы л и разработаны н адежн ы е и даже ав­ томат и з и рованные методы « п рочте­ н и я »-« рас ш ифровки » бел ков. Н ы­ не уже удалось оп редел ить п ол ну ю п осл едов ател ь­ ам и н окислот н у ю ность м н огих белков , в том ч исле ферментов. Дл я в ы я влен и я акт и вн ости фер­ ментов весьма важны и другие спе­ циф и ч ные свойства живых молекул, в частност и, так называемые в ыс­ ш ие структуры - втор и ч н а я и тре­ т и ч н а я , а п роще говор я - особое . расположен ие, «Закрутка» дл и н н ой цепочки в пространстве. В отл и ч и е от крепко х и м и чески с в я з а н н ы х звеньев - а м и н ок ислот перв и ч н о й цеп и , «закрутка» поддерживаетс я сравн ител ь н о слабы м и внутримол е­ кул ярными с в я з я м и , их л егко раз­ рушить с помощью разл и ч н ы х ф и ­ зи ческ и х и х и м и ческ и х воздейст в и й . Разрушение высших структур белка при сохранен и и перв и ч н о й и есть сущность ден атураци и, «сварива­ н и я » , у н и чтожен и я биологических ' функци й . Так ч то кажды й раз, п р и го­ товл я я я и ч н и цу и л и крутое я й цо дл я салата, вы осуществл яете х и м и чес­ кую реакци ю денатурац и и бел ков . . . Благодар я тон кому и сложному рентгеноструктурн ому методу анал и зу и другим совреме н н ы м средствам, - удалось установить в ыс ш и е структуры дл я м н огих фер­ ментов. Кстат и , некоторые и з н и х обладают, к а к в ы ясн илось, еще бо­ лее в ысоким уров нем - четверт и ч­ ной структурой - ком плексность ю . Б и ологическая рол ь так и х бел ков зависит не от одн о й , а от н есколь­ ких молекул, ч аще двух или четы­ рех, образующих еди н ы й ком плекс со специфи ческ и м и свойствам и . К 60-м годам, когда бы л и созда­ ны автомат и ческ и е анал изатор ы дл я п оследовател ь н ос т и определ ен и я ч исло остат ков, ам и нок ислотных п ол н остью рас ш ифрован н ы х ф ор­ мул белков стало быстро раст и . Их сегод н я уже более 2 000. П р и ш л ос ь составл ять специал ьные атласы структур, и , в идимо, вскоре проще станет хранить и н формаци ю о стро­ е н и и живых молекул в памяти элект­ ронн ых маш и н . Когда ч и сл о о по­ з н а н н ы х и изучен н ы х ферментов столь стремительно увел и ч илось , возни кла проблема и х назва н и я . Вначале кажды й автор, откры в ш и й фермент, придумывал, ч т о хоте л . Т а к появились и сохран ились п е п с и н и т р и п с и н - ферменты желудо ч н о­ го сока, д иастаз и н екоторы е другие. Но дл я сотен и сотен веществ требо­ валась какая-то четкая класси ф и ка­ ци я , какое-то единство. П ростой и предложил разум н ы й принцип ф ранцузс к и й у ч е н ы й П . Э . Д юкло : давать назв а н и е по веществу, на ко­ торое фермент воздействует, по субстрату, п рибавл я я око н ч а н и е « аза» . Е с л и это мочев и н а - уреа, знач ит, уреаза, крахмал - амилум ­ амилаза, РНК - Р Н Каза, карбоксил ь­ ная груп па - карбоксилаза, так что ясно, что имеешь дело с ферментом . Хотя все без искл ючен и я бе л к и п остроены из ам и н ок ислот, н е у всех в состав е тол ько он и одн и . В особен н о сл ожн ых белках содер­ жатс я допол н ител ь н ы е н ебел ковые группы, п ридающие и м особы е свойства. Например, гемоглоб и н крови состоит из п ростого белка глобина и гру п п ы , содержащей 41
Коммента р и й 2
КАК ОЖИВАЕТ МОЛЕКУЛА железо - гема, придающей соеди­ н е н и ю крас н ы й цвет. Фермент·ы также бы вают более простым и и бо­ лее сложн ым и . Входящая во мно­ гие из н и х н ебелковая ч асть, как правило, непосредствен но участвует в реакции и вместе с оп редел е н н ы м ам и н ок ислотным участком образует очень важн ы й в работе фермента «акт и в н ы й центр>> . Есть он и в п рос­ тых, не содержащих н ебел ковые включен и я , ферментах, н о там его образуют тол ько аминокислот н ы е груп п иров к и . Э т а часть молекул ы ­ настоящий м и н иат ю р н ы й шедевр п р и роды. Имен н о акт и в н ы й центр обеспечивает одну и з самых уни­ кал ьн ых особен ностей ж и в ы х ката­ л и заторов - и збирател ьность, с по­ собность «узнавать » еди н ствен н о н ужное дл я реакции вещество и з многих других ( х и м и к и именуют его субстратом) и соед и н яться с н им, обеспе ч ивая х и м и ч ес к и й п роцесс . Первые п редставлен и я о том, что такое акт и в н ы й центр, где он распо­ лагаетс я и как устроен , дало изуче­ н ие деталей орган и заци и л и зоци­ ма - фермента, содержащегос я в слезах, слюне, а также в я и чном белке. Л и зоцим построен и з 1 20 ам инок ислотных остатков. Задача его - охран ять орга н и зм от бакте­ р и й . Выпол н я ет он свою задачу весьма ори г и н ал ь н ы м способом : разрушает пол исахар иды, в ходящие в состав стенок клеток бактер и й . Фермент строго п р испособл ен тол ько дл я одн ого : разрывать с в я з и между д в у м я ам и н осахарам и , вхо­ дящими в состав п ол исахар идов . Рентгеноструктурн ы й анал из п о­ казал , что молекула л изоцима н а­ поминает своей формой коротки й цили ндр с н ебольшой выемкой, примерно посред и н е . Эта выемка и оказалась местом активного центра. Более тщател ьные исследован и я уточ н и л и , что выемка п редставл яет собой узкую п еремычку между двумя масс и в н ым и част я м и моле­ кул ы , своеобразн ы й желобок, вдоль которого укл ады ваетс я цепочка по- л исахарида, подвергающаяся гидро­ л и зу, разрушаем а я . Есл и же фер­ мент образует компл екс с трисаха­ р идом, очень похожим н а п ол иса­ харид, но с более ш ирокой, чем желобок акт и в н ого центра, цеп ь ю и поэтому н е способ н ы й уложиться в н его, то н икакого г идрол иза н е не Сл едовател ь н о, п роисходит. только груп п ировка ам инокисл от ил и небел ковых включен и й , н о и высшие структуры , форма поверх­ н ости акт и в н ого центра оп редел яют и збирател ь ность дейст в и я . Анал и з соединен и я фермента с п одавл яющими реак ц и ю вещества­ м и - и н гиб иторам и п рол ил свет н а е щ е одну существенную особен­ н ость. Оказалось, что п р и соеди н е­ н и и с веществом - субстратом объемная форма молекул ы н ем н о­ го мен яетс я, в ней как бы воз н и ка­ ет напряжен ие, позвол яющее « За­ хватиты> субстрат . Известн ы й авст­ р и й с к и й биох и м и к Э. Ф и ш е р объ яс­ н ял это взаимодейств и е п р и н ц и п ом «ключ-замок». Образное оп ределе­ ние п р и в илос ь и часто п р и водится в статьях по биох и м и и . Н о н е я с н о, ! что явл яется замком, а что ключом. Вероятно, более точ н о отражает п роисход я щее образ стрелы и л у­ ка, предл оже н н ы й академи ком Ю . А. О в ч и н н иковым, ведущим ученым в обл аст и б иоорга н и ч еской х и м и и . Есл и вообразить, что фер­ мент - это лук, а субстрат - стре­ л а, то ком п лекс фермента с веще­ ством можно п редстав ить в виде как бы натянутого лука, готов я ще­ гос я выпустить стрелу - п ровест и реак цию. Степе н ь н ат яжен и я тети­ в ы - измене н и е конф и гурации ак­ т и вн ого центра - и положе н и е стрел ы, мен я емое тет и в о й , обеспе­ ч и вают удив ител ь н у ю точ н ость до­ стижен и я цел и . Так весьма, конеч­ но, п р иближе н н о мож н о п редста­ вить себе гл авную тайну бы т и я ­ б иокатал и з - искл ю ч ител ьную ак­ т и в н ость и н евероятную и зб и ра­ тел ь н ость и с пеци ф и ч н ость «двига­ телей жизн и »- ферментов. 43
Коммента р и й 2 А н алоги я с луком и стрелой уда ч н а еще и потому, что позвол я­ ет пон ять, почему ферменты п ред­ став л я ют собой так и е сложные и дл и н н ые м ногозвен ные молекул ы . Казалось бы, р а з реакци ю обеспе­ ч и в ает акт и в н ы й центр (всего н е­ сколько, а то и два ам и н ок ислот н ы х остатка), к ч е м у п р и роде такое и з­ л и щество - сложней ш ие белки? Н о оказываетс я , что есл и даже очень осторожно разрушить гидрол и зом н екоторы е «звен ь я >> п ол ипептидной цеп и , происходит частичная, а то и пол н а я п отеря акт и в н ости ф ермен­ та. С н ачала п редполож и л и , что эти звен ь я , эти аминок ислоты входят в состав акт и в н ого центра. В ы яс н и­ л ос ь - н ичего п одобн ого. Дл я этого они с л и ш ком далеко отстоял и друг от друга. Но в едь вл и я ют же как-то. Знач ит, как-то и сбл ижаются в про­ странстве с акт ивным центром . Вот, оказываетс я, дл я чего и пон адоби­ л ись высш и е структуры - закруч и­ ван ие цеп и в глобулу, п р и дан и е е й с в оеобраз н ы х форм. А н екотор ы е эксперименты показал и , что дл я создан и я необходимого напр яже­ н и я -«нат я гиван и я тет и в ы », без ко­ торого не н ацел и ш ь стрелу, то есть н е п рои зойдет реакци я , нужна до­ статочно бол ь шая и очень точно орган изован н а я - каждое звено н а своем месте - молекула. В клетке часть ферментов раство­ рена в п ротоплазме и катал и з и ру­ ет превраще н и я н ебол ь ш и х моле­ кул . Мален ькие субстраты легко п еремещаютс я в ж идкости и быстро н аходят дорогу от одн ого фермен­ та к другому. Однако есть и м н ого­ компонентные молекул ы , которые у ч аствуют в чрезв ычайно сложн ы х ступ енчатых п роцессах. Например, сам ы й круп н ы й фермент -«ДН К­ зав и с имая РНК-полимераза» , струк­ тур а которой рас шифро вана в И н­ химии б иоорга н и ческой ст итуте имени М . М . Шемякина АН СССР. РН К-полимераза осуществляет важ­ ны й цикл в клетке : считывание и н формаци и , своего рода и н струк44 ции с генов, с двойной спирал и ДНК. Дл я этого фермент должен п режде всего найти тот участок с п и­ н а ч инается которого с рал и , «текст»- с и нтез РНК, и специ ф и ч н о соеди н иться с н и м . Затем он дол­ жен расплести кусочек перекручен­ ной двойной с п ирал и и начать на в ы п р ямлен ном участке с и н тез Р Н К . А п отом , как робот-чел н ок на швей ­ ф ермент маш и н е-автомате, ной дв ижется вдол ь с п и рал и , расплета­ ет, с и н тезирует РНК, заплетает за собой обработан н ы й участок. Нако­ нец, в определен ном месте, кото­ рое также точно узнает фермент, с и нтез п реры ваетс я, и он отдел яет­ с я от ДНК . За п роцессом вн има­ тельн о следят и руководят им м н о­ жество бел ков-регул яторов, спос об­ н ы х акти в и з и ровать и л и п одавл ять с и нтез - работу фермента, есл и воз н и к н ет необходимость. Сл ож­ н ости функций Р НК-пол имеразы соответствует и сложн ость ее строе­ н и я . Это цел ы й ком плекс из п яти отдельных белковых молекул : две п омен ьше - п о 329 ам и н окислот­ н ых остатков, две огром н ые, из 1 324 и 1 407 остатков каждая , и одна - среднего размера. Кстат и , разные ферменты и ногда объед и н я ютс я между собой в ком­ п лексы, образуя как бы м и н иатюр­ ные автомат и ческ ие л и н и и . Такие л и н и и действу ют п р и производстве в орган изме жирн ых к ислот - ос н о­ в ы л и п идов, жировой ткан и . Есл и комплекс искусственно расчленить н а состав л яющие его отдел ь н ы е ферменты, о н и тер я ют акт и в н ость. Вероятно, дл я клет к и в ыгодн о и меть « п оточ ную л и н и ю»- сокра­ щаетс я п уть п ромежуточ ных про­ дуктов реакци и от одного фермен­ та к другому, н аводится пор ядок в пространствен н ом распол оже н и и эл ементов п р и реакциях обмена ве­ ществ . В и н ы х случаях круп н ы е ферментные с истемы непосредст­ вен н о включаются в кл еточ ные структуры. В мембран ы, раздел яю­ щие п ротоплазму и ядро, ил и в
К А К О Ж И В А ЕТ М О Л Е К УЛ А Устр о й ства , ис пользуемые совреме нно й б иотехнолог ие й , н и ка к не назо в е шь пр и б орам и . Та к выгля дя т с оор у же ния , у ча ств у ю щ ие в процессе полу чения и о ч и щ ения г ормо на инсулина . рибосомы - фабри к и п о производ­ ству бел ка. Т ак, вся дыхател ьная с истема - это « конвейер)) фермен­ тов, обеспечи вающих окисл е н и е ве­ ществ в орган изме к ислородом , п о­ ступающим с воздухом . Ферменты « конвейера)) п р и креплены к в н ут­ ренней мембране специал ь н ы х «энергет и ческих стан ц и й )) в н утри 45 клеток - м итохондр и й и с оставл я­ ют часть их структуры. Так же действуют р ибосомы ф абр ики по сборке - с и н тезу бел­ ка. Р ибосом ы обы ч н о объе д и н яютс я в конгломераты, н азываем ые п ол и­ сомам и . В них п роисходит один из самых, п ожал уй, сложн ых биоката­ л и т и ческих п роцессов, орган и заци я
К ом м е нт ари й 2 которого поражает воображение своей тонкостью и четкостью. Про­ необходимых изводство белков, клетке, включает испол ьзоваRие специал ь н ых « и нструкций))- биоло­ ги ческой и нформаци и о составе и ф орме тех или иных белков, зап и­ санной на молекулах РНК, которы е с и нтезирует уже и звестная н ам молекулы Эти РНК-поли мераза. служат одновременн о и матрица­ м и - как бы п ространствен ной фор­ мой дл я синтеза п ол и пептидной цеп и . Такой п роцесс п роисходит в живых организмах п остоянно и не­ п рерывно. Ведь л юбые белк и , со­ став л я ющие живую ткань, в том ч исле и ферменты, все время раз­ рушаются и обновл я ются - вновь воссоздаются . Это - сама жизнь. А н ал огов такому процессу в обы ч­ ной орган и ческой х и м и и не сущест­ вует. В этом эвол юция пока гораз­ до изощренн ее и изобретательнее всех искусных человеческих свер­ шен и й . Н о и природе дл я процессов со­ зидан и я , поддерживающих жизнь, также необходимы оп ределен ные «детал и )) и матер иалы, как какому­ н ибудь крупному промышленному комби н ату. Есл и каких-то детале й н е хватает и л и он и н едостаточно качественные, то здесь, как и п р и сборке н а заводском конвейере, п роисходят сбои и нарушен и я останавли вается рост, возникают болез н и . Бел к и в клетке строятся и з веществ, н е в ырабатываемых са­ мим орган и змом, а получаемых им из п ищи. Поэтому очень важно, что­ бы в п родуктах п итан и я обязатель­ но находились в достатке н еобходи­ мые дл я п острое н и я бел ков амино­ к ислоты, тот сам ы й н абор и з 20, н е случайно названных « н езамен имы­ м и )) , Н е последн юю роль играют и ви­ там и н ы . Так назвал и («в ита)) ­ жизнь) разл и ч ные соединен и я с об­ щей биологи ческой особенност ь ю : орган и зм и х н е производит и дол­ жен получать в готовом в и де с п и- щей. Интересно замет ить, что наука о витам и н ах долгое время развива­ л ась абсолютно независимо от изу­ чен и я бел ков и ферментов. Пути эти х областей пересекл ись в про­ жекторах физики и х и м и и , и сразу же многое загадочное и непон ят­ н ое «встало на свое место)) , С ка­ жем, н икак не могл и пон ять, поче­ му недостаток витам и н ов вызь 1вает \ довол ьно непри ятные, трудно !Под­ ия. заболеван ю и лечен дающиеся Как только разобрал ись в специфи­ ке дейст в и я ферментов , стало ясно, что активность некоторых и з них во многом зависит от стимул яци и в ита­ минами, от соединен и я с н им и . Не хватает того и л и и н ого «Помощни­ ка))' и фермент ослабл яется, а то и вовсе теряет работосп особность, значит - не пойдет та или иная реакци я, н е образуются или не ути­ л и зуютс я н еобходимы е для жизнен­ ных п роцессов вещества, физиоло­ гическое равновесие нарушитс я . Например, в итами н 8 1 - тиам и н , соединясь с ферментом декарбо­ ксилазой, становится его небелко­ вой частью. Декарбокс илаза отвеча­ ет за обмен орган ических кислот молочной, уксусной, мочевой и других. Попул ярное и де йственное л екарство кокарбоксилаза создано благодаря точному знан и ю тон ких механизмов биокатал иза. А витам и н 8 2 - рибофлав и н и РР - н и коти н о­ вая кислота необходимы дл я дейст­ в и я очень большой группы фермен­ тов, от которых зависит высвобож­ ден ие и испол ьзование энерги и в орган изме. А в итам и н оз 82, кото­ рый правильнее было бы н азвать аферментозом, - вызывает тяже­ лые поражен и я кожи, л и ца, глаз. Теперь не кажется уди вительным и столь ощутимый эффект н и чтож­ н ы х кол и ч еств в итаминов. Суточная п отребность в н и х составл яет мил­ л и граммы и даже доли миллиграм­ мов. Но ведь и общее кол ичество ферментов в орган изме тоже н и­ чтожно мало. Как говор ится, мал золотник, да дорог. Одн а молекула 46
К А К ОЖИ ВА Е Т М О Л Е К У Л А фермента способн а вызывать п ре­ вращен и я у огром ного ч исла моле­ кул других веществ, оставаясь ак­ тивно й . Зная все это, можн о судить, ка­ кую цен н ость п редставл яет испол ь­ зование ферментов в п ракт и ч еской жизн и . Естественно, прежде всего в медицине. Впервые п о я в и л ась н а­ дежда избав иться от с ч итав ш и хс я неизлеч имыми загадо ч н ы х болез­ нен. Ведь главное - пон ять п р и ч и ­ ну. А есл и известно, ч т о вызван ы он и отсутствием и л и сн ижен ием активности какого-л ибо фермента, знач ит, можн о с и нтези ровать соот­ ветствующи й препарат или п одо­ брать замен ител и и избавить ч ело­ века от страдан и й . Вот один из н агл ядных результа­ тов п р именен и я знан и й в п ракт ике. Из каждых 1 5-20 тысяч рождаю­ щихся в мире детей у од н ого вы­ явл яется сл абоум ие. В ы ясн илос ь, что п р и ч иной явл яется недостаток фермента со сл ожн ым н азван ием фен илалан и н г идрокс илазы, отвеча­ ющего за первое обмен ное п ре­ образование ам инокислоты фени­ лала н и на, превраще н и е ее в другую аминокислоту - тирози н . Есл и фе­ н илалан и н не переходит в ти ро­ зин, то и з н его выдел яются ве­ щества, губител ь н о действу ющи е н а развитие мозга, возн и кает умствен­ ная отсталость. Оказалось, что п ре­ дотврат ить трагичес к и й исход в п ол­ не возможно. В первые н ескол ько мес я цев нов орожде н н ому н ел ь з я давать п ищу, содержащую фе н и­ лала н и н , то есть бел к и . Надо подо­ брать специал ь н ы й п р и корм . За­ щищен н ы й мозг успевает за это время окреп н уть, а п озднее про­ дукты обмена фен илал а н и н а уже Однако неопас н ы м и . станов ятс я строгая диета н еобходи ма тол ько ребенку с дефектом фермента, п о­ этому вы явить этот дефект н еобх о­ димо в первый же день ж и з н и . К счастью, удал ось разработать простой способ оп ределен и я н еду­ га. Кусочек ф и л ьтровал ь н о й бумаги , · п роп итан н ы й специал ь н ы м реакти­ вом, окра ш и в аетс я в с и н е-зел е н ы й цвет, есл и в моче содержатс я об­ менные вещества фен илалан ина, которых там быть не должно. Не менее важной стала «фер­ ментная» диагност ика и у взрос л ы х . В частности, п р и распростран е н н о й , к сожал е н и ю , болез н и современ­ н Qсти и нфаркте м и окарда - п ре­ краще н и и с н абжен и я кров ь ю участ­ ка мышцы сердца и ее омертвен и и . П р и зтом заболеван и и задол го до того, как наступ ает омертвение, н а­ п рон и цае­ увел и ч иваться ч и н ает мость клеточных мембран и в п л аз­ ме крови повышаетс я акт и в н ость некоторых ферментов, особе н н о креат и н к и назы. Метод ферментно­ го анал иза позвол яет оп редел ить заболевание в первые же его часы, когда электрокардиограмма бес­ с и л ь н а что-л ибо в ы я в и т ь . А п р и. и н фаркте особе н н о важно н емед­ л е н н о п р и н ять акт и в н ы е меры и тем самым п редотврат ить развитие тя­ жел ых осложнен и й , с п асти ж и з н ь бол ьн ого. П р имерам нет ч исла, и вы еще м н огое узнаете о ферментах и бел­ ках, которые п р иобретают все боль­ шее значение в самы х разл и ч н ы х областя х человеческой деятел ь н о­ сти . Тем более что л юди нау ч и л и с ь си нтези ровать бел ки и переделы­ вать и х так, как и м нужно дл я разн ы х целе н , ч т о и легло в основу новой биотех нологи и , о которой реч ь в перед и . П о к а ж е о к и н е м взором в с ю вел и ч ественную л ест н и цу познан и я живой матер и и . Осн о в н ы е е е сту­ п е н и поможет вам н аметить в и це­ п резидент Акаде м и и наук СССР академ и к Ю. А . О в ч и н н и ков, Герон Социал исти ческого Труда, извест­ н ы й биох и м и к , и збран н ы й летом 1 984 года на юбилейной конферен­ ц и и в Москве президентом Феде­ рации европейских б и ох и м и ческ и х обществ (ФЕБО), объеди н я ющей все биохими ческие учрежден и я и орга­ н и заци и Е вроп ы . 47
ИНТЕРВЬЮ ИНТЕРВЬЮ Акад ем ик Ю. Овчинников СТУПЕНИ ПОЗНАНИЯ живого в биохими и ! Не п роизошло п и н а н а ш и х rnaзax то, ч т о п е т 1 5 назад сnучиnось в атомной физике, коrда развитие знаний об атомном ядре, появление в СССР первых атомных электростанций п ривnекnо повы­ шенное внимание п ромышленных круrов, и сс иrрушка ученых )), как в те времена некоторые называли изучение атомноrо ядра, стаnа п редметом забот и даже конкурен- - В п оследнее время п оявляет­ ся все больше и больше п ромыш­ ленных орrанизаций и н овых фирм, которые серьезно занимаются са­ ас пектам и мыми современными биотехноnоrии, биохимии, биофизи­ ки. О н и успешно выходят со своей арену. мировую на п родукцией Можно п и расцен ивать это, Юрий А натольевич, как своеrо р ода пере­ ломный момент, своеобразный этап 48
С Т У П Е Н И П О З Н А Н И Я Ж ИВ О Г О ции технол оrов и инженеров, п ро­ никнув стрем ительно во мноrие сферы п овседневной жизн и ! В нау­ ке об атоме своеrо рода перелом­ ным моментом сч итают 1 1 Всемир­ ную конференцию в 1 964 rоду в Женеве. Может быть, и юбилейная XV I конференция ФЕБО 1 984 rода войдет в историю биохимии в ка­ честве знаменательноrо JТапа кар­ динальноrо перехода фундамен­ тальной науки на п ромы шленные рельсы! Каково Bawe мнение, как ведущеrо специаnиста, возrлавляю­ щеrо JТИ области . науки в наwей стране ! - Н е исключено, что так оно и будет . Во всяком случае, Вы правы, тенденци я п р и обретает п одобн ы й характер, поскол ь ку в п оследнее врем я акценты резко сместились. Интерес коммерчес к и х п ромышлен­ ных ф и рм к нашей темат ике растет не по дням, а по ч асам, и разумеет­ ся, не только за рубежом . Совет­ ская промышлен ность - и меди цин­ ская и м и к робиол огическ а я, произ­ водства, связанные с сельск им хо­ зяй ством, энергетика - все бол ь­ ше и больше начи нают входить в контакт ы с науч н ы м и учрежден и я­ м и , п р и н имать непосредс т венное участие в работе. И должен сказать : т акие контакты в нашей стране уже четко отлажены, п оскольку гл авные задач и, которые мы се й ч ас перед со­ бой ставим,- это быстрейшая пере­ дача круп н ых научных достиже н и й в практику, что, разумеется, даже в малейшей степени н е п р и н ижает значен и я фундаментал ь н ы х разра­ боток. Они был и и всегда остан ут­ ся самыми важными . Но, у ч и тывая, что ранее имел ись у нас некоторые сл абости в п ракт и ч еской реал иза­ ции, мы теперь в нашей деятель­ н ост и , в том ч исле в Академ и и н аук СССР, акценты н ескол ько сместили и убеждены - н амечен­ н ы е совместные п рограммы с про­ мышле н н ыми учрежден и я м и сы гра­ ю т важн у ю рол ь в быстрей шем движе н и и вл еред. 4 ж во в р ожек ра н е то .... п х �укн Ведь наука о ж и з н и - б и ол о­ ги я - сегод н я необы ч а й н о богата новыми открыт и я м и , не только рево­ л юцион изирующими п редстав л е н и я о ж ивой матер и и , н о п р я м о вл и я ю­ щими на развитие мед и ц и н ы , сель­ ского хозя йства, осн овных отраслей промы шленности . При чем проис­ ходит все, можно сказать, стрем и­ тел ь н о. Даже самые смелые про­ гнозы, которые делались, к п ри м е­ ру, о возможност ях современной молекул ярной гене т и к и ил и ее прак­ т и ч еского приложе н и я - генети че­ ской и нжене р и и ,- тут же опровер­ гаются еще более уди в и тел ь н ы м и свершен и я м и , основа н н ы м и на глу­ боких фундаментал ь н ы х раб отах. Казалось бы, совсем н едавно рас ­ ш ифрованы принципы строе н и я вещества н асл едственности - двой­ ной спирал и ДНК, а ученые уже мо­ гут перекраивать эту тайную тай н ы х п о своему усмотрен и ю, м а н и п ул и ­ ровать ее глав н ы м и элементами генам и , п олучая искусстве н н ые, и л и , к а к п р и н ято н азывать, рекомбин ант­ ные генети ческ ие молекул ы . С его­ д н я мы говорим о целой отрасл и б иотехнологи и , п олуч и в ш е й зн аме­ н ател ь н ое н азван ие - « и ндуст р и я ДН К » . Ее глав ные объекты пока, п равда, л и ш ь м и к роорган измы, но уже н аметил ись реал ьные п одходы в мире расте н и й , сдел аны первые попытки вмешательства в более труднодосту п н ы й н аследствен н ы й аппарат живот н ых . Дл я фундамен­ тал ь н о й н ауки - это н а иболее эф­ фект и в н ы й и п р ямой путь и зуче­ н и я комплекса с истемы н аследст­ венности, ее структуры и функци й , то есть прон икновение в суть секре­ тов п родолжен и я ж и з н и в ида, рода, кл асса жи в ы х существ. С п ракт и ч е­ ской же точ к и зрен и я - это основа создан и я поначалу и н ых м и кроорга­ н и змов с заранее сплан ирован н ым и качествам и , в ысокой п родукт и в н о­ стью, например, прои з водителей кормового белка, лечебн ых ве­ ществ или п ожирателей вред н ы х отходов . В растениеводстве - п ол у49
И н терв ь ю 2 ч е н и е _ пр и н ц и п иально новых гибри­ дов с высокой урожа й н остью и максимал ь н о й устой ч и в остью к н е­ благопри ятным п р и родн ым факто­ р ам . Есть основан и я говор ить о гря­ дущих револ юцион н ы х п реобразо­ ван и я х в жи вотноводстве и об успешной борьбе с н аследствен­ ными болез н я м и людей . Хотя эксперименты в генети чес­ кой инженер и и невероятно слож н ы , т е м н е м е н е е тем п ы движе н и я впе­ ред н астолько стремител ь н ы , что я затруд н я юсь п р и вести адекватное сравнен ие с л юбой другой облас­ тью биол о г и и , да и , п ожалуй, н ауки вообще. Например, и з клеток чело­ веческого орган изма удалось в ыде­ л ить ген ы , ответствен н ые за биос и н ­ т е з важней ш и х бел ков-регул яторов : гемогл об и н а, перенос ч и ка кислоро­ да кров и, инсул и н а - гормона п од­ желудоч ной железы, защитного и н ­ терферон а и други х . Так ие ген ы встро и л и в ДН К быстрорастущих м и кроорган измов, что дало воз­ можность получать в ощути мых ранее недосту п н ы е кол и ч ествах жи зненно важн ые биорегул яторы . Это - лекарства новой эры, естест­ в е н н ы е дл я человеческого орган из­ ма и одновремен но п редстав л я ю­ щие собой у н и версал ь н ы е и безот­ казные с редства борьбы с в и рус­ н ы м и заболеван и я м и , д и абетом , бо­ л е з н я м и крови . . . Все бол ь ш е и бол ьше медицин­ ских, лечебн ы х препаратов, создан­ ных методам и ген ной инженер и и и н еобходимых человеку, стан овятс я ш ироко доступ н ы м и , все чаще к с о­ времен н ы м н ауч н ы м средствам обращаетс я с бол ь ш о й пользой сельское хозя йство. Кстат и , успех и в познан и и механ измов регул яци и н а уров н е целой клетки обуслови­ ли воз н и к н овен ие и быстрое раз­ в итие новой н ауки - кл еточной б и о­ л о г и и , что, в свою очередь, п р ивело к рожде н и ю клеточной тех н ол о­ г и и - клю чевого звена б и отех н ол о­ г и и н а ш и х д н е й . Нар яду с крупней­ ш е й в м ире п ромышлен ностью м икробиологического с и н теза бел ка дл я сельского хоз я йства в СССР начал и на осн ове фундаментал ь н ы х разработок в лаборатор и я х произ­ водить биомассу жен ьшен я и дру­ гих редк и х и цен н ы х лекарствен­ ных растен и й . Клеточную техноло­ г и ю используют дл я создан и я меж­ в идов ых гибридов, обы ч н ым путем н е соедин яем ы х . иммобил изованвозьмем Или н ы е - закреп лен н ы е н а подложках, став шие благодаря этому «дол го­ вечны м и » , дол годе йствующими ферменты, это также уже целая и ндустр и я , и какая эффекти в на я ! Если же говорить о клетках живот­ н ы х , то здесь самы й мощн ы й рывок сделала иммунологи я . Удалось вы­ яснить строе н и е и функции защит­ н ых белков жи вого орга н и зма - и м­ муноглобул и нов, познать при роду тканевой несовмести мости, деталь­ но и зучить л и м фоциты и важней­ шие регул яторы защитной с истемы . Наибол ьш и й же резонанс в п рак­ тике вы звало полу чение метода­ м и клеточной тех нологии особы х клеток - гибридом, производящи х так назы ваем ые моноклональн ые, то есть узко ориентирова н н ы е про­ тив определ е н н ы х враждебных орга­ н изму болезнетворных а н т и генов, антитела. Надо л и говор ить, что це­ ленаправлен ное, основан ное на точ­ н ом з н ан и и ус илен ие защитной мо­ щи орган изма расте н и й , животн ых и , конечно, человека - гл авное в обеспечен и и здоровь я . М ы зн аем , как фун кцион ируют глав н ы е со­ став л я ющие иммунной с истемы разл и ч н ы е виды л имфоцитов, как он и взаимодействуют между собо й, умеем создать дл я орган изма некие искусствен н ы е с истемы защиты, ко­ торые будут п омогать естественным в случаях, когда иммун итет резко пон ижен . Словом, биологи я, б иохи­ м и я и меди цина, по существу, полу­ ч и л и в руки безотказное и безош и­ бочное средство защиты, тоже естествен ное, орган и ч ное дл я жи­ вых существ . 50
С Т У П Е Н И П ОЗ Н А Н ИЯ ЖИ ВО Г О - Следовательно, нет сомнений, что учение о жизни вступ ило в но­ вый этап - этап прямоrо перехода на практические рельсы. Судя по Ваwим словам, реализуемые п р и н ­ цип иально новые методы с точки зрения экономической эффективно­ сти успеwно конкурируют уже со мноrими традицион ными п роизвод­ ствами, а иноr да и значительно пре­ восходят их. Вероятно, этим и объ­ ясняется столь явная заинтересо­ ванн ость промыwленных круrов ! - Разумеетс я . И самым непо­ средственным образом отражаетс я на отношен и ях науки с п ром ы шлен­ н остью, в том ч исле и н а контак­ тах с частным и зарубежн ыми ф и р­ мами, особен н о п р и в ыборе разл и ч­ ных в идов п ракт и ч еских разрабо­ ток. Вот то новое, что происходит сей час в б и ох и м и и . Кон кретное подтвержден и е - качествен н о и н ы е взаи м оотноше н и я хотя бы с . за­ рубежн ыми фи рмами . Нескол ь ко п редставителей круп н ы х фирм я в и­ л ись в И нстнтут биоорган и ческой х и м и и и повел и со мной разговор о совместных научных исследован и я х . О н и п рекрас н о з н а л и , ч т о у н ас есть оilределенн ые, весьма п ер­ спект и в н ые фундаментал ь н ы е раз­ работки, он и с н и м и ознаком ились. И, оцен ивая взаимные возможн ос­ т и , п редл ожил и н ам в недрен и е со­ ветских технол о г и й н а всем евро­ пейском рын ке. Мы трезво обсуди­ л и от крывающиес я п ерспект и в ы , п оскольку ясн о : в п одобной коопе­ раци и можно дост и ч ь наибол ьшего эффекта. Кстати , здесь надо у ч иты вать и конкуре н ци ю, существующую в за­ падном м ире, поскольку и нтерес фирм к реали заци и достиже н и й нау­ ки о живо м возрос разитель н о. В ра­ ботах п р и н и мают теперь участи е не­ сколько сот разл и ч н ы х объединени й, и европейские фирмы стараются , как говор ится , найти свое л и цо, за­ воевать определен н ы е пози ци и в острой конкурентной борьбе с аме­ ри кански м и п редставител я м и . Фи р- мы С Ш А пытал ись в области биотех­ нологии установить н е к и й чуть л и не д и ктат : мол, мы первые все от кры­ ли и наше преимущест во неоспори­ мо. Конечно, это неправомочно, да и по существу неверно. Но чтобы н е п окупать дорогостоящие патенты, уйти от зависимости , сол идно за­ явить о себе, необходимо иметь очень серьезную фундаментал ь н у ю разработку той и л и и н о й актуал ь­ ной проблемы. А сегод н я в Европе н аиболее, п ожал у й , благопол у ч н ое пол ожение с фундаментал ь н ы м и исследован и ям и все-таки в Совет­ ском С оюзе, и это не тол ько наше мнение, а всем и р н ое признание. Так что и нтерес деловых кругов европейских стран к советской н ау­ ке не случаен . С одной сторон ы , почт и каждая крупная лаборатор и я в Европе, зан имающаяся б и ох и м и е й и биотех нологи ей, и л и н а ш л а ил и и щет контакты с ф и рмами, а с дру­ гой - все хорош ие л аборатор и и как бы уже е< разобраны» определ е н н ы­ м и ф ирмам и . п ол ожение. - Знаменательное С видетельство, что в мире, безу­ словно, уже на наwих rлазах рож­ дается крупнейwая и ответствен­ нейwая отрасль промы wлен ности с перспективами. неоrран иченными Правильно л и будет образно на­ звать этот п роцесс вторичным воз­ вратом человечества к п рироде! Возвратом к творениям живой ма­ терии, осн ованн ом на точ н ом и rлу­ боком знан ии! - Да, такое определ е н и е вполне п равомо':I НО. И в сложи в шейся с иту­ аци и становится пон ятно, что имен­ н о п р и влекло в С оветски й С о юз в идне й ш и х специал истов, в том ч ис­ ле американск их, и круп н ы е ф и р­ м ы. Резк и й п одъем уров н я фунда­ в Советском науки ментал ь н о й Союзе за п оследн и е два дес ятиле­ т и я - факт, как я уже упом инал, общепризнан н ы й . - Хотелось б ы в этой связи по­ просить Вас, Юрий .Анатольевич, несколько п одробнее остановиться 51
И нтервью 2 К о гд а с о в етс ким у ч е ным удало с ь о б наружит ь и из у ч ит ь меха низм де й с тв ия в етро чувствитель ­ ных р е цепторо в - ((д атчиков 1J на г оло в е с ар а нчи ( показаны с пра ва в с ил ь но м ув еличении ) , поя в ил а с ь на dежда боро ть ся с э тим пр ино сящим о г р омны й у щер б вредителем б иоло г ическим спо со бом. Саранч .у отучаю т ле тать ! и п о н и м ание того, что п роцессы жизнеде ятел ь н ости - суть п роцес­ сы х и м и чес кие. П режде всего х и м и ч еские, х от я всег д а в н их при­ сутствует ф и з и ческ и й компонент. Б иохи м и ческая реакци я об язатель­ н о вклю чает и физи ческое взаимо­ действие, но все-таки жизнедея­ тел ь н ость н аиболее полно выража­ етс я в х и м и чес к и х преобразовани я х. Они постоя н н о и н епреры в н о идут во всех клетках жи вого органи зма, дес ятки и сот н и тыс я ч реакц и й п р о­ ход я т каждую секунду в каждой клетке. Поэтому именно б иох и м и я н а иболее пол н о отражает совре­ - О предел ить коротко важней- . м е н н ые подходы и понимание про­ цессов жизнеде ятель н ости, и какие ш и е н аправл е н и я и успех и совре­ бы м одные новые направлен и я ни м енной био х и м и и - задач а весь м а воз н и кал и, а это закономерное трудн ая . Мод но то, что важно и нужно н а дан ной ступени разв и т и я явление в прогрессе науки, о н и всегда и н епре м енно опираютс я н а з н ан и й . Попытаюсь все же ответить глав н ы й фунда м ент. В дан ном слу­ н а Ваш и вопросы, н е п ретендуя, ко­ чае - н а биохи м и ю . неч но, на как ие-то абсол ютные точ­ В совре м енной био х и м и и , в ш и­ к и зрен и я . · роко м ее пон и м а н и и , я в ыдел ил бы Н еоб х оди м о сразу же реш итель­ следующие основоп олагающие до­ но подчеркнуть : основ н ы м событи­ е м н а ш и х дней явл яетс я открыти е стиже н и я : в первую очередь, чрез- на наибоnее интересных и перспек­ тивных направпениях фундамен­ таnьной науки. Тем п ы ее развития стоnь стремитеnьны, что не успева­ ем усnедить. То, что 3-4 rода на­ зад казаnось захватывающей дух фантастикой, дерзновенным проры­ вом, сеrодня становится уже своеrо р ода рутинной акцией, доступной ч уть п и не студентам и п онятной wкоnьн икам. Уместно спросить, что же сч итают сссамым-самым)) сеrо­ дня, rде сейчас :.пицентр в пости­ жении тайн живой материи ! Ну, а есnи попросту : что нынче модно в биохимии! 52
С ТУ П Е Н И П ОЗ Н А Н И Я Ж И ВОГ О вычай н о четкое, доход ящее порой до автомат изма оп ределен ие - де­ ш и фровку структуры живого мате­ риала, компонентов клет к и . Мы умеем уже гарантированно, с высо­ кой точ ностью, опираясь н а элект­ рон но-в ы ч ислительную тех н и ку, де­ строен ие основ н ы х ш ифровать «строител ьных пес ч и нок» жи вого : белков, нукл еи новых кислот . Без такого доведен н ого до совершен­ ства умен и я был о бы трудно, есл и не невозможно, судить о том, что в них и с н им и происходит. Это, безусл ов н о, круп н е й ш и е дост иже­ н и я последних 1 0- 1 2 лет, и ус пехи здесь разител ьные. Когда в Москве в 1 96 1 году п роходил Международ­ н ы й биохими чес к и й кон гресс, то в самых л у ч ш и х лаборато р и я х оп ре­ дел ить с гаран тией структуру трех нуклеот идов за нескол ь ко мес я цев было почти немысл имо. Сегод н я рас ш и фровка п оследователь н ост и , скажем, 800- 1 ООО н уклеотидов з а несколько д н е й - это реал ь н ость. Ч исло рас ш ифров а н н ы х белков дав­ но перевал и л о за тыс ячу, пол­ ностью в ы яснено п ространствен ное строе н и е бол ее ч ем 1 50 и з н и х . Л и шь в самое п оследнее время в Советском Союзе н а йдена пер в и ч­ ная структура нескол ь к и х дес ятков бел ков, в том ч исле самого боль­ шого фермента, н е п осредствен н о ин­ сч итывающего генет и ч ескую формацию ДНК . Как в ы з н аете, он называетс я ДНК-зав исимой Р Н К-по­ л и меразой . Расшифровано строе н и е важне й ш и х ферме нтов, у частвую­ щих в клеточном обмене веществ . Стала вполне реальной задача вы явле н и я структуры всего наслед­ стве н ного вещества, пока еще, прав­ да, п росте й ш и х орга н и змов, но не самых простых с точ к и зрен и я био­ логии. Например, достаточ н о слож­ ного в и руса, где может быть около 200 тыся ч нуклеотидов. Пол н ы й « х и м и ко-архитектурн ы й п ортрет» таких ви русов уже по я вл яется . - В общем, депо ндет к том у, что ученые сумеют попностыо за- верw нть расw нфровку структуры бопьwнх участков rенома - попноrо набора rенов чеповека, проч нтать, так сказать, ero сс родосповную)) ! - Да. И это н е з а горам и . Тогда мы будем з н ать, как н адо правиль­ н о подходить к п роблемам, с в я зан­ н ы м с наруше н и я м и р аботы наслед­ ствен ной с истем ы. Таков п р и н ци­ п иально новый этап в науке о ж и з­ н и , познан и и жи вого. С н им тес н о связано другое до­ стиже н и е , которое я , вне сомнен и й , н азвал бы выдающимся. Я и м е ю в в и ду тонкую биох и м и ю генет и ч ес­ кого аппарата. Не п росто п о н и ма­ н и е того, как считы ваетс я н аслед­ ствен н ая и н формаци я, как она хра­ н итс я , но и п ост ижен ие тон костей п ерестро й к и генети ческого аппара­ та. Ведь и м е н н о отсюда возн и к л а с т о л ь п родукт и в н а я дл я п ракт и ч е­ ских целей и м н огообещающая гене­ ти ческая и нженери я . Отсюда - уме­ н и е определ ять , выдел ять , а затем и с и нтези ровать ферменты , уп рав­ л яющие передачей н аследственн ых п р и знаков. Ферменты, которые м ы сегодн я испол ьзуем к а к « рабоч и й и нструмент», как своеобраз н ы е « н ожн и цы » дл я перекр о й к и б и о­ молекул, в частн ост и , рест р и ктазы, нуклеазы огран и ч е н ного действ и я , расщепл яющие биопол имер точ н о в нужном месте. Отсюда же рожден и е современной ветви б и о­ тех нолог и и . Укажу еще одн о новей шее н а­ правлен ие. Я назвал бы его б и о и н ­ женерией белков. С помощью ме­ тодов генети ческой и н женер и и можно быстро и эффекти в н о заме­ н и ть в бел ковых молекулах отдель­ н ы е аминокислотные остат к и н а другие - по своему усмотрен и ю . Замен ять можно и ногда цел ые участки молекул ы, увел и ч и вать ил и укорачивать ее п ол и п ептидную цеп ь . Раньше такой « н аправлен н ы й мутагенез» был п росто н емысл и м . Конечно, это новь1й этап в позна­ н и и свя з и м ежду структурой и фун­ кцией ферментов, белков , гормо53
И нт ер в ь ю 2 н о в " . А есл н бы точно знать «акт н в­ н ы й центр>> такого бел ка ( н а п р н­ мер, н з дан н ых рен тгеноструктур­ ного аналнза), то можно п р н цел ь н о в ндон зменять н анболее существен­ ные гру п п ы , сознател ьно управ­ л ять конструнрованнем н анболее действен н ого акiн в ного центра н та­ кнм образом н н огда п ревосход нть п о эффекту вел н колепную умел н­ цу - жнвую п р н роду. Подобн ы е п р н меры у ж е н з вестны : в н а ш е й стране - с некоторымн рецептор­ н ы м н белкамн , за рубежом - с от­ дельн ым н ферментам н . П рнм еры вдохновл я ющн , м н ого обещают с п рактн ческой точ к н зрен н я . Сей час даже создаетс я впечатлен не, что в самых передовых лабораторн ях м н­ ра центр в н нман н я п ереместнлся с генет н ч еской н нжен е р н н на н н же­ н е р н ю белковую" . Затем, кол ь скоро речь ндет о фундаментал ь ном, следует об яза­ мембранолог н ю : назвать тел ь н о нзученне строе н н я н функцнй удн­ в нтел ь н ы х б н ологнческ н х конструк­ цнй - мембран . Значенне н х в жнз­ н н л юбой клеткн вел н ко н м н ого­ образно. О н н регул нруют ос новн ые в нутрн клеточные п роцессы, нзбн ра­ тел ь н о «разрешая » н л н « зап рещая» тем нлн нным молекулам вход нть в н утрь н в ыходнть н аружу, участву­ ют во « в н е ш н н х взанмоотношен н я х » клеток, п омогают узн авать себе п о­ доб ных, передают разл н ч н у ю н н ­ ф ормацн ю . Мембраны ж е нзменя­ ют актнвность ферментов в н утрн клеткн, коордн н нруют множество п осто я н н о н дущнх х н м н ческ н х реак­ ц н й , практн ческн определ яют всю жнзнедеятел ь н ость клетк н . Мембраны всегда п р нвлекал и н п р н влекают прнстал ь ное в н нманне ученых, зан н мающнхся самы м н раз­ л н ч н ы м н , казалось бы , далеко ото­ шедш н м н друг от друга направленн­ я м н бнох н м н н . И прогресс в позна­ н н н зде.с ь особенно нагл яден . Еслн ранее, какн х-то 3-5 лет назад, мы увлекалнсь в мембраноло г н н нссле­ дова н н я м н структуры : как построена мембрана, где там л н пнды, белкн , сахара,- словом, какова модель ее, то сейчас это стал о довол ьно ясно н отошло н а второй план. Даже та­ кой п роцесс, как н о н н ы й транс­ п орт - перенос сквозь мембран у в н утрь клеткн н нз нее во внеш­ н ю ю среду н еобход нмых веществ, нмеющнй огромное значенне в ж н з н н клеткн н ее составл яющнх ч астей, так называемых органелл,­ о нем уже накоплено так мн ого сведен н й , его можно точно н зме­ р ять, расс ч нтывать, так что эта, со­ всем недавно казав шаяс я загадоч­ н о й , п робл ема стала пон ятной, н в н нманне перекл ю ч н л ось н а другой уровень, на другне объекты . Одна н з самых сложн е й ш н х проб­ лем, стоящнх перед сегод н я ш ней бнохнмией ,- рецепторы. Это свое­ «датч нк н-регул яторь1 » образные клетк н . В частностн, чрезвычайно важно вы яснен не нх структуры н функцн й . Пожалуй, это самая «го­ р я ч а я точка» , которую с разных сторон однов ремен н о атакуют бно­ логн, х нм н к н , ф н з н к н . Рецепторьr всегда локал нзованы в мембран е. С и х помощью коордн н нру ютс я х н м н ч ескне реакцнн в клетке, объ­ едн н я ютс я в едн н ы й конвейер раз­ л н ч н ые ферменты, кажды й нз кото­ рых действует в строгом соглас н н с остал ь н ы м н . В мембранах спецн­ ал ьных клеток рецепторы «отвеча­ ют», к п р и меру, за преобразован не сол н е ч н о й энерг н н в зелен ы х расте­ н н я х, за всасыван не н перевар нва­ н н е п нщн в стенках к н ш е ч н н ка, в н ервн ых клетках - за генернрова­ н н е электрн ческ н х нмпул ьсов, в скелетных мы ш цах н м нокарде за сокраще н не н расслаблен н е . Благодар я рецепторам спецна­ л нзнрова н н ы е мембран ы преобра­ зуют энергню света н звука в электрн ческне нм пул ьсы , перед а­ ют централ ь ной нервной с нстеме н нформац н ю о запахах, нзмене­ н н н температур ы нлн давл е н н я н «Пронсшест­ подобн ы х тому внях». 54
С ТУПЕ Н И ПО З Н АН И Я Ж И В О Г О В общем , будь то рецепторы гор­ монов , будь то рецепторы-каналы, провод н и к и соответствующих ве­ ществ,- без н и х не может быть нор­ мальной жизнедеятел ь н ости, нор­ мал ь ного функцио н и рован и я мем­ бран, клеток и орга н и зма. Это биомолекул ы , как правило, громад­ ной масс ы . И только сегод н я по­ настоящему началось и х изучение, п робудился к н и м огром н ы й и нте­ рес. Их время наступило и ме н н о сейчас, а не ранее, поскол ьку ис­ следова н и е рецепторов требует не­ досту п н ы х прежде мастерства и тон кости тех н и к и . В самом деле, как, не трогая, н е губ я мембрану, не разрушая ее, п олуч ить точ ное и кон крет ное п редставле н и е о топо­ граф и и и структуре рецептора, к ог­ да толщина мембран ной стен ки н и ­ чтожна - всего 2 -3 молекул ы , а упаковка ее зачастую самая при­ чудл ивая, пос кол ьку мембрана име­ ет громадную поверхность. П е ч ен ь крысы весит 6 граммов, а суммар­ ная площадь ее клеточ н ы х мембран составл яет несколько сотен квад­ ратн ых метров ! И н а таких огром­ ных системах м ы должны получить ответ, с разреШен и ем п орядка 2-3 на нометра (милл иардных до­ лей метра - 1 0- 9 м ) . Н апомн ю : на поверхности л и шь одной клетки п е­ ч е н и находится, к п р и меру, 250 ты­ с я ч рецепторов и н сул и н а и 1 1 0 ре­ цепторов гл и коге н а . " Здесь без но­ вейшей тех н и к и , созданной ф и з и ка­ м и , не обойдешьс я . П оскольку рецепторы распола­ гаются в основ ном на мембранах, т.о еще более важно в ы яс н ить за­ висимость функций от соотношен и я и топографи и с а м и х мембран . У многих клеток по две и более мембран ы : в н еш н я я и в н утрен н я я . Ч т о между н и м и п роисход и т и как? Это также оди н и з централ ь н ы х «узлов» в н а ш е й науке. Раньше н а м казалось, ч т о между мембран ами, своего рода обол очкам и, н аходитс я п росто жидкость, грубо говоря, вода, что ли, и н и чего активного там не п роисходит, а оказалос ь , что именно здесь, в этом п ространстве, и совер шается глав ная регул я ц и я , чрезв ы ч а й н о важн ая дл я в с е й без искл ю ч ен и я деятел ь н ости ж и вого орга н и зма. Думаю, что мы пережи ваем л и ш ь начал ь н ую стад и ю в раз в и т и и мем­ бранолог и и . Ведь и з накопл е н н ы х з н ан и й уже родились в п е ч атляющи е направл е н и я , о которы х я говор и л , в ч астности , иммунология, точ н ее, иммунох и м и я . Коль скоро речь идет о познан и и реакци й, п роисхо­ дящих в основных клетках защит ной с истем ы - л и мфоцитах, то умен и е у п равл ять в какой-то степе н и и х ра­ ботой, создавать искусствен н ы х со­ братьев, п родуци рующих оп реде­ л е н н ы е ант итела или иммун огл обу­ л и н ы с абсол ютной специ ф и ч н о­ стью - так называемые гибрид6м ы , все, ч т о стало н ы н е важн е й ш е й от­ расл ь ю б и отех н ологии,- было бы н емыслимо без точ н ы х д а н н ы х об и м м у н н ы х рецепторах, без ч ет к и х знан и й о тон кой регул я ц и и защит­ н ы х реакци й . Кстати, изучен и е сис­ темы регул я ц и и л и мфоцитов, в частности , так их белков, как л им ф о­ к и н ы , управл яющих в кл етках и органах разл и ч н ы м и в идам и п опу­ л я ций разн ых л и мфоцитов , хоть и н е н аходится в дан н ы й момент в центре в н иман и я н аучной общест­ вен ности , поскол ьку не сул ит непо­ средствен н ых п ракт и чес к и х в ы х о­ дов, с научной точки зрен и я чрез­ в ы ча й н о важно, и специалисты п ред­ в идят весьма заман ч и в ы е перспек­ тивы в будуще м . А возьмем столь м о д н у ю н ы н е биоэнергетику. В о т уж, как говор и т­ с я , все с в я зано теснее н екуда с ра­ ботой мембран и рецепторов , управл яющих ферментами - АТФ­ азам и , которые взаимодействуют . с АТФ - основным «топл ивом» клет­ ки, аденозинтрифосфорной к исло­ той, перерабатывают ее . Между прочим , в СССР академ и ком В. А. Эн гел ьгардтом в п ер в ы е была доказана кл ю чевая рол ь АТФ в ра55
И н тер в ь ю 2 боте мы шцы - исследован и я , при­ знанные класс и ческ и м и в о всем м ире. Б и оэн ергетика, особен н о мембранная, дости гла весьма за­ метных успехов, и п ерспект и в ы здесь поист и н е фан таст и ческие. В этой с в я з и я бы особо п одчеркнул важность познан и я механ и змов фо­ тос и н теза в зелен ых расте н и я х . Это чудесное созда н и е п р и роды, уди в и­ тел ь н ы й трансформатор сол нечной энерг и и , и его изучение с позиций м и кроб и ол ог и и , генет и к и и ген н о й и н женер и и , энзимолог и и и белко­ в о й и н женер и и таит огром ные пер­ спект и в ы , поистине захватывающие как с н ау ч н о й , так и с практ и ч еской точ к и зрен и я . Как будит н аше во­ ображение п о я в и в ш аяся недавно, рентгеноструктур ному бл агодар я анал изу, карт и н а фотос и нтети чес к и х реакцион н ы х центров ! С оветская ш кола фотос и нтеза имеет в ысочай­ ший авторитет в м и ре, и нам необ­ ходимо обес пе ч и вать здесь посто­ ян н ы й прогресс, опираясь на сам ые п оследн ие достиже н и я ф и з и к и , х и­ м и и , б и ол ог и и . Ведь задача исполь­ зован и я сол н е ч н о й энерги и для нужд человечества - это, можно с казать, задач а задач . Вся жизнь н а земле с н е ю с в я з а н а . Сей час из дарово й сол нечной энерги и , 'па­ дающей н а землю, растен и я ис­ пользуют д л я образован и я орга н и ­ чес к и х веществ , то есть· фотос и нте­ за, л и шь О, 1 п роцента. А макси­ мально возможно п ереработать 30 п роцентов. Для этого н адо всего л и ш ь " . досконал ь н о знать, как п р о­ х одит фотоси нтез, знат ь тонкую б и о х и м и ю п роцесса : как действуют ф оторецепторы , важн е й ш и е регу­ л ятор н ы е и управляющие систем ы . Вот актуал ь н е й ш а я п роблема в изу­ ч е н и и живой матер и и . Н и чего чело­ вечеству было б ы н е надо, есл и б оно овладело фотос и н тезом. Н а м н о г и е сот н и л е т будущее уже б ы ­ л о бы обеспечено. А м ы пока тол ько-тол ько учимся им управл ять в искусствен н ы х услов и я х " . Ну и , кон ечно, нельзя обой т и в н и манием другую наиважнейшую, а потому « м одную» область - изу­ чен ие гормонов и сверхгормонов . Особен но - регул яцию в клетках и в целом орган изме н а уровн е гормон ов. Здесь и с а м и гормоны , и биохими ческие механ измы, свя­ зан ные с акти вацией и и н активаци­ ей одн ого из ферментов в клеточ­ ной мембране, называемого аде н и­ латци клазо й . Этот фермент отвеча­ ет за с и нтез сравн ител ьно п ростого нуклеотида - аден о з и н м о н офосфа­ та, близкого по строен и ю к АТФ и с п особного акт и в и з и ровать многие в н утри клеточ н ы е ферменты, за счет чего и п ередаетс я х и м и чес к и й с и г­ нал как бы п о эстафете от одного посыл ь н ого к другому, ус и л и ваясь н а каждом этапе. В резул ьтате н и чтожное кол и чество горм она воз­ буждает ч ерез рецепторы и фер­ менты каскадную эстафету. Мгно­ венная п ередача, переработка с и г­ нала - и п одготов ка соот ветствую­ щих рецепторов к мгновен ному же ответу всего орга н и зма. В ч исле подобн ы х сверхгормонов - гормо­ п ередаваемые нальные с и гнал ы , нервной с истемой и п родуцируе­ мые, скажем, г и п оф и зом и л и г и п о­ таламусом в мозгу . Их назвали ней­ ропептидам и мозга. Так регу л я ци­ онная биохим и я п рон икла в с в ятая св ятых высшей нервной деятел ь н о­ сти, в п л отную подошла к разгадке главных ее секретов . - Хотеnось бы, Юрий А натолье­ вич, усnыwать Bawe мнение об еще одной из воnнующих мноrих тем п рактическоrо характера, о теме, которая, вероятно, не менее тесно связана с достижениями фундамен ­ таnьной науки п осnедних пет. Я имею в виду иссnедован ие меха­ н и змов зnокачественных н овообра­ зований. Об 3том мноrо rоворят и п иwут ..• - Тема, действител ь н о, животре­ п ещущая, и сдвиги здесь произо­ ш л и ощут имые. Во всяком случае м ы теперь луч ше, гораздо луч ше, чем прежде, п он имаем, что такое 56
СТУПЕ Н И П О З Н А НИ Я ЖИ ВО Г О
И н терв ь ю 2 рак. Сразу оговорюсь : это вовсе не знач ит, что уже сейчас можно луч­ ше л е ч ить рак . Речь п ока идет не о с п особе л ечен и я . Главное - ран н я я и с верхран н я я диагностика. С овре­ м е н н а я томографи я с использован и­ ем нове й ш и х ф и з и ческих методов п озвол яет диагностировать злокаче­ ствен ное образов а н и е н а той ста­ д и и , когда оп ерационное вмеша­ тельство п оможет ради кал ь н о. То­ мограф и ю н адо в водить в качестве средства диспансеризаци и . П рог­ гресс в распознаван и и рака п рои зо­ ш ел серьез н ы й , и, хотя диагности­ ческие установки еще очен ь доро­ гие, п р и н ци п иально и технолог и ч е­ с ки п роблему можно с ч итать ре­ ше н н о й . Если ж е п одойти с н а у ч н о й точ к и зре н и я к тому, ч т о такое р а к , п о­ чему он воз н икает, то здесь два аспекта мне представл яются ос о­ бен но важн ы м и . П режде всего, вскрыта генети ческая п ри рода рака. Можно уже утверждать, что п р и ро­ да у рака в и русно-генет и ческая, по­ скольку в и русы стимулируют п ере­ рожде н и е кл еток . Эта концепци я работах в была выдви нута Л. А . Зил ьбера п римерно два де­ с ятка лет н азад в Советском Союзе, и в наш и д н и она оправдывается . Но вообще, есл и н е рассуждать оч е н ь дол го, скажу следующее : в клетках орган изма есть н екоторая н аследствен н а я и н формаци я, кото­ рая, когда она с ч итывается, дает начал о раковым перерожде н и я м . В бол ь ш и нстве случаев она не с ч и ­ тываетс я , н о всегда п рисутствует. Е стественно, воз н и кает вопрос : за­ чем же у каждого человека на роду зап исана кака я-то злокачестве н н а я и нформац и я ? Зачем? Вот послед­ н ие результаты и дал и ответ н е­ м н ожко ошараш и вающи й , во вся­ ком случае застав л я ющ и й задумать­ с я . Оказы вается , что те бел ковые и нформацион н ы е факторы , кото­ рые с и н тезируются на генах, не п отенциальной тол ько ч реваты угрозой заболеван и я раком . О н и , как в ы яс н ено, в роде бы н еобходи­ м ы ч еловеку и в н ормал ь н о й жизн и, так как отвечают з·а п роцессы рост а и нормальной дифференци ровки «расп ределен и я обязанностей>� кле­ ток. С к ажем, н екоторы е он кобелк и («он ко»- опухоль), п о я в и в ш иес я в п оследнее в рем я как п родукты дея­ тел ь н ости онкогенов, п о . своей структуре оч е н ь напом и н ают нор­ мальные факторы роста. В чем тут дело? Н е св язан л и процесс перерожден и я с некими и зменен и я м и п араметров н ормал ь­ н ого роста? Ил и п росто п р и п ере­ рожде н и и скорость нормал ь н ого процесса резко увел и ч иваетс я, а механ изм остаетс я тем же? Но что­ то все-так и должно его ведь вклю­ ч ать, выключать, регу л и ровать ! Вот с е й ч ас ученые и задумал ись. Найде­ но п р и мерно два с полов и ной де­ с ятка онкогенов, отвечающих за кон крет н ые формы рака. Ч етко участки оп ределен ные оп исаны ДНК, п олучены соответст вующие бел ки, и х анал и зируют, структуру в ы ясн я ют. А п ервые д а н н ы е-то п о­ я в и л ись всего л и ш ь в 1 984 году . . . И вот воз н и кла идея - а может, слож н е йшие п роцессы роста и дифференциров к и , о которых мы очень мало п ока з н аем, как-то взаимосв язаны? Зависимы в каких­ то эшелонах друг от друга? Главное сегод н я, что м ы в ы ш л и на правиль­ ный путь, употребл я я спортив н ы й терм и н - на ф и н и шную прямую. Это п роизошло в самое п оследнее врем я , когда сконцентрированное п озн а н и е мощн ым тараном удари­ л о в нужное н аправлен ие. Поэтому ясно, что ответ п р и дет скоро. Труд­ но мне, кон е ч н о, п редсказывать, когда именно. Но как только будет п ол ностью разгадан механизм воз­ tt и к н овен и я рака, могу заверить тут же будет найден и эффект ив­ ный способ лечен и я . Какой? П ока не знаю. Но я убежден - рак ис чезнет на нашей планете, как исчезла оспа, как перестал а быть « Гроз ной цари­ цей » чума. 58
СТУ П Е Н И П ОЗ Н А Н И Я ЖИ ВО Г О - Что Вы, Юрий днатоnьевич, как в ице-през идент д Н СССР, мо­ жете сказать о вкnаде советских ученых в упомянутые актуаnьные отрасnи биохимии, о перспективах их развития в СССР! - Некоторые и з работ советских биохимиков, став ш и х класс и ч ески­ м и , я уже упом ин ал . Это и работы В . А. Э н гельга рдта, А. А. Белозер­ ского, М. М. Шем я к и н а, А . Е. Браун­ штейна. За послед н и е годы в нашей стране сдел а н ы очень заметные ш а­ г и . Есл и лет 20 н азад у н ас и было отставание, то сегод н я его н ет, н а­ оборот, имеются достиже н и я , кото­ рые задают тон в важн е й ш и х облас­ тях современ ной биохим и и . В молекул ярной генетике я от­ метил бы работы члена-корреспон­ дента АН СССР Г . П . Георгиева п о генет и ч ескому апп арату эукари отов, в частности, изучение его - структу­ ры, перестро й к и , открытие так н а­ зы ваемых моб и л ь н ы х -«блуждаю­ щих>> генов, став шее само по себе актуальней ш и м направле н и е м . Далее. Заметные успехи достиг­ нуты сотрудн иками И нститута б ио­ орган и ческой х и м и и и м . М. М. Ше­ м я к и н а совместно с членом-коррес­ пондентом АН СССР Р. Б. Хес и н ы м и другими в в ы яснен и и , к а к считы­ вается генет и ч еская и н формац и я , в определ е н и и транскр и п ц и и ( п ере­ л оже н и я , переп иси) ДНК-зависимой РНК-пол имеразы - самого бол ь ш о­ го фермента и самого важного бел­ ка, котор ы й был рас ш ифрован в п о­ следнее врем я . И нтерес н ы работ ы академ ика Д. Г. Кнорре в новос и­ бирском И нституте биоорга н и ч е­ ской х и м и и п о так назы ваемым оли­ гопептидам - реагентам нукл е и н о­ вых к ислот, сн абжен н ы м « адресом» и с п особ н ы м «узнавать» определен­ н ы й участок Д Н К . П р и влекают вн имание и новые эксперименты, сдел а н н ы е п од руко­ водством академ ика А. А . Баева в области генети ческой и н женер и и , ряд оригинальных исследован и й ферментов, получ е н и е гормонов " . 59 П рогресс науки, конечно, ед и н ы й п роцесс, и в СССР б и ох и м и я , гене­ т и ч еская и н женер и я , другие облас­ ти раз в и ваются в контакте с между­ народными исследован и я м и , од нако имеют прочную собственную базу, что весьма обн адежи вает. Многое удалось п ост и ч ь в позна­ н и и ж и з н и клетки, в п ередаче н а­ следственной и нформации н а уров­ н е клет к и . По с и нтезу белков на р ибосомах ос новополагающие ра­ боты б ы л и сдел аны академиком А . С . С п и р и н ым , удостое н н ы м П о­ четной медал и и м е н и Кребса. От­ крытые и м частицы - специал ь н ы е и нформосомы ( ком плексы Р Н К с белком) п р и ве л и к ориги нальной концеп ц и и структуры транспортн ы х РНК, переносящих аминок ислот ы п р и с и н тезе белков. Я бы отмети л в ч исле наиболее важн ых и исследован и я п о мем­ бран ным бел кам, о которых уже упом и н а л . Пожалуй , в СССР в ы пол­ нены сам ые п ередовы е и кап италь­ н ы е работы п о изучен и ю структуры и функций мембран н ы х белков разл и ч н ы х АТФ-аз. А в этом, п о сути дела, вся мем­ бран н а я энергет и ка, все особен но­ сти п реобразован и я «топ л и в а » , не­ обходимого дл я клето ч н о й ж и з н е­ деятел ь н ост и . Здесь л и д ирует меж­ ф акультетская лаборатори я Мос­ ковского у н и верс итета, руководи­ мая членом-корреспондентом АН СССР В . П . С кулачев ы м . Не менее в ысокое п р и з н а н и е п о ­ л у ч и л и фундаментал ь н ы е иссл едо• ван и я в И н ституте б и оорга н и ческой х и м и и им . М . М . Шем я к и н а п о ро­ допси н у и бактери ородопс и н у н аиболее и з я щной и удив ител ь н о й , п реобразующей свет мембра н н о й с истеме. О н а полностью расш и ф ро­ вана и даже относ ительно в ы яс н е н ы п р и н ц и п ы ее работ ы . Наконец, я особо отметил б ы исследова н и я кальциевых каналов, в ч астности , в нервных клетках, п ро­ веден ные академиком П. Г. Костю­ ком в Институте ф и зиологи и и м .
И н терв ь ю 2 А н т и г е н ы в в одятся здо р о в о й мыши А Мышь В со з л о качес т ве н н о й о пу хо л ь ю . Селезенка мыш и А п р о и зводит Нлетки з л о к а ч ес т в е н н ой оп у х о л и м ы ш и в антитела Антитела мыши А и р а к о в ы е клетки м ы ш и В соеди н я ются в лаборатор н ы х усло.в и я х в так н а з ы в а е м ы е г и б р и домы Н л о н и р у ю т с я антитела О н и , в с в о ю о ч е р едь , в н о в ь п р о изводят а н т и тела п р о т и в с п е ц и ф и ч е с к их ан т и г е н о в Теп ер ь стало водможпо у креплять пр иродпую дащиrу оргаnидма - иммупитет. 11Во йц ы11 им­ м у пп ой сис темы - а птитела - пауч ились соt1 ершепств овать , со з давая г ибр ид6мы ( соед ипе пие аптитела с боль по й кле тко й) , точпо пацеле ппые па строго опр еделеппого врага - а птиг е п. Ги бр и домы кло пир уют (тиражиру ю т) и приме пяют во мп огих обла стях ме д иципы . 60
СТ У П Е Н И П ОЗ Н АН И Я ЖИ ВОГ О А . А . Богомол ь ца АН УССР в К иеве. Это, образно говор я, ключ, молеку­ л я р н ы й кл юч к пон иман и ю самых таи нствен ных и волнующих свойств мозга - памяти, механ изма эмоц и й . Ну и , конечно, обн адеживающие успехи в создан и и искусствен н ы х вакцин н а ос нове с и нтез иров а н н ы х п ол и меров, чем зан имаютс я акаде­ мик Р . В . Петров и чл ен-корреспон­ дент АН СССР В . А . Кабанов. В общем, самое, на мой взгляд, существен ное, что я н е и с п ыты ваю н и каких затруднен и й в п ереч исле­ н и и · и дал ь н е й шем п родолжен и и этого достой ного переч н я " . Тем п ы разв ити я советской б и ох и м и и высо­ к и . Зарубежн ы е учен ы е с ч итают да­ же, что они самые в ысок ие в мире. Сам я лично оцен иваю н а ш и дости­ жен и я н е п о темпам, хот я они и важн ы й показател ь . Куда важнее уровень. Так вот п о уров н ю цел ы й комплекс работ советских учен ых н и чем н е уступает м и ровому, а кое­ г де заметно превышает его. И тут мы сдавать позици й не соб ираемс я . Будем разв ивать перспект ивные н а­ п равлен и я еще более интенсивно, рас ш и р ять « географ и ю )) п ередовых биохими ческих исследован и й , по­ стараемся все научные коллект и в ы стра н ы п одт януть до уров н я л иде­ роь. Дл я этого у н ас есть все усло­ вия и возможнос т и . Надо работать , работать упорно и насто й ч и в о " . - Bawy мысnь о п роrрессе науки как едином, общем и равноп оnез­ ном дnя всех процессе познания интересно быnо бы связать с разви­ тием международноrо сотрудниче­ ства. Что Вы, как президент ФЕБО, можете сказать о перспективах деятеnьности JТОН орrан изации, о сnоживwихся и н овых формах вза­ имоденствин и в заимосвязи между учеными-биохим иками! - Убежден , что сотрудн и ч ество биох и м и ков всего Европейского контин ента сегод н я искл ю ч ител ь н о важно, поскол ьку в с а м ы е п осл ед­ н и е годы не по н ашей в и н е контак­ ты Советского Союза и других с о- циал ист ическ и х стран с американ­ с к и м и биох и м и ками был и несколь­ ко ослаблен ы , о чем, н адо п р и ­ знатьс я , м ы сожал еем . Думаю, ученые не должн ы м и р иться с н а­ рушен ием нормал ь н ы х св язей меж­ ду б и о х и м и ками м и ра. Н адо н ахо­ дить пути дл я стол ь н еобходимой и важной совместной работы. М ы во врем я официал ь н ы х встреч в Москве так ие пути н амечал и и об­ суждал и . На бл ижа й шее врем я пла­ н и руем ус илить акт и в н ость сотруд­ н и ч ества н а Е в ропейском континен­ те. Состо ял ись и л и н амечены и нте­ ресные встре ч и в Португал и и , За­ п адном Берл ине, в Югослав и и , в Итал и и . Будем обязател ь н о п р игла­ ш ат ь и амер иканск и х коллег. В ы спрос и л и о перспективах очень важной деятел ь н ости Ф Е Б О, о новых ее формах . Европейская федерация биох и м и ков, трад и цион­ но действующая в оп ределен н ы х рамках , н е огран и ч и вает и других в идов и форм контактов, н е явл яет­ ся единствен н ым с пособом п ракти­ ч еской реал и заци и м еждународ н о­ го сотруд н и чества н а Европейс ком кон т и н енте. Н а мой взгл яд, главное значение ФЕБО в том , что м ы име­ ем отработанную, традиционную с истему встреч, собран и й , с истему, которая дает возможность обсу­ дить п роблем ы , договориться о со­ вершен но конкретн ых планах и ак­ ц и я х . Но есть и другие пути . На­ п р и мер, в п оследнее врем я именно н а Европейском континенте у нас заметно улуч ш ил ис ь контакты п о л и н и и ЮНЕСКО, да и ЮНЕСКО со своей сторон ы как б ы нашла свое истин ное л и цо, заявила о себ е . У н ас сейчас успеш н о п роход ят ч етыре п рограммы под эгидой ЮНЕСКО : мембранол о г и я , бел к и , нуклеиновые к ислоты, иммуноло­ г и я . В н и х акт и в н о участвуют Венг­ р и я, Советс к и й Союз, Ч ехослова­ к и я , ФРГ и даже США, хотя н ы неш­ няя адм и н истраци я этой стран ы вы­ шла и з ЮНЕС К О . Прекрас н ы е п л о д ы дает и д ву61
И н тер в ь ю 2 сторон нее сотрудн и ч ество, что осо­ бенно нагл ядно п одтвердилос ь н а XV I конфере н ц и и ФЕБО в Москве. Наш и совместн ы е с Итал и е й , Фран­ цией, ФРГ, Швецией, Ш в е й царией исследов ан и я были оцене н ы по до­ стои нству, и сторо н ы стрем ятс я раз в и в ать такого рода деятел ь н ость в обоюдных и нтересах. Я н е говорю уж о совмест н ы х работах с научны­ ми коллективами социал ист и ч ес к и х стра н . Именно результаты э т и х ра­ бот - н а ш и совмест н ы е публ ика­ ц и и , точная согласов ан ность дейст­ в и й - делают очевидной и п р и вл е­ кател ьной научную кооперацию дл я других зарубежных у ч е н ы х . П од­ т в ержде н и е тому - масса предло­ жен и й о сотруд н и честве от п ред­ став ител е й Австр и и , Да н и и , Голлан­ дии. Я уже говорил о переговорах п о и н и циативе п редстав ител ей всех скандинавских стран . П р и чем о н и п редлагают определ ить с советски­ м и биохим иками некую еди н у ю п рограмму работ, с ч итая, ч т о ус­ пеш ное ее осущест вление гаранти­ ровано, тем более что наши госу­ дарства - бл и з к и е сосед и . Можно в короткое врем я п одъехать друг к другу, обсудить сдел анное ил и п ровести совместн ы й эксперимент. Естественно, основная п р и ч и н а н е стол ько в эти х терр итор иал ь н ы х удобствах, с кол ько в т о м , ч т о уро­ в е н ь разв и т и я науки у нас сейчас з н а ч ител ь н о в ыше, чем в скандинав­ с к и х странах . Но м ы с удовольстви­ ем п р и н имаем п одоб н ы е предло­ жен и я, так как это поможет акт и в­ н ому участи ю разл и ч н ых кол л ект и­ вов, а знач ит, более быстрому и эффект и в н ому п рогрессу дл я обще­ го блага. - Какие же направлен ия пре­ имущественно отбираются для та­ ких совместных исследований ! - В общем-то, те же, на которы х я останавливался и которые в ка­ кой-то степе н и уже сформирова­ л ис ь . П росто м ы стараемся н а й т и в н и х новые аспекты , открыть до­ п ол н ител ь н ы е в озможности в н утри уже слож и в ш и хс я п рограм м . Так, в биотехнолог и и совершен н о ясно, что генетическая и клеточная ин же­ нер и я - сегод н я уже не п роблема­ т и ка, а скорее методолог и я . А и з конкретной п роблемат и к и у нас оп редел ил ись так и е аспекты, как изучен ие нервной с истем ы , куда входят исследован и я п роводимос т и некоторых каналов н е р в н ы х клеток, структуры их рецепторов - словом, оп ять вся мембра н н а я темат ика, ко­ торая п оможет пон ять глуб и н н ы е механ измы высшей н е р в н о й дея­ тел ь н ост и . Затем - б и оэнергет ика, тоже непосредств е н н о с в язан н а я с мембранам и, ферменты - АТФ­ азы (и особенно ферментные систе­ м ы , п реобразующие свет), а также регул я ци я белков , в том ч исле бел­ ков, ответствен н ы х за зрен и е . О п ять же иммунология, н о здесь нар яду с практ и ческ и м и задачам и - полу­ ч е н и ем разл и ч н ы х гибр идом, моно­ клонал ь н ы х ,а нтител искусствен н ы х вакцин - бол ь шой акцент дел аетс я на регул яци ю работы иммун ной с истем ы , то есть на тонкое позна­ н и е бел ков-регул яторов и в ы зы вае­ мых и м и эффектов , способ н ы х по­ в ы шать и л и , н аоборот, пон ижать за­ щитные с и л ы в соответствующих ф и з иолог и ч ес к и х услов и ях . Ус пешно идет сей час работа п о биологически акт и в н ы м <е КОрот к и м » Наибол ь ш и й белкам - пептидам. и н терес проявл яетс я к т е м и з н и х , которые участвуют в деятель ности мозга. Я уже говорил о н е й ропепти­ дах, ш и роко вошед ш и х в п рактику. В этой области мы плодотворно со­ трудн и ч аем с ФРГ, Чехословакией, Франци е й . С е й ч ас все бол ьше и бол ьше стран и зъ я в л я ют жел а н и е как-то в л и т ь с я в п рограммы, под­ ключ иться к этим разработ кам . Об этом заявил и Югослав и я , Греци я . Наметил ись хорош ие перспективы коопераци и с Исп а н и е й и Португа­ л ие й . В общем, Европейс к и й ко нтинент, с научной точки зрен и я , живет ак­ т и в н о, и я с ч итаю, что глаа ная зада62
СТУПЕ Н И ПОЗ Н А Н И Я Ж И В О Г О ча ФЕБО и моя л и ч но, чтобы эта акт и в н ость станов илась все более ш ирокой, чтобы в ее деятел ь н ость вовлекал ись н е тол ько кру п н ы е уче­ ные, но и молодежь, а урове н ь раз­ работок стал везде так им в ысок им, чтобы «погоду)) и «моду» в биохи­ мии определ ял<.J бы Е в ропа. Подоб­ твор чес к а я вдох н овл я ющая ная атмосфера очень важна. Она дает гаранти ю, что м ы , учен ы е, н е п о­ звол им втянуть н ас в очередну ю «холодную в о й н у » , св язан ну ю с н и ­ кому н е п о н я т н ы м и « п отусторон н и­ м и » , п ростите за каламбур, п р и ч и­ нами, и з вестн ы м и тол ько кое-кому и з американской адм и н истраци и . Нет сом нен и й , наука сегод н я и те, кто ее создают - ученые всего ми­ ра, могут и должны с ы грать реш аю­ щую рол ь в судьбах человечества. Именно ученые показывают реал ь­ н ые, весьма обн адеживающие п ер­ спект и в ы решен и я острых п роб­ лем - гол ода, болезней, обес п е ч е­ н и я энерг ией. То, что нескол ько де­ с ятков л ет н азад было, так сказать, в колбе исследовател я, уже стало оп редел ять уровень разв и т и я п ро­ м ы шленности и эконом и к и , уровень жизн и л юдей в ш и роком смысле их благоденствие. И это в л и я н ие, это прон и к новен ие науки в п овсе­ дневную действител ь н ость м н ого­ кратно ус илится в ближай ш ие дес я­ тилети я, в бл ижайшую четверть ве­ ка . Гол ос учен ых, сохран яющих ве­ ру в идеалы сотруд н и чест ва, рабо­ тающих над п робл емам и , отвеча ю­ щ и м и самым гум а н н ы м устремл е­ н и я м науки, должен и будет услы­ шан и п оддержан . 63
ТАЙ НОПИ СЬ ПРИРОДЫ « " .Я снова стал нагревать перга­ мент, постепенно ус и л и вая огонь, но это не дало м н е н и чего нового. Тогда я решил, что, быть может, мешает грязь, наросшая на перга­ менте. Я осторожно обм ыл его теп­ лой водо й . Затем положил его на сковороду, железную повернул в н и з той стороной, где был нарисо­ ван череп, и поставил сковороду на угол ь я . Через н ескол ько м и н ут, ког- да сковорода накал илась, я вынул п ергамент и с невыразимым вос­ торгом ув идел, что кое-где на нем поя в и л ись напоми н ав ш и е знаки, цифр ы и рас положе н н ы е в строку " . - Что ж ! - сказал я, возвраща я Леграну пергамент .- Меня это не подв и н уло бы ни на шаг. За все . алмазы Голконды я не возьмусь решать подобную головоломку. - И все же,- сказал Легран,64
Т АЙ Н О П И С Ь П Р И РОД Ы она не столь трудна, как может сперва показатьс я . Эти знаки, ко­ неч но,- ш и ф р ; и н ы м и словами , он и скрывают словесную запись. К идд, наскол ько м ы можем о нем судить, не сумел бы состав ить ист инно сложную криптограмму. И я с разу решил, что передо мной п р и м итив­ н ы й шифр, н о п р и том такой, кото­ р ы й незатейливой фантаз и и моряка должен был п оказаться соверш енно непостижимым ... » Тот, кто л юбит детект и в ы , веро ят­ но, узнал отрывок из знамен итого рассказа основател я детекти в ного жанра Эдгара П о « Золотой жук » . Тайноп исью и ш ифрами л юд и поль­ зуются испокон веков дл я сохра­ нен и я секретов. Но, как правило, дешифровщикам удаетс я с бол ь­ ш и м и л и м е н ь ш и м трудом р азо­ братьс я в тайнах самых и зощрен­ ных криптограм м . Не тол ько раз­ ведч 11ки всех времен, но и ученые­ л и н гвисты стал к и ваютс я в своей ра­ боте с зашифрован н ы м и запис я м и . Б ы л и прочитан ы тексты, нап исан н ы е древнееги п етс к и м и иерогл ифам и, разгадан см ысл кл и н о п и с и шуме­ ров . П равда, не п росто все это да­ етс я . До с и х пор остаетс я загадкой знамен итый Фестс к и й диск, н айден­ ный !i a острове К р ит, иерогл и ф ы острова Пас х и . Но к а к бы т а м н и б ы л о , все, ч т о п р идум ано л юдьми , л юдьми же может быть и раз га­ дано. Та й н ы п р и роды, ее сокровен н ы й я з ы к став ят перед человеческим умом неизмеримо более сложную задачу. Она, как прав ило, н е под­ даетс я решител ь н о й атаке, а т р ебу­ ет кропотл и в ы х усил и й многих уче­ н ы х , работающих в самых разн ы х областя х наук и . Т а к произошло и с генет и кой . За­ коны наследствен ност и , разработа н­ ные австри й с к и м у ч е н ы м Г . М е нде­ л е м, экспериментировав ш и м с цвет­ н ым горошком, были сформул и ро­ ваны е ще в прошлом в е ке, задолго до того как был пон я т глав н ы й ш и ф р н ап ри роды - к о д и н формац и и следствен ност и . Уже нескол ько де­ с ятилет и й молекула ДНК вдохнов­ л яет биологов и ф и з и ков, х и м и к о в, математиков. А началось все с п о­ п ыток оп редел ить, что такое ген . Многие видные б и ологи думал и , ч т о ген явл яетс я бел ком . Н о тогда невозможн о было ни пон ять , н и объ ясн ить , каким образом' ген ы удваиваются п р и делен и и клет к и . Как сохран яетс я и п ередаетс я н а п рот яже н и и дол гих веков т о ч н а я и нформац и я о т о м , что должно в ы йти и з этой клетки - слон и л и ф иал ка, девочка и л и мал ь ч и к , какая у н и х будет форма н оса и губ, цвет волос, чем он и могут заболет ь . Все это оставалось непостижи мым даже к 50- м годам нашего века, когда рас ш ифров ы в ать науч ились уже п росте й ш и е бел к и и узнал и о Д Н К . В 30-40-е годы цари л о убежде­ н ие, что глав ная молекул а ж и в о й п р ироды - белок. Э т о и ферменты, ответственные за х и м и ческие пре­ враще н и я , и ос новной строител ь н ы й матери ал клет к и . Да и устройство белков увлекало своим х итроуми­ напраш и валось ем. Само собой предпол ожение, что и ген ы - бел­ ки, а знач ит, разгадка тайн ж и з н и к роется в тщател ьном изучен и и строе н и я бел ков . Тем более что Д Н К не явл ялас ь чем-то неожидан­ ным и новым. Она была открыта в клето ч н ы х ядрах еще в 1 868 году ш вейцарским врачом И . Ф . М и ш е­ ром. Позднее узнал и, что место ее сосредоточен и я - хромосом ы ядра, то есть что это какой-то ге нет и ч е­ с к и й материал, играющи й второ­ степенную структурную р ол ь . П р и ­ чем материал « т у п о й » и «скуч­ н ы й »- какой-то п ол и м ер и з строго повторяющихся четы рех мономер­ ных звень е в : аде н и н ового, гуани­ нового, т и м инового и цитоз и нового. Где уж такому п р и м итиву н ести н а­ следственную и н ф ормаци ю ! Первый сюрприз преподнесл и ре­ зул ьтаты оп ытов, получен н ы е в 1 944 году амери канск и м и бактери­ ологам и в о главе с О . Звер и . Звери 65
О черк 1 1 1 ' Са хар (деэонсирибоэа) Каждое звепо це пе й п у клеипо в ых к и сл о т ( ДНК и Р Н К ) пе о дпо в е ще с тво, как а ми ­ но ки слота в б елк а х, а с о едипепие из тре х молекул р азпо го т ипа : аз о тис тых о спо вапи й ( пир ими дипы и п ур ипы ) , угле в одо в - про с­ тог о по с тро епиЮ пят иуглеродпо г о сахара ( р и б озы и дезо кс ир и б о зы ) и ф о сфорно й к исл о ты ( фо сфата) . У глев од о б ычп о нахо дит­ ся по средине . С о дпо й с торо пы к пему пр ис о единя ю тся азо тис т ые о с п о вапия , а с др у2 о й - ф о с ф орная к исло та . м н ого лет и зучал микроорган и з­ м ы - п н евмокок ки , возбудител и вос п ален и я в легких - п н евмон и и . О н смеш и вал д в а вида п н евмокок­ ков , од и н и з которых вызы вал за­ болевание, а другой нет. Болезне­ п редварител ьно клетки творные п рогревал и и уби в ал и , а п отом до­ бавл яли к н и м безобидные клетк и . Вел ико было удивл е н ие, когда не­ которые из живых клеток после контактов с убитыми каки м-то обра­ зом « н ау ч и л ис ь » вызывать боле з н ь . Таинственн ое « что-то» переход ило от мертв ых к живым и придавало им собственное качество. О . Эвери с сотрудн иками удалось в ы ясн ить п р и роду этого «что-то» . Им оказа­ лась Д Н К . Ни бел к и , ни другие со­ ставл яющие клет к и н и какого уч ас­ т и я в п роцессе переда ч и не п р и н и­ мал и . Н ы н е работа Э в е р и с ч итаетс я первым в истор и и генет и к и доказа­ тельством, что веществ о н аследст­ вен ности и л и гены и есть именно молекула Д Н К . Но в то врем я он не смог осм ыслить п олученное теоре­ ти чески и изложил л и ш ь набл юдае­ мые факты . Хот я п редставлен ие, что ген ы явл яются бел кам и , силь­ н о пошатнулось, п р и верженцы усто­ явшейся точ к и зрен и я не сдавал ись. Они п ытал ись объ я с н ять , что в обнаруженной в опытах Эвери ДНК н и каких, конечн о же, генов не со­ держится и содержаться не может, что она п росто сп особна выз вать и зменен и я в генах - мутац и и , нару­ шен и я в н и х . Однако подобное объ яснение н и как не в язалось с тем , что эти мутац и и стой ко п овто­ рялись из оп ыта в оп ы т . Обычно так в ы з ы вают мутаге н ы называемые случай ные, ненап равлен н ы е изме­ нен и я и н ару шен и я н аследствен н ы х п р и з наков. К счасть ю, стран ное об­ стоятел ьство не ускольз нуло от в н и­ ман и я генетиков, которые дав н о и тщетно искал и средства нап равлен­ изменен и я ного наследствен н ы х п р и з н аков. О н и реш и л и , ч т о Д Н К в с е ж е не стол ь у ж «скучная» моле­ кула и заслуживает серьез ного в н и ман и я . Только через 9 лет, в 1 953 году, н и кому тогда н е и звестные Д . Уот­ сон и Ф . Крик, н ауч ные сотруд н и к и Кавенди шской лаборатор и н в Кем­ бридже, где п о совпаде н и ю судьбы 66
ТА Й Н О П И С Ь П Р И РОД Ы В в и де подо б но й спир ал и м о ж н о пример но мо лекул ы . главно й пре дс та в и ть стро е н ие ж и в ого - ДНК . Д в о йная цепь мо лекулы ДНК ра схо дит ся пр и делении клетки, о бразуя дв е до полня ­ ю щ ие друг друга комплеме нтарн ые цепи . знаме н и т ы й Э . Резерфорд от крыл существование атом ного ядра, по­ р ази л и м и р грандиоз ной сенсацией . Им удалось построить модель ДНК. Уотсон и Крик были одержи м ы идеен пост и ч ь структуру ·име н но ДНК, а н е бел ков. Одн а ко изучать эту «однообразную » к ислоту �ж аза­ лось гораздо труднее, чем сам ы е сложные бел к и . Громоздкие моле­ кул ы ДНК отл и чал ись необыча н но н разрушал ись, уязв имостью - он и едва к н им при коснешься, пр итом плохо кристал л и зовались. Даже л у­ ч и рентгена, имеющие очень ма­ ленькую дл и н у волн ы , всего стом ил­ л иардные дол и метра, достаточную, чтобы « П рощупать» рассто я н и е меж­ ду атомами в молекуле, чего н е мо­ жет ни в и ди мы й свет, н и радиовол­ ны, давали расплы в ч атые тума н н ы е радиограммы . Нел ь з я б ы л о и над е ­ ятьс я п остроить по н и м пространст­ венную модел ь . Однако к тому времен и уже ста­ л и и зв е стны н е которые важн ы е 67
О черк 1 1 Первая ориг иналь на я «умо зриrель на я11 модель дв ойно й с пирали ДНК , с озда нная Уотсоном и Криком. 68
Т А Й Н О П И С Ь Г) Р И РОД Ы данные, полученные а н гл и йски м и учеными М . Уил ки нсом и Р . Фран­ кл ином в Королевском колледже в Лондоне. , Имел ись сведе н и я и о х ими ческом строе н и и отдель ны х звеньев - мономеров, той самой, упом и н авшейся ранее, ос новной триады из азот истого ос новани я , углевода и фосфорной к ислоты, и примерное соот ношен ие нуклеоти­ дов. Эт и сведен и я и легли в ос нову своеобразн ого метода, бол ьше н а­ пом и н авшего и гру с детс ким кон­ структором , которы й п р идумал и Д. Уотсон и Ф . К р и к . Из отдел ь н ы х элементов, как и з деталей конст­ рукт ора, они стал и собирать мо­ дел ь, максимал ь н о соответствую­ щую картинке , отображенной рент­ геноструктур ным анализом. И вот наконец у н и х сложилась стран н а я молекула, с оставл е н н а я из двух пол имерных цепочек : свое­ образная , скруче н н а я как штопор застежка-мол н и я с п лот но п р иле­ гающи м и друг к другу перемы ч ка­ ми. .Каждая и з цепочек выстроена всего и з четы рех разл и ч н ых звень­ ев - нуклеотидов : звена « А )) (аде н и ­ нового), звен а « Г)) (гуа н и нового), звена « Т)) (ти ми нового) и звена « Ц )) ( цитози н ового). Получалось , что последователь ность этих ч е тырех звеньев в каждой и з цеп е й может быть какой угод н о, полностью про- · извол ь н о й . Но одно правило н еоб­ ходимо собл юдать н еукосн ител ь н о . Правило это назвал и в п оследств и и п р и н ци пом комплементарности , от лати нского «Ком п л ементум))- « до­ пол н е н и е)) , Обе цеп и всегда как бы допол н я ют друг друга. В этом-то и кроется главн ы й ключ четы рех ком понентов ш и ф ра п ри роды. Всег­ да и неизмен но нап ротив А должн о быть Т другой цеп и , а нап ротив Т А. Точно так же Г об язател ь н о тре­ бует Ц , а Ц всегда визави Г . Открытие п р и н ци п а ком п лемен­ тарности стало п оист ине магичес­ ским кл ючом к непостижимой мо­ лекул ярной криптограмме и одной из вел и ч а й ш и х науч н ых п обед в истор и и ч еловечества. Род илась но­ в ая наука - молекул я р н а я биоло­ ги я. Открылись возможности д л я п оя влени я ген н ой и н женери и , б и о­ технолог и и . Стол ь дол го м у ч и в ш а я всех загадка, как именно удваивает­ с я ге н , каков меха н и зм его репли­ каци и - в ос п р о и з в е д е н и я , реша­ лась и з ящно и безупречно. Стоит развести в стороны две цеп и и на каждой н араст ить, соблюда я п р и н­ ц и п комплементарност и , п о новой, и из одной молекул ы Д Н К п олуча­ ются две абсолютно е й иденти ч н ы е . Логи ческая красота модел и Уот­ сона-Крика сразу же пок о р и л а и убедила бол ь ш и нство учен ы х . Хот я не обошлось без от дел ь н ы х скепт и­ ческих заявлен и й вроде того, что, мол, н е может така я сложн е й ш ая форма, как жизнь, оказатьс я в сво­ ей основе столь п росто устроен­ н о й " . Но, разумеетс я, п ростота в данном случае - это в ысшее вопло­ щен ие целесообразнос т и . И слож­ ностей за ней кроетс я немало. Воз н икнув и з моде л и Уотсона­ Крика, молекул яр н ая б иол оги я раз­ в и л ась и окрепла с головокружи­ тельной быстротой, н е п ереставая п оражать м и р своими успехам и . К нашим дн ям уже стал и возмож­ ны фантаст и чес к и е сверш е н и я такие, как вмеш ател ьство в свойства живой матер и и , н а п равлен н ое и з­ менен ие н аследственност и . В новой н ауке, как всегда в н а­ у ч н ом познан и и , каждая завоеван­ н ая ступень, каждая п р и н ц и п иально новая теор и я, объ яс н я я н е пон ят­ ное п режде, п орождает и новые загадки, став ит н овые воп рос ы , до того и в гол ову н и кому н е п р и х о- · дившие. Тут модел ь ДНК п об ил а , п ожалу й , в с е рекорд ы . Воп росы возн и кал и оди н за другим и отн ос и ­ л ись к с а м ы м сокров е н н ы м процес­ сам ж и з н и . Первым из сам ых в аж­ н ых был во п рос о реце п тах с и нте­ за - п роизводства белков в клетке. Все-таки именно бел к и явл я ютс я основным'и рабо ч и м и молекулам и . Бел к и - это и ф е рменты, ведаю- 69
О черк 1 1 щие всем и х и м и ческ и м и превраще­ н и ям и . Бел ки и гормо н ы - сигнал ы д л я начала и л и окон чан и я тех и л и и н ы х реакци й . Бел ки - регул яторы п роцессов и строител ь н ы й матери­ ал . Белки обес п е ч и вают беспере­ бойную работу клетки по самовос­ произведен и ю , в ы пол н е н и е ее осо­ б ы х функций в сложней шем « Х о­ з я й стве>> каждого органа и всего орган изма в целом . Даже хромосо­ м ы тол ько н аполов и н у состоят из ДНК, а напол ов и н у из бел ка. В об­ щем, существование и работа клет­ ки определ яетс я комплектом бел­ ков в н е й . Но в с е бел к и всех ж и в ы х клеток, как в ы уже знаете, в ыстрое н ы из у н и версал ь ного для всего жи вого н а земле н абора - 20 незаменимых аминок ислот. Л юбая мушка отл и­ ч аетс я от слона лишь п оследова­ тел ь н остью эт и х самых аминокис­ л от в белков ых цеп я х . Так что же эту оп редел яет п осл едовател ь­ н ость? Где и как составл яют ее «рецепт», ее п рограмму? Класси­ ческая генетика «домолекул ярной эры» давала формал ь н ы й ответ : последовател ь н ость а м и н окислот оп редел яют ген ы . Но к а к ? Об этом н и кто не з н а л и даже не догады вал с я . Тол ь ко моле­ кул ярной генет ике оказалось по силам разобратьс я в сложн ы х п ро­ цессах ш и фровки п рограм м ы . Ока­ зываетс я , аминокислот н ы е п осле­ дователь н ости всех белков клетки о п редел я ются чередованием звень­ е в в одной и з двух ком плементарн ы х цепочек Д Н К . Ш и ф р - комбинаци я ч етырех нуклеотидов А, Т , Г н Ц ­ н есть завет н ы й « рецепт>> того, какие и м е н н о н з 20 аминокислот н в каком порядке надо набрать, чтобы полу­ ч ить тот нлн и но й необход и м ы й белок. Но есл и все так, то клетка долж­ на и меть еще « п ереводч ика» н л н , н а худой конец, «словар и к » , п ере­ водящи й текст ДНК, зап исан н ы й всего четырьмя буквам и , н а двадца­ т нбуквен н ы й текст белков. Собст- венно, в этом закл ючалась идея генет и ч еского кода . . . И в н овь воп рос за воп росом , ги­ п отезы , п редп ол ожен и я . Где н с по­ мощью ч его ведетс я п еревод тек­ стов ДНК н а белков ы й язык? По­ чему очень дл и н н а я нуклеотидная з а п ись дает в резул ьтате срав н и­ тел ь н о короткие белков ые цеп и? Может, все дело в строе языка: у ДНК тексты состоят из «предложе­ н и й » , которые определ я ют «Слова» целого белка? А не явл яются ли эти « п редложе н и я » тем, что сч итала генами класс и ческая генетика? Но как тогда обстоит дело со зн акам и п ре п и нан и я ? Что служит точками или запятыми, отдел яющими п ред­ л ожен и я друг от друга? Перейдем с л и н гвист и ч еской терм и н ологии н а биохими ческую н в ыраз и м суть дела вкратце. Ученым н адо было в ы я в ить ф и з и ческие и х и м и ческие отл и ч и я самих генов от п ромежут­ ков между н и м и , определ ить ф изи­ ко-х и м и ч ес к и й смысл слов аря клет­ ки. Ответы на осн о в н ые воп росы удал ось получить к концу 60-х го­ дов . О н и стал и той опорой, на кото­ рой сегодн я воздв и гают свои потря­ сающие воображе н и е сооружен и я в с е отрасл и б и о х и м и и и молекуляр­ ной биолог и и . Х и м и ческое устрой­ ство ДНК оказалось стол ь же п рос­ тым н изящн ы м , как н ее архи­ тект урная модел ь . У частки с п ирал и из двух цепочек н и чем не отл и ча­ лись друг от друга. Молекула по всей длине состоит нз н е п рерыв­ н о й последователь ности нуклеоти­ дов только л и ш ь известных четырех сортов - А, Т, Г н Ц. Роль «точек н запятых» и грают эти же самые бук в ы . Из них составл е н ы « пустые» п оследовател ь ност и между участ­ кам н-«рецептам и » , оп редел я ющи­ ми пор ядок распол оже н и я ам и н о­ к ислот в бел ках. Пон ятие «Ген » при­ обрел о конкрет н ы й молекул я р н ы й и атом н ы й с м ы с л . Г е н - это ч асть Д НКового «текста» , которая содер­ жит и н формаци ю об устройстве 70
Т А Й Н О ПИС Ь ПР И Р ОД Ы
Оч е р к 1 1 одного бел ка. П р и чем часть вовсе н е недел имая, как думал и когда-то, а состоящая из сотен н уклеот идов . По-настоящему н едел и м ы м и же, элементар н ы м и ч астицам и ДНК я в ­ л я ются тол ько отдел ь н ые н уклеоти­ д ы - моном ер н ые з в е н ь я огром ной молекул ы . Стал и ясн ы и секреты генет и ч е­ ского кода, сущность « перевода» . Оказываетс я , ген создает .б елок в два этапа. На первом, получ и в ш ем название «транскр и п ц и я » (от лат и н ­ с кого <<Транскриптио» - « Переписы­ ва н и е » . Терм и н взят и з музыки и означает переложен ие, обработку соч и н е н и я , н а п исанного ком п оз ито­ ром дл я одного и нструмента, на другой и н струмент) , специал ь н ы й фермент узн ает т у п оследовател ь­ н ость нуклеотидов в п р омежутке между генам и , которую именуют « промотором» , и н а ч и н ает д в и гать­ с я вдол ь н ужного ему ге на, с н и м а я с н е г о «отпеч атою>- т о ч н у ю коп и ю в в иде молекул ы Р Н К . Р Н К - р ибо­ нукл е и н овая к ислота - очень похо­ жа на ДНК и тоже в ыстроена и з . мономер н ы х н уклеотидов чет ырех сортов. Тол ько нуклеотиды А, Г и Ц у Р Н К м е н я ют в своем строе н и и , в самой н ижней правой част и , гидро­ ксильную груп пу ОН - ион кисло­ рода с водородом на Н - просто атом водорода. Отсюда и раз н и ца в н азван и ях к ислот : п р иставка «дезо­ к с и » у ДНК отражает нал и чие гид­ рокс и л ь н о й груп п ы ОН. Кроме того, у РНК н ет буквы Т - т и м и д и н ового н уклеотида, вместо него там ура­ цил - У, с нескол ько и н ы м х и м и ­ ч е с к и м в кл ючением, хот я о б а о ч е н ь похожи д р у г н а друга и о б а бывают всегда в паре с А . Но гл авное от­ л и ч ие РНК от ДНК - од и н о ч н а я , а н е двойная цепочка м олекул ы . Коп и рован ие гена происходит п о тому ж е глав н ому п р и н ци п у допол­ н ител ьности, что и удвое н и е ДНК. С и нтез - форм и рован ие РНК про исходит н а одной из двух ком­ п л ементар н ы х друг к другу цепей гена. С п ециал ь н ы й фермент -«пе- реп и с ч и ю> , которы й ведет транс­ к р и п ц и ю , н ам знаком . Это та самая ДНК-зав исимая Р Н К-пол имераза, которую расш ифровал и в Институте биоорга н и ч еской химии им. М. М . Шем я к и н а . И т а к , на первом этапе РНК-пол имераза с н и м ает с одного из уч астков дл и н н о й моле­ кул ы ДНК, с гена, РНКовую коп и ю одноцепоч н ы й отпечаток этого гена, где вместо буквы Т стоит У. Это пока еще тол ь ко подготовка к глав­ ному и решающему дейст в и ю - ко второму этапу, где н а сцене появ­ л яетс я генет и ч еск и й код. Решаю­ щее действие назы вал и трансляци­ ей - п ередачей. Кстат и, этот тер­ м и н используют не только в рад ио­ вещан и и и телевиде н и и , но и в работе электронно-в ы ч ислител ь н ы х �аш и н для обозначе н и я перевода с одного я з ы ка программи ров а н и я . на другой, в частности н а машин­ ный, я з ы к . Как в ы сейчас увидите, некоторая аналог и я с с и н тезом бел­ ка все же здесь существует. Процесс трансл я ц и и в живой клетке очень сложен, в нем м ного акти в н ы х участ н и ков, и гла в н ы й из н их элемент клетк и --:- рибосома. Р ибосому, «фабр и ку» белка, неко­ торые называют мол екул ярной вы­ ч исл ительной машиной клет к и , ко­ торая п ереводит тексты с нуклео­ т идного языка ДНК и РНК на ам и н о­ кислот н ы й я з ы к белков. Эта моле­ кул ярная «умная» маш и н а работает тол ько по одн о й , узко специал изи­ рован н о й программе, которая со­ держит генет и ческ и й код. В ы ясни­ лось, что код этот триплетны й , то есть одн о й а м и нокислоте строго соответствует последовател ь н ость и з трех н уклеотидов Р Н К . Эту трои­ цу нуклеот идов назвали кодоном. Р ибосома имеет неотъемлемую часть - свою собственную РНК дл я п оследовател ь ного с ч итыван и я , ко­ дон за кодоном, с запис и , пере­ данной с ДНК РНКовой копией, и п ередач и п рограммы н а с и нтез бел­ ка. Причем сч итывание идет оч ен ь четко : о т начала д о кон ца одной 72
Т А Й Н О П И С Ь П Р И РОД Ы (tА рхитектура 1J цепе й РНК н, е по сто юt па и J.t о же т J.t е н,ять ся в а а в ис И:Лю сти о т усло в и й: теJ.tn ера­ туры и состава раствора . Перехо д ы о т (т алочкоо бра ап о йJJ ( верхни й cn иJ.to к ) к клу бочково й ( вниз у ) конф и г ура ции ·н и с колько пе наруша ю т б ио. ло г u ч е ску ю а кт ив но сть .
Оч ерк 1 1 зап ис и , п отом следующе й . Как же распозн ает рибосома начала и кон­ цы? Сколько вообще разновид но­ стей кодонов? Вспом н ите, что ам и­ н ок ислот н ы х остатков, «слов», бел­ ковых «СЛОВ » , всего 20, а «СЛОВ» у Р Н К-н уклеотидов тол ько 4, и о н и в генет и ч еском коде объед и н е н ы по т р и . Л егко подсч итать : 4 3 = 64. По­ давл я ющее бол ь ш и нство и з 64 ко­ донов соответствует какой-л ибо определенной ам и н ок ислоте, но е с т ь н ескол ько н и чему не соответ­ ствующих, «бессмыслен н ы х » три­ плетов. О н и-то и отмечают кон ец бел ковой цеп и , сл ужат своеобраз­ н ы м и «зн аками преп и н ан и я » . Когда разгадал и , п равда, не пол­ ность ю , тол ько в п р и н ци п е , и этот х итры й меха н и зм , оставалось узнать, какие именно кодо н ы соответству­ ют кон крет н ы м аминокислотным остаткам. Совсем « пуст я ю> . Всего­ н авсего прочесть параллель н о два текста - ДНКовы й ( и л и Р Н Ков ы й ) текст ге на и аминокислот н ы й со­ ответствующего этому тексту бел­ ка. Потом и х с л и ч и т ь . Но на пути стояло серьезное преп ятствие. Если к тому времен и белковый состав ра с ш и ф ров ы в ать, науч и л и с ь уже то последовател ь н ости ДНК и РНК проч итать еще не удавалос ь . Ис­ пользуем в новь л и н гвисти ческую ан ал оги ю. П р имерно с такой же с и туацией стол кнулись исследовате­ л и , п ытав ш и еся раз гадать ш умер­ скую кл и н опись. Она еще была д л я н и х т а й н о й за семь ю замкам и , но надежда на успех все же существо­ вала. Ведь к тому времени уже ум ели читать ег ипетские иерогли­ фы. Фараонов и царей Двуреч ь я с в язывали самые разносторон н и е от ношен и я , а з н а ч и т , и имелись раз­ л И ч н ы е средства обще н и я . Вполне логи ч н ы м казалось искать ключ к нерас ш ифрован ному коду с по­ мощь ю кода рас ш и фрованного. Н а­ п равлен н ы й п о иск п р и нес ус пех. Была н а йдена стел а с клиноп исной записью шумеров имен и одного из фараон ов. Подб ирая раз н ы е имена, нашли соответствие клинописи древ­ неегипетским буквам " . Подобным п р и н ц и п ом дешифров­ к и воспол ьзовал ись амер и канские ген ет и к и б и о х и м и к и М . Н иренберг и Дж. Маттеи. Клетка знает код, справедл иво с ч и тали о н и , значит, надо ее и сп росить : в вест и в нее и заставить рас п оз н ать искусственно составленную РНК и в ыдать ответ бел ок. Ученые использовал и , разу­ меетс я , не жи в ы е клет к и , а экстрак­ ты и з н и х , которые сохра н и л и спо­ собн ость с и н тези ровать белок на Р Н К , н о не имел и ферментов, рас­ щеп л я ющих Р Н К . Иначе искусствен­ н ая РНК была бы тут же «съеде­ на»- расщеплена и использована н а строение собствен н ы х клето ч н ы х элементов. К экстракту из бакте­ р и й - к и шечной палочке - добави­ л и Р Н К , состоящую толь ко И З У. Тем самым системе был задан пер­ вый воп рос : какой ам и нок ислоте соответствует « Простой» кодон УУУ. Ответ поступил тотчас же : кодон . УУУ прогр амм и рует аминокислоту ф е н илалан и н . Сообще н и е М. .Ни­ ренберга на Междун ародном био­ х и м и ческом кон грессе в 1 96 1 году в Москве вызвало сенсаци ю ! Очень скоро подоб н ы й перевод сделали дл я н екоторых других ам и­ нокислот. Одн ако окон чател ь н о ре­ ш ить п роблему удалос ь , когда на помощь биохим икам п р и ш л и х и м и ­ к и-си нтет и к и . С н а чала науч ились с и н тези ровать корот к ие фрагмен­ ты Р Н К с задан ной посл едов ател ь­ ность ю - двой к и , а потом и трой к и нуклеотидов. Из т а к и х двоек и тро­ ек п р и содейст в и и ферментов со­ став л я л и дл и н н ы е цепи - пол и нук­ леотиды, где он и повтор ялись м н о­ го раз. Пол и н уклеот иды добав л я л и в клето ч н ы й экстракт и оп редел яли и х соответств ие образуемым бел ко­ вы м цеп я м . В 1 967 году генет иче­ с к и й код был полностью расш иф­ рован и составлена « переводная» таблица соответстви я кодонов опре­ дел е н н ы м аминокислотам и л и «стоп­ с и гналам » . За эти исследован и я по 74
Т АЙ Н О ПИ С Ь ПР И Р ОД Ы расш ифровке генетического кода М . Н иренберг совместно с Р. Хол л и и Х . Кораной, б ы л и удостоены Но­ белевских п рем и й . Самое замечательное - абсол ют­ ная ун иверсал ьность генет ического кода. Одн и и те же кодоны соответ­ ствуют тем же белкам у бабочки и акул ы, у кишеч ной палочки и ч е­ ловека, у растен ий и млекопитаю­ щих . Такое п оразител ь ное едино­ образие предполагает и высочай­ шую степень надежности, устойчи­ вости в эволюции . Природа п реду­ смотрела многоступенчатую защи­ ту своего главн ого секрета. Это в самом деле жизненно необходимо. Ведь каждое существо н а Земле, каждая его клетка, непрерывно производит н а основе общего ун и­ версального кода свой строго и нди­ видуал ь н ы й н абор бел ков, которы й может, к а к , например, у человека, достигать милл иона разл ичных ва­ риаций . Набор белков и обеспечи­ вает отл и ч ие человека от динозав­ ра, рыбы от п чел ы, блондина от брюнета, то есть точно сохран яет наследствен ные признаки . Пред­ ставьте себе, что код внезапно чуть-чуть изменился . Всего один ко­ дон измен ил одну букву на другую. Это означает, что его смысл стал соответствовать совсем другой ами­ нокислоте и производимый белок тоже окажется немного другим . Каждый кодон встречается не в одном, а во многих генах. И со всех этих генов начнет с ч итыватьс я не­ точ на я информаци я, будут синтези­ роватьс я «порченые» белки с не­ · прав ильной ами нокислото й . А заме­ на одной-еди нственной аминокисло­ ты в одном бел ке способна нару­ шить его фун кции и при вести не тол ько к гибел и клет к и , н о и в кон­ це кон цов к гибел и всего орган из­ ма. Пон ятно, скол ь важно сохран ить код точным и строго неизмен н ы м в ходе эволюци и , р а з он един дл я всего живого. Человеческий разум, проникнув в тайну главного шифра природы, конечно же, постарался испол ьзо­ вать полученное знание. О бурно разв ивающейся генети ческой инже­ нерии и новой биотехнологии в ы узнаете «ИЗ первых рук»- о т и з­ вестного специал иста в этой облас­ ти академика Александра Алексан­ дров ича Баева, академика-секрета­ ря Отделени я биох и м и и , биофизи­ ки и химии ф и зиологически актив­ н ы х соединен и й . 75
ИНТЕРВЬЮ ИНТЕРВЬЮ А кадеми к А . БАЕВ « НО Ж Н И ЦЫ » И « ВЫК Р О Й КИ» для Б ИО М О Л Е К УЛ - Б и ох и м и я н а w и х д не й с овсем терм и н 11 rенетическая инжен е р и я )) н е п о х ожа на ту х и м и ю жизни, к о­ стал торая с уществовала д в а - т р и десяти ­ к и м от б и ол оrической н а у к и л ю д я м , летия мало к т о п р е д с т а в л я е т , что означа­ н а зад. П остижение наследствен н ос т и , т и ческоrо законов устройства а п п арата хорошо известен даже дале­ rене­ ет конкретно столь экзот и ч н ое со­ с п особствовало ч етан и е понятий и уж тем более - п оразител ь н ым отк р ы т и я м и п р и в е ­ сс как это делаетс я 11 . M o r y я п о п р о ­ л о к р ожде н и ю п р и нци п иально н о ­ сить вой области вич, р азъясн ить, п усть в общих чер­ кой и н ж е н ер и и, себе б и ол о r и и - r е н е т и ч е с ­ п р и к овывающей п р и с тал ь н ое в н им а н ие. Вас, Александр Александро­ к тах, в чем ос новы этоrо волнующе­ Хотя r о в оображен и е научноrо н а п равле- 76
"ножн и цы " и « ВЫ К Р О ЙК И » д л я Б И О МОЛ Е К У Л ния. Как именно ман ипуn ируют с rенами, как перестраивают и ((тасу­ ют)) их, а rnавное, как удается пере­ деnать аппарат насnедственности, навязать ему друrую проrрамму! - Терм ин и в самом деле звучит экзот и ч н о : « ге н ы » - еди н и ца на­ следствен ной зап иси, святая святых жи вого - в сочетан и и со строго « ин жене­ пон ятием техн и ческим р и я » . Однако сущность м етода от­ ражена очень точ но. Генетическая и нжен е р и я - сознател ь н ое, нап рав­ лен ное конструирован и е ( п оэтому « и нженер и я » ) функционал ь н о ак­ т и в н ы х , то есть способ н ы х работать в н е орга н и зма, генет и ч ес к и х струк­ тур. Их называют « рекомби нант­ н ы е Д Н К » . Ну, а п роще говор я, это конструирование, воссоздан ие ис­ кусств е н н ы х п рограмм наследствен­ ности . П оэтому н е совсем оправда­ но употребл е н и е как синонимов двух бытующих н ы н е в литературе «генети ческая и н жене­ назва н и й р и я » и «генная инженери я » . Ведь смысловое содержа н и е у них н е­ од инаковое. «Ге н н а я » произносится, конечно, л егче, но п одразумевает только ген, а генети ческая - это в с я н аследственная программа. П оэто­ м у «генет и ческая», то есть с в я зан­ ная с генетикой, куда точнее п ере­ дает суть дела. Правомоч н о вести речь даже о биои нженер и и , п о­ скольку понятие становится все бо­ лее ш ироким и относится к белкам и клетке в целом . Генети ч еская и н женер и я , как и нап равлен и я , другие некоторые истор и чески воз н и кла н а стыке н е­ скол ь к и х б и олог и ч еских наук и ее, безусл овно, м ожно с ч и тать п р я м ы м потомком молекул ярной ге нетик и . А непосредствен н ые ее « родите­ л и »- х и м и я ферментов и х и м и я нуклеиновых кислот. Формал ь н о й датой появлен и я этого перспектив­ н ого детища назы вают 1 972 год, когда у ч е н ы м впервые удалось получить гибридные -«сконструи­ «скомби н и рованные» рова н н ы е » , молекулы с наследствен н о й про- граммой, зал оженной в них в соот­ ветст в и и с «рецептом » - заранее за­ думан н ы м планом. Их-то и н азвал и « рекомби нантные Д Н К » . Открылись пути к совершенно новой отрасл и науки - к новой биотехнологи и, к созда н и ю науч н ы х основ для раз­ работки производствен н ы х п роцес­ сов, не п росто использующих п р и н­ ц и п ы и агенты биологических реак­ ци й , но осознанно направл я ющ и х и модерн и з и рующих и х по заранее намечен ному циклу. Ведь разнообразные б и ох и м и ч ес­ кие п роцессы с участием м и кро­ орган измов использовались л ю д ь м и с глубокой древности . Получен ие кисломол о ч н ы х п родуктов, хл ебо­ п р имеров в и н одел и е . " печение, много. Но до открыт и я м и к роорга­ н и змов н и кому и в голову не п р и­ ходило, что действуют там н а бла­ го человека « крошеч н ы е тружени­ к и » . Лишь после того как была вы­ явлена их рол ь , а сами о н и тщатель­ н о изучен ы , родил ись тех н ич еская б и ох и м и я и м и кроб иологи я , науч­ н ы е дисци п л и н ы , успе ш н о разви­ вающиеся в н а ш и дн и и дающие неоцен имо огром н ы й практическ и й в ы ход. Нов ы й стимул к расцвету этих важн ы х науч н ы х нап равл е н и й дала ге нети ческая и клето ч н а я и нженери я , радикал ь н о от них отл и чающаяся . В биои нженери и ис­ следователь , стараясь получ и ть н уж­ н ы й п родукт, не довольствуется тем, что предоставила в готовом в иде природа : существующим ми к­ роорга н и змом, живой клеткой . О н целенаправлен но конструирует, соз­ дает в л аборатори и , руководству­ ясь открыты м и законами, генетиче­ ские структуры. Живая клетка - своеобразн ы й м и­ н иатюрн ы й х и м и чески й комби нат с и деаль н о отработанной техноло­ гией. Н и чего л и ш него, н и чего не­ нужного, все п роцессы четко от­ регул ированы и и дут в строгом согласи и с тщатель н о в ыверен н о й н аследственной программой, содер­ жащейся в молекулах ДНК. За в ы77
И н т ер в ь ю З п ол н е н и е « п рои зводственного п л а­ н а»- с и нтез разл и ч н ы х белков отвечает «центр уп равлен и я » : бл о­ к и-ген ы , кажд ы й и з которы х «веда­ ет» в ы работ к о й оп редел е н н о го п родукта, в ы п ол н я ющего свои, за­ висящие только от него операци и в клетке. Понятно, что, вмешавш ись в со­ ответствующую генети ческую п ро­ грамму, в водя в клетку новую гене­ т и ческую и н формац и ю в форме рекомби н ан т н ы х м олекул ДН К , ис­ следовател ь может пол у ч ить ор га­ н и зм, измен е н н ы й по заранее н а­ мечаемому плану. - Н о идея о воспроизведен ии в nаборатори и rенетичесю"х п роцес­ сов давно увnекаnа ученых, и умо­ зритеnьно можно п редставить от­ деnение rенов от кnетки и пере­ садку их в кnетки друrих орrаниз­ мов. Вопрос - как! Ведь это, соrnа­ с итесь, дnя непосвященных боnьwе п охоже на фантастику, чем на ре­ аnьную акцию... Что же это за (( н ожницы)), которыми удаnось раз­ резать такую хрупкую и одновре­ менно стоnь надежно защищенную моnекуnу ДНК на куски и отдеnить разные выбранные куски друr от друrа! - Возможность извлекать и п е­ ресаж ивать ген ы - и в самом деле фантаст и ч еское, гран и ч ащее с ч у­ дом научное достиже н и е . Сверш ить такое удалос ь , как я уже говор и л , благодаря п рогрессу ф и з и ко-х и м и­ ческой биолог и и , в частнос:: т и ус пе­ хам х и м и и ферментов и х и м и и нук­ леиновых кислот. Инструмент дл я ультратон ких операци й дала имен­ н о б и ох и м и я . Углубле н и е знан и й о работе живой клетки открыло пути дл я л абораторн ого и даже промыш­ л е н н ого испол ьзован и я содержа­ щихся в ·не й б и ологи ч�ских катал и­ заторов - белков-ферменто в . В и х п р и сутств и и х и м и ч еские реакц и и и дут, ч т о называется, идеал ь н о : б е з п одогрева, п р и нормал ь н ы х тем п е­ ратурах и давл е н и и , с ускорен ием в м и л л иарды раз. Поскол ьку дейст- вие ферментов строго избиратель­ но ( кажд ы й и з них преобразует од­ ни строго определе н н ы е соед и н е­ н и я , п р и чем л и шь в одн ом нужном нап равл е н и и ) , он и станов ятся неза­ м е н и м ы м и п омощн иками дл я уни­ кал ь н ы х ман ипуляций с живой ткань ю . После того как науч ил ись в ыдел ять и очищать ферменты, соз­ дание искусствен н ы х генет и ч еских структур стало тех н н ч ески реал ь н о й задачей. Если углубиться в детал и , то рас­ цвету своему генетическая и н жене­ р и я обязана и нтересн ы м фермен­ там, носящим- назван и е рестриктаз. Их откры л и , как и н огда бы вает, при совсем других исследован и ях, а име н н о : в поисках ответа на воп­ рос о том, как бакте р и я м удаетс я расправиться с п ро н и к ш е й в клетку чужеродной ДНК. В л аборатор ном эксперименте это может быть ДНК другой бакте р и и , ДНК бактерио­ фага. Естественно, в оз н икло п редполо­ жение, что орудием расправ ы дол'­ жн ы быть особые разрушающие ДНК ферменты, умеющие «узна­ ваты> и способ н ы е р·а зорвать в оп ределе н н ы х местах не одну, а сразу две комплементар н ые - до­ пол н я ющие друг друга - н и т и ДНК. Цел енап равл е н н ы й п оиск п р ивел к открыт и ю ферментов, н азван н ы х рестриктазам и, идеаль н ы х , создан­ ных самой п р и родой и нструментов для генетической и нженер и и . У да­ лось в ь1 дел ить рестри кт аз ы , узн аю­ щие в ДНК с феноменал ь н о й точ­ ностью самые разл и ч н ы е нуклео­ тид н ы е последователь ности - по­ рядок «букв кода» и атакующие, разры вающие и х в строго опреде­ ленном месте. К п р имеру, в И нституте эп иде­ м иолог и и и м и кроб и ологии и м е н и Н . Ф . Гамалеи А М Н СССР была по­ лучена первая советская рест р и кта­ за, которая нашла ш и рокое п р име­ н е н и е как в наше й стране, так и за рубежом . Поиск ее длился более четырех лет. С отрудн и к и л аборато78
«Н О Ж Н И ЦЫ » И « В Ы К Р О Й К И » ДЛЯ Б И ОМОЛЕ КУЛ р и и ожоговых и нфекци й под руко­ водством профессора А. Ф . , Мороз став и л и м н ожество оп ытов с раз­ л и ч н ы м и штаммами м и кроорган и з­ мов, пока упор н ы е поиски не увен­ чались успехом. Стар ш и й науч н ы й сотруд н и к Л . И . Глатман и врач М. Б . Яблокова обнаружил и в штам­ ме к и шечной пал о ч к и рестри ктазу с у н и кал ь н ы м и свойствам и . Ген, контрол ирующи й ее прои зводство, был локализован в плазмиде. Надо был'о в ыдел ить плазмиду. Но оказа­ лось, что в бактер и я х , обладател ях цен ной рестриктазы, н аходится не одна, а цел ых шесть пл азм ид! При­ ш лось проявить н емало и зобрета­ тел ьности и терпен и я , чтобы вы­ явить именно ту плазм иду, которая синтезировала фермент, назван н ы й сотруд н и ками л аборатор и и EcoRV . Одновреме н н о изучение и анализ рестр и ктазы вел и и исследовател и из Всесоюзного научно-исследова­ тельского инст итута генет и к и и се­ лекции пром ы ш л е н н ы х м и к роорга­ н и змов. П q_сле заверш е н и я первого этапа работы в л аборатор и и удалось п о­ лучить жел ан н ы й фермент, однако в весьма небол ь ш и х кол и ч ествах . А чтобы как можн о с корее перейти к промышленному производству EcoRV, необходимо было резко увел и ч ить его выход. Поэтому вто­ рой этап работы провод и л и уже в нашем Институте биох и м и и и ф изиологи и м и кроорга н и змов АН СССР в Пущино. Актив ное участие в нем п р и н имал и многие исследов а­ тел и , в том ч исле и молодой уче­ н ы й А . Н . Кравец. Решение задачи удалось найти в срав н и тельн о корот к и й с р ок. П о­ могл и методы генетической и нже­ нери и . О казалось, что ген ы , управ­ л я ющие производством рестри кта­ зы, локал и зованы ,на неболь ш о й плазмиде , а э т о з н а ч итель н о облег­ чало их в ыделен и е и «тиражирова­ н ие» - клон ирование, говоря науч­ ным язы ком . В общем, ген ы вкл ю­ ч и л и в другую плазм иду, которая обладала способность ю резко акти­ в и з и ровать и х работу. В результате были получены качестве н н о новые штаммы м и кроорга н и змов - супер­ п родуцентов рестри ктазы EcoRV, ч то позвол ило увел и ч и ть ее про­ изводство более чем в сто раз. Это была уже сол идная основа дл я соз­ дан и я промы шленной технологи и . П ромы шлен н ы й вы пуск фермента начал и в н ашей стране и за руб ежом. Работа советс к и х ученых защищена авторс к и м и с в и детельства м и , п ро­ даны л и цен з и и . Хот я пром ы ш л е н н ое производ­ ство нал ажено, рестр иктаза п родол­ жает быть п р едметом активн ого изучен и я советских и зарубеж н ы х исследователе й . Эксперименты п о ­ казал и , ч т о E c o R V весьма удоб н а я модель для в ы яснен и я одного из ключевых вопросов современ н о й молекул ярной б и ол о г и и , а и м е н ­ н о - определ ен и я механ и змов бел­ ково- нукл еин о в ых взаимодейств и й . - Значит, наwли не только « н ожн ицьн>, н о и клей. Что же он собой п редставл яет ! Н еужели фер­ менты столь ун иверсальны! - П редста вьте, так оно и есть . Еще д о открыти я рестри ктаз был Д НК-ли газа. фермент и звестен В при роде л и газа зал е ч и вает разрыв п р и поврежден и и молекулы ДНК, восстанавл и вая ее п ервоначальное состоян ие. Пока к ДНК н е могл и подступ иться, н а л и газу н е обраща­ ли особого в н иман и я . Од н ако ее у н и кал ь н ы е способности очень п р и ­ годились, когда воз н и кл а необходи­ мость надежно соед и н ить в п ред­ сказуемых точ1:<ах разрезан н ы е кус­ ки главной молекулы орган изма. Л игазы, как и рестриктазы, стол ь же важн ы й и н струмент, без кото­ рого перестройка, « перетасовка» генов была бы невозможной . Ведь есл и м ы хотим получить гибр ид­ ную, реком б и н антну ю молекулу, мало ее разрезать на избран н ы е зап иси. Необход имо, чтобы эти записи соеди н и л ись не как попало, случа й н ы м образом, а составил и 79
И нте рвью 3 П уть от не з на ния к зна нию сегодня ускоряю т и о бле гча ют удив ит ел ь ные пр и б оры и ус тро й с т ­ в а, по зв оля ю щ ие fm о трога т ы1 саму fr искру жизни 11 . М ожет «тасоват ы) и объедин ять ге­ ны особей , весьма далеко отстоя­ щих друг от друга на эвол юцион­ ной лестн ице. М ежвидовой барь­ ер - неодол имое преп ятствие в природе , глав н ы й стопор в работе селекционеров � дл я генетической и нженерии почти не существует. М агическое благоговение перед «св я зный текст)) - подобранн ую эк­ спериме нтатором программу. Вот здесь и незамен има л игаза. С нач а­ л а на выделенную ДНК воздейст­ вуют соответствующими рестрикта­ зами , а затем добавл я ют л игазу , и исследов ател ь создает в пробирке , в при нципе , л юбые комбинации . 80
н Н ОЖНИ Ц Ы н И н В Ы К Р О й К И н ДЛЯ Б И О МОЛЕ К УЛ л юдей т яжелей шее расстройство д и абет, ил и сахар ную бол е з н ь . Из­ л е ч и вать ее еще н е н ауч и л и с ь , п о­ этому н ужно посто я н н о п оддержи­ вать определ е н н ы й уров е н ь сахара в орга н и зме и нъекци я м и и нсул и н а . Ежедн евные укол ы н е п р и я т н ы сами п о себе, н о гораздо более н е п р и­ ятно, что используем ы й в качестве л е карства и нсул и н живот н ы х н е вос­ п р и н и м аетс я некоторым и л юд ь м и , н е дает желаемого эффекта. П р и ­ ч и на, прояс н и в шаяся н е д а в н о , за­ к л ю ч ается в некотором отл и ч и и структуры бел ковой молекулы ин­ сул и н а человеческого орган изма и и н сул и н а жи вотного . Следовател ь­ но, н адежн ы м л екарством м ожет служить тол ь к о и н сул и н человека. Но где взять его в таких бол ь ш и х кол и ч ествах? С н а ч ала возн икла идея получать и нсул и н с помощью х и м и ­ ч еского с и н теза, т е м более ч т о п ол н ы й а м и н окислот н ы й состав это­ го бел к а был расш ифрован одн и м и з первых . Молекула е г о н еболь­ шая, цеп ь состоит всего и з 51 ами­ нокислотного остатка -«бел ковых слов » , расположе н н ы х в две н и т и , с в я з а н н ы е «мостикам и » . Ко гда клет­ ка н а ч и нает с и нтез и нсул и н а , то на одном и з первых этапов прои зво­ дится проинсули н - предшествен­ н и к, имеющий в молекуле 86 ами­ нокислот и специальную соед и н и ­ тел ь н у ю цеп ь , которая обеспечи­ в ает необходи мое пространствен­ ное расположе н и е - « ар х и те ктуру» обеи х основ н ы х н итей самого и н с у­ л и н а . Напом н ю , что «архитектура » , в бол ь ш и нстве случаев, оп редел яет актив ность молекул ы . В середи н е 60-х годов с и нтет и че­ ский инсул и н получ и л и в С Ш А , Ф Р Г и КНР, но стоил он невероятно дорого. · Рентабел ь н ы й и эффект и в н ы й вы­ ход дала ген етическая и нжен е р и я в сочета н и и с х и м и ческ и м и метода­ ми с и нтеза отдел ь н ы х звеньев цеп и нуклеиновых к ислот - нуклеотидов, развитых л ауреатом Нобел евской прем и и Г. Кораной и друг и м и уче- геном исчезло. С н и м обраща ются, как с обы ч н ы м биох и м и ческим п ре­ паратом - ф рагментом Д Н К , выде­ л е н н ы м л ибо из какого-л ибо орга­ н и зма, либо с и нтезирова н н ы м в ла­ боратори и . - Это, пожалуй, уже н а грани человеческого воображен и я ! Не природа, а экспериментатор стано­ вится творцом существ, порожден ­ ных его сознанием . . . П оистине пе­ рестанеwь удивляться русалкам и кентаврам из сказок. Неужел и когда-нибудь станет возможно соз­ дание. . . ну, хотя бы передвигаю­ щихся деревьев! - Фантазировать н а столь со­ блазн ител ьную тему можно, разу­ меется , бесконечно, но, не в оби­ ду будет сказано, такие фантаз и и весьма далеки о т исти н н о науч но­ го воображе н и я . Кстати , сказо ч н ы е персонажи кажутс я н ы н е достаточ­ но п р и м и т и в н ы м и в срав н ен и и с п одл и н н ы м и возможностя м и науки . Если говор ить о перспект ивах, то станов ятс я реал ь н остью куда более полезные, хотя и н еожида н н ы е сочетан и я . Например, соед и н е н и е бактери и с расте н и е м . Надеюсь быть правильно п о н я т ы м . Речь, ра­ зумеетс я , и дет не о монстрах, не о бактер и я х , размером с дерево . Го­ воря серьезно, сегод н я в искусстве рекомбинации уже намет ил ис ь пу­ ти н аправле н н ы х измен е н и й , когда в ходе эксперимента в м икробную клетку вводятся чуждые дл я н ее ген ы , даже ген ы человека. П р и этом можно добиться так и х измене­ н и й н асл едстве н н о й п рограммы, что чужерод н ы й ген н а в яжет свой тип обмена и клетка н а ч нет произво­ дить несвойстве н н ы й ей продукт. Так теперь будут в п ромышлен ных масшт абах получать, к п р имеру, человечес к и й инсул и н . И нсул и н важн е й ш и й белок, вырабатыв аем ы й п оджелудочной железой и относя­ щийся_ к так н азываемым гормонам . Он регул и рует углеводн ы й обм ен, в частност и уровень сахара в кров и . Недостаток гормона вызывает у 81
И н т ер в ь ю 3 н ы м и . Н ы н е в Институте б иоорга н и ­ ч е с к о й х и м и и и м . М . М. Шем я к и н а завершена работа н ад препаратом ч еловеческого и нсул и н а , произ во­ д и мого с пом ощь ю бактер и й . Ко-. рот к и е, с и нтет и чес к и е фрагменты ге н а с ш ивают вместе л и газой . За­ тем создан ны й таким образом ген , програм м и рующи й сборку белка­ и н сул и н а, в месте с участкам и , обес­ п е ч и вающим и его активность, с о­ ед и н яют с рекомби нантной ДНК, которую вводят в бактер и ал ь н ы е и л и дрожжевые клетк и . Сочетан ие х и м и ко-ферментат и в ного м етода с ген н о-и нженерной тех н и ко й дает возмож ность п ол у ч и т ь п ер в и ч н ы й п родукт - прои нсул и н , н арабаты­ ваемый бактери я м и . А и з прои нсу­ л и н а легко и н едорого п р о и зводить и нсул и н , тем более что именно та­ к и м путем - ч ерез стад и ю проин­ сули на, как я у п ом и н ал,- образует­ ся гормон у человека . Вот од и н и з н агл я д н ы х п р имеров промышлен­ ного б и отех нологического п р о и з­ водства . - Как же удается ввести реком­ бинантную ДНК в бактери и ! Ведь всеrда считаnось, что п р ирода пре­ дусмотреnа сверхнадежную защиту насnедственной проrраммы. Каким образом ((обманывают11 естествен­ ную защиту и изменяют ДНК живо­ rо существа н а ДНК ((из пробирки11 ! - Воп рос закономер н ы й , и сразу подчеркну : п роблема еще дал ека от окон ч ател ь ного решен и я , хотя практ и ч ес к и е результаты в п ечатля­ ющи и ощут и м ы . К о н е ч н о, одно дел о - создать гибридную м олеку­ лу в п робирке, и совсем другое сделать так, чтобы она заработал а в кетке, была б и ол о г и чески актив­ на: могла н ормал ь н о дел итьс я, да еще мен ять н аследствен н ы й а п п а­ рат своего н о в ого обитал и ща. Соб­ ствен но, эта п роблема - осн о в н а я в генет и ч еской и н же н ер и и . Н о к счаст ь ю , сама ж е п р ирода п одготовила дл я иссл едователе й за­ м е ч ател ь н ы й с ю р п р и з в в иде ори­ г и н ал ь н ы х образован и й , назван н ы х п л азмидами . Я их у п ом и н ал в п р и­ мере с рестр и ктазой EcoR V . Как ч асто случ аетс я, открытие плазмид амер иканским генет и ком , лауреа­ том Нобелевской прем и и Дж. Л е­ дербергом в н а ч ал е 50-х годов н е п р и влекло тогда особого в н и м а н и я . В к и шечной п алоч ке, постоя н ном обн аружил и, человека, спут н и ке кроме основной ДНК, всегда при­ вязанной к одн о й , «своей» клетке, еще мален ь к и е автоном н ы е ДНК, котор ы м и бактер и а л ь н ы е клет к и охот н о обмен ивались. В ы я с н и л ось, что и у в ы с ш и х орган измов, кроме основной, ядерной ДНК, в цито­ плазме тоже существуК>т малень­ к и е ДНК - плазмиды . О плазмидах заговор и л и через несколько лет, п р и чем н е б и ох и м и­ к и , а мед и к и . Пытаясь установить, почему стол ь эффект и в н ы е при ле­ чен и и д и зентер и и антибиот и к и не действуют н а н екоторых бол ь н ы х , обн аружи л и , ч т о бактер и и , которы­ ми заражены л юд и , обладают плаз­ м идам и , содержащи м и по н есколь­ ку генов, усто й ч и в ы х к раз н ы м а н т и б и о т и к а м . Затем удалось в ы ­ яснить, что вообще в с е ген ы , устой­ ч и в ы е к антибиот и кам и так ослож­ н и в ш и е борьбу с разл и ч н ы м и и н ­ фекци я м и в к л и н иках, всегда рас­ полагаютс я в плазм идах . А посколь­ ку эти автоном н ы е ДН К свободно переходят и з одной бактер и и в дру­ гую, стой кость к тем и л и и н ы м антибиот и кам распростран яется сре­ ди бактери й с той же быстротой , с какой на н и х воздействуют. На­ п р и мер, бич хирургических кл и ­ н и к - стаф илококковая и н фекци я оказалась н еистребимой и м ен н о из­ за плазмид. Естествен н о, их начали детал ь н о изучать . Плазмида вне клетки - это п рос­ то маленькая молекула ДНК . Внут­ ри же нее она н а ч и н ает п о ч т и «осмысленно» функци о н и ровать, и с ­ п о л ь з у я часть клето ч н ых ресурсов для своего размноже н и я . П равда, строго огран и че н н о , не разрушая место своего обитан и я - клет ку82
" н ож н и ц ы " и " В Ы К Р О Й К И » д л я Б ИО МО Л Е К УЛ
И н т ер в ь ю 3 хоз я й ку . Кстати , такая особен н ость в корне отл и ч ает плазмнду от в и­ руса. Есл и в и рус - ал ч н ы й х ищ­ н ик, у н и чтожающи й клетку, в ко­ торую проник, то плазмнда, образ­ н о говоря, напоминает домашнее жи вотное. У бактери и может быть несколь ко, или плазмнда одна а может н не быть вовсе. П ри бла гоприятных внеш н и х услов и я х п р исутств ие ил и отсутствие плаз­ мнд н е вл и яет на «самочувствие)) клет к и . Но как только услов и я м е н я ются н клетка попадает в о враждебную е й среду (скажем, п е н ицилл и н ом ) , стал к и в ается с плазмнды, слов н о верные собак и , бросаются н а защиту хозяина. О н и н а ч и н ают в ырабатывать специаль­ ный фермент п е н н ц н л л н н азу, кото­ ры й разрушает врага, п оз вол я ет бактери и выжить. Союз, п о всей ви­ д и м ости , взаимов ы год н ы й . " И в от п рокляти е дл я медиков с п особность плазмнд переходить « Н З рук в руки)) , от бактерии к бактер и и ,- оказалась цен н е й ш и м п одарком дл я генет и ч еской и н же­ н е р и и . Если плазмнды извлечь и з бакте р и и и в вести в н и х чужую ДНК, а затем в н ов ь п р имешать та­ кие гибридные п л азмнды к бакте­ р иал ь н ы м клеткам, то ч асть гибри­ дов обязатель н о окажется жи зне­ сп особ н о й и будет успеш но размно­ жаться в бактери ях . С помощью рестриктаз и л и газ получают гибридные структур ы , со­ держащие фрагменты ДНК и з лю­ б ы х орга н измов. Затем гибридн ы е п л азмнды размножают в бактер и я х­ хозяевах, многократно реп родуци­ руя, повтор я я п ри этом включен­ ный участок ДНК. Процедура н а­ зы вается клонированием. Именно клон ирова н и е дает ун икал ь ную в оз­ м ожность не тол ько м а н и п ул и р о­ вать генами, н о и ус ил ивать с п особ­ н ость жив ы х клеток с и нтезировать, н арабатывать новые дл я них в еще­ ства в бол ь ш и х кол и чествах . Вот основ ной п р и н ци п генети ч еской ин­ женери и . Своего рода трюк, п од- с казан н ы й п р и родой, которы й ус­ пешно включила в свой арсенал наука. - Какие работы советских иссле­ дователей В ы считаете наиболее значимыми для развития этоrо ин­ тересноrо направления ! - Их немало. Я уже говорил о с и нтезе инсул и н а в Инст итуте б и о­ орган и ч еской хим и и и м . М. М. Ше­ м я к и н а . Там же проведе н ы осново­ п олагающие исследова н и я п о био­ с интезу человечес кого и нтерферо­ на. Так называют особое в ещество, которое в ыдел яют клетки живот­ н ы х , п одверг ш ихся нападе н и ю ви­ преп ятствует И н терферон руса. размноже н и ю ДН К-в ирусов и при­ дает н езараже н н ы м клет кам устой­ чи вость к в и р усной и нфекци и . Де­ тал ь н ое изучение этого фактора в течение четверти века позвол и л о в ы явить структуру и нтерферонов, и х биологические свойства, способы б иос и н теза и механизм действ и я . Открывалась возможность исполь­ зова н и я их в лечен и и разл и ч н ы х т яжел ы х забол еван и й . Однако даже д л я к л и н и ческих исп ытан и й , не го­ воря уже о ш и роком лечебном применен и и , требовалось бол ь шое к ол и ч ество и нтерферона, который м ожно было п ол у ч ить тол ько от ч е­ л овека. Есл и сказать, что нз каждо­ го л итра кров и можно выделить всего од и н м и крограмм интерфе­ рон а, дозу, достаточ ную л и ш ь дл я одной инъекци и , станет ясно, сколь жизненно в ажн ы был и новые источ­ н и к и цел ител ь н ого в ещества. Од­ н им из таких источн иков стал и в п оследнее врем я сконструирован­ ные м етодам и генети ческой и н же­ н ери и м и кроорган измы, синтези­ рующи е ч еловеческ и й и нтерферон с в ы сокой эффект ивностью. Замечу, что клон и рован и е его генов - зада­ ча чрезвычайной сложност и . В сме­ си и нформаци о н н ы х РНК, кодирую­ щ и х разл и ч н ы е бел к и , всего около одной десятой п роцента РНК, коди­ рующи х именно и нтерферон. Тем н е менее гены трех в идов н нтер84
« НО Ж Н И Ц Ы » И « В Ы К Р О Й К И » Д Л Я Б И ОМОЛЕ КУЛ феронов - л е й коцитар н ы х , ф ибро­ бластных, имму н н ы х - удалось вы­ дел ить, в н едрить в плазмиды бак­ терий к и ш е ч н о й пал о ч к и и клони­ ровать, что стало подл и н н ой рево­ люцией и в фундаментал ь н ы х , и в прикладных исследова н и я х . Благо­ даря достиже н и я м ученых И нсти­ тута биоорга н и ческой х и м и и и м . М . М . Шемя к и н а и Всесоюзного НИИ генетики М и н истерства меди­ цинской и м и к робиологи ческой п ро­ мышле н н ости СССР н ал аже но про­ изводство и н терферонов на создан­ ных п родукти в н ы х штаммах бакте­ рии к и ш е ч н о й пало ч к и . У далось «Вос п и таты> бактери и , способ н ы е си нтезировать сот н и м и крограмм цен не й шего вещества в расч ете н а л и т р раствора с клет кам и . Поскол ьку арсен ал генет и ч еской инженер и и п осто я н н о рас ш и р я етс я, процесс полу ч ен и я и нтерферонов совершенствует с я . С е й ч ас их ген ы клон ирован ы в дрожжи и в кл етки высших м и кроорган измов, облада­ ющих ядром. Вероятно, имен н о такой с п особ станет в ближайшем будущем наиболее эффект и в н о й ос новой пром ы шл е н н ого производ­ ства других и нтерферонов ч елове­ ка. Мало того, в ы я с н е н и е специ ф и ч ­ ных особен н остей разл и ч н ы х в идов интерферо н ов , сопоставлен ие их структурн ы х и фармакол о г и ч ес к и х отл и ч и й откры л и п у т ь к улучшен и ю полезных свойств с п омощью н а­ правле н н ы х и з ме н ен и й ген ов. Уже создаются гибридные ген ы , кото­ рые п осле в веде н и я в клетку-хо з я и­ на будут п рограм м и р овать с и н тез гибр идных и нтерферонов. В И нсти­ туте б и оорга н и ческой х и м и и полу­ чены гибриды п од н азван ием аль­ фа-А , альфа-Д, и аль фа-F со свойст­ вами, знач итель н о отл и ч ающимися от свойств исходны х и н д и в идуаль­ ных веществ. Хотя биология интер­ ф еронов л и шь тол ь к о зарождает­ ся, и н е все ген ы «опознан ы » и «проч итан ы » , и известно далеко н е все о том, к а к и н терферон ы дейст­ вуют в клетке, тем н е менее мож- но утверждать, что уже сегод н я есть основа д л я созда н и я совершен­ н о новых медицинских препаратов, может быть н а иболее совершен н ы х п о своим цел ител ь н ы м свойствам . - Аnександр Аnександрович, Вы точно заметиnи, что перед таким и достижениями бnекнут вопnощен­ ные в сказках мечты о ч удодейст­ венных эnиксирах и воnwебных су­ ществах... Вы рассказаnи об интер­ феронах, инсуn и не. &ыnо бы инте­ ресно узнать, как вообще развива­ ются в С оветском Союзе работы по изучению и синтезу белков - i"ор­ монов человека - ведь они участ­ вуют в реrуляции роста и развития всеrо орrанизма, обмена веществ. . . - Это в самом деле актуал ь­ н е й шее для практических цел ей н а­ правле н и е . До п оследнего врем е н и н еобход и м ы е мед и ц 1-1 н е горм о н ы в ы дел я л и глав ным образом и з орга­ нов живот н ы х . Разумеетс я , исполь­ зовать можно было л и ш ь те, кото­ рые н е обл адают ярко выражен н о й в идовой специф и ч н остью, то есть оказывают действие тол ь к о л и шь н а орга н и з мы , откуда он и п ол у ч е н ы . К п р имеру, инсул и н п ол у ч а ют от те­ л ят и с в и н е й , но не дл я всех л юд е й , особен н о детей, он оказываетс я п р и годн ы м . Источ н иком гормона с о строгой специ ф и ч н остью, такого, как, например, гормон роста, слу­ ж и л и органы умер ш и х л юдей , что, ко нечно, сильно осложн яло его п р и­ ме н е н и е в мед и ц и н е . Методы генет и ч еской и нженер и и , п рогрессирующие г и гантск и м и тем­ п ам и , позвол я ют <( Вживляты> ген ы человека в бактер и ал ь н ы е клетки , создавать штаммы - культуры м и к­ роорган измов ( к и ш е ч н о й и сен н о й п ал о ч к и , дрожжей и д р . ) , с и нтези­ рующие важн е й ш и е гормо н ы , бел­ ки кров и , н и чем н е отл и ч ающиес я от человеческ и х . П оэтому очев ид­ но, что в самом бл ижа й ш ем буду­ щем в мед и ц и н е прои зойдет п о­ дл и н н ы й п ереворот . Доступ н ость ф и з иологически акт и в н ы х веществ д л я п одробн ого изучен и я их функ85
И н тер в ь ю 3 Q Е) Ci) ф ф е � ф ф 2 в ф е 4 5 8 дмяю т (3) . от к.t�ето чпо й степки Изо.t�ир о вапп ые пр о тоn.t�асты перепосят в дру го й питате.t� ьпый раствор ( 4) . Опи растут, образу ю т по в ые кд,еточ­ пые степки и пачипают де.t�иться ( 5) . Пр имерпо через дв е пе д е.t�и кажд ый npoтon.tia cт о бразу е т, разрастаяс ь , к о­ АЮ чек пеор гапизоваппых к.ti eroк, па ­ аываемы й микрока.t�.t�юсом (6) . М икро - По с.t�едовате.t�ь по сть в·осстапо в.t�е пия це.t�о го растепия картофе.t�я из npoтo­ n.tiacтa к.t�е тки д,истика. Берут копце ­ вые д,исто чки АЮ.t�0 дого картофе.t�ь пого кус тика (1) . В спе циа.t�ь пом растворе (2) . разруша ют к.t�еточпые с тепки В раствор д обавд,яю т в ещество, застав ­ .t�я ю щ ее протопм сты сжиматься , округ.t�яться, то есть изо.t�ируют их, о т- 86
" н о ж н и ц ы " и « ВЫ К Р О ЙК И » дл я Б И О М ОЛ Е К У Л 3 6 9 каN�ю сы перено сят в дру го й пита­ тел ь ны й раствор, где они выр астают в каN�юсы нормаль ного размера (7 ) . Затем каN�ю сы на чинают раз дед,ят ь ся по ф унк циям и образуют заро дыше вый (8) . В но вом питатель ном по бег растворе по бег развивается д о нор­ маль но го растения с корнями , которое высажи вают в по ч ву (9) . ц и й и пр и ме н е н и я в л еч е н и и б о л е з ­ н ей п о зв ол и т в р яде сл учае в и с це­ л я т ь б о льн ы х б е л кам и чел о в ека, л е­ ка рс т в ом , т оч н о б ь ю щ им в цел ь , и ес т е с т в е н ны м д л я о р га н и з ма в е ­ ще с т в ом, н е даю щ им н ежел а т ель ­ ны х п об оч н ы х эфф ек т о в . Ре з у ль т а­ т ы н ауч н ы х и зыс ка н и й и э к сп е р и ­ ме н то в б ыс т р о осв а и в ае т пр ак т и ка . Со зда нны е мет одам и г е н е т и ч ес кой и н же н е р ии и б и ох и м и и н екот о ры е б е л к и , с кажем, п е п тид ны е го р мо ны , пр оходят док л и н ич е с кие и л и к л и н и ­ чес к и е и спы т ан и я, а и нс у л ин уже пр одае тс я в а п т еках . В к ачес т в е пр и мер а мож н о пр и ­ в е с т и п о л уче н и е колл ек т и в ом л а б о­ р а т о р ии ф у н кцио нальн ой э нз и мо л о­ ги и И нс т и т у т а мо л еку л я рн о й б и о­ л оги и А Н СССР с ома т о т р о п и н а го р мо на р ос т а че л о века - в б ак т е­ р и и к ишеч н о й п ал очки . О с т ан о в ­ л ю сь н ес коль ко п од р об н ее н а эт а ­ п ах раб от ы , п ос кол ь ку в ходе ее на йде н ы и и сп о льз о ваны в е сь м а о р и г и нальны е мод и ф и кац и и . Ч т об ы п о я в и л ась н уж н а я кул ь т у р а б актер ии - ш т амм пр одуце н та го р мо н а, на до прежде вс его с ко нс т р у и р о ва т ь Д НК , ко п и р ую щую сс од и н к од н о­ м у )) з а п и сь и нф о р мацио н н ой РНК, кот о ра я код и р уе т в к л е т ках че л о в е­ ка с и н т е з г о р мо н а р о с т а . В с е го р ­ мо ны , как и в с лучае и нс у л и на , с и н ­ т е з и р уют с я в в и де пр едшес т в е н н и ­ ко в - пр егор м он о в . С л едо в а т е льн о, н а п е рв ой с т ад ии с о з даю т код и р у­ ю щ ую Д НК пр е г о р мо н о в . З а т ем к л о н и р уют - м н о г ок р а т н о ко п и р у­ ю т и о пр едел я ют с т р ук т у рн ое с о ­ от в е тс т в и е п о л уче н н ого ге на го р мо н у - сспр оч и т ыв аю т т екс т )) , пр а ­ в и льн ос т ь п ос ледо ва тел ьн о с т и з а п и ­ с и н ук л еот и до в . Од н ако н е б удем з аб ыв а т ь , ч т о ссс об р а ю) вс е-т ак и г е н н е с амо г о г о р мо н а, а пр е г о р мо на. И есл и м и к р оорга н и з м н е с оде р­ ж и т сп ец и ф и чес к и х ф е р ме н т о в , от ­ в ечаю щ и х з а ссс о зр е в а н и е )) г о р мо­ на , т о к л е т к и б удут с и н т е з и р о ва т ь н е ф и з и ол огичес к и ак т и вны й зр елы й б е л ок - гор мо н , а его пр ед­ ш ес т в е нн и ка . П оэт ому сл едую щ а я 87
Инт е рвью 3 Запечатлен мо ме нт о тделен ия пр о то пла ст о в о т стен о к клетки лис тка карт о феля . Ра с тущ и й пр о то пл аст у ж е о браз о вал н о в ую кле то чн ую сте нку и на шест о й день пр иступ ил к перв ому с в о ему пр о це с су клет о чно г о деле ния . 88
« НОЖНИЦЫ » н « В Ы К Р ОЙ К И » Д Л Я Б И ОМ ОЛ Е К У Л стад и я состоит в том, чтобы добить­ ся получе н и я зрелого гормон а. Здесь главенствующая -рол ь п р и­ надлежит ч исто инженер н ым , кон­ структорским методам : н еобходи­ мо удал ить, « вырезать» л и ш н юю часть ДНК, п р и этом сократить и л и , наоборот, ввест и другую, с одержа­ щую с и гнал ы ,- обеспеч и вающие ра­ боту рекомб и н антных ДНК . Как же все-та1:<и застав и л и ген человека работать в м и кроорган из­ ме, в пол ностью чуждом для н его окружен и и , н е менее эффект и в н о , ч е м в собственной ст и х и и ? У далось найти весьма х итроум н ы й с п особ, став ш и й досту п н ы м благодар я воз­ рос ш и м возможностям генет и ч е­ ской и нженер и и . К гену ч еловека « п р и клеил и » регул яторньlе элемен­ ты к и шечной п ал о ч к и - все н еобхо­ димое дл я с и нтеза и н ф ормацион­ ной Р Н К , а затем и бел ка. Челове­ чес к и й ген передел ал и в действую­ щий, то есть в дан н ом случае в бактер и ал ь н ы й ген , управ л я ю щ и й прои:э_�()� вом именно гормона роста, н-о с нужной « ч ел овеческой п рограммо й » . А поскольку сей ч ас уже н акоп и л ось м н ого сведен и й о регул яторн ы х «зап исях»- после­ довател ь н остях, запускающих ген («включающих» его), удалось вы­ брать н аиболее эффект и в н у ю их комб и н ац и ю . После перенесен и я такой остроум ной конструкц и и в клет ку ми кроорган и зма останется л и шь п олучить кул ьтуру бактер и и , способную с и нтезировать нужн ы й продукт в бол ь ш и х кол и чествах д о многих сотен молекул н а каждую клетку. Есл и задача научн ого исследова­ н и я - н е п росто демонстрация воз­ можностей генет и ческой и нжене­ рии, а реал ьное воспроизводств о гормона - препарата дл я практи ч е­ ских цел ей, то следующую, н е м е­ нее важную стад и ю можно с ч итать уже ч исто б иотехнологи ч еской, хотя стол ь же слож н о й . Это - оптим иза­ ци я услов и й культ и в ирован и я куль­ туры м и кроорганизма и о ч и стка про- дукта. У нас в стране такого рода работы п роведены у ч е н ы м и а каде­ м и ческих и нститутов моле кул я р н о й б и о л о г и и и б и оорга н и ческой х и м и и с у ч астием объед и н е н и я «Фермент» М и н истерства мед и ц и н с кой и м и кро­ пром ы ш л е н ности б и олог и ч еской СССР. В результате создан экспе­ р и ментал ь н ы й лекарстве н н ы й пре­ п арат, проводятся е го докл и н и че­ с к и е испытан и я . Ростовой гормон, состо я щ и й и з 1 9 1 а м и н окислот ы , к а к и интерфе­ рон ( « альфа», к п р имеру-, содер­ жит 1 66 ам и нокислот) , относится к срав н ител ь н о бол ь ш и м бел кам . Ч ас­ то ф и з и ол о г и ч ес к и а кт и в н ы е веще­ ства, такие, как гормон ы и- н е й ро­ пептиды, имеют з н а ч ител ь н о мень­ ш и е размер ы . - И их, наверное, nerчe полу­ чать методам и rенетической инже­ нерии! - Как раз н аоборот. Оказалось, что к и шечную палочку трудн о за­ ставить п ро и зводить в з н а ч и т ел ь н ы х кол ич ествах корот к и е пептиды и з 30-40 амин окислот и л и ж е о ч е н ь бол ь ш и е . По всей в и д и мост и , сл и ш ­ ком м ал е н ь к и е п росто-нап росто расще п л я ются в бактери а л ь н ы х клетках. П р и ш л ос ь у ч е н ы м п рибег­ н уть к ухищрен и ям , оп ять же под­ сказан н ы м п р иродой : создать гиб­ р и д н ые бел к и , у которых одна и з ч астей взята от какого-н ибудь рас­ пространен ного и хорошо с и нтези­ рующегося в м и кробной клетке бел ка, а уже к ней, через ам и н о­ к ислоту-связку, п р исоед и н ить н уж­ н ы й пептид. В И нституте молекул я р н о й б и о­ логии также уже осуществлен с и н ­ т е з гена другого важного гормона человека - кал ьцитон ина, гормо н а щитов идной жел езы . Х и м и к и с и н­ тезируют ген, «Составл я ю т» по частям небол ь ш и м и фрагментам и , затем собирают и «скл еи вают» л и ­ газам и . Кажд ы й ден ь п р и н ос и т н а м вести о выделен и и все новых ген о в , за ответствен н ы х проl'tзводство 89
И н терв ь ю 3 Мано вен и е лt р у к и в осс о з да ется ж ивая пр ир о да . 90
" н о ж н и ц ы " и « В Ы К Р О Й К И » д л я Б И ОМОЛ Е К УЛ белков человека и живот н ы х . Это и ферменты , растворяющие тром­ бы, и новые гормон ы , и вещества, регул ирующие обмен гормонов. Так создается новая уди в и тел ь н а я тех­ нологи я , баз ирующаяся на св ятая святых живого - наследств е н н о й и н ­ формации живой клетки " . д ифференцированн ую, и л и , как ее еще называют, каллусную, ткан ь . М е н я я услов и я кул ь т и в и рова н и я , перенося ткань в другую, более сложную среду, удаетс я сообщить клеткам с п особность н е к бес п о р я­ д о ч н ому, а к орга н и зованному рос­ ту и в н екоторых случаях заново п олуч ить целое, впол н е жи з н ес п о­ собное растение, п р и годное д л я п ересадк и в п о ч в у : оно цветет и дает п л оды . Каллус н а я ткань уже и с п ол ь зует­ с я дл я п ол у че н и я биологически акт и в н ы х веществ, содержащи х с я в женьшене, маке и других цен н ы х расте н и я х . Кул ь т и вирован ие растител ь н ы х клеток п р и м е н яется для получен и я растител ьной б и ом асс ы , дл я раз­ м н ожен и я земл я н и к и и декоратив­ н ы х расте н и й . Это не только н о в ы й и н струмент генет и ч еского анал иза, н о и важное допол н е н и е в арсен але п р иемов п ракти ческой селекци и сельс кохо­ з я йствен н ы х растен и й . Исследова­ н и я явл я ютс я частью цел евой комп­ лексной программы « Б и отехноло­ ги я » . На опыт н ы х плантац и я х И н ­ ст итута бота н и к и А Н Украи н ы и И н ­ ститута ф и з и ол о г и и растен и й А Н С С С Р п одоб н ы е г и б р и д ы картофе­ л я , табака, в и н оградной лозы уже перестал и быть объектом л и ш ь ла­ бораторного изучен и я . Первые эк­ зем п л я р ы так и х растен и й отправле­ н ы н а оп ытные п ол я . Н е менее обнадежи в ающи рабо-' ты, связанные с введен ием в клет­ к и растен и й искусствен н ы х ген ов, то есть навязыван и я и м новой и н ­ ф ормаци и . Дости г н ут ы й урове н ь тех н и к и позвол я ет «вжи в ить» ч уже­ род н ы й ген в одн у-ед и нствен н у ю клетку и вырастить и з н ее целое н ормал ь н ое растение, надел е н н о е задан н ы м и свойства м и . В н а ш е й стране уже п олучено растен и е с искусственно встрое н н ы м ге ном м и кроорга н и зма, п р идающим ем у · усто й ч и вость к ядам . - д есnи заrnянуть в будущее, то какие вы, дnександр дnександ­ рович, моrnи бы назвать наибоnее яркие мноrообещающие примене­ ния rенетической инженерии, наря­ ду с медицинскими, которые те­ перь самоочевидны ! - Думаю, н адо в первую оче­ редь упом я н уть п ерестройку на­ сл едственной программы растен и й , в ч астности новь1е м етоды гибриди­ заци и . Пока все известные и освоен­ ные генети ч ес к и е м а н и п ул я ц и и мо­ гут быть проведены только н а одно­ клеточ н ы х орган и змах и культурах клето к . Это, собственно, п р и ч и н а усп е ш н ого раз в и т и я генет и ч еской и н женери и м и кроорганизмов, су­ ществ одн оклето ч н ы х , а все высшие орган измы - растен и я , животные м ногоклето ч н ы . К с ожал е н и ю , у н ас н е т д л я расте н и й и ж и в от н ы х достаточно детал ь н ы х генет и ч ес к и х карт и того разнообразного генет и ч еского ин­ струментар и я , которы й использует­ ся в генет и ч еской и нжен е р и и м и к­ роорган и змов . Тем н е менее ис­ пользование, например, раст ител ь­ ных клеток весьма перспект и в н о . Ведь культивирование их сравни­ тел ь н о несложно, среды, н еобхо­ димые дл я п итан и я , дешевы, сами клетки неприхотл и в ы . В качестве исходных можно ис­ пользовать не половые клетки ( га­ меты), а клетки тела - сом ы расте­ н и й . Их обрабатывают специал ь н ы ­ м и ферментам и , чтобы удал ить жесткие обол о ч к и . Гол ые клетк и ­ изол и рованные п ротопласты - за­ ставл я ют сли ваться друг с другом . Изол ирован н а я клетка и л и кусочек ткан и , п омеще н н ы е в п итател ьную среду, размн ожаютс я и дают н е- - Поистине с растениями можно 91
И н т ер в ь ю 3 творить чудеса! Ведь коrда ведут rибридизацию соматических клеток животных, то получают только rиб­ р идную клетку. Из нее не вырас­ тишь целоrо теленка или поросенка, а тут фундаментальное различие: из единствен ной, специально за­ проrраммированной по задумке человека, клетки в ырастает целое дерево с необыкновенными свойст­ вам и ! - Ну, что касается живот н ы х , то о н и , разумеетс я, л и ше н ы способ­ ности к реге нераци и цело й особи из одной клетки - есл и это, конеч­ но, не я й цеклетка. Поэтому экс перимен татор в ы н уж­ ден дл я получен и я нового орган из­ м а м а н и п у л ировать н а един и ч н ы х я й цеклетках и в каждом случае п одыск и вать дл я раз в и в ающегося эмбр и о н а приемную мать, что со­ ставл яет н емалую трудность. И з-за эт и х сложностей п рактическая се­ лекци я животных л и шена пока воз­ м ожности использовать в п ол но й мере п р и е м ы клето ч н о й и генети­ ческой и нжен е р и и и довольствуется уже освое н н ы м и методам и разве­ ден и я сельскохоз я йстве н н ы х живот­ н ы х . Так и м и , к п римеру, как дл и­ тел ь н ое хран е н и е половых клеток и зарод ы ш е й при н и зких темп ера­ турах, п олуч е н и е нескол ь к и х я й це­ клеток от одной особ и , исполь зо­ в а н и е п р и е м н ы х м атерей . Хочу еще р а з особо подчеркнуть, что прогресс генет и ч еской и н же н е­ р и и в ы с ш и х орган и змов был бы не­ возможен без усп е ш н ого разв и т и я клето ч н о й биолог и и , молекул я р н о й генет и к и , мол е кул ярной б и ологи и , м и кробиологи и и особе н н о биохи­ мии. Комплексность и п реемствен­ н ость я в л я ются н еобход и м ы м и услов и ям и п родвиже н и я в п еред. - Конечно; перспективы впечат­ ляющие. И х отя исследования по rенетической инженерии растений л и ш ь начинаются, успехи весьма ощутимы. Разработан ы системы кло­ н ирования ряда важней ших сельско­ хозяйствен ных культур по схеме : п ротопласт - клеточная культура целое растение. Отлаживается сис­ тема введения чужеродноrо rене­ тическоrо материала в протопласты с помощью липосом. - Да. И зучают ДНК плазмид бактер и й , в и русов и собстве н н ы е в нехромосомные ДНК расте н и й д л я использован и я в качестве векто­ ров - « в недр ител е й » наследствен­ ной и н формаци и , что поможет соз­ дав ать сорта высо коурожай н ы е, сто й к и е к забол ева н и я м и неприхот­ л и в ы е к составу почвы и влажност и и л и сам и себ я удобр яющие. Например, совреме н ное сельское хоз я й ство немысл и м о без достаточ­ ного обеспеч е н и я растен и й азотом . На производство азотных удобре­ н и й человечество тратит более п ол утора п роцентов н ал и чной энер­ гии и н евос п ол н и м ы е запас ы полез­ н ы х ископаем ы х , таких, как нефть. Испол ь зуютс я же эти удобре н и я , в л у ч ш ем случае, н а 50 процентов. Друг и м и словам и , и з 50 м и л л и онов тон н м ирового производства азот­ ных удобрен и й 25 факт и ч ес к и раз­ л агаетс я в поч ве, образуя ядов итые окисл ы , отравл я я п р и р оду . П р и б и олог и ч еской ж е ф и ксаци и азота источ н и ком э н ерги и служит Сол н це, и ф и к с ирован н ы й бактер и ям и азот усва и в ается п ол н ост ь ю . Б е д а в т о м , ч т о человек не уме­ ет активно управлять этим п роцес­ сом . П остав щ и к и б и ологи ческого азота н а кул ь т и в ируемых землях 1 клубен ь ковые бактер и и (ризоб и и ) , с и н езеленые в одорос л и . П еред ис­ следовател я м и стоит ныне задач а : п ост и ч ь генетику клубен ьковых бак­ тер и й и молекул ярно-генет ические ос новы азотоф иксаци и и с имбиоза. Это п озволит в конце концов соз­ дать н еобходимые ос новы дл я н а­ правл е н н ого конструирован и я хо­ з я йствен н о цен н ы х штаммов р изо­ б и й методам и генети ческо й и нже­ н ер и и , а на следующем этапе и новые симбиозы их со злакам и и тех н и ч ес к и м и культурам и , что станет мощн ым рычагом повы ше92
« Н О Ж Н И ЦЫ » И « В Ы К Р О Й К И » ДЛЯ Б И О М ОЛ ЕК УЛ н и я урожа й ности в растен иевод­ стве. Разум еетс я, было бьi ош ибоч н ы м п олагать, ч т о генетическая и нжене­ р и я и новая б и отех н ологи я станут пан ацеей от всех бед и п ол н остью заменят традицион н ы е метод ы . Однако н о в ы е молекул Я рно-био ло­ ги ч ес к и е п одх оды могут п р имен ять­ ся, как м ы в идим, с огром ной п ол ь ­ зой дл я улуч ш ен и я бел кового с о­ става, защиты от болез н е й , п редот­ враще н и я загр я з н е н и й окружающей сред ы . Это то, что очевидно сего­ д н я . Зач астую труд н о п редсказать, к каким неожида н н ы м и важ н ы м для п ракт и к и резул ьтатам могут п р ивести фундаментал ь н ы е н ауч н ы е исследован и я . - Можно сказать, что перед че­ nовечеством открывается дороrа к созданию искусственных, но не чуж­ дых природе орrанизмов. И все же каково Ваше мнение, как ведущеrо в это!4 обnасти ученоrо, чnена Меж­ дународноrо комитета по rенети­ ческому экспериментирован ию и просто как чеnовека,- rотово n и чеnовечество к этом у ! Ведь идет работа не с неодуwевnенными сме­ сями эnементов, а с тонча14w ими компонентами живоrо rенетическо­ rо кода, с само!4, можно сказать, ((искро14 жизни)) ! - Морал ь н ы е и эт и ч ес к и е п роб­ лемы н е и збежно встают перед н ау­ кой, а п еред- молекул ярной генети­ кой в особе н н ост и . Н о глубокое знание нашей генет и ч еской сущно­ сти означает и более глубокое с а­ мопозн а н и е . Умение управл ять ге­ нам и , конечно, наклад ывает н еко­ торую допол н ител ь н у ю ответствен­ ность и содержит какую-то сте п е н ь р и с к а . Н о лучше мы будем в со­ стоя н и и управлять генам и , ч ем п ро­ должать м ир иться с тем, что о н и 93 управляю т н ам и . Я убежден , ч т о человечес тво н и когда е щ е т а к , как в наш и дни, не нуждалось в знани­ ях, которые ему может дать сего­ д н я ш н я я н аука. Что касаетс я о п асе­ н и й , то К о м итет п о генет и ч ескому эксперим енти рован и ю при Межд у­ н ародном с овете н ауч н ы х союзов п осто я н н о з а н и м аетс я оцен кой п редпол агаемы х опас н остей н ауч­ н ы х разработ ок с у ч етом перспек­ тив генети ческой и нженер и и , прак­ т и чески х п р и л ожен и й - дл я у н и ф и ­ каци и п р а в и л и норм безоп асности . Многие странь1 в ы работал и свои правила безопасн ост и п о генет и ч е­ ской и нженер и и . О н и разл и ч а ютс я л и ш ь в детал я х , н о еди н ы в глав­ ном, так что н и каких ос нован и й для о п асе н и й дав н о н е остал ось . В С о­ ветском Союзе все исследов а н и я п о б и о и нженер и и строго регл аменти­ рован ы в соответст в и и с м еждуна­ род н ы м и нормами безопас н ости ра­ бот с рекомб и н ан т н ы м и Д Н К . Вообще же, б и о и нженер и я всего л и ш ь естествен н а я и закономе р н а я ф а з а раз в и т и я молекул я р н о й г е н е­ т и к и . Н икаких п одтвержд ен и й воз­ можной опасност и человеку и л и п р и р оде о т ген ной и нженер и и м ы н е знаем . Н аоборот, в нескол ь к и х случаях н а объектах,_ которы е ис­ п ол ь зуются в эксперим ентах, дока­ зана безоп асность искусст в е н н о соз­ дан н ы х генет и ч ес к и х м ол екул . А правила и нормы - всего л и ш ь п р и з ы в к разум н о й осторожн ост и , н еобходимой в л юбых н а у ч н ы х ис­ следован и я х , да, в п рочем, и в л ю­ бой деятель н ости . Сдержи вающая осторожн ость и высокая ответствен­ н ость - цен н ы е и н ужн ы е ч елове­ ч ес к и е качества, что, н а мой взгл яд, с п раведл иво всегд а : и дл я атом­ н ого века и дл я грядущего века генет и ч еского . . .
КОММЕНТАРИЙ КОММЕНТАРИЙ МИК Р О ­ ВС Е Л Е НН А Я Р ЯДО М С Н А МИ Н а н а ш и х глазах зарождаетс я не­ обы ч н ы й м и р - м и р ис кусствен н о созда н н ы х новых ф о р м ж и з н и . К о­ н е ч н о, не н адо думать, что ученые с п особн ы создавать экзот и ч ес к ие живые существа, и в этом академ ик А . А . Баев абсолютно прав . Фанта­ з и и , воплоще н н ые в м ифах и сказ­ ках в образе кентавров, русалок, говор я щ и х человеко-пти ц,- увлека­ тел ь н ы , но я в н о ненауч н ы . И все же без мечты жить нел ь з я . Скучно как­ то. Отчего же не п оме чтать , тем более что происходят и в п рав ду не­ обы ч н ы е и чудесные с обы т и я . Мо­ станут дет и когда-н ибудь жет, и грать с говор ящим и медвежатам и и зайчатам и, смогут пон имать язык деревьев и цветов, л юд и обретут возможность существовать н а дне океана и л и в космосе, защище н н ы е второй удобной « кожей » и съем94
М И К Р О В С Е Л Е Н Н АЯ Р Я Д ОМ С Н АМ И ным а п п аратом, аналог и ч н ы м лег­ ким, но п р и с п особл е н н ы м к отсут­ ств и ю атмосферы и л и другому ее составу. П усть пока это остаетс я красивой сказкой, но кто з н ает . . . М ы ведь п р и в ы к л и к чудесам, даруемым наукой, и разве н е чудо, что бл аго­ даря н ауке в п редстоящие годы и десятилет и я ожидаетс я все бол ь ш е продуктов п итан и я , цен н ы х расте­ н и й, медикаментов, пром ы ш л е н н ы х товаров, созда н н ы х в л аборатор и я х генетической и нженер и и . . . Тех н и ка рекомби н а н т н ы х , гибр ид­ ных ДНК из в ысоч айшего н аучного искусства п остеп е н н о п р евращаетс я в обы ч н у ю л абораторн у ю п р оцеду­ ру. С помощью . ферментов точ н о направл е н н ого дейст в и я исследова­ тел и « в ыреза ют·» от дел ь н ые ген ы из бол ь ш о й массы ДНК, пересажи­ вают их в микроор ган и з м ы , а затем разм ножают коп и и - кл о н и руют эт и существа с новой п рограммой в бол ь ш и х емкостях в огром н ы х кол и ч ествах, с п ол ь зой отб ирают производимую ими п родук ц и ю . Предположим, что дл я дел ен и я бактер и и требуетс я 1 О и л и 2 0 м и­ нут. Нетруд н о п одсч итат ь, что за 24 часа п о я в ятс я м ил л и арды н е в и ­ д и м о к , способ н ы х производ ить п о­ лезные вещества. Так что дл я ч ело­ века п оследств и я п р и н аступ л е н и и «века генет и к и » окажутс я куда бо­ лее существен н ы м и , чем есл и бы удал ось засел ить озера и л еса н им­ фами и русал к ам и . Перенос естест в е н н ы х генов событие в п еч атл яющее . А ученые уже изучают возможность их ис­ кусствен н о го и з готовлен и я и з основ­ ных «букв» - н у клеотидо в . Созданы и существуют « ге н н ы е ма ш и н ы » , настоль к о совершен н ые, ч т о почти кажды й может без особых усил и й научиться соби рать фрагменты ге­ нов буквал ь н о за несколько ч асов .. Пару лет назад на это п отребовалось бы много меся цев ювел и р н о й рабо­ ты х и м и ка высочайшей квал и ф и ­ каци и . С пециалисты н а ч ал и составлен и е « Карты» генов. О н и устанавливают л окал изаци ю - точ н ое м есто с п е­ ци ф и ч ес к и х ге н ов на специ ф и ч ес­ ких хромосомах , чтобы умет ь заме­ щать отсутствующие и л и ош ибоч­ н ы е ген ы дл я лечен и я забол е ва н и й , исправл ять ошибки п р и роды . . . Нетрудно п он ять, ч т о все ман и п у­ л яц и и с а п п аратом н аследст в е н н ос­ т и ведутся, естест в е н н о, н а п ростей­ ших орган измах. Фаги, в ирусы, бак­ тер и и , м и кробы - верные п омощ­ н и к и и удоб н ы й матер и ал в н ауч­ н ы х изыскан и я х . Геном, ил и п ол н ы й набор генети­ ч ес к и х « и нструкци й » , ш ифр ж и з н и одной и з бактер и й - к и ш е ч н о й па­ лочки, именуемо й Ешер и х и я Кол и , с е е ед инстве н ной хромосомой,­ остаетс я любимым объектом иссле­ дователей раз н ы х стран . Вы уже убедились, что в науке всегда чем больше получают отве­ тов, тем больше возн и кает новых вопросов. И ге нет и ческие « карты» есть и «бан к и » , а далеко не все еще ясно и с генам и , и с хромо­ сомам и , и с кодом, п о которому производ ятс я бел к и . П о ходу дел а вам п р идется стал к и ваться все с но­ выми сюрпри зами и загадкам и , ко­ торые преподнос и т живая м атер и я , а пока поговор им п одробнее о б из­ вест н ы х сегод н я и акт и в н о и с п ол ь ­ зуем ы х в обы ч н о й , вернее, ста в ш е й уже обы ч н о й , в отл и ч и е от новой би отех н олог и и , тех н и ческой м и к ро­ б и ологи и , о тружен и ках- н е в и д им­ ках, о м и кроорган измах. Позн ако­ м имся п оближе с уд и в ител ь н ым и древ н е й ш и м н а земле царством жи­ вущих р ядом с н а м и существ. П ого­ вор и м о « п актах сотрудн и ч ества» , закл ю ч е н н ы х с эт и м царством, о его неогран и ч е н н ых и н еожида н н ы х возможн ост я х . Таинствен н ы й , незр и м ы й мир окружает н ас повсюду. Бактер и и , в и русы, л у ч истые и п л ес н е в ы е гриб­ ки, другие м и кроорга н и з м ы бук­ вал ь н о запол н яют почву, в оду, все сущее и даже ж и в ы е орган и з м ы . Б е з полез н ы х бакте р и й н е может 95
К оммен т а р и й З 96
М И К РО ВС Е Л Е Н Н А Я Р Я Д О М С Н АМ И Др е в пе й шие п.л асты зем.л, и д опес.л и д о па с о каме пе в шие о т п е ча тк и сле д о в жизпи. функцион и ровать к и ш е ч н и к, а з н а­ ч ит, норма.п ь н о усваиваться и п ере­ рабатываться п и ща . Без м икроорга­ н и змов почва мертва, на н е й н и ч его не произрастает, и чем их бол ь ше, тем земл я плодороднее. Ваша рука, которой в ы держите кн игу, густо заселена мел ьчай ш и м и акти в н ым и существам и . Их м и л л и о н ы н а к аж­ дом квадратном сантиметре. О н и п овсюду .:___ в глуб и н а х океана, в кратерах вулканов, в гор я ч и х источ­ н и ках и даже в атом н ы х реакторах. П р испособл яемость их поразитель97 н а и п рактически н е з н ает огра н и ­ чен и й . Достаточ н о . вспом н ить со­ прот и вл е н и е антибиоти кам . . . Эти мел ь ч а й ш и е создан и я в бол ь­ ш и нстве своем одноклеточн ые. Раз­ мер клетки варьируетс я в п ределах м икрометров - м ил л и о н н ы х доле й метра. Есть среди м и к робов с в о и л и л ипуты, так ие, к а к м икоплазмы, возбудител и л егочн ь1х заболев а н и й круп н ого рогатого с кота. Д и аметр клетк11 у м и копл азм всего О, 1 250, 1 50 1м и крометра. Есть и вел и к а­ н ы ---'- дрожжевые клет к и , ч е й д и а­ м етр п р ибл ижаетс я к 4- 1 О- м и кро­ метрам . Ч тобы н абрать од и н грамм микроско п и чес к и х существ, при­ шлос ь б ы загруз ить в пробирку до 1 00 м и л л и ардов экзем пл яров стол ь н и чтожно мала и х масса. Н е­ возможно даже представить, к а к и­ м и суперастро н о м и ч еск и м и цифра­ ми оп редел яется ч ислен н ость . всего н асел ен и я м и кробного царства. Ведь общая живая м асса и х , по дан н ы м советского м и кробиолога, л ауреата Государствен н о й прем и и СССР академ и к а Е . Н . М и ш усти н а, доход ит п р имерно до 5-1 О тон н ! И х куда бол ь ш е , чем звезд в о Все­ л е н н о й . . . Н о сот н и тыс я ч л ет л ю д и и н е ведал и , что жи вут в · м икро б ­ ном царстве и очень во м ногом за­ висят от эт их вездесущих невиди­ мок. Перв ы м и , кто заи нтересовал с я и начал и зучен и е м и к робов, б ы л и н идерл андск и й н атурал ист А . В . Л е­ в е н гук и французс к и й у ч ен ы й Л . Пастер. Левенгук и з обре.п м и к­ роскоп и , рассмат р и в а я п р и боль­ ш ом увел и че н и и каплю воды , вос­ к л и к н ул : «Какие заба в н ы е крохот­ ные зверьк и ! » Знамен итая фраза ознаменова ла рожд е н и е новой н ау­ ки - м икроб и ол о г и и , ч ь е назван и е составлено и з трех гречес к и х слов : « м икрос»- мал ы й , «биос»- ж и з н ь , «л огос»- учен ие. Л у и П астер зало­ жил ос новы этой н ау к и . В остроум­ ных опытах он опроверг бытовав­ шее представле н и е о том , что м и к­ робы самозарож даютс я , доказал ,
К о м м е н т ар и й З Лу и Пастер в свое й а боратории. л 98
М И К Р О В С ЕЛ Е Н Н АЯ Р Я Д О М С Н А М И что орошение, гн иен и е и заразн ы е болезни вызы вают в каждом случае отдел ь н ы е виды м и кроорга н измов. В те времена, как, в п рочем, у не­ которых л юдей и сейчас, пон ятие «ми кроб ы » всегда было св язано с т яжел ы м и и опас н ы м и заболева­ н и я м и . Полтора столет и я н азад в н е­ запно в оз н икав ш и е и захватывав ш и е цел ые континенты эп идем и и ч ум ы , осп ы , других болезней собирал и обильную жатву смертей . М ил л и о­ нами гибл и дет и . Безум н ы й страх перед непонятными и неуловимы­ м и уби йцами передавал с я и з по­ колен и я в п окол е н и е . Л . П астер, Р. Кох (немец к и й м и к робиолог, л ауреат Н обелевской п реми и ) и другие ученые обн аружил и н аибо­ лее опасных уб и й ц - возбудителей болезней - и разработали актив­ ную с истему о б орон ы : научились обезвреживать и х . П ростые с посо­ б ы обеззараж и в а н и я п родуктов п и ­ тан и я , х и рургических инструментов, посуды и п о сей день носят им я Пастера. На бутыл ках молока, кото­ рые м ы покупаем, н а п исано « п асте­ ризованное» " . П астер ж е открыл с пособ ослаб­ л ять в озбудителей гроз н ы х , вызы­ вающих эп идем и и болез н е й . Он создал с п асител ь н ы е живые вакци­ н ы п ротив бешенства, с ибирской язвы, кур и н о й хол е р ы . Ослаблен­ н а я , н е с п особ н а я в ы звать заболева­ н и е кул ьтура м икробов - вакцина, введе н н ая п од кожу и л и в кровь, дает тот :же эффект, как перенесен­ ная легкая форма болез н и , создает невос п р и и м ч и в ость орган изма. Это был пер в ы й шаг к вратам царства м и кробов, первая поп ытка п ревра­ тить врагов в помощн н ков. И надо сказать успеш ное. В царстве невидимок действуют, оказываетс я , те же закон ы , что и в доступ ной нашему зрен и ю живой природе. И здесь за свое сущест­ вован ие н адо бороться . Боротьс я с в рагам и, с соперн икам и за п и щу, за место обитан и я , за право про­ и зводить и сохранять потомс тво. П р ирода снабдила м и к роорган и змы оружием для защиты и нападен и я : х и м и ческ и м и веществам и , кото р ы е нарабатывает и накап л и вает к л етка. Они могут в ыдел яться в окружаю­ щую среду. В н утрен н ю ю борьбу за с уществован и е заподозрил тоже Л у и Пастер еще в 1 877 году. В од­ н ом и з оп ытов в п одготовле н н у ю п итател ь н у ю смесь дл я возбудите­ ля с иб ирской я з в ы случа й н о попала и з воздуха бактер и я - с и негн о й н а я п алочка. Рост м икробов с и б ирской я з в ы резко затормоз илс я . П астер п редп ол ожил тогда, что враждеб­ н ых друг другу м икробов-антаго н и ­ с т о в м ожно как-то испол ь зовать в борьбе с бол е з н ям и . Это п редпо­ л оже н и е всесторон н е развил и глу­ боко разработал русск и й у ч е н ы й И . И . Меч н иков. Ему п р и н адлежит заслуга создан и я н ау ч н ы х основ теор и и антагон изма м икробов и практ и ч ес кого ее использован и я дл я лечен и я и нфекцион н ых заболе­ ван и й и п редотвраще н и я старе н и я . Мечн иков доказал, ч т о моло ч н о к ис­ л ые м икробы п одавл яют раз в и т и е вред н ы х дл я орган изма гн илос т н ы х бактери й , п о п адающих в к и ш е ч н и к ж ивот н ы х и человека. О н п редло­ жил использовать бол гарскую п р о­ стоквашу - й о гурт д л я лечен и я ки­ ще ч ны х заболеван и й , оздоровлен и я орган изма и п родл е н и я ж и з н и . З а то, что впервые в истори и науки была сдел ана усп е ш н а я попытка п р имен ить п р одукты жи з н едеятель­ н ости м икробов-антагонистов дл я л ечен и я и профилакт и к и болезней, другим и вызван н ых м и кробам и , И . И . Меч н и ков совмест н о с немец­ к и м врачом и бактериол огом П . Эр­ л и хом был удостоен Нобелевской преми и . Но п рошло нескол ько десятиле­ т и й , пока откры л и и науч и л ись п о­ л у ч ать антиб и от и к и и разв и л ось новое научное н аправлен и е, пока н а у ч и л ись п обеждать так и е т яже­ л ы е болезн и , как восп ал е н и е лег­ ких, туберкулез, зараже н ие крови, гн о йн ые инфекции и опухол е в ы е 99
К о м м е н т 11 р н й З
М И К Р О В С ЕЛ Е Н Н АЯ Р Я Д ОМ С Н А М И пораже н и я , с ч итавшиеся прежде бе­ зусловно смертел ь н ы м и . Х о т я здоровье всего важнее, но, разумеется , проникнув в м и р везде­ сущи х обитателей планеты , л юди открыл и неисчислимые богатства и стал и п ытаться ис п ол ьзовать са­ мые разнообразные цен н ы е качест­ ва. Ведь м икроорган изм ы с п особ­ ны получать энергию, не п оглоща я кислород воздуха, как все млеко­ п итающие, а, скажем , п утем броже­ н и я . Например, дрожжи преобр азу­ ют глю козу в этиловы й с п и рт и кислоту без доступа кислорода. Есть м и кробы-ан аэробы ( « аэр»­ воздух, «ан»- отр ицател ьная при­ ставка) - им в ообще н е нужен кис­ лород. Некоторые из них даже гиб­ нут в к ислородной атмосфере. исполь­ Существуют бактери и , зующие дл я биосинтеза энер г и ю сол н е ч н о го с вета, к а к растен и я . И х называют фотос и нтет и ческ и м и ил и фототроф н ы м и . Местом обитан и я фототрофы и збрал и серные источ­ н и к и , озера, морские зал ивы и л и­ ман ы . Красные и зеленые п л е н к и на п одвод н ы х . камн ях, кровавая окраска воды - признаки скопле н и я пурпурных и зелен ых серн ы х бакте­ р и й . Н екоторые и з н и х с п особн ы усваи вать мол екул ярн ы й азот ил и выдел ять молекул я р н ы й водород, а также окислять сероводород до серы и сул ьфатов . Помн ите, как н ач и н ался о черк «Архитектура клетк и » ? Так вот, давным-давно, скол ь к о-то милл иар­ дов лет н азад, где-то н а нашей п л а­ нете, в каком-то в одоеме крохот­ ные комочки н еорган изованной сли­ зи - протопл азмы - упорядочи­ лись и превратились в клетку с ее сл ожной структурой и обязан н остя­ ми. В клетку, способную к с амо­ регул яци и , самосборке, самовос­ произведен и ю п о п рограмме, запи­ сан ной н а нуклеиновых кислотах и защищенной от поврежден и й на­ дежн ым механизмом ферментной системы . Первым и так и ми орган и з­ мам и и был и , по некоторым совре- мен н ым представлен и я м , име н н о бактери и-ан аэробы и ф ототро ф ы . Е два успев п о я в иться, он и стал и ре­ ш ител ь н о и быстро п реобразовы­ вать и окружаю щ и й их м ир. Атмос­ фера Земл и , как в ы знаете, в те времен а с ил ь н о отл и чалась . от тепе­ реш н е й . В ней преобладал и н е азот и кислород, а в одород, амм и­ ак, метан и углекислота. Бактер и я м , способным усваи вать водород, ам­ м �ак, метан и углекислоту, мы обя­ зан ы п оявлен и ем того, что п р и н ято называть воздухом : он и в ыдел ял и к ислород, умень шал и кол и ч ество углекисл оты и с п ос обствовал и п о­ явлен и ю бактери й-аэробов, а позже м н огоклеточных растен и й и ж и в от­ ных. П р ив ы ч н ые дл я нас природ н ы е усл о в и я - живой ми р - это н асл ед­ ство, оставлен н ое неисч исл имыми поколен и я м и разл и ч н ы х м и кроор­ ган и змов . А н ел ь з я л и и теперь п р ибегнуть к и х п омощи , чтобы сохран ить п р и ­ роду, и збав иться о т вредн ых п о­ следст в и й деятел ь н ости человека, от п ромь1 шленных отходов и за­ грязнен и й ? В общем, взять и х себе в сотруд н и к и ? Ведь вы убед и л и с ь , скол ь успешно использует живой м и кром и р б и ох и м и я и молекул яр­ н а я ген етика. Каков ы в озможности самой м икроб иологи и? Задад им эти вопросы академ ику Георги ю Кон­ стан т и н о в и ч у Скрябину, главному ученому секретарю АН СССР Ге­ рою Социалистического Труда, од­ н ому и з ведущих советс к и х ученых в области тех н и ч еской микробиол о­ г и и и б и ох и м и и м икроорган и зм ов. Академ и к С к р яби н п ос в ят и л свою жизнь изучен и ю би о х им и ческой ак­ т и вности м икроорганизмов и изыс­ кан и ю возможностей п ракти ческого ее использов а н и я , а также би о и н­ женерн ым разработкам . О н - ос н о­ вател ь и директор Института б ио­ х им и и и ф и з иолог и и м икроорган из­ мрв А Н СССР в П ущи н о, в ице­ президент Генераль н ого комитета Междун ародного совета н ау ч н ы х обществ. 1 01
Коммент"рн й 3 1 02
М И К Р О В С ЕЛЕ НН А Я Р Я Д ОМ С Н А М И н о м з д а н и и н а У н и в е р с и т е т с к о й н а­ б е р еж н о й в Л е н и н г р а д е р а з д а л и с ь м я г к и е а к к о р д ы к л а в ес и н а , н а кото­ р о м и с п о л н я л и с ь м у з ы к ал ь н ы е п р о ­ и зв е д е н и я X V I 1 в е к а . Т а к о т к р ы л а с ь торжест в е н н а я це­ а к а де м и к у вручен и я р�мо н и я Г . К . Скрябину почетной прем и и и м е н и А . П . Карпи нского, крупней­ ш е г о у ч е н о г о и общес т в е н н о г о де­ ятел я , быв шего первым през иден­ Ска нирую щий электроппы й микроскоп позво­ ляе т пе только увидеть мель ча йших пара ­ зитов - шис тосом , в ызываю щих распро стра­ пе ппо е в ю жпых стра нах тяжело е за боле­ ва н ие , по и выявить детали их строе н ия, например , шипоо бразпые присоски, с по ­ мо щ ь ю которых опи пр икрепляю тся к сте н­ кам кровепоспых сосудо в чело в ека и животн ых. Но п р ежде ч е м н а ч а т ь б е с е д у , с т о и т р ас с к а з а т ь об о д н о м з н а м е н а­ тел ь н ом с о б ы т и и . 1 5 с е н т ябр я 1 98 2 года в с т а р и н - т о м А к адем и и н а у к н а ш е й с т р а н ы с 1 9 1 7 п о 1 936 год . П р е м и ю и м е н и А . П . К ар п и н с к о г о у ч р ед и л Ф о н д города Г а м б у р г а в Ф е д е р а т и в н о й Р е с п убл и к е Г е р м а н и и в 1 977 год у , с це л ь ю с п ос обст в о в ат ь у л у ч ш е н и ю от н о ш е н и й м ежду С С С Р и Ф Р Г и содействовать п о в ы ш е н и ю уров н я разв и т и я м и ро в о й н а у к и . Такой н а ­ г р а д о й м о г у т б ы т ь от м е ч е н ы к а к отдел ь н ы е н а у ч н ы е д ос т и ж е н и я , т а к и с о в о к у п н ос т ь р а б о т од н о г о у ч е­ н о г о . В с о о т в е т с т в и и с п ол ож е н и е м , л а у р е а т п р ем и и и м е н и А . П . К а р ­ п и н с к о г о и м е е т п р а в о п р е д л ож и т ь к а н д и д а т у р у м ол од о г о у ч е н о г о , с т и - 1 03
Комментар и й 3 Та ин стве нн ы й н езримый мир окружает пас повсюду. М икроскопи ческих с у е тв щ с ми .11.11 ио н ы и ми.11.11 иопы на кажд ом квадрат н ом са н т им е тре по чвы и расте ни й , даже в г .11 у бипа х океана, .11 ь дах А р ктик и , горячих в у.11 ка пических источ никах. 1 04
М И К Р О В С ЕЛ Е Н Н АЯ Р Я ДОМ С Н А М И пендию для обучен и я которого п редоставляет Фонд Гамбурга. Основатель Фонда - немецки й учен ы й , доктор А. Тёпфер, п оздрав­ ляя академи к а С крябина, особо под­ черкнул гуман истическую направ­ ленность его работ и в ы разил боль­ шую п р и з н ательность за реал ь н ы й вк.hад в решение острой глобал ь н о й , п роблем ы - п роблемы п и т а н и я че­ ловека. Какая, казалось бы, связь между биохимией м икробов и п итан ием Че.повека? Вот об этом мы и попро­ сим рассказать академ и ка Г. К. Скря­ б и l-!а. 1 05
ИНТЕРВЬЮ ИНТЕРВЬЮ А r;ад е мик Г. СКРЯБИН РАБ О Т Н И К И­ Н Е В ИДИ МК И - Прежде всеrо, Георrнм Кон­ стантнновнч, хотеnось бы узнать, п очем у прн вручен мн Вам, нзвест­ н ом у бнохнмнку н мнкробноnоrу, премнн нменн А . П. Карп ннскоrо Фонда Гамбурrа доктор А . Тёпфер особо отметил Baw nнчным вклад в реwенне одном нз основных, осо­ бо острых и насущных проблем, перед человечеством,стоящих проблемы поnучення продуктов пн­ таниА, борьбу с rолодом ! - Вы хорошо знаете, что в п ослед н и е дес ятилет и я человечест­ во стол к н улось с некотор ы м и , на первый взгл яд совершенно нераз­ реш и м ы м и п роблем ам и . Я имею в в иду разраз и в ш и й с я в 70-х годах и бурно прогресс ирующий энер ге­ ти чес к и й кризис , неудержи м ы й рост 1 06
Р А Б ОТ Н И К И-Н Е В И Д И М К И народонаселен и я - так называ­ емы й демографи чески й взрыв - и косвен н о связанную с н им, к а­ тастроф и ч ескую в н екотор ы х ре­ гионах пл анеты, нехватку п родо­ вольст в и я и м и нерал ь н ы х ресурсов . Не менее серьезная мировая проб­ л ема - загряз н е н и е окружающей сред ы . М н огие с ч итал и , ч т о п оложе н и е безвыходно; ч т о человечество по­ пало в туп и к . К с ч астью, все не так траги ч н о , как кажется . Есть путь к решен и ю вознй к ш и х острых п роб­ лем . Путь этот п одсказывают ог­ ром н ы е н ауч н ы е достижен и я по­ следн и х л ет, что всел яет в н ас обоснован н ы й опт и м и з м . Поэтому в сложной современ н о й обстановке каждому у ч еному, л юбому ответст­ ве н ному п редстав ителю м ногоч ис­ л е н н ы х специальностей необходи­ мо, мне кажется, серьезно заду­ м атьс я над тем, что его н аука, да и он л и ч но, м ожет сделать дл я быстрей ш его устранен и я трудно­ стей, стоящих п еред л юдьм и . З адум ал ись н ад эт им и м и к р о­ б и ол о г и . П оп ытаюсь н а конкрет­ ных п римерах раскрыть возможную рол ь н ек оторых аспектов м и кроб и­ оло г и ч еской науки и тех ее эксп е­ риментал ь н ы х разделов, в которы х я имею с ч астье м н о г о л ет работать, в решен и и у п ом я н утых глобал ь н ы х п робл ем . В ы задал и воп рос о п родуктах п итан и я . Что ж, нач нем с н и х . Го­ л од, недоедан и е всегда тес н о с в я­ заны с н и щетой , бол езн я м и , в ысо­ кой детской смертност ь ю . Истор и я человечества зн ает н ес к ол ь ко п ро­ довол ьстве.н ны х к р и з исов. Но тот, что возн и к в 70-х годах, бес­ п рецедентен по длител ь н ости, ост­ роте и масштабам . Он охватил об­ ш и р н ы е район ы земн ого шара и, к сожал е н и ю , длится до с и х п ор . П о закл ю ч ен и ям м еждународ н ы х эк­ спертов, в мире голодает или ис­ пытывает ощутимую нехватку п и щ и О Т 5 0 0 МИЛЛ ИОНОВ ДО ОДНОГО МИЛ­ л и арда человек. Кажд ы й год уми- рает от голода 1 О м и л л ионов чело­ век, и это число рас т ет. - Цифры ужасающи. Это насто­ ящее бедствие. Что же предпри­ н имают дnя спасен ия n юдей ! Ка­ ковы п рогнозы! - Бол ь ш и нство у ч е н ы х эконо­ м и стов-аграрн и ков, изучающих п ро­ ресурсы мира, довол ьст в е н н ы е утверждают, что в сравнен и и с 1 970 годом к 2000 году сел ьско­ хозяйственное производство прод о­ вольств и я в м ире удвоитс я . Это колоссал ь н ы й скачок, обусл овлен­ ный современной научно-тех н и ч ес­ кой револ ю цией . И тем н е менее эт и же с п ециал исты о т мечают, что даже такого, казалось б ы , огром­ ного объема увел и ч ен и я продо­ вольстви я окажется совсем н едоста­ точ н о дл я п ол н ого удовлетворен и я п отребностей н асел е н и я Земл и в п итан и и . Тол ь ко дл я оказан и я сро ч н о й п родовол ьств е н н ой помощи в м еж­ дународном масштабе стран ы , п р о­ изводящие л и ш нее дл я себ я коли­ ч ество п родовольст в и я ( к а к гово­ дол ж н ы рят, стран ы-доноры), и м е т ь в р е з е р в е ежегод н о н е м е­ нее 1 О м и л л и онов т о н н зер н о в ы х . А факты с в и детел ьствуют о том, что мировые запасы п р одовол ьст­ в и я в п оследн и е годы з н а ч ител ь н о умен ь ш аютс я . Надо отметить, ч т о огром ное кол и ч ество зерновых в связи с р аз­ в итием животноводства идет н а кормлен и е скота. Т а к , в последнее дес ятилетие п отребле н и е зерновых н а п одкорм с кота в С Ш А увели­ ч и л ось на 1 6 % , а у нас в С оветском ' Союзе - на 30 . % Н ет н ужды говорить о важности рас ширен и я фронта науч н ы х иссле­ дован и й , с в я з а н н ы х с решением м и­ ровой п родовол ьствен н о й п рограм­ мы. Достиже н и я соврем е н н о й науки в этой области соверше н н о о ч е­ в и д н ы . В качестве одного из п р и­ меров можно сослаться на так на­ зываемую « зеленую револ юцию ))­ в недрен и е в раз в и вающихс я стра1 07
Инт ер в ь ю 4 То , ч то мы име пуем о бщим попятием 11 д рожжи » , па самом д еле раапо обраапы й и у див ител.ьпы й комплекс жив ых о брааовапи й. н ах в ы с окоу рожайных с о р то в р а с те н и й ,- на кот о р ую в о з ла г али мно го н адежд. Однако п ищи в ми ­ р е п о- преж н ему н е хват ае т . Н е хва­ т ае т , н е с мо т р я на з н ачи т ел ь ное у в еличение ми рово г о объема П р о­ дукции продо в оль с т в ия, нес мо т р я н а н овые со р т а рас те н и й и ши р о­ кое вн ед рен и е с о вр еме н н ой тех н о­ ло г и и с ел ьс кохо з яй с т в е нн ого пр о­ и зв одс т в а. Н о и эт о н е . вс е. Ка к ус т ано в лено, р абот осп ос об­ нос т ь , з дор о в ье и даже жи знь чело в ека з ави с и т н е т ол ь ко от коли1 08
Р А БОТНИКИ-Н ЕВИ ДИ М К И чества калор и й , получен н ы х с п и­ щей, но и от сбаланс ирован н ости п итател ь н ы х веществ, содержащих­ с я в ней . В перв ую очередь это касаетс я н ал и ч и я в п и ще белков и в итам и н ов . П р и том бел ков, содер­ жащих оп ределен н ы й состав неза­ менимых ам и н окислот, без кото­ рых нормал ьная жизнедеятельно сть человека н евозможна . П овсем ест­ но в н астояще е врем я наиболе е пищи дефицитным ком понен том кормов сельс кохо­ и человека являетс я живот н ы х зяйстве н н ых белок. Дал еко не все представ л я ют, как мало люди в своем рационе п отребл яют белка жи вотн ого про­ исхожде н и я, край н е н еобходи мого для н ормал ь н о й ж и з н и . Даже в раз­ витых и н дустриал ь н ы х странах в среднем на од н ого человек а п р и хо­ д итс я В ГОД Т О Л Ь К О ОТ 20 ДО 25 К Г этого бел ка. Есл и же посмотр еть на положен ие в азиатских и аф­ риканских странах, то окажетс я, что потребл е н и е ж и в отного белка жител ям и этих регионов катастро­ ф и чески мало - около и л и , может быть, немножко бол ьше одного (подчерк иваю - одного ! ) кил ограм­ ма бел ка на человека в год ! Столь неуте ш ител ь н о положение с п ита­ н ием л юдей . Что же говорить о жи вотноводстве - ос новном постав­ щике м яса, богатого бел кам и , со­ держащем в нужном кол и ч естве все (в том ч исле и незам е н и м ы е) аминокисn<;н ы ! Расскажу о б этом подробнее. Основой фуражных кормов во всех странах м ира явл я ются семена зла­ ковых культур . Однако в зер н е зл а­ ковых культур, во-п ерв ы х , мало бел ка, а во-вторых, его а м и н о­ к ислот н ы й состав несбал ансирован из-за нех ватк и , п режде всего, незаа м и н ок ислоты - л и з и н а . мен и мой Специалисты знают, что п р и исполь­ зован и и в жи вотноводстве несба­ ланси рован ных кормов их расход на еди н и цу п родукц и и почти в два раза выше общеп р и н ятых зоотехни- Это тоже о д на и з ра зн о в ид но сте й д рожже й , н а з ываемая сахаромиц е тами . ч еск и х норм. Поэтому в корм, составлен н ы й н а основе зл аков ых, соверш е н н о необход и м о добавл ять белок, обл адающий и збытком как раз тех ами нокислот ( н а п р имер, л и з и н а), которых особен н о мало в злаках . Сбаланс и ровать корма также можно, добавл Я я к злакам 1 09
Интервью 4 м ясокост ную и рыбную муку ил и обезжиренное молоко. К сожал е­ н и ю, производство эти х добавок к р а й н е огра н и ч е н о и ни в какой мере н е м ожет вос пол н ить м ировой деф и ци т бел ка, содержащего бол ь­ шое кол и чество л и з и н а. Возл агал и н екоторые н адежды на увел и че н и е м и рового улова рыбы и испол ьзова н и я ее как исто ч н и­ ка бел ка. Д л я оптим и зма б ы л и серьезные ос н ован и я , и б о с 50-х по 70-е годы м и ровой улов более чем утроился . Но, к сожал е н и ю , и э т а н адежда н е оправдал ась . Б и ологи, изучающие ресурсы морей и океа нов, утверждают сей ч ас, что уловы п ромысловой рыбы, то есть той, что употребл яется в п и щу, почти дост и гл и своего м акси.мал ь­ н ого уров н я . Весьма перспект и в н ы работы се­ лекционеров по п ол у ч е н и ю гибрид­ н ы х растен и й с высок и м содержа­ н и ем бел ка. П р и м ером может слу­ жить гибрид п ш е н и цы и ржи, кото­ р ы й содержит бел ка н а м н ого боль­ ше, чем у каждого и з взятых д л я скрещиван и я сортов п ш е н ицы и ржи . В н екоторых л аборатор и я х п ытаютс я, и н ебезус п е ш н о , скрес­ тить более двух в идов растен и й . Однако эт и работы тол ь к о раз­ в и ваются, и н а быстры й резул ьтат в н едре н и я их в п рактику н адеятьс я в ближайшем будущем труд н о. А си­ туаци я с п родовольствием в сегод­ н яш н ем м и ре остается, по мен ьшей мере, неуте ш ител ь н о й . · - Действительно, картина без­ отрадная. Н о Вы rовор или, Геор­ rий Константинович, что есть осно­ вания для оптимизма. Непонятно только, при чем же здесь м икробы! Как и чем моrут помочь эти мель­ чайwие живые существа в нехватке сотен миллионов тонн п родовольст­ вия, в белковом дефиците рациона людей и сельскохозяйственн ых жи­ вотных ! - На Ваш воп рос отвечу так : сегодн я без риска преувел и ч ен и я можно утверждать , что оп реде- л я ющ и й вклад в реше н и е м и ровой бел ковой п робл емы может в н ести м и кроб иологи ческая наука, исполь­ зуя в эт их цел ях огром ное разно­ образие м и к роорга н и змов, оби та­ ющих н а нашей планете. - И есть реал ьные научные основания к столь катеrор ичном у суждению! - Конеч н о. И и х мн ого . Первое и , может быть, далеко н е всем и звестное - б и омасса всех м и кро­ бов, живущих н а суше нашей зем­ л и , огром н а . Она в 1 30-1 50 раз бол ьше, чем вес всех без исклю че­ н и я об итающих н а н а ш е й планете животных, включая, кстат и сказать, и нас - л юдей . В одном гектаре окультуре н н о й почвы содержится до 5 тон н живой массы м и к роор га­ н и змов . Таким образом, повсемест­ но, рядом и вокруг живет огром­ н ы й и разнообра з н ы й мир хотя и невидимых, н о реал ь н о сосущест­ вующих вместе с нами живых су­ ществ . Второе, и м ожет быть н а ибол ее важное,- это уди в ител ь н а я способ­ н ость м и кроорган и змов фантасти­ чески быстро раст и и размножать­ с я . Так, время удвое н и я клеток м и кроорга н и змов исч исл яетс я все­ го л и шь н ескол ь к и м и часам и и де­ сятками м и н ут . Извест н ы отдел ь­ ные «штамм ы-рекордсме н ы » , кл ет­ ки которых способ н ы дел иться каж­ дые 5 м и н ут . Специалиста м и под­ с ч итано, что в течен ие одн и х су­ ток одна клетка может дать п о­ томство весом в од и н к ил ограмм . В тече н и е 2-3 суток от од ной клет­ ки может образоватьс я такое коли­ ч ество б и омассы, которое труд н о будет вмест ить в жел езнодорож н ы й состав . Естественно, что скорость нараста н и я б и омассы сопровож­ даетс я такой же скорость ю образо­ ван и я белков ых веществ, содержа­ н и е которых в б и омассе м и к ро­ орган измов в некоторых слу чаях дост и гает 80-85 % . С равн ител ь н ое изучен ие темпов биоси нтеза белка у животных и 110
Р А БОТН И К И-Н Е В И Д И М К И микробов показывает огром н о е преимущество б и ос интет и ческих возможностей м и кроорганизмов. Дл я п р имера п р и веду возможности круп ного рогатого скота и дрожже­ в ы х о р га н и зм о в . В о р г а н и з м е к о р о ­ в ы , весом 5 0 0 кг, в сутки образуется всего тол ько 0,5 кг бел ка. За это же время дрожжевая масса, , весом 500 кг, естествен н о, п р и созда н и и е й благо п р и я т н ы х усло­ вий для роста и раз в и т и я , с и нте­ зи рует б иомассу, равную 50 ООО к г, то есть в т ы с я ч и раз бол ь ше . Так что м и кроорга н и з м ы , благода р я с в о и м ф и з и ологичес к и м особен нос­ продуктив нее тям, оказываются животных и расте н и й . И н аконец, треть я особен н ость м икроорга н измов - это изум итель­ ная их приспособл яемость к сам ы м разл и ч н ым, зачастую экстремаль­ ным услов и ям своего существова­ н и я . Ж и з н ь в анаэроб н ы х услов и я х без к исл орода ил и п р и высоких давл ен и ях и температ урах, по­ лучение энерги и п утем окислен и я неорга н ич ес к и х соеди н ен и й , у н и ­ кал ь н а я с п особность ф и ксаци и мо­ атмосферы, лекул ярного азота усвое н и е энергии света и способ­ ность строить свое тело л ибо из двуоки с и углерода, л ибо из самых разнообразн ы х сложны х орга н и ч ес­ ких соеди н е н и й,- вот далеко не все п р и меры поражающего вооб­ раже н и е ф и з и ол о г и ческого разно­ образи я, встречающегос я в м и р е м и кробо в . В с е эти особен н ости м и к роорга­ н и змов н авел и ученых на м ысль использовать биомассу м и к робов вначал е в качестве бел ков ы х до­ бавок к корму ж и вот н ы х , а затем в в иде белкового компонента п и щи человека. Идея добавл е н и я в корм и п и щу биомассы м и кробов бази­ ровалась н а том, что при составл е­ н и и рационов определ я ю щее з н а­ чен и е и меет не происхожде н и е бел ка (живот н ы й , раститель н ы й ил и м икробн ы й ) , а его кол и ч еств е н н ое содержан и е в добавке и возмож- н ость компенсировать этой добав­ кой нех ватку оп редел е н н ы х ами­ нок ислот в бел ках злаков. Из огром н ого разн ообраз и я м и кроорган измов, обитаю щ и х в природе, первыми кандидатам и н а р о л ь п родуцентов п ром ы ш л е н н ого получен и я бел ковых веществ б ы л и выбраны дрожжев ы е орган и зм ы . Д л я такого в ыбора было доста­ точно основа н и й. Человечество и ме­ л о многовековую практику исполь­ зован и я дрожжей в хлебопече­ н и и и в и нодел и и : в и х биомассе достаточ н о в ысокое содержан и е бел ка и , ч т о особен н о важно, белка, в состав которого входит м н ого л и з и н а . Наконец, у специал истов выращиван и я навыки имелись дрожжевой массы в сра в н и тель­ н о бол ь ш и х объемах. Первый завод п о п р о и звьдству кормовых дрожжей в СССР был п ущен еще в 1 93 5 году. В качестве сырья н а нем и с п ол ь зовал ись хи­ м и ч ес к и е г идрол и заты оп илок, к у­ и сол ом ы . курузной кочерыжки Заводы, работающие н а х и м и ч ес к и х гидрол изатах древес и н ы и других целл юл озосодержащих материалах, успеш н о функци о н и руют и в настоя­ щее врем я . Они в ы пускают м н о г и е тьiс я ч и тон н гидрол и з н ы х дрожже й для нужд животноводства. К сожа­ л е н и ю , разв и т и е крупното н н ажного растительного, п р о и з в одства и з еди нственно возоб н о в л яемого н а земле с ы р ь я сдержи в ается отсутст­ в ием приемлемой тех нол о г и и не­ прерывного гидрол и з а древес и н ы и высоки м и удел ь н ы м и кап и таловло­ жен и я м и . П оэтому у ч е н ы е н а ч ал и п о и с к Н О В Ы Х источн и ков с ы р ь я дл я м н о­ гото н н ажного пром ы ш л е н ного по­ лучен и я бел ка м и кробного r�роис­ хожден и я . В начале 60-х годов п р и пре­ з идиуме А Н СССР был создан специал ь н ы й Науч н ы й совет по руководству и коорд и н а ц и и науч­ н ы х исследован и й , с в я з а н н ы х с п о­ лучением ми кробного белка и з 111
И н т ер в ь ю 4 ПРОБИОНТЫ Бактерии С и к е э е л е н ы е водор о с л и Амеба ПРЕДНЛ ЕТОЧНЫЕ СТРУНТУРЫ Ноацерват н ы е капли Микросферы \ ПОЛИМ ЕРНрl Е МОЛ ЕНУЛ Ы Н ИЗНО М ОЛ ЕНУЛ ЯР Н Ы Е ОРГАНИЧЕСК ИЕ СОЕд И Н Е Н И Я П о л и к у нл е отиды и др. П о л и п ептиды Л и п о п е п тиды По -р азному пр е д с тавля ю т уч ен ы е за р ожд ение жизни н а З е мл е . Эта с хема отража ет разв и т и е теории з в о.яю ции ма тер ии, с оз да н н о й академи ком А . И. О пар иным. угле в одородов не ф т � . Исследова­ н и я п ро в одились ком п лекс н о с п р и­ в лечен ием м и кробио11ого в , биохи­ м и ков, не ф тянико в , хим иков, биоин­ женеро в , с п ециал исто в в области п итан и я, здра в оох ра н е н и я, зоотех­ н и к и и в етери нар и и . Б ы ла изучена в озможнос ть в ы р а­ щ и в ан и я на средах с угле в одо р о­ дами п редста в ителей р азл и ч н ы х таксономических груп п м икроорга­ н и змов. С п особност ь расти на угле­ в одо р одах оказалась на и б олее ярко вы раже н ной у экологических груп п , свойственны х специфичес ким мес­ там обитан и я . Это п озвол ило сфор­ мули ровать в ы вод об ис п ол ьзова­ н и и ило в сточных в од не ф тепере­ рабатываю щ и х п редпри яти й и почв, в которые п о п адают н е ф тепродук­ ты, для изол иро ва н и я м и кроорга­ н измов, активно расту щ их на сре­ дах с углеводородами. Дл я в ыдел е н и я быстро растущих нужда­ не культу р - штаммов, ю щ ихся в добавлен и и в среду дл я культи в и рова н и я в итаминов, был использова н с п ециальный метод 112
Р А Б ОТН И К И - Н Е В И Д И М К И • «элект и в н ы х » культур. В сочетан и и с дл ител ь ным непрерывн ы м куль­ т и вирован и ем на среде с углеводо­ родам и при п осто я н н ы х усл ов и я х выращиван и я это позвол ило ото­ брать особен н о быстро растущие штаммы микроорган измов. Изучая способ н ости м и кроорга­ н и змов испол ь зовать углеводород ы разл и ч н ого строе н и я , м ы устан ови­ ли, что практ и ч ес к и все классы углеводородов могут в той и л и и н ой мере служить субстратами п и щей д л я роста м икроорга н измов. Однако, как правило, п р оцесс роста наиболее и нтенс и в н о происходит н а среде, содержащей параф и н ы . Н ау ч н ы е исследов ан и я п ослужи­ ли теорети ч еской основой для разработ к и рационал ь н ой аппарату­ ры и технол оги й дл я круп н отон­ н ажн ого производства кормовых дрожжей н а параф и н ах с огра н и ­ чен ием содержан и я углеводородов в готовом продукте. В серед и н е 60-х годов в СССР были пущены первые п ил от н ы е ( п редпромышленн ые) установки п о получен и ю кормов ы х дрожжей и з углеводородов н е ф т и и развернуты б и ологи чески е испытан и я новых продуктов . - д не моrут белки из н ефти вводились в эксплуатаци ю новые пред п р и я т и я-гиганты, оборудован­ ные апп аратуро й в ысокой еди н и ч­ ной мощност и . Безусловно, орга н и ­ зёщи я ш ирокого п ромы ш л е н н ого производства кормовых дрожжей была бы н емысл има без творческо­ го сотруд н ичества академ и ч еск и х и нститутов с орган и заци я м и Ми­ н истерства медицинской и микро­ б и ологи ч еской промышлен ности СССР. В н астоящее время производство кормовых дрожжей , в ы ращи ваемы х н а нормал ь н ы х п араф и н а х , играет все возрастающую рол ь в ж и в от­ новодстве нашей стра н ы . В СССР в год в ы п ускается около м и л л и о н а тон н дрожжей ( в высушен н ой ф ор­ Это кол ич ество п озвол я ет ме). обогат ить н еобх одимым бел ком бо­ лее 20 м и л л и онов тонн кормового зерна. В н астоящее время С овет­ с к и й С оюз имеет абсол ютное л и­ дерство в промышлен н ом п р оиз­ водстве кормового белка микроб­ н ого происхожден и я . - Значит, сделать молоко или мясо п отреб­ ляющих их животных вредным ил и невкусным! - Ветер и н ар н о-зоотех н и ч ес к и е исп ытан и я и скрупулез н ы е мед и к о­ по­ исследован и я биолог ические звол и л и сформул ироват ь требова­ н и я к качеству кормовых дрожжей и составить рецептуры их п римене­ н и я , гарантирующие безвред н ость дл я человека продуктов ж ивот н о­ водства, п олучен н ы х п р и скармл и­ ван и и кормов ых дрожжей , в ы ра­ щен н ы х на параф и н а х . В конце 60-х годов н а ч алась опытно- п р ом ы ш л ен ­ эксплуатаци я н ы х п роизводств п о получен и ю кормовых дрожжей и з п араф инов, а в 1 973 году п ущен п ер в ы й круп­ ный завод. В последующие годы проблема решена! - В том-то и дело, что, несмотря на стол ь ощут и м ы й успех, м икробного белка дл я н ужд жи­ вотноводства нам еще н е х ватает. В будущем в нашей стран е н еоб­ ходимо довести ежегод н ы й в ы п уск м и кробного бел ка до 1 0-1 2 м ил­ л ионов тон н . Тогда можно будет п ол н ость ю обогатить белком все зерно злаковых, идущее на корм сельскохозя йствен н ы м живот н ы м . Но существующие ресурсы п ара­ ф инов н е смогут обеспе ч ить в бу­ дущем столь в ысок и й масштаб п р о­ изводства. П оэтому мы и щем н о в ы е виды с ы р ь я , п р и годн ы е дл я м и к р о­ бов, производ я щ и х кормовой бе­ лок. Разн ообразие м и ра м икроорга­ н и змов и т и п ов их п итан и я откры­ вает ш ироки е в озможн ости д л я и зыскан и я разл и ч н ы х способов про­ изводства кормового белк а . М и кро­ орган и з м ы ведь можно в ы ра­ щи вать, обеспеч и ва я их энергией 113
И н тер в ь ю 4 Ф из ик и в ооруж ил и б иолого в со в ершеппыми средствами и пр и б орами , удо б пыми ма пипулято­ рами . о рга н ических, м и н е ра л ь н ых веществ или за счет фотоси н теза. По всем этим напр авлен и ям пр оводится большая исследовател ьская р абота. Н о пр и отбо р е п е рс п ект ив н ых в идов сы р ь я дл я к р у пн ых заводов особое в н има н ие удел яется пр ежде всего химическ и ч истым в идам, желател ь н о индивидуал ь н ым соеди­ н е н и я м . П р име н ение ч истых соеди­ н ен и й позвол ит орган и зовывать ста­ биль н о работающие к р уп н ые п роиз­ водства и получать пр одукцию строго п остоя н н ого качества. Как очень п е рспекти в н ые виды сырья для круп нотон на жного биосинте­ за бел ка сейчас рассматриваются и н изшие сп ирты - метиловый этиловый, получаемые из п ри родно­ го газа. - Разве дрожжи способны расти и на метиnовом спирте! Ведь :.то сиnьный яд ••• - Прекрасно р астут, и об н ару­ жено это было с ра в н ительно не­ дав н о. Оказалось, что метан ол­ окисляющие дрожжи вст р ечаются нечасто, но есть груп пы, штаммы 1 14
Р А Б ОТ Н И К И-Н Е В И Д И МК И которых могут расти имен н о н а ме­ тан оле. При выращиван и и в произ­ водственных услов и ях практ и ч ес к и н е будет п отерь метанола и загр яз­ нен и я им атмосферы в районе за­ вода. При росте на метаноле дрож­ жи не с и нтезируют метиловые эфи­ ры жирных к ислот, гидрол из кото­ рых в орган изме живот н ого п р и­ вел бы к в ысвобожде н и ю метанол а . Метиловый сп ирт действител ь н о с и л ь н ы й я д , что, естествен н о, н е могло н е вызы вать о п асе н и й у с п е­ циал истов . Ведь биомасса дрожжей, выращен н ы х н а этом субстрате, пойдет в корм жи вотн ы х . П оэтому были п роведены допол н ител ь н ы е которые пок азал и исследован и я , н есостоятел ь н ость опасен и й . Было устан овлено, что остаточ н ы е кол и­ ч ества метанола в в ыраще н н о й на нем б и омассе н и чтожны и н е п ре­ в ы ш ают того кол и ч ества, которое всегда пр исутствует во фруктовых соках и морской рыбе. Я утверж­ даю, что метанол а в дрожжах ока­ залось знач ител ь н о ме н ьше, чем в креп к и х алкогол ь н ы х нап итках. Н а м ет и л овом с п и рте хорошо растут и разв и в аются также и бак­ териал ь н ы е кул ьтуры, которы е со­ держат бол ь ш е п о сравне н и ю с дрожжам и бел ка. К сожал е н и ю , промышлен н ое производство бакте­ р и ал ь н ой м ассы св язано с п реодо­ лением допол н ител ь н ы х трудно­ сте й , таких, как повышенные тре­ бован и я к г и гиене, обеззараж и в а­ н и ю в процессе выращиван и я . С у­ ществуют и н екоторые технологи­ чес к и е слож н ости п р и отдел ен и и мел к и х бактери ал ь н ы х клеток от водной фазы. Уч итывая бол ь шую технологич­ н ость дрожжей , заман ч и в ы м п ред­ ставл яетс я методами ген н о й и н же­ н ер и и и н тенс и ф и цировать фермент­ н ы й путь окислен и я метанола с п о­ мощью дегидрогеназы в формаль­ дегид у дрожжей . Это п озвол ило бы в 1 , 5 раза п овысить продук­ т и в н ость растуiцих дрожжей н а ме­ таноле и резко с н и з ить расход ы . Не забудем и о б этиловом с п ир­ те как о сырье дл я выращиван и я дрожжей, н еобход и м ы х животно­ в одст ву. Можно с радост ь ю кон­ статировать, что п и он ерам и в и зу­ ч е н и и м етодов получен и я кормов ых дрожжей н а эт ил овом с п ирте яв­ л я ютс я советск и е ученые. Доказа­ но, что почти все дрожж и растут на этаноле. Это позвол я ет вы­ брать дл я пром ы ш л е н н ого и с п ол ь­ зован и я н аиболее п одход я щ и е культур ы . Проведе н н а я в Институте б и о х и м и и и ф и з и ологии м и кроорга­ н измов АН СССР исследовател ьская работа открыла путь к осуществле­ н и ю интенс и в н ы х н а у ч н о-тех н и ч ес­ ких разработок по п р о и зводству дрожже й на этиловом с п и рте. Ми­ н и стерством медицинской и м и кро­ биологи ческой промышлен ности СССР н аработаны тыс я ч и тонн дрожже й на этаноле для проведе н и я массов ы х и с п ы та н и й . Мед и к о-биологичес к и е исследо­ ван и я и ветери нарно-зоотех н и ч ес­ кие испытан и я кормовых дрожжей , в ыраще н н ы х на этаноле, дал и прек­ расные результат ы . В о п ытах на животных установлено, что п и татель­ н а я цен ность этих дрожже й в ы ше , чем у соевой мук и . Новому ви­ ду кормовых дрожжей н а эта ноле п р исвоено коммер ческое назв а н и е «эпр и н » . Животноводы сч итают, что, пока э п р и н а в стране производит­ целесообразно н едостаточ н о , ся испол ьзовать этот вид кормов ы х дрожжей п режде всего в качестве замен ител я цел ь н ого м олока п р и в ы п ой к е тел ят, я г н я т и порос я т . - Это, безусловно, радикальное реwение проблемы. Ведь микро­ биоn оrическое п роизводство кор­ мовоrо белка в боnьwих количест­ вах, кроме всеrо прочеrо, сэконо­ мит оrромную массу зерн а и дру­ rих продуктов, ценных дn я челове­ ка. Но интересно узнать, есть пи какие-л ибо перспективы производ­ ства микробных продуктов п итания непосредствен но дnя человека ! 1 15 - Это чрезв ы ча й н о важн ы й во-
И н т ер в ь ю 4 прос. Ведь производство бел ка дл я кормов не идет н и в какое сравне­ н и е со з н а ч и м ость ю п олучен и я п р о­ дуктов, непосредствен н о п отребл я­ емых в п и щу. Зн аете ли Вы, что в м ире в среднем н а каждого ч е­ ловека п р иходится одн о дом а ш н ее ж ивотное и одна домаш н я я п т и ца, которые п отребл я ют в 5 раз боль­ ше корма, чем человек - п и щ и . Конечно, м н о г и е станут говорить, что н и когда м и кроорга н и змы не и с пользовались в · п и та н и и и такие попытки, мол, бесперспект и в н ы . Это глубоко ош ибоч н ы й взгл я д . Ми кро­ орган измы издавна служат п и ще й человеку в таки х п родуктах, к а к хлеб, сыр, п ростокваша, разл и ч ные квашен и я , не говоря уж о бл юдах из грибов , которые в и зоби л и и пот­ ребл яет населен и е разных стра н . Разнообразные плесневые грибы используются в восточной кухне, что п озволяет обогатить бел ком п и ще­ в ые п родукты растительного проис­ хожде н и я . Нескол ько л ет н азад в И нституте б и о х и м и и и ф и з и ологи и м и кроорга­ н измов АН СССР был разработан с п особ выращиван и я на этиловом сп и рте обы ч н ы х дрожжей , испол ь­ зуемых в хлебоп е ч ен и и , и обогаще­ н и я эти м и дрожжа м и п ше н и ч н ого хлеба - п родукта трад и ци о н н ого ежедневного потреблен и я . Это поз­ волило повысить питател ь ность хле­ ба по бел ку в 1 ,5 раза при добав­ лении всего 3 % высушенн ых дрож­ же й от массы муки. Возможн ы и другие варианты и с п ол ь зован и я м и кробны х белков в п итан и и человека. В ч астности , п р ов од ятс я работы п о выдел ен и ю и з м и кробной б и омассы более ил и менее о ч и щен н ы х фрак ци й бел ков, получе н и ю ферменто л изатов и авто­ л и затов ( « л и з ис» от греческого расщепл ение, распад) дл я п итан и я как здоровых л юдей, так и, глав н ы м образом, бол ь н ы х пациентов. П од­ бирая подход я щ и й штам м м и кроор­ ган и зма и вл и я я на его состав услов и я м и выращиван и я , удается по- лучать клетки с достаточно высоким содержанием и благопри ятным составом свободн ых аминокислот. Э'ти довол ь н о а м и н о к ислоты · п росто в ыдел ить и з биомассы, а п редставля­ получаемая смесь ется перспекти вной для лечебно­ го п итан и я тяжелоболь н ых люде й . А теперь расскажу о получен и и бел ка и з газообразн ы х веществ метан а и водорода. Можете п ред­ ставить себе - вездесущие м и кро­ бы растут и на эти х субстратах ! Пром ы ш л е н н ое выращ и в а н и е МИ!<­ роорга н и змов н а газообразны х, да взры вооп ас н ы х и еще гор ю ч и х субстратах, п о п о н ят н ы м всем . п р и ­ ч и нам, знач ител ьно осложн яет тех­ н ол о г и ю производства бел ка. К ро­ ме того, за с ч ет о к исл ен и я эт их газов можно выращивать тол ько бактер и и . Дрожжи н а метане и во­ дороде н е растут. Но, н есмотря н а это, нужно максимал ь н о форси­ ровать все медико-биол оги ч ес к и е исследова н и я , св язан н ы е с п риме­ н е н и ем в животн оводстве биомассы м и к роорган и змов, в ыращен н ы х на метане и водороде, ибо получе­ н и е в пром ы ш л е н н ы х масштабах белка н а эти х газах в нашей стране п о многим п р и ч и нам очень п ер­ спект и в н о . Надеюсь , я ответил на воп рос о рол и м и кроорга н и змов в реше­ н и и п родовол ьствен н ых п роблем . Еще тол ь ко необходимо сказать, что производство белка с п омощью м икробов в ы годн о отл и ч ается от сельскохозяйствен н ого производст­ ва п родуктов п итан и я . М икроб и ол ог и ч еское производ­ ство белка - промышлен н ы й про­ цесс, н е з ав и с я щ и й от кл имати­ ческих и п огод н ы х услов и й , сезона года. Процесс осуществляетс я ин­ тенси в н о, по непрерывной схеме, он п оддается автомат изирован н ому уп равлен и ю с использован и ем со­ времен н ы х средств элект рон но-вы­ ч ислител ь н о й тех н и к и . П р и м икро­ биологичеtком производстве бел­ ка знач ител ь н о эффект и внее, чем в 116
Р А Б О ТН И К И -Н Е ВИДИ М К И
И нтерв ь ю 4 Я блоне вая мол ь и ее л и ч ин ка пр е вра щ а ют р умяны е я бло к и в н е съе до бную гнил ь . Н е ме нее опа сна с л ив ов ая. моль . сельском хозя йстве, исполь зуются вода, м и н ерал ь н ое сырье, металл, транспортные средства и , конеч но, зем л я . Естествен но, ч т о посе в н ы е пло­ щади не требуются вообще . Это экон ом и ч ес к и выгодно и и м еет благоп р и ятные социал ь н ы е п осл едст в и я - позвол я ет экон ом ить л юдской труд, повышать его про­ изво дител ь н ость . Нужно отметить, что продукты и отходы м и кробиологического п ро­ и зводства белка не содержат каких бы то н и было вредных веществ, а само прои зводство достаточ н о Я й ца пара зи та поражаю т крас и в ые пло д ы. гармо н и ч но в п и сывается в функ­ це­ в биосферы ционирование лом. - В таком сnучае, вероятно, м ожно надеяться, что промыwnен­ ное куnьтивирование ниэwих форм жи з н и - м и к р о о р r а н и э м о в - п о ­ эвоnит реw ить еще одну не менее острую пробnему - с охранить при­ роду от эаrряэнения! - Это само собой разумеетс я . И здес ь, мне кажетс я, стоит обра­ тить в н имание на еще оди н аспект : на роль м и к роорга н и змов в борь­ бе с насекомым и - вредиtел ями расте н и й , сельскохозя йствен ных 118
Р А Б О Т Н И К И-Н Е В И Д И М К И К ук о лки вре дителя пря ч утся глу б о к о в ств о ле, и из вле ч ь их о ттуда нелегко . Л и ч и н ка пр о п и кае т в н у тр ь и в ы е да е т пр е вра ща я сли в ы в т р у х у . Ги б н е т все, при носящими огром н ы й урон сель­ скому хозя йству во всех странах . Я не б уду говорить об извест­ ных преп аратах «бациллах турен­ генсис», сп орообразующие клетки которых нашли ш и рокое п р и мене­ н ие дл я защиты растен и й в ка­ ч естве и нсектицида благодар я то­ му, что обл адают высокой и зби­ рател ьной токс и ч н остью дл я л и ч и­ нок м ногих н асекомых-вредител е й (он и вызы вают п арал и ч гусе н и ц) . Можно было бы п р и вести много и н тересных дан ных и о других ядовитых дл я вредите л ей м и кро­ орга н и змах, к оторые се � ч ас исполь- не тол ь к о с о бр а нн ы й у р о жа й , н о с о зр ева ю щи е пл о д ы. Сохра п ит ь пл о д ы а до р о выми и м о гают ф еромо ны - паху ч ие ж ащие ср е дств о м о б ще н ия и с ъе до б ны ми п о ­ в е ще с тва, слу ­ па сек о.м ых . зу ютс я в практике сельского хоз я й­ ства. Мне хотелось б ы вам расска­ зать о совсем новых эксперимен­ тал ь н ы х фактах - о с п ос обн ос т и м и кробов с и нтезировать н е ядо­ витые дл я н асекомых вещества, а соед и н е н и я , обл адающие с войства­ м и феромонов. Да, я не огово­ рился, феромонов - спец и ф и чес­ ких веществ сложного строен и я , дл я испол ьзуемых н асеком ы м и внутр и в идовой коммун и каци и , об­ щен и я , попросту говор я , см ысло­ вых с и г н алов друг другу, их «раз­ говорной реч и » . 1 19
И н т ер в ь ю 4 Дав н о известно, что п ол овозре­ лые сам к и многих в идов н асе­ ком ых выдел яют специф и ческ и е пахучие вещества, п р и в л екающие самцов и в ы зы вающие у н и х поло­ в ы е реакци и . Так, например, феро­ мон сам ки капустной сов ки воспри­ н имается самцами на рассто я н и и до трех километров , непарного шелкопр яда - почти до четырех километров, а бол ь шого ночного павл и н ье го глаза - на расстоя н и и д о восьм и километров. Некоторые н асеком ые способны восп р и н и мат ь феромо н ы в н и чтож­ н ом КОЛ И ЧеСТВе - ДО 1 o- I S грамма. Феромоны должн ы обладать мощ­ ведь особ и н ы м воздействием, рас­ могут находиться на большом · сто я н и и друг от друга. Феромоны способн ы к весьма специф и ч н ы м воздейст в и я м , ибо они должн ы соед и н я т ь самца и самку тол ько одного биологи ческого ви да. В настоящее врем я во многих л аборатор и я х мира расш ифрован х им и ч ес к и й состав половых феро­ монов бол ь ш о го ч исла насекомы х , глав н ы м образом вредителе й сел ь­ скохозя йстве н н ы х расте н и й , и раз­ работаны способы с и н теза эти х веществ. Нескол ько десятков и х пром ы шлен ность ю . в ы п ускаются В боль ш и нстве случаев сто имость фером.о нов искл ю ч и тельно в ысо­ ка - тыс я ч и и десятки тыс я ч рубле й за к и л ограмм, однако, даже п р и такой высокой стоимости, исполь­ зов а н и е их в практике защиты растен и й оправдан о. Важн о отме­ тить, что феромоны абсол ютно н е ядовиты дл я жи вот н ых, их п р и мене­ н и е не вызы вает каких-л ибо н ега­ т и в н ых п оследств и й . С е й ч ас непреры в н о совершенст­ вуютс я способы применен и я феро­ монов в п рактике защиты растен и й . ' О д и н и з эффект и в н ы х , использу­ ем ы х в н астоящее врем я прие­ мов - п р и м е н е н и е феромонов для насе­ о п ределе н и я ч ислен ности комых-вредител е й и изуче н и я ди­ н ам и к и разв и т и я и х попул яци й . Покрытые клеем ловушки , со­ держащи е небол ь ш и е кол и ч ества нескол ько тыс я ч н ы х дол е й грамма феромона, позвол яют вести отлов и оп редел ять н асекомых-самцов и х ч ислен н ость. Эт и дан н ы е имеют искл ю ч ител ь н о бол ьшое значение дл я практиков, поскол ьку п омогают точно установ ить оптимал ь н ы е сро­ ки обработки растен и й ядохи м и­ катам и и довести ч исло обработок до м и н имума, а также прогнозиро­ вать дал ь нейшее развит ие П ? пуля­ ций вредителей с учетом конкрет н ы х м етеорологи ч еск и х услов и й . Л о в у ш к и , устан овл е н н ы е н а п о­ л ях, отл авл и в ают самцов бабочек в таких бол ь ш и х кол и ч ествах, что это заметно сказываетс я на способ­ н ости попул я ц и и к воспроизводству (так назы ваем ы й метод самцового вакуума). Имеются и другие п р и­ емы использов а н и я феромонов дл я борьбы с насеком ы м и . Дл я этой цел и "!_а полях создается необ ы ч н о в ысокая концентраци я половых фе­ ромонов, которая в ы зывает п ол н у ю дезор иентаци ю сам цов и т е м са­ мым п реп ятствует спариван и ю н асе­ комы х . К он е ч н о, использов а н и е феро­ кул ьтурн ы х защиты дл я монов растен и й с а м ы м непосредстве н н ы м образом з а в и с и т о т стоимости эти х препаратов, о т и х досту п н ости и возможн остей и х с и нтеза в доста­ точ н о бол ь ш ом ассорт именте. В резул ьтате м н оголет н и х иссле­ дова н и й , п роводимых в Институте б и ох и м и и и ф и з и ологи и м и кроор га­ н измов АН СССР, было установле­ но, что дл я п олучен и я феромонов могут быть с бол ь ш и м успехом использованы с п особности м икро­ орга н и змов си нтезировать многие соеди н е н и я самой разл и чн о й х и м и­ ческой структуры и осуществлять ферментат и в н ое и х п реобразов а­ ние. Недавно в н ашем институте был и завершены экспер иментал ь н ы е и теорети ческие исследова н и я , пока­ зав ш и е возможность разработ к и 1 20
РАБОТ Н И К И-Н Е В ИДИ М К И п ростых и дешевых способов мик­ робиологи ч еского си нтеза феро­ монов некоторых насекомых-вре­ дителей, например, таких, как ози­ мая, хлопковая и капустная сов к и , п р и н осящих, как из вестно, огром­ ный вред растен иеводству. Микроби ологичес к и й метод п о­ лучен и я феромонов позволяет бы­ стро осуществлять с и н те з препара­ тов по униф ицирован ной схеме. О н не и меет аналогов в мировой науке. Метод сопряжен ного х и м и ко­ ми кробиологи ческого си нтеза поло­ вы х феромонов чеш уекр ылых дает возможность получать препараты во много раз ме н ь шей стоимости, чем самы й дешевы й из в ы п ускаемых промышлен ностью феромон ов ба­ бочек. Полевые п роизводствен н ы е ис­ п ытан и я получ е н н ы х п репаратов ан алогов феромонов, осуществлен­ н ы е в 1 98 1 - 1 982 годах совмест н о с н екоторым и исследовател ьским и учрежден и ям и наше й стра н ы , п о­ казал и их в ысокую б и ол о г и ч ескую активность и строгую специфич­ н ость действ и я н а оп редел е н н ы е в ид ы н асеком ы х . Таковы факты, с в я з а н н ы е с применением н ового метода с и нтеза феромонов, мето­ да, открывающего н еогран ичен н ы е возможности использован и я эти х в еществ в практике защиты расте­ н и й и п р и родной среды " . ( 1 21
« НЕ Т БЕ З ОБРА З И Я В П Р И РОДЕ ! » . . В царстве м и кроорган измов и н ое теч е н и е врем е н и , чем у нас. За одн и сутки мен яется стол ько п око­ л е н и й , скол ь ко у л юдей за два тыс я ч ел ет и я . Обитател и этого цар­ ства с п особн ы не тол ько обеспе­ ч ить м и р п родуктам и п итан и я , пе­ реваривая и перерабаты вая не­ съедобные отходы, они способн ы производить горючее из отбросов и в ыделять металл ы и з руд, п ожи- рать н ефть , попавшую в морскую воду, опрес н ять соленые воды . И есл и с помощью ге нети ческой ин­ женерии многократно увел и ч ить ра­ ботоспособность и « производитель­ н ость труда» невидим ых тружени­ ков, то можно будет наладить производство л юбы х необходимых материалов и веществ, даже так и х , которые п ока рождаютс я только в нашей фантаз и и . 122
«Н ЕТ Б Е З ОБ Р А З И Я В П Р И Р О Д Е ! . . » Кое-кто из вас в праве рез о н н о заметить : в с е э т о прекрасно, н о и вред от н екоторых м и кроорган из­ мов вел и к . М н ог и е болез н и еще не п обежде н ы . Вел и к и е л юд и «охот н и к и за м и кробам ю)- отдава­ ли жи з н и , подбирая оружие для борьбы с извеч н ы м и невидимыми врагам и . А в п ром ы ш л е н н ости ? Тол ько ржав ч и н а - коррози я желе­ за, вызываемая м икроорга н и змами, наносит неисчисл и м ы й ущерб. Что ж, непр ихотл и в ы х аппетиты нев и­ димок поист и н е неисчер п аемы, но человечес к и й разум с п особен и должен превратить в рагов в союз­ н иков. Л. Пастер дал тому п р и мер, создав вакц и н ы и з осл абл е н н ы х в озбудителей болезн е й . «Нет бе­ зобраз и я в п р ироде ! ))- с праведл и­ во заметил русс к и й п оэт Н . А . Нек­ расов . Делен и е м икробов н а по­ лезных и вредн ых, «злых )) и «доб­ рых)) неправом�р н о . Л юбой и з н и х , вернее, свершаемы й любым и з н и х м и кроби ологичес к и й п роцесс может п р и н ести в одн и х услов и­ я х пользу, а в других - непоп­ рави мый вред. И н аоборот. Те же самые неоце н и м ы е помощн и к и , о которых рассказы вал а кадем и к Г . К . С к р я б и н , прои зводящие цен­ ный белок и з углеводородов н еф­ ти - п араф и нов и других отходов, п о я в и в ш ись в хран и л и щах нефти и бен з и н а, м огут н а н ести бол ь ш о й у р о н запасам горю ч его. О н и ж е помогают о ч и щать от нефтя н ы х за­ Грязн е н и й поверхность воды и бе­ рега рек и морей. П р и меров та­ ких скол ько угодно. Так что все в руках человечес к и х , а п р ирода н е злонаме р е н н а и быть таковой н е может . М и кроцарство еще тол ько-тол ько п р иоткрыло двери своих вол ш еб­ н ых дворцов, а уже стало ясно, что богатства там н е и с ч исл и м ы и неисчерпаем ы . Ж и в а я клетка без­ мер н о п ревосходит л юбой создан­ ный ч ел овеком завод у н и кал ь н о й отлажен ност ь ю п р оцессов, эконо­ м и ч н остью и рационал ь н остью. П о- этому н а очереди - биологизаци я р яда важн ых н а правлен и й н арод н о­ го хозяйства : в недрен и е « кадро­ вых пром ы ш л е н н ы х м ик р оорган из­ мов )) , технол о г и и б и ос и н теза, б и о­ л о г и ч ес к и акт и в н ы х п репаратов . Ес­ тествен н о, роль науки в таком производстве искл ю ч ител ь н о вел и­ ка. П оэтому в нашей стране сло­ жилас ь цел а я сеть исследовател ь­ с к и х и п роект н о-конструкторс к и х орга н изаци й . Решать биотехнол о­ г и ч еские проблемы помогают 60 у ч режде н и й Акаде м и и наук СССР и академ и и союз н ы х респуб­ л и к. Каким бы соверше н н ы м ни было производство, гла в н ы м «действу­ ющим л и цом)) остается сам м и кро­ орга н и з м . В нем, в этом н е в и д и м­ ке, п роисходит т а и нство п ревраще­ н и я бросовых, а то и вред н ы х веществ в цен н ые, полез н ы е п ро­ дукты, которые зачастую н е в оз­ можно п ол у ч ить н и ка к и м и и н ы м и способам и . Поэтому кропотл и в а я работа с м и кроба м и , бактер и я м и , детал ь ное изучение и х , отбор, обу­ ч е н и е , повышение трудоспособ нос­ ти, усто й ч ивости к врагам и болез­ н я м - важней ш а я задача исследо­ вателей . " . Представьте себе музей, в ко­ тором экспон и руются н е чучела м а­ монтов, слонов, к итов и л и редкост­ ных пт иц, а бес ч ислен н ы е коробки с " . в ысушен н ы м и в вакууме и т ща­ тел ь н о зап а я н н ы м и в ампулы м и к­ роорган измам и . Скучно? Н ичего н е раз глядеть? А между проч и м , та­ кой музей существует , и интерес к н ему у специал истов куда бол ь­ ш и й , чем к самым завлекател ь н ы м экспозициям драгоце н н осте й . Здесь хранится бесцен н ы й фонд чел ове­ ч ества : все пре 1;1t ставител и трудово­ го м и кромира, промышле н н ы е « ПО­ родьт- штаммы дрожжей , л у ч ис­ тых и других грибков, бактер и й . Невидимки, уже испол ьзуемые ил и н амеченные к использов а н и ю , и н ­ терес н ы е как и м и.:.л ибо особен ност я­ м и ,- экспонат ы у н и кал ь н ого музея . 1 23
Очерк 1 1 1 Разпо о бразие фо рм и видо в в ирусов по ис типе пе исчислимо : а - в ир у с о спы , б - в ир у с г ерпеса, в - в ирус гриппа , г - у б ий ц а бактери й - бактерио ф а г, д - ш е стиграппые пр измы в ируса мо заичпо й б олезпи, с - в ир ус кус тис то й карлик о во сти то ма тов , ж - Х - в ир у с кар то ф еля. Представит ь размеры в ирус о в можпо в сравпепии с крас пым кро вяпым шариком кро ви, в к о торы й их для паглядпо сти п оме стили. Ч ерп ы й кружок в це птре с оотв етствует в еличипе само й мале п ь к о й из известпых б актери й ( в елич ипа да па в микро пах ) . Ученые тщательно оберегают со­ бран н ы е сокров ища. Это и в пр ямом смысле сокров и ща. Л юбая разно­ видность м икроорга н измов, на йде н ­ на я в nрироде, оце н и вается н а м и­ р овом на учном ры н ке в 50- 100 долларов, а хорош и й пр омышле н- н ы й штамм п одскак и вает в це н е д о милл ионов долларов. Чтобы « в ывестю) его, н ужн ы долгие годы кро п отл ивого труда больших н а уч­ н ы х коллективов. Так что каждая ам п улка в коллекции - на строгом учете в па мяти электро н но-вы чис - 1 24
«Н Е Т Б Е ЗО Б Р А З И Я В П Р И Р О Д Е ! . . » лительной машины и тщательно ох­ ран яется . М ашина « помнит» био­ его графию каждого штамма, особенности, результаты всех про­ верок. Такие музеи создан ы в советских и зарубежных центрах. В Академи и н аук СССР собирают всеобъемлющую коллекцию известных м икроорган измов, чтобы п ре­ доставить исследовател ям богатый выбор дл я творчества" . Поскольку задача биотехнологи­ ческого творчества состоит в том , чтобы не просто с готовностью при­ мен ять природные способности жи­ вой клетки, а переделывать, при­ спосабл и вать ее с наиболь шей поль­ зой для производства, н адо, в пер­ вую очередь, детально познать все тон кости устройства одноклеточно­ го существа, его п роисхожден ие, привычки, особенности. Иначе при передел ке оно может п отерять «лицо>>- кое-что из своих цен н ы х качеств, например, жизненную цеп­ кость. «Родословная» нужна не только эксп ериментаторам-микро­ биологам. Она важна и для лучшего пониман и я происхожде н и я и рас­ цвета жизни на земле, дл я быст­ рейшего обнаруже н и я потенциаль­ но полезных форм среди тех м икроорган измов, кто еще остается таинствен ным незнакомцем . А ведь таких, как пол агают ученые, во мно­ го раз больше, чем и звестных че­ ловеку. Одноклеточ н ы е м и кроорган из­ мы - это кор н и всего грандиозно­ го древа жизни, верш ину которо­ го представл я ет человек. Ч ислен­ ность, плодовитость нев идимок п ре­ восходит все живое, а функци и служат опорой и основой всего круговорота веществ на планете. Возвратимся вновь к живой клет­ ке . Чем отл и ч ается самостоятельно живущая клетка - ми кроб - от кле­ ток других живых существ , а в чем похожа на них? Употребл я я назван ия «дрожжи», «бактери и » , мы бес­ сознательно объедин яем их пон я­ тием «микроорган измы» и пол- · А такуе т п ож ира т ель бактер и й - бактер и офаг . н остью урав н иваем . Но о н и от­ н юдь не сходны, и, хотя, возмож­ но, имеют меньше разл и ч и й , чем п редстав ител и млекоп итающи х, все же разл и ч и я эти существен н ы . Так что царство не еди н о. Бактери и гораздо старше своих м икроскоп и­ ческих собратьев грибков-дрожжей . Разн ица в возрасте отразилась н а их строе н и и , п оэтому о н и относ ятс я к разным н адцарствам. Бакте р и и и синезеленые водоросли - предста­ вители н адцарства п рокариотов, су­ ществ, не обл адающих пол ностью оформленным ядром ( « кариос » ) клетк и . Дрожжи, к а к и в с е грибы, вхо­ д ят в н адцарство высш и х растен и й и животных, т а к н азываемое н ад­ царство эукариотов . Это значит, что и х клетки имеют исти нное ядро, защищенное сложно устроенной Клетки оболочкой - мембраной. эукариотов отл ичаются от прока­ риотов такими замечательными об­ разованиями, как митохондр и и энергети ческие стан ции, хлоропла­ сты у расте н и й . При помощи митохонд­ десятков ферментов р и и преобразуют энергию дыха­ ния кислородом (окисление) в энер­ АТФ - своеобраз­ молекул гию ных аккумул яторов, достав л яющих энергию в любой участок клет­ ки. Первые, п о-в идимому, обитате­ л и Земл и - анаэробные бактери и , 1 25
О чер к 1 1 1 о которых вам уже рассказ ы в ал и , был и , к а к можно догадаться, прока­ р и от ам и . И ногда и х даже называют « п ротоклет к и » ил и «архибактер и и » . М и л л и арды л ет ушл и н а т о , чтобы в ходе эвол юц и и , путем случай­ н ы х п роб и ош ибок, и з п ростей­ ш и х прокариотов могл и раз в иться более высокоорган изован н ы е одн о­ клеточ н ые. В борьбе за выживан ие постепе н н о обретал ись н о в ы е ка­ ч ества и ф у н к ц и и , п о я в л я л и с ь н о в ые фермент ы , пока н е свер ш ил с я ре­ в ол ю цион н ы й переход к фотос и нте­ зу и живые орган и з м ы стал и « П и­ таться » неисчерпаемой энергией С ол н ца. Они расщеп л я л и с п о­ мощью сол н е ч н о й энерг и и воду и получали водород, н еобход и м ы й дл я с и нтеза орга н и чес к и х веществ на ос нове углекислого газа. П р и этом молекул я р н ы й к ислород п о ­ ступал в атмосферу. Некоторы е бактери и , приспособ и в ш ись к усло­ в и я м ж и з н и со свобод н ы м кисло­ р одом , превратил ись в с и н езеле­ ные водоросл и - циан еи, котор ы е гораздо более эффект и в н о сн абжа­ ли атмосферу Земл и кислородом . Столь знаменател ь н ы е событ и я про­ изошли примерно три с неболь ш и м м и л л и арда л е т назад. Во вся ком возраст остатков таков случае, перв ых и звестн ы х л юдям цианопо­ доб н ы х , найден н ы х п р и раскопка х в Южной Африке. В ж и в о й п р ироде сосущество­ в а н и е - с имбиоз - весьма распро­ стра н е н н ое явление. Один орга­ н изм п осел я етс я в другом иного в ида, и оба п р и носят друг другу пользу. Некоторые ученые с ч итают, что и м е н н о с имбиоз л ежит в осн о­ ве скач ков в эвол юциОН !i ОМ преоб­ разова н и и живой матери и . В шутли­ в о й форме комментирует подобное событие оди н и з сторон н иков этой ги п отезы доктор б и ологи ческих на­ ук Т. И. Тихон енко : « " .Как утверждают злые я з ы к и , с у т ь симбиогенет и ч еской г и п отезы сводится к тому, что некий древ н и й амебов и д н ы й орган изм вознаме- рился скушать брод и в ш ую р ядом с п ирохетоп одоб ную бактери ю , но доб ы ч а оказалась ему н е по зубам . Проглотить-то он ее прогл от ил, н о переварить не смог . " С другой сто­ роны, с п и рохето подоб ная бактер и я н е сумела освободиться и з пленив­ шего ее существа, в результате чего поневоле возн и к компромисс, то есть симбиоз, и ме н уем ы й эука­ р и от и ч еской клетко й " . » М и кробная клетка, к а к бы мала она н и была, п редставл яет собой н еобы кновенн о сложну ю открытую живую с истему, котора я неп ре­ р ы в н о обмен и вается веществами и энергией с окружающей ср�дой . В этот крохот н ы й орга н и зм п р ирода вложила всю гармон и ю, все вол­ шеб н ые н от ы , по которым разыгры­ в аетс я симфон и я ж и з н и . Тон ч а й ш и е хим и чес кие и физи­ ческие методы исследован и й , вы­ сокая тех н и к а увел и ч е н и я ( м и кро­ ско п и рован ие) позвол и л и узнать м н ого неожидан н ого и н ового о рол и и функци ях в н утриклето ч н ы х структур. В ыдел я я существен н ы е разл и ч и я в устройстве прокариотов и эукар иотов, н адо не 'з абы вать то. общее, что и х объед и н яет, что род н и т все орган и з м ы , н а каком бы высоком уровне раз в ит и я он и н и находил ись : о б и х общем проис­ х ожден и и и общем, ун иверсаль н ом дл я всех, коде н аследствен ности . Безусловно, одноклето ч н ы й орга­ н изм в ы н ужден сам выполн ять по­ давл я ющее бол ь ш и нство функци й , обесп е ч и вающих е г о существова­ н ие. В м ногоклеточ ном же проис­ ходит « раздел е н и е обязан н осте й » . Т а к , клетке мозга ж и в от н ого не п риходится самой забот иться о по­ ступл е н и и п итател ь н ы х веществ и л и к ислорода. Э т у нелегкую работу в ы п ол н я ют други е специал и зиро­ ван н ы е клет к и . У клеток п е ч е н и совсем и н ые зада ч и и обя з а н н ости, чем у клеток глаза" . Но глав н ы й п р и н ци п , гл авные п роцессы : с и н тез собствен н ы х белков по програм­ мам нуклеиновы х кислот, передача 1 26
«Н ЕТ БЕ З О Б Р А З И Я В П Р И Р О ДЕ ! .. » н аследств е н н ы х п р и з н аков - всегда одн и и те же у п ростей ш е й бакте­ р и и и у высшего творен и я п р и ро­ ды - человека. Вот тут-то и н астал момент вспом н ить о еще одном, может быть самом м н огон асел е н н ом п од­ царстве м и кровсел е н н о й - о в и ру­ сах . Мы п р и в ы к л и н и ч его хорошего от н и х не ждать. По.;лат ы н и - это «ЯД», древ н и е греки называли так в и р усом яд. Позднее змеи н ы й имен овал и вещества, которые мо­ гут п р и н ест и болезн ь и смерт ь . Родн ая сестра м и кроб и ол о г и и - в и­ русологи я появилась в 1 892 году, когда 28-лет н и й учен ы й Д . И. И в а­ новск и й доложил н а заседан и и Р осс и йской Академ и и наук о с в о и х исследован и я х мозаи чной болез н и табака. В и русами назвал и мельчай­ ш их возбуд ителей заболеван и й . О н и х почти н и чего н е было известно. Ныне открыты и изучены м н огие сот н и в и русов, в ы яснено, что т р и ч етверт и всех и з вестных бол езней вызываются и м и . В и русы в ыдел и л и , изучил и их строе н и е , научились бо­ ротьс я с некоторы м и из н их , н о в с е еще идут дискусс и и , « КТО» и л и « ЧТО» это : вещество ил и существо. Казал ос ь б ы , стран н ы й вопрос. Н о эти коварн ые, н е п р и ру че н н ые п о к а образован и я и в самом дел е н е в п исывались н и в к а к и е правила. Конечно, в и русы н еотдел и м ы от живой п р ироды, обл адают измен ч и­ востью и приспособл яемостью, раз­ м н ожаютс я , что заставл я ет отнести и х к обособл е н н о й форме живой матер и и . С другой же сторо н ы , он и л и ш е н ы гл а в н ы х п р и з н аков ж и вого : у них н ет обол о ч к и клет­ ки - мембран ы, разм н ожаться са­ мостоятель н о, в изол ирован н ом в и­ де, о н и н е могут н и н а каких даже самых аппетитных п итател ь­ н ы х составах, н е могут сам и с и нте­ з и ровать собствен н ы е бел к и , то есть пребывают как бы «вне ж и з­ н и » , за что некотор ые ученые н азвал и их « ядов ит ы м и драгоцен­ ными кр истал л ам и » , кот орые в лю- бой момент могут вернуться к ж и з н и и п ревратить ся в уби й ц. П р и первом з н акомстве с уст­ ройством жи вого м ы говор и л и , что, сколь точ н о н и отмер я й , н и смеши­ вай все исход н ы е х и м и ческие ве­ щества - угл евод ы , жиры, бел к и и другие соед и н е н и я , вход я щ и е в жи­ вую м ате р и ю,- н и когда н е полу­ ч и ш ь живое расте н и е и л и существо. Абсурдно было бы предположить н е что подобное. Даже и з цел ь н ы х составл яющих н е собрат ь . Поп ро­ буйте-ка обы ч н ое я й цо раздел ить н а белок и желток, а п отом со­ брат ь . П ол у ч ится п ол уфабр и к ат для омлета - н е бол ее. Недаром ма­ л е н ь к и е дети во всем мире поют песенку о том, как «ВСЯ королевская рать не может шалтая-болтая со­ брат ь » . Т а к в от с в ируса м и в с е обстоит иначе. И х как раз «собраты> можно. В 1 957 году н емецк и е исследовате­ ли Г ирер и Шрамм разру ш и л и в ирус таба ч н о й моза и к и , в ыдел и л и е г о составн ы е ч аст и - нуклеиновую кислоту и белок - и смешал и , вновь п олу ч и в ж и з н ес п особ н ы й в и ­ рус со всем и его биолог и ч ес к и м и с войствам и . П озже другие у ч е н ы е ста в и л и так и е опыты : смеш ивал и нукл е и н овую к ислоту одного в ируса с бел ками другого и получал и в п ол ­ н е жизнеспособ н ы й гибрид, да­ ющий п отомст во. Оказалос ь , что такого рода гибриды образуютс я и естествен н ы м п утем, играя, п о всей в ид имост и , важную р ол ь в раз­ в и т и и хрони ч ес к и х в ирус н ы х бол ез­ н е й . Друг и м и словам и , в и рус ы суперп араз иты, дости г ш и е к р а й н е й степе н и п араз и т и зм а : он и могут существовать и размножаться толь­ ко в клетке другого орган изма, п р и ч ем н е играет рол и , есл и клет­ ка окажетс я нежиз н ес п особ н о й - с удал е н н ы м ядром . Дл я в ирусов достаточн о даже изол иров а н н ы х м итохондри й . Особ ы й раздел в и ­ русол о г и и так и н азываетс я : п р име­ н е н и е субклеточ н ы х с истем дл я изучен и я репродукции в и русов . J 1 27
О черк 1 1 1 К летка-хозяин пр отив с в ое й воли в ынужде на у кр ывать бр о не й- с тенко й по т омс тво в то рг шегося в н е е в ир уса. Размн ож ив ши с ь , зараз но е с од ержим о е бы стр о переселит ся в с о с е дние здо ро в ые клетки . О ((суперпаразити зме>> свидетель­ ствует и всего одна однонитие­ вая нуклеиновая кислота - РНК или ДН К. Вирус не в состоян и и самостоя­ тельно орган и зовать производст во необходимых для себя же белков. Впервые в живом мире обн аружено это отклонен ие от нез ы блемого ге­ нетического канона именно у в и ру­ сов . Из всего этого очевидно, что в и рус ы не в ерно было бы с читать п росто н аиболее элементарной ф ормой живой матер и и . Н и с каки- ми, даже самыми микроскопи чески­ ми существами и х и сравн и вать нель­ зя. Кстати, они мен ь ше всех: разме­ ры вирусов колебл ются в пределах от 1 О до 300 миллионных долей миллиметра. Загл януть в тайны строе н и я вируса и наглядно вос­ создать устрашающую симметрию форм, впрямь напоми нающую при­ чудл и в ы й кристалл, способный к самосборке, удалось только с по­ мощ ь ю электронных микроскопов. Успехи в развитии микрофотогра- 1 28
«Н ЕТ Б Е ЗО БР А З И Я В П Р И РО ДЕ ! " » Со б ств енну ю ш ипоо бразну ю ( одежду " в ир ус с брас ывает , пр ни ая в кле тку . � и к ф и и позвол и л и ф и ксировать на пленку мел ь ч а й ш и е структурные детал и в и русов, увел и че н ные в 500000 раз. Но эти крохотул и даже в мире невидимок распростр анен ы на Зем­ ле, как н и кто. О н и вездесущи, все­ прони кающи и, несмотря на мин иа­ тюрность, часто в ы ходят победите­ л я м и из поед и н к а с ог ром ной, в срав н ен и и с н и м и , идеал ь н о устро­ енной кл етко й . Человек начал изучен ие в и русов как врагов, чтобы найти спос обы борьбы с н и м и и л и защиты от н и х . Это п он ятно. Трудн о даже пере­ ч ислить все т яжкие болез н и и кол и­ чество жертв, пов и н н ы в которых в и русы . Казалось, п еред ними тре­ п ещет все живое . Болезн и р асте­ н и й , насекомых, жи в отн ы х . . . А бо­ лезни л юдей? Оспа, чума, полиоми­ елит, злокачествен ные п ерерожде­ н и я, наконец п ресл овут ы й гр и п п . С в рагом, конечно, н адо боротьс я, и это н ебезус п е ш н о делаетс я . Возь1 29
Очерк 1 1 1 мем дл я пр имера всем ненав ист­ ный гри п п . « Е с л и м ы л е ч и м г р и п п , о н про­ ходит за семь д н е й , а есл и н е л е ч и м , длится целую н едел ю ! »- в этой горькой шутке одн ого и звест­ н ого эпидемиолога правды бол ьше, ч ем хотелось б ы . Почему? К азалось бы, п одум аеш ь, грип п ! Кто ж не з н ает, что это такое. Почти кажд ы й болел, да н е п о од ном у разу. И все же как плохо себя н и чувствуешь, через т р и-четыре д н я температура с н ижается, а ч ерез н е­ дел ю, есл и н ет осложне н и й , и в самом дел е в ыздоравл иваешь . Н е­ п р и ятно, н о н е так уж страш н о . П о ч е му же и м е н н о гр и п п з а н я л п р о ч н ое и к т о м у же н е п оследнее место в ряду заболеван и й , с ч и ­ т а ю щ и х с я социал ь н ы м и и госу­ дарст вен н ы м и п роблемам и : « п ро­ стой » гр и п п р ядом с сердеч н о­ сосудистым и н едугам и и раком ! П о ч ему, н аконец, в поед и н ке « Че­ л овек п ротив г р и п п а » победа пока ч асто остается за п ослед н и м ? На все «сто т ыс я ч п о ч ему» , связан н ы х с г р и п пом, ответ ить н е п росто, н о кое-что уже сказать мож н о " . Прежде всего потому, что забо­ л евание это м ассовое, от которого одновремен н о страдает огром ное . ч исло л юдей н а всех конти нентах . И отн юдь н е стол ь безобидное, как может показатьс я . Так с ч итают специал ист ы . Дело в том, что забо­ лев шему гри п п ом угрожают две опасност и . Первая - общая л и хора­ доч н а я реак ц и я н а зараже н и е в иру­ сом, ч ь и токс и н ы действуют не тол ько на с л и з истые обол о ч к и , н о повреждают ж и з н е н н о важн ы е органы - с осуд истую и централь­ ную нервную системы, сердце. Вра­ чи хорошо знают, что даже после легкой формы заболеван и я н екото­ рое время сохра н я ются сосудистые н арушен и я (д исто н и я ) , чувствуетс я общая сл абость, с н и жается работо­ с п особ н ость и у ф из и чески креп­ ких л юдей . Т яжелее стократ п ере­ носят недуг ослабл е н н ы е хрони чес- к и м и заболеван и я м и , п ож и л ы е л ю­ д и , дет и . Вторая оп асность - бактериаль­ н ы е осложн е н и я , поскол ьку в и рус гри п п а резко с н ижает защ и т н ы е с и л ы орган и зма - его и ммун итет. Уже в первые дн и заболеван и я м огут возн и к н уть га ймориты, воспа­ л е н и я среднего уха. Обостряют­ с я хрон ические н едуги, раз в и в а ютс я брон хиты и даже п н евмон и и . Как горько сетуют меди к и : грипп в ы н о­ с и т п р и говор, а бактер иал ь н ы е и н фе к ц и и п р и водят е г о в испол­ нение. - Грипп сегодн я - ед и нствен­ н а я и н фекци я , с п особ н а я вы звать н е тол ько э п и дем и и , но пандем и и , когда вол н а заболеван и й катится, словно грозное цунами, п о стра­ н ам и может за короткое время п оразить от ч етверти до полов и н ы планет ы . Н а н ос и м ы е н асел ен и я убытк и исч исл я ются в м ил л и ардах, а п осл едств и я дл я здоров ь я в ооб­ ще невозмож н о измерить в денеж­ н ы х еди н и цах,- говорит д иректор Всесоюзного и н ст итута г р и п п а М и н ­ здрава С С С Р , о п ыт н ы й эпидем и олог профессор Г . И . Карпух и н .- Хотя показател и смертн ост и от г р и п п а в м ире срав н ител ь н о невел и к и (0,01 0,02 % ), все же жертв достаточно, как правило, среди детей первых л ет жизни и лиц пожил ого в озраста. Особе н н о ощут имы п отери от в и­ рус н ы х и н фек ц и й дыхател ь н ых пу­ тей во врем я регул я р н о п овторя­ ющихся эпидем и й . Как стих и й ное бедствие, он и н арушают н ормаль­ ный распорядок жизни п ораже н н о й стран ы . Концентриров а н н ы е удары г р и п п а по здоровью и экономике хоть и кратковреме н н ы , н о весьма ощут и м ы . За 3-4 н едел и г р и п п в ы вод ит и з с т р о я в л юбой м ес я ц с декабр я по март до 3 0 , а то и до 50 % взрослого и детского н аселе­ н и я бол ь ш ого города. Как же так - справ ил ись с чумой, ос пой, пол иом иел итом, почт и укро­ т и л и корь, а гр и п п все еще бес ч и н ­ ствует на планете? 1 30
" н е т Б Е ЗО Б Р А З И Я в П Р И Р ОДЕ ! .. » - Дело в том, что г р и п п рази­ тел ь н о отл и ч аетс я от всех других человека болезней в и русных уди в ител ь н ы м непостоянством воз­ будител я . Тол ько этот в ирус с посо­ бен с и н хронно обновл ять свой мо­ л екул я р н ы й «обл и к » н а всех терри­ тор и я х зем ного шара, а его зара­ жающая с п особность резко колеб­ л етс я в раз н ы е периоды эп иде­ м и и,- объяснял академ ик АМ Н СССР А . А . Смород и н цев, оп ыт­ ней ш и й специал ист п о п ротивовисоздатель русному иммунитету, вакци н н ы х многих эффекти в н ы х преп аратов по акт ивной защите от кл ещевого энцефал ита, пол ио­ м иел ита, э п идеми ческого пароти­ та, кор и , автор «ЖИВОЙ» вакци н ы п роти в г р и п п а .- Мн оголетнее п ара­ з и т и рован ие н а людях п ривело к н еобы ч а й н о гибкому п р и с п особле­ н и ю возбудител я г р и п п а ко в с я к и м воздейств и я м н а него антител и други х защитных факторов перебо­ л е в ш и х л юдей . У в и руса п роисхо­ дит селекци я , отбор все новых и новых вариантов, более устой ч и­ вых к ант ителам кров и, к секретам дыхател ь н ы х п утей , к а п п арату защиты клетк и . Поэтому не тол ько искусствен ная вакци нация, н о и перенесе н н ое заболев а н и е не всег­ да в состоян и и создать заслон и н ­ фекци и . И з-за этого - частая п о­ вторяемость заболеван и й , унося­ щая, п о д а н н ы м стат ист и к и , из нашей жиз н и несколько лет " . С л и ш ком вел ика дань в и русу гри п п а . Имен н о поэтом у специал ис­ ты именуют его «корол ем вирусов » , уд ел я я ему вн им ание, поист и н е до­ ст ойное королевской особы . Не бу­ дет преувел и чен ием сказать, что се­ год н я в и русологи, эп идемиолог и, мед и к и накоп и л и о ви рус е гр и п п а сведен и й бол ь ше, чем о в с е х дру­ гих возбудител ях и н фекци и , вместе взятых. Что же и звестно н ауке и каковы шансы одержать верх в п о­ еди н ке с коварным прот и в н и ком? Атака на грипп п одготовл ялас ь п остепен но, хотя в истор и чес к и х измере н и я х и весьма стрем ител ь н о . Как только было установлено ви­ русное п роисхожде н и е г р и п п а и открыт перв ы й его в и рус « А » , исследова н и я этой и н фекции и е е возбудителей непреры в н о расш и­ рялись . В конце 40-х годов в Ве­ в л и кобритан и и - в Л о н доне и С ША - в Атланте создал и два Международ н ы х центра п о г р и п п у . О н и действов али в тесном контак­ те с Национал ь н ы м и центрам и разных стран, к оторым п одч и н ялась сеть опорных баз в круп н ы х горо­ дах разл и ч н ы х рег ионов зем ного шара. Национал ь н ы й центр п о грип­ пу в Советском Союзе н а ч ал рабо­ тать в 1 957 году в Мос кве п р и И нст итут е в и русологии АМН СССР. С 1 97 1 года функци и единого цент­ ра стра н ы п о гриппу и О Р З п ере­ шл и к Всесоюзному институту грип­ п а М и н здрава ССС Р . Центр контро­ и л ирует коорд и н и рует эп иде­ м и ологи ческие, в ирусологи ч ес к и е и и м му нологи ческие исследова н и я бо­ лее чем в 60 городах стра н ы . " . В Л е н и н граде, у нового п рос­ пекта Медиков, в крас и в ом совре­ мен н ом здан и и , окружен ном топо­ лями, и находится Всесоюзн ы й и н ститут гри п п а . Основная задача и н ст итута - объед и н ить, скоорди­ н ировать и возглавить усил и я со­ ветской медицинской н ауки и здра­ воохранен и я в п оед и н ке « ч ел овек прот и в гр и п п а » . В отделах и н ауч­ н ы х лаборатор и я х и щут н ов ы е и сопоставл я ют найден н ы е у ч ен ы м и стра н ы и и х зарубеж н ы м и коллега­ ми средства профилакт и к и , д и аг­ н ост и к и и лечен и я . С помощью математ иков и к ибер н ет и ков, авто­ матизирован н о й и н форм аци о н н о­ в ы ч исл ител ь н о й системы здесь рас­ сч итывают, где, н а каком нап равле­ н и и можно ож идать вылазки врага, куда направить гл а в н ы е силы, чтобы ее отбить. Здесь ч астые гости специал исты из социал исти ческ и х стран, Вел и к обритан и и и Канады, С Ш А и Фран ц и и , ФРГ и И н д и и , да­ ' же из далекой Австрал и и . Ведь 1 31
Очерк 1 1 1 гри п п н е · п р и з нает гра н и ц, дл я него моря и океа н ы не препят­ ствие. Документал ь н ы е сведен и я о пан­ дем и ях гриппа имеются с 1 5 1 0 года. С тех пор гри п п не раз п оражал всю план ету. Но, безуслов­ н о, самым страшным и губител ь н ы м нашест в и ем с ч и таетс я « испан ка>>­ пандем и я , начавшаяся весной 1 9 1 8 года н а западе Франци и , п родол­ жавшаяся 1 4 мес я цев и охват и в ш а я , б е з . п реувел,и.ч ен и я , кажд ы й н ас е­ л е н н ы й л юд ь м и уголок земного ш ара. Переболело более ·. 500 м ил­ л и онов человек; 25 м илл ионов бол ь ше, чем в первой мировой в о й не,- погибло. С о временем уве­ л и ч илось ч исло « В ЗРЫВОВ» заболе­ в аемост и , которое возрастал о и з­ за все более тес н ы х контактов боль­ ших масс л юдей в городах . Осен ь - весна - особ е н н о н а п р я­ жен н ое в рем я дл я специал истов и н ст итута. И з разных городов , из раз н ы х климатичес к и х зон стр а н ы , г д е находятся 60 опор н ы х пунк­ тов - своего рода «бастионов п р о­ т и в г р и п п а» , - каждую н едел ю , а и з 1 7 городов ежедневно п оступ ают в Л е н и н град сведен и я о том , с к ол ь к о человек перв и ч н о обрати­ л ос ь к врачу с проявлен и я м и грип­ п а ил и г р и п п оп одоб н ы х заболева­ н и й . А в конце каждого мес я ца п оступают дан н ы е л аборатор н ых исследован и й , которые п озвол яют «узнать врага в л и цо» . В ответ н а правл я ютс я и нструкци и и реко­ мендаци и о том , какие меры н адо п р и н ять, оказы вается нужная по­ мощь. Л е н и н градс к и е эпидем и ологи и к ибернет и к и разработал и ориги­ н ал ь н ы е м етоды , позвол яющие на основе получаемых дан н ы х о воз­ н и кн овен и и первых случаев г р и п п а в стране смодел и ровать и оч ень точ н о расс ч итать скорость и нап рав­ л е н и е п оследующего дв ижен и я вол­ ны заболеваемости или эпидем и и , к а к бы быстра о н а н и была, п о всем круп н ы м городам СССР. А з н а я , когда нач и н ается всп ы ш к а гриппе�, можн о более разум н о и эффекти в но распредел ить государ­ ственные средства, маневрировать ими. Легче м об и л изовать с и л ы дл я блок ировки эпидем и и . Ведь ме­ роп р и я т и я против гриппа стоят очень дорого. Проводить и х ран ь ш е чем нужн о - накладно и бессмыс­ л е н н о , а всего н а оди н день поз­ же - бесполезно. О дости гнутой точности п рогноза м ожн о судить хот я бы п о тому, что н ачало еди н и ч н ы х и массовых заболева н и й в л юбом городе стра­ н ы сейчас п редсказывают за два­ т р и д н я ; отдел общей эпидем и ол о­ г и и и кибернет и к и и н ститута опре­ дел яет даже кол и ч ество л юдей, к о­ торые заболеют завтра, п осле­ завтра, через четверо суток. - Когда я с о своими перфолен­ тами п риехал а в п е р в ы й раз в М и н с к и сказал а : вот н аш и расчеты, п р и н имайте м ер ы , через п ять дней у вас будет стол ько-то бол ь н ых, мне, ч естно говор я , было стра ш н о­ вато,- говор ит доктор медицин­ с к и х наук В . И . И л ь е н ко. - Н о все п одтвердилось без малей шего рас­ х ожден и я . В В и л ь н юсе в эпидем и ю , когда с в ирепствовал в ирус « В и кто­ р и я » , все уже прошло куда п р още. Н а основе расчета н а ЭВМ мы пре­ дупред и л и , что кул ьм и н а ц и я забо­ леваемости н аступ ит через дес ять дней . Городск и е власти реш и л и п римен ить с а м у ю простую меру : продл и л и на десять дней ш к ол ь н ы е каникул ы , обезвред и в т е м самым глав н ы е очаги распространен и я эпи­ дем и и , не дал и ей развитьс я . Н о в с е эти меры, к а к бы эффек­ т и в н ы они ни был и , м ожно н азвать оборон ител ь н ы м и . А как с н аступа­ тел ь н ы м и ? Есть л и возможн ость уберечься от бол езн и даже п р и контакте с очагом зараже н и я ? И л и г р и п п и в самом деле н еодол и м , и п р а в ы б ы л и древ н и е астрологи, которые связы вал и эп идем и и этой болез н и с вл и я н ием оккул ьтной си­ лы, ис ходящей от звезд? 1 32
«Н ЕТ БЕ ЗО Б Р А З И Я В П РИ Р ОДЕ ! .. » Чтобы пон ять всю глуб и н у к о­ варства гриппозных « корол е й » , а их н ескол ько, надо немного позн ако­ м иться с особен н остям и эт их стран­ н ы х обитателей н ашей планеты . С 1 939 года, с появлен ием элект­ ронного м икроскопа, ученым н ако­ нец-то удалос ь ув идеть отдел ь н ы е ком п он енты в и руса. Н о основ н ы е откры т и я п р и ш л и благодар я тон ким методам б и ох и м и и . Конструкция л юбого в ируса, к а­ залось бы, п рост а : в защитной «одежде» из бел к а закл ючено наследствен н ое вещество - геном. «Одежда» н е тол ь ко охран яет его, но и обес п е ч и в ает прон и к н ов е н и е в чужие п оражаемы е клет к и . В и ­ р у с гриппа п р и кл е и в ается к стен к е клетки, раствор яет ( и л и взламы­ вает) ее, чтобы в прыснуть в н у·т рь с одержимое - в и русн у ю РНК и л и Д Н К , которое и явл я етс я « зараз­ ным началом>> . Н о гри п п на т о и « королы> , чтобы особо изощриться в своем парази­ т изме. - В н астоящее время м ы п о ч ти пол н остью рас ш ифровал и структу­ ру «Заражающего начала»- генома в и руса гри п п а . Можно без п реуве­ л и ч ен и я утверждать, что ни один и з в ирусов, п оражающих человека, н е изучен так п одробно. И тем н е менее еще много п робелов в н а­ ш и х знан и я х , а по некоторым ко­ ренным проблемам ведутс я острые д искусс и и и н е сформ и ровалось еди н о й точки зрен и я,- разъ ясн я ет п ол оже н и е дел академ и к АМН СССР В. М . Ждан ов.- Геном в и ру­ са гриппа у н и кален, так как состо­ ит и з 8 ф рагментов РНК, кажды й из которых явл яетс я отдел ь н ы м ге­ ном. Их можно как угодно пе­ реста в л я т ь - « перетасов ы ва т ы> - в л юбом порядке и последователь­ ност и , все равно всегда сохра н и тс я п ол н ы й набор. Возможно, этим от­ части объ я с н я ются бесконе ч н ые ва­ риаци и гри п п а , дру г и м и словами, разные эпидем и и вызывают не раз­ ные в ирусы, а варианты одного и то- го же, и им нет числа. Три из вось м и генов код ируют производство бел­ к а - фермента полимеразы, обес­ п е ч и в ающего транскри п ц и ю - с ч и ­ тыван и е записи о необходимом н аборе аминокислот, и «тиражи р о­ ван и е»- реп л и кацию новых б ел ко в . Два ген а кодируют в н утрен н ие бел­ к и и в н еш н и й «футл я р » , упаковку или « одежду» восьм и ч л е н н ого ге­ нома, а еще два кодируют поверх­ ностные детал и «одеждь1»- особые бел к и (ферменты), обеспеч и ваю­ щие соед и н е н и е в и руса с клеткой и п р он и к н овен и е н аследственного вещества сквозь оболочку клетки­ хоз я и н а. Своеобраз н а и стратеги я в и руса г р и п п а . Е го геном и меет так н а­ зываемую негат и в ную п ол яр н ость, то есть н е м ожет непосредствен н о кодировать с и нтез бел ка. П оэтому п осле вторжен и я в клетку он фун к­ цион и рует в двух н аправлен и я х : стимул и рует « переп исывание» са­ мого себя - с и нтез и н ф ормацион­ н ы х Р Н К дл я специф и ч н ы х в и рус­ ных бел ков, а также п одстеги вает с интез клеточ н ы х и н формацион н ы х Р Н К, п р и чем буквал ь н о т у т же и х « обезгл а в л ивает » , чтобы « п р и ш иты> от дел е н н ую головную ч асть к сво­ им собствен н ым и н ф ормацион н ы м РНК, которые затем попадают н а р и босом ы , где полным ходом с и н ­ тезируетс я в ирус н ы й бел ок. После этого клетка-хоз я и н , вме­ сто воспроизводства н еобход и м ы х для собствен н ого существован и я веществ, мобил изует свой слож­ н е й ш и й аппарат на репроду к ц и ю н овых и новых в и русн ы х ч астиц, к о­ торы е тут же захватывают сосед н и е клет к и . Каждые ш есть часов ч исло в и русов увел и ч ивается в тысячу раз, а через 48 ч асов после поп адан и я в человечес к и й орган изм прояв­ л я ются первые с и мптомы болез н и . Есл и разм н оже н и е будет продол­ жаться бесконеч н о, орга н и з м п о­ гибнет . . . Н о , к а к уже говорилось, смер­ тел ь н ы е случаи н епосредствен н о 133
О черк 1 1 1
« Н ЕТ БЕ З О Б Р А З И Я В П Р И Р О ДЕ ! . . » от гри п п а редки . Гибнут от ослож­ н е н и й , от обострен и я сопутствую­ щих заболеван и й . З н ач ит, есть что­ то, что п р ирода п одготов ила, чтобы обуздать л а в и н ообразное разм н о­ жен ие захват ч и ка. Это «Что-то»­ иммун итет - защитные средства клет к и и орган изма. О н и прояв­ л я ются в в иде и нтерферонов ­ бел ков, специал ь н о в ырабаты вае­ м ых, ч тобы л и шить в и рус возмож­ н ости размножаться в н ут р и клет к и , защи щают ее т е м с а м ы м о т гибел и и з н утри , а также антител, котор ы е действуют как бы и з в н е - предот­ в ращают распростран е н и е в и русов от клетки к клетке через окру­ жающую среду. Т яжесть течен и я болезн и в о м н огом зависит от с п о­ соб н ости орга н и зма в ы рабатывать и н терферон и ант итела, которая колебл етс я от возраста и общего состо я н и я здоро в ь я . Охлажден и я , нервные п отрясен и я, н едостаток ви­ там и н ов и плохая ф и з и ческая тре­ н и рова н н ость, куре н и е, алкогол ь , другие н еблагоп р и ят н ы е факторы с н ижают, а то и совсем у н и чтожа­ ют защитные возможности . Иммун итет можно стимул и ровать и с кусствен но, вводя в орга н и з м уби т ы й и л и ослабл е н н ы й в и рус. Н а этом ос нованы п р и в и в к и и вакци н а­ ци я . Заражен н ы й орган изм н ач и н ает создавать а н т и в и русн ы й иммун итет как раз прот и в «одеждь1» в и руса его бел ков, точн ее, против деталей «одеждь1»- п оверх н остных бел ков. Если их у н и чтожить, «гол ы й » в ирус, его «заразная сущность»- геном не сможет попасть в клетку. П оэтому и удалось с п омощью вакцин и с ы в ороток справиться с осп о й и корью, бешенством и пол иомиел и­ том . С гр и п пом все оказалось знач ител ь н о сложнее. Шаров идн ы й в и рус, как правило со сред н им раз­ мером 80- 1 20 н а н ометров, и м еет н а н аружн ой обол оч ке-мембране в ыступ ающие «детал и»- гл икопро­ теидные структуры, своеобра з н ы е ш и п ы дл и н о й в 8-1 0 и тол щиной в 4-5 нан ометров . Этих ш и п ов бывает до 900 штук. У г р и п п а и х образуют д в а гликоп ротеида, к ото­ рые называют услов н ы м и с и м в ол а­ м и « N » ( нейрам и н и даза) и « Н » (акти в н ы й гемаггл юти н ) . Жесткая двухслой н а я в н еш н я я мембрана в и ­ руса гораздо более усто й ч и ва, ч ем плазмат и ч еская м ембрана клетк и . Истор и ч ес к и первым б ы л изучен « Н »- гемаггл ю т и н , так как сначала обн аруж и л и с п особ н ость гр и п п оз­ н ого в и руса п р и крепляться к п о­ верхности крас н ы х кров я н ы х кле­ ток - эритроцитов цы п л ят , морск их с в и н ок и человека и быстро рас­ п равлять с я с ее оболочкой и своей собствен н о й . Предполож и л и , что за п роцесс «раздеван и я» ответствен акт и в н ы й « Н » . Однако вскоре в ы яс­ н илось, что важн ую рол ь и грает « N »- нейрам и н идаза. П р и чем соот­ н о ш е н и е ш ипов « №> и «Н» у р а з н ы х в и русов гр и п п а бь1вает самым раз­ л и чным. Вот это разн ообразие вариантов н е тол ько генома, н о и деталей «одежды» и делает гри п п королем среди в и русов, т а к дол­ го остающегос я непобед и м ы м . Им­ мун итет, в ырабатываем ы й орган из­ мом прот и в ч уждых, враждеб н ы х клетке бел ков « N » и « Н » , о ч е н ь стоек и м о г б ы н авсегда защитить ч еловека от этой болез н и . Есл и бы " . есл и бы «Одежда» была всегда той же самой и строго .с пецифи­ ч н ые и нтерфероны и антител а всег­ да узнавал и бы врага. К вел и кому сожал е н и ю , «Н» и « N » измен я ются, и п р и том так хитро и провор н о, то од и н , то д ру­ гой, то оба сразу, что у ч е н ы е н е успевают рассч итать и спрогнозиро­ вать эт и загадо ч н ы е «переодева­ н и я » . Где же клеткам угнаться за так и м ловким м ас карадом ! И не только клеткам . Вакцину-то тоже готовят из уже зн акомого в и руса, а новую эп идем и ю от крывает за­ маск и рован н ы й , усп ев ш и й «смен ить одежду» . Вел и к л и « гардероб» у в и руса гри п п а� Где он хранит и откуда 1 35
О ч ер к 1 1 1 берет свои « Одеждь1»? т О Ч Н ОГО от­ вета на эти н асущне й ш н е дл я п о­ беды в поед и н ке с г р и п п ом вопро­ с ы пока дать н ел ь з я . П оскол ьку мех�н изм ун икальной нзмен ч ивостн г р и п па, н е нмеющнй аналогов сре­ д и всех других в ирусов, до снх пор полностью пока н е понят, «N» н « Н » дрейфуют п о м н ру, распрост­ ран я я все н овые прогресс ирующие в ирусы, а опоз1-:1ан не н х опазды­ вает н а 1 -2 года, и н нкакне м оле­ кул я р н о-ген ети ческ и е экспер имен­ ты п ол н о й ясности еще не внесл и . Где п р яч етс я, когда появится н кто : « переодет ы й » л н н з н утрн и.ri н об­ новлен н ы й сн аружи к·о роль , в озвра­ т и в ш и й с я н а п р еж н и е места бес­ ч инств уже и звест н ы й агрессор,­ п редсказать очен ь н очень трудно. Дол го н ожесточ е н н о днскутнруют м ежду собой две гру п п ы исследо­ в ател е й . Одн и .сч итают, что исчез­ н у в ш и й п осле у ч и н е н н ого безобра­ з и я в н рус продолжает « с п я ч ку» . среди н аселен и я , другие . уверены , ч т о в ирусы «отдыхают>> , набираются с н л среди б н ологнческнх кон гломе­ раци й животных илн п т н ц, возмож­ но, б л н з к н х к человеку - с в и н е й , у т о к н други х . Н а д о сказать, что п р и деталь н ом молекул я р ном по­ иске в ыде л н л н детал и «одеждь1» нескол ь к и х в и дов «N» н около двух десятков «Н». П р и ч ем два н з « N » белков в и русов г р и п п а человека н в и русов г р и п п а лошади бы л н <;>бн аружен ы у п т н ц . А вот « Н » у всех совер ш е н н о разл и ч н ые, хотя н здесь н е обошл ось без нсклю­ ч е н н я , н весьма знаменател ь н ого. Вирус «Гонконг» появился в 1 968 году, а за 4-5 л ет до него был н открыты два в и руса г р и п п а - ути­ н ого в СССР ( н а Украине) н лоша­ д и н ого в С Ш А , « Н » которых ока­ зались сходны с « Гонконгом » . То есть за четыре года до появлен и я заново « переодетого» человеческо­ го в и руса детал и его « одеждь1» гул ял и у сходных в ирусов ж ивот­ н ых " . В 70-х годах советские исследо- вател н выдел н л н в и русы « Гонкон­ га» у кур, собак н тел ят, а амери­ канские - у с в и н е й . Этн дан ные бы­ ли подтверждень1 англ ийскнмн уче­ н ы м и , работающнмн во Всем ирном центре грип п а . Преж н и е умозри­ тел ь н ы е предпол ожен и я , что каж­ дая эп ндем н я гриппа сопровож­ дается вспыш кой сход н ых заболева­ н и й у животных, п одтверждал ись. Правда, пока научно не заф иксиро­ вано, чтобы было наоборот : грипп животного вызвал бы эпндем н ю у людей . Это не удавалось даже в опытах с искусственным зараже­ н и е м . Тем не менее можно ведь и предполагать, чт о нов ы е «п ере­ возни­ гриппа форм ы одет ые» кают в резул ьтате гнбрнди зацн н в и русов, которые цнркул нруют сре­ д и л юдей н л н птнц и живот н ы х . А р а з т а к , то нзучен не экол огн н в ируса гри п п а н особен н остей его распростран е н и я явл яетс я одн и м н з важне й ш их направлен и й нссле­ дован н й , в частности, советско­ амернканскнх н по л н н н н Всем ир­ ной орган нзацнн здравоохранен и я (ВОЗ). Ведь есл н удастс я устано­ вить возможные варианты « перео­ деван и й » , можно будет п одготовить н соответствующий н абор вакци н , ч т о положит конец сюрпризам н н еожиданностям в драме с « пере­ одеван н я м н » . Есть н еще кое-какие важн ы е основан и я дл я оптнмнзма. О д н о н з н н х - предположе н и е о ц н к ­ л и ч ностн « Переодева н и й » . Не и с ­ кл ючено, как считал академ ик А . А. Смород и н цев , что нз беско­ н е ч н ого разнообрази я « гардероба» те нлн н ные внды « одеждьi» , и л н штаммы, к а к называют и х внрусо­ логн, возвращаютс я через дол г ие периоды времен и . В и русы « нспанкю> 1 9 1 8 года н л н панде м И н 1 839 года, естественно, п олуч ить н исследовать был о уже н евозможно. В то время нн выде­ л ять, н н с охран ять их не умел и , да н вообще слабо п редстав л я л и , ч т о э т о такое . Но хоть т е х в и русов 1 36
«Н ЕТ БЕ З О Б Р А З И Я В П РИ Р О ДЕ ! .. » и н ет, иммун итет, и м и вызван н ы й,­ антитела еще сохран и л ис ь в кров и у н екоторых старожилов. Исследуя эти антитела, ученые убедил ись, что пандем и ю 1 889 года вызвал г р и п п , в ернувш и й с я в 1 957 году под назван и ем «азиатского»-«С и н гапур 51» . Теперь уже и звестно, что в и­ рус А-1 (эпидем и я 1 947 года) вер­ нулся в том же в иде ч ерез 30 лет, и иммун итет у л юдей, им к огда-то зараз и в ш ихс я , был достаточно сто­ ек. А вар иант А с изменен ием « N >) и « Н)) возвращается ч ерез 4050 лет. Подтвержден и е цикл и ч н ости « п е­ реодеван и й)) очень важно. З н а я примерны й н абор « гардероба)) и п р и мерный срок возвраще н и й , воз­ можно прогнози ровать появлен и е того или и н ого «п ереодетого)) незван ого гостя. А значит, подго­ товить ему достойную встреч у . К огда здоровым л юдям вводят вакци н у и они в очень л егкой форме п ереболеют грип п ом , в их орга н и змах точно так же вырабаты­ ваются а н т итела и и н терферон . А н т итела, п р и готовлен н ые из до­ н орской кров и , гам ма-глобул и­ ны , защищают от грип па малень­ к и х детей и т яжелобол ь н ы х хро­ н и ков, орган изм к оторых н е спо­ собен сам бороться с и н фекцие й . и н терферона - очень В в еден и е действен н ое средство проф и л акти­ к и : м и л л иард н ы е дол и грамма уже делают клет к и невос п р и и м ч и в ы м и к в и русу, и н терферон не ядов ит для сами х клеток. Этот у н и каль н ы й белок образу­ ется в клетках, как выяснилось, не только при возде й ст в и и в ирусов , но и других х и м и ческих соеди не­ н и й , и существует много в и дов разнообразн ы х и н терферо н о в . У че­ ловека и у каждого в и да жи­ вотных - свои . Поскольку клетки вырабатывают их в очень неболь­ ш и х кол и чествах, выделять и о ч и­ щать и нтерфероны задача сложна я и дорога я . Разл и ч ают три основ­ н ых вида : лей коцитар н ы й , полу- чаем ы й из лей коцитов кров и , фиб­ робласт н ый - из соед и н и тел ь н о й ткан и , и и ммун н ы й . Тол ько л е й ко­ цитарного, л у ч ше всех изучен н ого, н ас ч итываетс я бол ее 1 О разновид­ н осте й . Г адовая п отребн ость в и нтерфе­ роне так в ел и ка, что его не хватило бы, есл и бы даже все, без исклю­ ч е н и я , жител и Зем л и стал и дон ора­ м и . П оэтому с конца 70-х годов начал ись работы п о генной и н же­ н е р и и штаммов м и кроорган измов, с п особных п р9дуцировать это ве­ щество, о чем упом и н ал уже акаде­ м и к А. А. Баев. Этот м етод позво­ л яет обойтись без донорской кров и и получ ить п ракт ически ч исты й , с во­ бод н ы й от н енужных п р и месе й , к ристалл и ческ и й и н терферо н . В н а­ шей стране такие исследован и я успеш н о проведен ы п од руководст­ вом академ ика Ю . А. О в ч и н н икова в рамках целевой комплекс н о й п рограммы « Б и отехнологи я )) , П ре­ одолев бол ь ш и е трудности - ведь н адо было искусствен н о сконст­ руировать очень сложн ы й ген , со­ держащи й полную программу п ро­ и зводства человеческого защитного белка, п р и чем ген, актив н о рабо­ тающий в н аследствен н ом апп арате клетки бактер и и , з н а ч ител ь н о от­ л и ч ающемся· от человечес кого,­ ученые Института биоорга н и ческой х и м и и имени М . М . Ш е м я к и н а в о главе с академ и ком М . Н . Колосо­ вым «собрал ю) и «сш ил ю) л и газой ДНК, п р одуцирующую сам ы й эф­ фект и в н ы й и з л е й к оцитарных и н ­ терферонов. Исп ытан и я, проведен­ ны е в 1 982 году, свидетельство­ вал и , что с и нтет и ч ес к и й ген п о акт и в н ост и н е уступает п р и р од н ому. Затем ученые п остарал ись с н абдить свою м олекулу соед и н е н и я м и , м ак­ с и мал ь н о повышающими ее актив­ н ость . В качестве клетк и-хоз я и н а и производител я и нтерферона ис­ пользовалась з н акомая н ам к и ш еч­ н а я палочка, н о в дал ь н е й шем предпол агается перейти н а дру г и е м икроорган изм ы, более удобн ые 1 37
Очерк 1 1 1 дл я пром ы ш л е н н ого м и к роб иологи­ ч еского с и нтеза. Труд н о п ереоце­ н ить огром ное п ракти ческое з н а ч е­ н и е этой п обеды х и м и ков-биоорга­ н и ков. Создан и е штаммов - проду­ центов и н терферона - отк р ы в а ет возможн ость получен и я рекомби­ н антных м олекул, и н терферонов с улу ч ш ен н ой структурой . Во В Н И И гри п п а п роводится изуче н и е ген н о­ и нженерн ого человеческого и нтер­ ферон а А-2 (реаферона), действ и е которого превосходит действ ие п р и ­ родного. В и нст итутах страны испытыв ают и срав н ив а ют ра:}рабатываемые в с обственных л аборатор и я х и у кол­ лег п регiарат ы . Вакци н ы , сыворот­ ки, гамма-глобул и н ы . Выясн яют и устан авл и в а ют оптимал ь н ы е м ето­ д и к и их п р и менен и я . Ведь вакцину н е т ол ь к о сложно п олуч ить, н о не менее сложно и отыскать н аиболее эффект и в н ы й способ ее использо­ в ан и я . Советс к и й Союз - род и н а «Жи­ вой» вакци н ы . Как только п о я в и л с я мет од культ и в и рова н и я ж и в ы х кле­ ток в н е орган и зма, а следова­ тел ьн о и возможность «развод ить» в и русы , выделять ч истую и х куль­ туру, в Л е н и н граде п од руковод­ СССР ством академ и ка АМН А . А . Смород и н цева б ы л и налаже­ ны «дресс ировка» и «укроще н и е » в и русов, осл аблен и е и х заражаю­ щего начала. И з таких ослаблен­ н ых, н о ж и в ы х в и русов и п р и го­ товл я ют вакци н н ы е препараты. И х вводят через н ос и л и рот, вызывая слабое заболеван и е и стой к и й им­ мун итет, которого уже н е одолеть «ди кому», «ул и ч н ому» в и русу. Но главн ое, п осле вакцинации ч еловек · бол ьше н е распростран я ет в и русы и н е заражает окружающи х . В зарубежн ых странах, в т о м ч ис­ л е акт и в н о сотрудн и ч ающих с С о­ ветс к и м С оюзом в борьбе прот и в гриппа в А н г л и и , Франци и, С ША,- бол ь ш ое распростране н и е п ол у ч и л а «уб итая» вакцина. В ыде­ л е н н ы й и оч ищен н ы й в ирус уби- вают ультраф и ол етов ым облучен и­ ем, формал и н ом или друг и м и с по­ собам и . Заражающее начало, х оть и с и л ь н о осл абл е н н ое, все равно вы­ зывает в ч еловечес к ом орган изме иммун итет . У обо и х т и пов вакци н есть свои плюсы и м и нусы . «Живую» не реко­ мендуют вводить детя м , пожи л ы м и л и ослабле н н ы м болез н ь ю лю­ дям - все-так и живой в и рус, хоть и «дрессирова н н ы й » . «Убитая» вак­ цина сложна в производстве. Может, и н е в ыдержал а бы кон­ куренции «убитая» вакцина, есл и бы гру п п о й советских ученых н е был н айден довол ь н о п ростой и эффек­ т и в н ы й с п особ ее удешевлен и я очистки н а особом в иде пор истого стекл а. В и русы п р о ч н о застрев ают в стекл я н н ы х норах, как рыбеш к и в мелкоячеистой сет и . Чтобы из­ влечь и х оттуда, не повредив за­ ражающего начала, оказал ось доста­ точ н ы м немного и зменить к ислот­ ность окружаю щей стекло сред ы . Пов и н уясь такой х и м и ческой ко­ манде, в и русы буквал ь н о сами «вы­ скакивают» и з отверст и й . Метод у н и версал е н , е г о можн о использовать дл я в ыделен и я дру­ г и х в и русов, улуч шен и я и облег­ ч ен и я производства ж и в ы х вакци н . Отработка тех н ол о г и и велась в Л е­ н и н градском и н ст итуте эп идем и оло­ г и и и м и кроб и ологи и и м е н и Л. П ас­ тера. Кстат и , в п олуч аемой п осле п рогон к и ч ерез стекл я н н у ю колон­ ку вакци н е в 30 раз увел и ч и в аетс я кон центраци я в и русов и в 1 000 раз повышается ч истота препарата, и п роцесс проходит в нескол ь ко раз быстрее. С пособ запатентова н , и его будут примен ять, как рассказывает д и ре ктор и нститута и м . Пастера Т. В. Перадзе, в ГДР, Чехословак и и , Франци и , Я п о н и и , А н г л и и . Наряду с совершенствован ием «ЖИВОЙ» и «убитой» вакц и н ы при­ и Эт и готов и л и с и нтет и ческие. вакц и н ы ос нованы н а н овой б и о­ технологи и , на полностью биохи­ м и ч еском с и н тезе. Так н азываемые 1 38
«Н ЕТ Б Е ЗО Б Р А ЗИ Я В П РИР О ДЕ ! . . » В от ч то дела ет со здо ров ым лис том ( в ц е нтр е ) пр о ник ш и й в кл е т ки рас те ния в ир у с мо заи ч й но б олезни . субвирионные вакцины против грип­ па - это высокооч ищенные, концен­ трированные смеси деталей «Одеж­ антигены дь1»- гл и копротеидные различных типов в ирусов, образ.­ но говоря, комбинация деталей «Одеждь1» возбудител я гри п па. Та­ кие вакцин ы н е содержат «живых» вирусов, а следовател ьно, н икому не вредны . Эксперты ВОЗ реко­ мендовал и субвирионные вакцины дл я иммун изаци и п роти в гриппа детей, пожилых л юдей и л и ц с хрон ическими заболевани ями, ко­ торым противопоказаны прививки «живых)) или «убитых)) вакцин . Технология их изготовлен ия еще сложна. Но п ри масштабн ом со­ вершенствован и и технологии х и м и­ ческой вакцине можно п редска­ зать большое будущее. А лекарства? Нет л и хими чес­ ких средств, чтобы помочь забо­ левшему организму? Ведь, как и з- вестно, и сул ьфамиды и антибио­ тики бессильны п ротив гри п п а. Ока­ зывается, такое средство найдено. Впервые разработан н ое в США, оно испытано во Всесоюзном и нсти­ туте гриппа в Лен ин граде и усовер­ шенствован о х и м и ками-орган и ка­ ми и фармацевтам и в Р и ге, где создал и совершенно н ов ы й ориги­ нальный способ синтеза, п ередан­ ный затем дл я использован и я в США. Это - х имическое соедине­ н и е ремантадин . Его испол ь зуют и проф илактически , и в п ервые три дня болезни с лечебными це­ л ями . - Сегодн я мы далеко н е бес п о­ мощны в борьбе с грип п ом. В н а­ шем распор яжен и и н абор действен­ ных средств лечен и я самой болезни и часто сопровождающих ее бакте­ риальных осл ожне н и й , разн ообраз­ ные эффективные п роф илакт ичес­ кие и лечебные вакци н ы . Я придер- 1 39
Очерк 1 1 1 что основное живаюсь мнен и я , стратеги ч Е:!ское н ап равлен и е в п о­ давл ен и и гр и п п а - вакцинаци я, и м­ мунопрофилактика,- с ч итает ака­ демик АМН СССР В. М . Жда­ нов.- Но в п робл еме вакци н ац и и есть два существенных аспекта. Первый - как догн ать скач ущую из­ мен ч и вость а н т и ген н ы х свойств грип­ позных в и русов? И второй - четкая разработка такти к и : кого, когда и какими именно имеющихся из вакци н обрабатывать " . Как в ид и м , арсен ал хоть и неве­ л и к , н о эффект ивен . Дл я всего этого п р и н ята обш ир­ ная общегосударствен н а я п рограм­ ма. Она включ ает, кроме науч1:1.ых, м ед и ц и н с к и х и здравоохран итель­ ных мер, и социал ь н ые п робл ем ы : разб и в ку н аселен и я н а возраст н ы е груп п ы и точ н ы й рас чет эт их груп п , п отому ч т о грудным дет ям н адо одно, подросткам - другое, а взрос­ лым - совер ш е н н о и ной ком плекс мер, опять же в зависи мости от здоров ь я и рода деятель ност и . Разби в к у населен и я по з а н я т и я м с выделением гру п п повышен ного риска - мед и ков, обслуживающий персонал, работ н и ков транспорта. И х н адо вакци н и ровать н а 70 про­ дифференциров а н н ы м центов и н абором вакци н . Наконец, выделя­ ются гру п п ы , наиболее уязвимые п о последств и я м зараже н и я ,- ма­ л еньк и е дет и , серде ч н ы е, лего ч н ы е и другие хрон и ческие бол ь н ы е . П рограмма п редусматривает осна­ ще н и е всех пол и кл и н и ческих врачей экс пресс-диагност и к и . средствами Отработана, в н едрена уже в 5 0 кл и­ л ю м и несцентная н и ках стра н ы экспресс-диагностика. С помощью светящихся в ультраф иолетовых лу­ чах красок не за две недел и , как п режде , а за два часа, взяв мазок из носа или горла больного, можно отл и ч ить гри п п от ОРЗ. Это тоже важн ы й момент в н аступле н и и на гри п п . Ведь г р и п п у сопутствует м н о­ жество других абсол ютно сход н ы х п о с и м птомам, но вызываемых совсем други м и в ирусам и заболе­ ван и й верх н и х дыхател ь н ы х путей . И х-то и называют острые респи­ ратор н ы е заболеван и я - ОРЗ. На сегодн я и звестно 400 в ирусов возбуд ителей ОРЗ. В срав н е н и и с г р и п п ом , ОРЗ куда менее опасны, н о коварство г р и п п а еще и в том, что он обостр я ет обы ч н ы е ос ен не­ з и м н и е в с п ы ш к и ОРЗ . ВОЗ развернула по всему зем но­ му оп овещен и я . шару с истему Опорные пункты в о всех стран ах следят за появл е н и ем н овых грип­ позных в ирусов. П р и л юбой вспыш­ ке, где бы он а ни прои зошла, быстро п р и готов л я ют культуры и н аправл яют в Л о н дон , в Музей м и- . ровых штаммов в и русов . Из Лон до­ на по запросу л юбой стра н ы м ож­ н о п олуч ить образец н ужного штам­ ма дл я сравнен и я . Можно запро­ сить и нтерес У. ющий в и рус и не­ посредствен но из стра н ы и л и горо­ да, где н абл юдал ись заболеван и я . В вековом поед и н ке « ч еловек прот и в г р и п п а » н а н а ш и х глазах про исходит реш ител ь н ы й перелом. Уже не в и рус д и ктует свои правила боя, а н ередко человек перехва­ ты вает и н ициативу. И можно на­ деяться, когда-то н аступит ден ь, и гр и п п будет выдворен и з сп иска «особо опас н ы х заболева н и й » . О п т и м изм обоснован. Каждый день н аука, атакуя с разных сто­ рон, завоев ывает все новые и но­ вые п оз и ц и и . Пример тому - анти­ п реп ара­ в и русн ы е ферме1-1 т н ы е ты - нуклеазы, созда н н ы е в лабо­ ратори и члена-коррес пондента АН СССР Р. И. Салга н и к а в И нст итуте цитол о г и и и генет и к и С ибирского отделен и я АН СССР . В и русы отл и ч ает друг от друга х и м и ч еская п р и рода их нукл е и н о­ вых к ислот. В возбуд ител ях пол ио­ м и ел ита, энцефал ита, гр и п п а со­ держится тол ько молекула РНК, а у в и русов ос п ы , герп еса, адено­ в и русов л и ш ь Д Н К . К огда б ы л и раскрыты молекул яр- 1 40
«Н ЕТ Б Е ЗО Б Р А З И Я В П Р ИР О Д Е ! .. » н ы е механ измы разм н ожен и я ви­ русов, стало ясно, что отделен и е и х белковой защитной обол о ч к и внутри клетки И обн аже н и е ин фор­ мацио н н ы х молекул РНК ил и ДНК обязатель ное условие самовоспро­ и зведе н и я . Ученые л ог и ч н о предположил и , ч т о в незащище н н ом состо я н и и в и русн ы е нуклеиновые кислоты в н утри клетк и станов ятся доступ­ ными атаке клеточ н ы х ферментов, с п особ н ы х расщепл ять эти п ол име­ ры. П р и ч ем н е и збежн о · должна терятьс я информаци я, в н и х зало­ жен н а я , а следовател ь н о, способ­ � н ость к самокопиров ан и ю . Напом­ н ю вам, что ферменты , узнаю­ щие и расце п л я ющие нуклеи н о в ы е нуклеазами : к и с л о т ы , называют фермент, расще п л я ю щ и й РНК,­ это рибонуклеаза (или сокраще н н о Р НКаза) , а расщеп л я ю щ и й ДНК .­ дезокс и р ибонукл еаза (сокращен­ н о - ДНКаза). Идея воздействовать фермента­ м и на в и русы возн икла почти од­ н овремен н о у н ескол ь к и х исследо­ в ател е й и п роверена в экспери­ менте. В конце 50-х годов опыты п ровел и Ф . Бернет в Австрал и и , Леклерк в Бел ь г и и и Р . И . Сал га­ н и к в СССР. Тогда ч ерез все кон­ т и н енты прошла гигантская панде­ м и я гриппа, остав и в ш а я за собой м н ожество жертв. Вероятн о, имен­ но поэтому первые попытки за­ вирусов держать разм ноже н и е с помощью н уклеаз во всех трех лаборатори я х п роводил и на в и ру­ се гри п па. Во всех опытах удалось показать, что есл и РНКазу добавлять в сре­ ду, где выращивали зараже н н ы е клетки животны х , она подавляет размножение в и руса . В лаборато р и и Р . И . Салга н и ка в Иституте цито­ логии и генетики С и би рского отде­ л е н и я А Н СССР доказал и : Р Н Каза тормозит си нтез в и русных РНК не­ которых Р НК-содержащих в ирусов (энцефалита, я щура) и прекращает их размножение, а ДНКаза оказы· вает такое же в л и я н и е на ДНК­ содержащие в ирусы : оспы, герпеса, а также аде новирусы. Но опыты п роводил и на зараже н н ы х в ирусом клетках, культивированных вне ор­ гани зма, в искусственной п и татель' ной среде. Способ н ы л и нуклеазы стол ь же успешно действовать в целом ор га­ н и зме жи вотного? Э ксперименты дал и положител ь н ы й ответ . Введе­ н и е нуклеазы заражен н ы м живот­ ным с пасал о от смертел ь н ого ис хо­ да п р и некотор ы х ис кусствен н о вы зван н ы х в и рус н ы х заболеван и я х . Резул ьтаты всел и л и н адежду н а то, что нуклеазы могут стать эффект и в н ы м и п рот ивовирус н ы м и средствам и . Д л я этого н а д о б ы л о устан овить, не опас н ы л и он и . В ы уже н е раз ч итал и , ч т о гене­ т и ч еская и нформац и я и ч еловека, и живот н ы х , хран имая в молекулах ДНК, находится в клеточн ы х ядрах в составе хромосом . М ол екул ы Р Н К переносят генет и ч еску·ю и н ­ формацию из клето ч н ого ядра в цитоплазму; где она реал изуетс я в с и н тезе бел ков. А вдруг нуклеазы, п рон икнув в клетку, нач н ут разру­ шать нуклеиновые кислоты не тол ь­ ко в и русов, но и самой клетк и , н е делая разл и ч и я м ежду н им и ? Есл и бы воз н икла угроза дл я генет и ч еского апп арата клетк и , от п р именен и я нукл еаз, кон е ч н о , п р и­ шл ось бы отказаться . Одн ако е щ е и з ран н и х оп ытов стало очевидн о : ДНКаза не в л и яет н а с и нтез собствен н ой клеточной ДНК, котор ы й идет в ядре, а тол ько задерживает формирован и е в и рус­ ной ДНК и разм н ожен ие некото­ рых ДНК-содержащих в ирусов, со­ вершающееся в цитоплазме. З н а­ ч ит, можно следить раздел ь н о за с и нтезом в ирусной и клеточ н о й Д Н К . Есл и в в ести в клето ч н у ю среду рад и оак т и в н ы й преп арат ( ме­ ч е н ы й н уклеотид) перед с и нтезом ДНК, то в н ов ь образованн а я ДНК окажете � меченой, и с и нтез ее оцен и в ают с п омощь ю рад и осп ект· 141
Оч е р к 1 1 1 рометра . В незараже н н ы х клетках рад и оакт и в н а я метка оп редел ялас ь тол ько над ядрам и, а в п оражен­ н ы х , н а п р имер ДНК-содержащим в и русом осповакци н ы , метка появ­ л яетс я н ад цитоп л азмой . Дру г и м и словам и , ДНКаза изби­ рател ь н о действует тол ь к о н а ви­ рус н у ю ДНК, н е н ан ос я ущерба самой клетке. Однако п режде чем н а ч ать л е ч ить бол ь н ы х , п отребова­ л ос ь п р овест и еще м н ожество опы­ тов, чтобы выясн ить, н е поврежда­ ют ли н уклеазы и н ые структуры и ф у н к ц и и клеток и орган изма. Эксперименты п одтверд и л и , что в дозах, п одавл я ю щ и х разм н ожен и е в и русов и даже в десятки раз п ревосходящих их, ни ДНКазы, н и Р Н К азы н е вл и яют н а с и нтез кле­ т о ч н ы х ДНК, Р Н К и бел ков . О н и н е повреждают генет и чески й а п п арат клеток, н е в ы з ы вают н аследствен­ ных измен ен и й (мутаци й ) , н е н ару­ ш а ют дел ен и я клеток . Нуклеазы н е действуют н а ун и кал ь н у ю специ­ ф и ч н ость генов в клетках и в целом орга н и зме, не н арушают раз в ит и я и ф ормирован и я эмбр ионов, н е в л и я ют н а функци и сердеч но-сосу­ дистой, дыхател ь н ой и нервной с и стем, печен и . Почему дейст в и е н уклеазы стол ь изби рател ь н о? Дело в том, что х и ­ м и ч еское строе н и е н у к л е и н о в ы х кислот в и русов и клет к и в п р и н ци­ пе оди н а ково. ' У н и в ерсаль н ость ш ифра с п раведл и ва и здесь. Ну­ клеотиды соед и н е н ы точ н о так и м и же х и м и ч ес к и м и с в я з я м и , которы е расщепл я ютс я нуклеазам и . Отл и ч и е состоит тол ько в разл и ч ном ч ере­ дован и и четырех т и пов нуклеот идов в дл и н н ы х цеп ях ДНК и РНК. Ч е­ тыре т и п а нукл еот идов, комб и н и­ руясь в сочетан и и п о три (трипле­ ты), образуют с воеобразную азбу­ ку из 64 «букв» генет и ч еского кода. Нукл е и н ов ы е кислоты раз н ы х орган измов п одоб н ы разл и ч н ы м словам, составле н н ы м и з б у к в одно­ го алфавита. Р азл и ч н ое ч ередова­ н и е букв п р идает раз н ы й смысл словам. Казалось бы, нукл еазы должн ы разрывать с в я з и между «буквам и » в в и русн ы х и клето ч н ы х «Словах» с той же эффект и в н остью. Тогда п о ч ему эти ферменты, п о­ вреждая нукл е и н ов ы е к ислоты ви­ русов, щадят клетку? Ответ был п олучен в специал ь­ н ы х экспер иментах, п роясн я ющих и п росл еживающих судьбу нуклеа­ зы и в и руса, п о п а в ш и х в клетку. Все круп н ы е молекул ы , н а п р и мер молекулы нуклеаз и ч аст и цьi ви­ русов, прон и кают в клет к и через и х мембран ы . Наруж н а я клеточ н а я оболочка, мембрана, п р и контакте с бол ь ш и м и молекул а м и или час­ т и цам и в ы п я ч иваетс я, окружает и х со всех сторон и , см·ы каясь н ад н и м и , образует пол ы й шарик, пузы­ рек, который с «добычей» п огру­ жаетс я внутрь клет к и . У далось в ы я с н ить, что имен н о этим путем попадают в клетку и нуклеаз ы . Внутри клетки о н и н аходятся в пу­ зырь ках, которые изол и руют их от кл еточ н ы х структур, делают без­ опасн ы м и . В п р и н ц и п е сход н ы м об­ разом клетка захватывает и в и рус­ н ы е част ицы, Есл и вирусы и нуклеазы оказы­ ваютс я одновремен н о в околокле­ точном п ространстве, то вел ика вероятность того, что он и попадут в одн и и те же в н утриклеточ ные мембранные пузырьки . Здесь-то и нападен и я разыгрываетс я драма нуклеазы на раздевающи йся в и­ рус, атака н а в и рус н ы е нуклеино­ в ы е кислоты . Схема п ол н остью п одтверд илась в совместн ы х со специал истам и п о электрон н о й м и к­ роскоп и и исследован и я х . На элект­ рон ограмме можно было н аблю­ дать молекулы ДНКазы, н аходя­ щиес я вместе с в и русом осповак­ ци н ы во внутри клето ч н ом мембран­ ном пузырьке . Остав ш и йс я наед и н е с ферментом в и рус стан овитс я жертвой. Конечно, п р и масс и в н ом зараже н и и клеток в и русам и некото­ рые из н и х ускол ьзают от нуклеаз и , размножив ш ись, вызывают пора1 42
«Н Е Т Б ЕЗ О Б Р А З И Я В П РИ Р ОД Е ! " » жен и я клеток орга н и зма. Про н и к а я в тон кие взаи моотношен и я нуклеаз, в и руса 1-1 клетки, ученые воору­ жаются такт икой прот и в одейст в и я болез нетворным части цам. Когда было н адежно доказано, что н уклеазы могут задержи вать разм н оже н и е в и русов без ущерба для орган изма, Фармакол о г и ч ес к и й комитет дал разрешен ие н а прове­ ден ие кл и н и ческих исп ытан и й . Н о ДНКаза и РНКаза - очень дорогие биох и м и ческие реакт и в ы , которые используют дл я м ол еку­ л яр н о-би ологи ч еских эксперимен­ тов, расходу я в дол ях милли­ граммов. Естественно, мысль о кл и н и ч еском п р именен и и нукл еаз казалась многим нереал ь н о й . Од­ н ако с и б и рс к и е ученые разработал и биох и м и ч еск и й способ выделен и я этих ферментов из тканей живот­ ных, п р и чем н е дорогой и н е сл и ш­ ком сл ожн ы й . Доступ н ы м источ н и­ ком фермента стал и поджел удоч­ ные железы крупн ого рогатого скота. Совместно с коЛлегами из Инсти­ тута орган и ч еской х и м и и С и б и рско­ го отделени я АН СССР генети кам удалось наладить эконом и ч ное опыт­ ное производство нуклеаз, пол н о­ стью обес п е ч и в шее кли н и ческую проверку. Первые исп ытан и я эффект и в н ос­ ти ДНКазы п ровели при аденови­ русных заболеван и я х глаз и дыха­ тел ь н ы х путе й . У детей ч асты од­ н овремен ные вос п ален и я конъ ю н к­ т и в ы глаза и сл из истой гортан и . Эп идем и ческие всп ы ш к и аденови­ рус н ы х конъю нктив итов и н азофа­ р и н гитов бывают не тол ь к о у детей , но и у взросл ы х . С и л ь н ы е рези в глазах, слезотечение, отеч н ость век при этом дл ятся 2-3 н едел и . Закап ы в а н и е раствора ДНКазы сок­ ращал о срок заболеван и я до 2-4 д н е й . Заражен ные дыхател ь н ы е пу­ ти, гортань и сл и з истую носа оро­ шал и аэрозолем ДНКазы. Резул ьта­ ты оказал ись н астол ько убедитель­ н ы , что Фармакологичес к и й ком и- тет быстро признал высокую эф­ фект и в н ость ДНКазы и разре ш и л ее п р именен ие дл я лечен и я аде­ н о в и русн ых заболеваний глаз и ды­ хател ь н ых путей . Следующи й шаг был логи ческим п родолже н и ем п редыдущего. Т я­ жел ые пораже н и я рогов и цы , н еред­ ко ведущие к слепоте, вызывает в и рус герпеса, котор ы й , как и аде­ н о в и рус, п р и н адлежит к ч ислу ДНК­ содержащих. Гер пет и ч еск ие керати­ ты проявл я ются в воспал е н и и ро­ гов и цы с образов ан ием язв, с и л ь­ н ы е бол и н е п роходят м н ого дней, заболев а н и е возобновл яетс я и н огда почти кажд ы й мес яц. Для лечен и я н аиболее т яжел ых форм кератита достаточ но эффек­ т и в н ы х средст в н е существовало. Пробы, п роведе н н ые в н есколь­ к и х кл и н иках Советского Союза, св идетел ьствовал и , что и нъек ц и и ДНКазы п од конъ юнктиву и зака­ п ы в ан и я ее излеч ивают в короткие сроки самые т яжел ы е формы н еду­ га. Через 1 -2 д н я п осле начала лечен и я п рекращаются бол и , а в те­ чение 7- 1 0 дней исчезают ос нов­ ные сим птомы болез н и . В бол ь ш и н­ стве случаев возврата забол еван и я н е было. Естественно было предположить, что ДНКаза окажетс я эффект и в н а и п р и и н ых заболеван и я х , в ы зы­ ваемых в и русам и гру п п ы герпеса. Один из них, извест н ы й как гер­ пес зостер, или опоясывающи й л ишай, поражает нерв н ы е узл ы и кожу, муч ителен, надолго л и шает покоя. С и л ь н ы е бол и п о ходу меж­ ребер ных нервов дл ятся п о м н огу дней, кожн ые высыпан и я охваты­ вают бол ь шую поверх ность тела и ведут к изъязвлен и я м и разруше­ нию ткан и . Нередко в и рус «н апа­ дает» н а трой н и ч н ы й нерв, и тогда страдает бол ь ш а я поверх н ость л и ­ ц а . Возбудитель герпеса другого типа действует н а кожу окружнос­ т и рта, крыльев носа, в ы з ы в а я воспал е н и е, язвы и с и л ь н ы е бол и . В нутрим ы ш е ч н ы е и нъекци и ДНКазы 1 43
О ч ер к 1 1 1 быстро прекращают бол и и дают стой кое исчезновен и е всех в оспал и­ тел ь н ы х явлен и й . Е щ е одно заболеван и е н а с ч ету груп п ы герп еса - и н ф ек ц и о н н ы й монон уклеоз. Он сопровождаетс я длител ь н ой л ихорадкой, когда вы­ сокая температура держится 23 н едел и и более, ему сопутству­ ет ангина, увел и ч е н и е л имфат и ч ес­ к и х желез, п е ч е н и , селезе н к и , и з­ м е н е н и е карт и н ы кров и . Средств для лечен и я н икаких не было. А н т ибиот и к и бесс и л ь н ы п рот!-!в ви­ русной ангины и л и хорад к и . . Хотя бол ь н ые, как правило, в ы з доравли­ вают, однако у н екоторых возни­ кают довол ь н о т яжел ые осложне­ н и я . Применен ие ДНКазы оказалось также очень эффект и в н ы м . Л е ч ебное дейст в и е РНКазы испы­ тано и п р и клещевом э н цефал и­ те, т яжелом недуге, в ы з ываемом Р НК-содержащим в и русом, пере­ н ос ч и к которого - клещ. О ч аги за­ болеван и я вспыхи вают чаще в вос­ точ н ы х районах Советского Союза. Однако эн цефал итные клещи ветре� ч аютс я и в европейской част и СССР, и в странах Централ ь н ой Е вроп ы . В и русн ы е э н цефал иты распространены в Юго-Восточной Азии, Северной и Южной Америке, в Австрал и и . Введен и е бол ь н ы м препарата быстро сн ижает темпера­ туру, вскоре исчезают и п р и з н а­ к и поражен и я мозговых оболочек, и - главное - резко умень шается ч исло п арал и ч е й и смертель н ы х исходов . В СССР препарат РНКазы разрешен дл я лечен и я кл ещевого э н цефал ита. К л и н и цисты н абл юда­ ли его лечебное действие п р и э н цефалИтах и мен и н гитах, вы зы­ ваемых и и н ы м и РНК-содержащи­ ми в ирусам и . Оказалось также, ч т о РНКаза и ДНКаза задержи вают разм н оже н и е в и русов, п ов и н н ы х в заболеван и я х расте н и й , дом а ш н и х ж и в от н ы х , на­ секом ы х . Р е ч ь , естественно, идет о полезн ы х насекомых - так и х , как, например, п челы. Однако нуклеазы, применяемые в меди цине, н ескол ь ко дороги дл я широкого ис пользован и я в сельском хоз я йстве. Дл я лечен и я живот н ы х и защиты растен и й от в ирусов нуж н ы дешевые ферменты, досту п н ы е в огром ных кол и чествах. Практически н еогра н и ч е н н ы м ис­ точ н и ком дешевых нуклеаз могл и стать м и кроорга н и з м ы . В Институте цитологи и и генет и к и нашл и штам­ мы м икроорган изма, способн ого в ырабатыв·а ть нуклеазы с п роти­ вовирусн ы м и свойствам и . Произ­ водимая им нукл еаза обладает бол ь ш и м и достоинствам и : она рас­ щепл яет и РНК, и ДНК, задержи вает разм н оже н и е РНК- и ДНК-содержа­ щих в и русов, сочета я в себе дейст в и е РНКазы и ДНКаз ы . Одно л и шь было плохо : бактер и и давал и сли шком мало этой замечател ь н ой нуклеазы. Здесь надо пояснить, что исполь­ зован и е н уклеаз для атаки н а в иру­ сы от носилось к сфере п р и кладных и нтересов лаборатор и и . Основ н ы е и нтересы у·ч еных л ежат в области фундаментал ь н ы х исследован и й и с в я за н ы с разработкой способов н а п равл е н н ы х х и м и ч еских воздейст­ в и й н а избран ные ге н ы с цел ью получен и я мутац и й - измен е н и й для модел ирова н и я процессов эво­ люции. Н о , как часто бывает, теорети­ ческие разработ к и оказал ись п рак­ ти чески полез н ы м и . Один из способов н аправленного вл и я н и я на определ е н н ы е груп п ы генов позвол ил з а корот к и й срок п олуч ить мутанты бактер и й , кото­ рые производят н уклеазу в кол и­ ч естве п р имерно в 300 раз боль­ шем, чем исход н ы й штамм. Высо­ копродуктив н ы й мутантны й штамм и стал осн овой опытно-промышлен­ ного производства, орган и зованно­ го в одном из отраслевых и нсти­ про­ тутов м икробиолог и ч еской м ы шлен н ости . Бактериал ь н а я нуклеаза оф ици­ ал ь н о рекомендов ана в СССР дл я 1 44
« Н Е Т Б Е З О Б Р АЗ ИЯ В П Р И Р ОД Е ! . . » широкого использован и я в п ч ело­ По дан ны м ВОЗ, з аболев а н и я , вы­ зы ваемые герпесом, занимают в то­ водстве. Обработка нуклеазой гусе­ рое место п осле г р и п п а по числу н и ц шелкопр яда и корма преп ят­ смерт н ы х случаев. ств ует расп ростран е н и ю в и рус ной и н фекции среди л и ч и н ок тутового До создан и я пол ивакци н ы н е ше�копр яда. В некоторых ветери­ существовал о средств, способ­ н арных инст итутах п роверяют эф­ н ы х предотврат ить повтор я ю щ и ес я фект и в н ость н уклеазы п р и леч е н и и в с п ы ш к и - рецидивы герпети чес к и х в и русных забол еван и й дыхател ь н ы х заболеван и й , а и мен н о э т и посто я н ­ путей телят и с в и н е й . Результаты н ы е повторы и е с т ь особое ковар­ ство герп еса. В нашей стран е иссле­ обнадеживающи . Но победное шест­ дова н и я по разработке эфф ект и в н о­ вие ант и в и р усов-нуклеаз н а этом го средства борьбы с герпесом не зако н ч илось. Ви русы растен и й были начаты еще в конце 50-х также стал и м и ш е н ь ю д л я нового годов . С е й ч ас удалось н ак о п и т ь препарата. Был разработан эко но­ сол и д н ы й опыт по пр именен и ю м и ч н ы й сп особ получ е н и я свобод­ ных от в и р усов расте н и й , которы й поливакци н ы . В разных кли н и ках она прошла м ноголетние и с п ы та н и я , начи нают использовать, в частност и, центрах созда н ы действе н н ы е метод и к и ле­ сел ьскохоз я йстве н н ы х в чен и я и проф илакт и к и многих за­ картофел еводства, поскол ьку в и р у­ с ы , поражающие картофель; нано­ болев а н и й . Н аиболь ш и х ус пехов доб и л и с ь сят особенно бол ь ш о й ущерб. в Инст итуте глаз н ы х болезней М и н ­ Наше знакомство с анти в и русны­ здрава С С С Р , г д е под руководств9м м и средствам и будет весьма обед­ профессора А . А . Каспарова в п ер­ н е н н ы м , если не упом я н уть об " в ы е созданы и с п рекрас н ы м и еще одном важном достиже н и и советских у ч е н ы х и меди ков . Это - резул ьтатам и используtотся ор и г и­ герпет и ч еская пол и вакцина, разра­ н ал ь н ы е комби н ирован н ы е методи­ ки л ечен и я тяжел ых пораже н и й бота н н а я в И н ституте в и русолог и и рогов и цы глаз с п омощью пол и в ак­ и м . Д . И . Ивановского А М Н СССР: Значение нового преп арата легче ц и н ы , которая стимул ирует стой к и й оце н и т ь , поясн и в хотя бы в кратце, клеточ н ы й иммун итет в орган 1-:1зме. что п редставл я ет собой в и рус гер­ Сотням л юдей возвращена радость песа, о котором бегло упоми налось в идеть все мн огоцветье м и р а, изба­ в и т ьс я от с и л ь н ых болей и вер­ в связи с Д НКазой . Гер пес - от греческого « л и хо­ н уться к любимой работ е. Один и з выдающихся б и о х и м и ­ распростран е н н а я радка» - самая к о в Альберт Сент-Дьёрдь и , родом и нфекци я человека и ж и в о т н ы х , которая в последнее в р е м я акти в и ­ и з Венгрии, п исал когда-то, что з и ровала с ь . Герпес существует в основе на действует «П р и рода л юбом орга н и зме в так называемой небольшого кол и чества осно в н ы х п р и н ци п ов» . латентной, «С п ящей » , фо р ме. Под действием раз н ы х п р и ч и н он вдруг Действ ительно, как п р и н ц и п ы ор­ « п росыпаетс я » и поражает самые ганизации генет и ч еской и н форма­ разные орга н ы и ткани - от высы­ ц и и , так и н а в я зыван ие чужеродной п а н и й на губах до т яжел ы х травм и н формаци :1 живой клетке ( а это рогов и цы глаз, н ередко ведущи х к « п р и н ц и п существов а н и я » в и русов) слепоте, до разрушен и я печен и , реал и зуетс я оди н аково у орга н из­ нервных стволов, экзем ы , ветр я н о й мов, даже очень далеко разошед­ о с п ы и м н о г и х других опасных ш и хс я в эвол ю ц и и . Ученые л и ш ь болезн ей, вплоть до энцефал итов воспользовал ись эт и м п р и н ци п ом пораже н и й мозга. молекул ярного еди н ообр аз и я про- 1 45
Очерк 1 1 1 цессов жизн и с ощут имой пользой дл я чел овека. Знание п ом огает ч еловеку ус­ п е ш н о защищатьс я от видимых и невидимых врагов. И это заме­ ч ател ьно. Н о знан и е н ал агает и огром ную ответствен ност ь . Ответст­ в е н н ость за всю живую п р ироду, которая требует бережного отно­ ше н и я к ее столь тщател ь н о отла­ же н н ому и стол ь хруп кому и уязви­ мому круговороту жизн и , ' вкл ю ч а я вирус ы . Все жи вое взаимос в язано, каж­ д ы й б иологичес к и й объект вы п ол­ н яет свою ч етко обусл овлен ную рол ь в общем круговороте б ио­ сфер ы . Неужел и в этой отработан­ ной м и л л и ардами лет с истеме мо­ жет обнаружиться нечто, оказавше­ ес я «Не у дел » и выступающее тол ь ко как н оситель зла? Нелепо и невежестве н н о предполагать зло­ н амере н н ость в п р и роде. Конечно, в ирусы вызывают оп ас­ н ые, т яжел ы е болез н и , которые и н огда п р и в одят к смерт и . Бе­ зусло в н о, от болезней н адо защи­ щатьс я . Имен н о от болез н е й . Да­ ва йте, в самом деле, п орассужда­ ем . Разве все л юди п огол о в н о забо­ левают тем же п ресловутым грип­ пом и л и другими неприятными хво­ р я м и ? Разумеется , нет, бол ь ш и н­ ство остается здоровым и даже во врем я эпидем и й . И н аче все н аселе­ н ие Земл и давн ым-давно бы вы­ мерло - ведь эффект и в н ы е про­ тивовирусн ы е средства п о я в и л и с ь т о л ь к о в н а ш и дн и . Н а у к а к н а­ ш и м д н я м накопила м н ожество доказательств, что в ирусы поист и н е вездесущи. Не тол ько млекоп и­ тающие, н о п ресм ыкающиеся, оби­ тател и водных глуб и н , н асеком ые, птицы, даже бактер и и буквал ь н о н а ш п и гован ы и м и . В срав н е н и и с такой насыще н н остью всего жи во­ го сам ыми разнообразными в и ру­ сам и вирус н ы е заболеван и я отно­ с ител ь н а я редкость. Скорее всего в и русы и грают каку ю-то важную роль в структуре жи вого, необхо- димы ей. Вот тол ько зачем? Это пока непонятн о - не хватает име­ ющихся знан и й . Но нет сом н-е н и я , ч т о с коро л юди и м и овладею т. Наука совершает стрем ител ь н ы е скач к и , а п роблема в и русов с л и ш ­ к о м в а ж н а и зан имаются сегод н я ею м н огие. Разл и ч н ы е сведен и я накапли вают­ ся, попол н я ются с каждым днем и рождают вполне закономерн ы е п редположе н и я . Познакомимся с некоторыми и з н и х . П р и всем разн ообраз и и уже извест н ы х в и русов п р и н цип их компл екс п остроен и я оди н аков : нуклеиновых к ислот, плотно уп ако­ в а н н ы х в бел ковую « одежду» раз­ л и ч н ой формы. Другими словами это хорошо уп акован н ы й блок н а­ следственной и н формаци и . В и зол и­ рован н ом состо я н и и в и рус не с п о­ собен н и к обмену веществ, н и к производству и расходован и ю энерг и и . Б л о к ин формации бл ужда­ ет от одного жи вого существа к другому и , л и шь сброс и в обо­ л о ч ку и проникнув в живую клет­ ку, п роявл яет активность. В одном случае в и рус так дезорган изует и п реобразов ывает функцию клет­ ки, что она гибнет. Это - болезн ь . Но вместе с клетками и орган и з­ мом гибнут и п околен и я вирусо в . Уби йство одн овременно с само­ уби йством? Прекращен ие собствен­ ного разм н оже н и я и существова­ н и я невыгодн о с л юбой точ к и зре н и я дл я л юбого б и ологи ческого в ида. Н о вот есл и орган изм-хоз я­ ин выздоровел - это в ы годн о для обои х . В орган изме часто обра­ зуетс я сто й к и й иммун итет, и он н а какое-то врем я н е будет подвер­ жен заболеван и ям, а в и рус, естест­ в е н н о, сохран ится в п р и роде. Все л о г и ч н о, только оп ять воп рос - за­ чем ей нужен в и рус? Тол ь ко что­ бы сохран ить в ид? Пока ответа нет. Известен и другой случай взаи­ модейст в и я в и руса с клеткой, когда в и рус �страиваетс я в разл и ч н ы х сочетан и ях в ее генет и ч ес к и й аппа1 46
« Н Е Т Б Е З ОБ Р А З И Я В П РИ РОД Е ! •. » рат, как бы и нтегри руетс я, тер я я собственное « Л И ЦО » . П р и этом клет­ ка тоже изменяет свои функци и , иногда это при водит к траге­ д и и - клетки н а ч и нают безудержно размножатьс я , форм ируетс я злока­ чествен н а я опухол ь , но обы ч н о функци я клетки и змен яется направ­ ленно. Может, в этом главная функция в и русов, своеобразная пр и­ родная ген ная инженерия ? Может, в и русы - природ н ы й фонд п е реме­ щающе й с я генетической и н форма- ци и , п р и чем фонд необходим ы й ? Ответы на э т и вопросы с е й ч ас напряженно и щет наука. А между тем в и русы уже помо­ гают п ролить свет на некоторы е особеннос т и неизвестные ранее главн ого ш ифра п р ироды - ап пара­ та наследственности, а также рас­ крыть тай н ы высшей регул яц и и био­ х и м и ческих п роцессов и отыскать с п особы воздейст в и я н а иммуни­ орга­ тет - п р и родную защиту н и зма. 1 47
ТА Й Н А « Б ЛУЖ Д А ЮЩИХ» ГЕ Н О В Что может вызвать «сбой » в иде­ ально отлаженной жи вой систе­ ме - клетке1 Почему и как без­ упре ч н ы й биох и ми чески й « комби­ нат», мирно производящий необ­ х одимую себе и орган изму п ро­ дукци ю - бел ки , вдруг устраи вает бунт и превращаетс я в агрессора1 Отчего клетка начи н ает безудерж­ но разм ножаться и раст и, п одав­ л я я соседей , п ревращаясь в опу- хол ь , губит весь орган изм1 Когда в н едрился вирус, все кое-как пон ят­ но - насильствен но нав язана чужа я н асл едствен ная и нформаци я. Ну а есл и была л ишь своя собстве н н а я , а клетка почему-то «обезумела» . . . Разгадать био х им ически й моле­ кул ярн ы й ме х а н изм п ревраще н и я нормал ьной кл етки в раковую значит сделать решител ь н ы й шаг на пути к п роф илактике и лечен ию 1 48
ТАЙ Н А « БЛУЖДА Ю ЩИ Х» Г Е Н О В зловещего заболеван и я , сч итавше­ гос я до недавн его времен и смерт­ .ным п р и говором. Существовало м н ожество теор и й и предположен и й , однако до эпо­ хи молекул ярной биологии и гене­ т и к и , до становл е н и я могучего ар­ сенала современ ной биох и м и и все они вертелись вокруг да окол о . Т оч­ но доказать н и чего не удавалос ь . Пон ятен энтузиазм, с которым нескол ь к о лет н азад было встре­ чено открытие в н аследствен н ом веществе некоторых в и русов, вызы­ вающих раковые заболеван и я у живот н ы х , особых генов. Их назва­ л и « О Н КОГе Н Ы » , ОТ «ОН КО»- О П У­ ХОЛ Ь . Первый он коген н а ш л и в давно известном в и русе саркомы Рауса, п о в и н н ом в в оз н и кновен и и рака у цыплят. Целенаправлен н ы й остроум ных помощью с поиск экспериментал ь н ы х методов п ри­ вел к новой научной сенсаци и . О н когены аномал ь н ы х в идов обн а­ ружили у л юдей п р и некоторых формах раков ых забол еван и й : по­ раже н и й легк и х , груд и , к и шеч н и ка. А затем п оследовала сенсаци я еще более п оразител ь н а я : п осле­ довател ь н ости ш и фра ДНК, почти тождествен ные он когенам, б ы л и от­ крыты в нормал ь н ы х , абсол ютно не злокачествен н ы х тканевых клет­ ках всего живого м и ра, в том ч ис­ ле и в человечес к и х . О н и н ор­ мал ь н о там присутствуют и , по всей в и димости , в ы п ол н я ют какие­ то важные функци и . Воз н и кл а гипотеза, н е исключ ав­ шая, что п одобные « п ротоонкоге­ н ы » , как их н азвал и , п оскол ьку о н и же не вызывают рак, а тол ь к о сохран яют такую возможность, и г­ рал и рол ь в эволюции живых су­ ществ и существовал и н а всем ее прот яжен и и , участвуя каким-то образом в п роцессах делен и я и «разделен и я обязан н остей»- спе­ циал и зации разл и ч н ы х клеток. Н о все же каким образом безобидн ы й г е н - п ротоон коген вдруг превращаетс я в н астоящий он коге н , п рограмм ирующи й о н к о­ белок, образующи й оп ухол и ? Этот вопрос оказалс я в 1 984 году в цен т­ ре в н иман и я у ч е н ы х все го м и р а . В п оисках ответа было установле­ н о нескол ь к о важн е й ш и х фактов. П режде всего оказалось, что п ора­ зител ь н ы е отл и ч и я норм.а л ь н ы х кле­ ток от раковых обусловлен ы с � всем незначител ь н ы м и измене н и я м и на генет и ч еском уровне. В гене, «от­ ветственном» за злокачестве.н н ое перерожде н и е клеток, в ыделе н н ы х и з опухол и , еди нственная разн и ца с нормал ь н ы м - это замеще н и е всего одного н уклеотида в Д Н К . К та­ кому в ыводу п р и ш л и три груп п ы у ч е н ы х , незав исимо работ а в ш и х в раз н ы х стран ах. И столь н и ч тож­ н ое отступл е н и е от нормы в Д Н К мен яет всего л и ш ь одн у ам и н о­ к ислоту в одном коди руемом кле­ точном бел ке. Ученые был и потрясен ы . О н и-то думал и н а й т и искаже н и е цел ой об­ л аст и , участвующей . в о « в к л ю ч ен и и » и «выключен и и » гена, а тут всего­ н авсего одн а «буковка» в ы з ы вает такие поразител ь н ы е п осл едств и я в раз в и т и и клетк и . " Основ н ы е исследован и я п о ш л и п о двум направл ен и ям : деталь­ ное и зучен ие генет и к и опухол е в ы х кл еток человека и экс п ерименты с группой в и русов, в ы зывающих опухол и у живот н ы х . Так и е в иру­ сы называют ретро- и л и п ров иру­ сам и . Так, по ирон и и судьбы и л и , может, п о з н аку судьбы, в н им а н и е к в и русам в н о в ь резко возросл о, н о, как говор итс я , совсем «С дру­ гого конца»- в изучен и и рака. И н адежды н е были обман уты . П осле того как убедил ись в экс­ перименте, что клето ч н ы й прото­ онкоген, п рисоед и н е н н ы й к генети­ ческому материалу в ируса, с п ос о­ бен превращать нормал ь н ы е кл ет­ ки в раковы е, стал о ясно, что та­ ким же роковым тол ч ком м огут оказаться х и м и ческое, радиоактив­ ное, ультраф иолетовое воздейств и я , куре н и е и другие факторы, вызы1 49
Очерк I V Выяспи.1t о с ь , что э тот в ир у с, устроепп ый ге н е тически дово.1t ь н,о просто, способе н, вы­ авать .1tе йк емию - а .1tо качествеппо е пораже н ие кр ови. в аю щ ие и з ме н е н и я в х р омос омах . Небо л ь шое и з ме н е н ие од н ой б уко в ­ ки ге н а в час т и, коди рую щей с т рук­ т у р у белка, ли бо в д р у г ой «к ома н д­ н ой )) ча с ти може т с т а т ь «сп ус ко вы м крючком)> в це п и л а в и н ооб ра з ны х превраще н и й , «вк л ю ч ит)) ко н.т р ол и­ р ующи й факто р ге на , активизи р о­ ва в его. И сс ледо в ате л и , изучающие опу­ хол и че л о в ека, в с в�ю оче р едь, об нар ужи л и, что ДНК, в зятая из н е­ котор ых з л окачес т в е н н ых к л еток, может в ызы ва ть пе р е р ожде н ие н орм ал ь н ых к л еток в раков ы е б ез вс якого в л и я н и я в и р усн ого нас лед­ с т в е нн ого вещес тва. В ДНК зл о­ качес тве нн ых к л еток н ашл и н ас то­ ящие о н коге н ы - так на зываемые т р а нс фор м и р ующие г е ны . Нес ко л ь­ ко в идов их уже уда л ось иде н ­ тифици р о ва ть . Л юбоп ы т н о, что оди н и тот же о н ко г е н может на ходи­ ть с я в опухо л ях разл ич н ого п р ои с ­ хожде н и я . И на обо р от - в опухо л ях с оди на ко вы ми к л и н иче с кими ди­ а гн о з ами с оде р жат с я раз лич н ы е о н ­ коге ны . Так, оди н из т ранс фо р ми р у­ ющих о н ко ге н о в н аш л и п р име рн о в 15 из 100 опухо л ей че л о­ в ека. Но с амый большой с юрп р из жда л уче н ых, ко гда в обоих н ап р ав­ л е н и ях пои с ка об р исова л с я общий пе р екресток. Оказалось, что о н ко­ ге н ы н екотор ых р ако в ых к л еток че л о в ека пол н ос тью с оот в ет с т в уют о н ко г е на м в и р ус о в , вызывающих р ак у жи вот н ых ! Наприме р , о н ко­ ге н опухоле в ой к л етки при р аке л е г ких и л и толс той кишки иде н ­ тиче н о н коге н у в и р усов с а р ком ы мышей. Некотор ые с ход н ые че рты об н а р ужи л и у ге н ов, р анее н икак между с обой н е с в яз ыв аем ы х. С р авн ите л ь н ое изуче н ие по зв о­ ли л о вы я сн ит ь и . н екото ры е п р о­ дук:r ы , коди р уем ы е гр у п пами о н ко­ ге н о в , на п р име р ответ с т в е нн ос ть за п р ои зв одс т в о ф е р ме н т а ти р о­ зи н киназ ы , которы й химичес ки и з-: ме н яет д р у г ой б ел ок, доб а вл я я ф осф ат н ую гр уп п у к ами н окисл оте,; т и р о з и н у. В с е эти св еде н и я п о зв о- · л яют, п о об р а зн ому з амеча н ию б иохимико в , « с читат ь джу нгл и о н ­ ког е н ов н е такими уж н е пр оходи ­ м ы мю) , 150
ТА Й Н А « БЛУЖ Д АЮ ЩИ Х » Г Е Н ОВ На п о до61�ы х му хах , к а к пер в а я сле в а , п а чали с ь э к с пер им е пт ы , в рез у л ь тате ко т о рых у п о в ы х п о к оле п и й из.мен,ила с ь ф о рма и р а сп о л о жепие кр ыл ы шек. Одн ако глав н ы й воп рос - чем отл и ч а ются п ротоон коген ы от вы­ зывающих рак онкоген ов, кроме того, что в опухолевой клетке эти иден т и ч н ы е структуры работают, а в здоровой «мол чат » , остав алс я без ответа. Вернее сказать, не чем отл и ч аютс я, а каков механ изм их запуска и контрол я - вот что оста­ валось гл авной загадкой . Только к лету 1 984 года появи­ л ись новые ошеломл яющие факты, касающиес я регул яци и и контрол я . Оказы ваетс я, при рода п редусмот­ рел а как бы двойной контроль . Напр имер, дл я превращен и я н ор­ мальной клетки в раковую повы­ ш ен и я акт и в н ости одн ого о н к огена, п о всей в1-1д имост и , недостаточ н о, а н еобхо д имо возбужден и е по крайней мере двух т и пов разных онкогенов. Эти т и п ы резко раз­ н ятся п о функци ям . Одни из н и х делают клетку бессмерт н о й . Ведь к аждая живая клетка обы ч н о вы­ держивает строго огра н и ченное чис­ ло деле н и й , а затем прекращает разм ножаться и гибнет . Если же в кул ьтуру клеток ввести действую­ щи й ген «бессмерт и я » , то о н и будут продолжать разм ножаться бес конечно, производить неогра­ н и ч ен н ое ч исло поколен и й . Вероят­ но, и в огран изме он коген ы п ер­ вого типа обусловл и в ают, в случае необходимости, бессмертие клет­ к и . О н когены же второго т и п а в л и яют н а п оверх н остные свойства клет к и , в част н ост и , делают ее агресс и в н о й . Клет к и , в котор ы е в в од и л и онкоген «агресс и и » , мен я­ ют свои свойства, н а ч и н а ют н а­ растат ь н а с оседние, разрушать и х , то есть ведут себ я точ н о т а к же, как опухолевые. Н о он и смертн ы : раздел и в ш ись определ е н н ое ч исло раз, гибнут, как л юбые н ормал ь­ н ы е. Так вот, есл и одновремен н о п роисходит акти ваци я сразу двух в идов он коген ов, тогда и п олуч ает­ ся настоящая злокачестве н н а я клет­ ка - агресс и в н а я , разрушающая все вокруг и бессмертная : размно­ жающаяся неогран и че н н о . Обна­ ружение двух разновидностей онко­ генов, действующих сообща и пол­ ностью согласованно,- одно и з важ­ н е й ш и х сам ы х свежих науч н ы х от­ кр ытий, интенсивно сей час разраба­ ты ваемое в разн ы х лабораториях и и нститутах. Не менее сенсацион н а другая н ау ч н а я н овость . Вы ясн илось, что м н ог и е из он когенов второй раз­ новидн ости - стимул яторов а грес­ с и в н ости клетки прои зводят он к о­ бел к и , весьма бл и з к и е п о своей структуре к бел кам, от ветст вен­ н ы м за рост,- факторам роста . Новость оказалась стол ь же н еожи­ да н н о й , скол ь и в п е ч атл яющей. Н ебезынтерес н а истор и я от кры­ тия. В начале мая 1 984 года специ­ алист по программи рован и ю П . Сто­ куэлл из Новой Зелан д и и , обраба­ тывая очередную порцию экспери1 51
О ч ерк I V Ми кр о фо тогра ф и и с помо щ ь ю с ка н и р ую ще г о э лектро нного м и кроско па дают в озможно сть Шl блю дать , как нормаль ные клетк и соед и н и тель но й ТКf! Ни - ф и бро бла сты, име ю щ и е пло ску ю , в ытянуту ю ф орму ( слева ) , по сле з ар аже н и я в ир у с ом сарк омы Ра уса с тапо вят ся о кругл ыми и с би в аются в ха от и ческ и е ско пл ен и я . ментальных данных на ЭВМ, заметил живл ять, зат ягивать ран ы . Уотер­ бл изкое сходство между веществом филд и его коллеги, собственно, в и руса, вызывающего рак у . изучал и, что заставл яет расти норобезьян, и одним из белков, на­ мальные здоровые клетки, в надеж­ зываемых фактором роста кровя­ де лучше разобратьс я в пр и ч инах ных клеток. П рограммист, ' к сча­ роста раковых. Но, разумеетс я, стью, не пропустил этого, поставил им и в голову поначалу не могло большой воскли цательный знак на прийти, что оди н из факторов роста распечатке и передал ее доктору кров и окажетс я тем самым бел ком, П. Уотерфилду, руководител ю груп­ что вызывает безудержное разрас­ пы , расш ифровывающей химичес­ тан ие злокачествен н ы х клеток оп ре­ кую структуру этого бел ка. Уотер­ делен н ого в ида. Правда, онкологи филд догадался, что такое совпа­ еще ранее обрат или вн иман ие на ден ие не может быть случайным то, что лабораторные культуры и что между раковым в ирусом и раковых клеток охотно растут на ф актором роста крови должна п итательных смесях, а дл я того что­ существовать эвол юцион ная связь. бьi росли нормальн ые, н адо обя­ Белок - фактор роста образуетс я зател ьно добавлять сыворотку кро­ в человеческом орга н и зме в ранах в и . Но это наблюден ие как-то оста­ при свертыван и и кров и - в кро­ лось без вн иман и я . в яных пластин ках (тромбоцитах) . Началось изучение фактора рос­ Он обладает способностью застав­ та. А надо заметить, что дл я л ять клетки разрастаться и зап олучен и я нескольких м иллион ных 1 52
ТА й НА •БЛУЖДАЮ ЩИХ• ГЕНОВ Нормальн ы й рост и развитие . Мутаге н ы и л и др у г и е к а н ц е р о г е н ы ( х и м ические вещества, рад и а ц и я , вирус ы , Ретровир ус н е и м еющие онкогенов и т.д. ) Злокач естве н н ы й рост Зде с ь и з_о браже н,а пре дпола гаема я с хема пр е враще н,и я н, орма ыw л г о г е н,а кле т к и в о пухо ­ лерод н, ы и - о н, коге к. Т а кое о па сно е пр евра ще н,и е мо жет пр о из о й ти пр и в н, едре н,ии в ир ус а под в озде й с тв и ем разли ч н, ых вр ед н, ых в е щ е ств - х им и ка то в , напр имер пр одукто в т а бач н, ого д ыма . долей грамма этого белка пр ихо­ дится перер абатывать тысячи л итров донорской кров и . Но цел ь оправ­ . дывала затр а ты . Об на ружи л ось, что этот белок весьма необычен и за­ метно отл ичается от тех, что входят в состав кожи, мышц, в содержимое клеток . Он стоек - его можно на­ грев а ть до 1 О минут в концентриро­ ванной к ислоте, и свойств своих он не потеряет, в то в рем я как обыч­ ные не выдерживают и трех м и­ нут нагреван и я в п ростой воде. Расшифровка показ ала, что в соста­ ве фактора роста 1 04 ам и н окисло­ ты . Срав н и вая его строе н ие со струк­ турой других расш ифрованных бел­ ков п о «Карте» с помощью ЭВМ, и замети л и поразител ь ное его сходство с вирусом рака обезья н . П режде думали, что этот белок дол­ жен быть п охож на и нсули н и л и змеиный яд. Возн ик вопрос : каким обр азом может в и рус выраб атывать белок, столь бл изкий к одному нз бел ков человеческо й кров и? Поиск ответ а вплотную п одвел к фунд аменталь­ ному механизму возн икновен и я ра­ ка -«запуску» клетки на перерож­ дение. В норм альных клетк ах бел к и ф акторы рост а не только в ыдел яют в окруж ающую их среду стимул я­ тор, ответствен н ы й за р азмножение клеток, но связыв аются на поверх­ ности клеток с другими бел кам и рецептор ам и , своеобразн ым и регу­ л ятор ами фактор а рост а, а также с белкам и - передатчик ам и снгн;;�­ лов . Рецепторы фактор а роста не­ посредствен но упр авл яют ростом клеток. В конце кон цов удалось опреде­ л ить, что ряд изучен ных онкобелков соответству ет по своим свойств ам 1 53
Очерк I V всем э т и м трем бел кам, отвеч аю­ щим за рост клеток . А н екоторые онкоген ы, н а п р имер он коген ТИС , продуцируют белок, похожий н а с а м фактор роста, дет ище дру­ гих -«выл и т ы й » рецептор фактора роста, а трет ь и х - почти точ н а я коп и я бел ков-п ередат ч и ков росто­ вой и н формаци и . Естеств е н н о, ученые убеждены, что существуют, что об язател ь н о должны б ы т ь также и антираковые ген ы , п родукты которых - бел к и в н ормал ь н ы х услов и ях регул ируют и п одав':n я ют клеточ н ы й рост, есл и это н еобходимо. О н и должны за­ щ и щать клетку от перерожде н и я . Почему же п ерестают защи щать? Вероятно, кроме акти ваци и двух ти­ пов онкогенов, одновремен н о про­ исходит и какое-то наруш е н и е и накти ваци я « п ротивораковых» ге­ нов и л и и х · п родук ц и и - белков. Важн е й ш и й и н т р и гующий воп­ рос - какова связь между раз­ н ы м и т и п а м и генов, может л и «антираков ы й » ген управл ять и п о­ давл ять акт и ваци ю он когенов и ка­ ким образом? Посредством л и про­ извод и м ы х им белков или как-то и наче? Вообще - существует ли тес­ ная с в я з ь между этими в и дам и ге­ нов? Тут есть над чем подум ат ь. Не забудем, что все обн аружен­ ные п ротоон когены, похожие на ф актор роста, в ы п о л н яют важную рол ь в росте и размножен и и клеток. Н а п р и м ер, могут помочь развиться оплодотворе н н ы м я й це­ клеткам или обеспечить восстанов­ ление поврежде н н о й ткан и . И тол ь­ ко когда и х акти в ность выходит и з-под контрол я или о н и каким-то образом и з ме н я ются, н а ч и н ается неуправл яемое размноже н и е кле­ раком . называют которое ток, О пределе н и е взаимоотношен и й между п ротоон коге н а м и и подав­ л я ю щи м и генами - гла в н а я цель воз­ исследован и й , п р едстоя щих м ожно, п оследн и й барьер н а пути к разгадке тай н ы рака. Н о кто зн ает, какие новые воп ро- сы в оз н и к н ут и как и е п опутные тайны от кроютс я , едва успеют ра­ зобраться с этой важн е й ш е й проб­ л емой . Теперь вам уже ясно, что элегантная простота ген ет и ч еской с истемы н а самом деле - высочай­ шая степень сложной целесооб­ разност и . Ирон и я состоит в том, что до того, как возн икла генети­ ческая и нжен ер и я и научились уверен но и свободно ман и пул иро­ в ать с н асл едствен н ы м кодом, ка­ залось, что о ДНК почти все из­ в естно. Оставал ись, конеч н о, какие­ то п устяковые детал и , которые н е­ обходимо было уточ н ить, н о в об­ щем и цел ом все стояло н а с в о и х местах. И в о т , п роизвод я н а генном ап п арате оп ерац и и , о которых и мечтать л ет п ятнадцать н азад н икто бы не п осмел , л юд и вдруг пон ял и , ч т о все-таки зн ают о ДНК еще очень мало. С каждой н овой серией экспериментов п о яв­ л я ются все новые сюрпризы и за­ гадк и , «Стабил ь н а я , точ н а я , упорядо­ ч е н н а я » ДНК в де йствительности полна капризов и та й н . Вне сомн е­ н и я , с юр п ри зов по мере углубл е н и я в детал и буд ет без счета. И од ин из н едав н их -«блуждающие» ге­ н ы . За с луга в экспер иментальном обнаруже н и и и изучен и и эти х «Лю­ бителей путешествовать» п р и н ад­ лежит члену-коррес понденту АН СССР Г. П. Геор гиеву, которы й в 60-х годах заслужил м и ровое п р и з н а н и е за открытие ядер но­ го п редшествен н и ка и н формацион­ н о й Р Н К и обн аруже н и е и рас ш иф­ ровку нового кл асса в нутр иклеточ­ ных ч аст и ц - ядер н ы х и нформасом. Р аботы был и удостоен ы в 1 976 году Л е н и нской прем и и . Итак, еще и какие-то там «бл уж­ дающие» ген ы , хот я ведь всем известно, что к ажд ы й и з генов и меет строго закреплен ное место в определенном у ч астке опреде­ л е н н о й хромосомы. Этим именно обес п е ч и в аетс я постоянство наслед­ ствен ного кода, п р и з н аков , переда­ ваемых и з покол ен и я в поколен ие. 1 54
Т АйН А «БЛУЖДАЮ ЩИ Х • ГЕН ОВ
Очерк I V Те>л ько что в ы узнал и , к к а к и м роков ы м последст в и я м п р и водит не­ заплан ированное изменение одной­ еди нствен н о й «буков к и » ш ифра, а тут цел ь1й ген бродит, как кошка, которая гул яла сама п о себе" . Тем н е менее так и е гены обн а­ руже н ы . О н и м огут исчезать из своей хром осом ы, встраиваться в другую, застав л я я РН К с ч и т ы вать новую и н ф ормаци ю, передавать ри­ босомам коп и и на производство други х белков . Еще н есколько де­ с ятил етий н азад - в 40-х годах п о я в и л ись первые с в еден и я о п од­ в ижности некоторых ген ети ч ес к и х элементо в . О д н а к о он и н е п ол у­ ч ил и в то время п одтвержде н и я и с ч итал ись малозначащ им исклю­ ч е н ием и з правила. Ведь тогда не умел и еще в ыдел ять и з м н ог и х сотен г е н о в жи вотной клетк и тот, которы й н уже н . С появлен и ем ген н о й и нжене­ р и и , открытием бактери а л ь н ы х плаз­ мид стало возможно встраивать в эти мален ь к и е автоном н ы е хро­ мосомы отдел ь н ы е, сравн ител ь н о н ебол ь ш и е у ч астки ДНК в ы с ш и х ж и ­ в от н ы х и заставлять бактер и и н ара­ п родукци ю б ат ы в ать чужую фрагменты Д Н К , отдел ь н ы е ген ы в бол ь ш и х кол и ч ествах, чтобы изу­ чать и х . С помощь ю ген н о й и н же­ н ер и и груп п а исследовател ей во главе с Г . П � · Георгиевым изучала выделен н ы е ген ы п л одовой муш­ к и - дрозофилы и установила уди­ в ител ь н ы й факт : рас п ол ожение ге­ нов и з раз н ы х особей одн ого и того же в ида оказалось соверш е н н о разл и ч н ы м . Кажд ы й такой генети­ чес к и й элемент был п редставлен в клетке двум я-трем я десяткам и . У бл и з к и х родствен н и ков н е менее трети элементов были рас п ол ожены по-разном у, а у неродстве н н ы х почти невозмож н о было найти ген ы , зан и мающие одн о и то же место на хромосомах . . Авторы н аз в ал и обн аружен н ы е и м и элементы - отрезки п осл едо­ ДНК -«мобил ь н ы м и в ател ь н остей то генам и » , дисперг и рован н ы м и есть генам и , «бл уждающ и м и » , «раз­ бросан н ы м и » п о хромосоме. Так в п ервые в д в ух и нст итутах А каде­ м и и наук СССР был и от крыты гены­ была п утешествен н и к и . Работа удостоен а Государствен н о й прем и и и с п устя н есколько л ет п одтвержде­ исследова­ м н огоч исл е н н ы м и на н и ям и в и нст итутах других стран . «Блуждаю щих» ген ов в клет ках мн ого. Тол ько из генетического ап­ парата дрозофил ы выдел�но около 20 семейств. Знаменател ь но, что перемещающиес я ге н ы обн аружены и у млекопитающих. То есть открыт н ов ы й , неиз вест н ы й кл асс ген ет и ч еских эл ементов . Каждый из бл уждающих генов состоит и з нескол ь к и х тысяч звень­ ев - н уклеот идов, а н а обоих кон­ цах располагаются оди н аковые участк и , структура которых рас­ ш ифрова н а в сложных и трудоем­ ких опытах. Таким образом, уда­ л ось пон ять, как именно п ереска­ к и в ают гены с одного места хромо­ сом ы н а другое и как о н и работа­ ют - руководят с и н тезом Р Н К . Ока­ залось, что у начал а гена-путешест­ вен н ика рас п ол ожен особ ы й уч ас­ ток - п ромотор, включающий с и н ­ т е з Р Н К , а у кон ца н аход итс я участок, обеспеч и вающи й п одв иж­ н ость. Предпол агают, что сущест вов а­ н ие генов, с п особ н ы х к пере­ м ещен и ю , обес п еч и в ает и н д и в и­ дуал ьн ость каждого орган изма од­ ного и того же в ида, его у н и ­ кал ь н ое отл и ч ие. Т а к , у н из ш и х орган измов п одв ижн ы е, с п ос е>б н ы е п ерех·од ить и з одной клет к и в дру­ гую плазмиды обес п е ч и в а ют устой­ ч и вость бактер и й к антибиот и кам . У плодовых мушек «блуждающие» ген ы , встраи в а ясь в разл и ч н ые х ро­ мосомы, способны вызывать удиви­ тел ь н ы е самопроизволь н ы е п ревра­ щен и я - мутаци и в звен ь я х Д Н К . Поскольку о д н а точ е ч н а я мутаци я способна управлять знач итель ным блоком генов, у . мушки могут 1 56
ТА Й Н А «БЛУЖ Д АЮ Щ И Х» ГЕ Н О В и з меняться сегменты тела, напри­ гократно увел и ч ивают пла с т и ч ность мер и з менится форма крыльев. н аследствен н ы х с в ойств орга н и зма. Гла з может п ревратиться в поло­ Но есть и еще оди н серье з н ы й вые органы, ча с ть брюшка, кото­ аспект - в каких-то случаях по­ рая в норме не имеет отростков, д о з ревают ответствен н ость «бл уж­ п реобра з оваться в часть грудк и , дающих » генов з а н екоторы е н а­ и и з н ее растут лап к и . В общем , рушени л нормал ь н о й деятел ь н ос т и некоторые гены и их отре з к и « П ры­ генет и ч еского а п п арата, в превра­ гают» в самые н еожидан н ы е места, щен и и п ротоон коге н ов в агресс ив­ п ередви гаясь из одной ч асти ген о­ н ы е онкоге н ы . Ведь есл и ген в ма в другу ю . Хромосомы как бы сво и х блуждан и я х случа й н о попадет о б м е н и ваются «п акетами » ДНК. на место р ядом с тем и л и и н ы м С п особность «блуждающ и х» ге­ п ротоон когеном, он м ожет « вклю­ нов вы з ывать « н е з акон н ы е реком­ ч иты> его в акт и в н у ю работу. б и н аци ю>- перегру п п и ровку участ­ . И з десь ос об ы й интерес п р едстав­ ков ДНК - навел а ученых н а мысль л я ет то, что между «блуждающи­ о том, что эти « п утеш ествен н и к и » м и » ген ами и некотор ы м и в ы з ы ­ могут и грать важн ую роль в про­ в а ю щ и м и р а к в и русам и обн аружи­ цессе эвол юци и . Ведь с их по­ лось уди в ител ь н ое сх одство" . Новые факты обруш иваются л а­ мощью эвол юц и я - и з мен ч и вость в идов - может проходить до з иро­ в и н о й , тол ько успевай осмысл и­ ван н ым и скачками з а счет п ере­ вать, и , во з можно, м ы с вами ста­ мещен и я генов н а новые хромосо­ н ем с в и детел ям и , а может, и вер­ м ы и перефор м ирован и я и х . И н ы м и ш и т ел ям и вел и кой побед ы человека словами, «блуждающие» ге н ы мно- над раком. 1 57
ЗА КЛ ЮЧ Е НИ Е м ы прик оснулись к удивитель н о му м и ру основ ж и з н и . П � оникли в заповедны е н е ра � того совершеннеишего механи з м а , которым в конце концов п ревра тил нашу Землю в 1юлы б ель разум а . Закономерности, управляющие живой материей, продиктованы основопо ла­ гающими закона ми при роды. И наче и быть не мо же т . Потому что все слагающие клетку структуры составлены и з тех же молекул, атомо в и элементарных частиц, что и неживые о бъекты. Но , в о тличие о т ф и з 111ш и хи м и и , фу ндаме нтальные основы которых уже давно отли л и с ь в точную математическую ф ор му , физико­ химия жиз н и разра батывается и совершенствуется буквально на наших гла зах. Вот по чему столь де рзновенными пр едставляются е е н ы нешние достиж е н и я . Вот по чему п о и с т и н е б е з м е р н ы открывающиеся горизонты . Ра зум человека создал технологическую цивилизацию. С по мощью необыкно­ венно у м н ы х и у мел ых машин мы покорили пространство ма кро - и микромира . Сократили в р е мя , освоили свою п л а нету и устремились в ко смос и глубины океана . Н о машинная техно логия и м е е т и о боротную сторону . П ри р о да з а ды ­ хается от отходо в самых различных производств, от чуждых ей соедин е н и й . П о­ сти гая закономе рности живой материи , р азу м человека мо жет уже сего дня и зба­ вит ь ее о т эт ого непосильного бремени, причем без всякого у щер ба д л я по бедно й поступи научно-техни ческого прогресса . П р и м е р а м нет числа. П ро жорливые невидимки не только съедят губящую морские берега нефть, но д адут на м ценный кормовой бело к . Другие микрооргани з м ы п р е в ра тят городские с валки в комбинаты по производству безвредного горючего для автотр<ш спорта. Из одной-единственн о й клетки можно будет вырастить целый лес. Экономные и чистые х и м и ческие комбинаты, работающие по принципу живой клетки, « живые » компьютеры иа м олекул ах бел�;а вместо полупровод­ никовых я чеек, - в с е это не сказочн ы е мечты , а реальность завтрашнего дня . Потому что уже сего дня действуют крупные о трасли промышленно сти, где глав­ нь� е произв одители продукции - микробы, а используемое сырье - отходы нефти и п р и родного газа. Уже в промышле н н ы х масштабах из о тдель ных клето 11 в ы р а щ ивается м а с с а редкостного корня ж е н ьшеня для нужд медицины и парфю­ м е р и и . Для распо знавания и лечения болезней уше и с пользуют медикаменты, синтезированные по тем же принципам, '! Т О изна чально залошены в человече ском орга низме . Такие препа раты точно н а це лены в больно е место и не о ка з ы в а ют ни­ каких побочных воздейс твий . Причем биологическая технология стреми тельно со вершенствуется, о чем мо шно судить хотя бы по стоимости получения вездесу­ щих ферментов. Лет десять назад производство одного грамма Jшпсина о бходи­ лось в 30 рубле й . Сейчас столько стоит целый кил ограмм. В п ечатляющи и перспективы био логического преобразования солне чно й эне ргии . Если сегодня , как и испо1юн веков, растения фотосинтезируют, исполь­ зуя только одну тысячную долю всех падающих на Землю даровых солнечных луч ей, то с п омо щью н а уки мо шно перерабатывать в 300 раз больше . Что это значит, легко п р едставить, если вспо м н и т ь , что расте н и я , появивши с ь на планете, создали всю ту биосферу , в которо й мы шивем. Грядет величайшая из научно­ те х н и ческих революций - биологическая. Под новой биот; хнологией подразуме : вают не п р о сто и с пользова н и е , а р а дикальное улучшение создан н ы х при родо и систем и организмов. Узнав, к а к устроена и совершенствуется ш и з н ь , вы, те, кто будет жить в XXI веке, станете тво рить свою технику по тем же самым зако н а м , ни в чем не н а рушая гармонию приропы. 1 58
СО ДЕ РЖ А НИ Е В В ЕДЕНИЕ 4 К О М М Е Н ТА Р И Й « БИ О » - З Н А Ч И Т « Ж И З Н Ь » 6 И НТ Е Р В Ь Ю 1 Член-корреспондент АН СССР Г. Иваницкий ПРИ РОДА М Ы СЛ И Т Ф О Р МУЛА М И 16 ОЧЕРК 1 А РХИ ТЕКТУРА КЛЕТКИ 24 К О М М Е НТА Р И Й 2 КАК О Ж И ВАЕТ МОЛЕКУЛА 34 И НТЕРВЬЮ 2 Академи к Ю. Овчи н н шюв СТУ П Е Н И П О З НА Н И Я Ж И В О Г О 48 ОЧЕРК I I ТАЙ Н О П И С Ь П Р И Р О Д Ы 64 И НТЕРВЬЮ 3 Акаде м и к А. Баев « НО Ж Н И Ц Ы » И « В Ы К РО Й К И » ДЛЯ Б И О М О Л Е КУЛ 76 К О М М Е НТА Р И Й 3 М И К Р О В СЕЛЕ Н НАЯ РЯ Д ОМ С НАМИ 94 И НТЕРВЬЮ 4 Академи11 Г. Скрябин РА Б О Т Н И К И - Н Е В И Д И М К И 106 О Ч Е РК I I I « Н ЕТ Б Е З О Б РАЗИ Я В П Р И Р О Д Е ! . . » 1 22 ОЧЕРК I V ТАЙ НА « БЛУЖДА Ю Щ И Х » Г Е Н О В 148 ЗАКЛЮЧ Е Н И Е 1 58 1 59
К ч и тател я м Отзы в ы об э т о й к н и г е п р о с и м п р и с ы л а т ь п о адресу : 1 25047, М о с к в а , у л . Г о р ь к о г о , 43. Д о м детской к н и г и . Д Л Я С ТА Р Ш Е Г О Ш КО Л Ь Н О Г О В О З Р А СТА Е л е н а С е р г ее в н а К н о р р е ЖИВОЕ В ПРОЖЕКТОРАХ НАУКИ Н а у ч н о-х удожеств е н н а я � итература Ответств е н н ы й редактор Л . А . ЧУ Т К О В А Х удожеств е н н ы й редактор О. К. КОНДАКОВА Те х н нческ н е редакторы Т. Д. ЮРХАНОВА и М . В . ГА Г А Р И Н А К орректор Е . И . ЩЕ Р БА К О В А И Б N O 83 66 С д а н о в н абор 0 5 . 0 3',86. Подписано к п е ч а т и 1 0 . 1 0 . 8 6 . А 1 02 53 . Фо р м а т 7 0 Х 1 04 1 / 1 5. Б у м . о ф с . № 1 . Ш р ифт ж у р н .-рубл . П е ч а т ь о фс е т н а я . У с л . n е ч . л . 1 3 , 5 . Ус л . к р .-о т т . 5 5 , 3 5 . У ч . - м э д . л . 1 2 ,3 8. Т и р а ж 1 00 ООО э к з . З ак а з № 897. Це н а 1 р . 40 к . О р д е н о в Т р у д о в о г о К р а с н ого З н а м е н и н Д ружбы народов 1о1здател ь с тво « д етска я л ит е р атур а�• Государс т в е н н о г о к о м и т ет а Р С Ф С Р по д е л а м 1о1 зд-ател ь ств, n о л и г р а ф н 1о1 и к н и ж н о й торго в л и . 1 03 720, М о с к в а , Це н т р , М . Черкасск и й п е р . , 1 . К ал и н и н с к и й - ордена Трудового К р а с н о г о З н а м е н и п о л н r р а ф к о м б и н а т детской л и т е р а т у р ы а.t м . 50-л е т а.t я С С С Р Р осrл а в п о л и rрафп рома Госкомиэдата Р С Ф С Р. 1 70040, К а л а.t н и н , п р о с п е к т 50-л е т и я О к т я б р я , 4 6 . К53 Кнорре Е. С. Жи вое в п рожекторах науки : Научно-худож еств е н н а я л итература / Оформ л . Б. Чупрыги н а , В. Хра­ мова, М . Боч кова, Б. Р у ч к и н а , В. Германа, Е. Лео­ нова.- М . : Дет. л и т . , 1 986. - 1 59 с.1 ил .- ( « Горизон­ ты познан и я » ) . В пер.: 1 р. 40 к. К н и га о п е р е до в ы х н а п р а в л е н и я х ба.tоф и э и к и , б и о ор r а н н ч ес к о й х н м н н , м н к р об и о л о r н а.t , в и р усол о r и н , о · д о с т а.tже н н я х н п е р с п е к т н в а х э т а.t х н а у к . С остонт и з очерков, и н терв ь ю с ведуща.tми у ч е н ы м и нашей с т р а н ы . t< 4801 000000 - 5 4 1 М 1 0 1 (03)86 076-86 ББК