Солодка. Биоразнообразие, химия, применение в медицине - Гранкина В.П., Толстиков Г.А., Балтина Л.А., Кондратенко Р.М.

1.2. Ресурсы солодкового корня в странах СНГи МНР
2.2. Солодка уральская glycyrrhiza uralensis
3.2. Трансформации глицирретовой кислоты
4.2. Строение и физико-химические свойства 18B-H и 18aH глицирризиновых кислот
4.3. Трансформации глицирризиновой кислоты
4.4. Спектры ЯМР 1Н и 13С высокого разрешения глицирризиновой кислоты и ее эфиров
5.1. Влияние на гормоны эндокринных желез и коры надпочечников
5.2. Влияние на метаболизм стероидных гормонов
5.3. Противовоспалительные, анальгезирующие и жаропонижающие свойства
5.4. Антиаллергическая активность. Механизм противовоспалительной и антиаллергической активности
5.6. Гиполипидемические и антиатеросклеротические свойства
5.14. Влияние ГК, ГЛК и их производных на сердечнососудистую и выделительную системы
5.15. Влияние на центральную нервную систему
5.16. Связывание ГК и ГЛК с энзимами и белками
5.17. Метаболизм и биотрансформации ГК и ГЛК in vitro и in vivo
5.18. Фармакокинетика ГК и ее производных
5.20. Фармакологические свойства комплексов ГК с лекарственными препаратами. Эффект гликозидного клатрирования фармаконов
5.21. Лекарственные препараты на основе глицирризиновой и глицирретовой кислот и их производных
Глава 6. Фенольные соединения солодки их фармакологическая активность
6.2. Фенольные метаболиты солодки уральской
6.3. Фенольные метаболиты других видов солодки
6.4. Фармакологические свойства фенольных соединений солодок
Глава 7. Препдрдтивные методы получения глицирризиновой и глицирретовой кислот и их производных
Список сокращений в структкрных формулах
Автор: Гранкина В.П. Толстиков Г.А. Балтина Л.А. Кондратенко Р.М.
Теги: биология ботаника флора растениеводство лекарственные растения
Год: 2007
Похожие
Энциклопедия лекарственных растений
Лекарственные растения в научной и народной медицине
Чага, чаговит, чагалюкс в лечебной и профилактической практике.
Лекарственные растения. Использование в народной медицине и быту
Текст
                    СОЛОДКА
БИОРАЗНООБРАЗИЕ‚ ХИМИЯ,
ПРИМЕНЕНИЕ В МЕДИЦИНЕ

введение
Среди представителей флоры, употребляемых человеком в качестве лечеб-
ных средств, трудно, пожалуй, найти растение с такой древней, документаль-
но зафиксированной- историей, какой обладает солодка. Справедливости ради
необходимо подчеркнуть, ‚что-собирательным термином «солодка» или лакри-
ца называют корни и" корневища- сладких видов солодки Glycyrrhiza glabra L.
и Glycyrrhiza uralerzsis Fisch. Именно эти наиболее распространенные в Евра-
зии виды солодюиг использовались в древних медицинских рецептах и лечеб-
ных рекомендациях, а таюке в составе косметических средств и кулинарии.
Богатейшую культуру применения лакрицы в медицине и кулинарном деле
накопили народы Азии. Согласно надежным археологическим данным, об ис-
пользовании корня солодки как лечебного средства говорится еще в Кодексе
Хаммурапи, относящемся к 2100 годам до нашей эры. Солодка была включе-
на в старинные китайские травники, которые рекомендовали препараты корня
для лечения бронхитов, коклюша, туберкулеза, а также в качестве слабительного
и обволакивающего средства. Вероятно, китайские лекари бьши первыми, кто
стал применять корень солодки для лечения язвы желудка и в качестве про-
тивоядия при отравлениях грибами и мясными продуктами.
Санскритская медицинская книга «Яшкур-веда» (наука о жизни), перера-
ботанная в трудах врача Сушрута, жившего в Ш в. нашей эры, содержит опи-
сание свойств солодкового корня. Этот факт весьма примечателен, поскольку
ни один из сладких видов солодки в Индии не произрастает, и единственные
источники появления корня - территории нынешнего Афганистана или Па-
кистана. Не исключена таюке доставка морским путем из Ирана. Индийские
врачеватели к списку рекомендаций китайских лекарей добавили лечение на-
ружных воспалений и глазных болезней.
Подходы индийских врачей в основном были приняты тибетской меди-
циной. Во многих рецептах корень солодки под названием «шингар» пропи-
сывается для лечения легочных болезней и заболеваний дыхательных путей.
Таюке рекомендуется солодка для лечения почек, регулирования пищеварения.
В тибетской книге «Чжуд-ши» (сущность целебного) сказано: «Приятного вкуса
вещества полезны старикам и детям, утомленных они укрепляют и восстанав-
ливают ткани; исправляют расстройства обмена веществ». Тибетские врачи про-
писывали препараты солодки в качестве антидотов при укусах змей и беше-
ных собак. Отмечалось благоприятное воздействие солодки при параличах
нервного происхождения.
В Бирме солодка, завозимая с территории Китая, применяется в медици-
не более 1000 лет. Все рекомендации китайских врачей использовались враче-
вателями Бирмы. Особое внимание уделялось использованию солодки в со-
ставе противоядий при укусах змей, а тагоке в качестве одного из главных
ингредиентов геронтологических средств.
Солодка привлекла также внимание врачей Греции и Рима. Знаменитый
Феофраст, живший в IV в. до нашей эры, не только рекомендовал солодку как
лечебное средство и подсластитель, но и сообщал о транспортировании «слад-
кого скифского корня гликея». В Древней Греции знали, что путь доставки
измеряется 12 днями конного пробега. Гиппократ и Плиний старший предпи-

Основатель фармакогнозии Дгиоскорил за сбором ботанических образцов.
Angewandte Chemie. 1999. 38/3. P. 273.
сывапи корень солодки для лечения заболеваний желудка. Прославленный гре-
ческий военный медик Диоскорид включил солодку в один ряд с наиболее цен-
ными целебными растениями. Связью своих знаний с учением великого гре-
ка гордились арабские врачи средневековья.
Арабские завоевания VI-VIII ВВ. нашей эры способствовали распростра-
нению медицинских знаний, накопленных в дохристианский период. В част-
ности, солодковый корень стал широко пропагандироваться арабскими врача-
ми в качестве лечебного средства. Один из известных врачей Ар-Рази, живший
в 1Х в., писал: «Солодка размягчает легочную трубку и очищает ее, утоляет
жажду, помогает при воспалении желудка; полезна при жгучей моче, воспа-
лении почек и мочевого пузыря». Именно арабские врачи сконцентрировали
максимум знаний о целебных растениях и опыт врачевания с их помощью,
принесли свое искусство в Европу эпохи крестовых походов. Огромное воз-
действие на развитие медицины в Европе оказали труды Авиценны (Ибн
Сины), который широко применял корень солодки для лечения различных за-
болеваний. Вероятно, Авиценна был первый, кто обнаружил благотворное воз-
действие корня солодки при "болезнях печени. Европа, изрядно забывшая куль-
туру античности, просыпалась от многовекового сна. Считается, что центром
распространения арабской медицины являлась медицинская школа в Салерно.
Один из первых европейцев, воспринявших эти знания, был Конрад фон Мен-
генберг, врач XIV века. В последующее время, попав в фармакопеи большого
числа стран, солодка стала предметом внимательного исследования в качестве
лечебного средства.
' Что касается химического состава‘ солодкового корня, то начало его
изучения относится к 1834 г., когда Фогель впервые выделил `гликозид, впо-
следствии названный глипирризиновой кислотой. Опыты по псислотному rpm-
ролизу гликозида привели Чирха и Цедерберга к получению глицирретовой
кислоты. Структура ее, равно как и структура других пентациклических три-
терпенов, была установлена в серии работ школы знаменитого Л. Ружички.
Начиная с 1950-х гг. проводятся систематические исследования, направленные
на получение производных глицирретовой кислоты, а в 1970—е гг. объектом
трансформаций становится глицирризиновая кислота; Надо подчеркнуть,
_ что подавляющее большинство работ по химии глипирризиновой и глицир-

ретовой кислот ставят целью поиск новых
препаратов для медицины. В этом отношении
глицирретовая кислота не имеет конкурентов
в ряду высших терпеноидов. Более того, ус-
пехи в изучении химии и фармакологии про-
изводных глицирретовой кислоты сильно по-
влияли на решимость исследователей поло-
жить синтетические трансформации других
тритерпеноидов в основу поиска лекарствен-
ных препаратов новых поколений. Результаты
не замедлили сказаться. В последнее время
ЧРВЗВЫЧЗЙНО ПСРСПСКГИВНЫМИ В качестве про- *
тивовирусных и противоопухолевых средств
признаны производные такого распространен-
ного тритерпеноида, как бетулин. Расширя-
ется интерес к соединениям, полученным из
олеаноловой и урсоловой кислот. Подобно
глицирретовой кислоте, эти и некоторые ДРУ-
гие тритерпеноиды вызывают интерес иссле-
дователей сочетанием двух свойств: доступ-
ностью и наличием базовой биологической
активности.
Лечебные свойства корня солодки связа-
ны не только с наличием тритерпеноидов.
Ценнейшими метаболитами солодок являют-
ся фенольные соединения, относящиеся к раз-
личным структурным типам. Этими метабо-
литами богаты надземные части- растений.
Интерес к изучению фенольных метаболитов
возрос после работ В.И. Литвиненко. Затем
инициатива перешла к японским исследо-
вателям, которые успешно работают в этом
направлении. В отличие от тритерпеновых
метаболитов, фенольные соединения всегда
представлены сложными смесями. Выделение
многих индивидуальных фенольных компо-
нентов стало возможным только с развитием
хроматографической техники. Фармакологи-
ческие свойства фенольных метаболитов весь-
ма разнообразны и их изучение продолжается.
Большое внимание изучению химии и
фармакологии солодки уделялось в нашей
стране. В этой связи нужно отметить работы
Н.К. Абубакирова, М.И. Г оряева, Н.П. Кирь-
ялова, И.А. Муравьева.
Проблемам изучения солодки, не считая
работ ботанического плана, посвящена обшир-
ная литература. Достаточно сказать, что в на-
чале 1960-х гг. перечень работ включал около
800 наименований. За прошедшее время этот
список увеличился в несколько раз. Особенно
высока интенсивность публикаций, посвящен-
ных изучению фармакологических свойств
глицирризиновой и глицирретовой кислот и
их производных.
Знаметштый арабский философ
и врач Ибн Сина (Авиценна)
Жешый шшератор Хуан Ди,
автор древнейших
медшлшсшш трактатов

Предлагаемая вниманию читателей монография является наиболее полным
обзором материалов по химии и фармакологии тритерпеновых и фенольных
метаболитов солодок Евразии, имеющих промышленное значение. Обобщены
также результаты оригинальных исследований авторов монографии.
Монографию открывает написанная В.П. Гранкиной глава 1, характеризу-
ющая род солодка как ботанический объект. В представленном виде этот ма-
териал ранее не публиковался. Главы 2-7 являются результатом коллективно-
го труда остальных авторов монографии. Список использованной литературы
насчитывает более 1500 источников.
Существенно меньшее внимание в монографии уделено таким важным
направлениям использования корня солодки, как производство продуктов пи-
тания, алкогольных напитков, жевательной резинки, зубных паст, косметики
и табачных изделий. Необходимо подчеркнуть, что большая часть выставляе-
мого на рынок корня применяется именно в производстве упомянутых про-
дуктов. Авторы монографии отдали предпочтение медицинскому направлению
применения солодки и ее метаболитов не только вследствие лучшей осведом-
ленности в избранном предмете, но и вследствие глубокого убеждения, что со-
лодка, прошедшая как лечебное средство испытание тысячелетиями, таит в себе
еще немало возможностей для разработки новых эффективных лекарственных
препаратов. Если кто-то из исследователей после прочтения предлагаемой мо-
нографии подвигнется в направлении изучения растительных метаболитов в
качестве объектов химического или фармакологического изучения, то авторы
будут считать свою задачу в существенной части выполненной.
Авторы считают своим долгом отметить вклад, который внесли в иссле-
дование химии и фармакологии тритерпеноидов солодки их коллеги и учени-
ки: химики МЛ. Ирисметов, Ю.И. Муринов, , С.Р. Мустафи-
Ha, C.A. Рыжова, Н.Г. Сердюк, Л.Ф. Толстикова, О.Б. Флехтер, ;
фармакологи Д.Н.Ла3арева‚ AI. Покровский, , Ф.С. Зарудий,
В.А. Давьщова, О.А. Плясунова‚ Л.С. Громакова, Т.В. Ильина, Л.Т. Карачурина,
М.А. Мамон. Авторы выражают искреннюю признательность доктору биоло-
гических наук, профессору, Заслуженному деятелю науки Российской Фе-
дерации И.М. Красноборову и доктору биологических наук Т.В. Егоровой за
поддержку в работе с родом солодка, а таюке благодарят Э.Б. Ким за подго-
товку рукописи к изданию.

Глава 1
СОЛОДКА — GLYCYRRHIZA L.
1.1. БИОРАЗНООБРАЗИЕ РОДА
Род солодка — Glycyrrhiza L. семейства бобовых Fabaceae - включает
33 вида, но из них широко известны только 6 видов. Солодки, имеющие слад-
кий вкус корней и корневищ, относятся к подроду Glycyrrhiza (лакричники или
настоящие солодки). Другие виды, подземные органы которых не обладают
сладким вкусом, объединены в подрод Brachylobium Fisch. et C.A. Mey. (ко-
роткоплодньте солодки). Ареал рода опоясывает земной шар в пределах пус-
тынной и степной зон, размещаясь на территории многих государств. Затруд-
ненный обмен научной информацией и сложности выявления таксономических
признаков являются причиной того, что до настоящего времени в мировой ли-
тературе не создано обобщающей монографии по роду Glycynrhiza.
Анализ собственных материалов по многолетним исследованиям солодок
Сибири и Казахстана, изучение первоисточников и большого коллекционно-
го фонда по роду солодка (просмотрено более 4 тыс. гербарных листов), хра-
нящегося в ведущих гербариях России, Эстонии и Казахстана, и сведений,
опубликованных ресурсоведами о запасах сырья солодкового корня на терри-
тории бывшего СССР и Монгольской Народной Республики, позволили нам
написать эту главу.
1 .1 .1. Проблемы изучения солодки как ботанического объекта
Представления о видах рода Glycyrrhiza L. складывались у ботаников на
протяжении 250 лет, начиная с 1753 г. Тогда К. Линней [1] обнародовал три
вида: Glycyrrhiza echinata L., G. дюна L. и G. hirsura L. Краткость протологов
была и остается причиной неоднозначного понимания этих видов [2, 3]. Ха-
рактеристики G. hirsuta L. emend. Pall. [1, 4], G. aspera Pall. [4], G. gIana’uIifera
Waldst. ct Kit. [5], принятые в наше время, не соответствуют пониманию пер-
воавторов.
Работу с солодками осложняет огромный ареал рода, который представ-
ляет собой архипелаг островов, разорванный мощными горными массивами,
акваториями морей и просторами пустынь. Основной его массив расположен
на территории Евразии (рис. 1.1). В Африке, Австралии, Северной и Южной
Америке отмечены изолированные массивы, значительно удаленные от основ-
ного ареала [б]. Установлено, что солодки подрода Glycyrrhiza встречаются на
территории Европы, Азии и Северной Африки. Виды подрода Brachylobium pac-
пространены на всех континентах. На территории Юго-Восточной Европы,
Кавказа, Иранского нагорья и Восточной Монголии обнаружены представи-
тели обоих подродов. Наибольшее видовое разнообразие наблюдается в пред-
горных районах Тянь-Шаня и в котловинах, примыкающих с юго-востока к
хребтам Алтайской горной страны.
Разнообразны ландшафты, в которых встречаются солодки. Это могут быть
долины рек и ручьев, берега озер, микрозападины на плакорах, обогшны до-

рог. Широк спектр растительных сообществ, в которые включаются солодки.
В Евразии представители этого рода произрастают в интразональньнс группи-
ровках степных и пустынных зон, в шибляках и саванноподобныэекомтшек-
сах, засоряют посевы и залежи. На территории Австралии солодка связана с
травяными саваннами. В Северной Африке встречаются несколько видов в пре-
делах субтроиическргх лесов. В Северной Америкесолодку можно найти в ле-
состепях и степях субтропической мескитовой саванны. В Южной Америке
(Чили) она обычна в составе елаково-кустарниковой степи.
Все солодки являются многолетними травянистыми растениями с непар-
ноперистыми (редко тройчатыми) листьями, толстыми стержневыми, прида-
точными и боковыми корнями. Стебель обычно одиночный, простой mm вет-
вистый, сдревесневающий или неодревесневагощий в основании, у разных
видов разной высоты и формы. Листья в нижней, средней или верхней зонах
стебля отличаются разной формой листочков и разным опушением. С иихсней
стороны они покрыты многочисленными точечными железками, волосками,
иногда хотейтше ига-за обильных смолистых выделений. Характеристика видов
дается по листочкам листьев из флоральной зоны. Цветки собраны в кистях
на пазушных цвеюносах. Венчик могыльковьтй. информативны размерьт цветка,
форма элементов венчика и др. Чашечка слегка двугубая, два верхних зубца
почти вдвое короче остальных трех, особенно нтохнего. Наиболее нагляшчые
отличия сслодок связаны с признаками плодов. Бобы у солодок псдрода
Gbreyrrhizcz обычно многосемянные, у представителей подрода Brachyiabium ма-
лосемянньзе, собраны в кисти разнообразной формы. Имеет значение соотно-
шение длины соцветия и длины листа, тип опушения створок бобов.
К ведущим‘ признакам можно отнести особенности строения подземных
органов, их вкус и цвет. Все солодки являются стержнекорневьтми растения-
ми. Наличие корневищ или боковых корней с почками, способными форми-
ровать надземные побеги, определяет название типа строения подземных ор-
ганов солодок. У представителейподрода Glycyrrhiza выявлен один тип -- это
стержнекорневой корневищный. У разных видов проявляются значительные
различия -no длине корневищ. Разветвленная сеть хорошо развитых горизон-
тельных корневищ и вторичностержневьхе корневые системы формируются у
солодки юлой (рис. 1.2) и солодки уральской. Сравнительно короткие и тон-
кие корневища отмечены у солодки Коржинского и солодки шнповатой.
У видов подрода Brachylobium обнаружено два типа строения подземных
органов. Стержиекорневой каудексовый (рис. 1.3) описан у видов, произрас-
О
20
40
60
80
1 00
см
Рис. 1.2. Длиннокорневшцный тип строения подземных органов солодки голой —
Giycymkiza glabra L.

Рис. 1.3. Каудексовый тип строения подземных органов солодки Щетинистой -
Glycyrrhiza echinata L. (no Т.П. Надежиной [7]).
тающих на территории Европы, Африки, Кавказа и Передней Азии. На го-
ловке стержневого корня у них имеется многоглавый каудекс, несущий почки
возобновления. Корнеотпрысковьтй тип (рис. 1.4) характеризуется наличием
главного стержневого корня и боковых корней, способных образовывать почки
возобновления. Из этих почек формиру1отся корнеотпрысковые побеги, которые
ничем не отличаются от побегов, образующихся на головке материнского стерж-
невого корня. Корнеотпрысковый тип характерен для солодок Дальнего Вос-
тока, Юго-Восточной Азии и, возможно, для солодок Австралии, Северной и
Южной Америки. Более подробные сведения о строении подземных органов
разных видов солодок можно найти в работах Т.П. Надежиной [7, 8]. Цвет
корней на изломе белый, вкус несладкий.
Наиболее крупные заросли солодок сосредоточены в Средней и Центральной
Азии. Они обычны для пойм рек, для ручьев, окраин озерных понижений и
других отрицательных участков рельефа, где корни растений достигают влаж-
ного горизонта почвы. Разрывы ареала обусловлены наличием горных Macon-
вов, таких как Северный Тянь-Шань, Джунгарский Алатау, Памиро-Алай‚ Ки-
тайский Алтай‚ Монгольский Алтай, цепи Восточного Тянь-Шаня и др., а также
пустынь: Каракум, Кызылкум, пески Муюнкум, Бетпак-Дала, плато Устюрт,
Гоби, Ордос, Алашань, Такла-Макан и др. К типичным местам обитания со-
лодок относятся оазисы с постоянно функционирующими колодцами, поймы
“х
0 10 20 см
|__;_|
Рис. 1.4. Корнеотпрьхсковьхй тип строения подземных органов солодки бледноцвет-
ковой — Glycyrrhiza pallidiﬂora Maxim. (по Т.П. Надежиной [7]).
А — главный корень с базальными частями налземньш стеблей, а — базальная часть корне-
отпрысковьш побегов, б - боковые придаточные корни.

рек и берега озер, окраины солончаковых депрессий. Наиболее крупные за-
росли солодок связаны с мощными массивами тугаев вдоль Амударьи, рек Та-
римской котловины Джунгарии, с котловиной Больших озер и Долиной озер
в Монголии. На юго-западных окраинах ареала солодки обрамляют побережье
Средиземного моря, встречаясь в Европе, Северной Африке и западных окраи-
нах Передней Азии. На северных окраинах ареала крупные заросли солодки
довольно редки. Это касается солодок Центральной Европы, Южного Урала,
Северного Казахстана и Сибири (например, пятна солодки встречаются на со-
лонцах Барабы и Кулунды). Небольшие заросли обнаружены в островных сте-
пях Алтая, Приенисейских степях, в Селенгинской, Ононской и Аргунской
Даурии, а таюке в котловине Торей-озер. Восточнее Большого Хингана, на
территории Северо-Восточного Китая и Приморья Юго-Восточной Азии, а так-
же в Австралии ареал рода представлен небольшими пятнами. Известно, что
эта область, по А.Л. Тахтаджяну [9], признается одним из главных центров раз-
вития высших растений и сохранения древних форм - гигантским убежищем
«живых ископаемых», имеющих огромное значение для выяснения вопросов
филогении. Дизъюнктивность ареала, по А.И. Толмачеву [10], - один из тес-
тов, который свидетельствует о древности любого рода цветковых растений.
На основе анализа современных ареалов и особенностей обитания видов
можно допустить, что солодки относятся к группе древнейших цветковых рас-
тений. Есть мнение [6, ll], что прасолодтш сформировались в палеогене, около
70 млн лет назад, на территории Восточно-Азиатской флористической облас-
ти. В раннетретичное время они занимали обширные пространства, но гло-
бальные ландшафте-климатические изменения природной среды в неогене
привели к нарушению целостности ареала рода. Процесс преобразования степ-
ных видов проходил автохтонным путем на протяжении длительного истори-
ческого времени в условиях рефутиумов, изолированных горными массивами
[12]. Очевидно, что солодки, как и другие растительные виды, участвовали в
этом процессе. В западной части ареала, на открытых степных пространствах
Средней Азии, ведущая роль в становлении новых таксонов принадлежала про-
цессам гибридизации [13]. Здесь проходило несколько волн миграции сибир-
ских и среднеазиатских видов. Установлено, что во время оледенений степи
располагались на широте Аральского моря, а во время оптимумов голоцена рас-
тения из южных широт продвигались на север, до широты Томска [14]. Свое-
образие ареала, длительная история формирования и биоразнообразие рода обу-
словливают интерес к разностороннему изучению солодок.
1.1 .2. История изучения солодок Евразии
Род солодка — Glycyrrhiza L., изучение которою продолжается более 250 лет,
все е1це остается не до конца познанным. Солодки оказались сложным объек-
том для таксономистов. Наиболее полные списки видов рода и их синонимов
опубликованы в работах Ю.С. Григорьева, И.Т. Васильченко [2], Г.П. Яков-
лева и др. [З], Е.А. Кругановой [б], C.K. Черепанова [15], «Index...» [16] и других
изданиях.
Первые виды солодок — G. echinata L., G. уайт L. и G. Шагала L. [1] -
были собраны на территории Европы и Передней Азии. Их обнародование да-
тируется 1753 г. Спустя 20 лет были открыты солодки Поволжья (Калмыкии,
Прикаспийских степей и Заволжья). П.С. Паллас [4‚ 17] выявил здесь наличие
G. echinara, G. визига L. emend. Pall. и описал виды G. aspera Pall. и Ghispida
Pall. Последние два долгое время были известны под одним названием -
б. asperrima L.f. [18]. Приоритетное название G. aspera было восстановлено по-
зднее [19]. Вид G.Iaevis Pall. [4] до настоящего времени считается лишь си-
нонимом G. glabra [6].
B 1802 r. был действительно и эффективно обнародован вид G. glandulgfera
Waldst. ct Kit. [5] из флоры Венгрии.

В начале XIX столетия ботанические исследования проводились на терри-
тории Урала и Сибири. В 1825 г. был описан G. uralensis DC. — COJ10JIKa ураль-
ская [20], собранный на Зауральском плато, или в горах «Уральской Сибири».
В протологе указаны признаки листочков и чашечки, но этого оказалось недо-
статочно для идентификации вида, поэтому солодкам, собранным в Сибири,
Забайкалье и в горных районах Средней Азии, бьшо присвоено уже исполь-
зованное название G. uralensis Fisch. Так, например, поступил Н.С. Турчани-
нов (1842 г.) [21] с солодкой из Забайкалья.
В 1831 г. И.Е.Тауш [22] описал два вида: G. grandiﬂora Tausch, no сбо-
рам Н.С. Турчанинова из Прибайкалья, и G. foetidissima Tausch. Приоритет-
ное название последнего вида восстановлено недавно; одновременно уточнен
его ареал [23]. Эксикат G. viscida Turcz. ИЗ Аргунской Даурии, более извест-
ный как G. виста Тигс2. ех Bess. [24], не был обнародован должным образом.
В те же годы Ф.Э. Фишер и К.А. Мейер [25] открыли Glycyrrhiza triphylla
Fisch. е: Меу. из Средней Азии. Еще через 7 лет они отнесли описанный ими
вид к особому роду — Meristotropis Fisch. е: Меу. (раздельнолодочник) — с одним
видом Meristorropis triphylla Fisch. е: Меу. [26]. В настоящее-время этот род
признается самостоятельным [2‚ 6, 27, 28]. Придерживаясь аналогичных взгля-
дов, мы не будем отмечать виды рода Merisrotrapis, хотя первоначально они
были описаны как солодки.
В 1842 г. Ф.Э. Фишер и К.А. Мейер [25] (на титульном листе опублико-
ванной книги указан 1841 г.) впервые обнародовали систему рода Glycyrrhiza.
Они разделили род на три подрода: Eu—Liquiritia Fisch. е: Меу. с видами:
G. glabra, G. glandultfera И G. „теша, подрод Ап/ггосагрогдез Fisch. е: Меу. на
основе вида G. asperrima и подрод Brachylobium Fisch. е: Меу. с видами
G. echinara И G. faetidissima. B том же году К.Ф.Ледебур [29] выделил две раз-
новидности: G. glandulifera var. parviﬂara Ledeb. и G. glandulrfera var. grandiﬂora
Ledeb. (ТИПЫ хранятся в LE!), при этом он подчеркивал самостоятельность
G. uralensis DC. Спустя 90 лет Ю.С. Г ригорьев [30] признал разновидность
G. glanduljfera var. parvtﬂara Ledeb. ВИДОМ G. karshinskyi Grig., a разновидность
G. glandulzfera var. gmndiﬂora Ledeb. - видом G. uralensis Fisch. Этот таксон со-
лодки уральской, созданный на основе признаков действительно обнародован-
ных шести видов, имеет ареал, охватывающий Обь-Иртышское междуречье,
Южную Сибирь, Забайкалье, Среднюю и Центральную Азию [30].
В 1859 г. С.И. Максимович [31] описал G. pallidiﬂara Maxim. из Примо-
рья, произрастающую по берегам Амура.
В 1866 г. Э. Регель и Ф. Гердер [32], используя собранный гербарный ма-
териал солодок из Сибири и Казахстана, показали биоразнообразие рода на
уровне разновидностей. Кроме того, они создали новую систему рода, при-
знав деление его на два подрода: подрод Glycyrrhiza (старое написание Еи-
Liquiritfa) И подрод Brachylobium Fisch. е: С.А. Меу. В подрод Glycyrrhiza
объединены все известные виды солодок, отличающиеся сладким вкусом под-
земных органов: G. ‚фата, G.glanduIz_'fera,‘ ‘G. uralensis, G. aspera И G. Штата.
Представление о подроде Braqhylabium было оставлено без изменений. Род
Meristatropis признавался самостоятельным. В своей работе мы придерживаемся
системы рода, обнародованной этими авторами.
Изучением солодок на территории Передней Азии занимался Э. Буассье.
В соавторстве и им лично были описаны три новых для науки вида - G. bra-
chycaypa Boiss. [33], G. pallida Boiss. е: Моё и G. vialacea Boiss. е: Noé [34]. B co3—
данной Э. Буассье системе рода [35] признавалась секция Eu—Liquiritia (с ви-
дами G. glabra И G. echinata) И секция Merisratrapis (Fisch. е: Меу.) Boiss. Эти
взгляды, отличавшиеся от представлений Регеля и Г ердера [32], поддержива-
ли А. Энглер и К. Прантл [36] - авторитетные систематики того времени.
В последующие годы большое внимание уделялось изучению солодок из
Центральной Азии. В 1882 г. Г. Ганс [37] открыл новый для науки вид —

G. pauczfoliolata Hance из Тибета, в 1884 г. А. Франше [38] описал G. squamulosa
Franch. из Восточной Монголии, а в 1891 r. A. Баталин [39] обнародовал
G. [плат Batal. из Кашгарии (Китай). В начале ХХ в. ботаниками и фармаколо-
гами был подробно изучен «корень хунчир» — солодки из Монголии [40—42].
И хотя это был вид G. grandzﬂora Tausch, В литературе он известен как вид
Cr‘. uralensis Fisch. Такое название солодок Среднего Урала, Сибири, Средней
и Центральной Азии признано в фармакопеях многих стран мира, в том чис-
ле в «Государственной фармакопее СССР» [43]. .
В 1930 г. Ю.С. Григорьев [30] описал два вида - G. uralensis Fisch., auct.,
non DC. И G. korshinskyi Grig. Первый из этих видов был искусственно соз-
дан на основе характеристик нескольких действительно и эффективно обнаро-
дованнь1х самостоятельных видов, таких как G. uralensis DC. [20], G. glandulifera
var. grandiﬂora Ledeb. [29] И G. aspera var. uralensis Regel et Herd. [32]. Ареал
этого вида—агрегата простирался от Урала до Большого Хингана в пределах степ-
ной зоны растительности. Под таким названием солодка уральская указывает-
ся во многих «Флорах» и монографических обработках рода Glycyrrhiza [2, 3,
б, 12, 15, 16, 19, 21, 28]. В действительности же вид G. uralensis DC. является
эндемиком Зауральского пенеплена и восточнее Тургайского прогиба не встре-
чается. G. korshinskyi Grig. был описан по образцам, собранным в Мугоджа-
рах (Западный Казахстан). Он замещает солодку уральскую в более южных
широтах — в Башкирии, Северном и Западном Казахстане. В зоне контакта
(в Челябинской области) встречаются разнообразные гибриды этих двух ви-
дов [19‚ 30]. «Помеси» солодки Коржинского, скорее всего с G. glandulifera,
обнаружены в районах Поволжья [30].
В 1933 г. была открыта G. zaissanica Scrg. [44] из Восточного Казахстана,
известная автору только в фазе цветения. Из-за краткости характеристики она
была включена в число синонимов G. aspera [6, 15]. Анализ типов, хранящихся
в Томске (ТК!), и гербарных образцов в фазе плодоношения из классических
мест, собранных А.Ю. Королюком, позволили нам доказать самостоятельность
этого вида [45].
Солодки Западного Тянь-Шаня изучал Б.А. Федченко [46]. Им установ-
лено, что там произрастают три вида: G. glabra, G. uralensis Fisch. И G. aspera
var. intermedia (Regel et Herd.) B. Fedtsch., B настоящее время известная как
G. laxissima Vass. [47].
B 1948 г. вышел 13-й том «Флоры СССР» [2], где были признаны само-
стоятельными оба рода — Glycyrrhiza И Meristotmpis. Выделенные тогда же ряды
[2] оказались недействительными, так как были опубликованы без латинского
диагноза.
Аналогичных взглядов придерживалась Б.А. Круганова [б]. Признавая са-
мостоятельность родов Gbzcyrrhiza и Meristorropis, она перевела некоторые виды,
описанные как солодки, в род Meristotropis. B пределах рода Glycyrrhiza она
выделила секцию Glycyrrhiza Boiss. с видами G. glabra, G. uralensis Fisch. и
G. aspera, понимая все виды в широком смысле. Объем этой секции прирав-
нивался к объему подрода Glycyrrhiza no Регелю и Г ердеру. Секция Pseudo-
glycyrrhiza Kruganova объединяла четыре вида, произрастающие в пределах Ев-
разии: G. всыплю, G. ﬁzetidissima (или G. macedonica), G. pallidiﬂora, G. squamulosa,
и четыре вида, произрастающие на других континентах: G. [ваша (Северная
Африка), G. acanthocarpa (Австралия), G. astragalina (Южная Америка), G. lepidota
(Северная Америка). Сведения о них можно найти в работе Е.А. Крутановой [б].
Понимание многих видов солодок в широком смысле (часто представление
о виде охватывало объем секции) сыграло мобилизующую роль в разносто-
ронних и углубленных исследованиях по солодке. Это отражено в материалах
1-4~ro симпозиумов по изучению и исследованию солодки [48-51]. Ограни-
ченное количество видов устраивало производственников и фармакологов, упро-

щая решение многих возникающих вопросов. Однако искусственность пред-
ставлений о биоразнообразии видов тормозила понимание филогенеза и Ha-
правленность эволюционных процессов, ограничивала перспективы разносто-
роннего изучения представителей этого рода.
Li Xue—yu [54] создал на юггайском языке систему рода Glycyrrhiza Ha основе
характеристик 29 видов. Им были выделены пять рядов, объединенных в две
секции: Glycyrrhiza P.C. Li, descr. sina и Aglycyrrhiza X.Y. Li, dcscr. sina. Автор
системы не дал диагнозов на латинском языке, не назвал типы секций и рядов.
За последние два десятилетия бьши описаны 13 новых для науки видов
солодок из Центральной Азии: G. yumzanesis Cheng. f. ct‘ L.K. Tai ex P.C. Li и
Cr‘. eurycarpa Р.С. Li [52], G. Shiheziensis X.Y. Li и Cr‘. macraphylla X.Y. Li [53], а
также G. alalensis X.Y. Li, G. eglandulosa X.Y. Li, G. purpureiﬂora X.Y. Li,
G. nutantiﬂora X.Y. Li, G. prostrata X.Y. Li et D.C.F., G. laxi/Zora X.Y. Li е: D.C.F.
[54], а также G. alaschanica Grankina, G. gabica Grankina И G. soongorica Grankina
[55]. Естественно, что с открытием новых видов возникала необходимость со-
вершенствования системы рода.
1 .1 .З. Система рода Glycyrrhiza L.
Принимая за основу систему рода Одгсугт/кёга L., разработанную Э. Реге-
лем и Ф. Гердером [32]‚ мы дополнили ее новыми секциями на основе совре-
менных данных. В настоящее время род включает 33 вида, которые объеди-
нены в 2 подрода и 9 секций. Описан один вид — G. Места. Ниже дана
характеристика всех действительно и эффективно обнародованных видов и
приведены рисунки солодок‚ признаваемых типами секций.
РОД — GLYCYRRHIZA L. Gen. р1., 1753: 741. — СОЛОДКА
Лектотип — Glycyrrhiza glabra L.
Подвод 1. GLYCYRRHIZA - НАСТОЯЩИЕ солодки
корневищные растения. Корни и корневища сладкие. Стебель прямой,
коленчато-изогнутый, восходящий или приподнимающийся, листочки ланцет-
ные, эллиптические, яйцевидные, продолговато-яйцевидные или обратнояй-
цевидные с округлым основанием; цветки 8-22 мм дл., бобы 2—9—семянные‚
сплюснутые или вздутые, прямые или изогнутые, линейные или четковидные,
или членистые, собраны в кисти разнообразной формы.
Ареал расположен на территории Европы, Азии и Африки.
Тип — лектоггип рода.
Секция 1. Glycyrrhiza — Сладкие солодки.
Стебель прямой, листочки ланцетные, эллиптические или продолговато-
яйцевидньпе с двулопастной верхушкой, по краю не курчавые; цветки 8-12 MM
дл., бобы многосемянные, плоские, иногда слабо перетянутые, прямые или
изогнутые, голые или опушенные, собраны в более или менее расставленные
кисти, которые вместе с цветоносом равны или длиннее листьев.
Тип — лектотип рода.
Включает пять видов: G. glabra L., G. hirsuta L. степа. Ра11.‚ G. glandulifera
Waldst. et Ki1:., G. bmchycarpa Boiss., G. alalensis X.Y. Li*.
Ареал секции охватывает территорию Европы, Северной Африки, Перед-
ней, Средней и Центральной Азии.
Сешшя 2. Parvzﬂorae Сталина, sect. nov. - Мелкоцвепковьпе солодки.
Caulis ascendens, foliola ovata vel obovata, apex rotundatus vel acutatus;
penninervia; floribus 12-14 mm lg., leguminis 2-4-spermis, subrectum, ﬂexuosum
parce, piloso—g1andulis, maturitate in fasciculum aggregata.
Typus — G. uralensis DC.
Includo species: G. uralensis DC., G. korshinskyi Grig.
* B принятой системе рода представители секций перечисляются по времени их ошасания.

Стебель восходящий, листочки яйцевидные или обратнояйцевидные с ок-
руглой или вдавленной верхушкой; ясилкование игристое, цветки 12-14 мм дл,
бобы 2—4-семянные, почти прямые, слабопоперечноизвилистьхе, волосисто-
железистые, собраны в пучок.
Тип — G. uralensis DC.
BKTIlO‘{a6T два вида: G. uralensis DC., G. korshinskyi Grig.
Ареал ограничен Зауральским плато и Уралидами.
Секция 3. Inﬂatocarpae Grankina, sect. nov. - BI-l,£UT0llJl0,Il.HIzle солодки.
Caulis erectus, foliola ellipticis, margino undato; ﬂoribus 7-12 mm 1g.; leguminis
1-5-spermis, inflatus; maturitate cylindricum aggregata.
Typus - G. [плата Batal.
Includo species: G. шлага Batal., G.paucifoIiolata Hance, G. emycarpa P.C. Li.
Стебель прямой, листочки эллиптические с волнистыми краями; цветки
7—12 мм ил; бобы 1—5-семянные, вздутые, собраны в цилиндр.
Тип — G. [плат Batal.
Включает три вида: G. [плат Batal., G. pauczfoliolata Hance, G. eurycarpa
P.C. Li.
Ареал расположен на территории Центральной Азии.
Сепщия 4. Grandiﬂorae Grankina, sect. nov. - Kpynuounenconue солодки.
Caulis erectus, foliola ovato—oblongis, apex attenuatus; ﬂoribus 16-22 mm lg.,
leguminis 5-9-spermis, glandulis, curvatis, aplanatis seminibus valde prominentiba,
maturitate globosum vel cylindricum aggregata.
Typus - G. grandzﬂora Tausch.
Includo species: G. grandzﬂara Tausch, G. alaschanfca Grankina, G. viscida
Grankina sp. nov.
Стебль прямой, листочки продолговато-яйцевидные с оттянутой верхуш-
кой; цветки 16-22 MM ДЛ., бобы 5-9-семянные‚ железистые, изогнутые, плос-
кие, лишь выпуклые над семенами, собраны в шар или Цилиндр.
Тип — G. grandiﬂara Tausch.
Включает три вида: G. g7-andtﬂora Tausch, G. alaschanica Grankina, G. упада
Grankina sp. nov.
Ареал простирается по территории Сибири, Средней и Центральной Азии.
Сепщия 5. Flexuosacarpae Grankina, sect. nov. - ИЗВИЛИСТОПЛОДНЬПС солодки.
Caulis erectus vel procumbens, foliola ovata vel acuminato—ovata, margino
aplanato; ﬂoribus 12-20 mm 1g.; leguminibus 4-9—spermis, glandulosum vel pilosum
obtectus, curvatis et ﬂexiosis; maturitate in fasciculum vel cylindricum aggregata.
Typus - G. soongorica Grankina.
Includo species: G. shiheziensis X.Y. Li, G. egiandulasa X.Y. Li, G. gobica
Grankina, G. soongarica Grankina.
Стебель прямой или полегающий, листочки яйцевидные или заостренно—
яйцевидные, край плоский; цветки 12-20 мм дл.; бобы 4—9-семянные‚ желе—
зистые или волосистые, изогнутые и извилистые, собраны в клубок или ци-
линдр.
Тип — G. saangorica Grankina.
Включает четыре вида: G. shiheziensis X.Y. Li, G. eglandulosa X.Y. Li, G. gobica
Grankina, G. saangorica Grankina.
Ареал охватывает территорию Западной Сибири, Средней и Центральной
Азии.
Сешшя 6. Arthrocarpae (Fisch. et C.A. Mey.) Grankina, comb. nov. - Четко-
плодньпе солодки.
Caulis infractus, foliolis ovatis vel obovatis, margo calloso et aculeatus, ﬂoris
12-18 mm lg.; leguminibus 3-9—spermis, anhrocarpoides, falcatis, nullis dissepi—
mantis, rnatuxitate racemiforrnis laxum aggregata.
Typus - G. aspera Pall.

1пс1ис1о species: G. aspera Ра11., G. hispida Pal1., G. laxissima Vass., G. macrophylla
X.Y. Li.
Стебель коленчато-изогнутьтй, листочки яйцевидные или обратнояйцевид-
ные с шиповато-мозолистьпми краями, цветки 12-18 мм дл., бобы 3-9-семян-
ные, четковидные, серповидно изогнутые, неопушенные, собраны в рыхлую
метелку.
Тип - G. aspera Pall.
Включает четыре вида*: G. aspera Pal1., G. hispida Pall., G. laxissima Vass.,
G. macrophylla X.Y. Li.
Ареал размещается на территории Европы, Передней, Средней и Централь-
ной Азии.
Секция 7. Monilocarpae Grankina, sect. nov. — Членистоплодньте солодки.
Caulis geniculatus; foliola obovatia vel ellipticia, margino piloso-conspissato; ﬂoris
12-19 mm lg.; Ieguminis 2-5—spermis, moniliformus, maturitate in fascicum vel
cylindricum aggregata.
Typus - G. zaissanica Serg.
Includo species: G. zaissanica Serg., G. purpureiﬂora X.Y. Li, G. laxg‘/Iora X.Y. Li
et D.C.F.
Стебель восходящий; листочки обратнояйцевидньяе или эллиптические с
волосисто-уплотненньтми краями, цветки 12-19 мм дл.; бобы 2-5—семянные,
членистые, собраны в пучок или цилиндр.
Тип - G. zaissanica Serg.
Включает три вица*: G. zaissanica Serg., G. purpureiﬂora X.Y. Li, G. laxi/Iora
X.Y. Li et D.C.F.
Ареал связан с территорий Средней и Центральной Азии.
Подвод 2. BRACHYLOBIUM FlscH. et C.A. MEY. - Коготкоплодньш солодки
Корни несладкие, стебли прямые, листочки эллиптические или ланцетные
с клиновидным основанием, цветки мелкие, 5-13 мм дл., бобы 2—3-семянные,
яйцевидно-заостренньпе или эллиптические, щетинистые, щетинисто-железистые
или железистые, собраны в плотные шаровидные, яйцевидные или цилинд-
рические кисти.
Тип - G. echinata L.
Ареал охватывает Евразию, Африку, Северную и Южную Америку.
Секция 1. Pseudoglﬁvcyrrhiza Kruganova - Ложные солодки.
Стебель в основании не одревесневающий, листочки эллиптические или
ланцетные, цветки 5-13 MM дл.; бобы 1—2-семяннь1е‚ яйцевидные или эллип-
тические, щетинистые, собраны в шаровидную или яйцевидную кисть.
Тип - G. echinata L. - ТИП подрода.
Включает три вида: G. echinata L., G. foetida Desf., G. foetidissima Tausch.
Ареал связан с Европой, Северной Африкой и Передней Азией.
Секция 2. Pallidoﬂorae Grankina, sect. nov. — Бледноцветковьпе солодки.
Caulis planta ad basin lignescens, foliolis ellipticus, apix acutatus, ﬂoris 10-
13 mm lg.; leguminis 1-3-spermis, ovato—attenuatis, echinatis et/vel glandulis,
rnaturitatc in cephalum compactum vel cylindricum aggregata.
Typus - G. pallidiﬂora Maxim.
Includo species: G. [ершом (Nutt.) Pursh, G. astragalina (ЭЛЬ, G. pallidgﬂora
Maxim, G. залатают Franch., G. acanthacatpa (Шпиц) J .M. Black, G. yunnanensis
Cheng f. et L.K. Tai ex P.C. Li.
Стебель одревесневающий в основании, листочки эллиптические с заост-
ренной верхушкой, цветки 10-13 мм дл., бобы 1-3—семяннь1е, яйцевидно-за-
остренные, щетинистые и(или) железистые, собраны в плотные головки или
цилиндры.
* Виды G. prastrata X.Y. Li (1993) и G. nuranti/Tara X.Y. Li (1993) признаны синонимами
G. zaissanica Serg. (1930) и G. [актом X.Y. Li et D.C.F. (1989) соответственно.

Тип ~ G. ринитом Maxim.
Включает шесть видов: G. [ершом (Nutt.) Pursh, G. astragalina Gil1., G. palIidi-
ﬂora Maxjm., G. залатают Franch., G. acantlzocarpa (Lindl.) J .M. Black, G. yunna-
nensis Cheng f. е: L.K.Tai ex P.C. Li.
Ареал расположен на территории Дальнего Востока, Юго-Восточной Азии,
Австралии, Северной и Южной Америки.
Итак, род Glycyrrhiza L. подразделен на два подрода - Glycyrrhiza и
Brachylobium. Наиболее древними считаются представители подрода BrachyIo-
bium - солодки, не имеющие сладкого вкуса корней [6, 11, 28]. Описаны 9 сек-
ций, из них 7 секций в подроде Gl_vcyrrhiza И 2 секции в подроде Brachylobium.
Более мелкие надвидовые структуры (ряды) пока не выделены.
Несколько слов о роде Meristotropis. Этот род, насчитывающий 7 видов,
подразделен на 2 секции: Bucharicae (Regel) Maltz. и ТпрИуПае (Fisch. е! Меу.)
Maltz. [56, 57]. Все виды раздельнолодочника произрастают на территории
Средней и Передней Азии и рассматриваются как относительно молодая ветвь,
отчленившаяся от рода Glycyrrhiza B связи c приспособлением к неблагопри-
ятным условиям обитания [11, 56-58].
1.1.4. Работы, подтверждающие естественность системы рода
Система рода строится в основном на морфологических признаках разных
органов, как это принято в таксономии и систематике растений. На этом осно-
вании выделены 7 новых для науки секций: Parviﬂorae, Inﬂatocarpae, Grandi-
flame, Hexuosocarpae, Arthrocarpae, Monilocatpae и Pallidoﬂorae. Еще две сек-
ции: Glycyrrhiza [35] И Рзеидодд/сугтййт [б] были известны ранее.
Для подтверждения правоты взглядов привлекаются данные, полученные
другими методами, — цитогенетическим, хемотаксономическим, биохимическим
и методом электрофореза запасных белков, гистонов, изоферментов и ДНК.
При выделении подродов и секций важную роль сыграли работы, посвя-
щенные хемотаксономическому изучению солодок. Было доказано, что виды
рода Meristotmpis накапливают меристотроповую кислоту [59]. Солодки из под-
рода Glycyrrhiza отличаются ДРУГИМ набором тритерпеновых кислот. Все они
синтезируют глицирризиновую кислоту [60], которая определяет сладкий вкус
сололковых корней и корневищ. У представителей подрода Brachylobium нет
глицирризиновой кислоты, но они содержат две тритерпеновьпх кислоты: эхи-
натовую — в корнях G. echinata [61] и мацедониковую — в корнях G. foetidissima
[62]. Кроме того, в подземных органах G. echinata определен В-маннит, ко-
торый придает им сладковатый вкус [63]. Солодки секции Pallidoflorae имеют
глюкуронид глипаплидифлоровой кислоты [64]. Различия химического состава
хорошо заметны на секционном уровне по набору своеобразных тритерпено-
вых кислот. Так, у видов секции Glycyrrhiza обнаружена только глицирризи-
новая кислота [65]. У видов секции Grandiﬂorae (Ha основе изучения G. uralensis
Fisch. из Забайкалья) кроме глицирризиновой выявлена еще ураленовая кис-
лота [66]. У видов секции Inﬂatocazpae (изучена G. {плата Batal.) помимо гли-
цирризиновой кислоты содержатся еще ее этерифицированные производные
[67]. Представители разных секций отличаются также качественным составом
веществ фенольного комплекса [68—70]. Солодки секции Grandiﬂorae, произ-
растающие в северо-западных провинциях Китая (возможно, G. viscida или
G. alaschanfca), содержат в подземных органах производные изофлавона, а в
надземных — флавана; кроме того, в этих солодках выделен сложно постро-
енный ликопиранокумарин [69]. У представителей секции 1пЛаюсаграе‚ в част-
ности у вида G. шлам, обнаружены этерифицированные производные глицир-
ризиновой кислоты и своеобразные кумарины [69].
Изучение работ, посвященных реконструкции связей между секциями этого
рода на основе анализа нуклеотидов RAPD- и КЕЬР-методами [71], а также
РОМА-методом [72, 73], подтвердило систему рода, основанную на морфоло-

гических признаках. Материа.ль1 этих исследований свидетельствуют о том, что
наиболее близки между собой виды, входящие в один подрод Glycyrrhiza
(G. glabra И G. uralensis). B подроде Brachylobium обнаружена интересная осо-
бенность. Состав белкового комплекса G. echinata из секции Pseudoglycyrrhiza,
произрастающеи в Европе, значительно ближе представителям подрода GIy-
cyrrhiza, чем комплекс белков G. pallidiﬂora секции Pallidoﬂorae, арел которой
связан с Северо-Восточным и Северным Китаем. Это подтверждает необхо-
димость вьщеления секции Pallidoﬂorae.
Доказательства правомерности вьщеления родов Gb/cyrrhiza И Meristotropis
можно найти в работах, посвященных изучению кариосистематики отдельных
видов. Различия четко видны на поликариограммах‚ опубликованных в ряде
работ [56-58, 74].
Исследования ученых [75-78], направленные на изучение биоразнообразия
солодок на видовом и популяционном уровнях, свидетельствуют о значительном
полиморфизме представителей этого рода. Заметное влияние могут оказывать
условия произрастания особей, в первую очередь, тип и засоленность почвы [79].
В древнейшем трактате тибетской медицины «Дун-Бэ» упоминались 15 раз-
новидностей солодки. В зависимости от места нахождения корни делили на
«лучший» сорт — мужской, среднего качества — женский и очень плохого ка-
чества — средний род; последний собирали по берегам лесных рек [80]. Оче-
видно, что качество солодковош корня связано как с условиями произраста-
ния, так и с видовой принадлежностью особи.
1 .1.5. Характеристика видов солодок
Род Glycyrrhiza включает 33 вида, 29 из которых относятся к территории
Евразии. Их характеристика в понимании первоавторов приводится ниже. Ма-
териал систематизирован по секциям. Для каждой секции дан рисунок солод-
ки, признаваемой типом.
Подвод 1. GLYCYRRHIZA — Hwromum: солодки
Тип — Glycyrrhiza glabra L.
Секция 1. Glycyrrhiza - Сладкие солодки
Тип: «G. glabra L. Habitat in Franconia, Gallia, Hispania, Папа». Хранится
в Лондоне (LINN); микрофиша LINN: 14.9 - 917.7, N9 8, p.500. Находится
вГербарии Ботанического института им. В.Л. Комарова, в Санкт-Петербурге
(LE!) (рис. 1.5).
1. G. glabra L., 1753, [1] — Солодка голая. Стебли 50-150 см выс., пря-
мые, ветвистые, нешиповатые. Прилистникн ланцетно-шиловидные, ко времени
цветения опадающие. Листочки в числе 3-9 пар, эллиптические или ланцетные
с двулопастной верхушкой, на коротких черешках, волосистые. Цветочные кис-
TH рыхлые, 4-11 см дл. Цветки 8-10 MM дл.‚ фиолетовые; чашечка 5-7 ММ дл.‚
колокольчатая, зубцы узколанцетные, почти равны длине трубки; флаг 8-10 мм
дл.‚ продолговато-яйцевидный, на конце заостренный; крылья 7-9 мм дл.‚ про-
долговатые, на конце тупые; лодочка 6-8 мм дл.‚ продолговато-заостренная.
Завязь линейная, голая. Бобы 2—6-семянные, 2-3 см дл.‚ линейные, прямые
или слегка изогнутые, сплющенные, иногда с углублениями между семенами,
голые, кожистые, бурые, собраны в рыхлые цилиндры, вместе с цветоносом
длиннее листьев. Семена 2,5—3 мм дл.‚ сжатые, широкоовальные, гладкие, жел-
товато-коричневые. Цв. V-VI.
Произрастает в пределах низкотравньтх полусаванн и шибляка, на луговинах
в приречной полосе, в тугаях, около арыков в пустынной зоне, в предгорьях
заходит не выше степного пояса; часто как сорное в посевах и залежах.
Распространение. Средиземноморская область: Испания, Франция, Ита-
лия, Морокко. Циркумбореальная область: Россия (Поволжье). Ирана-Туров-

ская область: Азербайджан,
Ирак, Иран, Афганистан, Ка-
захстан (Западный, Юго-Восточ- “А "' ,
ный), Туркменистан, Узбеки- V “"~“~=~ ' ф»
стан, Таджикистан. ё ф‘ V '
Примечание. Вид понимаетсяв с‘
цшроком сдиысле, вкшочает много си- 1, "Ё. .
нонимов [38]. имеющегося материа- '/:' `
ла еще НСДОСТЗТОЧНО ДЛЯ ВЫДЕЛЕНИЯ
форм в самостоятельные виды. д! ё.’
2. G. hirsuta L. [1] етепо. \'¢;‘{;.:_..' Ё?) Е}! '.
Ра11.‚ 1771, [4] - Солодка игли- . " $9
\
"мы
стая. Стебель 50-150 см выс.,
прямой, шиповатый. Прилист— `
Ники крупные, ланцетные, ко а
времени цветения спадающие. 99 „
Листочки в числе 4-7 пар, уд- '
линенно-яйцевидньте с двуло-
I И
д
(‘ь
_
if:
. I _;
д‘ пшпппппн
_.. nm /“V
__` _
’-‘*":~. «ъ
пастной верхушкой и заметным ‚атм ~ .. »,
‘Мл “' ~.,«_-"“’.‘~*.~ c т
шипом, с подогнугьтми краями, ч“ {ﬁx ищ-
на коротких черешках. Соцветие И‘? д "v‘~‘ ЖЕ? "
длинное, расставленное, вместе с *5}
ЦВСТОНОСОМ немного короче ли- д?
ста. Цветки 8-12 мм дл.‚ фио- 1
летовые; чашечка 5-7 мм дл.‚
трубчато-колокольчатая, корот-
Рис. 1.5. Glycyrrhiza glabra L. — солодка голая.
коопушенная; зубцы узколанцет-
Hue, равны длине Трубки или 1 - часть побега в фазе цветения, 2 — плоды, 3-
семл, 4 - цветок, 5 — тычинки и пестик, 6- часть
тёмного Длиннее ее; флаг 8- корневища C ОСНОВВНИЯМИ НЗДЗСМНЬЕХ ПОбВГОВ (ПО
“M ддч Удд"“°“"°"'“д°'3"д' иф. Мусаевуидр. [84]).
нь1й, на конце заостренный;
крылья 7-9 мм дл.‚ продолговатые, на конце тупые; лодочка 6-8 мм дл.‚ про-
долговато-заостренная. Завязь линейная, железистая. Бобы 2-4-семянные‚ уд-
линенно-линейные, заостренные, плоские, лишь выпуклые над семенами, ко-
жистые, густожелезистые, темно-каштановые, собраны в плотный цилиндр,
который с цветоносом равен длине листа. Семена широкоовальные, гладкие,
коричневые. Цв. V-VI.
Тип: «Gb/cyrrhiza hinsura. Habitat in On'ente». Хранится в Лондоне (LINN),
микрофиша LINN: 914.9 — 917.7, Не 9, р. 500 (photo LE!).
Произрастает в горных местностях по берегам рек, озер, краям канав, вдоль
дорог и ручьев; в предгорьях заходит не выше степного пояса.
Распространение. Циркумбареальная область: Россия (Заволжье, Да-
гестан). Ирана-Туранская область: Армения, Азербайджан, Грузия, Сирия, Из-
раиль, Казахстан (Западный).
3. G. glanduhﬁzra Waldst. е: Kit., 1802, [5] - Солодка железистая. Стебель
50-70 см выс., прямой, железистый. Прилистники ланцетно-шиловидные, ко
времени цветения спадающие. Листочки в числе 4-7 пар, яйцевидные с вы-
емчатой верхушкой, со слабо заметным шипом; цветочная кисть рыхлая; цветки
10-12 мм дл.‚ сиреневые, желтеющие в гербарии; чашечка колокольчатая, все
зубцы приблизительно равной длины; флаг 9-11 мм дл.‚ яйцевидный с заост-
ренно-оттянутой верхушкой; крылья 7-8 мм дл.‚ продолговатые с заметными
ушками, лодочка немного короче крыльев, с заостренной верхушкой. Завязь
железистая. Бобы 1-4—семянные‚ мечевидные, приплюснутые, бурые, желези-
стые, свободно расставлены в виде цилиндра, который вместе с цветоносом
почти равен длине листа. Семена коричневые. Цв. VI—VII.

Туриз ult. observ.
Isoneotypus: Grankina, пес 1осо designatus. Icones: G. glandulifera Waldstein
et Kitaibel, 1802, Р1. rar. Hung. 1: 20, f1g.21!
Тип пока не обнаружен.
Изонеотипом признается изображение вида (Waldstein е: Kjtaibel, 1802,
Pl. rar. Hung. 1: 20, рис. 21!) [5].
Произрастает в районах с холмистым рельефом по берегам рек, ручьев,
стариц, краям канав и оврагов в пределах степной зоны.
Распространение. Циркумбореальная область: Венгрия (Карпаты), Рос-
сия (Центрально-Черноземная область, Приуралье), Украина. Ирано- Туринская
область: Азербайджан, Грузия.
4. G. brachycarpa Boiss., 1843, [33] - Солодка короткоплодная. Стебель 30-
50 см вь1с., прямой, шиповатьтй. Листочки в числе 3-4 nap, яйцевидные с вы-
емчатой верхушкой, со слабо заметным шипом, нижние листья заменены ко-
жистыми чешуями; цветочная кисть короткая, рыхлая; цветки 8-10 MM дл.,
бордово-фиолетовые с белым основанием, не желтеющие в гербарии; чашечка
5-6 мм дл., колокольчатая, темно-зеленая, сверху светлая, зубцы эллиптичес-
кие, втрое короче трубюг, ншсний зубец почти равен длине трубки, оттянут
вниз, флаг 8-10 мм дл., яйцевидный с заостренно-оттянугой верхушкой; крьшья
продолговатые с заметными ушками, лодочка немного короче крыльев, с за-
остренной верхушкой. Завязь железистая. Бобы 2—3-семянные, заостренно-
яйцевидные, приплюснугые, железистые, бурые, свободно расставлены в виде
цилиндра, который вместе с цветоносом длиннее длины листьев. Семена ко-
ричневые. Цв. VI-VII.
Lectotypus (Grankina, hic dcsignatus): «In Syria circa Damascum, 1830,
Aucher. Р1., ехв. N9 996». (G, iso- LE!).
Лектоти п: «Сирия, в окрестностях Дамаска, 1830, Оше, эксикат N9 996».
(Женева, изотип LE!).
Распространение. Средиземноморская область: Сирия (побережье Сре-
циземного моря). Ирано- Туранская область: Казахстан (Западный, Северный,
Центральный, Восточный).
5. G. alalensis X.Y. Li, 1993, [54] — Солодка алайская. Стебель прямой, в
основании одревесневающий, 40-110 см выс., в редких железках. Прьшистники
рано спадающие. Листочки в числе 2-4 пар, продолговато-яйцевидные, в ос-
новании округлые, с притупленной или полукруглой верхушкой, с загнутыми
краями, сверху плотно покрыты клейкими железками; черешки густо покры-
ты коричневыми волосками. Соцветия расставленные, 13,1—19‚1 см дл.; цвет-
ки 8-12 мм дл. на коротких цветожках; чашечка 5-8 мм дл., зубцы разной
длины, верхние меньшей длины, О‚1-0,3 см дл.; наиболее крупный нижний,
0,1—0,4 см 1131.; флаг удлиненно-яйцевидный, 0,6—1,0 см дл., О,2—0,5 см шир.;
крылья 0,4-0,9 см лл. и 0,1-0,3 см шир. с заметными ушками, О,1—О,3 см дл.;
лодочка 0,5-0,7 CM дл. Завязь прямая, голая. Бобы 4—8—семянные, прямые,
голые, 1,7—3,0 см дл., 0,8-0,9 см шир., собраны в рыхлый цилиндр, 11,7-
18,0 см дл., вместе с цветоносом почти равен длине листьев. Семена оливко-
вого цвета.
Тип: «Китай, Синьцзян, в окр. Алэк, собран 3.1Х.1983, N9 831265, X.Y. Li».
Хранится в Шихзцзы, в Г ербарии Сельскохозяйственного колледжа (SAC).
Распространение. Ирана-Туранская область: Китай (провинция Синь-
цзян).
Секция 2. Parviﬂorae Grankina, sect. nov. - Мелкоцветковьпе солодки
Тип — G. uralensis DC. (рис. 1.6).
6. G. „также: DC., 1825, [20] - Солодка уральская. Стебель 40-50 см выс.,
зеленый, восходящий, ветвистый, боковые побеги вегетативные. Листочки в
числе 2-4 nap, y 1-iIrDKI-{I/IX листьев обратнояйцевиднь1е, у средних яйцевидные,

Рис. 1.6. Glycyrrhiza uralensis DC. - солодка уральская.
1 — часть побега в фазе цветения, 2 — часть побега в фазе плодоношения, 3 — флаг,
4 — крЬшо, 5 — лодочка, 6 — чашешса, 7— прицвепшк. Рисунок выпотшен AB. Касенуали-
евой, ориг.
у верхних заострение-яйцевидные, с прямым шипом, зеленые, цветки 12-
14 MM дл.‚ фиолетовые, чашечка 6-8 мм дл.‚ бокальчатая, зеленая; верхние зуб-
цы короче надрезанные, широко расставленные, нижний зубец длиннее ос-
тальных, флаг эллиптический, снизу желобчатый. Завязь железистая. Бобы
2—4-семянные, бурые, широкомечевидные, плоские, лишь выпуклые над се-
менами, железистые, собраны в плотный пучок, который вместе с цветоносом
в 1,5 раза длиннее листа, Семена коричневые. Цв. VII.
Ти п: «G. uralensis DC., ad montes Uralenses Siboriae, [свит с1. Не1ш». Хранит-
ся в Женеве (G), микрофиша типа и изотип хранятся в Санкт-Петербурге (LE!).
Согласно описанию Де Кандолля [20], этот вид имеет следующие при-
знаки: «Стебель прямой, железисто-волосистый, листочки овально-яйцевидные,
почти голые с прямым остроконечием, прилистники ланцетные, чашечка во-
лосистая. Собран Гельмом в горах Уральской Сибири. В плодах не известен.
Близок G. asperrimae. (Я видел засушенное растение, которое в текущем году
передал Фишер)».
Произрастает в предгорных равнинах на солонцах, по берегам озер и рек.
Распространение. Циркумбареальная область: Россия (Курганская, Че-
лябинская, Тюменская области).
7. G. korshinskyi Grig., 1930, [30] — Солодка Корншнского. Стебель 30-
60 CM BbIC., коленчато-восходящий, в числе 2-4, Ветвистый или простой. При-
листники ко времени цветения спадающие. Листочки в количестве 2-5 пар,
широкоэллиптические, яйцевидные или обратнояйцевидньхе, с округлой вер-
хушкой, сизоватые; c обеих сторон, но преимущественно с ниэкней, усажены
точечными железками, часто клейше от обильных вьщелений. Цветочные кисти
довольно рыхлые, вместе с Цветоносом короче листа. Цветки 12-14 мм дл.‚

бело-сиреневые, светло-желть1е в гербарии, чашечка 4-7 мм дл.‚ зеленая; два
верхних зубца значительно короче надрезаны, чем остальные, флаг яйцевид—
ный, постепенно сужен в ноготок. Завязь железистая. Бобы 2—4-семянные,
узкие, 1-3 см дл.‚ 4-7 мм шир., серповидно изогнутые и слабо поперечно-
извилистьте, густо усажены бурыми железками и короткими железистыми ши-
пиками‚ собраны в рыхлый шар, который вместе с цветоносом короче длины
листа. Цв. VI—VII.
Тип: «Казахстан. Актюбинская обл.‚ Мутоджарьт, окр. Берчогура, ншкняя
часть склонов холмов, 19.VI.l927, N9 468, Н.Ф. Русанов». Хранится в Санкт-
Петербурге (LE!) Изотип — LE!
Произрастает в луговых степях пустынной зоны.
Распространение. Циркумбореальная область: Россия (Башкирия, Че-
лябинская, Оренбургская области). Ирана-Туринская obiaacmb: Казахстан (За-
ладный).
Секция 3. Inﬂatocarpae Grankina, sect. nov. - Вздутоплодные солодки
Тип — G. Биллю Batal. (рис. 1.7).
8. G. шпага Batal., 1891, [39] — Солодка вздутая. Стебель 50-90 см вь1с.,
гладкий, округлый, с сидячими оранжевыми железками. Прилистники парные,
ланцетные, рано опадающие. Листочки в числе 2-3 пар, яйцевидные, 3-4 см
дл.‚ 2—2‚З см шир., с обеих сторон густо усажены железками; края цельные, в
Рнс. 1.7. Glycyrrhiza [плат Batal. - солодка вздутая.
1 — цветуцшй побег, 2 — плодоносящий побег (по Г.П. Яковлеву [81]).

сухом виде курчавые. Цветочные кисти рыхлые, длиннее листа; ось соцветия
железисто-волосистая. Цветки 8--10 мм дл., на коротких цветоножках; чашеч-
ка 4-5 мм дл, железистая, волосистая; зубцы узколанцетные, два верхних зубца
короче остальных; флаг 7-10 MM дл., фиолетовый, продолговато-яйцевидный,
с коротким ноготком; крылья 6-8 мм дл., лодочка короче крьшьев. Завязь голая,
линейная. Бобы 1-—З—семянные, продолговатые, вздутые, I,5—3 см дл., голые,
собраны в рыхлый цилиндр, который вместе с цветоносом значительно mun-
нее листа. Семена темно-коричневые. Цв. VI.
T И п: «Кашгария, хр. Каратеке, южный склон, 500 м над ур. моря, оазис
Черчен, на солонцеватой почве, 9.VI.1889, W.J. Roborowskii (Роборовский)».
Хранится в (LE!).
Произрастает на засоленных почвах, по канавам и берегам ручьев, ары-
ков, в поймах рек, обитает на песчаных холмах и в оазисах среди тугайно-
солончаковой растительности.
Распространение. Ирана-Туринская область: Китай (провинции Синь-
цзян‚ Кашгария, Ордос).
9. G. paucifoliolata Hance, 1882, [37] -- Солодка малоцветковая. Стебли 50-
70 см выс., серо- или бледно-зеленые, железистые, короткоопушенные. Листоч-
ки в числе 1-2 nap, эллиптические или продолговато-яйцевидные с округлым
основанием, на коротких черешках, с обеих сторон густо усажены железками,
в сухом виде курчавые. Цветочные mom рыхлые, почти равны длине листа;
ось соцветия железисто-волосистая. Цветки 7-9 мм дл., на очень коротких
цветоножках; чашечка 4-5 MM дл., железистая и рассеянно-волосистая; зубцы
ланцетные, равные длине трубки или короче ее; два верхних зубца короче ос-
тальных; флаг 4-6 мм дл., фиолетовый, продолговато-яйцевидный. Завязь го-
лая. Бобы 2—5-семянные, мечевидные с длинным носиком, слабо Вздутые, по-
крыты длинными железками, собраны в цилиндр, который вместе с цветоносом
равен длине листа. Семена темно-коричневые. Цв. VI.
Тип: «Цинхай, Нань-Шань, у озера Ко-Ко-нор, 1881, N2 22033,
Кл.В. Мезни». Хранится в Г ербарии Института ботаники Академии наук Ки-
тая (НР).
Произрастает по берегам ручьев, арыков, в поймах рек, на песчаных хол-
мах и на шлейфах гор.
Распространение. Ирана-Туринская область: Китай (Цинхай, Тибет).
Эндемик.
10. G. eurycarpa P.C. Li, 1984, [52] — Солодка канальцеплодная. Стебель
40-60 см выс., прямой, ветвистый, в основании одревесневающий. Прилист-
Hum мелкие, треугольно-ланцетовидные, коричневые, 1 мм дл., рано опада-
ющие. Листочжи в числе 2-3 пар, эллиптические или продолговато-яйцевид-
ные, с округлым основанием, волнистыми краями, сверху темно-зеленые, снизу
зеленые, плотно покрыты темными заглубленными железками. Кисть плот-
ная, вместе с цветоносом незначительно короче листа, цветки 9-12 MM дл., ча-
шечка 5-6 MM дл., колокольчатая, покрыта стебельчатыми железками и волос-
ками, зубцы ланцетные, почти равны длине чашечки, два верхних зубца широко
расставлены; венчик пурпурный или лиловый, флаг удлиненно-эллиптичес-
кий, 9-12 MM дл., крьшья 8-11 MM дл., лодочка короче крыльев. Бобы 2—З-
семянные, удлиненные, прямые, равнобокие с выраженными краями, 1,5—З,0 см
дл., 8—10 MM шир., коричневые, покрыты заглубленными и стебельчатыми же-
лезками и волосками, собраны в плотный цилиндр, который вместе с цвето-
носом короче длины листа.
Ти п: «Китай, Цинхай, по дороге Яньци-Тил-мен-гуан, собран 29.VII.1958,
A.J. Li, C.N. Chu». Хранится в Гербарии Института ботаники Академии наук
Китая (НР). Изотип — LE!
Произрастает по краям арыков в оазисах.
Распро стр анение. Ирано- Туринская область: Китай (Ордос, Тибет,
Ганзу).

Секция 4. Grandiﬂorae Grankina, sect. nov. - Крупноцветковьте солодки
Тип — G. grandiﬂora Tausch (рис. 1.8).
11. G. grandiﬂora Tausch, 1831, [22] — Солодка крупноцветковая. Стебель
10-50 см выс., прямой, треугольный, коричневый, ветвистый, в белых волосках
и заглубленных темных железках, боковые побеги вегетативные, в основании
одет чешуями. Листочки в числе 5-7 пар, зеленые, удлиненно-яйцевидные c
треугольно-отгянутой верхушкой. Цветки 20-22 MM JIU'I., бело-фиолетовые, плот-
но сидят на цветоносе. Чашечка 12-14 MM дл.‚ трубчатая, не вздутая, зеленая;
зубцы треугольные, верхние короче надрезаны и сближены, нижний зубец
длиннее остальных. Флаг скрипковидный с четкой жилкой, уплотненной на
верхушке. Крылья 16 мм дл.‚ саблевидные, ушки крупные. Лодочка 13 мм дл.‚
линейная с уплотненным клювиком. Завязь железистая. Бобы 5—8-семянные‚
бурые, крючковидно изогнутые, плоские, покрыты стебельчатыми железками,
переплетены в клубок, который вместе с цветоносом короче длины листа. Се-
мена коричневые. Цв. VII.
Нсотип: «Балаганск, 1830, Н. Турчанинов». Хранится в Санкт-Петербурге
(LE!), изонеотип — LE!
Произрастает в лесостепной зоне по склонам гор, сопок и бортам котло-
вин, в условиях повышенного увлажнения.
Рис. 1.8. Gfycyrrhiza grandiﬂora Tausch — солодка крупноцветковая.
1 — часть побега в фазе цветения, 2 — плоды, 3 — чашечка, 4 — флаг, 5 — крыло,
6- лодочка. Рисунок (кроме 1) выполнен А.Б. Касенуапиевой, ориг.

Распространение. Циркумбореальная область: Россия (Иркутская, Чи-
тинская области, Республика Бурятия).
12. G. alaschanica Grankina, 2001, [55] - Солодка алашанская. Стебель
10-30 см выс.‚ прямой, Ветвистый, шиповатый. Боковые побеги вегетативные.
Листочки в числе 4 пар, прилистники треугольные, небольшие, рано опадаю-
щие, листочки сизоватые, яйцевидные, с узко оттянутой верхушкой, шип пря-
мой, малозаметный. Цветки 16-18 мм дл., бело-сиреневые. Чашечка 8-10 MM
дл., бокальчатая, зеленая; зубцы чашечки эллиптические, равные длине трубки,
нижний зубец длиннее остальных и прижат к венчику. Флаг продолговато-
яйцевидный, на верхушке округлый. Пластинки крыльев и лодочки темно-сире-
невые. Бобы Б-З-семянньте, коричневые, саблевидные, слабо поперечно-изви-
листые, узкие, направленные вверх, густо покрытые булавовидными железками
на тонких длинных ножках, неопадающие, образуют шар, который вместе с
цветоносом в 1,5 раза короче длины листьев. Семена коричневые. Цв. VII.
Тип: «Монголия, Юэкно-Гобийский аймак, Мондол-обо сомон, котлови-
на высыхающего озера Улан-Нур, Тойрьтм, l9.VII.1943, A.A. Юматов». Хранится
в Санкт-Петербурге (LE!).
Произрастает в_ пределах пустынной зоны на сырых местах в котловинах
с дополнительным увлажнением: по берегам озер, арыков и на террасах рек.
Распространение. Ирано- Туринская область: Киргизия, Монголия (Ала-
шань-Гоби‚ Восточная Гоби), Китай (Кашгария, Ордос, Г аньсу).
13. G. идиша Grankina, sp. nov. - Солодка клейкая. Caulis 40-80 cm alt.,
erectus, teres, viridus, ramiﬁcans, glandulus, foliola 5-7—juga, obl0ngo—ovatis,
rotundato-attenuatis, viscosa; ﬂores 20-22 mm 13., a1bo—caeru1ei, seseli liberis ad
pedunculis, calyx 12-14 mm lg., tubulosus, tubo debilis inﬂatis, viridis; dentibus
triangularis, dento inﬁmo longissimo, corollae appresso, vexjllum panducifonnum,
nervatio supra conspissatus, alae 13 шт lg., lineariformae, auritas magnis; carina
9 mm 13., lineata, apice conjunetes. Ovarium glandulosum. Legumjna 5-8-spenna,
brunnea, falcata, planatis seminibus valde prominentiba, glandulae stipularis dense
obtecta, maturitate in globosum liberum, cum pedunculo foliis breviores componunt.
Semina atro—brunnea. F1. VI-VII.
Typus. «In humidis subsalsis ad ﬂuvium Argun, in Abagatui е: Sochtui. Fl.
VII-VIII. 1830. N.S. Turczaninow». (ЕЕ!) Isotypus LE!
Af f initas. A species proxjma gmndiflora Tausch caulibus viridus (non brunnus),
rotundatus (non triangularibus), foliolis glauscentis (non viridibus), foliolis apice
rotundato- (non triangu1ato)— Mtenuatis, racemus [axis (non compactibus), ﬂoribus
20-22 (non 18-20) mm 13., leguminibus falcatia (non hamato—curvatibus), maturitate
вывозит (non_ fasciculum).
Стебель 40-80 см выс., прямой, треугольный, зеленьтй, ветвистый, желе-
зисто-волоснстьхй, листочки в числе 5-7 пар, продолговато-яйцевидные, си-
зоватые, клейкие с округло-оттянутой верхушкой; цветки 20-22 мм дл., бело-
сиреневые, раздельно сидят на цветоносе, чашечка 12-14 MM дл., трубчатая,
слабо вздутая, зеленая; зубцы чашечки треугольные, нижний зубец длиннее
остальных, оттянут от венчика, флаг скрипковидньтй с четкой жилкой; кры-
лья 13 MM дл., линейные с крупными ушками, лодочка 9 мм д.л‚, линейная с
угшотненным клювиком. Завязь железистая. Бобы 5-8-семянные, 5-8 см дл.
и 6-7 мм шир.‚ коричневые, серповидно изогнутые, плоские с ясно выступа-
ющими семенами, клейкие, густо покрыты стебельчатыми железками, свобод-
но собраны в клубок, который вместе с цветоносом короче листа. Семена темно-
коричневые. Цв. VI-VII.
Тип: «На слабозасоленных почвах в пойме Аргуни, в окрестностях Аба-
гатуя и Соктуя. Цв. VII-VIII, 1830. H.C. Турчанинов». (LE!). Изотип - LE!
Родство. От родственного вида G. grandiﬂora Tausch отличается стебля-
ми зелеными (а не коричневыми), округлыми (а не треугольными), листочка-
ми сизоватыми (а не зелеными) с округло- (а не треугольно-) оттянугой вер-
хушкой, цветочными кистями рыхлыми (а не плотными), цветками 20-22 (а не

18-20) мм дл.‚ бобами серповидно (а не крючковидно) изогнутыми, создаю-
щими шар (а не клубок).
Произрастает в солонцеватых степях по днищам канав, берегам рек и озер,
в пределах пустынной зоны.
Р а с п р о с т р а н е н и е. Циркумбореальная область: Россия (Новосибирская,
Кемеровская области, Хакасия, Тува, Читинская область). Ирана-Туринская об-
ласть: Монголия (Восточная).
П р и м е ч ан и е. Этот вид, собранный Н.С. Турчаниновым в 1830 г. в Артунской Даурии,
бьш известен как эксикат под названием G. viscida Turcz. ex Bess., nom nud. (Besser, 1834)
[24]. Впервые приводим диагноз этого вида на латинском языке.
Секция 5. Hexuosocarpae Grankina, sect. nov. - Извшшстоплодппьле солодки
Тип — G. soongorica Grankina (рис. 1.9).
14. G. shiheziensis X.Y. Li, 1989, [53] - Солодка пштхэцзинская. Стебель 80-
140 см выс., прямой, ветвистый, в основании одревесневающий, покрыт ред-
кими коричневыми железками, бело-коричевьтми волосками и треугольными
шипиками. Листочки в числе 5-8 пар, яйцевидные или широкояйцевидньте,
с округлым или тупым основанием, заостренной верхушкой; прилистники тре-
уголъно-ланцетньхе, рано опадающие, по верхнему краю покрыты белыми во—
носками. Цветочная кисть рыхлая, почти равна или короче длины листа; Цве-
тонос покрыт белыми волосками; прицветнички ланцетные, бело-волосистые;
цветки 15—18 мм дл.‚ пурпурно-красньте; чашечка колокольчатая, покрыта бе-
лыми волосками, зубцы чашечки ланцетные, нижний наиболее длинный, флаг
15 мм дл.‚ крылья с заметными ушками. Бобы 1—8-семянные‚ серповидные,
слабо поперечно-извилистые, с заостренной верхушкой, покрыты белыми во-
лосками, переплетены в рыхлый клубок.
Тип: «Китай, Синьцзян, в окр. Шихэцзы, собран 16.VII.l98l, N9 810339,
X.Y. Li». Хранится в Шихэцзьт (SAC).
Распространение. Циркумбореальная область: Россия (Новосибирская об-
ластъ, Алтайский край). Ирана-Туринская область: Китай (провинция Синьцзян).
Рис. 1.9. Glycyrrhiza soongotica Grankina — солодка вэкунгарская.
1 — часть побега в фазе плодоношения, 2 — чашечка, 3 - флаг, 4 — крьшо, 5 - лодочка.
Рисунок выполнен Н.И. и Н.В. Прийдак; элементы цветка нарисованы А.Б. Касенушшевой.

15. G. egfandulosa X.Y. Li, 1993, [54] - Солодка нежелезистая. Стебель 50-
90 cM выс.‚ прямой, Ветвистый, в редких коричневых железках и белых во»
лосках. Листочки эллиптические или яйцевидные, в белых волосках, в осно-
вании округлые, с усеченной верхушкой, по краям курчавятся. Цветочная кисть
вместе с цветоносом почти равна или короче листьев. Прицветнички треуголь-
ные или ланцетные, в белых волосках. Цветки 12-16 MM дл., пурпурно-крас-
ные. Чашечка колокольчатая, 13-15 мм дл., зубцы разной длины, в коричне-
вых железках и редких бело-коричневых волосках. Бобы 4-9-семянные,
серповидные, поперечно-извилистые, волосистые с рассеянными железками. Се-
мена оливкового цвета.
Тип: «Китай, Синьцзян, в окр. Ванги, собран 4.VII.1982, Не 820171,
X.Y. Li». Хранится в Шихэцзы (SAC).
Произрастает по берегам озер и рек, мехсцу песчаными грядами при до-
полнительном увлажнении.
Распространение. Циркумбореальная область: Россия (Омская, Ново-
сибирская области, Алтайский край). Ирана-Туринская область: Казахстан (Юго-
Восточный), Киргизия, Китай (Синьцзян).
16. G. gobica Grankina, 2001, [55] - Солодка гобийская. Стебель 30-50 см
выс.‚ полегающий, крепкий, Ветвистый, в волосках и шипах. Боковые побеги
вегетативные, реже генеративные. Листочки в числе 4-5 пар, сизоватые, яйце-
видные с узкозаостренной и оттянутой верхушкой; шип у всех листочков пря-
мой, мало заметный. Цветочные кисти короткие, цилиндрические. Прицветники
эллиптические, короткозаостренньте. Цветки 16-18 MM дл., бело-сиреневые.
Чашечка 8-10 мм дл., бокальчатая, сверху сиреневая, снизу зеленая; зубцы ча-
шечки эллиптические, в 2 раза короче трубки; нижний зубец немного крупнее
остальных и прижат к венчику. Флаг продолговато-яйцевидный. Бобы 5-
9—семянные, бурые, широкие, крючковидные, слабовздутые и извилистые, пе-
ретянутые, в булавовидных железках на очень жестких ножках, не опадаю-
щие, образующие рыхлый цилиндр, который вместе c LIBCTOHOCOM почти равен
длине листьев. Семена светло-коричневые. Цв. в VI(VI1).
Тип: «Монголия, Южно-Гобийский аймак, Хак-Богдо сомон, урочище
Барун Хурис Худук к югу от гор Галба, солончаковатая низина, заросли трост-
ника и бугристые дэрисники, 25.1Х.1940‚ А.А. Юнатов». Хранится в Санкт-
Петербурге (LE!).
Произрастает в азональных луговых сообществах пустынной зоны, при-
уроченных к низинам, краям оазисов, берегам сайров, а таюке как сорняк на
рисовых полях.
Распространение. Ирана-Туринская область: Монголия (Южная, Го-
бийско-Алтайская, АлашанЬ-Гоби), Китай (Ордос, Синьцзян, Такла-Макан).
17. G. soongorica Grankina, 2001, [55] - Солодка джунгарская. Стебель 70-
100 см выс.‚ прямой, крепкий, темный, Ветвистый, в волосках и шипах. Бо-
ковые побеги вегетативные. Прилистники широкие, кожистые, рано опадаю-
Lune; листочки в числе 5-6 пар пластинок, сизоватые, яйцевидные с отогнутой
верхушкой в виде желоба, шип у всех листочков прямой, кожистый. Цветоч-
нь1е кисти цилиндрические, компактные, длинные, вместе с цветоносами равны
длине листьев. Цветки 18-20 мм дл., бордово-белые; чашечка 10-12 мм дл.,
бокальчатая, сверху слабо-Пурпуровая, снизу зеленая; зубцы чашечки ланцет-
ные, равные длине трубки, нижний зубец значительно крупнее остальных. Флаг
эллиптический, с четкой центральной жилкой. Бобы 3-6-семянные, бурые,
серповидные и сильно поперечно-извилистые, густо покрыты булавовидны-
ми железками на длинных крепких ножках, собраны в длиный плотный ци-
линдр, который вместе с цветоносами приближается к длине листьев. Семена
темно-зеленые. Цв. VI-VII.
Тип: «Монголия, Кобдосский аймак, Уэнч сомон, 25 км на юг от сомо-
на, левый берег р. Уэнч, 6.VIII.l972, Т.П. Надежина». Хранится в Санкт-Пе-
тербурге (LE1).

Произрастает по берегам озер, арыков, по склонам гор у водостоков и по
окраинам родников.
Распространение. Ирано-Туранская область: Россия (Тува), Казахстан
(Восточный, Юго-Восточный), Китай (Джунгария, Кашгария).
Секция 6.
Arthrocarpae (Fisch. ct C.A. Mey.) Grankina, comb. nov. —Четкоплодные солодки
Тип — G. aspera Pall. (рис. 1.10).
18. G. aspera Ра11.‚ 1771, [4] — Солодка шиповатая. Стебель 20-25 см выс.‚
изломанный, в редких шипах, простой, в основании одревесневающий, голый,
молодые побеги покрыты щетинками. Прилистники клиновидные, прямые,
заостренные, сохраняющиеся. Листья сизоватые, листочки обратнояйцевидньте,
в числе 4 пар пластинок, из них непарный длиннее и крупнее, по краю ши-
поватые с мозолистыми телами, ножки листочков, края и ъкилки нижней по-
верхности листочков покрыты шипиками. Цветки 16-18 MM дл. Зрелые бобы
3—8-семянные, членистые, дуговидно изогнутые, серою цвета, в основании за-
щищены остающейся чашечкой, собраны в рыхлую метелку.
Lectoty pus: «G. aspera Pall. In aridissimo australioris везет limo frequens
planta Pallas, 1771». Хранится в Лондоне, в Британском музее естественной ис-
тории (ВМ), микрофиша лектотипа — 916.5 М) 11 (LE!).
Ле ктоти п: «G. aspera Pall.
Произрастает в сухих южных пус-
тынях в местах, граничащих с
илистыми понижениями, Паллас,
1771». (ВМ).
Произрастает в пустынной зоне
в местах с дополнительным увлаж-
нением: по берегам озер и рек,
вдоль водотоков.
Распространение. Циркум—
бореальная область: Россия (Повол-
жье, Калмыкия, Чеченская респуб-
лика, Дагестан), Азербайджан. Ира-
но— Туринская область: Казахстан
(Западный, Южный).
19. G. hispida Pall., 1776, [17] —
Солодка мохнатая. Стебель 10-
25 CM BbIC., шершавый, весь в ши-
пах. Листочки обратнояйцевидньхе,
с усеченной верхушкой, по краю
покрыты шипами и розовой маль-
той. Цветочные кисти плотные, на-
правлены вертикально вверх. Цве-
тоносы покрыты шипами. Цветки
расположены противоположно и
часто, бледно-фиолетовые; крылья
и лодочка беловатые, плотно сбли-
жены. Чашечка пурпурная, сильно
шиповатая, зубцы максимально ли-
нейно вытянутые, почти равные
длине венчика. Бобы 5—9-семян-
ные, серповидные, четковидные,
Рис. 1.10. Glycyrrhiza aspera Pall. - солод- темно-коричневые, голые, одеты со-
ка шиповатая (по П.С. Пшшасу [4]). храняющейся чашечкой, собраны в
1 — часть побега в фазе цветения, 2 — часть рыхлую метелку‘ Семена ‘юричне’
побега в фазе гшодоношения. 3513- ЦВ- VI-

Lectotypus: «G. hispida Ра11. Reliquis omnibus maturior ﬂoret, inque deserto
inter Volgam ct Iaikum abundat; colles et praerupta glareora amans. Tab. G g, ﬁg. 1. 2,
P.S. Pallas, 1771». Хранится в Женеве (G).
Лектоти п: «G. hispida Pall. Произрастает в пустыне между Волгой и
Яиком; предпочитает холмы и места, покрытые гравием, П.С. Паллас‚ 1771».
Хранится в Женеве (G), микрофиши: 355 N93 (LE2), 914.9 - 917.7: 11, p. 500
(LE)!
Произрастает в луговых степях пустынной зоны на холмах, обрывах, скло-
нах оврагов, любит места, покрытые гравием.
Распространение. Циркумбореальная область: Россия (Астраханская
область, Калмыкия). Ирана-Туринская область: Армения, Россия (Краснодар-
ский край), Казахстан (Западный, Центральный, Южный), Узбекистан (Кара-
калпакия, Тянь-Шань), Иран (Северный), Афганистан (Северный).
20. G. laxissima Vass., 1949, [27] - Солодка рыхлая. Стебель 30-60 CM выс.,
коленчато-восходящий, в основании одревесневающий‚ голый, вверху усажен
треугольными шипиками. Листочки в числе 4-6 пар, эллиптические, с остро-
конечной верхушкой, сверху голые, снизу волосисто-железистые. Цветочная
кисть рыхлая 10,4-18,0 см дл.‚ вместе с цветоносом длиннее листа в 1,5 раза.
Цветки 12-14 мм дл.‚ беловато-синеватые, чашечка колокольчатая, в белых
волосках; зубцы чашечки ланцетные, неравной длины, наиболее крупные 0,4-
О,7 см дл., самые мелкие 0,3-0,4 см дл.; флаг желобчатый удлиненный, 12-
14 MM 1111., 0,4-0,7 см шир. Завязь прямая, голая. Бобы 2-8—семяннь1е, голые,
четковидные, серповидно изогнутые. Семена буро-коричневьпе. Цв. VI.
Тип: «Хребты Западного Тянь-Шаня, в долине реки Ангрен, 17.V.l880 r.,
собрал Регель». Хранится в Санкт-Петербурге (LE! .
Произрастает в поймах рек межгорных котловин и островных степей.
Распространение: Ирана-Туринская область: Казахстан (Западный, Во-
сточный), Узбекистан, Китай (Синьцзян).
21. G. macrophylla X.Y. Li, 1989, [53] - Солодка крупнолистная. Стебель
40-90 см выс., коленчато-восходящий, ветвистый, в основании одревеснева-
ющий, покрыт редкими белыми волосками и редкими шипиками. Прилист-
ники треугольные или ланцетные, 2-5 мм дл., 1,7-6,2 мм шир., в белых во-
лосках. Листочки в числе 4-6 пар, яйцевидные или эллиптические, 1,4-5,5 см
дл., О,6—3‚5 см шир., с округлым основанием, заостренной или притупленной
верхушкой, сверху в редких белых волосках. Цветки 1,2-1,4 см дл.‚ пурпур-
ные или фиолетовые; чашечка колокольчатая, 0‚7-1,О см дл., в редких белых
волосках, зубцы удлиненные; флаг 0,8-1,3 см дл.‚ 0,3-0,6 см шир., крылья 0,8-
1,4 см ml. и 1,3-2,0 мм шир., лодочка 0,7-1,1 см дл. и 0,2-0,4 см шир. За-
вязь прямая, голая. Бобы 2-9—семянные, голые, четковидные, серповидно изо-
гнутые, 1,5-3,О см дл., 0,4-0,5 см шир., семена кофейного цвета.
Тип: «Китай, провинция Синьцзян, окрестности Шихэцзы, 19.VII.198l,
Не 810716, X.Y. Li». (SAC).
Произрастает по берегам рек и озер, вдоль ручьев в межгорных котловинах.
Распространение. Ирано-Туранская область: Казахстан (Восточный,
Юго-Восточный), Узбекистан, Китай (СиньЦзян).
Секция 7. Monilocarpae Grankjna, sect. nov. — Членистоплодные солодки
Тип - G. zaissanica Serg. (рис. 1.11).
22. G. zaissanica Serg., 1933, [44] - Солодка зайсанская. Стебель 30-40 см
выс., почти гладкий. Листочки в числе 5-6 пар; зеленые, овальные или яйце-
видные, по краям покрыты розовыми мозолистыми шипиками и волосками,
сверху голые, по оси н черешку волосисто-железистые; прилистники ланцет-
ные, железистые. Прицветники ланцетные или линейно—шиловиднь1е. Цветки
16-18 MM дл., лиловые с белым основанием, чашечка 11-12 мм дл., трубчато-
колокольчатая, пурпуровая, негустокоротковолосистая (волоски простые и же-

Рис. 1.11. Glycyrrhiza zaizzanica Serg. - солодка Зайсанская.
1 — побег в фазе цветения, 2 — часть побега в фазе гшодоношения.
Рисунок вьшотшен А.Б. Касенуалиеной, ориг.
лезистые); зубцы ее ланцетно-линейные, шиловидно-заостренные, флаг 16-
17 мм дл., удлиненно-яйцевидный. Завязь шерстистая с единичными желез-
ками. Бобы 2-5-семянные, 1-3 CM ДЛ. и 4-5 мм шир.‚ коричневые, членис-
тые, мечевидно изотугьте, плоские, лишь выпуклые над семенами, покрыты
редкими стебельчатыми железками, собраны в рыхлую кисть, которая вместе
с цветоносом менее чем в 1,5 раза длиннее листа. Цв. VI.
Тип: «Казахстан, Зайсанская котловина. Окр. Кокпетинска в безлесно-
степной зоне степной области. Густотравньте луга, 7.VII.l929, П. Крылов и
Л. Сергиевская». Хранится в Томске (TK!), изотипы - LE!, TK!
Произрастает в остепненньхх лугах по берегам озер и рек, в пустынной зоне.
Распространение. Ирана-Туринская область: Казахстан (Восточный),
Китай (Синьцзян).
23. G. purpureiﬂora X.Y. Li, 1993, [54] — Солодка пурпуроцветная. Стебель
30-45 см выс., восходящий, Ветвистый, шиповатый. Прилистники треугольно-
ланцетные, О,4—О,5 см дл., рано спадающие. Листочки в числе 4-6 nap, ЭЛЛИП-
тические mm обратнояйцевидньте. 1,6-3,0 см дл. и О‚8—1‚6 см шир.‚ с округлым
основанием, притупленной или округлой верхушкой, шиповатьпе, поверхность
покрыта белыми волосками; цветочная кисть рыхлая, 13‚6—20‚1 см дл., вместе
с цветоносом равна или в 1,5 раза длиннее листа; прицветнички ланцетовид-
ные, 0,4—6,3 мм дл., бело-волосистые. Цветки 1,5—1,9 см дл., пурпурные, ча-
шечка колокольчатая, 0,9-1,0 см дл., голая, пурпурно-красная, зубцы чашеч-
ки ланцетные, неравной длины, наиболее крупные 3‚2—5‚1 мм дл., самые мелкие
1,3-3,1 MM шир.; флаг 1,2—1,7 см дл. и 0,4-0,7 см шир.‚ крылья 1,1—1,3 см
дл. и 0‚1—0,2 см шир., лодочка 1,0-1,3 см дл. и О‚1—О‚З см шир. Завязь пря-
мая, голая. Бобы 5—8-семянные, голые, четковидньте, серповидно изогнутые,
1‚5—4,5 см дл. и 0,3—0,4 см шир. Семена почковидньте, 0,3—0‚4 см дл. и 0,2-
О,3 см шир., кофейного Цвета.

Тип: «Китай, Синьцзян, в окр. Шихэцзы, собран 24.V.1990, N9 90237,
X.Y. Li». (SAC).
Распространение. Ирана-Туринская область: Казахстан (Юго-Восточ-
ньтй), Китай (Синьцзян).
24. G. laxiﬂora X.Y. Li ct D.C.F., 1993, [54] - Солодка рыхлоцветковая.
Стебель 30-60 см выс., коленчато-восходящий, в основании одревесневающий,
в средней части голый, вверху усажен треугольными шипиками. Листочки в
числе 4-6 nap, эллиптические, с остроконечной верхушкой, сверху голые, снизу
волосисто-железистьте. Цветочная кисть рыхлая 1О,4—18,О см дл., вместе с цве-
тоносом длиннее листа в 1,5 раза. Прицветнички ланцетные, 4,2-5 MM дл., по
краю бело-волосистые. Цветки 13-18 мм дл., беловато-синеватые, чашечка ко—
локольчатая, в белых полосках; зубцы чашечки ланцетные, неравной длины,
наиболее крупные 0‚4—0,7 см дл., самые мелкие 0,3-0,4 CM шир.; флаг желоб-
чатый, удлиненный, 12-16 MM дл., О,4—0‚7 см шир. Завязь прямая, голая. Бобы
2—8-семянные‚ членистые, волнистые, слабо изогнутые, 2—4,5 см дл., 3,0-
4,5 мм шир. Семена почковидные, буро-коричневьте. Цв. VI.
Тип: «Китай, провинция Синьцзян, окрестности Шихэцзы, 8.VI.1981,
М А8103О3, X.Y. Li». (SAC).
Распространен ие. Циркумбореальная область: Казахстан (Центральный,
Восточный), Китай (провинция Синьцзян).
Подвод 2. BRACHYLOBIUM FISCH. ct C.A. MEY. - KOPOTl(Ol'IJ'10£(HLIE солодки
Тип — G. всыплю L.
Секция 1. Pseudoglycyrrhiza Kruganova - Ложные солодки
Тип - G. echinata L. (рис. 1.12).
25. G. echinata L., 1753 [1] — Солодка щетинистая. Стебель 50-120 см выс.
Листочки в числе 3-6 пар, 2-4 см дл. и 0‚7-2 см шир., эллиптические. Со-
цветия плотные, от шаровидных до овальных, 0,8-1,5 см в диам.; Цветоносы
1-9 см дл.; венчик 5—7,5 мм дл., лиловых и розовых тонов; бобы яйцевид-
ные или продолговато-овальные, 1—1,6 см дл., 4-8 MM шир., сжатые с боков,
с коротким носиком (не более 1,5 мм), слабожелезистые и густо покрытые тол-
стоватыми щетинками, у основания голые. Растение имеет слабо выраженный
специфический запах.
Рис. 1.12. Glycyrrhiza всыплю L. - солодка щетинистая.
1 - часть побега в фазе цветения, 2 — боб (по Т.П. Нацежш-юй [23]).

Тур us: «Habitat in Gargano Apuliae, in дезепо Nagico Tatariae. Linnaeus».
Хранится в Лондоне (LINN).
Тип: «Собран в Европе, в пустынях Татарии. К. Линней».
Произрастает на лугах по долинам крупных и мелких рек или поросших
лесом поймах рек, по берегам озер и стариц, канавам, по небольшим пониже-
ниям, как сорное по обочинам полей. Переносит временное затопление водой,
заиливание и засыпание.
Распространение. Средиземноморская область: Италия. Циркумбореальная
область: Венгрия, Румыния, Болгария, Россия (Волгоградская, Астраханская об-
ласти, Калмыкия, Чеченская республика, Дагестан), Украина, Венгрия, Румыния,
Азербайджан. Ирано-Туранская область: Армения, Турция, Израиль, Сирия.
26. G. [осада Desf., 1800, [6]* - Солодка дурнопахнущая. Стебель 30-70 см
выс. Листочки в числе 4-5 пар, широкоэллиптические, 1—3,5 см дл. и 0,6-
1,8 см шир.; соцветия плотные, цилиндрической формы, цветки 7-10 мм дл.,
желтые; бобы продолговато-овальные, крупные, 1,2-2,8 см дл., 6-8 MM шир.,
сжатые с боков, с длинным (3-5 мм) носиком, равномерно по всей поверх-
ности обильно покрыты железками и крючковидными щетинками. Обладает
сильным неприятным запахом.
Тип: Северная Африка. «Habitat in Atlante ct in prope Mayane». Хранится
в Париже (Р).
Обитает у подножий гор, на влажной глинистой почве, засоряет почвы.
Распространение. Средиземноморская область. Северная Африка: Ал-
жир, Морокко. Эндемик.
27. G. foetidissima Tausch, 1831, [22] - Солодка македонская. Стебель 100-
150 CM BbIC. Листочки в числе 3-6 пар, 2-4 см дл. и 0,7-2 см шир., ланцетные
или эллиптические; соцветия от неплотных до плотноватых, продолговатые или
цилиндрические, Цветки 4-6,5 мм дл., светло-фиолетовых тонов; бобы 1-
2-семянные, эллиптические, 1-1,6 см дл., 4-6 MM шир., сжатые с боков, с но-
сиком до 2,5 мм дл., умеренно железистые и равномерно редко покрытые
тонковатыми щетинками по всей поверхности. Растение обладает неприятным
запахом.
Тип: Европа. «Co1itur in horbo botanische Pragensi, J.E. Tausch, 1831». Опи-
сан по экземплярам, выращенным в ботаническом саду в Праге.
Произрастает на лугах по долинам крупных и мелких рек, по берегам озер
и стариц, канавам, небольшим понижениям, как сорное по обочинам полей.
Переносит временное затопление водой, заипивание и засыпание.
Распространение. Средиземноморская область: Франция, Алжир, Мо-
рокко (Атласские горы). Циркумбореальная область: Венгрия, Румыния, Бол-
гария, Греция. Ирана-Туринская область: Россия (Дагестан, Калмыкия), Тур-
ция, Азербайджан, Израиль, Сирия, Иран, Туркменистан.
Секция 2. Pallidoﬂorae Grankina, sect. nov. - BJle,Il.H0lJ,B€TKOBlzle солодки
Тип - G. pallidiﬂora Maxim. (рис. 1.13).
28. G. [ершом (Nutt.) Pursh, 1814, [б] - Солодка чешуйчатая. Стебли 50-
70 см выс., прямостоячие‚ в верхней части тонкоребристые, более или менее
густо покрытые железистыми щетинками. Прилистники ланЦетно-шиловицньте,
железисто-щетинистые. Листочки в числе 5-8 пар, продолговато-эллиптичес-
кие, на верхушке с остроконечием, у основания клиновидные, с обеих сторон
железистые. Цветочные кисти цилиндрические, плотные, многоцветковые, 4-
8,5 CM дл., на щетинисто-железистых цветоножках, вместе с цветоносом коро-
че или равны длине листьев. Прицветники ланцетные, короче чашечки. Цветки
12-13 MM дл., чашечка 5-6 мм дл., щетинисто-железистая; флаг ланцетный,
12-13 мм дл., с заостренной верхушкой, коротким ноготком; крылья 8-9 мм
" Описания видов G. Давида Desf., G. {ершом (Nutt.) Pursh, G. astmgalina Gill., G. acanthocarpa
(Lind1.) J .M. Black приводятся по Е.А. Кругановой [б].

дл., длина лодочки почти равна
длине крыльев. Завязь железис-
тая. Бобы 1-3—семянные‚ продол-
говато-эллиптические, не перетя-
нутые, остроконечные, 1,5-2 см
дл., 0,4 см шир., густо усаженные
железками и крючковать1ми Ще-
тинками. Семена темно-коричне-
вь1е, мелкие.
Ти п: «Северная Америка, от-
мели р. Миссури, 1814, T. Hy-
талл». Хранится, вероятно, в Г ер-
барии Филадельфии (CIIIA). v т’
Произрастает на отмелях рек.
Распространение. Ат- ‚й
> с
лантическо- Североамериканская
область. Северная Америка: Ка- д‘
нада (Саскачеван), США (Ва-
шинггон, Орегон, Калифорния,
Аризона, Колорадо, Юта, Айдахо,
———ь
Миннесота, Арканзас, Луизиана, /
Миссури). „м
29. G. astragalina Gill., 1833, :__:
[6] - Солодка астрагаловидная.
Стебель 20-50 см выс., одре- Ё
весневающий у основания, весь
шероховатый и железистый. Лис-
точки в числе 4-6 пар, 1‚5—5‚0 см Рис. 1.13. Glycyrrhiza pallidiﬂora Maxim. — со-
ддч линейнод-дродолговатые или лодка 6JI6,11HOlIB€TKOBaH (ПО Р.С. [1
ОбРЗТНОЯЙЦСВНДНЫе, c заострен- 1 — часть побега в фазе цветения, 2 - 606 (ориг.).
нои или тупой верхушкой, у ос-
нования клиновидные. Соцветия длиннее листьев. Цветки 8-10 мм дл., блед-
но-фиолетовые. Чашечка 4-5 мм дл., зубцы чашечки острые. Бобы 1-3—се—
мянные, железистые или голые, перетянутые.
Тип: «Южная Америка, Чили, экспедиция Рио Негро, 1881, собрали Ло-
рентц и Нидерляйн». Хранится в Англии (К).
Обитает в долинах рек у подножий гор, на влажной глинистой почве, за-
соряет посевы.
Распространение. Чилийско-Патагонская область. Южная Америка:
Чили. Эндемик.
30. G. pallidtﬂora Maxim, 1859, [31] — Солодка бледноцветковая. Стебли
100-150 см выс., большей частью ветвистые, ясноребристые, голые или в верх-
ней части с точечными железками. Прилистники шиловидно-ланцетньпе, рано
спадающие. Листья 10-20 см дл., с 4-7 парами листочков, на коротких чере-
шочках. Листочки эллиптические или продолговато-зилиптические, около 3-
6,5 см дл., до 3 см шир., у основания клиновидные, на верхушке заостренные
и с остроконечием, с обеих сторон усаженные железками. Кисти продолгова-
тые, короче листьев. Прицветнички железистые, красноватые, превышающие
чашечку. Цветки 9-10 мм дл., бледно-фиолетовые, чашечка 4-7 мм дл., желе-
зистая, волосистая. Флаг 9-10 мм дл., эллиптический или яйцевидный, желе-
зистый, с коротким ноготком; крылья 7-8 мм дл., с нитевидным ноготком;
лодочка б-7 мм; иногда крылья и лодочка железистые. Завязь железистая, с
двумя семяпочками. Бобы 1-2-семянные, яйцевидные или эллиптические, 12-
17 мм дл., 7-8 мм шир., сжатые с боков, в верхней части покрыты густыми
жесткими щетинками, в основании голые. Семена почковидные, коричневые,
3-4 мм дл. Растение обладает своеобразным запахом.

Тип: «Cripallidiﬂora Maxim. Маньчжурия, на правом берегу среднего те-
чения Амура‚ 1855. Экспедиция К. Маака». Хранится в Санкт-Петербурге (LEE).
Встречается на незаливаемых приподнятых террасах по берегам рек и озер,
на старой залежи и на старых межах, в окружении полусорных и сорных рас-
тений, по прибрежному гапечнику, по подножиям глинистых обнажений по
берегам озер. Имеет очень ограниченное распространение.
Распространение. Восточно-Азиатская область: Россия (Хабаровский
край: Уссурийский и Удский районы). Ирано-Туранская область: Китай (Се-
вере-Восточный, Северный).
31. G. закатами: Franch., 1884, [38] - Солодка чешуйковатая. Стебли 40-
60 см выс., ветвистые, опушенные, на верхушке тонкоребристьте. Припистники
мелкие, ланцетно-заостренные. Листья в числе 5-6 пар листочков, эллипти-
ческие, с округлой или выемчатой верхушкой, с обеих сторон покрыты же-
лезками, на очень коротких черешках. Цветочные кисти - плотные цилиндры,
вместе с цветоносом длиннее листьев. Цветки 5-6 мм дл., белые. Чашечка
ширококолокольчатая, 2‚5-3 мм дл., густожелезистая. Флаг 5-6 MM дл., продол-
говато-яйцевидный, с округлой верхушкой, с коротким ноготком, снаружи же-
лезистый; крылья 4-5 мм дл., лепестки лодочки короче крыльев. Завязь же-
лезистая. Бобы 1-2-семянные, 5-7 мм дл., 4-6 мм шир.‚ широкоэллиптические,
иногда почти округлые, ребристые, с длинным носиком, коричневые, густоже-
лезистые, при созревании морщинисто-буторчатые, формируют рыхлую кисть.
Семена почковидные, коричневые.
Ти п: «G. squamulosa Franch. Ourato, Sartchy, Champs 1е long du ﬂcuve Jaune,
n° 2902, VII [ﬂ.] - IX [на], 1866, А. David». Хранится в Париже (Р), изотип -
в Санкт-Петербурге (LES).
Произрастает на сырых полях и по беретам рек.
Распространение. Ирано-Туранская область: Китай (Внутренняя Мон-
голия).
32. G. acanthocarpa (Lindl.) J.M. Black, 1919 [6] - Солодка иглоплодная.
Стебли 50-70 см выс., ребристые. Прилистники ланцетные, рано опацающие.
Листочки в числе 4-6 пар, продолговато-эллиптические, с нижней стороны
густожелезистьте, окаймленные короткими волосками. Цветочные кисти гус-
тые, многоцветковые, вместе с цветоносом равны или длиннее листьев. Цвет-
ки мелкие, 6-7 мм дл., лиловые, на очень коротких цветоножках. Чашечка 3-
4 мм дл., густожелезистая. Флаг 7 мм дл., продолговатый, прямой, с коротким
ноготком, с заостренной верхушкой; крылья короче флага, с узким ноготком;
лодочка почти равна крыльям. Завязь железистая, с двумя семяпочками. Бобы
1-2-семянные, 5-6 мм дл., с коротким носиком, у основания голые, в сред-
ней и верхней части равномерно покрыты жесткими прямыми или крючкова-
тыми щетинками, собраны в плотную кисть цилиндрической формы. Семена
оливково-зеленые, мелкие.
Тип: «Австралия, равнина близ р. Муррей, 1839, Линдлей». Хранится, ве-
роятно, в Кембриджском университете.
Произрастает на сырых берегах реки Муррей.
Распространение. Центрально-Австралийская область, Австралия: Цент-
ральная (южная) часть. Эндемик.
33. G. yunnanensis Cheng f. et L.K. Tai ex Р.С. Li, 1984, [52] - Солодка
юннанская. Стебель 60-100 см выс., прямой, одревесневающий, ветвистый, в
редких чешуйках и железках, в верхней части в редких белых волосках; при-
листники ланцетные, 5-7 мм дл., 2-3 мм шир.‚ железистые, гладкие; листоч-
ки в числе 3-7 пар, ланцетные или яйцевидно-ланцетные, 2-5 см дл., 1-1,5 см
шир.‚ с заостренной верхушкой, с клиновидным основанием, сверху темно-
зеленые, снизу зеленые, густо покрыты железками и волосками. Соцветия -
плотные шары, вместе с цветоносами короче длины листьев; прицветнички
ланцетные, 6-7 мм дл., железистые. Цветки 6-9 мм дл., пурпуровые, чашеч-
ка колокольчатая, около 5 мм дл., пятизубчатая; зубцы ланцетные, два верх-

них зубца значительно сближены, нижний, наиболее длинный, равен поло-
вине длины трубки, флаг 6-9 MM дл.‚ яйцевидный или эллиптический, кры-
лья 5-6 мм дл.‚ лодочка короче крыльев. Бобы 1*-2-семянньте, эллиптичес-
кие, мягко щетинистые по всей поверхности, собраны в яйцевидные кисти.
Тип: «G. yunnanensis, провинция Юньнань, собран в окр. г. Линьцзян
(Lijiang), на высоте 2500 M над уровнем моря, VIL1935, М; 71519, K.B. Ванг».
Хранится в Гербарии Институт ботаники Академии наук Китая (HP).
Произрастает по берегам рек, озер.
Распространение. Восточно-Азиатская область: Китай (Юго-Восточный).
Несмотря на продолжительную историю изучения рода Glycyrrhiza, до сих
пор мало известны солодки Тибета и предгорий Гималаев, хотя именно там
солодковый корень издавна считался лекарственным средством широкого спект-
ра действия. Пока не полностью раскрыто биоразнообразие солодок из пред-
горных районов Западного Тянь-Шаня, Ирана и Афганистана. Современные
представления о Gglabra не в полной мере отражают ее биоразнообразие.
1 .1 .6. Ключ для определения видов рода Glycyrrhiza L.
1. Корни и корневища сладкие, стебель одиночный или в числе нескольких, лис-
точки у разных видов и в пределах побега разной формы, с округлым основа-
нием; цветки 5—22 мм дл.‚ бобы 2—9-сем_янньте, линейные, четковидные или
членистые, собраны в кисти разнообразной формы (подрод Glycyrrhiza) . . . .2
+ Корни несладкие, корневища отсутствуют, стебель одиночный, прямой, листоч-
ки с заостренной верхушкой и клиновидным основанием; цветки 5-13 мм дл.‚
бобы 1—2(3)-семянные, эллиптические или яйцевидно-заостренные, сжатые со
стороны створок, объединены в кисти яйцевидной, шаровидной или цилинд-
рической формы (подрод Brachylobium) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
2. Стебель обычно одиночный, прямой, восходящий или изогнутый, листья в числе
2-9 пар листочков с краебежным жилкованием, чашечка зеленая или окра-
шенная только сверху, бобы линейные разной формы, собраны в кисти раз-
нообразной формы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .3
+ Стебель в числе нескольких, коленчато-восходящий, полегающий или изо-
гнутый, листочки в числе 3-6 nap с петлевидным жилкованием, чашечка ко-
ричневая или пурпурная, бобы четковидньте или членистые, собраны в кисти
(секции Arthrocarpae и Monilocarpae) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19
3. Листочки по краю не курчавятся, бобы не Вздутые . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .4
+ Листочки по краю курчавятся, бобы вздутые (секция 1пЛаюсшрае) . . . . . . . 11
4. Стебель прямой, 50-210 см выс., листочки ланцетные, эллиптические или уд-
линенно-яйцевидттьте с двулопастной или притупленной верхушкой, иногда ос-
тистые, цветки 5-14 мм дл.‚ бобы прямые, иногда слабо перетянутые и слабо
изогнутые, плоские, собраны в плотные или расставленные кисти (секции
Glycyrrhiza, Parvzﬂorae) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .5
+ Стебель прямой, восходящий или полегающий, 10-140 см выс., листочки яй-
цевидные или удлиненно-яйцевидные с оттянутой верхушкой, бобы железис-
тые, железисто-волосистые или волосистые, плоские или поперечно-извилис-
тые (секции Grandtﬂome, Hexuosocarpae) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 13
5. Стебель прямой, листочки в числе 2-9 nap, цветки 5—10 мм дл.‚ бобы голые
или с единичными железками, плоские, собраны в расставленные цилиндры
(секция Glycyrrhiza) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .6
+ Стебель восходящий, 30-60 см выс., листочки в числе 2-4 nap, цветки 12-
14 MM дл.‚ бобы явно железистые, слегка изогнутые и слабо поперечно-извили-
стые, собраны в пучок или клубок (секция Parwﬂorae) . . . . . . . . . . . . . . . . 10
6. Бобыголые.... . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..7
+ Бобы железистые . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .8
7. Стебель 50-210 см выс., листочки в числе 3-9 пар, бобы линейные, иногда сла-
бо перетянутые, цветочные кисти рыхлые, вместе с цветоносом длиннее листьев
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. голая — G. уайт

10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
Стебель 40-110 см выс.‚ листочки в числе 2-4 пар, бобы не перетянутые, Цве-
точные кисти плотные, вместе с цветоносами равны длине листьев
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. алайская - G. „клеща
Стебель более 50 см выс.‚ листочки со слабо выступающей остью, бобы слабо
перетянутые, собраны в более или менее плотный цилиндр . . . . . . . . . . . . . 9
Стебель менее 50 см выс.‚ листочки с сильно выступающей остыо, бобы не ne-
ретянутые, собраны в рыхлый цилиндр . . . С. короткоплодная - G. brachycarpa
Стебель 50-150 см выс.‚ листочки в числе 5-7 пар, бобы коричневые, густо
железистые, собраны в очень плотный цгшиндр . . . . .С. нглистая - G. идиша
Стебель 50-70 см выс.‚ листочки в числе 4-5 пар, бобы бурые, покрьпы рассеян-
ными железками, собраны в рыхлый цилиндр . . С. железистая - G. glandulifera
Стебель 40-50 см выс.‚ бобы широкомечевидные, собраны в виде плотного пуч-
ка, который вместе с цветоносом длиннее листа . . . С. уральская - G. шитый:
Стебель 30-60 см выс.‚ бобы узкомечевидные, собраны в виде рыхлого пучка, ко-
торый вместе C IIBCTOHOCOM короче листа . . . С. Коржинского - G. korshinskyi
ЛИСТОЧКИ яйцевидные, цветки 8-12 мм дл., бобы 2-4-семянные, эллиптичес-
кие, голые . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12
Листочки продолговато-яйцевидные, цветки 7-9 MM дл., бобы 2-7-семянные,
мечевидные, железистые . . . . . . . . . . . . . . С. малоцветковая - G. paucifolialata
Стебель 50-90 см выс.‚ цветки 8-10 мм дл.‚ Цветочная кисть расставленная,
значительно длиннее листа, бобы собраны в рыхлый цилиндр, который вмес-
те с цветоносом значительно длиннее длины листа . . . . С. вздутгш - G. inﬂata
Стебель 40-60 см выс.‚ цветки 9-12 мм дл., цветочная кисть плотная, не-
значительно короче листа, бобы собраны в плотный Цилиндр, который вместе
с цветоносом короче длины листа . . . . . . . . С. канальцеплодная - G. eurycarpa
Стебель прямой или восходящий, 10-50 см выс.‚ листочки в числе 4-5 пар, флаг
скрипковидный, бобы железистые или железистые с редкими волосками, плос-
кие (секция Grandiﬂorae) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 14
Стебель прямой или полегающий, 50-140 см выс.‚ листочки в числе 4-9 пар,
флаг удлиненно-яйцевидный, бобы волосистые или волосистые с редкими же-
лезками, поперечно-извилистые (секция Flaxuosocarpae) . . . . . . . . . . . . . . . 16
Стебель 20-80 см выс.‚ листочш в числе 5-7 пар, цветки более 18 мм дл., ча-
шечка трубчатая, бобы крючковидньхе или серповидные, плоские, собраны в
плотный шар или переплетены в цилиндр . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
Стебель 10-30 см выс.‚ листочки в числе 4 пар, цветки 16-18 мм дл.‚ чашечка
бокальчатая, бобы саблевидные, слабо поперечно-извилистые, сближены в рых-
лый шар . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . С. алашанская - G. alaschanica
Стебель 20-50 см выс.‚ треугольный, коричневый, листочки зеленые, не клей-
кие, треугольно-оттянутые, цветки 18-20 мм дл.‚ плотно сидят на цветоносе,
бобы железистые с редкими волосками, крючковидные, переплетены в клубок
или цилиндр, семена коричневые . . . . . . . С. крутшоцветковая - G. grandiﬂora
Стебель 20-80 см выс.‚ округлый, зеленый, листочки сизоватые, потейкие, ок-
ругло-огтянугьхе, цветки 20-22 MM 11.11., рыхло сидят на цветоносе, бобы желе-
зистые, серповидные, свободно сближены в шар, переплетены в клубок или
цилиндр, семена темно-коричневые . . . . . . . . . . . . . . .C. клейкая — G. viscida
Листочки с заостренной, но не оттянутой верхушкой, цветки 12-16 мм дл., бобы
волосисто-железистые . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
- Листочки с заостренно-оттянугой верхушкой, цветки 16-20 мм дл., бобы же-
лезистые . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 18
Стебель 80-140 см выс.‚ в основании одревесневаюцшй, бобы сильно изогнутые,
слабо поперечно-извилистые, переплетены в рьххльтй клубок
. . . . . . . . . . . . . . . . ..C.1111{x3113u11c1caa-G.shi}zeziensis
Стебель 50-90 см вь1с., в основании не одревесневающий, бобы слабо изогну-
тые, сильно поперечно-извилистые, сближены в плотный клубок . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . С. нежелезистая - G. eglandulasa
Стебель 30-50 см выс.‚ полегающий, цветки 16-18 мм дл.‚ чашечка вся зеле-
ная, бобы слабоизогнутые, слабо поперечно-извилистые, формируют рыхлый
Цилиндр . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . _ . С. гобийская — G. дота:

19.
21.
22.
24.
25.
26.
27.
28.
29.
30.
Стебель 70-100 см выс., прямой, цветки 18-20 мм дл., чашечка зеленая снизу,
сверху бордовая, бобы сильноизогнутьте, сильно поперечно-извилистые, сбли-
жены в плотный цилиндр . . . . . . . . . . . . . . . . .C. джунгарская - G. saangorica
Стебель 10-60 см выс., коленчато-изогнутый, листочки сизые, в числе 3-4 пар,
обратнояйцевидньте или яйцевидные, по краю покрытые мальтой (мозолисты-
ми телами) и шипами, по жилкам шиповатые, бобы четковидные, голые, силь-
ноизогнутые, собраны в рыхлую кисть (секция Arthrocarpae) . . . . . . . . . . . . 20
Стебель 30-90 см выс., восходящий, листочки зеленые, в числе 4-6 пар, яйце-
видные или эллиптические, по краю покрыты волосками и редкими шипами,
по жилкам волосистые, бобы членистые, волосистые с единичными железка-
ми, слабоизогнутые, собраны в плотную кисть (секция Monilocarpae) . . . . . 23
Стебель 10-25 см выс., в основании не одревесневающий, цветки 14-18 мм дл.
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21
Стебель 30-60 см выс., в основании одревесневающий, цветки 12-14 мм дл.
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22
Стебель в фазе цветения голый, цветки 16-18 MM дл., чашечка покрыта белы-
ми шипиками . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .С. шиповатая - G. aspera
Стебель в фазе цветения шиповатый, цветки 14-16 MM дл., чашечка покрыта
коричневыми шипиками . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . С. мохнатая - G. льдам
Стебель 30-60 см выс., листочки эллиптические, цветочная кисть сильно рас-
ставленная . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . С. рыхлая - G. Iaxissima
Стебель 40-90 см выс., листочки широкояйцевидные, цветочная кисть до-
вольно плотная . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . С. крупнолистная - G. macrophylla
Стебель 30-45 см выс., в основании не одревесневающий, цветки 16-18 мм дл.,
цветочная кисть не плотная . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 24
Стебель 45-90 см выс., в основании одревесневающий, цветки 13-18 мм дл.,
цветочная кисть расставленная . . . . . . . . . . . .C. рыхлоцветковая - G. [яхтам
Стебель голый, бобы мелковолосистые . . . . . . . . С. зайсанская - G. тщатся
Стебель волосисто-шиповатый, бобы волосисто-железистые . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . С. пурпуроцветная - G. purpuretﬂora
Стебли в основании не одревесневающие, цветки 5-10 мм дл., бобы 1-2-се-
мянные, шиповатые, собраны в кисть шаровидной или яйцевидной формы
(секция Pseudoglycyrrhiza) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26
Стебли в основании одревесневающие, цветки 10-13 мм дл., бобы 1—3-се-
мянные, шиповатые, железистые и железисто-щетинистые, собраны в кисть
яйцевидной или цилиндрической формы (секция Pallidoﬂorae) . . . . . . . . . . . 28
Стебель 50-150 см выс., листочки ланцетные или эллиптические, цветки фио-
летовые, бобы покрыты железками и прямыми щетинками . . . . . . . . . . . . 27
Стебель 30-70 см выс., листочки широкоэллиптические, цветки желтые, бобы
покрыты железками и крючковидными щетинками по всей поверхности (Сс-
верная Африка) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . C. дурнопахнущая - G. [дегтя
Стебель 50-120 см выс., соцветия шаровидные, бобы яйцевидные, опушены
только в верхней части, в основании голые . . . . . С. щетштистая - G. echimmz
Стебель 100-150 см выс., соцветие продолговато-овальное, бобы эллиптические,
опушены по всей поверхности . . . . . . . . . . . . . С. македонская - G. foetidissima
Стебель в верхней части ребристый, цветки 6-10 MM дл., бобы 1-2-семянньпе,
собраны в плотную кисть яйцевидной формы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29
Стебель в верхней части округлый, цветки 5-13 мм ‚шт, бобы 1-3-семянные,
собраны в рыхлую кисть цилиндрической формы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30
Стебель 100-150 см выс., в верхней части железистый, Цветки 9-10 мм дл., блед-
но-фиолетовые, бобы яйцевидные с треугольным носиком, жесткощетинистые
в верхней части, в основании голые . . . . . С. бледноцветковая - G. ринитом;
Стебель 60-100 см выс., в верхней части волосистый, цветки 6-9 мм дл., пурпу-
ровые, бобы эллиптические с прямым коротким носиком, мягкошетинистые
по всей поверхности (Юго-Восточный Китай) . . С. юннанская - G. yunmmensis
Стебель 20-70 см выс., весь опущенный, цветки 8-13 мм дл., бледно—фиолето—
вые . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31

+ Стебель 40-100 см выс.‚ опущенный в верхней части, Цветки 5-8 мм ‚ша, бе-
лые или лиловые . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32
31. Стебель 20-50 см вью, весь опущенный, цветки 8-10 мм: дл., бобы железис-
тьзе (Южная Америка) . . . . . . . . . . . . . . . С. астрагаловидная - G. astragalina
+ Стебель 50-70 CM ВЫС., в верхней части опущенный, Цветки 12-13 мм дл., бобы
железистые с крючковидньтми щетинками (Северная Америка) . . . _ . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . С. чешуйчатая - G. lepidota
32. Стебель 40-60 см выс.‚ цветки 5-6 MM ша, белые, бобы широкоэллиптштесшае,
однобокие с четким верхним ребром, тустожелезистьте, при созреваншт морщи-
нисто-бугорчатьхе (Внутренняя Монголия) . . С. чешуйковатая - G. закатится
+ Стебель SO-70 СМ вью, цветки 12-13 MM iUI., лиловые, бобы яйцевидные, pas»
НОбОКИС, щетинистые, в основании голые (Австралия) . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . С. шлоплодная — G. acanthocarpa
1.2. РЕСУРСЫ СОЛОДКОВОГО КОРНЯ В СТРАНАХ СНГ И МН?
Когда речь идет о сырье солодкового корня, то имеются в ВИДУ три фар-
макопейных вида: солодка голая (Glycyrrlziza glabra Ь), солодка уральская.
(G. uraiensis Fisch.) и солодка Коржинского (Gkorshinslcyi Сна). Это Ценней-
шие лекарственные растения, подземные органы которых заготавливаются в
больших количествах для последующего использования во многих областях
народного хозяйства [48]. Главное действующее вещество корней и корневищ
этих видов — глицирризиновая кислота, определяющая их биологическое актив-
ное действие. При промышленных заготовках в районах совместного произрас-
тания (например, в Казахстане) эти виды не различаются [43, 84].
1 .2.1 . Исторические данные о солодковом производстве
Первые промышленные заготовки солодкового корня в России (Азербай-
джан) были организованы в конце 80-х гг. XIX B. американскими и английски-
ми фирмами. Ими же построен завод по переработке сырья солодки на ст. Уд-
жары. В отдельные годы объем заготовок достигал 50 тыс. т. Начиная с 1886 г.
солодка активно экспортируется в США. Во время Первой мировой и Граждан-
ской войн добыча и переработка солодки резко сократились. Восстановитель-
ный период начался в 1922 г., после создания акционерного общества «Биян».
В 1929-1934 rr. были выявлены запасы солодки по всему Азербайджану с про-
дуктивностью до 11,86 т/га. Обследования, проведенные в этих районах че-
рез 30 лет, показали, что общие площади под зарослями солодки уменьшились
в 5 раз, а общие запасы сократились в 4 раза [85]. Еще через 30 лет произошло
значительное сокращение ресурсов. В последних появившихся в печати пуб-
ликациях показано, что по этой причине планомерная добыча солодкового корня
в Азербайджане отсутствует {86}. "
B 1898 r. В Западном Казахстане (г. Уральск) немецкими фирмами был
построен экстрактовый завод, выпускавший до 500 т экстракта в год. Продук-
ция завода шла на нужды западно-европейского рынка. Bo время революции
и Гражданской войны заготовки не проводились, завод не работал. 131925 г.
началось восстановление связей с американским рьтнком. В конце 1920—х гг.
заросли солодки занимали здесь площади 20-30 тыс. га с общими запасами более
50 тыс. т [871 до 1950 г. завод работал на местном сырье, затем сырье по-
ставлялось из Туркмении. В 1995 г. завод, который к тому времени входил в
состав Казахстанского филиала ВАПО «Союзлакрица», был переоснащен новым
оборудованием. Его производительность возросла до 1,5 тыс. т экстракта в год [88}.
B 1906 г. иностранные предприниматели включили в сферу своей деятель-
ности Туркменистан u Узбекистан. Заготовки проводились в долине р. Амуда-
pm. Запасы солодкового корня были огромны, сырье отличалось повышенным
содержанием глицирризиновой кислоты. Переработка велась на Чарджоуском
прессовальном заводе с производительностью 10 тыс. т в год. После револю-

G. glabra L. — солодка голая.
Фот А.М. Климашина.
‘=2.
C
д»
` V
G. uralensis DC. — солодка уральская.
Фото А.М. Климашина.
и и нм, щздт ш и и ‚ж ш .. и n
- .-......д...‚ -. -
G. grandiﬂora Tausch — солодка крупно-
цветковая. (Dorm A.M. Климашина.
G. soongorica Grankina — солодка
джунгарская. Фото А.М. Климашина.

. u-.f'_‘:-E...=..:..-...I-...L.z.__;_.~ м;
ь-ц
G. aspera Pall. — солодка шиповатая.
Фото А.М. Климашина.
"цьШЦ.„Еь„1’и-.ь„ы' "шжщшьъъшъшдныъьщъщшмы V " Р‘
31:.
G. zaissanica Serg. — солодка зайсанская.
Фото А.М. Климашина.
.р.
— - --«. щи лит
G. echinata L. — солодка щетинистая.
Фото А.М. Климашина.
G. pallidiflora Maxim. — солодка бледно-
цветконая. Фото В.П. Гранкиной.

Солодка в сосновом бору. Красноярский край, окрестности r. Минусинска,
август 1999 r. Фото А.Б. Касенуалиевой.
Солодка клейкая. Республика Хакасия, Знаменский район, межгорная котловина,
август 1999 11 Фото А.Б. Касенуалиевой.

iv‘
Заросль солодки Коржинского в пойме р. Большая Уртазымка.
Граница Башкирии и Челябинской области, июнь 2004 r. Фото А.Ю. Беляева.
Куртины солодки Коржинского. Юго-восток Башкирии, степной склон берега
р. Таналык, июль 2004 r. Фото А.Ю. Беляева.

Заросль солодки уральской в окрестностях пос. Уйское. Челябинская областъ,
июль 2004 r. Фото А.Ю. Беляева.
Заросль солодки бледноцветковой в среднем течении р. Амур. Хабаровский край,
июль 1972 r. Фото Т.П. Надежиной.

Вкрапления солодки шихэцзинской в травостой полЫнно-злаковой степи
на берегу оз. Хорошее. Новосибирская область, Карасукский район, сентябрь 2000 r.
Фото А.Ю. Королюка.
Заросль солодки крупноцветковой в пойме р. Абакан. Республика Хакасия,
восточные отроги хр. Кузнецкий Алатау, июль 1999 r. Фото А.Б. Касенуалиевой.

Солодка джунгарская на солонцах по берегу оз. Хорошее. Новосибирская область,
Карасукский район, август 2000 r. Фото А.Ю. Королюка.
т
Солодка джунгарская в условиях интродукции.
r. Новосибирск, ЦСБС СО PAH, 1987 r.
Фото Ю.М. Кабаева.
Солодка джунгарская.

ции здесь было создано акционерное общество «Солодковое дело» с сырьевой
базой 25 446 т на площади 11 тыс. га [89]. В 1922—1923 гг. акционерное об-
щество преобразовано в фирму «Средазлакрица», которая осуществляла заго-
товку и переработку солодкового корня с ежегодной производительностью 10-
11 тыс. т прессованного сухого солодкового корня, также производился экс-
тракт лакрицьх [84]. B 1980—~x гг. на базе «Средазлакрицы» создано Чарджоуское
лакрично-кормовое хозяйство на площади около 6 тыс. га, обеспечивавшее бес-
перебойнухо работу солодковой промышленности СССР [90]. Позднее Чардм
жоуское хозяйство преобразовано в фирму «Союзлакрица», заготавливавшую
в период с 1963 по 1985 г. около 110 тыс. т сухого корня ежегодно. На сырье
из Туркмении работали Уральский экстрактовый завод и ПО «Татхимфарм-
препараты» (г. Казань). Произведенный экстракт направлялся в основном на
экспорт: в 1963 г. - более 7 тыс. т, в 1968 г. — более 6 тыс. т.
Продукция пользовалась большим спросом в Англии, Японии, США, Бир-
ме, Германии, Польше, Испании, Франции, Югославии, Венгрии, Дании, Ита-
лии, Болгарии, Кубе и др. странах. Сделки с каждой страной определялись де-
сятками тысяч тонн сырья или сотнями тонн экстракта. Из архивных мате-
риалов «Союзлакрицы» известно, что в 1962 г. максимальный объем заготовки
составил 30 724 т корня-сырца, а через 10 лет, в 1972 г. он сократился более
чем на 10 тыс. т и составил 19 117 т 191}. В 1968 г. было заготовлено 6,5 тыс. т
сухого солодкового корня, из них 90 % пошло на экспорт [92]. В 1986 г. в пойме
Амударьи заготовлено 21 022 т солодкового корня. При этом 14 658 т пришлось
на Долю Туркмении, 6200 т — на Узбекистан (совместно с АО Каракалпакия)
и 164 т — на Таджикистан [92]. В 1987 г. в СССР заготовлено 22 104 т корня-
сырца [93]. Сведениями о добыче за последние годы мы не располагаем. Непо-
мерно большие объемы заготок и высокая производительность заводов привели
к истощению запасов. Выход из сложившейся ситуации виделся в создании
промышленных плантаций на основе сохранившихся естественных зарослей.
Данные о запасах и заготовках сибирского солодкового корня в дорево-
люционной России отсутствуют. Известно лишь о широком распространении
солодки на степных просторах Западной Сибири, южнее железной дороги [94].
Во время Первой мировой войны и в первые годы Советской власти заготов-
кой лекарственного сырья в Сибири занимался аптекарский отдел, созданный
при Союзе сибирских кооперативных объединений (позднее Сибкрайсоюз).
Обследование запасов важнейших лекарственных растений Западной Сибири
и Алтая показало, что возможно ежегодное проведение заготовок солодки в
Барабинской и Кулундинской степях в объеме 160 т. По данным архива г. Но-
восибирска в 1921 г. заготовлено 272 т солодкового корня. Из них 176 т от-
правлено в Лондон с Карской экспедицией и реализовано на сумму 6914 руб.
золотом. В дальнейшем планомерных заготовок не проводилось. В Решении
1-го Всесоюзного совещания по изучению солодки в СССР [95] было реко-
мендовано заняться исследованием запасов солодок и разработкой мер по ох-
ране и рациональной эксплуатации зарослей на территории СССР, в том числе
в Сибири и на Алтае. Известно (по опросам местных заготовителей, работни-
ков лесхозов и аптек), что в Новосибирской области в последние годы еже-
годно добывается 5т15 т сырого солодкового корня. Сырье отличается повы-
шенным содержанием глицирризиновой кислоты и фенольных веществ [79].
Исходя из традиционных подходов к изучению сырья солодкового кор-
ня, сведения о запасах даются по трем показателям: 1) площади или массивы,
занятые ‘зарослями солодки (га); 2) продуктивность или урожайность сырья
(т/га) и З) общий или биологический запас сырья (т) на воздушно-сухую массу
сырья. Иногда указываются еще такие величины, как промышленный или
эксплуатационный запас (т) по зарослям, отведенным под заготовки сырья, и
возможный ежегодный объем заготовок (т) [108‚ IE8]. Все данные по запасам
приводятся в переводе на воздушно-сухую массу сырья (коэффициент Hepa-

счета 0,5). Специально оговаривается, если речь идет о сырой массе. Приня-
то, что сведения о ресурсах указываются для административных районов кон-
кретного государства.
Привести точные данные по площадям, занятым селедкой, и запасам co-
лодкового корня трудно по ряду причин. Ежегодно ведется интенсивная, бессис-
темная добыча сырья, при которой сокращаются не только размеры плантаций,
но и снижается их потенциальная продуктивность. Одновременно наблюдается
восстановление зарослей на заброшенных участках, где после распашки воз-
никают условия для интенсивного разрастания дикорастущей солодки. Тем не
менее считаем интересным для определенного круга специалистов дать всю до-
ступную наминформацию об изведанных запасах солодкового корня. Эти дан-
ные можно использовать для прогнозирования возможного объема заготовок
в конкретных регионах ареала, для оценки динамики продуктивности отведен-
ных для заготовок зарослей солодок при разной степени нагрузки, а тагоке в
качестве справочных данных для интродукторов-солодковедов, занимающихся
созданием промышленных плантаций.
1 .2.2. Оценка запасов солодкового корня официнальных видов солодок
Мы обобщили литературные данные о запасах природного сырья трех фар-
маконейных видов. И хотя сведения эти довольно скупы, они дают представ-
ление o центрах сосредоточения основных зарослей и возможных объемах за-
готовок солодкового корня.
Фармакопейный вид — солодка голая
Под таким названием в фармакопеях понимается солодковьгй корень, до-
бываемый в пределах Европы, Кавказа, Передней Азии (в основном в стра-
нах Восточного Средиземноморья и Иране). Промышленные заготовки ведут
в поймах рек Средней и Центральной Азии. Описание фармакопейного вида
солодки голой приводим по опубликованным материалам [6‚ 84].
Описание. Многолетнее корневищное травянистое растение высотой до 150,
реже 200 см. Материнский корень, а также вертикальные и горизонтальные
корневища образуют сеть переплетений; корни проникают на глубину до 8 м,
обычно достигая уровня грунтовых вод. Стебли голые или негусто коротко-
опушенные с редко рассеянными точечными железками и шипиками. Листья
непарно-перистосложные, длиной 5—2О см, с 3-10 парами клейких (от обилия
железок), блестящих, плотных, продолговато-яйцевидных листочков. Соцве-
тия — довольно рыхлые пазушные кисти, длиной 5-12 см, с цветоносом длиной
3-7 CM. ЦВСТКИ длиной 8-12 MM с беловато-фиолетрвым венчиком и остро-
зубчатой чашечкой. Плод — продолговатый, прямой или изогнутый 1—8-се-
мянный боб, длиной до 3,5 см, голый или усаженный железистыми шипиками.
Семена почковидные, до 3,5 мм в диаметре, блестящие, зеленовато-серые или
буроватые (рис. 1.14).
Ареал вида расположен на территории нескольких государств [86]. Это
Россия, Турция, Греция, Югославия, Румыния, Венгрия, Италия, Южная Фран-
ция, Испания, Азербайджан, Армения, Туркменистан, Узбекистан и Казахстан.
В Европе солодка почти сплошной полосой охватывает бассейны Нижнего Дона,
Волги, Урала и Кубани (рис. 1.15).
Наиболее продуктивные заросли сосредоточены в поймах рек Средней Азии
и Закавказья. Они располагаются в долинах степных и пустынных рек Азер-
байджана (междуречье Терека и Куры), Казахстана (реки Урал, Чу, Сырдарья),
Узбекистана и Туркменистана (р. Амударья)‚ Таджикистана (р. Пяндж). Около
половины изведанных запасов солодки юлой приходится на Казахстан и Турк-
мению. Данные по изведанным запасам приводятся ниже (табл. 1.1). Большими
запасами обладают Афганистан, Иран, Аравия, Палестина, Сирия, Турция, од-
нако конкретные данные по объему заготовок нам не известны.

Рис. 1.14. Фармакопейньпй вид Glycyrrhiza glabra L. - солодка голая.
Вюпочает виды: 1 — G. glabra L. (no [7]); 2 — G. Штата L. emend. Pall. (ориг); 3 — G.gIanduIifera
Waldst. е: Kit. из Румынии (по S. Javorca, V. Scapody [129]); 4 - G. glandulifem Waldst. е: Kit.
(ориг.); 5 — G.gIabra L. (по S. Javorca, V. Scapody [129]); 6- G.gIabra L. (по Н.Л. Семиотро-
чевой 1122]).
a - часть побега в фазе цветения, 6- отделы-пай боб или кисти в фазе плодоношения.
Азербайджан. Солодка голая произрастает в 25 районах. В 1966 г. общая
площадь под солодкой составляла около 15 000 га, продуктивность сырого со-
лодкового корня — 4,09—7,6 т/га, общие запасы сырого солодкового корня —
около 150 тыс. т [86]. Для восстановления зарослей требовался отвод на «от-
дых» отдельных участков и активная работа по освоению культуры солодки.
В последней известной публикации по этой проблеме [97] сообщается, что со-
лодка в Азербайджане произрастает на площади 2200 га, запасы сырого солод-
кового корня составляют 31 тыс. т, или воздушно-сухого 15,5 тыс. т.
Игбекистан. Массивы солодки находятся в поймах рек Сырдарья, 3ерав-
шан, Чирчик‚ Ангрен, в низовьях Амударьи. Выявлены массивы солодки пло-
щадью 1358 га с общим выходом 18,5 тыс. т сухого солодкового корня [98‚ 99].
Отмечено, что за 15 лет эксплуатации площади под солодкой сократились в
15 раз и промыцшенные запасы скоро могут быть утрачены [100].

0° 30° so"
ЕЁ с \\.
л щи
Рис. 1.15. Ареал фармакопейното вида Glycyrrhiza дядька L. — солодки голой (по
ЕА. Крутановой [96]).
ТОЧКЗМИ показаны КОК-ПФСТНЪЮ MCC'IOH3.X0)K,IlCH'M.F[ вида.
На территории Казахстана произрастают все три фармакопейных вида со-
лодок. Здесь многократно проводились исследования, посвященные оценке
сырьевой базы солодки голой [104-107]. Установлены конкретные данные по
областям, где возможно вести промышленные заготовки солодкового корня.
Это Уральская (17 000 га, 28 225 т), Кзьтл-Ординская (2700 га, 10 524 т), Шим-
кентская (1015 га, 1996 т) и Джамбульская (6600 га, 23 300 т) области. В общей
сложности этот вид встречается на площади 27 315 га с продуктивностью 1,7-
8,6 т/га и общим запасом 64 045 т. Возможны ежегодные заготовки порядка
40-50 т сухого солодкового корня. Отмечена тенденция сокращения запасов,
которую можно остановить путем создания промышленных плантаций.
Туркменистан обладает большими запасами солодкового корня, которые
сосредоточены в среднем течении Амударьи. Под солодковыми зарослями в
196Е г. было занято 23,5 тыс. га с общими запасами 94 555‚2 т сырого солод-
кового корня [110]. По данным 1968 г. [89] общая площадь под зарослями
Т а б л и Ц а 1.1
Выявленные запасы солодки голой (на иозщшно-сухую массу сырья)
Государство площадь, га БисЁЁЁЪРЁТЁЕкий ПРОЛУЁЁЁ-пгность, Лищёрзжтьтй
Азербайджан 2200 15 500 2,04—4,0 [97]
Узбекистан, 2858 23 ооо 2,65—7,8 [98, 99]
В том числе
Каракалпакия
Казахстан 27 315 64 045 1,7—8,6 [109]
Туркменистан 10 776 25 446 7-8 [89]
Таджикистан 32 118 0,2А-—2‚17 [1 12]
Итого: 43 181 128 109 О,24—8‚б
* B случае, если авторы использовали данные на сырую массу, то при переводе на Bowm-
НО-СУХУЮ массу показатель уменьшали в 2 раза.

солодки составляла 10 776 га, запас сухой массы солодкового корня достигал
25 446 т. Спустя 20 лет площади под солодкой сократились (конкретные циф-
ры не приведены), а продуктивность снизилась до 7—8 т/га [111]. По данным
главного агронома «Союзлакрицьт» В.А. Шашкова [112] запасы восстанавли-
ваются на пятый-седьмой год, но проблема связана с изъятием площадей под
хлопок после добычи солодкового корня.
В Таджикистане солодка голая встречается на левобережье р. Ванч и в
правобережье р. Пяндж. Выявлено пять ресурсных районов. В 1967 г. заросли
солодки располагались на площади 4782 га с запасом сухого корня 9221 т [89].
За последние 20 лет площади сократились до 32,3 га; сокращение коснулось и
биологического запаса — он определен в количестве 118,3 т с продуктивностью
2‚38—21,75 т/га. Ежегодный объем заготовок возможен в количестве 10,05 т [112].
Россия. Солодка голая встречается только в европейской части, в ее юж-
ных и юго-восточных районах. Оценка запасов не проводилась. Вероятно, в
поймах Нижнего Дона, Нижней Волги и Ахтубы есть неплохие заросли со-
лодки. Совсем нет сведений о запасах солодки в Поволжье, Дагестане и Кал-
мыкии. В Краснодарском крае солодка произрастает в окрестностях несколь-
ких станиц Таманского полуострова с продуктивностью подземных органов
0,28-1,06 т/га. Популяции солодки на Кубани рассматриваются как исходный
материал для интродукции [113].
Итак, общая площадь выявленных зарослей под солодкой голой в преде-
лах СНГ составляет 43 181 га, биологический запас на воздушно-сухую массу
сырья — 128 109 т с продуктивностью 0‚24—8,6 т/га (см. табл. 1.1). Следует от-
метить, что природные ресурсы неуклонно сокращаются. Необходимо созда-
вать промышленные плантации солодки [5О, 51, 86, 92, 93, 95].
Фармакопейный вид — солодка уральская
Под этим названием в фармакопеях понимается солодка, произрастающая
на степных просторах Сибири, Средней (за исключением пойм рек) и Цент-
ральной Азии. Описание вида приводим по И.Ф. Мусаеву и др. [84].
Описание. Многолетнее корневищное травянистое растение с мощно разви-
тыми подземными органами такого же строения, как и у солодки голой. В от-
личие от солодки голой, ее цветочные кисти густые, плотные, с более крупными
цветками, длиной 14-23 мм. Чашечка длиной 8-14 MM, сверху в основании
мешковидно вздутая. Бобы серповидно изогнутые и поперечно-извилистые (со
стороны швов), скученные и переплетенные в более или менее плотный клу-
бок. Семена округло-почковидньте, коричневые (рис. 1.16).
Ареал вида связан с лугово-степными и степными сообществами Азии и
простирается от Тургайского прогиба до предгорий Большого Хингана. Это
территория Казахского мелкосопочннка, южных районов Западной и Средней
Сибири, горных долин Памиро-Алая, Тянь-Шаня и Алтая, Киргизии, юга Во-
сточной Сибири, всей Монголии, а таюке провинций Северо-Западного и Се-
веро-Восточного Китая. Единичные местонахождения вида отмечены в Тад-
жикистане и Афганистане (рис. 1.17).
Данные по запасам сырья этого лекарственного растения приводятся ниже.
Казахстан. Заросли солодки уральской сосредоточены в поймах рек Вос-
точного и Юго-Восточного Казахстана. В Алма-Атинской области они рас-
положены в основном в дельте р. Или на площади 2644 га, с плотностью 3,9-
5,0 т/га и общим запасом сырья 14 978 т. Заготовку рекомендуется проводить
до глубины 40 см механизированным способом. На территории Талды-Кур-
ганской области выявлено 396 га зарослей с продуктивностью 5‚0—8‚6 т/га и
общим запасом сырья 1974 т. В Семипалатинской и Павлодарской областях
общая обсчитанная площадь приближается к 3000 га с продуктивностью 1,3-
4,8 т/га и ресурсами 2900 т. Всего в Казахстане под зарослями солодки ураль-
ской занято 6040 га с биологическим запасом 19 852 т [106, 108, 109, 114].

Рнс. 1.16. Фармакопейный вид Glycyrrhiza uralensis Fisch. - солодка уральская.
Включает виды: 1 — G. soongorica Grankina, 2 - G. viscida Grankina (no В.И. Грубову [130])‚
3- G. gabica Grankina (рис. Н.В. Прийдак, ориг.), 4 — G. shiheziemzk X.Y. Li (G. uralemis Fisch.,
no Н.Л. CeMno1poqc13o171[122]).
Киргизия. Основные запасы сырья солодки уральской сосредоточены в юго-
восточной части Чуйской долины, в низовьях р. Чу и в предгорьях Заилийского
Алатау. Там обнаружено 902 га зарослей с биологическим запасом 5100 т сырой
(или 2550 т воздушно-сухой) массы солодкового корня и средней урожайностью
сырого солодкового корня 5,7 т/га [115]. Особенно высокая продуктивность
солодки отмечена в прибрежной полосе южного берега оз. Иссык-Куль [116].
В Таджикистане солодка уральская произрастает по дну ущелий, вдоль
арыков, ручьев, на засоленных участках и по опушкам тугаев на территории
Ишкашимского и Шугнанского районов. Общая площадь обнаруженных мас-
сивов этого вида составляет 110 га с плотностью запаса 0‚7—3‚6 т/га и биоло-
гическим запасом 1733 т. Возможны ежегодные заготовки в объеме 147,33 т
[112]. Необходимо сохранить имеющиеся солодковые заросли.
В пределах России ареал солодки уральской охватывает территорию несколь-
ких областей и автономных республик, расположенных вблизи южных гра-
ниц государства. Сведения по солодке в отдельных регионах были обнародо-

ваны` 15-30 лет назад [108‚ 117, 118]. 3a прошедшие годы неоднократно прово-
дились специальные исследования, позволившие внести уточнения в показа-
тели общих запасов солодки ранее выявленных и новых массивов. К настоя-
щему времени солодка обнаружена на площади 1713 га с общим запасом 1960 т.
Распределение этих показателей по административно-территориальньтм едини-
цам приводится ниже. Сведения по запасам солодки уральской в регионах Юж-
ного Урала, а также в Омской, Кемеровской, Иркутской и Читинской облас-
тях весьма отрывочны.
Омская область. Оценка запасов сырья солодки уральской проводи-
лась нами визуально в 1991 г. Сообщества с участием солодки площадью около
0,1 га довольно часто вкраплены в мозаичный покров степей Прииртышья.
Плотность запаса колеблется в пределах 2,5--5,0 т/га (на сырую массу сырья).
Промышленные запасы не изучены.
Новосибирская область. При определении запасов сырья солодки
уральской в 1997 и 2001 гг. бьшо отмечено увеличение размеров массивов и
их продуктивности в 1,5—2 раза по сравнению с данными 1991 г. [I08]. Оче-
ВИДНО, ПОЛОЖИТСЛЬНУЮ РОЛЬ В расселении СОЛОДКИ сыграло СТРОИТСЛЬСТВО ка- '
налов по переброске вод Оби в Среднюю Азию и сопутствующих им дорог.
Почти чистые солодковые заросли широкой лентой тянутся по берегам кана-
лов и дорожным кюветам. По районам площади солодковых зарослей (га) рас-
пределяются следующим образом: Баганский — 72, Доволенсюай — 60, Здвин-
ский- 37, Карасукский - 631, Каргатский - 41, Краснозерский - 139,
Купинсюай- 79, Чановский - 56 И Чулымский - 20. Биологические запасы
сырья в пересчете на воздушно-сухую массу обнаружены в количествах (т):
Баганский район — 78,3, Доволенский — 71,6, Здвинский — 26,8, Карасуксюай —
849,5, Каргатский -- 50,0, Краснозерский - 96,8, Купинский -- 24,7, Чанов-
ский - 21,0, Чулымский — 13,3. Эти показатели довольно близки к величи-
нам почти ЗО-летней давности, которые приведены в работе Б.А. Постникова
[117]. Очевидно, что увеличение плотности побегов солодки (по ним ведется
перерасчет на подземные органы) происходит не только за счет каналов, но
связано c цикличностью обводнения территории (продолжительность каждого
цикла составляет 11 лет). Итого по области обнаружено 1255 га зарослей с био-
логическим запасом сырья 1211 т на воздушно-сухую массу. Продуктивность
зарослей колеблется в пределах 0‚4—5,6 т/га.
В Алтайском крае имеются значительные площади, занятые сообще-
ствами с участием солодки. Исследования, проведенными нами в 1997 и
2000 гг., показали, что ранее выявленные запасы [108‚ 118] претерпели зна-
чительные изменения в Бурлинском районе: площади увеличились на 36 га, а
биологический запас вырос на 215 т. По другим районам изменения бьши менее
заметны. По последним данным суммарная площадь солодковых зарослей в
Алтайском крае составляет 344 га с плотностью запаса 0‚6—5‚6 т/га и биоло-
гическим запасом сырья 437 т.
В Республике Алтай солодка уральская встречается в островных cre-
пях межгорных котловин. Сообщества с ее участием охватывают территорию
в 12 га с продуктивностью l,6--2,4 т/га. Биологический запас составляет 8 т
сухого солодкового корня [108]. Все эти сообщества подлежат охране и ис-
пользуются как сенокосные угодья.
Кемеровская область впервые включена в число областей, где встре-
чаются сообщества с участием солодки. Гербарные сборы позволяют утверж-
дать, что солодка произрастает в Ленинско-Кузнецком и Промыцшенном рай-
онах, но определение запасов не проводилось.
Красноярский край бьш обследован нами на наличие сырьевой базы
солодкового корня в 1999 г. По материалам гербарных коллекций, хранящих-
ся в Санкт-Петербурге (LE), Томске (ТК) и Новосибирске (NS), солодка была
обычным растением, произрастающим по берегам Енисея и его притоков. После

их затопления водами Красноярского водохранилища небольшие заросли со-
лодки обнаружены в пределах Шушенского, Минусинского и Курагинского
районов, обычно по кюветам вдоль дорог, по берегам рек и озер. Суммарная
площадь солодковых массивов составляет 12 га, плотность запасов колеблется
в пределах 1,3—5‚6 т/га; биологический запас достигает 36 т.
Республика Хакасия обладает небольшими промышленными запасами
солодкового корня. Ранее отмечалось [108], что промышленные запасы обна-
ружены только в левобережной части, в окрестностях с. Ильинка на площади
3 га с выходом солодкового корня 4-5 т/га (сырая масса). Сырьевая база была
ничтожной ввиду распашки степей и создания целого каскада водохранилищ
на р. Енисей. Исследования, проведенные нами в 1999 г.‚ позволили устано-
вить, что массивы солодки сосредоточены по берегам притоков р. Абакан, сте-
кающих с восточных отрогов Кузнецкого Алатау. Здесь обнаружено несколь-
ко почти чистьтх зарослей солодки, каждая площадью 4,0—17,6 га. Суммарная
площадь достигала 53 га с продуктивностью корня 4,5—5‚0 т/га. Общий запас
солодкового корня левобережья составляет 236 т. Эти подсчеты были подтверж-
деньт нами, когда на площади 0,001 га (10 соток) было добыто около 1 т сы-
рого солодкового корня.
В Республике Бурятия солодка уральская встречается в южных рай-
онах. По материалам специальных исследований запасов солодки [119] бьшо
выявлено 14 пунктов площадью от 0,03 до 3,0 га в Заиграевском, Тарбагатай-
ском и Мухоршибирском районах. Общая площадь выявленных зарослей со-
ставляет 25 га с плотностью запаса от 1,07 до 3,47 т/га и общими запасами
сырья 14т (сделан перерасчет сырой массы на воздушно-сухую). Если срав-
нить эти данные c показателями 40—летней давности [116], то оказывается, что
площади в Бурятии сократились в 2 раза, а запасы солодкового корня умень-
шились в 2,5 раза.
Иркутская область. Уникальные популяции солодки уральской встре-
чаются в пределах Балаганского района. Данные о площадях и плотности за-
пасов отсутствуют. Очевидно, задача сводится к сохранению этих небольших
пятен, вкрапленных в травостой степей.
Читинская область. Солодка уральская встречается в нескольких юго-
восточных районах области. Местонахождения ее связаны с долинами рек бас-
сейна р. Амур: Онон, Аргунь, Шилка и др. Кроме того, встречается она в до-
лине Торей—озер. Сведения о площадях и плотности запаса солодкового корня
отсутствуют. Заросли солодки довольно редки.
Республика Тыва. Выявлено около десятка конкретных зарослей пло-
щадью 5 >< 10, реже 15 х 50 M2. Несколько зарослей площадью 1-3 га с плот-
ностью запаса 4,2-6,3 т/га (на сырую массу) обнаружены в Центральном и юж-
ном районах. Следует отметить, что многие популяции с участием солодки были
затоплены водами после строительства Саяно-Шущенской ГЭС. В настоящее
время суммарная площадь зарослей солодки достигает 12 та. Общий запас Clai-
рья вычислен в сумме 18 т [108]. Проводимые заготовки Удовлетворяют лишь
потребности местного населения.
Монгольская Народная Республика обладает значительными запасами со-
лодкового корня. Солодка уральская распространена здесь в 29 географичес-
ких пунктах, преимущественно на равнинах и в мелкосопочнике по неболь-
шим ложбинам, западинам, по краям высохших озерных депрессий, а также в
горах, не выше 1500 м над ур. моря. Обычная площадь зарослей 100-300 M’,
НО не более 2 га. В совокупности они составляют десятки гектаров. Выделены
четыре ресурсных солодковых района с суммарной площадью зарослей 2180 га
и общим запасом сырья 17 161 т, с продуктивностью 2,2-5‚6 т/га [120‚ с. 146}.
Итоговые данные по запасам сырья солодки уральской приведены в
табл. 1.2. Всего обнаружено около 10 945 га, занятых сообществами с участи-
ем солодки уральской, с продуктивностью солодкового корня 0,6—12,5 т/га и

Таблица 1.2
Изведанные запасы солошш уральской
(на воздушно-сухую массу сырья)
Государство Плоёадь, БИОЁЁЁЁЁе-ркии Hponyl:/rlsgaaocrb, nH:{‘:g:':z'l};l;l(b[H
Казахстан 6040 19 852 1,3—8,6 [109]
Киргизия 902 2550 2,8 [1 15]
Таджикистан 110 1733 0.7—3,6 [1_12]
Россия 1713 1960 1,0—5,4 Гранкина,
Новосибирская область 1255 1211 2,5—5,6 новые данные
Алтайский край 344 437 0,6—5,6
Республика Алтай 12 8 1.6—2,4
Красноярский край 12 36 1,3—5,6
Хакасия 53 236 4,5—5‚0
Бурятия 25 14 1,1-3,5
Республика Тыва 12 18 3,0—3,5
Монголия (районы) 2180 17 161 2‚2-5,6 [120]
Восточный 306 392 1,3 :l: 0,27
Южный 1529 14 472 14,5 :9: 2,93
Юго-западный 229 1884 10‚0—12,5
Северо-западный 1 16 413 1,0
Итого: 10 945 43 256 0‚6—12,5
общим биологическим запасом 43 256 т. Максимальными сырьевыми ресурса-
ми обладает Казахстан — 19 852 т, затем Монголия — 17 161, Киргизия - 2550,
Россия- 1960 и Таджикистан — 1733 т. К сожалению, нам не удалось найти
данных о запасах солодки в Китае, в то время как это государство в больших
количествах торгует солодковым корнем на мировом рынке.
Фармакопейньий вид — солодка Коржинского
Под таким названием понимаются несколько видов, произрастающих на
Южном Урале и в Западном Казахстане, в основном на территории Уралид.
Описание фармакопейного вида и его ареал приводим по литературным дан-
ным [28‚ 84].
Описание. Многолетнее корневищное травянистое растение с достаточно
хорошо развитыми подземными органами такого же строения, как и у солод-
ки голой. Отличается от солодки уральской меньшей величиной и формой лис-
точков и плодов, а также отсутствием мешковидного вздутия на чашечке. Цве-
точные кисти густые, плотные, с более мелкими цветками, длиной 10-13 мм,
собраны в рыхловатые короткие пазушные кисти. Бобы длиной 1-3 см, го-
лые или с железистыми щетинками, волнистые, серповидно изогнутые, ску-
ченные, но никогда не бывают переплетены в клубок (рис. 1.18).
. Ареал солодки Коржинского связан с территорией Поволжья, Урала и
Западного Казахстана. Его граница на севере поднимается до Куйбышева, Маг-
нитогорска и Челябинска, на юге идет по 45° с.ш., далее проходит вдоль се-
веро-восточного побережья Каспийского моря; встречается в Устюрте, Ман-
гистау, в Мугоджарах и Тургае (рис. 1.19).
Казахстан. Сообщества с участием солодки Коржинского тянутся узкими
полосами по руслам пересыхающих речек и стариц, по берегам пресных и со-
леных озер Актюбинской, Тургайской и Уральской областей. Выявлено 6520 га
с ее участием; при этом плотность запаса колеблется в пределах 2,6—5,0 т/га;
производственный запас вычислен в количестве 11 525 т [107].

Рис. 1.18. Фармакопейный вид Glycyrrhiza korshinskyi Grig. — солодка Коржинского.
I - часть побега в фазе цветения (по «Красной книге РСФСР» [121]); 2 — часть побега
вфазе плодоношения (по Н.Л. Семиотрочевой [122]); 3 — G. uralensis DC. (ориг.);
4 — G. korshinskyi Grig. (по Е.А. Кругановой [6]); 5 — G. даёт L. (по «Ботаническому ат-
пасу» [l23]).
Россия. Распространение солодки Коржинского связано c несколькими об-
ластями Поволжья и Южного Урала. Всего в России солодка Коржинского про-
израстает на площади 49,5 га c общим запасом 165 т воздушно-сухого корня
и средней продуктивностью 3,32 т/га [123].
B Республике Баш кортостан солодка Коржинского произрастает в
64 пунктах на общей площади 49,5 га. Площади Ценопопуляций невелики, от
0,005 до 0,1 га. Биологический запас корней и корневищ на обследованной тер-
ритории достигает 165 т [123]. Эти заросли можно использовать как источник
посадочного материала (корневищных черенков) для закладки плантаций; от-
мечено хорошее вегетативное возобновление на залежах и участках кормового
травосеяния [124].
Оренбургская область. Солодка Коржинского встречается в пойме
р. Урал, ниже г. Оренбурга, вблизи с. Краснохолм и в прирусловой части поймы
в нижнем течении р. Донгуз; конкретные сведения по запасам не приводятся
[125].
В целом солодка Корисинскош занимает площадь 6570 га, в том числе более
90 % приходится на Западный Казахстан. Биологический запас этого вида со-
ставляет 11 690 T (табл. 1.3).

Рис. 1.19. Ареал фармакопейного вида Glycyrrhiza korshinskyi Grig. - солодки Кор-
ишнского (по И.Ф. Мусаеву [28]).
TO’-IKEIMM показаны KOHIKDC'I'H]>IC MCC'l'0HaX0)KIlCI{H.Fl вида.
Итак, объединив сведения об опубликованных запасах солодкового корня
всех трех видов солодок по восьми государствам (табл. 1.4), мы получили пред-
ставление об изведанных мировых ресурсах фармакопейньтх видов солодок. За-
росли промьшшенных, или фармакопейньш, видов солошш обнаружены на пло-
щади 60 696 га. Биологические запасы исчисляются в объеме 183 054 т. По
государствам бывшего СССР общая площадь достигает 58 516 га, запас сырья
равен 165 893 т.
Показатели по сырью и процентному отношению отдельных государств к
изведанным мировым запасам приводятся в табл. 1.5. Видно, что наибольшие
площади (65‚69 %) и наибольший биологический запас сырья (52, 14 %) сосредо-
Т а б л и ц а 1.3
Выявленные ресурсы сырья солодки Коржинского
Государство Площадь, Биолгшётетский Продунёятдзность, ЛиЩЁЗЁЁ-‘штьпй
Казахстан 6520 11 525 2.6—5‚0 [109]
Россия 50 165 2,4-10‚0 [123]
Башкортостан 0,3—‘3',I [124]
Итого: 6570 11 690 0,3—I0,0

Табл ица 1.4
Ресурсный потенциал выявленных запасов солодкового корня
(на воздушно-сухую массу)
Государство Вид солодки Площадь, Биологический Продуктивность,
га запас, т т/га
Казахстан С. голая 27 315 64 045 0,4—8,6
С. уральская 6040 19 852 0,2~8,6
C. Коржинского 6520 11 525 2,6—5,0
Россия* С. уральская 1713 1960 0,2—5,4
C. КОрЖННСКОГО 50 165 2,4-10,0
Таджикистан С. голая 32 118 0‚2-2‚2
C. уральская 110 1733 0.7—3,6
Азербайджан С. голая 2200 15 500 4‚1—8‚0
Узбекистан С. голая 2858 23 000 2.6—7‚8
Туркменистан С. голая 10 776 25 445 7-8
Монголия С. уральская 2180 17 161 2,2—5,6
Киргизия С. уральская 902 2550 5,7
Итого: 60 696 183 054 0,1-8,6
* B России оценка запасов солодки голой не проводилась.
Таблица 1.5
Показатели по сырью солодки в разных государствах
И ИХ OTHOIHCHMC K изведанным запасам
Площадь Биологический запас
Г°°Удар°т5° Га % от общей т % от общих
гшощади запасов
Азербайджан 2200 3,62 15 500 8,47
Узбекистан 2858 4,71 23 000 12,56
Киргизия 902 1,49 2550 1.39
Казахсган 39 875 65.69 95 422 52.14
Россия 1763 2,90 2125 1,16
Туркменистан 10 776 17,76 25 442 13,90
Таджикисган 142 0,24 1851 1,01
Монголия 2180 3,59 17 161 9,37
Итого: 60 696 100 183 054 100
Т а б л и Ц а 1.6
Соотношение вьшвленъпъш площадей н запасов солодкового корня трех видов солодок
Площадь Запас солодкового корня
Вид солодки
га % т %
C. голая 43 181 71,14 128 108 69,98
С. уральская 10 945 18,03 43 256 23,63
С. Коржинского 6570 10,83 11 690 6,39
Итого: 60 696 100 183 054 100

точень1 в Казахстане. Государства, расположенные в южных широтах (Азер-
байджан‚ Узбекистан, Туркменистан, Монголия), обладают сравнительно вы-
сокими ресурсами этого вида лекарственного сырья, в пределах 8,47—13‚90 %.
Остальные государства из рассмотренной группы (Киргизия, Россия, Таджики-
стан) располагают небольшими запасами солодкового корня, от 1,01 до 1,39 %.
При этом учитывались только компактные заросли, представляющие интерес
для промьшшенных заготовок. Сырьевой потенциал трех фармакопейных видов
и процентное соотношение запасов по каждому из них представлены в табл. 1.6,
а сосредоточение ресурсов - на схематической карте (рис. 1.20).
Очевидно, что размещение промышленных зарослей крайне неравномер-
но. В южных районах ареала рода солодки являются лекарственно-техническим
сырьем с ежегодным объемом заготовок в несколько тысяч тонн. На северных
окраинах ареала солодка Коржинского и солодка уральская являются редкими
видами. Здесь заготовки солодкового корня практически не ведутся.
Итоговые данные по всем фармакопейным видам свидетельствуют о том,
что солодка голая занимает наибольшие площади — 43 181 га (или 71,14 %);
на ее долю приходится наибольшая масса солодкового корня — 128 108 т
(69,98 %). Солодка уральская распространена на площади 10 945 ra (18,03 %),
соответственно отличается сравнительно небольшими запасами солодкового
корня — 43 256 т (23,63 %). Минимальные площади — 6570 га (10,83 %) и ми-
нимальные запасы — 11 690 т (6,39 %) приходятся на долю солодки Коржин-
ского. Не удивительно, что основные лекарственные формы созданы на основе
солодки голой. Не исключено, что в ближайшем будущем предстоит активнее
осваивать ресурсы и разрабаты-
вать технологию создания препа- —--
ратов на основе солодки ураль-
ской. Это обеспечивается ее за-
пасами (23‚63 % от мировых).
Данные, опубликованные в
«Атласе растительных ресурсов
СССР» [84], выглядели следу-
ющим образом: суммарные пло-
щади солодковых зарослей ис-
числялись в количестве 100000 ra,
биологический запас солодко-
вого корня достигал 300 000 т.
В настоящее время площади под
солодкой сократились почти на
40 %, а запасы сухого солодко-
вого корня уменьшились на
134107 т, или на 45 %.
Несмотря на внушительные
суммарные запасы солодкового
корня, в последнее время перво-
степенной задачей является со-
хранение дикорастущих зарослей
солодки. Для этой цели изданы
инструкции по сбору, первичной
обработке и сушке солодкового
корня [126, 127, 131, 132]. Ста-
вятся задачи всестороннего изу-
чения биоразнообразия и при-
родного генофонда этого рода с заготовленное сырье солодки голой в пойме
целью вовлечения его в культу- р. Амударьи У Г- Чарджоу, ТУРКМВНИСТЗН.
py [1()5, 1()3]_ Фото Т.П. Надежиной, 1988 г.

N?‘
ФИФ
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
ЛИТЕРАТУРА
Linnaeus C. Glycyrrhiza // Species plantarum. Holmiae, 1753. 2. Р. 741-742.
Григорьев Ю.С., ВасильченкоИТ // Флора СССР. М.; Л.: Изд-во АН СССР, 1948.
Т. ХШ. С. 230-240.
Yakovlev ан, .S)rtinAK., Roskov Yu.R. // Legumes of Northern Eurassia. Publ. by Roy.
Bot. Garden, Kew, 1996. Р. 289-292.
Palias P.S. Reise durch verschidcne Provinzen без Russischen Reichs. St.—Petersb.,
1771. 1.480 р.
Waldstein F.A., Штате! P. Descriptiones et icones Plantarum rariorum Hungariae.
Viennae, 1802. V. 1. 400 р.
Круганова E.A. // Флора и систематика высших растений. М.`; Л.: Изд-во АН
СССР, 1955. С. 161-197. (Tp. / Ботан. ин-т АН СССР; Сер. 1, вып. 11).
Надежина TJZ // Вопросы изучения и использования солодки в СССР. М.; Л.:
Наука, 1966. С. 87-91.
Надежина T.1Z // Биология и химия растений — источников фенольных соеди-
нений n алкалоидов. Л.: Наука. Ленингр. отд-ние, 1972. С. 65-79.
Taxma834c;mA.JT. Флористические области Земли. Л.: Наука. Ленингр. отд-ние,
1978. 247 с.
ТолмачевАИ Введение в географию растений. Л.: Изд-во Ленингр. ун-та, 1974.
244 с.
БайтеновМС. // Изучение и использование солодки в народном хозяйстве
СССР: Материалы науч. сообш. IV симпоз. Алма-Ата: Гылым, 1991. С. 42-44.
Пешкова ПА. Флорогенетичесюхй анализ степной флоры гор Южной Сибири.
Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 2001. 192 с.
Попов M.1". Основы флорогенетики. М.; Л.: Изд-во АН СССР, 1963. 136 с.
Архипов С.А.‚ Волхова В. С. Геологическая история, ландшафты и климаты плей-
стоцена Западной Сибири. Новосибирск: Изд-во СО РАН, 1994. 105 с.
Черепанов C.K. Сосудистые растения России и сопредельных государств. СПб.:
Изд-во «Мир и семья-95», 1995. 992 с.
Index Kewensis Detailed Report Family: Leguminosae. Oxford Univ., Kew, I997.
GLYCC.
Pallas P.S. Reise durch vcrschiedene Provinzen des Russischen Reichs. St.-Petersb.,
1776. 3. 760 р.
Linnaeus C. f Supplementum plantarum systematis vegetabilium Brunsvigae, Impersis
orphanotrophei. London, 1781. 468 p.
ЛитвиновДИ. // Список растений I‘ ербария флоры СССР. Л., 1932. IX,
ВЫП. 57-60. С. 38-40.
De Cana'oIIeA.P. // Prodromus systematis naturalis. Parisiis, 1825. Т. 2. Р. 247-248.
Turczanfnow АЛЬТ Flora Baicalensi-Dahurica seu Descriptio Plantarum in regionibus
cit— е: Transbaicalensibus Atque in Dahuria sponte Nascentium. Mosquae, 1842. Р. 1.
544 р.
Tausch [Е // Flora oder allgerneine Botan. Zeitung. Regensburg, 1831. 13. Р. 209-214.
Надежина 7111 // Новости систематики высших растений. 1978. Т. 15. С. 174-181.
Besser РИО. // Flora oder allgem. Bot. Zeitung. Regensburg, 1834. 1, Р. 1-61.
FischerEE., Meyer С.А. Index Seminum Horti Ptropol. 1835. Ser. 1. St.-Petersburg. 29 р.
FischerF.E., Meyer C.A. // Index Seminum Horﬁ Ptropol. «I841» 1842. Ser. 8. 62 p.
Bacu./lb-4emcoH.T. // Флора СССР. М.; Л.: Изд-во АН СССР, 1948. Т. XIII.
C. 240-242.
МусаевИФ. // Ареалы растений флоры СССР. Л.: Изд-во Ленингр. ун-та, 1976.
Вып. 3. С. 85-111.
Ledebour C.F. Flora Rossica sive Enumiratio Plantarum in totius Imperii Rossici.
Provinciis Europaeis, Asiaticis et Americanis Hucusque observatarum. Stuttgartiae,
1841-1842. V. l. 787 p.
Григорьев Ю. С. // Изв. Гл. ботан. сада АН СССР. 1930. 29, 1-2. C. 92-98.
Ma.ximowiczS.I. // Med. Acad. Imp. Sci. St. Petersburg divers sav., 1859. 9. 79 p.
RegeIE., Herder)? // Bull. Nat. Soc. Mosc., Imp. Natural. 1866. XXXIX. 2. Р. S62-S69.
BoisserE. Diagnoses Plantarum orientalium Novarum. Geneveae, 1843. Ser. 1, N 2.
Р. 38-39.

Bo:'sserE. Diagnoses Plantarum Novarum. Lipsiae, 1856. Ser. II, N 2. Р. 22-23.
Bo:'ssierE. Glycyrrhiza L. // Flora orientalis. Genevae е: Basileae, 1872. 2. Р. 201—203.
EngIerA., PranrlK. Die Naturlichen Planzenfamilien. Leipzig, 1894. 111, 3. Р. 307-308.
Напсе НЕ // J. Bot. London, 1882. XX. P. 297.
FranchetA. Plante Davidianatex sinarum imperio. Paris, 1884. 1. 93 p.
BataIinA.771. // ТРУДЫ Импер. СПб. боган. сада. 1891. Т. XI. C. 489.
Палибин ИВ. // Вести. Рос. о-ва садоводства. 1903. 1. С. 46-52.
И/пшнЛФ // Изв. воен-мед. акад. 1905. 10, 1. С. 10-19.
Коза/дев CI‘. // Изв. ботан. кабинета Воен.-мед. акад. СПб., 1906. С. 3-84.
Государственная фармакопея Союза Советских Социалистических Республик.
Хизд. М.: Медицина, 1968. 1079 с.
Сергиевская ./III. // Систем. заметки по матер. Г ербария Том. ун-та. Томск, 1933.
N9 1-2. C. 143.
Гранкина B.1Z // Проблема вида и видообразования. Томск: Изд-во Том. ун-та,
2000. С. 38-40.
Федченко BA. // Труды Импер. СПб. ботан. са.ца. 1905. XXXIV, вып. 2. С. 157-260.
ВасиаьченкоИТ // Ботан. материалы Гербария Ботан. ин-та АН СССР. Л., 1949.
Т. 11. С. 120.
Вопросы изучения и использования солодки в СССР: Материалы 1 симпоз. / Под
ред. В.С. Соколова, И.А Муравьева. М.; Л.: Наука, 1966. 213 с.
Изучение и использование солодки в народном хозяйстве СССР: Тез. доки.
11 симпоз. Ашхабад: «Ылым», 1969. 99 с.
Изучение и использование солодки в народном хозяйстве СССР: Материалы
науч. сообщ. 111симпоз. Апдхабац: 1988. 142 c.
Изучение и использование солодки в народном хозяйстве СССР: Материалы
науч. сообщ. П/симпоз. Алма-Ата: Г ьшым, 1991. 193 с.
Li Peichun // Act. Bot. Bor - Occ. Sinica. 1984. 4(2). Р. 117-120.
Li Xue-yu // Bull. Bot. Research. 1989. 9, 1. Р. 29-35.
Li Xue-yu // Bull. Bot. Research. 1993. 13, 1. Р. 14-43.
Г ранкино В.П. // Новости систематики высших растений. 2001. 33. С. 145—1`50.
Нафанаиаова ИИ // Ботан. материалы Гербария Ин-та ботаники АН КазССР.
1982. 12. С. 72-74.
Нафанашова ИИ // Ботан. материалы Гербария Ин-та ботаники АН КазССР.
1989. 16. С. 51-66.
AuzypMemoeA.A., КаришбаевХК Репродуктивная биология солодки и раздель-
нолодочншш. Ташкент: Фан, 1995. 212 с.
Кирьялов H11, Наугольная T.H // Журн. обш. химии. 1963. ХХХ111, 2. C. 694-697.
Семенченко B. Ф. Исследование и поиски пугай применения корней солодки Щети-
нистой Glycyrrhiza echinata 1.‚.:Автореф. дис. канд. фарм. наук. Тарту, 1968. 21 с.
Кирьялов ИЛ, Наугольная TIH. // Журн. общ. химии. 1963. XXXIII, 2. C. 700-703.
Kupa;moeH.1I., Наугольная TH. // Там же. С. 697-700.
Kupwv:oeH.IZ, Богаткина B. Ф. // Химия природ. соединений. 1968. 6. C. 376.
Kan K, Zhao K, L:'uX., Zhu К, Xia R., LinM. // Zhongcaoyao. 1994. 25, 3. Р. 121.
Revers FIE. // Ned. Tijdschr. Geneesk. 1951. 95, 1. Р. 120-124.
Kupwmoeﬂll, Наугольная T.H. // Журн. общ. химии. 1963. ХХХШ. С. 2814.
K1'tagawaI., Hort К, Sakagami М, Hashiuchi Е, Yoshikawa М, Ren.£ // Chem. Pharm.
Bull. 1993. 41. 1350 p.
Литвиненко В.И‚ Максютина HJZ, КолесниковДЛ // Вопросы изучения и ис-
пользования солодки в СССР. М.; Л.: Наука, 1966. С. 145-153.
Толстшсов 1ЁА.‚ Шульц Э.Э., Балтика/КА, Толстшсова TJ". // Химия в интере-
сах устойчивого развития. 1997. 5. С. 57-73.
. A.wuocaeA.C., Литвиненко В.И // Раст. ресурсы. 1995. 31, 5. C. 169-172.
Yamazakz‘ Mami, Sara Ауа, Shimomura Koichiro, Saito Казан, Rakoshi [гати Ми //
Biol. Pharrn. Bull. 1994. 17(l1). P. 1529-1531.
Hayashi Штат, Нозопо Noriko, Kondo M'ieko, Hiraoka Noboru, Ikeshiro Yasumasa //
Biol. 1'-‘harm. Bull. 1998. 21(7). Р. 782-783.
Hayashi Hiroaki, Hosono Noriko, Kondo Mieko, Hiraoka Noboru, Ikeshiro Yasumasa,
Shibano Makio, Kusano Genjira, Yamomoto Hirobumi, Tanaka Toshihiro, Inoue
Kenichiro // Biol. Pharm. Bull. 2000. 23(5). Р. 602-606.

74.
75.
76.
77.
78.
79.
80.
81.
82.
83.
84.
85.
86.
87.
88.
89.
91.
92.
. Шашков В.А. // Там же. С. 17-19.
94.
95.
98.
100.
101.
I02.
103.
Мальцева ИИ // Ботан. материалы Г ербария Ин-та ботаники АН Ка3ССР. 1976.
9. C. 55-60.
БеляевАИ, Беляева HA. // Особенности акклиматизации многолетних интро-
дуцентов, накапливающих биологически активные вещества. Краснодар: КГАУ,
1996. С. 28-32.
Шульц Э.Э.‚ Петрова ТНЁ, Шакиров М.М.‚ Черняк E.H., 1"pamcurzaB.1I, Толсты-
ков I‘.A. // Химия в интересах устойчивого развития. 2000. 8. С. 453-464.
Hayashi Hiroaki, Zhang Shui—Li, Паштет! Tomoko, Shimura Kimiko, Yamaguchi
A/ﬁsako, [пане Kenichiro, Sarsenbaev Канат, Ito Michiho, Honda Gisho // Chem.
Pharm. Bull. 2003. 51(10). Р. 1147—1152.
Hayashi Hiroaki, Hattori Sayaka, [попе Kenichiro, Kkodzhimatov Olimjon, Ashurmetov
Ozodbek, Ito Mﬁchiho, Honda Gisko // Chem. Pharm. Bull. 2003. 51( 12). Р. 1338—1340.
Г ранкина B.17., ДьяконоваАА. // Перспективные полезные растения флоры Си-
бири. Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1973. С. 203-212.
Асеева ТА, Найдакова ILA. Пищевые растения в тибетской медицине. Улан-
Удэ: Бурят. кн. изд-во, 1983. 143 с.
Яков/зев ЕЛ // Растения Центральной Азии. Л.: Наука. Ленингр. отд-ние, 1988.
Вып. 8а. С. 47-51.
Прозорова Т.А. // Раст. ресурсы. 1991. 27, 1. С. 53-58.
Муравьев HA. // Вопросы изучения и использования солодки в СССР. М.; Л.:
Наука, 1966. С. 98-112.
MycaeeH.Q5., Надежина TJZ, Серых ПА. // Атлас ареалов и ресурсов лекарствен-
ных растений СССР / Гл. ред. П.С. Чиков. М.: ГУТК, 1976. C. 301-302.
Мусаева C.M. Формации Glycyrrhizeta (G. glabra L.) B Азербайджане: Автореф.
дис. канд. биол. наук. Баку, 1968. 31 c.
17pu./mnrcoJI.P£, HcaeeH.M., A/zuee НА. и др. // Вопросы изучения и использова-
ния солодки в СССР. М.; Л.: Наука, 1966. С. 45-51.
Иванав B.B. // Учен. зап. Урал. пед. ин-та. 1955. 111, 2. C. 23-62.
Capceua6H.C. // Изучение и использование солодки в народном хозяйстве СССР:
Материалы науч. сообщ. IV симпоз. Алма-Ата: Гылым, 1991. С. 41-143.
Варганов/ЪА. Развитие и размещение производства и переработки солодкового
корня в СССР: Автореф. дис. канд. экон. наук. Ташкент, 1970. 22 с.
ГладышевАИ // Изучение и использование солодки в народном хозяйстве
СССР: Материалы науч. сообщ. П/симпоз. Алма-Ата: Г ылым, 1991. С. 25-27.
Павлов В. С. // Изучение и использование солодки в народном хозяйстве СССР:
Материалы науч. сообщ. 111 симпоз. Ашхабад: АН ТССР, 1988. С. 3-5.
Кербабаев Б.Б.‚ БшдышевАМ // Там же. С. 15-17.
Крьшов IZH Степи западной части Томской губернии. Ботанике-географичес-
кий обзор. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1913. 56 c.
Решение межведомственного координационного совещания по исследованию
и использованию солодки в народном хозяйстве СССР. Л.: Наука. Ленингр.
отд-ние, 1964. 5 с.
Круганова E.A. // Вопросы изучения и использования солодки в СССР. М.; Л.:
Наука, 1966. C. 19-26.
Г аджиев ЕД // Изучение и использование солодки в народном хозяйстве СССР:
Тез. докл. 11 симпоз. Ашхабад: Ылым, 1969. С. 18-20.
Чеврениди C.X. // Вопросы изучения и использования солодки в СССР. М.; Л.:
Наука, 1966. С. 68-74.
Менишсмедов 113, BaxueeA.B. // Изучение и использование солодки в народном
хозяйстве СССР: Материалы науч. сообщ. 111 симпоз. Ашхабад, 1988. С. 20-22.
БахиевА.Б.‚ Трешки: C.E. // Изучение и использование солодки в народном хо-
зяйстве СССР: Материалы науч. сообщ. IV симпоз. Алма-Ата: Гылым, 1991.
C. 32-34.
Muxafmoea B.I7. // Вопросы изучения и использования солодки в СССР. М.; Л.:
Наука, 1966. C. 52-59.
XyBa17:6ep2eHoe3.B., ИсамбаевАИ, Кузшцн Э.В.‚ КашкароваНФ. // Труды Ин-
та ботаники КазССР. Алма-Ата, 1976. Т. 35. C. 188-203.
Худайбергенов 3.5. Солодки Казахстана. Алма-Ата: Наука КазССР, 1979. 127 с.

104.
105.
106.
107.
108.
109.
110.
111.
112.
113.
114.
115.
116.
117.
1 18.
1 19.
120.
121.
122.
123.
124.
125.
126.
127.
128.
129.
130.
131.
132.
Ea1I:r6nynunl?{.0., Худайбергенов Э.Б.‚ ИсамбаевАИ // Раст. ресурсы. 1983. 19, 4.
С. 4 9-474.
HcaM6aeeA.H., Кузьмин Э.В.‚ Саурамбаев EH. // Изучение и использование со-
лодки в народном хозяйстве СССР: Материалы науч. сообщ. IV симпоз. Алма-
Ara: Гылькм, 1991. C. 3-6.
H/nsuna./ZH. Размещение и перспективы развития солодкового хозяйства СССР:
Автореф. дис. канд. Геогр. наук. Пермь, 1967. 22 c.
KytcerzoeM.K. Ботаническое ресурсоведение Казахстана: Учебник. Алматы: Гы-
лым, 1999. 160 с.
Гранкина 13.17., Надежина T17. Солодка уральская. Новосибирск: Наука. Сиб. отд-
ние‚ 1991. 152 с.
Атлас ареалов и ресурсов лекарственных растений Казахстана / Науч. ред.
М.К. Кукенов. Алма—Ата: Гьшым, 1994. 168 с.
АшироваАА. // Вопросы изучения и использования солодки в СССР. М.; Л.:
Наука, 1966. С. 65-67.
Шашков Б.А. // Изучение и использование солодки в народном хозяйстве СССР:
Материалы науч. сообщ. IV симпоз. Алма-Ата: Гылым, 1991. С. 172-173.
Сабоиев СС, МастоншоеваХС // Раст. ресурсы. 1991. 27, 2. С. 18-23.
Швыдкая H.B. Особенности развития и продуктивность Glycyrrhiza glabra L. в
условиях культуры и в фитоценозах Таманского полуострова: Автореф. дис.
канд. биол. наук. Краснодар, 1998. 18 с.
Li P. C. Штлюстрированньпй справочник по главнейшим растениям Китая. Бобо-
вые (Leguminosae). T. S. Пекин: Ин-т ботан. АН Китая, 1955. 726 с. (на кит. языке).
Зубарев (15.17. // Растительные ресурсы Киргизии. Фрунзе: Илим, 1969. С. 3-16.
Манто Б.А. Исследование солодки уральской как источника лекарственных
препаратов: Автореф. дис. канд. фарм. наук. Тарту, 1967. 21 с.
Постников Б.А. // Растительные ресурсы Южной Сибири и пути их освоения.
Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1977. С. 210-218.
Tpll./lbB.1W., Гранкина ВЛ // Раст. ресурсы. 1983. 19, 1. С. 492-497.
Харитонов Ю.Д, Боков T.I'., Швецова HE, Буинова M.I". // Разнообразие расти-
тельного покрова Байкальского региона: Материалы междунар. конф. Улан-
Удэ: БурГУ‚ 1999. С. 96-97.
Надежина TJI. // Дикорастущие полезные растения флоры Монгольской На-
родной Республики. Л.: Наука. Ленингр. отд-ние, 1985. С. 131-165.
Куваев В.Б. Солодка Коржинского // Красная книга РСФСР: Растения. М.: Рос-
агроиздат, 1988. С. 191.
Семиотрочева ЕД // Иллюстрированный определитель растений семейства бо-
бовых. Алма-Ата: Изд—во АН КазССР, 1962. С. 282-285.
Муртазина Ф.К Солодка Коржинского — Glycyrrhiza korshynskyi Grig. B Баш-
кирскоы Зауралье: Автореф. дис. канд. биол. наук. Уфа, 2002. 16 с.
A6paJuoeaJI.M., Bauucupoea P.M., Муртазина Ф.К‚ Усманов ИЮ. // Раст. ресур-
сы. 2001. 37, 2. С. 24-29.
БеляевА.Ю., ВасфшоваЕС. // Биоразнообразие и биоресурсы Урала и сопредель-
ных терррггорий: Материалы II междунар. конф. Оренбург: ОГПУ, 2002. C. S1-S2.
Кузьмин Э.В.‚ Саурамбаев B.H., ИсамбаевАИ // Солодка в Казахстане и ее ис-
пользование. Алма-Ата: Наука КазССР‚ 1986. С. 103-144.
KappbteeM.0., ГладышевАИ // Изучение и использование солодки в народном
хозяйстве СССР: Материалы науч. сообщ. IV симпоз. Алма-Ата: Гылым, 1991.
С. 6-8.
Ботанический атлас / Под ред. Б.К. Шишкина. М.; Л.: Сельхозиздат, 1963. 503 с.
JavorcaS., Scapody V Iconographie der Flora des Sudstlichcn Mitteleuropa. Budapest:
Akad. Kiado, 1979. 703 p.
Грубое НИ Определитель сосудистых растений Монголии (с атласом). Л.: Наука.
Ленингр. отд-ние, 1982. 442 с.
Надежина T.17. // Ресурсы дикорастущих лекарственных растений СССР. Л.:
Наука. Ленингр. отд-ние, 1968. С. 183-185.
Рекомендации по промышленной эксплуатации дикорастущих зарослей и в куль-
туре солодки в долинах рек Сырдарьи и Урала. Алма-Ата: Наука КазССР‚ 1981.
28 с.

Глава 2
ТРИТЕРПЕНОИДЬ| СОЛОДОК
2.1. СОЛОДКА ГОЛАЯ — GLYCYRRHIZA GLABRA
Главным компонентом корней солодки голой, определяющим сладкий вкус
этой части растения, является глицирризиновая кислота (ГК). Молекула гли-
козида представляет собой [3-О-[В-В-глюкуронопиранозил-(1—›2)-В-В-глюку7
ронопиранозил]тлицирретовую кислоту (2-1) [1]. В корне солодки глицирри-
зиновая кислота содержится в виде солей натрия, кальция и магния.
Термином «глицирризин» обозначают суммарный неочищенный гликозид,
содержащий, как далее будет показано, наряду с ГК гликозиды других три—
терпеноидов. Его содержание в корне солодки голой зависит от места произ-
растания (табл. 2.1).
О том, насколько многокомпонентным является глицирризин, можно су-
дить по минорнь1м агликонам, выделенным методом кислотного гидролиза сум-
марного гликозида и хроматографирования или дробной кристаллизации со-
держимого маточников после выделения главного агликона глицирретовой
кислоты (2-2). со Н
’-_‘ 2 ’. CO2H
T a 6 П и ц а 2.1
Содержание глицирризшяа в корне солодки юлой [2]
Страна-производитель Г лицирризии, % Влажность, % Зола, %
Израиль 16 16 6
Иран 25 17 7
Испания 10—16 11-17 -
Италия 7-17 12-18 3-5
Китай 22-30 12-14 12-14
Сирия 15-27 14-16 6-10
СССР 25-39 8-16 7-19
США 16-26 13-19 5-7

on —D-Glc «-0:-—L-Rha
on —D-Glc-> G. —D-G|c—O
CO2—G. —D-Glc<— oL—L-I*Rha
B —-D—XyI-> oL—L—Rha
-"`
а. -—D-Glc
a —D—G|c-> о. —D-Glc-O
"'— 2-4
Описано выделение 24 минорных агликонов. Данных о строении углевод-
ных цепей, c ними связанных, не имеется. Сообщается о структуре двух HH-
норных гликозидов глицирретовой кислоты, в отличие от глицирризиновой
кислоты не содержащих в углеводной цепи глюкуроновуто кислоту. Оба гли-
козида — глабранины А и В — имеют сложное строение и содержат углевод-
ные цепи, связанные не только с С-З-пшроксилом, но и с карбоксильной груп-
пой [3]. Глабранину А отвечает частичная структура (2-3), тогда как глабранин
В (2-4) имеет трисахарную Цепь, соединенную сложноэфирной связью.
К числу минорных агликонов относятся тритерпеноиды, содержащие oL,B-
ненасыщенную кетогруппу (2-5)—(2-20), дезоксопроизводные (2-21)—(2-25) и
Диеновые кислоты (2-26)—(2-28). В первую, самую большую, группу входят:
глицирретол (2-5) [4], ликвиритовая кислота (2-6) [5], 18а-Н-глицирретовая
кислота (2-7) [6—8], 24-гидроксиглицирретовая кислота (2-8) [9], 18а-гид-
роксиглицирретовая кислота (2-9) [10], изоглабролид (2-10) [11], 21ос-гид-
роксиизоглабролид (2-11) [4], 24—гидроксиликвиритовая кислота (2-12) [12],
глабровая кислота (2-13) [1З, 14], глабролид (2-14) [15], ликворовая кислота
(2-15) [16]‚ 28-гидроксиглицирретовая кислота (2-16) [17], 18В-гидроксигли-
цирретовая кислота (2-17) [10], ангцдроглицирретовая кислота (2-18) [18], глабри-
новая кислота (2-19) [14], 24-гидрокси— 18а-Н-ликвиритовая кислота (2-20) ]12].
Производные 12-олеанена представлены 11—дезоксоглицирретовой кис-
лотой (2-21) [19], 24—гидрокси-1Ъдезоксоглицирретовой кислотой (2-22) [9],
11-дезоксоглабролидом (2-23) [15], 11-дезоксоглабровой (2-24) и ликвириди-
оловой (2-25) кислотами [12]. Вьщелены четыре Диеновые кислоты, попарно
отличающиеся расположением двойных связей. Гетероаннулярную систему двой-
ных связей имеет глипаллидифлоровая кислота (2-26) [7, 19-21] и ее 24-гид—
роксипроизводное (2-27) [22]. Г омоаннулярньхми диенами являются кислоты
(2-28) и (2-29) [7]. Последняя кислота найдена в надземных органах солодки
голой, тогда как агликоны (2-26) и (2-27) содержатся как в корнях, так и в
надземной части. О структуре нинорного агликона, названного глабролоновой
кислотой [23], известно, что ее молекула содержит изолированную нереактив-
ную кетогруппу и тетразамещенную двойную связь. Не исключено, что это со-
единение имеет строение 3В-гьщрокси-11-оксо-олеан-13(18)-ен-30-карбоновой
кислоты (2-30). О содержании 18,19-деггщроглицирретовой кислоты (2-31) в
корнях солодки голой сообщается в работе [24]. Имеются данные о выделе-
нии эфиров тритерпеновых кислот. Так, идентификация метил-ШВ-Н-глицир-
ретата описана авторами работ [7, 25]; выделены таюке его ацетат [26] и ме-

2-6 R=Me
2-12 R=CH20H
2-7 R=H
2-9 R-T-OH
„ОН
2-10 R=H 2.13
2-11 R=OH
2-14 2-1 5

2-1 6 2-17
2-18 2-19
_.
ь
ч
ь
R
2-21 R=Me
2-22 R=CH2OH
HOH2Q_
' „он
‘H R
из 2-24 R=Me
2-25 R=CH2OH

2-26 R=Me 2-23 R=Me I 2-30
2-27 R=CH20H 2-29 R=CH20H —/
1
2-32
0” 2-35
OH
тиловые эфиры диеновых кислот (2-26), (2-27) [27]. Следует заметить, что
метиловые эфиры могут оказаться артефактами, поскольку методы обработки
растительного сырья, как правило, сопряжены с использованием метанола в
качестве растворителя.
Из других тритерпеноидов, продуцируемых солодкой голой, следует от-
метить В-амирин (2-32) [26] и лупан-ЗВ-ол (2-33) [28]. Корни .солодки голой
содержат гликозиды, отличающиеся от глицирризиновой кислоты строением
агликона и углеводной цепи. Выделен нейтральный гликозид, имеющий стро-
ение диглюкуронида олеан-11,13(18)—диен-3В-ол-22-она (2-34) [29, 30]. Для
сапонина А установлена структура 3B—D-rJuo1<ypoHw1~(1->2)~a—L—paMHo31»u1a OJ'IC-
at-I;-II,13(18)-IIHCH-3B-OII-21(1-)1HOII~29-OHOBOl7l кислоты (2-35) [27, 31].
2.2. СОЛОДКА УРАЛЬСКАЯ — GLYCYRRHIZA URALENSIS
Как и в случае солодки голой, преобладающим гликозидом корня солод-
ки уральской является глицирризиновая кислота [32]. Ее содержание состав-
ляет не менее 90 % от общего количества тритерпеновых гликозидов. Обстоя-
тельное изучение строения минорных гликозидов солодки уральской провели
японские исследователи, которым удалось выделить и идентифицировать
11 гликозидов [3З—39].

Самую болыщпо группу представляют гликозиды, имеющие диглюкуро-
нидную углеводную цепь, подобную цепи самой глицнрризиновой кислоты.
К ним относятся так называемые ликорис-сапониньх, характерной особеннос-
тью молекул которых является различие структур агликонов. Они имеют наз-
вания ликорис-сапонинов АЗ (2-36), В2 (2-37), C2 (2-38), E2 (2-39), G2 (2-40),
H2 (2-41), J2 (2-42) И K2 (2-43). Ликорис-сапонин A3 (2-36) гликозилирован
дополнительно по карбоксильной группе.
Характерным является обнаружение Ша-Н-глицирризиновой кислоты
(2-44), что c учетом мягких методов выделения гликозидов из корня newne-
чает возможность отнесения ее к артефактам.
OH
2-41 2-42
co2H
из
П
о
г?
I

Менее представительна грутша трисахаридов, к которой принадлежат ли-
корис-сапонины D3 (2-45) и F3 (2-46).
Ликорис-сапонины содержатся в корнях солодки уральской в количестве
не более 0,2 %. Согласно [33], образец корня, из которого глицирризиновая
кислота бьша выделена с выходом 3,6 %, содержал ликорис-сапонин G2 B ко-
личестве 0,22 %‚ сапонины В2, АЗ, Е2 и J2 — соответственно в количестве 0,04,
0,029, 0,02 и 0,012 %. Остальные сапонины удалось выделить с выходом не
более 0,007 %.
Один из образцов растения, собранный в Северо-Западном Китае и со-
держащий всего 1,12 % глицирризиновой кислоты, продуцирует сладкие глико-
зиды: апиоглицирризин (2-47), выделенный с выходом 0,01 %‚ и арабоглицир-
ризин (2-48), полученный в количестве 0,06 %. Выходы ликорис-сапонинов
АЗ, G2 и Н2 — не менее 0,1 % [33]. Характерно, что как апиоглицирризин,
так и арабоглицирризин по сладости в 2 раза превосходят глицирризиновую
кислоту.
Сообщается о выделении из корня солодки уральской всех агликонов, со-
ответствующих названным выше гликозидам. Показано татоке наличие содер-
жащихся в корне солодки голой тритерпеноидов (2-5), (2-6), (2-8), (2-11),
(2-13), (2-26).
согн
о
он
он он
COZH о 2-45 COZH о 2-4в
о о
он он
о
он о ° он о

I CH2OH
2-52 R=Me
2-53 R=CHO
2.54 2-55
0” 2-57 S=D-G|cA-> D-GlcA
OH
Несколько агликонов, вероятно, являются видоспецифичньпми. К ним от-
носятся: Зжето-[ЗВ-Н-глицирретовая кислота (2-49) [40]‚ 22В-ацетоксиглиЦир—
ретовая кислота (2-50) [41], 24—гидрокси—1Ъдезоксоглабролид (2-51) [42-45],
24-гидроксиглабролид (2-52), Зз-формиат (2-53) [39‚ 46] и Диеновый лактон
ураленолид (2-54) [37]. Примечательна структура лактона глиуранолида (2-55)
[44], содержащего нетипичную для тритерпеноидов солодок карбоксильную
группу при Сд. Согласно [47], в корнях солодки уральской содержится урал-
сапонин А, отличающийся от глицирризиновой кислоты дислокацией второй
молекулы глюкуроновой кислоты (2-56).
Нейтральный гликозид уралиновая кислота имеет строение диглюкурона-
та олеан-12-ен-11—он-В—ола (2-57) [48].
2.3. ДРУГИЕ ВИДЫ СОЛОДОК
Из корней солодки вздутой Glycyrrhiza [плат Batal. выделены глицирри-
зиновая кислота (2-1) (1,5 %), апиоглицирризин (2-47) (0,З2 %), арабоглиЦир-

ризин (2-48) (0,14 %)‚ а также ликорис-сапонины АЗ, G2 и Н2 с выходами
соответственно 0,05, 0,09 и 0,15 % [29, 33]. Согласно [49~52], B корнях солодки
вздутой содержатся диглюкурониды, имеющие этерифицированньхе молекулы
глюкуроновой кислоты. Так, инфласапонины1 (2-58) и 11 (2-59) относятся к
гликозидам глицирретовой кислоты, тогда как агликоном инфласапонинов III
(2-60) и V (2-61) является ликвиритовая кислота. Зафиксировано выделение
из корня солодки вздутой Шос-Н-глицирретовой кислоты (2-7) и глабролида
(2-14) [15, 53}.
Солодка Коржинского — G. korshinskyi Grig., произрастающая на Южном
Урале, является одним из наиболее ценных продуцентов глицирризиновой кис-
лоты, содержание которой может достигать 11,7 % [54]. B качестве минорных
компонентов корня этой солодки охарактеризованы 24-пщроксиглицирретовая
кислота (2-8) [55], ликвиритовая кислота (2-6) и глабролид (2-14) [27].
Относящаяся к сладким видам солодка шиповатая G. aspera Pall. ПОМИМО
глицирризиновой кислоты содержит другие тритерпеновые глюкуронидьх, од-
ним из агликонов которых является глабролид (2-14) [47].
Солодка щетинистая G. echimzta L. не продуцирует глицирризиновую кис-д
лоту и не относится к так называемым сладким солодкам. Выделенные в ре-
зультате гидролиза гликозидов корня солодки щетинистой мацедониковая и
изомацедониковая кислоты [48, 56-59] позже бьши идентифицированы соот-
ветственно как ЗВ,21ос-дигидрокси-олеан-11, 13(18)-диен—29—овая (2-57) и 3В‚21ос—
дигидрокси-олеан-Э,12—диен-29—овая (2-63) кислоты [60, 61]. Для других дие-
новых кислот — эхинатовой и изозхинатовой — установлены структуры (2-64) и
(2-65) соответственно [4б, 62-64]. Вполне вероятно, что изоэхинатовая кис-
лота (2-65) образуется путем кислотной изомеризации гомоаннулярного изо-
мера (2-64), которая может проходить как в органах растения, так и в про-
цессе обработки нативного гликозида. Это же соображение относится к паре
I
1-
согн HO2C,_
OH OH
2-53 R=M =
C023" ° 2 59 R-B: Co2R 0 :3 Ё-Ё:
о ' ‘ o ' '
OH OH
OH OH
OH OH
ног;
' „он
„он
дн
¢
\
R
2.52 R=|v|e 2-63 R=Me
2-as R=CH2OH 2-64 R=CH20H

2-66 2.57
изомерных кислот (2-62) и (2-63). Как показано в [65], минорным сапогсниь
ном солодки щетинистой является ЗВ‚21ос-дигидрокси—олеан-11,13(18)—диен—
28-овая кислота (2-66). Описано выделение 21-ангидро-мацедониковой кислоты
(2-67) [66], которая вполне может оказаться артефактом, образующимся в рс-
зультате дегидратации мацедониковой кислоты в кислотных условиях. Сапонин
солодки щетинистой мацедонозид С идентифицирован как диглюкуронид маце-
дониковой кислоты (2-68) [67, 68]. Выделены также два гликозида диеновых
кислот: сапонин А (2-35) [68] и сапонин В, имеющий строение глюкуронил-
рамнозида олеа-9(11),12(13)—диен-3В‚21ос‚24-триол-29-овой кислоты (2-69).
В числе минорных метаболитов солодки щетинистой идентифицирован
редкий тригерпсноид с карбоксильной группой при Сд (2-70) [69].
Несладкая солодка бледноцветковая G. pallicflﬂora Maxim. продуцирует упо-
мянутые выше сапонины А (2-35), В (2-69) и мацедонозиц С (2-68) [67, 68].
Из корней растения после тдролиза гликозидов выделены меристотроповая
(2-71) [70-72], оксимеристотроповая (2-72) [73—75] и изомеристотроповая (2-73)
[76‚ 77] кислоты. идентифицирована также олеа—11,1З(18)-диен-30-овая кис-
лота (2-26) [78].
HOHzC,_
„ОН
г-ва
s= в —-D—G|cA-1 -› 2-[3 —D-GlcA-1 з: в —D-GlcA-1 —>2-a—L-Rha-1
HO2C_
„ОН ‘
R 2-71 R=Me
2-72 R=CH2OH

2-73 ОН
2-74 R= в —D-GlcA
Из корней солодки канапьцеплодной G. emycarpa P.C. Li выделен глиэу-
рисапонин (2-74), отличающийся от глицирризиновой кислоты порядком при-
соединения второй молекулы глюкуроновой пшслотьп [79].
произрастающая на юге Китая сладкая солодка юннанская G. yunnanesis
Cheng отличается сложным составом гликозидов. Первые работы по исследо-
ванию компонентов корня этого растения зафиксировали выделение глиюн-
наниросапогенина D (2-75) H юннанглисапонинов А (2-76) и В (2-77) [80‚ 81].
Более обстоятельное исследование позволило выделить и охарактеризовать
18 гликозидов, названных юннанозидами Al (2-78), Bl (2-79), C1 (2-80), D1
(2-81), Е2 (2-82), F2 (2-83), G1 (2-84), G2 (2-85), H1 (2-86), H2 (2-87), I1
(2-88), I2 (2-89), J1 (2-90), J2 (2-91), Kl (2-92), K2 (2-93), Ll (2-94) и L2
(2-95) [81-83]. Все юннанозидь1 являются минорными гликозидами солодки
юннанской. Обращают на себя внимание попарно одинаковые углеводные цепи.
Таким образом, можно выделить диглюкурониды (2-85), (2-87), (2-89), (2-91),
(2-93), (2-95) и рамнозидодиглюкурониды (2-78)—(2-81)‚ (2-84), (2-86), (2-88),
(2-90), (2-92), (2-94).
Солодка тройчатолистная G. triphylla Fisch. ct Mcy. содержит трифшшо-
вую кислоту (2-96) [84—87]. Кроме того, из этой солодки выделены мерис-
_.\OR2
510
д
д
д
2-75 R‘=R2=|3 —D-GlcA-1 “в
2-77 в‘=э‘; R2=H

‚ .
, д
д и
2-вв R=s2; x= ./Hf.“ 2-so R=s2; x= 4,2!“
2-s7 R=s4; x= ./.,‘|3,” 2-91 R=S“; x= да”
г-вв R=s2; x= ./.,'gH 2-94 R=s2; x= дан
- . _ H - . _ H
2-39 R-S4. x— тон 2:95 R-S‘, х- дон
согн
согн о
он 0-. °"'
со” о 8'6 H
31: он О ОН s2= 20 0
он он
ОН он
о
согн оно
0-" OH
о 0” OH
Н
со2н О содн
33- ОН S4: OH
OH ОН
содн о 023 о
оно OH
OH
OH OH OH
тотроповая и оксимеристотроповая кислоты. Солодка македонская G. macedonica
Boiss. ct Orph. относится к числу ложных солодок. В ее корнях обнаружены
описанные выше гликозиды: сапонин А (2-35), сапонин В (2-69) [48] и маце-
донозид С (2-68) [68].
В продуктах гидролиза смеси гликозидов корня найдены кислоты: эхина-
товая (2-64) [29, 57, 64], изоэхинатовая (2-65) [27, 31, 48, 61, 85, 88] и изо-
мацедониковая (2-63) [54]. Материалы, касающиеся тритерпеноидов солодок,
содержатся в обзорах [32, 89-91].
ЛИТЕРАТУРА
1. Xanu/t9eJI.M., Балтика JI.A., Cnupuxuie Л.В.‚ Васи/теза E.B., Кондратенко P.M., Па»
насешсоА.А.‚ Толстиквв I".A. // Химия природ. соединений. 1989. N9 4. C. 500-506.
Fenwick на, Lutomski 1, Nieman C. // Food Chem. 1990. V. 38. P. 119-121.
Varshney I.P., Jain D. C., Srivastava НС. // Int. J. Crud. Drug Res. 1983. V. 21.
P. 169-172.
4. Cammica L., Daniel!‘ B., Манто Р.‚ Russo 1, Bomlardelli E. // Gazz. Chim. Ital. 1967.
V. 97. P. 1347-I350.
Ед!”

9° >1.°"$"
3 З Ё в з`а а x в извив: B u за в г
[\Iu—Ir—-n—-a—-1-n—-r-a ›— в—а—
23’.\°9°>‘.°‘S/':'>l~” N PP Ю
Сапвпдса L., Russo 1, Bomlardelli Е. // Gazz. Chim. Ital. 1966. V. 96. P. 833-835.
Kupwmoe 1111, Наугольная T.H. // Журн. общ. химии. 1964. Т. 34. С. 2814.
Кирьявов H.11., Муравьев P1.A., Степанова Э. Ф., Богаткина В. Ф. // Химия при-
род. соединений. 1970. N9 6. С. 770-771.
Белоус B.H., МатюхинаДГ, Рябиншг A.A. // Журн. общ. химии. 1965. Т. 35.
С.401—402.
Canonica L., Daniel!‘ B., Манто P., Russo С.‚ Вала?! А. // Gazz. Chim. Ital. 1967. V. 97.
P. 1359-1369.
Canonica L., Вашей В., Russo С.‚ BonatiA. // Ibid. P. 769-786.
Canonica L., Danieli B., Manitto P., Russo G., Ватт А. // Gazz. Chim. Ital. 1966. V. 96.
Р. 843-851.
Сапопёса L., Вашей В., Bruno H., Рао1а R., Russo G., Bomlardelli Е.‚ Bonati A. // Gazz.
Chim. Ital. 1968. V. 98. P. 712-728.
Beaton J.M., Spring F..S'. // J. Chem. Soc. 1956. P. 2417-2419.
Elgamal M.H.A., Fayez M.B.E. // Acta Chim. Acad. Sci. Hungar. 1968. V. 58. Р. 75-84.
Canonica L., Russo С.‚ Bonati A. // Gazz. Chim. Ital. 1966. V. 96. P. 772-785.
Elgamal М11А., Fayez МВД // Tetrahedron. 1965. V. 21. P. 2109-2115.
EIgamaIM.H.A., FayezM.B.E. // Planta Med. 1975. V. 27. P. 159-163.
Koch I/IH., Steinegger E. // Pharm. Acta Helv. 1980. V. 55. Р. 93-96.
Russo G. // Chem._Abs. 1970. V. 72. 2l799u.
Богаткина B. Ф., Муравьев 11А., Степанова Э. Ф. // Химия природ. соединений.
1975. N9 1. C. 101-102.
Kupwwoe 1111, Богаткина В. Ф.‚ Баркаева EJO. // Химия природ. соедш-пений.
1974. N9 1. С. 102-103.
Богаткина В. Ф., Муравьев ИА, Степанова Э. Ф.‚ Кирья/юв 1111 // Химия природ.
coe)mHeHm71. 1974. N9 6. C. 101-102.
Горяев МИ, Toncmurcoe1‘.A. // Изв. АН КазССР. 1966. N9 3. C. 60.
Van Hulle C., Braeckman P., Vandewalle M. // Phann. Weekbl. 1971. V. 106(25).
P. 501-505.
Кирьялов 1111, Багаткина B. Ф.‚ Надежина TJ7. // Химия природ. соединений.
1972. N9 3. C. 395-396.
Price K.R., Johnson J.T., Fenwick P. // CRC Crit Rev. Food. Sci. Nutr. 1987. V. 26(1).
P. 27-135.
Семенченко B. Ф., Муравьев HA. // PacT. ресурсы. 1975. Т. 11(3). C. 381-384.
Shopke Пл, Hiller K. // Pharmazie. 1990. V. 45(5). P. 313-342.
Амирова 1‘.C., Kupwmoe HJI. // )KypH. общ. биологии. 1989. Т. 50(2). C. 184-188.
Кирытов 1111, Амирова ГС. // Химия природ. соединений. 1968. N9 2. C. 87-92.
Семенченко В. Ф.‚ Муравьев ИА. // Раст. ресурсы. 1968. Т. 4(1). С. 62-67.
Nomura T., Fukaz‘ T. // Progress in the chemistry of organic natural products. Wien:
Springer-Verlag, 1998. V. 73. P. I-140.
Kitagawa1., ZhouJ.-L., Sakagami M., Tanigamo T., YoshikawaM. // Chem. Pharm.
Bull. 1988. V. 36(9). P. 3710-3713.
Kitagan/01., Sakagami M., Hashiuchi Е, ZhouJ.-L., 1"oshikawaM., RenJ. // Chem.
Pharrn. Bull. 1989. V. 37(2). P. 551-553.
Kitagawa 1., ZhouJ.-L., .S'akagamiM., Uchida Е, YoshikawaM. // Chem. Pharm. Bul].
1991. V. 39(1). P. 244-246.
Kitagawa 1., Hort‘ К, Тапдуата T., ZhouJ.-L., 1’oshikawaM. // Chem. Pharm. Bull.
1993. V.41(1). P. 43-49.
Kitagawa 1., Hort’ K, Sakagami M., ZhouJ.-L., YoshikawaM. // Chem. Pharm. Bull.
1993. V. 41(8). P. 1337-1345.
Kitagawa 1., Hort’ K., Sakagami M., Hashiuchi Е, Yoshikawa M., Ren J. // Ibid.
P. 1350-1357.
Kitagawa 1., Hon‘ K., Пойма Е.‚ Chen lV—Z., 1"oshikawaM., Ren J. // Chem. Pharm.
Bull. 1993. V. 41(9). P. 1567-1572.
Sher: E-Y., Hu T.-F., Yu 1"-Ch., XuZ.-D. // Chem. J. Chin. Univ. 1995. V. 16(4).
P. 572-574.
Shu 1’.-H., Zhao 1".1., Zhang R.-K // Chem. Abs. 1985. V. 103. 1I932r.

ох
>‘
as
9°
ё? Fa’ F‘ .5'.~°3 З? Ел‘ $.n°»‘.r‘~’>‘ 55‘ 554 TS W1-‘.“~i‘.“6.~‘8$.5‘: Ё? ЁЁЁ ЁЁЁ
ShenF.-Y., Hu T.—F., Yu 1’.~Ch., XuZ.-D. // Chem. Abs. 1995. V. 123, l38758t.
Shu Y.-H., Zhar2gR.-K, Zhao 11, ZhangJ.—W., Tong W.—D. // Chem. Abs. 1987. V. 107.
214819a.
Gao C.—Y., Qiao L., Jia Q., ZhangZ.-L. // Chem. Abs. 1990. V. 113. 55907h.
Jia Q., Wang B., Shu 1".-H., ZlumgR.—1’., Gao C.—Y., PangJ.—H. // Chem. Abs. 1989.
V. 111. 228990u.
Кирьялов 11П.‚ Богаткина B. Ф. // Химия природ. соединений. 1969. N9 5.
С. 447-448.
ZengL., ZhangR.Y., LauZC. // Yaoxue Xuebao. 1991. V. 26(1). P. 53-58.
Семенченко B. Ф. // Раст. ресурсы. 1969. T. 5(3). C. 394-397.
Zhou К, Cai L., Zhang R-1’. // Chem. Abs. 1994. V. 121. 297l32j.
Zhou К, ZhangR.—1’. // Chem. Abs. 1995. V. 122. 51291r.
Zhou К, Zhao KL, Zhar2gR.—1’. // Chem. Abs. 1994. V. 121. 251348f.
Zhou К, Zhao ИК, Zhang R.—)’. // Chem. Abs. 1996. V. 124. 506l0y.
Кирьялов 1111, Богаткина В. Ф., Надежшга 7111 // Химия природ. соединений. 1973.
N9 2. C. 277.
To/1cmutcoeI‘.A., Baxzmuisa./IA., llly/1bu.’9..’9., Покровский/Ы? // Биоорган. химия.
1997. Т. 23(9). C. 691-709.
Кирьяаов 11П.‚ Богаткина B. Ф., Надежшга 7111 // Химия природ. соединений.
1972. N9 2. C. 395-396.
Кирытов1111, Наугольная T.H. // Журн. общ. химии. 1963. Т. 33. С. 697-700.
Кирьялов 1111, Науголыгая 7111 // Там же. С. 700-703.
Kupwvzoe 1111 // Химия природ. соединений. 1969. N9 3. C. 448-449.
Кириллов 1111, Богаткина В. Ф. // Химия природ. соединений. 1971. N9 2. C. 123.
3opuHaA.,1I., Mam1oxuua}I.I”., Салтыкова И.А., 1[IaeeaA.I“. // Журн. орг. химии.
1973. T. 9. С. 1673—1678.
Zorina A.D., Maryukhina L. G., Chavva A.G., Saltykava L.A. // Tetrahedron Lett. 1972.
P. 1841-1844.
Семенченко B. Ф. // Раст. ресурсы. 1970. Т. б. С. 490.
Кирьялов 1111, Богаткина В. Ф. // Химия природ. соединений. 1971. N9 3. C. 378.
Кирьялов Н.П.‚ Богаткина В. Ф. // Химия природ. соединений. 1977. N9 2.
C. 120-121.
Mirhom Y. ш, Hanna A.J., Elgamal M.H.A., Szendrei К, Reisch J. // Z. Naturforsch.,
B: Chem. Sci. 1990. V. 45b. P. 1111-1112.
Cai L.N., Zhang R. Y., Wang B., Qiao L., Huang L.R., Zhang Z.L. // Yaoxue Xuebao.
1992. V. 27(10). P. 748-751.
Shibano М, Matumoto Е, Кишка J., Slzibata T. // 42nd Annual Meeting Jpn. Soc.
Pharmacognosy. Abstracts of Papers. Fukuyama. 1995. P. 237.
Hayashi 11, Hosono 11, Kondo М, Hiraoka М, Ikeshiro К, Shibano M., Казака 0.,
Yamamoto 11, Tanaka T., Inoue K. // Biol. Pharm. Bull. 2000. V. 23(5). P. 602-606.
Zhou К, Cai L., Zhang R.—Y. // P)KXnM. 1995. 23E81.
Зарина A.,1I., Caambzxoea PI./4., Мартынов B. Ф.‚ Матюхина JIJ". // )KypH. общ. хи-
мии. 1990. Т. 60. C. 1395-1401.
Зарина A.,1I., М0тюхин0 ]I.I‘., Рябинина А.А. // Химия природ. соединений. 1966.
N9 3. C. 217-219.
Кирьялов 11П.‚ Амирова I‘.C. // Химия природ. соединений. 1968. Мг 2. С. 87-92.
Кирышов 1111, Амирова ITC. // Химия природ. соединений. 1965. N9 5. C. 311-315.
Амирова 1".C. // Химия природ. соединений. 1970. N9 5. C. 631-632.
Амирова ПС. // Химия природ. соединений. 1981. N9 3. C. 400-402.
Амирова ГС. // Химия природ. соединений. 1968. N9 2. C. 150-153.
Амирова I’.C. // Химия природ. соединений. 1982. N9 2. C. 262-263.
Kama Юмин, Джао Х0йб0о, Лю Сюньхун, Чжу Hy, СЯ Жун, Чжу Яньпин, Чжан
Юнмей, Линь 1100 // РЖХим. 1995. 12Е190.
Cat‘ L.—-N., Zhang R.~1’., ZhangZ.~L., Wang D., Qiao L., Huang L.~R., Chengl.-R. //
Chem. Abs. 1991. V. 115. 252089k.
ZengL., Zhang R.—Y., WangD., Pong.I.—H., ZhangZ.-L., Jao C.-1"., Low C. // Chem.
Abs. 1992. V. 117. 8б657р.

oooo
N!‘
‘O
:- З 335 T3833’ .93
Jao C.—1’., Щит; R.-Y., Yao B. // Chem. Abs. 1995. V. 122. 76495y.
Ohrani К, Ogawa К, Kasai К, Yang C.R., Устают К, Zhou „Е, Tanaka О. // Phyto-
chemistry. 1992. V. 31(5). P. 1747-1752.
Ohtam‘ К, Kasai К, Yang C.R., Yamasaki К, ZhouJ., T опека О. // Phytochemistry.
1994. V. 36(1). P. 139-145.
Amirova H..S‘. // 35th IUPAC Congr. Istabul. 1995. Abs. 1. Sec. 1-3. P. 785.
AMupoea1'.C. // )KypH. общ. химии. 1978. Т. 48. С. 1895.
Амирова ГС. // Химия природ. соединений. 1984. N9 2. C. 179.
llluy/1u::A.H., Стручков I0.T., Ma/ue0oeX.C., АмироваГС. // Химия природ. со-
единений. 1976. N9 4. C. 549.
Кирьялов HJ7. // Химия природ. соединений. 1969. N9 5. С. 448-449.
To/1cmuIcosI".A., Горяев MP1. Глицирретовая кислота. Алма-Ага: Наука КазССР,
1966.
To/1cmutcoe1‘.A., Балтика ДА, Сердюк H.I’. // XMM.-cpapMaueB'r. журн. 1998. T. 32(8).
C. 5-14.
AMocoeA.C., Jfumeweemco 8.14. // Хим-фармацевт. жури. 2003. T. 37(2). C. 31--42.
Q.

Глава 3
ХИМИЯ ГЛИЦИРРЕГОВОЙ КИСЛОТЫ
3.1. СТРОЕНИЕ И СТЕРЕОХИМИЯ
Самый представительный тритерпеноид солодок ШВ-Н-глицирретовая кис-
лота (2-2) входит в группу высших терпеноидов, синтетические трансформа-
ции которых преимущественно направлены на поиск фармакологически цен-
ных агентов.
Не считая ранних работ, традиционно для начала минувшего века направ-
ленных на установление строения тритерпеноида [1‚ 2], а также ряда работ, в
которых глицирретовая кислота использовалась как заинтересовавший исследо-
вателей реакционноспособньпй объект, подавляющее большинство трансформа-
ций глицирретовой кислоты осуществлено с целью получения перспективных
для медицины агентов. Таким образом, постоянно имелись в виду выдающи-
еся фармакологические свойства, а таюке доступность этого поистине удиви-
тельного тритерпеноида. Многие из этих работ рассмотрены в обзорах [3-5].
Обращаясь к имеющим не только историческое значение исследованиям
строения глицирретовой кислоты, вероятно, целесообразно остановиться на
некоторых основных этапах.
Работы школы Ружички, отличавшиеся поразительной с учетом тогдаш-
ней абсолютной бедности физико-химических методов исследования плодотвор-
ностью, позволили получить сведения о структуре глицирретовой кислоты и
родственных тритерпеноидов, не претерпевшие существенных изменений в
последующие десятилетия.
Принадлежность глицирретовой кислоты к классу тритерпенов была ус-
тановлена на основании анализа продуктов дегидрирования [6—9]. B этой связи
нелишне заметить, что характерной особенностью структурных исследований
в области тритерпеноидов того времени было проведение параллельных пре-
вращений целой серии родственных веществ. При идентификации продуктов
дегидрирования одного из простых пентацикпических (как потом оказалось)
тритерпеноидов В-амирнна (3-1) удалось обнаружить 18-диметилпицен (3-2)
и 2-окси-1,8—диметилпицен (3-3) - факт, однозначно указывающий на при-
надлежность В-амирина к пентациклическим соединениям.

Установив брутто-формулу глицирретовой кислоты С„Н„О„ Ружичка с
сотрудниками успешно использовали единственный находившийся тогда в рас-
поряжении химиков—органиков спектральный метод — УФ-спектроскопию.
В частности, было установлено наличие в УФ-спеюгре глицирретовой кислоты
высокоинтенсивной полосы поглощения при 250 нм, характерной (в то время
это уже было известно) для ОцВч-{енасьтщенных кетонов. Тогда развернутую
формулу глицирретовой кислоты с полным основанием представили как
С„Н„(СНОН)(СО‚Н)(С=С—С=О) [10].
После этого последовала серия превращений глицирретовой кислоты, по-
зволившая получить из нее В-амирин (3-1).
Ацетат глицирретовой кислоты (3-4) на РЪО2 подвергается гидрогенолизу,
превращаясь в ацетат 11-дезоксикислоты (3-5). Превращение карбоксильной
группы в метильную было проведено отработанным к тому времени путем:
получение хлорангндрида (3-6), его восстановление в альдегид (3-5) по мето-
ду Роземунда и, наконец, восстановление по Кижнеру-Вольфу [ll].
Что касается структуры В-амирина, то ее удалось однозначно установить
на основании превращений олеаноловой кислоты (3-7) и гедератенина (3-8).
Их родство с В-амирином было доказано переводом карбоксильной группы в
метильную по описанному выше пути. Если для олеаноловой кислоты эта схема
CO2H COR
’— ¢
a,b
а
3-4 Х=О
3-5 Х=Н2
3-7 3-7а R=Cl. H
АСС АСО
‘cH2oH A"COR
3.3 3-8a R=OH, Cl, H
a: SOCIZ; b: Pd/BaSO4. H2; с: РЮ2‚ H2; d: N2H4, КОН

была применена непосредственно, то в случае гедерагенина возникла необхо-
димость предварительного окисления первичной гидроксильной группы.
Серия окислительных превращений гедерагенина позволила получить дан-
ные о строении циклов А и В. Окисление хромовой кислоты привело к кето-
дикарбоновой кислоте (3-9), легко отщепляющей молекулу СО, с образованием
норкетокислоты (3-10). Для дальнейших превращений бьшо принято решение
о связывании карбоксильной группы, что удалось сделать обработкой кетокис-
лоты НВг в уксусной кислоте. При этом наряду с лактонизацией проходит эпи-
меризация по Cm и образуется кетолакгон (3-11).
Конечная Цель этих превращений — деградация циклов А и В — достиг-
нута следующим образом. Бромирование кетолакгона (3-11) и последующая
обрабоггка спиртовым раствором КОН привели к диосфенолу (3-12), легко
окисляющемуся с помощью щелочной перекиси водорода в секокислоту (3-13),
которая под действием уксусного ангидрида циклизуется в Цшслопентанон (3-14).
Далее последовало энергичное окисление хромовой кислотой, приведшее к три-
карбоновой кислоте (3-15). Изучение кинетики щелочного гидролиза триме-
тилового эфира кислоты (3-15) позволило сделать вывод о третичной природе-
двух карбоксильных групп.
Что следовало из этих экспериментов? Во—первь1х‚ три карбоксильные
группы являются фрагментами циклов А и В, разрушенных действием окис-
лителей. Во—вторых, две трегичные карбоксильные группы связаны с атома-
ми C“ и Cm, при которых находятся ангулярные метильные группы. В-треть-
3-11 3-12 3-13
3-14 3-15
a: H2Cr04; b: HBrIHOAc; с: Brz; d: KOHlEtOH; e: H202/MeOH, КОН; f: Ac2O

их, лактонизация с участием карбоксильной группы и двойной связи прохо-
дит в циклах С, D и E [12]. Однако расположение как двойной связи, так и
карбоксильной группы оставалось неясным.
Окисление ацетата В-амирина‘(3-16) Сто, в растворе уксусной кислоты
проходит с образованием одВ-иенасыщениого кетона (3-17), что указывает на
наличие в исходной молекуле фрагмента —С=С-СН‚—‚ который, в принци-
пе, может располагаться в любом из трех циклов С, D и Е [13].
Важное значение имели результаты работы [14], в которой было показа-
но, что упомянутый выше Ненасыщенный кетон под действием брома в ук-
сусной кислоте превращается в диенон (3-18). Протяженность хромофорной
группировки C=C-C=C-C=O такова, что она должна вероятнее всего рас-
полагаться во всех трех циклах D, E, F.
При окислении ацетата В-амирина перекисью водорода в растворе уксус-
ной кислоты был получен насыщенный кетон (3-19) [13], который использо-
вали для превращения в сев-Ненасыщенный кетон (3-20) действием брома [15].
На основе последнего было осуществлено ключевое превращение, позволив-
шее сделать важные выводы о строении циклов D, E, F. Согласно [16], при
окислении ненасыщенного кетона с помощью ЗеО, образуется непредельный
дикетон (3-21), при попытке восстановления которого по Кижнеру-Вольфу
произошла блокировка обеих кетотрупп молекулой гидразина. Продукт реак-
ции идентифицировали как производное пиридазина (3-22).
и и
а д
r a
3-16 :>
АсО
3-21 з-22
а: CrO3lHOAc; b: H2O2IH0Ac; с: Вгд, КОН; dz SeO2lH0Ac; e: NZH4

Таким образом, все сомнения касательно того, что двойная связь в моле-
куле В-амирина располагается при C12, окончательно отпали. Все описанные
выше окислительные превращения можно представить схемой (см. с. 78).
Дополнительные материалы, касающиеся дислокации метильных групп в
молекулах В-амирина и родственных соединений, были получены в опытах по
деградации ацетата олеаноловой кислоты (3-7). Окисление его перекисью во-
дорода дает оксилактон (3-23), легко превращающийся в кетолактон (3-2321).
Действие азотной юаслоты приводит к разрыву цикла С и образованию секо-
дикарбоксилакгона (3-24).
Далее последовали примечательные превращения, начавшиеся с омьшения
ацетоксигруппьт и окисления З-оксигруппы с получением З-кетосоедннения
(3-25). Его пиролиз после предварительного метилирования позволил получить
кетон (3-26) и смесь изомерных метиловых эфиров (3-27). Последние после
омыления сложноэфирных групп подвергались дегидрированию с помощью
селена. В числе главных продуктов после этой операции оказался 2,2,7-три—
метил—1‚2,3‚4-тетрагидронафталин (3-28), полученный встречным синтезом [17].
Таким образом, решился вопрос о дислокации всех метильных групп в
молекуле В-амирина: два гем-диметильных фрагмента располагались при С,
и Ст, тогда как для ангулярных метильных групп определялись положения
Ст Слов См и Сиг
Если говорить о В-амирине и олеаноловой кислоте, то приведенные выше
результаты решают практически все вопросы, касающиеся строения этих три-
терпеноидов.
Что касается глицирретовой кислоты, то совершенно ясным бьшо ее от-
несение к ряду В-амирина: имеются в наличии Сггидроксигруппа и фрагмент
сед-непредельного кетона в цикле С. Оставалось определить расположение кар-
боксильной группы, что бьшо сделано в работах школы Ружички [18‚ 19].
н _ _ _ Н
3-23 X-= ‘дон b|:3-24 R-H.x—"-IOH
3-23a X=O 3-25 R=Me;X=O
Ме02С
+
О -__
3-26 3-27
la
3-2|!
a: H202/HOAC; b: CrO3; с: HNO3: d: 350°C; е: МаОН‚ Se

Дегидрирование ацетата метилглицирретата (3-29) в условиях получения
диенона (3-18) привело к 18—дегидропроизводному (3-30), которое после ще-
лочного омьшения и ацетилирования было превращено в З-О-ацетат (3-31),
отщегшяющий молекулу CO2 при нагревании. Продукту декарбоксилирования
сначала была приписана ошибочная структура (3-32). Тем не менее, главный
вывод о расположении карбоксильной труппы при Сд, удалось сделать.
Согласно [20], превращения дегидроглицирретовой кислоты проходят слож-
нее, чем это представляли в школе Ружичтси. Диенону (3-32) на самом деле
отвечает структура (3-33). Его окисление действием СгО, приводит к дикето-
кислоте (3-34), при оггщеплении CO, дающей дикетон (3-35), a затем трике—
тон (3-36). Щелочная обработка диенона (3-33) приводит к сдвигу двойных
связей с образованием сопряженного диенона (3-37).
Важное значение имели результаты окисления ацетата метштдезоксоглицир-
ретата с помощью $еО‚. Согласно [21, 22], образующийся при этом диендион
(3-38) после обработках гидразином в присутствии щелочи не только претерпе—
вает декарбоксилирование с образованием дикетона (3-39), но и превращается в
пиразин (3-40). Эти эксперименты однозначно свидетельствуют в пользу структу-
ры глицирретовой хшслотьт как ЗВ-гидрокси-олеан-12-ен—11-он-30-овой кислоты.
Что касается стереохимии глицирретовой кислоты, то необходимо обсу-
дить вопросы сочленения циклов и ориентации гидроксильной и карбоксиль»
ной групп. Из корреляции шицирретовой кислоты с В-амирином и его про-
изводными следует четко установленное транссочленение циклов А, В, С и D,
CO2Me «. сода
3-29 3-30 R=Me
АСС
\".'
Х: H2
3-37
3-36 X=O
a: Br2IHOAc; b: KOHlEt0H; c: Р; d: Cr03!HOAc

аксиальная ориентация ангулярных метильных трупп при Cs, Сш, C” и эква-
ториальная ориентация Сутидроксильной группы.
Нелишне заметить, что кривая дисперсии оптического вращения метил-
глицнрретата имеет характерную для сев-ненасыщенных кетонов тонкую струк-
туру B области 350-385 HM [23, 24]. Подобные кривые характерны, к примеру,
для Ы-З-кетостероидов - соединений, стереокимически родственных тлицир-
ретовой кислоте.
Если обратиться к вопросу о сочленении циклов D/E y производных B-
амирина, то уже на ранних стадиях изучения строения этих соединений на-
копилось немало данных, свидетельствовавших в пользу легкости конверсии
цикла Такие ДЗННЫС предоставляли ОПЫТЫ ПО ИЗОМВрИЗаЦИИ ПРОИЗВОДНЫХ
В—амирина под действием кислотных или щелочных агентов.
Например, олеаноловая кислота (3-7) под действием НС] в растворе хло«
роформа дает лактон (3-41), тогда как реагент НВг—НОАс приводит к эпи-
мерному соединению (3-42). Выше бьша описана Сш-эпимеризация, проходя-
щая при превращении кетокислоты (3-10) в кетолактон (3-11).
Возможность проведения СШ-эпимеризации для глицирретовой кислоты
показана в работе [25], авторы которой получили [Ва-Н-изомер (3-43) при ки-
пячении метилглицирретата в метанольном растворе едкого калия. Сам факт
протекания Сш-эпимеризации указывает на превращение соединений с менее
устойчивым сочленением циклов D/E B их 18ос—Н-изомеры‚ имеющие транс-
С/Вюочленение.
Впоследствии методы получения Шов-Н-глицирретовой кислоты и ее про—
изводных бьши оптимизированы [26-28]. Вопрос об ориентации карбоксиль—
ной группы в нативной 18оъ-Н-глицирретовой кислоте удалось решить путем
’._. COZMB
АсО
3-38
3-41 3-42
a: Se02IHOAc; b: КОН, М2Н4; c: КОН/МеОН; dz HCIICHCI3; e: HBrIHOAc

у
о он
0 3-4s
сравнительного изучения скорости щелочного омьшения l8B—H— и 18ос-Н-ме-
тилглицирретатов. Найдя для 18В-Н-изомера скорость омыления, на порядок
меньшую, авторы работы [25] пришли к правильному выводу о том, что на-
тивная 18В—Н-кислота имеет аксиальную ориентацию карбоксильной труппы.
Более высокая скорость омыления Юса-Нметилглицирретата объясняется эк»
ваториальной ориентацией карбоксильной группы. Рассматривая конформаци-
онные структуры изомерных глицирретовьтх кислот (3-44), (3-45), можно кон-
статировать наличие стерического затруднения из-за 1,3-диаксиальной группы
с Сш-протоном в молекуле 18В-Н-изомера (3-45).
Т а б л и Ц а 3.1
Спектры ЯМР “С производных l8oL-H- И 18В-Н-гли1шрретовьш кислот (д. ‚ м.д.) *
Производные ГЛК
С Ме-эфир ГЛК З-О-ацетат З-кетоэфир
180'.-H 1813-1-1 180::-H 1 813-1-1 1802'.-H 1813-H
1 39.1 39.0 38,7 38,6 39,6 39,6
2 27,1 27,2 23,5 23,5 34,0 34,0
3 78,3 78,3 80,3 80,2 215,9 215,8
4 39,0 39,0 37,9 37,9 47,5 47,5
5 54,9 54,8 54.9 54,8 55,3 55,2
6 17,5 17,5 17.5 17.3 18,9 18,8
7 33,7 32.7 33,7 32,6 33,1 32,0
8 43,7 43,1 43,7 43,0 43,6 43.2
9 60,5 61,6 60,4 61 ,5 59,8 60,8
10 36,8 37,0 36,7 36,8 36,4 36.6
11 198,8 199,2 198,5 198,8 198,1 198,4
12 123.6 128.1 123.7 128.0 123.7 127,9
13 164.9 168.3 164.8 168.2 165,3 168,8
14 44,8 45,2 44,8 45,2 44,9 45,0
15 26,6 26,4 26,7 26,3 26,5 26,4
16 37,5 26,4 37.5 26,3 37,5 26,4
17 35,3 31,7 35,3 31,7 35,4 31,7
18 40,3 48,2 40,3 48, 1 40,3 48,2
19 35,9 41,0 35,9 41,0 35,9 41,1
20 42,4 43,9 42,5 43,8 42,5 43,6
21 31,7 31,1 31,7 31,0 31,7 31,0
22 28,4 37,7 28,4 37,6 28,4 37,7
23 28,0 28,1 28,0 28,0 26,4 26,4
24 15,7 15,6 16,7 16,6 21,4 21,3
25 16,4 16,2 16,5 16,2 15,7 15,5
26 18,5 18,6 18,5 18,6 18,4 18,4
27 20,6 23,2 20,6 23,2 20,7 _ 23,2
28 15,9 28,1 15,9 28,1 16,0 28.1
29 20,7 28,4 20,6 28.4 20,7 28.4
30 178,0 176,1 177,9 176‚0 177.9 176‚0
* 22,63 МГц, СВС1,‚ ТМС-стандарт.

Спектральной идентификации производных l8cx—H— и 18В-Н-ГЛК посвя-
щено несколько работ. Согласно [29‚ 30], в ИК-спектрах наиболее информа-
тивной является область 1000—1250 CM“. При записи спектров в таблетках КВт
производные 18oc—H—FJIK, имеющие Экваториальную карбометоксильную труп-
пу, обнаруживают интенсивную полосу с частотой 1117 i 2 CM" И интенсив-
ньтй дублет с частотами 1232 i 3 CM" и 1243 i 2 CM", второй пик которого мо-
жет проявляться в виде плеча. Кроме того, есть полосы средней интенсивности
с частотой 1200 i 3 CM“. B спектрах производных 18В-Н—метилглицирретата с
аксиальной ориентацией карбометоксипьной группы имеется интенсивная по-
лоса при 1165 1' 5 CM" и полосы с частотами 1210 и 1222 i 2 CM". Первый пик
дублета бывает вьтражен в виде плеча на полосе с частотой 1222 CM“.
Характерным для 18В-Н-производных является наличие пика средней ин-
тенсивности при 1090 i 2 CM". Наиболее ценными для идентификации изо-
мерных производных являются частоты 1117 и 1170 см”, а также полоса с ча-
стотой 1090 CM". Область частот 1200-1250 CM" менее надежна, так как в нее
могут попасть полосы иных группировок в тех случаях, когда речь идет о бо-
лее сложных производных эпимерньтх ГЛК. Различный характер сочленения
циклов D/E вызывает некоторые изменения в области скелетных колебаний.
Так, в спектрах производных l8oc—H—I‘JIK всегда обнаруживается полоса сред-
ней интенсивности с частотой 660-670 CM", тогда как ШВ-Н-эпимеры имеют
две слабые полосы при 630-640 и 680-685 CM“. Значения частот понижают-
ся на 9-10 см“, если спектры веществ записывать для суспензий в вазелино-
вом масле. Найденные различия между эпимерами сохраняются полностью.
У производных с восстановленной карбометоксигруппой (СН,ОН) различие
четко проявляется: у 18ос—Н-изомеров полоса поглощения при 1190 i 3 CM",
у 18В—Н-изомеров - при 1205-1210 см". В электронных (УФ) спектрах по-
глощения‚ если картина не осложнена введением в молекулы дополнительно-
го хромофора, эпимерные соединения различаются. В спиртовых растворах мак-
симум поглощения 18а-Н-эпимеров располагается при 243-244 нм, тогда как
18В-Н-соединения характеризуются полосой с максимумом 249-250 нм [31].
Спектры ЯМР “С производных ГЛК (табл. 3.1), впервые интерпретиро-
ванньте в работах [32, 33], более подробно обсуждены в [34-36]. Установле-
но, что различие между 18-изомерами особо четко проявляется в частотах атомов
углерода Ст Снег Cris Cm: Cw: C23 и С29› на
которых наиболее сильно сказывается харак- 150 -
тер сочленения циклов D/E и ориентация _
карбометоксипьной группировки. Некоторые 130 _
уточнения в спектры внесены в более позд- :
ней работе [37]. Обсуждение спектров ЯМР 904
‘H производных ГЛК позволило сделать вы- _ ш 1‘
вод, что наиболее ценную информацию о 70_ 3 д
различии 18—эпимерных соединений можно I‘
получить по сигналам протонов, расположен- «;- ' \
ных при C2,, Си, C25, C, [38]. 50-
Дисперсия оптического вращения про- Ё _
изводных I8oc—H— и 18ос-Н-ГЛК обсуждена
в работах [24, 39]. На рис. 3.1 видно, что 3°`
спектры изомерных соединений заметно раз- -
личаются. 10-
0
Рис. 3.1. Кривые ДВ метилглицирретата (1), -10"
ацетата метилглицирретата (Ia), 18а-Н-метил-
глицирретата (П), З-кетометилглицирретата 200 300 400 500 500
(111), 3-кето—180с—Н—метилглицирретата (IV). ж. mp

3.2. ТРАНСФОРМАЦИИ ГЛИЦИРРЕТОВОЙ КИСЛОТЫ
Большинство работ, связанных с синтетическими трансформациями три-
терпеноидов солодок‚ в качестве исходного соединения предусматривают ис-
пользование ШВ-Н-глицирретовой кислоты. Тем не менее накоплено много
материалов по химии 18ос-Н-изомера, а также 11-дезоксо- и 18-дегидрогли-
цирретовых кислот. В целом ряде случаев превращения 18B—H-, 18a-H- и 18-
дегидроглицирретовьтх кислот построены на одинаковых реакциях и затраги-
вают одни и те же фрагменты молекул этих соединений. По своему характеру
превращения указанных тритерпеноидов можно разделить на две группы: без
изменения остова молекулы и с изменениями остова различной степени. Этот
принцип положен в основу классификации обсуждаемого далее материала.
Кроме того, описание превращений проводится с учетом порядка расположе-
ния циклов. Таким образом, последовательно обсуждаются превращения, про-
ходящие с затрагиванием фрагментов и группировок в циклах А, С, D, E.
3.2.1. Превращения 18B-H-, 18a-H-, 11-дезоксо-
и 18-дегидроглицирретовых кислот по циклу А
Синтез 3- О-ацшютов и 3- О-г/шкозидов
З-О-ацилаты 18B-H—, I8oc—H—, и 11—дезоксоглицирретовых кислот (3-46)
являются предметом патентов, в которых защищаются потенциальные лекар-
ственные препараты. Вероятно, наиболее известное соединение этой группы —
динатриевая соль гемисукцината 18В-Н-ГЛК, составившая основу препарата
карбеноксолон (биогастрон) [40]. Этот препарат в течение ряда лет лидировал
среди средств для лечения язв желудка и двенадцатиперстной кишки [4]. Взяты
патенты на синтез целого ряда ацилатов 18В-Н-ГЛК и 11-дезоксо-18В-Н-ГЛК
[41-48]. Получены гемисукцинаты, гемифталаты и гемималеинаты [За-Н-ГЛК
и 18-дегидро-ГЛК [49-53].
Серия статей и патентов посвящена синтезу З-О-моно- и дигликозидов,
а также конъюгатов гликозидного типа [88]. Для получения З-О-В-гликози-
дов использовалась реакция Кенигса-Кнорра, заключающаяся в конденсации
перацетилированных или пербензилированных гликозилбромидов моно- или
дисахаридов с метильными эфирами тритерпеновых кислот в присутствии
А32СОЗ и J2 или цианида (бромида) ртути. Именно так был синтезирован
З-О-В-глюкуронид 18B—H—UIK (3-47), модифицированный далее обычным _об-
разом [54].
[Вт-Связанные D-rmo1<o—, D-Kcmlo-, D—naK'ro-L~apa6nHornn1<o:m,ab1 l8[3~H-
ГЛК (3-48), (3—49)—(3-53) соответственно, аминогликозиды (3-54а—в), а так-
‘rt
133 H, x=o R= H02C(CH2)2CO; H02CH=CHCO; H02CC5H4CO;
3-46 C,,H2,,,1C0; (CH2)5NCH2CO; (CH2)4NCH2C0; 0(CH2)4NCH2CO;
(ClCH2CH2)2NC5H4(CH2),.,CO
180. H, x=o R: H02C(CH2)2CO; HOZCH-"=CHC0: HO2CC5H4C0
1313 H, X=H2 R= HO2C(CH2)2CO; HO2CH=CHC0; HO2CC5H4CO
A“, x=o R= HO2C(CH2)2C0; HO2CH=CHCO; HO2CC5H4CO

.‚ о о
к : Ы ОН
0^с 3-47 O|H:r 3-47a R=OH, МН;
ОАс он
R o___ a) R=CH2OH
3-48a~r s= OH З l§:g‘ﬁ2F
°Н он r) R=H
R
он о— a) R=CH2OH
3-49a,6 s= он 6) R=H
OH R
OH о
R о
0 о—' о он =
3-so s= Ы 3-51а‚б 5: он 32:31:29"
ОН
он он он
R
o_.
OH OH OH
ОН | а R=CH OH 0“ o 0 o---
3-52a,6 s= R о о 5;R=Me2 3-53 s= 0“ ОН
|<ОН P OH OH
OH
он 2*" а) R‘=H; R2=NH-2; R3=CH2OH o—
3-54-a-3 s= 6) R'=H; R2=OH; R3=CH2NH2 3.55 э: к?” У
R2 в) R‘=NH2: R2=H; R3=CH20H он он
он °Н
о__
3-56 э: он l<°:“ >'
OH ° о
он °"'
же В-ксило- (3-55) и В-лакгогликозицы 18ос-Н-ГЛК (3-56) синтезированы по
реакции Кенигса-Кнорра с использованием бензоатов бромсахаров с выходом
45-68 % [54].
3—О-В—гликозидь118[3—Н-ГЛК (3-48) и (3—53), Втликозид 11—де3оксо—ГЛК
(3-57), a таюке диглюкозид олеан-11,13(18)-диен-3В‚30-диола (3-58) получе-
ны с использованием в качестве активатора в методе Кенигса-Кнорра реак-
тива Фетизона [55].

ЗО
1
и
3-so s= в —D-Glc
3-57 s= в —D-Glc
on —> 3-52a
3-59 R‘=Bn; R2=Ac 3-61 R=Bn
з-во н‘=вп; н==н
OR 3-62 R=Bn OR 3-63 R=Bn
OH Me Q
о
ОАс
ОАс °^° ОАс
ОАсо
а: МеОМа/МеОН; b: GA Br i c: MeONa; H2. Pd/C; Na0HlEtOH
C
OAc
Синтез дисахаридных аналогов глицирризиновой кислоты осуществлен пу-
тем двухстадийного гликозилирования с последующим ступенчатым деблокиро-
ванием [56]. Так, при обработке трибензилгликозида (3-59) MeONa B метаноле
получали гликозид (3-60), который конденсировали с 2,3,4,6—'re1'pa-O-aucmJ1—
oL—D—rmoKonnpaHo3H.rI6poM1»I,zLoM, получая защищенный аналог ГК (3-61), ступен-
чатое деблокирование которого MeONa И последующий гидрогенолиз над Pd/C
и 5 % NaOI-I в водном этаноле привели к ЗВ-софорозиду ГЛК (3-52a) [56].
Продуктом конденсации гликозида метилглицирретата (3-62) с 2‚3,4—1ри-
О-ацетил—6—Дезокси-ос-В-глюкопиранозилбромидом является гликозид (3-63),
деблокирование которого привело к глиЦирризил-анапоху (3-526) [56].

3-65 s——- о
R
Ac
OAc
OCOCCI R
3 2_o ° 3-ea R=CH20Ac, CO2Me
з-вв R=CH2OAc /, ﬂ
3-67 R=CO2Me Мю)“
Для синтеза дисахаридных производных 18В—Н-ГЛК использовали также
двухступенчатое гликозилирование метилглицирретата 2-О-ацетил-3‚4‚6-1ри-О-
бензил-галактопиранозой в присутствии СоВг, и (СН,)51С1 на первом этапе,
получая моногликозид (3-64) в виде смеси оъ- (19 %) и В-изомеров (31 %). Гли-
козилирование последнею а-ацетобромглюкозой в присутствии СР‚$О2ОА3 и
тетраметилмочевины привело к гликозиду (3-65) [57].
Ряд дигликозидов синтезирован в работе [57] c использованием в каче-
стве гликозильного донора 2-О—трихлорацетил-В-1—хлоридов (3-66) и (3-67).
Реакция проходит в присутствии трифлата серебра, давая смесь а- и В-глико-
зидов. Последний (3-67) после деблокирования Сггруппы МН, в эфире гли-
козилировался ацетобромсахарами. В результате были получены гликозиды
(3-68), имеющие две В-связи [58‚ 59].
Осуществлен стереоселективньтй синтез 3—О-Ъдезокси-ос-гликозидов 18B-
H—, 18oz-H—l"J'IK, 11—дезоксо—ГЛК (3-71) и 18—дегидро-ГЛК (3-72) путем элек-
трофильного гликозилирования метиловых эфиров тритерпеноидов ацетатами
гликалей в присутствии йодсодержащих активаторов: М-йодсукцинимица (NIS)
и перхлората ди-(симм-коллидиъд-иодония (IDCP) [60-67]. B качестве гли-
козильных доноров использованы 3,4,6-три—О—ацетил-В-глюкаль‚ 3,4,6—три—
О-ацетил-В-гапакталь и ЗА-ди-О-ацетъш-Ь-рамналь. Реакция гликозилирова-
ния тритерпеновых спиртов ацетатами D— И Ь-гликалей в присутствии NIS
или IDCP протекает при эквимолярном соотношении реагентов с образова-
нием промежуточных 2-дезокси-2-йод-а-гликозидов (3-69), (3-72) c 1,2-'rpaHc—
О-ДИЗКСИЗЛЬНЬПМ расположением атома йода и агликона [60—66].
Гидридное удаление йода в полученных 2-дезокси-2-йод-гликозидах (3-69),
(3-72) в присутствии 10 % Pd/C И Et3N привело к ацилированным 3-О-2-дез—
окси-а-гликозидам (3-70), (3-73), деблокированием которых 5 % КОН в метано-
ле получены тритерпеновые 3-О»2—дезокситексопиранозиды с оь-В-арабино-
(3-69), (3-72), ос-В-ликсоконфигурацией (3-70), (3-73) и 2‚6—дидезокси-ос-
Ь-арабино-гексопиранозиды (3-71), (3-74)—(3-76) с выходом 82-88 %. Выход

R R R
O O
O
ъ M,/c» ь („г“)
ОТ 2 ОТ
3-89 3-70 3-71
R
O a
/< /> + TOH R R R
2 OT
(Ago): Q OT K-0 OT о ОТ
2
_b,. C
МОИХ’? (Ace) 4-) ‘Т’ (но) /
R=cH,oAc, CHZOH, Me 3.-,2 3.73 3-74
TOH = ЭВ -ОН-тритерпен
а: МЗ или IDCP: b: На PdIC: c: КОН/МеОН
HI Xzov Каме! H H, X=H2 R=Me
‘а 002R '
'- ОН он
0 о
3.75 3: OH 3_-,3 S: OH
OH -" ОН ""'
ОН ОН
0 о О
3-76 s= OH 3-79 S= ОН
0 o'—-' O о
3-77 S= ме 3-80 $= е
ОН ОН
18ос H, x=o, R=Me А" . Х=о. R=Me
o о 0 о
3.31 з: Ёцёе а 3-82 $= е
он ОН
3-О-2-дезокси-а-гликозидов был выше на 20 % при использовании IDCP-a1<-
тиватора [64-66].
Деблокированием ацетилированных 2-дезокси-а-—гликозидов метилового
эфира 18В—ГЛК в 5 % растворе КОН и ЕЮН-Ндо (1:1) получены свободные
2-дезоксигликозиды (3-75)—(3-77) [63, 64, 67].
Упрощенный способ получения 3-О-2-дезокси-а-гликозидов (3-75)—(3-82)
основан на реакции прямого гликозилирования метиловых эфиров тритерпе-
новых кислот ацетатами гликапей под действием сульфокатионитов в присут-
ствии LiBr. Выходы защищенных гликозидов составили 75-85 % [68‚ 69]. Де-
блокирование дало свободные гликозиды (3-75)—(3-82).
Описан синтез конъюгатов, осуществленный с использованием 3—0—геми—
сукцинатов метиловых эфиров ШВ-Н-ГЛК, 18а-Н-ГЛК и 18-дегидро-ГЛК
[49, 70. 71].
Амиды (З-83) получены из гемисукцинатов через хлорангидриды либо с
применением дициклогексилкарбодиимида. Щелочная обработка затронула не
только углеводный фрагмент, но и карбоксильную группу агликона, давая гли-
козиды (3-84). Аналогичным образом синтезированы моно- (З-85), (З-86) и
дисахариды 18В—Н—ГЛК (3-87) [49].
Фосфорсодержащий конъюгат (3~88) получен взаимодействием 18В-Н—ГЛК
с РОС1‚ и изопропилиденаскорбиновой кислотой. деблокирование гущроксидпт
ных групп привело к фосфату (3-89) [72].

2 ОТ
R| О з-75‚З-76,3-7В,3-79
а
тон R R
(Ace):/‘-2 + ax о 0‘ ь д о от
——>-
/H-2 (Ho)2/
(A°0)2 '
R=CH2OAc. CHZOH. Me
ТОН : ЭВ _0H_Tpm_epneH a: Dowe-xlLiBr: b: KOH/MEOH
3-85 R=OH
он R 0 з-вв R=NHAc
он
он О
он О о Ё
он он Мс
он °

Реакции с затрагиванием Сг- и СЗ-центров
Согласно [73]‚ 18оъ-Н-метилглицирретат при обработке РОС13 в кипящем
пиридине дает Адсоединение (3-90), окисленное далее надкислотой в эпоксид
(3-91). Непредельное соединение (3-90) получено в две стадии из 3-Ke'ro-18B-
Н-метилглицирретата (3-92), который при восстановлении А1(ОРг‘)‚ превра-
щается в смесь Зос- (3-14) и ЗВ-гидроксисоединений в соотношении 3:2. Де-
гидратация (3-93) действием PC], количественно дает (3-90) [74].
Как будет показано далее, З-кетопроизводные, легко получаемые окисле-
нием метиловых эфиров [Зое-ГЛК, 18В-Н-ГЛК и A"-l"J'IK, использованы для
целого ряда превращений. Так, окисление C помощью РЬ(ОАс)‚, 18В-Н-кето-
эфира (3-92) привело к 2а-ацетоксикетону (3-94), превращенному затем в со-
единения (З-95) и (3-96) [75]. Дицианэтильное производное (3-97) количествен-
но образуется в присутствии тритона В [76].
Описано этинилирование [ЗВ-Н-З-кетона (3-92) в условиях реакции Иоцича
[28‚ 77, 78]. Показано, что стереохимический исход реакции зависит от струк-
туры ацетиленового реагента. Так, соотношение выходов пар изомерных спир-
тов составило (%): (3-98) : (3-99) = 75: 10, (3-100) : (3-101) =90 : 5. Присоеди-
нение элементов винил- и фенилацетиленов идет стереоспецифично, давая
индивидуальные спирты (3-102), (3-103). B кипящей НСО‚Н проходит пере-
группировка спиртов (3-98)—(3-103) в непредельные кетоны (3-104). Оксим
одного из кетонов (3-105) при действии п-толуолсульфохлорида в пиридине
превращается после кислотной обработки промежуточного амида в З-кетоэфир
(3-92). Селективное гидрирование ацетиленовых спиртов (З-98), (3-100) при-
’I,_. CO2Me
3-97
а: POCl3lPy; Ь: А|(ОРг‘)3; с: PCI5; d: M-C|C5H4CO3H; e: Pb(OAc)4; f: CH2=CHCN

вело к винилкарбинолам (3-106), (3-107). Под действием солей ртути спирт
(3-98) может быть превращен в окси- (3-108) или ацетокси- (3-108a) КСТОНЫ.
Перегруппировка Бекмана оксимов 3—кетоэфиров проходит с образовани-
ем смеси лактамов (3-109) и секонитрилов (3-110). Последние являются един-
ственными продуктами при проведении реакции в кипящем пиридине [28, 79-
82]. Гидролиз нитрилов дает секокислоты (3-111).
Оксоаналоги лактамов (3-112) получены при окислении кетонов по Байе-
ру-Вшшигеру [5, 79, 83].
Гладко проходит аминирование З-кетоэфиров по Лейкарту при обработке
формамидом в муравьиной кислоте, приводящее к З-аминоэфирам (3-113) [5‚
7, 82-87].
Описано Сд-галоидирование 3-кетоэфиров. Так, бромирование в уксусной
кислоте идет количественно с образованием преимущественно Жх-бром-З-ке-
тонов (3-114). Содержание изомеров с аксиальным атомом брома (3-115) не
превышает 10 %. Хлорирование Шов-Ни и 18В-Н-3—кетоэфиров, приводящее к
Шве-хлоркетонам (3-116), проходит под действием третмВи0С1. Йодкетоньт
(3-117) получены количественно обработкой бромкетонов Na] B растворе аце—
тона [28, 88]. Введение атома фтора при действии на енолацетат 18B-H-3—Kc-
о .,_
з-ев R=H з“ R=H
R=Me R=Me
3-102 R=cH=CH2
° 3-103 R=H,
3-106 R=H
3-107 R=Me
3-105 3-104 R=Me, ЕЕ, СН=СНМе
АСО
но <—L 3-98 3» .
О ﬁe.‘ Отд.‘
Me п’ Me
3-1 03 3-1 083
a: RCECMgBr, ТГФ: Ь: НСО2Н; с: p-TsC|IPy
d: HgC|2; е: Hg(OAc)2l HOAc; f: Pd/C. H2

HON
3-110 R=cN
I8
3-109 1aaH.1a{3 Н‚А bl: М" R=CO2H
‘а’. СО2Ме
з-119 з-11а 186 H
3-12o 1313 H,A“‘
а: p-TsC|lPy; b: NaOH; с: m-ClC5H4CO3H; d: HCONHZIHCOZH; e: Br2IHOAc;
f: t-BuOCl; g: Na|lCH3COCH3; h: CF3OF; i: [Me2N]3PO
тона (3-119) гипофторитом СР,ОР` [89, 90] приводит к образованию (3-118).
Следует отметить, что с использованием 18B-H- И АШ-За-бром-З-кетоэфиров
осуществлен синтез непредельных З-кетонов (3-120) [79].
3.2.2. Синтез А-норсоединений
Сужение цикла А, проходящее под действием РС15‚ в зависимости от тем-
пературы реакции может приводить к образованию изопропилиценовьш соедине-
ний (3-121) или производных изопропилциклопентена (3-122). Соединения
обоих типов получены для 18oL—H- И 18В-Н-ГЛК [28, 91, 92]. Способ получе-
ния индивидуального ангидропроизводного (3-122) на основе 18В-Н-ГЛК за-
патентован как первая стадия получения эпоксида (3-123) [93]. Озонирование

3-1 22 3-123
° н
з-12в 3-124 1801 H; изв н;А"‘ 3-125
+ NC
N ;
H H
3-127 Зин 3-129 5a|-| 3-131 18a.H; 1313 н;А"‘
з-12в эр н з-1зо 55 н
а: PCI5,/CGHE: b: PhCO3H: c: Од: d:Os04/Py; е: РЬ(ОАс)4; т: кон/меон; g:p-TsCl/Py
изопропилиденовых производных (3-121) в условиях, предупреждающих воз-
действие кислотных или щелочных агентов, приводит к Зос-трисноркетонам
(3-124). Их изомеризация в ЗВ-изомеры (3- 125) проходит при контакте с А1‚О‚
или в присутствии оснований. Трисноркетоны (3-125) получены таюке рас-
щегшснием гликолей (3-126) с помощью РЬ(ОАс)„ [28, 92, 94].
Бекмановская перегруппировка оксимов трисноркетонов (3-127), (3-128)
проходит с образованием лактамов (3-129), (3-130) и секонитрилов (3-131) [28,
39, 82].
На основе 5В,18В-Н-трисноркетона (3-125) осуществлена схема синтеза
23,24—биснортритерпеноида (3-132), патентуемого в качестве гипохолестерине-
мического средства [94].
з-125_1› ш Ьщд __
он бнён
4› —-9-—›- О
° о
а: MeMgBrlTl'¢r, b: SOCl2lPy; с: ОзО41Ру;
d: Pb(OAc)4; e: NaOHlMeOH; 3-132
CO2Me

з-125 1‘ ,
3-137 R: Н, Ме
3-1 35
3-134
fl m-C|C5H4CO3H;
gt O3; ht NaH/Tl'd>, ii NaOHlTl'CD,O2;
k: KOH/MEOH
0KCOaHaJI0l" (3-133) получен окислением трисноркетона над уксусной кис-
лотой [95]. А-цикпопентеновьпе производные 18В-Н-ГЛК (3-134) и (3-135)
получены на основе секонитрила (3-110) [96]. Кетонитрил (3-136), синтези-
рованный окислением (3-110), цикпизовапи под действием NaH, что дало нит-
рил (3-134). Его окисление действием кислорода в присугствии NaOH приве-
ло к бисноркетону (3-135).
Перегруппировка Фаворского 2а-бром-3-кетоэфира (3-114), протекающая
в кипящем метанольном растворе КОН, позволила получить смесь кислоты
(3-137) и ее метгшового эфира [97].
3.2.3. Синтез соединений
с дополнительным гетероциклическим фрагментом
Производные 18ос—Н—, l8B-H- И A"‘—-FJIK, содержащие дополнительные
азотсодержащие гетероциклические фрагменты, были получены с применени-
ем стандартных методов образования циклов пиразола, изоксазола, тиазола,
тетразола, пиримидина, индола и хинолина.
В первой публикации на эту тему показано, что 18В-Н—3—кетоэфир коли-
чественно образует Ъоксиметилен-З-кетон (3-138), который при конденсации
с гидразином и арилгидразинами дает соответствующие пиразолы (3-139) [98].
Серия пиразолов получена таюке на основе 18oc—H— и АЩГЛК [28, 79, 99].
Сиспользованием 2-оксиметилен-З-кето-Аш-ГЛК удалось показать образова-
ние Ы-замещенных изомерных пиразолов (3- 139), (3-140).
Ацилирование З-кетоэфиров позволяет получить 2—ацил—3—кетоны. Усло-
nus: их образования различны. Так, 2-ацетил-3-кетоны и 2—пропионил—3-ке-
тоны (3-141) получены при действии на З-кетоны комплексов BF, с уксус-
ным и пропионовым ангидридами [28, 100]. Оптимальным методом является
конденсация 3-кетонов с эфирами кислот в присутствии NaH. Именно так была
получена серия Ъацил-З-кетонов (3-142), которые легко превращаются в пи-
разолы (3-143а—в) [28, 79, I01, 102].

R2
3-143a-3
3-141 ВНЕС. Ме а) R‘=Me. Et. CF3. CZF5, C3F7, CO2Et; R2=H
3-142 R1=cp3, CZF5, 6) R‘-'=C02Et; R2=Me, Ph. C5H4NO2
c3H,_ 00251 в) R1=CF_-5. 021:5. C3F7; R2=Me, Ph
a: HCO2Et, MeONa; b: RNHNH2; с: R‘CO2Et, NaH; d: RZNHNHZ
Конденсация Ъоксиметилен-З-кетонов c гидроксиламином приводит к
получению изомерных изоксазолов (3-144) и (3-145). В пиридиново-этаноль-
ном растворе образуются соединения (3-144), тогда как реакция в уксусной
кислоте приводит к изомерам (3-145), структура которых следует из легкости
их расщепления в Ъциан-З-кетоны (3-146) [28, 79, 101, 102]. Из 2—ацил-3-
кетонов (3-142) получены замещенные изоксазолы (3-147).
Оксиметиленкетоны вступают во взаимодействие с мочевиной и тиомо-
чевиной, давая c высокими выходами пиримидины (3-148) и (3-149) [28, 79,
102-104].
«L 3-133 —a> N_/
R=Me. ЕЁ, CF3,
C2F5_ C3F7_ CO2Et
3-147 18a H; 1313 низ“
о,“ CO2Me
18a H; 1aI3 H;A“'
3-143 R=0H
3-149 R=SH
а: NH2OH-HCI; b: MeONalMe0H; c:(NH2)2CO.(NH2)2CS

3-114 18a Н; 18B H;A"‘
3-150 R=H
3-151 R=PhCN=N'; o-OHC5H4CH=N-n-Me0C3H4CH=N';
PhCH=CH-CH=N'
d:(NH2)2CS или A2CH=NNHC(S)NH2
+ 3-1 09
3-153 R=H
3_1 54 R=o... 3-152 1801 H; 1313 H;A"‘
3-155 R=CO2Me R=H. Me. Оме. N02
a: о-аминобензальдегид; антраниловая кислота, изатин; Ь: RC5H4NHNH2!HOAC; с: HN3
Тиазолотритерпены (3-150), (3-151) получены из 2-бром-3-кетонов пугем
взаимодействия с тиомочевиной или тиосемикарбазонами альдегидов [28, 79,
104].
Приложение реакции Фишера к 3-кетоэфирам позволило с удовлетвори-
тельными выходами получить А-индолотритерпеноиды (3-152) [28, 79, 104-
106]. При взаимодействии Аш-З-кетоэфира с о-аминобензальдегидом, антрани-
ловой кислотой и изатином образуются соответственно производные хинолина
(3-153)—(3-155) [107].
Тетразолилтритерпеноиды (3-156) получены наряду с лактамами (3-109)
в качестве минорных продуктов при обработке 3-кетоэфиров МаМ, в присут-
ствии концентрированной серной кислоты [28, 81, 82].
3.2.4. Превращения в циклах С, D, E
Большая часть превращений производных 18оъ-Н- и 18B-H-FJIK, проте-
кающих в цикле С, связана с реакциями восстановления. Так, 18В-Н-ГЛК
превращается в 11-дезоксокислоту (3-157) путем гидрогенолиза на PtO, [11]
либо действием цинка в растворе диоксана и НС1 [108].

‘a
:1-11o x=o
“E; 3-157 X=H2 ша
з-1вз 180. н. 1313 H
О,‘
и
3-1 61 3-152
а: под/н, или 2п1НС|. диоксан; Ь: |_йА|Н4/ТГФ; c: LiALH4 - диоксан; d: HCI/CHCI3; e: MnO2
Восстановление 18a—I-I— И 18В—Н—метилглицирретатов с помощью LiAlH,,
приводит к различным продуктам в зависимости от структуры вещества и ус-
ловий. В растворе ТГФ при 20 "С образуются триолы (3~l58). B кипящем ди-
оксане [ЗВ-Н-эфир дает гомоаннулярньпй диол (3-159), тогда как 18оъ-Н-эфир
превращается в диендиол (3—160). Диол (3-159) переходит в (3-160) под дей-
ствием НС1. Характерно, что этиленкеталь 18В-Н-3-кетоэфира (3-161) даже в
кипящем диоксане претерпевает дегидратацию с образованием соединения
(3-162). Окисление триолов (3-158) с помощью Мпо, привело к ll-|<eTo-3B,30~
диолам (3-163) [28, 109].
Ряд превращений азотсодержащих производных связан с восстановлени-
ем. Например, описанные выше лактамы (3-109) под действием ЦА1Н,‚ в ди-
оксане бьши превращены в А-гомоазадиолы (3-164), которые с помощью реа-
гента НС1—СНС1‚ дегидратируются в Диен (3-165) [28, 80, 81]. Превращения
морфолидов и пиперазидов 18В-Н-ГЛК включают бекмановскую перегруппи-
ровку 3—кетоксимов (3-166), приводящую к лактамам (3-167) и секонитрилам
(3-168) с последующим восстановлением первых из этих продуктов. Харак-
терно, что действие LiAlH,, He затрагивает 30—амидную группу. Гомоазатерпе-
ноидьх (3-169) образуются количественно. Гидролиз секонитрила дает амидо—
кислоту (3-170) [5, 79, 82, 83].
Г ладко проходит восстановление лактонов (3-112) в соответствующие
А-секотетраолы (3-171) [79, 82, 83]. Аминодиолы (3-172) получены из окси-
мов [ЗВ-Н- и Аш-З-кетоэфиров с высокими выходами. Аминодиол A"’- (3-172)
окисляется действием МпО, в 11-кетопроизводное (3- 173). Дегидратация амино-
диола (3-172), как и следовало ожидать, дает аминодиенол (3-174) [79‚ 85, 87].

3-109 J»
3-164 1801 Н. твв н 3-155
о, CO~N X
‘. ` [
HON
3-166 1313 н, А“
x=o. CH2
3-159 1313 H, A“ 3-11o
X=O, CH2
a: LiAlH4fIT¢>; b: HCIICHCI3; с: p-TsCl/Py; d: NaOHIEtOH
Описаны превращения 18В-Н-ГЛК‚ протекающие по нетривиальным на-
правлениям. Так, действие на ацетат метилглицирретата CF,OF при -70 "С
приводит к 12-фтор-11-кетоэфиру (3-175), который в полярном растворителе
или после контакта с 810, отщепляет HF, давая продукт миграции метильной
группы (3-176). Это превращение открыло путь к получению тритерпеноидов
нового типа: производным 27-нор-18оъ—метил-олеа— 12,[4(15)—диен-11-она [110].
Облучение ацетата метилглицирретата кварцевой лампой в диоксановом раст-
воре приводит к фотоциклизации, давая 11,25—циклопроизводное (3-177), upe-
терпевающее при обработке кислотой перегруппировку в триен (3- 178) [111‚ 112].
Аномальное гликозшгирование с участием 11—кетогруппы проходит при
катализе реакции ацетобромсахаров трифлатом серебра. Так, из ацетата метил-
глицирретата ‘получен енолгликозид (3-179), a ИЗ 18В-Н-метилглицирретата—
дигликозид (3-180) [113].
При длительном воздействии озона на ацетат ШВ-Н-метилглицирретата
можно получить эпоксикетон (3-181), превращающийся в присутствии реагента
НВг—АсОН в диосфенол (3-182) [114]. Бромирование ацетата метилглицирре-
тата в уксусной кислоте через стадию образования дибромида (3— 183) приво—
дит к Шмдегидропроизводному (3-184) [20]. Модификация метода позволяет
проводить реакцию с большими загрузками исходного соединения [5‚ 79, 115].
Хлорирование ацетата метилглицирретата (3-29) Са(ОС1), в уксусной кислоте
привело к получению смеси моно- (3-185) и дихлоридов (3-186) [5‚ 79, 116].

з-112 1»
HO
HO
3-171 180: H, 1313 Н, А“
HON
3-172 1313 H. A“
д,” CO2Me
‚о
3-17
а: ЦА1Н4ГГ FID, b: MnO2/CHCI3; с: HCI/CHCI3; d: CF3OF; е: Si02; f: hvlnnoxcan
3-1 78
_ CO-2Me
О
О‘
3-119 R‘: Ac;
R2: CH20AC, CO2Me
R2
о...
з-1во R1: [<0:Ac Ы
ОАс
ОАс
К1О

3-1 B5 3-186 с: НВг/НОАс; d: Br2IHOAc: е: Ca(OCl)2lHOAc
CONR‘R2
3-137 R‘=R2=H 3488 R=H
b
:'122:1‘::::§Z‘“ \ о
3-192 —-—»
<j 3-1 B9
a: Br2IHOAc; b: Pb(0Ac)4, I2, hv
a: ацетобромтюкоза, СР3ЗОдА9; Ь: O3ICH2CI2;.

Галоидирование амидов 18В-Н-ГЛК позволило осуществить ряд ценных
превращений. Бромирование амида 18В-Н-ГЛК (3-187) в кипящей НОАс дает
18-дегидроамид (3-188), Ы-метил-амид (3-189) превращается преимуществен-
но в лактам (3- 190) и небольшое количество Аш-соединения (3-19 1). Единствен-
ным продуктом бромирования диметиламида (3-192) является лактон (3-193)
[117]. Следует отметить, что превращение амида (3-187) в лактон (3-193) про-
ходит с выходом 10 % при обработке РЬ(ОАс)4, 1, и облучении [118].
Описан ряд реакций 18-дегидро-ГЛК. Восстановление ацетата метилово-
го эфира А"‘-ГЛК (3-194) цинком в НОАс идет с образованием кетоэфира
(3-195), обработка которого сначала ЫА1Н4‚ а затем кислотой дает известный
диол (3-160) [119]. Гипохлорирование (3-194) позволяет количественно полу-
чить хлоргидрин (3-196), превращающийся в эпоксид (3-197) после обработ-
ки KzCO,. Это соединение получается также, если кетоэфир (3-194) обрабо-
тать озоном в растворе СР‚СО‚Н. Хлоргидрин (3-196) дает хлорлактон (3-198)
при кипячении в растворе смеси диоксана и НОАс. Восстановление хлорлак-
тона Zn в кипящей НОАс привело к описанному выше кетону (3-195) [12О].
Хлорлактон (3-198) образуется при гипохлорировании М-метиламида
(3-191). Характерно, что незамещенный амид (3-187) превращается в N—x.J1op—
производное гидроксамовой кислоты (3-199) [I17].
`\
CO2Me _ CO2Me
———> 3-1 60
3-197
3-193 J1» 3-195
3-1 98 3-1 99
а: 2п/Н0Ас; Ь: ЦАЕНдГГ Г Ф. затем HCI/CHCI3; с: Ca(0CI)2fH0Ac; dz K2C03lMe0H;
e: 03lCF3CO2H;-f: НОАс

3-202
b Xzo; R=:Ac
Е з-2о1 х= ‹’°Н- R=H
"H - a: eV; b: NaBH4lEt0H; c: HCIICHCI3
3-206
а: CF03/HOAC§ b: SeO2/HOAc; c: KOH/H20/EtOH; d: Na0H; е: Н202!НСО2; f: Br2IHOAc; g: 350 °C

Сложная скелетная перегруппировка проходит при электрохимическом
окислении ацетата метилглициррегата. продуктом реакции является соедине-
ние (3-200), которое после восстановления МаВН4 в этаноле превращается в
диол (3-201), образующий в результате дегидратации триен (3-202) [121].
Окисление ацетата (3-194) хромовой кислотой протекает с расщеплением
цикла С, давая кетотрикарбоновую кислоту (3-203) [122]. Родственным пре-
вращением является образование так называемого О’-ацетата (3-204) при окис-
лении ацетата метилглицирретата с помощью ЗеО, в уксусной кислоте. Гид-
ролиз водно-этаноловым КОН дает оксидикетон (3-205), тогда как мягкая
щелочная обработка приводит к лактонокислоте (3-206) [123].
Описано превращение ацетата метилового эфира 11-де3оксо-ГЛК в 12-ке-
тон (3-207), проходящее под действием надмуравьиной кислоты. Бромирова-
ние в растворе уксусной кислоты приводит к получению непредельного кето-
эфира (3-207a) [I24].
Описан флеш-термолиз метилового эфира З-кето-ГЛК, приводящий к ке-
тону (3-208) [125].
Ряд превращений 18В-Н-ГЛК осуществлен на основе реакций, затрагива-
ющих только цикл Е.
Стереоспецифичный синтез ос-амирина (3-212) осуществлен из ацетата 11-
дезокси-ГЛК по схеме, предусматривающей в качестве ключевого превраще-
ния гофмановское расщепление амина (3-209) с образованием соединения
(3-210), затем бисноркетона (3-211). Остальные превращения, включающие
стереоспецифичное алкилирование кетона (З-211) и олефинирование, ясны из
схемы, приведенной ниже [126].
Декарбоксилированием ацетата 18В-Н-ГЛК с помощью РЬ(ОАс)‚, получе-
ны декарбоксипроизводные (3-213) и (3-214) [127]. Под действием AICl, хлор-
ангидридацетат 18В-Н-ГЛК в растворе бензола или толуола претерпевает де-
карбоксилирование, давая продукты алкилирования (3-215) ароматических
соединений, использованных в качестве растворителей [127].
Синтез 30-формилпроизводного (3-216) осуществлен на основе трех ме-
тодов, представленных далее на схеме (см. с. 104). Ацилроданид (3-217), по-
лученный из хлорангидрида, восстанавливается ЦА1Н, [128]. Десульфирова-
ние тиоэфира (3-218) скелетным никелем или обработка тозилшдразида (3-219)
МщСО, в этиленгликоле при 160 "С также приводят к альдегиду (3-216) [129].
’I,..
3-209 f 3-21o X=CH2
I: 3-211 x=o
a: S0C|2_ NaN3; b: A; c: ЦА|Н41ТГФ; d: Mel; е: AgOH. A; f: O3; g: BuLi. Mel; h: Ph3P=CH2; k: LilNH3

3-214
3-215 К: н, Ме
COSR о
' I
' I, CONHNHTs
II’. C‘ ’.
—-—› Н 4: H
3-217 R=CN 3-21 6 3-21 9
8 R=CH2C5H4C'
>\c'°H
3-220 3-221 3-222 3-223
a: Pb(0Ac)4/HOAc; b: AlC|3lC5H5, C5H5Me; c: LiA|H4 или H2_ NiIRa; dz Na2CO3l(CH2OH)2
Описаны некоторые превращения альдегида (3-216), позволившие получить
эпимерные ацетиленовые спирты (3-220), (3-221), ацетоксикетон (3-222) и не-
предельный эфир (3-223) [129, 130].
В патентной и журнальной литературе описан синтез амидов ГЛК, полу-
ченных хлорангидридным методом или методами пептидного синтеза. В ка-
честве амидной компоненты использованы циклические [131] и ароматичес-
кие амины [132‚ 133, 136, 137]. Взаимодействие с ое- или (яз-аминокислотами,
а также с дипептидами позволило получить амиды (3-224)—(3-226), обладаю—
щие ценной фармакологической активностью [133-I36, 138-140]. Например,
терпенопептиды (3-226) проявляют высокую противовоспалительную актив-
ность [138]. Осуществлен синтез серии амидов 18В-Н-ГЛК (3-227), для кото-
рых выявлена способность активно и с высокой селективностью ингибировать
11В-гидроксистероид—дегидрогеназу-2 [141]. Ацилозиды 18В-Н-ГЛК (3-228) и
(3-229), проявившие перспективное фармакологическое действие, описаны в

3-224 R=qa рагмент оЬ-аминотсп оты
3-225 R:(CH2)2.3C02MB
3-226 R=(CH2),.,C0NH(CH2),,,CO2H
‚а п=1‚7,8; т=1.2
3-227а-ж Me
а) R= —<] = б) R= -“'30 Е‘: в) R=<cH2)2oH: г› в=‹сн2›5он
2
° о /—\ /—\
n)R= (__7’ ; e) Н: (H2C)2N o; ж) R= —N о
Ъ
д
з-22в R‘=R2=0l—L-Rha
3-229 ВЕН; R2=B-D-GlcA
(H2C)5‘0'C’C‘(CH2)15M9
ё Н
работах [142‚ 143]. Г ликолипид сложного строения (3-230), открывающий, по
мнению авторов [144], новый класс высокоактивных антипролиферативных
агентов, имеет структурную аналогию с мурамшщипептидами.
Описан синтез производных 18B—H-FJIK, обладающих способностью ак-
тивно ингибировать тирозиназу [145]. Первая группа включает эфир (3-231)
и амиды (3-232), (3-233), первый из которых получен взаимодействием Г ЛК
с 4—фторбензилбромидом, а два других синтезированы с применением мето-
дов образования амидной группы. Производные 11—дезокси-18В-Н—ГЛК (3-234)
и (3-235) оказалось удобным получить путем трансформации триола (3-158).
Мощным ингибитором тирозиназы является амид (3-233).

2-2 ju-
3-158 —>
НО
3-231 R= o’\®\
F
Ph
3-232 R= HN—<:/\NJ
3-234 R= ею
F
3.235 R= HNCN
3-236 R'=oH; R2-'—H
3-237 R‘=H; R2=OH
зава R‘=R2=0H
3-242 R=H
3-243 R=0H
3-239 R‘=R2=H
3-24o R‘=0H; R2=H
3-241 R‘=R2=OH
3-244

Несколько работ посвящено микробиальным превращениям ГЛК. Tricho—
tecium roseum ATCC 8685 дает продукты гидроксипирования 18В—Н—ГЛК в по-
ложении C, и С„ (3-236)—(3-238) [146]. Один из цттаммов Streptomyces Sp. G-20
проводит окисление ГЛК в кольцо D, давая метаболиты (3-239), (3-240), а также
с затрагиванием метильной группы C23 приводит к образованию кислоты
(3-241) [147]. Согласно [147-149], культура Chainia antibiotics IFO 12246 осу-
ществляет расщепление цикла А и приводит к секокислотам (3-242) и (3-243).
Еще более глубокую деструкцию молекулы ГЛК проводит Sphingamanas pauci-
mobilis G5, дающий триснорпроизводное (3-244) [150]. B присутствии добавок
этот штамм окисляет метипьную труппу при C24 c образованием кислоты (3-245)
[151]. Взят патент на способы микробиального гидроксилирования Г ЛК с вве-
дением оксигрупп в положения С.,‚ Cm Ст Сд, С„ [152]. Биотрансформация
18В-Н-ГЛК под действием суспензионных культур клеток солодки голой upo-
текает с образованием гликозида (3-246) [153].
3.2.5. Константы глицирретовой кислоты и ее производных
Согласно [2], 186-Н—ГЛК кристаллизуется в виде игл с т.пл. 303 “С,
mg” + 145,5: образует метиловый эфир, т.пл. 255“, [a]g° + 165,3”, 3—O—aue-
тат, т.пл. 317—318°, [a]f,° + 144,6‘ и ацетат метилового эфира, т.пл. 299-300",
ЮЁ’ + 147,6°. Ружичка характеризует глицирретовую кислоту диморфной: одна
из форм имеет т.пл. 300-304“, вторая плавится при 287-299“ при одинаковом
угле вращения [а]? + 103°. Обе формы дают метиловый эфир, т.пл. 300-301°
[6]. Авторы монографии считают, что метиловый эфир 18В-Н-ГЛК тат-оке скло-
нен к полиморфизму. Мы имели дело с препаратами с т.пл. 242-243‘, 249-
250, 252-253, 261-261,5, 267-268° при одинаковом [a],2§’ + 163°. Все образцы
при окислении смесью Килиани или реагентом Джонса в ацетоне количествен-
но дают 3-кетоэфир‚ т.пл. 248-249”, [а]? + 180°, ОКСИМ, т.пл. 267-268°. Пре-
парат с т.пл. 261—261,5°, с которым чаще всего работали авторы, образует ацетат
метилового эфира, т.пл. 303-304", [ай + 142°, бензоат метилового эфира, т.пл.
303—304°‚ формиат метилового эфира, т.пл. 299-300” И кислый сукцинат, т.пл.
267—268°. B работе [154] описан препарат 18В—Н-ГЛК с т.пл. 292—294°,
[а]? + 171‚2°, дающий ацетат, т.пл. 304-307°, [а]? + 163‚6°.
Для 18ос-Н-ГЛК приводятся следующие наиболее достоверные констан-
ты: кислота, т.пл. 331-335", [o:]%° + (98 i 1)°, 3-0-aueTaT, т.пл. 321—323°,
[а]? + 91°‚ метиловый эфир, т.пл. 267-268”, [oc]%° + 95°, ацетат метилового
эфира, ъспекания 245-246“, т.пл. 254-255", [а]? + 87°. Окисление 18oc—H—Me—
тилглицирретата дает З-кетоэфир, т.пл. 258-259°, [(1]? + 100", образующий
оксим, т.пл. 273,5—274° и 2,4-дини‘грофенилгидразон‚ т.пл. 207—208°. При гид-

рогенолизе 18В-Н-ГЛК образуются 11—дезоксоглицирретовая кислота, т.пл. 230",
метиловый эфир, т.пл. 248°, [ай + 108°, ацетат метиловый эфира, т.пл. 266-
267“, {a],2,° + 120°.
Для 18,19-дегидро-глицирретовой кислоты и ее производных авторы моно-
графии приводят следующие константы: кислота, т.пл. 217-218°, метиловый
эфир, т.пл. 209-210", ацетат метилового эфира, т.пл. 246-247°, [саг + 329",
З-кетоэфир (метиловый эфир 3,11—диоксо-олеан—12‚18(19)—диен-30-овой кис-
лоты), т.пл. 212-213” [3].
ЛИТЕРАТУРА
KarrerP., Karrer ИЛ, Chow]. // Helv. Chim. Acta. 1921. V. 4. P. 100.
Bergmann F. // Biochem. Zeitschr. 1933. V. 267. P. 296.
Толстиков I‘.A., Горяев МИ Глицирретовая кислота. Алма-Ата: Наука КазССР,
1966.
Толстиков I'.A., Балтика Л.А., Сердюк H.I'. // Хим-фармацевт. Журн. 1998. N9 8.
C. 5-14.
Ирисметов MJZ, Джиембаев B.)K., Арыстанова T.A., Барамысова IIT. Химия и
применение природной глицирризиновой кислоты и ее производных. Алматы,
2002.
Ruzicka L., Van Veen H. // Rec. Trav. Chim. 1929. N 48. P. 1018.
Ruzicka д, HuyserH., I7”e:ﬁ2zrM., Заде! С. // Апп. 1929. V. 471. P. 21.
Ruzicka L., Pieth P., Silberman H. // Helv. Chim. Acta. 1932. V. 15. 1285.
Ruzicka L., Schellenberg H, JaIdbergM. // Helv. Chim. Acta. 1937. V. 20. P. 791.
Ruzicka L, CoherS. // Ibid. P. 804.
Ruzicka L., MarxerA. // Helv. Chim. Acta. 1939. V. 22. P. 195.
Ruzicka L., Norimbersky J., Jeger О. // Helv. Chim. Acta. 1944. V. 27. P. 1185.
Ruzicka L., MiiIIerH., Schellenbergll. // Helv. Chim. Acta. 1939. V. 22. P. 753.
Picard C., Spn'ngF. // J. Chem. Soc. 1941. P. 35.
Picard С, SpringF. // J. Chem. Soc. 1944. Р. 532.
Ruzicka L., Jeger О. // Helv. Chim. Acta. 1941. V. 24. P. 1236.
Jutman H, Jeger 0., Ruzicka L. // Helv. Chim. Acta. 1950. V. 33. Р. 937.
Ruzicka Ь, Jeger О. // Helv. Chim. Acta. 1942. V. 25. P. 775.
Бийска L., Jeger 0., Winter О. // Helv. Chim. Acta. 1943. V. 26. Р. 265.
Djerassi C., Foitz C. // J. Am. Chem. Soc. 1954. V. 76. P. 4085.
Ruzicka L, Jeger 0., Ingold [И // Helv. Chim. Acta. 1943. V. 26. P. 2278.
Jeger 0., Norimbersky J., Ruzicka L. // Helv. Chim. Acta. 1944. V. 27. P. 1531.
Djerassi С, 0sieckiJ., Closson W. // J. Am. Chem. Soc. 1959. V. 81. P. 4587.
Потапов B.M., To/zcmutcoe ПА, Г оряев M.I1'., Toxzcmulcoea./I.(D., Шишковская H.I'. //
Журн. орган. химии. 1967. Т. 3(1). C. 64.
Benton J., SpringF. // J. Chem. Soc. 1955. P. 3126.
Pat. 887012 Br. (1962) // РЖХим. 1963. 8 Н 202С.
To/zcmuxoe ПА, Синтетические исследования в области физиологически актив-
ных высших терпеноидов и стероидов: Дис. ц-ра хим. наук. Алма—Ата‚ 1969.
Ba/1muHaJI.A. Трансформации глицирризиновой кислоты. Поиск новых физио-
логических активных соединений: Дис. ц-ра хим. наук. Уфа: ИОХ УНЦ РАН,
1995.
29. Bory S., Fetizon M. // Bull. Soc. Chim. Fr. 1964. N 3. P. 570-573.
30. Толстиков I'.A., Г оряев МИ, Толстиковадф, Хим C.M. // Изв. АН КазССР. Сер.
хим. 1970. N9 3. C. 40.
31. Толстиков ГА, Горяев MIL, Шумов ИЛ // Изв. АН КазССР. Сер. хим. 1970.
Мг 2. С. 71.
32. Duddeckli, EIgamaIM.H., Ricca J.S., Dam'eI1'B., Palmisano J. // Org. Magn. Res. 1978.
V. 11(3). P. 130.
Ricca J.S., Витей В., Palmisano J., Duddeck H., ElgamaIM.E., Нам? А. // Org. Magn.
Res. 1978. V. 11(4). P. 163.
34. Толстиков I‘.A., Халилов JI.M., Балтика Л.А., Кондратенко P.M., Паиасенко А.А.‚
Васильева Е.В. // Химия природ. соединений. 1985. N9 5. С. 645.
Ё ЁЁЁ ЁЁ55ЁБ5;5555Б?Бютыо M 9 мыт
ш
5*‘

Ё
щ
.0‘
Ё
Ln
Р
LA
Z“
ax
Р‘
$ 8 8% В юг 8 Ё Ё 3 $&$&§ Eﬁﬁﬁﬁﬁﬁﬁé Ё Ё Ё
Xa/zu./1oeJI.M., Васильева Е.В., Фатыхов А.А.‚ Толстиков I'.A. // Химия природ.
соединений. 1991. N9 3. C. 363.
Bacu/zaeea E.B. Стереохимия некоторых биологически активных соединений и
диастереомерньпе эффекты в спектрах ЯМР “С: Дис. канд. хим. наук. Уфа,
1988.
Петренкв НИ, Uemyxoea B.3., Шакиров M.M., Шульц Э.Э.‚ Толстшсов Г .A. // Журн.
орган. химии. 2000. Т. 36. С. 1013.
Толстиков I'.A., Ким Хя Ок, Толстикова Л. Ф.‚ Алибаева X/1., Bacwuorc C.M., Юрь-
ее B.I7., Горяев МИ // Изв. АН КазССР. Сер. хим. 1971. N9 2. С. 58.
Толстиков I‘.A., Алибаева X.A., Потапов B.M. // Журн. орган. химии. 1969. Т. 5(9).
С. 1631.
The Merk Index / S. Budavati (Ed.). N. J .: Whitehouse Station, 1996.
Jo!zﬁ'iedS., Baxendale L. // РЖХим. 1970. 14Н495П.
Tumerl. C., Cameron R. // Р)КХим. 1974. Н341П.
Нодзон T., Иосиока T., ТатибакаА. // Р)КХим. 1973. 6H473.
Накамури И, МуракамиА.‚ Исида С. // РЖХим. 1987. 14О142П.
Jat{ﬁ'ied.S‘., Baxendale L. // Chem. Abs. 1979. V. 91. 443a.
Наивно С.‚ Мисама M., Сибата С. // РЖХим. 1990. 21О106П.
Masayasu K, Ryoichi U., Hiromoto K, Mitsuro 0. // Chem. Abs. I979. V. I11. 7646m.
Ham. 4448788 США / S. Toyoshima, H. Fujimura, S. Ito, Y. Kondo // P)KXMM. 1985.
4О191П.
Мустафина С.Р. Синтез новых биологически активных производных глицирри-
зиновой кислоты: Дис. канд. хим. наук. Уфа: ИОХ УНЦ РАН, 2001.
Кондратенко P.M., Bl1flmuHa.]I.A., Васильева H.I’. ИсмагиловсА.Ф.‚ HacwpoeX.M,
Галин Ф.З., Толстиков 1".A. // Хим.-фармацевт. журн. 2001. Т. 35(5). С. 10.
Балтика Л.А., Кондратенко P.M., Мустафин C'.P., Флехтер О.Б., Исмагилова А.Ф.‚
Зарудий Ф.А. // VII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство».
М.‚ 2000. С. 472.
Hough L., Tumer./.C., Lewis АЖ // Chem. Abs. 1970. V. 72. 79433m.
винта Sh. // Yakugaku Zasshi. 2000. V. 120( 10). P. 349.
Юодвиршис А.М‚ Трощенко A.T. // Хшиия природ. соединений. 1968. N9 1. С. 13-19.
Brieskom C.H., Lang]. // Arch. Pharm. 1978. V. 3ll(l2). P. 1001-1009.
Штока М.‚ Morishima М, KajiE., Mari К, Zen Sh. // J. Pharm. Soc. Jpn. 1989. V. 109(8).
P. 544-559.
Зала S., Kurada K, Hayashi Y., Saaki Y., Nagamura Y., Nishida K, Ishigurol. // Chem.
Phaxm. Bull. 1991. V. 39(9). P. 2333-2339.
Saito S., Saaki Y., Konda K, Hayashi Y., Sumita Sh., Nagamura Y., мента K., Ishigu—
rol. // Chem. Phann. Bull. 1993. V. 41(3). P. S39-543.
Saifo .S'., Sumim Sh., Kondo Y., Saaki Y. // Chem. Phann. Bull. 1994. V. 42(5).
P. 1016-I027.
5a/tmuna ДА, Флехтер 0.5., Васильева Е.В., Толстиков ['.A. // Изв. РАН. Сер.
хим. 1995. N9 10. С. 2061—2062.
Baltina L.A., Flekhter О.В.‚ Vasijeva E. V. // Mendeleev Commun. 1996. N 2. P. 63-64.
5a;7muHa}I.A, Флехтер 0.Б.‚ Васильева Е.В., To/1cmutcoeI".A. // Изв. РАН. Сер. хим.
1996. Мг 9. С. 2340—2346.
БалтинаДА.‚ Флехтер О.Б., Васильева Е.В., Толстиков I‘.A. // Изв. РАН. Сер. хим.
1997. N9 3. C. 596-600.
5ax1muHaJI.A., (D/zexmep 0.5., Bacu./tbeeaE.B., To/1cmuKoeIIA. // Там же. С. 601-606.
Балтика }I.A., Флехтер 0.5., Васильева Е.В., Давыдова В.А.‚ ИсмагиловаАФ, За-
рудий (D.C., To/1cmuIcoeI'.A. // Биоорган. химия. 1997. Т. 23(6). С. 512-518.
Флехтер О.Б., Балтика ./I.A., Bacu/mesa E.B., Толстиков I'.A. // Изв. РАН. Сер. хим.
1996. N9 12. C. 2993-2996.
Балтика Л.А.‚ Флехтер 0.5., Васильева Е.В., Давыдова В.А.‚ Исмагилова А. Ф., За-
рудий Ф. С.‚ HacupoeX.M., I‘paMaxoaaJI.C., Толстиков IIA. // Биоорган. химия. 1997.
Т. 23(10). С. 826-831.
Baltina L.A., Flekhter О.В.‚ Vasiieva E.V., Tolstikov G.A. // Mendeleev Commun. 1997.
N l. P. 3-5.

ч
9
Й Ж оооо
P N we ЁЁ ЁЁЁ
3 Ё 38838 ЁЁЗЁЁ Ё Ё 3 Ё
Флехтер 0.Б.‚ Балтика JI.A., To/tcmurcoe ГА. // Изв. РАН. Сер. хим. 1997. Мг 7.
C. 1390-1393.
Mustaﬁmz S.R., Ватт: L.A., Kondratenko КМ, УаЛЦеУа E. V., Tolstikov ОКА. // Book
of Abs. Int. Conf. Nat. Prod. Phisiol. Active Subs. Novosibirsk, 1998. P. 121.
Baltina L.A., Mustaﬁmz S.R., Kondrarenko КМ, Tolstikov G.A. // Book of Abs. Int.
Conf. Medicinal Raw Materials and Phytopreparations for Medicine and Agnculture.
Karaganda (Kazakhstan), 1999. P. 232.
To/1cmuxoe1".A., 15'a/1muHaJ7.A., Сердюк 11.1". // X14M.—q3apMaueB'r. Журн. 1998. N9 8.
С. 5—l4.
Pat. 1211806 Br. (1969) / J.C. Tumer, M.C. Sleep // P)KXnM. 1974. 9Н455П.
To.ecmu1coe1‘.A., To/zcmutcaea J1. Ф., Горяев М.И // Химия природ. соединений. 1968.
N9 4. C. 322.
Elgamal M. U_A., FayezM.B.E. // Acta Chim. Acad. Sci. Hungar. 1968. V. 58(1). P. 75-84.
Pat. 1214192 Br. (1969) /A.Q. Khokhar, I/.Askam // РЖХим. 1971. 11Н455П.
To/1cmmcoeI'.A., Горяев М.И, To/zcmutcoeaﬂ. Ф. // Докп. АН СССР. 1967. Т. 173(5).
С. 1110.
Толстикова Л.Ф.‚ Толстшсов ЕА. // Изв. АН КазССР. Сер. хим. 1971. N9 1. C. 65.
Ирисметов MJ1. Синтез и биологическая активность производных глициррето-
вой тслоты, соласодина и диосгенина: Дис. д-ра хим. наук. Алматы, 1993.
Толстиков I'.A., Г apnea МИ // Журн. орган. химии. 1966. Т. 2(9). С. 1718.
Толстиков EA. Алибаева X.A., Горяев МИ. // Журн. орган. химии. 1969. Т. 5(9).
C. 1625.
А/шбаева X.A. Синтез и исследование азот- и кислородсодержащих производных
глицирретовой кислоты: Дис. канд. хим. наук. Алма-Ата, 1975.
Горяев МИ, Ирисметов МИ, Толстиков ДА. // C6. науч. трудов ИХН АН
КазССР. 1977. Т. 46. С. 42-55.
Алибаева X.A., Горяев МИ, Ким Хя Ок, Ирисметов M.11. // Изв. АН КазССР. Сер.
хим. 1974. N9 3. С. 54.
А. с. 1098246 СССРогг 28.05.1982 / M11. Ирисметов, 11.A. Мирзасалиева, I'.A. Touc-
тиков, МХ Шигаева // Б.И. 1984. N9 22.
A. c. 348562 CCCP от 02.09.1970 / Хя Ок Ким‚ М.И. Горяев, МП. Ирисметов,
1".A. Толстиков // Б.И. 1972. N9 25.
А. с. 1098245 СССР от 25.05.1982 / МИ Ирисметов, H.A. Мирзасалиева, МХ Ши-
гаева, ПА. Толстиков // Б.И. 1984. N9 22.
To/1cmurcoe1'.A., Горяев МИ // Изв. АН КазССР. Сер. хим. 1965. N9 4. C. 99.
Rozen Sh., Shakak 1., Bergmarm E.D. // J . Org. Chem. I975. V. 40. P. 2966.
Rozen Sh., Lerman 0., Ко! М., Hebe! D. // J. Org. Chem. 1985. V. 50. P. 4753.
To/zcmuIcoe1".A., Г оряев МИ // Журн. орган. химии. 1964. Т. 34. С. 1324.
Толстиков 1".A., Г оряев МИ, Талстикова J1. Ф. // Синтез природных соединений,
их аналогов и фрагментов. Л.: Наука. Ленингр. отд-ние, 1965. С. 91.
Par. 1244980 Br. (1969) / V.Askam, A.Q. Кнопки // РЖХим. 1972. 5H46OII.
Pat. 3755414 US(197I) / J.S. Baran, B.S. Pitzele // РЖХим. 1974. 12Н391П.
Pat. 1255484 Br. (1969) / V.Askam, A.Q. Khokhar // P)KX.PlM. 1972. 7Н438П.
Pat. 4374284 US / Ch. Shibata, M.Xapaga, S. Yano // РЖХим. 1983. 21О166П.
КимХя Ок, Волгшна ИИ, Ирисметов МП.‚ Г оряев МИ, Цепочки: ЕД. // Журн.
общ. химии. 1978. Т. 48(9). С. 2146.
To/1cmutcoe1".A., Г apnea МИ, ТолстиковаДФ, КимХч Ок // Журн. общ. химии.
1964. Т. 34(9). С. 1986.
Толстиков 1‘.A., Горяев МИ, Толстикова ЛЁФ. // Синтез природных соединений,
их аналогов и фрагментов. Л.: Наука. Ленингр. отд-ние, 1965. С. 85.
. To/1cmuxoe1".A., Горяев МИ // Журн. орган. химии. 1965. Т. 1(10). C. 1897.
. Толстиков Г .А.‚ Г оряев М.И‚ Толстшсова ЛЁФ.‚ Базалицкая В. С. // Изв. АН
КазССР. 1966. N9 4. C. 79.
. КимХч Ок, Толстиков 1".A., Базалицкая В. С. // Журн. общ. химии. 1970. 40(2).
C. 492.
. КимХя Ок, Толстиков 1".A., Горяев МИ // Изв. АН КазССР. Сер. хим. 1967. N9 6.
C. 46.

104.
105.
106.
107.
115.
116.
117.
118.
119.
120.
121.
122.
123.
124.
125.
126.
127.
128.
КимХя Ок. Синтезы тритерпеновьш азотгетероциклов: Дис. канд. хим. наук.
Алма-Ата, 1968.
Толстиков IIA, КШИХЯ Ок, Горяев МИ // Журн. общ. химии. 1967. 37(7). C. 1367.
Толстиков I'.A, КимХя Ок, Г оряев М.И // Там же. С. 1690.
КимХя Ок, Горяев МИ, HpuaMemoeM.H., Соломатина B. Ф. // Изв. АН КазССР.
Cep. ХИМ. 1975. N9 4. C. 39.
. Pat. 5970638 Jpn. // Chem. Abs. 1984. V. 101. 1715662t.
. Потапов В.М, Толстиков I".A., Г оряев МИ, Толстикова Л.Ф_, Шишковская H.I‘. //
Журн. орган. химии. 1967. T. 3(1). C. 64.
. Rozen Sh., ShahakI., Bergmann ЕД // J. Org. Chem. 1975. V. 40. P. 2966.
. Mausseron—Canet М, Chabaud 11’. // Bull. Soc. Chim. Fr. I969. N 1. P. 239-245.
. Funicane B. W, T71omsonJ.B. // J. Chem. Soc. 1971. V. 9. P. I569.
. Saito S., Sumita Sh., Kondo К, Saakil’. // Chem. Pharm. Bull. 1994. V. 42(5).
P. 1016-1027.
. 1"a;moeP.X, КимХя Ок, Горяев МИ, Ирисметов МИ // Журн. орган. химии. 1977.
Т. 13(4). С. 895.
A. c. 995495 СССР от 29.12.1980 / М.И. Горяев, М.И. Ирисметов, Г.А. Толсти-
ков // Б.И. 1983. N9 5.
Гаянов RX, КимХч Ок, Горяев МИ, ИрисметовМП. // Изв. АН КазССР. Сер.
хим. 1980. N9 3. C. 85.
Г аянов RX, Кии Хч Ок, Г оряев МИ, Ирисметов МП. // Журн. общ. химии. 1978.
Т. 48(4). С. 920.
Canonica Ь, DanieliB., Russo GE, BomztiA. // Стаи. Chim. Ital. 1967. V. 97. Р. 769.
КимХч Ок, Гаянов P.X., Горяев МИ, Ирисметов МП // Журн. общ. химии. 1975.
Т. 45(10). С. 2352.
Гаянов P.X., Ku/uX1z Ок, Горяев МИ, Ирисметов МП // Журн. общ. химии. 1976.
Т. 46(10). С. 2375.
Yoshikawa М, Murakami М, T aniyama T., Hamamoio 1, Nakae T., KitagawaJ. // Tetra-
hedron Lett. 1937. V. 28(18). P. 2029.
Pat. 1093908 Вг. / J .C. Turner, W. Davies // P)KXHM. 1968. 22H367Il.
BrownIieJ., SpringF. // J. Chem. Soc. 1956. Р. 1949.
Рябинин А.А.‚ Канава/лова H.E. // )KypH. общ. химии. 1962. Т. 32(2). C. 644.
Folk J.R., Chandrasenkar Е, Chin смел, Mioskowski Ch., Wetzel I. // J. Am. Chem.
Soc. 1999. V. 24. Р. 11608.
Corey E.J., Cantrall E.W. // J. Am. Chem. Soc. 1959. V. Bl. P. I745.
Ким Xx Ок, Ирисметов МН, Г аянов P.X., Г оряев М.И // Изв. АН КазССР. Сер.
хим. 1980. N9 2. C. 61.
Brieskom СИ, SaxH. // Arch. Pharmaz. Ber. Dtsch. Pharmaz. Ges. 1970. V. 303(l 1).
Р. 905.
. Razen Sh., Shahak Ь, Bergmarm ЕЛ. // Tetrahedron Lett. I973. N 29. P. 2327.
. Rozen Sh., Shahak 1., Bergmann ЕЛ. // Tetrahedron Lett. 1973. N 46. Р. 4611.
. Пат. D7—26300 Япония (1964) / М. Наканиси, Н. Горичоэ // РЖХим. 1969. 6Н446П.
. Пат. 49-10504 Япония / K. Ясухару, И. Такао // РЖХим. 1974. 22Н466П.
. Yasaji К, Takao I. // Chem. Abs. 1974. V. 81. 49897j.
. Par. 3934027 US / H. Hess, R. Nelson // Chem. Abs. 1976. N 85. 21679y.
. Pat. 3859328 US / H. Hess, R. Nelson // Chem. Abs. 1975. N 83. 43547q.
. ﬂa./2uMoe,H.H., ll-W€ypaeeA.)KC, Каиаев Ф}? // Химия природ. соединений. 2001. N9 2.
C. I29.
. Kanaoka М, Yana S. // Chem. Pharm. Bull. 1981. V. 29(6). P. 1533.
. Петренко НИ, Долгих МП., Петухова В.З.‚ Толстикова T.I"., Шульц 3.3., Толсти-
ков I".A. // Хим-фармацевт. журн. 2000. N9 5. С. 28.
. Petrenko АСЬ, Petukhova V.Z., Едкий: Е.Е., Toistikov G.A. // Book of Abs. Int. Conf.
Nat. Prod. Phisiol. Active Subs. Novosibirsk, 1998. P. I34.
. Петренко НИ, Петухова В.З., Шакиров ММ, Шульц Э.Э., Толстиков НА. // Журн.
общ. химии. 2000. Т. 36. С. 1013.
. VickerN., Su Х, Lawrence И, Crutterlden/1., PurohitA., Reed M.J., PotterB.V.L. //
Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004. V. 14. P. 3263.

142.
143.
144.
145.
146.
147.
149.
150.
151.
152.
154.
Пальянц H.I[l., Абубакиров H.K. // Химия природ. соединений. 1987. N9 6. C. 916.
Kamzoka М, Yano S., Kata H. // Chem. Pharm. Bull. 1986. V. 34. P. 4978.
Adam S., Kaufmarm F. // Chem. Phys. Lipids. 1991. V. 59. Р. 255.
Um S.-J., Park M.-S., Park Si-Ho, Haw H.—S., Kwan Y.-Ia, Siw H.-S. // Bioorg. Med.
Chem. 2003. V. 11. Р. 5345.
Canonica L., Femzri Н, Jommi 1, Радиан! U.M., Радист)? // Gazz. Chjm. Ital. 1967.
V. 97. P. 1032.
Sakano К, Ohshima M. // Agric. Biol. Chem. 1986. V. 50. P. 763.
. Sakano K, 0hshimaM. // Ibid. P. 1239.
Pat. 6183145 Jpn. / K. Sakano // Chem. Abs. 1986. V. 105. 207584а.
Yoshida K, Fm-inata К, Yamane H. // Biotechnol. Lett. 2001. V. 23. P. 253.
Yoshida K, Furinata K, Наде 11., Yamane Н, 0mariK. // Ibid. P. 16119.
Pat. 61130255 Jpn. / K. Sakano // Chem. Abs. 1987. V. 106. l94765d.
. Hayashi H., Fukui Н, Tabata M. // Phytochemistry. 1990. V. 29. P. 2149.
Drehfahl (Е, HuneckS. // Chem. Ber. 1961. V. 94. P. 2015.

Глава 4
ХИМИЯ ГЛИЦИРРИЗИНОВОЙ КИСЛОТЫ
4.1. BBIAUIEHME И ОЧИСТКА
Методы выделения ГК из корней солодки совершенствуются на протя-
жении десятков лет. Одна из принятых технологий экстракции глицирризина
включает операцию размельчения корня и обработку горячей водой или паром.
С целью увеличения выхода Г К используются различные добавки (кислоты,
щелочи и т. д.) [1]. Для экстракции корней используют тагоке водные раство-
ры аммиака (0‚25 и 1 %) [2-5], метанол [6] или водный метанол (80 %) [б].
Предложен способ экстракции корней солодки дистиллированной водой при
40-50 “С [7]. Гликозид из порошка солодкового корня извлекали водным раст-
вором щелочи в присутствии кислорода воздуха, подаваемого в реакционную
массу со скоростью 60-80 л/ч в течение 5-6 ‘L, что значительно ускорило про-
цесс [8]. Предложен процесс извлечения гликозида из корней, основанный на
пароконденсации [9]. В последние годы для получения ГК из корней солодки
стали применять экстракцию суперкритической CO2, содержащей смесь мета-
нол—органический амин (в соотношении 2:1 или 3:1) [10]. При обработке ГК
или ее солей в суперкритическом состоянии и давлении ~50 кто/см’ удаляют-
ся остаточные количества воды и органических растворителей, которые труд-
но удалить при обычной сушке [11‚ 12]. Описаны способы экстракции корня
солодки физраствором [I3] и сжиженным аммиаком {I4}.
Первичный водный экстракт корня содержит глицирризин и много дру-
гих растворимых в воде соединений и подвергается дальнейшей обработке для
получения более чистого продукта. Наиболее типичной является процедура
подкисления водного экстракта кислотой (серной, соляной) до образования осад-
ка сырой ГК (рН 1-2), который отделяется и обрабатывается аммиаком для
превращения гликозида в триаммонийную, а затем моноаммонийную соль ГК
{ 15]. Последняя является товарным продуктом и используется в пищевой, кос-
метической и фармацевтической промышленности.
Из щелочных экстрактов ГК осаждают, как правило, концентрированной
Н‚$О‚‚, осадок экстрагируют ацетоном или низшими спиртами и далее глико-
зид переводят в аммониевые соли [2‚ 16].
Предложена схема выделения ГК из промышленного сухого экстракта кор-
ней солодки с содержанием гликозида 26-28 % (Уральский экстрактовый за-
вод), позволяющая получать ГК 85-90 % чистоты c выходом 42-45 % [17,
18]. Схема включает обработку технического экстракта ацетоном в присутствии
0‚1-0,2 % Н,$0‚‚ с последующей очисткой гликозида через калиевые соли.
Из промышленного густого экстракта солодки Г К извлекали 0,5 % раство-
ром NaOH и осаждали 25 % Н2$0‚‚. Последующее превращение в калиевые соли
и обработка катионитом КУ-2 (Нйформа) в 75 % этаноле привели к получе-
нию гликозида 60-70 % чистоты [19]. Разработан способ получения концент-
рата ГК c содержанием основного вещества 75-85 % из шрота солодкового
корня после извлечения липидов и флавоноидов, путем экстракции водными
растворами NaOH c последующим осаждением минеральными кислотами [20].

Разработаны технологичные схемы сорбционного выделения и очистки ГК
и ее моноаммонийной соли c использованием отечественных катионо- и ани-
онообменных смол [21-25]. B виде моноаммонийной соли (глицирама) ГК
выделяли из густого экстракта солодки адсорбцией на высокоосновных отече-
ственных анионитах (АВ-16Г‚ ЭДЭ-10П) с последующей элюцией водными
растворами МН‚,ОН или NaOH [23—26]. Глицирам 93,1 % чистоты получали
очисткой водного раствора соли на анионите АВ-16Г [26]. Использование ани-
онита АВ-16Г для вьщеления ГК из извлечений солодкового корня позволяет
получать ГК 92,3—95,5 % чистоты с выходом 91,2-93,4 % [23].
Технический гликозид (33,5—40,8 %) японская фирма «Maruzen Chemical
Co.» получает путем пропускания кислого метанольного экстракта корней
через аниоиообменники XAD-4 [16, 27, 28]. Ионообменная хроматография
водного раствора сырого гликозида (38‚2 %) на амберлитовых колонках типа
ХАВ приводит к повышению содержания ГК в продукте до 82,3 % [29]. ГК
с содержанием 91,9 % получали путем пропускания аммиачного раствора
(рН = 7,5) через колонки со смолой ВА-201 [30]. C помощью анионообмен-
ной хроматографии водного экстракта солодкового корня получали ГК 98,5 %
чистоты [31].
Высокоочищенную ГК получали также путем обработки щелочного раство-
ра сырого гликозида (рН > 9) синтетическими смолами НР-10, НР-20, HD-
30, HD—40, HD—50 [32]. Японскими исследователями предложены способы
выделения чистой ГК из экстрактов солодкового корня путем адсорбции на
гранулированном полиамиде с последующей элюцией гликозида спиртово-вод-
ными растворами [33] на синтетических полиакрилатных смолах, содержащих
аминогруппы (элюция 2 % раствором МН,ОН или 0,1 N раствором щелочи)
[34-36]. Таюке ГК извлекали из водного экстракта солодки адсорбцией на по-
лиметакрштатных смолах и смолах, содержащих альдегидные и арштамино-груп-
пы [37-39].
Водные растворы с содержанием гликозида 36,6 % очищали методом уль-
трафильтрации щелочных растворов через мембраны из ацетата целлюлозы,
полиакрилонигррша, сополимеров этилена и винилового спирта и др., удаля-
ющие высокомолекулярные примеси [1, 40]. Ультрафильтрацией кислого вод-
ного экстракта солодки (рН = 4,5—7) через мембраны, пропускающие неорга-
нические соли, моносахариды, аминокислоты и другие низкомолекулярные
соединения, получали гликозид 98,5 % чистоты [41].
Простой метод выделения чистой ГК (93 %) из водного экстракта солодки
в виде Са-соли c последующей очисткой на сефадексе G—25 предложен в работе
[42]. Для очистки ГК применяли таюке обработку активированным углем в
низших спиртах, ацетоне, уксусной кислоте и этилацетате при pH < 5 [43].
Удобным сырьем для получения чистой ГК является промышленная мо-
ноаммонийная соль ГК. Так, из моноаммонийной соли ГК получали путем
растворения в смеси ацетона и воды, подкисления Н,80‚, и высаживания об-
разующегося (МН,),ЗО, большим избытком ацетона [44]. Предложен метод
получения чистой ГК путем перекристалшизации коммерческой соли из уксус-
ной кислоты и этанола, превращения в трикалиевую соль и подкисления водной
11,30, [45]. '
Разработан технологичный метод получения ГК с содержанием 89*-92 %
ИЗ технического глицирама с использованием 1,5 % H2804 [46, 47]. Чистую ГК
(>95 %) получали из моноаммонийной соли ГК (глицирама) пугем обработки
катионитами КУ-2-8‚ КУ-2 (H*) B водном этаноле с последующей очисткой
через калиевые соли, которые многократно перекристалпизовывали из водно-
го этанола [47]. Кристаллическая ГК с выходом 85 % была получена из мо-
ноаммонийной соли путем фильтрования кислого водного раствора (рН = 5,2)
через многослойные стеклянные фильтры, содержащие катализаторы, в состав
которых входит В-глюкуронидаза [48].

Промышленная ГК примерно 90 % чистоты содержит две основные приме-
си, которые трудно удалитъ перекристаллизацией [49]. Высокая степень очистки
ГК (99,7 %) достигнута методом двумерной противоточной экстракции препа-
рата со степенью очистки 53,9 % н-бутанолом и фосфатным буфером [50]. ГК
была выделена в чистом виде таюке с помощью высокоэффективной жидкост-
ной хроматографии на колонках c обращенной фазой [50].
Высокоочищенная кристаллическая ГК (99,5— 100 %) получена адсорбцией
раствора моноаммонийной соли ГК на порошке полиамида с последующей элю-
цией водным этанолом и обработкой сильнокислыми катионитами [51]. Крис-
таллическую ГК получали из сухого экстракта солодкового корня, очищенного
от флавоноидов‚ с содержанием ГК 31 % путем пропускания разбавленного
водного раствора через колонки с катионитами КУ-2-8 (Ндформа), лиофили-
зации, экстракции этанолом и кристаллизации из ледяной уксусной кислоты
(выход 17 %) [52].
Разработан технологичный метод выделения 18В-Н-ГК из солодки ураль-
ской сибирских и южно-уральсктах популяций. Метод позволяет вовлечь в про-
изводство чистой 18В-Н-ГК и ее производных сырье солодки, произрастающей
в пределах Российской Федерации, что обеспечит независимость отечествен-
ной промышленности от поставок из ближнего зарубежья [53].
4.2. СТРОЕНИЕ И ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
18ﬂ-H- И 18а-Н-ГЛИЦИРРИ3ИНОВЫХ КИСЛОТ
В работе [54] для 18В-Н-ГК предложена структура 3-0-(2’—0-B-D-rmo-
Kypononnpanoavm)-a—D—rmoKypoHonnpaHo3mLa 3B—mupo1<cn—l 1-оксо—18В-Н,20В-
олеан-12-ен-30-овой кислоты (4-1).
Конфитурация аномерных центров углеводной цепи гликозида бьша уточ-
нена на основании исследований спектров ЯМР "С и ‘Н ГК и ее производ-
ных [55], и в настоящее время установлена В-конфигурация гликозидной связи
глюкуроновой кислоты, соединенной с агликоном. Таким образом, ГК явля-
ется 3-О-(2’-О-В-О-глюкуронопиранозтЩ-В-В-глюкуронопиранозидом ЗВ-пщ-
рокси-Х1-оксо-18В-Н,20В-олеан-12-ен-30—овой кислоты [55]. Ee стереоизомерная
форма, Юои-Н-глицирризиновая кислота (4-2), образуется методом щелочной
изомеризации. Так, этим путем удалось получить 18a—H—l"K c чистотой до
93,7 % [56, 57]. Разработан метод щелочной изомеризации в органических раст-
ворителях B присутствии 2N KOH, позволяющий получать 18а-Н-ГК с со-
держанием 75-80 % [58].
180:-H-FK представляет большой интерес в качестве подсластителя, по-
верхностно-акгивного вещества и лекарственного средства, обладающего ши-
роким спектром фармакологического действия [56]. Вопрос, является ли 18cc-
Н-Г К артефактом, снят после ее выделения из солодки уральской (см. гл. 2).
18B-H-PK, имеющая гицрофобнуто (тритерпеновую) и гидрофильную (ди-
глюкурониднуто) части, обладает уникальными физико-химическими свойст-
вами, среди которых особенно интересны поверхностно-активные и телеоб-
содн
4-1 1вв-н
4-2 18а.-Н

разующие [59-62]. Изучение поверхностно-активных свойств 18В—Н-ГК и ее
производных показало, что гликозид и его соли снижают поверхностное на-
тяжение водных растворов и обладают эмульгирУЮЩими способностями [63].
Получены растворы практически нерастворимых в воде антибиотиков (окси-
тетрациклина, акгиномицина С, трихомицина, пимарицина, нистатина)‚ а также
сульфазина, гидрокортизона, преднизолона и других нерастворимых в воде ле-
карственных препаратов с использованием в качестве солюбилизатора моно-
аммонийной соли 18В-Н-ГК, а также экстракта солодкового корня [62-67].
Вприсутствии глицирама растворимость преднизолона в воде увеличивалась
примерно в 120 раз [62], a растворимость сульфазина возросла в 2 раза [64].
Определена критическая концентрация мицеллообразования (ККМ) для
водных растворов моноаммонийной, монокалиевой, кальциевой, триаммонийной,
трикалиевой солей 18В-Н-ГК [59, 65]. Наименьшие значения ККМ (О,О8 %)
имеют глицирам и глицирризат калия [59]. Солюбилизирующие свойства 186-
Н-Г К проявляются при концентрации, выше ККМ [66]. Солюбилизирующие
эффекты обнаружены также у ЗО-В-В-глюкозидного и ЗО-В-В-глюкурониц-
ного эфиров 18В-Н-ГК, водные растворы которых растворяли практическая не-
растворимые в воде ад-а-токоферол, олеаноловую кислоту и сайкосапонин [67].
18В-Н-ГК образует смешанные мицеллы с холатом натрия, причем молярное
соотношение ГК в смешанных мицеллах возрастает с уменьшением рН. ККМ
возрастает с увеличением концентрации холата натрия и pH [68].
C помощью ЯМР "С и сканирующей электронной микроскопии установ-
лена примерно одинаковая поверхностная активность для обеих стереоизомер-
ных ГК. С увеличением концентрации 18В-Н-ГК увеличивается растворимость
ряда нерастворимых в воде душистых веществ [59‚ 69]. Однако по гелеобра-
зующей способности стереоизомеры ГК различаются. Так, даже разбавленные
растворы (<0,1 %) [ЗВ-Н-ГК образуют устойчивые гели при pH < 4,5 [6|‚ 69].
Гелеобразование концентрированного (9,2 %) водного раствора 18В-Н-ГК про-
исходит необратимо в интервале температур 60-50 ‘C [70]. Показано, что ге-
леобразование растворов 18В-Н-ГК происходит только при наличии свобод-
ных карбоксильных групп в углеводной и тритерпеновой частях молекулы.
Производные 18а-Н-ГК с замещенными СООН-группами не образуют гелей
[59-61].
Концентрированные (2О %) растворы 18В-Н-ГК и ее монозамещенных со-
лей получали путем растворения этих соединений в воде в присутствии креа-
тинина [71]. Уникальная способность l8[3—H—FK к гелеобразованию связана с
особенностями ее строения. Методом ЯМР “C для гликозида в мицеллярном
состоянии показана циклическая структура (4-3), стабилизация которой про-
исходит за счет внугримолекулярного взаимодействия СООН-групп агликона
и концевой глюкуроновой кислоты [59, 70].
Как видно из структуры (4-3), создается внугрисферное пространство,
удобное для образования соединений включения или комплексов типа «гость-
хозяин». В молекуле 18а-Н-ГК (4-4) подобная ассоциация не происходит из-
за малой вероятности внутримолекулярного взаимодействия экваториально
ориентированной карбоксильной группы агликона с карбоксильной группой
углеводной части [59‚ 69, 71].

О
ОО
II
!"~o*°=o
O:C—O~|:{
НО 0
ma 0 __
о о о
~=5‘~Zk:/
O¢C.oH
4-5
Природа среды, величина pH влияют на степень ассоциации молекул ГК‚
а также тип эмульсии и размер образующейся при этом полости. Все это поз-
воляет подбирать необходимые условия для образования пространственного
соответствия «хозяина» с молекулами «гостя». Кроме того, наличие большого
числа ОН-трупп в сахарной части молекулы дает возможность образовывать
дополнительные водородные связи с протонодонорными и протоноакцептор-
ными группами молекулы «гостя». В результате возникает подвижная система,
в которой происходят конформационные преобразования ассоциатов ГК, уве-
личивающие сродство последней к молекулам-«гостям» [72‚ 73].
Методами ИК-спектроскопии и УФ-электронной абсорбционной спектро-
фотометрии и вольтамперометрии показано, что в водно-этанольных средах
18В-Н-ГК образует устойчивые комплексы состава 1:1 mm 1:2 no типу «гость—
хозяин» с рядом полифункциональных биологически активных веществ: не-
стероидными противовоспалительными средствами (аспирином, ортофеном,
бугадионом, анальгином, индометацином) [73—76]‚ амино- и тиоурашшами [77],
простагландинами Е‚, Ед, F1“, KJ10l'Ip0CT6HOJIOM и сульпростоном [78, 79], три-
нитроглицерином и 5—нитро-8-окси.›шнолином [80], салициловой кислотой и
другими биоактивньтми молекулами [81‚ 82].
18В-Н-ГК образует также комплексы состава 1:1 с В- и у-циклодекстрина-
ми [83]. Межмолекулярная ассоциация 18В-Н-ГК носит сложный характер и об-
стоятельно не исследована. Однако факт возникновения комплексов 18В-Н-ГК
с рядом соединений состава ГК:агент = 2:1 делает возможным предположить
существование в растворах наноструктур типа (4-5). Не исключена вероятность
межмолекулярной ассоциации с участием большего числа молекул 18В-Н-ГК.
18а-Н-ГК и ее 18В-Н-ГК-изомер широко используются в косметической
промышленности благодаря своим поверхностно-активным и гелеобразующим
свойствам [84-86]. 18a-H-PK используется как эмульгатор и стабилизатор, а
18В-Н-ГК-изомер — как солюбилизатор. 18В-Н-ГК образует устойчивые эмуль-
сии с олеиновой кислотой и различными маслами в широкой области кон-
центраций [59‚ 66, 86]. Эмульгирующая способность 18В-Н-ГК возрастает с
увеличением pH [87]. Моноаммонийная соль ГК предложена в качестве пе-
нообразователя для изготовления пенных лекарственных форм [88-90].
4.3. ТРАНСФОРМАЦИИ ГЛИЦИРРИЗИНОВОЙ КИСЛОТЫ
4.3.1 . Гидролиз
При кислотном гидролизе ГК образуется 18В—Н-глицирретовая кислота и
небольшое количество 18оъ-Н-изомера [91, 92]. Сообщение об образовании при
гидролизе 11-дезоксо- и 18-дегидро-ГЛК [91], вероятнее всего, ошибочно.

Метанолиз ГК НС1 в метаноле является удобным способом получения метил-
глицирретата [93]. Обработка гликозида НС1 в уксусной кислоте используется
для получения З-ацетата глицирретовой кислоты [93].
Предложена методика количественного шдролиза моноаммонийной соли
ГК 7 % соляной кислотой [95]. Оптимальными вариантами кислотного гид-
ролиза ГК являются гидролиз 1,5 N соляной кислотой в присутствии трихлор-
этилена (выход 93 %, содержание примесей не более 5 %) [94]. При гидролизе
ГК и ее монокапиевой соли 2,5 % H2804 при 100 °С получали агликон с вы-
ходом 83-85 % [94].
Описан метод гидролиза ГК в водной среде в присутствии сульфокатио-
нитов в Н"-форме при 98-100 "С с последующим концентрированием и осаж-
дением ГЛК из водно-этанольньпх растворов (40-50 %) [96].
Поскольку кислотный гидролиз ГК приводит не только к расщеплению
глюкуронидных связей, но и к превращениям агликона [91‚ 97], то более при-
влекательными являются ферментативные методы гидролиза, протекающие в
мягких условиях. Для энзиматического гидролиза ГК было предложено ис-
пользовать В-глюкуронидазу из печени крупного рогатого скота [98].
Гидролиз В-глюкуронидазой является ступенчатым и протекает с образо-
ванием промежуточного моноглюкуронида (4-6) [99]. Показано, что гидролиз
ГК В-глюкуронидазой в ацетатном буфере (рН = 5,2) при 37 “С является се-
лективным и позволяет получать 18В-Н-ГЛК с выходом 46 %. Результаты
ферментативного гидролиза ГК согласуются с В-конфигурацией гликозидных
связей. Гомогенат из печени крыс быстро гидролизует ГК до моно-В-Б-глю-
куронида ГЛК (4-6) с последующим медленным образованием чистого агли-
кона (4-2). В-Глюкуронидаза из печени человека и свиней останавливает про-
цесс на стадии моноглюкуронида (4-6) [99].
Фермент, выделенный из грибов Aspergillus niger, гидролизует ГК и ее мо-
ноаммонийную соль до агликона (4-2) и диглюпсуроница (4-7) [100-102]. Этот
энзим бьш назван глицирризилпшролазой. Установлено, что энзим, продуци-
руемый культурой Aspergillus, является В-В-глюкуронидазой [103].
Для полного расщепления гликозидных связей ГК бьш предложен вод-
ный энзимный препарат из улиток Сераса vindobenensis [104] и морских ули-
ток Monodonta turbinata, Patella aspera [l05, 106]. Описан метод гидролиза ГК
с помощью кишечных бактерий человека Eubacterium sp. GLH [107, 108].
’/._‘
4-1 а а твв-н-гпк
b
G|cA ОН он 4-5 GlcA
CO2H
O
OH
OH -
со Н + Юр Н°ГЛК а: [3-n'noKypot-mnaaa крыс
2 O о b: B-moxypormnaaa Aspelyillus niger
OH
OH 4-7
OH

4.3.2. Соли глицирризиновой кислоты
Мною внимания уделено получению солей ГК, что связано как с разработ-
кой методов выделения гликозида, так и с поиском лекарственных форм ГК.
Разработана методика получения смешанной К-Мв-Са-соли ГК. формулы
K,Mg,Caz- ГК (где х + 2у + 2z = 2), представляющей интерес в качестве подслас-
тителя и пищевой добавки для улучшения вкуса. Соль получали путем обработ-
ки гликозида смесью щелочей, содержащих K*, Mg“ и Ca“ (pH = 5—6‚5) [109].
Большое количество работ посвящено получению аммониевых солей ГК
(4-8а,б)‚ являющихся полупродуктами в процессе получения ГК из корней и
экстрактов солодкового корня. Моноаммонийная соль ГК (4-86) является про-
мышленно доступным фитопрепаратом (глицирам)‚ получаемым из экстракта
солодкового корня. Разработаны способы получения глицирама из густого экс-
тракта солодкового корня [24], из корней солодки [1-3], из сухого экстракта
солодкового корня [17‚ 18]. Предложены сорбционные методы получения гли-
Цирама и триаммонийной соли ГК из корней и экстрактов солодкового корня
с использованием высокоосновных анионитов АВ- 16, АН—31, ЭДЭ-1ОП-5 [21-
23]. Для получения моноаммонийной соли ГК предложен карбоксильный ка-
тионит КБ-4п [110]. Описан бескислотный способ получения триаммонийной
соли ГК путем экстракции корней солодки 1 % водным МН4ОН с последую-
щим концет-ттрированием и высаживанием солей 80-93 % этанолом. Содержа-
ние ГК в полученной соли достигало 42-47 % [95]. Для получения чистой
субстанции шицирама ГК извлекали из обогащенного сухого экстракта солод-
кового корня 0,25 % раствором серной кислоты в спирте, осаждали аммоний-
ные соли аммиаком и перекристаллизовывали последние из ледяной уксусной
кислоты и 85 % этанола [52].
С целью исследования фармакологических свойств получены практичес-
ки нетоксичные моно- и тризамещенные соли ГК (4-8а—п) путем обработки
растворов гликозида в ацетоне спиртовыми растворами щелочей [112-115].
При обработке растворов PK в метаноле Мв-стружкой или изопропила-
том алюминия в изопропаноле получены соответственно метилоксимагниевая
(4-8е) и диизопропилоксиалюминиевая (4-8ж) соли ГК [112, 113]. Мононат-
риевая (4-8м) и Калиевая (4-8н) соли ГК образуются при перекристаллизации
соответствующих тризамещенньтх солей из ледяной уксусной кислоты [114,
115]. Известны также дикалиевая (4-80) и динатриевая (4-8п) соли ГК [116,
117]. Получены медная и цинковая соли ГК [118‚ 119].
B водном этаноле ГК взаимодействует с ионами Pb“ при pH = 6,26-7,36
с образованием соли ГКРЬ-2Н,О [120]. Получены также соли ГК с редкозе-
мельными металлами состава I‘K2Ln-5H,O (Ln = La, Nb, Sm, Er, Lu, Y) [121]
co,M‘
" a) M‘=M2=NH:,‘
6) M‘=NH_;‘ , M2=H
в) м‘=м2=к*
r) M"=M==Na*
д) M‘=M2=Li*
e) M"=M2=Mg(OMe)*
ж) M‘=M2=Al(Oi-C3H7)§
3) M'=Na*, M2=Li*
и) M‘=Na*, M2=K*
к) м‘=к*‚ M2=Na*
п) M“=K*. M2=Li*
м) M‘=Na*. M2=H
Н) M‘=K*, M2=H
o)M‘=H,M2= +
n) M'=H, M2=Na*

и ГКЬп‚-5Н,О (Ln = La, Nd, Sm, Er, Lu, Y) [122]. При обработке водных раст-
воров трикалиевой или моноаммонийной соли ГК растворами СаС1‚ и РеС1‚
осаждались Са’*- и Ре3*-соли ГК состава Са‚(ГК), и гегк-внр [123].
ГК в водных растворах образует осадки ионного типа с алкалоицами. По-
лучены соли ГК с папаверином, носканином‚ эметином‚ доместицином, сП-тет-
рагидроберберином, хинином, резерпином и дРУГими алкалоидами. Показано,
что четвертичные алкалоиды, имеющие значения рК_ < 7,5, образуют осадки
с ГК, а имеющие значения рК„ > 7,5 — не образуют [124]. При pH = 5,5 ГК
образует осадки ионного типа с берберином состава 1:2, а при pH = 3 — со-
става 1:1 [125‚ 126].
В качестве противокацшевого средства получена соль алкалоида глауцина
с ГК, в 5 раз менее Токсичная, чем исходный алкалоид [127, 128]. Получена
также соль ГК с алкалоидом лаппаконитином [129].
4.3.3. Эфиры гпицирризиновой кислоты
О превращениях ГК в ее аналоги (с измененной структурой агликона или
углеводной цепи) не сообщалось вплоть до 1970-х гг. Круг большинства ис-
следований, связанных с ГК и описанных в литературе, до этого времени ог-
раничивался в основном разработкой методов анализа и выделения гликозида
в индивидуальном состоянии, а также изучением биологической активности
и механизма действия.
Проведены синтетические трансформации ГК по карбоксильнь1м и гъщро-
ксильным группам с сохранением структуры гликозида и трансформации угле-
водной и агликоновой частей молекулы ГК, ведущие к образованию новых ти-
пов тритерпеновых гликозидов — модифицированных аналогов ГК [[9, 47, 130].
Предложены различные варианты этерификации ГК, в том числе изби-
рательной, по карбоксильным или гидроксильным группам с образованием раз-
личных эфиров ГК (4-9). Впервые синтез простейших эфиров ГК - триме-
тилового эфира (4-9а) и пента-О-ацетата (4-96) — описан в работе [131].
Ряд сложных эфиров ГК (триметиловый, трибугиловый, трибензиловый,
триаллиловьхй) (4-9а,г,з,е) получен путем обработки гликозипа в ДМСО из-
бытком соответствующих алкгшгалогенидов в присутствии КОН [130-132]. При
нагревании монокалиевой соли ГК с Ме1 в ДМФА при 100 °С получен моно-
ЗО-О-метиловьхй эфир (4-9к) [133]. Селективное метилирование СООН-групп
углеводной части гликозида осуществлено действием 2%-го раствора соляной
кислоты в метаноле [134]. диметиловый эфир ГК (4-9л) был охарактеризо-
ван в виде пента-О-ацетата (4-9м). 6’,6"-Дибензиловый и 6’,6",30—трибензи-
ловый эфиры ГК (4-9н‚з) получали при обработке ГК О-бензил-ЦМ-дицик-
логексилизомочевиной с выходом 18,4 И 22,6 % соответственно [135].
Частичный гидролиз трибензилового эфира ГК 5%-м КОН в метаноле при-
вел к 30—О—бензиловому эфиру (4-90), при обработке которого 6’,6”-ди-трет.-
бутил-М‚ЪГ-дициклогексилмочевиной образуется смешанный 6’,6”—ди-трет.-
бутиловый ЗО-О-бензиловый эфир ГК (4-9п) с выходом 38 %. Гидрирование
последнего в присутствии Pd/C привело к образованию 6’‚6”-ди-трет.-бути-
лового эфира ГК (4-9у). При обработке ГК О-трет.-бутил-М,1\1‘-дициклогек-
силмочевиной получали смесь 6’,6”-ди-трет.-бутилового эфира ГК (4-9у) и
6’‚6”‚30-°гри-трет.-бутилового эфира (4-9ф) [135].
С целью получения соединений, представляющих интерес в качестве липо-
сом и мембраностабилизирующих компонентов, синтезированы липофильньпй
ЗО-О-стеариловый эфир ГК (4-9р) путем конденсации 6’‚6"—дибензилового
эфира ГК со стеариловым спиртом с помощью дициклогексилкарбодиимида
(DCC) B присутствии каталитического количества CuI [136].
конденсацией пента-О-ацетата диметилового эфира ГК (4-9м) с оъ-аце-
тобромглюкозой или метиловым эфиром оъ-ацетобромглюкуроновой кислоты
в присутствии А3‚СО, с последующим деблокированием получены 30[3-D-rmo-

R1 R; R3
a) Me Me H
6) Me Me Ac
B) Н Н Ас
г) n-Bu n-Bu H
д) n-Bu n-Bu Ac
е) А11 АЦ H
ж) А11 All Ac
3) Bn Bn H
И) Вп Вп Ас
к) Н Ме H
п) Me H H
M) Me Н Ac
н) Вп H H
з о) Н Вп Н
OR ока п) t-Bu Bn H
p) H Stearil H
c) H D-Glc H
т) Н D-GlcA H
у) t-Bu H H
ф) t-Bu t-Bu H
копиранозильный эфир ГК (4-9с), являющийся одним из минорных сапони-
нов корня солодки, и ЗОВ-В-глюкуроницньпй эфир (4-9т) [134].
Описаны триметиловый эфир 18а-Н-ГК и его пентаацетат (4-10) [137].
Проведено ацилирование гидроксильных групп углеводной части ГК, ее со-
лей или триметилового эфира хпорангидридами различных ароматических и
биоактивных кислот в пиридине, пиридине-триэтиламине или пиридине-три-
бутиламине [19‚ 47, 138]. В зависимости от условий проведения реакции и аци-
пирующих агентов наблюдалось образование либо полных ацилатов (4-11а)‚
(4-12б‚г,е)‚ либо ди- и тризамещенных эфиров ГК и ее триметилового эфира
(4-11б,в)‚ (4-12г‚д‚ж‚з‚и).
Как правило, пента-О-ацилатьх образуются при взаимодействии ГК, ее
солей или триметилового эфира с хлоранпшридами кислот при нагревании (50-
80 ‘C) [130, 138]. Предложены технологичные способы получения лента-О-
никотината ГК (4-123) — основы препарата ниглизин, обнаружившего высо-
кую тепатопротекгорную и противовирусную активность, путем ацилирования
согме
согмд о 4-10 R= H.Ac

к‘ R’
4-11 a) NO2CsH4C0 Ме
б) Ме3С5Н2$02 Ме
в) N02CsH4S02 Me
r) PhC0 Me
4.12 a) PhC0 H
б) носвндсо н
в) Ac0CsH4CO H
r) PhCH=CHCO H
д) МеОС5Н4СН=СНСО H
e) (4-NC5H4CO)x2 H
ж) (3-МС5Н4СО)х2 H
з) (3-МС5Н4С0)›‹5 н
и) (AcOCsH4C0)x3 H
K) (PhCH2C0)x2 H
л) зозн H
солей ГК хлорангидридом никотиновой кислоты в среде трибутиламина при
70-80 °С [47‚ 130, 139, 140]. Пента-О-бензоаты (4-111'), (4-12a) получены при
ацилировании ГК или ее триметилового эфира хлористым бензоилом в пи-
ридине при комнатной температуре [19].
запатентованы пентасульфат ГК (4-12л) и его соли, представляющие ин-
терес в качестве эффективных ингибиторов вируса иммунодефицита человека
(ВИЧ) [141, 142].
Осуществлен синтез ряда простых эфиров ГК (4-13a) [19, 130, 132]. Так,
перметилат ГК (4-13а) получен впервые путем исчерпывающего метилирова-
ния таллиевой соли ГК йодистым метилом в присутствии А3,О [54]. Разрабо-
тан одностацийньпй метод метгширования ГК в ДМФА в присутствии NaH (вы-
ход 60 %) [19]. При метилировании ГК диазометаном в водном МеОН в
присутствии 8пС1,-2Н,О образуется смесь простых эфиров от моно- до окта-
метгшового эфира [19].
Обработкой ГК избытком CH,N2 получены кроме триметилового эфира
2”—О—метильное (4-136) и 3"-О-метильное (4-13в) производные ГК [143] c
выходами 25 и 29 % соответственно.
При обработке ГК СН,=СН—СН,Вг в присутствии 5%-го NaOH и
(C,,H,,),,NBr получен окташшиловьпй эфир ГК (4-131') с выходом 40 % [130, 132].
Силилирование триметршового эфира ГК М-триметэшсилилацетамидом в пи-
ридине дает пента-О-триметилсилиловый эфир (4-13д) [19].
‘о’.
R‘ к? R3 н‘
°R 4 a) Me Me Me Me
°°"-R0 о "'3 6) H H Me Me
он? в) Н Ме Н Ме
OR r) All All All All
OR: д) Меззй МезЗП Me3Si Me3Si

4.3.4. Синтез азотсодержащих производных
глицирриаиновой кислоты
К этой группе производных ГК относятся амиды, ацилтиомочевины, ацил-
тиосемикарбазиды и тдразидогидразоньп [19‚ 47, 144, 148]. Синтезированы
амиды с различной степенью участия карбоксильных групп. Так, триамиды
(4-14а—р) образуются при взаимодействии трихлорангидрида пентаацетата ГК
с соответствующими аминами [145-148]. Обработка триметилового эфира ГК
спиртовым аммиаком дает диамид (4-15) [139].
Из хлорангидрида диметилового эфира пента-О-ацетил-ГК осуществлен
синтез конъюгата (4-16) [149].
При взаимодействии ГК с биогенными и гетероциклическими аминами в
присутствии DCC получены моноамиды (4-17а—д) [150-156].
Синтез ацилтиомочевин (4- 18) и ацшггиосемикарбазидов (4-19) осуществлен
с использованием в качестве исходного соединения триизотиоцианата пента-
О-ацетил-ГК (4-20), полученного из трихлорангидрида и KSCN [l57, 158].
Взаимодействие (4-20) с аминами дает триацилтиомочевины (4-18), тогда как
при взаимодействии с шдразинами образуются триацилтиосемикарбазидьх (4- 19)
[158, 168].
Как известно, гидразиды кислот и их производные нашли применение в
химиотерапии различных заболеваний. Широко известны производные гидра-
зида изоникотиновой кислоты, которые используются при лечении туберку-
леза. Триметилглицирризинат (4-21) при взаимодействии с пшразином в ки-
пящем метаноле количественно дает дигидразид (4-22), конденсация которого
с альдегидами привела к получению гидразидогидразонов (4-23а—з) с выхо-
дами 55-96 % [19‚ 159].
4.3.5. ЗО-гомопроизводные глицирриаиновой кислоты
Для синтеза ЗО-гомопроизводных ГК была использована стандартная схема,
предусматривающая получение диазокетонов и реализованная на примере 18a-
H- И ШВ-Н-глицирретовых кислот [160].
Превращения трихлорангидрида пента-О-ацетил ГК начаты с взаимодей-
ствия с диазометаном, приводящего к диазокетону (4-24). Далее последовала
обработка НС1 или HBr, приводящая к галогенкетонам (4-25). Следует отме-
тить, что при повышении температуры реакции с диазометаном получен про-
дукт перегруппировки (4-26), содержащий одну диазотруппу. Его обработка
НВ1' дала монобромкетон (4-27). Диазокетон (4-24) после нагревания с NaOAc
В уксусной кислоте превращается в триацетоксикетон (4-28). Галогенкетоны
(4-25)—(4-27) реагируют с аминами, давая аминокетоны (4-29). Реакция с ти-
омочевиной привела к соединению (4-30), которое под действием реагента
Н,РОд—АсО было превращено в Ы-ацетил-аминотиазол (4-31) [161].
4.3.6. Синтез гликопептидов глицирризиновой кислоты
Среди производных глицирризиновой кислоты особый интерес представ-
ляют соединения нового класса — тритерпеновые гликопептидьх, в которых
моделируется амидный тип связи природных гликопротеинов [162—l68]. Раз-
работаны удобные способы получения гликопептидов ГК с использованием
классических и современных методов пептидного и гликопептидного синтеза.
Получены гликопептиды двух структурных типов путем взаимодействия
карбоксильных групп углеводной части и гидрофобного агликона с амино-
группами эфиров аминокислот и днпептидов и с участием в реакции конден-
сации с аминокислотной составляющей карбоксилов только углеводной части
гликозида [168]. Синтез гликопептидов первого типа проводили хлорангш1—
ридным методом и методом активированных эфиров.

0)
П)
P)
R
NH(CH2)nCH3; fl: 5-16
NHC5H11
NHPh
NH(CH2)5
NH(CH2)zOH
N(CH2)4O
NHCH2Ph
NPT2
H
NH
NH
. ‘Джин
О N
Х
\
N
/
х
N
О
бы
-МНА‹:
O=¢{1=O I
z
I
HN
I
Z
=cn=o
-NHAc
I
Z
0::/3:0
Zx/§
4-1 5
4-1 6
4-17
а)
б)
B)
Г)
ОАс
R‘ R2
"Н: M6
ом ОАО
о о Сшнз1
M9 ом NH-
°^° ом:
NH
/
Н ` |
N
o
Н ‘fl
о д NH
H NH
N\\/NH C02Me
о
Н ‘fl
s N NH
H
o
H эй“
о N
H

R== NHC(S)NHR3
COR‘ о 4.20 COR’ o
о о
ОАС R1: N=c=S OAc 4'13 _R3= c6H11.C6H13,Ph- PhCH2
CA ОАО 4-19 R3= NH2PhNH. o-Me0C5H4NH.
° ON, а: R-,NH2 Wm R3NHNH2 ОАО РНСН2МН. п-месдндзодмн
нгна
м.
HN о
сок‘ он
он
coR‘ o "21 R‘ = °M° 2 ° 4-23
о 1 R НС о
он 4-22 R = NHNH2 OH
он
он он он
4-23 R2=: a) 2-фурип; б) 5-нитро-2-фурил; в) 2-пиридип; г) З-индопип;
д) 4-Н0СвН4: е) 4'N°2CsH4§ ж) 3.4-(Me)2CaHa: 3)...’(;co,»
OH
„и COR: 4-24 R‘=R==cHN,
4-25 R‘=R==cH,cI
4-23 R‘=CH2C|; вёсны,
4-27 R‘=CH2Cl; R2=CH2Br
con‘
о о д. 4-2в R‘=R2=CH20Ac
OA г
° (4-25) - ( 4-27) ——> 4-29 R‘=R2=CH2NHPh. CH2NHCH2Ph,
233:1 о сндмнсдщ,
ОАс
о 4-зо к'=в== CH2NHC(S)NH2
OM Сын г‹'=в==
ОАО S
“НАС

Хаорангидридный метод
Защищенные гликопептиды (4-32a—c) получены взаимодействием три-
хлорангидрида пентацетата ГК с небольшим избытком метиловых или этило-
вых эфиров аминокислот в виде хлоргидратов в присутствии Е1‚1\1 в безвод-
ном хпористом метилене при комнатной температуре (выходы 35-60 %) [I64].
Для проведения фармакокинетических исследований синтезирован меченый
серой-35 защищенный гликопептид (4-32к) с активностью 281 Бк/мг [169].
Метод активированных эфиров
А. Конденсация с помощью Ы-гидрокснсукцинимида н N,N’~1muIuu1orexcw1-
карбодиимида. Осуществлен синтез карбоксизащищенных гликопептидов ГК
(4-33)—(4-64) путем конденсации гликозида с незащищенными гтщроксильныиш
группами углеводной части с гидрохлоридами алкиловых (метиловых, этило-
aux, н-пропиловых, н-бутиловых и трет.-бугиловых) эфиров оптически чис-
тых аминокислот и дипептидов методом активированных эфиров с помощью
М-гидроксисукцинимида (HOSU)-DCC В среде ТГФ или диоксана в присуг-
ствии небольшого избытка (1-3 MM) Et,N или М-метилморфолина (NMM)
[158‚ 168, 170-172]. Реакция идет с образованием активированного интерме-
диата — трис-Ы-оксисутсцинимидного эфира ГК (4-85). Выходы гликопепти-
дов, содержащих фрагменты метиловых эфиров аминокислот и дипептидов
(4-33)-(4-50), составили 60-75 % [l65, 168]. Выход гликопептидов, содержа-
щих этиловые, пропиловые, бутиловые и трет-бутиловые эфиры (4-51)-(4-64),
был ниже (32-60 %) [170‚ 171]. Метод конденсации с использованием HOSu-
DCC прост в экспериментальном исполнении и проводится в мягких условиях.
Недостатком данного способа конденсации является возможность протекания
побочной реакции, подобной перегруппировке Лоссена, приводящей к обра-
зованию нежелательных продуктов, что снижает выход Целевых соединений
и требует в ряде случаев для получения аналитически чистых образцов при-
менения хроматографии [168].
Б. Конденсация c помощью М-гидроксибензотриазола. Метод получения кар-
боксизащищенных гликопептидов ГК основан на активации карбоксильных
групп гликозида с помощью Ы-гидроксибензотриазола (HOBt)-DCC И после-
дующей конденсации активированного трис-оксибензотриазольного эфира (4-86)
с эфирами аминокислот, получаемыми in зли из их солей в присутствии ос-
нований (Et,N, NMM, Bu,N, Py) B среде диоксана или ТГФ [172—175]. B ка-
честве аминокомпонентов использовали метштовые, бензиловые (4-нигробен-
зиловые) и трет-бугиловые эфиры аминокислот и дипептидов в виде их солей
(гидрохлоридов, тозилатов‚ бензолсульфонатов). Выход карбоксизащищенных
гликопептидов ГК (4-33)—(4-36)‚ (4-38)-(4-40), (4-66)-(4-73) составил 79-
95 %; образования побочных продуктов не наблюдалось. Наиболее высокие
выходы продуктов были получены при использовании в качестве оснований
NMM И Et,N [173-175].
4.3.7. синтез свободных гликопептидов
Синтез гликопептидов с использованием бензиловых (4-нитробензивовьдх)
и трет. -бутивовы.х эфиров аминокислот
Гликопептиды ГК, содержащие апкиловые эфиры аминокислот, оказались
нерастворимы в воде. Поэтому были синтезированы гликопептиды с использо-
ванием легко удаляемых бензиловых (4-нигробензиловых) и трет-бутиловых
эфиров аминокислот и дипептидов [174‚ 175]. Конденсацию ГК с аминоком-
понентами проводили с помощью HOBt-DCC для соединений (4-66)—(4-73)
или HOSu-DCC - для соединений (4-60)—(4-65). B качестве оснований ис-
пользовали Et,N И 1\1-мети.п(этил)морфолины. Выходы карбоксизащищенных
гликопептидов, содержащих фрагменты бензиловых (4-нитробензиловых) эфи-

ОАс
COR о
ОАс
4-57
4-58
4-60
R
a) L-Ala0Me
6) L-Leu0Me
в) L-PheOMe
L-TyI0Me
д) D,L-MetOMe
e) D.L- Phe0Me
Ж) В‚|_-А|а0Ме
D.L-G|y0Me
и) D,L-AlaOEt
R
L-Ala0Me
L-Leu0Me
L-PheOMe
L-Met0Me
L-SerOHOMe
L—TyrOHOMe
L-VaIOMe
L-IIeuOMe
L-G|u(OMe)z
D-Glu(OMe)2
L-Asp(OMe)z
L—ProOMe
B-AlaGIyOMe
Gly-L-Asp0Me
Gly-L-Val0Me
L-GIuOBn(0Me)
L-Ileu0H(0Me)
NH(CH2)5C02Me
L-A|a0Et
L-Val0Et
L-GlyOMe
L-Glu(OPr);
L-AlaOBu
L-ValOBu
L-Glc(0Bu)2
L-G|uOEt
L-LeuOBu'
L-ValOBu‘
4-86
4-87
R
D.L-Met(S35)Me
Gly-L-Val0Me
L-AlaOEt
L-Leu0Et
L-VaIOMe
D.L-SerOMe
D.L-VaIOMe
D,L-LeuOEt
R
L—IIeu0Bu'
L-ProOBu‘
L-MetOBu'
L-PheOBu'
L—Ala0Bn
L-PheOBn
L-LeuOBn
L-TyrOBn
L-G|u(OBn)2
L-MetOBn
B-AlaGlyOBu
Glu-L-Leu0Bu
L-Ala
L—Phe
L-Leu
L~Tyr
L-Glu
L-Met
B-AlaGly
L-Val
L-lleu
L-Pro
Gly-L-Phe
Glu-L-Leu
0
N-0'
0
CsF5O

ров Ь-аминокислот, были близки к количественным [174], выходы гликопеп-
тидов Г К с трет-бутильной сложноэфирной защитой были ниже (39—60 %)
[171]. Сложноэфирные бензильнь1е (4-нитробензильнь1е) группы удаляли ката-
литическим гидрогенолизом в присутствии 1О%-го Рс1/С в 75%-м СН,СООН
[174]. Деблокированные ГПИКОПСПТЦДЫ (4-74)—(4-84) выделены в индивиду-
альном состоянии хроматографированием на силикагеле с выходом 65-75 %
[174]. Применение третд-бутиловых защитных групп для С-конца аминокис-
лот значительно упрощает процесс деблокирования, который сводится к обра-
ботке защищенных гликопептидов СРЗСООН в течение 0,5-1 ч. Однако вы-
ход деблокированных соединений в этом случае сниэкается до 39-47 % после
хроматографической очистки, что, по-видимому, связано с частичным разло-
жением гликозида под действием СР‚СООН [171].
Конденсация с помощью Р-комплекса
Рассмотренные выше методы требуют для получения свободных глико-
пептидов ГК проведения дополнительной стадии деблокирования карбоксиза-
щитных групп аминокислот и пептидов. Более экономичным способом полу-
чения свободных гликопептидов ГК является способ, включающий активацию
СООН-групп ГК комплексом пентафторфенола-ПСС состава 3:1 (Р-комплекс)
с «минимальной защитой» аминокомпоненга в виде Ыа-солей [176‚ 177]. Выход
свободных гликопептидов составляет 44-58 %. Из свободных гликопептидов
получены натриевые соли, пригодные для изготовления инъекционных форм
[168]. В качестве активированного интермедиата образуется пентафторфени-
ловый эфир ГК (4-87). '
4.3.8. Синтез гликопептидов монометилового эфира
глицирризиновой кислоты
Осуществлен синтез гликопептидов второго структурного типа — про-
изводных монометилового эфира Г К (ММЭГК), содержащих по два амино-
кислотных шли пептидных фрагмента, связанных амидной связью с диглю-
куронидной частью молекулы ГК [47, 133, 158]. Конденсацию ММЭГК с
аминокомпонентами проводили с помощью реагента Вудворда К или методом
активированных эфиров [178]. Для защиты С-конца аминокомпонентов ис-
пользовались метиловые или бензиловые (4-нитробензиловь1е) эфиры [гала-
нина и дипептидов в виде трифторацетатов‚ гидрохлоридов или гидроброми-
дов в присутствии избьггка Et,N или пиридина.
Синтез гликопептидов (4-88)—(4-93) и (4-97а‚б) осуществлен с помощью
реагента Вудворда К в ДМФА в присутствии избытка Et3N (выход 60-69 %).
Удаление бензилэфирных групп проводили посредством гидрогенолиза над 5 %
или 10 % Рс1/Св 75%-й СН‚СООН. Деблокированные гликопептиды (4-91),
(4-93), (4-96), (4-97) получены с выходом 48-52 % [47, 133, 178]. Гликопеп-
тиды (4-94), (4-95) синтезированы методом активированных эфиров с выхо-
дом 58 % (HOBt—DCC) И 39 % (HOSu-DCC) соответственно [178].
Среди гликопептидов ММЭГК наибольший интерес представляют соеди-
нения (4-91), ‚(4-93), (4-94) и (4-97а), содержащие дипептидное звено извест-
ного иммуностимулятора — Ы-ацетилмурамшщипептида (МДП) — минималь-
ной структурной компоненты пептидогликанов клеточных стенок микобактерий
[47]. Синтез дипептидных производных ММЭГ К включал стадии получения
защищенного дипептида, удаления защитных (Вос)-групп и конденсацию с
СООН-группами углеводной части гликозида. Выбор пептидных цепей был
сделан на основании литературных данных по синтезу МДП и его иммуноак-
тивных аналогов [179].
Гликопептиды ММЭГК, содержащие пептидные цепи, входящие в состав
МДП и его иммуноактивных аналогов, можно рассматривать как глицирри-
зил-аналоги МДП, обладающие низкой токсичностью [49, 133].

4-вв L—Ala0Bn
4-89a L-Ala0H
4-896 L-Cys(Bzl)0H
4-893 L-Val0Me
4-9o L-Ala-D-G|u(0Bu)-NH2
COR 4-91 L-Ala-D-Glu(0H)-NH;
о 4-92 L-Ala-D-Glu(OBn)—NH;
OH 4-93 L~Ala~L-Glu(0H)-NH;
4-94 L-Ala-L-G|u(OMe)2
OH 4-95 L~Ala~D-G|u(OMe)2
сов о „ 4-96 L-Ala-D—Glu(0Bn)0H
о (4-ВВ)—(4-97) 4~97a L-Ala-D-GIu(OH)2
он 4-916 L-Cys(Bzl)—VaIOH
о” он
CONHR
R
4-so (CH2)5C02H
' OH 4-99 (CH2)7C0zH
C о H n-CH2C5H4CO;H
2 о 0 (та) _(4_1„2‚ 4-101 (CH2)5CONH...BSA
OH 4-102 n-CHzC5H4CONH...Gal
OH
Для проведения иммуноанализа, требующего получения конъюгатов ГК
с белками и энзимами, синтезированы ЗО-амиды (4-98)—(4-100)‚ два из кото-
рых вводили в конденсацию с бычьим сывороточным альбумином (BSA) И
[Зл-галактозицазой (B—Gal). B последующей процедуре использован метод акти-
вированных эфиров [135]. В результате получены конъюгаты (4- 101), (4-102).
4.3.9. Тритерпеновьпе аминогликозиды новых структурных типов
Осуществлен синтез производных 2-0-[3-0-2,ЗА-три-О-ацетил-5—дезокси-
З-амино-ксилопиранозил-В-В-З,4-ди-0-ацетил-5-дезокси-5—амино-ксилопира-
нозида [155‚ 180, 181].
Исходным соединением служил триизоцианат пента-О-ацетил-ГК (4-104),
который получали из триазида (4-103) перегруппировкой по Курциусу [19‚ 182].
Реакция триизоцианата (4-104) с первичными аминами, эфирами амино-
кислот, анилином и аммиаком проходит с высоким выходом (86-96 %) соответ-
ствующих мочевин (4-105а—е) и (4-106а—в) при кипячении в среде хлороформа
или ТГФ в присутствии небольшого избытка амина. В случае гидрохпоридов
аминокислот в реакционную смесь добавляли Et,N [I80]. Триизоцианат взаи-
модействует с первичными алифатическими спиртами и фенолом при нагре-
вании в избытке спирта или в растворе бензола с образованием карбаматов
(4-107а—з). Применение трет-бутанола позволяет провести реакцию избира-

Н1 —> NHR2
О о :° О
ОАО ° ОАС
OAc 1 OAc
R1 о E 4-103 R = CON3 „наг о
О ._ О . .
ОАО 4-104 К‘ - NCO OAc (4-105) (4 107)
°^° 0Ас °^° OAc
"н.
R2‘-'C0NHR3, R3=: а) Н; CSH11; в) C5H5: Г) Д) С4Н5; в) С13Н27
"н "н. s
4-106 R2= a) - в) Y . B) /
С02Ме CO2Me C02Me
4.107 R2=C02R3; на: а) Ме; е) Et; в) Рг; г) Ви; д) Pr‘: e) MeCHCH2; ж) Ph; 3) Phcn;-1,
ТСЛЬНО за счет двух изоцианатных групп углеводной части молекулы с обра-
зованием ди-треЪ-бутилкарбамата (4- 108) [144‚ 180]. Гидролиз триизоцианата
привел к получению аминогликозида (4- 109) — производного (3B,20B)-20-a.Mm-xo-
11-оксо-30-норолеан-12-ен-3-ола. Указанные превращения Г К позволили по-
лучить производные не описанного ранее в литературе тритерпенового био-
зида, содержащего 5-амино-5-дезокси-1Э-ксилопиранозильные звенья [180].
Для получения тритерпеновых аминогликозицов были использованы про-
дукты восстановления ГК с помощью комплексных гидридов, а также ката-
литическим путем. Согласно [183], гидрирование ГК и ее аммонийной соли
на РтО, дает 11-дезоксо-Г К (4-110) или аммонийную соль. -
Действием ЫаВН4 в растворе ТГФ в присутствии NaOH получено ПВ-
гицроксипроизводное Г К (4-111), которое после обработки НС1 превращается
в гетероаннулярный диен (4-112) [184, 185]. Восстановлением пента-О-аце-
тата триметилового эфира диена (4-113) с помощью NaA1H2(0CH2CH,OMc)2
получен диглюкозид диендиола (4-114) [I85].
Аналогичная обработка пента-О-ацетата триметилового эфира ГК при-
велак диглюкозиду триола (4-115), гидрирование которою на Рс1/С дало
11-дезоксоглюкозил (4-116) [185].
Диглюкозид диендиола (4-114) получен также из ГК‚ ее триметилового
ипента-О-триметилсилилового эфиров при действии LiA1l-I4 [19, 186]. Boc-
становление К-соли ГК в ТГФ с помощью ЫА1Н4 дает продукт дегидратации
ПВ-гипроксигликозица (4-115) - гомоаннулярньпй диен (4-117) [186, 187].
Восстановлением перметилата ГК ЦА1Н4 получен биозид триола (4-118), ome-
ляющийся под действием МпО, в 11-кетопроизводное (4-119) [19]. Дегидра-
тация триола (4-118) НС1 в хлороформе привела к гетероаннулярному диену
(4-120) [19].
Высокой селективностью отличается восстановление триметилглицирризи-
ната с помощью ЫаВН4 или КВН4 в метаноле, проходящее только с участием
карбометоксильных групп углеводного фрагмента. Продуктом реакции явля-
ется Диглюкозид метилглицирретата (4-121).

о R1 п:
OR1 4 109 АС ЫНЁЁЭЁВЦ
' AC 2
on 4-11o H CO2H
Н: о Н
о 4-115 H CH20H
от 4-116 н сн‚он
4-11в Ме сн‚он
OR1 1 4-119 Me CH2OH
OR 4-121 H CH20H
К‘!
4-112 н
4-113 Ас
4-114 H
к, 4-12o Me
R1
cHzoH
co,H
CH2OH
OH
I
О О
|
О О
С02Н
С02Ме
CH2OH
CHg0H
CH2OH
СЩН
СЩН
ппхтшхщяпд
B кипящем ТГФ восстановление с помощью ЫаВН4 проходит с образо-
ванием диглюкуронида диеновой кислоты (4-117а). В присутствии КОН
проходит превращение карбоксильных групп углеводного фрагмента, что дает
диглюкозид (4- 1 176).
Осуществлено селективное введение аминогрупп в углеводную часть мо-
лекулы ГК с получением нового тритерпенового бщезокси-б-амино-гликози-
да (4-121). Региоселективное мезилирование соединения (4-121) СН,$О,С1 в
пиридине при О °С приводит к образованию бис-(6’‚6”-О-мезилата) (4-122),

из которого получен диазид (4-123) с помощью NaN, В ДМФА. Каталитичес-
кое гидрирование последнего приводит к бис-(б-дезокси-б-амино)-гликози.ду‚
выделенному в виде ацетата (4-121) [188].
Синтезирован тритерпеновьхй аминогликозид (4- 127), содержащий амино-
группу в углеводной цепи по Сгположению, путем серии трансформаций ге-
тероаннулярного диенового гликозида (4-114) [182]. Ключевой стадией син-
теза является конденсация диальдегида (4-125), полученного окислением
дибензилиденового производного (4-124) с помощью Ыа104‚ с фенилгидрази-
ном, приводящая к получению фенилазогликозида (4-126). Его каталитичес-
кий гидрогенолиз привел к 2-амино-2-дезоксигликозидУ‚ охарактеризованно-
му в виде ацетата (4-128).
Синтезироваъгьп модифицированные аминогликозидьп, представители/хе собой
амиды Г К с аминосахарами [189-193]. Эти соединения содержат по два фраг-
мента аминосахара в углеводной цепи. Тетрасахариды (4-129), (4-130) получены
хлорангицридньтм методом, тогда как соединения (4-131)—(4-134) синтезированы
CHZR
O O _:
OH ~‘
4'-120 —> OH
CHZR 0 4-121 R=NHAc
0 4-122 R=0Ms
OH 4-123 R=N3
°H OH
O
/
PhHC OH
4-114 i»
/° ° £323 Е?
о = с
Pm-Ic\ OR
° NHR
a: PhCOH, ZnClz; b: Nal04;
c: PhNHNlr-I2; d: H2/NI

4-1 29
Me
4-1 30
Ac
Me
4-1 31
Me
AcO
AcO oHN—
OAc
NHAc
4-132
Me
AcO
oHN-
ОАО
А
° ОА
О
о
4-133
Ме
ОА оны-
k OAc >l
0Ac
4-134
Me
4-1 35
4-136
4-137
OH
взаимодействием ЗО-монометилового эфира ГК с аминосахарами в присутствии
DCC. Дезацетилирование тетрасахарица (4-134) дало гликозид (4-135).
Осуществлен также селективный синтез с участием ГК и аминосахаров
БСС-методом, позволивший получить тетрасахариды (4-135)-(4—137). При
активации Содн-группы гликозидной части ГК с помощью реагента HOBt—
DCC B присутствии избытка аминосаэшра выход тепрасахарицов (4-134), (4- 136),
(4-137) существенно повышается (60-62 %).

4.З.1О. Синтез гликозидов глицирретовой кислоты,
содержащих фрагменты С-нитросахаров
Осуществлен синтез 4-дезокси-4-нитро-гликозидньпх аналогов ГК путем
окислительного расщепления углеводной части триметилового эфира ГК Ъ1а1О4
в водном ацетоне с последующей конденсацией образующихся альдегидов с
нитромеганом в метанольном растворе NaOMc. Окисление триметилового эфира
ГК избытком Ыа1О4 в течение 24 ч проходит с расщеплением гликозидных
связей и образованием диальдепша (4- 138), моноглюкуронида ГЛК и агликона.
При конденсации диальдегида (4- 138) с CH,NO, при О "С получен юмо-4-нит-
ро-7-гсптило-В-Б-глюкопиранозид (4- 139), охарактеризованный в виде ацетата.
При окислении триметилового эфира ГК Ыа1О4 в течение 5 ч получен тетра-
альцегид (4-140), который конденсировали с CH,NO . динитрогликозид (4-141),
выделенный в виде смеси диастереоизомеров с выходом 38 %, переводили в
тетраацетат (4-142) [47,. 130, 194].
N02 5 4.139 R=H, Ac
С02Ме
о 0 _.
мог с
‚ OR
CO2Me ° согн 0 4-142 R=Ac
O2/—__o о
' “З N OR
Q 2
а: NalO4, 24 часа; Ь: MeNO2INa0Me; c: Nal04, 5 часов

OR 0 4-143 R=Ac
4-145 R=H
OR
4.3.1 1 . Ацилозидьл глицирризиновой кислоты
Ацилозиды ГК (4-143), (4-144) получены гликозилированием ЗО-метило-
вого эфира пента-О-ацетата ГК ацетобромсахарами под действием А32С0,-12
в присутствии молекулярных сит. Дезацетилирование дало свободные ammo-
ЗИДЫ (4-145), (4-146) [189].
4.3.12. дигликопептиды глицирризиновой кислоты
Синтез дигликопептидов ГК, содержащих фрагменты аминокислот в уг-
леводной Цепи, осуществлен методом активированных эфиров. На первой ста-
дии был получен бис-оксисукциновый эфир (4-147), который далее вводили
в реакцию с гидрохлоридами эфиров аминокислот в присутствии DCC И три-
этиламина. Выходы дигликопептидов составили 45-46 %. Для получения
дигликопептидов со свободной карбоксильной группой прибегали к гидро-
лизу TpCT.*6yTHJIOBbIX эфиров под действием СР,СО,Н. Указанным путем
удалось получить ранее неизвестные дигликопептиды глицина, аланина, ва-
лина, аргинина, З-бензилцистеина, глутаминовой кислоты, лизина и метио-
нина (4-148)—(4-172) [195-206].

R’ R‘
o
4-147 H фил-о
о
4.146 H GlyOEt
4.149 H Ala0Me
4.150 H Ala0Bu
4-151 H VaIOMe
4.152 H Val0Bu
4-153 H Arg(NBz)OEt
4.154 H Cys(Bn)0H
4-155 Н (‘.ys(Bn)0Me
4.156 H cys(an)oBu'
OR2 CR2 4-157 H Cys(Bn)0Bn
изв н Glu(OBn)OMe
4.159 H G|u(OH)0Me
4-160 H G|u(OBu‘)OMe
4-161 H Glu(0Me)OMe
4-162 H Glu(OMe)OH
4.163 H Glu(OBu')OH
4.164 H G|u(0H)0H
4.165 H склонное:
4-166 Н Lys(Boc)OMe
4-167 H Lys(Boc)OBu'
4-168 H Lys(Boc)OH
4-169 Ac MetOMe
4.170 Ac Ala
4.171 H Cys(Bn)ValOH
4.172 H Cys(Bn)Va|OBu'
4.4. СПЕКТРЫ ЯМР ‘Н И “С ВЫСОКОГО РАЗРЕШЕНИЯ
ГЛИЦИРРИЗИНОВОЙ КИСЛОТЫ И ЕЕ ЭФИРОВ
В работе [55], в которой была уточнена структура глицирризиновой кис-
лоты, приводятся спектры ЯМР ряда ее производных. Уточнение этих дан-
ных осуществлено на основе анализа спектров ЯМР ‘Н и “С глицирризино—
вой кислоты (1) и ее т-риметиловою (2) и триатшилового (3) эфиров, полученных
на спектрометрах высокого разрешения Varian Unity Inova с рабочей частотой
600 МГц для протонных спектров и 150 МГц для спектров ЯМР "С [Z07].
Полное отнесение сигналов протонов агликоновой и углеводной частей моле-
кулы ГК и ее производных (2) и (3) выполнено методами ЯМР ID ‘Н, "С, а
также двумерной (ZD) — гомоядерной НН- и гетероядерной СН-спектроскопии в
режимах DQF-COSY, HSQC, HSQC-TOCSY и НМВС, согласно работе [208].
Спиновые системы и четвертичные атомы углерода определены с помощью
НМВС-экспериментов по методу, описанному в работе [209]. Использование
спектрометра c высокой рабочей частотой и привлечение данных двумерной
спектроскопии позволили впервые провести полное отнесение сигналов про-
тонов в области сильною поля 0‚7—2‚3 м.д., а также уточнить сделанные ра-
нее отнесения сигналов атомов углерода в спектрах ЯМР "С.
В табл. 4.1 приведены значения химических сдвигов в спектрах ЯМР ‘Н
и "С высокого разрешения ГК и ее эфиров. DQF-COSY эксперименты поз-
воляют отнести большинство сигналов для каждою углеводного остатка, начиная
с отчетливых сигналов аномерных протонов при б 5,03 и 5,37 м.д. для ГК с

Таблица 4.1
Значения щшичесщш сдвигов в спектрах ЯМР ‘Н и “С (8, м.д.) агликоновой части
ГК и ее эфиров в nnpumme-d5, внутренний стандарт — TMS (313 K)
Атомы Глицирризиновая кислота (1) Триметиловьпй эфир (2) Трналлилоаый эфир (3)
углерода ан ас SH at бн ас
1 3.04 39.6 3,06 39,6 3.08 39,6
1.06 1,06 1,09
2 2,29 26,7 2,16 26,7 2,19 26,7а
2.05 2,03 2.05
3 3,35 89,3 3,30 89,5 3,31 89,4
4 — 40,0 — 40,0 — 40,0
5 0.76 55,6 0,77 55,6 0,79 55,5
6 1,51 17,7 1,59 17.7 1,62 17,7
1,29 1,41 1,44
7 1.58 33,1 1,60 33,1 1,63 33,1
1,25 1,30 1,32
8 - 45,6 - 45,6 - 45,6
9 2,45 62,2 2,45 62,2 2,48 62,2
10 — 37,4 — 37,4 — 37,4
1 1 — 199,4 — 199,4 - 199.4
12 5,94 123,3 5,33 123.3 's,s4 123,3
13 - 169,4 — 168,9 — 168,9
14 — 43,6 — 43,5 — 43,5
15 1,73 26,9 1,73 26.9 1,74 26,8
1, 11 1 ,09 1, 12
16 2,09 26,7 0.92 26,7 2,02 26,62:
0.96 1,99 0,94
17 — 32,2 — 32,1 — 32,1
18 2,53 48,8 2,23 48,8 2,28 48,7
19 2,14 41,8 1,92 41.5 1,96 41,4
1.75 1,67 1.70
20 — 44,1 — 44,3 — 44,3
21 2,27 31,7 2,05 31.4 2, 10 31,4
1,47 1,37 1,40
22 1,71 38,5 1,41 38,2 1,50 38,2
1,45 1,37 1,39
23 1.41 28.2 1,32 28,0 1,33 28,0
24 1,21 16.7 1,15 16,5 1,16 16,7
25 1,20 16,9 1,29 16.8 1,31 16,8
26 1,06 18,9 1,11 18,9 1,12 18,9
27 1,42 23,6 1,38 23,5 1,41 23,5
28 0,81 28,7 0,78 28,6 0.80 28,6
29 1,34 28,8" 1,16 28,2 1,20 28,2
30 — 179,1 - 176,8 — 176.0
R 3,66 51,6 4,72 65,1
4,68
5,97 133,2
5,35 1 18,1
5,19

константами спин-спинового взаимодействия (КССВ) 7,9 Гц, что таюке под-
тверждает В-конфигурацию гликозидных связей углеводной цепи ГК. В спектре
ЯМР ‘Н эфиров аномерные протоны обнаруживаются соответственно для три-
метилового эфира (2) при 4,94 и 5,32 м.д., для эфира (3) - при 4,94 и 5,33 м.д.
(КССВ 7‚0—7,6 Гц). В двумерном гетероядерном спектре ГК (1) сигналу уг-
леродного атома С, (39,6 м.д.) соответствуют взаимодействующие сигналы при
1,06 и 3,04 м.д.‚ отвечающие аксиальному На и экваториальному Не протонам
при С,. Необычно сильное экранирование аксиального протона связано, по-
видимому, не только с 1‚3-диаксиальным взаимодействием, но и с анизотроп-
ным вкладом соседней карбонильной труппы при С„. Однако на основании
только DQF-COSY экспериментов нельзя точно определить резонансы всех
протонов. Поэтому для полного отнесения сигналов протонов были выполне-
ны HSQC— И НМВС-экспериментъп. Эксперимент HSQC коррелирует все ре-
зонансы протонов с соответствующими углеродами и позволяет относить
сигналы межгликозидных связей [210]. B агликоновой части молекулы ГК ато-
мам углерода Cl, (41,8 м.д.) соответствуют резонансы протонов при 2,14 и
1,75 м.д.‚ С, (39,6 м.д.) — сигналы протонов при 3,04 и 1,06 м.д., C2, (38‚5 м.д.) —
1,71 и 1,45 м.д. и т. д. Углеводная часть спектра HSQC ГК подтверждает на-
личие двух остатков В-Б-глюкуроновых кислот в углеводной цепи, связанных
(1—›2)-гликозидной связью (табл. 4.2).
Таблица 4.2
Значения хиьшческих сдвигов в спектрах ЯМР ‘I-I н “С (б, м.д.) для углеводной части
ГК н ее эфиров в шяридште-ад, внутренний стандарт ТМС (313 К)
Атомы Глицирризииовая кислота (1) Триметиловый эфир (2) Тришшиловый зфир (3)
У”‘°Р°д° ан а: ан а: дн ас
1‘ 5,03 105.1 4,94 105,0 4.94 105.1
d, 7,9 d, 7,6
2’ 4,24 84,5 4,12 84.5 4,13 84,4
t. 8,0
3’ 4,36 77,8 4,24 77.6 4,27 77.6
tr, 8,2 t, 9,0
4’ 4,52 73.0 4,36 72,7 4,40 72,6
с, 9,0
5‘ 4,54 77.3 4.41 76,8 4.45 76.9
6’ — 172‚3 — 170,2 _ - 169,4
R 3.69 52.0 4,76 65.5
4,76
5.93 132,6
5,40 1 17,8
5,14
1" 5,37 106‚9 5,32 10б,9 5,33 10б,9
d, 7,9 d, 7,0
2" 4,21 76,8 4,1 1 76,6 4,13 76.6
‘ tr, 8,0
3” 4,28 77,7 4,19 77,5 4,22 77,5
tr, 8,8
4” 4,58 73,3 4,44 73,0 4.47 73.1
5” 4,58 78,4 4,45 77,7 4,50 77,9
6” — 172,0 - 170,2 — 169,5
R 3.82 51,9 4,88 65,8
4,88
6,05 132,8
5,47 1 18,3
5,21

Сильнопольный дублетный сигнал метинового протона Н-5 (0‚76 м.д.) свя-
зан c углеродным сигналом 55,6 м.д. и имеет одну большую вицинальную кон-
станту ‘диаш, = 12,6 ГЦ с аксиальным метиленовым протоном H,»-8 (1,29 ГЦ).
Такая величина вицинальной константы указывает на диаксиальное располо-
жение взаимодействующих протонов и, следовательно, подтверждает транс-со-
членение колец А и В. '
Стереохимически информативный дублет-дублетньтй сигнал метинового
протона Н-18 (2,53 м.д.), связанный с углеродным сигналом 48,8 м.д., имеет
одну большую константу Зднан, = 13,5 Гц с аксиальным метиленовым протоном
Н„-19 (1‚75 м.д.) и одну маленькую константу 31„‚_,_,„ = 3,8 Гц с экваториальным
протоном Н„-19 (2‚14 м.д.).
Аналогичный вид имеет дублет-дублетньтй сигнал метинового протона Н-З
(З,З5 м.д.), связанный с углеродным сигналом 89,3 м.д. Наличие одной боль-
шой и одной маленькой вицинальных КССВ указывает на аксиальную ори-
ентацию протона Н-З и В-ориентацию гликозидного фрагмента.
Протоны в области слабого поля при 5,19, 5,35 и 5,97 м.д. в спектре ЯМР
‘Н триаллилового эфира ГК (3) связаны с олефиновыми атомами углерода кар-
боксипропенильного остатка агликона (118,1 и 133,2 м.д.), а сигналы прото-
нов при 5,14, 5,40, 5,93 м.д. и 5,21, 5,47 и 6,05 м.д. относятся соответственно
к карбоксипропенильным остаткам в углеводной части молекулы (З).
Сравнение значений химических сдвигов атомов углерода С, (45,6) и C1,,
(43,6) с литературными данными для этих атомов (43,87 и 45,83) [211] по-
зволило уточнить положение этих сигналов в спектрах ЯМР "С (150 МГЦ)
ГК и ее производных (см. табл. 4.1). Аналогичные значения ХС для этих атомов
углерода были получены в двумерных спектрах “С-‘Н (COLOC) производ-
ных глицирретовой кислоты — агликона ГК [212].
ЛИТЕРАТУРА
1. Pat. 81128795 Jpn. (1981) // Chem. Abs. 1982. V. 96. 829561<.
2 А. с. 827065 СССР (1981) / Э.Ф. Степанова // Б.И. 1981. Не 17 (P)1O{HM. 1981.
2ЗО163П).
3. Pat. 63267795 Jpn. (1988) / M. Uchida, M. Wada, H. Nakamura, Sh. Ishihara,
N. Nano, Y. Komodo // Chem. Abs. 1989. V. 110. 133965.
4. A. c. 1127593 СССР /- В.А. Маняк, И.А. Муравьев // Открытия, изобретения. 1984.
T. 45. C. 15.
5. Bombadelli E, BonatiA. // Fitoterapia. 1966. V. 37(3). P. 71-74.
6. Pat. 57144297Jpn. (1982) // Chem. Abs. 1983. V. 98. 898l5p.
7. Пат. 2101026 РФ (1998) / Н.В. Дмитриенко // Б.И. 1998. Не 1 (P)IO(nM. 1998.
19О175П).
8. Пат. 2054433 РФ (1996) / А.В. Рагимов, RA. ra£Dl(PUIbI, M.A. Касумов, Д.М. Ага-
ев // Б.И. 1996. Не 5 (РЖХим. 1996. 20О115П).
9. Громова H.A., Минина СА.‚ KomoecIcu1Ili'.I('., Локсин В.А. // Хим. и мед.-биол. оцен-
ка новых фитопрепаратов. М., 1989. С. 65-67.
10. Pal. 02225491 Jpn. (1990) / Y. Fujinoto, H. Yamamoto, H. Takemoto, K. Takahashi;
S. [тата // Chem. Abs. 1991. V. 114. 171299f.
11. Pat. 02292216 Jpn. (1990) / K. Mori, K. Moﬁkawa, T. Matsuya, S. Onaka, Y. Nakani-
shi // Chem. Abs. 1991. V. 114. 214422k.
12. Заявка 5686199 Япония (1982) // РЖХим. 1982. 13О247П.
13. Пат. 2000800 РФ (1993) / A.1'I. Тернова‚ Н.В. Дмитриенко, В.Ю. Михалев // Б.И.
1993. Не 37-38 (РЖХим. 1994. 12О87П).
14. Пат. 2000117 РФ (1993) / Г.И. КасЬянов‚ О.И. Квасенков // Б.И. 1993. Не 33-36
(РЖХим. 1994. 10О163П).
15. NourM.G., El~TailN.H., .S'habanaM. // Egypt. J. Pharm. Sci. 1976. (Pub. 1978).
V. 17(3). P. 283-289.
16. Заявка 61-37398 Япония (1986) / И. Такаси, С. Нобугаца // РЖХим. 1987. 1О162П.
17. Ea/:munaJI.A., Сердюк H.I"., KpacnosaJ1.B., Кондратенко P.M., To/:cmurcoe1‘.A. //
XHM.—q)apMa1IeBT. Журн. 1994. Не 9. С. 51-54.

20.
22.
м
‘э’
м
:д
Ё 83 ЗФ
$3 8% %¥ Ё $3 83? 8% %§ 8 Ё
Пат. 2082716 РФ (1997) / Л.А. Балтина, Н.Г. Сердюк‚ Л.В. Краснова, 1".A. Толс-
тиков // Б.И. 1997. N9 18.
I0xauoaaA.l£{. Синтез новых физиологически активных производных шицир-
ризиновой кислоты: Дис. канд. хим. наук. Уфа: ИХ БФ АН СССР, 1974.
Денисова С.Б.‚ Муринов Ю.И // Лесохимия и органический синтез. Сыктывкар,
1998. С. 39.
Маняк В.А. // Тез. докл. 4-го Всесоюзного съезда фармацевтов, 18-20 ноября
1986 г. Казань, 1986. С. 247-248.
Фейгельман Б.И‚ Маняк В.А., Буйских P.1"., Ткачева IZB. // Tea. докл. юбилейной
конф.‚ посвященной 30—летию фармацевтического факультета. Иркутск, 1971.
C. 78-79.
Mamm6B.A., Муравьев ИА. // Науч. труды НИИ фармации М3 РФ. 1995. T. 34.
C. 63- 7.
A. c. 1189453 СССР / В.А. Маняк, И_А. Муравьев // Б.И. 1985. N9 41 (РЖХим.
1986. 60178П).
А. с. 914060 СССР / PI.A. Муравьев, Г.П. Зюбр // Б.И. 1982. N9 11 (P)KXnM. 1983.
30182П).
А. с. 1223911 СССР / В.А. Маняк, И_А. Муравьев // Открытия, изобретения. 1986.
N9 14. C. 14.
Pat. 57145897 Jpn. (1982) // Chem. Abs. 1983. V. 98. 89814n.
Pal. 01102092 Jpn. (1989) / K. Tamura, Sh. Nakamura, K. Goto // Chem. Abs. 1989.
V. 111. P201598k.
Pal. 8013217Jpn. (1980) / N. Furuse, T. Tachikawa // Chem. Abs. 1981. V. 93. 31773d.
Pal. 1036960 China (1989) / D. Yao, F. Chang, S. Huang, N. Wei // Chem. Abs. 1990.
V. 113. 94991а.
Pat. 8151500 Jpn. (1981) // Chem. Abs. 1981. V. 95. 115956v.
Заявка 57149897 Япония (1982) / Н. Накамура // РЖХим. 1984. 3О139П.
Pat. 7808765 Jpn. (1978) / T. Namba, M. Yoshizaki, T. Tomimori // Chem. Abs. 1978.
V. 89. 117790m.
Par. 8186199 Jpn. (1981) // Chem. Abs. 1981. V. 95. 11597w.
Заявка 1-190695 Япония (1989) / Ц. Ямала, К. Сайто, Э. Моринага, С. Моригу-
ти // РЖХим. 1990. 15О180П.
Заявка 56-86199 Япония (1981) / И. Накамура, С. Когава // P)IO(uM. 1982.
13О247П.
Pat. 8197298 Jpn. (1981) // Chem. Abs. 1981. V. 95. 187607e.
Заявгёа 56-97298 Япония (1981) / И. Накамура, К. Арита // P)1O(nM. 1982.
2001 1П.
Pat. 57159800 Jpn. (1982) // Chem. Abs. 1983. V. 98. 132304k.
Заявка 56-128795 Япония (1981) / С. Кагава‚ Т. Танигути, Т. Баба, М. Фурукти,
Х. Итиносэ, Ц. Огиуми // РЖХим. 1982. 21О210П. -
Заявка 56-55398 Япония (1981) // РЖХШ. 1982. 6020611.
Bullmann J., Steiner! P., Gallingt}. // Chem., Mikrobio1., Technol. Lebensm. 1990.
V. 12(6). P. 179-184.
Pat. 7313359 Jpn. (1973) / K. Игнатию, Н. Furuo1ca// Chem. Abs. 1973. V. 78. 1599351‘.
Pat. 7480060 Jpn. (1974) / J. Haginiwa, A. Nakamura // Chem. Abs. 1975. V. 82.
3140911.
Volan L., Dumazert C. // Bull. Soc. Pharm. Marseille. 1970. V. 19(73). P. 41-44.
Пат. 2074190 РФ / Л.А. Балтина, H.A. Сомов, Н.Г. Сердюк‚ Ю.И. Муринов,
О.Б. Флехтер, Л.В. Краснова, Г ‚А. Толстиков // Б.И. 1997. Не 6.
Ba/1mum1J1.A. Трансформации глицирризиновой кислоты. Поиск новых физио-
логически активных соединений: Дис. д-ра хим. наук. Уфа, 1995.
Pat. 79128480 Jpn. (1979) / H. Ishizuka // Chem. Abs. 1980. V. 92. 904523.
Nishizawa Н., Okimura S., Watanabe K, Abe 1’. // Chem. Pharm. Bull. 1991. V; 39(4).
P. 969-971.
Zhou Х, Chen К, Wang Н., Cheng P. // Chem. Abs. 1990. V. 112. 2046531‘.
Pat. 85104970 Jpn. (1987) / F. Pan, H. Zhang, S. Tang // Chem. Abs. 1988. V. 109.
211394р.
Запесочная ПЕ, Звонкова E.H., Куркин В.А., Казакова Е.В.‚ Первых JI.H., Шев-
ченко B.H., Быков В.А. // Химия природ. соединений. 1994. N2 6. C. 772-780.

и
.°°
и
>0
д‘ БЁБ 51388 $8д E3-‘$§'~‘f>‘-'-»‘$8
75‘
77.
79.
80. ‘
82.
on
P’
Кондратенко Р.М.‚ Михайлова Л.Р., Столярова 0.В.‚ Болтика ДА.‚ Толсти-
ков ПА. // Тез. доки. 111 Всероссийской конференции «Химия и технолошя рас-
тительньш веществ». Саратов, 2004. С. 237.
Lithgae B., Tripper! S. // J. Chem. Soc. 1950. N 8. P. 1983-1990.
Xa/tu/nos./I.M., Балтика ДА., СпирихинДВ.‚ Васильева Е.В., Кондратенко Р.М.‚
ПанасенкоАА.‚ Толстиков ПА. // Химия природ. соединений. 1989. Не 4. С. 500.
Pat. 2473526 Fr. (1981) / A. Miashita, K. Okada, T. Kuramoto // Chem. Abs. 1982.
V. 96. 20303m.
Заявка 56-115797 Япония ( 1981) / М. Миясита, К. Окада, Т. Курамото // РЖХим.
1982. 15О134П.
Балтика ДА, СердюкДП‚ Флехтер 0.В.‚ Kpacnoea./1.B., ,1Iasbz0oeaB.A., Исмаги-
ловаАФ. // Хила-фармацевт. журн. 1996. Не 10. C. 8-ll.
Kondo М, Minamino Н, Obuyama (Е, Huda K., Magasawa Н, 0tam' Y. // J. Soc.
Cosmet. Chem. 1986. V. 37(3). P. 177-189.
Муравьев НА, БашураПС‚ [фасова ТП // Фармация. 1974. Не 4. C. 14-18.
Ага: В.Е.‚ Sega! R. // Pharm. Acta Нет. 1980. V. 55. P. 183-186.
Koacosa T.I'., Башура ПС, МуравьевНА // Фармация. 1978. Т. 27(5). С. 32-35.
SolIeszJ., UriJ. // Naturwissenschaften. 1963. V. 50(22). P. 691.
Старкова НН // Науч. труды НИИ фармации. 1990. Т. 28. С. 156-159.
Карыев M. 0., Назарова ПА., Мавиевв 0.11., Саркисова АН, Заводчикова Е.Н,
Лукичева НА // Здравоохранение Туркменистана. 1991. Не 3. С. 21-24.
Yonezawa Y., 0tsukaA. // Chem. Abs. 1983. V. 98. 1854832.
Задан Y., Милан! K., Kasai R., Tanaka 0. // Chem. Phann. Bull. 1988. V. 36(9).
P. 3491-3495.
Yonezawa К, Sunada Н, 0tsukaA., Nakagawa M. // Chem. Abs. 1984. V. 100. 400815.
Kondo М, Minamino Н, Okuyama 0., Honda К, Nagasawa Н, Otani Y. // J. Soc.
Cosmet. Chem. Jpn. 1983. V. 17(1). P. 14-18.
Yoshioka Н, Honda К, Кондак // 1. Colloid Interface Sci. 1983. V. 93(2). P. 540-544.
Заявка 62-30794 Япония (1987) / Н. Киносига // РИСХим. 1988. 3025ОП.
To/tc6mu1coe ПА, Муринов Ю.И, Балтика/ПА. // Хим-фармацевт. журн. 1990. Не 8.
C. 2 -27.
Толстиков ПА, Балтина ДА, Муринов Ю.Н, Давыдова В.А., Толстикова T.1".,
Бондарев АИ, Зарудий Ф. С. // Хим-фармацевт. журн. 1991. Не 2. C. 29-32.
A. c. 1566696 CCCP / Л.А. Балтина, Ф.В. Шарипова, В.А. Давьщова, Т.Г. Толс-
тикова, Ф.С. Зарудий, Д.Н. Лазарева, Г А Толстиков, А.И. Бондарев // Б.И. 1991.
Не 17 (РЖХим. 1992. 21О105П).
А. с. 1616925 СССР / Л.А. Балтина, P.M. Кондратенко, ХМ. Насыров, Ф.С. За-
рудий, Ю.И. Муринов, Г.А. Толстиков // Б.И. 1990. Не 48. (РЖХим. 1991.
24О118П).
А. с. 1566699 СССР / Л.А. Балтина, В.А. Давьшова, Т.Г. Толстикона, Ю.И. Му-
ринов, Д.Н. Лазарева‚ Г .А. Толстиков // Б.И. 1991. Не 17.
To/tcmu1coeI‘.A., Мышкин В.А., Балтина ДА, Муринов Ю.И‚ Cpy6u/1uH,lI.B., BaIca-
рицаАФ., Алехин E.K. // X14M.—dpapMaue1aT. журн. 1996. Не 5. С. 36-38.
To/tcmurcosl‘./1., Муринов Ю.Н, Балтика ДА, Саитова M.I0., Зарудий Ф. С.‚ Миф»
maxoeM.C., Востриков НС., ЛазареваДН, Черемисинов ПА // Изучение и ис—
пользование солодки в СССР. Алма-Ата: Гьшым, 1991. С. 156.
Толстиков ПА., Муринов 10.11., Балтина Л.А., Саитова M.I0., Зарудий Ф. С.,
Давыдова В.А., Лазарева ДН // Хим-фармацевт. журн. 1991. Не 3. С. 42-44.
Майстренко В.Н., Гусаков B.H., Русаков НА, Муринов Ю.И, Толстиков ПА //
Доки. РАН. 1994. Т. 335(3). С. 329-331.
Сангалов Е.Ю.‚ Майстренко B.H., Муринов Ю.Н, Толстиков ПА // Тез. доки. 11—й
междунар. конф. по хим. реактивам «Реактин—95. Химические реактивы, реа-
генты и процессы мапотоннажной химии». Уфа-Москва, 1995. С. 14.
Сангалов E.A., Майстренко В.Н, Зарудий Ф. С, Лазарева ДН // Сборник тез. 1-го
Рос. науч. общества фармакологов, 9-13 октября 1995 г. Волгоград-Москва,
1995. С. 373.
Tamagaki S., Koide M., Takahashi М, Mizashima T., Ukawa 1, Tagaki WC // J. Chem.
Soc., Perkin Trans. 1996. V. 6(2). P. 1257-1260.
0IsukaA., Yonezawa К, АЬа K, Тащит? T.H. // Chem. Abs. 1976. V. 84. l55579d.

Ж X
3 ю ЁЫЁЁ
Ё ЁЁЗ 38 Е 83$
я-п
Ф
ъ-п
Б
м
ъ-ь
3
ВЦ
114.
115.
116.
117.
118.
119.
0!:и!саА., Yonezawa K, Nakamura 1’. // J . Pharm. Sci. 1978. V. 67(2). P. 151-154.
Yonezawa К, 0tsukaA. // Yakugaku Zasshi. 1981. V. 101(9). P. 829-835.
Yonezawa K, Otsuka/1., Запада H. // Chem. Abs. 1985. V. 103. 76085r.
Старокожко JI.E., Муравьев Л.А., Хаджиева 3.Д. // Фармация. 1992. T. 41(5).
C. 60-61.
Красова T.T., CmapoxoaIcIcoJI.E., Муравьев ИА. // 111 Симпоз. по изучению и ис-
пользованию солодки в народном хозяйстве СССР: Материалы науч. сообщ.
Ацгхабад, 1988. С. 113-114.
Муравьев H.A., Хаджиева 3.Д‚ Старокожка fI.E. // Актуальные проблемы соз-
дания лекарственных форм с заданными биофармационными свойствами: Тез.
Доки. Всесоюз. Науч.-техн. конф, 24-26 OKT. 1989. Харьков, 1989. С. 118.
Van Hulle, Braeckman Р., Vandewalle M. // Pham1.Weekb1. 1971. 106(25). Р. 501-505.
Koch КН, .S'teineggerE. // Pharm. Acta Helv. 1980. V. 55(4). P. 93-96.
Толстиков I".A. Синтетические исследования в области физиологически актив-
ных высших терпеноицов и стероидов: Дис. д-ра хим. наук. Уфа, 1969.
Балтика Л.А., Флехтер 0.Б., HymuesaXM, Кондратенко P.M., Коаснова fI.B., Толс-
тиков ПА. // Хим.-фармацевт. журн. 1996. Не 4. С. 47-49.
СавченкоЛН // Химия природ. соединений. 1978. Не 4. C. 531-532.
Ham. 2135197 РФ/ BA Маняк, Е.Н. Шалимова // Б.И. 1999. Не 24 (P)1O(nM. 1999.
23016911).
Hon‘ М, Sakai К, ImaiJ., HibiM. // Chem. Abs. 1986. V. 105. 57264e.
Муравьев ИА, Савченко JI.H. // X1»IM.—q)apMauenT. журн. 1985. Не 9. С. 1127-1130.
Akao T., HatioriM., Kam1okaM., Yamamoto К, Namba T., Kobasht'K. // Biochem.
Phammcol. 1991. V. 41(6—7). P. 1025-1029.
. Sasak1'1’., Morita T., Kuramoto T., Мичиган! К, Псеаа R., Tanaka О. // Agric. Biol.
Chem. 1988. V. 52(1). P. 207-210.
. Pat. 60163895 Jpn. (1985) / T. Kuramoto, S. Okada, T. Muro // Chem. Abs. 1986.
V. 105. 4l249t.
. Мига 71, Kuramoto T., [того К, Okada S. // Agric. Biol. Chem. 1986. V. 50(30).
P. 687-692.
. Pat. 297944 Eur. (1989) / M. Ballester, J. Giallo, P. Zicavo, J.M. Ballester, J. Bricout //
Chem. Abs. 1989. V. 111. 1325945.
. Kalog/‘era 21, Petricic 1, Stanic G., Staresinic I. // Acta Pharm. Jugosl. 1988. V. 38(2).
P. 157-162.
Petricic 1, Kalodjera 2, Stanic G. // Pharmazie. 1989. V. 44(7). P. 508.
Petricic 1, Kaloabfer-aZ. // Faun. Glas. 1990. V. 46(11). P. 336-339.
. Akao T., Akao T., KobashiK. // Chem. Pharm. Bull. 1987. V. 35(2). P. 705-710.
. Akao T., Akao T., KobashiK. // Appl. Environ. Microbiol. 1988. V. 54(8). P. 2027-2030.
Pat. 4176228 USA (1979) / H.A. Hartung // Chem. Abs. 1980. V. 92. 145286g.
. Маняк В.А. // Науч. труды НИИ фармации M3 РФ. 1995. 34. С. 67-71.
. Муравьев И.А., Маняк B.A. // Фармация. 1983. Т. 32(5). C. 36-39.
. Ea/:mum1fI.A., Давыдова В.А., Толстикава T.T., Зарудий Ф. С., Муринав I0.H., Бон-
даревА.И‚ Толстиков Г_А. // Хим-фармацевт. журн. 1991. T. 25(3). C. 45-48.
. A. c. 1513880 CCCP / Л.А. Балтина, Ф.В. Шарипова, В.А. Давыдова, Ю.И. Му-
ринов, Т.Г. Толстикова‚ М.Ю. Муринова, Д.Н. Лазарева, Г.А. Толстиков // Б.И.
1991. Не 17 (P)K'XnM. 1992. 21О102П).
A. c. 1536785 СССР / Л.А. Балтина, B.A. Давьщова, Ю.И. Муринов‚ Т.Г. Толсти-
кова, И.Г. Чикаева, М.Ю. Муринова, Д.Н. Лазарева, Г.А„ Толстиков // Б.И. 1991.
Не 17 (P)ICXuM. 1992. 21010411).
Давыдова В.А., Толстикава 7111, Ba/:mum1JI.A., Зарудий Ф.С1‚ Муринов Ю.И, Кон-
дратенко P.M., Толстиков 11А. // Хим-фармацевт. журн. 1991. Не 5. С. 39-41.
Kobuke T., [паб К, Namba S., Оде К, 7`а!сето!а 71, Matsuki К, Nishina I-1., HuangJ.B.,
Tokuoka S. // Food Chem. Toxicol. 1985. V. 23(11). P. 975-983.
Kying K.S., YoungK.Y. // Chem. Abs. 1985. V. 102. 90993c.
Сюй Ц, ЦзыньИ-Ц, Чун С.-С. // Chin. Pharm. J. 1993. V. 28(5). P. 289 (РЖХим.
1994. 70151).
Huang 1, DingX., Qian H. // Zhongguo Yiyuan Yaoxue Zazhi. 1995. V. 15(6).
P. 262-264.

120.
121.
122.
123.
124.
125.
. Noguchi М, Jahimoto Y. // Chem. Abs. 1983. V. 99. 93575у.
127.
128.
129.
130.
131.
132.
133.
134.
135.
136.
137.
138.
139.
140.
141.
142.
143.
144.
145.
146.
147.
148.
XueX., Xiao L. // Chem. Abs. 1985. V. 103. 121856n.
Zer:gZh., Cui 1, Белух // Chem. Abs. 1989. V. 110. 146509j.
ZengZh., Cui 1, DengR. // Chin. Sci. Bull. 1989. V. 34(9). P. 751-755.
Reymond C., Guiliano М, Lesgards G. // Analysis. 1986. V. 14(5). Р. 234-241.
Noguchi М, Kubo М, Hayashi T., 0noM. // Chem. Pharm. Bull. 1978. V. 26(12)
P. 3652-3656.
Nogushi М, Hashimolo }'., Kata A. // Chem. Abs. 1986. V. 104. 115947x.
Муравьев H.A., l[amyp;mA.K. // Современные проблемы фармации. Алма-Ата,
1989. C. 88-89.
Муравьев H.A., Цатурян A.K. // Изучение и использование солодки в народ-
ном хозяйстве СССР: Материалы науч. сообщ. 111 симпоз. Ашхабад, 1988.
С. 108-109.
Popova L.N., Dolgikh МВ, Deys N.A., Tolstikova T.G., Pankrushina Н.А., Shulls E.E. //
Book of Abstr. Int. Conf. on Natural Products and Phisiologically Active Substances
(INSPAS-98). Novosibirsk, Russia, 1998. Р. 172.
Сердюк H.I’. Синтетические трансформации глициррнзиновой кислоты: Дис.
канд. хим. наук. Уфа, 1995.
Brieskorn C.H., SaxH. // Arch. Pharmazie. 1970. V. 303(11). P. 905-912.
Ea/mzuua ДА, Сердюк H.I’., Васильева Е.В., Спирихин JI.B., To/xcmurcoel"./1. // Журн.
общ. хшпш. 1994. Т. 30(11). С. 1622-1626.
Толстиков I’.A., Балтика JI.A., Кондратенко Р.М‚ НасыровХМ, Басченко ЕЖ,
ЛазареваДН // Биоорган. химия. 1989. Т. 15(3). С. 392-398.
Sasaki К, Mizutani К, Kasai R., Tanaka 0. // Chem. Pharm. Bull. 1988. V. 36(9).
P. 3491-3495.
Kanaoka М, Yano S., Karo Н, Nakano М, Kinoshita E. // Chem. Pharm. Bull. 1983.
V. 31(6). P. 1866-1873.
Par. 03106896 Jpn. (1991) / H. Kiwada, H. Tsuji // Chem. Abs. 1991. V. 115. l59675p.
Балтина JI.A., Сердюк H.I'., Флехтер 0.Б., KpacuoeaJ1.B., Давыдова В.А., Исмаги-
ловаА.Ф.‚ Зарудий Ф. С.‚ Толстиков ПА. // Хим-фармацевт. )K}/P11. 1996. N910.
C. 8-11.
Ea/imuuaJ1.A., Cep0roxH.I"., Кондратенко Р.М‚ To/1cmurcos1‘.A., Bacu/1beeaE.B. //
Журн. общ. химии. 1994. Т. 64(12). С. 2040—2047.
А. с. 1069403 СССР / Г.А. Толстиков, Л.А. Балтина, Р.М. Кондратенко, А.М. Ша-
кирова, Х.М. Насыров // Б.И. 1994. Не 7 (P)10{HM. 1995. 2308611).
Пат. 2073009 РФ / Л.А. Балтина, Н.А. Сомов, Н.Г. Сердюк, Г.А. Толстиков //
Б.И. 1997. Не 4(P)1O(mv1. 1998. 15О64П).
Pat. 63243093 Jpn. (1988) / Y. Isowa, Y. Зато, Y. Nakajima, N. Yamamoto // Chem.
Abs. 1989. V. 111. 58268v.
Nakashima Н, Matsui T., Yoshida 0., [коша К, Kido K, Motoki Х // Jpn. J. Cancer
Res. (GANN). 1987. V. 78(8). P. 767-771.
Kitagawa Ь, Sakagami М, Hashiuchi Е, Zhou J.L., Yoshikawa М, Renl. // Chem.
Pharm. Bull. 1989. V. 37(2). P. 551-553.
Кондратенко P.M. Азотсодержащие производные глицирризиновой кислоты -
новая группа высокоэффективных биологически активных веществ: Дис. канд.
хим. наук. Уфа, 1985.
Ea/:mum1J1'.A., Давыдова В.А., Толстикова T.I'., Зарудий Ф. С.‚ Кондратенко Р.М‚
Насыров ХМ, JIa3apesa,lI.1’-1., Толстиков I".A. // Хим-фармацевт. журн. 1989. Т. 4.
С. 1067-1070.
A. c. 1499902 СССР / Л.А. Балтина, В.А. Давьщова‚ Т.Г. Толстикова‚ Ю.И. Му-
ринов, Д.Н. Лазарева, Ф.В. Шарипова, Г.А. Толстиков // Б.И. 1991. Не 17
(РЖХим. 1992. 21010111).
A. c. 1513882 СССР / Л.А. Балтина, В.А. Давыдова, Т.Г. Толстикова, Д.Н. Лаза-
рева, Ю.И. Муринов, Ф.В. Шарипова, Г.А. Толстиков // Б.И. 1992. Не 17.
(РЖХим. 1992. 21О103П).
A. c. 1499901 CCCP (1989) / Л.А. Балтина, В.А. Давыдова, Т.Г. Толстикова,
Д.Н. Лазарева, А.П. Капнна, Ф.В. Шарипова, A.M. Шакирова, Г.А. Толстиков //
Б.И. 1991. Не 16. (P)KXuM. 1992. 2204511).

149.
150.
151.
152.
153.
154.
155.
156.
157.
158.
159.
160.
161.
162.
163.
164.
165.
166.
167.
168.
169.
170.
171.
172.
173.
174.
175.
To/1cmu1coeA.I'., Толстикова 0.В., Югебникова T.B., To/1cmu1cosI'.A. // Биоорган.
химия. 1997. T. 23(3). C. 221-227.
Ea/1mum11I.A., Васильева Е.В.‚ Давыдова В.А., Исмагшгова A. Ф.‚ Зарудий Ф.С., Tone-
тиков ПА. // Хим-фармацевт. журн. 1996. N9 8. C. 14-16.
Пат. 2032694 РФ / Г.А. Толстиков, Л.А. Балтина, В.А. Давыдова, Ф.Г. Юсупо-
ва‚ Ф.С. Зарудий, Ю.Б. Монаков‚ Т.Г. Толстнкова // Б.И. 1995. N9 10 (РЖХим.
1995. 19О84П).
Пат. 2024547 РФ / Л.А. Балтина, А.Г. Покровский, О.А. Плясунова, Г.А„ Толс-
тикон // Б.И. 1994. N9 23. (РЖХим. 1995. 10О144П).
Пат. 2024545 РФ / Г.А. Толстиков, Л.А. Балтина, А.Г. Покровский, О.А. Пля-
сунова, Ю.И. Муринов, Л.С. Сандахчиев // Б.И. 1994. N9 23. (P)IO(uM. 1995.
10О142П).
Пат. 2024543 РФ / Л.А. Балтина, А.Г. Покровский, О.А. Плясунова, Г.А. Толс-
тнков // Б.И. 1994. N9 23. (РЖХим. 1995. 10О140П).
А. с. 1764302 СССР (1990) / Л.А. Балгина, Т.Г. Толстикова, В.Г. Попов, В.А. Да-
выдова‚ Ф.С. Зарудий, Г.А. Толстиков // Б.И. 1994. N9 23. (РЖХим. 1996.
14О123П).
A. c. 1781225 СССР / Л.А. Баптина, Т.Г. Толстикова, В.Г. Попов, В.А. Давьщо-
ва, Ф.С. Зарудий, Г.А. Толстнков // Б.И. 1992. N9 46 (РЖХим. 1993. 12О96П).
Балтика /1.A., Шарипова Ф.В., Муринов I0.H., Афзааетдинова H.I'., Хисаиутди-
нов Р.А.‚ Давыдова В.А., Зарудий Ф.С., Толстиков I’.A. // Тез. докл. XVII Всесо-
юзной конф. «Синтез н реакционная способность органических соединений
серы». Тбилиси, 1989. С. 160.
Балтика Л.А., Давыдова В.А., Толстикова T.I"., Зарудий Ф. С.‚ Кондратенко P.M.,
Толстиков ПА. // Хим-фармацевт. журн. 1991. Т. 25(10). C. 33-35.
A. c. 505655 СССР (1974) / Г .А. Толстиков, У.М. Джемипев, А.Ш. Юханова,
Д.Н. Лазарева, В.А. Давьщова. Х.М. Насырон // Б.И. 1976. N9 9.
Logemann Ж, Lauria Е, Tosolini G. // Chem. Ber. 1957. V. 90. P. 601-604.
Балтика J1./1., Cep01o1cH..I"., Толстиков EA. // Журн. общ. химии. 1993. Т. 63(9).
C.213l-2139.
Ea/1muHaJ1.A., Koz~:6pamen1coP.M., T0/ICMUICOB ДА. // Тез. докл. VII советско-ин-
дийского симпоз. по химии природ соедин. Тбилиси, 1983. С. 29-30.
Балтина J1./1., Сахаутдинова ЕМ, Зарудий Ф. С., JIa3apeea,1I.H., To/1cmu1coe1“.A.,
Давыдова В.А. // Хим-фармацевт. журн. 1990. Т. 24(2). С. 119-121.
Ba/zmum1J1.A., ,lIasb1BasaB.A., Чикаева И.1Ё‚ Шаяхметова Р.М., Калина AJZ, Ла-
3apesa,£ZJ’-[., To/tcmwcos Г „А. // Хим-фармацевт. журн. 1988. N9 6. C. 694-697.
Балтика JI.A., Толстиков I’.A. // Журн. общ. химии. 1991. Т. 61(5). C. 1227-1233.
Ba/mmna ДА, Зиновьева С.А., Сахаутдинова F.M., I.'Io1cpasc1cuz¥A.I'., II/uzcynosa О.А.,
Толстиков RA. // Tea. доки. Всесоюзной конф. «Химия природных низкомоле-
кулярных биорегуляторон». Ереван, 29 октября-1 ноября 1990 r. Ереван, 1990.
C. 84.
Балтика Л.А., Кондратенко P.M., Толстиков ГА. // Тез. докл. IX Советско-индий-
ского симпоз. по химии природ. соедин. Рига, 1989. С. 22-23.
Рыжова С.А. Синтез гликопептидов глицирризиновой кислоты — новых имму-
номодуляторов и антиВИЧ средств: Дис. канд. хим. наук. Уфа, 1994.
Балтика Л.А., Кондратенко P.M., Kysamoe Ю. 1",, Муринов Ю.И, Толстиков Г .A. //
Ргщиохимия. 1988. N9 2. C. 288-289.
Балтика Л.А., Рыжова С.А.‚ Ввсильева Е.В.‚ Толстиков Г .A. // Химия природ. со-
единений. 1994. N9 2. C. 261-268.
Ba/1mum;'1I.A., Рыжова С.А.‚ Васильева Е.В.‚ Толстиков I".A., Сахаутдинова IIM. //
Бноорган. химия. 1994. T. 20(2). C. 1365-1373.
A. c. 1625882 СССР / ЛА Балтина, А.М. Шашрова, Г.А. Толстиков // Б.И. 1991.
N9 5 (P)KXP1M. 1991. 19014711).
Балтика JI.A., Рыжова С.А., Bacu/1beeaE.B., Калина A.I1., To/1cmwcosI'.A. // Журн.
общ. химпш. 1993. Т. 63(9). С. 2140-2147.
Ea/zmum11I.A., Рыжова С.А., ВасильеваЕЕ, Толстиков I’.A. // Биоорган. химия.
1994. Т. 20(1). C. 55-62.
Ham. 2057139 РФ / Л.А. Балтина, C.A. Рыжова, Г.А. Толстиков // Бюл. 1996. N3 9
(P)1O(uM. 1997. 7012011).

176.
177.
178.
179.
I80.
181.
182.
183.
184.
185.
186.
187.
I88.
189.
190.
191.
192.
193.
194.
195.
196.
197.
198.
199.
200.
Пат. 2083587 РФ / Л.А. Балтина, C.A Рыжова, Г.А. Толстиков // Б.И. 1997. N9 19.
Рыжова С.А.‚ Балтика ДА., Толстиков I".A. // Журн. общ. химии. 1996. Т. 66(1).
C. 160-162.
Балтика ДА.‚ Рыжова С.А., Васильева Е.В.‚ Толстиков I".A., Сахаутдинова I".M.,
Дазарева ,lI.H., Кондратенко RM. // Биоорган. химия. 1996. Т. 22(12). С. 926-930.
B¢z.amum1.lI.A., Толстиков Г .A. // Мурамилпептидьх. Екатеринбург: УрО РАН, 1998.
БалтинаДА.‚ Кондратенко P.M., Толстиков I".A. // Журн. общ. химии. 1984.
Т. 54(11). C. 2573-2579.
Ea/mmm11I.A., Кондратенко P.M., Шакирова A.M., Толстиков ПА. // Сиъггез и до-
клиническое изучение новых биологически активных веществ. Уфа, 1988.
С. 14-16.
Толстиков Г .A., Джемилев УМ, Юханова АШ // Журн. общ. химии. 1976. T. 46(4).
C. 917-923.
Pat. 2335941 Germany (1974) / J. Baran, B.S. Pitzele // Chem. Abs. 1975. V. 83.
97869q.
Pat. 60178898 Jpn. (1985) / Sh. Shibata, K. Takahashi, T. Mori, N. Nagata,
K. Hirabayashi, H. Matsumoto // Chem. Abs. 1986. V. 105. 24583e.
HirabaayashiK., Лют S., Matsumoto Н, Mari T., Shibata Sh., Baba М, Ito М,
Shigeta Ша, Nakashima Н., YamamotoN. // Chem. Pharm. Bull. 1991. V. 39(1).
P. 1 12-115.
Балтика Л.А., Cep6IorcH.I'., Bacw:besa=E.B., Толстиков I'.A. // Изв. РАН. Сер. хим.
1997. М 4. С. 875-877.
Ea/zmum1JI.A., Сердюк H.I"., Мустафина C.P., Bacw1besaE.B., 3a2umos1".H., Толс-
тиков I‘.A. // Журн. общ. химии. 1999. Т. 69(8). С. 1384—1389.
Baltina L.A., Serdyuk N.G., Hekhter О.Б., Vasiljeva E. И, Spirikhin L. V., Tolstikov О.А. //
Mendeleev Commun. 1995. N 5. P. 178-179.
Мустафина C.A. Синтез новых биологически активных производных глицирри-
зиновой пшслоггь]: Дис. канд. хим. наук. Уфа, 2001.
Mustaﬁna S.R., Ватт: L.A., Kondratenko R.M., Vasilieva E.V., Tolsrikov О.А. // Book
of Abs. XVI Int. Simp. Medicinal Chem. Edinburg, Scotland, 1998. Р. 349.
Балтина fI.A., Кондратенко P.M., Мустафина C.P., Флехтер О.Б., Исмагилова A. Ф.‚
Зарудий ФА. // Тез. докп. VII Российского нац. конгресса «Человек и лекар-
ство». М., 2000. С. 472.
Балтика fI.A., Кондратенко P.M., Мустафина C.P., Васильева E.B., Толстиков Г .A. //
Тез. докл. конф. «Химия и технология растительных веществ», Сыктывкар, 2000.
С. 22.
Ballina L.A., Flekhter О.Б., Kondratenko R.M., Plyasunova О.А., Pokrovsky A.G.,
Boreko E.I., Hoever Н, CinatIJ., Tolstikav G.A. // Abstracts of the Lecture and Posters
Joint Meeting Med. Chem., Vienna, Austria. (Scientia Pharm. 2005. V. 73, N2.
P. 77-78).
Балтика ДА, Сердюк H.I’., Толстиков I".A. // Журн. общ. химии. 1995. Т. 65(5).
С. 865-869.
Кондратенко P.M., Балтика Л.А., Васильева Е.В.‚ Бшхтина Л.А. (мл), Иамагило»
ва А. Ф.‚ Насыров X.M., Басченко H.)1(., Kupeeea P.M., Фридман C.M., Толсти-
ков Г.А. // Биоорган. химия. 2004. Т. 30(1). C. 61-67.
Кондратенко Р.М., Балтика fI.A., Васильева Е.В.‚ Насыров X.M., Kupeesa ЕМ,
Басченко Н.Ж, Фридман С.М., Балтика ДА. (.w1.), Толстиков I".A. // Биоорган.
химия. 2004. Т. 30(2). C. 168-173.
Ham. 2198177 РФ / Р.М. Кондратенко, Л.А. Балтина, О.А. Плясунова, А.Г. По-
кровсъшй, Г.А. Толстиков // Б.И. 2003. Не 4.
Пат. 2238944 РФ / Р.М. Кондратенко, Л.А. Балтина, Н.Ж. Басченко, Х.М. На-
сыров, C.M. Фридман, Г.А. Толстиков // Б.И. 2004. Не 30.
Кондратенко P.M., АбдюшеваДР.‚ Балтика ДА.‚ HacuposX.M., Толстиков ПА. //
VI Меэкцунар. конф. «Биоантиоксицант», Москва, 16-19 апреля 2002. M., 2002.
C. 288-289.
Kondratenko R.M., Mikhailova L., Ватт: L., Ватт: L. (jr.), Nepogodiev S., Fild R. //
Abs. book of the 4 Int. Simposium on Phamiaceutical Chemistry. 17-19 September,
2003. Istarnbul. Turkey. P. 198-199.

201 .
202.
203.
204.
205.
206.
Baltina L.A., Kondratenko R.M., Mikhailova L.R., Baltina L.A. (jr.), Stoiyarova 0.А.‚
Nepogodiev S.A., Field R.A., Plyasunova 0.А.‚ P0kr0vskyA.G., Kunert 0., HoverH.,
стаи // Abs. from the XVIIIth Int. Simposium on Medicinal Chemistry. August
I5-19, 2004. Copengagen, Denmark@Ma.lmo, Sweden. (Drugs of the Future. 2004.
V. 29 (Suppl. A). P. 86).
Kondratenko КМ, Mikhailova L.R., Baltina L.A., Stolyarova 0.А.‚ Baschenko N.Z.,
Baltina ДА. (jr.), Fridman ХМ, Plyasunova 0.А.‚ PokrovskyA.G., Tolstikov GA. // Ibid.
P. 439.
Ватпа L.A., Flekhter О.В., Kondratenko КМ, Plyasunova 0.А.‚ Pokrovskyi A. (Е,
Boreko ЕД, HoeverH., Cinat!J., Tolstikov G.A. // Abs. of the Lectures and Posters of
the Joint meeting on Medicinal Chemistry. June 20-23, 2005. Vienna, Austria (Sci.
Pharm. 2005. V. 73(2). P. 79).
Baltina L.A. (jr.), Kondratenko R.M., Baltina L.A., Baschenko N.Z1., Plyasunova 0.А.‚
Hoever HI, Стат! J., Tolstikov G.A. // Ibid. P. 78.
Ватка Ь.А.‚ Kondratenko R.M., Baltina ДА. (jr.), Stolyarova 0.1/., Nepogodiev S.A.,
Field В.А., Kunert 0., Galin ЕД, Tolstikov G.A. // Abs. of 14th Eur. Symposium on
Organic Chemistry, July 4-8, 2005. Helsinki, Finland. P. 403.
Кондратенко P.M., Ba/1muua.lI.A. (мл.)‚ Басченко ЕЖ, ИсмагиловаА.Ф., Толста-
ков IZA. // Новые лекарственные средства: успехи и перспективы. Уфа: Гипем,
2005. С. 236-237.
BaxzmuuaJI.A., Kunert 0., ¢15amuxoeA.A., Кондратенко Р.М., CnupuxuHJI.B., Бал-
muuaJI.A. (МЛ), Галин Ф.З.‚ To/zcmu1coeI".A., HasIingerE.. // Химия природ. соеди-
нений. 2005. N9 4. C. 347-350.
. Seebacher W, Simic М, Weis R, Kunert О. // Magn. Reson. Chem. 2003. V.41. P. 626.
Summers Marzilli L. 0., ВахА. // J. Am. Chem. Soc. 1986. v. 108. P. 4235.
. Breitmaier Е, Voelter W. // Carbon-13 NMR Spectroscopy. New York: VCH, 1989.
. 3aneco-ma;1I'.I"., 3eomcoeaE.H., Куркин В.А., Ka3a1coeaE.B., IIepeuxﬂ.H., Шейчен-
ко B.H., Быков В.А. // Химия природ. соединений. 1994. N9 6. C. 772.
. Петренко H.H., Петухова B. 3., Шакиров Шульц Э. Э.‚ Толстиков Г .A. // Журн.
орган. химии. 2000. Т. 36. С. 1013.
. Пат. 2203285 РФ / Р.М. Кондратенко, С.Р. Мустафина, Л.А. Балтина, Н.Г. Ва-
сильева, А.Ф. Исмагилова, Г.А. Толстиков // Б.И. 2006. N9 12.
. Пат. 2279876 РФ / Л.Р. Михайлова, Р.М. Кондратенко, Л.А. Балтина, В.Т. Да-
нилов, Г.А. Толстиков // Б.И. 2004. N2 20.
. Мустафина C.P., БалтинаЛА. (мл.)‚ Кондратенко P.M., Ea/tmuua./7.A., T0/1cmu-
ков I'.A. // XHMIIH природ. соединений. 2006. N9 1. С. 54.
. ВаНЕпа L.A., Kondratenko КМ, Mikhailova L.R., Balrina ДА. (]г.)‚ Plyasunova 0.А.‚
Pokr0vskyA.G., Kunert 0., HoeverH., Cinatlel. // ХИНЫ: Int. Symp. Mol. Chem.
Drugs (Book of Abstr.). Denmark, Malmo Sweden. 2004. V. 29 (Suppl. A). P. 86.
. Нашла L.A., Kondrarenko КМ, Ватпа R.A. (jr.), Field R.A., Kunert 0., Tolstikov G.A. //
Xl'Vth Eur. Symp. Org. Chem. (Book of Abstr.). Helsinki. Finland, 2005. P. 403.

Глава 5
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
ГЛИЦИРРИЗИНОВОЙ И ГЛИЦИРРЕТОВОЙ КИСЛОТ
И ИХ ПРОИЗВОДНЫХ
Фармакологическим свойствам солодкового корня, его экстрактов, так на-
зьгваемого глицирризина, содержащего переменное количесгво глицирризиновой
кислоты (Г К), индивидуальной ГК, ее агликона 1813-Н-глиЦирретовой кисло-
ты (1813-Н-ГЛК), а также полусинтетических производных гликозида и агли-
кона, посвящена обширная литература. Опубликован ряд обзоров и моногра-
фий [1-12].
5.1. ВЛИЯНИЕ ГК И ГЛК НА ГОРМОНЫ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ
И КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ
Первые современные исследования относятся к 1940-м гг.‚ когда было уста-
новлено, что глицирризин действует подобно кортикостероидам при лечении
болезни Аддисона и синдрома Симондса [13]. Опыт клинического использова-
ния и фармакологических исследований подтвердил выводы о перспективности
глицирризина в качестве средства для лечения названных болезней [14-23].
B ходе этих работ удалось установить, что активным началом глицирризина яв-
ляются глицирризиновая кислота и ее агликон — глицирретовая кислота (ГЛК).
Применяя метод постепенного замещения кортизона добавлением ГЛК, Удалось
сохранить высокий терапевтический эффект при существенно сниженной до-
зировке кортикоида [24].
Эти результаты позволили характеризовать ГЛК как синергист кортико-
стероидов. Механизм синергизма состоит в подавлении под действием ГЛК
метаболизма кортикостероидов в тканях, что приводит к повышению продол-
жительности их действия [25].
Длительное применение солодки влияет на водно-солевой обмен, вызы-
вает появление отеков‚ повышение кровяного давления, задержку почечного
натрия и воды, снижает уровень калия [9, 11, 26-28]. Еще в 1946 г. Реверс
наблюдал возникновение отеков у 20 % пациентов, получавших экстракт солод-
Kn для лечения язвы желудка. Отеки сопровождались уменьшением содержания
в организме ионов калия и увеличением — ионов натрия, а таюке повышением
артериального давления, что свидетельствовало о наличии у солодки дезокси-
кортикостероидоподобньгх свойств [29]. Подобное действие экстрактов солод-
ки было обнаружено также Молхасеном в 1950 г. [30]. Водный экстракт Kop-
ня солодки юлой при оральном введении крысам в дозах 100, 250 и 500 мг/кт
влиял на концентрацию кортизола, адренокортикотропного гормона, альдосте-
рона, ренина, натрия и калия в плазме [31]. В опытах на добровольцах установ-
лено, что при ежедневном приеме 50-200 г корня солодки в течение 2-4 не-
дель систолическое давление повышается на З,1—14,4 мм ртутного столба [32].
Описаны случаи индуцированной длительным приемом солодки гипертензии

у 72-летнего мужчины [33]‚ 38- и 40-летних женщин [34, 35]. Снижение co-
держания калия в плазме, повышение кровяного давления наблюдалось у жен-
щин, потреблявших ежедневно большие количества жевательной резинки, co-
держащей солодку [36].
Минералокортикоидное действие солодки, сходное с синдромом избытка
минералокортикоидньтх гормонов, получило название «псевдоальдостеронизм».
Явление псевдоальдостеронизма (увеличение веса, снижение содержания ка-
лия, ингибирование активности альдостерона и ренина плазмы) наблюдалось
у мужчин-добровольцев, принимавших ежедневно по 7 г препарата солодки в
течение недели [37], а таюке у детей — 11-летнего мальчика с болезнью Ад-
дисона‚ который ежедневно принимал 300-400 г корня солодки [38], и ребенка
в возрасте 6,5 лет, получавшего солодку в высоких дозах в течение длитель-
ного времени [39]. Данное заболевание проходит через несколько дней после
прекращения приема солодки, но отмечены вызванные ею случаи гипертензив-
ной энцефалопатии [26‚ 40] и хронической рефракторной гипертензии [41, 42].
При регулярном приеме солодки наблюдались также острые приступы гипока-
лиевой эмболии [43] и миопатии [44, 45]. У 13-летнего мальчика последствием
приема тонизирующих препаратов, содержащих солодку, явилась лейкоэнцефа-
лопатия [46]. Потребление больших количеств солодки может привести к вре-
менной потере зрения [47]. Поэтому солодку и препараты, полученные на ее
основе, не следует применять людям с гипертензией, а при лечении детей со-
лодкой необходимо соблюдать осторожность. Последствия гипокалиемии ис-
чезают при заместительной калиевой терапии [48].
Механизм действия солодки и ее препаратов связывают с их способнос-
тью усиливать влияние эндогенных гормонов коры надпочечников на обмен
воды и солей [49]. Предполагалось, что гликозиды солодки потенцируют дей-
ствие альдостерона и частично связываются с минералокортикоидными рецеп-
торами [50]. Изучено влияние препаратов солодки на минералокортикоидные
и глюкокортикоидные рецепторы [51]. Синдром псевдоальдостеронизма, вы-
зываемый солодкой, объясняется ингибированием ПВ-гидроксистероид-депщ-
рогеназы, отвечающей за превращение кортизола в кортизон, что бьшо пока-
зано в опытах in vitro и in Иго [52-54].
Минералокортикоидное действие препаратов солодки связано с содержа-
нием в ней глицирризиновой кислоты и структурным сходством ее аглико-
на— глицирретовой кислоты с 11-кетостероидами. Подобно гормонам надпо-
чечников‚ ГК, ее моноаммонийная соль и ГЛК в высоких дозах оказывают
влияние на водно-солевой обмен [55, 56], усиливают задержку ионов Na*,
уменьшают содержание K* в организме и снижают объем выделяемой мочи
[56-58]. Минералокортикоидное действие ГК проявляется в дозе, на 3-4 по-
рядка более высокой, чем у альдостерона [59]. ГК и ГЛК не проявляли ми-
нералокортикоидное действие в опытах на адреналэкгомированньтх крысах [60].
ГК увеличивала систолическое давление у крыс при добавлении в питьевую
воду (З г/л) в течение 21 дня [61]. ГК и ее основной метаболит — ГЛК — вы-
зывали задержку воды в организме крыс и увеличивали потребность в соли
[62‚ 63]. Длительное потребление ГК в больших количествах в виде лекарств
или подсластителя в пищевых продуктах и жевательном табаке может приве-
сти K нежелательным побочным эффектам — повышению давления, отекам,
электролитическому дисбалансу [64], почечной недостаточности и сердечным
дисфУНЩиям, вызванным недостатком калия [26], или гипокалиевой миопа-
тии [65, 66]. Отмечен случай бронхиальной астмы у 24-летней женщины, ко-
торую лечили внутривенным введением глицирризина [67]. ГЛК и ее 18oL—H-
стереоизомер также повышают давление и уменьшают диурез у крыс, причем
[Зое-Н-ГЛК более токсична по сравнению с ГК и ГЛК [26]. Различные по-
бочные эффекты, вызванные чрезмерным потреблением солодки или ее про-
дуктов у пациентов, связаны с индивидуальными особенностями в фармако-
кинетике или фармакодинамике ГК [64].

Предполагалось, что ГК и ее агликон частично связываются с минерало-
кортикоидными рецепторами цитозоля почек [50, 51, 68-70]. Взаимосвязь меж-
ду повышением кровяного давления и уменьшением количества несвязанных
минералокортикоидных рецепторов была показана в экспериментах на крысах
[56—58]. Даже после прекращения приема ГК повышенное кровяное давление
сохраняется длительное время, т. е. минералокортикоидные рецепторы остаются
связанными. О последующем высвобождении этих рецепторов можно судить
по постепенной нормализации кровяного давления в течение 14 недель после
прекращения приема ГК. Сродство ГК к минералокортикоидным рецепторам
цигозоля почек in шт в 4 раза ниже, чем у альдостерона [54, 68]. In шт
кортизол и альдостерон имеют сходную способность соединяться c минерало-
кортикоидными рецепторами. ГЛК конкурирует с альдостероном за связыва-
ние с минералокортикоидньтми рецепторами [69].
Минералокортикоидный эффект ГЛК наблюдался и в экспериментах на
здоровых добровольцах [71]. Показано ингибирующее действие глицирризи-
на на активность кортизола в коре надпочечников [72] и на вызываемую дек-
саметазоном атрофию коры надпочечников [73].
Минералокортикоидоподобное действие ГК. и ГЛК объяснялось ингибиро-
ванием энзима — 513,А‘-редуктазы кортикостероидов, регулирующей метаболизм
кортизола, альдостерона и тестостерона, что было продемонстрировано исследо-
ваниями in vitro И in viva [74]. Предполагалось, что 11-оксо-12-еновая система
в кольце С ГЛК конкурирует с 3-оксо-4-еновой системой кортикостероидов за
связывание с этим энзимом [75].
Предложен следующий механизм возникновения псевдоальдостеронизма
под действием ГЛК [70]:
— ГЛК связывается с альдостероновь1ми рецепторами почек;
— ГЛК потенциирует действие альдостерона;
— ГЛК ингибирует энзимы, дезактивирующие альдостерон.
Позднее стало ясно, что синдром псевдоальдостеронизма, вызываемый ГК
и ГЛК in viva, связан с ингибированием 11В-гидроксистероид-дегидрогеназьт
типа 2 (11В-ГСДГ-2), катализирУЮЩей превращение кортизола в его неактив-
ный 11-оксометаболит, кортизон, в почках [52, 76-79]. Недостаток этого эн-
зима ведет к образованию избытка кортизола, который связывается с минера-
локортикоидными рецепторами, что приводит к псевдоальдостеронизму [79‚ 80].
Действие глюкокортикоидов модулируется также ЦВ-ГСДГ типа 1, которая
превращает кортизон в активный кортизол [77, 78]. Так, снижение уровня 1lB~
ГСДГ-1 и повышение кровяного давления наблюдалось у крыс при введении
ГК в дозах 50 мг/кг или 120 мг/кг [81‚ 82]. Введение ГК (225 мг в день в
течение 7 дней) снижало соотношение кортизон/кортизол в моче здоровых доб-
ровольцев [68]. Инакгивирование превращения кортизола в кортизон наблю-
далось у пациентов с первичной гипертензией [77].
При длительном введении ГЛК мышам в питьевой воде (5 мг/кг) также
наблюдалось ингибирование активности 11В-ГСДГ-1 в печени и почках [83].
Введение ГЛК (500 мг в день) здоровым добровольцам влияло на уровень сы-
вороточного кортизона и содержание его в моче, на концентрацию калия в
плазме крови [84]. ГЛК и карбеноксолон (5-2) ингибируют активность 116-
ГСДГ типов 1 и 2 in vitro И in тю [78, 85, 86]. Исследования in vitro Ha npe~
паратах печени и цитозоля почек показали, что карбеноксолон конкурирует со
стероидами за связывание с 3Н-дексаметазоновыми рецепторами: карбеноксо-
лон в 5-10 раз активнее, чем ГЛК, но в 1000 раз менее эффективен, чем кор-
тикостерон [86].
ГЛК ингибирует активность 11В-гидроксистероид-дегидрогеназы таюке
локально и потенцирует противовоспалительную активность природного корти-
зола в тканях легких [87]. З-Деоксо-ГЛК, З-оксо-ГЛК, З-эпи-ГЛК и 11-де-
оксо-ГЛК также ингибируют активность 11В—гидроксистероид-дегидрогеназь1

в микросомах печени крыс [88]. 18а-Н-изомерь1 этих соединений менее ак-
тивны в ингибировании 11В-гидроксистероид-деги.дрогсназы, но активнее ин-
гибируют 3а-гидроксистероид-дегидрогеназу, которая влияет на противовос-
палительную активность [9].
Дезоксикортикостероидоподобное действие ГК. нейтрализуется при совмест-
ном введении c аминокислотами [55]. Это важное свойство позволяет блоки-
ровать нежелательное действие ГК при разработке лекарственных препаратов
на ее основе, тем более что в качестве «нейтрализующей» добавки использу-
ется обычно нетоксичный и легко метаболизирующий глицин.
Следует отметить, что восстановление 11-кетогруппы ГЛК приводит к про-
изводным, не вызывающим явление псевдоальдостеронизма [89]. Так, 18В-оле-
ан-12-ен-3В,30-диол (2-5) не активен в отношении как 5a,A“-, так и 5[3,A“-pe-
дуктаз в печени крыс [90].
В ряду амидов 18В-Н-ГЛК. (3-227) найдены мощные селективные инги-
биторы 11В-гидроксистероид-гидрогеназы. Наиболее активен 2—гидрокси-
этиламид (3-227в) [91].
5.2. ВЛИЯНИЕ ГК И ГЛК НА МЕТАБОЛИЗМ СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ
Солодка обладает многими эндокринными эффектами. Так, экстракты кор-
ня солодки проявляют гормоноподобную активность, которая связана с нали-
чием в них ГК. Кроме того, препараты солодки проявляют также глюко- и
антиглюкокортикоидную активность, обладают эстрогенными и антианцроген-
ньтми свойствами [92].
При совместном введении с кортизоном ГК ингибирует метаболизм кор-
тизона (отложение гликогена в печени и биосинтез холестерола) [93‚ 94]. При
введении О,1—1 мг ГК с кортизоном (1 мг) содержание гликогена в печени ад-
реналзктомированных крыс уменьшалось на 50 %. Также снижалась активность
триптофан-пирролазьт печени и блокировалось введение [1-“С]-ацетата в хо-
лестерол печени. Следует отметить, что чистая ГК не оказывает подобного дей-
ствия [94]. В экспериментах in viva и in тю показано, что ГЛК итрает важ-
ную роль в метаболизме глюкокортикоидов, ингибируя активность энзима
11В-гидроксистероид-дегидрогеназы [95]. ГЛК ингибирует превращение кор-
тикостерона в 11-дегидрокортикостерон в тканях почек [53]. При комбинации
гидрокортизона и ГЛК наблюдается синергетный эффект [96]. Совместное ис-
пользование глицирризина и глюкокортикоидов и возникающие при этом эф-
фекты подробно рассмотрены в обзоре [97].
При оральном введении ГК. слабо влияет на период полураспада предни-
золона в крови у людей [98]. При совместном введении с преднизолоном здо-
ровьтм людям ГК потенцирует фармакологический эффект стероида [99]. ГК
удлиняет период полураспада кортизона и преднизолона в крови у пациен-
тов, получавших эти гормоны в течение длительного времени (с подавленной
функцией надпочечников), не оказывая влияния на суточный ритм содержа-
ния кортикостероидов в плазме. Замедление метаболизма кортикоидов в при-
сутствии ГК связывают с ингибированием последней А5-редуктазы, а также
11В- и 20В-гидроксистероид-дегидрогеназ из печени [100].
Измерена активность 11В-ГСДГ в основных органах и концентрашая эн-
догенного кортикостерона после введения ГЛК мышам. Результаты показали
значительное уменьшение активности фермента и увеличение концентрации
кортикостерона в плазме. Таким образом, ГЛК усиливает активность эндоген-
ных глюкокортикоидов путем подавления метаболизма стероидов.
Как уже отмечалось, солодка и ее активный метаболит ГЛК блокируют
обе изоформы (типы 1 и 2) 11В-ГСДГ, которые отвечают за превращение гормо-
нально активных 11 В-гидроксиглюкокортикостероидов в их неактивные 11—ке-
тоформьт [101]. ингибируя 11В-ГСДГ‚ ГЛК соответственно повышает уровень
и усиливает действие эндогенных глюкокортикостероидов [83]. Поэтому ГЛК

может применяться для лечения аутоиммунных заболеваний. Так, при введе-
нии ГЛК мышам в питьевой воде отмечено значительное увеличение концент-
рации кортикостерона и дегидрокортикостерона в печени через 3 недели; при
этом содержание дегидрокортикостерона в сыворотке, наоборот, падало. Таким
образом, ГЛК может изменять локальный и систематический гомеостаз мета-
болизма стероидов in viva [83]. Кроме того, 1ЗВ-Н-ГЛК. влияет на гормональ-
но опосредованную активность тирозинаминотрансферазы в культуре гепато-
цитов печени крыс, в то время как 18ос-Н-ГЛК не активна [102].
В недавно опубликованных работах показано, что экстракт корней солод-
ки снижает уровень сывороточного тестостерона [103] и массу тела у здоро-
вых мужчин-добровольцев [104]. Потребление солодки также существенно
уменьшает концентрацию тестостерона в сыворотке. Это объясняется тем, что
активный компонент солодки — ГК взаимодействует с 17В-гидроксистероид-
дегидрогеназой, которая in vitro катализирует превращение альдостерона в те-
стостерон [105]. Снижение массы тела здоровых добровольцев также объяс-
няется ингибированием ПВ-ГСДГ на уровне жировых клеток, что приводит
к уменьшению клеточного кортизола и расщеплению жиров [104]. ГК и ее
агликон при оральном введении снижают концентрацию тестостерона в сы-
воротке крови. Этот факт делает ГК перспективным средством для лечения
тромбозов, вызываемых избытком тестостерона [106-108]. FJIK. В дозе 10 мг/мл
снижает концентрацию тестостерона in vitro примерно на 90 % [107]. Показа-
но, что ГК и ее агликон влияют на выработку тестостерона через яичники [108].
Отмечено таюке ингибирование ГК метаболизма прогестерона и 11-дезоксо-
кортикостерона в культуре клеток печени крыс [109]. Прочно связываясь с про-
гестероновьтми рецепторами цитозоля матки и умеренно - с глюкокортико-
идными и минералокортикоидными рецепторами цигозоля печени, ГК оказывает
минимальное действие на кортикоидсвязующие сывороточные глобулины или
андрогенные и эстрогенные рецепторы половых гормонов [110‚ 111].
ГК обладает антиэстрогенной активностью, которая проявляется в инги-
бировании действия эстрадиола на матку животных и в подавлении В-глюку-
ронидазной активности животных с удаленными яичниками при совместном
введении с эстрадиолом в соотношении 1000 : 1 и 500 : 1 [112]. Введение чис-
той ГК не влияет на вес матки. Кроме того, ГК не оказывает существенного
влияния на сывороточные глобулины или андрогенные и эстрогенные рецеп-
торы mm половых гормонов [11].
5.3. ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ, АНАЛЬГЕЗИРУЮЩИЕ
И ЖАРОПОНИЖАЮЩИЕ СВОЙСТВА
Противовоспалительная активность корней солодки и ее препаратов хорошо
известна [4, 113]. Сообщается также о жаропонижающих свойствах корней со-
лодки голой [114]. Высокой противовоспалительной (ПВ) активностью обла-
дают основные тритерпеновые вещества солодкового корня — ГК и ГЛК [115-
117]. ПВ активность ГЛК была открыта в 1958 г.‚ после чего английская фирма
«Байорекс» стала производить лекарственные препараты на ее основе [2, 118].
18В-Н-ГЛК (эноксолон) использовалась как местное ПВ средство [I19]. Ha
модельных формалиновьтх артритах у крыс ПВ действие ГК и ее агликона —
ГЛК аналогично действию бутадиона и гидрокортизона [I20-122]. При воспа-
лении, вызванном каррагенином, ПВ действие ГЛК. менее выражено, чем угид-
рокортизона и индометацина [12О, 121]. ГЛК и ряд ее производных обладают
выраженным антиэкссудативным и противоартритным действием и по некото-
рым видам ПВ активности превосходят эффекты бруфена и гидрокортизона
[4, б, 12, 123]. ГЛК. ингибирует орнитиновый и кротоновый отеки уха у мышей
[124]. ПВ активность ГЛК выше, чем у гликозида (ГК) [125], и не зависит
от простагландиновой системы организма, поскольку ГЛК не препятствует вы-
делению простагландинов из лейкоцитов [I21].

Характерно, что 18oL~H—I‘JIK активнее 18В-изомера при каррагениновом
воспалении и проявляет ПВ свойства как на интактных, так и адреналэкто—
мированных крысах [93, 126]. Производные ГЛК часто обладают более высокой
ПВ активностью, чем нативный тритерпеноид. Так, в 1960 г. фирмой Байо-
рекс было освоено производство водорастворимого производного ГЛК — ди-
натриевой соли кислого сукцината ГЛК (натрий карбсноксолон) (5-2), ПВ ак-
тивность которого в 3 раза выше, чем у ГЛК [127‚ 128]. ПВ активность ряда
липофильных эфиров ГЛК также в 2-3 раза выше, чем у ГЛК [129‚ 130]. Гли-
Цирретат натрия в дозе 50 мг/кг тоже вызывает уменьшение формалинового
отека у интактньтх и адреналэктомированньтх крыс [115].
В работе [131] показано, что путем химической модификации ГЛК мож-
но получить производные, лишенные эффекта псевдоальдостеронизма, но со-
храняющие другие полезные фармакологические свойства, такие как ПВ и про-
тивоязвенная активность.
ПВ потенциал динатриевой соли гемифталата ГЛК (3-46) В 13 раз выше,
чем у ацетилсалициловой кислоты. После парентерального введения данное
соединение эффективно ингибирует отек лапок крыс, вызванный каррагени-
ном (ID5o 21,37 мг/кг), и проявляет высокую анальгезирующую активность на
модели «уксусные корчи» у мышей, причем анальгезирующее действие в
12,8 раза выше, чем у ацетилсалициловой кислоты [132]. Высокую ПВ актив-
ность на различных моделях воспаления показали динатриевые соли дигеми-
фталатов деоксоглицирретола (5-1), олеан-9(11),12-диен-3В,30-диола (5-3) и оле-
ан-11‚13(18)—диен-3В‚30-диола (5-4) как при местном применении, так и при
оральном введении [9, 133-135]. При ингибировании отека уха у мышей, ин-
дуцированног 0 МССТНЫМ ВВСДСНИСМ капсацина, ЗффСКТИВНЫС ДОЗЪХ данных
соединений составили 52,0, 41,0 и 51,8 мг/кг соответственно [136]. Дигеми-
фталатные производные деоксоглицирретола (5-1) и диолов (5-3) и (5-4) инги-
бируют воспаление уха у мышей, вызванное арахидоновой кислотой и 12-0-
тетрадеканоилфорбол-13-ацетатом [13З, 135], а также острое воспаление лапок
крыс, индуцированное каррагенином, гистамином и брадикинином в дозах
менее 100 мг/кг. Для ГЛК ЕВЮ составляет 200 мг/кг [134]. Кроме того, эти
соединения оказались эффективными обезболивающими средствами на моде-
ли «уксусные корчи» у мышей [I37].
Интересные результаты получены при исследовании фармакологических
свойств 18-дегидро-ГЛК и ее производных. Показано, что 18-дегидро-ГЛК
обладает высокой ПВ активностью и по способности подавлять воспаления,
вызванные различными агентами, а также по влиянию на экссудативную и
пролиферативную фазы воспаления превосходит гидрокортизон и амидопирин.
Высокую ПВ активность, превышающую эффект ГЛК и глицирама, показали
3—аминопроизводное (5-5), метиловый эфир 3-кето-18-дегидро-ГЛК и его оксим
(5-6), а также 2-ацил-3-кетоны (5-7). По широте ПВ действия 3-аминокислота
(5-5) значительно превосходит гидрокортизон и амидопирин и обладает жаро-
понижающим действием. Повышение у производных 18-дегидро-ГЛК ПВ ак-
тивности по сравнению с ГЛК можно объяснить введением дополнительной
двойной связи, увеличивающей сродство к рецепторам. Подобный эффект на-
блюдается в ряду кортикостероидов при переходе от М-З-кетонов к 1,4-диен-
3-онам.
На основе 18-дегидро-ГЛК разработан препарат глидеринин, рекомендо-
ванный для лечения кожных заболеваний, а также в качестве кардиопротек-
тора [12, 138-142]. Более подробное описание глидеринина приводится далее.
ПВ активность производных ГЛК (3-224), содержащих фрагменты ами-
нокислот, зависит от вида аминокислотного остатка и длины углеродной цепи
[143]. Высокая ПВ активность в формалиновом тесте у производного ГЛК,
содержащего фрагмент (Ы-метионина, превосходит эффект ортофена в тера-
певтической дозе.

5-3 R: H, OCC5H4CO2Na
CO2Me
д,’
‘a
I
5-7 R= Me. CF3. C2Fs. C3F7 5-3 R= OC(CH2)2CO2Na
CHZOH
H
HO ‘ъ 5-11 R= 4°”
‚а IH
I‘K оказывает выраженное ПВ действие в опытах как на интакгных, так
и адреналэкгомированньш крысах, аналогичное эффекту гидрокортизона и пред-
низолона [122]. ГК и ее производные угнетают отеки, вызванные формали-
ном, агаром Дифко, каррагенином‚ гистамином, брадикинином, а также про-
являют антиэкссудативный и антипролиферативный эффекты [122, 144, 145].
FIB эффект ГК и ее агликона на модели формалинового артрита у крыс ана-
логичен действию гидрокортизона, а на модели каррагенинового воспаления
менее выражен, чем у гидрокортизона [I46]. Антиэкссудативный эффект PK.
И ее производных связан с их антигистаминовым, антисеротониновьтм и анти-
брадикининовьпм действием [147]. ПВ активность ГК в дозах 50 и 100 мг/мл
(внутршкелудочно) не уступает эффекту волътарена (ортофена) в лечебной дозе
на моделях каррагенинового и формалинового воспалений у мышей {148‚ 149].
Выраженная ПВ активность ГК была показана таюке на моделях лидокаинового

M белкового воспалений [149]. При внутрибрюшинном введении ГК подавля-
ет образование гранулемы у морских свинок [150‚ 151]. ГК обнаружила вы-
сокое ПВ действие, аналогичное эффекту дексаметазона, на эксперименталь-
ных конъюнктивитах у кроликов в концентрациях 0,25-5 % [152].
Высокой ПВ активностью обладает моноаммонийная соль ГК (глицирри-
зинат аммония) (4-86), являющаяся основой противовоспалительного препа-
рата глицирам (зарубежный аналог — туссинолар и др.) [153‚ 154]. ПВ дей-
ствие глицирама связано со стимулирующим влиянием на кору надпочечников
[153]. Глицирризинат аммония ингибирует формалиновый отек как у интакт-
ных, так и адреналэктомированных животных [115]. Среди солей ГК amen-
ются также монокалий-дилитиевая (4-8л), мононатрий-дикалиевая (4-8и) и три-
изопропоксиалюминиевая (4—8ж) соли, не уступающие по ПВ активности
вольтарену в дозе 100 мг/кг [148, 155-157]. ПВ активностью обладают и соли
ГК с редкоземельными металлами [158].
PK. И ее производные, обладая кортизоноподобньши свойствами, блокируют
антигранулемное действие глюкокортикоидов, усиливают эффект экзогенных
гормонов коры надпочечников [11]. Химическая модификация ГК приводитв
большинстве случаев к повышению ПВ активности [155, 159]. Перспективные
ПВ агенты выявлены среди сложных эфиров ГК, содержащих остатки биоак-
тивных ароматических кислот в углеводной части молекулы [160-163]. Так,
ряд ароматических эфиров ГК обнаружил выраженную ПВ активность на моде-
ли каррагенинового воспаления лапок мышей [161]. FIB активность пента-О-
циннамата ГК (4-12г) превосходит активность ГК, а пента-О-салицилат (4-12б)
и пента-О-4-метоксициннамат ГК (4-12д) задерхсивают развитие воспалитель-
ного отека аналогично ГК во в 2 раза меньшей дозе [161].
Высоким ПВ действием обладает пента-О-никотинат ГК (4-123) (субстанция
препарата ниглизин). Ниглизин оказывает антиэкссудативное действие и угне-
тает пролиферативную стадию воспаления [144, 160, 162]. Препарат активнее
бутадиона, гидрокортизона и не уступает преднизолону по противовоспалитель-
ному действию. В отличие от известных ПВ средств стероидного типа, ниглизин
менее токсичен и повышает функциональную активность коры надпочечни-
ков, что позволяет применять его для непрерывной терапии ревматоидных за-
болеваний. Ниглизин бьш клинически испытан для лечения ревматоидного
артрита, деформирующего артроза, болезни Бехтерева и неспецифического по-
лиартрита [144]. Таюке ниглизин ускоряет залшвление экспериментальных кож-
ных ран у мышей, что выгодно отличает его от гидрокортизона и преднизо-
лона [160].
Мощной ПВ активностью обладают полусинтетические производные ГК,
относящиеся к классу амидов, гликопептидов и уреидов. FIB активность этих
соединений не уступает, а в ряде случаев превосходит активность преднизо-
лона, ортофена (вольтарена) и бутадиона [164-168]. Так, ПВ активность за-
щищенных триамидов ГК (4-14а—к) аналогична активности вольтарена на мо-
дели формалинового воспаления в дозе 100 мг/кг. Ряд соединений превосходит
по активности преднизолон на модели каррагенинового воспаления [164-167].
Наиболее высокую ПВ активность обнаружил трибензиламид ГК (4-14ж) [165].
В отличие от преднизолона и вольтарена, амиды ГК относятся к практически
нетоксичным веществам (Ы)‚„ 5000—8000 мг/кг) [l64—168]. Гетероцикличес-
кие амиды ГК (4-14к)‚ (4-14л), содержащие фрагменты аминохинолинов‚ об-
наружили более выраженное ПВ действие по сравнению с самим гликозидом
на модели каррагенинового воспаления в дозе 50 мг/кг [168]. ПВ активность
амида ГК с аминофенилбороновой кислотой (4-14п) превосходит эффект про-
тивовоспаления ГК. в дозах 25 и 100 мг/кг [169].
Введение уреидных групп в молекулу гликозида приводит в большинстве
случаев к повышению ПВ активности производных ГК. Уреиды ГК обладают
более выраженным ПВ действием по сравнению с ГК как при формалине-

Таблица 5.1
Противовоспалительная активность алкилурендов
neura-O-auemﬂfﬂﬂlﬂlppusunonoﬁ кислоты (4-105)
Величина отека (%)
Соединение доза, по сравнению с контролем
R „та. на моделн формалинового на модели каррагенинового
воспаления воспаления
через З ч через 24 ч через 3 ч через 24 ч
ГК 68 40 31 58 40
Н 27 46 22 58 35
СЬН" 45 28 25 55 38
C5H5CH2 91 35 28 50 35
C5H5 1 1 33 25 44 32
С9Н19 37 41 25 47 39
Сд2Н25 45 42 22 45 28
вом, так и каррагениновом воспалении (табл. 5.1) [170]. На модели воспале-
ния по Селье уреиды ГК (4-105) проявляют также антиэкссудативное и ан-
типролиферативное действие, аналогичное преднизолону и вольтарену. Рост
длины заместителя R B уреидной группировке приводит, как правило, к умень-
шению аншпролиферативного действия указанных производных ГК [I70].
ПВ действие защищенных гликопептидов ГК (4-32а—с) в дозе 50 мг/кг
аналогично эффекту преднизолона и вольтарена на модели формалиновою отека
лапок мышей [171]. Гликопептиды Г К, содержащие фрагменты эфиров [гами-
нокислот‚ обнаружили выраженное ПВ действие в дозах 25-100 Ml‘/Kl‘ на раз-
личных моделях воспаления [172, 173]. Гликопептнцьт монометилового эфира
Г К (4-90), (4-92), (4-94) по ПВ действию превосходят Г К и преднизолон [174].
Ацилтиопроизводные ГК (4-18), (4-19) задерживают развитие каррагени-
нового отека в дозе 50 мг/кг аналогично ортофену и превосходят ГК по ПВ
эффекту. При увеличении дозировки препаратов до 100 мг/кг эффект проти-
вовоспаления ацилтиопроизводных ГК уменьшается [175].
В-В-глюкопиранозил-(1-2)-В-1Э-глюкопиранозцпные аналоги ГК (4-117б)
и (4-121) в дозе 50 мг/кг также обладают выраженной ПВ активностью, ана-
логичной ортофену, и превосходят ГК по ПВ эффекту на модели каррагени-
нового воспаления у мышей [176].
Следует остановиться на результатах, полученных при исследовании фар-
макологической активности комплексных соединений PK. c нестероидньтми
противовоспалительными средствами (НПВС) — аспирином, ортофеном, ин-
дометацином, анальгином, бутадионом [155, 177-183]. Bo всех случаях комп-
лексы оказывают ПВ действие в меньших эффективных дозах; широта тера-
певтического действия (LD50/ED50) комплексов повышается в 3-11 раз по
сравнению с исходными фармаконами. Наблюдается также потенцирование
других видов биологической активности (анальгезии/Ющей, жаропонижающей).
По широте анальгезирующего действия комплексные соединения ГК с аспири-
ном и ортофеном превосходят эффект исходных НПВС в 2-4 раза. Предпола-
гается, что ГК, включенная в комплексы с НПВС, способствует увеличению
биодоступности последних в очаге воспаления, что значительно увеличивает
их основное ПВ действие. В отличие от исходных НПВС, комплексы с ГК
практически не раздражают слизистую оболочку желудка, а их токсичность
снижается в 2- 14 раз.
Фармакологические свойства комплексов ГК. с фармаконами обсуждаются
далее в специальном разделе.

5.4. АНТИАЛЛЕРГИЧЕСКАЯ Активность.
мЕхАнизм ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ и АНТИАЛЛЕРГИЧЕСКОЙ
Активности
Установлены антиаллергические свойства ГК, ГЛК и их производных. Г ЛК
и ее производные эффективны при лечении аллергических состояний и пер-
спективны в терапии воспалительных заболеваний кожи, экзем различной этио-
логии, псориаза, аллергических дерматитов [184-186]. Так, ГЛК (40 мг/кг
орально) в течение 28 дней снимает агшергическос воспаление кожи морских
свинок аналогично преднизолону (10 мг/кг в день) [187]. Г лицирретат натрия
в дозе 10-20 MI‘/KI‘ уменьшает объем экссудата и количество нейрофилов при пе-
ритонитах, вызванных гистамином у крыс. При перитонитах, индуцированных
каррагенином, натриевая соль ГЛК снижает объем экссудата, количество ней-
рофилов, содержание протеинов и простагландина (ПГ) FIFE, в экссудате [188].
ГЛК ингибирует синтез гистамина: 50 мкМ ГЛК ингибируют ~80 96 актив-
ности гистидиндекарбоксилазы [189]. Выраженная антиаллергическая активность
сохраняется и у восстановленных по 11-оксо-группе производных ГЛК [190].
ГК является антагонистом ацетилхолина, гистамина и других биогенных
аминов, участвующих в аллергических реакциях [153, 191]. ГК в дозах 25 и
50 мг/кг при внутривенном введении ингибирует Вялотекущую анафилаксию,
вызванную гистамином и ацетилхолином, а в дозе 500 мг/кг (подкожно) my
ляется антиаллергическим средством [191]. ГК и ее соли входят в состав ком-
бинированных антигистаминных препаратов [192]. При введении ГК крысам
значительно снижается выделение гистамина из иммунизированных клеток
брюшины [193].
Антигистаминное действие ГК обусловлено ее превращением в ГЛК in viva.
FJIK B концентрациях от 20 до 35 мкМ полностью снижает содержание гис-
тамина в культуре брюшинных клеток, в то время как сам гликозид такого
эффекта in virro не оказывает [194].
ГК и ее производные можно успешно применять для лечения аллерги-
ческих заболеваний: экземы, крапивницы, псориаза, аллергических дермато-
зов и дерматитов, бронхиальной астмы и др. [153, 195]. Как средство для ле-
чения аллергических состояний и бронхиальной астмы применяется препарат
глицирам [153]. Предложены антиаллергические композиции, содержащие в
качестве активной компоненты модифицированные производные Г К, агли-
конами которых являются олеан—9(11),12-диен-3[3,З0-диол (3-159) или олеан-
11,13(18)-диен-3В,30-диол (3-160), полученные восстановлением Г К [196].
Говоря о механизме ПВ и антиаллергического действия ГК, необходимо
отметить следующее. Г К и ее агликон усиливают влияние экзогенных гормо-
нов коры надпочечников, ингибируют окислительное фосфорилирование и
биосинтез сульфатированных мукополисахаридов, понижают активность фос-
фолипазы Ад, повышают активность глутаминтрансферазы [120]. Показано, что
ГК ингибирует активность фосфолипазы А, в клеточных мембранах [197‚ 198].
Г К и ее производные, подобно НПВС, влияют на каскад арахидоновой кис-
лоты, ингибируя биосинтез простагландинов. Так, глицирризинат аммония
подавляет образование FIFE, и ПГРЪ, в легких и почках мышей in vitro и in vivo
аналогично индометацину -- ингибитору циклооксигеназы [199-201]. Г К (10-
100 МКГ/МЛ) и ее агликон (100 мкг/мл) ингибируют синтез FIFE, активирован-
ными макрофагами крыс. Подобный процесс протекает и в культуре экс-
судативных клеток [202, 203]. ГК (0,0l—50 MKI‘/MJI) И ГЛК (5-10 МКГ/МЛ)
ингибируют образование метаболитов арахидоновой кислоты (лейкотриена В,
и простагландина Z2) in vitro [200, 204].
Кроме того, ГЛК и ее производные подавляют образование 5-липокси1е-
назы — фермента, участвующего в биосинтезе лейкотриенов, определяющих
развитие воспаления (лейкотриен B4) И медленно текущей анафилаксии (лей-
котриены C4, В, и Ед. Наиболее высокий эффект ингибирования 5-липокси-

геназы отмечен у динатриевой соли ди-О-гемифталата (5-1) [205]. ГК в раз-
ведении до 10“" M не оказывает ингибирующего действия на липоксигеназу и
циклооксигеназу [9, 205].
ПВ свойства ГК связывают с ее ингибирующим влиянием на функции
нейрофилов: ГК иншбируег выделение нейрофилами синглетного кислорода,
перекиси водорода, ионов гидроксила в дозозависимой форме [206‚ 207]. Меха-
низм ПВ активности глицирризина связывают с ингибированием комплемен-
та, причем блокируются C5 и более поздние стадии комплементарной цепи [208].
ГК ингибирует также активность Бос-редукгазь: [209] и ацетилхолинэсте-
разы [210]. Анальгезирующие свойства Г К обусловлены ингибированием ак-
тивности простагландинсинтетазы [211].
Под действием Г К снижается содержание Ca“ внутри клеток диафрагмы
мышей, происходит блокирование внутриклеточного перемещения ионов Ca“
[ZIZ-Z14]. ГК в сочетании с пеонифлорином - основным компонентом кор-
ней пиона уклоняющегося — блокирует процесс связывания ацетилхолина с
рецепторами мышц диафрагмы и оказывает синергетный эффект, прекращая
сокращения мышц диафрагмы у мышей, вызванные ацетилхолином [Zl4—216].
Г К и ее соли способствуют проникновению кальцитонина через мембраны сли-
зистых, повышают проницаемость дипальмитоилфосфатидилхолиновых мем-
бран [217-219]. На модели мембраны клеток почки обнаружены ингибирую-
щаяакгивность ГК по отношению к аминотрансферазам, высвобождающим
ионы Na+, И отсутствие ингибирующего действия на Са2"-ферменты [220, 221].
5.5. ПРОТИВОЯЗВЕННЫЕ свойствА
Корни и корневища солодок юлой и уральской широко используются в
медицине в составе противоязвеннь1х средств [ZZZ—ZZ5]. Экстракт солодки го-
лой проявляет противоязвенную (ПЯ) активность на модели индометациновых
язв желудка у крыс, уменьшая секрецию соляной кислоты, стимулируя секре-
цию муцина и выделение ПГЕ, [226]. Отмечена ПЯ активность корней солодки
и ее производных при экспериментальных язвах у крыс, вызванных ибупрофе-
ном [227] и аспирином [228]. Средства аюрведической медицины, содержа-
щие корень солодки голой, обнаружили высокую ПЯ активность на модели
язв желудка крыс, вызванных перевязкой пилоруса, и этанольных поражени-
ﬁx слизистой оболочки желудка [ZZ9]. B экспериментах на крысах установле-
но, что гранулы ибупрофена или аспирина, покрытые экстрактом солодки или
ее производными (глицирретовой кислотой или карбеноксолоном), снижают
язвенные деструкции слизистой оболочки желудка [227‚ 228]. Основной ком-
понент корня солодки глицирризин (калиево-кальциевая соль ГК) также из-
вестен как средство, защищающее от язвообразования [230]. Противоязвенной
активностью обладают и экстракты солодки, не содержащие глицирризин [223‚
231]. Солодка, не содержащая глицирризин, защищает слизистую оболочку
желудка крыс на модели язв, вызванных перевязкой пилоруса [232‚ 233], и
ускоряет заживление пептических язв у пациентов [234].
Для Г К и ее агликона, ГЛК характерна выраженная ПЯ активность, обу-
словленная усилением синтеза нуклеиновых кислот в слизистой оболочке же-
лудка [2‚ 6, 123]. Так, аммонийная соль ГЛК ускоряет процесс регенерации
при язве желудка и обширных ожогах тела, а 18-дегидро-ГЛК уменьшает сте-
пень изъязвления дуоденальной области желудка в 4-5 раз и превосходит по
защитному эффекту метилурацил — известный стимулятор репаративньтх про-
цессов [235]. 18-Дегидро—ГЛК, 3-амино—ГЛК (5-3) и аммонийная соль ГЛК
в дозах Z5--75 мг/кг предохраняют слизистую оболочку желудка крыс от воз-
никновения и развития нейрогенных язв эффективнее метилурацила [236].
Потенциальным ПЯ препаратом является натриевая соль ГЛК (глицир-
ренат) [237]. В качестве ПЯ средств предложены также амиды и пептиды

глицирретовых кислот [238‚ 239]. Производное пента-З-О-ацетил-ГЛК с фраг-
ментом метилового эфира [З-аланина (3-225) обнаружило выраженную ПЯ ак-
тивность на модели индометациновых язв желудка крыс [240]. Высокой ПЯ
активностью обладает цинатриевая соль кислого сукцината ГЛК (5-2), явля-
ющаяся основой препарата карбеноксолон (биогастрон, дуогастрон) [241-245].
Карбеноксолон был первым лекарством, способным быстро заживлять пепти-
ческие язвы, что обусловило его применение для лечения язвенной болезни
желудка [246-249]. Для объяснения высокой ПЯ активности карбеноксолона
было предложено несколько механизмов: усиление скорости связывания саха-
ров с гликопротеинами слизистой оболочки желудка [250], усиление проли-
ферации клеток слизистой [251], ингибирование распада простагландинов [252],
ретулирование ДНК и синтез протеинов в слизистой желудка [251]‚ ингиби-
рование образования тромбоксана В, [253] и др. Позднее сообщалось, что су-
щественный вклад в ПЯ эффект карбеноксолона вносит его влияние на син-
тез окиси азота [254, 255].
Ввиду появления широкого спектра альтернативных препаратов и нали-
‘ma многочисленных побочных эффектов у карбеноксолона использование его
стало ограниченным. У многих пациентов при длительном введении в боль-
ших дозах карбеноксолон вызывал эффекты, подобные избытку альдостерона
(псевдоальдостеронизм): задержка натрия, гипокалиемия, повышение давления,
отеки и сердечные поражения [255‚ 256].
Высокой ПЯ активностью, аналогичной действию карбеноксолона, обла-
дают метиловые эфиры гемисукцината Юа-Н-ГЛК и гемифталата Г ЛК в дозе
50 мг/кг [257]. Деоксоглицирретол (18В-олеан-12-ен-3В,30-диол) эффективнее
ГЛК защищает желудок крыс от язвообразования при стрессе, вызванном удер-
живанием в холодной воде [258‚ 259]. Дигемифталатные производные l8a— И
18[3—олеан-12-ен-3[3,30-диола (5-1), 18В-олеан-9(11),12-диен—3[3,30-диола (5-3)
и олеан—11,13(18)-диен-3[3,30—диола (5-4) предохраняют слизистую оболочку
крыс от язвообразования в дозах 12 или 25 мг/кг при введении per as Ha мо-
дели язв, вызванных стрессом [258]. ПЯ действие дигемифталата 18В-олеан-
|2-ен-3В‚30-диола (5-1) наблюдалось также на моделях индометациновых язв
и язв, вызванных соляной кислотой. Лечебное введение данного соединения
в течение двух недель ускоряло заживление уксусных язв у крыс [258]. ПЯ
действие аналогов карбеноксолона — динатриевых солей гемисукцинатов ЗВ-
гиЦрокси-олеан-9-ен-ЗО-овой кислоты (делоксолона) (5-8) и 11-метилен-оле-
ан-ЗО-овой кислоты (5-9) в дозе 100 мг/кг оказалось аналогичным ПЯ эффекту
карбеноксолона при стрессовых язвах у мышей [259]. З-Аминопроизводное Г ЛК
(3-113) ускоряет процесс регенерации на различных моделях язв желудка у крыс
[12‚ 260]. _
ГК обладает выраженной ПЯ активностью в дозах 100 и 200 мг/кг на раз-
личных по патогенезу моделях экспериментальных деструкций слизистой обо-
лочки желудка крыс, вызванных индометацином‚ ортофеном, цинкофеном и
ацетилсалициловой кислотой [261]. ПЯ эффект ГК аналогичен эффекту кар-
беноксолона (100 мг/кг) и Циметидина (400 мг/кт) — известного антагониста
Ндрецепторов гистамина на модели индометациновых язв [148, 261]. l8a~H-
ГК превосходит 18[3—Н-ГК и карбеноксолон по противоязвенному действию
на модели экспериментальных язв желудка крыс, вызванных индометацином
и ацетилсалициловой кислотой в дозе 100 мг/кг [262].
Характерной особенностью производных ГК является отсутствие ульце-
рогенного действия, являющегося нежелательным побочным эффектом таких
широко применяемых нестероидньтх ПВ средств, как аспирин, вольтарен, ин-
дометацин (ортофен), бутадион и др. В результате систематического исследо-
вания фармакологических свойств ряда производных ГК были обнаружены
соединения, обладающие высокой ПЯ активностью [155, 159]. Так, практи-
чески нетоксичными веществами с высокой ПЯ активностью являются раз-
личные соли ГК (4-8а—п), предупреждающие деструкцию слизистой оболоч-

ки желудка крыс и способствующие заживлению язв в дозе 100 мг/кг [148,
155-157]. ПЯ активность большинства солей ГК в указанной дозе аналогич-
на активности карбеноксолона и Циметидина на различных по патогенезу экс-
периментапьных деструкциях слизистой оболочки желудка крыс и превосходит
защитное действие витамина U [155—157]. Из всех исследованных солей ГК
наиболее мощное ПЯ действие обнаружили мононатриевая (4-8м)‚ калий-ди-
литиевая (4-8л) и триизопропилокси-алюминиевая (4-8ж) соли ГК, превосхо-
дящие активность ГК и циметидина [155-157]. ПЯ активность калиевых со-
лей Г К практически не отличается от таковой карбеноксолона [261]. Натриевые
и калиевые соли ГК в виде 5 % мазей являются высокоэффективными сти-
муляторами репаративной регенерации кожи [263]. Комплексное соединение
Г К с левомицетином активно стимулирует регенеративно-репаративные про-
цессы неослохст-генньтх ран кожи [264]. Наиболее высоким ранозаживляюшим
действием обладает 5 % МЗЗЬ комплекса ГК с левомицетином, что было пока-
зано на модели лоскутных ран.
Гликопептиды PK, содержащие фрагменты метиловых эфиров Ь-аланина
(4-31), Ь-фенилаланина (4-32в) и Ь-аланилглицина (4-45), в дозе 100 мг/кг
на модели индометациновых язв сочетают высокую ПВ активность с ПЯ дей-
ствием, не уступающим карбеноксолону, и снижают степень поражения сли-
зистой оболочки желудка крыс более чем в 3 раза [172, 173].
Хинолиламиды ГК (4-14к‚л) также снижают степень поражения слизис-
той оболочки желудка крыс на модели цинкофеновых язв в дозе 100 мг/кг ана-
логично карбеноксолону и ГК, причем амид Г К, содержащий фрагменты
б-аминохинолина (4-14к), превосходит ГК приблизительно в 2 раза по защит-
ному действию при введении в равных дозах [166].
Восстановление СООН-групп углеводной цепи ГК до СН2ОН-групп и
карбонилъной труппы агликона не приводит к существенному изменению ПЯ
свойств по сравнению с действием ГК [176]. Так, ПЯ активность В-В-глюко-
пиранозил-(1-2)-В-1Э-глюкопиранозидных аналогов Г К (4-1176) и (4-121) была
аналогична PK, НО уступала карбеноксолону на модели индометациновьтх язв
слизистой оболочки желудка крыс. Модельные Ъдезокси-ос-В-арабино- и ликсо-
гексопиранозиды метилового эфира ГЛК (3-75) и (3-76), а татоке 2,6-дидезокси-
ос-Ь-арабино-гексопиранозид (3-77) обладали выраженной ПЯ активностью на
модели индометациновых язв желудка у крыс в дозе 100 мг/кг аналогично кар-
беноксолону. ПЯ активность гликозида была более выражена, чем у ГК как
на модели индометациновых, так и аспириновых язв слизистой оболочки же-
лудка крыс [265-267]. Модификация углеводной цепи PK путем введения до-
полнительных моносахаридных звеньев, прикрепленных сложноэфирньтми свя-
зями, приводит к усилению ПЯ активности сапонинов [268‚ 269]. Так, ПЯ
эффект сапонина метилглицирретата, содержащего дополнительные ос-В-галак-
топиранозильные звенья в углеводной части, превосходит двукратно эффект
карбеноксолона при введении в дозе, уменьшенной в 2 раза [269].
Выраженной ПЯ активностью обладает пентаникотинат ГК (ниглизин),
который был успешно применен в комплексной терапии детей школьного возра-
ста с хроническим гастродуоденитом и язвенной болезнью двенадцатиперст-
ной кишки [270]. В виде 5 % мазей 2-дезокси-ос-гликозидьп ГЛК (3-7S)-(3-77)
стимулируют заживление кожных ран активнее ГК и известного стимулятора
репаративной регенерации кожи метилурацила [265‚ 266].
5.6. ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ И АНТИАТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Этанольный экстракт корней солодки голой обладает антиатеросклероти-
ческим эффектом [271]. При введении его пациентам с повышенным содержа-
нием холестерина наблюдалось снижение содержания холестерина и уровня
триглицеридов в плазме, возрастала устойчивость низкомолекулярных липо-

прогеидов к окислению, снижалось систолическое давление крови [271]. Глици-
рам, ГЛК и натриевая соль ГЛК (глицирренат натрия) (10 мг/кг) также
проявляют гиполипидемическую и антиатеросклеротическую активность, умень-
шают содержание холестерола, [З-липопротеидов и триглицеридов в крови у
кроликов с экспериментальным атеросклерозом, уменьшают содержание
холестерола в тканях печени, увеличивают свертываемость крови [272, 273].
Одновременно у опытных животных увеличивается время рекальцификации
плазмы крови, а также понижается толерантность крови к гепарину [131]. Вы-
явлены мощные гиполипидемические свойства у ацетата ГК‚ ГЛК и З-ами-
но-ГЛК у животных с экспериментальным атеросклерозом [271‚ 274, 275]. При
введении глициррената (10 мг/кг) уровень холестерола и В-липопротеидов сни-
жался B аорте, асодержание холестерола - B тканях печени [272]. Гиполипи-
демическая и антиатеросклеротическая активность производньш ГК и ГЛК
выше, чем у официнальных препаратов — полиспонина и мискперона [274].
Так, 18-деги,дро-ГЛК значительно превосходит по гиполипидемическнм и ан-
тикоагулянтным свойствам противоскперотический препарат полиспонин при
экспериментальном атеросклерозе и представляет интерес в качестве потенци-
ального противоатеросклеротического препарата [276]. Аммониевая соль ГЛК
и 18-дегидро-ГЛК снижают концентрацию общего холестерола, триглицери-
дов, липопротеидов в плазме крови кроликов с модельным холестероловым ате-
росклерозом [277]. Благодаря их мощному гиполипидемическому и антиокси-
дантному эффекту эти соединения значительно уменьшают поверхность
атеросклеротических изменений аорты и заметно превосходят полиспонин по
активности [277]. ГК не оказывает влияния на синтез холестерина [278].
Механизм антиатеросклеротической активности ГК объясняется ингиби-
рованием активности фосфолипазы A2 [205] И ускорением синтеза желчных
кислот [258, 279]. Еще в 1964 г. было показано, что тритерпеновые сапонины
обладают специфическим сродством к холестерину, разрушают комплексы хо-
лестерина с белками и другими липидными комплексными соединениями сы-
воротки крови [280]. Таким образом, сапонины, в том числе ГК, могут слу-
жить средством для лечения атеросклероза.
В экспериментах in vitro показано, что ГК ингибирует образование и вы-
деление липопротеинов из ["‘С]—глюкозы и связывание ["'С]—холестерола низ-
комолекулярными липопротеинами в концентрации 25-50 MKM [281]. Обзор
по антисклеротической активности Г К и ее производных сделан в работе [282].
5.7. АНТИОКСИДАНТНАЯ АКТИВНОСТЬ
Экстракты корней солодки голой и солодки уральской обладают высокой
антиоксидантной и антирадикальной активностью in vitro И in Иго [283-287].
Водный экстракт солодки ингибирует перекисное окисление липидов в микро-
сомах печени крыс [288]. Экстракты солодки голой обладают антиоксидантной
активностью в отношении гидроксильных, пероксильных и супероксидных
радикалов и могут быть полезны при лечении заболеваний, связанных с вы-
делением свободных радикалов и окислительными десТРУКЦиями, такими как
рак, старение, а также в составе препаратов местного применения для защиты
кожи от разрушающего действия свободнорадикальных и реактивных кисло-
родсодержащих частиц. Экстракт корней солодки голой защищает микросомы
печени крыс от разрушения при перекисном окислении липидов и ДНК плаз-
мид от радиационного разрушения [289]. Этанольный экстракт солодки чешуй-
чатой обладает способностью улавливать свободные радикалы [290]. Метаноль-
ный экстракт солодки уральской ингибировал апоптоз клеток фибробласта
легких хомячков при окислении Н,0, [291]. Внутрижелудочное введение по-
рошка корней солодки юлой (лакрината) в течение месяца значительно умень-
шает содержание липидных пероксидов в печени крыс аналогично [З-каротин-

содержащим препаратам (каринат, каринат CD), причем антиокислительная ак-
тивность печени резко возрастает при использовании парафармацевтика, вклю-
чающего порошок корня солодки и В-каротин (каринат-форте) [292].
ГК, основной компонент корней солодки, является ловушкой свободных
радикалов [206, 293]. ГК подавляет таюке синтез тромбоксана В, in vitro, с чем
связана антиоксидантная активность гликозида [294]. Моно- и тризамещен-
ные калиевые и натриевые соли ГК обладают антиоксидантной активностью:
замедляют инактивацию цитохрома Р-450 в микросомах печени крыс [295].
Моноаммонийная соль ГК реагирует с гидроксильными радикалами в водных
растворах Ы‚0 при гамма-облучении, присоединяя их по двойной связи [296].
ГЛК также обладает антиоксидантной активностью [297]. Г ЛК обнаружила
антиоксидантную активность на модели перекисного окисления липидов в пе-
чени мышей, индуцированных системой РеСь-аскорбиновая кислота [298]. Как
ГК, так и Г ЛК взаимодействуют с синглетным кислородом 102, причем гли-
козид активнее агликона более чем на порядок, что было показано по туше-
нию люминесценции синглетного кислорода в ИК-области спектра [299‚ 300].
Установлено, что ГЛК взаимодействует с респираторной цепью митохонд-
рий печени, генерируя перекись водорода, которая, в свою очередь, окисляет
критические тиольные группы и эндогенные пиримидиновые нуклеотиды, что
приводит к открытию транзитных пор. Предполагается, что реактивным центром
является карбонильный кислород в положении С„, который взаимодействует
с митохондриями и генерирует кислородные радикалы, ответственные за про-
оксидантное действие [301].
Стереоизомерные олеанен-3‚11‚30-триолы (5-10), (5-ll) обладают высо-
кой антиоксидантной активностью. В опытах in vitro на системе цитохром
450/NADPH редуктазы показано, что в концентрации 1,0 мг/мп оба триола на
50-51 % ингибируют образование реактивного кислорода. Диендиолы (5-3),
(5-4) показали несколько меньшую (41-44 %) активность. Активность токо-
ферола в этих условиях соответствует 32 % ингибирования [302].
Г К способствует более быстрому выздоровлению мышей, подвергнутых
Х-облучению, при введении в дозе 10 мг в течение 10 дней [303, 304].
Высокой антирадикальной активностью обладают комплексные соедине-
ния ГК c урацилами [305].
5.8. АНТИТОКСИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Корень солодки голой известен своими антидотными свойствами и ис-
пользуются B качестве противоядия в народной медицине Азии и Европы с
древних времен. Китайские и тибетские врачи применяли экстракт или отва-
ры корней солодки для нейтрализации многих ядов, в частности грибных, а
также при отравлении пищевыми продуктами. Такое действие корней солод-
ки обусловлено наличием Г К, содержащей в молекуле две глюкуроновые Kno-
лоты. Антидотное действие ГК оказалось в 3 раза выше защитного действия
глюкуроновой кислоты, выделяемой печенью [1, 3].
В настоящее время препараты ГК рекомендованы для применения при
пищевых, лекарственных и иных отравлениях, а также интоксикациях, выз-
ванных простудными и инфекционными заболеваниями [3]. Животные, no-
лучавшие летальные дозы стрихнина, никотина, кофеина, сулемы и других ядов,
выживали после введения ГК или ее соли с тиамином в дозах 30—100 мг/кг
[306]. Внутривенное профилактическое введение ГК животным или введение
в культуру клеток костного мозга предотвращает миелосупрессивное деиствие
липополисахаридов и гидрокортизона [307]. ГК уменьшает цитотоксическое и
мутирУЮЩее действие кадмия хлорида и ацетальдегида в культуре клеток [308].
Г лицирризин защищает мышей от гибели при внутривенном введении липо-
полисахаридов, вызывающих шоковое состояние и смерть в течение часа [309].

Комплексы ГК с пантенолом и цистеином состава 1:1 бьши предложены в ка-
честве антидотов против гистамина, никотина и сулемы [310, 311]. Калиевая
соль ГК применяется как антидот при отравлении солями свинца. Интрарек-
тальное введение раствора дикалиевой соли ГК в метилцеллюлозе (100 мг/кг)
мышам с острым поражением печени снижает смертность с 67 до 33 % [3l2].
Комплексные соединения ГК с Ътиоурацилом, б-амино-2-тиоурацилом,
4-амино—2—тиоурацилом‚ б—метил—2-тиоурацилом‚ З-окси-б-метилурацилом,
З-аминоурацилом обладают в 2‚6—17,4 раза более высокой антидотной актив-
ностью на модели отравления мышей NaNO, no сравнению с известным ан-
тидотом метгемоглобинообразующих ядов — цистамином [305].
ГЛК также оказывает антитоксическое действие. Предварительное введе-
ние ГЛК мышам значительно уменьшает токсическое действие пиридина на
центральную нервную систему, снижает концентрацию сывороточной транс-
аминазы и усиливает активность энзимов, метаболизирующих пиридин [313].
5.9. ГЕПАТОПРОТЕКТИВНЫЕ СВОЙСТВА
Экстракт солодкового корня обладает гепатозащитным действием [314].
Потребление корней солодки уральской или ее продуктов приводит к восста-
новлению биохимических показателей больной печени [315]. Солодковый ко-
рень входит в состав сборов, обладающих гепатопротективным действием при
тетрахлорметановом гепатите у крыс [316]. Так, введение экстракта Шо-Сай-
ко-То — одного из традиционных средств китайской медицины — или его ком-
понента глицирризина при остром гепатите у крыс, индуцированном ССД,
ингибирует активность сывороточной ацетиламинотрансферазы [317]. Экстракт
солодки обладает выраженным желчегонным эффектом.
Гепатопротективные свойства экстрактов солодки голой и уральской обу-
словлены основными компонентами — ГК и ее агликоном ГЛК, которые об-
ладают выраженной гепатопротекторной активностью [318]. Имеются данные
о гепатопротективном действии глицирризина при повреждениях печени, вы-
зываемых химическими веществами на крысах [319]. ГК и ГЛК оказывают
защитное действие против таких гепатотоксикантов, как тетрахлорид углерода
и В-галактозамин [319-323]. При внутривенном введении глицирризина кры-
сам, отравленным В-галактозамином, общее поражение печени выражено слабее,
чем в контрольной труппе. Г К и ГЛК оказывают гепатопротективное действие
на модели отравления клеток печени крыс in vitro пероксидазами [320‚ 324].
ГК обнаружила цитопротективное действие в культуре клеток гепатомы чело-
века при обработке их гепатотоксином — афлатоксином В‚. ГК защищает ге-
патоциты печени крыс при прямом действии таких токсических веществ, как
линолевая кислота и аллилформиат [323‚ 325, 326].
При предварительном оральном введении мышам ГК оказывает гепато-
протекторное действие, однако при внутрибрюшинном введении она неактив-
на [315]. 18B—H-FJIK обладает гепатопротективным действием как при ораль-
ном, так и при внутрибрюшинном введении [315]. Г К защищает клеточные
мембраны печени крыс от разрушающего действия эндотоксинов (липополи-
сахаридов) [307]. При предварительном внутрибрюшинном введении в тече-
ние трех дней ГК (200 мг/кг) и ГЛК (10 мг/кг) защищают печень крыс от ток-
сического действия растительных пирролизидиновых алкалоидов [327]. ГК,
l8oc—H— И l8B—H-FJIK оказывают протективное действие на клетки печени при
отравлении кадмием [328]. ГК защищает печень от развития гепатита, ини-
циированного мембранным протеином типа II (Fas), являющимся основной
причиной апоптоза клеток печени [329]. ГК и ГЛК также снижают мутаген-
ное действие бензо[а]пирена и 2-ацетиламинофторида [330]. Комплекс ГК с
метионином ингибирует развитие хронического гепатита у животных, вызван-
ного действием СС14 и галактозамина [331-333]. Комплексное соединение Г К с

левомицетином также обладает выраженным гепатозащитным действием, в дозе
50 мг/кг стимулируя секрецию желчи гепатоцитами крыс аналогично препарату
карсил, что приводит к уменьшению проявлений интоксикации при СС1д-ге-
патите [334]. ГК и ее производные оказывают выраженное желчегонное дейст-
вие при СС1д-гепатите у крыс [335]. Клинически ГК используется как гепа-
топротекторный агент c мембраностабилизирующим действием [336]. Отмечено
гепатозащитное действие ГК у больных с ишемической болезнью сердца [337].
В течение последних десятилетий глицирризин внутривенно в виде пре-
парата SNMC используется для лечения пациентов с хроническими вирусны-
ми гепатитами [338, 339]. Внутривенное введение глицирризина уменьшает
прогрессирование заболевания печени, вызванного вирусом гепатита С [340].
Длительное введение ГК снижает развитие гепатоклеточной карциномы [341].
Показано гепатопротективное действие ГК при рецидивирующем гепатите В
и при трансплантации печени [342]. Представляют интерес данные об исполь-
зовании глицирама для лечения больных желчно-каменной болезнью [343].
Тринатриевая соль Г К входит в состав отечественного гепатопротекторного
препарата фосфоглив, содержащего фосфолипиды семян подсолнечника и са-
понины солодки [342]. Глицирризин оказывает гепатозащитное действие при
введении эндотоксинов - липополисахаридов -- и ингибирует перекисное окис-
ление липидов [344].
Предполагается, что антигепатотоксическое действие ГК связано с ее ан-
тиокислительной активностью, что показано в экспериментах на культуре DC-
патоцитов, поврежденных СС1‚,[295]. Известно, что начальным этапом в ме-
ханизме Цитотоксическото действия СС14 является его Метаболическая активация
цитохромом Р-450 в эндоплазматическом ретикулуме клеток печени с образо-
ванием высокореакционноспособного ССь-радикала, индуцирующего перекис-
ное окисление липидов [345]. Гепатопротекторный эффект ГК и ГЛК может
быть обусловлен их способностью блокировать биоактивацию CCI4 путем ин-
гибирования цитохрома Р-450 и его экспрессии [295, 322].
Несколько групп авторов исследовали механизмы взаимодействия ГК и
Г ЛК с тканями и клеточными структурами печени, а таюке сывороточными и
другими энзимами. Найдено, что глицирризин предохраняет гепатоциты пе-
чени от некроза при профилактическом введении крысам за 20 ч до отравле-
ния СС14, ингибируя выделение сывороточных трансаминаз [319]. Введение
корня солодки (1 г/кг) или ГК (23 мг/кг) орально в течение 6 дней вызывает
усиление специфической активности печеночных энзимов — глюкуронозил-
трансфераз [346]. При предварительном внутрибрюшинном введении мышам
ГК ингибирует активность аминотрансфераз плазмы крови в дозозависимой
форме [329]. Профилактическое введение ГК мышам (100 мг/кг, per os) при
отравлении В-галактозамином и липополисахаридами ингибирует активность
аланинаминотрансферазы (ALT) в сыворотке крови, причем ГК оказывает про-
тективньтй эффект после апоптоза печени [336]. В экспериментах in тю ус-
тановлено, что тринатриевая соль ГК ингибирует анилингидроксилазнуто ак-
тивность микросом печени, а также оказывает стабилизирующее влияние на
инактивацию цитохрома Р-450 [295].
ГК ингибирует активность ALT в плазме крови при гепатите у мышей,
индуцированном конкавалином А [347], и аспартатаминотрансферазы (AST).
ингибирующее влияние ГК на ALT ‘И AST было продемонстрировано в опы-
тах на изолированных гепатоцитах крыс [339]. Внутривенное введение гли-
цирризина в виде препарата SNMC приводит к уменьшению концентрации
ALT и АБТ в плазме крови у пациентов с хроническими вирусными гепати-
тами [348, 349]. Механизм данного эффекта связывают частично с ингибиро-
ванием иммуноопосредованной цитотоксичности Т-лимфоцитов и фактора не-
кроза опухолей (TNF-on) [348]. Все это приводит к ингибированию выделения
ALT и AST из тепатоцитов в плазму при их апоптозе в результате поражения
печени [348]. Кроме того, уменьшение выделения ALT y пациентов с хрони-

ческим гепатитом С связывают с ингибированием выработки антител к мем-
бранному протеину типа II FAS, к которому чувствительны гепатоциты и ан-
титела, выделяющиеся в печени у больных хроническим вирусным гепатитом
С [329, 350, 351].
ГК ингибирует также выделение лактатдегидрогеназьп из гепатоцитов пе-
чени in vitro И in тю, происходящее под действием гепатотоксинов [352]. Име-
ются данные о влиянии глицирризина на выделение арилсульфатазы и гиа-
луронидазы из лизосом печени [353]. ГК оказывает ингибирующее действие
на бычью гиалуронидазу [354]. Показано, что антициррозное действие ГК свя-
зано с увеличением содержания гликогена и уменьшением накопления тригли-
церидов в печени [355].
ГК снижает количество липидных пероксидов в печени аналогично ос-то-
коферолу [356], но не оказывает антифибролитического действия. Кроме того,
введение ГЛК препятствует снижению содержания глутатиона в печени мы-
шей при ССд-гепатите [322]. Предполагается, что механизм гепатопротектор-
ного действия ГК и ее производных связан с ингибирующим влиянием на
метаболизм глюкокортикоидов и антирадикальными свойствами ГК (ловушка
гидроксильных радикалов) [320, 357]. Как уже отмечалось выше, ГК и ГЛК
влияют на активность llB— И Зос-гидроксистероид-дегтщрогеназы в микросомах
печени крыс [358, 359]. ГЛК и ее производные оказывают ингибирующее дей-
ствие на 11[3- И Зое-дегидрогеназы печени крыс [360] и избирательно стиму-
лируют экстратимусовые ‘Г-кпетки печени [361-364].
ГК считается природным гепатопротекгорным пролекарством, поскольку
предварительное введение ГЛК (10—100 мг/кг), основного метаболита ГК,
мышам при ССд-гепатите также приводит к ингибированию выделения cm-
ВОрОТОЧНЫХ ALT и AST и образованию липидных пероксидов в дозозависи-
мой форме [322], причем гепатопротекторный эффект ГЛК намного выше, чем
у ГК [339].
Активность монооксигеназ печени, типичных активаторов фазы 1 биотранс-
формации, в частности, связанных с цитохромом Р-450 изоэнзимов: этокси-
ризоруфина (СУР1А1), метоксиизоруфина (1А2), пентоксиизоруфина (2В1)‚
п-нитрофенола (2Е1) и аминопиридина (ЗА), изменяется после перорального
введения водного экстракта солодки голой (3138, 6276 мг/кг) или глицирри-
зина (240-480 мг/кг) в высоких дозах [365, 366]. Цитохромы Р-450, 2В1 и
ЗА умеренно активируются в печени мышей [365] и крыс [366]. Авторы ра-
боты [367] показали, что оральное введение водного экстракта корней солодки
уральской ( 10 г/кг в день) или ГЛК (50 мг/кг в день) таюке приводит к увели-
чению содержания цитохрома Р-450 в печени мышей в 4,6 раза по сравнению
с контролем. Одновременно в 2-4 раза возрастает активность арилгидроксилазы,
аминопирин-Ы-демепшазы и Ъэтоксикумарин-О-дестштазы. Введение ГЛК мы-
шам приводило к значительному ингибированию процессов гидроксилирова-
ния п-нитрофенола и анилина, зависящих от активности цитохрома Р-450 2Е1
при тетрахлорметановом гепатите [322]. Таким образом, было подтверждено,
что гепатопротекторный эффект ГЛК обусловлен ее способностью блокиро-
вать биоактивацию CCL, путем ингибирования экспрессии и активности цито-
хрома P-450 2E1 И ее антирадикальной активностью, что продемонстрировано
в опытах in шт и in иго (на мышах) [322].
Как известно, энзимы фазы II биотрансформации участвуют в обезврежи-
вании и выделении токсичных и канцерогенных веществ, защищают клетки
от токсических изменений и новообразований при различных карциногенезах
и обеспечивают основной механизм защиты клеток от токсического воздейст-
вия элекгрофилов и реактивного кислорода [368, 369]. Поэтому использование
природных стимуляторов энзимов фазы II создает терапевтическую возмож-
ность ддя предотвращения развития раковых заболеваний [370]. Так, у мы-
шей, получавших солодку, возрастает активность ПВР-глюкуронилтрансферазьт
[368]. Сообщается о значительном усилении 4-нитрофенил-глюкуронилтранс-

феразной активности у крыс, получавших солодку и ГК [371]. Предваритель-
ное введение экстракта корней солодки голой приводит к усилению метабо-
лизма синтетических лекарственных средств, что было показано на примере
метаболизма ацегаминофена [372]. При введении метанольною экстракта корней
солодки голой (1 г/кг) крысам-самцам в течение 6 дней наблюдалось значи-
тельное увеличение кумулятивного выделения глюкуронидных коньюгатов
ацетаминофена с желчью (156 %) и мочой (132 %). Корень солодки (1 г/кг) и
глицирризин (23 мг/кг) при пероральном введении крысам, получавшим
п-нитрофенол, стимулировали специфическую активность глюкуронилтранс-
фераз печени [372]. Таким образом, корень солодки и глицирризин влияют
на процессы детоксикации ксенобиотиков в печени путем усиления процесса
глюкуронирования. Показано на крысах, что ГК участвует в транспорте орга-
нических анионов желчью [373].
ГЛК ингибирует активность сывороточной В-глюкуронидазы у крыс, ко-
торая, как предполагается, участвует в поражении печени крыс при ССд-ге-
патите [315]. Минорные тритерпеноиды корней солодки голой 24-гидрокси-
ГЛК (2-36) и ее метиловый эфир таюке обнаружили ПВР-глюкуронидазную
активность [374].
Необычная активация экспрессии генов, индуцированная патогенными
протеинами, в частности цитокинами, приводит к процессу воспаления в пе-
чени. Имеется сообщение о том, что ГК ингибирует активность протеина
NFkB, который находится в цитозоле в виде комплекса и стимулирует транс-
крипцию генов патогенных протеинов при гепатите, вызванном СС1‚,-этанолом
[375]. Показано, что водный экстракт солодки таюке влияет на транскрипцию
генов в клетках печени крыс [376]. Этим объясняется механизм гепатопротек-
торного действия препаратов ГК при гепатитах в организме человека.
В культуре первичных гепатоцитов крыс 18В—Н—ГК, 18В-Н—ГЛК и 180L-
Н-ГЛК стимулировали увеличение количества гепатоцитов путем влияния на
синтез ДНК и пролиферацию, причем самым активным соединением оказа-
лась 18[3-H-FJIK [377]. F K и ее метаболиты стимулируют рецептор - тиро-
3uHKMHa3y(MnTorcHaK'rmmpoBaHHy1o протеинкиназу), которая индуцирует синтез
ДНК и пролиферацию [377].
Установлено, что ГЛК усиливает проницаемость митохондрий гепатоци-
тов [378]. Так, добавление ГЛК к митохондриям печени крыс в микромопяр-
ных концентрациях вызывает разбухание, потерю мембранного потенциала,
окисление пиримидиновых нуклеотидов и выделение цитохрома С и апоптоз-
индуцирующего фактора. Эти изменения являются Сад-зависимыми. Пока-
зано, что ГЛК взаимодействует с респираторными цепями митохондрий, ге-
нерируя перекись водорода, которая, в свою очередь, окисляет тиольные группы
и эндогенные пиридиновые нуклеотиды, что приводит к открытию транспорт-
ных пор в митохондриях [379].
Гепатопротекторньпй эффект ГК связан с особенностью строения углевод-
ной цепи гликозида [380]. Так, среди синтезированных модельных гликози-
дов Г ЛК четырех типов: 6а1-6а1-агликон (5-12), 61с-61сА-агликон (5-13),
СНсА-6а1-агликон (5-14), 61сА-(З1с-агликон (5—15) активностью, приближаю-
щейся к активности ГК, обладают лишь гликозиды, содержащие молекулу
COO” 5-12 R=1|3-D-Gal-2—+1 [3-D-Gal
5-13 R=1|3-D-GlcA-2—»1 [3-D-Glc
5-14 К=1В-В-6|с-2-›1 [3-D-G|cA
s-15 К=1В—О-Эа|-2-›1 B-D-G|cA

В-глюкуроновой кислоты в конце углеводной цепи. Гликозиды, не содержа-
щие глюкуроновую кислоту, практически лишены цигопротективной активно-
сти, которая оценивалась по активности AST И ALT. Предполагается, что при
отсутствии концевого остатка В-глюкуроновой кислоты агликон теряет спо-
собность фиксироваться на поверхности клетки, что либо ослабляет цитопро-
тективный эффект, либо приводит к разрушению мембраны [3‚ 380]. Наши-
ми исследованиями показано, что 2‚6-дидезокси-ос-1_‚—Ата-аналог ГК (4-107ж)
превосходит нативный гликозид (ГК) по гепатозащитной активности и сти-
мулирует желчеобразовательную и желчевыделительную функции гепатоцитов
крыс при ССц-гепатите активнее известною гепатопротектора силибора во все
сроки наблюдения [266‚ 381].
Перспективным гепатопротектором оказался пента-О-никотинат ГК (4-123)
(ниглизин), который проявляет защитные свойства при различных гепатитах
(тетрахлорметановом, алкогольном и тетрациклиновом) и по своему действию
не уступает, а в ряде случаев превосходит эффект известных гепатопротекто-
ров — силибора и карсила. Ниглизин угнетает активность ферментов цитолиза,
повышает функциональную активность гепатоцитов, о чем свидетельствует по-
вышение желчесекреторной функции у крыс [382]. Гепатозащитное действие
ниглизина подобно силибору. На фоне применения этого препарата при экспе-
риментальном токсическом гепатите у крыс значительно уменьшается жировая
дистрофия гепатоцитов, увеличивается количество двухьядерных гепатоцитов.
Ниглизин повышает активность В-галактозидазы печени крыс с эксперимен-
тальным гепатитом в 2‚4—4‚7 раза [382]. В экспериментах на крысах с токси-
ческим поражением печени, вызванным СС1_‚‚ показано, что ниглизин умень-
шает скорость окисления липидных пероксидов в гомогенате тканей печени и
плазме крови крыс, ингибирует активность органоспецифических энзимов и
уменьшает холерез [383]. Гепатопротективное действие ниглизина объясняет-
ся его антиоксидантным и мембраностабилизирующим эффектами, а тагоке
повышением активности фермента лизосомалъной кислой В-галагстозидазы [357].
Метоксикоричный эфир ГК (4-12д) также усиливает желчеобразование эффек-
тивнее ГК и силибора во все сроки наблюдения. Наиболее высокая желчегонная
активность присуща комплексу ГК с метионином [335].
5.10. ИММУНОТРОПНЫЕ СВОЙСТВА
Препараты и экстракты солодки обладают иммуностимулируюшим действи-
ем и вследствие этого пригодны для лечения аутоиммунных заболеваний [384,
385]. Фитопрепарат «Revitonil» (B таблетках), содержащий экстракты эхинацеи
пурпурной и корней солодки юлой, обнаружил иммуностимулирующее действие
in шт и in viva Ha мышах [386]. При оральном введении корня солодки ураль-
ской мышам (2 г/кг ежедневно) наблюдается снижение клиренса иммунных
комплексов, индуцированных каррагенином [385]. Длительное введение тра-
диционных китайских лекарственных средств, основным компонентом кото-
рых является ГК, приводит к увеличению количества бляшкообразующих клеток
в селезенке у мышей [386].
ГК и ее препараты в малых дозах являются иммуностимуляторами‚ а в
более высоких (до 6,5 г/кг) — иммуносупрессорами [387]. Кристаллическая ГК
(97 i 2 %) обладает умеренной иммунотропной активностью: в дозе 50 мг/кг
она достоверно стимулирует антителогенез (увеличение числа антителообразу-
ющих клеток в 1,6 раза), а в дозе 200 мг/кг угнетает антителообразование [388].
ГК и производные ГЛК усиливают уровень специфических антител к бычье-
му сывороточному альбумину (БСА) у мышей. ГК стимулирует гуморальный
иммунный ответ у мышей к эритроцитам барана эффективнее неполного адъ-
юванта Фрейнда (НАФ); иммуностимулиршощая активность ГЛК аналогична
эффекту НАФ [389]. Введение глицирризина регулирует выработку супрессор-

ных макрофагов в селезенке у мышей, иммунизированных опухолевыми клет-
ками EL-4 [390‚ 391]. Таблетки ГК (глицирон) способствуют формированию
Е-розеток человеческими лимфоцитами [392].
Г К и ее аммонийная соль стимулируют выработку антителообразующих
клеток (АОК) в культуре лимфоцитов человека в концентрации 20-70 мкг/мл
[393], а также пролиферацию Т- и В-лимфоцитов в культуре клеток селезен-
ки мышей [394], усиливают фагоцитоз макрофагов и активность лизоцима,
повышают титр антител [193, 395-397]. Г К стимулирует генерацию антител
типа 2 (анти-Вп-кпеток) у мышей с термическим ожогом и в культуре клеток
селезенки в концентрации 0,1—10 мкг/мл. Внутрибрюшинное введение ГК
мышам в дозе 75 или 150 мг/кг приводит к увеличению веса тимуса и селезен-
ки [398]. В концентрации 0,2 % ГК значительно увеличивает пролиферацию
фибропласта in vitro [399]. При предварительной обработке фибробластов че-
ловека глицирризином под действием супернатанта наблюдалось ингибирова-
ние активности нормальных человеческих периферических лимфоцитов, Ko-
торые играют важную роль в образовании гранулемы [400].
Показано, что глицирам увеличивает фагоцитарную активность и оказы-
вает депрессивное влияние на клеточные реакции иммунитета [401]. При вве-
дении ГК в дозе 2‚5—50 мг/кг возрастают активность комплемента и лизоци-
ма, продукция антител и устойчивость к экспериментальной стрептококковой
инфекции [402, 403]. Предполагается, что ГК стимулирует выработку антител
in vitro опосредованно путем продукции интерлейкина-1 из лимфоцитов [387‚
393]. 18В-Н-ГЛК ингибирует активность комплемента человека [404].
Г К в высоких дозах (свыше 200 мкМ) ингибирует образование иммуно-
комплексов в сыворотке крови у пациентов, больных системной красной вол-
чанкой [405]. ГЛК замедляет развитие аутоиммунных заболеваний, что было
продемонстрировано на мышах линии MRL 1рг/1рт. При введении с питьевой
водой (5 мг/кг) в течение 170 дней снижался уровень сывороточного IgG И
уровень белков в моче [406].
ГК индуцирует продукцию у-интерферона в культуре клеток моноцитов
человека и брюшинных лимфоцитов-макрофагов в концентрациях от 10 до
100 мкг/мл в 4-8 pas больше [407—413]. B сочетании с конкавалином А (Соп А)
Г К в 1-3 раза лучше стимулирует продукцию интерферона в культуре клеток
селезенки человека (лимфоцитов и нормальных киллеров) [411, 413]. Показа-
но, что внутривенное (20 мг/кг) или внутрибрюшинное (50 мг/кг) введение ГК
стимулирует выработку у-интерферона в плазме крови у мышей [414]. При
внутривенном введении ГК мышам максимальное количество интерферона в
крови обнаруживается через 2 и 18 ч [414].
При внутрибрюшинном введении ГК максимальный титр интерферона в
крови обнаруживался через 20 ч [414]. В опытах на добровольцах при внут-
ривенном введении ГК в дозах 25-100 мг/кг было отмечено увеличение кон-
центрации интерферона в плазме, причем максимальное его содержание об-
наруживалось приблизительно через 4 ч после введения [415]. В условиях
клиники было показано, что внутривенное введение Г К в дозе 80 мг/кг при-
водит к увеличению содержания интерферона в плазме на 45 % и нормаль-
ных киллеров на 75 % [415, 416]. В опытах на иммуносупрессивных мышах
и in vitro было показано, что ГК стимулирует продукцию у-интерферона пу-
тем активации макрофагов, нормальных киллеров, Т-лимфоцитов и монокло-
нальных антител (моноцитов) [414, 417, 418], Отмечен стимулирующий эф-
фект ГК на секрецию интерлейкина-2, инлуцирующего выработку интерферона
в культуре периферических лимфоцитов [409‚ 417]. Показано, что в присут-
ствии интерлейкина-2 Г К и ее моноаммонийная соль значительно усиливают
цитотоксичность нормальных киллеров [418]. Эти свойства делают ГК кли-
нически перспективным стимулятором неспецифического иммунитета против
инфекций [415, 416, 418]. Предварительное введение ГК поддерживает иммун-
ную систему пациентов при кортикостероидной терапии [412]. Комплексное

соединение ГК с левомицетином в дозах 25-100 мг/кг повышает резистент-
ность мышей к инфекциям, вызванным золотистым стафилоккоком, кишеч-
ной палочкой, протеем и синегнойной палочкой, а также эффективнее ГК и
левомицетина стимулирует образование антителообразующих клеток в селезенке
у мышей и усиливает реакцию гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ)
к 2‚4-динитрофторбензолу [388]. Применение комплекса ГК с левомицетином
в дозе 50 мг/кг для лечения телят, больных диспепсией‚ не только сокращало
сроки болезни, улучшало общее состояние, но и достоверно повышало показа-
тели неспецифического иммунитета у животных (повышение фагоцитарного
индекса, концентрации Т- и В-лимфоцитов, предотвращение снижения обще-
го числа лимфоцитов) [419].
ГК оказывает выраженное влияние на Т-кпеточный иммунитет у мышей
BALB/c, иммунизированных бычьим сывороточным альбумином. Внутрибрю-
шинное введение глицирризина или водного экстракта корня солодки, исполь-
зуемого в китайской медицине, оказывает дозозависимое влияние на выработку
интерлейкина-12 брюшинными макрофагами [420]. Интерлейкин-12 - Цито-
кин‚ связанный с моноцитами/макрофагами, который играет главную роль в
развитии клеточно-опосредованных иммунных ответов Т-хелперных клеток
типа 1. Стимулирующее влияние глицирризина на продукцию интерлейкина-
12 не зависит от продукции у-интерферона [420]. Внутрибрюшинное введе-
ние ГК (10 мг/кг) мышам восстанавливает содержание интерлейкина-12 в сы-
воротке крови после термического ожога путем регулирования 2Т-клеток [421].
Глицирризин и ГЛК оказались таюке эффективны в восстановлении клеточного
иммунитета у гамма-облученных мышей [422‚ 423]. При введении глицирри-
зина или ГК (орально) гамма-облученным мышам в течение 10-14 дней вос-
станавливалось количество лейкоцитов и спленоцитов. Введение Г ЛК (5 мг/ю‘
в день внутрибрюшинно) мышам в течение двух недель после слабого гамма-
облучения таюке нормализует уровень лейкоцитов и клеточный иммунитет [422‚
423]. Глицирризин (500 мг/кг, орально) и ГК (5 мг/кг, внутрибрюшинно) при
введении мышам с радиационным поражением стимулируют восстановление
селезенки, тимуса и скорость биосинтеза ДНК в этих органах [424].
In viva Ha мышах показано, что при интраперитональном введении ГЛК
вызывает апоптоз тимоцитов и спленоцитов (периферических лимфоцитов), а
таюке инволюцию тимуса и селезенки [425‚ 426] в результате ингибирования
11-[3-гидроксистероид-депщрогеназы и увеличения концентрации циркулиру-
ющего эндогенного кортикостерона.
Перспективным классом иммуномолуляторов являются гликопептиды ГК
[427-430]. Среди них обнаружены соединения, которые при однократном внут-
рибрюшинном введении мышам в дозе 2 мг/кг стимулируют первичный им-
мунный ответ эффективнее известного иммуностимулятора М-ацетилмура-
моилдипептида (МДП) — минимального структурного звена бактериальных
пептидогликанов [427, 428, 431]. Гликопептиды (4-32a), (4-33), (4-41), содер-
жащие фрагменты метиловых эфиров аланина и глугаминовой кислоты, стиму-
лируют первичный иммунный ответ у интактных мышей с иммунодефицит-
ным состоянием, вызванным циклофосфаном‚ преднизолоном, а таюке стрессом
плавания [428, 430]. Гликопептид ГК (4-41), содержащий фрагменты глута-
миновой кислоты, стимулирует клеточный имщл-титет при профилактическом
введении, а аланинсодержащее производное (4-33) — в лечебном режиме
(1-3-кратное введение) [428].
Г ликопептиды ГК, содержащие фрагменты —L-Cys(Bzl)—OH (4-896) и —L-
Cys(Bzl)-Val-OH (4-97б) только в углеводной части молекулы, в дозе 2 мг/кг
стимулировали первичный иммунный ответ у мышей в 3-6 раз эффективнее
по сравнению с контролем [432]. Гликопептид Г К (4-89в)‚ содержащий фраг-
менты -L-Val-OMe B углеводной части молекулы, при внутрибрюшинном вве-
дении стимулировал выработку АОК в селезенке мышей эффективнее МДП
при введении в равных дозах (2 мг/кг) [437]. Гликопептиды, содержащие ос-

татки метилового эфира глицина (4-323), а также метилового (4-32а) и бути-
лового (4-55) эфиров аланина в углеводной цепи, повышали уровень агглю-
тининов и гемолизинов в сыворотке крови у мышей в 2-3 раза по сравне-
нию с контролем при введении внутрь в дозе 2 мг/кг в течение 14 дней [433].
Ряд гликопептидов ГК стимулировали клеточно-опосредованную реакцию
примерно в 2-2‚5 раза сильнее по сравнению с контролем на модели ГЗТ к
2,4-динитрофторбензолу [432, 434, 436]. Гликопептиды ГК стимулировали у
мышей также угнетенную при иммобилизованном стрессе реакцию ГЗТ к 2,4-
динитрофторбензолу [430]. Однако Г ЗТ-стимулирующая активность исследо-
ванных производных ГК бьша выражена слабее, чем у МДП [434].
Г ликопептиды монометилового эфира ГК (ММЭГК), содержащие Immen-
тидное звено МДП, или гликопептиды его иммуноактивных аналогов увеличи-
вают количество АОК, титр агглютининов и вес иммунокомпетентньтх органов
(селезенки, тимуса, лимфоузпов) у мышей [174}. ОНИ оказывают выраженное
стимулирующее влияние на реакцию ГЗТ к 2,4-динитрофторбензолу у мышей
в дозе 2 MI‘/KI‘, однако их эффект менее выражен, чем у МДП [435]. В отли-
чие от МДП гликопептиды ГК малотоксичны и представляют интерес для ме-
дицины в качестве иммунокорректоров [431, 435]. Иммуномодулирующие свой-
ства ряда гликопептидов ГК сочетаются с высокой противовоспалительной и
противоязвенной активностью, что делает эти соединения перспективными для
внедрения в медицинскую практику [174‚ 435-437].
5. 1 1 . АНТИВИРУСНАЯ АКТИВНОСТЬ
Экстракты солодки и ее компоненты обладают антивирусной активностью
[438]. Так, экстракты лекарственных растений, в состав которых входят про-
изводные солодкового корня, показали свою эффективность в условиях кли-
ники для лечения пациентов с семейной средиземноморской лихорадкой [440].
При лечении препаратами корня солодки голой наблюдалось значительное
улучшение вирусологических и биохимических показателей у больных хрони-
ческим гепатитом С [441]. Экстракт солодки голой ингибирует вирус Эп-
штейна—Барра‚ вызывающий кожные опухоли [439], а также проявляет про-
тивовирусную активность в отношении японского энцефалитного вируса в
концентрации 1000 мкг/мл [442].
Антивирусная активность ГК и ее производных является предметом по-
вышенного внимания вирусологов и клиницистов в последние два десятилетия.
ГК и ее моноаммонийная соль обладают выраженной антивирусной активно-
стью и полностью ингибируют репродукцию ряда ДНК— и РНК-содержащих
вирусов (Vaccinia, Newcastle disease, Vesicular stomatitus, Herpes simplex type 1,
вирус гриппа В) in vitro в концентрациях 0,001—5 % [443—449]. Обнаружена
эффективность глицирризина в отношении двух новых вирусов человеческо-
го герпеса (Human herpes virus) - HHV—6 И HHV-7. PK эффективна таюке в
отношении вируса Variceila—Zoster in vitro [E50, 450], вирусов гепатитов А, В
и С (I-IAV, HBV, HCV) [45l—453], цитомегаловируса человека. Внугрибрюшин-
ное введение глицирризина мышам в 2,5 раза повышает их выживаемость при
герпетическом энцефалите, вызванном вирусом герпеса простого типа 1 (HSV— 1)
[454]. При этом репликация HSV-1 B мозге тормозится на 45,6 % по сравне-
нию с контролем. При интраперитональном введении в дозе 10 мг/кг мышам,
зараженным летапьными дозами вируса инфлуэнцы A2, PK защищает их от
гибели [455]. PK также повышает устойчивость мышей с термическим ожо-
TOM K оппортунистической герпетической инфекции HSV—l B дозе 10 мг/кг (i.p.)
[456]. Имеются данные о том, что компоненты солодки активны против скры-
тых форм герпес-вирусов [457]. Очищенная PK и ее моноаммонийная соль
также ингибируют вирус японского энцефалита, причем очищенная ГК явля-
ется более активным противовирусным агентом, чем лакрица [442].

Недавно появились сообщения о способности ГК ингибировать вирус Эп-
штейна—Барра in кто [458] и ЗАЕЗ-ассоциированные коронавирусы [459].
Сенсацией стали сообщения о способности ГК и ее производных инги-
бировать репродукцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) [460—465]. ГК
полностью ингибирует ВИЧ-1 в культуре клеток МТ-4 в концентрациях 0,5-
1 мг/мл [460‚ 465]. B работе |466] показано, что ГК в очень высоких концент-
рациях (200 мкМ) ингибирует на 50 % активность обратной транскриптазы
(ОТ) — ключевого фермента жизненного цикла ВИЧ-1. В то же время агли-
кон ГК - PJIK и ее производные могут ингибировать ОТ в более низких кон-
центрациях и действуют как неконкурентные ингибиторы. Исследование ан-
тиВИЧ активности ГК в перевиваемой культуре клеток лимфоцитов человека
МТ-4 показало, что гликозид более эффективно блокирует репродукцию ви-
руса при внесении в суспензию клеток одновременно с вирусом (IS = 888?),
чем после адсорбции вируса (15 = 9,3) [466]. PK TaIOKC эффективно ингиби-
рует продукцию ВИЧ-1 в культуре клеток U937 На модели хронической ин-
фекции на ранних этапах репликативного Цикла вируса [467].
На сегодняшний день ГК является лидирующим природным соединени-
ем, пригодным для терапии ВИЧ-инфицированных [468, 469]. ГК ингибиру-
ет репродукцию ВИЧ-1 как при оральном, так и внутривенном способах вве-
дения [460‚ 462]. В 1987 г. были проведены длительные клинические испытания
препарата SNMC (Stronger Nco—Minophagen Co.), содержащего глицирризин в
комплексе с аминокислотами (цистеином и глицином), на пациентах — асим-
птоматических носителях ВИЧ или болеющих СПИДом с высоким соотно-
шением CD4/CD8 [9]. Клинические исследования показали, что при введе-
нии ГК больным СПИДом в дозах 800—1600 мг/день увеличивается число
Т4-лимфоцитов и снижается содержание вирусного антигена [462, 470]. Кли-
ническое улучшение наблюдалось у половины пациентов при внутривенном
введении SNMC. Проведены также длительные клинические исследования таб-
леток глицирризина (глицирон) в Национальном госпитале Осаки в период
1984—2000 гг. на носителях ВИЧ и установлено, что прием 9 таблеток (225 мг
глицирризина в день) предупреждает прогрессирование заболевания [9]. Бо-
лее того, монотерапия с помощью ГК, начатая на ранних стадиях у асимпто-
матичеспсих носителей ВИЧ-1 инфекции, оказалась эффективной для поддер-
жания их состояния без развития признаков СПИДа в течение 11 лет; при этом
не возникало лекарственной резистентности и других побочных эффектов [471].
Получены обладающие синергетным действием композиции ГК с азидо-
тимидином (зидовудином, АЗТ) — известным препаратом, применяемым в те-
рапии СПИДа [461, 472]. Комбинация ГК с АЗТ (1:1000) эффективно инги-
бирует хроническую ВИЧ-1 инфекцию [467]. АЗТ в комбинации с ГК (1 : 1000)
эффективна на модели хронической инфекции в моноцитах человека U937
(штамм ЭВК) при длительном «лечении» (к 20-му пассажу в культуральной
жидкости р24 не выявляется), в то время как PK эффективно ингибирует про-
дукцию вируса только на первых 4-х пассажах [473]. Одним из основных не-
достатков АЗТ является его малая эффективность в блокировании репродукции
ВИЧ в клетках моноцитов/макрофагов [474]. Кроме того, АЗТ продуцирует
устойчивые мутантные формы вируса [467]. Показано, что одновременное вве-
дение больным СПИДом Г К с зидовудином снижает побочные эффекты по-
следнего [475]. В отличие от АЗТ препараты ГК в значительной степени эф-
фективно подавляют репродукцию ВИЧ как в культуре Т-хелперов, так и в
моноцитарных клетках [474‚ 475].
Сообщается о получении комплексов ГК с фенольными компонентами со-
лодкового корня (ликохалконом А, изоликофлаванолом, гликокумарином)‚ ко-
торые подавляют пролиферацию вируса СПИДа [476].
Ряд производных ГК обнаружили более выраженный ингибирующий эф-
фект на репродукцию ВИЧ-1 in vitro [477-479]. Так, сульфат ГК и его соли
полностью подавляют репродукцию ВИЧ-1 и ВИЧ-2 in vitro при концентра-

ции 0‚25—2‚5 мг/мл. Антивирусный эффект этих соединений, к тому же ин-
гибирующих обратную транскриптазу ВИЧ, в 4 раза превышает эффект ГК
[477‚ 478]. Сульфат ГК ингибирует ВИЧ—1 и ВИЧ-2 также на модели хрони-
ческой инфекции [478]. Для лечения вирусных заболеваний, в том числе
СПИДа, предложены 3-О-сульфонат ГК и ее Na—, K— И NH,,—coJm, обладаю-
щие высокой антивирусной активностью [479].
К препаратам, эффективно ингибирующим репродукцию ВИЧ—1 и ВИЧ-2
в культуре клеток МТ—4‚ относятся также ниглизин, мононатриевая и моно-
аммонийная соли ГК [474, 480, 481]. Так, моноаммонийная соль ГК (глици-
рам) оказывает выраженный ингибирующий эффект на репродукцию ВИЧ-1
и ВИЧ-2 в культуре клеток МТ-4 в концентрациях 500 и 1000 мкг/мл [474].
Индекс селективности (отношение концентрации препарата, вызывающего 50%-е
снижение жизнеспособности клеток, к концентрации, ингибирующей на 50 %
репродукцию ВИЧ) IS50 > 50, что указывает на перспективность использова-
ния этого препарата для лечения ВИЧ-инфицированных больных [474, 481].
Следует отметить, что 1550 очищенной ГК (>95 %) составляет 4,4—24 в зави-
симости от степени очистки [474]. В отличие от АЗТ, ГК и ее производные
оказались нетоксичными для клеток МТ-4 в области активных концентраций
[474]. Антивирусный эффект мононатриевои соли ГК (4-8м) превышает эф-
фект азидотимидина в хронически инфицированной культуре клеток [481].
Более высокую антиВИЧ активность по сравнению с Г К проявили гликопеп-
тидьт (4-43), (4-47), (4-57), содержащие фрагменты L—Asp~(OMe)~OMe, L-Glc-
(OBu)-OBu, Gly-L—Va1OMe, a TalOKC амиды аминоурацилов (4-17б,г) в куль-
туре клеток МТ-4 (ингибирующий эффект 97-100 %) [482—488]. Гликопептид
ГК‚ содержащий фрагменты З-бензил-Ь-цистеина в углеводной цепи (4-896),
превосходит ГК по ингибированию вирусспецифического белка р24 (вирус-
ного антигена) в концентрации 100 мкг/мл в культуре клеток МТ-4 [489]. Пре-
парат превосходит Г К также по индексу селективности (18 = 90). Получен амид
Г К с 5—аминоу'рацилом (4-17д)‚ с высокой эффективностью ингибирующий
накопление вирусспецифического белка р24, суммарного вирусного антигена
и снижающий активность обратной транскриптазы (ревертазы) ВИЧ-1. Химио-
терапевтический индекс данного соединения по разным параметрам составил
27,7—277‚3‚ что существенно превышает таковой для ГК (4,4—24‚0) [490]. Bae-
дение аминокислотных остатков B структуру ГЛК также существенно повы-
шает их антиВИЧ-1 активность [466].
синтезированы конъюгаты ГК с ос-В-глюкозамином (4-129), 2-ацетами-
до-2-дезокси-В-1Э-глюкопиранозиламином (4-130) и [З-В-галактопиранозилами-
ном (4-137), обладающие противовирусной активностью в отношении HSV—l
B культуре клеток Vero И ингибирующие (50-70 %) p24 ВИЧ-1 в культуре кле-
ток МТ-4 в концентрациях 0‚5—20 мкг/мл [491]. Химиотерапевтический ин-
декс (18) для исследованных производных ГК достигал 27-90, что также пре-
вышает таковой для ГК (4-24) [491, 492].
Производное ГК (4-113), имеющее тстероаннулярную 11,13(18)-диеновую
систему в агликоне (минорный сапонин корней солодки уральской, ликорис-
сапонин С2)‚ сохраняет антиВИЧ активность в культуре клеток МТ-4 (защитный
эффект более 80 % в концентрации 0,16 мМ). Данный сапонин таюке ингиби-
рует вирус Herpes simpIex—1 (ICSO 0,5 MKM) эффективнее ГК (1С„ 3,6 мкМ) [493].
В качестве ингибитора ВИЧ
запатентован препарат ниглизин Таблица 5'2
[494, 495]. B сравнительных экс- Kommecmemme характеристики ингибирования
периментах при острой ВИЧ- ВИЧ-1/ЭВК для исслещемых соединений
‘2;‘;‘§§'é””.E~o” .i‘i1“f,I;‘3;‘.3§§;in'£§; ‘Ют-МКМ 105°-“KM ‘S
2
более выраженными ингибиру- FR 49;:
ЮЩИМИ свойствами, чем ГК и Гдшшра“ ’ ' '
глицирам (табл. 5.2) [496}‚ ниглизин 549.48 9,64 57,0

Рис. 5.1. Эффективность ингибиро-
вания ВИЧ—1 комбинацией АЗТ и
ниглизина (1 :50) B культуре клеток.
Концентрация ниглизина, вы-
зывающая 50%-е подавление на-
копления вирусспецифическото
белка р24 (11350 == 9,64 мкМ), су-
щественно ниже, чем для препа-
ратов сравнения, а IS выше [496].
Антивирусная активность препа-
рата аналогична АЗТ в культуре
первично инфицированных ВИЧ-
H"m”3"" D АЗТ у ‚Юмбинация 1 клеток МТ-4 и превосходит АЗТ
АЗТШкг/мл) Hv1r3'IIA3v:H(MKrIMr;) по эффективности ингибирования
1 0,001 0,05 ‘ВИЧ-2. Также препарат активнее
2 0,01 0,5 АЗТ на модели хронической ин-
3 0,1 5 фекции in vitro и оказался эффек-
4 1 50 THBI-EBIM в отношении АЗТ-резис-
тентною мутанта ВИЧ. При этом
ниглизин обладает высокой штгибирующеи активностью как в отношении «ди-
кой», так и мутантных форм ОТ ВИЧ-1 [496]. Ниглизин интересен еще и тем,
что он является эффективным индуктором у-интерферона, что может сущест-
венно усиливать терапевтический потенциал при лечении ВИЧ-инфекции.
Комбинации ниглизина и АЗТ в соотношении 1:20, 1:50, 1:200 и 1:2000
проявляют синергетный эффект и эффективно подавляют как репродукцию
ВИЧ в культуре клеток МТ-4, та.к и активность ОТ ВИЧ—1 (рис. 5.1). Важно
отметить, что для АЗТ 50%-е ингибирующие дозы в этих комбинациях варь-
ируют незначительно (от 0,0056 до 0,014 мкМ) и мало отличаются от таковой
для индивидуального препарата (0‚0254 мкМ), в то время как в случае нигли-
зина они существенно снижаются по мере уменьшения его доли в комбина-
ции (от 2,076 до 0,0519 мкМ) [496}. Используя АЗТ и ниглизин в комбина-
ции, можно снизить эффективные концентрации препаратов в 2 раза для АЗТ
и в 185 раз для ниглизина, что особенно важно для терапии ВИЧ-инфекции.
Механизм синергетного действия АЗТ и ниглизина, наблюдаемого в куль-
туре клеток, связан со взаимодействием этих двух соединений с разными функ-
циональными областями ОТ. Ниглизин обнаружил синергетное действие при
комбинации с АЗТ в соотношении 11100 в отношении АЗТ-резистентных му-
тантов ВИЧ, что свидетельствует о перспективности использования подобных
комбинаций для лечения ВИЧ-инфекции [496]. Ниглизин обладает синергет-
ным действием по ингибированию ОТ ВИЧ-1 в комбинации с невирапином‚
наиболее известным ненуклеозидньтм ингибитором ОТ ВИЧ—1, что говорит в
пользу механизма антиВИЧ действия ниглизина как блокатора обратной транс-
крипции [496].
Ниглизин успешно используется в комплексной терапии больных гемор-
рагической штхорадкой с почечным синдромом. Применение его способство-
вало значительному уменьшению длительности таких клинических проявле-
ний болезни, как лихорадка, боли в пояснице. Кроме того, существенно быстрее
восстанавливались функции почек. Использование ниглизина значительно бы-
стрее приводило к нормализации показателей гемостаза.
При изучении совместного действия ниглизина и невирапина бьш уста-
новлен взаимонезависимьтй механизм ингибирования. Действие препаратов в
низких концентрациях аддитивно, а при увеличении концентрации невирапина
те же концентрации ниглизина вызывают синергетический эффект. Таким обра-

зом‚ ниглизин может успешно применяться в комбинациях с ненукпеозидны-
ми ингибиторами обратной транскриптазы [497, 499-502]. Интересные дан-
ные о механизме действия ГК получены в работах [497‚ 498].
Совместное действие ГК и азидотимидина протекает как типичный си-
нергизм, поскольку ингибирующая активность наблюдается для тех концент-
раций ГК, в которых она обычно не влияет на обратную транскриптазу.
С помощью методов аффинной селекции и иммуноферментного анализа
из фаговой пептидной клонитеки отобраны (ham, экспонирующие на своей
поверхности пептиды, специфически взаимодействующие с PK. При сравне-
нии аминокислотных последовательностей отобранных пептидов и белков
человека из баз данных выявлена гомология пептидов с тирозин-протеинки-
назами, серинчгрсонин-протеинкиназами, тирозинфосфатазами и рядом рецеп-
торов; установлена гомология отобранных пептидов с ВИЧ. В частности, 85 %
этих пептидов гомологичны с глюкопротеидом gp120, а 44 % имеют гомоло-
гию с обратной транскриптазой. Сделан вывод о том, что PK имеет сродство
к таким вирусам человека, как ВИЧ-д гепатит С и вирусы герпеса.
ГК и ее производные (глицирам, ниглизин) составляют первую группу
веществ — высокоэффективных ингибиторов репродукции вируса Марбурга,
вызывающего у людей острую геморрагическую лихорадку с высоким уров-
нем летальности [503]. IS50 для ГК и глицирама составляет в культуре клеток
Vero 0,47 и 0,28 мМ соответственно. Особенно активен ниглизин, проявляю-
щий 100%—ю ингибирующую активность в концентрации 0,2 мМ.
Амиды и конъюгаты Г К (4-91)—(4-98а‚б), содержащие по два остатка ами-
нокислоты в углеводной цепи гликозида, обнаружили в 70 раз более высокую
ингибирующую активность в отношении SARS—CoV B культуре клеток Vero.
При этом одновременно возрастала цитотоксгтчность соединений. Введение oc-
татков Ъацетамицо-В-В-глюкозамина в углеводную цепь ГК соединений
(4-130), (4-131) привело к 10-кратному увеличению aHm—SARS-CoV активности
по сравнению с ГК. ГЛК и ее производные оказались неактивны в отноше-
нии SARS—CoV, что говорит о существенном значении углеводной части мо-
лекуль1 Г К в проявлении ar1'm—SARS—CoV активности [504, 505].
В Японии ГК в виде препарата SNMC, содержащего 0,2 % глицирризи-
на‚ 0,1 % цистеина и 2,0 % глицина в физиологическом растворе, с 1977 г. при-
меняется для лечения хронических вирусных гепатитов В и С и цирроза пе-
чени [452, 506-510]. У пациентов, получавших 40 мл препарата в день в течение
4 недель, наблюдалось снижение уровня нланинаминогрансферазы [510]. Бо-
лее того, введение SNMC по 100 мл в день в течение 8 недель улучшает гис-
тологию печени у пациентов с хроническим гепатитом С {508, 510]; улучша-
ются биохимические показатели крови да>ке у больных, не поддающихся
лечению интерфероном [510, 511}. Препарат SMNC пригоден для длительно-
го применения (в течение 10 лет и более) при лечении хронического вирус-
ного гепатита С и предотвращает развитие карциногенеза (гепатоцеллюларной
карциномы) печени [453‚ 510, 512}.
Внутривенное введение глицирризина (200 мгхб/неделю или 240 мгх
ХЗ/НСДСЛЮ) в течение 4 недель значительно снижает прогрессирование хрони-
ческого вирусного гепатита С и цирроза печени [S13]. При внутривенном вве-
дении SNMC европейским пациентам с хроническим гепатитом С в течение
месяца наблюдалась нормализация уровня аланинаминотрансферазь: в отли-
чие от больных, получавших плацебо.
Проведены клинические испытания препарата SNMC в комбинации с ин-
терфероном-ое [515, 516]. Комбинация PK с интерфероном была эффективна
для лечения пациентов с интерфероноустойчивьтми формами гепатита С {S17}.
Глицирризин обнаружил синергетное противовирусное действие при со-
вместном применении с интерфероном в отношении вируса гепатита А [451],
а в комбинации с ламивудином успешно использовался для терапии вирусно-
го гепатита В E518], a также субактивньтх гепатитов, вызванных вирусами В

и Е, распространенными в Индии [519]. SNMC был успешно использован для
лечения пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С [520], а также
оказался эффективен как профилактическое средство против прогрессирования
заболевания СПИДом у мышей, зараженных ретровирусом murine LP-BM5
[514]. Интересно, что агликон ГК — ГЛК — при одновременном добавлении
с вирусом ВИЧ-1 к клеткам МТ-4 эффективно ингибирует накопление ви-
русспецифического белка р24 (ПЭЮ = 0,43, 18 = 198) [521].
Обнаружена также противовирусная активность ГЛК, карбеноксолона, цик-
локсолоиа и их производных в отношении некоторых ДНК- и РНК-вирусов,
в том числе герпеса простого типа l (HSV-I) [522, 523]. Ингибирование виру-
сов наблюдалось in vitro И было подтверждено in viva Ha добровольцах с герпе-
тической инфекцией [524]. Растворы карбеноксолона (0,1 и 5 %) также инакти-
вируют вирусы Vesicular stomatitus in шт [525‚ 526]. ос-ГЛК ингибирует тими-
динкиназу HSV [527, 528]. Найдена высокая ингибирующая активность ГЛК в
отношении роггавирусной инфекции [529]. Изучена взаимосвязь «структура-
активность ГЛК» 3-О-моноглюкуронида ГЛК и ГЛК в отношении вируса ге-
патита В и найдено, что ГЛК является наиболее активным ингибитором ви-
русного антигена [452].
Механизм противовирусного действия ГК, ГЛК, их производных и дру-
гих тритерпеновых веществ еще не до конца ясен. Найдено, что эти соедине-
ния влияют на одну или несколько стадий клеточного процесса, контролиру-
ющего морфогенезис вирусов. ГК необратимо нарушает синтез гликопротеинов
вируса в нетоксических дозах в клетках, инфицированных вирусами Herpes
simplex типа 1 и Нер2, не оказывая влияния на гликопротеины клеток в обла-
сти активных концентраций [530], но более высокие дозы Г К ингибируют син-
тез клеточных гликопротеинов [531]. ГК модифицирует внутриклеточный транс-
порт и подавляет сиалирование поверхностного антигена вируса гепатита В т
vitro [452]. Г К и карбеноксолон вызывают сильную супрессию гликопротеи-
нов HSV-1 В различных типах клеток [532].
ГК, имеющая полиионную структуру, идентифицирована как ингибитор
стадии адсорбции ВИЧ [469]. Предполагается, что механизм антиВИЧ эффекта
Г К связан с блокированием адсорбции вируса на поверхности клеток (блокиро-
вание образования связи между гликопротеином GPI20 на поверхности вирусов
типа ВИЧ-1 и ВИЧ-2 и Сц-рецепторами), что подтверждается ингибирующим
действием ГК на протеинкиназу С — энзим, отвечающий за связывание частиц
ВИЧ-1 и ВИЧ-2 с клеточными Свд-рецепторами [47О, 477]. О том, что основ-
ное антиВИЧ действие тритерпенов и их производных связано с влиянием на
самые ранние этапы цикла репродукции вируса, предшествующие проникнове-
нию вируса в клетку, говорят и сведения о большей эффективности действия
этих соединений на репликацию ВИЧ в культуре клеток до адсорбции вируса
[466]. Данные о возможности ингибирования ГК и ГЛК ОТ ВИЧ-1 позволяют
предположить, что действие тритерпенов направлено на разные этапы жизнен-
ного цикла ВИЧ и имеет смешанный характер: препятствие адсорбции и вза-
имодействие с вирусными ферментами [466]. Рекомбинантная ОТ ВИЧ-1 оха-
рактеризована как глицирризинсвязующий белок. Найдено, что рекомбинантная
ОТ ВИЧ функционирует как эффективный фосфатный акцептор для рекомби-
нантной человеческой казеинкиназьт II in vitro. Процесс фосфорилирования
ингибируется ГЛК в высокой концентрации (100 мкМ). Эти данные говорят
о том, что антиВИЧ эффект производных ГЛК может быть связан с селектив-
ным ингибированием опосредованной рекомбинантной казеинкиназой II сти-
муляции ОТ ВИЧ-1 на клеточном уровне [533]. ГК оказывает также дозоза-
висимое ингибирующее действие на протеинкиназу инфицированных ВИЧ-1
тональных клеток MOLT—4 [470]. Показано, что ГК ингибирует экспрессию
генов ВИЧ-1 [534] и связывается непосредственно с протеинкиназой вирусов
Vesicular stomatitus [$35, 536]. Количество фосфорилированной протеинкина-
зы уменьшается на 50 % при концентрации ГК 20 мкМ [530].

противовирусную способность PK И ее производных связывают со способ-
ностью потенциировать продукцию у-интерферона Т—клетками [415, 455]. Так,
при внутрибрюшинном введении ГК (50 мг/кг) максимальный титр у-интер-
ферона (пик антивирусной активности) обнаруживается через 20 ч [415]. Мощ-
ным индуктором у-интерферона является ниглизин, что повышает ценность
препарата в качестве противовирусного средства для иеспецифической защи-
ты организма человека [537].
Циклоксолон и карбеноксолон оказывают противовирусное действие в от-
ношении вируса HSV—1 путем ингибирования продукции вирусных частиц, но
главным образом действуют путем тяжелого повреждения прогенов вирионов
[538, 539]. АнтиВИЧ эффект ГЛК связывают также с селективным ингиби-
рованием казсинкиназьт типа II RT HIV-1 Ha клеточном уровне [533]. Кроме
того, антивирусный эффект ГЛК связывают со стимулирующим действием на
образование оксида азота и экспрессию генов МО-синтазы в макрофагах мы-
шей [S40].
ГК и карбеноксолон оказывают синергетный ингибирующий эффект с
простагландином А1 на репродукцию вируса вакцинии в клетках L929 [511].
Очевидно, что влияние тритерпенов и простагландинов на репликацию виру-
сов происходит независимо друг от друга. Усиление ингибирования вируса вак-
цинии, наблюдаемое при их совместном использовании, говорит о том, что
эти вещества действуют на различных стадиях репликации вируса, что при-
водит K усилению супрессии вирусов.
Препараты, содержащие ГК и ее соли (аммониевые, калиевые, натриевые),
предложены для лечения вирусных заболеваний слизистых оболочек полости рта,
носа, гениталий и других органов (стоматиты, герпес) [541—543]. Г К умень-
шает процесс воспаления в печени уток, больных хроническим вирусным ге-
патитом В [544].
Получены дополнительные данные об антиВИЧ активности ГК. Показа-
но, в частности, что ингибирующий эффект ГК является максимальным пос-
ле УФ-облучения вируса [545].
Согласно [546], ГК ингибирует репликацию ВИЧ из культур с индуци-
рованной продукцией В-цитокинов. Обнаружена ингибирующая активность ГК
к репликации флавивирусов. Эта группа вирусов ответственна за возникно-
вение таких болезней, как японский энцефалит, желтая лихорадка и др. ГК
активна в высоких дозах, которые не являются токсичными, и вследствие этого
перспективна для лечения ряда опасных вирусных инфекций [547].
5.12. ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ АКТИВНОСТЬ
Экстракты корней солодки представляют интерес в качестве фитоэстро-
генов, пригодных для альтернативной заместительной гормональной терапии
гормонозависимых форм рака [548]. Хлороформные, этилацетатные, гексано-
вые и водно-метанольные экстракты корней солодки уральской китайских видов
вызывают апоптоз клеток опухолей рака молочной железы в дозозависимой
форме [549]. Этанольньгй экстракт этих же корней стимулирует апоптоз кле-
ток рака молочной железы в концентрации 100 мкг/кг путем регуляции опу-
холево-подавляющего гена p53 И проапоптозного протеина Вах [548]. Уста-
новлено, что подобная активность связана с регуляцией опухолеподавляющего
гена р53. Экстракт корней солодки уральской вызывает апоптоз клеток рака
желудка человека MGC-803 [S50]. Сообщается, что солодка защищает ДНК
клеток от разрушения под действием карциногенов [551]. Лечение мышей с
перевиваемой метастазирующей карциномой лепшх Льюиса экстрактом солодки
привело к уменьшению количества метастаз в 1,5 раза [552]. При совместном
применении экстракта солодки и цитостатика циклофосфана наблюдалось зна-
чительное усиление противоопухолевой и противометастатической активности

последнего [S52]. Ряд препаратов китайской медицины, содержащих солодку,
обладают противоопухолевой (ПО) активностью и ингибируют рост клеток
глиобластомы [553].
Основной компонент корней солодки глицирризин является антиканце-
рогенным агентом и представляет интерес в качестве нового хемопротектив-
ного агента для лечения раковых заболеваний [554‚ 555]. ГК и ее производ-
ные ингибируют развитие кожных опухолей у мышей, возникающих под
действием канцерогенных агентов - 7,12-диметилбенз[а]антрацена и 12~O-'re'r-
радеканоилфорбол-13-ацетата [556-558]. ГК обладает способностью предот-
вращать развитие кожных опухолей, вызываемых канцерогенными химичес-
кими веществами, и может быть рекомендована как профилактическое средство
[556]. ГК и ее агликон ингибируют стадию развития опухолей у человека, пре-
пятствуя связыванию канцерогенов с рецепторами клеточных мембран [559].
Показано таюке, что ГК влияет на выработку супрессорных макрофагов, ко-
торые играют важную роль в защите организма от опухолей [З90, 557].
Гликозид нормализует морфологию и ультраструктуру поджелудочной же-
лезы, пораженной канцерогенами [560], ингибирует фибриногенез печени при
ее поражениях [561]. ГК и ГЛК ингибируют рост клеток меланомы В16 in гит,
причем активность ГК проявляется в концентрации, в 20 раз превышающей
концентрацию ГЛК [562, 563]. ГЛК в эквивалентной нетоксичной концент-
рации не влияет на меланогенезис клеток В16, что говорит о важности нали-
чия гликозидной структуры в проявлении данного вида активности.
ГК (95 %) обладает средневыраженной противоопухолевой активностью
против клеток лейкемии (ID,0 > 36 мкМ) [564]. Многократное внутрибрюшинное
введение ГК мышам в дозе 20 мг/кг тормозит рост твердой перевиваемой опу-
холи Meth A y облученных Х-радиацией мышей [390]. При лечении глицира-
мом первичной карциномы легких Льюиса значительно ингибировапся про-
цесс образования метастаз у мышей. Интересно, что глицирризинат аммония
не обнаружил выраженного ПО действия при подкожном введении эксперимен-
тальным животным [565]. ГК и препарат SNMC предотвращают развитие ге-
патоцеллюларной карциномы при хронических вирусных гепатитах С [566‚ 567].
Г ЛК обладает высокой цитотоксичностью в отношении опухолевых кле-
ток [568]. Так, она обнаружила высокую ПО активность на моделях кожных
опухолей, вызванных канцерогенами у мышей [559‚ 569--572]. ГЛК с mace»
кой эффективностью защищает клетки от развития опухолей как in vitro, так
и in vivo [S69]; обладает антгшейкемической активностью [573]. Установлено,
что ГЛК защищает ДНК кожных клеток от разрушения, происходящего под
действием канцерогена - бензо[а]пирана [574]. Также она ингибирует разви-
тие кожных опухолей, промотируемых вирусом Эпштейна—Барра [575-577].
Производные ГЛК обладают более высокой ПО активностью по сравнению с
ГЛК in vftro и in viva [578-580]. Так, натриевая соль ГЛК в максимально пе-
реносимой дозе тормозит развитие саркомы-45 (на 15--51 96) И рост асцитной
опухоли Эрлиха (штамм В) [565]. Оральное введение динатриевой соли ЗВ-
О-В—1Э—глюкур0нопиранозил—( 1—›2)-В-1Э-глюкуронопиранозида олеан- 1 1 , 1З(18)—
диен-ЗВ-ол-ЗО-овой кислоты (4-113) ингибирует карциногенез на коже мышей,
вызванный 7,12—диметилбенз[а]-антраценом и 12—О-тетрафорбол-13-ацетатом
[581]. ГЛК ингибирует рост клеток рака грудной железы на 40 % [S82]. Ин-
тересно, что 18В-Н-деоксоглицирретол (5-1) не оказывал влияния на актив-
ность промотора кожных опухолей — 12-О—тетрадеканоилфорбол-1З—ацетата,
в то время как его 18оъ-Н-изомер (Ша-Н-деоксотлицирретол) проявил вь1со-
кую ингибирующую активность (81,З %) в концентрации 25 МКГ/МЛ. Актив-
ность ГЛК в той же концентрации составила 30,9 % [583].
Предложены лекарственные средства для лечения раковых заболеваний
человека (рака печени и различных форм рака кожи), содержащие в качестве
активных веществ ГК и Г ЛК для перорального и внутривенного применения,
а в качестве добавок - уксусную кислоту и Ь-цистеина гидрохлорид [584].

Механизм ПО действия ГК и ее агликона заключается в ингибировании
зависимой от Ca“ И фосфолипидов фосфотрансферазной активности проте-
инкиназы С, являющейся рецептором — промотором кожных опухолей; при-
чем сам гликозид менее активен, чем его агликон. Индекс селективности ин-
гибирования активности протеинкиназы из мозга крыс составляет для ГЛК
~4S0 MKM. При концентрации 1мМ Г К ингибирует 23 % активности проте-
инкиназы, а ГЛК — 90 % [585]. ГК связывается таюке с протеинкиназой кле-
точных мембран из печени крыс in vitro [586]; является ингибитором липокси-
геназы и циклооксигеназьт. Ингибирование роста опухолей ГК и ГЛК связано
таюке с подавлением активности орнитин-декарбоксилазы, возникающей под
действием канцерогенных веществ [574‚ 587]. Установлено, что ГЛК ингиби-
рует активность 11В-гидроксистероид-дегидрогеназьт в клетках хориокарцино-
мы линии J EG-3 [S88]. ГК ингибирует ариламин Ы-ацетилтрансферазу в клет-
ках линии опухоли толстой кишки человека (аденокарциномы) (со1о 205) В
дозозависимой форме [579] и образование 2-аминофтор-аддукта ДНК [589].
ГК подавляет активность активирующего белка АР1‚ нуклеарного фактора
транскрипции, в клетках кожных опухолей, вызванных 12—О-тетрадеканоил—
форбол-[З-ацетатом [554]. Установлено, что под влиянием ГК возрастает ак-
тивность тирозиназы т-РНК белков и энзимов в дозозависимой форме [563].
ГЛК тормозит метаболизм фосфолипидов и транспорт З-О-метилглюкозы, об-
разующихся под действием канцерогенов (12-О—тетрадеканоилфорбол-13-аце—
тата)‘ [587, 590, 591].
Совместное применение ГК с лимфотоксином, полученным из лимфоид-
ных клеток онкобольного Meth A, приводит к усилению антипролифератив-
ного действия диэтилдитиокарбамата — ловушки свободных радикалов кисло-
рода in vitro [S92]. B экспериментах на мышах и крысах с перевиваемыми
опухолями показано повышение противоопухолевой и противометастатической
активности Циклофосфана и снижение его миелогтоксичности при совместном
введении с глицирамом [593]. При сочетании глицирама с цикпофосфаном Bld-
димые метастазы в легких животных отсутствовали [552]. ГЛК значительно
ингибирует метаболизм цитостатического препарата орацина (>95 % ингиби-
рования) [594]. l8oL—H—FJIK ингибирует клетки опухоли поджелудочной же-
лезы при генной терапии. ГК проявляет противоопухолевую активность при
совместном введении с БЦЖ (внутрибрюшинно) на мышах [595].
На моделях цитостатических миелосупрессий, вызванных антиметаболи-
том — 5-фторурацилом или алкипирующим агентом — цикпофосфаном, пока-
зано, что глицирам стимулирует восстановление грануломоноцитарного и эри-
троидного ростков гемопоэза. При этом в костном мозге подопытных мышей
повышается как число морфолотически распознаваемых элементов, так и со-
держание коммитированных клеток-предшественников. Миелотропный эффект
глицирама не связан с непосредственным действием препарата на кроветвор-
ные клетки, а обусловлен стимуляцией функциональной активности клеток
кроветворного микроокруэкения [S96]. Установлено, что глицирам является бо-
лее эффективным стимулятором кроветворения после введения 5—фторураци-
ла и более слабым (относительно транулоцитарно-макрофатального колоние-
стимулирующего фактора) на фоне действия Циклофосфана [597].
5.13. АНТИМИКРОБНАЯ АКТИВНОСТЬ
Экстракт корневищ солодки голой обладает антифунгицидной активнос-
тью в отношении Candida albicans [S98]. Метанольные экстракты корней со-
лодки голой обнаружили антибактериальную активность в отношении Staphy~
lococcus aureus, Enterococcus foecalis, Micrococcus [тешу а таюке антифунгальную
активность в отношении Phytium ultimum и Trichophyton menlagrophytes [S99].
Обнаружена выраженная антибактериальная активность метанольного экстракта

корней солодки голой в отношении кариогенных бактерий Streptococcus mutans
[600]. Компоненты солодки проявляют активность в отношении бактерий верх-
них отделов пищеварительного тракта, таких как Streptococcus puogenes, Haemo-
philus inﬂuenzae, Morexella catarrhalis [601]. PK и ее производные предохраняют
зубы от кариеса, что было показано in vitro B культуре, содержащей вызыва-
ющие кариес Streptococcus mutans, и in vivo на искусственных кариесных по-
ражениях зубов [602-604]. При введении глицирризина мышам, инфициро-
ванным вирусом лейкемии LP-BM5, y них восстанавливалась устойчивость к
инфекции Candida albicans до нормального уровня путем стимулирования
CD4" T-KJICTOK [605]. Выраженной антимикробной активностью относительно
золотистого стафилококка и туберкулезных микобактерий in vitro [606] обла-
дает глицирретат натрия, его 2 % раствор оказывает антитрихомонадньтй эф-
фект при местном введении мышам с экспериментальным трихомониазом [606].
Г ЛК активна в отношении тест-микробов стафилококковой, кишечной и спо-
рообразующей групп [607].
Показано, что комплексообразование ГК с противомикробными препара-
тами повышает их антибактериальную активность [608]. Так, комплекс ГК с
левомицетином повышает резистентность мышей и способствует их выжива-
нию при заражении инфекциями Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa,
Proteus vulgaris, Escherichia coli эффективнее ГК и левомицетина. Обнаружена
антибактериальная активность глицирризинатов берберина в отношении Sta-
phylococcus aureus, Bacteroides multiacidus, Biﬁdobacterium дядину, Lactobacillus
сажей, Escherichia сок’? в концентрациях <50 мг/мл [609]. Сульфонамидные про-
изводные ГЛК обладают антибактериальной активностью в отношении грам-
положительных (Staphylococcus aureus, Bacillus antherasis, Crynibacteria bovis) и
грамотрицательных бактерий (Klebsiella pheumonie, Proteus ушат; Esheria colt)
[610, 611].
5.14. ВЛИЯНИЕ PK, ГЛК И ИХ ПРОИЗВОДНЫХ
НА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТУЮ И ВЫДЕЛИТЕЛЬНУЮ СИСТЕМЫ
Глицирам перспективен для применения при патологических процессах в
сердце, сопровождающихся воспалительными и некротическими изменениями
миокарда, в частности при миокардитах и инфаркте миокарда. Так, в опытах
на крысах с изадриновым поражением миокарда установлено, что глицирам
уменьшает воспалительный отек миокарда, снижает повышение сывороточного
уровня маркерных ферментов (креатинфосфокиназы, лактатдегидротеназьт, ас-
партатаминотрансферазьт) в сыворотке крови, препятствует снижению содержа-
ния в миокарде гликогена и повышению содержания общих липидов, актива-
ции перекисного оютсления липидов (ПОЛ) и снижению антиоксидантной ак-
тивности сыворотки крови, улучшает Электрокардиографические показатели [612].
18-Дегидро-ГЛК (препарат глидеринин) также обладает выраженным кар-
диопротективным действием [613]. В опытах на крысах показано, что при пора-
жении миокарда, вызванном изадрином, при профилактически-лечебном введе-
нии статистически глидеринин значимо препятствует повышению сывороточ-
ного уровня маркерных ферментов (креатинфосфокиназы, лактатдешдрогеназьт,
аспартатаминогрансферазы)‚ активизации ПОЛ и снижению антиокислитель-
ной активности сыворотки крови, патологическим изменениям содержания гли-
когена и общих липидов в сердце, улучшает Электрокардиографические пока-
затели, уменьшает воспалительный отек миокарда.
18oL-H—PJIK, карбеноксолон и 18В-Н-ГЛК обладают вазорелаксантной (рас-
слабляющей) активностью и воздействуют на васкулярную гладкую мускулату-
ру, что было показано в опытах на артерии кроликов [614]. В концентрации
10-3 М [За-Н-ГЛК уменьшает на 50 % спазм центральных и периферических
сосудов, вызванный ацетилхолином [615], а таюке ослабляет вызванную аце-
тилхолином релаксацию изолированной малой артерии кроликов [616].

Карбеноксолон в опытах на изолированных участках аорты крыс воздей-
ствует на васкулярную функцию гладких мышц, проявляя себя как НВ-гид-
роксистероид-дегидрогеназы [617].
Как 18В-Н-‚ так и 18a-H-FJIK ингибируют гиперполяризующий эффект
АТР-чувствительных активаторов Кйканалов и деполяризуют клетки эндотелия
[618]. Карбеноксолон не влияет на индуцированную ацетилхолином клеточную
гиперполяризацию, но ингибирует гиперполяризацию гладких мускулов, вь1з-
ванную Ьэтил-Ёг-бензимидазолином, который открывает Кдканалы [619]. Про-
изводные ГЛК могут таюке влиять на остаточный мембранный потенциал клеток
артерии (деполяризацию, гиперполяризацию). Так, 18а-Н-ГЛК в концентра-
ции 50 мкМ оказывает слабое влияние на индуцированную ацетилхолином ги-
перполяризацню в клетках эндотелия. 18В-Н-ГЛК (30 MKM) И карбеноксолон
( 100 мкМ) значительно уменьшают гиперполяризацию, вызванную ацетилхо-
лином, как в клетках эндотелия, так и в клетках гладкой мускулатуры [620].
ШВ-Н-ГЛК ингибирует передачу сигнала от клетки к клетке путем бло-
кирования стадии слияния [621, 622], блокирует передачу межклеточных элект-
рических сигналов в артериолах морских свинок [623] и транспорт хлора че-
рез клеточные мембраны [622].
Селектиновые гликопротеины обусловливают патогенез почечной ишеми-
ческой болезни. Введение глицирризина, являющегося ингибитором селекти-
на, ослабляет поражение почек, что было показано на кроликах с ишемией
афферентной артериолы почек. Через 72 ч в контрольной группе животных
было зафиксировано более высокое значение отношения азота мочевины в кро-
ви к креатинину, чем в группе животных, получавших глицирризин, что сви-
детельствует о сохранении почечной функции у кроликов при лечении гли-
цирризином [624].
Сделан вывод, что ГК, будучи основным компонентом водного экстракта
корней солодки, перспективна для улучшения состояния после ишемического
поражения сердца, улучшает функции почек, действуя как антиоксиданты и
агенты, поглощающие кислородные радикалы [625]. При оральном введении
ГК в течение 30 дней до моделирования ишемического поражения сердца у
крыс уровень азота и креатинина в моче уменьшался, подавлялась активность
лакгатдегидрогеназы и малонового диальдегида, повышалась активность эндо-
генных антиоксидантньш энзимов — каталазы и глутатионпероксидазы.
В одной из последних работ, посвященных проблеме использования Г К
в кардиологии, отмечается благотворное воздействие гликозида солодки на
функции почек в опытах на крысах с ишемией ранних стадий, индуцирован-
ной острой почечной недостаточностью [626].
5.15. ВЛИЯНИЕ НА ЦЕНТРАЛЬНУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ
Водный экстракт корней солодки голой в дозе 150 мг в день значительно
улучшает обучаемость и память мышей [627]. Более того, данная доза экс-
тракта солодки уменьшает амнезию, вызванную диазепамом (1 мг/кг) и ско-
поламином (0‚4 мг/кг). Производные ГЛК (18-дегидро—ГЛК, З-амино-ГЛК, ам-
монийная соль ГЛК) действуют депрессивно на центральную нервную систему
(ЦНС): ингибируют локомоторную активность, усиливают действие наркоти-
ческих средств, снижают температуру тела и проявляют анальгезирующую ак-
тивность по типу морфина [628].
Обнаружена психотропная активность ГК и ее производных [629]. В опытах
на мышах и крысах при пероральном введении в дозе 5 мг/кг Г К ведет себя
как антидепрессант со стимулирующим эффектом, повышает локомоторную
активность мышей в сравнении с контролем, усиливает стереотипные движе-
ния у крыс, которым вводился апоморфин и фенамин. ГК не влияет на кор-
ковые структуры мозга и на продолжительность хпоралгидратового сна. Амиды
ГК с хинолинами (4-14к‚л) представляют интерес в качестве антидепрессан-

тов [630, 631]. Так, амид ГК с З-аминохинолином (4-14к) относится к группе
антидепрессантов, подобных амитриптилину и имизину (по ориентировочно-
му тесту, продолжительности хлоралгидратового и гексеналового снов). Ин-
тенсивность фенаминовой и апоморфиновой стереотипии под действием ами-
да уменьшалась в 6 и 3 раза соответственно. Вероятным направлением действия
амида является блокирование дофаминовых Дд-рецепторов. Соединение обла-
дает также гипотермическим действием, зависящим от вводимой дозы, что ха-
рактерно для гапоперидола и других нейролептиков [629]. Амид ГК с б-ами-
нохинолином (4-14л) обнаружил антидепрессантную активность на модели
фенаминовой и апоморфиновой стереотипии [631]. Данное соединение в 2 раза
усиливало локомоторную активность у мышей. При взаимодействии амида со
снотворными препаратами были обнаружены антагонизм к гексеналу и спо-
собность потенцировать хлоралгидратовый сон, т. е. воздействовать преиму-
щественно на корковые структуры [629].
Комплекс лаппаконитина — основною компонента растений рода Acanitum —
с 18а-Н-ГК (1:2) оказывает сильное стимулирующее действие на ЦНС, обла-
дает аналептической активностью и является ацетилхолиномиметиком, стиму-
лирует серотониновую систему [632]. Комплекс в дозе 5 мг/кг эффективнее
лаппаконитина стимулирует стереотипные движения, вызванные апоморфином
и L—DOPA, усиливает эффекты предшественника серотонина Б-окситриптофана
и действие холиномиметиков ацетилхолина и никотина, а таюке предотвращает
действие резерпина [633]. Карбеноксолон (100 мкМ) уменьшает частоту спон-
танной взрывной активности нейронов (эпилептических припадков) [634], од-
нако ето систематическое введение (5—40 мг/кг внутривенно или 10-80 мг/кг
внутрибрюшинно) крысам не влияет существенно на число и продолжитель-
ность эпилептических припадков [635]. C другой стороны, внугрибрюшинное
(5-40 мг/кг) или интрацеребровентрикулярное (0,5, 1, 2 и 4 мг/кг) введение
карбсноксолона мышам значительно уменьшало число и продолжительность
конвульсий в дозозависимой форме [635].
5.16. СВЯЗЫВАНИЕ ГК И ГЛК С ЭНЗИМАМИ И БЕЛКАМИ
Выше уже отмечалось, что Г К и ГЛК являются специфическими инги-
биторами пшроксистероид-дегидрогеназ и влияют на метаболизм кортикосте-
роидов. Обнаружено ингибирующее влияние ГК, ГЛК и карбсноксолона на
Na*—, K"-aMuHoTpaHc¢>epa31,1 [636]. B дозе 200 мг/кг внутрибрюшинно Г К ин-
гибирует активность аланинаминотрансферазь1 у мышей с экспериментальным
гепатитом, вызванным конкавапином А [637]. Однако ГК не обнаружила вы-
раженного антифибролитического эффекта на крысах с экспериментальным
циррозом [638]. Фосфолипаза А, также является глицирризинсвязующим бел-
ком. ГЛК и ее производные ингибируют активность фосфолипазы А, в дозо-
зависимой форме [639]. ГК понижает активность фосфолипазы А, и повыша-
ет активность глутаминтрансферазы [120]. Г ЛК ингибирует эпидермальную
орнитинкарбоксипазу [574]. Г К ингибирует in vizro активность бычьей гиалуро-
нидазы p55 (50%-е ингибирование в концентрации 3 мкМ), последняя является
глицирризинсвязующим белком [640]. ГЛК ингибирует активность тирозин-
аминотрансферазы в культуре гепатоцитов крыс, стимулированной гормонами
дексаметазоном и глюкагоном [641]. Описаны амиды ГЛК, ингибирующие
активность тирозиназы [642]. Показано, что ГК ингибирует активность фос-
фолипазы А, в клеточных мембранах [197‚ 198] и За-редуктазьп [209] и аце-
тилхолинэстеразы [210]. Анальгезирующие свойства ГК обусловлены ингиби-
рованием активности простагландинсинтетазы [211].
Кроме того, ГЛК и ее производные подавляют образование 5—липоксиге-
назы — фермента, участвующего в биосинтезе лейкотриенов, определяющих
развитие воспаления (лейкотриен В‚,) и медленно текущей анафилаксии (лей-

коггриены С‚‚, 134 и Ед). Наиболее высокий эффект ингибирования 5-липокси-
геназы отмечен у динатриевой соли олеан-12-ен-3В‚30-диол-3В,30-ди-О-геми-
фталата (5-1). ГК в разведении 10“ M не оказывает ингибирующего действия
на липоксигеназу и циклооксигеназу [205].
Глицирризин является первым растительным селективным ингибитором
тромбина‚ который пролонгирует рекальцификацию плазмы и время сверты-
вания тромбина и фибриногена [643]. При экспериментальных тромбозах у
крыс внутривенное введение ГК вызывает дозозависимое уменьшение разме-
ров тромбов (180 мг/кг вызывают 93%-е уменьшение веса тромбов) [644], при-
чем в отличие от гепарина ГК не влияет на ингибирующую активность анти-
тромбина 111 или гепаринового кофакгора II. БИОХИМИЧССКИМИ исследованиями
показано, что бычий и человеческий лактоферрины связываются с глицирризи-
ном [645‚ 646]. Обе белковые фракции являются фосфатирующими акцепто-
рами для глицирризина, причем Фосфорилирование лактоферринов казеинки-
назой (С-юаназой) II ингибируется под действием глицирризина и производных
ГЛК. Активность производных агликона в 10 раз выше [645]. Найдено, что
бычий лакюферрин и синтетический лактоферрин имеют высокое сродство к
ГК: приблизительно 1,8 М ГК связываются с молекулой бычьего лактоферрина
при pH = 6, при этом связующей частью молекулы ГК является углеводный
фрагмент [646]. Аналогично ГК связывается и с человеческим лактоферрином‚
уменьшая его способность комплексироваться с ДНК в дозозависимой форме
[645]. ГК связывается с ангиогенином (р15) и лактогенином (р17), выделен-
ным из бычьего лакгоферрина. В опытах in vitro показано, что фосфорилиро-
вание р15 и р17 С-киназой ингибируется ГЛК (11350 10 мкМ) и ГК (ID,,,
300 MKM) [647]. Обнаружено ингибирующее влияние ГК на фосфорилирова-
ние протеинкиназами группы высокомобильных белков и их ДНК-связующую
способность in vitro [648]. Также ГК выступает в качестве регулятора активи-
рующего протеина 1, который является фактором транскрипции генов и играет
важную роль в развитии опухолей [649]. ГК ингибирует активность N-auc-
тилтрансферазы в культуре клеток аденокарциномы [650], является одним из
регуляторов специфического фосфорилирования липоксигеназы и казеинкиназы
11 в растительных клетках [651].
5.17. МЕТАБОЛИЗМ И БИОТРАНСФОРМАЦИИ ГК И ГЛК in нит и in vivo
Г К in viva подвергается гидролизу с образованием ГЛК, что было пока-
зано в опытах на крысах, кроликах и людях [652]. ГЛК ответственна за по-
бочное действие ГК — псевдоальдостеронизм. При внутривенном способе вве-
дения ГК крысам в качестве метаболита в крови обнаружили моноглюкуронид
ГЛК [653]. При пероральном введении ГК в крови человека обнаруживалась
только ГЛК [652].
Для ГК характерна энтерогепатическая рециркуляция. При внутривенном
введении 100 мг/кг ГК крысам ~80 % от введенной дозы гликозида выде-
ляется из печени в желчь и затем рециркулирует в кишечник [654]. В опытах
in viva Ha мьпцах установлено, что после внутривенного введения в дозе 10 мг/кг
ГК очень быстро исчезает из системной циркуляции. Предполагается, что
основное ее количество метаболизирует в печени, и образующиеся метаболи-
ты выделяются через желудочно-кишечный тракт [651, 655]. С помощью
меченой ЗН-глицирретовой кислоты показано, что при внутрибрюшинном
введении (25 мг/кг) Г К крысам почти все количество препарата выделяется
вжелчь в виде трех метаболитов (сульфата, моноглюкуронида и диглюкуро-
нида) I651, 655].
Под действием кишечной флоры человека ГК метаболизирует главным
образом по следующей схеме: происходит гидролиз до 18В—Н—ГЛК [656], ко-
торая далее трансформируется в З-эпи-ГЛК (За-ГЛК) через З-кето-ГЛК [657].

Метаболизм ГК по вышеприведенной схеме происходит под действием
кишечных бактерий Eubacterium sp. линии GLH и Ruminococcus sp. POl—3,
выделенных из фекалий человека [657]. Эти бактерии продуцируют новый тип
В-В-глюкуронидазы — глицирризил-В-В-глюкуронидазу [658]. 3—Эпи-ГЛК
была получена из ГЛК путем культивирования с анаэробными кишечными
бактериями человека [659]. Позднее было показано, что кишечные бактерии
Ruminococcus sp. РО1—3, выделенные из человеческих фекалий, метаболизи-
руют ГК до ГЛК и Г ЛК до З-оксо-ГЛК, причем в метаболизме Г К участву-
ют как В-В-тлюкуронидаза, так н 3В-гидроксистероид-дегидрогеназа [660].
Основным путем метаболизма ГК кишечными бактериями Bacteroides J—37,
Eubacterium sp. и Eubacterium L-8 является превращение в 18В-Н-ГЛК [66l,
662]. Минорным путем распада является гидролиз Г К до З-О-В-В-глюкуронида
18В-Н-ГЛК под действием В-глюкуронидазьт из Streptococcus LI-22 [661‚ 662].
Согласно [645], глицирризин превращается кишечной флорой человека в
18В-Н-ГЛК, 3-эпи-18В-Н-ГЛК и З-дегидро-ШВ-Н-ГЛК. Глицирризин мета-
болизируется в З-оксо-18В-Н-ГЛК через 18В-Н-ГЛК бактериями Aspergillis niger,
A. oryzae, A. заме и А. tamarii. Бактерии вида Peptostreptococcus itermeius И
Clostridium perfringens также гидролизуют Г К до Г ЛК и глюкуроновой кисло-
ты и восстанавливают 3—оксо-ГЛК в 18B—H-FJIK или За-(эпиглицирретовую)
кислоты [663]. В метаболизме ГК и моноглюкуронида ГЛК кишечными бак-
териями имеются различия [664]. Так, ГК повышает В-В-глюкуронидазную
активность в 2‚7—6,8 раза при добавлении к кишечной микрофлоре и метабо-
лизирует на 55-100 % B ГЛК. Моноглюкуронид ГЛК метаболизирует почти
на 100 % в ГЛК. ГК и Моноглюкуронид ГЛК, добавленные в культуру сме-
шанных кишечных бактерий Eubacterium sp. GLH И Ruminococcus sp. РО1—3,
метаболизировали практически полностью в ГЛК в течение 2 дней и 1 дня со-
ответственно [665]. Это объясняется усилением активности глицирризил-В-В-
глюкуронидазы под действием Г К. Активность данного энзима в кишечнике
усиливается также под влиянием ГЛК [666].
Смешанные кишечные бактерии обладают высокой энзимной активнос-
тью и способны быстро образовывать метаболиты ГК [667]. Так, целые бак-
терии Eubacterium sp. GLH, Ruminococcus sp. РО1—3 и Clostridium innocuum
ES24-06 метаболизировали Г К в ГЛК и 3—оксо-ГЛК и незначительные коли-
чества За-гидрокси-ГЛК, а ГЛК - B 3—оксо-ГЛК и За-гидрокси-ГЛК в течение
3 ч. ГК усиливала 3-а-гидрокси—глицирретил-дегидрогеназную активность, а
ГЛК подавляла З-а-тидрокси-ГЛК-глицирретил-депщротеназную и глицирри-
зил-В-Б-глюкуронидазнуто активность смешанных кишечных бактерий. Очи-
щенные энзимы из этих бактерий, а именно тлицирризил-В-В-глюкуронидаза,
ЗВ-гидроксистероид-дегидрогеназа и 3а-гидрокси-глицирретил-дегидрогеназа,
превращали ГК в За-пшрокси-ГЛК с 60 % выходом через 10 мин инкубации
[667]. Интересно, что ГК и ГЛК не метаболизируются целыми бактериями
кишечной флоры при pH = 5,6 и рН = 7,0, в то время как содержание моно-
глюкуронида ГЛК при таких значениях pH меняется [668].
Считается, что метаболизм ГК кишечной микрофлорой обусловлен и эн-
зиматическими, и неэнзиматическими реакциями. Так, кишечные бактерии
Ruminococcus sp. РО1—3, Eubacterium sp. GLH и смеси этих бактерий с кишечной
флорой метаболизировали 1,0 мМ ГК до ГЛК с выходом 10, 70, 40 и 100 %
соответственно в течение 24 ч культивирования [666].
При пероральном введении ГК крысам (10 мт/кг) в плазме в значитель-
ных количествах появляется ГЛК, количество которой примерно одинаково как
после орального, так и внутривенного введения, что говорит о полной био-
трансформации ГК в ГЛК кишечными бактериями и полной абсорбции об-
разовавшейся ГЛК из кишечника [669]. При пероральном введении крысам
чистой ГК или в виде экстракта солодковото корня (в эквивалентной дозе) в
плазме обнаруживается ГЛК, причем биодоступность ГК в виде экстракта yen-
ливается гидрофильньтми компонентами экстрактов [670].

Показано, что ГК не гидролизуется до моноглюкуронида ГЛК колония-
ми слизистых клеток кишечника. Гидролиз ГК до моноглюкуронида ГЛК про-
исходит медленно в результате действия В-глюкуронидазь] в кишечной флоре,
и образующийся моноглюкуронид быстро трансформируется в ГЛК. Гидролиз
ГК до ГЛК и последующее окисление до З-дегидро-ГЛК в желудочно-кишеч-
ном тракте значительно усиливаются в присутствии меда, что было показано
в опытах на кроликах [671].
Итак, можно выделить два основных пути метаболизма ГК in viva: B-D-
глюкуронидаза гидролизует ГК до ГЛК, или ГК пшролизуется до моноглюку-
ронида ГЛК, и последний превращается в ГЛК. желудочно-кишечные бактерии
способны гидролизовать ГК до ГЛК глицирризин-В-1Э-глюкуронипазой и окис-
лять ЗВ-гидрокси- и За-гидрокси-ГЛК в 3-оксо-ГЛК, ЗВ-гидрокси- и Зои-гид-
роксиглицирретат-дегидрогеназами соответственно. Наибольшее количество
метаболитов ГК (ЗВ- и За-гидрокси-ГЛК, 3-оксо-ГЛК) образуется при pH = 8.
Кишечное содержимое с pH = 6-7 способствует образованию ЗВ-гидрокси-
Г ЛК при метаболизме ГК, при pH = 4,2 метаболизм ГК до ГЛК менее вь1ра-
жен [672].
Показано, что ГК гидролизуется до ГЛК и моноглюкуронида ГЛК под
действием глюкуронидаз в различных органах крыс [673]. Так, в организме
животных глиЦирризин-В-В-глюкуронидаза I гидролизует ГК до Г ЛК; гли-
цирризин-моно-В-В-глюкуронидаза гидролизует моноглюкуронид ГЛК до Г ЛК;
За-гидроксиглицирретат-дегидрогеназа окисляет За-гидрокси-ГЛК до 3-оксо-
ГЛК. Последний энзим находится в микросомальной фракции печени, но другие
энзимы распределены в нуклеарной, микросомальной, лизоцимной и раство-
римой фракциях различных органов. Глицирризин-В-В-глюкуронидазы I и П,
моноглюкуронид В-В-глюкуронидаза обнаружили различную активность в сме-
си лизоцимов и микросомальных клеток печени крыс [673]. Описаны мик-
робные трансформации ГЛК различными штаммами бактерий [674-681].
5.18. ФАРМАКОКИНЕТИКА ГЛИЦИРРИЗИНОВОЙ КИСЛОТЫ
И ЕЕ ПРОИЗВОДНЫХ
При внутривенном введении ГК концентрация ее в плазме быстро умень-
шается и через 2 ч ГК в плазме не обнаруживается. ГЛК определяется в плазме
по двум пикам, первый (малый) из которых появляется через 30 мин и вто-
рой (большой) - через 11,4 ч после внутривенного введения ГК. Содержание
ГЛК в большом пике соответствует содержанию ГЛК в плазме после ораль-
ного введения ГК, но время появления этих пиков в плазме различается (19,9
и 9,3 ч) после орального введения ГК и ГЛК, что говорит о медленной их
конверсии в кишечнике [669].
Клинические и фармакологические исследования токсичности ГК и экст-
ракта солодкового корня показали, что биодоступность ГК и Г ЛК в плазме
после орального введения крысам и человеку в 2-3 раза выше при использо-
вании чистых ГК и ГЛК, нежели экстракта солодки [682, 683]. Так, в экспе-
риментах с чистой ГК максимальная ее концентрация достигается в плазме и
желчи при оральном введении через 10 ч. При использовании экстракта со-
лодки максимальная концентрация ГК в плазме и желчи появляется через 12 ч
[682], а количество выделяемой в желчь ГК в 7,4 раза меньше, чем при при-
еме чистой ГК. Исследование фармакокинетики ГЛК in viva показало, что пос-
ледняя связывается в плазме крови крыс и человека с альбуминами [652]. Так,
при концентрациях менее 5 мкг/мл более 99,9 % ГЛК связывается с альбу-
минами плазмы крови человека [684]. Результаты исследований in viva пока-
зали, что ГК и ее агликон связываются в основном с альбуминовыми фрак-
циями плазмы крови крыс и человека [685‚ 686]. В плазме здоровых и больных
людей количество связанного с альбуминами гликозида составило 99,6 % [675],
a количество ГЛК — более 99,9 % [687]. Фармакокинетика ГЛК является

дозозависимой [652]. Почти все количество ГЛК, находящейся в тканях, кон-
центрируется в коже и мускулах; с мочой выделяется ~2 % агликона. ГЛК об-
наруживается в моче человека через 130 ч после введения [655].
При введении в организм человека лекарств традиционной китайской ме-
дицины, содержащих ГЛК и ее гликозиды, максимальная концентрация гли-
козидов в плазме крови появлялась менее чем через 4 ч. Гликозиды исчезали
из крови примерно через 72 ч. Максимальное содержание ГЛК в крови обна-
руживалось через 24 ч после введения [676]. Максимальная концентрация ГК
в плазме крови крыс после перорального введения гликозида наблюдалась через
6 ч, а после введения экстракта солодки — через 8 ч и медленно снижалась в
течение 24 ч [688].
При внутривенном введении содержание ГК в плазме крови крыс дости-
гало максимума через 24 ч и сохранялось до 48 ч [652‚ 655].
После внутривенной инъекции ГК (80 мг) здоровым пациентам содержа-
ние гликозида в крови быстро уменьшалось в течение 6 ч; его метаболит ГЛК
появлялся в плазме крови на б-й час после введения, а максимальная кон-
центрация ГЛК в крови обнаруживалась через 24 ч. После перорального упот-
ребления ГК или экстракта солодка»: в крови человека наблюдалось 2 пика: через
1-4 И через 10-24 ч [689, 690].
Следует отметить, что концентрация ГЛК в плазме крови крыс после пер-
орального введения традиционных китайских лекарственных средств, содер-
жащих солодку, ниже, чем при внутривенном способе введения ГЛК или ГК
[691]. С помощью ВЭЯСХ показано, что объем распределения ГК после внут-
ривенного введения крысам не зависит от дозы, но общий клиренс ГК умень-
шается с увеличением дозы от 20 до 100 мг/кг [692].
Сравнительное исследование фармакокинетики после орального введения
равных молярных доз _ГК и ГЛК показало, что происходит возрастание фар-
макокинетических характеристик ГК и поглощение ее в тонком кишечнике.
Таким образом, ГК является пролекарством ГЛК.
Исследовано содержание Г К и ее агликона в крови, плазме, желчи, моче
и внутренних органах (тканях) крыс методом ВЭ)КХ после введения гликози-
да в дозе 100 мг/кг и ГЛК в дозе 60 мг/кг в воротниковую вену [693]. Наи-
более высокая концентрация ГК была обнаружена в печени, небольшие коли-
чества - в поджелудочной железе и тонком кишечнике. Высокое содержание
Г ЛК наблюдалось в легких, печени, сердце, коже и почках. Количество ГК и
ГЛК через 24 ч после внутривенной инъекции гликозида в желчи составляло
88,5 и 0,36 % от дозы ГК и ГЛК соответственно, а в моче обнаружено только
4,8 и 0,03 % от введенного количества [693]. Предложена фармакокинетичес-
кая модель распределения глицирризина в перфузированной печени крыс [694].
Изучено поглощение в кишечнике и распределение ГК на мышах. В опытах
in situ c петлей показано, что концентрации Г К в плазме и печени после вве-
дения в прямую кишку были значительно выше по сравнению с таковыми
для ГК, введенной в тонкий кишечник или в повздошную кость (под лопат-
ку), а концентрация ГК в плазме после введения в толстую кишку имела тен-
денцию к увеличению [695].
При интрарекгальном введении дикалиевой соли ГК в дозе 20 мг/кг крысам
гликозид обнаруживался в плазме через 0,5 ч [696], максимальная концент-
рация ГК в плазме достигала ~500 MI‘/MJI [697].
Изучена фармакокинетика субстанции препарата ниглизин на крысах [160‚
335, 382]. Препарат обнаруживается в крови уже через 15 мин после перораль-
ного введения; время достижения максимальной концентрации препарата в
крови составляет 4 ч. После введения в желудок ниглизин обнаруживается в
моче через З ч, достигая наибольшего содержания через 12 ч. Максимальная
концентрация ниглизина в желчи определена через 4 ч после перорального вве-
дения. Концентрация ГЛК в плазме крови крыс после внугривенного введе-

ния ГК в дозе 100 мг/кг поддерживается на уровне 1‚5—3 мкг/мл до 48 ч у
нормальных животных, что объясняется повторной адсорбцией ГЛК из ки-
шечника, которая образуется из гликозида и конъютатов ГЛК во время энте-
рогепатической рециркуляции [652].
Изучена фармакокинетика глицирризина после однократного и многократ-
ного внутривенного введения европейским пациентам с хроническим гепати-
том С в различных дозах и определены фармакокинетические данные через
24 ч и через 14 дней [698]. Установлено, что фармакокинетика ГК имеет ли-
нейный характер; значительных различий между содержанием ГК в плазме в
1-й и 14-й день не найдено. Аккумулирование ГК наблюдается после 2-не-
дельного введения в дозе 200 мг 6 раз в неделю. Полный клиренс ГК соста-
вил (7‚6 i 3,6) + (8,5 i 5,7) МЛ/Ч на кг. После внутривенного введения ГК боль-
ным с хроническими заболеваниями печени, вызванными вирусом гепатита С,
концентрация ГК и ГЛК у пациентов с циррозом печени в плазме была не-
сколько выше, чем у больных с хроническими гепатитами, но существенной
разницы между ними не наблюдалось [699}.
Одна из предложенных фармакокинетических моделей распределения P K
в плазме крови и тканях крыс включает прямое выделение P K из печени в
кишечник и хорошо согласуется с распределением P K в крови эксперимен-
тальных животных, однако данная модель непригодна для человека [700]. ГК
и P JIK в организме участвуют в сложных процессах метаболизма, в том числе
в знтерогепатической циркуляции. Поэтому была разработана физиологичес-
кая модель фармакокинетики ГК на крысах, которая показывает, что ГК и ее
метаболиты транспортируются из плазмы в желчь под действием Зов-гидрокси-
стероид-дегидрогеназы. Гидролиз бактериями выделенных вместе с желчью ме-
таболитов ГК и последующая абсорбция ГЛК вызывают задержку клиренса
ГЛК в плазме [701]. Позднее была предложена физиологически обоснованная
фармакокинетическая модель для человека, разработанная на здоровых добро-
вольцах, которым орально вводили ГК в виде суспензии или раствора, а так-
же в виде солодковьтх конфет [702]. Априори определенная модель успешно
перенесена на кинетику ГЛК в желудочно-кишечном тракте, которая характе-
ризуется вторым абсорбционным пиком в конечной фазе элиминирования. Этот
пик связан с энтерогепатитным циркулированием основных метаболитов ГЛК.
Модель продемонстрировала, что в случае пациентов, имеющих более длитель-
ньтй период нахождения ГЛК в желудочно-кишечном тракте, после повтор-
ного приема солодки или ее продуктов может произойти аккумулирование ГЛК,
что вызывает риск развития побочных эффектов (повышение давления, оте-
ки, нарушение минерального Na*/K+—6a.r1aHca) [702].
Для анализа взаимосвязи между лечебными свойствами ГК и ее токсич-
ностью была изучена фармакокинетика ГК и ГЛК. Как известно, ГЛК активнее
PK B 200-1000 раз как ингибитор !1В-гидроксистероид-дегидрогеназы [703].
Установлено, что после адсорбции ГЛК транспортируется главным образом в
печень, где она метаболизирует в глюкуронид-сульфатные конъюгаты, кото-
рые эффективно переходят в желчь. После выделения желчи в двенадцати-
перстную кишку конъюгаты гидролизуются в Г ЛК сопутствующими бактери-
ями, ГЛК реадсорбируется, что приводит к выраженной задержке конечного
клиренса ГЛК в плазме. На основании этих данных установлено, что разли-
чия в фармакокинетике ГК у пациентов объясняются индивидуальными осо-
бенностями превращения метаболитов ГЛК в желудочно-кишечном тракте.
Скорость передвижения желудочно-кишечного содержимого через тонкий и
толстый кишечник определяет количество конъюгатов ГЛК, подвергающихся
гидролизу бактериями. При длительном передвижении через желудочно-ки-
шечный тракт ГЛК может аккумулироваться после повторного приема и вы-
зывать побочные эффекты у некоторых пациентов, что показано изменением
соотношения кортизол/кортизон в моче [703, 704].

5.19. ТОКСИКОЛОГИЯ ГЛИЦИРРИЗИНОВОЙ КИСЛОТЫ
И ЕЕ ПРОИЗВОДНЫХ
Корень солодки применяется в качестве подсластителя и улучшающего вкус
вещества более 4 тыс. лет. В настоящее время в составе пищевых продуктов и
жевательного табака для этих целей используется глицирризиновая кислота —
основной компонент корней солодки [705]. Кроме того, ГК представляет кли-
нический интерес, поскольку длительное введение этого соединения эффек-
тивно при лечении хронических вирусных гепатитов [706]. Вряде стран по-
пулярны пищевые продукты, содержащие ГК, однако некоторые представители
населения особенно чувствительны к таким продуктам и относятся к группе
повышенного риска, в которой могут проявляться побочные эффекты [705].
При регулярном и длительном употреблении гастропротекгоров, содержащих
гликозид, возможно развитие побочных эффектов: повышение артериального
давления, увеличение веса, гипокалиемия, что наблюдалось на ряде доброволь-
цев и известно из литературных данных [705, 707]. Повышение артериально-
го давления может быть вызвано и злоупотреблением пищевыми продуктами,
в которых содержатся экстракт солодки и глицирризин (более 100 мг) и его
препараты [705]. Все это обусловливает проведение тщательных токсиколо-
гических исследований продуктов и препаратов, связанных с применением
ГКи экстрактов солодки. Эксперименты, проведенные на здоровых женщи-
нах-добровольцах в возрасте 19-40 лет, показали, что потребление ГК в дозе
12 мг/кг в день на человека с массой тела 60 кг в течение 8 недель не ока-
зывает побочных эффектов [708]. Допустимая дневная доза ГК составляет
0,2 мг/кг массы тела, предельная ежедневная доза — 200 МГ. В США с 1983 г.
ГК считается «generally recognized as safe» (GRAS) [708, 709]. Применение гли-
цирризина в количестве более 500 мг в неделю во время беременности также
не влияет на вес рождаемых и артериальное давление матери, но оказывает
заметное влияние на сроки беременности (риск досрочных родов) [710]. По
мнению Научного комитета (Scientiﬁc Committee on Food - SCF), регуляр-
ное потребление ГК в дозе 100 мг в день безопасно для большей части насе-
ления. В таком количестве ГК может применяться в любых продуктах, вклю-
чая лакричные конфеты, а также продукты с улучшенным вкусом, содержащие
ГК или глицирризинат аммония. Показано также, что добавление экстракта
солодки в табак для сигарет в количестве <5 % не влияет существенно на ку-
рильщиков и состав сигаретного дыма.
Острая токсичность очищенной Г К (ЫЭ„) составляет 5000 мг/кг (перораль-
но) [305] и 1940 мг/кг (подкожно) [306]. При длительном введении гликозид
вызывает атрофию тимуса, но не оказывает влияния на работу надпочечни-
ков [711].
Токсикологические исследования глицирама, проведенные на мышах, кры-
сах и морских свинках, показали, что применение его в дозах до 700 мг/кг в
течение 2 месяцев или 90 мг/кг в течение 4 месяцев не сопровождается побоч-
ными эффектами [709]. B опытах на крысах и мышах при однократном па-
рентеральном и энтеральном введении глицирризината аммония установлено,
что препарат относится практически к нетоксичным лекарственным средствам
[712]. Моноаммонийная соль ГК малотоксична при оральном введении и не
обладает аллергенными и мутагенными свойствами [713, 714]. Не вызывает
наследственных аномалий в хромосомном наборе мышей. Максимально пере-
носимая доза глицирама для крыс составляет 5000 мг/кг [714].
Проведено доклиническое изучение безопасности глицирама в качестве
противовоспалительного и антиаллергического средства [715]. Глицирам в до-
зах 10-250 мг/кг не вызывает отдаленных последствий — аллергических и им-
мунодепрессивных реакций, эмбриотоксического, тератогенного и мутагенно-
го действия. Однако введение глицирама в желудок в течение 6 месяцев в дозе

100 и 250 мг/кг может вызвать у животных функциональные изменения пе—
чени и почек, что следует учитывать при назначении препарата больным, стра-
дающим заболеваниями этих органов.
Максимальная ежедневная терапевтическая доза глицирризината аммония
составляет 7 мг/кг, и при однократном оральном или парентеральном введе-
нии данное соединение относится к практически нетоксичным веществам. При
многократном введении в желудок (7 мг/кг›‹ 30 раз) или введении в 4-крат-
ной дозе (28 мг/кг) препарат также не вызывает признаков интоксикации и
существенных изменений в показателях крови, активности энзимов плазмы,
морфологических изменений в структуре клеток внутренних органов [712]. Од-
нако при длительном ежедневном пероральном введении препарата в дозе 100-
250 мг/кг могут произойти изменения в печени и почках [715], а в более вы-
соких дозах (до 680 мг/кг в день) — почечная недостаточность [713].
Динатриевая соль ГК при введении в питьевой воде (0,04—0‚15 %) мышам
в течение длительного времени (96-110 недель) не обнаружила канцероген-
ных свойств и хронической токсичности [714]. Триаммонийная и моноаммо-
нийная соли Г К признаны безопасными (GRAS) и разрешены к применению
в пищевой промьшшенности ряда стран в качестве подсластителей, пенообра-
зователей при изготовлении безалкогольных напитков и пищевых добавок для
улучшения вкуса [168, 709, 715]. По бельгийскому законодательству, соли ГК
разрешено употреблять только в пиве (100 мг/л) [707]. Динатриевая соль ГК
при введении крысам в дозе 0‚08—2 % вместе с пищей не оказывает значи-
тельного токсического действия на беременных животных и тератогенного дей-
ствия на плод [716‚ 717].
Производные ГК относятся к III-IV классу малотоксичных веществ
(ш„ = 800-8000 мг/кг, рег os) (табл. 5.3) [147, 155, 159, 161, 171].
K умеренно токсичным веществам относится и новое синтетическое про-
изводное Г К — препарат ниглизин. Данные по острой токсичности ниглизи-
Ha приведены _в табл. 5.4 [718]. Препарат хорошо обезвреживается в организме
и не обладает кумулятивными свойствами. Хроническая токсичность нигли-
зина определялась на крысах, кроликах и собаках. При ежедневном введении
препарата внутрь крысам в дозах 1/ 10 и 1/20 от LD50 B течение двух месяцев
гибели животных, существенных изменений общего белка и белковых фракций
сыворотки крови и гистологических изменений во внутренних органах не на-
блюдалось. Ниглизин в терапевтической дозе не влияет на функциональное
состояние сердечно-сосудистой и кроветворной системы, на функцию печени
и почек, не вызывает патологических изменений мозга, сердца, легких, почек,
печени, селезенки, желудка и кишечника и не обладает тератогенными и кан-
церогенными свойствами [718].
Показано, что карбеноксолон не влияет на число белых кровяных телец
(лейкоцитов) и вес тимуса у крыс [719]. З-Аминопроизводное ГЛК также от-
носится к малотоксичным веществам, при однократном введении его в дозах
4000—5000 мг/кг гибели животных не наблюдается [720]. Согласно [12], токсич-
ность 18-дегидро-ГЛК‚ З-амино-ГЛК, 3-амино-18—дегидро-ГЛК, З-кегометил-
глицирретата, его оксима, 3-кето-18-дегидро-ГЛК, З-ацетил-З-кетонов (3-138)
и (3-142), (18В-Н)—лактама (3-109), (18В-Н)-индола (3-152), глицирретата натрия
и калиевой соли 18-дегидро-ГЛК характеризуется значениями 1,050 = 3000-
5000 мг/кг при внутрижелудочном введении. Материалы, касающиеся различ-
ных аспектов фармакологической активности ГК‚ содержатся в работах послед-
него пятилетия [721--729].
Глицирретовая кислота таюке является объектом серьезных исследований
последнего времени. Например, антиоксидантная активность и связанные с ней
фармакологические свойства ГЛК обсуждаются в работах [730-733]. Ряд дру-
гих свойств, среди которых можно отметить изучение влияния ГЛК на гене-
рацию NO [740], описываются в работах [734-739].

Острая токсичность производных ГК
'~.
‘а
R3
Таблица 5.3
к. к; R3 ‘Ёжик?’
н co,Li сом 2050
н согы согк 2400
н СО2Ыа CO2Na sooo
H CO2Li C02Na 3000
н со,к CO2Na 5000
н CO2Na COZK 5500
H CO;MgOCH3 CO;MgOCH3 10000
Н СО2А1(01С‚Н-‚)2 С02А|(01С3Н7) 10000
н согн CO2Na 10000
COCH=CH~Ph C0zH COzH 6000
СОР согн со2н 5600
н
coca; CON(C3H-,); CON(C3H7); >6о00
сосна CONHCHz-Ph CONHCH‘;-Ph sooo
соси, CONHCSNH-C511,; CONHCSNH-C5H.3 5000
сосн, CONHCSNH-Ph CONHCSNH-Ph 4000
сосна CONHCSNHCH2-Ph CONHCSNHCHz-Ph 3000
сосн‚ CONHCSNHNH-Ph CONHCSNHNH-Ph 1100
соснд CONHCSNHNHCH2—Ph CONHCSNHNHCH2-Ph 1200
нсо нсо
н 5000
02>“ об“
нсо нсо
н f I (U 6000
N N
N N
Н щд NI-[CO ©—H;JL Nuoo 137°

Т а б л и ц а 5.4
Острая токсичность препарата ниглизин
Животные Путь введения LD,o, мг/кг МДП‘: мг/кг LDg.o, MI‘/K!‘
Мыши Внутрибрюшииио 1800 (1 13532880) 500 -
Мыши Внутрь 2650 (126215565) 600 6000
Крысы » 2600 062514160) 700 —
* МДП — максимально допустимая переносимость.
5.20. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА КОМПЛЕКСОВ
ГЛИЦИРРИЗИНОВОЙ КИСЛОТЫ С ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ.
ЭФФЕКТ ГЛИКОЗИДНОГО КЛАТРИРОВАНИЯ ФАРМАКОНОВ
В предыдущих главах обсуждалось такое специфическое свойство ГК, как
способность к образованию комплексов с органическими молекулами, среди
которых основной интерес представляют лекарственные препараты (фармако-
ны). Изучение свойств фармаконов, вводимых в организм животных вместе
с ГК, привело к убеждению, что ГК образует с ними т viva сложные соеди-
нения (клатратьх). Состав этих клатратов часто совпадает по составу с комп-
лексами, получаемыми в растворах, для которых обычно молярное соотноше-
ние 1:1. Молярные соотношения компонентов в клатратах т viva, определяемые
по оптимуму базовой активности фармакона, чаще всего соответствуют 4-крат-
ному преобладанию ГК (ГК:фармакон = 4:1). Удивительным свойством клат-
ратов является то, что в их составе фармаконы проявляют основное действие
в дозах меньше терапевтических в 10-100 раз. Отмечены случаи усиления в
результате клатрирования вторичных фармакологических свойств фармакона,
а также появление новых для данного фармакона свойств.
Таким образом, можно вести речь об образовании т vivo своеобразных
супрамолекулярных структур, которые выступают как самостоятельные фар-
макологически активные агенты, способные взаимодействовать c рецепторами
по специфическому механизму. Выяснилось, что этот эффект проявляется не
только у клатратов ГК. Способность связываться т viva c фармаконами и вызы-
вать главное действие при условии снижения дозы действующего агента про-
явили и другие гликозиды, например дитерпеноидный гликозид стевиозид
[741], гликозид «мыльного корня» Acantkopkyllum Gypsophilaides Rgl. [742, 743].
Молекулы таких соединений, как ГК, состоят из агликона (липофильного
фрагмента) и гликозидной цепи (гидрофильного фрагмента). Обилие полярных
трупп (ОН, СО,Н) обусловливает способность гликозидов как к самоассоциации
в сложные структуры, так и к образованию клатратов с функционально насы-
щенными веществами. К послед-
ним относится подавляющее боль- Н0„ ‚О
шинство лекарственных препаратов. Ай
Есть все основания утверждать, что о О оно”
эффект клатрирования, найденный _ О но он
на примере Г К, является общим жен
свойством растительных гликози- |:|~o—C_.~o
дов. Авторы работы [744] прелло- Ё"0‘С=9 5_ о
жили ввести понятие «эффекта '=С‚о_д ‘C’ ‘H
гликозидного клатрирования фар- НО о
маконов». Обсуждая вопрос о воз- НО о __
можной структуре т viva образую- О
щихся клатратов ГК с фармакона- „(Ёщ
ми, можно высказать следующие 0,3‘ 0
предположения. Согласно первому он 5'13

о-Нппипо
\ ` '1-
Ч О
Ё ||| 1 О
0” ФАРМАКОН ОН О Н о но
ОН
0 он
9-------H-0
и о Ё 5-18
он о O"H"O Ho т
о ОН
п _ он Ц он
5-17
из них, ассоциация молекул ГК и последующее клатрирование фармаконов
происходят с участием карбоксильных трупп агликона и углеводного фрагмента.
Образующиеся при этом клатраты мохсно представить структурой (5-16). Второе
предположение, согласно которому ассоциация может происходить преиму-
щественно за счет углеводного фрагмента, опирается на результаты наших экс-
периментов, в которых фармаконы вводились животным вместе с моноам-
монийной солью ГК (глицирамом). Была показана полная идентичность ре-
зультатов с данными опытов in то, где применялась ГК. Представляется
возможным предположить образование клатратов типа (5-17). Подобные об-
разования, вероятно, более предпочтительны, чем структуры, стабилизированные
за счет карбоксильных групп углеводных фрагментов с карбоксильными хруп-
пировками по типу агликона, участвующими в солеобразовании (5-18).
5.20.1. Фармакологические свойства комплексов
глицирризиновой кислоты с НПВС
Молекулярные комплексы ГК c такими нестероидньхми противовоспали-
тельными средствами (НПВС), как ацетилсалициловая кислота (АСК), ортофен
(ОФ), бутадион (БД), анальгин (АН) и индометацин (ИН) (ГК:НПВС= 1:1
и 2:1), проявляют противовоспалительное (ПВ) действие в меньших дозах, чем
исходный гликозид. Широта терапевтического действия (ЫЁ),„/Е1Э„) комплек-
сов повышается в 3-11 раз по сравнению с исходными НПВС (табл. 5.5) [155,
159, 177, 183].
Комплексы 18В-Н-ГК с аспирином и ортофеном (Г К:АСК, ГК:ОФ) ока-
зывают выраженное ПВ действие на шести моделях острого воспаления, вызван-
ного каррагенином, формалином, гистамином, серотонином, агаром Дифко,
трипсином, а также при хроничес-
Таблица 5.5 ком воспалении (ватная и карманная
Широта терапевтического ПВ действия ‘ранулеыьд У интактнь“ и адренал"
комплексов PK и НПВС эктомированных животных [17 8,
745-749].
К°МШ°К° LDso/EDso* Исходное НПВС На модели каррагенинового оте-
(1 : 1) ка У КРЫС ТСРЗПСВТИЧССКИЙ ИНДСКС
ГКЗАСК 4500/82 = 54,8 1900/98 = 19,4 для комплекса ГК: в 3,4 раза, а
ГК:0Ф 1750/12,5 = 140 310/8 = 33,7 для ГК:ОФ в 4,8 раза выше, чем у
гкъд 3150/52 = 50,8 330/55 = 15,7 Чистых субстанций аспирина и OPTO-
гк-Ан 8000/‘68= 1176 57о/55=1оз фена [173“13°a 1331- "В Эффект
' ' ' комплекса ГК:АСК значительно пре-
* ED,” — эффективная доза. восходит действие аспирина при вос-

падениях, вызванных агаром Дифко, трипсином‚ гистамином и серотонином,
а комплекс ГК:ОФ был активнее ортофена на формалиновой, трипсиновой‚
гистаминовой и серотониновой моделях воспаления [178-180]. Под влияни-
ем комплексных соединений ГК с АСК и ОФ в дозах 1/30 от 1.135, прирост
массы имплантированных ватных шариков по сравнению с эффектом АСК и
ОФ в дозах 1/10 от 1,050 был меньше [178]. На модели карманной гранулемы
комплексные соединения по антиэкссудативному эффекту превосходят действие
АСК и ОФ соответственно в 3 и 6 раз, а по антипролиферативному — в 2 раза.
Введение данных комплексов в лечебном режиме при адъювантном арт-
рите у крыс привело к ослаблению признаков воспаления: на 35-е сутки на-
блюдения комплекс ГК с АСК уменьшал объем лапы по сравнению с конт-
ролем на 38,9 i: 4,6 %, a комплекс с ОФ — на 53,9 i 2,0 %, B то время как
исходные фармаконы снижают отек на 23 i 4,5 и 45,4 i 2,6 % соответствен-
но. Более выраженное по сравнению с исходными фармаконами ПВ действие
сохраняется у комплексов ГК:АСК и ГК:ОФ и у ацреналэктомированньпх жи-
вотных с хроническим воспалением [174].
Комплекс ГК с индомегацином (1:1) обладает более выраженным ПВ дей-
ствием по сравнению с исходным препаратом при введении в равных дозах
(10 мг/кг). При комплексообразовании НПВС с ГК наблюдается также потен-
цирование других видов биологической активности (анальгезирующей, жаро-
понижающей) [178‚ 180, 181, 747]. Обезболивающее действие комплекса ГК с
ОФ при электро- и термораздражении более выражено, чем у ортофена
(57‚5 i 2,0 и 43,2 i 2,6), а при термоболевом воздействии превосходило эффект
амидопирина (23,4 i 1,1 и 18,5 i 1,4). Комплекс ГК:АН обладает в 11,4 раза
большей анальгезирующей активностью, чем исходный фармакон (анальгин)
[181]. Анальгезирующий эффект комплекса ГК:АСК превосходит эффект аспи-
рина при термоболевом раздражении. По широте терапевтического анальгези-
рующего действия комплексные соединения ГК:АСК и ГК:ОФ превосходят
эффекты этих НПВС при «ацетилхолиновых корчах» соответственно в 3 и
2,3 раза. На модели «уксусные корчи» терапевтичесюяй индекс комплекса ГК
с АСК был выше индекса аспирина в 4 раза. Комплексы ГК:АСК и ГК:ОФ
обладали выраженным жаропонижающим действием. Широта их антипирети-
ческого действия в 2 раза больше, чем у исходных фармаконов [178-180].
Итак, водорастворимые комплексные соединения ГК:АСК и ГК:ОФ об-
ладают выраженной ПВ и анальгетической активностью, причем спектр фар-
макологического действия и широта терапевтического эффекта превышают та-
ковые у исходных нестероидных ПВ препаратов. Комплексы ГК с аспирином
и ортофеном проявляют выраженное мембраностабилизирующее действие, сни-
жают накопление первичных и вторичных продуктов перекисного окисления
липидов у животных с хроническим воспалением [178]. Таким образом, ком-
плексы ГК с НПВС имеют повышенную биодоступность в очаге воспаления,
что значительно усиливает ПВ действие. В отличие от исходных НПВС ком-
плексы с ГК оказывают менее выраженное раздражающее действие на слизис-
тую оболочку желудка. Комплекс ГК:АСК способствует репарации язвенных
поражений, а комплекс ГК:ОФ обладает малой ульцерогенной активностью
[159, 178, 747, 748]. Комплексы ГК с АСК и ОФ снижают уровень простаглан-
динов E, И Е, в крови животных с хроническим воспалением [178, 749]. Мо-
гут быть рекомендованы для клинической апробации в качестве противовос-
палительных средств, в том числе у больных с язвенной болезнью желудка и
двенадцатиперстной кишки [155]. Острая токсичность комплексов ГК с НПВС
снижается в 2—14 раз по сравнению с исходными препаратами [178-180, 183].
Как видно, при комплексообразовании НПВС с ГК наблюдается синер-
гетный эффект повышения их биологической активности с одновременным
снижением токсичности и ульцерогенного действия на желудочно-кишечный
тракт и повышением растворимости в водных средах. Проведено сравнительное
изучение фармакологической активности молекулярных комплексов ГК:АСК

и ГК:ОФ, полученных растворным методом и в виде твердых дисперсных си-
стем, синтезированных методом механохимии [750]. Показана возможность
получения высокоактивных комплексов ГК с НПВС твердофазным синтезом,
что открывает технологически более приемлемые и экономичные пути приго-
товления таблеточньтх лекарственных форм.
5.20.2. Клатратьп простагландинов с глицирризнновой кислотой -
новый класс утеротонически активных препаратов
Простагландины получили широкое применение в медицине и ветерина-
рии благодаря способности стимулировать мускулатуру матки в малых дозах.
Препараты простагландинового ряда широко используются в промышленном
свиноводстве для синхронизации опороса. Весьма эффективны при подготов-
ке самок крупного рогатого скота, а также кобыл к искусственному осемене-
нию. С внедрением простагландиновых препаратов были успешно решены воп-
росы, связанные с лечением послеродовых осложнений у коров и лошадей.
Один из основных препаратов, используемых в ветеринарии, — кпопро-
стенол (5-19), который, как и другие простагландины, получается путем мно-
гостацийного синтеза. Этим объясняется зачастую высокая стоимость препа-
ратов. Актуальной задачей является снижение терапевтически активной дозы.
Кроме того, необходимым является повышение устойчивости лабильных про-
стагландинов в готовых препаратах.
Обе задачи удалось решить путем клатрирования простагландинов с ГК.
Были получены комплексы 18В-Н-ГК с простагландинами Е и F рядов: Р6Е„
PGE,, сульпростон (СП), PGF,a И кпопростенол (5-19) и изучены их утерото-
нические свойства на матке крыс и морских свинок [159, 751-753]. Комтшексы
ГК:РСтЕ‚ (1:1) и гк:1>с1=,„ (1:1) вызывали изменение амтшитуды сокращений
матки. в 2 раза сильнее, чем натриевая соль РСтЕ, в равных концентрациях
(l0" г/мл) (табл. 5.6). СП и PGE2 В виде комплексов с ГК (1:1) увеличивают
амплитуду маточных сокращений в 3 раза. Одновременно возрастает тонус мат-
ки. В отличие от исходных простагландинов комплексы являются стабильны-
ми веществами, их растворы можно хранить продолжительное время при ком-
натной температуре. При необходимости комплексы можно таблетировать.
Следует подчеркнуть, что комтшексообразование с ГК приводит к увеличению
растворимости в воде исходных простагландинов, что повышает биодоступностъ
и пригодность для внутривенного применения. Главным результатом являет-
ся снижение дозы дорогостоящих простагландинов с одновременным улучше-
нием всех терапевтических показателей.
На основе комплексов ГК с клопростенолом, известным синтетическим лю-
теолитическим простагланцином, разработан высокоэффективный ветеринарный
Таблица 5.6
Утеротоиическая активность простагландинов и их комплексов с l8B—H-I‘K (1:l)*
на матке крыс in тю [751]
В°ш°°тв° „ЁЁОЁЪЁЁЁЁЁЁЗЁЁЁЗЁЁЫ P ”“”°.§‘§£'.f‘.Z°5}§“’°“ P
I‘K:PGE1 53,4 1 5,0 <о,оо2 49.4 1 1.2 <о,оо2
Рев, 24.3 1 1,5 <0.о5 30.7 :1: 2,2 <0.о5
гк:сп 15o,o111,0 <0,001 13s,o11o,o <0,001
сп 50.0 1 5,0 <0,001 115,0 1 9,5 <0,001
паров, 63,5 1 6,0 <0,001 40,7 1 4,0 <o,0o2
PGE2 20,0 1 2,8 <0,05 33,5 :1: 2,4 <0.о5
I‘K:PGF2.., 55,6 1 5,0 <o,oo1 61 ,0 t 5,6 <0,001
Рота, 27,8 1 1,5 <0,05 39,4 э: 5,3 <0‚02
* B фосфатном буфере, С = 10"‘ I‘/MJI.

5-21
OH
препарат клатропростин c дозировкой действующего вещества в 5 раз ниже при-
нятой в мировой практике [754]. Препарат выпускался опытным производством
Института органической химии Башкирского научною центра Уральского от-
деления АН СССР совместно с Уфимским институтом вакцин и сывороток
им. И.И. Мечникова. Объем производства покрывал до 20 % потребности сви-
нокомгшексов страны и нужд ветеринарии. Стоимость препарата была вдвое
ниже импортных средств, к тому же действие клатропростина оказалось су-
щественно более физиологичным по сравнению с эффектом лучших импорт-
ных препаратов. Производство прекращено в начале 1990-х гг., а в 1993 г. раз-
работка отмечена Государственной премией РФ. В 1997 г. запатентован более
эффективный препарат клатирам, включающий наряду с ГК и клопростено-
лом тирозин [755]. Клатирам эффективнее известного ветеринарного препа-
рата эстрофан при использовании в качестве лютеолитического средства для
синхронизации «охоты» у коров при содержании простагландина (клопросте-
нола) в 100 раз меньшей дозе, чем в препарате сравнения. Клатирам оказыва-
ет регулирующее действие на родовую деятельность (синхронизацию опоро-
сов у свиноматок) с дозой простагландина в 35 раз меньше, чем в препарате
эстрофан. Послеродовой период у коров, обработанных клатирамом, сокраща-
ется на 15 дней по сравнению с животными, получавшими эстрофан. Клати-
рам эффективнее эстрофана при лечении функциональных расстройств яич-
ников у коров, при трансплантации эмбрионов.
7 Лечение острых и хронических эндометрий у коров осуществляется с при-
менением доз, в 3 раза меньших доз эстрофана. Новый простагландин с фу-
рильньтм фрагментом (5-20) в виде клатрата с ГК (ГК:ПГ = 4:1) проявил уте-
ротоническую активность, превосходящую активность простагландинов Е, и
Е, (простенона) при существенно более низкой токсичности [756-758]. Про-
стагландин (5-20) оказался удобным объектом для демонстрации возможности
использования при клатрировании гликозидов иного строения. Клатрат тетра-
озида гипсогенина (5-21), выделенного из «мьшьного корня» [742], с проста-
гландином (5-20) в соотношении 4:1 в дозах 50 и 100 мкг/кг увеличивал ам-
плитуду маточных сокращений на 100 и 120 % соответственно по сравнению
c известным препаратом просгеноном. Характерно, что активность этою клатрата
выше активности, показанной клатратом простагландина (5-20) с ГК в соот-
ношении 4:1. Таким образом, эффект гликозидного клатрирования имеет об-
щий характер и распространяется на целый ряд растительных гликозидов.

5.20.3. Фармакологические свойства клатратов глицирризиновой кислоты
с кардиоактивными препаратами
K/zampupoeauue антиаритмика аллапинина
Гидробромид дитерпенового алкалоида лаппаконитина (5-22) под назва-
нием аллапинин включен в число клинических препаратов антиаритмическо-
го действия. Он рекомендован при различных формах нарушения ритма сердца,
в особенности при желудочковых аритмиях, пароксизмальной мерцательной
аритмии и при монофокуснои предсердной тахикардии [759, 760]. Недостатком
аллапинина является высокая токсичность. Изучение эффекта клатрирования
в приложении к лаппаконитину (ПА) позволило установить, что клатрат мо-
лекулярного состава ГКцЛА = 4:1, запатентованный под названием алаглизин
[761], на моделях хлоридкальциевой и аконитиновой аритмий обладает вьхсоа
кой антиаритмической активностью. Алаглизин имеет наибольший антиарит-
мический индекс (LD5,,/ED50) среди известных средств и в 10 раз менее ток-
сичен, чем аллапинин. Применение алаглизина Вместо аллапинина позволяет
не менее чем в 6 раз снизить дозу дефицитного алкалоида, добываемого из
растительного сырья.
Повторное исследование антиаритмической активности алаглизина на мо-
делях хлоридкальциевой и адроналиновой аритмии позволило установить, что
сам кпатрат в дозах 0,125 и 0,250 мг/кг не оказывает влияния на параметры
ЭКГ. Внутривенное введение агента в дозе 0,125 мг/кг до введения детальной
дозы хлорида кальция блокировано развитие аритмии у 80 % крыс. Введенный
после аритмогена (СаС12) алаглизин в дозе 0,250 мг/кг снимает уже развившухося
аритмию у 50 % животных. На модели адреналиновой аритмии предварительное
однократное введение алаглизина в дозах 0,125 и 0,250 мг/кг приводит к тому,
что полного развития аритмии не происходит. Показатели ЭКГ возвращаются
к норме у 50 % (доза 0,125 мг/кг) и 100 % (доза 0,250 мг/кг) животных. ED50
алаглизина на этой модели составила 0,125 мг/кг, аллапинина — 0,290 мг/кг.
Следовательно, исходя из эффективной дозы а.лаглизина‚ содержание в нем
лаппаконитина снижено в 14 раз по сравнению c эффективной дозой аллапи-
нина [762-764].
B специальной серии экспериментов бьшо показано влияние состава ком—
плексов ГК с ЛА на антиаритмическую активность и установлено, что опти—
мальньтм соотношением является 4:1 (рис. 5.2).
Лаппаконитин оказался удачным объектом для демонстрирования возмож-
ности использования в качестве эффективных клатрнрутощих агентов раститель-
ных гликозидов, отличающихся от ГК. Таким гликозидом оказался стевиознд
(5-23), который рекомендован в качестве безопасного (LD50 = 10 000 мг/кг)
пищевого подсластителя. Его производство растет и исчисляется в настоящее
время сотнями тонн в год [765, 766].
Говоря о фармакологических свойствах стевиозида, следует отметить его
влияние на метаболические процессы гликолиза и обмена фосфолипидов [767],
а также гипотензивную активность
[768, 769]. Сведения об антиарит-
ё
Е 300 мическом действии стевиозида в
ЁЁ литературе отсутствуют. Поэтому
ЁЁ 200 прежде всего необходимо было
з}; изучить влияние стевиозида на
Ё Ё ритм сердечных сокращений.
8 Е
Ёдё Ё Рис. 5.2. Влияние состава комплеко
3 о '*’ ‘—"""’*“”‘“""""W“' сов лаппаконитина с глицирризино-
" “А 131 152 114 133 вой кислотой на антиаритмическую
ЛА: (‘K (молярное соотношение) активность

_Q~1 B-D-Glc2->1 [3-D~Glc
до; H 5-23 R=1B~D-Glc
542 5-24 R=H
Как известно, при развитии хлоридкальциевой аритмии в случае леталь-
ного исхода происходит трепетание предсердия, переходящее в полное нару-
шение проводимости предсердия и в блок синусового узла. Наступает атрио-
вентрикулярная брадикардия с последующим развитием мощной желудочковой
тахикардии и остановкой сердца. При адреналиновой аритмии вначале наблю-
даются брадикардия и незначительные нарушения проводимости предсердий,
о чем свидетельствует резкое уменьшение амплитуды зубца Р. Наблюдается
также снижение амплитуды зубца R, которое появляется через 1-2 мин и ис-
чезает через несколько минут. Далее происходит восстановление как частоты
сердечных сокращений, так и амплитуды зубцов R и Р. В случае летального
исхода желудочковая экстрасистолия возникает на фоне резкой бргдикардии с
атриовентрикулярной блокадой различных степеней, которая через 2-3 МИН
переходит в политопную экстрасистолию и желудочковую тахикардию. Брали-
кардия носит рефлекторный характер на вызванное адреналином резкое повы-
шение артериального давления.
Было показано, что предварительное внутривенное введение стевиозида в
дозе 0,120 мг/кг защищает от гибели до 40 % животных, получивших леталь-
ную дозу хлорида кальция. В наших опытах на модели адреналиновой арит-
мии при клинической картине, указанной выше, количество выживших xx-
вотных составило 50 % при аналогичной схеме введения стевиозида.
На этих же моделях аритмии было показано, что стевиозид, введенный в
дозе 0,120 мг/кг после аритмогена, не блокирует уже развившуюся аритмию
(табл. 5.7). Для исследования были приготовлены клатрать: лаппаконитина со
Т а б л и Ц а 5.7
Антиаритмическая ЗКГИВНОСТЬ стевиозида И ЕГО 1ma'rpa'ron с ЛЗЦПЗКОНИТИНОМ
Количество выживших крыс, %
Схема введения
Агент Доза, мг/кг
Клатратнаритмогеи Аритмоген+клатрат
CaCl2 Адреналин CaC]2 Адреналин
Стевиозид 0,120 40 50 0 0
Клатрат 1:1 0, 150 100 100 20 0
Клатрат 4:1 0,150 100 100 20 0
Клатрат 8:1 0,135 80 100 100 0
Клатрат 16:1 0,128 80 40 20 20
Лаппаконнтин 0,290 50 0 0 0
П р и м е ч а и и е. Аритмотеньт: CaCl2 (250 Mr/Kr), адреналин (0‚3 мг/кг), внутривенно I741].

Т а б л и Ц а 5.8
Количественная характеристика клатратов стевнозид-лаппаконитин
Молекулярный Кол-во лаппако- Снижение терапевти-
Доза, мг/кг .‚
состав клатрата нитина в дозе, мг ческон дозы, в N раз
1:1 0,150 0,063 4.6
4:1 0,150 0.023 12,0
8:1 0,135 0,011 16.0
16: 1 0,128 0,006 48,0
стевиозидом в молярных соотношениях (СТ:ЛА) 1:1, 4:1, 8:1 и 16:1. При изуче-
нии активности клатратов стевиозида с основанием лаппаконитина принима-
лось во внимание, что максимальный эффект клатратов этого фармакона с ГК
наблюдается при молярном соотношении компонентов ГКзфармакон = 4:1.
Антиаритмическая активность кпатратов стевиозида с лаппаконитином в
соотношениях 1:1, 4:1, 8:1 и 16:1 определялась на описанных выше моделях
аритмий в дозах 0,130—0,150 мг/кг, вводимых внутривенно крысам. Как вид-
но из табл. 5.7, клатраты состава 1:1 И 4:1, введенные животным предвари-
тельно, обеспечивают полную защиту от развития как хлоридкальциевой, так
и адреналиновой аритмий. На развившейся хлоридкапьциевой аритмии актив-
ность обоих ютатратов невысока, а на адреналиновой аритмии совершенно от-
сутствует. Примечательны результаты использования клатрата состава 8:1, ко-
торый обеспечил полную защиту животных не только при предварительном
введении, но и в условиях развившейся хлоридкальциевой аритмии. Клатрат
состава 16:1 сохраняет высокую активность (80 %) Ha модели хпоридкальцие-
вой аритмии только при предварительном введении.
Из данных табл. 5.8, в которой представлена количественная характерис-
тика клатратов, следует, что клатратообразование лаппаконитина со стевиози-
дом, как и в случае с глицирризиновой кислотой, позволяет существенно сни-
зить терапевтическую дозу фармакона.
Нелишне подчеркнуть, что в молекуле стевиозида в отличие от ГК не име-
ется свободных карбоксильных групп. Ассоциация гликозида‚ вероятно, про-
исходит только за счет межмолекулярного связывания углеводных фрагмен-
тов. Не исключено, однако, что in viva происходит гидролиз сложноэфирной
связи, и возникший при этом кислый Диглюкозид (5-24) образует ассоциаты,
в которых активную роль играет карбоксильная группа.
Таким образом, получено еще одно подтверждение развиваемого авторами
положения о том, что снижение терапевтической дозы фармаконов при клатра-
тообразовании с гликозидами является специфическим свойством терпеноидных
гликозидов, способных к образованию in viva супрамолекулярных структур
[741, 770].
Клатрирование гипотензивного препарата нифедипина
Нифедипин (2‚6-диметил-3,5—дикарбометокси-4-(2’-нитрофенол)-1,4-дигид-
ропиридин) относится к числу антагонистов кальция. Его действие проявля-
ется в расширении коронарных и периферических (преимущественно артери-
альньлх) сосудов, в снижении потребности миокарда в кислороде. Препарат
является активным системным артериолярным дилятатором: проявляет незна-
чительный негативный инотропный эффект и очень слабое антиаритмическое
действие. После некоторого периода охлаждения интерес врачей к нифедипи-
ну снова заметно возрос. В значительной степени это связано как с появле-
нием новых лекарственных форм нифедипина, так и с получением дополни-
тельных данных, характеризующих его в качестве незаменимого средства для
купирования гипертонических кризов, Сам факт непрекращающегося процесса
разработки новых лекарственных форм указывает на то, что Нифедипин, как

наиболее простое и надежно освоенное в технологии производное 1,4—дигид-
ропиридина, и впредь будет использоваться в качестве альтернативы более до-
рогим препаратам этого типа [771]. представлялось, что изучение активности
клатратов нифедипина с ГК может способствовать получению данных, кото-
рые послужат основой для разработки новой лекарственной формы блокатора
кальциевых каналов.
Для исследования был получен клатрат нифедипина (НФ) с глицирризи-
новой кислотой молекулярного состава ГК:НФ = 4:1, в котором весовая доля
фармакона составляет ~10 %. Как известно, вторичным фармакологическим
свойством НФ является слабая антиаритмическая активность. Поэтому наря-
ду с гипотензивным действием исследовалась и антиаритмическая активность
клатрата ГК:НФ в сравнении с НФ.
Экспериментальная модель гипертонии воспроизводилась внутривенным
введением адреналина в дозе 0,03 мг/кг, вызывающей стабильное повышение
систолического давления в среднем на 100 %. Использовались две схемы экс-
перимента: введение адреналина до введения агента (клатрата или НФ) и после
агента. Оба агента вводили в дозе 3,5 мг/кг, которая для НФ является тера-
певтической. Контрольной группе животных вводили адреналин (0,03 мг/кг).
Время восстановления исходного давления принято за контрольное.
В первой серии опытов установлено, что клатрат и нифедипин, введен-
Hue" B дозе 3,5 мг/кг, снижают артериальное систолическое давление у крыс
на 26 и 30 % соответственно, что подтверждает однонаправленность действия
обоих агентов.
Следующие серии экспериментов преследовали цель изучения гипотензив-
ного эффекта клатрата на модели экспериментальной гипертензии. Установ-
лено, что при введении до адреналина нифедипин восстанавливает систоли-
ческое давление за 79,7 с, что достоверно меньше (р < 0,001) общего времени
продолжительности гипертензии, вызванной адреналином (204,8 с). Нормали-
зация давления под действием клатрата по этой же схеме введения происхо-
дит медленнее — за 94,4 с. На фоне уже вызванной гипертензии клатрат ГК:НФ
показал несколько более высокую активность, чем НФ. Подчеркнем, что аб-
солютное количество НФ в клатрате снижено в 10 раз.
В последующих экспериментах на крысах с генетически обусловленной ги-
пертонией линии НИСАГ (среднее систолическое давление на 50 мм рт. ст.
выше физиологических норм для крыс) было установлено, что нифедипин и
его клатрат снижают систолическое давление на 34 и 28 % соответственно.
Таким образом, эффект клатратообразования позволяет снизить дозу дей-
ствующего вещества в клатрате в 10 раз (0,33 мг нифедипина) и сохранить ги-
потензивный эффект, аналогичный нифедипину. Эти данные показывают, что
На основе клатрата ГК:НФ могут быть разработаны препараты для купирования
гипертензии, содержащие на порядок более низкие дозы блокатора кальция.
Антиаритмическая активность клатрата ГК:НФ и НФ сравнивалась на мо-
делях хлоридкальциевой и адреналиновой аритмии.
На модели хлоридкальцисвой аритмии клатрат показал выдающуюся ак-
тивность. При изучении дозозависимого эффекта было установлено, что в дозе
0,120 мг/кг клатрат предотвращает развитие аритмии на 80 % И блокирует на
90 % уже развившийся эффект. В дозе клатрата 0,250 мг/кг эти значения до-
стигли 100 и 90 % соответственно. Следует также отметить, что абсолютное
содержание нифедипина в изучаемых дозах составляет 0,012 и 0,025 мг/кг. Ни-
фелипин блокирует развитие аритмии на 80 % в дозе не менее 3,5 мг/кг. Как
видно, для купирования и предупреждения развития аритмии достаточно дозы
клатрата, содержащего в 140-290 раз сниженную дозу нифедипина.
Таким образом, эффект гликозидного клатрирования распространяется на
фармакологическое действие блокатора кальциевых каналов нифедипина. Этот
эффект проявляется, во-первых, в 10-кратном снижении терапевтической дозы
нифедипина. Во-вторых, в значительном усилении его вторичного фармако-

400-
300-
_ Нифедипин Кпатрат НФ:ГК
200-
100-
o'2b'4b'6b'8b'16o'1éo'M[4H
Рис. 5.3. Дштамика амшштудът кальциевого тока при действии нифедигпиша и клат-
рата НФ : ГК.
лошческого свойства — антиаритмического действия. Не искшочено, что mm-
КОЗЦЦНОС ютатрирование окажется перспективным подходом для повьпцет-шя эф-
фективности не только блокаторов кальциевых каналов, но н других трупп кар-
диотроштых препаратов.
Интересные результаты получены при сравнительном изучетпш нифеди-
гпиша и его клатрата с ГК в опьттах in vitro c HC]'IOJII>30BaH1/ICM изолшроват-п-тьтх
нейронов молшоска Lymnacea stagnolis (прудовш‹а). Была использована мето-
дш<а культивирования нейронов, выделенных из окологлоточных ганглиев пру-
довика [772-774], позволяющая отслеживать влияние агентов, вводимых во
внеклеточное пространство, на транспорт ионов Ca”, используя генерацию каль-
циевых каналов действия.
Установлено, что при действии нифедитшна полная блокада вызваъшьтх
ответов развивается только в коъщентрации 3,0 мМ. У клатрата НФ:ГК = 1:4
такой эффект получен для сниженной в 30 раз концентрации фармакона
(0,l MM). Блокада ответов, вызваъп-тьтх нифедиптшом, И восстановление отве-
тов после промывки "нейронов происходят быстрее, чем в опьттах с клатратом,
что указывает на более сильное связывание клатрата с рецепторами, а следова-
тельно, пролонгирование действия. Сравнительное изучение влият-шя нифеди-
шша и его клатрата с ГК на динамику амплитуды кальциевого тока подтверди-
ло выводы об усилетпш аффинности клатрата K рецеттторам (рис. 5.3). В случае
клатрата кривая изменет-шя амшштуды кальциевого тока имеет отчетшитвьпй би-
модальньпй характер (см. рис. 5.3). Можно предположгпъ более слоисньпй меха-
низм связьтват-шя ютатрата НФ:ГК с рецепторами. Полная блокада кальциевого
тока под действием нифедишша наступает в среднем на 55-й минуте, а под
влиянием ютатрата — на 85-й. Эти данные позволяют судить о пролонгирова-
нии эффектов клатратов в силу их более долюго удерживания на специфичес-
ких рецепторах без измены-пая структуры фармаконов.
5.20.4. Фармаколошческие свойства клатратов глшшрризиновой кислоты
с психотротшыми препаратами
Юлатрирование антидепрессанта флуоксетина
Кшицшческое изучение флуоксетина (ФЛ) (синоним профлузак), гидрохло-
рид Ы-метил-З-(Фчрифгторметидтфенокси)(‘а-фет-питштрошитлашип-та (5-25) показало,
что проявление антидепрессивното эффекта связано с иъцибироваъшем им ней-

занньте средства характеризуются рядом существенных
недостатков: довольно большие дозы препаратов с
малой широтой терапевтического индекса, высокая
токсичность, долгий период элиминации, приводящий NHMEFHC‘
K повреждению клеток печени и неблагоприятному
воздействию на функцию почек. 5-25
B ходе работ по расширению сферы применения
эффекта гликозидного клатрирования получены клатраты ГК:ФЛ в молярном
соотношении 1:1, 2:1 и 4:1. По результатам их предварительного тестирова-
ния на антидепрессивнухо активность бьтл выбран наиболее активный клатрат
состава 1"K:€D§} = 4:1, одна весовая часть которого содержит 0,072 части флу-
оксетина, запатентованный под названием флуотлизин [775]. Установлено, что
клатраты PK с флуоксетином имеют LDSD свыше 5000 мг/кг, тогда как флу-
оксетин — 248 мг/кг.
На основании результатов скрининга, проведенного на тестах «принуди-
тельное плавание» (тест Порсолта, антидспрессивное действие), хлоран-
гидратовый сон (седативное действие), тест с 5—окситриптофаном (действие
на серотониновые рецепторы), был выбран наиболее активный комплекс
ГК:ФЛ = 4:1 (флуоглизин). Установлено, что флуоглизин по тесту Порсолта
при однократном и длительном введении проявляет более выраженное анти-
депрессивное действие, чем классический антидепрессант флуоксетин. У флуо-
глизина сильнее выражено ингибирующее влияние на серотониновые структу-
ры. В тесте с 5—окситриптофаном флуоглизин в большей степени, чем флуо-
ксетин, ингибирует действие 6-окситриптофана. У флуоглизина, как и у
флуоксетина, отсутствует анксиолитический эффект.
На модели социальной депрессии у мышей-самцов линий C57BL/6] (тест
«перегородка» было показано совпадение антидепрессивного эффекта флуо-
глизина с флуоксетином‚ что выражалось в двукратном увеличении (р < 0,02)
коммуникативности особей (количества и времени контактов) в реакции на
знакомого и незнакомого партнеров [744]. Доза флуоксетина в составе комп-
лекса 1:4 составляет 1,08 мг/кг против 15 мг/кг у эталонного препарата. В этом
же эксперименте показано, что флуоглизин, так же как и флуоксетин, пре-
дотвращает снижение глюкозы и уменьшает интенсивность перекисного окис-
ления, нормализуя антиоксидантньтй статус депрсссированньгх особей [732, 762}.
Клатрирование флуоксетина со стевиозицом позволило снизить токсичность
фармакона в 32 раза. Так, LD50 флуоксетина составляет 248 мт/кг (П класс, вы-
сокотоксичные вещества), LD59 клатрата — более 8000 мг/кг.
Фармакологические свойства изучали также для клатратов флуоксетина со
стевиозидом: ФЛ:СТ = 1:1 и ФЛ:СТ = 1:4. В качестве скрининговых моделей
использовали тесты «открытое поле» (нсихоэмоциональный статус), хлоран-
гидратовьтй сон (седативное действие), тест с Ь-ДОФА (действие на Дофами-
новые рецепторы). Изучаемые клатраты вводили беспородным мышам-самцам
в дозах 5, E0, 15 и 25 мг/кг внутрижелудочно. Эталонным препаратом являл-
cs флуоксетин, вводимый в терапевтических дозах (табл. 5.9). Показано, что
клатраты флуоксетина со стевиозидом аналогично флуоксетину снижают yr-
нетагощий эффект Ь-ДОФА на эмоционально-двигательную активность мы-
шей. При этом их эффект имеет дозозависимьпй характер. Таким образом, клат-
раты флуоксетина со стевиозидом в изученном диапазоне доз действуют на
дофаминергическую систему однонаправленно с флуоксетином.
На модели хлораягидратового сна у мышей (325 мг/кг, внутрибрюшин-
но) установлено, что флуоксетин усиливает седативное действие шторалггщра-
та, а для его клатратов наблюдается дозозависимый эффект от молекулярного
состава (табл. 5.10). Седативный эффект флуоксетина на фоне хлоралгидрата
снижается при клатрировании стевиозидом и зависит от молекулярного состава.
ронального захвата серотонина в ЦНС. Однако ука- O/CF3
O

Таблица 5.9
Влияние клатрата флуоксетина со стевиозидом 1:4 на эффект Ь-ДОФА (200 мг/кг)
у мышей в тесте «открытое поле»
Кол-во Продолжи- Кол-во Время нс- Кол-во
Неподвиж- Скорость
двига- тельность Дистанция исследо- следова- верти-
Группа ное сосгоя- двюкения,
тельных двитатель- „не с движения. см см/с ванных тельских кальных
актов ных актов,с ’ отверстии реакцицс стоек
Контроль 160120 72,О0121,3 't'5,'t'5:2l,2 189‚28193,0 1,3S10,6';' 2,0010‚55 2201034 010
Клатрат 7,0011,0 92‚5019,1? 27‚5019‚2* 290,824_-53,1 2,3910‚44 2,6710‚80 2831095 010
5мг/кг
Клатрат 8,8011‚77 1О4,5011.4 4't',33ﬂ0,l 349,00:-_5';',7 1,96.+:0,64 4.50.tl,52 5,1711,80 010
10 мг/кг
Клатрат 8‚6711,1? 96,6059 38,671-16,0 392.161-61,6 3‚2410‚53 2.3310‚92 2,6?'11‚12 010
25 мг/кг
Флуо- 9‚5311,11 9550113 41‚55118 381101415 2,3510,50 3,5010,80 3,3010‚90 010
ксетин,
25 мг/кг
* p < 0,05.
Для выяснения механизма действия клатратов флуоксетина с глицирри-
зиновой кислотой (ФЛ:ГК) в сравнении с флуоксетином были проведены ис-
следования по изучению их влияния на содержание катехоламинов и их пре-
курсоров в различных отделах головного мозга у самцов крыс линии Вистар
при однократном и лечебном способах введения. При однократном способе
введения обоих клатратов в дозе 25 мг/кг установлено, что они, так же как и
флуоксетин, не влияют на содержание серотонина в стволе мозга, фронталь-
ной коре, гипоталамусе, типпокампе и стриатуме, но понижают уровень его
метаболита (5-тидроксииндолуксусной кислоты) в гипоталамусе. Оба комплекса
в отличие от флуоксетина повышают содержание норадреналина в гипотала-
мусе, а комтшекс ФЛ:ГК = 1:1 активирует обмен дофамина в стриатуме.
Таким образом, снижение дозы фармакона в кошшексах флуоксетина с
Г К в 4 и 17 раз привело к определенным изменениям в моноаминергической
системе в сторону повышения обмена дофамина в стриатуме и уровня gop-
адреналина в гипоталамусе [7'/'6, 777].
Было также исследовано влияние длительного ( 14 дней) внутрижелудоч-
ного введения ‘(25 мг/кг в день) флуоксетина и его клатратов с глицирризи-
новой кислотой в молярных соотношениях ФЛ:ГК = 1:1 и ФЛ:ГК = 1:4 на
содержание в мозге серотонина и его метаболита 5-гидроксииндолуксусной
кислоты (З-ГИУК), норадреналина и дофамина. Для этого взрослых самцов
крыс линии Вистар через 24 ч после последнею введения препаратов дека-
питировали и на льду быстро
Таблица 5.10 выделяли ствол мозга, фрон-
Влияние клатратов флуоксетина со стевиозидом ТаЛЬНУЮ К0РУ‚ ГИПОТЗЛЗМУС. ГИТ!-
на продолжительностъ хлоралпщратового сна ПОКЗМП, ЗМИГДЗЛУ И СТРИЗТУМ,
у мышей которые замораживали в жид-
П ком азоте. Индоламиньт и кате-
Группа Доза, мг/кг p°“°‘::{";"::::’"°°T‘ ХОЛЗМИНЬ] определяли методом
5 66’0’i 4,6 высокоэффективной жидкост-
фл;ст=1:1 25 64 о + 5 О нои хроматографии о электро-
5 71’0 I 2'7 химической детекциеи. Данные
d,n:CT=1:4 25 52-0:l~5 но содержанию медиаторов и
v — - продуктов их обмена в исследо-
ФЛУОКССТИН 25 85.0 = 7.0 ванных отделах мозга приведе-
Контроль — 60,0 12,3 ны в табл. 5.11.

Таблица 5.11
Изменение содержания серотонина (5-HT), З-ГИУК, норадреналина (НА)
и дофашша (ДА) в отделах мозга крыс после 1:1-дневного введеъшя флуоксетииа
и его клатратов с глшшрризиновой шаслотой
223:: 1311121; Флуоксетин ФЛ:ГК = 1:1 ФЛ:ГК = 1:4 Критерии Фишера
S-HT 53,6 3 11,1 (5)* 63,3 2 3,1 (6)* 53,9 2 6,2 (6)* 313,19) = 6,377
р < 0,01
5-гиук 37.3 2 8.1 (5)* 42,6 2 7,6 (6)* 65,6 2 7,7 (6)* 313,19) = 10‚713
С p < 0,001
“шум НА 91,0 2 5,3 15) 37,3 2 5,0 (б) 91,0 2 6,0 16) 313,19) = 1,092
p > 0,1
ДА 76,6 2 7,7 15) 33,4 2 10,3 (6) 72,6 2 7,5 (6)* 313,19) = 1,793
p > 0.1
5.-HT 77,1 2 9.7 15) 76,7 2 16,6 16) 76,4 2 14,7 (б) 313,19) 2 0,495
р > 0,1
5-ГИУК 50.6 2 9.7 (5)* 33,5 2 6,9 (5)* 30,1 2 12.1 16) 313,13) = 4,195
К р <0,05
°ра НА 100.1 3 10,1 (5) 76,5 3 7,7 (5) 36,7 2 7,5 (б) 313,13) = 1,254
р > 0,]
ДА 46,1 2 11,3 14)* 57,3 2 3,9 (5)* 51,7 2 7,2 (6)* 1=(3,17) = 3,635
р < 0.05
5-нт 33,3 2 6,3 15) 96,6 2 10,7 (б) 91,3 2 7,7 16) 313,19) = 0,532
p > 0,1
5-ГИУК 63,0 2 4,3 (5) 30,3 2 14,4 16) 1о6,5 2 9,6 (6) 313,19) 2 2,571
р = 0,055 р = 0,034
Cm" HA 76,3 2 3,9 (5)* 103,1 2 9.0 16) 90,0 2 4.4 16) 313,19) = 2.633
p = 0.076
ДА 150,6 2 24,3 15) 109,7 2 23,7 16) 94,5 2 16,9 16) 313.19) 2 1.533
р = 0,037 р > 0,1
5-HT 56,7 3 6,3 (5)=-= 71,0 2 3,616) 69,1 3 13,4 (6)* 313.19) = 3,093
р = 0,053 р = 0,052
5-ГИУК 41,0 2 9,5 (5)* 53,3 2 6,7 (6)* 34,7 3 13,7 16) 313,19) = 5,107
Гиппокамп P < 0'01
HA 75,6 2 3,0 (5)* 32,6 2 6,0 (б) 79,9 2 9,5 (б) 313,19) = 1,905
р = 0,077 р > 0.1
ДА — — — Низкий уровень
S-HT 30,2 2 3,7 15) 37,4 2 5,5 16) 33,7 3 10.9 (б) 313,13) 2 0,656
p > 0,1
5-гиук 46,9 2 4,6 (5)* 52,9 3 3,3 (6)* 37,7 2 9,6 16) 313,13) = 7,223
Амигдала р < 0'01
НА 35,3 3 9,915) 90,2 3 3,1 (6) 101,0 3 9,416) 313,13) = 0,912
р > 0,1
ДА _ — — Низкий уровень
5-нт 147‚3 2 15,2 (5)* 135‚1 2 12,0 16) 132‚9 2 13,9 (б) 313,19) = 1,761
р > 0.1
5-гиук 76,0 2 13,2 15) 73,1 2 9,1 16) 102,5 3 12,4 (6) F(3,19) = 1,866
Гипо- р > 0'1
таламус НА 105,2 3 6,0 14) 109,7 2 9,5 (б) 111‚3 2 5,6 (5) 313,17) = 0,447
р > 0,1
ДА 139.2 2 19,3 15) 131,0 2 23,0 (6)* 130,3 3 23,3 (6)* 313,19); 515765
p < .
Примечание. В скобках указано количество )1c1413crr1-tux.
* р < 0,05 — достоверностъ по сравнению с контролем.

После двухнедельного введения всех агентов наблюдалось достоверное сни-
жение содержания серотонина в стриатуме [F(3,l9) = 6,377, р < 0,01] и гип-
покампе [F(3,19) = 3,093, p = 0,052] по сравнению с контрольными животнь1-
ми, которым вводили дистиллированную воду. В стволе мозга [F(3,19) = 0,532,
p > 0,1], фронтальной коре [F(3,19) = 0,495, р > 0,1] и амигдале [F(3,18) = 0,656,
р > 0,1] изменения в содержании серотонина не достигали статистически зна-
чимых уровней. В гипоталамусе обнаружено небольшое повышение содержа-
ния серотонина после введения всех агентов [F(3,19) = 1,761, р > 0,1], кото-
рое было достоверным только после введения флуоксетина (р < 0,05 по
сравнению с конгрольными животными). Изменения в содержании 5-ГИУК
после введения флуоксетина и клатрата ФЛ:ГК = 1:1 были в целом сходны-
ми. Введение обоих агентов привело к достоверному (р < 0,05 по сравнению
с контролем) снижению содержания метаболита серотонина во фронтальной
коре [F(3,l8) = 4,195, р < 0,05], стриатуме [F(3,l9) = 10,713, p < 0,001], гип-
покампе [F(3,l9) = 5,107, p < 0,01] И амигдале [F(3,18) = 7,228, p < 0,01]. СНИ-
жение содержания 5—ГИУК в стволе мозга было на уровне тенденции
[F(3,19) = 2,571, p = 0,084]. B гипоталамусе [F(3,19) = 1,866, p > 0,1] различия
между Группами по этому показателю были недостоверными. Введение клат-
рата ФЛ:Г К = 1:4 не повлияло на содержание 5-ГИУК во всех отделах мозга,
кроме стриатума, где так же, как и после введения флуоксетина и клатрата
ФЛ:ГК = 1:1, наблюдалось его достоверное снижение. Исследование отноше-
ния 5—ГИУК/5-НТ‚ служащего показателем обмена медиатора, выявило дос-
товерное его уменьшение во всех отделах мозга после введения флуоксетина
и клатрата ФЛ:ГК = 1:1 в стволе [Р(3,19) = 1О,731, p < 0,001], фронтальной коре
[F(3,19) = 6,872, p < 0,01], стриатуме [F(3,19) = 15,495, p < 0,001], гиппокам-
пе [F(3,19) = 5,592, p < 0,05], амигдале [F(3,19) = 14,175, p < 0,001] И гипота-
ламусе [F(3,19) = 3,567, р < 0,05]. Введение клатрата ФЛ:Г К = 1:4 не повлия-
ло на уровень обмена серотонина ни в одном из исследованных отделов.
Исследование содержания в мозге катехоламинов показало, что в отличие
от флуоксетина, который достоверно снизил уровень норадреналина в стволе
(р < 0,05) и гиппокампе (р < 0,05), введение обоих его клатратов с глицирри-
зиновой кислотой не повлияло на содержание этого медиатора в отделах моз-
га: ствол [F(3,19) = 2,683, p = 0,076], фронтальная кора [F(3,18) = 1,254, p > 0,1],
гиппокамп [F(3,19) = 1,905, p > 0,1], амигдала [F(3,18) = 0,912, p > 0,1], стри-
атум [F(3,19) = 1,092, p > 0,1], гипоталамус [F(3,17) = 0,447, p > 0,1]. Вве-
дение всех трех агентов привело также K достоверному снижению содержания
дофамина во фронтальной коре [F(3,17) = 3‚635,‚ р С 0,05]. Достоверное сни-
жение содержания дофамина наблюдалось также в стриатуме от введения
клатратов ФЛ:ГК= 1:1 и 1:4 [F(3,19) = 1,798, p > 0,1]. Кроме того, в гипота-
ламусе [F(3,19) = 3,765, p < 0,05] введение обоих клатратов привело к досто-
верному увеличению содержания дофамина по сравнению с контрольными
животными.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что снижение молярной
доли флуоксетина в составе его клатратов с ГК при длительном введении в
организм приводит к уменьшению влияния на обмен серотонина и актива-
ции обмена дофамина в головном мозге, что коррелирует с данными, полу-
ченными ранее при однократном введении таких клатратов животным.
Ноотропный эффект флуоксетина и его клатратов
Авторами монографии впервые был обнаружен ноотропный эффект, про-
являемый флуоксетином, а также его клатратами с глицирризиновой кисло-
той и стевиозидом (СТ) (1:4). С использованием методики «условного реф-
лекса активного избегания» (УРАИ), основанной на подавлении врожденного
рефлекса предпочтения темного пространства, показано, что флуоксетин в дозе

Т а б л и Ц а 5. 12
Ноотропный эффект флуоксешна и его клатратов
% животных с выработанным УРАИ % запоминания "осле
Соединение или последнего введения
‘°““‘”””““'“` 23:12: 1321531,
ФЛ:ГК = 1:4, 15 40 90 80 90 70 80
ФЛ:СТ = 1:4, 25 10 80 90 90 90 80
ФЛ, 15 50 90 100 100 90 80
ГК, 15 О 90 70 100 100 90
ГАМК, 10 50 90 100 100 90 90
Контроль 10 70 70 80 80 80
15 MI‘/KT‘ увеличивает скорость вьтработки условного рефлекса и степень запо-
минания у животных аналогично ноотропному препарату ГАМК (табл. 5.12).
Клатраты ФЛ:ГК = 1:4 и ФЛ:СТ = 1:4 незначительно (на 10 %) снижают
когнитивную функцию животных по сравнению с флуоксетином и ГАМК. По
влиянию на мнестические способности мышей клатраты не отличаются от эта-
лонных препаратов.
Соответствующая ноотропная активность клатратов флуоксетина с тлицир-
ризиновой кислотой и со стевиозидом (1:4) была немного ниже, чем у рефе-
ране-препаратов.
I Антиэпшептическая alcmusﬂocmb флуоксетина и 820 клатратов
Известно, что флуоксетин (30 мкМ) подавляет эпилептиформную актив-
ность, что проявляется в снижении на 50 % амплитуды колебаний электри-
ческого потенциала, отражающего активность нервных клеток, индуцируемых
импульсной электрической стимуляцией гиппокампа на фоне действия пик-
ротоксина.
В наших экспериментах т vitro установлено, что клатрат Г К:ФЛ = 4:1 ана-
логично флуоксетину подавляет бикукулининдуцированную эпилептиформную
активность в срезах гиппокампа крыс, индуцированную пикротоксином и би-
кукулином, тем самым проявляя антиэпилептическую активность.
K/zampupoeauue анксиолитика фенибута
Фенибут (ФН) — у-амнно-В-фенилмасляной кислоты гидрохлорид (5-26)
является ноотропньтм и транквилпзирутошим препаратом, уменьшающим Ha-
пряжение, тревогу и улучшающим сон. В клинической практике используется
при астеническом синдроме, синдроме тревожно-невротических состояний, на-
рушении сна, в качестве профилактики укачивания, а татоке перед хирурги-
ческими вмешательствами. Существенными недостатками фенибута как ноот-
ропного средства являются сонливость и аллергические реакции.
Для выяснения распространения эффекта гликозидното клатрирования
были получены кпатраты фенибута с ГК в молярных соотношениях 1:1 и 1:4
и клатрат стевиозида с фенибутом в соотношении 1:4. Установлено, что сред-
несмертельная доза (LD59) клатратов составляет свыше 5000 мт/кг, тогда как
самого фенибута — 2812 мг/кг.
При изучении ноотропной активности клатратов
было установлено проявление эффекта гликозидного
клатрирования (табл. 5.13). Как видно, клатрат ФН:ГК =
= 1:4 проявляет когнитивное действие, аналогичное эф- нсьнгм содн
фекту фенибута и ГАМК (см. табл. 5.13). Отметим, что
доза фенибута в клатрате в 16 раз ниже терапевтичес- 5-25

Т а б л и Ц а 5.13
Ноотропный эффект феъшбуга и его клатратов
апо а ия
Соединение или % животных с выработанным УРАИ qgoinenrlggo Zneplgrzﬁ
Harp“, Mr,“ I день 2 день 3 день 4 день 323:: 1335:;
ФН:ГК = 1:1, 25 30 100 100 90 100 100
ФН:ГК = 1:4, 25 0 80 100 80 100 90
ФН:СТ = 1:4, 25 20 90 80 90 90 90
ФН, 25 40 100 100 80 80 70
ГК, 15 0 90 20 100 100 90
ГАМК, 10 50 90 100 100 90 90
Контроль 10 70 70 80 80" 80
кой дозы фармакона. Оба клатрата фенибута с глицирризиновой кислотой, в
отличие от фенибута и ГАМК, повышают на 20 % мнестичесхсие способности
исивоггных. У клатратов с ГК и СТ наблюдается снижение на 10-20 % скоро-
сти обучения мышей, что может быть связано с понижением дозы фармакона
в клатратах.
Таким образом, показано, что кпатрирование ноотропного препарата фе-
нибута глицирризиновой кислотой не приводит к снижению когнитивной ак-
тивности препарата и повышает его мнестичесхсие свойства. Вероятно, это свя-
зано с усилением их стимулирующего влияния на Г АМК-ергическую систему.
На примере клатратов глицирризиновой кислоты и стевиозида с психотроп-
ными средствами подтвержден эффект снижения токсичности и сохранения
биологической активности фармакона при существенном снижении его дозы
в составе клатрата. Можно с уверенностью полагать, что реализация гликозид-
ного клатрирования как общего подхода приведет к развитию принципиально
нового направления в создании низкодозных и ЦНС-активных препаратов.
5.20.5. Антидотная и антирадикальная активность комплексов
глицирризиновой кислоты c производными пиримидина
ГК образует стабильные комплексы состава 1:1 с производными пирими-
дина. Комплекс с 2-тиоурацилом (5-27) представляет собой дигидрат, а комп-
лексы с солями кристаллизуются с одной молекулой воды. Безводными явля-
ются комплексы З-окси-метилурацила (5-31) и З-аминоурацила (5-32) [305].
Установлено, что все комплексы в 1,8—2,9 раза менее токсичны, чем исход-
ные пиримидины и, как следует из данных табл. 5.14, относятся к умеренно
Таблица 5.14
Анпщотиая активность и широта терапевтического действия (ЬВЮ/ЕВЮ)
комплексов ГК и пиришщинов при отравлешш мышей ъшгритом натрия
1.050, МГ/ КГ LD5o Швы)
Пиримидин
Комплекс с ГК Пиримидин Комплекс с ГК Пиримидин
(5-27) 6000 2850 58,2 27,6
(5-28) 4100 2150 290,7 153,5
(5-29) 3700 1250 189,7 86,2
(5-30) S200 2125 208 85
(5-31) 20 000 10 000 400 200
(5-32) 2500 1000 200 80
Цистамин - 770 — 22,6

o NH2 о о
HN | HN \ HN lo” HN)j’NH2
sA‘n R ОЖЕ!‘ о 0223 A‘
M O N
e H
5.27 R=H 5-29 5-31 5'32
5-23 R=NH2
5-39 R=Me
токсичным и малотоксичным веществам. По широте антидотного действия, оп-
ределенного на модели отравления мышей-самцов нитритом натрия, комплексы
в среднем в 2 раза превосходят исходные пиримидины, а цистамин — в 2,6-
17,4 раза. Комплексы пиримидннов (5-27)—(5-31) имеют меньшее значение
эффективной дозы (E1350), чем цистамин, т. е. превосходят эталонный препа-
рат по активности. Комплексы с 2-тиоурацилом (5-27) и Б-окси-б-метилура-
цилом (5-31), уступая цистамину по значению ED50, Превосходят его по ши-
рогге фармакологического действия (см. табл. 5.14).
Результаты опытов оценивались по числу выживших и умерших живот-
ных в контрольной и опытной группах через 48 ч после отравления. Конт-
рольные животные получали физиологический раствор, опытным — вводили
комплексы ГК и исходные пирими- Т б 5 15
дины в дозах 6,75, 12,5, 25,0, 50,0, а “и” '
100,0 и под Мг/кд Антирадикальная активность комплексов
Антирадикальную активность и ПИРИМНдННОВ
комплексов ГК in шт исследова- К„„ст‚,„так‚‚м„„,‚/„.„
ли методом хемилюминесценции ПИРИМИДИНЫ
Комплекс с ГК Пирнмидин
путем определения константы (К7) 5 27 I 3 + о 6 105 I 3 +0 6105
скорости реакции взаимодействия ' ' ' ' ' ' т ' '
перекисных радикалов этилбензола 5'23 4'3 Ё 15405 1-3 1 0-4'10:
с изучаемыми соединениями. Най- 5-29 4-3 11-3405 1-3 1 0:4-105
дено, что антирадикальная актив- 5-30 9,1 12,7-10‘ 9,1 $2.7-10‘
НОСТЬ комплексов Г К с аминопири- 5-31 2.6 ~_- 0,8-10‘ 2,6 ш 0,8-104
Мидинами (5-28), (5-29), (5-32) и 5-32 2,0 20,6-105 2,020.6-105
2-тиоурацилом (5-27) B среднем в гк дзшоддо?
10 раз превышает эффект ионола ионе” 2,3 ‚ддбддт
(табл. 5.15).
Высокая антидотная активность комплексов ГК с пиримидинами, сочета-
ющаяся с антирадикальным действием, делает эти соединения перспективны-
ми для разработки на их основе препаратов, защищающих живые организмы
от токсических воздействий.
5.21. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ НА ОСНОВЕ ГЛИЦИРРИЗИНОВОЙ
И ГЛИЦИРРЕТОВОЙ КИСЛОТ И ИХ ПРОИЗВОДНЫХ
5.21.1. Глицирризиновая кислота (глицирризин)
как основа лекарственных препаратов
Глицирам. Моноаммонийная соль ГК под названием глицирам (туссино—
лар) в виде таблеток (по 0,05 г), гранул, мазей и суппозиториев используется
в качестве противовоспалительного и антиаллергического средства [778-780].
Препарат назначают также при легких формах бронхиальной астмы, особенно
в педиатрической практике, а таюке для лечения аллергических дерматозов.
Глицирам может применяться для уменьшения явлений «отмены» при прекра-
щении приема глюкокортикостероидов, а также для лечения язвы желудка и
двенадцатиперстной кишки, экзем, псориаза и др. заболеваний [Е54, 781, 782].
Гидрофильная мазь глицирама прошла апробацию в условиях клиники и ре-

комендована для лечения экзем, дерматитов, нейродермита и красного плос-
кого лишая взамен препарата синафлан. Глицирам добавляется в состав ле-
карственных форм сульфадимезина, сульфамонометоксина и салазодиметоксина
для получения устойчивых при хранении суспензий [783].
Предложена форма глицирама для ректального введения, представляющая
собой раствор субстанции в фосфатном буфере (рН = 7,0). Эта растворимая
форма может содержать до 200 мг/мл глицирама [?84].
противовирусный препарат SNMC (Stronger Neo-Minophagen Co.) приме-
няется в Японии с 197? г. [241‚ 242, 344, 345]. Представляет собой раствор:
0,2 % глицирризина, 0,1 % Цистеина, 2,0 % глицина в физиологическом ра-
створе и применяется в виде капельницы (40-100 мл в день) в 5%-м раство-
ре глюкозы [785, 786]. Вначале препарат использовался в качестве антидота и
антиаллергического агента. По его применению для лечения гепатитов опуб-
ликованы обзорные работы [787, 788]. Имеются данные об успешном исполь-
зовании препарата SNMC для лечения пациентов, инфицированных вирусом
гепатитаС и ВИЧ одновременно [788, 789]. При ежедневном введении 40 мл
SNMC B течение 4 недель наблюдается значительное снижение активности
трансаминаз в сыворотке крови и нормализация печеночных проб у больных,
причем для больных хроническим активным гепатитом В необходима длитель-
ная терапия (~6 мес.) [789, 790]. Лечение SNMC больных хроническим актив-
ным гепатитом с устойчивым HBs антигеном приводило к полной ремиссии.
Препарат оказался пригоден таюке для длительного лечения (в течение 10 лет
и более) хронического вирусного гепатита С. Внутривенное введение SNMC
значительно снижало прогрессирование хронического вирусного гепатита С и
цирроза печени. При внутривенном введении европейским пациентам с хро-
ническим гепатитом С в течение месяца наблюдалась нормализация уровня ала-
нинаминотрансферазы в отличие от больных, получавших плацебо. Препарат
SNMC предотвращает развитие гепатоцеллюларной карциномы и цирроза пе-
чени при хронических вирусных гепатитах С. Ценным качеством препарата
является возможность его использования в педиатрии. Хорошие результаты
при лечении больных хроническими гепатитами получены при сочетании пре-
паратов ГК и интерферонов, в том числе у пациентов с интерфероноустойчи-
выми формами гепатита С. Для терапии вирусных гепатитов В и E (B том
числе субактивных) была успешно использована комбинация глицирризина с
ламивудином.
Лечебные средства, включающие глицирризииовую кислоту. Г К входит в
состав фармацевтических препаратов, предназначенных для лечения заболева-
ний, вызываемых ретровирусами [790]. ГК и ее соли предложены для лече-
ния СПИДа при пероральном или парентеральном способе введения в дозах
200-400 и 120-200 мг в сутки. Г К может применяться как в чистом виде, так
и в виде солей с органическими (холин) и неорганическими (аммоний, ще-
лочные металлы) основаниями [791]. Предложены различные лекарственные
формы препаратов ГК (растворы для инъекций, порошки, таблетки, капсулы,
гранулы), содержащие в качестве активных ингредиентов ГК или ее фарма-
цевтически доступные соли, не вызывающие побочных явлений. В качестве
растворителей в состав препаратов вводят воду, Физиологический раствор и
др., а в качестве твердых вспомогательных веществ используют картофельный
крахмал, альгинат натрия и т. п. Таблетки содержат обычно 25 % глицирри-
зина [789‚ 792].
Хорошие результаты при лечении больных хроническим гепатитом полу-
чены при сочетании инъекции препаратов Г К и интерферона [785-788]. Опи-
сано применение ГК в качестве средства против рака кожи. Используются как
инъекционные, так и пероральные методы введения [787]. В виде суппозито-
риев ГК предлагается для лечения прокгологических заболеваний [793-796].
ГК входит в состав антигистаминных препаратов, содержащих димедрол,
диазолин и фУрадонин [79?]. Используется также в составе аэрозолей для са-

нитарной обработки после кишечных инфекций [798]. Широко применяются
Г К и ее производные в составе лекарственных композиций для лечения вос-
палительных заболеваний полости носа и рта (стоматитов и пародонтоза) [799—
805]. ГК входит в состав препаратов для профилактики и лечения кариеса и
предупреждения образования зубного камня [806, 807], а также в состав зуб-
ных порошков, паст, полосканий, эликсиров и других средств для ухода за
полостью рта [808-811]. Г К и ее соли используются как компоненты препара-
тов наружного применения для лечения вирусных заболеваний кожи, слизис-
тых оболочек полости рта, носа (стоматита, герпеса), глаз, гениталий, влагалища,
вызываемых вирусом Herpes simplex, B сочетании с другими лекарственными
средствами (антибиотиками, антивирусными препаратами, кортикостероидами
и др.) [542‚ 543, 312, 813].
ГК и ее производные используются трансназально совместно с пептидными
гормонами, например инсулином, для лечения сахарного диабета [814‚ 815].
Лекарственные препараты, включающие PK и ее соли, в частности стаби-
лизированные глазные капли или примочки для глаз, с успехом применяются
в офтальмологии [816--825].
Предложены устойчивые при длительном хранении жидкие витаминные
препараты, содержащие токоферолы и соли PK (0,О5—О,15 %), в том числе фар-
мацевтические препараты с витамином Е для наружного применения, препят-
ствующие старению кожи и образованию морщин [826-828].
Получены противоязвенные сиропы, содержащие циметидин и PK или ее
соли [829]. В качестве противокацшевого средства для перорального примене-
ния предложена бис-соль глауцина с ГК (таблетки по 0,05 г) [830]. Разработаны
пластыри для отказа от курения, содержащие никотин и PK [831]. Обзор по ис-
пользованию ГК в фармацевтических препаратах и клиническому применению
Г К и ее производных сделан в работах [832-834].
Для лечения вирусных заболеваний, в том числе СПИДа, предложены фар-
мацевтические препараты, содержащие в качестве активных ингредиентов суль-
фаты ГК или их соли [835—837].
Препараты «биосластилин» и «рувимин». Основу препаратов, выпускаемых
ОАО «Химфарм» (г. Шымкент, Республика Казахстан), составляют экстракты
солодки голой, содержащие до 80 % PK [12, 838-841].
Рувимин вызывает позитивные изменения аланинаминотрансферазной и
аспартатаминотрансферазной активности. Найдено высокое гепатопротективное
действие на моделях подострого и хронического гепатита, вызванного СС14.
Действие рувимина аналогично действию стандартного препарата эссенциале,
но по ряду показателей препарат солодки предпочтительнее. Рувимин разре-
шен в качестве гепатопротективного средства и рекомендован для лечения хро-
ничеспсих гепатитов [842].
Биосластилин, согласно [841], повышает активность супрессорных клеток
за счет модуляции контрсупрессоров и приводит к усилению продукции сво-
бодной окиси азота. Это позволило рекомендовать биосластилин в комплексной
противовоспалительной терапии респираторных аллергозов у детей. Результа-
том явилось снижение дозы гормонов и ингаляционных глюкокортикоидов,
сокращение числа дневных и ночных приступов. Новым эффектом является
восстановление нарушенной чувствительности Вгадренорецепторов, вызванное
применением сальбутамола. Сделан вывод о перспективности комплексной те-
рапии с применением противовоспалительных препаратов и Г К при лечении
бронхиальной астмы у детей.
Ниглизин. Среди производных ГК наиболее продвинутым является нигли-
зин, основу которого составляет пентаникотинат PK. Клинические исследования
позволили выявить обширный спектр его фармакологического действия. В част-
ности, ниглизин был успешно применен в ряде лечебных учреждений России
и стран СНГ при лечении ревматоидного артрита, деформирующего артроза,
болезни Бехтерева и неспецифического полиартрита (в дозе 400-600 мг/кг).

Препарат хорошо переносится больными и не вызывает побочных явлений
[144]. Ниглизин оказался эффективным таюке в терапии хронического гастро-
дуоденита у детей. Включение его в комплексную терапию хронических заболе-
ваний желудка и двенадцатиперстной кишки у школьников в дозе 100 мгх 3 раза
в день в течение 30 дней позволяет ускорить наступление клинико-морфоло-
гической ремиссии и увеличить ее продолжительность, а также нормализовать
показатели иммунной системы и цитохимической активности внутриклеточ-
ных ферментов [843, 844].
Использование ниглизина в комплексной терапии больных геморрагичес-
кой лихорадкой с почечным синдромом способствует значительному умень-
шению клинических проявлений болезни; быстрее восстанавливаются функции
почек и нормализуются показатели гемостаза [845—84?]. Препарат рекомендо-
ван в качестве тепатопротектора и ингибитора ВИЧ для клинической апробации.
Фосфоглив — отечественный препарат, разрешенный к широкому медицин-
скому применению в качестве гепатопротектора, разработан и выпускается НИИ
биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича. Содержит два активных действу-
ющих начала растительного происхождения: эссенциальные фосфолипиды (с со-
держанием фосфатидгшхолина 89 %) из сои и тринатриевую соль ГК, кото-
рая сочетает противовирусную, иммуномодулирующую, противовоспалительную
и гепатопротекторную активность и является одновременно стабилизатором и
эмульгатором. Препарат зарегистрирован в РФ и разрешен к применению (при-
каз МЗ РФ N9 212 от 01.06.1999 г.); выпускается в виде лиофилизованного
порошка для внутривенных инъекций и капсул. Предназначен для лечения за-
болеваний печени — гепатитов и гепатозов различной этиологии, активно вос-
станавливает структуру и функции поврежденных мембран гепатоцитов за счет
мембраностабилизирующего и противовирусного действия. Фосфоглив явля-
ется улучшенным аналогом известных тепатопротекторов препарата эссенциа-
ле (Aventis, Франция-Германия).
Доклинические исследования фосфоглива в сравнении с эссенциале пока-
зали, что он гораздо эффективнее предотвращает дистрофические изменения
гепатоцитов и образование некрозов на модели острого токсического гепатита,
активирует макрофагальную реакцию и усиливает репарационные процессы.
При остром токсическом гепатите у крыс, получавших фосфоглив, восстанав-
ливался уровень синтеза альбумина, а также содержание новообразованной
м-РНК в полирибосомах, эффективно восстанавливался уровень синтеза ми-
тохондриальной ДНК. На модели хронического гепатита с элементами цир-
роза активность фосфоглива при использовании в течение 30 дней проявля-
лась в его способности восстанавливать процессы синтеза белка и м-РНК в
клетках печени экспериментальных животных (http://www.phosphogliv.ru).
Препарат рекомендуется назначать в начальном периоде острого гепати-
таС. Многоцентровые клинические испытания показали высокую эффектив-
ность препарата фосфоглив у больных как острыми, так и хроническими ви-
русными гепатитами В и С, микс-гепатитами В+С, а также хроническими
диффузными заболеваниями печени, обусловленными метаболическими наруше-
ниями (гиперлипидемия, алкогольное поражение печени, калькулезный холе-
цистит) и др. Препарат восстанавливает функции поврежденных клеток печени
за счет мембранно-стабилизирующего, иммуномодулирующего и противовирус-
ного действия [848]. Капсульная форма фосфоглива эффективна при лечении
среднетяжелых и легких форм острых вирусных гепатитов С, В, микс-гепа-
титов В+С, А, а также при восстановлении функции печени после лекарствен-
ной терапии, при употреблении наркотиков и алкоголя. Инъекционная форма
(лиофилизованный порошок, разводимый в воде) может применяться для быст-
рого снятия острых и коматозных состояний при вирусных, лекарственных и
алкогольных токсикозах тяжелой формы. Фосфоглив для внутривенных инъек-
ций обладает высокой эффективностью при лечении заболеваний печени раз-
личной этиологии, различных форм гепатитов и гепатозов. Отмечено ингиби-

рующее действие препарата на репликативную активность вирусов гепатита В
и С, положительное влияние на иммунный и интерфероновый статус, что поз-
ВОЛЯСТ ПРИМЕНИТЬ его для лечения хронических вирусных гепатитов [849]. Наи-
большим положительным терапевтическим эффектом обладает схема лечения,
при которой используется внутривенное введение фосфоглива с последующим
курсом перорального приема капсульной формы препарата. Препарат фосфоглив
(внутривенно 3 раза в неделю в течение 48 недель) оказался эффективным для
лечения пациентов с хроническим вирусным гепатитом С и единственной транс-
плантированной почкой {850}.
5.21.2. Глицирретовая кислота и ее производные
в лекарственных препаратах
Глицирренат - официнальный препарат, разработанный в Пятигорском
фармацевтическом институте, в основе содержит глицирренат натрия. Пред-
ложен для лечения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, трихомонад-
ных, урогенитальных и гинекологических заболеваний. Получены различные
лекарственные формы: ампулы, таблетки, мази, ректальные суппозитории, пен-
ные составы глициррената натрия, обладающие высокой фармакологической
активностью. Глицирренат проявляет также антиатеросклеротические свойства.
Гиполипидемическая и антисклеротическая активность глициррената выше, чем
у официальных препаратов — полиспонина и мисклерона. Глицирренат обла-
дает выраженной антимикробной активностью.
Карбеноксолон (динатриевая соль кислого сукцината ГЛК) на протяжении
более 20 лет, до появления на фармацевтическом рынке антагонистов Н2-ре-
цепторов гистамина, считался одним из лучших средств для лечения язвы же-
лудка и двенадцатиперстной кишки. Препарат выпускался рядом фармацев-
тических фирм под названием Биогастрон, Дуогастрон, Сауеа S. Снижение
интереса клиницистов к карбеноксолону наступило не только с началом ши-
рокого применения антагонистов Нгрецепторов, но и в связи с обнаружени-
ем у препарата побочного эффекта псевдоальдостеронизма [851, 852]. В послед-
нее время карбеноксолон основательно исследуется в связи с проявлением им
ряда ценных свойств. Так, показано антиконвульсантное действие карбено-
ксолона в опытах на крысах с генетически обусловленной эпилепсией. Сооб-
щается, что эффект препарата особенно сильно проявляется при введении его
путем билатеральных микроинъекций в нижние колликулы, субстанции nigra
И нижний комплекс олив [853]. Карбеноксолон потенцирует антиконвульсант-
ное действие таких препаратов, как карбамазепин, диазепам, фельбамат, габа-
пентин, ламотригин, фенитоин, фенобарбитал и вальпроат [854]. Согласно [855],
карбеноксолон проявляет антиконвульсантный, М-холинолитический и гипно-
тический эффект. При исследовании воздействия карбеноксолона на протека-
ние процесса воспаления легких с накоплением альвеолярной жидкости отме-
чен положительный эффект препарата. Авторы работы [856] связывают этот
эффект со способностью карбеноксолона снижать действие эндогенных глю-
кокортикоидов. Карбеноксолон, связываясь с минерало- и глюкокортикоидньтми
рецепторами, индуцирует окислительный стресс в митохондриях печени [857].
Обнаружен эффект снижения синтеза ДНК и экспрессии од-коллагена транс-
портной РНК. Подчеркивается, что карбеноксолон является блокатором раз-
рывов, возникающих в процессе нарушения межклеточных коммуникаций [858].
Вопытах на крысах, инсулинустойчивьтх к сахару, карбеноксолон проявляет
себя в качестве ингибитора 11В—гИдроксистероид-дегидрогеназьт [859]. Экспе-
рименты с крупными животными (щенками) показали, что карбеноксолон спо-
собствует ускорению роста и формированию структуры кишечника. Это ука-
зывает на важную роль периферического метаболизма глюкокортикоидов в
регулировании процессов формирования стенок кишечника [86О]. Вполне ве-
роятно, что «оживленный» как антиульцерогеннос средство, карбеноксолон име-
ет возмохсность появления в клинике в ином качестве.

Глидеринин. Основой препарата является 18-дегидроглицирретовая кислота
[l41, 142, 861, 862]. Разрешено применение глидеринина в виде мази для ле-
чения дерматитов, нейродерматитов‚ экзем и аллергических дерматитов [12,
138-141]. Развернутое изучение свойств глидеринина позволило разработать
ряд новых лекарственных форм. Ректальные суппозитории под названием лак-
ризол предложены для использования в проктологической практике [863].
Глидеринин обнаружил эффективные противоожоговые свойства. Для ле-
чения ожогов разработана пленкообразующая композиция, которая с успехом
может быть использована как средство, предохраняющее кожу от воздействия
патогенных факторов и способствующее успешному заживлению раневых no-
вреждений [12, 838]. Разработана пероральная форма (таблетки) глидеринина
под названием гликардин‚ рекомендованная для лечения аллергических состо-
яний, язвы желудка, ревматизма, артритов и полиартритов. Кроме того, препарат
рекомендуется при заболеваниях, вызванных недостатком в организме корти-
коидных гормонов. Есть основание полагать, что глидеринин может быть ис-
пользован для лечения некоторых заболеваний сердечно-сосудистой сферы [12,
140, 863].
Исследование фармакологических свойств ряда производных ГК и ГЛК
позволило выявить несколько перспективных агентов [864-879]. Высокая про-
тивовоспалительная активность найдена у комплекса ГК с левомицетином, ди-
пептидов (4-169), (4-170) и диникотината ГК. Антиульцерогенное действие,
сравнимое с эффектом известных препаратов, обнаружено у диенового гли-
козида (4-1173), аЦИЛОЗИДа (4-146) и дипептида (4-169). Противоязвенной ак-
тивностью, превосходящей активность карбеноксолона, обладают З-О-сукци-
нат‚ 3-О—малеинат и За-О-фталат 18‚19—дегидроглицирретовой кислоты.
Сильными иммуномодуляторами являются дипептиды (4-151) и (4-155).
Иммунотропное действие показал комплекс ГК с сульфамонометаксином. Вы-
явлены производные ГК в качестве противовирусных агентов. К ним отно-
сятся дипептиды (4-153), (4-157) и Диеновый гликозид (4-1172), проявляю-
шие антиВИЧ активность.
Ценным свойством ряда производных ГК является их активность в отно-
шении ассоциированных коронавирусов (CoV) SARS (severe acute respiratory synd-
rome), вызывающих атипичную пневмонию. Дипептид (4-154) в 10 раз более
действенен, чем ГК, проявившая ax-rmSARS-CoV активность в концентрации
[C50 = 35 MKM. Весьма интересен конъюгат (4-136), показавший активность, в
10 раз превосходящую эффект ГК, и очень низкую токсичность для клеток.
Комплекс ГК с левомицетином при испытании на крупных животных (те-
лятах) показал способность повышать устойчивость к инфекциям, вызванным
Staphylococcus aurens, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli и Proteus лишат.
Комплекс может быть рекомендован для лечения диспепсии у молодняка.
ЛИТЕРАТУРА
1. Вопросы изучения и использования солодки в СССР. М.; Л.: Наука, 1966.
2 Толстиков I".A., Горяев МИ Глицирретовая кислота. Алма-Ата: Наука КазССР,
1966.
3. Толстшсов I".A., Eanmuna./I.A., Шульц Э.Э‚‚ Покровский A.I'. // Биоорган. химия.
1997. Т. 23(9). С. 691-709.
4. Толстиков I".A., Шульц Э.Э., Балтика/КА, Толстшсова T.I'. // Химия в интере-
сах усгойчивого развития. 1997. Т. 5(1). С. 57-73.
5. Gibson МВ. // J. Nat. Prod. 1978. V. 41. P. 348.
6. Толстшсов I".A., Балтика JI.A., Сердюк 11.1‘. // Хим-фармацевт. журн. 1998.
Т. 32(8). С. 5—14.
7. Степанова Э. Ф.‚ Сампиев A.M. // Хим-фармацевт. журн. 199?. T. 31(9). C. 39-43.
8. Brune!onJ. // Pharmacognosy. Phytochemistry Medicinal Plants. 2nd ed. Londres-
Paris--New York: Intercept Ltd., 1999. P. 688.
9. Shibata Sh. // J. Pharrn. Soc. Jpn. 2000. V. 120(10). P. 849—862.

Ё ЁЁ 3 Ё ЁЖ
3
ﬁﬁ Ё S Б Ё Ё ЁЁЁ ВЁЁЁББ Б Б SS Б F5
Bettina ДА. // Сип. Med. Chem. 2003. V. 10. P. 155-171.
Оболенцева Г .В.‚ Литвиненко В.И.‚ Амосов А. С.‚ Попова T.I7., Сампиев А.М //
Хим-фармацевт. журн. 1999. Т. 33(8). С. 24-31.
ИрисметовМП, Джиембаев ЕЖ, Арыстанова T./1., Барамысова II T. Химия и при»
менение природной глицирризиновой кислоты и ее производных. Алматьх, 2002.
Reversii // Ned. Tijdschr. Geneesk. 1948. V. 92. P. 2968.
Йог? .I.‘i715’eIserI{., WiIlebrandsA.F., Kamminga S.E. // New Engl. J. Med. 1951. V. 244.
.4 - .
Card ИЛЕ, MitcI1eIIW, SmongJ.I., .'I’aylorN.R.PV., TompLset1S.L., твои J.M. G. // Lancet.
1953. V. 264. P. 663-667.
Moihuysen J.A., Gerbrandyl, de Vries L.A., де JongJ.C., Let1straJ.B., Turner КН,
Борзые. G. // Lancet. 1950. V. 259. P. 381-386.
Волчий // Ned. Tijdschr. Geneesk. 1954. V. 94. P. 3608.
Волчий // Acta Chim. Belg. 1950. V. 4. P. 405.
Ниже А., 2ис1сег-Ы // Siisswaren Wirtsch. 1952. V. 5. Р. 343.
Метан С.‚ Z::ckerU. // Siisswaren Wirtsch. 1958. V. 11. Р. 502.
Schulze E., Franke Н.‚ КеНег N. // Dentsch. Med. Wochenschr. 1954. V. 79. P. 7’ 16.
Bars! J. G. G., De Vries 11., Holt S.P., Molhuysen J.A. // Lancet. 1953. V. 264(1).
P. 657-663.
Cafvert R. // Lancet. 1954. V. 1. Р. 805.
Hart D., Leonard J. // Ibid. P. 804.
Atherden L. // Biochemistry. 1958. V. 69. P. 75-78.
Rossi T., Fano R.A., Castelli M., Malagoli М, Ruberto A.I., Baggio С.‚ Zennaro R.,
Migaldi М, Barbolini G. // Pharmocol. Toxicol. 1999. V. 85(5). P. 221-229.
SerraA., UehlingerD.E., Ferrari P., D:'ckB., Frey В., FeIixJ., Vogr B. // J. Am. Soc.
Nephrol. 2002. V. 13(1). P. 191-196.
Takeda R., Monlse T., Soma R., H1ﬁ4miN., Miyamoril. // Chem. Abs. 1991. V. 115. 4l126g.
Revers ЕЕ. // Ned. Tijdschr. Geneesk. 1946. V. 90(1). Р. 135-137.
Molhuysen J.A., GerbrandyJ., De Vr1'esA., De JungJ.C., Lenstra J.B., TurnerKP.,
BomJ.G. G. // Lancet. 1950. V. 259. P. 381-386.
Al-QarawiA.A., Abdel—Rahman H.A., Ali B.H., El Mougy S.A. // Food Chem. Toxicol.
2002. V. 40(10). P. 1525-1527.
SigurjonsdottirH.A., Franzson L., Manhem K, Ragnarsson J., Sigurdsson G., Waller-
stedtS. // J. Hum. Hypertens. 2001. V. 15(8). P. 549-552.
Подаю 51, ohm: T., Нагое Н.‚ Ushiyama T., Suzuki К, Fujita K. // Acta Urol. Jpn.
2001. V. 47(9). P. 633-635.
Heikens J., Идет‘ Е.‚ Endert ЕЁ, Ackermans М, Van Momfrans G. // Мент. J. Med. 1995.
V. 47(5). P. 230-234.
Seelen M.A., De Merjer P.H., Bram: J., Swinkels L.M., Waanders H., Meit1der5'A.E.,
Mefier P.H. // Ned. Tijdschr. Geneesk. 1996. V. 140(52). P. 2632-2635.
Abstracts from Literature // Food Chem. Toxicol. 1997. V. 35. P. 527-533.
Armanini D., Lewicka S., Pratesi С, Scall М, 2еппаго МС., Zovato S., Gotrardo C.,
Simoncini М, Spiganbl A., Zampollo V. // J. Endocrinol. Investigation. 1996. V. 19(9).
P. 624-629.
Doeker B.M., Andler WI // Horm. Res. 1999. V. 52(5). P. 253-255.
Cataldo Е, Distefano В, Violante М, Traverse G., Mule M. // Pediatr. Med., Chirurgica
Med. Suig. Pediatrics. 1997. V. 19(3). P. 219-221.
Russo S., Mastropasqua М, Mosetti M.A., Persegani C., Pagg1‘A. // Am. J. Nephrol.
2000. V. 20(1). P. 145-148.
DeI1owE.L., Unwin R.J., Hono::rJ.W. // Nephrol., Dial., Transplant. 1999. V. 14.
P. 218-220.
Klepser T.B., Klepser МЕ. // Ат. J. Health Syst. Pharm. 1999. V. 56. P. 125-138.
Lozano P., Flores D., Мотив: 51, Artigues Д, Rimbau E.M., Gomez F. // J. Cardiovasc.
Sung. 2000. V. 41(4). P. 631-632.
Hasegawa J., Suyama Y., Kinugawa T., Morisawa T., Kishimoto Y. // Cardiovasc. Drug.
Therap. 1998. V. 12. P. 599-600.
[вышила Sh., Kata М, Tokuda T., Мота! 11., Sekijima Y., тянет М, Yanagisawa N. //
Int. J. Eat Disord. 1999. V. 26. P. 111-114.

ж:
.0
Ч
1"‘
xx
N
74.
75.
76.
79.
80.
s%‘.6'?-‘.3:‘.33.%‘+?3.9f>’a‘.3‘8.‘3s“="o.“G?c"~.‘L5'~
Kim J.-S., Chung S.-W., Chung T.—I., Park J.-W., Lee K-S., Lee J.-H. // Eur. J. Radiol.
Extra. 2003. V. 46. P. 83-85.
Dobbins K.R.B., Saul RF. // J. Neuroophthalmol. 2000. V. 20(1). P. 38-41.
Yoshida S., Takayama K // Clin. Neurolog. Neurosurg. 2003. V. 105. P. 286-287.
вошла, Теп Holt S.P., De Vries L.A., Molhuysen „КА. // Lancet. 1953. V. 264(2).
P. 657-663.
Ishikawa S., Saito T. // Endocr. Jpn. 1980. V. 27(6). P. 697-701.
Armanini D., Karbowiak J., F::nderJ.W. // Clin. Endocrinol. (Oxford). 1983. V. 19(5).
P. 609-612.
MacKenzie M.A., Hoefnagels ИЛЕ, Jansen R. ш, Benraad 771.1,, Kloppenborg P. W //
J. Clin. Endocrinol. Metab. 1990. V. 709(6). P. 1637-1643.
Monder C., Stewart ЕМ, Lakshmi И, Valentino R., Burt D., Edwards C.R. // Endo-
crinology. 1989. V. 125(2). P. 1046-1053.
Whorwood C.B., Shepard M. C., Stewart P.M. // Endocrinology. 1993. V. 132.
P. 2287-2292.
Mari T., KobayashiI(., Sugiya 1’. // Chem. Abs. 1988. V. 108. 49307t.
Hayashi T. // Juzen Igalckai Zasshi. 1981. V. 90(2). P. 282-289 (Chem. Abs. 1982. V. 96.
63188v).
Lat1jfS.A., Conca T.J., Morris D.S. // Steroids. 1990. V. 55(2). P. 52-58.
StormerF.C., Reistad R., AIexanderJ. // Food. Chem. Toxicol. 1987. V. 19. P. 213-220.
Matsubara T., Бота R., Ikeda М, Morise T. // Igaku no Ayumi. 1988. V. 144(9). P. 755-
756 (Chem. Abs. 1988. V. 108.’ 1980162).
Card W.I., Mitchell ш, Sm>ngJ.A., Waylor T.R., Tlzompsett ЕД, Wilson „км G. // Lancet.
1953. V. 264. P. 663-667.
Quaschning T., Ruschitzlca Е, Shaw S., L::sherT.F. // Hypertension. 2001. V. 37(2).
P. 801-805.
Cooney A.S., Fitzrimons J. T. // Regyl. Pept. 1996. V. 66(1—2). P. 127-133.
Cooney A.S., Fitzs'imons J.T. // J. Physiol. 1995. V. 489. P. 89.
StormerF.C., Reistad R., Alexander]. // Food Addit. Contam. 1993. V. 31. P. 303-312.
Hayashi К, Hayashi R., Maruyama К, Yanagisawa N. // Acta Neurol. Scand. 1995.
V. 92(2). P. 127-131.
Ploeger B., Mensinga T., Sips A., Deerenberg C., Meulenbel Ъ, 1)е Jongh J. // Toxicol.
Appl. Pharmacol. 2001. V. 170(1). P. 46-SS.
Yakatsumi М, Abe T., Nomura С., Fujimura М.‚ Matsuda T. // J. Jpn. Respir. Soc.
1998. V. 36(7). P. 644-646.
Soma R. // Kanazawa Daigaku Juzen шахта Zasshi. 1990. V. 99(1). P. 98-108 (Chem.
Abs. 1991. V. 114. 14l766p).
T akeda R., Miyamori Ь, Soma R., Matsubara T., Ikeda M. // J. Steroid Biochem. 1987.
V. 279(4-6). P. 845-849.
Ishida .S'h., Sakiya J., Ichikawa T., Awazu Sh. // Chem. Pharm. Bull. 1989. V. 379(9).
P. 2509-2513.
Sparana Е, T osti-Croce C., Concolina G., Giaquinto G., Sciarra F. // Folia Endocrinol.
1974-1975. V. 27(6, bis). P. 767-771.
KumagaiA., Asanuma K, Yano S., Takeuchi К, Morimoto K, Петит T., Yamamura 1’. //
Endocr. Jpn. 1966. V. 13(3). P. 234-244.
Sasano М, Miyazawa НС, Shimizu К, Koizumilc // Tohoku J. Exp. Med. 1966. V. 90(4).
P. 391-403.
Tamura K, Nishikawa К, YamadaA._, Kumegai A. // Arzneim.—Forsch. 1979. V. 29.
P. 647-649.
Atherden ДМ // Biochemistry. 1958. V. 69. P. 75-78.
Heilmatm P., Heidel, Htmdertmark S., SchoneshoferM. // Exp. Clin. Endocrinol.
Diabetes. 1999. V. 107(6). P. 370-378.
Van Uum НЁМ, Walker B.R., Hermus ММ, Sweep C. G.J., Smits P., De Leeuw Р. W.,
Lenders [РИМ // Clin. Science. 2002. V. 102(2). P. 203-211.
Koyama К, Krozowski Z. // M01. Cell. Endocrinol. 2001. V. 183(1-2). P. 165-170.
Вода: НМ, Taylor P.J., Johnson L.P., Mortimer R.H., Pond ЕМ, СаппеП G.R. //
J. Steroid Biochem. Мо1. Biol. 1997. V. 62(4). P. 337-343.
WalkerB.R, Edwars CR. // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 1994. V. 23. P. 359-377.

З 3 $3 Ё 3 ЗЁ Ю 3
ч:
:-
‘О
Ь)
Ё 3 $388 X Б
102.
103.
104.
105.
106.
107.
108.
109.
110.
111.
112.
113.
Ruschizka Е, Quaschning G.N., De Gotrardi/L, RossierM.E, Enseleit Е, Hurlimann B.,
Luscher T.F., Знаю S. G. // Circulation. 2001. V. l03(25). P. 3129-3135.
Tanahashi T., Мипе T., Morita Н, Tanahashi Н.‚ Isomura K, Suwa T., DaidoH., Gomez-
Западе: C.E., YasudaI(. // J. Steroid Biochem. Мо1. Biol. 2002. V. 80(4-5). P.44l-447.
Hiroshi Н, Toshihiko НС, Iﬁtaro O. // Life Sci. 2001. V. 69. Р. 2429—2438.
Ееггагд Р., SansonnensA., Dick B., Frey Е]. // Hypertension. 2001. V. 38(6). P. 1330-
133 .
Lo КН, She}ffM.F., LatifS.A., Ribeiro C., Silver Н, Brem A.S., Morris D.J. //
Hypertension. 1997. V. 29(1). P. 500-505.
SoroA., Panarelli М, Holloway C.D., FraserR., Keyon C.J. // Steroids. 1997. V. 62.
P. 388-394.
Schleimer R.P. // Am. J. Respir. Cell Мо1. Biol. 1991. V. 4(2). P. 166-173.
Akao T., Terasawa T., НМ! 51, Kobashi K. // Chem. Pharm. Bull. 1992. V. 40.
P. 3021-3024.
Shibata 5., TakahashiK., Yano S., Harada M., Saito Н, Татига Y., KumagaiA., Hira-
bayashf K., Yamamoto M., Nagata N. // Chem. Pharm. Bull. 1987. V. 35(5).
P. 1910-1918.
Takahashilﬁ, Shibata 5., Yano S., Harada M., Saito Н.‚ Татит Y., K::magaiA. //
Chem. Pharm. Bull. 1980. V. 28. P. 3449-3452.
VickerN., Su Х, Lawrence Н, CruttendenA., PurohitA., Reed M.J., PotterB.I’.L. //
Bioorg. Med. Chem. Lctt. 2004. V. 14(12). P. 3263-3267.
. Armanini Д, Fiore C., Mattarello МЛ, BieIenbergJ., PalermoM. // Exp. Clin. Endocrinol.
Diabetes. 2002. V. 110. P. 257-261.
Kumaga:'A., Yano S., Takeuchi R., Nishino К, Asanuma К, Nanaboshi M., Yamamu-
ra 1’. // Endocrinology. 1964. V. 74(1). P. 145-149.
KumagaiA., Nishino K, Yamamoto M., Nanaboshi M., Yamamura Y. // Endocr. Jpn.
1966. V. 13(4). P. 416-419.
Walker E.A., Stewart P.M. // Trends Endocrinol. Metab. 2003. V. 14. P. 334-339.
Pat. 4666 Fr. // Chem. Abs. 1968. V. 71. 1l6554d.
Tamzka Sh., Yamaguchi К, Sekinara H. // Horumon to Rihsho. 1995. V. 43(1). P. ll-l5.
Kato Н, Chin А., Shimada Е, Yano S., Kaneoka M. // Walcan Iyaku Gakkaishi. 1988.
V. 5(3). P. 482-483 (Chem. Abs. 1989. V. 111. 499575).
Chen M.F., Shimada Е, Каю H., Yano S., Kanaoka M. // Endocr. Jpn. 1990. V. 37(3).
P. 331-341.
(уйти М, Satoh К, Gonibuchi T., Itoh N., Kin Sh., Fukuchi S., Miyachis Y. // Nippon-
Naibunpi Gakkai Zasshi. 1990. V. 66(5). P. 584-596 (Chem. Abs. 1990. V. 113. 91261b).
. Whorwood C.B., Sheppard M.C., Stewart Р.М. // Endocrinology. I993. V. 132.
P. 2287-2292.
Nose M., Ito M., Коте T., Terawaki К, Ogihara Y. // Planta Med. 1996. V. 62(5).
P. 410-412.
Armanini Д, Bonanni G., Palermo М // New Engl. J. Med. 1999. V. 341. P. 1158.
Armanini Д, De Polo C.B., Mattarello M.J., Spinella P., Zaccaria М, Егто1ао А.,
Palermo M., Йоге С.‚ Sartorato P., Francini-Pesenti Е, Karbowiak I. // J. Endocrinol.
Investigation. 2003. V. 26. P. 646-650.
Josephs R.A., Guinn J.S., Harper M.L., Askari F. // Lancet. 2001. V. 358(9293).
P. 1613-1614.
Pat. 6II975Ib Jpn. (1986) / K. Sakamoto, M. Watanabe, M. Yuda // Chem. Abs. 1987.
V. 106. 38494j.
Sakamoto K., Wakabayashi K. // Endocr. Jpn. 1988. V. 35(2). P. 333-342.
Takeuchi T. // Nippon-Naibunpi Gakkai Zasshi. 1988. V. 64(11). P. 1124-1139 (Chem.
Abs. 1989. V. 110. 88849g).
Atherden L.M. // Biochem. J. 1958. V. 69. P. 75-81.
Tamaya T., Sato S., Okada Н. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1986. V. 65(8).
P. 839-842.
Tamayo T., Sato S., Okadalf. // Am. J. Obstet. булевы. 1986. V. 155(5). P. 1134-1139.
KumagaiA., Nishino К, Shimomura A., Kin T., Yamamura Y. // Endocr. Jpn. 1967.
V. 14(1). P. 34-38.
Fenwick ЕЕ, Lutomski 1, Nieman C. // Food Chem. 1990. V. 38. P. 119-143.

133.
134.
135.
136.
137.
138.
139.
140.
141.
142.
143.
144.
145.
146.
. Lara S., Saxena R.S., Kumar /1., Kakkar A., Srivastava ИК, Saxena ICK. // Indian
J. Pharmacol. 1999. V. 31. P. 71-75.
. Никитина 0.C. // Фармакология и токсикология. 1966. N9 1. С. 67-70.
. Алешинская 3.E., Аленшина ЯА.‚ Бережанская В.В., Трутнева E.K. // Фармаколо-
ma и токсикология. 1964. N9 2. C. 217-222.
. Finney R.S., Затею G.F. // J. Pharmacol. 1958. V. 10. P.6l3-620.
. The Merk Index. 12th ed. / Ed. S. Budavan". N. 1.: Whitehouse Station, 1996. Р. 292.
. HelbingA.R., Bemtsen I. G. // Pharm. Weekbl. 1965. V. 100. P. 1438-1441.
. Tangri K.K., Seth P.K., Parmar S.S., Bhargara K.P. // Biochem. Pharmacol. 1965.
V. 149(5). P. 1277-1281.
. Capasso Е, Mascolo N., Autor G, Duraccio MR. // J. Phalm. Phammcol. 1983. V. 35(5).
P. 332-335.
. Насыров ХМ, Лазарева ДН // Фармакология и токсикология. 1980. Т. 43(4).
С. 399-404.
. Талстшсов Г _А.‚ Ирисметов M.H. // Изв. АН КазССР. Сер. хим. 1984. Т. 4. С. 53-61.
. Rut‘ H. // J. Cell. Biochem. 1997. V. 27. P. 7-ll.
. Ching Н, Hsiu .S'.L., Hou KC, Chen C. C., Chao P.D. // J. Food Drug Analysis. 2001.
V. 9(2). P. 67-71.
. Amagaya S., Sugishita E., Ogihara K, Ogawa S., Okada К, Aizawa T. // J. Pharma«
Cobio—Dyn. 1984. V. 7(12). P. 923-928.
. Pat. 843133 Br. (1960) / S. Gottfried, L. Baxendale // Chem. Abs. 1960. V. 55. 2027i.
Carbenoloxone Sodium / Eds. J.M. Robson, F.M. Sulivan. London: Butterworth, 1969.
Capra C. // Fitoterapia. 1966. V. 37(3). P. 80-84.
. Pat. 1046566 Br. (1966) // Chem. Abs. 1967. V. 66. 38086h.
. Вант J.S., LangfordD.D., Chi-Dean Liang B.S., Pitzele B.S. // J. Med. Chem. 1974.
V. 17. P. 184-191.
. Khaksa 0., Zolfaghari M.E., Dehpour A.R., Samadian T. // Planta Med. 1996. V. 62(4).
P. 326-328.
Inaue Н, Mari T., Shibata Sh., Koshihara 1’. // J. Phann. Phannacol. 1988. V. 40(4).
P. 272-277.
Inoue Н, [поие К, Takeuchi T., Падаю N., Shibata Sh. // J. Pharm. Pharmacol. 1993.
V. 45. P. 1067-1071.
Inoue Н, Mari T., Shibata Sh., Колита K // Br. J. Pharmacol. 1989. V. 96. P. 204-210.
Inoue Н, Nagata N., Shibata S., Koshihara Y. // Jpn. J. Pharmacol. 1996. V. 71(4).
P. 281-289.
[попе Н, Kurosu Sh., Takeuchi T., Mari T., Shibata Sh. // J. Phann. Pharmacol. 1990.
V. 42. P. 199-200.
K¢2.MwzoeH.K., Азимов M.M., Ирисметое M.II. // Тез. доки. 1 Всесоюз. съезда (bap-
макологов. Ереван, 1982. С. 155.
Азимов M.M., Ирисметов MJZ // Химия, технология и фармакология активных
веществ. Ташкент. 1988. С. 14.
Ирисметов M.lI., Джиембаев ЬЁЖ, Барамысова I‘. T., Кудрявцева JZP. Развитие
фитохимии и перспективы создания новых лекарственных препаратов. Кн. 2.
Алматы: Гылым, 2004.
Ирисметов MJI. Синтез и биологическая активность производных глициррето-
вой кислоты, соласодина и диогенина: Дис. д-ра хим. наук. Алматы, 1993.
А. с. 995495 СССР(1980) / М.П. Горяев, М.П. Ирисметов, Г.А. Толстиков // Б.И.
1983. Ne 5.
Петренко НИ, Долгих M11, Петухова В.З.‚ Толстшсова T.I‘., Шульц Э.Э.‚ Толста-
ков ПА. // Хим-фармацевт. xypn. 2000. T. 34(5). C. 28-30.
Насыров X.M. Механизм действия антифлогистиков как основа изыскания новых
противовоспалительных средств: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Казань, 1986.
HacbzpoeX.M., Кондратенко P.M., JIa3apeea,ZI.H., Толстшсов I'.A., Джемилев .V.M.,
Балтика Л.А.‚ Юханова A.lII. // Тез. докл. Всесоюз. конф. «Проблемы освоения
лекарственных ресурсов Сибири и Дальнего Востока», 18-20 окт. 1983 г. Но-
восибирск, 1983. С. 210.
Capasso Е, Mascolo N., Aurore G., Duraccio МВ. // J. Pharm. Pharmacol. 1983.
V. 35(5). P. 332-337.

14?.
148.
149.
150.
151.
152.
153.
154.
155.
156.
157.
158.
159.
160.
161.
162.
163.
164.
165.
166.
167.
168.
169.
170.
171.
172.
Кондратенко RM. Азотсодержащие производные глицирризиновой кислоты -
новая труппа высокоэффективных биологически активных веществ: Дис. каъщ.
хим. наук. Уфа: БФАН, 1985.
Ba/1mum1J1.A., Давыдова В.А‚ Толстшсова T.I"., Зарудий Ф.С, Муринов Ю.И., Бон-
даревА.И.‚ Толстиков I".A. // Хим-фармацевт. журн. 1991. Т. 25(3). С. 45-48.
Балтика ./1.A., Кондратенко Р.М.‚ Мустафина C.P., Флехтер О.Б.‚ Муринов Ю.И,
Давыдова В.А., Зарудий Ф. С.‚ Исмагилова А.Ф., Толстиков ПА. // Химтфарма»
цевт. Журн. 2001. T. 35(1). C. 38-41.
Matsushima К, Ргфзаша НС, ВаЬа T. // Chem. Abs. 1991. V. 115. 1056943.
Baba SF, UenoK. // Узкий to Chiryo. 1989. V. 17(8). P. 3749-3751 (Chem. Abs. 1989.
V. 111. 208849b).
Tanaka НС, Hasegawa Т, Matsushita М, Miichi Н, Hayashi Sh. // Ophtalm. Res. 1987.
V. 19(4). P. 213-220.
Соколов СЯ, Замотаев И.11 Справочник по лекарственным растениям. М.: Ме-
дицина, 1988.
KowaiczykB. // Herba Pol. 1986. V. 32(3—4). P. 16?-171.
T o/tcmwcoea T.I'. Поиск потенциально полезных для медицины препаратов сре-
ди органических соединений новых структурных типов: Дис. д-ра биол. наук.
СПб.‚ 1996.
А. с. 1513880 СССР (1991) / Л.А. Балтина, Ф.В. Шарипова, В.А. Давыдова,
Ю.И. Муринов, Д.Н. Лазарева‚ Г.А. Толстиков // Б.И. 1991. Не 17 (РЖХим. 1992.
21О102П).
А. с. 1536785 СССР (1991) / Л.А. Балтина, В.А. Давыдова, Ю.И. Муринов,
Т.Г. Толстикова‚ И.Г. Чикаева, М.Ю. Муринова, Д.Н. Лазарева, ГА Толстиков //
Б.И. 1991. Не 17 (РЖХим. 1992. 21О104П).
ZengZh., Cui 1, DengR. // Chem. Abs. 1989. V. 110. 146509j.
Балтина J1.A. Трансформации глицирризиновой кислоты. Поиск новых физио-
логически активных веществ: Дис. д-ра хим. наук. Уфа, 1995.
HacupoeA’.M., ./1a3apeea,1I.H. // Фармакология и токсиколопая. 1984. Не 1. С. 84-88.
Давыдова В.А., Балтина JI.A., Сердюк НЕ, Исмагилова А. Ф.‚ Карачурина J1. T.,
Кондратенко P.M., Толстиков I".A. // Хим.-фармацевт. журн. 1997. Не 8. C. 23-25.
Насыров X.M. // Тез. доки. 1—ro Российского национального конгресса «Чело-
век и лекарство», Москва, 12-16 апреля 1992 г. М., 1992. С. 345.
А. с. 1626663 СССР (1990) / Л.А. Балтина, В.А. Давыдова, Т.Г. Толстикова,
Ф.С. Зарудий, А.М. Шакирова, Г.А. Толстиков // Б.И. 1994. Не 5.
Ea/1muuaJ1.A., Давыдова В.А., Толстикова T.I"., Зарудий Ф. С., Кондратенко P.M.,
HacbzpoeX.M., ЛазареваДН, Толстиков ПА. // Хим.—фармацевт. журн. 1989. Не 4.
С. 1067—1070.
А. с. 1499902 СССР (1991) /' Л.А. Балтина, В.А. Давьшова, Т.Г. Толстикова,
Ю.И. Муринов, Д.Н. Лазарева‚ Ф.В. Шарипова, Г.А. Толстиков // Б.И. 1991. Не 17
(РЖХим. 1992. 21О101П).
A. c. 1513882 CCCP (1991) / Л.А. Балтика, В.А. Давьшова, Т.Г. Толстикова,
Д.Н. Лазарева, Ю.И. Муринов, Ф.В. Шарипова, Г ‚А Толстиков // Б.И. 1991. Не 17
(РЖХим. 1992. 21О103П).
А. с. 149990 СССР (1991) / ILA. Бшггина, В.А. Давыдова, Т.Г. Толстикова, Д.Н. Ла-
зарева, А.П. Капина, Ф.В. Шарипова, А.М. Шакирова, Г.А. Толстиков // Б.И.
1991. Не 16 (РЖХим. 1992. 20О45П).
Балтика J1.A., Васильева Е.В., Давыдова В.А., Исмагталова А. Ф.‚ Зарудий Ф. С.‚
Толстиков I".A. // Хим-фармацевт. Журн. 1996. Не 8. С. 14-16.
Пат. 2032694 Россия (1995) / Г.А. Толстиков, Л.А. Балтина, B.A. Давыдова,
Ф.Г. Юсупова, Ф.С. Зарудий, Ю.Б. Монаков // Б.И. 1995. Не 10 (РЖХим. 1995.
19084П).
HacbzpoeX.1ll., Балтика J1.A., Koudpamemco P.M., Толстиков I".A. // Хим-фармацевт.
журн. 1985. Не 8. С. 971-974.
Балтика J1./1., Давыдова В.А., Чикаева ИЛ, Шаязсметова P.M., Калина A.l1., Ла-
зареваДН, Толстиков I‘.A. // XMM.-qaapmauenr. журн. 1988. Не 6. С. 694-697.
Давыдова В.А., Зарудий Ф. С., Балтика J1.A., Рыжова С.А.‚ Толстиков I".A. // XHM.-
<1JapMauem.)KypH. 1995. Не 1. С.41—44.

173.
174.
175.
176.
177.
178.
179.
180.
181.
182.
183.
184.
185.
186.
187.
188.
189.
190.
191.
192.
193.
194.
195.
196.
197.
198.
. Ren 1, ChengJ., WangZ. // Chem. Abs. 1989. V. 110. 88190k.
. Koda М, Mizoguchi K, Kobayashi 1, Kondo K, Mo:1'sawaS., Manna T., Yamamoto H. //
Пат. 2024548 Россия (1994) / Л.А. Балтина, В.А. Давьшова, Ф.С. Зарушай, Д.Н. Ла-
зарева, Г.А. Толстиков // Б.И. 1994. N9 23 (P)I-CXMM. 1995. 11О129П).
Талстикав 1'.A., Ba/tmuna.lI.A., Кандратенка P.M., Hacb1posX.M., Басченка H.)K.,
JIa3apeea,lI.H. // Биоорган. химия. 1989. Т. 15(3). C. 392-398.
Балтика JI.A., Давыдава В.А., Толстикава T.1"., Зарудий Ф. С., Кандратенко P.M.,
Талстикав 1".A. // Хим.-фармацевт. Журн. 1991. N9 10. C. 33-35.
Балтика Л.А., Сердюк H.1"., ИсмагилаваА.Ф., Карачурина JI.T., Давыдава В.А.,
Савицкий ФЛЁ, Зарудий Ф. С. // Хим.-фармацевт. журн. 1997. N9 9. C. 33-34.
Бандарев А.И., Зарудий ФА, Балтина ./I.A., Русаков ИА, ИсмагиловаА. Ф. // Тез.
доки. 1—го Российского национального конгресса «Человек и лекарство», Моск-
ва, 12-16 апреля 1992 г. М.‚ 1992. С. 340.
Бандарев АИ, Башкатав С.А., Давыдава В.А., Зарудий Ф. С., Лазарева ,lI.H., Талс—
тикова T.1"., Балтика JI.A., Талстикав 1".A., Mypunoe I0.H., Русаков И.А. // Фар-
макология и токсикология. 1991. N9 5. С. 47-50.
A. c. 1566699 СССР (1991) / Л.А. Балтина, В.А. Давьшова, Т.Г. Толстикова,
Ю.И. Муринов, Д.Н. Лазарева, Г.А. Толсгиков, А.И. Бондарев // Б.И. 1991. N9 17
(РЖХим. 1992. 21О106П).
А. с. 1566700 CCCP (1991) / Л.А. Балтина, В.А. Давьшова, Т.Г. Толстикова,
Ф.В. Шарипова, Ю.И. Муринов, Ф.С. Зарудий, Д.Н. Лазарева, Г.А. Толстиков,
А.И. Бондарев // Б.И. 1991. N9 17 (РЖХим. 1992. 21О107П).
А. с. 1566696 CCCP (1991) / Л.А. Балтина, Ф.В. Шарипова, В.А. Давьшова,
Т.Г. Толстикова, Ф.С. Зарудий, Д.Н. Лазарева, Г.А Толе-гиков, А.И. Бондарев //
Б.И. 1991. N9 17. (РЖХим. 1992. 21О105П).
А. с. 1616925 СССР / Л.А. Балтина, Р.М. Кондратенко, Х.М. Насыров, Ф.С. Зару-
дий, Ю.И. Муринов, Г.А. Толстиков // Б.И. 1990. N9 48 (Р)КХим. 1991. 24О118П).
Талстикав 1".A., Балтина JI.A., Муринав Ю.И‚ Давыдова В.А., Талстикава T.I'., Бан-
дарев АИ, Зарудий Ф.С., JIa3ape6a,ZI.H. // XHM.—(1)apMaueB-r. Журн. 1991. N9 2.
С. 29-32.
Firmey R.S., TarnokyA.L. // J. Pharmacol. 1960. V. 12. P. 49-58.
Заявка 61-151155 Япония (1986) / Й. Накамура, А. Мураками, С. Исида, К. Му-
рахами // Р)КХим. 1987. 14О142П.
Заявка 62-129234 Япония (1987) / C. Сибата, Х. Сайто, К. Такахаси, Н. Нагата‚
K. Хирабаяси, К. Мацумото, М. Ямамото // РНСХим. 1988. 23О124П.
Мельникова B. C., Карагезян KM. BCCTH. дерматологии и венерологии. 1980. N9 3.
C. 24-29.
Ваа J.I'"., Wu КЛ, Yang 1'2-J., LiX-R // Acta Pharrn. Sinica. 1997. V. 18(3). P. 277-280.
Lee Y.M., Штат S., Jippo—Kanemoto T., Kim H.R., Shin T.Y., Yeom Y., Lee K.K.,
Kitamura Y., Катит S., Kim НМ // Int. Arch. Allergy Immunol. 1996. V. 110(3).
P. 272-277.
Shibata S., Takahashi К, Yano S., Harada М, Saito Н, Татит К, Kumagai А., Hira-
bayashi K, Yamamoto M, Падаю N. // Chem. Pharm. Bull. 1987. V. 35(5). P. 1910-1918.
Zhang Н, Liu Е, Sun B., Li G. // Chem. Abs. 1986. V. 104. l99763v.
Ерофеева JI.H., [фамаренко ОД, Семенова H.,ZI., Овер/АингиенеИФ, Пискунов С.З. //
Науч. ТРУДЫ ВНИИ фармации. 1990. Т. 28. С. 167-171.
Ichikawa Y., Mizoguchi Y., Kioka К.‚ Kobayashi K., Tomekawa К, Morosawa .S'.,
Yamamotos‘. // Chem. Abs. 1989. V. 111. 1267081‘.
[талый N., Kawai Н, Hayashi Y., Yatsunami К, Ichikawa A. // Biochem. Pharmacol.
1989. V. 38(15). P. 2521-2526.
Вичканава С.А., Рубинчик M.A. // Солодковый корень. М.: Медицина, 1978.
C. 11-13.
Заявка 60-41629 Япония (1985) / С. Сибата, Х. Сайто, К. Такахаси, Н. Нагата‚
К. Хирабаяси, Х. Мацумото, М. Ямамото // Р)1О(им. 1986. 3О152П.
Okimosu E., Moromizaro Y., Watanabe S., Задай? J., Shiraishi N., Morimoto Y.,
Miyahara MC, UtsumuK. // Chem. Abs. 1984. V. 100. 393 p.
Штат M., Shikada К, Fujihara М, TakahashiK. // Chem. Abs. 1985. V. 102. 197906d.
Chem. Abs. 1989. V. 111. 89972z.

201.
202.
203.
204.
205.
206.
207.
208.
209.
210.
211.
212.
213.
227.
228.
229.
230.
231 .
232.
233.
234.
235.
236.
WangZ., RenJ., Zhang R. // Chem. Abs. 1990. V. 112. l91594k.
Ohuchi К, Катада K, Levine L., Tsurufuji S. // Prostaglandins Med. 1981. V. 7(5).
P. 457-463.
ZhangL., Xu W, Pan D.J., TuZ. // Chem. Abs. 1988. V. 109. 85938d.
Kawada N., Hasegawa I., Sakagami Y., Mizaguchi Y., Kabayashi К., Kandau Н.,
Marisawa S., Manna T., Yamamata S. // Chem. Abs. 1990. V. 112. 69579u.
[попе H., Saita Н, Kashihara Y., Murata S. // Chem. Pharm. Bull. 1986. V. 34(2).
P. 897-901.
Akamatsu Н, Котит J., Аида К, Niwa Y // Planta Med. 1991. V. 57(2). P. 119-121.
Suzuki Е, Nakana N., Ira М, Yamashita М, Sugiyama E., Maruyama М, Yana S. //
Chem. Abs. 1983. V. 98. 15S082a.
Fujisawa K, Sakamata М, Matsushita М, Fujita T., Nishiaka K. // Microbiol. Immunol.
2000. V. 44(9). P. 799-804.
Tamura Y’. // Chem. Abs. 1975. V. 83. 188342d.
ZangZ., Wu D. // Chem. Abs. 1990. V. 113. 52224х.
Jae ХЕ, Шт N., Daa K, Kwangli. // Chem. Abs. 1987. V. 106. 12816r.
Штит М, Kimura I. // Chem. Abs. 1985. V. 103. 2063713.
Штит М., Штит Ь, Murai М, Мо/сатит T., Shibata Sh. // Chem. Abs. 1986. V. 105.
719735.
. Dezaki К, Штига Ь, Miyahara К, ШтитМ // Jpn. J. Pharmacol. 1995. V. 69(3).
P. 281-284.
. Штит М, Штат Ь, Takahashi K, Мите! М, Yashizaki М, Какао/со М, Kitagawal. //
Chem. Abs. 1985. V. 102. 17492j.
. Штит М, Штит Ь, Najima H. // Chem. Abs. 1985. V. 102. 197878n.
. Aliverti V., Da:1'gat1iL., Fania T., PinzaM. // Chem. Abs. 1990. V. 112. 842l4q.
. Aliverti V., Dan'gat'1‘iL., Fania Г, PinzaM. // Chem. Abs. 1991. V. 115. 35720e.
. Yashiaka H., Fujira T., YataA. // J. Colloid Interface Sci. 1989. V. 133(2). P. 442-446.
. Nakamura T., Риф! T., Ichihara A. // Cell. Biol. Toxicol. 1985. V. 1(4). P. 285-295.
. Itah К, Нот T., Shiraishi T., Taniguchi К, Marimata Sh., Onishi T. // Biochem. Int.
1989. V. 18(1). P. 81-89.
. Sigurdssan К, Ragnarssan J., Sigurdssan G., Wallemedt S. // J. Hum. Hypertens. 2001.
V. 15(8). P. 549-552.
. Barrelli Е, IzzaA.A. // Phytotherapy Res. 2000. V. 14. P. 581-591.
. Bennet/1., Melhuish P.B., Stamford I.F. // Br. J. Pharmacol. 1985. V. 86. P. 693-695.
. Tylar ИВ, Brady L.R., Robbers J.E. Pharmacognosy. Philadelphia (PA): Lea and
Febiger, 1988. Р. 68.
. Khayyal М.Т., El Ghazaly M.A., Kenawy S.A., Self-El-Nasr М, Mahran L.G.,
Ком}? 1’.A., Okpanyi ЕМ // Arzneim. Forsch. 2001. V. 51(7). P. 545-553.
Dehpaur A.R., Zalfaghizri M.E., Samadian T., Kabarfard Е, Faizi М, Assari M. // Int.
J. Pharm. 1995. V. 119. P. 133-138.
DehpaurA.R., Zaifaghari МЕ., Samadian T., Vahedi Х // J . Pharm. Pharmacol. 1994.
V. 46(2). P. 148-149.
Bafna P.A., Balaraman R. // Phytomedicine. 2005. V. 12, N 4. P. 264-270
(www.sciencedirect.com).
Takagi К, Okabe S., Saziki R. // Jpn. J. Pharmacol. 1968. V. 19. Р. 418-422.
Таков? К, Ishii Y. // A1'zneim.—Forsch. 1967. V. 17. P. 1544-1548.
Anderssan SE, Ватпу J.L., Cabacla Е, Mizuna ГМ // Scand. J. Gastroenterol. 1971.
V. 6. P. 693.
Marie J.V., Aarsen P.N., Lind A., K.ramerJ.V.W. // Eur. J. Pharmacol. 1981. V. 72.
P. 219-225.
Rees ЖЕ. W, Raudes J., Wright J.E., Stamford ЬЕ, Веппе! A. // Scand. J . Gastroenterol.
1979. V. 14. P. 605-607.
Азимов ММ, Раджапов ЦЬД, Мамаджанова МА. // Организация и экономика
фармации, технология и фармакология некоторых лекарственных препаратов.
Ташкент: Ташк. гос. мед. ин-т, 1990. С. 20-25.
Азимов М.М, Мамаджанова MA. // Тез. Всероссийской конф. «Новые лекар-
ственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока». Вып. 2. Томск,
1989. С. 8.

237.
238.
. Pat. 1346871 Br. (1974) // Chem. Abs. 1974. V. 81. 63810g.
240.
241.
. CoIin—Jones D.G., Lennard—Jones J.E., Jones ЛЬЕ, MisiewiczJ.J., Langman М! // Symp.
243.
. Dajani ЕД, Bianchi R.G., Casler J.J., Weet J.F. // Arch. Int. Pharrnacodyn. 1979.
258.
259.
260.
261.
262.
263.
265.
266.
267.
268.
Муравьев ИА, Савченко JI.H. // Изучение и использование солодки в народном
хозяйстве СССР: Материалы науч. сообщ. 111 симпоз. Ашхабад, 1988. С. 115-116.
Pat. 3766206 US (1973) / J.E. Hess, R. Nelson // Chem. Abs. 1974. V. 80. 37330k.
Петренко НИ, Долгих MJI, Петухова В.З., Толстикова T.1"., Шульц Э.Э., Толста-
ков ПА. // Химл-фармацевт. Журн. 2000. Т. 34(5). С. 28-30.
Gheorghiu Па, Frotz В.‚ Klein ВЦ // Verh. Deut. Ges. Inn. Med. 1971. V. 77. P. 51 1-515.
«Carbenoxolone sodium», 1967 / Ed. J.M. Robson. London: Butterworths, 1968.
P. 209-216.
Заявка 61-165348 Япония (1986) / Й. Накамура // РИСХим. 1987. 1бО125П.
V. 24-2. P. 128-138.
. Derelanko МЛ, Long [Е // Ргос. Soc. Exp. Med. 1981. V. 166. P. 394-397.
. Bennet'1‘A., CIark- Wibberley T., StamﬁJrdI.E, WrightJ.E. // J . Pharrn. Pharmacol. 1980.
V. 32. P. 151.
. BamnJ.H. // Gut. 1977. V. 18. P. 721-722.
. Carbenoxolone sodium / Eds. J .H. Baron, ЕМ. Sullivan. London: Butterworths, 1970.
. Parke D. V. // Acta Gastroenterol. Belg. 1983. V. 46. P. 437-447.
. Johnston B., Lindup I'VE, Shillingford 151, Smith М, Parke DJ’. // Fourth Symposium
on Carbenoxolone / Eds. F. Jones, D.V. Parke. London: Butterwotths, 1975. P. 3-21.
. Van Huis G'.A., KramerM.E // Gut. 1981. V. 22. Р. 782-787.
. PeskarB.M. // Scand. J. Gastroenterol. 1980. V. 15 (Suppl. 65). P. 109-112.
. Aguwa C.N., Okunji СО. // J. Ethnophannacol. 1986. V. 15. Р. 45-55.
. Peskar B.M., Respondek М, MullerK.M., PeskarB.A. // Eur. J. Pharmacol. 1991. V. 198.
Р. 113-114.
. FrancoL., Manara P., Erben‘iL., Vela G.P. // Pharm. Res. 1993. V. 27. P. 141-150.
. Doll В.‚ Langman1W.J.S., Shawdon H.H. // Gut. 1968. V. 9. P. 42-45.
. Кондратенко P.M., Мустафина С.Р.‚ Ea/1muHaJI.A., Васильева H11, HcMa2u.r:oeaA.€D.,
‚Васильева Е.В.‚ HacbIp0sX.M., Галин Ф.З.‚ Толстиков ПА. // Хим-фармацевт. журн.
2001. Т. 35(5). C. 10-13.
Yano Sh., Harada M., Watanabe К, Nakamura К, Hatakeyama К, Shibata Sh.,
Takahashi K, Mari T., Hirabayashi К, Takeda М, Nagata N. // Chem. Phann. Bull.
1989. V. 37(9). P. 2500-2504.
Farina C., Pinza М, Plﬁeri G. // IL Farmaco. 1998. V. 53. P. 22-32.
A. c. 1098245 СССР (1982) / М.П. Ирисметов, Н.А. Мирзасалиева, М.Х. Шигае-
ва, Г.А. Толстиков // Б.И. 1984. N9 22.
Балтика Л.А.‚ Кондратенко P.M., Мустафина С.Р.‚ Флехтер О.Б., Мурииов Ю.И.,
Давыдова В.А.‚ Зарудий Ф. С., Исмагшюва А.Ф., _To/1cmwcoeI".A. // Хим-фармацевт.
жури. 2001. Т. 35(1). С. 38-41.
Балтика Л.А.‚ Сердюк H.I'., Флехтер О.Б., Knacnoea ДЕ, Давыдова В.А.‚ Исмаги-
лова А.Ф., Зарудий Ф.С.‚ To/:cmmcos1".A. // Хим-фармацевт. журн. 1996. N2 10.
С. 8-11.
Давыдова В.А.‚ Толстикова T.I'., Балтина Л.А.‚ Зарудий Ф. С., Муршюв Ю.И‚ Kand-
pamemcoP.M., Толстиков ПА. // Хим-фармацевт. Журн. 1991. Т. 25(5). С. 39-41.
. Ba3exuu1'.B., ИсмагиловаА.Ф., Балтика JI.A., Hc.a4aew1oea3.<D., Anacosa/1.P., Cy-
лейманова ПФ. // Тез. докл. IX Российского национального конгресса «Чело-
век и лекарство», Москва, 8-12 апреля 2002 г. М.‚ 2002. С. 575.
Балтина JI.A., Флехтер О.Б., Васильева Е.В.‚ Давыдова В.А.‚ Исмагилова A. Ф, За-—
рудий Ф. С., Толстиков RA. // Биоорган. химия. 1997. T. 23(6). C. 512-518.
Балтика Л.А.‚ Флехтер О.Б., Давыдова В.А.‚ Исмагшгова А. Ф., Зарудий Ф. С., Ha-
сыров X.M., I‘poMatcoeaJI.C., Толстиков ПА. // Биоорган. химия. 1997. T. 23(10).
C. 826-831.
Ham. 2148583 РФ (1996) / О.Б. Флехтер, Л.А. Балтина, В.А. Давъщова, AID. Ис-
магилова, Ф.С. Зарудий, Г.А. Толстиков // Б.И. 2000. N9 13.
Кондратенко Р.М., Ea/1muuaJIA., Мустафина С.Р.‚ Васильева E. B., ИсмагиловаА.Ф.‚
Bacur:besaH.I'., To/1cmmco3I'.A. // Биоорган. химия. 2003. Т. 29(6). С. 662-666.

269.
270.
271.
272.
273.
274.
275.
276.
277.
278.
279.
280.
281.
. Kumagaz'A. // Chiryogaku. 1985. V. 14(1). P. 127-134 (Chem. Abs. 1985. V. 103. 47653а).
283.
284.
285.
286.
. Takagaki R. // Chem. Abs. 1988. V. 109. 1690241’.
288.
289.
290.
291.
292.
293.
295.
296.
297.
298.
299.
300.
Пат. 2203285 РФ (2001) / Р.М. Кондратенко, С.Р. Мустафина, Л.А. Балтина,
Н.Г. Васильева, А.Ф. Исмагипова, Г.В. Базекин, Ф.З. Галин, Г .А. Толстиков //
Б.И. 2003. N9 12.
Дружинина НА. Особенности болезней верхнею отдела пищеварительного трать
та у школьников из региона атмосферного загрязнения и подходы к фармако-
терапии: Автореф. цис. канд. мед. наук. Челябинск, 1996.
Fuhrman В.‚ Volkova N., Kaplan M., Presser D., Am'asJ., Hayek T., Aviram M. //
Nutrition. 2002. V. 18(3). P. 268-273.
Bacu/1emcoI0.K., Пономарев ВД, Оганеслн 3.7". // Хим-фармацевт. Журн. 1981. N9 5.
С. 50-53.
Ctcyguge H.151, Васи/ленка Ю.К‚ Пономарев В.Д. // Биол. науки. 1982. N2 10.
С. 5 — 0.
Василенко Ю.К, Мезенова ЕД, Шульц H.B., Хазарский В.В. // Изв. Сев.-Кавк. науч.
центра высш. шк. Естесгв. науки. 1984. N9 4. C. 83-87.
Василенко Ю.К‚ Лисевицкаяддй, (Dpo/1osaJI.M., Парфентьева Е.П., Скульте PI.B.,
Bacu.«1emcoA.I0., Кожарский В.В., Восконян BJI. // Фармакология и токсикология.
1982. N9 5. С. 66-70.
АбдуллаевАХ, Иноятова Ф.Х, АлиджановАА. Анализ, синтез и фармакологи-
ческое изучение некоторых физиолошчески активных веществ. Ташкент: 1Ташк.
гос. мед. mm, 1991. C. 3.
3mcupoe МН, A66;wmaesA.X. // Эксперим. и клин. фармакология. 1996. Т. 59(5).
C. 53-55.
Навыков ДК, Мухамедова HA, Лакеев НА. // Биотопа/кия. 1992. T. 57(6). C. 897-903.
Константинова T.1"., Якунина Э.Е., Балльлева Р.Ю., Чарыева ХЭ. // Изучение и
использование солодки в народном хозяйстве СССР: Материалы науч. сообщ.
IV симпоз. Алма-Ата: Гьшым, 1991. С. 150-151.
Typosa А.Д.‚ Гладких А.С. // Фармакология и токсикология. 1964. Т. 27(2).
С. 242-249.
Shiki Х, Slzirai К, Sairo К, Yoshida Н, Катают A. // Chem. Abs. 1986. V. 104. 28680m.
Di Mambro V.M., Fonsecal. V. // J. Pharrn. Biomed. Anal. 2005. V. 37(2). P. 287-295.
Tang.S'.}’C, Wh1'remanM., PengZ.F., JennerA., Yong E.L., Halliwell B. // Free Radical
Biol. Med. 2004. V. 36(12). P. 1575-1587.
Ishikawa A., Kanamaru R., WakuiA., Каппа S., Ohrsuki K. // Biophys. Res. Commun.
1990. V. 167. P. 876-882.
Fenwick ЕЕ, LutomskiJ., Метал С. // Food Chem. 1990. V. 38. P. 119-143.
Naik (ЯН, Priyadarsini K.J., SatavJ.G., BanavaIikarM.M., Задок? D.P., Biyam‘ M.K.,
Mohan H. // Phytochemistry. 2003. V. 63. P. 97-104.
Shetzy T.K., SatavJ.G., Nair С.К // Phytother. Res. 2002. V. 16. P. 576-578.
Amarowicz R., PeggR.B., Rah:'mi—Moghaddam P., Bar! B., WeifJ.A. // Food Chem. 2004.
V. 84(4). P. 551-562.
LeeS.E., HwangH.J., Ha J.S., Je0ngH.S., Kim J.H. // Life Sci. 2003. V. 73. P. 167-179.
Коновалова IZI‘., Тихазе А.К, Ланкин B.3. // Бюл. эксперим. биологии и медици-
ны. 2000. Т. 130(7). C. 56-58.
Deng K.1’., Xin H.B., Zhang B.H., Zeng L. // Chin. Pharm. Bull. 1993. N 9. P. 350-354.
Vlaskovska M, Milkov И, Donkova О. // Suvrem. Med. 1990. V. 41(8). P. 13-17.
Абдугафарова M.A., Ли B. С.‚ Шерстнев M.H., Атанаев T.E., Исамухшиедов А.Щ‚
Башанова ПИ // Вопр. мед. химии. 1990. Т. 36(5). С. 29-31.
Chen Ch., FangX, Wu.I., Не Y. // Radiat. Phys. Chem. 1998. V. 51(1). P. 49-55.
[и H., ЦК, 272ао В.‚ Нац J., Han 2, Xin W. // Chem. Abs. 1990. V. 113. l84678h.
JeongH.G., You ВЦ, Park S.J., Moon A.R., Chung Y.C., KangS.K., Спин Н.К // Pharm.
Res. 2002. V. 46(3). P. 221-227.
Kabalnova МАК, Khalil0vA.F., Shereshovets V.V., Вошла L.A., Murinov Yu.I., ToIsn‘-
kov G.A. // React. Kinet. Catal. Lett. 1998. V. 63(2). P. 279-282.
Кабальнова H.H., Xa./zw:0sA.<D., Балтина JI.A., Муринов I0.lI., Шерешовец В.В., Тол-
стиков I‘.A. // Тез. докл. V междунар. конф. «Биоантиоксидант», Москва, 18-
20 ноября 1998 г. М., 1998. С. 44.

336.
337.
. Okamoto T., Kajino K, Шло 0. // Jpn. J. Pharmacol. 2001. V. 87(3). P. 177-180.
339.
. Ноге С., SalviM., Palermo M., Sinigaglia G., Armanini D., ToninelloA. // Biochim.
Biophys. Acta. 2004. V. 1658. P. 195-201.
. Yuan R., мы // Radiat. Phys. Chem. 1990. V. 35(4-6). P. 488-492.
. Ikeya M., KaiA. // Chem. Express. 1988. V. 3(11). P. 699-702.
. Щепа 1’. // Asian Med. J. 1981. V. 24(11). Р. 806-808.
. To/1cmutcoaI‘.A., Мышки}: В.А., Балтина fI.A., MypuHosI0.I1., СрубилинДЕ, Вака-
рица A. Ф., Алехин Е.К // Хим-фармацевт. Журн. 1996. Т. 30(5). С. 36-38.
. Kurokawa 51, Muramoto M., Kamoto T., Kimira A. // Chem. Abs. 1963. V. 58. 6110c.
. Inada К, Mohri H., Suzuki M., Endo Яд, Ogasawara M., Ogasawara J., Suzuki Y.,
Hirata M., Yoshida M. // Chem. Abs. 1983. V. 99. 64005g.
. Ни СС, Chen ИСК, Liao P.H., Yu РИС, Lee АД // Mutat. Res. 2001. V. 496. P. 117-127.
. Yu 2, Ohtaki X, KaiI(, Завала T., Shimauchili, Yokochi Г, Takada Н, Sugawara Sh,
Kumagai К, Endo Х // Int. J. Immunopharmacol. 2005. V. 5(3). P. 571-580.
. Pat. 7002909 Jpn. (1970) / K. Nagao // Chem. Abs. 1970. V. 72. l01099f.
. Pat. 7004510 Jpn. (1970) / K. Nagao // Ibid. 125079a.
. Kim Kim xx // Chem. Abs. 1985. V. 102. 90993c.
. Huh К, Lee .S'.I., ParkJ.M., ChungJ.R. // Chem. Abs. 1986. V. 105. l85455e.
. Иваненко Ф. Ф., Десенко В. Ф., Романова Л.С., Чермнюк H.M., Koo!caxMemoeaA.E. //
Фармацевт. Журн. 1967. N9 2. C. 91-94.
. Shim S.B., Kim МЛ, Kim ДНЕ // Planta Med. 2000. V. 66(1). P. 40-43.
. Achliya G..S'., WadodkarS.G., D0rIeA.K. // J. Ethnopharmacol. 2004. V. 90(2-3).
P. 229-232.
. Taira Z, Yabe К, Hamaguchi К, Hirayama К, Kishimoto M., Ishida Sh., Ueda Y. // Food
Chem. Toxicol. 2004. V. 42. P. 803-807.
. Юза К, Tohkin M., HikinoH. // Chem. Abs. 1986. V. 104. 6204lp.
. Shibayama Y. // Exp. Mo]. Pathol. 1989. V. 51(1). P. 48-55.
320.
Kiso К, Tohkin M., Hikino Н, Hatrori M., Sakamoto T., Namba T. // Planta Med. 1984.
V. 50(4). P. 298-302.
. Nose M., Ira M., Kamimira К, Shimizu M., Ogihara Y. // Planta Med. 1994. V. 60.
P. 136-139.
. Jeong H.G., You H.J., Park S.J., Moon A.R., Chung Y.Ch., Kang.S'.K., Chun H.K. //
Phann. Res. 2002. V. 46(3). P. 221-227.
. WangZ., Okamoto M., Kurosaki К, Nakayama T., Kimura T. // Biol. Pharrn. Bull. 1996.
V. 19(6). P. 901-904.
. Takya Е, Egashira T., Yamanaka Y. // Yakuri to Chiryo. 1996. V. 24(6). P. 1279-1286
(Chem. Abs. 1996. V. 125. 317270r).
. Kiso K, Kato 0., Hikz’noH. // Planta Med. 1985. V. 51(1). P. 50-52.
. YurinoN. // Chem. Abs. 1987. V. 105. 1899у.
. Lin G., Клане I.P., Cheng 731’. // Toxicon. 1999. V. 37(9). P. 1259-1270.
. Мига N., Matsumoto Х, MiyairiS., Nishiyama 51, NaganumaA. // M01. Pharmacol.
1999. V. 56(6). P. 1324-1328.
. Okamoto T. // Eur. J. Pharmacol. 2000. V. 387. P. 229-232.
. Yamaguchi T., Watanabe T. // Agric. Biol. Chem. 1984. V. 48(12). P. 3137-3139.
. Рита НС, SakuraiI., Toyoshima Sh. // Chem. Abs. 1979. V. 91. 13667b.
. Fajita H., Зашла T., Toyoshima Sh. // Ibid. 136663.
- Saga К, Sano N., Kojfma T., AmemjyaK. // Chem. Abs. 1988. V. 109. 222425а.
. Базекин ЕД, Исмагилова A. Ф., Балтика Л.А., Исмагилова 3. Ф., Сулейманова ПФ. //
Тез. докл. Х Российского национального конгресса «Человек и лекарство».
Москва, 7-11 апреля 2003 г. М., 2003. С. 578.
. Балтина JI.A., Исмагилова А. Ф., Карачурина J7. T., Г ромакова fl. С., Насыров XM.,
Кондратенко P.M., Зарудий Ф. С., Давыдова В.А. // Актуальные вопросы приклад-
ной биохимии и биотехнологии: Материалы конф. биохимиков Урала и Зап.
Сибири. Уфа: РИО ГУП «Иммунопрепарат», 1998. С. 13-16.
Hose К, Xiong Q., Возле! Р., Namba T., Кадета Sh. // Biochem. Pharmacol. 1999.
V. 57. P. 1431-1437.
Matsunami H. // Am. J. Gastroenterol. 1993. V. 88(3). P. 152-153.
Shiki К, Shirai К, Soto К, Yoshida S., Mari К, Wakashin M. // J. Gastroenterol.
Hepatol. 1992. V. 7. P. 12-16.

341.
342.
343.
349.
350.
351.
. Van Rossum T.G., De Jong F.H., Boomsma W.S., Schalm S.W. // J. Gastroenterol.
Hepatol. 2001. V. 16(7). P. 789-795.
Van Ковши: T.G., Vulto A. G., De Man R.A., BrouwerJ. T. // Aliment. Pharmacol. Ther.
1998. V. 12. P. 199-205.
Подобед 0.14., Фролова JIM, Абакумова 0.Ю. и др. // Бюл. эксперим. биологии
и медицины. 1997. T. 124(9). C. 311-314.
Bacu/1emcoA.I0., Фролова JI.M., Парфеньева ЕЛ. // Врачеб. дело. 1986. N9 2.
C. 25-28.
. Fusako T., Tom Е.‚ Yasumitsu Y. // Yakuti to Chiryo. 1996. V. 24(6). P. 1279-1286
(Chem. Abs. 1996. V. 125. 317270г).
. А1Ьапо Е.‚ Lott КАК, Slater ТЕ, .S'!ierA., Symons ИСК, Tomasi A. // Biochem. J.
1982. V. 204. P. 593-603.
MoonA., Lee M.—K., Kim .S'.—H., Kim Y.C., Lee S.D. // Arch. Pharmacal. Res. 1995.
V. 18(5). P. 320-324.
. Okamoto T., Okabe S. // Int. J. M01. Med. 2001. V. 7(2). P. 169-172.
Yoshikawa М, Marsui К, Kawamoto H., Umemoto М, Oku К, KoizumiM., Yamao J.,
Капуста .5'.‚ Nakano Н, Hozumi N., Ishizaka S., FukuiH. // J. Gastroenterol. Hepatol.
1997. V. 12(3). P. 243-248-
CoonJ.Th., EmstE. // J. Hepatol. 2004. V. 40. P. 491-500.
Штатам: N., Hayashi М, Ito S., Katayama К, Mochizuki К, Kawanishi Х, Kasahara А.‚
Fusamoto Н, Kawada T. // Hepatology. 1994. V. 19. Р. 1354—1359.
Mira E., Hayashi N., Ito S., Takahara T., Htjioka T., Kasahara A., Fusamoto Н.‚
Kamada T. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. V. 28. P. 468-474.
. Shiki K, Shirai К, Saito К, Yoshida Sh., Wakashin М, Kumagai/1. // Chem. Abs. 1985.
V. 102. 5585511.
. Bastrom H., Berusren К, WhitehouseM.W. // Biochem. Pharmacol. 1964. V. 13.
Р.413—416.
Furuya T., Yamagata S., Shimoyama X, Fujihara М, Morishima М, Ohtsuki K. // Biol.
Pharm. Bull. 1997. V. 20(9). P. 973-977.
. ZhaoM., Han D., Ma Х, Zhao К, Yin L., Li Ch. // Yaoxue Xuebao. 1983. V. 18(5).
P. 325-331 (Chem. Abs. 1983. V. 99. l52043y).
. Nagai Т, Egashira Т, Yamanaka К, Kohno M. // Arch. Environ. Contam. Toxicol.
1991. V. 20(3). P. 432-436.
Hacbtpo3X.M., I'poMaKo3aJI.C., Валеева fI.A., Щекин С.Р., Балтика ЛА., Кондратен-
ко RM. // Здравоохранение Башкортостана. 1999. N9 1. C. 26-29.
. IrieA. // Biochym. Biophys. Acta. 1992. V. 1160(2). P. 225-234.
. Akao T. // Chem. Pharm. Bull. 1992. V. 40(5). P. 1208-1210.
. Akao T. // Chem. Pharm. Bull. 1992. V. 40(11). P. 3021-3024.
. Kimura M. // Biotherapy. 1992. V. 5(3). P. 167-178.
. 0htsukiK. // Biochem. Int. 1992. V. 28(6). P. 1045-1053.
. Yoneda Е, Fufusawa К, Kurosawa Y., Chuman J. // J. Авт. Chem. Soc. Jpn. 1974.
v. 48(2). P. 147-149.
. Nada Y. // Biochim. Biophys. Acta. 1964. V. 90(1). P. 159-160.
. Paolini M, Pozzerti L., SaponeA., CanteIli—Forﬁ G. // Life Sci. 1998. V. 62. P. 571-582.
Paolint’ М, Bariilari 1, Broccoli MC, Ракет L., Perocco P., CantelIi—Forti G. // Cancer Lett.
1999. V. 145. Р. 35-42.
. Ни W.Y., Li ХИЛ, Нои Y.N., He К, Chen ХЕ, But P.P., ZhuX.Y. // Biomed. Environ.
Sci. 1999. V. 12(1). P. 10-14.
. MirsalisJ., Hamilton С, Schindler}, Green C., DabbsJ. // Food Chem. Toxicol. 1993.
V. 31. P. 343-350.
. Wattenbeig L.W. // Cancer Res. 1985. V. 45. P. 1-8.
. Talatay P. // Biofactors. 2000. V. 12. Р. 5-11.
. MoonA., Kim .S'.H. // Planta Med. 1996. V. 62. P. 115-119.
. Moon A., Kim S.H. // Planta Med. 1997. V. 63. P. 115-119.
. Shimamura H., Suzuki Н.‚ Tagaya 0., Horie T., Sugiyama Y. // Pharm. Res. 1996.
V. 13(l2). P. 1833-1837.
. Hayashi BC, Nishiyama Х, Tomizawa М, Hiraoka М, Ikeshiro 1’. // Phytochemistry. 1996.
V. 42(3). P. 665-666.

375.
376.
377.
378.
379.
381.
382.
383.
384.
385.
386.
. WagnerH., JurcicK. // Phytomedicine. 2002. V. 9(5). P. 390-397.
388.
389.
Wangl.-L., Gu0J.—.S'., Li Н, LiuS.-L., Зет MA. // Liver. 1998. V. 18. Р. 180-185.
Leung ИК, Ng T.B., HoJ. W. // Life Sci. 2003. V. 73. P. 3109-3121.
Kimura М, Inoue Н, Н1гаЬауа5тК‚ Natsume Н, 0giharaM. // Eur. J. Phaxmacol.
2001. V.43l. P. 151-161.
Salvi M., Fiore C., Armam'niD., TonineIIoA. // Biochem. Pharmacol. 2003. V. 66.
P. 2375-2379.
Ноге С., Salvi M., Paiermo M., Sinigaglia (Я, Armanini D., Tom'neIIoA. // Biochim.
Biophys. Acta. 2004. V. 1658. P. 195-201.
. Saifo .S'., Kuroda К, Hayashi K, Sasaki К, Nagamura K, NishidaK. // Chem. Pharm.
Bull. 1991. V. 39(9). P. 2333-2339.
Ham. 2148584 РФ (1996) / О.Б. Флехтер, ПА. Баптина, Х.М. Насыров, Л.С. Гро-
макова‚ Г.А. Толстиков // Б.И. 2000. N9 13.
ГромаковаДС. Изучение гепатопротекторного действия и фармакокинетики
пенга-О-никотината глицирризиновой пшслоты: Автореф. дис. канд. мед. наук.
Казань, 1995.
Насыров ХМ, Чепурина JI.C., Киреева P.M. // Эксперим. и клин. фармакология.
1995. Т. 58(6). С. 60-63.
Pat. 1190717 Eur. (2002) // РЖХим. 2002. 02. 20-19. О182П.
Matsumoto T., Tanaka М.‚ Yamada Н, cyongJ.—c. // J. Ethnopharmacol. 1996. V. 53.
P. 1-4.
[шато Н, Amagaya .S'., Ogihara 1’. // Planta Med. 1986. V. 4. P. 247--250.
Кондратенко P.M, Балтина JI.A., Мустафина С.Р.‚ Макарова НВ.‚ Насыров ХМ,
Толстшсов ПА. // Хим-фармацевт. Журн. 2001. N9 2. C. 39-42.
HotcposctcuuA.1"., Ллясунова 0.А.‚ Ильичева ТН, Борисова 0.А.‚ Федюк НВ.‚ Пет-
ренко НИ, Петухова В.З.‚ Шульц Э.Э.‚ Толстиков ПА. // Химия в интересах ус-
тойчивого развития. 2001. Т. 9. С. 485-491.
. Suzuki Е, Maeda H. // Chem. Abs. 1988. V. 108. 488982.
. Suzuki Е, Schmitt D.A., Sasaki Н, P0llardR..B. // Igaku no Ayumi. 1991. V. 159(2).
P. 135-136 (Chem. Abs. 1991. V. 115. 174276с).
. Nagashima Sh. // Igalcu to Seibutsugaku. 1983. V. 107(3). P. 177-179.
. Mizoguchi К, Ikemoto К, Ami T., Yamamoto S., MorisawaS. // Chem. Abs. 1984. V. 101.
1836423.
ChavaIiS.R., Francis 771., Campbell J.B. // Int. J. Immunopharmacol. 1987. V. 9(6).
P. 675-683.
Edahiro T. // Chem. Abs. 1991. V. 114. 22725q.
. WangZ.G., Ren J., ZhangR. // Asia Pac. J. Pharmacol. 1990. V. 5(2). P. 157-159.
. Но]: К, KumagaiK. // Int. Congr. Ser.-Excerpta Med. 1984. V. 641. P. 460-464.
. Zhangli, Liu Е, Zhengli, Li G. // Chem. Abs. 1985. V. 103. 3l981v.
. Baba T., Yamaguchi К, ПеЬоК // Chem. Abs. 1988. V. 108. 216001х.
. Matsushima K, Fzgiisawa Н, ВаЬа T. // Узкий ю Chiryo. 1991. V. 19(5). P. 1727-1730.
. Муравьев НА, Старокожко Л.Е.‚ Колесникова 0.17., Козлов BA, Хаджиева З.Д //
Хим-фармацевт. журн. 1992. N9 9-10. C. 39-42.
. Edahiro T., Hamaguchi М, Kusuda R. // Chem. Abs. 1991. V. 114. l56631q.
. Edahiro T., Hamaguchi M., Kusuda R. // Chem. Abs. 1991. V. 115. 228818Ь.
. Kmes B.H., Beukelman C.J., Van Den Be:gA.J., Wolbink G.J., Van Dxfik Н, Labadie КР. //
Immunology. 1997. V. 90(1). P. 115-120.
. Maekawa T., Kosuge S., Kan'noA., Okano T., Ito J., Munakata Н, 0hts::kiK. // Biol.
Pharm. Bull. 2000. V. 23(1). P. 27-32.
. Штат! Н, Toshihiko Н, Kiram 0. // Life Sci. 2001. V. 69. P. 2429-2438.
. Sugawara 1., Ishizaka Sh., Tsuji 71, De LeyM. // Chem. Abs. 1985. V. 102. 1120112.
. Feng К, Zhu T. // Chem. Abs. 1986. V. 105. 18041k.
. Kunano К, Munakata T., Semba Ц, Shibuya К, Arai S. // Chem. Abs. 1984. V. 101.
83711k.
. Suzuki Е, Uchimura S., MaedaH. // Chem. Abs. 1986. V. 104. 4S477t.
. Shinada М, Azuma М, KawaiH., Sazaki К, Yoshida 1., Yoshida T., S£iZdt(1ﬂiT.,
Sakuma T. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1986. V. 181(2). P. 205-210.
. Li J., Guo L. // Chem. Abs. 1991. V. 115. 230154а.

421 .
422.
423.
424.
425.
426.
427.
428.
429.
430.
431.
432.
433.
434.
435.
436.
437.
438.
439.
441.
. Sakuma T., Voshida 11, Shinada М, Azuma H. // Chem. Abs. 1984. V. 100. 66397:.
. Abe М, Ebina Г, lshida N. // Microbiol. Immunol. 1982. V. 26(6). P. 535-539.
. Ito K, Мути М, Kosudo М, Ikeda Н, SekIgushiS. // Chem. Abs. 1986. V. 104. 161940п.
. Sugawara Ь, Ishizaka Sh., Tsujii T., De LeyM. // J. Nara Med. 1959. V. 35. Р. 424-429.
. LiangZ., 2712: T., Hang W // Chem. Abs. 1991. V. 115. 247704c.
. Li T., LiangZ., Н: T., Zhu 7’. // Chem. Abs. 1991. V. 114. 135740j.
. Базекин I'.B., Исмагилова З.Ф., ИсмагиловаА.Ф., БалтинаДА.‚ Толстиков ПА. //
Вестн. РАСН. 2003. N9 6. С. 63-64.
. DaiJ.H., Витал! 1’., Ishida T., Teruma H., Kasai 11, Iwakula К, Fujiwara Н, ПОМ //
Immunology. 2001. V. 103(2). P. 235-243.
Utsunomiya T., Kobayashi М, Ito М, Hemdon ДМ, Pollard R.B., Suzuki F. // Cytokine.
2001. V. 14(1). P. 49-55.
Lin I.H., Наи D.M., Chen W.C., ChenK.T., Lin J.G. // Chin. Med. J. 1996. V. 1-09 (2).
P. 138-142.
Lin I.H., HauD.M., YouJ.S., HuangH.F., ChenK.T., Chiou ИХ // Chang Gung
Memorial Hospital. 1999. V. 22(3). P. 370-377.
Lin I.BC, Наи D.M., Su1k‘.J., Chen WC. // Am. J. Chin. Med. 1996. V. 24(3-4). Р. 279-288.
Horigome Н, Horigome/4., Homma М, Hirano T., Oka K. // Am. J. Physiol. 1999.
V. 277(4). Pan 1. E524-E630.
Ho:1'goneH., Homma М, Himno Т, 01са K // Biol. Phann. Bull. 2001. V. 24(1). P. 54-58.
Сахаутдинова ЕМ, Балтика ДА., Исмагилова А. Ф.‚ Зарудий Ф.А., ДазареваДН //
Тез. докл. Х науч. конф. «Факторы клеточного и гуморального иммунитета при
различных физиологических и патологических состояниях». Челябинск, 1990.
С. 209.
Сахаутдинова I'.M., Балтика Л.А., Зарудий Ф.С‚ Толстиков I‘.A. // Тез. докл.
VI съезда фармакологов УССР «Фармакология: состояние и перспективы ис-
следований». Харьков, 25-27 сентября 1990 г. Харьков, 1990. С. 270.
Сахаутдинова I".M., Балтина JI.A., JIa3apesa,lI.H., ИсмагшюваАФ. // Тез. докл.
V съезда фармацевтов, фармакологов и токсикологов «Фармакология и токси-
кология природных и синтетических соединений». Минск, 1-2 июня 1989 г.
Минск, 1989. С. 108.
Сахаутдинова I'.M., Балтина ДА.‚ ИсмагиловаА.Ф., Зарудий Ф.А., Лазарева ДН,
Kymrzy6aesaA.T. // Тез. доки. Всесоюз. конф. «Стресс и иммунитет (психоней-
роиммунология)». 31 августа-Ч сентября 1989 г., Ростов-на-Дону. Л.‚ 1989. С. 42.
Балтика ДА, Сахаутдинова ДМ, Зарудий Ф. С.‚ ЛазареваДН., Толстиков F.A.,
Давыдова В.А. // Хим-фармацевт. Журн. 1990. N9 2. C. 119-121.
Кондратенко Р.М, БалтинаДА, Васильева Е.В., Балтика ДА. (мл), Исмагилт
ва А. Ф., Hacb:poeX.M., Басченко H.)K., Киреева Р.М, Фридман C. M., Толста-
ков Г.А. // Биоорган. химия. 2004. Т. 30(1). С. 61-67.
Кондратенко Р.М, Балтина JI.A., Васильева Е.В., НасыровХМ, Киреева Р.М, Бас-
ченко БЕЖ, Фридман С.М, БалтинаДА. (мил), Толстиков I‘.A. // Биоорган. хи-
мия. 2004. Т. 30(2). C. 168-173.
Балтика ДА, Рыжова С.А., Васильева Е.В., Толстиков I‘.A., Сахаутдинова ЕМ,
Зарудий Ф. С. // Биоорган. химия. 1994. Т. 20. С. 1365-1374.
Балтина ДА.‚ Рыжова С.А., Васильева Е.В., Толстиков 1".A., Сахаутдинова I'.M.,
JIa3apesa,lI.H., Кондратенко RM. // Биоорган. химия. 1996. Т. 22(12). С. 926-930.
Кондратенко Р.М, Балтина Л.А., Hacbspoe X.M., Киреева ДЖ, Басченко БЕЖ,
Фридман С.М, Толстиков I".A. // Тез. доки. Х Российского национального конг-
ресса «Человек и лекарство», Москва, 7-11 апреля 2003 г. М., 2003. С. 724.
Ham. 2238944 РФ (2003) / Р.М. Кондратенко, Л.А. Балтина, Н.Ж. Басченко,
Х.М. Насыров, С.М. Фридман, Г.А. Толстиков // Б.И. 2004. N9 30.
Wortd Health Organization, Radix Glycyrxizae. Monographs on Selected Medicinal
Plants. Geneva, 1999. V. 1. Р. 183-194.
Карата G.J., Azune M.A., Tokuda Н.‚ Hang E., Mukainaka T., Плетка I-1., Shid-
har R. // Pharm. Res. 2002. V. 45(3). P. 213-220.
. Amaryan G., Astvatsatryan V., Gabrielyan E., Panossian А., Panasjyan И, Wikman G. //
Phytomedicine. 2003. V. 10(4). P. 271-285.
CoonJ.T., EmsrE. // J. Hepatol. 2004. V. 40(3). P. 491-500.

442.
443.
445.
455.
456.
457.
458-
459.
461.
462.
463.
465.
467.
468.
. VIiet1'nckA.J., De Bruyne T., ApersS., Pieters L.A. // Planta Med. 1998. V. 64. P. 97-109.
470.
471.
472.
473.
474.
475.
476.
Badam L. // J. Commun. Diseases. 1997. V. 29(2). P. 91-99.
Pompei R. // Riv. Farmacol. Ter. 1979. V. 10(3). P. 281-284.
Pompei R., Pant’ A., Flore 0., Marcialis М.А.‚ Loddo B. // Experientia. 1980. V. 36(3).
P. 304.
Pompei К, Flore 0., Pani A., Marcialis Миш, Mamngiu ME. // Riv. Farmacol. Ter.
1979. V. 10(4). P. 355-359.
Pompei R., Flore 0., Marcialis М.А.‚ Pant‘ A., Loddo B. // Nature. 1979. V. 281(5733).
P. 689-690.
. Pompei R., Роды L., Ingianni A., Uccheddu P. // Microbiologica. 1983. V. 6(3).
P. 247-250.
. Pompei R. // Riv. Farmacol. Тег. 1981. V. 12(1). P. 43-46.
. Badam L. // J. Comrnun. Diseases. 1997. V. 29(2). P. 91-99.
. Baba М, Shigeta S. // Antiviral Res. 1987. V. 7. Р. 99-107.
. Crance J.-M., Leveque Е, Biziagos ЕЁ, Van Cuyck— Gandre Н, Jouan A., Deloince R. //
Antiviral Res. 1994. V. 23. P. 63-76.
. Зато Н, бою W., Yamamura J.-L, Kurokawa М, Kageyama S., Takahara T., Wota-
nabe/1., Shiraki K. // Antiviral Res. 1996. V. 30. P. 171-177.
. Arase К, Ikeda К, Murashima М, Chayama K, Tsubota A., Кота 1., Suzuki К,
Saitoh S., Kobayashi M., Kumada H. // Cancer. 1997. V. 79(8). P. 1494-1500.
Sekizawa T., Yanagi К, Itoyama Y. // Acta Virol. 2001. V. 45(1). P. 51-54.
Utsunomiya T., Kobayashi M., Pollard R.B., Suzuki F. // Antimicrob. Agents Che-
mother. 1997. V. 41(3). P. S51-556.
Utsunomiya T., Kobayashi М, Hemdon ВАК, Pollard R.B., Suzuki F. // Immunol. Lett.
1995. V. 44. P. 59-66.
Bradbury J. // Lancet. 2005. V. 5(4). P. 201.
Lin J.-C. // Antiviral Res. 2003. V. 59. P. 41-47.
Cinatl J., Morgenstem B., Bauer (Р.‚ Chandra P., Rabenau Н, DoerrH.W // Lancet.
2003. V. 361(6). P. 2045-2046.
Pat. 255420 Еиг. (1988) / М. Ito, Н. Nakashima, N. Yamamoto, M. Baba, Sh. Shige-
ta // Chem. Abs. 1988. V. 109. ll6062v.
Заявка 63-3332 Япония (1988) / М. Ито, Х. Накасима, М. Баба, С. Сигзта,
Н. Ямамото // P)KXnM. 1989. 6020911
IroM. // Chem. Abs. 1989. V. 111. 49739х.
Ito М, Nakashima Н., ВоЬо M., Pauwels R., De Clerq E., Shigeta Sh., Yamam0toN. //
Antiviral Res. 1987. V. 7(3). P. 127-137.
De Clerq E. // Trends Pharmacol. Sci. 1987. V. 8(9). P. 339-345.
Ito MC, Nakashima Н, Baba M., Shigeta Sh., Yamamotoli. // [вешки по Ayurni. 1987.
V. 141(7). P. 427-428 (Chem. Abs. 1987. V. 107. 89374y).
Ильина T.B., Семеново Е.А.‚ Плясуново 0.А., Федюк НВ., Петренко НИ, Елонце-
во НВ., Шульц Э.Э., Толстикоа Г _А., Hotcposc:cuz?A.I'. // Бюл. СО РАМН. 2002. N9 2.
C. 20-24.
II/uicynoea 0.А., Мамоево 0.А., Г оигниково Н.М., Федюк НВ., ПокровскийАЕ // Рус.
журн. «ВИЧ/СПИД и родств. проблемы». 1999. Т. 3(1). С. 58.
De Clerq E. // Medicinal Res. Rev. 2000. V. 20(5). P. 323-349.
Ito M., SatoA., Hirabayashi K, Tanabe Е, Shigeta Sh., Baba M., De Clerq Е, Naka-
shima Н, YamamotoN. // Antiviral Res. 1988. V. 10(6). P. 289-298.
Ikegamz'N., Kinoshita S., Kanesaki T., Una K, AkataniK., Kishida T. // Antiviral Res.
1996. V. 30(1). A33.
Pat. 312222 Eur. (1989) / R. Ueno, R. Ueno, S. Kuno // Chem. Abs. 1990. V. 112. 84180а.
HotcpoacrcuuA.I'., Плясуново 0.А., Гошникова НМ, Момоево 0.А., Федюк НВ. //
Вопр. вирусологии. 2001. N9 6. C. 38-42.
Плясуново 0.А. Скрининг и изучение препаратов - ингибиторов вируса имму-
нодефицита человека: Дис. канд. биол. наук в форме науч. доки. Кольцово
Новосиб. обл., 1992. 55 с.
Hattori T., Ikumatsu S., KoivoA., Matsushira S., Maeda K, Надо М.‚ Fujimaki M.,
Takatsuki K. // Antiviral Res. 1989. T. 11(5—6). C. 255-261.
Pat. 2304024 Jpn. (1990) / K. Miyamoto, T. Okuda, K. Hirabayashi // Chem. Abs.
1991. V. 115. 4l976j.

477.
478.
479.
480.
481.
483.
484.
485.
486.
487.
488.
489.
490.
491.
492.
493.
494.
495.
496.
497.
498.
499.
501.
502.
503.
Tochikara T.S., Nakashima 11., Yamamoto N. // J. Acquied Immune Def. Syndrome.
1989. V. 2. P. 441-447.
Isowa К, Sato К, Nakajima К, YamamotoN. // Chem. Abs. 1989. V. 111. PS8268v.
Заявка 1-238525 Япония (1989) / Д. Ясиро, М. Матида // РЖХим. 1990. 5О258П.
Plyasunova 0.А., PokrovskyA.G., Rzrsakov I.A., Байта L.A., Murinov Y.I., ToIsti-
kov G.A. // Abstracts of communications of Int. conf. on mol. biology aspects of
diagnostics and therapy of AIDS. Novosibirsk, July 1-5 1991. Novosibirsk, 1991. P. 15.
Плясунова 0.А., Егоричева ИН, ФедюкНЁЕ, ПокровскийА.1Ё‚ Балтика JI.A., My-
ринов Ю.И‚ Толстиков ПА. // Вопр. вирусологии. 1992. N9 5-6. C. 235-238.
Tolstikov G.A., Ватка L.A., Ryz}1ovaS.A., Murinov Yu.I., PokmvskyA.G., Plyasunova 0.А.,
Sandakhtchiev ДБ’. // Abstracts of communications of Int. conf. on mol. biology aspects
of diagnostics and therapy of AIDS. Novosibirsk, July 1-5 1991. Novosibirsk, 1991. P. 14.
Пат. 2024544 РФ (1991) / Г.А. Толстиков, Л.А. Балтина, А.Г. Покровский,
0.А. Штясунова, Ю.И. Муринов // Б.И. 1994. N9 23 (P)IO(MM. 1995. 10О141П).
Пат. 2024542 РФ (1991) / Л.А. Балтина, А.Г. Покровский, 0.А. Плясунова,
Г.А. Толстиков // Б.И. 1994. N2 23 (РЖХим. 1995. 10О139П).
Пат. 2024546 РФ (1991) / Г.А. Толстиков, Л.А. Балтина, А.Г. Покровский,
0.А. Плясунова, Л.С. Сандахчиев // Б.И. 1994. N9 23 (РЖХим. 1995. 10О143П).
Пат. 2024545 РФ (1991) / Г.А. Толстиков, Л.А Баптина, А.Г. Покровский,
0.А. Плясунова, Ю.И. Муринов, Л.С. Сандахчиев // Б.И. 1994. N9 23.
Пат. 2024547 РФ (1991) / Л.А Балтина, А.Г. Покровский, 0.А. Плясунова,
Г.А. Толстиков // Б.И. 1994. N9 23.
Пат. 2024543 РФ (1991) / Л.А. Балтина, А.Г. Покровский, 0.А. Плясунова,
Г.А. Толстиков // Б.И. 1994. N9 23 (РЖХим. 1995. 10О140П).
Пат. 2198177 РФ (2001) / Р.М. Кондратенко, Л.А. Балтина, 0-А. Плясунова,
А.Г. Покровский, Г.А. Толстиков // Б.И. 2003. Мз 4.
Пат. 2199547 РФ (2001) / Р.М. Кондратенко, Л.А. Балтина, С.Р. Мустафина,
0.А. Плясунова, А.Г. Покровский, Г.А. Толстиков // Б.И. 2003. N2 6.
KoHBpamemcoP.M., Ba/1muuaJI.A., Мустафина С.Р., Васильева Е.В.‚ Помпеи Р., Деид-
дад, Плясунова 0.А., Покровский A.1"., To/1cmurcosI'.A. // Биоорган. химия. 2004.
Т. 30(3). C. 308-315.
Ea.amuHaJI.A., Плясунова 0.А., ПокровскийА.1Ё‚ Кондратенко P.M., Толстиков ПА. //
Тез. докл. Х Российского национального конгресса «Человек и лекарство».
Москва, 7-11 апреля 2003 г. М., 2003. С. 693.
Hirabayashi K, Iwata S., Matsumoto H., Мог? T., Shibata Ял, ВаЬа М, Ito M, Уйдет Sh.,
Nakashima Н, YamamotoN. // Chem. Pharm. Bull. 1991. V. 39(1). P. 112-115.
A. c. 1804848 СССР / А.Г. Покровский, 0.А. Плясунова, Л.А. Балтина, Г.А. Ton-
стиков, Ю.И. Муринов // Б.И. 1993. N9 12.
To/1cmutcosI’.A., Балтика JI.A., Ceparo.=cH.I‘., ПокровскииАЛ, Плясунова 0.А. // Тез.
докл. IV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Моск-
ва, 8-12 апреля 1997 г. М., 1997. С. 207.
Плясунова 0.А., КиселеваЯЮ.‚ Федюк H.B., Балтика ЛА, To/1cmuxos1'.A., Покров-
скийАП // Вести. СО РАМН. 2004. N9 11. C. 42-46.
Ильина T.B. Изучение механизма антиВИЧ акгивности производных высших три»
терпенов и хинонов: Дис. канд. биол. наук. Кольцово Новосиб. обл.‚ 2004.
Ильина T.B., Федюк Н.В., БачинскийА.1Ё‚ Туманова 0.Ю., Кувшинов В.И, Ильи-
tree A./1., IIotcpoecIcm7A.1'. // МОПВКУЛЯр. биология. 2003. Т. 37. С. 861.
Ilina T.V., FedukN.V., Tumanova 0.U., Kuvshinov ИМ, Ilychev/l.A., Pokrovsky/1.0. //
FEBS Special Meeting on Signal Transduction. Brussels, 2003.
. Ilina T.V., Бешеного Е.А.‚ PokrovskyA.G., Shultz Е.В.‚ Tolstikov 0.А. // XIIth Int.
Congress of Virology «The World of Microbes». Paris, 2002. Р. 263.
Ильина T.B., Семенова Е.А.‚ Покровский A.I'., Шульц Э.Э.‚ Толстиков ПА. // Мате-
риалы наутъ-практ. конф. «Проблемы инфекционной патологии в регионах Си-
бири, Дальнего Востока иКрайнего Севера». Новосибирск, 2002. С. 69.
Ильина T.B., Семенова Е.А.‚ Покровский A.I"., Шульц 3.3., Толстиков RA. // Ma-
териалы конф. «Биология - наука XXI века». Пущино, 2002.
Покровский А.1Ё, Беланов Е.Ф., Волков I‘.H., Плясунова 0.А., Толстиков I'.A. //
Докл. РАН. 1995. Т. 344(5). С. 709-711.

505.
515.
516.
517.
518.
519.
520.
521.
529.
530.
531.
532.
533.
534.
535.
536.
537.
. Hover Н, Baltina L., Mic}1aeIisM., Kondratenko R., Baltina L. (ir.), Tolsrikov G.A.,
Doerr H. Ж, стал J. (it). // J. Med. Chem. 2005. T. 48. P. 1256-1259.
Baltina L.A., Kondratenko R.M., Mikhailova L.R., Важна L.A. Оп), Stoiyarova 0.1/.,
Nepogodiev S.A., Field R.A., Plyasunova О.А., Pokrovskyi A. G., Kunert 0., Hover Н,
стал J. // Abstracts XV1IIth Int. Symposium on Medicinal Chemistry. August 15-19,
2004. Copenhagen, Denmark & Malmo, Sweden / Drugs of the Future. 2004. V. 29
(Suppl. A). P. 86.
. Балхаша К, Watanabe К, KimuraK. // Asian Med. J. 1980. V. 23(10). P. 745-756. .
. Suzuki Н, Ohio К, Takino T., Fujisowa К, Hirayama Ch. // Asian Med. J. 1983. V. 26(7).
P. 423-438.
. Iino S., Tango T., Matsushima T., Toda G., Miyaka К, Hino К, Kumada Н, Yasuda К,
Kuroki T., Hirayana С, SuzukiH. // Hepatol. Res. 2001. V. 19(1). P. 31-40.
. Van Rossum ТЕ, Vulto A. G., Hop ИКС, SchaImS. W. // Am. J. Gastrocnterol. 2001.
V. 96(8). P. 2432-2437.
. Kumada H. // Oncology. 2002. V. 62. P. 94-100.
. Lampis G., IngianniA., Pompei R. // Antiviral Res. 1997. V. 36. P. 191-195.
. TaraoK. // Jpn. J. Спи. Med. 2001. V. 59(6). P. 769-773.
. Von Валит T.G., De Jong F.H., Boomsma WIS. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2001.
V. 16(7). P. 739-795.
. Watanabe Н, Miyajic C., Makino М, АЬа T. // Biotherapy (Dordrecht, Nederlands).
1996. V. 9(4). P. 209-220.
Fujiyama 51, Chikazawa Н, Honda K, Kukida T., Iida S., Kawakami T. er oi. // Biothe-
rapy Jpn. 1998. V. 12. P. 1495-1513.
Suzuki K, Ikeda К, Saitoh S., Kobayashi М, Tsubota А., Koida I. er oi. // Acta Hepatol.
Jpn. 1996. V. 37. P. 363-367.
Okuno T., Ami К, Shindo M. // Jpn. J. Clin. Med. 1995. V. 53(9). P. 1022-1025.
Matsuo К, Takenaka К, Shimomura Н, Fujii М, Shinagawa К, Riura К, Harada M. //
Leukem. Lymphoma. 2001. V. 41(1-2). P. 191-195.
Tandon A., Tandon B.N., Bhujwala R.A. // Hepatol. Res. 2001. V. 20(1). P. 1-8.
Yamamoto Y., Yasuoka A., Tachikawa М, Тегиуа К, Genka 1., Yamaguchill/1., Yasuo-
ka C., Kikuchi }’., Aoki М, 0kaS. // Jpn. J. Infect. Dis. 1999. V. 52(6). P. 248-249.
Покровский A.1"., Плясунова О.А., Ильичева T.H., Барисава О.А., Федюк Н.В.‚ Пет-
ренка НИ, Петухава В.3., Шульц Э.Э., Толстикав I’.A. // Химия в интересах ус—
тойчивою развития. 2001. Т. 9. С. 485-491.
. Baron J.S., Langford D.D., Liang C.D., Pitzele B.S. // J. Med. Chem. 1973. V. 17.
P. 184-190.
. Потап D.J., Subak-SharpeJ.H. // J. Gen. Virol. 1985. V. 66. P. 1771-1784.
. Poswillo D.E., Roberts G.J. // Lancet. 1931. P. 143-144.
. Pat. 5019495 US (1991) / E. Shanbrom // Chem. Abs. 1991. V. 115. 202767j.
. Pat. 9005533 PCT Int. Appl. (1990) / Е. Shanbrom // Chem. Abs. 1990. V. 114. 88623m.
. Robe P.A., Princen Е, Martin D., Malgrange B., StevenaertA., Moonen С., Gielen J.,
Merville M.—P., Ватт И // Biochem. Phannacol. 2000. V. 60. P. 241-249.
. Сита M., Мага А., Lopez-Iglesias С, Estivill Х, Fillat C. // Int. J. Cancer. 2001. V. 94(1).
P. 31-88.
Kim D.H., HongS.WC, Kim B.T., Вае Е.А.‚ ParkH.Y., Han МЛ // Arch. Pharmacal. Res.
2000. V. 23(2). P. 172-177.
Pompei R., Marcialis МА. // Igiene Modema. 1985. V. 83(2). P. 385-391.
Справочник Видаль: Лекарственные препараты в России. 5-е изд., испр. и доп.
М.: АстраФармСервис‚ 1999.
Dalgan В}, Subak-Sharpe J.H. // J. Gen. Virol. 1986. V. 67. P. 1831-1850.
Harada 52, Maekawa T., Haneda E., Morikawa К, Nagata М, 0htsukiK. // Biol. Pharm.
Bull. 1998. V. 21(12). P. 1282-1285.
Chemgl. —M., Lin H.—J., Hsu Y.-H., Hung M.S., Lin J.-C. // Antiviral Res. 2004. V. 62.
P. 27-36.
Ohtsuki К, IakidaN. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1988. V. 157(2). P. 597-604.
0htsuk:'K., Каппа Sh., IshidaN. // Igaku no Ayumi. 1989. V. 148(2). P. 113-114
(Chem. Abs. 1989. V. 111. 17186y).
Пат. 2254861 РФ / А.Г. Покровский, Н.В. Федюк, С.М. Абдулаев, J1.A. BaJrrn-
Ha, Г.А Толстиков // Б.И. 2005. N9 18.

538.
539.
. Jeong H.G., Kim J.Y. // FEBS Lett. 2002. V. 513. P. 208-212.
541.
542.
543.
. Takano S., Omata М., Okuda К, 0htoM. // Kanzo. 1989. V. 30(7). P. 723-726.
545-
547.
549.
550.
551 .
552.
553.
554.
555.
556.
557.
. Nishino Н, Shibata Sh., HirabayashiK., Iwata S. // Chem. Abs. 1987. V. 106. 1490025.
559.
560.
561.
562.
563.
565.
566.
568.
569.
570.
571.
572.
573.
574.
575.
Dargan D.J., Gal! C.B., Subak—SharpeJ.H. // J. Gen. Virol. 1992. V. 73. P. 397-406.
Потап D.J., Gal! C.B., Subak—ShaIpeJ.H. // Ibid. P. 407-411.
Заявка 1305021 Япония (1989) / М. Ямамото, Ф. Норимицу, Т. Сакамото //
РЖХим. 1991. 2ОО23ОП.
Pa9tbf167296 UK (1986) / R. Segal, S. Pisanty, E. A.zaz // Chem. Abs. 1987. V. 106.
55 р.
Pat. 4678772 USA (1988) / R. Беды, S. Pisanty, E. Azaz // P)KXHM. 1988. 17О251П.
ChemgJ.~M., Lin H.-J., Hsu Y.—H., Hung M.~S., Lin J.-C. // Antiviral. Res. 2004. V. 62(1).
P. 27-36.
. Sasaki Н, Takei М, Kobayashi М, PolIara'R.B., SuzukiF. // Pathobiology. 2002-2003.
V. 70(4). P. 229.
Crance ‚КМ, Scaramozzino М, .!оиап А., Garin D. // Antiviral. Res. 2003. V. 58(1).
P. 73-79.
Jo E.—H., Kim S.—H., Ra J.—Ch., Kim S'.—R., Cho S.-D., Jung J.— ш, Yang S.—R., ParkJ.—S.,
HwangJ.-J'V., Aruoma 0.1., Kim T.-Y., Lee Y.~S., Kang K.—S. // Cancer Lett. 2005.
V. 230(2). P. 239-247.
Jo E.H., Hang H.D., Ahn N.C., Jung ЛИС, Yang S.R., Park J.S. // J. Agric. Food Chem.
2004. V. 52. Р. 1715—1719.
Ма J., Peng W.L., Liang D., Fu МИ, Pang D.B., Xu A.L. // Biomed. Res. (Tokyo).
2000. V. 21 (3). P. 129-137.
Wang Z.Y., Nixon D. W. // Nutr. Cancer. 2001. V. 39(1). P. 1-11.
Pasuua ТЕ, Зуева Е.П., Амосова Е.Н, Крылова C.I’. // Эксперим. и клин. фар-
макология. 2000. Т. 63(5). С. 59-61.
Pat. 58188820 Jpn. (1983) / S. Sasaki // Chem. Abs. 1984. V. 100. 26026w.
Hsiang CK, Lai ЛЬ, Chao D.C., Leo ТЕ // Life Sci. 2002. V. 70(14). P. 1643-1656.
MirsalisJ.C., Hamilton СМ, SchindlerJ.E., Green C.E., Savelkoul T.J., Van VIotenP. //
J. Chromatogr. 1988. V. 456. P. 71-81.
Agarwal R., WangZz.Y., MukhtarH. // Nutr. Cancer. 1991. V. 15(3-4). P. 187-193.
Yasukawa К, Takida М, Takeuchi М, Nakagawa Sh. // Chem. Abs. 1988. V. 109. I83183y.
Takizawa Н, Konishi S., Nishino H. // Chem. Abs. 1986. V. 104. 163652.
Watari Ch. // Ibid. 63898k.
WangZ.Y., Адама! R., Khan W.A., Mukhtar H. // Carcinogenesis. 1992. V. 13.
P. 1491-1494.
Abe Н, Ohyo М, Yamamoto К, Shibuya T., Arichi Sh., Odashima Sh. // Eur. J. Cancer
Clin. Oncol. 1987. V. 23(l0). P. 1549-I555.
Jung G.D., }’angJ.Y., SongE.S., ParJ.W. // Exp. M01. Med. 2001. V. 33(3). P. 131-135.
Едет: T., Davey М, Olbrich А., Rucker G., Gebhar! Е, Davey R. // Blood Cells,
Molecules, Diseases. 2002. V. 28(2). P. 160-168.
ШваровИФ.‚ Коновалова H.K., Пути/шва T.H. // Вопросы изучения и исполь-
зования солодки в СССР. М.; Л.: Наука, 1966. С. 167-170.
TaraoJ. // Jpn. J. Clin. Med. 2001. V. 59(6). P. 769-773.
Miyakawa 1’., IinoS. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2001. V. 16(7). P.711-714.
Kim D.H., HongS.W., Kim B. Г, Bae E.A., PaukH.Y., Han М! // Arch. Pharmacal.
Res. 2000. V. 23 (2). P. I72-177.
Tsuda Н, Okamoto Н // Carcinogenesis. 1986. V. 7(1l). P. 1805-1807.
Kitagawa К, Nishino Н, IwashimaA. // Oncology. 1986. V. 43(2). P. 127-130.
Nishino Н, Kitagawa К, Iwashima A. // Recent Adv. Chemothen: Proc. Int. Congr.
Chernother / Ed. J. Ishigami. Tokyo: Univ. Tokyo Press, 1985. Anticancer Sect. 1.
Р. 606-607.
Ling H.C., King M.L., Chen C.F., Hsu K.P., Su M.H., Lin M.H. // Chem. Abs. 1982.
V. 97. 120120p.
Logemann W., Lauria F. // Nature. 1960. V. 187. P. 607-608.
Rui H. // J. Cell. Biochem. Supplement. 1997. V. 27. Р. 7-11.
Ukiya М, Akihisa Г, Tokuda H., Suzuki Н, Mukainaka T., [сливы Е., Yasukawa K.,
Kasahara X, Nishino H. // Cancer Lett. 2002. V. 177. Р. 7-12.

576.
577.
578.
579.
580.
581.
582.
583.
584.
585.
586.
587.
588.
589.
590.
591.
592.
593.
594.
595.
596.
597.
598-
599.
602.
603.
. Deutchman М, Perrou I.D., MeIIbe1gJ.R. // Caries Res. 1989. V. 23(3). P. 206-208.
605.
Konoshima T., Takasaki М, Tokuda H., Masuda К, Arai К, Shiojima К, Ageta H. //
Biol. Pharrn. Bull. 1996. V. 19. Р. 962-965.
Akihira T., Tokuda Н.‚ Ichiishili, Mukainaka T., ToriumiM., Ukiya М, Yasukawa К,
Nishino H. // Cancer Lett. 2001. V. 173. Р. 9-14.
TakayashiJ., Nishino Н, Hirabayashi К, Iwata S., Nagata М, Shibata Sh. // Chem.
Abs. 1989. V. 110. 225092w.
Nishino Н, Hirabayashi K, [шага S., Shibata Sh. // J. Kyoto Pref. Univ. Med. 1988.
V. 97(7). P. 911-915.
Nishino H., Nishino/1., Takayasu 1., Hasegawa T., Iwashima A., Hirabayashi К,
Iwata S., Shibata Sh. // Cancer Res. 1988. V. 48(18). P. 5210-5215.
Takayashi К, Nishino Н, Hirabayashi К, Iwara S., Nagata М, Shibata Sh. // Kyoto~bu-
ritsu Ika Daigaku Zassi. 1989. V. 98(1). P. 13-16 (Chem. Abs. 1989. V. 110. 225092w).
Koyama К, Myles К, Smith R., KrozowskiZ. // J. Steroid Biochem. M01. Biol. 2001.
V.76(1-5). P. 153-159.
И Н, NakashimaI., lsobeK. // Am. J. Clin. Med. 1996. V. 24. P. 271.
Pat. 0739627 Eur. (1996) / U. Albrecht, A. Schuhmaler // P)KXKM. 1997. 14О138П.
0’Brian C.A., WardN.E., Vogel ИО. // Cancer Lett. 1990. V. 49(1). P. 9-12.
lchikawaA., Kanamuru R., Re.s'erchA. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1990.
V. 167(3). P. 876-882.
Nishino H., Yoshioka К, lwashimaA., Takizawa Н, Konishi S., Okamoto Н, Okabe Н,
Shibata S., Fujiki Н, Sugimura T. // Jpn. J. Cancer Res. 1986. V. 77(1). P. 33-38.
Gomez~Sanchez E.P., Cox 11, Foecking М, Ganjam И, Gomez-Sanchez С.Е. // Steroids.
1996. V. 61(3). P. 110-115.
ChungJ.G., Chang H.L., Lin W.C., WangH.H., Yen C. C., Hung C.F., Li KC. // Food
Chem. Toxicol. 2000. V. 38(2-3). P. 163-172.
Nishino H., Kitagawa К, IwashimaA. // Carcinogenesis (London). 1984. V. 5(11).
P. 1529-1530.
Kitagawa К, Nishino Н, IwashimaA. // Cancer Lett. 1984. V. 24(2). P. 157-163.
Mashiba Н, Ma!sunagaK. // Jpn. J. Exp. Med. 1990. V. 60(2). P. 67-71.
Разина T.I‘., Зуева Е.Н, АмосоваЕН, Жданов В.В. // Вопр. онкологии. 1999.
Т. 45(5). C. 554-556.
Szotakova B., Skalova L.S., Wsol И, Kvasnieckova E. // J. Pharm. Pharmacol. 2000.
V. 52(5). P. 495-500.
Kitasato M. // Chem. Abs. I985. V. 103. 3202111.
Жбанов Е.В., Любавина НА., Кирненкова Е.В., ДигайАМ, Г ольдберг ЕД // Бюл.
эксперим. биологии и медицины. 1997. Т. 123(5). C. 555-559.
ДыгайАМ, )Кданов Е.В., Масычева B.H., Минакова МЮ., Романов B.II., Пустоши-
лова НМ, Симагшна Е.В., Агафонов B.H., Гольдберг ЕД. // Эксперим. и клин. фар-
макология. 1999. Т. 62(1). С. 34-37.
Мощей M.L., Lindsey K.L., Van Staden 1, Juger A.K. // J. Ethnophannacol. 2003.
V. 86(2-3). P. 235-241.
Sratti G.A., Типаж R., Sacchetri G., Muzzoli М, Bianchi A., Menichini F. // Fitoterapia.
2004. V. 75(3-4). P. 371-374.
. HwangJ.—K., Shim J.—S., Chung].-1'1 // Fitoterapia. 2004. V. 75(6). P. 596-598.
601.
Tanaka К, KikuzakiH., Fukuda S., NakataniN. // J. Nutr. Sci. Vitarninol. 2001.
V. 47(3). P. 270-273.
SegaIR., Pisantys S., Wormser R., Azaz Е, Sela M.N. // J. Pharm. Sci. 1985. V. 74(1).
P. 79-81.
Sela M.N., Steinbergll, SegaIR. // Oral Microbiol. Immunol. 1987. V. 2(3). P. 125-128.
Ursonomiya T., Kobayashi М, Ito M., Pollard R.B., Suzuk1'F. // Clin. Immunol. 2000.
V. 95(2). P. 145-155.
. Вичканова С.А.‚ Рубинчик МА. // Вопросы изучения и использования солодки в
СССР. М.; Л.: Наука, 1966. С. 176-179.
. CayuucuaaA.C., СавченкоДН, Бороковская Ю.Э. // Решение актуальных задач
фармации на современном этапе: Тез. докл. науч. конф., посвящ. 50—летию НИИ
фармации. М.: НИИ фармации, 1994. C. 141.

608.
610.
61 1.
612.
613.
614.
615.
616.
617.
618.
619.
620.
621.
622.
623.
624.
625.
627.
628.
629.
630.
631.
632.
633.
634.
635.
636.
637.
639.
Кондратенко P.M., Балтина Л.А.‚ Мустафина С.Р., Исмагилова А.Ф.‚ Зару-
дий Ф. С.‚ Давыдова В.А., Базекин 1".B., Сулейманова ПФ. Толстиков RA. // Хим.-
фармацевт. журн. 2003. Т. 37(9). С. 32-35.
. Kondo Y., Ks‘hg'iimaM. // Chem. Abs. 1987. V. I06. 29943c.
El—GamaIM.H.A., Abd E.H., Falez К, Hegazi A. G., Am N. // Qatar Univ. Sci. J. 1994.
V. 14 (Spec. Issue). P. 147-153.
Мустафина С.Р. Синтез новых биологически активных производных глицирри-
зиновой псислоты: Дис. канд. хим. наук. Уфа, 2001.
Закиров H..V., Айзиков M.H., Курмуков A.F. // Эксперим. и клин. фармакология.
2000. Т. 63(5). С. 24-26.
Закиров H.lV., Айзиков M.H., Курмуков A.l". // Эксперим. и клин. фармакология.
1999. Т. 62(2). C. 19-21.
ChaytorA.T., Marsh W.L., Hutcheson [Н.‚ Griﬁith ГМ // J. Endothel. Cell Res. 2000.
V. 7(4). P. 265-278.
Hill C.E., Hickey H., Sandow S.L. // J. Autonomic Nervous System. 2000. V. 81(1-3).
P. 122-127.
Fujimoto S., [Кедам Х, Isaka М, Kata T., Nishimura K, Itoh T. // Eur. J. Phannacol.
1999. V. 384. P. 7-15.
Brem A.S., Bina [С.Е., Hill М, Alia си, Mom‘: DJ. // Life Sci. 1997. V. 60(3). P. 207-214.
White R., Hiley С. R. // Eur. J. Pharmacol. 2000. V. 397. P. 279-290.
Edwards (Е, Feletou М, Gardener M.J., Thollon С.‚ Vanhoutte P.M., Weston A.H. //
'Br. J. Pharmacol. 1999. V. 128(8). P. 1788-1794.
Tare M., Coleman НА, Parkingmn НС // Am. J. Physiol. 2002. V. 282(1). Н335—Н341.
Santicioli P., Maggi C.A. // Br. J. Pharmacol. 2000. V. 129(1). P. 163-169.
Biihmer C., Kirshner U., Wehner F. // Pﬂuegers Arch. 2001. V. 442(5). P. 688-692.
Yamamoto K, Fukuta Н, Nakahim K, Suzuki H. // J. Physiol. 1998. V. 511. Pt. 2(1).
P. 501-508.
Subramanian S., BowyerM. W, EganJ.C., Knolmayer T.J. // Am. J. Битв. 1999. V. 178(6).
P. 573-575.
Yakazawa T., Liu Z. ИЛ, Chen C.P. // Phytomedicine. 2000. V. 6(6). P. 439-445.
. Kang D.J., Sohn E.Y., Mun КЛ, Woo W.-H., Lee H.-S. // Phytothcrapy Res. 2003.
V. 17(8). P. 947-951.
Dhingra D., Parle M., Kulkami S.I(. // J. Ethnopharmacol. 2004. V.91(2-3). P. 361-365.
(http://wwwsciencedirect.corn).
Нурмухамедова ЩД, A3uMoeM.M., Камиаов ИК // Мед. Журн. Узбекистана. 1977.
N9 6. C. 15-17.
Толстиквва T.I'., Ea.rzmuuaJI.A., Толстиков I".A. // Докл. РАН. 1998. Т. 358(4).
C. 558-560.
A. c. 1764302 СССР (1990) / Л.А. Балтика, Т.Г. Толстикова, В.Г. Попов, В.А. Да—
вылова, Ф.А Зарудий, RA Толстиков // Б.И. 1994. N2 23. (Р)КХим. 1996. 4О123П).
А. с. I 781225 СССР (1992) / Л.А. Балтина, Т.Г. Толстикова, В.Г. Попов, В.А. Да-
вылова, Ф.С. Зарудий, Г.А Толсгиков // Б.И. 1992, N9 46 (РЖХим. 1993. 12О96П).
Popova ДМ, Dolgikh М.Р.‚ NikolaiA.D., Tolstikava та, Pank1'ushina1V.A., Shults ЕЕ //
Book of Abs. of Int. Conference on Natural Products and Physiol. Active Substances
(ICNPAS—98). November 30 - December 6, 1998. Novosibirsk (Киша). Novosibirsk,
1998. Р. 172.
Твлстикова T.I"., Воевода T.B., Долгих MJ7. // Эксперим. и клин. фармакология.
2001. T. 64(4). C. 7-9.
Ross F.M., Gwyn Р., Spanswick D., Davies S.N. // Neuroscience. 2000. V. 100(4).
P. 789-796.
батей Р., Condore1IiD., Beiluardo N., Citraro R., Валек! V., T rovato—Salina!o A., Mudo СЕ,
Ferreri Ibbadu G., Russo Е., Ве Sarro Cr‘. // Neuropharmacology. 2005. V. 49(4). P. 551-563.
Zhou Q.L., ZhangZ.Q., Магадана T., Ша! S. // Yaoxue Xucbao. 1996. V. 31(7).
P. 496-501.
Okamoto T., 0kabeS. // Int. J. Мо1. Med. 2001. V. 7(2). Р. 169-172.
. Park ЕДЕ, Ко G., Kim 1, Sohn D.H. // Biol. Pharrn. Bull. 1997. V. 20(4). P.417-420.
Shimoyama К, Sakameto R., Akaboshi T., Tanaka M., 0,htsuki K. // Biol. Pharm. Bull.
2001. V. 24(9). P. 1004-1008.

641.
642.
643.
645.
647.
648.
649.
650.
651.
652.
653.
654.
655.
656.
657.
658.
659.
661.
662.
663.
. Akaa T. // Biol. Ph3.1'1'I'l. Bull. 2000. V. 23(12). P. 1418-1423.
665.
. Akao T. // Biol. Pharm. Bull. 2000. V. 23(1). P. 104-107.
667.
668.
669.
670.
671.
672.
. Akao T. // Biol. Phaxm. Bull. 1998. V. 21(l0). P. 1036-1044.
674.
675.
. Furuya T., Yamamura S., Shimoyama К, Fujiizara M., Morishima N., 0htsukiK. // Biol.
Pharm. Bull. 1997. V. 20(9). P. 973-977.
Nose M., Ito M., Koide Г, Terawaki К, Ogihara К // Паша Med. 1996. V. 62(5).
P.410-412.
Um S.~J., ParkM.-S., Park S.H., Нап H.S., Kwon 1’.-1., Sin H.—S. // Bioolg. Med. Chem.
2003. V. 11. P. 5345-5352.
Francischetri 1.М‚ Monteiro R.Q., Guimaraes J.A., Francischetti B. // Biochem. Biophys.
Res. Commun. 1997. V. 235(1). P. 259-263.
. Mendes-Silva ш, Assaﬁm M., Кит В.‚ Monteiro R.Q., GuimaraesJ.A., Zingali R.B. //
Thromb. Res. 2003. V. 112. P. 93-98.
Ноют: М., Tanigawa К, Fujihara M., Ito J., Yanahira .S‘., 0ht.s'ukiK. // Biol. Pharm.
Bull. 2000. V. 23(l0). P. 1167-1172.
. Tanigawa К, Fujihara M., Furuya Г, Shimoyama К, Morishima М, Ohtsuki K. // Biol.
Pharm. Bull. 2000. V. 23(4). P. 438-442.
Tanigawa K, Fujihara M., Sakamota R., Yanahim S., 0htsukiK. // Biol. Pharm. Bull.
2001. V. 24(5). P. 443--447.
Sakamoto R., Okano M., Takena Н, 0htsukiK // Biol. Pharm. Bull. 2001. V. 24(8).
P. 906-911.
Hsiang C. Y., LaiI.L., Chao D. С, Leo T.}’. // Life Sci. 2002. V. 70(l4). P. 1643-1656.
ChungJ.G., ChangH.L., Lin WC, Wang НЕЁ, Yeh C.C., Hung СЕ, Li КС. // Food
Chem. Toxjcol. 2000. V. 38(2-3). P. 163-172.
Shimoyama К, Ohtaka Н, Nagata М, Munakata Н, HayashiN., 0htsukiK. // FEBS
Lett. 1996. V. 391(3). P. 238-242.
Ishida Sh., Sakiya К, Ichikawa T., Awazu Sh. // Chem. Pharm. Bull. 1989. V. 37(9).
P. 2509-2513.
Sakiya К, Akada К, Kawano S., Miyauchi Y. // Chem. Pharm. Bull. 1979. V. 27(5).
P. 1125-1129.
Ichikawa T., Ishida Sh., Sakiya К, Sawada К, Напапо М. // J. Pharm. Sci. 1986.
v. 75(7). P. 672-675.
Bando M., Terasawa К, Kaneoka M., Капо S., Kata Н, HirateJ., Harikoshil. // Chem.
Abs. 1986. V. 104. 28337е.
Ha!1oriM., Sakamoto Г, Kobayashi К, Namba TI // Planta Med. 1983. V. 48(1). P. 38-42.
Hat1oriM., Закатали TI, Yamagishi Г, Sakamoto K.,_ Konishi К, Kobashi К, Namba T. //
Chem. Pharrn Bull. 1985. V. 33(1). P.2l0-217.
Akao Г, KobashiK. // Chem. Pharm. Bull. 1987. V. 35(2). P. 705-710.
Pat. 59147999 Jpn. (1984). Production of 3-epi-glycyrrhetinic acid // Chem. Abs. 1984.
V. 101. 5552v.
Akao T. // Biol. Pharm. Bull. 1999. V. 22 (8). P. 787-793.
Kim ДН, Lee S.W., Нап MJ. // Biol. Pharm. Bull. 1999. V. 22 (3). P. 320-322.
Kim ДН, Hang S. ш, Kim B. Т, Bae E.A., Park H.Y., Нап M.J. // Arch. Pharmacal.
Res. 2000. V. 23(2). P. 172-177.
Akao T., Kobashi K. // Environ. Microbiol. 1988. V. 54(8). P. 2027-2030.
Akao T. // Biol. Pharm. Bull. 2000. V. 23(2). Р. 149-154.
Akao T. // Ibid. P. 6-11.
Akaa T. // Biol. Pharm. Bull. 2001. V. 24(10). P. 1108-1112.
Takeda S., Ishihara К, Wakui К, Amagaya S., Maruno M., Akao T., KobashiK. // J.
Pharm. Pharmacol. 1996. V. 48(9). P. 902-905.
WangZ., Nishioka M., Хитин К, Nakayama T., Kimura T. // Biol. Pharm. Bull. 1995.
V. 18(9). P. 1238-1231.
ChingII., Hou KC, Hsiu S.L., T.'sai.S'.}’., Chao P.D.L. // Biol. Pharm. Bull. 2002. V. 25(1).
P. 87-91.
Akao T. // Biol. Pharm. Bull. 1997. V. 20(2). P. 122-126.
Canonica L., FermriM., Jommi G., Pagnoni U.M., Радиан! F., Ranzi В.М, Maroni S.,
Nencini С, Salvatori T. // Gazz. Chim. Ital. 1967. V. 97. P. 1032-1051.
Sakano К, 0hshimaM. // Agric. Biol. Chem. 1986. V. 50. P. 763-766.

676.
677.
678.
679.
680.
681.
682.
683.
684.
. Ichikawa T., Гейша Sh., Sakiya К, Sawada Y. // Chem. Phann. Bull. 1985. V. 33(7).
686.
687.
688.
689.
690.
691.
692.
693.
694.
695.
696.
697.
698.
699.
700.
701.
702.
703.
704.
705.
706.
707.
708.
Sakano К, 0hshimaM. // Agric. Biol. Chem. 1986. V. 50. P. 1239-1245.
Pat. 6183145 Jpn. (1986) / K. Sakano, M. Oshima // Chem. Abs. 1986. V. 105. 207584a.
Гамма K., Furihara K, Yamane H., Omori T. // Biotechnol. Lett. 2001. V. 23.
P. 253-258.
YoshidaK., Furihata K, Habe H., Yamane H., Omori T. // Ibid. P. 1619-1624.
Pat. 61130255 Jpn. (1986) / K. Sakano, N. шинам, М. Oshima // Chem. Abs. 1987.
V. 106. 194765d.
Hayashi H., Fukui H., Tabata M. // Phytochemistry. 1990. V. 29(7). P. 2149-2152.
Cam‘eIIi—Forri G., Majfei F., Hrelia Р.‚ Bugamelli Е, Bernard! М, D’Inr:‘no Р.‚ Maranesi М,
Raggi МА. // Environ. Health Perspect. 1994. V. 102. Р. 65-68.
Bernardi М., D’Intino P., Trevisani Е, CanteIIi—Forti G., Ка“! МА., Turchetto Е.,
Cr‘asbam'ni G. // Life Sci. 1994. V. 55. P. 863-872.
Ishida Sh., Ichikawa T., Sakbza Y. // Chem. Phaim. Bull. 1988. V. 36(1). P. 440-443.
P. 3031-3033.
Ishida Sh., Sakiya К, lchikawa T., Kinoshita М, Awazu Sh. // Chem. Pharm. Bull. I989.
V. 37(1). P. 226-228.
Terasawa К, Bandoh М, TosaH., Hiratel. // J. Pharmacobio-Dyn. 1986. V. 9(1).
P. 95-100.
Ozaki K, Подает М., Kamokura H., Harada M. // Chem. Abs. 1990. V. 112. 151214e.
Nakano N., Karo H., Suzuki H., Nakao K., Yano S., Kanaoka M. // Chem. Abs. 1982.
V. 97. 16493Ь.
Nakano М, Kata H., Suzuki H., Nakao K, Yano S., KanaokaM. // Chem. Abs. 1981.
V. 94. 95609h.
Terasawa К, Bandoh М, Tosa H., Toriizuka К, Hirate J. // Chem. Abs. 1987. V. 106.
188399w.
Твид T.—H., LiaoJ.F., Shum }’.A., Chen C.—F. // J. Pharm. Sci. 1992. V. 81(9). P. 961-963.
Ichikawa T., Ishida Sh., Sakiya К, Akada Y. // Chem. Pharm. Bull. 1984. V. 32(9).
P. 3734-3738.
[хита Sh., Sakiya К, TairaZ. // Biol. Pharm. Bull. 1994. V. 17(7). P. 960-969.
Shibata М, Shimokawa T., JiangZ.Q., Jeongl/.I., Ohuo T., Kimura G., Yoshikawa К, Ko-
daK., Murakami М, Takada K. // Biophaim. Drug Disposition. 2000. V. 21(3). P. 95-101.
Hayashi }’., Hirai S., Падший М, О/ситига T., IchikawaA. // Biochem. Pharmacol. 1991.
V.41(l1). P. 1725-1730.
Pat. 1294619 Jpn. (1989) / M. Kurono, M. Sato, M. Sugimoto, T. Inoue, K. Watanabe,
K. Sawai // Chem. Abs. 1990. V. 112. 204741h.
Ploeger B.A., Meulenbelt 1, Ве Jongh J. // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2000. V. 162(3).
P. 177-188.
Van Rossum ТЕ, Vulto A. G., Нор W.C., Schalm S.W. // Clin. Therapeutics. 1999.
V. 2l(12). P. 2080-2090.
Ishida ЗА, Sakiya Y., Ichikawa T., Taira 2, Awazu Sh. // Chem. Pharm. Bull. 1990.
V. 38(1). P. 212-218.
Takahashi М, Nakano S., Takeda Ь, Kumada T., Sugiyama K, Osada T., Kiriyama S.,
Toyoda H., Shimaola S., Биты‘! T. // Jpn. J. Gastro-Enterol. 1995. V. 92(12).
P. 1929-1936.
PIoege.rB., Mensinga T., SipsA., MeuIenbeItJ., De JonghJ. // Phaim. Res. 2000. V. l7(l2).
P. 1516-1525.
Ploeger B., Mensinga T., Sips A., Seinen ИЛ, Meulenbelt 1, Delongh J. // Drug Metab.
Rev. 2001. V. 33(2). P. 125-147.
PIoegerB., Mensinga T., SipsA., Deerenberg С, Meulenbeltl, Delongh J. // Toxicol. Appl.
Pharmacol. 2001. V. 170(1). P. 46-55.
StormerF.C., Нетто‘ R. // Food Addit. Contam. 1993. V. 31. P. 303-312.
Van Колит T.G., Vulto A. G., Нор W.C., Brouwerl. T., NiestersH.G., Schalm S.W. // J.
Gastroenterol. I-Iepatol. 1999. V. 14. P. 1093-1099.
Hennesse B., CoIlingeA., NoirfaIz'seA. // Arch. Belg. Med. Soc. Hyg., Med. Tr. and
Med. Teg. 1986. V. 44(1). P. 60-67.
Van Gelderen C.E.M., Bijlsma ША, Ит Dokkum ИЛ, Savelkoul T.J.F. // Hum. Exp.
Toxicol. 2000. V. 19(8). P. 434-439.

709.
710.
711.
712.
713.
714.
715.
716.
717.
. НасыровХМ // Синтез и доклиническое изучение новых биологически актив-
719.
720.
721.
722.
723.
724.
725.
726.
727.
728.
729.
730.
731 .
732.
733.
735.
736.
737.
738.
739.
740.
741 .
742.
Fed. Кедам 1983. V.48(237). 54983-54990.
Strandberg ТЕ, Jarrenpaaa A.L., Vanhanen H., McKeigue P.M. // Am. J. Epidcmiol.
2001. V. 153(11). Р. 1085-1088.
Hiai S., Sasayamo К, Ogura Ch. // Chem. Pharm. Bull. 1987. V. 35(1). P. 241-248.
Aumoa IT, Халкова 3., МихайловаА.‚ Зайков X., Буркова T. // Эксперим. и клин.
фармакология. 1997. Т. 60(2). C. 65-67.
Mam‘ovaniA., Ricciardi С, Stazi A. И, Macri C. // Food Chem. Toxicol. 1988. V. 26(5).
P. 435-440.
Shea СИЛ, Cain K.T., Rushbrook C.J., [ацетон T.A., Generoso WM. // Environ.
Mutagen. 1986. V. 8(3). P. 357-367.
Tamaypoaa T.A., Kpemcaea./I.B., Bopmmucoea B.B., Кузнецова Ю.Б., Енютина Е.Ю.,
Сумарокова H.A., lllrcapemcoa JI.A., БелошанквАА. // Фармакология и токсико-
norm. 1988. T. 51(6). C. 87-90.
Kobuke T., Inai К, Nambu S., Ohe K., Takemoto T., Matsuki K., Nishina H., HuangJ.B.,
Tokuoka S. // Food Chem. Toxicol. 1985. V. 23(11). P. 979-983.
Лат! T., Ema М, KanchS. // Chem. Abs. 1936. V. 104. 6768Sm.
НЫХ веществ: Сб. науч. тр. БГ МИ. Уфа, 1988. С. 49-54.
Бот А., Panarelli М, Holloway C.D., Fraser R., Kenyon С! // Steroids. 1997. V. 62.
P. 388-394.
Ирисметов M.1I., Никонов 1ЁК // Изучение и использование солодки в народ-
ном хозяйстве СССР: Материалы науч. сообщ. IV симпоз. Алма-Ата: Гьшым,
1991. С. 168.
Rossi T., Сапе!!! М, Zandomeneghi Ci, RuberroA., Benassi L., Магнат C., Santachiara S.,
Ваша; G. // Anticancer Res. 2003. V. 23(5A). P. 3813-3818.
Gumprich! Е, Dah!R., DevereauxM. W, Sokol R.J. // J. Biol. Chem. 2005. V. 280(l1).
P. 10556-10563.
ZhangJ., Zhang Q.-S., ChenX.—M., Tian G.-Y. // Glycoconjugate J. 2002. V. 19(6).
P. 423-429.
Zheng 0.-Z., Lou Y.-J. // Acta Pharrn. Sinica. 2003. V. 24(8). P. 771-777.
Chan H.-T., Chan C., На J. W // Toxicology. 2003. V. 188(2-3). P. 211-217.
Kai К, Komine К, Asai К, Kuroishi T., Kamine К, Kazutsumi T., Itagaki М, Ohta М,
Endo К, Kumagai K. // Am. J. Vet. Res. 2003. V. 64(1О). P. 1213-1220.
Kang D. С., Sohn E.J., Lee H.S. // Am. J. Chin. Med. 2003. V. 31. P. 403-413.
Sasaki К, Yonebayashi S., Yoshida М, Shimizu К, Aotsuka T., TakyamaK. // Int. J.
Pharm. 2003. V. 265. P. 95-102.
Raphael ГЛ, Kuttan G. // Phytomedicine. 2003. V. 10. P. 483-489.
Fiare О. С., Salvi М, Palermo М, Shinigaglia G., Am1aniniD., Toninello A. // Biochem.
Biophys. Acta. 2004. V. 1658(3). P. 195-201.
Зам М, Fiare C., Armanini D., Toninello A. // Biochem. Pharmacol. 2003. V. 66.
P. 2375-2379.
JeongH.G., You H.J., ParkS.J., Moon/1.R., Chung}’.C., KangS.K., Chun H.K. // Pharm.
Res. 2002. V. 46. P. 221-227.
Wang]. К, Zzang Q.S., СИЛЫ, НиМК // Wodd J. Gastroenterol. 2001. V. 7. P. 115-119.
Takeda К, Ward S.M., Sanders КМ, Koh S.D. // Am. J. Physio]. 2005. V. 288(4. Pt. 1).
G832-G841.
Kasuya Y., Yokokawa A., Takashima S., Shibasaki H., Furuta T. // Steroids. 2005.
V. 70(2). P. 117-125.
Calo L.A., Zaghetto Е, Pagnin E., PauIA., De Mozzi Р., Sartorato Р., Martire G., Ноге С.,
Armanini D. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. V. 89(4). P. 1973-1976.
Matchkov И К, Rahman A., Peng H., Nilsson H., AaIfg‘aerC. // Br. J. Pharmacol. 2004.
V. 142(6). P. 961-972.
Сад Q.—T., Chen X.—H., BiK.-S. // Biol. Pharm. Bull. 2004. V. 27(2). Р. 226-228.
Kawakami Е, Shimoyama К, 0htsukiK. // J. Biochem. 2003. V. 133(2). P. 231-237.
JeongH.G., KimJ.}’. // FEBS Lett. 2002. V. 513(2-3). P. 208-213.
Толстшсова T.T., Bpbz3aaJ1oeA.0., Сорокина ИВ, Морозова Е.А.‚ Толстиков C'.E.,
A./1bgboHcoaA.B., To/1cmutcoaA.I'. // Доки. РАН. 2005. Т. 4О3(2). С. 274-276.
ПутиеваЖМ, Мжельская JI.I"., Г оровиц T.T., Кандратенко E.C., A6y6arcupoe H.K. //
Химия природ. соединений. 1975. N2 6. C. 728-734.

743.
744.
745.
746.
747.
748.
749.
750.
751.
752.
753.
754.
755.
756.
757.
758.
759.
760.
761.
762.
763.
764.
765.
766.
767.
A. c. 1768592 CCCP (1990) / Г.А. Толстиков, Л.А. Балтина, Ю.И. Муринов,
М.Ю. Саитова, Н.К. Абубакиров // Б.И. 1992. N2 38.
Толстикова ТЕ, Сорокина H.B., Коваленко ИЛ, To/1cmuIcoaA.I". // Доки. РАН.
2004. Т. 394(2). С. 707-709.
БондаревАИ, Зарудий Ф. С.‚ Давыдова В.А., Башкатов C.A., Толстиков 1".A. // Tea.
докл. науч. сессии НИИ пульмонологии М3 РСФСР и респ. наука-праха. конф.
110 бОЛСЗНИ ОРГЗНОВ ДЬЪХЗНИЯ «АКТУг-дтьные вопросы экологической, клиничес-
кой и профилактической пульмонологии». Уфа, 1991. С. 41-42.
Зарудий Ф. С.‚ ЛазареваДН, НасыровХМ // Сб. тез. докл. 1 съезда Рос. науч.
о-ва фармакологов «Фундаментальные исследования как основа создания ле-
карственных средств». Волгоград, 9-13 октября 1995 г. Волгопэад, 1995. С. 164.
Бондарев А.И., Давыдова В.А.‚ Толстикова 7111, Башкатов С.А.‚ Балтина Л.А., Му-
ринов Ю.И1, Зарудшё Ф. С., Толстиков 11А. // Материалы IV BCCCO103. съезда гаст-
роэнтерологов. Москва-Ленинград, 17-20 октября 1990 г. Т. 1. С. 150.
БондаревАИ, Давыдова В.А., fIa3apeaa,1Z.H., Зарудий Ф. С.‚ Балтина ILA. // Тез.
norm. V съезда фармацевтов, фармакологов и токсикологов «Фармакология и
токсикология природных и синтетических соединений», 1-2 июня 1989 г.
Минск, 1989. С. 17-18.
Бондарев A.I1'., Давыдова В.А.‚ Толстикова 7111, Башкатов С.А.‚ Зарудий Ф. С.‚ Baxt-
muuaJI.A., JIa3apeaa,1Z.H., Муринов Ю.И., Толстиков 11А. // Тез. докл. Всесоюз.
симпоз. «Реконструкция, репарации и стабилизация биомембран». 13-15 сен-
тября 1989 г. Благовещенск, 1989. С. 34.
ДушкинА.В.‚ Kapuamoacrcan./I.M., Чабуева E.H., Болдьшев В.В., СорокинаИБС, Толс-
тикова 1111, Долгих M.17., Шульц 3.3. // Хииь-фармацевт. журн. 2001. N9 11.
C. 18-21.
Толстиков 11А.‚ Муринов I0.H., Балтина Л.А., СаитоваМЮ., Зарудий Ф. С.‚ Да-
выдова В.А.‚ fIa3apeaa,1Z.H. // X.vrM.—q)apMaucB'r. журн. 1991. N9 3. C. 42-44.
Толстиков 11А.‚ Муринов [0.H., Балтина fI.A., CaumoeaM.I0., Зарудий Ф.С1‚ Миф-
таховМС, Востриков H. C., JIa3apeaa,ZI.H., Черемисинов 11А. // Изучение и ис-
пользование солодки в народном хозяйстве СССР: Материалы науч. сообщ.
IV симпоз. Алма-Ата: Г ылым, 1991. С. 156.
А. с. 1566697 СССР (1988) / Л.А. Балтина, М.Ю. Саитова, Ю.И. Муринов,
М.Э. Адлер, М.С. Мифтахов, Д.Н. Лазарева, Г.А. Толстиков // Б.И. 1992. N9 17.
Наставление по применению препарата клатропростин в ветеринарии и живот-
новодстве. Одобрено ветеринарным фарм. советом 26.12.1989 (протокол N9 7).
Пат 2123336 РФ ( 1997) / А.Г. Толстиков, Г.А. Толстиков, Ю.И. Муринов,
Н.Н. Карпышев, М.Ю. Саитова, В.А„ Карамышев // Б.И. 1998. N9 35(24).
A. c. 1679772 CCCP (1989) / Г.А. Толстиков, Ю.И. Муринов // Б.И. 1991. N9 35.
А. с. 1685094 СССР (1989) // Б.И. 1991. N2 38.
А. с. 1790264 СССР (1989) // Б.И. 1993. N2 3.
Садритдинов Ф. С.‚ Kyp.MytcoeA.I". // Фармакология растительных алкалоидов и
их применение в медицине. Ташкент: Медицина УзССР, 1980. C. 760.
Машковский МД. Лекарственные средства. М.: Новая волна, 2005. С. 389.
Пат. 2180583 РФ (20О2) / М.С. Юнусов, Г.А. Толстиков, Ю.И. Муринов,
Е.М. Цырлина, Т.Г. Толстикова‚ И.В. Сорокина, Т.В. Воевода, С.Г. Юнусова,
В.А. Докичев, Н.В. Каверина, А.И. Турилова // Б.И. 2002. N9 8.
Августинович Д. Ф.‚ Коваленко ИЁЛ, Сорокина H.B., Толстикова 1111, Толсти-
ковА.11 // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2004. Т.137(1). С. 99-103.
Kavalenko I.L., Aigustinovich D.F., Tolstikova T. Cr‘. // Int. Multidisciplinary Workshop
Scientiﬁc Discussion Club «Progress in biotechnology and neurobiology - integrative
medicine». Hurgara (Egypt, Africa), 14-24 February 2004. Р. 1.
Толстиквва T.I'., Брызгалов А. О., Г аненко Ю.А.‚ Коваленко ИЛ, Сорокина H.B.,
Хан В.В.‚ Поляков H..9. // XII междунар. семинар «Медицина XXI века». Низ-
кие Татры (Словакия), 10-24 января 2004 г. Низкие Татры, 2004. С. 19-20.
Handro W, Fereira C.M. // Medicinal and Aromatic Plants / Ed. Y.P.S. Bajai. Berein—
Heidelbergz Springer—Ver1ag, 1989. P. 468-482.
GeunsJ.M. // Phytochemistry. 2003. V. 64(5). P. 913-921.
Jeppesen P.B., Gregersen S., Alstrup K.K., Hermansen K. // Phytomedicine. 2002. V. 9(1).
P. 9-14.

768.
769.
770.
771.
772.
773.
774.
775.
776.
777.
778.
779.
780.
781._
782.
783.
784.
785.
786.
787.
788.
789.
790.
791.
792.
793.
794.
795.
796.
797.
Chan P., XuD.-Y., Liul.-C., Chen Y.—J., Tomlinson B., Huang W.—P., Chengl.-T. // Life
Sci. 1998. V. 63(19). P. 1679-1684.
Lee C.—N., WongK.—L., Lia].-C., Chen }’.—J., ChengJ.—T., ChanP. // Planta Med. 2001.
V. 67(9). P. 796-799.
Толстшсова ТЕ, Брызгалов A. 0., Коваленко ИЛ, Сврокина И.В.‚ Твлстиков С.Е.,
Альфонсов B.A. // Bcepoc. конф. «Химия и технология растительных веществ».
Саратов, 7-10 сентября 2004 г. Саратов, 2004. С. 164-166.
Пвгосова 1ЁВ. // Клин. фармакология и терапия. 2004. N9 3. С. 26.
Запара ТА. Пластические реакции нейронов in рта. Структурно-функциональ-
Hue взаимодействия молекулярных комплексов в процессе формирования адап—
тивных реакций: Дис. д-ра биол_ наук. Томск, 2005.
Запара T.A., Ратушняк А. С., Штарк МЁБ. // Журн. высш. нерв. деятельности.
1988. T. 38. C. 140.
Запара ТА., Симонова 0.11, Ратушняк А.С.‚ Эпштейн 0.14’. // Бюл. эксперим.
биологии и медицины. 1999. N2 10. C. 392.
Пат. 2232574 РФ (2004) / А.Г. Толстиков, Т.Г. Толстикова, I/I.B. Сорокина,
М.П. Долгих, Г.А. Толстиков, JI.A Федосеева // Б.И. 2004. N9 20.
Шишкина F.T., Дыгало H.H., Юдина А.М., Калинина ТС.‚ Твлстикова ТЕ, Соро-
кина ИВ, Квваленкв ИЛ, Аникина Л.В. // Журн. высш. нерв. деятельности. 2005.
Т. 55(2). С. 207-212.
Коваленкв ИЛ, Августинович ДЁФ, Сорокина ИВ, Толстикова T.I’., Толста-
квв А.Г// Вопр. мед.‚ биол. и фармацевт. химии. 2004. N2 11. C. 44-47.
Машкввский МД // Лекарственные средства. М.: Новая волна, 2005. C. 359.
Муравьев ИА.‚ Пономарев В.Д. // Вопросы изучения и использования солодки в
СССР. М.; Л.: Наука, 1966. С. 180-184.
Муравьев ИА.‚ Манджиголадзе ТЮ.‚ Луганцев НИ // Материалы 49—й регион.
конф. по фармации, фармакол. и подгот. кадров. Пятигорск, 1994. С. 55.
Кузнецов А.В. // Актуальные проблемы создания лекарств. форм с заданными
биофармационными свойствами: Тез. norm. Всесоюз. науч.-техн. конф., 24-26 ок—
тября 1989 г. Харьков, 1989. С. 51.
Соколов C.}I., Замотаев ИИ Справочник по лекарственным растениям. М.:
Медицина, 1988.
Егерский M../7., TeuuaeaA.H. // Фармация. 1983. Т. 32(6). C. 28-32.
Koga К, Kawashima S., Shibata М, Takada К, Murakami M. // Biol. Pharm. Bull.
2003. V. 26(9). P. 1299-1305.
Fujisawa К, Watanabe К, Kimura K. // Chem. Abs. 1986. V. 104. 10433y.
Fujisawa К, Wamnabe X, Kiragawa T., Kimura К, Kanase Н, Fukuzawa K. // Chem.
Abs. 1984. V. 101. 163033f.
Балхаша К, Watanabe X, Kimura K. // Asian Med. J. 1980. V. 23(1О). P. 745-756.
Suzuki И, Ohm К, Takino T., Fujisawa К, Hirayama Ch. // Asian Med. J. 1983.
V. 26(7). P. 423-438.
Заявка 63-3332 Япония (1988) / M. Ито, Х. Накасима, М. Баба, С. Сигэта,
Н. Ямамото // РЖХим. 1989. 6О209П.
VIietinckA.J., De Bruyne Т, Apers S., Pieter: L.A. // Planta Med. 1998. V. 64. P. 97-109.
Заявка I-I53646 Япония (1989) / K. Оно, М. Фукусима, Х. Наканэ // Р)КХим.
1990. 14О166П.
Pat. 255420 Eur. (1988) / M. Ito, H. Nakashima, N. Yamamoto, M. Baba, Sh. Shige—
ta // Chem. Abs. 1988. V. 109. 1l6062v.
Заявка 32122 Япония (1991) / Т. Морита, С. Мито, М. Хориути // РШМ. 1992.
15О267П.
Pat. 3123731 Jpn. (1991) / Н. Kawasaki, I. Asai, M. Hata, E. Yoshino // Chem. Abs.
1991. V. 115. 2872I7c.
Pat. 302122 Jpn. (1991) / Т. Morita, Sh. Mita, M. Horiuchj // Chem. Abs. 1991. V. 115.
35744r.
Pat. I2946I9 Jpn. (1989) / M. Kurono, M. Sato, M. Sugimoto, T. Inoue, K. Watanabe,
K. Sawai // Chem. Abs. 1990. V. 112. 20474lh.
ЕрофееваЛН, Коамаренкв ОД, Семенова H.,ZZ., Oaep/zun2ueHeH.(D., Пискунов C.3. //
Науч. труды ВНИИ фармации. 1990. T. 28. C. 167-171.

821 .
822.
823.
824.
825.
826.
827.
828.
829.
830.
831.
833.
834.
. YoshidaK. // Chem. Abs. 1986. V. 105. l96993e.
Заявка 1305021 Япония (1989) / М. Ямамото, Ф. Норимицу, Т. Сакамото //
Р)КХим. 1991. 2ОО230П.
Tamara Т, Fuji/1., KobayashiS., Okayasu M., Magi M., YoshizawaM. // Chem. Abs.
1981. V. 95. 108560h.
. Turher J.C., Baxendale L. // Chem. Abs. 1982. V. 97. 789222.
. Заявка 62-155207 Япония (1987) / Ф. Й
осида, А. Ито, Н. Суганума // РЖХим.
1988. 16О288П.
. Pat. 187433 Eur. (1986) / Y. Suzuki, H. 1kura// Chem. Abs. 1986. V. 105. l02635q.
. Pat. 4835142 US (1989) / Y. Suzuki, H. Ikura // Chem. Abs. 1989. V. 111. 239545d.
. Pat. 2212062 UK (1989) / V. Aliverty, I... Войдет, F. Fonio, M. Pinza // Chem. Abs.
1990. V. 112. 164993h.
. Заявка 63-198616 Япония (1988) / Я. Хити // РЯСХим. 1989. 22О177П.
. Pat. 63198619 Jpn. (1988) / Y. Hichi // Chem. Abs. 1989. V. 110. 225470t.
. Pat. 60130509 Jpn. (1985) // Chem. Abs. 1986. V. 104. 104208s.
. Pat. 1206100 Can. (1986) / N.B. Shah, M. Cook // Chem. Abs. 1986. V. 105. 120542m.
. Pat. 8165813 Jpn. (1981) // Chem. Abs. 1981. V. 95. 120993j.
. Pat. 67476 Eur. (1982) / A. Bandzauner, E.L. Богиней, М. Emerth // Chem. Abs.
1983. V. 98. 1667713.
. Pat. 3443242 Ger. (1986) / R. Segal, S. Pisanty, E. Azaz // Chem. Abs. 1986. V. I05.
l20776r.
. Заявка 2573655 Франция (1986) / R. Segal, S. Pisanty, E. Azaz // P)KXP1M. 1987.
14О243П.
. Pat. 242027 Jpn. (1990) / S. Nakano, M. Mishima // Chem. Abs. 1990. V. 112. 240552f.
. Mishima M., Okada Sh., Wakita К, Nakano M. // J. Phannacobio~Dyn. 1989. V. 12(1).
P. 31-36.
. Pat. 1224321 Jpn. (1989) / M.K. Kurio, M.Y. Shigeru // Chem. Abs. 1990. V. 112.
1858432.
. Pal. 2311415 Jpn. (1990) / K. Fukaholi, H. Takahashi, Y. Uchino, A. Eino // Chem.
Abs. 1991. V. 114. 254038w.
. Pat. 3145422 Jpn. (1991) / K. Fukahoxi, H. Takahashi, Y. Пошло // Chem. Abs. 1991.
V. 115. 214901m.
. Заявка 62-149614 Япония (1987) / H. Кусакари‚ Т. Йокоо, Ю. Синодзаки //
РЖХим. 1988. 14024511.
Заявка 283318 Япония (1990) / К. Фуканори, Э. Хара, И. Такахаси // РХСХим.
1992. 3О249П.
Заявка 64-42424 Япония (1989) / Я. Одзава, И. Кояма // РЖХим. 1989. 24О363П.
Заявка I—22432I Япония (1989) / М. Курино, С. Каши/мата, Ю. Мисава // РЖХим.
1990. 16О208П.
Pat. 82106612 Jpn. (1982) // Chem. Abs. 1982. V. 97. 133587w.
Pat. 62149614 Jpn. (I987) / N. Kusakari, T. Yokoo, Y. Shinozaki // Chem. Abs. 1987.
V. 107. 223308k.
Pat. 6023318 Jpn. (1985) // Chem. Abs. 1985. V. 103. 426401.
Заявка 62-149671 Япония (1987) / Н. Кусакари, Т. Йокоо, Ю. Синодзаки //
РЖХим. 1988. 14О246П.
Pat. 58140014 Jpn. (1983) // Chem. Abs. 1983. V. 99. 181502c.
Pat. 4923893 USA (1990) / I. Saitoh, Sh. Kido, J. Doi, Sh. Egawa // P)KXnM. 1991.
6О255П.
Pat. 01242524 Jpn. (1989) / Sh. Nakanishi, M. Fukac // Chem. Abs. 1990. V. 112.
145589 .
Муравгев ИА, Цатурян A.K. // Изучение и использование солодки в народном
хозяйстве СССР: Материалы науч. сообщ. III симпоз. Ашхабад, 1988. С. 108-109.
Pat. 4908213 USA (1990) / Sh.K. Govil, P. Kohlman // РЖХим. 1991. 4О29ОП.
. Ни Z.H. // Yaoxue Xuebao. 1988. V. 23(7). P. 553-560 (Chem. Abs. 1988. V. 109.
162769d).
модулям А. // Hommage Professcur Rene Tmhaut. Paris (Fr.): Рас. Pharm. Univ.
Paris, 1984. P. 818*-821.
Fan К, ShiZ., He B. // Tianran Chanwu Yanjiu Yu Kaifa. 1996. V. 8(4). Р. 93-99
(Chem. Abs. 1997. V. 127. 92647h).

835.
836.
837.
838.
839.
840.
841.
842.
843.
845.
846.
847.
848.
849.
850.
851.
852.
853.
854.
855.
856.
857.
858.
859.
860.
861.
862.
863.
Pat. 312222 Eur. (1989) / R. Ueno, R. Ueno, S. Kuno // Chem. Abs. 1990. V. 112.
84180а.
Tockikara T.S., Nakaskima 11., YamamoroN. // J. Acquied Immune Def. Syndrome.
1989. V. 2. Р.441—447.
Заявка I—238525 Япония (1989) / Д. Ясиро, М. Матида // Р)КХим. 1990. 50258П.
Арыстанова T.II. // Стандартизация лекарственных препаратов корня солодки.
Шымкент, 2001. C. 161.
Арыстанова T.II., Бейсенбеков A. C., Абдиева A.I(., Солбекова A. 0. // Фарм. бюл.
(Алмать1). 2001. N9 4. C. 21.
Арыстанова T.II. // Фарм. бюл. (Алматы). 2001. N9 3. C. 12.
Моренко М.А.‚ Розенсон P.H., Мухамбетов ДД, Ирисметов M.II. // Материалы
Хсьезда детских врачей Республики Казахстан. 2001. С. 1.
Даирбеков 0.,1I., Арыстанова T.A., Рахимов K.,1I., Ирисметов М.11 // Фармация Ka-
захстана. Спец. вып. 2004. С. 59.
‚Цружинина H.A. Особенности болезней верхнею отдела пищеварительного трак-
та у школьников из региона атмосферного загрязнения и подходы к фармако-
терапии: Автореф. дис. канд. мед. наук. Челябинск, 1996.
. Дружинина H.A., Эткина Э.ИЁ‚ Насщюв XM., AxMemoeaA.M. // Тез. докл. 4-го Рос-
сийского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва, 8-12 an-
реля 1997 г. М.‚ 1997. С. 218.
Мамин M.A. Клинико-патогенетическое изучение гемостаза и выделительной
функции почек у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдро-
мом в условиях комплексной терапии с применением ниглизиъга: Автореф. лис.
канд. мед. наук. М.‚ 1998.
Мамин M.A., Насыров ХМ, МамонА.П. // Фармация — здравоохранению: Мате-
риалы науч. и учеб.-метод. конф.‚ посвященной Ю-летию выпуска провизор-
ских кадров в Республике Башкортостан. Уфа: Башкирский гос. мед. ун-т,
1996. С. 148-149.
Насыров ХМ, Чепурина JI.C., Киреева P.M. // Эксперим. и клин. фармакология.
1995. Т. 58(6). С. 60-63.
Лечение и защита печени: Пособие для врачей / Под ред. акад. РАМН
В.Ф. Учайкина. М.‚ 2004.
Ипатова 0. // Мед. вестн. 2003. Вып. N9 25 (260).
Байкова I:I.E., Никитин ИЛ, Сторожаков ПИ, Мойсюкяд, Кандидова ИЕ. //
Гепатология: Тез. докл. IV съезда НОГР. 31 марта 2004 г.
Gheorgkiu Па, Frotz 11., Klein H.J. // Verh. Dtsch. Ges. Innere Medizine. 1971. V. 77.
P. 511-515.
Colin-Jones D.G., Lennard—Jones J.E., Jones J.H., MisiewiczJ.J., Langman M.J. // Syrnp.
Cafbenoxolone Sodium / Ed. J.M. Robson. London: Buttenvorchs, 1968. P. 209-216.
Gareri P., Condorelli D., Belluardo М, Russo E., Loiacono А.‚ Barresi И, Ferreri [Е.‚
Ве Sarro G. // Neuropharmacology. 2004. V. 47(8). P. 1205-1216.
Gareri P., Condorelli D., Beliuardo М, Gratteri S., Репей 0., Donato Di Paola E., De
Sarro A., De Sarro G. // Eur. J. Pharmacol. 2004. V. 484(1). P. 49-56.
Hosseinzadch Н, Nassiri M. // BMC Pharrnacol. 2003. V. 3(1). Р. 808.
Suzuki S., Matsuda К, Sugawara T., Tabata T., Ishibashi Н, Hoshikawa К, Kubo Н,
Kondo T. // Crit. Care Med. 2004. V. 32(9). Р. 1910.
Salvi М, Baiiaglia V, Palermo М, Armanini D., Toniello A. // Endocrinology. 2005.
V. 146(5). P. 2306-2312.
Uyama N., Skimahara К, Okuyama Н, Kawada М, Като S., Ikeda K, Yamaoka Y. //
J. Hepatol. 2003. V. 39(5). Р. 749-755.
Livingstone ДЕ, WaIkerB.R. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2003. V. 305(1). Р. 167-172.
PackaJ., Vagnerava R., BryndovaJ. // Pediatr. Res. 2003. V. 53(5). P. 808-813.
A. с. 1099583 СССР / M.1'1. Ирисметов, Н.А. Мирзасалиева, Г .А. Толстиков,
М.Х. Шишева, А.С. Садыбеков, Б.К. Дощанова // Б.И. 1984. N9 23.
Аширматова М.Н.‚ Веременичев C.M., Ирисметов M.II. Мягкие лекарственные
формы глидеринина. Алматы, 1995.
Азимов M.M., Захаров .V.E., Раджапова ЩД // Фармакология и токсикология.
1988. N9 4. C. 90-93.

864.
865.
866.
867.
868.
869.
870.
871.
872.
873.
874.
875.
876.
877.
878.
879.
Кондратенко Р.М.‚ БалтинаЛ.А.‚ Васильева Е.В.‚ БалтинаЛ.А. (мл.)‚ Исмагшт
ваА.Ф.‚ Насыров Х.М., Басченко ЬЁЖ, Киреева Р.М.‚ Фридман С.М.‚ Толста-
ков ПА. // Биоорган. химия. 2004. Т. 30(1). С. 61-67.
Кондратенко P.M., Ea;1muHa}I.A., Васильева Е.В., Hacb1po6XM, Киреева P.M., Eac-
ченко Н.Ж‚ Фридман С.М.‚ Балтина JI.A. (мхи), Толстиков ПА. // Биоорган. хи-
мня. 2004. T. 30(2). C. 168-173.
Ham. 2198177 РФ (2003) / P.M. Кондратенко, Л.А. Балтина, О.А. Плясунова,
А.Г. Покровский, Г.А. Толстиков // Б.И. 2003. N9 4.
Ham. 2238944 РФ (2004) / P.M. Кондратенко, Л.А. Балтина, Н.Ж. Басченко,
Х.М. Насыров, С.М. Фридман, Г.А. Толстиков // Б.И. 2004. N9 30.
Кондратенко P.M., Абдюшева JI.P., Балтина Л.А., Hacb1poeXM., Толстиков ПА. //
VI Международная конференция «Биоантиоксидант». Москва, 16-19 апреля
2002 r. M., 2002. С. 288-289.
Kondratenko R.M., Mikhailova L., Ватка L., Baltina L. (jr.), Nepogodiev S., Field R. //
Abstract book of the 4 International Simposium on Pharmaceutical Chemistry.
17-19 September 2003. Istambul. Turkey. P. 198-199.
Balrina L.A., Kondratenko R.M., Mikhailova L.R., Baltina L.A. (jr.), Stolyarova 0.A.,
Nepogodiev S.A., Field R.A., Plyasunova О.А., Pokrovsky/1. G., Kunert 0., Hover H.,
Стад! // Abstracts from the XV11Ith International Simposium on Med. Chemistry.
August 15-19, 2004. Copengagen, Denmark@Malmo, Sweden // Drugs of the Future.
2004. V. 29. Suppl. A. P. 86.
Kondratenko R.M., Mikhailova L.R., Baltina L.A., Stolyarova О.А., Baschenko МИ, Ва1—
tina L.A. (Ел), Fridman S.M., Plyasunova О.А., Pokrc-vsk;vA.G., Tolstikov G.A. // Ibid.
P. 439. '
Baltina L.A., Flekhter О.В.‚ Kondratenko R.M., Plyasunova 0.A., Pokravskyi A. G.,
Boreko E.I., Hoever Н, стал J., Tolstikov О.А. // Abstracts of the Lectures and Posters
of the Joint meeting on Medicinal Chemistry. June 20-23, 2005. Vienna. Austria //
Scientia Phann. 2005. V. 73(2). Р. 79.
Baltina L.A. (jr.), Kondratenka R.M., Balrina L.A., Baschenka N.Zh., Plyasunova О.А.,
Hoever Н, Cinatl J., T olstikov G.A. // Ibid. Р. 78.
Baltina L.A., Kondratenko R.M., Baltina L.A. (jr.), Stolyarava 0.I’., Nepogodiev S.A.,
Field R.A., Kunerr 0., Galin F.Z., Tolstikov G.A. // Absracts of 14th European
Symposium on Organic Chemistry. July 4-8, 2005. Helsinki. Finland. P. 403.
Кондратенко Р.М.‚ Балтика JZA. (мм), Басченко НЖ, Исмагилова А. Ф., Толста-
кав ПА. // Новые лекарственные средства: успехи и перспективы. Уфа: Гилем,
2005. С. 236-237.
Кондратенко Р.М., Балтина JI.A., Михайлова Л.Р.‚ Данилов B.T., Габбасов T.M.,
MypuHoeIO.1/f., Толстиков ПА. // Хиьь-фармацевт. журн. 2005. T. 39(1). C. 81-84.
Кондратенко P.M., Мустафина С.Р.‚ Балтика lI.A., Галин Ф.3., Толстиков I".A. //
Химия природ. соединений. 2005. N9 1. C. 7-9.
Hoever G., Baltina L., Michaelis M., Kondratenko R., Baltina L. (jr.), Tolstikov G.A.,
DoerrH.WC, стан]. Cir.) // J. Med. Chem. 2005. V. 48(4). P. 1256-1259.
Кондратенко Р.М.‚ Махай/лова Л.Р.‚ Столярова О.В.‚ Балтина Л.А., Толста-
ков ПА. // Тез. докл. 111 Всероссийской конференции «Химия и технология ра-
стительных веществ». 7-10 сентября 2004 г. Саратов: Изд-во Саратовской гу-
берн. ТОРЕ-ПРОМ. палаты, 2006. С. 237-238.

Глава 6
ФЕНОЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ СОЛОДОК
И ИХ ФАРМАКОЛОГ ИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ
Фенольные соединения, выделенные из солодок, относятся к 12 структур-
ным типам, включающим халконьт, дибензоилметаньт, дигидростильбеньх, фла-
ваноны, флавоны, флавонолы‚ изофлаваны, изофлавены, 2-арилбензофураны,
З-арилкумариньт, дигидрофенантрены. Подавляющее большинство фенольных
соединений выделено из корней, что связано, вероятно, с широким примене-
нием экстрактивных веществ, содержащихся в корневой системе солодок. Мень-
шее внимание уделялось изучению компонентов надземных частей. Однако
интерес к ним неуклонно возрастает, а методы выделения совершенствуются.
Если судить по опубликованным данным, то видно, что надземные органы со-
лодок продуцируют фенольные соединения, относящиеся к ограниченному
числу структурных типов. Чаще других соединений выделяются производные
флавона, флавонола, флаванона и изофлавона. Фенольным соединениям со-
лодок посвящены обзоры [1, 2].
Б.1.ФЕНОЛЬНЫЕ МЕТАБОЛИТЬ| СОЛОДКИ ГОЛОЙ
6.1 .1 . Метаболиты корней и корневищ
Производные халкона
Выделение изоликвиритигенина (6-1) и его гликозидов (6-2)-(6-4), опи-
санных в работах [2-7], послужило началом широкого фронта исследований,
посвященных фенольным метаболитам солодок. В литературе приводятся ха-
рактеристики следующих 14 соединений халконового типа: изоликвиритиге-
нин (6-1) [6‚ 7, 9, 13, 14], изоликвиритин (6-2) [2-6, 8-12], неоизоликвири-
тин (6-3) [5, 6], рамноизоликвиритин (6-4) [9], ликуразид (6-5) [3-8],
0R2 Rr д:
R ° s-2 H Glc
I 6-3 Glc H
s-4 H Gic-Rha
OH о
ОН
О

но Q OH
2°?’ Q I
OH
éO:o\°|"'
OH O
OH
OH 6-6
5-8 R=H
6-8a R=OH
неоликуразид (6-6) [7‚ 15], ликохапкон А (6-7) [10‚ 16], ликохапкон В (6-8)
[10], глиинфланин (6-9) [17], канзонол С (6-10) [18]‚ канзонол Y (6-ll) [17],
метаболит (6-12) [17], ганкаонин J (6-13) [19] и эхинатин (6-14) [1О].
Обработка клонов корней солодки голой с помощью Agrobacterium
rhizogenes позволила получитъ культуру, продуцирующую халконы, отличаю-
щиеся по структуре от соединений этого типа, выделенных из природного
объекта [11, 12]. Вьщелены и охарактеризованы изобавахалкон (6-15), пренил-
ОН
О 6-16 R=H
6-17 R=OH

6-19 R=OH
R O 6-20 R=H
халкон (6-16), ликоатрохалкон С (6-17), ликоагрохалкон А (6-18), канзонол В
(6-19), ликоатрохалкон В (6-20), хроменохалкон (6-21) и ликоагрохалкон D
(6-22). Последний отличается наличием гидрофураиового фрагмента.
Флаванонь:
Описано вьщеление шести производных 2оъ-Н-флаванона: ликвиритин
(6-23) [3, 4, 6, 9, 12], ликвирититенин (6-24) [3‚ 4, 6, 12], рамнолипсвиритин
(6-25) [9], апиознд ликвиритина (6-26), гликозид (6-27) [4-7, 10], гликозид
(6-28) [22]; трех метаболитов с ДЪН-конфигурацией: глаброл (6-29) [23—25],
З-гидроксиглаброл (6-30) [17, 26], шинфлаванон (6-31) [10] и одного флавана
(ликофлавон А) (6-32) [10].
Получены интересные данные о биосинтезе глаброла (6-29)‚являющего-
ся главным компонентом культуры ткани корня солодки голой [27]. Инкуби-
рование культуры в течение двух недель в питательной среде, содержащей
[l—"C]—rmoKo3y, привело к получению метаболита с распределением метки
OR2 R1 R2
6-23 H Glc
6-24 H H
6-25 H Glc-Rha
6-26 R=H
6-27 R==Glc

ОН
6-29 R=H
6-30 R=OH
(CM. схему на с. 241). Эти результаты позволили сделать вывод о немевалонат-
ном пути биосинтеза глаброла. Как видно из схемы, реализуется путь, прохо-
дящий через глицериновый альдегид и пировиноградную кислоту, а также через
эритрозу 4—Р и п—кумароил-КО-энзим.
Из корней солодки голой, культивируемой в Японии, выделены тетрагид-
роксифлаванон (6-33) и канзонол Z (6-34) [28].
HO он po НО
о о °“ OP PEP / coscoA
НО —› H0 —> но —› но
он он он он `0
[1_13c]_Glu En, 4P [3-coumaroyl СоА
I malonyl СоА
ОР _о о
E0 H{oH „о
он op I —»
/ GAP
co2H о о glabrol
op
I
РЕР \`СО2Н =о /\J\
0 —>H0— H——*ppo —>ppo /
H—EOH
pymvate J LOP

Изофлаваноны и изоф/яавань:
Производные изофлаваиона и изофлавана составляют представительную
группу метаболитов корневой системы солодки голой. Характерным является
высокое по сравнению с другими группами метаболитов число соединений,
содержащих фрагмент 2,2-диметил-3-хромена. Изофлаваноны представлены
соединениями RL-Q (6-35), RL-R (6-36) [26], метаболитом (6-39) [3О]‚ лико-
изофлаваноном (6-40) [16], глиасперином (6-41) [16]. Выделены и охаракте-
ризованы следующие изофлаваны: глабридин (6-37) [23-25, 31], метаболит
(6-38) [24‚ 25], гиспаглабридин А (6-42) И гиспаглабридин В (6-43) [24, 25,
31], З-преиилфазеолинизофлаван (6-44) [31], канзонол Х (6-45) [17], канзо-
нол R (6-46) [32], О-метилгиспаглабридин В (6-47) [|0], 3'-oxen-4’-O-Monm-
глабридии (6-48) [25, 31]. Согласно [34], корни солодки голой содержат a,a-
диметилаллиловьте эфиры (6-49) и (6-50).
R1 R2
6-35 H O
6-36 Me O
6-37 H H2
6-33 Me H2
HO О
6-40 R=H
6-41 R=Me

6-49 R = H
s-so R = CH2CH=CMe2
Изофлавоны
Изофлавоновые метаболиты солодки голой отличаются появлением в струк-
турах гидратированного изопренового заместителя (канзонол Т), а таюке аце-
тильной группы (глизарин) и метилендиокси-фрагмента (глизаглабин), нети-
пичных для солодок.
Описано десять метаболитов этого типа: метаболиты (6-51)-(6-53), фор-
мононетин (6-54) [1], ононин (6-55) [1О, 33], глизарин (6-56) [34], глизагла-
бин (6-57) [35], глаброн (6-58) [31], канзонол Т (6-59) и ганкаонин Н (6-60)
[16]. Сообщается о выделении из корня солодки голой тригидроксиизофлаво-
на (6-61) [29]. Глюкозиды изофлавонов (6-62)—(6-66) выделены из культуры
ткани корня солодки [21]. Последний из этих метаболитов содержит глюкозу,
этерифицированную малоновой кислотой.
R100
I
О
6-51 R‘=R2=H
6-52 R‘=Ac, R2=H
6-53 R1=Me, R2=H
HO
s-51 R= H
6-613 R = Me
1 2 на R4
2 R R
R ° ° ‚ R4 6-62 OMe H OH B-D—Glc
1 I в-вз н B-D~GIc (1)—1H ц
R О 6-64 H B-D-Glc
s-as OMe B-D-Glc H H
OH O OMB OCOCH2CO-2H H H
R3 о.-
6-66 оме он
ОН
ОН

6-67 R‘ =oH, R2: H
s-as R1== н. R2 =OH
Рекомбинантный мутант солодки голой продуцирует хроменоизофлавоньп
(6-67), (6-68) и ганкаонин С (6-69) [28].
Птерокарпаны и ясуместань:
Описано выделение из солодки следующих представителей этих типов:
Ъметоксифазеолин (6-70), шинптерокарпин (6-71), медикарпин (6-72), геми-
лейкокарпин (6-73) [10], метаболит (6-74), глицирол (6-75) [12]. Из культуры
ткани корней солодки выделен ликоагрокарпин (6-76) [20].
Изафлавень: и 2—арил-бгнзофураны
Характерной особенностью этих метаболитов является наличие фрагмен-
та 2‚2-диметтш-3-хромена. Изофлавены солодки голой представлены глабре-
ном (6-77) [17, 24, 25] и соединением RL-S (6-78) [26], 6eH3o(bypa1-IL: - кан-
зонолом U (6-79), KEIHSOHOIIOM V (6-80) [17] и глинфланином Н (6-81) [18].

Арилкумаринь: и другие метаболиты
Выделены такие арилкумариньт, как метаболит RL—P (6-82) [26], K3.H30-
нол W (6-83) [1], метаболит RL-U (6-84) [26], глицикумарин (6-85) [12].
Примечательно выделение метаболита простого строения (6-86) [26]. Куль-
турой ткани корня солодки голой продуцируются нетипичные для нативною
растения производные дибензоилметана: глиинфланин В (6-87) и глицирдион
А (6-88), а также ликоагроаурон (6-89) [21]. Эта же культура генерирует ди-
мерные соединения ликоахродин (6-90) [21] и ликоагрон (6-91) [36].
НО ОО
’ / O
°M° o OH
6-85
6-82 R=Me
6-83 R=H
6-86

6.1 .2. Метаболиты надземных частей
Надземные части солодки юлой (листья, плоды) продуцируют производ-
ные флаванона, флавона‚ флавонола и изофлавана.
Производные флаванона
Из этого ряда метаболитов выделены и охарактеризованы пиноцембрин
(6-92) [37-41], нарингенин (6-93), глабранин (6-94) [39‚ 42], ликофлаванон
(6-95) [38, 41, 43], фолерогенин (6—96) [44], 6—пренилнарингенин (6-93а) [38]
и б-пренилпиноцембрин (6-92a) [39].
Ликофлаванон (6-95) отличается от остальных метаболитов конфигурацией
при C2. B работе [45] сообщается о выделении из надземной части солодки
глюкозида пиноцембрина.
Метаболиты ряда флавона
Примечательной особенностью биогенеза метаболитов этого ряда является
образование С-гликозидов с участием В-глюкозы и В-рамнозы. К их числу от-
носятся изовитексин (6-97) [44], BPITEBKCPIH (6-98) [46], виценин (6-99) [40], ano-
6-92
6-92a CH2CH=CMe2 OH
6-93 H OH
6-933 CH2CH=CMe2 H
ОНО
6-96 R = H
6-96a R = Me
OH о
в-зэ R=C2-B-D-Glc

лантин (6-100) [28], изовиолантин (6-101), шафтозид (6-102) и изошафтозид
(6-103) [47]. Генкванин (6-104) [44] — единственный флавон простого строения.
[Зроизводньие флавонола
Набор флавонолов солодки голой можно считать типичным для надает
ных частей многих растений. Выделены кемпферол (6-105), кверцетин (6-106),
изорамнетин (6-107) [44], галангин (6-108) [39], З-О-глюкобиозид кемпферо-
ла (6-109), 3—О-глюкобиозид кемпферола (6-110), З-О-глюкобиозид кверце-
тина (6-111) [44], рутин (6-112) [40], изокверцетин (6-113) [43].
ОН О 0”
0” OH OH о
А:
в‘ R’ R’ R
e-105 H H H H
e-1oe H H OH H
6-1 от H H Оме н
R1 R2
e-109 B-D-Gk:-D-Glc H
s-110 B-D-Glc H
s-111 B-D-Glc-D-Glc OH
s-112 B-D—G|c-L-Rha OH
s-113 B-D-Glc OH

Производные изофлавона и другие метаболиты
Производные изофлавона представлены ононином (6-114) [38], прунети-
ном (6-115) [48], генистеином (6-116) [33], внггеоном (6-117) и лупивиггео-
ном (6-118) [38]. Кроме того, найден типичный для бобовых растений умбе-
лиферон (6-119) [49].
6.2. ФЕНОЛЬНЬЪЕ МЕТАБОЛИТЫ СОЛОДКИ УРАЛЬСКОЙ
6.2.1 . продуценты корней и корневищ
Среди метаболитов, продуцируемых в корневой системе солодки ураль-
ской, найдено 15 метаболитов, выделенных также из корней и корневищ со-
лодки голой. Следует подчеркнуть, что фенольные метаболиты солодки ураль-
ской отличаются большим, чем у солодки голой, разнообразием структурных
типов. Кроме того, в солодке уральской выше общее содержание фенольных
соединений.
ХДЛКОНОЗЫЕ метаболиты
Из семи соединений этого типа, найденных в корнях и корневищах со-
лодки уральской, пять соединений выделены таюке из корней солодки глад-
кой: изоликвиритигенин (6-1) [12‚ 14], рамноизоликвиритин (6-4) [50], лику-
разид (6-5) [8], неоликуразид (6-6) [б] и ликохалкон (6-7) [12‚ 28]. Соединение
(6-120) имеет нетипичное расположение функциональных группировок [51].
Соединения (6-121) и (6-122) являются весьма характерными для уральской
солодки метаболитами, отличаются наличием эфирно-связанных циннаматов
в углеводном фрагменте [1, 52].
к'о о
lilﬂ I
OR’ о
R1
s-114 B-D-Glc
s-115 Me
6-116 H H
6-121 R=OMe
6-122 R=H

Флаванонь:
Флаваноны — довольно широко представленная группа метаболитов кор-
ней солодки уральской. Четыре компонента найдены ранее в корнях солодки
юлой: ликвиритин (6-23) [53‚ 54], ликвиритигенин (6-24) [55-57], неоизолик-
виритин (6-3) [6, 7], апиозид ликвиритина (6-26) [3, 53, 54].
Среди ранее не встречавшихся в солодке голой описаны производные как
2a—H—, так и 2В-Н-флаванона. Интересным является факт обнаружения био-
зидов, в молекулах которых апиоза связана с С, и Сб-гидроксильными груп-
пами глюкозь1. производными 2ос-Н-флаванона являются метаболиты (6-123)
[53‚ 58, 59], (6-124) [60], сигмоидин В (6-125) [40], метаболит (6-127) [61],
ганкаонин E (6-128) [62], метаболит (6-131) [15] и уралозид (6-132) [б]. Фо-
лерогенины (6-126) [1], (6-129) [62] и (6—130) [63] имеют 2В-Н—конфигура—
цию. Обращает на себя внимание метаболит (6- 130), содержащий апиозу, эте-
рифицированную 3—индолилуксусной кислотой.
OR2
s-123 B-D-Glc
s-124 B-D-Glc
M90
OH О
6-126
он ОН
он он
6-129 R= AU G-131R= ж
N
OH
I
OH

Производные флавона, флавонола, шеф/газона,
изофлаванона и бензофурана
Метаболиты первого из названных типов представлены ликофлавоном А
(6-52), найденным в корнях солодки юлой, и изоликофлавонолом (6-134) [55].
Выделен единственный флавонол — ликоизофлавонол (6-133) [64]. Описано
выделение семи производных изофлавона‚ два из которых -— формононетин
(6-54) и ононин (6-114) — содержатся также в корнях солодки голой. Изо-
ононин (6-135) [59], канзонол K. (6-136) и канзонол L (6-137) [65], 7-О—ме-
тиллутеон (6-138) [1] и ликорикон (6-139) [60] в солодке голой не найдены.
Вьщелены по одному представителю типов изофлаванона: найщеннькй в солодке
голой ликоизофлаванон (6-40) и арилбензофуран ликокумарон (6-140) [60].
Среди минорных компонентов корня солодки уральской обнаружены прени-
лированные производные изофлаванона, о конфигурации которых при С, не
сообщается. Согласно [66], эти соединения, (6-141) и (6-142), отличаются по-
ложением пренильного заместителя.
6-138 R=H 1 2
5.133; R=Me 6-139 R =Me. R =H
6-139a R'=R2=H
R‘ R’
G-141 Н СНдСН=СМе2
6'1 CHzCH=CMe2 H

6-143 R=H
e_144 R=Me R:-Me
6-146 R=H
M90
6-153 R=OMe
6-153a R=H
Производные изофлавана
Выделены следующие метаболиты, ни один из которых не продуцируется
солодкой юлой: ликорицидин (6-143) [64‚ 67-69], ликоризофлаван А (6-144)
[64‚ 69, 70] и канзонолы М (6-145), N (6-146) [32], H (6-147), I (6-148),
J (6-149) {69} и О (6-150) [32]. Примечательно наличие редкого структурного
фрагмента — альдегидной группы у метаболитов (6-145), (6-146) и (6-150). Опи-
сано вьщеление изофлаванов (6-151)-(6-153) [71].
Птерокарпаны, куместаны, арилгсумарины
Из семи метаболитов этой серии только глицирол (6-75) найден в корнях
солодки голой [55‚ 72, 73]. K первому типу относятся канзонол F (6-154) [69] и
Ьметоксифицифолинол (6-155) [60]. Второй тип представлен ганкаонином F
(6-156) [74], З-Ометилглициролом (6-157) [64, 72, 74] и изоглициролом (6-158)
НО O

HoH,c,._ o o o
/
6-159 R=H он
6-159a R=OMe
[55, 64, 72, 73]. Ликопиранокумарин (6-159) [60] — производное З-арилкума-
рина - примечателен структурой пиранового фрагмента. В недавней работе [75]
описано вьщеленне из корней солодки уральской, культивируемой в Китае,
бифлавоноида ликобихалкона (6-160) и предложен вероятный механизм био-
синтеза его из ликохалкона В (6-8).
6.2.2. метаболиты надземных частей
Из надземных частей (листья, плоды) солодки уральской выделено около
40 метаболитов, относящихся к флаванонам, флавонолам, изофлавонам‚ а также
нехарактерные для солодки гладкой производные дигидростильбена и дигид-
рофенантрена. Среди метаболитов, ранее найденных в солодке голой, отмече-
но наличие кемпферола, глюкозида, кверцетина, изокверцетина, рутина, оно-
нина, лупивиггеона и формононетина (6-54).
Метаболиты флаванонового типа
Надземные части солодки уральской продуцируют флаваноны, не найден-
ные у солодки голой. Один из новых метаболитов содержит гндроксилиро-
ванный пренильный заместитель. Описано выделение семи производных 50L-
Н-флаванона: софорофлаванон В (6-161) [63], сигмоидин В (6-162) [61],
сигмоидин С (6-163) [75], ганкаонин О (6-164) [76], ганкаонин Q (6-165) [77]
и метаболиты (6-166) [60] и (6-I67) [79].
6-166 R=H
G-167 R=OH

Флавонолы
Флавонолы надземных частей солодки уральской являются видеоспеци-
фичными метаболитами. Характерно отсутствие «вездесущих» кверцетина и его
гликозидов. Вьщеленьп следующие производные флавонола: 3—O—Mem3I—ra1-u<a—
ОНИН Р (6-168) [60], ураленол (6-169) [78], 3—О-метилураленол (6-170) [80‚ 81],
неоурапенол (6-171) [7], урален (6-172) [80‚ 81}, никотифлорин (6-173) и нар-
циссин (6-174) [82].
Изофлавонь:
Описано выделение следующих метаболитов этого типа: ганкаониньп С
(6-175) и D (6-176) [61], гидроксивигтеон (6-177) [63], ганкаониньх N (6-178),
M (6-180), L (6-182) [76], А (6-179), В (6-181) [61] и метаболит (6-183) [63].
OMe O
6-‘I 69 R=H
6-170 R=Me
5.113 B—D-Glc-L-Rha н 6475 R=H
6-174 [3-D-Glc-L-Rha OMe 6-176 R=oH
6-178 R=OH
6-179 R=H

но о о
6-1 so 6-191 0“
Производные дигидростшьбена, дигидрофенантрена и другие метаболиты
Сообщается о выделении четырех производных дипшростильбена: ганка-
онинов R (6-184), S (6-185), Т (6-186) [77], метаболита (6-187) [79] и двух
дигидрофенантренов: ганкаонинов U (6-188) и V (6—l89) [77]. Среди произ-
водных дигидростипьбена обращает на себя внимание прениловь1й эфир (6- 187),
содержание которого в листьях казахстанской популяции солодки уральской
составляет 0,2-0,7 % [79]. K Числу других метаболитов, выделенных из со-
лодки уральской, относятся простой кумарин скополетин (6-190) [61] и ура-
ленозид (6-191) [82].
6.3. ФЕНОЛЬНЫЕ МЕТАБОЛИТЫ ДРУГИХ ВИДОВ СОЛОДКИ
6.3.1 . метаболиты солодки Коржинского
Солодка Коржинского относится к широко распространенным на терри-
тории России видам настоящих (сладких) солодок. Основные ареалы ее рас-
полагаются на Южном Урале и в Башкирии, где она быстро занимает пусту-
ющие земли. Интерес к этому виду обусловлен высоким содержанием в корнях
глицирризина. Что касается фенольных соединений, то, согласно [2], они пред-
ставлены метаболитами, продуцируемьтми солодкой голой и уральской. Вь1-
делены и идентифицированы изоликвиритигенин (6-1), ликуразиц (6-5), изо-
ликвиритин (6-2), неоизоликвиритин (6-3), апиозид ликвиритина (6-26),
ликвиритин (6-23), фолерогенин (6-96а). В корнях найден уралозид (6-136),
отличающийся от апиозида ликвиритина расположением остатка апиозы.
6.3.2. метаболиты солодки шиповатой
Солодка шиповатая Glycyrrhiza aspera Pall., растущая в регионах Юго-Во-
сточной Европы и Центральной Азии, относится к числу растений, довольно
основательно изученных в качестве продуцентов фенольных соединений.

Более двадцати метаболитов солодки шиповатой ранее были выделены из
солодок юлой и уральской. К ним относятся изоликвиритин (6-2) [83], изо-
ликвиритигенин (6-1) [11}, эхинатин (6-14) [84], ликвиритин (6-23) [83], лик-
виритигенин (6-24) [Н], апиозид ликвиритина (6-26) [85], виолантин (6-100),
изовиолантин (6-101), шафтозид (6-102), изошафтозид (6-103) [33], ликофла-
вонол (6-120) [86], глиасперин (6-41) [10], ликоризофлаван В (6-244) [16]‚
Ьметоксифицифолинол (6-155) [84‚ 87], изоглицирол (6-158), глицирол (6-75)
[83], ПИКОрИЦИДИН (6-143), ликоризофлаван А (6-144) [87].
Фенольные метаболиты солодки шиповатой, ранее не найденные в солодке
юлой и уральской, относятся к типам изофлавана, изофлаванона, изофлавена
и З-арилкумарина.
6-198 R=H
6-1983 R=0H

Вьщелены и охарактеризованы 3’‚8-дипренип—дапьбергиоидин (6-192) [87],
глиасперины С (б-193) [53, 87], Ст (б-194)‚ Н (б-195)‚ 1 (6-196) [88], N (6-200),
L (6—202) [86] И Е (б-201) [89], дегидроглиасперин С (б-197) [84], изофлавон
(6-198) [86], семиликоизофлавон В (6-199) [87], гликоизофлавон А (6-203) и
ганкаонин W (6-204) [86]. Необычными для солодок следует признать структуры
глиасперина Е (б-201), являющегося З-О-ариловьхм эфиром флавонола, а также
глиасперина Ст (б-194), имеющего в цикле А фурановый фрагмент. Корни солод-
ки шиповатой содержат прениповый эфир птерокарпанового типа (б-205) [89].
6.3.3. Фенольные соединения солодки вздутой
Солодка вздутая Glycyrrhiza [плат Bata1., не относящаяся к промьшшенно
важным видам, тем не менее интересна как продуцент редких фенольных ме-
таболитов — производных дибензоилметана. Характерно, что вторая группа наи-
более широко представленных фенольных метаболитов относится к типу хал-
кона. Генетическая связь между халконами и дибензоилметанами очевидна.
Выделены и охарактеризованы глиинфланины А (б-206), В (6-207), C (6-208),
D (6-209) [90], Е (б-210) [91], F (6-211) [92] И глицирдион (6-212) [92].
Описано выделение шести халконов, четыре из которых - изоликвири-
тигенин (б-1)‚ эхинатин (6-14), ликохалкон А (6-7) и ликохалкон В (б-8) -
содержатся также в солодке голой. Два халкона — ликохалконы С (6-213) и D
(6-214) — B солодке голой и уральской не обнаружены [93‚ 94].
Производные дибензоилметана, вероятно, можно считать таксономической
особенностью солодки вздутой.
ОН О О
он о O 6-207 R=H
6-206 6-206 R= CH2CH=CMe2
HO
1
OH
HO O O OH о О О он
\
OH O O он о о
5'21" 6-211
OH O O о
6-212 6-214

6.3.4. Фенольные метаболиты других видов солодки
Надземная часть солодки чешуйчатой Glycyrrhiza lepidota, согласно [95, 96],
содержит производные ЗО-оксифлаванона, флавонола и дигидростильбена: гле-
пидотины В (6-215), А (б-21б), С (6-217) и D (6-218).
OMe
5-223 s-229 R‘=R2=H
6-230 R‘=H. R2=OH
R1
5-225 H
6-225 H
CH2CH=CMe2
ОН 6-233

Культура тканей корня солодки бледноцветковой Glycyrriziza pallidiflora
продуцирует серию фенольных метаболитов, девять из которых были выде-
лены и идентифицированы. К числу соединений, продуцируемых другими
видами солодок, относятся изоликвиритигенин, ононин и эхинатин. Из раз-
личных растений бьши выделены каликозин (6-219а), эритринин (6-219), ман-
киаин (6-220) и трифолиризин (6-221). Новыми метаболитами являются ли-
коагроизофлавон (6-222) и ликоагрозид С (6-223) [97].
Надземные органы солодки канальцеплодной Glycyrrhiza eutycarpa генери-
руют десять производных З-гидроксифлаванона, ранее обнаруженных в раз-
личных растениях. Из них солодками голой и уральской продуцируются только
соединения (6-33), (6-93), (6-127) и (6-163). Найдены татоке производные
5-оа-Н-флаванона (б-224), (6-229)—(6-231)‚ 5—В—Н-флаванона (6-228) и три ме-
таболита группы З-метоксифлаванона (6-225)—(6-227) [98]. Весьма характер-
но обнаружение дигидростильбенов (6-232) и (6-233). Механизм биосинтеза
фенольных метаболитов в корнях солодки щетинистой Glycyrrhiza echinata об-
суждается в работах [99‚ 100]. В частности, речь идет об образовании 2—5-фла—
ванонов, флавонов, изофлавонов и производных дибензоилметана [99], а так-
же об активировании процессов с помощью элиситоров [100].
6.3.5. Количественная оценка содержания фенольных компонентов
Возможность точной количественной оценки содержания фенольных ком-
понентов появилась после широкого внедрения высокоэффективной жидко-
стной хроматографии. Что касается выделения индивидуальных метаболитов,
то из-за многокомпонентности экстрактов, содержащих фенольные соедине-
ния, эта процедура не очень проста. Вероятно, поэтому нередки сообщения о
выделении миллиграммовых количеств соединений из килограммов воздуш-
но—сухого сырья. В работах [101‚ 102] описана последовательность операций
выделения метаболитов солодки уральской. Были взяты три образца корней,
собранных в Бурятии (обр. 1), Хакасии (обр. 2) и Новосибирской области
(обр. 3). Результаты экстракции последовательным увеличением полярности
растворителей приведены в табл. 6.1.
Гексановый экстракт корня содержит около 15 % стеринов и их эфиров
(В-ситостерин, стигмастерин, диосгенин, брассикастерин), около 20 % насы-
щенных и ненасыщенных кислот в соотношении 2:3. Кислоты представлены
олеиновой, линолевой (1:1) и пальмитиновой и стеариновой (9:1).
БЬШИ выделены и идентифицированы указанные далее фенольные мета-
болиты, выходы которых усреднены для трех образцов корня солодки ураль-
ской (табл. 6.2). Дополнительно к описанным ранее метаболитам выделен 4’-
О-метилглюколиквиритигенин (6-231).
Опубликованы результаты количественного анализа состава фенольных
компонентов листьев солодки голой и уральской, произрастающих в Казах-
стане [79]. В расчет включали восемь наиболее представительных компонентов,
Т а б л и ц а 6.1
Выход экстрактивных веществ корня солодки уральской, %
Растворитель Обр. 1 Обр. 2 Обр. 3
Гексан 0,84 0,85 0,88
Диэтиловый эфир 1,05 1,08 1,19
МВТИЛтТРВТк-бУТИПОВЫЙ эфир 3.30 3,32 2,86
этилацетат (ЭА) 0,80 0.83 0,93
Метанол 1 1,54 9,02 10,02
н-Бутанол 1.52 1,96 2,95
Распределение метанольного 30/70 38/62 24/76
экстракта в системе ЭА-Н 20, %

Т а б л и Ц а 6.2
Содержание МВТЯбОЛЕГГОВ В корне СОЛОДКИ yp3JII>CI(0ﬁ
Мстаболит N2 соединения Содержание, %
Ликвиритин 6-23 1,83
Апиозид ликвиритина 6-26 0,30
Гликозид 6-27 0,03
Ганкаонин Н 6-60 0,06
Изоглицирол 6-75 0,20
Ликорикон 6-139 0,10
Ликов/марок; 6-140 0,06
1-Мегоксифицифолинол 6-155 0,03
Изоглнцирол 6-158 0,26
Лнкопиранокумарнн 6-159 0, 15
4’-О-метилглюколиквиритигенин 6-231 0,04
показанных на схеме (с. 259). Установлено, что в листьях солодки голой от-
сутствуют метаболиты (б-235)-(б-239)‚ тогда как в листьях солодки уральской
не найдены соединения (6-240)—(6-242). Солодка голая отличается более вь1-
сокой селективностью биосинтеза. Так, содержание метаболита (6-240) в сред-
нем составляет 1,29 %‚ метаболита (6-241) — 0,33, метаболита (6-242) — 0,38 %.
B листьях солодки уральской содержание метаболита (6-235) изменялось в пре-
делах О‚О4—О,64 %. Большим постоянством отличается продуцирование соеди-
нения (6-237), содержание которого достигает 1,82 %, и соединения (6-239) —
в среднем 0,5 %.
Следует подчеркнуть, что выделение индивидуальных компонентов в ко-
личестве‚ приближающемся к их содержанию в растении, обычными метода-
ми трудно и громоздко. Вероятно, положение можно изменить применением
препаративной ВЭЖХ, что имеет смысл в тех случаях, когда речь идет об особо
ЦЕННЫХ ВВЩВСТВЗХ.
в-2з5 R=H
6-236 R= CH2CH=CMe2
o оо \
к'о оо
2
/ O
OR HO OH
6-240 R‘=H, R?=Me
6-241 R‘=Me, R2=H

Для целей практической фармации можно ограничиться градиентной эк-
стракцией‚ дающей возможность получения групп компонентов. Например, в
упомянутых работах [1О1, 102] установлен следующий состав экстрактов в за-
висимости от типа растворителя. После выделения липидов гексаном в экс-
тракт диэтилового эфира попадают ликорицидин (б-143), глицирол (6-75), ли-
корикон (6-139) и ликокумарон (6-140).
Последующая за этой операцией экстракция метил-треткбутиловым эфиром
дает смесь ликорикона (6-139), ганкаонина Н (6-60), изоглицирола (6-158) и
метоксифицифолинола (6-155). Дальнейшая обработка сырья этилацетатом по-
зволяет дополнительно извлечь метаболиты (6-143), (6-75), (6-60), (6-158),
(6-155) и ранее не появлявшиеся ликвиритин (6-23) и 4’-О-метилглюколик-
виритигенин (6-231).
Метанольный экстракт остатка содержит соединения (6—143), (6-60),
(6-158), ликопиранокумарин (6-159), ликвиритин (6-23) и апиозид ликвири-
тина (6-26). Распределением содержания экстракта в системе этилацетат-вода
удается перевести в воду основное количество ликвиритина и весь апиозид
(б-26). Экстракция сырья дополнительно н-бутанолом позволяет получить со-
единения (6-158), (6-159), (6-23), (6-231) И (6-26). Эти метаболиты в свою
очередь можно сгруппировать следующим образом: (6-158), (6-159) и (6-23),
(6-26), (6-234). Как видно, рекомендуемый для получения противоязвенного
препарата ликвиритон метод, заключающийся в экстракции сырья этанолом
[103], дает смесь всех фенольных метаболитов. Кроме того, в экстракт попа-
дают стерины и группа неидентифицированных веществ.
6.4. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
ФЕНОЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ СОЛОДОК
6.4.1 . Противоязвенное и противовоспалительное действие
Противоязвенное действие фенольных соединений, полученных экстракци-
ей корней солодки голой, впервые установлено в работе советских авторов [104].
Сравнение противоязвенной активности индивидуальных метаболитов ликвири-
тигенина (6-24), ликвиритина (6-23) И ликуразила (б-5) показало преимущество
производного халкона (6-5). Однако оптимальные показатели найдены у суммы
фенольных соединений, полученной экстракцией корней солодки голой или
уральской. На основе суммы фенольных соединений разработан препарат ликви-
ритон, демонстрирующий высокую противоязвенную активность, механизм ко-
торой объясняется противовоспалительным и спазмолитическим действием. Лик-
виритон и производный от него препарат флакарбин разрешены в России для
лечения язв желудка и двенадцатиперстной шашки [103]. Препарат аскалон, пред-
ставляюгций собой обогащенный флаваноидами экстракт корня солодки голой
или уральской, применяется в качестве противоязвенного средства в Японии [21].
Противовоспалительная активность найдена у пиноцембрина (6-92) [105],
изоликвиритина (б-2), ликвиритигенина (6-24) и изоликвиритигенина (6-1)
[106]. Последнее соединение обнаружило способность предотвращать образова-
ние язв, возникающих в желудке крыс под воздействием некротизиРУЮЦшх аген-
тов [107]. Изоликвиритин (6-2) B концентрации 0,3—3 мг/кг ингибирует раз-
растание гранулемной ткани при хроническом воспалении in viva и тормозит
образование трубчатой ткани из эндотелиальных клеток сосудов in vitro [135].
Халконовый метаболит изоликвиритигенин (6-1), имеющий простое стро-
ение, обстоятельно изучается в качестве антипролиферативного агента [137].
6.4.2. Фенольные соединения солодок как антиоксиданты
и антирадикал ьные агенты
Антиоксидантное действие фенольных соединений растительного проис-
хождения в последнее десятилетие ХХ столетия стало предметом интенсивных

исследований. Раскрытие природы окислительного стресса привело к понима-
нию того, что именно с этим состоянием организма связаны такие заболева-
ния, как воспаление, ишемическая болезнь, нейродегенерации и даже имму-
нодефициты (ВИЧ).
Изучение химических компонентов, входящих в состав лечебных средств
традиционной медицины народов Азии, позволило констатировать наличие
мощной антиоксидантной активности у многих растительных метаболитов.
Средства традиционной медицины народов востока, появившись на фармацев-
тическом рынке развитых стран, быстро снискали себе вполне заслуженное ува-
жение. Не случайно Всемирная организация здравоохранения в 1987 г. под-
черкнула важность изучения традиционных лечебных средств, в особенности
лекарств на основе растительных ингредиентов. Примером прагматического
подхода может служить система здравоохранения Китая, признающая необ-
ходимость состояния лекарственных средств промышленного производства с
традиционными лекарствами [108]. Целый ряд знаменитых китайских лечеб-
ных средств, история которых насчитывает тысячелетия, в основе целебного
действия имеет антиоксидантную активность, носителями которой являются
заданные природой многокомпонентные синергетные сообщества (не хочется
применять термин «смесь») веществ фенольного и хинонового типов. Спра-
ведливости ради нужно заметить, что высокой антиоксидантной активностью
обладают индивидуальные растительные метаболиты, изучению фармакологи-
ческих свойств которых посвящена обширная литература [109—115]. Исследо-
вание фенольных метаболитов солодок в качестве антиоксидантов, начатое в
конце 1980—х гг., продолжает привлекать внимание. Так, впервые антиокси-
дангная активность была обнаружена у ликохалконов А (6-7) и В (6-8), изо-
ликвиритина (6-2) и глицикумарина (6-85) [116]. Активность, превосходящую
эффект токоферола, имеет 4’—O-B—D—rJuo1<o3m1 изофлавана (6-152) [117]. Лико-
кумарон (6- 140) оценивается авторами работы [118] как антиоксидант с высо-
кой активностью.
экстракцией корней коммерческого образца солодки, к сожалению, бота-
нически не идентифицированного, получены восемь метаболитов, четыре из
которых ранее описаны: изоликвиритигенин (6-1), эхинатин (6-14), ликори-
зофлаван (6-144) и глицирин (6-138а). Новыми являются глицикумарин (6-243),
пиранокумарин (6-244) и метаболиты (6-245) и (6-242). Только производные
3—арилкумарина показали антиоксидантную активность, сравнимую с актив-
ностью оа-токоферола. Авторы цитируемой работы [119] пришли к выводу о
синергетическом эффекте, проявляемом фенольными метаболитами в виде при-
родной композиции.
6-24-4 R=H
6-243
6-245 R=H
6-245a R=Me

Сопоставительное изучение антиоксидантной активности на модели В-ка-
ротин-линолеат (защита В-каротина от окисления) показало, что из семи ме-
таболитов солодки голой только производные изофлавана — глабридин (6-37)
и гиспаглабридины А (6-42) и В (6-43) - проявляют защитный эффект, ‘при-
ближенный к эффекту токоферола. Близок к ним по активности суммарный
экстракт корня солодки, содержащий 11,6 % глабридина и 1,6 % суммы метабо-
литов (6-42) и (6-43). Низкую активность имеют 4-гидрокси-4’-метоксиизо-
флавон (формонетин), изоликвиритигенин (6-1) и халкон (6-10). Метилирование
Ф-гидрокси-группы в молекуле глабридина также снижает активность [120].
На модели радикалообразования в липидах с применением дифенилпик-
рилгидразипа были выявлены метаболиты солодок, проявляющие максимальное
тормозящее действие. Ими оказались ликохалкон В (6-8) и его З-гидрокси-
производное (б-Ва) [122]. Несколько фенольных метаболитов солодок обнару-
жили эффект удаления супероксид-анион-радикалов. В частности, эти фенолы
ингибируют окисление ксантина с образованием мочевой кислоты, катализи-
рованное ксантин-оксидазой.
Среди испытанных в этом качестве четырех метаболитов только ликохал-
кон В (6-8) имеет активность, сравнимую (в 4-5 раз более низкую) с действием
наиболее эффективного в этом тесте эллаготаннина педункулагина.
Согласно [93], ликохалконы В (6-8) И D (6-214) являются мощными ин-
гибиторами генерирования супероксид-анионов в системе ксантин-ксантин-
оксидаза. Оба метаболита проявляют высокую активность в отношении радика-
лов дифенилпикрилгидразила. Кроме того, они ингибируют в концентрации
3 мкг/мл микросомальное пероксидирование липидов, индуцированное систе-
мой Fe(III)-ADP/NADPH. Обнаружен защитный эффект обоих халконов для
красных клеток при окислительном гемолизе. Авторы [93] считают, что лико-
халконы В и D перспективны в качестве агентов, защищающих биологичес-
кие системы от окислительных стрессов. Влияние глабридина (6-37) на вос-
приимчивость к окислению липидов низкой плотности исследовано в работе
[123], где показано, что активность метаболита солодки голой практически оди-
накова с активностью кверцетина на моделях ингибирования образования пере-
кисей липопротеидов низкой плотности и оксистеролов. Около 80 % введенного
глабридина связывается с частицами человеческих липопротеидов низкой плот-
ности. В опытах in желто глабрилин ингибирует окисление липопротеидов низкой
плотности, индуцированное дипшрохлоридом 2,2’-а3обис-(2-амидино)-пропа—
ном. Обнаружено также ингибирующее действие глабридина на образование
перекисей липидов и гидроперекисей липолеата холестерина в концентрациях
5-60 мкМ. В концентрации 30 мкМ глабридин ингибирует образование 7-гид-
роксихолестерина, 7-кетохолестерина и 5,6-эпоксихолестерина. Показано, что
глабридин ингибирует разложение В-каротина и ликопина. Факт связывания
глабридина с липопротеидами низкой плотности в опытах in viva указывает
на перспективность метаболита в качестве антисклеротического средства. Со-
гласно [124], аккумулирование глабридина в макрофагах влияет на сигнальные
процессы в клетках, которые связаны с системой клеточной МАБРН-оксида-
зы. Это явление ответственно за ингибирование окисления липопротеидов низ-
кой плотности и ослабление развития атеросклероза. В опытах на мышах с гло-
меруларной болезнью (нефрит Масучи) с контролем экскреции протеинов в
моче, общего холестерина, креатинина и мочевины в крови показано, что глаб-
ридин не продуцирует радикалы и не увеличивает интенсивность радикалов
аскорбата натрия. Таким образом, корреляция между антинефритной активно-
стью и антирадикальньтм эффектом не обнаружена [125]. Антинефритная ак-
тивность, аналогичная эффекту глабридина, обнаружена также у ликоризо-
флавана А (6-144), который способен снижать вдвое интенсивность радика-
лов аскорбата [126]- Антиоксидантная активность ряда фенольных компонентов
солодок обсуждается в работах [127-131].

6.4.3. противоопухолевая активность
Изучение цитостатической активности фенольных метаболитов солодок
отмечено возрастающим интересом. Так, противоопухолевую активность об-
наружили у ликохалкона А (6-7) [132]. Сумма фенолов, полученная из корня
солодки уральской, предотвращает развитие некоторых опухолей [133]. Инги-
биторами образования меланом являются некоторые флаваноиды солодки го-
лой [134].
У ганкаонина О (6-243) обнаружена высокая цитотоксическая активность,
реализующаяся посредством индуцирования апоптоза по механизму ДНК-фраг-
ментации и активации каскада каспаз [136].
Опубликованы результаты тестирования более сорока фенольных метабо-
литов солодок в отношении клеток карциномы HSG-2, клеток рака слюнных
желез HSG человеческих фибробластов HGF. Относительно высокую инги-
бирующую активность против клеток HSG-2 показали глабрадин (6-151),
ликорицидин (6-143), ликохалкон (6-8) и ганкаонины R (6-184), S (6-185),
U (6-188). Этим метаболитам характерна такая особенность структур, как на-
личие гидрофильных (фенольных) и липофильных (пренилированных) фраг-
ментов. Клетки рака HSG активно ингибируют глаброл (6-29), глабридин (6-37),
1-метоксифицифолинол (6-155), ликохалкон (6-8) и ганкаонины R (6-184),
S (6-185), U (6-188). Ингибирование фибробластов HGF активно проводит ган-
каонин U (6-188) [29].
Высказано мнение, что противоопухолевое действие изоликвиритигенина
связано с наличием у него эстрогченной активности, которую можно объяснить
структурной аналогией с эстрадиолом [137]. Изоликвиритигенин относят к так
называемым растительным эстрогенам (фитоэстрогенам), обстоятельно изуча-
емым в качестве агентов, препятствующих образованию и развитию рака мо-
лочной железы [138, 139]. Согласно [137], изоликвиритигенин тормозит рост
клеток рака молочной железы MCF7, проявляя in vitro противоопухолевую ак-
тивность. Обнаружен дозозависимый эффект. Так, низкие и средние концент-
рации изоликвиритигенина стимулируют пролиферацию раковых клеток. Вы-
сокое содержание метаболита вызывает цитотоксический эффект даже в
отношении клеток HeLa B стероидных рецепторах. Таким образом, активность
изоликвиритигенина и хемопревентивный фактор эстрогензависимого рака
молочной железы должны учитываться при составлении диеты.
противоопухолевой активности ликвиритигенина посвящены работы [14О—
143]. Согласно [141]‚ изоликвиритигенин подавляет метастазы карциномы у
мышей. Отмечена таюке способность метаболита препятствовать росту мела-
номы 1316, индуцируя апоптоз клеток 4А5 [144]. На линиях клеток рака про-
статы DU 145 и LNCaP изоликвиритигенин показал высокую ингибирующую
активность в отношении пролиферации этих клеток. Отмечен дозозависимый
эффект и влияние продолжительности действия агента [145].
Ликвиритигенин (6-24) и ликвиритин (6-23) абсорбируются человечески-
ми колониями клеток линии СаСо-2‚ апиозид (6-26) этим свойством не обла-
дает [146]. Найдена эстрогеноподобная активность у глабрена (6-77), прояв-
ляемая B том числе in viva подобно эстрадиолу [147].
6.4.4. АнтиВИЧ активность
Важным свойством фенольных метаболитов является проявление антиВИЧ
активности, найденное впервые у глицикумарина (б-85)‚ ликохалконов А (б-7)‚
B (6-8), a таюке у некоторых других метаболитов [148].
Выраженное антиВИЧ действие обнаружили производные изофлавона и
арилкумарина, глицирризофлавон (6-183) и ликопиранокумарин (6-159) [149].
Согласно [29], довольно высокую активность (ССю < 20 мкг/мл) в отно-
шении клеток МТ-4 показали гидроксиглаброл (6-30), канзонол Н (6-141), ли-

корицидин (6-143), глабрен (6-77), генистеин (6-116), ликоизофлавон В (6-244),
ганкаонин С (6-175), виггеон (6-117), тлиасперин В (6-41), глицикумарин
(6-85), глицирин (6-138a), глицирол (6-75), 1-метоксифицифолинол (6-155),
изоликвиритигенин (6-1), эхинатин (6-14), ликохалкон А (6-7), ганкаонины
R (6-184), S (6-185), U (6-188), V (6-189), Q (6-165). АнтиВИЧ активностью
в концентрациях CC5o < 5 мкг/мл обладают метаболиты (6-151), (6-185) И
(6-189).
Тестирование метаболитов (6-215)-(6-218) показало наличие невысокой
активности соединения (6-217) [96].
6.4.5. Антимикробная активность
Антимикробное действие проявляют различные фенольные метаболиты.
Например, в отношении Staphylococcus aureus и Micobacterium smegmatis ВЫСО-
кую активность проявили глаброл (б-29), глабридин (6-37), гиспаглабридиньт
А (6-42) и В (6-43), 4’-О-метилглабридин (6-38), 3-rpmpoxcurnaﬁpon (6-30) [25].
Найдена высокая активность глицирола (6-75), изоглицирола (6-158), глици-
кумарина (6-85) против бактерий Streptococcus mutons [73]. Сообщается о про-
тивомикробнои действии дрУГих фенольных метаболитов [41, 118, 150]. Так,
пиноцембрин (6-92) И ликофлаванон (б-95) активны против Staphylococcus aureus,
Bacillus subtilus и Candida albicans [41]. Такую же активность проявляет ли-
кокумарон (6-140) [118]. Высокая антишпейманиозная активность обнаружена
у халкона (6—9) [151]. Высокий эффект подавления развития Staphylococcus
aureus показали ликохалкон А (6-7), глабрен (б-77) и глабридин (6-37) [149].
Найдена активность ряда фенольных метаболитов как ингибиторов развития
штаммов Staphylococcus aureus, устойчивых к метициллину [152]. Так, глаб-
ридин (6-37), ликохалкон А (6-7), тлиасперин D (6-41) В концентрациях
М1С=3,13—12,5мкг/мл подавляют штаммы FDA 2О9Р и MRS As; глабрен
(6-77), ликоизофлавон В (6-244), изоликофлавонол (6-134) и ганкаонин 1
(6-245а) активны в концентрациях М1С = 1,56-25 МКГ/МЛ против Micrococcus
luteus ATCC 934 И Bacillus subtilus PCI 219, но не активны в отношении
Plebsiella pneumonie PCI 602 И Pseudomonas aeruginosa IFO 3445.
Результаты тестирования более сорока фенольных метаболитов, относящих-
ся к шести основным структурным типам, опубликованы в работе [153]. Актив-
ность в отношении устойчивых к метициллину штаммов Staphylococcus aureus
OM 481, OM 505, ОМ 584, 2О9Р на уровне MIC < 20 мкг/мл проявили 11 из
протестированных метаболитов. В ряду флаванона активных метаболитов не
найдено. Активны: 1 соединение из 7 халконов, 1 из 9 изофлавонов, 1 из
5 изофлавонов‚ 1 из 6 арилкумаринов. Наибольшее число активных метаболитов
обнаружено среди производных изофлавана. Все испытанные метаболиты не
активны в отношении Е. coli и Pseudomonas aeruginosa.
ликохалкон А (6-7) показал высокую активность (MIC = 1,56-3,13 МКГ/МЛ)
в отношении Bacillus subtilus IFO3060, Staphylococcus aureus IFO3007, Micro-
coccus lutlus IFO3333. Против двух последних культур активен также лико-
халкон В (6-8) [154].
B ранней работе [155] отмечена слабая активность трех метаболитов ряда
флаванона относительно Bacillus subtilus.
6.4.6. Воздействие на систему крови
Изоликвиритигенин (6-1) проявляет способность препятствовать агрега-
ции тромбоцитов [156]. Этот эффект обнаружен также для ликорицидина
(6-143), глицикуиарина (6-85), глицирола (6-75) И ликорикона (6-139) [157].
Ингибирование агрегации тромбоцитов, процессов фосфорилирования проте-
инов 20 и 40 кДа, генерацию инозит 1,4‚5-трифосфата и активность фосфоди-

эстеразь] осуществляет in рта ликопиранокумарин (б-159) [158]. Ликохалконы
А н В ингибируют биосинтез лейкотриена В4, тогда как ликвиритигенин‚ изо-
лнквиритин и изоликвиритигенин такой активностью не обладают [159]. Пока-
зано таюке, что ликохалконьт А и В ингибируют биосинтез 12-пщрокси-5,8‚10-
гептадекатриеновой кислоты (ННТ) и тромбоксана В, (ТХВ,). Ликвиритигенин
и изоликвиритигеннн являются ингибиторами образования ННТ и TXB2 и сни-
жают скорость биосинтеза 12-гидрокси-5,8‚10,14-эйкозатетраеновой кислоты
(12-НЕТЕ). Ликвиритин и изоликвиритнн на метаболизм арахидоновой кис-
лоты не влияют. Ингибирование биосинтеза ННТ и TXB2 и связанную с ним
тромбининдуинрованную агрегацию тромбоцитов объясняют способностью
названных метаболитов ингибировать токи ионов кальция Ca“ [160].
6.4.7. Иммунотропное действие
Ликорицидин (6-143), a также обогащенная лнкорицидином смесь, выде-
ленная экстракцией метил-трет-бутиловым эфиром из корней солодки ураль-
ской, патентуются в качестве высокоэффективного иммуностимулирующего
средства, которому характерно полное отсутствие иммуносупрессорньш свойств,
присущих многим из известных иммуностимуляторов [161].
Ликохалкон А (6-7) проявляет сильный иммуномодулирующнй эффект,
что является его весьма ценным свойством, поскольку этот метаболит пер-
спективен в качестве средства, подавляющего линии плазмодия, устойчивые
к хлорохину [162‚ 163]. Важным это свойство является также в связи с обна-
ружением у ликохалкона А антилейшманиозного действия [164].
6.4.8. Воздействие на обменные процессы
Активными ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) показали себя ли-
корикон (6-139), ликопиранокумарин (6-159), ликокумарон (6-140) и некото-
рые другие метаболиты [165]. Способность ингибировать МАО в концентра-
циях [C50 6,0-l0‘5-1,4-10“‘M найдена у ликокумарона (6-140), ликофуранона
(6-246), гликорикона (6-139а), генистеина (6-116) и ликопиранокумарина
(6-159а) [121, 165]. ингибиторами 5-липо-
ксигеназы являются ганкаонины Е (6-128), НО ОН
R(6-184), S (6-185), U (6-188). Умеренную 0
ингибирующуто активность в отношении Na“, HO о \
K*-AT<1>—a3b1 проявляют ликорицидин (6-143) О
и ганкаонины R, S, U. Изоглицнрол (6-158), о
ганкаонин Е (6-128), ганкаонин R (6-184) И 5.245
ганкаонин U (6-I88) ингибируют альдоредук-
тазу. Ингибиторами З-липоксигеназы являются глицирол (6-75), ганкаонины
А (6-179), В (6-181), F (6-156), J (6-13) [I66-169]. Аденозин 3’,5’—цикпомо-
нофосфат-фосфодиэстераза ингибируют в концентрации (0‚7—18,0)- 1O‘5 M та-
кие метаболиты, как нзоликвиритигенин (6-1), глабридин (6-37), ликорициднн
(б- 143), ликоарилкумарин (15-240), глицнкумарин (6-85), глицирол (6-75) и ли-
корикон (6-139) [170]. Наиболее высокой активностью (1С‚„ = (О,7—1,О)- 1O‘5 M)
обладают глицикумарин и ликоарилкумарин [170].
Различные аспекты фармакологической активности фенольных метаболитов
солодок рассматриваются в работах [25, 41, 50, 56, 57, 63, 70, 107, 171-183].
OMe
ЛИТЕРАТУРА
1. Nomura Т, Fukai T. // Progress in chemisty of organic natural products. Wien; New»
York: Spn'nger—Vqrlag, 1998. V, 73. Р. 1-140.
AJ|40C06A.C., Литвиненко НИ // Раст. ресурсы. 1995. Т. 31(3). С. 116-145.
Литвиненко НИ // Докл. АН СССР. 1964. Т. 155(3). С. 600.
Литвиненко B.H., Максютина H.I7., Колесников-ДЕ Вопросы изучения и исполь-
зования солодки в СССР. М.; Л.: Наука, 1966. С. 145.
:¥>.°-‘N

.“~‘.°"!J‘
ЁЁЁЁЁ
ЁЁЁЁ ЁЁЁЁЁЁБ Ю 58 Ё ёд Ё В ЕЁЁЁБ Б 5555 555? Бют
Литвиненко B.H., Ковалев НН // Докп. АН СССР. 1966. Т. 169. С. 34?.
Литвиненко В.ИЁ, Оболенцева ЕВ. // Мед. пром-сть СССР. 1964. N9 10. C. 20.
Литвиненко ВИС, Максютина HJZ, Колесников HT. // Журн. общ. химии. 1963.
Т. 33. С. 296.
AfcharD., CaveA., Vaquetrel. // Plant. Med. Phytother. 1980. N 14. Р. 46.
Van Hulle С, Braeckman P., VandewaIIeM. // Planta Med. 19?1. V. 20. Р. 2?8.
[Фагота I., Chen W.—Z., Hon’ К, Harada Е, Yasuda М, Yoshikawa М, RenJ. // Chem.
Pharm. Bull. 1994. V. 42. Р. 1056.
ZengL., LauZ-C., ZhangR.—}’. // Chem. Abs. 1992. V. 116. 46404Ь.
ZengL., ZhangR.—}’., Meng T., LauZ.—C. // J. Chromatogr. 1990. V. 513. P. 24?.
Hoton-DorgeM. // Chem. Abs. l9?5. V. 83. 111099x.
Патио Т, Fukuda T., Liu 1’.-Z., Nora T., Okuda T. // Yakugaku Zasshi. 1991. V. 111.
P. 311.
Метод; Н, Speicher—BrinkerA. // Arch. Pharm. 1989. V. 322. P. 141.
Fukai T., TantaiL., Nomura T. // Phytochemistry. 1996. V. 43. P. S31.
Fukai T., Cai B.—S., Horikoshi T., Nomura T. // Ibid. P. 1119.
Kinoshita T., Kajiyama К, Hiraga К, Takahashi К, Татига К, Illizutani K // Chem.
Pharm. Bull. 1996. V. 44. P. 1218.
Asada K, Li ИЛ, Yoshikawa T. // 117th Annual Meeting of Pharmaceutical Society
of Japan. Abstract Papers. Tokyo, 199?. Pt. 2. P. 11?.
Asada К, Li W, Yoshikawa T. // Phytochemistry. 1998. V. 4?. P. 389.
Li W, Asada К, Yoshikawa T // Phytochemistry. 2000. V. 55. Р. 447.
Miething Н, Speic/zer—BrinkerA., Haense! R // Chem. Abs. 1991. V. 115. 9942?x.
Запой Т, Kinoshita T., S/zibataS. // Chem. Pharm. Bull. 19?6. V. 24. P. ?52.
MirscherL.A., Park КН, Отого S., Clark G. ИЛ, Clark D. // Heterocycles. l9?8. V. 9.
P. 1533.
MirscherL.A., Park 1’.H., Omoto S., Clark G. ш, Bael./.L. // J. Nat. Prod. 1980. V. 43.
P. 259.
Imoto К, Татига К, MizutaniI(., Haraguti Н, Kinoshita T. // 43rd Annual Meeting
of Japanese Society of Pharmacognosy. Abstract Papers. Tokyo, 1996. P. 230.
Asada К, Li W, Yoshikawa T // Phytochemistry. 2000. V. 55. Р. 323.
Fukai Т, Cai B.-S., Maruno К, Mtjgakawa К, Konishi М, Nomura T. // Phytochemistry.
1998. V. 49. P. 2005.
Fukai T., SakagamiH., Toguchi М, TakayawaF., Iwakura 1, Atsume T., Цепа Т,
Nakashima Н, Nomura T. // Anticancer Res. 2000. V. 20. P. 2525.
Fukai T., Тата? L., Nomura T. // Heterocycles. 1994. V. 3?. 1819.
Kinoshita T., Kajiyama К, Hiraga Y., Takahashi К, Tamura Y., Mizutani K. //
Heterocycles. 1996. V. 43. P. 581.
Fukai T, Nishizawa J., Ybkoyama М, Tantai L., Nomura T. // Hetcrocycles. 1994. V. 38.
P. 1089.
Капу}, Liu 1’.—L., Lin S.—Q. // Biol. Abs. 1991. V. 91. 100324.
B/1ardwajD.K., Ses/zadri ТЕ, Sing/1 R. // Phytochemistry. 197?. V. 16. P. 402.
BhardwajD.K'., Singh R. // Chem. Abs. l9?8. V. 88. 19048k.
Asada К, Li ИЛ, Yoshikawa Т // Phytochemistry. 1999. V. 50. P. 1015.
Kinoshita T., Saiton Т, S/ziba!aS. // Chem. Pharm. Bull. 19?6. V. 24. P. 991.
KartaevN.S., Nikonov G.K. // Khim. Pn'r. Soedin. 19?4. N 10. P. 93.
HayashiH., Yasuma М, Hiraoka М, Ikeshiro К, Yamamoto Н, Yesilada Е, Sezik Е,
Honda G., TabataM. // Phytochemistry. 1996. V. 42. P. ?01.
BatirovE., Kiyamitdinova Е, Malikov ИМ // Chem. Abs. 1986. V. 104. 2039305.
Fukui Н, Goro К, Taba!aM. // Chem. Pharm. Bull. 1988. V. 36. P. 41?4.
KatraevN.S., Nikonov ЦК // Chem. Nat. Comp. Engl. Transl. 1974. N8. P. 790.
Hayashi Н, Hartori 51, [поие К, Khodzhimatov 0., Ashurmetov 0., Ito М, Honda G. //
Chem. Pharm. Bull. 2003. V.51(11). P. 1338.
Litvinenko ИЛ, Nadezhina ТР. // Chem. Abs. 19?2. V. ?6. 124123f.
ЮлдашевМП // Химия природ. соединений. 2001. Мг 3. С. 193.
Afchar D., Cave A., Guinaudeau Н, Vaquefte J. // Chem. Abs. 1985. V. 102. 12885 Iv.
Afchar Д, Cave A., Vaquetre J. // Plant. Med. Phytother. 1984. V. 18. Р. 55.
Fukai T., Wang Q. -H., Inami К, Nomura T // Heterocycles. 1990. V. 31. P. 643.

$ 5
Ч
."‘
\I\l
э wﬁ
\I\I
ютдд Ё
5% Ё S 88$ Э ЮЭЭЁЁЩ Ж Ы$ ЫЮ
oeoo со оооооооо
.°".U‘ Р P-’!\’!“F3
RaggiM.F., Bugamel Е, Nobile 11, Curcell И, Mandrioli К, RossetriA., Cantelliforﬁ G. //
Chem. Abs. 1996. V. 124. 278675.
KusanoA., Nikaido Т, Kuge T., Ohmoto T., Monache G.D., Botra В., Boﬂa М, Saitoh T. //
Chem. Pharm. Bull. 1991. V. 39. P. 930.
Takag1'M., MizunoM., Hatano T., Yoshida T. // 42nd Annual Meeting of Japanese
Society of Pharrnacognosy. Abstract Papers. Fukuyama, 1995. Р. 206.
Нагапо Т, Takagi М, Ito Н, Yoshida T. // Phytochemistry. 1998. \/. 4?. P. 28?.
Kitagawa Т, HoriK., Taniyama T., ZhouJ.—L., Yoshikawa T. // Chem. Phann. Bull.
1993. V. 41. P.43.
Iﬁtagawa Е, Hori К, Uchida Е, Chen W.Z., Yoshikawa T., Ren J. // Ibid. P. 156?.
gguog.-}’., Song G.—Q., Лап F.-X, ChangX.-R., Guo W.—B. // Chem. Abs. 1985. V. 102.
s.
Aida К, Ташага М, Shindo Н, Опауа Т, Sasaki H., Nishimura Н, ChinM. (Chen 2),
Illitsuhashi H. // Planta Med. 1989. V. 55. P. 22.
TanakaS., Kuwai K, Taba!aM. // Planta Med. 198?. V. 53. P. 5.
Yahara 51, Nishiokal. // Phytochemistry. 1984. V. 23. Р. 2108.
Zi:angH.-J., Liu K, Z1angR.-I’. // Chem. Abs. 1994. V. 121. 20093?q.
JiaS.-S., Liu D., WangH.—Q., SuoZ—X. // Chem. Abs. 1994. V. 120. 4628c.
Fukai T., Wang Q.—H., Nomura Т // Heterocycles. 1989. V. 29. P. 1369.
Takagi М, Ito Н, Нагапо Т, Yoshida T. // 117th Annual Meeting of Pharmaceutical
Society of Japan. Abstract Papers. Tokyo, 199?. Pt. 2. P. 132.
Fukai T., Zeng L., Nishizawa J., Namura Т // 9th Symp. on the Development and
Application of Naturally Occurring Drug Material. Abstract Papers. Shizuoki, 1993.
P. 49.
Kiuchifl, Chen Х, Tsuda I’. // Heterocycles. 1990. V. 31. P. 629.
Fukai T., ZengL., Nishizawa J., Петит Т // Phytochemistry. 1994. V. 36. P. 225.
Hatana T., Ада Y., Shintani И, Ito Н, Okuda T., Yoshida T. // Phytochemistry. 2000.
V. 55. P. 959.
Chang X.—R., Xu Q.—H., Zhu D.-)’., Song G.-Q., Xu R.-S. // Chem. Abs. 1982. V. 97.
20701k.
ChangX.—R., Xu Q.—H., Zhu D.—}’., Song G.—Q., Xu R.-S. // Chem. Abs. 1983. V. 99.
67496d.
Гика! Т, Nishizawa J., Yokoyama М, Nomura Т // Heterocycles. 1993. V. 36. P. 2565.
Lam KK. T., Sandrino-Meinz М, Huang Д, Busch ЕД, Mellin Т, Zink D., Han G.Q. //
Planta Med. 1992. V. 58. P. 221.
Fukai T., Marumo A., Kaitou К, Kanda T., Terada 51, Nomura Т // Life Sci. 2002.
V. ?1. P. 1449.
Shiozawa T., Urata 51, Kinishita T., Saiton T. // Chem. Pharm. Bull. 1989. V. 3?. P. 2239.
Haftori М, Miyachi К, Shu Y.~Z, Kakiuchi М, Namba T. // Chem. Abs. 198?. V. 10?.
46132a.
Fukai T., Wang Q.—H., Kitagawa T., Kusano К, Nomura Т, Iitaka Y. // Heterocycles.
1989. V. 29. P. 1?61.
Bai Н, Koike К, Dou D., Pei K, Chen K, Nakaido T. // Chem. Pharm. Bull. 2003.
V. 51(9). P. 1095.
Fukai T., Wang Q.—H., Takayama М, Nomura T. // Heterocycles. 1990. V. 31. P. 3?3.
Fukai T., Wang Q.—H., Nomura Т // Phytochemistry. 1991. V. 30. P. 1245.
Jia S.—S., Ма С.—М‚ Wang J.—M. // Chem. Abs. 1992. V. 11?. 86658q.
Hayashi Н.‚ Zhang Sh.~U., Nakaizumi T., Shimura К, Yamaguchi М, lnoue К,
Samenbaev К, Ito М, Honda G. // Chem. Phann. Bull. 2003. V. 51(9). P. 114?.
‚На 51-51, Liu D., Z1engX.—P., Zzang К, Li }’.—K. // Chem. Abs. 1994. V. 121. 22635?a.
Jia S.—S., Щи D., Z:engX.—P., Zixang K, Li Х-К // Chem. Abs. 1993. V. 119. 2216l2d.
Jia S.—S., Ма С.—М‚ Li Y.—H., Hao J.—H. // Chem. Abs. 1992. V. 11?. l?8168h.
Zeng L., Zhang R.-YC, Wang D., Gao C.—Y., Lou Z~C. // Chem. Abs. 1991. V. 115.
228288m.
Kitagawa К, Chen W.—Z., Hort‘ К // 40th Annual Meeting of Japanese Society of
Phannacognosy. Abstract Papers. Osaka, 1993. P. 96.
Nakanishi T., InadaA., Kambayashi К, Yoneda K. // Phytochemistry. 1985. V. 24. P. 339.
Fukai Т, ZengL., палящим, WangD., Петит Т // Phytochemistry. 1994. V. 36. P. 233.

101.
102.
103.
104.
105.
106.
107.
108.
109.
110.
111.
112.
113.
114.
115.
116.
111
118.
119.
120.
121.
дпдд, Fukai Т, Nomura Т, Z'iangR.-Y., £ouZ—C. // Heterocycles. 1992. V. 34. P. 5?5.
&ngL., Fukai T., Катит Т, Z1angR.-Y., LouZ.-C. // Ibid. P. 1813.
ZengL., Fukai T., Nomura T., Zhang R.-Y., LouZ.-C. // J. Chem. Soc., Perkin Trans.
1. 1993, P. 1153.
Zeng L., Fukai T., Kaneki Т, Nomura T., Zhang R.-K, Lou Z.—C. // Heterocycles.
1992. V. 34. P. 85.
Fukai Т, Nomura T. // Phytochemistry. 1995. V. 38. P. ?59.
Ветки 51, Kajiyama К, Hiraga K, Koyama К, Takahashi К, Татига К, Okada К,
Kinoshiia Т // Chem. Pharm. Bull. 1992. V. 40. P. 392.
Haraguchi Н, Ishikawa Н, Mizutani К, Татига К, Kinoshita T. // Bioorg. Med. Chem.
1988. V. 6. P. 339.
Haraguchi Н, Tanimoro К, Татига К, Mizutaniki, Kinoshita T. // Phytochemistry.
1998. V. 48. Р. 125.
Go!lapudiS.R., Telikepall Н, KeshavaIz—ShokriA., Velde D. V, Mitscher ДА. // Phyto-
chcmistry. 1989. V. 28. P. 3556.
ManfrediK.P., Vallurupalli V., Demidova М, K1'ndscherK., PanoreIlL.K. // Phyto-
chemistiy. 2001. V. 58. P. 153.
Li W, Asada Y., Koike К, Hirotani М, RuiH., Yoshikawa Т, Nikaido T. // Ibid. P. 595.
Fukai Т, &ngL., Nomura T., ZtangR-}’., LauZ-C. // Nat. Medicine. 1996. V. 50. Р. 247.
Afcashi Т, Aoki Т, АуаЬе Sh. // FEBS Цап. 1998. V. 431. Р. 28?.
Akashi Т, Aoki T., Takahashi Т, Катеуа N., Nakamura 1., Ayabe Sh. // Plant Sci. 199?.
V. 126. Р. 39.
Шульц Э.Э., Петрова ТН, Шакиров M.M., '1epwzrc ВЕН, Толстиков Г .A. // Химия
природ соединений. 2000. N9 4. C. 296.
ШульцЭ.Э., Петрава ТН‚ Шакиров M.M., Черняк ЕИ, Гранкина B.II., To/1cmu-
ков Г .A. // Химия в интересах устойчивого развития. 2000. Т. 8. С. 453.
Машкавский МД Лекарственные средства. Вильнюс, 1993. Т. 1.
ОболенцеваТВ, ХаджайЯИ // Вопросы изучения и использования солодки в
СССР. М.; Л.: Наука, 1966.
Ba.xa6oeA.A., Аминов СД, Хасанова Р.К // Докл. АН УзССР. 1993. С. 43.
Kobayashi 51, Mimyamoto Т, Kimura Ь, Kimura M. // Biol. Pharm. Bull. 1995. V. 18.
Р. 1382.
Yamamoto К, Kakegawa Н, Ueda Н, Matsumoto Н, Sudo T., Miki T., Satoh T. //
Planta Med. 1992. V. 58. P. 389.
Идти KZ., Жги KC. // Science. 2000. V. 297(5585). P. 1231.
Plant ﬂavonoids in biology and medicine: Nature, distribution and function of plant
ﬂavonoids / Eds. E. Middleton, J .B. Harbom. New York: Springer—Ver1ag, 1986.
Natural antioxidant: Chemistry, health effects and apllication / Ed. F. Shahidi.
Chamgaign. IL: AOCS Press, 199?.
Chinese herbal medicine. Materia Madica. TAOS NM. USA. 1993.
Zhu KP. Chinese materia medica: Chemistry, pharmacology and applications.
London: Harwood Academic Publ., 1998.
СаратиковА.С.‚ Красное E.A. Родиола розовая (золотой корень). Томск: Изд-
во Том. ун-та, 2004.
Ли KZ, Huang 51Н, Тап В.КН‚ Sun 1, Whiteman M., Zita }’.—C. // Nat. Prod.
Rep. 2004. V. 21. P. 478.
Flavonoids: Chemistry, biochemistry and applications / Eds. ИМ. Andersen,
K.R. Markham. Boca Raton, London, N.-Y.: CRC Press, Taylor@Francis Group,
2006.
Hatano T., Kagawa Н, Yasuhara T., Okuda T. // Chem. Pharm. Bull. 1988. V. 36.
P. 2090.
Zuo К, ﬁangR.—J. // Chem. Abs. 1995. V. 122. 5l29lr.
Demizu S., Kajiyama К, Takahashi К, Hiraga K, Yamamoto 51, Tamura К, Okada К,
Kinoshita T. // Chem. Pharm. Bull. 1988. V. 36. P. 3474.
Gordon МН, AnJ. // J. Agric. Food Chem. 1995. V. 43(7). P. 1784.
Уауа J., Beiinky P.A., Aviram M. // Free Radical Biol. Med. 199?. V. 23(2). P. 302.
Hatano T., Yoshida T. // Towards natural, medicine research in 21st century. Proc.
Int. Symp. Nat. Medicine. Kyoto, 199?. P. 261.

129.
130.
131.
132.
133.
134.
135.
136.
137.
138.
. Humﬁey C. // Lancet. 1998. V. 351. P. 137.
140.
141.
142.
143.
144.
145.
146.
141
148.
149.
150.
151.
152.
153.
154.
. Нагапо Т, Takagi М, Ito Н, Yoshida T. // Chem. Pharm. Bull. 1997. V. 45. P. 1485.
. Belinky PA, Aviram М, Fuhrman Е., Rosenblant М, Vayal. // Atherosclerosis. 1998.
V. 13?. P. 49.
. AviranM. // Int. Congr. Бег. 2004. V. 1262. P. 320.
. Fukai T., Sarah К, Nomura T., Sakagami H. // Fitoterapia. 2003. V. ?4. P. 624.
. Fukai T., Satoh К, Nomura T., Sakagami H. // Ibid. P. 720.
. Belinky P./1., Avimm М, Mahmood 51, Уауа J. // Free Radical Biol. Med. 1998. \/. 24.
P. 1419.
. Demizu 51, Kajiyama К, Takahashi К, Hiraga К, Уататою 51, Tamura К // Chem.
Pharm. Bull. 1998. V. 36. P. 3474.
Vaya 1, Belinky P.A., Aviram M. // Free Radical Biol. Med. 199?. V. 23. P. 203.
Г арифулаина 1111, Денисова С.Б., Хайрул/гина В.Р., Герчиков А.Я // Изв. вузов. Хи-
мия и хим. технология. 2003. Т. 46(7). C. 102.
Хайруллина B.P., Кирлан С.А., Г арифуллина 1111, Бетелина ИЬЁ, Герчиков А.Я,
Тюрина J].A. // Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2005. Т. 48(6). C. 83.
Shibata 51, -Inoue Н, [шага 51, Ма R. —D., Yu L. -J., Ueyama Н, Takayasu J., Назе-
gawa T., Tokuda Н, Nishino Н, Iwashima N. // Planta Med. 1991. V. 5?. P. 221.
Jin К, Mitsunishi T., Akuzawa 1, 5`ато 51, Kodawa K. // Chem. Abs. 1994. V. 121. 2996r.
Kajiyama К, Demizu 51, Hiraga К, Kinoshita К, Коуата К, Takahashi К, Татига К,
Okada К, Kinoshira Т // J. Nat. Prod. 1992. N 55(9). P. 1197.
K0bayash1'S., Miyamoto T., Kimura I., Kimuralll. // Biol. Pharm. Bull. 1995. V. 18.
P. 1382.
Sakagami Н, Jiang К, Каюта К, Atsumi T., Пена T., Toguchi М, Iwakura Ь, Sarah К,
Fukai T., Nomura Т // Anticancer Res. 2000. V. 20. Р. 271.
Maggiolini М, StattiJ., V1vacquaA., JabrieIeS., Raga И, loizzo М, Menichini Е, AmdoS. //
J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2002. V. 82. P. 315.
Messina М, BamesS., Serchell КВ. // Lancet. 1997. V. 350. P. 971.
Yamamoto 51, Aizu Е., Jiang Н, Nakadate Т, Kiyoto Т, WangJ.C., Karo R. // Carcino-
genesis. 1991. V. 12. P. 317.
Baba М, Ohmura М, Kisho М, Okada К, Shibata 51, PengJ., Yao S.S. // Biol. Pharm.
Bull. 2002. V. 183. P. 23.
ВаЬа М, Asano 12., Takigami Ь, Takahashi Т, Отит М, Okada Y. // Biol. Pharm.
Bull. 2002. V. 25. P. 24?.
Yamazaki 51, Morita Т, Endo Н, Hamamoto Т, ВаЬа М, Joishi К, KanedaS. // Cancer
Lett. 2002. V. 183. P. 23.
Iwashita К, Kobori М, Yamaki К, Tsushida T. // Biosci., Biotechnol., Biochem. 2000.
V. 64. P. 1813.
Kanazawa М, Satomi К, Mizutani К, Ukimum 0., KawauchiA., Baba М, Okayama: Т,
Nishino Н, Miki Т // Eur. Urol. 2003. V. 43. P. 580.
Asano T., Ishihara К, Могота Т, Takada Sh., Aburada M. // J. Ethnopharmacol. 2003.
89. Р. 285.
Tamir 51, Eizenberg М, Somjen D., Israel 51, Vaga J. // J. Steroid Biochem. 2001. V. ?8.
P. 291.
Нажала Т, Yasuhara T., Miyamoto К, Okuda T. // Chem. Pharm. Bull. 1988. V. 36.
P. 2286.
Hatano T., Yasuhara Т, Fukuda Т, Nora Т, Okuda Т // Chem. Pharm. Bull. 1989.
V. 3?. P. 3005.
Okada К, Татига К, Уататого М, [поие К, Takagaki R., Takahashi К, Demizu 51,
Kajiyama К, Hiraga К, Kinoshita T. // Ibid. P. 2528.
Shristeuseu S., Ming Ch., Andersen L., Шоете U., Olsen C., Comett C., 771eander T.,
Кианит! А. // Planta Med. 1994. V. 60. P. 121.
Fukai T., Marumo/1., Kaitou К, Капаа Т, Terada 5'., Nomura T. // Fitoterapia. 2002.
V. 73. P. 536.
Hatano T., Шагает! К, Aga К, Shiota 51, Твиста Т, Yoshida T. // Chem. Phann. Bull.
2000. V. 48. P. 1286.
Haraguchi Н, Tarimoto К, Татига К, Mizutani К, Kfnoshita T. // Phytochemistry. 1998.
V. 48. P. 125.

155.
156.
157.
158.
159.
160.
161.
162.
163.
164.
165.
166.
161
168.
169.
110.
171.
172.
173.
174.
175.
116.
171
1 18.
119.
180.
181.
182.
183.
Fukui Н, Joto К, TabataM. // Chem. Pharm. Bull. 1988. V. 36. P. 4114.
Tawata М, Aida К, Noguchi Т, Ozaki К, Ките5`.‚ Sasaki Н, Chin М, Опауа T. //
Eur. J. Phatmacol. 1992. V. 212. P. 81
KusakoA., Nikaido T., Kuge Т, Ohmoto Т, Monache С., Вопа В., Botta М, Saitoh T. //
Chem. Phann. Bull. 1991. V. 39. P. 930.
Tawata М, Yoda K, Aida К, Shindo Н, Sasaki Н, Chin М, Опауа Т // Planta Med.
1990. V. 56. P. 259.
Kimura Ь, Okuda Т, Okudalf. // Phytother. Res. 1993. V. 7(5). P. 335.
Штат Ь, Okuda Т, Okudalf. // Ibid. P. 341.
Пат. 2166325 РФ (1999) / Э.Э. ШулЬЦ‚ Г .А. Толстиков, Т.Н. Петрова, Т.Г. Тол-
стикова, А.Г. Покровский, Т.И. Ильичева, Т.Р. Пронясва // М.П. 2001. N9 13.
Barjbd L., Kemp К, Hansen М, KharazmiA. // Int. J. Immunophannacol. 2002. V. 2.
P. 545.
Chen М, Theander T.J., Christensen S.B., Ниш! Ь, Zhai L., шагали! А. // Antimicrob.
Agents Chemother. 1994. V. 38. Р. 1410.
Chen М, Christensen S'.B., Blom J., Lemmich Е, Nadelmann Ь, Fisch К // Antimicrob.
Agents Chemother. 1993. V. 37. P. 2550.
Hatano Т, Fukuda Т, Nozo Т, Okuda T. // Chem. Phann. Bull. 1991. V. 39. P. 1238.
Hasano Т, Fukuda T.,. Liu Y.-Z., Наго Т, Okuda T. // Yakugaku Zasshi. 1991.
V. 111(6). P. 311.
Sara 51, lfanagissawa Т, Mitsuhashi Н, Nomura T. // Chem. Abs. 1991. V. 115. 231980d.
Загс 51, Chen М, Illitsuhashi Н, Nomura T. // Ibid. 1829-41f.
Yamaguchi Т, Saro 51, Mitsukashi Н, Nomura Т // Chem. Abs. 1992. V. 116. 46283m.
KusamoA., Nikaido Т, Kuge Т, Ohmoto Т, Monache D., Botfa B., Satoh T. // Chem.
Phann. Bull. 1991. V. 39. P. 930.
Chen М, Christensen S.B., Blom J., Lemmich Е.‚ Nadelmann L., Fisch К, Theander T.J.,
Kharaz/niA. // Antimicrob. Agents Chemother. 1993. V. 37. P. 2550.
Kyogoku К, Hatayama К, Yokomori 51, Saziki R., Nakane S., Sasajima М, Sawada J.,
Ohzeki М, Tanakal. // Chem. Phann. Bull. 1979. V. 27. P. 2943.
Kan Х-М, Лжи Q., Chen Ь, Wang R.—D., Li Х, Hang МЕ // Chem. Abs. 1995. V. 122.
23354v.
Mitscher L.—A., Drake 51, Gollapudi S.R., Harris J.A., Sankel D.M. // Chem. Abs. 1987.
V. 106. 17О739х.
Kimura Ь, Okuda Т, Okuda Н, Aricki S. // Phytother. Res. 1988. V. 2. P. 140.
Christensen 51В., Ming С, Andersen Ь, Hjme Ц, Olsen C.E., Сетей С., Theander T.J.,
ﬂtarazmi A. // Planta Med. 1994. V. 60. P. 121.
Hatano Т, Kagawa Н, Yasuhara T., Okuda Т // Chem. Pharm. Bull. 1988. V. 36.
P. 2090.
Hatano Т, Fukuda T., Miyase Т, Nora Т, Okuda T. // Chem. Pharm. Bull. 1991.
V. 39. P. 1238.
Mitscher L. —A., Raghav Rao, Manna Ь, Yesoglu T., Drake S. // Phytochemistry. 1983.
V. 22. P. 513.
Huang L.—K, Lam KKT. // Chem. Abs. 1981 V. 106. 1890060.
Aida К, Tawata М, Shindo Н, Опауа Т, Sasaki Н, Yamagucki T., Chin М,
Mitsuhashi H. // Planta Med. 1990. V. 56. P. 254.
Benvenuti 51, Seven‘ Е, Costantino Ь, Melegari М, Мисс! А. // Chem. Abs. 1991 V. 126.
222831.
Kakegawa Н, Matsumoto Н, Sarah Т // Chem. Pharm. Bull. 1992. V. 40. P. 1439.

Глава 7
ПРЕПАРАТИВН|З|Е МЕТОДЫ ПОЛУЧЕНИЯ
ГЛИЦИРРИЗИНОВОИ И ГЛИЦИРРЕТОВОЙ КИСЛОТ
И ИХ ПРОИЗВОДНЫХ
7.1. ГЛИЦИРРИЗИНОВАЯ КИСЛОТА И ЕЕ ПРОИЗВОДНЫЕ
Fnuunppnannonaa КИСЛОТ?! ИЗ КОРНЯ СОЛОДКН ГОЛОЙ
Измельченные (3-5 MM) корни солодки (250 г) заливают 1,25 л горячей
воды и выдерживают при легком кипении 6-7 ч. Экстракт сливают, к остат-
ку приливают 1,0 л горячей воды и повторяют экстракцию при кипении воды
в течение 6 ч. Объединенные вытяжки охлаждают, фильтруют через редкую
ткань, после чего упаривают в вакууме и при нагревании на водяной бане до
объема 350 мл. Экстракт охлаждают и приливают 13 мл концентрированной
серной кислоты при перемешивании. После стояния выпавший осадок сыро-
го гликозида отсасывают, промывают при растирании холодной водой, повторяя
промывание 2-3 раза. Осадок превращается в порошок, который отсасывают
и сушат на воздухе. Выход зависит от качества корня и обычно составляет 8-
12 % от веса сухого сырья. неочищенный гликозид (20 г) заливают 200 мл аце-
тона и нагревают с обратным холодильником в течение З ч. Экстракт сливают,
остаток повторно извлекают 100 мл кипящего ацетона. Объединенный ацето-
новый раствор фильтруют, затем к нему при перемешивании постепенно при-
ливают раствор 2 г КОН в 16 мл спирта до слабощелочной реакции.
Осадок трикалиевой соли ГК отсасывают, промывают на фильтре холод-
ным ацетоном и высушивают. Выход около 10 г. Измельченное вещество зали-
вают 50 мл ледяной уксусной кислоты и нагревают на водяной бане до полного
растворения. Горячий раствор отфильтровывают и оставляют стоять на холоду
на сутки. Выпавшие кристаллы монокапиевой соли отсасывают, промывают
2 раза небольшими порциями спирта и высушивают при 40 °С. Выход 6 г.
Если обработать маточник упариванием‚ то можно получить еще около 2 г
монокалиевой соли. При растворении монокалиевой соли в минимальном объеме
5%-й серной кислоты при легком нагревании и последующем охлаждении вы-
падает глицирризиновая кислота в виде гигроскопичных кристаллов с т.пл. 220-
230 “С.
Получение глицирризиновой кислоты из глицирама
50 г промышленной субстанции глицирама (моноаммонийной соли ГК)
(ВФС 42-419-75), 950 мл 75%-го этанола и 50 г катионита в Ндформе (КУ-2,
КУ-2-8) перемешивают 2-3 ч при комнатной температуре до полного раство-
рения и оставляют на ночь. На следующий день смолу отфильтровывают, про-
мывают небольшим количеством спирта, фильтрат упаривают в вакууме при
50-60 °С и полученный сироп сушат при этой температуре до постоянного веса.
Получают 46,6 г технического гликозида в виде аморфного вещества желто-
ватого цвета c содержанием основного вещества 75-80 % по данным B3)KX
(колонка 2огЬах ODS; подвижная фаза: ацетонитрил-вода-уксусная кислота,
350:650:5, в %; скорость потока 1,0 мл/мин; детектор - УФ, A 254 HM).

48,6 г технического гликозида растворяют в 500 мл ацетона («чда») при пе-
ремешивании, фильтруют и к фильтрату добавляют 10%-й раствор КОН в эта-
ноле до рН 8-9. Желтый осадок ЗК-соли ГК отфильтровывают, промывают
ацетоном, спиртом и сушат на воздухе, затем в сушильном шкафу при 100-
110 °C до постоянного веса. Выход технической соли 55,3 г.
55,3 г ЗК-соли ГК растворяют при нагревании (90-95 °С) в 550-600 мл
ледяной уксусной кислоты, отфильтровывают в горячем виде и оставляют крис-
таллизоваться на ночь при комнатной температуре. Осадок отфильтровывают,
промывают спиртом и сушат. Получают 41,8-45,6 r однокалиевой соли ГК,
которую перекристаллизовывают З раза из смеси этанол-вода (5:1 или 4:1).
Выход чистой 1К-соли гк 29,в—з2‚2 г (58‚З-63,4 %). {a]g° +50" (с 0,3; 25 %
EtOH). Найдено, %: К 4,60. С42НЫО„,К. Вычислено, %: К 4,54. Упариванием
маточных растворов получают еще около 12-13 г 1К-соли ГК, которую под-
вергают очистке перекристаллизацией.
10 г 1К—соли ГК нагревают 20 мин в 100 мл 1%-го водного раствора сер-
ной кислоты на кипящей водяной бане, охлаждают до комнатной температу-
ры и выдерживают 48 ч в холодильнике. Белый мелкокристаплический оса-
док ГК отфильтровывают, промывают водой и сушат до постоянного веса.
Сухую кислоту перемешивают 1 ч в 200 мл хлороформа, отфильтровывают и
сушат в вакууме при 50-60 °С 3 ч. Выход 7,8 г (51,2 %). Т.пл. 209-211 °С;
[oL]ﬁ° +55‘ (c 0,12; ЕЮН). УФ-спектр, 715,23“ (lg е): 250 нм (3‚98). Содержание
основного вещества 95 1“ 2 % no данным ВЭЖХ (см. условия выше).
Глиштрам из корней солодки голой
1. 25 г измельченных корней солодки голой (Glycyrrhiza glabra L.) фер-
ментируют со 125 мл дистиллированной воды при температуре 36-38 “С в тер-
мостате в течение 22-26 ч. После ферментации жидкость сливают, а сырье
дробно обрабатывают 125 мл О‚25%-го раствора аммиака (сначала 75 мл, затем
50 мл с 10-минутным перемешиванием). Извлечения процеживают, объединяют
(200 мл) и обрабатывают концентрированной серной кислотой до pH 1-2. Вре-
мя обработки 12 ч. Образовавшийся осадок отделяют фильтрованием, промы-
вают дистиллированной водой и сушат при 60-65 “С в вакуум-сушильном
шкафу в течение 20-25 ч. Получают 4,5 г осадка, который измельчают в ступке,
просеивают через капроновое сито и экстрагируют 45 мл безводного ацетона
в 3 приема по 15 мл. Процесс проводят при нагревании на водяной бане с об-
ратным холодильником в течение 3-5 мин при температуре 60-70 “С. Из по-
лученных ацетоновых извлечении осаждают триаммонийную соль глицирри-
зиновой кислоты путем добавления в раствор концентрированного (25 %)
раствора аммиака до pH 7-8. Осадок отделяют, промывают ацетоном и обра-
батывают на фильтре З-кратным по отношению к весу осадка количеством ле-
дяной уксусной кислоты. Получают технический глицирам, который сушат в
сушильном шкафу до постоянного веса при 100-105 “С. Выход 3,08 г.
2. 200 г измельченного корня солодки с содержанием глицирризиновой
кислоты 6,8 % перкалируют в диффузоре 1%—м водным раствором аммиака до
отсутствия качественной реакции на глицирризиновую кислоту с метилвиоле-
том. Полученное извлечение сгущают под вакуумом до объема, равного весу
взятого корня, - около 200 мл. Сгущенное извлечение переносят в сосуд с ме-
шалкой и добавляют 95%-й этанол при перемешивании до концентрации его
в извлечении 55 %. Смесь перемешивают 15 мин и отстаивают при 5-8 "С 12 ч.
Затем осадок отфильтровывают и промывают на фильтре 55%—м этанолом.
Фильтрат и промывной спирт объединяют н при перемешивании вливают в
95%-й этанол, доводят его концентрацию в смеси до 89-91 %. Образовавшийся
осадок (29,1 г) с содержанием глицирризиновой кислоты 46,37 % отфильтро-
вывают на вакуум-фильтре. Осадок растворяют в 3-5 объемах воды (100 мл)
и пропускают через колонку диаметром 2 см со слоем эпоксиполиаминного

анионита АВ-16Г в гидроксильной форме. Размер зерен анионита равен 0,15-
0,25 мм, скорость подачи раствора 1,3-1,5 МЛ/МИН, объем анионита 20 мл. Про-
пускание через анионит проводят до полного его насыщения глицирризиновой
кислотой. Полноту насыщения определяют по концентрации выходящего раст-
вора, которая при достижении полноты насыщения должна быть равной кон-
центрации входящего раствора. Анализ осуществляют спектрофотометрическим
методом. Анионит промывают водой и глицирризиновую кислоту десорбируют
4-6%-M водным раствором аммиака, пропуская его через слой анионита со ско-
ростью 1,0—1,2 мл/мин (400 мл). Окончание элюировании определяют качест-
венной реакцией с метилвиолетом. Элюат упаривают и сухой остаток (2,2 r) c
содержанием глицирризиновой кислоты 69,9 % растворяют в десяти объемах
20%-го этанола (20 мл). К раствору прибавляют 3 мл набухшего карбоксиль-
ного катионита КБ-4П-2 в Н"-форме. Катионит и раствор перемешивают в
течение 30 мин, раствор отфильтровывают, катионит промывают 5 мл 20%—го
спирта. Растворитель упаривают, содержание глицирама в остатке (2‚1 г) со-
ставляет 73,8 %. Выделение целевого продукта проводят методом кристалли-
зации из 90%-го спирта, в результате которой получается продукт с содержа-
нием моноаммонийной соли ГК 93,1 %. Выход от сорбированной анионитом
ГК составляет 90 %, в пересчете на содержание в исходном сырье — 67,3 %.
Получение моноаммонийной соли глицнрризиновой кислоты
из корней солодки уральской
100 г измельченных на электрической мельнице (порошок + мелкие струж-
ки) корней солодки уральской (Glycyrrhiza uralensis Fisch.) заливают 1000 мл
O,5%—m водного раствора ЫН4ОН, встряхивают несколько минут и оставляют
на 10-I2 ч при комнатной температуре (20-22 °C). AMMHa'-lHy]O вытяжку сливают
декантацией, корни заливают еще 500 мл 0,5 %-го раствора ЫН,ОН и оставляют
на ночь. Аммиачные вытяжки объединяют, фильтруют и к фильтрату при-
бавляют концентрированную Н2$04 до pH 1-2. образовавшемуся осадку дают
отстояться, отфильтровывают на воронке Бюхнера, промывают дистиллиро-
ванной водой (рН - 7) и высушивают на воздухе, а затем при температуре 110-
120 "C B течение 6-7 ч. Получают 9,8-10,4 r суммы тритерпеновых кислот (су-
хой экстракт), который экстрагируют 50 мл 1%-го раствора Н2$О4 в ацетоне
(марки «хч») при перемешивании в течение 1ч при комнатной температуре.
Ацетоновую вытяжку сливают декантацией, к остатку прибавляют 25 мл аце-
тона и кипятят на водяной бане 30 мин. Оба экстракта объединяют и фильт-
руют. Кполученной ацетоновой вытяжке прибавляют 25%-й раствор ЫН4ОН
при перемешивании (рН 7-8). Триаммонийную соль ГК отфильтровывают,
промывают ацетоном, спиртом и высушивают. Получают 5,8—6,0 г триаммо-
нийной соли ГК, которую растворяют при нагревании до 95 “C В 18-20 мл
ледяной уксусной кислоты и оставляют кристаллизоваться на ночь при ком-
натной температуре. Образовавшиеся кристаллы отфильтровывают, промыва-
ют спиртом и высушивают. Получают 3‚6—3,8 г технического глицирама из
100 г корней, что составляет 60-63 % B пересчете на исходное сырье с содер-
жанием ГК ~6 %. перекристаллизацией моноаммонийной соли ГК из 85%-го
этанола получают глицирам с содержанием основного вещества 88,0 i 2 % по
данным ВЭЖХ, соответствующий требованиям ВФС 42-419-75. Т.пл. 224-
228 °c, [а]? +65 :t 2° (с 0,04; 25 % EtOH).
Получение глицнрризиновой кислоты
из промышленного экстракта солодкового корня сухого
3?0 r сухого технического экстракта солодкового корня с содержанием ГК
26-28 % заливают 1000 мл ацетона («хч»). К смеси добавляют 10 мл раствора
серной кислоты в ацетоне (1 мл Н,$0, в 10 мл ацетона) и перемешивают при
комнатной температуре (20-22 °C) B течение 3 ч. Экстракт сливают, к остатку

прибавляют еще 500 мл ацетона и экстрагируют 2 ч при кипячении с обрат-
ным холодильником. Эту операцию повторяют дважды. Полученную ацето-
новую вытяжку (З000 мл) фильтруют, упаривают до 1/3 первоначального объема
и сушат М38О,. К сконцентрированному раствору прибавляют при переме-
шивании 10%-й раствор КОН в метаноле (рН 8-9). Образуется желтый оса-
док технической трикалиевой соли (3K), которую отфильтровывают, промы-
вают ацетоном, метанолом и сушат на воздухе, затем в сушильном шкафу при
100-120 “С. Сухую соль (220-222 г) растворяют при нагревании (95-100 °С)
в десятикратном объеме по отношению к количеству соли ледяной уксусной
кислоты (ЛУК) (2200-2220 мл), фильтруют в горячем виде и оставляют кри-
сталлизоваться на ночь. Осадок образовавшейся монокалиевой соли (1К) ГК
отфильтровывают, промывают ЛУК, метанолом и сушат. Выход технической
1К-соли ГК составляет 99-100 %. Полученную соль перекристаллизовывают
дважды из смеси этанол-вода (5:1, 4:1). Получают 60-62 г очищенной 1К-соли
ГК. [ЩЁО +45 i 2“ (25 % EtOH). Найдено, %: K 4,97. C42H6,O,6K. Вычисле-
но, %: К 4,54.
60-62 г сухой 1К-соли ГК суспендируют в 600-620 мл 1%-го раствора
Н2$О4 и нагревают на кипящей водяной бане 20 мин. Смесь охлаждают до ком-
натной температуры, выдерживают несколько часов и отфильтровывают бе-
лый осадок ГК, промывают его холодной водой и сушат на воздухе. Сухую
кислоту перемешивают 1 ч в 500 мл хлороформа, отсасывают и сушат в ваку-
уме при 60 ‘С. Выход очищенной Г К составляет 48-50 г. Содержание основ-
ного вещества 88 i 2 % по данным ВЭ)КХ (колонка р-Вопоарак С—18; под-
вижная фаза: уксусная кислота-метанол-ацетонитрил-вода = 1:20:35:44;
детектор - УФ, A 254 HM) (хроматограмма N2 1). [oz]? +60 i 2° (с 0,04; МеОН).
Содержание воды 5-6 %.
Ша-Н-глицирризиновая кислота
1,84 г (2 мМ) 18В-Н-ГК растворяют в 50 мл 2N раствора КОН в 50%-м
водном пиридине и кипятят 12 ч с обратным холодильником. Охлаждают смесь
до комнатной температуры, разбавляют водой до 200 мл и подкисляют кон-
Центрированной соляной кислотой до pH 2. Осадок отфильтровывают, про-
мывают холодной водой и сушат. Выход 18а-Н-ГК 0,68 г (59 %). Содержа-
ние 18а-Н-стереоизомера ?5-80 % по данным ВЭЖХ (колонка Chromsil CN,
подвижная фаза - фосфатный буфер с рН 5‚1?-ацетонитрил-диоксан =
= 210:15:10, %); детектор - УФ (А 254 нм). [oL],23° +25‘ (с 0,05; 50 % EtOH).
Тринатриевая соль 18В-Н-ГК (4-8г)
К раствору 8,2 г 18В-Н-ГК в 200 мл ацетона приливают раствор 1,2 г NaOH
В 50 мл этанола. Желтый осадок соли отфильтровывают, промывают ацето-
ном и спиртом и высушивают в вакууме при 50 °С. Выход 8,9 г.
Мононатриевая соль 18В-Н-ГК (4-8н)
Тринатриевую соль Г К (10‚8 г) растворяют при 80 ‘С в 60 мл ледяной ук-
сусной кислоты и после добавления 20 мл гексана оставляют кристаллизоваться
при 15-20 "С. Осадок отсасывают, промывают гексаном и эфиром. После ВЫ-
сушивания в вакууме выход 5,8 г.
Натрий-дилитиевая соль ГК (4-83)
Мононатрневую соль (10 г) растворяют в смеси 50 мл этанола и 25 мл воды
при 50 °С‚ отфильтровывают и к фильтрату при перемешивании приливают
35 мл раствора, приготовленного растворением 8,2 г LiOH В 100 мл метанола,
затем 100 мл ацетона. Вьшавшуто соль отсасывают, промывают ацетоном, за-
тем гексаном и высушивают. Выход 7,8 г.

Калий-динатриевая соль ГК (4-8к)
Однокалиевую соль ГК (5,0 г) растворяют при нагревании в 100 мл 75%-го
спирта, добавляют раствор 0,5 г NaOH В 10 мл воды и после охлаждения до
20 “C доливают смесь ацетоном до объема 300 мл. Выпавший осадок соли отса-
сывают, промывают холодным спиртом, ацетоном и высушивают. Выход 4,8 г.
Триметиловьтй эфир глицирризиновой кислоты (4-9а)
1. 10 г (12,2 мМ) ГК (95-97 %) растворяют в 250 мл метанола, охлаждают
в бане со льдом и прибавляют эфирный распзор диазометана до появления
устойчивой желтой окраски. Осадок отфильтровывают, фильтрат упаривают
в вакууме, сухой остаток перекристаллизовывают из водного метанола. Выход
6,5 г (61,9 %). Т.пл. 282-284 "С; [ее]? +52 i 2‘ (с 0,02; МеОН).
2. К раствору 3,28 г 18В-Н-ГК в 40 мл диметилсульфоксида при 0-5 “С
прибавляют 2,0 г истертого в порошок КОН и затем при перемешивании при-
ливают 3,8 мл йодистого метила. Смесь перемешивают под аргоном при 20 “С
в течение 20 ч. После этою приливают 200 мл холодною насыщенного раствора
Ыа,$‚О„ перемешивают еще 30 мин, выпавший осадок отсасывают, промыва-
ют водой H высушивают в вакууме. Кристаллизация из водного метанола дает
2‚5—2,7 г триметилового эфира, т.пл. 285-287 “С. Аналитически чистый обра-
зец получен хроматографированием на SiO2 (40/ 100 мкм) c элюированием сме-
сью СНСь-СНЮН-НЪО. Элюаты смесью 100:10:1 и 50:10:1 содержат три-
метиловый эфир [oL],23 +50”.
Пента-О-ацетат триметилового эфира глицирризиновой кислоты (4-96)
2,0 г (2‚3 мМ) триметилового эфира ГК ацетилируют смесью уксусного
ангидрида-пиридина (1:1) (100 мл) при комнатной температуре 48 ч. Смесь раз-
бавляют 500 мл ледяной воды, осадок отфильтровывают, промывают водой и
сушат. Продукт перекристаллизовывают из водного этанола и получают 2,2 г
(88‚0 %) пента-О-ацетата триметилового эфира ГК. Т.пл. 160-162 “С; [oL],§°
+62 i 2° (c 0,02; МеОН).
Пента-О-триметилсилиловый эфир триметилглицирризиппата (4-13д)
К раствору 2,25 г триметилового эфира [ЗВ-Н-ГК в 20 мл абсолютного
пиридина добавляют 10 мл гексаметилдисилазана и 10 мл триметилхлорсилана
и кипятят в течение 2 ч с обратным холодильником в приборе, защищенном
от влаги воздуха. Содержимое колбы упаривают в вакууме досуха, добавля-
ют 30 мл абсолютного бензола и упаривают в вакууме, после чего выдержи-
вают в вакууме 3 ч. Получено 3,18 г пента-О-триметилсилилового эфира, т.гш.
200-205 °С.
Трибензиловый эфир глицирризиновой кислоты (4-93)
K раствору 1,64 г (2 мМ) глицирризиновой кислоты в 30 мл Диметилсуль-
фоксида при 0-5 ‘С прибавляют 1,0 г порошка КОН и по каплям 2,4 мл
(20 мМ) бромистого бензила. Смесь перемешивают 20 ч при комнатной темпе-
ратуре, 6 ч - при 50 °С, разбавляют 150 мл холодной воды, осадок отфильтро-
вывают, промывают водой и сушат. Продукт хроматографируют на колонке с
силикагелем L (100/250 мкм), элюируя смесью хлороформ-метанол-вода =
=200:10:1‚ 100:10:1, 50:10:1 (%). Гомогенные по ТСХ фракции объединяют.
Выход 1,9 г (86 %). [(11,230 +80“ (c 0,02; EtOH).
Пента-О-ацетат трибензилового эфира глицирризиновой кислоты (4-9н)
0,6 г (0,6 мМ) трибензипового эфира ГК ацетилируют смесью уксусного
ангидрида-пиридина (1:1) при комнатной температуре 48 ч. После разбавле-
ния холодной водой, фильтрации и перекристаллизации из водного этанола
получают 0,8 г (90 %) пента-О-ацетата. Т.гш. 112-114 “С; [cuff +53:r2° (c 0,03;
Et0H).

Хлорангидридный метод получения триамидов ГК (4-14)
Трихлорангидрид пента-О-ацетата 18В-Н-Г К
К суспензии 11,3 г пента-О-ацетата ГК в 200 мл абсолютного бензола при
охлаждении в ледяной бане и перемешивании приливают по каплям 20 мл све-
жеперегнанного хлористого тионила, перемешивают при 0 “С в течение 2ч,
затем при 20 "С — 4 ч, после чего оставляют на ночь. Растворитель и избыток
хлористого тионила удаляют в вакууме при 50 °С. Получают 11,8 r трихлор-
ангидрида, который хранят в плотно закрытом сосуде в эксикаторе и исполь-
зуют для получения амидов без дополнительной очистки.
Триамиды I8ﬁ-H-1" K
1. К 1 мМ трихлорангидрида ГК в 50 мл абсолютного диоксана добавля-
ют 5-6 MM амина и кипятят 20 мин. После охлаждения выливают в подкис-
ленную НС] воду со льдом (рН = 2), осадок отсасывают и промывают холод-
ной водой. Амиды выкристаллизовывают из водного спирта или переосаждают
из СНС], гексаном. Выход 78-90 %.
2. Раствор 1 мМ трихлорангидрида PK, 5-6 мМ амина и 0,2 мл триэтил—
амина в 50 мл абсолютного бензола кипятят 1 ч, охлаждают, промывают 5%—м
НС1‚ водой, 5%—м водным раствором МаНСО‚, водой и высушивают Ыа2ЗО4.
После удаления растворителя получают амиды с выходом 65-70 %.
Получение триамидов 18B-H-1‘ K
с применением дициклогексилкарбодиишща (ДЦГК)
К раствору 2 мМ 18В-Н-ГК в 25-50 мл сухого диметилформамида или
диоксана добавляют 7-8 мМ амина, 5-10 мл абсолютного пиридина и 6,3-
6,8 мМ ДЦГ К и перемешивают в течение 24 ч при 20-25 °С. Осадок дицик-
логексилмочевины отсасывают, фильтрат выливают в 300 мл воды со льдом,
подкисляют лимонной кислотой до pH 3-4. Выпавший триамид отсасывают,
промывают водой и высушивают. Очистку проводят кристаллизацией из ди-
оксана или переосаждением водой из диоксана, ДМФА, или гексаном из аце-
тона. Выход 70-90 %.
Получение замещенных пептидов хлорангидридным методом (4-32)
К раствору 3 мМ трихлорангидрида пента-О-ацетата ГК в 50-70 мл сухого
хлористого метилена при перемешивании без доступа влаги прибавляют 9,0-
10‚0 мМ гидрохлорида алкилового эфира аминокислоты и 10-12 мМ три-
этиламина, после чего вьщерживают при 20 °С 48 ч с периодическим переме-
шиванием. Раствор промывают 5%-м НС1‚ водой, 5%-м водным раствором
NaHCO3, водой и высушивают MgSO,,. пептиды очищают переосаждением
гексаном из раствора в хлороформе или дихлорметане, а также хроматографи-
рованием на 510, с элюированием хлороформом, затем смесями СНС13-С2Н5ОН.
Смесь 50:1 элюирует пептиды.
Получение гликопептидов ГК карбодиимцдным методом
К суспензии 9,0 мМ гидрохлорида алкилового эфира аминокислоты в 50 мл
сухого дихлорэтана при перемешивании добавляют 9,0 мМ триэтиламина,
2,0 мМ ГК и раствор 6,0 мМ ДЦГК в 10 мл дихлорметана. После этого вьщер-
живают 48 ч при 20 “С с периодическим перемешиванием. Осадок дициклогек-
силмочевины отсасывают, промывают 20 мл дихлорметана. Фильтрат промы-
вают 5%-—м НС1‚ водой и сушат М38О‚‚. После удаления растворителя продукт
переосаждают из раствора в метаноле эфиром.
Получение гликопептнцов ГК через Ы-гидроксисукцинимиднътй эфир
ТрисЧЧ-гидроксисукцинимидат Г К (4-86)
1. К раствору 2,0 мМ ГК в 50 мл сухого диоксана при 0 “С добавляют
11,3 MM N-rmlpoxcncyxunnnmpma и 6,5 мМ ДЦГК, после чего перемешивают

2 ч при 0 “С, выдерживают 6 ч при комнатной температуре и оставляют на ночь
в холодильнике. Осадок мочевины отсасывают, фильтрат упаривают досуха,
добавляют 200 мл дихлорэтана и раствор последовательно промывают водой,
5%-м водным раствором МаНСО‚, водой и высушивают MgSO,,. Получают
1,78 г сырого эфира, который после осаждения из смеси CHC1,-EtOH = 5:1
промывают эфиром. Выход 1‚25-1,3 г.
2. К раствору 2 мМ ГК в 50 мл абсолютного ТГФ или диоксана при 0-5 ‘С
прибавляют 10-11 мМ М-гидроксисукцинимида, 6,0-6,8 мМ ДЦГК и пере-
мешивают в течение 3 ч, затем при 20-22 “С 6-7 ч. После стояния в холо-
дильнике в течение ночи осадок мочевины отфильтровывают и к фильтрату,
охлажденному в бане со льдом, прибавляют 6,8 мМ гидрохлорида эфира ами-
нокислоты или дипептида и 10 мМ триэтиламина. Смесь перемешивают 1 ч
при 0 °С, затем оставляют на24 ч при 20 °С, после чего выливают в 200 мл
холодной воды, подкисленной лимонной кислотой до рН 3-4. Осадок отса-
сывают, промывают водой и высушивают. Очистку проводят переосаждением
эфиром из метанола или смеси СНС1‚-ЕЮН = 5:1.
Получение пептидов аминокислот
через трет-бутиловые эфиры аминокислот
К раствору 1 мМ ГК в 30 мл сухого диоксана при 0 “С прибавляют 3,0-
3,5 мМ М-гидроксисукцинимида или Ы-гидроксибензотриазола, 3,4-3,5 MM
ДЦГК и перемешивают при 0 “C B течение 1,5 ч, при 20 "С - 6 ч. Осадок моче-
вины отсасывают, к фильтрату добавляют 3-3,5 мМ гидрохлорида бутилового
эфира аминокислоты, 4,0 мМ триэтиламина или М-метилморфолина, вьщержи-
вают 24 ч при 20 “С. Смесь выливают в 4-5 объемов ледяной воды, подкис-
ляют лимонной кислотой до pH 3. Осадок пептида отсасывают, промывают во-
дой, высушивают и очищают переосаждением гексаном из ацетона или эфиром
из смеси CHCI,-EtOH = 5:1.
K раствору 1,0 г пептида, содержащего фрагмент трет-бутилового эфира
аминокислоты или дипептида, в 20 мл сухого дихлорметана приливают 20 мл
сг,со,н и перемешивают при 20 "С 1 ч. Содержимое упаривают досуха в ваку-
уме при 30 “C, остаток растирают с 30 мл сухого бензола, упаривают досуха. Пеп-
тид очищают хроматографированием на 510, (40/ 100 мкм) с последовательным
элюированием смесями СНС1‚-СН‚ОН-Н‚О = 200:10:1, 100:10:1, 50:10:1 и
30:10:1.
Общая методика получения дигликопептндов (4-148)-(4-153)
К раствору 1 мМ ГК в 30 мл ТГФ при 0 "С прибавляют 3-4 мМ HOSu,
2,0-2,3 MM DCC и перемешивают смесь при охлаждении 3 ч. Выдерживают
смесь в холодильнике в течение ночи, отфильтровывают осадок N,N’—)mum<—
логексилмочевины; к фильтрату, охлажденному до 0 “С, прибавляют 2,5-3,0 мМ
эфира аминокислоты и 0,6 мл (MM) Еды. Реакционную смесь перемешивают
при охлаждении в течение 1 ч, выдерживают при 20-22 °С 20-22 ч и разбав-
ляют холодной водой, подкисленной лимонной кислотой до pH 3-4. Осадок
отфильтровывают, промывают водой и сушат. Продукты хроматографируют
на колонке с СГ (40/ 100 мкм), элюируя смесью СНС13-МеОН-Н2О = 200:10:1,
100:10:1, 50:10:1 (ступенчатый градиент, v/v). Фракции с целевым продуктом
объединяют и упаривают.
Общая методика Сж-мегилирования дигликопептидов
К раствору 0,5 мМ дигликопептида в 20 мл смеси метанола-диоксана при-
бавляют эфирный раствор диазометана при 0-5 “С до устойчивой желтой ок-
раски. Раствор фильтруют и упаривают в вакууме при 40-45 “C. Остаток хро-
матографируют на колонке с СГ, элюируя смесью СНС13-МеОН-Н,О =
=200:10:1, 100:10:1 (v/v). Однородные по ТСХ фракции объединяют и упа-
ривают.

Общая методика синтеза
цистеинсодержащих дипептидов ГК (4-155)—(4-157)
К раствору 1 мМ ГК в 20 мл ТГФ при температуре от 0 до +5 “С при-
бавляют 4 мМ HOSu, 2,5 MM DCC и перемешивают при этой температуре в
течение 2 ч. Осадок ЪДЪГ-дициклогексилмочевиньп отфильтровывают и к фильт-
рату прибавляют при О—5 °С 3-5 MM гидрохлорида эфира аминокислоты и
5 мМ Et3N. Смесь выдерживают при данной температуре 1 ч, при 20-22 °С -
18 ч, с периодическим перемешиванием, разбавляют холодной водой, подкис-
ляют лимонной кислотой до pH ~ 4, осадок отфильтровывают, промывают во-
дой и высушивают. Продукты выделяют в гомогенном по ТСХ состоянии ко-
лоночной хроматографией на СГ, используя в качестве элюента смесь СНС1‚-
MeOH-H,_O =200:l0:1, 100:l0:1, 50:l0:1 (v/v).
3-0-{2-О-[М-(В-В-глюкопиранозилуроноил)-$-бензилцистеина бензиловый
admp]-[N -(B-D-rnmxonnpanosxmyponolm)-S-6e1131munc'ren11a бензиловый эфирн-
(3В,20В)-11-оксо-18В-олеан-12-ен-30-овая кислота (4-157)
К раствору 0,41 г (0,5 мМ) ГК в 15 мл ДМФА при 0-5 “С прибавляют
0,3 мл Et,N и 0,4 г (1,5 мМ) реагента Вудворда К. Смесь перемешивают при
данной температуре в течение 1,5 ч, при 20-22 ‘C - 1,5 ч, добавляют еще 0,4 мл
Et3N и порциями 0,45 г (1,5 мМ) бензинового эфира З-бензилцистеина в виде
гидрохлорида. Смесь выдерживают при 0-5 °С 1 ч, затем при 20-22 °С - 24 ч,
разбавляют холодной водой и подкисляют лимонной кислотой до pH ~ 4. Oca-
док отфильтровывают, промывают водой и высушивают. Остаток хромато-
графируют на колонке с СГ как описано выше. Выход 52 %. К, 0,5 (СН‚С1-
ЕЮН = 5:1). [a],§° + 25° (с 0,2; МеОН).
3-0-{2-0-[N-(B-D-rnlolconnpanosnnypououn)-S-6eH3uJ1I1uc'reHn]-N-
(B-D—r.mo1<onupa11o3m1yponom1)-S-6en3u:1uuc1'en11}-(3B,20B)-11-oKco- l8ﬂ-o:1ean-
12-ен-30-овая кислота (4-154)
0,3 г гликопептида (4-157) деблокируют гидрогенолизом в присутствии
10 % Pd/C в 70%-й СН,СООН в течение 48 ч. Катализатор отфильтровыва-
ют, фильтрат упаривают досуха и хроматографируют на колонке с СГ, элюи-
руя смесью СНС1,-Ме0Н-Н,О = 100:10:1 (v/v). Выход 56 %. R, 0,45 (CHC1,-
MeOH—H2O = 45:l0:l); 0,5 (CHC1,—EtOH = 5:1). [a]ﬁ° +50“ (c 0,04; МеОН).
3-О-{2-О-[Ы-(В-В-глюкопиранозилуроноил)-5-бензилцистеинвалина]-
[Ы-(В-В-глюкопиранозилуроноищ-Э-бензилцистеинилвалина]}-(3В,20В)-
11-оксо-18В-олеан-12-ен-30-овая кислота (4-171)
1. Синтез трет-бутилового эфира трет.-бутилоксикарбоншг„Здбензилцис-
теинилвалина, К раствору 3,1 г (10 мМ) Boc-Cys(SBzl)-OH B 50 мл хлористо-
го метилена при 0-5 “С прибавляют 2,1 г (10 мМ) гидрохлорида \/а1-0Ви‘, 2,2 г
(10 мМ) DCC и 1,4 мл (14 мМ) Et3N. Смесь перемешивают в течение 4 ч при
20-22 “С, добавляют несколько капель ледяной уксусной кислоты, осадок N,N’-
ДИЦИКЛОГСКСИЛМОЧСВИНЫ отфильтровывают, органическую фазу промывают
водой, 5%—м раствором соляной кислоты, водой, 5%-м раствором NaHCO,,
водой и сушат MgSO,,. Растворитель упаривают и получают 4,4 г (95 %) час-
тично кристаллизующегося сиропа, который перекристаллизовывапи из вод-
ного этанола. Выход дипептида 89 % (4,2 г) (содержит 2 пятна по ТСХ). После
Дополнительной перекристаллизации из водного этанола получили 51 % (2,4 г)
(первый осадок) защищенного дипептида Boc-Cys(SBzl)-Val-OBu‘. R, 0,62
(CHCl,—EtOH= юл). Т.пл. 102-103 °c. [а]? +10" (с 0,01; EtOH).
2. Трифторацетат Cys(SBzl)—Val—0Bu' получают путем обработки 1,1 г
(2,3 мМ) защищенного дипептида Boc—Cys(SBzl)-Val-OBu‘ 10 мл CF,COOH в
10 мл хлористого метилена при 20-22 “С в течение 20 мин с последующим
упариванием в вакууме. Полученный сироп растирают с сухим эфиром, эфир

отделяют и полученный трифторацетат вводят в реакцию с ГК без дальней-
шей очистки.
3. Синтез гликопептида (4-171). К раствору 0,6 г (0,73 мМ) ГК в 20 мл
ДМФА при 0-5 °С прибавляют 0,5 мл (3‚6 мМ) Е1‚1Ч и 0,7 г (2,6 мМ) реаген-
та Вудворда К. Смесь перемешивают при 0-5 °С в течение 1,5 ч, при 20-
22 °С - 1,5 ч. Добавляют еще 0,4 мл Et,N И по каплям раствор трифторацета-
та Су5($В21)-\/а1-ОВи‘ в 5 мл ДМФА. Смесь вьщерживают при 20-22 °С 48 ч,
разбавляют ледяной водой, подкисляют лимонной кислотой до pH ~ 4 и от-
фильтровывахот осадок гликопептида (4-172). Выход 1,1 г.
Гликопептид (4-172) растворяют при перемешивании в 20 мл CF,CO0H,
выдерживают в течение 1 ч при 20-22 ‘С и упаривают в вакууме без нагрева.
К полученному сиропу прибавляют толуол (10 мл) и снова упаривают в Ba»
кууме досуха. Получают 0,7 г гликопептида (4-171), который хроматографи-
руют на колонке с СГ.
Пегггиды глутаминовой кислоты
3-О-{2-О-[Ы-(В-1)-глюкопираиозилуроноил)члутаминовой кислоты а-мети-
ловый зфир)]-Ы-(В-В-гшокопиранозилуроноил)тлутаминовой кислоты сап-метило-
вый эфир]}-(3В,20В)-11-оксо-18В-олеан-12-ен-30-овая кислота (4-159)
1. Соединение (4-156’). К раствору 0,82 г (1 мМ) ГК в 25 мл ТГФ при
0-5 °С прибавляют 0,60 г (5,2 мМ) HOSu, 0,65 r (3 мМ) DCC и перемешивают
3 ч при этой температуре. Вьщерживают смесь в холодильнике в течение ночи,
осадок М,ЪГ-дициклогексилмочевины отфильтровывают и к фильтрату при-
бавляют при 0-5 “C 0,82 r (3 MM) [Glu(OBzl)-OMe]HCl, 0,7 мл (5 мМ) Et,N.
Реакционную смесь перемешивают при охлаждении Ir; и выдерживают при
20-22 ‘С 20 ч. Разбавляют смесь холодной водой, подкисляют лимонной кис-
лотой до pH ~ 4, осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Про-
дукт хроматографируют на колонке, элюируя смесью СНС1‚-МеОН-Н,О =
=200:10:1‚ 100:10:1, 50:10:1 (v/v). Гомогенные по ТСХ фракции объединяют
и упаривают. Выход 0,69 г (52,6 %)‚ [а]? +60° (с 0,02; Ме0Н).
2. Соединение (4-160). Аналогично опыту получения соединения (4-158)
из 0,82 г (1 мМ) ГК, 0,60 г (5,2 мМ) HOSu, 0,65 г (3 мМ) DCC и 0,52 г (3 мМ)
{61и(0Ви‘)-ОМе]НС1 в присутствии 0,6 мл (5 мМ) М-этилморфолина в 20 мл
ТГФ получают 0,90 г сырого гликопептида (4-160), который переосаждают из
метанола эфиром. Выход 0,68 г (55,3 %).
3. Соединение (4-159). 0,65 г (0,5 мМ) защищенного гликопептида (4-158)
гидрируют в 30 мл 75%-й СН,СООН в течение 24 ч в присутствии 10 % Рс1/С.
Катализатор отфильтровывают, фильтрат упаривают. Остаток хроматографи-
руют на колонке с СГ, элюируя смесью СНС1‚-МеОН-Н,О= 100:10:1,
50:10:1, 25:10:1 (v/v). Смесью 50:10:1 вымывают 0‚45г (72,7 %) гомогенного
по ТСХ соединения (4-159). R, 0,45 (CHCI,-MeOH-H20 = 100:l0:1).
{со}; +47 1 2° (с 0,02; MeOH).
Монометиловьпй эфир 18В-Н-ГК
Раствор 20 г монокалиевой соли ГК и 50 г свежеприготовленного СН,1 в
500 мл сухого ДМФА нагревают в течение 5 ч при 100 °C, после чего выли-
вают в воду со льдом, смолообразньпй осадок отделяют и растирают с холод-
ной водой. После фильтрования сушат и кристшшизуют (МеОН-эфир). Вы»
ход 14-15 г. После хроматопэафирования на 510, (СНС13-ЕЮН = 25:1, доводя
соотношение до 1:2 по ступенчатому градиенту) получают 6,0-6,2 г мономе-
тилового эфира, т.пл. 181-185 °С‚ [а]? +38”.
Получение уреидов ГК (4-106)-(4-108)
1. Триазид пентаацетата Г К (4-104). K раствору 18 г трихлоргидрида
пентаацетата ГК в 800 мл ацетона при 0 "С и перемешивании приливают раствор

9,0 г азида натрия в 40 мл воды. Смесь перемешивают в течение 6 ч при 20 °С,
избыток МаМ, отфильтровывают, растворитель удаляют в вакууме без нагревания.
2. К азиду (16 г) добавляют 1,2 л сухого толуола, кипятят 1 ч с обратным
холодильником и удаляют растворитель в вакууме. Получают 11,8 г триизо-
Цианата PK.
3. K раствору 1,0 мМ триизоцнаната в 40 мл безводного хлороформа до-
бавляют 3‚4-3‚5 мМ амина и кипятят в течение 1 ч. После удаления раство-
рителя триуреиды очищают переосаждением петролейным эфиром из хлоро-
форма.
Дипшразцд 18В-Н-ГК и гидразидопщразоньп (4-22), (4-23a)
Раствор 6,0 г триметилового эфира ГК и 5 мл 99%—го гидразингцдрата в
25 мл метанола кипятят в течение 2 ч. Упаривают досуха, остаток кристазшн-
зуют из спирта, выход дигидразида 5,8-5,9 г, т.пл. 255 °С, [а]? +47,8° (с 0,46
ДМФА). Раствор 0,5 г дигидразида и 0,17 г нитрофурфурола в 30 мл спирта
кипятят 3 ч, упаривают досуха и кристаллизуют из спирта. Выход бис-5’-нит-
рофурфуролгидразида ГК 95 %, т.пл. 222-225 °С.
Тетрасахарицьп монометилового эфира 18В-Н-ГК (4-129)-(4-137)
1. Дихлорангидрид 30-метилового эфира пентаацетата Г К.
Смесь 4,2 г монометилового эфира ГК‚ 25 мл абсолютного пиридина и
25 мл уксусного ангидрида вьщерживают в течение 48 ч при 20 °С, после чего
выливают в воду со льдом (250 мл), извлекают хлороформом, экстракт промы-
вают водой, высушивают MgSO4 И упаривают досуха. После переосаждения
водой из спирта и высушивания получают 4,47 г пентаацетата. Продукт (5 г)
суспензируют в 100 мл абсолютного бензола, при 0 °С приливают 10 мл $0С12_
перемешивают при 20 °С 2 ч и оставляют на ночь. Смесь упаривают в ваку-
уме досуха, добавляют 30 мл абсолютного бензола и упаривают в вакууме при
50 °С. Получают 5,0 г технического дихлорангидрида, который далее исполь-
зуют без очистки.
2. К раствору 0,5 мм дихлорангидрида и 1,3 мМ гидрохлорида 2-амино-
1,3,4‚6-тетра-О-ацетил-2-дезокси-а-В-глюпиранозы в 10 мл абсолютного пи-
ридина добавляют 0,5 мл триэтиламина и смесь оставляют на 48 ч при 20 °С.
После добавления 50 мл ледяной воды и подкисления НС1 до pH 3 смесь из-
влекают хлороформом. Экстракт последовательно промывают водой, 5%-м вод-
ным раствором МаНСО‚‚ водой и сушат М3$О4. После хроматотрафирования
на SiO2 (CHCI,-CH,OH-H20) получают 0,38 г тетрасахарида (4- 134), т.пл. 140-
142°C (EtOH-H20), [а]? +48° (с 0,02; cHc1,).
7.2. ГЛИЦИРРЕТОВАЯ КИСЛОТА И ЕЕ ПРОИЗВОДНЫЕ
Метиловый эфир 18В-Н-глицирретовой кислоты и 18В-Н—гли1шрретовая
кислота из шщкого экстракта солошш
Солодковый экстракт 100 кг (взят продукт производства фабрики г. Ураль-
ска) растворяют в 500 л 0,5%-го водного раствора NaOH, после чего при ин-
тенсивном перемешивании приливают 25%—й раствор Н,8О‚, до кислой реакции
по Конго. После стояния в течение 3-5 ч осадок сырого гликозида отсасыва-
ют или центрифугируют, промывают 50 л охлажденной до 10-15 “С воды и
высушивают при 40-50 °С. Выход 32-33 кг воздушно-сухого технического гли-
козида в виде коричневого порошка.
К 10 кг технического гликозида приливают 50 л метанола и 5 л концент-
рированной НС1, после чего кипятят на водяной бане с обратным холодиль-
ником в течение 3 ч. Половину объема метанола отгоняют, остаток выливают
в 200 л холодной воды. Осадок отсасывают, промывают водой и высушивают
при 90-100 °С. Выход 5,4-5,6 кг. Порцию осадка 0,5 кг извлекают при на-

пэевании на водяной бане в сосуде с обратным холодильником тремя порци-
ями по 1,2 л СС14 или бензола. Вытяжки извлекают при перемешивании тре-
мя порциями по 0,8 л 9%-м раствором NaOH, промывают водой (3›‹0,5 л) и
раствор упаривают досуха. Выход технического 18В-Н-метилглицирретата, име-
ющею вид кристаллической массы желтого цвета, составляет 100-110 г. Кри-
стшшизация из метанола с хлороформом дает 35-40 г метилглицирретата с т.пл.
261-261‚5 "С, [а]? +48° (CHCI3) И 30-35 г метилглицирретата с т.пл. 238-
240 “C. Оба продукта годятся для дальнейших превращений.
Щелочные вытяжки, содержащие взвешенный осадок натриевой соли гли-
цирретовой кислоты, фильтруют, горячий фильтрат подкисляют 25 %-м раство-
ром Н25О4 по Конго и охлаждают. Выпавшую глицирретовую кислоту дважды
кристаллизуют из 70%-го этанола с применением активированного угля. Вы-
ход 25-30 г, т.пл. 287-293 °с‚ [а]? +163“. Данные о диморфности 18В-Н-ГЛК:
у низкоплавкой формы т.пл. 287-293 "С, у высокоплавкой т.пл. 300-304 °С.
18В-Н-глицнрретовая кислота из сухого экстракта солодки
Сухой экстракт солодки (700 г) растворяют в 1,6 л нагретой до 60-70 ‘С
дистиллированной воды, добавляют 350 мл концентрированной HCI, нагрева-
ют на кипящей водяной бане в течение 4 ч и охлаждают. Осадок отфильтро-
вывают, промывают водой до нейтральной реакции, высушивают при 90-100 “C
И обрабатывают тремя порциями (300, 200, 100 мл) дихлорэтана при кипении.
Полученные экстракты фильтруют через слой активированного угля, упаривают
и хроматотрафируют на 500 г А12О‚ дихлорэтаном. Фракции, содержащие ГЛК,
объединяют, растворитель досуха упаривают, остаток дважды кристаллизуют
из водного этанола. Выход 11,4 г, т.пл. 290-292 °С‚ [a]:-3? +165” (c 0,03; СНС1‚).
При хроматографировании контроль проводят методом ТСХ.
18а-Н-глицирретовая кислота
К раствору 12 г 18В-Н-ГЛК в 400 мл ледяной уксусной кислоты прили-
вают 80 мл концентрированной НС1 и нагревают при 100 °С в течение 2 ч.
Смесь разбавляют тремя объемами воды, осадок отфильтровывают, промыва-
ют водой и высушивают. Две кристаллизации из водного метанола дают 8,2 г
18a—H-FJIK, т.пл. 332-334 "С, [a]123° +130“ (с 0,04; МеОН).
Метиловый эфир 18а-Н-глицирретовой кислоты
K раствору 8,0 г 18а-Н-ГЛК в 300 мл метанола добавляют 10 мл концент-
рированной Н,$О4 и кипятят в течение 15 ч. Смесь охлаждают, разбавляют тремя
объемами воды, осадок отсасывают, высушивают, растворяют в бензоле и фильт-
руют через колонку с 200 г А12О3 с элюированием бензолом. После упаривания
элюатов кристаллизуют из 7‚0—7,2 г эфира, т.пл. 267 °С‚ [oz]? +98“ (СНС13).
Ацетат глицирретовой кислоты
K раствору 60 кг технического гликозида (метод получения описан выше)
в 210 л 85%—й уксусной кислоты прибавляют 45 л концентрированной HCI.
Смесь кипятят в течение 1 ч, затем охлаждают до 20-30 “С и вьшивают в 1200 л
холодной воды. Выпавший осадок центрифугируют и влажным растирают пор-
циями с полуторным весовым количеством 50%-й уксусной кислоты и снова
центрифугируют. Процедуру повторяют с кахсцой порцией осадка еще дважды,
после чего промывают осадок водой и высушивают при 90-100 “С. Общий
выход технического ацетата ГЛК составляет 26-28 кг.
Осадок (1 кг) при комнатной температуре перемешивают с 3 л хлорофор-
ма, отфильтровывают и повторяют извлечение тремя порциями хлороформа
(2, 1,5 и 1,0 л) при нагревании на водяной бане. Хлороформные вытяжки ки-
пятят с активированным углем и после отфильтровывания упаривают до 1/8
от первоначального объема. К раствору приливают 2 л метанола и оставляют
для кристаллизации. Получают 300-380 г ацетата ГЛК, который после пере-

осаждения из раствора в хлороформе спиртом выпадает в виде бесцветных кри-
сталлов, т.пл. 317-321 °С, [a],23° +140-145° (CHCIS).
Ацетат метилтлнтшрретата
Получен стандартным ацетилированием метилглицирретата. После крис-
таллизации (CHCI3 + CH,OH), т.пл. 300-301 °С; [он]? +147° (CI-ICl,).
Метиловый эфир Ша-Н-тлиншрретовой кислоты
Для получения 18а-Н—ГЛК можно использовать натриевую соль ГЛК (см.
методику получения ГЛК) или ацетат ГЛК.
1. Раствор 20 г тлицирретата натрия и 5 г КОН в 150 мл диэтиленглико-
ля нагревают с нисходящим холодильником до достижения температуры па-
ров 200 "С. Холодильник заменяют на обратный, кипятят в течение 3 ч, охлаж-
дают до 90-100 "С и вьшивают в кипящий раствор 20 мл концентрированной
НС1 в 1,5 л воды. Осадок отделяют фильтрованием из горячего раствора, про-
мывают водой и высушивают. К осадку добавляют 100 мл 96%—-то спирта, ки-
пятят несколько минут и отсасывают. Осадок технической l8a—H-FJIK METH-
лируют диметилсульфатом по стандартному методу, после чего кристаллизуют
из смеси CHCl,—CH3OH, выход 8-10 г, т.пл. 267-268 °C, [а]??? +82° (СНС1‚).
2. Раствор 50 г ацетата Г ЛК и 20 г КОН в 400 мл диэтиленгликоля ки-
пятят в течение 3 ч, охлаждают, выливают в 3 л холодной воды и подкисля-
ют концентрированной НС1 по Конго. Осадок технической кислоты обраба-
тывают как в методе 1. Выход Шок-Н-метилтлицирретата 25-26 т. `
11-дезоксо-18В-Н-глицирретовая кислота (3-5)
К раствору 6,0 г 18В—Н-глицирретовой кислоты в 180 мл диоксана при-
бавляют 7 г порошка Zn, охлаждают смесь в бане со льдом до 5-10 ‘С и
прибавляют по каплям 30 мл концентрированной НС1 в течение 30-40 мин.
Смесь перемешивают 1-1‚5 ч, непрореагировавший Zn отфильтровывают,
фильтрат разбавляют 300 мл холодной воды, осадок отсасывают, промывают
водой и сушат. Продукт перекристаллизовывают из смеси CHCI,-CH,OH.
Выход 3,8-3,9 г (65-67 %), т.тш. 323-325 °С.
Метиловый эфир 11-дезоксо-18В-Н-тлицирретовой кислоты
К раствору 5,6 г 18В—Н—метилтлицирретата в 180 мл диоксана при 5 “С до-
бавляют 6,7 г цинковой пыли, затем в течение 30 мин по каплям приливают
30 мл концентрированной НС1. Поддерживая температуру 5-10 "С, перемешива-
ют еще 1 ч, отфильтровывают, отгоняют в вакууме половину объема диоксана
и разбавляют водой. Осадок отсасывают, промывают водой и высушивают,
после чето хроматографируют на 100 г А12О3 с элюированием смесью гептан-
этилацетат и контролем методом ТСХ. Продукт кристаллизуют из смеси этил-
ацетат-гептан, выход 4,5 г, т.пл. 230-232 °C, [oz]? +110" (с 0,02; CHCl,).
Ацетат метилового эфира 18‚19-дегидро-тлшшрретовой кислоты
К раствору 2,64 г ацетата метилглицирретата в 100 мл ледяной уксусной
кислоты при 80 “С в течение 20 мин добавляют 17,6 мл 5%-го раствора брома
в ледяной ОНАс. Выдерживают еще 30 мин при 80 "С, выливают в 300 мл хо-
лодной воды. Осадок отсасывают, промывают водой и после высушивания кри-
сталлизуют из смеси метанол-дихлорметан. Выход 1‚5-1,6 г, т.пл. 244-247 “С,
[oL]f)° +329“.
Ацетат амида 18-дегидро-тлицирретовой кислоты
К раствору 5,27 г ацетата амида 18В-Н-ГЛК в 150 мл ледяной НОАс при
60 “С приливают раствор 1,60 г брома в 30 мл ледяной НОАс, нагревают при
90-100 “С до обесцвечивания и вьшивают в 0,5 л воды. Осадок отсасывают,
промывают водой и после высушивания кристаллизуют из смеси метанол—хло-
роформ. Выход 4,0-4,4 т, т.пл. 329-330 “С, [ещё +303‚8°.

18а-Н-, l8B-H- и 18-дегидро-3чтетометилглицирретаты
К перемешиваемой суспензии 5 г 18a-H-, 18[3—H- или 18-дегидро-метил-
глицирретата в 200 мл ацетона при 20 °С приливают реагент Джонса до ус-
тойчивого оранжевого цвета раствора. Избыток хромовой кислоты разлагают
добавлением этанола, после чего большую часть ацетона отгоняют. Остаток
выливают в воду, осадок кетоэфира отделяют фильтрованием, растворяют в
100 мл хлороформа и фильтруют через колонку с А12О3 для отделения солей
хрома. Элюируют колонку хлороформом, раствор упаривают до небольшого
объема, добавляют метанол и оставляют для кристаллизации. Выход З-кето-
эфиров 85-95 %‚ для Ша-Н-З-кетоэфира т.пл. 257-258 °С‚ [oc]12—,° +100’; для
18В-Н-3-кетоэфира т.пл. 248-249 °С‚ [ajff +181”; для 18-дегидро-3-кетоэфира
т.пл. 208-210 °С‚ [a]l23° +3oo°.
Получение 18-депщро-глицирретовой кислоты как основы препарата
«глидеринин» из экстракта солодки
В реактор с мешалкой и обратным холодильником заливают 100 л воды,
прибавляют 50 кг экстракта солодки, перемешивают до растворения, после чего
приливают 36 л концентрированной НС1. Смесь нагревают до 100 ‘С и под-
держивают кипение в течение 3 ч. Содержимое реактора охлаждают до 20 °С‚
порциями переносят на нут-фильтр. Осадок отжимают, промывают водой до
рН промывных вод 6,5—7,0‚ переносят на противни и сушат при 60 °С до ос-
таточной влаги не более 4 % (15-20 ч). Во время сушки продукт периоди-
чески перемешивают и измельчают. После измельчения на мельнице техни-
ческая ГЛК представляет собой порошок темно-коричневого цвета. Выход в
среднем 8‚0-8,2 кг. _
Очистка 18-дегидро-алицирретавай кислоты. В реактор с мешалкой загружа-
ют 8,2 кг технической ГЛК, 2,73 кг активированного угля и после подачи 165 л
хлороформа перемешивают при 20 “С в течение 2 ч. Содержимое фильтруют
на нут-фильтре, хлороформньтй раствор упаривают до объема 10 л, быстро
фильтруют и упаривают досуха. Выход очищенного продукта около 3,2 кг.
Метилглицирретат. В реактор с мешалкой и обратным холодильником по-
мещают 6,36 кг очищенной ГЛК, приливают 89 л метанола и 2‚54л концент-
рированной Н2ЗО4, после чего нагревают при перемешивании до 64 °С‚ Смесь
выдерживают при этой температуре в течение 5 ч, периодически отбирая пробу
для определения полноты этерификации. Полнота определяется упариванием
пробы, извлечением хлороформом смеси тритерпенов, экстракцией хлорофор-
много раствора 5%-м раствором NaOH И взвешиванием нейтральной (содер-
жимое хлороформного раствора) части экстракта. По завершении этерифика-
ции содержимое реактора охлаждают до 10 °С‚ после чего подают на роторный
испаритель, упаривая до объема 44 л. Образующуюся суспензию метилглицир-
ретата направляют в кристаллизатор, охлаждают до 0-5 "С и ведут кристал-
лизацию в течение 6-8 ч. Осадок отжимают на путч-фильтре, промывают 2л
охлажденного до 0 “С метанола, выгружают на противни и сушат при 40-45 “С
до содержания влаги не более 2 %. Выход в среднем 2,154 кг.
Метиловый эфир 18-дегидро-ГЛ1С В реактор загружают 50 л ледяной ук-
сусной кислоты и 2,15 кг метилглицирретата, включают мешалку, нагревают
до 40-45 “С и перемешивают смесь до полного растворения продукта (15-
20 мин), после чего охлаждают до 20 °С‚ приготавливают реагент растворени-
ем 23’? мл брома и 3 г бромистого калия в 1 л ледяной уксусной кислоты. Со-
держимое реактора нагревают до 70-80 “С и прибавляют раствор реагента.
Реакция бромирования проходит, и начинается дегидробромирование, для ус-
корения которого в реактор вносят 0,86 кг ацетата натрия и поднимают тем-
пературу до 108-110 °С. При этой температуре выдерживают 5 мин и содер-
жимое реактора быстро (подача холодной воды в рубашку) охлаждают до 25 ‘С.
Реакционную смесь порциями по 15-18 л подают в чашу с 100 л холодной
воды при перемешивании. Перемешивание останавливают, смесь выдержива-

ют 20-30 мин, в течение которых метиловый эфир 18—дегидро—ГЛК вспль1-
вает на поверхность в виде «шапки». Водный маточник отделят сифониро-
ванием. Осадок от трех операций отжимают на путч-фильтре, промывают 5 л
5%—го раствора аммиака, затем 60л дистиллированной воды до pH промыв-
ных вод 6-6,5. Метиловый эфир 18-дегидро-ГЛК выкладывают на противни
и сушат в течение 15-20 ч при 60 ‘С. Получают в среднем 1,77 кг метилового
эфира в виде кремового порошка.
Получение глидеринина
В реакторе растворяют 5,3 кг едкого кали в 53 л метанола. При переме-
шивании добавляют 1,77 кг метилового эфира 18-дегидро-ГЛК и ведут омы-
ление при 64 °С в течение 5-6 ч. Отбирают пробу для определения полноты
реакции методом тонкослойной хроматографии (по отсутствию пятна метило-
вого эфира). По окончании гидролиза в реактор добавляют 0,5 кг активиро-
ванного угля, перемешивают 15 мин, охлаждают до 40 ‘С и передавливают через
друк-фильтр порциями по 15-18 л в чашу с 12Ол холодной воды, подкисля-
ют концентрированной НС1 до pH 4-5, выпавший осадок 18-дегидро-ГЛК от-
фильтровывают на нутч—фильтре. После промывания водой до рН промыв-
ных вод 6,5-7,0 осадок отжимают и высушивают при 60-70 “С в течение
15-20 ч. Средний выход глидеринина около 1,0 кг. Субстанция препарата долж-
на содержать не менее 80 % 18-дегидро-ГЛК н влаги не более 4 %.
Метиловый эфир 18-дегидро-ГЛК (З-ЗО)
К раствору 5,0 г технической 18-дегидро-ГЛК (субстанция препарата глиде-
ринин) в 300 мл метанола приливают 10 мл концентрированной Н2ЗО4, кипя-
тят с обратным холодильником в течение 15 ч. После упаривания половины
метанола выливают в 300 мл холодной воды, осадок отфильтровывают, про-
мывают водой и высушивают. Продукт хроматографируют на 510, (40/ 100 мкм)
с Элюированием смесью бензол-метанол (300:1, 100:1) и контролем ТСХ. Кри-
сталпизацией содержимого Целевых фракций из водного метанола получено
4,3 г 18—депшро-ГЛК‚ т.пл. 207-209 "С; [a]g’ +270° (с 0,04; СНС1‚).
Кислый З-О-сукцинат метилового эфира 18В-Н-ГЛК
Раствор 2,4 г 18В-Н-метилглицирретата и 2,4 г янтарного ангидрида в 50 мл
абсолютного пиридина кипятят без доступа влаги с обратным холодильником
в течение 15 ч. Смесь вьшивают в 300 мл воды, подкисляют концентрирован-
ной НС1 до рН 3-4, осадок промывают, сушат и хроматографируют на 510, с
элюированием смесью СН,С1,-МеОН = 300:1‚ 100:1. Получают 1,2 г кислого
сукцината, т.пл. 262-264 “С.
18a-H-, 18В-Н-ангидрометилглицнрретатът (3-121)
К размешиваемой при 15 °С суспензии 3,0 г 18а-Н- или ПЗВ-Н-метил-
глицирретата в 300 мл смеси бензол-петролейный эфир = 1:2 (т.пл. 40-60 "C)
добавляют 2,5 г PCI5. Спустя 10 мин вещество растворяется, раствор окраши-
вается в слабожелтый цвет - признак окончания реакции. Смесь выливают в
ледяную воду и нейтрализуют добавлением твердого NaHCO,. Органический
слой отделяют, промывают раствором МаНСО‚, водой и упаривают досуха.
Кристаллизация из смеси СН,ОН-СНС1‚ дает ангидропроизводные. Выход 1813-
Н-изомера 1,73 г (60 %)‚ т.пл. 220-221 "С, [a]f3° +202°; выход 18ос-Н-изомера
72 %‚ т.пл. 266,5—267,5 °с, [gaff +120‘:
А-циклопентеновые производные 18а-Н-‚ 18В-Н-метилглицирретатов (3-122)
1,0 г ангидрометилглицирретата растворяют в 15 мл насыщенного газооб-
разным НС1 хлороформа, вьщерживают в течение 6 дней при 20 "С. После про-
мывания водой растворитель упаривают досуха, остаток кристаллизуют из ме-
танола с хлороформом. Выход для 18ос-Н-изомера 50-55 %, т.пл. 227-230 °С,
[а]? +187"; для 18В-Н-изомера 1,73 г (60 %)‚ т.пл. 229-233 °с, [ЩЁО +180’.

18a-I-I-, 186-H,5B-H-Tpucnopxeronbl (3-124)
Через раствор 1,0 г ангидропроизводного (18ос-Н-, 18[3—H—) B 50 мл хло-
ристого метилена при 15 “С пропускают озонированный кислород до появле-
ния озона на выходе из колбы, после чего приливают 30 мл уксусной кисло-
ты. При перемешивании вносят 5 г цинковой пыли и размешивают в течение
3 ч при 20 °С. Раствор выливают в 300 мл воды, органический слой отделяют,
водный извлекают хлористым метиленом. Объединенные вытяжки промывают
водой, высушивают Ма28О, и удаляют растворитель. Остаток хроматографируют
на 40 г A120, (III активность) с элюированием смесью бензол-петролейный
эфир = 1:1. Кристаллизация из метанола с хлороформом дает 5В-Н-триснорке-
тоны с выходом 55-60 %. Для 18ос-Н,5[3-Н-трисноркетона т.пл. 218,5-219‚5 "С,
[a]f,° +226‘, для 18В-Н‚5В-Н-трисноркетона т.пл. 2о4‚5—2о5‚5 "C, [a]§,° +300".
18a-H,5cz-H- и 18В-Н‚Ба-Н-трисноркетоны (3-124)
Озонирование изопропилиденовых соединений проводят по вышеуказан-
ной методике. После обработки озонидов цинком продукты кристаллизуют из
метанола с хлороформом, выходы 45-55 %. Для Шее-Н-‚Ба-Н-трисноркетона
т.пл. 215-215,5 °С, для 18В-Н-,5В—Н-трисноркетона т.пл. 198-199 °С.
Оксимы 18a-H-, 1ЗВ-Н-З-кетометилглицирретатов
В 100 мл этанола вносят 1,0 г З-кетона, 1,0 г солянокислого гидроксил-
амина и 1,0 г ацетата натрия и кипятят в течение 5 ч. Раствор упаривают до
объема 15-20 мл и выливают в воду. Осадок отсасывают и кристаллизуют из
метанола с хлороформом. Выход 90-95 %. Для 18оа-Н-оксима т.пл. 257-258 “С,
для 18В-Н-оксима т.пл. 263-264 °С.
Бекмановская перегруппировка окснмов
Синтез А-гомолактамов (3-I09). К размешиваемому при 10 °С раствору
18В-Н-оксима в 50 мл диоксана, перегнанного над СаН,‚ приливают 1 мл све-
жеперегнанного хлористого тионила. Через 10 мин смесь выливают в 50 мл
холодного 1%-го раствора NaOH. Осадок отсасывают и кристаллизуют из ме-
танола с хлороформом. Получено 0,42 г лактама, т.пл. 279-280 °С.
Получение А-секонитрила (3-110). Раствор 3,0 г оксима, 3,0 г п-толуолсуль-
фохлорида в 30 мл абсолютного пиридина кипятят с обратным холодильни-
ком в течение 4 ч, выливают в 300 мл холодной воды, осадок отсасывают и
кристаллизуют. Получают 1,9 г секонитрила, т.пл. 187-189 °С. Выход секонит-
рила повышается до 90 % в следующих условиях. Раствор 0,5 г оксима, 0,5 г
тозилхлорида в 8 мл диметилсульфоксида (высушенного над СаН, и перегнан-
ного в вакууме) выдерживают 3 ч при 100 °С. Смесь выливают в воДУ‚ оса-
док отсасывают и кристаллизуют.
18В-Н-олеан-12-ен-3В, 1 1В‚30-триол (3- 158)
К раствору 1,0 г 18В-Н-метилглицирретата в 50 мл абсолютного тетрагид-
рофурана при охлаждении и перемешивании добавляют 0,5 г ЦА1Н4. Через
несколько минут смесь загустевает от образовавшегося алкоголята. После 30-
минутного стояния при 20 “С избыток гидрида разлагают добавлением 5 мл
этилацетата, затем добавляют 50 мл воды и тщательно извлекают хлорофор-
мом. Получают 0,92 г триола, т.пл. 248-250 °С (метанол-хлороформ).
18В-Н-олеан-9(11)‚12-диен-3В,30-диол (3-159)
B 25 мл абсолютного диоксана вносят 0,5 г 18В-Н-метилглицирретата и
0,3 г LiA1H4, после чего кипятят в течение 3 ч и оставляют на ночь. Обработ-
ку проводят по предыдущей методике. Получают 0,47 г сырого диола, крис-
таллизация которого (CH,OH-CHCI3) дает 0,32 г чистого продукта, т.пл. 230-
232°C, [а]? +287° (СНС13).

Олеан-П, 13(18)-диен-3В,30-диол (3-160)
Смесь 1,0 г 18В-Н—метилглицирретата и 0,6 г ЫА1Н4 в 50 мл абсолютного
диоксана кипятят в течение 1 ч и оставляют на ночь. После упомянутой об—
работки продукт кристалпизуют (СНзОН-СНСД) и получают 0,7 г диола, т.пл.
268-269 °С, [а]? -47,5".
2-Оксиметилен-3-кетозфиры (З-138)
От раствора, полученного реакцией 3,0 г натрия с 100 мл абсолютного мета-
нола, отгоняют 3/4 объема растворителя, прилипают 200 мл абсолютного бен-
зола и отгоняют 2/3 объема растворителя. K суспензии метилата натрия при
20 “С приливают 15 мл свежеперегнанного этилформиата, перемешивают в те-
чение 20 мин и медленно прилипают раствор 5,0 г З-кетоэфира в 200 мл аб-
солютного бензола. Перемешивание продолжают 5 ч и отставляют при 20 “С
на 15 ч. Раствор выпивают в 100 мл воды и подкисляют смесь добавлением
соляной кислоты. Бензольный слой отделяют, водный извлекают бензолом.
Вьттяэкш промывают водой, растворитель удаляют в вакууме досуха. Остаток
кристаллизуют, выход 2-оксиметилен-3-кетонов 80-95 %. Для Ша-Н-изоме-
pa т.пл. 214-215 “С, для 18В-Н—изомера т.пл. 251-251,5 “С, для 18-дегидро-
изомера т.пл. 112-115°С. ’
2-Трифторацетил—3-кетоэфиры (3-142)
K раствору 5,0 г З-кетона в 200 мл абсолютного бензола добавляют 2,0 г
гидрида натрия и 10 мл этилтрифторацетата, перегнанного над СаС1д, после
чего кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч, охлаждают до 20 °С и
добавляют 5 мл метанола. Раствор промывают водой, растворитель удаляют в
вакууме, продукт кристалпизуют из смеси (СН,ОН-СНС1‚). Выходы 80-90 %.
Для 18оъ-Н-изомера т.пл. 179-180 “С, для 18[3—Н-изомера т.пл. 118-120 ‘С.
2-Циан-З-кетометилглицирретат (3- 146)
Раствор 1,0 г 18В-Н-Ъоксиметилен-З-кетона, 2,0 г ПН2ОН—НС1 в 50 мл
ледяной уксусной кислоты кипятят в течение 5 ч, после чего вьшивают в 200 мл
воды. Осадок отсасывают, высушивают и хроматографируют на А1,О, с элю-
ированием бензолом. Получают 0,82 г изоксазола (3-145) с т.пл. 274-275 °С.
Продукт растворяют в 100 мл абсолютного эфира и при размешивании
приливают раствор метилата натрия из 0,5 г натрия и 5 мл метанола. После
стояния в течение 18 ч добавляют 15 мл 5%-го раствора НС1, органический
слой отделяют. Водный слой экстрагируют эфиром. Остаток после удаления
растворителя хроматографируют на 30 г дезактивированной A120, бензолом,
элюируют 0,1 г изоксазола, из эфирных элюатов выделяют 0,62 г 2—циан-3-
кетона, т.пл. 238-240 “С (СН‚ОН-СНС1‚).
А-гомоаза-олеан- 12-ен-11В‚30-диол (3-164)
Смесь 0,5 г 18В-Н-гомолактама‚ 0,5 г НАШ, и 30 мл абсолютного диоксана
кипятят в течение 12 ч. Избыток гидрида разлагают добавлением 5 мл этила-
цетата, часть растворителя удаляют в вакууме. Приливают 50 мл воды и из-
влекают хлороформом. Из вытяжек выделяют 0,47 г сырого диола, кристал-
лизация которого (CH,OH-CHCIJ) дает 0,40 г диола, т.пл. 239-241 °С.
А-гомоаза-олеан-П,13(18)-диеи—30-диол (3-165)
Раствор 0,4 г диола (из предьщущего опыта) в 40 мл метанола и 4 мл кон-
центрированной НС1 кипятят в течение 3 ч. Затем добавляют 10%-й водный
раствор NaOH до сильнощелочной реакции, половину метанола удаляют в ва-
1<yyMe, остаток разбавляют водой. Осадок отсасывают и кристаллизуют (СНЗОН-
СНС1‚). Выход 0,3 г, т.пл. 237-238 "С.

Метиловый эфир 18В-Н-[3,2‹1]-пиразоло-олеан-12-ен-11-он-30-овой кислоты
(3-139)
Раствор 1,0 г 2—оксиметилен-3-кетоэфира и 0,5 мл гидразингидрата в 50 мл
спирта кипятят в течение 2 ч, после чего упаривают досуха в вакууме и крис-
таллизуют (СНЗОН-СНС1З). Получают 0,92 г пиразола, т.пл. 181-182 "С.
Метиловый эфир 18В-Н-2-меркапто-[3‚2‹1]-пиримндин-олеан-12-ен-11-он-
ЗО-овой кислоты (3-149)
Раствор 1,0 г оксиметиленкетона, 1,0 г тиомочевины, 2 мл 2N НС1 в 100 мл
смеси спирта с хлороформом (1:1) кипятят в течение 5 ч. Оставляют на 15 ч
при 20 °С‚ половину объема растворителя отгоняют, остаток выливают в воду.
Осадок отсасывают и кристшшизуют (СН,ОН-СНС1‚). Получают 0,90 г мер-
каптопиримидина, т.пл. 268-269 °С‚
Метиловый эфир 18В-Н-[3‚2Ь]-индол-олеан-12-ен-11-он-30-овой кислоты
(3-152)
Раствор 1,0 г 18В-Н-3-кетоэфира‚ 1 мл фенилгидразина в 5 мл ледяной
уксусной кислоты кипятят в течение 5 ч, после чего вьшивают в 25 мл воды.
Осадок отсасывают и хроматографируют на колонке с 50 г силикагеля. Элюиро-
вание бензолом дает индол с выходом 0,85 г, т.пл. 264-267 °С (СН3ОН-СНС1‚).
Получение Сдацетата (3-204)
Раствор 15 г ацетата метилглицирретата и 15 г ЗеО, в 400 мл ледяной НОАс
кипятят в течение 24 ч и охлаждают. Осадок селена отфильтровывают, раствор
упаривают в вакууме наполовину и выливают в 1л воды. Осадок отсасыва-
ют, промывают и кристаллизуют из смеси CHJOH-CHCI3. Выход 7,0 г, иглы,
т.пл. 288-290 “С, [сх]Ё° +2,4" (CHCl,).
Получение секолактона (3-206)
Раствор 2,5 г С,-ацетата в 200 мл 5%-го КОН в метаноле кипятят в тече-
ние 3 ч, упаривают до половины объема, выливают в 300 мл воды и подкис-
ляют по Конго. Кристаллизация из метанола дает секолактон с т.пл. 206-
208 °С‚ [oz]? —2° (CHC13).
Ацетат метилового эфира 3В-пщрокси-12,19-диоксоолеа-9(11),18(19)-диен-
ЗО-овой кислоты (3-38)
1. К кипящему раствору 5 г ацетата 11-дезоксометилглицирретата в 300 мл
ледяной НОАс в течение 10 мин добавляют 2,5 г $еО„ после чело кипятят 15 ч.
Раствор охлаждают до 20 °С‚ осадок селена отфильтровывают, раствор упари-
вают в вакууме досуха. Остаток извлекают эфиром, вытяжки промывают во-
дой, эфир удаляют. Остаток растворяют в бензоле, осветляют кипячением с
активированным углем и фильтруют через слой А1,О3. При кристаллизации
из смеси СНЗОН-СНС], получают исходный продукт и дикетон, т.пл. 236-
237°C, [от —7з°.
2. Раствор 1,0 г ацетата 11-дезоксо-метилглицирретата и 1,0 г $еО2в 25 мл
диоксана нагревают в бомбе при 200 °С в течение 3-4 ч. Осадок селена отса-
сывают, раствор выливают в воду. Выпавший продукт отсасывают, растворя-
ют в хлороформе и фильтруют через слой А1,О‚. Кристаллизация дает 0,6 г
дикетоэфира. Омыление кипячением с 5%-м раствором НС1 в метаноле (5 ч)
дает З-гидроксикетоэфир, т.пл. 310-311 °С‚ [а]? _96° (СНС13).
Ацетат метилового эфира 18В-щдрокси-Юа-хлор-глицирретовой кислоты
(3-196)
В раствор 8,5 г ацетата 18-дегидро-метилглицирретата в 500 мл НОАс и
40 мл воды при охлаждении вносят в течение 1 ч 6,0 г свежеприготовленного

Ca(OCl)2, поддерживая температуру смеси 15-18 “С. Смесь выливают в 2 л
воды, приливают 40 мл концентрированной НС1. Осадок отсасывают, промы-
вают и высушивают. Кристаллизация из CH3OH-CHCI, дает хлоргидрин.
Выход 95 %, т.пл. 259-261 “С.
Ацетат метиловом эфира
З-щдрокси-12-оксоолеан-30-овой кислоты (3-207)
К раствору 1,0 г ацетата 18В—Н-метилглицирретата в 35 мл ледяной уксусм
ной кислоты при 80 °С в течение 1ч прилипают раствор 10 мл пр, в 10 мл
ледяной уксусной кислоты. Смесь охлаждают, фильтруют через стеклянный
фильтр от нерастворившщся частичек, затем при нагревании на водяной бане
добавляют горячую воду до начала помутнения. После выдерживания при ком-
натной температуре кристашты отсасывают, промывают водой и высушивают.
Кристаллизация из смеси этанол-ацетон дает 0,5 г кетоэфира, т.ш1. 322-323 ‘С,
ЮЁ’ +26,9° (CHCI3).

Приложения
КОРЕНЬ СОЛОДКИ И ЕГО ЭКСТРАКТЫ КАК КОМПОНЕНТЫ
БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ДОБАВОК И ФИТОСБОРОВ
Солодка голая (Glycyrrhiza glabra Ь), или лакричник гладкий (Liquiritia
oﬂicinalis), известна как лекарственное растение свыше 5000 лет. Впервые она
была упомянута в «Реп Tsao Сына» (Бень-цао или книга о травах) — одной
из первых книг, появившихся в Китае после изобретения письменности. Ко-
рень солодки является классическим средством китайской и тибетской меди-
цины («Золотая семерка» Востока). У древнекитайских врачей солодка счита-
лась вторым лекарством после женьшеня для сохранения красоты и молодости.
Корень солодки употреблялся в качестве болеутоляющего, противолихорацоч-
ного, обволакивающего, отхаркивающего, легкого слабительного средства и при
экземах. Современная медицина Китая признает отхаркивающее, противояз-
венное, обволакивающее и послабляющее его действие. Используют солодку
в Китае и как противоядие при отравлении грибами и мясом.
Солодка широко применялась и в древней тибетской медицине: при ле-
чении больных туберкулезом легких, при кашле, коклюше, бронхите, астме,
одышке, воспалении легких, при заболеваниях желудка, печени, почек, сер-
дечно-сосудисгой системы, при малокровии, при ряде инфекционных воспа-
лительных заболеваний, парезах и параличах; использовалась как противоядие
при укусах змей и бешеных собак и т. д. Анализ нескольких тысяч рецептов
тибетской медицины позволил установить, что наиболее часто в сборах исполь-
зовалась солодка голая, которая входила в состав почти 98 % всех сборов.
В главном руководстве по тибетской медицине «Чжуд-ши» отмечалось, что пре-
параты солодки «упитьтвают... придают цветущий вид... способствуют долголе-
тию и лучшему отправлению шести чувств». Омолаживающие свойства солодки
по силе приравнивались к женьшеню. Солодку выращивали в вавилонских ле-
карственных садах более 2500 лет назад, и уже тогда были известны целебные
свойства этого корня.
В древней медицине Востока (Средняя Азия, Иран, Индия) по частоте и
широте лечебного применения солодка стояла на первом месте среди лекарст-
венных растений: ее применяли как потогонное, болеутоляющее, ранозаживля-
ющее, общеукрепляющее и тонизирующее средство при лихорадках, респира-
торных инфекциях, ларингите, туберкулезе легких, язвенной болезни, острой
диспепсии, дерматозах, в питании больных сахарным диабетом, при урогинеко-
логических заболеваниях, как детоксикационное средство при пищевых отравле-
ниях, укусах скорпиона, при злокачественных и доброкачественных опухолях
различной этиологии, для лечения лепры, лимфотранулематоза, конъюнктивита,
для усиления потенции и в виде мази — при артралгиях. В Некоторых странах
Западной Африки отвар солодки назначали при аппендиците. Индийские врачи
широко применяли солодку при легочных заболеваниях, астме, использовали
как средство для стимуляции матки, легкое слабительное и мочегонное сред-
ство, а также при лечении заболеваний глаз. Кашицу из листьев солодки при-
меняли при потении ног.

Солодка (Яшти мадху) занимает одно из первых мест в «золотом ряду»
растений Аюрведы, поскольку оказывает воздействие на все системы организма.
Используется как «растение-ключ» во многих фиторецептурах аюрведической
медицины. Аюрведа считает ее вкус сладким и горьким, энергетику — охлаж-
дающей. Обладая саттва гуной (гуной благости), она успокаивает ум и укреп-
ляет дух (http://wwwayurvedaplus.ru/pda/herbs).
Солодку применяли в лечебных целях шумерьх, древние греки, скифы.
Гиппократ и Гален широко использовали корень солодки в своих лекарствен-
нь1х композициях. Феофраст описал его как «скифский корень» с Азовского
моря. Диоскориду принадлежит описание сухого экстракта корня — лакрицы.
Начиная со средних веков корень солодки упоминается практически во всех
медицинских книгах и списках лекарственных веществ. Абу Али Ибн (Зина
(Авиценна) рекомендовал применять корни солодки при гастрите, язвах же-
лудка и заболеваниях почек и мочевого пузыря, при болезнях легких, хрони-
ческих лихорадках, в качестве средства, утоляющего жажду. При болезнях ног-
тей он рекомендовал смазывать их свежим соком солодки или натирать с
помощью корня этого растения. В средневековой книге Одо из Мена «О свой-
ствах трав» о солодке сказано так: «Истинно ведь говорится, что много имеет
солодка свойств: ее жар невелик и сладка, и влажна она также. Г орлу помо-
жет тому, кто от каш/т страдает, и лечит грудь, и глубины у легких, согрев,
исцеляет солодка... Недомогания груди и дыхание так исцеляет, органам так-
же любым, что дыханию служат, подходит».
Сладкий корень солодки жевали вместо конфет европейские переселенцы,
прибывшие в Америку. Он помог им избежать многих болезней и дал силы
адаптироваться на новом континенте. Одним из самых замечательных свойств
солодки является способность усиливать лечебное действие других трав, вхо-
дящих в лекарственные сборы. Именно эта способность определила столь ши-
рокое использование солодки с древних времен до наших дней в народной ме-
дицине.

Приложение 1
ХАРАКТЕРИСТИКА СЫРЬЯ И ЭКСТРАКТОВ
Корень солодки голой относится к лекарственным растеъшям, разрешен-
ным к применению в мешищгше, фармакологрш, гомеопаттш и народной меди-
цине. Коръш и корневища солодкового (лакричного) корня упоминаются во
всех издаъшях Государственной фармакопеи СССР и фармакопеях мношх стран
мира.
По Государственной фармакопее СССР (Х издание) в медицине исполь-
зуют корни солодки голой толщиной от 0,5 до 5 см и более, цилиндрической
формы. Товарные названия корня солодки голой - солодки корень, солодки
корни (Radix Glycyrrhizae), лакричный корень, аптечное название — Liquiritiae
radix (ранее — Radix Натрите); в справочншссе Vidal корень солодки называет-
cs: Liquorice. Вьшускается в фасованном виде по 50 г в пачке предприятиями
«Здоровье», «Красногорлексредства», «Авентин-Экохелл» и др.
Для медицинских целей применяют два вида сырья: неочищенные корни
солодки (Radix Glycyrrhizae паштет) и корни, очищенные от пробки (Radix
Glycyrrhizae mundata). У неочищеъп-гых корней поверхность покрьгга бурой проб-
кой, продолЬно-морщинистая; очищенные корни снаружи светло-желтые или
буровато-желтые, излом светло-желтьпй, волокнистьпй, запах отсутствует, вкус
сланца/НИ, приторньпй. Подлинность сырья определяется по внешним и микро-
скошитческши признакам (по характерным боковичным сосудам и лубяным во-
локнам с кристаллоносной обкладкой).
Корни и корневшца солодки уральской (Glycyrrhiza uralensis Fisch.) вклю-
чены в Государственную фармакопею СССР (VI-X издания). В научной меди-
шип-хе корень солодки уральской и ее препараты применяются аналогично со-
лодке голой. Сырьевой корень может храниться 10 лет в сухом месте; цельные
коръш хранятся в кипах, резаный корень — в фанерных ящшссах, порошок - В
банках. (http://www.ﬁto.nnov.ru, http://www.ﬁto.nnov.ru)
Корень солодки поступает в продажу в аптечную сеть в резаном виде
впачках по 35, 50 и 100 г под товарными названиями «Солодка корень
резаный», «Солодки корень» или «Корень солодки (Radix Glycyrrhizae)»
(http://www.arnica.ru), «Солодки корни (Glycyrrhizae Radix)»
(http://www.europ1ant.ru), a также в форме брикетов по 10 г «Солодки корней
брикет круглый» (Briketum radicum Glycyrrhizae). лекарственными формами
корней солодки могут быть сироп, экстракт, сырье растительное размельчен-
ное, сырье растительное — брикеты, сырье растительное — порошок.
' -.—..»'-;,.,. „

Фармацевтической промьшшенностью РФ из корня солодки вь1пускают-
ся следующие лекарственные препараты и лекарственные формы: экстракты
солодкового корня густой и сухой (Extractum Glycyrrhizae spissum, Extractum
Glycyrrhizae siccum), сироп солодкового корня (синонимы — солодки корня си-
роп, солодки сироп), эликсир трудной (грудной эликсир) (Elixir pectoralis), пре-
параты глицирам (Glycyrrham), ликвиритон (Licviﬁton) И флакарбин (Flacarbin),
фосфоглив (Phosphogliv), порошок солодковою корня сложный (Pulvis Glycyrrhizae
compositus), настойка Содекор (sodecorum), Солодки экстракт, Солодки корня
экстракт. Рядом зарубежных стран выпускаются препараты противоязвенного
действия <<Sucsan-azulen» и «Soluvetan».
Препараты солодки (отвар корней с корневищами, настой, экстракт, си-
роп или порошок) назначают при заболеваниях верхних дыхательных путей,
легких в качестве отхаркивающего средства, как противовоспалительное и
спазмолитическое средство при гиперацидном гастрите, язвенной болезни же-
лудка и двенадцатиперстной кишки, в составе лекарственных сборов — как ди-
уретическое и слабительное средство. Преимуществом галеновых препаратов
солодки перед индивидуальными веществами является сочетание ГК, действу-
ющей противовоспалительно, ликвиритозида, обладающего спазмолитически-
ми свойствами, ликуразида, дающего противовоспалительный и бронхолити-
ческий эффект, и сапонинов, разжижающих секрет бронхов. Этим объясняется
популярность солодки, используемой в лекарственных сборах, при острых и
хронических бронхитах, пневмониях, бронхиальной астме, бронхоэкгатической
болезни и других заболеваниях.
Порошок корня солодки назначается при бронхиальной астме у детей, при
бронхите, воспалении легких, ларингитах, фарингитах, при язвенной болезни
желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивных гастритах. В качестве вспо-
могательного средства галеновые формы корня солодки употребляют при ад-
дисоновой болезни, гипофункции коры надпочечников и других заболеваниях.
С целью стимуляции коры надпочечников солодку применяют при системной
красной волчанке, агшергических дерматитах‚ пузырчатке и др.
Широко применяется отвар и настой корней и корневищ солодки юлой
и уральской при бронхите, трахеите, экссудативном плеврите, острых респи-
раторных заболеваниях, острой и хронической пневмонии, рините, нефрите,
затрудненном мочеиспускании, уретрите, цистите, при стенокардии, поносе,
стоматите, подагре, ревматизме, злокачественных опухолях. При коклюше у
детей применяют отвар солодки на молоке. (http://www.ﬁto.nnov.ru)
Для лечения больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной
кишки применяют 20%—й отвар из корня солодки.
Грудной эликсир и сироп солодкового корня назначают в качестве отхар-
кивающего средства при инфекционно-воспалительных заболеваниях дыхатель-
ных путей и как общеукрепляющее средство. Сироп солодкового корня ис-
пользуется также при лечении герпетического стоматита у детей.
Густой и сухой экстракты солодкового корня используют в технологии
лекарств как вспомогательные вещества в различных-лекарственных формах.
Экстракт солодки голой бьш успешно применен ддля коррекции местной не-
специфической защиты легкихчу больныхзатяжной пневмонией. Экстракт со-
лодки оказывает стимулирующий эффект при адаптации организма к мышеч-
ным нагрузкам. Прием экстракта солодки способствовал повышению общей
выносливости организма и мышечнойсилы- спортсменов. Отмечается таюке,
что применение экстракта солодки способствует интетративному повышению
резервов функционирования органов и‘ систем, определяющих физическую и
умственную работоспособность организма, что открывает широкие возможно-
сти для использования препаратов солодки при подготовке спортсменов в раз-
личных видах спорта.

Электрофорез с экстрактом солодки рекомендован как физиотерапевтическая
процедура для реабилитационного лечения больных холестатическими пора-
жениями печени, перенесших холецистэктомию. В практике гинекологии и
акушерства отвар корней солодки в составе лекарственных смесей использует-
ся как противовоспалительное средство, при патологически протекающем lam-
максе, запорах и многоводии.
Для лечения простатитов разработан новый отечественный фитопрепарат
Простанорм, представляющий собой водно-спиртовый экстракт из смеси рас-
тительного сырья — травы зверобоя, травы золотарника канадского, корня со-
лодки, корневищ с корнями эхинацеи пурпурной. Простанорм обладает про-
статотропньш действием, обусловленным умеренной андротенной активностью,
а также противомикробными, противовоспалительными и анальтезирующими
свойствами. Клинические испытания простанорма в качестве средства для ле-
чения и профилактики обострений хронического неспецифического абактери-
ального простатита и уретрита, проведенные в четырех специализированных
клиниках Москвы, показали его хорошую переносимость и лечебный эффект
у пациентов разного возраста (от молодою до похшлого) как в фазе активного
обострения, так и ремиссии. Простанорм разрешен для медицинского приме-
нения в качестве средства для лечения хронического неспецифического про-
статита (приказ МЗ РФ N9 280, р.у. 99280.12). Препарат проявляет бактерио-
статическую активность в отношении грамположительных (Staphylococcus) и
грамотрицательных (Escherichia) бактерий, бактерий рода Pmteus и Pseudomonas,
a также показывает фунгистатическую активность в отношении грибов рода
Micrasporum И Candida, оказывает стимулирующее влияние на Фагоцитоз, об-
ладает противовоспалительными, капилляропротективньтми, анальгетическими,
диуретическими и андрогенными свойствами. По параметрам острой токсич-
ности препарат относится к VI классу относительно безвредных препаратов, не
вызывает изменений морфологических и биохимических показателей крови,
фушщионального состояния сердечно-сосудистой и центральной нервной си-
стем, печени и почек. (http://www.fa1mvi1ar.ru)

Приложение 2
БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ДОБАВКИ К ПИЩЕ (БАД)
И ПАРАФАРМАЦЕВТИКИ
1. Корень солодки (Licorice Root) - БАД (100 таблеток). Состав: корень
солодки (487,5 мг), карбонат кальция, целлюлоза, мальтодекстрин, порошок ра-
стительного масла, стеарат магния, целлюлозная камедь, акация. Использует-
ся при заболеваниях дыхательных путей, хроническом спастическом колите со
склонностью к запорам, хроническом гастрите, язвенной болезни желудка и
двенадцатиперстной кишки, болезни Аддисона‚ кожных болезнях (экземе, псо-
риазе, аллергических дерматитах и нейродермите)‚ гипофункции коры надпо-
чечников, остром и хроническом пиелонефрите, хронических болезнях пече-
ни и желчевыводящих путей, сахарном диабете (особенно у детей), отравлениях,
радиационном заражении, охшрении в детском возрасте. Укрепляет эндокринную
и иммунную системы. Растворить 1 таблетку в стакане тешюй воды и выпить.
(http://nsp66.wm.ru)
2. Корень солодки (Licorice Root) - БАД (100 капсул по 450 мг). Способ-
ствует нормальной работе желудка, улучшает качество слизи, покрывающей
стенки желудка. Оказывает отхаркивающее, обволакивающее, смягчающее дей-
ствие, укрепляет естественные защитные силы организма. Содержит корень
солодки голой, из которой удалено до 99 % глицирризина. В качестве диетичес-
кой добавки принимать по 1 капсуле 2 раза в день до еды. (http://imzd.ru)
3. Ликорайс (Licorice) - БАД (100 капсул по 420 мг). Стимулирует кору
надпочечников, способствует заживлению язвы желудка и двенадцатиперстной
кишки, оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, противови-
русное действие, имеет отхаркивающий и слизевыводящий эффекты, обладает
противоопухолевым действием, повышает тонус, улучшает потенцию у мужчин.
(http://www.ortho.ru/agents/herb/Licorice_En.htm# 1_2)
4. Ликорайс рут (Licorice root) БАД (50 капсул). 1 капсула содержит 410 мг
концентрата корня солодки (Glycyrrhiza glabra). Обладает противовоспалитель-
ными свойствами, оказывает кортикостероидоподобное действие, поддержива-
ет нормальное функциональное состояние слизистой оболочки желудочно-
кишечного тракта, бронхов, увеличивает продукцию защитной слизи, обладает
эстрогеноподобным действием. Применяется по 1 капсуле 2 раза в день во
время еды. Противопоказаниями являются гипертоническая болезнь, беремен-
‘ность, цирроз печени и печеночная недостаточность, дефицит калия в крови.
(http://wwwmedeor.ru/Lico1ice_Root_NSP.htm; http://imzd.ru)
5. Лакричшпт (Licorice) - растительный препарат (90 женат. таблеток по
250 MI‘). Состав: экстракт корня лакричника, содержащий не более 1 % гли-
цирризина. Показаниями к применению являются инфекционно-воспалитель-
ные заболевания дыхательных путей, сопровождаемые кацшем; хронический
гастрит с повышенной секреторной ФУНКЦией (в составе комбинированной те-
рапии); повышение неспецифической резистентности; аллергические дермати-
ты и дерматозьт у детей; острые и хронические воспалительные заболевания
женских половых органов, патологический климактерический период; ранние
и поздние токсикозы беременных, запоры, многоводие. Оказывает противо-
воспалительное, отхаркивающее действие, обладает противомикробной актив-
ностью, оказывает мягкое слабительное действие. Употребляется по 1 таблет-
ке 3-4 раза в день, разрешено к применению Минздравом РФ. (http://vita4all.ru;
http://www.vita1inc.spb.ru/prod/bio)
6. БИОЗИМ (Biozyme). БАД — комплекс натуральных высокоактивных фер-
ментов растительного и животного происхождения (90 капсул). Содержит
бромелайн, целлюлазу, панкреатин, липазу, амилазу и порошок корня солод-
ки (лакричника) (100 мг в капсуле). Обладает противовоспалительным, им-
муномодулирующим действием, фибринолитической активностью, ускоряет

лизис токсических продуктов обмена веществ и некротизированных тканей,
улучшает снабжение тканей питательными веществами, облегчает процесс пи-
щеварения. Рекомендуется к применению при ревматоидном артрите, ревма-
тизме, тромбофяебитах, васкулитах, воспалении верхних и нижних дыхатель-
ных путей, язвенном колите, воспалении мочеполового тракта, простатитах,
циститах, травмах, переломах, ушибах и т. д. Применяется по 2-3 капсулы до
еды (до 8 капсул в день). (http://www.vitaline.spb.ru/)
7. Лакринат (Lacrinat) - парафармацевтик прямого антиатерогенного дей-
ствия для постоянного приема и лечебно-профилактическое средство питания
и БАД к пище. Применяется как общеукрепляющее, тонизирующее и адапте-
генное средство. Относится к фармакологической группе противовирусных
средств, общетонизирующих средств и адаптогенов, подавляет рост атероскле-
ротической бляшки. Обладает пролонгированным действием вследствие мед-
ленного высвобождения активных веществ из полимерной матрицы таблетки.
Состав: 1таблетка содержит 200 мг порошка корня солодки. Вьшускается
во флаконах по 60, 120 или 200 шт. Показания к применению: сердечно-сосу-
дистые заболевания, основой которых является атеросклероз; язвенная болезнь
желудка и двенадцатиперстной кишки; гиперацидные гастриты; бронхиты, кож-
ные заболевания; герпетические высыпания, повышенный уровень холестерина
и т. д. (Регистр лекарственных средств России:
http://s1ovari.yandex.ru; http://www.pic.ru/scn'pts)
8. Виусид (Viusid) - БАД, обладающая иммуностимулирующим, противо-
вирусным, противовоспалительным и противоаллергическим действием. Вы-
пускается B форме пакетиков N9 21 no 3,2 г. 1 пакет содержит витамин С
(20 мг), витамин B6 (0,6 мг), витамин В12 (0,4 мкг), фолиевую кислоту (70 мкг),
пантотенат кальция (0,002 г), сульфат цинка (5 мг), аргинин (700 мг), глицин
(400 мг), глюкозамин (700 мг), глицирризиновую кислоту (40 мг), яблочную
кислоту (400 мг), а также вспомогательные вещества (лимонный и мятный аро-
матизатбры, сахарин, натрий метилпарабен, мальтодекстрин). Виусид приме-
няется при вирусных инфекциях: гепатитах В и С, вирусе простого герпеса,
вирусе Варицелла—3остер‚ Цитомегаловирусе, вирусе папилломы человека, син-
дроме хронической усталости, ВИЧ и СПИДе, гриппе, ОРВИ и ОРЗ, брон-
хите и пневмонии вирусного происхождения. Препарат назначают также для
повышения иммунитета при бактериальных инфекциях, туберкулезе, пневмо-
нии, плеврите и др.‚ при аллергических состояниях, бронхиальной астме, ано-
рексии, депрессии. (http://ww'W.riSnet.ru/opisdrug/prepDescr)
9. Лакринат - антигерпетическая форма. Препарат выпускается в таблет-
ках, содержащих 200 мг порошка корня солодки и 10 мг полимерной компо-
зиции, обеспечивающей продленное действие препарата. Может применяться
для профилактики герпеса, лечения герпетических высыпаний, повышения
иммунной защиты организма. (http://www.farma.inat.ru)
10. МКЦ с корнями солодки. Выпускается в виде таблеток по 0,5 г. Калсцая
таблетка содержит микрокрисгаллическую целлюлозу (МКЦ) хлопковую и поро-
шок корней солодки. Рекомендуется к применению в качестве общеукрештя-
ющего средства, дополнительного источника пищевых волокон при дефиците
в рационе пищевых волокон, при микробных и химических интоксикациях, в
том числе лекарственных. При заболеваниях желудочно-кишечного тракта, свя-
занных с нарушением моторики и обмена веществ (запоры, воспалительные
процессы, дисбактериоз и др.); в комплексном лечех-ши сахарного диабета II типа;
в профилактике и комплексной терапии ожирения, атеросклероза, ишемичес-
кой болезни сердца, новообразования. (http://wwwbalzamcda.ru/mkcspolim.htm1)
ll. Сироп «Формула дыхания» от кашля. Комплексный фитопрепарат для
профилактики и лечения всех видов кашля, действующую основу которою со-
ставляют экстракты лекарственных растений и продукты пчеловодства. В со-
став сиропа входят корни солодки и девясила, трава шалфея и зверобоя, лис-
тья мяты перечной, цветы ромашки и календулы, мед, прополис. Обладает

отхаркивающим, смягчающим и противовоспалительным действием, стимули-
рует иммунную систему, повышает сопротивляемость организма в целом. Ре-
комендуется mm профилактики и комплексного лечения всех видов кашля (ЗАО
«Эвалар»). (http://www.golkom.ru/price/info)
12. Белояр с экстрактом солодки - БАД, содержит специальный штамм
винных дрожжей «Т-8 щшлер» (Saccharomyces vim.‘ ), имеющий высокую сте-
пень противостояния болезнетворным бактериям кишечной группы, и экст-
ракт солодки. Рекомендуется в качестве общеукрепляющего средства, восста-
навливает работу иммунной системы, обладает выраженным противоаллерги-
ческим действием. Препарат способствует повышению устойчивости организма
к вирусным и бактериальным инфекциям, ослабляет аллергические реакции,
улучшает“ работу органов дыхательной, пищеварительной и мочевыделитель-
ной систем. Показан к применению при аллергических реакциях (экземы, pec-
пираторные аллергозы, бронхиальная астма), пиелонефрите, цистите, метабо-
лических нефропатиях; при язвенной болезни желудка и кишечника в период
ремиссии, в период реабилитации после холецистэктомии; при фарингите, ла-
рингите, трахеите. (http://www.stana.ru)
13. Стшрулина c солодкой — БАД. Содержит спирулину (Spirulina platensis)
90 % и экстракт солодки голой 10 %. Спирулина — белок, сбалансированный
по аминокислотному составу. Основное ее действие направлено на улучшение
обменных процессов, повышение защитных сил организма, процессов регене-
рации тканей. БАД показана к применению при заболеваниях органов дыха-
ния, желудочно-кишечного тракта, особенно при повышенной кислотности и
язвенной болезни, при гипофункции коры надпочечников, респираторных
икожных аллергозах, апдисоновой болезни, коллатенозах, сахарном диабете,
для устранения «синдрома отмены» гормонов или с целью снижения дозы.
(http://spirulina.com.ua/publish/book03)
14. Эликсир янтарный плюс (Elixir amberous). Выпускается в форме кап-
сул (20 шт. в упаковке), каждая из которых содержит 100 мг янтарной кисло-
ты и 100 мг экстракта солодки. Показан к применению как общеукрештяющее
средство для снятия утомления и повышения защитных сил организма после
тяжелых заболеваний; для обеспечения активной жизнедеятельности у людей
пожилого возраста; для профилактики сердечно-сосудистых и бронхолегочньтх
заболеваний; для профилактики атеросклероза и предупреждения старения; для
улучшения деятельности ЖКТ; для профилактики диабета, кожно-шшертичес-
ких заболеваний, онкологических заболеваний, связанных с курением и фак-
торами загрязнения внешней среды; для снятия алкогольной интоксикации и
похмельного синдрома. Выпускается таюке эликсир янтарный G плюс, который
содержит в каждой капсуле дополнительно 50 мг сухой биомассы женьшеня.
(http://pharm.hamovniki.net/kz/; http://www.biodar.ru/catalog/47.htm)
15. Леденцы лакричные. Выпускаются в целлофановых пакетахпо 50 г.
Смягчают горло при сухости и першении, способствуют лечению язвенных
заболеваний. (http://www.vulkan.hl.ru; http://www.conditcr.ru)
16. Апивитал -- БАД, содержащая перту пчелиную, молочко маточное пче-
линое, экстракт солодки, экстракт шиповника, альфа-токоферол. Препарат сти-
мулирует иммунную и эндокринную системы, активизирует функции надпо-
чечников, половых желез; улучшает метаболические процессы в клетках и
тканях организма; обладает противовоспалительными, антимикробными и ан-
тиоксидантными свойствами; повышает физическую и умственную работо-
способность организма; нормализует питание и обмен веществ в клетках моз-
га; усиливает концентрацию внимания и быстроту реакций; активизирует
процессы мьшшения и понимания; обеспечивает мощный энергетический
подъем; способствует повышению мужской потенции, усиливает сперматоге-
нез, повышает активность сперматозоидов; уменьшает отечность и воспаление
предстательной железы у мужчин; улучшает кровообращение, эластичность сте-

нок сосудов, восстанавливает нарушенную микроциркуляцию крови; повышает
устойчивость организма к неблагоприятным условиям окружающей среды, ин-
фекциям; обладает омолаживающим и тонизирующим действием, замедляет
процесс старения нервных клеток. Выпускается в капсулах (60 шт. в банке).
(http://www.pham1ap£ru/apivital.htm)
17. Ивлакснн — БАД, в состав которой входят экстракты корня солодки и
коры ивы, листья малины, березы, мать-и—мачехи, крапивы, Цветы эхинацеи,
корни лопуха большого, трава душицы и горца птичьего. Показан к приме-
нению при простудных и инфекционных заболеваниях бронхолегочной сис-
темы, воспалительных заболеваниях кишечника (диспепсии, гастроэнтероко-
литы, лямблиоз, диарея, пищевые токсикозы, дисбактериоз), болезни печени
и желчевыводящих путей, при болевом и интоксикационном синдромах pas»
личной этиологии‚ заболеваниях мочевыделительной системы (пиелоциститы,
уретриты, простатигы, алнекситьп); патологии костно-суставной системы (рев-
матоидный артрит, остеохондроз), для неспецифической иммунопрофилакти-
ки и иммунореабилитации). (http://www.mos—arlife.ru/ivlaksin.htm)
18. Лептопротект (лептин противовоспалительный) — БАД к пище, содержит
экстракты прополиса, травы чабреца, корня солодки, цветков ноготков, травы
череды, березовых почек, шишек хмеля, листьев мать-и-мачехи, корня левзеи
сафлоровидной, вспомогательные вещества — гуаровую камедь, метилцеллюлозу,
крахмал, лактозу, глюкозу, стеарат магния. Рекомендуется к применению при
острых вирусных инфекциях, хронических инфекционных и аллергических
заболеваниях кожи, глаз, рта, носа и носоглотки, бронхов и легких, при склон-
ности к частым простудным заболеваниям. (http://aego.km.ua/index.html)
19. ФитоГепасан (Fitohepasan) - БАД, средство восстановления ФУНКЦИЙ
печени и поддержания ее деятельности. Содержит комбинацию активных ком-
понентов растительного происхождения, способствующих снижению интенсив-
ности воспаления в гепатобилиарной системе. В состав ФитоГепасана входят
экстракты корня володушки (50 мг), молочного чертополоха (20 мг), корня ре-
пейника (лопуха большого) (50 мг), корня куркумы длинной (40 мг), корня
имбиря (30 мг), корня элеутерококка (сибирского женьшеня) (30 мг), корня
одуванчика (30 мг), корня солодки (15 мг), лецитин соевый (100 мг). БАД ока-
зывает противовоспалительное, обезболивающее и антиоксидантное действие,
способствует улучшению состояния кожи, нормализует работу ЖКТ, стиму-
лирует образование желчи, способствует ее оттоку. Выпускается в форме кап-
сул (60 шт.). (http://irnzd.ru)
20. Супер Ланг (Super Lung) - БАД, комплекс лекарственных растений
и биологически активных веществ, предназначенный для поддержания рабо-
ты дыхательной системы. Синергетическое сочетание трав способствует облег-
чению патологических проявлений при заболеваниях респираторного трак-
та, разжижению и выделению мокроты, а также защите слизистых оболочек
дыхательных путей - снижению интенсивности воспалительного процесса и
борьбе с инфекцией. Выпускается в форме капсул (60 шт.). Каждая капсула
содержит витамин С (50 мг), кверцетин (50 мг), бромелайн (50 мг), экстракт
астрагала (30 мг), траву посконника (30 мг), семена фенхеля (30 мг), семена
пажитника (30 мг), корень хрена (30 мг), траву коровяка скипетровидного
(30 мг), корень солодки голой (30 мг), плевральный корень (30 мг), красный
клевер (30 мг), внутреннюю кору вяза ржавого (30 мг), чеснок (30 мг), цит-
русовые биофлавоноиды (30 мг), Ь-ацетилцистеин (30 мг), липоевую кислоту
(10 мг). Рекомендуется к применению при заболеваниях дыхательных путей,
в том числе при острых респираторных заболеваниях, пневмонии, туберкуле-
зе. (http://imzd.ru)
21. Слим Комплекс (Herbal-Slim Complex) — БАД для снижения веса у лю-
дей, страдающих ожирением. Слим Комплекс уменьшает аппетит, подавляет
чувство голода, способствует снижению веса, особенно при снижении функ-

ций щитовидной железы и надпочечников, регулирует моторную функцию ки-
шечника, уменьшает уровень холестерина в крови, повышает иммунитет. Вы-
пускается в капсулах (100 капсул по 470 мг). Каждая капсула содержит лис-
тья петрушки (70 мг), корень солодки голой (60 мг), семена фенхеля (60 мг),
корень репейника (50 мг), траву звездчатки средней (40 мг), кожуру черного
ореха (40 мг), цветы сафлора красильного (30 мг), бурую водоросль нереоци-
стис (30 мг), листья и корни эхинацеи пурпурной (30 мг), листья папайи
(30 мг), плоды боярышника (30 мг). (http://imzd.ru)
22. Скин лайн — БАД, выпускается в форме таблеток (180 или 90 шт.).
2 таблетки содержат: кверцетин (50 мг), кальция аскорбат (50 мг), бромелайн
(15 мг), натрия селенит (0,О5 мг), экстракт виноградных зерен (0,5 г), яблоч-
ный пектин (75 мг), окись цинка (1‚25 мг), лактобактерии (12,5 мг), алоэ вера
(25 мг), витамин С (12,5 мг), экстракт эхинацеи (17,5 мг), хмель (25 мг). Ока-
зывает общеукрепляющее воздействие на организм, уменьшает проявление an»
лергических реакций, укрепляет сосудистую стенку, оказывает мягкое проти-
вовоспалительное и успокаивающее действие. (http://imzd.ru)
23. Пульмошшнз - БАД, представляющая собой фитокомплекс для брон-
холегочной системы. Выпускается в форме таблеток (180, 90 или 45 шт.). 2 таб-
летки содержат: бета—каротин (0‚3 мг), цветки коровяка (50 мг), цветы липы
(25 мг), корень солодки (12,5 мг), анис (25 мг), бромелайн (25 мг), лист бере-
зы (25 мг), подорожник (25 мг), кверцетин ( 12,5 мг), пау Д’арко (экстракт коры)
(25 мг), алтей (75 мг), мелиссу (12,5 мг), виноград (экстракт зерен) (0,5 мг),
витамин С (25 мг). БАД оказывает общеукрештяющее, мягкое противовоспа-
лительное и отхаркивающее действие, способствует разжижению и эвакуации
мокроты, обладает антибактериальным эффектом. Пульмоклинз применяют при
гайморите, синусите, болезнях органов дыхания в острый период (острый ла-
рингит, острый бронхит, острая пневмония), муковисцидозе, хронических брон-
хитах и хронической пневмонии, в комтшексной терапии бронхиальной аст-
мы, респираторных аллергозах. (http://imzd.ru)
24. Ренсепт. Выпускается в форме таблеток (180 или 90 шт.), каждая из ко-
торых содержит: 4 % экстракт клюквы (50 мг), семена арбуза (25 мг), лист оду-
ванчика (38 мг), лист брусники (25 мг), медвежьи ушки (25 Mr), плоды молоке-
вельника (25 мг), солодки корень (13 мг), лист петрушки (25 мг), калия хлорид
(25 мг), витамин С (50 мг). Обладает диуретическим, противовоспалительным
и выраженными антимикробными свойствами. Применяется в целях профилак-
тики рецидивов и обострений инфекций мочевыделительного тракта, а татоке
как препарат, который может значительно повысить эффективность от лечения,
проводимого медикаментозными средствами при пиелонефрите, пиелоцистите
и других острых инфекциях мочевыделительной системы. (http://imzd.ru)
25. Си-Экс-С-Х - БАД, способствует нормализации гормонального cra-
туса, нормализует работу нервной системы, устраняет неприятности, связан-
ные с пре- и постклимаксом. Выпускается в форме капсул (100 шт. по 420 мг).
Каждая капсула содержит корни цимицифуги‚ солодки, элеутерококка ко-
лючего, сассапарили, хамелириума лютеума, траву митчелли и чертополоха.
(http://www.ortho.ru)
26. Ред Клове Плас Kanc (Red Clover Plus Caps) — БАД, в состав которой
входят цветки красного клевера, корни солодки, красной свеклы, стиллингии
и сарсапарели‚ кора желтого дерева, ламинария. Препарат усиливает обезвре-
живающую функцию печени, обладает желчегонным, спазмолитическим дей-
ствием, очищает кожу от различных сыпей, обладает антибактериальными, про-
тивовоспалительными, иммуностимулирующими свойствами, стимулирует
выработку эстрогенов. Применяется при кожных заболеваниях (юношеские
угри, аллергодерматозы, псориаз), туберкулезе, заболеваниях печени, хрони-
ческих заболеваниях ЖКТ, трофических язвах, женском гормональном дис-
балансе, в программе общего очищения организма. Выпускается в форме кап-
сул. (http://imzd.ru)

21. Иммуновиг — БАД, содержит экстракт эхинацеи, ДНК (дезоксирибо-
нуклеиновая кислота), экстракты плодов шиповника, корня солодки, корня
одуванчика, раковины мидии, БиоСорб. Является эффективным иммуномо-
дулятором с выраженными десенсибилизирующими свойствами, рекомендован
при бронхолегочной патологии, синдроме иммунодефицита и аллергических
заболеваниях. Иммуновит обладает противовоспалительным, противовирусным,
антибактериальным, антиоксидантным и иммуностимулирующим действием,
способствует выведению токсинов из организма, обладает отхаркивающим свой-
ством, нормализует работу органов пищеварения, повышает выносливость, ра-
ботоспособность, укрепляет стенки кровеносных сосудов, бронхов, обладает
противоаллергическим действием, способствует десенсибилизации организма,
нормализует уровень холестерина, сахара, протромбина в крови и т. д. Выпус-
кается в форме капсул. (http://algamarinauk.narod.ru/catalog.htm)
28. Остеовит -- БАД, содержащая экстракты корня лопуха, эхинацеи, хвоща,
коры ивы, корня солодки, ромашки. Является средством, нормализующим
водно-солевой и минеральный обмен, способствует выведению солей из сус-
тавов, нормализует функции костной и хрящевой ткани, оказывает выражен-
ное противовоспалительное действие, эффективен при хронических заболевани-
ях суставов и мочевыводящей системы. Показаниями к применению являются
хронический обменный полиартрит, хронические артрозо-артриты, ревматизм,
остеохондроз позвоночника, повышенная ломкость костей, остеопороз, хрони-
ческие воспалительные заболевания мочеполовой системы, хронический пие-
лонефрит‚ цистит, мочекаменная и желчно-каменная болезнь, заболевания кожи
(экзема, дерматит, диатез, нейродермит), сахарный диабет, хронические забо-
левания сердечно-сосудистой системы. (http://algamarinauk.narod.ru/cata1og.htm)
29. Нутри Фем (Nutri Fem for Women) - БАД, в состав которой входят
комплекс витаминов, сульфат цинка, магния оксид, фолиевая кислота, субстан-
ция из яичников, субстанция передней доли гипофиза, бор, лецитин, корень
солодки в порошке, сарсапарель, кора муравьиного дерева, зелено-бурая во-
доросль, клюква, эхинацея, мята, ягоды моэюкевельника. БАД помогает сгла-
дить симптомы предменструального периода и климакса, поддерживает поло-
вую и репродуктивную функции здоровой женщины. Добавка нормализует
гормональный баланс, укрепляет нервную систему, снимает болезненные со-
стояния во время менструации, улучшает работу сердца, укрепляет иммунную
систему. Выпускается в форме таблеток (60 шт.). (http://imzd.ru)
30. Перформа-Ф (PerFonna-F) - БАД, содержит лист дамианы, страсто-
цвет, корни бразильского женьшеня, дикого ямса, солодки, желтого щавеля,
корейского женьшеня, EnriDole 3—CR, экстракт плодов сереноа ползучей. По-
казана к применению при гормональном дисбалансе, нарушениях менструаль-
ного цикла, климактерическом периоде, снижении половой активности, синд-
роме хронической усталости. Выпускается в форме капсул. (http://imzd.ru)
31. Очищение от шлаков и токсинов (Lady’s Formula). БАД, состоит из 2-х
формул - дневной и ночной. Выпускается в форме таблеток (60 + 60 шт.). В со-
став дневной формулы (2 таблетки) входят: семя фенхеля (95 мг), семя подо-
рожника (95 мг), жостер (88 Mr), экстракт коры крушины (30 мг), мята перечная
(25 мг), корень имбиря (30 мг), корень солодки (25 мг), чеснок дезодориро-
ванный (25 мг), пьшьца (75 мг), прополис (5О мг), трава пшеницы (25 мг), трава
пырея ползучего (25 мг), аравийская акация (15 мг), яблочная клетчатка (20 мг),
яблочный пектин (20 мг), гуаровая камедь (15 мг), волокна ячменя (15 мг),
овсяные отруби (15 мг), волокна цитрусовых (15 мг), фруктоолигосахаридьт
(25 мг), глюкоман (5 мг), кора вяза (5 мг). Ночная формула (2 таблетки) со-
держит: семя хмеля (62,5 мг), семя подорожника (62,5 мг), жостер (62,5 мг),
плоды боярышника (25 мг), эхинацею (25 мг), черный орех (25 мг), корень ло-
пуха (25 мг), сафлор красильный (25 мг), кору крушины (30 мг), имбирь ле-
карственный (15 мг), корень солодки (15 мг), перец однолетний (15 мг), ко-
ровяк (15 мг), подорожник (15 мг), валериану (20 мг), ромашку (20 мг), рисовую

кожуру (10 мг), чеснок дезодорированный (25 мг), клопогон кистевидный
(15 мг), одуванчик (15 мг), красную малину (15 мг), алтей лекарственный
(15 мг), фрукгоолигосахариды (25 мг), листья папайи (7,5 мг), пажитник сен-
ной (7,5 мг), тысячелистник (7,5 мг), щавель курчавый (7,5 мг), красный Kne-
вер (7,5 мг), семена аниса (7,5 мг), хвощ (5 мг), молочный чертополох (5 мг).
Препарат нормализует деятельность ЖКТ, улучшает процесс пищеварения, очи-
щает организм от различных токсических веществ, улучшает состояние кожи,
обладает мягким мочегонным и слабительным действием. Показан к приме-
нению при интоксикациях (лекарственной, наркотической, алкогольной, ни-
котиновой и др-)‚ для курсового приема с целью очищения организма от шла-
ков и токсинов, в качестве терапии второго порядка при заболеваниях кожи.
(http://imzd.ru)
32. ОстеоПлюс (Osteo Plus) - Bwramuuno-MuHcpa:IbHbn7x комплекс, обес-
печивающий значительную питательную поддержку костям и предупреждаю-
щий их переломы. Улучшает нервно-мышечную проводимость, обеспечивая
повышенную работоспособность опорно—двигательного аппарата, способству-
ет профилактике остеопороза. Выпускается в форме таблеток (150 шт.), каж-
дая из которых содержит витамин А (125 МЕ), витамин С (37,5 мг), витамин
Д (рыбий жир) (50 МЕ), витамин B6 (пиридоксин гидрохлорид) (1,25 мг), ви-
тамин В12 (цианокобаламин) (7,5 мг), кальций (хелат, дикальцийфосфат, цит-
рат) (150 мг), железо (глюконат) (0‚75 мг), фосфор (дикальцийфосфат) (47 мг),
магний (хелат, оксид) (159 мг), цинк (оксид) (3,75 мг), медь (глюконат) (0,5 мг),
марганец (хелат) (0,25 мг), калий (цитрат) (25 мг), бор (хелат) (0,25 мг), бета-
ина гидрохлорид (7,5 мг). (http://imzd.ru)
33. NatureLax (НэйчеЛакс) — БАД, выпускается в форме капсул, в сос-
тав которых входит кора жостера, кора крушины, корни солодки, имбиря, ре-
веня индюшачьего, магония, трава пырея ползучего, цветы клевера красно-
го, плоды перца стручкового. Усиливает выработку пищеварительных соков,
секрецию желчи, нормализует микрофлору, восстанавливает моторику ки-
шечника, оказывает противовоспалительное, желчегонное, слабительное, об-
волакивающее и ветрогонное действие, выводит токсины из организма.
(http://nsp66wm.ru; http://irnzd.ru)
34. Нейроксиген (Neuroxigen) - БАД в форме капсул, включающих экст-
ракты гинкго билоба (15 мг), черники (10 мг), готу колы (35 мг), имбиря
(50 мг), корень солодки голой (50 мг), порошок соевый ( 150 мг), кофермент
Q10 (2,5 мг), Ь-карнитин. Улучшает кровообращение, микроциркуляцию го-
ловного мозга, обеспечивает эластичность и прочность кровеносных сосудов,
способствует укреплению иммунной системы, повышает умственную и физи-
ческую работоспособность, поддерживает органы зрения, укрепляет капилля-
ры глаз, обладает антиоксидантными свойствами. Полезен в зрелом и пожи-
лом возрасте, рекомендуется при ухудшении памяти‚ снижении зрения,
заболеваниях сердечно-сосудистой системы, повышенной утомляемости и т. д.
(http://imzd.ru)
35. Гасгрокалм — БАД, выпускается в форме таблеток, содержащих спи-
рулину гавайскую (25 мг), витамин U (25 мг), хлореллу (25 мг), имбирь (25 мг),
алоэ вера (25 мг), папаин (25 мг), витамин E (5 мг), бромелайн (25 мг), вита-
мин С (25 мг), корень солодки (12,5 мг), бета-каротин (0‚75 мг), лактобакте-
рии (12,5 мг), подорожник (12,5 мг), экстракт корня валерианы (50 мг), корень
одуванчика (12,5 мг), тысячелистник (7,5 мг), мяту перечную (12,5 мг), семя
льна (25 мг). Является эффективным средством профилактики и комплексной
терапии заболеваний ЖКТ, обладает спазмолитическими и обезболивающими
свойствами, способствует восстановлению местного биоценоза. (http://imzd.ru)
36. Амитон Стресс-Блок (Stress Block Amiton) - БАД, выпускается в фор-
ме капсул, содержащих аланин (83 мг), аргинин (134 мг), аспарагиновую кис-
лоту (59 мг), валин (82 мг), гистидин (54 мг), глицин (150 мг), глутаминовую

кислоту (160 мг), изолейцин (66 мг), лейцин (132 мг), лизин (200 мг), метио-
нин (26 мг), пролин (50 мг), орнитин (12 мг), серин (94 мг), тирозин (90 мг),
треонин (40 мг), триптофан (13 мг), фенилаланин (46 мг), Цистин (56 мг), ко-
рень валерианы (62 мг), траву пустырника (93 мг), мяты перечной (47 MI‘), ко-
рень солодки (47 мг), шишки хмеля (47 мг), витамин В1 (4 мг), витамин В2
(4 мг), витамин В3 (8 мг), витамин B5 (20 мг), витамин В6 (3 мг), витамин
В12 (3 мкг), фолиевую кислоту (400 мкг), биотин (150 мг), витамин С (300 мг),
витамин А (900 ME), витамин Д (300 МЕ), витамин Е (Ю мг), магний (200 мг),
кальций (200 мг), железо (1 мг), цинк (5 мг), фосфор (100 мг), селен (5 мкг).
Представляет собой антистрессовый комплекс аминокислот с витаминами, мик-
роэлементами и сбором лекарственных трав. Способствует сопротивляемости
организма к стрессовым ситуациям, уменьшая состояние беспокойства и де-
прессии. Оказывает успокаивающее действие, нормализует сон, стабилизиру-
ет работу центральной нервной системы. (http://imzd.ru)
37. Комплексная очистка дыхания - БАД, выпускается в виде таблеток,
содержащих экстракт семян пажитника сенного, экстракт корня алтея аптеч-
ного, лист коровяка, цшемник китайский, лист симплокарпуса, п-аминобен-
зойную кислоту, кресс водяной, корень ваточника клубневого, порошок лука,
лист и корнеплод репы, экстракт чеснока (дезодорированный), корень жосте-
ра Пурша‚ мать-и-мачеху, тимьян ползучий, корень солодки, люцерну посев-
ную, селен (в виде селенита натрия), красный стручковый перец, 95%-й эк-
стракт черного перца (биоперин). Рекомендован для эффективной поддержки,
защиты и очищения дыхательной системы при острых респираторных вирус-
ных инфекциях, хронических и острых бронхитах, воспалении легких, астме.
(http://imzd.ru)
38. Алтимейт (Ultimate) - БАД (мультивитаминный и минеральный ком-
плекс), в состав которой входят витамины А, С и Е, инозитол, холина
битартрат, поливидон, парааминобензойная кислота, бетаина гидрохлорид, то-
локнянка (медвежьи ушки), корень солодки, хлорид калия, флавоноиды, крем-
ний, натрий, олово, ванадий, никель, целлюлоза, стеарат магния, кайенский
перец, ромашка, рисовые отруби, шиповник, бурая водоросль, лецитин и т. д.
(http://www.coral-internationa1.ru/product; http://imzd.ru)
39. Нейро Плас (Neuro Plus). Выпускается в форме капсул, содержащих
гинкго билоба, корни имбиря и солодки и др- Предназначен для реабилита-
ции больных, перенесших инсульт, травму мозга или оперативное вмешатель-
ство на мозг; для комплексного лечения сердечно-сосудистых заболеваний; для
лечения болезни Альцгеймера, деменции, снижения остроты зрения, болезни
Паркинсона и др. (http://www.vitaline.spb.ru)
40. Простамэн - фитотерапевтический препарат, содержащий липидосте-
роловый комплекс семян тыквы и глицирризиновую кислоту и ее соли. По-
казан при лечении хронического неинфекционного простатита, проявляет upo-
ТИВОВОСПЗЛИТВЛЬНЬЛЙ, противоотечный эффекты, восстанавливает дренажную
функцию ацинусов, нормализует гормональную регуляцию функций предста-
тельной железы; улучшает фертильные свойства эякулята. Рекомендуется к
применению в качестве общеукрепляющего средства для мужчин, для профи-
лактики и как дополнительное средство в лечении заболеваний предстатель-
ной железы, для лечения хронического простатита и доброкачественной ги-
перплазии предстательной железы 1-11 стадии с сопутствующим простатитом.
(http://www.prostamen.ru/index)
41. Бальзам «Возрождение». Включает зеленый плод ореха черною, лист
брусники, корень дягиля, корень солодки, траву эхинацеи, лактусан. Получен-
ный комплекс этих хорошо известных растений оказывает выраженное проти-
вовоспалительное действие при заболеваниях всех органов и систем. Особенно
эффективен при заболеваниях мочеполовой системы, при гинекологических
заболеваниях, нарушениях функции матки, почек. Обладает мочегонным, де-

зинфицирующим и противовоспалительным эффектами. Оказывает выраженное
антибактериальное, противовирусное и антисептическое действие. Препарат
оказывает положительный эффект при болезнях почек и мочеполовой систе-
мы, циститах; применяется для профилактики рецидивов и обострений инфек-
ций мочевыделительного тракта; при нарушениях менструального цикла, в кли-
мактерическом периоде; патологиях женской и мужской репродуктивной среды
(нарушение цикла, мастопатии, эндометриоз, фиброма, простатит, аденома про-
статы, бесплодие). (http://kailassh.ru)
42. Фигореи. Здоровые почки — БАД, благотворно влияет на ФУНКЦИЮ почек
и мочевыделительной системы. Выпускается в форме таблеток. Содержит: бе-
резы лист (100 МГ), брусники лист (200 мг), хвощ полевой (50 мг), медвежьи
ушки (50 мг), моиокевельник (50 мг), лист петрушки (50 мг), спорыш (100 мг),
корень одуванчика (30 мг), клевер (30 мг), тысячелистник (10 мг), корень со-
лодки (5 мг), бромелайн (20 мг), а татоке витамины, микроэлементы и семена
арбуза. Применяется при хроническом пиелонефрите, цистите, токсическом
поражении почек и других заболеваниях. (http://www.art1ife.com.ru)
43. Нугрикои (400 г) — БАД, содержит зерновые оболочки пшеницы и ржи,
плоды шиповника, корень солодки, лист крапивы, семена кориандра. Бла-
готворно влияет на деятельность органов пищеварения: нормализует ФУНКЦИИ
кишечника, устраняет запоры, способствует выведению токсических продуктов
обмена, оказывает желчегонный эффект, способствует нормализации обмена
веществ и гормонального баланса в организме, снижает аппетит, уменьшает
риск атеросклероза и инфаркта миокарда. (http://hjtech.93.ru)
44. Набор трав N2 4 (средство для женщин, 100 таблеток) - БАД, облада-
ющая противовирусной и противовоспалительной активностью, способствует
расслаблению мускулатуры матки, облегчает роды, нормализует менструальный
цикл. Применяется при токсикозе во время беременности, тонизирует нервную
систему. Содержит экстракт листьев малины, листьев дамиана‚ корня аралии,
корня клопогона, корень солодки, калину, митчеллу и корень женьшеня.
(http://imzd.ru).

Приложение 3
ОФИЦИНАЛЬНЫЕ РАСТИТЕЛЬНЫЕ СБОРЫ
Сборы должны приготовляться из измельченного растительного сырья в
массовых соотношениях, указанных в рецептуре. Лекарственные растения тща-
тельно перемешивают и помешают в бумажные пакеты или стеклянные бан-
ки. Для разового приготовления галеновых препаратов обычно берется 10 или
20 г смеси. Галеновые препараты в виде настоев и отваров готовятся с учетом
рекомендаций Государственной фармакопеи СССР (X издание).
1. Настой из отдельных лекарственных растений или сборов готовят сле-
дующим образом: 10 г (1—2 столовые ложки) сырья помещают в эмалирован-
ную посуду, заливают 200 мл (1 стакан) горячей кипяченой воды, греют на
водяной бане 15 МИН, охлаждают 45 мин при комнатной температуре, остав-
шееся сырье отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой
до 200 мл.
2. Отвар готовят следующим образом: 10 г (1-2 столовые ложки) сырья
помещают в эмалированную посуду, заливают 200 мл (1 стакан) горячей воды,
‘закрывают крышкой и нагревают в кипяченой воде (на водяной бане) 30 мин,
охлаждают при комнатной температуре 10 мин, процеживают, оставшееся сы-
рье отжимают. Объем полученного отвара доводят кипяченой водой до 200 мл.
3. Ингаляционные смеси. Приготовляют на основе готовых отваров или
настоев с последующим разведением их кипяченой водой до необходимой ле-
чебной концентрации ингаляционной смеси в целом (обычно 1:2 и 1:3).
4. Расгворы для примочек, спринцевания, местных ванночек готовят ана-
логичным способом, однако в случае необходимости получения более концент-
рированных водяных вытяжек исходные настои и отвары следует приготов-
лять из расчета 1:5 и 1:3 и применять их в нативном виде.
5. Для приготовления лечебных ванн используют настои и отвары из рас-
чета 1-2 Л на ванну.
Курс лечения при большинстве хронических заболеваний составляет 25-
35 дней. Повторные курсы назначают после 10-15-дневного перерыва, но не
более 2 курсов после основного курса лечения. В отдельных случаях во избежа-
ние снижения эффективности или для предупреждения привыкания рекомен-
дуется при повторных курсах лечения изменять состав сборов и назначать ле-
карственные растения, обладающие аналогичной терапевтической активностью.
При постоянном применении лекарственных растений может развиться при-
выкание организма, и тогда в некоторой степени активность фитопрепаратов
снижается, поэтому рекомендуется делать интервалы между курсами 15-20 дней.
Сборы лекарственных растений, содержащие корень солодки
и рекомендуемые при сердечно-сосудистых заболеваниях
1. Солодка голая (корень) 40,0 г, липа сердцевидная (цветки) 60,0 г — по-
тогонное и противовоспалительное средство.
2. Толокнянка обыкновенная (листья) 60,0 г, василек синий (цветки) 20,0 г;
солодка голая (корень) 20,0 г — мочегонное средство.
Сборы лекарственных растений,
рекомендуемые при заболеваниях органов дыхания
1. Эвкалипт прутьевидный (лист) 20,0 г, календула (цветки) 15,0 г, шал-
фей лекарственный (листья) 15,0 г, ромашка аптечная (цветки) 10,0 г, девя-
сил высокии (корень) 10,0 г, солодка голая (корень) 10,0 г, липа сердцевид-
ная (цветки) 10,0 г, багульник болотный (трава) 10,0 г. Для полоскания
ротоглотки при ларингитах, трахеитах, ангинах, тонзиллитах.

2. Алтей лекарственный (корень) 40,0 г, солодка голая (корень) 25,0 г, Man.-
и-мачеха обыкновенная (листья) 20,0 г, фенхель обыкновенный (плоды) 15,0 г.
При остром и хроническом бронхите, эмфиземе легких, пневмонии.
3. Донник лекарственный (трава) 5,0 г, тимьян обыкновенный (трава) 10,0 г,
фенхель обыкновенный (плоды) 10,0 г, мята перечная (листья) 10,0 г‚ подо-
рожник большой (листья) 15,0 г, алтей лекарственный (корень) 15,0 г, солод-
ка голая (корень) 15,0 г, мать-и-мачеха обыкновенная (листья) 20,0 г. При каш-
ле, трахеобронхите, хроническом бронхите, остром сухом бронхите.
4. Мать-и-мачеха обыкновенная (листья) 20,0 г, подорожник большой (ли-
стья) 30,0 г, солодка голая (корень) 30,0 I‘, фиалка трехцветная (трава) 20,0 г.
При кашле, трахеобронхите, хроническом бронхите, остром бронхите.
5. Багульник болотный (трава) 10,0 r, матЬ-и-мачеха (листья) 10,0 г, фи-
алка трехцветная (трава) 10,0 г, подорожник большой (листья) 10,0 г, ромаш-
ка аптечная (цветки) 10,0 г, первоцвет весенний (трава и корни) 10,0 г, анис
обыкновенный (плоды) 10,0 г, алтей лекарственный (корни) 20,0 г‚усолодка
голая (корень) 10,0 г. При сухих бронхитах.
6. Багульник болотный (трава) 10,0 г, мать-и-мачеха (листья) 10,0 г, фи-
алка трехцветная (трава) 10,0 г, ромашка аптечная (цветки) 10,0 г, календула
лекарственная (цветки) 10,0 г, солодка голая (корень) 10,0 г, девясил высокий
(корень) 10,0 г, анис обыкновенный (плоды) 10,0 r, мята перечная (трава) 10,0 г,
подорожник большой (листья) 10,0 г. При бронхиальной астме, астмоидных
бронхитах.
7. Солодка голая (корень) 15,0 г, синюха голубая (корень) 15,0 г, ромаш-
ка аптечная (цветки) 20,0 г, валериана лекарственная (корень) 10,0 г, пусть1р-
ник пятилопастный (трава) 10,0 г, мята перечная (трава) 20,0 г. При
бронхоспазме.
8. Первоцвет весенний (трава и корни) 10,0 г, девясил высокий (корни)
10,0 г, шалфей лекарственный (листья) 10,0 г, сосновые почки 10,0 г, мята пе-
речная (трава) 10,0 г, календула лекарственная (цветки) 10,0 г, подорожник боль-
шой (листья) 10,0 г, солодка голая (корень) 10,0 г, зверобой продырявленный
(трава) 10,0 г, тимьян обыкновенный (трава) 10,0 r. При острых респиратор-
ных заболеваниях.
9. Багульник болотный (трава) 20,0 г, тимьян обыкновенный (трава) 20,0 г,
мать-и-мачеха (листья) 10,0 r, ромашка аптечная (цветки) 10,0 г, солодка го-
лая (корень) 20,0 г, алтей лекарственный (корни) 20,0 г. В качестве противо-
кашлевого средства.
10. Анис обыкновенный (плоды) 20,0 r, фенхель обыкновенный (плоды)
20,0 г, тимьян обыкновенный (трава) 20,0 г, солодка голая (корень) 20,0 г, сосна
обыкновенная (почки) 20,0 г. При бронхиальной астме, коклюше, инфекци-
онных заболеваниях бронхов.
11. Солодка голая (корень) 10,0 г, череда трехраздельная (трава) 10,0 г, ара-
лил маньчжурская (корни) 10,0 г, хвощ полевой (трава) 10,0 г, шиповник ко-
ричневый (плоды) 10,0 г, бессмертник песчаный (цветки) 10,0 г, девясил вы-
сокий (корни) 10,0 г, ольха серая (соплодия) 10,0 г, одуванчик лекарственный
(корни) 10,0 г, лопух большой (корни) 10,0 г. В качестве десенсибилизирую-
щего средства.
12. Алтей лекарственный (корень) 20 r, солодка голая (корень) 20 г, анис
обыкновенный (плоды) 20 г‚ шалфей лекарственный (листья) 20 г, сосна обык-
новенная (почки) 20 г. При заболеваниях органов дыхания.
13. Алтей лекарственный (корень) 40 г, солодка голая (корень) 40 г, фен-
хель обыкновенный (шкоды) 20 г. При заболеваниях органов дыхания.
14. Шалфей лекарственный (листья) 20,0 г, анис обыкновенный (плоды)
20,0 г, сосна обыкновенная (почки) 20,0 г, алтей лекарственный (корень) 20,0 г,
солодка голая (корень) 20,0 г. При заболеваниях органов дыхания.

15. Мать-и—мачеха обыкновенная (листья) 25,0 г, анис обыкновенный (пло-
ды) 25,0 г, алтей лекарственный (корень) 25,0 г, солодка голая (корень) 25,0 г.
При заболеваниях органов дыхания.
16. Алтей лекарственный (корень) 40 г, солодка голая (корень) 30 r, де-
вясил высокий (корень) 30 г. При заболеваниях органов дыхания.
17. Анис обыкновенный (плоды) 20 г, алтей лекарственный (корень) 40 г,
солодка шлая (корень) 40 г. При заболеваниях органов дыхания.
18. Подорожник большой (листья) 30 г, солодка юлая (корень) 30 г, мать-
и-мачеха обыкновенная (листья) 40 г. При заболеваниях органов дыхания.
Сборы лекарственных растений,
рекомендуемые при заболеваниях желудочно-кишечного тракта
1. Алтей лекарственный (корень) 10,0 г, ромашка аптечная (цветки) 10,0 г,
календула лекарственная (цветки) 10,0 г, солодка голая (корень) 10,0 г, зверо-
бой продырявленный (трава) 10,0 г, бессмертннк песчаный (цветки) 10,0 г,
Тысячелистник обыкновенный (трава) 10,0 г, дуб обыкновенный (кора) 10,0 г,
пустырник пятилопастный (трава) 10,0 г, сушеница болотная (трава) 10,0 г. При
хронических гастритах с нормо- или гиперсекрецией.
2. Липа сердцевидная (цветки) 10,0 г, льняное семя 20,0 г, солодка голая
(корень) 20,0 г, аир болотный (корневище) 20,0 г, мята перечная (листья) 10,0 г,
фенхель обыкновенный (плоды) 20,0 г. При повышенной кислотности желу-
дочного сока.
3. Фенхель обыкновенный (плоды) 25,0 г, алтей лекарственный (корни)
25,0 r, ромашка аптечная (цветки) 25,0 r, солодка голая (корень) 25,0 г. При
хроническом гастрите.
4. Чистотел большой (трава) 10,0 г, алтей лекарственный (корень) 30,0 г,
солодка шлая (корень) 30,0 г, окопник лекарственный (корень) 30,0 г. При яз-
венной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
5. Кровохлебка лекарственная (корни) 10,0 г, черемуха обыкновенная
(плоды) 10,0 г, ольха серая (соплодия) 10,0 г, мята перечная (трава) 10,0 г, тмин
обыкновенный (плоды) 10,0 г, фенхель обыкновенный (плоды) 10,0 г, солодка
шлая (корень) 10,0 г, горец змеиный (корневище) 10,0 г, ромашка аптечная
(Цветки) 10,0 г, зверобой продырявленный (трава) 10,0 г. При хронических за-
порах.
6. Крушина ольховидная (кора) 60,0 г, анис обыкновенный (плоды) 10,0 г,
фенхель обыкновенный (плоды) 10,0 r, солодка голая (корень) 20,0 г. При
запорах.
7. Крушина ольховидная (кора) 15,0 г, солодка голая (корень) 15,0 г, ал-
тей лекарственный (корень) 25,0 г, льняное семя (нетолченое) 30,0 г. При за-
порах, связанных с атонией кишечника.
8. Кассия остролистная (листья) 30,0 г, крушина ольховидная (кора) 30,0 г,
жостер слабительный (плоды) 20,0 г, анис обыкновенный (плоды) 10,0 г, со-
лодка голая (корень) 10,0 г. Слабительное средство.
9. Крушина ольховидная (кора) 70,0 г, солодка голая (корень) 10,0 г, ко-
риандр посевной (плоды) 10,0 г, тмин обыкновенный (плоды) 10,0 г. Слаби-
тельное средство.
10. Крушина ольховидная (кора) 20,0 г, анис обыкновенный (плоды) 20,0 г,
тысячелистник обыкновенный (трава) 10,0 г, горчица сарептская (семена) 20,0 г,
солодка голая (корень) 30,0 г. Средство, регулирующее деятельность кишечника.
11. Кассия остролистная (листья) 20,0 г, Тысячелистник обыкновенный
(трава) 20,0 г, крушина ольховидная (кора) 20,0 г, кориандр посевной (пло-
ды) 20,0 г‚ солодка голая (корень) 20,0 г. В качестве противогеморроидаль-
ного средства.

сборы лекарственных растений,
рекомендуемые при болезнях почек и мочевыводящих путей
1. Можжевельник обыкновенный (плоды) 60,0 г, фенхель обыкновенный
(плоды) 20,0 г, солодка голая (корень) 20,0 г. Мочегонное средство.
2. Стальник полевой (корень) 25,0 г, петрушка Огородная (корень) 25,0 г,
солодка голая (корень) 25,0 г, можжевельник обыкновенный (плоды) 25,0 г.
Мочегонное средство. Противопоказания при беременности и острых воспа-
лительных процессах в почках и мочевыводящих путях.
3. Береза повислая (листья) 15,0 г, брусника обыкновенная (листья) 15,0 г,
почечный чай (трава) 10,0 r, солодка голая (корень) 15,0 г, зверобой проды-
рявленный (трава) 15,0 г, ромашка аптечная (цветки) 15,0 г, календула лекар-
ственная (цветки) 15,0 г. При воспалительных заболеваниях мочевыводящих
путей.
4. Береза повислая (листья) 25,0 г, толокнянка обыкновенная (листья) 25,0 г,
кукурузные столбики с рьшьцами 25,0 г, солодка голая (корень) 25,0 г. При
цистите, бактерурии.
5. Почечный чай (трава) 20,0 г, толокнянка обыкновенная (листья) 10,0 г,
хвощ полевой (трава) 10,0 г, солодка голая (корень) 15,0 г, календула лекар-
ственная (цветки) 15,0 г, ромашка аптечная (цветки) 15,0 г, подорожник боль-
шой (листья) 15,0 г. При хроническом пиелонефрите.
Сборы лекарственных растений,
рекомендуемые при кожных заболеваниях
L Крапива двудомная (листья) 10,0 г, душица обыкновенная (трава) 10,0 г,
череда трехраздельная (трава) 15,0 г, фиалка трехцветная (трава) 10,0 г, ромашка
аптечная (цветки) 10,0 г, тимьян ползучий (трава) 10,0 г, хвощ полевой (тра-
ва) 10,0 г, валериана лекарственная (корень) 15,0 r, солодка голая (корень)
10,0 г. При нейродермите и экземе.
2. Подорожник большой (лист) 15,0 г, кориандр посевной (плоды) 15,0 г,
зверобой продырявленный (трава) 20,0 г, череда трехраздельная.(трава) 20,0 г,
сушеница болотная (трава) 10,0 г, солодка голая (корень) 20,0 г. При трофи-
ческих язвах на почве тромбофлебита.
3. Крушина ольховидная (кора) 20,0 г, береза повислая (листья) 15,0 г,
фиалка трехцветная (трава) 15,0 г, бузина черная (цветки) 15,0 г, фенхель обык-
новенный (плоды) 15,0 г, солодка голая (корень) 20,0 г. Для повышения функ-
ции пищеварительных органов и почек при кожных заболеваниях.
4. Солодка голая (корень) 20,0 г, фенхель (плоды) 20,0 г, крушина ольхо-
видная (кора) 20,0 г, лопух большой (корень) 20,0 г, одуванчик обыкновен-
ный (корень) 20,0 г. Для повышения функции пищеварительных органов и
почек при кожных болезнях.
5. Солодка голая (корень) 10,0 г, лопух большой (корень) 15,0 г, одуван-
чик обыкновенный (корень) 15,0 г, череда трехраздельная (трава) 30,0 г, ма-
рена красильная (корень) 30,0 г. Для лечения экссудативного диатеза.
В качестве общеукрепляющего и противовоспалительного средства в ком-
плексной терапии после перенесенных заболеваний, в период эпидемии трип-
па и ОРЗ, при умственных и физических нагрузках можно применять настойку
Содекор, которая представляет собой водно-спиртовое извлечение из смеси,
включающей корневища с корнями девясила высокого, плоды облепихи кру-
шиновидной, корень одуванчика, семена сосны сибирской, корневища с корнями
солодки голой, кору горчичного дерева, цветочные почки гвоздичного дерева,
корневище имбиря, плоды кориандра и кардамона.
(http://www.galenopharm.ru/sodekonhtml)

'.~":"-.0-‘N-‘
NP‘
ЛИТЕРАТУРА
Большая энциюгопедия народной медицины. М.: Издательский дом «АНС», 2004.
1120 с.
Сборник народных нетрадиционных методов лечения. (http://belsu.boom.ru/
apteka/ﬁtoterapia)
Kypemcoe ДМ Знахарские рецепты. М.: Корона, 1990.
Минаева B.1". Лекарственные растения Сибири. 4-е изд. Новосибирск: Наука. Сиб.
оггд-ние, 1970.
Носаль M./1., Hoca/:51/I.M. Лекарственные растения и способы их применения в
народе. Киев: Г осмедиздат УССР, 1959.
HonoeJI.1I Лекарственные растения в народной медицине. Киев: Здоровье, 1969.
СоколоваНСС.‚ Панфилова T.I'., Панфшюв IZA. Дикорастущие и культурные рас-
тения в народной мешщине. М., 1990.
Tfvpoea/l.1[., Сапожникова Э.НС Лекарственные растения СССР и их примене-
ние. М.: Медицина, 1984.
Соколов СЯ, Замотаев ИЛ. Справочник по лекарственным растениям (Фито-
терапия). 2-е изд., стереотипное. М.: Медицина, 1988. 464 с.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
В СТРУКТУРНЫХ ФОРМУЛАХ
Ас — ацсгил
А|а. L - аланин
А|| —- ammt
Ara - арабиноза
Arg - аргинин
Asp — аспарагиновая шепота или аспарагин
Вп — бензил
Вос — трет.-бутилоксикарбонил
В2| — бензоил
Ви. Вы‘ — соответственно бугил, трет.-бутил
СоА — коэнзим А
Cys - цистеин
Et — этил
Gal — галактоза
Glc - глюкоза
Glu — глутаминовая кислота
(3|у — глицин
||еи — изолейцин
Leu - лейцин
Lys - лизин
Me - MCTHJI
Met - метионин
Ms - мезил
Ph - фенил
Phe - фенилаланин
Рго — пролин
Ру — пиридин
Rha - рамноза
Рг. Рг‘ — соответственно прощал, изопропил
Зег — серин
Ts - тозил
Туг — тирозин
\/а| — Валин
Xyl - ксилоза