ХХI Менделеевский съезд по общей и прикладной химии. Том 5

Теги: химия общая химия научные труды прикладная химия

ISBN: 978-5-6043248-4-4

Год: 2019

Похожие

Общая и неорганическая химия

Общая химия. Тенденции развития

Общая химия в формулах, определениях, схемах.

Текст

АКТ 8С1ЕМСЕ

АЫО8РОКТ

1уртШ

1/о1ише 3

Воок о! аЬ$1гас:$
ш 6 иоШшез

$ат( РеТегзЬигд
9 -13 ЗерШпЬег
XXI Мепс!е1ееу Соп§ге88 оп Сенега! апс! АррПес! СЬеш181гу.

Воок 3: АЬзТгасТз. - 8ат1 РеТегзЬищ, 2019 - р. 472
18ВМ - 978-5-6043248-4-4

Воок 3. РЬузка! сНепНзйу оГте1а11иг§1са1 ргосеззез.

Епег§у еШслепсу, епу1гопшеп1а1 8аГе1у апс! пзк шапа§ешеп! оГ сЬеггнса! шПизТгу.
СЬетка! азресТз оГтос!ет епещеПсз апс! аПетаПуе епег§у гезоигсез.

Воок 3 СОП81818 оГР1епагу, КеупоТе, 1пуПес11ес1иге8, Ога1, РозТег ргезепМопз,
СоггезропПепсе герог18 оГ 1Ье ”Р11у81са1 сЬетЕОу оГте1а11иг§1са1 ргосеззез”,
”Епег§у еШслепсу, епу1гоптеп1а1 8аГе1у апс! пзк тапа§етеп! оГ сЬеггнса! тйизйу”,
”С11ет1са1 азресТз оГтос!ет епещеНсз апс! аИетаИуе епег§у гезоигсез”,
Мех, ас1уег118етеп18 оГрагШегз апс! зропзогз.

18ВИ 978-5-6043248-4-4

Сборник тезисов
в 6 томах

9 -13 сентября
Санкт-Петербург
_____________________ ПАРТНЕРЫ И СПОНСОРЫ ____________________

Генеральный партнер

ИСКУССТВО

НАУКА И СПОРТ

Партнер

№11КАО+

____________________________________ ПРИ ПОДДЕРЖКЕ ______________________________________

Генеральный спонсор

РНО5А6ЯО

Золотой спонсор

А0М5ЮЫ ОРТНЕ

АМЕШСАИ СНЕМ1СА1 5ОС1ЕТУ

5С1Е1№ЕКП

АСА55ОШТЮЫ

Серебрянные спонсоры

сибур кеахуз*

С понсор-участник

«ааигачеоие приборы

псе для ерома-ографеи

4-7(495)151-01-50

т*|1Ьох»да1ас11ет.1и

*л\зд.да1асЬет.5и

Экспонент

Ж АН АЛ ИТ тлп

ФмзЛсбЛрибор

АВРОРА

ТЕХНОЛОГИИ ИЗМЕРЕНИЙ

_________________________ ПРИ ТЕХНИЧЕСКОЙ ПОДДЕРЖКЕ ________________________

ПРОФЕССИОНАЛЬНЫЙ

ОПЕРАТОР КОНГРЕССОВ

УУУУУУ.МЕ8О1..Ни
XXI МЕНДЕЛЕЕВСКИЙ СЪЕЗД ПРОВОДИТСЯ ПОД ЭГИДОЙ
МЕЖДУНАРОДНОГО СОЮЗА ПО ТЕОРЕТИЧЕСКОЙ И ПРИКЛАДНОЙ ХИМИИ
(1ИРАС)

ОРГАНИЗАТОРЫ СЪЕЗДА

Российская академия наук

Российское химическое общество им. Д.И. Менделеева

Министерство науки и высшего образования РФ

Правительство Санкт-Петербурга

Санкт-Петербургский государственный университет

Санкт-Петербургский горный университет

Российский союз химиков

Российский фонд фундаментальных исследований

Институт физической химии и электрохимии имени А.Н. Фрумкина РАН
СОДЕРЖАНИЕ

Пленарные доклады......................... 7

ТЕЗИСЫ ДОКЛАДОВ СЕКЦИИ 9

«Периодическая таблица и новые элементы». 25

Ключевые доклады....................... 26

Приглашенные доклады....................28

Устные доклады......................... 36

Постерные доклады...................... 47

Заочные доклады........................ 51

ТЕЗИСЫ ДОКЛАДОВ СЕКЦИИ 10

«Медицинская химия: фундаментальные
и прикладные аспекты».................. 53

Ключевые доклады....................... 54

Приглашенные доклады....................60

Устные доклады......................... 76

Постерные доклады......................105

Заочные доклады......................... 275

Партнеры и спонсоры........................349
ПЛЕНАРНЫЕ
ДОКЛАДЫ
ТНЕ 8ТОПУ ОГ 8ЖСЬЕ МОЕЕСИЕЕ8, ЕНОМ ЕАКЬТ НЮН-КЕ8ОЫ1ТКЖ
8РЕСТКО8СОРТ Ж 8ОЬЮ8, ТО 8^РЕК-КЕ8О^^ТIО^ \А\()8С()Р\ Ж
СЕЬЬ8 А\I) ВЕУ()\I)

Моегпег ^У.Е.

Оераг1теп18 о/СкетШгу стс!АррИес! Ркузгсз (соиНезу)
81ап/огс1 УтуегзИу, 81ап/огс1, С А 1/8А 94305

1п 1ке 1а1е 19708 апс! 19808, тапу ге8еагскег8 агоипс! 1ке ауог1с! дуеге ехр1опп§ а поуе! орИса! 81ога§е сопсер!, Еедиепсу с!о-
тат орИса! 81ога§е, Мпск дуа8 Ьазес! оп 8рес1га1 ко1е-Ьитт§ т 1ке хего-ркопоп 1те8 оГ пприпНез т 8оНс18 а! 1о\у 1етрега1иге8.
1п 1989, ехрептеп!8 ашгес! а! е81аЫ18кт§ 1ке иШтаТе ИтЙ8 Яш орИса! 81ога§е Меа 1ес11о 1ке ЙГ8! орИса! с!е1ес1юп апс! 8рес1го8-
сору оГ а 8т§1е то1еси1е т 1ке сопс1еп8ес1 рказе и8т§ 1а8ег ГМ 8рес1го8сору. Тк18 герге8еп!ес1 орНса! ехр1ога!юп оГ 1ке иШтаТе
Нтк оГ опе тсИуИиа! то1еси1е а! а Ите, ап атоип! оГ таТепа! едиа! 1о (1/Ауо§ас1го’8 МитЬег) оГ то1. А8 опе т!§к! ехрес!
Ггот ап ипехр1огес! пем/ ге§1те, тапу 8игрп8е8 оссиггес! дукеге 8т§1е то1еси1е8 8колуес1 Ьо1к 8роп1апеои8 скап§е8 (Ыткт§ с!ие
1о 8рес1га1 сИййзюп) апс! аЕо И§к1-бпуеп соп!го1 оГ ет188юп. Ткезе ргорегИез дуеге 8иЬ8едиеп11у аЕо окзегуес! т 1997 а! гоот
1етрега1иге м/кЬ 8т§1е §гееп Йиогезсеп! ргоТет уапапЕ, апс! Ыткт§, ог геуег81Ые еп!гу т!о с!агк 81а1е8, дуа8 Гоипс! 1о оссиг т
тапу зйиаНопз. 1п 2006, РАЕМ апс! ге1а1ес! арргоаскез 81юууес! Ша! АЬЬе’8 орйса! сШГгасйоп ПтИ оГ-200 пт сап Ье спситуеп!-
ес! 1о асЫеуе 8ирег-ге8о1и1юп Лиогезсепсе т1сго8сору, ог папозсору, ауНЬ ге!аИуе!у попрегШгЬайуе У181Ые Н§111. Е88епИа11о
1та§т§ ууИ11 8т§1е то1еси1е8 Ьеуопс! Ше сИйгасИоп ПтИ аге 8еуега1 гедшгетеп18: 8т§1е-то1еси1е Лиогезсепсе 1та§т§, асНуе
соп!го1 оГ Ше етШт§ сопсепТгаИоп, апс! 8едиепИа1 1осаПха1юп оГ 8т§1е Лиогор1юге8 с!есога1т§ а 81гис1иге. 8ирег-ге8о1и1юп
пнсго8сору 11а8 орепес! ир а педу ГгопИег т ауЫсИ Ыо1о§1са181гис1иге8 апс! Ьекауюг сап Ье оЬзегуес! т Пуе се118 ог оШег та!епа18
дуИк ге8о1иНоп8 с!оууп 1о 20-40 пт апс! Ье1оду. Ехатр1е8 гап§е Ггот ргоТет 8ирег81гис1иге8 т Ьас1епа 1о ЬапсЕ т ахоп81о с1е1аП8
оГШе 8каре8 оГ су!о8ке1е1а1 81гис1иге8, атуЫс! йЬпк апс! тиск тоге. Сиггеп! тейюск с!еуе1ортеп1 гезеагск ас!с!ге88е8 дуау8 1о
ех!гас1 тоге тГогтаИоп Ггот еаск 8т§1е то!еси!е 8иск а8 ЗЭ розШоп апс! опеп1а1юп, апс! 1о а88иге по! оп1у ргес18юп, Ьи1 аЕо
ассигасу. 8Ш1, И 18 ауогИт поИп§ Ша! т 8рИе оГ а11 Ше сиггеп! т!еге81 т 8ирег-ге8о1и1юп т1сго8сору оГ ех!епс!ес! 81гис1иге8, еуеп
т Ше “сопуепНопа!” 8т§1е-то1еси1е 1гаскт§ ге§нпе дукеге 1ке тоИопз оГ тскуИиа! Ыото1еси1е8 аге гесогйес! т 8о1иНоп ог т
таТепаЕ, тиск сап Ье 1еатес1 аЬои! 1ке с1упат1с8 оГ папо8са1е ргосе88е8 дукеп епзетЫе ауега§т§ 18 гетоуес!.
ГНОМ САТЕХАХЕ8 А\1) ПОТАХАХЕ8
ТО МОЕЕСИЕАП МАСНЖЕЗ

8аиуа§е 1.-Р.

1п8Ши1 с!е Зсгепсе е1 (1'1п§ётег1е 8иргато1ёсикпге8 апс! 1п1егпа1юпа1 Сеп1ег/ог ЕгопИег Ке8еагск т Скет181гу\
1Мхег8Иё с!е 81га8Ъоиг§, Е-67000 81га8Ъоиг§, Егапсе

]р8аиха§е@ит8^а./г

ТЬе з1тр1ез1 саТепапе, а [2] саТепапе, сопзхзТз оГ Еуо т1ег1оскт§ пп§з. КоТахапез сопзхз! оГ пп§з 1Ыеас1ес! Ьу асусНс Гга§-
теп!з (ахез). 1п1ег1оскт§ пп§ сотроипс18 Ьауе а!1гас1ес! тисЬ тТегез! т Ше то1еси1аг зтепсез, йгз! аз риге зупЙгеНс сЬа11еп§ез
апс1, тоге гесепИу, аз сотропепТз оГ ГипсЕопа! та!епа1з. 1п рагйсЫаг, Шезе сотроипс18 арреаг аз регГес! ргесигзогз 1о ЕупагЫс
зузТетз Гог хуЫсГт тоНопз сап Ье 1п§§егес1 апс! соп1го11ес! т а ргетзе таппег. ТЫз ргорег1у 1ес1 1о Ше изе оГ саТепапез апс! го!ах-
апез аз то1еси1аг тасЫперго1о1уре8.

8иЬзедиеп11у, Ше гезеагск Ее1с! оГ агЬЕсха! то!еси!аг тасЫпез Ьаз ехрепепсес! а зрес1аси!аг с!еуе1ортеп1, т ге1а!юп 1о то-
1еси!аг с1еу1сез а! Ше папотеТпс 1еуе! ог тпЫсз оГЫо1о§1са1 тоТогз. 1п Ыо1о§у, то!ог ргоТетз аге оГ Ше иТтоз! 1шрог!апсе т
а 1аг§е уапеТу оГ ргосеззез еззепйа! 1о НГе (АТРазе, а гоТагу то!ог, ог Ше туозт-асйп сотр!ех оГ з1па1ес! тизс1ез Ье!1аут§ аз
а Ппеаг то!ог гезропз!Ые Гог соп1гас!юп ог е!оп§а!юп). А Геду гесеп! зузТетз аге Ьазес! оп з!тр1е ог тоге сотр!ех гоТахапез ог
саТепапез асНп§ аз злуйскаЫе зузТетз ог то!еси!аг тасЫпез. РагИси!аг!у 81§пШсап1 ехатр!ез тс!ис!е а ”здут§т§ саТепапе”,
”то!еси!аг зкиШез” аз дуеП аз тиЖ-гоТахапез гепйтзсеп! оГтизс!ез ог аЫе 1о ас! аз то!еси!аг сотргеззогз ог злуйскаЫе гесер-
1огз. Тке то!еси!ез аге зе! т тойоп изт§ е!ес1гос!1ет!са1, ркойэтс ог скепйса! 81§па1з. Ехатр!ез ууШ Ье §!уеп ууЫск соуег Ше
уапоиз арргоаскез изес! Гог 1п§§епп§ Ше то!еси!аг тоЬопз ппрИей т уапоиз зупйгеНс то!еси!аг тасЫпе рго1о1урез. Тке дуогк
оГ уапоиз §гоирз изт§ поп т!ег!оскт§ сотроипсЕ ууШ а!зо Ье ЬпеДу сИзсиззес!. РоТепИа! аррНсаЬопз оГ гоТахапез апс! то!еси!аг
тасЫпез ууШ а!зо Ье тепЬопес!.

КеГегепсез:

1-Р. ЗАИУАбЕ, ’Тгот Скеттса! Торо1о§у !о Мо1еси1аг МасЫпез", Ап§еду. Скет. 1п1. Ес!., 2017, 56, 11080.
СНЕМ18ТПТ ОЕ 20 МАТЕШАЕ8:

ГНОМ 20 МОЕЕСИЕАК МАСЖЕТ8 ТО НТВПГО МОЕЕСЕЕАК/2О

НЕТЕПО8ТП11СТ11ПЕ8

Согопас1о Е.

1СМо1-1Му. Усйепсга, 46980 Ра1егпа, 8рат
еи§ето. согопас1о@иу. е$

(ЭгарЬепе апс! оШег 20 шаТепаЕ аге а Ьо1 Госиз оГ тТегез! т ркузхсз, скетЕйу апс! ша1епаЕ зсхепсе. Ткезе ша1епаЕ аге
а1то81 ехс1и81уе1у Ьазес! оп тощатс 1аШсе8 апс! соуег а ууШе гап§е оГ е1ес1готс апс! та§пеИс ргорегЬез: Ггот тзиЫогз 1о зи-
регсопс!ис1ог8, йот с11ата§пе11с 1о Геггоша§пеИс (ГМ) апс! Ггот теТаШс 1о поп-те1аШс сотрозШопз. ЕхсерТ Гог Ше сЬеписа!
ШпсИопаНхаИоп оГ Ше зшТасе о Г Ше 20 таТепа!, то1еси1е8 Ьауе Ьееп 8сагсе1у сопзИегес! т ШЕ ЛеИ. 1п ШЕ 1а1к I ауШ етрказке
Ше го1е оГсЬетЕйу т ШЕ агеа раут§ рагЬси1аг айепНоп 1о Ше та§пеИс ргорегЬез. 1п Ше кгз! раг!1 ауШ зЬоау Иоду соогШпаИоп
сЬетЕйу сап ргоуИе ехатр1е8 оГ то1еси1аг 20 та§пеЕ Ша1, т сопТгазТ 1о лука! каррепз м/1Ш Ше тощатс 20 та§пеЕ, аге
сЬеписаПу 81аЫе т ореп ащ кеерт§ Шеп та§пе11с ргорегЕез ргезегуес! ироп Гипс1юпаНхт§ Шеп зигГасе ау1Ш ШйегеШ ог§атс
то1еси1е8.1 1п Ше зесопс! раг11 ргорозе 1о сгеаТе ЬуЬпс! ЬеТегозТгисШгез Ьу т1егГаст§ а 1ауег оГ а ШпсИопа! то1еси1аг таТепа!
ау1Ш а 20 таТепак Тке апл Е Ша1 оГ 1ипт§ Ше ргорегЕез оГ Ше “а11 зигГасе” 20 та1епа1 У1а ап асНуе соп1го1 оГ Ше ЬуЬпс! т-
ТегГасе.2 То геаск ШЕ §оа1 Ше то1еси1аг зузТет оГ сЫпсе ауШ Ье Ьазес! оп зрт-сгоззоуег сотр1ехе8 аЫе 1о зауШШ ЬеЕуееп Ше
Еуо зрт 81а1ез ироп Ше аррНсаИоп оГ ап ехТета! зИтШиз (ТетрегаШге, ог ргеззиге). Т11Е сопсер! ауШ ргоуШе ап епШе педу

с1а88 оГ 81шшН-ге8роп81уе то1еси1аг/2О ЬеТегозТгисШгез, ууЫск тау Ье а1 Ше оп§т оГ а поуе! §епегаИоп оГкуЬпс! таТепаЕ апс!
с1еу1се8 оГ Шгес! аррНсаИоп т Ы§Ыу 1ор!са1 Ле1сЕ Нке е!ес1готс8, 8рт1готс8 апс! то!еси!аг 8еп8т§.

КеГегепсез

1.1. Ьорех-СаЬгеПез е1 а!. №Шгс Скет. 2018, 10, 1001

2.1. Ои§ау е! а!. №по ЬеП 2017, 17, 186
ОкК. I \ ОЕ ЕЕЕМЕКГ8 А\I) СНЕМ18ТПТ Ж 8РАСЕ

Уап Рхакоеск Е.Еа?ь

аЬеШеп ОЪ$егуа1огу, ЬеШеп 1}туег$Иу,
РО. Вох 9513, 2300 КА ЕеШеп, 1ке М1кег1апс18,
елуте@81пу. 1еШепиту. п1

ъ Мах Р1апск 1п8Ши1:е/ог Ех1га1егге81па1 Ркузгсз,
Сагскт§, Сегтапу

аге а!1 зШгкиз!’. Моз! оГ Ше е1ешеп!з т Ше репоШс !аЫе дуеге Еогтес! т зрасе. ТЬе 8Йпр1ез! зресхез - Н, Б, Не, апс! Ы -
дуеге тас!е зког!1у айег Ше В1§ Вап§ т Ше еаг!у Ытуегзе, дукегеаз Ше гез! о ГШе е1етеп!з Ша! таке ’из’ дуеге ргоШюес! Ьу пис1еаг
Шзюп т Ше т!епог о Г з!агз, §гас!иа11у еппскт§ Ше Ишуегзе \У1Ш кеаухег е1етеп!з. А ЬпеГ оуете\у о ГШе ргос!ис!юп оГШе тат
е1етеп!з Ша! аге 1трог!ап! Еог т!егз!е11аг скет1з!гу ауШ Ье ^уеп.1

Скет1з!гу 8!аг!8 т Ше сок! апс! !епиоиз с1оис18 Ье!дуееп Ше з!агз. 1п зрйе оГ ех!гете!у 1олу !етрега!иге8 апс! кепзШез, Шезе
с1оис18 соп!ат а зигрпзт§1у пек апс! т!егез!т§ скет1з!гу, аз еуШепсес! Ьу Ше с!е!ес!юп оГ тоге Шап 200 сШГегеп! то1еси1ез,
Шот 81тр1е !о сотр!ех1. Скет1з!гу !акез р!асе ЬоШ т Ше §аз апс! оп Ше зигЕасез оГ т!егз!е11аг с!из! ^гатзЛ2 Меду ГасПМез зисЬ
аз АЬМА аПоду из !о хоот т оп Ше Гогта!юп зкез оГпеду з!агз апс! р!апе!з ау1Ш ипргесес!еп!ес1 зЬагрпезз апс! 8еп81!1У1!у. 8рес!га!
зсапз оГ уоип§ рго!ор!апе!агу Шзкз соп!ат !епз оГ ШоизапШ оГ го!а!юпа! 1тез3, геуеа!т§ дуа!ег апс! а зигрпзт§1у пек уапе!у
оГ ог§ашс та!епа!з, тс!ис!т§ з!тр1е зи§агз3, то!еси1ез ау1Ш рер!Ше Ьопс1з4 апс! Ы§Ь аЬипсктсез оГ с1еи!ега!ес! зресхез3. АМга!
аге Ше с1оттап! скеписа! ргосеззез а! дуогк? Нолу соттоп аге Шеу? АМга! та!епа! 13 ауаПаЫе !о кикс! педу ехо-соте!агу апс!
р!апе!агу зузШтз?

Ке!егепсез

1. уап Вхзкоеск, Е.Е Еагас1ау Вхзсиззюпз 2014, 168, 9

2. Негкз!, Е., уап Вхзкоеск, Е.Е. Апп. Кеу. Аз!гоп. Аз!горкуз. 2009, 47, 427

3.10г§епзеп, ЕК. е! а!. Аз!гоп. Аз!горкуз. 2018, 620, АПО

4. Е1§!еппк, К е! а!., Моп. Но!. Коуа1 Аз!гоп. 8ос. 2017, 469, 221
1Ч<Ж-СКТ8ТАЕЬтЕ \ А\()8ТНСС П КI I) МАТЕШАЕ8:

ТНЕ \УАУ ТО ИЕХУ 8ОЬЮ8 УУ1ТН ИЕУУ 8Т1ШСТ1ЖЕ8 А\I) РКОРЕКТ1Е8

СИейег Н.

КагОгике 1п8Ши1е о/Тескпо1о§у - К1Т 0-76021 КагОгике, СЕКМА2Г0
кегЪег1.§1еИег@кИ. ес2и

1п8Ши1е о/^по8С1епсе

Иап]1п§ ТМхегзИу о/Есгепсе апс! Тескпо1о§у Иап]т§ 10094, СНША

Тос1ау’з1есЬпо1о§1ез аге Ьазес! рпшагПу оп и1Шхт§ сгузТаШпе та1ег!а!з (е.§. те1а!з, зепйсопсЬсШгз ог сгузТаШпе сегапйсз).
ТЬе м/ау То пе\у 1есЬпо!о§1ез шау Ье орепес! Ьу папозТгисШгес! та1епа!з ШаТ аге ШТаНу ог рагйаПу оп поп-сгузТаШпе. Опе §гоир
оГ Шет аге папо-§1аззе8. ТЬеу сопзхзТ оГ папошеТег-зкес! §1аззу ге§юпз соппесТес! Ьу (папотеТег-дуМе) тТегГасха! ге§юпз миШ
а1ош1с апс! е1ес1гошс зТгисШгез ШаТ <1о по! ех!з1 т те11-соо1ес1 §1аззе8. Эие То Шеп пе\у аШт!с/е!ес1готс зТгисШгез, Ше ргорегйез
оГ папо-§1азз сШГег Ггот Ше соггезропШщ* ргорегйез оГ те11-соо1ес1 §1аззе8. Рог ехатр1е, Шеп с!исй1йу, Шеп ЫосотрайЫШу,
Шеп са1а!уйс апс! Геггота§пейс ргорегйез аге сЬап§ес! Ьу ир То зеуега! огс1ег8 оГта§тШс!е. Могеоуег, Шеу ретШ Ше а!1оут§ оГ
сотропепТз е.§. юте та!ена18 (е.§. 810) апс! теТаШс та!ена18 (е.§. Рс18! §1а88ез) Ша! аге иштзсхЫе т Ше сгузТаШпе 81а!е. ТЬе
ргорегЬез оГ папо-§1а88ез тау Ье соШгоПес! Ьу уагут§ Ше зкез апШог сЬепйса! сотрозШопз оГ Ше §1а88у с!и81ег8 ауЫсЬ орепз
Ше регзресШуе оГ а педу а§е оГ 1есЬпо!о§!е8 - а ”§1а88 а§е”. А зесопс! §гоир оГ папозТгисШгес! рагйаПу поп-сгузТаШпе та1епа!з
ау1Ш ШпаЫе ргорегЬез аге папо-рогоиз те1а!з ау1Ш е!ес1го!у1е Ш1ес! ргогез. Ву арр!ут§ ап ехТета! уо11а§е ЬеТдуееп Ше е!ес1го-
1у1е апс! Ше папо-рогоиз теТа! Шеп ргорегЬез е.§. Шеп зирегсопсШсЬуЦу, та§пе11с тотепТ, е!ес1пс гезхзЬуНу тау Ье уанес!.
8т§1е ог тиШ-аТот здуИсЬаЫе сопТасТз гергезеп! а Шпс! §гоир оГ Шезе та1епа!з. ТЬеу ореп Ше дуау То зроп1апеоиз!у Гогтес!
зт§1е-аШт ог тиШ-аТот ТгапзхзШгз ауЫсЬ аПоду диаз! зоНс! зТаТе Ы-зТаЫе зау11сЫп§ ЬеТдуееп диапТкес! сопс!ис1юп 1еуе!з оГ2е2Ш
ог тиШр!ез оГ 2е2Ш.
8Т8ТЕМ8 тнтктс ТО ЕБИСАТЕ АВОИТ
ТНЕ МОБЕСИЕАК ВА818 ОГ 8118ТАтАВ1ЫТТ

МаЫйу Р.О,

Тке Кт§’$ 1}туег$Иу СкетШгу Оераг1теп1 апс! 1ке Кт§’$ СетПге/ог УгзиаИ^аНоп т Всгепсе,
ЕНтотПоп, АВ, Сапата

Ре1егМакаку@кт§$и.са, ууеЪ 8Не: лулулу.ксх8.са

А 8уз1етз Ткткт§ т Скепкзку ЕсЬсайоп (8Т1СЕ) 1гате\уогк1 каз Ьееп Леуекрес! Ьу а §1оЬа1 ГОРАС ргодес!1еат ГОШ
Ше §оа1 оГтоут§ 1еатег8 кот ка§теп!ес1 кпоГОес!§е оГсЬепкса! геаскопз апс! ргосеззез 1о\уагс1 а тоге кокзкс ипс!ег81апс1т§
оГ Ше кек. 8уз1етз Шткт§ зкодуз ргопкзе т §шс!т§ зккЗеШз 1о 8ее Ше ге1еуапсе оГ Шек сЬепкзку ейисаНоп кг асккеззт^
тиШр1е етег§т§ §1оЬа1 ска11еп§ез зиск а8 зиз1атаЫ1йу, акегпаГОе епег§у, р1апе1агу ЬоипсШпез, апс! Ше ЕГО 8из1атаЫе Эеуе1-
ортеп! Сгоа1з. \Уе ауШ ехр1оге рго§гезз1о с!а1е т 1тр1етеп1т§ Ше ГОРАС 8Т1СЕ ргодес! апс! зи§§ез1 арргоаскез Ша1 сап Ье изес!
Ьу скепкзку еШ1са1огз 1о ке1р зккЗеШз с!еуе1ор а с!еерег ипс!ег81апс!т§ оГ Ше то1еси1аг Ьаз1з оГ зиз1атаЫ1йуШ То §1уе скет1з1з
апс! ес!иса1ог8 а сопсгеТе ехатр1е оГкоху зузТетз Шткт§ сап Ье и8ес1, м/е ГОП сопзкег Ше НаЬег-Возск ргосе88 кг Ше зупШезхз
оГ аттота, апс! Ше м/ау зузТетз Шткт§ укиаНгаЬоп 1оо1з сап ке1р зккЗеШз тоуе Ьеуопс! а паггоду у!еду оГШ18 ргосе881о соп-
8Шег скеписа! апс! епег§у трШз, геасЕоп сопсШюпз, оифШз 8исЬ а8 Ше ОзЕуак! Ргосезз 1еаШп§ 1о аттопшт пйга1е, апс! Ше
т!епс!ес1 изез оГ пйго§епоиз сотроипск с1епуес! кот аттоша т а§нсиИиге апс! типШопз, аз луеП аз итп1епс!ес1 сопзедиепсез
гезиШп§ !гот Ше оуегизе оГ геасГОе пйго§еп. Мех! з!ерз !ог Ше ГОРАС 8Т1СЕ рпуес! ауШ Ье Шзсиззес!, тс1иШп§ зи§§ез1юпз
апзт§ кот сопкШикопз 1о а зрета! 1ззие оГ Ше Шита! оГ СЬепкса! Ес1иса1юп оп “Кеппа§тт§ Скепкзку Ес1иса1юп: 8уз!етз
Ткткт§ апс! Сгееп & 8из!атаЫе Скепкзку,” 1о Ье риЬкзкес! т 1а!е 2019.Ш

АЬзкас! §гарЫс (к опе сап Ье изес!):

ЗузСетБ ТЫпк1п§ !п СЬет151гу Ес1иса11оп
Ап Ш РАС Рго]ес1

Кекгепсез

1. Макаку, Р. 6.; КпеГ, А.; Норк Н.; МаШп, 8. А. (2018) “Кеопеп!т§ Скепизку ЕскхсаНоп Шгои§к Зузктз Ткткт§,” №Шгс Кеухедуз
Скепкзку, 2, 1-3.

2. Макаку, Р.6.; МаШп, 8.; Но1те, ТА.; МасКеПаг, (2019) I. ‘Ъузктз ТЫпкт§ кг Ес!иса1юп акои! Ше Мо1еси1аг Вазхз оГ 8и8!атаЫ1ку,”
№Шгс 8и81атаЫ1ку, т-ргезз.

3. Макаку, Р.6.; Вгизк, ЕЛ.; Нааск, ТА; Но, ЕМ. (2018). “Шита! оГСкегтса! ЕсШсаНоп Са11 кг Рарегз-8рес1а11ззие оп Кеппа§тт§
Скепкзку ЕсШсаНоп: 8уз1етз Ткткт§, Сгееп & 8из1атаЫе Скепкзку,” Шита1 оГ Скеттса! Ес!иса1юп, 95 (10), 1689-1691.
ТНЕ СНЕМ1САБ ЕЬЕМ Е\ Г:
НОУУ СНЕМ18ТКТ 18 КЕТ ТО ОИК СЬОВАЬ СНАЕЕЕ1ЧСЕ8

Маг!тех 0.1.

1}туег$Иу о/АИсап1е,
Сагге1ега8ап Угсеп1е $/п. АИсап1е, 03690, 8рат
].§агс1а@иа.е$

Скет1з!гу 18 а §1оЬа1 епс!еатог Ша! каз §геа!1у соп!пЬи!ес! !о ппргоут§ оиг диаШу оГ Ше Ьу рго!ес!т§ из а§атз! Шпе88 апс!
Ьу ри!!т§ Гоос! апс! с1еап дуа!ег оп оиг ТаЫе.1 Ви! поду, оиг §1оЬа1 ска11еп§ез аге 80 Ы§ Ша! оп1у Ш\уе Гос из а!1 оиг ейог!з т зо1у-
т§ оиг тоз! ргеззт§ ргоЫетз \уе сап сгеа!е а зиз!атаЫе апс! Ье!!ег !и!иге Гог а!!.2 Егот скта!е скап§е !о оиг с!ерепс1епсе оп
йпйе па!ига1 ге8оигсе8, тапу оГ оиг тоз! §1оЬа1 ска11еп§ез гедшге а !есктса1 зо1и!юп Ша! оп!у Ье!!ег зсхепсе апс! !ескпо1о§у т
§епега! апс! скепизку т рагЬси!аг сап ргоуМе.3 Випп§ 118 а1тоз!100 уеагз о Г ех!з!епсе, ШРАС Наз сгеа!ес! итуегзаПу ассер!ес!
скет1з!гу потепс1а!иге апс! !егтто1о§у аз тгеП аз а §1оЬа! р1а!Гогт !о сНзсизз апс! аскапсе зоте оГ Ше тоз! ге1еуап! !ор!сз оп
риге апс! арркес! скет1з!гу.

Скет1з!гу ейисаНоп 18 оГрагНсШаг 1трог!апсе. \Уе тиз! !гат, еп§а§е, апс! тзрпе Ше пе\у §епега!юп оГуоип§ скет1з!з аЫе
апс! соттШес! !о Ьш1с!т§ а тоге зиз!атаЫе Ги!иге.4’51п огс!ег !о §е! Шеге, зсхепсе ес!иса!юп, Ггот рптагу зскоо! !о со11е§е, пееШ
!о Ье гетуеп!ес! !о ри! Ше з!ис!еп! а! Ше сеп!ег оГ Ше 1еатт§ ргосезз апс! ргоуМе Ыт ог кег \У1Ш Ше зкШз пеес!ес! !о Ьесоте а
тоге сотр!е!е апс! сгеа!ке зсхепНз!.

Ткеге 18 з!Ш а 81§пШсап! §ар Ье!дуееп асас!ет1а апс! тс!и8!гу Ша! пееШ !о Ье Ьнс1§ес! Ьу ЬоШ еп!гергепеигз аЫе !о соппес!
Шезе !ато атогМз апс! зиссеззШИу соттегтаНхе Ше педг апс! ехс1!т§ гезеагсЬ сатес! ои! т ипкегзШез. Еп!гергепеигзЫр 18
апоШег 1трог!ап! раг! оГ Ше едиаЬоп, !акт§ Ше Шзсотепез тас!е т Ше 1аЬ !о Ше тагке! р!асе 18 еззепЬа! !о 1тр!етеп!т§ Ше
зо!и!юпз дге пеес!, апс! зс1еп!1з!8 кате а кеу го!е !о р!ау Неге.6

Випп§ Ше ргезеп!а!юп зоте ехатр!ез апс! уапоиз Шеаз ауШ Ье зкагес! !о ассе!ега!е Ше Шзсоуегу апс! аррксаИоп оГ скет1з!гу
ЬгеакШгои§кз Ша!, ЬореШПу, ауШ 1§т!е а !кпут§ апс! сопз!гис!1уе екзеиззюп.

КеГегепсез

1. Зеггапо Тогге§гоза, Е.; багсха Магкпех 1. Тке Скешка! Е1ешеп!: Скетшзйу 'з Соп!пки!юпз !о оиг 61ока1 Ска11еп§ез, \А1ЬЕУ-УСН, 2011
2. багсха Магкпех 1. ТЫз 18 коду дуе зауе Ше р!апе!, Тке \АазНт»1оп Роз!, Рекгиагу 14, 2013

3. багсха Магкпех 1. Тке Шиг е!ешеп!з оГшос!ет скет1з!гу, Тке \АазНт»1оп Роз!, Моуеткег 25, 2011

4. Зеггапо Тогге§гоза, Е.; багсха МаШпех 1. Скетхз!гу ЕскхсаНоп: Вез! Ргас!хсез, Оррог!ит!хез апс! ТгепШ, \А1кЕУ-УСН, 2014

5. А!ктз, Р.; багсха МаШпех к А Регзрес!хуе оп Скетхз!гу Ес1иса!юп, Скетхз!гу 1п!ета!хопа1, 8-14,1и1у-Аи§из!, 2015

6. багсха Майтех 1., Тке Ткхгс! А^ау: Весотт§ ап Асас1етхс Еп!гергепеиг, Зсхепсе Сагеегз, Магск 20, 2014
ЕЬЕСТКОСАТАЬТТ1С РКОВ11СТКЖ ОЕ Н2 ГНОМ ХУАТЕК
ХУ1ТН Г-ЕЕЕМЕКГ-ВА8ЕО МОБЕСИЕАК САТАЕТ8Т8

Меуег К.

Рг1ес1г1ск-Л1еха}1с1ег- 1}туег$Иу Ег1ап§еп-ШгпЪег§,
Е§ег1апсЕ1гсфе 1, 91058 Егкт§еп, Сегтапу,
каг$1еп. теуег@/аи. с!е

КезеагсЬ оп гепехуаЫе епег§1ез апс! епег§у з!ога§е, зиск аз Н2 ргоДисНоп Ггот Н2О, Наз Ьесоше а кеу ска11еп§е Гог оиг зось
е!у. ТЬе 1оху еШслепсу оГ сопуепНопа! Н2О е1ес1го1уз1з ргескШез 1аг§е-зса1е аррНсаИопз. ТЬиз, са1а1уз1з аге (Тезхгес! 1о шаке Низ
оШегхухзе сопуетеп! з!га1е§у тоге аррНсаЫе. Эие 1о Ше геасИуЦу апс! охорЫПску оГ 1пуа1еп1 игатит сотр1ехез, аз ууеП

аз Ше 1аг§е-зса1е ауаПаЫШу оГ <1ер1е1ес1 игатит, игатит сотр1ехез аге хуМе1у Шзсиззес! аз ейесНуе апс! есопопис са1а1уз1з Гог
зТаЫе зиЬзТгаТез.

1п оиг ргеуюиз зШШез оГ Ше агепе-апскогес! 1пз-агу1охШе игатит сотр1ех [и(ММеАгО)3тез)] (1), итдие е1ес1гос11егтса1
апс! дуе11-с1ейпес1 зупШеЕс ЬеЬауюг хуеге Гоипс!, гепс!епп§ 1 а регГес! сапсИсЫе Гог е1ес1госа1а1уз1з.

1пс1еес1,1пуа1еп1 игатит соогШпаИоп сотр1ех 1 хуаз Гоипс! 1о Ье Ше Шз1 то1еси1аг игатит са1а1уз1 Шг е1ес1госа1а1уИс Н2
ргойисНоп. ШШ/аИоп оГ 1 с!ипп§ Н2О е1ес1го1уз1з 1охуегес1 Ше оуегроТепНа! Ьу 0.5 V, тсгеазес! Ше з1еас!у-81а1е е1ес1го1уз1з сиг-
геп1 Ьу а ГасШг оГ 10, апс! 1одуегес1 Ше Гагаскис гез1з1апсе Ьу 3 огдегз оГта§тШс1е. 1зо1аНоп оГкеу т!егтеШа1ез апс! т $Ии ЕРК
ехрептеШз аПодуес! 1о с!е1егтте Ше геасИоп тескатзт оГН2О гес1ис1юп ху1Ш 1оху уа1еп! 17(111). ТЫз геасШуЦу 13 поду зШШес!
т а зепез оГ 1апШатйе сотр1ехез [Еп(АаМеАгО)3тез)] (2-Ьп), хуЫсЬ аПодуз Гог Ипе-Шпт§ оГ оуегро1епИа1 апс! геасЬуйу оГ Ше
са!а1уз1 Ьу сЫлсе оГ Ше 4/юп.

(а)

(Ь)

КеГегепсез

1. НаИег, В.Р.; Нететапп, ЕДУ.; Васктапп, 1.; Меуег, К. МаШге 2016, 530, 317.

2. НаИег, В.Р.; Нететапп, ЕДУ.; Магоп, Ь.; Меуег, К. №Шгс Скет. 2018, 10, 259.

3. НаИег, О.Р.; РакнпЬо, С.Т.; 2Шег, 1.АУ; 6атЫск1, М.; БШет^оИ, АХ.; Еуапз, АУД.; Меуег, К. 1. Ат. Скет. 8ос. 2018, 140, 2587.
РЕПЮШС ТАВЬЕ АЕТЕК 150 ТЕАК8

0§апе881ап У.Тз.

Е1егох ЬаЬ()га1огу о/Иис1еаг КеасИоп8
Мп! 1п81Ии1е /ог Иис1еаг Ке8еагск

Опе оГШе Гипс!атеп!а1 сопзедиепсез оГШе тос!ет Шеогу оГ аШпис пис!е! (1969) 18 Ше ргеШсНоп оГ ап Чзктск оГ 81аЫ1ку’
т Ше ге§юп оГкуроШекса! зирег кеауу е!етеп!з (8НЕз). 1п а кеауу пис1еи8, §от§ Шгои§к Ше 1аг§е-зса!е с!еГогта!юп оп Ше м/ау
1о Йззюп, Ше тоИоп оГ зт§1е пис1еоп8 18 соир1ес! дукк Ше соПесИуе с!е§геез оГ Ггеекот оГ Ше дуко!е зуз!ет. Тке тоз! з!г1кт§
ейес! оГ Ш1з соир1т§ 18 оЫатес! Гог Ше сазе оГ йззюп оГ Ше кеау1ез! пис1е1, дукозе ех1з1епсе 18 с!еШ1ес1 епШе1у Ьу Ше пис1еаг
зТгисШге, ье. Ьу Ше зкеП ейес1.

Егот Ш1з рот! оГ у1еду, Ше 8упШез1з апс! з!ис1у оГ ргорегЕез оГ зирег кеауу пис1е! (8НМ) 18 а Шгес! м/ау Гог скескт§ Ше Ьазк
з1а1етеп1з оГШе ткгозсорк пис1еаг Шеогу. Оп Ше писШе тар, 8НМ оиШпе Ше Ьогдег оГШе кеау1ез! пис1еаг таззез. 8НМ зе!
Ше Нткз оГ Ше репоШс зузТет оГ скетка! е1етеп!з. Тке з!ис1у оГ роззШк ех1з1епсе оГ 8НМ т паШге ойегз а м/ау Гог 1ез1т§
сШГегеп! зсепапоз оГ азкоркузка! пис1еозупШез18.

Тке 1а1к ргезеЫз гезикз сопсетт§ Ше 8упШез1з апс! с!есау ргореЛкз оГШе зирег кеауу пис1е! Ггот Ш1з ‘81аЫ1ку ЫапШ’ оГ
8НЕз оЫатес! т соМ апс! ко! Гизюп геас!юпз. Тке ге§юп оГ кеауу пис1е! кауе ехрапс!ес1 апс! аскапсес! ир !о тазз оГ 294. Меду
е!етеп!з Ш1ес1 Ше 7Ш году оГ Ше РепоШс ТаЫе оГЕ1етеп!з. Тке гезикз оГ Ше йгз! скеписа! ехрептеп!з апс! ШеогеИса! ргеШс-
!юпз акои! Ше тйиепсе оГ Ше ”ге!а!1у1з!к екес!" оп Ше е!ес!гопк з!гис!иге оГ Ше 8Н а!от аге ргезегкеШ

8ирег кеауу а!отз аге зупШезкес! 1ос1ау т ипк диапННез. ТкеогеИса! ехресТаИопз оГ Ше скеписа! ргорегЕез оГ Ше педу е!е-
теп!з дукк гезрес! 1о Шек Н§к! кото!о§иез 18 Шзсиззек т соппесИоп дукк Ше 8упШез1з оГе!етеп!з кеау!ег Шап 118. А з1§тйсап1
тсгеазе т Ше зепзШуку оГ ехрептеШз 18 ехресТек дукк ассе!ега!ог сотр1ехез оГ Ше педу §епега!юп. А! опе оГ Шет, Ше “8НЕ
ЕасШгу” т ЛМК (Бикпа) Ше йгз! Ьеат дуаз оЫатес! т Ше епс! 2018.

Тке 1а1к изес! гезикз оГ Ше ехрептеЫз сопкисТек т 2000-2015 а! ЕЕМК (ЛМК, Бикпа) а! Ше 17400 кеауу юп ассе!ега!ог т
соПакогаИоп дукк гезеагскегз Ггот паИопа! 1аЬога1опез апс! итуегзШез: ЛЕМЕ (Е1уегтоге, 178А), ОКНЕ (Оак-КМ§е, 178А),
1АК (Окпкгоу§гас1, Кизз1а), УапкегЫк, КпохуШе апс! Техаз А & М ЕГтуегзШез (а!1 т 178А), аз луеП аз с!а!а оЫатес! а! пакопа!
пис!еаг сеЫегз: 681 (ВагтзШск, Оегтапу), 6АМ1Е (Саеп, Егапсе) апс! К1КЕМ (АУако-зЫ, 7 ар ап).
ТНЕ РЕКЮО1С ТАВЬЕ АТ 150:

МЕТАЕ8, НЕАЬТН АМ) МЕО1СЖАЕ АРРЫСАТКЖ8

КеесЩк I.

ЬеШеп 1п$Ши1е о/СкетШгу ЬеШеп 1}туег$0у,
РО. 9502, 2300 КА, Те1с1еп, Тке №1кег1апсТ
гееск]к@скет. 1еШепитх. п1

Е1етеп1з оГ Ше РепоШс ТаЫе Каме Ьееп кподуп зтсе апсхепТ Шпез, еуеп ЬеГоге е1етеп!з дуете кподуп апс! гесо§тхес1 аз зисЬ.
Ыо с!оиЫ бок!, 8Иуег апс! Соррег дуете Ше Нтз! оГ зисЬ те!а1з, апс! дуете §епета11у изес! т )е\уе1гу апс! сотз, апс! т зоте сазез
а1зо аз дуеаропз (Си). Ву Ше Шпе Ше РепоШс 8уз1ет дуаз 1аЬи1а1ес1 т 1869, опе дуаз а1геас1у адуате Ша1 зоте е1етеп!з апс! те1-
а!-соп!атт§ сотроипШ дуете пеес!ес1 Гог Ше (Нке Ре) апс! оШетз дуете кподуп 1о Ье уету 1ох1с, Нке Аз, Н§.

А1теас1у т Ше апсхепТ Нтез, зоте оГ Ше е1етеп!з дуете изес! 1о 1теа1 Шзеазез, Нке соПоШа! §о1Ш ТЬе с!оза§е оГ тапу оГ зисЬ
теТаШс е1етеп!з 1о Ьитапз, 1о сиге ог ргеуеп! Шзеазез Наз Ьееп а зиЬ)ес! оГ з!ис1у Гог тапу ДесаДез. 1п Ше 1аз150 уеагз Ше иза§е
оГ те1а1 сотроипсЕ 1о Ша§позе ог сиге Шзеазез Наз Ьееп гарШ1у ^тодуп.1 ТЬе РепоШс ТаЫе зЬодуп Ье1оду, Наз е1етеп!з Ша1 аге
кподуп 1о р1ау а то1е т Ьеа1Ш оГЬитапз Ьок! рпШеШ

Е1етеп1з пеес!ес1 Гог Пуе апс! изес! т сипп§ апс! Ша§поз1з

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18
н Не
и Ве В С М О Р Ме
Ма м8 А1 5» Р 5 С1 Аг
К Са 5с Л V Сг Мп Ре Со М Си 2п 6а бе Аз 5е Вг Кг
ЯЬ 5г V 2г 1ЧЬ Мо Тс Ни НИ Рд Ав Сд 1п 5п 5Ь Те 1 Хе
С5 Ва /.п НГ Та \л/ Не 05 1г Р1 Аи Н8 Т1 РЬ В> Ро АГ Яп
Рг Па Ап НГ оь 58 ВЬ Н5 М1 05 Н8 Сп МН Р1 Мс IV Т5 О8
1ап1Ьа
пок^5: 1а Се Рг Мд Рт 5т Ей ТЬ Оу Но Ег Тт УЬ Ьи
АсНп
О1Й8: Ас ть Ра и Мр Ри Ат Ст Вк СГ Е5 Рт Мд Мо 1г

1п Ше 1есШге ехатр!ез оГ Ши§з 1о сиге Шзеазез дуШ Ье ргезепТес!, ду1Ш а Гос из оп 1теа1теп1 оГ сапсетз Ьу тпе1а! сотпроипсЕ, т
ратНси1ат1у Ьу сет!ат р1а1тит сотроипс18.2,3 ТЬе тесЬатзт оГ асНоп оГ зисЬ сотроипсЕ дуШ Ье Шзсиззес! аз дуеН.

КеГегепсез

1. Ваггу КР.Е.; 8аШег, РД. СЬет. Соттип., 2013, 49, 5106.

2. КеесЩк, 1.1пог§. СЫт. Ас1а, 2016, 452, 268.

3. СазЫ А.; КеесЩк 1. Скет. 8сь, 2012, 3, 3135
МЕРП)ЕЬЕЕУ’8 (ЛЕТ ТО Е^^САТIО^ (АМ) ТО МЕ)

ЗкРоНакоДГМ.

8скоо1 о/СкетШгу, 1}туег$Иу о/ИоШп§кат, 1Ж, И(37 2 КО
ттттшрегю(ИсуШео8. сот; и;и;ш поШп§кат. ас. ик/у()/рко1о-е1ес1го
таг^уп.роИако^@поШп§кат. ас. ик

2019 Ьаз Ьееп с!ес1агес1 Ше ТпТетаТюпа! Уеаг оГ Ше РепоШс ТаЫе т се1еЬга!юп оГ Ше 150Ш аптуегзагу оГЭтИп Мепс1е-
1ееу’з ЙГ81 риЬНсаТюп оГЫ8 РепоШс ТаЫе.1 ТЬе ригрозе оГ Ш18 1ес1иге 18 То сГешошТгаТе ШаТ Мепс1е1ееу’8 §епш8 дуа8 То сгеаТе
8ошеШт§ ШаТ апуопе сап ше а8 а Ы§Ыу ДехМе Ггатем/огк Гог ехрге88т§ Шеп скеписа! Меа8. 181га11 <1о Ш18 Ьу §1ут§ ехатр1е8
оГ а уШо1е уапеТу оГ репоШс ТаЫе8 гап§т§ Ггот опе оГ Ше о1с!е8Т 8игу1ут§ ехатр1е8 оГ репоШс ТаЫе тТепсГес! То Ье 81юауп т
а ТесТиге ШеаТге2 То Ше репоШс ТаЫе гесепТ1у с1еу18ес1 8ресШса11у Ьу Ше Еигореап СЬеписа! 8ос1еТу (ЕиСЬеш8) Гог Ше ГУРТ,
Ы§Ы1§Ыт§ 8оте оГШе е1етепТ8 ауЫсЬ аге Ьесотт§ 8сагсе.3 I 8ка11 аЕо Ы§Ы1§Ы Иоду Ше РепоШс ТаЫе Наз ппрасТес! ту о\уп
сагеег апс! гезеагск. а8 ууе11 а8 тепТюпт§ оиг ом/п сопТпЬиТюп То Ше сГеЬаТе аЬоиТ сТе81§п8 оГШе репоШс ТаЫе.4

Аскпоу4ес1§етепТ8: I Шапк а!1 оГ ту со11еа§ие8, со11аЬогаТог8, со-м/огкегз а8 ууе11 а8 оиг ТесЬтсхаш. 1п рагТ1си1аг, I Шапк
РгоГе88ог М1ке Сгеоще, ВгасТу Нагап апс! №11 Вате8. I аЕо Шапк Ше Еп§теепп§ апс! РЬу81са1 8с1епсе8 КезеагсЬ СоипсП, ТЬе
ВШ апс! Ме1тс1а 6а1е8 Еоипс1а!юп апс! ТЬе ОагйеИ А^езТоп Тги81 Гог ТтапЫа! 8иррогТ.

КеГегепсез:

1. лулулу.1УРТ2019.ог§ ассеззес! 24Ш Магск 2019.

2. ЫТрз^/пелуз.зТ-апШелуз.ас.ик/агсЫуе/луогИз-оИезТ-репоШс-ТаЫе-скагТ-ГоипШт-зТ-апШелуз/ апс! Ы1р8:/Лулулу.уоиТиЬе.сот/
\\а1сН?у КГС4ОСЬЬНкс ассеззес! 24Ш Магск 2019.10

3. ЫТрз^/лулулу.еискетз.еи/еискетз-репоШс-ТаЫе/ ассеззес! 24Ш Магск 2019.

4. РоПакоТГМ.; МактА. В. к; Тап§ 8. Ь. У; РоНакоТГЕ. МаТиге СШет. 2019, 11, аоГог§/10.1038/з41557-019-0253-6.
ЕКОМ МАТЕК1АЕ8 ЖТЧОУАТКЖЗ

ТО 1ЧЕУУ 8118ТАЖАВЕЕ ВАТТЕКУ СНЕМ18ТК1Е8

Тагаасоп 1.М.

Со11ё§е с!е Егапсе, - УМР СЕР8 8260, 11 Р1асе МагсеИп Вег1ке1о1, 75005 РагЕ, Егапсе

Рёзеаи $иг 1е 81оска§е Е1ес1г()ск1т1с[ие с!е 1Епег§ге (К82Е) - ЕР СЕР8 3459, 80039 Агтеп$ Сес1ех, Егапсе
]еап-таг1еЛага8соп@соПе§е-(1е-/гапсе./г

КезеагсЬ’з рго§геззез т гескаг§еаЫе ЬаИепез аге Штуеп Ьу еуег тсгеазт§ с1етапс18 Гог роЛаЫе е1ес1готс с1еу1сез аз ууеП аз
Гог роууепп§ е1ес1пс уеЫс1ез апс! ргоуИт^ 1оас1-1еуе1т§ Гог тазз з1ога§е оГ гепедуаЫе епег§у. Ы-юп ЬаИепез аге Ше зузТетз оГ
сЬо1се Гог Ше аГогетеШюпес! аррНсаЬопз. ТЬегеГоге, Гог Ш1з 1о ШПу Ьарреп, пем/ сопсерТз апс! пем/ зизТатаЫе сЬепйзйгез аге
зоге1у пеес!ес1, апс! Ш1з 13 мШа! Ш1з ргезепШюп ууШ асЫгезз.

Р1гз11у, ге§агШп§ пе\у сопсерТз, ууе ууШ зЬо\у Иоду Ше Шзсоуегу оГ а пе\у Ы геасНоп тескатзт Ша1 туоГуез Ше атотс
пеТдуогк уу1Ш Ше геуегзШк ГогтаИоп оГ Штегз (О-О) гергезеШз а ТгапзГогтаИопа! арргоаск Гог сгеа1т§ е1ес1гос!е та1епа1з \У1Ш
ехасегЬа1ес1 сарасШез. ТодуагШ, Ы§Ьег епег§у с1епз11у зузТетз, гесепТ аскапсез оп зо1Ш з1а1е Ы Ьайепез ууШ Ье Шзсиззес!. Соп-
сетт§ педу сЬетхзТгу, оиг педу ЬпШп§з уу1Ш Ше Ма-юп сЬетхзТгу ууЫсЬ епПзТз поуе! та1епа1з/е1ес1го1у1е с1е81§пз 1о§еШег уу1Ш
Ше аззетЫу оГ 18650 рго!о1урез 1о§еШег уу1Ш оиг ууогк оп 7п-МпО2 адиеоиз зузТетз ууШ Ье ргезеШес!. ЬазИу, ап тШгес! дуау 1о
епкапсе зшш11апеоиз1у епег§у с1еп8Иу апс! зизТатаЫШу У1а Ше изе оГ зепзт§ апс! зе1ГШеа1т§ ГипсЬопаНЬез ууШ Ье т!гос1исес1.
ТЬгои§Ь Шезе ехатр1ез, Ше шгрогШпсе оГ та1епа1з с1е81§п ууШ Ье етрказкес! 1о§еШег

А11о§еШег, Шезе ехатр1ез Ьауе Ьееп зе1ес1ес! 1о зЬоуу Ша1 Ше ГиШге оГЬаНегу ойегз педу оррогШтЬез Гог та1епа1з зсхепИзТз
аз 1оп§ аз дуе аге дуШт§ 1о р1ау уу1Ш Ше Мепс1е1ееу 1аЫе апс! ехр1оге педу пзку раШз. .
КАТАЛИЗ И ПЕРИОДИЧЕСКАЯ

СИСТЕМА ХИМИЧЕСКИХ ЭЛЕМЕНТОВ

Белецкая И.ПА Анаников В.П.2

1 Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова,
Воробьевы горы, Москва, 119899;

Ъе1е1$ка@ог§. скет. т$и. ги

2Институт органической химии имени Н.Д.Зелинского,
РАН, Ленинский проспект 47, Москва, 119991;

уа1@юс.ас.ги

Каталитические технологии в настоящее время используются при производстве подавляющего большинства
химических веществ и материалов, порядка 90% всех современных промышленных технологий используют в своем составе
каталитические процессы. Как мы уже отмечали ранее, междисциплинарные проекты в области катализа, органического
синтеза, и металл органической химии за краткий промежуток времени существенно изменили лицо химического
производства [1]. Важно отметить, что многие разработки химиков-органиков в области каталитических технологий очень
быстро реализуются в индустрии развитых стран.

В настоящем докладе мы рассмотрим явление катализа в разрезе многообразия каталитических процессов и уникальных
особенностей различных элементов Периодической системы химических элементов находить свое применение в
каталитических реакциях.

Литература

[1] И. П. Белецкая, В. П. Анаников, "Почему развитая страна не может существовать без органической химии", ЖОрХ, 2015, По 2, 159 -
161. [ВОТ: 10.1134/81070428015020013]
МАТЕРИАЛЫ ДЛЯ ОСВОЕНИЯ АРКТИКИ
И ХОЛОДНЫХ ТЕРРИТОРИЙ

Бузник В.М., Каблов Е.Н.

Всероссийский научно-исследовательский институт авиационных материалов,
105005, Москва, ул. Радио, 17, Россия

Ъоигтк@п§$. ги

Успех освоения холодных территорий, включая Арктику, во многом зависит от наличия материалов, способных
эффективно работать в суровых климатических условиях. Освоение холодных зон имеет многовековую историю, однако
арктическое материаловедение (АМ) как современная наука сформировалось лишь несколько десятилетий. Сейчас идет
интенсивный поиск, синтез и экспериментальные исследования требуемых материалов, однако практически отсутствует
обобщающий анализ современного состояния АМ и не сформулированы тенденции его развитие!. Отечественное АМ
значительно отстает от показателей производственного освоения Арктики в РФ, хотя для достижения успеха тенденция
должна быть обратной, а потому требуются активные действия.

Количество и многообразие материалов, эксплуатируемых в зонах холодного климата велико: конструкционные,
функциональные, горюче-смазочные и другие вспомогательные материалы природного и антропогенного происхождения
и различного химического состава (металлические, керамические, низко- и высокомолекулярные и др.). Специфические
особенности и требования к эти материалам дают основание выделить АМ в особый раздел наук о материалах. Эволюция
АМ имеет черты характерные для всего современного материаловедения: переход от природных материалов к
антропогенным, усложнение химического и морфологического состава и строения, многофункциональность и придание
материалам элементов «интеллектуальности» и пр.

В докладе обсуждаются климатические факторы Арктики и механизмы их воздействия на свойства материалов,
сформулированы требования к арктическим материалам, необходимые для их эксплуатации. Предложена классификация
арктических материалов, с учетом их свойств, строения и применения в технических устройствах и сооружениях.
Получение арктических материалов происходит адаптацией уже существующих материалов к условиям Арктики и
разработкой новых, специально для арктического применения. В докладе будут проведены примеры, создания некоторых
арктических материалов, полученных в отечественных научных организациях. А также обсуждены методы и методики
изучения строения арктических материалов, их лабораторных и натурных испытаний, включая влияние климатических
факторов.

Анализом опроса экспертов и международных библиометрических баз данных, выявлены исследовательские
организации, имеющие наибольшие компетенции в определенных направлениях АМ. Дана оценка особенностей
взаимодействия как между исследователями, так и между научными структурами, и высказаны предложения по улучшению
кооперационного климата. Предлагаются рекомендации по действиям со стороны государственных структур, научных
фондов, исследовательских организаций, и материаловедческого сообщества, направленные на активизацию АМ.

Исследования поддержаны РИФ (проекты № 14-13-032 и №18-13-0392)

Литература

1. В.М. Бузник, Е.Н. Каблов. Вестник РАН, 2017, 87, с. 827.
СИНХРОТРОННОЕ ИЗЛУЧЕНИЕ
ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ КАТАЛИТИЧЕСКИХ СИСТЕМ

Бухтияров В.И.

Институт катализа им. ГК. Борескова СО РАН,
проси. Ак. Лаврентьева 5, Новосибирск
У1Ъ@са1а1у$18. ги

В последние годы прогресс в развитии материаловедения и связанных с этим таких областей, как энергетика, катализ,
мембранные и сенсорные технологии, элементная база микро- и наноэлектроники во многом определяется уровнем
исследовательской инфраструктуры той или иной страны, включая источники синхротронного излучения и нейтронов,
другими словами наличием в стране установок “мега-8С1епсе”. Можно, конечно, надеяться на международную кооперацию
в проведении таких исследований, предполагая использование международных центров компетенции в данной области -
Н2В (ранее ВЕ88У-П) и БЕ88У в Германии, Е8КГ во Франции, БагезЬигу в Великобритании, центры СИ при Национальных
лабораториях США. Действительно, такие возможности существуют и должны использоваться, пусть и на конкурсной основе,
однако существование отечественных установок “мега-8С1епсе”, их постоянное использование и модернизация позволяют
не только увеличить время на проведение таких исследований и расширить круг объектов на технологические задачи, но
и, самое главное, сохранять научный и методологический уровень исследователей, участвующих в таком международном
разделении труда, а также технологический уровень производства нестандартного оборудования различного назначения.

В своей лекции я попытаюсь аргументировано доказать важность использования возможностей синхротронного
излучения для каталитических исследований, представив не только складывающиеся тенденции, но и последние научные
результаты, полученные в последние годы при исследовании структуры активных центров гетерогенных катализаторов
в различных центрах СИ. Будут также представлены последние результаты наших экспериментов по исследованию
биметаллических Рб-Аи катализаторов низкотемпературного окисления СО (эксперименты методом РФЭС выполнены на
станциях КОВЕ и 18188 Берлинского источника синхротронного излучения, НСВ), нанокатализаторов Р1/А12О3 полного
окисления метана (использовалась станция структурного материаловедения Курчатовского центра синхротронного
излучения, которая была модернизирована с нашим участием для т-зйи ХКХ) и ХАЕ8 измерений), реакции окисления
метана в режиме автоколебаний на X! катализаторе (исследование выполнялось на ХКХ) станции Сибирского центра СИ в
Институте ядерной физики СО РАН).

В заключение лекции будет предложен анализ возможных путей развития данного подхода к фундаментальным
исследованиям в области катализа, как уже реализуемых в ряде передовых стран (Германия, США, Великобритания,
Скандинавия), например путем создания национальных каталитических хабов с целью координации сил и средств на
проведение ориентированных исследований, в том числе и в интересах индустриальных партнеров, так и планируемой к
созданию в РФ сети установок “мега-8С1епсе”.
ХИМИЯ БИОМАССЫ:

БИОТОПЛИВА И БИОПЛАСТИКИ

Варфоломеев С.Д.

Институт биохимической физики им. ИМ. Эмануэля Российской Академии Наук,

119334, Москва, улица Косыгина 4,

8(1уагф@8ку. скрк. газ. г и

Лекция посвящена анализу достижений и тенденций конверсии возобновляемого сырья в энергоносители и
биоматериалы.

Востребованность новых технологий получения топлив и полимерных материалов определяется растущим дефицитом
сырьевых источников и необходимостью создания принципиально новых крупномасштабных экологически приемлемых
методов химической индустрии.

В лекции обсуждаются:

- Тенденции развития производства и использования биотоплив;

- Биометан и биоводород, химические процессы и основы технологии получения биогаза;

- Каталитические процессы конверсии этанола;

- Новые топлива на основе биоресурсов;

- Биотехнологические процессы получения бутанола, ацетона, других органических растворителей и топлив;

- Получение «бионефти» и «синтезнефти» путем пиролиза биомассы и полимерных материалов;

- Биокаталитический синтез органических кислот и пластиков на их основе;

- Полигидрооксиалканоаты - природные биодеградируемые полимеры;

- Полиамиды на основе твердофазной полимеризации природных аминокислот;

- Бактериальная целлюлоза - биокаталитический синтез и применение;

- Натуральный каучук - новые биотехнологические методы синтеза.

Рассмотрены темпы освоения новых возобновляемых ресурсных источников, качественно новые свойства биотоплив и
биопластиков.
РОЛЬ ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ПРИ СОЗДАНИИ МАТЕ-
РИАЛОВ НОВОГО ПОКОЛЕНИЯ

Каблов Е.Н.

Генеральный директор ФГУП «ВИАМ» ГНЦРФ,
Руководитель приоритетного технологического направления
«Технологии материаловедения», академик РА

Материалы нового поколения являются основой создания конкурентоспособной на мировом рынке гражданской
и специальной техники. Разработанные по инициативе ВИАМ в 2011 году «Стратегические направления развития
материалов и технологий их переработки на период до 2030 года», одобренные НТС ВПК РФ, определяют направления и
этапы реализации фундаментальных и прикладных исследований в области материаловедения.

Основные принципы создания материалов нового поколения реализуются на базе парадигмы единства «материал-
технология-конструкция». При этом при разработке материалов нового поколения применяется многоуровневый подход:
моделирование материала на нано-, микро-, мезо- и макроуровнях, исследование механизмов поведения элементарных
образцов с валидацией результатов для элементов конструкций и изделий. Разработка материалов нового поколения
сегодня невозможна без применения компьютерного конструирования состава материалов и математических моделей их
производства, что позволяет: оптимизировать технологию изготовления деталей и конструкцию по условиям напряженно-
деформированного состояния; оценивать влияние исходного сырья на физико-механические характеристики материалов;
снижать стоимость разработки новых материалов.

Создание полимерных композиционных материалов (ПКМ) нового поколения - важнейшее направление развития
российской экономики. Для этого необходимы новые высокопрочные, высокомодульные наполнители, в первую очередь -
углеродное волокно. Следует отметить, что в настоящее время в России отсутствуют не только производство среднемодульных
углеродных волокон, аналогичных по свойствам Т700 и Т800, но и мощности полного цикла производства ПАН-волокна,
качество которого во многом определяет свойства углеродных волокон. При этом развитие отрасли ПКМ напрямую зависит
от достижений химической отрасли. Основной задачей является создание компонентов полимерных матриц - олигомеров,
каталитических систем, отвечающих высоким требованиям не только по свойствам, но и по экологичности получения. В
современных условиях технологический прорыв связан, прежде всего, с интенсивной разработкой и широким применением
принципов «зеленой химии» и молекулярного дизайна, созданием технологий атомно-молекулярного конструирования при
получении новых соединений. Необходимо разработать программу организации производства особо чистых веществ для
микроэлектроники, фотоники, оптоэлектроники и биомедицины, а также определить центр компетенции - отраслевую
организацию, ответственную за разработку технологий и развитие производства химических соединений особо чистых
веществ.

Ключевую роль в совершенствовании технологического процесса изготовления деталей сложных технических
систем играют цифровые и аддитивные технологии. Они позволяют с минимальными затратами посредством прямого
синтеза («добавления») материала создавать детали высокого качества, которые невозможно изготовить традиционными,
«вычитающими» технологиями: литьем, механообработкой и т.д. Аддитивные технологии с полным основанием
относятся к технологиям XXI века и имеют огромный потенциал в вопросе снижения энергетических затрат при создании
разнообразных видов продукции. Таким образом, очевидно, что показатель интенсивности использования аддитивных
технологий является одним из индикаторов индустриального и инновационного развития государства.

В целом именно совместные достижения Российской академии наук, государственных научных центров и ведущих вузов
в химии и материаловедении позволяют создать фундамент для разработки материалов нового поколения. В настоящее
время необходимо расширять сферы применения научных знаний, открытий и повышать инновационную активность
научных организаций и бизнеса путем создания консорциумов для реализации крупных проектов полного инновационного
цикла (идея-материал-технология-выпуск инновационной продукции).
9 СЕКЦИЯ

ПЕРИОДИЧЕСКАЯ ТАБЛИЦА
И НОВЫЕ ЭЛЕМЕНТЫ
5 ТОМ. 9 СЕКЦИЯ

КЛЮЧЕВЫЕ ДОКЛАДЫ

АСТПЧГОЕ МАТЕШАЕ8 ГОК 8ЕРЕПНЕАУУ ЕЕЕМЕ1ЧТ КЕ8ЕАКСН

КоЬегГо 1.В.

Мп! 1п$Ши1е/ог Иис1еаг Рку$1с$ апс!АррИсаИоп8, УтуегзИу о/Теттеззее, КпоххШе, Теттеззее 37996, ША,
е-таП: гоЪег1о]@1с18.пе1

ТЬе ЬгзТ зиреШеауу е1ешеп1, гиШегГогсЬит (е1ешеп1104), дуаз сЬзсоуегес! а! Ше .1от1ТпзТйиТе Гог МисГеаг КезеагсЬ (1ШК) т
ЭиЬпа т 1964 Ьу ЬотЬагс1т§ ап асТпнсГе Таг§еТ (242Ри) хуйЬ пеоп юпз. 8тсе Шеп, 14 аскИТюпа! зиреШеауу е1етепТз Шгои§Ь о§а-
пеззоп (е1етепТ 118) Ьауе Ьееп сЬзсоуегес!, сотр1е!т§ Ше зеуепШ году оГШе репоШс ТаЫе. ОГШе 15 ТоТа! зиреШеауу е1етеп!8
То <1аТе, е1§Ы дуеге Шзсоуегес! изт§ асТпнсГе ТащеТз. Оп§от§ ейогТз То зупШезке е1ешепТ8 119 апс! 120 аге а1зо изт§ асТпнсГе
ТащеТз.

ТЬе изе оГ Ьеауу асШпйез аз ТащеТз т “ЬоТ Гизюп” геасТюпз \у 1Ш 48Са юп Ьеатз Ьаз епаЫес! а з1§тйсапТ ехрапзюп оГ Ше
пис1еаг сЬагТ (Ьуе пе\у е1етепТз апс! тоге Шап 50 пе\у ЬеауТезТ ТзоТорез зтсе 2000)1. ТЬезе ехрептепТз Ьауе иТШхес! асТпнсГе
ТащеТз Ггот зресхаНхес! ГасПШез а! Оак К1с1§е МаТюпа! ЬаЬогаТогу (ОКНЕ) апс! Ше КезеагсЬ ТпзТйиТе оГ Аскапсес! КеасТогз а!
Отйгоу§гас1. ТЬезе ГасПШез, тс!исПп§ Ше Н1§Ь Т1их ТзоТоре КеасТог апс! КасПосЬепПса! Еп§теепп§ Пеуе1ортепТ СепТег а!
ОКМЬ2, ргоуМе итдие сараЬПШез То ргосТисе, зерагаТе, апс! ригПу гаге асТтМе таТена!з, апс! ГаЬпсаТе асТтМе ТащеТз.

СопТтиес! рго§гезз т зиреШеауу е!етепТ гезеагсЬ 1з НтЬес! Ьу Ше аЫНТу То ргосТисе 81§пШсапТ диапТШез оГ асТтМез ЬеауТег
Шап саШоттт апс! Ьу 1одуег ргойисТюп сгозз зесТюпз Гог Ше ЬеауТег юп Ьеатз гедшгес! То геасЬ Ьеуопс! о§апеззоп изт§ ех!зТ-
т§ Таг§еТ таТепа!з. ТЫз ротТз То Ше пеес! Гог педу асТтМе ргосГисТюп теШосТз апс! тоге тТепзе юп Ьеатз. Меду, тоге родуегГи!
ассе!егаТог ГасПШез Ьауе Ьееп с!еуе1орес! аТ ЛМК апс! аТ К1КЕМ т .Гарап То ехрапс! гезеагсЬ оп зиреШеауу пис1е1, тс1ис!т§ Ше
зеагсЬ Гог педу е!етепТз 119 апс! 120. ТЬезе ГасПШез дуШ гедшге тсгеазес! диапТЫез оГ асТпнйе Таг§еТ таТепаЕ. ТЫз рарег дуШ
геухеду Ше го!е оГ асТтЫе таТепаЕ т ас!уапст§ зиреШеауу е!етепТ гезеагсЬ, аз ууе11 аз оррогТипШез То епЬапсе Ше ргосГисТюп
апс! регГогтапсе оГ асТтЫе Таг§еТ таТепаЕ Гог Ше зупШезТз оГ зиреШеауу пис1еГ

КеГегепсез

1. 0§апез81ап Уи.Тз., ИТуопкоу У.К., Ыис1. РЬуз. А 2015, 944, 62.

2. КоЬегТо ЕВ., А1ехап4ег С.АУ., Во11 К.А., Витз Ю., ЕхоИ 1.6., Ре1кег Е.К., Но§1е 8.Е., Кукасхедузк! К.Р., Ыис1. РЬуз. А 2015, 944, 99.
ФАБРИКА СВЕРХТЯЖЕЛЫХ ЭЛЕМЕНТОВ

Дмитриев С.Н.

Лаборатория ядерных реакций им. ГН Флерова, ОИЯИ, Жолио Кюри 6,
Дубна, Московская область, 141980, Россия, е-таП:с!тПг1еу@]тг.ги

Синтез сверхтяжелых элементов (СТЭ) с атомными номерами 113-118 был достигнут в 48Са-индуцированных реакциях.
Седьмой период Периодической системы завершен. Получены уникальные данные о ядерно-физических свойствах
изотопов новых элементов. Проведены новаторские эксперименты по химическим свойствам элементов 112 (Сп), 113(М1э)
и 114(Р1)1. Открытие острова стабильности поставило целый ряд новых вопросов:

• Могут ли быть ядра тяжелее синтезированных сверхтяжелых ядер?

• Является ли открытый ”остров стабильности” последним на карте нуклидов?

• В какой мере химические свойства СТЭ напоминают свойства их более легких гомологов? И многие другие.

В ответ на этот вызов в ФЛЯР ОИЯИ был запущен новый проект -“Фабрика СТЭ”2, включающий: строительство нового
ускорителя тяжелых ионов, производящего стабильные и радиоактивные изотопы с массами а = 10-100 с интенсивностями
до 10 мкА. Новая лаборатория оснащена новыми сепараторами и детекторами для исследования ядерных, атомных и
химических свойств новых элементов.

В настоящее время выполнены важнейшие этапы создания фабрики: экспериментальный корпус сдан в эксплуатацию,
запуск нового циклотрона состоялся 25.03.2019, завершается монтаж нового газонаполненного сепаратора. Первые
эксперименты на новом ускорительном комплексе запланированы на второе полугодье 2019 года.

Литература

1. 0§апе881ап Уи Т8„ Пшйпеу 8 И, КИ88 СНЕМ КЕУ, 2016, 85 (9), 901-916

2. Пшйпеу 8., Йк18 М., 0§апе881апУи., Ргосеебт§8 оГШе МоЬе! 8утро8шт М8 160, 2016, ЕР1 АУеЬ оГ СопГегепсез 131, 08001.
5 ТОМ. 9 СЕКЦИЯ

ПРИГЛАШЕННЫЕ ДОКЛАДЫ

8ТАТ18 АМ) РЕП8РЕСТ1УЕ8 ОЕ

8ИРЕПНЕАУУ ЕЬЕМЕКГ КЕ8ЕАКСН АТ 681

В1оск М.аДс

аСг81 Не1тко1122еп1гит /иг 8скдуегюпеп/ог8скип§, Р1апск81га88е 1, 64291 Оагт81ас11, Сегтапу,
е-таИ: т.Ыоск@§81с1е

ъНе1тко11?-1п8Ши1 Мат?, 8Шис1т§егууе§ 18, 55128 Мат?, Сегтаиу
с1п81Ии1 /иг Кегпскетге, Локаппез Си1еиЬегу ТМхегзИу, 55099 Мшш, Сегтаиу

ТЬе зупШезхз апс! туез!1§а!юп оГ зиреШеауу е1етеп!з (8НЕ) дуаз а с!пут§ Гогсе Гог Ше ГоипсЫтоп оГШе 681 т Оагтз!ас1!,
(Зегтапу ЛЙу уеаг8 а§о. Агоипс! Ша! Нте, 1! Нас! Ьееп ргеШс!ес! Ша! 8иреШеауу е!етеп!8 т Ше ге§юп оГ 2 ~ 114 апс! 14 ~
184 зНоиШ ех!з! апс! Гогт ап 1з1апс1 оГ з!аЫ1йу. 8тсе Шеп, 8еуега1 педу е!етеп!8 дуете зупШезххес! т хуог1сКу!с!е ейог!з апс! Ше
7Ш году оГ Ше РепоШс ТаЫе дуаз гесеп!1у сотр1е!ес1. МопеШе1езз, дуе аге 81Ш !гут§ !о апздуег Ше диезНоп лука! Ше Ьеаухез!
е!етеп! дуШ Ье.

Аз 8НЕ одуе Шеп ех!з!епсе !о пис!еаг зЬе11 ейес!з с!е!аПес! туез!1§а!юпз оГ Шеп пис!еаг 8!гис!иге аге оГ рпте т!егез!. То !Ыз
епс1, пис!еаг 8рес!го8сору апс! Ы§Ь-ргес1зюп та88 теа8игетеп!8 сап Ье етркуеШ 1п асййюп, Ше а!от!с апс! сйепнса! ргорегйез
оГ 8НЕ тау Шйег Ггот П§Ыег е1етеп!з с!ие !о ап тсгеазт§ ппрас! оГге1а!1У18!1с ейес!з. ТЫз сап Ье з!иШес! Ьу сйепнса! теШосЕ
апс! Шгои§Ь 1азег зрес!гозсору.

А! Ше (381 т Оагтз!ас1! м/е регГогт а сотргеЬепзхуе гезеагсЬ рго§гат 1оокт§ а! а!1 Шезе Шйегеп! Гасе!з оГ 8НЕ. КесепИу
зеуега! ЬгеакШгои^Ьз Ьауе Ьееп асЫеуеШ Еог ехатр!е, Шгес! тазз теазигетеп!з оГпоЬеНит апс! 1алугепсшт аз ууе11 аз Ше Егз!
орНса! зрес!гозсору оГпоЬеНит Ьауе Ьееп асЫеуеШ1’4 ТЬезе ехрентеп!з зЬес! Н§Ь! оп Ше з!геп§Ш апс! ех!епзюп оГ пис1еаг зЬе11
ейес!з, Ше оссиггепсе оГ1оду-1ут§ 1зотепс з!а!ез, апс! Ше зЬаре апс! с!еГогта!юп оГ Ше Ьеаухез! пис1ек

1п ту соп!пЬи!юп, I ауШ зиттапхе Ше ргезеп! з!а!из апс! Шзсизз зе!ес! гесеп! гезиИз Ггот Ше 1а!ез! Ьеатйте сатра!§п а!
(381.

КеГегепсез

1. Мтауа Катке/, Е. е! а!., Зсхепсе 2012, 337, 1207.

2. ЕааНаош, М. е! а!., №!иге 2016, 538, 495.

3. КаесЗег, 8. е! а!., Ркуз. Кеу. Ее!!. 2018, 120, 232503.

4. СЫ1е!п, Р. е! а!., РИуз. Кеу. Ее!!. 2018, 120, 263003.
ТНЕ РЕКЮБ1С ТАВЬЕ А ОК1УЕК ГОК ТКАМ8АСТ1НГОЕ СНЕМ18ТКУ

ЕхсЫег К.а? ь

а Раи1 Вскеггег 1п$Ши1е, УИИ§еп Р81, СН-5232, 8у\п1гег1апс1

ъ 1}туег$Иу о/Вегп, Вге1е$1га$8е 3, Вегп, СН-3012, $\\Ргег1аг1с1

е-таИ: гоЪег1МсЫег@р$1.ск

Тке репоШс 1аЫе се1еЫа1е8 Из 150 уеагз апшуегзагу. ТЫз 1а1к ауШ ШизТгаТе Ше ргеШскуе родуег оГ Ш18 ишдие огс!епп§
8скете оГ Ше скеписа! е1етеп!8 Шдуагск Ше скеписа! ргорегЬез оГ сШсоуегес! апс! ипсШсоуегес! 8иреШеауу ектеШз1. ТкегеГоге,
ехрептеп1а1 ге8иЙ8 оЫатес! Ггот §а8 рказе скеписа! туезН^аНопз оГ 1гап8асИтс1е8 (Гог геухеду 8ее2'4) ауШ Ье апа1ухес! т Ше
у1елу оГ ехрес!а1юп8 Ггот скеписа! ТгепШ т Ше согге8ропШп§ §гоир8 оГВ.1 Мепс1е1ееу’8 репоШс 1аЫе. Тке оШег м/ау агоипс! к
ауШ Ье 1пес11о §1уе ап ои11оок оГ роТепИаПу ехскт§ скеписа! 8у81ет8 1о туе811§а1е ТгапзасИпШе е1етеп!8 т Ше ГиШге, (ЛезрПе
Ше!г 811011 Ьа1Г-Пуе8 апс! Шек тти!е ргос!ис1юп га!е8. 8оте 8е1ес1ес! гесеп! с!еуе1ортеп18 т Ш18 ЬеИ аге ргезеЫес! 1У1Ш 8рес1а1
Госи8 оп Шек ска11еп§е8, ас!уап1а§е8, Ш8ас1уап1а§е8, апс! Шек ГиШге роТепИак

КеГегепсез

1. ЕкЫег К.: Тке репоШс 1аЫс - ап ехрептеШег’з §шс!е 1о {гапзасШиск скеттз^гу. КаШосЫт. Ас1а 2019, опНпе с!о1: 10.1515/гас1-2018-
3080

2. Тиг1ег, А., ЕхсЫег, К., Такизкеу А.: Скеттса! зШШез оГе1етеп1з ау1Ш 2- 104 т §аз рказе. №с1. Ркуз. А 2015, 944, 640-689.

3. Тке Скепкзку оГЗирегкеауу Е1етеп1з. еск М. 8сНас1с1 & Вадуп 8каи§пеззу, 2-пс1 еШ 8ргт§ег, ВоШесЫ, 2014.

4. Тиг1ег А., Регзкта V.: АШапсез т Ше ргоскюНоп апс! скегтзку оГШе кеаухез! с1стсп1з. Скет. Кеу. 2013, 113 (2) 1237-1312.
5 ТОМ. 9 СЕКЦИЯ

ПРИГЛАШЕННЫЕ ДОКЛАДЫ

ЕЬЕСТКОМС 8Т1ШСТ1ЖЕ8 САЬС11ЕАТ1(Ж8 АТ ТНЕ ЕОСЕ ОЕ
РЕПЮШС ТАВЬЕ

ЕПау Е.

8скоо1 о/СкетШгу Те1Аугм 11туег$Иу, 69978 Те1Аугм, 1$гае1,
е-таИ: еркгагт@Ши.ас.П

ЕП§Ь-ассигасу са1си1аНопз оГ а1ош1с ргорегЕез оГШе ЬеаухезТ е1етеп!з, аге геухедуес! (зее геГ.1 Гог тоге (ЛеГаПз). ТЬе ргорегЕез
Шзсиззес! тс1ис!е е1ес1гошс зТгисТиге апс! епещеНсз (ютхаТюп роТепНаЕ, е1ес1гоп аШпЫез, ехсйаТюп епег§1ез), ауЫсЬ аге аззось
аГес! \уйЬ Ше зресТгозсорй апс! сЬеггнса! ЬеЬауюг оГШезе е1етеп!з апс! аге ШегеГоге оГ сопзШегаЫе ййегезТ. АссигаТе ргеШсИопз
оГ Шезе диапТШез гедшге Ы§Ь огс!ег тс1изюп оГ ге1аЕуйу, С)ЕО апс! е1ес1гоп соггеЫюп ейесТз, аз \уе11 аз 1аг§е, сопуещес! Ьаз1з
зеТз. ТЬе Вйас-Сои1отЬ-Вгей НатШошап, ауЫсЬ тс1ийез а!1 Тегтз ир То зесопс! огс!ег т Ше Ьпе-зТгисТиге сопзТапТ, зегуез аз
Ше Ггатедуогк Гог Ше ТгеаТтепТ; Ы§Ьег-огс1ег ЕатЬ зЫГТ Тегтз аге сопзШегей т зе1есТес! сазез. Е1есТгоп согге1аТюп 13 ТгеаТес! Ьу
Ше Еоск-зрасе соир1ес! с1изТег теШой, епЬапсес! Ьу Ше тТегтеШаТе НатШошап зсЬете, а11одут§ Ше изе оГ 1аг§е, сопуещес!
тос!е1 (Р) зрасез.

ТЬе са1си1аТюпз оп зиреШеауу е1етепТз (8НЕ) аге зиррогТес! Ьу Ше уегу §оос! а§геетепТ ауйЬ ехрептепТ оЬТатес! Гог Ше
Н§ЬТег Ьото1о§иез, изиаПу хуйЫп а Геду ЬипШеШЬз оГ ап еУ, апс! зппПаг ассигасу 13 ехресТес! Гог Ше 8НЕз, \уйЬ 7> 100, Гог ауЫсЬ
ехрептепТа! уа1иез аге зсагсе. Мапу оГ Ше ргорегЬез ргеШсТес! Гог Шезе зретез сШГег 81§пШсапТ1у Шот дуЬаТ тау Ье ехресТес!
Ьу зТга1§ЬтГопуагс! ехТгаро1аТ1оп оГ Н§ЬТег Ьото1о§з, с1етопз1га1т§ Ша1 Ше зТгисШге апс! сЬегтзЕу оГ 8НЕз аге з1гоп§1у айес1ес!
Ьу ге1а11УЙу апс! е1ес1гоп соггеЫюп.

ТЬе та]ог зсхепййс сЬа11еп§е оГ Ше са1си1а1юпз 13 1о йпс! Ше е1ес1готс зТгисШге апс! Ьаз1с аймтс ргорегЬез оГ Ше 8НЕ апс!
азз1§п Ьз ргорег р1асе т Ше репоШс ТаЫе. 81§пШсап1 гесепТ с1еуе1ортеп1з тс!ис1е ]ойй ехрептепТаЕсотриТаИопа! зТиШез оГ
Ше ютхаТюп епег§1ез оГМо апс! Ег, ауйЬ ехсеПепТ а§геетеп1 оГ ехрептепТ апс! Шеогу. ТЬезе са!си1а1юпз дуеге гедшгес! поТ оп1у
Гог сотрапзоп ауйЬ ехрептепТ; Ше ехТгасТюп оГ Ше ютхаТюп роТепИа! Ггот ехрептепТа! с!а1а с1ерепс1ес1 оп геНаЫе езТйпаТез оГ
аТоппс ехсйаТюп епег§1ез, оЫатаЫе Шот Шеогу.

КеГегепсез:

Е Е. ЕЬау, А.ВогзсЬеузку, ЕГ.КаИог, т "НапйЬоок оГКе1аЬу18Йс ОиапШт СЬеттзйу", Ес!. АУ. Ыи 2015, 8ргт§ег-Уег1а§ Вег1т Не1с!е1Ьег§,
сЬарТег 26, ра§ез 825; т КоЬегТ А 8сой (Еск), Епсус1ореШа оГ1пог§атс апс! Вютог§атс СНспШПу (оп-1те), 2018
ТНЕ РЕКЮБ1С ТАВЬЕ: \1ЕМ)Е1.1.\ИЛ1 ТО 8ЕАВОП6ШМ ТО
ОСА^Е88О^ АМ) ВЕДОМ)!

НоЬагГ Р.Е.

Рераг1теп1 о/СкетШгу апс1 ВюскетШгу, Р1ог1с1а $1а1е 1/п1уег$Иу, 95
СЫе^ап 1Усгу, ТаПаказзее, Р1огШа 32306 1/8А,
е-таИ: с/коЪаг1(^$и.ес1и

ТЬе е1етеп!з §о1с1, зйуег, соррег, апс! оШегз дуете кподуп Ггот апйдшТу. 1п Ше 19й1 сепТигу аз тоге е1етеп!з дуете Шзсоуегес!,
ап ехТгаотШпагу КиззТап сЬепйз! сопсехуес! оГ Ше тоз! 81§пШсап1 апс! геуоМопагу сопТпЬиТюп То тос!ет зсхепсе, Ше РепоШс
ТаЫе оГ Ше Е1етепТз. Но1ез т Мепс1е1ееу’8 ТаЫе дуете 1аТет Й11ес1 дуЬЬ Шзсоуепез оГ тап-тас!е ТесЬпеТшт апс! рготеШшт. 1п
Ше 20й1 сепТигу Шзсоуепез оГ перТипшт апс! р1иТопшт ехТепсТес! Ше ТаЫе Ьеуопс! паТига!1у-осситп§ игатит. ЕГпехресТес! Ье-
Ьауют оГ атепсшт апс! сипит рготрТес! 8еаЬог§ То ргорозе а геаггап§етепТ То тс!ис!е ап асТтШе зепез. ТЬе тосТет репоШс
ТаЫе поду ехТепШ То еТетепТ 118, о^апеззоп.1’2 3 ТЬе ТаЫе Ьаз Ьееп гейпес! апс! ехТепсТес! оуег Типе аз педу е1етепТз аге Шзсоуегес!
апс! аз педу Шеотейса! тпосТеЕ аге с!еуе1орес1, ЬиТ Мепс1е1ееу’8 ГипсГатпепТа! сопсерТ гетатз тТасТ. А ЬпеГЫзТогу оГ Ше репоШс
ТаЫе дуШ Ье теухедуес! а1оп§ дуйЬ тетопез оГ ту Тпр То Мепс1е1ееу’8 ЫгТЬр1асе, ТоЬо1зк, 8Шепа.

КеГегепсез

1. 8еаЬог§, 6.Т.; НоЬагТ, В.Е. "Зишшагу оГШе Ргорегйез оГШе ЬапТЬашск апс! Асйтск Е1етепТз," ТпШап Аззосхайоп оГМис1еаг СЬеттзТ
апс! ЗсхепТхзТз РиЫ., ВошЬау, 1996.

2. ТЬе СЬетшзТгу оГШе АсйпМе апс! Тгапзасйтск Е1ешепТз, ЗМ Ес1., Могзз, Е.К.; Еск1зТет, КМ.; Ри§ег, 1., Еск, 8ргт§ег, ВогШесЬТ,
МеШегкпШ, 2006.

3. ТЬе Р1иТошиш НапйЬоок, С1агк, В. Ь.; беезоп, В.А.; НапгаЬап, 1г., КД., Еск, Ашепсап №с1еаг ЗосхеТу РиЫ., 2019.
5 ТОМ. 9 СЕКЦИЯ

ПРИГЛАШЕННЫЕ ДОКЛАДЫ

СНЕМ1САБ 8ТОО1Е8 ОЕ ТНЕ НЕАУ1Е8Т ЕЕЕМЕ1ЧТ8 АТ 1АЕА

№§аше У.

АсЕапсес! Есгепсе Кезеагск Сеп1ег, А ар ап АI от 1с Епегру Аренсу (1АЕА),
Токаг, 1Ьагак1319-1195, Аарап,
е-таИ: па§атеушсШго@]аеа.§орр

СЬеггнса! сЬагас!епха!юп оГ Ше Ьеау1ез! е1ешеп!8 а! Ше ГагШез! геасй оГ Ше РепоШс ТаЫе 18 а сЬа11еп§т§ апс! Газста!т§
зиЬ]ес! по! оп!у т пис!еаг апс! гаШосЬет1з!гу Ьи! а1зо т §епега! сйепизйу. Опе оГ Ше тоз! ппрог!ап! апс! т!егез!т§ азрес!з 18
!о с1ап!у Ьазп сйепнса! ргорегНез оГ Шезе педу1у зупШезкес! е1етеп!з, зисЬ аз юте гасШ, гес!ох ро!еп!1а1з, апс! Шеп аЫШу !о
Гогт сйепнса! сотроипШ аз ууе11 аз !о е1ис1с!а!е Ше тйиепсе оГ ге1а!1У1з!1с ейес!з оп уа!епсе е1ес!готс з!гис!иге оГ Ше Ьеау1ез!
е1етеп!з. ТЬе Ьеау1ез! е1етеп!з ичШ а!от!с питЬегз 2 > 101, Ьодуеуег, аге а!1 тап-тас!е е1етеп1з зупШезкес! а! ассе1ега!огз из-
т§ пис!еаг геас!юпз оГЬеауу-юп Ьеатз ичШ Ьеауу е!етеп1!аг§е! та!ена1з. ТЬеу сап оп1у Ье МепИйес! Шгои§Ь теазигетеп! оГ
Шеп сйагас!епз!1с пис!еаг йесау ог Ша! оГШеп кподуп с!аи§й!ег пис1е! изт§ зепзЫуе с!е!ес!юп !есйтдиез. Аз ЬоШ Ьа1Г-йуез апс!
сгозз зес!юпз оГШезе писНйез аге гар1Шу с1есгеазт§, Шеу аге изиаПу ауаПаЫе т диапИНез оГ оп1у а Геду а!отз ог оГ!еп опе а!от
а! а Шпе. Неге, \уе с1ешопз!га!е Ы§Ьй§й!ес! з!иШез оГ Ше сЬеггнса! зерага!юп апс! сйагас!енха!юп ехрептеп!з \уЬЬ Ше Ьеау1ез!
асШпйез апс! еаг!у йапзасИпИез т НдшШрЬазе сйет1з!гу.

ТЬе НдшШрЬазе ехрептеп!з Ьауе Ьееп ассотрйзйес! Ьу рагШюп теШойз \уЬЬ зт§1е а!отз, зисЬ аз юп-ехсЬап§е сЬгота-
!о§гарЬу. А^е сопс!ис!ес! рагШюп ехрептеп!з изт§ Ше аи!ота!ес! гарМ юп-ехсЬап§е зерага!юп аррага!из АГОА (Аи!ота!ес1
1оп-ехсЬап§е зерага!юп аррага!из соир!ес! ау1Ш Ше Ве!ес!юп 8уз!ет Гог А1рЬа зрес!гозсору). АГОА епаЫез сусНс со1итп сЬго-
та!о§гарЫс зерага!юпз оГ зйогйПуес! писНйез т Ндшс! рЬазез апс! аи!ота!ес! с!е!ес!юп оГ а-раг!1с1ез ауНЫп а Гурхса! сус1е Шпе
оГ 60 з. ТЬе гесеп! зШШез оГШе еаг!у йапзасИпИез, гиШегГогШит (КГ) апс! ШШпшт (ВЬ) аге ЬпеДу геу1едуес!.1’2 ТЬе зиссеззШ!
гес!ох ехрептеп!8 ау1Ш поЬеНит (Но) апс! тепс!е1еушт (Мс1) Ьазес! оп ап а!от-а!-а-!1те зса1е аге а!зо герог!ес1.

КеГегепсез

1. Кга!х IV., Марате У., 1ас]шс1-рНа8с сйепшйу оГ зиреШеауу е1етеп!з, 1п: 8сНас1с1 М., ЗИащЩпеззу В. (еск), ТЬе СИепнзПу оГ ЗиреШеауу
Е1етеп!з, 2пс1 есЦ 8ргт§ег, ВегНп, 2014, рр. 309-374.

2. Марате, У., Кга!х, 1.У., 8с11ас1е1, М., №с1. РИуз. А 2015, 944, 641.
ПЕЕАТ1У1ТТ Ж ТНЕ ЕЬЕСТКОМС 8ТКЕГСТ11КЕ ОЕ ТНЕ НЕАУ1Е8Т
ЕЬЕМЕ\ Г8 АМ) 1Т8 ЖЕЫ1Е1ЧСЕ (Ж РЕПЮШС1Т1Е8 Ж РКОРЕКТ1Е8

РегаЫпа V.

Сг81 Не/тко/ОгенОит /иг 8ску^егюпеп/ог8скип§ СгтЪН, Р1аиск81г. 1,
0-64291 Оагт81ас11, Сгегтапу,
е-таП: У.Рег8кта@§81.с1е

8рес!аси!аг с1еуе1ортеп!з т Ше ге1а!1У18!1с диапШт Шеогу апс! са!си!а!юпа! а!§опШтз т Ше 1аз! а соир!е оГ с1есас1е8 аПодуес!
Гог ассига!е са!си!а!юпз оГ ргореШез оГ зиреШеауу е!етеп!з (8НЕз) апс! Шеи сотроипсЕ. РегГогтес! а! Ше Ы§Ьез! 1еуе! оГ тоШ
ет ге1а11У1з11с диапШт Шеогу апс!, ауйЬ тапу оГ Шет, т а с!озе Ипк !о ехрептеп!а! гезеагсЬ, Шозе туез!1§а!юпз Ьауе ргоуеп
Ша! ге1а11У1811с ейес!з с!е!егтте репоШсШез т рЬузхса! апс! сЬеписа! ргореШез оГ Ше е!етеп!з т Ше сЬегтса! §гоирз апс! гоауз
оГ Ше РепоШс ТаЫе Ьеуопс! Ше 6й1 опе. ТЬеу сап, Ьодуеуег, а!зо 1еас11о зоте с1еу1а1юпз Ггот Ше езТаЬИзЬес! 1гепс18, зо Ша! Ше
ргеШс!1уе родуег оГШе РепоШс ТаЫе т Ше 8НЕ агеа тау Ье 1оз!. Кези1!з оГШозе з!иШез аге оуегухедуес! т Ше ргезеп!а!юп, ау1Ш
сотрапзоп !о Ше гесеп! ехрептеп!а! туез!1§а!юпз дуЬеге ауаПаЫе. ТЬе Ш!иге з!гис!иге оГ Ше РепоШс ТаЫе апс! ргозрес!з Гог
туез!1§а!юпз оГ сЬегтса! ргореШез оГ Ше е!етеп!з Ьеуопс! Ше 7й1 году аге Шзсиззес!.
5 ТОМ. 9 СЕКЦИЯ

ПРИГЛАШЕННЫЕ ДОКЛАДЫ

РПЕ8Е1ЧТ 8ТАТ118 А\1) РЕП8РЕСТ1УЕ8 ОГ 8НЕ АС1У1Т1Е8 АТ САМЬ

81о<1е1 СИ.

Огане!Лссё1ёга1еиг ИаИопа! сПопь Еоигск, Ш2РЗ/СИК8 - СЕЛ/ОКЕ,
Вус!Непгг Весдиеге!, Е-14076 СЛЕИ, Егапсе,
е-таИ: 8!ое1е1@§ат1./г

Аз с!еуе1орес1 т уагюиз Шеогейса! арргоаейез апс! йуроШезкес! Гог тоге Шап йуе йесайез, пис1е! \уйЬ епйапсес! з!аЫ1йу
дуоиИ ех1з! т Тегтз оГ ге1айуе1у 1оп§ йа1Г-Нуез т Ше иррег рай оГ Ше 8е§гё ейай. Тйезе 8ирег-Неауу Мис1е1 (8НК) ргесйс1ес!
аз ипЬоипс! пис1е! ассогШп§ 1о тасгозсорю сопзМегаИопз, одуе Шеп ех!з1епсе оп!у 1о гШсгозсорю соггесйопз (зйе11 ейес!з) Ша!
ргоуШе Шет хуйй асЫйюпа! з!аЫ1йу- ТЬе зеагей Гог Ш1з 1з1апс1 оГ з!аЫ1йу 13 опе оГ Ше Ьитт§ 1ор1сз сштепЙу т Ше Госиз оГ Ше
та)ог пис!еаг рйузюз ГасПШез. Могеоуег, Ш1з гезеагей йаз 1п§§егес1 §геа! ехрептеШа! ейойз 1еаШп§ 1о ехсйт§ гезиЙз апс! зиЬ-
зТапИа! сопйтЬиИопз 1о 8НМ гезеагей, геасйт§ ои! 1о зресхез хуйй ир 1о 118 рго!опз апс! 177 пеийопз. ЕШхуеуег, Ше зупШезхз оГ
Шезе 8НМ 1з з!Ш ап ехрептеп1а! сйа11еп§е Ьесаизе й зийегз Ггот Ше ех!гете!у 1оху сгозз-зесИоп оГГегес! Ьу Ше туокес! пис!еаг
геаейопз. Аз а сопзедиепсе оГ Ш1з 1оху ргойисИоп га!е Гог пис1е! оГ Ыегез! апс! Ше НтйаИопз оГ з!а!е-оГ-Ше-ай1есйпо1о§1ез,
оп1у зсагсе тГогтайоп Гог оп1у а Геду оЬзегуаЫез (тат!у йа1Г-Нуез, гаШоасЙуе с!есау тос!ез, Ьгапсйт§ гаИоз апс! с!есау епег-
§1ез оГ 8НМ) хуйй 1аг§е ипсейатИез аге теазигес!, апс! оп1у а Нтйес! питЬег оГ 1зо1орез хуаз туезИ§а1ес!. 1п огс!ег 1о §о Ьеуопс!
Ше ргезеп! зШсйез, И 1з тапс!а!огу 1о регГогт с!е1аПес! зШсИез оГ а!геас!у зупШезкес! пис1е! т 1егтз оГ ипс!ег81апс!т§ Ше пис!еаг
зТгисШге ргорегйез т зрес1гозсор1с туезН^аНопз апс! Ше геаейоп теейатзт 1еаШп§ 1о Ше ргосШсНоп оГШезе йеауу зресхез. То
геасй Ш1з §оа1, Ы§йег зТайзНсз аге еззепйа!. 1п Ш1з соп!ех1, Тгапсе йаз поду Ше сйапсе 1о соШпЬШе по!аЫу 1о Ш1з гезеагей ауйй
Ше ипргесес!еп1ес! Ы§й Ыепзйу Ьеатз Ггот Ше зирегсопс!ис1т§ Нпеаг ассе!ега!ог (ЬШАСг) оГШе педу 8Р1ВАТ2 тГгазТгисШге а!
САМ1Й т соп]ипс!юп ауйй Ше “8ирег 8ерага!ог 8рес!готе!ег” (83)1. А^е ргорозе 1о герой оп Ше епу1за§ес! ехрептеШа! рго§гат2
апс! Ше 1есйтса1 с1еуе1ортеп1з оГ 83 3 ауЫсй тсйШез а го!а!т§ 1аг§е!41о зиз!ат Ше Ы§й1у ййепзе йеауу юп Ьеатз, а Г\уо-з1а§е
зерагаШг (тотепШт аейгота! ГоПодуес! Ьу а тазз зрес!готе1ег) апс! соир!ес! 1о й Ше Йпр1ап1а1юп-с1есау з1а!юп 81КШ8 ог 1о а
§аз саТсйег5.

КеГегепсез

1. Н. 8ауа]о1з е! а1, А1Р СопГ. Ргос. 1238, 251 (2010).

2. В. Аскегтапп, ЕР1 А^ей оГ СопГ. 193, 04013 (2018).

3. Е Весйегу е! а!., Еиг. Рйуз. 1. А 51, 66 (2015).

4.1. КаПипкаШапуй е! а1, А1Р СопГ. Ргос. 1962, 030002-1-4 (2018).

5.1. Рю!, Ас!а Рйузка Ро1отса В, уо1. 43, р. 285 (2012).
ВОЗМОЖНОСТИ ГНЦ НИИАР
ПО ИЗГОТОВЛЕНИЮ И ОБЛУЧЕНИЮ МИШЕНЕЙ
ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ СТЭ

Тузов А.А.

АО "ГНЦНИИАР", 433510, Ульяновская область,
Димитровград, Западное шоссе, 9,
е-таП: ас!т@пИаг.ги

Синтез и изучение свойств сверхтяжелых элементов (СТЭ) являются одним из фундаментальных направлений
современной ядерной науки. Благодаря работам, выполненным в Лаборатории ядерных реакций им. Т.Н. Флерова
Объединенного института ядерных исследований, были синтезированы и изучены свойства новых элементов с порядковыми
номерами 115,116,117,118. Данные нуклиды были получены путем облучения мишеней на основе высокообогащенных
изотопов 243Аш, 248Сш, 249Вк, 249СГ ионами 48Са. Мишени на основе изотопов 248Сш, 249Вк, 249СГ были изготовлены в
ГНЦ НИИАР методом электрохимического осаждения изотопов на титановые подложки с использованием апротонных
электролитов.

Для экспериментов по синтезу новых сверхтяжелых элементов 119 и 120 на ускорительном комплексе «Фабрики СТЭ»
требуются значительные количества изотопов ТПЭ: 249Вк (три мишени по 35 мг); 251СГ (три мишени по 35 мг); 248Сш
(50 мг). Требуемое количество мишенных изотопов можно получить облучением смеси изотопов кюрия в высокопоточном
реакторе с сопутствующими радиохимическими переработками, и сегодня в России только ГНЦ НИИАР обладает
соответствующими возможностями и радиохимическими технологиями.

В докладе приведен анализ различных схем наработки требуемых количеств мишенных изотопов, показано, что
центральной задачей является наработка изотопа 249Вк, и проведена оценка требуемых количеств стартового материала
в виде изотопа 244Сш кюрия-244 и необходимого времени на все технологические переделы (изготовление реакторных
мишеней, облучение, радиохимическая переработка). Также проведены оценка необходимого реакторного ресурса для
наработки целевых изотопов, и сделан вывод о том, что успешная реализация программы возможна после завершения
реконструкции реактора СМ-3 в июле 2020 г, когда будет обеспечено двукратное увеличение высокопоточных ячеек для
облучения.
8Т11ОУ ОГ СНЕМ1САЕ РКОРЕКТ1Е8 ОГ ИЕХУ ЕЬЕМЕ\ Г8
ОГ РЕКЮО1С ТАВЬЕ АТ ГЫЧП

Акаепоу КУ.

Е1егох ЬаЬ()га1()гу о/Иис1еаг КеасИоп8, ЛИК, Л1ю1-Сигге 6, ВиЪпа, 141980, Киззга,
е-таИ: тко1ау.ак8епоу@)тг.ги

Ке1аИуе1у Ы§Ь з1аЫ1йу оГ пе\у зиреШеауу е1етеп!з \уйЬ а1отю питЬегз 113-118, аз у/е11 аз пе\у 1оп§-Нуес11зо1орез оГ е1е-
шепТз 104-112, гесепИу Шзсоуегес! а! Е1егоу ЬаЬогаТогу оГМис1еаг КеасИопз, ргезеп! ишдие роззПлННез 1о з!ис1у сЬеггнса! ргор-
еШез оГТгапзасИпМе е1ешеп1з ауЫсЬ сошр1е1ез 7й1 репос! оГШе Э.1. Мепс1е1ееу’8 РепоШс 8уз1еш. ТЬе шат Госиз 1з 1о сотраге
Ше 1гапзасИтс1е е1етеп1з ргореШез \уйЬ Ше ргореШез оГ Шек Н§ЫЬото1о§иез т Ше §гоирз оГ Ше РепоШс ТаЫе апс! Шиз 1ез1
Ше тйиепсе оГ ге1аИу1зИс ейес!з оп Ше 1а\у оГ репоШсйу о Г сЬеггнса! ргореШез т Ше Ье1с! оГ зиреШеауу е1етеп1з. Тке апздуег
1о Ш13 1ипс!ашеп1а1 диезИоп 1з ех!гете1у 1трог1ап1 Гог Ше сЬеггнса! МепИЬсаИоп о Г зупШезкес! е1етеп1з.

Кезикз о Г гесепИу реШогтес! ехрептепТз а! РТМК оп Ше сЬеггнса! МепШтсаИоп оГ 288Мс, Ьазес! оп ПдшШрказе зерагаНопз
оГ Из с!есау ргос!ис1 268БЬ, апс! Ше гезиИз оГ рюпеепп§ ^аз-рказе ехрептеп1з оп Ше сЬеггнзОу оГ е!етеп1з Сп, Ш апс! Р1 аге
зиттапхес! т ту 1а1к. БеТаПес! зТиШез дуШ Ье сопИпиес! а! Ше педу ассе!ега!ог сотр1ех 8ирегНеауу Е1етеп1 ЕасТогу а! ЕЬМК а!
81§пШсап11у Ы§кег зТаИзНса! 1еуе1. Тке Ьаз1з Гог Ш1иге з1ис!у оГ Ше сЬеггнса! ргореШез оГ 8НЕ, тс1иШп§ педу е!етеп1з 115-118,
дуШ Ье педу §аз-й11ес! зерагаТог Гог гаШосЬеггнса! гезеагсЬ апс! гесоП юп §аз 1гар. КезеагсЬ т 1Ыз Ье1с! 1з тШгШзЫрНпагу апс! Ше
роТепИа! оГпеду гезеагсЬ ГасШНез дуШ оп1у Ье геаНхес! ШШеу аге ассотрашес! Ьу ШеогеЕса! гезеагсЬ апс! тос!е1 ехрептепТз ауйЬ
Ьото1о§иез, Ше с1еуе1ортеп1з оГ педу ассе!ега1ог 1аг§е1з апс! Ьеатз, педу зеТирз апс! гаШосЬегшса! 1аЬога1опез.
Н1СН IУПАЗГП МЕТАЬЫС ЮИ ВЕАМ8 ГОК ЗЕРЕВНЕАУУ ЕЕЕМЕКГ8

Сга11 В. 1Р.ЛАзГап 2.,а ВиЬегГ 1.,аТ Раиге Н.,а РюГ 1.,ад Коиуе! В.,а РШ1§ег М.,а Вогуаих О.,а Аг]е 1.,ь
Сггееп1ее8 Р.Т.,Ь Ко1У181о Н.,ь 8ерра1а К.,ь Во§ошо1оу 8.,с Ьо§тоу V. ,с ВопдагсЬепко А.,с А1Ып У.У ,с
Акзепоу КУ,С 81ете§§ег Р.,с Уегетт А.,с Ьета§пеп Е/ Вагие С./ Озтопс! В./ 1агс1т Р./ КМега М.,е
НаЬа Н.,е МоптоГо К.,е МогЕа К.е

а Утуегзйё с1е 81га$Ъоиг§, СЕВ8,1РНС УМК 7178, 67000 81га8Ьоигу, Егапсе,
е-таИ: ЪепоИ.§а11@1ркс.спг8./г

ъ Оераг1теп1 о/Рку81С8, Уп1Уег8Иу о/ Ауха8ку1а, ЕШ-40014 Аууа8ку1а, Пп1апс1,
сЕ1егох 8аЬ()га1()гу о/Еис1еаг КеасИоп8, Мп! 1п8Ши1е /ог Еис1еаг Ке8еагск,
аОАМР, СЕА/Б8М/ СИК8/Ш2РЗ, Ва Непп Весдиеге!, 14076 Саеп, Егапсе,
е Е18к1па Сеп1ег, К1КЕЕ, УРако-8к1, 8аИата 351-0198, Аарап

ТЬе зШШез оГЬеауу апс! зирегЬеауу е1етеп!з (8НЕ) Шс1 \У1с1е1у ЬепеШ Шгт Ыепзе Ьеатз оГ с!оиЫу та§1с 48Са. ТЫз еп-
аЫес! зупШезхз оГ пе\у е1етеп!з ир 1о О§апеззоп (Оу, 2=118/ изт§ 48Са Ьеат оп асШискз 1аг§е1з ир 1о СаНГотшт1’2 аз \уе11 аз
8рес1гозсор1с зШШез оГ уегу Ьеауу е1етеп1з (УНЕ) ир 1о Еадугепсшт (Аг, 2=103) изт§ 48Са Ьеат аззос1а1ес11о зТаЫе 1аг§е1з
ир 1о Ееас! апс! В1зтиШ3. Ргос1ис1юп оГЬеаухег е1етеп1з пеесЕ теТаШс Ьеатз оГ50Т1,51У апс! 54Сг 1о оуегсоте Ше паШга! ЬтЬз
зе! Ьу Ше асИпШе апс! 1еас11аг§е1з. ТЬе МГУ ОС41есЬшдие епаЫез §оос! ргос!ис1юп еШсхепсу оГ Шезе Ьеатз хуйЬ 1спу таТепа!
сопзитрЕоп. 1зо1ор1с М1У0С сотроипсЕ оГ50’47’46Т1,51V апс! 54Сг дуеге ргос!исес1 а11РНС 81газЬоиг§. ТЫз епаЫес! Ше Шз1 рготр!
зресТгозсору оГ а зирег-Ьеауу е1етеп1: 256КТ (2=104) а1 Ше НтуегзЬу оГ 1ууазку1а.5’6 Н1§Ь тТепзЬу М1У0С Веатз дуеге Шеп
зиссеззШПу ассе1ега1ес1 т ЕЕМК ПиЬпа,7 СгАГПЕ Саеп8 апс! т К1ЕАС а! К1КЕК9Ргозрес1з Гог теТаШс Ьеатз Гог 8НЕ зупШезхз
ау1Ш тТепзЬу ир 1о зеуега! рагЬс!е писго атреге изт§ М1У0С апс! педу тсШсНуе оуеп теШосЕ ауШ Ье Шзсиззес!.

КеГегепсез

1. 0§апез81ап, Уи.Тз., ГЬуопкоу, УК. Нис!. РЬуз. А 215, 944, 62-98; 0§апе881ап, Уи.Тз е! а!., РЬуз. Кеу. ЬеП. 2012, 108, 022502 ап4 109,
162501.

2. КоЬейо, I. В., е! а!., Нис1. РЬуз. А 2015, 944, 99-116.

3. НегхЬег§, К.-В., 6гееп1еез, Р.Т., Рго§. Раг1. Мис1. РЬуз. 2008, 61, 674-720.

4. Аф, I., е! а!., 11Ш 1п1. АУ8 оп ЕСК 1оп Зоигсе, 6гопш§еп, 1993, р. 27

5. КиЬег!, I., е! а!., Нис1.1пз1г. & МеШ. РЬуз. Кез. В 2012, 276, 33-37.

6. 6гееп1еез, Р.Т., е! а!., РЬуз. Кеу. ЬеП. 2012, 109, 012501.

7. Во§ошо1оу, 8., е! а!., 1пз1. оГАрр!. РЬуз. Киз Асас! 8сГ 2014, 64-67.

8. Ееша§пеп Е, е! а!., 1пз1. оГАрр!. РЬуз. Киз Асас! 8сГ 2014, 45-48.

9. МогИа, К., е! а!., ТАМ 15 сопГегепсе, 13гаЬапс1а1, ГикизЫша, Зарап Мау 25 - 29 2015.
8УКГНЕ818 ОГ 8ЕРЕПНЕАУУ ЕЕЕМЕ1ЧТ8 АТ ТА8СА

КНиуа^ЬааТаг 1.,а?ь

иНе1тко11х 1п$Ши1е Матх, 55099 Матх, Сегтапу,
ъСг81 Не1тко11?геп1гит /иг 8ску^егюпеп/ог8скип§, 64291 ПагтзШЖ, Сегтапу
е-таИ: 4.КкиуауЬаа1аг@у81.с1е

ТЬе зиреШеауу е1ешеп!з (8НЕз) Р1 (7 = 114) 1о О§ (2 = 118) Ьауе Ьееп Шзсоуегес! т 48Са-тс1исес1 геасТюпз дуНЬ асИпМе
ТащеТз а! Ше ВиЬпа баз-ЕШес! КесоП 8ерагаТог (В6ЕК8) а! Ше Е1егоу ЕаЬогаТогу оГМис1еаг КеасТюпз т ВиЬпа, КиззТа [1].
ЕтШп§з оГ Шезе дуогкз дуете сопШтес! ду огИ-дуМе Ьу ШйегепТ 1аЬогаТопез изт§ Ше зате геасТюпз. АУ1Ш оШс!а1 ГОРАС ап-
поипсетепТз оп Ше Шзсоуепез апс! Ше патт§ оГ Ше Тоиг 1аТезТ е!етеп1з т 2016, Ше 7й1 году оГ МепсТе1ееу’з репоШс ТаЫе оГ
е!етеп1з Наз Ьееп сотр1еТе1у ТШеШ АссогШп§1у, Ше зупШезхз оГ педу зиреШеауу е!етеп1з Ьеуопс! О§, дуЫсЬ дуоиИ зТагТ а педу
году т Ше репоШс ТаЫе, 1з сиггепТ1у а ЬоТ Тор1с.

ТЬе §аз-й11ес! гесоП зерагаТог ТА8СА тзТаПес! аТ 681 ВатшзТасТТ, бетшапу, 1з опе оГ Теду ехрепшепТа! зеТирз дуЬеге 8НЕз сап
Ье ргосТисес! апс! ЬоШ Шеп рЬузюа! аз дуе11 аз сЬепнса! ргорегНез сап Ье зТиШеШ 1п Ше 1азТ с!есас!е, аТ ТА8СА Ше е!ешепТз Е1,
Мс (7=115) апс! Тз (7 = 117) дуете зупШезкес! [2-5]. Тдуо ехрепшепТз оп Ше зупШезхз оГ е!етеп!з дуйЬ 7=119 апс! 120 Ьауе Ьееп
ипсТетГакеп [6].

I дуШ §1уе ап оуетеду оп Ше тезиЬз оГШезе ехрентпепТз апс! ап оиНоок оп Ше оп§от§ рЬузпз рто§тат оГШе 8НЕ-СЬет1з!ту
§тоир оГ 681.

КеТегепсез

1. Уи.Тз. 0§апез81ап ап<1 У.К. ИТуопкоу, №с!еаг РЬузкз А 2015, 944, 62.

2. СЬ.Е. ВиПшапп еТ а!., РЬузка! Кеухеду ЬеТТетз 2010, 104, 252701,

3. А. УакизЬеу еТ а!., 1пот§ашс СЬетшзТту 2014, 53, 1624.

4. В. КискЯрЬ еТ а!., РЬузка! Кеухеду ЬеТТетз 2013, 111, 112502.

5.1. КЬиуа§ЬааТаг еТ а!., РЬузка! Кеухеду ЬеТТетз 2014, 112, 172501.

6.1. КЬиуа§ЬааТаг еТ а!., 681 ЗсхепТШс теротТ 2012. 2013, 131.
ТАКСЕТ РКЕРАКАТКЖ АМ) СНАКАСТЕК12АТКЖ ГОК Ж1СЕЕАП
РНУ81С8 ЕХРЕП1МЕХТ8

Мки А.а, Р1огеа КМ.ь, 8иуаПа К.ь, Маг§теап К ь, Са1а-Ват1 Сгк.а

аРку81С8 Оераг1теп1, 1}туег80у РОЫТЕНИ1СА о/Вискаге81, 8р1аш1

1пс1ерепс1еп1е1 313, КО - 060042, Вискаге81, Котата

ъИис1еаг Рку81С8 ОерагРпеп!, “НотаНиЕиЪег” НаИопа! 1п8Ши1е/ог Рку81С8 апс!Нис1еаг Еп§теегт§
(1ЕШ-НН), Кеас1оги1ш 30, КО - 077125, Ма§иге1е, Котата,
е-таП:апс!гееа. тИи@трпе. го

Таг§е1 ргерагаЕоп 1есЬшдиез соп1шиоиз1у ипс!ег с!еуе1оршеп1. 1п Ше рагНсШаг сазе оТ пис1еаг ркузкз ехрепшеШз, 1аг§е1
сошрозШоп апс! диаЫу аге сгис!а1 Тог оЫатт§ геНаЫе с!а1а. Таг§е1 сЬагасТепзИсз аге сопзМегес! тйМйиаПу Тог та1сЫп§ зре-
сШс рагатеТегз оТ еасЬ ехрептепТ

ТЬе 1аг§е11аЬога1огу т 1ЕШ-НН 13 епскпуес! ичШ Ы§Ь диаЫу едшртеп! Тог еуарогаНоп-сопскпзаИоп, сок! гоШп§ апс! е!ес-
1гоп §ип теШойз1.1п огс!ег 1о ТиШП сЬагасШпхаИоп гедшгетеШз, теШоск аз ХКЕ), АРМ, 8ЕМ/ЕБХ, КВ8 аге аррНес!. Мапи-
Тас1ипп§ ргосеззез сотЬтес! ауШт Ше сЬагасШпхаНоп ШсЬтдиез 1еас! 1о а з!гоп§ регзресЕуе Тог ппргоут§ 1аг§е1 ргерагаНоп2'4.

Ве1аПес1 апс! зресШс тТогтаЕоп аЬои! Ше аТогетепЕопес! теШоск 13 §!уеп апс! оиг гесеп! гезиИз ге§агШп§ 1аг§е! тапиТасШг-
т§ апс! сЬагасШнхаИоп аге ргезепТес! Тог уапоиз сазез т 1аг§е! 1урез.

КеТегепсез

1. КМ. Ногеа е1. а!, Тке зШШз оТШе Таг§е1 РгерагаНоп ЬаЬогаШгу а11НШ-НН Вискагезк Котата, I КаШоапа! Хис! Скет (2015) 305:707-
711;

2. А. МИи е! а!., РгерагаНоп апс! скагасШп/аНоп оТ зШопйит 1аг§еЕ Тог пис1еаг азПоркузхсз ехрептеШз, I КаШоапа! апс! Мис1. Скет. (2018)
316: 725;

3. Аппа 81о1агх, Таг§е1 ргерагаНоп оп Тог гезеагск МШ скаг^ес! рпуесШез, I КаШоапа! Мис! Скет (2014) 299:913-931;

4. А. МИи е! а!., КеТгасШгу озтшт 1аг§еЕ Тог ассе1ега1ог Ьазес! пис1еаг асНуаНоп ехрептеШз ргерагес! Ьу РиЕес! Ьазег Верозйюп 1есЬтдие,
Уасиит (2019) 161:162-167.
тУЕ8Т1САТ1(Ж8 ОГ ТНЕ ТКАСК8 ОЕ САЕАСТ1С СО8М1С КАТ
М1СЕЕ1 Ж ОЫУЖЕ8 ГКОМ МЕТЕОК1ТЕ8

Ро1икЫпа Ст.

ЬеЪеску Ркузгссй РгзкМе о/РАЗ, Рептзку ргозрек! 53, Мозсощ 119991,Киззга,
е-таИ: ро1икктап§@1еЪес!еу.ги

0п§та1 е1сЫп§-Ьа8ес1 ТесЬтдие оГ зеагсЬ апс! апа1у818 оГ Тгаскз оГ Ьеату созпйс гау пис1е! (7 > 24) т оНтте сгу81а18 Ггот
теТеопТез с!ете1орес1 Ьу Ше аиШог 1еат. ТЫз епаЫес! с!е1ес1т§ апс! к1епЫут§ 21,743 §а1асНс созпйс гау Тгаскз оГ пис1е! кеатхег
Шап коп т Ше оНтте сгузТа! Ггот те!еогке8. ТЬе оЫатес! с!а1а оп Ше ге1аНте ГгасЬоп оГкеату апс! зиреШеауу пис1е! т §а1асИс
созпйс гау8 18 Ш8си88ес1 хтхШт Ше ех181т§ сопсер!8 оГ пис1е! ГогтаИопз т а81горку81са1 ргосе88е8. ТЬе <1е1ес1ес1 Шгее 1гаск8 оГ
пис1е1 ат1Ш Ше езШпаШс! скаг§е8 оГ П9.6+10 апс! ПГеШпез оГ аЬои! а ЬипШес! уеаг8 сап Ье 1геа1ес1 а8 Шгес! ехрептепТа! етИепсе
оГ Ше ех181епсе оГ зиреШеауу пис1е1 Ггот Ше “181апс1 оГ 81аЫШу”. ОЬзегтес! 8раИа1 ШзШЬиНопз оГ коп §гоир пис1е! 1гаск8 ако
епаЫе ге81опп§ Ше птаШаНоп ЫзТогу оГ Ше те1еогке8.
ОМ-1Ж СА8-Е1ЕЕЕО 8ЕРАНАТОН СГ8-2 ГОН ТНЕ 1НВ\А
ЗИРЕННЕАУТ ЕЬЕМЕТЧТ ГАСТОНУ

Рореко А. О.

Е1егох ЬаЬ()га1()гу о/Иис1еаг КеасИопз, ЛИК, Л1ю1-Сигге 6, ВиЪпа, 141980, Киззга,
е-таИ: рореко@)тг.ги

Ргос1ис1юп сгозз зесИопз оТ зирегЬеауу е1етеп!з (8НЕ) ауйЬ 2 = 112 118 аге т Иге гап§е оТ а Теду рюоЬатз ог 1езз. То §е!
ассезз 1о Ьеаухег писНйез апс! сапу ои! Ше (ГеТаПес! з!ис1у оп Шей ргорегЬез, а зиШсхеп! тсгеазе т Ше Ьеат Ыепзйу апс! Ше
с!еуе1ортеп1 оТ а зерагаТог ргоу1Шп§ Ше песеззагу Ьаск§гоипс1 зирргеззюп аге пеес!ес1. ТЫз 1з Ше тат §оа1 оТШе сопзйисИоп оТ
а ЕгзЕеуег 8НЕ ТасТогу Ьазес! оп Ше Ы§Ь-сиггеп1 Ьеауу-юп сусЫгоп БС280 апс! Ше пе\у §аз-Ь11ес1 зерагаТог (ЗЕ8-2 а! Ше Е1егоу
ЬаЬогаТогу оТМис1еаг КеасНопз.

ТЬе зерагаТог сотрпзез Ше р1-030-р2<)3-010 юп орИса! зсЬете.ТЬе диас!гиро1е 1 Тосизез ЕУКз т Ше уегЕса! сНгесЕоп.
ТЬе Шро1е та§пе! ЭЗО ауйЬ а йеЙесИоп ап§1е оТ 30 йе^геез апс! а §ар оТ 120 тт Тосизез Ше рагйс1ез Ьу Ше го!а1ес1 геаг ро1е
Тасе т Ше ЬопхопТа! сНгесНоп. ТЬе 02 апс! рз диаШиро1ез Тосиз ЕКз оп Ше Тоса1 р1апе с!е1ес1ог. ТЬе Шро1е ЭЮ ауйЬ а йейесйоп
ап§1е оТ 10 йе§геез гейисез Ше Ьаск§гоипс1 Тгош е1азИса11у зсайегей §аз аТошз, Те., Ьус1го§еп (ргоТопз) ог ЬеНиш (а1рЬа-рагйс1ез).

ТЬе зерагаТог дуаз с1е81§пес1 а! Ше Е1егоу ЕаЬогаТогу, шапиТасШгес! Ьу 81§шаРЫ (Уаппез, Егапсе) апс! тзТаПей а! Ше Ьеат Нпе
Ыо. 3 оТ Ше сусЫгоп БС280 т ап ехрептепТа! Ьа11 с1е81§пес1 т сотрНапсе ауйЬ с1азз II гасНаИоп заТе1у гедшгетеЫз Тог дуогк
ауйЬ Ы§Ь-асИуе 1аг§е1з тас!е оТ Тгапзигапшт 1зо1орез.

Випп§ Ше йгз! з!а§е оТ 1езИп§ оТШе ргорегЬез оТШе зерагаТог, Ше Йе1ес1юп апс! с!а1а асдшзйюп зузТетз ауШ Ье зШсЬес! изт§
Ше геасЕопз Аг+Бу, О+РЬ, апс! Са+РЬ. ТезТз ауШ сопИпие изт§ Ше Са+Ри апс! Са+Ат 1Ыск 1аг§е1з. 8еуега1 ЬипскесЕ йесау
еуепТз оТЕ1 апс! Мс 1зо1орез аге ехресТей 1о Ье гесогйей. АТ1ег сотр1е!юп оТ Шезе 1ез1з, й 13 р1аппес! 1о з1аг! Ше зупШезхз оТ педу
зирегЬеауу е1етеп!з ууйЬ 7=119 апс! 120.
ТНЕ 8ТХ1ВУ ОГ ПНЕ14ШМ 1Ч\ТАСАКВ()\V Г СОМРЕЕХЕ8 Х18Н46
811ЧСЬЕ-АТОМ СНЕМ18ТПУ ПЧ 6А8 РНА8Е

От 2.Л Т.,а Сао 8. V/.,3 2Ъап§ I. С.,аЬ Рап§ Е Ь.,а Уап§ 1,,а НаЬа Н.,с Котоп У.,с Тококйа Т.,с

Мопток К.,с Ка]1 В.,с АУШдуег У/е ЕхсЫег К./е Тйг1еге АЛе

а1п$НШе о/Мос1егп Рку$1с$, СЫпезе Лсас1ету о/8с1епсе$, Башкой, Скта,
е-таП: д1шк1@1трса8.ас.сп

ЮтхегзИу о/Сктезе Лсас1ету о/Зсгепсез, Веут§, Скта
с1\Ч8кта Сеп1ег/ог Лссе1ега1()г-Ва8ес1 Всгепсе, К1КЕИ, .1арап
(1БаЬога1()гу о/КасНоскет181гу, Раи1 Вскеггег 1п8Ши1е, 8\\ч1гег1апс1
е1Муег8Иу о/Беги, Веги, 8мн1хег1апс1

ТЬе зт§1е-а!от зупШезхз оТШе йгз! ог§апоте!аШс сотроипс! оТ зиреШеауу е1етеп!з, а зеаЬог§шт ЬехасаШопу!, Ьаз Ьееп а
тПез!опе т сЬеггнса! туез!1§а!юпз оТ зиреШеауу е1етеп!з апс! аззос1а!ес! ге1а!хухз!хс ейесК1 То\уагс!з сЬепнса! сЬагас!егка!юп
оТ Ше зиреШеауу е1етеп! ЬоЬпит (ВИ), а §аз-рЬазе сЬепнса! з!ис!у оТ топопис!еаг Шепшт саШопу!з дуаз сатес! ои!. 8Ьог!-
Нуес! Ке 1зо!орез дуеге ргос!исес1 т Ьеауу-юп-тс1исес! пис!еаг !изюп геас!юпз оГпа*6с!(23Ма,хп)172 177Ке. ТЬеп уо!аШе сагЬопу! дуаз
зупШезкес! т-зх’/г/ т §аз-рЬазе геас!юпз \уЬЬ Ше геасИуе §аз пнхШге апс! !гапзрог!ес! Шгои§Ь реШиогта!ес! еШу!епе-ргору!епе
(ТЕР) ТеЛоп сарШапез ЬеИ а! уапоиз !етрега!игез. Егот Шезе 1зоШегта1 сЬгота!о§гарЬу ехрептеп!з, Шеп ас1зогр!юп епШа!-
р!ез дуеге с!е!егттес! !о Ье ЛЩл. = -42±2 к4 то!1 оп Ше ТеДоп зшТасе Ьу Ш1т§ Ше ехТета! сЬгота1о§гатз ау1Ш а Моп1е Саг!о
зшш!а1юп рго§гат.2’3 ТЬе сЬеппса! ухеШ оГ25% ге!а11уе 1о Ша! оТШе Тгапзрог! ухеШ !ог Ке Ьу а Не/КС1 §аз-]е! дуаз асЫеуес! !ог
Ше Ьгз! Ите. ТЬе зппПаг ехрептеп1а! 1есЬшдие 13 епу!за§ес! !ог ВЬ т Ш1иге ехрептеп1з.

То ШепШу Ше зретез оГКе саШопу!з ргосЬсес! т Ше §аз-рЬазе зт§1е-а1от геасЕоп, ап тргоуес! 1азег-аЫа!юп Шпе-о!-Ш§Ь1
тазз-зресТготеТпс (ЕА-ТоЕ-М8) ТесЬшдие дуаз етр!оуес1. ТЬе тоз! з!аЫе ргос!ис! !ог АМ' апс! Ке сагЬопу! са!юпз дуеге с1епуес!
!о Ье [АМ(СО)6]+ апс! [Ке(СО)6]+, гезрес!1уе!у. Ву с!е!ес!т§ Ше 1зое!ес!готс сагЬопу! са!юпз [Оз(СО)5]+ Ьазес! оп Ше тазз-зрес-
!готе!пс апа1уз18, Ше пеи!га! сагЬопу! Ке(СО)5 ауйЬ 17 уа!епсе е!ес!гопз дуаз с!ес!исес! !о Ье Ше тоз! з!аЫе зретез т Ше зт-
§1е-а!от геас!юп т ап тег! а!тозрЬеге. ТЬе скпзйу ШпсЬопа! Шеогу (БЕТ) дуаз а!зо сатес! ои!, апс! зЬоауз Ша! Ше ктеНсаПу
Газ! ГогтаИоп оТ зт§1е-а!от диап!Ыез оГКе(СО)5 т Ше §аз рЬазе ауЫсЬ оссигз ШегтойупаппсаПу зроп!апеоиз, ье. ехоШептс.

КеГегепсез

1. Еуеп 1., ТакизЬеу А., ВиПтапп С. Е., е! а!. Зсхепсе 2014, 345, 1491.

2. Хуага I. КаШосЬптса Ас!а 1985, 38, 95.

3. Хуага 1.1. КаШоапа!. Мис1. СЬ. 1996, 204, 123.
АТОМ1С АМ) СНЕМ1САЕ РКОРЕКТ1Е8 ОГ ТНЕ НЕАУ1Е8Т
АСТ1М1И ЕЬЕМЕТЧТ, ГА\УЮ\С1СМ (Ьг, X = 103)

8а1о Т. К.

АсЗхапсес! Есгепсе Кезеагск Сеп1ег, А арап Л1от1с Епегру А§епсу, Тока! 1Ьагак1 319-1195, Аарап,
е-таИ: $а1оЛе1$иуа@]аеа.§о.]р

ТЬе сЬеггнса! апс! а1ош!с ргорегйез оТЬеауу е1ешеп1з ууЬЬ а1ош!с пшпЬегз §геа!ег Шап 100, айес!ес1 Ьу з!гоп§ ге1аЙУ18Йс
ейес!з, аге зШсНей изт§ аскапсес! 1есЬтдиез1о сопс1ис1 ехрепшепТз а! ап-а1от-а1-а-йте 8са1е.

ТЬе Ьгз! юшхайоп роТепйа! (1Р1) оТ ап а!ош, опе оТ 1Ье Типс1атеп1а1 а1ош1с ргорегйез, ухеШз тТогтайоп оп 1Ье уа1епсе е1ес-
1готс з1гис1иге. КесепЙу, \уе зиссеззТиПу с1е1егттес11Ье 1РХ уа1ие оТЬеауу асйтйе е1етеп1з тс1ис!т§ 1адугепсшт (Ьг, 7 = 103)
Ьу изт§ а зшТасе юп-зоигсе тзТаПей т 1Ье 1зо1оре 8ерага1ог Оп-Ыпе (18ОТ) а! 1Ье ЗАЕА1апс1ет ассе1ега1ог12. ТЬе ехрептепТа!
1Р1 уа1ие оТЕг а§геез ууЬЬ Шеогейса! са1си1айопз1Ьа1зи§§ез1 Из е1ес1готс сопй§игайоп 1о Ье [Кп]7з25Т147р1/2 аз а гезиЬ оТ з!гоп§
гекНухзНс ейес1з.

ТЫз гезиЬ тоИуаТез из 1о ехр1оге 1Ье уо1аШЬу оТ е1етеп!а1 Ьг Ьесаизе 1Ье уо1аШЬу ог асЕогрИоп з1геп§1Ь оп а теТаШс зшТасе
13 ехрес!ес11о с!ерепс1 оп Ше !уре оТ Из уа1епсе е1ес1готс сопй§ига!юп. ТЬиз, 1Ье асЕогрИоп ЬеЬауюг оТ Ьг 1з зШсЬес! Ьу а пе\у1у
с!еуе1орес1 теЙтос! сотЫпт§ уасиит сЬгота!о§гарЬу ууйЬ зшТасе ютхайоп т а теТаШс соЬтт/ютхег оТ 1Ье 18ОТ. А уасиит
сЬгота1о§гарЫс ЬеЬауюг оЬзегуес! изт§ 1Ыз теЙюс! сап Ье с!ес1исес1 Тгот 1Ье 1етрега1иге йерепйепсе оТ аррагеп! ютхайоп
еШс1епс1ез.

ЭеТаПз Тог 1Ье туезИ§а1юпз оТ айшис/сЬеписа! ргорегйез оТ 1Ье Ьг а!ош ууШ Ье ргезеп!ес1 а! Ше сопТегепсе.

КеТегепсез

1. Т К. 8а1о е! а!., МаШге 520 (2015) 209-211.

2. Т. К. 8а1о е! а!., 1. Аш. СЬеш. 8ос., 140 (2018) 14609-14613.
ЕА8Т СА8-РНА8Е СНЕМ18ТКТ ЕХРЕШМЕ1ЧТ8 УУ1ТН НЕАУ1Е8Т

СКОИР 13 ЕЕЕМЕКГ8

81ете§§ег Р.Л Акзепоу КУ ,а А1Ып Уи.У ,а ВохЫкоу Сг.А.,а С1гер1§т V. 1,,а Скиргакоу 1.,а ЕхсЫег К.,ь
Оа11 В.,с Сги81оуа К8.,а Неггтапп, В.,ь Топезси Р.,ь 1$аеу А.У,а Ка^газеу В.Е.,а Кгаиз, В.,ь

Мадитагоу А.8Ь,а Ма1у81теу О.М,а Р1§ие1 В.,ь Ророу Уи.А.,а 8аЬе1ткоу А.У,а 8а1о Т.К./
8уткЫп А.Е,а Уогопуик М.Сг.,а Уегетт А.У,а АзГап 2,,с апс! Вткпеу 8.Ма

аЕ1егох РаЪога1огу о/Еис1еаг КеасИоп8, Мп! 1п8ИМе /ог Еис1еаг Кезеагск,

АоИоУСигге 6, ЕиЪпа, 141980, Ки881а,
е-таП: 81ете§§ег@тг.ги
ъ Раи1 Зскеггег 1п8Ши1е, 5232 УИИ§еп Р81, 8\уИгег1апс1
с 1}туег8Иё с1е 81га8коиг§, СЕЕ8,1РНС УМК 7178, 67000 81га8коиг§, Егапсе
аААхапсеА8с1епсе Ке8еагск Сеп1ег, А ар ап АРтйс Епегру А§епсу, Токаг, Еака, 1Ьагак1 319-1195, Аарап

ТЬе рЬузюо-сЬеппса! сЬагас1епха1юп оТ а!1 тетЬегз оТ Ше репоШс 1аЫе оТ е1етеп1з 18 а соге ШзШрНпе оТ сЬепизЬу апс!
паШга! зШепсез т §епега1. И дуаз дуЬа! епаЫес! Э.1. Мепс1е1ееу 1о деЬпе Ше з1гис1иге оТШе репоШс 1аЫе аз \уе кпо\у к 1ос!ау, 150
уеаг8 а§о. 8тсе Шеп, а питЬег оТ пе\у е1етеп1з Ьауе Ьееп асЫес! 1о Ше 1аЫе. Тос1ау, Ше 7й1 репос! дуа8 гесепИу сотрЕШс!,1 апс!
дуе аге оп Ше уег§е оТорепт§ ир Ше пех! опе. ТЬе диезНоп ап8е8,1ГМепс1е1ееу’8 тат 81гис1ига! рппс1р!е оТсЬеписа! репоШсйу
еуеп Ьо!Ш Шг Шезе Ьеау1ез1 асЫМопз.

1п гесеп! уеагз, Ше сЬеписа! сЬагасТепхаИопз оТ сорегтсшт (Сп, 7=112) апс! Йегоушт (Т1, 7=114) т Шеи е!етеп1а! з1а1ез
ууеге сатес! ои! изт§ !аз1 §аз-рЬазе ас!зогр1юп сЬгота!о§гарЬу ехрептеШз.2'4 АУЬПе Шезе ейог1з аге зНП оп-§от§, Ше Госиз
з1аг!ес! 1о зЫЬ кпуагс! а Шогои§Ь аззеззтеп! оТ пШопшт (МЬ, 7=113).5 6 Неге, дуе ргезеп! опНпе сЬепизЬу туезН§а1юпз оТ Ше
Н§Ь1ег Ьото1о§ оТпШопшт, Те., ШаШит (Т1, 7=81), а! Ше 17400 ассе!ега!ог ГасПйу оТШе Негоу ТаЬогаШгу. ТигШегшоге, ргоз-
рес!з Гог ап апеду сЬепизЬу ехрепшеп! ауЬЬ пШопшт ауШ Ье ШзсиззеШ

Ке!егепсез

1. ОЬгз1гот, Ь.; КеесЩк, 1. Риге апс! АррЬес! СЬепизйу 2016, 88, 1225.

2. ЕхсЫег, К. е! а!. №Шгс 2007, 447, 72.

3. ЕхсЫег, К. е! а!. КасНосЬпшса Ас1а 2010, 98, 133.

4. УакизЬеу, А. е! а!. 1пог§ашс СЬепизйу 2014, 53, 1624.

5. Втйпеу, 8.К е! а!. Мепс!е1ееу СоттишсаНопз 2014, 24, 253.

6. Акзепоу, КУ. е! а!. ТЬе Еигореап РЬузхса! Шита! А 2017, 53, 158.
ЬОСАЫХАТКЖ ОГ Е^ЕСТКО^ 8ТАТЕ8 ОГ ОСА^Е88О^ АТОМ

Тирйауп 1.1., Кау§огос1оу М.Т., 81таЬаеу У.М.

81.Ре1ег8Ъиг§ $1а1е 1}п1уег$Иу, УтуегзйеКкауа паЬ. 7/9, 81.Ре1ег^Ьигу, 199034, Ки881а,
е-таП: у.8каЪаех@8рЪи.ги

1п КеТ.1 И дуаз с1аппес1 ШаТ Ше 1аг§е геЫМзНс ейес!з ш Ше о§апеззоп а!ош, 294О§ (7 = 118), зшеаг ои! уа1епсе опе-раг11с1е
скпзйу, Шиз шакш§ к арргоасЫп§ Ше е1ес!гоп-§аз ге§1ше. ТЫз сопс1изюп дуаз шас!е изш§ Ше апа1уз1з оТ е1ес!гошс 1осаПха1юп
ШпсИоп (О <ЕЬГ <1), ууЫсЬ дуаз т!гос1исес1 т диапШт сЬепйзйу т КеТ.2. Гог Ы§Ыу 1осаНхес1 е1ес!гоп з1а1ез оп аШпмс зЬеПз
ЕЕЕ 13 с1озе 1о 1 апс! ЕЕЕ=0.5 Тог а ишТогт е1ес!гоп §аз (зее Е1§.). 1п Ше сазе оТ /его е1ес!гоп с1еп811у Ше ЕЕЕ уа1ие 13 с1озе 1о
/его.

1п Ше ргезеп! дуогк, дуе регТогтес! са1си1а1юпз оТ уапоиз диапШгез Ша1 скагасШпхе Ше с!е§гее оТ 1осаНха1юп оТ уа1епсе дуауе
ТипсИопз апс! зшеагт§ оТ Ше уа1епсе зкеПз. ТЬе НаЛгее-Еоск теШос! дуаз изес! 1о са1си1а!е гекНухзНс апс! поп-гекШизНс ЕЬЕз,
апс! Ше гоо! теап здиаге гасШ апс! з!апс1агс1 скухаИопз оТ Ше дуауе ШпсИопз. ТЬе рориЫюп оТ аШпйс огЫ1а1з апс! оШег диапШгез
дуеге са1си1а!ес1 изт§ Ше сопй§ига1юп ЫегасИоп теШой. Оп Ше Ьаз1з оТ Ше са1си1а1юпз регТогтес!, а сопс1изюп дуаз тас!е Ша1
(ЛезрИе Ше Тас! Ша1 Ше ЕЬЕ уа1ие т Ше уа1епсе ге§юп т Ше ге1аНу1з11с сазе 1з с1озе 1о 0.5 (зее Е1§.), Ше зТгисШге оТ аШпйс уа-
1епсе зкеПз 1з ргезегуес! апс! Ше е1ес!гоп скпзку ШзТпЬиИоп с1оез по! соггезропс! 1о Тгее е1ес!гоп §аз.

КеТегепсез

1.1егаЬек, Р., е! а!., Ркуз. Кеу. ЬеИ. 2018, 120, 053001.

2. Веске, А.В.; Ес1§есошЬе, К.Е., 1. Скеш. Ркуз. 1990, 92, 5397.
ЬА8ЕК-тВИСЕО ЕЫ1ОПЕ8СЕХСЕ 8ТООУ ОГ ТОХС8ТЕХ МОХОХЮЕ
(ДУ О) АМ) П\(.8ТЕ\ МОХО8ЕЕГПЭЕ (ДУ 8)

Уап§ 1.,аЬ 2Ъап§ 1,,аЬ Ма Х.,аЬ

а 1п$ише о/Мос1ет Рку$1с$, Скте$е Асас1ету о/8с1епсе$, кашкои 730000, Скта,
е-таИ: ]1е.уап§@1трса$. ас. сп

ъ 1ктуег$Иу о/Скте$е Асаскету о/8с1епсе$, Веут§ 100049, Скта

ТЬе сЬатасТетз оТ Ттапзйюп теТа! сошроипс18 XV О апс! XV 3 Ьауе рагйаПу Ы1ес1 с!-е1ес1гоп зЬе11, дуЫсЬ §1уе пзе То а сошр!ех
е1есТтотс зТтисТите дуйЬ р1епТйи1 1оду-1ут§ е1есТготс зТаТез апс! Ы§Ь тиЫрНсЫез. ТЬе зТгоп§ зрт-огЫТ тТегасТюпз 1еас1То сот-
р!ех зресТга т дуЫсЬ тс!ерепс!епТ азз1§птепТ о Г ТЬе сГоттапТ рпуесТюп о Г е1есТготс огЬЬа! А апс! е1есТготс зрт Е сопТпЬиТюпз
18 сЬШсиЬ. Могеоуег, ТЬе §гоипс! зТаТе оГ ХУО апс! XV 8 Ьауе ТЬе Х3Ъ зуттТгу ТЬаТ сопТатз Тдуо сотропепТз ХО апс! X! т НипсГз
сазе (с) 8сЬете, ЬиТ ТЬе зерегаТюп ЬеТдуееп Шезе Тдуо зТаТез аге гетатес! ипкподуп ир То сГаТе.1'2

ХУауепитЬсг (ст-1)

1п ТЬе ргезепТ дуогк, дуе туезТ1§аТес! ТЬе 1азег-тс!исес1 Йиогезсепсе (ЫТ) зресТга оГ)еТ-соо1ес! Ж) апс! XV 8 шо!еси1ез. Е1§.1(а)
зЬодуз ТЬе ехреншепТа! зеТ-ир, ТЬе §аз рЬазе Ж) апс! XV 8 шо!еси1ез дуете ргосТисес! Ьу ТЬе геасТюп То О2 апс! 8Т6 то!еси1ез дуйЬ
ТЬе Тип§зТеп аТошз аЫаТес! Тгош а риге Тип§зТеп Таг§еТ, гезресТ1уе!у. Тог шо!еси!е, ТЬе е!есТгошс ТгапзЬюпз То ТЬе ХО апс! X!
зТаТез дуете поТ ехрептпепТаПу оЬзетуес! т ТЬе сНзретзюп зресТга. Нодуеует, Ьазес! оп ТЬе е/ГзрЬТт§ оТТЬе Б’1-Х! (О - 0) Ьапс! аз
зЬодуп т 1 (Ь), дуе сап езТштаТе ТЬе зрт-зрт сопзТапТ X уа!ие 18 аЬоиТ 212(20) ст1 т ТЬе §тоипс! зТаТе, ТЬетеТоте ТЬе зератаТюп
ЬеТдуееп ХО апс! X! 18 аЬоиТ 2Х = 424 сш1. Тот то!еси!е, аз зЬодуп т 1(с), дуе ехрептпепТаПу оЬзетуес! ТЬе е!есТтошс Ттап-
зйюпз То 1одует ХО апс! X! зТаТез т сНзретзюп зресТга, апс! ТЬе зератаТюп ЬеТдуееп ХО апс! X! зТаТез 18 2181(1) ст1, дуЫсЬ теапз
ТЬаТ то!еси!е Ьаз а уегу з!топ§ зрт-зрт тТегасТюп сотпрапп§ То то!еси!е.

КеТегепсез

1. К. 8. Каш, ВетпаТЬ, 1. Мо1. ЗресТгозс. 2009, 256, 216-227.

2. Ь.Е Тзап§, А.8.-С. СЬеип§, 1. Мо1. ЗресТгозс. 2019, 359, 31 -36.
СОСКУ 8ТАЬЫХАТ1(Ж МЕТНОБ ТО 8ТЕГОТ РКОРЕКТ1Е8 ОЕ КГ АМ) ОЬ
А\I) 8ЕАКСН ГОК ЕС-ОЕСАУ ОГ 268БЬ

Акаепоу КУ., ВохЫкоу Сг.А., АзГаккоу А.А., Вшкпеу 8.Ы.

Е1егох ЬаЬ()га1()гу о/Иис1еаг КеасИоп8, ЛИК, Л1ю1-Сигге 6, ВиЪпа, 141980, Киззга,
е-таИ: тко1ау.ак8епоу@)тг.ги

ЕхрепшеЫз ауйЬ 1гапзас1т1с!е е1етеп!з 18 уегу сотрНса1ес! зтсе 1Ьеу Ьауе оп1у зЬогТНуес! гасНоаскуе 1зо1орез апс! сап Ье
оЫатес! т пис1еаг геаскопз а! ассе1ега!огз оГ Ьеауу юпз а! оп1у а! опе-аЫт-аТа-кте 1еуе1. ТЬе 1а1ез1 сНзсоуегу оГ зирегЬеауу
е1етеп!з \уЬЬ 7 = 113-118 тас!е 1Ыз1ор1с 18 опе оГЬоЬез! т пис1еаг сЬегЫзйу апс! 1еас11о а пе\у сЬгесИоп т сЬегЫзйу - сЬегЫз-
1гу оГ зт§1е а!отз. А1 опе а!от а Ите зса1е а с1азз1са1 йепуаИоп оГ 1Ье 1а\у оГ тазз асИоп 1з по 1оп§ег уаНс! апс! Ше зШсЬес! опе
а!от тиз! Ье зиЬ]ес1ес! 1о а герекйуе рагйНоп ехрептеп! 1о епзиге а зТаИзИсаПу 81§пШсап1 ЬеЬауюг. 1п адиеоиз рЬазе сЬегЫзйу
ир 1о поду теТЬойз Ьауе Ьееп НтЬес! 1о юп ехсЬап§е апс! ехТгасИоп сЬгота1о§гарЬу. ТЬе 1оп§ег ЬаН-Нуез оГЬоигз оГитдие га-
сНописНскз оГ йапзасИтскз 267104 КГ апс! 268105 ВЬ сЬзсоуегес! т 1Ье Ап + 48Са геасИопз ехрапйз 1Ье аррНсаИоп оГ гасНосЬеписа!
1есЬтдиез Гог Шеп сЬеггнса! сЬагаЫенхакоп апс! 1о е!ис1с1а1е Ше тйиепсе оГ ге1аИу1зИс ейес!з оп Ше сЬеггнса! ргорегЬез ауйЫп
а §гоир т 1Ье репосНс 1аЫе. Опе оГ 1Ье теТЬойз Гог сЬагас!епхт§ 1Ье рЬузшосЬеггнса! ргорегЬез оГ гасЬоаскуе е1етеп1з т зо1и-
Йопз 18 Шей соргетрйаИоп ауйЬ сгузТаШпе ргес!рйа1ез. ТЬе Йгз! з1ис!у апс! Йгз! оЬзегуаНопз оп соргетрйаИоп оГ 1гапзас11тс!е
е1етеп1з КГ/ВЬ ауйЬ Та ЬускохИе дуаз герог!ес! т.1 БезспрНоп оГ 1Ьа11зо1а1юп оГКГ апс!/ог БЬ Ггот тапу е!етеп1з Ьу соргетр-
йаИоп ауйЬ Та ЬусЬохИе дуаз зТисЬес! апс! зерагаИоп теТЬос! дуаз с!еуе1орес! апс! геаНхес! т.2 Неге дуе герог! а педу арргоасЬ оГ 1Ье
сосгузТаШхаИоп ЬеЬауюг оГТ1, 7г апс! НГ аз Н§Ыег Ьото1о§иез оГКГ апс! ЫЬ, Та аз Ьото1о§иез оГБЬ ауйЬ 1ап1Ьапит Йиопйе3.
ТЫз теТЬос! дуаз аррНес! Ьу аиТЬогз 1о зерагаТе КГ апс! ВЬ т.41п оиг соп1пЬиИоп дуе ргезеп! педу гезикз оГ зеагсЬ Гог ЕС-с1есау
оГ268ВЬ, зиттапхе Йгз! ехрептепТз апс! сЬзсиззе 1Ье роззЫПШез Гог з1ис!ут§ 1Ье ргорегЕез оГКГапс! ВЬ изт§ сосгузТаНхаИоп
ТесЬтдиез.

КеГегепсез

1. Втйпеу 8.К е! а!. Мепс!е1ееу СоттитсаЬопз 2005, 1,1.

2. ЗсЬитапп В. е! а!. КасИосЫт. Ас1а 2005, 93, 727-732.

3. Акзепоу КУ. е! а!. РЬуз. РагГ. Мис1е1 Еейегз 2011, 8, 356-363.

4. 81оусг М.1. е! а!. №с1еаг РЬузкз А 2007, 787, 388-395.
8Т1ЧТНЕ818 ОГ ЖТЕКМЕТАБЫС АСТШЮЕ8 ТАК6ЕТ8 ГОК ИЧТЕИ8Е
НЕАУУ IО^ ВЕАМ IК К А 1)1ЛТ1()\8

Ме1шк Е.У ,а 81ете§§ег Р.,а Акзепоу КУ,а ВохЫкоу Сг.А.,а ЕкЫег К.,ь Втйпеу 8.Ка

аР1егох ЬаЬ()га1()гу о/Нис1еаг КеасИоп, Мп! 1п8Ши1е/ог Иис1еаг Кезеагск,

<к>Ио1 Сипе 6, ВиЬпа, 141980, Киззга,
е-таП: еН2ате1тк@]тг.ги
ъРаи1 Зскеггег 1п8Ши1е, УИИ§еп Р81, 5232,8\\й1гег1аис1

ТЬе соп81гис1юп оГ ЗиреШеауу е1етеп1 Гас1огу а! Е1егоу 1аЬога1огу оГ пис1еаг геасИопз дуаз гесепИу сотр1е1ес1. А сгис!а1
рагатеТег оГпеду ассе1ега!ог ЭС-280 18 Из опе огс!ег оГта§пйис!е Ы§Ьег тахппштоп Ьеат тТепзйу оГ 10 рцА1. Ас^тхйе 1аг§е18
изес! Гог ргос1ис1юп оГ педу е1етеп!8 тиз! шее! зеуега! гедикетепк апс! аЫе 1о \у 1Ш81апс11оп§ 1егт Ы§Ь тТепзе птасНаНопз, Ы§Ь
ТетрегаШгез, гасЬаИоп епЬапсес! сШГизюп апс! сЬепнса! геасИопз2.

Неге, \уе ргезеп! ап арргоасЬ !ог Ше ргерагаИоп о Г тТегтеТаШс асИтск 1аг§е18, ауЫсЬ геуеа!ес! Ьг8! ргопн8т§ гезиИз3. Вазес!
оп а сотЫпаИоп оГрЬу81са1 уарог с1еро8Йюп апс! то!еси!аг е!ес1гор!а1т§, ГоПохуес! Ьу соир!ес1 гес!ис1юп, оиг с!еуе1ортеп1 аНодуз
1о ргос!исе тоге 81аЫе апс! Ьото§епеои8 тТегтеТаШс асИтск 1аг§е18. Ро11олут§ Ше арргоасЬ скзспЬес! т4, оиг аскапсетеп!
аппз а! сопйпт§ Ше 1аг§е1 таТепа! т а Шт 1ауег оп 1ор оГ Ше Ьаскт§ ГоП. А^е изес! Ше Е1сЫег-М1ес!ета тос!е!5 т огс!ег 1о Ьпс! а
зийаЫе сотЫпаНоп оГШезе таШпак. ТЬе §епега! 1еаШге8 оГШ18 ТесЬтдие, а8 дуеП а8 Ше ШгШег с!еуе1ортеп18 ауШ Ье ргезепТес!
а! Ше сопШгепсе.

КеГегепсез

1. Втйпеу, 8.;Ьк1з, М.;О§апез81ап, У.; ЕР1 АУеЬ оГ СоШегепсез, 2016, 131, 08001.

2. Втйпеу, 8.К; Рореко, А.6.; Шита! оГКаШоапа1уНса1 апс!Мис1еаг СЬепнзйу, 2015, 305, 927-933.

3. ИзоИзеу, I.; ЕкЫег, К.;Уоз1окт, 6.К.; е! а!.; Миск аг 1пз1гитеп1з апс! МеШоШ т РЬузкз КезеагсЬ В, 2014, 318, 297-305.

4. ИзоИзеу, I.; ЕкЫег, К.; Вгезз1ег К.; е! а!.; №с!еаг 1пз1гитеп1з апс! МеШоШ т РЬузкз КезеагсЬ А, 2012, 691, 5-9.

5. КоезсЬ, Е; ЕхсЫег, В; КасИосЬптса Ас1а, 1983, 31, 123-126.
ИССЛЕДОВАНИЕ ЛОКАЛИЗАЦИОННЫХ СВОЙСТВ ВАЛЕНТНОЙ
ЭЛЕКТРОННОЙ ПЛОТНОСТИ СВЕРХТЯЖЁЛЫХ АТОМОВ И ИОНОВ

Кайгородов М.Ю., Тупицын И.И., Шабаев В.М.

Санкт-Петербургский государственный университет,
199304, Санкт-Петербург, Университетская наб. 7/9,
е-таИ: $1031727@81ис1еп1.8рЬи.ги

В данной работе исследуются локализационные свойства валентной электронной плотности сверхтяжелых атомов с
112<7<120 и ионов с конфигурацией пСпр6, где п<6. Одним из методов изучения данных свойств является электронная
локализующая функция (ЭЛФ)1, которая характеризует насколько электронная плотность в определённой точке пространства
отличается от электронной плотности свободного электронного газа.

Предсказания участков высокой степени локализации, основанные на ЭЛФ в приближении Дирака-Хартри-Фока (ДХФ),
сравниваются с вычисленными среднеквадратичными радиусами ДХФ орбиталей и их среднеквадратичными отклонениями
- величинами, характеризующими структуру оболочек атомной системы. Для оценки влияния релятивистских эффектов на
распределение электронной плотности расчёты были проведены также и в нерелятивистском пределе.

Литература

1. Веске, А.Э., Ес1§есошЬе, К.Е. I. Сйеш. Рйуз. 1990, 92, 5397.

2. ЗегаЬек, Р., е! ак Рйуз. Кеу. Еей. 2018, 120, 053001.
МИШЕННЫЙ МАТЕРИАЛ ДЛЯ СИНТЕЗА
СВЕРХТЯЖЕЛЫХ ЭЛЕМЕНТОВ

Ротманов К.В., Рябинин М.А., Зеленковский И.Г., Ильин Д.А., Ерин Е.А.

АО "Гэсударственный научный центр- Научно-исследовательский институт атомных реакторов",
433510, Ульяновская область, Димитровград, Западное шоссе, 9,

е-таИ: куго1тапоу@ппаг.ги

Синтез и изучение свойств сверхтяжелых элементов (СТЭ) являются одним из фундаментальных направлений
современной ядерной физики. Благодаря работам, выполненным в Лаборатории ядерных реакций им. Т.Н. Флерова
Объединенного института ядерных исследований (ЛЯР ОИЯИ), синтезированы и изучены ядерно-физические свойства
новых элементов с порядковыми номерами 115,116,117,118. Данные нуклиды получены путем облучения мишеней на
основе высокообогащенных изотопов 243Аш, 248Сш, 249Вк, 249СГионами 48Са. Мишени на основе 243Аш изготовлены совместно
сотрудниками АО «ГНЦ НИИАР» и ЛЯР ОИЯИ. Мишени на основе изотопов 248Сш, 249Вк, 249СГ изготовлены в АО «ГНЦ
НИИАР». Изотопы 249Вк и 249СГбыли предоставлены Ок-Риджской национальной лабораторией (Ок-Ридж, США) в рамках
международного сотрудничества по синтезу СТЭ. При синтезе СТЭ в качестве материала подложки использован титан
с нанесенным на его поверхность покрытием из оксидов трансплутониевых элементов (ТПЭ). Из условий эксперимента
(потери энергии ионов 48Са и способности облучаемой мишени выдержать большую тепловую и радиационную нагрузку)
выбрана удельная толщина покрытия из оксидов ТПЭ на мишени, равная 0,2^0,4 мг/см2 и толщина подложки из титана -
1,5 мкм. Для изготовления мишени был выбран метод электрохимического осаждения ТПЭ с использованием апротонных
электролитов. Это, в свою очередь, потребовало разработки конструкции электрохимической ячейки и отработки режимов
электрохимического осаждения. В результате проделанной работы определены условия электрохимического осаждения
ТПЭ на титановые подложки для получения покрытия необходимого для мишеней качества по прочности сцепления с
подложкой и равномерности распределения. Разработана методика и проведена регенерация облученных мишеней с целью
извлечения ценных радионуклидов. Регенерацию проводили по схеме, включающей следующие операции:

- выщелачивание ТПЭ из титановых мишеней;

- получение концентрата ТПЭ после выщелачивания;

- экстракционно-хроматографическая очистка концентрата ТПЭ от титана и экстракционно-хроматографическое
выделение ТПЭ.
5 ТОМ. 9 СЕКЦИЯ

ЗАОЧНЫЕ ДОКЛАДЫ

РАСКРЫТИЕ КВАНТОВОЙ НЕОПРЕДЕЛЕННОСТИ ЛИНИЙ СПЕКТРА
ЯДЕРНЫХ СПИНОВ ТРАНСУРАНОВ П1С1ТАЕ ПЕ8СК1РТОК Р8®

Дмитриев С.В.,а Пестунова С.А.6

аББС «РЕБС-МГУ» г. Москва,
е-таИ: (1т1гу8ег§е1@гатЫег.ги
бФГБОУ ВО «Кубанский государственный аграрный университет им. И. Т. Трубилина»
350044, Краснодар, ул. Калинина, 13

Интерес к алгоритмическому дескриптору нечисленного преобразования информации П1§йа1 ЭезспрТог ТРИ Р8®1
вызван тем, что он подтверждает основополагающее положение квантовой механики - корпускулярно-волновой дуализм
свойств элементарных частиц, время декогеренции рационализированного дираковского состояния мезоскопических и
микроскопических систем квазичастицУА

Нечисленными квантовыми вычислениями и измерениями спектра исследована нестабильность источника
электрического поля - ядра существующих элементов.1 Отношение к спонтанному делению определенного номера элемента
в расширенной относительной нейтронно-протонной карте изотопов Периодической системы химических элементов
Д.И. Менделеева демонстрирует область стабильности ядер.

Определены протонная 123Х195318 граница стабильности; и нейтронная 131Х200331 граница Периодической системы Д.И.
Менделеева изотопов сверхтяжелых элементов в ехр-интервале квантовой неопределенности в спектре момента импульса
0,002 мс.

Литература

1. Кпоау-Боау А.С. № 2007612187; № 980557 Соргосеззог ®Р8 Пшйпеу 8.У., Резйшоуа 8.А.

2. Китаев Ю., Шень А., Вялый М. Классические и квантовые вычисления - М: МЦНМО ЧеРо, 1999. С. 188.

3. Валиев К.А. Квантовые компьютеры и квантовые вычисления. М: Успехи физических наук. Том 175, №1, 2005 г.

4. Кувшинов В.И., Кузьмин А.В.Физика элементарных частиц и атомного ядра 2005. Т. 36 Вып.1. Голономные квантовые вычисления.

-195-201 С .Квантовая хромодинамика и теория детерминированного хаоса. Институт физики им. Б.И. Степанова НАНБ, Минск Бело-
руссия.
5 ТОМ. 9 СЕКЦИЯ

ЗАОЧНЫЕ ДОКЛАДЫ

АНАЛИЗ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ СОЕДИНЕНИЙ
ЭЛЕМЕНТОВ ВТОРОЙ ГРУППЫ ПЕРИОДИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ
С ОДНОЗАРЯДНЫМИ АНИОНАМИ

Парфёнова С.Н., Парфенов К.В.

Государственное образовательное учреждение высшего образования
Самарский государственный технический университет

443100, г. Самара, ул. Первомайская 18

е-таИ: раг/епоуа.8ат§Ш@уапс1ех.ги

Предложено описание различных физико-химических свойств соединений элементов 2 группы периодической системы
с однозарядными анионами в различных системах координат. Полученные зависимости рекомендуется использовать
в качестве справочного материала для расчета выбранных свойств по каждой точке зависимости. Кроме того, в работе
предложено прогнозировать свойства соединений элемента с порядковым номером 120 (Е-Ка).

Данная работа является результатом исследования ряда свойств1 (энтальпии образования, энергии Гиббса, энтропии,
удельной теплоемкости); энтальпии и энтропии фазовых переходов (плавления, испарения); энергии кристаллической
решетки, температуры плавления и плотности) от зарядов ядер атомов элементов 2 группы периодической системы, а
так же от числа энергетических уровней. В качестве однозарядных анионов выбраны галогениды (хлориды, фториды,
иодиды и бромиды) и гидроксиды. Анализ проводился путем построения графических зависимостей в различных системах
координат, с последующим аналитическим описанием.

Полученные аналитические выражения использовались для проведения прогноза выбранных свойств, для соединения
элемента с порядковым номером 120 (Е-Ка). Выбор оптимальных зависимостей для прогноза проводился на основании
высокого коэффициента корреляции и расчета среднеквадратичного отклонения по методу наименьших квадратов2. Для
оценки полученных данных предлагается построение корреляционных зависимостей между различными свойствами, а
также между галогенидами элементов 2 группы. По каждой зависимости получены аналитические выражения для прогноза,
которые выбирались аналогично, по максимальному коэффициенту корреляции и минимальному среднеквадратичному
отклонению.

Литература

1. Эмсли Дж. Элементы: Пер. с англ. - М.:Мир, 1993. - 256 с.

2. Чарыков А.К. Математическая обработка результатов химического анализа. Л.: Химия, 1984. 168 с.
10 СЕКЦИЯ

МЕДИЦИНСКАЯ ХИМИЯ:
ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ
И ПРИКЛАДНЫЕ АСПЕКТЫ
5 том. 10 секция

КЛЮЧЕВЫЕ ДОКЛАДЫ

МИ()СН()\1)К1ЛА8 А ТАКСЕТ ГОК ОЕУЕЬОРМ1.М
ОЕ ТЕКАРТ ГОК ^ЕКООЕСЕ^КАПУЕ О18ОКБЕК8

АЬгашоу А.У.

Оераг1теп1 о/СИтса1 апс! Мохетеп! Иеигозсгепсез 1/СЬ 1п81Ии1е о/Иеиго1о§у, ^иееп Зциаге, Ьоп&т, 1/К

ТЬе зосюесопогЫс Ьигс1еп оГ ап рориЫюп Ьаз ассе!ега!ес! Ше ищепсу оГ поуе! ШегареиИс з1га1е§!ез Гог пеигос!е§еп-
егаЬуе сИзеазе. Опе розз!Ые арргоасЬ 181о 1аг§е! шйосЬопйпа! йузГипсНоп, дуЫсЬ Ьа8 Ьееп ппрНсаТес! т Ше ра1Ьо§епез!з оГпи-
тегоиз пеигос!е§епега11уе сПзогдегз. ТЫз 18 ап ЬпрогЫп! агеа оГ сНтса! гезеагсЬ, ауЬЬ зеуега! поуе! ШегареиИсз а1геас1у т сНтса!
1па!з апс! тапу тоге т ргесНтса! з!а§ез. \Уе аге Госизт§ оп роззМе поуе! арргоасЬез, 1оокт§ а! тйосЬопйпа! с!еГес!з хуЫсЬ
Ьауе тоге гесепИу Ьееп 1ткес11о пеигос!е§епега1юп. МйосЬопйна аге уЬа! 1о сеПЫаг ГипсЬопз Ьу зирр!ут§ епег§у т Гогт оГ
АТР апс! айес! се!1 рЬузю!о§у у!а са!сшт, КО8 апс! 81§паШп§ ргоТетз. СЬап§ез т тЬосЬопс!па1 са!сшт ЬотеозТазхз апс! КО8
оуегргос1ис1юп сап тс!исе се!1 с1еа1Ь Ьу 1п§§епп§ тйосЬопс1па1 регтеаЬПйу ТгапзЫоп роге орепт§. Опе оГ Ше та]ог 1п§§егз
Гог РТР 18 тйосЬопйпа! са!сшт оуег!оас1. А^е Гоипс! Ша! а поуе! сотроипс!, ТО-2112х, сап тЫЬй оп!у Ше 1одуег сопсеп1га1юпз
тйосЬопйпа! са!сшт ирТаке Ьи! по! Ше ир!аке тсЬсес! Ьу Ы§Ьег сопсеп1га1юпз оГ са!сшт. Рге-1геа!теп! оГ пеигопз ауйЬ ТО-
2112х рго!ес1ес1 Ше пеигопз а§атз! са!сшт оуег!оас1 ироп аррЬсаИоп оГ 1ох!с сопсепТгаНопз оГ §1и!ата1е, тйосЬопйпа! са!сшт
оуег!оас1 т ГатШа! Гогтз оГРагктзоп’з сЬзеазе.
МЕХАОШХОХЕ 8Т1ШСТ1ЖЕ АМ) КЕООХ РОТЕ1ЧТ1АЕ:
ЕГЕЕСТ8 ОГ 18ОРПЕХЕ ПЕОИСТЮХ ПЧ ВАСТЕК1А

Сгапз Р,С..а КоеЬп 1.Т.,а Спек Р.С.Ь

а СкетШгу ОерспЧтеп!,
е-таП: РеЪЫе. Сгап$@Со1о$1а1е. ескс
ъСе11 апс! Мо1еси1аг В1о1ору Рго§гат, с М1сгоЫо1о§у, 1ттипо1о§у апс! Ра1ко1ору Оераг1теп1, Со1огас1о 81а1е
1}туег$Оу, Рог1 Со11т$, Со1огас1о 80523, РпИес! 81а1е$

Ехродшпопез аге оплате ЬуШорЬоЫс сошроипс18 ауЫсЬ аге иЫдикоиз ш шашша18 апс! шоз! ЬасТепа дуЬеге Шеу аге еззепйа!
сошропепТз оГ Ше е1есТгоп ТгапзрогТ сЬат апс! рагйтраТе т аегоЫс се11и1аг гезрпайоп. ВерепсПп§ оп Ше зузТет а! ЬапЛ Шеу
аге кподуп аз иЫдитопез (т таттаЕ апс! Е. соП\ тепадитопез (т ЬасТепа),1 апс! рЬуПодитопе (т р1апТз). 1п Ше сазе оГ
тепадитопез, дуе Ьауе Ьееп ргерапп§ ТгипсаТес! Лепуайуез мЛШ тисЬ ЬеТТег ргорегйез Шап Ше паТига! дуаТег тзо1иЫе МК-9.1'5
ЕГзт§ ТгипсаТес! Лепуайуез, м/е Ьауе зТисПес! Ше ейесТз оГ сЬат 1еп§ЬТ апс! зТгисТиге оп епхуте зе1есЙУ1Ту.3

ТЬе епхуте МепЗ13 а сопТехТиаПу еззепйа! епхуте апс! изез К АЭН апс! ЕАВ с!ипп§ Ше геаейоп. МепЗ зресШсаШу ЬуШо§е-
паТе Ше зесопс! с!оиЫе Ьопс! оп Ше 1зоргепе Нпк апс! НТТ1е 13 кподуп ге§агШп§ Из геаейоп, Ше зТгисШге, Из 1оса1юп апс! зе1ес11У11у
оГ Ше епхуте ргойисТз. Аз а гезиИ, Ше ргорегйез оГЬоШ заШгаТей апй ипзаШгаТей ТгипсаТей йепуайуез аге туезй§а1ес!.2’4'5 А^е
йпй ШаТ заШгайоп апй скат 1еп§Ш аге штройапТ рагатеТегз ШаТ нпрасТ сотроипсЕ гейох роТепТаП, апй тау Ье трогТапТ Тог
Шеп роТепйа! го!ез т ЫоТо^у.1

КеТегепсез

1. ЦрасИтуау, А., РопТез, Е, 6опха1ех-1иаггего, М., МсМеП, М.К., Сгапз, В.С., 1аскзоп, М., Спек, В.С. АС8 СепТга! Зсхепсе, 2015, 1, 292.

2. Коекп, ЕТ., Ма§а11апез, Е.8., РеТегз, ВЛ., Веипш§, С.К, Наазе, А.А., 21ш, МЛ., КШшег, С.В., Спек, В.С., Сгапз, В.С. I. Ог§. Скеш.
2018, 83,275.

3. ИраЛтуау, А., Кишат, 8., Коокег, 8., Коекп, ЕТ, Сгапз, В.С., МсМеП, М.К., ЬоТТ, Е8., Спек, В.С. АС8 Скеш. Вю1. 2018, 13, 2498.

4. 8упШез1з апс! скагасТепхайоп оГрагйаПу апП ШПу заТигаТеП шепадишопе Пепуайуез” КоеЬп, ЕТ, Спек, В.С., Сгапз, В.С. АС8 Оше§а.
2018,3,14889.

5. КоеЬп, ЕЕ, Веишп§, С.К, РеТегз, ВЛ., ВеШп§ег, 8.К., Уап С1еауе, С., Спек, В.С., Сгапз, В.С. ВюсЬепНзТгу, 2019, 58,1596.
5 том. 10 секция

КЛЮЧЕВЫЕ ДОКЛАДЫ

ВЕ81СЖ, 8ТКГНЕ8Е8, АМ) ВЮА88АУ8 ()1А\ Г1-\1КАк
АМ) А1ЧТ1-СА1ЧСЕК АСЕ1ЧТ8

Нууц ,Т.К„ Тзау 8.-С., ОирШКК., Ниапё, АУ.-С.

ИаНопа! Т$т§Ниа 1Муег$Иу, Н$тски 30013, Тстап,
е-таП: ]гклки@тх. п1ки. ес!и. 1хх

СЫкип§ипуа уииз (СН1КУ) оиШгеакз т АГпса, Аз1а, Еигоре, апс! Атенса. ТШ полу сЫкип§ипуа Геуег каз зргеас! т пеаг-
1у 40 соиШпез. Весаизе оПаск оГ ейесйуе уасстез апс! апйуиа! с1ги§8 1о тТегуепе 11118 Шзеазе, 20 пем/ ЬепхоШгапе-1,3-Ш1-
ахоНс1т-4-опе апс! ЬепхоШгапе-1,3- Ш1ахтап-4-опе С(муи§а1ес1 сотроипсЕ т Штепе Гогт дуете с1е81§пес1 апс! зупШезкес!.1
81х оГШет ткхЬкек СН1КУ герНсаИоп дукк ЕС50 уа1иез т Ше гап§е оГ 1.9-2.7 цМ. Ткезе сотроипсЕ кас! ир 1о 42 Шпез 1одуег
ЕС50 уа1иез Шап зигатт. Могеоуег, пем/ согци§а1ес1 сотроипсЕ дукк з1§пШсап1 апН-СЕПКУ асИуку дуете с1е81§пес1 апс! зупШе-
зкес! Ьу соир1т§ оГ 6,8-скШю§иапозте а! Из С-6 розШоп дукк 3-(ск1оготеШу1)соитаппз Ьеапп§ ап Е, С1, Вг, Ме, ог -ОМе
зиЬзШиегк Шгои§11 Ше - 8СН2-]от1.2

ШЫЬНогз оГарорШ818 ргоТетз (1АР8) аге сопзегуес! Е3-Н§а8е8. Ткезе епхутез иЫдийуЫе зикзТгаТез 1о ргеуеп! арорШ818 апс!
асИуаТе Ше МЕ-кВ зигухуа! раШдуау, океп с!еге§и1а1ес1 т сапсег. АУе аге рге8еп1т§ а Шогои§к апа1у818 оГ зеуега! педу зигатт
апа1о§8 Ша1 Ьтс! 1о Х1АР-В1К1.3 Оиг гезикз тШсаТе Ша1 Шеи оуегаП зуттеку апс! Ше скеписа! ГеаШгез оГШеи сепка! тохеИез
аге еззепЕа! !ог ап еШс!еп1 икегасЕоп дукк Ше ге1а1ес! ргоТет.

КеГегепсез

1. Ндуи, I. К.; СирШ, К К.; Тзау, 8.-С.; уап Нетей М. I.; е! а1. Апкуиа! Кез. 2017, 146, 96.

2. Ндуи, ЕК.; Ниап§, АУ.-С.; Ып, 8.-У.; Тап, К.-Т.; Ни, У.-С.; 8Ыек, Е-К.; Васкипп, 8.О.; Из1уи§оу, А.; Тзау, 8.-С. Еиг. I. Мек Скеш. 2019,
166, 136.

3. ЗоггепШю, Ь.; Соззи, Е; МПаш, М.; Ма1кос, В.; Ниап§, АУ.-С.; Тзау, 8.-С.; Ндуи, I. К.; Мазкап§е1о, Е. СкетшзкуОреп 2019, 8, 476.
СОЬЬЕСТХУЕ (Ш(.А\1/ЛТ1()\8 ОГ IIXI АМ) 8У1ЧТНЕТХС СЕЬЬ8

8ра1г 1.Р.

Мах Р1апск 1п8Ши1е/ог МесНса! Кезеагск & НеШе1Ъег§ 1}тхег8Иу, НеШе1Ъег§, Сегтапу
(кПр8:/7\\х\хх. тг. тр§. с1е/13943505/се11и1аг_Ыорку8Ю8)

Ке§и1аХш§ Ше ешещепсе оПеас!т§ хпсНухскхак 18 а сепХга! ргоЫет Хо со11есХ1уе1у т1§гаХт§ Ыо1о§1са1 епХ1Х1ез. Гог ехатр1е,
1еас1ег8 т Ше тоЫ1е атта! §гоирз апзе ХЬгои§Ь соПесйуе йесхзхоп такт§ оГ Ше ШПодуегз. Нодуеуег, Ше ШпйатепХа! сопХго!
оГ1еас!ег зе1есХюп гетатз ипс1еаг т Ше рЬузю1о§1са11у ге1еуапХ соПесйуе гШ^гаХюп оГ ерхШеНа! сеПз. Неге дуе ргезепХ ХЬаХ Ше
зе1есХ1уе етещепсе оГ 1еас1ег се11з аХ Ше ерхШеНа! дуоипс!-таг§т с1ерепс18 оп Ше йупаписз оГ Ше ГоПохуег се11з апс! 18 8раНа11у
1шШес! Ьу Ше 1еп§ХЬ-зса1е оГ соПесШуе Гогсе ХгапзйисХюп. Оауш§ Хо Ше йупапис ЬеХего§епе1Ху оГ Ше топо!ауег, се11з ЬеЫпс! Ше
рго8ресШуе 1еас1ег8 тапйезХ 1оса11у тсгеазес! ХгасХхоп апс! топо!ауег зХгеззез тисЬ ЬеГоге Шезе 1еас1ег8 Шзр1ау апу рЬепоХурхс
ХгахХз. Опсе Гогтес!, Ше ХетХогу оГ а 1еас1ег сап ехХепс! оп!у Хо Ше 1еп§Ш ир-Хо ауЫсЬ се11з сап ри!1 оп Шеп пе!§ЬЬогз. ТЬезе Йпс1-
т§з ргоуШе а поуе! тесЬапоЫо1о§1са1-тз1§ЬХ тХо Ше ЫегагсЬу т се!1 соПесЬуез Шпт§ ерхШеНа! дуоипс! ЬеаНп§.

ТЬе еуоЬхНоп оГ се!1и!аг сотрагХтепХз Гог зраНаПу апс! ХетрогаПу сопХгоПес! аззетЫу оГЫо1о§1са1 ргосеззез зисЬ аз дуоипс!
Ьеа!т§ дуаз ап еззепЬа! зХер т с1еуе!орт§ Ше Ьу еуоЬхНоп. XV ЬЬ Ше иШтаТе апп 1о сопзТгис! Ь!е-Ьке та1епа!з зисЬ аз а Ьут§
се!1, Ше зсхепШхс арргоасЬ оГ тайег-1о-Ь!е зТпуез 1о гесопзШиТе се!1и!аг рЬепотепа т уИго - Шзеп1ап§1ес! кот Ше сотр!ех
епупоптеп! оГ а се!1. 1п гесеп! уеагз, дуогкт§ Хохуагдз Ш18 §оа! §ауе педу тз!§Ь1з т!о Ше тесЬатзтз §оуетт§ 1хГе. А^е дуШ
Шзсизз з1га1е§!ез 1о геуегзе-еп§теег апс! гесотЫпе ШпсЬопа! раг!з !ог зупШеНс еикагуоТез, т!тхскт§ Ше сЬагасШпзНсз оГ па-
Шге’з оауп рго!о1уре. РагИси!аг1у, дуе дуШ !осиз оп 1аг§е ои!ег сотрагЬпеШз, сотр!ех епкотетЬгапе зузТетз ауйЬ ог§апе!1ез апс!
уегзаШе су1озке!е1опз аз ЬаПтагкз оГ еикагуоЬс 1хГе. Могеоуег, дуе хйепШу тхсгоЛшсНсз апс! ЭМА папо!есЬпо!о§у аз 1ауо Ы§Ыу
ргот1зт§ 1есЬпо!о§!ез дуЫсЬ оЫат Ше т1е§га!юп оГШезе ШпсНопа! тосЫез т!о зорЫзИсаТес! ти!Шипс1юпа! зупШеНс се!1з.

КеГегепсез

1. Ато1еси1аг тесЬапо1гапз(1ис1юп раШдуау ге§и1а1ез соПесНуе Ш1§га1юп оГерЬЬеЬа! се11з; МаШге Се11 Вю1о§у 2015; ВО1 10.1038/
МСВ3115

2. ЗедиепНа! Ьойот-ир аззетЫу оГтескатсаПу зХаЬШ/ес! зупШеНс се11з Ьу ттсгоЙшсИсз; МаШге МаХепак 2018; ВО1 10.1038/ММАТ5005

3. Мескатса! тХегасЬопз атоп§ ШПодуегз (ЗеХегтте ХЬе етег§епсе оПеаскгз т т!§гаХт§ ерхХЬеЬа! се11 соПесХхуез, МаХиге СоттитсаХюп
2018; ОО1 10.1038/841467-018-05927-6
5 том. 10 секция

КЛЮЧЕВЫЕ ДОКЛАДЫ

СОВРЕМЕННЫЕ ТЕНДЕНЦИИ В СОЗДАНИИ ПРЕПАРАТОВ
ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Бачурин С.О.

Институт физиологически активных веществ РАН, Черноголовка,
142432, Россия, Северный проезд, д. 1.

Ъаскигт@грас. ас. ги

Круг препаратов для лечения нейродегенеративных заболеваний крайне узок. В значительной степени, сложности с
созданием эффективных средств для лечения таких заболеваний ЦНС как болезнь Альцгеймера и боковой амиотрофический
склероз (БАС) обусловлены многофакторной природой подобных патологий. В этой связи, поиск мультитаргетных
препаратов, действующих одновременно на несколько биомишеней, участвующих в патогенезе заболевания,
рассматривается как перспективная стратегия [1]. В ИФАВ РАН разработан синтетический алгоритм конъюгирования
нескольких фармакофорных лигандов, действующих на ключевые стадии патогенеза, и проведен масштабный скрининг этих
соединений на различных моделях [2-5]. Так, в ряду конъюгатов гамма-карболинов и фенотиазинов найдены перспективные
стимуляторы когнитивных функций, селективно ингибирующие бутирилхолинэстеразу, блокирующие различные сайты
связывания 1ЧМОА рецепторов, проявляющие антиоксидантную активность и стабилизирующие процесс образования
микротубулярных структур. В ряду адамантансодержащих индолов выявлены соединения, обладающие уникальным типом
протекторного действия на биохимический аппарат митохондрий [6]. Эти соединения проявляют способность защищать
нейроны от эксайтотоксичностих процессов и нейродегенеративных эффектов бета-амилоидного пептида. На уникальных
трансгенных моделях БАС показана перспективность применения соединений ряда гамма-карболинов для существенного
отдаления развития симптомов и продления жизни при этом заболевании [7].

Литература

1. Васйигш 8., Воуша Е., Н81уи§оу А. 2017, Меб.Кез.Кеу. 37, 5, 1186-1225.

2. МакЬаеуа 6. е!.а1., 2015, 8с1.Кер. 18;5:13164.

3. Соколов В.Б. и соавт., 2017, Изв. АН, Сер. Хим. №10, 1821-1830.

4. Васйипп 8. е!.а1., 2017, 8с1Кер. 30;7:45627.

5. Васйипп 8„ е!.а1. 2019, 8с1 Кер. 19;9:4873.

6. Ап§е1оуа Р., е!.а1., Мо1 НеигоЫо!. 2019 Маг;56(3):2244-2255.

7. 8куог18оуа V.!., е! а1., Ас1а НаШгае, 2018, 10(4):59-62.

В докладе использованы результаты, полученные по проектам РНФ 14-23-00160(11) и РНФ № 19-13-00378.
СОВРЕМЕННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ МОЛЕКУЛЯРНОЙ ДИАГНОСТИКИ

Курочкин И.Н.

Институт биохимической физики им. ИМ. Эмануэля Российской Академии Наук,

119334, Москва, улица Косыгина 4,
е-таИ: 1киг@$ку.скрк.га8.ги

Рассмотрены возможности метода самосборки полимеров на поверхности твёрдого тела. Изучены физико-химические
закономерности включения белковых молекул в состав плёнок полиэлектролитов, диблок-сополимеров, микрогелей.
Выявлена роль структурных особенностей этих полимерных структур и условий формирования таких плёнок и покрытий
в проявлении сенсорной активности. Созданы конструкции, содержащие более четырех функционально различных
элементов (полианион, поликатион, два фермента, или фермент и наночастицы оксидов металлов, или фермент и углеродные
нанотрубки).

Полученные результаты позволили разработать новое поколение биосенсоров, системы высокопроизводительного
анализа ферментативной активности и системы анализа многокомпонетных смесей ингибиторов физиологически важных
ферментов.

Описаны новые метаматериалы на основе диэлектрических и плазмонных резонаторов, несущие в себе потенциал
усиления на несколько порядков сигналов гигантского комбинационного рассеяния и люминисценции за счет локального
увеличения электромагнитного поля. Достигаемое в результате более чем 1000 кратное усиление сигнала комбинационного
рассеяния позволяет говорить о новой высокочувствительной биоаналитической платформе, предназначенной для
биозондирования важнейших метаболических показателей (уровень гликированных белков крови, уровень кардиомаркеров
и концентрации активных метаболитов современных антитромботических препаратов), экотоксикантов, бактерий, вирусов
и других биологических агентов.

Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ, проект 16-14-00209-П и Гос. задания «Физико-химические основы
высокочувствительных биоаналитических процессов и создание новых сенсорных материалов».
5 том. 10 секция

ПРИГЛАШЕННЫЕ ДОКЛАДЫ

ЕХРАХШХС ТНЕ М Е 1)1(1 ХА Е СНЕМ18ТПТ 8Т1ЧТНЕТ1С ТООЬВОХ

Кезегй Сг.М.1, ВозГгбш I.2, Веоауп В. (З.3, Уоип§ К.4

^езеагск Сеп1ге /ог ИаШгсй 8с1епсе$, НА8, ВисЬреМ, Нип§агу
2А$1га2епеса, МдЫскй, Вууескп

3А$1га2епеса РкагтасеиИсак, ТУаккат, МА, 1}пПес1 81а1е$

4МесИсте$ Кезеагск Сеп1ге, Сг8К, 81ехепа§е, 1}пИес1 Кт§с1от

ТЬе кеу оЬ)есТ1уез оГ шесНста! скегшзТЕу аге То еШс!епТ1у с1е81§п апс! зупШезххе Ыоасйуе сотроипс18 ШаТ 1еас1 То заГе апс!
еШсасюиз Ши§з, ауЫсЬ сап иШтаТеТу Ье ргойисес! оп а 1аг§е 8са1е. МозТ шесНста! скепизТгу рго^гатз ЬепеШ йот 8сгеепт§
соПесТюпз рориТаТес! Ьу а гап§е оГ то1еси1ез сТепуес! Ггот а зеТ оГкподуп апс! гоЬизТ скегшзТЕу геасТюпз. А питЬег оГ рарегз
апа!ухес1 Ше го!е оГ зупШеТю ог§атс скегшзТгу т Ши§ Шзсоуегу, зи§§езТт§ ШаТ Ше зате зеТ оГ геасТюпз 13 изес! т тозТ оГ Ше
орТпшхаТюпз апс! Ше траст оГ тапу педу теШос!о1о§1е8 13 ИлиТес!. 8ТагТт§ Ггот Ше кподуп ИппТаТюпз оГ геасТюп рагатеТегз,
зупШезхз сТез1§п Тоо!з, зупШеТю зТгаТе§!ез апс! тпоуайуе скегшзТпез, м/е Ы§Ы1§ЬТ оррогТипШез Гог ехрапзюп оГтесНста! сЬет-
1зТз’ зупШеТю ТооШох [1]. Моге тТепзе сгоззТа!к ЬеТдуееп зупШеТю апс! тесНста! скегшзТз т тсШзТгу апс! асас!ет!а зкоиИ епаЫе
епЬапсес! траст оГ педу теШос!о1о§1е8 Шгои§Ь ду1с1епт§ оГ зупШеТю сИуегзхТу т ГиТиге Ши§ Шзсоуегу.

Эги§ Шзсоуегу 13 поТ а питЬегз §ате. Моге е!аЬогаТес! скегшзТгу ауШ поТ §1уе тоге Ши§з. \Уе зкоиМ ехрапс! Ше зупШеТю
ТооШох оГ тесИста! скегшзТгу То ргераге сТез!§пес! сотроипсТз, тоге еШс!епТ1у апс! ГазТег. Соте апс! зее коду епаЫт§ ТесЬпо!о-
§1ез, педу скегшзТпез апс! зупТЬезхз зТгаТе§1ез сои!с! Ье!р То сГеНуег Ше п§ЬТ сотроипс! аТ Ше г!§ЬТ Типе.

РгесксТтд
пеуу зупТЬе818
гоиТез

АиТотаИпд апс!
ехрапШпд геасТюп
к сопсИйопз )

Арр1у!пд
поуе1 геасТюп
Тескпо1од1е8

Ызтд Ьгоай
зупТкеЬс 5ТгаТед1е5
к апд р1айогтя /

• А1 апй тасЫпе 1еагп(пд

• Оа1а зЬаппд

• Орйгтйапд с1881дп-
таке !ез!-апа1узе сус1е
• НйдН (етреса1иге апд ргеззиге

• Мюго^ауе ЬеаЬпд

• Яо*' 8уп1Ьв818

• Мету егиугпеа.
са1а1у818, НдапЦз апб
геас<к>п сопйгТюпз
• С-Н Ьогк! асНуаЬоп

• 1_я1е-з1аде !ипс1»опа1«а!юп
апЦ гпи1Ь соспропеп1 геасЬолз,
(о 1гпрас! оп ОМА-епсос1е(1 ИЬгагюэ,
(гадтепЬ апд НТ8 эсгеепз

Воууп!оас1 Ше Ггее розТег То сНзр1ау т оШсез апс! 1аЬогаТонез Ы§Ы1§ЬТт§ Ше трогТапсе оГ ехрапс!т§ Ше тесНста! скегшзТгу
зупШеТю ТооШох апс! зТти!аТт§ с!еЬаТе оп Ше тозТ ейесйуе ууауз То с!о ШаТ: ЬТТр://ЫТ.1у/МКПО_РозТег

КеГегепсез:

[1] Шпаз ВозТгош, Веап 6. Вгоауп, КоЬегТ I. Уоип§ & 6уог§у М. Кезеги: ЕхрапШп§ Ше шесИста! скеттзТгу зулШейс ТооШох. МаТиге Кеу.
Эш» О18С0У. 17, 709-727 (2018).
УОЬТАММЕТШС АМ) АТОМ1С ЕОПСЕ М1СПО8СОРТ
ОГ АМУЬОГО ВЕТА РЕРТЮЕ8

ОПуехга-Вгей А. М., СЫогсеа-Радшш А.-М., Епаске Т. А.

Оераг1теп1 о/СкетШгу, Расику о/Рсгепсез апс! Тескпо1о§у,
1}туег$Иу о/СогтЪга, 3004-535 СогтЪга, РоПира!

Ъгек@с1.ис.р1

АкЬеппег’з Шзеазе (АБ) 18 ап тсигаЫе, рго§гезз1уе апс! Тегтта! пеигос!е§епегаТ1уе Шзеазе, ауЫсЬ дуаз ШзТ сТезспЬес!
т 1906 Ьу Ше (Эегтап рзусЫаТпзТ апс! пеигораШо1о§1зТ А1о1з АкЬеппег. ТЬе АБ Ьгат ЫзТораШо1о§у 18 сЬагасТегкес! Ьу
Ше ргезепсе оГ ехТгасеПШаг ату1оШ р1адиез сопТатт§ а ппхТиге оГ ату1оШ ЬеТа (А0) рерТМез: зЬогТ Ар Гга§тепТз т 8та11
атоипТ, АР1.40 (~ 90%) апс! АрЬ42 (~ 10%). АТот1с Гогсе писгозсору (АРМ) апс! ШйегепИа! ри1зе (ЭР) уокаттеТгу Ьауе епаЫес!
Ше гезеагсЬ т Ше охМаТюп апс! а§§ге§аТюп оГАр рерТМез.

ТЬе е1есТгосЬеппса1 ЬеЬауюиг оГ Ше Ар топотег8, ЬеГоге Ше а§§ге§аТюп ргосе88 апс! ЬЬгПкаТюп 81аг1ес19 т ГгезЫу ргерагес!
сЫогМе Ггее зо1иТюпз, дуаз туезТх^аТес!. ЭР уоЬаттеТпс гезикз зЬодуес! Ша1 Ше АРь40 апс! АрЬ42 рерТМез охМаТюп, а! а §1аззу
сагЬоп е1ес!гос1е, оссиг8 т Тауо 81ер8, Ше ШзТ е1ес!гоп 1гап8Гег геасТюп соггезропШп§ 1о Ше Тугозте У10 атто асМ гезМие охР
с!аТюп, апс! Ше 8есопс11о Ше Шгее ЫзНШпе (Н1з6, Шз13 апс! Шз14) апс! опе теТЫопте (Ме135) атто асМ гезМиез охМаТюп. ТЬе
МепТШсаТюп оГ Ше АРь40 апс! АрЬ42 рерТМез охМаТюп реак8, Ьазес! оп Ше сотранзоп ЬеТдуееп Теп ШйегепТ сопТго! Ар рерШе
зедиепсез 1аскт§ 8ресШс е1есТгоасТ1уе атто асМ гезМиез, дуаз асЫеуес!. ТЬе гезикз зЬодуес! ШаТ, т Ше аЬзепсе оГ а§§ге§аТюп
апШог ЬЬпНхаИоп, Ше Тугозте Туг10 апс! ЫзНсНпе Н1813 ууеге Ше то8! геасИуе атто асМ ге81с1ие8.

ТЬе ЬЬгШхаИоп ргосе88 оГ 8Ьог! Ар01.28, АРю.2О, АР12.28, апс! 1оп§ АРь40 апс! АрЬ42 рерШ1е8, т сЫогМе Ггее тесНа, Ьу АРМ апс!
ЭР уоЬаттеТгу, дуа8 ако туезН^аТес!. ТЬе зЬог! Ар рерШез Ье1рес11о Ы§Ы1§Ы Ше го!е р!ауес! Ьу сШГегепТ атто асМ гезМиез
склпатз т Ше ЬЬпНхаИоп ргосезз.

СопТго! ехрептепТз дуеге с!опе ауйЬ Ш11 1еп§Ш Ар рерШез ШаТ: (I) с!о по! а§§ге§а!е (туегзе Ар4(М апс! Ар42.ь апс!
га! АР1.40Ка1), апс! (Н) 1аск зресШс е!ес1гоасИуе атто аск! гезМиез (тиТапТ АР1.40РЬе10 апс! АР1.40К1е35).

ТЬе 1оп§ АРь40 апс! АрЬ42 рерШез а§§ге§а!юп дуаз е!ес1госЬет1са11у с!е1ес1ес! у1а Ше е!ес1гоасИуе атто асМ гезМиез ох-
МаИоп реак сиггепТз с1есгеазе Ша1 оссиггес! т а Ите с!ерепс!еп1 таппег, соггеЫес! ауйЬ сЬап§ез т Ше Ар рерИйез айзогрТюп
тогрЬо1о§у, Ггот тЫа11у Ар топотегз, 1о а§§ге§а!ез, ргоШЬЬгПз апс! ЬЬгПз, соггезропШщ* То Ше Ар рерТМез т а Р-зЬееТ соп-
Ь§игаТюп, оЬзегуес! Ьу АРМ.
А СЬА88 ОГ А1ЧТ1У1КАЬ8 ОГ ТНЕ АХОЕОАХЖЕ ГАМIЬУ.

ТК1А2АУ1КЖЕ

Кизтоу УХ. 1;2, Скаги$Ып УК12, СкиракЫп О .К 12

’Ега! Еес1ега1 УтуегзОу, 620002, Ки88гап ЕесЗегаИоп, Ека1егтЪиг§, М1га$1., 19

2Ро81ох8ку 1п$Ши1е о/ог§атс 8уп1ке818, 620137, Ки881ап Еес1егаИоп, Ека1егтЪиг§, Е. Коха1еУ8кауа 81. 20,
Е-таП: у.1.ги8тох@иг/и.ги

Вез1§п оГ пем/ ейесНуе ски§з Гог ргеуеп!юп апс! !геа!шеп! оГ упа! скзеазез18 ап ас!иа1 !азк оГ тескста! скет1з!гу с!ие !о а Ы§к
с!ап§ег оГупа! тГес!юпз, уапаЬПку оГухгизез, апс! Ше етещепсе оГЫ§к1у с1ап§егои8 з!гатз. Апеду с1а88 оГпоп-пис1еоз1с!е Гат-
Пу оГ е!ю!гор1с апИукак, ахо1о[5,1-с]-1,2,4-!пахтез апс! ахо1о[1,5-а]руппнс!те8, ргоуес! !о Ье ейесНуе а§атз! Шзеазез саизес!
Ьу ткиепха, кегрез, Иск-Ьоте епсеркаНИз, апс! кетоггка§1с Геуегз.

Тке кеу арргоаск !о сопз!гис! Шезе ЫсусНс зузТетз 18 Ьазес! оп аппе1а!юп оГ ап ахте пп§ !о Ше ахо!е то1е!у, Ша! аПодуз !о
оЫат а дуШе гап§е оГ аттоахо1ез Ггот геасШу ауаПаЫе зупШопз, зиск аз с1епуаШуез оГ асеИс асШ ог асе!опкп1е [1].

Тке с!а!а оЫатес! ргоуШе а геа! Ьаз!з !о оЫат а зепез оГ ейесНуе апИука! с!ги§з. Тпахаукте (Шкус!га!е оГ Ше зоШит зак
оГ 2-теШу1Шю-6-пкго-1,2,4-!пахо1о[5,1-с]-1,2,4-!пахт-7-опе) 18 Ше кгз! гергезеШаШуе оГ Ше с!ги§ ГатПу оп Ше Ьаз!з оГ Ш18
с!азз оГсотроипск. И дуаз тскШес! т Ше ге§!з!ег оГс!ги§з оГШе Киззхап Тес1ега1юп оп 08.28.2014, питкег ЬР-002604. Сктса!
1г1а!з оГТпахауНппе кауе зкодуп Ша! кз аскпт1з!га!юп т е!ю!гор1с Шегару оГ тйиепха апс! аси!е гезрка!огу тГес!юпз 18 гаШег
екесШуе !о гес!исе тат зутрШтз оГ Ше Шзеазе тс!ис!т§ Геуег апс! Ше 1еуе! оГ ге-1зо!а!юп оГ тйиепха укизез т ра!1еп!з, Шиз
с1етопз!га!т§ зирепогку оуег ТатШи [2-4]. скп1шз!га!юп оГТпахауптп т Ше сотр!ех Шегару оГЬск-Ьоте епсеркаккз, тс!ис!-
т§ ра!1еп!з дукк а зеуеге тепт^§еа! Гогт, каз зкодуп а сопзШегаЫе гес!ис!юп оГ а!1 скшса! татГезШюпз [5].

КеГегепсез

[1] У.Ь. Кизтоу, У.К Скагизкт, О.К Скираккт. Киззхап Скетка! Ви11е!т, 2018, № 4, 573.

[2] ТУ. 8о1о§иЬ, 1.1. Токт, А.8. МкИкап, У.У. Тзуе!коу. 1пГек!зюппуе Во1ехт, 2017, 15, 32.

[3] У.К. УегеузксЫкоу, Е.К. Зкетуакта, А.11. Заккоу, КА. Ва!зка1еу1ск, АпкЫокк! 1 Кк1тю!егар1уа, 2018, 63, 3.

[4] Е.Р. Тхкопоуа, Уи.Т. Кихшша, А.А. Ашзппоуа, Уи.8. Какпта, Кахапзкху тесИстзкху /кита!, 2018, 99, 177.

[5] Е.Р. Тхкопоуа, Уи.Т. Кихтта, А.А. Ашзппоуа, Уи.8. Какпта. Екзрептеп!а1пауа 1 Иутскезкауа Гагтасо1о§1уа, 2018, 350, 25.
НОВЫЕ БИС-ЧЕТВЕРТИЧНЫЕ ПИРИДИНИЕВЫЕ СОЛИ,
ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМ

И ПРОТИВОГРИБКОВЫМ ДЕЙСТВИЕМ

Верещагин А.Н.

Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН, 119991, Москва, Ленинский пр., 47.
е-таП: уеге8кска§т@юс.ас.ги

В настоящее время на Российском рынке медицинских изделий значительная часть антисептических средств сделано
на основе четвертичных аммониевых соединений (ЧАС). Наиболее известные и эффективные антисептики на основе
моно-ЧАС - бензалконий хлорид, цетилпиридиний хлорид, мирамистин, на основе бис-ЧАС - хлоргексидин, алексидин,
октенисепт, местамидин. Действующим веществом двух последних препаратов является биспиридиниевая четвертичной
соль октенидина гидрохлорид, производимая в Германии. Известно, что различные штаммы бактерий, в том числе
патогенных со временем вырабатывают резистентность к противомикробных лекарственным средствам.1,2 Поэтому поиск
новых химических веществ, обладающих биоцидными свойствами против широкого спектра патогенных и условно
патогенных микроорганизмов, а также вирусов, является очень важным.

В настоящей работе предложен оригинальный подход к синтезу нескольких новых типов биспиридиниевых
солей, обладающих выраженной антибактериальной активностью против широкого спектра патогенных бактерий
(как грамположительных, так и грамотрицательных) и грибов, превосходящей активность известных антисептиков.
Несомненным преимуществом полученных биспиридиниевых солей является их высокая селективность действия против
таких патогенов, как 81ар11у1ососси8 аигеиз, ЕзсЬепсЫа сой, К1еЬ81е11а рпеишошае, АсшеТоЬасТег Ьаишаппп, Рзеибошопаз
аеги§шо8а, СапсНба а1Ысап8, СгурТососсиз пеоГогшапз.

К = СпН3пЧ.,,11-7-16

Х = С1эВгД

Литература

1. ТЪошаз Ь., МаШагб Г-У, ЕашЬей КЛ., КиззеП А.П., I. Нозр. ТпГесЕ, 2000, 46, 297.

2. ЗЕерЕегб МЛ., Мооге 6., \Аапс1 М.Е., 8ийоп ГМ., Воск ЕЛ. I. Нозр. 1пГес1., 2018, 100, е23.

Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ, проект 17-73-20260.
5 том. 10 секция

ПРИГЛАШЕННЫЕ ДОКЛАДЫ

РАЦИОНАЛЬНЫЙ ДИЗАЙН НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫХ ПРЕПАРАТОВ
ДЛЯ УПРАВЛЕНИЯ СИГНАЛЬНЫМИ КАСКАДАМИ

Гарабаджиу А.В., Трибулович В.Г.

Санкт-Петербургский государственный технологический институт (технический университет),
190013, Санкт-Петербург, Московский проспект, 26,

е-таИ: §аг-54@таП.ги

Управление активностью сигнальных каскадов, контролирующих различные аспекты жизнедеятельности клетки,
является привлекательной мишенью при создании лекарственных препаратов.

Одним из наиболее перспективных объектов в таргетной терапии опухолевых заболеваний является белок-онкосупрессор
р53, который за счет транскрипционной активности делает невозможной жизнедеятельность раковых клеток. Было показано,
что в случае применения ингибиторов белок-белкового взаимодействия МЛМ2-р53 наблюдается появление резистентных
субпопуляций опухолевых клеток. В такой ситуации основной функцией эффективного препарата является запуск наиболее
агрессивных и селективных механизмов уничтожения раковых клеток. Нашей задачей является установление связи между
структурой ингибиторов МЭМ2 и направлением транскрипционной активности сохраненного от протеолиза белка рбЗ1.

Множественность ответов на воздействие низкомолекулярных соединений характерно и для сигнального каскада АМФК
- ключевой киназы, поддерживающей энергетический гомеостаз. Повсеместная экспрессия, а также наличие механизмов
прямой и непрямой активации определяет возможность энергетического контроля большого числа разнообразных
процессов, протекающих в организме. Существование нескольких сайтов связывания низкомолекулярных соединений,
а также двухступенчатый характер процесса активации АМФК позволяет варьировать степень активации в пределах
двух порядков и добиваться различных эффектов2. В данном случае нашей задачей является установление связи между
структурой активатора и интегральными эффектами активации АМФК.

Литература

1. О. Бебогоуа, V. ТпЬи1оу1с11, е! а1. Се11 Сус1е. 2018, 17, 1917.

2. В. Моухкоуа, А. V. СагаЬасМйи, е! а1. СйешМебСйеш. 2019, (ш ргезз).

Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ, проект № 16-13-10358.
СОЗДАНИЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИ ПРИГОДНЫХ ДИПЕПТИДНЫХ
МИМЕТИКОВ НЕЙРОТРОФИНОВ

Гудашева Т.А., Середенин С.Б.

НИИ фармакологии имени В.В.Закусова, 125315 Москва, Балтийская 8
е-таИ: 1а1а-8О8поука@таИ.ги

Нейротрофины являются перспективными объектами для создания лекарственных средств против нейродегенеративных,
психических, неврологических и других заболеваний. Свои основные эффекты нейротрофины осуществляют через
тирозинкиназные рецепторы Тгк, которые активируют сигнальные каскады Р13К/АКТ, МАРК/ЕКК и РБС-у. Из
нейротрофинов наиболее изучены МОЕ и ВЭНЕ, взаимодействующие с ТгкА и ТгкВ соответственно. Полноразмерные
нейротрофины фармакологически непригодны из-за фармакокинетических ограничений и наличия серьезных побочных
эффектов, таких как гиперальгезия, катастрофическая потеря веса, канцерогенез. Нейротрофины представляют собой
симметричные гомодимеры, мономерные единицы которых содержат 7 бета-тяжей, связанных 4 шпилькообразными
петлями, три из которых экспонированы наружу (петли 1,2,4) и, тем самым, наиболее важны для распознавания рецептором.
На основании оригинальной гипотезы, что разные петли нейротрофинов активируют разные пострецепторные сигнальные
пути, и при этом фармакофорами являются центральные фрагменты бета-изгибов этих петель, мы получили гомодимерные
дипептидные миметики отдельных петель НОЕ и ВЭНЕ. Соединения сконструированы по единому плану - сохранялся
центральный дипептидный участок бета-изгиба, предшествующий а. о. заменялся на его биоизо стер, димеризацию
проводили по С-концам с помощью гексаметилендиамина. Методом Вестерн-блот-анализа было показано, что миметики
МОЕ активируют ТгкА, а миметики ВЭНЕ - ТгкВ, причем все они обладали нейропротекторной активностью, но миметики
разных петель имели разную картину активации пострецепторных сигнальных путей. Миметик 4-й петли МОЕ (ГК-2)
и миметик 1-й петли ВЭНЕ (ГСБ-214) селективно активировали АКТ, а миметик 2-й петли ВЭНЕ (ГТС-201) - ЕКК.
Миметики 1-й петли МОЕ (ГК-6) и 4 -й петли ВЭНЕ (ГСБ-106) активировали оба пути. Наиболее активные миметики ГК-2
(гексаметилендиамид бис-(Н-моносукцинил-Е-глутамил-Е-лизина)) и ГСБ-106 (гексаметилендиамид бис(Н-моносукцинил-
Е-серил-Е-лизина)) были отобраны для разработки в качестве потенциальных лекарственных препаратов, свободных от
побочных эффектов, для лечения острых нарушений мозгового кровообращения и депрессии соответственно, и прошли
полный цикл доклинических исследований.
5 том. 10 секция

ПРИГЛАШЕННЫЕ ДОКЛАДЫ

МОДИФИКАЦИИ КЛАССИЧЕСКИХ ПРИЕМОВ МОЛЕКУЛЯРНОГО
ДИЗАЙНА ДЛЯ СОЗДАНИЯ НОВЫХ СТРУКТУРНЫХ ТИПОВ
ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ

Зефирова О.Н.

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова,

119991, Москва, Ленинские горы д.1 стр. 3,

Институт физиологически активных веществ Российской Академии наук, Российская Федерация,
142432 Черноголовка, Ногинский район,
е-таИ о1§ах@ог§.скет.т$и.ги

В известной графической схеме1, описывающей структуру творческого наследия Д.И. Менделеева, значатся
18 публикаций в области, названной «медицинской химией» (см. рисунок). Эти работы, очевидно, не могли иметь
отношение к современному пониманию дисциплины с таким же названием, представляющей собой, главным образом,
структурный дизайн лекарственных веществ. Однако, некоторые общие методологические подходы Д.И. Менделеева к
научным исследованиям могут быть с успехом использованы и в наши дни в работах по дизайну лекарств.

формьк

'ОРГАНИЧЕСКАЯ ХИМИЯ

РАННИЕ РАБОТЫ

БИОЛОГИЯ1

ГСИЛИКАТЫ И

МИНЕРАЛЫ С

ПОЧВОВЕДЕНИЕ И
АГРОХИМИЯ

теплоемкость

УТЛЯ.<

МЕДИЦИНСКАЯ
ХИМИЯ

ТЕХНОЛОГИЯ ПЕРЕРАБОТКИ /
СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ ПРОДУКТОВ
\ Г151^экономи<а /
\Х_У>Ссельского ХОЗЯЙСТВА

периодический философия и психолог ИЯ
закон” Н__________~

< педагогика

методика ЛТт

-лгмАлм ПРЕПОДАВАНИЯ^ * )
основы хи^ии>^г

•сти

ЮРЫ и
ктых**

/ ТЕХНОЛОГИЯ

СТЕКЛОДЕЛИЕ ТОПЛИВА

В докладе представлено несколько таких примеров, посвященных, в частности, созданию новых ингибиторов синтазы
оксида азота и новых лигандов белка тубулина, в том числе с очень высокой и/или необычной в плане действия на тубулин
активностью.

Литература

1. Р.Б. Добротин, Н.Г. Карпило, Л.С. Кедрова, Д.Н. Трифонов. Летопись жизни и деятельности Д.И. Менделеева. Л., Наука, 1984, 531 с.

Работы выполнены при финансовой поддержке РФФИ, проект 18-03-00524.
НОВЫЕ ПРИВИЛЕГИРОВАННЫЕ СКАФФОЛДЫ ДЛЯ ДИЗАЙНА
ЛЕКАРСТВ: ИЗУЧЕНИЕ СИНТЕТИЧЕСКИХ

И БИОЛОГИЧЕСКИХ МЕТОДОВ

Красавин М.Ю.

Санкт-Петербургский государственный университет, Санкт-Петербург
т. кга$аут@ко1та11. сот

Циклические скаффолды среднего размера (9-14-членные) сложны для синтеза через традиционные подходы,
основанные на циклизации ациклических прекурсоров. При этом такие циклы представляют собой крайне привлекательную
платформу для дизайна лекарств, поскольку они обладают оптимальным балансом между конформационной жесткостью
и подвижностью. Это делает более эффективным поиск лигандов для трехмерных белковых молекул без серьезных потерь
для важных физико-химических свойств, определяющих абсорбционные свойства таких соединений. В докладе будут
представлены последние результаты в области синтеза таких среднеразмерных циклических структур.

Спироциклы также представляют привилегированную платформу для дизайна лекарств, но по другой причине. Если

биологически активное вещество является спироциклическим, т.е. обладает ярко-выраженной «трехмерностью», то

наблюдаемая биологическая активность имеет большие шансы быть свободной от нецелевых, т. е. побочных эффектов.

Трехмерные структуры более комплементарны ко своим биомишеням. Будут представлены подходы, используемые для

синтеза и позиционирования спироциклических
биоактивности.

соединений в поле биомишеней и различных видов фенотипической

ОгаНу Ыоа7а|1Ые тЫЬйог
о! $о1иЫе ерохИе Ьус1го1а$е ($ЕН):
1С50 = 5пМ

Сеад сотроипд

М. 1иЬегси1о818:
М1С

Н37Ку (с1гид зеп&йте) 1.6 рд/т1_

2712 (МОН) 1.6рд/т1_

5023 (МОН) 3.1 рд/тЬ

7106 (МОН) 6.2 рд/т1_

Е ЗКАРЕраНюдепз:
Мо асПуйу

Ю50 = 616.7 ±74.44 тд/кд

А§оп1$Г Тог Тгее Та«у ас!с1 гесерТог 1
(ЕЕА1/6РК40) То ТгеаНуре II сНаЬеТез

СООН
5 том. 10 секция

ПРИГЛАШЕННЫЕ ДОКЛАДЫ

СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ НОВЫХ
КОНЪЮГАТОВ ПУРИНА

Краснов В.П., Левит Г.Л., Чарушин В.Н.

Институт органического синтеза им. ИЯ. Постовского Уральского отделения Российской академии наук,
620990, Екатеринбург, ул. С Ковалевской, 22 / Академическая, 20

е-таП: са@ю$.игап.ги

Пурин и его производные играют уникальную роль в метаболизме живых организмов, поэтому синтез и исследование
конъюгатов пурина представляет большой интерес для создания на их основе эффективных лекарственных средств. Целью
настоящего исследования являлся синтез новых пурин-6-ил производных аминокислот, дипептидов, и гетероциклических
аминов и изучение их туберкул о статической и противовирусной активности, в том числе в отношении штаммов, устойчивых
к действию известных препаратов.

X = г рибоза, арабиноза, дезоксирибоза и др.

Исходными соединениями для получения указанных веществ служили производные 6-хлорпурина, из которых
в результате нуклеофильного замещения хлора остатком аминокислоты с последующим введением второго остатка
аминокислоты или остатка гетероциклического амина получали целевые соединения. Для получения конъюгатов пурина с
аминокислотами использована стратегия последовательного введения-удаления защитных групп. С использованием хемо-
энзиматических методов получены соответствующие нуклеозиды. Разработаны методы контроля оптической чистоты
целевых соединений.

Изучение биологической активности полученных соединений в опытах т у Иг о показало, что среди них имеются
вещества, обладающие высокой антимикобактериальной активностью в отношении штаммов М. СиЬегси1о818 Н37Ку,
М. ахшт, М. 1еггае и штамма с множественной лекарственной устойчивостью; наиболее перспективное соединение
проходит в настоящее время доклиническое изучение. Изучение противовирусной активности новых конъюгатов пурина в
отношении вирусов гриппа и герпеса позволило выявить высокоактивные соединения, в том числе в отношении штамма,
устойчивого к действию ацикловира.

Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ, проект 19-13-00231.
ДИЗАЙН И РАЗВИТИЕ ХИМИИ
ТЕРПЕНОФЕНОЛЬНЫХ АНТИОКСИДАНТОВ

Кучин А.В., Чукичева И.Ю., Буравлёв Е.В., Дворникова И.А., Попова С.А., Федорова И.В.

Институт химии Коми НЦ УрО РАН, Россия, 167000, Сыктывкар,
ул. Первомайская, 48,
е-таП: ки!скт-ау@таП.ги

Термин «антиоксиданты» приобрел невероятную популярность, который, однако, в последнее время чаще всего
связывают с медициной, с защитой организма от окислительного стресса. Наиболее распространенные антиоксиданты
(АО) - фенольные соединения и их производные - широко применяются при переработке полимеров, в производстве
нефтепродуктов, каучуков, кормов для животных, в пищевой промышленности. Антиоксидантные свойства фенолов
сопряжены с их способностью связывать активные формы и соединения кислорода с образованием стабильного феноксильного
радикала, не принимающего участия в цепи окислительных превращений и прерывающего цепи окисления. Основной
тренд настоящего времени при создании нетоксичных высокоэффективных антиоксидантов - синтез гибридных структур
на основе алкилированных фенолов. Несколько реакционных центров в структуре данных соединений обуславливают
полифункциональный механизм антиокислительного действия и эффект внутреннего синергизма. Кроме того, высокими
темпами растет спрос на антиоксиданты природного происхождения на рынке пищевых продуктов и кормовых добавок,
фармакологии и ветеринарии. Все чаще используют смеси натуральных и синтетических антиоксидантов, поскольку
стоимость природных ингредиентов достаточно высока.

Современным требованиям по токсичности и эффективности в качестве антиоксидантов и стабилизаторов соответствуют
полу синтетические терпенофенолы и их функциональные производные, разработка которых длительное время ведется в
Институте химии Коми НЦ УрО РАН.

Терпенофенолы проявили эффективность как стабилизаторы синдиотактических полистиролов, ингибиторы
термополимеризации олефинов, стабилизаторы эластомеров. Показано, что изоборнилфенолы обладают разнообразными
фармакологическими свойствами и по антиоксидантной активности превосходят ионол.

Полу синтетические терпенофенолы стали основой для конструирования аналогов природных антиоксидантов
(пренил фенолов, кумаринов, халконов), для синтеза различных производных флавоноидов и гетероциклических соединений.

Работа выполняется при финансовой поддержке РФФИ (проект № 18-03-00950_а), программы фундаментальных
исследований УрО РАН, проект № 18-3-3-27.
5 том. 10 секция

ПРИГЛАШЕННЫЕ ДОКЛАДЫ

ИНГИБИТОРЫ ХОЛИНЭСТЕРАЗ И КАРБОКСИЛЭСТЕРАЗ
КАК ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ АГЕНТЫ

Махаева Г.Ф.,а Болтнева Н.П.,а Ковалева Н.В.,а Рудакова Е.В.,а Лущекина С.В.,а Бачурин С.О.,а
ВлсНагсЕоп К.1.,6 Щегольков Е.В.,В Бургарт Я.В.,В Салоутин В.И.,В Чупахин О.Н.В

аИнститут физиологически активных веществ Российской академии наук,
142432 Московской обл., Черноголовка, Северный проезд, 1,
е-таП: §такк@грас.ас.ги

бИераг1теп1$ оф Ептгоптепкй Неакк Есгепсез апс! Иеиго1о§у, СпКегзйу офМкМ§ап, АппАгЪог, М148109 С$А
'Институт органического синтеза им. ИЯ. Постовского Уральского отделения Российской академии наук,
620990 Екатеринбург, ул. С. Ковалевской / Академическая, 22/20

Холинэстеразы — ацетилхолинэстераза (АХЭ, КФ 3.1.1.7), бутирилхолинэстераза (БХЭ, КФ 3.1.1.8), и структурно
близкий фермент карбоксилэстераза (КЭ, КФ 3.1.1.1) относятся к классу сериновых гидролаз. Ингибирование АХЭ и
БХЭ, гидролизующих нейротрансмиттер ацетилхолин, используется для компенсации когнитивного дефицита, при
нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера (БА). Ингибиторы КЭ регулируют скорость гидролиза
лекарств со сложноэфирными группами, определяя их биодоступноость, эффективность и безопасность. Использование
разработанной нами концепции эстеразного профиля - сравнительной оценки ингибиторной активности соединений в
отношении АХЭ, БХЭ и КЭ, позволяет оценить как основной потенциальный фармакологический эффект нового соединения,
так и его возможные побочные эффекты. Анализ эстеразного профиля новых гибридных соединений на основе такрина,
у-карболина, карбазола, аминоадамантанов, и фенотиазина с применением методов компьютерного моделирования, в
совокупности с оценкой их радикал-связывающей активности и способности блокировать АХЭ-индуцируемую агрегацию
у-амилоида, позволили найти активные мультифункциональные соединения для терапии БА - селективные ингибиторы
БХЭ и ингибиторы обеих холинэстераз без потенциальных побочных эффектов, связанных с ингибированием КЭ.
На основе полифторалкил-2-имино-1,3-дионового скаффолда был найден ряд эффективных и селективных ингибиторов
КЭ, свободных от холинергических побочных эффектов, для модуляции скорости гидролитического метаболизма и
рационального применения лекарств со сложноэфирными группами.

Работа выполнена в рамках Госзадания ИФАВ РАН №0090-2017-0019; частично поддержана грантами РФФИ №17-
03-00984 и РИФ №14-23-00160Р
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ НА ОСНОВЕ
СОЕДИНЕНИЙ МЕТАЛЛОВ. БЛАГО ИЛИ ВРЕД?

Милаева Е.Р.

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова,

Кафедра медицинской химии и тонкого органического синтеза, Ленинские горы 1-3, 119991, Москва, Россия,
е-таП: тИаеха@тес1. скет. тзи. ги

Фармакологически активные соединения металлов обладают отличной от органических лекарственных средств
активностью. Несмотря та то, что металл о содержащие препараты представляют коммерчески значимый сектор
фармацевтического рынка, возникает необходимость в создании препаратов с новым механизмом действия. Однако высокая
реакционная способность соединений металлов в биологических системах часто приводит к не специфичности действия.1

Представлен краткий обзор общих подходов к конструированию мишень-ориентированных координационных и
металлоорганических соединений металлов и с использованием компьютерных методов, новых синтетических подходов
и расширенного биологического скрининга. Присутствие в молекулах физиологически активных веществ атома металла
обеспечивает широкие возможности взаимодействия с мишенью и контроль соотношения «токсичность-активность».

В данном кратком обзоре приведены методы получения, физико-химические свойства и физиологическая активность
новых мишень-ориентированных соединений металлов КМЬ (8п, Аи, Ки, Р1, Ге, Мп, Со, №, Си, 7п); К = органический
фармакофор; Е = концевая функциональная группа). Использованы два главных синтетических подхода: а) введение
атома Ки, Р1, Аи, 8п в молекулу известного органического противоопухолевого препарата, что обеспечивает аффинность
по отношению к мишени; (б) модификация известного противоопухолевого препарата на основе соединения металла
введением цитопротекторной органической группы, что может снизить не специфическую токсичность по отношению к
нормальным клеткам.2'5

Литература:

1. Пюшрзоп, К., Огу1§, С. Зсхепсе 2003, 300, 936.

2. МПаеуа, Е.К., Туипп, У.Уи. Риге & Арр1. СИеш. 2017, 89, 1065.

3. ЗИракоузку, П.В., АпЮпепко, Т.А. Арр1. Ог§апоше1. Скет. 2018, 32, е4381.

4. Зкракоузку, П.В., 8ЫП, А.А. МеШПогшсз: т!е§га1еб Ыоте1а1 зсхепсе. 2018, 10, 406.

5. МПаеуа, Е.К., Зкракоузку, П.В., е! ак I. Ог§апоте1. Скет. 2015, 782, 96.

ТЫз мюгк \\'аз зиррог/ей Ьу Т8Е (19-13-00084).
5 том. 10 секция

ПРИГЛАШЕННЫЕ ДОКЛАДЫ

СИНТЕЗ И ИММУНОЛОГИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ
МОЛЕКУЛЯРНЫХ ЗОНДОВ, РОДСТВЕННЫХ
ГАЛАКТОЗАМИНОГАЛАКТАНУ ИЗ А8РЕКС1ЕЫ18 Е11М1САТ118

Нифантьев Н.Э., Казакова Е.Д., Яшунский Д.В., Крылов В.Б.

Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН,
119991, Москва, Ленинский проспект, 47,
е-таП: пеп@юс.ас.ги

Антигенный полисахарид галактозаминогалактан (ГАГ) из АзрегДПиз /ипйуаГи^ считается одним из главных факторов
вирулентности данного грибкового патогена. Он участвует в формировании биопленки и адгезии мицелия к абиотическим
и биотическим субстратам, также играет важную роль в подавлении иммунной защитной системы хозяина.1 Уникальная
структура ГАГ является основой для разработки диагностических наборов, вакцин и терапевтических антител против
Азрег&Ииз. Их разработка требует наличия серии меченых олигосахаридов, представляющих различные фрагменты,
родственные ГАГ.

В настоящем докладе мы рассматриваем первый синтез спейсерированных олиго-а-(1 —>4)-Р-галактозаминов
и их биотинилированных конъюгатов 1а-§ и 2а-§. Получение целевых соединений было основано на специально
разработанном методе азидофенилселенилирования2 галакталей в 2-азидоселеногликозиды и их использовании
в качестве а-СгаШ-доноров,3 как показано на рисунке ниже.

Молекулярные зонды 1а-§ и 2а-§ были использованы в ряде иммунологических исследований, которые также будут
рассмотрены.

1а-д (К=Н; п= 0,1,2, 3,4, 5, 6)

2а-д (К=Ас; п= 0,1,2, 3, 4, 5, 6)

Литература

1. ГоШате Т. е! а1., РЬО8 Ра11ю§. 2011, 11, е1002372.

2. У.У. Мтгопоу е! а1., Тейайебгоп Ьей., 2004, 45, 9107-9110.

3. Е.А. КНаШпЕсуа е! а1., Тейайебгоп Ьей. 2015, 57, 708-711.

Работа выполнена при поддержке РНФ, грант 19-73-30017.
МУЛЬТИЯДЕРНЫЕ МЕТОДЫ МРТ И ЛОКАЛЬНОЙ ЯМР
СПЕКТРОСКОПИИ В БИОМЕДИЦИНСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ

Пирогов Ю.А.

Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова,
119991, Москва, Ленинские горы 1, стр. 2
е-таИ: уирг937@§таИ.сот

Магнитно-резонансная томография (МРТ) получает все более широкое распространение среди методов
радиологической (лучевой) медицинской диагностики. МРТ является неинвазивным, полностью безопасным для здоровья
методом интроскопии с высоким пространственным разрешением, с особой достоверностью передающим морфологические
признаки мягких тканей1. Однако невысокое отношение сигнала к шуму приводит к необходимости длительного накопления
данных до уровня, формирующего контрастное изображение. Вместе с тем в последнее время появились новые физические
подходы, существенно (иногда на несколько порядков) повышающие МРТ сигналы.

Радикальным средством повышения сигналов МРТ является гиперполяризация наблюдаемых ядер. Особенно важен
этот подход при регистрации сигнала от ядер более тяжелых нежели протоны. Такая необходимость появляется при
слежении за продвижением внутри организма лекарственных препаратов, в молекулах которых нет протонов, например,
кровезаменителя Перфторан®, содержащего только ядра 13С и 29Е Гиперполяризованные ядра также являются весьма
тяжелыми (129Хе, 87Кг, ЗНе)2, изучение проблем солевого обмена в организме связано с измерением содержания ядер 23Ма3
и т.п. Эффективным методом, который развивается в области МРТ и на протонах и на тяжелых ядрах, является локальная
ЯМР спектроскопия. Она представляет собой комбинацию МРТ и спектроскопического измерений и позволяет определять
молекулярную структуру выделенного градиентными магнитными полями малого объема (воксела) сканируемого объекта4.
Такой метод позволяет осуществлять неинвазивное измерение молекулярных характеристик ткани в пределах выделенного
воксела и судить о ее нормальном или патологическом состоянии.

Литература

1. Анисимов Н.В. и др. Биомедицинская радиоэлектроника, 2019, № 2, 38.

2. Супер-МРТ // Сборник презентаций участников российско-британского семинара по гиперполяризации.- М.: МГУ, 6-9 сентября
2018г.- 117с. ГКГ:1Шр://Нр-ппТ^огк8Нор.сот/.

3. Забукйоу Е.6. е! а1. АррНеб Ма§пейс Кезопапсе, 2018, 49, Мо.9, 925.

4. Рпо§оуУи.А. Рйузкз ргосесИа, 2016, 82, 3.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ, проект 17-02-00465 А.
5 том. 10 секция

ПРИГЛАШЕННЫЕ ДОКЛАДЫ

ЯМР т У1УО В ИССЛЕДОВАНИИ МЕТАБОЛИЗМА МОЗГА ЧЕЛОВЕКА

Семенова Н.А.аДв

аИнститут биохимической физики им. ИМ. Эмануэля Российской Академии Наук,

119334, Москва, ул. Косыгина, 4,
е-таП: птг-8етеп@таИ.ги

6Институт химической физики им. И.И. Семенова Российской Академии Наук,

119334, Москва, ул. Косыгина, 4

вНИИ неотложной детской хирургии и травматологии 119180, Москва, ул.Болъшая Полянка, 22

В докладе рассмотрены возможности 1Н и 31Р ЯМР спектроскопии в исследовании обменных процессов, протекающих
в мозге т у1уо.

Выявлены спектральные показатели, характеризующие функциональные нарушения центральной нервной системы.
Демонстрируется их применение для оценки эффективности терапевтических воздействий при патологии различной
этиологии (шизофрения, черепно-мозговая травма)1,2.

Излагаются новые методики, позволяющие измерять т у1уо локальные церебральные концентрации основных
нейромедиаторов3. По данным ЯМР т у1уо предлагаются физико-химические механизмы метаболических сдвигов,
обнаруженных при различных патологических состояниях4.

Приводятся результаты исследования цикла нейромедиаторов и участников их метаболизма в локусах мозга под
влиянием нейроактивации в норме и патологии. Обсуждается ответ метаболических систем мозга на нейроактивацию.

Обсуждается влияние нарушений мозгового кровотока на церебральные концентрации фосфотов - участников
энергетического обмена и кислотность внутриклеточной среды5, анализируется влияние рН на активность основных
ферментов гликолиза и синтеза АТФ.

Литература

1. Семенова Н.А., Сидорин С.В., Ахадов Т.А., Семенова Ж.Б., Петряйкин А.В., Клеточные технологии в биологии и медицине. 2011, 2,
99.

2. М.У ПЫшзку, КА. Зешепоуа, УагГо1ошееу 8.П. Киззхап Скетшса! ВиПейп. 2015, 64, 2, 457.

3. Р.Е. МепзксЫкоу, А.У МапгНигЕсу, М.У ЦЫшзкп, Т.А. Аккабоу, КА. Зешепоуа Ма§п Кезоп Меб, 2019, 82(1), 11.

4. Семенова Н.А., Манжурцев А.В., Меныциков П.Е., Ублинский М.В. Успехи физиологических наук. 2019, 50, 58.

5. Н.А. Семенова. Успехи современной биологии 2005, 4, 419.

Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ, проект 18-13-00030.
РОЛЬ РОССИЙСКИХ УЧЕНЫХ
В ИЗУЧЕНИИ ГЕЛИЯ В МЕДИЦИНЕ

Чучалин А.Г.

Российский национальный исследовательский университет имени Н.И.Пирогова.

город Москва. Россияул. Островитянова, д. 1

ГБУДЗ города Москвы ГКБ имени Д.Д. Плетнева ул. 11-Парковая, д. 32

е-таИ: скиска1т@тЪох.ги

2019 год провозглашен ЮНЕСКО Годом Периодической таблицы химических элементов. 135 лет назад Российский
ученый Менделеев Д.И. впервые сделал доклад по Периодической таблице химических элементов и высказал
предположение о том, что существует мировой эфир, обозначив его атомный вес. Тогда не было еще известно об
открытии гелия (Не). Большой вклад в изучение физических свойств Не внес Лауреат Нобелевской премии Капица П.Л.
Работая в лаборатории Э.Резерфорда, Капица П.Л открыл наиболее характерное свойство Не - сверхтекучесть. Капица
осознавал, чтобы иметь более глубокое представление о физико-химических свойствах Не, необходимо разработать
математическую модель движения Не в природе и в замкнутом пространстве. Эту работу выполнил его соратник
Ландау Л.Д. В 1962 году за математическое обоснование теорию свертекучести, основанной на характерных свойствах Не
Ландау Л.Д., был награжден Нобелевской премией. Гелий быстро стал необходимым в различных производствах: он стал
применяться в водолазной медицине, использоваться для работы компьютерных томографов. Однако отношение к влиянию
Не на человеческий организм претерпело широкий спектр изменений от восторга до негативизма и отказа от широкого
внедрения в клиническую практику. Ингаляции Не сопровождаются понижением температуры воздухоносных путей
человека, что приводит к формированию слизистых пробок и обтурации дистальных отделов. Эти изменения аэродинамики
воздушного потока привели к нескольким смертельным случаям, что явилось причиной ограничения применения
Не в клинической практике. Современная технология, разработанная в России, позволила устранить термический фактор
за счет регуляции температуры Не. Разработанные устройства позволяет успешно смешивать Не с кислородом, с учетом
предельно низкой плотности и вязкости Не.
ТНЕ РПОМ18ЖС ВЮАСТ1УЕ СОМ Р()Г\ 1)8 ВА8ЕБ (Ж
РОЕУГЕХ1ОПО8АЫСТЕАТЕ8

Виг§аг1 Уа.У.Л, 81тс]1е§о1коу Е.У ,а 8кскиг 1.Уа, Кгазпукк О.Р.Ь, 8а1ои1т У1.а

а Ро81ох8ку 1п81Ии1е о/ Ог§атс 8уп1ке818 11В КА8, и1. 8. Коха1ех8ко1 22,
Ека1егтЪиг§, 620990, Ки88га,
е-таП: Ъиг§аН@ю8.игап.ги

ъ Регт ИаНопа! Ке8еагск Ро1у1есктс 1Муег8Иу,
Кот8ото18ку Ах. 29, 614990, Регт, Ки88га

ЗаНсуНс асИ 18 опе оГ Ше тоз! рори1аг рЬагтасорЬогез Гог Ше сгеаЬоп оГ рЬузю1о§1са11у асЬуе сотроипск АссогШщ* 1о
ехрег1з’ ортюп, Ше сЬепизйу оГ заНсуНс асШ апс! 118 йепуаЬуез 18 81Ш ап ипроЛаШ гезеагсЬ агеа Гог Ше зеагсЬ Гог пем/ Ши^з.1

\Уе Ьауе с!еуе1орес1 Ше ейесНуе теШойз Гог Ше 8упШез1з оГ ро1уДиого8аНсуНс асМз, ТН- апс! 1е1гаГ1иого-с!епуа11уе8 оГ хуЫсЬ
зЬодуес! Ше Ы§Ь апИ-тЙаттаШгу апс! апа1§ез1с ейес!.2 4-Атторо1уЙиогоза11су1а1е8 Ьау1п§ Ше Ы§Ь апШтЙаттаШгу асНу-
йу апс! 1о\у 1ох1сйу дуете зупШезкес!.3 ТЬе сЬгесШс! м/ау оГ т1гос!ист§ рЬагтасорЬоге атте то!е11е8 сап Ье изес! 1о оЫат Ше
еШс!еп1 апс! 1оау-1ох1с апа1§ез1С8. 3,4-ВШиогозаЬсуЬс асШ зЬодуес! Ше Ы§Ь ап11-ТВ ас!юп апс! 1оау аси!е 1ох!сЬу, ШегеГоге к 18
ргот1зт§ 1о сгеаТе 1иЬегси1оз1а11С8 айес!т§ 1о МОК зТгатз.4 Ме!а! сотр!ехез оТ Тех- апс! 1е1гаЙиогозаЬсуЬс асШз ауйЬ рупсИпе
йепуаИуез аз со-Ь§апс18 аге регзресНуе !ог Ше зеагсЬ !ог Ше педу апНЬасТепа! апс! апЬтусоЬс а§еп!з.

асНоп; 1ош аси!е !охПу ЫдИ ап<Иипд1сИа1 ас^уНу;

тос1ега1е апйЬас1епа1 асйоп

КеГегепсез

1. Ектс1 В., §епШгк М., Ки!геую§1и 0.1., Ехрег! Орт. ТЬег. Ра1еп1з., 2011, 21, 1831-1841

2. 8ЬсЬе§оГкоу Е.У., ЗЬсЬиг 1.У., Вип>аг1 Уа.У., е! а!. Вюог§. Мес!. СЬет., 2017, 25, 91.

3. ЗЬсЬиг 1.У., 8ЬсЬе§о1коу Е.У., Виг§аг1 Уа.У, е! а!. СЬет181гу8е1ес1, 2019, 4, 1483

4. 8ЬсЬе§о1’коу Е.У., ЗЬсЬиг 1.У., е! а!. Вюог§. Мес!. СЬет. ЕеИ., 2016, 26, 2455.

Тке ууогк ма8/тапс1а11у 8иррог1е4 Ьу 1ке Ки881ап 8с1епсе Роипдакоп (угап1 № 16-13-10255).
011тАХОЬтЕ-ВА8ЕО НУБПОХАМ1С АСЮ8 А8 НТ8ТОХ
ВЕАСЕТТЕА8Е/УСГП2 1МШВ1ТОП8

КкаскаТгуап Р.8Д Ко1оТаеу А.УД Ва1аеу А.КЬ, Озхроу У.Кас

аХКС «Кигска1оу 1п$НШе» - 1КЕА, 107076, Ки88га, Мо8сощВо§огос18ку хсй, 3,
е-таИ: (1егетк-8@уап(1ех.ги

МЕС «Ркагт-8т1е2», 121357, Ки88га, Мо8сощ Уегеу8кауа 81г, 29, ЪШ. 134

СХ.Х. В1оккт XМКС о/опсо1о§у о/ 1ке Неакк Мтгзку о/Ки88га, 115478, Мо8сощ Ка8кгг8коуе Н1§кхуау,23

Мо1еси1аг ЬуЬпсНхаЬоп Ьаз Ьесоше а пем/ ргош1зт§ м/ау 1о 1геа1 сапсег апс! пеиго1о§1са1 сНзопЗегз, мДЬ а зт§1е сотроипс!
1Ьа1 ас!з оп тиШр1е ТащеТз1. ОепуаЬуез оТ дитахоНпе апс! ЬусЬохапис асШз аге итдие рЬагтасорЬоге §гоирз 1Ьа1 аге уухс1е1у
изес! т тесНса! сЬепизЬу аз с1ги§82’3. ТЬе сотЫпаИоп оТ зеуега! ЬтсИопа! §гоирз т опе то1еси!е сап 1еас1 1о а §геа!ег ШегареиИс
ейес1, с!ие 1о Ьтс!т§ 1о зеуега! 1аг§е1з апс! роззМе зупег§1зЬс ас!юп4.

ТЬе герог! сЬзсиззез Ше з!га1е§у Тог сгеа!т§ ЫТипсЬопа! сотроипс18 Ьу соп]и§а!т§ ЬусЬохапис асШз ууЬЬ а дитахоЬпе
то!е1у.

ТЬе гезиЬз оТ дуогк оп Ше зупШезхз оТ педу сошроипс18 соп!атт§ Ьускохапис асИ апс! а ЬеТегосусЬс Тга§теп1 аге ргезеп1ес1.

КеТегепсез

1. ВегиЬе 6. Ехрей Ортюп оп Вги§ Вхзсоуегу, 2016, 11, 281.

2. 6ир1а 8. Р. Нускохаттс аскк А итдие ТатПу оТсЬеписак ауйЬ тиШр1е Ыо1о§1са1 асЬуШез. - 8ргт§ег-Уег1а§, Вег1т НеМе1Ьег§, 2013. -
Р. 312.

3. КЬап I. Вюог§атс & МесНста! СЬепизйу. 2016, 24, 2361.

4. НезЬат Н.М., ЬазЬееп 0.8. МесНста! КезеагсЬ Кеухедуз. 2018, 38, 2058.

ТЫ8 мюгк ууа8 8иррог1е4 Ъу 1ке Мт181гу о/Е4исайоп ап48с1епсе о/ 1ке Ки881ап ЕесЗегаИоп (%гап1 аргеетеп! И 075-11-2018-

172 /гот 03.12.18) КЕМЕЕ162418X0051
МТПОАХОЬОРУШМГОтЕЗ - АТТПАСТ1УЕ 8Т1ШСТ1ЖЕ8
ПЧ М П)1С1\АЬ СНЕМ18ТКТ

8ауа1ееу К.У., Еескйоу У.У, ЕЛошзку Е^., Кизтоу У.Ь.

Ега1 Рес1ега1 ЕтхегхМу патес! а/1ег 1ке/1гМ РгезШеШ о/Киззга Вопя Текзт, ЛерспЧтеп! о/Ог§атс скетШгу,
Ека1егтЪиг§, $1гее1 Мгга, 19, Ека1егтЬиг§, 21Р620002, Кшйст Еес1егаИоп,

е-таП: 1-кга/Ш@уапс1ех.ги

ТТ’з кподуп ШаТ пйгосотроипсТз аге оТ1еп1у Ы§Ыу Тох1с Непсе Шеп изе аз рЬагтасеиТ1са1з 18 Тппйей. Оп Ше оШег Напе!, й дуаз
ргеуюиз1у зЬоауп ШаТ а зепез оТ' пйгоахо1оТпахтез Ьауе а ргопоипсес! изеТи! Ыо1о§1са1 асТ1У1Ту соирТес! ауйЬ ап ехТгешеТу 1о\у,
ипсЬагасТепзНс Тог ТЫз с1а88 оТ 8ТгисТиге8, Тохюйу1’2. Ггот ТЫз ротТ оТ у1еду Ше 8ТгисТига1-ге1аТес1 с1а88 оТЪеТегосус1е8 - шТгоахо-
1орупш1Шпе8 18 ргош18ш§ Тог Ше зТисГу оТЫоТо^са! асТ1У1Ту.

\Уе Ьауе сТеуеТорес! а зсЬеше Тог Ше зупШезТз оТ а дуШе гап§е оТ 6-пйго-7-а1ку1аштоахо1о[1,5-а]рупш1Шпез (3) ауйЬ Ше
Ье1р оТ рупШпе аз Ше асТ1уаТт§ а§епТ. РупШпе Ьаз зиШтепТ ЬазТсйу То асНуаТе Ше сЫогооху§епаТюп ргосезз, апс! 18 сошрТеТе-
1у поп-пис1еорЬШс, ШегеЬу й дуаз роззШТе То регТогш аштаТюп т зйи Тог Ше ТпахоТе сТепуаНуез, ог 1зо1аТе Ше соггезропШп§
5-шеШу1-6-пйго-7-сЫогоТеТгахо1о[1,5-а]рупш1Шпе аз тШуШиа! сотроипс! апс! сЬагасТепхе й. УапоизТу зиЬзТйиТес! 6-пйго-7-а1-
куТашйюсТепуаШуез (3) ууеге зупШезТзес! т ТЫз шаппег ууйЬ а заНзТасТогу ухеШз.с

К = Рг, Ви, (СН2)2-4ОН, (СН2)2РЬ-4-С1, (СН2)2РЬ-4-ОН У = Н, Ме, МН2

К-МН

ТЬе оЬТатес! ЬеТегосусТез сап Ье сопзШегей аз сопуешепТ ргесигзогз Тог Ше зупШезТз оТ аЬпогта! писТеозШез оТ Ше риппе
зепез, ЬиТ а!зо Шеу Ьауе йкТерепсТепТ уа!ие аз зТгисТига! апа!о§з оТ Ше асТепозте гесерТогз еТТесТогз апс! сошроипсТз ауйЬ апТ1§1у-
саТт§ аейуйу. Вю1о§1са1 зТиШез Ьауе зЬоууп ШаТ зоше зТгисТигез сГешопзТгаТе асТ1УЙу ЬоШ Ьу т уИго апс! т х1хо зТиШез.

КеТегепсез

1. Кизшоу У.Ь. еТ а1. КЕ РаТепТ №2612300

2. Кизшоу У.Ь. еТ а1. КГ РаТепТ №2536874.

1капк Риззгап Еоипс1аНоп/ог Всшс Кезеагск (^гап1 № 18-03-00787) ап(1 Риззгап ЕесЗегакоп ММзОу о/есЗисакоп ап(1
8с1епсе (угап1 № 4.6351.2017/8.9) /ог/тапйей $иррог1.
ЕГГЕСТ ОЕ ТНЕ МЕТАЕ8 АМ) ТНЕ Ж1МВЕП АМ) РО81ТКЖ
ОГ ТНЕ 811В8ТГП1Е1ЧТ8 <)> ТНЕ РНОТО-РНУ81СОСНЕМ1САЕ АМ)
1Ч1()Т()1)Д\АМ1С ТНЕКАРТ АСТГУ1Т18 ОГ 1ЧГГНА ГОС ДАМ М3

8еп Р.Л ^окоп§ ТЛ

аСеп1ге/ог Иапо1ескпо1о§у 1ппоуо1юп, ОерспЧтеп! о/СкетШгу, Ккоскз УтуегзОу,
РОВох94, СгакапШоут, 6140, 8ои1к А/ггса,

е-таП:$еп _ртаг@ко1таг1.сот, 1^гуокоп§@ги.ас.ха

РкШа1осуаптез (Рез) аз агошаНс ке1егосус1ез Ьауе Ьесоше сошшегсхаПу апс! 1ескпо1о§1са11у ппроПап! ша1епа1з. Ткеп ге-
шагкаЫе ТеаШгез зисЬ аз орйеа!, зрес1гозсор1с апс! е1ес1гошс епаЫе Шет 1о Ье изес! аз ппроПап! ТипсИопа! та1епа1з т тапу
кеМз.1

РкШа1осуапте сотроипйз аге езресхаПу туез11§а1ес1 аз а ркоШзепзйкег (Р8) т ркоШйупапйс Шегару (РОТ). РОТ 13 а 1геа1-
теп! теШос! туо!ут§ И§к1, а скепйса! зиЬзТапсе (а ркоШзепзйкег) апс! оху§еп.2 ТЬе ргосезз кподуп аз 1уре II раШдуау 13 Ьазес!
оп Ше §епега!юп оТк1§к1у геаейуе зт§1е! оху§еп (ХО2) дукхск !з §епега!1у сопзШегес! 1о Ье Ше рнтагу зресхез гезропзййе Тог РОТ
ейес!з. Рез, Ье!оп§т§ 1о Ше зесопс! §епега!юп Р8з, Ьауе тапу ас1уап1а§ез т РЭТ аррНсаЬопз аз а гезиИ оТШеп 1оп§ аЬзогрЬоп
дуауе1еп§Ш тахта апс! к1§к ехНпсНоп соеШс!еп1з.3

Тке скеписа! ргорегЬез оТ Ше Рез соиШ Ье геасШу тоскйес! Шгои§к Ше т!гос!ис1юп оТ те!а!з апс! зиЬзШиепТз апс! Ше розйюп
оТ зиЬзШиеп1з аз ах!а1, ренркега! апс! поп-репркега! оп Ре пп§.

ТкегеТоге, Ше РЭТ асЬуйу оТ Ше а зепез оТ педу зупШезкес! Рез саггут§ зикзШиепТз а! Ше ренркега! розйюп апс! ах!а! роз!-
Йоп аз дуе!! аз Ше рко1о-рку81соскет!са! ргорегкез дуеге туез11§а1ес! 1о Йе1егтте Ше ейес! оТ Ше те!а!з апс! зикзШиеп! розйюп.

КеТегепсез

1. МсКеодупКВ. РкШа1осуапте та1епа1з зупШезхз, зПисШге апс! Типскоп. Сашкпс1§е Итуегзйу Ргезз, 1998.

2. Муокоп§, Т. Риге Арр1. Скеш. 2011, 83, 1763-1779.

3. ВоппеИ К. Скетшса! азрес18 оТрко!ос!упат1с Шегару. Согдоп апс! Вгеаск Зсхепсе, 2000.
8Т1ЧТНЕ818 А\1) ВЮЬОСЛСАЬ ЕУАЫ1АТКЖ ОГ ТЧОУЕЬ ТЕТКАХОЬЕ
ВЕК1УАТ1УЕ8

ТпГопоу КЕ.,а?ь Ророуа Е.А.,а Оз^гоузкп УА.,Ь Хоппа А.В.,а

Рго1а8 А.У,а МхкоЫскик О.У,а Оузеруап Сг.К.,а КосИопоу Е.Е,а КосИопоуа А.А.,Ь Рау1уикоуа Уп.Кь

а 8ат1 Ре1ег8Ъиг§ 81а1е 1Муег8Иу, 1}тхег8Ие18кауа паЬ. 7/9, $1.Ре1ег8Ъиг§,
199034, Ки88га, е-таП: го8^М/опоу@таП.ги

ъ 8ат1 Ре1ег8Ьигу 81а1е 1п81Ии1е о/ Тескпо1о§у (Тесктса! 1}туег814у),
Мо8кох8кИ ах. 26, $1.Ре1ег8Ъиг§, 190013, Кш81а

Ап т1гос1ис1юп оТ а пИго§еп-соп1атт§ ЬеТегосусПс !га§теп1 т!о Ше 81гис1иге оТ паТига! сотроипсЕ ог кподуп теШста!
зиЬзТапсез 18 а ргот1зт§ ШсЫндие оЙеп изес! т теШса! скепизЬу Гог а с!ги§ с1е81§п. Те1гахо1е Гга^теп!18 а теТаЬоНсаПу з!аЫе
апа!о§ оТ сагЬоху ог Ыз-атМе §гоирз, дуЫск 18 сараЫе 1о ейесНуе!у раг!1С1ра1е т уапоиз т1егто1еси!аг ЫегасНопз. ТЬе зуп-
Шез1з оТ 1е1гахо1у1 йепуаНуез оТ па1ига1 сотроипсЕ ог асИуе ркагтасеиНса! т§геШеп1з 18 а ргот1зт§ дуау 1о поуе! Ыо1о§1са11у
асИуе сотроипШ \У1Ш а ЬеПег ркагтасо1о§1са1 ргоШе аз еуИепсес! Ьу питегоиз ехатрЕз.1

Негет, зоте гезиИз оТ зисЬ арргоасЬ аге ргезеп1ес1. ТЬиз, поуе! дуа1ег-зо1иЫе сотр1ехез оТ раПасНит (II) апс! р!а1тит (II)
соп!атт§ 1зотепс 1е1гахо!у! асеЬс асИз апс! Шеи с1епуа11уез дуете зупШезкес! апс! сЬагасШпхес!. АссогШп§ 1о Ше зрес1гозсор!с
с!а1а, Ше ейесНуе тТегасНоп оТ те1а! сотр!ехез ду1Ш ЭМА дуаз сопйгтес!. АссогШп§ 1о Ше гезикз оЫатес! Ше сотр!ех ЫегасТз
ду1Ш ЭМА оп Ше ттог §гооуе. Т\уо сотр!ехез зЬоду Ы§Ь апИргоШегаНуе асНуйу а§атз! Ьитап сапсег се!11тез НеЬа апс! МСР-
7. ТЬгее сотр!ехез зЬодуес! Ы§Ь апНписгоЫа! асНуйу а§атз! Е. соН. Н1§Ь апс! тос!ега1е апИ-тДиепха асНуйу т сотЫпаНоп
ду1Ш а уегу 1оду 1ох!сЬу дуаз а!зо оЬзегуес! !ог 3’-1Н- апс! 2Н-1е1гахо!у! тоШЬес! ШутИте апа!о§иез. АссогШп§ 1о Ше гезикз оТ
то!еси!аг с!оскт§, Шезе сотроипсЕ сап тЫЫ! тДиепха уииз ро!утегазе. 8оте оШег 1урез оТ 1е1гахо!у! с1епуа11уез оТ паШга!
сотроипсЕ Ьауе Ьееп зупШезкес! апс! Шеи Ью!о§1са! ргорегОез аге Шзсиззес!.

КеГегепсе

1. ОзПоузкн, У.А.; Ророуа, Е.А.; ТпГопоу, К.Е. АШ. Не1егосус1. СЬет. 2017, 123, 1.

ТЫ8 ууогк ма8 8иррог1е4 Ьу 1ке Ки881ап 8с1епсе ЕошиЗаИоп, рго]ес1 Ко. 17-13-01124.
НОВЫЕ ДОСТИЖЕНИЯ В СИНТЕЗЕ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИМИДИНА
С РАЗЛИЧНЫМИ ТИПАМИ БИОАКТИВНОСТИ

Аверина Е.Б.,а?б Седенкова К.Н.,аб Назарова А.А.а

“Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова,
химический факультет, 119991, Москва, Ленинские горы 1-3,
е-таИ: е1ахег@тес1.скет.т8и.ги

6 Институт физиологически активных веществ РАН,
142432, Черноголовка, Московская область, Северный проезд, д. 1.

Хорошо известно, что пиримидиновый цикл входит в состав природных соединений и различных лекарственных
препаратов, производные пиримидина широко используются в целевом синтезе структур с необходимыми свойствами,
а также применяются для создания новых материалов. Разработанные в нашей научной группе методы синтеза и
функционализации производных пиримидина позволяют получать из доступных реагентов гетероциклы, содержащие
широкий спектр заместителей и функциональных групп, что открывает большие перспективы для направленного синтеза
соединений с прогнозируемой биоактивностью.13

На11=Е, На12=Вг; На11=На12=С1

конденсация с АгСНО X = К!->О, Ы

С использованием разработанной нами универсальной методологии была синтезирована большая серия новых
производных пиримидина, обладающих противовирусной, противораковой или нейропротекторной типами биологической
активности.

Литература

1. Зейепкоуа К.К, Ауеппа Е.В., бгхзйш Уи.К., Ки1а1е1айхе А.6., КуЬакоу У.В., Кихпе1хоуа Т.8., Хейгоу К8.1. Ог§. Сйеш., 2012, 77, 9893.

2. Зейепкоуа К.К, Виеуа Е.У, Ауеппа Е.В., бгхзЫп У.К., Озо1ойкт В.1., Кох1оузкауа Й.1., Ра1уи1ш У.А., 8ауе1уеу Е.К, ОгИпзоп В.8.,
Моуакоу 1.А., Ви1оу 6.М., Кихпе1зоуа Т.8., Каг§апоуа 6.6., ХейгоуКЗ. Ог§. ВюшоЕ СИеш., 2015, 13, 3406.

3. Зебепкоуа К.К, КоЬбуахйпауа ЕУ, УазПепко В.А., бгаскеуаУА., КйагйопозкуШ Е.У, бпзйтУК., СЫз1оу А.А., КуЬакоу У.В., Ной
Т., Ки1а1е1айхе А.6., Кихпе1зоуа Т.8., МПаеуа Е.К., Ауеппа Е.В. Вуез Р1§шеп1з, 2019, 164, 72.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ, проект 18-03-00651-а.
ПОТЕНЦИАЛ ИЗОЦИАНИДНЫХ КОМПЛЕКСОВ ПАЛЛАДИЯ
В ПОЛУЧЕНИИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ

Боярский В.П.

Институт химии Санкт-Петербургского государственного университета,
199034, Россия, Санкт-Петербург, Университетская наб, 7/9,
е-таП: у.Ъо1аг8кИ@8рЪи.ги

Комплексы переходных металлов и металлоорганические соединения достаточно широко применяются в качестве
лекарственных препаратов. Но основное внимание при этом уделяется Зс1-элементам и Мо (который также относится к
биогенным элементам). Из более тяжелых переходных металлов в клинической практике широко используются лишь
производные золота и платины. Применение платиновых препаратов для химиотерапии раковых заболеваний ограничено
побочными эффектами, связанными с невысокой селективностью по отношению к здоровым клеткам, и наличием большого
числа линий раковых клеток, устойчивых к их действию. Поэтому в мире активно ведется поиск новых противораковых
лекарств. Для этого можно либо заменить платину на другой металл, либо перейти к мультитаргетным препаратам,
содержащим дополнительные фармакофорные фрагменты в структуре лиганда.

Изоцианидные комплексы палладия(П) позволяют комбинировать эти подходы. Во-первых, геометрия этих комплексов
практически совпадает с геометрией соответствующих платиновых аналогов, что важно для координации к биомолекулам,
прежде всего, к ДНК. Во-вторых, высокая реакционная способность этих соединений как в реакциях обмена лигандов, так
и в металлопромотируемом присоединении нуклеофилов к связи СМ изоцианидного лиганда позволяет в мягких условиях
вводить в структуру потенциального препарата различные фармакофоры, а также варьировать гидрофильность комплекса.

В нашей работе мы впервые продемонстрировали, что ряд диаминокарбеновых комплексов палладия(П), образующихся
при взаимодействии бис(изоцианидных) комплексов с поли-М-нуклеофилами (схема), обладают заметной цитотоксической
активностью.

1М. X

Ч У

Рс1

С1Х ХС1

К = Ху1, Су

Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ, проект 19-13-00008.
СИНТЕЗ И СВОЙСТВА ИНГИБИТОРОВ ЭПОКСИДГИДРОЛАЗЫ
8ЕН уреидного типа и их изостерических аналогов

Бутов Г.М.,а Бурмистров В.В.а Мопззеаи С.,ь Нашшоск В.В.Ь

а Волжский политехнический институт (филиал)
Волгоградского государственного технического университета,
404121, Волгоградская обл., г. Волжский, ул. Энгельса 42а,
е-таП: Ъийэу@уо1р1.ги

ъ 1}туег$Иу офСаИфогта Эахгз, 148А, 95616, Эаугз, 1 8Ые1сВ аге., Вгг§§$ На11

Растворимая эпоксидгидролаза (зЕН) человека является мишенью для лечения различных
Адамантилсодержащие 1,3-дизамещен-ные мочевины (А) систематически исследуются в качестве
зЕН. Высокая липофильность одного из связанных с мочевинной группой фрагментов молекулы

заболеваний,
ингибиторов
ингибиторов

зЕН необходима для высокой активности. Однако высокая липофильность делает такие молекулы более
предпочтительными мишенями для цитохромов Р450 и снижает их водорастворимость. Для устранения этих недостатков

осуществлен
акцепторных

дизайн ингибиторов, заключающийся

(оксо, галоген) и мостиковых

групп

во
X

введении заместителей К в узловые положения
(I и II); изостерическая замена на тиоуреидную

адамантана,
группу (П),

К'

а также

замена уреидной группы

на

другие

группы: оке амидную

(В-С), гидантоиновую (В),

ими д азол ид ин-2,4,5 -трионовую (Е).

\<Е)

Ъ-'.

Другим направлением дизайна была изостерическая замена адамантильной группы на бициклические фрагменты,
позволяющие снизить липофильность адамантильной группы и увеличить их конформационную подвижность (III).
Синтезирована серия 1,3-дизамещенных мочевин, содержащих в своей структуре циклогептильный, бицикло[2.2.1]
гептильный, борнильный и норборнильный фрагменты. Найдены зависимости типа «структура-свойства» и «структура-
активность». Установлено влияние объемных факторов липофильной группы на ингибирование различных гидролаз:
человеческой Из ЕН, мышиной т$ЕН и крысиной г$ЕН.

Работа выполнена при финансовой поддержке Минобрнауки РФ (проект 4.7491.2017/БЧ); Гранта № МК-5809.2015.3 и
Стипендии № СП-2486.2018.4 Президента РФ; Грантов РФФИ: № 16-33-00172, № 16-43-340116, № 18-43-343002.
ИНГИБИТОРЫ ФЕРМЕНТА ТБР1 КАК ЭФФЕКТИВНЫЕ АГЕНТЫ
ДЛЯ КОМПЛЕКСНОЙ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ

Волчо К.П.,а Лузина О.А.,а Захаренко А.Л.,6 Хоменко Т.М.,а Саломатина О.В.,а Суслов Е.В.,а

Захарова О.Д.,6 Рейниссон Й.,в Лаврик О.И.,6 Салахутдинов Н.Ф.а

аНовосибирский институт органической химии им. НН. Ворожцова

Сибирского отделения Российской академии наук, 630090, г. Новосибирск, пр. Лаврентьева, 9
е-таИ: уо1ско@пюск.п$с.ги

' Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения
Российской академии наук, 630090, г. Новосибирск, пр. Лаврентьева, 8

в8скоо1 офСкенйса! Всгепсез, Тке СпНег^Иу офЛиск1апс1 Иелг Хеа1апс1 1142, Аискктс!, 23 Вутопс!81гее1

Тирозил-ДНК-фосфодиэстераза 1 (ТОР1) является важным ферментом системы репарации ДНК. В частности, ТОР1
играет ключевую роль в удалении повреждений ДНК, возникающих в результате действия ингибиторов топоизомеразы
1 (Торо1), клинически важных противоопухолевых агентов, снижая эффективность их действия. Можно ожидать, что
совместное применение ингибиторов ТОР1 и противоопухолевых препаратов, нацеленных на ингибирование Торо1,
значительно повысит эффективность последних и будет способствовать преодолению лекарственной устойчивости.

Нами проведены систематические исследования по направленному дизайну новых ингибиторов ТЭР1 на основе
природных соединений различных структурных типов, включая кумарины, монотерпеноиды, холевые и усниновую
кислоты. В результате, нами обнаружен целый ряд новых ингибиторов ТЭР1, в том числе и превосходящих по активности
все опубликованные ранее ингибиторы.

Продемонстрирована способность найденных ингибиторов ТЭР1 многократно усиливать цитотоксичность топотекана,
клинически важного ингибитора Торо1, в отношении опухолевых линий клеток в т уИго экспериментах. Впервые
показано, что совместное применение ингибитора ТОР 1 и топотекана приводит к резкому усилению противоопухолевого и
антиметастатического действия в экспериментах т у1уо.

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о формировании нового типа противоопухолевых препаратов
на основе ингибиторов фермента ТОР1.

Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ.
ПОРИСТЫЕ КАЛЬЦИЙ-ФОСФАТНЫЕ ПОЛИМЕРНЫЕ КОМПОЗИТЫ
ДЛЯ ЗАМЕЩЕНИЯ ДЕФЕКТОВ КОСТНОЙ ТКАНИ

Горшенев В.Н.1, Ольхов А.А.1, Поздняков М.А.1, Яковлева М.А.1 , Ивашкевич С.Г.2

‘Федеральное государственное бюджетное учреждение науки

Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля Российской академии наук,

119334, Москва, ул. Косыгина, 4,
е-таИ: §ог@$ку.скрк.га$.ги

2 ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6

Создание новых пористых биоматериалов с широким спектром физико-химических характеристик и медико-
биологических свойств для замещения дефектов костной ткани является актуальной задачей в челюстно-лицевой хирургии
и хирургической стоматологии. Разработаны кальций-фосфатные композиции (КФК) в виде паст, термопластичные
филаменты, нетканые волокнистые материалы из биодеградируемых природных и синтетических полимеров. Внедрены
в практику методы механоакустической, ультразвуковой активации реакционных смесей, методы ЗП-печати и
электроформования волокон. Такие материалы и методы составляют элементную базу для построения тканеинженерных
конструкций с неоднородной архитектурой. Предполагается, что при восстановлении сложных переломов костной
ткани вторичным костным соединением, мультипотентные клетки участвуют в формировании новой костной ткани.
В такой системе живые клетки находятся внутри сложно структурированного матрикса внеклеточного вещества, которое
клетки синтезируют и подвергают деструкции, создавая необходимую микроструктуру всей системы. Как правило,
медицинское изделие, даже способное к биодеструкции, является лишь односоставной нединамической системой.
По данным компьютерной томографии создаётся ЗП-модель челюсти с дефектом. Программными средствами
формируется модель костного имплантата замещающего данный дефект. Имплантат точно повторяет контуры дефекта
и восполняет необходимый объём костной ткани. Внутренняя структура имплантата имеет балочную трёхмерную
структуру латтис. Печать кортикального (наружного) каркаса имплантата осуществляли прутком полилактида.
Формирование губчатой (внутренней) части модели костного имплантата челюсти проводили гидроксиапатитовой пастой.
Изготовление индивидуальных имплантатов на основе полимерных КФК насыщенных биоактивными соединениями
(лекарственные средства, стволовые клетки) способствуют направленной костной регенерации.

Работа выполнялась при финансовой поддержке РФФИ Проект № 15-29-04862.
ЭЛЕКТРОХИМИЧЕСКИЕ БИОСЕНСОРЫ
ДЛЯ МЕДИЦИНЫ И ЭКОЛОГИИ

Ерёменко А.В.

Институт биохимической физики им Н.М. Эмануэля Российской Академии Наук,

119334, Москва, ул. Косыгина 4,
е-таИ: егетепкоау@уапс1ех.ги

Современные требования к простоте и надежности анализа одновременно с быстротой, а также компактностью
аналитического устройства и коммерческой доступностью расходных материалов, привели к тому, что электрохимические
биосенсоры заняли передовые позиции в области медико-биологических и экологических исследований.

Представлены принципы усиления аналитического сигнала за счет преконцентрирования аналита на поверхности
биосенсора, окислительно-восстановительного процесса превращения субстрата или медиатора электронного переноса на
поверхности детектора и использования новых биологических узнающих элементов. Данные подходы были использованы
для увеличения чувствительности и селективности электрохимических биосенсоров.

На основе специальных способов проведения качественного и количественного анализа различных групп ингибиторов
холинэстераз в смесях, разработано семейство проточно-инжекционных и портативных биосенсорных анализаторов
нейротоксинов для медико-биологического и экологического мониторинга.
ИЗОСТЕРИЧЕСКИЕ АНАЛОГИ КОМБРЕТАСТАТИНА

И 2-МЕТОКСИЭСТРАДИОЛА С АДАМАНТАНОВОЙ ГРУППИРОВКОЙ

Зефиров Н.А.а?ь, Евтеева Ю.АД А.ВД Кузнецов С.А.Ь, Зефирова О.Н.ас

а Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова,
119991, Москва, Ленинские горы д.1 стр. 3,
е-таП: ко1а^92@§таП.сот

ъ Институт физиологически активных веществ Российской Академии наук,
Российская Федерация, 142432 Черноголовка, Ногинский район

с 1п$Ши1е офВю1о§1са1 Всгепсез, ЧтуегзИу офКо$1оск, И-18059 Ко$1оск, Сегтапу

В докладе представлен новый, ранее не описанный структурный тип аналогов противоопухолевых агентов
комбретастатина А-4 и 2-метоксиэстрадиола. В ходе дизайна новых молекул1 опирались на известные литературные
данные о высокой антитубулиновой активности и цитотоксичности веществ А, В и С (см. рисунок). Это привело к идее
создания новых структур путем комбинирования алкоксиарильных группировок с липофильным адамантановым ядром,
заменяющим ароматический фрагмент в структурах типа А, В или полициклический скелет в структуре С. Полученный
5-(гидроксиметил)-2-метоксифенил адамантил-1-ацетат проявил заметную цитотоксичность и способность ингибировать
сеть микротрубочек опухолевых клеток.

Нами синтезированы и протестированы аналоги соединения-лидера с различными комбинациями заместителей в
ароматическом кольце. Полученные соотношения структура - активность могут быть объяснены на основании данных
компьютерного молекулярного моделирования.

Литература

1. Н.А. Зефиров, Е.В. Нуриева, Ю.А. Никулина, А.В. Огоньков, Б. Вобит, С.А. Кузнецов, О.Н. Зефирова. Сложные эфиры адаманта-
новых кислот с алкоксиарильными спиртами: синтез, антипролиферативная активность и влияние на сеть микротрубочек опухолевых
клеток. Известия АН Сер. хим., 2017, И 8, 1503-1509.

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований,
проект 18-33-01121 _мол_а.
КАРКАСНЫЕ СТРУКТУРЫ - ИНГИБИТОРЫ ИОННОГО
КАНАЛА Р7 ФЛАВИВИРУСОВ

Климочкин Ю.НЛ Ширяев В.А.а, Леонова М.В.а, Палюлин В.А.6, Радченко Е.В.6, Бормотов Н.И.В,
Серова О.А.В, Шишкина Л.Н.В

аСамарский государственный технический университет,
443100, Самара, ул. Молодогвардейская 244,
е-таИ: ог§скет@$ат§1и.ги

бМосковский государственный университет имени М.В.Ломоносова, Химический факультет,
119991, Москва, Ленинские горы, 1/3

6Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор»,
630559, р.п. Кольцово, Новосибирская область

Каркасные фрагменты являются одними из наиболее часто встречающихся в структуре лекарственных веществ, в том
числе известных противовирусных препаратов. Одним из наиболее опасных вирусов является вирус гепатита С. В настоящее
время имеются препараты для борьбы с этим вирусом, их мишенями являются протеаза М83/4А, активатор репликации
М85А и полимераза М85В, однако их успешное применение осложнено по причине высокой изменчивости вируса и
развивающейся резистентности. Существует еще одна потенциальная мишень - выполняющий функцию ионного канала
вирусный протеин р7. Для поиска потенциальных ингибиторов репродукции вируса гепатита С были выбраны первичные
структуры белка р7 наиболее распространенных генотипов: Сг11а, Сг11Ь, СД2а и СД2Ь (ПшРгоТ: Р26664, Р26663, Р26660,
Р26661, соответственно). Трехмерные структуры ионных каналов были получены при помощи молекулярной динамики.
Молекулярный докинг более 800 структур позволил выявить соединения, потенциально активные в отношении вируса
гепатита С и вируса диареи крупного рогатого скота (ВУЭУ). На основании полученных результатов был синтезирован
ряд производных адамантана и гомоадамантана. Испытания антивирусной активности проводились в ГНЦ ВБ «Вектор».
Многие из синтезированных соединений показали выраженную противовирусную активность т уИго в отношении
вируса диареи крупного рогатого скота как суррогатной модели вируса гепатита С, одно из соединений показало высокую
активность и может быть использовано как лидер для дальнейших исследований.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ проект 18-33-00994 мол_а.
3-НИТРО-2-ТРИФТОР(ТРИХЛОР)МЕТИЛ-2Н-ХРОМЕНЫ

В РЕАКЦИИ [3+2]-ЦКЛОПРИСОЕДИНЕНИЯ С АЗОМЕТИН-ИЛИДАМИ
НА ОСНОВЕ ИЗАТИНА И А-АМИНОКИСЛОТ:

СИНТЕЗ СПИРОХРОМЕНОПИРРОЛИДИНОВ И
СПИРОХРОМЕНОПИРРОЛИЗИДИНОВ С ВЫРАЖЕННОЙ
ЦИТОТОКСИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Коротаев В.Ю., Кутяшев И.Б., Улитко М.В., Барков А.Ю.,
Зимницкий Н.С., Сосновских В.Я.

Уральский федеральный университет, 620002, Екатеринбург, ул. Мира 19,
е-таП: кого1аех. х1асИ81ау@игфи. ги

Разработаны регио- и стереоселективные методы синтеза тетрагидро-спиро [хромено [3,4-с] пирролиндолин]-2’-онов 3, 4
и гексагидроспиро[хромено[3,4-а]пирролизин-11,3’-индолин]-2’-онов 5, основанные на трехкомпонентной реакции 3-нитро-
2-трифтор(трихлор)метил-2Н-хроменов 1 с азометин-илидами, генерируемыми т $йи из изатинов 2 и а-аминокислот
(саркозин, пролин, тиапролин). Стереохимия полученных соединений подтверждена с помощью спектроскопии ЯМР
Щ-Щ МОЕ8У и РСА.

Р = Н, Ме, Вп;

Р1 =Н, Ме. МеО, С1Р Вг: МО2;

Рг = Н, ЕЮ. Вг. мо2;

V = СН2| 3

Соединения 3-5 оказывают дозозависимый цитотоксический эффект на клетки рака шейки матки НеЬа в концентрациях
от 10-7Мдо Ю^М.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ, проект 18-33-00635.
УХУДШЕНИЕ ПАРАМЕТРОВ ЗРИТЕЛЬНО ВЫЗВАННЫХ САККАД
КАК ПРЕДИКТОР МФТП-ИНДУЦИРОВАННОГО
ПАРКИНСОНОПОДОБНОГО СИНДРОМА У ОБЕЗЬЯН

Латанов А.В., Терещенко Л.В.

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, биологический факультет,
119234, Москва, Ленинские горы, 1, стр. 12

е-таИ: 1а1апоу@пеигоЫо1о^.ги

У обезьян (Масаса пш11а1а) моделировали развитие паркинсоноподобного синдрома при введении малых доз (10
инъекций в\м по 0.2 мг/кг через день) 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетра-гидропиридина (МФТП). По мере введения МФТП
выявлено увеличение латентных периодов (ЛП) саккад, уменьшение их скоростей и точности. Такие эффекты наблюдались
на предсимптомной стадии (доза МФТП 0.8 мг/кг), когда поведенческие нарушения (столбики на рисунке, ось справа),
оцениваемые по сумме 10 показателей1, еще не проявились. ЛП саккад малых амплитуд (к стимулам в пределах центральной
ямки сетчатки) увеличивались раньше по мере развития синдрома и в большей степени, чем ЛП саккад больших амплитуд
(к стимулам на периферии сетчатки). Функциональный дефицит базальных ганглиев оказывает различные эффекты на
подсистемы центрального и периферического зрения2. Таким образом, ухудшение параметров саккад является предиктором
МФТП-синдрома на предсимптомной стадии.

Рисунок 1. Зависимость ЛП (М±8ЕМ) саккад (ось слева) от кумулятивной дозы МФТП
и состояние поведения (столбики, ось справа). ЛП усреднены по саккадам трех диапазонов амплитуд
(обозначены числами, угл.град.) относительно центра поля зрения.

Литература

1. 8с1тек1ег Т8., Коуе1оду8к1 С.Т Вгаш Кезеагсй, 1990, 519, 122.

2. М1811кт М., Пп§ег1е1с1ег Ь.Сг., Маско К.А. Тгепбз ш Меигозсхепсе, 1983, 6, 414.

Работа выполнена при частичной финансовой поддержке РФФИ, проект 17-29-01027.
СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ НОВЫХ
ПРОИЗВОДНЫХ 2-ОКСИНДОЛА

Лозинская Н.А.а?ь, Зарянова Е.В.а, Волкова М.С.а, Ефремов А.М.а, Е(,ымляков М.Д.а, Безсонова Е.Н.а,
Селиверстов М.Ю.а, Аникина Л.В.Ь, Безнос О.В.С, Бабков Д.АД Сосонюк С.Е.а, ЕЕроскурнина М.В.аЬ,
Чеснокова Н.Б.С и Спасов А.А/

аХимический факультет, Московский Государственный Университет им. Ломоносова,
119234, Россия, Москва, Ленинские горы, ГСП, Е-таИ: паШ1у1омп8кауа@таИ.ги
ъИнститут Физиологически Активных Веществ РАН,

142432, Россия, Московская обл., Черноголовка, 1 Северная ул.

сНИИ Глазных Болезней им. Гельмгольца, Россия, Москва, Садовая-Черногрязскаяул., 14/19
'НИИ Фармакологии, Волгоградский Государственный Медицинский Университет,
400001, Россия, Волгоград, ул КИМ. 20

Новые производные 2-оксиндола были синтезированы с использованием конденсации изатинов и 2-индолинонов
с карбонильными и СН-кислотными соединениями1'4. Для полученных соединений была изучена их аффинность по
отношению к новым для производных 2-оксиндола молекулярным мишеням: хинонредуктазе 2 (РК2, мелатониновый
рецептор МТЗ подтипа),1'4 киназе-3 р гликогенсинтазы (Сг8КЗр)5 и а-глюкозидазе. Среди лигандов СЖ2 были найдены
соединения с выраженной пролонгированной способностью снижать внутриглазное давление (ВГД) т у1уо (кролики)2'4.
Эффективные ингибиторы Сг8КЗр и а-глюкозидазы показали анти-гипергликемическую активность в тестах т у1уо
(инсулин-резистентные крысы)5. Найденные соединения-лид еры могут использоваться для разработки новых препаратов
для лечения глаукомы и диабета 2 типа.

апйд1аисогп1с адегйз

Х=СН2МНСОА1к, СМ, СООН
К= А1к, ОА1к, МО2, На1,
А1кСОМН, А1кМНС(8)МН,
АгСОМН

Кт = Н, А1к

К2 = Н, А1кСО

дц|попе гедис1азе 2 (МТ3) 1С50 ир 1о 200 пМ
1п1гаоси1аг ргеззиге гебисйоп ир 1о 41%

68КЗЬ 1пЬ|ЬПогз

Литература

1. Хагуапоуа Е.У, 1§па1оу А.А., Еохупзкауа М.А. ТсЕаНсскоп, 2017, 73, 6887

2. Уо1коуа М.8., Еохшзкауа М.А. ек ак Вюог§. апб Меб. Сйет. Ее1к, 2012, 22, №5, 7578

3. Хагуапоуа Е.У, ЕохтзкауаМА. екак Вюог§. Меб. Сйет. Ее1к, 2017, 27, 3787.

4. СНсзпокоуа МВ., Вехпоз О.У ек ак Вюскепизйу, 8ирр1етеп1а1 8епез В, 2017, 11, 272.

5. ЕохтзкауаМА., ВаЬкоу В.А., Хагуапоуа Е.У, екак Вюог§. Меб. Сйет., 2019, 27, 1804

Работа поддержана грантом РФФИ (17-03-01320)
НЕИНВАЗИВНАЯ ВИЗУАЛИЗАЦИЯ И ОЦЕНКА ВНЕКЛЕТОЧНОГО
МАТРИКСА В ТКАНЕВОЙ ИНЖЕНЕРИИ С ПРИМЕНЕНИЕМ МЕТОДОВ
АКУСТИЧЕСКОЙ МИКРОСКОПИИ

Мороков Е.С.,а Храмцова Е.А.,а Куевда Е.В,6 Губарева Е.А.,6 Левин В.М.а

аИнститут биохимической физики им. ИМ. Эмануэля Российской Академии Наук,

119334, Москва, ул. Косыгина 4,
е-таИ: е8_тогокох@уакоо.сот
бКубанский государственный медицинский университет, 350063, Краснодар, ул. Седина 4

Регенеративная медицина является быстро развивающейся и перспективной отраслью современного здравоохранения и
требует дополнительных материалов и методов в смежных областях, таких, например, как биохимия, физика полимеров и
т.д. В регенеративной медицине ведутся постоянные разработки и доклинические испытания новых материалов и методик,
а так же возникает необходимость в новых методах контроля на всех этапах создания тканеинженерного продукта от
разработки матрикса заканчивая постимплантационным контролем. Главным требованием к методам и диагностическим
приборам является их неинвазивность. Разработка таких методик поможет быстрее и качественнее создавать новые
материалы и включать полученные образцы в доклинические и клинические исследования.

В работе представлены результаты экспериментального изучения возможностей применения высокочастотной
импульсной акустической микроскопии для неинвазивной визуализации характеризации объемной структуры натуральных
тканевых матриксов, получаемых удалением клеточного содержимого из органов-доноров. В качестве объектов
исследования были использованы образцы нативной диафрагмы и легких крыс и их децеллюляризованных матриксов.
СЕЛЕКТИВНЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ
МЕТАЛЛОВ С МИШЕНЬ ОРИЕНТИРОВАННЫМИ ЛИГАНДАМИ

Назаров А.А., Шутков И.А., Гончар М.Р., Милаева Е.Р.

Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова, химический факультет,
кафедра медицинской химии и тонкого органического синтеза. 119991, Москва, Ленинские горы 1 стр. 3,
е-таП: пахагоу@тес1.скет.т8и.ги

Платиновые комплексы являются высокоэффективными химиотерапевтическими лекарственными средствами при
злокачественных новообразований, однако их недостаточная селективность и большое количество побочных эффектов
затрудняют использование этих соединений для широкого ряда опухолей. Координационные соединения Р1(1У),
а также координационные и металл органические соединения рутения могут стать альтернативой лишенные недостатков
классических платиновых лекарственных средств.

Нами были предложен новый подход к конструированию инновационных противоопухолевых средств, заключающийся
в комбинации в одной молекуле атомов Р1(1У), Ки(Ш) и Ки(П) и мишень-ориентированных лигандов, которые воздействуют
на клеточные механизмы специфичные для злокачественных опухолей. Новые соединения проявляют высокую активность
против раковых клеточных культур в экспериментах т уИго. Выявлены соединения лидеры комплексов Р1(1У) и Ки(Ш)
с высокой специфичностью к злокачественным новообразованиям в экспериментах т у1уо.

Литература

1. У. К Нозоуа, Е. 8. Ео1ееуа, I. V. Хеши, Т. I. ЕеПзоу, К. I. Кйзапоу, М. 6. УакиЬоузкауа, Т. А. Ап1опепко, V. А. ТаГеепко, Е. А. Аз1апоу, А.
А. ЕоЬаз, М. V. богзЬкоу, М. 6а1апзк1, В. К. Керр1ег, А. К. ТппегЬаеу, Е. К. МПаеуа, А. А. Нахагоу, Еиг. 1.1пог§. СЬет. 2017, 1785-1791
2. УК Кэзоуа, 1.У. 2епт, У.Р. Махтюуа, Е.М. ХЫНкоуа, К.1. КПзапоу, Е.А. Еезоуауа, А.А. ЕоЬаз, М.У. (ЗогзЬкоу, О .К Коуа1еуа, Е.К.
МПаеуа, М. 6а1апзк1, В.К. Керр1ег апН А.А. Нахагоу, Вютог§атс СИеттзйу апН АррНсаПопз. 2017, Агйс1е ГО 4736321.

3. УК Кэзоуа, 0.8. Каг1оу, 8.А. Рхзагеу, 1.А. 8Пи1коу, У.А. Ра1уи1т, М. Вадшё, Е.К. МПаеуа, РЛ. Эузоп, А.А. Нахагоу, I. Ог§апоте1.
Скет., 2017, 839, 91-97.

4. О. В.Зкракоузку, А. А. 8ЫП, Е. V. КкагПопазкуШ, V. У Туигт, Т. А. АгИопепко, А. А. Нахагоу, V. Р. Озхроуа, К Т. ВегЬегоуа, Е. 8.
Ео1ееуа, С. 8с11тк11,1. Ой, Е. К МПаеуа, МеШПотшсз 2018, 10, 406-413.

Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ, проект 19-13-00084.
БИФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗОЦИАНИДЫ
ДЛЯ СИНТЕЗА ПЕПТИДОМИМЕТИКОВ

Ненайденко ВТ.

Химический факультет МГУ имени М.В. Ломоносова, Ленинские горы, Москва, 119992

Е-таИ: пепа](1епко@§таИ.сот

Реакции Уги и Пассерини являются наиболее эффективным способом достижения молекулярной сложности. Они
открывают доступ к пептидам и депсипептидам, несущим фрагмент а-аминокислоты и а-гидроксикислоты, всего за
одну стадию синтеза с использованием изоцианидов в качестве ключевых строительных блоков. Используя природные
аминокислоты, мы разработали эффективный синтез некоторых полифункциональных изоцианидов и продемонстрировали
их высокую синтетическую полезность (схема 1). Например, было разработано семейство нерацемизируемых производных
изоцианоуксусной кислоты, азидозамещенных изоцианидов и рЗ-изоцианопропионатов. Эти реагенты могут быть
использованы для получения конъюгатов пептидов с различными биологически активными веществами.

Х= ОК, МНР,
апгппо асН гезИие

Работа поддержана грантом Президента РФ для ведущих научных школ № 4687.2018.3.
АЭРОЗОЛЬНАЯ ФОРМА ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫХ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Онищук А.А.Л Валиулин С.В.,а Бакланов А.М.,а Дубцов С.Н.,а Аньков С.В.,6

Толстикова Т.Г.,6 Плохотниченко М.Е.,а Дульцева Г.Г.а

аИнститут химической кинетики и горения им. В.В. Воеводского СО РАН,
630090, Новосибирск, ул. Институтская, 3, Россия;

от8скик@ктеИс8. П8С. ги

6Новосибирский институт им. И И Ворожцова СО РАН,
630090, Новосибирск, пр. Лаврентьева, 9, Россия

Аэрозольная форма противотуберкулезных лекарственных средств, являющейся альтернативой традиционной
пер-оральной форме, может снизить токсическую нагрузку и создать повышенные концентрации действующего
вещества в таргетном органе - легких. В данной работе разработан термоконденсационный метод генерации аэрозоля
противотуберкулезных субстанций, позволяющий регулировать средний размер и счетную концентрацию частиц в
диапазонах 10 - 3000 нм и 104 - 107 см-3 соответственно. Исследовалось ингаляционное введение аэрозоля изониазида в
экспериментах с беспородными белыми мышами весом 15 -30 г. Для того, чтобы определить ингаляционную дозу, была
экспериментально измерена доля Е осажденных в дыхательных путях частиц в зависимости от их среднего диаметра б.
Величина Е составляет 0.7 при б = 10 нм и понижается до 0.2 с ростом диаметра до 300 нм. При дальнейшем повышении
диаметра наблюдается рост эффективности осаждения, которая составляет Е = 0.5 при б = 2000 нм. Биодоступность
аэрозольной формы изониазида (70%) оказалась близкой к таковой для пер-оральной формы (60%). В ходе работы
проводилось одновременное исследование фармакокинетики для аэрозольного, пер-орального и внутривенного введения
(Рис. 1) и распределение действующего вещества по органам лабораторных животных.

Время после введения / мин

Рис. 1. Концентрация изониазида в сыворотке крови мышей
в зависимости от времени после внутривенного, аэрозольного или пер-орального введения.
Доза - 10 мг на кг живого веса.
УЧЕТ АНИЗОТРОПИИ ЭЛЕКТРОСТАТИЧЕСКОГО ПОТЕНЦИАЛА
ГЕТЕРОАТОМОВ В ДИЗАЙНЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

Палюлин В.А., Титов О.И., Писарев С.А., Шульга Д.А.

Химический факультет МГУ имени М. В.Ломоносова,

Москва, 119991, Россия,
е-таП: уар@д$аг.скетт^$и.ги

Уточнение силовых полей, особенно электростатической их составляющей является важной задачей для повышения
качества предсказания структурных параметров и энергетики взаимодействия между биомишенью и лигандом, что
является ключевым фактором моделирования биологической активности молекул. В классических силовых полях на
сегодняшний день используется главным образом приближение изотропных атомных потенциалов для моделирования
электростатических взаимодействий. Однако для дальнейшего уточнения картины взаимодействий и построения силовых
полей нового поколения, способных описывать более тонкие эффекты, необходима анизотропная модель атома. Одним
из стандартных подходов для описания анизотропии свойств является мультипольное разложение, которое позволяет
улучшать модели систематическим образом до достижения необходимой точности.

Для повышения точности описания галогенового и халькогенового связывания нами была предложена мультипольная
анизотропная модель атомов галогенов и серы. Предложенная модель успешно продемонстрирована, в частности, на
примере хорошего воспроизведения разностей свободных энергий сольватации для серии галоидзамещенных соединений.
В настоящее время подобные подходы развиваются нами для атомов азота и фосфора как важнейших органогенных
элементов. Систематичность разрабатываемого подхода и его согласованность с существующими силовыми полями
позволяет применять его в рамках общепринятых протоколов поиска и разработки лекарств.

Литература

1. Тйоу О. I., 8йи1§а В. А., Ра1уийп У.А., I. СЬет. Тйеогу Сотри!. 2019, 15, 1159.

2. 8йи1§а О. А., Тйоу О.1., Рхзагеу 8.А., Ра1уийп V А. ЗАК р8АК Епуш Кез. 2018, 29, 21.

3. Рхзагеу 8. А., 8йи1§а В. А., Ра1уийп V. А., Хейгоу К 8. 81гис1. СЬет. 2019, 30, 509.

4. Тйоу О. I., 8йи1§а В. А., Ра1уийп У.А., Хейгоу К 8. Мо1.1пГ. 2015, 34, 404.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ, проект 18-03-01065а.
НЕЙРОСЕТЕВЫЕ ПОДХОДЫ К ПРОГНОЗИРОВАНИЮ И АНАЛИЗУ
ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИХ СВОЙСТВ И ТОКСИЧНОСТИ
ОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

Радченко Е.В., Палюлин В.А.

Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова,
Химический факультет, 119991, г. Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 3
е таП: §ете@д$аг.скет.т$и.ги

Фармакокинетические свойства и токсичность потенциальных лекарств и других органических соединений (АЭ-
МЕТ-свойства: всасывание, распределение, метаболическое изменение, выведение, токсичность) оказывают решающее
влияние на их эффективность, фармакологический профиль, протокол введения и безопасность. Их оптимизация является
важной частью поиска и разработки лекарств, а возможность прогнозирования этих свойств для новых структур и выявления
конкретных структурных особенностей, ответственных за их увеличение или уменьшение, позволяет значительно улучшить
скорость и эффективность разработки, а также свести к минимуму риск нежелательного действия.

Мы разработали общую методологию прогнозирования АБМЕТ-параметров, опирающуюся на применение
искусственных нейронных сетей и фрагментных дескрипторов к обширным выборкам экспериментальных данных.
Оптимальная производительность и предсказательная способность моделей достигаются благодаря использованию
глубокого обучения на базе ОРИ и двойного перекрестного контроля при построении моделей. Полученные модели часто
превосходят ранее опубликованные в литературе по точности прогнозирования и области применимости. Для удобства
направленной оптимизации АЭМЕТ с учетом влияния всех фрагментных дескрипторов строится наглядная карта,
представляющая части молекулы, вносящие положительный или отрицательный вклад в прогнозируемое свойство.

Эти модели реализованы в рамках интегрированной онлайн-службы, которая доступна через Интернет
(ЬЦр://д8аг.сЬет.т8и.ги/ас1теЕ) и обеспечивает удобное прогнозирование и анализ таких важных свойств, как липофильность,
проникновение через гематоэнцефалический барьер, всасывание в кишечнике человека, ЬЕКСг-опосредованная
кардиотоксичность, мутагенность в тесте Эймса, токсичность в отношении водных организмов и др. Эта интегрированная
система прогнозирования может найти применение в ходе исследований в различных областях медицинской химии,
фармакологии и токсикологии.

Работа частично поддержана Российским научным фондом (грант 17-15-01455).
8Т1ЧТН1А™ ПРОГРАММНОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ
ДЛЯ ОРГАНИЧЕСКОГО РЕТРОСИНТЕЗА

Седов Я.Р.

Мерк, 115054, Москва, Валовая, 35
е-таП: Тагозкгу. Вес1оу@ех1егпа1. тегск§гоир. сот

Компьютерное планирование химического синтеза стало одним из самых сложных вызовов для современной
органической химии. Несмотря на десятилетия исследований и множество искусных подходов, упоминания в литературе об
успешно просчитанном компьютером пути синтеза и затем реализованном на практике долго не появлялись. Недостатками
компьютерной модели, помимо прочего, являлись небольшая база химических превращений, невозможность рационально
ориентироваться в огромном многообразии синтетических возможностей и недостаток алгоритмов, предсказывающих как
отдельные шаги могут быть совмещены для проведения лучшего или, по крайней мере, возможного синтеза. На основе
более чем десятилетних исследований различных последовательностей химических реакций мы разработали модуль
бе поуо ретросинтеза на платформе 8упйпа (теперь просто 8уп1Ыа), который объединяет теорию последовательностей
реакций, современные высокопроизводительные вычисления, искусственный интеллект и экспертные химические
знания для быстрого моделирования синтеза, приводящего к заданным химическим соединениям (в том числе и ранее
неописанным). Синтезы восьми разнообразных и значимых с медицинской точки зрения соединений, были впервые
рассчитаны программой 8уп1Ыа без человеческого вмешательства и затем осуществлены в лаборатории. Все рассмотренные
синтезы были успешными, и либо улучшали предыдущие подходы, либо стали первым подтвержденным решением на пути
к поставленной цели1.

Литература

1. Тошазх К1исхшк, ВагЬага Мтки1ак-К1ис/тк, Мтскае! Р. МсСогтаск СНст 2018, Ра§ез 522-532.
ОКСАФОСФОЛЕНЫ И ФОСФАКУМАРИНЫ В СИНТЕЗЕ
ФУНКЦИОНАЛЬНО ЗАМЕЩЕННЫХ ФОСФОНИЕВЫХ
СОЛЕЙ И ФОСФИНОКСИДОВ С АНТИМИКРОБНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Татаринов Д.А.а, Терехова Н.В.а, Волошина А.Д.а, Сапунова А.С.а, Любина А.П.6, Миронов В.Ф.6

аИОФХ им. А.Е. Арбузова - обособленное структурное подразделение

ФИЦ КазНЦ РАН, Казань, Россия,
е-таИ: скШп1@та11,ги
бКазанский (Приволжский) федеральный университет

Фосфониевые соли вызывают пристальный интерес в связи с широким спектром биологической активности, включая
антимикробную1,2 противоопухолевую3 а также способностью селективно проникать в митохондрии и регулировать
различные процессы в живой клетке4. В данной работе представлена методология синтеза фосфиноксидов и фосфониевых
солей, основанная на использовании фосфорсодержащих пяти- и шестичленных гетероциклов - оксафосфоленов и
фосфакумаринов по недавно описанному методу.5

Полученные соединения были исследованы на антимикробную активность против бактерий и грибов, и показали
высокую активность в отношении Грамположительных бактерий и грибов и оказались не токсичны к эритроцитам человека
и эмбриональным легочным клеткам

Литература

1. СиШЬей, Т. I.; Шзеу, В.; Нагпзоп, Т. В.; Тгап1,1. Е; ОПНез, Е. К.; Ка§о§па, Р. I.; Ап»с\у. Сйетше 1пВ Ей, 2018, 57(39), 12707.

2. Вгипе1, Е; ЕаиШгб, С.; В1 6юг§ю, С.; багхшо, Е; Каппипбо, I. М.; Во11а, I. М.; Сашр1о, М. Вюог§ашс Меб. СЬет. Еей., 2018, 28(5),
926.

3. СВеп§, 6.; Воре/, М.; 2те1опка, I.; Наизег, А. В.; Зозерк, I.; МсАШз1ег, В.; Кодуе, 1.1.; 8и§§, 8. Е.; АУПНатз, С. Е.; Ка1уапагатап, В.
Сапсег Вю1. ТКег. 2011, 12(8), 707.

4. 2те1опка, I.; Зозерк, I.; 81кога, А.; Нагбу, М.; Оиап, О.; Уаздиех-Ухуаг, I.; Скеп§, 6.; Воре/, М.; Ка1уапагатап, В. СЬет. Кеу. 2017,
117(15), 10043.

5. Та1аппоу, В. А.; Кихпе1зоу, В. М.; УЫозЫпа, А. В.; ЕуиЫпа, А. Р.; 81гоЬукта, А. 8.; МикЫ1оуа, Е К.; Ро1уапсеу Е М.; Мпопоу, V. Е
Тейакебгоп, 2016, 72(51), 8493-8501
КОМПЛЕКСНЫЙ ПОДХОД К ОЦЕНКЕ АНТИОКСИДАНТНОЙ
АКТИВНОСТИ ПОЛИФУНКЦИОНАЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ

Тюрин В.Ю., Милаева Е.Р.

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова,
Химический факультет, Москва, Россия, 119991
е-таП: о1 гуесс@таИ. г и

Окислительный стресс является причиной ряда патологий, и вызывает старение организма в целом. Специфические
химические свойства препаратов на основе металлов, содержащих функциональные группы с окислительно-
восстановительной и антиоксидантной активностью, придают инновационные фармакологические характеристики
терапевтическим агентам этого типа [1]. Исследование электрохимической, анти / прооксидантной активности и
цитотоксичности новых полифункциональных комплексов (ферроценов, комплексов с лигандом на основе ди-(2-пиколил)
амина, порфиринов, пиридинов, тиолов, карбоксилатов) биогенных (Ге, Мп, Со) Си, 7п, №) или экзогенных металлов (8п,
Аи) [2-4], проведено с использованием сетевой систем методов, включающая серию экспресс-тестов, электрохимических
исследований, модельных реакций и биологических испытаний (схема 1). ’

Перенос н • «-- Метод-Механизм ---------Перенос е

□РРНЧез! । ЕРАР,

1 С11РКАС 1ез1

реакции с активными метаболитами кислорода

он, о;- н2о2

МИТОХОНДРИИ И ГОМОГЕНАТЫ ПЕЧЕНИ И МОЗГА

Полученные данные демонстрируют, что объединение двух окислительно-восстановительных активных центров в
молекуле (ион металла и редокс-активный органический лиганд с антиоксидантной функцией) является многообещающим
подходом к поиску новых гибридных терапевтических средств комбинированного действия.

Литература

1. Мйаеуа, Е., Туипп, V. Риге&АрркСйеш. 2017, 89, 1065.

2. ЗИракоузку, В. е! ак МеШПоппсз, 2018, 10, 406.

3. МПаеуа, Е., Туипп V., е! ак ЕОг^апотекСйет. 2017, 839, 60.

4. Туипп, V., е! ак, Е. I. Е1ес1гоапак Скет. 2015, 756, 212.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ, проекты 17-03-00892 и 18-03-00203.
ДИНАМИКА ХАА И ВОЬИ В ОТВЕТ НА КОРОТКИЙ ЕДИНИЧНЫЙ
СТИМУЛ В МОТОРНОЙ КОРЕ МОЗГА ЧЕЛОВЕКА

Ублинский М.В.,1,3 Семенова Н.А.,1,2,3 Меньщиков П.Е.,2,3 Манжурцев А.В.,1,3
Ахадов Т.А.,3 Варфоломеев С.Д.1

Институт Биохимической Физики им. Н.М. Эмануэля РАН, РФ, Москва, 119334, Косыгина, 4

2Институт Химической Физики им. Н.Н. Семенова РАН, РФ, Москва, 119334, Косыгина, 4

3НИИ Неотложной Детской Хирургии и Травматологии, РФ, Москва, 119180, Большая Полянка, 22

Цель данной работы - проанализировать динамику метаболитов в моторной коре мозга человека в динамике ВОЬП
ответа на единичный целевой стимул, используя методики МРТ (фМРТ и МРС).

При активации только [МАА] в моторной коре головного мозга изменился после стимуляции: статистически достоверно
снизился на 12 с. после стимула и вернулся к исходному уровню на 15 с.

1 - ВОТИ норма

2 - ХАА норма

*, " р<0,05

МАА может компенсировать повышенные метаболические потребности, потому что его ацетильная часть включена в
ацетил-КоА (АсСоА), который является важнейшим элементом цикла Кребса. Обнаружено, что значительное количество
аксонов экспрессирует аспартоацилазу (А8РА) и Ас СоА синтазу-1 (АсеС81) [4]. АсеС81 катализирует реакцию между
свободным ацетатом и коэнзимом А с образованием Ас СоА.

Таким образом, быстрое обратимое снижение МАА, наблюдаемое в данном исследовании, может обеспечить
кратковременную активацию нейронального цикла Кребса посредством синтеза АсСоА с использованием ацетата,
полученного в реакции А8РА.

Литература

1. Мойе! Т е! а1. СИа. 2011. V. 59. № 10., р. 1414.

Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ, проект 18-13-00030
НЕИНВАЗИВНАЯ ДИАГНОСТИКА РАКА ЛЕГКОГО НА ОСНОВЕ
МАСС-СПЕКТРОМЕТРИЧЕСКОГО АНАЛИЗА ПРОТЕОМА КОНДЕНСАТА
ВЫДЫХАЕМОГО ВОЗДУХА ЧЕЛОВЕКА

Федорченко К.Ю., Рябоконь А.М., Кононихин А.С., Варфоломеев С.Д.

Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля Российской академии наук,

119334, Москва, ул. Косыгина, 4,
е-таИ: кг1з11па./@Ь1()сеп1г т$и. ги

В настоящее время рак легкого является основной причиной смертей от рака во всем мире среди мужчин и женщин. Это,
в частности, связано с поздней постановкой диагноза, так как симптомы могут отсутствовать или быть не специфичными,
экранирующимися симптоматикой сопутствующих заболеваний. Разработка новых подходов в дифференциальной
диагностике рака легкого на фоне других заболеваний легких и респираторного тракта является актуальной социально
значимой задачей.

Конденсат выдыхаемого воздуха (КВВ) собирается неинвазивно и содержит большое число компонентов - от газов
до белковых молекул. Применение современных методов, таких как масс-спектрометрия высокого разрешения, обладает
огромным потенциалом в области профилирования биомаркеров КВВ.

Нами были исследованы КВВ 32 здоровых добровольцев, 30 больных хронической обструктивной болезнью легких
(ХОБЛ) и внебольничной пневмонией, 46 больных с диагностированным раком легкого.

На основании исследования белкового состава КВВ здоровых доноров показано, что основными белками конденсата
выдыхаемого воздуха являются цитоскелетные кератины. Идентифицированный в пробах здоровых доноров набор белков
служил белковым фоном КВВ для дальнейших исследований.

На основании исследования белкового состава КВВ пациентов с ХОБЛ, пневмонией и раком легкого, показано, что
результаты анализа протеомов по группам согласуются с клинической картиной рассматриваемых заболеваний. 19 белков
не кератиновой природы были идентифицированы только в КВВ доноров с диагностированным раком легкого 1-2 стадии и
предложены в качестве диагностической панели для рака легкого.

На основании проведенного исследования построена линейная аналитическая модель прогнозирования наличия у
донора рака легкого. Модель была проверена с помощью группы доноров, не включенных в машинное обучение, и показала
хорошую прогностическую способность (АНС=0.99), определив раковые образцы.

Работа выполнялась при финансовой поддержке РФФИ Проект № 18-29-09158.
КОМПЬЮТЕРНАЯ СИСТЕМА АНАЛИЗА И ПРОГНОЗИРОВАНИЯ
СВОЙСТВ АНТИБИОТИКОВ ПО ИХ СТРУКТУРЕ

Чистякова Т.Б.,а Макарук Р.В.,а Мусаев Э.Э.а, Белахов В.В.6

аФГБОУ ВО «СПбГТИ(ТУ)», 190013, Российская Федерация,
Санкт-Петербург, Московский проспект, 26,
е-таИ: сЫ$Ф@та11.ги

аТехнион - Израильский институт технологии, 3200008, Израиль, Хайфа

Патогенные микроорганизмы, вызывающие различные заболевания, становятся всё более устойчивыми к действию
лекарственных препаратов. В связи с этим актуальными задачами являются: 1) поиск новых высокоэффективных
лекарственных средств; 2) химическая модификация известных препаратов с целью получения на их основе производных
с улучшенными химиотерапевтическими свойствами.

Современная медицина применяет информационные технологии, что привело к совершенствованию моделей
прогнозирования свойств синтезируемых препаратов, накоплению медицинских баз данных и повышению их доступности.
Используя эту информацию, а также опыт разработчиков системы в синтезе и модификации антимикотиков, нами
разработана компьютерная система анализа и прогнозирования свойств антибиотиков по их структуре.

Целью разработанной системы является прогноз свойств антибиотиков. На основе молекулярной структуры
противогрибкового антибиотика разработанная компьютерная система прогнозирует медико-биологические и
биофармацевтические свойства впервые синтезируемого или модифицируемого известного антимикотика.

Разработанная система использует открытые государственные источники физико-химических и медико-биологических
данных о лекарственных препаратах. Полученная из этих баз данных информация приводится к двум используемым в
системе форматам, которые подаются на вход нейронным сетям и базе правил. Первый формат - это молекулярные
дескрипторы. Второй формат представляет химическую структуру антибиотика в нотации 8М1ЕЕ8.

Тестирование разработанной компьютерной системы прогнозирования параметров антибиотиков по их химической
структуре на примере тетраенового макролидного антибиотика нистатина, широко используемого в медицинской
практике для лечения многих клинических форм кандидозов, показало состоятельность такого подхода и возможность
его использования для прогнозирования медико-биологических и биофармацевтических свойств не только полиеновых
макролидных антибиотиков и их производных, а также антимикотиков других классов.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ГНЕО2 у больных с дыхательной
НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ

Шогенова Л.В., Годяев М.Я., Третьяков А.В., Черапкин А.А., Новоселов С.Ю.,
Ким Т.Г., Панин А.А., Чучалин А.Г.

Российский национальный исследовательский университет имени Н.ИПирогова.
город Москва. Россия ул. Островитянова, д. 1

ГБУДЗ города Москвы ГКБ имени Д.Д. Плетнева ул. 11-Парковая, д. 32

е-таИ: Бш1а_8ко§@1181.ги

Гелий- инертный газ. Используется для коррекции дыхательной недостаточности и для доставки лекарственных веществ
в виде термического гелиокса Г-НеО2. (О2/Не=30/70%, 1-55°С, ”НЕЫОХ ЕХТКЕМЕ”, Ки881а).

НеПох

Рисунок Е Свойства термического гелиокса (Г-НеО2)
используемые в медицине, для коррекции дыхательной недостаточности у пациентов.

Разработаны критерии назначения и алгоритм применения Г-НеО2 для коррекции дыхательной недостаточности

Нурох1с геярйа(огу ГаНиге (50 < РаО2 <79 мм рт. ст.)

Нурегсартс ге$р1га(огу ГаНиге (45 < РаСО2 < 60 мм рт. ст.)

1п сотЫпаВоп ит(Ь М1УЬ ич(Ь Нурегсартс ге$рйа(огу Га И иге

А( иеатп^ Ггот тесЬатса! уепВ1аВоп

!п ЬуроУспгИаиоп .чупНготс

^\У|(Ь гс§рйа(огу тизск ГаВ^ис 5упНготс

(-НеО2 хЬоиШ Ье ргезспЬес! т (Ье еаг!у $(аце& оГ (Ье с1еуе1ортеп( оГ аси(е

гечр1га(огу ГаНиге ап<1 ехасегЬа(1оп оГсЬготс гехр1га(огу ГаНиге

Рисунок 2. Критерии назначения термического гелиокса (Г-НеО2) для коррекции ДН

Рисунок 3. Алгоритм лечения ДН с применением термического гелиокса (Г-НеО2).
ВАСТ1П1Л1ЛМ) ЕХЛЧСАЬ В1ВО8ОМЕ
8ЕБЕСТ1УЕ А1ЧТ1М1СПОВ1АЕ8

Агуа Реу Р.

С1ет$оп УтуегзИу, Бераг1теп1 о/СкетШгу, С1ет$оп, ЕС 29634

Ашто§1усо81с1е8 тЫЫТ ЬасТепа! §гоау1Ь Ьу Ыпйт§ То ТЬе А-81Те с!есос1т§ ге§юп оГ ТЬе ЬасТепа! 16з пЬозоша! РИА (гКМА)
\уй1йп ТЬе 308 пЬозоша! зиЬишТ. Ргеуюиз \уогк Наз зЬо\уп ТЬаТ ТЬеге 18 арргох!шаТе!у а йуе-Ток! сНйегепсе т ТЬе аШшТу оГ
ашто§1усо81с1е8 (пеотуст) Тог ТЬе Ьитап А-81Те тосТе! апс! ТЬе Е. соП тосТе! (Е1§иге I).1 Негет, дуе сТезспЬе ап арргоасЬ То
с!еуе1ор сотроипсТз ТЬаТ аге 8е1есТ1уе Тог ЬасТепа! гТШ А апс! тс!ис1е тоНТз 8исЬ аз ашто8и§аг8, атто асхсТз апс! пис!еоЬа8е8. То
ассотрПзЬ 8исЬ а Та8к, дуе Ьауе ЙГ81 с!еуе1орес1 а 8сгеешп§ а88ау ТкаТ гархсПу хйепййез сошроипс18 ТкаТ сНзспштаТе ЬеТдуееп ТЬе
1\уо шосТе! гКМА 8ТгисТиге8. ТЫ8 арргоасЬ, соир!ес! \уЬЬ а гархс! зоНс! рЬазе ше!Ьос1о1о§у Тог ашто§1усо81с1е уапапТ8, Ьа8 1с1епТ1-
ТТес! асТ1уе апТ!ш!сгоЫа18 (а§ат8Т ауПс! Туре апс! шиТапТ 8Тгат8) ТкаТ зЬо\у 1аг§е сНТТегепсез т Ьтйт§ аШшТу Тог ТЬе Е. соП А-81Те
апс! ТЬе Ьитап А-81Те ТЬап ТкаТ оГ пеотуст (~30 ТоИ).2 ТЬе те!Ьос1о1о§у Тог 8упТйе81хт§, 8сгеепт§ Тог ЬоТЬ пЬозота! Ьтс1т§/
8е1есТ1У1Ту апс! ЬасТепа! §гоау1Ь тЫЫТюп, апс! гарИ апа!у818 оГТЬе с!аТа ргоуИез а 8у8ТетаТ1с шеТЬос! Тог ИепТШсаТюп оГ ЬасТепа!
пЬозоте 8ресШс апЬЬасТепа! ТкаТ сап еуайе ЬасТепа! ге818Тапсе раТйууаузЛ4

Е. соН А-зйе

Нитап А-зИе

У___3'

С-С

с-с
и~и
с-с

'“а л 1

г\ А.'*92

с-с
А-и
с-с

««с—С 'ш

Т5 ст

I Ц С

5^__З'

С-С
д-с!

—(3^
с-с

С-А
и-А
А-и
"«С —С “*
и с
и с

Р1§иге 1. 8есопс1агу 8ТгисТиге8 оТТЗасТепа! апс! таттаНап гТША А-зкез.

КеТегепсез:

1. АУаТктз, В.; Мотз, НА.; Китаг, 8.; апс! Агуа. В.Р. Апа!уТ1са! ВюсТтеттзТгу, 2013;434(2):300-7.

2. Лап§, Ы; АУаТкшз, В; ]ш, у; 6оп§, С; Кш§, Ас1а; АУазЫп^Топ, А; бгееп, К; батеаи-ТзосИкоуа, 8; Оуе!еге, А; Агуа, В. АС8 СТтештса!
Вю!о§у 2015, Мау 15; 10(5): 1278-89.

3. Ве§Туагеуа ММ, 6оп§ С, 81огу 8, Ьеушзоп М8, Оуе1еге АК, бгееп КВ, багпеаи-ТзосИкоуа 8, Агуа ВР. АС8 ТпТесТ В1з. 2017 Маг
10;3(3):206-215

4. ЫххеПе М. боте/ Катоз, МаТа1уа М. Ве§Туагеуа, М1с1ю1а8 А. Коуасз, 81е!апу У. Но1§ит, Ыидуе! Лап§, Магст В1ез1ас1а, КаТагхупа 1
Ригхуска, Веу Р. Агуа апс! Ьогеп Веап АУПНатз. ВюскеттзТгу, 2017, Ос! 10;56(40):5288-5299.

5. 8Тогу, 8., 8кпЬа, МД., МаШ, к., Кащап, М., Ве§Туагеуа, М.,бгееп, К.В., КТгосТауегсИап, V., Оуе1еге, А.К., багпеаи-ТзосИкоуа, 8. & Агуа,
В.Р. 2019. Еигореап Т Мес! СТтет, 163, 381-393.
8УКГНЕ818 А XI) ВЮЕОС1САЕ АСТ1У1ТУ
ОГ ИЕХУ СОИМАКЖ ВЕП1УАТ1УЕ

Аус1оу1с Е.Н.,а 81сукоу1с В.Ы./ 21уапоу1с М.,а МПапоухс 2.В.,Ь
МПепкоухс В.,ь Вшнс В.8.,е Магкоухс 2.8.Ьс

аОераг1теп1 о/СкетШгу, Еасику о/Зсгепсе, УтуегзОу о/Кга§и]еуас, Раск)] а Оотшишса 12,
34000 Кга§и]еуас, 8егЫа;

е-таИ:ес!та. ау(1оу1с@рт/к§. ас. г8

ъВюеп§теегт§ Кезеагск апс! Оеуе1ортеп1 Сеп1ек 34000 Кг аргусу ас, 8егЫа

сОераг1теп1 о/Скетгса1-Тескпо1о§1са1 Всгепсез, 81а1е Утуегзку о/К оу г Рагак Уика Кагас121са ЪЪ,

36300 К оу г Рагак 8егЫа

^Расику о/Аргопоту, УтуегзгТу о/Кгари/еуас,Сага Уикапа 34, 32000 Сасак, 8егЫа
с Расику о/Рку81са1 Скетгзку, УтуегзИу о/Ве1ргас1е, $1ис1еп18к11гр 12-16, 11000 Ве1ргас1е,8егЫа

Соишаппз аге а 1аг§е §гоир оГ ЬеТегосусНс сошроипс18 ауЬЬ 1шрог1ап1 рЬагтасо1о§1са1 ргорегйез: апИЬас1епа1, апИГип§а1,
апйохИап!, апс! ап Шит о г.1

8уп1Ье818 оГ 3-(1-(4-Ьус1гохурЬепу1ат1по)е{Ьу11с1епе)-сЬготап-2,4-сНопе дуаз зиссеззГиПу сотр1е1ес! Ьу Ше сопуепИопа!
тейюс!. ТЬе геасйоп тЬОигез оГ (3-асе1у1-4Шус1гох1ситаппе (0.0014 то1) апс! едшто1аг атоип! 4-атторЬепо1 (0.0014 то1)
т 50 тЬ теШапо! дуаз гейихес! апс! пнхес! Гог ЗИ. ТЬе оЫатес! уеПоду сгузТаЕ дуеге ЬЬегес!, ак-дгхей, апс! гесгузЫШхес! Ггот
е!Ьапо1. ТЬе оЫатес! сотроипс! дуаз сЬагас1епхес! и8т§ тГгагес! (1К), пис!еаг та§пеНс гезопапсе (ММК) зресТгозсору апс! е!е-
теЫа! т1сгоапа1у818.

ТЬе апИписгоЫа! апс! аЫЬитог асИуЬу оГ педу1у зуЫЬезкес! сотроипс! дуаз туезИ^аТес!. АпНписгоЫа! асИуЬу дуаз ГезГес! Ьу
с!е1егттт§ Ше ттштт тЫЬЬогу сопсеЫгаИопз (М1С) апс! ттшшт писгоЫсМа! сопсеЫгаИоп (ММС) и8т§ Ше писгосШи-
Йоп р1а!е теТЬос! ауЬЬ гезахигт. ТЬе аЫтисгоЫа! асИуЬу оГ ТЫз сотроипс! дуаз ГезГес! а^атз! 17 писгоощатзтз. ТЬе аЫЬитог
асИуЬу оГпеду соитагт с1епуаИуе дуаз с!е1егттес! Ьу Ше МТТ аззау оп Ше Ыеаз! сапсег (МБА-МВ-231). Вазес! оп Ше оЫатес!
гезиЬз, Ь сап Ье сопс1ис!ес! 1Ьа1 Ше туезИ^аТес! сотроипс! 18 а ргот18т§ аЫтнсгоЫа! а§еп1.

КеГегепсез

1. Та1араПа 8. К.; Та1араПа В.; СЬепшйу оГР1ап! МаШга! РгоскхсВ, 8рпп§ег-Уег1а§ ВегЬп Не1с1е1Ьег§, Вег1ш, бегшапу, 2015.

Аскпоукекуутеп!: Тке аи1ког8 аге §га1е/и11о 1ке Мт181гу о/ЕАисакоп, 8с1епсе апк Тескпо1о§1са1 Уеуе1ортеп1 о/ 1ке Ке-
риЬИс о/ЗегЫа/ог 1ке ууап18.
\Л\()1И()СОМРО8ГГ18 ОЕ КАРРА-САККАСЕЕ^А^
\У1ТН СОЬБ КТ1С 1.Е8

СгааПоуа Е.К.? Аккзапдгоуа Сг.Р.,ь У1а$оуа Е.К,а Уоккек В.2.,а Ва1§Пс1т УА.С

а 1п8Ши1е о/Масгото1еси1аг Сотроипск, Киззгап АсасКту о/8с1епсеу ВоКкюу рг. 31,

199004, 81.Ре1ег8Ьигу, КшАап Вес1егаИоп,

е-таИ: Кара. Са8Поуа@§таИ. сот

ъ1гки18к 1п8Ши1е о/СкетШгу, 81Ъег1ап Втюп, Ки88гап АсасЗету о/8с1епсеу Кауогьку 81г 1,

664033, КкиРк, КшАап Рес1егаИоп

с81.-Ре1ег8Ьигу 81а1е КтуегА1у, 1}туег8Иург 26, 198504, Ре1егкю/, 81.-Ре1ег8Ьигу, КшАап Рес1егаИоп

ТЬе \уогк сопсетз Ше папоЫосотрозйез Тогтес! ироп 81опп§ Аи папорагЬс1е8 (МР) зупШезкес! Ьу ап есо1о§1са11у заТе ге-
с!ис1юп оТ §о1с! ргесигзог ууйЬ к-сагга^еепап,1 ап атотс Шегтоге8роп81уе §е!1т§ ро1у8ассЬапс!е оЫатес! Тгот гес! а1§ае.

\Уе герог! Ше гезикз оТ йупапис апс! 81аИс Н§Ь1 8са11епп§, е1ес1горЬогеНс йупапис Н§Ь1 8са11епп§, сарШагу У18соте1гу, апс!
орНса! гоТаНоп оп Ше ргорегЬез оТШе папоЬюсотрозке соПокК Тке папоЫосогуи^аНоп дуаз оЬзегуес! Ьу тТгагес! зресТгозсору.
ЕпзетЫез оТАиМРз Тогтес! ироп Ше папоЫосотрозйез’ 81опп§ ууеге У18иаНхес1 Ьу {гапзпшзюп е1ес1гоп пйсгозсору. ТЬе ргез-
еп1 ууогк 18 Ьазес! оп Ше ргеуюиз (ГеТаПес! Н§Ь18са11епп§ зШШез оТШе рпзНпе к-сагга§еепапЛ3 А^е зЬоау Ша1 Ше 81/е апс! зТгисШге
оТ Ше соПокк сап Ье соп1го11ес1 Ьу ТетрегаШге апс! юте 81геп§Ш. 8исЬ соШгоПес! соПокз соп!атт§ Ы§Ыу 8саЬепп§ епзетЫез
оТАиМРз саррес! Ьу Шегто- апс! юп-зепзШуе Ыоро!утег аге т!еге81т§ Тог ТегапозИс апс! 8еп8т§ аррЬсакопз.

КеТегепсез

1. ЬезтсЬауа М.У, ЗикЬоу В.6., А1екзапШоуа 6.Р., базПоуа Е.К., УакиРзкауа Т.1., КЬиЕхзЬуШ 8.8., 8арохЬткоу А.К, КЬтепкоу 1.У.,
ТгойшоуВ.А., СагЬоЬуШ. Ро1ут. 2017, 175, 18.

2. базПоуа Е.К., А1екзапс!гоуа 6.Р., У1азоуа Е.К, Ва1§Пс!т У.А., Вюро1утегз 2018, 109, е23236.

3. базПоуа Е.К., А1екзапШоуа 6.Р., Зонта! оТРо1утег Апа1узхз апс! СЬагас1епхаНоп 2017, 22, 669.
ЕХКАУЕЕЫХС ТНЕ МОО11ЕАТЮХ ОГ ТНЕ 1ХТЕКАСТЮХ
ВЕТДУЕЕХ О1Ш68 ВА8ЕО ОХ МЕТАЬ СОМРЕЕХЕ8 СОХТА1Х1ХС
РНЕХАХТНКОЫХЕ АХО ОХА

СН1 А.,аЬ Огйх <Ле Ьихипа§а 1.,Ьс ЕПеисЫ 8./ 1аггауа, К./ Ьорех, Х.с е СаШогЛа, М.1.а

аСеп1го с!е ^и^т^са е Вюдштгса апс! Вю131- Вк>8у81ет8 апс! 1п1е§гаИхе Зсгепсе8 1п$Ши1е, ЕасиШаск с!е Сгёпсгаз,
1}туег8Шас1е с!е ЫзЪоа, Сатро Сгапс1е, ЫзЪоа, 1749-016, Рог1и§а1,

е-таИ: а§те81ге$(^см1.р1

ъС1С-папоСЕКЕ, Токяа НтЪШеа 76, Оопо8йа - Зап ЗеЪа8Нап, 20018, ЕшкасЦ Зрат,
е-таИ: а.§И@папо§ипе.еи

с Кишка Еакика1еа, Емка! Нетко ТМЪегЫМеа ЕРУ/ЕН11 Оопо8йа - Зап ЗеЪа8Нап, 20080, ЕшкасИ, Зрат
а11туег80у о/3/ах, УаЬогаКгу о/ 1пог§атс Скеий81гу\ 3/ах, Тит81а

еОопо8Иа 1п1егпаИопа1 Рку81С8 Сеп1ег (Е1РС), Р К. 1072, Оопо8Иа Зап ЗеЪа8Нап, 20080, ЕшкасИ, Зрат

[Мо(р3С3ЕС5)Вг(СО)2(р11еп)] шеТа! сошр1ех дуа8 Тоипс1 То Ье суТоТох1с ш зеуега! Тишог се11 Нпез апс! Из асТ1У1Ту 18 ехр1атес! Ьу
теапз оГ Ше тТегса1аТюп т ЭМА с!ир1ех сЬатз. Оп Ше оШег Ьапс1, 1Т 18 кподуп ШаТ Ше тТегса1аТюп асТ1уе тос!е оГ тТегасТюп т
ЭМА с!ир1ех сЬат8 сотреТез ичШ а поп-асИуе тос!е оГ тТегасТюп дуЫсЬ 18 Ше ттог §гооуе ЬтШп§. Могеоуег, Шеге аге оШег
суТоТох1с тесЬап18Ш8 шуо1уш§ Ше тТегасТюп оГ 8та11 то1еси1е8 8исЬ а8 [Мо(р3С3ЕС5)Вг(СО)2(р11еп)] т дуЫсЬ Ше 8иЬ8ТгаТе 18
апоШег тоТШ оГ ЭМА са11ес1 6-диаШир1ех. 1п Ш18 дуогк, ууе ашг аТ Ше сотргекепзюп апс! гаТюпаНхаТюп оГ Ше тТегасТюп оГ
[Мо(р3С3Н5)Вг(СО)2(р11еп)] соп81с1епп§ ШйегепТ тос1е8 оГ тТегасТюп поТ оп!у т ге§и!аг Ш1р1ех ЬиТ аЕо т (Э-диас1гир1ехе8. Ор-
11Ш1ха110П8 АУ1ШоиТ соп8ТгатТ8 дуете сатес! оиТ аТ ЭРТ 1еуе1 тс!иШп§ уап <1ег А^ааЕ соггесТюп8 Тог Ше дуко1е 8ТиШес1 8у81ет8 оГ
500-1000 аТотз Ьу теап8 оГ 81Е8ТА 8оШуаге аТ геазопаЫе соге-Ите8. А^е аЕо регТогтес! Ше Епег§у ОесотрозШоп Апа1у818
(ЕБА) 1о еуа1иа1е Ше паШге оГ Ше т1егас1юп8 т Тегш8 оГ сШрегзюп, е1ес1го81аИс соп1пЬи1юп8 апс! т Тегш8 оГ скаг§е ТгапзТег
апс! ро1апха1юп. Ета11у, дуе и8ес! Ше РиапТит ТЬеогу оГА1от8 т Мо1еси1е8 (РТА1М) 1о оЫат 1оро1о§1са1 р1сШге8 оГ Ше дуеак
т1егас1юп8 ШаТ ги1е 8исЬ ктс! оГргосе88е8. Оиг ге8и1Т8 сопйгт Ше трогТапсе оГШе го1е оГдуеак тТегасТюп8 апс! Ше суТоТох1С1Ту
соиИ Ье ехрТатес! Ьу теап8 оГ а 8иЫ1е ЬаТапсе ЬеТдуееп Ше 8ТаЫНхт§ дуеак тТегасТюп8 апс! Ше с1е8ТаЬШхт§ 8Тепс сопТпЬиТюп.
ТЬе го1е оГ Ше епТгорТс ТасТог ге8и1Т8 аЕо сгис1а1 дукеп 1оокт§ аТ Ше 8ТаЫНТу оГ Ше туе8Т1§аТес1 8у8Теш8.
ПЫА АЫП В8А В1М)ЖС ОГ СОРРЕП(П)-СОМРЬЕХЕ8 УУ1ТН
8-18ОАЕКТЕ ВЕВ1УАТ1УЕ8 ОЕ ТНЮ8АЫСУЫС АСП)

1еуйс УУ ,а Тошоухс В.Ь].,Ь Викогухс А.М.,Ь 81апкоу1с А.8.,ь
Мца]1оу1с М.2.,ь №коПс М.У,Ь Муайоухс 2.,с Кпехеухс 8./

КасИс Сг.Р.,ь Во§о]е8к11.У,а РеГгоухс А.2.а

"ОсрагРиси! о/СкетШгу, Расику о/Рсгепсе, Ртссгзку о/Кга§и)екас, Кас1о]а Оотаиоуиса 12,
34000 Кгариреуас, РегЫа;

е-таИ: §1о<4]ок1ск@уакоо.сот

ьОераг1и1еп1 о/Ркагтасу, Расику о/Мескса! Рсгепсез, Рткегзку о/Кгариреуас,
Руе1огага Магкохгса 69, 34000 Кгариреуас, РегЫа

сОераг1теп1 о/1п/ес1лош скзеазеу Расику о/Мескса! Рсгепсез, РиРег^ку о/ Кгариреуас, РегЫа
“Оерагкиел! о/ Рескакчсу Расику о/Мескса! Рсгепсез, Рл1кегзку о/Кгариреуас, РегЫа

ТЬе сошр1ехе8 оГ ТгапзШоп ше1а1 юп8 гергезеп! зийаЫе агеаз оГ гезеагсЬ Ьесаизе оГ Ше ууМе гап§е оГ соогШпаПоп пишЬегз
апс! §еоше1пе8, ауаПаЫе гес!ох 81а1е8, ШегшоПупапПс апс! ктейс сЬагас1еп8ЙС8. ТгапзШоп те1а1 юп8 т сотЫпаПоп \У1Ш ШГ-
Гегеп! П§апс18 о Пег а 1аг§е питЬег оГ роззМШез Гог 1е81т§ роТепИа! ЫоасНуШез.1 Атоп§ ТгапзШоп те1а1 юпз соррег 18 кподуп
аз ап епс1о§епои8 те1а1 Гог китапз, ауШт скагасТепзНс Ыо1о§1са1 гес!ох асНуШез апс! ге1а11уе1у 81гоп§ аШпЬу Гог пис1еоЬа8е8.2

А Геду педу соррег(П)-сотр1ехе8 оГ 8-18оа1ку1 с!епуа11уе8 оГ ЙпозаНсуНс асИ дуеге изес! 1о туе811§а1е Ше геасШШу 1одуагс1
Ыото1еси1е8. Тке ЫегасИоп оГ Ше8е те1а1 сотр1ехе8 ау1Ш са1Г Шути8 ЭМА (СТ-ЭМА) апс! Ьоуте 8егит аШитт (В8А) дуеге
ехаттесГ ОуегаП, Ше зШШей сотр1ех ехЫЬйес! §оос! ЭМА апс! В8А ЫегасИоп аЫШу. АП оЫатес! гезикз т Ш18 81ис!у тШсаТе
Ша1 Ше тТгоПисНоп оГ 8-18оа1ку1 с!епуа11уе8 оГ ШхозаНсуНс асШ а8 Н§апс! сап Ье изес! 1о ппргоуе Ше 81аЬШ1у апс! геасйуку оГ
соррег(П) сотр1ехе8.

КеГегепсез

1. А1ез8ю Е. Вютог§атс МеШста! СШепизйу, АУПеу-УСН, АУеткепп, 2011.

2. 8апИт, С.; РеПех, М.; бапШп, V.; РогсЫа, М.; Т1за1о, Е; Магхапо. С. Скегтса! Кеухедуз 2014, 114, 815.

Аскпоу^ескрпеп!: ТЫз укогк указ41папс1а11у зиррог1:е(1 Ъу 1ке Мтгзку о/Екисакоп, Есгепсе апс1 Тескпо1орса1 Реке1ортеп1: о/
1ке КериЬкс о/ЕегЫа.
8ТООУ ОГ ТНЕ 1КГЫГЕКСЕ ОГ Н11М1С АСЮ МАСКОМОЕЕС11ЕЕ8 О\
ТНЕ 8Т1ШСТ1ЖЕ ОГ ЕВТТНПОСУТЕ8 ОГ 8ОМЕ
АММАЕ8 ВТ МЕТНОО ОГ АВ8ОКВТIО^

Ьаупк Ы.ЬЛ Пуйскеуа Т.Ы.Ь

а УоехосВку 1п$Ши1е о/Скетгса! КтеИс8 апс! СотЪизИоп, 8В ВАЗ, 630090, ИоуозгЫгзк, 1п8Ши18кауа 3.

е-таИ: 1ауг1к@ктеНс8. П8С. ги

ъ81а1е ЗсгепИ^с Сеп1ег о/Угго1о§у апс! Вю1ескпо1о§у “Уек1ог”, Косого,

630060, Иоуо81Ыг8к ге§юп.

КесепТ1у, тТегезТ т Ше изе оТ Ьштс асИз Ьу НА Тог тесНса! ригрозез Ьаз тсгеазес! зТ§пШсапТ1у. ТЫз тТегезТ Тз с!ие То Ше
ТасТ ШаТ НАз Ьауе а розйТуе ейесТ оп апТТохТкапТ ргорегГТез, апТТупа! асТМТу, Ше йптипе зузТет, апТШасТепа! асТТуТТу, Ьауе ап-
ТТ-тЙаттаТогу ргорегГТез, апс! а1зо айесТ Ыоос! ргорегГТез. 1п Ш1з ге§агс1, к зеетз геТеуапТТо зйИу Ше тГегасГТоп оГ НА дуйЬ гее!
Ыоос! се11з, опе оТ Ше тат сотропепТз оТЫооШ

ТЬе ригрозе оТ Ш1з дуогк дуаз То кеТегтте Ше еШсТепсу оТ Ше тГегасГТоп оТ егуШгосуТез оТ зоте аттаТз дуйЬ ЬшЫс тасго-
то1еси1ез Ьу Ше аЬзогрИоп теШоШ

ЕгуШгосуТе аЬзогрИоп зресТга дуеге оЫатес! Тгот йезЬ сЫскеп, §оозе апс! §итеа р1§ Ыоос! т зокйюпз дуйЬ ЬшЫс асИз,
ТзоТаТес! Тгот Ыодуп соа1, То зТис!у тТегасТюпз ЬеТдуееп егуТЬгосуТез апс! ЬшЫс асИз, НА. 1Т Ьаз Ьееп езТаЬНзЬей ШаТ Ше асИйюп
оТ НА То егуШгосуТез 1еасЫ То Ше сШГегепТТу сЬгесТес! зЫТТз оТ 8огеТ Ьапс! тахйпа т Ше егуШгосуТе аЬзогрТюп зресТгиш. ТЬиз,
Тог а зоТиТюп {§шпеа р1§ егуШгосуТе [1.5*1012 рагГТсТе/1] + НА №1} ТЫз сШГегепсе дуаз АХ = +3.3 пт (зЬогТдуауе зЫТТ), Тог а
зоТиТюп {сЫскеп егуШгосуТе [2*1012 рагТ1с!е/1] + НА №1}, АХ = -1.5 пт (1оп§дуауе зЫЬ), апс! Тог а зоТиТюп {§оозе егуШгосуТе
[6*1011 рагТ1с1е/1] + НА №1} АХ = +4.3 пт (зЬогТдуауе зЫй). А сотранзоп оТ Ше аЬзогрТюп зресТга оТ Ошпеа р1§ охуЬето-
§1оЫп дуйЬ Тдуо НА затрТез тШсаТез ШаТ аТ апу егуШгосуТе сопсепТгаТюпз, Ше розйюпз оТ Ше 8огеТ Ьапс! тахта Тог уапоиз
НА затрТез сЬЬег. ТЬе с!аТа оЫатес! ТезТхЕу То Ше тШуИиа! сЬагасТег оТ Ше тТегасТюп ЬеТдуееп егуШгосуТе тетЬгапез апс! НА
тасгото1еси1ез. Тдуо ЬуроШезез дуете ргорозес! То ассоипТ Тог Ше гезиЬз оЬТатеШ 1 - «8ТгисТига1 ЬуроШезТз». 1п Ше Тгатедуогк
оТ ТЫз ЬуроШезТз, Ше гпо1еси1ез оТ тетЬгапе-ЬошИ охуЬето§1оЫп аге т егуШгосуТе уо1ите, апс! сап шИег§о пойсеаЫе,
зТгисТига! сЬап§ез кие То Ше сТеТогтаТюп оТегуШгосуТе тетЬгапе. 2 - «Сотр1ехт§ ЬуроШезТз». 1п Тегтз оГТЫз ЬуроШезТз, Ше
оЬзетуес! зЫГТз оГШе розйюп оГШе 8огеТ Ьапс! тахта сап Ье ехрТатес! Ьу Ше роззТЫе репеТгаТюп оГ Н§ЬТ НА Тга§тепТз Шгои§Ь
егуШгосуТе тетЬгапе тТо Ше тпег егуШгосуТе ге§юп. ТЫз сап саизе Ше ГогтаТюп оГ сотрТехез {охуЬето§1оЫп-НА}. 1п ТЫз
сазе, Ше сотрТех ТогтаТюп сап туоке ЬоШ Ше кее охуЬето§1оЫп тоТесиТез апс! Ше тетЬгапе-ЬошИ опез.
РНОТОРНТ81САЕ РКОРЕКТ1Е8 АМ) 1Ч1ОТО1) \\АМ 1С ТНЕПАРУ
АСТ1У1ТУ ОГ МЕ8О-ТЕТПА(4-САПВОХТРНЕХУЬ) РОКРНТКЖ

ТЕТКАМЕТНТЬ Е8ТЕК-6КАРНЕХЕ 911А1ЧТОМ ООТ8 СОШИСАТЕ

Мапа§а М., ?\Г§оу В.Р., ^окоп§ Т.

Сеп1ге/ог ^по1ескпок>§у 1ттоуаИоп, Оераг1теп1 о/Скет1$1гу, Ккодез 1}туег$Оу,
е-таП: т.тапа§а@ги.ас.^а апс! 1туокоп§@ги.ас.ха

ТЬеге Ьаз Ьееп а Ы§Ь т!егез! т 1тргоут§ сапсег !геа!теп!з с!ие !о Ы§Ь тогЫсШу апс! тог!а1Ьу Ша! 18 ойеп аззоЫаШс! хухШ
сапсег. Атоп§ Ше етег§т§ сапсег Шегару, рЬо!ос!упат1с Шегару (РОТ) зиграззез Ше !гасН!юпа1 теШоск1 РогрЬуппз Ьауе ге-
сехуес! §геа! а!!еп!юп аз Ше Лгз! апс! 8есопс1 §епега!юп оГ рЬо!озепзЫхег Гог РОТ Ьесаизе оГ Шеп ейесйуе зт§1е! оху§еп (ХО2)
§епега!юп аЫШу, 1ом/ !ох!сЬу апс! Шеп аготаИсйу.2,3 Уапоиз папосатегз Ьауе Ьееп ас!1уе1у с1еуе1орес! !ог рогрЬуппз т огс!ег
!о епЬапсе Шеп рЬузпосЬепнса! аррИсаЛопз мШеге се!1и!аг ир!аке Ьауе ИтЬес! Шеп Ьгоас! аррИсаИоп. Ап ехатр!е оГ Шезе
папосатегз аге §гарЬепе диапШт с!о!з (брЭз). брЭз аге луе11 кподуп РОТ а§еп!з хуйЬ Ы§Ь зт§1е! оху§еп диапШт ухекк2’3

КергезепТаИоп оГ Ше пЬегасИоп ЬеТдуееп рогрЬуппз апс! (ЗрВз.

ТЫз дуогк герог!з оп поуе! те!а! тезо-1е1га(4-сагЬохурЬепу!) рогрЬунп 1е!гатеШу1 ез!ег с1епуа11уез дуЬеп поп-соуа!еп!1у
Ьпкес! 1о (ТрЭз Шгои§Ь з!гоп§ л-л з!аскт§. СотЫпт§ Ше 1ауо РЭТ а§еп!з (рогрЬуппз апс! (ТрЭз) 18 ехресТес! 1о ппргоуе РЭТ
Шгои§Ь 8упег§1з11с ейеск

Ке!егепсез

1.1. бе, М. Ьап, В. 2Ьои, АУ. Ыи, Ь. био, Н. АУап§, р. Ла, б. №и, X. Ниап§, Н. 2Ьои, X. Меп§, Р. АУап§, С. 8. Лее, АУ. 2Ьап§ апс! X. Нап.
Ха!. Сошшип., 2014, 5, 1-8.

2. М. Мапа§а, В. Р. ЬГ§оу апс! Т. Хуокоп§. Хеду Шита! оГ СЬепизйу, 2019, ВО1: 10.1039/С8Х106175К.

3. М. Мапа§а, О. I. АсЬас!и апс! Т. Хуокоп§. Вуез Р1§ш., 2018, 148, 405-416.
ОЕТЕСТЮХ ОЕ ЕХ2УМАТ1С АСТ1У1ТТ1Е8 IX У1ТЯО, ЕХ У1УО,
АХО IX У1УО 1181X6 ЕРК АХО ОУЕКНАГ8ЕЯ-ЕХНАХСЕО МЯ1

Магдие 8.К.А.,а (3. Аис1гап,а 1.-М. Егапсот/ Р. МаззоГ/ Р. Ме11е1,сЬ Е. Раггу/ Е. ТЫаи<Еёгес

а 1СВ-УМВ 7273, А1х-тагзеП1е ТМхегзИу, сазе 551, Ахепие ЕзсаскчИе ЕогтапсИе-Е1етеп,
13397 МагзеШе сес!ех 20, Егапсе.

Е-таП: зу1хат.тагдие@итх-ати./г
ЪШЕЕВМ,33076 Вогс1еаих Сес1ех (Егапсе),
е-таИ: зу1хат. тагдие@итх-ати./гап
с СВМЕВ-17МВ 5536 СЕВЕ, ЕпЕегзИу Вогс1еаих (Егапсе)

ТЬеге аге а Геду {есЬшдиез Гог т хИго туезН^аНоп оГ епхутаИс асИуйу а! Ше то1еси1аг 1еуе1 апс! попе, т хгхо, аЫе 1о ргоуИе
тГогтаИопз оп то1еси1аг епхутаИс асНуйу \У1Ш ассигаТе 1осаПха1юп ог 1та§т§. То 1аск1е Ш18 сЬа11еп§е, ОуегЬаизег-епЬапсес!
Ма§пеНс Кезопапсе 1та§т§ (ОМК1) ге1ут§ оп зЫЬ-с1о1р1т§ пйгохМез а8 ро1апхат§ а§еп!з 18 с!еуе1орес1. То асЫеуе оиг §оа1,
а пйгохуйе ехЫЬЬт§ рЬозрЬогиз Ьурегйпе соир1т§ сопзТаЫз зепзШуе а? апс! зресШс оГ епхутаИс асИуйу дуаз с1е81§пес1. ТЬе
зе1есИуйу апс! асИуйу оГ епхутез 18 соЫгоПес! изт§ а зресШс рерШе аПасЬес! 1о Ше пйгохШе У1а ап епо1ез1ег йтсНоп. ТЬе зеп-
зШуйу оГ асЫеуес! Ьу Ше ке!о-епо1 едиШЬгшт оЬзегуес! аГ1ег ЬуШо1уз1з оГ Ше епо1ез1ег ШпсНоп саггут§ Ше зресШс рерНйе.1’3

рер(1с1е-1оскед
м Кгох 1де

ЕпхутаЬс
геасНоп

□ Н1егеп1
ЕРЯ
51дпа(иге5

Тгее
Ыкгох|де

О—О'

* РерЧде-кккед пПгох!(1е

Нее пйгохИе

ЕРЙ 518Па1 а! Г1/2

118т§ а 0.2 Т МК1 тасЬте, т хИго апс! т х1хо ОМК1 ехрептепТз дуеге зиссеззШПу регШгтес! айогс!т§ т хИго а 1200%
епЪапсес! МК1 зщпа! апс! а 600% епЪапсес! зщпа! т хгхо.3

КеГегепсез:

1: Ви«а§ир1а, К 1и§то1, 6. АиШап, Т-М. Ргапсош, 8.К. А. Мащие, Р. Маззо!, Р. Ме11е1, Е. Рагху, Е. ТЫаиШёге, К УапШиупе СЬет. Еиг. I.
2018 АЗАР I. ВиИа§ир1а, К Л1§то1, 2: 6. АиШап, Е-М. Егапсот, 8.К. А. Мащие, Р. Маззо!, Р. Ме11е1, Е. Рагху, Е. ТЫаиШёге, К УапШиупе
1п ргерагаНоп АиШап 6., Возсо Е., Вгётопс! Р., Егапсот Е-М., Коопро К, 3: Мащие 8.К.А., Маззо! Р., Ме11е1 Р., Рагху Е., ТЫаиШёге Е.
Ап§еду. СЬет. 1пЕ ЕШ, 2015, 54, 45, 13379-13384

АскпохйесЗуутеШз. Ткапкз 1о АМУ, СЕВЕ апсЗАуупсе ЕаИопсйе (1е 1а Вескегске/ог/папс1а1 зиррог1
ТАКСЕТЕБ \Л\()81/П) 8Т8ТЕМ8 ГОК М1СБЕ1С АСП)8 ОЕЫУЕКУ:
ТНЕ КОБЕ ОГ ГОЕАТЕ Е1РОСОШБСАТЕ8

Маз1оу М.А.1. 8Ишепс1е1 Е.У.1, МогохоуаМСг.1, Хепкоуа М.А.2

1 Ьотопозох 1п$Ши1е о/Рте Скетгса! Тескпо1о§ге8,
М1КЕА - Киззгап Тескпо1о§гса11Муег8Иу,
Уегпас18ко§о аге. 86, Мсясоуу 119571, Ки88га,
е-таИ: тата81ох@таП.ги

21п8Ши1е о/Скетгса! Вю1ору апс! Випс1атеп1а1 МесНсте 8В КА8,
ВахгепИеха аге. 8, Ыого8гЫг8к 630090, Ки88га

ТЬе еШсТепТ сТеИуегу оТ ШегареиТк пис1е!с асШз (ИА) шТо Таг§еТ се11з 18 опе оТ Ше гедипетепТз Тог зиссеззШ! с!еуе1ортепТ
оТ поп-упа! МА ИеИуегу зузТетз. Мапу оТ таттаНап Титогз (Ре. оуапап сагстота, ргозТаТе, со1оп, ЬгеазТ, 1ип§, апс! кШпеу
сапсегз аз ууеП а8 Ьгат теТазТазТз) оуег-ехрге88 ТЫаТе гесерТогз (НК) оп Шеп се11и1аг тетЬгапез. ЕоНс асШ (РА) 18 Ше тат
сотропепТ Тог пиЫеоТМез ЫозупШезТз, апс! Непсе Тог Ше се11з асНухТу апс! §годуШ. ТЬе изе оТ РА аз а Таг§еТт§ И§апс1 ргоуШез
ппрогТапТ ас1уапТа§ез Ьу сопТгазТ дуйЬ оШег 1оду-то1еси1аг Н^апИз, зисЬ аз Ше Ы§Ьег сеП-зресйсйу апс! Ше гарШ репеТгаТюп тТо
Штог се!1з.

ТЬе ИесогаТюп оТ зшТасе оТ поп-упа! МА с!еНуегу зузТетз дуйЬ РА тау теШаТе Ше ТЫаТе-Ипкес! епИосуТозхз апс! ргоуШе ап
еШсхепТ ТгапзТег оТШегареиНс МА тТо Штог се!1з. \Уе Ьауе ргерагес! а питЬег оТРА-едшррес! Нросоп)и§аТез сШГегес! МШ 1еп§Ш
оТ Ше зрасег ЬеТдуееп ЬуШорЬоЫс с!отат апс! РА апс! туезЬ^аТес! Ше тйиепсе оТ ТЫз зТгисШге ипй оп Ше МА йеЬуегу.

Ырозотез сотрозес! оТ зрегтте-Ьазес! ро!уса1ютс атрЫрЬПе, БОРЕ апс! зупШезкес! РА-Нросоп)и§а1ез ргоуШес! Ше с!еНу-
егу оТР1ТС-1аЬе!ес! о11§опис1ео11с!е апс! р1азш!с! ЭМА тТо КВ-3-1 апс! НЕК 293 се!1з. И дуаз Тоипс! ШаТ Ше ТгапзТесТюп еШШепсу
оТТо!аТе-соп)и§аТес1 Ирозошез дуаз Ы§Ьег Шап опе оТпоп-Таг§еТес! Ирозошез. ТЬе тйиепсе оТИрозотез То ИА гаТю т сотр!ехез
а!зо дуаз туезТ1§аТес! апс! Ше ЬезТ гезикз дуеге тШсаТес! Тог 1оду И/Р +/- гаТюз 1/1 апс! 1/2. ЕигТЬег аи^тепТаТюп оТ +/- гаТю 1ес1 То
Ше 1оозт§ оТТаг§еТт§ роТепНа! оТ То1аТе-сопТатт§ Ирозошез.

8ТгисТиге-асТ1У1Ту зсгеешп§ зТисИез зЬодуес! ШаТ ЕА-Нросоп)и§аТе дуйЬ 1оп§ ро1уеШу1епе§1усо1 зрасег §гоир ехЫЫТес! Ше
Ы§ЬезТ ТгапзТесТюп асНуйу ашоп§ а11 Нросоп)и§аТез ТезТес!.

ТЫ8 ууогк умея рагНаИу 8иррог1е(1 Ьу КВВВ (%гап1 по. 18-33-20192).
8УХТНЕ818, 8ТК11СТШГЕ АМ) ВЮЕОСЛСАЬ АСТ1У1ТТ ОЕ
РБ(П) СОМРЕЕХЕ8 С()М\1М>(. ОЕВГУАТГУЕ8 ОГ
ТЕТВАХОЕУЕАСЕТ1С АСГО8 ОЕК1УАТ1УЕ8 А8 Ы6АХО8

М1ко1а1сНик О.У., Оузеруап (3.К., Рго^аз А. V., Ророуа Е.А.,
ТпГопоу К.Е.

8ат1 Ре1ег8Ъиг§ 1Мхег8Иу, УтуегзйеКкауа паЬ. 7/9, $1.Ре1ег8Ъиг§, 199034 Киззга,
е-таП: г()81^г^()поу@таИ.ги

СоогШпаИоп сошроипс18 оГ р1а1шиш §гоир ше!а1з сопТатт§ пйго§еп Н^апйз аге ТгаШТюпаПу изес! т Ше ТгеаТтепТ оГ сапсег.
И 18 кподуп ШаТ Ше ЭМА то1еси!е 18 Ше тат Ыо1о§1са1Таг§еТ Тог Шезе Туре апИсапсег Ши§8. ТЬе с1еуе1ортепТ оГ педу Ы§Ыу
еТГесТ1уе соогШпаТюп сошроипШ ичШ ро!ушТго§еп ЬеТегосусТе Н§апс18 18 ап иг§епТ Тазк о Г шеШса! скегшзТгу.1’2

Неге \уе Ьауе зупШезкес! зеуега! зепез оГРсТ(П) сошрТехез сопТатт§ ТеТгахо!-1 -у!-, ТеТгахо1-2-у1- апс! ТеТгахо1-5-у1асеТ1с асШз
аз Н^апсТз. ТЬе сошрозШоп апс! зТгисТиге оГШе сотр!ехез дуеге ргоуес! Ьу шеапз оГНКМ8,1К апс! 1Н, 13С ММК зресТгозсорТез,
аз дуеП аз Х-гау апа1уз18. ТЬе еШШепсу оГШе тТегасТюп оГШезе сотроипсТз ау1Ш ОМА \уаз туезТ1§аТес!, апс! а ЬуроШезТз Тог Ше
шесЬашзш оГ Шеп Ью!о§1са! асТюп дуаз ргорозеШ

КеТегепсез

1. Ророуа, Е.А.; РгоТаз, А.У.; ТпШпоу К.Е. АпЬсапсег. А§епТз Мес1. СЬеш.2017, 17, 1856.

2. ОзТгоузкп, У.А.; Ророуа, Е.А.; ТпШпоу, К.Е. АШ. НеТегосус!. СЬеш. 2017, 123, 1.

ТЫ8 ууогк уу<28 8иррог/е4 Ъу 1ке Ки881ап 8с1епсе ЕоипскШоп, ргсуес!: На 17-13-01124.
О8ТЕОСЕМС САРАС1ТТ ОЕ МА(ЖЕ8ШМ-ЖСОПРОПАТЕО
У\\О8Тк1СТ1к II) Т1ТА1ЧШМ КОМ 1МРЕА1ЧТ 8ГПГАСЕ

Рагк 1,-АУ.

8скоо1 о/ПепИз&у, Куип§роок ИаИопа! 11п1уег$Иу, Оаеуи, 41940, КериЪИс о/Когеа,
е-таП: рпу\юо@кпи. ас. кг

ЗигТасе папоТеаТигез апс! сЬеггнзТгу тоскйсаТюп изт§ ЫоасТхуе юпз аге трогТап! т Ше тос!ет 1оас1-Ьеапп§ Шапшт Ьопе
1тр1апТз То тсгеазе еаг1у Ьопе ге§епегаТюп сарасИу.1'2 Ма§пезшт юпз аге кподуп То асТ1уаТе тТгасеПЫаг 81§па1т§ ШаТ ге§и-
1аТез озТео§епез18-ге1аТес1 сазсасТе.3'4 ТЫз зТисГу туезТ1§аТес1 Ше еТТесТ оТ папоТоро§гарЫса1 апс! скеппса! зигТасе тоскйсаТюп оТ
соттегЫа! Ткапшт ога! кпр1апТз Ьу дуеТ скеппса! ТгеаТтепТ изт§ та§пезшт юпз оп еаг!у озТео§етс ТипсТюп оТ тезепскута!
зТет се!1з т огкег То окТат тз1§кТ То ТиТиге зигТасе с1ез1§п оТ Шапшт кпр!апТз ШаТ кауе епкапсес! Ьопе кеа!т§ сараску. Кезикз
тШсаТе ШаТ ша§пезшш-сопТатт§ папозТгисТигек Шапшт зигТасе рготоТез еаг!у озТео§етс ШйегепНаТюп оТ тезепскута! зТет
се!1з Шгои§к Тке епкапсетепТ оТ Тоса! аккезюп с1еуе1ортепТ апс! тЫЬкюп оТ ркозркогу!аТюп оТ Р-саТепт. Ткезе гезикз зи§§езТ
ШаТ зигТасе тоШТТсаТюп оТ ппсгозТгисТигес! Шапшт кпр1апТз дукк та§пезшт-сопТатт§ папозТгисТигез дуоиИ Ье а ргош!зт§
арргоаск То епкапсе кпр1апТ оззеотТе§гаТюп Ьу епкапст§ еаг!у сеПЫаг еуепТз апс! Тке зТаЬШхаТюп оТ тТгасе11и1аг Р-саТепт оТ
озТеорго§етТог сеПз с!ипп§ Тке еаг!у зТа§ез оТЬопе кеа!т§.

КеТегепсез

1. Ско! 8.-М., Рагк I Вюшес! МаТег Кез А 2018, 106, 3009.

2. Окегшаппз V., Апскгзеп О.2., ЗШаззеп М., А1шТок К.Р., Апс1егзеп 1.Н., К1озз Е, Розз М. 1пТ I МапошесИсше 2018, 13, 2189.

3. Вхаг-ТосасЬэз 1М., Негепсха С., МагТшех-Могепо 1М., МопТез (Те Оса А, Ко(Тп§иех-ОгГ1х М.Е., Уег§ага К, В1апсо А., ЗТеррап 8.,
А1ша<Теп У., Ко<Тп§иех М., Мипох-Саз1апес1а Т.К. 8с1 Кер 2017, 7, 7839.

4. 2кап§ 2., 2и Н., 2као В., Уап§ К., Тхап 8., Уи 2., Ьи Е, Ыи В., Уи X., АУап§ В., АУап§ АУ., Ниап§ 8., АУап§ У, АУап§ 2., 2кап§ 2. АсТа
ВюшаТег 2017, 63, 369.
8ТХТНЕ818, СН\1С\СТ1К1/ЛТ1()\ АМ) ВЮЕОС1САЕ АСТ1У1ТТ ОГ
РАЕЕАОШМ(П)-СОМРЬЕХЕ8 \У1ТН 8ОМЕ 0,0'-В1АЕКТЬ Е8ТЕЯ8 ОЕ
1,3-РК()Р\1.1М1)1АМ 1М-А,А,-1)1-2-(3-М 1Г11\1.)-тГА\О1( АСЮ

РеГгоухс В.8.? КасИс Сг.Р.,а 81хукоу1с В.Ы.,Ь ТпГипоу1с 8.К.,а Аус1оу1с Е.Н.,а 1оу1С1с 8.8.а

"ОерагРиси! о/СкетШгу, Расику о/Рсгепсе, ЦтхегзИу о/Кга§и)ехас, Кас1о]а Оотапоуиса 12,
34000 Кга§и]еуас, РегЫа,
е-таИ: ре1г()\цсс1]()гс1]е992@уи1а11. сот

ь Расику о/А§гопоту, РиРег^ку о/ Кгауи]еуас, Сага Ошапа 34, 32000 Сасак, РегЫа

Роиг педу сошр1ехе8 оГ§епега1 Гогтик [РйС12Ь], (Ь = 0,0 -сИа1ку1-Д5)-1,3—ргору1епес11ат1пе-У,У-с!1-2-(3-те1Ьу1)-Ьи1апо-
1с асИ сНЬус!госЫопс1е, а1ку1 = еЙ1у1, п-ргору1, п-Ьи1у1, п-реЫЬу!) дуеге зупШезкес! Ьу ш1хт§ 0.1 § (0.306 што!) оГК2[Рс1С14] т
10 тЬ оГ дуаТег ауйЬ едшто1аг атоип! оГ Ше согге8ропс1т§ П§апс1 оп а 81еат ЬаШ. ТЬе ппхШге дуа8 зИггес! Гог 2Ь апс! с!ипп§ 1Ьа1
репос! дуаТег 8о1иИоп оГЫОН (0.0073 0.306 што!) дуаз асЬТес! т 8ша11 рог!юп8.1 ТЬе сотр1ехе8 дуеге а Н§Ы уеПоду т со1ог.

ТЬе ргес1рЬа!е8 дуеге Ы1егес1, дуазЬес! ауйЬ сок! дуаТег апс! еШапо! апс! аЬ-с!пес1.

ТЬе оЫатес! сотр1ехе8 дуеге сЬагас1епхес! и8т§ е1етеп1а1 т1сгоапа1у818, тГгагес! (1К), ХН апс! 13С зресТгозсору апс! тазз
8рес1готе1гу.

1п уИго апИписгоЫа! асНуЬу Гог Шезе Н§апс18 апс! сотр1ехе8 18 туезИ^аТес!. Те81т§ дуаз сопс!ис1ес1 а^атз! 15 писгоощатзтз
(Ьуе 81гат8 оГ ра!Ьо§етс ЬасТепа, Шгее зресхез оГ ргоЫоИс ЬасТепа, Г\уо уеаз! зресхез апс! Ьуе ра!Ьо§етс Гип§1). ТезТес! Н§апс18,
ауЬЬ а Геду ехсерИопз, зЬоау уегу 1оау апИписгоЫа! асИуйу. Ра11ас!шт(11) сотр1ехе8 зЬоау 8е1есИуе апс! тос!ега1е асИуйу. ТЬе
сШГегепсе т апИписгоЫа! асИуЬу ЬеТдуееп Н§апс18 апс! согге8ропс1т§ ра11ас!шт(11) сотр1ехе8 18 поНсес! апс! к 18 а1\уау8 Ы§Ьег
ууйЬ ра11ас!шт(11) сотр1ехе8.

КеГегепсез

1. КасНс 6. Р., 61оск)У1с V. V, Каскуеухс I. В., ЫеГапоухс О. В., Сотте Ы. К., Вшоухс V. М., Тпйшоухс 8. К. 1пог§атса СЫгтса Ас1а 2012,
391,44.

Аскпоук1ес1у)етеп1:: Тке аи1ког8 аге %га1е/и1 /о 1ке Мтгзйу о/Екисакоп, Есгепсе апс1 Тескпо курса! Ое\'е1ортеп1 о/ 1ке Ке-
риЬкс о/ЕегЫа/ог 1ке %гап18.
8ТХТНЕ818 АХО СНАПАСТЕШХАТЮХ ОГ

РАЕЕАОШМ(П)-СОМРЬЕХЕ8 \У1ТН 8ОМЕ 0,0'-ШАЕКТЕ Е8ТЕП8 ОЕ
1,3-РПОРТЕЕХЕП1АМ1ХЕ-У,У'-01-2-(3-МЕТНТЕ)-ВГТАХО1С АСЮ

Ре1гоу1с В.8.? КасИс Сг.Р.,а 81хукоу1с В.Ы.,Ь ТпГипоухс 8.К.,а Аус1оу1с Е.Н.,а 1оу1С1с 8.8.а

"Оерагкиеи! о/СкетШгу, Расику о/Рсгепсе, РтсегьИу о/Кга§и]еуас, Каску а Оотапсшса 12,
34000 Кга§и]еуас, РегЫа,
е-таИ: ре1г()\цсс1]()гс1]е992@ри1а11. сот

ь Расику о/А§гопоту, Рикег^ку о/ Кгаргуесас, Сага Ошапа 34, 32000 Сасак, РегЫа

Роиг педу Н§апс18 оГ §епега1 ГонпШа К2-5,5-1,3-рс!с!у-2НС1 [0,0 -Ша1ку !-($$)--1,3-ргору1епеШатте-А,А'-Ш-2-(3-теШу1)-
Ьи1апо1с асШ ШЬуШосЫопск, К = е! (еШу1), рг (п-ргору1), Ьи (п-Ьи1у1), ре (п-репШу1)] Ьауе Ьееп зупШезкес! Ьу и8т§ Ше теШос!
с1е8спЬес1 еагНег. 1

ТЬе сотр1ехе8 дуеге зупШезкес! Ьу т!хт§ 0.1 § (0.306 тто!) оГ К2[Рс1С14] т 10 тк оГ дуаТег ичШ едшто1аг атоип!
оГ Ше ргерагес! Н§апс1 оп а 81еат ЬаШ (0.1235 § оГ с!еЬ$5-1,3-реку-2НС1, 0.1320 § оГ с!рг-Х5-1,3-рс!с!у-2НС1, 0.1406 §
с1Ьи-5А-1,3-рс!с1у-2НС1 ог 1.492 § оГ с!ре-5,5-1,3-рс!с!у-2НС1). ТЬе пнхШге дуаз зИггес! Гог 2Ь апс! с!ипп§ Ша1 репос! дуаТег 8о1иИоп
оГЫОН (0.0073 0.306 тто!) дуаз асЫес! т 8та11 рогЬопз. ТЬе сотр1ехе8, [Рс1С12(с1еЬ5А-1,3-рс1с1у)], [Рс1С12(с1рг-5А-1,3-рс1с1у)],
[Рс1С12(с1Ьи-5А-1,3-рс1с1у)], [Рс1С12(с1ре-5А-1,3-рс1с1у)] дуеге а Н§Ь1 уеПоду т со1ог. ТЬе ргесхрЬаШз дуеге Ы1егес1, дуазЬес! ауйЬ соИ
дуаТег апс! еШапо! апс! ак-Шхей.

ТЬе оЫатес! Н§апс18 апс! сотр1ехе8 дуеге сЬагасТепхес! и8т§ е!етеп1а! т1сгоапа1у818, тГгагес! (1К), ХН апс! 13С зресТгозсору
апс! та88 зресТготеТгу.

КеГегепсез

1. КасИс 6. Р., 61о4оу1с V. V, Каскуеук I. В., ЗХеГашМс О. В., Сотте Ы. К., Вшоухс V. М., ТпГипоук 8. К. 1пог§атса СЬптса АсХа 2012,
391,44.

Аскпо^1ес1у)етеп1:: Тке аи1ког8 аге ^га1е/и1 /о 1ке ММзйу о/Екисакоп, Есгепсе апс1 Тескпокррса! Оехе1ортеп1: о/ 1ке Ке-
риЬкс о/ЕегЫа/ог 1ке %гап18.
ТНЕ 1Л7ЛД1АТ1С ВЕ8ТГШСТПЖ ОГ 111.1.110X1 С60

Рю1гоу8ку1 Ь.В.1, Ьйазоуа Е.У.1, 8око1оу А.У.1,1Цт У.У.1,17Ша1 У.А.2, 2кигкоу1ск 1.К.2

ЧтШгйе о/ЕхреггтепШ! МесНсте, 8ат1-Ре1ег$Ъиг§, Ки881а.
е-таИ: 1еуоп-рю1гоУ8ку@уап(1ех. ги
21п8Ши1е о/Т(шсо1оуу, Еат1-Ре1ег8Ъиг§, Ки881а

ТЬе Нги§ дуПЬоШ Ше кподу1еН§е оТ Из Та1е т Ше ощатзт 18 поШт§. А1Шои§Ь ШПегепе С6о Е оТ рагЬси1аг тТегезТ атоп§ оШег
сагЬоп папозТгисШге’з, <1а1а оп Из ТгапзТогтаНопз т таттак аге упШаПу аЬзепТ АПетрНп§ Ш Ш1Н Ше ро881ЫП1у оТ Не§гаНа1юп
оТ ШПегепе С6о Ьу таттаПап епхутез, дуе Ьауе 8е1ес1еН туеЬрегохШазе (МРО), дуЫсЬ 18 опе оТ Ше кеу сотропеп18 оТ Ше
тпаТе пптипе 8у81ет оТ таттак апс! еп8иге8 пеШгорЬП асПуПу а§ат81 Шге1§п а§еп!8. ЕиПегепе (№о1ес РгоНис!, Ки881а, 99%)
дуа8 шее! а8 папоС6о ргерагеН Ьу Ше 8о1уеп1-ехсЬап§е теШоН (а П§Ы уеПоду 8о1иПоп дуйЬ а рагЬс1е 81/е Шот 130 То 3 90 пт апс! а
хе1а роТепПа! оТ-30 тУ). МРО дуа8 18о1а1еН Шот Ше ехТгас! оТТгохеп НЬ-60 се118 апс! рипПес! Ьу аШпПу сЬготаШ§гарЬу’8. ТЬе
папоСбО 8о1иПоп дуа8 тсиЬаТеН а!37°С т Ше ргезепсе оТ 100 пМ МРО т 150 тМ МаС1, аскПп§ ЬуНго§еп регохМе НаПу 1о а Ппа1
сопсеШгаПоп оТ 50 цМ. ТЬе 8е1ес1ес1 Шпе апс! сопсеШгаПоп тос!е оТ аННт§ ЬуНго§еп регохМе с1ое8 по! тасЙуаШ Ше епхуте,
Те., ргоуМеН а 81аЫе Гогтайоп оТНОС1. ТЬе тош1опп§ оТ сЬап§е8 оТШе геасПоп ппхШге 8ЬодуеН Ша1, Нипп§ Ше Пг8! 1дуо с1ау8
оТ тсиЬаПоп т Ше ргезепсе оТМРО Ше уеПоду 8о1иПоп Ьесате со1ог1е88.1п Ше ТГУ зресТга оТШе геасПоп пПхШге, Ше тТепзПу
оТ Ше реак а! 333-335 пт с1есгеа8е8 оуег Шпе ипШ Ше сотр1е!е сШарреагапсе. ТЬе 1К 8рес1го8сору с!а1а зЬодуес! Ша1 Ше 81§па18
сЬагасТепзПс оТШе ипзиЬзШиТеП ШПегепе соге С6о сШарреагес! 3 с1ау8 аПег Ше аскИйоп оТЬуШо§еп регохМе. ТЬе та88-8рес!га оТ
Ше геасПоп ппхШге оп Ше 5-6 Пау8 сопТатеП по Тга§теп18 упШ Ше то1еси1аг дуе!§Ь18 оТ 720 апс! аЬоуе, дуЫсЬ, т Шт, тШсаШз
Ше с!е§гас1а1юп оТсоге [1]. 1п Ше теШу! /е/7-Ьи!у1 еШег ехТгас! оТгеасПоп ппхШге оТШе 5й1 Пау Ьу сЬготаШ-та88-8рес1готе1гу
дуеге НеШсТеН Ше ргезеп!, атоп§ оШег8, оТ Ше Ш11одут§ сотроипШ, пате1у 4-теШуШер1ап-2-оп, 3-теШу1Ьеп8а1НеЬуНе, 4-еШ-
у1-1,3-ЬепхепеШо1, 4-ЬуНгоху-4-теШу1реп-1ап-2-оп апН 2,2,4,4-1е1гатеШу11е1гаЬуНгоШгап. ТЬи8, дуе Тог Ше Пг8! Шпе Нетоп-
81га1еН Ше рппс1ра1 ро881Ы1Пу оТЫоНе§гаНа1юп оТШПегепе С6о то1еси1е и8т§ Ше Ьитап пеШгорЬП епхуте МРО. ТЫ8 ргосе88,
ипПке оШег ехатр1е8 оТ Ше Ыо1о§1са1 тоНШсаНоп оТ Ш11егепе8,1еаН81о а сотр1е!е 1088 оТ Ше ШПегепе то1еси1е Шро1о§у.

КеГегепсе

1. Ьказоуа Е.У., 1Щп У.У., 8око1оу А.У., УазПуеу У.В., Витрхз М.А., РюПоузИу Ь.В. Вок1аПу ВюсЬет. ВюрЬуз. 2016, Уо1. 471, рр.
417^20.
8Т1ЧТНЕ818 АМ) 8ЕАЯСН ОЕ РНАЯМАСЕГТ1САЕ 8ИВ8ТАХСЕ8 ВА8ЕБ
(Ж 2(3)-[2-(АВАМАХТНАХЕ-1-ТЕ)-2-ОХОЕТНТЕП)ЕХЕНТОКА7;ОХО]-5-
(НЕТ)АЯТЕГГЯА1Ч-3(2)-(ЖЕ8

РиНпаКА.Л Кихпе18оу А.8.,а Кгазпоуа А.1.,а СИазИсЫпа 8.У.а

аРегт $1а1е Ркагтасеикса! Лсас1ету о/ 1ке Мт1$1гу о/Неакксаге о/ 1ке Киззгап РесРгаИоп,
Ро1ехауа $1. 2, Регт, 614990, Киззга,

е-таИ: ри1та-паШ@таИ.ги

ЦГ8т§ 81аис1т§ег апс! сЬаха-^Ы1§ геасЬопз, Ьу тТегасИоп оГ 4-(Ье1)агу1-2,4-сЬохоЬи1апо1с асИз, 5-(Ье1)агу1Ь1гап-2,3-сЬопез
апс! 1-(ас!атап1Ьапе-1-у1)-2-(1прЬепу1рЬо8рЬогапу11с1епеЬус1гахопо) еШапопез \уе оЫатес! 2(3)-[2-(ас!атап1Ьапе-1-у1)-2-охое-
1ЬуНс1епеЬус1гахопо]-5-(Ье1)агу1!Ьгап-3(2)-опе8 (1,2). А сотрагаЬуе з1ис!у оГШе сЬеггнса! ЬеЬауюг оГЬусЬахопез 1,2 ауЬЬ дуаТег,
аНрЬаНс а1соЬо18, с!епуа11уе8 оГ аНрЬаНс 1Ыо1з, апс! аготаНс аттез аПодуес! 1о зупШезке а питЬег оГ сотрошИз 3-6,7-10. Аз
а гези11 оГ рЬагтасо1о§1са1 зсгеепт§, зиЬзТапсез ауЬЬ ап11-Дау1У1гиз, апШтсгоЫа!, ЬетозТаИс, апа!§ез1с, апИ-тДаттаТогу,

рЬа§осу11с, апхЫуНс асНуйу дуеге геуеа!ес1. ТЬе з1гис1иге-ас11уЬу с!ерепс1епсе апс! Ше роззхЫе тесЬатзт оГЬю1о§1са! асНуЬу
оГ сотроипдз 1-10 аге Шзсиззес!.
АМТПМОК АСТ1У1ТТ ОГ СОРРЕП(П) СОМРЕЕХЕ8 УУ1ТН 8ОМЕ
8-18ОАЕКТЕ ВЕП1УАТ1УЕ8 ОЕ ТШО8АЫСУЫС АСП)

Каске Сг.Р.,а Тошоухс В.Ь].,а Викогухс А.М.,а 81апкоу1с А.8.,а
Мца]1оу1с М.2.,а №коНс М.У.,а Косоухс А.Сг.,а Муайоухс Т8Г.К.,а
МИоуапоухс 1.2.,Ьс 81хуапоу1с В.,ьа ЦогсЦеухс В.аЬ

"ОерагРиеп! о/Ркагтасу, Расику о/Мескса! Рсгепсез, Ртуег8ку о/Кга§и]еуас,
Еуе1огага Магкос 1са 69, 34000 Кга§и]еуас, РегЫа,

е-таИ: §гасИс@тес1/к§.ас.г8

ъСеп1ег/ог то1еси1аг тпесНсте апс! 81ет се11 гезеагск, Расику о/Мескса1 Рсгепсез, Ртуегьку о/ Кгаргусуас, РегЫа
сРасику о/Мескса1 Рсгепсез, кпзкШе о/РП81о1ору, Ртуегьку о/ Кгаргусуас, Кга§и]еуас, РегЫа

аРасику о/Мескса1 Рсгепсез, 1п8кМе о/Ра1корку8ю1о§у, Ри1Уег8ку о/Кга§и]еуас, Кга§и]еуас, РегЫа

ТЬе педу йее соррег(П)-сошр1ехе8 ауПЬ зоше 8-1зоа1ку1 йепуайуез ок ЙпозаПсуПс асШ (1зоа1ку1 = 1зоргору1-(С1), 1зоЬи-
1у1-(С2) апс! 1зоашу1-(СЗ)) дуете оЫатес! Ьу сПгес! геасТюп ок Си(МО3)2 апс! соггезропс!т§ ПепуаПуез ок ЙпозаПсуПс асШ (то!аг
гай о 1:2) т дуаТег зо1и1юп ауПЬ заПзкасТогу ухеМз.1

АП 1Ье 1ез1ес1 соррег(П) сотр1ехе8 зЬодуес! Позе йерепйеп! ап Шит о г асПуПу а§атз! Ьитап, 8ХУ480 апс! НСТ116, апс! типпе,
СТ26, со1оп сагстота се11 Ппез с!е1егттес! Ьу МТТ аззау. Су1о1ох1с асПуЬу а§атз! 1ишог се11 Ппез дуаз 1одуег т сотрапзоп
ауПЬ С1зр1а1т. Нодуеуег а11 соррег(П) сотр1ехез зЬодуес! 1одуег су1о1ох1с асПуЬу а§атз! ПЬгоЫазТз 1Ьап с1зр1а1т. Соррег(П)-сот-
р!ех хуйЬ

8-1зоату1 ПепуаПуез оГ ТЫозаПсуПс асМ (СЗ) тс!исес! арор1оз1з оГНСТ 116 се11з с!е1егттес! Ьу Йолу су1оте1пс апа!уз1з
оГ Аппехт V, ргорМшт юсПйе зТатес! 1геа1ес1 сеПз. Соррег(П)-сотр1ех ауПЬ 8-1зоргору1 Пепуайуез оГ ТЫозаПсуПс асМ (С1)
зЬодуес! апПргоШегаПуе асПуПу: П гейисес! регсеп!а§е оГК167 ехргеззт§ НСТ116 сеПз сотрагес! 1о ип1геа1ес! сеПз. ТЬе 1геа1теп1
ауПЬ а111ез1ес1 соррег(П) сотр1ехез тсгеазес! регсеп!а§е оГНСТ! 16 апс! СТ26 сеПз т 62 рЬазе оГ сей сус1е. Соррег(П) сотр1ех-
ез зЬоау ргоарорТоПс, апйргоПГегаЙуе апс! з1есПуе апйШтог ейес!з.

Ке!егепсез

1. №коИс М.У., Мца]1оу1с М.2., 1еуйс У.У., КаПсоухс 2.К., Каскуеухс 1.В., Сотте Ц.К., Моуакоухс 8.В., Во§Папоу1с 6.А., Тгйипоую 8.К.,
КасИс 6.Р. Ро1уЬеПгоп 2014, 79, 80.

Аскп()\\'1ес[утеп1

Ткг8 дуогк дуа8/папсгаку 8иррог/е4 Ъу 1ке Мт181гу о/Е4иса0оп, Есгепсе апс1 Тескпокцрссй Реуе1ортеп1 о/ 1ке КериЪИс о/
ЕегЫа.
8таТНЕ818 ОЕ ВЕгаО[ВП1даАРНТНТ1Ш)тЕ8 АМ) ТНЕ1Я
С(ЖУЕК81(Ж8 1ЖВЕКАСТЮН ОГАСТ1УАТЕО АЬКУИЕЗ.

Каезт Сгк.К., 1ЛерЬег§епоуа А. 81т., КиПкоуа Ь.К

Реор1е$’ЕпепсЕЫр ЦтуегзОу о/Киззга, 117198, Мо8сом, М1к1икко-Мак1ауа 81г. 3

Е-таП: гае81§ки1атге2а@§таИ.сот

И дуаз ргеуюиз1у зЬодуп ШаТ Ше тТегасТюп оТ ЬепхопаркШупШпез ду!Ш асИуаТес! а1купез, с!ерепс1т§ оп Ше зиЬзШиепТ т Ше
10 розШопз, у1еИз уапоиз ргосГисТз тс1иШп§ уПсТез, 2-уту1дито1тез, ЬепхоругШопепарЬШупШпез12 ВепхопарЬШупШпез аге
зТгисТига! апа1о§иез оТТасгте, зо дуе сопТтиес! оиг дуогк Тодуагс! зупШезхз оТШеп сТепуаИуез То еуаТиаТе Ыо1о§1са1 асНухТу оТ зиск
зиЬзТапсез. Неге, дуе герогТ зупШезхз оТЬепхопаркШупШпез 1-3 апс! ргоШхсТз оТШеп хпТегасТюпз духШ асНуаТес! а1купез.

КеТегепсез

1. Е.6. Уозкгеззепзку, 1.У. УогоЫеу, Т. Н. Вопзоуа, апс! А. V. Уаг1ашоу 1. Ог§. Скеш. Уо1. 73, Но. 12, 2008.

2. Ь.6 Уозкгеззепзку , Т.Н Вапзоуа , 1.У. УогоЬ, Н.М. РозТхка , Е.А. Зогокша , апс! А.У. Уаг1ашоу. Киззаш Скетшса! ВиПеТш, 1пТетаТюпа1
ЕсИТюп, Уо1. 57, Но . 7, рр. 1547, 2008

Ма88 апс11К 8рес/га меге геуШегес! и8т^ Ш81гитеп1:8 о/о/ 1ке 8кагес1 Ке8еагск апс1 Ес1исаНопа1 Сеп1ег о/Рку81с-Скет1са1
81исНе8 (у/'Мем МсйепаЕ, 8иЬ81апсе8 апс1 Са1а1уИс о/РШОМ. Тке риЬИсаИоп ка8 Ьееп ргерагеН мИк 1ке 8иррог1 о/ 1ке
Утуег8Иу Ргоугат 5-100”.
СТТОТОХ1С АСТ1У1ТТ ОЕ ХЕУУ В1Ж1СЕЕАЯ
РАЕЬАВШМ(П) СОМРБЕХЕ8

Ка1коу1с 8.? 21укоу1с М.В.,Ь Ргашск А.А.,а МПоуапоухс 1.,са ЦогсЦеухс В.,сЬ

МИоуапоухс М.,с Цигап М.1.е

а ЦтхегзИу о/Кгауи)еуас, Расику о/Рсгепсе, Рераг1теп1 о/СкетШгу,
К. Ротапоугса 12, 34000 Кга§и]еуас, РегЫа,
е-таИ: 8иегаиа@кр.ас.г8

ъ 1Муег8ку о/Кга§и]еуас, Расику о/МесИса! 8с1епсе8, Рераг1теп1 о/Ркагтасу, 8. Магкоугса 69,
34000 Кга§и]еуас, РегЫа

с 1Муег8ку о/Кга§и]еуас, Расику о/Мескса! 8сгепсе8,
Сеи1ег/ог то1еси1аг тесксте апк 8(ет се11 ге8еагск, 8. Магкоугса 69, 34000 Кга§и]еуас, 8егЫа
“ 1Муег8ку о/Кгауцеуас, Расику о/Мескса! 8сгепсе8,1п8Ши1е о/РИ81о1оуу,
8. Магкоугса 69, 34000 Кга§и]еуас, 8егЫа

е 8егЫап АсасЗету о/8с1епсе8 аис1 Лг18, Киег МгкаИоуа 35, Ве1ууасЗе, ВегЫа

Аз а сопПпиаПоп ок оиг оп§от§ тТегез! ШууагПз Ше соогШпаПоп сЬепизПу ок ро1упис1еаг ТгапзШоп те1а1 сотр1ехез
\У1Ш Ьпс1§т§ т1го§еп-соп1атт§ ЬеТегосусНс Н^апск,1 т Ше ргезеп! рарег \уе герог! Ше зупШезхз, зрес1гозсор1с сЬагас1еп-
хаПоп, апс! т уПго су1о1ох1с асйуйу о Г Шгее пе\у Шпис1еаг ра11аШит(П) сотр1ехе8, [{РП(еп)С1}2(^-4,4’-Ыру)](МО3)2 (Рс!1),
[{Рс1(еп)С1}2(^Шра)](МО3)2 (Рс!2) апс! [{Рс1(еп)С1}2(^Шре)](МО3)2 (Рс!3) (4,4’-Ыру, Ьра апс! Ьре аге 4,4’-ЫрупШпе, 1,2-Ь18(
4-рупс1у1)еШапе апс! 1,2-Ы8(4-рупс1у1)еШу1епе, ге8ресИуе1у, дуЫ1е еп 18 а Ыс1еп1а1е соогШпа1ес1 еШу1епеШатте). ТЬе зТгисШгез
оГШезе сотр1ехез дуеге сопШтес! Ьу е1етеп1а1 Ш1сгоапа1узез, ММК 0Н апс! 13С), ЦУ-Ухз апс! 1К зресТгозсору. АпШитог асНух-
1у оГШезе сотр1ехез а§атз1 Ьитап (А549) апс! тоизе 1ип§ сапсег (1ШС1) се11з дуаз еуа1иа1ес! Ьу МТТ аззау апс! Доду суТошеТпс
апа1уз1з оГ Аплехт V, ргорШшт юШс!е, апс! К167 з1атес! 1геа1ес1 се11з. АП ра11аШит(П) сотр1ехез ехЫЬПес! Позе-ПерепПепТ
з1гоп§ су1о1ох1с асЙУЙу а§атз1 А549 апс! 1ШС1 се11з, зшгПаг 1о Ше асЙУЙу оГ С1зр1а1т. ТЬезе сотр1ехез а1зо ехЫЬПес! з1гоп§
арорШйс еПес1 т 1ШС1 се11з. Сотр1ех Рс11 зЬодуес! апПргоНШгаШуе еПес1 апс! 81§пШсапНу Песгеазес! регсеп1а§е оГТЬС! се11з
ехргеззт§ К167.

КеГегепсез

1. Копоуа1оу В., 2лукоу1с М.В., МПоуапоухс 1.2., Ц]огс1]еу1с В.В., Агзепцеухс А.К, Уазхс 1.К., 1апдс 6.У., РгатсЬ А., Мапо]1оу1с В.,
Зкпуагу 8., МПоуапоухс М.2., Ц]игап М.1., Ка]коу1с 8. Ва11оп ТгапзасПопз, 2018, 47, 15091.

АскпоуАес/уутепК: Ртапс1а18иррог1 Ъу 1ке Мш181гу о/ЕсРсаИоп, Всгепсе апс1 Тескпо1оу1са1 Реуе1ортеп1 о/ 1ке КериЪИс о/
ВегЫа (Ргорс1 Ро. 172036 апс1175069) 18 угсйе/ику аскпо\Аес1уес1.
ЫЕУУ ГК IУА11ЛГ 11(.\М)8 ОЕ ТНЕ А8СР-КЕСЕРТОК

КезЫГко 0.8.? Ташапзагоу Е.Ти.,1 8ккИ В.О.,1

Ве1о§1ахкта Е.К.,1 Хук МУ.,1 Ма]ои§а А.СгЛ2’3

1 Ьотопозоу Мозсоуу 81а1е 11туег$Иу, Ьептзкге §огу 1, Мо8соух, 119991, Киззга,
е-таИ: §а1уа.ге8кИко@таИ.ги

2 ОтИгу Мепс1е1ееу 1}тхег8ку о/Скетгса! Тескпо1о§у о/Киззга, Мш88кауар1. 9, Мо8соух, 125047, Ки881а

3 ЕаНопа! 1}туег80у о/Есгепсе апс! Тескпо1о§у М1818, Ьепт8ку ргсярес! 4, Мо8соух, 119049, Ки88га

1п Ше 1геа1теп1 оГ Ьуег сНзеазез Гог 1аг§е1ес1 с1е11уегу оГ Ши§8 1о Ьера1осу1е8, Ше ргот18т§ 1аг§е118 Ше а81а!о§1усорго1ет
гесерТог (А86Р-К), ууЫсЬ 8е1есИуе1у гесо§тхе8 топо8ассЬапс1е с1епуа11уе8, т рагЬсШаг, А-асе1у1-Р-§а1ас1о8атте гезШиез
(ОаИЧАс)1. Ыитегоиз тиШуа!еп1 П§апс18 Ьауе Ьееп с!еуе1орес1 Шг Ше 1о\у то1еси1аг ууе!§Ь1 соп]и§а1е8 оГА8СгР-К, Ьодуеуег, Ше
тиШзТа^е апс! Ы§Ь соз! оГ 8упШе818 Иткз Шеп изе т теШса! ргасИсе. ТЬегеГоге, Ше асШа! 8с!еп1Шс ргоЫет 18 Ше с!еуе1ортеп1
апс! ргойисНоп оГ педу тиШуа!еп1 А86Р-К 11§апс18 и8т§ тос1ет апс! ейесНуе теШоШ оГ ог§атс сЬепШйу.

А1 ргезеп! ууогк, Ше езТегШсаИоп оГ 1п8(Ьус!гохутеШу1)аттотеШапе уу1Ш 1ууо Шйегеп! ас!с18 уу1Ш Тегтта! асе!у!епе §гоир8
ууа8 оп§та!1у сатес! ои1. 8иЬ8едиеп11у, Ше ге8иШп§ ргос!ис18 дуеге т1гос!исес1 т!о Ше СиААС-геасЬоп уу1Ш Ше агШо-йепуаНуез
оГ СгаШАс. А8 а гезик, педу 1пуа!еп111§апс18 оГА8СгР-К ууеге 8упШе81хес1 уу1Ш Тегтта! А-асе1у1-Р-§а1ас1о8атте ге81с1ие8.

ТЬе Ью!о§1са! асНуйу а88ау8 оГ Ше Ь§апс18 зЬодуес! Шеп 1оуу су1о1ох!сйу т уИго. ТЬе гезиЬз оГ шо!еси!аг с!оскт§ геуеа!ес!
а Ы§Ь аШпйу 1о Ше сагЬоЬус!га1е-гесо§тхт§ с1отат оГ А86Р-К. Еуа!иа!юп оГ Кс1 уа1ие8 1о А86Р-К Ьу Ше 8РК-8рес1го8Сору
8Ьоууес1 Ы§Ь ЬтШп§ роТепсу оГ педу Ь§апс181о Ше гесерШг.

ЧО 0

КеГегепсез

1. Мак1акоуа 8. V. е! а!. Киззхап СЬетка! ВиИеЬп, 2015, 64, 7.

Ткг8 ууогк уу<28 8иррог/е4 Ъу 1ке Ки881ап ЕоипскШоп/ог Всшс Ве8еагск, ^гап118-33-20106.
РКОРОЫ8 ЕМНСНМЕ1ЧТ ВТ ИЗЖС МАСКОРОКОГ8 ПЕ8Ж8

81тагороу Е8.,а?ь Шшопоу 8.,аЬ А1$а Н.А.Ь

а Кезеагск 1п8ШиИоп "СЫпезе -Тарк 1ппоуа1юп Сеп1ег о/Ха1ига1 РгоскисК" о/ 1ке Та]1кШак1 АсасЗету о/Зсгепсез,
Аут 81г. 299/2, ОшкапЬе, 734063, Та/1кШак1,

е-таП: 8к/агикк@таП.ги

ъКеу каЬ()га1()гу о/Ркт1 Ке8оигсе8 апс! Скет181гу тАгШ Ке§юп8, Хтрану Тесктса! 1п8Ши1е о/Рку81С8 апс!

Скетг81гу, Скте8е АсасЗету о/8сгепсе8, 1/гитдг 830011, Р.К. Скта

АНзогрНоп апс! НезогрНоп оТ ркагтасо1о§1са11у асНуе па!ига1 ргос!ис!8 оп Ше зигТасе оТ аНзогрНуе тасгорогоиз гезтз Ьаз
§атес! ипНткей рорЫагку Т Н1§к ас1зогр!юп сараску, еазу ге§епега!юп апс! 1о\у орегаНопа! ехрепзе оТ аНзогрНуе тасгорогоиз
гезтз таке Шет тоге аШасНуе Тог Ше с!еуе1орт§ па!ига1 ргос!ис!8 Тгот р1ап! апс! атта! оп§т Тог Тоос! апс! ркагтасеиНса! ар-
рНсаНоп. 1п гесеп! уеагз, тасгорогоиз гезтз Ьауе Ьееп т!епз1уе1у зиЬ)ес!ес! т ригШсаНоп апс! еппсктеп! оТ паШга! ргос!ис!8 2'4.

Тке ргезеп! акз!гас! ге1а!ез !о а ригШес! ргороНз-ех!гас!. Еппсктеп! апс! ригШсаНоп оТТарк1з!ап ргороНз дуаз асЫеуес! У1а ас1-
зогрНоп апс! НезогрНоп оТргороНз оп Ше зигТасе оТАВ-8, Э101, НРБЗОО, НРБ450, НРБ700, НРБ750 апс! НРБ826 тасгорогоиз
гезтз. Тка! гезикес! т диак!у тргоуетеп! оТргороНз лтЫск 13 ехрептепТаНу сопкгтес! Ьу НРИС, ИС М8/М8,!о!а! ркепо! апс!
ЙауопоШ соп!еп!з, апс! т у Нго ЭРРН, АВТ8 апНохШап! асНуйу аззауз. РипксаНоп теШос! лткк тасгорогоиз гезт оТргороНз 13
а з!тр1е, скеар апс! еШШеп! Тог Ше ргерагаНоп оТЫ§к диаШу оТ ргороНз соп!атт§ Ше Ью!о§1са11у асНуе ТгасНоп.

Тке оЫатес! гезикз тШсаТес! Ша! Та]1к!з1ап ргороНз лтаз пск лткк ро!уркепо!з (ро!уркепоНс асШ апс! ЙатопоШз). Тке тоз!
аЬипНап! сотропеп!з лгеге каетрТего!, ртокапкзт, ртосетЫт сайте асШ ез!егз, скгузт апс! Шеи НепуаНуез. Тке диаШу
апс! асНуйу оТргороНз аТ!ег ригШсаНоп Ьесате 2.2-7.5 Нтез з!гоп§ег Шап рго!о!уре ргороНз (Ше па!ига! зрестеп оТргороНз).
РигШес! ргороНз-ех!гас! апс! Из ргерагаНоп теШос! изт§ тасгорогоиз гезтз гергезеп!з §геа! т!егез! Тог теШсте, ркагтасеиНса!
апс! Тоос! тНизШез.

КеТегепсез

1.1 л, I.; Сказе,Н.А. №Шга1 Ргос1ис! Керог!з 2010, 27, 1493.

2. Вигап, Т.Н; 8ап4ки, А.К.; 1л, 2.; Коек, С.К.; Уап§, АУ.АУ.; Си, Ь. Зонта! оТРоос! Еп§теегт§ 2014, 128, 167.

3. Скагре, Т.АУ.; КаШос!, У.К. Роо4 ап4 Вюрго4ис!з Ргосеззт§ 2015, 93, 51.

4. Скеп, У.; 2кап§, АУ.; 2као, Т; Ы, Е; 2кап§, М.; Ы, I.; 2ои У; АУап§, АУ.; СоЬЫпа, 84.; АУиа, X.; Уап§, Ь. Роо4 Скет1з!гу 2016, 194, 712.
8УХТНЕ818 АМ) СНАПАСТЕШХАТЮХ ОГ ЫЕУУ РАЕЬАВШМ(П)
СОМРЕЕХЕ8 \У1ТН 8ОМЕ ТШАХОЕЕ8

ТпГипоу1с 8.К.? Зеуйс УУ,а 1оу1С1с МШс 8.8.,а Уикоухс ?<.Е.,а
Ре1гоу1с В.8.,а Касашоуа М.ь

"ОерагРпеп! о/СкетШгу, Расику о/Рсгепсе, РтссгьИу о/Кга§и)ехас, Кас1о]а Оотапоуиса 12,
34000 Кга§и]еуас, ЕегЫа

ьОераг1и1еп1 о/МгсгоЫо1о§у, 81охак 1}туег$Иу о/Лрг1си11иге т Рига, Тг. А. НИпки 2, 949 76 Рига, 51оуакга

ТЫахо1ез Ьауе а з1§пШсап1 аррНсаПоп т теШсте. Мапу Ыо1о§1са11у 1трог1ап1 сотроипс18 аз ретсШт, Платте, апс! п1опа-
уп сопТат Нлахо1е т Шеп то1еси1е. Оие 1о а ууМе гап§е оГЫо1о§1са1 асНуШез (апПЬасТепа! апс! апйШп^а!, апП-тЙаттаШгу,
апй-упа! асйуйу е!с.) Плахо1ез аПгас! сопзМегаЫе айепйоп.1’3

Т\уо пе\у ра11аШит(П) сотр1ехез ауЬЬ 2-атто-4-(3,4-ШШюгорЬепу1)Ш1ахо1е апс! 2-атто-4-(4-сЬ1огорЬепу1)Ш1ахо1е дуеге
зупШезкес! апс! Шеп зТгисШгез дуеге сопйгтеП Ьу е1етеп1а1 плсгоапа1уз18, тГгагес! (1К) апс! пис1еаг та§пеНс гезопапсе (ММК)
зресТгозсору.

ТЬе сотр1ехез дуеге ргерагес! Ьу Ше геасПоп оГ КУРИСЬ] упШ соггезропШп§ 11§апс1 т то1аг га1ю 1:2. А^аТег зоЬПюп
оГ КУРИСЬ] дуаз пихес! хуйЬ теШапо! зоЬПюп оГ 11§апс1 апс! Ше геасПоп дуаз регГогтеП а! гоот ТетрегаШге. ТЬе зупШезкес!
сотр1ехез аге Ье1§е со1огес! апс! ЬоШ аге зо1иЫе т ШтеШу1зи1ГохШе.

КеГегепсез

1. РаЛап 8.К., В1§Ье К8., №гта1 8.А., Мегекаг А.К, Ьадуаге К.В., 8Ып4е Н.У., Мизтас1е 0.8. Азхап 1оита1 оГКезеагсЬ т СЬеттзйу 2009,
2, 196.

2. 8Ьагта К.К, Хаухег ЕР., Уази К.К., СЬаШгуесИ 8.С., РапсЬоН 8.8.1оита1 оГЕпхуте 1пЫЫПоп ап4 МесИста! СЬепизйу 2009, 24, 890.

3. У1с1т, Р.; беготкакх, А.; ТпсегП, М.; Визопега, В.; Рот, 6.; СаЬгаз С.А., Ьа Со11а, Р. Вюог§атс & МесИста! СЬегтзйу 2003, 11, 4785.

Тке аи1ког8 аге %га1е/и1 /о 1ке Мтгзйу о/ЕкисаИоп, Есгепсе апс1 Тескпо1о^1са1 Еехе1ортеп1: о/ 1ке ЕериЪИс о/8егЫа.
8Т11ВТ ОЕ АЬКАЬОПХЖ Р1АМ АСОМТИМ 8Е1Ч1^Г1Ш)\Л 1ЕЛ

Тигзипоу 2Ы.Л ЕзЫэакоуа К.А.Ь

аЕег§апа $1а1е 1}п1уег$Иу, 1}хЪек181ап, Еег§апа,
А11уагуксН81г1с1, ВигЪаИк, 81. 77, ИахЪаког,
е-таП: ЫохтгкП 77@таП. ги

ъ1п8Ши1е о/СкептЕу о/Ркт1 ВиЪзШпсез патес1 а]1ег АсасГ & У. Уипизоха

А изеШ! аИетаИуе зоигсе оГ паШга! зТегоИз Гог 8с1еп1Шс апс! ргасИса! ригрозез тау Ье Ше дуазТе оГ 1аг§е1ес1 ехТгасИоп оГ а
теШста! р1ап1 т тйизШа! диапТШез. 1п рагЬси!аг, 1о оЫат Ше зиЬзТапсе оГ Ше Ши§ ”а!1артт” т Ше ехрептеп1а1 ргойисНоп
оГ Ше ШзШиТе оГ СШепШйу оГ Р1ап1 ЗиЬзТапсез а 1аг§е атоип! оГ а!ка1о1с1-Ьеапп§ р!ап1 АсошШт 8ер1еп1попа1е 18 ех1гас1ес1.

Ггот Ше ро81-ех!гас1юп тШ181па1 дуа81е оГШе а!ка1о1с1-Ьеапп§ р!ап1 Асо пйшп 8ер1еп1попа1е, 0 - 8ЙО81епп оГШе сотрозйюп
С29Н50О дуа8 18о1а1ес1; 135-137°С апс! педу рку1о81егок1248 - ег§081-4-епе-3,6-Шопе (р!с.).

ТЬе 81гисШге оГШе 18о!а1ес! сотроипс! дуа8 е81аЫ18кес! Ьу Х-гау ШйгасНоп апа1у818, Ше 1Н апс! 13С ММК 8рес1гит с!а1а апс!
1К 8рес1го8сору аге апа!ухес! апс! апа!ухес1. В18огс1ег оГ Ше а!от8 оГ Ше Тегтта! 24-теШу1, 24-18оргору! §гоир 18 оЬзегуес! т Ше
сгу81а! 81гисШге оГШе 81его!с1, ууЫсЬ 18 Ьхес! т Г\уо розШопз т Ше га!ю 0.55-0.45.

КеГегепсез

1. Уипизоу М8, ВазНки Скетка! Шита!, 1997, Ьк). 4, Р.16.

2. ЕзкЬакоуа КА, А1за ХА, СЬепнзйу оГпа!ига1 сотроипШ, 2009, Р.774.

Тке ууогк мая/ипс1ес1 ипс1ег 1ке/ипс1атеп1:а1 гезеагскргоууат о/ 1ке ССКТ о/ 1ке КериЪИс о/УхЬекгз^ап, ^гап1 ЕА-ЕЗ-Т045.
8ТХТНЕ818 ОЕ Д’-О-МЕТНТЫЮХОКЮЕ А ХАГОСГЕЗ ЬАВЕЬЕО
ВТ САКВОИ-И АХО ЕЫ1ОШХЕ-18 ГОЯ ТХЗИАЫХАТЮХ ОЕ
ХЕГЯО1ХГЕАММАТ1ОХ

УаиПпа Р.Р., Кихпе^зоуа О.Е, Сгошхша КА.

1У.Р Веск1егеха 1п8Ши1е о/Нитап Вгат КА5, 197376, 5ат1-Ре1ег8киг§, ас. Рау1оу 81гее1, 9

е-таП: ир1аугсе@§таП.сот

1п Ше разТ с!есас1е, пеиготйатшаТогу ргосеззез с!ие То Шеп рготеп го1е т Ше раТЬо§епез1з оТ пеигос!е§епегаТ1те Шзеазез
(АкЬеппег’з Шзеазе, Рагктзоп’з Шзеазе, ерПерзу, еТс.) Ьате Ьееп Ше зиЬ)есТ оТ питегоиз РЕТ зТиШез. Нолгетег, попе оТ Ше
ргорозес! гаШоТгасегз Тог Ше ухзиаНхаТюп оТ пеиготЙаттаТогу Ыотагкегз сШез поТ ШПу роззезз Ше сЬагасТепзНсз гедшгес! Тог
РЕТ, ШегеТоге Ше зеагсЬ Тог пе\у сапШсИТез 13 Ы§Ыу ппрогТапТ. 1Т13 кполгп ШаТ 4’-(9-теШуШопокю! (МН), Ь§пап Ггот МауроПа
оДгстаНз Ьаз пеигоргоТесТхте апс! апТЕтЙаттаТогу ргорегГТез. Ви! зо Таг по гаШоТгасегз кате Ьееп с!ете1орес1 Ьазес! оп к. ТЬе
ригрозе оТТЫз лтогк 13 То зупШезке пе\у 1аЬе1ес1 сотроипсЕ Ьазес! оп Ше МН зТгисТиге, роТепка! РЕТ гаШоТгасегз, апс! То етаШаТе
Шеп Ью!о§1са! асТМТу оп а пеиготЙашшаТогу шос!е1 ш гаТз. 1п Ше соигзе оТ лтогк, к лтаз ргорозес! То тТгосГисе Ше сагЬоп-11
гаШописНсТе (ИС, Т1/2 = 20.4 шт) апс! Йиогте-18 (18Е, Т1/2 = 109.8 шт) тТо Ше а!коху §гоир МН (зее зсЬете).

[пС]СО2

а1

[пС]€Н,1

ХаОН, асеСопе, 25°С

[18Е]СН2СН2Вг

КОМе, ВМ8О,110°С

б1
[18Г]Г

а - ЬА1Н4, Ш, 130°С Ь - [К+/К 2.2.2]/[18Г], ВгСН2СН2ОТ§, о-ОСВ, 110°С
Вос = ГегГЬиГу1охусагЬопу! рго1есПп§ §гоир

Ке8111Т8 [ПС]МРЬР апс! [18Е]ЕЕТРЬР лтеге оЫатес! лтЬЬ а гаШосЬепнса! рипТу >99% апс! а сЬепнса! иприпТу
сопТепТ <1 ц§/т1, лт1Ш а гаШосЬепнса! ухеШ оТ 20 апс! 35% Шот Ше асТМТу оТ гаШоа!ку!аТт§ а§епТз (с1есау-соггесТес1). ТЬе
ЫоШзТнЬиТюп с!аТа зЬолтес! ап тсгеазес! асситШаТюп т Ше Ьгат оТ гаТз лтЬЬ пеиготЙаттаТюп (4 Тппез) апс! гаТз лтЬЬ рног
аЛпппзТгаТюп оТ се!есох1Ь (2 Тппез) сошрагес! То тТасТ атша!з. ТЬе ргорозес! сотроипсЕ сап Ье изес! аз гаШоН^апсЕ Тог РЕТ
1та§т§ оТ пеиготЙаттаТюп.

ТЫ8 ууогк уу<28 8иррог1ес1 Ъу 1ке Ки881ап Роип(1аНоп о/Всшс Ке8еагск, рго]ес117-04-02119.
т У1ТПО СТТОТОХ1С АСТ1У1ТТ ОГ РН 1ЛАМН КОМ М-ВВ11)(. II)
ЫРШСЬЕАП РЬАТтГМ(П) СОМРБЕХЕ8

21укоу1с М.Р.,а Ка]коу1с 8.,ь Ргашск А.А.,Ь 2апс М.,с Сапоую Р.,с Магкоухс К/ Б] иг ап М.1.е

а ЦтхегзИу о/ Кгариуеуас, Расику о/ МесИса! 8с1епсе$, ОсрагРпсп! о/ Ркаггпасу,

34000 Кгаргусуас, 8егЫа,

е-таП: тг1укоу1с@кр.ас.г8

ъ Рп1Уег8Уу о/ Кгаргусуас, Расику о/Всгепсе, ОсрагУгиси! о/ Сксгиг81гу, 34000 Кгаргусуас, 8сгЫа

с 1}туег8Иу о/Кг аргусу ас, Расику о/Мескса! Рсгепсе8, ОсрагУгиси! о/Вюскет18ку, 34000 Кгаргусуас, РегЫа
“ 1}туег8ку о/Кгаргусуас, Расику о/Мескса! Рсгепсе8, ОсрагУгиси! о/8игрсгу, 34000 Кгаргусуас, РегЫа
еРсгЫаи Лсас1егиу о/8сгспсс8 аис1 Лг18, Кисс МгкаИоуа 35, Вс1ргас1с, РегЫа

РЫтшп-Ьазес! Ши§818 сопзМегес! а8 Ше Шпс1атеп1а1 сотропеп! ок 81апс1агс1 сЬетоШегару. Ро1упис1еаг Р1(П) сотр1ехе8 хуйЬ
аготайс т1го§еп-соп1атт§ ЬеТегосусНс Ьпс1§т§ П§апс18 гергезеп! а поуе! с1а88 ок ргот1зт§ апШшпог а§еп!з.1 1п Ше ргез-
еп1 зШс!у, 1луо Шпис!еаг Р1(П) сотр1ехе8, [{Р1(еп)С1}2(^-1,7-рЬеп)](С1О4)2-Н2О (Р€1) апс! [{Р1(еп)С1}2(^-4,7-рЬеп)](С1О4)2-Н2О
(Р12), Ьауе Ьееп зупШезкес! апс! 81гисШга11у сЬагасТепхес! Ьу е!ешеп1а! т!сгоапа1у8е8, ХН ММК, 1К апс! ЦУ-У18 8рес!го8сору.

1п уИго су1о1ох!с асНуйу оГ РН апс! Р12 сотр1ехе8 дуа8 еуа!иа!ес! а§ат81 1луо Штог се!1 Нпе8, Ше ше1а81а11с Ьгеаз! сапсег
(МОА-МВ-231) апс! типпе таттагу сагстота (4Т1), апс! опе погта! Ьитап 1ип§ ЬЬгоЫаз! се!1 (МКС-5). ТЬе гезиЬз оГ Ше
МТТ а88ау тШсаТе Ша! сотр!ех РН Ьа8 а тисЬ 1одуег 1С50 уа!ие Шг асШШу оп ЬоШ се118 сотрагес! хуйЬ С18р1а!т. 1п сотрап8оп
ау1Ш С18р1а!т, Шезе сотр1ехе8 зЬодуес! 1одуег су!о1ох!сЬу кпуагс! погта! МКС-5 се!1.

Ке!егепсез

1. Зепегоухс Ь., 2лукоу!с М.В., УезеЬпоухс А., Раухе А., Ц]игап М.1., Ка]коу!с 8., М1кос1тоу!с-Китс 1.1. МеТ СЬет. 2015, 58, 1442.

Ртапс1а18иррог1: Ъу 1ке Мт181гу о/Е4исаИоп, Есгепсе апс1 Тескпо1ор1са1 Реуе1ортеп1: о/ 1ке КериЪИс о/8егЫа (Ргоуссг Ко.
172036 апс1175069) 18 рга1е/ику аскпоуи1ес1рес1.
НОВЫЙ МЕТОД СИНТЕЗА БИХИНОКСАЛИН-2( 1 Н)-ОНОВ

Алтаева Н.Э., Хафизова Е.А., Мамедов В.А.

Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова
ФИЦКазанский научный центр РАН, 420088 Казань, ул. Ак. Арбузова 8,
е-таП: па1а1ш1§аеха@юрс.ги

Бигетероциклические системы с а,а'-диимино связями на основе 2,2'-бипиридина, 1,3-пиримидина или 3,6-пиридазина
в настоящее время нашли широкое применение в катализе, электрохимии, фотохимии и при создании новых материалов в
качестве строительных блоков для самоорганизующихся полиядерных координационных матриц.

Настоящая работа посвящена разработке нового метода синтеза бихиноксалин-2(1Я)-онов, включающего в себя
двустадийный процесс: бромирование молекулярным бромом 3-этоксикарбонилметилхиноксалин-2(1Я)-она с образованием
3-а-бромэтоксикарбонилметилхиноксалин-2(1Я)-она и реакции последнего с 1,2-диаминобензолами (1,2-ДАБами). Как
видно из приведённой схемы, обе стадии идут с высокими выходами и позволяют синтезировать не только симметричные,
но и несимметричные производные бихиноксалин-2(1Я)-онов.

ДМСО, г1

3 (67-81%)

9 соединений

К = Н; 4,5-с1|-С1; 4,5-сН-СНз; 4-С1; 4-Е; 4-СН3; 4-СООН; 4-Вг, 3-СН3

Преимущество метода:

1. Лёгкий способ для реализации

2. Широкий спектр исходных
соединений

3. Не требует дорогостоящих и
труднодоступных реагентов

4. Высокие выходы продуктов

Предложенный метод имеет значительное преимущество по сравнению с известными методами, такими как
литирование 2-хлорхиноксалина (синтезировано одно соединение, выход 66%)’, сочетание 2-метилхиноксалина в
присутствии Рс1/С (синтезировано одно соединение, выход 46%)2, а также методами, базирующимися на реакциях 1,2-
ДАБ с труднодоступными реагентами - диалкиловыми эфирами оксиран-2,2-дикарбоксимидной кислоты (синтезированы
три соединения, выходы 72-76%)3 и А-(о-нитрофенил)малеинимидом (синтезировано одно соединение, выход 60%)4.
В докладе будут также обсуждены особенности протекания реакции 1 с 1,2-ДАБами в АсОН.

Литература

1. Тигск, А.; Р1е, К; ТаПоп, V.; ()ие§итег, 6.1. Не1егосусйс Скет. 1993, 30, 1491.

2. ВгоабЬеЩ, Н.8.; Апбегзоп, К.С. 1. Ог§. Скет. 1962, 27, 2679.

3. Ваибу-ПосЪ, М.; 6ои§еоп, Р., 6а11, Рк.; Бе 6ге1, РН. ЗупШезхз 2001, 16, 2435.

4. Романенко, В.Д.; Кульчицкая, Н.Е.; Бурмистров, С.И. ЖОрХ 1972, 8, №5, 659.

Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ (грант № 18-13-00315).
НОВЫЕ КОНФОРМАЦИОННО ОГРАНИЧЕННЫЕ АНАЛОГИ
2-АМИНО-1,3-ТИАЗОЛИНА КАК ИНГИБИТОРЫ ХОЛИНЭСТЕРАЗ

Алексеев А.А.Л Нуриева Е.В.,а Прошин А.Н.,6 Зефирова О.Н.аб

аМосковский государственный университет имени М.В. Ломоносова,

119991, Москва, Ленинские горы д.1 стр. 3,

е-таП: Чо8е/393@§таИ.сот
бИнститут физиологически активных веществ Российской Академии наук, Российская Федерация,
142432 Черноголовка, Ногинский район

Основным признаком прогрессирующей болезни Альцгеймера являются отложения бета-амилоида, в которых
обнаруживается как ацетихолинэстераза, так и, главным образом, бутирилхолинэстераза. Это дает основания считать
бутирилхолинэстеразу перспективной молекулярной мишенью для создания ее ингибиторов в качестве потенциальных
средств для лечения болезни Альцгеймера. Недавно было показано, что некоторые 14, 8-содержащие гетероциклические
соединения, в частности, производные 2-амино-1,3-тиазолина, селективно ингибируют бутирилхолинэстеразу1. В данной
работе для синтеза предложены серии новых структур, сконструированных путем конформационного ограничения гибких
фрагментов наиболее активных ранее описанных производных 2-амино-1,3-тиазолина1. Как показывает анализ данных
РСА активных центров ацетилхолинэстеразы и бутирилхолинэстеразы (см. рисунок), при указанном конформационном
ограничении может быть достигнута селективность по отношению к последней. Для синтеза целевых соединений
использовали ранее разработанную методику циклизации дизамещенных тиомочевин под действием электрофильных
агентов2.

А1а277

Азп68

Литература

1. Макйаеуа, 6. Е, Вокпеуа, 14. Р., Еизкскекша, 8. V., 8егеЬгуакоуа, О. 6., 81ирта, Т. 8., Тегепйеу, А. А., КтскагсЕоп, К. 1. Вюог§ашс &
МесИсша! Скепизйу, 2016, 24, 1050.

2. Мипеуа Е. V., Тгойшоуа Т. Р., А1ехееу А. А., РгозЫп А. К, Скезпакоуа Е. А., бпзЫп Уи. К., Еуззепко К. А., ЕШшопоуа М. V., Васкипп

8. О. апб Хейгоуа 0.14. Мепбе1ееу Сошшишсайопз, 2018, 28, 390.

Часть работы выполнена в рамках гос. задания АААА-А16-116032250004-2.
СИНТЕЗ НОВЫХ 4,11-ДИАМИНОАНТРА[2,3-6]ТИОФЕН-5,10-ДИОНОВ

Андреева Д.В.,а?б Тихомиров А.С.,аб Щекотихин А.Е.аб

аНИИНА им. ГФ. Гаузе, 119021, Москва, ул. Б. Пироговская, 11.
6РХТУ им. Д.И. Менделеева, 125047, Москва, Миусская пл., 9.

е-таИ: апс!гееуа. скетге@§таИ. ги

6-квадруплексные структуры нуклеиновых кислот рассматриваются как потенциальные мишени противоопухолевых
веществ. Показано, что производные 4,11-диаминоантра[2,3-6]тиофен-5,10-дионов способны связываться с
6-квадруплексами ДНК и РНК, вызывая апоптоз опухолевых клеток [1]. Поэтому для оптимизации структуры боковых
цепей 4,11-диаминоантра[2,3-6]тиофен-5,10-дионов был разработан метод синтеза производных, содержащих циклические
амины.

В качестве исходного соединения был выбран 4,11-дибутоксиантра[2,3-6]тиофен-5,10-дион (1) [2], из которого реакцией
нуклеофильного замещения алкоксигрупп аминоспиртами получены 4,11-бис(со-гидроксиалкиламино)антра[2,3-6]тиофен-
5,10-дионы 2а,Ь. Мезилирование терминальных гидроксигрупп и последующее замещение МзО-групп циклическими
аминами позволило получить ряд производных 4,11-бис(со-аминоалкиламино)производных За-Г, содержащих в боковых
цепях терминальные фрагменты пирролидина, пиперидина и пиперазина.

п=1-2, т=1-2 Гог Х=СН2;
п=1-2, т=21огХ=ЫН.

Структура новых соединений доказана методами ХН и 13С ЯМР-спектроскопии и масс-спектроскопией высокого
разрешения. Способность веществ За-Г связываться с 6-квадруплексами изучается.

Литература

1. М1§Нейа О. е! а1.1. Мес1. Сйеш., 2017, 60, 9448.

2. 8ткеу1с11 Ти.В. е! а1. Скет. Не1егосус1. Сотрс!., 2007, 43, 1252.

Работа выполнена при финансовой поддержке Совета грантов Президента Российской Федерации по государственной
поддержке молодых ученых в России (грант МК-2474.2018.3)
СИНТЕЗ И ИССЛЕДОВАНИЕ СВОЙСТВ КОНЪЮГАТА ЦИАНИНОВОГО
КРАСИТЕЛЯ И ПОРФИРИНА

Антипина А.Л.1, Брагина Н.А.1, Жданова К.А.1, Градова М.А.2, Лобанов А.В.2

1 МИРЭА-Российский Технологический Университет,
Институт тонких химических технологий им. М.В. Ломоносова,
естественно-научный факультет, Москва, Россия

2Институт химической физики им. И. И. Семенова РАН
апИрта. апуа2010@у апс1ех. ги

В последние годы активно изучаются гибридные порфириновые системы, поскольку они могут быть использованы в
качестве фотосенсибилизаторов (ФС) в фотодинамической терапии (ФДТ) рака [1,2]. Среди них особое место занимают
конъюгаты тетрапиррольных и цианиновых красителей, так как данные соединения могут служить агентами для
визуализации и терапии злокачественных опухолей головного мозга и других новообразований [3]. В работе был получен
бинарный конъюгат, состоящий из Су5-карбоновой кислоты и мезо-арилзамещенного порфирина, а также были изучены
спектральные, флуоресцентные свойства конъюгата, составляющих его отдельных компонентов в водно-органической
системе и мицеллярных водных растворах различных ПАВ.

Было выяснено, что при выборе потенциальной био совместимой лекарственной формы для синтезированного соединения
следует использовать незаряженные наноконтейнеры с объемной гидрофобной зоной, в частности, липосомальные системы
и полимерные мицеллы.

Цитотоксичность исходных соединений и полученного конъюгата (МТТ-тест) проверяли на клеточной линии НЕК 293.
Были определены пороговые концентрации, которые составили для исходного порфирина 0,14 10'6М, цианина 0,17 10'6М
и конъюгата 0,1210'6М.

Литература

1. Миронов А.Ф. Фотодинамическая терапия рака - новый эффективный метод диагностики и лечения злокачественных опухолей //
Соросовский образовательный журнал. - 1996. - № 8. - С. 32-40.

2. КозШш! М. а1. Кезеагсй ш Рйагшасеийса! Зсхепсез. - 2015. - V. 10(6). - Р. 504-535.

3. Зашез К8. а1. Еигореап Зоита! оГМеШста! Скепнзйу. - 2016. V. 122. - Р. 770-785.
БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ НОВЫХ КОМПЛЕКСОВ
МЕТАЛЛОВ С КУРКУМИНОМ

Антоненко Т.А., Шпаковский Д.Б., Лукьянчук М.Б.,
Харитонашвили Е.В., Ксенофонтова Т.Д., Милаева Е.Р.

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова,
Химический факультет, Ленинские горы 1-3, 119991, Москва, Россия,
е-таП: 1ашуа. аШопепко@таП. ги

Куркумин обладает высоким потенциалом в борьбе с раком и другими хроническими заболеваниями, возникающими
в результате окислительного стресса, вызванного свободными радикалами!. В работе синтезированы и охарактеризованы
новые комплексы Ме38пТ (1), Р1т38пТ (2), Ме28пЬ2 (3) и Р1т3РАи(Т)С1 (4) на основе куркумина (Ь).

Антиоксидантную активность соединений исследовали спектрофотометрически в реакции со стабильным 2,2-дифенил-
1-пикрилгидразильным радикалом (ДФПГ) при 517 нм. Наиболее высокая антиоксидантная активность обнаружена для
соединения 3, ЕС50 = 11 ± 4 мкМ.

Цитотоксичность Ь и комплексов 1-4 оценивали в МТТ-тесте на раковых клетках (НСТ-116 и МСР-7) и определяли
значения 1С50 в сравнении с цисплатином (табл. 1).

Таблица!. Значения ХСзо для Ь, комплексов 1-4 и цисплатина на клетках НСТ-116 и
МСГ-7.

Соединение Ю50, мкМ
НСТ-116 МСГ-7
Ь 5.0 ±0.4 23.8 ± 0.9
1 3.3 ± 0.4 4.2 ±0.4
2 <0.01 <0.01
3 2.5 ±0.2 9.1 ±0.7
4 3.3 ± 0.3 9.8 ±0.4
цисплатин 7.0 ±3.8 14.9 ± 3.3

Таким образом, комплекс трифенилолова 2 проявил наибольшую активность, что делает его перспективным для
дальнейших исследований в качестве потенциального противоопухолевого средства.

Литература

1. НазЫш ЕТ, 8На\ска1 М.8., АМедуап Н. Сшт. Кез. 1. Вю1. 8с1 2012, 4, 60.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (№ 17-03- 01070, 18-03-00203).

перенести после 133
ИЗУЧЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ЭЛЕМЕНТОВ
В ОРГАНАХ 8ТЕУ1А ЯЕВАГВ1АХА

Атаджанова Х.Х., Игамбердиева П.К.

Ферганский государственный университет, Узбекистан,

150100, Фергана, ул. Алъ-Фаргоний, 37-А, 5,

е-таИ: рагкос!70@таП.ги

Ценность стевии (&еу1а КеЬаийлапа) заключается в веществе стевиозиде. Потребление листьев стевии способствует
нормализации уровня сахара в крови, оказывает бактериоцидное и противокариесное действие, положительно влияет на
жировой обмен, укрепляет сердечно-сосудистую систему, улучшает пищеварение, восстанавливает иммунитет, задерживать
процессы старения и т.д.1

Материалом для исследования служили вегетативные части &еу1а КеЬашйапа, выращенная в Андижанской области, в
период цветения. Количественное определение макро- и микроэлементов в составе растений осуществлялось по методике
инструментального нейтронно-активационного анализа в аналитической лаборатории научно-исследовательского
института ядерной физики Академии наук Республики Узбекистан2. В органах &еу1а КеЬашйапа было определено наличие
36 макро- и микроэлементов:

Таблица 1. Содержание элементов в органах 81еу1а геЬанпсПапа

Элементы в мг/кг
Заряд ядра 11 12 17 19 20 21 24 25 26 27 28 29
элемент Ха Мй С1 К Са 8с Ст Мп Ее Со № Си
Количество в мг/кг 2570 5490 4650 22000 14600 0,12 0,95 34 380 0,18 6,8 4,7

Элементы в мг/кг
Заряд ядра 30 33 34 35 37 38 42 47 51 55 56 57
элемент 7п А$ 8е Вг КЬ 8г Мо 8Ь С§ Ва Ьа
Количество в мг/кг 45 0,27 0,43 5,7 7,4 340 1,5 0,01 0,39 0,08 37 0,4

Элементы в мг/кг

Заряд ядра 58 60 62 63 65 70 71 72 73 79 80 90
элемент Се ха 8ш Ей ть УЬ Ей НГ Та Аи Н8 ТЬ
Количество в мг/кг 0,65 0,5 0,057 0,001 0,009 0,025 0,004 0,043 0,01 0,0023 0,023 0,15

Литература

1. Сагдуллаев З.Ш., Тураходжаев М.Т. Актуальные проблемы химии природных соединений» Ташкент. 2009. С. 359.

2. Игамбердиева П.К. Химия растительного сырья. Россия. 2010. №4. С. 121-124
ПИПЕРИДИНЫ С ФРАГМЕНТОМ АДАМАНТАНА

Ахметова Г.С.? Пралиев К.Д.,а Максатова А.М.,6
Датхаев У.М.,6 Омырзаков М.Т.В

аАО «Институт химических наук им А.Б.Бектурова»,
050010, Алматы, ул. Ш. Уалиханова 106,
§и1§аккте1@таг1. ги

6АО «Национальный медицинский университет»,
050012, Алматы, ул. Толе би, 88

вТОО «СхРСотрапу», 050059/А15Е2М1, Алматы, пр-т Аль-Фараби, 13 к!в

Циклическая система адамантана обладает такими уникальными свойствами, как объемность, симметричность,
высокая липофильность. Благодаря этим свойствам производные адамантана легко проникают через биологические
мембраны, адсорбируются на клетках и оказывают биологическое действие. Изыскание новых лекарственных средств в
ряду адамантана не прекращается.

В рамках настоящей работы проведена целенаправленная модификация, позволяющая объединить в одну молекулу такие
фармакофорные группы как адамантановый и пиперидиновый. На основе ряда (М-алкил-, М-арилалкил-)пиперидин-4-онов
восстановлением натрийборгидридом в изопропаноле получены соответствующие вторичные спирты, ацилированием
последних адамантанкарбонилхлоридом синтезированы сложные эфиры адамантанкарбоновой кислоты.

Оказалось, что синтезированные замещенные пиперидины с фрагментом адамантана обладают противомикробной
активностью т уНго в отношении музейных штаммов микроорганизмов: ЕзскепсЫа соН АТСС 8739, 81арку1ососси8 аи-
геи8 АТСС 653 8-Р, СапсИс1а а1Ысап8 АТСС 10231, имеют существенные преимущества перед препаратами сравнения,
применяемыми в практической медицине, такими как флуконазол и ампициллин, которые рекомендованы для дальнейших
углубленных исследований.

Работа выполнена в рамках проекта грантового финансирования МОН РК№ АР05131065
ПОЛУЧЕНИЕ И СВОЙСТВА МИКРОТРУБОК ХИТОЗАНА -
ПЕРСПЕКТИВНЫХ ПОЛЫХ СКАФФОЛДОВ
ДЛЯ РЕГЕНЕРАТИВНОЙ МЕДИЦИНЫ

Бабичева Т.С., Шиповская А.Б.

Саратовский национальный исследовательский государственный
университет имени НГ Чернышевского, 410012 Саратов, ул. Астраханская 83,
1а1уапа. ЪаЫскеха. 1993@таП. ги

Полисахарид хитозан широко применяется для получения материалов медицинского назначения, что предопределяет
перспективы его использования для разработки полых скаффолдов (микротрубок). Такие микротрубчатые субстраты могут
выполнять функции биодеградируемого каркаса для формирования эндотелиальной ткани при востановлении повреждений
сосудов, артерий. Ранее нами разработаны мокрый и сухо-мокрый способы формования микротрубок, основанные на
межфазной реакции полимераналогичного превращения хитозана из полисоли в полиоснование.

В данной работе рассмотрен усовершенствованный способ получения микротрубок, в котором перед проведением
химической реакции формовочный раствор хитозана помещается в специальную форму и подвергается криообработке
(«вмораживанию»). В совокупности это позволяет получать микротрубки хитозана с равномерной толщиной стенок:
0.89±0.1 мм и 0.5±0.2 мм при мокром и сухо-мокром способе формования.

Методом СЭМ показано, что микротрубки характеризуются высокопористой структурой во всем объеме образца. Для
микротрубок, полученных по мокрому способу, размер пор варьируется в диапазоне 40-85 мкм, сухо-мокрому - 30-65 мкм.
В условиях одноосного деформирования образцы микротрубок проявляют свойства пластичного материала с небольшой
долей упругой составляющей. При этом относительное удлинение образцов составляет 20-35%, разрывное напряжение
- 1.0-4.5 МПа, модуль упругости - 5-18 МПа. Добавка полиэтиленоксида повышает пористость материала, влияет на
диаметр формирующихся пор и их распределение по размерам (65-190 мкм и 15-110 мкм), а также существенно улучшает
деформационно-прочностные показатели.

Таким образом, нами получены высокопористые микротрубки хитозана с равномерной толщиной стенок,
удовлетворительными деформационно-пластическими свойствами и воспроизводимыми физико-механическими
характеристиками.
ОДНОСТАДИЙНЫЙ СИНТЕЗ ЛЮМИНЕСЦЕНТНЫХ
УГЛЕРОДНЫХ НАНОЧАСТИЦ НА ОСНОВЕ ЛИМОННОЙ
КИСЛОТЫ И 1,2-ЭТИЛЕНДИАМИНА

Бакал А.А., Кокорина А.А., Мордовина Е.А., Вавилина С.А., Горячева И.Ю., Сухоруков Г.Б.

СНИГУ им. Чернышевского НГ, Саратов, 410012,
е-таП:аЧетЪака195@§таП. сот

(*)иееп Магу ЧтуегзИу о/Ьопскт, МПе Еис! Коас1, Е1 4№>, СК

Углеродные люминесцентные наноматериалы за счёт своих уникальных свойств обладают широким спектром
возможностей. Они применяются в научных исследованиях прежде всего в медицине, биологии и аналитической химии.

Углеродные наночастицы (УНЧ) вызывают большой интерес научного сообщества за счет яркой люминесценции,
отсутствия токсичных компонентов, низкой цитотоксичности, простоты получения, и коллоидной стабильности в полярных
и неполярных растворителях, люминесценцией в диапазоне длин волн от ультрафиолетовой (УФ) до видимом (200-700 нм).

Исходные материалы определяют свойства УНЧ. На сегодняшний день консенсус по структуре УНЧ и ее влиянии
на люминесцентные свойства еще не достигнут. Для исследования мы выбрали систему на основе лимонной кислоты
(ЛК) и 1,2-этилендиамина (ЭДА), поскольку для УНЧ на основе этих соединений характерен высокий квантовый выход
люминесценции (60-90%). В данной работе был оптимизирован синтез УНЧ, изучено влияние мольных соотношений
компонентов на свойства и однородность полученных люминесцентных структур, а также оценена стабильность
люминесценции УНЧ во времени. Показано, что в интервале от 2:1 до 1:6 мольные соотношения ЛК и ЭДА не влияют на
люминесценцию УНЧ.

Работа выполнена при финансовой поддержке министерства науки и высшего образования России
(проект 4.1063.2017 / 4.6)
СИНТЕЗ И ИЗУЧЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ
ПРОИЗВОДНЫХ 3-АРИЛИДЕН 2-ОКСИНДОЛОВ КАК НОВЫХ
АНТИДИАБЕТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ

Безсонова Е.НЛ Лозинская Н.А.аб, Зарянова Е.В.а, Ц,ымляков М.Д.а, Ефремов А.М.6,
ЕЕроскурнина М.В.аб, Темнов В.В.а, Бабков Д.А.В, Спасов А.А.В

“Химический факультет, Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова,
119234, Москва, Ленинские горы, 1,

Е-таП: 2е^и45999@таП.ги

бИнститут физиологически активных веществ РАН, 142432, Черноголовка, Северный проезд, 1
“Научно-исследовательский институт фармакологии,

Волгоградский государственный медицинский университет, 400001, Волгоград, улица КИМ, 20

Изучено применение микроволновой активации в синтезе библиотеки новых З-арилиден-2-оксиндолов - потенциальных
лигандов гликоген синтазы киназы 3/3 (О8К-3/?)1- Показано, что в условиях микроволновой активации реакция проходит за
5-10 минут вместо нескольких часов с хорошим выходом. Изучена Е/7 селективность реакции и активность полученных
соединений т у Нго на Сг8К-ЗД

Полученные соединения могут быть использованы для дальнейшего дизайна потенциальных препаратов для лечения
диабета 2-го типа.

1,4-Нюхапе,
р1репйте,т\Л/
йгасПайоп

В = Н. ВгЫН, (2-фуроил)ЫН, СН3С(О)ИН, МеОС(О)ИН, Вг. ИО2

Агу1 = 2-пиридил, 4-Вг-РЕ, 4-ОН-РЬ, 3,4,5Лп-МеО-Р11, 3-ОН-РЬ, 4-МО2-РЪ,
3-пиридил, 4-пиридил, 2-тиенил, 2-фурил, 3,5-диметил пир аз о л-4-ил,
2-этоксикарбонилпиразол-З-ил

Литература

1. КА. Еохшзкауа, Е.У Хагуапоуа, Е.И. Вехзопоуа, М.П. Тзуш1уакоу, А.М. ЕГгешоу, Е.У Ашкша, П.А. ВаЬкоу, О.Уи. Хаккагуазскеуа,
П.К. Ргйерзкауа, А.А. Зразоу, Вюог§ашс & МесИсша! Скетшзйу, 2019, 27, 9, 1804-1817

Работа выполнена при поддержке РФФИ, проект 17-03-01320а
ФОТОФИЗИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И ФОТОДИНАМИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
ГИБРИДНЫХ НАНОСТРУКТУР НА ОСНОВЕ ПРОИЗВОДНЫХ
ФУЛЛЕРЕНА С60 И КРАСИТЕЛЯ ХЛОРИНА

Белик А.Ю.,1 Рыбкин А.Ю.,1’3 Горячев Н.С.,1’2’3 Тараканов П.А.,14 Козлов А.В.,1
Филатова Н.В.,1 Терентьев А.А.,1’2’3 Котельников А.И.1’23

Институт проблем химической физики РАН, 142432, Черноголовка

2Московский государственный университет им. Ломоносова, 119991, Москва

3Московский государственный областной университет, 105005, г. Москва
4Институт физиологически активных веществ РАН, 142432, Черноголовка
е-таП: ЪеИк. а1екзапс1га@§таП. сот

В настоящее время активно развивается метод фотодинамической терапии (ФДТ) злокачественных новообразований,
который уже зарекомендовал себя как один из высокоэффективных неинвазивных методов лечения. Однако использующиеся
в ФДТ красители-фотосенсибилизаторы (ФС) имеют ряд значительных недостатков: слабое поглощение в красной
области спектра, малая растворимость в воде, низкий квантовый выход генерации активных форм кислорода и пр. С этой
точки зрения перспективно использование фуллерена С6о в качестве ФС, так как при возбуждении квантом света он с
вероятностью близкой к единице переходит в возбужденное триплетное состояние. Однако слабое поглощение нативного
С6о в красной области спектра делает проблематичным его применение в качестве ФС. Перспективным путем создания
ФС нового типа может быть объединение фуллерена и подходящего красителя, хорошо поглощающего в красной области
спектра и способного передать возбуждение или электрон на ядро фуллерена. В рамках направленного поиска новых ФС
был создан ряд гибридных наноструктур (диад) на основе производных фуллерена С60 с красителем хлорином еб.

В настоящей работе методами спектрофотометрии, стационарной и кинетической флуориметрии, методом динамического
светорассеяния показано, что в структуре исследуемых диад синглетные возбужденные состояния красителей эффективно
тушатся за счет переноса электрона с красителя на ядро фуллерена. Измерена фотодинамическая активность комплексов и
индивидуальных соединений по генерации активных форм кислорода: синглетного кислорода и супероксид анион радикала
в воде и модельных биологических системах. Было показано, что диады обладают высокой растворимостью в воде, низкой
темновой токсичностью, высокой фотодинамической активностью. Обнаруженные эффекты позволяют прогнозировать
возможность создания гибридных ФС нового поколения с использованием производных фуллерена, что значительно
расширяет возможности направленного дизайна таких гибридных наноструктур.

Исследование выполнено при финансовой поддержке РИФ в рамках научного проекта № 18-74-00128.
ФОСФОРИЛИРОВАННЫЕ ФЛАВОНОИДЫ -

СЕЛЕКТИВНЫЕ ИНГИБИТОРЫ КАРБОКСИЛЭСТЕРАЗЫ

Богаченков А.С.? Прокофьева Д.С.,6 Абзианидзе В.В.а

а Научно-исследовательский институт гигиены, профпатологии и экологии человека,
188663, Санкт-Петербург,
е-таП: а1ех1егуе@уп1ал1.с()Н1

6 Институт экспериментальной фармакологии, 188663, Ленинградская область, г.п. Кузъмоловский

Синтезирован ряд фосфорилированных флавоноидов, для которых т у Иго определена ингибирующая активность по
отношению к карбоксилэстеразе, ацетилхолинэстеразе и бутирилхолинэстеразе, а также их цитотоксичность в отношении
клеток аденокарциномы (А549) и глиобластомы (17251) человека. Диэтилфосфорильные производные кризина и
7-гидроксифлавона оказались наиболее эффективными: величины констант ингибирования карбоксилэстеразы (кд для них
составили 2.0х106 дм3 моль1 мин-1 и 5.7><106 дм3 моль1 мин-1, соответственно.1

Литература

1. АЬаатбхе, У.У.; Ргокойеуа В.8.; Векуикоу Р.Р.; Кихпе^оу У.А.; Во§ас1тепкоу А.8.; Кос1у§т К.8. Мепб. Сотт. 2019, 29, 61.
АРКТИЧЕСКИЕ БУРЫЕ ВОДОРОСЛИ -
ИСТОЧНИК НОВЫХ ФАРМСУБСТАНЦИЙ

Боголицын К.Г., Дружинина А.С., Паршина А.Э., Овчинников Д.В.

Северный (Арктический) федеральный университет имени М.В. Ломоносова,

163002, Архангельск, наб. Северной Двины 17,

е-таП:к. Ъо§оШ8т@пагфи. ги

Арктические бурые водоросли, произрастающие в Баренцевом и Белом морях, являются уникальным по составу
возобновляемым растительным сырьем для получения целого ряда веществ, обладающих широким спектром
потребительских свойств и рассматриваемых как перспективные фармсубстанции. Их химический состав может быть
представлен следующими группами компонентов: минеральные вещества, в том числе микроэлементы; липофильные
вещества (пигменты, липиды); полифенолы; азотсодержащие вещества (белки, аминокислоты); структурные углеводы
(целлюлоза, альгиновые кислоты); запасные углеводы (маннит, ламинаран, фукоидан). Разработанная нами комплексная
схема последовательной разборки биоматрицы1, основанная на принципах «зеленой химии» (сочетание сверхкритической
флюидной и жидкостной экстракции), позволила выделить и охарактеризовать методами ВЭЖХ-МС, МС/МС, ГХ, ААС,
ММР и др. следующие фракции органических компонентов:

- липидно-пигментный комплекс: со-3 (17,7-33,2%) и со-6 (16,7-22,7%) полиненасыщенные жирные кислоты;
фунгистатическое действие2;

- полифенольный комплекс: наибольшая антиоксидантная активность (до 940 мг аскорбиновой кислоты на 1 г экстракта)
проявляется при средних молекулярных массах 8-18 кДа; бактериостатические свойства;

- в аминокислотный комплекс входят 20 аминокислот (в том числе все незаменимые), основную долю составляют
аспаргиновая (5,3-9,0%), глутаминовая (8,8-22,8%) кислоты и аланин (7,4-15,0%)3;

- клетчатка: проявляет энтеросорбционные свойства по отношению к тяжелым металлам (до 200% эффективнее
активированного угля) и патогенным микроорганизмам (снижение концентрации на 32-85%)4.

Литература

1. Боголицын К.Г. и др. Пат. 2676271 РФ, 2018; Пат.2637436 РФ, 2017

2. Боголицын К.Г. и др. Сверхкритические флюиды: теория и практика, 2016, 11(3), 70.

3. Боголицын К.Г и др. Химия природных соединений, 2013, 6, 956.

4. Боголицын К.Г. и др. Журнал прикладной химии, 2017, 90(11), 1513.

Работа выполнена в рамках проектной части гос. задания Министерства образования и науки РФ в сфере научной
деятельности № 4.3273.2017/ПЧс использованием оборудования ЦКПНО «Арктика» САФУ.
МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ДОКИНГ ПРОТОНИРОВАННЫХ
И НЕПРОТОНИРОВАНЫХ ЛИГАНДОВ

Борисевич С.С.

Уфимский институт химии УФИЦ Российской Академии Наук,
450054, Уфа, проспект Октября, 71,
е-таИ: топге1@таИ.ги

При проведении процедуры молекулярного докинга необходимо учитывать важность явления протонирования во
взаимодействиях рецептор-лиганд. Результаты многочисленных экспериментов1 убедительно свидетельствуют о том, что
почти любое связывание лиганда и белка в лиганд-белковый комплекс зависит от рН среды. Это значит, что для правильного
моделирования необходимо учитывать как возможность, так и невозможность образования протонированных состояний
потенциальных лигандов. Например2, вилдаглиптин, ингибитор ВВР-1У, не только ковалентно связывается с серином 630,
но и образует водородные и солевые мостики между протонированным атомом азота и рядом функциональных аминокислот
(рисунок 1А).

Рисунок 1. Расположение молекулы вилдаглиптина (А) и проивзодного (-)-цитизина (В)
в активном сайте дипептидилпептидазы 4 (ВРР-1У).

С другой стороны, соединение, со схожим фармакофорным профилем способное к ковалентному связыванию с серином,
но при физиологичных рН не протонируется, а потому «вываливается» из активного центра и не показывает активности в
тестах т хйго. Если не учесть факт протонирования в первом случае, или бездумно учесть во втором, результаты расчетов
энергии связывания будут противоречить данным биологических экспериментов. Однако вопрос о корректности учета
возможности протонирования в расчетах до сих пор остается открытым.

Литература

1. РеШкй М., 81ей 8., А1ехоу Е. Сшт. Рйагш. Вез., 2013, 19(23), 4182.

2. Кигапоу 8.0., Тзурузйеуа 1.Р., КйуозЮу М.У, ХашиШпа Е.Е, ВопзеухсИ 8.8., УакЬИоуаУи.У., Ьихша О.А., 8а1акНиЫтоу НЕ ВМС,
2018, 26(15), 4402.
ТРОЙНЫЕ КОМПЛЕКСЫ НАНОЧАСТИЦ ВИСМУТА
С БЕТА-ЦИКЛОДЕКСТРИНОМ И ПОЛИВИНИЛПИРРОЛИДОНОМ

Боровикова Л.НЛ Гаркушина И.С.а, Коротких Е.М.6, Киппер А.И.а, Писарев О.А.аб

“Российская академия наук, Институт высокомолекулярных соединений,
Санкт-Петербург, Россия, Большой проси. В. О., д. 31, е-таИ: сИас!огаЗ@таИ.ги
ъСанкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого, кафедра медицинской физики,
Санкт-Петербург, Россия, ул. Политехническая, д. 29

Актуальной задачей современной биотехнологии является создание сорбирующих материалов для лечения ран,
которые обладают собственной антибактериальной активностью. Висмут (В1) и его соединения проявляют высокую
антибактериальную активность, однако наночастицы В1 (НЧ-В1) агрегативно нестабильны в водной среде. Вместе с тем,
циклодекстрины широко используют в качестве стабилизаторов для наночастиц металлов благодаря способности этих
циклических олигосахаридов формировать комплексы включения по типу «гость-хозяин».

Цель работы - изучение влияния содержания поливинилпирролидона (ПВП) на образование и агрегативную стабильность
тройных комплексов НЧ-В1 с 0 - циклодекстрином (0-ЦД) и ПВП.

Стабилизация НЧ-В1 комплексом 0-ЦД-ПВП была исследована при варьировании концентрационного соотношения
0-ЦД/ПВП. Максимальным временем сохранения агрегативной стабильности (в течение 20 суток) обладали системы,
полученные при концентрационных соотношениях 0-ЦД/ПВП = 10/90 (Кь= 174.2 ± 17.4 нм) и 90 / 10 (Кь=90.2 ± 7.2 нм).
- средний гидродинамический радиус нанокомплексов.

Установлено, что при избытке молекул ПВП в комплексе (0-ЦД/ПВП = 10/90) стерическая стабилизация НЧ-В1
осуществлялась посредством связывания молекул ПВП с поверхностью наночастиц. При избытке молекул 0-ЦД в комплексе
(0-ЦД/ ПВП = 90/10) стабилизация НЧ-В1 осуществлялась путем образования комплексов включения.

Таким образом, определены оптимальные условия формирования агрегативно устойчивых комплексов В1-0-ЦД-
ПВП. В дальнейшем с целью создания сорбционных материалов для лечения раневых инфекций эти комплексы будут
использованы в качестве лиганда с групповой специфичностью, содержащего антибактериальный агент.

Работа выполнена при поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (код проекта № 18-03-00835).
СИНТЕЗ 5-АРИЛ-АЗОЛО[1,5-а]ПИРИМИДИНОВ -
ПЕРСПЕКТИВНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ АГЕНТОВ

Буторин И.И., Ул омский Е.Н., Воинков Е.К., Русинов В. Л.

Химико-технологический институт, Уральский федеральный университет,
ул. Мира 28, Екатеринбург, 620002, Россия,

е-таИ: ИЪи1огт@иг/и.ги

Разработка эффективных терапевтических агентов в ряду азолоазинов в данный всё ещё является актуальным
направлением в органической и медицинской химии. Установлено, что производные азолопиримидинов, могут быть
вовлечены в регулирование широкого спектра биохимических процессов, среди которых особое место занимает
воспалительный процесс. Ранее был синтезирован ограниченный ряд производных азоло[1,5-а] пиримидинов 4, полученных
в условиях реакции Михаэля из соответствующего аминоазола 1 и бензилиденмалононитрила (2, К3 = СМ)1

х-ин

геЯих

Ваче

X, V, 2 = Ч С

К) = -Н. -8Мс, -СН3, -Шгап-2’-у1, -СР3

К2 - -Н, -СООЕ1

К3 - -СК’. -К’О2

Аг = -РЬ, -РЬ(4*-ОМе), -РЬ(4’-КМе2), -Гигап-2'-у1

В данной работе предлагается расширить ряд производных азоло[1,5-а] пиримидинов. Одним из наиболее
привлекательных аспектов работы является использование арилиденнитроацетонитрила2 (2, К3=МО2) в качестве субстрата
для получения прежде неизвестной серии 7-амино-6-нитро-5-арил-азоло[1,5-а]пиримидинов и соответствующих им
азоло[5,1-Ь]пуринов. Методом молекулярного докинга была установлена высокая аффинность исследуемого ряда
соединений в отношении аденозинового А2а рецептора. Одно из соединений-лид еров - 7-амино-6-циано-3-(2’-фурил)-5-
фенил(4’-метокси)- [1,2,4]триазоло[1.5-а]пиримидин имеет свободную энергию связывания -9,71 ккал/моль, что выше,
чему селективного ингибитора 7М241385 (-9,05 ккал/моль). Таким образом, соединения этой серии можно рассматривать
как перспективные противовоспалительные средства.

Литература

1. АУепЛ М. В., Кипхег А., а1. Тейайебгоп Ьейегз 2007, 48 (36), 6360-6363

2. Уошкоу Е.К., ХЛошзкху Е.К, а1. Меп4е1ееу Сошшишсайопз 2016, 26 (2), 172-173
СТРУКТУРНО И ХИМИЧЕСКИ МОДИФИЦИРОВАННЫЕ
ПОЛИСАХАРИДЫ В КАЧЕСТВЕ ОСНОВЫ ДЛЯ СОЗДАНИЯ
ПРЕПАРАТОВ ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ
ДЛЯ ЛОКАЛЬНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ

Бычковский П.М.,6 Юркштович Т.Л.,а Юркштович Н.К.,а Голуб Н.В.,аб Соломевич С.О.,аб
Алиновская В.А.,а Костерова Р.И.а

“Учреждение БГУ "НИИ физико-химических проблем", 220030, Беларусь, Минск, ул. Ленинградская, 14
бУП «УНИТЕХПРОМБГУ», 220045, Беларусь, Минск, ул. Курчатова, 1

е-таИ: Ъусккоу$ку@Ш.Ъу

Использование препаратов для локальной химиотерапии является одним из наиболее рациональных путей уменьшения
отрицательного воздействия цитостатиков на организм, обеспечивает максимальное разрушение опухоли при минимальном
повреждении здоровых тканей и увеличивает избирательность терапевтического воздействия. Целью исследования была
разработка на основе модифицированных полисахаридов систем с пролонгированным высвобождением цитостатиков
непосредственно в район опухолевых очагов.

Проведено систематическое исследование окислительных и структурных превращений полисахаридов в процессе
окисления оксидомазота(1У),определеныусловияполученияокисленныхпродуктовоптимальногосоставадляиспользования
в качестве биодеградируемой полимерной основы для иммобилизации цитостатиков с целью пролонгирования их действия.
Изучена реакция этерификации полисахаридов ортофосфорной кислотой, установлено влияние условий этерификации на
надмолекулярную структуру, функциональный состав и физико-химические свойства, определены условия формирования
пространственной структуры и образования микро- и наноразмерных гелеобразующих частиц структурно и химически
модифицированных полисахаридов. Исследованы процессы сорбции и высвобождения биомакромолекул и цитостатиков
гелеобразующими фосфатами полисахаридов, определено влияние содержания функциональных групп, плотности
сшивания полимеров, скорости биодеградации на профили высвобождения физиологически активных веществ т у Иго и
противоопухолевую активность в условиях т у1уо.

Создан ряд биорассасывающихся противоопухолевых препаратов в качестве средств для локальной химиотерапии на
основе модифицированных полисахаридов в виде гидрогелей и салфеток, обладающих пролонгированным высвобождением
действующего вещества.
1-АРИЛПИРАЗОЛИНЫ.

СИНТЕЗ И ФОТОФИЗИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Вавилова В.С.? Канаа А.,а Бенасси Е.,Ь с Бельская Н.П.а

“Уральский федеральный университет, 620002, Екатеринбург, ул. Мира 19,
е-таП: х1ас!_1к48@таП.ги

бУниверситет Хэси, 734000, г. Чжанъе, ул. Хуанъчен Роуд
“Институт химической физики Ланьчжоу, Китайская Академия Наук
730000, г. Ланьчжоу, ул. Тянъшуй Роуд, д.18

Многие производные пиразола обладают фотофизическими свойствами, что делает их перспективными соединениями
для использования в качестве флуоресцентных меток в медицине, биологии. Фотофизические свойства пирролопиразолинов
практически не изучены и представлены в литературе единичными примерами.1

Нами был разработан метод синтеза 1-арилпирролопиразолинов 4 по реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения
арилгидразоноилхлоридов 1 с А-метил- или 1-фенилмалеимидом 3 под действием микроволнового излучения.

,ОЕ1

3 ер. ТЭА

- ЫЕе3 НС1

п7-ху1епе, М\Л/
150 °С, 57-80%

Изучены фотофизические свойства полученных соединений и определена зависимость характеристик флуоресценции
от природы заместителей.

КеГегепсе

1. СНаПг]сс 8.; Вапефе Р.; Ргашашк 8. а1. Скеш. Ркуз. Ьей., 2007, 440, 313.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ грант 19-03-00720 А.
СИНТЕЗ С(6)-КОНЪЮГАТОВ ПУРИНА
С ПАРА АМИНОБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТОЙ

Вигоров А.Ю., Чудаков Е.Н., Низова И.А., Левит Г.Л., Краснов В.П.

Институт органического синтеза им. ИЯ. Постовского Уральского отделения Российской академии наук,
620990, Екатеринбург, ул. С. Ковалевской 22,

е-таП: уг§огоу@ю8.игап.ги

Производные пурина проявляют разнообразную биологическую активность и входят в состав ряда лекарственных
препаратов. Нами было показано, что некоторые пурин-6-ил) глицил- и У-(2-ам и но пурин-6-ил) глицил-амино кислоты
обладают выраженной противотуберкулезной активностью т у Нго1.

Целью настоящей работы были синтез и исследование туберкулостатической активности т уНго конъюгатов пурина и
2 аминопурина с яяря-аминобензойной кислотой, присоединенной в положение 6 пуриновой системы различным образом:
напрямую и через аминоэтильный линкер, а также через остаток глицина.

Строение синтезированных соединений подтверждено данными спектроскопии ЯМР Щ, 13С и элементного анализа или
НКМ8.

Туберкулостатическая активность синтезированных соединений исследована т уНго (лабораторный штамм
МусоЬскЯегшт 1иЪегси1о818 Н37Ку), одно соединение обладает умеренной туберкулостатической активностью.

Литература

1. Кгазпоу У.Р., У1§огоу А.Уи., Мизхуак УУ, К/оуа 1.А., Сгихбеу П.А., Ма1уееуа Т.У, Ьеуй С.Ь., Кгаускепко М.А., Зкотуакоу 8.К,
Веккег О.В., Папйепко УК, СкагизЫп УК Вюог§. Меб. Скет. Ьей., 2016, 26, 2645.

Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ, проект 19-13-00231.
ДИМЕТИЛОВЫЙ ЭФИР АЦЕТИЛЕНДИКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ
КАК ИНИЦИАТОР РЕАКЦИИ ГЕТЕРОЦИКЛИЗАЦИИ СМЕШАННЫХ
ФОСФОНИЕВО-ЙОДОНИЕВЫХ ИЛИДОВ С АЛКИНАМИ.

Вознярский А.Ю., Подругина Т.А.

Московский Государственный Университет им. М.В. Ломоносова, Химический факультет,
119992, РФ, Москва, Ленинские горы, д.1, стр. 3,

Е-таП: 9024ах@§таИ.сот

Смешанные фосфониево-иодониевые илиды представляют большой интерес для синтетической химии. Такие илиды
могут быть использованы в реакциях нуклеофильного замещения1, а также в качестве исходных реагентов для синтеза
гетероциклических соединений2 3.

Ранее нами была открыта реакция фотохимической гетероциклизации смешанных фосфониево-иодониевых илидов
с нитрилами2 и алкинами3, приводящая к образованию фосфорсодержащих гетероциклов, являющиеся потенциально
биологически активными соединениями (реакции протекают в условиях УФ облучения X = 365 нм). Было установлено
также, что для реакции смешаннных илидов с нитрилами в качестве инициатора процесса гетероциклизации может
выступать диметилацетилендикарбоксилат (ДМАД)2.

В рамках данной работы было впервые показано, что реакция карбэтоксизамещенного илида (1) с фенилпропином и
фенилацетиленом также может протекать без облучения при нагревании с ДМАД.

Реакция приводит к образованию соответствующих Х5-фосфинолинов. Структура полученных соединений была
подтверждена данными ЯМР Щ, 13С и 31Р.

Литература

1. Ма1уееуа Е.В., Робги§ша Т.А., Рау1оуа А.8., Мтгопоу А.У., ХейгоуКЗ.. Ки88. СЬет. Ви11., 2008, 57, 10, 2237-2239.

2. Ма1уееуа Е.В., Робги§та Т.А., ОпзЫпУи. К., Рау1оуа А.8., ХейгоуКЗ.. Ки88.1. Ог§. СЬет., 2007, 43, 2, 201-206.

3. Ма1уееуа, Е.В., Уто§гас1оу, В.8., Рос1ги§та, Т. А., Мек1ре1оуа, Т.П., Мтгопоу, А.У., 61ейег К., Хейгоу КЗ.. Еиг. I. Ог§. СЬет., 2015, 33,
7324-7333
СИНТЕЗ АЗОЛО[5,1-С][1,2,4]ТРИАЗИНОВ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ
АДЕНОЗИНОВЫХ А2а-РЕЦЕПТОРОВ

Воинков Е.К.1, Горбунов Е.Б.2, Уломский Е.Н.12, Русинов В.Л.12

'Уральский федеральный университет имени первого Президента Б. Н. Ельцина,
620002, Россия, г. Екатеринбург, ул. Мира, 19

2Институт органического синтеза им. И. Я. Постобского УрО РАН,
620990, Россия, г. Екатеринбург, ул. С. Ковалевской, 22 /Академическая, 20

Е-таИ: хоткоу-е§ог@та11.ги

Аденозиновые А2а-рецепторы играют важнейшую роль в регуляции клеточных функций. Нарушение пуринэргической
передачи сигнала между клетками приводит к развитию разнообразных нейродегенеративных патологий, в частности
связанных с работой аденозиновых А2а-рецепторов: болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, а также сепсис.

Структурное сходство разрабатываемых азоло[5,1-с][1,2,4]триазиов с эталонным соединением 7М-241385 позволяет
предположить об эффективном ингибировании рецепторов. Квантово-химические расчеты показали ингибирующую
активность разрабатываемых азоло[5,1-с][1,2,4]триазиов в отношении аденозиновых А2а-рецепторов.

Синтез азоло[5,1-с][1,2,4]триазинов заключается в диазотировании аминоазолов 1 и азасочетанием диазоазолов с
калиевой солью нитроацетонитрила с последующим замыканием азоло[5,1-с][1,2,4]триазиновой системы.

КМО2| НС1^

Х 1 МН2 МС^МО2
к+

Н Х=ССО2Е1, к=н
Х=М, Е?=СН3

Восстановление нитроаминов 3 приводит к образованию диаминов 4, циклизацией которых получают трициклические
аналоги природных пуринов - имидазо[4,5-е]азоло[5,1-с][1,2,4]триазинов (5) и 1,2,3-триазоло[4,5-е]азоло[5,1-с][1,2,4]
триазинов (6).

НС(ОЕ1)3

100 °С

Таким образом, были разработаны методы синтеза нитроазоло [5,1-с] [1,2,4]триазинов и их производных в качестве
перспективных ингибиторов аденозиновых А2а-рецепторов.

Результаты получены в рамках выполнения Государственного задания Минобрнауки России (4.6351.2017/8.9)
С,7У-ХЕЛАТНЫЕ ДИАМИНОКАРБЕНОВЫЕ КОМПЛЕКСЫ Рд(П),
СОДЕРЖАЩИЕ ПИРИДИЛМОЧЕВИНОВЫЙ ФРАГМЕНТ

Гейль К.К., Байков С.В., Михердов А.С., Боярский В.П.

Ациклические диаминокарбеновые комплексы (АЭС) переходных металлов известны более ста лет, хотя их структура
была установлена лишь в начале 1970-хгодов. Однако, в отличие от широко распространенных ныне М-МНС, использованием
комплексов с АЭС в течение длительного времени пренебрегали. Только недавно они привлекали к себе внимание в качестве
мощных катализаторов, что привело к взрывному росту публикаций, посвященных получению и изучению их свойств.
Значительная часть этих исследований посвящена комплексам Рс1(П) (Рб-АЭС). Эти комплексы выгодно отличаются от
своих МНС-аналогов простотой получения и возможностью сравнительно легкой функционализации. Это связано с тем,
что они образуются при реакции А-нуклеофилов с изоцианидными комплексами палладия в инертных растворителях при
комнатной температуре или слабом нагревании.

В настоящее время сравнительно неплохо исследованы каталитические свойства Рс1АЭС различной структуры. В то же
время их биологическая активность до последнего момента не привлекала внимания ученых. Недавно в нашей группе было
обнаружено, что ряд Рс1АЭС проявляют антипролиферативную активность. Поэтому встала задача расширения линейки
Рс1АЭС за счет включения в их структуру других фармакофоров.

В данной работе в роли таких фармакофоров выступили пиридилмочевины. Мы показали, что в присутствии основания
эти соединения депротонируются и вступают во взаимодействие с изоцианидными лигандами в комплексах Рс1(П) с
образованием С, А-хелатных Рс1АЭС (схема).

к1

'Сч /С

Рс1

С|' ЧС1

Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ, проект 19-13-00008.
5 том. 10 секция

ПОСТЕРНЫЕ ДОКЛАДЫ

3,5-ДИ-7РЕТ-БУТИЛ-4-ОКСО-2,5-
ЦИКЛОГЕКСАДИЕНИЛИДЕНМЕТИЛФОСФОНАТЫ
В РЕАКЦИЯХ С О-, Ы-, С- НУКЛЕОФИЛАМИ -
ПУТЬ К СИНТЕЗУ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ
СОЕДИНЕНИЙ ШИРОКОГО СПЕКТРА ДЕЙСТВИЯ

Гибадуллина Э.М.,а Нгуен Т.Т.,аЬ Стрельник А.Г.,а Судаков И.А.,а Сапунова А.С.,а
Волошина А.Д.,а Выштакалюк А.Б.,а Пудовик М.А.,а Бурилов А.Р.а

аИОФХим. А.Е.Арбузова- обособленное структурное подразделение ФИЦКазНц РАН,
420088, г. Казань, ул. Академика Арбузова, д. 8.

е-таИ: е1тггак@юрс.ги
ъКазанский Национальный Исследовательский Технологический Университет,
420015, г. Казань, ул. Карла Маркса, д. 68;

Одним из современных направлений медицинской химии является создание многофункциональных препаратов,
характеризующихся широким спектром действия. Конструирование соединений такого типа нами основано на комбинации
пространственно-затрудненного фенола в а-положении фосфорильной группы и углерод-, кислород- и азотсодержащих
фрагментов. Синтез осуществляли взаимодействием 3,5-ди-т/?ет-бутил-4-оксо-2,5-циклогексадиенилиденметилфосфонат
ов в реакциях с О-, 1Ч-, С- нуклеофилами.

/-Ви О-нуклеофилы\Л-Ви
№ нуклеофилы
С-нуклеофилы \

2= ОВи,ОВп. ОН2СС=СН, О(СН2)4ОА, О(СН2)3ОА,
ОСН2С(СН3)2СН2ОА, О(СН2)2СН(СН3)ОА;

ЫНС6Н5КНА, МНС6Н5(СН2)пС6Н5КНА п=0,1,2
МН(СН2)2ОС6Н4О(СН2)2МНА, кнсн2с6н4сн2мна
КНС4Н9,кнСН(СН3)С2Н5, М1С(СН3)3, МНС12Н25
М1(СН2)12М 1А. №(СН2)пЫ(СН3)2 п=2,3,
МН(СН2)пМ+(СН3)2(Х)Вг- х= с2н5, с10н21, с12н25

К = Ме (а), Е1 (Ь), Рг (с),
/Рг (<1), РИ (е)

р-СбН4ОН,

____/А но,
Ч Уон

НЫНМ

1НМ1 ।

ОН в СН, м

Изучена биологическая активность синтезированных соединений. Обнаружены новые биологически активные
соединения с низкой токсичностью, обладающие антиоксидантной, антимикробной, туберкуло статической,
противоопухолевой активностями.
ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ НОВЫХ
БЕНЗО [Д]ИМИДАЗОЛ-2-ИЛАМИДОВ И ТИОАМИДОВ

Глухарева ТВ.,а?б Калинина Т.В.,а Лукьянина Н.В.,а
Галиева Н.А.,а Березкина Т.В.а

аФГАОУ ВО «Уральский федеральный университет имени первого президента России Б.Н. Ельцина»,
620002, Екатеринбург, ул. Мира, 19,

е-таИ: Шта§1икагеха@уапс1ех.ги

бИнститут органического синтеза имени И. Я. Постобского

Уральского отделения Российской академии наук, 620990, Екатеринбург, ул. Софьи Ковалевской, 22

В последние десятилетия наблюдается устойчивый рост заболеваемости системными бактериальными инфекциями.
Резистентность бактерий к антибактериальным препаратам по определению Всемирной организации здравоохранения
является серьезной угрозой для человечества. Поэтому поиск новых антибактериальных средств является важной задачей.

Известно, что производные бензимидазола проявляют различные виды биологической активности, включая
антибактериальную, поскольку имеют структуру сходную с пуринами, играющими ключевую роль в синтезе нуклеиновых
кислот.

Х = О, 3

К1 = Аг, Не!

Р2 = Н, А1к

Нами была изучена антибактериальная активность новых бензо[с!]имидазол-2-иламидов и бензо[с!]имидазол-2-
илтиоамидов в отношении антропопатогенных грамположительных и грамотрицательных бактерий (81арИу1ососси8 аигеиз,
ЕзскегйМа соН\ а также фитопатогенных бактерий Рес1оЪас1егшт сИгозерйсит и дрожжей СапсИс1а а1Ысап8. Исследование
антибактериальных свойств осуществляли диско-диффузионным методом. Показано, что бензо[с!]имидазол-2-иламиды в
концентрации 10 мг/мл не обладают антибактериальным действием. Бензо[с1]имидазол-2-илтиоамиды, напротив, проявили
высокую активность в отношении изучаемых штаммов. Для бензо[с!]имидазол-2-илтиоамидов были установлены
минимальные ингибирующие концентрации и показано, что они являются перспективными классом для поиска новых
эффективных антибактериальных препаратов.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ, проекты № 18-316-20018 мол_а_вед и№ 18-03-00715.
СОПРЯЖЕННЫЕ ЕНИНОНЫ В СИНТЕЗЕ
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

Голованов А.А.Л Один И.С.,а Злотский С.С.,6 Писарева В.С.,а Мельников П.А.а

аТолъяттинский государственный университет, 445020, Тольятти, Белорусская 14,
е-таИ: а1ек$апс1§о1оуапоу@уапс1ех. ги

бУфимский государственный нефтяной технический университет, 450062, Уфа, Космонавтов 1

Сопряженные ениноны - полифункциональные органические соединения, содержащие в двойную, тройную связи и кето-
группу. Интерес к этим субстратам обусловлен, прежде всего, их доступностью и высокой реакционной способностью по
отношению к широкому кругу нуклеофилов и диполей, делающих их ценными строительными блоками в целенаправленном
органическом синтезе практически значимых веществ, в том числе природных соединений и их аналогов.

В докладе обсуждаются возможности применения этих соединений для селективного получения
сложных О-, К- и 5-содержащих гетероциклических систем, среди которых обнаружены потенциально противоопухолевые,
флуоресцентные и нелинейно-оптические материалы. Некоторые из этих химических превращений показаны на схеме.1

Литература

1. Голованов А.А., Один И.С., Злотский С.С. Успехи химии, 2019, 88, 280.

Исследование выполнено при поддержке гранта РИФ № 18-13-00008.
ОКТА[(4’-БЕНЗО-15-КРАУН-5)-ОКСИ]ФТАЛОЦИАНИНАТ МАГНИЯ В
ФОСФАТНОМ БУФЕРЕ: СУПРАМОЛЕКУЛЯРНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ,
ЦИТОТОКСИЧНОСТЬ, ФОТОИНДУЦИРОВАННОЕ ГЕНЕРИРОВАНИЕ
АКТИВНЫХ ФОРМ КИСЛОРОДА
И АККУМУЛЯЦИЯ В ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТКАХ

Гольдшлегер Н.Ф.,1 Лапшина М.А.,1’2 Баулин В.Е.,34
Устюгов А.А.4, Терентьев А.А.12

1 Институт проблем химической физики РАН,
142432 Черноголовка, проспект академика Семёнова 1, Россия
е-таИ: пф§оШ@1ср.ас.ги; 1ар8кта@гср.ас.ги

2 Научно-образовательный центр «Медицинская химия»

Московского государственного областного университета, 141014 Мытищи, ул. Веры Волошиной 24, Россия
3 Институт физической химии и электрохимии им. А.И. Фрумкина РАН,
119071 Москва, Ленинский пр-т 31, корп. 4, Россия

4 Институт физиологически активных веществ РАН,
142432 Черноголовка, Северный проезд, Россия

Фотодинамическая терапия (ФДТ) основана на трёх нетоксических компонентах, а именно, фотосенсибилизатор (ФС),
кислород и свет. Активные формы кислорода (АФК), включая синглетный кислород, образуются при облучении лазером
в присутствии ФС. Окта[(4’-бензо-15-краун-5)-окси]фталоцианинат магния (М§сг8Рс) исследуется как потенциальный
ФДТ агент. Краун-группы на периферии макроцикла обеспечивают растворение М§сг8Рс в водной среде и контролируют
супрамолекулярную организацию. В работе используется абсорбционная и флуоресцентная спектроскопия, конфокальная
лазерная сканирующая микроскопия. Значения световой и темновой токсичности (доза 1С50) для М§сг8Рс составляют
1.83 и выше 25 мкМ, соответственно. При исследовании образования АФК с использованием флуоресцентного
детектора ПСРН2 на кривой интенсивности флуоресценции от времени после 30-мин. облучения клеток НеТа
в присутствии М§сг8Рс обнаружено плато. М§сг8Рс (5 мкМ, 24 час.) аккумулируется клетками НеЬа и локализуется
преимущественно в перинуклеарной области.

Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства образования и науки Российской Федерации (проект № 0089-2019-0014),
Российской академии наук (Программа 14.П) и частично РФФИ (грант № 18-03-00743).
БИОКАТАЛИТИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ ВИТАМИНОВ

Гребенникова О.В., Сульман А.М., Матвеева В.Г., Сульман Э.М.

Тверской государственный технический университет, каф. Биотехнологии и химии,
170026 г. Тверь, Наб. А. Никитина,
е-таИ: ота^уееуа^и@таИ.ги

Экологически безопасный синтез витаминов является актуальной задачей тонкой органической химии, поскольку
спрос на них с каждым годом все больше и больше. Так, например синтез основного полупродукта витамина Е
(2,3,5-триметилгидрохинона) осуществляют окислением 2,3,6-триметилфенола с помощью молекулярного кислорода в
присутствии катализатора СиС12. Такое окисление приводит к образованию в целевом продукте токсичных примесей хлора.
Альтернативным способом получения 2,3,5-триметилгидрохинона является окисление 2,3,5-триметилфенола пероксидом
водорода в присутствии биокатализатора на основе иммобилизованной пероксидазы (Рисунок 1).

ОН

2,3,6-триметилфенол

2,3,5-триметилгидрохинон

Рисунок 1. Схема биокаталитического окисления 2,3,6-триметилфенола до 2,3,5-триметигидрохинона

В данной работе предлагается иммобилизация пероксидазы на магнитные наночастицы Те3О4, которые были получены
методом соосаждения и полиольным методом. Синтезированный биокатализатор оценивался с помощью физико-химических
характеристик: просвечивающая электронная микроскопия, изучение намагниченности магнитных наночастиц, ИК-Фурье
спектроскопия, низкотемпературная адсорбция азотом, рентгенофотоэлектронная спектроскопия, хемосорбция водорода.

Реакцию окисления проводили в стеклянном реакторе, который позволял контролировать концентрацию субстрата,
температуру, скорость подачи перекиси водорода, скорость перемешивания. Образцы реакционной смеси периодически
извлекались для анализа.
СОЗДАНИЕ НОВЫХ ФОРМ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ

Грехнева Е.В.,а Кудрявцева Т.Н.,а Ефанов С.А.6

аКурский государственный университет,

305000, г. Курск, ул. Радищева, д.33,
е-таИ: §геккпуоуаеу@уапс!ех.ги
6Центральное экспертно криминалистическое таможенное управление,
125130, г. Москва, ул. Клары Цеткин, д. 29а

Одной из главных проблем современной фармакологии является непродолжительное нахождение большинства
лекарственных веществ в организме. Этим объясняется невозможность создания в крови и тканях равномерной
терапевтической концентрации действующего вещества в течение длительного времени. Одним из способов повышения
эффективности фармакотерапии является создание препаратов пролонгированного действияметодамимикрокапсулирования.

В качестве капсулируемых веществ были выбраны фурацилин, цефтриаксон и окситетрациклин. Указанные препараты
капсулировали в одинарную или двойную оболочки. В качестве материала внутренней оболочки микрокапсулы были
выбраны производные метакриловой кислоты - Еис1га§й®, а также водонерастворимые эфиры целлюлозы. Придание
композиции псевдорастворимых свойств обеспечивалось нанесением второй оболочки из водорастворимого полимера,
в качестве которого использовали поливиниловый спирт, поливинилпирролидон, альгинат натрия или гуаровую камедь.
Капсулирование осуществлялось физико-химическим методом1.

Заключенный в оболочку из водонерастворимого полимера препарат приобретает способность пролонгировано
высвобождаться в организме, создавая равномерную терапевтическую концентрацию лекарственного вещества. При
нанесении второй оболочки из водорастворимого полимера, продукт образует устойчивые водные дисперсии которые
сохраняют пролонгированное действие лекарственной формы. Для фурацилина показано повышение антимикробной
активности водных дисперсий его капсулированных в водорастворимые полимеры форм2.

Литература

1. СгскНпуоуа Е.У. Пзш§ соро1ушег оГ шеШу! шеШасгуЫе апб шеШасгуйс асИ ш аззосхайоп м/ДН дуа1ег-зо1иЫе ро1ушегз Гог
тшсгоепсарзиЫюп оГЫо1о§1са11у асйуе зиЬзНпсез XVI 1п1ета1юпа1 Зсхепййс СопГегепсе. Мозсоау: МТИ РиЬНзкег; 2016. Р.П2.

2. Е.В.Грехнёва, Т.Н.Кудрявцева, Л.Г. Климова Свойства фурацилина инкапсулированного в водорастворимые полимеры АисШюпшп,
2017, 1(13), 8.
РОЛЬ ^БЕНЗИЛЬНЫХ ПРОТОНОВ В ИДЕНТИФИКАЦИИ
АБСОЛЮТНОЙ КОНФИГУРАЦИИ ОПТИЧЕСКИХ ИЗОМЕРОВ

Григорьева Т.А., Новикова Д.С., Трибулович В.Г.

НИЛ «Молекулярная фармакология», Санкт-Петербургский государственный технологический институт
(техническийуниверситет), 190013, Санкт-Петербург, Московский пр., 26,
е-таП: го2епШИапа@§таИ.сот

Биологическая активность низкомолекулярных соединений напрямую определяется расположением активных центров
молекулы и их пространственной доступностью для связывания с белками-мишенями. Установление абсолютной
конфигурации и оптической чистоты соединений является необходимым этапом создания лекарственных препаратов.
В настоящее время такая задача предполагает трудоемкое получение кристаллов, либо использование специфических
приборов (хироптические методы) и реактивов (кислоты Мошера и аналогичные дериватизирующие агенты).

Нами было показано, что в случае диастереомерных смесей У-бензил замещенных изоиндолинонов метиленовым
протонам отдельных изомеров соответствует характерное расщепление (с!с1) с различающимися константами спин-
спинового взаимодействия12.

В данной работе нами была синтезирована серия производных У-бензил замещенного А-пролина и проанализированы
экспериментальные и расчетные спектры ЯМР полученных соединений. В результате показано, что этот фрагмент может
быть использован для дериватизации и идентификации оптических изомеров.

Доступность данного фрагмента позволит использовать аналогичный подход для определения пространственной
структуры широкого спектра биологически активных веществ.

Литература

1. Григорьева Т.А., Гарабаджиу А.В., Трибулович В.Г. Журнал общей химии, 2016, 11, 1811.

2. бгщогеуа Т.А., Моухкоуа В.8., бигееу М.А., багаЬаб/Ыи АУ.,ТпЬи1оу1с11 У.6. СЫгаШу, 2018, 30, 785.

Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ, проект № 16-13-10358.
ПРИРОДНЫЙ СЕСКВИТЕРПЕНОИД ОКСИД КАРИОФИЛЛЕНА
В СИНТЕЗЕ ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ БИОЛОГИЧЕСКИ
АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ

Гырдымова Ю.В., Рубцова С.А.

Институт химии Коми Научного Центра Уральского отделения Российской Академии Наук - обособленное
подразделение ФИЦ «Коми НЦ УрО РАН», 167000, Сыктывкар, ул. Первомайская 48,
е-таИ: ругс1утоуа-]\^(арйет1 котгзс. ги

Оксид кариофиллена является интересным субстратом для синтеза производных с потенциальной биологической
активностью. Нативный сесквитерпеноид проявляет противораковые, анальгетические и ряд других свойств12.
Модификацией кариофилленоксида нами получен ряд соединений: кетоны - бетуленон и кобузон, тиолы, 8-, ^производные.

Схема

По данным первичного скрининга синтезированных соединений выявлено, что наилучшие фунгицидные свойства в
отношении С. А1Ысап$ проявляет 4-нитробензилсульфанил-4,5-эпоксикариофиллан. Наибольшей мембранопротекторной
активностью обладает 4,5-эпоксикариофилланил-15-тиол.

Литература

1. Ье§аи111., Рхсйейе А. Зоита! оГРйагшасу апб Рйагтасо1о§у, 2007, 59 (12), 1643.

2. Рагк К.-К., Наш В., Тип Н.-М., Ьее 8.-6., Зап§ Н.-1, 8е1Ы 6., С1ю 8. К., А1т К. 8. Сапсег Ьейегз, 2011, 312, 178.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ, проект 18-33-00846, и проекта УрО РАН№ 18-3-3-17.
СИЛИКОНОВЫЕ ПОЛИАДДИЦИОННЫЕ МАТЕРИАЛЫ
МЕДИЦИНСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ

Долотко А. Р.а, Алексеева3 Е. И., Закиров6 Р. Р., Заварзинав М. С., Казаеваа А. Г.

аАО ГНИИХТЭОС, 105118, Москва, Шоссе Энтузиастов, 38,
е-таИ: ас!о1о1ко@та11.ги

бНПК «Силикон», 197375, Санкт-Петербург, 2-ая Алексеевская, 7А

в«МИРЭА- Российский технологический университет» 119571, Москва, Проспект Вернадского, 86

Силиконовые полиаддиционные материалы обладают комплексом свойств, обеспечивающих их широкое применение в
медицине. Отсутствие выделения побочных продуктов в процессе отверждения, малая усадка, возможность вулканизации
в различных режимах, включая н.у., а также стабильность при хранении, позволяют решать обширный спектр задач.

На основе силиконовых матриц, состоящих из смеси винил - и гидридсодержащих олигоорганосилоксанов
различного строения, путем варьирования свойств каталитических систем, содержания и типа наполнителей, возможно
создание ряда материалов, обладающих базовыми для медицинского применения характеристиками: биоинертностью и
био совместимостью с тканями человека.

Указанные принципы были использованы при разработке силиконовых материалов для ряда отраслей медицины:

1) Ортопедическая стоматология. Двухкомпонентные высоконаполненные силиконовые композиции с различной
консистенцией, обладающие большой твердостью, поверхностной гидрофильностью и высокой скоростью отверждения
(6-8 минут при комнатной температуре).

2) Кардиохирургия. Материалы, применяемые для защиты поверхности кардиостимуляторов. Характеризуются хорошей
адгезией к различным подложкам, а также высокими диэлектрическими характеристиками. Работоспособны как в блоке,
так и в тонком слое.

3) Офтальмология. Материалы с заданным показателем преломления (по20=1,39- 1,52) для производства интраокулярных
линз.

4) Восстановительная хирургия. Группа материалов с вариативной твердостью по Шору А (от 8 до 60) для заполнения
полостей в тканях человека.

5) Восстановительная терапия. Специальные силиконовые пластыри, применяемые для коррекции келоидных и
гипертрофических рубцов.
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПОРИСТЫХ СЕРЕБРЯНЫХ ПОВЕРХНОСТЕЙ
И НАНОЧАСТИЦ ДЛЯ ОБНАРУЖЕНИЯ И ИДЕНТИФИКАЦИИ
ВИРУСОВ ПОСРЕДСТВОМ СПЕКТРОСКОПИИ ГКР

Дурманов Н.НЛ Гулиев Р.Р.а, Богинская И.А.6

аИнститут Биохимической Физики, Косыгина 4, 119334 Москва, Россия

бИнститут Теоретической и Прикладной Электродинамики, Ижорская 13, 125412 Москва, Россия

В работе изучено использование серебряных ГКР1 субстратов для прямого (без меток) обнаружения и идентификации
вирусов. Обозначены вызовы и проблемы, обусловленные разными типами ГКР субстратов.

Один из субстратов получен при помощи электронно-лучевого напыления серебра. Были получены спектры 4 вирусов
- вируса миксоматоза кроликов (МУХУ), вируса чумы плотоядных (СБУ), вируса табачной мозаики (ТМУ), Х-вируса
картофеля (РУХ)2. Спектры были обработаны и подвержены анализу главных компонент и линейному дискриминантному
анализу со 100% разделением между группами.

Другой изученный субстрат - коллоидный раствор серебра3. Были получены ГКР спектры вирусов МУХУ и СОУ Для
агрегации был использован спермин, из-за его способности служить в качестве положительно заряженного посредника
между вирионами и серебром.

Было показано, что ГКР-спектроскопия без метки является перспективной областью исследования для идентификации
вирусов.

Рисунок 1. Идентификация 4 вирусов - проекция спектров на БИ коэффициенты.

Литература

1. М. РгосЬахка, 8иг!асе-ЕпЬапсес1 Катай Зресйозсору. 8ргт§ег 1пЕ РиЬ. 2015, Рга§ие.

2. МЫ. Бигтапоу е! а!, Моп-1аЬе1ес1 8е1есйуе У1П18 4е!есйоп ууЙЬ поуе! 8ЕК8-асЙуе рогоиз 8Йуег папоЫтз ГаЬпса1сс1 Ьу Е1ес!гоп Веат
РЬузхса! Уарог БерозЫоп, Зепзогз апс! АсШаЮгз В., 2018, 257, 37-47.

3. X. БеороЫ, В. БепЛ, 1. РЬуз. СЬет. В, 2003, 107, 24, 5723-5727.

Работа была частично профинансирована РНФ (грант 16-14-00209).
КОНЪЮГАТЫ БАКТЕРИОХЛОРИНА С ПРОИЗВОДНЫМИ МЕТИОНИНА

Евдокимова Е.В., Ноев А.Н., Погорилый В.А., Грин М.А.

МИРЭА - Российский технологический университет, 119571, Москва, Россия
е-таИ: 2кепуаеус1@§таИ.сот

Антиоксидантная система опухолевой клетки предотвращает окислительный стресс, что повышает их выживаемость.
Опухолевые клетки обладают особой стрессоустойчивостью, поэтому любое повреждение компонентов антиоксидантной
системы приведёт к уязвимости опухолевых клеток к активным формам кислорода и азота (АФК и АФА).

Ключевым антиоксидантом в опухолевых клетках является глутатион (Сг8Н), так как его концентрация при канцерогенезе
повышается на порядок. Для ингибирования его биосинтеза существует ряд соединений, в частности, производные
метионина - метионинсульфоксимин (М8О), бутионинсульфоксимин (В80) и др.

В настоящей работе разрабатывается подход к ингибированию глутатионой антиоксидантной системы конъюгатами
бактериохлорина с производными метионина. В качестве лидерного соединения был выбран и синтезирован О-пропилоксим-
М-пропоксибактериопурпуринимид (ДПБПИ), так как он хорошо зарекомендовал себя в биологических испытаниях т у Иго
и т у1уо. Проводили модификацию лидерного соединения. По механизму электрофильного замещения по 17 положению
макроцикла присоединяли метионинсульфоксимин и бутионинсульфоксимин. Таким образом, был синтезирован и
охарактеризован ряд конъюгатов ДПБПИ с производными метионина.
ЯМР ИССЛЕДОВАНИЯ В АДАМАНТИЛИРОВАНИИ
А-М ЕЧ ЕН ЫХ АЗОЛО-АЗИНОВ

Ельцов О.С.? Яковлева Ю.А.,а Деев С.Л.,а Парамонов А.С.,6 Шестакова Т.С.,а Халымбаджа И.А.,а
Чупахин О.Н.,ав Русинов В.Л.,а Шенкарев З.О.6

а Уральский федеральный университет, 620002, Екатеринбург, ул. Мира, 19,
е-таП: о.8.е11$оу@иг/и.ги

6 Институт биоорганический химии имени М.М. Шемякина и

Ю.А. Овчинникова Российской Академии Наук, 11799,7 Москва, ул. Миклухо-Маклая, 16/10
в Институт органического синтеза имени И.Я. Постобского УрО РАН,
620219 Екатеринбург, ул. Софьи Ковалевской, 22

В работе приведен анализ констант спин-спинового взаимодействия 7Нм и в селективно 15М-меченых
азолоазинах. Показано, что введение изотопных меток 15М в молекулу азолоазинов и сравнение 7Нм и является
эффективным инструментом в определении направления М-адамантилирования 1,2,4-триазоло[5,1-с][1,2,4]триазинов и
1,2,4-триазоло[1,5-я]пиримидинов - структурных аналогов биологически активных веществ1'4.

4' 4'

20 15Ы-НМВС

1 □ 1Н ИМИ + 20 15Ы-НМВС

НМ»> 20 15Г1-НМВС

20 15Ы-НМВС

>» 10 1Н ИМЯ + 20 15Ы-НМВС

Анализ проведен с использованием комплекса данных спектров ЯМР Ю 13С; 20 НМВС, 20 Н8рС и
2О НМВС.

Литература

1. Ь. М. В1ащ I. Зреггу, I. НаС Ргос!., 2013, 76, 794.

2. О. I. Недушап, 6. М. Сга§§, I. НаС Ргоб. 2004, 67, 1216.

3. Е Е Е1ешт§, Ь. Уао, Р. С. Кау1китаг, Ь. Рипк, I. Мес1. Скет., 2010, 53, 7902.

4. М. Ое]тек, М. 8а1а, Р. Р1аскоуа, Н. НгеЬаЬеску, Ь. М. Воггеба, I. НеуВ, М. Огастзку, Е. Ргоскахкоуа, Р. Запза, Р. Ьеуззеп, Н.

МеПИкоуа-Кахзегоуа, К. Непска, Агск. Ркагт. Скет. ЫГе 8ск, 2014, 347, 478.

Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства образования и науки РФ, проект 2458.
ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ РЕЖИМОВ ЭЛЕКТРОХИМИЧЕСКОЙ
ОБРАБОТКИ НА СОРБЦИОННУЮ ЕМКОСТЬ УГЛЕРОДНОЙ
ТКАНИ НА ОСНОВЕ ВИСКОЗЫ

Ельчанинова В.А., Леонова Т.В., Самойлов В.М., Находнова А.В., Чеблакова Е.Г.

АО «НИИграфит», 111524, Москва, ул. Электродная, д.2
е-таП: у1ка!10896@тЪох.ги

Большое значение для медицины имеют материалы на основе углерода. Являясь биологически инертными, они не
вызывают аллергических реакций и могут быть применены для изготовления протезов, имплантатов, повязок. Углеродные
ткани (УТ) с высокими показателями сорбционной ёмкости могут быть применимы для изготовления хирургических повязок
для лечения ран. Повысить сорбционную емкость УТ можно путем их модификации. Одним из эффективных способов
модификации УТ является электрохимическая обработка (ЭХО), однако сорбционные свойства модифицированного
материала существенным образом определяются условиями ЭХО.

В связи с этим, целью настоящего исследования являлось определение оптимального режима ЭХО для достижения
максимального значения сорбционной емкости УТ. В данной работе использовалась УТ на основе вискозы марки ТГН-
2М. Измерение скорости сорбции проводилось по методике МИ 00200851-356-2014 (АО «НИИграфит»). Результаты
исследования представлены на рисунке 1.

Рисунок 1. Динамика сорбции водного раствора хлоргексидина модифицированной УТ.
Режимы ЭХО: 2 и 5 -в воде без электролита в течение 20 и 30 мин соответственно,
3, 1, 4, 6, 7 - в воде с электролитом в течение 10, 15, 20,25 и 30 мин соответственно.

Из представленных зависимостей видно, что оптимальным режимом ЭХО УТ является ЭХО в воде с электролитом в
течение 15 минут.
СИНТЕЗ, ХАРАКТЕРИЗАЦИЯ И ИССЛЕДОВАНИЕ СВЯЗЫВАНИЯ С ДНК
ЦИТОТОКСИЧНЫХ КОМПЛЕКСОВ Си(И)
С ПРОИЗВОДНЫМИ ИЗОТИАЗОЛА

Еремина Ю.А.,аДв Лидер Е.В.,аб Клюшова Л.С.,в Сухих Т.С.аб

а Институт неорганической химии им. А.В. Николаева СО РАН,
630090, Новосибирск, пр. Акад. Лаврентьева, 3,
е-таИ: ]иИа!995@п§8. г и

6 Новосибирский государственный университет, 630090, Новосибирск, ул. Пирогова, 2
в Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины,
630060, Новосибирск, ул. Тимакова, 2/12

Раковые заболевания по-прежнему остаются одной из основных проблем здравоохранения во всех развитых странах
мира. В связи с ростом выявления злокачественных новообразований расширение ассортимента противоопухолевых
препаратов, синтез и всестороннее изучение их свойств продолжает оставаться одним из актуальных направлений
современной медицинской химии.

В рамках данной работы синтезирована и охарактеризована серия разнолигандных комплексов меди(П) с производными
изотиазола - 4,5-дихороизотиазол-3-карбоновой кислотой, амидом 4,5-дихлоризотиазол-3-карбоновой кислотой,
бензотриазол-1-иламид 4,5-дихлоризотиазол-3-карбоновой кислотой, а также 2,2’-бипиридином и 1,10-фенантролином.

Исследование цитотоксической активности полученных комплексов и лигандов проводилось на клеточной линии Нер2
(клетки рака гортани) с помощью прибора Ш Се11 Апа1ухег 2200. Цитотоксический эффект после 48 часов инкубации
наблюдается для всех комплексов в нижнем микромолярном диапазоне концентраций. Для ряда соединений с помощью
оптической спектроскопии было проведено исследование устойчивости в водной среде, а также изучение способности
связывания с ДНК.

Рисунок. Структура и токсический эффект комплекса [Си(1,10-рйеп)Ь2(Н2О)]
(где 1,10-рйеп- 1,10-фенантролин, Ь- 4,5-дихороизотиазол-3-карбоновая кислота).

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ, проект 19-43-543019.
КОНДЕНСАЦИЯ КАРБОНИЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ С ПРОИЗВОДНЫМИ
МАЛОНОВОЙ КИСЛОТЫ КАК МЕТОД СИНТЕЗА БИОЛОГИЧЕСКИ
АКТИВНЫХ Р-ГИДРОКСИКИСЛОТ

Ефремов А.М.1, Лозинская Н.АЛ2, Безнос О.В.3, Чеснокова Н.Б.3

'Химический факультет, Московский Государственный Университет им. Ломоносова,
119234, Россия, Москва, Ленинские горы, ГСП 1

2Институт Физиологически Активных Веществ РАН,

142432, Россия, Московская обл., Черноголовка, 1 Северная ул.

3 НИИ Глазных Болезней им. Гельмгольца, Россия, Москва, Садовая-Черногрязская ул., 14/19

Е-таИ: 8а$кАш.е@уапс1ех.ги

Под действием микроволнового излучения (МВ) проведена конденсация между замещенными изатинами,
ароматическими альдегидами и малоновой, а также циануксусной кислотами с одновременным декарбоксилированием.
Было исследовано влияние акцепторных и донорных групп в ароматическом кольце на ход реакции. Под действием МВ
излучения в течение 5-10 минут происходила конденсация с одновременным декарбоксилированием, в результате чего
были получены Р-гидрокси-производные кислот с выходом 60-98%. Было показано, что реакция идет с хорошим выходом
как в случае донорных, так и в случае акцепторных заместителей в ароматическом кольце. Также было изучено влияние
производных З-гидрокси-2-оксиндола на внутриглазное давление (ВГД) т у1уо на нормотензивных кроликах. Полученные
соединения-лидеры проявляют выраженный гипотензивный эффект и потенциально могут быть использованы при терапии
глаукомы1.

Я=Н,Вг.

Е = СООНСХ

Литература

[1] Хагуапоуа Е.У, Бохшзкауа КА., Вехпоз О.У, Уо1коуа М.8., Скезпокоуа КВ., Хейгоу М.8. Вюог§ашс апб МесНста! Сйепйзйу Бейегз,
2017, Уо1. 27, Р. 3787-3793

Данная работа выполнена при поддержке РФФИ, проект 17-03-01320а.
ВОДОРАСТВОРИМЫЙ ИОННЫЙ КОМПЛЕКС 5-ФТОРУРАЦИЛА
НА ОСНОВЕ СОПОЛИМЕРОВ МЕТАКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ

Жукова О.В.,а Рябов С.А.6

Приволжский исследовательский медицинский университет,
603950, Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, 10/1
е-таП: оу-2кикоха@таП.ги

Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского,
603950, г.Нижний Новгород, пр.Гагарина, 23

5-Фторурацил (5-ФУ) быстро метаболизируется в организме, поэтому важно поддержание его концентрации в
сыворотке крови. Целью данного исследования явилось получение водорастворимого полимерного комплекса 5-ФУ на
основе сополимера метакриловой кислоты для инъекционного использования в химиотерапии.

Выбор поли-трет-бутилметакрилата в качестве основы для полимерного комплекса 5-ФУ связан с возможностью
гидролиза с образованием водорастворимых сополимеров трет-бутил метакрилата и метакриловой кислоты (ТБМА-
МАК), либо полиметакриловой кислоты. Полимеризацию ТЕМА проводили в присутствии радикального инициатора
и тиогликолевой кислоты в качестве передатчика цепи, который позволяет регулировать молекулярно-массовые
характеристики полимера. Далее были получены комплексы 5-ФУ с сополимером ТБМА-МАК. Комплексообразование
подтверждено данными ИК- и УФ- спектроскопии. Размер частиц полимерного комплекса составил 13 нм (5мол.% 5- ФУ)
и 26,8 нм для комплекса с 50мол.% содержанием 5- ФУ

Исследование высвобождения 5-ФУ было проведено в двух параллельных экспериментах, при 37°С. Первый был
выполнен в фосфатно-цитратном буфере (ФЦБ) при рН5,0 (моделируемое внутриклеточное пространство) и в фосфатном
буфере (ФБ) при рН 7,4 (моделируемое внутрисосудистое русло). Изучение кинетики высвобождения 5-ФУ из полимерного
комплекса ТБМА-МАК - 5-ФУ (5 мол.%) показало, что за 52 часа проведения диализа в ФЦБ было высвобождено 77,9%
5- ФУ, а в ФБ - 59,6%.

При изучении кинетики высвобождения 5- ФУ из полимерного комплекса ТБМА-МАК - 5-ФУ (15 мол.%) получено, что
за 52 часа проведения диализа в ФЦБ было высвобождено 100,0% 5- ФУ, а в ФБ за 57 часов - 75,1%.
НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПРИРОДНОГО ФЕОСФЕРИДА А

Захаренкова С.А.а, Лукина Д.С.6, Абзианидзе В.В.а, Кузнецов В.А.а

аФГУП «НИИГПЭЧ» ФМБА России,

188663, Россия, Ленинградская область, Всеволожский район, г.п. Кузъмоловский, ст. Капитолово, корп. №93,
е-таИ: 8о^уа.2аккагепкоха@§таИ.сот

6Санкт-Петербургский государственный университет промышленных технологий и дизайна,
198095, Россия, Санкт-Петербург, ул. Ивана Черных, дом 4

Злокачественные опухоли являются одной из основных причин смерти, поэтому необходимость создания новых
лекарственных средств на основе природных соединений, обладающих избирательным действием, возрастает. Химическая
модификация природного феосферида А (РРА), полученного благодаря использованию высокоэффективного штамма-
продуцента, путём включения фармакофорных групп для повышения целевой активности является перспективным
направлением, что показано нами в результате недавно выполненных исследований1’2 3.

Нами был синтезирован ряд новых С(6)-ацилоксимеркаптоазагетеро-циклических 1-4 и 5, 6 производных, в которых
гидроксил при атоме С(6) через соответствующий мезилат был замещен циклическими аминоспиртами. В дальнейшем
будет оценена биологическая активность всех полученных соединений.

Литература

1. АЬаатбхе, V. V., е! а1, Мепбе1ееу Сотт., 2017, 27(1), 82-84.

2. АЬаатбхе, V. V., е! а1, Мо1еси1е8, 2018, 23, 3043-3051.

3. АЬаатбхе, V. V., е! а1, Вюог§. Меб. Сйет. Ьей., 2018, 29(1), 59-61.
СОСТАВ, УСТОЙЧИВОСТЬ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ
АКТИВНОСТЬ КОМПЛЕКСОВ, ОБРАЗОВАННЫХ УРАЦИЛАМИ
И ПОЛИФУНКЦИОНАЛЬНЫМИ КИСЛОТАМИ

Зимин Ю.С., Борисова Н.С., Гимадиева А.Р., Мустафин А.Г.

Башкирский государственный университет,

450076, Россия, г. Уфа, ул. 3. Валиди, 32

е-таИ: 2ттУиБ@таИ.ги

Производные урацила давно привлекают внимание химиков-исследователей и фармакологов. В настоящее время
в медицинской практике уже применяется значительный ряд производных урацила. Однако, несмотря на свою
эффективность, некоторые из урацилов являются довольно токсичными и могут оказывать нежелательные побочные
действия на организм человека. Перспективным решением данной проблемы является комплексообразование производных
урацила с различными карбоксилсодержащими соединениями. Реализация такого подхода способна привести к снижению
токсичности лекарственных препаратов, уменьшению побочных эффектов, повышению активности либо появлению новых
полезных свойств.

В настоящей работе исследовано взаимодействие производных урацила с рядом полифункциональных кислот.
Определены состав и константы устойчивости образующихся комплексных соединений. На основании полученных
результатов разработаны методики синтеза отдельных комплексов и изучена их биологическая активность. Установлено, что
комплекс 5-гидрокси-6-метилурацила с 5-аминосалициловой кислотой проявляет более высокую противовоспалительную1,
а комплекс 6-метилурацила с яблочным пектином - более высокую противоязвенную активность2 по сравнению с
исходными веществами; комплексное соединение 5-гидрокси-6-метилурацила с аскорбиновой кислотой проявляет
хорошую антигипоксическую активность3, а комплексное соединение 5-гидрокси-1,3,6-триметилурацила с янтарной
кислотой - антидотную активность.

Литература

1. Зимин Ю.С., Борисова Н.С., Гимадиева А.Р., Мустафин А.Г. Бутлеровские сообщения. 2017, 49, 12.

2. Борисова Н.С., Зимин Ю.С., Гимадиева А.Р., Мустафин А.Г. Патент 2563258 РФ, 2015.

3. Гимадиева А.Р., Мышкин В.А., Мустафин А.Г, Чернышенко Ю.Н., Борисова Н.С., Зимин Ю.С., Абдрахманов И.Б. Химико-фарма-
цевтический журнал, 2014, 48, 25.

Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ, проект 19-73-20073.
ЗОНДЫ ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ МЕХАНИЗМОВ АЛЛОСТЕРИЧЕСКОЙ
РЕГУЛЯЦИИ ЛИПОКСИГЕНАЗ

Иванов И.В., Журавлев А.М., Голованов А.Б., Гроза Н.В.

МИРЭА - Российский технологический университет, Институт тонких химических технологий им. М.В.

Ломоносова, 119571, Москва, проспект Вернадского 86,
е-таП: 1уапоу_1@т1геа.ги

Липоксигеназы (АЬОХз) и их продукты, оксилипины, участвуют в процессах созревания и дифференцировки клеток,
в патогенезе воспалительных, гиперпролиферативных и неврологических заболеваний. Несмотря на значительный
прогресс, достигнутый в области исследований АЬОХ, явление аллостерическй регуляции, связанное со структурной
подвижностью молекулы фермента, открыло новую страницу в области исследований АЬОХ. Для АЕОХ15, одного из
наиболее детально охарактеризованного фермента этой группы предполагается, что аллостерическая регуляция АЕОХ15
может осуществляться: 1) за счет связывания эффекторных молекул с альтернативными сайтами в структуре АЕОХ15,
отличными от субстрат-связывающего кармана1, и 2) в результате образования переходных димеров2, в которых один из
мономеров фермента содержит молекулу эффектора в своем активном центре и является регуляторной (аллостерической)
единицей, а другой мономер непосредственно участвует в катализе.

С целью изучения механизмов регуляции ферментативной активности АЬОХ15 и поиска сайтов связывания, участвующих
в регуляции активности фермента нами предложен ряд новых фото аффинных зондов - аналогов молекулярных эффекторов
(активаторов или ингибиторов АЬОХ15), таких как К873, РКЦМОЬ_МК_Ю01 и РКПМПЕММ 10021, модифицированных
перфторфенилазидным фрагментом4. При синтезе аналогов К87 показано, что использование диоксана для проведения
сочетания эфиров бромкоричной кислоты с функционализироваными терминальными алкинами в условиях реакции
Соногаширы обеспечивает наибольший выход целевых продуктов.

Литература

1. Меп§ Н., Пах 2., 2йап§ \У., Ыи V., Ьа1 Ь. РНуз Сйеш Сйеш Рйуз, 2018, 20, 14785.

2. Гуапоу I., 8йап§ АУ., Маз§гаи Ь., 8уег§ип П.1., 81еЫт§ 8., П1 Уепеге А., Мех 6., 8кгхурсхак-1апкип Е., 6опха1ех-ЕаГоЩ А., КШт Н.
РпДетз, 2012, 80, 703.

3. С11О11., Скоп 1.К., К1т 8., 8Нт АУ. РпДетз, 2008, 70, 1023.

4. Ьш Е.Н., Уап М. Асе Скет Кез. 2010, 43, 1434

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ, проект 19-04-00082.
СИНТЕЗ НОВОГО СТРУКТУРНОГО АНАЛОГА КАРБОПЛАТИНА
И ЕГО ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ АКТИВНОСТЬ

Иванов М.ЕЛ Подругина Т.А.а, Павлова А.С.а, Жунина О.А.6, Яббаров Н.Г.6

""Московский государственный университет им. М.В.Ломоносова,

Химический факультет, 119991, г. Москва, Ленинские горы, д.1, стр.З
е-таИ :рос!ги§та@таИ. ги

6ОАО ВНЦМДЛ117149, г. Москва, Симферопольский б-р, д.8.

Поиск новых более эффективных противораковых препаратов на сегодня является одним из самых интенсивно
развивающихся направлений в современной медицине и смежных с ней областях химии и биологии. Известные на
сегодняшний день препараты на основе производных цисплатина и карбоплатина (препарат второго поколения) имеют
ряд недостатков. Высокая не специфическая токсичность и развитие множественной лекарственной устойчивости
ограничивают их применение в значительной степени. Ввиду вышеперечисленных причин актуальной задачей является
создание новых препаратов платины, которые структурно подобны утвержденным лекарственным формам и обладают
улучшенными характеристиками.1

В рамках настоящего исследования был осуществлен синтез нового структурного аналога 3-гидроксикарбоплатина (1).

Н3С(Н2С)3С(О)О

У\^СООН

Х/^СООН

,С1

'Р1\

Н3ьГ С1

Н3К /° \

'Р1 X у^ОС(О)(СН2)3СН3

Н3М

Была оценена цитотоксическая активность соединения 1 на опухолевых клетках карциномы легкого человека линий
А549, Н69 и устойчивой к алкилирующим агентам (цисплатин) линии клеток А549Р1. Было показано, что цитотоксическая
активность соединения 1, оцениваемая по значению 1С50, была значительно выше активности карбоплатина в отношении
клеток линии А549 (32.5 цМ и 74.6 цМ соответственно) и в отношении клеток линии А549Р1 (77.2 цМ и 153.9 цМ
соответственно).

Литература

1. ТплоЙту С. ЗокпзЮпе, Ко§и1агашапап 8ипЙ1ага1т§ат, Беркеи 1. Ыррагс! Сйет. Кеу.// 2016, 116, 3436-3486.
РАСЧЕТ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ
В ПРОГРАММЕ РА88 ОНЫИЕ

Иванова В.АЛ Попова Л.М.а, Лебедев Н.В.6

""Санкт-Петербургский Государственный Университет Промышленных Технологий
и Дизайна (Высшая Школа Технологии и Энергетики)

198095, Санкт-Петербург,ул. Ивана Черных, д. 4,

е-таИ: уагуа2306@уапс1ех.ги

6 НИИ синтетического каучука им. академика С.В. Лебедева,

198035, Санкт-Петербург, ул. Гапсалъская, д. 1

Производные 4-хиназолинона являются перспективными фармакологическими препаратами, обладающие широким
спектром биологической активности1.

Данные о биологической активности синтезированных нами соединений по модифицированным методикам12 получены
с помощью программы РА88 опйпе3 и приведены в табл.

Таблица. Биологическая активность

Активность Вероятность быть активным (Ра)
1,4-бис-(2,2'- хиназолинонил)бензол бис-(2,2’- карбамоилфенил) имин терефталальдегида ди(трифторметил)- бис-[(2,2- хиназолинонил)- 4,4'-фенил]метан
Стимулятор функции почек 0.679 0.541 0.522
Лечение фобий 0.671 0.775 0.467
Антиишемичеекая 0.618 - 0.458
Лечение алопеции 0.490 0.510 0.333
Противоопухолевая 0.489 0.358 0.198
Лечение инсульта 0.447 - 0.297
Лечение мышечной дистрофии 0.434 0.500 0.301

Вероятность отсутствия активности для всех соединений находится в диапазоне 0.001 < Р1 < 0.090. Ди(трифторметил)-
бис-[(2,2’-хиназолинонил)-4,4’-фенил]метан может обладать антигистаминным и антиастматическим действием (Ра 0.974 и
0.980 соответственно), однако введение в молекулу трифторметильных групп уменьшает другие виды активности.

Литература:

1. АУе1 Н., 2йои Ь. а1. Тох1со1о§1са1 & ЕпуйопшепШ! Сйеттзйу, 2015, 97, 1.

2. Ьее У.К. Ра1еШ 5686560 И8А, 1997.

3. РА88 Опйпе. Ийр:/Ауау2с1ш§.сош/ра88оп1те.
ИЗУЧЕНИЕ РАСПРОСТРАНЕНИЯ ХИМИЧЕСКИХ ЭЛЕМЕНТОВ
В ОРГАНАХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ ФЕРГАНЫ
В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПОРЯДКОВОГО НОМЕРА В ПЕРИОДИЧЕСКОЙ
СИСТЕМЕ Д.И. МЕНДЕЛЕЕВА

Игамбердиева ПК., Ибрагимов А.А.

Ферганский государственный университет, Узбекистан,
150100, Фергана, ул. Алъ-Фаргоний, 37-А, 5,
е-таИ: рагкос!70@таП.ги

Материалом для исследования служили вегетативные части более 60 видов лекарственных растений, собранных близ
селений Шахимардан, Вуадыль и окрестностях города Ферганы. Количественное определение макро- и микроэлементов
в составе растений осуществлялось по методике инструментального нейтронно-активационного анализа в аналитической
лаборатории научно-исследовательского института ядерной физики Академии наук Республики Узбекистан1. В органах
растений было определено наличие 42 макро- и микроэлементов2. Найдена определенная закономерность накопления
макро- и микроэлементов в исследуемых растениях в зависимости от расположения в периодической таблице химических
элементов Д.И. Менделеева: 1.Выявлено наибольшее накопление таких макро- и микроэлементов, как На, К, Са, 8г, Ва, С1,
Мп, Ре, Со. 2. В органах растений больше всего накапливаются элементы, расположенные вначале (1,2-группы) и конце
(7,8-группы) периодической системы Д. И. Менделеева. 3. С увеличением порядкового номера (заряда ядра) уменьшается
количество элементов, накопляемых органами растений. 4. Выявлена определенная закономерность накопления макро- и
микроэлементов в указанных видах. Флуктуации большого содержания находятся на кратном числу 6 порядковом номере
элемента в таблице Менделеева. Это справедливо для всех видов исследуемых растений. Первый, самый большой максимум
наблюдается для калия и кальция (20-ый элемент,). Следующий максимум содержания имеет место для железа (20+6=26).
Затем наблюдается максимум стронция (26+2x6=38), а следующий максимум приходится на барий (38+3х6=56)3.

Представлены композиции сборов из лекарственного растительного сырья, обогащенными макро-и микроэлементами,
дисбаланс которых приводит к микроэлементозу человека.

Литература

1. Игамбердиева П.К. др. Журнал Микроэлементы в медицине, 2016, №3, С.48.

2. Игамбердиева П.К..Ибрагимов А.А. Журнал Пшуегзиш: Химия и биология, Россия, 2019, №1(55).

3. Игамбердиева П.К..Ибрагимов А.А. Узбекский химический журнал, Ташкент, 2009, С. 35-39.
ОСОБЕННОСТИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НАРИНГЕНИНА С АВТ8+*

Ильясов И.Р.,а Белобородов В.Л.,а Жевлакова А.К.а, Антонов Д.О.а, Сайдашева А.Н.а

аФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет),
119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2,
е-таП: 1§ог@Дуа8ОУ.пе1

Радикал-катион АВТ8*+ (2,2’-ахтоЫ8(3-еЙ1у1ЬепхоЙ11ахо1те-6-8и11оп1с асИ) Шаттопшт 8а11) - один из наиболее часто
используемых модельных радикалов для оценки антиоксидантной активности. При этом механизм взаимодействия АВТ8*+
с антиоксидантами остается по большей части невыясненным. Исследование антиоксидантной активности нарингенина
(Маг) по отношению к АВТ8*+ с использованием кинетического подхода продемонстрировало атипичное его поведение
[1, 2]. В настоящей работе исследована кинетика реакции взаимодействия Маг с АВТ8.

Для оценки кинетики восстановления АВТ8*+ Маг получены усредненные кинетические кривые: а) накопления
АВТ8*+при генерировании в системе АВТЗ/персульфат калия; б) подавления Маг накопления АВТ8*+. Динамика изменения
скорости восстановления АВТ8*+ (рис.1) показывает, что к 20-25 минуте происходит накопление продуктов взаимодействия
Маг с АВТ8*+, обладающих большей активностью, чем собственно Маг. По окончании реакции (36-40 ч) выделены два
конечных продукта с характерными максимумами в области 450-480 нм с помощью колоночной хроматографии.

| 0.004- /

о 0.003-

2 /

~ 0-002 /

с
О

"О 0.001/______________________________________________________

0 50 100 150

Т!те (тт)

Рисунок 1. Динамика изменения скорости ингибирования АВТ8*+ нарингенином

Литература

1. Пуазоу, 1.К., Ве1оЬогобоу, У.Ь. & ЗеНуапоуа, 1.А. Сйеш. Рар. (2018) 72: 1917. Ййр8://с1о1.ог§/10.1007/811696-018-0415-9.

2. И.Р. Ильясов, Д.Ю. Демин, В.Л. Белобородов, В.К. Колхир. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2016.

№ 1. С. 17-21.

Работа поддержана «Проектом повышения конкурентоспособности ведущих российских университетов среди
ведущих мировых научно-образовательных центров».
НИКОТИНОИЛЬНАЯ ЗАЩИТА: ПРОСТОЙ И ЭФФЕКТИВНЫЙ
ПУТЬ К СИНТЕЗУ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРАНОКУМАРИНОВ

Инютина А.К., Фатыхов Р.Ф., Халымбаджа И.А., Шарапов А.Д., Чупахин О.Н.

Уральский федеральный университет, 620002, Екатеринбург, Мира 19,
е-таП: туи11@таИ.ги

Производные пиранокумариновых систем привлекают внимание ученых благодаря широкому спектру биологической
активности.1 Более того пиранокумариновый фрагмент претендует на статус фармакофорной группы.2 В то же время,
известные подходы к синтезу пиранокумариновых структур много стадийны, требуют использования колоночной
хроматографии и токсичных реагентов.3

В настоящей работе мы представляем удобный и масштабируемый синтез целевого пиранокумарина 1 (Рис.1).

Ме Ме

Рисунок 1. Новый подход к синтезу диметилпиранокумариновый структуры

Нами было найдено, что использование никотиноилбензотриазола для введения защитной никотиноильной группы
позволяет получать исключительно 7-О-никотиноилкумарины 2. Дальнейшая конденсация полученного соединения с
диэтилацеталем диметилакролеина, обработка реакционной смеси пикриновой кислотой и совместный со снятием пикрата
гидролиз сложноэфирной связи в соединении 3 приводит к готовой для дальнейших реакций диметилпиранокумариной
структуре.

Литература

1. (а) КозЮуа I., Сыт. НГУ Кез., 2006, 4, 347; (б) 2Нсп» Р., 8ошегзап-Кагакауа 8., Би 8., 1. Меб. Скеш., 2014, 57, 3755; (в) Тип§ К Н. а1.
Вюог§. Меб. Скеш. Бей., 2013, 23, 158; (г) Ио С. а1. Р1ап1а Меб., 2005, 71, 84; (д) Ргошзшуап Р. а1. Азхап 1. Сйеш., 2013, 25, 3629.

2. Хи 2.-(у ак, Вюог§. Меб. Сйеш., 2006, 14, 4610.

3. (а) Ватаге! Б., 2е X., Апйуш Сйет. СйетоШ., 2002, 13, 39; (Ь) Бш 2.-1., Бш Т-(у, СЫпезе Сйет. Бей., 2016, 27, 51; (с) Рох М. Е. а1.
Тейайебгоп Бей., 2002, 43, 2899.

Работа выполнена при поддержке РНФ, проект 18-73-00163.
СИНТЕЗ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ

ПИПЕРИДИНКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ И ИХ ПРОИЗВОДНЫХ

Исаева УБ.,а?б Ахметова Г.С.,а Датхаев УМ.,6 Омырзаков М.Т.,В Пралиев К.Д.а

аАО «Институт химических наук им А.Б.Бектурова»,
050010, Алматы, ул. Ш. Уалиханова 106,
и1уа]ап_1603@таИ. ги

6АО «Национальный медицинский университет», 050012, Алматы, ул. Толе би, 88
вТОО «СхРСотрапу», 050059/А15Е2М1, Алматы, пр-т Аль-Фараби, 13 к!в

Синтез карбоксил содержащих соединений на основе различных производных пиперидина и изучение их химических
и, главным образом, фармакологических свойств является перспективным направлением поиска новых лекарственных
препаратов, так как пиперидинкарбоновые кислоты относятся к классу аминокислот, последние, как известно, являются
составными частями белков. В природе найден ряд аминокислот, которые находятся в свободном состоянии или химически
связаны с молекулами небелковых соединений различной химической природы. Такие аминокислоты наряду с этими
небелковыми соединениями обнаружены в кровеносной системе и других тканях тела, среди продуктов выделения, в
качестве промежуточных соединений процессов обмена веществ, компонентов антибиотиков и продуктов бактериального
разложения.

В рамках настоящей работы получены ряд кристаллических циангидринов 1-алкил, 1-арилалкил-4-кетопиперидинов
путем взаимодействия соответствующих пиперидонов-4 с ацетонциангидрином.

Дальнейшим кислотным гидролизом циангидринов получены пиперидинкарбоновые оксикислоты. С целью изучения
реакционной способности гидроксильной группы и последующего выяснения влияния природы ацильного остатка
на фармакологические свойства ацилиро-ванием последних циклопропанкарбонилхлоридом были синтезированы
гидрохлориды сложных эфиров циклопропанкарбоновой кислоты.

Работа выполнена в рамках проекта грантового финансирования МОН РК№ АР05131065
ПЕРВЫЙ ПРИМЕР КАТАЛИТИЧЕСКОГО

[6л+2л]-ЦИКЛОПРИСОЕДИНЕНИЯ АЛКИНОВ
К 14-КАРБОЭТОКСИАЗЕПИНУ - АЛЬТЕРНАТИВНЫЙ

ПОДХОД К СИНТЕЗУ АЗАБИЦИКЛО[4.2.ЦНОНА-2,4,7-ТРИЕНОВ

Кадикова Г.Н., Дьяконов В.А., Насретдинов Р.Н., Джемилева Л.У., Джемилев У.М.

Институт нефтехимии и катализа РАН, 450075, Уфа, пр. Октября, 141,
е-таП: Кас1.Ои1пага@§таП.сот

Ранее нами получен широкий спектр практически важных би-, три- и полициклических соединений на основе реакций
каталитической гомо- и циклосодимеризации 1,3,5-циклогептатриенов с 1,2-, 1,3-диенами, алкинами, норборнадиенами1.
В продолжение данных исследований, а также с целью разработки эффективных методов синтеза азабицикло[4.2.1]нона-
2, 4,7-триенов мы впервые изучили реакции каталитического циклоприсоединения М-карбоэтоксиазепина с алкинами.
Важно отметить, что исследования в области химии азепинов характеризуются высокой актуальностью. На основе азепинов
и их производных разработаны ряд важных психотропных лекарственных препаратов широко применяемых сегодня в
медицинской практике (нитразепам, феназепам, диазепам, элениум, кломипрамин, карбамазепин).

Обнаружено, что М-карбоэтоксиазепин вступает в реакцию [6л+2л]-циклоприсоединения с терминальными алкинами
под действием каталитической системы Со(асас)2/с1рре/7п/7п122 с образованием замещенных азабицикло[4.2.1]нона-2,4,7-
триенов с высокими выходами (77-96%).

СООЕ1

К—=

Со(асас)2/с1рре/2п/2п12
С2Н4С12, 40 °С, 20 К
75-96%

Р = А1к, РЬ, 4-ЕС6Н4, 4-ВгС6Н4, (СН2)пОН, (СН2)пСМ, СН(СН2)п, С(ОН)(СН2)5, (СН2)3Вг,
(СН2)38ЕВи, (СН2)4СООМе, (СН2)2СООЕ1, (СН2)пЫ(СО)2СбН4,1-парП1у1, 9-рНепаШПгепу1

Полученные азабицикло[4.2.1]нона-2,4,7-триены проявили высокую противоопухолевую активность т уИго в
отношении опухолевых клеточных линий Зигка!, К562 и 13937.

Литература

1. Дьяконов В.А., Кадикова Г.Н., Джемилев У.М. Успехи химии, 2018, 87(8), 797.

2. Пуакопоу У.А., КасИкоуа О.К, Пхкешйеуа Ь.13., баахиШпа 6.Е, Кашахапоу 1.К., Пхкешйеу ИМ. 1. Ог§. Скеш., 2017, 82(1), 471.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ, проект 19-03-00393 А.
СТРОЕНИЕ ЛИПОПОЛИСАХАРИДОВ ТРЕХ ШТАММОВ

РА 81 ТО ЕА А ОСЬ ОМЕКАХ8

Кадыкова А.А.а?б, Здоровенко Э.Л.а

аИнститут органической химии им. Н.Д. Зелинского Российской Академии Наук,
119991, Москва, Ленинский проспект 47

6Российский химико-технологический университет им. Д. И. Менделеева,
125047, Москва, Миусская площадь, 9

е-таП:а1ехапс!га-каа@таП. ги

Липополисахарид (ЛПС) является основным компонентом наружной мембраны грамотрицательных бактерий.1
Макромолекула ЛПС состоит из трех частей: липидной части (липида А), центрального олигосахарида (кора) и
О-специфического полисахарида (ОПС) (О-антигена). Липид А является гидрофобной основой ЛПС и отвечает за его
токсичность. Изучение структуры ОПС, являющегося основной поверхностной структурой бактерий, имеет большое
значение для их систематики и для исследования взаимодействия бактерий с окружающей средой, включая организм
хозяина.2’34

I-------------1 О-антиген |-----------------II—| Коровый олигосахарид II-] Липида

(Д Моносахарид • Фосфат Этаноламин Остаток жирной кислоты

Рисунок 1. Схематическое представление строения липополисахарида

В результате проведенного исследования обнаружено, что ЛПС всех трех штаммов Р ауДотегат (7969, 7604 и 8674)
содержат две основные формы липида А с различной степенью ацилирования, а их ОПС имеют следующие структуры:

Р а§Дотегап8 7969

-^3 )-а-Ь-Ю1а/>-( 1 —>6)-а-П-Мап/>-( 1 -^3 )-а-П-Риф-( 1 -^3 )-а-П-О1фМАс-( 1

Р а§Дотегап8 7604

—>2)-а-Ь-К11а/?-( 1 —>2)-а-Ь-К11а/?-( 1 —>2)-а-Ь-К11а/?-( 1 —>6)-а- Э-С 1 с/д - ( 1

а-П-О1ср-(1—>3)—>

Р а§Дотегап8 8674

2)-а-Ь- КЬа/?-( 1 —>2)-а-Ь-К11а/?-( 1 —>2)-а-Ь-К11а/?-( 1 —>6)-а- Э-С 1 с/д-( 1

₽-П-О1ср-(1^3)-

Литература

1. Кочетков, Н.К., Бочков, А.Ф., Химия углеводов, 1967

2. Пи1к1еМсх1,1., МасИеМсх, В., с! а1., Апп. ОГА§пси11. аиб Епуйошп. Меф 2016, 23, 206.

3. ЗПйауу, Т.Б, Какие, П., \\/а1ксг, 8., СоИ 8рпи§ НагЬ Регзрес! Вю12010. 2, (5).

4. Воз МР, КоЬей V, Тошшаззеи I., Айли Кеу МтсгоЫо! 2007, 61, 191.
НОВЫЙ МЕТОД СИНТЕЗА

(БЕНЗИМИДАЗОЛ-2-ИЛ)ХИНОКСАЛИН(ОН)ОВ

Кадырова М.С., Жукова Н.А., Исаева А.О., Бесчастнова Т.Н., Мамедов В.А.

Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова ФИЦ
Казанский научный центр РАН,

420088, Россия, г. Казань, ул. Ак. Арбузова, д. 8

кас!тП12@таП.ги

Ранее было показано, что хиноксалин-2(1Н)-он-3-иларил(алкил)кетоны под действием о-ФДА подвергаются кислотно-
катализируемой перегруппировке с образованием 2-(бензимидазол-2-ил)-3-арил(алкил)хиноксалинов1. Настоящая
работа посвящена исследованию реакции хиноксалин-2(1Я)-он-3-альдоксимов 1, в качестве синтетического эквивалента
соответствующего альдегида, с о-ФДА 2. Было установлено, что реакция 1 с 2 при кипячении в АсОН в присутствии Н28О4
идет по двум принципиально отличающимся направлениям с образованием смеси двух продуктов: 2-(бензимидазол-2-ил)
хиноксалинов 3 (продукт перегруппировки Мамедова)1 и 3-(бензимидазол-2-ил)хиноксалин-2(1Я)-онов 4 (продукт реакции
Вайденхагена)2, легко разделимых перекристаллизацией или методом колоночной хроматографии.

1 К1 = Н (а), Ме (Ь) 2 К2 = Н, Ме, С1 3 К2 4 К1

3/4 (60:40, 92-98%)

В докладе будет рассмотрен также механизм образования соединений 3 и 4.

Литература

[1] Машебоу, У.А. К8С Абу., 2016, 6, 42132.

[2] АУеМепйа^еп, К. Вег., 1936, 69, 2263.

Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ (грант № 18-13-00315).
НАПРАВЛЕННЫЙ СИНТЕЗ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ
ГИДРОФИЛЬНЫХ ТИОАЛКИЛФЕНОЛОВ
С АНТИОКСИДАНТНЫМИ СВОЙСТВАМИ

Кандалинцева Н.В.,а Олейник А.С.,а Трубникова Ю.Н.,а

Просенко А.Е.,а Меньщикова Е.Б.,6 Зенков Н.К.,6 Богатыренко Т.Н.В

аНовосибирский государственный педагогический университет,

630126, Новосибирск, улица Вилюйская, 28,
е-таИ: ациаркепо1@таП.ги

Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины,
630117, Новосибирск, улица Тимакова, 2
вИнститут проблем химической физики Российской академии наук,

142432, Московская обл., Черноголовка, проспект академика Семенова, 1

В настоящее время не вызывают сомнений ведущая роль активированных кислородных метаболитов в патогенезе
широкого спектра заболеваний и возможность применения экзогенных антиоксидантов в профилактике и терапии
патологий, ассоциированных с развитием окислительного стресса. Эпидемиологические исследования показывают
отрицательную корреляцию между потреблением продуктов, обогащенных фенольными антиоксидантами, и риском
развития сердечнососудистых и онкологических заболеваний. Вместе с тем, многочисленные попытки использования
природных антиоксидантов для снижения частоты названных заболеваний не увенчались успехом.

Нами были предложены и успешно реализованы пути превращения коммерчески доступных алкилфенолов в
полифункциональные соединения, включающие в свою структуру фенольные, ионогенные и серосодержащие фрагменты и
обладающие комплексом ценных для биоантиоксидантов свойств: высокой противоокислительной эффективностью т у Нго
и ш уАо, гидрофильностью, низкой токсичностью. Исследование зависимостей «структура - свойства» синтезированных
соединений позволило выявить перспективные направления в области молекулярного дизайна и направленного синтеза
фармакологически активных гидрофильных антиоксидантов фенольного типа, а так же предложить новые синтетические
антиоксиданты с выраженной фармакологической активностью, в том числе противоопухолевыми свойствами1'2.

Литература

1. Во§а1угепко Т.К, Зазкепкоуа Т.Е., Мтзкскепко В.У, КапбаНпЕсуа М V. Киззхап Скетшса! ВиПейп, 2018, 67, 700.

2. Меп'зксЫкоуа Е.В., Хепкоу КК., КохЫп Р.М., СИесйизЬкоу А.У, Коупег А.У, КЪгароуа М.У., КапбаНЩзеуа КУ, МайшоухсИ 6.6.
ВиПейп оГЕхрепшепШ! Вю1о§у апс! МесИсше, 2019, 166, 646.
СИНТЕЗ ОРТО-ЗАМЕЩЕННЫХ БИСПИРИДИНИЕВЫХ СОЛЕЙ
НА ОСНОВЕ БИФЕНИЛА И БИФЕНИЛОВОГО ЭФИРА

Капелистая Е.А.,а Фролов Н.А.,6 Верещагин А.Н.6

Российский химико-технологический университет им. Д. И.

Менделеева, 125047, Москва, Миусская пл., 9, е-таИ: еакареИ8Шуа@§таП.сот

бИнститут органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН, 119991, Москва, Ленинский пр., 47

Сегодня важной проблемой является увеличение резистентности патогенных микроорганизмов к антисептикам
и дезинфицирующим средствам. Для решения данной проблемы актуальной задачей выступает синтез и анализ новых
соединений, обладающих антибактериальной активностью.

Четвертичные аммонийные соли (ЧАС) являются одними из перспективных классов антисептиков, которые способны
проявлять антибактериальные свойства. В настоящий момент ЧАС применяются как поверхностно-активные вещества,
красители, нервно-мышечные блокирующие агенты и дезинфицирующие средства1. Как антибактериальные средства
широкого спектра действия ЧАС применяются в медицине.

Соли пиридиния и биспиридиния составляют важную подгруппу ЧАС. Данные вещества являются эффективными
антимикробными агентами из-за их высокого противомикробного действия на широкий спектр грамположительных и
грамотрицательных бактерий, грибов и некоторых вирусов. Соответственно, они могут применяться в медицине, так как
обладают невысокой цитотоксичностью2'3.

Нами были синтезированы два новых типа биспиридиниевых солей. В качестве спейсера, были использованы бифенил
и бифениловый эфир.

СпН2п+1В1
11=7-16*

Литература

1.Зеппш§8 М.С., МтЬЫе К.Р.С., \Уис81 АУ.М., АС8 1пГес1. 018., 2015, 1, 288.

2. Коига! Н., УаЬикага, Т., 8Ыга1 А., Маеба Т., На§ашипе Н., Еиг. I. Меб. Скеш., 2006, 41, 437.

3. Тзиц У., Уашашо1о М., УсгсзНсНа^т А.М, ОогоГееу А.8., Сеууапбоуа Т. А., А§аГопоуа I. Е, Сеууапбоу К. К., Ра1еп1 158045 АУО, 2014.

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского научного фонда, проект № 17-73-20260.
БИОИНЖЕНЕРИЯ НА ОСНОВЕ ПОЛИМЕРНЫХ СКЭФФОЛДОВ
И МИКРОНОСИТЕЛЕЙ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ

Карпов Т.Е.,1 Муслимов А.Р.,2 Зюзин М.В.,3 Тимин А.С.,4 Сурменев Р.А.4

1 Санкт-Петербургский Политехнический Университет Петра Великого,

195251, Санкт-Петербург, ул. Политехническая, 29,
е-таИ: ИтоДи839@таИ.ги

2 Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлов,
197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6-8

3Санкт-Петербургский национальный исследовательский университет
информационных технологий, механики и оптики, 197101, Санкт-Петербург, Кронверкский пр., 49

4Национальный исследовательский Томский политехнический университет,
634050, г. Томск, проспект Ленина, 30

«Т188ие еп§шеепп§», сочетая в себе новейшие методы регенеративной медицины, является перспективной
альтернативой классическим способам восстановления поврежденных тканей1. Для успешной регенерации ткани нужны
три составляющих: 1) стволовые клетки для обеспечения роста ткани, 2) молекулы-маркеры и ферменты, необходимые для
специфической дифференцировки ткани, 3) био совместимые с тканями скаффолды в качестве платформ для пролиферации
и дифференцировки клеток.

В настоящей работе основное внимание уделялось функционализации полимерных волокнистых скаффолдов путем их
мобилизации биоактивными соединениями с учетом дальнейшего контроля над кинетикой высвобождения лекарственного
средства. Этот эффект был достигнут благодаря использованию полимерных и гибридных микрокапсул2 в качестве
носителей лекарственных средств с их последующим осаждением на полимерные скаффолды.

Литература:

1. О'Впеп ЕЛ Вюша1епа1з & зсайоИз Гог Иззие еп§теегш§//Ма1ег1а1з Тобау. - 2011. - Т. 14. - № 3. - с. 88-95.

2. Тиши А.8., МизНшоу А.К., Ьер1к К.У. Тпр1е-гезропз1уе шог§атс-ог§ашс ИуЬпб ттсгосарзШез аз а ЫосотраИЫе зтай рЫГогт Гог Ше
бейуегу оГ зта11 то1еси1ез//1. Ма1ег. СЬет. В. - 2016. - Т. 4. - с. 7270-7282

Данная работа была выполнена при поддержке гранта РФФИ № 18-33-20076 (мол_а_вед).
НОВЫЕ КАРБОКСИЛСОДЕРЖАЩИЕ КАРБОЦИАНИНЫ
ДЛЯ ВИЗУАЛИЗАЦИИ НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫХ АНАЛИТОВ

Каткова Е.А., Чапленко С.А., Кривелева А.С., Подругина Т.А.

Химический факультет, Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова,
119992, РФ, Москва, Ленинские горы, д.1, стр. 3,

Е-таИ: еепкоогт@§таП.ги

Визуализация низкомолекулярных органических аналитов в клетках и тканях организмов является важной задачей при
разработке способов доставки лекарственных препаратов и изучении механизмов действия лекарств. Для визуализации
применяют флуоресцентные красители с эмиссией в ближней ИК области спектра, в которой ткани наиболее проницаемы
к излучению и не создают флуоресцирующего фона.12

В настоящем исследовании получена серия новых карбоцианиновых красителей на основе азотсодержащих гетероциклов
разной природы (индоленина и хинолина), содержащих карбоксильную группу в ароматическом кольце. На примере
карбоксилзамещенного 2,3,3-триметил-индоленина синтезированы несимметричные красители 1а-с с разной длиной
полиметиновой цепи. На примере 2-метил-6-хинолинкарбоновой кислоты получен несимметричный карбоцианин 2.
Изучена возможность изменения интенсивности длинноволновой флуоресценции этих соединений за счет нековалентных
взаимодействий с рядом модельных аналитов (28 лекарственных веществ).

Литература

1. Мало А., ВоупЮп А. К, Вайоп I. К. А. I. Аш. Сйеш. 8ос. 2017, 139, 17301-17304.

2. ХУаОипз В., Кащап К, Кишаг 8., 6оп§ СИ., Агуа В. Р. Вюог§. Меб. Сйеш. Ьей. 2013, 23, 6695-6699.
| МЕНДЕЛЕЕВСКИЙ №1

1 по общей и прикладной химии

НОВЫЕ ТИПЫ НЕСИММЕТРИЧНЫХ ДИ- И ТРИКАРБОЦИАНИНОВ КАК
ОСНОВА ДЛЯ СОЗДАНИЯ ФЛУОРЕСЦЕНТНО-МЕЧЕНЫХ
АНТИБИОТИКОВ

Кашицин А.М., Верютин Д.А., Кривелева А.С., Подругина Т.А.

Е-таП: 1гоу\шр@таг1.ги

Соединения, относящиеся к классу карбоцианиновых красителей, нашли в настоящее время практическое применение
в различных областях химии, биологии и медицины1. С синтетической точки зрения карбоцианины являются моделями,
которые удобно модифицировать по разным положениям, что делает возможным направленный синтез подобных структур
с целью получения соединений с заданными свойствами.

Карбоцианины могут успешно выступать в роли флуоресцентных меток при разработке новых методов биоимиджинга
с помощью флуоресцентно-меченых антибиотиков2. Современным методом, используемым для создания конъюгатов
краситель-лекарство, является клик-реакция, которая требует введения в структуру цианина, например, нитрильной группы.

В рамках данного исследования была получена серия новых несимметричных ди- и трикарбоцианиновых красителей
1а-Ь и 2а-Ь, содержащих С=Х группу в М-заместителе бензотиазольного гетероцикла с целью получения конъюгатов с
антибиотиком эремомицином.

1а: = (СН2)5СН3

1Ь: К, = (СН2)48О3

2а: Щ = (СН2)5СН3

2Ь: = (СН2)48О3-

Литература

1. Мш 6., РаЫао У., Сйащуип Ь., ЗаеЬиш С., 1лп§хш С. Сйеш. 8ос. Кеу., 2017, 46, 2237-2271.

2. К. Вуапоп!, Т Ооап, М.В. Ьахагиз, X. Рап§, 0.2. Кибпег, 8. \\/а1ксг Ргос. Ха11. Асаб. 8с1138А, 2006, 103, 11033-11038.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ТЕРМИЧЕСКОГО ГЕЛИОКСА
У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКИМ ИНСУЛЬТОМ

Ким Т.П, Чучалин А.Г., Мартынов М.Ю., Гусев Е.И., Шогенова Л.В., Панин А.А.

РНИМУ им. Н.И. Пирогова, кафедра госпитальной терапии педиатрического факультета,
ГБУЗ ГКБ им. Д.Д. Плетнева, г. Москва, ул. 11-я Парковая, д. 32, к. 4
е-таИ:1:пк1т@таИ. ги

Гипоксемия, развивающаяся вследствие развития острого ишемического инсульта (ОИИ), весьма распростанена, часто
остается недиагносцированной и недооцененной1.

Цель: оценить эффективность и безопасность Т-Гелиокса для коррекции гипоксемии в сравнении с кислородотерапией
у больных ОИИ.

Результаты: ФЖЕЛ (1-го) составил 1,5± 1 в 1-Не/О2 и 1,8± 1 в 02; ФЖЕЛ (10-й) составляла 3,8±1 в 1-Не/О2 и 2,8±1 в 02.
ЕЕУ1 (1-й) составлял 250±150 в ЕНе/02 и 300±150 в 02. ЕЕУ1 (10111) был 1500±200 в ЕНе/02 и 500±200 в 02. ЕУС/ЕЕУ1
(1-й) составлял 75±10% в ЕНе/02 и 70±10% в 02; ЕУС/ЕЕУ1 (10-й) составлял 85±10% в ЕНе/02 и 80±10% в 02. РаО2 (1-
й) составлял 58±3 мм рт.ст. в 1-Не/02 и 55±3 мм рт ст. в 02. РаО2 (10-е) составлял 94±7 мм рт ст в 1-Не/О2 и 80±7 мм рт
ст в 02. Венозный РО2 (1-й) составлял 21,2 ± 3 в 1-Не/02 и 23,2±3 в 02. Венозный РО2 (10) был 33 ± 3 в 1-Не/02 и 23±3
в 02. Капилляр РО2 (1-й) составлял 78,4±5 в 1-Не/02 и 80,2±4 в 02; капилляр ро2 (10-й) - 99,5±1 в 1-Не/02 и 82±1 в 02.
Артериальный лактат (1-й) составил 3,5±2 мм рт ст в 1-Не/02 и 3,6±2 мм рт ст в 02. Артериальный лактат (10-й) составлял
1,2±1 мм рт.ст в Не/02 и 2,5±1 мм рт. ст. в 02.

Выводы: 1-Не / 02 70/30% смесь безопасна и эффективно снижает выраженность гипоксемии у больных ОИИ в
сравнении с кислородотерапией.

Литература

ЕНурохха айег з!гоке: а геухеду оГ ехрепшеШа! апб сйшса! еуМепсе, РЫШр Регскпапс! апб Сйпзйпе Койе;Ехрепшеп1а1 & ТгапзЫюпа!
Ыгоке МесИсше2016; 8:9

2. ХУсзЗ 1В. КезрйаЮгу РкузЫо^у: Тке ЕззепйаЕ, 7Ш Е4п. Ьопбоп: Ырршсой АУПИашз & АУПкшз, 2004

3. Нейиш охуусп пнхШгез ш Ше шЗепзгуе саге ипй, Скеуго1е1 ЗС., СгИ Саге. 2001 Аи§;5(4): 179-81. ЕриЬ 2001 3и113. Кеухеду
НОВЫЕ КОНЪЮГАТЫ АРТЕСУНАТА И А8ОР-Я-ТАРГЕТНЫХ
ЛИГАНДОВ ДЛЯ АДРЕСНОЙ ДОСТАВКИ В ГЕПАТОЦИТЫ

Кисляков И.В., Ямансаров Э.Ю., Белоглазкина Е.К., Мажуга А.Г.

МГУ имени М.В. Ломоносова,

119991, Россия, Москва, Ленинские горы,1, стр.З.,
Е-таП: Иос1§1уап@§таП.сот

Артемизинин и его производные, в особенности артесунат проявляют ингибирующие свойства в отношении клеточных
линий гепатоклеточной карциномы [1]. Применение производных артемизинина ограничено такими недостатками, как
низкая биодоступность и растворимость в воде, короткий период полувыведения из организма, неудовлетворительная
стабильность [2].

Для устранения данных недостатков нами был предложен путь модифицирования лекарственного препарата артесуната
для адресной доставки в гепатоциты. Для этого использованы различные производные М-ацетилгалактозамина в качестве
адресного агента, а также гидрофильные и гидрофобные линейные органические фрагменты в качестве линкеров. Известно,
что производные галактозы и М-ацетилгалактозамина селективно связываются с асиалогликопротеиновым рецептором,
эксперссируемым на поверхности гепатоцитов [3].

Литература:

[1]. Рш 6. е! а1. ЕхрепшепШ! сеП гезеагей, 2015, 336 (2), 308-317.;

[2]. МесПй, В. е! а1. Рйагшасо!. 2009, 84, 323-332

[3]. Запйиеха С.А., е! а1.1. Аш. Сйеш. 8ос., 2017, 139 (9), Р 3528-3536.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ, проект № 18-33-20106/18
НОВЫЕ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ
КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ РЯДА 6Н-ИНДОЛО[2,3-Ь] ХИНОКСАЛИН А

Кометиани И.Б.а, Кудрявцева Т.Н.а, Грехнева Е.В.а, Климова Л.Г.6

а Курский государственный университет, 305000, г. Курск, ул. Радищева, 33,
е-таИ: 1аЪО8.к§и@таИ.ги

6Курский государственный медицинский университет,
305041, г. Курск, ул. К.Маркса,3

На основе карбоновых кислот ряда 6Н-индоло[2,3-Ь]хиноксалина получен ряд новых

биологически активных

соединений, и исследована их антибактериальная активность т уИго\

Где 1пс1р:

Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации
(проект № 4.9516.2017/БЧ).
СИНТЕЗ БИСПИРИДИНИЕВЫХ СОЛЕЙ НА ОСНОВЕ БИФЕНИЛА
И БИФЕНИЛОВОГО ЭФИРА С АНТИМИКРОБНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Конюхова В.Ю.,а?б Фролов Н.А.,6 Верещагин А.Н.6

Российский химико-технологический университет

им. Д. И. Менделеева, 125047, Москва, Миусская пл., 9

бИнститут органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН, 119991, Москва, Ленинский пр., 47.

е-таП:т188. копуикоха@уапс1ех. ги

Увеличение резистентности патогенных микроорганизмов к антисептикам и дезинфицирующим средствам поднимает
проблему синтеза новых соединений с антибактериальной активностью.

Четвертичные аммонийные соединения (ЧАС) являются одними из первых широко применяемых против патогенных
бактерий. ЧАС применяются как ПАВы, красители и дезинфицирующие средства1. Соли биспиридиния составляют
важную подгруппу ЧАС. Данные вещества являются эффективными антимикробными агентами из-за их высокого
противомикробного действия на широкий спектр грамположительных и грамотрицательных бактерий, грибов. Данные
соли могут применяться в медицине при контакте с кожей человека, так как обладают невысокой цитотоксичностью2 3.

Синтезированы два новых типа биспиридиниевых солей с использованием в качестве спейсера бифенила и бифенилового
эфира. Проведенные микробиологические исследования показали, что данные соли проявляют высокую активность против
патогенных бактерий и грибов.

Таблица 1.

^пЩп+1 СпН2п+| б сф 0 2НаГ 7 = 0, 1 Микроорганизмы МИК (мкг/мл)
$1арйу1ососси8 аигеиз <0,25
ЕзсйепсЫа сой <0,25
К1еЬ81е/1а рпеитотае 2
АстеЮЬасЧег ЪаитаппИ 2
Рхеийотопах аегиутоьа 4
СапсИда а1Ысат <0,25
Сгур1ососси8 пео(огтап8 <0,25

Литература

1.Зеппш§8 М., МшЫо1е К., АУиез! АУ, АС8 1пГес1. 018., 2015, 1, 288.

2. Коига! Н., УаЬикага Т. с! а1, Еиг. I. Меб. СЬет., 2006, 41, 437.

3. У. Тзиц, М. Уашашо1о, А.М. Уегезкска^т с! а1, Ра1еп1 158045 АУО, 2014.

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского научного фонда, проект № 17-73-20260.
НАНОЧАСТИЦЫ НА ОСНОВЕ АМФИФИЛЬНЫХ СОПОЛИМЕРОВ
АМИНОКИСЛОТ ДЛЯ ДОСТАВКИ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ
ПЕПТИДОВ

Коржикова-Влах Е.Г.а?б, О.М.аб, Юдин Д.В.6,
Зашихина Н.Н.а, Тарасенко И.И.а

а Институт высокомолекулярных соединений Российской академии наук,

199004, Санкт-Петербург, В. О., Большой пр. 31

6 Институт химии, Санкт-Петербургский государственный университет,
198504, Санкт-Петербург, Петергоф, Университетский пр. 26
е-таИ: х1акк@таИ.ги

К настоящему времени разработан широкий ряд различных систем доставки гидрофобных и амфифильных лекарственных
веществ, в то время как доставка пептидов все еще представляет собой нетривиальную задачу. Несмотря на существующее
многообразие неорганических и органических наночастиц существенным недостатком большинства из них остается
небиодеградируемая природа носителей, способствующая их аккумулированию в организме, а также невозможность
преодолевать биологические барьеры. Среди наиболее перспективных классов носителей лекарств можно особенно
выделить синтетические полиаминокислоты. Амфифильные сополимеры аминокислот способны к самоорганизации в
нано- и субмикронные частицы, пригодны для инкапсулирования как гидрофобных, так и гидрофильных веществ, обладают
способностью к биодеградации и преодолению клеточных мембран.

В данной работе методом полимеризации с раскрытием цикла М-карбоксиангидридов а-аминокислот была синтезирована
серия амфифильных сополимеров различного состава и гидрофильно/ гидрофобного баланса. Гидрофильная составляющая
обеспечивалась введением глутаминовой кислоты или лизина, а гидрофобная - введением фенилаланина или изолейцина.
Проведено изучение особенностей инкапсулирования биологически активных катионных и анионных пептидов, а
именно, полимиксина В, С-пептида и пептида 177 в полученные наночастицы. Изучена возможность создания прототипов
лекарственных форм для перорального и парентерального применения за счет создания дополнительных функциональных
оболочек методами нековалентного поверхностного наслаивания и ковалентной поверхностной модификации. Показано
положительное влияние модификаций на скорость высвобождения пептидов и повышение устойчивости полученных
систем доставки пептидов в биологических средах.

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского научного фонда (проект 19-73-20157).
ПОЛУЧЕНИЕ И СВОЙСТВА РН- И ФОТОЧУВСТВИТЕЛЬНЫХ
НАНОГЕЛЕЙ ДЛЯ ДОСТАВКИ РНК

Коржиков-Влах В.А., Хазанова М.А., Катернюк Ю.В., Пилипенко Ю.М., Тенникова Т.Б.

Санкт-Петербургский государственный университет, Институт химии,

198504, Санкт-Петербург, Петергоф, Университетский проспект 26,
е-таП: у.ког2Шкоу-у1как@8рЪи. ги

Современные методы молекулярной биотехнологии позволяют получать высокоэффективные терапевтические системы
для лечения тяжёлых заболеваний, генные болезни, рак, диабет и др. К таким системам можно отнести, например, малые
интерферирующие РНК (миРНК), которые могут «выключать» неправильно работающие или гиперэкспрессирующиеся
гены. Одна из основных проблем использования таких систем заключается в их доставке внутрь клетки. Будучи природными
биомолекулами, молекулы миРНК быстро удаляются клетками иммунной системы. Ввиду их отрицательного заряда,
молекулы РНК не могут проникнуть через клеточную мембрану.

Наиболее эффективными системами доставки генов являются вирусы, применение которых ограничено соображениями
безопасности. Среди невирусных систем доставки миРНК интерес представляют различные полимерные частицы, в том
числе наногели. Наногели образованы гидрофильными макромолекулами, обладающими межмолекулярными сшивками.
Один из способов получения наногелей заключается в смешении макромолекул с противоположными зарядами, с
образованием интерполиэлектролитных комплексов, способных набухать в определённых условиях. Дополнительное
сшивание наногелей линкерами, деградирующими только при кислых рН- или при облучении светом, позволяет
контролировать высвобождение миРНК именно внутри клеток.

Нами были получены наногели на основе интерполиэлектролитного комплекса гепаринат натрия - поли-Ь-лизин,
сшитые специально синтезированными линкерами: Н,Н’-(2,2’-(пропан-2,2-диил-бис-(окси))-бис-(этан-2,1-диил))-бис-
(2,2,2-трифторацетамид)ом (рН-чувствительный линкер) и 2-(4-(2-(амино)этил)амино)пропаноил)фенил)уксусной
кислотой (фото-чувствительный линкер). Было показано, что высвобождение модельной миРНК из наногелей происходит
быстрее в при рН 4.0, а также при облучении светом при 365 нм.

Работа выполнена при финансовой поддержке Правительства РФ, Мегагрант 14. №03.31.0025.
РАЗРАБОТКА НОВЫХ ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ ИНГИБИТОРОВ
ТИРОЗИНКИНАЗЫ НА ОСНОВЕ АМИДОВ АРИЛАМИНО-
ПИРИМИДИНОВОГО РЯДА МЕТОДАМИ
МОЛЕКУЛЯРНОГО МОДЕЛИРОВАНИЯ

Королева Е.В.,6 Корноушенко Ю.В.,а Андрианов А.М.,а Игнатович Ж.В.6

а Институт биоорганической химии НАН Беларуси,
220141, Минск, ул. Купревича, 5, Беларусь

6 Институт химии новых материалов НАН Беларуси 220141, Минск, ул. Ф.Скорины, 36, Беларусь,
е-таИ: ехк@1скпт.Ъа8пе1.Ъу

Открытие природы ингибирования опухолевых процессов низкомолекулярными органическими соединениями
принципиально изменило подход к созданию новых лекарств для противоопухолевой терапии. Современная методология
их разработки использует конструирование структур-кандидатов фармацевтических препаратов методами молекулярного
моделирования с последующей оценкой их потенциальной биологической активности т АИсо и отбором соединений,
перспективных для органического синтеза и биохимического тестирования.

В последние годы на основе производных 2-ариламинопиримидина созданы терапевтические препараты,
блокирующие патогенетические механизмы неконтролируемого опухолевого роста, такие как иматиниб и его аналоги,
применяемые в терапии хронического миелолейкоза, опухолей легких, мозга, желудочно-кишечного тракта и др. В
настоящей работе осуществлен компьютерный дизайн высокоаффинных ингибиторов тирозинкиназы на основе амидов
2-ариламинопиримидиного ряда. Методами молекулярного докинга и квантовой химии проведена оценка потенциальной
противоопухолевой активности сконструированных соединений. В результате идентифицированы соединения-лидеры,
эффективно взаимодействующие с активным центром тирозинкиназ. Анализ предсказанных методами молекулярного
моделирования структурных комплексов сконструированных соединений с тирозинкиназой свидетельствует о наличии
специфических межмолекулярных взаимодействий, приводящих к блокаде функционально важных элементов структуры
фермента. Согласно данным квантово-химических расчетов, комплексы этих соединений с тирозинкиназой энергетически
стабильны, что подтверждается низкими значениями энергии связывания и констант диссоциации. Полученные результаты
показывают, что сконструированные производные 2-ариламинопиримидина представляют собой перспективные базовые
структуры для разработки новых лекарственных препаратов для противоопухолевой терапии.
НОВЫЕ ВОДОРАСТВОРИМЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ФУЛЛЕРЕНОВ КАК
ПЕРСПЕКТИВНЫЕ ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Краевая О.А.,аб Перегудов А.С.,В Троянов С.И.,Г Кущ А.А.,Д Сколе Д.,е Трошин П.А.аб

“Сколковский институт науки и технологий, ул. Нобеля, 3, Москва, 143026, Россия,
е-таИ: окгаехауа@тЪох.ги

бИнститут проблем химической физики РАН, проси, акад. Семёнова, 1, Черноголовка, 142432, Россия
“Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова РАН,

ул. Вавилова, 28, В-334, Москва, 119991, Россия

гМосковский государственный университет, Химический факультет,
Ленинские горы, 1, Москва, 119991, Россия

дНИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН,
ул. Гамалеи, 18, Москва, 123098, Россия

еКеуа1пзИ1и1ефог МесИса! Кезеагск, Негез1гаа1, 49, 3000, Веихеп, Ве1§шт

Водорастворимые производные фуллеренов продемонстрировали выраженную противоопухолевую, противовирусную,
антибактериальную и нейропротекторную активности. Ранее было показано, что хлорфуллерен С6оС16 является удобным
предшественником для синтеза широкого круга соединений, в том числе растворимых в воде.1'2 В частности, арилирование
С6оС16 по Фриделю-Крафтсу является одним из наиболее эффективных способов получения водорастворимых производных
С6оАг5С1 с пятью присоединенными фрагментами арилалкилкарбоновых кислот.3

В данной работе мы сообщаем о синтезе, характеризации и исследовании противовирусных свойств более 30 новых
водорастворимых производных фуллерена С6оАг5Х (X = Н, С1, Ме, Е1, 1Рг, пВи, 1Пес). Алкилированные соединения
С6оАг5А1ку1 были получены из С6оАг5С1 с использованием новой реакции кросс-сочетания. Производные фуллерена С70
были синтезированы по реакции арилирования С70С18.ю-

Полученные в работе водорастворимые производные С6о и С70 содержат от 5 до 16 карбоксильных групп в своей структуре.
Большинство соединений обладают низкой токсичностью в сочетании с выраженной противовирусной активностью в
отношении вирусов гриппа, ВИЧ, ЦМВ и ВПГ, что делает их перспективными соединениями-лидерами для разработки
новых противовирусных препаратов.

Литература

1. Кйакша, Е. А.; е! а1. Скеш. Сошшип., 2012, 48, 7158.

2. Котеу, А. В.; е! а1. СЬет. Сошшип., 2012, 48, 5461.

3. ТгозЫпа, О. А.; е! а1. Ог§. Вюто1. СЬет., 2007, 5, 2783.

Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ, проект 19-13-00411.
МЕДЬСОДЕРЖАЩИЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ АГЕНТЫ ДЛЯ ТЕРАПИИ
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ

Красновская О.О.,а? 6 Наумов А.Э.,а Гук Д.А.,а Дашкова Н.С.,а Скворцов Д.А.,а Татарский В.В.,6
Тафеенко В.А.,а Семкина А.С.,В Власова К.Ю.,а Солдатов А.В.,Г Солдатов М.А.,Г Шаповалов В.В/
Зык Н.В.,а Белоглазкина Е.К.,а Мажуга А.ГД

аМГУ им.М.В.Ломоносова, Химический факультет, 119991, Москва, Ленинские горы 1, 3
е-таИ: кга$поу$кауао@§та11.сот

6ФГБУ «НМИЦ онкологии им. НН Блохина» Минздрава России, 115478, Москва, Каширское шоссе 23
вНИТУ «МИСиС», 119049, Москва, Ленинский проспект, д. 4

ГФГАОУ ВО «Южный Федеральный Университет»344006, Ростов-на-Дону, ул. Б. Садовая, 105/42
ДРХТУ им. Менделеева, 125047, г. Москва, Миусская площадь, д. 9

Медьсодержащие координационные соединения являются эффективными лекарственными средствами для лечения
злокачественных новообразований1. Нами разработана большая серия тиоимидазолоновых координационных соединений
Си(П, I), и, путем варьирования лигандного окружения, достигнута стабилизация иона меди в одновалентном состоянии
и максимально эффективное проникновение в клеточное ядро. Показано, что небольшое изменение в структуре лиганда
может существенно повлиять на механизм цитотоксичности - от интеркаляции ДНК до образования АФК, ингибирования
ДНК-оперирующих ферментов или деградации ДНК. Разработаны медьсодержащие терапевтические агенты, содержащие
векторный фрагмент биотина, обладающие афинностью к 8МУТ(+) - опухолевым клеткам, а также координационные
соединения, содержащие в лигандном окружении остатки нитроимидазола и метронидазола, обладающие повышенной
цитотоксичностью к гипоксичных условиях, и потенциально обладающие радиосенсибилизующими свойствами2.

Литература

1. Кишагашап§а1аш ЗеуаНкзЫт е!.а1. Неду I. Скеш., 2019, 43, 3188-3198.

2. Ашй Зкагша е!.а1. Скеш. 8ос. Кеу., 2019, 48, 771-813.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ, проект 18-29-08060
ВАРИАЦИИ ЛИПОФИЛЬНОЙ ГРУППИРОВКИ В АДАМАНТАН-
СОДЕРЖАЩИХ ЛИГАНДАХ КОЛХИЦИНОВОГО САЙТА ТУБУЛИНА

Красноперова А.И.,а Зефиров Н.А.,аЬ Евтеева Ю.А.,а Мамаева А.В.,а Зефирова О.Н.аЬ

а Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова,

119991, Москва, Ленинские горы д.1 стр. 3,
е-таИ: 57аппа75@таИ.ги

ъ Институт физиологически активных веществ Российской Академии наук, Российская Федерация,
142432 Черноголовка, Ногинский район

Биоизо стерическая замена является важным современным стратегическим приемом структурного дизайна и
предполагает замену атомов или группировок в соединении-лидере другими группами с сохранением способности
связываться с заданной молекулярной мишенью1. Этот прием был использован в данной работе для вариации одного из
фрагментов молекулы соединения-лидера (схематично показано на рисунке), в качестве которого выбран ранее полученный
авторами 5-(гидроксиметил)-2-метоксифенил адамантил-1-ацетат, обладающий цитотоксичностью по отношению к
клеткам карциномы легких А549 и способностью к деполимеризации сети микротрубочек этих клеток [1].

Нами проведены замены адамантанового фрагмента соединения-лидера другими структурно разнообразными
липофильными группировками с целью повышения активности исходной молекулы. Проведены исследования возможного
расположения полученных молекул в колхициновом сайте тубулина методом молекулярного моделирования.

Литература

1. 8.К. Бап§боп, Р. ЕгЙ, К Вгоауп. Вю18О81епс гер1асешеп1 апб зсайоМ 1юррт§ т 1еаб §епегайоп апб орИткайоп. Мо1.1пГ. 2010, 29,
366-385.

2. Н.А. Зефиров, Е.В. Нуриева, Ю.А. Никулина, А.В. Огоньков, Б. Вобит, С.А. Кузнецов, О.Н. Зефирова. Сложные эфиры адаманта-
новых кислот с алкоксиарильными спиртами: синтез, антипролиферативная активность и влияние на сеть микротрубочек опухолевых
клеток. Известия АН Сер. хим., 2017, И 8, 1503-1509.

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского Научного фонда (проект 19-13-00084).
ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ АНТАГОНИСТОВ
ОПИОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ В ФАРМАКОЛОГИИ

Криворотов Д.В.,а Мартинович Н.Н.,а Радилов А.С.,а Черкас А.В.6

аФГУП «НИИ гигиены, профпатологии и экологии человека» ФМБА России,

188663, Лен. область, п/о Кузъмоловский,
е-таИ: с!епкоте@Ък.ги

бООО «Инмед», 198515, и. Стрелъна, ул. Связи, 34а

Опиоидный кризис в США обозначил перспективы разработки «идеальных» синтетических опиоидных анальгетиков
и их антагонистов, включая разработку молекул с рецепторным профилем и физико-химическими свойствами,
обеспечивающими увеличение широты терапевтического действия и заданные фармакокинетические свойства12.

В настоящее время из клинически апробированных антагонистов опиоидных рецепторов наиболее оптимальными
показателями липофильности, аффинности к опиоидным рецепторам и способности к перераспределению в целевые ткани
головного мозга и обладают налтрексон и налмефен.

Применение налтрексона в разработке лекарственных форм, способных обеспечивать приверженность пациента к
лечению и длительно поддерживать терапевтические концентрации антагониста в крови с минимальным дискомфортом
для пациента1, в том числе сдерживается его незначительной способностью к проникновению через кожные покровы.

налтрексон

Коэффициенты распределения (расч. АСВ/Регсер1а)
Препарат Ьо§В74 Ьо§Р Ьо§Р8 Ьо§ВВ
налтрексон 0,71 1,63 -2,59 0,26
налмефен 1,23 2,42 -2,20 0,44

В тоже время характеристики более липофильной молекулы налмефена позволяют ожидать улучшение биодоступности
при парентеральных путях поступления антагониста. Выполненная оптимизация методов малотоннажного синтеза
налмефена3 открывает перспективы фармакологической разработки нового поколения лекарственных препаратов для
терапии социально значимых заболеваний, таких как транс дермальные терапевтические системы на основе биополимерных
матриц нано-волокон.

Литература

1. Уйба В.В., Криворотов Д.В. и др. Медицина экстремальных состояний, 2018, 20, 356.

2. Соснов А.В., Криворотов Д.В. и др. Разработка и регистрация лекарственных средств, 2018, 3, 114.

3. Абзианидзе В.В., Криворотов Д.В. и др. Заявка на патент РФ №: 2018135245, 2019.
ПРИМЕНЕНИЕ МЕТАЛЛ-ОРГАНИЧЕСКИХ КООРДИНАЦИОННЫХ
ПОЛИМЕРОВ НА ОСНОВЕ у-ЦИКЛОДЕКСТРИНА

ДЛЯ МОДИФИКАЦИИ БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СВОЙСТВ
ПРОТИВОРЕВМАТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ

Критский И.Л.? Доманина Е.С.,аб Волкова Т.В.,а Терехова И.В.а

аИнститут химии растворов РАН, 153045, Иваново, Академическая 1,
е-таИ: Пк@18с-га8.ги

бИвановский государственный химико-технологический университет,

153000, Иваново, Шереметьевский проспект 7

Металл-органические координационные полимеры (МОКП) — гибридные кристаллические материалы, образованные
катионами металлов, которые координированы через жесткие органические лиганды. МОКП обладают развитой пористой
поверхностью, что позволяет использовать их в фармакологии в качестве носителей лекарств.

Данная работа посвящена изучению фармакологических свойств лекарственных соединений (ЛС), иммобилизованных
в каркас МОКП. В качестве ЛС были выбраны сульфасалазин и метотрексат.

МОКП был получен методом кристаллизации из водного раствора у-циклодекстрина и гидроксида калия под действием
паров метанола. МОКП был охарактеризован методами РФА, НТ-адсорбции азота, ДСК и ТГ. Определено, что исследуемый
МОКП имеет пористую кристаллическую структуру и удельную площадь поверхности 600-700 м2/г.

ЛС были загружены в МОКП двумя способами: 1) метод пропитывания, заключающийся в адсорбции ЛС твердой
фазой МОКП из спиртового раствора; 2) метод соосаждения - загрузка ЛС из маточного раствора во время роста кристалла
МОКП. Доказано, что ЛС не входят в структуру МОКП и не образуют отдельной фазы. Предел загрузки ЛС не превышает
10%. Исследована кинетика адсорбции ЛС в МОКП. Выявлено, что адсорбция сульфасалазина и метотрексата описывается
уравнениями псевдовторого и псевдопервого порядка, соответственно.

Для загруженных образцов получены профили растворения и проведено их математическое описание. Показано,
что в сравнении со свободными формами ЛС, композиты имеют большую скорость растворения и растворимость в
буферных растворах, имитирующих среды желудка (Ва886В рН 1.6) и кишечника (Ва881В рН 6.8). Полученные результаты
свидетельствую о возможности применения МОКП в качестве систем доставки лекарств.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (грант №18-29-04023).
ВЛИЯНИЕ МИЦЕЛЛООБРАЗУЮЩИХ ПОЛОКСАМЕРОВ РАЗНОЙ
СТРУКТУРЫ НА РАСТВОРИМОСТЬ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО
ПРЕПАРАТА СУЛЬФАСАЛАЗИН

Критский И.Л.? Агафонов М.А.,аб Делягина Е.С.,аб Волкова Т.В.,а Терехова И.В.а

аИнститут химии растворов РАН, 153045, Иваново, Россия

е-таИ: 1У1@18с-га$. ги

бИвановский государственный университет, 153025, Иваново, Россия

Сульфасалазин интенсивно используется в медицине в качестве противовоспалительного средства. Согласно
биофармацевтической классификационной системе, это лекарственное соединение относится к IV классу из-за плохой
растворимости в кислой среде и низкой мембранной проницаемости. Поэтому, улучшение растворимости путем создания
эффективных лекарственных композиций является актуальной задачей, решение которой позволит уменьшить общую
дозировку и возможные побочные эффекты сульфасалазина.

В данной работе показана возможность повышения растворимости сульфасалазина с помощью полоксамеров,
которые представляют собой коммерчески доступные водорастворимые триблок-сополимеры полиэтиленоксида и
полипропиленоксида. В водных растворах полоксамеры образуют мицеллы, в которые возможно включение молекул
лекарственных соединений, что приводит к повышению растворимости лекарств. С привлечением1Н Я МР, УФ-спектроскопии
и динамического светорассеяния предложен механизм взаимодействия мицелл полоксамеров с сульфасалазином в
водных растворах. На примере полоксамеров Ь64, В68, В88 и В127 выявлено влияние строения полимеров на проявление
их солюбилизирующего эффекта по отношению к сульфасалазину. Установлено, что эффективность солюбилизации
возрастает с ростом полиэтиленоксидного фрагмента молекул полимеров. Обнаружено, что использование полоксамеров
для повышения растворимости приводит к снижению проницаемости лекарственного соединения через искусственную
модельную мембрану Регшеараб. Сделан вывод о необходимости рассмотрения взаимосвязи растворимости с мембранной
проницаемостью при разработке лекарственных композиций.

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований и Правительства
Ивановской области (проект №18-43-370025).
9-ОКСО-9ДО-ДИГИДРОАКРИДИНКАРБОНОВЫЕ КИСЛОТЫ
КАК ПЛАТФОРМА ДЛЯ СИНТЕЗА НОВЫХ БИОЛОГИЧЕСКИ
АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ

Кудрявцева Т.НД Богатырев К.ВД Ламанов А.ЮД Сысоев П.ИД Климова Л.Г.6

аКурский государственный университет, 305000, г. Курск, ул. Радищева, 33,
е-таИ: 1аЬО8.к§и@таП.ги

6 Курский государственный медицинский университет,
305041, г. Курск, ул. К.Маркса,3

На основе 9-оксо-9,10-дигидгоакридинкарбоновых (акридонкарбоновых) кислот получены новые биологически
активные соединения, сочетающие в молекуле структурные фрагменты акрид она и других фармакофорных гетероциклов:

Где АСК:

Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации
(проект № 4.9516.2017/БЧ).
СИНТЕЗ ДИМЕРНОГО ПРОИЗВОДНОГО В-ЦИКЛОДЕКСТРИНА
И СОЕДИНЕНИЕ ВКЛЮЧЕНИЯ НА ЕГО ОСНОВЕ

Кутяшева Н.В., Емельянова Е.Ю., Шипилов Д.А., Курочкина Г.И., Грачев М.К.

ФГБОУ ВО «Московский педагогический государственный университет»,
Институт биологии и химии, кафедра органической химии,
е-таИ: КпаШИ1706@таИ.ги

В последнее время наблюдается особый интерес к димерным производным циклодекстринов в связи с их повышенной
способностью к включению различных «гостей» (т.н. «кооперативный» эффект). В настоящей работе мы изучили
возможность образования новых типов димерных производных прямой этерификацией Р-циклодекстрина некоторыми
гликолями (1,3-пропан-, 1,4-бутан- и 1,6-гександиолами). Оказалось, что в исследованных нами условиях димерное
производное образуется только с 1,6-гександиолом.

Мы исследовали образование стабильного соединения включения этого димера («хозяин») с 2-(4-изобутилфенил)
пропионовой кислотой (лекарственное соединение препарата «Ибупрофен») («гость»). Оказалось, что этот димер включает
только одну молекулу Ибупрофена. Можно предположить, что это является результатом самовключения части «мостика» в
один из фрагментов циклодекстрина, в результате чего только другой остаток циклодекстрина может «включать» «гостя».
Такая возможность для димерного циклодекстрина, когда он за счет «самовключения» перестраивается из положения
«голова к голове» к «голова к хвосту», в зависимости от природы растворителя, известна в литературе1.

(ОН)7 (ОН)7 (ОН)7 (ОН)7 (ОН)7 (ОН)7 (ОН)7 (ОН)7

Литература

1.1епз УозкиЫ, Кйа Зсйаереапс! ВаН 1ап Кауоо. ЕпйпсесЮЫга! Кесо§пШоп Ьу Сус1оехйт Вппегз/ЛЩ.ТМоЬЗсг - 2011. - Уо1.12. - Р.

1637-4646.-ИО1: 10.3390/ЦШ812074637.
НОВЫЙ ФУНКЦИОНАЛИЗИРОВАННЫЙ АНАЛОГ ИНГИБИТОРА
(ЗВВ12909 ДЛЯ НАПРАВЛЕННОЙ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВ К
ДОФАМИНЕРГИЧЕСКИМ НЕЙРОНАМ

Лаврова А.В.,а Грецкая Н.М.,а Акимов М.Г.,а Мингазов Э.Р.,6 Блохин В.Е.,6 Безуглов В.В.а

а Институт биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН,
117997, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 16/10
е-таИ: а1 та1ахгоха1 @§таП. сот

6 Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова РАН, 119334, Москва, ул. Вавилова, 26

Побочное действие современных антипаркинсонических препаратов связано с неудовлетворительной способностью
лекарственных молекул преодолевать гемато-энцефалический барьер, а также с отсутствием селективности действия.
Устранить данные недостатки возможно созданием системы направленной доставки лекарственных молекул к
дофаминергическим нейронам. Селективность может быть обеспечена за счёт использования в качестве мишени
дофаминового транспортера (ПАТ).

Цель работы - создание конструкции для направленной доставки терапевтически активных молекул к
дофаминергическим нейронам. Адресная часть создаваемой конструкции представлена модифицированным ингибитором
обратного захвата дофамина 6ВК12909, известного высокими селективностью и аффинностью к ПАТ. Нами синтезирован
универсальный аналог 6ВК12909 с аминогруппой на дистальном конце молекулы, который позволяет провести
дальнейшую модификацию бифункциональными линкерами для конъюгации с терапевтически активными молекулами,
несущими ОН-, КН2-, СООН- и 8Н- группы. Подтверждение возможности применения данной конструкции для адресной
доставки было получено в экспериментах с флуоресцентным аналогом ОВК12909, меченым ВОП1РУ ТЬ кислотой. С
использованием первичных культур дофаминергических (ПА), норадренергических и серотонергических нейронов
был показан преимущественный транспорт флуоресцентного аналога ПВК12909 в ПА-нейроны, опосредованный ПАТ.
Полученные результаты свидетельствуют о возможности применения модифицированного аналога ПВК12909 для адресной
доставки терапевтических молекул к ПА-нейронам с последующей их интернализацией.

Работа проведена при поддержке Программы научных исследований Президиума РАН «Фундаментальные исследования
для биомедицинских технологий», проект № 0108-2018-0006.
СИНТЕЗ И БИОТЕСТИРОВАНИЕ НОВЫХ ГИБРИДНЫХ МОЛЕКУЛ
С ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Лаврушкина Е.АЛ Шибилев В.М.а, Зефиров Н.А.аЬ, Мамаева А.В.а,
Кузнецов С.А.С, Зефирова О.Н.аЬ

а Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова,
119991, Москва, Ленинские горы д. 1 стр. 3,
е-таИ: уИИтегкисю@таП.ги

ъ Институт физиологически активных веществ РАН, Российская Федерация,
142432 Черноголовка, Ногинский район

с1п$Ши1е оф Вю1о§1са1 Всгепсез, И-18059 Ко$1оск, Сегтапу

Двойные лекарства могут обладать некоторыми потенциальными достоинствами по сравнению с комбинацией
двух препаратов. Так, один фрагмент гибридной молекулы может усиливать взаимодействие другого с молекулярной
мишенью, ускорять его доставку или увеличивать селективность, что особенно важно при противораковой терапии.
В литературе представлены примеры двойных противоопухолевых агентов, один или оба фрагмента которых связываются
с белком тубулином12. В данной работе нами получены новые подобные соединения. В качестве «тубулин-направленного»
компонента использованы колхицин, 2-метоксиэстрадиол и др., модификация которых (присоединение второго фрагмента,
действующего на другую молекулярную мишень) предложена на основании результатов компьютерного молекулярного

моделирования.

Рисунок 1. Деполимеризация микротрубочек и кластеризация тубулина

В докладе представлен синтез и результаты тестирования полученных двойных лигандов на цитотоксичность по
отношению к опухолевым клеткам карциномы легких А549, на способность оказывать действие на сеть микротрубочек
этих клеток (рис. 1) и вызывать их апоптоз.

Литература

1. К. №раН, 8. Зйагша, М. Зйагша, Р.М.8. ВесИ, К.Е. ЭН аг. КаИопа! арргоасйез, 4е81§п 81га1е§1е8, 81гис1иге асйуйу геЫюпзЫр апб
шесйатзИс Ш81§1118 Гог апйсапсег ЕуЬпсЕ. Еиг. I. Меб. СЬет. 2014. V. 77. Р. 422^187.

2. Е.С. Вгееп, II А^аЕЕ. ТиЬи1т-1аг§е1т§ а§епЕ т НуЬпс! 4ги§8. Сигг. Мес1. СЕет. 2010. V. 17. № 7. Р. 609-639.

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований, проект 18-03-
00524.
КОМПЛЕКСЫ НЕКОТОРЫХ ПЕРЕХОДНЫХ МЕТАЛЛОВ
С АЗОТСОДЕРЖАЩИМИ ЛИГАНДАМИ
КАК ЦИТОСТАТИКИ И ЛЮМИНОФОРЫ

Лидер Е.В.,а?б

аИнститут неорганической химии им. А.В. Николаева СО РАН,

630090, Новосибирск, проси. Акад. Лаврентьева, 3,
е-таИ: 118 а1 Шег@п§8. г и

6Новосибирский государственный университет, 630090, Новосибирск, ул. Пирогова, 1

В настоящее время физиологически активные вещества на основе неорганических, металлоорганических и
координационных соединений широко используются в медицине в качестве диагностических и противоопухолевых
средств. Цисплатин и его производные по-прежнему являются одними из наиболее эффективных препаратов, но у них есть
ряд недостатков, которые ограничивают их клиническое применение. В связи с этим разработка новых противоопухолевых
препаратов на основе платины и других металлов является актуальной проблемой современной химии.

Данная работа посвящена синтезу и характеризации новых координационных соединений меди(П), палладия(П),
серебра(1), цинка(П) и кадмия(П) с производными пиридина, изотиазола, триазола и тетразола. Все комплексы
охарактеризованы элементным и рентгенофазовым анализом, УФ- и ИК-спектроскопией. Молекулярные и кристаллические
структуры ряда комплексов установлены с помощью рентгеноструктурного анализа.

Изучены люминесцентные свойства лигандов и комплексов цинка(П) и кадмия(П). Получены данные о квантовом выходе
люминесценции лигандов и комплексов, показано, что в координационных соединениях квантовый выход увеличивается
по сравнению с лигандами.

Исследована цитотоксическая активность комплексов, лигандов и солей металлов в отношении клеточных
линий Нер-2 (клетки рака гортани) и МСГ-7 (клетки рака молочной железы) при различном времени инкубации и
концентрациях тестируемых соединений в этаноле (48 или 72 часа, 1-50 цМ). Исследования цитотоксичности проводили
с помощью Ш Се11 Апа1ухег 2200 с использованием двойного окрашивания Ноесйз! 33342/ргор1с1шш юсИбе (Р1). Для всех
исследованных образцов определена концентрация полумаксимального ингибирования (1С50).

Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда (проект № 18-73-00294).
НАНОРАЗМЕРНЫЙ КОМПОЗИТНЫЙ ИМПЛАНТАЦИОННЫЙ
МАТЕРИАЛ И ЕГО ВЛИЯНИЕ НА АНТИОКСИДАНТНЫЙ
СТАТУС ОРГАНИЗМА

Литвинов С.Д., Лапин А.А.

НОУ ВПО Медицинский университет «Реавиз»,
443001 Россия, г. Самара ул. Чапаевская, 227, тел. + 7(846)2603060,
е-таИ: Шаг21@уапс1ех.ги

Подавляющее большинство операционных процедур связано с необходимостью обеспечения регенерации в дефектных
участках ткани. Это достигается применением имплантационных материалов. Одним из таких является наноразмерный
композит «ЛитАр», разрешённый к применению в медицинской практике. Он представляет собой высокоинтегрированную
смесь биополимера и нерастворимой гидроксосоли биогенного элемента (Са), что и обеспечивает регенерацию любого
типа нативной ткани в зависимости от локализации дефекта. Размеры кристаллов соли (43-45 нм) мало отличаются
от таковых в организме (35 -37 нм), размерность подтверждена методом лазерной абляции. Интраоперацонная
эффективность материала (кроме клинических наблюдений) подтверждается диаграммой состояния 4-х компонентной
системы БИОПОЛИМЕР - СаО - Р2О5 - Н2О. Хирургическая лечебная процедура (как правило) состоит из 2-х этапов:
интраоперационная и реабилитационная. Применения материала «ЛитАр» на этапе реабилитации пациента показало
эффективность его использования при пероральном введении в организм, что было установлено империческим путём. Для
объективизации этой части лечения было использовано свойство материала «ЛитАр» влиять на антиоксидантный статус
организма, что было показано нами измерениями суммарной антиоксидантной активности (САОА) мочи. Определение
САОА проводили методом кулонометрического титрования по сертифицированной методике МВИ-01-00669068-13 в
пересчете на стандартный образец рутин в мг на 1 дм3 образцов мочи без консервации. По результатам определения САОА
её значение после перорального приёма «ЛитАр» увеличивается и сохраняется на протяжении 8 часов.

Таким образом, можно считать установленным факт эффективного положительного воздействия на организм материала
«ЛитАр» не только в случае его интраоперационного (инъекционного) введения в организм, но и в случае перорального
приёма.
СИНТЕЗ 2-ЗАМЕЩЕННЫХ НАФТО[2,3-Е]ИНДОЛ-5,Ю-ДИОНОВ
ПО РЕАКЦИИ СОНОГАШИРЫ

Литвинова В.А.?6 Тихомиров А.С.,аб Щекотихин А.Е.аб

аФГБНУ «НИИНА им. ГФ. Гаузе», 119021 Москва, ул. Б. Пироговская, 11.

6ФГБОУ ВПО РХТУ им. Д.И. Менделеева, 125047 Москва, Миусская пл., 9.
е-таИ: га. 1Ммтоуа@1181 г и

Гетероарен-конденсированные антрахиноны перспективны для поиска новых противоопухолевых веществ [1]. Однако
методологии синтеза производных этого класса ограничены, что делает обоснованным поиск новых схем получения.

Нами предложена схема синтеза 2-замещенных нафто[2,3-/]индол-5,10-дионов, исходным для которой использован
4,11-дигидрокси-2-нитроантрахинон (1). Метилирование гидроксигрупп антрахинона 1 и последующее восстановление
нитрогруппы дает амин 2. Галогенированием 2-аминоантрахинона 2 получен 2-амино-З-иод-4,11-диметоксиантрахинон
(3) с умеренным выходом (39%). Дальнейшее кросс-сочетание иодпроизводного 3 с фенилацетиленом или тетрагидро-2-(2-
пропинилокси)-2Я-пираном по методу Соногаширы дает соответствующие производные 2-амино-З-алкинилантрахинона
4а,Ь, кипячение которых с КОН в пиридине приводит к 2-замещенным индолам 5а,Ь.

Рс1(РРЬ3)2С12
РРЬ3, МЕ13, Си1
□юхапе, 100 °С

КОН

Ру, А

4а Р=СН2ОТНР (55%);

4Ь Р=РИ (60%).

5а Р=СН2ОТНР (69%);

5Ь Р=РЬ (73%).

Структура всех полученных соединений доказана методами ХН и 13С ЯМР-спектроскопии и масс-спектроскопией
высокого разрешения.

Литература

1. Нкйошпоу А.8. а1. Кесеп1 раЩЩз оп апй-сапсег 4ги§ сИзсоуегу. 2018, 2, 159.

Работа выполнена при финансовой поддержке Совета грантов Президента Российской Федерации по государственной
поддержке молодых ученых в России (грант МК-2474.2018.3)
ЦИТОТОКСИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ЧАСТИЦ ПМГК, СОДЕРЖАЩИХ
М-ТЕТРАФЕНИЛПОРФИРИН, В КОМБИНАЦИИ С АСКОРБИНОВОЙ
КИСЛОТОЙ

Лобанов А.ВЛ Фаустова М.Р.1, Моллаев М.Д.1, Заболотский А.И.2, Никольская Е.Д.23,
Жунина О.А.2’3, Яббаров Н.Г.23

1 МИРЭА - Российский технологический университет, 119571, Москва, Проспект Вернадского, д. 86,
е-таИ: ркаи81оуа!12@уапс1ех.ги

2ОАО «Всероссийский научный центр молекулярной диагностики и лечения»,
113149, Москва, Симферопольский б-р, 8

3Институт химической физики им. И. И. Семенова Российской академии наук,

119991, Москва, ул. Косыгина, 4

Благодаря своим каталитическим свойствам порфирины представляются перспективными кандидатами для применения
в медицине. Установлено, что в ходе окислительно-восстановительной реакции между металлопорфирином и аскорбиновой
кислотой (АК) происходит образование активных форм кислорода (АФК)12. Поскольку злокачественные новообразования
наиболее уязвимы к АФК, сдвиг уровня АФК может спровоцировать гибель опухоли. В качестве комплекса переходного
металла был выбран МШ-тетрафенилпорфирин (№ТФП). Для биосовместимости было предложено включать №ТФП в
частицы на основе сополимера молочной и гликолевой кислот (ПМГК). Полимерные композиции были получены методом
преципитации. Общее содержание М1ТФП в частицах составило 3.2%, степень включения - 23.8%, размер частиц и дзета-
потенциал составили 273 нм и -15.6 мВ соответственно. В отношении линии клеток НеБа и К562 было показано, что при
включении 1ЧГГФП в полимерную матрицу его каталитическая активность сохраняется. Также установлено, что полимерная
форма М1ТФП показала в ~5 раз большую противоопухолевую активность, чем М1ТФП, в отношении линии клеток К562.

Литература

1. Уеггах 1., 81оск18 1., Пзоп А., Тарег Н.8., СаИегоп Р.В., Вюскетшса! ркагтасо1о§у, 2006, 72, 671.

2. Фаустова М.Р., Никольская Е.Д., Жунина О.А., Моллаев М.Д., Яббаров Н.Г., Лобанов А.В., Мельников М.Я., Северин Е.С. Известия
Академии наук. Серия химическая, 2018, 2, 359.

Работа выполнена при поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (проект № 17-04-01009).
6-НИТРОАЗОЛО[1,5-А]ПИРИМИДИНЫ. СИНТЕЗ И СВОЙСТВА

Ляпустин Д.Н., Уломский Е.Н., Занахов Т.О., Ефименко Н.И., Русинов В.Л.

Уральский федеральный университет имени первого Президента Б. Н. Ельцина,
620002, Екатеринбург, ул. Мира, 19.

Е-таИ: 1уари$1т. с!ат1@уапс1ех. ги

Роль пуриновых нуклеозидов в жизнедеятельности организма очень разно стороння: участие в структурах ДНК и РНК,
регуляторные функции и проч. Структурные аналоги эндогенных пуринов нередко способны заменять их в ключевых
метаболических процессах. Одним из таких классов соединений являются азоло[1,5-а]пиримидины. Более того, подобные
азаиндолизины самостоятельно применяются в качестве лекарственных препаратов. Предполагая, что гибрид пурина
и азаиндолизина имеет более широкие возможности к воздействию на важные биологические рецепторы, нами была
поставлена цель синтезировать азоло[1,5-а] пиримидины для изучения их биологической активности, а также для их
последующей трансформации в линнеарные азоло[1,5-а]пурины 8.

Азолопиримидины 3 и 6 были выбраны как аналоги гуанина и аденина; нитрогруппа выступает в качестве скрытого
М-атома имидазольного кольца. В получаемых ароматических 6-нитроазоло[1,5-а]пиримидинах 3,6 производится
функционализация положения 5 введением актуальных аминов.

Таким образом, были разработаны новые методы синтеза 6-нитроазоло[1,5-а] пиримидинов 3,6, являющихся
перспективной матрицей для создания новых неприродных пуриновых нуклеозидов.
ГЕТ(АРИЛ)ЗАМЕЩЁННЫЕ 4-АМИНО- И 2,4-ДИАМИНО-БУТАНОВЫЕ
КИСЛОТЫ: СИНТЕЗ И СТРОЕНИЕ

Макаренко С.В., Васильева О.С., Байчурин Р.И., Остроглядов Е.С.

Российский государственный педагогический университет имени
А.И. Герцена, 191186, Санкт-Петербург, наб. р. Мойки, 48,
е-таИ: кокг§ри@уапс!ех.ги

Известно, что для синтеза структурных аналогов у-аминомасляной кислоты (ГАМК) используются различные способы,
каждый из которых имеет свои преимущества и недостатки. Между тем, несомненный интерес представляют методы,
основанные на изучаемых нами реакциях кислотного гидролиза эфиров пирролидонкарбоновых кислот, так как они
отличаются вполне удовлетворительными выходами и приводят непосредственно к целевым гидрохлоридам замещённых
ГАМК1.

Продолжая исследования в области химии ГАМК и 2-пирролидона, кислотным гидролизом 4- и 5-дизамещённых
2-пирролидон-З-арбоксилатов с высокими выходами (до 90 %) нами получены новые потенциально биологически активные
гет(арил)содержащие 4-амино- и 2,4-диаминобутановые кислоты.

Этерификацией аминокислот в присутствии тионилхлорида синтезированы их метиловые и этиловые эфиры.
Соединения, содержащие в составе молекул фрагменты таких «привилегированных структур» как гет(арил)этиламин или
ГАМК, представляют несомненный интерес как перспективные фармакологически активные субстанции. Полученные
аминокислоты и их эфиры - это бесцветные кристаллические вещества; их строение охарактеризовано

методами ИК и ЯМР ХН и13С спектроскопии с применением НМрС и ^-^С-НМВС-экспериментов. Методы их
получения отличаются простотой аппаратурного оформления синтезов, высокой эффективностью и пригодны для
масштабирования.

Литература

1. Берестовицкая В.М., Васильева О.С., Остроглядов Е.С. 2-Пирролидон и его производные. Монография. - СПб: Изд-во «Астерион»,
2013.- 192 с.
ОКИСЛЕНИЕ УРАЦИЛОВ ОЗОНОМ: КИНЕТИКА
И АКТИВАЦИОННЫЕ ПАРАМЕТРЫ

Максютова А.А.

Башкирский государственный университет, 450076, ЗакиВалиди 33,
е-таИ: о]т-а]т8@таИ.ги

В современной науке особое внимание уделяется изучению окислительной деградации пиримидиновых оснований как
составных частей нуклеиновых кислот (РНК и ДНК). При этом в качестве модельных соединений чаще других используются
урацилы. Однако, среди большого числа используемых окислителей (см., например1, и цитируемую там литературу)
должным образом не представлен озон, который сегодня обрел популярность в медицинской практике. Поэтому изучение
кинетики озонированного окисления урацилов является актуальным.

В настоящей работе в качестве объектов исследования выбраны урацил и его производные (ПУ): тимин, 6-метилурацил,
5-бром-6-метилурацил, 5-нитро-6-метилурацил, 1,3-диметилтимин и 5-гидрокси-1,3,6-триметилурацил. Кинетику реакции
изучали методом УФ-спектроскопии при равенстве начальных концентраций реагентов ([ПУ]0 = [О3]0 = Со). Обнаружено, что
при заданных условиях зависимости С = Г (I) хорошо линеаризуются в координатах уравнения реакции второго порядка. На
барботажной установке установлено, что на 1 моль израсходованного урацила приходится 1 моль поглощенного озона. Был
сделан вывод, что реакция урацила и его производных с О3 подчиняется кинетическому закону второго порядка (первого -
по ПУ и первого - по озону).

Для всех урацилов в интервале 285-309 К изучена температурная зависимость констант скоростей второго порядка
и вычислены активационные параметры. Установлено, что реакционная способность урацилов по отношению к озону
(285 К) изменяется в следующем ряду: 1,3-диметилтимин > 5-бром-6-метилурацил > урацил, 6-метилурацил > 5-нитро-
6-метилурацил > 5-гидрокси-1,3,6-триметилурацил > тимин. Оказалось, что между логарифмами предэкспоненциальных
множителей и энергиями активации реакции окисления урацилов озоном существует корреляционная зависимость
(компенсационный эффект), что, вероятнее всего, свидетельствует о едином механизме лимитирующей стадии
озонированного окисления ПУ

Литература

1. Зимин Ю.С., Хайруллина Л.Р., Кутлугильдина Г.Г., Мустафин А.Г. Журнал физической химии. 2015, 89, 1864.

Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ, проект 19-73-20073.
ПОИСК БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ
В РЯДУ а-АМИНОФОСФОНАТОВ

Малмакова А.ЕЛ Кдлдыбаева А.Б.6, Ю В.К.а, Пралиев К.Д.а, Амиркулова М.К.В

а Институт химических наук им. А.Б. Бектурова, 050010, Алматы, ул. Валиханова, 106.

е-таИ: та1такоха@таИ.ги

6Казахский Государственный Женский Педагогический Университет, 050000, Алматы, ул. Айтеке Би 99

вКазахский Национальный Медицинский Университет, 050000, Алматы, ул. Толе би 94

1Ч-С-Р молекулярный фрагмент и его химия может предложить много возможностей для структурных вариаций
соединений, которые приводят к широкой биологической значимости [1]. Поскольку а-аминофосфонаты содержат М-С-Р,
они являются важным классом соединений, проявляющим различную биологическую активность [2-4].

Реакцией Кабачника-Филдса в тройной системе (первичный амин, диэтилфосфит, фторбензальдегиды) синтезирован
ряд новых а-аминофосфонатов, содержащих в молекуле пиперазиновый цикл. Строение а-аминофосфонатов установлено
методами ИКС и спектроскопии ЯМР.

1. К2=К3 Н.

2. К2=Г; К^В^Н.

3. К3=Р: К!=К2=Н.

Изучена острая токсичность (беспородные мыши) и мест-ноанестезирующая активность (морские свинки-самцы) на
модели инфильтрационной анестезии 0-циклодекстриновых комплексов (0-СДК) синтезированных пиперазинфосфонатов
(1-3) в сравнении с применяемыми анестетиками - лидокаином и тримекаином. Оказалось, что Р-СДК мета- и пара-
фторзамещенные а-аминофосфонаты вызывают заметную анестезию по показателям: индекс, продолжительность общей и
полной анестезии, причем .мета-изомер 2 был активнее яора-замещенного 1.

Литература

1. Миска А., КаГагзк! Р., ВегНск! Ь. I. Мес1. Сйеш., 2011, 54, 5955-5980.

2. КаГагзИ Р., Ье]схак В. Сигг. Мес1. Скеш. АпИ-сапсег А§еп18, 2001, 1, 301-312.

3. 8уес1 К., Ка11а V., Кигиуа СИ., 6ешша1ашас1и§и Е, СкашагИй КК. АгсИ. РИагш. СИеш. ЫГе 8с1, 2012, 345, 294-301.

4. Ог81ш Е, 8е11о 6., 81811М. Сигг. Мес1. СИеш., 2010, 17, рр. 264-289.

Работа выполнена в рамках ГФ МОН РК №АР05131025
СИНТЕЗ ИМИДАЗОПИРИДИНОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ РЕАКЦИЕЙ
НИТРОАЛКАНОВ С 2-АМИНОМЕТИЛ ПИРИДИНОМ

Малюга В.В., Аксенов Н.А., Аксенов Д.А., Аксенов А.В.

Северо-Кавказский федеральный университет, 355009 Ставрополь, ул. Пушкина 1А,
е-таИ: у1асИтггсги8ас1ег@§таП. сот

Нами был разработан метод синтеза имидазопиридинов из нитроалканов и 2-аминометил пиридина в среде
полифо с форной кислоты.

К - А1к, Н

В ПФК нитроалканы образуют очень стабильную дважды фосфорилированную аци-форму, способную выступать в
качестве электрофильного компонента во многих селективных процессах, которые протекают подобно реакции Нефа с
участием С-нуклеофилов и Н-нуклеофилов.

Литература

1. бизйсЫп, А. V., СйагизЫп, V. К, СИиракИш, О. К, Апйрт, I. 8., Кахушоуа, М. А., КихпеВоу, М. А., Акзепоуа, I. V. Ог§ашс скепизйу.

Н181огу апб ши!иа1 геЫюпз оГишуегзШез оГКиззха //Киззхап Зоита! оГ Ог§атс Скеттзйу. V. 53(9). 2017.

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (проект № 19-03-
00308 а).
ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНАЯ
СПЕКТРОСКОПИЯ ГЛУТАМАТА И ГЛУТАМИНА

Манжурцев А.В.,а?б Меньщиков П.Е.,абв Ублинский М.В.,аб Яковлев А.Н.,Г

Ахадов Т.А.,6 Семенова Н.А.абв

аИнститут биохимической физики им. ИМ. Эмануэля Российской Академии Наук,

119334, Москва, ул. Косыгина 4,
е-таП: Апс1геу.тап.93@§таИ.сот

6НИИ Неотложной детской хирургии и травматологии, 119180, Москва, ул. Большая Полянка, 22
вИнститут химической физики им. И.И. Семенова Российской Академии Наук,
119334, Москва, ул. Косыгина 4,

гМосковский Государственный Университет, 119991, Москва, ул. Ленинские горы, 1

Влияние нейроактивации на концентрацию участника цикла нейромедиаторов (глутамина, СИп) в точности
не установлено. В спектрах ХН МРС мозга его сигнал перекрыт более интенсивными резонансами, в том числе
сигналом глутамата (СИи). Регистрация спектров с последовательным увеличением параметра «время эха»
(ТЕ ауега§ес! РКЕ88, ТЕау^)1 позволяет разделить сигналы СИи и СИп.

Рисунок 1. Типичный спектр ТЕау§
зрительной коры мозга человека

С помощью ТЕау§ на группе из 17 здоровых испытуемых при длительной стимуляции (мерцающая шахматная доска, 8
Гц) в зрительной коре впервые выявлен рост [С1п], на 13%, р<0.01 и обнаружен рост [СИи] на 4%,р<0.05. Данный результат
свидетельствует об активации цикла нейромедиаторов в стимулированных клетках мозга.

Литература

1. НигИ К. [е1 а!.] Меазигешегй оГЬгаш §1и1аша1е изш§ ТЕ-ауега§еИ РКЕ88 а1 ЗТ. // Ма§пейс Кезопапсе ш МесНсше. -2004. - Уо1. 51. -№

З.-Р. 435^40

Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ, проект 18-13-00030.
РАЗРАБОТКА ПРЕПАРАТИВНОГО МЕТОДА СИНТЕЗА
а,о-ДИФТАЛИМИДОАЛКАНОВ

Мартьянов ЕС.? Барабанов М.А.,6 Пестов А.В.6

аУралъский Федеральный Университет им. первого Президента России Б.Н. Ельцина,

620002, Екатеринбург, ул. Мира, 19,

е-таИ: ]Ит8еу@таИ. ги

бИнститут органического синтеза УрО РАН,

620137, Екатеринбург, ул. С. Ковалевской, д. 22

Известно1, что а,со-дифталимидоалканы 1 обладают иммуномодулирующими свойствами, возможно, благодаря наличию
в их структуре фармакофорного диаминного фрагмента (п = 4,5). Их можно синтезировать конденсацией соответствующих
диаминов 2 со фталевым ангидридом2, однако эта реакция осложняется побочными процессами3, например, образованием
амидинов.

Нами разработан высокоэффективный и удобный метод синтеза а,со-дифталимидоалканов 1 из соответствующих
дибромалканов. Так, при перемешивании в течение 3 суток смеси фталимида, безводного карбоната калия и соответствующего
дибромалкана в полярном апротонном растворителе, образуются дифталимидоалканы с высокими выходами. Метод не
требует нагревания или сложного оборудования, прост, экологичен и легко подвергается масштабированию.

Литература

1. ХЛсиа 4е А1шек1а М. е! а1. Сйеш. Рйагш. Ви11., 2007, 55, 223.

2. /Нал» (?-2. е! а1. Ааап I. Сйеш., 2011, 23, 2969.

3. ВеаЮп 6. е! а1. РСТ1Ш1. Арр1. 2003015785, 2003.
КОНЪЮГАТЫ ТАКРИНОВ С 1,2,4-ТИАДИАЗОЛАМИ КАК
МУЛЬТИТАРГЕТНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ
БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА (БА)

Махаева Г.Ф., Ковалева Н.В., Болтнева Н.П., Рудакова Е.В.,
Лущекина С.В., Прошин А.Н.а, Бачурин С.О.

“Институт физиологически активных веществ Российской академии наук,
142432 Московской обл., Черноголовка, Северный проезд, 1

е-таИ: §такк@грас.ас.ги

Новые конъюгаты производных такрина и тиадиазола (1,2) исследованы как мультифункциональные ингибиторы
холинэстераз для лечения БА: изучен их эстеразный профиль, антирадикальная активность и потенциальная способность
блокировать АХЭ-индуцируемую агрегацию 0-амилоида.

п = 1 (а), 2 (Ь) к = С1, Е, СН3, СЕ3

Показано, что соединения 1,2 обладают мультифункциональной активностью. Они проявляли высокую ингибиторную
активность в отношении ацетилхолинэстеразы (АХЭ) и бутирилхолинэстеразы (БХЭ) с преимущественным
ингибированием БХЭ: 1С50АХЭ = 0.6-6 мкМ, 1С50БХЭ = 0.004-0.08 мкМ; способность связываться с РАБ АХЭ и вытеснять
из него пропидий (21-32% при 20 мкМ), что свидетельствует об антиагрегантной активности в отношении 0-амилоида,
а также высокую антирадикальная активность в тесте АБТС: ТЕАС = 0.4-1.5. По результатам молекулярного докинга
конъюгаты 1 и 2 связываются как с каталитическим сайтом АХЭ, так и с РАБ. При этом структура спейсера, а именно
наличие в нем пропенаминового (1) или пропанаминового (2) фрагмента оказывает существенное влияние на спектр
биологической активности конъюгатов. Полученные результаты показывают перспективность дальнейшей разработки
данных мультифункциональных соединений как потенциальных препаратов терапии БА.

Работа выполнена в рамках Госзадания ИФАВ РАН №0090-2017-0019; частично поддержана грантом РФФИ №17-03-
00984
БИОРЕЗОРБИРУЕМЫЕ ИМПЛАНТАЦИОННЫЕ МАТЕРИАЛЫ
НА ОСНОВЕ МАГНИЕВЫХ СПЛАВОВ

Машталяр Д.В., Синебрюхов С.Л., Егоркин В.С., Гнеденков А.С.,
Надараиа К.В., Имшинецкий И.М., Гнеденков С.В.

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химии Дальневосточного отделения
Российской академии наук, 690022, г. Владивосток, пр. 100-летия Владивостока, 159,
е-таИ: тасИха@тЪох.ги

Биодеградируемым материалам, которые могут быть использованы для нужд имплантационной хирургии, в настоящее
время уделяется повышенное внимание. При использовании биодеградируемых имплантатов исключается необходимость
проведения повторных хирургических операций для их извлечения из организма человека, что приводит к существенному
сокращению периода реабилитации после травмы.

Разработаны способы создания биорезорбируемых материалов на основе магниевых сплавах для нужд имплантационной
хирургии. С целью повышения коррозионной стойкости и биологической активности имплантатов поверхность
исследуемых образцов модифицировалась путем создания композиционных покрытий на основе кальций-фосфатных
слоев, формируемых методом плазменного электролитического оксидирования (ПЭО)1, с последующим нанесением
полимерного материала.

Установлено, что композиционные полимерсодержащие покрытия существенно снижая скорость коррозии
магниевого имплантата, остаются биологически активными, т.е. обеспечивают формирование в физиологической среде
гидроксиапатита. Выявлено, что наличие кальций-фосфатных ПЭО-покрытий на магниевых имплантатах оказывает
благоприятное действие на клеточный отклик2. Применение магниевых имплантатов с композиционным биоактивным
покрытием способствует значимому приросту плотности костной ткани в месте консолидации перелома бедренной кости в
условиях экспериментального остеопороза, при этом отсутствует воспалительная неадаптивная реакция организма.

Литература

1. Опебепкоу 8. V., ЗшеЬгуикйоу 8.Б., ХауМпауа А.6. е! а1.1 Тапуап 1п81 СНст Еп§, 2014. 45, 3104.

2. Пекйоуа КО., Буарип БК, Опебепкоу 8.У. е! а1. Тке Ко1е оГПепбпйс Се11з ш Воле Во88 апб Керащ ПепбпИс СеЙ8. - Бопбоп.
ЬЦесЮреп, 2018. - 88-125 рр.

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского научного фонда «Дальний Восток», проект № 19-73-00078.
2-(6Н-ИНДОЛО[2,3-В]ХИНОКСАЛИН-6-ИЛ)-1-ФЕНИЛЭТАНОН:
ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ

Мельниченко В.Э., Кудрявцев Т.А., Кометиани И.Б., Сысоев П.И.

Курский государственный университет,
305000, г. Курск, ул. Радищева, 33,
е-таИ: уа$Шуег1коу1ск@§та11. сот

Были получены новые биологически активные соединения, содержащие в своем составе фармакофорные фрагменты, на
основе 2-(6Н-индоло[2,3-Ь]хиноксалин-6-ил)-1-фенилэтанона и его галоген производных.

Где К) -

Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации
(проект № 4.9516.2017/БЧ).
ВЫДЕЛЕНИЕ СИГНАЛА АСПАРАГИНОВОЙ КИСЛОТЫ В ХН МР
СПЕКТРАХ ГОЛОВНОГО МОЗГА ЧЕЛОВЕКА
С ПОМОЩЬЮ 3-РЕДАКТИРОВАНИЯ

Меньшиков П.Е.,аДв Манжурцев А.В.,аб, Ублинский М.В.,аб Семенова Н.А.абв

а Институт биохимической физики имени ИМ. Эмануэля РАН, Москва, ул. Косыгина д.4, 119334
6Научно исследовательский институт Неотложной Детской Хирургии и Травматологии,
119180, Москва, ул. Большая Полянка д. 22,

вИнститут химической физики имени НН Семенова РАН, 119334, Москва, ул. Косыгина д. 4,
е-таИ: рее1егеп1@уп1аИ.сот

Основным ограничением протонной МР спектроскопии т у!уо мозга человека является перекрывание резонансных
линий, принадлежащих различным метаболитам. Самым действенным способом решения этой проблемы представляется
спектральное редактирование МЕ6А-РКЕ881. В данной работе представлена адаптация данной последовательности для
выделения сигналов аспаратата (Азр) с 6=2.66 м.д., 6=2.80 м.д. Оптимальными параметрами регистрации были выбраны
следующими - частота ОМ селективного импульса выбрана, для воздействия на протоны а-СН- группы (6=3.89 м.д.), ОРР
импульса (6=5.21 м.д.). ТЕ =90 и 115 мс. На рисунке 1 показаны смоделированные, а также экспериментальные т у1уо и т
у Иго спектры.

ТЕ=90 тз

ТЕ=115т$

Рисунок 1. Модельные и экспериментальные спектры для ТЕ 90 и 115 мс

Используя данную методику рассчитаны абсолютные церебральные концентрации Азр в сером и белом веществе,
значения которых у 13 здоровых добровольцев составили 2.78±0.21 мМи 1.04±0.16мМ. Полученные значения соответствуют
биохимическим оценкам.

Литература

1. МезсНег М. Мегк1е Н., ММК Вюшеб, 1998, 11, 266

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ, проект 17-04-01149.
СИНТЕЗ С-ГИДРОКСИМЕТИЛИМИДАЗО[4,5-Е]БЕНЗО[1,2-С;3,4-С’]ДИФУ-
РОКСАНА - НОВОГО ЭФФЕКТИВНОГО ИНГИБИТОРА
АГРЕГАЦИИ ТРОМБОЦИТОВ

Меркулова Н.Л.,а Королев В.Л.,аб Даниленко В.М.,а Пивина Т.С.,а Лоторев Д.С.,6 Кудрявцева Т.Н.6

а Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского Российской академии наук,
119991, г. Москва, Ленинский пр., д. 47,
е-таП: Даитегк@§таИ. сот

6 2Курский Государственный Университет, 305000, г. Курск, ул. Радищева, д. 33

С-гидроксиметилимидазо [4,5 -е] бензо [ 1,2-с ;3,4-с ’ ] дифуроксан синтезирован конденсацией 3.5 - дибром-

фенилендиамина-1.2 с гликолевой кислотой, нитрованием 2-гидроксиметил-4,6-дибромбензимидазола смесью серной
и азотной кислот, азидированием 2-гидроксиметил-4,6-дибром-5,7-динитробензимидазола и термоциклизацией
2-гидроксиметил-4,6-диазидо-5,7-динитробензимидазола. Из-за потенциально высокой чувствительности к механическим
воздействиям 2-гидроксиметил-4,6-диазидо-5,7-динитробензимидазола это соединение после завершения реакции
азидирования осаждают водой из ДМФА и термоциклизуют без предварительной очистки и сушки.

Строение синтезированных соединений подтверждено методами ИК-, ЯМР Щ, 13С- и масс-спектроскопии высокого
разрешения.

Агрегацию тромбоцитов определяли турбидиметрическим методом Борна. Найдено, что С-гидроксиметилимидазо[4,5-е]
бензо[1,2-с;3,4-с’] дифуроксан является эффективным ингибитором АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов
(1С500,4 мкМ).
НОВЫЕ БИХРОМОФОРНЫЕ КАРБОЦИАНИНОВЫЕ
КРАСИТЕЛИ ДЛЯ ФЛУОРЕСЦЕНТНОЙ ВИЗУАЛИЗАЦИИ

Местергази М.Г.,а?б Шмыкова А.М.,а Кривелева А.С.,аб Подругина Т.А.,аб
Костюков А.А,6 Радченко Е.В.,а Палюлин В.А.,а Кузьмин В.А.6

“Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова, Химический факультет,
119991, г. Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 3

бИБХФ РАН им. Н.М. Эмануэля, 119334, г. Москва, ул. Косыгина, д. 4

е таИ: тте81ег§ам1997@§та11.сот

Цианиновые красители находят широкое применение в медицине для целей диагностики и терапии! благодаря высокому
молярному поглощению и хорошей флуоресценции. Ключевым фактором, определяющим возможность их использования
в ангиографии, является образование комплексов с транспортными белками крови, причем основную роль в переносе
красителей играет сывороточный альбумин (Н8А).

В рамках настоящего исследования синтезированы новые бискарбоцианиновые красители (1, 2), содержащие
различные заместители при атомах азота бензотиазольных гетероциклов, и проведено изучение спектрально-кинетических
свойств комплексов краситель-альбумин методами спектрофлуориметрии и время-разрешенной флуориметрии (ТС8РС).
Определены константы связывания красителей с альбумином, установлен стехиометрический состав комплексов, а также
показано существование нескольких их видов. Возможные взаимодействия молекул красителей с Н8А проанализированы
с помощью молекулярного докинга.

Литература

1. Проскурнина М.В., Подругина Т.А., Кузьмин В.А., Некипелова Т.Д., Зефиров Н.С. Флуорофоры с индолениновым скаффолдом и их
применение в биомедицинских целях. Уфа: Гилем, Башк. энцикл., 2016.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ, проект 18-33-01112.
СИНТЕЗ И ИЗУЧЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ДИСПИРООК-
СИНДОЛОВ НА ОСНОВЕ ^ЗАМЕЩЕННЫХ РОДАНИНОВ

Мефедова С.Р., Карпов Н.А., Поляков В.С., Белоглазкина А.А., Скворцов Д.А.,
Зык Н.В., Мажуга А.Г., Белоглазкина Е.К.

МГУ имени М.В. Ломоносова, Химический факультет, 119991, Москва, Ленинские горы, 1/3,
е-таП: 8офга.тефес1оуа@таП.ги

В последние годы наблюдается увеличение интереса к синтезу биологически активных соединений на основе
роданинового цикла, что связано с проявлением широкого спектра их биологической активности1.

Известно, что белок р53 контролирует жизненный цикл клетки, а его активность при нормальном функционировании
клетки регулируется онкогеном МИМ2. Повышение экспрессии белка р53 для запуска апоптоза в опухолевых клетках
может быть достигнуто путем блокирования связывания р53 с МИМ2.

В рамках данной работы предложен способ синтеза и исследована биологическая активность библиотеки
диспирооксиндолов на основе М-замещенных роданинов (рис. 1). Изучаемые соединения являются аналогами
синтезированному ранее в лаборатории БАОС МГУ соединению-лидеру, проявившему высокую биологическую активность
в качестве ингибитора белок-белкового взаимодействия р53-МБМ22.

Рисунок 1. Общая формула исследуемых диспироиндолинонов.

Трехстадийный синтез выполнен с использованием реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения, исходя
из коммерчески доступных реагентов. Состав и строение целевых диспироиндолинонов были установлены
с помощью Щ, 13С ЯМР и масс-спектрометрии высокого разрешения, относительная конфигурация - методом РСА.
Цитотоксичность соединений определена методом МТТ-теста на клеточных линиях МСЕ7, А549, НЕК и УА13.

Литература

1. Мепб§еп Т., Ыеиег С., К1еш С. В. 1. Меб. СЬет., 2012, 55, 2, 743.

2. У. А. Гуапепкоу а1. Вюог§. Мес1. Скет. Бей., 2015, 25, 404.

Выполнено при финансовой поддержке РФФИ (гранты №19-03-00201 и №18-33-01159).
ПРОТИВОАНЕМИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ НОВЫХ КОМПЛЕКСОВ
ПЕКТИНА С МИКРОЭЛЕМЕНТАМИ Ее, Со, Си

Минзанова С.Т., Выштакалюк А.Б., Архипова Д.М., Хабибуллина А.В., Миронова Л.Г.,
Чекунков Е.В., Гумарова Л.Ф., Милюков В.А.

ИО ФХ им. А.Е. Арбузова - обособленное структурное подразделение ФИЦ КазНЦ РАН,
420088, Казань, ул. Арбузова, 8,
е-таП: т1шапоуа@юрс.ги

Синтезированы новые водорастворимые комплексы ПГМаТеСоСи с соотношением металлов Ге : Со : Си = 3 : 1 : 1 (1), 5 :
1 : 1 (2), 9 : 1 : 1 (3) и в эксперименте т у1уо на модели «Постгеморрагическая анемия» исследована их противоанемическая
активность. Опыты выполняли на половозрелых самцах крыс линии 8рга§ие ПаМеу возрастом 6-7 месяцев. Для оценки
противоанемической активности в контрольной и опытных группах определяли концентрацию гемоглобина, число
эритроцитов и количество ретикулоцитов. Статистическая обработка цифрового материала проводилась с применением
программы Оп§т 6.0. Под действием металлокомплексов наблюдали повышение количества ретикулоцитов (рис. 1), что
свидетельствует о стимуляции активности костного мозга и интенсификации образования эритроцитов.

Рисунок 1. Динамика изменения количества ретикулоцитов у крыс
при постгеморрагической анемии и введении исследуемых комплексов.
аразличия с группой 1 (контрольной группой) статистически достоверны при р < 0.05;
ь различия с исходными значениями статистически достоверны при р < 0.05

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ, проект 18-03-00310
НАТРИЙ-, ЖЕЛЕЗО-, КОБАЛЬТ-, МЕДЬПОЛИГАЛАКТУРОНАТЫ

Минзанова С.Т., Архипова Д.М., Хабибуллина А.В., Миронова Л.Г., Холин К.В., Милюков В.А.

ИО ФХ им. А.Е. Арбузова - обособленное структурное подразделение ФИЦ КазНЦ РАН,
420088, Казань, ул. Арбузова, 8,
е-таИ: т1шапоуа@юрс.ги

Разработка научных основ создания эффективных нетоксичных противоанемических лекарственных средств для
лечения анемии является актуальным направлением наших исследований1.

На основе цитрусового пектина (НегЬзйеШг&Еох) получены новые водорастворимые полиметаллокомплексы железа,
меди и кобальта - металлов, выполняющих ключевую роль в функции кроветворения, перспективные для лечения как
железодефицитной, так и «злостной» анемии. Для выявления наиболее эффективного препарата были синтезированы
натрий-, железо-, кобальт-, медьполигалактуронаты (ПГМаЕеСоСи) с различным соотношением микроэлементов (Не : Со :
Си = 3 : 1 : 1; 5 : 1 : 1; 9 : 1 : 1). Состав, структура и свойства ПГМаЕеСоСи определены с использованием комплекса физико-
химических методов (ИК и УФ спектроскопия, АСМ, ДСР, поляриметрия, вискозиметрия и др.). Элементный состав
ПГМаЕеСоСи определяли на элементном СНМ8-0 высокотемпературном анализаторе ЕигоЕА3028-НТ-ОМ, содержание
металлов на атомно-эмиссионном спектрометре с индуктивно-связанной плазмой ЮАР 6300 ВЕТО (Тйегшо 8с1еп1Шс,
США) (табл. 1).

Таблица 1. Состав новых комплексных препаратов ПГЫаРсСоСи

Образцы Элементный анализ, масс. % Содержание металлов, %
с н Ре Со Си
ППЧаРеСоСи, Ре: Со: Си = 3:1:1 31.55 5.58 3.05 0.99 0.95
ПГЪГаРеСоСи, Ре: Со: Си = 5:1:1 31.82 5.50 4.60 0.89 0.85
Ш'ЫаРсСоСи, Ре : Со : Си = 9:1:1 31.66 5.52 5.50 0.59 0.56

Литература

1. Мшхапоуа 8.Т., Мэгопоу У.Е, Уу8Ыака1уик А.В., Тзераеуа О.У., Мзгопоуа Е.6., МшбиЬаеу А.2., ТЛ/ашееу 1.К., КйоНп К.У., МПуикоу

У.А. СагЬ. Ро1уш., 2015, 134, 524

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ, проект 18-03-00310
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИ ВАЖНЫЕ СУБСТРУКТУРЫ
КРОСС-СОПРЯЖЕННЫХ ЦИКЛОПЕНТЕНОНОВЫХ
ПРОСТАГЛАНДИНОВ. СИНТЕЗ И ЦИТОТОКСИЧНОСТЬ

Мифтахов М.С., Востриков Н.С., Загитов В.В., Макаев З.Р.

Уфимский институт химии УФИЦРАН, г.Уфа, пр. Октября 71, 450054,
е-таИ: Ыоге§@апгЪ.ги

Дизайн и синтез новых антиракового действия соединений одно из актуальных направлений медицинской химии.

В последней декаде особый интерес у исследователей вызывают кросс-сопряженные циклопентеноновые простагландины
(СуРСг)1, эффективные в цМ и пМ концентрациях в отношении широкого ряда раковых клеток2. В их структурах кросс-

сопряженные ди- и триеноновые системы ответственны за профиль проявляемой биоактивности (см., например, структуры
1-3). Отметим уникальные свойства А12-РСН3 1 как действенного агента против рака стволовых клеток, неподдающихся

Нами в плане поиска новых цитостатиков разработан оригинальный и эффективный переход (+)-4 (+)-5 и далее через

8 аддукты 6 и 7.

(+)-апд (±)-4

8(а§е8

(+) апб (±)-6,7: Х=8, 8О2

(+)-апб (±)-5 (+)-апд (±)-6

Для сравнительного изучения цитотоксичности соединения 5-7 получены также в рацемическом варианте. Будут
обсуждены данные по цитотоксичности соединений 5-7. При этом хиральные соединения оказались в 2-5 раз более
активными, чем рацематы4. Сульфиды и сульфоны рассматриваются нами как более стабильные изостеры 5, способные т
угуо генерировать по реакции ретро-Михаэля более активный 5. Этот подход планируется реализовать на примерах СуРСг
с превращением их в соответствующие химически более стабильные биоизо стеры.

Литература

1. V. V. Бога е! а1. БОг§.С11ет. (т Киззхап), 2018, 54, 1575-1620;

2. К.С.ТЛсокои е! а1. БАт.Сйет.Зос., 2016, 138, 6550;

3. 8.Не§бе е! а1. В1ооб, 2011, 118, 6909;

4. Исследования проведены в лаб. чл.-корр. РАН Ю.В.Вахитовой (ИБГ УФИЦ РАН).

Работа выполнена в рамках тем государственного задания АААА-А17-117011910032-4 и при финансовой поддержке
РФФИ, проект № 18-53-00011 Бел_а.
ВЛИЯНИЕ ПАВ И РН НА АГРЕГАЦИОННОЕ ПОВЕДЕНИЕ
ТЕТРАКАРБОКСИФТАЛОЦИАНИНАТА Хп(П) в ВОДНОЙ СРЕДЕ

Мовчан Т.Г., Чернядьев А.Ю., Плотникова Е.В., Цивадзе А.Ю.

Институт физической химии и электрохимии им. А.Н Фрумкина Российской Академии Наук,
119071, Москва, Ленинский проспект 31,
е-таИ: тоускап_1атага@таг1.ги

Фталоцианины, замещенные карбоксильными группами являются объектом широких исследований, а благодаря
интенсивному поглощению в красной и ближней ИК-областях электромагнитного спектра (“фототерапевтическом
окне”), стабильности, нетоксичности и большим фотохимическим эффектам - весьма перспективны в качестве
фотосенсибилизаторов для фотодинамической терапии12.

В водной среде благодаря наличию большого гидрофобного макроцикла тетракарбоксифеноксифталоцианинат цинка,
7пРс(СООН)4, имеет тенденцию к самоассоциации, образуя димеры или более крупные агрегаты12. Эта агрегация оказывает
прямое влияние на его фотофизические свойства, переводя обычно активный фотосенсибилизатор в неактивный путем
самотушения, тем самым, снижая его эффективность для применения в фотодинамической терапии. Одним из способов
предотвращения агрегации является включение фталоцианина в другие самоагрегирующие системы, такие как мицеллы.

Изучено поведение (агрегация-дезагрегация) 7пРс(СООН)4 в водных растворах бромидов алкил (С12-, С14- апс! С16-)
триметаламмония при рН 6-9. Изучение проведено методами электронной спектроскопии поглощения и флуоресценции.

В предмицеллярной области ПАВ молекулы зонда находятся в преимущественно агрегированном состоянии. Выше
критической мицеллярной концентрации (СМС) 7пРс(СООН)4 распадается на мономеры, но тенденция к мономеризации
7пРс(СООН)4 увеличивается с увеличением рН раствора. Повышение рН растворов 7пРс(СООН)4 приводит к
прогрессирующей диссоциации карбоксильных групп и накоплению отрицательного заряда на периферии молекулы и,
когда электростатическое отталкивание становится достаточным, происходит мономеризация красителя2.

Литература

1. 21юи Е., Епу1 СНсп Е., А^епуе! Ли XV., Мап» Уи, 21юи 1. апб Мс1 811. К8С А4у., 2016, 45, 15170.

2.1ас111ао М., МикЕецее 8., 1о8Ы К., Кишаг Н., 6110811 8.К. К8С Ас1у., 2016, 6, 77161.

Исследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ (проект № 18-03-00743).
ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРЫ ДЛЯ АНТИМИКРОБНОЙ
ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ: ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
СО СРЕДСТВАМИ АДРЕСНОЙ ДОСТАВКИ И ОПРЕДЕЛЕНИЕ
МЕСТ ЛОКАЛИЗАЦИИ ПРЕПАРАТОВ

Моршнев Ф.КЛ Шухто О.В.а, Кустов А.В.6, Крестьянинов М.А.6, Березин Д.Б.а

а Ивановский государственный химико-технологический университет, Институт макрогетероциклических
соединений, 153000, Иваново, Шереметевский проспект, 7,
е-таП: тог8кпеуркШрр@§таИ. сот

6 Институт химии растворов им. Г. А. Крестова Российской академии наук,
153045, Иваново, ул. Академическая, 1

Полирезистентность патогенных микроорганизмов к действию фармпрепаратов представляет собой серьезную
проблему. Антимикробная фотодинамическая терапия (АФДТ) является альтернативным методом борьбы с бактериальными,
вирусными или грибковыми инфекциями1. К достоинствам метода относятся простота, возможность повторения терапии,
отсутствие резистентности, минимум побочных эффектов и др. Для проведения сеанса ФДТ необходимо сочетание трёх
нетоксичных компонентов: фотосенсибилизатор (ФС), видимый свет и кислород, результатом взаимодействия которых
будет генерация активных форм кислорода, в частности, синглетного кислорода (Юг).

Большинство тетрапиррольных макрогетероциклических ФС гидрофобны, слабо растворимы и подвержены агрегации
в водных растворах даже после введения в их молекулы заряженных функциональных групп23. Взаимодействие ФС с
одним из средств адресной доставки, таким как полимерные, мицеллярные или липосомальные ПАВ, приводит к росту
растворимости препарата, снижению тенденции к образованию им агрегатов и, что важно, к росту квантового выхода Ю2
в водных растворах.

Нами проведены широкие спектральные исследования взаимодействия молекул потенциальных ФС - порфиринов и их
аналогов - с мицеллами ионогенного ПАВ ТВИН 80 и полимеров медицинского назначения (поливинилпирролидон, ПВП;
плюроник, Р127) методами ЭСП-, ЯМР-, динамического светорассеяния и флуоресцентной спектроскопии. Рассчитаны и
обсуждаются константы взаимодействия, установлен характер локализации некоторых ФС в мицеллах ПАВ3.

Литература

1. НашЫш М. Сштеп! Оршюп МтсгоЫо!, 2016, 33, 67. - 73с.

2. Киз1оу А.У, Ве1ук11 П.У, ЗгштоуаКБ., е! а1. Пуез Р1§т., 2018, 149, 553. - 559с.

3. Вегехт П.В., Киз1оу А.У., е! а1.1. Мо1ес. ЫдшсЬ., 2019, 283, 532. - 536с.
ФЕНИЛФЕНОКСАФОСФИНЫ В СИНТЕЗЕ СМЕШАННЫХ
ФОСФОНИЕВО-ИОДОНИЕВЫХ илидов

Ненашев А.С., Потапов И.Д., Виноградов Д.С., Подругина Т.А.

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, Химический факультет,
119991, Ленинские горы, дом 1, строение 3, ГСП-1, Москва, Россия,
е-таИ: пепа8кеу.ап1оп@тЪох.ги

В последнее время нами были проведены систематические исследования фосфониево-иодониевых илидов, на их
основе открыты новые реакции фотохимического циклоприсоединения с ацетиленами, приводящие к Х5-фосфинолинам12.
В рамках данной работы была синтезирована серия конформационно-закрепленных смешанных фосфониево-иодониевых
илидов с асимметрическим атомом фосфора.

Исходя из дифенилового эфира и 1-метил-4-феноксибензола были синтезированы конформационно-закрепленные
10-фенилфеноксафосфины 1а, 16. На основе фосфинов 1а и 16 были получены неописанные ранее конформационно-
закрепленные фосфораны За-Зг и смешанные фосфониево-иодониевые илиды 46 и 4в. Данные соединения будут
исследованы в фотохимических реакциях гетероциклизации с ацетиленами.

ВгСН2Х

СН3СЬ1, 30 мин

1а, Я = СН3, 15%

16, Я = Н, 17%

МеОЫа, МеОН

0-5°С, 2 часа

2а, Я = СН3 X = СООМе

26, Я = Н, X = СООМе

2в, Я = Н,Х = СОРГ|

2г, Я = Н,Х = СЫ

1. РЫ(ОАс)2 МеОН, 0-5°С

2. НВР4 0-5°С

За, Я = СН3 X = СООМе

Зб, Я = Н,Х = СООМе
Зв, Я = Н, X = СОРЬ
Зг, Я = Н, X = СИ

46, Я = Н, X = СООМе
4в, Я = Н, X = СОРН

Литература

1. Ма^уееуа Е.В., Робги§ша Т.А., Тагапоуа М.А., Ушо§гас1оу В.8., 61ейег К., 2ейгоуМ.8. ГОг§. Сйеш., 2013, 78, 23, 11691-11697.

2. Ма^уееуа, Е.В., Ушо§гас1оу, В.8., Робги§ша, Т.А., №к1ре1оуа, Т.В., Мтгопоу, А.У, 61ейег К., Хейгоу К8. Еиг. 1. Ог§. Сйеш., 2015, 33,
7324-7333.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ проект 18-33-01039.
СЕЛЕКТИВНАЯ СОРБЦИЯ ХОЛЕСТЕРИНА
НА ПОЛИМЕРНЫХ И ГИБРИДНЫХ ОРГАНО-НЕОРГАНИЧЕСКИХ
МОЛЕКУЛЯРНО ИМПРИНТИРОВАННЫХ СОРБЕНТАХ

Осипенко А.А.а, Боровикова Л.Н.а, Писарев О.А.аЬ

а Институт высокомолекулярных соединений Российской академии наук,
199004, г. Санкт-Петербург, В. О. Большой пр. 31,

е-таИ: о8грепо4ка1еха@таИ.ги

ъ Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого,
19525, Санкт-Петербург, ул. Политехническая, д. 29.

Молекулярно импринтированные сорбенты (МИСы) представляют собой сшитые полимеры, полученные в присутствии
целевой молекулы в качестве темплата. После удаления темплата в полимерных сетках сохраняются полости, содержащие
сайты молекулярного узнавания. Эти сайты могут селективно связывать целевую молекулу. МИСы можно легко и быстро
синтезировать, они являются стабильными в «жестких» условиях микроокружения и позволяют осуществлять сорбционные
процессы в различных условиях сорбции/десорбции без риска потери биологической активности целевого вещества.

Цель работы состояла в синтезе и изучении свойств сорбентов, импринтированных молекулами холестерина (ХС-
МИСов). Для синтеза сорбентов были использованы методы блочной и эмульсионной сополимеризации. Блочные ХС-
МИСы были синтезированы радикальной сополимеризацией в п-пропаноле гидроксиэтилметакрилата (ГЭМА) в качестве
амфифильного мономера и диметакрилата этиленгликоля (ДМЭГ), в качестве сшивающего агента. Частицы сорбентов
со структурой «ядро-оболочка» были получены методом эмульсионной сополимеризации. В этом случае импринт-сайты
были сформированы в слое сополимера ГЭМА-ДМЭГ на поверхности агрегативно стабильных нанокомплексов селена
(8е) с поливинилпирролидоном (ПВП). Избыточное количество нанокомплексов 8е-ПВП приводило к образованию
стабилизированных эмульсий Пикеринга (масло/вода/масло).

Изучение динамики сорбции ХС из плазмы крови т уНго на лабораторных колонках показало, что значения степеней
извлечения общего ХС были сопоставимы на блочных и гибридных сорбентах. Вместе с тем, сорбция на гибридных
органо-неорганических сорбентах осуществлялась при хорошей смачиваемости и гидродинамической протекаемости
сорбционных колонок.

Работа выполнена при поддержке РФФИ (код проекта № 18-33-00710 мол _а).
ОСОБЕННОСТИ ЭЛЕКТРОФИЛЬНОГО ПРИСОЕДИНЕНИЯ
К С=С СВЯЗИ НА ПРИМЕРЕ СКВАЛЕНА

Павлова О.В.,а Калистратова А.В.,а Соловьева И.Н.,а Курдюков А.И.,6 Коверда М.В.,а
Коверда А.А.,а Урядов В.Г.,6 Офицеров Е.Н.а

Российский химико-технологический университет имени Д. И Менделеева,

125047, Москва, Миусская площадь, 9,
е-таИ: ап§е1356@таИ.ги

6 Казанский государственный технологический университет, 420015, Казань, улица Карла Маркса, 68

Сквален (2,6,10,15,19,23-гексаметилтетракоза-2,6,10,14,18,22-гексаен) - это природный углеводород тритерпенового
ряда. Сквален является промежуточным соединением в биологическом синтезе стероидов, участвует в обмене веществ и
может оказаться реперной молекулой в исследовании механизма электрофильного присоединения.

Не смотря на исследования фундаментальной реакции органической химии - электрофильного присоединения
Ас1е - остаётся достаточно нерешенных проблем, среди которых можно выделить флуктуацию порядка реакции по
электрофильному реагенту, в частности, по кислоте НХ, причины варьирования соотношения цис-транс в продуктах
присоединения, одно- или двухстадийный механизм реакции и ряд других.

В ранее проведенных исследованиях, в которых квантово-химическими расчетами было показано, что в обычных
классических условиях механизм реакции Ас1Е одностадийный и переходит в двустадийный при уменьшении
нуклеофильности, а для описания правила Марковникова использовался принцип наименьшего изменения структуры
на основе топологических индексов1. В нашей работе представлены данные по использованию момента инерции
вращательного движения 3, как численной характеристики пространственной структуры молекул в прогнозировании
региоселективности Ас1Е и зависимости реакционной способности и направления присоединения к сквалену от условий
проведения реакции, в частности, от растворителя. Обсуждается соотношение реакций присоединения и домино-реакции
при Ас1е и продемонстрирована принципиальная разница в реакциях ферментативного и химического каталитического
присоединения к сквалену.

Полученные нами данные можно использовать в разработке нового поколения носителей лекарственных средств в
рамках направления скваленирование (скваленистика).

Литература

1. Урядов В.Г., Офицеров Е.Н. Механизм активации реакции циклоприсоединения в растворе - Казань: КГТУ, 2009. - 432.
СОЗДАНИЕ КЛЕТОЧНОЙ СИСТЕМЫ ДОСТАВКИ ПРОТИВООПУХОЛЕ-
ВЫХ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ ЕХ У1УО МОДИФИЦИРОВАННЫХ
ПОЛИМЕРНЫМИ МИКРОНОСИТЕЛЯМИ МЕЗЕНХИМНЫХ
СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ЧЕЛОВЕКА

Пельтек А.А.Л Тимин А.С.,6 Муслимов А.Р.В

“КЛ&4 центр, Санкт-Петербургский Политехнический Университет Петра Великого,
194064, Санкт-Петербург, ул. Политехническая 29,

е-таИ: реТек. о1ек8И@§таИ. сот

Национальный исследовательский Томский политехнический университет, 634050, Томск, пр. Ленина 30
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет,
197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого 6-8

Применение ряда перспективных в теории противоопухолевых препаратов ограничено их токсичностью по отношению
к здоровым тканям1, однако возможна оптимизация фармакокинетики препаратов для достижения высоких локальных
концентраций действующего вещества с целью минимизации системного воздействия. Данный эффект можно достигнуть
применением системы доставки, направленность действия которой, обеспечивается мезенхимальными стволовыми
клетками (МСК), которые, обладая свойством патотропизма2, могут выступить в качестве носителя лекарственного
вещества. С целью минимизации действия доставляемого вещества на клетку-носитель, оно заключено в полимерные
гибридные микрокапсулы3.

Синтез микрокапсул был произведен по технологии Бауег-Ьу-Бауег (Ро1уаг§ттеЛЭех1гап зийаТе) и золь-гель синтеза
(Те1гае1Ьу1 огЙюзШсаТе). В качестве препарата с дозозависимым эффектом использовался винкристин.

В ходе данного исследования была оценена степень ассоциации клеток с микрокапсулами при помощи проточной
цитофлуориметрии с сканирующей конфокальной микроскопии. Было изучено влияние загруженных винкристином капсул
на спонтанную, а также направленную миграцию клеток. В качестве хемокина использовался белок 8ПР-1.

Литература

1. Какезй КД., Зсхепййс Ашепсап, 1994, 271, 58-65.

2. 8оп В.-К., с! а1, 81еш сеПз, 2009, 24, 1254-1264.

3. Ве Соек БД., с! а1, Ап§едуапс11е Скепне, 2010, 49, 6954-6973.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ, проект 18-015-00100.
СИНТЕЗ ВОДОРАСТВОРИМЫХ АЗОТСОДЕРЖАЩИХ СОЛЕОБРАЗНЫХ
АЦИЛПРОИЗВОДНЫХ ДИГИДРОКВЕРЦЕТИНА

Пиманкина С.Н., Поздеев А.О., Коротеев М.П.,, Казиев Г.З., Коротеев А.М.

Институт Биологии и Химии. Московский Педагогический Государственный Университет,
129164, Москва, ул. Кибальчича 6 корп. 2,
е-таИ: 8опуа.ргтапкта@уапс1ех. ги

Ранее нами осуществлено тотальное и избирательное ацилирование дигидрокверцетина и катехина1’23, а также
одновременное введение в молекулу указанных флавоноидов двух различных ацильных остатков алифатических и
гетероциклических карбоновых кислот. Ацилированные флавоноиды обладали своеобразной биологической активностью3.
Однако низкая растворимость в воде препятствует их использованию в медикаментозном аспекте.

Для решения данной задачи мы использовали следующий синтетический подход: ацилирование дигидрокверцетина
осуществляли хлорангидридом монохлоруксусной кислототы и затем синтезированные галоидацилированные производные
переводили в аммониевые соли:

Таким образом, был полученряд солеобразных ацилпроизводных дигидрокверцетина, обладающих водорастворимостью.

Литература

1. Коротеев А. М., Поздеев А. О., Коротеев М.П. и др. Наука и Школа, 2013, 3, 181-184.

2. Поздеев А.О.,. Бурым А.А, Князев В.В. и др. Хим.-фарм. журн., 2016, Т. 50, № 8, с.282-285.

3. Коротеев М.П., Поздеев А. О., Шимановский Н.Л. и др. Хим.-фарм. журн., 2018, Т. 52, № 3, с. 17-20.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ, проект 18-03-00466.
ХОЛИНЭСТЕРАЗНАЯ АКТИВНОСТЬ НЕКОТОРЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ
И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ

Плотникова О.М.

Курганский государственный университет, 640020,
г. Курган, ул. Советская, 63, стр. 4.

е-таП: р1о1ткот@уапс1ех.ги

Сывороточная холинэстераза (ХЭ) в организме способна осуществлять гидролиз многих токсичных веществ. Она
осуществляет контроль проницаемости мембран клеток и стенок сосудов. Активность ХЭ у 3% людей снижена генетически,
поэтому анализ ХЭ необходим при приеме миорелаксантов, в хирургии, при работе на химических производствах1.

Новокаин

Рисунок 1. Изменение активности (в % от контроля) лиофилизированной холинэстеразы
под действием растворов азотсодержащих лекарственных веществ.

Примечание: Значение контроля принято за 100%.

Биологически активные вещества в дозах 1-1012 мг/кг снижали активность ХЭ плазмы крови лабораторных мышей:
2-аминоэтанол (коламин), широко используемый в фармацевтической, текстильной, лакокрасочной промышленности, на
30-40%, а М-(фосфонометил)-глицин (глифосат), применяемый повсеместно в сельском хозяйстве, на 10-15%.

Литература

1. Бадамшина Г.Г., Бакиров А.Б., Гимранова Г.Г., Валеева О.В. Клиническая лабораторная диагностика, 2015, 60, 25-29.
ФЕРМЕНТАТИВНАЯ АКТИВНОСТЬ ХИМОТРИПСИНА,
ИММОБИЛИЗОВАННОГО НА НАНОЧАСТИЦАХ СЕРЕБРА

Плющенко А.В.а?б, Митусова К.А.а, Боровикова Л.Н.6, Писарев О.А.аб

а Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого,

195251, Санкт-Петербург, ул. Политехническая, д. 29,
е-таИ: апиИа999@таИ.ги

6 Институт высокомолекулярных соединений РАН, 199004, Санкт-Петербург,. Большой пр. В. О., д. 31

Цель работы - изучение протеолитической активности химотрипсина (ХТ), иммобилизованного на наночастицах (НЧ) А§.

Иммобилизация ХТ на НЧ А§ осуществлялась путем введения фермента в реакцию (1) при атмосферном давлении,
температуре 4°С и 24-х кратном (относительно эквимолярного) избытке МаВН4. ХТ добавляли в реакционную среду
одновременно с другими реагентами (А§-ХТ-1) и через 1 час после начала реакции синтеза (А§-ХТ-П).

А§МО3 + МаВН4 + Н2О = А§ + МаМО3 + В(ОН)3 + Н2 (1)

В таблице представлены значения удельных протеолитических активностей, а на рисунке - кинетика накопления
продукта ферментативной реакции для нативного ХТ и нанокомплексов А§-ХТ-1 и А§-ХТ-П при рН 6.0, 8.0 и 11.0.

Таблица 1. Влияние рН на удельную протеолитическую активность нативного ХТ и
нанокомплексов А§-ХТ

Образец Аудел., Ед.ХМГ 1
рН 6.0 рН 8.0 рН 11.0
ХТ 2.40 3.45 1.62
Ав-ХТ-1 2.22 2.87 1.43
Аё-ХТ-П 2.87 2.73 2.42

Рисунок 1. Кинетика накопления продукта ферментативной реакции для нанокомплексов А§-ХТ
в сравнении с нативным ХТ при рН 6.0 (а), рН 8.0 (б) и рН 11.0 (в): 1 - ХТ; 2 - А§-ХТ-1; 3 -А§-ХТ-П

Таким образом, в сравнении с нативным ферментом иммобилизация ХТ на НЧ А§ приводила к повышению его
протеолитической активности в кислой и сильно щелочной средах. При этом наибольшую активность в этих условиях
проявлял нанокомплекс А§-ХТ-П.
СИНТЕЗ НОВЫХ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ
ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ ФЛАВОНОИДОВ
ДИГИДРОКВЕРЦЕТИНА И КАТЕХИНА

Поздеев А.О., Коротеев М.П., Коротеев А.М.

Московский Педагогический Государственный Университет,
129164, Москва, ул. Кибальчича д. 6, стр. 2

е-таИ: 8Шгтап8ку@таП.ги

В настоящее время интерес к флавоноидам как к биологически активным веществам существенно возрастает. По
данным библиотеки РиЬМес! число цитирований, относящихся к слову “йауопоШз” за последние 20 лет увеличилось
примерно в 10 раз.

Ранее нами были получены ацилпроизводные дигидрокверцетина (ДГК) и катехина, обладающие цитотоксической
активностью в отношении раковых клеток линии НеЬа1’2.

Продолжая исследования, данные флавоноиды были модифицированы методом ацилирования хлорангидридами
гетероциклических и дихлорангидридами двухосновных карбоновых кислот:

Вп=

Состав и строение полученных соединений было доказано методом ЯМР на ядрах Щ, 13С и элементным анализом.

Литература

1. Коротеев М.П., Князев В.В., Поздеев А.О. и др. Хим.-Фарм. журн., 2018, 52, 3, 17-20.

2. Нифантьев Э.Е., Коротеев А.М., Поздеев А.О. Хим-Фарм журнал, 2015, 49, 2, 82-85.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ, проект 18-03-00466.
СИНТЕЗ СЕРЕБРОСОДЕРЖАЩЕГО
АЛЮМОКРЕМНИЕВОГО СОРБЕНТА

Попова Т.В.,а Рачковская Л.Н.,6 Карабинцева Н.О.а

а Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования
"Новосибирский государственный медицинский университет " Министерства здравоохранения Российской

Федерации, 630091, Новосибирск, Красный проспект, 52,
е-таП: аг§епШт.ророха@таИ.ги

6Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии -
филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения
«Федеральный Исследовательский Центр Институт Цитологии и Генетики»

Сибирского Отделения Российской Академии Наук, 630117, Новосибирск, ул. Тимакова, 2

Лечение острых кишечных инфекций остается актуальной задачей, поскольку основной проблемой является сложность
выявления возбудителя и, как следствие, выбор адекватной фармакотерапии, основанной на купировании нарастающих
интоксикационных процессов (назначение энтеросорбентов) и этиотропной антибактериальной терапии что является
достаточно трудоемкой процедурой и не всегда доступной12. Целью исследования было конструирование нового
серебросодержащего алюмокремниевого сорбента, с устойчивой фиксацией на его поверхности антибактериального
компонента - серебра.

В качестве сорбционной матрицы использовали термоактивированный гидроксид алюминия, для формирования
гидрофильно - гидрофобных центров на его поверхности применяли полиметилсилоксановую водную эмульсию. В
качестве источника серебра использовали «Арговит - С» (ТУ 9310-003-79044259-12).

Синтез серебросодержащего алюмокремниевого сорбента поводили методом физической адсорбции из водного раствора
ПМС и кластерного серебра с последующей температурной обработкой.

В результате проделанной работы был синтезирован серебросодержащий алюмокремниевый сорбент с
мезо-, макропористой структурой, размером частиц до 0,04 мм гидрофильно-гидрофобной поверхностью,
влагоемкостью - 0,2 см3/г, сорбционной активностью в отношении метиленового синего - 13,5 ± 0,02 мг/г, величиной
удельной поверхности - 100 ± 0,04 м2/г.

Литература

1. Сурков А.Н. Вопросы современной педиатрии, 2011, 6, 141

2. Онищенко Г.Г. Гигиена и санитария, 2003, 1, 6.
ОЦЕНКА ТОКСИЧНОСТИ КРЕМНЕМОЛИБДЕНОВОГО
ГЕТЕРОПОЛИАНИОНА МЕТОДОМ БИОТЕСТИРОВАНИЯ

Рахимова О.В., Шевченко Д.С.

СПбГЭТУ, Санкт-Петербург, 197376, ул. Проф. Попова, 5
е-таП: о1§а-18061963@уапс1ех.ги

Традиционно метод биотестирования используется для определения степени токсичности твердых промышленных
отходов, сточных вод и природных объектов. Метод определения токсичности основан на способности тест-объектов, в
данном случае Рагатесшт саи(1а1ит, реагировать на присутствие в водных вытяжках веществ, представляющих опасность
для их жизнедеятельности, и направленно перемещаться по градиенту концентраций этих веществ, избегая их вредного
воздействия.

Нами этот метод был впервые применен для оценки токсичности индивидуального вещества - кремнемолибденового
гетерополианиона (ГПА) [81М01204о]8“. Параметры поведенческой тест-реакции хемотаксиса инфузорий фиксировались с
помощью прибора «Биотестер-2» [1]. Выбор данного соединения обуславливался тем, что полиоксометаллатам, к которым
относится кремнемолибденовый ГПА, свойственна биоактивность, например, они взаимодействуют с ВИЧ-1 протеазой
тем самым устраняя проблему выработки устойчивости вируса к терапии [2].

В результате экспериментов установлено, что полное подавление биологической активности инфузорий происходит в
водных растворах кремнемолибденового ГПА с кратностью разбавлений 1,10 и 100 раз (концентрация кремнемолибденового
ГПА в растворах составляет 2Ю“2 моль/л, 2 • 10-3 моль/л и 2 -10“4 моль/л соответственно).

На основании проведенных исследований установлено, что Рагатесшт сашкИит, сходные по основным параметрам
обмена веществ с высшими животными, могут служить адекватными тест-организмами при оценке биологической
активности индивидуальных химических веществ.

Литература

1. ФР. 1.39.2015.19244 (вместо ФР. 1.31.2005.01883, ред. 2010 г.).

2. В.К ПеШз, П.М. Кшре, Р.М. Номйеу, П.Е. (Зпйт, К.А. ЬашЬ, М.А. Майш, В. Кокшап, 8.Е. 8йаиз. РЫЫефЫа: ШэЙсгз К1шуег НеаИЕ
/ Бхрртсой А^йНатз & А\й1ктз, 2007. - 3177 р.
СИНТЕЗ И АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ НОВЫХ
2Я-АЗИРИН-2-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

Ростовский Н.В., Сахаров П.А., Новиков М.С., Хлебников А.Ф.

Санкт-Петербургский государственный университет, Институт химии,
198504, Санкт-Петербург, Петергоф, Университетский пр. 26,
е-таП: п.го81оУ8кгу@8рЪи.ги

Поиск новых органических соединений с антибактериальными свойствами является актуальной задачей химии
и фармацевтики. Перспективным классом таких соединений являются 2Я-азирин-2-карбоновые кислоты. Известны
и исследованы лишь два представителя 2Я-азирин-2-карбоновых кислот (азириномицин1 и мотуалевая кислота Е2),
выделенные из природных объектов. Оба вещества продемонстрировали широкий спектр биологической активности, в том
числе антибактериальную активность в отношении золотистого стафилококка и метициллин-резистентного золотистого
стафилококка.12

В работе разработан надёжный и эффективный синтетический метод получения азирин-2-карбоновых кислот из
5-хлоризоксазолов, включающий катализируемую хлоридом железа(П) изомеризацию 5-хлоризоксазола в азирин-2-
карбонилхлорид и его гидролиз. Осуществлён синтез широкого набора 2Я-азирин-2-карбоновых кислот и получены
первичные данные по их антибактерильной активности. Строение одной из полученных кислот подтверждено методом
РСА.

аг1ппотус1п
О

Литература

1. 81ар1еу, Е. О.; НешИш, П.; Искзоп, М.; МШег, А. К; Нетапбех, 8.; Ма1а, I. М. I. АпйЫок 1971, 24, 42; МШег, Т. Тпзйаш, Е.
№о1Г, Е. 1.1. АпйЫоЕ 1971, 24, 48.

2. Кейег, I. Е.; Р1аха, А.; ВеуЛеу, С. А. Ог§. Еей. 2009, 11, 1087.

Исследование проведено при поддержке Совета по науке при Президенте РФ (МК-2698.2019.3) и РФФИ (18-33-
00699) и с использованием оборудования ресурсных центров СПбГУ «Магнитно-резонансные методы исследования»,
«Рентгенодифракционные методы исследования», «Методы анализа состава вещества» и «Образовательный центр по
направлению химия».
СИНТЕЗ И ИЗУЧЕНИЕ АНТИМИКРОБНОЙ АКТИВНОСТИ
АМФИФИЛЬНЫХ КАТИОННЫХ ПОРФИРИНОВ

Савельева И.О.,1 Жданова К.А.,1 Брагина Н.А.,1 Феофанов А.В.,2 Миронов А.Ф.1

1 МИРЭА - Российский технологический университет,
119571, Москва, проспект Вернадского, 86,
е-таИ: т§а. $ауе1еуа. 96@таИ. ги

2Институт биоорганической химии им. М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова РАН,
117997, Москва, улица Миклухо-Маклая, дом 16/10

На сегодняшний день одной из актуальных проблем является борьба с антибиотикорезистентными возбудителями
инфекционных заболеваний1. К активно развивающимся методам, ориентированным на данную область, относится
антимикробная фотодинамическая терапия (АФДТ)2.

В качестве новых перспективных фотосенсибилизаторов для АФДТ были синтезированы катионные производные мезо-
арилпорфиринов. Благодаря особенностям своей структуры они могут достигать эффективного взаимодействия как по
отношению к грамположительным, так и по отношению к грамотрицательным бактериям3.

11=5 (а), 10 (Ь)
1 а, Ь (М = Н)
2 а, Ь (М=Хп)

Целевые соединения были получены конденсацией функционализированных бензальдегидов с пирролом в мягких
условиях по методу Линдсея с последующим проведением реакции кватернизации и включением катиона цинка в
порфириновый макроцикл. Также было проведено изучение темновой токсичности и фотодинамической активности
соединений 1-2а,Ь по отношению к бактериям Е.сой и Б.аигеиз.

Литература

1. Воаузоп С. АпИЫоИсз СйешоШегару. - 1998. - Уо1. 2. № 2. - Р. 13.

2. Коза Б.Р., ба 8Пуа ЕС. АпйтшсгоЫа! РкоЮбупаттс Тйегару: А Меду Тйегареийс ОрИоп 1о СошЬа! 1пГес1юпз// Зоита! оГМесИса!
М1сгоЫо1о§у & В1а§поз1з. - 2014. Уо1. 3. - Р. 2.

3. СшНат Е, МайтеШ М., СоссЫ А., АгЫ В., Рап1еШ Б., Копсисс! 6. АпИттсгоЬ. А§еп1з СкетоШег. - 2010, 54. Р. 637-642.

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского научного фонда (грант №17-73-10470).
ОСОБЕННОСТИ НЕИНВАЗИВНЫХ БИОСУБСТРАТОВ КАК
АНАЛИЗИРУЕМЫХ ОБЪЕКТОВ ПРИ ОПРЕДЕЛЕНИИ В НИХ
МАКРО- И МИКРОЭЛЕМЕНТОВ

Савинов С.С., Рядчикова Н.А., Будаляева Р.М.

Санкт-Петербургский государственный университет,
199034, Санкт-Петербург, Университетский пр., 7/9
е-таП: 8.8.8ахтоу@8рЪи.ги

Анализ биосубстратов человека, включая определение в них эссенциальных и токсичных элементов, является одним
из основных трендов современной аналитической химии, медицины, экологии и токсикологии. Традиционные объекты
анализа (кровь и ее компоненты, моча) имеют некоторые недостатки, в связи с чем приобретают популярность такие
неинвазивные биопробы, как слюна, волосы и ногти. В настоящее время исследователи используют разные способы отбора
образцов и последующей пробоподготовки, хранения, а также различные приемы статистической обработки результатов.
Однако, нехватка информации о влиянии указанных факторов на результат анализа ограничивает широкое использование
данных биосубстратов.

Цель работы - изучение особенностей неинвазивных биосубстратов человека (слюны, волос, ногтей) как анализируемых
объектов при определении в них макро- и микроэлементов. В работе на реальных образцах проведено исследование
влияния способов пробоотбора, продолжительного мониторинга, различных путей пробоподготовки биопроб на
результаты определения элементов методом дуговой атомно-эмиссионной спектрометрии по способу сухого остатка. При
статистической обработке результатов анализа серии образцов определены законы распределения элементов в выборке,
оптимальный параметр, отражающий среднестатистическое значение концентрации, экспериментально выявлено влияние
субпопуляционных и индивидуальных факторов (пол, возраст, диета, окружающая среда, вредные привычки, заболевания)
на концентрации элементов в слюне, ногтях и волосах. Все вышеперечисленное позволить расширить сведения о данных
биопробах как объектах анализа и выявить возможности и ограничения их использования при проведении биомониторинга.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ в рамках научного проекта № 18-33-00022 мол_а.
НОВЫЕ ЛИГАНДЫ ТУБУЛИНА НА ОСНОВЕ
ПРОИЗВОДНЫХ 3,7-ДИАЗАБИЦИКЛОНАНА

Салыкина М.А., Сосонюк С.Е.

Химический факультет, Московский Государственный Университет им. М.В. Ломоносова,
119991, Россия, Ленинские Горы

е-таП: итро1ип§@уапс1ех.ги

Нами были получены новые соединения с потенциальной противоопухолевой активностью исходя из принципов
конструирования лигандов таксольного сайта молекулы тубулина, сформулированных с помощью молекулярного
моделирования.1 Наш подход заключается в использовании полициклического каркаса в качестве центрального блока,
который направляет заместители в соответствующие карманы молекулы-мишени. В этой работе на роль полицикла
был выбран 3,7-диазабициклононан с .мета-замещенными арильными заместителями в голове моста и гидрофильными
заместителями (такими как фрагмент янтарной кислоты) в положениях 3 и 7.

Мы синтезировали производные 3,7-диазаадамантана из л^-ксилола ити-фтортолуола путем радикального бромирования
с последующим нуклеофильным замещением брома цианидом, кислотным гидролизом, кетонизацией арилуксусной
кислоты и реакцией Манниха.2 Раскрытие диазаадмантана до производных 7У,7У’-диацилдиазабициклононана проводили
действием ацилхлорида (Рис.1).

Литература

1. Зозопуик 8.Е., ак Ог§. Вюшок Скеш., 2019, 17, 2792.

2. Ееуш§ег 8., ак Ог§. Скеш. 2008, 73, 7793.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ проект 17-03-01320.
ЛИНЕЙНЫЕ И РАЗВЕТВЛЕННЫЕ СОПОЛИМЕРЫ НА ОСНОВЕ
ЛАКТИДА: СИНТЕЗ, СВОЙСТВА И ПРИМЕНЕНИЕ
ДЛЯ АДРЕСНОЙ ДОСТАВКИ ПРОТИВОРАКОВЫХ АГЕНТОВ

Седуш Н.Г.,а?б Гомзяк В.И.,а Калинин К.Т.,а Пучков А.А.,а Кадина Ю.А.,а
Кулебякина А.И.,а Чвалун С.Н.,аб

“Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»,
123098, Москва, пл. Академика Курчатова, 1,

е-таИ: п$ес1и8к@§та11.сот

Институт синтетических полимерных материалов РАН, 117393, Москва, ул. Профсоюзная, 70

Создание наносомальных формы противораковых агентов адресного действия позволит повысить их терапевтическую
эффективность, снизить выраженность побочных эффектов или вовсе их устранить. Разработка биоразлагаемых
полимерных частиц-носителей, в которые загружен лекарственный агент, является комплексной задачей. Размер и
морфология наночастиц, их стабильность, солюбилизирующая способность и кинетика высвобождения лекарственного
агента во многом определяются молекулярной структурой используемых полимеров. Регулирование гидрофобно-
гидрофильного баланса биоразлагаемых сополимеров, их молекулярной архитектуры и надмолекулярной организации -
является эффективным подходом для направленного изменения свойств и характеристик получаемых наночастиц.

Цель представленной работы - синтез и исследование биоразлагаемых (в том числе амфифильных) сополимеров на основе
лактида линейного и разветвленного строения. Изучена кинетика гомо- и сополимеризации лактида и е-капролактона в
присутствии инициаторов с различной функциональностью. Синтезированы и комплексно охарактеризованы статистические
сополимеры лактида, линейные и звездообразные блок-сополимеры лактида и этиленоксида с различной длиной блоков и
числом лучей. Показано влияние молекулярной структуры на физико-химические свойства синтезированных полимеров
и их надмолекулярную организацию. Методами нанопреципитации, диализа и эмульгирования получены мицеллы и
наночастицы со средним диаметром от 15 до 250 нм, в том числе загруженные противораковыми агентами доцетакселом и
оксалиплатином. Продемонстрировано влияние структуры синтезированных полимеров на размер образующихся мицелл и
наночастиц, эффективность их загрузки лекарственными агентами. Проведено исследование цитотоксичности полученных
наносомальных форм.

Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ, проект 18-73-10079.
ПОЛИМЕРНЫЕ ЧАСТИЦЫ НА ОСНОВЕ СЛОЖНЫХ
ПОЛИЭФИРОВ В КАЧЕСТВЕ СИСТЕМ ДОСТАВКИ
ПРОТИВООПУХОВОЛЕВЫХ ПРЕПАРАТОВ

Синицына Е.С.,а Федотова Е.А.,6 Коржикова-Влах Е.Г.,а

Беспалов В.Г.,В Коржиков-Влах В.А.,6 Тенникова Т.Б.6

аИнститут высокомолекулярных соединений Российской Академии наук

199004, Санкт-Петербург, Большой пр. В. О. 31,
е-таИ :ка1_^тИ8упа@таИ. ги

6Санкт-Петербургский Государственный университет, институт химии СПбГУ,

198504, Санкт-Петербург, Университетский пр. 26

вФГБУ 'Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени НН Петрова"
Министерства здравоохранения Российской Федерации, 197758, Санкт-Петербург, ул. Ленинградская 68

Разработка систем доставки лекарств для терапии онкологических заболеваний является актуальной задачей. Одной
из лидирующих онкологических патологий, учитывая высокий уровень заболеваемости и низкую уровню выживаемость,
является рак яичников. Для снижения токсичности противоопухолевых препаратов при внутривенном введении
предлагается альтернативный подход - локальная химиотерапия с применением полимерных контейнеров, содержащих
цитостатический препарат.

Поли(О,Ь-молочна кислота) (ПМК) и поли(этиленгликоль)-б-поли(П,Г-молочная кислота) (ПЭГ-ПМК) были
синтезированы по ионно-координационному механизму, инициируемому комплексами металлов. Анализ состава и
молекулярно-массовых характеристик синтезированных полимеров осуществляли с использованием методов ХН ЯМР-
спектроскопии и гель-проникающей хроматографии. Для формирования полимерных частиц использовали два подхода:
метод одинарной эмульсии и наноосаждения. Размер и морфология полученных частиц определены с использованием
методов динамического рассеяния света и сканирующей электронной микроскопии. Проведено изучение эффективности
инкапсулирования и максимальной загрузки цитостатического препарата (диоксадэт) в частицы на основе ПМК и ПЭГ-ПМК.
Скорость высвобождения диоксадэта из полимерных микро- и наночастиц была исследована методами спектрофотометрии
и ВЭЖХ-анализа. Также будут представлены данные по поглощению полученных систем доставки макрофагами.
ПОЛИМЕРНЫЕ КОМПЛЕКСЫ Ее@С60В ВОДНЫХ РАСТВОРАХ

Слюсаренко М.А.Л Сжогина А.А.,6 Лебедев В.Т.,6 Евлампиева Н.П.а

а Санкт-Петербургский государственный университет, Университетская наб. 7/9,
199034 Санкт-Петербург, Россия,
е-таП: 81и8агепко_та8ка@таИ.ги

(> Петербургский институт ядерной физики им. Б. П. Константинова
НИЦ «Курчатовский институт», Орлова Роща, 188300 Гатчина, Россия

Эндометаллофуллерны (рис. 1) являются более эффективными контрастными агентами для магнитно-резонансных
методов медицинской диагностики, чем контрасты, применяемые в настоящее время1. Гидрофобность этих наночастиц
вынуждает искать способы их модификации для получения стабильных водорастворимых производных. Формирование
комплексов эндометаллофуллернов с био совместимыми полимерами - один из возможных способов, поскольку фуллерены
- сильные акцепторы л-электронов.

Рис.1. Эндофуллерен с инкапсулированным атомом железа.

Работа продолжает начатое ранее исследование гидродинамических свойств комплексов Ее@С6о с полимерами,
применяющимися в медицине и фармакологии.2 Использовали декстрин и поливинилпирролидон (ПВП) с молекулярной
массой в интервале от 10 до 30 кДа. Комплексы формировали в диметилформамиде, выделяли и изучали их поведение
в водных и водно-солевых системах методами гидродинамики и светорассеяния. Долю связанных эндофуллеренов
в составе исследованных комплексов контролировали спектрально. Показано, что на стабильность и размер частиц
комплексов в водной среде влияют содержание Ее@С6о и молекулярная масса полимера-носителя. Как наиболее
подходящий для биомедицинского применения по критерию «размер/стабильность» выделен комплекс состава
Ге@С6о :ПВП =28 : 72 мол. % при молекулярной массе полимера 12 кДа.

Литература

1. ЬеЬебеу V., КикеНз Уи. а1. ПапозузЩшз: ркузюз, сйепизйу, шаШешайсз, 2016, 7, 1.

2. Евлампиева Н. П., Лебедев В.Т., СжогинаА.А., Дубовский И. М., Слюсаренко М. А.

Вестник СПбГУ. Серия 4, 2018. 5, С. 86.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ, проект 18-29-19008.
СОЗДАНИЕ ПРОТОЧНЫХ КОМПОЗИЦИОННЫХ МАКРОПОРИСТЫХ
МОНОЛИТОВ, СОДЕРЖАЩИХ ИСКУССТВЕННЫЕ АКТИВНЫЕ
ЦЕНТРЫ ХИМОТРИПСИНА, ДЛЯ СЕЛЕКТИВНОГО КАТАЛИЗА

Степанова М.А.Л Вендина Д.А.,6 Тенникова Т.Б.,В Коржикова-Влах Е.Г.ав

аИнститут высокомолекулярных соединений Российской академии наук,
199004, Санкт-Петербург, Большой пр. ВО, 31,
е-таИ: таг1$1ерапоуа@§та11.сот

бСанкт-Петербургский государственный технологический институт (технический университет),
190013, Санкт-Петербург, Московский пр., 26

вИнститут химии, Санкт-Петербургский государственный университет,

198504, Санкт-Петербург, Петергоф, Университетский пр., 26

В настоящее время ферменты находят широкое применение во многих областях (различные отрасли промышленности,
медицина, диагностика и др.). Однако их применение в селективных каталитических реакциях в нативном и
иммобилизованном виде ограничено по ряду причин (дороговизна, малый срок службы, устойчивость в узком диапазоне рН,
температур и растворителей). Таким образом, модификация существующих ферментов и разработка высокоэффективных
искусственных ферментоподобных систем полностью или частично лишенных перечисленных недостатков является
весьма актуальной задачей.

Цель данной работы заключалась в разработке подхода по получению высокопроницаемых проточных монолитных
материалов, содержащих на поверхности искусственно созданные активные центры фермента химотрипсина. В ходе работы
были разработаны и оптимизированы условия синтеза и получены полиметакрилатные биомиметические каталитические
материалы путем графтирования на поверхности предварительно полученного макропористого полимерного каркаса
синтезированных М-метакрилоильных производных аминокислот, входящих в состав активного центра фермента
химотрипсина. Нужная пространственная ориентация функциональных групп аминокислот достигалась за счет применения
соединений ^/-элементов. Для изготовленных материалов были изучены их морфология, гидродинамические свойства,
количество созданных на поверхности материалов активных центров и исследованы их каталитические свойства.

Научные исследования были выполнены с использованием оборудования ресурсного центра Научного парка СПбГУ
«Методы анализа состава вещества», «Нанотехнологии» и «Геомоделъ».
БИОДЕГРАДИРУЕМЫЕ И БИОСОВМЕСТИМЫЕ КОМПОЗИЦИОННЫЕ
ПОЛИМЕРНЫЕ МАТЕРИАЛЫ ДЛЯ ИНЖЕНЕРИИ КОСТНОЙ ТКАНИ

Степанова М.А.Л Аверьянов И.В.,а Соломаха О.А.,а Гофман И.В.,а
Коржиков-Влах В.А.,аб Карттунен М.а, Коржикова-Влах Е.Г.аб

"Институт высокомолекулярных соединений Российской академии наук,

199004, Санкт-Петербург, Большой пр. ВО, 31,
е-таИ: таг1$1ерапоуа@§та11.сот

бИнститут химии, Санкт-Петербургский государственный университет,

198504, Санкт-Петербург, Петергоф, Университетский пр., 26

На сегодняшний день в связи с высоким уровнем травм опорно-двигательного аппарата, распространенностью
стоматологических и других социально-значимых заболеваний, приводящих к механическим повреждениям костей,
создание новых и совершенствование существующих функциональных биоматериалов для обеспечения качественного и
эффективного восстановления костных тканей является важной проблемой для современной медицины. Особый интерес
для решения данной проблемы представляют био совместимые и биодеградируемые полимерные материалы, например, на
основе сложных полиэфиров алифатических гидроксикислот (полилактид, поликапролактон, полигликолид, и др.).

Целью представляемой работы являлось получение композиционных полимерных материалов на основе
поликапролактона (ПКЛ) с добавлением различного количества модифицированной поли(глутаминовой кислотой)
нанокристаллической целлюлозы (НКЦ) для повышения механических свойств, гидрофилизации полимерной матрицы для
способствования клеточной адгезии и улучшения процесса минерализации в ходе регенерации костной ткани. Суммарно,
в данной работе были разработаны методики синтеза ПКЛ и модификации НКЦ, была получена серия образцов в виде
пленок и супермакропористых трехмерных матриц, были изучены их механические, морфологические и биологические
свойства, и было показано, что добавление модифицированной НКЦ в матрицу на основе ПКЛ приводит к существенному
улучшению свойств, необходимых для успешной регенерации костной ткани.

Работа выполнена при финансовой поддержке Министерства образования и науки Российской Федерации в рамках
государственного контракта № 144Г03.31.0014 (мегагрант). Исследования проводились с использованием оборудования
Научного парка СПбГУ: «Методы анализа состава вещества», «Ресурсный центр микроскопии и микроанализа» и
«Нан от ехн ол огии».
СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ НОВЫХ

ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ ПРОИЗВОДНЫХ
МАЛЕОПИМАРОВОЙ КИСЛОТЫ

Султанова Р.М.

Уфимский Институт химии УФИЦ РАН,
450054, г. Уфа, пр. Октября, 71
е-таИ: 8иИапоуа_гт@апгЪ.ги

Дитерпеновые кислоты, доступным источником которых является сосновая живица, представляют собой монокарбоновые
кислоты гидрофенантренового ряда. Для них характерны реакции по гидрофенантреновому ядру и карбоксильной группе.
Именно поэтому имеется возможность получать разнообразные производные на основе живицы, которые находят широкое
применение во многих областях хозяйственной деятельности.

В настоящее время хорошо изучены химическое строение и свойства основных представителей смоляных кислот, а
также их важнейших производных.

Одним из направлений наших исследований является разработка методов синтеза функционализированных
гетероциклических производных малеопимаровой кислоты по гидроксильной функции. На основе реакции 1,3-диполярного
циклоприсоединения и реакции Ганча получены новые гетероциклические (пиразолин, пиразол, индазол, тиазол
содержащие) производные малеопимаровой кислоты 1-1V.

К1=Н,К2=СО2Ме

М=Ме,К2=СО2Ме
К1=Н,В2=СОМе

Оптические свойства, биологическая активность, а также возможности и перспективы применения полученных
соединений будут обсуждаться в докладе.
ЭПОКСИМОДИФИЦИРОВАННЫЕ ПОЛИМЕРНЫЕ
ХРОМАТОГРАФИЧЕСКИЕ СОРБЕНТЫ ДЛЯ ВЫДЕЛЕНИЯ
И ПРЕПАРАТИВНОГО НАКОПЛЕНИЯ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ
АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ

Сухих А.С., Захарова Ю.В., Федорова Ю.С., Зинчук С.Ф.,
Вавин Г.В., Волков А.Н.

ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Минздрава РФ,
650056, Кемерово, Ворошилова 22а,
е-таИ: 8ий1й аз@11з1.ги

Конструирование сорбентов с заданными характеристиками, а именно, высокой селективностью и эффективностью
является ключевым при создании новых лекарственных средств. Особую значимость приобретает снижение содержания
примесных компонентов проявляющих иную биологической активностью, чем основное действующее вещество. В
этой связи, создание оригинальных адсорбентов аффинного типа является актуальной задачей. Синтез и эффективное
применение аффинных сорбентов при выделении и очистки БАВ обусловлен адекватностью выбора матрицы - носителя и
лиганда. Применение веществ белковой природы в качестве лиганда во многом сдерживается их лабильностью.

Реализуемый в наших исследованиях подход для повышения стабильности и производительности основан на
эпоксимодификации полимерных матриц и лигандов сорбентов. Так, для повышения стабильности лигандов предложен
вариант иммобилизации белкового лиганда в рыхлый слой, сформированный из линейеных полимеров. В качестве
исходных лигандов применяли транспортные белки сыворотки: сывороточный альбумин и др. Кросс-сшивающими
были эпоксиреагенты : диглицидиловый эфир этан-1,2-диола, диглицидиловый эфир бисфинола А, триглицидиловый
эфирпропиленгликоля, пента-О-{ 1-[2-(глицидилокси)эток-си]этил}-П-глюкопираноза. Эпоксиактивируемыми матрицами
являлись сополимеры: стирола с и-дивинил бензол ом, гликольметакрилата, использованные нами впервые в качестве
аффинных носителей. Инновационным подходом для выделения низкомолекулярных БАВ из суммарных растительных
экстрактов, является применение в качестве лигандов-модификаторов эпоксимодифицированных транспортных белков.

Полученные результаты использования модифицированных сорбентов показали расширение диапазона температурного
интервала и повышение времени эксплуатации сорбента при сохранении селективности и эффективности в разделении
биологически активных веществ растительного и микробного происхождения.
ТВЕРДЫЕ МОНОФАЗНЫЕ СИСТЕМЫ ДИГИДРОКВЕРЦЕТИНА

Терехов Р.П., Селиванова И.А.

ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет),
119991, Москва, ул. Трубецкая 8-2,
е-таИ: г.рЛегеккоу@уапс!ех.ги

Дигидрокверцетин (ДКВ) производится индустриально как фармацевтическая субстанция1. Основная задача при
разработке новых фитопрепаратов на его основе - повышение биодоступности, например за счет увеличения растворимости
в воде при комнатной температуре2.

Нами были применены методы инженерии кристаллов для синтеза твердых бинарных монофазных систем ДКВ с
различными коформерами. В результате скрининговых исследований получено 12 форм в виде кокристаллов и аморфных
систем, растворимость которых повысилась в интервале от 10 до 5500 раз по сравнению с исходной субстанцией (0,2 мг/мл).
Однако образцы с высокой растворимостью, например лиофилизаты ДКВ с ванилином и мочевиной, были не стабильны
при обычных условиях на воздухе, что коррелировало с их низкими температурами плавления (табл.1). По совокупности
физико-химических характеристик наиболее перспективными объектами для создания новых лекарственных препаратов
можно считать аморфный лиофилизат ДКВ с никотиновой кислотой и кокристаллы ДКВ с ванилином, полученные путем
сонокристаллизации.

Таблица 1. Физико-химические параметры монофазных систем ДКВ

Способ получения Коформер Физико-химические параметры
Растворимость, мг/мл Т. пл., °С
Лиофилизация ванилин 500,0 46,0
мочевина 1100,0 54,0
никотиновая кислота 20,0 102,0
Сонокристаллизация ванилин 70,0 60,1

Литература

1. Плотников М.Б., Тюкавкина Н.А., Плотникова Т.П. Лекарственные препараты на основе диквертина. - Томск: Издательство Томского
университета, 2005. -228с.

2. 2и 8., Уап§ Ь., Ниагщ 1., Ма С., \Уап§ \У, Хйао С., 2и У. 1Ш. 1. Мо1. 8с1, 2012, 13(7), 8869-8881.

Поддерживается «Проектом повышения конкурентоспособности ведущих российских университетов среди ведущих
мировых научно-образовательных центров».
СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ 2-ГИДРОКСИБЕНЗИЛ-
ЗАМЕЩЕННЫХ ФОСФОНИЕВЫХ СОЛЕЙ

Терехова Н.В.,а Татаринов Д.А.,аб Волошина А.Д.,а Любина А.П.,аб

Сапунова А.С.,а Миронов В.Ф.аб

“Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова

ФИЦКазанский научный центр РАН, 420088 Казань, ул. Акад. Арбузова, 8
бКазанский (Приволжский) федеральный университет, 420008, Казань, ул. Кремлёвская, 18
е-таП: паШ1ИаЛегек@§таИ.сот

Фосфонивые соли хорошо известны за счёт широкого спектра проявляемой биологической активности1. В настоящей
работе представлен синтез и оценка биологических свойств ряда 2-гидроскибензилзамещенных солей (3) с различной длиной
алкильного заместителя, полученных на основе 2-гидроксибензилфосфиноксидов (1) в соответствии с опубликованным
ранее методом2.

К = А1к, Аг;

8ОС12

СН2С12

>99%

- А1кМ}>В^
ТНГ
70-80%

СГ

Полученные соли показали высокую бактерицидную активность, при этом не проявили гемолитической активности.

Литература

1. 2те1опка I., Зозерк Т,81кога А., Нагбу М., Оиап О., Уаздиех-Ухуаг I., СНсп» 6., Торе/ М., Ка1уапагашап В., Скеш. Веу. 2017, 117, 10043.

2. Та1аппоу П.А., КихпеВоу П.М., УЫозЫпа А.П., ХуиЫпа А.Р., 81гоЬукша А.8., МикЫ1оуа ЕК., Ро1уапсеу ЕМ., Мйопоу У.Е Тейакескоп,
2016, 72, 8493.
ХИРАЛЬНЫЕ АЛКИЛАММОНИЙДИТИОФОСФОНАТЫ
НА ОСНОВЕ ДИАЦЕТОНИДОВ а-Б-АЛ Л О ФУРАНОЗЫ
И а-Б-ГЛЮКОФУРАНОЗЫ

Тимушев И.Д., Низамов И.Д., Якимов В.Ю., Салихов Р.З., Низамов И.С.

Казанский федеральный университет, 420008, Казань, ул. Кремлевская 18,
е-таИ: 18Ш2атоу@таИ.ги

Среди жирноароматических аминов метилбензиламины служат источниками хиральности. Эти амины могут
образовывать катионы в составе солей сильных органических кислот. В ряду сильных органических кислот мы выбрали
дитиофосфоновые кислоты, способные давать дитиофосфонат-анионы. Чтобы получить хиральные дитиофосфоновые
кислоты, мы использовали 2,4-диорганил-1,3,2,4-дитиадифосфетан-2,4-дисульфиды, содержащие прохиральные атомы
фосфора. Эти сульфиды фосфора мы ввели в реакции с моносахаридами, среди которых выбрали а-Э-аллофуранозу апс!
а-Э-глюкофуранозу, содержащих 5 гидроксильных групп. Мы применили ацетоновую защиту четырёх гидроксильных
групп а-Э-аллофуранозы апс! а-Э-глюкофуранозы.

Мы вовлекли 1,2:5,6-ди-О-изопропилиден-а-О-аллофуранозу и 1,2:5,6-ди-О-изопропилиден-а-О-глюкофуранозу в
реакцию с 2,4-диорганил-1,3,2,4-дитиадифосфетан-2,4-дисульфидами в бензоле в течение 2 ч при 50 оС с образованием
оптически активных О-(1,2:5,6-ди-О-изопропилиден-а-Э-аллофуранозил)- и О-(1,2:5,6-ди-О-изопропилиден-а-Э-
глюкофуранозил)органилдитиофосфоновых кислот, превращённых в алкиламмониевые соли при обработке (8)-(-)- и (К)-
(+)-метилбензиламинами.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ, проекты 18-415-160012-р, 8-33-00983 то1_а.
СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ]Ч-а-(ДИЭТОКСИ-
ФОСФОРИЛЦИКЛОПРОПИЛКАРБОНИЛ)АМИНОКИСЛОТ

Топорков Г.А., Кузьмин И.С., Коваленко Л.В., Юрьев Д.Ю.

Российский химико-технологический университет им. Д. И. Менделеева,
125047, Москва, Миусская пл. 9,
е-таП: §1орогкоутаг1@тис1гги

Фосфорсодержащие аналоги биогенных карбоновых кислот проявляют активность по отношению к биологическим
мишеням: фосфонуксусная кислота (ФУК) проявляет доказанную противовирусную активность, а М-фосфонацетил-Ь-
аспартат (РАКА) оказывает цитостатическое действие1.

В целях поиска новых биологически активных производных фосфоновых кислот нами был синтезирован ряд эфиров
М-(а-диэтоксифосфорилциклопропилкарбонил)аминокислот 2а-§, которые затем были гидролизованы в соответствующие
кислоты За-§.

Таким образом, были получены И-(а-диэтоксифосфорилциклопро-пилкарбонил) глицин (За), -цистеин (ЗЬ), -метионин
(Зс), -аспарагиновая кислота (Зс1), -пролин (Зе), -фенилаланин (ЗГ) и -у-аминомасляная кислота (3§) с хорошими выходами.

Соединения 1, За, Зс, Зс1, 3§ были исследованы на цитотоксичность против клеточных линий человеческого рака
молочной железы, кожи и глиобластомы. Во всех случаях достоверного отличия от контроля зафиксировано не было.
Отсутствие биологической активности может быть обусловлено наличием эфирных групп при атоме фосфора2. Целями
дальнейших исследований является синтез и проверка биологической активности для соединений За-§, гидролизованных
по фосфонатной компоненте.

Литература

1. Кшх-Кашоз А.е1 а1., I. ЗйисШге, 2016, №24(7), 1081-1094.

2. Мао ТС. е! а1., I. АпйтшсгоЬа! А§еп1з & СйешоШегару, 1985, №27(2), 197-202.
БЕТУЛИН КАК ПЛАТФОРМА ДЛЯ СОЗДАНИЯ НОВЫХ
ФТОР- И ФОСФОРСОДЕРЖАЩИХ
БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ

Тришин Ю.Г., Федоров А.Н., Шафеева М.В., Анисимова Н.А.,
Руденок Ю.С., Александрова Е.А., Силантьева А.А., Стукалова М.П.

Санкт-Петербургский государственный университет промышленных технологий и дизайна,
198095, Санкт-Петербург, ул. Ивана Черных, 4;

е-таП: 1г1зй@УТ4470.зрЬ.ес1и

Бетулин, относящийся к пентациклическим тритерпеноидам лупановой группы, является одним из самых доступных
терпеноидов и обладает высокой биологической активностью различных видов (противовоспалительной, желчегонной,
противовирусной, противоопухолевой, иммуномодулирующей и др.). Он легко выделяется из коры березы семейства
Ве1и1аРеп(1и1аКо1к, содержание в которой составляет до 35%. Это обуславливает возможность синтезировать на платформе
бетулина новые биологически активные вещества.

В данной работе в молекулы бетулина и его производных (бетулоновый альдегид, аллобетулин и др.)
к атомам 3С, 28С и 30С были введены фтор- и фосфорсодержащие группы, которые могут обеспечить новый набор
биологической активности.

X = йиоппе апс! рИоБрЬогиз соп^шшлз ^гоирБ

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (грант № 17-03-01215).
СКРИНИНГ СПЕЦИФИЧНОСТИ АНТИТЕЛ ПРОТИВ КЕЕВ81ЕЫА
рхесмомае ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ СИНТЕТИЧЕСКИХ
БИОТИНИЛИРОВАННЫХ ОЛИГОСАХАРИДОВ

Тростянецкая А.С., Крылов В.Б., Аргунов Д.А., Нифантьев Н.Э.

Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского Российской Академии Наук,
119991, Москва, Ленинский проспект 47,
е-таП: 79269842715@уапс1ех.ги

К1еЬмеНа рпеитотае является грамотрицательной бактерией, которая представляет проблему для современной
медицины из-за интенсивного роста лекарственной резистентности. Участки О-цепи ЬР8 (галактан I и галактан II)
представляют собой перспективные мишени для иммунотерапии и иммунопрофилактики заболеваний, вызванных
К. рпеитотае.

В данной работе было проведено биотинилирование ранее полученных в нашей лаборатории олигосахаридов
1-6, отвечающих галактану II (1-3) и галактану I (4-6). Кроме того в ходе данной работы был синтезирован гибридный
олигосахарид 7, терминированный галактофуранозой, необходимый для определения тонкой углеводной специфичности
антител против К. рпеитотае (Схема 1).

6п = 3

1Ь|о1-7Ыо1

Схема 1

Полученные биотинилированные конъюгаты 1Ыо1-7Ыо1 использовали для скрининга антител в сыворотках, полученных
против различных типов К. рпеитотае. Таким образом, нами было обнаружено, что синтетические олигосахариды хорошо
соответствуют нативным антигенам К. рпеитотае и могут быть использованы для дальнейших иммунологических
исследований.

Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ, проект 19-73-30017
СИНТЕЗ ИМИДАЗОЛЕВЫХ СОЛЕЙ ОЛЕАНОЛОВОЙ КИСЛОТЫ
И ИХ ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ АКТИВНОСТЬ

Туктарова Р.А., Ишмухаметова С.Р., Дьяконов В.А., Джемилев У.М.

Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук,

450075, Уфа, проспект Октября, 141,
е-таП:ге§та- 1ик1аг()уа@уапс1ех. ги

Ионные жидкости являются предметом активного изучения и практического применения во многих областях
современной науки и техники, благодаря своим уникальным физико-химическим свойствам, а также проявляемой
биологической активности. В последние годы активно развивается концепция использования ионных жидкостей в
качестве удобной платформы для доставки фармацевтических компонентов, которая позволит устранить полиморфизм,
свойственный твердым лекарственным препаратам. Предполагается, что активные фармацевтические компоненты на
основе ионных жидкостей, обладающие более высокой растворимостью, проницаемостью и биологической доступностью,
позволят обнаружить новые терапевтические свойства уже известных биологически активных соединений12.

Известно, что олеаноловая кислота, природный пентациклический тритерпеноид, обладает способностью
подавлять онкогенез3 и индуцировать цитотоксичность в различных опухолевых клетках4. Поэтому с целью изучения
противоопухолевых свойств в отношении ряда опухолевых клеточных линий, а также поиска новых биологически активных
соединений, нами осуществлен синтез имидазолевых солей олеанолевой кислоты.

п = 1,3, 5

Литература

1. ЗЮхтепоузк! I., МасЕаг1апе П.К., В1са К., Ко§егз К.П. РНагт Кез, 2010, 27, 521.

2. Е§огоуа К.8., (Зогбееу Е.П., Апашкоу У.Р. СЬет. Кеу., 2017, 117, 7132.

3. Кадуатоп Т., Тапака Т., Нага А., УатаНага I., Моп Н. Сапсег Ке8., 1995, 55, 1277.

4. Уап 8.Е., Ни ап» С.У., \Уи 8.Т., Уш М.С. Тох1со1. ш УИго, 2010, 24, 842.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (проекты 19-03-00603 и 18-33-20058), а также гранта
Президента РФ для поддержки ведущих научных школ (НШ-5240.2018.3).
ВЫСОКОТЕХНОЛОГИЧНЫЕ ЭКСПРЕССНЫЕ ПЛАТФОРМЫ
НА ОСНОВЕ БИОСЕНСОРОВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Туманов Ю.В., Генералов В.М., Болдырев А.Н., Зайцев Б.Н., Сафатов А.С.

Федеральное бюджетное учреждение науки Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии
«Вектор» Роспотребнадзора, 630559. Новосибирск, Кольцово, Россия

Е-таП: 1и1папоу@уес1()гпзслт

Инфекционные заболевания, вызываемые у людей патогенными микроорганизмами, связаны с бактериями, вирусами,
грибками и паразитами. Особенности различных модификаций электрохимических биосенсорных устройств открыли
много возможностей применения электрохимических детекторов в аналитической химии и биосенсорных системах для
обнаружения перечисленных патогенов. Среди методических и инструментальных подходов экспрессной (рош1-оТ-саге)
индикации биомаркеров патогенов на сегодняшний день можно выделить ИХ-тесты, иммуночипы, иммуносенсоры,
метод поляризации флуоресценции. Кремниевые полевые транзисторы на основе нанопроводов (81МАУ-ЕЕТ), получаемые
методами контролируемого химического осаждения, недавно привлекли огромное внимание как перспективный инструмент
в разработке биосенсоров из-за их ультрачувствительности, селективности и возможностей обнаружения без меток в режиме
реального времени. В области биологических исследований 81МАУ-ЕЕТ-транзисторы используются для обнаружения белков,
последовательностей ДНК, малых молекул, онкобиомаркеров и вирусов, маркеров сердечно-сосудистых заболеваний,
клеточных и молекулярных взаимодействий. Представляемое исследование связано с разработкой наносенсорных устройств
на основе нанопроволочных полевых транзисторов для выявления биомаркеров инфекционных и микобактериальных
заболеваний, включая особо опасные инфекции. В докладе обсуждены тестовые включения аналого-цифрового устройства
индикации биочипа на модельном агенте (клетках бактерий). Оценены результаты измерения величины тока транзистора
в присутствии бактерий и бактериофага. Исследованы требования к параметрам клеточной суспензии (концентрации,
проводимости). Обобщены результаты применения атомно-силовой микроскопии (АСМ) для характеристики поверхности
транзистора. Устройства на основе полевых транзисторов могут быть подходящими кандидатами для разработки датчиков
благодаря их способности непосредственно переводить взаимодействие с молекулами-мишенями в считываемый сигнал.
НОВЫЙ ДИМЕРНЫЙ ПОЛИКАТИОННЫЙ
ЛИПИД С ДИСУЛЬФИДНОЙ ГРУППОЙ

Ту перцев Б. С., Мелюхова М.П., Маркачева К.Е., Пучков П.А., Шмендель Е.В., Маслов М.А.

Институт тонких химических технологий им. М.В. Ломоносова,
МИРЭА - Российский технологический университет,

119571, Москва, проспект Вернадского 86,
е-таП: Ыоирег8ех@§таП.сот

Генная терапия - подход к лечению как приобретенных, так и наследственных заболеваний путем доставки
терапевтических нуклеиновых кислот (ТНК) в клетки-мишени с помощью специальных транспортных систем: вирусов,
полимеров, липосом, последние из которых являются наиболее безопасными. К сожалению, липосомы обладают
недостаточной эффективностью трансфекции. Одним из путей увеличения степени высвобождения ТНК в целевых клетках
является модификация катионных липидов редокс-чувствительными группами.

Ранее нашей научной группой был получен ряд катионных липосом, в том числе на основе липида с дисульфидной
связью. Биологические испытания показали их высокую эффективность по сравнению с коммерчески доступным препаратом
Липофектамин 2000. Для дальнейшего повышения эффективности доставки ТНК и изучения ее корреляции с положением
дисульфидной группы было решено поместить дисульфидную связь в центре молекулы. Синтез липида осуществляли
путем постадийного формирования полиаминной матрицы. В качестве исходного соединения был выбран цистеамин,
тиольную группу которого избирательно блокировали флуоренилметильной (Гт) защитой. После чего последовательно
присоединяли Вос-защищенные аминопропановую и аминогексановую кислоты в присутствии активирующего агента
ЕЕПр с последующим восстановлением амидных связей. Гидрофобный домен присоединяли реакцией с имидазолидом
холестерина. На последней стадии формировали дисульфидную связь. Структура соединений подтверждена физико-
химическими методами анализа. На основе липида будут получены катионные липосомы и проведены их биологические
испытания.

Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ, проект № 18-73-00270
НОВЫЕ «2+1» ТРИКАРБОНИЛЬНЫЕ КОМПЛЕКСЫ ТЕХНЕЦИЯ-99,99М
И РЕНИЯ С ЭТИЛИЗОЦИАНАЦЕТАТОМ

Тюлина М.Ю.,а?б Мирославов А.Е.,а Гуржий В.В.,6 Лумпов А.А.а

а АО «Радиевый институт имени В.Г.Хлопина,
194021, Санкт-Петербург, 2-й Муринский проспект, 28,
е-таИ: тШрта@таИ.ги

6 Санкт-Петербургский Государственный университет,
199034, Санкт-Петербург, Университетская набережная, 7/9.

Ранее нами было показано, что трикарбонильные «2+1» комплексы технеция с 1,10-фенантролином и 2,2’-бипиридилом
характеризуются сравнимым с клиническими кардиотропами накоплением в миокарде1. Затем нами было установлено, что
изоцианиды образуют прочную связь с одновалентным технецием2. Это дало основание полагать, что «2+1» трикарбонильные
комплексы с 1,10-фенантролином и 2,2’-бипиридилом могут быть использованы для введения технециевой метки через
изоцианидный фрагмент в жирные кислоты.

Целью работы является синтез «2+1» трикарбонильных комплексов технеция-99,99ш и рения с бидентантным лигандом
и этилизоцианацетатом. Синтез проводили по следующей схеме:

со

ОС//, I Ч\\СО
^Тс’

ОС^ I ^со

И а!

+ АесЮд

С2Н5ОН
перем., комн.темп,
фильтрация

со

ОС//,,а ,хЛ\СО

| ^со

С1

+ Н2О
перем., *
нагревание

где М = Не или Тс и

со

ОС//,, I ^хСгНзОН
*М’

С/Н.ОН

СО

ОС/л, ।

ОС’

Н2О

В = Ыру или рНеп

сю4 С2Н5ОН
перем.,
комн.темп.

со

ОС//,, I

2м2в

С2Н5ОН

сю.

+ АеСЮ4 ,
н]о 1
перем.,
комн.темп.
фильтрация

СЮ*

+ С2Н5ОН
перем.,
комн.темп.

+СМСН2СООС2Н;

С2Н5ОН

перем., комн.темп.

со

СС///,, _1 _

ОС^ I

СМСН2СООС2Н5

С1О4

Комплексы выделены в виде монокристаллов, пригодных для рентгеноструктурного анализа и охарактеризованы
методами ИК и ЯМР спектроскопий, ВЭЖХ и элементного анализа. Также были получены аналогичные комплексы с
технецией-99ш и изучена их устойчивость.

Литература

1. В.Е. ЕШз, К1. Согзйкоу, А.А. Еишроу, А. Е. М1го81ауоу е! а1.1оита1 оГЕаЬеПеб СотроипсЕ апб КасИоркагтасеийсаЕ, 2013, 56, 700.

2. Мйозкуоу А.Е., РокМякп Уи.8., СигхЫу У.У., Еитроу А.А., Туирта М.Уи. е! ак 1пог§атс Скет181гу, 2014, 53, 7861.
ИЗУЧЕНИЕ ЭЛЕКТРОХИМИЧЕСКИМ МЕТОДОМ
АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТИ

НОВЫХ КОМПЛЕКСОВ 8п(1У) И Аи(1) С КУРКУМИНОМ

Тюрин В.Ю., Казак А.А., Антоненко ТА., Шпаковский Д.Б., Лукьянчук М.А., Милаева Е.Р.

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова,
Химический факультет, Москва, Россия, 119991
е-таИ :оИхесс@таИ.ги

Поиск новых эффективных антиоксидантов полифункциональгного действия по-прежнему вызывает значительный
интерес [1]. Куркумин обладает рядом важных терапевтическитх свойств, и благодаря низкой токсичности, он привлекает
внимание исследователей [2]. Синтезирована серия комплексов Ме38пЕ (1), Р1138пЕ (2), Ме28п(Ь)2 (3) и Р113РАи(Е)С1 (4)
(Е = куркумин), и их электрохимические свойства изучены с использованием циклической вольтамперометрии ЦВА (Рис. 1).

Рис.1 ЦВА комплекса 1 СН3СМ
(С =10'3 М, 0.5*10'3М ТВАВЕ4,
Р1 е1ес1гос!е, у$. А§/А§С1)

сигсиггнп

Антиоксидантная активность 1-4 оценивалась электрохимическим методом [3], основанным на измерении скорости
реакции с 2,2-дифенил-1-пикрилгидразилом (ДФПГ) с помощью ЦВА и вращающегося дискового электрода. Комплексы
1-4 обладают высокой активностью, превышающей активность куркумина. Показано, что электрохимические данные
коррелируют с результатами С13РКАС теста.

Литература

1. МПаеуа Е., Туипп V., Риге Арр1. СИеш. 2017, 89, 1065.

2. Мазека А., Скгхезсцапзка Е., ХаЬогзк! М., Е1ес1госЫш. Ас1а 2013, 107, 441.

3. Туипп V., Мохзееуа А., Зкракоузку П., МПаеуа Е., 1. Е1ес1гоапа1. Скеш. 2015, 756, 212.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ, проекты 17-03-00892, 17-03- 01070 и 18-03-00203.
РАЗРАБОТКА КОМПОЗИЦИОННОГО ИМПЛАНТАТА
ДЛЯ ОСТЕОЗАМЕЩЕНИЯ

Фарбер Э.МЛ Коржикова-Влах Е.Г.аб, Степанова М.А.а, Коржиков-Влах В.А.аб, Назаров Д.В.бв,
Еремин А.В.В, Попович А.А.В, Максимов М.Ю.В

а Институт высокомолекулярных соединений РАН (ИВС РАН),

199004, г. Санкт-Петербург, В. О. Большой пр. 31

6 Санкт-Петербургский государственный университет,
199034, г. Санкт-Петербург, Университетская набережная, д. 7-9
в Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого,
г. Санкт-Петербург 195251 ул. Политехническая, д. 29

е-таИ: ка9гоот@§таИ.сот, тахгт8рЪ8Ш@таИ.ги

Сегодня в современной медицине активно развивается направление индивидуальной имплантации (эндопротезы и
проч.). Преимущественно используются цельнометаллические жесткие имплантаты, имеющие определенные недостатки
- отсутствие у них свойств живой костной ткани (упругость, гемопоэз и др.), высокая жесткость, приводящая к
преждевременному износу как механических соединений инплантата, так и собственной костной ткани в местах контакта
с имплантатом.

В работе показан комплексный подход к созданию композиционного имплантата - легкого и высокопрочного сотового
металлического каркаса на базе титана ВТ 1-0, обработанного методом молекулярного наслаивания (атомно-слоевого
осаждения) и заполненного супермакропористой биополимерной матрицей, пригодной для проникновения, закрепления
и дифференциации аутогенных клеток, в дальнейшем замещающейся на костную ткань. Имплантат будет лучше
интегрирован в окружающую костную ткань, не будет требовать периодической замены и лишен недостатков жестких
цельнометаллических каркасов.

На базе установки 8ЬМ 280 НЬ выращены апериодические сотовые структуры из ВТ 1-0 с механическими свойствами
близкими к параметрам костной ткани, в качестве каркаса имплантата для последующей обработки поверхности
диоксидом титана методом АЬО с целью введения функциональных групп, необходимых для ковалентного закрепления
полимерного слоя. Заготовки заполнялись супермакропористым биосовместимым и биодеградируемым полимерным
материалом (скаффолдом), в структуру которого включены полимерные наночастицы, содержащие антибиотики и
противовоспалительные субстанции. Клеточная адгезия и остеоиндуктивный эффект достигались за счет модификации
поверхности полимерной матрицы специфическими пептидными векторами. Указанные эффекты были подтверждены в
экспериментах с культурами клеток и т у Б о.
ТРИАЗОЛО [1,5-А] ПИРИМИДИНЫ В КАЧЕСТВЕ СТРУКТУР
ДЛЯ СИНТЕЗА НЕПРИРОДНЫХ НУКЛЕОЗИДОВ

Федотов В.В., Мухин Е.М., Ул омский Е.Н., Русинов В. Л.

Химико-технологический институт, ФГАОУ ВО «УрФУ имени первого Президента России Б.Н Ельцина»,
620002, Россия, Екатеринбург, Мира, 19,

Е-таИ: у1су\гм4@§та11.сот

Актуальность разработки методов синтеза неприродных нуклеозидов обусловлена постоянной необходимостью
поиска средств борьбы с опасными, прежде всего, вирусными инфекциями. Структурные аналоги природных нуклеозидов
демонстрируют активность в отношении вируса простого герпеса, вируса ветряной оспы, цитомегаловируса, вируса
гепатита В и вируса иммунодефицита человека. В этом аспекте интересным примером для синтеза неприродных нуклеозидов
является использование в качестве азотистого основания триазоло[1,5-я]пиримидинов, зарекомендовавших себя в качестве
структур с широким спектром полезного биологического действия.

Таким образом разработка методов синтеза производных нуклеозидов на основе триазол о [1,5-я] пиримидинов является
актуальной синтетической задачей.

Для синтеза нуклеозидных производных в настоящей работе использовано гликозилирование по методу Ворбрюггена
[1]. Этот подход включает взаимодействие гликозида с соответствующим силилированным основанием в присутствии
кислот Льюиса.

К1 = Н,Ме

В результате нами был разработан метод синтеза нуклеозидов 3, 4 с участием хлорного олова в качестве кислоты
Льюиса и В8ТВА в роли силилирующего агента и представлен подход к синтезу неприродных нуклеозидов на основе
триазоло [1,5-6/] пиримидинов.

Литература

[1] Н. УогЬги§§еп апб В. Веппиа, Тейайебгоп Ьейегз. 1978, 15, 1339 - 1342.

Результаты получены в рамках выполнения государственного задания Минобрнауки России (4.6351.2017/8.9).
СИНТЕЗ НОВЫХ ПАРА-ЗАМЕЩЕННЫХ БИСПИРИДИНИЕВЫХ СОЛЕЙ
НА ОСНОВЕ БИФЕНИЛА И БИФЕНИЛОВОГО ЭФИРА

Фролов Н.А., Верещагин А.Н.

Институт органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН, 119991, Москва, Ленинский пр., 47,
е-таП: ткИафго1оу298@§таИ.сот

Антисептики и дезинфицирующие средства широко используются для профилактики и борьбы с инфекционными
агентами. В настоящее время у микроорганизмов развивается устойчивость к антисептикам и дезинфицирующим средствам,
что поднимает проблему синтеза новых веществ с антибактериальной активностью.

Примером таких соединений являются четвертичные аммониевые соли (ЧАС). Это один из наиболее часто
используемых классов дезинфицирующих средств, которые применяются в больницах, текстильной, лакокрасочной и
пищевой промышленности из-за их относительно низкой токсичности, а также из-за широкого спектра противомикробных
действия1.

Важной подгруппой ЧАС являются четвертичные соли пиридиния и бис-пиридиния. Эти соединения широко
используются в качестве биоцидов благодаря их сильному антимикробному действию даже в очень низких концентрациях
на широкий спектр грамположительных и грамотрицательных бактерий, грибов и некоторых вирусов. Эти соли могут
быть использованы в медицинских целях при контакте с кожей человека (обработка кожи, ран, повязок, хирургических и
стоматологических инструментов и т. д.)2,3,4.

Были синтезированы соли бис-пиридиния на основе дифенила и дифенилового эфира, которые показали себя как
соединения, проявляющие широкий спектр антибактериальной активности.

Литература

1. Еогшап М.Е., Зеппш§з М. С., АУиез! АУ.М., МшЫо1е К. Р. Сйеш. Меб. Сйеш., 2016, 11, 1401.

2.Зеппш§з М.С., МшЫо1е К.Р.С., \Уисз1 АУ.М. АС8 1пГес1. 018., 2015, 1, 288.

3. Коига! Н., УаЬиЕага Т., 8Ыга1 А., Маеба Т., №»атипс Н. Еиг. I. Меб. СЕеш., 2006, 41, 437.

4. Тзиц У., Уашашой) М., УсгсзНсНа^т А.М, ВогоГееу А.8., Сеууапбоуа Т.А., А§аГопоуа 1.Е., Сеууапбоу К.К. Ра1еп1 158045 АУО, 2014.

Работа выполнена при финансовой поддержке Российского научного фонда, проект № 17-73-20260.
СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ
ФТОРСОДЕРЖАЩИХ ПРОИЗВОДНЫХ ПУРПУРИНА

Харламова Т.В.1, Сейдахметова Р.БД Пралиев К.Д.1

1 АО «Институт химических наук имени А.Б. Бектурова»,
Республика Казахстан, 050010, г. Алматы, ул. Ш. Уалиханова, 106.

е-таИ: ккаг1атоха^у@таИ.ги

2Международный научно-производственный холдинг «Фитохимия»,
Республика Казахстан, 100009, Караганда, ул. М. Газалиева, 4.

Антрахиноны представляют собой уникальный класс органических соединений, которые имеют широкий спектр
практического применения. Многие природные и синтетические производные антрахинона являются биологически
активными соединениями и оказывают разнообразное действие на организм. В качестве базовой структуры для химических
превращений был использован 1,2,4-тригидроксианрахинон (пурпурин), который встречается в природе в растениях
семейства КиЫа. С целью поиска новых биологически активных соединений нами изучены некоторые превращения
пурпурина, путем его взаимодействия с 2,4'-дибромацетофеноном, а также последующей химической модификацией за
счет введения фторбензоильных заместителей. Сочетание в структурах производных реакционноспособных и взаимно
влияющих фрагментов - антрахиноновой системы, заместителя с карбонильной группой, Вг, В - позволяет рассматривать
эти соединения не только как возможные полупродукты в синтезе более сложных структур, но и как соединения с
собственным направленным биологическим действием.

Изучение антимикробной активности образцов проводилось по отношению к штаммам $1арку1ососси8 аигеиз, ВасИ-
1из 8иЫНл8, ЕзскепсЫа соН, Рзеийотопаз аегиутоза и СапсИйа а1Ысап8 методом диффузии в агар (лунок). Наибольшая
активность выявлена в отношении тест-штаммов $1арку1ососси8 аигеиз, ВасШиз зиЫШз и СапсИйа а1Ысап8.

Цитотоксичность оценивали в тесте выживаемости личинок морских рачков Аг1ет1а 8аНпа (Ееасй). Эксперименты
проводились на личинках 2-х дневного возраста в условиях культивирования ш уйго. Полученные данные показали, что
значения ЕО50 тестируемых соединений находятся в пределах 18,5-32,5 мкг/мл.

Работа выполнена при финансовой поддержке Комитета науки Министерства образования и науки Республики
Казахстан по договору № 83 (приложение 1.7) от 02 марта 2018 года в рамках проекта по теме: «Поиск новых
лекарственных веществ на основе доступных синтетических аналогов природных производных антрахинона» (ИРН
АР05131788).
Н28О4 инициируемые перегруппировки
(3-(2-НИТРОФЕНИЛ)ОКСИРАНИЛ-2-ИЛ)(ФЕНИЛ)МЕТАНОНА

Хикматова Г.З., Мамедова В.Л., Губайдуллин А.Т.,
Криволапов Д.Б., Махрус Е.М., Мамедов В.А.

Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова ФИЦ
Казанский научный центр РАН, 420088 Казань, ул. Акад. Арбузова 8
е-таИ: х.§.2@таИ.ги

Оксирановое кольцо является ценным строительным блоком при создании новых типов структур. Возможности его
значительно увеличиваются в соединениях с дополнительными функциями. Такими соединениями являются, например,
эфиры и амиды 2,3-оксипропионовой кислоты и оксиранилкетоны, которые можно легко получить в условиях конденсации
Дарзана.

Объектом данного исследования явился (2-(2-нитрофенил)оксиранил-1-ил)(фенил)кетон (1). Ранее1 было показано
превращение соединений такого типа в производные антраниловой кислоты при нагревании в смеси АсОН/Н28О4. В данной
работе подробно исследовано поведение 1 в смесях уксусной и серной кислот в различных соотношениях. Показано,
что нагревание 1 в АсОН/Н28О4 приводит к образованию двух типов соединений, соотношение которых регулируется
концентрацией Н28О4 в реакционной смеси.

АсОН/Н28О4, 1

Соединения 2 и 3 разделены колоночной хроматографией и получены с хорошими общими выходами. Структура
соединений 2 и 3 установлена комплексом ЯМР экспериментов. Соединение 3 исследовано методом РСА.

Литература

1. Машебоу УА, Машебоуа У.Е., КЫкшаЮуа 6.2., Мйопоуа Е.У, Кпуо1ароу В.В., Вахапоуа О.В., Сйасйкоу В.У, КаВуиЬа 8.А.,
Кэхуапоу 1.Ю1., Ьа1уроу 811.К. К8С Абу., 2016, 6, 27885.

Работа частично поддержана грантом Российского научного фонда (№ 18-13-00315).
СИНТЕЗ ПОЛИКАТИОННЫХ ГЛИЦЕРОЛИПИДОВ
С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ РЕАКЦИИ УГИ

Хрулев А.А., Ничуговский А.И., Маслов М.А.

Институт тонких химических технологий им. М.В. Ломоносова,
МИРЭА - Российский технологический университет,
119571, Москва, проспект Вернадского 86,
е-таП: §1иИопу5@§таП.сот

Полиамины - низкомолекулярные органические соединения, которые являются необходимыми соединениями для
развития эукариотических клеток. Повышение количества полиаминов связывают с увеличением клеточной пролиферации и
развитием канцерогенеза. Достижение предела концентрации полиаминов, в свою очередь, активирует систему катаболизма
полиаминов, что замедляет рост клеток и в некоторых случаях приводит к их апоптозу. Таким образом регулирование
метаболических путей полиаминов является одной из важных мишеней в химиотерапии рака. Синтетические аналоги
природных полиаминов способны селективно индуцировать быстрое снижение концентрации полиаминов в клетке,
замедляя их биосинтез, что позволяет их рассматривать в качестве перспективных агентов для химиотерапии рака. Для
усиления противоопухолевой активности полиаминов, мы разработали синтетические подходы к направленному введению
в структуру полиаминов алкильных глицеролипидов, которые также способны угнетать рост опухолевых клеток.

Классическая реакция Уги основана на взаимодействии первичного амина, карбонильного соединения, карбоновой
кислоты и изоцианида с образованием а-ациламиноамида и является удобным подходом к синтезу поликатионных
глицеролипидов. Для осуществления данного подхода нами были получены ранее неописанные в литературе изонитрильные
производные глицеролипидов. Оптимизация реакции Уги показала, что наибольшие выходы целевых соединений
достигаются при использовании пиперазина в качестве аминокомпоненты, а его замена на ациклические диамины приводит
к резкому снижению выходов. В результате работы был получен ряд поликатионных глицеролипидов для дальнейшего
изучения противоопухолевой активности.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФИИ, проект № 17-03-01354
2ЩИКЛОАЛКИЛАМИНО-5-(4’-НИТРОФЕНИЛ)-6Н-1,3,4-
ТИАДИАЗИНЫ, ГИДРОБРОМИДЫ

Цейтлер Т.А.а?б, Сидорова Л.П.а, Чупахин О.Н.аб

а Уральский Федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина,
Российская Федерация, 620002, г. Екатеринбург, ул. Мира, 19,
е-таИ: 1:8еШег85@таИ.ги

6 Институт органического синтеза им. И.Я. Постобского УрО РАН,
Российская Федерация, 620137, Екатеринбург, ул. Софьи Ковалевской, 22/20

Ранее полученные нами соединения класса 5-арил-1,3,4-тиадиазина проявили широкий спектр биологической
активности1’2’3: антиагрегантную, антикоагулянтную, антиоксидантную и противодиабетическую.

В данной работе осуществлен целенаправленный синтез новых соединений с введением 4-нитрофенильного фрагмента
в структуру 1,3,4-тиадиазинового цикла, что позволило получить соединения с бактерицидной активностью при
тестировании т хйго.

Все полученные 1,3,4-тиадиазины синтезированы в виде водорастворимых солей, гидробромидов циклоконденсацией
а-бром-4-нитроацетофенона с 4,4-циклоалкилзамещенными тиосемикарбазидами.

Литература

1. СНиракНт О.К, ЗМогоуа Е.Р., ТагаЫу Е.А., МсМкоуа А.Р., Регоуа. КМ., Рак КЕ №2152943, 2000

2. СНиракНт О.К, ЗМогоуа Е.Р., РегоуаКМ., Рак КЕ №2259371, 2005.

3. ЕшеНапоу, У.У., 1уапоу, А.У., 8ауа1ееуа, Е.А., а1 а11 Киззхап Скетшса! ВиПебп, 2017, 66, 10, 1873-1875

Результаты получены в рамках выполнения Государственного задания Минобрнауки России (4.6351.2017/8.9)
РЕГИОСЕЛЕКТИВНЫЙ СИНТЕЗ ЗАМЕЩЕННЫХ 2-АМИНО-4-
НИТРОАНИЛИНОВ КАК СПОСОБ СОЗДАНИЯ НОВЫХ
БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ БЕНЗИМИДАЗОЛОВ

Цымляков М.Д., Безсонова Е.Н., Ефремов А.М., Максутова А.И.,
Захарова Д.В., Лозинская Н.А.

МГУ имени М.В.Ломоносова, 119991, Москва, Ленинские горы, д. 1
е-таП: 1:8уттс1@§таИ.сот

Препараты на основе бензимидазолов обладают антидиабетической, антибактериальной, и противоопухолевой, а
бензимидазолонов - болеутоляющей, фунгицидной и антигипертензивной активностью. Широкий спектр действия
объясняется возможностью данного скаффолда к функционализации, поэтому разработка простого метода синтеза
бензимидазолов, содержащих легко модифицируемые группы, является актуальной задачей.

Метод, предложенный в данной работе, позволяет получать различные 1- и 2-замещённые бензимидазолы, а также
1-замещённые бензимидазолоны с нитрогруппой в 5 положении. Ключевой стадией является предложенное нами
региоселективное восстановление нитрогруппы в орто- положении в замещённых 2,4-динитроанилинах. В качестве
восстанавливающего агента используется дитионит натрия - дешёвый и доступный реагент, повсеместно использующийся
в промышленности.

Нитрогруппа в полученных бензимидазолах может быть восстановлена до амина, что открывает возможности для
дальнейшей функционализации.

_О

О-

ЕЮН

(ог Р'2МН)

МН2

Кт = Н, Рг, п-Ви, зес-Ви, РЬ, 2,5-сИМе-РЬ,
2-МеО-РН, 4-МеО-РН, 4-Вг-РИ, еТс.

С13С СС13

Р< ^С1
МзОН

Ыа282О4, ~5 ед.

Н2О-ТНЕ 1:1

1ЧН2

р2о5

120°С

Р' = Ме, ЕТ, С12СН2, еТс. (Тог Р2МН)

Р2 = Ме, ЕТ, Аг, еТс.

Р2

ы
н

о-

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ, проект 17-03-01320.
ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ ПОЛИМЕРОВ НА ФЛУОРЕСЦЕНТНЫЕ
СВОЙСТВА НАНОСТРУКТУР НА ОСНОВЕ ФОЛИЕВОЙ КИСЛОТЫ

Цюпка Д.В., Мордовина Е.А., Вострикова А.М., Горячева И.Ю.

Саратовский государственный университет им. НГ Чернышевского,

410012, Саратов, улица Астраханская 83
е-таПА8уиркас!у@таП. г и

Получение флуоресцентных меток на основе фолиевой кислоты (ФК)1 имеет ряд преимуществ перед другими
биологическими визуализаторами благодаря специфическому взаимодействию с фолатными рецепторами клеток.
Активность фолатных рецепторов на большинстве опухолевых клеток заметно выше соответствующих значений для
нормальных клеток,2 это позволяет применять описанные материалы для визуализации раковых клеток.

Флуоресценция ФК имеет низкий квантовый выход за счет присутствия внутренних тушителей3. В свою очередь,
совместная гидротермальная обработка ФК с азотсодержащими полимерами позволяет увеличить интенсивность
флуоресценции. Мы предполагаем, что данный эффект наблюдается за счет введения дополнительных гетероатомов и
источника углерода. Важность работ по получению люминесцентных меток, содержащих ФК, связана с их направленным
нацеливанием на фолатные рецепторы4.

В данной работе было изучено влияние различных полимеров (полиэтиленгликоль, полиэтиленимин, блоксополимеры
полиэтиленгликоля и полипропиленгликоля) на флуоресцентные свойства ФК.

Литература

1. Вйиша, 8. К., Майу, А. К., Хапсй, 8., 81ереп8ку, В., & ЗеНпек, К.. 1ша§ш§ Сапсег Се11з Ехрге88ш§ Ше Ео1а1е Кесер1ог МШ СагЬоп ВоВ
Ргобисеб йот ГоНс Аск!.// СкетВюСкет, 2016, 17(7), 614-619.

2. СНсп С., Ке I., 21юи Х.Е., У1 АУ., ВптгеИе 1.8., Е11., Уоп§ Е.Е., Хи Н.Е., Меккег К. 81гис1ига1 Ьа818 Гог то1еси1аг гесо§пйюп оГГоНс аск
Ьу Го1а1е гесер1ог8 //ХаШге, 2013, 500, 7463, 486-489

3. Ткотаз А.Н, Еогегйе С., СаррагеШ А.Е., РокЬге! М.К., ВгаипЬ А.М., ОНуегоз Е.. Екюгезсепсе оГр!егт, 6-Гогту1р1егт, 6-сагЬохур1егт
апб ГоНс аск т адиеоиз 8о1ийоп: рН ейесВ // РкоШскет. Рко1оЫо1. 8сГ, 2002, 1, 421-426

4. 8е-Ыт К1т, Нлуап-коп§ Зеоп§ апб ес1. Ео1а1е КесерШг Таг§е1еб 1та§т§ П8ш§ Ро1у (еШукпе §1усо1)-Го1а1е: 1п Уйго апс! 1п Угуо 81исИе8//
I Когеап Мес! 8с12007; 22: 405-11.
СИНТЕЗ НОВЫХ КОМПЛЕКСОВ ПЕКТИНА С ИБУПРОФЕНОМ

Чекунков Е.В., Минзанова С.Т., Миронова Л.Г., Хаматгалимов А.Р., Милюков В.А.

ИОФХ им. А.Е. Арбузова - обособленное структурное подразделение
ФИЦКазНЦРАН, 420088, Казань, ул. Арбузова, 8,
е-таИ: еускекипкох@§таИ.сот.

Цель исследований-созданиенетоксичныхлекарственных средств, характеризующихся высокой противовоспалительной
активностью, пролонгированным действием и пониженным ульцерогенным эффектом. Получены новые комплексы
пектиновых полисахаридов с ибупрофеном (ПИБП) (I), установлена их стехиометрия.

С использованием методов УФ1 и ИК спектроскопии, порошковой дифрактографии и ТГ/ДСК установлено, что
пектиновые полисахариды способны образовывать достаточно устойчивые комплексы с ибупрофеном.

Длина волны, нм

Рисунок 1. УФ спектры водных растворов пектина и комплексов пектина с ибупрофеном (А)
и раствора ибупрофена в этаноле (Б)

Литература

1. Лап§ X., \Уап» (}., Бш У., Би X., Био У, Буи У. Хеду I. СБеш., 2018, 42, 15692.
СИНТЕЗ И АНТИМИКРОБНАЯ АКТИВНОСТЬ БЕНЗО[1,2-С] [1,2,5]ОКСА-
ДИАЗОЛ 7У-ОКСИДОВ И РОДСТВЕННЫХ РЮ-СОДЕРЖАЩИХ
ГЕТЕРОЦИКЛОВ

Чугунова Е.А.,а Самсонов В.А.,6 Акылбеков Н.И.,В
Волошина А.Д.,а Кулик Н.В.,а Бурилов А.Р.а

аИнститут органической и физической химии им. А.Е. Арбузова ФИЦКазанский научный центр РАН,
420088, Казань, ул. Академика Арбузова, 8, Россия,

е-таИ: е1епа-ски§ипоха@И81:.ги

6Новосибирский институт органической химии им. Н. Н. Ворожцова
Сибирского отделения Российской академии наук»,
630090, Новосибирск, проспект Акад. Лаврентьева, 9, Россия
в Кызылординский государственный университет имени Коркыт Ата,
120014, г. Кызылорда, ул. Айтеке би, 29А, Казахстан

Бензо[с][1,2,5]оксадиазол-7У-оксиды (бензофуроксаны) представляют интерес, являясь перспективной биологически
активной платформой. Мы осуществили работу по двум направлениям: реакции замещения, протекающие по
изоциклическому кольцу бензофуроксана с образованием ряда «гибридных» соединений, в которых бензофуроксановые
фрагменты объединены с различными фармакофорными, и реакции, протекающие по гетероциклическому кольцу,
позволившие получить на основе бензофуроксанов различные гетероциклы, такие, как 2Я-бензимидазол-1,3-диоксиды,
бензоксадиазин-4-оксиды и моно-У-оксиды 2Я-бензимидазола.

Фармакофорный

реакции, протекающие
по гетероциклическому
кольцу

Биологическая активность соединений-лидеров в отношении 81арку1ососси8 аигеиз превосходит Ципрофлоксацин и
Офлоксацин.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (проект 18-33-20023).
ФЕНОЛЬНЫЕ РЕГУЛЯТОРЫ ОКИСЛИТЕЛЬНО-
ВОССТАНОВИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ
КАК ПРОТЕКТИВНЫЕ СРЕДСТВА

Чукичева И.Ю., Федорова И.В., Полежаева Т.В., Торлопов М.А., Кучин А.В.

Институт химии Коми НЦ УрО РАН, Россия, 167000, Сыктывкар, ул. Первомайская, 48,
е-таИ: скикгскеуа1у@таИ.ги

Институт физиологии Коми НЦ УрО РАН, Россия, 167000, Сыктывкар, ул. Первомайская, 50

Использование принципов биоподражания (биомиметика) широко распространено в различных областях науки, в том
числе биологии, медицине, химии, материаловедении. При создании инновационных материалов используют природные
прототипы для модификации доступных природных и синтетических структур с целью придания им новых свойств или
осуществляют синтез биоподобных структур.

В природе функцию криопротекторов часто выполняют высокомолекулярные соединения. Наиболее распространены и
изучены в этом отношении так называемые лёд-связывающие белки, наиболее широко представленные гликопротеинами.
Анализ накопленных данных в области криоконсервации биологических объектов приводит к выводу, что архитектуру
новых криопротекторов перспективно строить на базе биоподобных малотоксичных высокомолекулярных полиолов, с
обязательным включением в их структуру ингибиторов свободнорадикального окисления, обладающих мембранотропными
свойствами. Значительный интерес в этой связи представляют полисахариды и их конъюгаты с пространственно
затрудненными фенолами - эффективными малотоксичными антиоксидантами1. Согласно существующим представлениям
о патогенезе лучевого поражения, ведущую роль в механизме его развития играет оксидативный стресс. В качестве наиболее
перспективных радиозащитных средств рассматриваются фенольные антиоксиданты природного происхождения или их
синтезированные аналоги2. Это связано с их малой токсичностью и возможностью длительного применения в условиях
воздействия радиации различной интенсивности и продолжительности. Установлена перспективность применения
терпенофенолов как противолучевых средств при острых радиационных поражениях в сублетальных и минимально
летальных дозах, а также при радиационных воздействиях в малых и/или относительно малых дозах.

Литература:

1. И.Ю. Чукичева и др. Изв. АН. Серия химическая, 2019, № 5.

2. А.В. Кучин, И.Ю. Чукичева. Вопросы радиационной безопасности, 2015, № 3, 121.
СИНТЕЗ КОНЪЮГАТОВ ПУРИНА С ФТОРСОДЕРЖАЩИМИ АМИНАМИ

Чудаков Е.Н., Левит Г.Л., Краснов В.П.

Институт органического синтеза им. И. Я. Постовского УрО РАН,
620990, Россия, Екатеринбург, ул. С. Ковалевской/Академическая, 22/20,
е-таП: ски1акох@ю8.игап.ги

Модификация природных соединений является одним из перспективных направлений в синтезе новых лекарственных
препаратов. Ранее нами было показано, что конъюгаты пурина с хиральными аминами, в частности, (35)-4-[6-(пурин-6-
иламино)гексаноил] -3,4-дигидро-3 -метил-7,8-дифтор-2Я- [ 1,4] бензоксазином обладают высокой противогерпетической
активностью.

В данной работе синтезирован ряд конъюгатов пурина с фторсодержащими аминами, имеющими в качестве линкера
фрагмент 6-аминогексановой кислоты.

I) ТВТ1Л О1РЕА, 0М80

н) ЕОС*НС1, НОВ!, О1РЕА, 0М80

Для получения конъюгата За проводили конденсацию А-(пурин-6-ил)аминогексановой кислоты (1) и 3,4-дифторанилина
(2а) в БМ8О при комнатной температуре в течение 24 ч в присутствии ТВТ13 или ЕБСхНС! в качестве конденсирующих
агентов. Выход продукта За составил 41% и 49% для реакции с ТВТ13 и ЕПСхНС! соответственно. Поскольку реакция
конденсации карбодиимидным методом протекает с большим выходом, то синтез соединений ЗЬ,с проводили в присутствии
ЕБСхНС! в аналогичных условиях. Выход продуктов ЗЬ,с составил 77%.

Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ, проект № 19-13-00231.
ОКТАЭДРИЧЕСКИЕ КЛАСТЕРНЫЕ КОМПЛЕКСЫ РЕНИЯ
С ФОСФИНОВЫМИ ЛИГАНДАМИ - СИНТЕЗ
И БИОМЕДИЦИНСКИЙ ПОТЕНЦИАЛ

Шестопалов М.А.,а?б Иванов А.А.,а Позмогова Т.Н.,6 Соловьева А.О.,6 Брылев К.А.а

аИнститут неорганической химии им. А.В. Николаева Сибирского Отделения Российской Академии Наук,
630090, Новосибирск, проспект академика Лаврентьева, 3,

е-таП: 8Ыору@пИс.п8с.ги

6Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии -

филиал ИЦиГ СО РАН, 630117, Новосибирск, ул. Тимакова, 2

Разработка водорастворимых шестиядерных кластерных комплексов, обладающих низкими токсическими свойствами,
является многообещающей задачей из-за высокого потенциала применения таких соединений в биологии и медицине. Так,
например, наличие фосфоресценции в красной/инфракрасной области спектра под действием как УФ и видимого света, так
и рентгеновского излучения, в комбинации со способностью фотосенсибилизировать образование синглетного кислорода,
делает такие объекты весьма перспективными с точки зрения конвенциональной, а также глубинной фотодинамической
терапии. С другой стороны, высокая локальная концентрация тяжелых элементов в кластерном ядре гарантирует высокую
рентгеноконтрастность таких соединений, что также позволяет рассматривать их в качестве рентгеноконтрастных
препаратов. В настоящей работе будут представлены водорастворимые кластерные комплексы рения с различными
фосфин-производными лигандами с функциональными группами, которые позволяют: 1) придать высокую растворимость
кластерным комплексам в воде, 2) снизить токсические показатели на клеточных культурах и лабораторных животных, а
также 3) провести дальнейшую необходимую модификацию соединений.

Рисунок. Структура кластерных комплексов рения [{Ке6Р8}(РК3)6]п
и демонстрация их потенциала для биомедицинских приложений.

Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ, проект 19-73-20109.
СИНТЕЗ ФОЛАТ-СОДЕРЖАЩИХ ЛИПОКОНЪЮГАТОВ
С ПОЛИЭТИЛЕНГЛИКОЛЬНЫМИ СПЕЙСЕРАМИ

Шмендель Е.В., Маслов М.А.

Институт тонких химических технологий им. М.В. Ломоносова,
МИРЭА - Российский технологический университет,
119571, Москва, проспект Вернадского,86,
е-таИ: е1епа_8ктепс!е1@таИ.ги

Липосомы являются универсальными средствами доставки различных терапевтических молекул, в том числе
противоопухолевых агентов. Для придания липосомам направленности к целевым тканям и клеткам в их состав может
быть включен адресный лиганд. Известно, что опухолевые клетки повышено экспрессируют на своей поверхности
фолатные рецепторы. Фолиевая кислота может быть использована в качестве адресного лиганда12 благодаря селективному
проникновению в опухоль за счет рецептор-опосредованного эндоцитоза.

Целью данной работы является синтез фолат-содержащих липоконъюгатов с полиэтиленгликольными спейсерами
различной длины.

В качестве гидрофобной компоненты был выбран диглицерид, необходимый для заякоривания в липосомальном бислое.
Использование полиэтиленгликольных спейсеров различной длины (с молекулярной массой от 850 до 2000 Да) в будущем
позволит оценить влияние данного структурного элемента на биологическую активность. Конденсация фолиевой кислоты
с липоконъюгатом на основе диглицерида и полиэтиленгликоля проводилась в присутствии ^А^АЦТУ’-тетраметил-О-
(бензотриазол-1-ил)уроний тетрафторбората, У,У-диизопропилэтиламина и диметилсульфоксида. Для выделения целевых
соединений были опробованы гель-фильтрация, ионообменная хроматография, колоночная хроматография. Структуры
полученных соединений были подтверждены данными ЯМР спектроскопии и масс-спектрометрии.

Литература

1. Зйшепбе! Е., Хепкоуа М., Маз1оу М. ЕЕВ8 ОРЕМ ВЮ, 2018, Рга§ие, 8, 1,211.

2. КаЬПоуа Т.О.; Зйшепбе! Е.У; СИасИокЬ. В.У, СкеппЯоузкауа Е.Е., Магкоу О.У, Могохоуа КО., Маз1оу М.А., Хепкоуа М.А. Еигореап
Зоита! оГРкагтасеийсз апб Вюркагтасеийсз, 123, 59-70.

Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда (проект № 18-73-00270). Шмендель Е.В. является
получателем стипендии Президента РФ 1199.2018.4.
СОЗДАНИЕ НАНОЧАСТИЦ НА ОСНОВЕ НЕЗАРЯЖЕННЫХ ЛИПИДОВ

Шмендель Е.В., Бахарева С.А., Макарова Д.М., Липенский В.М., Маслов М.А.

Институт тонких химических технологий им. М.В. Ломоносова,

МИРЭА - Российский технологический университет,

119571, Москва, проспект Вернадского,86,

е-таИ: е1епа_8ктепс!е1@таИ.ги

Одним из универсальных средств доставки биологически активных веществ являются липосомы. Катионные липосомы
используются для переноса отрицательно заряженных нуклеиновых кислот, формируя липоплекс1. Однако в случае
использования катионных липосом с адресным лигандом избыточный положительный заряд полученных липоплексов
активирует проникновение через мембрану клеток-мишеней за счет электростатического взаимодействия, которое
превалирует над рецептор-опосредованным эндоцитозом2. Кроме того, известно, что избыточный положительный заряд
липоплексов способствует увеличению их токсичности. Для предотвращения указанных проблем катионные липиды
следует заменить на незаряженные липиды.

Целью данной работы является создание наночастиц на основе незаряженных липидов и изучение их физико-химических
свойств. В качестве объектов исследования были выбраны липиды, состоящие из двух остатков диглицерида, разделенных в
пространстве спейсерами различной длины гидрофобной и гидрофильной природы. Наночастицы были получены методом
гидратации тонкой липидной пленки на основе незаряженных липидов и на основе смеси липидов с 1,2-диолеоил-5я-
глицеро-3-фосфатидилэтаноламином. Размер полученных наночастиц варьировал от 135 до 330 нм, «дзета»-потенциал
оказался слабо отрицательным. Оценка способности компактизовать нуклеиновые кислоты проводилась с помощью
электрофореза.

Литература

1. Маз1оу М.А., КаЬПоуа Т.О., РеШкйоу 1.А., Могохоуа КО., ЗегеЬгешйкоуа О.А., У1а88оу УУ, Хепкоуа М.А. 1оита1 оГ СопйоПеб
Ке1еазе, 2012, 160, 182-193.

2. КаЬПоуа Т.О.; Зктепбе! Е.У; СИаНкткИ Э.V., Скето1оУ8кауа Е.Е., Магкоу О.У, Могохоуа КО., Маз1оу М.А., Хепкоуа М.А. Еигореап
1оита1 оГРкагтасеийсз апб Вюркагтасеийсз, 2018, 123, 59-70.

Исследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ в рамках научного проекта № 18-33-00589. Шмендель Е.В.
является получателем стипендии Президента РФ 1199.2018.4.
НОВЫЙ ПОДХОД К СИНТЕЗУ ЛИПОФИЛЬНЫХ ПОЛИАМИНОВ

Щеглова Е.А., Перевощикова К.А., Морозова Н.Г., Маслов М.А.

Институт тонких химических технологий имени

М.В. Ломоносова, МИРЭА - Российский технологический университет,

117571, Москва, проспект Вернадского, 86

е-таП: $кске§$.еа@§та11.сот

Способность злокачественных клеток приобретать резистентность к лекарственным препаратам требует поиска
новых противоопухолевых агентов. Среди ряда перспективных соединений для терапии рака выделяют алкилированные
производные биогенных и синтетиче ских полиаминов. Ранее в нашей научной группе был осуще ствлен синтез не симметрично
замещенных липофильных полиаминов, которые проявляли высокую противоопухолевую активность в отношении раковых
клеток различной этиологии в микромолярном диапазоне концентраций. Схема синтеза этих соединений была основана
на взаимодействии бромпроизводных диглицеридов с региоселективно защищенными полиаминами. Однако невысокие
выходы ключевой реакции алкилирования и многостадийность синтеза стимулировали нас к разработке альтернативного
подхода к синтезу липофильных полиаминов.

Предлагаемый новый подход основан на формировании связи С-М при раскрытии оксиранового цикла аминами.
Для реализации данного подхода нами был получен алкилглицидиловый эфир, который вводился во взаимодействие с
различными ди- и полиаминами в присутствии трифлата кальция. Последующая модификация полученных соединений
позволила получить целевые липофильные полиамины, для которых в дальнейшем будет проведена оценка цитотоксичности
в отношении ряда раковых клеток.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ, проект 18-33-20192.
ВЛИЯНИЕ НЕЙРОАКТИВАЦИИ НА СОДЕРЖАНИЕ
ОСНОВНЫХ НЕЙРОМЕДИАТОРОВ В ЗРИТЕЛЬНОЙ КОРЕ

Яковлев А. \ Манжурцев А.2 3, Меньщиков П.2Д4

Ублинский М.2 3, Семенова Н.2 3 4

1 Московский Государственный Университет, РФ; Москва, ГСП-1, 1-1 Ленинские горы,
е-таП: уакох1еуа1ексе]@Ък.ги

2Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН (ИБХФ РАН)

3 Научно-исследовательский институт неотложной детской хирургии и травматологии
4Институт химической физики им. И. И. Семёнова РАН

Отношение ГАМК/глутамат является важным индикатором нормального функционирования ЦНС. Импульсная
последовательность МЕОА-РКЕ88 широко используется для измерения ГАМК и суммарного глутамата и глутамина на ЗТ.
Однако, присутствие сигнала макромолекул (ММ) в спектре МЕОА-РКЕ88 ОАВА+ на 3 м.д. может замаскировать малые
изменения в [ГАМК], вызванные по какой-либо причине. Цель данного исследования - выявить изменения в интенсивности
сигналов ОАВА+, О АВ А- и отдельно ММ в активированной зрительной коре. Это позволит оценить влияние ММ на
точность измерения содержания ГАМК.

Была использована импульсная последовательность МЕ6А-РКЕ88 (ТК = 2000ш8, БГ8А = 288) с двумя дополнительным
частотно-селективными импульсами (оШоп) для (ЗАВА-: 1,5 м.д. и 1,9 м.д., для 6АВА+: 7,5 м.д. и 1,9 м.д. Сначала, спектр
был собран в покое, после этого - спектр во время длительной мерцающей с частотой 8 Гц шахматной доской (9 мин 36 с).

Спектры СгАВА+ММ были получены на 8 пациентах, (ЗАВА-ММ - 16 пациентах. Уровни ММ во время стимуляции
были измерены на 16 пациентах. Для того, чтобы получить сигнал ММ, последовательность МЕ6АРКЕ88 6АВА+ был
модифицирован дополнительным инвертирующим импульсом перед основной последовательностью. Время инверсии =
530 мс (частотная ширина = 50Гц, 6 = 3 ррш).

Статистически достоверное снижение (ЗАВА-/Сг и СгАВА-/Сг1х, и увеличение СИх/Сг были обнаружены. Интенсивности
ММ и СгАВА+/Сг в результате видео стимуляции не изменились.

Полученные результаты говорят о доминирующей роли глутаматергических нейронов в процессе нейроактивации. Мы
также продемонстрировали, что присутствие ММ резонанса могут маскировать эффект стимуляции на уровень ГАМК.
ДИАСТЕРЕОСЕЛЕКТИВНЫЙ СИНТЕЗ ТРИТЕРПЕНОВЫХ
1,2,4-ТРИОКСОЛАНОВ РЕАКЦИЕЙ СООЗОНОЛИЗА
ПО МЕТОДУ ГРИСБАУМА

Ямансаров Э.Ю., Хуснутдинова Э.Ф., Петрова А.В., Лобов А.Н., Казакова О.Б.

Уфимский Институт Химии Уфимского Федерального Научного Центра Российской Академии Наук,
Уфа, 450054, Россия, Проспект Октября 71

1,2,4-Триоксоланы, или вторичные озониды - известный класс циклических органических пероксидов, которые
нашли широкое применение в фармакологических исследованиях.1 В литературе практически отсутствуют данные по
разработке методов получения вторичных озонидов на основе природных тритерпенов.2 В настоящей работе впервые
диастереоселективно синтезированы несимметричные спиро-1,2,4-триоксоланы на основе аллобетулина и олеаноловой
кислоты с помощью соозонолиза 2-метоксиоксимов с СГ3-кетонами по методу Грисбаума. Аналогичная реакция с участием
3-метоксиоксимов привела к образованию А-метоксилактамов. Предложенные схемы синтеза являются новыми примерами
соозонолиза по методу Грисбаума и позволяют эффективно получать вторичные озониды и замещенные лактамы природных
соединений.

Литература

1. ОрзешсаО., 8о1а]аВ.А. Г 8егЬ. Сйеш. 8ос., 2009, 74, 1155-1193.

2. Напзоп, Г К. Г Сйеш. Кез. 2017, 41, 557-563.

Работа выполнена при финансовой поддержке Федеральной программы № АААА-А17-117011910023-2 апс1
АААА-А17-117011910027-0.
8Т1ШСТШ1Е ОГ В18(Ш)ОСАЖЕ)
ТЕТЯАТШОСТА]ЧОМСКЕЕАТЕ(П) БШТОКАТЕ

АшхгккапааИуШ К.Р.,а 8оЬо1еу А.К,Ь ХИогхИоПат КВ.,а
ТзйзхзИуШ V. Сг.,а УагсЬзатсЬе Т.О.а

иРе1ге Ме11к1$куШ 1п$НШе о/Ркуйса! апс1 Ог§атс СкетШгу, ТЫ11$1 $1а1е 1Ртуег$Иу,

31 А.Ро1ИкоУ8кага 81г., ТЪШы, 0186, Сеог§га,
е-таП: ат1гкап@ко1та11.сот

ъ1Муег8Иу ()/\Уе81еп1 Аи81гаИа, Рег1к 6009 УРА, АгШгаЫа

ЬИосате 18 а Ши§ изес! аз ап апезШеИс апс! Гог Ше 1геа1теп1 оГ сЬготс рат. №ске1(П) сотр1ех оГ Нйосате дуа8 ргерагес!
т дуаТег-теШапо! 8о1иИоп (рН=7) \У1Ш 1:2:4 то1аг гаИо оГ Ше тске! сЫопс1е, Нйосате, апс! ро!а88шт ШюсуапаШ. Ке8и11т§
Ь18(Ийосате) 1е1гаШюсуапа1отске1а1е(П) ШкуШаТе, (Ыс1Н)2[К1(КС8)4] -2Н2О, сгу81аШхе8 т Ше топосНтс 8расе §гоир Р21/с
уНШ а = 18.3509(5), Ь = 7.6532(2), с = 14.9585(4) А, ₽ = 109.964 (2)°, V = 1974.57 (9) А3, ахи! 7 = 2 (ССОС 1859310). СоогШпа-
Ноп оГШе №2+ юп \У1Ш Н§апс18 §епега!е8 осТакеШа! апюп М1[(МС84)2Н2О]2- \У1Ш П-Ьопс1ес1 Шюсуапа1е8, дукПе 1луо рго!опа1ес1
саНоп8 Ыс1Н+ гетат т ап ои!ег соогШпаНоп ИеИ.

ТЬе апюп апс! саИоп аге ако а88ос1а!ес1 Ьу Н-ЬопШ: Ше 8и1Шг а!от 81 т!егас18 ау1Ш ЬуШо§еп а1от8 соуа1еп!1у Ьопс1ес11о
Ше т!го§еп ЪП11 апс! сагЬоп СПЗ а1от8, апс! Ше а!от 82 Гогт8 а Н-Ьопс! ау1Ш Ше а!от СПб. ТЬе а!от НП4 оГрго!опа1ес1
ШеШу1атто-П-§гоир Гогт8 а ЫГигса1ес1 Н-Ьопс1 ау1Ш Ше сагЬопу! а!от 0112 апс! Ше 8и1Шг а!от 81к оГ пе1§ЬЬогт§ шШ се11, Ше
сагЬоп а!от СП5 Гогт8 а дуеак Н-Ьопс1 ау1Ш ОО 1 \У' оГШе дуаТег то1еси1е т пе1§ЬЬогт§ шШ се11, апс! ЬуШо§еп а1от8 оГдуаТег
то1еси1е аге тсЫес! т ЬуШо§еп ЬопШп§ ЬеТдуееп Ше оху§еп а!от О01А^ апс! Ше 8и1Шг а1от8 82й апс! 82ш оГ Ше пе1§ЬЬогт§
шШ се118.
5 том. 10 секция

ЗАОЧНЫЕ ДОКЛАДЫ

ТШТЕПРЕМС АСГО8 ОЕП1УАТ1УЕ8 ОГ ЫСОП1СЕ
А8 1)1\(ИТ АМ) /I КА УПШ8Е8 ПЧШВ1ТОК8

ВаШпа Ь.АЛ Ып С.^/.ь, ВаШпа Ь.А. (]г.)а, Копс1га1:епко К.М.а

а1Т/а 1п$НШе о/СкетШгу СЕКС, ВАЗ, рго$рес1 Ок1уаЪгуа, 71, 1Т/а, 450054, Киззга,
е-таП: ЪаШпа@апгЪ.ги

ъСкта МесИса! УтхешИу, Н$иеп-8Ык КсГ, 91, Тагскип§, 40402, Ташап

ТЬе зеагск оГ пе\у ап11У1га1з Гог Ше 1геа1теп1 оГ упа! тГесЕопз 18 сиггепИу опе оГ Ше зос!а11у апс! есопоппсаПу ппроПап! Тазкз
оГ тос!ет скепнзйу апс! теШсте с!ие 1о Ше дуШезргеас! Н1У тГесНоп, упа! ЬераННз В апс! С апс! Ше етещепсе оГ пе\у упа!
тГесЕопз зиск аз тДиепха А/НШ1, ЕЬо!а, Веп§ие, СЫкип§ипуа, 71ка, е!с. Тке ргеШггес! з1га1е§у о Гтос!ет теШса! скепнзку
1о сгеаТе пе\у апИупа! а§еп1з 18 Ше изе аз зсайоМз ауаПаЫе р!ап! зесопс!агу теТакоЫез упШ ргоуес! асЫуйу1.

ТЫз дуогк 18 с1еуо1ес! 1о Ше зупШе81з оГ а Госизес! ПЬгагу оГПсопсе (О1усуггкка у^аЬга У, О1. 1Тга1еп818 Ег8кег) 1п1егретс
асШз с1епуа11уез, СИусупШЫс асШ (ОТ) (1) апс! Из а§1усопе О1усугг!1е1т!с асШ (ОА) (2), апс! апИупа! зсгеепт§ оГ Ше гезиШп§
ргос!ис18 а§атз! Эеп§ие (БЕМУ) апс! 71ка (71КУ) упизез т хИго. НуШахШе-куШахопез, атто асШ апс! ШрерТШе соп)и§а1ез
оГ ОЕ дуеге зупШезкес! !ог Ше з1гис1иге-ас11У11у зШШез. Вепха! НуШахШез апс! НеТегосусЕс ЕепуаЕуез дуеге оЫатес! Ьу тоШЕ-
са!юп оГ ОА. Н1§Ыу асЕуе сотроипсЕ тЫЬШп§ Ше су!ораШ1с ейес!, тГесНуйу апс! Ше ге!еазе оГ БЕМУ апс! 71КУ упизез 1п
уИго ууеге !оипс! атоп§ ОЕ апс! ОА ЕепуаЕуез ргос!исес! !ог Ше Йгз! 1нпе.

Ке!егепсе

1. Майте/ ЕР., Заззе Е, ВгопзПир М., В1ех I., МеуеШапз А. Ма1. Ргос1. Кер., 2015, 32, 29.

ТЫ8 81ис1у хуа8 сагпес1 ои1 ассогскпу, /о 1ке 81а1е а881^птеп1 АААА-А18-118020590121-6 апс1 ВЕВЕ апс1 Таш ап рго]ес1:18-
53-52004_а.
ЫЕДУ РКО8ТА(,1Л>1)1>1 РКЕРАЯАТКЖ

ЕОК ОВ8ТЕТШС8 АМ) (.\ М СО1()(, V

ГуапоуаКА., Зарохкшкоуа Т.А., ХагисШ Е8., МШакГюу М.8.

17/а 1п$ИШе о/СкетШгу 1ТЕКС КА8, 450054, Ки$$1а, 17/а, рг.()к1уаЬгуа, 71;
е-таИ :Ыоге§@апгЪ. ги

1п оЬз1е1псз апс! §упесо1о§у Гог Ше еаг1у ТегштаНоп оГ рге§папсу (аЬогЬоп), тйисНоп оГ 1аЬог (оЬз1е1пс аМ) апс! 1геа1теп1
оГ розфагШт сотрНсаНопз, Ше ргерагаИопз Ьазес! оп зТегоМ КИ 486 апс! ргоз1а§1апШп (РО) М1зоргоз1о1 (сотЫпаИоп ”а”) аге
зиссеззГиПу изес!. \Уе ргорозе а педу, едиаПу асИуе М1зоргоз1о1 Гог Ш!з ригрозе, Ше ргоз1а§1апс!т сотропеп! т сотЫпаИоп “Ь”
- П-скохупйзоргозШ! (ЭМР), дуЫсЬ, шШке пйзоргозШ!, 13 зупШеИсаПу еазПу ауаПаЫе, 1езз 1ох!с апс! тоге з!аЫе с!ипп§ з!ога§е.

То с!а1е, ргесНтса! зШШез оГЭМР Ьауе Ьееп сотр!е1ес! (РТР “РЬагта-2020” апс! 81а1е СопТгас! Ыо. 14.М08.12.0013, 2013-
2015). А с!оза§е Гогт оГЭМР Ьаз Ьееп с!еуе1орес!, дуЫсЬ Ьаз Ы§Ь ЫоауаПаЫШу (86%), з1аЫ1йу апс! ргезегуаИоп оГШегоШтс апс!
аЬогЬуе ргорегЬез оуег Ше епШе зЬе1ГНГе (2 уеагз). ОрШпа! с!озез оГтеШстез апс! тШерпзШпе Гог сотЫпес! тесНса! аЬогЬоп
т га!з т еаг!у рге§папсу дуеге с!е1ес1ес!. ЭМР дуаз Гоипс! 1о зЬоду а тоге ргопоипсес! 1и1ео1уНс асИоп т Ше аЬогЬуе с!озе апс!
Ьаут§ 2 Нтез тоге ШегареиИс дуМШ, аПодуз 1о тсгеазе Ше аЬогЬуе ейес! оГ Ше пнГерпзШпе - ЭММ 1апс1ет Ьу тсгеазт§ Ше
с!озе оГРСг. ЬаЬогаШгу апс! рПо! тйизШха! ге§и1а1юпз Ьауе Ьееп с!еуе1орес! Гог рЬагтасеиИса! зиЬзТапсез апс! теШстез.

Тке ууогкдказ с1опе оп 1ке 1ор1с №АААА-А17-117011910032-4 о/Ма1е аззгуугтеп!:.
5 том. 10 секция

ЗАОЧНЫЕ ДОКЛАДЫ

8ТИОТ ОЕ ЖН1В1Т1УЕ АСТ1У1ТТ ОГ ЫЕУГ
РНЕРЮЬ ВЕК1УАТ1УЕ8

Ро1оуткта М.А.1, Озтроуа УРД УеПкогодоу А.У3, ВегЬегоуаМТ.1

'ЛМгаккап $1а1е Тесктса! 11туег$0у, 414025, Киззга,
А$1гаккап, 81 ТаИзкскеха 16

2 Еес1ега1 Кезеагск Сеп1ге 1ке 88С о/ 1ке КАЕ, 344006, Ки881а,
Ко81оу-оп-Е)оп, 81 Скекоха, 41

3А81гаккап 11тхег8Иу, 414056, Ки881а, А81гаккап, 81 ТаШкскеуа, 20а

Е-таИ: ро1охткта. а81(с1^таИ сот

ТЬе тЫЫТогу асТхуйу оГ сотроипс181-Ш т Ше тос!е1 зузТет оГо1е!с асИ оххйаТюп Ьу оху§еп дуаз зТисЬес! (Т=65°С, 5 Ьоигз,
С=1 тМ). ТЬе 1еуе1 оГ асситШаТюп о Г ЬуШорегохМез (ЬООН) апс! сагЬопу! сотроипШ, §1ут§ со1огес! сотр1ехе8 ичШ Шю-
ЬагЬйипс асИ (ТВАК8), ууаз с!е1егттес1 (Ь§). И дуаз Гоипс! ШаТ т Ше сазе оГ сотроипШЫП, Ше 1еуе1 оГ ЬООН апс! ТВАК8
асситиЫюп йесгеазес! т 1.5-2.5 Итез. И дуаз езТаЬНзЬей ШаТ сотроипс! I, сопТатт§ 2 ЬуШоху! §гоирз т Ше Ьепхепе пп§,
ехЫЫТес! Ше Ы§ЬезТ еШсхепсу оГ Ше апТюхМапТ асТюп.

ТЬе оЬТатес! гезиЙз зЬоау ШаТ педу ЬеТегосусНс йепуаНуез оГ рЬепо! 1-Ш ехЫЫТ тЫЫТогу асТ1УЙу ш ТЫз шос!е1 охМаТюп
зузТеш, ууЫсЬ аПодуз сопзШегт§ Шет аз роТепйа! апТюхМапТз.

ТЫ8 ууогк уу<28 8иррог/е4 Ъу 1ке Еи881ап ЕоипскШоп/ог Всшс Ве8еагск (^гап1 №19-03-00006).
8Т11ОТ ОЕ АХТЮХГОАХТ АСТ1У1ТТ ОЕ
ОкСАМС Ш- АХО ТК18ГЬГЮЕ8

Те1екоуа Ь.К, Ро1оуткта М.А., Озхроуа У.Р.,* ВегЬегоуа КТ.

А81гаккап $1а1е Тесктса! 1Мхег8Иу, 414056, Виззга,
А$1гаккап, и1. ТаИзкскеха, 16

Еес1ега1 Кезеагск Сеп1ге 1ке 8ои1кегп ЗсгепИ/гс Сеп1ге о/ 1ке Киззгап Асас1ету о/Зсгепсез,
344006, Ки881а, Ко81оу-оп-Ооп, и1. Скекоха, 41

е-таП: о8гроха^р@таИ.ги

СиггепИу, дуогкз оп 1ез1т§ оГ ощапозиНиг сотроипс18 аз роТепИа! апИ-тйаттаТогу, апИ-Штог, сагйюргоТесИуе а§еп!з апс!
апИохИапТз аге асИуе!у сатес! ои1. ТЬе апИ-/ргоох1с!ап1 асИуйу оГ ог§атс сЬзиШйез (К=А11 (1), Ви (2), 1егЬВи (3), РЬ (4),
Вп (5), Ыз(2-те1ЬохурЬепу1)- (6)) апс! ШзиШйез (К=сус1оЬеху1 (7), К=Ме, К=Рг (8)) дуаз зШсНес! т сотрапзоп дуйЬ Ьи!у!а1ес!
Ьус!гоху1о1иепе ВНТ (9) а! а сопсепТгаИоп оГ 2 тМ. ТЬе з1ис!у дуаз сатес! ои! Ьу Йе1егттт§ 1Ье сагЬопу! ргос!ис18 Гогтт§
со!огес! сотр!ехез \у ЬЬ ЙиоЬагЬйипс асЁс! (ТВАК8) т 1Ье тос!е1 зузТет оГ 1оп§-1егт регохИе охИаНоп оГ НрИз оГ Нуег Ьото§-
епа!е оГКиззхап з!иг§еоп (48 Ь)1.

И дуаз Гоипс! 1Ьа11Ье 1еуе1 оГ асситиЫюп оГ ТВАК8 т Ше ргезепсе оГ сотроипс! 6 с!оез по! сНйег Ггот 1Ье сопТго!. В1-
рЬепу1сН8и1йс1е (4) 13 рго-охИап! а! а!1 з1а§ез, тсгеазт§ ТВАК8 1еуе!з Ьу 15-20%. ОШег сотроипйз ехЫЬй тЫЬйогу асИуйу,
дуЫсЬ аПодуз из 1о сопзИег Шет аз ап1юх1с!ап18.

КеГегепсез

1. 81гоеу Е. А., Макагоуа V. 6., Ма^уееуа I. V. АУогкзЬор оп Ыо1о§1са1 скепизйу. М.: МесИса! псм/з А§епсу, 2012. Р. 351.

Ткг8 ууогк уу<28 8иррог/е4 Ьу 1ке ^гап1 о/ 1ке Ки881ап 8с1епсе ЕоипскШоп № 17-13-01168
5 том. 10 секция

ЗАОЧНЫЕ ДОКЛАДЫ

ВАСТЕШСНЭАЬ РШЕЫР81ТЕ8 ЕОК \УАТЕВ ТКЕАТМЕМТ

ТзйзхзйуШ V.О., Во1аЬепс1хе КМ., МЫ/уеП КА., К]агас1хе М.О.

Ре1ге МеПкгзкуШ РтШиЛе о/Ркузгса! апс! Ог§атс Скет1$1гу,
ТЫНзгЗМе 1}туег8Иу,31 А.Ро1ИкоУ8кага 81г, ТЪШы, 0186, Оеог§га,
е-таП: у. ^8И818куШ@§таП. сот

7ео1Шс асЕогЬеШз апс! юп ехсйап^егз аге ргогшзт^ Гог епуйопшеШа! рго1ес1юп, езреШаПу т Ше гетеШаЕоп оГ ЬахагсШиз
Ьеауу те1а1-ро11и1ес180118 ог т Ше ригШсайоп оГ тШ1з1па1 дуазТедуаТег, т 8ис11 са8е8 й 18 песе88агу 1о ргоуШе Ше зогрИоп та1епа1
\У1Ш ЬасШпсМа! ргорегйез т огс!ег 1о ргеуеп! Ше §го\уШ оГ тюгоощатзтз оп йз зигГасе.

8Пуег-, соррег-, апс! хтс-соп1атт§ тюго-тезорогоиз та1епа18 Ьауе Ьееп ргерагес! оп Ше Ьаз1з оГ рЫШрзйе Ггот 8ЬикЬиИ,
А^езТет Сгеог§1а, изт§ юп-ехс11ап§е геасЕопз ЬеТдуееп хеоШе апс! а 8а11 оГ а Йапзйюп те1а1 т Ше 8о1Ш рЬазе ГоПодуес! Ьу дуазЬ-
т§. 8упШез1хес! аШогЬепМоп-ехсЬап^егз аге скагасШпхес! Ьу сЬеггнса! апа1уз1з апс! зогрИоп с!а1а, ХЮЭ райетз, ЕТ1К зресйа,
8ЕМ 1та§ез; Шеу гетат Ше сгузТа! зйисШге апс! §епега1 ргорегйез оГ рЫШрзйе, апс! сопТат ир 1о 230 т§/§ оГ зйуег, 66 т§/§
оГ соррег, апс! 86 т§/§ оГ хтс. ТЬе пйгоШкйюп оГ ЬуШаТес! А§+, Си+2, апс! 2п2 юпз т1о Ше сЬаппеЕ апс! роге8 оГ Ше хеоШе 18
ГасПйа1ес1 Ьу Ше с!еуе1орес1 зузТет оГ те8ороге8 (зресШс уо1ите ир 1о 0.17 ст3/§) т Ше изес! паШга! рЫШрзйе. 1оп-ехсЬап§е
зупШез1з 1еас181о ап тсгеазе т Ше Шзрегзюп оГ Ше таТепа! апс! тз1§пШсап11озз оГ тюгорогозйу.

ТЬе ге1еазе оГ зИуег юпз йот 0.1 § оГхеоШе т1о Ше адиеоиз теШит (100 тЬ оГ заНпа) оссигз Га!г!у еазПу апс! айег 6 Ьоигз
Шей атоип! ехсеесЕ Ше тлшпа! тЫЫТогу сопсепйаИоп (М1С) Гог А§+ юпз Шлуагс! Е8скег1сЫа соИ. Оп Ше сопйагу, Ше атоип!
оГ Си+2, апс! 7п+2 юпз ге1еазес! айег 24 Ьоигз соггезропйз 1о -0.5М1С. МеуегШе1езз, а11 Шгее затр1ез оГ те1а1-соп1атт§ рЫ1-
Нрзйз зйоау гаШег ЬасШпсМа! апс! ЬасТепозТаИс (КлгЬу-Ваиег 1ез1) асНуйу Шдуагс! Е. соИ, апс! Ше апИЬас1епа1 асИуйу соиИ
Ье азспЬес! по1 оп1у 1о ге1еазес! юпз Ьи1 а1зо 1о тоШйес! хеоШе Изе1Г, аз гесепИу поТей.1'2

ТЬе гезиШп§ та1епа1з Ьауе зогрНоп апс! ЬасТепсШа! ргорегЬез, зиШс!еп1 Гог Шеп изе т Ше ригШсаИоп апс! ШзтГесИоп оГ
дуаТег. ТЬе сотрПапсе оГ ргорозес! “Шу” ргосейиге ау1Ш епупоптепТа! зТапйагйз 18 сопйгтес! Ьу Из 1оау 8ЬеИоп’з ГасТог Е

т сотранзоп ауйЬ Ше зйпйаг §гееп сйегшзйу теТпсз оГ сопуепЕопа! теШосЕ оГ Ше юп ехсЬап§е т зокйюпз.

КеГегепсез

1. МПепкоук, I.; Нгепоук, I.; Ма1цазеу1с, В.; Ххкзхс, М.; Ка]1с, X. Епуиоптсп1а1 Зсхепсе апс! РоИиЕоп Кезеагск 2017, 24, 20273.

2. Во1аЬепШе, X.; ТзШхзИуШ, V; КйиЕхзкуШ, В. ; МйскуеИ, X.; ХцагаШе, М.; Аттске, 2.; Виг1апаШе, М. Хеду Ма1епаЕ, СотроипсЕ
апс! АррНсаНопз, 2018, 2, 247.
НОВЫЙ ИНГИБИТОР АЛЬФА-АМИЛАЗЫ

5,5-ДИАЦЕТАТОПАЛЛАДАТ

1,2-БИС(ИЗОКСАЗОЛИЛМЕТИЛСУЛЬФАНИЛ)ЭТАНА

Ахмадиев Н.С.,а Хайруллина В.Р.,6 Ахметова В.Р.а

аИнститут нефтехимии и катализа УФИЦ РАН,
450075, Уфа, проспект Октября 141

6Башкирский государственный университет, 450076, Уфа, Заки Валиди 32,
е-таИ: Уеготка1979@уапс1ех.ги

Недавно1 нами показано, что комплекс 5,5-дихлоропалладат 1,2- бис(изоксазолилметилсульфанил)этана проявляет
свойства гепатопротекторного агента, а его лиганд способен эффективно ингибировать каталитическую активность
а-амилазы2, что приводит к снижению гидролиза углеводов в кишечнике, предупреждая развитие сахарного диабета 2 типа.

В настоящей работе выполнен молекулярный докинг с целью уточнения элементов механизма связывания нового
комплекса палладия I с а-амилазой.

Расчеты выполняли с использованием программы Ьеас11Т 2.3.2 с параметрами по умолчаниюЗ. В молекулярном
моделировании участвовали все четыре стереоизомера соединения I (К1К2 1а, 8182 1а', 81К2 1Ь, К1§2 1Ь'). Для расчетов
выбрали цепь А макромолекулы с РЭВ ГО 2§уу (мауау.гсзЬ.ощ). Размер моделируемой сферы составлял 2.0 нм. На основании
оценочной функции Р1ехХ можно предположить, что все четыре энантиомера комплекса I способны эффективно связываться
с альфа-амилазой. Для всех случаев определены биоактивные конформации моделируемых лигандов. Установлены
факторы, стабилизирующие их положение в активном центре этого фермента. Эта информация может быть полезной при
разработке селективных ингибиторов данного фермента.

Литература

1. АкйтеЮуа У.К., байтоуа К.А., АкйтасНеу К8., байтоуа А.М., КЫзагтйбтоу К.А., Мийбтоуа 6.М., А§1екНпоу Е.Е., Ка1аеу У.А.
Абу. Ркагт. Ви11., 2018, 8(2), 267.

2. Макзтюу V., ХаупиПт К., АкктасИеу К, 8е§ига-Сетсегоз Е.Р., Нетапбех М.1.Е., В1кЬи1а1оуа Е., АкйтеЮуа V., Кипакоуа К., Катоз
К., Пуша А. Меб. Скет. Кез., 2016, 25, 1384.

3. Кагеу М., Кгатег В., Ееп§аиег Т. ВютГогтайсз, 1999, 15, 243.

Работа выполнена при поддержке АН РБ и РФФИ грант № 17-43-020292 р_а.
5 том. 10 секция

ЗАОЧНЫЕ ДОКЛАДЫ

СЕРОСОДЕРЖАЩИЕ АНТИОКСИДАНТЫ НА ОСНОВЕ РЯДА ПРИРОД-
НЫХ И БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ФЕНОЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ

Багавиева Т.К.,а Емельянова И.А.,а Просенко А.Е.аб

а Новосибирский государственный педагогический университет,
Новосибирск, ул. Вилюйская, 28.

Е-таИ: Ъа§аугеуаЛапуа@таП.ги

6Новосибирский институт антиоксидантов, Новосибирск, ул. Красный проспект, 54а.

Модификация серосодержащими группами структур природных фенольных соединений - одно из перспективных
направлений создания высокоэффективных антиоксидантов для использования в биологии и медицине. Распространенные
среди флавоноидов монофункциональные антиоксиданты кверцетин и дигидрокверцетин применяют в качестве
лекарственных средств. Использование данных соединений ограничено из-за низкой растворимости в воде и жирах,
в связи с чем уменьшается их биодоступность. Ранее нами предложен удобный и эффективный способ получения
тиопроизводных алкилфенолов с (М,М-диэтиламинометил)додецилсульфидом1’2. Этот способ был использован в получении
алкилтиометилпроизводных данных флавоноидов и других природных фенольных соединений с целью получения веществ
с более широким спектром биологического действия, в частности эффективных полифункциональных антиоксидантов.
Полученные алкилтиометилпроизводные обладают большей растворимостью в жирах, по сравнению с исходными
соединениями, что позволяет расширить их спектр возможного применения.

При исследовании ингибирующих свойств показано, что полученные соединения значительно превосходят исходные
природные фенолы.

Литература

1. Бугаев И.М., Просенко А.Е., Известия Академии Наук, Серия химическая, 2010, 4, 843 [Ви§аеу I. М., Ргозепко А. Е., Киззхап Скепйса!
ВиПейп, 1п1. Ей., 2010, 4, 861].

2. Багавиева Т.К., Ягунов С.Е., Хольшин С.В., Просенко А.Е., Известия Академии Наук, Серия химическая, 2019, 1, 194 [Ва§ау1еуа
Т.К., Уа§ипоу 8.Е., КйоНЫп 8.У., Ргозепко А.Е., Киззхап Скепйса! ВиПейп, 1п1. Ей., 2019, 1, 194].
АМИНОСПИРТЫ КАРАНОВОЙ И ПИНАНОВОЙ СТРУКТУРЫ -
НОВЫЙ ТИП ЭФФЕКТИВНЫХ ОРГАНОКАТАЛИЗАТОРОВ
АСИММЕТРИЧЕСКОЙ АЛЬДОЛЬНОЙ КОНДЕНСАЦИИ
ИЗАТИНА И 4,6-ДИБРОМИЗАТИНА С АЦЕТОНОМ

Банина О.А., Судариков Д.В., Фролова Л.Л., Кучин А.В.

Институт химии Коми научного центра Уральского Отделения Российской Академии Наук,
167982, Сыктывкар, ул. Первомайская, 48,
о1§а.фего1§. Ъапта@таП. ги

Асимметрическая альдольная конденсация изатина 1а и 4,6-дибромизатина 1Ь с ацетоном 2 приводит к образованию
ценных для фармакологии альдолей 3-4В литературе описаны соединения, которые катализируют реакции 1а и 1Ь с 2
(рисунок 1), обеспечивая ее до 95%2. Нами предложен новый тип органокатализаторов - аминоспирты на основе 3-карена
и а-пинена 5-83 4, которые приводят к альдолям За и ЗЬ с количественными выходами и ее 96% в толуоле (в дихлорметане
84% ее).

1а: Х=Н

1Ь: Х=Вг

4а: Х=Вг

4Ь: Х=Вг

Рисунок 1. Конденсация 1а и 1Ь с 2, катализируемая аминоспиртами 5-8.

Катализом амино спиртами 5-8 мы осуществили синтез противоракового агента 4а и его изомера 4Ь с высокими
выходами и ее до 90% в толуоле. В дихлорметане чистота 4а и 4Ь существенно снизилась (вплоть до 2% ее). Единственным
исключением оказался аминоспирт 8, в присутствии которого энантиомерная чистота 4а осталась на прежнем уровне 70%.

Литература

1. РескНЫюЙа 8. СштеЩ ВюасИуе СошрошкЕ, 2009, 5, 20.

2. Ма1коу А.У, КаЬезкоу М.А., Ве11а М., КузПка О., Ма1уз11еу В.А., РЫзаскоуа К., Косоузку Р. Ог§ашс Ьейегз, 2007, 9, 5473.

3. Вайта О.А., 8и4апкоу В.У, №§та1оу А.6., Рго1оуа Е.Ь., 81ерикЫп Р.А., 21о1т 8.6., КЩсЫп А.У Киззхап Скеппса! ВиПеИп, 2017, 66,
293.

4. Рго1оуа Е.Ь., 8ис1апкоу В.У, А1екзееу 1.К, Вапта О.А., 81ерикЫп Р.А., КЩсЫп А.У Киззхап 1оита1 оГОг§атс Скеттзйу, 2017, 53,
335.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ, проект 15-03-09352 А и 16-33-50061 мол_нр.
5 том. 10 секция

ЗАОЧНЫЕ ДОКЛАДЫ

СОЗДАНИЕ И ОЦЕНКА ПРОЧНОСТНЫХ СВОЙСТВ
КОНСТРУКЦИОННЫХ МАТЕРИАЛОВ МЕДИЦИНСКОГО
НАЗНАЧЕНИЯ С БИОАКТИВНЫМ ГАН-ПОКРЫТИЕМ

Богданова Е.А., Широкова А.Г., Скачков В.М., Сабирзянов Н.А.

Институт химии твердого тела УрО РАН,
620990, г. Екатеринбург, ул. Первомайская, 91
е-таП: скетг4@гатЫегги

Основой прогресса в развитии ортопедии и травматологии является создание новых конструкционных материалов-
долговечных, дешёвых, и технологичных. Достижению этой цели посвящена настоящая работа. В ИХТТ УрО РАН
проводятся исследования по установлению наилучшего композита-матрица / покрытие, отличающегося биологической
активностью и высокими прочностными свойствами. В качестве матрицы были апробированы высокопористые ячеистые
никелид титана1, титан (компактный и различной пористости)2, а также полимерный материал3. Для нанесения биоактивного
покрытия использовали гидроксиапатит в виде коллоидной суспензии4 или водной суспензии ультрадисперсного порошка5.
Разработаны новые способы нанесения покрытия6'8. Морфология и прочность ГАП-покрытия образцов была изучена
современными методами8'9. В результате проведённого исследования были сделаны выводы об оптимальных: материале
скаффолда и его пористости, виде материала биоактивного слоя и методе его нанесения. Полученные научные данные
способствуют развитию отечественного медицинского материаловедения.

Литература:

1. Борисов С.В., Богданова Е.А., Григоров И.Г. и др. Патент 2541171 РФ, 2014.

2. Богданова Е.А., Скачков В.М., Широкова А.Г. и др. // Физико-химические аспекты изучения кластеров, наноструктур и наноматериа-
лов, 2015,7, 130.

3. Богданова Е.А., Широкова А.Г., Скачков В.М. и др. // Поверхность. Рентгеновские, синхротронные и нейтронные исследования,
2019, 3, 97.

4. Сабирзянов Н.А., Богданова Е.А., Хонина Т.Г. Патент 2406693 РФ, 2010.

5. Яценко С.П., Сабирзянов Н.А. Патент 2104924 РФ, 1998.

6. Широкова А.Г., Богданова Е.А., Скачков В.М. и др. Патент 2599039 РФ, 2016.

7. Широкова А.Г., Богданова Е.А., Скачков В.М. и др. // Поверхность. Рентгеновские, синхротронные и нейтронные исследования,
2017, 1, 55.

8. Григоров И.Г, Широкова А.Г, Богданова Е.А. и др. // Физико-химические аспекты изучения кластеров, наноструктур и наноматериа-
лов, 2016, 8. 105.

9. Широкова А.Г, Богданова Е.А., Скачков В.М. и др. // Физико-химические аспекты изучения кластеров, наноструктур и наноматериа-
лов, 2017, 9, 536.

Работа выполнена в соответствии с государственным заданием и планами НИР ИХТТ УрО РАН.
ПРИМЕНЕНИЕ БЕЛКОВЫХ КОМПОЗИТОВ В ИНГАЛЯЦИОННОЙ
ДОСТАВКЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

Болдырев А.Е., Осипов А.А., Герасимов А.В.

Казанский (Приволжский) Федеральный Университет,

420008, Казань, ул. Кремлевская, 18

е-таИ: ЪоШугеу25@§таП.сот

Увеличение биодоступности лекарственных препаратов является одной из главных проблем современной
фармакологии. Существует два основных пути решения этой проблемы - это увеличение растворимости фармацевтически
активного компонента и использование альтернативных способов доставки лекарственных препаратов. Использование
ингаляционного способа доставки лекарственных препаратов позволяет добиться быстрого достижения активной
концентрации лекарственного препарата в крови. Молекулы белка являются перспективными носителями лекарственных
препаратов. В связи с этим изучение возможности создания ингаляционных препаратов на основе белкового матрикса
является актуальной областью современной фармацевтики. Использование микро сферических частиц на основе белковой
матрицы позволяет увеличить биодоступность плохо растворимых в воде лекарственных препаратов, обеспечивая при этом
достаточную био совместимость.

В настоящей работе метод распылительной сушки был использован для приготовления микро сферических частиц бычьего
сывороточного альбумина с сульфаниламидом в качестве модельного лекарственного соединения. Комплексом физико-
химических методов был оптимизирован процесс получения композитов лизоцима с модельным гидрофобным препаратом.
Средний радиус полученных частиц, определенный с помощью метода сканирующей электронной микроскопии, составил
1,2 мкм. Методом термогравиметрии показано, что режим распылительной сушки позволяет получать микрочастицы с
низким остаточным содержанием растворителя. Кроме того, полученные частицы были охарактеризованы с помощью
методов дифференциальной сканирующей калориметрии и рентгеновской порошковой дифрактометрии.

С использованием проточной системы, работающей в соответствии со стандартом П8Р1У было установлено, что время
высвобождения сульфаниламида из микро сферических частиц значительно меньше, чем для чистого лекарственного
средства. Полученные результаты позволяют разработать стратегию производства систем на основе белкового матрикса
для ингаляционной доставки плохо растворимых в воде лекарств.

Исследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ в рамках научного проекта № 18-015-00267.
5 том. 10 секция

ЗАОЧНЫЕ ДОКЛАДЫ

РАЗРАБОТКА АНТИАРИТМИЧЕСКИХ
ПРЕПАРАТОВ НА БАЗЕ ПРОИЗВОДНЫХ
5,7-ДИФТОР-2,3-ДИГИДРО-1,4-БЕНЗОТИАЗИН-1,1-ДИОКСИДА

Брызгалов А.О. % Яковлева Т.А.б, Полянская Л.В.а, Третьяков Е.В.а, Толстикова Т.Г.а

а Федеральное Государственное Бюджетное Учреждение Науки
Новосибирский институт органической химии им. НН Ворожцова
Сибирского Отделения Российской Академии Наук,
630090, Новосибирская область,
город Новосибирск, проспект Академика Лаврентьева, 9,
е-таИ: агкасИу@пюск.п8с.ги

6 Новосибирский государственный университет. 630090, Новосибирск, Пирогова 2

Посредством программы прогнозирования Разз было показано наличие у производных 5,7 дифтор-2,3-дигидро-1,4-
бензотиазин-1,1-диоксида (см. рисунок) кардиотропной активности. Этот класс соединений относится по структуре к
группе ароматических соединений, а варьирование заместителей обеспечивает в известных случаях проявление у них
антиаритмической активности [1], [2]. Из производных бензотиазинового ряда было выбрано три наиболее перспективных
агента: 14 -((тетрагидрофуран- 2-ил)метил)-, М-метил- и М-циклопентил-4-(фуран-2-илметил)-5,7-дифтор-2,3-дигидро-1,4-
бензотиазин-1,1-диоксид-8-амины. Проведена попытка обнаружить у выбранных производных наличие антиаритмического
эффекта и способность оказывать влияние на давление с использованием основных моделей аритмий. В ходе экспериментов
показано, что данный ряд химических соединений обладает антиаритмическим эффектом и вызывает плавное повышение
давления в течение 3-5 минут. Наличие фурфурилового фрагмента в 4 положении играет ключевую роль в антиаритмическом
эффекте производных бензотиазинового ряда, а наличие циклопентиламинового фрагмента в положении 8 - в обеспечении
гипертензивного эффекта.

Литература

[1] Б.Г. Кангцунг, Базовая и клиническая фармакология. 2000.

[2] Т. А. V. Коп4га1уеу А.8., БЫеш^айз У.П., Бйуак У.У., Тге^уакоу Е.У, СЬет. Не1егосус1. СотрсЦ уо1. 1350-1361, 2017.
ВОССТАНОВИТЕЛЬНЫЕ СВОЙСТВА СУЛЬФАТОВ
И СУЛЬФИТОВ д-МЕТАЛЛОВ В РЕДОКС-РЕАКЦИИ
С Х-ЦИСТЕИНОМ

Берестова Т.В., Низаметдинова Л.А., Шарафутдинова Г.Э., Мустафин А.Г.

Башкирский государственный университет, 450076, Уфа, Заки Валиди 32,
е-таИ: Ъеге81оха^у@§таИ.сот

Метаболическая функция и биологическая значимость серосодержащих аминокислот и пептидов хорошо известна.

В настоящее время активно продолжаются исследования, связанные с изучением процессов внутриклеточной
сигнализации и окислительной модификации серосодержащих соединений, в том числе способных к комплексообразованию
с переходными металлами1.

Взаимодействие раствора А-цистеина с солями переходных (Си+2, Те+3, Мп+2, Со+2, М'2) и непереходных металлов
(№', Са+2) изучено методом ИК спектроскопии МНПВО в зависимости от рН среды и природы аниона. Установлено, что при
рН<7 в стехиометрических количествах реакция А-цистеина с солями металлов Си+2 и Те+3, находящихся в промежуточной
степени окисления проходит быстро с восстановлением металла до Си+1 и Те+2 и образованием А-цистина не зависимо от
природы аниона. В этом случае выход А-цистина составляет 24-67%. Показано, что реакция А-цистеина с солями металлов
Мп+2, Со+2, ПК2, Ма+, Са+2 и др. в зависимости от природы аниона приводила к образованию различных продуктов реакции.
Так, применение хлоридов металлов позволяло получать преимущественно комплексные соединения, а использование в
аналогичной реакции солей, содержащих 8О42‘, 8О32', 82О32-анионы приводило к образованию Т-цистина в течение 5-24 ч.
с выходом 57-99%.

Таким образом, в данной работе выявлена восстановительная роль сульфатов и сульфитов 8-, б-металлов в реакции с
Т-цистеином.

Литература

1. Берестова ТВ., Низаметдинова Л.А. и др. Вестник Башкирск. Ун-та, 2018, 23, 641.
5 том. 10 секция

ЗАОЧНЫЕ ДОКЛАДЫ

ПОИСК ЛИГАНДОВ \\П)\-1ЧЦГПТОРОВ СРЕДИ ПРОИЗВОДНЫЕ
ИМИДАЗОЛ-4,5-ДИКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ

Брусина М.А., Кубарская Л.Г., Ильин В.В.,
Николаев Д.Н., Пиотровский Л.Б.

ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины», 197376,
г. Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, д. 12,
е-таИ: та8ка8етеп@§таИ.сот

Несмотря на то, что химией имидазол-4,5-дикарбоновых кислот (4,5-ИДК) занимаются еще с середины XX века,
интерес к данной теме не только не угасает, но и продолжает в последние годы расти в связи с широкими возможностями
применения соединений данного класса как в химии, так и в фармакологии и медицине. Среди 1- и 2-алкилзамещенных
4,5-ИДК известен целый ряд соединений, обладающих выраженным биологическим действием, в частности, влиянием на
ХМИАергическую передачу. Причем, при их взаимодействии с ХМИА-рецепторами важную роль играет липофильность,
обусловленная размером и положением радикала в имидазольном цикле1.

Благодаря разработке общего препаративного метода получения как 1- и 2-, так и 1,2-дизамещенных 4,5-ИДК окислением
соответствующих бензимидазолов пероксидом водорода в контролируемых условиях, был значительно расширен ряд
производных 4,5-ИДК и впервые получены 1,2-дизамещенные 4,5-ИДК2. Для выяснения основных закономерностей связи
структура-активность в этом ряду проводится работа по поиску корреляций биологической активности со структурой
заместителей и некоторыми физико-химическими параметрами. Первичный фармакологический анализ полученных
соединений показал, что часть веществ при в/б введении вызывает у мышей линии СВА предсудорожное состояние, тогда
как другая часть обладает выраженным противосудорожным действием на модели ММПА-индуцированных судорог.
Таким образом, в ряду исследуемых соединений найдены вещества, как потенцирующие судороги, так и проявляющие
противосудорожное действие. Установление связи структура-активность в исследуемом ряду позволит целенаправленно
планировать дальнейшие работы по поиску противосудорожных препаратов.

Литература

1. Пиотровский Л.Б., Лишко П.В., Максимюк А.П., Александрова И.Я., Крышталь О.А., Рос. физиологии, жури., 1999, 85, 523.

2. Пиотровский Л.Б., Брусина М.А., Николаев Д.Н., Рамш С.М. Патент 2665712 РФ, 2018.
ТЕРМИЧЕСКАЯ СТАБИЛЬНОСТЬ

ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ АМИНОКИСЛОТ

Васина Я.А., Митрофанова С.В., Яблоков В.А.

Нижегородский государственный архитектурно- строительный университет,
603950, Россия, г. Нижний Новгород, ул. Ильинская, д. 65,
е-таИ :уа8тауапта@уапс1ех. ги

Производные гетероциклических аминокислот представляют собой биологически активные препараты, применяемые
в медицине и фармацевтике12. Исследовали термическую стабильность аминокислот триптофана (Тгр), гистидин (Н1з)
и пролин (Рго) в вакууме. Термическое превращение проводили компенсационным методом в вакууме в статусловиях3.
Самый стабильный Тгр превращается в интервале температур 240-280 °С, Н18 превращается в том же интервале температур,
но в 1.5-2 раза быстрее. Что касается Рго, то он нестабилен уже при 200 °С. Ряд уменьшения термостабильности:
Тгр< Н18< Рго.

Рис. Температурная зависимость констант скорости
термического превращения Рго (1), Н18 (2) и Тгр (3)

Список литературы

1. Ьисхейо, ЕК. ГНс Ыо1о§1са1 асйуйу оГ Ше ЫзйШпе-соШапш^ сНкеШрхрега/тез сус1о(Н18-А1а) апб сус1о(Н18-О1у) / Ьисхейо ЕК., Мйпе
РД. а! а1. // РерИДез. - 2006. - У.27 - Р. 2706-2714.

2. Солдатенков, А. Т. Основы органической химии лекарственных веществ / Солдатенков А. Т, Колядина Н. М., Шендрик И. В. Мо-
сква. Химия, 2001 г. - 210 с.

З.В.А. Яблоков, Я.А. Васина, И.А. Зеляев, С.В. Митрофанова // ЖОХ. 2009. Т. 79. вып. 6. С. 969 - 973.
5 том. 10 секция

ЗАОЧНЫЕ ДОКЛАДЫ

ВЛИЯНИЕ >а-Са-, Х\-Сщ \а-/п- ПОЛИГАЛАКТУРОНАТОВ
НА ЛЕЙКОЦИТАРНЫЙ ПРОФИЛЬ У КРЫС
С КАРРАГИНАНОВЫМ ОТЕКОМ ЛАПЫ

Выштакалюк А.Б., Минзанова С.Т., Ленина О.А., Гумарова Л.Ф.,
Бушмелева К.Н., Миронова Л.Г., Парфенов А.А.

Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова

ФИЦКазанский научный центр РАН,

420088, г. Казань, ул. Арбузова, д. 8,
е-таИ: а1ех.уу8к@таИ.ги

Ионы цинка, кальция и меди выполняют важную роль в регуляции иммунных ответов, и их дефицит может приводить
к снижению иммунитета. Нами синтезированы малотоксичные комплексы пектина, содержащие натрий и двухвалентные
ионы Са2+, Си2+, 7п2+, которые могут использоваться в качестве источника биодосту иных элементов Са, 2п и Си.

где Мей - ионы На, Ме12 - двухвалентные ионы Са, Си, 2п.

Отек лапы, индуцированный введением каррагинана, используется для изучения процессов воспаления и связанных с
ним иммунных ответов. Нами было исследовано влияние Ма-Са-, Па-Си, Па-7п-полигалактуронатов (ПГ ПаСа, ПГ ПаСи,
ПГ №2п соответственно) на выраженность отека, уровень боли и изменение общего количества лейкоцитов крови и их
субпопуляций при каррагинан-индуцированном отеке у крыс.

Введение каррагинана в контрольной группе привело к увеличению объема лапы на 89.3%, к снижению порога болевой
чувствительности на 43%, повышение общего числа лейкоцитов в крови и сдвигу соотношения субпопуляций лейкоцитов
в сторону снижения количества лимфоцитов и повышения гранулоцитов. На фоне применения комплексов, особенно
ПГ ПаСа, наблюдали усиление выраженности каррагинан-индуцированного отека. Порог болевой чувствительности
под действием ПГ №2п повышался (р < 0.05) через 2 и 4 ч (97.4±9.5 и 77.5±5.0 % к исходному уровню соответственно)
против контроля (65.7±6.2 и 53.9±5.6 % соответственно). По действию на лейкоцитарный профиль пектиновые
комплексы с Са, Си, 2п оказывали регулирующее влияние, т.к. изменение соотношения субпопуляций лейкоцитов было
менее выражено, чем в контроле.

Работа выполнена при финансовой поддержке гранта РФФИ№ 18-013-01177.
СЕЛЕКТИВНАЯ СОРБЦИЯ МОЧЕВОЙ КИСЛОТЫ МОЛЕКУЛЯРНО ИМ-
ПРИНТИРОВАННЫМИ СОРБЕНТАМИ

Гаркушина И.С.,а Писарев О.А.аЬ

"Институт высокомолекулярных соединений РАН,
199004, Санкт-Петербург, Большой проспект 31,
е-таИ: тп-§16@уапс!ех.ги

ъСанкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого,
195251, Санкт-Петербург, ул. Политехническая 29

Актуальной проблемой современного медицинского материаловедения является создание высокоселективных сорбентов
для экстракорпоральной гемокоррекции при лечении гиперурикемии, вызванной накоплением мочевой кислоты (МК) в
организме [1].

Суспензионной свободной радикальной сополимеризацией 2-гидроксиэтилметакрилата и диметакрилата этиленгликоля
были синтезированы гранульные молекулярно импринтированные сорбенты (МИС) при введении в полимеризационную
смесь различных количеств мочевой кислоты (20, 30, 40 и 60 мас%) и их неимпринтированный аналог (НИС) [2]. Было
показано, что в широком диапазоне концентраций МИСы обладают более высокой сорбционной емкостью, чем НИС.
Одновременно, в ряду МИС наибольшей сорбционной емкостью обладал МИС-40 (40 мас% МК, введенной при синтезе).

Увеличение высоты сорбирующего слоя МИС-40 приводило к росту степени извлечения МК. Одновременно, уменьшение
скорости протекания раствора способствовало более глубокому проникновению МК внутрь импринтированных гранул
и, следовательно, к увеличению эффективности колонки МИС-40. Установлено, что в оптимальных условиях (скорость
подвижной фазы - 0.1 мл/мин, высота сорбирующего слоя - 3.0 см) динамическая сорбция МК на колонке МИС-40
превышала сорбцию ее ближайшего структурного аналога ксантина в 2 раза.

Таким образом, импринтированные полимерные сорбенты обладают более эффективными сорбционными
характеристиками для высокоселективного извлечения мочевой кислоты и являются перспективными материалами для
экстракорпоральной гемокоррекции.

Литература

1. Макйезку, Р.8. ак Ткегареийс Аркегезхз, 2001, 5, 270.

2. БезксЫпзкауа А.Р. ак Кеасйуе апб Рипсйопа! Ро1ушегз, 2016, 102, 101.
5 том. 10 секция

ЗАОЧНЫЕ ДОКЛАДЫ

АНАЛИТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ОЦЕНКИ ПРОЦЕССОВ
МЕТАБОЛИЗМА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
ДЛЯ ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННОЙ МЕДИЦИНЫ

Гармонов С.ЮЛ Нугбиеньо Л.К.6, Нгуен Ч.3.в

аКазанский национальный исследовательский технологический университет,

420015, Казань, ул. К. Маркса 68,
е-таИ: зег§§аг@таИ.ги

6«РТС» служба здравоохранения, Басйонде, Темпане район, п/я 196, Баоку, Верхний восток, Гана
вВьетнамский государственный технический университет имени Ле Куй Дона, Вьетнам,
Ханой, ул. Хоанг Куок Вьет, 100

Персонализированная медицина представляет собой совокупность подходов профилактики, диагностики и лечения
заболеваний на основе оценки индивидуальных особенностей пациента. Среди них - фармакогенетические особенности
метаболизма лекарственных средств, которые приводят к различиям их фармакокинетических параметров и требуют
оптимизации дозирования препаратов в зависимости от гено- и фенотипов конкретного пациента. Реализация такого
подхода играет важную роль в обеспечении эффективности, обеспечении безопасности и индивидуальной переносимости
организмом человека лекарственных веществ.

Рассмотрены современное состояние и перспективы развития аналитических методов для исследования генетического
полиморфизма процессов биотрансформации организма человека. Обсуждена роль методов биофармацевтического анализа
в определении активности различных ферментных систем (микросомальное окисление, ацетилирование, холинэстераза и
др.) метаболизма лекарственных веществ, ксенобиотиков и эндогенных соединений в организме.

Показана возможность использования комплекса хроматографических и оптических методов для прямых и косвенных
определений метаболических и экзогенных маркеров биотрансформации. Обсуждаются оригинальные приемы косвенной
оценки ферментативной активности на основе биофармацевтического анализа и определения фармакокинетических
параметров различных тест-препаратов в биологических жидкостях (моча, слюна, кровь).

Рассмотрена роль аналитических методов для диагностики биохимических фенотипов метаболизма при социально-
значимых заболеваниях и оценки риска здоровью.
СОПОЛИМЕРЫ Х-ВПНПЛПИРРОЛИДОНА
С ^ЗАМЕЩЕННЫМИ 2-АЗАНОРБОРНЕНАМИ-5:
СИНТЕЗ И ЦИТОТОКСИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ

Горбунова М.Н., Ерошенко Д.В.

«ИТХ УрО РАН» 614013, Пермь, ул. Королева, 3,
тп§огЪ@уапс!ех. ги

Методом радикальной сополимеризации в массе в присутствии радикального инициатора ДАК были синтезированы
новые сополимеры М-аллил-2-азанорборнена-5 (ААН), М-метил-2-азанорборнена-5 (МАН), М-бензил-2-азанорборнена-5
(БАН) и М-(2-азанорборнен-5-ен)метилацетата (МААН) с М-винилпирролидоном (ВП).

К: -СН3 (МАН). ’ СН2СН=СН2 (ААН)

- СН2СООСН3

(МААН)

Установлено, что сополимеризация протекает с образованием статистических сополимеров, обогащенных звеньями
М-винилпирролидона. Исследованы кинетические закономерности реакций и выяснено, что скорости реакции
сополимеризации снижаются с увеличением доли азанорборнена в исходной мономерной смеси. Методом ЯМР 13С
установлено, что сополимеризация азанорборненов с М-винилпирролидоном протекает по двойной связи норборненового
кольца. Аллильная группа М-аллил-2-азанорборнена-5 не участвует в сополимеризации как при эквимольном соотношении
мономеров, так и при двойном избытке М-винилпирролидона.

Исследование цитотоксической активности сополимеров показало, что сополимер ВП с ААН обладает активностью в
отношении клеток меланомы М8; сополимер в концентрации 37.45 мкг/мл ингибирует 50% клеток меланомы.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (грант № 19-43-590019-р_урал-а).
5 том. 10 секция

ЗАОЧНЫЕ ДОКЛАДЫ

НОВЫЕ БИОЦИДНЫЕ ПОЛИ ЭЛЕКТРОЛИТЫ НА ОСНОВЕ
СОПОЛИМЕРА 2,2-ДИАЛЛИЛ-1,1,3,3-ТЕТРАЭТИЛГУАНИДИНИЙ
ХЛОРИДА С 2-ГИДРОКСИЭТИЛАКРИЛАТОМ

Горбунова М.Н.1, Лемкина Л.М.2, Борисова И.А.1

'«ИТХ УрО РАН» 614013, Пермь, ул. Королева, 3,
тп§огЪ@уапс!ех. ги

2«ИЭГМ УрО РАН» 614990, Пермь, ул. Ленина, 11

Методом радикальной сополимеризации синтезирован сополимер 2,2-диаллил-1,1,3,3-тетраэтилгуанидиний хлорида
(АГХ) с 2-гидроксиэтилакрилатом (ГЭА).

Модификацией сополимера АГХ с ГЭА биологически активными кислотами (бензойной и никотиновой кислотами,
ампициллином) были получены новые биоцидные полиэлектролиты.

Исследования противомикробной активности синтезированных полиэлектролитов показали, что все полученные
полимеры обладают высокой антимикробной активностью в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных
микроорганизмов, причем их активность выше по сравнениию с исходным сополимером. Такая универсальность
противомикробного действия новых полиэлектролитов делает их перспективными для дальнейшего изучения их
эффективности на культурах клеток, в производстве лекарственных препаратов и биотехнологии.

Работа выполнена при финансовой поддержке Комплексной программы УрО РАН «Фундаментальные науки-медицине»
№ 18-7-3-4.
ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ ВОЗМОЖНОСТИ МЕТОДА
ВОЛЬТАМПЕРОМЕТРИИ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ

Горончаровская И.В., Евсеев А.К., Шабанов А.К., Колесникова А.И., Петриков С.С.

ГБУЗ «НИИ СП им. И. В. Склифосовского ДЗМ»,
129090, Москва, Б. Сухаревская пл., 3,
е-таИ: §огтпа22@§таИ.сот

Оценка состояния пациента и прогноз исхода развития травмы является значимой медицинской задачей. Важнейшим
параметром состояния организма является функционирование антиоксидантной системы защиты, поскольку нарушения
в ней могут приводить к развитию патологических состояний1. В настоящее время одним из многообещающих методов
оценки антиоксидантной активности в плазме или сыворотке крови является метод циклической вольтамперометрии2.
Поэтому целью настоящей работы являлось исследование прогностических возможностей указанного метода.

Электрохимические измерения проводили в сыворотке крови пациентов с тяжелой сочетанной травмой на платиновом
электроде в диапазоне потенциалов от 0,2 до 1,2 В (х.с.э.). Антиоксидантную активность сыворотки крови оценивали по
суммарному количеству электричества <3, рассчитанному из вольтамперных кривых.

При анализе полученных данных было обнаружено различие в величинах <3, измеренных в первые сутки наблюдения,
для пациентов с благоприятным и неблагоприятным исходом. На основании этого была рассчитана вероятность развития
неблагоприятного исхода в зависимости от величины (Табл. 1).

Таблица 1< Вероятность развития неблагоприятного исхода

<3, мкКл Вероятность развития неблагоприятного исхода Р, %
5-20 <40
21-30 40-70
>31 >75

Таким образом, данный критерий может быть использован для прогноза исхода у пациентов в критическом состоянии.

Литература

1. Ко§оЬе1е А.Е, Запбезс П., Рарипса М. а1. Вигпз & Тгаиша, 2017, 5 (1), 8.

2. РзоЮуа Т,2а11а1коуа 1., НгЬас 1. а1. Вюшеб. Рарегз, 2001, 142 (2), 81.
5 том. 10 секция

ЗАОЧНЫЕ ДОКЛАДЫ

СИНТЕЗ КОМПЛЕКСНОЙ СОЛИ Со(П) НА ОСНОВЕ ГИСТИДИНА

Гусейнов Э.Р., Зейналов С.Б., Шарифова С.К., Абдуллаева Ф.А., Бехбудова С.К.

Институт Катализа и Неорганической Химии имени академика М.Нагиева НАН Азербайджана
А2-1143, Азербайджан, г.Баку, пр.Г.Джавида-113

е-таИ: скет@8сгепсе. аг

Впервые координационные соединения аминокислот были идентифицированы в середине XIX века. Строение
а-аминокислот обуславливает возможность образования различных форм комплексных соединений с ионами металлов.

Известно, что гистидин (Н1з) гетероциклическая альфа-аминокислота, одна из 20 протеиногенных аминокислот.
Остаток гистидина входит в состав активных центров множества ферментов и является предшественником в биосинтезе
гистамина. Гистидин один из незаменимых аминокислот, способствует росту и восстановлению тканей, в большом
количестве содержится в гемоглобине. Настоящее исследование посвящено изучению образования комплексной
соли СоС12-6Н2О с гистидином при температуре 35-38°С, соотношении компонентов 1:2 в течение 5 часов в водной среде
при непрерывном перемешивании. Выход полученного продукта реакции составил 76%. Выпавшие кристаллы сине-
черного цвета, не растворяются в спиртах и других органических растворителях, но хорошо растворимы в воде.

Гистидин участвует в образовании комплекса в виде биполярного иона. Реакцию образования комплексной соли хлорида
кобальта (II) с Н18 можно представить следующей схемой:

Ы - С - СН2 -СН - С^ + СоС12- 6Н2О---

II II I ОН

щ>сн хн 2

хн

Синтезированный комплекс СоС12-6Н2О с гистидином исследован на биологическую активность на белых мышах
и крысах. Первичные испытания показали, что полученное комплексное соединение обладает антибактериальными,
антимикробными и антивирусными свойствами, а также седативным, психотропным и антидепрессивным эффектом.
ИЗУЧЕНИЕ ФАКТОРОВ, ВЛИЯЮЩИХ

НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ ФОСФОРИЛИРОВАНИЯ КРАХМАЛА

Дергунова Е.С., Мамедов Э.И., Калмыкова Е.Н.

Липецкий государственный технический университет,
398055, Липецк, ул. Московская, 30

е-таП: (1ег§ипоуа14@уапс1ех.ги

Разработка новых материалов на основе модифицированных полисахаридов обусловлена возможностью
целенаправленного изменения свойств целевого продукта в зависимости от предполагаемой области его практического
использования - в сельском хозяйстве, экологии, пищевой, фармацевтической и других отраслях промышленности, а также в
медицине для изготовления био совместимых костных протезов [1-2]. К настоящему времени в отечественной и зарубежной
литературе описаны различные методы фосфорилирования крахмала (физические, ферментативные, химические). Целью
данной работы являлось исследование различных факторов на степень замещения гидроксильных групп фрагментами,
содержащими фосфор.

Фосфорилирование крахмала проводили по методу [3] с незначительными модификациями. Сравнение исходных и
модифицированных биополимеров осуществляли с использованием ИК-спектроскопии, образцы снимали в таблетках КВг
в диапазоне 4000 - 400 см1 на ИК-спектрометре с Фурье-преобразователем 1гаШпИу-1, «8Ышас1хи».

Показано, что наиболее эффективным фактором, влияющим на степень фосфорилирования (СФ), является рН среды,
табл.

Таблица. Эффективность модификации фосс юрилированного крахмала
Факторы Степень фосфорилирования (СФ)
Продолжительность реакции 0.08
Соотношение реагентов 0.21
Температура реакции 0.09
рН среды 0.32

Литература

1. Эрнандес-Лаузардо, А. Н., Мендес-Монтальво, Г., Веласкес, М. Г., Солорза-Ферия, Дж., Белло-Перес, Л. А. Выделение и частичная
характеристика крахмала мексиканского ОхайзШЬегоза. - 2004. - № 5. - с. 357-363.

2. Гувер, Р. Состав, молекулярная структура и физико-химические свойства клубней и корневых крахмалов. - 2001. - № 45. - с.
253-267.

3. Ким, Б. С. Лим, С.-Т. Удаление ионов тяжелых металлов из воды сшитым карбоксиметил кукурузным крахмалом. - 1999. - № 39. - с.

217-223.
5 том. 10 секция

ЗАОЧНЫЕ ДОКЛАДЫ

ПОЛУЧЕНИЕ СТАБИЛЬНОЙ ФОРМЫ ДНК
МЕТОДОМ ЛИОФИЛИЗАЦИИ

Ельцов А.А., Гоголевский А.С., Мясников В.А.

ФГБУ «Государственный научно-исследовательский испытательный
институт военной медицины» МО РФ, 195043, Санкт-Петербург, К-43,
е-таИ: §пШут_2@тИ.ги

Генная терапия с использованием систем доставки на основе плазмидных конструкций является актуальной стратегией
по разработке новых лекарственных препаратов пролонгированного действия. В качестве наиболее перспективных веществ
для включения в состав гена рассматривается модифицированный инсулиноподобный фактор роста ЮГ-ЬК 3.

Для экспрессии белков в клетках Е. соП использовали вектор рсПНА3.1+. Назначение конструкции рсПНА3.1+_ЮГ-ГК
3 - временная экспрессия ЮГ-ЬК 3. Маркерный признак: устойчивость к ампициллину.

С помощью ПЦР-амплификации была получена последовательность ДНК длиной 318 п. н. и встроена в вектор рсП-
НАЗ. 1. Далее клетки Е. СоН штамма ТОР 1 ОР были трансформированы плазмидной ДНК с помощью метода электропорации.
Контрольный посев показал успешность трансформации клеток с эффективностью 250 трансформантов на мкг ДНК. После
выделения ДНК получали ее комплекс с полиэтиленимином массой 10 кДа. Полученный комплекс лиофильно высушивали в
течение 8 ч при глубине вакуума 120 мторр. Для оценки изменения биологической активности лиофилизат регидратировали
и определяли эффективность трансформации. Проверку сохранения биологической активности при длительном хранении
проводили с помощью метода «ускоренного хранения» (таблица 1).

Таблица 1. Влияние долговременного хранения на полученный препарат плазмидной
ДНК

Срок хранения Эффективность трансформации (трансформантов на мкг ДНК)
Контроль 2,10 х Ю3
189 суток 2,08 х Ю3
378 суток 2,03 х Ю3
756 суток 2,04 х Ю3
1512 суток 2,00 х Ю3
2268 суток 1,12 х Ю3

В результате после лиофилизации удалось получить препарат плазмидной ДНК ЮГ-ЬК 3, способный сохранять
биологические свойства до 3 лет. При более длительном хранении происходило значительное снижение эффективности
трансформации.
ИССЛЕДОВАНИЕ МОРФОЛОГИИ ЭРИТРОЦИТОВ НА 1ТО ЭЛЕКТРОДЕ

Евсеев А.К., Горончаровская И.В., Шабанов А.К., Колесникова А.И., Петриков С.С.

ГБУЗ «НИИ СП им. И. В. Склифосовского ДЗМ»,

129090, Москва, Б. Сухаревская площадь, 3,
е-таИ: апа1о1еУ8ееу@§таг1.сот

Развитие электрохимических технологий способствует расширению областей их применения. Одним из таких примеров
является внедрение оптически прозрачных электродов1 (1ТО, НТО, РЕООТ:Р88 и др.), используемых преимущественно
при производстве жидкокристаллических дисплеев и солнечных батарей, в области медицинских методов анализа. Уже
были показаны возможности применения оптически прозрачных 1ТО и Аи электродов для исследования клеток НеБа2,
эндотелиальных клеток3 и Р ПиогезсепУ. С нашей точки зрения, весьма актуальным является исследование данным
методом клеток крови, например эритроцитов.

Исследование морфологии эритроцитов человека в зависимости от потенциала 1ТО электрода проводили в специальной
ячейке5.

Было показано, что при смещении потенциала в катодную и анодную области потенциалов наблюдается изменение
формы эритроцитов, находящихся на поверхности 1ТО электрода, из дискоцитов в эхиноциты и из дискоцитов в стоматоциты,
соответственно (Табл. 1.).

Таблица 1.

Таким образом, обнаруженное явление изменения морфологии эритроцитов в зависимости от потенциала оптически
прозрачного 1ТО электрода может лечь в основу разработки новых методов диагностики.

Литература

1. ЕПшег К. №Шгс Р1ю1отс8, 2012, 6, 809.

2. Коуаша 8.Зоита! оГВюзсхепсе ап б Вюеп§теегт§, 2011, 111, 574.

3. СЫй С.К., Маг§гауез С.Н., Лш 8.1. е! а1. 8еп8ОГ8, 2008, 8, 3257.

4. Ви8а1теп ЕР., бе 8апс11ех 8.К. АррНеб ап б епуйоптепШ! ш1сгоЫо1о§у, 2005, 71, 6235.

5. Тзхуабхе А.Уи., КйиЬийуа М.811., Еузееу А.К. е! а1. Вок1абу Ркузхса! Скеттзйу, 2017, 477, 201.
5 том. 10 секция

ЗАОЧНЫЕ ДОКЛАДЫ

ЭЛЕМЕНТНЫЙ ДИСБАЛАНС КАК СЛЕДСТВИЕ ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ
ИЗМЕНЕНИЙ ХИМИЧЕСКОГО ГОМЕОСТАЗА ОРГАНИЗМА

В СОВРЕМЕННЫХ УСЛОВИЯХ

Евстафьева Е.В., Залата О.А., Тымченко С.Л., Богданова А.М., Московчук О.Б., Слюсаренко А.Е.,
Бояринцева Ю.А., Евстафьева И.А., Ушаков А.В.

ФГАОУ ВО «КФУ им. В. И. Вернадского»,

295006, Симферополь, бул. Ленина 5/7,
е-таИ: е.еУ8Ш/еуа@таИ.ги

Возрастающее химическое загрязнение окружающей среды приводит к фундаментальным изменениям круговорота
веществ и негативному воздействию на экосистемы, чему в последние десятилетия мировым научным сообществом
уделяется все большее внимание. Возрастающий интерес привлекает такое фундаментальное следствие этого процесса
как загрязнение внутренней среды организма человека и изменение в соответствии с этим его химического гомеостаза.
Одним из проявлений этого являются микроэлементозы и элементный дисбаланс, которые могут существенным образом
изменять функциональное состояние систем организма и способствовать развитию патологических процессов. Они имеют
широкое распространение в связи с глобальной антропогенной трансформацией биосферы, но в то же время следует
ожидать выраженную региональную специфику, которая обусловлена как природными биогеохимическими особенностями
территорий, так и присутствием разных источников техногенного загрязнения. С целью изучения элементного статуса
жителей Крымского региона и его влияния для функционального состояния систем-мишеней здорового и больного организма
в Крыму в течение многих лет проводится био-физиологический мониторинг различных когорт населения. Установлено,
что у здоровых детей и взрослых разного возраста элементный статус характеризуется микроэлементным дисбалансом в
сторону дефицита эссенциальных элементов. У больных с эндокринными (дисфункция щитовидной железы) и сердечно-
сосудистыми (сердечная недостаточность на фоне артериальной гипертензии) патологиями, у детей с задержками
физического и умственного развития выявлен выраженный дисбаланс элементного статуса в сторону гиперэлементозов
как со стороны эссенциальных, так и токсичных и условно-токсичных элементов. При этом обнаруживается взаимосвязь
содержания ряда химических элементов с функциональными показателями деятельности систем организма. Основные
результаты проводимых исследований будут представлены в докладе.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ, проект 18-29-24212\18.
СЕРОСОДЕРЖАЩИЕ АНТИОКСИДАНТЫ
НА ОСНОВЕ ГИДРОХИНОНА

Емельянова И. А.а, Багавиева Т.К.а, Просенко А.Е.аб

ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный педагогический университет»,
630126, Россия, Новосибирск, ул. Вилюйская,28

е-таИ: атпа95@таИ.ги

6 Новосибирский институт антиоксидантов, Российская Федерация,
630091 Новосибирск, ул. Красный проспект, 54а

В последние годы широко используются природные и синтетические антиоксиданты, способствующие уменьшению
гипоксии и повышению устойчивости организма к кислородной недостаточности. Известно, что алкилированные фенолы,
содержащие в заместителях сульфидные группы, в сравнении с известными монофункциональными антиоксидантами,
обладают более высокой антиоксидантной активностью и одновременно являются биоантиоксидантами с
фармакологическими свойствами12. Моно- и ди(алкилтиометил)производные гидрохинона получены по следующей схеме:

к (СН2О)П, Н№2; П: К8Н. К = С12Н25

Согласно классификациитоксичностихимическихвеществ2-(додецилтиометил)гидрохинони2,5-бис(додецилтиометил)
гидрохинон относятся к умеренно опасным (III класс) и мало опасным (IV класс) веществам при внутрижелудочном
введении мышам в виде масляных растворов. Синтезированные соединения обладают высокой антиоксидантной
активностью, превосходящей известные реперные антиоксиданты. Соединение (I) имеет выраженное кардиопротектерное
действие, которое реализуется за счет повышения антиоксидантного статуса миокарда, в диапазоне концентраций 10-50
мг/кг при моделировании окислительного стресса. Соединение (II) на двух различных по патогенезу моделях гепатита
проявляет антихолестазную и антицитолитическую активности.

Литература

1. Меньшикова Е.Б., Ланкин В.З., Кандалинцева Н.В. Фенольные антиоксиданты в биологии и медицине. Строение, свойства, механиз-
мы действия. - Бар БашЬей: Асабепнс РиЬНзЫп^, 2012.-488 с.

2. М. Б. Плотников, А. Е. Просенко, В. И. Смолякова, И. С. Иванов, Г. А. Чернышева, Н. В. Кандалинцева. Хим.-фарм. журн., 2010, 44,
№ 4, 25.
5 том. 10 секция

ЗАОЧНЫЕ ДОКЛАДЫ

ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ АЛКИЛМЕТИЛАММОНИЙ ХЛОРИДОВ
НА УСТОЙЧИВОСТЬ ПОЛИУРЕТАНОВЫХ ДИСПЕРСИЙ
И АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА ПОКРЫТИЙ

Жукова И.В., Гирфанутдинов А.А., Гатауллин Б.Ф., Прахова К.Р.,
Галимуллина Э.И. Галиуллин Б.А.

Казанский национальный исследовательский технологический университет,
420015, Казань Карла Макса 68,
е-таИ: 2кикоука116@таП.ги

В данной работе была исследована возможность применения промышленных антибактериальных препаратов различного
строения для выявления устойчивости дисперсии от коагуляции и антибактериальных свойств полиуретановых покрытий с
сохранением физико-механических свойств.

В качестве антисептиков использовали четвертичные аммониевые соли (ЧАС), наиболее распространенные при
дезинфицировании и обладающие сильным бактерицидным, действием на основе: АЛКАПАВ 1214С.50, 16С.50, 1816С.50;
СЕПТАПАВ ХС.70, ТЕКСТАПАВ 1816С.75. Для покрытий использовали полиуретановые дисперсии предоставленные
кафедрой ТСК в КНИТУ [1]. Оценка активности антимикробных препаратов проводилось диско-диффузионным
методом по диаметру зоны подавления роста микроорганизмов (Е. Сой и ВасШиз зиЫШз) на поверхности субстрата. В
результате исследования выявлено, что действия используемых антимикробных средств можно расположить в ряд:
алкилтриметиламмоний хлорид> дидецилдиметиламмоний хлорид> диалкилдиметиламмоний хлорид. Выявлены
максимальные концентрации биоцидов при которых полиуретаноые дисперсии устойчивы и не коагулируют: для
АЛКАПАВ 1214С.50, 16С.50, 1816С.50; - 10% масс. СЕПТАПАВ ХС.70, - 7.5% масс. ТЕКСТАПАВ 1816С-3.5% масс.
На увеличение диаметра подавления роста микроорганизмов также влияет концентрация полиуретановой дисперсии. С
уменьшением концентрации сухого остатка дисперсии повышается радиус подавления микроорганизмов и повышается
устойчивость дисперсии к коагуляции.

Литература:

Голованова К.В., Розова Н.И., Табачков А.А. XX Менделеевский съезд по общей и прикладной химии в 5 томах, 2016г. Екатеринбург -
т. 2а. с .249
ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ПРОМЫШЛЕННЫХ БИОЦИДОВ
НА АНТИБАКТЕРИАЛЬНУЮ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ
ПОЛИУРЕТАНОВЫХ ПОКРЫТИЙ

Жукова И.В., Гирфанутдинов А.А., Голованова К.В., Гатауллин Б.Ф.,
Прахова К.Р., Галимуллина Э.И., Галиуллин Б.А.

В данной работе была исследована возможность применения промышленных антибактериальных препаратов
бензилового ряда с различого строения, для выявления устойчивости полиуретановых дисперсий с их использованием к
коагуляции, а также антибактериальных свойств полиуретановых покрытий при сохранении физико-механических свойств.

В качестве антисептиков использовали алкилбензиламмоний хлориды наиболее распространенные при
дезинфицировании и обладающие сильным бактерицидным действием, на основе: ТАБАХ (триалкилбензиламмонийхлорид),
КАТАПАВ1214С.50, 1618С.50 (алкилбензилдиметиламмоний хлорид). Для покрытий использовали полиуретановые
дисперсии предоставленные кафедрой ТСК в КНИТУ [1]. Оценка активности антимикробных препаратов проводилось
диско-диффузионным методом по диаметру зоны подавления роста микроорганизмов (ЕзсйепсЫа Сой и ВасШиз зиЫШз)
на поверхности полимера [2]. В результате исследования выявлено, что активность подавления роста микроорганизмов
биоцидом КАТАПАВ 1214С.50 выше, чем у ТАБАХ и КАТАПАВ 1618С.50.

Так же было установлено, что при максимальной концентрации биоцида в полиуретановых дисперсиях
(полиэтиленгликольадипинат, полиэтиленбутиленгликольадипинат, полибутиленгликольадипинат) различной
концентрации, образуемые покрытия соответствует оптимальным физико-механическим показателям.

Литература:

1. Голованова К.В., Розова Н.И., Табачков А.А. XX Менделеевский съезд по общей и прикладной химии в 5 томах, 2016г. Екатеринбург
- т. 2а. с .249

2. МУК 4.2.1890-04 Определение чувствительности микроорганизмов к АБП: метод, указания. - Введ. 04.03.2004.
5 том. 10 секция

ЗАОЧНЫЕ ДОКЛАДЫ

КОРРЕЛЯЦИИ «СТРУКТУРА-АНЕСТЕЗИЯ»
В РЯДУ ПРОИЗВОДНЫХ АЛКИНИЛПИПЕРИДИНА

Жумакова С. С.? Малмакова А.А.,а Искакова Т.К.,а
Ю В.К.,а Кадырова Д.М.,6 Пралиев К.Д.а

аИнститут химических наук им. А.Б. Бектурова, 050010, Алматы, ул. Валиханова, 106.
е-таИ: 8утЪа_1@таг1.ги

бКазахский Национальный Медицинский Университет
им. С.Д. Асфендиярова, 050000, Алматы, ул. Толе Би 94

Наличие алкильного (гексил) радикала при тройной связи в заместителе при С4 пиперидинового цикла (А и А'), как
и ожидалось, положительно отразилось на активности на модели инфильтрационной анестезии по индексу анестезии
и продолжительности как полной, так и общей анестезии в сравнении слидокаином, новокаином и тримекаином. Но
вопреки ранее выявленной закономерности [1] более активным оказался пропионат (Л). Модификации по тройной связи
(исчерпывающее гидрирование и гидратация) приводят к снижению продолжительности анестезии, причем в паре -
пропионат (В и С) или бензоат (В' и С'), более активным оказались бензоаты.

На модели проводниковой анестезии все изученные препараты вызывают анестезиюменыпей длительности, чем у
стандартных препаратов. У рассматриваемых пар пропионат (А, В) и бензоат (АВ'), кроме эфиров кетопиперидола-4
(Си С') бензойный эфир вызывает более длительную анестезию, чем пропионовый.

Найденные корреляции между структурой и активностью будут использованы в дальнейшем поиске местных
анестетиков.

Литература

1. Уи У.К., РгаНеу К.В., Еопнсйеуа Е.Е., АйтеЮуа 6.8. Между народи, конф. «Узбекистан-Корея: Научное и культурное сотрудниче-
ство», 2000, Ташкент, С.320-325.

Работа выполнена в рамках гранта МОН РКАР05131486/ГФ5
РАСТИТЕЛЬНЫЙ ЭКСТРАКТ В КОРРЕКЦИИ

НАРУШЕННОГО МЕТАБОЛИЗМА ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК

Жусупова А.ИЛ Мустафина Р.Х.6, Мусабаева Б.Х.В,
Арипжанова З.Ж.В, Мурзагулова К.Б.а, Жусупова Г.Е.а

аКазНУ им. алъ-Фараби, пр. алъ-Фараби, 71, Алматы, Казахстан

Е-таИ: аЕкап.2ки8ироха@§таИ.сот

6Казахский НИИ онкологии и радиологии, Алматы, пр. Абая 91

вГосударственный университет им. Шакарима, Семей, ул. Шугаева 163

Современные технологии изучения биоэнергетики клеток демонстри-руют связь метаболических процессов с
ключевыми признаками злока-чественной опухоли: гетерогенностью, метастазированием, перепрограм-мированием
клеточного окружения.

Цель работы - исследование коррекции метаболических нарушений экспериментальной опухоли (саркомы 45) и
организма с помощью экстракта корней кермека Гмелина, имеющих промышленные запасы на территории Республики
Казахстан1. Клинические исследования показали, что экстракт является активным модификатором метаболических
нарушений опухоли и тканей организма опухоленосителей, направленно снижает накопление молочной кислоты в опухоли
и тканях организма, смещает окислительно-восстановительный процесс в сторону образования пировиноградной кислоты,
тем самым повышая потенциальную возмож-ность усиления анаболических процессов.

Как было показано ранее наночастицы (НЧ) оксида железа способны реактивировать иммунные клетки в связи с
изменением их электрических свойств при поглощении НЧ макрофагами и приобретением способности «видеть» опухолевые
клетки2. Для реактивации иммунных клеток нами синтезированы НЧ оксида железа в вышеуказанном экстракте. Препарат
корректирует нарушенный метаболизм опухолевых клеток и активирует иммунную систему, прицельно атакующую именно
раковые клетки.

Литература

1. Государственная фармакопея Республики Казахстан. Т. 2. - Алматы: Издательский дом «Жибек жолы», 2009. - С. 706-707.

2. 2ап§апеЬ 8, Нийег 6, 8рИ1ег К, е! а1.1гоп охИе папораШЛез шЫЫ! Шшоиг »го\\1Н Ьу шбисш§ рго-шйашша1огу шасгорЬа§е ро1аг1ха1юп
шШшоиг Йззиез. Иа! НашЛесЬпо!. 2016; 11(11):986-994. бо1:10.1038/ппапо.2016.168

Работа выполнена в рамках гранта МОН РК «Разработка и создание высокоэффективных гелей на основе
фармакопейных дикорастущих растений Казахстана и их комплексное исследование» на 2018-2020 гг.
5 том. 10 секция

ЗАОЧНЫЕ ДОКЛАДЫ

РАЗРАБОТКА ЭФФЕКТИВНЫХ МЕТОДОВ СИНТЕЗА ХАЛКОНОВ

Ибраев М.К.,а Нуркенов О.А.,а Ибатаев Ж.А.6

а Карагандинский государственный технический университет
Республика Казахстан, г. Караганда, Бульвар Мира, 56,
ткгЪг@таИ.ги

6Казахский агротехнический университет им. С. Сейфуллина,
010011, Республика Казахстан, Астана, пр. Женис 62

Одним из перспективных направлений в изучении фармакологических свойств производных халконов и флавоноидов
является целенаправленный поиск и синтез эффективных антиоксидантных и гепатопротекторных средств. Сопоставляя
биологические свойства данных групп соединений с особенностями их строения, можно заметить, что общим для них
структурным признаком является циннамоильный фрагмент, который, образуя единую цепь сопряжения, определяет ряд
особенностей фармакологического действия.

В настоящей работе нами изучены реакции взаимодействия гидроксилзамещенных ацетофенонов с замещенными
ароматическими альдегидами в присутствии водно-спиртового раствора щелочи (конденсация Кляйзена-Шмидта), которая
идет по типу альдольной конденсации. Реакционную смесь перемешивали электромагнитной мешалкой при комнатной
температуре; реакция имеет большую продолжительность и завершается в течение 62-85 часов. Конечный продукт
содержит двойную связь в а,Р-положении к карбонильной группе. Полученные халконы - порошки от светло-желтого до
оранжевого цвета, растворимые в бензоле, спирте.

В = НО; К! = Н; В4 = СН3О; В2 = В3 = В5 = Н;

В = Н; Вх = НО; В2 = НО; В3 = В4 = В5 = Н (5);

В = НО; В! = НО; В4 = СН3О; В2 = В3 = В5 = Н;

В = Н; В! = НО; В2 = В3 = В5 = Н; В4 = НО;

В = Н; Вх = НО; В2 = В5 = Н; В3 = С2Н5О; В4 = НО;

В = Вт; Вх = Н; В2 = НО; В3 = В4 = Н; В5 = Вг.

Строение синтезированных халконов доказано методами ИК и ЯМР Щ, 13С спектроскопии.

В ИК спектре халконов наблюдаются достаточно интенсивные полосы поглощения в области 1595-1582 см1, которые
соответствуют колебаниям связи С=С, сопряженной с карбонильной группой.
МУЛЬТИКОМПОНЕНТНЫЕ СИНТЕЗЫ

КОНДЕНСИРОВАННЫХ И СПИРОЦИКЛИЧЕСКИХ АЗАГЕТЕРОЦИКЛОВ

Ивонин М.А., Сорокин В.В., Мещерякова А.А.

Институт химии Саратовского государственного университета им.Н.Г.Чернышевского,
410012, г. Саратов, ул. Астраханская, 83,
е-таП: гуопт.т@И81.ги

Актуальным направлением химии гетероциклических соединений является поиск простых синтетических подходов
к потенциально биоактивным полизамещённым конденсированным системам с азолоазиновыми фрагментами на
основе доступных исходных соединений. В настоящем сообщении обобщаются наши исследования по синтезу
бензимидазолохиназолинов, пиразолкарбонитрилов, пиридопиримидин-карбонитрилов, хроменопиридопиримидинов,
когда в качестве реагентов используются карбонильные и метиленактивные соединения, а также бинуклеофилы, в том
числе аминоазольного и аминоазинового типа (2-аминобензимидазол, 2-аминопиридин). Трёхкомпонентная конденсация
ароматических альдегидов (либо циклоалканонов), динитрила малоновой кислоты и бензимидазол-2-амина приводит к
региоспецифичному образованию новых замещенных бензимидазологексагидрохиназолинов с ангулярным расположением
колец, довольно редко встречающимся в ряду соединений этого типа [1]. Альтернативный путь синтеза на основе кросс-
сопряжённых циклогексадиенонов приводит к формированию смеси позиционных изомеров. Определен маршрут
образования продуктов трёхкомпонентной реакци: азометин - аминокетон - гексагидрохиназолин. Опе-ро! взаимодействие
динитрила малоновой кислоты, циклогексанона и гидразинов позволило выделить ранее неизвестные амино-1Н-
пиразолкарбонитрилы со спироциклическим фрагментом: 3-амино-1,2-диазаспиро [4.5 ]дец-3-ен-4-карбонитрилы [2].
Замена карбонильной компоненты альдегидом и использование в качестве бинуклеофила 2-аминопиридина позволяет
легко получать многоядерные Н-хромено[4,3-с1]пиридо[1,2-а]пиримидины, существующие в виде смеси таутомеров,
идентифицированных спектральными методами ЯМР. Ключевые представители всех полученных рядов исследованы на
цитотоксическую активность по отношению к клеточной линии Уего.

Литература

1. Ивонин М.А., Дымолазова Д.К., Сорокин В.В., Кривенько А.П. Изв. Сар. Ун-та, 2016, 4, 370.

2. Котл. М.А., Вусйок О.У., ЗаГагоуа И.У., Зогокт У.У. Ки88.1.6еп.С11ет.,2017,87, 2477.
5 том. 10 секция

ЗАОЧНЫЕ ДОКЛАДЫ

ОРИГИНАЛЬНЫЙ КАТАЛИТИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ МАКРОДИОЛИДОВ,
СОДЕРЖАЩИХ БИС-МЕТИЛЕНРАЗДЕЛЕННЫЕ X-ДВОЙНЫЕ СВЯЗИ,
И ИЗУЧЕНИЕ ИХ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТИ /ТУ У1ТКО

Исламов И.И., Дьяконов В.А., Джемилева Л.У., Джемилев У. М.

Институт нефтехимии и катализа Российской академии наук,
450075, г. Уфа, проси. Октября, 141,
е-таП: И81атоУ1@§таИ.сот

Разработана оригинальная стратегия синтеза важных непредельных макродиолидов, содержащих 17,57-диеновый
фрагмент, с выходами 65-73% и стереоселективностью (>98%), основанная на межмолекулярной этерификации
77-фенилендиуксусной кислоты с а,со-алка-п7,(п+4)7-диендиолами За-с, катализируемой трифлатом гафния
НГ(ОТ1)4.12 Диолы получены гомо-цикломагнированием тетрагидропирановых эфиров О-содержащих 1,2-диенов 1а-с
с помощью Е1М§Вг в присутствии металлического М§ и катализатора Ср2Т1С12 (10 мол %) (Схема I).3

1. СргТОг (10 то1%)

Е1МдВг, Мд

Р-Т8А.

ОТНР СНС1з/МеОН

ТНРО

2. Н3О
1а-с

За-с

-95%

4а-с

65-73%

п = 2(а), 3(Ь), 5(с)

Схема 1. Синтез макроциклических дилактонов 4а-с.

Синтезированные макродиолиды проявляют высокую цитотоксическую активность т у Иг о в отношении опухолевых
клеточных линий .1игка1, К562,17937, Нек293 апс! Нека.

Литература

1. Ьё8ё1еис М., СоШпз 8. К. Скеш. Сошшип., 2015, 51, 10471.

2. В'уакопоу МА., Ыашоу 1.1., Ккизашоуа Е.М., Вхкешйеу 17.М. Меп4е1ееу Сошшитсайопз, 2018, 28, 5033.

3. В’уакопоу V. А., Макагоу А. А., Макагоуа Е. КИ., Вхкетйеу 17. М. Тейакескоп, 2013, 69, 8516.

Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ, проект 17-73-10136. Исследование противоопухолевой активности
выполнено в Лаборатории молекулярного дизайна и биологического скрининга веществ-кандидатов для фарминдустрии
ИНК РАН.
СИНТЕЗ 4-В-СУЛЬФАНИЛ-1,3-ДИГИДРОФУРО[3,4-с]ПИРИДИН-3-
ОНОВ - ПЕРСПЕКТИВНЫХ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ

Кайгородова Е.А.,а Ганцгорн Н.М.6

а Кубанский государственный аграрный университет имени
И.Т. Трубилина, 350044, Краснодар, ул. Калинина 13
е-таИ: е_каг§огос1оуа@таИ.ги

6Кубанский государственный университет, 350040, Краснодар, ул. Ставропольская 149

Реакция алкилирования 3-циано-2(1Я)-пиридонов и тионов с получением новых О-, 8- и М-алкилпроизводных с
фармакологическим12 и другими3 полезными свойствами представляется интересной. Вместе с тем, до наших работ
алкилирование 6-метил-4-тиоксо-4,5-дигидрофуро[3,4-с]пиридин-3(1Я)-она I4, предшественника витамина В6, с
использованием классической методики проведено не было. В ходе алкилирования 1 установлено, что процесс проходит
региоселективно с сохранением фармакофорного лактонного цикла и приводит к получению 4-К-сульфанил-1,3-
дигидрофуро[3,4-с]пиридин-3-онов 3.

Н = СОМ(Е1)Вп; СО1М(Ме)РИ; СО1Ч(Н)-4-МО2РЬ; СОМ(Н)-4С1Вп; СОЫ(Н)Е1РЬ; НеЕ
На1 = С1, Вг.

На основе 3 получены водорастворимые соли 4. Среди соединений 3,4 выявлены вещества, проявляющие антимикробную
активность по отношению к культурам 81. аигеиз, Е. соИ и Еассйаготусез 8р. Исследование биологической активности
структур 3, 4 продолжается.

Литература

1. КиГпеухсй У.6., Ка1§ого4оуа Е.А., АгизШшоуа 1.8., КогоЬсйепко Е.У, У1ас1уко 6.У, Вогеко Е.1. Ркагшасеийса! Скепнзйу 1оита1, 1990,
24, 132.

2. КозиНпа Т.Р., Ка1§ого4оуа Е.А., КиГпеухсИ У.6., Зарипоу А.Уа., Ооуогоуа 8.А. РИагтасеийса! Скепизйу 1оита1, 1997, 31, 191.

3. Ка1§ого4оуа Е.А., УазПт УК., ЗМогоуа Е.А., Хауобтк У.Е., Кгархут 6.0. Скепизйу оГНе1егосусНс СотроипсЕ, 2004, 40, 1442.

4. Литвинов В.П.; Доценко В.В.; Кривоколыско С.Г Химия тиенопиридинов и родственных систем. - М.: Наука, 2006.
5 том. 10 секция

ЗАОЧНЫЕ ДОКЛАДЫ

ПОЛИСАХАРИДЫ НЕКОТОРЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ
РАСТЕНИЙ ТАНЗАНИИ

Калмыкова Е.НЛ Луанда А.6, Макангара Д.Д.б,

ПатоваО.АД Головненко В.В.В

а-Липецкий государственный технический университет,
398600, Липецк, ул. Московская, 30, Россия,
е-таП: хе1ег1407@гатЫегги

6 - Государственный университет г. Додомы, п.я. 259, Додома, Танзания
в - Институт Физиологии, Коми Научного Центра, Уральского Отделения Российской Академии Наук,
167982 Сыктывкар, ул. Первомайская, Россия

Представлены результаты совместных международных исследований по поиску перспективных источников природных
физиологически активных и технически ценных углеводных биополимеров из лекарственных растений Танзании: Айапзо-
та сйуйсПа, 8о1апит тсапит, Са1о1гор18 ргосега, Саззга аЬЬге\йа1а.

В результате обработки различными экстрагентами получены полисахариды, свободные от примеси гликозидов,
фенольных соединений, сапонинов и других низкомолекулярных примесей. Установлено, что многие полисахаридные
фракции представляют собой пектины, содержащие в своем составе в основном галактуроновую кислоту, а также примесь
нейтральных моносахаридов (глюкозу, галактозу, и незначительное количество рамнозы и ксилозы). Показана умеренная
противогрибковая активность некоторых полисахаридов. В настоящее время проводятся исследования сорбционных
свойств этих гликанов. Полученные данные открывают перспективу расширения арсенала новых природных биосорбентов,
а также обнаружения биогликанов с новыми физиологическими свойствами и химическими структурами.
РАЗМЕРНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ НАНОКОМПЛЕКОВ

ДАУНОМИЦИН-НАНОЧАСТИЦЫ СЕЛЕНА -ПОЛИВИНИЛПИРРОЛИДОН

Киллер А.И.,1 Яковлев И.В.,2 Боровикова Л.Н.,1 Писарев О.А.12

1Институт высокомолекулярных соединений РАН, Санкт-Петербург, Россия

2Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого, Санкт-Петербург, Россия
е-таИ: уакоу1еу.Шуа@§таИ.сот

С целью создания водорастворимых нетоксичных производных противоопухолевого антибиотика дауномицина (ДМ)
разработан способ синтеза органо-неорганических композитов на основе ДМ, поливинилпирролидона (ПВП) и наночастиц
селена (НЧ 8е). ПВП использовался в качестве «добавочного» стабилизатора, так как НЧ 8е в присутствии только ДМ
агрегативно нестабильны. Показано, что ДМ образует с ПВП комплексы за счет гидрофобного взаимодействиями
антрахиноидного агликона даунорубицинона с ПВП. Способ синтеза нанокомплексов заключался в предварительной
стабилизации НЧ 8е (наночастицы получали в результате окислительно-восстановительной реакции между селенистой
и аскорбиновой кислотами) полимером ПВП (М^ 55000) с последующим добавлением в реакционную среду ДМ.
Концентрация ДМ изменялась от 0,01 до 0,15 мг/мл. Концентрация ПВП составляла 1 мг/мл.

Добавление ДМ к системе (ПВП+8е) с С8е =0,05 мг/мл приводило к незначительному увеличению размера нанокомплекса
от Кь=63 нм при Сдм=0 до Кь=67 нм при Сдм=0,125 мг/мл. Дальнейшее увеличение концентрации ДМ приводило к
монотонному убыванию размеров композита до Кь= 36 нм.

Для системы (ПВП+8е) с С8е =0,025 мг/мл интервал увеличения размеров при добавлении ДМ продолжается вплоть до
Сдм=0,075 мг/мл (Кь =62 нм). Дальнейшее увеличение Сдм приводило к уменьшению размеров нанокомплекса до значений
К, = 50 нм.

Таким образом, переход от более «рыхлой» структуры к более компактной структуре нанокомплексов при постоянной
концентрации НЧ 8е может быть достигнут изменением концентрационного соотношения между ПВП и ДМ.
5 том. 10 секция

ЗАОЧНЫЕ ДОКЛАДЫ

РЕГИО- И СТЕРЕОНАПРАВЛЕННЫЙ СИНТЕЗ БИОЛОГИЧЕСКИ
АКТИВНЫХ ГИДРОАЗОЛОВ И ГИДРОАЗИНОВ

Клочкова И.Н., Тумский Р.С., Устинова Е.Н., Борисова С.В.

Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н.Г.Чернышевского,
Институт химии, 410012, Саратов,ул. Астраханская, 83,

е-таИ: у-к1осккох1@уап(1ех.ги

Выявлены новые синтетические возможности сопряженных карбонильных соединений различных рядов, том числе
кетонов Манниха и азахалконов как эффективных субстратов получения полифункционализированных производных
гидроазиновых и гидроазоловых рядов, представляющих практический интерес.12

На основе методологии мультикомпонентных взаимодействий, каскадных и тандемных превращений многоцентровых
карбонильных субстратов и полинуклеофильных реагентов разработаны одностадийные способы получения
труднодоступных конденсированных и спиросочлененых гетероциклических систем.3 4

Установлена стереоселективность и региоспецифичность взаимодействия моно- и сопряженных арил(гетарил)
метилиденалканонов, имеющих различные периферические заместители, с диполями, построенными по типу илида
азометина, протекающего как тандемный синхронный процесс 1,3- диполярного циклоприсоединения. Взаимодействие
моноеноновых субстратов является региоспецифичным и приводит к получению спиропирролидинов. В случае диеноновых
субстратов реакция осуществляется региоспецифично и стереонаправленно с образованием диспиропирролидинов,
что соответствует эндоциклоприсоединению диполя.4 Исследовано поведение оснований Манниха в условиях реакций
циклоприсоединения. Установлено влияние стерических и электронных факторов на хемоселективность взаимодействия.5

Изучены некоторые аспекты биоактивности синтезированных соединений. Выявлены вещества, обладающие
росторегулирующей и иммуномодулирующей активностью относительно ряда сельскохозяйственных культур. Проведена
экотоксикологическая оценка препаратов синтезированных рядов.

Литература

1 .Клочкова И.Н., Суслова Т.А., Аниськов А.А. Патент 2349590 РФ, 2009.

2 .Клочкова И.Н., Аниськов А.А., Щекина М.П. Патент 2455297, РФ, 2012.

З .Ашз’коу А., Сппеу V., К1ос11коуа I. АсШ СгузГ, 2017, Е73, 1622

4 .Атз’коу А., К1ос11коуа I., Тишзкху К., Уе§огоуа А. Мо1еси1ез, 2017, 22, 2134.

5 .Щекина М.П., Тумский Р.С., Клочкова И.Н., Аниськов А.А. Журнал органической химии, 2017, 53, 265.
АХЭ-РЕАКТИВИРУЮЩИЕ СВОЙСТВА ОКСИМОВ ПРИ

ИНГИБИРОВАНИИ ФЕРМЕНТА НИЗКОСЕЛЕКТИВНЫМ ФОС

Колесников А.М., Юдин М.А., Чепур С.В., Цой Д.В., Никифоров А.С.,
Иванов И.М., Лагода И.В., Шефер Т.В.

На модели ингибирования ацетилхолинэстеразы (АХЭ) эритроцитов человека (САЗ 900-81-1) малатионом исследовали
реактивирующую активность оксимов различной структуры. Реактивацию ингибированного фермента проводили в
течение 10 мин в условиях, приближенных к среде организма. С учетом различных концентраций компонентов в ш уйго
системах рассчитывали константы реактивации фермента, которые соотносили со структурами синтезированных оксимов
(таблица 1).

Таблица 1» Характеристика активности оксимов

Препарат Кб, ммоль Кг, мин1 кг, мольхмин-1 Масса, г/моль Количество оксимных группировок
ЬйН-6 0,055 0,025 443 359,21 2
ТМВ-4 0,076 0,036 471 446,14 2
2-РАМС1 0,157 0,043 272 137,16 1
НТ-6 1,646 0,040 24 359,21 1
ММВ-4 1,696 0,050 29 382,63 2

Воздействие ФОС с низким сродством к ингибированной АХЭ предполагает реализацию различных стерических
взаимодействий, влияющих на процесс оксим-индуцированной реактивации. Эффективность оксим-индуцированной
реактивации определяется не только константами рКа, но и величиной объёма структурных группировок, формирующих
необходимый «угол фармакологической атаки» оксима на фосфорилированный фермент. За исключением карбоксима, все
реактиваторы дозозависимо восстанавливали АХЭ, ингибированную малатионом. Наибольший аффинитет в отношении
АХЭ проявлял ЬйН-6, в то время как для ММВ-4 прослежена наибольшая оксимная реактивность. С увеличением
концентрации оксимов (более 0,2 ммоль/л) влияние их структуры на фермент-субстратное взаимодействие уменьшалось. С
учетом характеристик афинности и восстанавливающей способности по отношению к ингибированной малатионом АХЭ,
в отличие от высокоселективных ингибиторов, наибольшую активность проявлял ТМВ-4, а наименьшую Н1-6.
5 том. 10 секция

ЗАОЧНЫЕ ДОКЛАДЫ

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ХЛОРИДОВ ТРИМЕТИЛ-
И ТРИБУТИЛОЛОВАЦУ) НА СПОСОБНОСТЬ ЦЕЛЬНОЙ КРОВИ
И ГЕМОЛИЗАТА ЭРИТРОЦИТОВ КРЫСЫ УТИЛИЗИРОВАТЬ
ЭКЗОГЕННЫЙ ПЕРОКСИД ВОДОРОДА

Коляда М.Н.,а Берберова Н.Т.Ь

аЮжный научный центр РАН, 344006, Ростов-на-Дону, пр. Чехова, 41
е-таИ: тпко1уас!а@таИ.ги

ъАстраханский государственный технический университет,
414056, Астрахань, ул. Татищева 16

Известно, что соединения алкилолова могут аккумулироваться в цельной крови, а также в эритроцитах,
вызывая их гемолиз1. В опытах т у Нго проведена сравнительная оценка влияния экотоксикантов: (СН3)38пС1 (ТМТ)
и (С4Н9)38пС1 (ТВТ) на способность цельной крови и гемолизата эритроцитов крысы утилизировать
экзогенный Н2О2 (22,4 мМ).

Установлено снижение антиоксидантной (АО) активности как цельной крови, так и гемолизата в присутствии
исследуемых соединений олова, причем для цельной крови большую токсичность проявил ТВТ, для гемолизата
эритроцитов - ТМТ. Различную чувствительность систем АО защиты цельной крови и гемолизата эритроцитов крысы
к токсическому действию соединений олова можно объяснить прежде всего их различием в способности регулирования
и поддержания определенного баланса между генерацией и утилизацией активных форм кислорода (АФК). Гемолизат
эритроцитов содержит внутриклеточные антиоксиданты, в том числе фермент каталазу, который играет главную роль
в утилизации Н2О2; гемоглобин, при аутоокислении которого образуются АФК. АО защита цельной крови обусловлена
действием низкомолекулярных антиоксидантов плазмы, в том числе токоферолом, полифенолами, которые адсорбируются
на поверхности эритроцитов, а также белками. Необходимо также учитывать различие: в распределении ТМТ и ТВТ в
исследуемых системах, в способности токсикантов взаимодействовать с такими белками как гемоглобин, альбумин2.

Таким образом, показано, что антиоксидантная система цельной крови крысы более резистентна к токсическому действию
хлорида триметил олова, гемолизат эритроцитов более резистентен к токсическому действию хлорида трибутил олова.

Литература

1. Арре1 К.Е. Ме1аЬ Кеу, 2004, 36, 763.

2. Лп§ 8., Вт Н., ()1ап Ь., Тт§ К., бшЫп I. Та1ап1а, 2012, 93, 239.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ, проект 17-03-00434.
КВАНТОВО-ХИМИЧЕСКОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
КАТИОНОВ ТРИМЕТИЛОЛОВАЦУ) С СУПЕРОКСИД
АНИОН-РАДИКАЛОМ

Коляда М.Н.,а Пащенко К.П.,Ь Сенкевич М.А.,Ь Пименов Ю.Т.Ь

аЮжный научный центр РАН,
344006, Ростов-на-Дону, пр. Чехова, 41,
е-таИ: тпко1уас!а@таИ.ги

ъАстраханский государственный технический университет, 414056, Астрахань, ул. Татищева 16

Одним из механизмов токсичности металлов является индуцирование металлами активных форм кислорода (АФК).
Ранее т уНго установлено нивелирование способности гемолизата эритроцитов крысы утилизировать первоначальную
АФК в живом организме - супероксид анион-радикал (О2‘ ) в присутствии ксенобиотика хлорида триметилолова(ГУ). В
настоящей работе проведено квантово-химическое моделирование взаимодействия между катионами триметилолова(ГУ)
(ТМТ) - продуктами диссоциации исходного токсиканта - и 02’". Расчеты проводились методом функционала плотности
(функционал и базис: ВЗЬУР/СЕР-31) с использованием программы Оаиззхап 98. Весьма важным для рассматриваемой
системы является учет эффекта растворителя (воды), что было реализовано в расчетах с помощью модели поляризуемого
континуума (РСМ). Оптимизированная геометрия продукта реакции, протекающей по схеме 2ТМТ+ + 02*“ [(ТМТ)2О2]*+,

имеет вид:

Продукт реакции представляет собой катион-радикал, в котором атомы олова и кислорода лежат практически в
одной плоскости. Показано, что энергетический эффект указанного выше взаимодействия составляет: 307,8 кДж/моль
(в растворителе) и 918,3 кДж/моль (без учёта растворителя), т.е. реакция сопровождается выделением энергии, и с
термодинамической точки зрения должна протекать легко.

Таким образом, результаты квантово - химических расчетов свидетельствуют о возможности т у1уо взаимодействия
между катионами триметилолова(1У) и супероксид анион-радикалом с образованием АФК с металлоорганическими
фрагментами.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ, проект 17-03-00434.
5 том. 10 секция

ЗАОЧНЫЕ ДОКЛАДЫ

ТРИАЗАБИЦИКЛЫ КАК ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ СПАЗМОЛИТИКИ

Кошетова Ж.А.6. Малмакова А.А.а, Жуманова Н.А.6, Жумакова С.С.а,
Сейлханов Т.М.В, Ю В.К.а, Пралиев К.Д.а

а Институт химических наук им. А.Б. Бектурова, 050010, Алматы, ул.Валиханова, 106.
6Казахский Государственный Женский Педагогический Университет,
050000, Алматы, ул. Айтеке Би 99,
е-таИ: гкапаг. когке1оуа@утал1. сот

в Кокшетауский государственный университет, 020000, Кокшетау ул. Абая, 76.

Объектами исследований служат М-алкоксиалкил-4-пиперидоны, модификация с участием кетогруппы, а также
с или без а-водородов к ней привела к биологически активным веществам широкого спектра действия [1]. Ранее нами
получены бис-арилиден кетоны взаимодействием М-(2-этоксиэтил)-4-оксопиперидина с ароматическими альдегидами,
которые показали выраженную спазмолитическую активность на уровне но-шпы. Гетероциклизация дивинилкетонов с
метил- и фенилгидразином приводит к пиразолин-пиперидинам, которые наряду с спазмолитическим действием оказались
активными анальгетиками.

Для усиления фармакологического действия проведен направленный синтез бис-арилиден кетонов и
триазабициклов с различными алкоксиалкильными заместителями у атома азота пиперидинового цикла и атомом фтора
в о-, м- или п- положениях арильного кольца, строение которых подтверждено спектрами ЯМР и ИКС.

Методом РСА показано, что л-сопряжение изменило некоторые длины связей в молекуле пиразолин-пиперидина
- укорочение простых связей (К=)С-С(=С) и (С=)С-С(Аг), а также удлинение двойной С=М связи по сравнению с
стандартными значениями.

Литература

1. Уи V., Теп А., Вак1уЬауеуа Ь., 8а§а1Ьекоуа I., Ргайуеу К., ХоЫагеуа И., ЗеПккапоу Т. апб ХахуЫп А1.Зоигпа! оГ Скепйзйу, 2018, кйрз://
4о1.ог§/10.1155/2018/7346835

Работа выполнена в рамках ПЦФ МОН РК № ВК05234667
СИНТЕЗ ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ ПРОТИВОВИРУСНЫХ
ДИПЕПТИДОМИМЕТИКОВ НА ОСНОВЕ
4-(1-АДАМАНТИЛ)БЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ

Красникова Н.В., Красников С.В.

ФГБОУ ВО «Ярославский государственный технический университет»,
150023, Россия, г. Ярославль, Московский пр-кт, 88.

Е-таИ: па1а1га. каткта@уапс1ех. г и

В настоящее время потребность в использовании противовирусных лекарственных средств остается высокой.
Соответственно, возникает необходимость в синтезе новых более эффективных средств широкого спектра действия.

В настоящей работе аминокислотные производные 4-(1-адамантил)бензойной кислоты использовались как
полупродукты1 в реакции конденсации с метиловыми эфирами биогенных аминокислот с образованием модифицированных
пептидов (рис. 1).

В литературе показано, что модифицированные пептиды, содержащие фрагмент адамантана проявляют противовирусную
активность2, что так же было подтверждено расчётами профиля потенциальной мишени специфической активности
продуктов с помощью программного обеспечения РА883.

Полученные соединения в настоящее время проходят доклинические испытания т у IV о.

Рисунок 1 - Синтез пептидомиметиков с использованием А,А-карбонилдиимидазольного метода

Литература

1. Кгазшкоу 8.У, ОЬискоуа Т.А., Уазшзкп О.А., Ва1акш К.У ТсйаНсскоп Ьей., 2004. Уо1. 45, № 4. - р. 711-714.

2. Шибнив В.А , Дерябин П.Г., Финогенова М.П., Гараев Т.М, Мишин Д.В. Патент 2524216 РФ, 2014.

3. РА88 (РгесИсйоп оГАсйуИу 8рес1га Гог ЗиЬзйпсез), Ы1р://ркагшаехрей.ги/ра88оп1те.
5 том. 10 секция

ЗАОЧНЫЕ ДОКЛАДЫ

ПРОИЗВОДНЫЕ АНИОНА [В10Н10]2 С ПОЛИАМИНАМИ

Лимарев И.П.,а Матвеев Е.Ю.,аб Жижин К.Ю.,аб Кузнецов Н.Т.а

а Институт общей и неорганической химии им. Н. С. Курникова, РАН,
119991,Россия, Москва, Ленинский пр-т, 31

е-таИ: саЛ983@уапс!ех.ги

6МИРЭА-Российский технологический университет, 119571, Россия, пр-т Вернадского, 86

Производные анионов [ВПНП]2' (п=10,12) с циклическими заместителями оксониевого и тиониевого типов представляют
собой удобные стартовые вещества для получения клозо-боратов с пендантными функциональными группами.1’2
Биологические полиамины (спермин, спермидин, путресцин и др.) являются важными для метаболизма и достаточно
распространенными биологически активными молекулами в живых системах.

Нами было изучено взаимодействие 1,4-диоксанового производного аниона [ВюНю]2’ с биологически активными
полиаминами (путресцин, кадаверин, спермин) в спиртовой среде. Было показано, что в результате реакций протекает
раскрытие циклического заместителя с присоединением полиаминного фрагмента к борному кластеру через алкоксильную
спейсерную группу:

о в

• В-Н

Введенные полиаминные группы дадут возможность полученным клозо-боратам связываться с различными

полианионными мишенями в клетке (ДНК, РНК, фосфолипидами, заряженными участками белков и т.д.)

Литература

1. Матвеев Е.Ю., Акимов С.С., Кубасов А.С. и др. Жури, неорг. хим., 2017, 62, 6, 827.

2. Базкоуа 1., Кох1оуа А., Апапуеу I. а1.1. Ог§апоше1. СЬет., 2017, 834, 64.

Работа была выполнена при финансовой поддержке гранта НШ—2845.2018.3.
СИНТЕЗ ГЕТЕРОЦИКЛОВ С МОСТИКОВЫМ
БИФЕНИЛЬНЫМ ФРАГМЕНТОМ

Мартинкевич Д.С., Матвеенко Ю.В., Тарасевич В.А.

Институт химии новых материалов НАН Беларуси,
220141, Республика Беларусь, г. Минск, ул. Ф. Скорины, 36
е-таИ: с!еп1 ЗтагИпкеу1ск@§таИ. сот

Целью данного исследования являлся синтез азотсодержащих гетероциклических соединений (производные
пиримидина, пиразола, изоксазола) из новых бис-халконов, полученных на основе 4,4’-диформилбифенила1.

Реакции циклизации проводили при схожих условиях: смесь 1 экв. бис-халкона, 2^3 экв. гуанидина/гидразина/
гидроксиламина и 4,5^5,0 экв. гидроксида калия кипятили в этаноле 8-10 часов. При взаимодействии бис-халконов
с гидрохлоридом гуанидина получены соответствующие пиримидины, при реакции с дигидрохлоридом гидразина -
производные пиразола, а при взаимодействии с гидроксиламином - изоксазолы:

Выходы продуктов составили 50-80%, их строение подтверждено методами ИК и ЯМР спектроскопии. Данные
соединения проходят испытания в качестве добавок к существующим антибактериальным и противомикробным препаратам
для усиления активности последних.

Литература

1. Мартинкевич, Д. С. Синтез бис-халконов на основе 4,4'-диформилбифенила / Д. С. Мартинкевич, В. А. Тарасевич // Марковни-
ковские чтения. Органическая химия: от Марковникова до наших дней: сб. тезисов науч, конф., Красновидово, 18-21 января 2019 г. /
Московский гос. ун-т им. М. В. Ломоносова. - Москва: МГУ, 2019. - С. 137.
5 том. 10 секция

ЗАОЧНЫЕ ДОКЛАДЫ

МЕТОД ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ КЛОЗО-ДЕКАБОРАТНОГО
АНИОНА С АМИНОКИСЛОТАМИ

Матвеев Е.Ю.,а?б Акимов С.С./Жижин К.Ю.,аб Кузнецов Н.Т.а

аИнститут общей и неорганической химии им. НС. Курнакова, РАН,
119991, Россия, Москва, Ленинский пр-т, 31,
е-таИ: саЛ983@уапс!ех.ги

6 МИРЭА-Российский технологический университет, 119571, Россия, пр-т Вернадского, 86
в ООО “Химмед”, Москва 1152390, Россия

В настоящее время актуальной задачей для 10В-нейтронозахватной терапии злокачественных опухолей является
разработка методов синтеза соединений, содержащих кластерные анионы бора [ВПНП]2' (п=10,12) и биологически активные
фрагменты для обеспечения доставки препарата в клетку. Известно, что при взаимодействии оксониевых производных
аниона [ВПНП]2' с нуклеофилами происходит раскрытие циклического заместителя с присоединением пендантной
функциональной группы.12 Применение в качестве нуклеофильных реагентов биогенных соединений (аминокислот,
нуклеотидов, углеводов и т.д.) и их производных позволяет получать обширный круг производных, перспективных для
применения в 10В-НЗТ.

Нами было изучено взаимодействие 1,4-диоксанового производного клозо-декаборатного аниона с аминокислотами
(глицином, цистеином, серином, п-аминобензойной кислотой) в различных условиях. Было показано, что в результате
реакций протекает раскрытие оксониевого заместителя с присоединением фрагмента аминокислоты к борному кластеру
через спейсерную группу (показано на примере (р-МН2)СбН4СООН):

Литература

1. Матвеев Е.Ю., Акимов С.С., Кубасов А.С. и др. Журн. неорг. хим., 2017, 62, 6, 827

2. Базкоуа I., Кох1оуа А., В1а1ек-Р1е1газ М. I. Ог§апоше1. Скеш., 2016, 807, 29.

Работа была выполнена при финансовой поддержке гранта НШ—2845.2018.3.
АМФИФИЛЬНЫЙ ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОР НА ОСНОВЕ ФЛАВИНА

Миронова М.Г.1, Николаева М.Е.2, Нечаев А.ВД Миронов А.Ф.2

'-Институт физической химии и электрохимии им. А. И. Фрумкина Российской академии наук,
Ленинский проси., 31, корп. 4,119071, Москва, Россия
2-МИРЭА-Российский технологический университет,
Институт тонких химических технологий им. М.В.Ломоносова,
пр-т Вернадского, 86,119571, Москва, Россия

Е-таИ :тагу812оха67@таИ. ги

Нами был получен новый конъюгат производного ПЭГ-рибофлавина с апконвертирующими наночастицами,
лигированными лантаноидами.

Было обнаружено, что в патологических состояниях поглощение рибофлавина усиливается. Нулевая темновая
токсичность рибофлавина в сочетании с фототоксичностью делает его перспективным препаратом для ФДТ, а
апконвертирующие наночастицы, которые выступают в качестве преобразователя низкоэнергетичечского света в свет
с более высокой энергией, позволяют активировать рибофлавин для генерации активных форм кислорода. Благодаря
интенсивной люминесценции такие конструкции могут обеспечить глубокую визуализацию раковых опухолей. Для
конъюгации рибофлавина с апконвертирующими наночастицами первый должен обладать амфифильными свойствами,
поскольку синтез вторых обычно проводится в среде органических растворителей и в результате формируются
гидрофобные наночастицы. Поэтому модификацию рибофлавина провели по двум положениям. Было решено придать
гидрофобные свойства по рибитольному остатку с помощью октодецилизоциианата. Гидрофильные свойства обеспечивали
с использованием ПЭГ подхода по положению БР изоаллоксазинового цикла. Конъюгацию амфифильного производного
рибофлавина с наночастицами производили путем гидрофобных взаимодействий на поверхности последних. Полученный
гидрофильный комплекс диспергировали в физрастворе и применяли для дальнейших экспериментов.
5 том. 10 секция

ЗАОЧНЫЕ ДОКЛАДЫ

СОЗДАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПОКРЫТИЙ
НА МЕТАЛЛИЧЕСКИХ МЕДИЦИНСКИХ СТЕНТАХ
ЭЛЕКТРОХИМИЧЕСКИМ МЕТОДОМ

Мордвинкин Д.В., Королева А.А, Ермакова Т.А., Запороцкова И.В.

Волгоградский государственный университет,
40062, Волгоград, проспект Университетский, 100,
е-таП: хипс!тИгу@таИ.ги

Изобретение стента положило начало развитию медицины на новом уровне и дало огромный толчок к решению многих
проблем. Стент предназначен для поддержания сосуда в открытом состоянии при возникновении сужений и закупорки
сосудов, например, вследствие атеросклеротических бляшек, прежде всего, коронарных сосудов сердца1. Но введение
чужеродного тела при проведении баллонной ангиопластики провоцирует активацию механизмов свертывания крови,
поэтому в указанном случае имплант вводят на короткое время. Другим, наиболее часто возникающим осложнением,
является рестеноз - повторная закупорка сосуда. Несмотря на то, что стенты снижают риск повторной закупорки сосуда,
до настоящего времени не удается полностью предотвратить развитие рестеноза. В связи с этим, работы по разработке
нанесения лекарственных покрытий на металлические поверхности медицинского стента, являются актуальными2 3.

В данной работе рассматривается создание лекарственных покрытий на металлических медицинских стентах
электрохимическим методом. Используя адсорбирующие свойства поливинилпирролидона и биологические свойства
гепарина в работе осуществлено нанесение лекарственного покрытия на металлический стент электрохимическим
методом. Подобраны оптимальные условия электрохимического осаждения лекарственных покрытий на металлических
поверхностях. Проведены оценки полученного лекарственного покрытия: рассчитана толщина лекарственного покрытия,
величина электрического тока.

Литература

1. Стентирование коронарных сосудов // ИКЬ: Ы1р:/Лулулу.шебшапа§ег.ги/орегасп_81еп11гоуате_когопагпу11_8О8ус1оу.111ш (дата обращения
21.01.2013).

2. Сидельковская Ф.П. Химия М-винилпирролидона и его полимеров. М.: Наука, 1970, 148 с.

3. Осипов А.Б. Материалы полимерные серии «Полидон» // ИКЬ: Ы1р://лулулу.ог§ро1.ги/ро11боп.111т1 (дата обращения 28.03.2013).
ПОЛИГАЛАКТУРОНАТЫ СЕРЕБРА, ОБЛАДАЮЩИЕ
АНТИМИКРОБНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Немтарев А.В.,а?б Минзанова С.Т.,а Миронова Л.Г.,а Миронов В.Ф.аб

аИнститут органической и физической химии им. А.Е.Арбузова ФИЦКазНЦРАН,
420088, Казань, ул. Арбузова, 8,
е-таП: а.петШгех@таП.ги

бХимический институт им. А.М.Бутлерова КФУ, 420008, Казань, ул. Кремлевская, 29/1

Пектиновые полисахариды нашли широкое применение в пищевой и фармацевтической промышленности. На их основе
разрабатываются функциональные материалы и лекарственные средства.

В докладе обобщены данные по синтезу, структурной характеризации и антимикробной активности полигалактуронатов
серебра, полученных из коммерчески доступного цитрусового пектина марки СХ-401 (производство НегЬзйеШт&Вох,
Германия). На первой стадии пектин подвергали щелочному омылению раствором ХаОН, после чего, образующийся
полигалактуронат натрия (ПГХа) вовлекали в комплексообразование с ионами А§+.

В таблице 1 приведены некоторые физико-химические характеристики полученных комплексов. В таблице 2
представлены данные по антимикробной активности полигалактуронатов натрия/серебра.

Таблица 1. Физико-химические характеристики пектина СХ-401, ПГХа и ПГХаА§.

вещество рН |«Ь20 (С, г/ЮОмл) Кинематическая ВЯЗКОСТЬ, Т|, мм2/с Содержание металлов, масс% Степень замещения по Ха, %
Пектин СХ-401 3.386 +212.1 (0.5 Н2О) 5.0673 № Ай
ПГХа 7.510 +226.2 (0.5 Н2О) 1.8409 7.4
ПГХаА§ 1 6.374 +166.6 (0.5 Н2О) 1.5981 7.0 2.7 7.6
ПГХаАд 2 - +175.6 (0.5 Н2О) 1.6824 6.7 5.4 14.6

Таблица 2. Антимикробная активность ПГХа А ц

вещество МИК (мкг/мл) 81арку1ососсиз аигеиз
ПГХаА» 1 312.5
ППЧаА§ 2 156.3

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ, проект 18-03-00310.
5 том. 10 секция

ЗАОЧНЫЕ ДОКЛАДЫ

ХИРАЛЬНЫЕ СОЛИ ФЕРРОЦЕНИЛДИТИОФОСФОНОВОЙ КИСЛОТЫ
НА ОСНОВЕ ДИАЦЕТОНИДА а-Б-ГАЛАКТОПИРАНОЗЫ

Никитин Е.Н.,6 Низамов И.Д.,а Рахимова Д.И.,а Салихов Р.3.,а Низамов И.С.а

аКазанский федеральный университет, 420008, Казань, ул. Кремлевская 18,
е-таИ: 18пкатоу@таИ.ги

бФИЦ «Казанский научный центр» Российской академии наук,
420111, Казань, ул. Лобачевского 2/31

Органические производные ферроцена используются при лечении железодефицитной анемии и как противораковые
препараты. На основе дициклопентадиенилжелеза(Ш) могут быть получены новые антимикробные препараты. Нами
синтезированы хиральные дитиофосфоновые кислоты и их соли, обладающие низкой токсичностью по отношению к
теплокровным животным. Для синтеза оптически активной дитиофосфоновой кислоты, содержащей ферроценильный
заместитель, мы использовали диацетонид а-П-галактопиранозы.

н-Гексадециламин реагирует с ферроценилдитиофосфоновой кислотой в этаноле с образованием соответствующей
н-гексадециламмониевой соли в мягких условиях. Найдено, что реакция ферроценилдитиофосфоновой кислоты с
атропином в этаноле при комнатной температуре приводит к образованию аммониевой соли в виде смеси диастереомеров.

Реакции ферроценилдитиофосфоновой кислоты с хинином, хинидином, цинхонидином, цинхонином и гидрохинидином
завершаются образованием хинуклидинийдитиофосфонатов.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ, проекты 18-415-160012-р, 8-33-00983 то1_а.
ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ПОЛИМЕРНЫХ ПАЛЛАДИЙ
СОДЕРЖАЩИХ КАТАЛИЗАТОРОВ РЕАКЦИИ КРОСС-СОЧЕТАНИЯ
СЗУКИ-МИЯУРА В СИНТЕЗЕ НЕСТЕРОИДНЫХ
ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ

Никошвили Л.Ж., Бахвалова Е.С., Матвеева В.Г., Сульман М.Г.

Тверской государственный технический университет,
170026, Тверь, наб. А.Никитина 22,
е-таИ: п1тс1а@хс1епсеЛуегги

Реакция кросс-сочетания Сузуки-Мияура является одной из самых распространенных реакций тонкого органического
синтеза. Она находит применение в процессах получения фармакологически активных соединений, обладающих
противораковой активностью, противовирусных препаратов, нестероидных противовоспалительных препаратов (например,
флурбипрофен, фелбинак), апорфиноидов и других веществ.

В настоящее время в промышленных процессах кросс-сочетания в качестве катализаторов используются гомогенные
палладиевые комплексы. Однако широкий интерес вызывают безлигандные каталитические системы, к которым можно
отнести нанесенные гетерогенные катализаторы. В качестве носителей в составе нанесенных катализаторах могут
использоваться полимеры. В рамках данной работы на примере нескольких модельных реакций показана возможность
применения палладиевого катализатора на основе сверхсшитого полистирола в кросс-сочетании Сузуки-Мияура различных
арил-галидов и бороновых кислот в мягких условиях (40-70°С, растворитель - смесь этанол/вода) в отсутствии агентов
фазового переноса.

Рисунок 1. Пример кинетической кривой, полученной в ходе кросс-сочетания
4-броманизола и фенилбороновой кислоты

Показано, что синтезированный катализатор проявляет высокую активность (конверсия арил-галидов достигает
значений, близких к 100%).

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ, проект 18-08-00429.
5 том. 10 секция

ЗАОЧНЫЕ ДОКЛАДЫ

ВОДНЫЙ СИНТЕЗ КВАНТОВЫХ ТОЧЕК
ДЛЯ ИММУНОХИМИЧЕСКОГО АНАЛИЗА

Новикова С.А.а, Гладышев П.П.а, Грибова Е.Д.а, Андреев Е.В.а, Вертлина О.Р.а, Крыльский Д.В.6

"Государственный университет «Дубна»,

141982, Московская область, Дубна, ул. Университетская, 19,
е-таИ: 1ЪгаДтоуа21@уапс1ех.ги

6ФГУП «НИИ прикладной акустики», 141980, Московская область, Дубна, ул. 9 Мая, 7А

Коллоидные квантовые точки (КТ) нашли широкое применение в области медицинской диагностики, в том числе в
области иммунохимического анализа в качестве флуоресцентных меток биомаркеров1. В качестве меток для биомедицинских
исследований обычно используют СсГГе и Сс18е КТ, поскольку на основе данного материала возможно получать наночастицы,
флуоресцирующие в широком диапазоне видимой и ближней ИК области спектра2.

В работе были синтезированы Сс1Те КТ низкотемпературным водным методом с использованием в качестве
стабилизаторов тиогликолевую кислоту (ТСгА), Е-цистеина (Е-суз) и цистеамина (МЕА).

Полученные Сс1Те КТ были исследованы спектроскопическими методами анализа. По положению экситонного пика
был рассчитан средний размер КТ (табл.1). Измерен дзета-потенциал КТ, который показывает большой отрицательный
поверхностный заряд в широком диапазоне рН из-за наличия карбоксильных групп, для СсПе-ТСгА и СбТе-Е-суз. Для Сс1-
Те-МЕА КТ характерен положительнный заряд поверхности из-за наличия функциональных аминогрупп.

Таблица 1. Зависимость размера КТ от времени синтеза и природы стабилизатора

КТ Зависимость размера от стабилизатора
15 мин 75 мин 120 мин 195 мин
сате - ТСА 3,20 нм 3,40 нм 3,43 нм 3,50 нм
СаТе - Е-суз - 3,57 нм 4,02 нм 4,28 нм
СаТе - МЕА 3,17 нм 3,26 нм 3,32 нм 3,38 нм

Литература

1. Гладышев П. П., Туманов Ю. В., Ибрагимова С. А., Кузнецов В. В., Грибова Е. Д. Известия Академии наук. Серия химическая, 2018,

4, 600

2. Роиг§1юЬас112., МйаНшаброиг Р., 2аге И. Орйса! Ма1епа1з, 2018, 84, 757
МОДЕЛИРОВАНИЕ ЛИПОФИЛЬНОСТИ ПРИ РАЗРАБОТКЕ НОВЫХ
АНТИКОАГУЛЯНТОВ КРОВИ, ИМЕЮЩИХ САНИТАРНО-
ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Носикова Л.А.,а Кочетов А.Н.,а Кузьмина Л.Г.6

аМИРЭА-Российский технологический университет, Москва, 117571, проспект Вернадского. 86,
е-таИ: коскскет@таИ.ги

6Институт общей и неорганической химии им. НС. Курникова Российской Академии Наук,
Москва, 119991, Ленинский проспект, 31

Поиск новых антикоагулянтных родентицидов является важной задачей ввиду увеличивающейся резистентности
целевых видов к арсеналу применяющихся антикоагулянтных субстанций. Ни варьирование рецептур, ни изменение
тактики применения родентицидных средств, в перспективе не сможет сдержать развитие резистентности, в результате
чего многократно увеличится риск ухудшения санитарно-эпидемиологической обстановки.

В настоящее время выработаны общие подходы и сформулированы критерии для создания субстанций третьего
поколения1. Помимо выбора темплатов и осуществления молекулярного докинга новых производных, постулируется
общее увеличение липофильности. Использование гармонизованных подходов2'4 к анализу антикоагулянтных субстанций
4-гидроксикумаринового/тиокумаринового рядов методом ОФ ВЭЖХ позволяет соотнести сведения о токсичности
известных производных с индексами удерживания при хроматографическом разделении и расчетными значениями
липофильности, выполненными различными методами. Установленные при этом корреляционные зависимости для
использующихся в настоящее время производных были распространены на скрининг липофильных свойств как
перспективных производных, охарактеризованных структурно, так и потенциальных кандидатов на роль новых субстанций,
для которых экспериментальное выявление липофильных свойств предложено осуществлять методом ОФ ВЭЖХ.

Использованные подходы могут быть применены для оценки липофильности схожих лекарственных субстанций
антикоагулянтного механизма действия.

Литература

1. Кочетов А.Н., Кузьмина Л.Г., Шестаков К.А. Дезинфекционное дело, 2009, 2, 68.

2. Кочетов А.Н., Шестаков К.А., Шпилевский Г.М., Кузьмина Л.Г. // Хим.-фарм. ж., 2013, 47, 41.

3. Носикова Л.А., Кочетов А.Н. Тонкие химические технологии, 2015, 10(6), 88

4. Носикова Л.А., Кочетов А.Н. Пест-Менеджмент, 2018, 4, 22.
5 том. 10 секция

ЗАОЧНЫЕ ДОКЛАДЫ

РАЗРАБОТКА АЛГОРИТМА ВИРТУАЛЬНОГО СКРИНИНГА
ПЕПТИДНЫХ ЛИГАНДОВ Н-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРОВ

Орлова А.Б., Цой Д.В., Иванов И.М., Никифоров А.С., Юдин М.А., Чепур С.В.

ГНИИИ военной медицины МО РФ,

195043, Санкт-Петербург, К-43,
е-таП: §тИут_2@тП.ги

Проанализированы современные направления хемоинформатики, в том числе процедуры построения моделей,
позволяющих по структурам химических соединений предсказывать их свойства. Установлено, что для дизайна
биологически активных пептидов, воздействующих на макромолекулярные мишени с известной структурой наиболее
обоснованным является использование методов молекулярного докинга, который позволяет предсказать наиболее
выгодную для образования устойчивого комплекса ориентацию и положение одной молекулы по отношению к другой.
Однако прогнозные значения энергии взаимодействия лиганда с макромолекулой не позволяют составить представление о
вероятном биологическом эффекте. В этой связи для комплексного анализа результатов докинга целесообразно учитывать
данные кристаллографического анализа т у Иго комплексов макромолекул с лигандами с известным механизмом действия
и селективностью

Важная функциональная роль холинергической нейромедиаторной системы, включающая активизацию процессов
передачи импульса от нейронов к миоцитам, определяет актуальность поиска новых пептидных лигандов. Генерация
библиотек пептидных лигандовпроведенас использованием программного алгоритмаСус1оРз2, для минимализации
энергетического состояния получаемых структур применены алгоритмы силовых полей СгАГГ, реализованные
в ОрепВаЬе!3. С помощью молекулярного докинга были определены реакционные центры связывания миметиков,
блокаторов и аллостерических модуляторов Н-холинорецептора. Полученные результаты виртуального скрининга
сгенерированной библиотеки пептидных структур по энергии связывания с Н-холинорецептором с учетом предполагаемой
области связывания и вероятного биологического эффекта позволили идентифицировать последовательность ТИРУ как
блокатор канала Н-холинорецепторов, а ЕМРА - как холиномиметик. Результаты подтверждены медико-биологическими
исследованиями на экспериментальных моделях т у1уо.

Литература

1. 13туш К Зоита! Мо1еси1аг Вю1о§у, 2005, 346, 967-989.

2. ЭиЛу Е I. Зоита! оГ Скеттса! 1п!огта0оп апб Мобе1т§, 2011, 51, 829-836.

3. О'Воу1е КМ. Зоита! СИеттГ, 2011, 3, 33.
НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫЕ ХИМИЧЕСКИЕ СКАВЕНДЖЕРЫ НА ОСНОВЕ
ЦИКЛОДЕКСТРИНОВ ДЛЯ СВЯЗЫВАНИЯ ИНСЕКТИЦИДОВ

Орлова А.Б., Иванов И.М., Никифоров А.С., Юдин М.А., Чепур С.В.

ГНИИИ военной медицины МО РФ, 195043, Санкт-Петербург, К-43,
е-таП: §тИут_2@тП.ги

Развитие химического производства неизбежно сопряжено с риском поражения персонала и населения факторами
химической природы. Большие объемы производств инсектицидов, их высокая токсичность и несовершенство схем терапии
отравлений актуализируют поиск различных подходов к сорбции и детоксикации этих соединений как в организме, так и
в объектах окружающей среды. В этой связи циклодекстрины вызывают большой интерес в качестве биоскавенджеров.
Химическая структура циклодекстринов способна связывать алифатические боковые цепи токсикантов посредством
гидрофобного эффекта и катализировать гидролиз некоторых инсектицидов, атакуя их внутри комплекса через вторичные
гидроксильные группы или через соответствующие алкоксидные ионы. При этом модификация циклодекстринов
функциональными группами позволяет повысить нуклеофильную атаку внутри комплекса.

Молекулы циклодекстринов могут образовывать комплекс с инсектицидами в молярном соотношении 1:1 при рН
7,4, что приводит к увеличению скорости гидролиза токсиканта. Функционализация циклодекстринов йодозобензоатной
или имидазольной группой способствует повышению эффективности комплексообразования и скорости гидролиза. При
этом дифункционализированные производные отличаются наилучшей способностью блокировать антихолинэстеразное
действие веществ ш уйго. Дегазирующие свойства растворов циклодекстринов повышаются за счет добавления в состав
дегазирующих растворов 2-аминоэтанола. Практическое применение циклодекстринов для детоксикации инсектицидов
в организме ограничено собственным токсическим действием (гемолитический эффект и пенетрация биологических
барьеров) и относительно небольшой селективностью. Актуальным направлением детоксикации инсектицидов является
поиск новых низкомолекулярных ловушек среди функционализированных сульфонатокаликс[4]аренов и макроциклических
соединений пептидной природы.
5 том. 10 секция

ЗАОЧНЫЕ ДОКЛАДЫ

ИССЛЕДОВАНИЕ КОМПЛЕКСНОГО СОЕДИНЕНИЯ
КАРБОКСИМЕТИЛ-р-ЦИКЛОДЕКСТРИНА С Си(Н)

Папежук М.В., Волынкин В.А.

Кубанский государственный университет, 350058, Краснодар, Ставропольская 149,
е-таИ: тагта-тагта322@таП. ги

Карбоксиметил-Р-циклодекстрин (КМ-Р-ЦД) обладает способностью к комплексообразованию с тяжелыми металлами,
такими как кадмий, никель, стронций и ртуть посредством функциональных групп - СООН.

Комплексное соединение карбоксиметил-Р-циклодекстрина с Си2+ получали взаимодействием эквимолярных количеств
водных растворов СиС12 и КМ-Р-ЦД. Комплекс с Си2+ представляет собой кристаллы желто-зеленого цвета. Данные ИК
спектроскопии подтверждают комплексообразование по карбоксильным группам, а также перестройку сети водородных
связей лиганда результате комплексообразования.

Дополнительную информацию об электронном и геометрическом строении комплексов Си(П) можно получить при
помощи метода электронного парамагнитного резонанса1.

1,00 ООО (тТ) ООО

Рисунок 1. Спектр ЭПР порошка комплексного соединения
карбоксиметил-Р-циклодекстрина с Си2+ при комнатной температуре

Процесс комплексообразования приводит к появлению в ЭПР спектре дополнительного расщепления (Рисунок 1).
Появление четырех линий в спектре ЭПР свидетельствует о плоско-квадратном строении координационного узла2.

Литература

1. Ракитин Ю.В., Ларин Г.М., Минин В.В. Интерпретация спектров ЭПР координационных соединений. - М.: Наука, 1993. - 399 с.

2. Коган В.А., Зеленцов В.В., Ларин Г.М., Луков В.В. Комплексы переходных металлов с гидразонами. Физико-химические свойства и
строение. -М.: Наука, 1990. - 112 с.
ФОСФОНИЕВЫЕ СОЛИ НА ОСНОВЕ С-30 ФУНКЦИОНАЛИЗОВАННЫХ
ПРОИЗВОДНЫХ ЛУКАНОВЫХ ТРИТЕРПЕНОИДОВ

Пономарев Д.В.,а Григорьева Л.Р.,а Немтарев А.В.,аЬ Миронов В.Ф.,аЬ Антипин И.С.аЬ

аХимический институт им. А.М. Бутлерова КФУ,

420008, Казань, ул. Кремлёвская, 29/1,
е-таИ: с!епропотагуоу94@§таИ. сот
бИОФХим. А.Е.Арбузова ФИЦКазНЦРАН, 420088, Казань, ул. Арбузова, 8

Тритерпеноиды лупанового ряда, в особенности бетулин (1) и бетулиновая кислота (2) в последние годы вызывают
немалый интерес у исследователей, благодаря своей доступности и наличию широкого спектра ценных биологических
свойств1'2. Наличие различных функциональных групп у природных соединений позволяет проводить их направленную
химическую модификацию, что способствует увеличению уровня их биологической активности3. В рамках данной
работы нами были синтезированы окисленные производные соединений (1) и (2), дальнейшая функционализация которых
триарилфосфинами позволила получить ряд фосфониевых солей с потенциальной противоопухолевой активностью.

а) ЗеО2, ЕЮН, Н2О, геЛихе; Ь) №СЮ2, КН2РО4, Н2О2, Г-ВиОН, Н2О; с) РАг3, НХ, СН2С12

Аг = РЬ 7а, К=СН2ОН, X = Вг 7Ь, К=СН2ОН, X = СР3СОО 8а, К=СООН, X = Вг 8Ь, К=СООН, X = СР3СОО Аг = 3-СН3СвН4 9а, К = СН2ОН, X = Вг 9Ь, К = СН2ОН, X = СР3СОО 10а, К=СООН, Х = Вг 10Ь, К=СООН, X = СР3СОО Аг = 4-ОСН3СвН4 11а, Я=СН2ОН,Х = Вг 11Ь, К=СН2ОН, X = СР3СОО 12а, К=СООН, X = Вг 12Ь, К=СООН, X = СР3СОО

Рисунок 1. Схема синтеза соединений 3-12

Литература

1. Схскелухсх, К.Н.; Зашй, А.К. Меб. Кез. Кеу., 2004, 24, 91.

2. Екпйашег, В.А.; Хи, 2.(У ГОги§8, 2004, 7, 359.

3. био 2. Ас1а Ркагш. 8ш. В, 2017, 7, 119.

Работа выполнена за счет средств субсидии, выделенной КФУ для выполнения государственного задания в сфере
научной деятельности (4.5151.2017/6.7)
5 том. 10 секция

ЗАОЧНЫЕ ДОКЛАДЫ

МАТЕМАТИЧЕКИЙ АНАЛИЗ НАУЧНОЙ ИНФОРМАЦИИ
КАК ИНСТРУМЕНТ ДЛЯ РЕШЕНИЯ ПРИКЛАДНЫХ ПРОБЛЕМ
МЕДИЦИНСКОЙ ХИМИИ

Прошина Ю.А., Венгерович Н.Г., Иванов И.М., Никифоров А.С., Юдин М.А., Чепур С.В.

ГНИИИ военной медицины МО РФ, 195043, Санкт-Петербург, К-43,
е-таП: §тИут_2@тП.ги

Рост количества публикаций в зарубежной литературе, посвященных совершенствованию медицинских средств
защиты от отравлений токсикантами различной природы, в которых авторы зачастую применяют оригинальные подходы к
проведению экспериментальных исследований и проводят токсикологические исследования на животных различных видов
и в различающихся условиях, не позволяет использовать классические методы для их математического анализа (метанализ,
контент-анализ и т.п.). При этом, необходимость разработки новых лекарственных средств, схем их применения, а
также носителей активных субстанций в терапии острых отравлений остается высокоактуальной задачей. В условиях
накопленного большого массива научных знаний их систематизация и выявление тенденций развития могут быть основой
для оптимального планирования новых исследований.

Проведенный анализ публикаций 10-ти научно-исследовательских центров и институтов из США, Германии, Франции,
Великобритании, Китая и Индии позволил сформировать ряд направлений и обосновать единый тренд в медико-
биологических исследованиях по разработке медицинских средств защиты от токсикантов различных групп. Применение
оригинальных алгоритмов и разработанного аппаратно-программного продукта позволили: сформулировать критерии
отбора публикаций для формирования «ядра» научных текстов для последующего анализа; выделить из интенсивного
информационного потока тенденции развития научных интересов зарубежных исследовательских групп; определить
перечень наиболее вероятных угроз химической природы, возникновение которых возможно при авариях на химических
производствах; получить подтверждение сформулированных гипотез путем проведения опытов ш уАо; повысить
эффективность планирования и проведения экспериментальных исследований; снизить финансовые и временные затраты
на выполнение научно-исследовательских работ; автоматизировать процесс выявления новых публикаций по актуальным
направлениям исследований, сформировать механизмы автоматизированного прогнозирования.
КОМПЛЕКСЫ ГАЛОГЕНИДОВ ЦИНКА(П) И МЕДИ(П) С КОФЕИНОМ:
СТРОЕНИЕ И ЦИТОТОКСИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ

Рукк Н.С.,а Кузьмина Л.Г.,6 Давыдова Г.А.,В Бузанов Г.А.,6

Ретивов В.М.,Г Белусь С.К.,Г Кожухова Е.И.,Г Красноперова В.Н.,а Иванова Т.В.а

аРТУ МИРЭА, Институт тонких химических технологий им. М.В. Ломоносова,
пр-т Вернадского 86, Москва, Россия,

е-таИ: гоиккп@тЪох.ги

6Институт Общей и Неорганической химии им. НС. Курникова РАН,
Ленинский пр-т, 31, 119991 Москва, Россия

вИнститут Теоретической и Экспериментальной Биофизики РАН,
Пущино, 142290 МО,Институтская ул. 3, Россия

"Институт химических реактивов и особо чистых химических веществ"

(НИЦ-"Курчатовский институт"-ИРЕА), Богородский вал, 3, 107076 Москва, Россия

Цинк и медь относятся к группе III жизненно важных элементов1: они играют важную роль в ряде ферментативных
реакций и, соответственно, в образовании реактивных форм кислорода2, в большем количестве в раковых клетках, чем в
здоровых. Настоящая работа представляет собой продолжение наших предыдущих исследований3 комплексов галогенидов
цинка и кадмия с кофеином (1,3,7-триметилпурин-2,6-дион, са1), способным проникать через гематоэнцефалический
барьер4. Комплексы [Си(са1)2Вг2] (1) и [7п(са!)(Н2О)Х2] (2-4, X = С1, Вг, I) были получены в водных растворах при
комнатной температуре из исходных СиВг2 или 7пХ2пН2О и кофеина, взятых в мольных отношениях СиВг2:саГ =1:0.8-2
или 7пХ2:саГ = (1-3): 1. Индивидуальность соединений была подтверждена элементным, рентгеноструктурным и
рентгенофазовым анализами, а также спектроскопически (ИК-, ХН ММК, Е81). Координационный полиэдр в (1)
представляет собой плоский квадрат, в котором центральный атом меди окружен двумя бромид-ионами в т/?ш/с-положении
и двумя молекулами кофеина, координированными через атом азота X9, тогда как соединения (2)-(4) представляют собой
тетраэдрические комплексы. Предварительные результаты изучения цитотоксичности для (1)-(4) на различных клеточных
линиях демонстрируют дозо-зависимое поведение и селективность при определенных концентрациях по отношению к
раковым клеткам.

Литература

1. РгазИапШ, Ь. а1.1. Эк. КГКПтуегзйу оГНеаИй Зсхепсез, 2015, 4, 75.

2. ТаЫП, К. а1. Меб СНст (Ьоз Ап§е1ез) 2017, 7(5), 875.

3. Кикк, К8. ак 1пог§. СЫш. Ас1а., 2019, 487, 184. боког§/10.1016/)лса.2018.11.036.

4. Вартанян Л.П. и др. Психофармакология и биологическая наркология, 2005, 5(4), 1093.
5 том. 10 секция

ЗАОЧНЫЕ ДОКЛАДЫ

ИССЛЕДОВАНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ МЕТАЛЛООРГА-
НИЧЕСКИХ КОМПЛЕКСОВ ПЛАТИНЫ

Салищева О.В., Молдагулова Н.Е., Проскунов И.В.

Кемеровский государственный университет,

650000, Кемерово, ул. Красная, 6,
е-таИ: 8аИ8кскеха_ОУ@таИ.ги

Основной целью исследований т уйго является оценка прямого цитотоксического эффекта потенциальных
противоопухолевых препаратов и выявление возможной дифференциальной чувствительности опухолевых клеток
человека различного генеза к изучаемым соединениям. Исследование может проводиться на всех стадиях разработки новых
препаратов. Система отбора и изучения соединений с потенциальной противоопухолевой активностью т уйго основана на
определении степени подавления роста клеток под влиянием тестируемого агента. При этом используются следующие
методы оценки (метод подсчета клеток1, МТТ тест2,3Н-тимидиновый тест3).

Ранее были синтезированы биядерные комплексы платины(П) с а-аминокисл отами (ЕН) глицином, аланином, валином:
[Р12(Ь)2(ПН3)4](МО3)2, в которых атомы платины связаны между собой посредством аминокислотных лигандов4. Оценка
противоопухолевых свойств соединений Р12[А1а(МН3)2]2, Р12[С1у(МН3)2]2 и Р12[Уа1(МН3)2]2 проводилась 3Н тимидиновым
методом на клетках мастоцитомы Р815, лимфомы Ы210. Клетки засевали в концентрации 10х103/лунку, инкубировали
с соединениями в течение 24 часов, за 6 часов до конца инкубации вносили 1 мкКи Н3-тимидина. По окончании
инкубации клетки собирали на стеклянно-волокнистые фильтры (с’Е1оау ЬаЬ”) с помощью аппарата НагуезТег (‘ТйеНек’).
Результаты выражали в имп./мин. включенного тимидина на 10x103 клеток (средние данные по триплету). Вычисляли
степень подавления роста опухолевых клеток под влиянием тестируемых соединений. Получены данные по ингибиции
пролиферативной активности опухолевых клеток под действием тестируемых соединений относительно контрольных
значений пролиферативной активности этих клеток. В качестве противоопухолевого препарата сравнения использовали
цисплатин.

Литература

1. БогепМ.К., Башег Б.Б. СуЮшейу, 1984, 5, 151.

2. Шпакова А.П., Павлова К.С., Булычева Т.П. Клиническая лабораторная диагностика, 2000, 2, 20.

3.1. Сйеш. 1пГ. апб СотрЩ. 8с1 1996, 6 (36), 1214.

4. Салищева О.В., Киселев С.Е., Молдагулова Н.Е. Современные проблемы науки и образования, 2011, 5, 137.
КРАТКИЙ ОБЗОР ИНДОЛСОДЕРЖАЩИХ СИНТОНОВ -
ПЕРСПЕКТИВНЫХ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ

Саркисян З.МЛ Юсковец В.Н.6

“Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет,
194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2,

2ага-8агк@тЪох. ги
бСанкт-Петербургский химико-фармацевтический университет,

197376, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А,
охамп@уакоо. сот

Индолсодержащие соединения являются фрагментами природных алкалоидов, входят в состав незаменимых
аминокислот, являются интересными соединениями для синтеза лекарственных препаратов. Рассматриваемые нами
соединения являются продуктами классического электрофильного замещения по 3-ему атому углерода в индольном цикле.
Соединения 1-7 можно рассматривать как предшественники триптамина [1,2], вещество 8 - функционализированное
производное бензодиазепинов [3].

X = Р(О)(ОС2Н4С1)2 (1-4), К = К’=Н (1), К = СНз (2), С2Н5 (3),
К’ = Н; К = Н, К’ = СНз (4), X = СООС2Н5, К = К’=Н (5); К =
СНз (6), С2Н5 (7), К’ = Н

Литература

1. Берестовицкая В.М., Дейко Л.И., Саркисян З.М., Беркова Г.А. Индолсодержащие бромнитроэтилфосфонаты. ЖОХ. 2001. Т. 71. Вып.

5. С. 811-812

2. Саркисян З.М., Макаренко С.В., Берестовицкая В.М, Дейко Л.И., Беркова Г.А.Синтез индолсодержащих нитроэтилфосфонатов и
нитропропаноатов. ЖОХ. 2003. Т. 73. Вып. 8. С. 1404-1406

3. V. X. Уи8коуе18, Вегхке Иапкро, апс! В. А. 1уш Ахшез апс! Ахо1е8: СХХШ.1 Ткгее-сошропеп! СопбепзаИоп оГ5-Асе1у1-4-11ус1гоху-

3,6- с1Шус1го-2Н-1,3-1Ыахте-2,6-с1юпе \\ЙН о-Р11епу1епес11атте апс! СагЬопу! Сотроипбз аз а Сопуетеп! БупШезхз оГ БиЬзИййес!

1,5-ВепхосИахерте8 1оита1 оГОепега! Скепнзйу. 2006. Уо1. 76. Хо. 5. рр. 801-813
5 том. 10 секция

ЗАОЧНЫЕ ДОКЛАДЫ

ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ АКТИВНОСТЬ И
ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ГЕТЕРОЛИГАНДНЫХ
КОМПЛЕКСОВ МЕДИ(П)

Серов Н.Ю.,а Бухаров М.С.,а Гилязетдинов Э.М.,а Гарифзянов А.Р.,а Мирзаянов И.И.,а
Гизатуллин А.И.,а Ермолаев А.В.,а Аксенин Н.С.,а Исламов Д.Р.,В
Горшкова Н.В.,6 Янилкин В.В.,В Штырлин В.Га

“Химический институт им. А.М. Бутлерова, Казанский федеральный университет,
420008, Казань, ул. Кремлевская, 18,
е-таИ: 8егоу.ткИа@§таИ.сот

бНОЦ фармацевтики, Казанский федеральный университет, 420008, Казань, ул. Кремлевская, 18
“Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова, ФИЦ «Казанский научный центр РАН»,
420088, Казань, ул. Арбузова, 18

Разработка новых препаратов, обладающих антибластомной активностью с высокой избирательностью
противоопухолевого действия, и поиск новых стратегий лечения онкологических заболеваний является актуальной научно-
практической задачей. Особый интерес в этом плане представляют комплексы биометаллов, из которых в последние годы
значительное внимание исследователей привлекают координационные соединения меди(П), прежде всего гетеролигандные.

В настоящей работе проведены всесторонние термодинамические, структурно-динамические исследования и
биологические испытания гетеролигандных комплексов меди(П), содержащих, с одной стороны, 1,10-фенантролин (Рйеп),
дипиридо[3,2-Р2’,3’-11]хиноксалин (Эрц) или 2-метилдипиридо[3,2-Р2’,3’-11]хиноксалин (Ме-Эрд), а с другой - шесть
аминокислот (гистидин, глутаминовая кислота, лизин, аргинин, пролин, серин). Для исследования были использованы
комплексы синтетических, физико-химических методов (РСА, рН-метрия, СФ-метрия, ЭПР спектроскопия, ЯМР-
релаксация, вольтамперометрия, метод остановленной струи) и методов математического моделирования. В ходе
биологических испытаний оценены параметры цитотоксичности (1С50) исследуемых соединений в экспериментах т у Нго
на панелях опухолевых и условно-нормальных клеточных культур.

Полученный массив данных позволил выявить закономерности влияния структуры, устойчивости, липофильно-
гидрофильных, редокс-свойств и динамического поведения гетеролигандных комплексов меди(П) на противоопухолевую
активность исследованных комплексов.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ, проект 18-33-20072.
СИНТЕЗ СИСТЕМ 1,3-ТИАЗОЛА И 1,3,4-ТИАДИАЗОЛА
НА ОСНОВЕ ТИОСЕМИКАРБАЗИДА

Тарасова Н.М.. Ким Д.Г., Василенко Д.А.

Национальный исследовательский Южно-Уральский государственный университет.
Проспект им. В.И.Ленина, 76. Челябинск 454080. Россия.

Е-таП: 1ага8охапт@8и8и.ги

Производные тиосемикарбазида активно исследуются в связи с многообразием проявляемых ими фармакологических
свойств. Широкие возможности для модификации, в том числе и за счет введения галогенов в структуру, открывают
множество путей для усовершенствования и разработки лекарственных препаратов на основе тиосемикарбазида.

НггА8 з

РЬС(0)С1,
Е13М, ЕЮН

РГ>(О)СНИ

П А8 На1п
Рй(О)СНН 8

Е=НС1, НВг, 12, Вг2

Ае^
н2м 5

№ОЕ1

1.С82 №2СО3

I ЕЮН

2. НС1, Н2О

8а Х=Вг

8Ь Х=Н

СНО

ЕЮН, геЛих

5а В=СН3, На1 - 01, п=1
5Ь Р=СН3, На1 - Вг, п=1
5с Р=СН21, На1 -1, п=3
5с1 В=СН2Вг, На1 - Вг, п=1

6а Х=Вг 6Ь Х=Н

7а,Ь

12 СН2С12

р1
ЫаОЕР

7а В1=Н, Х=Вг р1

7Ь Р1=Н, Х=Н

7с Р1=Вг, Х=Н

С этой точки зрения, синтез новых гетероциклических систем электрофильной циклизацией производных
тиосемикарбазида является перспективным направлением. Нами найдено, что 2 (металлилсульфанил)-1,3,4-тиадиазол 4
реагирует с электрофилами с аннелированием тиазольного цикла, а циклизация 2 аллилсульфанилпроизводных 7а,Ь под
действием двукратного избытка иода протекает с образованием новых, перспективных в плане биологической активности,
трииодидов 2 (Е (4 бензилиден)гидразоно)-4 (иодметил)тиазолидин-З-ия 8а,Ь.

Работа выполнена в рамках выполнения Государственного задания Минобрнауки России, № 4.9665.2017/8.9.

иЛ

А 8

Н^™2

8
1

8—7

5 том. 10 секция

ЗАОЧНЫЕ ДОКЛАДЫ

МНОГОКОМПОНЕНТНЫЙ СИНТЕЗ АННЕЛИРОВАННЫХ
(ЦИКЛАМИ С5, С6) ПИРИДИНОВ В РЕС-400

Тикеева Е.С., Баталин С.Д., Пчелинцева Н.В.

Саратовский национальный исследовательский государственный университет им. Н.Г Чернышевского,
410012, Саратов, Астраханская 83
е-таП: ]епека-Икееуа@таП. ги

Синтез пиридиновых систем базируется в значительной степени на реакциях карбонильных соединений с аммиаком и
его производными. Надежными субстратами в синтезе пиридинов признаны непредельные и насыщенные 1,5-дикетоны1.
Однако их конденсированные аналоги в реакциях с аммиаком не позволяют перейти к аннелированным пиридинам.

Доступ к последним открывает двухстадийный синтез Кренке2 при использовании а,Р-непредельного и циклического
кетонов, соли М-фенацилпиридиния в присутствии смеси ацетата аммония и уксусной кислоты при длительном нагревании.
Описаны различные синтетические условия трансформаций по Кренке с вариативностью по строению субстрата и
реагента, природе растворителя, способу активации, продолжительности процесса. Каждая модификация процедуры
Кренке приводит к улучшению одного из параметров реакции, негативно влияя на остальные.

Нами предложен эффективный способ получения аннелированных пиридинов в условиях многокомпонентной реакции
циклических кетонов, ароматических альдегидов, М-фенацилпиридиния йодида, ацетата аммония при добавлении уксусной
кислоты в среде РЕСг-400.

Литература

1. Пчелинцева Н.В., Харченко В.Г., Маркова Л.И., Федотова О.В. Химия гетероцикл, соедин., 2003, 9, 1283.

2. Таи С-6., Х-М. Сах, (}-Е АУап§, Т-У. АУап§, /Нсп» М. Ог§. ВюшоЕ СЬет, 2007, 5, 945.
ПРОТОНИРОВАННЫЕ ПОЛИДИАЛЛИЛАМИНЫ В КАЧЕСТВЕ
АНТИМИКРОБНЫХ АГЕНТОВ С ШИРОКИМ СПЕКТРОМ

АКТИВНОСТИ, ВКЛЮЧАЯ МИКОБАКТЕРИИ М.ТЕВЕКС1ЛО818

Тимофеева Л.М.,а Симонова Ю.А.,а Бондаренко Г.Н.,а Шлеева М.О.,6
Никитушкин В.Д.,6 Капрельянц А.С.6

аИнститут нефтехимического синтеза им. А.В. Топчиева Российской академии наук,
119991, Москва, Ленинский проспект 29,

е-таИ: Итофееуа@1р8.ас.ги

6 ФИЦ«Фундаментальные основы биотехнологии» Российской академии наук,
119071, Москва, Ленинский проспект 33

Устойчивость микобактерий, в частности М. 1иЪегси1о818, к лекарственной терапии и известным дезинфицирующим
средствам, в том числе антибиотикам и кватернизованным биоцидам, делает туберкулез глобальным вызовом здоровью не
только сейчас, но и в обозримом будущем. Синтезированные протонированные диаллиламмониевые полимеры (ПДАА)
можно рассматривать как представителей нового семейства катионных полиэлектролитов, обладающих свойствами,
отличными от кватернизованных аналогов1'3. Локализованный заряд и способность образовывать водородные связи
способствует появлению сильной антимикробной активности относительно широкого круга больничных патогенов2,
включая редко проявляемое действие против микобактерий М. тЬегсийшх’.

СЕэССЮ

На основании результатов комплекса исследований, а также данных ИК-Фурье спектроскопии и кругового дихроизма
рассматривается механизм биоцидного не специфического действия ПДАА на микобактерии, в том числе покоящиеся
клетки М. ТиЪегси1о818.

Литература

1. ТшюГееуа Ь.М., УазШеуа Уи.А., КкзсНсуа КА., бгошоуа б.Ь., ТшюГееуа 6.1., ТПа1оуа М.Р. Ро1уш. 8сГ 8ег. А., 2005, 47, 551.

2. ТшюГееуа Ь.М., КкзсНсуа КА., Могох А.Е., ПМепко Ь.У. Вюшасгошо1еси1е8 2009, 10, 2976.

3. ТшюГееуа Ь.М., КкзсНсуа КА., ЗЫееуа М.О., НПа1оуа М.Р., Зшюпоуа Уи.А., Егшакоу Уи.А., Карге1уап18 А.8. Арр1. МтсгоЫо!.
Вю1есЬпо1. 2015, 99,2557.
5 том. 10 секция

ЗАОЧНЫЕ ДОКЛАДЫ

ПОЛУЧЕНИЕ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ МОНОТЕРПЕНОИДОВ
С АКТОПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Толстикова ТТЛ6, Павлова А.В.а, Морозова Е.А.а, Котлярова А.А.а, Пономарев К.Ю.а,
Суслов Е.В.а, Волчо К.П.аб, Салахутдинов Н.Ф.аб

аФГБУН НИОХ СО РАН, г. Новосибирск,
бФГАОУВО НГУ, г Новосибирск
е-таИ :1§_1о1$11коуа@та11. г и

Одним из подходов в создании новых лекарственных агентов является трансформация биологически активных
природных метаболитов, например, монотерпеноидов - вторичных метаболитов растений. Отметим, что около половины
новых препаратов, введенных в медицинскую практику с 1981 по 2010 гг, связаны с природными соединениями [1]. Нами
были синтезированы новые соединения, сочетающие монотерпеновый и биспидиновый фрагменты.

К1-362 К1-408 К1-406

Биологическая активность была изучена у М,М-дизамещенных производных 1,5-диметилбиспидинон-9-она, несущих
остатки (-)-миртеналя (К-362), 3,7-диметил октанол а (К-406) и периллилового спирта (К-408), а также, для сопоставления,
у производного 1-аминоадамантана, содержащего остаток (-)-миртеналя (К-378).

К-378

Синтезированные соединения в дозе 50 мг/кг при однократном внутрижелудочном введении не влияют на координацию
движений и двигательно-исследовательскую реакцию животных. Тесты на работоспособность проведены в соответствии
с [2]. Соединения К-362 и К-378 приводят к увеличению продолжительности времени бега животных на беговой дорожке
через 6 ч после введения, и их можно рассматривать как перспективные агенты для дальнейших исследований.

Литература

1. Сга§§ 6.М., Хсхутап ВЛ. 1. Ка1. Ргос!., 75, 311-335 (2012)

2. Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1. Москва, 2012. Вып. Гриф и
К- 944с.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ, проекта 18-03-00437А
ХИМИЧЕСКОЕ И МЕХАНОХИМИЧЕСКОЕ АМИДИРОВАНИЕ
СОПОЛИМЕРОВ МАЛЕИНОВОГО АНГИДРИДА БИОЛОГИЧЕСКИ
АКТИВНЫМИ ВЕЩЕСТВАМИ

Тюрина Т.Г., Крюк ТВ.

Институт физико-органической химии иуглехимии им. Л.М. Литвиненко,
283114, Донецк, ул. Р. Люксембург 70,
е-таП: 1Дшгта@таИ.ги

Сополимеры малеинового ангидрида (СПЛ МА) с различными виниловыми сомономерами активно изучаются как
физиологически активные матрицы, способные обеспечить транспортировку ковалентно связанных с ними биологически
активных веществ (БАВ) в организме человека1. Наиболее часто такое связывание осуществляется по аминогруппе БАВ12.

Отработка методов получения матричных БАВ проведена для процесса модификации СПЛ МА со стиролом или
винилацетатом алифатическими (М-этиламином, М-пропиламином), ароматическим аминами (сульфаниламидом),
аминокислотами (АК) по реакции:

К'-МН,

-4М1-ПА^-П

Показано, что в результате амидирования СПЛ МА в растворе диоксана алифатическими аминами (60 °С, 1 ч) образуются
сополимеры, содержащие звенья полу амид а и малеимида, от 1 : 1.5 до 1.5 : 1. Продукты модификации сополимеров
сульфаниламидом (60 - 90 °С, 1 - 5 ч) содержат смесь звеньев полуамида и малеиновой кислоты (10-20%); АК (105 °С, 2-4
ч) - звенья полу амида и малеимида, в соотношении 1:0.9 (глицин), 1 : 0.2 - 0.5 (лейцин, изолейцин). Степень модификации
повышалась при дробном введении АК в реакционную систему.

Механохимическая модификация СПЛ МА протекает с большей скоростью. Полное амидирование звеньев МА
сульфаниламидом или АК было достигнуто при механообработке в шаровой мельнице в течение 1 ч (нагрузка 20 Н), а в
вибрационном истирателе - за 1 мин (нагрузка 339-550 Н). При этом в шаровой мельнице молекулярная масса СПЛ МА не
изменяется, а в вибрационном истирателе снижается, с 100 до 75 тыс. Да, что должно способствовать лучшему выведению
полимера из организма.

Литература

1. Рорезси I., 8ийе1 П.М., Ре1ш 1.М., СЫ|апи 6.С. Кеу. Койт. СЫт., 2011, 56, 173.

2. Ко881 Е, Рега1е 6., Ма81 М. СопйоПес! Пги§ Пейуегу 8у81ет8. 8ргт§егВпеГ8, 2016.
5 том. 10 секция

ЗАОЧНЫЕ ДОКЛАДЫ

ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ
ТРОЙНЫХ КОМПЛЕКСОВ ЬпЕ3(СО)3пН2О

Хасаева С.С., Панюшкин В.Т.

Кубанский государственный университет,
350040, Краснодар, Ставропольская 149,
е-таП: ]и81скет1$1@та11. ги

С целью разработки векторной (направленной) доставки биологически активных веществ в живые системы
синтезированы и изучены тройные комплексные соединения ЕпЕ3(СП)3пН2О, где Ьп - редкоземельный зонд: Еи(Ш), ТЬ(Ш),
6(1(111); СП - 0-циклодекстрин, Е - Е-фенилаланин, п = 2-3. Данные термогравиметрии и ИК-спектроскопии подтверждают
состав комплексных соединений.

По данным твердотельного ЯМР 13С и КОЕ8У-спектров молекула аминокислоты инкапсулирована в полость
0-циклодекстрина; аминокислота координирует этот Еп(Ш) за счет карбоксильных групп, которые находятся за пределами
полости СП. Рентгенофазный анализ позволяет предположить, что при комплексообразовании ЕпЕ3пН2О с СП происходит
распределение растворенного бинарного комплекса и его вхождение в полость СП, что сопровождается образованием
межмолекулярных контактов, водородных связей и гидрофобных взаимодействий.

Спектры люминесценции комплексного соединения Еи(Ш), записанные при комнатной температуре и
температуре жидкого азота, показывают присутствие трех пиков при 594, 616 и 693 нм, соответствующих переходам:
5П0 —>7Е1,5П0 7Е2,5П0 7Е4. Электронный переход при 616 нм, обладающий наибольшей интенсивностью, подтверждает
образование комплексного соединения Еи(Ш) с СП. Механизм переноса энергии между органическими лигандами и ионом
Еи(Ш) осуществляется по обменно-резонансному принципу1.

В рамках молекулярного моделирования проведена оптимизация равновесной геометрии отдельных составляющих и
комплекса в целом, и определена его формула.

Практическое фармакологическое исследование показало возможность использования редкоземельных зондов для
отслеживания направленной доставки биологически активных органических соединений2.

Литература

1. Афанасьев Ю.А., Панюшкин В.Т., Ханаев Е.И. Лантаноиды. Простые и комплексные соединения. - Ростов-на-Дону: Изд-во РГУ,
1980.-296с.

2. ЗНапроу-К. А., ЗНагароу К. 8. е1.а1.1.1пс1 Рйепош Масгосус! СНеш., 2017, 87(1-2), 141.
ГУАНИДИНСОДЕРЖАЩИЕ КОМПОЗИТЫ КАК ПЕРСПЕКТИВНЫЕ
НАНОКОНТЕЙНЕРЫ ДЛЯ НАПРАВЛЕННОЙ ДОСТАВКИ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

Хаширова С.С., Жанситов А.А., Хаширова С.Ю.

Кабардино-Балкарский государственный университет
им. Х.М. Бербекова, 360004, Нальчик, Чернышевского 173,
е-таИ: зесйл. а81аккапоуа@§таИ. сот

Разработаны новые биологически активные гуанидинсодержащие композиты на основе диальдегидцеллюлозы,
обладающие значительным потенциалом для повышения эффективности нанокапсулирования и селективности доставки
лекарственных препаратов к ткани или органу-мишени.

Цвиттер-ионное строение, наличие активных функциональных карбоксильных, аминных, альдегидных групп придает
полученным композитам высокие комплексообразующие способности и открывает возможность получения комплексов и
супрамолекулярных ансамблей с широким кругом органических и неорганических ионов и молекул, в том числе различными
антителами, липидами и другими биомолекулами.

Исследованы бактерицидные, фунгицидные, токсикологические свойства синтезированных композитов12, изучена
возможность их связывания с антибиотиками различного класса и ионами металлов с образованием гибридных соединений
со структурой «ядро-оболочка»3 4

Литература

1. КйазЫгоу А.А., ХйапзИоу А.А., КйазЫгоуа 8.У., 2а1коу 6.Е. РгосеесИп§8 оГШе 7Ш 1п1ета1юпа1 СопГегепсе оп Тппез оГРо1ушег8 апб
Сотрозйез, 2014, 550.

2. Тлупова З.А., Жанситов А.А., Эльчепарова С.А., Хаширова С.Ю. Фундаментальные исследования, 2012, 11-4, 970.

3. Исупова З.Ю., Эльчепарова С.А., Жанситов А.А., Хаширов А.А. Известия Кабардино-Балкарского государственного университета,
2016, 1,41.

4. Иироуа 2.У., КйазЫгоуа 8.У., ХйапзИоу А.А., КуазЫп У.А., Кйакуазйеуа Е.У., Мизаеу У.Е, Ма1капбиеу У.А. ЕШге Скетшзйу, 2018, 49,
437.
5 том. 10 секция

ЗАОЧНЫЕ ДОКЛАДЫ

БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
2-ЗАМЕЩЕННЫХ БЕНЗИМИДАЗОЛОВ

Чепур С.В., Павлова Л.В., Юдин М.А., Гоголевский А.С., Тюнин М.А.

С целью поиска новых противосудорожных препаратов синтезировали амиды (бензимидазол-2-ил)-пропионовой
кислоты с различными алифатическими заместителями при амидном атоме азота и М (бензимидазол-2-ил)метиламиды
алифатических и бензойной кислот (таблица 1). Противосудорожную активность соединений (в дозе 50 мг/кг внутримышечно
для каждого) оценивали на модели отравления стрихнином (2 мг/кг, внутримышечно) на мышах-самцах (п=6). Препаратом
сравнения был выбран сибазон (10 мг/кг, внутримышечно).

Таблица 1. Противосудорожная активность 2-замещенных бензимидазолов

Экспериментальная группа / заместитель Доля животных без судорог, % Доля выживших животных, % Энергия молекулы, ккал/моль Энергия гидратации, ккал/моль Ьов₽
Без лечения 0 17 - - -
Сибазон 67 100 - - -
1-я группа - амиды (бензимидазол-2-ил)-п эопионовой кислоты
Н- 0 17 19.71 -10.60 -1.58
СНз- 0 17 24.82 -7.44 -1.34
СН(СНз)СН2С6Н5- 50 67 25.22 -7.97 -0.32
СН2СбН5- 0 67 30.41 -7.66 0.34
ИН2- 0 17 23.08 -15.87 -1.60
П=СНС6Н5- 17 67 80.64 -10.20 -0.19
П=СНС5Н4П- 0 33 26.25 -7.82 -1.54
2-я группа - М-(бензимидазол-2-ил)метиламиды алис затических и бензойной кислот
С4Н9- 50 50 94.21 -4.92 -0.17
С5Н11- 83 83 93.37 -4.07 0.23
С9Н19- 50 67 92.83 -2.79 1.82
С6Н5- 50 83 78.78 -7.23 -0.44
СН2СбН5- 0 17 79.54 -6.95 -0.50

Соединения второй группы проявляли выраженную противосудорожную активность. Исследованные показатели
у ряда производных были сравнимы с показателями менее водорастворимого бензодиазепина - сибазона. Установлено,
что влияние соединений на выживаемость животных зависело от энергии гидратации молекул и их липофильности, а
противосудорожные свойства - от энергии молекул.
МАКРОМОЛЕКУЛЯРНЫЕ СИСТЕМЫ НА ОСНОВЕ КОМПОЗИЦИИ
ПОЛИМЕРОВ ПОЛИВИНИЛОВЫЙ СПИРТ-ХИТОЗАН

И НАНОЧАСТИЦ СЕРЕБРА

Широкова Л.Н., Александрова В.А.

Институт нефтехимического синтеза им. А.В. Топчиева Российской Академии Наук,
119991, Москва, Ленинский проспект 29,
е-таП: $Ыгокоуа@1р$.ас.ги, а1ехапс!гоуа@1р8.ас.ги

Хитозан является нетоксичным, биоразлагаемым, биосовместимым и пленкообразующим полиэлектролитом, что
обусловливает выбор полисахарида хитозана в качестве полимера-носителя наноразмерных частиц металлов.

Целью данной работы являлось создание макромолекулярных систем на основе композиции полимеров поливиниловый
спирт (ПВС)-хитозан и водной дисперсии наночастиц серебра, которые могут найти применение в технологиях получения
функциональных наноматериалов для репаративной медицины. Водную дисперсию наночастиц серебра предварительно
получали из их мицеллярного раствора. Мицеллярный раствор наночастиц серебра был получен методом биохимического
синтеза, принцип которого состоит в восстановлении ионов металла из солей металла биологически активным веществом
кверцетином в обращенных мицеллах анионного ПАВ ((1,4-бис-[(2-этилгексил)окси]-1,4-диоксобутан-2-сульфонат)
натрия, АОТ, С2оН37078Ма) в изооктане. Молекулярная масса хитозана составляла ЗхЮ4 («ВНИРО», Россия), ПВС — 1 х Ю4
(«Мавиол», Россия).

Количественное определение содержания наночастиц серебра, а также оценку их устойчивости в системах из
ПВС-хитозан, проводили путем измерения интенсивности поглощения наночастиц серебра при длине волны 420 нм с
использованием УФ-Вид-спектрометра 8РЕСОКО М40 («Саг17е188», Германия) в кварцевой кювете с длиной оптического
пути 1 мм при комнатной температуре. В результате проведенных исследований было отобраны наиболее оптимальные
условия, при которых образуются наиболее стабильные системы с наночастицами серебра, а именно ПВС-хитозан (80
% мае. / 20 % мае.) с содержанием наночастиц серебра 0.1 % мае. На основе полученных систем формовали пленочные
нанокомпозитные материалы, которые формовали при комнатной температуре по сухому способу на подложке из оргстекла.
Отметим, что величина оптической плотности наночастиц серебра в пленочных нанокомпозитных материалах не менялась
в течение 6 месяцев. Согласно данным просвечивающей электронной микроскопии размер частиц варьировался в интервале
10-14 нм.
5 том. 10 секция

ЗАОЧНЫЕ ДОКЛАДЫ

ПОЛУЧЕНИЕ ИММОБИЛИЗОВАННЫХ ПРЕПАРАТОВ
НА ОСНОВЕ а-АМИЛАЗЫ

Шкутина И.В.

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет,
194100, г.Санкт-Петербург, ул. Литовская, 2
е-таП: 1гп55@таИ. ги

В данной работе проведена сравнительная оценка иммобилизации гидролитического фермента а-амилазы Азрег-
§Шиз адуашоп, применяемого в заместительной энзимотерапии для лечения амилазной недостаточности и заболеваний
органов ЖКТ, на аминокарбоксильных гранульных АНКБ-2, АНКБ-50 и волокнистых К-3, АК-22-1, Х-1 ионообменниках,
гранульном ММ-500 и волокнистом К-1 сульфокатионообменниках, неионогенном сорбенте Стиросорб (табл.) [1,2].

Таблица. Характеристики адсорбционной иммобилизации а-амилазы Азрег&Пиз
ахуапюг! на носителях различной структуры___________________________________

Сорбент 0, ммоль/г А, Ед/мг 7, % Сорбент <2, ммоль/г А, Ед/мг 7, %
АНКБ-2 2.03 1600 64 Х-1 2.72 1925 77
АНКБ-50 1.34 1425 57 АК-22-1 3.87 2225 83
К-1 3.62 2025 81 Стиросорб 4.18 2300 92
К-3 3.75 1775 73 ММ-500 4.05 2100 84

<3 - количество сорбированной а-амилазы, ммоль/г; А - каталитическая активность иммобилизованной а-амилазы, Ед/
мг; - процент сохранения активности гетерогенного биокатализатора, %.

С использованием метода ИК спектроскопии проведено сравнение спектров поглощения свободного и
иммобилизованного фермента. Рассчитано соотношение типов вторичной структуры (а-спираль, 0-слои, неупорядоченная
структура). Установлено, что при связывании белка с носителями структура фермента изменяется незначительно. На
основании квантово-химических расчетов с применением комплекса программ Сгаиззхап сделано предположение о
механизме взаимодействия а-амилазы - сорбент.

Для комплексов а-амилаза - Стиросорб и а-амилаза - ММ-500 отмечена наиболее высокая активность и наибольшая
устойчивость к денатурирующим факторам.

Литература

1. Шкутина И.В., Мироненко Н.В., Стоянова О.Ф., Селеменев В.Ф. ЖПХ, 2012, Т.85, №6, С.1017 - 1019.

2. Шкутина И.В., Мироненко Н.В., Селеменев В.Ф. Сорбционные и хроматографические процессы, 2018, Т.17, №2, С. 136 - 141.
НОВЫЕ Ы, 8- ГЕТЕРОЦИКЛЫ С АНТИОКСИДАНТНОЙ ГРУППОЙ

Шпаковский Д. Б., Антоненко Т.А., Воробьев М.А., Тафеенко В.А., Милаева Е.Р.

Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова,
Химический факультет, Ленинские горы 1-3, 119991, Москва, Россия,
е-таИ: с1т8крак@таИ.ги

Бензотиазолы обладают противомикробным, противовоспалительным, противосудорожным, антидиабетическим,
противоопухолевым действием. Этот гетероцикл входит в структуру лекарственных средств Рилузол, Тиофлавин,
Прамипексол, Димазол1. С другой стороны, 2,6-ди-т/?ет-бутилфенолы - известные антиоксиданты и миметики витамина Е,
предотвращающие сердечно-сосудистые, нейродегенеративные и воспалительные заболевания, связанные с окислительным
стрессом2.

В работе синтезированы и охарактеризованы производные бензотиазола, содержащие антиоксидантную группу (рис.
1а). Активность 1, 2 оценивали спектрофотометрически в реакциях восстановления 2,2-дифенил-1-пикрилгидразила
(ДФПГ) и Си2+ (СИРКАС тест).

Время, мин

Рис. 1. а) Строение соединений 1 и 2; б) Изменение оптической плотности 0.1 мМ ДФПГ
в присутствии различных концентраций соединения 2 (ЕЮН, 20 °С).

В ДФПГ тесте (рис. 16) обнаружено, что соединение 2 (ЕС50 = 28 ± 1 мкМ) является более активным, чем ионол
(ЕС50= 102 ± 2 мкМ). В СЕГРКАС тесте соединения проявили высокую активность по сравнению со стандартом - тролоксом,
что перспективно для разработки новых типов антиоксидантов.

Литература

1. Ргаказй Р. Моб. Аррго. Вги§ Вез. 2018. 1(4). МАВВ.000517.

2. МПаеуа Е.К., Зкракоузку В.В., ак Кизз. СЬет. Ви11. 2018. 67, 2025-2034.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (№ 17-03- 01070).
5 том. 10 секция

ЗАОЧНЫЕ ДОКЛАДЫ

ОПТИМИЗАЦИЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СОСТАВА ПРОДУКТОВ
ТЕРМОЛИЗА ФТОРОЛЕФИНОВ

Юдина Н.С., Тюнин М.А., Чепур С.В., Гоголевский А.С., Усачева А.А.

Оценка содержания токсичных соединений рабочей зоны в условиях технологических процессов с использованием
фторированных углеводородов (синтез полимеров, конденсационная пайка и др.) сопряжена со сложностью пробоотбора и
быстрой деградацией ряда токсичных соединений (таблица 1).

Таблица 1. Основные побочные продукты производства фторсодержащих полимеров

№ п/п Название ПДК, мг/м3 № п/п Название ПДК, мг/м3
1 Гексафторэтан (хладон 116) 3000 4 Карбонилфторид 2,5
2 Т етра фторэтилен 30 5 Фтороводород 0,5
3 Г ексафторпропилен 5 6 Октафторизобутилен од

Для осуществления отбора проб при аналитических исследований предложен способ получения стабильных
производных непредельных фторорганических соединений в процессе сорбции на пористых фильтрах, импрегнированных
селективным реагентом (у = 10 ммоль). Метод основан на реакции нуклеофильного замещения (8М2) фторолефинов с
3,4-димеркаптотолуол ом. В лабораторных условиях проведено моделирование термолиза с принудительной аспирацией
полученной атмосферы через специальные фильтры с наполнителями: углеродный (8^ = 750 м2/г) и полимерный
(8^ = 330 м2/г) сорбент. Установлено, что свойства сорбента-носителя не оказывают влияния на эффективность связывания
и извлечения целевых соединений. Продукты реакции экстрагировали неполярным апротонным растворителем с
последующим анализом методом ГХ/МС. Побочный продукт взаимодействия - фтороводород, связывался дополнительной
добавкой на фильтр триэтиламина в мольном соотношении 2:1.

В результате эксперимента определено содержание фторированных алкенов газовой смеси на уровне, не превышающем
ПДК. Построены градуировочные зависимости с коэффициентом детерминации К2 = 0,96-0,99. По причине недоступности
стандартов для соединений 4, 6 (таблица 1) только качественно на основании полученных масс-спектров продуктов реакции
подтверждена возможность их детектирования.
ПАРТНЕРЫ
И СПОНСОРЫ
ИСКУССТВО

НАУКА И СПОРТ

Благотворительный фонд Алишера Усманова «Искусство, наука и спорт»

Благотворительный фонд «Искусство, наука и спорт» основан российским бизнесменом и меце-
натом Алишером Усмановым в 2006 году с целью оказания помощи в организации общественно
значимых мероприятий в области искусства, культуры и спорта, а также реализации научно-об-
разовательных и социальных проектов.

Миссия Фонда — сохранение и приумножение культурного наследия России, поддержка науч-
ного и спортивного потенциала страны, формирование инклюзивной социокультурной среды.

Фонд «Искусство, наука и спорт» - это динамичная некоммерческая институция, активно ин-
тегрированная в профессиональное благотворительное сообщество. Уже несколько лет Фонд
является полноправным участником Форума Доноров - ассоциации крупнейших грантодающих
организаций, работающих в России. Более того, Фонд с собственными проектами и программами
участвует во всех крупных экономических и культурных форумах в России и за рубежом.

Меценатская деятельность осуществляется по следующим направлениям:

• Культура и искусство: поддержка ведущих культурных институций России. Многие из
проектов, реализованные при содействии Фонда «Искусство, наука и спорт» и личном
участии Алишера Усманова, стали знаковыми в культурной жизни страны.

• Наука и образование: поддержка проектов по обмену опытом и мнениями между
специалистами различных отраслей науки и образования, помощь образовательным уч-
реждениям всех уровней, включая высшие учебные заведения.

• Спорт: пропаганда здорового образа жизни и физической культуры, популяризация
спорта в России.

Фонд активно развивает собственные проекты и программы:

Программа поддержки людей с нарушением зрения «Особый взгляд» реализуется
Фондом с 2013 года с целью создания доступной социокультурной среды в России и ре-
шения задач по социальной интеграции незрячих и слабовидящих людей.

• В 2017 году Фонд «Искусство, наука и спорт» учредил фестиваль искусств АРТ-ОКНО,
созданный с целью обеспечения свободного творческого диалога между регионами и
культурными центрами России. В 2019 году проект изменил вектор деятельности и пре-
вратился в культурную платформу АРТ-ОКНО, содействующую развитию городской куль-
турной среды.

• Проект «С уверенностью в будущее» реализуется Фондом «Искусство, наука и спорт»
с 2013 года. За время своего существования проект из оказания адресной помощи транс-
формировался в комплексную программу, оказывающую помощь воспитанникам в раз-
витии их потенциала и приобретении знаний и навыков, необходимых для уверенного
вступления во взрослую жизнь и выбора профессии.
ГРУППА «ФОСАГРО» -

ОДИН ИЗ МИРОВЫХ ЛИДЕРОВ

ПО ПРОИЗВОДСТВУ ФОСФОРНЫХ УДОБРЕНИЙ

в мире по производству высокосортного фосфатного сырья
(содержание Р2 О5 39% и более)1;

в Европе по объему выпуска фосфорсодержащих удобрений2;
в Европе по мощностям карбамида и минеральных удобрений
на одном производственном комплексе (АО «Апатит», г.
Череповец)1;

поставщик фосфорсодержащих удобрений на рынок России
и СНГ2.

Один из крупнейших налогоплательщиков Мурманской и Вологодской
областей.

Единственный в России и один из ведущих производителей кормового
монокальцийфосфата и жидких комплексных удобрений в Европе2.

Единственный в России производитель нефелинового концентрата.

«ФОСАГРО» ОБЕСПЕЧИВАЕТ ПРОДОВОЛЬСТВЕННУЮ БЕЗОПАСНОСТЬ
В РОССИИ И МИРЕ

1 Данные IЕА, Еег1есоп, СК11. 2 Данные СК11, РАПУ

В состав Группы «ФосАгро» входит единственный в
России профильный Научно-исследовательский институт
по удобрениям и инсектофунгицидам, который де-факто
создал в России отрасль минеральных удобрений. АО
«НИУИФ», празднующий в 2019 г. свой 100-летний юби-
лей, продолжает генерировать инновационные решения
для развития отрасли минеральных удобрений. Институт
является ядром научно-исследовательского подразделения
компании, которое даёт ФосАгро возможность гибко реаги-
ровать на потребности клиентов и запускать производство
новых марок удобрений. Вместе с тем компания активно со-
трудничает и с Российской академией наук, ведущими выс-
шими учебными заведениями агрономического профиля.
Стратегия развития компании ФосАгро разработана при не-
посредственном участии руководства Санкт-Петербургского
горного университета.

В марте 2013 года ФосАгро, ЮНЕСКО и Международный
союз теоретической и прикладной химии ИЮПАК подпи-
сали соглашение о партнёрстве и учреждении программы
грантов для молодых учёных в рамках совместного проекта
«Зелёная химия для жизни». Соглашение предполагает ока-
зание финансовой и научной поддержки исследователям,
занимающимся разработкой новых передовых технологий
на принципах «Зелёной химии» для решения проблем ох-
раны окружающей среды и здравоохранения, продоволь-
ствия, повышения энергоэффективности и рационального
использования природных ресурсов.

Уникальность программы состоит в том, что впервые
за многолетнюю историю ЮНЕСКО и всей системы ООН

инициатива такого рода реализуется на внебюджетной
основе за счёт средств российского бизнеса. За первые
пять лет работы программы жюри рассмотрело более
600 заявок, выбрано в качестве получателей грантов 34
молодых ученых из 26 стран мира. С учетом успешности
проекта принято решение продлить его работу до конца
2022 года.

Также компания ФосАгро выступает генеральным парт-
нером Летней школы (111РАС) по зеленой химии. В 2019 г.
в мероприятии в Дар-эс-Саламе (Танзания) приняло уча-
стие рекордное количество делегатов - более 100 молодых
специалистов и 30 преподавателей международного класса
из 43 стран мира.

Основные направления учебной программы летней
школы посвящены 17 целям устойчивого развития Органи-
зации Объединенных Наций. Главные темы учебной сессии
касались эксплуатации природных ресурсов, зеленым ме-
тодологиям, синтезу материалов, зеленым технологиям и
переработке отходов. Из 50 призеров Летней школы, полу-
чивших финансовую поддержку, 35 оказались представите-
лями стран Африки.

ФосАгро осознает, что без инноваций невозможно обе-
спечение конкурентоспособности и высоких темпов роста
компании: наука на производстве не заметна, но ее отсут-
ствие сказывается моментально. Инвестиции в расширение
производства с применением наилучших доступных техно-
логий, повышение его эффективности и НИОКР превысили
180 млрд рублей за последние 5 лет.
СА5

А 0М8ЮМ ОЕТНЕ

АМЕШСАЫ СНЕМ1СА1. 80С1ЕТУ

5а?1Ы0ЕКп

АСА5 5ОШТЮЫ

СНетка/ АЬ$1гас1$ 5еп/ке, СА5 (Нйр://\л/\л/\л/.са5.ог§/) - это подразделение Американ-
ского Химического Общества.

САЗ является единственной организацией в мире, главной задачей которой является
поиск, сбор и обработка всей публичной информации о химических соединениях.

5аЯпс1егп® (Нйр5://ммм.са5.ог§/ргос1ис1:5/5сИ1пс1ег-п) - это разработанное и поддержи-
ваемое САЗ приложение из семейства 5аЕ1пс1ег, предоставляющее неограниченный
доступ к самой большой в мире базе данных рефератов, соединений и реакций по
химии и смежным наукам.

5аЕтс1егп - это быстрый и легкий в использовании в использовании инструмент для
поиска и анализа самой релевантной информации: рефератов, химических структур
и реакций, охватывающий все области химии, биологии, медицины, физики и пр. Вы
получаете доступ к рефератам из более 50000 научных журналов с 1907 года и патен-
там из 63 патентных ведомств, включая патенты РФ, Китая, Кореи, Индии. Вы сможете
изучать реакции и химические соединения, в том числе осуществляя их поиск по на-
званию, структуре, молекулярной формуле, свойствам, а также проводить ретросин-
тетический анализ.

Ученые, использующие в своей работе 5с1Е1пс1егп, получают доступ к наиболее актуаль-
ным и обширным базам данных по химии, включая САЗ КЕ613ТКУ5М - «золотой стан-
дарт» информации о химических соединениях.

5с|р|пс1егп предоставляет доступ к следующим базам данных:

САр1из - 49+ млн. библиографических записей с начала XIX века
КЕ615ТКУ - 145+ млн. веществ, 67+ млн. биопоследовательностей
САЗКЕАСТ - 112+ млн. реакций с 1840 года
СНЕМЫЗТ - 389000 регулируемых соединений

СНЕМСАТ5 - миллионы комерчески доступных веществ
МАКРАТ - 1,2+ млн. структур Маркуша из 500000 патентов
МЕОНЫЕ - 24+ млн. биомедицинских рефератов
КОРПОРАТИВНЫЙ Р®0:

ОТ ГРАНУЛ К ГОТОВЫМ ИЗДЕЛИЯМ

среда, в КОТОРОЙ
РАСКРЫВАЕШЬСЯ

СИБУР

ууут.5|Ьиг.ги/оЬг/
Кеахуз'

Уникальный источник химической литературы
и патентов, данных о свойствах и реакциях
химических веществ, методик проведения
экспериментов.

е18еу1ег.сот/геаху8
^^.да1асЬет.$и
та|1Ьох@да1асЬет.5и

Уникальный прибор для
электросинтеза

1КА

Е1ес1га5уп 2.0

Три В ОДНОМ

Потенциостат, аналитическое и перемешивающее
устройство

Разнообразие комплектаций

Широкий выбор электродов, насадок и емкостей
для любых задач

Сборник литературных материалов по электросинтезу - в Подарок!
№№У\/.да1асЬет.5и

та11Ьох@да1асЬет.$и

Все для вашей лаборатории!

Аналитические приборы

• ВЭЖХ и УВЭЖХ НйасЫ СЬготаз^ег

• Хромато-масс-спектрометры

• Препаративные хроматографы РипНазЬ

• Спектрофотометры и спектрофлуориметры

Все для хроматографии

Колонки для ГХ и ВЭЖХ, растворители, сорбенты,
виалы, крышки, шприцевые фильтры

Лабораторное оборудование
и расходные материалы

• Проточные реакторы, мешалки, насосы,
сушильные шкафы, центрифуги, испарители

• Лабораторное стекло и пластик

Реактивы и стандартные образцы

• Реактивы производства 5!дта-А1с1 псЬ, Мегск,
АВС А, АНа-Аезаг, СЬетРиге, НиогосЬет, Ж

• Аналитические стандарты $ире1со, Ог. ЕЬгеп51огГег

• Фармакопейные стандарты 115Р, 1_(ЗС 51апс1аг15

шш№да1асКет.$и
И ТНАЬЕЗЫаПО

= =

ТЬа1е5Мапо №по1есЬпо1оду 1пс.

ПРОТОЧНЫЕ РЕАКТОРЫ

для органического синтеза

• Гидрирование (дейтерирование)

• Окисление

• Кросс-сочетание

• Озонолиз

• Нитрование

• Карбонилирование

• Реакции с магний и литий-органикой

• Реакции замещения

ГАЛАХ ИМ

\ллл/уу.да1асЬет.5и

та|1Ьох@да1асЬет.$и
Будущее
ретросинтеза

Познакомьтесь с 5уп1Ыа™ -

программным обеспечением для ретросинтеза,
которое расширит Ваши возможности.

Создавайте с 5уп1±па™

5|дтаА1с1пс1п.сот/5уп1:1п1а

В США и Канаде НГе
5С1епсе подразделение
Мегск работает под
наименованием
МИНроге5|дта.

8|дта-А1йг1сН

1_аЬ & Ргодисйоп Ма1епа15
тепйе1ееи2019.ги