Текст
                    




...








 v
..........y .........
: ...
.............-J-...........
 ..-,..
....-..



=



 -


.. ............
.._ .......""'
.....

....-J.. :...,...o"

""""" J \.../......J


\...
.--=.
.... .......

""""'.

 ........-..:.
K.....

..........


.
.Jr
""'........



.

.....,.
.......




...,
 ..././



-




,



.........

;::






..r


-..


-----'


'---'


.......










/
--------'



...............

..::.................J




.......:.



'-......./
 .....







'""


......


J


\.


......J


...







 .:t...





МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» rОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ Разработана на основе Европейской Фармакопеи (rФ. РБ 11) в двух томах Том 1 Общие методы контроля качества лекарственных средств Введено в действие с 1 января 2013 аода приказом Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 25.04.2012 аода NQ 453 Молодечно . Типоrрафия «Победа» 2012 
УДК 615.11 (476)(083.7) ББК 52.8(4Беи) 172 Под общей редакцией А. А. Шерякова r 72 rосударственная фармакопея Республики Беларусь. (rФ. РБ 11): Разработана на основе Европейской фармакопеи. В 2 т. Т. 1. Общие методы контроля лекарственных средств 1 Mвo здравоохр. Респ. Беларусь, УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении" ; под общ. ред. А. А. Шерякова.  Молодечно: Тип. «Победа". 2012.  1220 с. ISBN 9789856967  17 o Первый том BToporo издания содержит обязательные стандарты и положения. реrламентмрующие качество лекарственных средств и субстанций для фармацевтическоrо использования: общие статьи на методы анализа (физические, физикохимические, биолоrические и фармакоrностические методы, определение подлинНOCТ1I, определение примесей, количественное определение, фармацевтикотехнолоrические испытания), контейнеры, реакrивы, общие тексты (по микробиолоrии, по биолоrическим продуктам, общие статьи и таблицы физических характеристик). ЭICCТeIIпоральные лекарственные средства, общие статьи, дозированные лекарственные формы, rомеопатические лекарственные средства. Книrа предназначена для специалистов, занимающихся разработкой, производством. контролем качества, хранением и реализацией лекарственных средств. УДК 615.11(476)(083.7) ББК 52.(4Беи) ISBN 978985б9б7  17-0 (Т.1.) 978985б9б7  194 @ УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении.», 2012 @Оформление УП ..Типоrpафия «Победа», 2012 
3 СОДЕРЖАНИЕ Введен ие ................. ....... ................................................ ............ ...................................... 15 1. Общие сведения ....... .... ................... ........................ .... ....... ........... ......... .............. 17 2. Методы анализа ............... ..... ..................... ............. ........... ... ............... ................. ЗЗ 2.1  Оборудование ... ....... ................................ .............. ....... ........ ................. ......... ................... ............. ... 33 2.1.1. Каплемер ................................................................................................................................ 33 2.1.2. Сравнительная таблица пористости стеклянных фИfiЬТрОВ ............................................... 33 2.1.3. Лампы с ультрафиолетовым излучением для аналитических целей................................. 34 2.1.4. Сита ............. ..... ........... ... .............. ...... ...... ........ ...... ...... ........ ........ ..... ...................... ....... ......... з4 2.1.5. Пробирки для сравнительных испытаний ............................................................................ 35 2.1.6. Индикаторные трубки...... ..... ............................................................... ................................... 35 2.2. Физические и физ-икохимические методы ....................................................................................... 36 2.2.1. Определение прозрачности и степени мутности жидкостей .............................................. 36 2.2.2. Определение степени окрашивания жидкостей .................................................................. 39 2.2.3. Потенциометрическое определение рН ............................................................................... 41 2.2.4. Зависимость между реакцией раствора, приблизительным значением рН и цветом индикаторов....... ................ ......... ............................................................................ 43 2.2.5. Относительная плотность .. ....... .... ...... .... ... ................................... ............................. ........... 45 2.2.6. Показатель преломления (индекс рефракции).................................................................... 47 2.2.7. Оптическое вращение... ... ... ..... ...... ........ ... ................ ......... ....... ......... ............ ........ ....... .......... 47 2.2.8. Вязкость ....... ..... ................... ........ ..... .... ..... .......................... ........ ..... ...... ........ ........... ..... ........ 48 2.2.9. Метод капиллярной вискозиметрии........... ....................................................... .................... 49 2.2.10. Метод ротационной вискозиметрии ...................................................................................... 51 2.2.11. Температурные пределы переroнки ................................................................................ ..... 53 2.2.12. Температура кипения........... .................................................................................................. 54 2.2.13. Определение воды методом отrонки .................................................................................... 54 2.2.14. Температура плавления  капиллярный метод ................................................................. 55 2.2.15. Температура плавления  открытый капиллярный метод ................................................ 56 2.2.16. Температура плавления  метод MrHoBeHHoro плавления ................................................ 56 2.2.17 . Температура каплепадения. ..................... ............................................................................. 57 2.2.18. Температура затвердевания .......................... ............................................ ..... ...................... 59 2.2.19. Амперометрическое титрование.............................. ............................................................. 60 2.2.20. Потенциометрическое титрование.................... ................................................................... 60 2.2.21. флуориметpI4я................................................................................................................... ...... 62 2.2 .22. Атомноэмиссионная спектрометрия................................. ................................................. 62 2.2.23. Атомноабсорбционная спектрометрия.................................... ............................................ 64 2.2.24. Абсорбционная спектрофотометрия в инфракрасной области.......................................... 67 2.2.25. Абсорбционная спектрофотометр.ия в ультрафиолетовой и видимой областях .................................................................................................. ... .......... 70 2.2.26. Бумажная хроматоrрафия ..................................................... ................................................ 76 2.2.27 . Тонкослойная хроматоrрафия.. ............. ................................................................................ 77 2.2.28. rазовая хроматоrрафия ................................... ........ .................... ......................... ................. 80 2.2.29. Жидкостная хроматоrрафия................:....................................................................... .......... 82 2.2.30. Эксклюзионная хроматоrрафия ........................ ..................... ....................... ..--.................... 84 2.2.31. Электрофорез.................................................................................................. --..................... 85 2.2.32. Потеря в массе при высушивании ........................................................................................ 92 2.2.33. Спектрометрия ядерноro маrнитноro резонанса ............................................................... 93 2 .2.34. Термический анализ.................................. .......................................... ................... ................ 98 2.2.35. Осмоляльность ..... ... ..... ................................... .......................... ......................................... 101 2.2.36. Потенциометрическое определение концентрации ионов с использованием ионоселективных электродов . ........................................................... 103 2.2.37. Рентrенофлуоресцентная спектрометрия..................... ......................................... .... ........ 104 2.2.38. Электропроводность................................................ ....... .................................................... 105 2.2.39. Молекулярномассовое распределение дeKcтpaHOВ.......................................... ............ 106 2.2.40. Спектрофотометрия ближнеro инфракрасноrо диanaзoнa.................__........................... 109 2.2.41. Круroвой дихроизм ... .... ....._.. . ........................................................... ................. ...... .... ........ 115 
4 rосударственная фармакопея Республики Беларусь 2.2.42. Плотность твердых тел ......................... ................................ ....... ............. ...................... ..... 116 2.2.43. МассспеКТрометрия .. .......... ............................ ..... ............ ..... .... .............. ....... ........ ............. 117 2.2.44. Определение содержания общеro орrаническоro уrлерода в воде для фармацевтическоro применения ..................................................................... 121 2.2.45. Сверхкритическая флюидная хроматоrрафия........ ....... .............................. ... ......... .......... 123 2.2.46. Хроматоrрафические методы разделения ......................................................................... 123 2.2.4 7. Капиллярный элекТрофорез........ ..... .................... ... ........ ..... .............................. ................. 132 2.2.48. Рамановская спектрометрия ..... .... ........... ............ ............. .... ......... ................................. .... 140 2.2.49. Измерение вязкости на вискозиметре с падающим шариком.......................................... 142 2.2.54. Изоэлектрическое фокусирование................................ ............. ............................. ........... 142 2.2.55. Пептидное картирование... .......................................................................... ........................ 145 2.2.56. Анализ аминокислот .............................................................................................. .......... .... 150 2.2.57. Атомноэмиссионная спектрометрия с использованием индуктивно связанной плазмы ...... ................................. ... ........... ......... ....... ... ............. ........................... 161 2.2.58. Массспектрометрия с использованием индуктивно связанной плазмы .... ....................... ...... ........... ............. ............. .......... ............ 164 2.2.59. Анализ rликанов в rликопротеинах ......:... .................... ................................................... .... 166 2.2.60. Температура плавления  инструментальный метод...................................................... 174 2.3. Подлинность (идентификация).. ... ...... ....... ......................... .... .... ........ ....... .............. ......... ............... 175 2.3.1. Реакции подлинности (идентификации) на ионы и функциональные rруппы................. 175 2.3.2. Идентификация жирных масел методом тонкослойной хроматоrрафии ........................ 181 2.3.3. Идентификация фенотиазинов методом тонкослойной хроматоrрафии ........................ 182 2.3.4. Определение запаха .............. ................ ..... .............. ................. ..... .... ..... ................. ........... 182 2.4. Испытания на предельное содержание примесей......................................................................... 183 2.4.1. Аммония соли ....... ............. ............. .............. ......... ................ ....... ................ ..... ...... ............. 183 2.4.2. Мышьяк..... ...... ..... ...... ............... .......... ......... ......... ...... ...... ........... .............. ......... .... .... .... ...... 183 2.4.3. Кальций.... ......... ............. .......... ....... ... ......... ............................. ................... .......................... 184 2.4.4. хлориды................................................................................................ ................................ 185 2.4.5. Фториды ................................... ............................................................................................. 185 2.4.6. Маrний......................................................................................................................... .......... 185 2.4.7. Маrний и щелочноземельные металлы.............................................................................. 186 2.4.8. Тяжелые металлы ................................................................................................................ 186 2.4.9. Железо .................. ........ ......................... ...... ........... ................ ..... .... ....... ... .... ................... .... 191 2.4.10. Свинец в сахарах ................................................................................................................. 191 2.4.11. Фосфаты ..... ....... ...... ....................... .... ..... ........... ........ ..................... ...... ............................... 191 2.4.12. Калий.... ........... ............ ....... .... ...... ...... ....... ............ .... ................... ....... ....... ............... ........ .... 191 2.4.13. Сульфаты.... ......... .......... ........ .... ......................... ..... ..................... ...... ................... ............... 192 2.4.14. Сульфатная зола..... ....... ........... .... ............ .... ............. ........ .... ..... ............................ ............. 192 2.4.15. Никель в полиолах ............................................................................................................... 192 2.4.16. Общая зола. ......... .... ........... ................ ......... ......... .......... ..... ..................... ....... ...... ............... 192 2.4.17. Алюминий.. .... ....... ...... ...... .... ....... ...... ....... ................ ............ ....... ................. ........................ 193 2.4.18. Свободный формальдеrид .................................................................................................. 193 2.4.19. Щелочные при меси в жирных маслах .. .............................................................................. 194 2.4.21. Посторонние масла в жирных маслах методом тонкослойной хроматоrрафии ............. 194 2.4.22. Посторонние жирные кислоты в маслах методом rазовой хроматоrрафии ................... 195 2.4.23. Стерины в жирных маслах .................................................................................................. 197 2.4.24. Идентификация и контроль содержания остаточных растворителей ............................ 200 2.4.25. Остаточные количества этиленоксида идиоксана............................................................ 204 2.4.26. N,пдиметиланилин............... ........... ........... ..... ........... ... ...... ........... ............................ ......... 207 2.4.27. Тяжелые металлы в лекарственном растительном сырье и жирных маслах ................. 208 2.4.28. 2Этилrексановая кислота...................... ...... ................... ..... ................................... ............ 209 2.4.29. Состав жирных кислот в маслах, обоrащенных OMera3 кислотами ................................ 210 2.4.30. Этиленrликоль и диэтиленrликоль в этоксилированных субстанциях ............................ 212 2.4.31. Никель в rидроrенизированных растительных маслах ..................................................... 213 в 
5 2.4.З2. Общий холестерин в маслах, обоraщенных OMera3 кислотами ...................................... 213 2.5. Методы количественноro определения ........... ....... ........ ........................... ... .... ......... ... .................. 215 2.5.1. Кислотное число........... ........ .... ...... ...... ... ...... .... ............................................ ...... ....... .... ...... 215 2.5.2. Эфирное число.............. ....... .... ..... ...... ....... ... ............................. ...:....... ............. ..... ............. 215 2.5.3. rидроксильное число.............. ....... ....... ....... ........................................ ................ .......... ...... 215 2.5.4. Йодное число....... ....... ....................... ... ..... ........ ................................. .... ............. ................. 216 2.5.5. Перекисное (пероксидное) число ....................................................................................... 217 2.5.6. Число омыления....................... ....... .... ......... ...... .......................... ......... .... ....... ........ ..... ....... 218 2.5.7. Неомыляемые вещества ...........................:......................................................................... 219 2.5.8. Определение аминноro азота в соединениях, которые содержат первичную ароматическую аминоrруппу .... ........ ............. ........................................ ........... ......... .......... 219 2.5.9. Определение азота после минерализации серной кислотой ........................................... 220 2.5.10. Метод сжиrания в колбе с кислородом............................................................................... 220 2.5.11. Комплексометрическое титрование..... ............... .......................... ... .... ............ .... ............... 221 2.5.12. Вода: полумикрометод .. ...... ..... .... ........ ....... .... ......... ................ ............ ........... ......... .... ....... 222 2.5.1 З. Алюминий в адсорбированных вакцинах ........................................................................... 224 2.5.14. Кальций в адсорбированных вакцинах .............................................................................. 224 2.5.15. Фенол в иммуносыворотках и вакцинах ............................................................................. 224 2.5.16. Белок в полисахаридных вакцинах..................................................................................... 224 2.5.17. Нуклеиновые кислоты в полисахаридных вакцинах.......................................................... 225 2.5.18. Фосфор в полисахаридных вакцинах ................................................................................. 225 2.5.19. Оацетил в полисахаридных вакцинах ............................................................................... 226 2.5.20. rексозамины в полисахаридных вакцинах......................................................................... 226 2.5.21. Метилпентозы в полисахаридных вакцинах ...................................................................... 227 2.5.22. Уроновые кислоты в полисахаридных Вакцинах................................................................ 227 2.5.23. Сиаловая кислота в полисахаридных вакцинах ................................................................ 228 2.5.24. Уrлерода диоксид в rазах .................................................................................................... 228 2.5.25. Уrлерода монооксид в rазах ................................................................................................ 229 2.5.26. Азота монооксид и азота диоксид в rазах .......................................................................... 230 2.5.27. Кислород в rазах ..... ......... ................. ................ ............. .................... ........ ....... ................... 2З 1 2.5.28. Вода в rазах ....... ................... ......... .... ...... ... ....... ..... ..... ..... ... ..... ............ .... ...... ... ................... 231 2.5.29. Серы диоксид ............................................... ..... .......... ............... ...... ........................ ............ 231 2.5.30. Окисляющие вещества ................................................................................................ ... ..... 232 2.5.31. Рибоза в полисахаридных вакцинах................................................................................... 232 2.5.З2. Вода: микроопределение................ ...... ................... ............. ... ..................... ...... ..... ...... ...... 2ЗЗ 2.5.33. Общий белок... .... .............................. ... .... ... ....... ....... ....... ........ .... ........ ... ...... .... ....... ............. 23З 2.5.34. Уксусная кислота в синтетических пептидах...................................................................... 239 2.5.35. Азота закись в rазах ...................................................... . ...................................................... 2З9 2.5.36. Анизидиновое число ............................. ..... ................. ...... .......... ...... ... ................... ....... ...... 240 2.5.37. Метил, этил и изопропилметансульфонат в метансульфоновой кислоте..................... 240 2.5.38. Метил, этил и изопропилметансульфонат в фармацевтических субстанциях .... ...... ...... ......... ........ ......... ....................... ......... ... ........ 241 2.5.39. Метансульфонилхлорид в метансульфоновой кислоте.................................................... 243 #2.5.50. Титрование в неводных растворителях............................................................................ 244 2.6. Биолоrические испытания ........ .......... ....... .... .......... ..... .......... ... ....... ... ...... ..................... ................. 252 2.6.1. Стерильность....... ................. ...... .......... .... ......................... ... .......... ................. ................. .... 252 2.6.2. Микобактерии .. ........ ...... ........... .......................... ......... .......... ................. ............ .................. 257 2.6.7. Микоплазмы... ...... ... .... .......... ....... ...... .... ....... ............... ... ....... ....................... ...... ........ ..... ..... 257 2.6.8. Пироrенность. ... ........ ......... .... ........ ........ ............ ........ .......... ............ ... .......... ..... ................... 265 2.6.9. Аномальная токсичность... _.. .................................... ..... ...... ...... ....................... ................... 266 2.6.10. rистамин .................. ................................................... ....... ..... ................ .............................. 267 2.6.11. Депрессорные вещества ......................................._............................................................. 268 2.6.12. Микробиолоrические испытания нестерильной продукции: общее количество жизнеспособных аэробов .................................................................... 269 2. Зак 1712 
6 rосударственная фармакопея Республики Беларусь 2.6.13. Микробиолоrические испытания нестерильной продукции: испытания на наличие специф';ческих микроорrаНизмов................................................ 276 2.6.14. Бактериальные эндотоксины .................. .... ...... ..................... ................................. ............. 288 2.6.15. Активатор прекалликреина................................................................ .................................. 294 2.6.16. Испытания на посторонние areHTbI в вирусных вакцинах для медицинскою применения............................ ............................................................. ....... ........................... 295 2.6.17. Испытание на антикомплементарную активность иммуноrлобулина.............................. 298 2.6.18. Испытание живых вирусных вакцин на . нейровирулентность.......................................... 301 2.6.19. Испытание пероральной вакцины полиомиелита на нейровирулентность..................... 301 2.6.20. АнтиА и антиВ rемаrrлютинины (непрямой метод) ......................................................... 303 2.6.21. Методы амплификации нуклеиновых кислот ..................................................................... 303 2.6.22. Активированные факторы свертывания крови .................................................................. 311 2.6.26. Испытание на антиD антитела в иммуноrлобулине человека для внутривенноro введения .................. ................. .... .............................. ............. ....... ...... 311 2.6.27. Микробиолоrический контроль клеточных продуктов ....................................................... 312 2.6.30. Испытание на активацию моноцитоВ.................................................................................. 314 2.6.31. Микробиолоrические испытания лекарственных средств растительною происхождения для внутреннеro применения . .................................................................. 323 2.7. Биолоrические методы количественноro определения ........................................................ ......... 325 2.7.1. Иммунохимические методы ............................................ ...... .................................. ............. 325 2.7.2. Количественное определение антибиотиков микробиолоrическим методом ................. 327 2.7.4. Количественное определение фактора свертывания крови V,l,...................................... 342 2.7.5. Количественное определение rепарина............................ .......... ..... ........................ .......... 344 2.7.6. Количестенное определение адсорбированной дифтерийной вакцины ......................... 346 2.7.7. Количественное определение вакцины . коклюша............................................................. 353 2.7.8. Количественное определение адсорбированной столбнячной вакцины......................... 354 2.7.9. Определение функциональною состояния Fсфраrмента иммуноrлобулина ................ 361 2.7.10. Количественное определение фактора свертывания крови человека Vll....................... 363 2.7.11. Количественное определение фактора свертывания крови человека IХ........................ 364 2.7.12. Количественное определение rепарина в концентратах факторов свертывания крови........ .......... .................. ........ ................. ......................... .................... ..... З65 2.7.13. Количественное определение антиDиммуноrлобулина человека................................. 366 2.7.14. Количественное определение антиrенной (иммуноrенной) активности вакцины rепатита А................ ............................................... ...... ............ .......... З69 2.7.15. Количественное определение вакцины rепатита В (рДНК) .............................................. 370 2.7.16. Количественное определение вакцины коклюша (бесклеточной).................................... 371 2.7.17. Количественное определение аНТИТР9мбина 111 человека................................................ 372 2.7.18. Количественное определение фактора свертывания крови 11 человека ......................... 373 2.7.19. Количественное определение фактора свертывания крови Х человека......................... 374 2.7.20. Количественное определение инактивированной вакцины полиомиелита iп vivo ....,.... 375 2.7.21. Количественное определение фактора ВИ{lебранда человека ........................................ 376 2.7.22. Количественное определение фактора свертывания крови ХI человека........................ 378 2.7.23. Подсчет клеток СО34/СО45+ в rемопоэтических продуктах ............................................. З79 2.7.24. Проточная цитометрия.................................... ................................................ .... .., .... .......... 381 2.7.25. Определение содержания инrибитора плазмина человека.............................................. 384 2.7.27. Значение флоккуляции (Lf) токсинов и анатоксинов дифтерии и столбняка (проба рамона) ................................................................................................ 385 2.7.28. Определение количества rемопоэтических клетокпредшественниц человека по колониеобразующим клеткам.................................................................... ..................... 386 2.7.29. Определение количества и жизнеспособности ядросодержащих клеток..................................................... ................................................. 388 2.7.30. Количественное определение человеческоro белка С..................................................... 391 2.7.31. Количественное определение человеческоro белка S...................................................... 392 2.7.32. Количественное определение инrибитора а1протеиназы человека ............................. 393 
7 #2.7.50. Определение биолоrической активности инсулина......................................................... 394 2.8. Методы фармакоrнозии ................ ....... ............... ........................ .............. ......................... ............... 396 2.8.1. Зола, нерастворимая в хлористоводородной кислоте...................................................... 396 2.8.2. Примеси ........ ........ .................... .......................... ......... .............. ............... .... ........................ 396 2.8.3. Устьичный коэффициент........ ..... ............... ... ....... ................. ....................... ....................... 397 2.8.4. Коэффициент набухания ....... ................... ... ........... ................ ................ ....... ...................... 397 2.8.5. Определение воды в эфирных маслах............................................................................... 397 2.8.6. Посторонние эфиры в эфирных маслах ............................................................................ 398 2.8.7. Жирные и минеральные масла в эфирных маслах .......................................................... 398 2.8.8. Запах и вкус эфирных масел............................................................................................... 398 2.8.9. Остаток после выпаривания эфирною масла ................................................................... 398 2.8.10. Растворимость эфирных масел в спирте ......................................................................... . 398 2.8.11. Определение 1 ,8цинеола в эфирных маслах................................................................... 399 2.8.12. Определение эфирноrо масла в лекарственном растительном сырье........................... 399 2.8.13. Остаточное количество пестицидов ................................................................................... 403 2.8.14. Определение дубильных веществ .:.................................................................................... 405 2.8.15. Определение показателя roречи......................................................................................... 405 2.8.16. Сухой остаток экстрактов .................................................................................................... 406 2.8.17. Потеря в массе при высушивании экстракта ..................................................................... 406 2.8.18. Определение афлатоксина В 1 в лекарственном растительном сырье............................ 407 2.8.20. Лекарственное растительное сырье: отбор проб.............................................................. 409 2.8.22. Определение охратоксина а в лекарственном растительном сырье............................... 410 2.8.23. #Макроскопический и# микроскопический анализ лекарственноro растительноrо сырья.. ....... ..... ... ...... ................................ ...... ........ ........ ........... ........ ........ .... 412 2.9. фармацевтикоТехнолоrические испытания ........................... ........................................................ 417 2.9.1. Распадаемость таблеток и капсул ...................................................................................... 417 2.9.2. Распадаемость суппозиториев и пессариев...................................................................... 419 2.9.3. Тест «Растворение» для твердых дозированных форм.................................................... 420 2.9.4. Тест «Растворение» для трансдермальных пластырей .................. ................................ 428 2.9.5. Однородность массы для единицы дозированноro лекарственноrо средства ............... 430 2.9.6. Однородность содержания действующеro вещества в единице дозированноro лекарственноro средства......................................................... 431 2.9.7. Прочность таблеток без оболочки на истирание ...............................................................432 2.9.8. Прочность таблеток на сжатие ............................................................................................ 433 2.9.9. Измерение консистенции методом пенетрометрии........................................................... 433 2.9.10. Содержание эта нола . ....... ...... ...... ......... .............. .......... ......... ......... ....... .......... ... ... .............. 435 2.9.11. Испытание на содержание метанола и 2пропанола ........................................................ 438 2.9.12. Ситовой анализ...... ........ .................. ........................ ....... ......... ..... ....... .......................... ...... 440 2.9.14. Удельная площадь поверхности ....................................................................................... . 441 2.9.16. Сыпучесть. ............... ....... ........ ................. ...... .......... ..... ........... ....... ........... .... ......... .............. 443 2.9.17. Определение извлекаемоro объема парентеральных лекарственных средств ..... . 444 2.9.18. Лекарственные средства для инrаляций: аэродинамическое испытание мелких частиц ................................................................................___............ ..... 445 2.9.19. Заrрязнение механическими включениями: невидимые частицы.................................... 459 2.9.20. Заrрязнение механическими включениями: видимые частицы..................__.................... 462 2.9.22. Определение времени размяrчения липофильных суппозиторИеВ................................. 469 2.9.23. Определение плотности твердых частиц при помощи rазовоro ПИlCНOМетра .................. 470 2.9.25. Высвобождение действующею вещества из лекарственных жевательных резинок ..... 471 2.9.26. Определение удельной площади поверхности методом raэoвoй адсорбции .................473 2.9.27. Однородность массы одной дозы, высвобожденной из мноroдозовоro контейнера.. ...... ......... ............... .......................................................... .... 477 2.9.29. Характеристическое растворение ...... ........ ...... ...................................................... ............ 477 2.9.31. Определение размера частиц методом дифракции лазерною излучения ..................... 479 2.9.32. Пористость и определение размера пер с ИСПОЛЬЗОванием ртутной порозиметрии...... 484 
8 rосударственная фармакопея Республики Беларусь 2.9.33. Определение параметров KPl-1сталлических и частично кристаллических твердых веществ при помощи .L'.ифракции рентrеновскоro излучения на порошКе........ 487 2.9.34. Насыпная плотность и плотность после усадки ................................................................ 494 2.9.35. Степень измельчения порошков ...... .... .......... ................. ................ ...... ...................... ........ 497 2.9.36. Текучесть порошков ............ .......... ....... .......................... ........ .... ....... ........ ..... ...................... 497 2.9.37. Оптическая микроскопия.... ......... ...... ................ ....... ..................... ...................................... 501 2.9.38. Определение размера частиц методом аналитическоro просеивания............................ 504 2.9.40. Однородность дозированных единиц. ....... .............. .......................... .......................... ....... 508 2.9.41. Истираемость rранул и сфероидов .................................................................................... 512 2.9.42. Тест «Растворение» для липофильных твердых дозированных форм ........................... 513 2.9.43. Наблюдаемое растворение...... ........ ...... ....... ................. .... .... ............. ....... ............ ..... ........ 515 2.9.44. Лекарственные средства для распыления: характеристика ............................................ 515 2.9.45. Смачиваемость пористых твердых материалов, включая порошки ................................ 520 з. Контейнеры.. .... ................. .... ...... .... ....... ...... .......... .......................................... .... 525 3.1. Материалы, используемые для производства контейнеров......................................................... 525 3.1.1. Материалы, используемые для производства контейнеров для человеческой крови и компонентов крови......... ................ .... ........ ..... ....... ........... .............. ................. ....... 525 3.1.1.1. Материалы на основе пластифицированноrо поливинилхлорида, используемые для производства контейнеров для человеческой крови и ее компонентов... ................................................ .................. ........... ......... 525 3.1.1.2. Материалы на основе пластифицированноro поливинилхлорида для трубок, используемых в комплектах для переливания крови и компонентов крови ................ ............. .... ............ ........ ............. ..... ............ 530 3.1.3. Полиолефины ........ ................... ....... ....... ............... ............ ...................................... ..... ........ 533 3.1.4. Полиэтилен без добавок для контейнеров для парентеральных и офтальмолоrических лекарственных средств ................................................................ 538 3.1.5. Полиэтилен с добавками для контейнеров для парентеральных и офтальмолоrических лекарственных средств ................................................................ 538 3.1.6. Полипропилен для контейнеров и укупорочных материалов для парентеральных и офтальмолоrических лекарственных средств ............................ 545 3.1.7. Полиэтиленвинилацетат для контейнеров и трубок для лекарственных средств для парентеральноro питания ............................................. 550 3.1.8. Силиконовое масло, используемое в качестве смазывающей добавки......................................................................... ......................................................... 553 3.1.9. Силиконовый эластомер для укупорочных средств и трубок........................................... 554 3.1.10. Материалы на основе непластифицированноro поливинилхлорида для контейнеров для неинъекционных водных растВоров............................................... 556 3.1.11. Материалы на основе непластифицированноrо поливинилхлорида для контейнеров для твердых лекарственных форм для пероральноro применения... 559 3.1.13. Добавки к пластмассе .......................................................................................................... 561 3.1.14. Материалы на основе пластифицировэнноro поливинилхлорида для контейнеров для водных растворов для внутривенноro применения ...................... 565 3.1.15. Полиэтилентерефталат для контейнеров для лекарственных средств для непарентеральноro применения.................... ............. ................................................. 568 3.2. Контейнеры. ............................................................................................................................... ....... 571 3.2.1. Стеклянные контейнеры для фармацевтическоro использования .................................. 571 3.2.2. Пластмассовые контейнеры и укупорочные средства для фармацевтическоro использования ........ .............................................................................................................. 579 3.2.2.1. Пластмассовые контейнеры для водных растворов для инфузий .................... 580 3.2.3. Стерильные пластмассовые контейнеры для человеческой крови и ее компонентов.. 581 3.2.4. Пустые стерильные контейнеры из пластифицированноro поливинилхлорида для человеческой крови и ее компонентов ........................................................................ 584 3.2.5. Стерильные контейнеры из пластифицированноro поливинилхлорида 
9 для человеческой крови, содержащие раствор антикоаryлянта ...................................... 585 3.2.6. Комплекты для переливания крови и компонентов крови ...........................................0.... 586 3.2.8. Стерильные одноразовые пластмассовые шприцы.......................................................... 588 3.2.9. Резиновые укупорочные средства для контейнеров, предназначенных для водных лекарственных средств для парентеральноro применения, порошков и лиофилизированных порошков....... ........... .................. ............... ......... ....... .......... ........... 590 4. Реактивы .................... ..... ......................................................'.' ........ ..................... 593 4.1. Реактивы, эталонные растворы, буферные растворы ...............................................................0.. 593 4.1.1. Реактивы ...... ......... ............... ....... .................. ............ "о." ..................... .................. ........... .... 594 4.1.2. Эталонные растворы для испытаний на предельное содержание примесей ...............0. 737 .4.1.3. Буферные растворы....................................................................о........................................ 743 4.2. Реактивы, титрованные растворы для объемноro анализ8.........................................................0 750 4.2.1. Исходные стандартные вещества для титрованных растворов....................................... 750 4.2.2. Титрованные растворы........... .......0...:..0...................... ............... ..0.....00............................ о" 751 5. Общие тексты ....................................... ............................ ............................ ....... 761 5.1. Общие тексты по микробиолоrии................................................................00.....00.0......................... 761 5.1.1. Методы приroтовления стерильных продуктов......................................о.........о................. 761 5.1.2. Биолоrические индикаторы стерилизации .....................................0.....0..0.......................... 764 5.1.3. Эффективность антимикробных консервантов ............................0..0....0.........000................ 766 5.1.4. Микробиолоrическая чистота нестерильных лекарственных средств и фармацевтических субстанций.......... ............ ....... ..........000...0..00........................ 768 5.1.5. Применение fo концепции при стерилизации паром водных растворов...................... .......... "0" ....... ......................................... ........o......o.o............... ..."" 770 5.1.6. Альтернативные методы контроля микробиолоrической чистоты 000.0...0..00...................... 771 5.1.7. Вирусная безопасность..............................................................................0..0000.............. ..... 789 5.1.8. Микробиолоrическая чистота лекарственных средств растителыюro происхождения для внутреннеro применения ...........................0.................00.................... 789 5.1.9. Руководство по применению испытания на стерильность ....0...................0...................0.. 791 5.1.10. Руководство по применению испытания на бактериальные ЭНДОТOI<сины ...................... 792 5.2. Общие тексты по биолоrическим продуктам.........................................о..........оооо......................... 796 5.2.1. Общепринятая терминолоrия в статьях на биолоrические продукты...о.......................... 796 5.2.2. Стаи кур, не имеющих конкретных патоrенов и используемых для производства и контроля качества вакцин.....................................оо.оо........................ 798 5.2.3. Клеткипродуценты для производства вакцин для медицинскoro применения .............. 802 5.2.8. Снижение риска передачи возбудителей rубчатой энцефалопатии животных при применении медицинских лекарственных средств .....00........0..0.............0................... 807 5.3. Статистический анализ результатов биолоrических испытаний и тестов....о............................... 825 #5.3.1. Статистический анализ результатов химическоro экспериМентаоо.о...о...о.о....................... 868 #5.3.2. Валидация аналитических методик и испытаний ..............0.0.0..........0................................ 895 5.4. Остаточные количества орrанических растворителей .........0.......0.000...........000.............................. 908 5.5 Алкоroлеметрические таблицы......... ........... .......................... ...... ...... ....... .0. .............................. ..... 918 5.6. Количественное определение интерферонов................... ........ .... ...... .................................. ..... .... 934 5.7. Таблица физических характеристик радионуклидов, упоминаемых в Фармакопее ................... 937 5.9. Полиморфизм .......... ........... .................. ...0........................ ........ ........0................................ ............... 943 5.10. Контроль примесей в субстанциях для фармацевтическоro использования.............................. 944 5.11. Раздел «Описание (свойства)>> в частных статьях ........................................................................ 949 5.12. Стандартные образllы.... .................................................. ......... ......... ..... ...... ........ ........................... 950 5.14. Лекарственные средства для rенной терапии для медицинскоro применения....................о...... 955 5.15. функциональнообусловленные характеристики вспомоrательных веществ.............................. 976 З.3ак.I712 
1 О rосударственная фармакопея Республики Беларусь 5.16. Кристалличность.... ............ ........... ..... ...... ...... ..................................... ... ...... ....... .......... ...... '" .......... 980 5.17. Рекомендации по проведению испыта--lИЙ дозированных лекарственных средств.................... 982 5.17.1. Рекомендации по проведению теста «растворение»......................................................... 982 #6. Экстемпоральные лекарственные средства ................................................. 987 #6.1. Приroтовление экстемпоральных лекарственных средств........................................................... 987 #6.1.1. Жидкие лекарственные средства........................................................................................ 987 #6.1.2. Твердые лекарственные средства .................................................................................... 1006 #6.1.3. Мяrкие лекарственные средства....................................................................................... 101 О #6.1.4. Режимы стерилизации экстемпоральных лекарственных средств ................................ 1012 #6.2. Экспрессанализ экстемпоральных лекарственных средств...................................................... 1013 #6.3. Оценка качества экстемпоральных лекарственных средств...................................................... 1047 #6.3.1. Нормы отклонений. допустимых при изroтовлении лекарственных средств (в том числе roмеопатических) в . аптеКах........................................................................ 1048 #6.3.2. Нормы отклонений, допустимых при фасовке в аптеках лекарственных средств промышленноro производства ................................................. 1050 Общие статьи ............... .............................................................................................. 1053 Вакцины для медицинскоrо применения ......... ............................................................................ 1053 Иммунные сыворотки животноro происхождения для медицинскоro применения ..................-. 1058 Лекарственное растительное сырье...................... ....... .... .......... ... .......... ........................ ........ ..... 1061 #Лекарственное растительное сырье цельное или измельченное фасованное ....... ..................................................... ......................................... 1063 Лекарственные средства на основе аллерrенов ......................................................................... 1064 Моноклональные антитела для медицинскою применения ....................................................... 1068 #Настои, отвары и чаи... .......................... ........... ..... ..... ............. .......................... ............ ........ ...... 1072 Продукты технолоrии рекомбинантной ДНК ................................................................................ 1074 Продукты ферментации......................... ....... ...... ..... ...... .................. ................................ .... .......... 1077 Продукты, которые MOryT быть переносчиками ryбчатой энцефалопатии животною происхождения ... ...... ......... .................... .... ................. ........ .... ............................ ............... ........... 1079 Радиоактивные фармацевтические препараты ......................................... .................................. 1079 Растительные жирные масла. ...................... ............ ......... .................................................. .......... 1088 Растительные чаи.......... ............................... ...... ..... ........ .... ........................ ...... ..... .......... .......... ... 1090 #Сборы .......... ...... ......................... .... .................... ........ .... ...... .................... ... ........ ................. ......... 1091 #Реrистрационные требования и правила проведения исследований биодоступности и биоэквивалентности rенерических лекарственных средств .............. ....... .............................. ........... .................. .......... 1092 Субстанции для фармацевтическоro использования.................................................................. 1130 Экстракты........ ....... ...... ......... .......................... ........ ........ ....... ....... ... ............. .......... ...... ........ .......... 1133 Эфирные масла..... ... .... ............. ....... ............. ..... ...... .................. ......... ...... .............. ............. ..... ..... 1136 Дозированные лекарственные формы ................................................................. 1139 Основные термины и определения.. ..... .... .................... .... ................... ........ ..... .......... .................. 1139 rлазные лекарственные средства.............. ....... .... .............. ...... .............. ................. ......... .... ........ 1140 r ранулы ............................................................................................................................... ............ 1143 #Драже .............................................................................................................................. .............. 1145 Жевательные резинки лекарственные..... .................................. ............. .............. ..... .................. 1145 Жидкие лекарственные средства для внутреннеro применения ............................................... 1146 Жидкие лекарственные средства для наружноro применения................................................... 1150 Капсулы. ....... ............ ....... ...... .......... ... ...... ............. .................... ......... ....... ... ...... ...... ............. .... ... ... 1151 Лекарственные средства ДЛЯ ваrинальною применения ........................................................... 1153 Лекарственные средства для инrаляций ................. ................ .................... ..... ..... ............ ...... ..... 1156 
11 Лекарственные средства для орошения...... ................ ................. ...... ......................................... 1162 Лекарственные средства для парентеральноrо применения ..................................................... 1163 Лекарственные средства для ректальноro применения ............................................................. 1166 Лекарственные средства для слизистой оболочки полости рта................................................. 1169 Лекарственные средства, находящиеся под давлением ............................................................ 1173 Мяrкие лекарственные средства для наружною применения.................................................... 1174 Назальные лекарственные средства .............. .......... ....... ................... ............. ..... ........................ 1178 Палочки.............. ...... ............. ............ ........... ......... ...... .... ............. .................................. ................. 1180 Пены медицинские ......... ...... ............ ...... ....... ............. ............................................. ........... ............ 1181 Порошки для внутреннеro применения ........................................................................................ 1182 Порошки для наружноro применения ........................................................................................... 1183 Таблетки..... ....... ... .... ......................... ....... ....... ...... ....... ......... ....... ......... ............. ................... ...... .... 1184 Тампоны медицинские ... .... ................................. ........... ........ ............. ..................... ............ .......... 1188 Трансдермальные пластыри ........... ............. ............. ............ ....... ..................................... .... .... .... 1188 Ушные лекарственные средства ................................................................................................... 1189 rомеопатические лекарственные средства ......................................................... 1193 rомеопатические лекарственные средства.. ............... ...... .... .................. ......... ....... ................. .... 1193 Методы приrотовления roмеопатических базисных препаратов и потенцирование................. 1197 Матричные настойки для roмеопатических лекарственных средств ......................................... 1211 Лекарственное растительное сырье для roмеопатических лекарственных средств................ 1213 
12 /осударственная фармакопея Республики Беларусь Редакционный совет rосударственной фармакопеи Республики Беларусь Шеряков А. А.  председатель редакционноro совета Марченко С. И.  заместитель председателя, координатор Члены редакционноrо совета Общие сведения Марченко С. И. Стреха И. С. Шеряков А А., к. ф. н. Иванова Н. А. Иванова Т. Д. Ковальчук Н. В. Ковшик А. В. Кравец М. М. Ларченко Е. И. Лежава Т. И. Лемешевская Т. А Либерова С. Е. Марченко С. И. Мельникова r. r. Милькевич В. В. Назарова Е. Ф. Никифорова Л. Н. Осипова В. Н. Плаксицкая Т. д. Позняк И. А. Покачайло Л. И., к. Ф Н. Политова Е. В. Посконная Л. Б PorYTbKo И. В. Рябкова Л. П. Снарская r. С. Стреха И. С. Сыресина Н. В. Тарасова Т. И. Торбина Т. Д. Филиппова r. Н. Хвеженко О. В. Хишова О. М., д. ф. н. Чернявекая А. А., к. Х. н. Шеряков А. А, к. ф. н. Шерякова Ю. А. Методы анализа Александрова Н. В. Алексеев Н. А, к. ф. н. Бузук r. Н., д. ф. н. Марченко С. И. Покачайло Л. И., к. ф. н. Потапнев М. П., д. М. н. Стреха И. С. Черношей С. И. Шеряков А. А., к. ф. н. Контейнеры Марченко С. И. Шеряков А А., к. ф. н. Реактивы Зенько Л. А Коцур О. М. Марченко С. И. Стреха И. С. Шеряков А. А, к. ф. н. Общие тексты Марченко С. И. Рождественский Д. А, к. м. н. Стреха И. С. Чернявская А. А, к. Х. н. Шеряков А. А, к. ф. н. Общие статьи Бузук r. Н., д. ф. н. rолик r. И. Марченко С. И. Рождественский Д. А, к. М. н. Стреха И. С. Шеряков А. А., к. ф. н. Экстемпоральные лекарственные средства Аrафонова И. В. Артемьева О. И. Будай А. И. Валюкевич Я. М. Власик Е. Л. Войтюль Е. И. rалаrанова т. r. rолик r. И. rрибанова Б. П. Демидова О. Н. Евдокимова Л. Н. Закацура Л. Ф. Залесская С. В. Захарова Т. В. Зейдина Т. В. Дозированные лекарственные формы rолик r. И. Марченко С. И. Стреха И. С. Шеряков А А., к. ф. н. rомеопатические лекарственные средства Стреха И. С. Шеряков А А., к. ф. Н. 
13 Список авторов Аrафонова И. В. Александрова Н. В. Алексеев Н. А., к. ф. н. Артемьева О. И. Будай А. И. Бузук r. Н., д. ф. н. Валюкевич Я. М. Власик Е. Л. Войтюль Е. И. rалаrанова т. r. repMaHeHKo Е. В. rолик r. и. rрибанова В. П. Демидова О. Н. Евдокимова Л. Н. Закацура Л. Ф. Залесская С. В. Захарова Т. В. Зейдина Т. В. Зенько Л. А. Иванова Н. А. Иванова Т. Д. Кенькова Н. Н. Ковальчук Н. В. Ковшик А. В. Кравец М. М. Ларченко Е. И. Лежава Т. И. Лемешевская Т. А. Либерова С. Е. Марченко С. И. Мельникова r. r. Милькевич В. В. Назарова Е. Ф. Никифорова Л. Н. Осипова В. Н. Плаксицкая Т. д. Позняк И. А. Покачайло Л. И., к. ф. н. Политова Е. В. Посконная Л. Б. Потапнев М. П., д. м. н. POryTbKO И. В. Рождественский Д. А., к. м. н. Рябкова Л. П. Сеткина С. Б. Снарская r. С. Стреха и. С. Сыресина Н. В. Тарасова Т. И. Торбина Т. д. Филиппова r. Н. Хвеженко О. В. Хишова О. М., д. ф. н. Черношей С. И. Чернявская А. А., к. Х. н. Шеряков А. А., к. ф. н. Шерякова Ю. А. 4 3a1l 1712 
14 rосударственная фармакопея Республики Беларусь Список орrанизаций, учреждений и предприятий Республики Беларусь, принимавших участие в разработке rосударственной фармакопеи Республики Беларусь РУП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» Уа Витебский roсударственный медицинский университет РУП «Белмедпрепараты» ОАО «Борисовский завод медицинских препаратов» 000 «Фармтехнолоrия» УП «Минскинтеркапс» РУП «Несвижский завод медицинских препаратов» АДА «Фармалэнд» rY «Республиканский научнопрактический центр трансфузиолоrии и медицинских биотехнолоrий» rY «Республиканский научнопрактический центр эпидемиолоrии и микробиолоrии» Отдел контроля качества аптечноro склада ТП РУП «БелФармация» Контрольноаналитическая лаборатория ТП РУП «Минская Фармация» Контрольноаналитическая лаборатория Брестскоro ТП РУП «Фармация» Контрольноаналитическая лаборатория Витебскоrо ТП РУП «Фармация» Контрольноаналитическая лаборатория rомельскоro ТП РУП «Фармация» Контрольноаналитическая лаборатория rродненскоro ТП РУП «Фармация» Контрольноаналитическая лаборатория Моrилевскоro ТП РУП «Фармация» 
Введение 15 ВВЕДЕНИЕ Во втором издании 120 тома rосудар ственной фармакопеи Республики Беларусь в новой редакции приведены все общие статьи и тексты, опубликованные в первом издании Фармакопеи (тома 1, 2, 3). Введены новые общие статьи и тексты: 2.2.57. Атомноэмиссионная спектроме трия с использованием индуктивно связанной плазмы: 2.2.58. Массспектрометрия с использова нием индуктивно связанной плазмы; 2.2.59. Анализ 2ликанов в 2ликопротеинах; 2.2.60. Температура плавления  иHcтpy ментальный метод; 2.4.29. Состав жирных кислот в маслах, об02ащенных OMe2a3 кислотами; 2.4.31. Никель в 2идР02енизированных pac тительных маслах; 2.4.32. Общий холестерин в маслах, об02а щенных OMe2a3 кислотами; 2.5.35. Азота закись в 2азах; 2.5.37. Метил, этил и изопропилметан сульфонат в метансульфоновой кислоте; 2.5.38. Метил, этил и изопропилметан сульфонат в фармацевтических субстанциях; 2.5.39. Метансульфонилхлорид в MeтaH сульфоновой кислоте; #2.5.50. Титрование в неводных pacтвo рителях (изменение номера статьи, ранее #2.5.35); 2.6.26. Испытание на aHтиO антитела в иММУН02лобулине человека для внутривеНН020 введения; 2.6.30. Испытание на активацию моноцитов; 2.6.31. МикробиОЛ02ические испыта ния лекарственных средств растительно 20 происхождения для внутренне20 приме нения; 2.7.22. Количественное определение фак тора свертывания крови Х/ человека; 2.7.23. Подсчет клеток СО34/СD45+ в 2e мопоэтических продуктах; 2.7.24. Проточная цитометрия; 2.7.25. Определение содержания иН2ибито ра плазмина человека; 2.7.27. Значение флоккуляции (Lf) токсинов и анатоксинов дифтерии и столбняка (проба Рамона); 2.7.28. Определение количества 2емопоэ тических клетокпредшественников человека по колониеобразующим клеткам; 2.7.29. Определение количества и жизне способности ядросодержащих клеток; 2.7.30. Количественное определение чело вечеСК020 белка с; 2.7.31. Количественное определение чело вечеСК020 белка s; 2.7.32. Количественное олределение ИН2И битора а1протеиназы человека; #2.7.50. Определение биОЛ02ической aKтив ности инсулина (изменение номера статьи, ранее #2.7.22); 2.8.2. Примеси (изменение номера статьи, ранее #2.8.2); 2.8.20. Лекарственное растительное сырье: отбор проб (взамен статьи #2.8.19. Правила приемки и методы отбора проб); 2.8.22. Определение охра токсина А в ле карственном растительном сырье; 2.8.23. #Макроскопический и# микроскопи ческий анализ лекарствеНН020 раститель Н020 сырья (взамен статьи #2.8.3. Техника макроскопичеСК020 и микроскопичеСК020 aHa лиза); 2.9.29. Характеристическое растворение; 2.9.32. Пористость и определение разме ра пор с использованием ртутной порозиме трии; 2.9.34. Насыпная плотность и плотность после усадки; 2.9.35. Степень измельчения порошков; 2.9.41. Истираемость 2ранул и сфероидов; 2.9.42. Тест «Растворение» для липофиль ных твердых дозированных форм: 2.9.43. Наблюдаемое растворение: 2.9.44. Лекарственные средства для pac пыления: характеристика: 2.9.45. Смачиваемость пористых твердых материалов, включая порошки; 5.1.6. Альтернативные методы контроля микробиОЛ02ической чистоты; 5.1.7. Вирусная безопасность; 5.1.8. МикробиОЛ02ическая чистота пе карственных средств растuтеЛЬН020 про исхождения для внутренне20 применения; 5. 1.9. Руководство по применению испыта ния на стерильность; 5. 1. 10. Руководство по примененuю испы тания на бактериальные эндотоксины: 5.3. Статистический анализ результатов биОЛ02ических испытаний и тестов (измене ние номера статьи, ранее 5.3.1): #5.3.1. Статистический анализ резуль татов химичеСК020 эксперимента (изменение номера статьи, ранее #5.3.2); #5.3.2. Валидация аналитических Meтo дик и испытаний (изменение номера статьи, ранее #5.3.3); 5.14. Лекарственные средства для 2енной терапии для медициНСК020 применения; 5. 15. Функциональнобусловленные xapaK теристики вСПОМ02ательных веществ; 5.16. Кристалличность: 5.17.1. Рекомендации по проведению теста «Растворение»; #6.1.4. Режимы стерилизации экстемпо ральных лекарственных средств; Моноклональные антитела для MeдициH СК020 применения (2031); Продукты теХНОЛО2ии рекомбинантной ДНК (0784); 
16 rосударственная фармакопея Республики Беларусь #Ре2истрационные требования и прави ла проведения исследований биодоступн()стu и биоэквивалентностu zенерических леКбр ственных средств (РБОО05) (изменение номера статьи, ранее #5.8); Эфирные масла (2098); Методы при20товления 20меопатических базисных препаратов и потенцирование (2371). Исключены следующие общие статьи: #2.4.29. Цинк; #2.4.30. Ле2кооБУ2ливающиеся вещества; #2.5.35. Титрование в неводных pacтвopи телях (изменение номера статьи на #2.5.50); 2.6.3. Испытание на посторонние вирусы с использованием куриных эмбрионов (oтcyт ствует в Европейской Фармакопее); 2.6.4. Испытание на вирусы лейкоза (oт сутствует в Европейской Фармакопее); 2.6.5. Испытание на посторонние вирусы с использованием клеточных культур (oтcyт ствует в Европейской Фармакопее); 2.6.6. Испытание на посторонние а2енты с использованием цыплят (отсутствует в Eв ропейской Фармакопее); 2.7.3. Количественное определение Kopти котропина (отсутствует в Европейской Фар макопее); #2.7.22. Определение биОЛО2ической aK тивности инсулина (изменение номера статьи на #2.7.50); #2.8.2. Допустимые примеси (изменение номера статьи на 2.8.2); #2.8.3. Техника макроскопичеСК020 и MиKpO скопичеСК020 анализа (новая редакция, статья 2.8.23); #2.8.18. Определение содержания экстрак тивных веществ; #2.8.19. Правила прuемкu u методы отбора проб (новая редакция, статья 2.8.20); #2.8.20. Определение содержания токсиче ских веществ методом атомноабсорбционной спектроскопии (см. статью 2.4.27); #2.8.22. Определение содержания paдиOHY клидов; 2.9.13. Определение размера частиц Meтo дом микроскопии (см. статью 2.9.37); 2.9.15. Насыпной объем (см. статью 2.9.34); 2.9.24. Устойчивость суппозиториев и пессариев к разрушению (отсутствует в Eв ропейской Фармакопее); 2.9.28. Определение массы или объема содержиМ020 контейнера для жидких и МЯ2ких лекарственных средств (см. общие статьи на жидкие и МЯ2кие дозированные формы, статья отсутствует в Европейской Фарма копее) ; 5.2.6. Оценка безопасности вакцин (oтcyт ствует в Европейской Фармакопее); 5.2.7. Оценка эффективности вакцин (oт сутствует в Европейской Фармакопее); 5.3.1. Статистический анализ резуль татов биОЛ02ических исследований и коли чественнЬ/х определений (изменение номера статьи на 5.3); #5.3.2. Статистический анализ резуль татов химичеСК020 эксперимента (изменение номера статьи на #5.3.1); #5.3.3. Валидация аналитических Meтo дик испытаний (изменение номера статьи на #5.3.2). 
Общие сведения 17 1. ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ 1.1. ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ #Положения rлавы «Общие сведения» pac пространяются на все общие статьи, частные статьи и друrие материалы rосударственной фармакопеи Республики Беларусь. В материалах rосударственной фармако пеи Республики Беларусь слово «Фармакопея» без уточнений подразумевает rосударственную фармакопею Республики Беларусь. Наряду с этим для обозначения rосударственной фарма копеи Республики Беларусь может быть исполь зова но также официальное сокращение rФ РБ. Все частные и общие статьи ФармакопеЙ rармонизированы с Европейской Фармакопеей и построены в следующем формате:  адаптированный перевод соответствую щеro материала Европейской Фармакопеи;  национальные общие и частные статьи, дополнительные испытания, информационные и иные материалы отмечены значком «#» перед названием rлавы, статьи, раздела, пункта на которые он распространяется; текст, отличаю щийся от текста Европейской Фармакопеи, OT мечается между двумя значками «#», например, #контрольный опыт#;  статьи и нормы на лекарственное расти тельное сырье, соответствующие требованиям Европейской Фармакопеи, обозначены значком « ЕФ ».# Ссылка в материалах Фармакопеи на какую либо статью и/или ее раздел означает, что про дукт соответствует требованиям этой статьи. Ha звание статьи, на которую дается ссылка, и/или ее номер выделены курсивом. rOToBoe лекарственное средство должно co ответствовать требованиям Фармакопеи на про тяжении срока rодности. Компетентный упол номоченный opraH может принять решение о необходимости установления отдельноro срока roдности и/или требования спецификации для лекарственноro средства во вскрытом контейне ре. Объект любой частной статьи должен COOT ветствовать установленным требованиям в Te чение всеro периода еro использования. Срок roдности и дата, с которой он должен отсчиты ваться, соrласовываются компетентным упол номоченным opraHoM на основании эксперимен тальных исследований по стабильности данноro roтовоro продукта. Требования частной статьи являются обя зательными, если нет специальных указаний в разделе «Общие сведения» или в данной част ной статье. Общие статьи становятся обязатель ными, Korдa на них при водится ссылка в той или иной частной или общей статье, если только спе циально не указано, что ссылка приводится ис ключительно как информация или рекомендация. Действующие вещества (фармацевтические субстанции), вспомоrательные вещества, roто вые лекарственные средства и друrие продукты, описываемые в частных статьях Фармакопеи, предназначены для использования в медицине. Качество продукта является фармакопейным только при ero соответствии всем требованиям фармакопейной статьи. Это условие не подраз умевает необходимость выполнения производи телем всех испытаний, описанных в статье, при оценке соответствия требованиям Фармакопеи при выпуске в обращение. Для подтверждения соответствия продукта требованиям Фармакопеи производитель может использовать данные, по лученные, например, в ходе валидации производ cTBeHHoro процесса и внутрипроизводственноrо контроля. Таким образом, требование COOTBeT ствия продукта Фармакопее может выполняться и при выходном контроле в виде выпуска по па раметрам (parametric ,e/ease) при наличии разре шения компетентноro уполномоченноro opraHa. Субстанции, вспомoraтельные вещества и друrие продукты, на которые распростраНЯIQТСЯ требования Фармакопеи, мoryт иметь различные параметры качества в зависимости от цели ис пользования. Если на этот счет нет указаний в co ответствующей частной стаТЬе, ее требования pac пространяются на продукт независимо от целей еro применения. В некоторых случаях, в частности, в случае вспомоrательных веществ, для информа ции частная статья может быть дополнена списком функциональнообусловленных характеристик, KO торые являются важными для использования дaH ноro вещества. Также в информационных целях MOryr быть приведены методики контроля одной или нескольких таких характеристик. Системы качества. Стандарты качества. установленные в фармакопейных статьях, при менимы к продукту только при условии еro про изводства в рамках соответствующей системы обеспечения качества. Общие статьи. Субстанции и лекарствен ные средства, описанные в частных статьях, также должны выдерживать требования соот  ветствующих подходящих общих статей. В част ных статьях обычно не указывают перекрестные ссылки на общие фармакопейные статьи. Действие общих статей распространяется на все субстанции и лекарственные средства, YKa занные в разделе «Определение» общей статьи, за исключением случаев, коrда вводная часть оrраничивает ее применение, например, только для субстанций и лекарственных средств, опи санных в этой фармакопейной статье. Требования общих статей на лекарственные формы распространяются на все лекарствен ные средства, изrотовленные в виде этой лекар ственной формы. Для конкретноro лекарствен ноro средства требования соответствующей общей статьи не обязательно являются исчер 
18 rосударственная фармакопея Республики Беларусь пывающими, и компетентный уполномоченный opraH может ввести дополнительные требова ния, помимо указанных в статье. Общие и частные статьи являются взаимо дополняемыми. Если требования общей статьи неприменимы к определенному лекарственному средству, это однозначно указывается в частной статье. Валидация фармакопейных методик. Me тодики, приведенные в частных и общих статьях, были валидированы в соответствии с общепри нятой научной практикой и современными peKO мендациями по валидации аналитических MeTO дик. Если иное не указано в частной или общей статье, валидация методик испытания аналити ком не требуется. #Испытания и методики определения, приве денные в Фармакопее, являются официальными методиками, однако по соrласованию с компетент ными уполномоченными орrанами MOryт использо ваться и друrие методики, при условии. что они дают результаты, соответствующие фармакопейным Me тодикам. В случае сомнений или разноrласий реша ющей является фармакопейная методика." Общепринятые термины. #Термин «компе тентный уполномоченный opraH» означает Ми нистерство здравоохранения Республики Бела русь и Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохране нии» В соответствии с ero компетенцией.# Выражение «если нет друrих указаний в частной статье» #(под частной статьей под разумевается частная статья Фармакопеи на субстанцию или нормативный документ по контролю качества (НД), утвеР'1енный уполно fv10ченным opraHoM)# означает, что требования общей статьи должны быть выполнены, за ис ключением случаев, коrда компетентный упол номоченный opraH соrласовал (утвердил) изме нения или исключения для таких требований, что указывается в частной статье. Положения со словом «следует» носят peKO мендательный или информационный характер. В некоторых общих и частных статьях Фар макопеи при описании реактива, микроорrаниз ма, методики и т. д. используется термин «подхо дящий». Если при этом критерии их приroдности не сформулированы, то приroдность конкретных реактивов, методик и т. д., используемых в част ной статье, должна быть обоснована перед KOM петентным уполномоченным opraHoM. Лекарственное средство. #Вещество или комбинация веществ природноrо, синтетическо ro или биотехнолоrическоrо происхождения, ()б ладающие фармаколоrической активностью и в определенной лекарственной форме применяе мые для профилактики и диаrностики заболева ний, лечения и медицинской реабилитаuии па циентов, предотвращения беременности путем BHYTpeHHero или внешнеro применения.# Лекарственное средство раститеЛЬН020 происхождения. Лекарственное средство, co держащее в качестве действующеro веще ства (действующих веществ) только лекар ственное растительное сырье или продукты из лекарственноro растительноro сырья или лекарственное растительное сырье в комби нации с продуктами из лекарственноro расти тельноrо сырья. #Продукт из лекарствеНН020 растительно 20 сырья  однородный продукт, полученный из лекарственноro растительноro сырья путем экс тракции, переroнки, отжима, фраrментирова ния, очистки, концентрирования или фермента ции. Продукты из лекарственноro растительноro сырья включают, например, экстракты, эфир ные масла, соки, эксудаты и лекарственное pac тительное сырье, измельченное для специфи ческоro применения, например, измельченное лекарственное растительное сырье для после дующей фасовки, приrотовления чаев и сборов, капсулирования или таблетирования. Продукт из лекарственноro растительною сырья может представлять собой фармацевтическую суб станцию, промежуточный продукт или roтовое лекарственное средство. #Лекарственное растительное сырье. Ис пользуемые для промышленноrо производства, аптечноro изroтовления лекарственных средств цельные лекарственные растения или части ле карственных растений, на которые имеются co ответствующие фармакопейные статьи. Фармацевтическая субстанция (деЙству ющее вещество). "Вещество или комбинация нескольких веществ природноro, синтетическо ro или биотехнолоrическоro происхождения, об ладающие фармаколоrической активностью. используемые для промышленноrо производ ства, аптечною изroтовления лекарственных средств.# Такие вещества предназначены для оказания фармаколоrическоro или иноrо непо средственноrо действия при диаrностике, лече нии и профилактике заболеваний. или для воз действия на opraHbJ и функции орrанизма. ВСПОМ02ательное вещество. #Вещество или комбинация нескольких веществ, не обла дающих фармаколоrической активностью и ис пользуемых в процессе промышленноrо произ водства, аnтечноro изrотовления лекарственноro средства для придания ему определенной ле карственной формы.# Например, вспомоrатель ными веществами являются стабилизаторы, антимикробные консерванты, антиоксиданты, растворители, адъюванты. 1.2. друrИЕ ПОЛОЖЕНИЯ, РАСПРОСТРА НЯЮЩИЕСЯ НА ОБЩИЕ И ЧАСТНЫЕ ФАРМА КОПЕЙНЫЕ СТАТЬИ Количество вещества. При описании коли чественноrо определения или испытания с чис лен но заданными пределами, количество веще ства, необходимое для проведения испытания. может отклоняться в пределах :t1 О % от указан 
Общие сведения 19 ноro количества. Необходимо взять точную Ha веску анализируемою вещества (или отмерить ero какимлибо друrим способом) и все вычисле ния производить для этоro точноrо количества. Если пределы испытания заданы не числен но, а определяются путем сравнения со CTaH дартом при тех же условиях, для испытания берут указанное количество вещества. Реакти вы Bcerдa берут в указанных количествах. Количества вещества взвешивают или OTMe ривают с точностью. соответствующей указанной степени прецизионности. Точность взвешивания должна быть ж5 единиц после последней YKa занной цифры (например, навеска 0.25 r может находиться в пределах от 0,245 r до 0,255 r). Объемы отмеривают следующим образом: если после десятичной запятой стоит ноль или число, заканчивающееся ноль (например, 10,0 мл или 0,50 мл), требуемый объем отмеривают с по мощью пипетки, мерной колбы или бюретки. В остальных случаях можно использовать rрадуи рованный мерный цилиндр или rрадуированную пипетку. Микролитры отмеривают с помощью микропипетки или микрошприца. Тем не менее, в некоторых случаях точ ность. с которой указаны количества вещества, не совпадает с количеством значащих цифр, указанных в заданных числовых пределах. В таких случаях взвешивания и отмеривания про водят с существенно более высокой точностью. Оборудование и аналитические опера- ции. Стеклянная мерная посуда должна COOT ветствовать требованиям класса А Международ ноro стандарта, выпущенноro Международной орrанизацией по стандартизации (/50). "или Ha циональноrо стандарта Республики Беларусь". Аналитические операции, если нет друrих указаний, осуществляют при температуре от 15 ос до 25 ОС. Сравнительные испытания, если нет друrих указаний, проводят с использованием идентичных пробирок из бесцветною прозрачноro нейтрально ro стекла с плоским основанием и внутренним диа метром 16 мм, так как указываемые объемы жидко стей рассчитаны ДПЯ этоro диаметра; однако, при условии корректировки объемов, MOryт быть ис пользованы также пробирки с большим внутренним диаметром (2.1.5). Сравнивают равные объемы жидкостей оль вертикальной оси пробирки на белом (или, при необходимости, на черном) фоне. Испытания проводят в рассеянном свете. Если для проведения испытания или количе ственноro определения требуется использовать растворитель с растворенным в нем индикато ром и при этом не предусмотрен контропьный опыт, этот растворитель предварительно ней трализуют по этому индикатору. #Под контрольным опытом подразумева ют определение, проводимое с теми же количе ствами реактивов и в тех же условиях, но без ис пытуемоro образца.# Водяная баня. Если не указана вода с друroй температурой, то подразумевается баня с кипящей водой. Можно использовать и друrие способы наrревания, если они rарантированно обеспечивают температуру, близкую, но не пре восходящую 100 ос (или друryю указанную TeM пературу). #Ледяная баня. Подразумевается баня с TeM пературой О ОС. Если необходимо охлаждение до более низкой температуры, применяют смесь льда с некоторыми электролитами (соли, кислоты). Высушивание и прокаливаниедопостоян- ной массы. Результаты двух последних взвеши ваний должны отличаться не более чем на 0,5 Mr; интервал времени между двумя взвешиваниями определяется свойствами и количеством BЫCY шиваемоrо/прокаливаемоrо остатка. В тех случаях. Korдa требуется высушивание «в эксикаторе» или «в вакууме», оно осущест вляется в соответствии с условиями, описанны ми в статье 2.2.32. Потеря в массе при высуши вании. Реактивы. Надежность результатов, полу чаемых с помошью описанных в фармакопей ных статьях аналитических операций, зависит, в частности, от качества используемых реактивов. Реактивы описаны в rлаве 4. Реактивы. Под разумеваемая степень чистоты  не ниже KBa лификации «аналитической чистоты» (aпa/ytica/ grade) Пили квалификации «чистый для анали за» (ч. д. а.)#. длq некоторых реактивов включе ны испытания для определения приrодности. Растворители. Если для растворов не Уf.;эзан растворитель, то подразумевают водные оастворы. Для проведения описанных в фармакопей НЫХ статьях аналитических операций и для при ютовления реактивов используют воду, COOTBeT ствующую требованиям частной статьи «Вода очищенная», за исключением случаев, Korдa требования по содержанию бактериальных эн дотоксинов (Вода очищенная ((iп bu/k») или по микробиолоrической чистоте (Вода" очищенная в контейнерах) не являются существенными. Под термином «вода дистиллированная» пони мают воду очищенную, полученную путем дис тилляции. Термин «этанол» без уточнений означает абсолютный этиловый спирт. Термин «спирт» без уточнений означает 96 % эта нол. Друrие степени разбавления обозначаются термином «этанол» или «спирт» С указанием содержания этанола (С 2 Н 6 О) в объемных процентах. #Термин «эфир» без уточнений означает ди этиловый эфир.# Способы выражения концентрации. Bыpa жение «%» может иметь одно из трех значений: 
20 rосударственная фармакопея Республики Беларусь  массовый процент (м/м)  число rpaM мов вещества в 100 rpaMMax конечноro про дукта;  объемный процент (об/об)  число мил лилитров вещества в 100 миллилитрах конеч ноro продукта;  #массообъемный про цент (м/об)  число rpaMMoB вещества в 100 миллилитрах конечноro продукта#. Если не указано иноro, обозначение «ррт» (частей на миллион) подразумевает массовое соотношение. #Если указано, что при приroтовлении смеси растворителей их берут в соотношении (а:Ь), то имеется в виду соотношение объе мов. Например, соотношение reKcaH  бензол (1 :З) означает, что смешивают 1 объем reKca на с З объемами бензола.# Температура. Кроме KOHKpeTHoro указа ния температуры, при проведении испытаний используют также следующие термины:  rлубокое охлаждение ниже  15 ос;  в холодильнике от 2 ос до 8 ОС;  в холодном или прохладном месте от 8 ос до 15 ОС;  при комнатной температуре от 15 ос до 25 ОС. #Кроме терминов, приведенных выше, MorYT использоваться также следующие Tep мины:  теплый (от 40 ос до 50 ОС);  rорячий (от 80 ос до 90 ОС);  температура «водяной бани» от 98 ОС до 100 ОС;  температура «ледяной бани» (О ОС).# 1.З. ОБЩИЕ ФАРМАКОПЕЙНЫЕ СТАТЬИ Контейнеры. Материалы, используемые для контейнеров, описаны в rлаве 3.1. Для материалов, используемых для производ ства контейнеров, особенно для полимерных материалов, используют общие названия, каждое из которых охватывает ряд материа лов, отличающихся как свойствами OCHOBHOro компонента, так и используемыми добавками. Испытания и пределы нормирования зависят от конкретноro состава материала и, таким образом, применимы только при условии, что материал соответствует вводной части ero спецификации. По соrласованию с компе тентным уполномоченным opraHoM MorYT ис пользоваться материалы друrих составов, а также испытания для них. Спецификации на контейнеры, включен ные в rлаву 3.2, разрабатывались для всех контейнеров указанной катеrории. Однако, учитывая большое разнообразие существу ющих контейнеров и возможность появления новых контейнеров, публикация специфика ции не исключает возможности использова ния контейнеров, соответствующих друroй спецификации, если это обосновано и соrла сова но с компетентным уполномоченным op raHOM. В статьях Фармакопеи MorYT даваться ссылки на определения и спецификации KOH тейнеров, приведенные в rлаве 3.2. Контей неры. В разделах «Определение» или «Про изводство» общих статей на лекарственные формы может содержаться требование по ис пользованию определенноro типа контейне ра. В разделе «Хранение» некоторых статей может указываться тип рекомендуемоro KOH тейнера. 1.4. ЧАСТНЫЕ ФАРМАКОПЕЙНЫЕ СТАТЬИ НА3ВАНИЯ #Кроме названий на русском языке, при водятся также анrлийское и латинское назва ния.# ОТНОСИТЕЛЬНЫЕ АТОМНЫЕ И МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МАССЫ Относительную атомную массу (А. м.) или относительную молекулярную массу (м. м.) указывают, при необходимости, в начале частной фармакопейной статьи. Относитель ную атомную массу, относительную моле кулярную массу, молекулярную формулу и rрафическую формулу приводят как инфор мационный материал. РЕrИСТРАЦИОННЫЕ НОМЕРА CAS Реrистрационные номера Химической pe феративной службы CAS (Chemica/ Abstracts Se,vice) MorYT включаться для информации в частные фармакопейные статьи, rдe это при менимо, с целью предоставления пользовате лю удобноro доступа к полезной инфрмации. Реrистрационный номер CA (CAS Regist,y NubefFJ) является зареrистрированной торro вой маркой Американскоro Химическоro Об щества (Americaп Chemica/ Society). ОПРЕДЕЛЕНИЕ В разделе «Определение», идущей после названия частной статьи, при водится офици альное определение субстанции, roTOBOro ле карственноro средства или иноro продукта" являющеroся предметом частной статьи. Пределы содержания. Если указаны пределы содержания, то это пределы, 11OЛУ ченные с использованием метода, указанно ro в разделе «Количественное определение». Лекарственное растительное сырье. В частных статьях на лекарственное раститель ное сырье в разделе «Определение» указыва 
Общие сведения 21 ют на предмет частной статьи. Это может быть, например, лекарственное растительное сырье в исходном виде или лекарственное растительное сырье, измельченное в порошок. Если частная статья распространяется на несколько вариан тов, например. на оба из указанных, то это оro варивается в разделе «Определение». ПРОИЗВОДСТВО Информация в разделе «Производство» призвана привлечь внимание к некоторым важным аспектам процесса производства и не обязательно является исчерпывающей. Coдep жащиеся в ней инструкции адресованы произ водителю. Они MOryT относиться, например, к материалам, к процессу производства, к ею Ba лидации и контролю, к постадийному контролю, а также к испытаниям, которые производитель должен проводить перед выпуском для каждой серии продукта или для выбранных серий. Эти положения не обязательно должны быть под тверждены посредством анализа конечноrо про дукта. Компетентным уполномоченным opra ном может быть установлено, что приведенные выше аспекты были выполнены. Такое заключе ние может быть сделано на основании проверки полученных от производителя данных, или при инспектировании производства или при испыта нии соответствующих образцов. Отсутствие раздела «Производство» не оз начает, что аспекты производственноro процес са, отмеченные выше, не требуют внимания Выбор вакцинноrо штамма, Выбор со- става вакцины. В разделе «Производство» частной фармакопейной статьи на вакцину MOryT быть указаны характеристики вакцинноro штамма или состав. Если иное не указано, опи сываемые в этом разделе методики испытаний для подтверждения этих параметров приводятся для информации в качестве примера. В случае разрешения компетентным уполномоченным op raHoM, MOryT использоваться иные методики ис пытаний без проведения их валидации в cpaBHe нии с методиками, приведенными в статье. В03МОЖНОСТЬ ФАЛЬСИФИКАЦИИ В связи с увеличением мошеннической aK тивности и случаев фальсификации, COOTBeT ствующая осведомленность может помочь пользователям Фармакопеи в обнаружении фальсификатов (т. е. фармацевтических суб станций, вспомоrательных веществ, промежу точных продуктов, нерасфасованых продуктов и rOToBbIx лекарственных средств). С учетом этоro, в раздел «Возможность фальсифицирования» частных статей на суб станции, для которых встречались случаи фаль сифицирования или у которых присутствует риск наличия умышленно добавленных примесей. может быть включена методика обнаружения возможных фальсификатов и соответствующие пределы вместе с напоминанием, что все стадии производства и снабжения должны быть частью надлежащей системы качества. Частота испыта ний, проводимых производителем или потреби телем (например, производителем промежуточ ных продуктов, нерасфасованных продуктов и roтовых лекарственных средств, rдe применимо) зависит от оценки риска, с учетом национальных требований и информированности о всей цепоч ки поставок. Данный раздел устанавливает требования ко всей цепочке поставок в целом, от производи телей до потребителей (например, производите лей промежуточных продуктов, нерасфасован ных продуктов и roтовых лекарственных средств. rдe применимо). Отсутствие данноro раздела не предполаrает тоro, что не должно уделяться вни мание моментам, упомянутым выше. ОПИСАНИЕ (СВОЙСТВА) Информация. приведенная в этом разделе, не должна рассматриваться как прямое указа ние и не является требованием. Растворимость. #Под «растворимостью» подразумевают свойство вещества растворяться в различных растворителях, принятых в rф РБ. Показатели растворимости вещества в различ ных растворителях приводятся в частных фар макопейных статьях.# Для обозначения растворимости в разделе «Описание (Свойства)>> используют описатель ные термины, которые в температурном интер вале от 15 ос дО 25 ос имеют следующие зна чения: Примерное количество рас- Термин творителя (мл), необходи- мое для растворения 1 r вещества Очень леrко 1 менее растворим Леrкорастворим от 1 до 10 Растворим от 10 до 30 Умеренно pac от 30 до 100 творим Малорастворим от 100 до 1000 Очень мало от 1000 до 1 О 000 растворим Практически более 1 О 000 нерастворим Термин «частично растворим» используют для характеристики смесей, у которых раствори мы толькО некоторые компоненты. Термин «CMe шивается с ...» используют для характеристики жидкостеЙ. смешивающихся с указанным paCT ворителем во всех соотношениях. =Прuмечание: Для веществ, образующих при растворении мутные растворы, соответствую щее указание должно быть приведено в частной 
22 rосударственная фармакопея Республики Беларусь фармакопейной статье. Если указано, что суб станция растворима в жирных маслах, то име ется в виду, что она растворима в любом масле, относящемся к классу жирных масел.1' ПОДЛИННОСТЬ (ИДЕНТИФИКАЦИЯ) Область применения. Приводимые в этом разделе испытания не рассчитаны на полное подтверждение химической структуры или cocтa ва продукта. Они предназначены для подтверж дения с приемлемой степенью достоверности тоro, что продукт соответствует информации, приведенной на этикетке. Первая и вторая идентификации. В HeKO торых частных статьях есть подразделы «Первая идентификация» и «Вторая идентификация». Испытания, описанные в подразделе «Первая идентификация», MOryT быть использованы во всех случаях. Испытания, описанные в подраз деле «Вторая идентификация», MOryT быть ис пользованы в аптеках, если есть доказательства тоro, что данная серия субстанции была серти фицирована на соответствие всем друrим Tpe бованиям частной фармакопейной статьи. #Для лекарственноro растительноro сырья Moryт использоваться испытания, описанные в подразделе «Вторая идентификация», если есть доказательства тоro, что данная серия сырья была сертифицирована на соответствие всем требованиям частной фармакопейной статьи.# В некоторых частных статьях для первой идентификации приводятся два или более вида испытаний, которые являются эквивалентными и MOryт использоваться независимо друr от друrа. Один или более из этих рядов обычно coдep жат пере крестные ссылки на испытания, приве денные в разделе «Испытания» частной статьи. Это может быть использовано для облеrчения работы аналитика, проводящеrо идентифика цию и предписанные испытания. Например, один ряд испытаний для идентификации имеет ссылку на определение энантиомерной чистоты, в то время как в друroм ряде проводится опреде ление удельноro вращения: оба ряда преследу ют одну и ту же цель  подтвердить присутствие необходимоro энантиомера. Порошкообразное лекарственное pac тительное сырье. Частные статьи на лекар ственное растительное сырье MOryT содержать схематические рисунки порошкообразноro ле карственноro средства. Эти рисунки дополняют описание, приведенное в соответствующем ис пытании на подлинность. ИСПblТАНИЯ И КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ Область применения. Эти требования не рассчитаны на охват всех возможных приме сей. В частности, если примесь не определяет ся с помощью описанных испытаний, а здравый смысл и надлежащая производственная прак тика не допускают ее присутствия, не следу ет делать вывод, что она допустима. См. также ниже раздел «Примеси». #Если в испытаниях с использованием xpo матоrрафических методов после указания BBO димоro или наносимоro объема раствора в ми кролитрах в скобках указывается количество вещества в микроrраммах, то имеется в виду приблизительное количество. Если указано, что испытание проводят «в защищенном от света месте», то это означает, что следует принять меры для избеrания попа дания прямоro солнечноro света, любоro друroro яркоrо света, а также исключить попадание уль трафиолетовоro света, например, путем исполь зования посуды из специальноro стекла, работы в затемненной комнате и т. д.# Расчеты. Если при проведении вычислений требуется выполнить пересчет на сухое веще ство или безводное вещество или оroворено Ka коелибо друrое условие, то потерю в массе при высушивании, содержание воды или иной пока затель определяют с помощью метода, описан ноro в частной фармакопейной статье. Слова «в пересчете на сухое вещество» или «в пересче те на безводное вещество» и друrие указывают после результата. Пределы. Указываемые пределы OCHOBЫBa ются на результатах, полученных в рамках обыч ной аналитической практики; в них уже учтены обычные аналитические поrрешности, допусти мый разброс при производстве и приroтовлении, а также ухудшение качества в процессе xpaHe ния в пределах, которые считаются приемле мыми. При определении соответствия продук та требованиям частной фармакопейной статьи к указанным пределам не должны добавляться никакие дополнительные допуски. Результат, полученный в испытании, OKPy rляют до указанноro в пределе количества знача щих цифр (если нет друrих указаний). Пределы, независимо от тоro, выражены они в процентах или в абсолютных значениях, считаются значи мыми до последнеro указанноro знака (напри мер, число 140 обозначает три значимых знака). При этом последнюю цифру увеличивают на единицу, если цифра, отбрасываемая при oKpyr лении, больше или равна пяти. Если цифра, OT брасываемая при окруrлении, меньше пяти, по следнюю цифру оставляют неизменной. Определение допустимоrо предела при- месей. Для сравнительных испыта/-lИЙ пример ное допустимое содержание при меси или суммы примесей может быть указано в скобках только для информации. Решение об одобрении или OT клонении принимают на основании соответствия либо несоответствия приведенному в статье ис пытанию. Если для данной примеси не указано 
Общие сведения 23 использование стандартноro образца, ее coдep жание может быть выражено исходя из номи нальной концентрации вещества, используемоrо для приroтовления указанноro в частной фарма копейной статье раствора сравнения (если нет друrих указаний). Лекарственное растительное сырье. Для лекарственноro растительноro сырья сульфатную золу, общую золу, растворимые в воде вещества, растворимые в спирте вещества, содержание воды, содержание эфирных масел и содержание действующих веществ рассчитывают в пересче те на лекарственное средство, которое не было специально высушено (если нет друrих указаний в частной фармакопейной статье). Эквиваленты (титры). В тех случаях, коrДа приводят эквивалент, еro дают с таким коли чеством значащих цифр, которое требуется в данной частной статьи. Питательные среды. Питательные среды, описанные в частных и общих статьях, являются удовлетворительными для использования их по предназначению. Однако изза непостоянноro качества компонентов среды, особенно биоло rическоrо происхождения, может по надобиться коррекция концентраций некоторых инrредиен тов, например:  пептонов, мясных или дрожжевых экстрак тов с учетом их питательных свойств;  буферных веществ;  желчных солей, желчноro экстракта, дезок сихолата и красящих веществ, в зависимости от их селективных свойств;  антибиотиков, в зависимости от их актив ности. ХРАНЕНИЕ Информация и рекомендации, при водимые в разделе «Хранение», не являются исчерпы вающими фармакопейными требованиями, и компетентные уполномоченные opraHbI MoryT указывать конкретные условия хранения, обяза тельные для исполнения. Описанные в Фармакопее продукты следу ет хранить таким образом, чтобы предотвратить их заrрязнение И, по возможности, разложение. Если рекомендуются особые условия хранения, включая тип контейнера (см. раздел 1.3. Общие фармакопейные статьи) и температурные пре делы, эти рекомендации при водятся в частной статье. Ниже разъясняются термины, используе мые в частных фармакопейных статьях в разде ле «Хранение». «В воздухонепроницаемом конrnейнере» обозначает, что лекарственное средство должно храниться в воздухонепроницаемом контейнере (3.2). При вскрытии контейнера во влажнои aT мосфере принимают меры предосторожности. При необходимости низкая влажность содержи моro можеr поддерживаться с помощью осуша ющеro вещества, помещаемоro в контейнер. при условии отсутствия прямоrо контакта между ним Таблица #1.4.1 . I . 1 1 дополнительно  l' , ! Темпе ат ные n е елы ,Условия хранения лекарственноrо средства р ур р д , указание (при указываемые на упаковке I б ) нео ходимости Лекаственное средство Не требует особых # 1 Н ет I «Не охлаждать» и ли : ловии хранения I . . « Не замо раживать'>..j Лекарственное средство требует условий xpa ! «Хранить при температуре.еНе охла wдать» I-1ЛИ ) ' , нения при температуре не выше 30 ос (TeMlle I выше 30 ОС» или «Хранить I «Не замораживать» ; ратура хранения от +2 ос до +30 ОС) при температуре ниже 30 ОС» I ! Лекарственное средство требует условий xpa «Хранить при температуре не «Не охлаждать» или : нения при температуре не выше 25 ос (темпе выше 25 ОС» или «Хранить «Не замораживать» ! ратура хранения от +2 ос до +25 ОС) при температуре ниже 25 ОС» ! Лекарственное средство требует хранения при «Хранить при температуре от «Не охлаждать» или I комнатной температуре 15 ос до 25 ОС» «Не замораживать» I Лекарственное средство требует хранения в «Хранить при температуре от «Не замораживать» I холодном или прохладном месте 8 ос до 15 ОС» I Лекарственное средство требует хранения в «Хранить при температуре от «Не замораживать» i холодильнике 2 ос до 8 ОС» I Лекарственное средство требует хранения при «Хранить В морозильной I температуре ниже О ОС камере» или «Хранить И i транспортировать в морозиль ной камере» Прuмечанuя:  r:ри дополнительном указании «Не охлаждать» не допускается подверrать лекарственное средство воздействию температуры ниже 8 'С.  ;юnускается кратковременное изменение условий хранения в процессе местной транспортировки (в пределах одноro населен нoro пункта) для лекарственных средств. не имеющих дополнительное указание по хранению «Не охлаждать» или «Не замора --ЗТЬ . 
rосударственная фармакопея Республики Беларусь ФУНКЦИОНАЛЬНООБУСЛОВЛЕННЬ ХАРАКТЕРИСТИКИ ВСПОМОiАТЕЛЬНblХ ВЕЩЕСТВ 24 и лекарственным средством. #При указании «за щищать от вла2и», относительная влажность в условиях хранения должна быть не более 60 %. # «В защищенном от света месте» обозна чае что лекарственное средство должно xpa ниться в контейнере, изrотовленном из матери ала, в достаточной степени поrлощающею свет, способный вызвать фотохимические превраще ния (актиничный свет); или контейнер должен быть помещен во внешний контейнер, обеспечи вающий такую защиту; или лекарственное cpeд ство должно храниться в месте, исключающем возможность попадания такою света. #«Температура». Лекарственное средство должно храниться в соответствии с требования ми, указанными в таблице #1.4. 1.# МАРКИРОВКА Маркировка реrламентируется компетент ным уполномоченным opraHoM с изданием co ответствующеro нормативною правовою акта. Таким образом, информация в разделе «Марки ровка» не претендует на полноту. Она ориенти рована прежде всеro на фармакопейные цели, и обязательными являются только те положения, которые необходимы для подтверждения co ответствия продукта статье. Вся остальная ин формация носит рекомендательный xapaKTep В тех случаях, Korдa в Фармакопее употребля ется термин «этикетка», соответствующая ин формация может быть помещена на контейне ре, на упаковке, во вкладыше или в сертификате анализа, сопровождающем лекарственное cpeд ство, в зависимости от решения компетентною уполномоченноrо opraHa. ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ Описываемые в Фармакопее продукты и реактивы MorYT оказаться опасными для здоро вья, если не предпринять необходимые Mepы Во всех случаях следует придерживаться прин ципов Надлежащей лабораторной практики (НЛП, GLP), а также соответствующих положе ний техники безопасности. В некоторые статьи включены специальные указания о необходи мых мерах предосторожности, но отсутствие таких указаний не следует трактовать как OTCYT ствие всякоro риска. ПРИМЕСИ В частной фармакопейной статье может быть приведен перечень всех известных и по тенциальных примесей, для которых показано, что они контролируются испытаниями. См. также статью 5. 10. Контроль прuмесей в субстанциях для фармацевтичеСК020 использования. При меси обозначают буквой или буквами латинско ro алфавита Если какаялибо буква пропущена. это означает, что примесь, обозначенная с по мощью нее, исключена из списка примесей при разработке частной статьи до публикации либо при пересмотре этой статьи. Частные статьи на вспомоrательные Be щества MorYT содержать раздел с перечнем функциональнообусловленных характери стик. Параметры, любые методики определе ния и нормы, приведенные в этом разделе. не являются обязательными требованиями; тем не менее, они MorYT быть важны для исполь зования вспомоrательных веществ и приве дены для информации (см. также раздел 1.1. Общие положения). I СТАНДАРТНЫЕ ОБРА3ЦbI Некоторые частные статьи предусматри вают использование стандартных образцов (фармакопейных стандартных образцов, био лоrических стандартных препаратов, эталон ных спектров). См. также статью 5. 12. CтaH дартные обраЗЦbl. #Стандартные образцы, стандартные препараты и эталонные спектры вводятся в действие компетентным уполно моченным opraHoM. Полный перечень может быть получен в соответствующей орrаниза ции.# Эти стандартные образцы являются официальными в случае арбитража. 1.5 СОКРАЩЕНИЯ И ОБОЗНАЧЕНИЯ А Оптическая плотность A1; Удельный показатель поrлощения А. м. Относительная атомная масса [а IC БСП Удельное оптическое вращение Биолоrический стандартный пре парат Фармакопейный стандартный об разец ФСО d 20 20 Относительная плотность 1" МЕ М М. М. Длина волны Международные Единицы Молярность Относител ьная молекулярная масса п 2О о Показатель преломления Единица действия Европейской Фармакопеи Частей на миллиард (микроrрам мов на килоrрамм) Частей на миллион (миллиrрам мов на килоrрамм) Вещество или раствор. указанный в rлаве 4. Реактивы Ph. Еш. U ррЬ ррт Р 
общие сведения 25 R. Фактор подвижности (статья 2.2.46) R Используется в хроматоrрафии для обозначения пути, пройденно ro испытуемым веществом, к пути, пройденному стандартным образ цом РО Исходное стандартное вещество для установки титра титрованных растворов в объемном анализе (статья 4.2.1) Аббревиатуры, используемые в частных фармакопейных статьях на иммуноrлобули ны, сыворотки и вакцины LD 50 Медианная летальная доза. CTa тистически определенное количе ство вещества, которое при COOT ветствующем применении может вызвать смерть 50 % испытуемых животных за исследуемый период MLD Минимальная летальная доза L +/1 О dose Наименьшее количество токсина, которое в смеси с 0,1 МЕ антиток си на при обычном пути введения способно вызвать rибель лабора торных животных в эксперимен тальных условиях за исследуемый период L + dose Наименьшее количество токсина, которое в смеси С 1 МЕ аНТИТОI< сина при обычном пути введения способно вызвать rибель лабора торных животных в эксперимен тальных условиях за исследуемый период Ir/100 dose Наименьшее количество токсина, которое в смеси с 0,01 МЕ анти токсина при внутрикожном BBeдe нии способно вызвать xapaKTep ные реакции в месте введения у лабораторных животных в экспе риментальных условиях за иссле дуемый период Lp/1 О dose Наименьшее количество токсина, которое в смеси с 0,1 МЕ антитокси на при внутрикожном введении спо собно вызвать характерные реакции в месте введения у лабораторных животных в экспериментальных yc лов иях за исследуемый период Lo/1 О dose Наименьшее количество токсина, которое в смеси с 0,1 МЕ антиток сина и обычном пути введения He способно вызвать токсическую pe акцию у лабораторных животных в экспериментальных условиях за исследуемый период Lf dose ССI0 50 Е 1050 1050 РD 50 ЕD 50 PFU 8PF Количество токсина или токсино подобноro вещества, которое спо собно связать 1 МЕ антитоксина за кратчайшее время Медианная инфицирующая доза кулыурыклеток. Статистиче ски определенная доза вирусных частиц, которая при внесении в клеточную культуру способна ин фицировать 50 % клеток Медианная инфицирующая доза яиц. Статистически определенная доза вирусных частиц, которая при внесении в оплодотворенные яйца способна инфицировать 50 % эм брионов Медианная инфицирующая доза. Статистически определенная доза вирусных частиц, которая при BBe дении в орrанизм животных спо собна инфицировать 50 % особей Медианная защитная доза. Стати стически определенная доза BaK цины, которая в эксперименталь ных условиях способна защитить 50 % животных от инфицирующей дозы микроорrанизмов или токси нов, В отношении которых эта BaK цина активна Статистически определенная доза вакцины, которая в эксперимен тальных условиях способна ин дуцировать выработку антител к соответствующим антиrенам BaK цинЬ! у 50 % животных Оспинообразующие единицы или бляшкообразующее число Свободный от специфических патоrенов Коллекции микроорrанизмов АТСС С/Р /М/ Американская коллекция типовых культур Атеriсап Туре Cu/ture Collectioп . 10801 Uпivеrsitу Bou/eva,d Мапаssаs, Virgiпiа 201102209, USA Коллекция Пастеровскоro институ та (штаммы бактерий) Collectioп de Bacteries /'/пstititиtе Pasteur В. р. 52,25 rue du Docteur Roux 75724 Pa,is Cedex 15, Fraпce Международный институт миколоrии /пtеrпаtiопа/ Myc%gica//пstitute Bakeham Lапе Surrey TW20 9 ТУ, Great Britaiп 
26 rосударственная фармакопея Республики Беларусь 'Р NC/MB NCPF NCTC NCYC Национальная коллекция культур микроорrаНИЗМ08 Соllесtiоп Nationa'e de Cufture de Мiсrооrgапisтеs (CNCM) /nstititute Pasteur 25, (ие du Docteur Roux 75724 Paris Cedex 15, France Национальная коллекция промыш ленных и морских бактерий Nаtiопа' Соllесtiоп of fndustriaf апd Marine Bacteria Ltd. 23 5t Machar Orive Aberdeen АВ2 1 RY, Great Britaiп Национальная коллекция патоrенных rрибов Nationa' Collection of Pathogeпig Fungi Lопdоп Schoo' of Hyg/ene and Tro pica' Medicine Керре/ 5treet Lопdол WC1 Е 7 НТ, G,eat Вritаiп Национальная коллекция типовых культур Nаtiопа' Collection of Туре Cu'tures Сепtrа' РиМс Hea'th Laboratory Соliпdа/е Avenue Lопdоп NVV9 5НТ, Great Britain Национальная коллекция дрожжевых культур Nationa' Соllесtiоп of Yeast Cultures AFCR Food Research /nstitute Со'пеу Lапе Norwich NR4 7 ИА, Great Britain N'TE 55/ Центр биолоrических ресурсов Bio'ogica/ Resources Center Oepartment of Biotechпofogy Nаtiопа//пstitиtе of Techпo'ogy aпd Еvа/иаtiоп 258 Kazusakamatary, Кisarazushi, Chiba, 2920818 Japaп rосударственный институт CЫBO роток 5tateпs 5е,ит /пstitиt 80 Amager Bou'evard, Сорепhаgеп, Deпmark #Украинская коллекция микроор rанизмов Институт микробиолоrии им. д. К. Заболотноro НАН Украины 01000, Киев,ул.Заболотноrо, 154, Украина #Коллекция штаммов Российско ro музея патоrенных бактерий rосударственный институт CTaH дартизации и контроля медицин ских биолоrических препаратов им.Л.А. Тарасевича 121002, Москва, СивцевВражек, 41, Российская Федерация #Белорусская коллекция непато reHHbIx микроорrанизмов (научная коллекция непатоrенных типовых и промышленно ценных микроор rанизмов института микробиоло rии НАН Беларуси) rHY «Институт микробиолоrии» НАН Беларуси 220141, Минск, ул. Купревича. 2, Республика Беларусь 1.6. ЕДИНИЦЫ МЕЖДУНАРОДНОЙ СИСТЕМЫ (СИ), ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В ФАРfv1АКОПЕЙНЫХ CTA ТЬЯХ, И ИХ СООТВЕТСТВИЕ дРУrим ЕДИНИЦI\М МЕЖДУНАРОДНАЯ СИСТЕМА ЕДИНИЦ (СИ) Международная система единиц состоит из трех классов единиц физических величин, а именно: основные единицы, производные единицы и вcnоМоraтельные единицы'. Основные единицы и их опре деления приведены в таблице 1.б. 1. основные единицы СИ Таблица 1.6. 1 Величина ! Единица i ! СИМВОЛ, i ' I I Определение Наименование принятый в I #=азме: Наимено I СИМВОЛ I Фармакопее ость : вание . ! I 1 Один метр представляет собой Длина I L метр м I путб, который проходит свет в I ; i вакууме за 1/299 792 458 долю ! i секунды I I I : килоrрамм I Один килоrрамм равен массе Масса т М Kr международноrо прототипа ! I килоrрамма 1 Определения единиц, используемых 8 МеждународноЙ системе, даны в буклете "Le 5ysteme /пteтatioпa/ O'Uпites (5/»>, опу бликованной Bиreaи /п/етаtiОПа/ des Poids et fvIesиres. PaVll10п de Bre/eui/. F92310 5evres. 
Общие сведения 27 Наименование Величина Символ, i принятый в ; Фармакопее Единица #Разме р  Наимено Символ НОСТЬ  вание Определение Время т секунда с Одна секунда представля ет собой продолжительность 9 192 631 770 периодов излу ! чения, соответствующих пе реходу между двумя CBepx тонкими уровнями OCHOBHoro состояния атома цезия133 I Щ r я т ка, к торыи, при I прохождении по двум пря I молинейным параллель I ным проводникам бесконеч I Электрический ток I ( ампер А I ной длины и пренебрежимо малой площади круroвоro I I поперечноro сечения, pac I : положенным на расстоянии I I 1 метр один от друrоrо в Ba кууме, вызывал бы силу вза ! I имодействия, равную 2'107  ньютона на один метр длины I Один кельвин представляет jтермодинамическая собой 1/273,16 часть TepMO (=абсолютная#) I т е кельвин К I температура i I I динамической температуры I тройной точки воды I I I ' I : , I I i I I Один моль представля I ет собой количество веще , ства системы, содержащей I I i Количество п 1'11 моль моль столько же структурных эле I вещества I ментов, сколько атомов co j I I держится в 0,012 Kr уrлеро i i , : дa 12' Кандела представляет собой I силу света источника, испу скающеrо в данном направ лении монохроматическое ; , Сила света I J кандела кд излучение частотой 540 -1 О' z ! . rерц, энерrетическая сила KOToporo в этом направле нии составляет 1/683 ватт на один стерадиан Один ампер представля ет собой силу неизменяю е ос о о П Если использованы моль. то следует указывать, к чему они относятся, например, атомы, Мaлe«yJ1bI. ионы_ электроны, иные ча стицы или определенные rpYnnbI таких объектов_ С) Размерность приведена в соответствии с техническим реrламентом «Единицы измерений. дonyweHHыe к применению на Tep ритории Республики Беларусь)} (ТР 2007/О0З/ВУ). Производные единицы MorYT быть образованы путем комбинирования основных единиц, соrлас но алrебраическим взаимоотношениям, связывающим соответствующие количества. Некоторые из таких производных величин имеют свои собственные названия и обозначения. Единицы СИ, исполь зуемые в Фармакопее, приведены в таблице 1.6.2. 
28 rосударственная фармакопея Республики Беларусь Величина Единица Символ, #Раз- I Выраже- Выраже- Преобразование Наименова- принятый Наименова- Сим- ние в ос- ние в иных иных единиц в ние в Фарма- мер- ние вол новных единицах единицы СИ . копее НОСТЬ СИ единицах Волновое v  единица на 1/м M' число метр Длина волны л  микрометр мкм 106 м нанометр нм 109 м Площадь A,S  метр квадрат  м 2 м 2 ный Объем v  метр кубиче м 3 м 3 1 мл = 1 см 3 = ский 1 O м 3 Частота v Т 1 rерц rц c1 Плотность Р  килоrрамм на Kr/M 3 Kr'M3 1 r/мл = 1 r/CM 3 = метр кубиче 103 Kr'M3 ский Скорость v  метр в ceKYH м/с M'C' ду Сила F LMT 2 ньютон Н M'Kr'c2 1 дин = 1 r'cM'c 2 = 1 05 Н 1 Krc = 9,80665 Н Давление р L lMТZ паскаль Па M"Kr.c2 H'M2 1 дин/см 2 = 1 o, Па = 10' H'M2 1 атм = 101 325 Па = 101,325 кПа 1 бар = 105 Па = 0,1 МПа 1 мм рт. ст. = 133,322387 Па 1 торр = 133,322368 Па 1 фунт на KBa i дратный дюйм ! (psi) = 6,894757 кПа Динамиче f]  паскальсе Па'с M"Kr'c' H'C.M2 1 пз = 10' Па'с = ская вязкость кунда 10' H.C'M2 ! 1 спз = 1 мПа'с Кинематиче v  метр квадрат  м 2 /с M2.c, Па'с'м 3 .кr , 1 Ст = 1 см 2 .с, = ская вязкость ный в ceKYH H.M'C-Kr ., 10-4 м2.с., ду Энерrия W иMТZ джоуль Дж m2'kr,c- 2 Н'М 1 зрr = 1 cM'r'c2 = 1 динсм = 107 Дж 1 кал = 4,1868 Дж Мощность р uмтз ватт Вт ? , H'M'C' 1 эрr/с = M'Kr.c  I Поток излу Дж'с' 1 дин'см'с' = чения I 107 Вт = i I 1СУ Н-М'С' = 1СУ Дж'С' Поrлощенная О иТ 2 rрей I rp I M2.c2 Дж'кr' 1 рад = 102 rp ! доза ионизи I I I рующеro из I лучения ! ! Электриче И eMT3/1 вольт В ! M;;'Kr'c3'A '1 Вт'А' ский потен I I I I циал, элек i тродвижущая ! сила I Таблица 1.6.2 Единицы СИ, используемые в Фармакопее, и их соответствие дРУ2им единицам 
Общие сведения 29 Величина Единица Символ, #Раз- Выраже- Выраже- Преобразование Наименова- принятый Наименова- Сим- ние в ос- ние в иных иных единиц в ние в Фарма- мер- ние вол новных единицах единицы СИ . копее ность СИ единицах Электриче R еМТЗ/2 ом Ом м2'кr'сЗ'А2 В-А 1 ское сопро тивление Количество Q ТI кулон кл Ас электриче ства Радиоактив А Р беккерель Бк c1 1 Ки = 37.109 Бк = ность веще 37.109 c1 ства KOHцeHTpa с  моль на метр молы моль,мз 1 молы/л = 1 М = ция (коли кубический м з 1 моль/дм з = чества Be 103 моль,м- з щества), > молярная KOHцeHTpa ция Массовая р  килоrрамм на кr/м З кr'мЗ 1 r/л = 1 r/дм з = KOHцeHTpa метр кубиче 1 кr'мз ция ский (") Размерность приведена в соответствии с техническим реrламентом «Единицы измерений. допyщetll8ol8lr l1l 91e1lИlО на Tep ритории Республики Беларусь» (ТР 2007ЮОЗ/ВУ). Некоторые важные и широко используемые единицы, не входящие в МеЖДУНЩXQfYIOOICТему СИ, приведены в таблице 1.6.3. Тaбnицa 1.6.3 Единицы, используемые наряду с Международной системой единиц Величина Единица Значение в eдмrr- си I Наименование Символ Время минута мин 1 мин = 60 с час ч 1 ч = 60 мин = 3600 с сутки сут 1 сут = 24 ч = 86 400 с Плоский уroл rрадус о 10 = (п/180) рад Объем литр л 1 л = 1 дм 3 = 1 0-3 м 3 Масса тонна т 1 т = 1 ОЗ Kr Частота вращения оборот в минуту обlмин 1 об/мин = (1/60) с- 1 Множительные приставки для образования десятичных кратных и дольных единиц npмвeдeны в Ta блице 1.6А. Тaбnица 1.6А Множители и приставки для образования десятичных кратных и дольных единиц Множитель Приставка Обозначение Множитель Приставка Обозначение 10 1В экса Э 10-1 деци д 1015 пета П 1 02 санти С 1012 тера Т 10З милли м 109 rиrа r 106 микро мк 106 Mera М 109 нана н 10 З кило к 1012 ПИКО ; П 10: reKTO r 1 015 фемто I Ф 10' дека да 10-18 апо а ПРИМЕЧАНИЯ 1. В Фармакопее используется температура по Цельсию (символ t). Температура по Цельсию опре .::\еляется соrласно формуле: 
30 rосударственная фармакопея Республики Беларусь t == Т  То ' rде: То  273,15 К. Температура по Цельсию выражается в rpa дусах Цельсия (символ ОС). Один «rрадус Цель сия» равен одному «кельвину». 2. Практические выражения для KOHцeHTpa ций определены в Общих положениях. 3. Радиан представляет собой плоский уrол, вырезающий на окружности дуry, равную по длине радиусу. 4. Условия центрифуrирования определяют ся центробежным ускорением по отношению к ускорению свободноro падения (g), которое при нимается равным 9 = 9,80665 M.c2. 5. Некоторые величины используются без размерности, как, например. относительная плотность (2.2.5), оптическая плотность (2.2.25), удельный показатель поrлощения (2.2.25) и по казатель преломления (2.2.6). 6. Микрокатал определяется как энзимати ческа я активность, которая при указанных yc ловиях приводит К превращению (например, к rидролизу) 1 микромоль субстрата за одну ce кунду. #1.7. ОТБОР ПРОБ ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ Выборка  количество штучной продук ции, отобранной из контролируемой серии (партии). ,отовое лекарственное средство (про дукт)  лекарственное средство (продукт), прошедший все стадии технолоrическоrо про цесса, включая маркировку, упаковку, лабора торный контроль. Контейнер  изделие, которое содержит продукцию или предназначено для ее xpaHe ния и находится или может находиться в He посредственном контакте с ней. Укупорочное средство является частью контейнера. Контроль  процедура оценки COOTBeT ствия путем измерений, наблюдений, испыта ний или калибрования соответствующих xa рактеристик. Контаминация  процесс заrрязнения. Нефасованный продукт (аН2РО или ,п bu/k product)  продукт, прошедший все стадии технолоrическоro процесса, кроме упаковы ван ия. Отбор проб  действия по изъятию проб сырья, материалов, полупродуктов, промежу точной и rотовой продукции для исследова ния их качества. Объем выборки  число выборочных единиц в выборке. Объединенная проба  .проба продукции, состоящая из нескольких точечных проб, OTO бранных из контролируемой партии. Образец продукции  единица конкретной продукции, используемая в качестве представи теля этой продукции при исследовании, KOHTpO ле и оценке. Промежуточная продукция  частично обработанное сырье или продукция, которые должны пройти последующие технолоrические операции прежде, чем стать нефасованной про дукцией. Проба  количество нештучной продукции, отобранное из контролируемой серии (партии) .для принятия решения и состоящее из несколь ких точечных проб. Сырье  субстанции для фармацевтиче скоro использования, части лекарственных pac тений или продукты их переработки, вспомоrа тельные вещества собственноro производства или получаемые от внешних постаВЩI4IЮВ, ис пользуемые в производстве лекарственных средств, за исключением маркировочных и упа ковочных материалов. Серия (партия)  количество продукции одноrо наименования, полученное в одном Tex нолоrическом цикле или в течение определенно ro интервала времени, в одних и тех же услови ях и одновременно представленное на контроль. Качество серии (партии) должно быть YДOCTOBe рено одним документом. Точечная проба  количество продук ции, взятое за один раз из одноro места серии (партии) одномоментно. Упаковка  средство или комплект средств, обеспечивающее защиту продукции от повреж дений и потерь, окружающей среды от заrрязне ния, а также процесс обращения продукции. Упаковочная единица  упаковка, содержа щая установленное количество продукции. Чистая зона  зона. в которой окружающая среда контролируется на наличие контаминиру ющих частиц и микроорrанизмов, построенная и эксплуатируемая таким образом, чтобы YMeHb шить их проникновение и образование контами нантов внутри зоны. ОБЩИЕ ПРАВИЛА Если в частных статьях не указано иное, отбор проб для испытаний должен проводиться в соответствии с процедурой отбора. Процедура отбора проб включает:  план или схему отбора проб;  место и время отбора проб;  извлечение и подroтовку проб продукции для испытаний;  объем и тип отбора проб;  параметры окружающей среды при отборе и подrотовке проб для испытаний. Все оборудование, используемое для отбора проб, включая измерительное оборудо вание для проведения испытаний, связанных 
Общие сее)вJ.. 31 с отбором проб. ДОЛЖНО удовлетворять требо ванияu норматиsной документации или проце дуре отбора проб и работать в соответствии с данной npoцедурой или инструкциями (эксплу тационной документацией) на оборудование. Измерительное оборудование должно пройти в установленном порядке поверку или апеста цию Персонал, выполняющий отбор проб, должен владеть процедурой отбора. ДOKYMeH тация по процедуре отбора проб должна Haxo диться в местах отбора проб и быть доступной для персонала. В процоссе проведения отбора проб необ ходи'Мо учитывать факторы, которые должны контролироваться с тем, чтобы обеспечить достоверность результатов испыта.ний. К ним относятся: показатели, обеспечивающие co' ответствие контролируемых показателей каче ства и безопасности проб показателям объек та испытаний и стабильность этих показателей в течение периода проведения испытаний; па раметры окружающей среды и друrих воздей ствующих на пробы факторов. Пробы, прошедшие отбор, должны COOT ветствующим образом идентифицироваться с использованием единой маркировки и оформ ляться актом отбора или друrим документом, включающим дату, время и место отбора, усло вия окружающей среды при отборе, фамилию, имя и отчество лица, проводившеro отбор, и друrую необходимую информацию. Если поставка сырья или roтовой продук ции состоит из нескольких серий (партий), то каждую серию (партию) необходимо paCCMa тривать как отдельную в отношении отбора проб и проведения испытаний. Во избежание ошибок при отборе проб не допускается отбор проб одновременно от двух и более наименований, двух и более серий (партий) сырья или roтовой продукции. Отбор проб для нефасованной продукции (aHrpo или bu/k product) должен осуществлять ся в стерильные контейнеры. Упаковка должна обеспечивать приroдность пробы для проведе ния испытаний. К отбору от следующей серии (партии) поступившеro сырья или roтовой продукции можно приступать только после выполнения всей процедуры отбора от предыдущей серии (партии). Отбор проб следует производить только из неповрежденных укупоренных и упакован ных соrласно нормативной документации упа ковочных единиц. До liI после проведения испытаний пробы должны храниться в отдельном помещении. Yc ловия в помещении должны обеспечивать co хранность проб в течение всеro срока хранения. Перед отбором проб необходимо произве сти внешний осмотр упаковочной тары (ящики, короба, барабаны, бутыли и т. д.), определить ее количество, целостность, наличме П11OIo1б. правильность маркировки и оформленме  проводительной документации, а также COOT ветствие тары и упаковки требованиям специ фикации. Количество упаковочных единиц, отобран ных для отбора, рассчитывают по формуле: 0,4.JП , rдe: п  общее количество упаковочных единиц одной серии (партии). Количество вскрытых упаковочных единиц должно быть не менее 3 и не более ЗО. Отбор проб сырья необходимо производить в отдельном помещении или в складском поме щении таким образом, чтобы предотвратить KOH таминацию. Для проведения испытаний лекарственных средств на соответствие требованиям норматив ной документации проводят мноroступенчатый отбор проб. При мноroступенчатом отборе пробу образуют по ступеням и продукцию в каждой CTY пени отбирают случайным образом в пропорци ональных количествах из единиц, отобранных в предыдущей ступени. Число ступеней определя ется видом упаковки. 1 ступень: отбор единиц упаковочной тары (ящиков, коробок, мешков и др.) 11 ступень: отбор упаковочных единиц, Ha ходящихся в упаковочной таре (пакетов, флако нов, банок, бутылок, рулонов и др.) 111 ступень: отбор продукции в первичной упаковке (ампул, флаконов, туб, контурных упа ковок и др.) При отборе проб необходимо принимать меры предосторожности и требования безопас ности с учетом токсичности, взрывчатости, orHe опасности, rиrроскопичности и друrих свойств сырья, а также меры, направленные на предо хранение проб (образцов) от повреждения и заrрязнения во время работы с ними, к их упа ковке, транспортировке, складированию и xpa нению с учетом требований и методов последу ющих испытаний. При отборе проб лекарственных средств списка «А», наркотических и психотропных ле карственных средств следует PYKOBOДCTBOBaTb ся правилами, инструкциями и положениями, YT вержденными компетентным уполномоченным opraHoM, и частными статьями на эти лекар ственные средства. При отборе проб запрещается принимать пищу, пить, I{УРИТЬ, а также хранить еду, cpeд ства для курения в специальной одежде или месте отбора проб. Персонan, занятый отбором проб, должен строю соблюдать инструкции, реrламентирую щие состояние здоровья и требования личной rиrиены, носить специальную обувь. 
32 Тосударственная фармакопея Республики Беларусь ОТБОР ПРОБ ИЗ НЕФАСОВАННОЙ ПРОДУКЦИИ (AHrpO ИЛИ /N BULK PROOUCT) Проба из нефасованной продукции должна представлять собой объединенные точечные пробы, взятые примерно в равных количествах. Отбор точечных проб (объединенная проба) необходимо производить из верхнеro, среднеro и нижнеro слоев каждой упаковочной единицы, убедиться в однородности сыпучих, вязких и re TeporeHHbIx препаратов. При отборе проб сыпучих и вязких лекар ственных средств, фармацевтических субстан ций и вспомоrательных веществ для предотвра щения перекрестной контаминации точечные пробы необходимо отбирать чистыми и стериль ными пробоотборниками, изroтовленными из материала, не реаrирующеro с данным сырьем. Детали пробоотборников, контактирующие с сырьем, должны быть обработаны специальны ми антисептиками, разрешенными к примене нию компетентным уполномоченным opraHoM. В случае, если перемешивание жидкости затруднено (большие емкости), точечные пробы отбирают без перемешивания из разных слоев. ОТБОР ПРОБ ,ОТОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННblХ СРЕДСТВ (rотовой ПРОДУКЦИИ) Отбор проб roтовых лекарственных средств (продукции) должен производиться из HeHapy шенных заводских упаковочных единиц. Отбор проб roтовых лекарственных средств для инъекций и rлазных лекарственных средств на отсутствие в них механических включений должен про изводиться соrласно соответствую щей документации, утвержденной компетент ным уполномоченным opraHoM. Отбор проб аэрозолей проводят в соответ  ствии с требованиями частных статей. 
2.1.2. Сравнительная таблица пористости стеКЛЯННblХ фильтров зз 2. МЕТОДЫ АНАЛИЗА 2.1. ОБОРУДОВАНИЕ 01/2013:20101 2.1.1. КдПЛЕМЕР Термин «капли» обозначает стандартные капли, вытекающие из стандартноro каплемера, как описано ниже. Стандартные каплемеры (рисунок 2.1.1  1 ) изrотавливают из бесцветноro стекла. Нижний конец имеет круrлое отверстие, расположенное в плоскости, перпендикулярной оси. Друrие каплемеры #(пипетки)# MOryT быть использованы, если они отвечают требованиям следующеro теста. 20 капель воды Р при температуре (20:t1) ОС, свободно вытекающих из каплемера #(пипетки)#, удерживаемоrо в вертикальном положении, со скоростью одна капля в секунду. должны иметь массу (1000:t50) Mr. Каплемер #(пипетки)# перед использовани ем должен быть тщательно вымыт. Проводят три определения для каждоro каплемера #(пипетки)#. Ни один из результатов не должен отклонять ся более чем на 5 % от среднеro значения трех определений. 5 '1 о I о с') l о  1,0 3,00  3,05 Рисунок 2.1.1.  1. Стандартный каплемер (размеры указаны в миллиметрах) 01/2013:20102 2.1.2. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ТАБЛИЦА ПОРИСТОСТИ СТЕКЛЯННЫХ ФИЛЬТРОВ Пори Макси 1:1; 1:1; ,1:1; :S: :S: 0:S: стость мальный Ж ::r :о: Ж со Ж :S:CO # фильтра ::Е со I:; диаметр о. о. ф:s: (Ph. Eur.)(1) пор,мкм  е то. \D 1.6 менее 1,6 5f   пор 1,6  12,5 5 5  1,6З    пор 3,0 4 1,6     4  5   310    ПОР 10 10 410 4f  4 ! 16 1016 4 4  пор 16 40 ! 160 3 3 3 пор 40 : 4050 2 I    100 40100 2 2  пор 100 5 3.а.. J "!2 Таблица 2.1.2. 1 Пори Макси 1:1; 1:1; , 1:1; :S: :S: о :S: СТОСТЬ мальный Ж ::r :.: :t со Ж :S: со # фильтра диаметр ::Е со к:::  I Q. Q. ф:s: I (Ph. Eur.)(1) пор,мкм  е т!  100120   1 I 160 100160 1 1 I  !пор 160  150200 О О  250 160250 I  I   ПОР 250  200500  '00   250500    пор 500 ." Европейская Фармакoneя приняла систему. предложенную Международной  по Стандартизации (150). 
з4 rосударственная фармакопея Республики Беларусь Возможно следующее применение филь тров (диаметр в микрометрах), пределы KOlpЫX являются приблизительными:  #<1 ,6  фильтрование коллоидных pac творов;#  #1 ,6 16  фильтрование аморфных ocaд ков;#  <2,5  бактериолоrическое фильтрова ние;  410  ультратонкое фильтрование, OT деление микроорrанизмов большоro диаметра;  10------40  аналитическое фильтрование, очень тонкое фильтрование ртути, очень тонкое дисперrирование rазов;  #16------40  фильтрование мелкокристалли ческих осадков;#  40 1 00  тонкое фильтрование, филь трование ртути, тонкое дисперrирование rазов;  100160  rрубое фильтрование, дис перrирование v. промывка rазов, использование в качестве подложки для друrих фильтрующих материалов; #фильтрование rрубозернистых и студнеобразных осадков#;  160500  очень rрубое фильтрование частиц, дисперrирование и промывка rазов. 01/2013:20103 2.1.3. ЛАМПЫ С УЛЬТРАФИОЛЕТОВЫМ ИЗЛУЧЕНИЕМ ДЛЯ u АНАЛИТИЧЕСКИХ ЦЕЛЕИ В качестве источника улырафиолетово ro излучения используются пары ртути в KBap цевых лампах. Для устранения испускаемой лампой видимой части спектра может ИСI10ЛЬ зоваться подходящий фильтр. Если Фармакопея предписывает использование в испытании уль трафиолетовой лампы с длиной волны 254 нм или З65 нм, используют прибор, состоящий из лампы, содержащей пары ртути, и фильтра, дa ющеro спектр излучения с максимальной интен сивностью около 254 нм или 365 нм. Использу емая лампа должна позволять без затруднений обнаруживать стандартное пятно натрия сали цилата диаметром около 5 мм на пластинке со слоем силика2еля G Р, причем пятно должно ис следоваться в положении, перпендикулярном к излучению лампы. Для этой цели используют 5 мкл раствора 0,4 r/л натрия салицилата Р в 96 % спирте Р (спирт не должен флуоресцировать) для ламп с максимальным излучением 254 нм и 5 мкл paCT вора 2 r/л в. 96 % спирте Р для ламп с макси мальным излучением 365 нм. Расстояние между лампой и хроматоrрафической пластинкой, при проведении испытаний, указанных в общих и частных статьях, не должно превышать расстоя ния при проведении вышеуказанноro испытания. 01/2013:20104 2.1.4. СИТА Сита с квадратными отверстиями изroтав ливают из соответствующих материалов. Для неаналитических процедур MOryT быть исполь зованы сита с круrлыми отверстиями, диаметр которых в 1,25 раза превышает размер стороны квадратноro отверстия сита соответствующею номера. Не должно быть взаимодействия между материалом, из которою изютовлено сито, и Be ществом, которое просеивают. Степень измель чения в частной статье указывают, используя номер сита, соответствующий номинальному размеру стороны отверстия в микрометрах, KO торый приводится В скобках после названия Be щества (таблица 2.1.4. 1). 'S ::a :1: :е .lI ::.:: Е:; :е Ii S S :et Оа. :1: Ф co ra ... "'0 sQ. I i i  Q. I ! 11 200  i 8000   5600 , 4000 2800 2000 1400 1000 710 500 355 250 180 125 90 63 45 38 Таблица 2.1.4.1 Диаметр прово ЛОКИ,мкм I Допуск дЛЯ OT rРСТИМ '::.:: I I  u 1 :1:... U >. MU >. 50; eg. l ' 5 qS ФСО q ... :1:..., S 'S U qo ' ::аа. Ф ra ..а :l: Ф аоа. :1: .D U Ф б r::; о   I ...  qra  q ::.::аоl Ф i ::.:: uo;,:e ra I о l ' :;: ОФ!  11:17 , ..+. i +Х ! :tY i +Z d d max 77 60 .1 2900 600 250 I 430 2000 2300 470 180 320 1600 1900 370 130 250 1400 1700 290 90 190 1120 1300 230 70 150 900 1040 180 50 110 710 820 140 30 90 560 640 112 25 69 450 520 89 18 54 315 360 72 13 43 224 260 58 9,9 34 160 190 47 7,6 27 125 150 38 5,8 22 90 104 32 4,6 18 63 72 26 3,7 15 45 52 22 3,1 13 32 37    30 35 Q. ... 'S Ф  :е .lI ra :l:s q co,s &::а :1: :1: ф.lI ,   l ' (l) S а.:е I ! r::; Ф q Ф Q. Е: 'S ::а :е S ... U >. Е: о Q d. ; , mю 2100 i 1700 i 1300 I 1200 950 770 600 480 380 270 190 130 106 77 54 38 27 24 
.2.1.6. Индикаторные трубки 35 Максимальный допуск (см. Международ ttый Стандарт /SO 3310/1(1975» для разме ра отверстия (+Х): не должно быть отверстий, размер которых превышает номинальный размер более чем на величину х: Х = 2(т О . 75 ) +4(т О . 25 ). 3 rде: т  номинальный размер отверстия. Допуск для среднеro значения размера отверстия (:1: У): средний размер отверстия не должен отклоняться от номинальноrо размера более чем на величину :1: У: т о . 9В Y=+16. 27 ' Промежуточный допуск (+Z): не более 6 % общеro числа отверстий MorYT иметь разме ры между {(номинальный +Х» и «номинальный +Z»: z= x+y . 2 Диаметр проволоки d: диаметр проволо ки, применяемой для плетения металлич ской проволочной ткани, вставленной в рамку, представлен в таблице 2_1.4.1. Номинальный диаметр проволоки может отличаться от зна чения d внутри пределов d max и d miл . Пределы установлены в допустимом диапазоне :t15 0/0 от рекомендуемых номинальных размеров. Диаметр проволоки по всему ситу должен быть одинаковым. 01/2013:20105 2.1.5. ПРОБИРКИ ДЛЯ СРАВНIt1ТЕЛЬНЫХ ИСПЫТАНИИ Пробирки, используемые для сравнитель ных испытаний,  это специально подобран ные пробирки из бесцветноro стекла с одина ковым внутренним диаметром и прозрачным плоским дном. Слой жидкости исследуется сверху вниз по вертикальной оси пробирки на белом или, при необходимости, на черном фоне. Испытание проводят при рассеянном свете. Обычно используются пробирки с BHYTpeH ним диаметром 16 мм. Пробирки с большим BHY тренним диаметром MorYT быть использованы вместо вышеупомянутых при условии увеличе- ния объема испытуемой жидкости на столько, чтобы высота жидкости в пробирках была не ниже, чем при аналоrичном испытании с исполь зованием жидкости в пробирках с внутренним диаметром 16 мм. 01/2013:20106 2.1.6. ИНДИКАТОРНЫЕ ТРУБКИ Индикаторные трубки  это rерметизи рованные цилиндрические трубки, состоящие из инертноro прозрачноrо материала и CKOH струированные с учетом возможности пропу скания через них rаза. Они содержат peareHT, подходящий для визуализации обнаруживае моro вещества, адсорбированный на инерт ном носителе, и, при необходимости, очищаю щие слои и/или адсорбирующие фильтры для удаления веществ, которые MorYT взаимодей ствовать с обнаруживаемым веществом. Слой индикатора содержит либо один peareHT, по зволяющий обнаружить определенное веще ство, либо насколько peareHToB для обнару жения нескольких веществ (однослойные и мноroспойные трубки). Испытания проводят путем пропускания тре- буемоro объема rаза через индикаторную трубку. Длина окрашенноro слоя или интенсивность из менения цвета на rрадуировочной шкале явля ется функцией и мерой массовой концентрации определяемоro компонента. Проверка индикаторных трубок проводится в соответствии с инструкциями изroтовителя. Под20товка к измерению. Про водится со- rласно инструкциям изroтовителя или следую щим образом. Устройство для подачи rаза под соединяют к реryлятору давления с иrольчатым клапаном. Соединяют rибкий шланr трубки с Участью клапана и продувают систему (рисунок 2.1.6. 1). Присоединяют открытый конец индика торный трубки к короткому концу шланrа и pery лируют насосом объем анализируемою rаза, про- ходящеro через трубку. Записывают значения, соответствующие длине окрашенною слоя или интенсивности цвета на rрадуировочной шкале. При отрицательном результате анализа индика торная трубка должна быть откалибрована rазом, содержащим соответствующую примесь. Ввиду использования в воздухозаборном устройстве масла необходимо проверить peaK цию трубки на используемое масло. Информа ция о реакционной способности для различных масел приводится в сопроводительном листке, прилаrаемом к трубке. Если используемое масло не указано в сопроводительном листке, изrотовитель трубки должен проверить реакци онную способность и при необходимости обе спечить при60р специальной трубкой для дан- I-юю масла. 
36 rосударственная фармакопея Республики Беларусь 2 з 4 5 6 1  подача rаза; 2  реryлятор давления; 3  иrольчатый клапан; 4  "у" конец; 5  индикаторная трубка; б  насос для индикаторной трубки; 7  открытый конец для выхода rаза в атмосферу. Рисунок 2.1.6. 1. Прибор для индикаторных трубок Индикаторная трубка для диоксида уrле- рода. rерметизированная стеклянная трубка, содержащая адсорбирующие фильтры и подхо дящие носители для индикаторов: rидразина и кристаллическоro фиолетовоro. Минимальная определяемая концентрация  100 ррт с OTHO сительным стандартным отклонением :1:15 %. Индикаторная трубка для диоксида серы. rерметизированная стеклянная трубка, coдep жащая адсорбирующие фильтры и подходящие носители для индикаторов: йода и крахмала. Минимальная определяемая концентрация  0,5 ррт с относительным стандартным отклоне нием :1:15 %. Индикаторная трубка для масел. rермети зированная стеклянная трубка, содержащая aд сорбирующие фильтры и подходящие носители для индикатора  кислоты серной. Минималь ная определяемая концентрация  0,1 мr/м З с относительным стандартным отклонением :1:30%. Индикаторная трубка для монооксида азота и диоксида азота. rерметизированная стеклянная трубка, содержащая адсорбирую щие фильтры и подходящие носители для окис ляющеro слоя (соль Cr (VJ» и индикатора  ди фенилбензидина. Минимальная определяемая концентрация  0,5 ррm с относительным CTaH дартным отклонением :1:15 %. Индикаторная трубка для моноокси- да уrлерода. rерметизированная стеклянная трубка, содержащая адсорбирующие фильтры и подходящие носители для индикаторов: йода (V) оксида, селена диоксида и кислоты серной ды мящей. Минимальная определяемая KOHцeHTpa ция  5 ррm или менее с относительным CTaH дартным отклонением :1:15 %. 7 Индикаторная трубка для сероводорода. rерметизированная стеклянная трубка, coдep жащая адсорбирующие фильтры и подходящие носители для индикатора  соли свинца. Мини мальная определяемая концентрация  1 ррm или менее с относительным стандартным откло нением :1:10 %. Индикаторная трубка для паров воды. rерметизированная стеклянная трубка, coдep жащая адсорбирующие фильтры и подходящие носители для индикатора  перхлората маrния. Минимальная определяемая концентрация  67 ррт или менее с относительным CTaHдapT ным отклонением :1:20 %. 2.2. ФИЗИЧЕСКИЕ И ФИЗИКО- ХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ 01/2013:20201 2.2.1. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПРОЗРАЧНОСТИ И СТЕПЕНИ МУТНОСТИ ЖИДКОСТЕЙ ВИЗУАЛЬНЫЙ МЕТОД Для определения прозрачности и степени мутности жидкостей используют одинаковые про бирки из бесцветноro, прозрачноro и нейтрально ro стекла с плоским дном, которые имеют BHYTpeH ний диаметр от 15 мм до 25 мм. Слой испытуемой жидкости толщиной 40 мм сравнивают с 40мил лиметровым слоем свежеприrотовленноro, как описано ниже, эталона. Сравнение растворов проводят при рассеянном дневном освещении через 5 минут после приroтовления эталона, про- сматривая объекты вдоль вертикальной оси про бирок на черном фоне. Рассеянный свет должен быть таким, чтобы эталон I леrко отличался от воды, а эталон 11 леrко отличался от эталона 1. Прозрачными считаются жидкости, которые по прозрачности не отличаются от воды Рили раствора, который используют при приroтовле нии жидкости в описанных выше условиях, или которые не превышают по интенсивности мут  ность эталонной суспензии 1. Раствор rидразина сульфата. 1,0 r 2идpa зина сульфата Р растворяют в воде Р и доводят водой Р до объема 100,0 мл. Раствор выдержи вают в течение 46 ч. Раствор rексаметилентетрамина. 2,5 r 2eK саметилентетрамина р растворяют в 25,0 мл 
2.2.1. Определение прозрачности и степени мутности жидкостей 37 воды Р в колбе вместимостью 100 мл со CTe клянной притертой пробкой. Исходная опалесцирующая суспензия (суспензия формазина). 25,0 мл раствора rидра _на сульфата прибавляют к приroтовленному раствору rексаметилентетрамина, перемеши вают и выдерживают в течение 24 ч. Суспензия стабильна в течение 2 месяцев при хранении в стеклянной посуде, которая не имеет дефектов rюверхности. Суспензия не должна прилипать к стеклу и перед применением должна быть тща тельно перемешана. Основная опалесцирующая суспензия. 15,0 мл исходной опалесцирующей суспензии доводят водой Р до объема 1000,0 мл. Срок rод ности основной опалесцирующей суспензии 24 часа. Эталоны. Приroтовление эталонов прово дят в соответствии с таблицей 2.2.1. 1. OCHOB ную опалесцирующую суспензию и воду Р CMe шивают и встряхивают перед применением. Таблица 2.2.1.1 1 11 111 IV Основная опа лесцирующая 5,0 10,0 30,0 50,0 суспензия, мл Вода Р, мл 95,0 90,0 70,0 50,0 Эталон мутности. Суспензия формазина, приroтовленная смешиванием равных объемов раствора rидразина сульфата и раствора reKca метилентетрамина, является исходной суспен зией с 4000 NTU (Nephe/omet,ic Tu,bidity Uпits  нефелометрические единицы мутности). Эта лоны 1, 11, 111 и IV имеют значения 3 NTU, 6 NTU, 18 NTU и 30 NTU соответственно. Стабилизиро ванные суспензии формазина, приrодные для приroтовления стабильных разведенных этало нов мутности, являются коммерчески доступны ми и MOryT быть использованы в случае, если выдерживают сравнение с эталонами, приroтов пенными, как указано выше. Формазин обладает характеристиками, дe пающими ero превосходным эталоном MYTHO сти. Он может быть воспроизводимо приroтов пен из реактивов. Физические характеристики Qелают ero желательным эталоном для rрадуи :ювки светорассеяния. Полимер формазин co ::тоит из цепей различной длины, которые при имают случайные конфиrурации, что ПРИВОДИТ [ получению частиц с широким спектром форм 1 размеров, аналитически соответствующих ча :тицам С различными размерами и формами, lаходящимся в испытуемых образцах. Блаroда 'я трассируемости и воспроизводимости CBeTO ,ассеивающих свойств формазина инструмен альные калибровочные алroритмы и критерии '. Зак 1712 выполнения по большей части основаны на этом стандарте, ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ВВЕДЕНИЕ Степень мутности раствора может быть определена с помощью инструментальноro из мерения поrлощения или рассеяния света за счет субмикроскопических неоднородностей оп тической плотности опалесцирующих растворов и суспензий. На практике используются 2 метода: нефелометрия и турбидиметрия. Для измерения мутности окрашенных испытуемых образцов ис пользуют методы относительной турбидиметрии и нефелометрии с выбором отношения. Эффект рассеяния света суспендированны ми частицами может быть измерен с помощью либо проходящеro света (турбидиметрия), либо рассеянноro света (нефелометрия). Относитель ная турбидиметрия сочетает принципы и нефе лометрии, и турбидиметрии. Тубидиметрия и He фелометрия MOryT использоваться в случае со слеrка опалесцирующими суспензиями, Усло вия приroтовления эталона должны быть четко оroворены. Для количественных определений существенным является построение калибро вочноro rрафика, так как зависимость между оп тическими свойствами суспензий и KOHцeHTpa ции дисперrированной фазы является в лучшем случае полуэмпирической. . Определение опалесценции окрашенных жидкостей проводят методом относительной турбидиметрии или нефелометрии с выбором отношения, так как окрашивание оказывает He rативное воздействие, ослабляя как падающий, так и рассеянный свет, и уменьшает значение мутности. Эффект настолько велик, что даже в случае умеренно окрашенных образцов обыч ные нефелометры не MOryт быть использованы. Инструментальная оценка прозрачности и опалесценции является более селективным Me тодом, который не зависит от остроты зрения аналитика. Числовые результаты более наrляд ны для мониторинrа качества и контроля про цесса, особенно в проверке стабильности при хранении. Например, предварительные число вые данные по стабильности MOryT быть исполь зованы для определения возможности тоro, что данная партия лекарственноro средства или aK тивноro фармацевтическоrо инrредиента превы сит предельное значение для срока rодности до окончания срока хранения. НЕФЕЛОМЕТРИЯ при просматривании суспензии под опреде ленным уrлом к направлению падающею света система кажется мутной вследствие отраже ния света от частичек суспензии (эффект Тин даля). Опредeneнная часть световоro луча, по падающеro в мутную жидкость, проходит через нее, друraя часть поrлощается, а оставшаяся 
38 rосударственная фармакопея Республики Беларусь часть рассеивается суспендированными части цами. Если измерение проводят под уrЛОlv: 900 к падающему лучу света. рассеянный суспен,L'И рованными частицами свет может быть исполь зован для определения их концентрации, обу словленной колlt1чеством и размерами частиц, влияющих на константу остаточноro рассеяния. Эталон должен иметь постоянную степень мут  ности, а испытуемый образец и эталон должны быть приroтовлены в идентичных условиях. Эффект Тиндаля зависит и от числа частиц, и от их размеров. Нефелометрические данные более достоверны при низкой мутности суспен зий, Korдa наблюдается линейная зависимость между значением нефелометрической единицы мутности (NTU) и относительным сиrналом дe тектора. При возрастании степени мутности па дающий свет попадает не на все частицы, а pac сеянное излучение друrих частиц поrлощается на пути к детектору. Максимальное нефеломе трическое значение, при котором может быть проведено достоверное измерение, находится в диапазоне 17502000 NTu. ДЛЯ подтвержде ния линейности необходимо построение rрадуи ровочноro rрафика как минимум по 4M KOHцeH трациям. ТУРБИДИМЕТРИЯ Мутность  это оптическое свойство, воз никающее при взаимодействии между светом и суспендированными в жидкости частицами. Это определение оптическою свойства, обусловли вающеro то, что падающий свет в большеи CTe пени рассеивается или поrлощается. чем про ходит через испытуемый образеu по прямой. Количество твердых частиu В суспензии r,'ожет быть определено с помощью измерения ин тенсивности прошедшеrо света. Линейная за висимость между мутностью и концентрацией наблюдается в случае однородности и roMoreH ности размера частиц в суспензии. Это справед ливо только для очень разведенных суспензий, содержащих маленькие частицы. Для подтверж дения линейности необходимо построение rpa дуировочноro rрафика как минимум по 4M KOH центрациям. ОТНОСИТЕЛЬНАЯ ТУРБИДИМЕТРИЯ В относительной турбидиметрии находит ся отношение интенсивности прошедшеro света к интенсивности рассеянноrо света под уrлом 900. Проведение такоro испытания компенсиру ет влияние окрашивания испытуемоro образца. Этоro эффекта можно добиться также за счет использования инфракрасноro светоиcnycкакr щеro диода при длине волны 860 НМ. ФоТОI\И одные детекторы прибора получают и измеря ют интенсивность рассеянноro света под уrлом 900, а также интенсивность рассеяния в прямом направлении (отраженный свет) перед испытуе мым образцом и интенсивность света, прошед шеro через испытуемый образец. Измеренные результаты в единицах NTU (отношение) рассчи тываются делением интенсивности рассеянно ro света под уrлом 900 на сумму интенсивности рассеяния в прямом направлении и интенсивно сти прошедшеro света. В относительной rурби диметрии влияние постороннею света становит  ся незначительным. Нефелометры используют для измерения стеПЕ:НИ мутности бесцветных жидкостей. Определение степени мутности эталuнов IIV с помощью относитеЛЫ-iОИ 1 урбидимеТРIi:И показа ло, что зависимость между концентрациями и изме ренными значениями NTU (таблица 2.2.1.2) явля ется линейной. Эталоны IIV trф РБ) Muryт быть использованы для rpадуировки прибора. Таблица 2.2.1.2 I Сусп .нзия форма- Тз н а ч.;;и. о ';ап.сцен-I зина I ции (NTU) ! I Э эталон"" j  ! I талон .. l ' 18 ' ! Этаrюн 111 ! Эталон IV r ' 301 i Основная I I : опалесцирующая I 60 ' : суспензия 1 i I Исходная i I lопалесцирующая! 4000 l суспензия . ... ИНСТРУМЕНТАЛЬНОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОПАЛЕСЦЕНЦИИ Требования, приведенные в частных фар макопейных статьях, указаны в терминах для визуальноro определения степени мутности в сравнении с конкретным эталоном. Может быть использован также и инструментальный метод определения степени мутности при yc ловии,чтоприБОРСGответствуеттрБованиям, указанным ниже, и если ПIJОБедена rрадуиров ка с использованием эталонов IIV и воды Р или используемоro растворителя. Прибор. В качестве используемых источ ников света в приборах для относительной TYP бидиметрии или нефелометрах с Вl:?lбором OT ношения используют вольфрамовую лампу со спектральной чувствительностью около 550 нм, работающую при температуре 2700 К, или ин фракрасный светоиспускающий диод, имеющий максимум испускания при 860 нм со спектраль ной полосой пропускания 60 нм. Moryт исполь зоваться И друrие подходящие источники света. В качестве детекторов, записывающих измене ния в рассеянии или пропускании света испыту емым образцом, обычно используют кремние вые фотодиоды и фотоумножители. Рассеянный свет под уrлом (90:!:2,5)0 реrистрируется первич ным детектором. Остальные детекторы реrи стрируют интенсивность рассеяния в прямом и В обратном направлениях. Используемые при боры rрадуируют с использованием эталонов с 
39 2.2.2. Определение степени окрашивания жидкостей известной степенью мутности; кроме этою, при боры должны быть способны к автоматическому определению степени мутности. Результаты ис пытания, выраженные в NTU, считываются непо средственно с дисплея прибора и сравниваются со спецификацие, приведенной в частной фар макопейной статье. Прибор считают приroдным, если он COOTBeT ствует следующим техническим условиям.  Единицы измерения: NTU NTU основана на мутности первичноro стандартноro образца фор мазина. Т аюке MOryт использоваться FTU (Forтaziп Turbidity Units  единицы мутности по формазину) или FNU (Fоrтаziп Nephe/ometry Uпits  формази новые нефелометрические единицы), которые эк вивалентны NTU при низких значениях (до 40 NТИJ Эти единицы используются во всех трех инстру ментальных методах (нефелометрия, турбидиме трия и относительная тур6идиметрия).  Диапазон измерениЙ от 0,01 NTU до 1100 NTU.  Разрешение: 0,01 NTU в диапазоне 10 NTU; 0,1 NTU в диапазоне 1100 NTU; 1 NTU в диапазоне более 100 NTU Прибор rpадуируют и контролируют с использованием эталонов форма зина.  Точность: в диапазоне 10 NTU: :1:(2 % от показания прибора + 0,01) NTU; в диапазоне 1 1000 NTU::1:5 %.  Повторяемость: в диапазоне 110 NTU: :1:0,01 NTU; в диапазоне 1  1000 NTU: :1:2 % от из меренною значения.  rрадуировка: используют 4 эталона форма зина в интересующем диапазоне. Moryт быть ис пользованы стандартные образцы, описанные выше, или подходящие стандартные образцы, от  калиброванные по исходным суспензиям опалес ценции.  Посторонний свет: посторонний свет явля ется существенным источником ошибок при низких значениях турбидиметрических измерений; посто ронний свет попадает на оптическую систему дe тектора, но приходит не от испытуемоro образца: менее 0,15 NTU в диапазоне 10 NTU, менее 0,5 NТUвдиапазоне 11000 NTU Приборы, отвечающие требованиям, указан ным выше, и поверенные с использованием эта лонов, описанных в разделе «Визуальный метод», MOryт быть использованы для подтвер>!Щения co ответствия требованиям частной фармакопейной статьи вместо визуальноro определения. Moryт быть использованы приборы с xapaK теристиками (диапазоном измерения, разреше нием, точностью, повторяемостью), отличными от указанных выше, при условии, что они полностью валидированы и подходят для предполаrаемоrо использования. Для отдельных испытуемых фар мацевтических субстанций/лекарственных средств дпя подтвер>!Щения возможности использования также должна быть валидирована методика испы 1ания. Прибор и методолоrия не должны противо речить свойствам испытуемою образца. 01/2013:20202 2.2.2. ОПРЕДЕЛЕНИЕ СТЕПЕНИ  ОКРАШИВАНИЯ ЖИДКОСТЕИ Определение степени окрашивания жид костей в ряду коричневыйжелтыйкрасный проводят визуально путем сравнения с COOT ветствующими эталонами (растворами cpaB нения) одним из двух описанных ниже методов настоящей статьи. Раствор считается бесцветным, если он выдерживает сравнение с водой Р или paCT ворителем, или окрашен не более интенсивно, чем эталон В(К)9' =Степень окрашивания испытуемоro paCT вора не должна превышать степени окраши вания соответствующеro эталона, а цвет испы туемоro раствора должен быть максимально приближен к цвету соответствующеro эталона.# МЕТОД I 2,0 мл испытуемой жидкости сравнива ют с 2,0 мл воды р, растворителя или эталона (см. таблицы эталонов), описанноro в HaCTa ящей статье, используя одинаковые пробир ки из бесцветноro, прозрачнorо, нейтральноro стекла с внешним диаметром 12 мм. CpaBHe ние окраски проводят при рассеянном ДHeB ном освещении, просматривая объекты roри зонтально (перпендикулярно оси пробирок) на белом матовом фоне. #По методу 1 обычно проводят сравнение окрашивания жидкостей с эталонами [В(К), ВУ(КЖ), У(Ж), GУ(ЗЖ), R(Кр)],з,# МЕТОД 11 40миллиметровыи слой испытуемой жид кости сравнивают с 40милпиметровым слоем воды Р. растворителя или эталона (см. табли цы эталонов), указанноro в частной статье, ис пользуя одинаковые пробирки из бесцветноro, прозрачноro, нейтральноro стекла с плоским дном, которые имеют внутренний диаметр от 15 мм до 25 мм. Сравнение окраски проводят при рассеянном дневном освещении, просма тривая объекты вдоль вертикальной оси про бирок на белом фоне. #По методу 11 обычно проводят сравнение окрашивания жидкостей с эталонами [В(К), ВУ(КЖ), У(Ж), GУ(ЗЖ), R(Kp)]49'# ЭТАЛОНЫ (РАСТВОРЫ СРАВНЕНИЯ) Исходные растворы Желтый раствор. 46 r железа (111) хлорида Р растворяют в 900 мл смеси кислота хлористов(l дородная Р  вода Р (25:975, 06/06) и доводят до объема 1000,0 мл этим же растворителем. Опре деля ют концентрацию полученноro раствора и разводят раствор этим же растворителем таким образом, чтобы содержание FeCl 3 '6НР в 1 мл paB нялось 45,0 Mr: 
40 rосударственная фармакопея Республики Беларусь Раствор хранят в защищенном от света месте. Определение концентрации. 10,0 мл полу ченноro раствора помещают в коническую кол5у вместимостью 250 мл с притертой пробкой, при бавляют 15 мл воды Р, 5 мл кислоты хлористово дородной Р и 4 r калия йодида Р, колбу закрывают и выдерживают в течение 15 мин в темном месте. Прибавляют 100 мл воды Р и выделившийся йод титруют 0,1 М раствором натрия тиосульфата, прибавляя в конце титрования в качестве индика тора 0,5 мл раствора крахмала Р. 1 мл 0,1 М раствора натрия тиосульфата соответствует 27,03 Mr FеСl з '6Нр. Красный раствор. 60 r кобальта хлорида Р растворяют в 900 мл смеси кислота хлористово дородная Р  вода Р (25:975, об/о6) и доводят до объема 1000,0 мл этим же растворителем. Опре деля ют концентрацию полученноro раствора и разводят раствор этим же растворителем таким образом, чтобы содержание CoCI 2 '6H 2 0 в 1 мл paB нялось 59,5 Mr: Определение концентрации. 5,0 мл полученно ro раствора помещают в коническую колбу вмести мостью 250 мл с притертой пробкой, прибавляют 5 мл раствора водорода пероксида разведенно 20 Р И 10 мл раствора 300 r/л натрия 2идроксида Р, осторожно кипятят в течение 1 О минут, охлаж дают и прибавляют 60 мл кислоты серной разве денной Р и 2 r калия йодида Р. Колбу закрывают и осторожно встряхивают до полноro растворения осадка. Выделившийся йод титруют 0,1 М pacтвo ром натрия тиосульфата, прибавляя в конце ти трования в качестве индикатора 0,5 мл раствора крахмала р, и титруют до появления бледнорозо воro окрашивания. 1 мл 0,1 М раствора натрия тиосульфата соответствует 23,79 Mr CoCI 2 '6Hp. Синий раствор. 63 r меди сульфата Р paCT воряют в 900 мл смеси кислота хлористоводо родная Р  вода Р (25:975, 06/06) и доводят до объема 1000,0 мл этим же растворителем. Опре деля ют концентрацию полученноro раствора и разводят раствор этим же растворителем таким образом, чтобы содержание Cu80 4 -5H 2 0 в 1 мл равнялось 62,4 Mr: Определение концентрации. 10,0 мл полу ченноro раствора помещают в коническую колбу вместимостью 250 мл с притертой пробкой, при бавляют 50 мл воды Р, 12 мл кислоты уксусной разведенной Р и 3 r калия йодида Р Выделивший ся йод титруют 0,1 М раствором натрия тиосуль фата, прибавляя в конце титрования в качестве индикатора 0,5 мл раствора крахмала р, и титруют до появления бледнокоричневоro окрашивания. 1 мл 0,1 М раствора натрия тиосульфата соответствует 24,97 Mr Cu80 4 '5H 2 0. основные растворы Пять основных растворов приroтавливают с использованием трех исходных, как указано в таблице 2.2.2.1. Основные растворы Таблица 2.2.2. 1 Объем,мл Основной раствор Желтый Красный Синий Раствор кислоты хлори раствор раствор раствор стоводородной (10 r/л HCI) В (Ьrowп) 3,0 3,0 2,4 1.6 К (коричневый) ВУ (Ьrоwпishуеllоw) 2,4 1,0 0,4 6,2 кж (коричневатожелтый) У (yellow) 2,4 0,6 0,0 7,0 Ж (желтый) GY (grеепishуеllоw) 9,6 0,2 0,2 0,0 ЗЖ (зеленоватожелтый) R (,ed) 1,0 2,0 0,0 7,0 Кр (красный) Эталоны для методов 1 и 11. Эталоны приroтавливают с использованием пяти основных растворов, как указано в таблицах 2.2.2.2  2.2.2.6. Эталоны шкалы В(К) Таблица 2.2.2.2 Объем,мл Эталон Основной Раствор кислоты раствор хлористоводородной В(К) (10 r/л HCI) В(К)1 75,0 25,0 В(К)2 50,0 50,0 Объем,МЛ Эталон Основной Раствор кислоты раствор хлористоводородной В(К) (10 r/л HCI) В(К)з 37,5 62,5 В(К)4 25,0 75,0 
2.2.3. Потенциометрическое определение рН 41 Объем,МЛ Эталон Основной Раствор кислоты раствор хлористоводородной В(К) (10 r/л HCI) В(К)5 12,5 87,5 В(К)в 5,0 ! 95,0 ! В(К)7 2,5 I 97,5 В(К)в 1,5 98,5 В(К)9 1,0 99,0 Таблица 2.2.2.3 Эталоны шкалы ВУ(КЖ) Объем,мл Эталон Основной Раствор кислоты раствор хлористоводородной ВУ(КЖ) (10 r/л HCI) ВУ(ЮК)1 100,0 0,0 ВУ(ЮК)2 75,0 25,0 , ВУ(ЮК)З 50,0 50.0 ВУ(ЮК)4 25,0 75,0 ВУ(ЮК)5 12,5 87,5 ВУ(ЮК)6 5,0 95,0 ВУ(ЮК)7 2,5 97,5 Таблица 2.2.2А Эталоны шкалы У(Ж) Объем,МЛ Эталон Основной Раствор кислоты хло- раствор ристоводородной У(Ж) (10 r/л НС/) У(Ж)1 100,0 0,0 У(Ж)2 75,0 25,0 У(Ж)З 50,0 50,0 У(Ж)4 25,0 75,0 У(Ж)5 12,5 87,5 У(Ж)в 5,0 95,0 У (Ж)7 2,5 97,5 Таблица 2.2.2.5 Эталоны шкалы GУ(ЗЖ) Объем,мл Эталон Основной Раствор кислоты хло- раствор ристоводородной GУ(3Ж) (10 r/л HCI) GУ(ЗЖ)1 25,0 75,0 GУ(ЗЖ)2 15,0 85,0 GУ(ЗЖ)з 8,5 91,5 GУ(ЗЖ) 5.0 95,0 GУ(ЗЖ): I 3.0 97,0 GY(ЗЖ)_ I 1.5 I 98,5  (ЗЖ ) 0,75 i 99,25 Таблица 2.2.2.6 Эталоны шкалы R(Kp) Объем,мл Эталон Основной Раствор кислоты раствор хлористоводородной R(Kp) (1 О r/л HCI) R(Kp )1 100,0 0,0 R(Kp )2 75,0 25,0 R(Kp )з 50,0 50,0 R(Kp )4 37,5 62,5 R(Kp )5 25,0 75,0 R(Kp )6 12,5 87,5 i R(Kp )7 5,0 95,0 Хранение Эталоны для определения степени OKpa шивания жидкостей по методу I хранят в защи щенном от света месте в запаянных пробир ках из бесцветноro, прозрачноrо, нейтральноro стекла С внешним диаметром 12 мм. #Для при roТ08ления эталонов для определения степени окрашивания жидкостей по методу I используют основные растворы, приroтовленные непосред ственно перед применением.# Эталоны для определения степени окраши- вания жидкостей по методу 11 приroтавливают из основных растворов непосредственно перед применением. #Срок roдности первичных и основных pac творов при хранении в защищенном от света месте в штанrлазах с притертой пробкой  1 roд.# 01/2013:20203 2.2.3. ПОТЕНЦИОМЕТРИЧЕСКОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ рН Водородный показатель (рН)  число, xapaK теризующее концентрацию (активность) ионов водорода в водных растворах. На практике рН определяют экспериментально. Значение рН ис пытуемоro раствора связано со значением рН стан- дартноro раствора (pHs) следующим уравнением: EE pH==PHSk' rдe: Е  потенциал электрода в испытуемом растворе, В; Е,  потенциал Toro же электрода в paCTBO ре с известным значением рН (pHJ, В; k  температурный коэффициент (изменение потенциала при изменении значения рН на едини цу, рассчитанное по уравнению Нернста) (таблица 2.2_3. 1), В. 
42 rосударственная фармакопея Республики Беларусь Таблица 2.2.3. 1 Значения k при различных температУРаХ  Температура, ос k,B 15 0,0572 20 0,0582 25 0,0592 30 0,0601 35 0,0611 Потенциометрическое определение рН проводят путем измерения разности потенциа лов между двумя электродами, поrруженными в испытуемый раствор: один из электродов чув ствителен к ионам водорода (обычно это CTe клянный электрод), друroй  электрод cpaB нения (например, насыщенный каломельный электрод). Прибор. Измерительным прибором служит вольтметр с входным сопротивлением, как ми нимум в 100 раз превышающим сопротивление используемых электродов. Прибор обычно rpa дуирован в единицах рН и должен иметь такую чувствительность, чтобы можно было провести измерение с точностью не менее 0,05 единиц рН или не менее 0,003 В. Методика. Если иноro не указано в част ной статье, все измерения проводят при одной И той же температуре в интервале температур от 20 ос до 25 ОС. В таблице 2.2.3.2 приведена зависимость значения рН от температуры для различных стандартных буферных растворов, используемых для калибровки. При необходи мости используют температурные поправки 8 соответствии с инструкцией предприятияпро изводителя. Прибор калибруют с помощью бу ферноro раствора калия rидрофталата (пер вичный стандарт) и одноro из буферных растворов с друrим значением рН (предпочти тельно одноro из указанных в таблице 2.2.3.2). Показания прибора для третьеro буферноro раствора с промежуточным значением рН не должны отличаться более чем на 0,05 единиц рН от табличноrо значения рН, соответствую щеro этому раствору. Электроды поrружают в исследуемый раствор и измеряют рН при тех же условиях, что и для буферных растворов. Если прибор используется ежедневно, ero rрадуировку проводят реryлярно. В противном случае rрадуировку прибора проводят перед каждым измерением. Все испытуемые растворы и стандартные буферные растворы должны быть приroтовлены с использованием воды, свободной от У2лерода диоксида, Р. приrОТОВЛЕНИЕ СТАНДАРТНЫХ БУФЕРНЫХ РАСТВОРОВ 0,05Мрастворкалиятетраоксалата.12,61 r С 4 Н з КО в '2Н 2 О растворяют в воде, свободной от У2лерода диоксида, Р и доводят до объема 1000,0 мл этим же растворителем. Насыщенный при 25 ос раствор калия rи дротартрата. Избыток С 4 Н 5 КО 6 смешивают при энерrичном встряхивании с водой, свободной от У2лерода диоксида, Р при температуре 25 ос в течение 30 мин. Фильтруют или сливают Haдo садочную жидкость. Раствор roтовят непосред ственно перед использованием. 0,05 М раствор калия диrидроцитрата. 11,41 r С 6 Н 7 КО 7 растворяют в воде, свободной от У2лерода диоксида, Р и доводят до объема 1000,0 мл этим же растворителем. Раствор ro товят непосредственно перед использованием. 0,05 М раствор калия rидрофталата. 1 О, 1 3 r С в Н е КО 4 , предварительно высушенноro при TeM пературе (110:t2) ос в течение 1 Ч, растворяют в воде, свободной от уелерода диоксида, Р и ДOBO дят до объема 1000,0 мл этим же растворителем. 0,025 М раствор калия диrидрофосфата и 0,025 М раствор динатрия rидрофосфата. 3,39 r КНРО4 и 3,53 r Na2HP04' предварительно высушенных при температуре (120:t2) ос в тече ние 2 ч, растворяют в воде, свободной от У2ле рода диоксида, Р и доводят до объема 1000,0 мл этим же растворителем. 0.0087 М раствор калия диrидрофосфата и 0,0303 М раствор динатрия rидрофосфата. 1,18 r кнро 4 и 4,30 r NэzНРО.,. Ilредваритель но высушенных при температуре (120:t2) сс в течение 2 часов, растворяют в воде. свободной от уелерода диоксида, Р и доводят до объема 1000,0 мл этим же растворителем. 0,01 М раствор натрия тетрабората. 3,80 r Na 2 B..0 7 '10H 2 0 растворяют 8 воде, свободной от У2лерода диоксида, Р и доводят до объема 1000,0 мл этим же растворителем. Хранят в защищен ном от атмосферноrо уrлерода диоксида месте. 0,025 М раствор натрия карбоната и 0,025 М раствор натрия rидрокарбоната. 2,64 r Nа 2 СО з и 2,09 r NаНСО з растворяют в воде, свободной от У2лерода диоксида, Р и доводят до объема 1000,0 мл этим же растворителем. Хранят в защищенном от атмосферноro уrлеро да диоксида месте. Насыщенный при 25 ос раствор каль- ция rидроксида. Избыток кальция 2идроксuда р встряхивают с водой, свободной от У2лерода диоксида, Р и сливают надосадочную жидкость при температуре 25 ОС. Хранят в защищенном от атмосферноro уrлерода диоксида месте. ХРАНЕНИЕ Буферные растворы хранят в химически стой ких плотноукупориваемых контейнерах, таких как контейнеры из стекла класса I или пластмассо вые контейнеры для водных растворов. 
2.2.4. Зависимость между реакцией раствора, приблизительным значением рН 43 Таблица 2.2.3.2 Значение рН стандартных буферных растворов при разных температурах i I I s:  I S..,., I u I " с::  о:: Io::t; .u о:: о о:: о:: S ro q ('1') i\j S I  ro I rn'  L() I ro  qa. 1 0::0 -& а. ...а. ro NO:: roro No:: ro ! ro'" roro o:: ro S u  !ro...' S :.::'" ! ss'" I:'::ro :.::... ,SL()O::", CtS  О ro Ж o;ro S:1ro ro a.t:;ro а.а. a.ro I t:;NSro:.::o -& ж... а.L()sЖ a..aq а. t:; I 1:: ro а. ! , ' о'" о t:; I  q -& а. S а. о а. ro О N о.. О 1:: t:; S о ro ,s :.:: !i r:a S r:a CtI I а. О CtI  О ro g а. о а. r:a q, ... t!) 'S CtI U t ! ]g- t g t€- gs-& Iot;  tf; S ctlro l ' Жr:aО ctla. ctlO I...qo -&CtI a. CtI 0..:':: 0 ЖОа. а. а. Ж ... а. а. q а. о.. u CtI а. а. ё.. u а. 0::'" а. CtI r:a q , ... I Q)uq S q ctI.dog О S a.t; ...Оа. Q)...S I ф l 3'ctls :Е.... s 0..1fr:a,-& а. ... :Eror:aq 3'u.... Lt')'" ]а.....  L()....::2:0 1......0 10 L()5  ]CtI I О u ..... 1 0 L()-& &- Ж q INt!) "а. О CtI О О 8. q .... s  О 6f;  ::I: ciq О :.:: u о CtI о.. » ... CtI а. Q) 1:: :! Q) ..... , , ! I i 15 20 25 30 35 1 1 L\pH(1) Ы С 4 Н з КО в ' '2НР 1,67 1,68 1,68 1,68 1,69 Nа 2 СО з + NаНСО з 10,12 10,06 10,01 9,97 9,93 Са(ОН)2 12,81 12,63 12,45 12,29 12.13 С Н КО КНР04+ КНРО4+ в 5 4 I Na;HP04 I Na 2 HP0 4 4,00 I 6,90 1 7,45 4,00 6,88 7,43 4,01 6,87 I 7,41 I 4,02 i 6,85 I 7,40 I 4,02 I 6,84 7,39 +0'00121 0,0028 1 1 O,0028 I Na 2 B 4 0 7 ' '10НР 9,28 9,23 9,18 9,14 9,10 С 4 Н 5 К0 6 С 6 Н 7 КО 7 3,56 3,55 3,55 3,80 3,79 3,78 3,77 3,77 0,0082 0,0096 O,034 +0,001 0,0014 0,0022 .... ...  .,... (1) дpH изменение рН на rрадус по Цельсию. 01/2013:20204 2.2.4. ЗАВИСИМОСТЬ МЕЖДУ РЕАКЦИЕЙ РАСТВОРА, ПРИБЛИЗИТЕЛЬНЫМ ЗНАЧЕНИЕМ рН И ЦВЕТОМ ИНДИКАТОРОВ к 10 мл испытуемоro раствора прибавляют 0,1 мл раствора индикатора, если иноrо не указано в таблице 2.2.4. 1. Таблица 2.2.4..1 Реакция раствора рН Индикатор Окраска J .J UЦелочная >8 Лакмусовая бума2а красная Р Синяя ! Раствор тимолов020 сине20 Р Серая или фиолеТ080серая : (0,05 мл) Слабо щелочная 8,O10,0 Раствор фенолфталениа Р Бесцветная или розовая : (0,05 мл) . I Раствор тимолов020 сине20 Р (0,05 мл) Серая Сильнощелочная >10 Фенолфталеиновая бума2а Р Красная 1 Нейтральная 6,O8,O Раствор метиловО20 краСНО20 Р Желтая I Раствор Фенолов020 краСН020 Р ! (0,05 мл) I Нейтральная по 4,56,0 Оранжево-красная i метиловому Kpac Раствор метилов020 краСНО20 Р jHOMY : Бесцветная; розовая или I Нейтральная по <8,0 Раствор фенолфталеина Р красная после прибавления I фенолфталеину I (0,05 мл) 0,05 мл 0,1 М раствора OCHO I I вания 
44 rосударственная фармакопея Республики Беларусь Реакция раствора рН Индикатор Окраска Кислая <6 Раствор i:lJетилов020 краСН020 Р Оранжевая или красная Раствор бромтимолов020 сине20 Р1 Желтая Слабокислая 4,06,0 Раствор метиловоzо KpaCHOZO Р Оранжевая Раствор бромкрезолов020 Зеленая или синяя зеленоzо Р Сильнокислая <4 Бума28 КОН20 краСН020 Р Зеленая или синяя #Зависимость между интервалом рН и переходом окраски индикаторов представлена в таблице #2.2.4.2.# Таблица #2.2.4.2 Индикаторный раствор Интервал рН Переход окраски перехода окраски Метилов020 фиолетов020 раствор Р1 O,11,5 От желтой до зеленой Малахитов020 зелеН020 раствор Р О, 12,0 От желтой до зеленоватоroлубой Крезоловоzо KpaCHozo раствор Р 0,2 1,8 От красной до желтой Метанилов020 желтО20 раствор Р 1 ,22,3 От красной до оранжевожелтой мКрезолов020 пурпуровоzо раствор Р 1 ,22,8 От красной до желтой Тимолов020 сине20 раствор Р 1 ,22,8 От красной до желтой Тролеолина 00 раствор Р . 1 ,43,2 От красной до желтой Хинальдинов020 краСНО20 раствор Р 1 ,43,2 От бесцветной до красной Метиловоzо фиолетов020 раствор Р1 1 ,53.2 От зеленой до фиолетовой Бромфенолов020 cUHezo раствор Р 2,8,4 От желтой до синеватофиолетовой ДиметuловО20 желт020 раствор Р r 3,0,O ОТ красной до желтой I Метилов020 оранжев020 раствор Р 3.0.4 I От красной ДО желтой I ;  , Метилов020 оранжевО20 смешанный ОТ оранжевой до желтоватозеле раствор Р i 3.0,4 I ной КОН20 краСНО20 раствор Р 3,()"""",5,О От синей до розовой Бромкрезолов020 зелеНО20 раствор Р 3,65,2 От желтой до синей Ализарина S раствор Р 3,75,2 От желтой до фиолетовой Метилов020 краСН020 раствор Р 4,4,O От красной до желтой Лакмус Р 5,08,0 От красной до синей Метилов020 краСН020 смешанный 5,25,6 ОТ красноФиолетовой до зеленой раствор Р Бромкрезолов020 ПУрПУРО8020 раствор Р 5,2,8 От желтой до синеватофиолетовой Бромтимолов020 сине20 раствор Р1 5,87,4 От желтой до синей НейтраЛЬН020 краСН020 раствор Р 6,88,O От красной до желтой Фенолов020 краСН020 раствор Р 6,8,4 От желтой до красноватофиоле товой Крезолов020 краСН020 раствор Р 7,O8,6 От желтой до красной аНафтолфталеина раствор Р 7,48,6 От желтоваторозовой до зелено ватосиней мКрезоловО20 ПУРПУРН020 раствор Р 7,49,0 От желтой до краснофиолетовой Тимолов020 сине20 раствор Р 8.o9,6 От оливковозеленой до синей Фенолфталеина раствор Р 8,210,0 От бесцветной до яркорозовой НиЛЬСК020 сине20 А раствор Р 9,013,O От синей до красной Тимолфталеина раствор Р 9,310,5 ОТ бесцветной до синей ПротравН020 желт020 ЗR раствор Р 10,212,0 От желтой до красной Интервалы рН и переход окраски индикаторов 
2.2.5. Относительная плотность 45 Индикаторный раствор Интервал рН Переход окраски перехода окраски Малахитов020 зелеН020 раствор Р 11,13,O От зеленоватоroлубой до бесцвет  ной Инди20кармина индикаторный pacт 11,614,0 От синей до желтой ворР 2.2.5. ОТНОСИТЕЛЬНАЯ ПЛОТНОСТЬ Относительная плотность d:' представляет собой отношение массы определенноro объема вещества при температуре t, к массе paBHO ro ему объема воды при температуре t 2 . Если в частной статье не указано иноro, используют OT носительную плотность d;g. Часто используется также относительная плотность d: O . Может ис пользоваться плотность Р20' определяемая как масса единицы объема при температуре 20 ос и выражаемая в килоrраммах на кубический метр или в rpaMMax на кубический сантиметр (1 Kr/M 3 = 0,001 r/CM 3 ). Эти величины связаны между собой следующими уравнениями, в KOTO рых плотность выражена в rpaMMax на кубиче ский сантиметр: Р20 = 0,998203. d;g или d;g = 1,00180. Р20 ' Р20 = 0,999972. d;o или d;o = 1,00003 . Р20 ' d;o = 0,998230 . d;g . Относительную плотность или плотность определяют с точностью до десятичных знаков, обозначенных в частной статье, с помощью пик нометра (твердые вещества и жидкости), rидро статических весов (твердые вещества), apeo метра (жидкости) или цифровою плотномера с . осциллирующим датчиком (жидкости и rазы). AT мосферное давление в определениях с исполь зованием взвешивания не учитывают, так как связанная с ним ошибка не превышает единицы в третьем десятичном знаке. Давление воздуха не оказывает влияние на определения с исполь зованием плотномера. Плотномер с осциллирующим датчиком. Прибор состоит из следующих основных COCTaB ляющих:  Uобразная трубка, обычно из боросили катноro стекла, в кот()рую помещают испытуе мую жидкость;  reHepaTop маrнитоэлектрическоrо или пье зоэлектрическоro возбуждения, заставляющий колебаться Uобразную трубку с характеристи ческой частотой, зависящей от плотности испы туемой жидкости; 8 За.. 1712. 01/2013:20205  измерительный аппарат, определяющий период колебаний (7), который может быть пре образован прибором непосредственно в плот ность либо использован для расчета плотности с использованием постоянных А и В, как указа но ниже. Резонансная частота (f) является функцией динамической жесткости (с) и массы (т) систе мы: (2.. Т 2 т 4л- 2 Отсюда: 2 ( М p-V ) 2 т  с +  .4л- , rдe: м  масса трубки; V  внутренний объем трубки. Введение двух постоянных А  с / (4л- 2 . V) И в  М/ V приводит уравнение к классическому виду для осциллирующеro датчика: р = А- т 2  В . Постоянные А и В определяют для KOHKpeT ною прибора, заполняя Uобразную трубку двумя различными образцами с известными плотно стями, например, деrазированной водой Р и воз духом. Проверку получаемых данных проводят ежедневно с использованием деrазированной воды Р. Результаты, полученные при провер ке с использованием деrазированной воды Р, не должны отличаться от стандартных значе ний (Р20 = 0,998203 r/CM 3 , d;g = 1,000000) более чем на специфицированную ошибку. Например, прибор, специфицированчый до :1:0,0001 r/CM 3 , считается приюдным для дальнейших измере ний, если выдает значение (0,9982:1:0,0001) r/CM 3 . В противном случае необходима повторная Ha стройка. Реrулярно должна проводиться rраду ировка с использованием сертифицированных стандартных образцов. Измерения должны пpo 
46 rосударственная фармакопея Республики Беларусl:. водиться при тех же условиях, что и rрадуиров ка. Перед помещением в трубку ИСПЫТУL''V1УЮ жидкость при необходимости термостатиру от при 20 ос для предотвращения образования ПУ зырьков rаза и для уменьшения времени, необ ходимоro для измерения. Факторы, влияющие на точность:  неоднородность температуры во всем объеме трубки;  отсутствие линейности в диапазоне изме ряемоrо значения плотности;  мешающие резонансные эффекты;  вязкость, вследствие чеro растворы с ВЯЗ костью, большей, чем у раствора, по которому проводилась rрадуировка, показывают плот ность заметно более высокую, чем истинная. Проблемы, связанные с эффектами OTCYT ствия линейности и вязкости, MOryT быть решены при использовании для rрадуировки веществ со значениями плотности и вязкости, близкими к Ta ковым для испытуемой жидкости (:!:5 % для плот ности И :!:50 % для вязкости). Плотномер может иметь функцию для автоматической коррекции вязкости и для коррекции ошибок, связанных с отсутствием линейности и с изменениями TeM пературы . Прецизионность является функцией воспро изводимости и стабильности частоты ОСЦИЛJ1И рующеrо датчика, которая зависит от стабиль ности объема, массы и динамической жесткости ячейки. Плотномеры способны проводить измере ния с точностью от 1.103 r/cM 3 до 1'105 r/CM 3 и повторяемостью от 1 .104 r/CM 3 до 1.10-6 r/CM 3 . #Определение плотности при помощи ПИК нометра проводят, как указано в методах 1 и 2, при помощи ареометра  как указано в методе 3, если нет друrих указаний в частной статье.# #Метод 1. Применяют в случае определения плотности жидкостей с точностью до 0,001 r/см З . Чистый сухой пикнометр взвешивают с ТОЧ ностью до 0,0002 r, заполняют при помощи сухой воронки водой Р чуть выше метки, закрывают пробкой и термостатируют в течение 20 мин при температуре (20:!:0,1) ос. При этой температуре уровень воды в пикнометре доводят до метки, быстро отбирая избыток воды при помощи пи петки или завернутой в трубку полоски филь тровальной бумаrи. Пикнометр снова закрывают пробкой и термостатируют еще 1 О мин, прове ряя положение мениска по отношению к метке. Затем пикнометр вынимают из термостата, фильтровальной бумаroй вытирают внутреннюю поверхность шеЙКlA пикнометра, а также весь пикнометр снаружи, выдерживают под стеклом весов в течение 1 О мин и взвешивают с точно стью, указанной выше. Пикнометр освобождают от воды, высуши вают, ополаскивая последовательно 96 % спир том Р и эфиром Р (сушить пикнометр путем наrревания не допускается), удаляют остаТОI эфира продуванием воздуха, заполняют пикно. метр испытуемой жидкостью и затем ПрОВОДЯl те же операции, что и с водой Р. Плотность Р20 (r/см З ) рассчитывают по фор. муле: (т 2 т).O.99703 ...: + 0,0012. т,  П? rдe: т  масса пустоro пикнометра. r; т 1 . масса пикнометра с водой Р, r; т 2  масса пикнометра с испытуемой жид. костью, r; 0,99703  значение плотности воды прv 20 ос, r/см З (с учетом плотности воздуха); 0,0012  значение плотности ВОЗДУХе при 20 ос, смЗ И барометрическом давлениv 101,3 кПа (760 мм рт. ст.). #Метод 2. Применяют для определеНИf плотности твердых жиров и воска. Взвешивают пустой пикнометр, затем взве- шивают тот же пикнометр, заполненный водой Р После этоrо ВОДУ удаляют и пикнометр высуши- вают. Все операции проводят. соблюдая усло- вия. указанные в MeTO.ц 1. В пикномеТ/J вливают при помощи пипет- ки или небольшо воронки с тонкооттянутым концом расплавленны.i жир или воск в таком ко- пичестве, чтобы он занимал от 1/3 до 1/2 объема пикнометра. Пикнометр выдерживают в течение 1 ч без пробки в roрячей воде, затем охлаждают до температуры 20 ос, взвешивают, доводят до метки водой Р при температуре 20 ос, вытирают насухо и снова взвешивают. В обеих фазах и на поверхности их раздела не должно быть пузырь ков воздуха. Плотность Р20 (r/cM 3 ) рассчитывают по фор муле: (т т).O.99703 +0,0012, (щ +т2)(т+тз) rдe: т  масса пустоro пикнометра, r; т 1  масса пикнометра с водой р, r; т 2  масса пикнометра с испытуемым об разцом, r; тз  масса пикнометра с испытуемым об разцом и водой Р, r. #Метод 3. Применяют в случае определения плотности жидкостей с точностью до 0,01 r/см З . Испытуемую жидкость помещают в цилиндр, и при температуре жидкости 20 ос осторожно опускают в нее чистый сухой ареометр, шкала котороro позволяет определи1'ь ожидаемую Be личину плотности. Ареометр не выпускают из рук, пока не станет очевидным, что он плава ет; при этом необходимо следить, чтобы apeo 
2.2.7. Оптическое вращение 47 метр не касался стенок и дна цилиндра. Отсчет плотности проводят через 3------4 мин после по rpужения ареометра по делению на шкале, co ответствующему нижнему мениску жидкости (в случае определения темноокрашенных жидко стей отсчет ПрОИЗ80ДЯТ по верхнему мениску). При отсчете rлаз должен быть на уровне мени ска. Определение плотности сильнолетучих Be ществ ареометром не допускается. 01/2013:20206 2.2.6. ПОКАЗАТЕЛЬ ПРЕЛОМЛЕНИЯ (ИНДЕКС РЕФРАКЦИИ) Показатель преломления среды относи тельно воздуха равняется отношению синуса уrла падения луча света в воздухе к синусу уrла преломления луча света в данной среде. #Абсолютным показателем преломления Ha зывают отношение скорости распространения света в вакууме к скорости распространения света в испытуемом веществе. Относительный показатель преломления  это отношение CKOpO сти распространения света в воздухе к скорости распространения света в испытуемом веществе. # Если в частной статье нет друrих указаний, определение показателя преломления проводят при температуре (20:tO,5) ос при длине волны линии О спектра натрия (л.=589,3 нм); показатель преломления, определенный в таких условиях, обозначают символом пO. #Показатель преломления зависит от темпе ратуры и длины волны света, при которой про водят определение. В растворах показатель преломления зависит также от концентрации Be щества и при роды растворителя. Определение показателя преломления при меняется для установления подлинности и чи стоты вещества. Метод применяют также для определения концентрации вещества в paCTBO ре, которую находят по rрафику зависимости по казателя преломления от концентрации. В таком случае точность измерения показателя прелом ления должна быть не ниже :t2'10. На rрафи ке выбирают интервал концентраций, в котором соблюдается линейная зависимость между KO эффициентом преломления и концентрацией. В этом интервале концентрацию вещества в pac творе в процентах рассчитывают по формуле: пП'J F rдe: п  показатель преломления раствора: по  показатель преломления растворителя при той же температуре; F  фактор, равный величине прироста по казателя преломления при увеличении KOHцeH трации на 1 % (устанавливается эксперимен тально).# Рефрактометры обычно определяют крити ческий уroл. В таком приборе rлавной частью является призма с известным показателем пре ломления, которая контактирует с анализируе мой жидкостью. Для калибровки прибора используют серти фицированные эталонные вещества. #rрадуировка прибора проводится по эта лонным жидкостям, прилаrаемым к прибору, или по воде Р, полученной методом дистилляции, для которой пO = 1,3330 (l1п/lJ.t = 0,000085).# При использовании белоro света рефрак тометры должны быть оборудованы компенса ционной системой. Прибор должен давать по казания с точностью как минимум до TpeTbero десятичноro знака и обеспечивать возможность проведения операций при заданной температу ре. Цена деления термометра не должна превы шать 0,5 ос. 01/2013:20207 2.2.7. ОПТИЧЕСКОЕ ВРАЩЕНИЕ Оптическое вращение  это свойство Be щества вращать плоскость поляризации поляри зованноro света. Оптическое вращение считается положи тельным (+) для правовращающих веществ (то есть тех, которые вращают плоскость поляри зации по часовой стрелке) и отрицательным () для левовращающих веществ. Удельное оптическое вращение [aт]' BЫ раженное в радианах (рад), представляет собой вращение, вызванное слоем жидкости или paCT вора толщиной 1 м, содержащим 1 Kr/M 3 оптиче ски активноro вещества при прохождении через неro поляризованноro света с длиной волны .'" при температуре t. Для практических целей удельное оптическое вращение обычно выража ют в миллирадианметрах квадратных на кило rpaMM (мрад . м 2 . Kr .1). В Фармакопее используются следующие об щепринятые определения. У20Л оптичеСК020 вращения жидких Be ществ представляет собой уroл вращения а пло скости поляризации, выраженный в rрадусах (О), при длине волны IlИНИИ О спектра натрия (1,=589,3 нм), измеренный при температуре 20 ос в толщине слоя 1 дм. Для растворов способ при roтовления указывают в частной статье. Удельное оптическое вращение [а ]O жид кости представляет собой уroл вращения а ПЛ скости поляризации, выраженный в rpaдycax С). 
48 rосударственная фармакопея Республики Беларусь при длине волны линии D спектра натрия (л.=589,3 нм), измеренный при температуре 20 ОС, расчи танный для толщины слоя 1 дм испытуемоro Ee щества и деленный на плотность, выраженную в rpaMMax на кубический сантиметр. Удельное оптическое вращение [a]O веще ства в растворе представляет собой уrол Bpa щения а плоскости поляризации, выраженный в rрадусах (О), при длине волны линии О спек тра натрия (л. = 589,3 нм), измеренный при TeM пературе 20 ос в растворе испытуемоro веще ства и рассчитанный для слоя 1 дм в пересчете на содержание вещества 1 r/мл в растворе. Для удельноro вращения вещества в растворе Bcerдa указывают используемый растворитель и концентрацию раствора. В Фармакопее удельное оптическое враще ние выражают без размерности; реальная раз мерность выражается в rрадусмиллилитрах на дециметрrрамм [(О) . мл . ДM1 . r1]. Пересчет удельноro вращения в единицах по Международной Системе в единицы, исполь зуемые Фармакопеей, проводят по формуле: [aт] := [a], .0,1745. В отдельных случаях, указанных в частной статье, уroл вращения может быть измерен при температурах, отличных от 20 ОС, и при друrих длинах волн. Используемый поляриметр должен обеспе чивать измерения с точностью до 0,010. Шкалу обычно проверяют при помощи сертифици рованных кварцевых пластинок. Линейность шкалы может быть проверена при помощи pac творов сахарозы. Методика. Определяют ноль поляриметра и уroл вращения плоскости поляризации при длине волны линии D спектра натрия (л. = 589,3 нм) при температуре (20:tO,5) ОС. Измерения оптическо ro вращения MOryT проводиться при друrих TeM пературах только в тех случаях, если в частной статье указан способ учета температуры. Опре деляют ноль прибора с закрытой трубкой; для жидкостей  с пустой трубкой; для растворов твердых веществ  с трубкой, заполненной co ответствующим растворителем. #Проводят не менее 5 измерений и рассчи тывают среднее значение.# Удельное оптическое вращение рассчиты вают по следующим формулам. Для жидкостей: [а];О =. ,. Р20 Для веществ в растворе: [ ] 20  1000'а а D  , '.с rдe: с  концентрация вещества в растворе, r/л. Содержание с (r/л) или с' (% (м/м») paCTBO peHHoro вещества рассчитывают по формулам: 1000'а с= , 1'[a]O . 100'а с = , 1'[a]O' Р20 rдe: a уroл вращения, измеренный при темпе ратуре (20:t0,5) ОС, в rрадусах; ,  длина поляриметрической трубки, в дe циметрах; Р20  плотность при температуре 20 ОС, в rpaMMax на кубический сантиметр. В фармако пейном анализе плотность заменяют относи тельной плотностью (2.2.5). #Если нет друrих указаний в частной статье, оптическое вращение растворов должно быть измерено в течение 30 мин после их приrо товления. Если известно, что вещества под вержены рацемизации или мутаротации, He обходимо установить время (интервал) между добавлениями вещества в растворитель и BBe дением приrотовленноrо раствора в трубку по ляриметра.# 01/2013:20208 2.2.8. ВЯЗКОСТЬ #Вязкость (внутреннее трение)  свойство текучих тел оказывать сопротивление передви жению одной их части относительно друroй. Ньютоновскими жидкостями называют си стемы, вязкость которых не зависит от напряже ния сдвиrа и является постоянной величиной в соответствии с законом Ньютона. Неньютонов ские жидкости не попадают под действие закона Ньютона, так как их вязкость зависит от напря жения сдвиrа. Для ньютоновских жидкостей различают ди намическую, кинематическую, относительную, удельную, приведенную и характеристическую вязкости. Для неньютоновских жидкостей xapaK терна, rлавным образом, структурная вязкость.# Динамическая вязкость, или коэффици ент вязкости 17  это танrенциальная сила, приходящаяся на единицу поверхности, KOTO рая также называется напряжением сдви2а т, выраженная в паскалях (Па), которую необхо димо приложить для Toro, чтобы переместить слой жидкости площадью 1 м 2 со скоростью (v) 1 метр в секунду (м . c1) на расстояние (х) 1 м относительно друroro слоя, параллельно пло щади скольжения. Величина dvldx представляет собой rради ент скорости и обусловливает скорость сдви2а О, выраженную в обратных секундах (c1). Таким образом, rz:= r 1 D . 
2.2.9. Метод капиллярной вискозuметрии 49 01/2013:20209 Единицей динамической вязкости явля ется паскальсекунда (Па' с). Чаще всеro ис пользуется дольная единица  миллипаскаль секунда (м Па . с). Кинематическая вязкость и, выраженная в метрах квадратных в секунду (м 2 . c1), pac сматривается как отношение величины дина мической вязкости 1] к плотности жидкости р, BЫ раженной в килоrраммах на метр кубический (Kr . мЗ), измеренной при этой же температуре: v == 1] / р. Кинематическую вязкость обычно выражают в миллиметрах квадратных в ceKYH ду (мм 2 . c1). #Структурная (эффективная, или кажу щаяся) вязкость  вязкость при данном Ha пряжении сдвиrа. В ряде случаев необходимо определить вязкость одной жидкости относи тельно друroй  относительную вязкость 1] отн' Часто используют удельную вязкость '7 уд' показывающую, какой вклад в вязкость paCT вора вносит присутствие в нем pacTBOpeHfJOrO вещества: 17  170 17 17 у д == '70 == 7i:  1 == 170тн  1, rдe: '7  вязкость раствора; '70ТН  вязкость растворителя. Удельную вязкость, отнесенную к единице концентрации раствора, называют приведенной вязкостью 17 прив: '7 прив '7 у д ==' С rдe с  концентрация раствора. Для растворов полимеров вязкость явля ется функцией молекулярных масс, формы, размеров и rибкости макромолекул. Чтобы определить структурные характеристики по лимеров, приведенную вязкость экстраПОJ1И руют к нулевой концентрации. В таком случае вводится понятие характеристической вязкости ['7]: [ ] 1 . 1 . 17 уд '7 == Im'7npue == ,т CO CO С Характеристическая вязкость выражается в единицах, обратных единицам концентрации.# Для определения вязкости ньютоновских жидкостей можно использовать капиллярный вискозиметр; для определения вязкости как НЬЮТОНОВGКИХ, так и неньютоновских жидко стей можно использовать ротационный виско зиметр. Допускается использование и друrих вискозиметров с учетом, что точность и пра вильность измерений будут не худшими, чем на при мере использования вискозиметров, описанных ниже. 2.2.9. МЕТОД КАПИЛЛЯРНОЙ ВИСКОЗИМЕТРИИ Определение вязкости проводят. исполь зуя подходящий капиллярный вискозиметр. при температуре (20:1:0,1) ос, если в частной статье не указана друrая температура. Время BЫTeKa ния от одной отметки вискозиметра до друroй измеряется секундомером с точностью до одной пятой секунды. Полученные данные считаются достоверными при условии, что результаты двух последовательных измерений отличаются не более чем на 1 %. Время вытекания испытуемой жидкости опре деля ют как среднее не менее трех измерений. Динамическую вязкость 17 (2.2.8), Bыpa женную в миллипаскальсекундах (мПа . с), pac считывают по формуле: '7 = kpt , rде: k  постоянная вискозиметра, в миллиме трах квадратных на секунду в квадрате (мм 2 . c2); Р  плотность испытуемой жидкости. в миллиrраммах на миллиметр кубический (Mr . ммЗ), полученная умножением относитель ной плотности (d;g) на 0,9982; t  время вытекания испытуемой жидкости, в секундах (с). Постоянную k определяют с использовани ем соответствующей жидкости для калибровки вискозиметров. Кинематическую вязкость, выраженную в миллиметрах квадратных на секунду (мм 2 . c1), рассчитывают по формуле: l} = kt. Определение вязкости может проводиться при помощи прибора (предложен Международ ной орrанизацией по стандартизации), xapaK теристики котороro представлены на рисунке 2.2.9.1 и в таблице 2.2.9.1. Минимальное время вытекания должно быть 350 с для размера 1 и 200 с  для осталь ных размеров Методика. Испытуемую жидкость, имею щую температуру 20 ос, если в частной статье не указана иная, заливают в вискозиметр через трубку (L) в таком количестве, чтобы заполнить расширение (А), но при этом уровень жидкости в расширении (В) должен остаться ниже выхода к веНТИЛЯЦИОI-fНОЙ трубке (М). Вискозиметр в вертикальном положении поrружают в водяную баню при температуре (20:1:0:1) ос, если в част ной статье не указана иная температура, yдep живая ero в этом положении не менее 30 минут для установления температурноrо равновесия. Трубку (М) закрывают и повышают уровень жид 
50 rосударственная фармакопея Республики Беларусь м N 1 I t:::1 I I   Ni С"?! + i .. о (J) ! 1 1 01 ..;t, + 1  L (N) и открыв трубку (М). Затем открывают трубку (N) и измеряют время, за которое уровень жидко сти снизится от метки (Е) до метки (F), ceKYHДO мером с точностью до одной пятой секунды. "Работа с прибором, описанным выше, дo пускает использование вискозиметров капил лярных стеклянных с висячим уровнем (напри мер, вискозиметры капиллярные стеклянные типа ВПЖ 1), параметры которых аналоrичны приведенному на рисунке 2.2.9.1. Вязкость из меряют в соответствии с инструкцией по приме нению вискозиметра. Для определения относительной вязкости жидкости измеряют время t,'cп вытекания между верхней и нижней отметкоЙ вискозиметра той жидкости, относительно которой проводят из мерение '70тн' Затем в том же чистом и сухом вискозиметре при тех же условиях определяют время вытекания t Co. испытуемой жидкости. Одновременно измеряют плотность ЖИДКО стей, которые изучаются, пикнометром (Ро ир) при той же температуре, при которой определя ют вязкость, и рассчитывают относительную вяз кость по формуле: Е F R -: t ep ' Р , 1  Orr.H  t Оер . Ро Для определения характеристической вязко сти roтовят не менее пяти испытуемых растворов разной концентрации. При этом должно выполнять ся условие возможности линейной экстраполяции приведенной вязкости к нулевой концентрации, то есть нужно выбирать минимальные концентрации раствора в пределах чувствительности и точности метода измерения. Для каждой концентрации paCT вора определяют t cc и рассчитывают приведенную вязкость. Затем строят зависимость '7 прuв от KOH центрации с и rpафически или линейным методом наименьших квадратов экстраполируют приведен ную вязкость к нулевой концентрации, то есть Ha ходят характеристическую вязкость.# Рисунок 2.2.9. 1. Вискозuметр с висячим уровнем (размеры указаны в миллиметрах) кости в трубке (N) таким образом. чтобы она Haxo дилась примерно на 8 мм выше метки (Е). Yдep живают жидкость на этом уровне, закрыв трубку Таблица 2.2.9.1 I  Номиналь I Внутрен- Диапазон I Объем pac Внутренний ди Размер ная постоя н- кинематической ний диа- аметр трубки ная вискози- метр трубки ширения вязкости С N метра R мм 2 . с. 2 мм 2 . с" мм (:t2 %) мл (:t5 %) мм 1 0,01 От 3.5 до 10 0,64 5,6 От 2,8 до 3,2 1А 0,03 ОТ 6 до 30 0,84 5,6 От 2,8 до 3,2 2 0,1 От 20 до 100 , 1,15 5,6 I От 2,8 до 3,2 2А 0,3 От 60 до 300 1,51 5,6 I От 2,8 до 3,2 3 1,0 От 200 до 1000 2,06 5,6 I От 3,7 до 4,3 I 3А 3,0 От 600 до 3000 2,74 5,6 i От 4,6 до 5,4 4 10 От 2000 до 1 О 000 3,70 5.6 I От 4,6 до 5,4 I 4А 30 От 6000 до 30 000 4,07 5,6 От 5,6 до 6,4 5 100 I 6,76 5,6 От 6,8 до 7,5 От 20 000 до 100000 i 
2.2.10. Метод ротационной вискозиметрии 01/2013:20210 51 2.2.10. МЕТОД РОТАЦИОННОЙ ВИСКОЗИМЕТРИИ Принцип метода заключается в измере НИИ силы, действующей на ротор (вращаю щий момент) во время ero вращения с посто янной уrловой скоростью (скорость вращения) в жидкости. Ротационные вискозиметры ис пользуются для измерения вязкости ньюто новских жидкостей (вязкость не заsи,:::и т от напряжения сдвиrа) и неньютоновских жидко стеи (вязкость зависит от напряжения сдвиrа, кажущаяся вязкость). Ротационные вискози метры MorYT быть разделены на две туппы. а именно: абсолютные вискозиметры v. 01 HO сительные вискозиметры. В абсолютнь,:< ви скозиметрах время вытекания в ИСllопозvе мой rеометрии хорошо известно. РеЗУ