Автор: Камышева К.С.
Теги: биологические науки в целом патология клиническая медицина здравоохранение медицинские науки медицина микробиология иммунология учебное пособие
ISBN: 978-5-222-25722-7
Год: 2015
Текст
К.С. КАМЫШЕВА
ОСНОВЫ
МИКРОБИОЛОГИИ
И ИММУНОЛОГИИ
Серия
«Среднее медицинское образование»
К. С. КАМЫШЕВА
ОСНОВЫ
МИКРОБИОЛОГИИ
И ИММУНОЛОГИИ
Допущено
Министерством образования РФ
в качестве учебного пособия для студенте
образовательных учреждений
среднего профессионального образования
Ростов-на-Дону
«ФЕНИКС»
2015
УДК 57:616(075.32)
ББК 52я723
КТК 32
К18
Учебное пособие «Основы микробиологии и иммунологии*
составлено под руководством директора ГБОУ СПО РО «РБМК»
к.м.н. В. В.Морозова
Рецензенты:
заместитель директора по качеству образования ГБОУ СПО РО
«РБМК*, преподаватель высшей категории Т. А. Медведева;
преподаватель учебной дисциплины «Гигиена» ГБОУ СПО РО
«РБМК» д.м.н. К. С. Жижин
Камышева К. С.
К18 Основы микробиологии и иммунологии / К. С. Камыше-
ва. — Ростов н/Д: Феникс, 2015. — 381, [1] с. — (Среднее
медицинское образование).
ISBN 978-5-222-25722-7
Для лучшего усвоения материала по данной учебной дис-
циплине вам предлагается это пособие. Учебное пособие «Осно-
вы микробиологии и иммунологии» включает в себя вопросы
общей микробиологии, медицинской микробиологии, прото-
зоологии, вирусологии, микологии и иммунологии. Даны основы
химиотерапии и химиопрофилактики инфекционных болезней.
В частной микробиологии, вирусологии, протозоологии рассмат-
риваются этиология, эпидемиология, патогенез, клиника,
лабораторная диагностика инфекционных болезней, приводятся
краткие сведения о профилактике и лечении. Учебное пособие
«Основы микробиологии и иммунологии» включает в себя
разделы: «Общая микробиология», «Частная микробиология»,
«Частная вирусология», «Микология», «Протозоология», задания
для самостоятельной работы студентов, тестовые задания.
Учебное пособие предназначено для студентов медицинских
колледжей, преподавателей СПО.
ISBN 978-5-222-25722-7 УДК 57:616(075.32)
ББК 52я723
© Камышева К.С. 2015
© Оформление: ООО «Феникс», 2015
СОДЕРЖАНИЕ
ПОЯСНИТЕЛЬНАЯ ЗАПИСКА........-...........................9
РАЗДЕЛ 1....-.........................................11
ТЕМА 1. ОБЩАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ.
ПРЕДМЕТ МИКРОБИОЛОГИИ. ИСТОРИЯ ЕЕ РАЗВИТИЯ............11
1.1. Микробиология как наука.-........................11
1.2. История развития...................................12
1.3. Научные и практические достижения
медицинской микробиологии и иммунологии...............14
1.4. Задачи медицинской микробиологии.................15
1.5. Роль микроорганизмов в жизни человека и общества.16
1.6. Классификация микроорганизмов по степени
их биологической опасности (отдельные представители).17
1.7. Номенклатура микробиологических лабораторий........21
1.8. Организация микробиологической лабораторной службы.22
1.9. Правила поведения и работы в микробиологической
лаборатории.......................................... 24
Вопросы для самоконтроля................................28
ТЕМА 2. КЛАССИФИКАЦИЯ И МОРФОЛОГИЯ
МИКРООРГАНИЗМОВ. ТИПЫ ВЗАИМООТНОШЕНИЙ
МИКРО-И МАКРООРГАНИЗМОВ............................. 29
2.1. Прокариоты и эукариоты.............................30
2.2. Основные таксономические категории (род. вид. чистая
культура, штамм, клон, разновидность).................32
2.3. Характер взаимоотношений микро- и макроорганизмов.
Биотические связи.....................................34
2.4. Классификация бактерий по Берги....................35
2.5. Особенности морфологии микоплазм, хламидий, риккетсий,
актиномицетов.........................................41
2.6. Морфология и ультраструктура бактерий..............42
2.7. Структура бактериальной клетки: основные и дополнительные
структуры, их химический состав и назначение..........44
2.8. Дифференциация бактерий по морфологическим
и тинкториальным свойствам............................47
2.9. Окраска препаратов.................................47
2.10. Правила техники безопасности при проведении
микроскопических исследований....................... 50
Вопросы для самоконтроля................................51
ТЕМА 3. ЭКОЛОГИЯ МИКРООРГАНИЗМОВ........................52
3.1. Микрофлора почвы, воды, воздуха............... 55
3
3.2. Влияние физических факторов (температуры, давления,
ионизирующей радиации, ультразвука, высушивания),
механизм их действия на микроорганизмы................ 57
3.3. Влияние химических факторов, механизм их действия
на микроорганизмы.......................................59
3.4. Понятие о стерилизации........................-....59
3.5. Понятие о дезинфекции..............................60
3.6. Средства дезинфекции, их выбор в зависимости от объекта,
подлежащего обработке, и микроорганизмов, на которые
направлено действие дезинфицирующих средств.............61
3.7. Стационарные, переносные и передвижные установки
для дезинфекции воздуха помещений.......................61
3.8. Контроль качества стерилизации и дезинфекции.
Современные системы экспресс-контроля стерилизации
и дезинфекции.......................................63
3.9. Понятие об асептике и антисептике..................66
3.10. Системы сбора, хранения и утилизации медицинских
отходов, содержащих инфицированный материал.............67
Вопросы для самоконтроля................................69
ТЕМА 4. ФИЗИОЛОГИЯ БАКТЕРИЙ. МЕТОДЫ ЕЕ ИЗУЧЕНИЯ.........70
4.1. Химический состав бактериальной клетки.............70
4.2. Ферменты бактерий. Питание, дыхание,
рост и размножение бактерий.............................71
4.3. Питательные среды, их назначение, применение,
классификация. Условия культивирования бактерий.
Термостат, правила эксплуатации.........................74
4.4. Выделение чистой культуры бактерий. Культуральные
и биохимические свойства бактерий, их значение
для дифференциации бактерий.............................76
4.5. Особенности культивирования риккетсий
и хламидий. Культивирование анаэробов...................... 80
Вопросы для самоконтроля................................81
ТЕМА 5. УЧЕНИЕ ОБ ИНФЕКЦИОННОМ
И ЭПИДЕМИЧЕСКОМ ПРОЦЕССАХ...............................82
5.1. Понятия «инфекция», «инфекционный процесс»,
«инфекционная болезнь»..................................82
5.2. Роль микроорганизма в инфекционном процессе........84
5.3. Формы инфекционного процесса.......................90
5.4. Понятие об эпидемиологическом процессе.............91
5.5. Природная очаговость инфекционных болезней.........92
5.6. Восприимчивость коллектива.........................94
5.7. Эколого-эпидемическая классификация инфекционных
болезней........................................... 94
5.8. Карантинные (конвенционные) инфекции
и особо опасные инфекции ........................... 95
Вопросы для самоконтроля.................................... 96
ТЕМА 6. УЧЕНИЕ ОБ ИММУНИТЕТЕ_______________________-.....98
6.1. Понятие об иммунитете, его значение для человека и общества.. 98
6.2. Неспецифические и специфические факторы защиты, их
взаимосвязь. Неспецифические факторы защиты организма ... 106
6.3. Специфические факторы защиты организма-.-------------108
6.4. Виды и формы иммунитета..........................— 112
6.5. Основные формы иммунного реагирования..-.............114
6.6. Иммунологические исследования, их значение....—......115
6.7. Серологические исследования...........-..............116
6.8. Молекулярно-биологический метод диагностики:
полимеразная цепная реакция, ее механизм и применение....120
6.9. Иммунный статус.................................. 120
6.10. Иммунобиологические медицинские препараты ........123
Вопросы для самоконтроля..................................129
ТЕМА 7. ХИМИОТЕРАПИЯ И ХИМИОПРОФИЛАКТИКА
ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ. АНТИБИОТИКИ......................130
7.1. Химиотерапия и химиопрофилактика.....................130
7.2. Общая характеристика химиотерапевтических препаратов.. 132
7.3. Основные группы антимикробных химических веществ.....133
7.4. История открытия антибиотиков........................134
7.5. Классификация антибиотиков....................... 135
7.6. Особенности получения антибиотиков...................136
7.7. Понятие об антибактериальном спектре антибиотиков....136
7.8. Возможные осложнения при антибактериальной терапии ..139
7.9. Общая характеристика механизмов устойчивости
бактерий к антибактериальным препаратам..................141
7.10. Общая характеристика оценки
антибиотикочувствительности.............................141
7.11. Определение чувствительности бактерий
к антибактериальным препаратам.......................142
Вопросы для самоконтроля.........................-........144
ТЕМА8. МИКРОФЛОРА ОРГАНИЗМА ЧЕЛОВЕКА....................145
8.1. Микробиоценоз в условиях физиологической нормы
организма человека.................................... 145
8.2. Понятие «нормальная микрофлора человека».............146
8.3. Резидентная и транзиторная микрофлора................146
8.4. Формирование микробиоценоза и его изменения в процессе
жизнедеятельности человека.......................... 147
8.5. Нормальная микрофлора различных биотопов:
кожи, слизистых оболочек рта. верхних дыхательных путей,
пищеварительного тракта, мочеполовой системы.............. 147
8.6. Роль нормальной микрофлоры для жизнедеятельности
и здоровья человека: защита организма от патогенных
микробов, стимуляция иммунной системы--------------------150
8.7. Дисбактериоз_________________________________________151
Вопросы для самоконтроля__________________________________153
5
РАЗДЕЛ 2..............................................154
ТЕМА 1. КИШЕЧНЫЕ ИНФЕКЦИИ: ЭШЕРИХИИ. ШИГЕЛЛЫ.
САЛЬМОНЕЛЛЫ..........................................154
1,1.Эшерихии..................................-......154
1.2. Род — сальмонеллы...............................157
1.3. Брюшной тиф.....................................158
1.4. Паратиф.........................................161
1.5. Род - шигеллы...................................162
1.6. Холера..........................................164
1.7. Ботулизм........................................165
1.8. Пищевые токсикоинфекции.........................166
1.9. Кишечный иерсиниоз............................. 167
Вопросы для самоконтроля.............................. 168
ТЕМА 2. ВОЗБУДИТЕЛИ БАКТЕРИАЛЬНЫХ
РЕСПИРАТОРНЫХ ИНФЕКЦИЙ...............................170
2.1. Патогенные коринебактерии.......................170
2.2. Скарлатина.......................................172
2.3. Коклюш..........................................174
2.4. Менингококковая инфекция........................176
2.5. Патогенные микобактерии.........................179
2.6. Респираторный хламидиоз.........................182
2.7. Микоплазмоз респираторный........................183
Вопросы для самоконтроля.............................184
ТЕМА 3. ВОЗБУДИТЕЛИ БАКТЕРИАЛЬНЫХ
КРОВЯНЫХ ИНФЕКЦИЙ....................................185
3.1. Чума............................................185
3.2. Туляремия.......................................188
3.3. Боррелиозы......................................191
3.4. Риккетсиозы.....................................194
Вопросы для самоконтроля.............................196
ТЕМА 4. ВОЗБУДИТЕЛИ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИЙ
НАРУЖНЫХ ПОКРОВОВ....................................197
4.1. Возбудитель сибирской язвы......................197
4.2. Сап.............................................199
4.3. Столбняк........................................200
4.4. Газовая гангрена................................202
4.5. Сифилис.........................................202
4.6. Гонококки.......................................203
4.7. Трахома.........................................205
4.8. Урогенитальный хламидиоз........................206
Вопросы для самоконтроля.............................207
ТЕМА 5. КЛАССИФИКАЦИЯ ГРИБОВ. СТРОЕНИЕ И ОСОБЕННОСТИ
ФИЗИОЛОГИИ ГРИБОВ. МЕТОДЫ ИХ ИЗУЧЕНИЯ................208
5.1. Морфология грибов............................. 208
6
5.2. Классификация грибов..............-..............210
5.3. Особенности питания и дыхания грибов ..............214
5.4. Культивирование грибов ............................214
5.5. Устойчивость грибов к факторам окружающей среды....215
5.6. Методы микробиологической диагностики микозов....216
Вопросы для самоконтроля............„...................217
ТЕМА 6. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И КЛАССИФИКАЦИЯ
ПРОСТЕЙШИХ МЕТОДЫ ИХ ИЗУЧЕНИЯ..............-..........218
6.1. Общая характеристика и классификация простейших..219
6.2. Возбудители протозойных кишечных инвазий.........221
6.3. Возбудители протозойных кровяных инвазий.........224
6.4. Возбудители протозойных инвазий мочеполовых путей:
трихомоноз........................................228
6.5. Токсоплазмоз.....................................230
6.6. Методы микробиологической диагностики протозоозов..... 231
Вопросы для самоконтроля...............-..............232
ТЕМА 7. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И КЛАССИФИКАЦИЯ
ГЕЛЬМИНТОВ. МЕТОДЫ ИХ ИЗУЧЕНИЯ...................... 233
7.1. Гельминты человека...............................233
7.2. Гельминтозы.................................. 235
7.3. Методы обнаружения гельминтов в биологическом материале
(кал, моча), яиц и личинок в объектах окружающей среды
(почва, вода) и промежуточных хозяевах
(например рыбе, мясе)........................... 238
7.4. Профилактика гельминтозов.................... 238
7.5. Методы микробиологической диагностики гельминтозов.239
Вопросы для самоконтроля............................ 243
ТЕМА 8. КЛАССИФИКАЦИЯ И СТРУКТУРА ВИРУСОВ.
КУЛЬТИВИРОВАНИЕ. РЕПРОДУКЦИЯ ВИРУСОВ.
МЕТОДЫ ИЗУЧЕНИЯ ВИРУСОВ........................... 244
8.1. Вирусы.......................... -.......... 244
8.2. Морфология и структура вирусов........... -....247
8.3. Методы культивирования и идентификации вирусов.....247
8.4. Устойчивость вирусов к факторам окружающей среды...249
8.5. Репродукция вирусов...........-.......-..........250
8.6. Генетика вирусов и ее значение для современной медицины.. 251
8.7. Бактериофаги.......................................252
8.8. Методы микробиологической диагностики вирусных
инфекций ........................................ 257
Вопросы для самоконтроля.........................„....259
ТЕМА 9. ЧАСТНАЯ ВИРУСОЛОГИЯ. ПРОТИВОВИРУСНЫЕ
ПРЕПАРАТЫ. ОСОБЕННОСТИ ПРОТИВОВИРУСНОГО
ИММУНИТЕТА.........................„.............. 260
9.1. Возбудители вирусных кишечных инфекций
(гепатитов А и Е. ротавирусных инфекций)...-..........261
7
9.2. Возбудители вирусных респираторных инфекций.....264
9.3. Возбудители вирусных кровяных инфекций.
Синдром приобретенного иммунодефицита................275
9.4. Возбудители вирусных инфекций наружных покровов.282
9.5. Онкогенные вирусы человека......................286
9.6. Медленные вирусные инфекции.....................287
9.7. Интерферон и другие противовирусные препараты...290
9.8. Особенности противовирусного иммунитета..........291
Вопросы для самоконтроля........................... 292
ТЕМА 10. ВНУТРИБОЛЬНИЧНЫЕ ИНФЕКЦИИ....................293
10.1. Понятие о внутрибольничной инфекции (ВБИ)......293
10.2. Источники, механизмы передачи, пути передачи...295
10.3. Основные причины возникновения ВБИ. резервуары
и типичные места обитания микроорганизмов, часто
встречающихся в медицинских учреждениях..............296
10.4. Профилактика ВБИ...............................299
10.5. Организация, информационное обеспечение и структура
эпиднадзора в учреждениях здравоохранения............300
10.6. Микробный пейзаж внутрибольничных инфекций.....301
10.7. Санитарно-микробиологические исследования воздуха.
смывов, стерильного материала в учреждениях
здравоохранения.................................301
10.8. Инфекционная безопасность медицинского персонала
на рабочем месте и действия медицинских работников
при угрозе инфицирования ВИЧ.........................306
10.9. Обучение пациента и его родственников инфекционной
безопасности.........................................308
Вопросы для самоконтроля.............................309
ТЕМА 11.СБ0Р. ХРАНЕНИЕ И ТРАНСПОРТИРОВКА
МАТЕРИАЛА ДЛЯ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ.........310
11.1. Значение своевременного и адекватного взятия
материала для микробиологических исследований........310
11.2. Меры предосторожности при сборе
и транспортировке исследуемого материала.............311
11.3. Предохранение от контаминации исследуемого материала
нормальной микрофлорой...............................312
11.4. Количество отбираемого материала................313
11.5. Оформление сопровождающих документов...........314
Вопросы для самоконтроля..............................315
ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ......................................316
СЛОВАРЬ ТЕРМИНОВ......................................364
ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЕ ВОПРОСЫ ПО МИКРОБИОЛОГИИ ......379
ЛИТЕРАТУРА.................................... 381
ПОЯСНИТЕЛЬНАЯ ЗАПИСКА
Уважаемые студенты!
Вашему вниманию предлагается данное учебное пособие по
учебной дисциплине «Основы микробиологии и иммунологии».
В связи с внедрением нрвых образовательных стандартов
(ФГОС), данная учебная дисциплина входит в состав цикла об-
щепрофессиональных дисциплин основной профессиональной
образовательной программы по специальностям «Сестринское
дело», «Акушерское дело», «Лечебное дело». В результате освое-
ния данного учебного пособия вы сможете проводить забор,
транспортировку, хранение биологического материала для мик-
робиологических исследований; дифференцировать разные груп-
пы микроорганизмов по их основным свойствам; проводить про-
стейшие микробиологические исследования, а также осуществ-
лять профилактику распространения инфекций.
Учебное пособие «Основы микробиологии и иммунологии»
состоит из разделов: общая микробиология, частная микробио-
логия, протозоология, микология, вирусология и иммунология.
Каждый раздел состоит из теоретического материала и вопросов
для самоподготовки, что важно для освоения новых образова-
тельных стандартов.
На рынке труда для дальнейшего трудоустройства востребо-
ванность в молодых конкурентоспособных и грамотных специа-
листах очень актуальна. Возникает необходимость в самостоя-
тельном освоении материала, анализе полученных знаний, уме-
лом применении их в практической деятельности, т.е. необхо-
димо обладать общими и профессиональными компетенциями
согласно требованиям ФГОС. Самостоятельная работа предпо-
лагает деятельность студента по заданию преподавателя, без его
непосредственного участия.
Учебное пособие «Основы микробиологии и иммунологии»
является базовой учебной дисциплиной для глубокого изуче-
ния профессионального модуля на старших курсах по оказанию
сестринских услуг при инфекционных болезнях.
9
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Особое внимание уделено протозоологии, микологии, виру-
сологии как наукам для изучения особенностей простейших,
грибов, вирусов; их морфологии, жизнедеятельности, характер-
ным клиническим проявлениям.
Учебное пособие поможет вам подготовиться к практичес-
ким занятиям, промежуточной аттестации в виде дифференци-
рованного зачета или экзамена.
Желаю удачи!
РАЗДЕЛ 1
ТЕМА
ОБЩАЯ МИКРОБИОЛОГИЯ.
ПРЕДМЕТ МИКРОБИОЛОГИИ.
ИСТОРИЯ ЕЕ РАЗВИТИЯ
СОДЕРЖАНИЕ УЧЕБНОГО МАТЕРИАЛА
Микробиология как наука. Задачи медицинской микроби-
ологии и иммунологии. Роль микроорганизмов в жизни че-
ловека и общества. Научные и практические достижения
медицинской микробиологии и иммунологии. Классифи-
кация микроорганизмов по степени их биологической опас-
ности. Номенклатура микробиологических лабораторий.
Организация микробиологической лабораторной службы.
Номенклатура лабораторий; оснащение базовой лабора-
тории. Правила работы в микробиологической лаборато-
рии. Техника безопасности во время работы с инфициро-
ванным материалом.
1.1. Микробиология как наука
Микроорганизмы — самые древние живые организмы, кото-
рые населяют нашу планету. Более 5 миллиардов лет назад они
освоили водные просторы Земли. Микроорганизмы являются
самыми многочисленными и разнообразными в живой приро-
де; в научной классификации биологических видов они пред-
ставлены несколькими царствами: царство бактерий, грибов, ви-
русов и простейших. Каждое из них представлено самостоятель-
ной наукой — микробиологией, микологией, вирусологией, про-
тозоологией.
Микробиология — это наука о строении, биологии, экологии
микробов, а также об изменениях, вызываемых ими в организ-
мах людей, животных, растений и в неживой природе.
Общая микробиология изучает строение, физиологию, био-
химию, генетику, экологию и эволюцию микробов.
11
|СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Частная микробиология делится на:
• медицинскую (изучающую болезнетворные мик-
роорганизмы патогенных и условно-патогенных для чело-
века, а также разрабатывающую методы лабораторной ди-
агностики, специфической профилактики и лечения вы-
зываемых ими инфекционных заболеваний);
• ветеринарную (изучающую заболевания животных, разра-
батывающую методы их биологической диагностики, спе-
цифической профилактики и лечения, направленного на
уничтожение микроорганизмов-возбудителей в организ-
ме больного животного);
• сельскохозяйственную (изучающую микроорганизмы, ко-
торые участвуют в круговороте веществ для изготовления
удобрений, вызывают заболевания растений);
• морскую\
• космическую,
• техническую (разрабатывающую биотехнологии синтеза
биологически активных веществ — белков, витаминов,
ферментов, антибиотиков).
Бактериология — наука, изучающая бактерии.
Микология — наука, изучающая грибы.
Вирусология — наука, изучающая вирусы.
Протозоология — наука, изучающая простейшие.
Основные задачи: изучение патогенных для человека микро-
бов, механизм инфекции, методы лабораторной диагностики,
специфической терапии и профилактики инфекционных забо-
леваний человека.
1.2. История развития
История развития делится на 5 этапов:
1. Эвристический (эврика — неожиданная находка).
Гиппократ (460—370 гг. до н.э.) впервые высказал гипотезу о
живой природе, которая является средой обитания для невиди-
мых частиц — миазм.
Авиценна (980—1037 гг. до н.э.) предположил, что живые су-
щества, невидимые человеческому глазу, передают через воду и
воздух болезни людей и животных.
12
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 1. «Общая микробиология». Предмет микробиологии
Антоний Ван Левенгук (1632-1723) — голландский ученый,
сконструировал микроскоп, что послужило в дальнейшем толч-
ком к созданию науки микробиологии, а невидимые частицы
назвал «ан ималькул юсами» (живые зверьки).
2. Морфологический (описательный).
Д.С. Самойлович (Сущинский) (1744-1805) высказал мысль, что
«чума вызывается особливым и совсем отменным существом».
Он изучал и описал инфекционное заболевание — чуму. Ввел
себе заразный материал от человека, переболевшего чумой. Эду-
ард Дженнер (1749-1823) показал, что прививка людям коровь-
ей оспы создает невосприимчивость к натуральной оспе. Явля-
ется одним из первых создателей метода оспопрививания. Он
доказал, что патогенные микроорганизмы являются возбудите-
лями инфекционных заболеваний. Роберт Аох(1843-1910) ус-
тановил этиологию сибирской язвы в 1876 году. Открыл возбу-
дителя туберкулеза и получил туберкулин в 1882 году. Также яв-
ляется основоположником дезинфекции. В 1883 году описал
холеру. Н.Ф. Гамалей (1859-1949) впервые применил химичес-
кие вакцины. Он наблюдал растворение бактерий — бактерио-
фагию. Д.И. Ивановский (1846-1920) описал необычные свой-
ства возбудителя болезни табака — так называемой табачной
мозаики. В листьях табака находятся неклеточные формы жиз-
ни-вирусы.
В конце XIX века было доказано, что причиной болезни мо-
гут быть простейшие, амебы, лейшмании, плазмодии, малярии,
что послужило основой для создания науки протозоологии —
учение о болезнях, вызываемых простейшими.
ФА. Леш (1840— 1903) впервые обнаружил дизентерийную аме-
бу, описал заболевание амебиаза, П.Ф. Боровский (1863-1932) —
кожный лейшманиоз, Ш. Лаверан (1845-1922) — малярию.
3. Физиологический — обмен веществ, дыхание, рост, размно-
жение, культивирование на питательных средах.
Луи Пастер (1822-1895) обосновал этиологию микробов в
возникновении болезни; расшифровал ферментативную приро-
ду брожения; опроверг положение о самозарождении бактерий;
разработал принцип вакцинации и создания вакцин.Пастер эк-
спериментально доказал, что спиртовое брожение вызывается
определенными видами микроорганизмов, а скисание вина
13
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
связано с попаданием в виноградный сок посторонних видов,
вызывающих уксуснокислое брожение. Для борьбы с ним он
предложил метод термической обработки виноградного сока.
4. Иммунологический этап.
Илья Ильич Мечников (1845-1916) является основоположником
клеточной теории защиты организма — фагоцитарной. Учение
о фагоцитозе считается основой для изучения активной реак-
ции организма на внедрение болезнетворных микроорганизмов.
Пауль Эрлих (1854-1915) — автор теории гуморального имму-
нитета, в которой объяснялось происхождение антител и их вза-
имодействие с антигенами. С помощью антител заложил осно-
вы клеточной иммунологии. В 1908 году Мечникову и Эрлиху
была присуждена Нобелевская премия за работу в области им-
мунологии.
5. Молекулярно-генетический этап.
Конец 40-х и начало 50-х годов XX века характеризуются на-
чавшейся революцией в молекулярной генетике.
В 1953 году Уотсон и Крик раскрыли структуру молекулы ДНК.
Вместе с тем универсальность генетического кода позволила ус-
тановить с помощью бактерий и вирусов общие молекулярно-
генетические закономерности, свойственные всем живым орга-
низмам. Расшифрованы, клонированы и синтезированы отдель-
ные гены, созданы рекомбинантные ДНК. Генная инженерия
стала началом создания промышленного производства биоло-
гически активных веществ — гормонов, ферментов, интерферо-
на, вакцин.
1.3. Научные и практические достижения
медицинской микробиологии и иммунологии
В начале XXI века микробиология, вирусология и иммуно-
логия представляют одно из ведущих направлений биологии и
медицины, интенсивно развивающееся и расширяющее грани-
цы человеческих знаний.Иммунология вплотную подошла к
регулированию механизмов самозащиты организма, коррекции
иммунодефицитов, решению проблемы СПИДа, борьбе с он-
козаболеваниями. Создаются новые генно-инженерные вакци-
ны, появляются новые данные об открытии инфекционных
агентов — возбудителей «соматических» заболеваний (язвенная
14
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 1. «Общая микробиология». Предмет микробиологии
болезнь желудка, гастриты, гепатиты, инфаркт миокарда, скле-
роз, отдельные формы бронхиальной астмы, шизофрения и др.).
Появилось понятие о новых и возвращающийся инфекциях
(emerging and reemerging infections). Примеры реставрации ста-
рых патогенов — микобактерии туберкулеза, риккетсии группы
клещевой пятнистой лихорадки и ряд других возбудителей при-
родноочаговых инфекций. Среди новых патогенов — вирус им-
мунодефицита человека (ВИЧ), легионеллы, бартонеллы, эше-
рихии, хеликобактер, хламидии (Chlamydia pneumoniae). Нако-
нец, открыты вироиды и прионы — новые классы инфекцион-
ных агентов. Вироиды — инфекционные агенты, вызывающие у
растений поражения, сходные с вирусными, однако эти возбу-
дители отличаются от вирусов рядом признаков: отсутствием бел-
ковой оболочки (голая инфекционная РНК), антигенных
свойств, одноцепочечной кольцевой структурой РНК (из виру-
сов — только у вируса гепатита D), малыми размерами РНК.
Прионы (proteinaceous infectious particle — белковоподобная ин-
фекционная частица) представляют лишенные РНК белковые
структуры, являющиеся возбудителями некоторых медленных
инфекций человека и животных, характеризующихся необрати-
мыми поражениями центральной нервной системы по типу губ-
кообразных энцефалопатиий — куру, болезнь Крейтцфельдта —
Якоба, синдром Герстманна-Штраусслера-Шайнкера, амниот-
рофический лейкоспонгиоз.Предполагается, что прионы могут
иметь значение в этиологии шизофрении, миопатий. Суще-
ственные отличия от вирусов, прежде всего отсутствие собствен-
ного генома, не позволяют пока рассматривать прионы в каче-
стве представителей живой природы.
1.4. Задачи медицинской микробиологии
Задачи медицинской микробиологии — изучение этиологии
инфекционных болезней, изыскание и практическое примене-
ние методов микробиологической диагностики, специфической
профилактики и терапии. При решении этих задач она исполь-
зует достижения общей биологии, эпидемиологии, гигиены,
клиники инфекционных болезней, биофизики, биохимии, ки-
бернетики и математики. Объекты медицинской микробиоло-
гии — такие виды микробов, которые в процессе эволюционного
15
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
развития адаптировались к человеческому организму, в нем на-
капливаются, размножаются, ведут паразитическую деятель-
ность, вызывая инфекционные заболевания. Подобные виды
микроорганизмов называются патогенными, или болезнетвор-
ными. Кроме патогенных микробов в природе, в организме жи-
вотных и человека обитает обширная группа микроорганизмов.
Их называют сапрофитами, или непатогенными микробами. По
общности происхождения, морфологическому строению и не-
которым биологическим признакам патогенные микробы сход-
ны с непатогенными, например, возбудитель сибирской язвы —
с антракоидами, возбудитель холеры — с холероподобными виб-
рионами, возбудитель дифтерии — с дифтероидами и т. д.
1.5. Роль микроорганизмов в жизни человека
и общества
Жизнедеятельность микроорганизмов — необходимое усло-
вие существования на Земле органического мира. Благодаря де-
ятельности микробов осуществляется минерализация органи-
ческих остатков, что обеспечивает непрерывное поступление в
атмосферу углекислоты, без которой невозможен фотосинтез
растениями. На протяжении миллионов лет макро- и микроор-
ганизмы взаимно приспосабливались и стали необходимыми
друг другу. Микробы — нормальные обитатели организма чело-
века или животного, стали неотъемлемыми спутниками макро-
организма и играют значительную роль в его жизни. Так, пред-
ставители нормальной микрофлоры кишечника завершают пе-
реваривание питательных веществ, способствуют более эффек-
тивному их использованию макроорганизмом. Многие микробы,
обитающие в кишечнике, являются антагонистами гнилостных
и болезнетворных бактерий, а также вырабатывают витамины,
которые используются организмом человека или животного.
Микроорганизмы вездесущи. Они находятся в воздухе, воде,
почве. Без них невозможна жизнь. Роль их в жизни человека,
животных и растительных организмов, в процессах преобразова-
ния различных субстратов разнообразна. Многие из них прино-
сят пользу и являются активными помощниками человека. Без
них невозможна выпечка хлеба, изготовление пищевых продук-
тов, спирта, уксуса, добыча полезных ископаемых и многое дру-
16
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 1. «Общая микробиология». Предмет микробиологии
гое. Они являются продуцентами многих витаминов, стимуля-
торов роста, антибиотиков и других необходимых метаболитов.
Чтобы понять обширную и разнообразную роль микроорганиз-
мов, в первую очередь необходимо освоить основы микробиоло-
гии, разобраться в их физиологии, понять их эволюционные и
экологические требования.
1.6. Классификация микроорганизмов
по степени их биологической опасности
(отдельные представители)
Бактерии
(группа
1 | Yersinia pestis | чумы
II группа
1 Bacillus anthracis сибирской язвы
2 Brucella abortus Brucella melitensis Brucella suis бруцеллеза
3 Francisella tularensis туляремии
4 Burkholderia mallei сапа
5 Burkholderia pseudomallei мелиоидоза
6 Vibrio cholerae 01 токсигенный холеры
7 Vibrio cholerae non 01 (0139) токсигенный холеры
III ipynna
1 Clostridium botulinum ботулизма
2 Clostridium tetani столбняка
3 Corynebacterium diphtheriae дифтерии
4 Mycobacterium tuberculosis Mycobacterium bovis Mycobacterium avium туберкулеза
5 Shigella spp. дизентерии
6 Treponema pallidum сифилиса
7 Vibrio cholerae 01 не токсигенный диареи
8 Vibrio cholerae non 01 (0139) не токсигенный диареи, раневых инфек- ций, септицемии и др.
17
СНОБЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
IV группа
1 Aerobacter aerogenes энтерита
2 Salmonella spp. сальмонеллезов
Вирусы
II группа
1 Вирус гепатита С парентерального гепатита, гепатоцеллюлярной карциномы печени
2 Род Hantavirus', вирусы Хантаан, Сеул, Пуумала, Чили, Аидо и др. геморрагических лихорадок с почечным синдромом (ГЛ ПС) и с легочным синдромом
3 Rhabdoviridae, род Lyssavirus: вирус уличного бешенства Дикования, Лагос-бат бешенства псевдобешенства и энцефалопатий
4 Hepadnaviridae'. вирусы гепатита В Парентеральных гепатитов
5 Retroviridae: вирусы иммунодефицита человека (ВИЧ-1, ВИЧ-2), вирус Т-клеточного лейкоза человека (HTLV) СПИДа Т-клеточного лейкоза человека
6 Nodaviridae'. вирусы гепатитов D (дельта) и Е Инфекционных гепатитов
III группа
1 Orthomyxoviridae: вирусы гриппа А, В и С Гриппа
2 Picornaviridae, Род Enterovirus'. Вирусы полиомиелита - дикие штаммы Вирусы гепатитов А и Е Вирус острого геморрагического конъюнктивита (АНС) полиомиелита энтеральных гепатитов геморрагического конъюнктивита
18
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 1. «Общая микробиология». Предмет микробиологии
IV группа
1 Adenoviridae\ аденовирусы всех типов ОРВИ, пневмоний, конъюнктивитов
2 Coronaviridae\ коронавирусы человека ОРВИ (профузного насморка без температуры), энтериты
Хламидии
Игр] допа
I Clamydophila psittaci орнитоза-пситтакоза
III группа
1 Clamydia trachomatis трахомы, урогенитального хламидиоза
2 Clamydophila pneumoniae пневмонии, артритов
Грибы
Игр; допа
1 Blastomyces dermatitidis бластомикоза
2 Histoplasma capsulatum гистоплазмоза
3 Coccidioides immitis кокцидиоидомикоза
4 Paracoccidioides brasiliensis паракокцидиоидомикоза (южноамериканского бластомикоза)
III группа
1 Aspergillus flavus Aspergillus fumigatus аспергиллеза
2 Candida albicans кандидоза
3 Cryptococcus neoformans криптококкоза
IV гр; допа
1 Aspergillus niger Aspergillus nidulans аспергиллеза
2 Candida brumptii Candida crusei Candida intermedia Candida pseudotropicalis Candida tropicalis Candida guill ermondii кандидоза
19
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Простейшие
III группа
1 Leishmania donovani висцерального лейшманиоза
2 Plasmodium vivax Plasmodium malariae Plasmodium falciparum малярии
3 Trichomonas vaginalis мочеполового трихомониаза
IV группа
1 Babasia caucasica бабезиоза
2 Entamoeba hystolytica амебиаза
3 Toxoplasma gondii токсоплазмоза
Гельминты
III группа
1 Echinococcus multilocularis альвеолярного эхинококкоза
2 Echinococcus granulosis гидатидозного эхинококкоза
IV группа
1 Enterobius vermicularis энтсробиоза
2 Trichinella spiralis трихинеллеза
3 Toxocara canis токсокароза
4 Ascaris lumbricoides аскаридоза человека
Яды биологического происхождения
II группа
1 Ботулинические токсины всех типов
2 Холерный токсин
3 Столбнячный токсин
III группа
1 Микотоксины микотоксикозы
2 Дифтерийный токсин
3 Стрептококковый токсин группы А
20
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 1. «Общая микробиология». Предмет микробиологии
1.7. Номенклатура микробиологических
лабораторий
Вся работа с микробами проводится в лабораториях, которые
в зависимости от основных задач могут быть научно-исследова-
тельскими, диагностическими или производственными. В сис-
теме органов здравоохранения имеются:
1) клинико-диагностические лаборатории общего или спе-
циального (биохимическая, бактериологическая, иммуно-
логическая, цитологическая и др.) типов, входящие в со-
став больниц, поликлиник, диспансеров и других лечеб-
но-профилактических учреждений;
2) бактериологические лаборатории;
3) санитарно-бактериологические лаборатории;
4) санитарно-химические лаборатории;
5) центральные (ЦНИИ), проблемные, отраслевые, учебные
лаборатории вузов;
6) специализированные лаборатории (особо опасных инфек-
ций и др.).
В настоящее время лаборатории и более крупные лаборатор-
ные учреждения (отделы, институты, производственные пред-
приятия), как правило, специализированные и работают с той
или иной группой микробов. С вирусами работают в вирусоло-
гических лабораториях, располагающих соответствующим обо-
рудованием и использующих специальные методы исследова-
ния. Существуют микологические и протозоологические лабо-
ратории. Специализированный характер приобретают и бакте-
риологические лаборатории, в которых работа концентрируется
на определенных группах бактерий, например риккетсиозные,
туберкулезные, лептоспирозные, анаэробные и др. Иммуноло-
гические исследования проводятся в иммунологических лабо-
раториях, хотя отдельные виды исследований могут выполнять-
ся и в микробиологических лабораториях, например серодиаг-
ностика инфекционных болезней. Лабораторная работа с пато-
генными микробами проводится в специально оборудованных
лабораториях, обеспечивающих режим работы и технику безо-
пасности, исключающих возможность заражения персонала и
утечку микробов за пределы лаборатории. Необходимость чет-
21
iCHOBbl МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
кой регламентации условий работы с микробами, в различной
степени опасными для сотрудников лабораторий и окружающе-
го населения, обусловила разработку классификации микробов,
разбив их на 4 группы по степени их биологической опасности
(классификация ВОЗ). В России в соответствии с рекоменда-
циями ВОЗ патогенные микробы также делят на 4 группы:
1-я группа — возбудители особо опасных инфекций; 2-я группа —
возбудители высококонтагиозных эпидемических заболева-
ний человека; 3-я группа — возбудители инфекционных бо-
лезней, выделяемые в самостоятельные нозологические груп-
пы; 4-я группа — условно-патогенные микробы — возбуди-
тели оппортунистических инфекций. Нумерация групп мик-
робов, принятая в России, отличается обратным порядком от
классификации ВОЗ, где к I-й группе относятся микробы са-
мой низкой патогенности, а к 4-й группе — особо опасные.
1.8. Организация микробиологической
лабораторной службы
В соответствии с делением микробов на группы по степени
биологической опасности лаборатории также делят на катего-
рии. По номенклатуре ВОЗ выделяют 3 категории микробиоло-
гических лабораторий: базовые (основные или общего типа) ла-
боратории, которые в связи с конкретными особенностями ра-
боты могут быть оборудованы различными защитными устрой-
ствами; режимные (изолированные) лаборатории и лаборатории
особого режима (максимально изолированные). Безопасность
работ в лабораториях всех категорий обеспечивается выполне-
нием распорядка и правил работы в лаборатории, выполнением
требований к лабораторным помещениям и их оснащению, обес-
печением лабораторий соответствующим оборудованием, меди-
цинским наблюдением за состоянием здоровья сотрудников,
обучением и тренировкой персонала технике безопасности в
лаборатории. Материалом для микробиологических исследова-
ний служат выделения человека (кал, моча, рвотные массы, мок-
рота, отделяемое ран), а также кровь, желчь, спинномозговая жид-
кость, промывные воды желудка, бронхов, трупный секционный
материал и др.
22
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 1. «Общая микробиология». Предмет микробиологии
Базовые лаборатории, работающие с ПБА групп III и IV, дол-
жны располагаться в отдельном здании или в изолированной
части здания. Они должны иметь два выхода: один для сотруд-
ников, другой — для доставки материала для исследований (до-
пускается передача материала через передаточное окно). В ла-
бораториях вузов, научно-исследовательских институтов и на
предприятиях по выпуску бактерийных препаратов допускается
наличие одного входа. Лаборатории должны иметь необходи-
мый набор помещений в соответствии с производственной мощ-
ностью и номенклатурой выполняемых исследований. В них
должны быть проведены водопровод, электричество, отопление
и вентиляция. В системе водоснабжения должны быть предус-
мотрены раздельные сети подачи воды для лабораторных иссле-
дований и бытовых нужд (сеть питьевой воды). Последняя долж-
на быть защищена от обратного тока воды из лабораторной сети.
Вентиляция должна быть приточно-вытяжной, при этом наибо-
лее низкое давление вытяжной вентиляции должно быть в поме-
щениях с наибольшей опасностью инфицирования. При необ-
ходимости вентиляцию следует оснастить фильтрами тонкой
очистки воздуха. Помещения должны иметь естественное и
искусственное освещение. Каждая лаборатория должна иметь
«чистую» и «грязную» зоны. Их планировка и размещение обо-
рудования должны обеспечивать «проточность» продвижения
ПБА по «грязной» зоне.
Лаборатория должна иметь несколько помещений:
1) лабораторные комнаты;
2) боксепредбоксником;
3) помещение для приготовления питательных сред;
4) моечную;
5) препараторскую;
6) стерилизационную;
7) регистратуру;
8) виварий.
1. Лабораторная комната предназначена для проведения
микробиологических исследований (в крупныхлабораториях вы-
деляют отдельные комнаты для работы с различными видами
возбудителей). Рабочий стол устанавливают у окна, чтобы свет
падал сбоку или прямо. На столе размещают горелку, бак-
23
(СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
териологические петли, банки с дезинфицирующим раствором
и ватой. В термостате при проведении обычных исследований
температура должна быть 37 ° С. В холодильнике держат некото-
рые питательные среды, диагностические препараты, кровь,
желчь. Центрифугу используют для отделения плотных частиц
от жидкости (эритроцитов от сыворотки). В шкафах держат шта-
тивы, посуду, сухие питательные среды, реактивы. Около рако-
вины должен находиться сосуд с дезинфицирующим раствором
для обработки рук и аптечка с набором предметов для оказания
ПМП.
2. Бокс — строго изолированное помещение для проведения
микробиологической работы в условиях, требующих особой сте-
рильности.
3. Помещение для приготовления питательных сред должно на-
ходиться рядом с моечной и стерилизационной.
4. Моечная — комната для мытья и обработки посуды, кото-
рая должна иметь раковину и плиту.
5. При наличии отдельной препараторской комнаты ее ис-
пользуют для подготовки, упаковки посуды и другой подсобной
работы.
6. В стерилизационной находятся приборы для стерилизации
чистой посуды, питательных сред и обеззараживания отработан-
ного материала: автоклавы, сушильный шкаф и т.д.
7. В регистратуре или части помещения, ее заменяющей,
принимают и регистрируют материал, поступающий для иссле-
дования, и выдают заключения микробиологического исследо-
вания.
8. Виварий — помещение для содержания экспери-
ментальных животных, имеется только в больших лабораториях.
1.9. Правила поведения и работы
в микробиологической лаборатории
1. К работе допускают сотрудников только после ознаком-
ления с правилами поведения и режимом работы.
2. Все работники подвергаются профилактическим привив-
кам.
3. Каждый сотрудник имеет халат и шапочку.
24
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 1. «Общая микробиология». Предмет микробиологии
4. Поступающий материал регистрируют в специальном жур-
нале и маркируют,.
5. Каждый сотрудник должен соблюдать правила личной
гигиены.
6. Материал для исследования считается инфицированным
(заразным).
7. Переливать исследуемый материал из одной емкости в
другую следует над дезинфицирующим раствором. Жид-
кий материал отсасывают с помощью резинового балло-
на, надетого на бутылку.
8. При попадании исследуемого материала на руки, стол их
обрабатывают дезинфицирующим раствором.
9. По окончании работы руки, инструменты обрабатывают
дезинфицирующим раствором. Культуры обезвреживают,
сохраняют в холодильнике, который опечатывают. При
хранении патогенных культур в лаборатории их регистри-
руют в журнале, указывают количество культур, даты их
поступления, пересева, уничтожения.
10. В лаборатории запрещается принимать пищу и курить.
11. Проводитьежедневно влажную уборку с применением де-
зинфицирующего раствора. Обеззараживание всех инфи-
цированных материалов перед выбросом или повторным
использованием.
12. Режим работы в лабораториях зависит от степени опасно-
сти заражения для лиц, работающих с болезнетворными
микроорганизмами или материалом, их содержащим.
Микроорганизмы по степени опасности заражения разделе-
ны на 4 группы:
1. Возбудители чумы.
2. Возбудители высококонтагиозных эпидемических заболе-
ваний (холера, бруцеллез, туляремия, сибирская язва, сап,
мелиоидоз, лептоспироз).
3. Возбудители эпидемических бактериальных инфекций:
кишечных, туберкулеза, дифтерии.
4. Сальмонеллы, протей, гемоглобинофильные бактерии.
Большое значение для микробиологического исследования
имеет техника взятия исследуемого материала и способ достав-
ки его в лабораторию. Любой материал должен быть собран в
25
0СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
стерильную посуду с соблюдением условий, предохраняющих
его от загрязнения посторонней микрофлорой.
Методы микробиологического исследования. Включают мик-
роскопический, культуральный, биологический, серологический
и аллергологический.
Микроскопический метод заключается в приготовлении пре-
паратов (нативных или окрашенных простыми или сложными
методами) из исследуемого материала и их микроскопии с при-
менением различных видов микроскопической техники (свето-
вая, темнопольная, фазово-контрастная, люминесцентная, элек-
тронная и др.). В бактериологии микроскопический метод по-
лучил название бактериоскопического, в вирусологии — виру-
соскопического.
Культуральныйметод заключается в посеве исследуемого ма-
териала на искусственные питательные среды, культуры клеток
или куриные эмбрионы с целью выделения и идентификации
чистой культуры возбудителя или возбудителей. В бактериоло-
гии культуральный метод получил название бактериологическо-
го, в микологии — микологического, в протозоологии — протозо-
ологического, в вирусологии — вирусологического.
Биологический метод (экспериментальный или биопроба)
заключается в заражении исследуемым материалом чувствитель-
ных лабораторных животных или других биологических объек-
тов (куриные эмбрионы, культуры клеток). Его используют для
выделения чистой культуры возбудителя, определения типа ток-
сина, активности антимикробных химиотерапевтических пре-
паратов и т.д.
Серологический метод заключается в определении титра спе-
цифических антител в сыворотке крови больного, реже — в обна-
ружении микробного антигена в исследуемом материале. С этой
целью используются иммунные реакции.
Аллергологический метод заключается в выявлении инфекци-
онной аллергии (ГЗТ) на диагностический микробный препарат
аллерген. С этой целью ставят кожные аллергические пробы с
соответствующими аллергенами.
Диагностическая ценность этих методов неравнозначна. Ве-
дущим методом микробиологической диагностики является
бактериологический метод, так как он позволяет выделять и иден-
26
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 1. «Общая микробиология». Предмет микробиологии
тифицировать микроб-возбудитель, т.е. первопричину болезни.
Остальные методы мене? информативны, так как они позволя-
ют обнаружить в организме изменения, обусловленные наличи-
ем в нем микроба.
Второе место по значимости занимает серологический метод,
поскольку взаимодействие антигена и антитела характеризуется
высокой степенью специфичности. Информативность трех ос-
тальных методов невысокая, и они обычно служат дополнением
к бактериологическому и серологическому методам. Так, мик-
роскопия исследуемого материала далеко не всегда позволяет
увидеть и идентифицировать микробы под микроскопом. Их
удается обнаружить только при высокой обсемененности ими
материала.
Даже обнаружив бактерии под микроскопом, идентифици-
ровать их до вида морфологически нельзя. Как известно, все ви-
довое многообразие бактерий сводится к 4 основным морфоло-
гическим формам: кокки, палочки, извитые и ветвящиеся фор-
мы. Поэтому по микроскопической картине можно весьма ори-
ентировочно отнести увиденные бактерии к крупному таксону,
например грамположительным коккам. Только в единичных слу-
чаях, когда бактерии имеют уникальную морфологию, микро-
скопически можно определить их родовую принадлежность.
Информативность микроскопического метода грибов и про-
стейших выше, так как грибы и простейшие, являясь эукариота-
ми, имеют более крупные размеры и более характерную морфо-
логию.
Диагностические возможности биологического метода огра-
ничены тем, что к большинству возбудителей антропонозных
инфекций человека лабораторные животные невосприимчивы,
поэтому вызвать у них экспериментальную инфекцию не пред-
ставляется возможным. Возможности аллергологического мето-
да ограничены тем, что большинство микробов в организме че-
ловека не вызывают ГЗТ.
Поскольку микробиологические исследования являются од-
ним из наиболее дорогих видов лабораторных исследований,
перед микробиологом стоит задача постановки достоверного
микробиологического диагноза с наименьшей затратой време-
ни, сил и средств. Поэтому для постановки диагноза использу-
ют 1-5 методов диагностики, чтобы выбранный набор методов
27
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
гарантировал правильность ответа. Особое значение приобрета-
ют методы экспресс-диагностики, которые позволяют поставить
микробиологический диагноз в течение короткого промежутка
времени (от нескольких минут до нескольких часов) с момента
доставки исследуемого материала в лабораторию. К числу эксп-
ресс-методов относятся РИФ, ИФА, РИА, ПЦР, использование
биочипов, хроматография и др.
Наряду с традиционными классическими методами микро-
биологической диагностики в последние годы все большее зна-
чение приобретают молекулярно-биологические методы диаг-
ностики (ДНК-зонды, ПЦР, лигазная цепная реакция — ЛЦР,
хроматография, электрофорез, иммуноблот, биочипы и др.).
Молекулярно-биологические методы диагностики основаны на
идентификации ДНК и РНК, специфичных для данного вида
микробов, и включают гибридизацию на основе ДНК-зондов и
диагностику на основе ПЦР Постаналитический этап микроби-
ологической диагностики заключается в клинической интерпре-
тации результатов лабораторных исследований.
ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ
1. Что изучает микробиология?
2. Перечислите задачи медицинской микробиологии.
3. Какие науки входят в состав микробиологии?
4. Обозначьте 5 этапов в развитии науки микробиологии.
5. Кто из ученых описал инфекционное заболевание — чума?
6. Каковы заслуги Луи Пастера?
7. В чем особенности оснащения микробиологической лаборато-
рии?
8. Перечислите методы микробиологического исследования.
9. Какие заболеваня являются опасными?
ТЕМА
КЛАССИФИКАЦИЯ
И МОРФОЛОГИЯ
МИКРООРГАНИЗМОВ.
ТИПЫ ВЗАИМООТНОШЕНИЙ
МИКРО- И МАКРООРГАНИЗМОВ.
СОДЕРЖАНИЕ УЧЕБНОГО МАТЕРИАЛА
Прокариоты и эукариоты. Принципы классификации мик-
роорганизмов на бактерии, грибы, простейшие, вирусы,
риккетсии. Систематика и номенклатура микроорганизмов.
Основные таксономические категории (род, вид, чистая куль-
тура, штамм, клон, разновидность). Название вида микро-
организма в соответствии с бинарной номенклатурой. Ха-
рактер взаимоотношений микро- и макроорганизмов: ней-
трализм. симбиоз. Симбиотические отношения: мутуализм,
комменсализм, паразитизм: характеристика каждого типа
взаимоотношений, их значение для человека. Классифика-
ция бактерий по Берджи. Принципы подразделений бакте-
рий на группы. Особенности морфологии микоплазм, хла-
мидий. риккетсий, актиномицетов. Формы бактерий: сфе-
рическая. палочковидная, извитая. Структура бактериаль-
ной клетки: основные и дополнительные структуры, их
химический состав и назначение. Микроскопические мето-
ды исследования морфологии бактерий: виды микроско-
пов. методы окраски. Дифференциация бактерий по мор-
фологическим и тинкториальным свойствам. Приготовле-
ние препаратов из разного нативного материала и культу-
ры микроорганизмов, окраска простым и сложным
методами, микроскопия в иммерсии, описание препарата.
Правила техники безопасности при проведении микроско-
пических исследований.
29
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
2.1. Прокариоты и эукариоты
Классификация микроорганизмов: прокариоты — бактерии,
риккетсии, микоплазмы; эукариоты — грибы, простейшие; ви-
русы — неклеточные формы жизни.
Бактерии — палочковидные микробы, которые не образуют
спор (кишечная, тифозная, паратифозная, дизентерийная, диф-
терийная, туберкулезная). По форме палочковидные бактерии
бывают короткими (туляремия), длинными (сибиреязвенная),
с закругленными, заостренными или утолщенными концами.
У бацилл споры не превышают диаметр клетки, а у клостридии
споры больше диаметра клетки. Риккетсии наиболее мелкие
палочковидные бактерии — облигатные внутриклеточные пара-
зиты.
Грибы — растительные, гетеротрофные, нефотосинтезиру-
ющие эукариотические микроорганизмы. Они имеют ядро,
цитоплазму с органеллами, цитоплазматическую мембрану, мощ-
ную клеточную стенку, состоящую из нескольких типов полиса-
харидов, белков и липидов. Различают дрожжевую и мицелиаль-
ную формы грибов. Размножаются спорами, половым, беспо-
лым путем. Бесполое размножение осуществляется с помощью
спорангия. Заболевания, вызванные грибами, называются ми-
козами. Грибы делятся на низшие — архимицеты и высшие —
актиномицеты (аскомицеты и базидомицеты). Архимицеты —
внутриклеточные паразиты водорослей. Фикомицеты — водные
грибы. У человека вызывают мукороз. Аскомицеты вызывают у
человека заболевания кожи и легких за счетэкзоспор. Из некото-
рых видов актиномицетов был получен первый антибиотик —
Penicillium notatum, Penicillium chysogenum — пенициллин. Бази-
домицеты — шляпочные грибы, паразиты деревьев и растений.
Дрожжевые грибы — одноклеточные организмы, не имеющие
мицелия, имеющие овальную форму, размером 2—20 мкм. Забо-
левание носит название «дрожжевой микоз».
Простейшие — эукариотические одноклеточные микроорга-
низмы размером от 3 до 150 мкм. Снаружи окружены пелли-
кулой (плотная эластичная мембрана), имеют ядро с ядерной
оболочкой, ядрышко, митохондрии, лизосомы, рибосомы. Пе-
редвигаются с помощью жгутиков, ресничек. При неблагопри-
30
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 2. Классификация и морфология микроорганизмов...
ятных условиях образуют цисты. Различают четыре класса про-
стейших:
1) жгутиковые (Flagellata), патогенные представители трипа-
носома — возбудитель африканской сонной болезни, лей-
шмании — возбудители лейшманиозов, трихомонады.
Объединяет их наличие жгутиков;
2) споровики (Sporozoa) — основной представитель малярий-
ных плазмодий — комар, осуществляющий процесс раз-
множения в клетках крови человека (эритроцитах).
Токсоплазмоз — заболевание, особенно опасно для бере-
менных;
3) саркодовые (Sarcodina) — дизентерийная амеба, вызывает
у человека дизентерию, а кишечная амеба для организма
человека является непатогенной;
4) инфузории (Infusoria) покрыты многочисленными реснич-
ками, благодаря которым они осуществляют передвиже-
ние. Обитают в воде и почве.
Рис. 1. Формы вирионов:
о — полигональная; б— сферическая; в — нитевидная
Вирусы — неклеточные формы жизни, белоксинтезирующие
системы, содержат только один тип НК. Они — облигатные внут-
риклеточные паразиты. Сформированная вирусная частица
31
|СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
называется вирион. Формы вирионов могут быть палочковид-
ными, пулевидными, в виде сперматозоида. Самый мелкий —
вирус полиомиелита, самый крупный — вирус натуральной оспы.
Различают РНК- и ДНК-содержащие вирусы. Вирусы человека
и животных включены в состав 18 семейств. Принадлежность ви-
русов к определенным семействам определяется типом НК,
структурой, целостностью и фрагментацией генома, а также на-
личием или отсутствием внешней оболочки.
2.2. Основные таксономические категории
(род, вид, чистая культура, штамм, клон,
разновидность)
Таксономия — наука о методах и принципах распределения
(классификации) организмов в соответствии с их иерархией.
Наиболее часто используют следующие таксономические еди-
ницы (таксоны): штамм, вид, род. Последующие более крупные
таксоны: семейство, порядок, класс. При изучении, идентифи-
кации и классификации микроорганизмов используют следую-
щие характеристики:
1) морфологические — форма,величина,особенности взаи-
морасположения, структура;
2) тинкториальные — отношение к различным красителям-
(характер окрашивания), к окраске по Граму (Грам+,
Грам-);
3) культуральные — характер роста микроорганизмов на пи-
тательных средах;
4) биохимические — способность ферментировать различ-
ные субстраты (углеводы, белки и аминокислоты), обра-
зовывать в процессе жизнедеятельности различные био-
химические продукты;
5) антигенные — зависят от химического состава и строения
клеточной стенки, наличия жгутиков, капсулы, распозна-
ются по способности макроорганизма вырабатывать ан-
титела и другие формы иммунного ответа, выявляются в
иммунологических реакциях;
6) физиологические — способы углеводного (аутотрофы, ге-
теротрофы), азотного (аминоавтрофы, аминогетеротрофы)
32
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 2. Классификация и морфология микроорганизмов^
и других видов питания, тип дыхания (аэробы, микроаэ-
рофилы, факультативные анаэробы, облигатные анаэробы);
7) подвижность и типы движения;
8) способность к спорообразованию, характер спор;
9) чувствительность к бактериофагам, фаготипирование;
10) химический состав клеточных стенок — основные сахара,
аминокислоты, липидный состав;
11) белковый спектр (полипептидный профиль);
12) чувствительность к антибиотикам;
13) генотипические методы — рестрикционный анализ, ДНК-
гибридизация, ПЦР, сиквенс.
Название вида микроорганизма в соответствии с бинарной
номенклатурой.
Вид — совокупность особей, имеющая единый генотип, про-
являющий сходные морфологические, физиологические, био-
химические и другие признаки. В микробиологии для обозна-
чения вида бактерий принята двойная номенклатура, каждый
микроорганизм имеет видовое и родовое название. Родовое назва-
ние пишется с большой буквы, видовое — с маленькой, например,
Salmonella typhi — возбудитель брюшного тифа; Staphylococcus
aureus — гноеродный стафилококк.
Чистая культура — совокупность однородных микробов, вы-
росших на питательных средах, обладающих сходными морфо-
логическими тинкториальными (отношение и окраска), культу-
ральными, биохимическими и антигенными свойствами.
Штамм — чистая культура выделенных из определенного ис-
точника и отличающихся от других представителей вида. Штам-
мы одного вида, различающиеся по антигенным характеристи-
кам, называют серотипами (серовариантами), по чувствитель-
ности к специфическим фагам — фаготипами, биохимическим
свойствам — хемоварами, по биологическим свойствам — био-
варами.
Клон — совокупность особей, выращенных из одной микроб-
ной клетки.
Колония — видимая изолированная структура при размноже-
нии бактерий на плотных питательных средах, может развивать-
ся из одной или нескольких родительских клеток.
2. Зак. 274
33
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
2.3. Характер взаимоотношений микро-
и макроорганизмов. Биотические связи
Симбиоз Нейтрализм Антибиоз
Мутуа- лизм Прото- коопе- рация Комменсализм Кварти- рантство. Сотрапез- ничество. Нахлебни- чество Амен- сализм Конку- ренция Внутриви- довая. Межвидо- вая Хищниче- ство
Симбиоз— взаимоотношения, устанавливающиеся при совме-
стном обитании в одной и той же среде двух или более видов
микробов, при которой они не мешают друг другу в развитии.
Луи Пастер описал в 1863 году типичный пример совместного
развития аэробных и анаэробных микроорганизмов. Развиваясь
в аэробных условиях, микробы поглощают кислород и тем са-
мым создают благоприятные условия для развития анаэробов.
Взаимовыгодный симбиоз характерен для нитрофи пирующих
бактерий, живущих в почве.
Метабиоз — форма сожительства, близкая к симбиозу. При
метабиотических взаимоотношениях один вид микроорганиз-
мов в процессе жизнедеятельности создает благоприятные усло-
вия для другого. Так, многие сапрофиты в процессе питания спо-
собны превращать белки в пептоны, полипептиды и аминокис-
лоты.
Паразитизм — один вид микроорганизма (паразит) поселя-
ется в клетке другого (хозяина) и питается за счет хозяина. Абсо-
лютные (облигатные) паразиты не могут развиваться в отсутствии
хозяина. Примером паразитизма могут служить бактерио- и ак-
тинофаги. Бактериофаги, питаясь веществами живых бактерий,
разрушают их.
Антагонизм — подавление развития одних форм микробов дру-
гими с помощью вырабатываемых ими антимикробных веществ.
Этими веществами могут быть: кислоты, спирты, перекиси, ко-
торые подавляют рост микробов при высоких концентрациях:
антибиотики, обладающие специфичностью действия и прояв-
ляющие антимикробные свойства при низких концентрациях.
34
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 2. Классификация и морфология микроорганизмов...
Мутуализм — взаимополезное сожительство, когда присут-
ствие партнера становится обязательным условием существова-
ния каждого из них.
Комменсализм — когда один организм живет за счет другого,
не причиняя ему вреда, как бактерии тела человека. Микроорга-
низмы-комменсалы колонизируют кожные покровы и полости
организма человека (ЖКТ), не причиняя «видимого» вреда; их
совокупность — нормальная микрофлора (естественная микро-
флора).
Нейтрализм — форма взаимоотношений, при которой оби-
тающие на одной территории организмы не влияют друг на
друга.
М икроорганизмы жестко конкурируют между собой. Это свя-
зано с потребностью в источнике энергии и питании.
Итак, можно условно подразделить все взаимоотношения на
благоприятные — СИНЕРГИЗМ и неблагоприятные — АНТА-
ГОНИЗМ.
2.4. Классификация бактерий по Берги
Для микроорганизмов введена единая международная клас-
сификация, которая была предложена американским ученым
Д. Берги (1938-1999). В его издании царство прокариот разделе-
но на отделы, отличающиеся друг от друга строением клеточной
стенки и отношением к окраске по способу Грама. После его
смерти вышло несколько изданий международного определи-
теля бактерий, где их делят на четыре отдела:
1. Gracilicutes (Грам-) — бактерии, имеющие тонкую клеточ-
ную стенку.
2. Firmicutes (Грам+) — бактерии, имеющие толстую клеточ-
ную стенку.
3. Tenericutes (микоплазмы) — бактерии, лишенные клеточ-
ной стенки.
4. Mendosicutes (архиобактерии).
Различают 3 класса мендозикутов:
1. Бактерии-хемоорганотрофы — используют химический
источник питания.
2’
35
|СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
2. Риккетсии — внутриклеточные бактерии-паразиты, кото-
рые не растут на питательных средах.
3. Микоплазмы — бактерии, лишенные клеточной стенки.
Основные группы бактерий. Роды бактерий
1) Изгибающиеся бактерии с тонкими стенками, подвиж-
ность обеспечивается за счет скольжения — скользящие бак-
терии;
2) изгибающиеся бактерии с тонкими стенками, подвиж-
ность (Treponema) связана с наличием осевой нити — спирохеты
(Borrelia, Leptospira).
3. Ригидные бактерии с толстыми стенками, неподвижные
или подвижные благодаря жгутикам — эубактерии.
А. Мицелиальные формы Mycobacterium, Actinomyces, Nocar-
dia, Streptomyces.
Б. Простые одноклеточные:
1) облигатные внутриклеточные паразиты Rickettsia, Coxiella,
Chlamydia',
2) свободноживущие
а) неположительные: кокки Streptococcus, Staphylococcus,
неспорообразующие палочки Corynebacterium, Listeria,
Erysipelothrix, спорообразующие палочки, вт.ч. обяза-
тельные аэробы Bacillus, в т.ч. обязательные анаэробы
Clostridium',
б) неотрицательные: кокки Neisseria, кишечные палоч-
ки, в т.ч. спиральной формы Spirillum, в т.ч. прямые,
очень мелкие палочки Pasteurella, Brucella, Yersinia,
Francisella,Haemophilus, Bordetella кишечные палочки,
в т.ч. факультативные анаэробы Escherichia, Salmonella,
Shigella, Klebsiella, Proteus, Vibrio, вт. ч. облигатные аэро-
бы Pseudomonas, вт.ч. облигатные анаэробы Bacteroides,
Fusobacterium.
4. Без клеточных стенок Mycoplasma, Ureaplasma.
36
Название Форма клетки Клеточная стенка Способ питания Типичные представители
Спирохеты Тонкие спирале- видные однокле- точные формы Оболочка тонкая и эластичная, грамот- рицательные Хемоорганогетеро- трофы. Встречаются свободноживушие формы, комменсали- сты и паразиты Возбудители си- филиса и тифа
Аэробные, подвижные спиралевидные или изо- гнутые грам отри натель- ные бактерии Спиралевидные или изогнутые клетки со жгути- ками Жесткая клеточная стенка Хемоорганогетеро- трофы. Свободножи- вущие формы и пара- зиты Bdellovibrio, пара- зитирующие в других бактериях
Неподвижные грамотри- цательные изогнутые бактерии Клетки изогнутые, от прямых палочек до колец Spiromonaceae
Грамотрииател ьные аэробные палочки и кокки Одиночные пря- мые или изогнутые подвижные палоч- ки со жгутиками Хемоорганогетеро- трофы. Некоторые — симбионты Клубеньковые бактерии
Факультативно анаэроб- ные грамотринательные палочки Подвижные и неподвижные палочки Хемоорган о гетеро- трофы. Много сапро- фитов и паразитов Кишечная палоч- ка, возбудитель брюшного тифа
Анаэробные неотрица- тельные прямые, изогну- тые или спиралевидные палочки Неподвижные или подвижные палочки Хемоорганогетеро- трофы. Встречаются паразиты
Бактерии, характери- зующиеся диссимиляци- онным восстановлением серы или сульфата Грамотри цател ьн ыс Хе м ©синтетики
Название Форма клетки Клеточная стенка Способ питания Типичные представители
Анаэробные грамотри- цательные кокки Кокки, соединенные попарно или в це- почки Хемоорганогетеро- трофы. Паразиты теп- локровных животных
Риккетсии и хламидии Обычно неподвиж- ные формы Муреиновая кле- точная стенка. Обычно грамотри- цательны Хе могетеротрофы. Как правило, парази- ты Возбудители забо- леваний дыхатель- ных путей
Микоплазмы Клетки разнообраз- ной формы. Самые маленькие из бакте- рий (диаметр 0,15- 0,2 мкм) Клеточная стенка отсутствует Хе могетеротрофы, хемоавтотрофы. Встречаются парази- ты, симбионты, ком- менсалисты Возбудители ОРЗ и пневмонии
Эндосимбионты Хемоорганогетеро- трофы. Паразиты и комменсал исты
Грам положительные кокки Кокки, образующие скопления Хсмоорганогстеро- трофы. В основном, сапрофиты Бактерии, вызы- вающие молочно- кислое брожение
Г рам положител ьн ые палочки и кокки,обра- зующие эндоспоры Подвижные палочки Окрашиваются по Граму различным образом Хемотрофы. Встреча- ются сапрофиты, па- разиты Возбудители столбняка, газовой гангрены
Грамположительные, не образующие спор палочки правильной формы Хемоорганогетеро- трофы Вызывают молоч- нокислое броже- ние
СНОБЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Название Форма клетки Клеточная стенка Способ питания Типичные представители
Грамположительные, не образующие спор палочки неправильной формы Неподвижные па- лочки. Некоторые ветвятся Хемоорганогетеро- трофы. Свободножи- вущие виды, сапрофи- ты и паразиты Возбудители диф- терии
Микобактерии Неподвижные па- лочки, прямые или неправильных очер- таний с последую- щим образованием ветвящихся форм Грамположительные Сапрофиты и парази- ты Возбудители ту- беркулеза, проказы
Нокардиоформы Образуют мицелий Грамположительные
Фототрофные бакте- рии, осуществляющие бескислородный фото- синтез Фотоавтотрофы
Фототрофные бакте- рии, осуществляющие кислородный фотосин- тез Фотоавтотрофы
Аэробные хемолито- трофные бактерии и близкие к ним орга- низмы Хемоавтотрофы Бактерии, накап- ливающие окислы железа и марганца
Почкующиеся и сте- бельковые бактерии Клетки, образующие стебельковые отро- стки и нитевидные выросты, палочки Хемоорганогетеро- трофы
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 2. Классификация и морфология микроорганизмов-
Название Форма клетки Клеточная стенка Способ питания Типичные представители
Бактерии, образующие сли- зистую оболочку Свободноплавающие или прикрепленные нитевид- ные бактерии Хемоорганогетеро- трофы
Нефотосинтезирующие скользящие бактерии, не образующие плодовых тел Подвижные и неподвиж- ные палочки и нити Грамотрицательные
Скользящие бактерии, обра- зующие плодовые тела — миксобактерии Палочки, окруженные слизью Грамотр и цател ь н ые бактерии, имеющие тонкие эластичные клеточные стенки Хемоорганогетеро- трофы
Архебактерии По-разному окраши- ваются по Граму Автотрофы и гете- ротрофы
Нокардиоподобные актино- минеты
Актином и цеты с многокле- точными спорангиями Нитевидный мицелий Хемоорганогетеро- трофы
Актинопланеты Подвижные формы + ми- целий Хемоорганогетеро- трофы. Сапрофиты или паразиты
Стрептомицеты Мицелий Хемоорганогетеро- трофы
Мал уро ми цеты Мицелий
Термомоноспоры Мицелий
Термоактиномицеты Мицелий Хемоорганогетеро- трофы
Другие формы актиномице- тов
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 2. Классификация и морфология микроорганизмов».
2.5. Особенности морфологии микоплазм,
хламидий, риккетсий, актиномицетов
Микоплазмы — клетки, не имею-
щие клеточной стенки, но окружен-
ные трехслойной липопротеидной
цитоплазматической мембраной,
покрытой снаружи капсулоподоб-
ным слоем.
Они могут быть сферической,
овальной формы. Мелкие микоплаз-
мы проходят через бактериальные
фильтры и называются фильтру-
ющимися формами. Микоплазмы
неподвижны, не образуют спор. Осо-
бенностью микоплазм является их
Рис. 2. Микоплазмы
рост на плотной питательной среде, где образуются колонии,
напоминающие яичницу-глазунью.
Риккетсии — прокариотические микроорганизмы, назван-
ные в честь американского микробиолога Г. Риккетса, размером
от 0,2 до 30 мкм. По форме могут быть нитевидными, палочко-
видными и кокковидными. Все рик-
кетсии — внутриклеточные паразиты,
т.е. могут развиваться в клетках живо-
го организма. Они очень схожи по
строению с бактериями. У них есть
клеточная стенка, нуклеотид, рибосо-
мы, риккетсии также окрашиваются
по Граму. Размножаются делением, но
процесс деления происходит внутри
клетки. По форме риккетсии бывают
д
кокковидными, нитевидными, внут-
риклеточными, бактериальными и ба-
циллярными.
Рис. 3. Риккетсии:
а — кокковидные; б — бактериальные;
в — бациллярные; г — нитевидные;
д — внутриклеточные
41
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Хламидии — мелкие бактериоподобные неподвижные бескап-
сульные грамотрицательные бактерии, очень малых размеров —
до 0,5 мкм. Содержат две нуклеиновые кислоты — дезоксирибо-
нуклеиновую и рибонуклеиновую, нуклеопротеиды, углеводы и
липиды. Хламидии — облигатные внутриклеточные паразиты.
Размножаются только в цитоплазме клеток. У человека вызыва-
ют венерический лимфогранулематоз.
Актиномицеты: формы бактерий, имеющие истинный, не
имеющий перегородок мицелий. Мицелиальный (в виде ветвя-
щихся нитей) рост этих грамположительных бактерий придает
им внешнее сходство с грибами. Это сходство усиливается вслед-
ствие наличия у высших форм актиномицетов наружных непо-
ловых спор, которые называются конидиями. В отличие от гри-
бов, актиномицеты имеют прокариотическое строение клетки,
не содержат в клеточной стенке хитина или целлюлозы, размно-
жаются только бесполым путем. Мицелий актиномицетов под-
разделяют на субстратный (в субстрате) и воздушный. К мице-
лиальным бактериям относят микобактерии, рода накардий и
актиномицетов, несколько родов высших актиномицетов.
2.6. Морфология и ультраструктура бактерий
Различают несколько форм бактерий: кокковидные, ветвя-
щиеся, палочковидные, извитые.
Рис. 4. Шаровидные
бактерии: о — стафилококки;
б — стрептококки;
в — гонококки и менингококки
Кокки — шаровидные клетки
размером 0,5—1,0 мкм, которые
делятся на микрококки, дипло-
кокки, стрептококки, тетракок-
ки, сарцины, стафилококки.
Микрококки — отдельно рас-
положенные клетки. Входят в со-
став нормальной микрофлоры,
находятся во внешней среде. За-
болеваний у людей не вызывают.
Диплококки — парные кокки
(пневмококк, гонококк, менин-
гококк). Пневмококк имеет с
противоположной стороны лан-
42
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 2. Классификация и морфология микроорганизмов...
цетовидную форму, а менингококк и гонококк — форму кофей-
ных зерен.
Стрептококки — клетки округлой или вытянутой формы. Де-
ление осуществляется водной плоскости, размножающиеся клет-
ки сохраняют связь (не расходятся), образуя цепочки. Многие
патогенные микроорганизмы — возбудители ангины, скарлати-
ны, гнойных воспалительных процессов.
Тетракокки состоят из четырех кокков, образуются при вза-
имно перпендикулярном делении. Медицинского значения не
имеют.
Сарцины имеют вид пакетов из 8 и более кокков. Часто обна-
руживаются в воздухе.
Стафилококки имеют форму гроздей винограда. Вызывают
многочисленные болезни, гнойно-воспалительные.
Палочковидные — палочки от 1,0 до 10,0 мкм, толщина — от
0,5до2,0мкм. По способности образовывать споры они подраз-
деляются на бактерии (палочки, не образующие спор), бациллы
(аэробные спорообразующие микробы) и клостридии (анаэроб-
ные спорообразующие микробы).
Извитые формы — вибрионы, спириллы, спирохеты.
Вибрионы — изогнутые палочки, в виде запятой (холерный
вибрион, водные вибрионы).
Спириллы — бактерии, имею-
щие изгибы с одним или несколь-
кими оборотами спирали.
Спирохеты — тонкие, длинные,
извитые, штопорообразной формы
бактерии. Спирохеты представле-
ны тремя родами: трепонема, бор-
релия, лептоспира. Патогенными
для человека являются: возбудите-
ли сифилиса, возвратного тифа,
лептоспироз.
Структура бактериальной клет-
ки. Бактериальная клетка состоит
из оболочки, цитоплазматической
мембраны, цитоплазмы с включе-
ниями и нуклеотида. Также име-
Рис. 5. Палочковидные
бактерии:
а — прямые с закругленными
концами;
б — с обрубленными
концами; в — изогнутые.
г — нитевидные
43
|СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
ются дополнительные включения: капсула, микрокапсула, слизь,
жгутики и пили, плазмиды.
Клеточная стенка — прочная, упругая структура, придающая
бактерии определенную форму Наиболее толстая клеточная стен-
ка у грамположительных бактерий (до 50-60 нм). В клеточной
стенке грамположительныхбактерий содержится небольшое ко-
личество полисахаридов, липидов и белков. Основным компо-
нентом клеточной стенки грамположительных бактерий явля-
ется многослойный пептидогликан, составляющий 40-90% ее
массы. У грам отри нательных количество пептидогликана — 5-
20%. Способность грамположительных бактерий при окраске по
Граму удерживать генциановый фиолетовый в комплексе с йо-
дом (сине-фиолетовая окраска бактерий) связана со свойством
многослойного пептидогликана взаимодействовать с красите-
лем. Кроме этого последующая обработка мазка бактерий спир-
том вызывает сужение спор в пептидогликане и тем самым за-
держку красителя в клеточной стенке. Грамотр и нательные бак-
терии после воздействия спиртом утрачивают краситель, обес-
цвечиваются и при обработке фуксином окрашиваются в
красный цвет.
2.7. Структура бактериальной клетки: основные
и дополнительные структуры,
их химический состав и назначение
Цитоплазматическая мембрана — очень тонкая, состоящая
из белков и фосфолипидов. Через нее осуществляется питание
клетки. Она образует мезосомы, которые принимают участие в
делении клетки.
Цитоплазма — внутреннее содержимое бактериальной клет-
ки, состоящей из воды, минеральных соединений, белков, РНК
и ДНК. В ней находятся ядерное вещество, рибосомы и различ-
ные включения.
Нуклеотид — наследственный аппарат бактериальной клет-
ки. Представляет собой двойную нить ДНК, свернутую в коль-
цо. Он лишен ядерной мембраны, не содержит хромосом, не
делится митозом. В составе нуклеотида отсутствуют основные
белки — гистоны.
44
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 2. Классификация и морфология микроорганизмов...
Рибосомы выполняют функцию синтеза белка. Соединяясь
вместе, рибосомы образуют полисомы. Бактериальные рибосо-
мы, являющиеся белоксинтезирующимися системами клеток,
могут стать мишенью для действия многих антибиотиков.
Рис. 6. / — оболочка; 2 — слизистый слой; 3 — клеточная стенка;
4 — цитоплазматическая мембрана; 5 — цитоплазма;
6— рибосомы; 7— полисома; 8— включения; 9 — нуклеотид:
10 — жгутик; 11 — пили
Включения являются продуктами метаболизма прокариоти-
ческих микроорганизмов, которые располагаются в их цитоп-
лазме и используются в качестве запасных питательных веществ.
К ним относятся включения гликогена, крахмала, серы, волюти-
на. Капсула — внешний уплотненный слизистый слой, примы-
кающий к клеточной стенке. Споры образуются при попадании
микроорганизма в неблагоприятные условия внешней среды.
Спорообразующие аэробные бактерии называются бациллами,
а анаэробные — клостридиями. Способность бактерий образо-
вывать споры, различающиеся по форме, размерам и локализа-
ции в клетке, является таксономическим признаком, который
используется для их дифференцировки и идентификации.
Жгутики — органы движения, характерные для палочковид-
ных бактерий.
Пили, или фибрин — ворсинки, расположенные на поверхно-
сти бактериальных клеток. Состоят пили из белка пилина.
45
|СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Микроскопические методы исследования микроорганизмов. Для
обнаружения и исследования м/о применяют микроскопы. Све-
товые микроскопы предназначены для изучения м/о, которые
имеют размеры не менее 0,2 мкм (бактерии, простейшие),
а электронные — для изучения более мелких микроорганизмов
(вирусы).
Фазово-контрастная микроскопия используется при микро-
скопии окрашенных объектов. Благодаря применению этого
способа микроскопии контраст живых неокрашенных микроор-
ганизмов резко увеличивается, и они выглядят темными насвет-
ломфоне (позитивный фазовый контраст) или светлыми на тем-
ном фоне (негативный фазовый контраст).
Фазово-контрастнаямикроскопия широко применяется так-
же для изучения клеток культуры ткани, наблюдения действия
различных вирусов на клетки. В этих случаях применяют биоло-
гические микроскопы с обратным расположением оптики — так
называемые инвертированные микроскопы.
Темнопольная микроскопия основана на способности м/о силь-
но рассеивать свет. При темнопольной микроскопии микроор-
ганизмы выглядят ярко светящимися на черном фоне. Обычное
помощью темнопольной микроскопии изучают препараты типа
«раздавленная капля». Микроскопия в темном поле основана на
освещении объекта косыми лучами света. Эти лучи, не попадая в
объектив, остаются невидимыми для глаза, поэтому поле зре-
ния выглядит совершенно черным, а объекты интенсивно све-
тятся.
Люминесцентная (флюоресцентная)микроскопия основана на
способности некоторых веществ л юминесцировать, т.е. светить-
ся при освещении невидимым ультрафиолетовым или синим
светом. Микробиологические препараты для люминесцентной
микроскопии обрабатывают специальными красителями — флю-
орохромами, некоторые их них обладают способностью свя-
зываться с определенными органоидами клетки — ядром, кле-
точной оболочкой, включениями.
Электронная микроскопия. В электронном микроскопе пучок
света заменен потоком электронов. Длина волны электронных
лучей во много раз короче длины световых лучей, что позволяет
46
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 2. Классификация и морфология микроорганизмов..
получить большее увеличение и рассматривать объекты, неви-
димые в световом микроскопе. Разрешающая способность
электронных микроскопов в зависимости от класса колеблется
от 0,01 до 0,1 нм. Электронную микроскопию применяют для
изучения структуры микробных клеток, морфологии вирусов.
В настоящее время распространение получили электронные мик-
роскопы сканирующего типа, обеспечивающие объемное изоб-
ражение объекта за счет управляемого пространственного пере-
мещения пучка электронов.
2.8. Дифференциация бактерий
по морфологическим и тинкториальным
свойствам
Тинкториальные свойства — свойства бактерий, грибов и про-
стейших, характеризующие их способность вступать в реакцию с
красителями и окрашиваться определенным образом. Бактерии
имеют разнообразную форму и довольно сложную структуру, оп-
ределяющую многообразие их функциональной деятельности.
После изучения свойств бактерий сопоставляют полученные
данные с признаками бактерий, имеющимися в классификаци-
онных схемах или определителях микробов (Д. Берги, 1974), и
проводят их родовую и видовую дифференциацию.
2.9. Окраска препаратов
Отношение микроорганизмов к красителям называется их
тинкториальными свойствами. В микробиологии используют
анилиновые красители. Наиболее употребительны следующие
красители: красные (фуксин основной, фуксин кислый, Конго
красный, нейтральный красный), синие (метиленовые и толуи-
диновый), фиолетовые (генциановый, метиловый, кристалли-
ческий), коричнево-желтые (везувин, хризоидин), зеленые
(бриллиантовый, малахитовый). Все красители выпускают в
виде аморфных или кристаллических порошков. Из них гото-
вят насыщенные спиртовые и феноловые растворы, для работы
используют водно-спиртовые или водно-феноловые растворы
красителей.
47
|СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Рецепты красителей
1. Карболовый фуксин Циля — состоит из насыщенного спир-
тового раствора основного фуксина — 10 мл, раствора кар-
боловой кислоты 5% — 90 мл.
2. Фуксин Пфейффера — состоит из фуксина Циля — 1 мл,
дистиллированной воды — 9 мл.
3. Раствор Люголя — йодид калия — 2 г, кристаллический
йод — 1 г, дистиллированная вода — 10 мл.
4. Карболовый генциановый фиолетовый — состоит из на-
сыщенного спиртового раствора генцианового фиолето-
вого — 10 мл, карболовой кислоты 5% — 100 мл.
5. Щелочной раствор метиленового синего Леффлера — со-
стоит из насыщенного спиртового раствора метиленового
синего — 30 мл, раствора гидроксида калия 1% —
1 мл, дистиллированной воды — 100 мл.
Методы окраски. Методы окраски делят на ориентировочные
(простые) и дифференциальные (сложные), выявляющие хими-
ческие и структурные особенности бактериальной клетки. При
простых методах мазок окрашивают каким-либо одним краси-
телем, используя красители анилинового ряда (основные или
кислые). Если красящий ион-хромофор — катион, то краситель
обладает основными свойствами, если хромофор — анион, то
краситель имеет кислые свойства. Кислые красители — эритро-
зин, кислый фуксин, эозин. Основные красители — генциано-
вый фиолетовый, кристаллический фиолетовый, метиленовый
синий, основной фуксин. Микроорганизмы окрашивают, нали-
вая краситель на поверхность мазка на определенное время. Ок-
раску основным фуксином ведут в течение 2 минут, метилено-
вым синим — 5-7 минут, затем мазок промывают водой до тех
пор, пока стекающие струйки воды не станут бесцветными, за-
тем высушивают осторожным промоканием фильтровальной бу-
магой и микроскопируют в иммерсионной системе. Сложные
методы окраски применяют для изучения структуры клетки и
дифференциации микроорганизмов. Окрашенные мазки мик-
роскопируют в иммерсионной системе.
Простой метод окраски: препарат помещают на подставку для
окраски исследуемым материалом вверх. Пипеткой наносят на
48
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 2. Классификация и морфология микроорганизмов...
него раствор красителя. По истечении указанного времени кра-
ситель осторожно сливают, препарат промывают водой и высу-
шивают фильтровальной бумагой. При простом методе исполь-
зуют один краситель. Метиленовым синим и щелочным синим
Леффлера окрашивают препарат в течение 3-5 минут, фуксином
Пфейффера — 1-2 минуты. На окрашенный и высушенный пре-
парат наносят каплю иммерсионного масла и микроскоп и руют
с помощью иммерсионной системы.
Сложные методы окраски. Окраска по Граму (универсальный
метод). В зависимости от результатов окраски все микроор-
ганизмы делят на 2 группы — грамположительные и неотри-
цательные. Грамположительные бактерии содержат в клеточной
стенке магниевую соль, РНК, которая образует комплексное со-
единение с йодом и основным красителем (генциановым, мети-
леновым или кристаллическим фиолетовым). Этот комплекс не
разрушается при действии спирта, и бактерии сохраняют фио-
летовый цвет. Грамотрицательные бактерии не способны удер-
жать основной краситель, так как не содержат магниевой соли
РНК. Под действием спирта краситель вымывается, клетки обес-
цвечиваются и окрашиваются дополнительным красителем (фук-
сином) в красный цвет.
1. На препарат накладывают бумажку по Синеву и наносят
несколько капель воды или раствор генцианового фиоле-
тового. Окрашивают 1-2 минуты. Снимают бумагу или
сливают краситель.
2. Не промывая водой, наносят раствор Люголя до почерне-
ния (1 мин), затем краситель сливают.
3. Не промывая водой, наносят 96%-ный спирт до отхожде-
ния красителя (0,5-1 мин). Можно опустить препарат в
стаканчик со спиртом на 1-2секунды.
4. Промывают препарат водой.
5. Докрашивают фуксином Пфейффера в течение 3 минут,
промывают водой и высушивают.
Окраска по Ожешко (выявление спор)
1. На высушенный на воздухе мазок наливают несколько ка-
пель 0,5%-ного раствора хлороводородной кислоты и по-
догревают до образования паров. Препарат высушивают и
фиксируют над пламенем.
49
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
2. Окрашивают по способу Циля-Нильсена. Кисло-
тоустойчивые споры окрашиваются в розово-красный,
а бактериальная клетка — в голубой цвет.
Окраска по Цилю-Нильсену (для кислотоустойчивых бакте-
рий). Этот метод применяют для выявления бактерий туберкулеза
и проказы, имеющих в оболочке клеток большое количество ли-
пидов, воска и оксикислот. Бактерии кислотоустойчивы, щело-
чеустойчивы и спиртоустойчивы. Для увеличения проницаемо-
сти клеточной стенки первый этап окрашивания проводят при
подогревании.
1. Фиксированный препарат покрывают фильтровальной
бумагой и наносят фуксин Циля. Удерживая стекло пин-
цетом, препарат подогревают над пламенем горелки до
отхождения паров. Добавляют новую порцию красителя и
подогревают еще 2 раза. После охлаждения снимают бу-
магу и промывают препарат водой.
2. Препарат обесцвечивают 5%-ным раствором серной кис-
лоты, погружая 2-3 раза в раствор или наливая кислоту на
стекло, затем несколько раз промывают водой.
3. Окрашивают водно-спиртовым раствором метиленового
синего в течение 3-5 минут, промывают водой и высуши-
вают.
Микроскопируют с помощью иммерсионной системы. Кис-
лотоустойчивые бактерии окрашиваются в красный цвет, осталь-
ные— в синий.
2.10. Правила техники безопасности
при проведении микроскопических
исследований
Основные правила работы в базовой лаборатории включают:
запрет работе пипеткой при помощи рта; запрет приема пищи,
питья, курения, хранения пищи и применения косметических
средств в рабочих помещениях; поддержание чистоты и поряд-
ка; дезинфекцию рабочих поверхностей не реже I раза в день и
после каждого попадания на них заразного материала; мытье рук
персоналом после работы с заразным материалом, животными,
перед уходом из лаборатории; проведение всех работ таким об-
50
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 2. Классификация и морфология микроорганизмов...
разом, чтобы свести к минимуму возможность образования аэро-
золя; обеззараживание всех инфицированных материалов перед
выбросом или повторным использованием.
7 ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ
я
1. Особенности окраски микроорганизмов.
2. Виды микроскопов.
3. Перечислите основные и дополнительные структуры бактери-
альной клетки.
4. Дайте формулировку: род. вид. чистая культура, штамм, клон.
5. Приведите примеры взаимоотношений микро- и макроорга-
низмов.
6. В чем особенности морфологий вирусов, простейших, грибов,
бактерий?
7. Какими по форме могут быть бактерии?
8. Как провести окраску по Граму?
9. В чем разница между грамположительными и грамотрицатель-
ными бактериями?
10. В чем состоит принцип классификации бактерий по Берги?
11. Какие известны внутриклеточные паразиты?
ТЕМА
3
экология
МИКРООРГАНИЗМОВ
СОДЕРЖАНИЕ УЧЕБНОГО МАТЕРИАЛА
Понятие об экологии. Микробиоценоз почвы, воды, возду-
ха. Роль почвы, воды, воздуха, пищевых продуктов в рас-
пространении возбудителей инфекционных болезней. Вли-
яние физических факторов (температуры, давления. иони-
зирующей радиации, ультразвука, высушивания), механизм
их действия на микроорганизмы. Влияние химических фак-
торов, механизм их действия на микроорганизмы. Понятие
о стерилизации. Тепловая, химическая, лучевая стерилиза-
ция. Аппараты для тепловой стерилизации (автоклав, сухо-
жаровой шкаф, другие стерилизаторы), их устройство, пра-
вила работы, техника безопасности при эксплуатации. По-
нятие о дезинфекции. Тепловая, химическая, лучевая де-
зинфекция. Профилактическая и текущая дезинфекция.
Средства дезинфекции, их выбор в зависимости от объек-
та. подлежащего обработке, и микроорганизмов, на кото-
рые направлено действие дезинфицирующих средств. Ста-
ционарные. переносные и передвижные установки для де-
зинфекции воздуха помещений. Использование аэрозолей
для дезинфекции. Контроль за качеством стерилизации и
дезинфекции. Современные системы экспресс-контроля сте-
рилизации и дезинфекции. Понятие об асептике и анти-
септике. Методы асептики и антисептики. Системы сбора,
хранения и утилизации медицинских отходов, содержащих
инфицированный материал.
Основы экологической микробиологии. Санитарная микробио-
логия изучает микробы, содержащиеся в окружающей среде и
способные оказывать неблагоприятное воздействие на состоя-
52
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 3. Экология микроорганизмов
ние здоровья человека. Она разрабатывает микробиологические
показатели гигиенического нормирования, методы контроля эф-
фективности обеззараживания объектов окружающей среды, а
также выявляет в них патогенные, условно-патогенные и сани-
тарно-показательные микробы.
Обнаружение патогенных микробов в окружающей среде,
продуктах питания и воде позволяет дать оценку эпидемичес-
кой ситуации и принять соответствующие меры по борьбе и про-
филактике инфекционных заболеваний. Наиболее легко опре-
делить условно-патогенные микробы, которые, попав в продук-
ты питания, быстро размножаются с накоплением большого ко-
личества токсинов и вызывают пищевые отравления микробной
этиологии (пищевые токсикоинфекции и интоксикации). Нор-
мальной микрофлорой человека и животных считают кишечную
палочку, золотистый стафилококк. Поэтому косвенным показа-
телем микробной загрязненности исследуемых объектов и мате-
риалов служит наличие санитарно-показательных микробов.
Наличие санитарно-показательных микробов свидетельствует
о возможном присутствии в объектах окружающей среды пато-
генных микробов и указывает на загрязнение объекта выделени-
ями человека и животных, содержащими микробы.
Санитарно-показательные микробы условно делят на три
группы.
1. Возбудители кишечных инфекций имеют общий путь вы-
деления (с фекалиями) с такими санитарно-показательными
бактериями, как бактерии группы кишечной палочки — БГКП
(энтерококки, клостридии).
2. Возбудители воздушно-капельных инфекций имеют об-
щий путь выделения с бактериями, постоянно обитающими на
слизистой оболочке верхних дыхательных путей и выделяющи-
мися в окружающую среду при кашле, чихании, разговоре.
3. Сапрофиты, обитающие во внешней среде, — микроорга-
низмы, индикаторы процессов самоочищения.
Практическая микробиология использует два основных ме-
тода оценки санитарно-эпидемиологического состояния внеш-
ней среды:
53
|СН08Ы МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
1. Методы прямого обнаружения возбудителя — более точ-
ные и надежные оценки эпидемиологической опасности внеш-
ней среды. Их основной недостаток — низкая чувствительность.
2. Методы косвенной индикации возможного присутствия
возбудителя во внешней среде.
ОМЧ — общее микробное число — определяют путем подсче-
та всех микроорганизмов в одном грамме или одном субстрате.
Используя этот критерий, обычно исходят из предположения,
что чем больше объект загрязнения органическими вещества-
ми, тем выше ОМЧ и тем вероятнее присутствие патогенов. Чаще
всего высокое ОМЧ бывает за счет сапрофитов, а патогенов мо-
жет и не быть. Поэтому патогены правильно оценивать как пока-
затель интенсивности (степени загрязненности), загрязнения
окружающей среды органическими веществами.
Определение загрязненности почвы, воды, воздуха, продук-
тов питания и других объектов выделениями человека или жи-
вотных проводят путем количественного учета СПМ (санитар-
ноОпоказательных микроорганизмов). В воздухе определяют ко-
личество золотистого стафилококка и стрептококков, в воде —
кишечной палочки, БГКП, энтерококка, в почве — кишечной
палочки, БГКП, в продуктах питания — кишечной палочки,
БГКП, энтерококка, золотистого стафилококка, протея. На ос-
новании СПМ вычисляют коли-титр, перфрингенс-титр, титр
энтерококка. Показателем загрязненности воды является также
коли-индекс — число кишечных палочек в 1 л воды.
Часто вместо коли-титра определяют титр БГКП, к которым
относят все грамотрицательные палочки, сбраживающие с обра-
зованием кислоты и газа лактозу или глюкозу при 37 °C в тече-
ние 24-48 часов и не обладающие оксидазной активностью. Наи-
более часто этот показатель применяют как индикатор фекаль-
ного загрязнения воды.
Коли-титр воды — это ее наименьшее количество, в котором
определяется кишечная палочка.
Микробное число — это общее количество микробов в опре-
деленном объеме или определенной массе исследуемого мате-
риала (воды, почвы, продуктов питания, лекарственной формы).
Загрязненность воды микробами контролируют по четырем
основным показателям:
54
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 3. Экология микроорганизмов
1) микробному числу воды;
2) коли-титруиколи-индексу;
3) пообнаружению патогенных бактерий кишечной группы;
4) количеству термофилов в почве.
Микробное число (количество микроорганизмов в 1 мл ис-
следуемой воды) определяют количественным посевом разведен-
ной в 10,100, и 1000 раз воды в чашке Петри с мясопептонным
агаром с последующим подсчетом числа выросших колоний.
Для определения коли-титра используют такие показатели,
как наличие обычной фекальной кишечной палочки и БГКП.
Коли-индекс можно определить, профильтровав исследуемую
воду через мембранный фильтр и поместив последний на среду
Эндо. Санитарно-микробиологическую оценку почвы проводят
путем определения ее фекального загрязнения по коли-титру,
титру энтерококка, перфингенс-титру. Одновременно определя-
ют и микробное число почвы.
3.1. Микрофлора почвы, воды, воздуха
Почва является важнейшей средой обитания микро-
организмов. Вместе с растениями и животными они составляют
сложные и разнообразные биогеоценозы. Микробы участвуют
во всех процессах трансформации веществ и энергии: биологи-
ческая фиксация азота, брожение, гниение, нитрификация,
трансформация серы, фосфора, почвообразование, самоочище-
ние, круговорот.
Почва содержит также микроорганизмы, поступающие из
воды, воздуха, от животных, растений. Санитарно-микробиоло-
гическое состояние почвы оценивается на основании сопостав-
ления количества термофильных бактерий и бактерий — пока-
зателей фекального загрязнения. В почве живут: азотфиксирую-
щие и гнилостные бактерии, патогенные спорообразующие па-
лочки (возбудители сибирской язвы, ботулизма, столбняка,
газовой гангрены). Кишечные бактерии — кишечная палочка,
возбудители брюшного тифа, сальмонеллезов, дизентерии. Для
определения давности фекального загрязнения почвы опреде-
ляют несколько санитарно-показательных организмов.
55
IСНОБЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Присутствие в почве Е. coli и Streptococcus faecalis указывает
на свежее, бактерии родов Clostridium perfringens — на давнее
фекальное загрязнение. Более точная оценка проводится с по-
мощью определения коли-индекса, перфингенс-титра — массы
почвы (в граммах), в которой обнаружена особь кт&С1. perfringens,
общей численности сапрофитных, термофильных и нит-
рифицирующих бактерий в 1 г почвы.
Микрофлора воды. Вода открытых морских и пресных водо-
емов, так же как и почва, является естественной средой обита-
ния разнообразных бактерий, грибов, вирусов, простейших. В
грунтовых водах содержатся единичные микроорганизмы. Мик-
рофлора водоемов подразделяется на собственную и заносную,
поступающую из почвы, воздуха, живых организмов. Микрофло-
ра воды отражает микробный пейзаж почвы. В реки попадают
представители нормальной микрофлоры человека и животных
(кишечная палочка, цитробактер, энтеробактер, энтерококки,
клостридии) и возбудители кишечных инфекций. Некоторые
возбудители могут даже размножаться в воде (холерный вибри-
он, легионеры).
Санитарно-микробиологическое состояние воды оценива-
ется по:
1) микробному числу— количеству мезофильных хемоорга-
нотрофных бактерий в I мл воды;
2) коли-титру — наименьшему объему воды (мл), в котором
обнаруживается БГКП;
3) коли-индексу — количеству БГКП в 1 л воды. Согласно
ГОСТу на питьевую водопроводную воду, ее коли-титрдол-
жен быть не менее 300, коли-индекс — не более 3, а мик-
робное число — не более 100.
Микрофлора воздуха. Воздух непригоден для размножения
микроорганизмов, так как в нем недостаточно влаги и питатель-
ных веществ, а солнечная радиация и высушивание действуют
на микроорганизмы губительно. Обнаруживаемые в воздухе мик-
роорганизмы поступают главным образом из почвы, с поверхно-
сти растений и животных, с продуктами отходов некоторых про-
изводств. Видовой и численный состав микрофлоры атмосфер-
ного воздуха малочислен, вариабелен и динамичен. Он зависит
от интенсивности радиации, ветра, метеоосадков, покрова по-
чвы, численности населения и т.д. — среды, в которой не могут
56
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 3. Экология микроорганизмов
жить гетеротрофы. Жизнеспособность микроорганизмов в воз-
духе обеспечивают взвешенные частицы воды, пыли, кусочки
почвы. В воздух попадают микроорганизмы из дыхательных пу-
тей и с каплями слюны человека и животных. Солнечные лучи
способствуют гибели микрофлоры воздуха. Санитарно-микро-
биологическое состояние воздуха закрытых помещений отража-
ется в количестве микроорганизмов в 1 кубическом метре возду-
ха (так называемое микробное число, или обсемененность воз-
духа), в наличии санитарно-показательных бактерий — пред-
ставителей микрофлоры дыхательных путей (гемолитические).
Микрофлора воздуха бывает:
• резидентная (постоянная) — более часто обнаруживаемая;
• временная (менее стойкая к воздействию различных фак-
торов).
Контаминация (обсеменение) — заражение патогенными
микроорганизмами происходит капельным путем в составе аэро-
золя, образующегося при кашле, чихании, разговоре. При ис-
следовании воздуха закрытых помещений большое значение
имеет способ выделения микроорганизмов из воздуха. Воздух
исследуют методами седиментационными, аспирационными,
фильтрационными. В операционных ОМЧ (общее микробное
число) — 500 в 1 кубическом метре до операции, 1000 ОМЧ до-
пускается после операции.
3.2. Влияние физических факторов
(температуры, давления, ионизирующей
радиации, ультразвука, высушивания),
механизм их действия на микроорганизмы
Физические факторы:
1. Высокая температура.
2. Высушивание.
3. Высокие дозы излучения (ультрафиолетовые лучи, ульт-
развук, давление).
Влияние физических факторов:
I. Температура. Жизнедеятельность каждого микроорганизма
ограничена определенными температурными границами. Поэто-
му по отношению к температуре микроорганизмы подразделяют-
57
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
ся на психротрофы, мезофиллы, термофиллы. Психротрофы —
холодолюбивые микроорганизмы, растут при минимальной тем-
пературе (-10...+30 *С). Мезофиллы — наиболее обширная груп-
па, включающая большинство сапрофитов и все патогенные м/о.
Оптимальная температура — 28-45 ”С. Термофилы — тепловые
м/о, развиваются при +55...+75 ”С. Они встречаются в поверх-
ностных слоях почвы, кишечнике человека и животных. Среди
них много споровых форм. Все м/о, включая споры, погибают
при температуре +165... +170 °C в течение часа (в сухожаровом
шкафу) или при действии пара под давлением 1 атм. (в авто-
клаве) в течение 30 минут. Действие высоких температур на м/о
положено в основу стерилизации. К действию низких темпера-
тур многие м/о чрезвычайно устойчивы. Сальмонеллы тифа, хо-
лерный вибрион длительно выживают во льду.
2. Высушивание. Сроки отмирания разных видов м/о под
влиянием высушивания значительно отличаются. Например,
менингококк погибает через несколько минут, холерный виб-
рион выдерживает высушивание 2 суток, а микобактерии ту-
беркулеза — 90 суток, но высохшая мокрота больных туберку-
лезом остается заразной 10 месяцев. Высушивание сопровожда-
ется обезвоживанием цитоплазмы и денатурации белков в мик-
роорганизмах. Одним из методов консервирования пищевых
продуктов является сублимация — обезвоживание при низкой
температуре (-175 ”С) и высоком вакууме, который сопровожда-
ется испарением. Высушивание в вакууме при низких темпера-
турах не убивает микроорганизмы и вирусы. Этот метод сохране-
ния культур используется в производстве живых вакцин против
туберкулеза, чумы, туляремии, оспы и самих культур микроорга-
низмов.
3. Ионизирующее излучение губительно действует через корот-
кий промежуток времени. Применяют при стерилизации пере-
вязочного материала, лекарственных препаратов, для обеззара-
живания воздуха и других предметов.
4. Ультразвук. Определенные частоты ультразвука при искус-
ственном воздействии способны вызывать деполимеризацию
органелл микробных клеток, а также денатурацию входящих в их
состав молекул в результате локального нагревания или повыше-
ния давления.
58
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 3. Экология микроорганизмов
5. Давление. Атмосферное давление даже в сотни атмосфер
не оказывает существенного влияния на бактерии. Однако кос-
метическому давлению, как повышенному, так и сниженному,
они высокочувствительны. В том и другом случае происходит
разрыв клеточной мембраны и гибель микробных клеток
(осмотический шок).
3.3. Влияние химических факторов,
механизм их действия на микроорганизмы
Химические вещества могут оказывать различное действие на
м/о: служить источником питания, стимулировать рост, вызы-
вать гибель. Антимикробные химические вещества подавляют
рост и вызывают гибель микробов. Их используют в качестве ан-
тисептических и дезинфицирующих средств, так как они обла-
дают бактерицидным, вирулицидным, фунгицидным действием.
В основе методов профилактики и борьбы с инфекционными
болезнями лежат прямые, косвенные и комплексные методы
уничтожения или подавления жизнедеятельности условно-па-
тогенных для человека микроорганизмов. Прямые методы но-
сят название микробной деконтаминации, под которой понима-
ют полное или частичное удаление микроорганизмов с объектов
внешней среды и биотопов человека с помощью факторов пря-
мого повреждающего действия. Выделяют два различных типа
деконтаминации: микробная деконтаминация объектов внеш-
ней среды и микробная деконтаминация живых организмов.
3.4. Понятие о стерилизации
Стерилизация предполагает полную инактивацию микробов
на предметах, подвергающихся обработке. Существуют три ме-
тода стерилизации:
1. Тепловая — паром под давлением, автоклавирование.
2. Газовая — в присутствии пара при 40-80 *С в специализи-
рованных камерах.
3. Лучевая — позволяет обрабатывать объекты в больших ко-
личествах в промышленных условиях (одноразовые шприцы,
системы для переливания крови).
59
|СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
В медицинской практике проводится контроль качества пред-
стерилизационной обработки инструментов от моющего раство-
ра, крови, лекарственных средств, хлорсодержащих.
1. Амидопириновая проба выявляет скрытую кровь на инстру-
ментах и определяет качество обработки инструментов от кро-
ви. При положительной пробе цвет реактива изменяется на сине-
фиолетовый.
2. Фенолфталеиновая проба определяет качество очистки ин-
струментов от моющего раствора. При положительной пробе цвет
реактива изменится от розового до малинового.
3. Азопирамовая проба считается положительной, если цвет
реактива изменился на сине-фиолетовый, что свидетельствует о
наличии крови на предметах. Бурое окрашивание свидетельству-
ет о наличии хлорсодержащих окислителей, ржавчины. Розовое
окрашивание свидетельствует о наличии моющего средства с
щелочной реакцией.
3.5. Понятие о дезинфекции
Дезинфекция — уничтожение вегетативных форм микроор-
ганизмов на объектах внешней среды.Тепловая дезинфекция
включает воздействие горячей водой и насыщенным паром: при
80 °C — 10 мин, при 85 °C — 3 мин, при 90 *С — 1 мин. При этом
режиме погибают все вегетативные формы бактерий. При добав-
лении в воду 2%-ного раствора гидрокарбоната натрия погибают
и бактерии, и споры.
Детергенты — вещества, растворяющие белки, жиры на по-
верхности предмета. Разновидность тепловой дезинфекции —
пастеризация, применяемая для обработки молока, в режиме
60-70 ”С в течение 20-30 мин.
Химическую дезинфекцию проводят с помощью различных
дезинфицирующих средств. Наиболее распространенными яв-
ляются хлорсодержащие, фенольные, четвертичные аммониевые
и перекисные соединения. Активность каждого из дефекантов
неодинакова и зависит от температуры, pH и других условий.
60
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 3. Экология микроорганизмов
3.6. Средства дезинфекции, их выбор
в зависимости от объекта, подлежащего
обработке, и микроорганизмов, на которые
направлено действие дезинфицирующих
средств
Основанием дня выбора соответствующих дезинфицирующих
средств, как известно, является мониторинг устойчивости мик-
роорганизмов к ним, который считается не просто компонен-
том эпидемиологического надзора за ЛПУ, но приобретает те-
перь особое превентивное значение. Требование по проведению
мониторинга устойчивости закреплено в регламентирующих
документах последних лет, в частности, в Санитарно-эпидемио-
логических правилах и нормативах СанПиН 2.1.3.2630-10 «Са-
нитарно-эпидемиологические требования к организациям, осу-
ществляющим медицинскую деятельность». Для обоснованнос-
ти выбора дезсредств Л ПУ включают следующие позиции: тип
ЛПУ и отделения (стационара); цели дезинфекции; обрабаты-
ваемые объекты (поверхности); эпидемиологическая ситуация в
данной ЛПО; действующее вещество (одно или несколько) де-
зинфицирующего средства; состав дезинфицирующего средства;
соотношение компонентов дезинфицирующего средства; кон-
центрация рабочих растворов дезинфектантов; экспозиция де-
зинфицирующих средств; класс опасности дезинфицирующего
средства; потребительские свойства. Таким образом, правильно
организованная дезинфекция является важнейшей составляю-
щей качества и безопасности оказания медицинской помощи
населению.
3.7. Стационарные, переносные и передвижные
установки для дезинфекции воздуха
помещений
Использование аэрозолей для дезинфекции. В ЛПУ малейшее
несоблюдение правил дезинфекции воздуха может привести к
развитию внутрибольничных инфекций. Благодаря использо-
ванию современного оборудования — установок очистки и обез-
зараживания воздуха — поддержание чистоты воздуха в мед-
61
|CHOBbt МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
учреждениях стало доступным и безопасным. Очистители и обез-
зараживатели воздуха основаны на технологии комплексной очи-
стки и обеззараживания воздуха (дезинфекции воздуха) (КТОВ).
Медицинские очистители воздуха могут использоваться в сис-
темах вентиляции, кондиционирования и рециркуляции возду-
ха для инактивации микроорганизмов, очистки воздуха от аэро-
зольных и молекулярных загрязнителей в медицинских поме-
щениях всех классов чистоты. Высокая эффективность установ-
ки для очистки и обеззараживания воздуха достигается путем
совместной и последовательной работы механических, электро-
статических, фотокаталитических и хемосорбционных фильт-
ров. Системы очистки воздуха рекомендованы к применению
Федеральной службой по надзору в сфере защиты прав потреби-
телей и благополучия человека (рекомендации 01/2440-12-32).
Медицинские очистители воздуха применяются в больнич-
ных палатах, операционных и в других помещениях ЛПУ, где
всегда большой поток людей и, следовательно, высокий риск за-
ражения инфекционными заболеваниями. Принцип работы
систем очистки воздуха основан на использовании новейших тех-
нологий и представляет собой экологически безопасные уста-
АЭРОЛАЙФ С-ЗЗОЛ
АЭРОЛАЙФ КФУ2-150Х
Рис. 7. Медицинские очистители воздуха
62
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 3. Экология микроорганизмов
новки для обеззараживания и очистки воздуха. Преимущества
очистителей воздуха для. медицинских учреждений:
• эффективная инактивация различных микроорганизмов,
бактерий и вирусов;
• в процессе очистки воздуха не нарушается газовый и ион-
ный состав атмосферы в помещении;
• установка для очистки воздуха помимо дезинфекции по-
мещения уничтожает неприятные запахи, токсигенные и
канцерогенные вещества;
• благодаря компактности прибора его можно установить в
любое удобное место;
• работа в непрерывном режиме;
• абсолютная безопасность для здоровья человека, присут-
ствующего в помещении.
Использование установки для очистки воздуха и обеззаражи-
вания в медицинских учреждениях обеспечивает комплексную
безопасность воздушной среды от различных загрязнений. Обо-
рудование для дезинфекции и очистки воздуха — залог свежего
и чистого воздуха.
3.8. Контроль качества стерилизации
и дезинфекции. Современные системы
экспресс-контроля стерилизации
и дезинфекции
Контроль качества дезинфектанта. Определение содержания
активно действующего вещества (АД В) в дезинфектантах осу-
ществляют с помощью лабораторных исследований и экспресс-
методов. Для лабораторного анализа сухих дезинфицирующих
средств и их растворов проводят отбор проб в соответствии с
методикой и направляют их для анализа в химическую лабора-
торию.
В настоящее время широко распространен метод экспресс-
контроля дезинфектантов, позволяющий в течение нескольких
секунд определять концентрацию растворов с помощью инди-
каторных бумаг. Суть экспресс-метода: при опускании индика-
торной полоски на 1 секунду в исследуемый раствор она быстро
меняет свой цвет в зависимости от концентрации АДВ. Через
63
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
несколько секунд полоску сравнивают со шкалой цветности, где
каждому цвету соответствует определенная концентрация раство-
ра в процентах. С помощью этих методик концентрация АДВ
определяется достаточно точно, что способствует значительно-
му уменьшению количества лабораторных анализов растворов
дезинфектантов.
Определение концентраций рабочих растворов дезинфицирую-
щих и стерилизующих средств индикаторами серии «Дезиконт».
Индикаторные полоски «Дезиконт» применяют при каждом
приготовлении и перед каждым использованием дезсредств.
Применение индикаторов «Дезиконт»:
• упрощает определение концентрации дезинфектантов;
• исключает вероятность использования дезинфектантов с
концентрациями, не соответствующими методическим
указаниям;
• снижает время подготовки и проведения лабораторного
анализа с 2—7 часов до 3 минут;
• уменьшает стоимость анализа в 50-80 раз!
Определение концентраций индикаторами серии «Дезиконт»
Тип индикатора Наименование дезинфицирующего средства Рабочий диапазон концентраций, %
по препара- ту по активному хлору
ДЕЗИКОНТ-Х Хлорамин 0,5-10,0 0,13-2,6
ДЕЗИКОНТ-ХИ Хлорная известь 0,2-10,0 0,05-2,5
ДЕЗИКОНТ-ГК Гипохлорид кальция (технический) 0,1-7,0 0,04-2,8
ДЕЗИКОНТ-ГН Гипохлорид натрия (вырабатывается в электролизных ус- тановках) — 0,125-0,5
ДЕЗИКОНТ-НА Нейтральный ано- лит (вырабатывается на СТЭЛ и УМЭМ) 0,01-0,08
64
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 3. Экология микроорганизмов
Тип индикатора Наименование дезинфицирующего средства Рабочий диапазон концентраций, %
по препарату по активному хлору
ДЕЗИКОНТ-ПВ Перекись водорода 3,0-6,0 —
ДЕЗИКОНТ-ЛФ «Лизоформин-3 ООО» 0,1-8,0 —
ДЕЗИКОНТ-ВЛ «Велтолен» 0,05-5,0 —
ДСЗИ КОНТ-СБ «Септабик» 0,05-10,0 —
ДЕЗИКОНТ-БС Бромосепт 50% раствор 0,03-4,0 —
ДЕЗИКОНТ-С Септодор 0,05-3,0 —
ДЕЗИКОНТ-СА Септодор-Арома 0,05-3,0 —
ДЕЗИКОНТ-СФ Септодор-Форте 0,05-0,7 —
Контроль качества дезинфекции
1. О качестве дезинфекции судят по отсутствию на изделиях
медицинского назначения после ее проведения золотистого ста-
филококка, синегнойной палочки и бактерий группы кишеч-
ной палочки. Контролю подлежит 1% от одновременно обрабо-
танных изделий одного наименования (но не менее 3 единиц).
2. Контроль качества дезинфекции осуществляют методом
смывов. Взятие смывов производят с поверхностей изделий ме-
дицинского назначения до проведения дезинфекции и после
нее. Взятие смывов производят стерильными марлевыми сал-
фетками размером 5x5 см, простерилизованными в бумажных
пакетах или чашках Петри.
3. Перед взятием смывов в стерильные широкогорлые про-
бирки со стеклянными бусами стерильной пипеткой разливают
по 10 мл стерильной водопроводной воды или нейтрализатора,
соответствующего применяемому дезинфицирующему средству:
• для группы окислителей (хлор-, йод-, перекисьсодержа-
щие средства) — 0,5— 1 %-ный раствор тиосульфата натрия;
• для катионных ПАВ — 0,5%-ный раствор сульфонола;
• для альдегид- и фенолсодержащих средств — вода;
3. Зак. 274
65
iCHOBbl МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
• для композиционных средств — универсальный нейтра-
лизатор содержит: твин-80 — 30%; сапонин — 3%; гисти-
дин —0,1%; цистеин — 0,1%.
Салфетку захватывают стерильным пинцетом, увлажняют сте-
рильной питьевой водой из пробирки и протирают ею поверх-
ность обрабатываемого изделия. После этого салфетку помеща-
ют в пробирку с водой и затем встряхивают в течение 5 минут,
избегая увлажнения пробки.
3.9. Понятие об асептике и антисептике
К группе мер микробной деконтаминации живых организмов
относятся асептика и антисептика. Основоположником асеп-
тики является Д. Листер, который ввел ее в хирургическую прак-
тику как комплекс мер, направленных на предупреждение по-
падания возбудителя инфекции в рану и органы больного при
операции.
Антисептика — совокупность мер, направленных на уничто-
жение микробов в ране, патологическом очаге или организме в
целом, на предупреждение или ликвидацию воспалительного
процесса. Противомикробные вещества, называемые антисеп-
тиками, резко снижают численность микробов в ране, на поверх-
ности организма. По химическому составу различают следую-
щие антисептики:
• галоиды — препараты йода (спиртовой, раствор Люголя,
йодоформ, йодинол, йодонат, йодопирон), хлора (хлора-
мины, хлориты);
• перекись водорода, калия перманганат, гидропирит, об-
ладающие, как галоиды, окислительными свойствами;
• кислоты и их соли (борная, оксолиновая, салициловая,
тетраборат натрия);
• щелочи (аммиак, его соли, бура);
• спирты 70-80%, этанол;
• альдегиды (формальдегид, гексаметилентетрамин, 3-про-
пиолактон);
• детергенты (декамин, мирамистин, хлоргекседин, этоний);
• производные нитрофурана (фурацилин, фурагин, фура-
золидон);
66
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 3. Экология микроорганизмов
• фенол и его производные (фенол, трикрезол, фенил ре-
зорцин, фенилсалицилат);
• дегти (деготьберезовый, ихтиол);
• красители (бриллиантовый зеленый, метиленовый синий,
этакридина лактат);
• соединения тяжелых металлов (дихлорид и оксицианид рту-
ти, нитрат серебра, колларгол, протаргол, сульфат цинка).
3.10. Системы сбора, хранения и утилизации
медицинских отходов, содержащих
инфицированный материал
Проблема медицинских отходов чрезвычайно остро стоит во
всем мире. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) в
1979 году отнесла медицинские отходы к группе опасных и ука-
зала на необходимость создания специальных служб по их пере-
работке. Базельская конвенция в 1992 году выделила 45 видов
отходов, список которых открывается клиническими отходами.
Особую опасность представляют инъекционные иглы и шпри-
цы, поскольку неправильное обращение с ними после примене-
ния может привести к повторному использованию. По оценке
ВОЗ, в 2000 году только в результате повторного использования
шприцев были инфицированы: 21 миллион человек — вирусом
гепатита В (HBV) (32% всех новых инфекций); два миллиона че-
ловек — вирусом гепатита С (HCV) (40% всех новых инфекций);
260 000 человек — ВИЧ (5% всех новых инфекций). В соответ-
ствии с СанПиН 2.1.7.728-99 «Правила сбора, хранения и удале-
ния отходов лечебно-профилактических учреждений» все отхо-
ды медицинских организаций (МО) по степени их эпидемиоло-
гической, токсикологической и радиационной опасности были
разделены на пять классов.
Класс А. Неопасные отходы (пищевые отходы всех подразде-
лений МО, кроме инфекционных и фтизиатрических, мебель,
инвентарь, строительный мусор и т. п.).
Класс Б. Опасные (рискованные) отходы (потенциально ин-
фицированные отходы, материалы и инструменты, загрязнен-
ные выделениями, в том числе кровью, органические операци-
онные и патологоанатомические отходы и т. п.).
3*
67
|СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Класс В. Чрезвычайно опасные отходы (материалы, контакти-
рующие с больными особо опасными инфекциями, отходы фти-
зиатрических и микологических больниц и т. п.).
Класс Г. Отходы, по составу близкие к промышленным (про-
сроченные лекарственные средства и дезинфекционные средства,
отходы лекарственных и диагностических препаратов, ртутьсо-
держащие предметы, приборы и оборудование и т. п.).
Класс Д. Радиоактивные отходы (все виды отходов, содержа-
щие радиоактивные компоненты).
К отходам МО, в зависимости от их класса, предъявляются
различные требования по сбору, временному хранению и транс-
портированию. Не допускается смешение отходов различных
классов на всех стадиях сбора и хранения, определяется порядок
утилизации отходов.
Обращение с отходами классов Г и Д регулируется нормати-
вами для токсичных и радиоактивных отходов. Главной задачей
в решении проблемы медицинских отходов является определе-
ние степени опасности для человека и экологии окружающей
среды, связанной с неправильным обращением с медицински-
ми отходами.
Патологоанатомические и органические операционные от-
ходы класса Б после дезинфекции уничтожаются термическим
способом (котельные, специальные печи) либо утилизируются
методом захоронения в специально отведенных могилах на клад-
бищах. В основном для обеззараживания материалов использу-
ется химический метод. Так, бактериологические и клинико-ди-
агностические лаборатории (КДЛ), лаборатории диагностики
ВИЧ-инфекции и противотуберкулезных стационаров исполь-
зуют для обеззараживания паровой метод (автоклавирование).
В ряде учреждений здравоохранения используются дезинфици-
рующие средства, разрешенные для этих целей (химический
метод).
Инфицированные биологические материалы и выделения,
смывные воды в инфекционных отделениях, стационарах, смыв-
ные воды, образующиеся на рабочем месте после предваритель-
ной очистки инструментария, в том числе эндоскопов, от био-
логических и других загрязнений, изделия одноразового исполь-
зования обеззараживаются на местах по мере образования с
68
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 3. Экология микроорганизмов
использованием химического метода. На рынке появляются из-
делия из пластмасс для сбора, обеззараживания медицинских
отходов — емкости различного типа, мешки желтого цвета, те-
лежки для сбора и транспортировки и т.д., которые закупаются
медицинскими учреждениями. Появились емкости, оборудован-
ные иглосъемниками для сбора инъекционных игл, что значи-
тельно снижает вероятность нанесения травм рук при снятии
последних. Применяется цветная маркировка контейнеров мно-
горазового использования.
В обеззараживании отходов классов Б и В приоритетное зна-
чение имеют термические методы, которые могут осуществлять-
ся как на локальных установках (децентрализованно), так и на
мусоросжигательных заводах (централизованно). Применение
технологии утилизации, в том числе с сортировкой отходов, воз-
можно после предварительного аппаратного обеззараживания
отходов физическими методами, а отходы класса В обеззаражи-
ваются термически только децентрализованным путем.
? ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ
1. Каков микробиоценоз почвы?
2. Перечислите микроорганизмы, обитающие в воде.
3. Особенности физических факторов, воздействующих на микро-
организмы.
4. В чем заключается механизм действия химических факторов на
микроорагизмы?
5. Дайте определение стерилизации.
6. Сформулируйте определение дезинфекции.
7. Особенности контроля качества дезинфекции.
8. Перечислите методы асептики и антисептики.
9. Каков механизм утилизации медицинских отходов?
10. Приведите примеры антисептиков.
ТЕМА
ФИЗИОЛОГИЯ БАКТЕРИЙ,
МЕТОДЫ ЕЕ ИЗУЧЕНИЯ
СОДЕРЖАНИЕ УЧЕБНОГО МАТЕРИАЛА
Химический состав бактериальной клетки. Ферменты бак-
терий. Питание, дыхание, рост и размножение бактерий.
Питательные среды, их назначение, применение, классифи-
кация. Условия культивирования бактерий.Термостат, пра-
вила эксплуатации. Выделение чистой культуры бактерий.
Культуральные и биохимические свойства бактерий, их
значение для дифференциации бактерий. Особенности
культивирования риккетсий и хламидий. Культивирова-
ние анаэробов.
4.1. Химический состав бактериальной клетки
Физиологическая и биохимическая особенность мик-
роорганизмов важна для изучения механизмов патогенного дей-
ствия, культивирования, дифференцирования и идентификации
отдельных микроорганизмов, атакже для разработки отдельных
биотехнологий вакцин, антибиотиков, биологически активных
веществ. В состав бактерий входят белки, жиры, НК, углеводы,
липиды, минеральные вещества.
Вода составляет 80% массы клетки. Высушивание клетки при-
останавливает процессы метаболизма и размножения, но не уби-
вает ее.
Белки — 40-80% сухой массы бактерий. Они участвуют в про-
цессах метаболизма, обладают ферментативной активностью.
Белки обладают антигенными и иммуногенными свойствами,
вирулентностью и видовой принадлежностью.
НК (нуклеиновые кислоты) — 10-30% сухой массы. ДНК
определяет наследственность. РНК — информационная, мат-
ричная, транспортная, рибосомальная. Участвуют в биосинтезе
белка.
70
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 4. Физиология бактерий, методы ее изучения
Углеводы — моно- и дисахариды составляют 12-18% сухой
массы. Полисахариды часто входят в состав капсул. Крахмал и
гликоген являются запасными питательными веществами.
Липиды входят в состав цитоплазматической мембраны и ее
производных. В цитоплазме откладываются на запас. Липиды
представлены фосфолипидами, жирными кислотами и глице-
рином.
Минеральные вещества — 2-14% сухой массы. Фосфор, ка-
лий, натрий, сера, железо, кальций, магний, а также микроэле-
менты — цинк, медь, кобальт, барий, марганец. Они участвуют в
регуляции осмотического давления, окислительно-восстанови-
тельных реакциях, активируют ферменты и входят в состав вита-
минов.
4.2. Ферменты бактерий. Питание, дыхание,
рост и размножение бактерий
Ферменты — биологические катализаторы. Они катализиру-
ют тысячи химических реакций, из которых слагается метабо-
лизм микроорганизма. В настоящее время известно около двух
тысяч ферментов.Ферменты представляют собой белки с моле-
кулярной массой от 10 ОООдо нескольких миллионов. Название
ферменту дается по веществу, на которое он действует, с измене-
нием окончания на «аза». Фермент получает название, которое
указывает на природу катализируемой им химической реакции.
Ферменты синтезируются самой микробной клеткой и имеют
сложное строение. Некоторые состоят из белка — протеина,
а другие представляют собой протеиды, состоящие из белка —
апофермента и структуры небелковой природы — кофермен-
та. В этом случае апофермент соединяется с активной груп-
пой изменяемого вещества, а кофермент способствует тече-
нию реакции.
Классификация ферментов
Оксидоредуктазы — это ферменты, катализирующие окис-
лительно-восстановительные реакции. Они играют большую
роль в процессах биологического получения энергии. К ним от-
носятся дегидрогеназы (НАД, НАДФ, ФАД), цитохромы (НАД,
71
СНОБЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
НАДФ, ФАД), ферменты, участвующие в переносе водорода, элек-
тронов и кислорода.
Трансферазы катализируют перенос отдельных радикалов, ча-
стей молекул или целых атомных группировок от одних соеди-
нений к другим. Известны многие трансферазы (аминотрансфе-
разы, фосфорилазы).
Гидролазы катализируют реакции расщепления и синтеза та-
ких сложных соединений, как белки, жиры и углеводы, с участи-
ем воды (липазы, фосфатазы).
Лиазы включают в себя ферменты, катализирующие отщеп-
ление от субстратов определенных химических групп с образо-
ванием двойных связей или присоединение отдельных групп или
радикалов к двойным связям.
Изомеразы осуществляют превращение органических соеди-
нений в их изомеры (триозофосфатизомераза, глюкозофосфа-
тизомера).
Лигазы катализируют синтез сложных органических соеди-
нений из простых (карбоксилазы).
Пищевые потребности — любое вещество, попав в организм,
служит источником энергии для роста организма.
Метаболизм бактерий — обмен веществ, включает в себя два
процесса: ассимиляцию и диссимиляцию.
Катаболизм — энергетический обмен.
Анаболизм — пластический обмен или ассимиляция.
По способу питания бактерии можно разделить на 6 групп.
1. Аутотрофы — бактерии, использующие для построения
своих клеток углекислый газ.
2. Гетеротрофы — питаются готовыми органическими соеди-
нениями.
3. Сапрофиты — гетеротрофы, утилизирующие органичес-
кие остатки отмерших организмов.
4. Паразиты — бактерии, существующие за счет органических
веществ живых клеток и тканей, вызывающие заболева-
ния у человека или животных.
5. Фототрофы — фотосинтезирующие бактерии.
6. Хемотрофы — бактерии, синтезирующие химическую
энергию.
72
РАЗДЕЛ!. ТЕМА 4. Физиология бактерий, методы ее изучения
Ростовые факторы — аминокислоты, пурины, пиримидины,
витамины (вещества, необходимые для роста микробов на пита-
тельных средах). Некоторые микроорганизмы самостоятельно
синтезируют необходимые им ростовые факторы, другие полу-
чают их готовыми из окружающей среды.
Гипотрофия — обеспечивают свою жизнедеятельность за счет
клеточных структур (внутриклеточные паразиты).
Ауксотрофия — для своего роста микроорганизмы требуют
дополнительных компонентов, которые называют факторами
роста. Они ассимилируют факторы роста в готовом виде из окру-
жающей среды или организма хозяина.
Гетеротрофы — наиболее важные объекты для медицинской
микробиологии.
Дыхание бактерий
По отношению к молекулярному кислороду бактерии делят
на облигатные, т.е. обязательные, аэробы, облигатные анаэробы
и факультативные анаэробы.
• Облигатные (строгие) аэробы могут расти только при на-
личии кислорода.
• Облигатные анаэробы (клостридии ботулизма, газовой ган-
грены, столбняка, бактероиды) растут в среде без кисло-
рода, который для них токсичен.
• Факультативные анаэробы могут расти как при наличии
кислорода, так и без него, поскольку они способны пере-
ключаться с дыхания на брожение (большинство пато-
генных и сапрофитных микроорганизмов). Микроаэро-
филы нуждаются в значительно меньшем количестве кис-
лорода.
Рост и размножение
Рост — формирование структурно-функциональных компо-
нентов клетки и увеличение самой бактериальной клетки.
Размножение — самовоспроизведение, приводящее к увели-
чению количества бактериальных клеток в популяции. Бакте-
рии размножаются бинарным делением пополам, реже — поч-
кованием. При размножении микробной клетки наиболее важ-
ные процессы происходят в нуклеотиде, содержащем молекулу
73
|СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
ДНК. В жидкой питательной среде, размножаясь, бактерии по-
требляют питательные элементы и выбрасывают продукты мета-
болизма. Это приводит к истощению питательной среды и пре-
кращению роста бактерий. Культивирование называют перио-
дическим, а культуру — периодической.
При выращивании бактерий на жидкой питательной среде
наблюдается придонный, диффузный или поверхностный рост
культуры. Здесь наблюдается последовательная смена отдельных
фаз в развитии популяций, отражающая общую закономерность
роста и размножения бактериальных клеток.
Фазы роста:
1. Исходная стационарная фаза начинается после введения
бактерий в питательную среду.
2. Лаг-фаза, или фаза задержки роста, характеризуется нача-
лом интенсивного роста клеток, но скорость их деления
остается невысокой.
3. Лог-фаза (логарифмическая) отличается максимальной
скоростью размножения и увеличения их количества.
4. Фаза отрицательного ускорения характеризуется меньшей
активностью бактериальных клеток.
5. Стационарная фаза характеризует равновесие между ко-
личеством погибших, вновь образующихся и находящих-
ся в состоянии покоя.
6. Фаза гибели бактерий.
Бактерии, растущие на плотных питательных средах, образу-
ют изолированные колонии округлой формы с ровными или не-
ровными краями различной консистенции и цвета, зависящего
от пигмента бактерий (синий, кроваво-красный, желтый).
4.3. Питательные среды, их назначение,
применение, классификация.
Условия культивирования бактерий.
Термостат, правила эксплуатации
Культивирование бактерий
Микроорганизмы культивируют на искусственных питатель-
ных средах. В зависимости от пищевых потребностей того или
другого вида питательные среды должны содержать соответству-
74
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 4. Физиология бактерий, методы ее изучения
ющие исходные вещества, необходимые для пластического и
энергетического метаболизма. Условия культивирования зави-
сят от свойств микроорганизмов. Большинство патогенных
микроорганизмов выращивают на питательных средах при
температуре 37 °C в течение 1-2 суток, они должны быть сте-
рильными, иметь оптимальное значение pH, осмотическое дав-
ление, окислительно-восстановительный потенциал.
Различают среды:
1) по консистенции — жидкие, полужидкие и плотные.
Плотные и полужидкие среды готовят из жидких, к кото-
рым добавляют агар-агар или желатин;
2) по составу — простые, сложные.
К простым относят мясопептонный бульон (МПБ), мясо-
пептонный агар (МПА), бульон и агар Хоттингера, пита-
тельный желатин и пептонную воду. Сложные готовят, при-
бавляя к ним кровь, сыворотку, углеводы;
3) по источнику — естественные и синтетические (искусст-
венные).
Естественные (натуральные) готовят из продуктов живот-
ного и растительного происхождения. Натуральные сре-
ды применяют для накопления биомассы микроорганиз-
мов и широко используют для первичного выделения из
естественных субстратов. Часто натуральные среды готовят
на основе мясопептонного бульона и солодового сусла.
Синтетические готовят из определенных органических и
неорганических соединений, взятых в точно указанных
концентрациях и растворенных дважды в дистиллирован-
ной воде;
4) по назначению — основные, универсальные, специальные,
элективные, дифференциально-диагностические, транс-
портные, обогащенные, индикаторные.
Основные — МПА, МПБ, бульон, агар Хоттингера, пеп-
тонная вода.
Универсальные — используют для накопления микроб-
ных клеток и первоначального выявления видового разно-
образия микроорганизмов в смешанных популяциях.
Специальные — для выделения и выращивания микроор-
ганизмов, не растущих на простых средах (например, для
культивирования стрептококка добавляют сахар).
75
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Элективные (избирательные) — для определенного вида
микробов, росту которых они благоприятствуют, задержи-
вая или подавляя рост сопутствующих микроорганизмов.
Дифференциально-диагностические — позволяют отли-
чить один вид микробов от другого по ферментативной
активности (среды Гисса взаимодействуют с углеводами и
индикатором).
Индикаторные — для быстрого выявления определенных
групп микроорганизмов или особенностей их метаболизма.
Содержат вещество — индикатор, реагирующий изменени-
ем цвета на проявление какого-либо свойства организма.
4.4. Выделение чистой культуры бактерий.
Культуральные и биохимические свойства
бактерий, их значение для дифференциации
бактерий
Из-за малых размеров микроорганизмов работа в лаборато-
рии проводится не с одной особью, а с популяцией организмов,
или культурой.
Культура микроорганизмов, состоящая из клеток одного вида,
носит название чистой культуры. Если число видов два, то речь
идет о смешанной культуре. Для определения систематического
положения, физиолого-биохимических свойств и особенностей
развития микроорганизмов необходимо получить чистую куль-
туру. Для этого клетки данного вида нужно отделить от клеток
других видов и впоследствии исключить возможность попада-
ния посторонних микроорганизмов.
Чистую культуру можно получить из единичной клетки или
отдельной колонии. Клетку извлекают микропипеткой или мик-
ропетлей под микроскопическим контролем и переносят в со-
суд со средой.
Другим способом является изготовление серии препаратов
«висячая капля» из сильно разведенной суспензии. Выбирают
препарате одной клеткой, которую помещают во влажную каме-
ру и через сутки микроскопируют. Капли, в которых произошло
размножение клеток, переносят в питательную среду. Призна-
76
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 4. Физиология бактерий, методы ее изучения
ком чистой культуры является однородность колоний при пере-
посевах и морфологическая однородность клеток при просмот-
ре микроскопических препаратов.
Способы посева микроорганизмов
Важным этапом бактериологического исследования являет-
ся посев. Все методы посева имеют цель — оградить посев от
посторонних микробов. Работать следует быстро, без резких дви-
жений, во время посевов нельзя разговаривать. Посевы лучше
делать в боксе.
Посев из пробирки в пробирку. Пробирку с посевным матери-
алом и пробирку со средой держат слегка наклонно в левой руке
между большим и указательным пальцами, так, чтобы края
пробирок были на одном уровне, а их основания находились
поверх кисти. В правой руке держат бактериальную петлю и сте-
рилизуют ее над пламенем горелки. Вынимают обе пробки од-
новременно. Края пробирок обжигают над пламенем горелок.
Прокаленную петлю вводят через пламя горелки в пробирку с
посевным материалом, охлаждают и, набрав немного материала,
осторожно переносят в пробирку со средой. При посеве в жид-
кую среду посевной материал растирают на стенке пробирки над
жидкостью и смывают средой.
Посев на пробирки с чашки Петри. Изучив характер роста куль-
туры на чашке, со стороны дна отмечают восковым карандашом
нужный для посева участок. Чашку с посевным материалом ста-
вят перед собой крышкой вверх. Левой рукой прикрывают крыш-
ку и вводят под нее обожженную петлю. Остудив петлю, набира-
ют посевной материал с отмеченного участка. Вынимают петлю,
закрывают чашку и в левую руку берут пробирку со средой. По-
сев производят так же, каке пробирки в пробирку. После посева
чашку переворачивают вверх дном.
Методы культивирования
Для успешного культивирования необходимы оптимальные
условия: температура, влажность, аэрация (снабжение воздухом).
Температура — создают в термостате 37 *С. Это прибор с двой-
ными стенками, между которыми находится воздух или вода,
подогреваемые электричеством.
77
|СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Свет не нужен, м/о культивируют втемноте. Однако для изу-
чения пигментообразования культуры после термостата выдер-
живают 2—3 дня при комнатном освещении.
Влажность — питательные вещества проникают в клетку толь-
ко в растворенном виде.
Сроки культивирования — большинство патогенных микро-
бов культивируют в течение 18-24 часов, но есть виды, растущие
медленно (до 4-6 недель).
Аэрация — потребность микробов в свободном кислороде.
Пассивная аэрация — культивирование на плотных и жидких
средах в сосудах, закрытых ватным тампоном, или в чашках Пет-
ри. Микробы потребляют кислород, растворенный в среде, на-
ходящийся в сосуде над средой или поступающий через пробку.
Активную аэрацию применяют при глубинном культивирова-
нии микробов, когда их выращивают в больших объемах. Куль-
тивирование анаэробов сложнее, так как их необходимо лишить
кислорода. Культивирование актиномицетов, грибов, микоп-
лазм, спирохет и простейших сходно с культивированием бак-
терий. Культивирование риккетсий и вирусов — они могут раз-
виваться в живых клетках. Их культивируют в культурах тканей,
организме экспериментальных животных, развивающихся кури-
ных эмбрионах.
Методы выделений
чистых культур микроорганизмов
Чистой культурой называют скопление микробов одного вида
на плотной или в жидкой питательной среде. Обычно чистые
культуры получают из изолированных колоний — обособлен-
ные скопления микробов на плотной среде. Считают, что коло-
ния развивается из одной микробной клетки, т.е. является чис-
той культурой этого микроорганизма. Методы выделения чис-
тых культур микроорганизмов делят на две группы: методы, ос-
нованные на принципе механического разделения
микроорганизмов; методы, основанные на биологических свой-
ствах микроорганизмов.
1. Рассев петлей (посев штрихами). Метод экономичен. Берут
одну чашку Петри с питательным агаром и делят ее на четыре
78
РАЗДЕЛ!. ТЕМА 4. Физиология бактерий, методы ее изучения
сектора, проводя разграниченные линии на внешней стороне
дна чашки. Исследуемый материал петлей вносят в первый сек-
тор и проводят ею параллельные линии по всему сектору на рас-
стоянии около 5 мм одна от другой. Этой же петлей, не изменяя
ее положения по отношению к агару, проводят такие же линии
на других секторах чашки. В том месте, где на агар попало боль-
шое количество микробных клеток, рост микроорганизмов бу-
дет в виде сплошного штриха. На секторах с небольшим количе-
ством клеток вырастают отдельные колонии.
2. Бактериостатический метод (метод ингибирования) осно-
ван на различном действии некоторых химических веществ и
антибиотиков на микроорганизмы. Определенные вещества угне-
тают рост одних микроорганизмов и не оказывают влияния на
другие. Например, небольшие концентрации пенициллина за-
держивают рост грамположительных микроорганизмов и не вли-
яют на грамотрицательные. Смесь пенициллина и стрептоми-
цина позволяет освободить нитчатые грибы и дрожжи от бакте-
риальной флоры.
Культуральные свойства
Разные виды м/о по-разному растут на средах: одни хорошо
растут на простых средах, другие — только на специальных.
М/о могут давать пышный рост или скудный. Культуры могут
быть бесцветными, сероватыми, серо-голубыми. На плотных
средах м/о образуют сплошной налет или изолированные ко-
лонии. В полужидких средах м/о вызывают помутнение тол-
щи среды. В жидких м/о образуют равномерную муть, дают
осадок или пленку.
Ферментативная активность
По ней можно установить видовую и типовую при-
надлежность, определить его варианты (биовары). Расщепление
углеводов (сахаролитическая активность), т.е. способность рас-
щеплять сахара и моногоатомные спирты с образованием кисло-
ты или кислоты и газа, изучают на средах Гисса, которые содер-
жат тот или иной углевод и индикатор, изменяющий окраску
среды. Эти среды называются «пестрый ряд».
79
ГНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Протеолитические свойства (способность расщеплять бел-
ки, полипептиды) изучают на средах с желатином, молоком,
сывороткой, пептоном. При росте на желатиновой среде микро-
бов, ферментирующих желатин, среда разжижается.
Гемолитические свойства (способность разрушать эритроци-
ты) изучают на средах с кровью. Жидкие среды становятся про-
зрачными, а на плотных средах вокруг колонии появляется про-
зрачная зона.
Сохранение культур
Длительное сохранение культур—лиофилизация — высуши-
вание в вакууме из замороженного состояния позволяет создать
состояние анабиоза. Высушивание проводят в специальных ап-
паратах. Хранят культуры при 4 °C, лучше при -30...+70 °C.
Длительно сохранять культуры можно также в жидком азоте
(-196 ”С) в специальных приборах.
Методы непродолжительного сохранения культур следующие:
• субкультивирование;
• сохранение под слоем масла;
• хранение при -20...+70 °C;
• хранение в запаянных пробирках. По мере необходимости
сохраняемый материал высевают на свежую среду.
4.5. Особенности культивирования риккетсий
и хламидий. Культивирование анаэробов
В настоящее время для культивирования риккетсий и виру-
сов используют три метода: культуру ткани, развивающийся
куриный эмбрион и заражение восприимчивых животных. Куль-
тура ткани — кусочек органа или отдельные клетки различных
тканей (культура клеток), которые живут и размножаются вне
организма в питательной среде. Ткани культивируют в стеклян-
ной химически чистой стерильной посуде из нейтрального стек-
ла. Культивирование вирусов и риккетсий можно проводить в
растущих и переживающих тканях. Экспериментальные живот-
ные используются для выделения риккетсий и вирусов из иссле-
дуемого материала, а также для получения больших количеств
этих микроорганизмов.
80
РАЗДЕЛ!. ТЕМА 4. Физиология бактерий, методы ее изучения
Г ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ
1. Из каких веществ состоит бактериальная клетка?
2. Каковы особенности питания бактерий?
3. Как различаются бактерии по способу дыхания?
4. Фазы роста микроорганизмов.
5. Применение питательных сред.
6. При каких условиях происходит культивирование микроорга-
низмов?
7. Как можно выделить чистую культуру бактерий?
8. Составьте таблицу: «Характеристика питательных сред и их при-
менение».
9. Как культивируют риккетсии и вирусы?
10. Дайте формулировку лиофилизации.
УЧЕНИЕ ОБ ИНФЕКЦИОННОМ
И ЭПИДЕМИЧЕСКОМ ПРОЦЕССАХ
СОДЕРЖАНИЕ УЧЕБНОГО МАТЕРИАЛА
Понятия «инфекция», «инфекционный процесс», «инфек-
ционная болезнь». Роль микрооганизмов в инфекционном
процессе. Патогенность и вирулентность. Единицы измере-
ния вирулентности. Факторы вирулентности. Условно-пато-
генные (оппортунистические) микроорганизмы. Экзо- и эн-
дотоксины. Характеристика, получение и применение ток-
синов. Стадии инфекционного процесса. Формы инфекци-
онного процесса. Понятие об эпидемическом процессе.
Влияние социальных и природных факторов на течение
эпидемического процесса. Источник инфекции. Механизмы
передачи возбудителей инфекции, соответствие механиз-
ма передачи возбудителя, его локализации в организме че-
ловека, пути передачи возбудителей инфекции. Природная
очаговость инфекционных болезней. Восприимчивость кол-
лектива к инфекции. Интенсивность эпидемического про-
цесса. Эколого-эпидемическая классификация инфекцион-
ных болезней. Карантинные (конвенционные) инфекции и
особо опасные инфекции.
5.1. Понятия «инфекция», «инфекционный
процесс», «инфекционная болезнь»
Учение об инфекции начало развиваться в микробиологии,
когда роль микроорганизмов как возбудителей инфекционных
заболеваний не вызывала сомнений.Важной проблемой учения
об инфекции является уточнение молекулярных и клеточных
механизмов, патогенности микроорганизмов, их генетический
82
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 5. Учение об инфекционном и эпидемическом процессах
контроль и условия реализации в организме хозяина. Наблюдае-
мые изменения в проявлении инфекционных заболеваний
объясняются изменчивостью возбудителя и состоянием макро-
организма.
Инфекция — совокупность биологических реакций, происхо-
дящих в макроорганизме при внедрении в него патогенных мик-
робов независимо оттого, повлечет ли это развитие явного или
скрытого патологического процесса или ограничится только вре-
менным носительством или длительным персистированием (дли-
тельное пребывание микроорганизмов в организме больного
человека) возбудителя. В основе инфекционного процесса ле-
жит паразитизм — формы взаимоотношений между двумя
организмами разных видов. Выделяют три категории паразитов:
1) облигатные (связаны с хозяином на всех стадиях развития
и никогда не попадают в окружающую среду);
2) факультативные (кроме хозяина используют окружающую
среду);
3) случайные (внешняя среда является нормальной средой
обитания).
Взаимоотношения между микроорганизмами и мак-
роорганизмами представляют собой симбиоз, который характе-
ризуется формами:
1) мутуализмом (сожительство, выгодное для обоих сожи-
телей);
2) комменсализмом (один сожитель живет за счет хозяина,
не нанося ему вреда);
3) паразитизмом (один уничтожает другого как источник
питания).
Любой инфекционный процесс представлен тремя группами
факторов:
1) количеством микробов;
2) состоянием макроорганизма, его восприимчивостью к
микробу;
3) факторами внешней среды.
Инфекционная болезнь — индивидуальный случай, сопровож-
дающийся различными степенями нарушения гомеостаза мак-
роорганизма, т.е. это крайний случай инфекционного процесса.
83
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Инфекционный процесс — ограниченное во времени взаимо-
действие макро- и микроорганизмов, протекающее в определен-
ных условиях и заканчивающееся гибелью микроорганизмов или
полным освобождением от них.
Стадии инфекционного процесса:
• проникновение микроба в макроорганизм, адгезия (адап-
тация в месте внедрения);
• образование ферментов, токсинов в процессе размножения
и жизнедеятельности микробов, что ведет к нарушению
гомеостаза организма-хозяина;
• дессиминация (распространение) микробов за пределы
первичного очага;
• формирование защитной реакции макроорганизма в от-
вет на патогенное действие, нейтрализация микроба, вос-
становление гомеостаза;
• выздоровление и приобретение иммунитета, т.е. невос-
приимчивость к микробу.
Инфекционный процесс не всегда проходит все стадии.
Свойства микроба. Возбудителями инфекций, или инфекци-
онных процессов, являются патогенные, или болезнетворные,
микроорганизмы, обладающие способностью прикрепляться к
клеткам определенных органов, размножаться и колонизировать
пораженные участки, что в конечном итоге может привести к
инфекционной болезни.
5.2. Роль микроорганизма в инфекционном
процессе
Большое значение для возникновения инфекционного про-
цесса имеют так называемые входные ворота, через которые па-
тогенный микроб проникает в организм. Входные ворота, или
место проникновения микроба, характерны для возбудителей
инфекционных заболеваний. Возбудители кишечных инфек-
ций — брюшного тифа, паратифов, дизентерии, холеры — попа-
дают в организм человека через рот, возбудители воздушно-ка-
пельных инфекций — через верхние дыхательные пути. Микро-
организмы могут проникать и через кожные покровы или сли-
84
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 5. Учение об инфекционном и эпидемическом процессах
зистые оболочки. В зависимости от входных ворот меняется кли-
ническая картина заболевания. Проникновение стрептококка
через миндалины вызывает ангину, через кожу — дерматит, че-
рез слизистые оболочки влагалища и матки — инфекционные
процессы, осложняющие роды. Внедрение коринебакгерий диф-
терии в миндалины вызывает дифтерию зева, а в кожу— дифте-
рию кожи. Чумные микробы, внедряясь через кожу, вызывают
кожную, или бубонную, форму чумы, через легкие — легочную,
через рот — кишечную. Множественные входные ворота имеют
возбудители туляремии, сибирской язвы. На месте внедрения
микроба в организм часто не остается следов, однако там иногда
наблюдается характерная реакция: твердая язва на месте внедре-
ния бледной трепонемы — возбудителя сифилиса; язвы на месте
внедрения лейшманий, трипаносом. Возбудители некоторых ин-
фекционных заболеваний, например сифилиса и токсоплазмо-
за, могут передаваться от матери плоду внутриутробно.
Роль макроорганизма и окружающей среды
Для возникновения инфекции важное значение наряду со
свойствами возбудителя имеет состояние макроорганизма. Оно
определяется сложным комплексом факторов и механизмов,
тесно связанных между собой, и характеризуется как воспри-
имчивость (чувствительность) или невосприимчивость (резис-
тентность) к инфекции. Макроорганизм в состоянии инфек-
ции называют инфицированным. Генетическая резистентность
и восприимчивость связаны с возрастом, полом, физиоло-
гическим состоянием и характером обмена веществ — основ-
ными свойствами макроорганизма, влияющими на инфекци-
онный процесс.
Патогенность — это видовой признак, который проявляется
лишь в восприимчивом микроорганизме и характеризуется спе-
цифичностью, т.е. способностью вызывать определенное инфек-
ционное заболевание. Патогенность микробов зависит от мно-
гих факторов и подвержена большим колебаниям в различных
условиях. Патогенность характеризуется специфичностью, т.е.
способностью вызывать типичные для данного вида возбудителя
патологические изменения в определенных тканях и органах.
85
iCHOBbl МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Наряду с патогенными существуют так называемые условно-па-
тогенные микроорганизмы (УПМ). Они чаще всего являются
обитателями разных систем организма человека и вызывают за-
болевания только при резком снижении общего и местного
иммунитета.
Вирулентность — мера или степень патогенности. Это дина-
мическое индивидуальное свойство (способность) данного штам-
ма вызывать инфекционный процесс. Во многом подобный фе-
номен связан с состоянием защитных сил самого организма, но
не менее важно участие микроорганизмов, конкурирующих с по-
тенциальными возбудителями за пищевые и энергетические
источники и препятствующих его избыточной колонизации.
Выделение микроорганизмов из стерильных полостей или
жидкостей, а также глубоких тканей уже само по себе имеет диаг-
ностическое значение. Независимо от вирулентных свойств все
бактерии подвергаются воздействию защитных факторов.
О вирулентности патогенных микробов в лабораторных усло-
виях судят по величине летальной и инфицирующей дозы.
ЛД—летальная доза — наименьшее количество возбудителя
или токсина, вызывающего в определенный срок гибель конк-
ретного количества (%) животных, взятых в опыт.
ИД— инфицирующая доза — минимальное количество мик-
робов, способное вызвать инфекционное заболевание у опреде-
ленного количества (%) опытных животных.
Токсичность возбудителя проявляется в его способности об-
разовывать токсические продукты — токсины белковой приро-
ды или липополисахариды. Первые могут секретироваться бак-
териальной клеткой в окружающую среду (экзотоксины) или
находиться с ней в более или менее прочной связи. Способность
патогенных бактерий образовывать и продуцировать во внешнюю
среду экзотоксины белковой природы присуща как грамполо-
жительным, так и грамотрицательным аэробным и анаэробным
бактериям. Эндотоксины представляют собой липополисахари-
ды (Л ПС) клеточной стенки, главным образом грамотрицатель-
ных бактерий. Вирулентные и токсические свойства возбудите-
ля тесно связаны между собой. Одни и те же виды микроорга-
низмов могут последовательно проявлять как свою вирулент-
86
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 5. Учение об инфекционном и эпидемическом процессах
ность, так и токсичность. Особенно это касается многих грам-
отрицательных бактерий, образующих эндотоксин.
Факторы патогенности
Для существования в макроорганизме микробы должны об-
ладать способностью к адгезии и колонизации, инвазивностью
и агрессивностью.
Адгезия — способность адсорбироваться на определенных,
чувствительных к данному микробу, клетках организма хозяина.
Колонизация — размножение может быть на поверхности кле-
ток, к которым прилипли микробы (холерный вибрион), или
внутри клеток, в которые проникают прилипшие микробы.
Инвазивность — способность микробов продуцировать фер-
менты, нарушающие (повышающие) проницаемость соедини-
тельной и других тканей через кожные покровы и слизистые обо-
лочки во внутреннюю среду организма хозяина и распростра-
няться по его тканям и органам.
Агрессивность — способность противостоять защитным фак-
торам организма и размножаться в нем. Для преодоления за-
щитных барьеров важное значение имеет продукция ферментов
агрессии и инвазии, к которым относятся:
• гиалуронидаза — разрушает гиалуроновую кислоту — ос-
новное межклеточное вещество соединительной ткани,
способствует проникновению микробов в глубь тканей
организма;
• нейраминидаза (сиалидаза) — расщепляет нейраминовую
(сиаловую) кислоту, которая входит в состав поверхност-
ных рецепторов клеток слизистых оболочек и делает обо-
лочки доступными для взаимодействия с микробами и их
токсинами. Наиболее важную роль в развитии инфекци-
онного процесса играют микробные токсины белковой
природы или липополисахариды (Л ПС). Их делят на экзо-
токсины и эндотоксины.
Экзотоксины — белки, вырабатываемые микробами, которые
взаимодействуют со специальными рецепторами клеток, про-
никают внутрь клетки и блокируют жизненно важные метаболи-
ческие процессы. При воздействии на экзотоксин 0,3-0,4%-ным
87
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
формалином при температуре 37 °C в течение 30-45 дней он
теряет свои токсические свойства и превращается в анатоксин.
Эндотоксины — белково-липополисахаридный комплекс кле-
точной стенки грамотрицательныхбатарей, который выделяет-
ся в окружающую среду при их лизисе. Они термостабильны,
менее ядовиты, чем экзотоксины, не обладают специфичностью
действия, малочувствительны к химическим веществам, из них
нельзя получить анатоксины.
Особенности инфекционных болезней
Для инфекционных болезней характерны следующие особен-
ности:
• специфичность — способность вызывать определенную
инфекционную болезнь;
• контагиозность;
• цикличность;
• инкубационный период — время с момента внедрения
микроба до начала клинических проявлений болезни.
Продолжительность инкубационного периода колеблет-
ся от нескольких часов до нескольких недель в зависимос-
ти от нозологической формы;
• продромальный период — возбудитель интенсивно раз-
множается и колонизирует ткань в месте его локализации,
а также начинает продуцировать ферменты и токсины.
Период характеризуется появлением неопределенных
признаков (повышение температуры до 38 ”С, головная
боль, слабость), длится от суток до трех;
• период основных, или выраженных, клинических прояв-
лений — признаки воспаления, интоксикации, высыпа-
ния. В начале данного периода обнаруживаются специ-
фические антитела в сыворотке крови больного. Возбуди-
тель продолжает интенсивно размножаться в организме,
накапливаются значительные количества токсинов и фер-
ментов, поступающих в кровь. Вместе с тем происходит
выделение возбудителя из организма больного, вследствие
чего он представляет опасность для окружающих;
• период угасания клинических проявлений;
88
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 5. Учение об инфекционном и эпидемическом процессах
• период реконвалесценции — выздоровления — сопровож-
дается снижением клинических проявлений, восстанов-
лением гомеостаза, гибелью микробов. При многих забо-
леваниях в период реконвалесценции возбудитель выде-
ляется из организма человека в большом количестве. Пути
выделения зависят от локализации инфекционного
процесса. Например, при респираторной инфекции — из
носоглотки и полости рта с капельками слюны и слизи;
при кишечной инфекции — с испражнениями и мочой;
при гнойно-воспалительных заболеваниях — с гноем и
отделяемым пораженных участков тканей. В определен-
ных условиях реконвалесценция переходит в микробоно-
сительство, продолжительность которого может измерять-
ся многими месяцами. При локализации возбудителя в
крови он не выделяется из организма.
Микробиологическая и иммунологическая характеристика
периодов инфекционных болезней
Период инфекционного заболевания Поведение возбудителя Выделения возбудителя в окружающую среду Иммунный ответ
Инкубацион- ный Адгезия на чув- ствительных клетках Не выделяется Антитела не обнаружи- ваются
Продромальный Колонизация чувствительных клеток. Проявле- ние первых не- специфических симптомов забо- левания Не выделяется Антитела не обнаружи- ваются
Разгар болезни Интенсивное размножение. Проявление спе- цифических сим- птомов заболева- ния Выделяется Появление антител класса IgM
89
QCHOBbl МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Окончание табл.
Период инфекционного заболевания Поведение возбудителя Выделения возбудителя в окружающую среду Иммунный ответ
Реконвалесцен- ция Прекращение размножения и гибель возбу- дителя. Нормализация функций орга- низма больного Выделения возбудителя прекращаются после выздо- ровления боль- ного или выздоровление переходит в микробоноси- тельство. Формируется реакция ги- перчувстви- тельности за- медленного типа
5.3. Формы инфекционного процесса
Экзогенные инфекции возникают после заражения микроба-
ми извне с пищей, водой, воздухом, почвой, выделениями боль-
ного человека (дизентерия, холера, грипп, чума, сифилис).
Эндогенная инфекция вызвана возбудителями, находящимися
в самом организме — условно-патогенными представителями
нормальной микрофлоры. Она часто возникает при иммуноде-
фицитных состояниях.
По длительности:
острые протекают кратковременно (грипп). Они характери-
зуются определенными для данного заболевания патогенезом и
клиническими симптомами. В ряде случаев острые инфекции
переходят в хронические;
хронические — длительно текущая болезнь. Характеризуется
длительным пребыванием микроорганизмов в организме, или
персистенцией.
Состояние, при котором выделения возбудителя продолжа-
ются после клинического выздоровления бального, называют мик-
робоносительством (бактерионосительство, вирусоносительство).
По проявлению:
клинически выраженные инфекции;
стертые атипичные формы.
90
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 5. Учение об инфекционном и эпидемическом процессах
По характеру локализации возбудителя:
очаговая инфекция — возбудитель локализован в месте очага
и не распространяется по организму. Например, при фурункуле-
зе стафилококки находятся в волосяных фолликулах, при анги-
не стрептококки обнаруживаются в миндалинах;
генерализованная инфекция — распространение по всему
организмулимфогенным или гематогенным путем. В последнем
случае развивается бактериемия или вирусемия. Кровьявляется
механическим переносчиком возбудителя, поскольку последний
в ней размножается. Наиболее тяжелой генерализованной фор-
мой инфекции является сепсис.
5.4. Понятие об эпидемиологическом процессе
Эпидемиологический процесс — это возникновение и распро-
странение среди населения специфических инфекционных со-
стояний. Эпидемиологический процесс состоит из трех эле-
ментов:
1 ) источника инфекции (человек или животные);
2 ) механизма передачи (отбольного к здоровому);
3 ) путей передачи (факторы, обеспечивающие циркуляцию
возбудителя в окружающую среду и передачу здоровому
человеку), восприимчивости коллектива — чем больше
иммунных лиц, тем меньше вероятность возникновения
заболевания.
Инфекции, при которых источником инфекции служит толь-
ко человек, называются антропонозными, а инфекции, при ко-
торых источником являются больные животные, но может бо-
леть и человек, — зоонозными.
Механизмы передачи:
• фекально-оральный (локализация в кишечнике, пища,
вода, посуда, грязные руки и мухи);
• аэрогенный, кровяной;
• контактный — через кожу и слизистые при прямом кон-
такте (бешенство, натуральная оспа, грибковые заболева-
ния); вертикальный — от матери к плоду (краснуха, сифи-
лис, герпес, токсоплазмоз).
91
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Пуги передачи:
• водный (при питье, загрязнении источника питьевого во-
доснабжения);
• половой;
• воздушно-капельный — локализация возбудителя в верх-
них дыхательных путях (дифтерия, коклюш, грипп, тубер-
кулез легких);
• пылевой;
• парентеральный;
• трансмиссивный — локализация в кровеносной систе-
ме через кровососущих членистоногих (малярия, энце-
фалиты);
• раневой;
• трансплацентарный;
• алиментарный — локализация возбудителя в кишечнике
(брюшной тиф, холера, дизентерия).
5.5. Природная очаговость инфекционных
болезней
Природные очаги инфекционных болезней возникают и дли-
тельно существуют независимо от человека в результате эволю-
ционно сложившихся межвидовых взаимоотношений между па-
тогенным возбудителем, организмом животного и специфичес-
кими переносчиками, обитающими в определенных природных
биотопах, т.е. в определенных климатогеографических услови-
ях, с определенной флорой и фауной.
Заражение восприимчивого к данной инфекции человека
происходит случайно, и это связано с пребыванием его на терри-
тории природного очага в период активности переносчиков на
фоне возникающей эпизоотии среди животных. Существование
очага обеспечивается наличием в нем возбудителя восприимчи-
вого животного и условий для заражения (переносчик и др.).
К переносчикам-кровососам относятся клещи, комары, бло-
хи, вши и др. Те болезни, которые передаются через переносчи-
ков, называются трансмиссивными. Таким образом, для суще-
ствования очага трансмиссивной инфекции необходимы три
компонента, или «очаговая триада»: возбудитель, переносчик и
теплокровный хозяин.
92
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 5. Учение об инфекционном и эпидемическом процессах
Трансмиссивными болезнями являются клещевые и комари-
ные (японский и др.) энцефалиты, геморрагические лихорадки,
клещевой сыпной тиф Северной Азии и лихорадка цуцугамуши
и многие другие. В настоящее время известна и другая группа
природно-очаговых болезней, передача заразного начала при ко-
торых происходит без участия переносчика (контактным путем)
при разделке туш, снятии шкурок и (или) при нападении и уку-
се животного-хозяина (бешенство, содоку и др.), алиментарно
через воду — безжелтушный лептоспироз, или воздушно-капель-
ным путем и др. Очаги с голодными зараженными переносчика-
ми (клещи — клещевые энцефалиты, туляремия, эндемичные
боррелиозы Лайма и др.), способными заражать человека и жи-
вотных, называют валентными.
Те природные очаги, в которых циркулируют возбудители
различных инфекционных заболеваний (клещевые энцефалиты
и болезнь Лайма, чума, клещевые риккетсиозы, туляремия
и др.), называют сопряженными, полиэтиологичными.
Природные очаги называют поливекторными, если в них име-
ется несколько видов переносчиков как при туляремии, энде-
мичных риккетсиозах (комары, клещи, слепни, мухи жигалки
и др.), а если есть только один переносчик — моновекторными
(москитная лихорадка).
Если в природных очагах имеется только один вид животных-
доноров, то их называют моногостальными, а если имеется не-
сколько животных-доноров, то такие очаги — полигостальные,
многохозяинные.
Характерной эпидемиологической особенностью болезней с
природной очаговостью является сезонность, что обусловлено
биологией животных — хранителей инфекционного начала в
природных биотопах (зимняя спячка — при чуме) или активно-
стью переносчиков.
Второй эпидемиологической особенностью этих заболеваний
является связь с определенной территорией, с определенными кли-
матогеографическими условиями (энзоотичность, эндемичность).
Для природно-очаговых инфекций характерен веерообразный
тип передачи возбудителей. Это значит, что от одного животно-
го-донора заражаются одновременно много людей, которые чаще
всего являются биологическим тупиком для возбудителя.
93
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
5.6. Восприимчивость коллектива
Задачей по предупреждению эпидемий является создание в
коллективах иммунной «прослойки» путем проведения массовой
вакцинации против соответствующих возбудителей. Противоэпи-
демические мероприятия, проводимые в коллективе, могут быть
направлены на различные звенья эпидемического процесса.
Во-первых, изоляция источника инфекции: больных необ-
ходимо выявлять, изолировать и лечить; носителей — выявлять,
ставить на учет и санировать; больных животных обычно унич-
тожают (или лечат, изолируют); проводятся карантинные ме-
роприятия.
Во-вторых, разрыв механизмов и путей передачи, включая
комплекс санитарно-гигиенических мероприятий по благоустрой-
ству населенных пунктов (например, централизованное водоснаб-
жение и канализация), разукрупнение организованных коллек-
тивов, санитарный надзор за объектами пищевой промышлен-
ности и общественного питания, соблюдение правил асептики,
антисептики, дезинфекции и стерилизации в больничных учреж-
дениях, уничтожение кровососущих эктопаразитов и др.
В-третьих, повышение невосприимчивости коллектива, вклю-
чая создание искусственно приобретенного иммунитета (актив-
ного, путем проведения вакцинации, или пассивного — с помо-
щью сывороток и иммуноглобулинов), а также улучшение соци-
ально-бытовых условий, влияющих на резистентность организ-
ма человека.
Важное значение имеет санитарно-просветительная работа
среди населения.
5.7. Эколого-эпидемическая классификация
инфекционных болезней
Эколого-эпидемиологическое разделение всех инфекционных
болезней человека должно учитывать прежде всего среду обита-
ния (резервуар) возбудителя в природе, с которой так или иначе
связано заражение человека. Существуют три главные специфи-
ческие среды обитания: организм человека (антропонозы), орга-
низм животного (зоонозы), внешняя среда (сапронозы).
94
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 5. Учение об инфекционном и эпидемическом процессах
При антропонозах человек — единственный резервуар воз-
будителя в природе и источник заражения. В основу класси-
фикации положен в этом случае характер взаимоотношений
возбудителя с организмом человека (локализация) либо с че-
ловеческой популяцией (механизм передачи). При более де-
тальной классификации антропонозов придерживаются обще-
принятого деления на кишечные, кровяные, респираторные,
инфекции наружных покровов и вертикальные (от матери пло-
ду) инфекции.
5.8. Карантинные (конвенционные) инфекции
и особо опасные инфекции
Комплекс мер, направленных на ликвидацию эпидемичес-
кой вспышки инфекционного заболевания и на предотвраще-
ние его распространения за пределы уже возникшего эпидеми-
ческого очага, известен сейчас под названием карантина.
Понятие о карантинных болезнях возникло в средние века.
Оно явилось производным от «карантинных мер» — сорока-
дневного срока изоляции подозрительных на чуму континген-
тов (каранта означает в переводе сорок дней). Вначале единствен-
ным карантинным заболеванием была чума. Впоследствии к
группе карантинных инфекций стали относить и другие различ-
ные заболевания, так что и состав, и количество входящих в эту
группу инфекций не были постоянными и неоднократно изме-
нялись. Это объясняется тем, что склонность различных заболе-
ваний к эпидемическому распространению определяется не толь-
ко болезнетворными способностями возбудителей, мало меня-
ющимися с течением времени, но и степенью восприимчивости
коллектива к инфекции.
Благодаря появлению эффективных средств профилактичес-
кого действия восприимчивость населения к ряду инфекцион-
ных заболеваний удалось значительно понизить. В таких усло-
виях некоторые заболевания утратили свою прежнюю способ-
ность к быстрому эпидемическому распространению и по этой
причине стали менее актуальными и перестали относиться к
числу карантинных.
95
IСНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Введение карантина означает осуществление широкого ком-
плекса ограничительных административно-хозяйственных,
санитарно-гигиенических, лечебно-профилактических и проти-
воэпидемических мероприятий, объем и характер которых оп-
ределяются видом инфекционного заболевания и изменяются в
зависимости от того, по поводу какого конкретного заболевания
этот карантин объявлен.
Однако понятие «карантинные инфекции» стало закреплять-
ся в качестве названия лишь одной группы инфекций — особо
опасных заболеваний. Особо опасные инфекции, к которым от-
носятся чума, холера, натуральная оспа и желтая лихорадка, яв-
ляются наиболее важными представителями карантинных бо-
лезней. Все они отличаются способностью к быстрому эпиде-
мическому распространению с охватом больших масс населения.
Заболевания характеризуются крайне тяжелым течением с боль-
шим числом летальных исходов. Поскольку особо опасные ин-
фекции продолжают представлять огромную угрозу человечеству,
большинство стран мира приняло на себя обязательство в целях
достижения наибольшего эффекта по предотвращению проник-
новения этих заболеваний в соседние страны осуществлять со-
гласование в международном масштабе противоэпидемических
карантинных мероприятий. Такие международные соглашения
(конвенции) придали проведению противоэпидемических ме-
роприятий силу закона, обязательного для исполнения во всем
мире.
Q ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ
1. Дайте формулировку понятий «инфекция», «инфекционный про-
цесс». «инфекционная болезнь».
2. Каковы факторы патогенности и вирулентности?
3. Назовите особенности экзо- и эндотоксинов.
4. Охарактеризуйте периоды инфекционных болезней.
5. Перечислите механизмы передачи инфекции.
6. В чем заключаются карантинные мероприятия в очаге ин-
фекции?
96
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 5. Учение об инфекционном и эпидемическом процессах
7. Назовите фазы развития инфекционного процесса.
8. Охарактеризуйте экзогенные и эндогенные инфекционные бо-
лезни.
9. Что такое реконвалесценция?
10. Составьте кроссворд на тему «Профилактика инфекций».
ТЕМА
6
УЧЕНИЕ ОБ ИММУНИТЕТЕ
СОДЕРЖАНИЕ УЧЕБНОГО МАТЕРИАЛА
Понятие об иммунитете, его значение для человека и обще-
ства. Неспецифические и специфические факторы защиты,
их взаимосвязь. Виды иммунитета. Основные формы им-
мунного реагирования. Иммунологические исследования,
их значение. Серологические исследования: реакции аг-
глютинации. преципитации, лизиса, связывания компле-
мента, нейтрализации токсина, их механизм и применение.
Молекулярно-биологический метод диагностики: полиме-
разная цепная реакция, ее механизм и применение. Иммун-
ный статус. Патология иммунной системы. Кожно-аллерги-
ческие пробы. Медицинские иммунобиологические препа-
раты: вакцины, иммуноглобулины и иммунные сыворотки,
эубиотики. бактериофаги, иммуномодуляторы, диагности-
ческие препараты. Их состав, свойства и назначение.
6.1. Понятие об иммунитете,
его значение для человека и общества
Начало развития иммунологии относится к концу XVIII века и
связано с именем Э. Дженнера, впервые применившего на осно-
вании лишь практических наблюдений впоследствии обоснован-
ный теоретический метод вакцинации против натуральной оспы.
Открытый Э. Дженнером факт лег в основу дальнейших экс-
периментов Луи Пастера, завершившихся формулировкой прин-
ципа профилактики инфекционных заболеваний — принцип
иммунизации ослабленными или убитыми возбудителями.
Развитие иммунологии долгое время проходило в рамках мик-
робиологической науки и касалось лишь изучения невосприим-
98
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 6. Учение об иммунитете
чивости организма к инфекционным агентам. На этом пути были
достигнуты большие успехи в раскрытии этиологии ряда инфек-
ционных заболеваний. Практическим достижением явилась
разработка методов диагностики, профилактики и лечения ин-
фекционных заболеваний в основном путем создания различ-
ного рода вакцин и сывороток. Многочисленные попытки вы-
яснения механизмов, обусловливающих устойчивость орга-
низма против возбудителя, увенчались созданием двух тео-
рий иммунитета — фагоцитарной, сформулированной в 1887 году
И.И. Мечниковым, и гуморальной, выдвинутой в 1901 году
П. Эрлихом.
Начало XX века — время возникновения другой ветви имму-
нологической науки: иммунологии неинфекционной. Как от-
правной точкой для развития инфекционной иммунологии
явились наблюдения Э. Дженнера, также как для неинфекци-
онной — обнаружение Ж. Борде и Н. Чистовичем факта выра-
ботки антител в организме животного.
Вторая половина XX века ознаменовалась бурным развитием
иммунологии. Именно в эти годы была создана селекционно-
клональная теория иммунитета, вскрыты закономерности фун-
кционирования различных звеньев лимфоидной системы как
единой и целостной системы иммунитета. Одним из важней-
ших достижений последних лет явилось открытие двух незави-
симых эффекторных механизмов в специфическом иммунном
ответе. Один из них связан с так называемыми В-лимфоцитами,
осуществляющими гуморальный ответ (синтез иммуноглобули-
нов), другой — с системой Т-лимфоцитов (тимуезавиенмых кле-
ток), следствием деятельности которых является клеточный от-
вет (накопление сенсибилизированных лимфоцитов). Особенно
важным является получение доказательств существования
взаимодействия этих двух видов лимфоцитов в иммунном ответе.
Результаты исследований позволяют утверждать, что имму-
нологическая система — важное звено в сложном механизме адап-
тации человеческого организма, а его действие в первую очередь
направлено на сохранение антигенного гомеостаза, нарушение
которого может быть обусловлено проникновением в организм
чужеродных антигенов (инфекция, трансплантация) или спон-
танной мутации.
4*
99
|СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Различают специфическую защиту или иммунитет, и неспе-
цифическую резистентность организма. Последняя в отличие от
иммунитета направлена на уничтожение любого чужеродного аген-
та. Чужеродные для данного организма соединения, способные
вызывать иммунный ответ, получили название «антигены» (АГ).
В результате действия АГ в организме образуются антитела (АТ).
Иммунитет — невосприимчивость. Способ защиты организ-
ма от генетически чужеродных веществ — антигенов экзогенно-
го и эндогенного происхождения — с целью сохранения и под-
держания гомеостаза.
Имуннология подразделяется на общую и частную и включает
ряд направлений и дисциплин.
Общая иммунология изучает иммунологические процессы на
молекулярном, клеточном и органном уровнях и разрабатывает
фундаментальные вопросы иммунологии.
Частная иммунология занимается выполнением конкретных
задач применительно к тем или иным медицинским проблемам,
в числе которых:
• иммунопрофилактика разрабатывает средства и методы ди -
агностики, профилактики и лечения инфекционных бо-
лезней, иммуноонкология решает эти задачи примени-
тельно к злокачественным новообразованиям;
• трансплантационная иммунология ищет пути преодоления
иммунологической несовместимости при пересадке орга-
нов и тканей;
• аллергология, иммунопатология изучают и разрабатывают
меры профилактики и лечения аллергии;
• иммунология репродукции исследует и ммунологические вза-
имоотношения между плодом и матерью на всех этапах
беременности и развития плода;
• экологическая иммунология изучает влияние на иммунную
систему различных факторов социального, экологическо-
го, профессионального и медицинского характера с целью
разработки профилактических и лечебных мероприятий
для оздоровления отдельных групп населения.
Современная иммунология является биологической наукой,
изучающей физиологию и патологию иммунной системы. Ее
100
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 6. Учение об иммунитете
основу у человека и животных составляют тимус и костный мозг,
лимфатические узлы, селезенка и лимфатические скопления в
слизистых оболочках и внутренних органах. Обеспечивают им-
мунитет разнообразные популяции иммуноцитов, или иммуно-
компетентные клетки.
Различают три основных типа иммунокомпетентных клеток:
А-клетки, В-лимфоциты и Т-лимфоциты. А-клетки — это моно-
циты крови, другие макрофаги (гистиоциты) и отростчатые клет-
ки лимфатических узлов, селезенки и кожи. В-клетки и морфо-
логически сходные с ними Т-клетки — малые лимфоциты, со-
зревающие в бурсе (сумке) Фабриция (вырост клоаки птиц) и в
тимусе (вилочковая железа).
Важной особенностью иммунокомпетентных клеток явля-
ется их способность распознавать и элиминировать (разрушать,
обезвреживать) генетически чужеродные вещества, которые мо-
гут вызвать нарушение гомеостаза в организме человека и жи-
вотных.
Обеспечивается иммунитет клеточными и гуморальными фак-
торами крови, лимфы и межтканевой жидкости. Это было уста-
новлено в конце XIX века И.И. Мечниковым, доказавшим, что
иммунитет к патогенным микробам обусловливается фагоцито-
зом, и Эрлихом, который полагал, что защиту организма опре-
деляют антитела и другие антимикробные компоненты крови.
Иммунная система человека
Иммунная система людей обеспечивает специфическую за-
щиту организма от генетически чужеродных молекул и клеток, в
том числе от всевозможных инфекционных агентов — бактерий,
вирусов, грибов и простейших.
К органам иммунитета относятся: тимус (вилочковая железа),
фабрициева бурса у птиц и костный мозгу млекопитающих, се-
лезенка и диффузно рассеянная или инкапсулированная лим-
фоидная ткань. Функциональной основой всей иммунной сис-
темы является сложный комплекс лимфоцитов и макрофагов,
располагающихся в клеточной соединительной ткани.
Центральными называются те органы, в которых происходит
формирование и созревание иммунокомпетентных клеток,
101
|СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
а периферическими — органы, где эти клетки затем размножа-
ются и функционируют.
Центральные органы иммунной системы — костный мозг и ви-
лочковая железа, или тимус. Это органы воспроизведения кле-
ток иммунной системы — «рождения», размножения, диффе-
ренцировки и «обучения» иммунокомпетентных клеток.
Костный мозг содержит полипотентные стволовые клетки,
которые являются родоначальницами всех форменных элемен-
тов крови и иммунокомпетентных клеток. В стволе костного
мозга происходят дифференцировка и размножение популяции
В-лимфоцитов, которые разносятся по всему организму крово-
током. Здесь же образуются предшественники лимфоцитов, ко-
торые впоследствии мигрируют в тимус и образуют популяцию
Т-лимфоцитов. Фагоциты и их предшественники образуются в
костном мозге.
Вилочковая железа располагается в верхней части загрудин-
ного пространства. В тимусе находится большое количество эпи-
телиальных клеток-тимоцитов, которые своими отростками об-
разуют мелкоячеистую сеть, где располагаются лимфоциты.
Предшественники Т-лимфоцитов, образовавшиеся из ство-
ловой клетки в костном мозге, поступают в тимус, активно раз-
множаются и дифференцируются в зрелые Т-лимфоциты, спо-
собные распознавать чужеродные антигенные детерминанты.
Зрелые формы Т-лимфоцитов мигрируют с кровотоком из тиму-
са в другие органы и ткани, заполняютТ-зоны лимфоузлов.
Периферические органы иммунной системы — селезенка, ап-
пендикс, миндалины глоточного кольца, групповые лимфати-
ческие фолликулы, лимфатические узлы, кровь, лимфа. В этих
органах локализуются иммунокомпетентные клетки, прошедшие
«обучение» в центральных органах иммунной системы, которые
непосредственно осуществляют иммунный надзор. Они обеспе-
чивают местный иммунитет слизистой оболочки кишки и ее
просвета; местный иммунитет в носоглотке, ротовой полости и
верхних дыхательных путях.
Лимфатические узлы выполняют функцию биологического
сита: через них фильтруется лимфа, задерживаются и концент-
рируются антигены.
102
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 6. Учение об иммунитете
Селезенка — орган, через который фильтруется кровь. В се-
лезенке задерживаются антигены, оказавшиеся в кровотоке, и
«состарившиеся» эритроциты. Здесь происходит антигенная
стимуляция иммунокомпетентных клеток, развитие специфи-
ческой иммунной реакции на антиген и обезвреживание пос-
леднего.
Рис. 8. Иммунная система организма
103
[СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Происхождение и формирование
иммунокомпетентных клеток
Т-лимфоциты происходят из полипотентных стволовых кост-
номозговых клеток. Образовавшиеся Т-лимфоциты через лим-
фу и кровь колонизируют тимусзависимые паракортикальные
зоны лимфатических узлов или соответствующие зоны лимфо-
идных фолликулов селезенки. По форме Т-лимфоциты напоми-
нают малые лимфоциты крови. Ядро у них подковообразное,
плотное и интенсивно окрашенное, цитоплазма в виде ободка.
Субпопуляции Т-лимфоцитов: в зависимости от реакций, ко-
торые они вызывают, различают Т-киллеры (клетки-убийцы),
Т-хелперы (помощники), Т-супрессоры (регуляторы).
Т-киллеры называются цитотоксическими лимфоцитами, они
способны разрушать клетки-мишени, инфицированные вируса-
ми и бактериями, а также злокачественно перерожденные. Они
являются долгоживущими клетками, очень чувствительны к ра-
диации, устойчивы к циклофосфамиду.
Т-хелперы выполняют посредническую сигнальную функцию,
передавая информацию об антигенах. В присутствии хелперов
синтез антител увеличивается на один-два порядка. Т-хелперы —
долгоживущие лимфоциты, чувствительны к циклофосфамиду.
Т-супрессоры являются регуляторами антителообразования и
других иммунных процессов, участвуют в формировании имму-
нологической толерантности. По длительности жизни в попу-
ляции Т-лимфоцитов различают две субпопуляции: короткожи-
вущие; долгоживущие.
В-лимфоциты, также как и Т-лимфоциты, происходят из ство-
ловых клеток. Созревают они поэтапно — первоначально в кост-
ном мозге, а затем в селезенке. Предшественники В-лимфоци-
тов появляются на 16-й день внутриутробного развития плода.
К моменту рождения на цитоплазматической мембране В-кле-
ток находятся три иммуноглобулина М, G, D или М, A, D, кото-
рые выполняют функцию рецепторов. Зрелые В-лимфоциты
имеют большие размеры. Они ответственны за синтез иммуно-
глобулинов, участвуют в формировании гуморального иммуни-
тета, иммунологической памяти и гиперчувствительности не-
104
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 6. УЧение об иммунитете
медленного типа (ГНТ). Активностью В-лимфоцитов «управля-
ют» молекулярные антигены, фагоциты и клетки-регуляторы.
Макрофаги как антигенпрезентирующие клетки
Макрофаги — основной тип клеток моноцитарной системы
лимфоцитов. Они представляют собой крупные гетерогенные по
функциональной активности долгоживущие клетки, с хорошо раз-
витой цитоплазмой и лизосомальным аппаратом. На их поверхно-
сти имеются специфические рецепторы к В- и Т-лимфоцитам.
Различают подвижные и фиксированные макрофаги. Те и дру-
гие дифференцируются из стволовой кроветворной клетки. Зна-
чение макрофагов состоит в том, что они накапливают и подвер-
гают переработке проникающие в организм тимусзависимые
антигены и презентируют их для распознавания Т-клеткам. При
определенных условиях они проявляют цитотоксическое дей-
ствие на опухолевые клетки. Секретируют интерферон, лизоцим,
различные фракции комплемента, факторы, дифференцирую-
щие стволовые клетки в гранулоциты, стимулирующие размно-
жение и созревание Т-лимфоцитов.Таким образом, основными
клеточными элементами, обеспечивающими приобретенный
иммунитет, являются В-лимфоциты, Т-лимфоциты и макрофа-
ги. При гуморальном типе иммунного ответа эта система имму-
нокомпетентных клеток функционирует как единое целое в лим-
фатических узлах, селезенке и многих других вторичных органах
иммунитета.
Межклеточная кооперация
Принято различать следующие формы иммунного ответа: гу-
моральный ответ, клеточный ответ, иммунологическая память и
иммунологическая толерантность. В осуществлении иммунной
защиты организма участвуют три вида клеток: фагоциты, Т- и
В-лимфоциты. Деятельность этих клеток направлена на распоз-
навание и уничтожение генетически чужеродных веществ, регу-
ляцию функционирования компонентов иммунной системы и
поддержание гомеостаза. Такая работа осуществляется в посто-
янном взаимодействии всех типов иммунокомпетентных
клеток, т.е. в условиях межклеточной кооперации.
105
|СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
6.2. Неспецифические и специфические факторы
защиты, их взаимосвязь. Неспецифические
факторы защиты организма
Защита организма от антигенов, т.е. поддержание гомеоста-
за, осуществляется двумя группами факторов:
• факторами, обеспечивающими неспецифическую резис-
тентность (устойчивость) организма к антигенам незави-
симо от их происхождения;
• специфическими факторами иммунитета, которые направ-
лены против конкретных антигенов.
К факторам неспецифической резистентности относятся ме-
ханические, физико-химические и иммунобиологические барь-
еры. Основными защитными факторами этих барьеров являют-
ся кожа и слизистые оболочки, фагоцитирующие клетки,
комплемент, интерферон, ингибиторы сыворотки крови.
Механические барьеры — кожа, слизистые, слизь верхних ды-
хательных путей.
Физико-химические барьеры — ферменты, соляная кислотаже-
лудка, альдегиды и жирные кислоты потовых и сальных желез
кожи.
Иммунобиологическую защиту осуществляют фагоцитирующие
клетки, поглощающие и переваривающие микрочастицы с ан-
тигенными свойствами, а также набор гуморальных компонен-
тов, обеспечивающих неспецифическую защиту: система комп-
лемента, интерферон, защитные белки крови.
Фагоцитоз — один из основных факторов, обеспечивающих
резистентность организма, защиту от чужеродных и инородных
веществ, в том числе микроорганизмов. Механизм фагоцитоза
состоит в поглощении, переваривании, инактивации инород-
ных для организма веществ специализированными клетками —
фагоцитами. К фагоцитирующим клеткам относят макрофаги и
микрофаги. В нее включены тканевые макрофаги (альвеолярные,
перитонеальные), клетки Лангерганса (белые отростчатые эпи-
дермоциты) и Гренштайна (эпидермоциты кожи), клетки Куп-
фера (звездчатые ретикулоэндотелиоциты), эпителиоидные клет-
ки, нейтрофилы, эозинофилы крови.
106
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 6. Учение об иммунитете
Процесс фагоцитоза имеет несколько стадий:
1) приближение фагоцита к объекту (хемотаксис), целенап-
равленное передвижение фагоцитов в направлении хими-
ческого градиента в окружающей среде. Способность к
хемотаксису связана с наличием на мембране специфи-
ческих рецепторов;
2) адсорбция объекта на поверхности фагоцита;
3) поглощение объекта;
4) переваривание объекта начинается по мере поглощения
бактерий или других объектов.
Поглощение фагоцитируемого объекта осуществляется путем
инвагинации клеточной мембраны с образованием в цитоплаз-
ме фагосомы, содержащей объект. Затем происходит слияние
фагосомы с лизосомой клетки с образованием фаголизосомы,
в которой объект переваривается с помощью ферментов.
Система комплемента — сложный комплекс белков сыворот-
ки крови, находящийся обычно в неактивном состоянии и акти-
вирующийся при образовании комплекса «антиген—антитело».
Он является составной частью многих иммунологических реак-
ций, направленных на освобождение организма от микробов и
других чужеродных клеток и антигенов. Система комплемента
способна активироваться в процессе самосборки, т.е. последова-
тельного присоединения к образующемуся комплексу отдель-
ных белков, которые называются компонентами, или фракция-
ми комплемента. Они продуцируются клетками печени, моно-
нуклеарными фагоцитами и содержатся в сыворотке крови в
неактивном состоянии.Процесс активации комплемента может
запускаться двумя путями: классическим (комплекс антиген-
антитело), альтернативным (без участия комплекса антиген-
антитело за счет полисахаридов и липополисахаридов бактери-
ального происхождения).
Интерферон
А. Айзексом и Д. Линдерманом в 1957 году был открыт белок,
который образуется в клетках макроорганизма, защищая их от
вирусной инфекции. Этот белок получил название интерферон.
Это группа соединений, которые вырабатываются клетками орга-
107
1СН0ВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
низма при воздействии на них вирусов, а также других веществ
экзогенного и эндогенного происхождения. Интерфероны по-
вышают устойчивость клеток в отношении вирусов. Помимо про-
тивовирусного действия интерфероны обладают также противо-
опухолевой и иммуномодулирующей активностью. Защитные
белки сыворотки крови — опсонины, пропердин, В-лизин, фиб-
ронектин. В зависимости от происхождения интерфероны раз-
личаются по первичной структуре (аминокислотная по-
следовательность) и функциям. Их подразделяют на три класса:
1) а-интерферон (лейкоцитарный), получают в культурах
лейкоцитов крови доноров, используя в качестве интер-
фероногенов вирусы, не представляющие опасности для
людей (вирусы осповакцины);
2) Р-интерферон (фибробластный), получают в полупереви-
ваемых культурах диплоидных клеток человека. У этого
препарата противоопухолевая активность превалирует над
противовирусной;
3) у-интерферон (иммунный), получают в перевиваемых куль-
турах лимфобластоидных клеток под действием митоге-
нов бактериального и растительного происхождения. Он
отличается от предыдущих менее выраженным антивирус-
ным эффектом на фоне значительного иммуномодулиру-
ющего действия.
6.3. Специфические факторы защиты организма
Антителообразование — процесс образования антител. Им-
мунная реакция на антигены происходит в лимфоидной ткани
периферических органов иммунитета (в лимфатических узлах и
белой пульпе селезенки).
Начинается синтез антител с захвата антигенов макрофагами
и появления в корковой зоне лимфатических узлов центров раз-
множения с большим количеством лимфоцитов и плазматичес-
ких клеток. В первые сутки после введения антигена резко сни-
жается выход лимфоцитов из лимфоузлов, а через 3-4 суток зна-
чительно возрастает и ведет к миграции лимфоцитов через кровь
во все органы и ткани.
108
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 6. Учение об иммунитете
Фазы антителообразования: различают две фазы — индуктив-
ную (латентную) и продуктивную (репродуктивную).
Индуктивной фазой называют отрезок времени между введе-
нием антигена и появлением следов антител или первых плаз-
моцитов. В этой фазе происходит распознавание антигена. Он
фагоцитируется макрофагами или связывается гистиоцитами.
Если вслед за этим антиген полностью разрушается, то антите-
ла не вырабатываются. Индуктивная фаза длится 20 часов, она
очень лабильна. Начавшийся в этой фазе процесс антителооб-
разования можно приостановить воздействием неблагоприят-
ных для организма факторов. Наиболее легко это удается с по-
мощью радиации, вследствие чего эту фазу называют радиочув-
ствительной.
В продуктивной фазе происходит интенсивный синтез анти-
тел. Приостановить радиацией нельзя, поэтому ее называют ра-
диорезистентной. В этой фазе темп деления В-лимфоцитов рез-
ко усиливается. Продуктивная фаз антителообразования непро-
должительна.
Антигены — вещества любого происхождения, в том числе мик-
робного, которые распознаются клетками иммунной системы
организма реципиента как генетически чужеродные и вызывают
различные формы иммунного ответа. Это молекулы с высокой
молекулярной массой. Существуют потенциально активные в
иммунологическом отношении вещества, величина молекулы
которых соответствует отдельной антигенной детерминанте.
Существуют антигены, не способные индуцировать образование
антител, однако они могут взаимодействовать с готовыми анти-
телами, полученными путем иммунизации организма этими
антигенами в комплексе с белками-носителями. Такие антиге-
ны носят название гаптенов. Последние способны вызывать
иммунный ответ, только соединяясь с полным АГ.
Антигены — полимеры органической природы, генетически
чужеродные для макроорганизма, вызывающие в нем иммунные
реакции, направленные на его устранение. Антигены попадают
в макроорганизм различными путями: через кожные покровы
или слизистые оболочки, непосредственно во внутреннюю сре-
ду, минуя покровы, или образовываясь внутри организма. Они
109
|СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
распознаются иммунокомпетентными клетками и вызывают раз-
нообразные иммунологические реакции, направленные на их
инактивацию, разрушение и удаление.
Свойства антигенов
Характерными свойствами антигенов являются: антиген-
ность, специфичность и иммуногенность. Под антигенностью
понимают способность антигена индуцировать в организме им-
мунный ответ — выработку антител.
Специфичностью называют способность антигена избиратель-
но реагировать со строго определенными антителами или кло-
нами лимфоцитов.
Иммуногенность — способность антигена вызывать иммунную
защиту макроорганизма. Понятие «иммуногенность» связано с
микробными антигенами. Степень иммуногенности зависит от
самого антигена (чужеродность, природа, химический состав, мо-
лекулярная масса, структура, растворимость).
Чужеродность является обязательным условием для реализа-
ции иммуногенных свойств. Иммуногенность зависит от приро-
ды антигена. Наиболее иммуногенными свойствами обладают
белки. В то же время липополисахариды (ЛПС), гликопротеи-
ны, липопротеины способны активировать иммунную систему.
Различают полноценные и неполноценные антигены.
Полноценные антигены обладают выраженной антигенностью
и иммуногенностью. Такие вещества имеют большую молеку-
лярную массу и большой размер молекулы в виде глобулы.
Неполноценные антигены не способны индуцировать иммун-
ный ответ при введении в организм, так как обладают низкой
иммуногенностью.
Антигены организма человека
Органы, ткани и клетки организма человека содержат боль-
шое количество различных антигенов. В белке куриного яйца
найдено 5 антигенов, а в сыворотке крови человека — около 16
антигенов. Белковые антигены характеризуются настолько вы-
раженной видовой специфичностью, что это позволяет обнару-
110
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 6. Учение об иммунитете
жить их различия у видов, близких друг к другу по происхожде-
нию. Собственные антигены организма, которые, не проявляя
своих антигенных свойств в норме, вызывают в определенных
условиях образование антител (аутоантител), называются ауто-
антигенами. В 1901 году Ландштейнер изучал антигенные свой-
ства тканей человека. Наиболее важное значение имеют антиге-
ны системы АВО и pH (резус-фактор) при проведении перели-
вания крови, пересадке органов и тканей. Переливание пациен-
ту крови, несовместимой по группе, приводит к развитию
острого состояния — гемолитического шока. У резус-отрицатель-
ной матери на резус-положительный плод вырабатываются ан-
тирезусные антитела, которые могут прерывать беременность или
способствуют развитию желтухи новорожденного. Аутогенные
антигены — антигены собственного организма. В нормальных
условиях они не вызывают реакции иммунной системы вслед-
ствие либо иммунологической толерантности (невосприимчи-
вость), либо недоступности для контакта с факторами иммуни-
тета — это так называемые забарьерные антигены.
Антигены микробов
Каждый микроорганизм, как бы примитивно ни был устро-
ен, содержит несколько антигенов. По расположению к бакте-
риальной клетке различают жгутиковые (Н), соматические (О),
капсульные (К) и другие антигены. Вирусы, бактерии, токсины
являются антигенами, так как способны индуцировать иммуно-
глобулины и взаимодействовать с ними в иммунологических ре-
акциях.
Жгутиковые Н-антигены входят в состав бактериальных жгу-
тиков. Н-антиген представляет собой белок флагеллин. Он раз-
рушается при нагревании, а после обработки фенолом сохраня-
ет свои антигенные свойства.
Соматический О-антиген заключен в содержимое клетки, в ее
соме, поэтому и такое название. О-антиген грамотрицательных
бактерий связан с Л ПС клеточной стенки.
Капсульные К-антигены содержат кислые полисахариды и рас-
полагаются более поверхностно, чем О-антигены. Они выявле-
ны у пневмококков, клебсиелл и других бактерий.
111
|СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Антигены вирусов
В каждом вирионе любого вируса содержатся различные ан-
тигены. Различают несколько групп антигенов: ядерные, кап-
сидные, суперкапсидные. На поверхности некоторых вирусных
частиц встречаются особые В-антигены — гемагглютинин и ней-
раминидаза. Антигены многих вирусов отличаются высокой сте-
пенью изменчивости, что связано с мутациями, которые часто
происходят в их генетическом аппарате.
6.4. Виды и формы иммунитета
Естественный иммунитет передается по наследству в ряду
многих поколений. Так как он обусловлен генотипом, то его на-
зывают генотипическим. Он обеспечивает гомеостаз, т.е. посто-
янство химического и клеточного состава его внутренней среды.
Примером естественного иммунитета является невосприимчи-
вость человека к чуме собак, рогатого скота и другим заболе-
ваниям животных, которые, в свою очередь, не восприимчивы к
возбудителям гонореи, менингита и кори.
Приобретенный антимикробный иммунитет вырабатывается в
процессе жизни в природных условиях или вызывается искусст-
венным путем. Самой ранней формой приобретенного иммуни-
тета является врожденный иммунитет. Обусловлен он тканевой
реактивностью, которая, в свою очередь, определяется недоразви-
тием ЦНС и эндокринных желез. Поскольку врожденный им-
мунитет обеспечивается также пассивной передачей антител че-
рез плаценту, а далее при грудном вскармливании с молоком
матери, то его часто называют материнским и плацентарным.
Продолжительность врожденного иммунитета зависит от дли-
тельности кормления. Приобретенный иммунитет может быть
активным и пассивным.
Активный иммунитет формируется после перенесенного за-
болевания или искусственного введения в организм какого-либо
антигена в составе вакцинных препаратов. При этом происхо-
дит активная перестройка иммунной системы организма, в ре-
зультате которой синтезируются специфические антитела, спо-
собные взаимодействовать с микроорганизмами или их ток-
синами.
112
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 6. УМение об иммунитете
Постинфекционный — возникает у человека в результате забо-
левания или незаметного инфицирования. Этот вид иммуните-
та предохраняет организм от повторного заболевания — реин-
фекции. Появляется на второй неделе после инфицирования и
продолжается в течение нескольких месяцев или лет. Развитие
постинфекционного иммунитета сопровождается гибелью па-
тогенных микроорганизмов и полным освобождением организ-
ма от них. Такой вид иммунитета называют стерильным. Если же
иммунологическая перестройка организма не вызывает гибели
возбудителя, а лишь затормаживает его развитие, иммунитет
называют нестерильным.
Нестерильный иммунитет обусловливает невосприимчивость
к новому заражению (суперинфекции) и существует до тех пор,
пока в организме остается микроб.
Приобретенный искусственный иммунитет делят на активный
и пассивный. Активный воспроизводится вакцинами, а пассив-
ный — иммунными сыворотками и гамма-глобулинами.
Поствакцинальный иммунитет создается через 10-14 дней и
продолжается в зависимости от качества вакцины и индивиду-
альных особенностей организма от нескольких месяцев до 5 лет
и более.
Пассивный иммунитет формируется в результате введения
в организм готовых антител, взятых из другого иммунного
организма. Например, если у переболевшего корью человека
взять сыворотку крови и ввести ее здоровому ребенку, то после-
дний становится невосприимчивым к данному заболеванию.
Пассивный иммунитет, создаваемый сыворотками и гамма-глобу-
линами, возникает — в зависимости от путей их введения в орга-
низм человека — через несколько часов, самое позднее — спустя
сутки, и продолжается в течение месяца.
По направленности действия к различным группам микробов
или их токсинам иммунитет делят на антимикробный и анти-
токсический. В свою очередь антимикробный иммунитет под-
разделяют на антибактериальный, антипаразитарный, противо-
грибковый. В качестве самостоятельного выделяют антивирус-
ный иммунитет.
113
QСНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
ИММУНИТЕТ
антимикробный
естественный
активный
приобретенный
(видовой)
пассивный
(постсывороточный
плацентарный)
постинфекционный
(поствакцинальный)
Рис. 9. Виды иммунитета
6.5. Основные формы иммунного реагирования
Основными формами иммунного реагирования являются ан-
тителообразование, иммунный фагоцитоз, опосредованный
клетками килинг (уничтожение), реакции гиперчувствительно-
сти, иммунологическая память и иммунологическая толерант-
ность.
Антитела — это белки, специфически взаимодействующие с
антигенами и относящиеся к у-глобул и новой фракции сыворот-
ки крови, поэтому они получили название иммуноглобулины,
их обозначают символом 1g. Они синтезируются В-лимфоцита-
ми и их потомками — плазматическими клетками. Различают
5 классов, или изотипов, иммуноглобулинов: IgA, Ig М, Ig Е, Ig
D, Ig G. Иммуноглобулины вырабатываются под влиянием ан-
тигенов и обладают способностью специфически взаимодейство-
вать с ними. При этом антитела могут нейтрализовать токсины
бактерий и вирусы (антитоксины и вируснейтрализующие ан-
титела), осаждать растворимые антигены (преципитины), скле-
ивать корпускулярные антигены (агглютинины), лизировать бак-
терии, другие клетки, например эритроциты (лизины), повы-
шать фагоцитарную активность лейкоцитов (опсонины), связы-
вать антигены, не вызывая каких-либо видимых реакций
(блокирующие антитела).
Иммунологическая память
Под иммунологической памятью понимают способность орга-
низма отвечать на повторную встречу с антигеном более интен-
114
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 6. Учение об иммунитете
сивно, чем на первую, которая приобретается в результате пред-
шествовавшей иммунизации тем же антигеном. Вторичный им-
мунный ответ обусловлен наличием клеток памяти в организме
переболевших или вакцинированных людей. Клетки памяти —
часть долгоживущих В-лимфоцитов, которые переходят в состо-
яние покоя после 2-3 делений. Они находятся в организме го-
дами и обусловливают анамнестические реакции. Их память в
виде иммунологической информации о предшествующем анти-
генном стимуле обеспечивает способность отвечать более уси-
ленной продукцией антител на ревакцинацию или повторное
заболевание.
Иммунологическая толерантность — явление, противополож-
ное иммунному ответу и иммунологической памяти, проявляю-
щееся в том, что на введение антигена вместо выработки имму-
нитета в организме развивается ареактивность, инертность, от-
сутствие ответа на антиген. Иммунологическую толерантность
вызывают антигены, которые получили название тозерогены.
Наибольшей толерогенностью обладают полисахариды.
6.6. Иммунологические исследования,
их значение
Диагностические методы исследования, основанные на спе-
цифическом взаимодействии антигенов и антител, широко ис-
пользуются для лабораторной диагностики инфекционных и па-
разитарных болезней, определения групп крови, тканевых и опу-
холевых антигенов, видовой принадлежности белка, распозна-
вания аллергии и аутоиммунных болезней, беременности,
гормональных нарушений, а также в научно-исследовательской
работе.
Иммунологические методы широко применяют в лаборатор-
ной диагностике инфекционных болезней. Этиологию заболе-
вания устанавливают также на основании прироста антител к
возбудителю в сыворотке крови реконвалесцента по сравнению
с пробой, взятой в первые дни болезни. На их основе изучают
иммунитет населения по отношению к массовым инфекциям,
например к гриппу, а также оценивают эффективность профи-
лактических прививок. Иммунологические исследования позво-
115
СНОБЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
ляют решить несколько задач: выявить наличие в сыворотке крови
специфических антигенов или антител, имеющих значение для
диагностики и дифференциальной диагностики заболеваний
внутренних органов; определить иммунологические сдвиги, ха-
рактерные для тех или иных аутоиммунных заболеваний, нару-
шения в системе комплемента и расстройства клеточного имму-
нитета; диагностировать первичные и вторичные иммунодефи-
цитные состояния; выбрать адекватную иммуномодулирующую
терапию.
6.7. Серологические исследования
Реакции иммунитета — это реакции между антигеном и анти-
телом или между антигеном и сенсибилизированными лимфо-
цитами (повышенная чувствительность), которые происходят
в живом организме и могут быть воспроизведены в лаборатор-
ных условиях.Реакции антигена с антителом называются
серологическими, или гуморальными, потому что участвующие
в них антитела (иммуноглобулины) всегда находятся в сыво-
ротке крови.
Реакции антигена с сенсибилизированными лимфоцитами
называются клеточными (серологические реакции).
Серологические реакции — реакции взаимодействия между ан-
тигеном и антителом — протекают в две фазы:
1 -я специфическая (образование комплекса антигена и соот-
ветствующего ему антитела). Видимого изменения в этой фазе
не происходит, но образовавшийся комплекс становится чувстви-
тельным к неспецифическим факторам, находящимся в среде
(электролиты, комплемент, фагоцит);
2-я неспецифическая. В этой фазе специфический комплекс
антитело—антиген взаимодействуете неспецифическими фак-
торами среды, в которых происходит реакция.
Их взамодействие — склеивание, растворение. Характер ви-
димой фазы серологических реакций зависит от состояния ан-
тигена и условий среды, в которой происходит его взаимодей-
ствие с антителом. Различают реакции агглютинации, преци-
питации, иммунного лизиса, связывания комплемента.
116
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 6. Учение об иммунитете
Реакции, происходящие в присутствии антител Антигены, взаимодействующие с антителами Неспецифические компоненты реакции
Агглютинация Гемагглютинация Бактерии Эритроциты Электролиты (изотонический раствор)
Преципитация Белки, экстракты ор- ганов и тканей; лиза- ты, гаптены То же
Иммунный лизис: бактериолизис, гемолиз, цитолиз Бактерии Эритроциты Другие клетки Комплемент
Реакция связыва- ния комплемента Гаптены, экстракты, лизаты, полные анти- гены, клетки
Нейтрализация Токсины, вирусы Электролиты
Фагоцитоз Бактерии Фагоциты
Применение серологических реакций:
1. Серодиагностика — выявление антител в сыворотке боль-
ного.
2. Идентификация — определение вида или типа антигена,
выделенного от больного микроорганизма.
Цель исследования Антиген Антитело Положительный результат реакции
Определение анти- тел (серодиагно- стика) Известный (диагноста- кум) Сыворотка больного В сыворотке больного есть антитела к из- вестному антигену
Определение анти- гена (идентифи- кация) Неизвестный Иммунная (диагности- ческая сы- воротка) Изучаемый анти- ген идентичен тому, которым иммунизировали животное
Серологические реакции применяют также для определения
активности (титра) сывороток и в научных исследованиях.
РА-реакция агглютинации — это склеивание и выпадение в
осадок микробов или других клеток под действием антител в
117
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
присутствии электролита (изотонического раствора натрия хло-
рида). Образовавшийся осадок называют агглютинатом.
РГА -реакция гемагглютинации
1РГА — относится к серологическим. В этой реакции эритро-
циты агглютинируются при взаимодействии с соответствующи-
ми антителами (гемагглютининами). Реакцию широко исполь-
зуют для определения группы крови.
2РГА — не является серологической. В ней склеивание эрит-
роцитов вызывают не антитела, а особые вещества, образуемые
вирусами. Например, вирус гриппа агглютинирует эритроциты
кур и морских свинок, вирус полиомиелита — эритроциты бара-
на. Эта реакция позволяет судить о наличии того или иного ви-
руса в исследуемом материале.
Реакция торможения гемагглютинации.Это серологическая
реакция, в которой специфические противовирусные антитела,
взаимодействуя с вирусом (антигеном), нейтрализуют его и ли-
шают способности агглютинировать эритроциты, т.е. тормозят
реакцию гемагглютинации. Высокая специфичность реакции
торможения гемагглютинации (РТГА) позволяете ее помощью
определить вид и даже тип вирусов, обнаруженных при поста-
новке РГА.
Реакция непрямой гемагглютинации. Реакция непрямой (пас-
сивной) гемагглютинации (РИГА) основана натом, что эритро-
циты, если на их поверхности адсорбировать растворимый анти-
ген, приобретают способность агглютинировать при взаимодей-
ствии с антителами к адсорбированному антигену.
При помощи PH ГА можно определять неизвестный антиген,
если на эритроциты адсорбировать заведомо известные антите-
ла. Реакцию гемагглютинации можно ставить в объеме 0,025 мл
(микрометод), пользуясь микротитратором Такачи.
Реакция преципитации. В реакции преципитации происхо-
дит выпадение в осадок специфического иммунного комплекса,
состоящего из растворимого антигена (лизата, экстракта, гапте-
на) и специфического антитела в присутствии электролитов.
Образующееся в результате этой реакции мутное кольцо или оса-
док называют преципитатом. От реакции агглютинации эта ре-
акция в основном отличается размером частиц антигена. Реак-
118
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 6. Учение об иммунитете
цию преципитации обычно применяют для определения анти-
гена при диагностике ряда инфекций (сибирская язва, менин-
гит); в судебной медицине — для определения видовой принад-
лежности крови, спермы; в санитарно-гигиенических исследо-
ваниях — при установлении фальсификации продуктов; с ее по-
мощью определяют филогенетическое родство животных и
растений. Для реакции необходимы:
1) антитела (преципитины) — иммунная сыворотка с высо-
ким титром антител. Титр преципитируюшей сыворотки
устанавливают по наибольшему разведению антигена, с
которым она дает реакцию. Сыворотку обычно применя-
ют неразведенной или в разведении 1:5-1:10;
2) антиген — растворимые вещества белковой или липо-
идно-полисахаридной природы (полные антигены и гап-
тены);
3) изотонический раствор. Основные методы проведения ре-
акции преципитации: реакция кольцепреципитации и
реакция преципитации в агаре (геле).
Реакция лизиса (иммунный цитолиз). Иммунный лизис — это
растворение клеток под воздействием антител при обязатель-
ном участии комплемента. Для реакции необходимы:
антиген — микробы, эритроциты или другие клетки;
антитело (лизин) — иммунная сыворотка, реже — сыворотка
больного. Бактериолитическая сыворотка содержит антитела,
участвующие в лизисе бактерий; гемолитическая — гемолизи-
ны, способствующие лизису эритроцитов; для лизиса спирохет
нужны спирохетолизины, клетки цитолизина.
Комплемент — больше всего комплемента в сыворотке морс-
ких свинок. Эту сыворотку обычно используют в качестве комп-
лемента. Свежий (нативный) комплемент нестоек и легко раз-
рушается при нагревании, встряхивании, хранении, поэтому
пользоваться им можно не дольше двух дней после получения.
Для консервации комплемента к нему добавляют 2%-ную бор-
ную кислоту и 3%-ный сульфат натрия. Такой комплемент мож-
но сохранять при 4 °C до двух недель. Чаще применяют сухой
комплемент. Перед употреблением его растворяют в изотони-
ческом растворе до первоначального объема.
119
|СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Реакция связывания комплемента РСК— основана на том, что
специфический комплекс антиген—антитело всегда адсорбиру-
ет на себе (связывает) комплемент. Эту реакцию широко приме-
няют при идентификации антигенов и в серодиагностике ин-
фекций, особенно заболеваний, вызванных спирохетами (реак-
ция Вассермана), риккетсиями и вирусами. РСК— сложная се-
рологическая реакция. В ней участвуют комплемент и две
системы антиген—антитело.
6.8. Молекулярно-биологический метод
диагностики: полимеразная цепная реакция,
ее механизм и применение
Полимеразная цепная реакция (ПЦР) — экспериментальный
метод молекулярной биологии, позволяющий добиться значи-
тельного увеличения малых концентраций определенных фраг-
ментов нуклеиновой кислоты (ДНК) в биологическом материа-
ле (пробе).
Помимо амплификации ДНК, ПЦР позволяет проводить
множество других манипуляций с нуклеиновыми кислотами (вве-
дение мутаций, сращивание фрагментов ДНК) и широко исполь-
зуется в биологической и медицинской практике, например для
диагностики заболеваний (наследственных, инфекционных), для
установления отцовства, для клонирования генов, выделения
новых генов. Исследование методом ПЦР очень эффективно для
обнаружения вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
Этот вирус опасен тем, что он блокирует защитные функции
организма, открывая путь в тело человека для возбудителей са-
мых разных болезней. Заражение ВИЧ происходит при половом
контакте и при контакте с кровью инфицированного. Для обна-
ружения ВИЧ используется как иммуноферментный анализ
(ИФА), с помощью которой определяется наличие в крови чело-
века антител на вирус, так и метод ПЦР-диагностики.
6.9. Иммунный статус
Иммунный статус — структурное и функциональное состоя-
ние иммунной системы индивидуума, определяемое комплек-
сом клинических и лабораторных иммунологических показате-
120
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 6. Учение об иммунитете
лей. Иммунный статус (иммунный профиль, иммунореактивность)
характеризует способность организма данного конкретного ин-
дивидуума к иммунному ответу на определенный антиген в дан-
ный момент времени. Оценка иммунного статуса организма на-
чинается с ориентировочного клинического этапа: анамнез, ча-
стота инфекционных заболеваний; лабораторные исследования
в иммунологической лаборатории. Оценку иммунного статуса
проводят в клинике при трансплантации органов и тканей, при
аутоиммунных и других иммунопатологических заболеваниях,
тяжелых аллергиях, онкологических, инфекционных и многих
соматических болезнях.
Для заключения о состоянии иммунной системы необходи-
мо руководствоваться:
• данными общего клинического обследования;
• состоянием факторов неспецифической резистентности;
• показателями гуморального иммунитета;
• показателями клеточного иммунитета;
• результатами дополнительных тестов.
Данные общего клинического обследования включают жало-
бы пациента, анамнез, описание клинического состояния. За-
канчиваются клинические исследования общим анализом кро-
ви, определением абсолютного числа лимфоцитов и фагоцитов.
Для оценки состояния факторов неспецифической резистент-
ности выявляют состояние системы фагоцитоза и комплемента.
При необходимости определяют содержание интерферона и
лизоцима. Функциональную активность фагоцитов определяют
по их подвижности, адгезии, способности к поглощению бакте-
рий, дезгрануляции клеток, внутриклеточному килингу и
образованию активных форм кислорода. С этой целью исполь-
зуют такие тесты, как фагоцитарный индекс, НСТ-тест (нитро-
синий тетразолий), хемилюминесценцию и др. Для оценки си-
стемы комплемента обычно проводят титрование в реакции ге-
молиза.
Гуморальное звено иммунитета оценивают по содержанию
иммуноглобулинов разных классов в сыворотке крови, титру спе-
цифических антител, ГНТ, количеству В-лимфоцитов в перифе-
рической крови, их бласттрансформации под действием В-кле-
точных митогенов. Состояние клеточного звена иммунитета
121
СНОБЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
определяют по количеству Т-лимфоцитов и их субпопуляций в
периферической крови, бласттрансформации под действием
Т-клеточных митогенов, содержанию гормонов тимуса, уровню
секретируемых цитокинов, атакже по кожным пробам с аллерге-
нами. Для проведения кожных проб используют аллергены, к
которым в норме должна быть сенсибилизация у большинства
людей (например, проба Манту с туберкулином).
Кожные пробы, основанные на аллергических реакциях за-
медленного типа, — наиболее простой и доступный способоцен-
ки клеточного иммунитета. В качестве дополнительных тестов
для оценки иммунного статуса можно использовать определе-
ние бактерицидности сыворотки крови, титрование комплемен-
та, содержание С-рективного белка, ревматоидных факторов и
других аутоантител в сыворотке крови.
Тесты для оценки иммунного статуса
Тесты 1-го уровня Тесты 2-го уровня
— Определение количества и морфологии лимфоцитов в периферической крови. — Определение субпопуляций Т- и В-лимфоцитов по СД-ан- тигенам или в реакции Е- и ЕАС-розеткообразования. — Определение сывороточных иммуноглобулинов. — Определение фагоцитарной активности лейкоцитов. — Кожные тесты. — Рентгенография, рентгено- скопия лимфоидных органов, легких — Гистохимический анализ лим- фоидных органов. — Анализ поверхностных марке- ров мононуклеарных клеток с использованием моноклинальных антител. — Бласттрансформация В- и Т-лимфоцитов. — Определение цитотоксичности. — Определение активности фер- ментов, ассоциированных с им- мунной недостаточностью. — Определение синтеза и секре- ции цитокинов. — Определение гормонов тимуса. — Анализ респираторного взрыва фагоцитов. — Определение компонентов комплемента. — Анализ смешанных клеточных культур
122
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 6. УМение об иммунитете
6.10. Иммунобиологические медицинские
препараты
Иммунобиологическими называют препараты, которые ока-
зывают влияние на иммунную систему, действия которых осно-
ваны на иммунологических реакциях. Иммунобиологические
препараты применяют для профилактики, лечения и диагнос-
тики инфекционных и неинфекционных болезней. В группу им-
мунобиологических препаратов входят:
• вакцины, анатоксины, фаги, эубиотики;
• иммунные сывороточные препараты;
• иммуномодуляторы;
• диагностические препараты, в том числе аллергены. Им-
мунобиологические препараты применяют для активации,
подавления или нормализации деятельности иммунной
системы. Образуемые микроорганизмами антигенные ве-
щества (вторичные метаболиты) играют большую роль в
патогенезе болезни(токсины);
• химические синтезированные антигены, аналогичные
природным;
• антигены, полученные с помощью метода генетической
инженерии.
Сыворотки:
• антитоксические (противодифтерийная, противостолб-
нячная, противоботулиническая, противогангренозная);
• антибактериальные — широкого применения не нашли;
• антивирусные;
• гетерогенные (сыворотки или иммуноглобулины);
• гомологичные (получаемые из крови человека).
Вакцины — медицинский препарат, применяемый для созда-
ния активного искусственно приобретенного иммунитета. Вак-
цины изготавливаются из ослабленных или убитых микроорга-
низмов, продуктов их жизнедеятельности или из их антигенов,
полученных генноинженерным или химическим путем.
Первая вакцина получила свое название от слова vaccinia (ко-
ровья оспа) — вирусная болезнь крупного рогатого скота. Анг-
лийский врач Эдвард Дженнер впервые применил на мальчике
Джеймсе Фиппсе вакцину против натуральной оспы, полученную
123
|СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
из пузырьков на руке больного коровьей оспой, в 1796 г. Лишь
спустя 100 лет Луи Пастер сформулировал главный принцип вак-
цинации — применение ослабленных препаратов микроорганиз-
мов для формирования иммунитета против вирулентных штам-
мов. Вакцинами называют иммунобиологические препараты,
предназначенные для создания активного специфического им-
мунитета.
Применяют их главным образом для профилактики, но иног-
да используют для лечения инфекционных болезней. Действу-
ющим началом вакцины является специфический антиген. В ка-
честве антигена используют:
1) живые — микроорганизмы с ослабленной вирулентностью
(БЦЖ);
2) убитые (корпускулярные) — брюшнотифозная, холерная;
3) химические — антигены, извлекаемые из микробных кле-
ток (TABte-тифозно-паратифозно-столбнячная вакцина);
4) анатоксины — препараты, полученные из бактериальных
экзотоксинов, полностью лишенные токсических свойств,
но сохранившие антигенные и иммуногенные свойства
(АКДС-поливакцины).
Живые Убитые Убитые (инактивированные)
1. Аттенуированные (ослабленная виру- лентность) 2. Дивергентные 3. Генноинженерные (векторные) Корпускулярные 1. Цельноклеточные 2. Цельновирионные 3. Субклеточные 4. Субвирионные Молекулярные 1. Биосинтетиче- ские 2. Химически синтезированные 3. Генно- инженерные
Иммуноглобулины класса Gy человека являются наиболее важ-
ными. Концентрация их достигает 9-18 г/л. Иммуноглобулины
этого класса обеспечивают противоинфекционную защиту, свя-
зывают токсины, усиливают фагоцитарную активность, активи-
руют систему комплемента, вызывают агглютинацию бактерий
и вирусов, они способны переходить через плаценту, обеспечивая
новорожденному так называемый пассивный иммунитет.
124
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 6. УМение об иммунитете
Иммуноглобулины класса А делят на две разновидности: сыво-
роточные и секреторные. Первые из них находятся в крови, вто-
рые — в различных секретах. Соответственно этому сывороточ-
ный иммуноглобулин Апринимает участие вобгцем иммуните-
те, а секреторный обеспечивает местный иммунитет, создавая
барьер на пути проникновения инфекций и токсинов в организм.
Секреторный находится в наружных секретах — в слюне, слизи
трахеобронхиального дерева, мочеполовых путей, молоке. Сек-
реторный компонент образуется в эпителиальных клетках и в
дальнейшем присоединяется к молекуле IgA. IgA нейтрализует
токсины и вызывает агглютинацию микроорганизмов и вирусов.
Концентрация сывороточных IgA колеблется от 1,5 до 4 r/л. Со-
держание IgA резко возрастает при заболеваниях верхних ды-
хательных путей, пневмониях, инфекционных заболеваниях
желудочно-кишечного тракта.
Иммуноглобулины класса Е принимают участие в нейтрализа-
ции токсинов, опсонизации, агглютинации и бактериолизисе,
осуществляемом комплементом. Содержание IgE повышается
при инфекционных заболеваниях у детей и взрослых.
Иммуноглобулины класса D представляют собой антитела, ло-
кализующиеся в мембране плазматических клеток, в сыворотке
концентрация их невелика. Значение IgD пока не выяснено,
предполагают, что они участвуют в аутоиммунных процессах.
Иммуноглобулины класса М(IgM) — показатель гуморального
иммунитета. Основные показания к применению: оценка им-
мунитета, течения инфекционных процессов, заболеваний пе-
чени, почек. IgM — белки, представляющие класс антител М.
Они первыми вырабатываются в ответ на острую инфекцию и
появляются в кровяном русле, обеспечивая первичный иммуни-
тет. Снижение их содержания свидетельствует© дефиците гумо-
рального иммунитета. Увеличение концентрации наблюдается
при остром инфекционном процессе различного генеза (вирус-
ные, бактериальные, паразитарные, грибковые заболевания), при
острых вирусных гепатитах, аутоиммунных заболеваниях, сис-
темной красной волчанке, миеломной болезни, пиелонефрите.
Содержание IgM снижается при хронической вирусной инфек-
ции, заболеваниях, приводящих к истощению иммунной систе-
мы. К классу иммуноглобулинов М относится ревматоидный
фактор.
125
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Иммуноглобулины класса М (IgM) — класс иммуноглобулинов,
преимущественно обеспечивающий первичный иммунный от-
вет IgM — эволюционно наиболее древний класс антител. Они
синтезируются плазматическими клетками, составляют 5-10%
от общего количества иммуноглобулинов в сыворотке крови.
Циркулируют в крови в виде пентамеров, состоящих из 5 субъеди-
ниц мономерного IgM. Иммуноглобулины класса М называют
макроглобулинами из-за высокой (около 900 кДа) молекуляр-
ной массы; антитела этого класса мало проникают в ткани. Пе-
риод их полураспада в крови составляет около 5 суток. Первич-
ный иммунный ответ связан преимущественное IgM-антитела-
ми (в отличие от вторичного, в котором участвуют преимуще-
ственно антитела класса IgG). IgM наиболее эффективно
связываются с комплементом (для запуска этого механизма
достаточно связывания антигена всего лишь одной молекулой
IgM), вызывают агглютинацию бактерий, нейтрализацию виру-
сов. Значительное повышение концентрации IgM в крови на-
блюдается при ряде инфекций, как у взрослых, так и у новорож-
денных. Они играют важную роль в активации фагоцитоза и эли-
минации возбудителя из кровеносного русла. IgM вырабатыва-
ются уже у плода и участвуют в противоинфекционной защите.
В период внутриутробного развития IgM матери не проникают
через плаценту в кровь ребенка из-за высокого молекулярного
веса. Повышенное содержание IgM в пуповинной крови — диаг-
ностический критерий внутриутробной инфекции плода.
ЭУБИОТИКИ. В результате нарушений нормального биоце-
ноза микрофлоры кишечника возникают дисбактериозы, кото-
рые лежат в основе многих болезней или сопровождают болез-
ни. Для лечения дисбактериозов применяют препараты, приго-
товленные из микроорганизмов, которые являются представи-
телями нормальной микрофлоры кишечника человека. Эти
препараты, предназначенные для нормализации кишечной фло-
ры, называют эубиотиками. Наиболее часто применяют следую-
щие эубиотики: бифидумбактерин, колибактерин, лактобакте-
рии, субтилин, бификол. Препараты представляют собой живые
высушенные культуры соответствующих микроорганизмов, обыч-
но в таблетированной форме, с указанием числа микробных кле-
ток в препарате. Разработаны также эубиотики в виде кисломо-
126
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 6. Умение об иммунитете
лочных продуктов (кефир «Бифидо», «Биокефир» и др.). Учиты-
вая, что эубиотики содержат живые микроорганизмы, они долж-
ны храниться в щадящих условиях. Назначают эубиотики перо-
рально по 2-3 раза в день длительными курсами от 1 до 6 меся-
цев, как правило, в комбинации с другими методами лечения.
БАКТЕРИОФАГИ. Свойство бактериофагов разрушать бак-
терии используется для предупреждения и лечения бактери-
альных заболеваний. Через 10-15 минут после введения бакте-
риофагов в организм возбудители чумы, брюшного тифа, ди-
зентерии, сальмонеллеза обезвреживаются. Но у этого метода
есть серьезный недостаток. Бактерии более изменчивы, чем бак-
териофаги, поэтому бактериальные клетки относительно быст-
ро становятся нечувствительными к фагам. Различают стафи-
лококковый, стрептококковый, протейный, синегнойный, клеб-
сиеллезный, брюшнотифозный, дизентерийный, сальмонеллез-
ный лекарственные бактериофаги. Имеются и их комбинированные
формы: колипротейный бактериофаг, И нтести бактериофаг (содер-
жит фаги шигелл Флекснера серовара 1.2.3.4.6 и Зонне), сальмо-
нелл (паратифа А и В, энтерилитис, тифимуриум, холера, суис,
Ораниенбург), энтеропатогенных групп кишечной палочки, про-
тея вульгарис и мирабилис, стафилококков, синегнойной палоч-
ки и патогенных энтерококков), пиобактериофаг комбинирован-
ный (содержит фаги стафилококков, стрептококков, патогенной
кишечной палочки и синегнойной палочки). Созвучный, но все-
таки иной препарат пиобактериофаг поливалентный очищен-
ный содержит фаги стафилококков, стрептококков, патогенной
кишечной палочки, протея и клебсилл пневмонии. Данный пре-
парат отличается наиболее высокой степенью очистки от бакте-
риальных метаболитов, что значительно улучшает его вкусовые
качества и делает средством первого выбора у детей до года.
ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ. К этой группе иммунобиологи-
ческих препаратов относятся иммуномодулирующие лекарствен-
ные средства химической или биологической природы, способ-
ные модулировать, т.е. стимулировать, угнетать или регулиро-
вать иммунные реакции в результате воздействия на активность
иммунокомпетентных клеток, регулярные механизмы, процесс
образования иммунных факторов или иммунные процессы.
127
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Иммуномодуляторы по происхождению делят на гомологичные
и гетерологичные.
К гомологичным относятся иммуномодуляторы, вырабаты-
ваемые в организме, так называемые эндогенные иммуномоду-
ляторы (цитокины, к которым принадлежат интерфероны, ин-
терлейкины, фактор некроза опухолей, миелопептиды, вещества
вилочковой железы).
К гетерологичным иммуномодуляторам относится группа
химических веществ, оказывающих влияние на иммунную сис-
тему Этолевамизол (декарис), регулирующий созревание Т-лим-
фоцитов и гранулоцитов; леакадин (2-карбамоплазипирид), сти-
мулирующий Т-хелперы и ингибирующий Т-супрессоры; цик-
лоспорин А-иммунодепрессант. Эти препараты используют для
подавления трансплантационного иммунитета при пересадках
органов и др.
Имеются иммуномодуляторы, преимущественно влияющие
на систему мононуклеарных фагоцитов (нуклеинат натрия), а
также препараты главным образом микробного происхождения
(полисахариды или липополисахариды, продигиозан, пироге-
нал, мурамилдипептид и др.), которые повышают антиинфек-
ционную резистентность. В качестве иммуномодуляторов при-
меняют также антилимфоцитарную сыворотку и иммуноглобу-
лины (пентаглобин, интраглобин).
В зависимости от оказываемого эффекта иммуномодуляторы
делят на 3 группы:
1) иммуностимуляторы;
2) иммуносупрессоры;
3) средства иммуннозаместительной терапии.
По механизму действия иммуномодуляторы делят на веще-
ства, влияющие на Т-систему иммунитета, В-систему иммуни-
тета и на систему мононуклеарных фагоцитов. Иммуномодуля-
торы с учетом механизма их действия назначают при первичных
и вторичных иммунодефицитах, злокачественных новообразо-
ваниях, аутоиммунных заболеваниях и других иммунологичес-
ких состояниях.
128
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 6. Учение об иммунитете
ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ
1. Каковы способы и методы защиты от генетически чужеродных
веществ?
2. Перечислите виды иммунитета.
3. Определите явления фагоцитоза.
4. Выявите клеточные факторы неспецифической защиты орга-
низма.
5. Особенности иммунокомпетентных клеток.
6. Что такое серологические реакции? Их механизм применения.
7. ПЦР применение.
8. Перечислите иммунобиологические препараты.
9. Дайте определение иммуномодуляторам.
10. Что относится к центральным органам иммунной системы чело-
века?
5. Зак. 274
ТЕМА
ХИМИОТЕРАПИЯ
И ХИМИОПРОФИЛАКТИКА
ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ.
АНТИБИОТИКИ
СОДЕРЖАНИЕ УЧЕБНОГО МАТЕРИАЛА
Понятие о химиотерапии и химиопрофилактике. Общая ха-
рактеристика химиотерапевтических препаратов. Основные
группы антимикробных химических веществ. История от-
крытия антибиотиков. Классификация антибиотиков.
Получение антибиотиков. Понятие об антибактериальном
спектре антибиотиков. Свойства антибиотиков, механизм их
действия на микроорганизмы. Возможные осложнения при
антибактериальной терапии. Общая характеристика меха-
низмов устойчивости бактерий к антибактериальным пре-
паратам. Общая характеристика оценки антибиотикрчув-
ствительности. Определение чувствительности бактерий к
антибактериальным препаратам диско-диффузионным ме-
тодом. методом серийных разведений, экспресс-метода ми.
7.1. Химиотерапия и химиопрофилактика
Химиотерапия — специфическое лечение инфекционных за-
болеваний, в частности паразитарных, при помощи химичес-
ких веществ. Важнейшее свойство этих веществ — избиратель-
ность действия на болезнетворные микробы в условиях макро-
организма.
Химиопрофилактика — применение химических препаратов
для предупреждения инфекционных заболеваний. В настоящее
время получено огромное количество различных противомик-
робных и противопаразитарных химиотерапевтических средств,
отличающихся друг от друга по своему происхождению, хими-
130
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 7. Химиотерапия и химиопрофилактика...
ческому составу, механизмам антимикробного действия и дру-
гим свойствам. Однако их объединяет ряд общих признаков.
1. Отсутствие заметного токсического действия на организм
человека. Безвредность данных препаратов устанавлива-
ется с помощью химиотерапевтического индекса — отно-
шения минимальной терапевтической дозы к максималь-
ной переносимости. При индексе меньше 1 препарат мо-
жет быть использован для лечения соответствующей ин-
фекции, поскольку его терапевтическая доза будет меньше
переносимой дозы.
2. Выраженное избирательное действие на микроорганизмы.
Определяемые антимикробным спектром того или иного
химиотерапевтического препарата, одни из них преиму-
щественно действуют на грамотрицательные бактерии,
другие — на грамположительные, третьи — на простей-
шие, четвертые — на грибы.
3. Бактериостатическое или бактерицидное действие. В пер-
вом случае речь идет о полном или частичном подавлении
роста и размножения бактерий, во втором — об их гибели.
Аналогичное действие на микроорганизмы носит назва-
ние микробостатическое, или микробоццдное. Механизмы
действия их различны, но связаны с метаболическими ре-
акциями, протекающими в клетке.
4. Постоянное формирование лекарственно-устойчивых форм
микроорганизмов. Механизмы разнообразны. Однако к
одним из этих препаратов резистентные микроорганиз-
мы образуются быстро, к другим — медленно.
Антибиотики — это группа природных или полусинтетичес-
ких органических веществ, способных разрушать микроорганиз-
мы или подавлять их размножение. Группы антибиотиков полу-
чают путем экстрагирования их из колоний грибков, бактерий,
тканей растений или животных. В некоторых случаях исходную
молекулу подвергают дополнительным химическим модифика-
циям с целью улучшить определенные свойства антибиотика
(полусинтетические антибиотики). Способность одних микро-
организмов вырабатывать вещества, действующие губительно на
другие, является основой антагонизма между различными вида-
ми микробов. Это явление, получившее название антибиоза,
5*
131
СН0ВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
привлекало внимание многих ученых, в том числе И.И.Мечни-
кова и Л.Пастера. Большая часть антибиотиков имеет природ-
ное происхождение, и их основными продуцентами являются
микробы. Находясь в своей естественной среде обитания, мик-
робы продуцируют антибиотики в качестве средства борьбы за
существование с себе подобными.
7.2. Общая характеристика
химиотерапевтических препаратов
Антимикробная химиотерапия проводится с использовани-
ем лекарственных средств, действие которых избирательно на-
правлено на подавление жизнедеятельности возбудителей ин-
фекционных заболеваний, таких как бактерии, грибы, про-
стейшие, вирусы. Под избирательным действием понимают
активность только против микроорганизмов, при сохранении
жизнеспособности клеток хозяина, и действие на определенные
виды и роды микроорганизмов. Поэтому антимикробные пре-
параты следует отличать от антисептиков, которые действуют
на микроорганизмы не избирательно и применяются для их унич-
тожения в живых тканях, и дезинфектантов, предназначенных
для неизбирательного уничтожения микроорганизмов вне жи-
вого организма (предметы ухода, поверхности и пр.). Антимик-
робные препараты представляют собой самую многочисленную
группу лекарственных средств. Так, в России в настоящее время
используется более 30 различных их групп, а число препаратов
превышает 200. Все антимикробные препараты, несмотря на раз-
личия в химической структуре и механизме действия, объеди-
няет ряд специфических свойств. Во-первых, своеобразие анти-
микробных препаратов определяется тем, что в отличие от дру-
гих лекарственных средств мишень их действия находится не в
тканях человека, а в клетках микроорганизмов. Во-вторых, ак-
тивность антимикробных препаратов не является постоянной, а
снижается со временем, что обусловлено формированием у мик-
робов лекарственной устойчивости (резистентности). Такая ре-
зистентность является закономерным биологическим явлени-
ем, и избежать ее практически невозможно.
132
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 7. Химиотерапия и химиопрофилактика»
7.3. Основные группы антимикробных
химических веществ
Антимикробные препараты, как и другие лекарственные сред-
ства, подразделяются на группы и классы, что имеет большое
значение с точки зрения понимания спектра активности, фар-
макокинетических особенностей, характера нежелательных ле-
карственных реакций и т.д. Однако неверно рассматривать все
препараты, входящие в одну группу (класс, поколение), как вза-
имозаменяемые. По группам объектов, на которые действуют
антибиотики, их разделяют на пять групп:
1) антибактериальные, угнетающие развитие бактерий и со-
ставляющие наиболее обширную группу различных по хи-
мическому составу препаратов. Для лечения инфекций,
вызываемых бактериями, чаще используют антибиотики
широкого спектра действия (тетрациклины, левомицетин,
стрептомицин, гентамицин, кантамицин, полусинтети-
ческие пенициллины, цефалоспорины);
2) противогрибковые антибиотики (нистатин, леворин, ам-
фотерицин В, гризеофульвин,трихомицин, микогептин,
амфоглюкамин) оказывают угнетающее действие на рост
несовершенных и совершенных микроскопических гри-
бов, так как нарушают целостность цитоплазматических
мембран микробных клеток;
3) антипротозойные, подавляющие жизнедеятельность про-
стейших. Их применяют для лечения и профилактики ма-
лярии, амебной дизентерии, трихомониаза, лямблиоза,
лейшманиоза и других протозойных инфекций. Они за-
держивают рост простейших (паразитостатическое дей-
ствие) либо вызывают их гибель (паразитоцидное дей-
ствие). Разница между этими формами воздействия на
простейших зависит от свойств применяемого препарата,
его концентрации, способа введения, условий среды, вида
и фазы развития простейших, формы инфекционного ре-
агирования (препараты группы тетрациклина, фитонци-
ды, метронидазол, тинидазол, орнидазол, секнидазол,
фуразолидон, гидроксихлорохин, йодохинол, эфлорни-
тин, пентамидин);
4) противовирусные (противогерпетические, противоцитоме-
галовирусные, противогриппозные и обладающие рас-
ширенным спектром активности);
133
СН0ВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
5) противоопухолевые антибиотики (актиномицины, мито-
заны, оливомицин, митрамицин, рубомицин, адриами-
цин, карминомицин, брунеомицин, блеомицин) угнета-
ют синтез нуклеиновых кислот в животных клетках и ис-
пользуются для лечения различных форм злокачествен-
ных новообразований.
Классификация противовирусных препаратов
Группа Препараты
Противогерпетические Ацикловир, валоцикловир, пенцикловир, фамцикловир
Противоцитомегаловирусные Ганцикловир, фоскарнет
Противогриппозные Амантадин, римантадин, занамивир, озельтамивир
С расширенным спектром активности Рибавирин, ламивудин, интерфероны
7.4. История открытия антибиотиков
Основоположником химиотерапии является немецкий уче-
ный П. Эрлих. Он впервые синтезировал ряд соединений мышь-
яка и доказал избирательность его действия на возбудителя си-
филиса. В 1932 году ученый Г. Домагк применил стрептоцид для
лечения стрептококковых инфекций, что явилось в химиотера-
пии началом применения сульфаниламидных препаратов. От-
крытие антибиотиков — одно из величайших достижений меди-
цины прошлого века. Первооткрывателем антибиотиков явля-
ется английский ученый Флеминг, который в 1929 году описал
бактерицидное действие колоний грибка пенициллина на коло-
нии бактерий, разраставшихся по соседству с грибком.
Грибковые плесени использовались на Дальнем Востоке еще
в доисторические времена, а также в древних Элладе и Риме.
В конце позапрошлого века Эрнст Дюшен в Париже в 1897 г. за-
щитил диссертацию о жизненной конкуренции микроорга-
низмов, на которую потом ссылался А. Флеминг. В нашей стра-
не пенициллин был получен в 1942 году З.В. Ермольевой и
Т.И. Балезиной.
134
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 7. Химиотерапия и химиопрофилактика..
7.5. Классификация антибиотиков
В интересах практической медицины антибиотики принято
классифицировать по спектру противомикробного действия:
1) антибиотики, действующие преимущественно на грампо-
ложительные микроорганизмы (пенициллин, эритроми-
цин, линкомицин, новобиоцин, олеандомицин и др.);
2) антибиотики широкого спектра действия, т.е. активные
против грамположительных и грамотрицательных микро-
организмов (тетрациклины, левомицетин, стрептомицин);
3) антибиотики, подавляющие рост патогенных грибов (ни-
статин, леворин и т.д.).
В зависимости от источника получения различают 6 групп
антибиотиков:
1) антибиотики, полученные из грибов;
2) антибиотики, выделенные из актиномицетов;
3) антибиотики, продуцентами которых являются собствен-
но бактерии;
4) антибиотики животного происхождения;
5) антибиотики растительного происхождения;
6) синтетические антибиотики.
Классификация природных антибиотиков в зависимости
от химической структуры
Класс Название класса Некоторые представители
1 В-лактамы (основные Бензилпенициллин
группы — пеницилли- оксациллин
ны, цефалоспорины) цефотаксим
2 Макролиды и линкозамиды Эритромицин
3 Аминогликозиды Стрептомицин
4 Тетрациклины Доксициклин
5 Полипептиды Полимиксин
6 Полиены Нистатин
7 Рифампицины Рифампицин
Дополнительная Левомицетин
группа гризеофульвин
135
iCHOBbl МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
7.6. Особенности получения антибиотиков
Существует 3 способа получения антибиотиков:
I) биологический синтез— главным условием получения ан-
тибиотика в большом количестве является продуктив-
ность штамма, поэтому используются наиболее продук-
тивные мутанты «диких штаммов», полученные методом
химического мутагенеза. Продуцент выращивают в жид-
кой оптимальной среде, в которую и поступают продук-
ты метаболизма, обладающие антибиотическими свой-
ствами. Антибиотики, находящиеся в жидкости, выде-
ляют, используя ионообменные процессы, экстракцию
или растворители;
2) химический синтез. В процессе химического синтеза полу-
чают синтетические препараты;
3) комбинированный способ (полусинтетические антибиоти-
ки). Например, полусинтетическими пенициллинами яв-
ляются метициллин, оксациллин. К полусинтетическим
антибиотикам более длительное время чувствительны ус-
тойчивые к природным антибиотикам микроорганизмы.
Комбинированный способ — наиболее экономически вы-
годный метод производства антибиотиков: из одного при-
родного антибиотика, стоимость получения которого
очень высока, можно создать примерно 100 полусинтети-
ческих препаратов с разными свойствами.
Процесс получения антибиотика включает в себя следующие
основные стадии:
1) получение соответствующего штамма — продуцента ан-
тибиотика, пригодного для промышленного производства;
2) биосинтез антибиотика;
3) выделение и очистка антибиотика;
4) концентрирование, стабилизация антибиотика и получе-
ние готового продукта.
7.7. Понятие об антибактериальном спектре
антибиотиков
Выбор антибиотиков для химиотерапии определяет их спектр
активности.
136
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 7. Химиотерапия и химиопрофилактика...
Препараты узкого спектра действия активны в основном на
грамположительные и грамотрицательные кокки и бациллы.
К антибиотикам узкого спектра относится бензилпенициллин,
оказывающий губительное действие на гноеродные кокки, прам-
положительные бактерии и спирохеты.
Препараты широкого спектра действия — на грамположитель-
ные и неотрицательные противотуберкулезные, противогриб-
ковые, противопротозойные, противоопухолевые. К антибиоти-
кам широкого спектра действия относятся цефалоспорины, мак-
ролиды, тетрациклины, аминогликозиды.
По характеру действия антибиотики различают:
• бактерицидные (фунгицидные) — убивают микробы. Бак-
терицидный эффект антибиотиков (бензилпенициллин,
все цефалоспорины, аминогликозиды, рифампицины) про-
является в основном за счет нарушения синтеза оболочки
микробной клетки или изменения ее проницаемости;
• бактериостатические (задерживают рост и развитие мик-
роорганизмов).
Антибиотики (левомицетин, тетрациклин, макролиды) на-
рушают синтез белков внутри микробных клеток и тормозят их
развитие, т.е. оказывают бактериостатическое действие. При по-
вышении дозы антибиотиков бактериостатическое действие не-
редко переходит в бактерицидное.
Важным этапом в развитии химиотерапии явилось создание
сульфаниламидных препаратов (стрептоцид, норсульфазол, суль-
фадимезин). Они подавляют жизнедеятельность различных кок-
ков (стрептококка, пневмококка, менингококка, гонококка),
некоторых палочек (дизентерийной, сибирской язвы, чумы),
холерного вибриона, вируса трахомы. Сульфаниламиды дают
хороший лечебный эффект при ангине, гнойно-воспалительных
инфекциях, кишечных заболеваниях.
Механизм химиотерапевтического действия сульфанилами-
дов состоит в том, что они препятствуют усвоению микроорга-
низмами необходимого для их жизнедеятельности вещества —
парааминобензойной кислоты (ПАБК).
Количество введенного в организм лекарственного вещества
(доза) выражается в весовых или объемных единицах измерения.
137
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Активность антибиотиков выражается в международных едини-
цах действия (ЕД) или микрограммах (МКГ). То наименьшее
количество препарата, которое способно вызвать лечебный эф-
фект, называют минимальной терапевтической дозой. Эффек-
тивность препарата определяет сумма слагаемых, обеспечиваю-
щих его терапевтическое действие:
• сохранение стабильности структуры при введении в орга-
низм;
• скорость адсорбции (поглощения) или иллиминация вы-
деления;
• способность к проникновению в ткани биологических
жидкостей.
При оценке эффективности антимикробных препаратов ос-
новным критерием является терапевтический индекс — частное
отделения величины минимальной терапевтической дозы пре-
парата на величину минимальной дозы, проявляющей антимик-
робную активность. Более высокие значения соответствуют боль-
шей эффективности препарата.
мин. (токсичность) _2-3 норма
мин. (активность) чем дольше, тем лучше
Достижимая концентрация в сыворотке — величина, завися-
щая от массы тела. Сейчас отношение к этому критерию пере-
сматривается, так как содержание некоторых препаратов в тка-
нях намного превышает их концентрацию в сыворотке.
Основные факторы,
влияющие на эффективность антимикробной терапии
1. Факторы, зависящие от микроорганизмов, — чувствитель-
ность микроба к препарату или нечувствительность (внут-
ри- или внеклеточное паразитирование микроорганизмов).
2. Нахождение микроорганизмов в фазе размножения (для
проявления антибактериального действия большинства
препаратов, как правило, необходимо активное размно-
жение микроорганизмов).
3. Факторы, зависящие от макроорганизмов, — состояние
факторов резистентности организма. Например, бактери-
138
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 7. Химиотерапия и химиопрофилактика»
альные инфекции у пациентов с нейтропенией особенно
трудно поддаются лечению (наибольшее число антибио-
тиков подавляет активность большинства компетентных
клеток).
Явление антагонизма в мире микроорганизмов распростра-
нено очень широко. Антагонистические взаимоотношения про-
являются в невозможности совместного существован ия некото-
рых видов, так как одни препятствуют размножению других.
Каждый антибиотик действует на определенные чувствительные
к нему виды бактерий. В клинической практике чувствительны-
ми к антибиотикам считают те м/о, на которые антибиотики
оказывают бактериостатическое или бактерицидное действие.
Критерием чувствительности м/о к антибиотикам является ми-
нимальная концентрация антибиотика, ингибирующая (задер-
живающая) рост возбудителя заболевания при стандартных ус-
ловиях постановки опыта. Чувствительность м/о к антибиоти-
кам определяют методом диффузии в агар с применением стан-
дартных дисков или методом серийных разведений в жидких и
плотных питательных средах. Деление микроорганизмов на ус-
тойчивые и чувствительные осуществляется на основании со-
отношения минимальной ингибирующей рост микроорганиз-
мов концентрации препарата (определенной в лабораторных
условиях) и концентрации этого же препарата, создаваемой в
очаге инфекции при введении терапевтических доз. При соот-
ношении:
МИК = -^,
IX
где МИК — минимальная ингибирующая концентрация анти-
биотика; К— концентрация препарата в очаге инфекции, мож-
но говорить о чувствительности к исследуемому антибиотику.
7.8. Возможные осложнения
при антибактериальной терапии
При использовании антибиотиков для лечения инфекцион-
ных заболеваний они могут оказывать неблагоприятное побоч-
ное влияние на макроорганизм (токсические реакции, дисбак-
139
0СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
териозы, аллергические и иммунодепрессивные действия), атак-
же вызывать изменения самих микроорганизмов.
Кавдидоз — дрожжеподобные грибы рода Candida, являются
патогенными для кожи и слизистой человека с пониженным им-
мунитетом. У ослабленных детей грудного возраста часто разви-
вается дрожжевой стоматит. Данные заболевания устанавливают-
ся на основании лабораторных исследований — обнаружение в
материале, взятом из очага поражения, дрожжеподобных грибов.
Дисбактериоз — нарушение качественного и количественного
состава нормальной микрофлоры. Факторы, обуславливающие
развитие дисбактериозов, многочисленны и разнообразны. Дли-
тельное применение антибиотиков угнетает жизнедеятельность
одних видов и не оказывает влияния на другие. Диагноз дисбак-
териоза устанавливается повторным бактериологическим иссле-
дованием.
Анафилаксия — гиперчувствительность, проявляет себя не-
медленно после введения чужеродного антигена в виде шоково-
го состояния, при котором снижается артериальное давление,
наступают приступы удушья, появляются кожные высыпания.
Анафилактогены представлены чужеродными белками, ток-
синами, лекарственными веществами. При повторном введении
анафилактогена развивается анафилактический шок. Антитела,
образовавшиеся в ответ на введение чужеродного белка, накап-
ливаются на поверхности клеток-мишеней, которые в дальней-
шем осуществляют выброс гистамина. Гистамин и дает развитие
шока.
Первая медицинская помощь при анафилактическом шоке. При-
знаки, характеризующие шок: общее покраснение кожи, сыпь,
приступы кашля, выраженное беспокойство, нарушение ритма
дыхания, рвота, снижение артериального давления, сердцебие-
ние, аритмия. Время развития симптомов — от 30 до 40 минут,
чем быстрее развивается шок, тем хуже прогноз для больного.
Алгоритм действий:
1. Наложить жгут выше места инъекции.
2. Ввести подкожно 0,5 мл 0,1%-ного раствора адреналина.
3. При артериальном давлении ниже 100 мм рт. ст. ввести
0,5 мл 0,1%-ного раствора адреналина, разведенного в
20 мл раствора натрия хлорида.
140
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 7. Химиотерапия и химиопрофилактика».
4. Для снятия удушья внутривенно ввести 5-10 мл 2,4%-ного
раствора адреналина.
5. При наличии кожных высыпаний ввести антигистамин-
ные препараты.
7.9. Общая характеристика механизмов
устойчивости бактерий к антибактериальным
препаратам
Основой терапевтического действия антибактериальных пре-
паратов является угнетение метаболического процесса. Угнете-
ние происходит с мишенью (фермент) или молекулой микроор-
ганизма.
Резистентность микроорганизмов к антибиотикам может быть
природной и приобретенной. Природная устойчивость харак-
теризуется отсутствием у микроорганизмов мишени действия
антибиотика.
Природная резистентность является постоянным видовым при-
знаком микроорганизмов и легко прогнозируется.
Под приобретенной устойчивостью понимают свойство отдель-
ных штаммов бактерий сохранять жизнеспособность при тех кон-
центрациях антибиотиков, которые подавляют основную часть
микробной популяции. Известны следующие биохимические
механизмы устойчивости бактерий к антибиотикам:
1) модификация мишени действия;
2) инактивация антибиотика;
3) активное выведение антибиотика из микробной клетки
(эффлюкс);
4) нарушение проницаемости внешних структур микробной
клетки;
5) формирование метаболического «шунта».
7.10. Общая характеристика оценки
антибиотикочувствительности
В международной практике основной средой, используемой
во всех методах оценки антибиотикочувствительности, является
среда Mueller—Hinton (агар и бульон). Рассматриваемые в после-
141
СНОБЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
дующих разделах критерии величины МПК, позволяющие от-
нести исследуемые микроорганизмы к одной из категорий: «чув-
ствительные», «устойчивые» или «промежуточные», разработа-
ны именно для среды Mueller—Hinton.
Приготовление питательной среды Мюллера-Хинтона. Агаро-
вая среда Мюллера-Хинтона представляет собой стандартную
питательную среду, соответствующую нормам ВОЗ на 1000 мл
дистиллированной воды:
• лиофилизат настоя, приготовленного из 300 г говяжьего
мяса;
• гидролизат казеина: 17,5 г;
• кукурузный крахмал: 1,5 г;
• агар-агар: Юг;
• pH 7,3 ± 0,1 после автоклавирования.
7.11. Определение чувствительности бактерий
к антибактериальным препаратам
В результате исследования микроорганизмы помещают в про-
бирки с питательной средой, содержащие разные концентрации
антибиотиков. Этот метод позволяет установить минимальную
концентрацию антибиотика, ингибирующую рост микроорганиз-
мов. Из порошка антибиотика делают навеску и растворяют сте-
рильной дистиллированной водой из расчета 1 мл — 2000 мкг/ЕД.
Например, антибиотики группы тетрациклина растворяют в
0,01 N растворе соляной кислоты. Из последующего основного
раствора готовят все последующие разведения антибиотиков. По-
лученные растворы антибиотиков разливают в отдельные про-
бирки по 1 мл.
Для разведения антибиотиков существуют стандартные пи-
тательные среды (мясопептонный бульон, бульон на переваре
Хоттингера), обеспечивающие оптимальные условия роста
исследуемого вида и не содержащие веществ, подавляющих дей-
ствие антибиотиков. В приготовленные разведения антибиоти-
ка вносят бульонные культуры микроорганизмов в стационар-
ной фазе роста, который соответствует 16—18 часам. После шта-
тив с пробирками помещают в термостат при 37 *С на 16-
20 часов. Затем учитывают полученные результаты и отмечают
последнюю пробирку с видимой задержкой микробного роста.
142
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 7. Химиотерапия и химиопрофилактика^
Количество антибиотика в этой пробирке представляет собой
минимальную ингибирующую концентрацию для испытывае-
мого штамма, определяющую степень чувствительности его к дан-
ному антибиотику.
Методдисков. Взвесь культуры засевают ^газоном». В качестве
посевного материала можно использовать суточную бульонную
культуру. Засеянные чашки подсушивают 30-40 минут при ком-
натной температуре. Затем на поверхность засеянного агара пин-
цетом накладывают бумажные диски, пропитанные растворами
различных антибиотиков. Каждый диск слегка прижимают бран-
шами пинцета, чтобы он плотно прилегал к поверхности агара.
Диски накладывают на равном расстоянии друг от друга и на
расстоянии 2 см от края чашки. Одну чашку можно использо-
вать для изучения чувствительности одного штамма к 4-5 анти-
биотикам.
Затем помещают их в термостат при 37 ’С на 18-24 часа. Чаш-
ки ставят вверх дном, чтобы избежать попадания конденсаци-
онной воды на поверхность посевов.
Учет результатов. Действие антибиотиков оценивают по фе-
номену задержки роста вокруг диска. Диаметр зон задержки ро-
ста микробов вокруг дисков определяют с помощью линейки,
включая диаметр самого диска. Между степенью чувствительно-
сти микроба к антибиотикам и величиной зоны отсутствия рос-
та имеются следующие соотношения:
Степень чувствительности микроба к антибиотикам Диаметр зоны отсутствия роста, мм
Чувствительные Малочувствительные Устойчивые Больше 10 Меньше 10 Полное отсутствие
В ответе указывают, какой чувствительностью обладает ис-
следуемый штамм, а не размер зоны задержки роста. В ряде слу-
чаев определяют чувствительность м/о к антибиотикам в натив-
ном материале (гной, раневое отделяемое). При этом материал
наносят на поверхность питательного агара и равномерно расти-
рают по поверхности стерильным шпателем, а потом наклады-
вают диски. Методдисков для определения чувствительности к
143
QCHOBb! МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
микроорганизмам вследствие простоты и доступности широко
применяют в практических лабораториях и расценивают как ка-
чественный метод.
Методы серийных разведений:
• приготовление растворов антибиотиков;
• приготовление питательных сред с антибиотиками;
• приготовление суспензии исследуемого микроорганизма,
ее стандартизация и инокуляция;
• инкубация;
• учет и интерпретация результатов.
Общим и крайне важным этапом для всех методов серийных
разведений является приготовление растворов антибиотиков.
? ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ
1. Дайте формулировку химиотерапии и химиопрофилактики.
2. На какие группы подразделяют антимикробные химические ве-
щества?
3. В чем особенности классификации антибиотиков?
4. Из каких веществ получают антибиотики?
5. Что такое спектр активности антибиотиков?
6. Какие бывают осложнения при антибактериальной терапии?
7. Какими методами определяют чувствительность бактерий к ан-
тибактериальным препаратам?
8. Перечислите факторы, влияющие на эффективность антимик-
робной терапии.
9. В каких единицах выражается активность антибиотиков?
10. Как дифференцируют антибиотики по характеру действия?
МИКРОФЛОРА
ОРГАНИЗМА ЧЕЛОВЕКА
СОДЕРЖАНИЕ УЧЕБНОГО МАТЕРИАЛА
Микробиоценоз в условиях физиологической нормы орга-
низма человека. Понятие «нормальная микрофлора чело-
века». Резидентная и транзиторная микрофлора. Форми-
рование микробиоценоза и его изменения в процессе жиз-
недеятельности человека. Нормальная микрофлора раз-
личных биотопов: кожи, слизистых оболочек рта. верхних
дыхательных путей, пищеварительного тракта, мочеполовой
системы. Роль нормальной микрофлоры для жизнедеятель-
ности и здоровья человека: защита организма от патоген-
ных микробов, стимуляция иммунной системы. Участие в
метаболических процессах и поддержание их баланса. Дис-
бактериоз. Причины,симптомы, методы исследования, кор-
реляция.
8.1. Микробиоценоз в условиях физиологической
нормы организма человека
Микробиоценоз в условиях физиологической нормы организ-
ма человека (микробное сообщество, ассоциация) — совокуп-
ность популяций разных видов микроорганизмов, обитающих в
определенном биотопе (например, в полости рта, в водоеме).
В биотопах окружающей среды, а также у здоровых людей и
животных микробиоценоз, как правило, состоит из большого чис-
ла видов. Например, в полости рта человека обитает более 300 по-
пуляций, относящихся к облигатным и факультативным видам.
Во внутренней среде организма микробиоценозы, как правило,
менее разнообразны и менее многочисленны. Количественный
145
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
и качественный состав микробиоценозов зависит от условий
обитания, миграционного потока с соседних биотопов, измен-
чивости микробов, а также от типа и выраженности внутривидо-
вых взаимоотношений.
В старых, давно сложившихся биотопах количественный и
качественный состав микробиоценозов относительно специфи-
чен, стационарен и обладает выраженной способностью к ауто-
стабилизации. В молодых биотопах, например,ожоговых ранах,
а также в старых биотопах в случаях изменения условий обита-
ния, например, при развитии патологического процесса или при
длительном воздействии антимикробных факторов, резко обо-
стряются конкурентные взаимоотношения между сочленами
микробиоценоза и организмом хозяина.
8.2. Понятие «нормальная микрофлора человека»
«Нормальная микрофлора человека» — это совокупность мно-
жества микробиоценозов, характеризующихся определенными
взаимосвязями и местом обитания. В организме человека в со-
ответствии с условиями обитания формируются биотопы с оп-
ределенными микробиоценозами. Любой микробиоценоз — это
сообщество микроорганизмов, существующее как единое целое,
связанное цепями питания и микроэкологией.
8.3. Резидентная и транзиторная микрофлора
Виды нормальной микрофлоры:
1) резидентная — постоянная, характерная для данного вида;
2) транзиторная — временно попавшая, нехарактерная для
данного биотопа; она активно не размножается.
Нормальная микрофлора формируется с рождения. На ее фор-
мирование оказывают влияние микрофлора матери и внутри-
больничной среды, характер вскармливания
Факторы, влияющие на состояние нормальной микрофлоры:
1. Эндогенные:
1) секреторная функция организма;
2) гормональный фон;
3) кислотно-основное состояние.
146
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 8. Микрофлора организма человека
2. Экзогенные условия жизни (климатические, бытовые, эко-
логические). Микробное обсеменение характерно для всех сис-
тем, имеющих контакты с окружающей средой.
В организме человека стерильными являются кровь, ликвор,
суставная жидкость, плевральная жидкость, лимфа грудного про-
тока, внутренние органы: сердце, мозг, паренхима печени, по-
чек, селезенки, матка, мочевой пузырь, альвеолы легких.
8.4. Формирование микробиоценоза
и его изменения в процессе
жизнедеятельности человека
Активность различных микроорганизмов меняется в зависи-
мости от факторов внутренней среды организма человека.К ним
относятся биохимические (уровень холестерина, перекисей,су-
пероксидных радикалов, гормонов и пр.) и биофизические (pH,
температура, осмотическое давление и т.д.) показатели. В связи
с этим стрессовые нагрузки, нерациональный образ жизни, тех-
ногенные факторы и многие другие могут приводить к развитию
патологии. К аналогичному или противоположному эффекту
могут приводить возрастные изменения в организме.
8.5. Нормальная микрофлора различных
биотопов: кожи, слизистых оболочек рта,
верхних дыхательных путей, пищеварительного
тракта, мочеполовой системы
Микрофлора кожи представлена стафилококками (эпидер-
мальными) и коринебактериями. Место обитания — роговой
слой кожи, протоки сальных желез, волосяные мешочки. Наи-
большее число микроорганизмов обитает в кожных складках:
Acinetobacter (ацинетобактер), Brevibacterium (бревибактерии),
Corynebacterium (коринебактерии), Micrococcus (микрококки),
Propionibacterium (пропионобактерии), Staphylococcus (стафило-
кокки), Pityrosponim (питироспоним — дрожжевой грибок),
Trichophyton (трихофитон).
Микрофлора мочеполовой системы: женские половые
органы — Bacteroides (бактероиды), Clostridium (клостридии),
147
QCHOBbl МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Corynebacterium (коринебактерии), Eubacterium (эубактерии),
Fusobacterium (фузобактерии), Lactobacillus (лактобациллы),
Mobiluncus (Мобилункус), Peptostreptococcus (пептострептокок-
ки), Streptococcus (стрептококки), Spirochaeta (спирохета),
Veillonella (вейлонелла).
Микрофлора полости рта, носоглотки представлена большим
разнообразием видов бактерий, грибов, простейших, вирусов.
Actinomyces (3LKTHHOMnu.e’ru),Arachnia (арахния), Bacteroides (бак-
тероиды), Bifidobacterium (бифидобактерии), Candida (кандида),
Centipeda (центипеда), Eikenella (эйкенелла), Eubacteriun (эубак-
терии), Fusobacterium (фузобактерии), Haemophilus (гемофилы),
Lactobacillus (лактобациллы), Leptotrichia (лептотрихия),
Neisseria (нейссерия), Propionibacterium (пропионобактерии),
Selenomonas (селеномоны), Simonsiella (симонсиелла), Spirochaeta
(спирохета), Streptococcus (стрептококки), Veillonella (вейлонел-
ла), Wolinella (волинелла), Rothia (ротия).
Микрофлора желудка представлена кислотоустойчивыми лак-
тобактериями и дрожжами. Большинство микроорганизмов, по-
падающих в желудок, погибают под действием желудочного сока.
Микрофлора тонкой кишки — в верхних отделах обнаружены
лактобактерии, бифидумбактерии. Количество фекальных
стрептококков нарастает при переходе к толстому кишечнику:
Bifidobacterium (бифидобактерии), Clostridium (клостридии),
Eubacterium (эубактерии), Lactobacillus (лактобактерии),
Peptostreptococcus (пептострептококки), Veillonella (вейлонелла).
Микрофлора толстой кишки наиболее разнообразна: бифи-
думбактерии, бактероиды, лактобактерии, клостридии — анаэ-
робы, которые составляют большую часть всей микрофлоры
кишечника, энтеробактерии, стафилококки, стрептококки,
дрожжеподобные грибы рода кандида. Состав микрофлоры ки-
шечника меняется в течение жизни человека. У ^рудных детей
на 5-6-й день развивается бифидум-флора при грудном вскарм-
ливании. У недоношенных и слабых детей первого года жизни фор-
мирование бифидум-флоры происходит несколько позже. У таких
детей в кишечнике появляются грамотрицательные анаэробы, ки-
шечные палочки, энтерококки. При правильно сформированном
микробиоценозе кишечника преобладают бифидумбактерии,
148
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 8. Микрофлора организма человека
лактобактерии, обеспечивающие поддержание здоровья челове-
ка: Acetovibrio (ацетовибрио), Acidaminococcus (ацидаминокок-
ки), Anaerovibrio (анаэровибрио), Bacillus (бациллы), Bacteroides
(бактероиды), Bifidobacterium (бифидобактерии), Butyrivibrio (бу-
тиривибрио), Campylobacter (кампилобактер), Clostridium (клос-
тридии), Coprococcus (копрококки), Disulfomonas (дисульфомо-
ны), Escherichia (эшерихия), Eubacterium (эубактерии),
Fusobacterium (фузобактерии), (7е/ши/£ег(геммигер), Lactobacillus
(лактобациллы), Peptococcus (пептококки), Peptostreptoccocus
(пептострептококки), Propionibacterium (пропионобактерии),
Roseburia (розебурия), Selenomonas (селеномоны), Spirochaeta
(спирохета), Succinomonas, Streptococcus (стрептококки),
Veillonella (вейлонелла), Wolinella (волинелла).
Микрофлора дыхательных путей представлена ста-
филококками, дифтероидами, нейссериями. У части людей на
слизистой оболочке носа постоянно обнаруживаются условно-
патогенные золотистые стафилококки. Мелкие бронхи, альвео-
лы, паренхима легких человека свободны от микроорганизмов
(Bacteroides (бактероиды), Branhamella (бранхамелла), Согупе-
bacterium (коринебактерии), Neisseria (нейссерия), Streptococcus
(стрептококки).
Микрофлора полости рта. Микрофлора полости рта крайне
разнообразна и включает бактерии, актиномицеты, грибы, про-
стейшие, спирохеты, риккетсии, вирусы. При этом надо отме-
тить, что значительную часть микроорганизмов полости рта
взрослых людей составляют анаэробные виды. Самую большую
группу постоянно обитающих в полости рта бактерий составля-
ют кокки — 85-90% от всех видов. Стрептококки являются ос-
новными обитателями полости рта. В 1 мл слюны содержится до
108-109 стрептококков. В зубном налете и на деснах здоровых
людей присутствуют также стафилококки. Палочковидные лак-
тобактерии в определенном количестве постоянно вегетируют в
здоровой полости рта. Актиномицеты, или лучистые грибы, по-
чти всегда присутствуют в полости рта здорового человека. Неко-
торые виды лучистых грибов, также как и грибы, могут размно-
жаться спорами, но основной путь — простое деление, фрагмен-
тация нитей.В полости рта здоровых людей в 40-50% случаев
149
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
встречаются дрожжеподобные грибы рода Candida (С. albicans).
Патогенные свойства наиболее выражены у С. albicans. Спирохе-
ты заселяют ротовую полость с момента прорезывания молоч-
ных зубов у ребенка и с того времени становятся постоянными
обитателями полости рта. У 50% здоровых людей в полости рта
могут вегетировать простейшие, а именно Entamoeba gingivalis,
преимущественно в зубном налете, криптах миндалин, в гной-
ном содержимом парадоксальных карманов. Они усиленно раз-
множаются при негигиеническом содержании полости рта.
8.6. Роль нормальной микрофлоры
для жизнедеятельности и здоровья человека:
защита организма от патогенных микробов,
стимуляция иммунной системы
Нормальная микрофлора играет важную роль в защите орга-
низма от патогенных микроорганизмов, но и она может вызы-
вать развитие функциональных заболеваний. Например, кишеч-
ная палочка — постоянный обитатель толстого отдела кишеч-
ника — подавляет развитие брюшнотифозной и других кишеч-
ных патогенных микроорганизмов. Это зависит не столько от
вирулентности самого возбудителя, сколько от состояния за-
щитных систем организма. И улиц с иммунодефицитом слабо-
вирулентные или авирулентные микроорганизмы могут вызы-
вать тяжелые последствия и даже смерть. Нормальная микро-
флора составляет конкуренцию для патогенов, и механизмы по-
давления их роста достаточно разнообразны.
Основным является избирательное связывание поверхност-
ных рецепторов клеток, особенно эпителиальных. Большинство
представителей постоянной микрофлоры проявляют выражен-
ный антагонизм, направленный против патогенных видов. По-
добное особенно выражено у бифидобактерий и лактобацилл
(они живут в толстом кишечнике), которые секретируют кисло-
ты, спирты, лизоцим, бактериоцины. Кроме того, высокая кон-
центрация указанных продуктов ингибирует (подавляет) выде-
ления токсичных субстанций патогенами.
150
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 8. Микрофлора организма человека
Микрофлора желудочно-кишечного тракта оказывает влия-
ние на морфологическую структуру слизистой оболочки кишеч-
ника и ее адсорбционную способность. Расщепляя сложные орга-
нические вещества, микроорганизмы кишечника способствуют
пищеварению. Бактерии кишечника, в свою очередь, нейтрали-
зуют жиры и жирные кислоты, разлагают желчные кислоты. Мик-
рофлора кишечника участвует в отдельных процессах обмена
белков, благодаря которым усиливается перистальтика кишеч-
ника и создаются оптимальные условия для существования мик-
рофлоры толстой кишки. Микроорганизмы кишечника прини-
мают участие в детоксикации продуктов метаболизма путем
трансформации их в нетоксические продукты.
Для нормального функционирования человеческого организ-
ма важным является регуляция взаимоотношений макро- и мик-
роорганизма. При нарушении этих взаимоотношений микро-
организмы вызывают патологические процессы в виде дисбакте-
риозов.
8.7. Дисбактериоз
Диагноза «дисбактериоз» не существует в странах с развитой
медициной и фармацевтикой. Понятие «дисбактериоз» означа-
ет дефицит, избыток или неправильное соотношение количе-
ства различных микробов, обитающих в кишечнике. Масса всех
живущих в кишечнике одного человека микробов составляет око-
ло 2 килограммов. Это целый мир, и наше здоровье напрямую
зависит от его состояния. Дисбактериоз (дисбиоз) - это любые
количественные или качественные изменения типичной для дан-
ного биотопа нормальной микрофлоры человека, возникающие
в результате воздействия на макро- или микроорганизм различ-
ных неблагоприятных факторов.
Микробиологическими показателями дисбиоза служат:
1) снижение численности одного или нескольких постоян-
ных видов;
2) потеря бактериями тех или иных признаков или приобре-
тение новых;
3) повышение численности транзиторных видов;
151
QCHOBbi МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
4) появление новых, не свойственных данному биотопу
видов;
5) ослабление антагонистической активности нормальной
микрофлоры.
Причинами развития дисбактериоза могут быть:
1) антибиотико-и химиотерапия;
2) тяжелые инфекции;
3) тяжелые соматические заболевания;
4) гормонотерапия;
5) лучевые воздействия;
6) токсические факторы;
7) дефицит витаминов.
Патогенез: общее состояние организма проявляется слабос-
тью, повышенной утомляемостью, диспептическими явления-
ми, болями в суставах, субфебрильной температурой 37-37,2 *С.
Отрыжка, тошнота, изжога, вздутие живота, поносы, запоры, не-
приятный привкус во рту или запах изо рта, болевые ощущения
в животе, а также аллергические реакции — все это признаки
различных заболеваний желудочно-кишечного тракта и как след-
ствие — дисбактериоза.
Дисбактериоз различных биотопов имеет различные клини-
ческие проявления. Дисбактериоз кишечника может проявлять-
ся в виде диареи, неспецифического колита, дуоденита, гастро-
энтерита, хронических запоров. Дисбактериоз органов дыхания
протекает в форме бронхитов, бронхиолитов, хронических забо-
леваний легких. Основными проявлениями дисбиоза ротовой
полости являются гингивиты, стоматит, кариес. Дисбактериоз
половой системы у женщин протекает как вагиноз.
В зависимости от выраженности этих проявлений различают
несколько фаз дисбактериоза:
1) компенсированную, когда дисбактериоз не сопровожда-
ется какими-либо клиническими проявлениями;
2) субкомпенсированную, когда в результате дисбаланса нор-
мальной микрофлоры возникают локальные воспалитель-
ные изменения;
3) декомпенсированную, при которой происходит генерали-
зация процесса с возникновением метастатических вос-
палительных очагов.
152
РАЗДЕЛ 1. ТЕМА 8. Микрофлора организма человека
Источник инфекции: неправильное, несбалансированное, бес-
системное питание; стрессы; недостаточное количество пище-
варительных ферментов; непереваренные остатки пищи, подвер-
женные брожению; постоянный прием антибиотиков.
Лабораторная диагностика: основной метод — бактериологи-
ческое исследование. При этом в оценке его результатов прева-
лируют количественные показатели. Проводится не видовая
идентификация, а только до рода. Дополнительный метод—хро-
матография спектра жирных кислот в исследуемом материале.
Каждому роду соответствует свой спектр жирных кислот.
Профилактика: при антибактериальной терапии назначают
комплекс пробиотиков, витамины, ферментные препараты. Пра-
вильное сбалансированное питание. Восстановление нормаль-
ной микрофлоры кишечника бактериальными препаратами.
Эубиотики — это препараты, содержащие живые бактерицино-
генные штаммы нормальной микрофлоры (колибактерин, би-
фидумбактерин, бификол и др.). Пробиотики—это вещества не-
микробного происхождения и продукты питания, содержащие
добавки, стимулирующие собственную нормальную микрофло-
ру. Стимулирующие вещества — олигосахариды, гидролизат ка-
зеина, муцин, молочная сыворотка, лакгоферин, пищевые во-
локна.
7 ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ
1. Дайте определение «нормальной микрофлоры».
2. Что такое резидентная и транзиторная микрофлора?
3. Перечислите микроорганизмы кожи. ЖКТ. дыхательных путей,
мочеполовой системы.
4. Назовите причины дисбактериоза.
5. Какие микроорганизмы обитают в полости рта?
6. В чем особенности лабораторной диагностики при дисбактери-
озе?
7. Составьте таблицу «Распределение микроорганизмов в теле че-
ловека».
РАЗДЕЛ 2
ТЕМА
КИШЕЧНЫЕ ИНФЕКЦИИ:
ЭШЕРИХИИ, ШИГЕЛЛЫ.
САЛЬМОНЕЛЛЫ
СОДЕРЖАНИЕ УЧЕБНОГО МАТЕРИАЛА
Возбудители бактериальных кишечных инфекций: эшери-
хиозов, сальмонеллезов, брюшного тифа и паратифов. ди-
зентерии, холеры, ботулизма. Пищевые токсикоинфекции.
Морфология и биологические свойства возбудителей.
Источники и пути заражения. Характерные клинические
проявления. Лабораторная диагностика. Профилактика
распространения инфекции.
К семейству энтеробактерий Enterobacteriaceae относят мно-
гочисленные микроорганизмы, сходные по морфологии, тинк-
ториальным и культуральным свойствам. Они обитают в кишеч-
нике человека. Все кишечные бактерии делят на роды: Escherichia,
Shigella, Salmonella, Proteus, Klebsiella, Yersinia. Все кишечные бак-
терии — грамотрицательные палочки. Они являются факульта-
тивными анаэробами. Хорошо растут на простых питательных
средах.
1.1. Эшерихии
Этот род представлен одним видом бактерий — Е. coli — ки-
шечная палочка. Впервые выделена в 1888 году Эшерихом из
испражнений человека и названа по его имени. Является оби-
тателем нормальной микрофлоры кишечника. Вырабатывает
ферменты, способствующие пищеварению. Синтезирует вита-
мины группы В. Проявляет антагонистическое действие д ля па-
тогенных микроорганизмов (используется для создания бакте-
154
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 1. Кишечные инфекции: эшерихии, (нигеллы, сальмонеллы
рийных препаратов, для лечения дисбактериоза). Отсутствие ки-
шечной палочки в кишечнике ведет к тяжелому заболеванию —
дисбактериозу: активно размножаются протеи, синегнойная па-
лочка, кокки, грибы. При снижении устойчивости организма
кишечная палочка может проникнуть в другие органы и ткани и
стать причиной тяжелых патологических процессов (цистит, хо-
лецистит, сепсис). £ coli—условно-патогенный микроорганизм,
при измененных условиях вызывает заболевания. Выделяется во
внешнюю среду с фекалиями. Обнаружение ее в почве, воде, пред-
метах обихода свидетельствует о фекальном загрязнении и ха-
рактеризует санитарное состояние объекта.
Морфология: короткие, в среднем 0,5—0,8 мкм, палочки.
Грамотрицательные. В большинстве случаев они подвижны.
Многие штаммы образуют капсулу. Спор не образуют.
Культивирование: являются факультативным анаэробом. Хо-
рошо растут на простых питательных средах. Оптимальная тем-
пература равна 37 °C, pH — 7,2—7,8. На МПА растет в виде мут-
ных, слегка выпуклых колоний с ровными краями. Для иденти-
фикации эшерихий используют дифференциально-диагности-
ческие среды: эндо и агар. На среде эндо кишечная палочка растет
в виде малиново-красных колоний с металлическим блеском.
Ферментативные свойства. Е. coliобладают значительной фер-
ментативной активностью. Расщепляют лактозу, глюкозу, маль-
тозу, сахарозу с образованием кислоты и газа.
Протеолитические свойства: образуют индол, желатин не рас-
щепляют.
Токсичность: выделяют эндотоксин (липополисахарид).
Антигенная структура: три типа антигена: О-антиген (сомати-
ческий) — определяет принадлежность coli к серологической
группе. К-антиген (капсульный) — расположен более поверх-
ностно, он снимает РА (реакции агглютинации) живой культуры
с О-сывороткой. Для выявления О-антигена культуру прогрева-
ют в течение одного часа при 100 °C, при этом К-антиген стано-
вится способным вступать во взаимодействие с сывороткой;
Н-антиген (жгутиковый) имеется только у подвижных штаммов,
так как он связан со жгутиками. Антагонистическое действие
Е, coli, их способность подавлять рост гнилостных и патогенных
бактерий используют для создания бактерийных препаратов для
155
0СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
лечения дисбактериоза и различных заболеваний кишечника (ко-
либактерин).
Устойчивость: устойчивы, при температуре 55 °C погибают в
течение 1 часа, при температуре 60 *С погибают в течение ^ми-
нут. Длительно сохраняются в почве, воде — до 2-3 месяцев.
В молоке не только сохраняются, но и размножаются. Дезинфи-
цирующие растворы губительны.
Источники: больной человек. При этом проникают бактерии
извне (эндогенно).
Пути передачи: водный, пищевой, контактно-бытовой.
Механизм заражения: фекально-оральный.
Патогенез. При проникновении бактерий через рот могут
возникнуть кишечные заболевания. Некоторые группы эшери-
хий часто являются возбудителями заболеваний человека. Та-
кие бактерии называются энтеропатогенные кишечные палоч-
ки (ЭПКП).
Различают несколько групп ЭКПК.
• I ТРУП ПА. Энтеропатогенные кишечные палочки — воз-
будители колиэнтеритаудетей раннего возраста (0111,026,
055).
• II ГРУППА. Дизентериеподобные — (025, 0124,0144).
• III ГРУППА. Холероподобные — (01,05,06).
Лабораторная диагностика: бактериологический метод — по-
сев материала на дифференциально-диагностические среды (сре-
да Эндо). На втором этапе — идентификация кологий, микро-
скопия по Граму. Проведение реакции агглютинации на стекле с
материалом из отдельных колоний с поливалентной О-сыворот-
кой (для определения видовой принадлежности).
Пересев на среду Ресселя (чистая культура).
Натретьем этапе определяют принадлежность ксерогруппам
и серовариантам в реакции агглютинации на стекле, проводят
развернутую реакцию агглютинации в пробирке, определяют
биохимические свойства, проводят фаготипирование, опреде-
ляют чувствительность к антибиотикам.
Иммунитет: нестойкий иммунитет из-за многообразия эше-
рихий.
Профилактика: соблюдение личной гигиены.
Лечение: биопрепараты (бифидумбактерин, лактобактерии,
колипротейный бактериофаг), антибиотики.
156
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 1. Кишечные инфекции: эшерихии. шигеллы. сальмонеллы
1.2. Род — сальмонеллы
Род Salmonella назван именем американского исследователя
Д. Сальмона, который вместе с Дж. Смитом в 1885 году описал
первого представителя рода, выделенного из органов погибших
свиней, и назвал его Bacterium suipestifer (современное название
Salmonella choleraesuis). При заболевании человека сальмонеллы
впервые выделены А. Гертнером в 1888 году. Микроорганизмы
были получены из органов людей, погибших от пищевого отрав-
ления, и из мяса, которое употребляли в пищу заболевшие.
В дальнейшем они получили название «палочки Гертнера».
Среди них возбудители брюшного тифа, паратифа, сальмонел-
леза. S typhi— вызывает брюшной тиф, была обнаружена в 1880 го-
ду К. Эбертом в органах человека, погибшего от брюшного тифа.
В 1884 году Гаффки выделил микроорганизм в чистой культуре и
описал биологические свойства.
Морфология: маленькие палочки размером 0,7-2,0 мкм, с за-
кругленными концами, подвижны за счет перитрихов, не имеют
спор, грамотрицательные. Хорошо растут на простых питатель-
ных средах, образуют небольшие прозрачные колонии.
Культивирование: сальмонеллы являются факультативными
анаэробами. Нетребовательны к питательным средам. Оптималь-
ная температура — 37 *С, pH — 7,2-7,4. При первичном посеве
материал от больных (кал, моча, рвотные массы, кровь, желчь)
высеивают на среду Раппопорт. У свежевыделенных культур
S. paratifl В выдерживают при комнатной температуре в течение
1-2 суток; на периферии колонии образуется слизистый вал.
Антигенная структура: Ф. Кауфман в 1934 году разделил все
сальмонеллы на группы и предложил схему их антигенной струк-
туры. О-антиген — термостабилен, выдерживает кипячение в те-
чение 2,5 часа, инактивируется формалином. Специфичность
его определяется полисахаридами ЛПС клеточной стенки.
Н-антиген имеет две фазы: первую обозначают строчными бук-
вами латинского алфавита (a, b, cf d и т.д.), вторую — обычно
арабскими цифрами, реже латинскими буквами. Фазовые вари-
ации Н-антигена сальмонелл происходят с высокой частотой.
Vi-ант и ген расположен в микробной клетке более поверхностно,
чем О-антиген, и препятствует агглютинации культуры с О-сыво-
роткой. Он термолабилен.
157
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Устойчивость: довольно устойчивы, при температуре 100 °C
погибают мгновенно, при температуре 60-70 “С погибают в те-
чение 10-15 минут. Хорошо переносят низкие температуры. Во
льду сохраняются несколько месяцев. Хорошо переносят высу-
шивание. Дезинфицирующие растворы губительны.
Источники: больной человек и бактерионоситель. Возбудитель
выделяется с фекалиями с конца второй недели заболевания.
Пути передачи: водный, пищевой, контактно-бытовой.
Патогенез: возбудитель попадает в рот, достигает тонкого ки-
шечника, внедряется в лимфоидные образования, где размно-
жается втечение 10-14дней. Возбудитель попадает в кровь, раз-
вивается бактериемия. В крови возбудитель частично гибнет и
выделяет эндотоксин, который обуславливает тифозный статус.
Возбудитель попадает в желчный пузырь и выделяется с желчью
в тонкий кишечник, где внедряется вновь в лимфоидные обра-
зования. В этих местах образуются некроз, язвы.
Клиника: выраженная интоксикация, слабость, головная боль,
температура 40 °C, бред, галлюцинации. Может перейти в по-
стоя иную форму.
Иммунитет: длительный, напряженный.
Профилактика: соблюдение личной гигиены, проведение са-
нитарных мероприятий. Всем контактным лицам вводят брюш-
нотифозный бактериофаг.
Лечение: антибиотики.
1.3. Брюшной тиф
Брюшной тиф — острая, циклически протекающая кишечная
инфекция, вызываемая бактериями Salmonella typhi (Salmonella
enterica серотип typhi). с алиментарным путем передачи, характе-
ризующаяся лихорадкой, явлениями общей интоксикации с раз-
витием тифозного статуса, розеолезными высыпаниями на коже
и специфическим поражением нижнего отдела тонкой кишки.
Морфология: возбудитель Typhi из семейства Enterobacteriaceae
рода Salmonella, подвижная грамотрицательная палочка с зак-
ругленными концами, хорошо окрашиваемая всеми анилино-
выми красителями. Вырабатывает эндотоксин, патогенный толь-
ко для человека. Не образует споры.
158
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 1. Кишечные инфекции: эшерихии. шигеллы. сальмонеллы
Устойчивость. Бактерии брюшного тифа довольно устойчивы
во внешней среде: в пресной воде водоемов они сохраняются до
месяца, на овощах и фруктах—до 10 дней, а в молочных продуктах
могут размножаться и накапливаться. Под воздействием 3%-ного
раствора хлорамина, 5%-ного раствора карболовой кислоты, су-
лемы (1:1000), 96% этилового спирта они гибнут через несколько
минут.
Антигенная структура: сальмонеллы брюшного тифа имеют
сложную антигенную структуру. Различные серовары содержат
характерный набор антигенных факторов, которые складывают-
ся из сочетания О- и Н-антигенов.
Источник инфекции: человек, больной или носитель (транзи-
торный, острый или хронический).
Путь передачи: водный, но возможны пищевой и бытовой.
Клиника: инкубационный период — от 7 до 23 дней, в сред-
нем 2 недели. Циркулирующие микроорганизмы частично по-
гибают — высвобождается эндотоксин, обусловливающий инток-
сикационный синдром, а при массивной эндотоксемии — ин-
фекционно-токсический шок. Начальный период (время от мо-
мента появления лихорадки до установления ее постоянного
типапродолжается 4—7 дней и характеризуется нарастающими
симптомами интоксикации. Бледность кожи, слабость, голов-
ная боль, снижение аппетита, брадикардия, обложенность язы-
ка белым налетом, запоры, метеоризм, поносы.
Период разгара — 9-Юдней. Температура тела держится по-
стоянно на высоком уровне. Симптомы интоксикации резко вы-
ражены. Больные заторможены, негативны к окружающему. При
осмотре на бледном фоне кожи можно обнаружить бледно-розо-
вые единичные элементы сыпи — розеолы, слегка выступающие
над поверхностью кожи, исчезающие при надавливании, распо-
лагающиеся на коже верхних отделов живота, нижних отделов
грудной клетки, боковых поверхностях туловища, сгибательных
поверхностях верхних конечностей. Отмечаются глухость тонов
сердца, брадикардия, гипотония. Язык обложен коричневатым
налетом, с отпечатками зубов по краям. Живот вздут, имеется
склонность к запорам. Увеличиваются печень и селезенка. Ти-
фозный статус — резкая заторможенность, нарушение сознания,
бред, галлюцинации. Другим проявлением тяжести болезни
159
0СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
является инфекционно-токсический шок. В период разрешения
болезни: температура падает критически или ускоренным лизи-
сом, уменьшается интоксикация — появляется аппетит, норма-
лизуется сон, постепенно исчезает слабость, улучшается само-
чувствие.
В период реконвалесценции у 3-10% больных может насту-
пить рецидив болезни. Предвестниками рецидива являются суб-
фебрилитет, отсутствие нормализации размеров печени и селе-
зенки, сниженный аппетит, продолжающаяся слабость, недо-
могание. Рецидив сопровождается теми же клиническими про-
явлениями, что и основная болезнь, но протекает менее
продолжительно. Брюшной тиф может протекать в легкой, сред-
нетяжелой и тяжелой формах. Выделяют атипичные формы бо-
лезни — абортивные и стертые. В настоящее время в клиничес-
кой картине брюшного тифа произошли большие изменения.
Это связано с массивным применением антибиотиков, а также с
иммунопрофилактикой. Вследствие этого стали преобладать
стертые и абортивные формы заболевания. Лихорадка может
длиться до 5-7 дней (иногда 2-3 дня). Чаще встречается острое
начало (без продромального периода — в 60-80% случаев). Что
касается картины крови, то в 50% случаев сохраняется нормоци-
тоз, эозинофилы в норме. Серологические реакции на брюш-
ной тиф могут быть отрицательными в течение всей болезни.
Лабораторная диагностика прежде всего заключается в бакте-
риологическом исследовании крови, кала, мочи, желчи. Метод
гемокультуры можно использовать с первых дней заболевания и
до конца лихорадочного периода, желательно до начала лече-
ния. Для этого 5-10 мл крови из локтевой вены у постели боль-
ного засевают на 20%-ный желчный бульон или среду Раппо-
порта, мясопептонный бульон с 1% глюкозы либо даже в сте-
рильную дистиллированную воду. Объем среды — 50-100 мл. Со-
отношение материала и среды должно быть Г.10. Кал, мочу,
дуоденальное содержимое исследуют со 2-й недели от начала
заболевания, засевая на среды Плоскирева, Левина, Мюллера и
др. Предварительный результат этих исследований получают
через 2 дня, окончательный — через 4 дня. Для выявления брюш-
ной тифозной палочки в фекалиях, моче, дуоденальном содер-
жимом используют РИФ с мечеными сыворотками к О- и
160
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 1. Кишечные инфекции: эшерихии. шигеллы. сальмонеллы
Vi-антигенам. Предварительный ответ может быть получен в те-
чение 1 ч, окончательный — через 5-20 ч. Из серологических
методов используют РА (Видаля) и РПГА с цистеином. Реакцию
Видаля ставят с Н- и О-антигенами с 7-9-го дня заболевания,
повторяют на 3-4-й неделе для определения нарастания титра
(от 1:200до 1:400-1:800-1:1600). Последнее имеет значение для
исключения положительного результата реакции, который мо-
жет быть обусловлен предшествовавшей иммунизации против
брюшного тифа. Ответ может быть получен через 18-20 ч. При
постановке РПГА учет результатов проводят после инкубирова-
ния пластин при 37 “С в течение 1,5-2 ч и повторно — через 24 ч
нахождения при комнатной температуре. Положительной счи-
тается реакция в титре 1:40 и выше.
Лечение: дезинтоксикационная терапия, химиотерапия, со-
блюдение щадящей диеты.
1.4. Паратиф
Группа кишечных инфекций, вызываемых микроорганизма-
ми рода сальмонелл. Различают паратифы А и В, сходные по
этиологии, эпидемиологии и клиническим проявлениям с брюш-
ным тифом и паратифом С, протекающие в виде пищевой ток-
сикоинфекции.
Источники: человек, больной или бактерионоситель. Бакте-
рионосительство после перенесенного паратифа встречается
чаще, чем после брюшного тифа, но обычно оно менее продол-
жительно. Источник инфекции при паратифе С — крупный ро-
гатый скот, свиньи. Заражение человека происходит при упот-
реблении в пищу мяса больных животных, не подвергшегося до-
статочной термической обработке.
Устойчивость: устойчивы во внешней среде, выживают в мо-
локе при 18-20 °C до 10 суток, в почве — несколько месяцев.
Пути передачи: водный, пищевой, контактно-бытовой.
Клиника: паратиф отличается от брюшного тифа более ост-
рым началом, сравнительно легким течением и меньшей про-
должительностью. Инкубационный период составляет 6-
10 дней. Характерно острое начало заболевания с быстрым по-
вышением температуры тела и наличием вначале катаральных
явлений — насморка, кашля. Можно наблюдать герпетические
6. Зак. 274
161
QCHOBbl МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
высыпания на губах, крыльях носа. Довольно часто экзантема
появляется на 4—7-й день болезни. Характерны полиморфизм
высыпаний и «подсыпания» в динамике заболевания. Чаще за-
болевание протекает в среднетяжелой форме, интоксикация вы-
ражена умеренно, а ее продолжительность меньше, чем при брюш-
ном тифе. Заболевание может принять рецидивирующее течение.
Лабораторная диагностика: выделения возбудителя в первые
дни заболевания из крови, позже — из мочи и желчи, серологи-
ческие исследования в поздние сроки позволяют установить точ-
ный диагноз.
Лечение: антибактериальная терапия, противогрибковые, ан-
тигистаминные препараты, иммуностимулирующие и иммуно-
корригирующие средства.
Профилактика: соблюдение правил личной гигиены, конт-
роль за источниками водоснабжения, борьба с мухами, изоля-
ция больных, выявление бактерионосителей и отстранение их
от работ на пищевых производствах.
1.5. Род — шигеллы
Первый возбудитель дизентерии был открыт А.В. Гри-
горьевым в 1891 году. В 1898 году испанский ученый К. Шиг во
время эпидемии дизентерии в Японии детально изучил этого
возбудителя заболевания, современное наименование которого
Shigella dysenteriae. В 1900 году С. Флекснер выявил новый вид
дизентерии. В 1900 г. С. Флекснер, а в 1915 г. С. Зонне, выявили
новый вид дизентерии. Дизентерию в последнее время часто на-
зывают «шигеллы Флекснера и Зонне».
Морфология: небольшие палочки с закругленными концами,
размерами 2—0,5 мкм, неподвижны, не имеют жгутиков, спор и
капсул, грамотрицательные.
Культивирование: являются факультативными анаэробами,
хорошо растут на простых питательных средах при температуре 37 еС
и pH 7,2-7,4. Нетребовательны к питательным средам. Растут в
виде серых, небольших, полупрозрачных, круглых колоний.
Токсинообразование: сильный экзотоксин белковой природы
обнаружен у шигелл дизентерии Григорьева-Шига. Остальные
возбудители дизентерии содержат термостабильный эндотоксин,
162
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 1. Кишечные инфекции: эшерихии. шигеллы. сальмонеллы
представляющий липополисахаридно-протеиновый комплекс.
Он обладает энтеротропными и нейротропными свойствами.
Устойчивость: при температуре 100 °C погибают мгновенно,
при температуре 60 °C погибают в течение 20 минут. Хорошо
переносят низкие температуры. Солнечный свет убивает через
2-3 часа. Дезинфицирующие растворы губительны через 20-
30 минут.
Антигенная структура: у шигелл обнаружены соматический
О- и поверхностный К-антигены. Шигеллы дизентерии Григо-
рьева—Шига, Штуцера—Шмитца и шигеллы Зонне содержат
только обособленные видовые антигены. Шигеллы дизентерии
Ларджа—Сакса и шигеллы Бойда включают различные типовые
антигены. Наиболее сложна антигенная структура шигелл Флек-
снера. Они имеют различные типоспецифические и групповые
антигены, определяющие принадлежность к тому или иному типу
и подтипу.
Источники: больной человек и бактерионоситель.
Пути передачи: водный, пищевой, контактно-бытовой.
Патогенез. Возбудитель попадает через рот, в кислой среде
желудка и под влиянием защитных механизмов тонкой кишки
значительная часть шигелл погибает, и высвобождается эндо-
токсин, который достигает толстого кишечника и нарушает об-
мен веществ. За счет инвазивных свойств шигелл на слизи обра-
зуются язвы, некрозы, геморрагии. В кишечнике возникает дис-
бактериоз с изменением состава микроэлементов.
Клиника: выраженная интоксикация, слабость, недомогание,
жидкий стул.
Лабораторная диагностика: микробиологическое исследование
испражнений больного. Вспомогательным методом диагности-
ки является серологическое исследование — постановка реак-
ции агглютинации с сывороткой больного и различными диаг-
ностикумами из дизентерийных микробов. В последние годы
широкое распространение получили эритроцитарные диагнос-
тикумы из шигелл Зонне и Флекснера, с помощью которых в
реакции пассивной или непрямой гемагглютинации (РПГА)
определяют наличие антител у больных и переболевших.
В качестве дополнительного метода диагностики при подо-
зрении на дизентерию используют внутрикожную аллергическую
6'
163
0СНО8Ы МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ_____________________
пробу с дизентерином, который представляет собой белковую
фракцию дизентерийных шигелл Флекснера и Зонне. Кожно-
аллергическая проба бывает положительной у 75-80% больных.
Специфическая сенсибилизация развивается с 3-4-го дня забо-
левания и к концу 3-й недели начинает угасать.
Иммунитет: малонапряженный и относительно непродолжи-
тельный, видоспецифический.
Профилактика: строгое соблюдение санитарно-гигиениче-
ского режима в лечебном учреждении. Назначают дизентерий-
ный бактериофаг.
Лечение: антибиотики.
1.6. Холера
Холера (греч. cholera) — острое инфекционное заболевание
человека, имеющее эпидемическое распространение. Является
карантинным заболеванием.
Морфология: холерный вибрион, выделен в чистой культуре в
1883 году Р. Кохом.
Культивирование: развивается в щелочной среде.
Устойчивость: при температуре 80 “С погибает в течение
5 минут, при 100 °C — мгновенно.
Источники: больной человек и вибриононоситель.
Пути передачи: водный, выживает в открытых водоемах до не-
скольких месяцев.
Патогенез. Заражение наступает при попадании вЖКТ с за-
грязненной водой, пищей; возможен перенос возбудителя муха-
ми. Инкубационный период — от нескольких часов до 5 суток.
Заболевание начинается с поноса (холерный энтерит), стул мно-
гократный, водянистый, напоминающий рисовый отвар. Нара-
стают явления интоксикации. В результате обезвоживания орга-
низма и потери солей Na и К наступает алгидное состояние (по-
теря артериального давления, судороги, одышка, понижение тем-
пературы тела до 34-35 °C).
Лабораторная диагностика: бактериологические исследова-
ния, посев испражнений и рвотных масс на специальной щелоч-
ной среде.
Иммунитет: непродолжительный, специфический.
164
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 1. Кишечные инфекции: эшерихии, шигеллы, сальмонеллы
Профилактика: очистка населенных мест и сточных вод, ох-
рана водоемов, санитарный контроль питьевой воды.
Лечение: восстановление водно-солевого баланса, антибио-
тики, пероральные противохолерные вакцины WC/r BS. Вакци-
на WC/r BS состоит из убитых целых клеток И Cholera 01 с очи-
щенной рекомбинантной В-субъединицей холерного анатокси-
на (WC/r BS) — предоставляет защиту всем возрастным катего-
риям втечение шести месяцев после приемадвух дозе недельным
перерывом.
1.7. Ботулизм
Ботулизм (от лат. botulus — колбаса) — тяжелое токсикоин-
фекционное заболевание. Возбудитель ботулизма Clostridium
botulinum относится к роду Clostridium, семейству Bacillaceae. Ха-
рактеризуется поражением нервной системы с преобладанием
офтальмоплегического и бульбарного синдромов.
Морфология: анаэробная, подвижная, грамположительная,
спорообразующая палочка Clostridium botulinum размерами
0,6-1,0 мкм, 4-9 мкм. В мазках имеет вид палочек с закруг-
ленными концами, образуют субтерминально расположенные
споры, которые превышают поперечник вегетативной формы.
Из-за спор возбудитель имеет форму теннисной ракетки. Не
образуют капсулы. Подвижны. Имеют перитрихи. Облигатные
анаэробы. На питательной среде располагаются беспорядоч-
ными скоплениями или небольшими цепочками. Известны
7 типов возбудителя (сероваров) — А,В,С (подтипы Ср С2), D,
Е, F и G, различающихся по антигенной структуре выделяемо-
го экзотоксина.
Токсинообразование: бактерия размножается и вырабатывает
токсин в процессе жизнедеятельности. Токсины вырабатывают-
ся вегетативными формами. В процессе жизнедеятельности про-
исходит газообразование (бомбаж).Токсин устойчив к действию
пепсина и трипсина.
Классификация: пищевой ботулизм, раневой ботулизм, боту-
лизм детского возраста, ботулизм неучтенной природы.
Устойчивость: при температуре 80 ’С погибает в течение
30 минут, при 100 °C — нескольких часов. Применяют дробную
пастеризацию — тиндализацию.
165
0СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Выдерживает высокие концентрации поваренной соли. Хо-
рошо нейтрализуется в щелочной среде.
Источники: пища некачественная.
Пути передачи: фекально-оральный или контактный.
Патогенез: ботулотоксин поражает спинной мозг, вследствие
чего поражается иннервация мышц, сухость во рту, нарушение
глотания, широкие зрачки, нарушение зрения.
Клиника: инкубационный период — от нескольких часов до
2-5 дней. Болезнь начинается остро, с гастроинтестинального
синдрома (тошнота, рвота, боли в животе, жидкий стул). Затем
развивается ощущение распирания в желудке. Неврологичес-
кие симптомы появляются в виде растройства зрения, сухости
во рту, мышечной слабости. Слизистая оболочка носоглотки
сухая, глотки — ярко-красная. Выздоровление наступает мед-
ленно. Полное восстановление зрения и мышечной силы насту-
пает позже всего. У переболевших ботулизмом не остается ника-
ких последствий заболевания.
Лабораторная диагностика: материалом для исследования слу-
жат фекалии и рвотные массы больного, промывные воды же-
лудка и кишечника, содержимое ран, подозреваемая пища. Се-
рологических исследований не проводят, так как заболевание
не сопровождается выработкой выраженных титров антител, что
связано с незначительной дозой токсина, вызвавшей пораже-
ние.
Иммунитет: непродолжительный, специфический.
Профилактика: меры по поддержанию чистоты в местах, где
приготавливают пищевые продукты, раннее введение противо-
ботулинической сыворотки.
Лечение: промывание желудка для удаления остатков токсина
из желудка; антитоксическая сыворотка (тип А,Е,С поЮООО ME,
тип В 5000 ME), парентеральное введение инфузионных сред с
целью дезинтоксикации; антибактериальная терапия.
1.8. Пищевые токсикоинфекции
При употреблении продуктов, зараженных сальмонеллами
(5. enteriticlis, S. typhimurium, S. derby, S. Newport), возникают пи-
щевые токсикоинфекции.
166
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 1. Кишечные инфекции: эшерихии, шигеллы. сальмонеллы
Источники: больной человек, животные (мелкий, крупный ро-
гатый скот), птицы (утки, гуси).
Пути передачи: водный, пищевой, контактно-бытовой.
Патогенез. Попав в организм через рот, сальмонеллы прони-
кают в пищеварительный тракт. Затем возбудитель достигает тон-
кого кишечника, где выделяется токсин, повышающий прони-
цаемость стенки кишечника. В просвет кишки выходит большое
количество жидкости из кровяного русла. Вода увлекает за со-
бой соли, в итоге развивается обезвоживание организма.
Появляются симптомы поражения желудочно-кишечного трак-
та и общего токсикоза. Заболевание длится 4-5 дней, иногда
переболевшие становятся носителями сальмонелл.
Клиника: заболевание начинается остро, с поноса, рвоты.
Иммунитет: непродолжительный, специфический.
Профилактика: строгий ветеринарно-санитарный контроль за
животными, хранением и обработкой мяса. Соблюдение сани-
тарно-гигиенического режима в лечебном учреждении. Назна-
чают сальмонеллезный бактериофаг.
Лечение: промывание желудка, регидратация.
1.9. Кишечный иерсиниоз
Острая инфекционная болезнь, характеризующаяся пораже-
нием ЖКТ. Возбудитель кишечного иерсиниоза — иерсиния эн-
тероколитика. Возбудитель образует эндотоксин, инвазивный
белок, адгезивная активность связана с пилями и белками на-
ружной мембраны.
Морфология, физиология: Yersinia enterocolitica — возбудитель
энтероколита — неотрицательные подвижные палочки, не об-
разующие спор и капсул. Культивируются на простых питатель-
ных средах.
Патогенность: иерсинии — факультативные внутриклеточные
паразиты. Патогенность их связана с инвазивными свойствами,
вирулентные штаммы обладают устойчивостью к фагоцитозу.
Эпидемиология: бактерии выделяются от многих видов жи-
вотных и птиц.
Источниками болезней человека являются крысы, мыши,
сельскохозяйственные животные и птицы, реже — человек.
167
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Механизм заражения иерсиниозом — фекально-оральный, ос-
новной путь передачи — алиментарный (при употреблении фрук-
тов, овощей, молока, мяса). Но возможны также контактный и
водный пути заражения.
Патогенез. Возбудитель попадает в организм через рот, в ниж-
них отделах тонкой кишки прикрепляется к эпителию слизистой
оболочки, внедряется в эпителиальные клетки, вызывая воспа-
ление. Под действием токсинов усиливается перистальтика ки-
шечника, и возникает диарея. У людей со сниженным иммуни-
тетом могут развиться сепсис, септикопиемия с образованием
вторичных гнойных очагов в мозге, печени, селезенке. Болезнь
начинается с повышения температуры тела до 38—39 “С, при-
знаков общей интоксикации, рвоты, болей в животе, поноса.
Лабораторная диагностика осуществляется бактериологиче-
скими и серологическими методами. Материалом для исследо-
вания служат кал, моча, кровь, цереброспинальная жидкость,
удаленный аппендикс. Из исследуемого материала выделяют
культуру и идентифицируют, определяют серовар.
Профилактика: соблюдение санитарно-гигиенических пра-
вил, особенно при хранении и приготовлении пищи.
Лечение: антибиотики.
? ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ
1. Дайте характеристику любой кишечной инфекции по плану:
а) Таксономия возбудителя:
Сем ейство______________________________________
Род_____________________________________________
Вид_____________________________________________
б) Морфологические и тинкториальные свойства
в) Культивирование и ферментативные свойства
г) Антигенная структура
д)Резистентност ь__________________________________
е) Эпидемиология
Источник инфекции_______________________________
Механизм передачи_______________________________
168
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 1. Кишечные инфекции: эшерихии. шигеллы. сальмонеллы
Пути передачи_____________________________________
Факторы передачи__________________________________
ж) Патогенез и клиника
Входные ворота_______________________________________
Места первичной локализации
Инкубационный период___________________________
Клинические симптомы___________________________
Вид инфекции (генерализованная, локальная)
Длительность болезни____________________________
з) И м мунитет_______________________________________
и) Лабораторная диагностика__________________________
к) Неспецифическая профилактика (мероприятия)
л) Специфическая профилактика (препараты)
м) Лечение (препараты)________________________________
2. Перечислите основных возбудителей кишечных инфекций.
3. Какова роль кишечной палочки в физиологии человека?
4. Насколько устойчивы сальмонеллы в окружающей среде?
5. Особенности профилактики кишечных инфекций среди насе-
ления.
6. Как провести бактериологическое исследование материала,
подтверждающего БГКП?
ВОЗБУДИТЕЛИ БАКТЕРИАЛЬНЫХ
РЕСПИРАТОРНЫХ ИНФЕКЦИЙ
СОДЕРЖАНИЕ УЧЕБНОГО МАТЕРИАЛА
Возбудители дифтерии, скарлатины, коклюша, паракоклю-
ша. менингококковой инфекции.туберкулеза, респиратор*
ного хламидиоза, микоплазмоза. Морфология и биологи-
ческие свойства возбудителей. Источники и пути зараже-
ния. Характерные клинические проявления. Лабораторная
диагностика. Профилактика распространения инфекции.
2.1. Патогенные коринебактерии
Род Corynebacterium объединяет грам положительные палоч-
ковидные бактерии, не образующие спор, не имеющие жгути-
ков. В 1883 году С. diphtheriaebwn обнаружен Эдвином Клебсом
в срезах дифтерийных пленок, а выделен в чистой культуре Фрид-
рихом Леффлером.
Морфология: коринебактерии дифтерии — прямые или слег-
ка изогнутые палочки длиной 1-8 мкм, шириной 0,3-0,8 мкм,
грамположительны, неподвижны, спор не образуют, концы их
за счет включений булавовидной формы, в мазках расположены
попарно. При окраске по Нейссеру окрашиваются в коричне-
вый цвет, а включения — в синий цвет. Выделяют три биохими-
ческих вида палочки: gravis, mitis, intermedins. Наибольшей
вирулентностью обладает тип gravis. Существуют токсичные и
нетоксичные штаммы, т.е. некоторые палочки способны проду-
цировать экзотоксин.
Устойчивость: устойчивы во внешней среде. Длительно сохра-
няются на поверхности предметов, хорошо переносят высуши-
вание, низкие температуры. Губительны высокие температуры и
дезинфицирующие растворы. В дифтеритической пленке воз-
170
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 2. Возбудители бактериальных респираторных инфекций
будитель сохраняется в течение 3-5 месяцев, в пыли — до 2 ме-
сяцев, на продуктах питания —до 12-18 дней, в капельках слю-
ны, остающихся настенках стакана, на ручках дверей, на детских
игрушках дифтерийные бактерии могут сохраняться 15 дней.
Источники: больной человек и бактерионоситель.
Пути передачи: воздушно-капельный, пищевой, контактно-
бытовой.
Классификация: в зависимости от анатомического располо-
жения входных ворот дифтерию делят на дифтерию зева, дыха-
тельных путей, носа, гортани, трахеи, бронхов, глаз, половых
органов, кожи, раны.
Патогенез. Входными воротами обычно являются слизистые
оболочки ротоглотки, носа, гортани, реже глаз, половых орга-
нов, кожного покрова. Возбудитель фиксируется в месте внедре-
ния, там же размножается, выделяя экзотоксин. В месте вход-
ных ворот образуется дифтерийная (фиброзная) пленка. Она
тесно связана с подлежащими тканями. Пленка долго не оттор-
гается, что создаетусловия для всасывания экзотоксина, проду-
цируемого дифтерийными бактериями, который вызывает тя-
желую общую интоксикацию организма. При насильственном
отделении ее образуется кровоточащая поверхность, и пленка
вновь образуется. Снятая пленка не распадается и не тонет,
в отличие от гнойного налета. В процессе размножения корине-
бактерий дифтерии в некротических участках накапливается эк-
зотоксин, который может привести к отеку слизистой оболочки
клетчатки. Со слизистой оболочки отек может распространять-
ся на гортань, бронхи и вызывать явление асфиксии. Токсин
избирательно поражает сердечную мышцу, надпочечники и клет-
ки нервной ткани. Дифтерия — этотоксикоинфекция.
Клиника: головная боль, недомогание, боль в горле, темпера-
тура, грубый «лающий» кашель, шумное дыхание с раздуванием
ноздрей.
Лабораторная диагностика: важное значение имеет ранняя ди-
агностика и своевременно начатое лечение — введение антиток-
сической сыворотки, нейтрализующей токсин коринебактерии.
Посевы для выделения культуры возбудителя делают на электив-
ные среды. Выделенные чистые культуры идентифицируют.
Принадлежность к роду устанавливают по морфологическим и
171
QCHOBbl МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
культуральным признакам. Молекулярный метод на основе по-
лимеразной цепной реакции (ПЦР) для определения гена ток-
сина более быстрый и легко интерпретируется. Тест иммунопре-
ципитации Элека — наиболее часто используемый фенотипиче-
ский метод определения токсиногенности. Иммуноферментный
анализ (ИФА) и тесты с иммунохроматографическими полоска-
ми (ICS) широко использовались для выявления микробных ан-
тигенов и маркеров. Наличие антитоксических антител в сыво-
ротке крови переболевших дифтерией было установлено.
Материал для исследования: фибринозная пленка, слизь из носа,
зева, взятая на пограничной ткани (между здоровой и бальной).
Лечение: антибиотики, проведение специфического лечения.
Введение противодифтерийной антитоксической сыворотки по
методу Безредько.
Профилактика: активная иммунизация, создание антитокси-
ческого иммунитета. Специфическая профилактика проводит-
ся АКДС, вводится в 3 месяца, 4,5 месяца, 6 месяцев, 18 месяцев.
Затем вводится АДС в 7 лет, 14 лет и взрослым каждые 10 лет.
АКДС-вакцина — это адсорбированная коклюшно-дифтерий-
но-столбнячная вакцина, которая представляет собой смесь очи-
щенных дифтерийного и столбнячного анатоксинов, атакже кок-
люшный компонент. Данная вакцина используется в рамках рас-
ширенной программы иммунизации Всемирной организации
здравоохранения с момента ее создания в 1974 году.
2.2. Скарлатина
Скарлатина (от средневекового латинского scarlatum — баг-
ровый) — острое инфекционное заболевание стрептококковой
природы с местными воспалительными изменениями в зеве и
экзантемой. В основном болеют дети от 1 года до 5 лет. Возбуди-
телями скарлатины являются токсиногенные стрептококки груп-
пы А. К роду Streptococcus относятся Streptococcus pneumoniae
(пневмококк) и Streptococcus pyogenes. Впервые стрептококки
были обнаружены Т. Бильротом, Л. Пастером, Ф. Розенбахом.
Морфология: кокки шаровидной формы, располагаются це-
почкой, неподвижны, не имеют спор, иногда образуют капсулу,
172
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 2. Возбудители бактериальных респираторных инфекций
грамположительные. На плотной питательной среде цепочки
обычно короткие, на жидких — длинные.
Культивирование: факультативные анаэробы. Оптимальная
температура — 37 *С, pH — 7,6-7,8. Колонии мелкие, плоские,
мутные, серого цвета. Патогенные штаммы на кровяном агаре
могут образовывать зоны гемолиза. На сахарном бульоне стреп-
тококки растут с образованием пристеночного и придонного
мелкозернистого осадка, бульон при этом остается прозрачным.
Ферментативные свойства: стрептококки обладают сахароли-
тическими свойствами. Они расщепляют глюкозу, лактозу, саха-
розу. Протеолитические свойства у них слабо выражены. Они
свертывают молоко, желатин не разжижают.
Токсинообразование. Вырабатывают экзотоксины: стрептоли-
зины (разрушают эритроциты), лейкоцидин (разрушает лейко-
циты), эритрогенный токсин (обуславливает клиническую карти-
ну скарлатины — интоксикацию, сосудистые реакции, сыпь), ци-
тотоксины (обладают способностью вызывать гломерулонефрит).
Антигенная структура: у стрептококков обнаружены различ-
ные антигены. В цитоплазме клетки содержится видовой анти-
ген — единый для всех стрептококков. Типовые антигены распо-
ложены на поверхности клеточной стенки. Полисахаридный
клеточный антиген обнаружен в клеточной стенке.По составу
своей полисахаридной группоспецифической фракции антиге-
на все стрептококки делят на группы, обозначаемые большими
латинскими буквами А, В, С, D — и так до S. Также стрептокок-
ки разделены на серологические типы, и их обозначают арабс-
кими цифрами.
Устойчивость: устойчивы во внешней среде. Кипячение уби-
вает мгновенно, температура 60 °C — через 30 минут. В высушен-
ном гное и мокроте сохраняются месяцами. Дезрастворы убива-
ют через 15-20 минут.
Источники: больной человек и бактерионоситель, иногда —
животные.
Пути передачи: воздушно-капельный, воздушно-пылевой, пи-
щевой, контактно-бытовой. Кроме экзогенных путей передачи
стрептококков возможно эндогенное инфицирование (аутоин-
фекция) в связи со снижением сопротивляемости организма.
Этиология и патогенез: возбудителем является гемолитичес-
кий стрептококк группы А, обладающий специфическим эрит-
173
iCHOBbl МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
рогенным токсином. Возбудитель, попав на слизистую оболоч-
ку зева, размножается, продуцируя эндотоксин. На слизистой
оболочке зева возникает воспаление, присоединяется регионар-
ный лимфаденит. Формируются первичный скарлатинозный аф-
фект и первичный скарлатинозный комплекс. Период заболевания
начинается с местных изменений: взеве и на миндалинах определя-
ется резкое полнокровие, переходящее на слизистую оболочку рта,
языка, глотку — «пылающий зев», «малиновый язык». Миндалины
резко увеличены, красного цвета—катаральная ангина.
Общие изменения обусловлены выраженной интоксикаци-
ей, которая проявляется экзантемой (сыпью). Заболевания у че-
ловека чаще вызывают 3-гемолитические стрептококки сероло-
гической группы А. Они продуцируют ферменты: гиалуронида-
зу, фибринолизин, дезоксирибонуклеазу.
Роль в эпидемиологии ревмокардита. У больных ревмокар-
дитом из зева высевают 3-гемолитический стрептококк. Ревма-
тизм часто возникает после перенесенных ангины, тонзиллита,
фарингита. В сыворотке больных обнаруживают антистрептоли-
зины. Косвенным подтверждением роли стрептококка является
успешное лечение пенициллином.
Лабораторная диагностика: патологическим материалом для
исследования на стрепококки являются налет и слизь с минда-
лин и слизистых оболочек зева при ангине и скарлатине, гной из
очагов поражения, кровь при явлениях септического характера.
Профилактика: предупреждение стрептококковых инфекций,
укрепление общей резистентности организма.
Иммунитет: по характеру иммунитет — антитоксический и
антибактериальный. При стептококковых заболеваниях наблю-
дается аллергия организма, что объясняется склонностью к ре-
цидивам.
Лечение: применение антибиотиков.
2.3. Коклюш
Таксономическое положение. Отдел Gracilicutes .Семейство
Brucellaceae. Род Bordetella. Вид B/pertussis. Bordetella pertussis —
возбудитель коклюша, описан Борде и Жангу в 1906 году. Bordetella
parapertussis — возбудитель паракоклюша, описан Эддерингом
174
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 2. Возбудители бактериальных респираторных инфекций
и Кендриком в 1937 году. Паракоклюш составляет примерно 20%
от числа заболеваний с диагнозом коклюш. Перекрестного им-
мунитета при этих болезнях не возникает. Дифференцировку ви-
дов проводят определением подвижности и способности утили-
зировать цитрат, а также в реакции агглютинации со специфи-
ческими антисыворотками. Иммунопрофилактика паракоклю-
ша не разработана. Bordetella bronchiseptica вызывает заболевания
у животных. У человека эти бактерии вызывают бронхопневмо-
нию с коклюшеподобным кашлем. Впервые это заболевание
описано Брауном в 1926 году.
Морфология: мелкие палочки овоидной формы, 0,3-0,5 х
х 1-1,5 мкм. Возбудитель паракоклюша несколько большей ве-
личины. Оба микроба не имеют спор, неподвижны. При специ-
альной окраске видна капсула. Грамотрицательны. Более интен-
сивно окрашиваются по полюсам. На ультрасрезах видны капсу-
лоподобная оболочка, зерна валютина, в нуклеиде — вакуоли.
Культивирование: аэробы. Оптимальная температура — 37 °C,
pH — 7,6-7,8. На простых средах растут плохо. Для первичного
выделения бордетелл используют агар Борде—Жангу, на кото-
ром образуются колонии, напоминающие капельки ртути. Ко-
лонии бактерии коклюша бывают зернистыми и гладкими.
В кровяном бульоне образуют муть и дают небольшой осадок.
Антигенная структура: у бордетелл выделяют общие (родовые)
и специфические (видовые) антигены. Кобщему антигену отно-
сится термостабильный соматический О-антиген. Видовые ан-
тигены обозначают как факторы. Их у бордетелл выявлено 14.
Фактор 7 является родовым, общим для всех бордетелл; фак-
тор I свойственен В. pertussis и В. parapertussis. Остальные встре-
чаются в различных комбинациях. В зависимости от их сочета-
ния различают 6 сероваров возбудителя.
Ферментативные свойства: малоактивны, сахаров не расщеп-
ляют, не обладают протеолитической активностью, не восста-
навливают нитратов, углеводы не ферментируют.
Устойчивость: малоустойчивы. При температуре 56 “С они по-
гибают через 20-30 минут.Низкие температуры также губитель-
но на них действуют. Прямой солнечный свет убивает их через
1-2 часа, УФ-лучи — через несколько минут. В сухой мокроте эти
бактерии сохраняются в течение нескольких часов. Обычные
175
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
растворы дезинфицирующих веществ губят их быстро. Оба вида
микробов малочувствительны к антибиотикам, нечувствитель-
ны к пенициллину.
Источники: больной человек.
Пути передачи: воздушно-капельный.
Патогенность: возбудители коклюша и паракоклюша вызы-
вают острое заболевание, сопровождающееся конвульсивным
кашлем. Попав на слизистую оболочку верхних дыхательных
путей, бактерии размножаются там и частично разрушаются. Вы-
делившийся токсин действует на центральную нервную систему,
раздражает нервные рецепторы слизистой оболочки верхних
дыхательных путей, что приводит в действие кашлевой рефлекс.
В результате возникают приступы судорожного кашля. В про-
цессе заболевания наблюдается несколько периодов: катараль-
ный, спазматического кашля и разрешения процесса.
Иммунитет: стойкий, длительный.
Профилактика: выявление и изоляция больных. Ослаблен-
ным детям, находившимся в контакте с больным коклюшем, вво-
дят иммуноглобулин. Основные меры специфической профи-
лактики — иммунизация детей АКДС (коклюшно-дифтерий-
но-столбнячной вакциной). Вакцину вводят троекратно в воз-
расте до 6 месяцев с последующей ревакцинацией.
Лечение: на ранних стадиях применяют противококлюшный
иммуноглобулин, антибиотики.
2.4. Менингококковая инфекция
Определение. Антропонозное острое инфекционное заболе-
вание, протекающее в виде нозофарингита, менингококцемии,
гнойного менингита и реже — с поражением органов и систем.-
Род — neisseria — включает два вида микробов, патогенных для
человека: N, meningitidis и N. gonorrhoeae. Данные микроорга-
низмы были выделены из церебральной жидкости больного Век-
сельбаумом.
Морфология: парные диплококки, неподвижны, не имеют
спор. В организме образуют капсулу, грамотрицательные. Раз-
мер каждого кокка — 0,6-1,2 мкм. Они полиморфны. В чистых
культурах располагаются тетрадами и в виде определенных кок-
176
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 2. Возбудители бактериальных респираторных инфекций
ков без определенного порядка, а в мазках, приготовленных из
спинномозговой жидкости, располагаются попарно. В гнойном
материале находятся внутри лейкоцита.
Культивирование: аэробы. Требовательны к питательным сре-
дам, нуждаются в белке. Оптимальная температура — 36-
37 °C. При температуре 25 °C рост прекращается, поэтому мате-
риал, взятый от больного, должен быть доставлен втеплом виде.
На питательной среде колонии нежные, полупрозрачные, голу-
боватые, вязкие. В бульоне с сывороткой менингококки дают
легкую муть и небольшой осадок.
Ферментативные свойства. Менингококки расщепляют глю-
козу и мальтозу с образованием кислоты. Протеолитические свой-
ства не выражены. Патогенность менингококков связана с нали-
чием капсулы, которая препятствует фагоцитозу с образованием
гиалуронидазы и нейраминидазы.
Токсинообразование. При разрушении бактериальных клеток
высвобождается эндотоксин, который обнаруживается в крови и
спинномозговой жидкости больного.
Патогенность: попав на слизистую оболочку носоглотки,
могут вызвать острый назофарингит. Если менингококки про-
никают в лимфатическую систему, кровь, то развивается менин-
гококцемия. При проникновении менингококков в мозговые
оболочки возникает гнойное воспаление — менингит. Спинно-
мозговая жидкость мутная, вытекает струей вследствие повышен-
ного внутричерепного давления. Менингококковые явления ха-
рактеризуются головной болью, ригидностью затылка, рвотой.
Болеют чаще дети.
Антигенная структура: по полисахаридному антигену менин-
гококки разделяют на серогруппы — А, В, С, D, X, Y, U. Основ-
ными группами являются А, В,С. Менингококки группы А вы-
зывают генерализованные процессы и имеют наибольшее эпи-
демическое значение.
Устойчивость: малоустойчивы во внешней среде. При темпе-
ратуре 60-70 “С погибают через 2-3 минуты. При температуре
0 °C погибают через 5 минут. Дезинфицирующие растворы и низ-
кие температуры губительны.
Источники: больной человек с генерализованной формой, ос-
трым назофарингитом, а также здоровые носители. В периоды
177
QCHOBbl МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
спорадической заболеваемости 1-3 % населения являются носи-
телями менингококка, в эпидемических очагах—до 20-30%, дли-
тельность носительства составляет 2-3 недели, в среднем —
11 дней. Более длительное носительство связано с хронически-
ми воспалительными поражениями носоглотки.
Пути передачи: воздушно-капельный. Эпидемии возникают в
организованных коллективах. Возбудитель передается с капель-
ками слизи при кашле, чихании, разговоре.
Заболевания: менингококковый назофарингит(ОРЗ), менин-
гококкцемия (менингококковый сепсис), церебральный эпиде-
мический менингит.
Лабораторная диагностика: менингококковый назофарингит
подтверждается высевом из носа и ротоглотки. При генерализо-
ванных формах делают посевы крови и спиномозговой жидко-
сти на питательные среды, содержащие человеческий белок.
Возможны прямая микроскопия спинномозговой жидкости и
обнаружение в ней внутриклеточно расположенных диплокок-
ков. Методы серологической диагностики (и выявление антиге-
нов менингококка в реакции ИФА и антител к ним с помощью
PH ГА) имеют вспомогательное значение. В случаях менингокок-
кового менингита спиномозговая жидкость мутная, цитоз дос-
тигает нескольких тысяч в 1 мкл со значительным преобладани-
ем клеток нейтрофильного ряда, определяются высокое содер-
жание белка, положительные осадочные пробы, сниженное ко-
личество глюкозы. В ряде случаев в пробирке образуется грубая
пленка на поверхности или на дне.
Иммунитет: стойкий, длительный.
Профилактика: соблюдение санитарно-гигиенического режи-
ма в организованных коллективах детей и взрослых, изоляция
больных, раннее выявление носителей, госпитализация больных.
Выявленным носителям проводят санацию антибиотиками. Пас-
сивная защита путем введения гамма-глобулина. Специфичес-
кую профилактику проводят менингококковой вакциной, содер-
жащей антигены (полисахариды) менингококков А и С. Она вы-
зывает нарастание антител и защиту от болезни с 5-го дня после
однократного введения, а через 2 недели иммунитет достигает
максимального уровня.
Лечение: антибиотики.
178
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 2. Возбудители бактериальных респираторных инфекций
2.5. Патогенные микобактерии
Семейство микобактерии. Род Mycobacterium включает более
100 видов, широко распространенных в природе. Большая часть —
сапрофиты и условно-патогенные. У человека вызывают тубер-
кулез и проказу (лепру М. leprae).
Микобактерии туберкулеза. М. tuberculosis — основной воз-
будитель туберкулеза у человека—был открыт в 1882 году Робер-
том Кохом. В честь этого открытия возбудитель туберкулеза до
сих пор называют палочкой Коха. Это заболевание известно
людям сдревних времен. Легочная форма была описана древне-
греческим врачом Гиппократом. Тогда эта болезнь не считалась
инфекционной, а врач арабского Востока Авиценна считал ее
наследственной. Первым связь легочных бугорков с чахоткой уви-
дел Сильвий. Инфекционная природа туберкулеза впервые была
доказана Вильменом (1865 г.), а Р. Кохом был выделен возбуди-
тель в чистом виде.Туберкулез — хроническое инфекционное
заболевание. В зависимости от локализации патологического про-
цесса выделяют туберкулез органовдыхания и внелегочные фор-
мы (туберкулез кожи, костей, суставов, почек). Локализация
процесса зависит от путей проникновения микобактерий в орга-
низм человека.
Морфология: микобактерии туберкулеза — тонкая прямая и
слегка изогнутая грамположительная палочка с зернистыми об-
разованиями в цитоплазме, кислотоустойчивая, не имеет спор и
капсул, выращивают на картофельных и яичных средах. Отмеча-
ется очень медленный рост, появляется на 8-10-й день, через 3-
4 недели образуется сухой налет бледно-желтого цвета на плот-
ных средах и плотная, желтая, морщинистая пленка на жидких
средах. Для размножения микобактерий туберкулеза в лабора-
торных условиях используют сложные питательные среды,
содержащие глицерин, яйца, витамины. Размножаются мико-
бактерии туберкулеза медленно. Первые признаки роста можно
обнаружить через 8-10 дней после посева. На плотных средах
появляются морщинистые, с неровными краями колонии. На
жидких сначала образуется нежная пленка, которая утолщается
и падает на дно. Среда при этом остается прозрачной. По Цилю—
Нильсену они окрашиваются в ярко-красный цвет.
179
МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Культивирование: температура—37-38 °C, pH — 6,8-7,2. Важ-
ной характеристикой микобактерий является медленный рост
на питательных средах. Часть видов микобактерий образует пиг-
мент в темноте. Туберкулезная палочка содержит эндотоксин.
Кох получил ядовитое вещество — туберкулин. Французский
ученый Шарль Манту предложил в 1908 году использовать ту-
беркулин как аллерген для постановки кожно-аллергических
проб с целью определения инфицированности организма.
Антигенная структура: микобактерии туберкулеза имеют слож-
ный и мозаичный набор антигенов. В антигенном отношении
М. tuberculosis имеет наибольшее сходство с М. bovis и М. microti.
Имеются перекрестно реагирующие антигены с коринебактери-
ями, актиномицетами. Для идентификации микобактерий ан-
тигенные свойства практически не используют.
Токсинообразование. Возбудители туберкулеза образуют эн-
дотоксин — белковое вещество туберкулин. Он обладает свой-
ствами аллергена, не оказывает токсического действия на здоро-
вый организм. Его действие проявляется только в зараженном
организме. Поэтому введение туберкулина используют с диаг-
ностической целью, в постановках аллергических проб. Для этой
цели туберкулин готовят из бычьего типа микобактерии тубер-
кулеза.
Устойчивость: микобактерии туберкулеза самые устойчивые
во внешней среде. Длительность их сохранения в высохшей мок-
роте — 10 месяцев. Губительны для них высокие температуры,
УФО, действующие через несколько часов, и дезинфицирующие
растворы.
Источники: больной человек.
Пути передачи: воздушно-капельный, воздушно-пылевой.
Патогенность: источником инфекции при туберкулезе явля-
ются люди и животные с наличием воспалительных изменений,
выделяющие микобактерии. В зоне проникновения и размно-
жения микобактерий возникает воспалительный очаг в лимфо-
узлах. При доброкачественном течении болезни первичный очаг
может рассасываться, пораженный участок — кальцинироваться
и рубцеваться. Этот процесс не заканчивается полным освобож-
дением от возбудителя. В лимфоузлах и других органах мико-
бактерии сохраняются много лет, иногда в течение всей жизни.
180
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 2. Возбудители бактериальных респираторных инфекций
Такие люди сохраняют иммунитет, но остаются инфицирован-
ными.
Лабораторная диагностика: микроскопирование — в мазках,
окрашенных по Цилю-Нильсену, можно выявить красные па-
лочки на голубом фоне. Недостатком этого метода является не-
большая чувствительность. При отрицательном микроскопиро-
вании применяют микробиологический метод: высев исследуе-
мого материала на питательные среды. Достоинство этого мето-
да заключается в возможности получения чистой культуры, что
позволяет ее идентифицировать и определить чувствительность
к лекарственным препаратам. Недостаток — медленный рост па-
лочек Коха. Обязательным методом обследования является ту-
беркул инодиагностика, основанная на определении чувствитель-
ности организма к туберкулину. Микобактерии содержат эндо-
токсины, которые освобождаются при распаде клеток. Р. Кох в
1890 году выделил этот токсин и назвал его «туберкулин». Новый
туберкулин Коха — высушенные микобактерии туберкулеза, ра-
стертые в 50%-ном глицерине до получения гомогенной массы.
Туберкулин из микобактерий бычьего типа Л/, bovis содержит бел-
ки, жирные кислоты, липиды. Для постановки реакции Манту
применяется новый туберкулин Коха. Эта реакция ставится внут-
рикожно. При положительной реакции через 48 часов (у пожи-
лых лиц — через 72 ч) в месте введения образуется папула диа-
метром 10 мм с гиперемированными краями. Рентгенологичес-
кий (флюорографический с 15 лет) метод диагностики исполь-
зуется для раннего выявления больных туберкулезом.
Иммунитет. Восприимчивость зависит от состояния макро-
организма, социальных условий, эндогенных факторов. Человек
обладает определенной резистентностью, т.е. не всегда возника-
ет заболевание, а образуется инфекционный иммунитет, кото-
рый обусловливается комплексом факторов: гуморальных, кле-
точных, резистентностью органов и тканей.
Профилактика. Для специфической профилактики исполь-
зуют живую вакцину БЦЖ — BCG (Bacille Calmette-Guerin).
Штамм БЦЖ был получен А. Кальметтом и Ш. Гереном дли-
тельным пассерованием туберкулезных палочек на картофель-
но-глицериновой среде с добавлением желчи. В настоящее время
проводят вакцинацию против туберкулеза всех новорожденных
181
iCHOBbl МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
на 5-й деньжизни внутрикожным методом. Ревакцинацию про-
водят лицам с отрицательной туберкулиновой пробой с интер-
валом в 5-7 лет до 30-летнего возраста. Создают инфекционный
иммунитет, при котором возникает реакция гиперчувствитель-
ности замедленного типа.
Лечение: применяют антибиотики, химиотерапевтические
препараты. Это препараты 1-го ряда: дегидрострептомицин,
ПАСК, ГИНК (гидразиды изоникотиновой кислоты — изониа-
зид, тубазид, фтивазид) и 2-го ряда: этионамид, циклосерин,
канамицин. Международный союз борьбы с туберкулезом пред-
ложил новую классификацию противотуберкулезных препара-
тов: 1-го ряда — наиболее эффективные (изониазид и рифампи-
цин), 2-го ряда — препараты средней эффективности (этамбу-
тол, стрептомицин, этионамид, пиразинамид, канамицин, цик-
лосерин), 3-го ряда — малые противотуберкулезные препараты
(ПАСКитибон).
2.6. Респираторный хламидиоз
Свое историческое название хламидии получили от Chlamyda —
накидка, так как при микроскопии пораженных клеток колонии
хламидий как бы «накрывают» ядро клетки. Все хламидии сгруп-
пированы в порядок Chlamydiaceae, род Chlamydia включает
4 вида: Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci, Chlamydia
pneumoniae, Chlamydiapecorum. Chlamydophila pneumoniae — ант-
ропонозоная инфекция, передается воздушно-капельным путем
от инфицированного человека и вызывает респираторные ин-
фекции и пневмонию.
Локализация поражений: задняя стенка глотки, гортань, брон-
хо-легочная ткань. Chlamydiapsittaci — вызывает у человека ати-
пичную пневмонию, энцефаломиокардит, артрит, пиелонефрит.
Морфология: мелкие грамотрицательные кокковидные бак-
терии размером 250-1500 нм (0,25-1 мкм). Хламидии — это
облигатные внутриклеточные паразиты, которые при первичном
инфицировании поражают эпителиальные клетки определенной
локализации. Вследствие того что они имеют РНК, ДНК, кле-
точную стенку и рибосомы, сходные с рибосомами грамотрица-
тельных бактерий, их классифицируют как бактерии. Размно-
182
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 2. Возбудители бактериальных респираторных инфекций
жаются бинарным делением и чувствительны к некоторым ан-
тибиотикам.
Культивирование: окрашиваются в фиолетово-синий цвет с
красными зернышками по Романовскому—Гимзе. Культивиру-
ются в куриных эмбрионах и культурах клеток.
Антигенная структура: хламидии делят на 15 сероваров. Обра-
зуют эндотоксины-липополисахариды и экзотоксины-термола-
бильные субстанции (вызывают гибель мышей после внутривен-
ного введения).
Устойчивость: хламидии неустойчивы во внешней среде, чув-
ствительны к действию высоких температур и быстро инактиви-
руются при высушивании. Инактивация наступает при 50 °C
через 30 минут, при 70 ’С — через 10 минут, при 90 °C — через
1 минуту. Низкая температура (-20 “С) способствует длительно-
му сохранению инфекционных свойств возбудителя. Они высо-
кочувствительны к 70%-ному этанолу, растворам лизола, нитра-
та серебра, калия йодата, калия перманганата, перекиси водоро-
да, хлорамина.
Источники: больной человек.
Пути передачи: контактно-бытовой.
Лабораторная диагностика: бактериоскопический — исполь-
зуется микроскопия люминесцентная и обычная, окрашивание
йодом или по Романовскому-Гимзе (сейчас практически не ис-
пользуется). Бактериологический — культивирование хламидий
на тканевых культурах. Серологический — использование РСК,
РИГА, ИФА (является вспомогательным методом,т.к.антитела
не всегда обнаруживаются даже при наличии клинических сим-
птомов). ДНК-диагностика — полимеразная цепная реакция.
Лечение: проведение курса химиотерапии препаратами, к ко-
торым чувствительны хламидии. Также включают фолиевую кис-
лоту, гепатопротекторы, антиоксиданты, иммуномодуляторы.
Профилактика: специфическая профилактика отсутствует.
2.7. Микоплазмоз респираторный
Хроническая инфекционная болезнь домашних птиц, харак-
теризующаяся поражением органовдыхания, истощением и по-
терей продуктивности. Впервые описана в США Дж. Делапла-
183
QCHOBbl МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
ном и X. Стюартом в 1943 году; в России обнаружена и описана
Я.Р. Коваленко, А.Я. Фомецкой и др. в 1959 году.
Морфология: возбудитель болезни у кур и индеек — мико-
плазма (Mycoplasma gallisepticum).
Источник инфекции: больная птица.
Патогенез: снижение аппетита, ринит, конъюнктивит, трахе-
альные хрипы.
Лабораторная диагностика: с учетом эпизоотических и клини-
ческих данных.
Лечение: эффективные средства лечения отсутствуют.
Профилактика: выращивание молодняка только от здоровой
птицы, строгое соблюдение ветеринарно-санитарных и зооги-
гиенических правил содержания.
ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ
1. Перечислите основные морфологические и культуральные свой-
ства коринебактерий.
2. Как применяют туберкулин?
3. В чем заключается лабораторная диагностика туберкулеза?
4. Назовите эпидемиологические мероприятия по туберкулезу.
5. Какие заболевания вызывают стрептококки?
6. Каковы особенности иммунитета после перенесенной кокковой
инфекции?
7. Клинические проявления менингита.
8. Как собрать материал для бактериологического исследования с
целью выделения и идентификации кокков?
9. Профилактические мероприятия среди населения различных
возрастных групп.
10. Перечислите антибактериальные препараты для лечения респи-
раторных инфекций.
ВОЗБУДИТЕЛИ БАКТЕРИАЛЬНЫХ
КРОВЯНЫХ ИНФЕКЦИЙ
СОДЕРЖАНИЕ УЧЕБНОГО МАТЕРИАЛА
Возбудители чумы, туляремии, боррелиозов, риккетсиозов.
Морфология и биологические свойства возбудителей.
Источники и пути заражения. Характерные клинические
проявления. Лабораторная диагностика. Профилактика
распространения инфекции.
3.1. Чума
Возбудители чумы были открыты Иерсеном в Гонконге в
1894 году, и в честь него весь род был назван иерсиниями. Боль-
шой вклад в изучение чумы внесли русские ученые Д. К.Заболот-
ный, Н.К. Клодницкий, И.А. Лебединский, Н.Ф. Гамалея и ин-
дийские ученые, предложившие для лечения чумы стрептоми-
цин. Острая зооантропонозная инфекционная болезнь, вызы-
ваемая lersinia pestis — возбудитель чумы. К роду иерсиний
относятся три вида бактерий:
1. Yersiniaepestis — возбудители чумы;
2. Yersiniae pseudotuberculosis — возбудители псевдотуберку-
леза;
3. Yersiniae enterocolitica — возбудители кишечных инфекций.
Морфология, физиология: иерсинии чумы — неотрицатель-
ные полиморфные мелкие, неподвижные палочки с закруглен-
ными концами величиной 0,4-0,7 х 1-2 мкм. Спор не образу-
ют. В организме больного и при размножении на питательных
средах образуют капсулу. В мазках из патологического материа-
ла, окрашенных метиленовой синькой, выделяется биполяр-
ность. При размножении на плотных средах преобладают удли-
ненные формы иерсиний.
185
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Культивирование: факультативные анаэробы, неприхотливы,
растут на обычных питательных средах при температуре 28-
30 °C, pH 7,0-7,2. Рост начинается через 12-14 часов. Для уско-
рения роста применяют стимуляторы. Элективными средами для
выращивания возбудителей чумы являются казеиновые среды и
гидролизаты кровяных сгустков. Выросшие колонии через 18-
24 часа инкубации имеют вид мелких глыбок с неровными края-
ми, через 48 часов края колоний приобретают фестончатый вид
и напоминают «кружевной платочек*. На скошенном агаре куль-
тура растет в виде вязкого налета; на М П Б — в виде рыхлых хло-
пьев, взвешенных в прозрачной жидкости. При более длитель-
ном росте с поверхности среды спускаются рыхлые нити — «ста-
лактитовый рост*. Бактерии чумы растут в R-форме, которая яв-
ляется вирулентной. Однако они легко диссоциируют под
влиянием ряда факторов, например бактериофага, и через
О-форму переходят в S-авирулентную форму.
Ферментативные свойства: у чумных бактерий выражена саха-
ролитическая активность — они расщепляют сахарозу, мальтозу,
арабинозу, рамнозу, глюкозу и манните образованием кислоты.
Различают 2 варианта бактерий чумы — разлагающие и неразла-
гающие глицерин. Протеолитические свойства выражены сла-
бо: они не разжижают желатин, не свертывают молоко, образуют
сероводород. Бактерии чумы продуцируют фибринолизин, ге-
молизин, гиалуронидазу, коагулазу.
Токсинообразование: токсин чумной палочки представляет со-
бой особый белок, сочетающий свойства экзо- и эндотоксина,
он состоит из двух белковых фракций (А и В), различающихся
по аминокислотному составу и антигенным свойствам. Он очень
токсичен для человека. Чумный токсин называют «мышиный
яд*, так как мыши высокочувствительны к его действию.
Антигенная структура: микробы чумы содержат около десяти
различных антигенов: фракции F, V, W и др. Фракция F — основ-
ной компонент, связанный с капсулой; V- и W-компоненты пре-
пятствуют фагоцитированию клетки. У бактерий чумы имеются
общие антигены с возбудителем псевотуберкулеза, эшерихия-
ми, шигеллами и эритроцитами человека О-группы.
Устойчивость: высокие температуры (100 °C) губят чумные
бактерии мгновенно, 80 °C — через 5 мин. Низкие температуры
186
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 3. Возбудители бактериальных кровяных инфекций
чумные бактерии переносят хорошо: при О “С сохраняются 6 ме-
сяцев, в замороженных трупах — год и больше. Прямые солнеч-
ные лучи убивают их через 2-3 часа. Чумные бактерии очень
чувствительны к высыханию. В пищевых продуктах они сохра-
няются от 2 до 6 месяцев, в блохах — до года. Обычные концен-
трации дезинфицирующих растворов убивают их через 5-
10 минут. Особенно они чувствительны к сулеме и кислоте.
Источник заражения: больные животные, в основном грызуны.
Эпидемии у людей часто предшествуют эпизотии у грызунов.
Пути передачи: основной — трансмиссивный, переносчики —
блохи (грызуны — блохи — человек); воздушно-капельный (за-
ражение человека от человека при легочной форме чумы); пище-
вой — при употреблении в пищу плохо проваренного заражен-
ного мяса (этот путь бывает редко).
Патогенез и формы заболевания: входными воротами явля-
ются кожа и слизистые оболочки дыхательных путей и пищева-
рительного тракта. Возбудители чумы обладают большой инва-
зивной способностью. На месте проникновения возбудителя
образуются папулы, переходящие в пустулу с кровянисто-гной-
ным содержимым. В патологический процесс вовлекаются реги-
онарные лимфатические узлы, через которые микробы прони-
кают в кровь, вызывая бактериемию. С кровью они попадают во
внутренние органы. В зависимости от места локализации у че-
ловека могут возникнуть разные формы заболевания: кожная,
кожно-бубонная, кишечная, легочная, первично-септическая;
каждая форма может закончиться сепсисом (септицемия). Наи-
более часто возникает бубонная форма. Бубон болезнен. При
попадании большой дозы возбудителя и малой резистентности
организма может возникнуть первично-септическая форма.
Экология и распространение: характеризуется тяжелым кли-
ническим течением с сильной интоксикацией, лихорадкой, по-
ражением кожи, лимфатических узлов, легких и других органов,
высокой летальностью. Чума распространена на Земле повсеме-
стно, локализуясь в природных очагах, где источником инфек-
ции являются животные (грызуны — суслики, сурки, тарбаганы,
песчанки, полевки, крысы, мыши). От животных к человеку воз-
будитель чаще всего передается трансмиссивно через укусы блох
187
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
различных видов. Блоха при укусе больного животного инфици-
руется вследствие попадания возбудителя в ЖКТ. Блохи, питаясь
кровью человека, заносят возбудитель в ранку, в результате чего
происходит инфицирование. Заболевание начинается внезапно,
без продромальной фазы, протекает с тяжелой интоксикацией и
высокой температурой тела. Летальность составляет 50-100%.
Лабораторная диагностика: чума — особо опасная инфекция.
Работа с материалами, содержащими возбудителя болезни, про-
водится в специальных режимных лабораториях подготовлен-
ным персоналом. Материал для исследования (кровь, мокроту,
пунктат из бубона) помещают в металлический контейнер,
опечатывают и с посыльным отправляют в противочумное уч-
реждение. Исследуемый материал бактериоскопируют, засева-
ют на питательные среды и проводят пробу на морских свинках.
Выделенные чистые культуры идентифицируют по морфологи-
ческим, культуральным, биохимическим, антигенным свойствам,
чувствительности к чумному бактериофагу. Основной методди-
агностики — бактериологический и биопроба на животных.
Иммунитет: напряженный и продолжительный.
Профилактика: информирование людей о районах, наиболее
опасных с точки зрения зоонозной чумы, в природных очагах
ведется наблюдение за поголовьем грызунов. При распростра-
нении инфекции проводится дератизация и дезинсекция. Сле-
дует избегать непосредственных контактов с инфекционными
материалами и лицами, больными легочной чумой. В России
разработаны живая таблетированная вакцина (Воробьев и Зем-
сков) и аэрозольная вакцина, которые используют при проведе-
нии массовой иммунизации по эпидемическим показаниям.
Лечение: применение антибиотиков и поддерживающая те-
рапия.
3.2. Туляремия
Зоонозная, природно-очаговая инфекционная болезнь чело-
века и животных. Естественные хозяева возбудителя — грызуны
(водяные крысы, полевки, домовые мыши, хомяки, зайцы). Ха-
рактеризуется интоксикацией, лихорадкой, поражением лим-
фатических узлов. Возбудитель заболевания — мелкая бактерия
Francisella tularensis.
188
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 3. Возбудители бактериальных кровяных инфекций
Морфология, физиология: очень мелкие, полиморфные, кок-
ковидные и палочковидные грамотрицательные бактерии. Спор
не образуют. Жгутиков не имеют. Образуют небольшую капсулу.
Факультативные анаэробы на простых питательных средах не
растут. Можно культивировать с добавлением яичного желтка,
глюкозы, кровяного агара. На плотных средах образуются не-
большие беловатого цвета колонии.
Источник заражения: переносчиками туляремии являются
кровососущие насекомые, возбудитель может проникать через
неповрежденную кожу или через легкие при вдыхании пыли,
возможно массовое заражение через некачественно приготовлен-
ную пищу и загрязненную воду. Именно поэтому туляремия рас-
сматривается в качестве биологического оружия.
Пути передачи: мыши и зайцы. Человек заражается контакт-
ным, алиментарным и воздушно-пылевым путями.
Экология и распространение: в окружающей среде возбудитель
туляремии сохраняет жизнеспособность дол го. К действию вы-
сокой температуры возбудитель туляремии малоустойчив, поги-
бает при 60 вС через 20 минут. Губительно действуют на микро-
организмы дезинфицирующие вещества — растворы карболо-
вой кислоты, лизола. Чувствительны и ко многим антибиотикам:
стрептомицину, гентамицину, канамицину, тетрациклинам.За-
ражение человека возбудителем туляремии происходит при пря-
мом контакте с больным животным или трупами погибших.
Патогенез заболеваний человека: заболевание начинается ос-
тро, без продрома. Характеризуется лихорадкой, интоксикаци-
ей, поражением лимфатических узлов, дыхательных путей, нару-
шением целостности кожных покровов. Восприимчивость че-
ловека очень высока. На месте внедрения возбудителя развива-
ется первичный воспалительный очаг, откуда возбудитель
распространяется по лимфатическим сосудам и узлам, поражая
их с образованием первичных бубонов. Клинические формы ту-
ляремии различаются по локализации процесса: туляремия с
поражением кожи (бубонная, язвенно-бубонная, глазо-бубон-
ная, ангинозно-бубонная); туляремия с преимущественным по-
ражением внутренних органов; генерализованная форма.
Иммунитет: после перенесенного заболевания остается стой-
кий, длительно сохраняющийся иммунитет.
189
QCHOBbl МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Лабораторная диагностика туляремии проводится серологи-
ческим методом. Применяют реакцию агглютинации по обще-
принятой методике с использованием туляремийного диагноста.
Выделение возбудителя проводится в специальных режимных
лабораториях с соблюдением предосторожностей, предусмотрен-
ных правилами работы с особо опасными инфекциями. Ма-
териалом для исследования служат кровь, соскоб из язвы, мок-
рота. Для выращивания туляремийные микробы содержатся в
скудном количестве. Используют специальные среды: сверну-
тая желточная среда, рыбно-глюкозо-цистиновый агар и агар с
добавлением крови. Рост культуры появляется через 18-24 ч. в
виде нежного синего налета на поверхности среды. Путем бакте-
риоскопии (проводят окрашивание мазков по Романовскому-
Гимза) может быть получен быстрый положительный ответ. Од-
нако он может быть предварительным. Исследования должны
быть подтверждены выделением культуры. Ускоренный метод
серологической диагностики: кровяно-капельная реакция на
стекле. В качестве антигена используют обычный туляремий-
ный диагностикум. В положительных случаях при наличии у
больного титра сыворотки 1:100 и выше агглютинация на стекле
наступает немедленно после смешения крови с антигеном. Био-
логический метод является самым чувствительным способом
обнаружения туляремийных бактерий в любом исследуемом ма-
териале. Биологический метод исследования заключается в за-
ражении лабораторных животных результатом бубонов, взятым
до 14-20-го дня болезни; соскобом со дна язвы, смешанным с
физиологическим раствором, полученным до 8-12-го дня, отде-
ляемым конъюктивы, взятым до 15-17-го дня болезни; кровью
5-6 мл, взятой до 6-го дня болезни. Исследуемый материал вво-
дят подопытным животным подкожно или внутрибрюшно. За-
раженные животные погибают оттуляремии втечение4-14дней.
Кусочки печени, селезенки, лимфатического узла и кровь засе-
вают на желточную среду для выделения возбудителя.
Профилактика. Применяют живую туляремийную вакцину,
которая обеспечивает прочный иммунитет. Вакцинацию прово-
дят по эпидемиологическим показаниям, а также лицам, отно-
сящимся к группам риска (охотники, сельскохозяйственные ра-
ботники).
Лечение: антибактериальная терапия.
190
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 3. Возбудители бактериальных кровяных инфекций
3.3. Боррелиозы
Болезнь Лайма (клещевой системный боррелиоз, лаймо-бор-
релиоз) — трансмиссивное, природно-очаговое заболевание, ха-
рактеризующееся поражением кожи, суставов, нервной систе-
мы, сердца, нередко принимающее хроническое, рецидивирую-
щее течение.
Морфология: возбудителями боррелиоза являются несколь-
ко видов патогенных для человека боррелий — В. burgdorferi,
В. garinii и В. afzelii. Боррелий относятся к микроаэрофилам и
как прочие грамотрицательные спирохеты.
Культивирование: чрезвычайно требовательны к условиям
культивирования. Растут на средах, содержащих сыворотки жи-
вотных, аминокислоты, витамины.
Эпидемиология: хозяева боррелий в природе—дикие живот-
ные (грызуны, птицы, олени и др.), являющиеся прокормителя-
ми клещей рода Ixodes — переносчиков боррелий. В нашей стра-
не и Европе это, в основном, /. ricinus и /. persulcatus, в США —
/. dammini. Во время кровососания боррелии попадают в кишеч-
ник клеша, где размножаются и выделяются с фекалиями. Несмо-
тря на высокую зараженность клещей, возможность инфициро-
вания через укус реализуется не всегда, ибо боррелии содержатся
в слюнных железах в небольшом количестве или вообще отсут-
ствуют. В природных очагах циркуляция возбудителя происходит
следующим образом: клещи — дикие животные (птицы) — кле-
щи. Возможно вовлечение в эпидемиологическую цепочку до-
машних животных — коз, овец, коров. Изучается вероятность
других переносчиков боррелий, например, слепней. Человек за-
ражается в природных очагах болезни Лайма.
Путь передачи: трансмиссивным путем при укусе клеща (ино-
куляция), хотя не исключается возможность инфицирования и
при попадании фекалий клеща на кожу с последующим их вти-
ранием при расчесах (контаминация). В случае разрыва клеща
при неправильном удалении возбудитель может попасть в рану.
Обсуждается алиментарный путь заражения при употреблении
сырого козьего или коровьего молока.
Патогенез: клинические симптомы, появляющиеся на раз-
ных стадиях заболевания, обусловлены совокупностью имму-
191
|СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
нопатологических реакций и присутствием в тканях возбудите-
ля и его антигенов. Проникая в организм человека, боррелии в
месте внедрения вызывают формирование первичного аффекта —
папулы, клещевой эритемы, затем гематогенным путем попада-
ют в различные органы и ткани, где адсорбируются на клетках,
взаимодействуя наиболее активно с галактоцереброзидами мем-
бран нейроглии. Возникают периваскулярные инфильтраты, со-
стоящие из лимфоцитов, макрофагов, плазмоцитов, и диффуз-
ная инфильтрация этими элементами поврежденных тканей.
Боррелии и образующиеся иммунные комплексы приводят к раз-
витию васкулитов и окклюзии сосудов. Боррелии способны дли-
тельно, до нескольких лет, персистировать в тканях, особенно
при отсутствии лечения, с чем связано хроническое рецидиви-
рующее течение болезни. На поздних сроках заболевания бор-
релии, играя роль пускового механизма, провоцируют развитие
иммунопатологических процессов, имеющих большое значение
для патогенеза нейроборрелиоза и хронических артритов.Уже
на ранних сроках заболевания происходит выработка специфи-
ческих антител, титр которых нарастает в динамике заболева-
ния. Иммунный ответ наиболее выражен на поздних сроках, осо-
бенно при поражении суставов. При эффективной терапии и
выздоровлении происходит нормализация уровня антител. Дли-
тельное их сохранение или появление в высоких титрах на по-
здних сроках свидетельствует о персистенции возбудителя даже
при отсутствии клинических проявлений.
Клиника. Инкубационный период — 2—30 дней, в среднем
14 дней. Клиническую картину клещевого боррелиоза условно
можно разделить на 3 периода. Первый период продолжается в
среднем 7 дней, имеет характерные черты инфекционного забо-
левания, протекаете поражением кожи. Отмечается синдром ин-
токсикации: головная боль, озноб, тошнота, лихорадка от суб-
фебрильной температуры до 40 “С, миалгии и артралгии, выра-
женная слабость, быстрая утомляемость, сонливость. Нередко
определяется регионарный к месту укуса клеща лимфаденит, ри-
гидность мышц затылка. Из общетоксических симптомов наи-
более постоянны слабость и сонливость. Эритема на месте укуса
клеща — основной клинический признак боррелиозов. На мес-
192
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 3. Возбудители бактериальных кровяных инфекций
те присасывания клеща появляется красное пятно или папула.
Краснота постепенно увеличивается по периферии, достигая
размеров 1-10 см, иногда до 60 см и более, появляется циано-
тичный оттенок. Эритема обычно горячая на ощупь, болезнен-
ная, часто сопровождается зудом и жжением, форма ее округлая
или овальная, реже — неправильная. Наружная граница пора-
женной кожи, как правило, не возвышается над уровнем здоро-
вой, более яркая, с фестончатым краем. Нередко в центре созда-
ется просветление, что придает эритеме кольцевидную форму.
Но часто она имеет вид гомогенного пятна. Эритема может со-
храняться длительное время (месяцы), иногда исчезает без лече-
ния через 2-3 недели, в отдельных случаях — быстрее (через 2-
3 дня). На фоне этиотропной терапии она быстро регрессирует и
к 7-10-му дню полностью исчезает, бесследно или оставляя пос-
ле себя пигментацию и шелушение. На месте укуса клеша оста-
ется корочка или рубец. У ряда больных не только на месте укуса
клеща, но и на других участках кожи возникают «дочерние» эри-
темы вследствие гематогенного распространения боррелий.
По сравнению с первичным очагом они меньших размеров и не
имеют следов укуса клеща и зоны индурации в центре. Эрите-
ма может протекать без лихорадки и без интоксикации, явля-
ясь единственным симптомом боррелиозов. Следует отметить,
что первичная аллергическая реакция кожи на укус клеща не
имеет ничего общего с клещевым боррелиозом, она исчезает
через 1 -2 дня после удаления клеща. Вместе с тем заболевание
может протекать без эритемы, но с лихорадкой, интоксикаци-
ей, что весьма затрудняет клиническую диагностику. В таких
случаях подтверждение диагноза возможно лишь с помощью
лабораторных методов исследования.
Диагностика: для лабораторной диагностики используют се-
рологическое исследование крови в непрямой реакции иммуно-
флюоресценции (НРИФ) с антигеном из боррелий. Положитель-
ной реакцией считают нарастание титра антител через 3 недели
от начала заболевания в 2 раза. При отсутствии нарастания тит-
ра антител в динамике диагностическим является титр 1 :40. На
поздних сроках заболевания положительная НРИФ втитре 1:40
и выше, вероятно, свидетельствует о хроническом или латент-
7. Зак. 274
193
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
ном течении болезни Лайма. Из иммунохимических методов для
выявления антител в классах IgM и IgG используется ИФА.
Среди перспективных методов диагностики боррелиоза — вес-
терн-блоти ПЦР.
Лечение: больные со среднетяжелым течением подлежат обя-
зательной госпитализации в инфекционный стационар во все
периоды болезни. Пациенты с легким течением болезни (кле-
щевая эритема, при отсутствии лихорадки и явлений интокси-
кации) могут лечиться дома. В качестве этиотропных препара-
тов используют антибиотики.
Профилактика: соблюдение мер индивидуальной защиты от
нападения клещей, разъяснительная работа среди широких слоев
населения. Большое значение для профилактики заражения
имеет правильное удаление клеща. Присосавшегося к коже кле-
ща накрывают ватой, смоченной любым жидким маслом (вазе-
лином, подсолнечным, оливковым), на 30-60 минут. Затем пу-
тем захвата пинцетом у края хоботка клеща удаляют из кожи
осторожными касательными или вращательными движениями,
не допуская его разрыва. Поврежденную кожу обрабатывают
3%-ной перекисью водорода и настойкой йода. В связи с отсут-
ствием мер специфической профилактики особое значение имеет
выявление больных по ранним клиническим признакам и обя-
зательная антибиотикотерапия по рациональной схеме, позво-
ляющая избежать тяжелых поздних осложнений.
3.4. Риккетсиозы
Риккетсиозы — это большая группа трансмиссивных острых
лихорадочных инфекционных болезней, которые вызываются
своеобразными внутриклеточными паразитами — риккетсиями
и близкородственными к ним микроорганизмами (бартонелла-
ми, эрлихиями, коксиеллами); имеют ряд общих патогенети-
ческих, патоморфологических, эпидемиологических, клиничес-
ких и иммунологических черт.
Морфология: семейство Rickettsiaceae. Риккетсии — это об-
лигатные внутриклеточные паразиты, по размеру примерно рав-
ные бактериям и обычно наблюдаемые при микроскопическом
194
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 3. Возбудители бактериальных кровяных инфекций
исследовании в виде полиморфных кокковых бактерий. Пато-
генные для человека риккетсии способны размножаться водном
или нескольких видах членистоногих, в организме человека и
животных. Для риккетсии характерно циклическое развитие,
которое включает в себя насекомое в качестве переносчика и
животное в качестве резервуара.
Источник инфекции: вши, блохи, клеши.
Пути передачи: трансмиссивный.
Устойчивость: риккетсии слабо устойчивы в окружающей среде
и быстро погибают под воздействием температуры 50-70 “С и
различных дезинфицирующих средств, но хорошо переносят вы-
сушивание (в высушенных вшах и их испражнениях сохраняют-
ся до 2 месяцев и более).
Патогенез: риккетсиозная интоксикация, определяет основ-
ные клинические проявления заболевания. Заболевание начи-
нается остро, протекаете высокой температурой, головной бо-
лью, болями в мышцах. Характер температурной кривой может
быть различным, но чаше наблюдается лихорадка постоянного
или ремиттирующего типа продолжительностью в среднем 3-
12 дней со снижением температуры тела в течение 1 -3 дней.
Лабораторная диагностика: реакция связывания комплемента
(РСК) с применением различных специфических риккетсиоз-
ных антигенов. Реакция пассивной гемагглютинации (РПГА)
позволяет дифференцировать риккетсиозы отдельных групп. Для
выделения риккетсий от людей берут кровь больного в раннем
периоде лихорадки и заражают лабораторных животных (морс-
кие свинки, белые мыши). '
Профилактика: борьба с переносчиками, например со вшами
при сыпном тифе, дезинсекция, применение репеллентов, за-
щитных (от нападения клещей) костюмов, ветеринарно-сани-
тарные ограничения использования молока больных и мяса боль-
ных и вынужденно забитых животных. При некоторых риккет-
сиозах (сыпной тиф, ку-лихорадка) применяется активная им-
мунизация. Вакцинация с инактивированными R. rickettsii.
Лечение: специфическая терапия.
7'
195
iCHOBbl МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
f ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ
1. Охарактеризуйте механизмы передачи зоонозных инфекций.
2. Перечислите возбудителей особо опасных инфекций.
3. Какова локализация возбудителя кровяных инфекций?
4. С помощью кого передаются кровяные инфекции?
5. Как предупредить инфекционное заболевание?
6. Как проводят лечение кровяных инфекций?
7. Что такое трансмиссивные и нетрансмиссивные кровяные ин-
фекции?
8. Основные возбудители кровяных инфекций.
9. Как действуют патогенные микроорганизмы при риккетсиозах?
10. Перечислите противочумные карантинные мероприятия.
ТЕМА
ВОЗБУДИТЕЛИ БАКТЕРИАЛЬНЫХ
ИНФЕКЦИЙ НАРУЖНЫХ
ПОКРОВОВ
СОДЕРЖАНИЕ УЧЕБНОГО МАТЕРИАЛА
Возбудители сибирской язвы, сапа, столбняка, газовой ган-
грены, сифилиса, гонореи, трахомы, урогенитального хла-
мидиоза.
4.1. Возбудитель сибирской язвы
Острая инфекционная болезнь, протекающая в виде кожной
формы, значительно реже — в легочной и кишечной формах с
явлениями сепсиса.
Морфология, физиология: Bacillus anthracis (бацилла сибирс-
кой язвы) — грамположительная, крупная неподвижная палоч-
ка длиной 6-10 и шириной 1-2 микрона. Вне организма в при-
сутствии кислорода образует споры. В организме человека и жи-
вотных, на питательных средах образует мощную капсулу. В ок-
рашенных препаратах бациллы, расположенные цепочками,
выглядят похожими на бамбуковую трость.
Культивирование: возбудитель сибирской язвы — аэроб или
анаэроб. Хорошо размножается на простых питательных средах.
Посев уколом в столбик желатина выявляет характерный рост в
виде елочки — белый тяж с отходящими отростками.
Устойчивость: быстро погибает при нагревании и использо-
вании обычных дезинфицирующих средств. Очень неустойчива
во внешней среде. Спора бациллы может сохраняться в земле
несколько десятков лет.
Экология и распространение. В естественных условиях си-
бирской язвой болеют крупные и мелкие животные. Они за-
ражаются алиментарным путем, поглощая с кормом споры воз-
будителя. Патологический процесс развивается в кишечнике.
197
QCHOBbl МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Сибирская язва — зоонозная инфекционная болезнь, характе-
ризуется тяжелой интоксикацией, поражением кожи, лимфати-
ческих узлов и других органов.
Источник инфекции — больные животные, чаще крупный ро-
гатый скот: овцы, козы, лошади, олени, буйволы, верблюды и
свиньи. Человек заражается контактным путем, реже алимен-
тарным, аэрогенно при уходе за больными животными, убое,
переработке животного сырья, употреблении мяса и других жи-
вотноводческих продуктов.
Патогенез возбудителя. В зависимости от места проникнове-
ния возбудителя и вызванного им первичного поражения си-
бирская язва у человека проявляется в трех клинических фор-
мах: кожной, легочной и кишечной. При кожной форме на мес-
те внедрения появляется характерный сибиреязвенный карбун-
кул. Легочная и кишечная формы относятся к генерализованным
формам и выражаются геморрагическим и некротическим пора-
жением соответствующих органов.
Лабораторная диагностика проводится бактериоскопическим,
бактериологическим, биологическим методами. Работа прово-
дится в режимных лабораториях, так как сибирская язва — особо
опасная инфекция. Мазок, приготовленный из исследуемого
материала, окрашивают по Граму и другими методами, выявля-
ющими капсулу. Эффективным является применение капсуль-
ной люминесцирующей сыворотки. Выделяют чистую культуру
возбудителя посевами исходного материала в жидкие и плотные
питательные среды. Идентификацию проводят по морфологи-
ческим, тинкториальным, культуральным признакам. Матери-
алом для исследования служат содержимое карбункула, мокро-
та, кал, кровь и моча.
Профилактика. Используют живую сибиреязвенную вакцину
СТИ — взвесь живых спор авирулентных бескапсульных бакте-
рий сибирской язвы. Вакцину вводят однократно внутрикожно
или подкожно. Иммунитет создается на 1 год, при необходимо-
сти проводят реконвалесценцию. Иммунизацию проводят по
эпидемиологическим показаниям группам риска. Для экстрен-
ной профилактики назначают сибиреязвенный иммуногло-
булин.
Лечение: только в стационаре; антибиотики, активная дезин-
токсикация и специфический иммуноглобулин.
198
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 4. Возбудители бактериальных инфекций наружных покровов
4.2. Сап
Контагиозное зоонозное бактериальное хроническое инфек-
ционное заболевание, вызываемое бактерией Burkholderia mallei
и протекающее по типу септикопиемии с образованием специ-
фических гранулем и абсцессов (сапных узелков), проявляется
язвенным ринитом и лимфаденитом, гнойно-некротическим
лимфаденитом, гнойно-некротическими поражениями кожи.
В основном сап поражает лошадей, мулов и ослов.
Морфология: бактерия Burkholderia mallei из семейства
Burkholdericeae. Она имеет вид коротких палочек длиной 2-
3 мкм. Палочки расположены отдельно в виде диплобацилл. Они
неподвижны, не имеют спор, капсул, грамотрицательные. Рас-
тет бактерия на обычных питательных средах.
Устойчивость: в воде и почве сохраняется до 2 месяцев, в вы-
делениях больных и трупах животных — 2-3 недели. Быстро по-
гибает при нагревании, действии ультрафиолетовых лучей. Па-
лочка чувствительна к воздействию обычных дезинфицирующих
средств.
Источник инфекции: лошади, мулы и ослы, человек заражает-
ся при непосредственном контакте с больными животными.
Пути передачи: кожные покровы, корм, водно-контактный,
выделения животного (мокрота, гной, кашель).
Патогенез: возбудитель сапа попадает в организм через не-
большие повреждения кожных покровов и распространяется по
лимфатической системе в виде лимфангиитов и региональных
лимфаденитов. Затем он попадает в кровяное русло, вызывая
появление в органах гранулем, которые состоят из эпителиоид-
ных клеток и нейтрофильных лейкоцитов. В этих гранулемах
происходит гнойное расплавление, возникает септико-пиеми-
ческий процесс, метастатический абсцесс. Появляется сыпь на
коже и слизистых оболочках. В легких образуются мелкие узел-
ки, сходные с туберкулезными бугорками и превращающиеся в
небольшие абсцессы. Развиваются полиартриты, проявление
сепсиса.
Лечение: антибиотикотерапия.
199
QСНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
4.3. Столбняк
Острое инфекционное заболевание, обусловленное воздей-
ствием на организм экзотоксина столбнячной палочки с пре-
имущественным поражением нервной системы, характеризую-
щееся тоническими и судорожными сокращениями поперечно-
полосатых мышц. Clostridium tetani — описал в 1884 году Нико-
лайер в чистой культуре, получил Китазато в 1889 году
Морфология: возбудитель Clostridium tetani относится к спо-
рообразующим бактериям, палочки размером 4-8 х 0,4-1 мкм с
закругленными краями. Подвижны. Жгутики располагаются пе-
ритрихиально. Капсул не образуют. Грамположительны. Во
внешней среде существуют в виде спор. Споры при окраске по
Граму или метиленовым синим имеют вид колечек.
Устойчивость: чрезвычайно устойчив к физико-химическим
факторам, антисептическим и дезинфицирующим средствам.
Вегетативные формы С. tetani при температуре 60-70 “С погиба-
ют через 20-30 минут. Споры обладают большой устойчивос-
тью, они выдерживают кипячение в течение 1-1,5 ч. В почве и на
других предметах споры длительно сохраняются. Прямой сол-
нечный свет убивает их через несколько часов. Дезинфицирую-
щие растворы: 5%-ный раствор фенола, 15%-ный раствор форма-
лина — губят их через 5-6 ч.
Культивирование: строгий анаэроб, высокочувствителен к кис-
лороду. Специальными средами для их выращивания служат:
среда Вейнберга, среда Виллиса и Ходса, среда Китта—Тароцци.
Жидкие среды заливают слоем вазелинового масла для создания
анаэробных условий. Перед посевом из среды удаляют кислород
путем кипячения в водной бане и быстрого охлаждения до тем-
пературы 40-50 “С. Возбудители столбняка растут при темпера-
туре 35-37 “С и pH среды 6,80-7,4. На плотных средах рост
появляется на 3-4-ый день. Выросшие колонии сероватого цве-
та, иногда прозрачные с неровной зернистой поверхностью и
вытянутыми краями. В высоком столбике агара С. tetani образу-
ют колонии в виде пушинок, иногда колонии бывают темные и
напоминают чечевичные зерна. На кровяных средах вокруг ко-
лоний отмечается зона гемолиза. При посеве возбудителей стол-
бняка на среду Китта—Тароцци среда мутнеет. Рост на среде Виль-
200
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 4. Возбудители бактериальных инфекций наружных покровов
сона—Блера характеризуется почернением среды. Посевы на
чашках ставят в анаэростатах.
Ферментативные свойства: С. tetani обладают слабой фермен-
тативной активностью. Углеводы не расщепляют. Протеолити-
ческие свойства выражаются в восстановлении нитратов в нит-
риты, медленном свертывании молока и медленном разжиже-
нии желатина. С. tetani образует фибрилизин.
Токсинообразование: продуцирует сильный экзотоксин (те-
таноспазмин) и гемолизин. Тетаноспазмин (нейротоксин) по-
ражает двигательные клетки нервной ткани, что приводит к спаз-
матическому сокращению мышц. Гемолизин разрушает эритро-
циты. Токсин, полученный из бульонной культуры в дозе
0,0000005, убивает белую мышь массой 20 г.
Антигенная структура: клостридии столбняка делят на 10 се-
роваров. Разделение на серовары производят по Н-антигену, а на
серогруппы — по О-антигену. Возбудители всех сероваров про-
дуцируют токсин, который нейтрализуется антитоксической сы-
вороткой любого типа.
Источник инфекции: мелкие бытовые травмы (проколы, сса-
дины).
Патогенез: споры столбнячной палочки, попадая в благопри-
ятные анаэробные условия через дефекты кожных покровов, про-
растают в вегетативные формы и выделяют экзотоксин. Токсин
гематогенным, лимфогенным и периневральным путями распро-
страняется по организму и прочно фиксируется в нервной тка-
ни. От глубины и распространенности поражения нервной сис-
темы зависит тяжесть заболевания.
Лабораторная диагностика — имеет второстепенное значение.
Применяются бактериологические методы: микроскопия маз-
ков-отпечатков, гистологическое исследование тканей, иссекае-
мых при хирургической обработке ран, посевы раневого отделя-
емого на питательные среды в анаэробных условиях.
Иммунитет: искусственный иммунитет достигается путем вве-
дения анатоксина. Иммунитет антитоксический. Специфичес-
кая профилактика основана на иммунизации анатоксином, яв-
ляющимся компонентом АКДС. Прививки вакциной АКДС
проводят всем детям в возрасте от 5-6 месяцев до 12 лет с после-
дующей ревакцинацией.
201
ОСНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
4.4. Газовая гангрена
Гангрена газовая (или анаэробная гангрена, мионекроз-ин-
фекция) обусловлена ростом и размножением клостридиальной
микрофлоры в тканях организма. Рост этой микрофлоры возмо-
жен только при отсутствии кислорода (анаэробно), однако спо-
ры могут длительное время сохраняться на воздухе.
Морфология: бактерии рода клостридии — Clostridium
perfringe ns.
Токсинообразование: возбудитель выделяет газообразующие
и растворяющие ткани экзотоксины, которые способствуют бы-
строму распространению инфекции.
Патогенез: через 6 часов после приобретения микробом спо-
собности к заражению возникают нарушения общего состояния,
тахикардия и лихорадка. Кожные покровы серо-синего цвета,
при прощупывании раны определяется типичное похрустыва-
ние — крепитация. Наступает шок.
Диагностика: микроскопическое исследование отделяемого
раны (обнаружение клостридий).
Лечение: оперативное. Противогангренозная сыворотка и ана-
токсин неэффективны как при лечении, так и при проведении
профилактики газовой гангрены.
Профилактика: своевременная квалифицированная первич-
ная хирургическая обработка всех загрязненных ран.
4.5. Сифилис
Сифилис — классическое венерическое заболевание, харак-
теризуется поражением кожи, слизистых оболочек, внутренних
органов, костно-суставной и нервной систем.
Морфология: грамотрицательная трепонема длиной 8-
20 мкм, шириной 0,25-0,35 мкм. Способна к винтообразным,
сгибательным и контрактивным движениям.
Культивирование: требовательна к питательным средам, пло-
хо растет на искусственных средах; при длительном культивиро-
вании бактерии сифилиса адаптируются к более простым сре-
дам и теряют патогенные свойства. Колонии мелкие.
Устойчивость: малоустойчив во внешней среде и гибнет при
высыхании, но на холоде сохраняется до 50 суток. Прогревание
202
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 4. Возбудители бактериальных инфекций наружных покровов
при температуре 40 °C в течение часа приводит к утрате патоген-
ных свойств; при 48 °C бактерии погибают в течение 10 минут.
Источники: больной человек.
Пути передачи: половой, контактно-бытовой, гемотрансфузи-
онный, трансплацентарный, вертикальный.
Патогенез: проявляется спустя 10-90 дней после первичного
инфицирования. Основным симптомом в этой стадии является
формирование сифилитической язвы. Лимфоузлы воспаляют-
ся, уплотняются, становятся болезненными. Сыпь на коже (пят-
нистая или узелковая).
Лабораторная диагностика: серологические реакции — РИБТ
(реакция иммобилизации бледных трепонем), РИФ (реакция
флюоресценции). Реакция Вассермана (RW) основана на фено-
мене связывания комплемента. Для ее постановки используют
кардиолипиновый антиген, являющийся холестеризиновым
спиртовым экстрактом из мышц бычьего сердца и обладающий
сходными антигенными свойствами с бледной трепонемой. Эк-
спресс-метод (микрореакция на стекле): в этой реакции исполь-
зуют кардиолипиновый антиген, одну каплю которого смеши-
вают с 2-3 каплями сыворотки крови обследуемого человека в
лунках специальной стеклянной пластины. Реакция протекает
по механизму преципитации. Общая продолжительность поста-
новки реакции — 10-40 минут.
Иммунитет: перенесенное заболевание не создает иммуни-
тета.
Профилактика: соблюдение правил гигиены, избегать беспо-
рядочных половых контактов, регулярное обследование на по-
ловые инфекции.
Лечение: назначаются специфические противосифилитичес-
кие средства.
4.6. Гонококки
Neisseria gonorrhoeae входят в семейство Neisseriaceae, род
Neisseria. Гонококки обнаружены А. Нейссером в 1879 году.
Морфология: диплококки, неподвижны, не имеют спор, грам-
отрицательные. Растут внутриклеточно. Размер гонококков —
0,7-1,2 мкм. Они полиморфны, встречаются очень мелкие,
203
1СН0ВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
неправильной формы. В патологическом материале (гное) обна-
руживают капсулообразное вещество. В патологическом мате-
риале (лейкоците) располагаются внутриклеточно, но могут быть
вне клетки.
Культивирование: аэробы. Требовательны к питательным сре-
дам, нуждаются в сыворотке и белке. Колонии прозрачные, бле-
стящие, с ровными краями. На кровяной среде гемолиза не дают.
В сывороточном бульоне дают слабое помутнение и пленку, ко-
торая оседает на дно пробирки. При скудном росте через 24 часа
посевы оставляют на вторые сутки.
Ферментативные свойства. Сахаролитические свойства слабо
выражены. Гонококки расщепляют глюкозу с образованием кис-
лоты. Протеолитическими свойствами не обладают.
Токсинообразование. В клеточной стенке гонококков имеется
токсическая субстанция — липополисахарид.
Устойчивость: во внешней среде малоустойчивы. При темпе-
ратуре 50-60 °C погибают через 1 -2 минуты. Низкие температу-
ры губительны. В гное сохраняются до 24 часов. Особенно гоно-
кокки чувствительны к солям серебра. УФ-лучи убивают их в те-
чение нескольких минут.
Источники: больной человек.
Пути передачи: половой, контактно-бытовой.
Заболевания: гонорея (боли при мочеиспускании), протекает
остро и может перейти в хроническую форму), бленнорея (гоно-
рейный конъюнктивиту новорожденных).
Патогенез: гонококки проникают через слизистые оболочки
уретры. Фактором патогенности гонококков является наличие у
них пилей, которые, соединяясь с микроворсинками цилинд-
рического эпителия, способствуют проникновению внутрь клет-
ки эпителия.
Лабораторная диагностика: микробиологическая, бактериоло-
гическая — окраска двух мазков по Граму; 1%-ным водным ра-
створом метиленового синего и 1%-ным спиртовым раствором
эозина. Посев на питательные среды, содержащие нативные бел-
ки крови, сыворотки или асцитической жидкости; используют
безасцитные среды; оптимальный рост в атмосфере 10-20%-ного
углекислого газа при pH 7,2-7,4 и температуре 37 °C. Серологи-
ческий метод: РСК (реакция Борде—Жангу) или РИГА с сыво-
204
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 4. Возбудители бактериальных инфекций наружных покровов
роткой крови больного. Молекулярно-биологический метод —
тесте ДНК-зондом (метод амплификации нуклеиновых кислот—
МАНК).
Иммунитет: естественной резистентности к гонококкам нет.
Перенесенное заболевание не создает иммунитета.
Профилактика: санитарное просвещение. Детям после рож-
дения вводят в конъюнктивальный мешок 1-2 капли 30%-ного
сульфацила натрия.
Лечение: антибиотики, сульфаниламиды, гонококковая вак-
цина.
4.7. Трахома
Хроническое инфекционное заболевание глаз, вызываемое
хламидиями и характеризующееся поражением конъюнктивы,
хряща век и полной слепотой.
Эпидемиология: возбудитель трахомы Clamydia trachomatis от-
крыт в 1907 году, он размножается в клетках эпителия конъюн-
ктивы и роговицы. По своим свойствам и циклу внутриклеточ-
ного развития сходен с другими хламидиями. Трахома — антро-
понозное заболевание с эпидемическим распространением.
В ее распространении большую роль играют условия жизни на-
селения и уровень санитарной культуры.
Пути передачи: контактно-бытовой.
Источники: больной человек.
Патогенез: инкубационный период — 8-16 суток, поражают-
ся оба глаза. Конъюнктива становится воспаленной, красной и
раздраженной, появляется отделяемое. На более поздних ста-
диях конъюнктива подвергается рубцеванию, формируется за-
ворот века, роговица мутнеет.
Лабораторная диагностика: наличие в эпителиальных клетках
конъюнктивы включений телец Провацека—Хальберштедтера.
Лечение: местно применяют мази 1% или растворы тетрацик-
лина, эритромицина, олететрина. Антибиотикотерапия.
Профилактика: диспансеризация населения, соблюдение пра-
вил личной гигиены.
Иммунитет: перенесенное заболевание не создает иммуни-
тета. Трахома широко распространена в странах тропического и
субтропического пояса. В России эта инфекция ликвидирована.
205
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
4.8. Урогенитальный хламидиоз
Хламидиоз — инфекционное заболевание, передающееся по-
ловым путем, вызываемое хламидиями (Chlamydia trachomatis).
Я вляется одним из самых распространненых 3П П П.
Морфология: мелкие грамотринательные кокковидные бак-
терии сферической формы, размером 250— 1500 нм (0,25-1 мкм).
Клеточная стенка лишена пептидогликана. Хламидии — это об-
лигатные внутриклеточные паразиты, которые при первичном
инфицировании поражают эпителиальные клетки определенной
локализации. Вследствие того что они имеют РНК, ДНК, кле-
точную стенку и рибосомы, сходные с рибосомами неотрица-
тельных бактерий, их классифицируют как бактерии. Размно-
жаются бинарным делением и чувствительны к некоторым ан-
тибиотикам.
Культивирование: облигатные внутриклеточные бактерии, ко-
торые не растут на искусственных питательных средах. Окраши-
ваются в фиолетово-синий цвете красными зернышками по Ро-
мановскому-Гимзе. Культивируются в куриных эмбрионах и куль-
турах клеток.
Антигенная структура: хламидии делят на 15 сероваров. Обра-
зуют эндотоксины-липополисахариды и экзотоксины — термо-
лабильные субстанции (вызывают гибель мышей после внутри-
венного введения).
Устойчивость: хламидии неустойчивы во внешней среде, чув-
ствительны к действию высоких температур и быстро инактиви-
руются при высушивании. Инактивация наступает при 50 °C
через 30 минут, при 70 °C — через 10 минут, при 90 °C — через
1 минуту. Низкая температура (-20 °C) способствует длительно-
му сохранению инфекционных свойств возбудителя. Они высо-
кочувствительны к 70%-ному этанолу, растворам лизола, нитра-
та серебра, калия йодата, калия перманганата, перекиси водоро-
да, хлорамина.
Источники: больной человек.
Пути передачи: половой.
Патогенез: захват клеткой элементарных телец; превращение
элементарного тельца в ретикулярное; рост и развитие ретику-
лярных телец; превращение ретикулярных телец в элементар-
206
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 4. Возбудители бактериальных инфекций наружных покровов
ные тельца нового поколения; разрушение клетки и высвобож-
дение элементарных телец.
Лабораторная диагностика: бактериоскопический метод — ис-
пользуется микроскопия люминесцентная и обычная, окраши-
вание йодом или по Романовскому-Гимзе (сейчас практически
не используется). Бактериологический — культивирование хла-
мидий на тканевых культурах.Серологический — использова-
ние РСК, РИГА, ИФА (является вспомогательным методом, так
как антитела не всегда обнаруживаются даже при наличии кли-
нических симптомов). ДНК-диагностика— полимеразная цеп-
ная реакция.
Иммунитет: врожденного иммунитета не существует. Уроге-
нитальный хламидиоз оставляет антитела, но не вырабатывает
иммунитета.
Лечение: проведение курса химиотерапии препаратами, к ко-
торым чувствительны хламидии. Также включают фолиевую кис-
лоту, гепатопротекторы, антиоксиданты, иммуномодуляторы.
Профилактика: обследование партнеров.
? ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ
1. Укажите причины и механизм развития столбняка.
2. Какие возможны осложнения после перенесенного столбняка?
3. Особенности специфической профилактики столбняка.
4. Лабораторная диагностика стафилококковых инфекций.
5. Каким путем происходит заражение при инфекциях наружных
покровов?
6. Культуральные свойства стафилококков.
7. Перечислите заболевания, передающиеся через наружный по-
кров.
8. Противоэпидемические мероприятия, проводимые среди насе-
ления.
9. Подготовьте памятку по ЗППП.
10. Дайте таксономическую характеристику возбудителя газовой
гангрены.
ТЕМА
КЛАССИФИКАЦИЯ ГРИБОВ.
СТРОЕНИЕ И ОСОБЕННОСТИ
ФИЗИОЛОГИИ ГРИБОВ,
МЕТОДЫ ИХ ИЗУЧЕНИЯ
СОДЕРЖАНИЕ УЧЕБНОГО МАТЕРИАЛА
Морфология грибов. Классификация грибов: низшие и выс-
шие грибы, совершенные и несовершенные грибы. Особен-
ности питания и дыхания грибов. Культивирование гри-
бов. Оптимальные условия для культивирования. Устойчи-
вость грибов к факторам окружающей среды. Грибы как
санитарно-показательные микроорганизмы воздуха. Мето-
ды микробиологической диагностики микозов.
5.1. Морфология грибов
Грибы относятся к царству Fungi (Mycetes, Mycota). Это мно-
гоклеточные или одноклеточные нефотосинтезирующие (бес-
хлорофилл ьные) эукариотические микроорганизмы с клеточной
стенкой. Грибы имеют ядрос ядерной оболочкой, цитоплазму с
органеллами, цитоплазматическую мембрану и многослойную
ригидную клеточную стенку, состоящую из нескольких типов
полисахаридов, а также белка, липидов и др. Некоторые грибы
образуют капсулу. Цитоплазматическая мембрана содержит
гликопротеины, фосфолипиды и эргостеролы. Грибы являются
грамположительными микробами, вегетативные клетки — некис-
лотоустойчивые. Грибы состоят из длинных тонких нитей (гиф),
сплетающихся в грибницу, или мицелий. Гифы низших грибов —
фикомицетов — не имеют перегородок. У высших грибов — эуми-
цетов — гифы разделены перегородками; их мицелий многокле-
точный. Различают гифальные и дрожжевые формы грибов.
Гкфальные (плесневые) грибы образуют ветвящиеся тонкие
нити (гифы), сплетающиеся в грибницу, или мицелий (плесень).
208
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 5. Классификация грибов
Гифы, врастающие в питательный субстрат, называются вегета-
тивными гифами (отвечают за питание гриба), а растущие над
поверхностью субстрата — воздушными, или репродуктивными
гифами (отвечают за бесполое размножение). Гифы низших
грибов представлены многоядерными клетками и называются
ценоцитными.
Дрожжевые грибы (дрожжи), в основном, имеют вид отдель-
ных овальных клеток (одноклеточные грибы). По типу полового
размножения они распределены среди высших грибов — аско-
мицет и базидиомицет. При бесполом размножении дрожжи
образуют почки, или делятся, что приводит к одноклеточному
росту. Могут образовывать псевдогифы и ложный мицелий (псев-
домицелий) в виде цепочек удлиненных клеток — «сарделек».
Грибы, аналогичные дрожжам, но не имеющие полового спосо-
ба размножения, называют дрожжеподобными. Они размножа-
ются только бесполым способом — почкованием, или делением.
Рис. 10. Дрожжеподобный гриб рода Candida
образует псевдомицелий (фиолетовые клетки)
209
|СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Грибы размножаются спорами половым и бесполым спосо-
бами, а также вегетативным путем (почкование или фрагмента-
ция гиф). Грибы, размножающиеся половым и бесполым путем,
относятся к совершенным.
Несовершенными называют грибы, у которых отсутствует или
еще не описан половой путь размножения. Бесполое размноже-
ние осуществляется у грибов с помощью эндогенных спор, со-
зревающих внутри круглой структуры — спорангия, и экзоген-
ных спор — конидий, формирующихся на кончиках плодонося-
щих гиф. Некоторые виды несовершенных грибов являются воз-
будителями дерматомикозов: фавуса (Achorion schoenleinii),
трихофитии (Trichophyton violaceum), микроспории (Microsporum
I anosum, M. can is). эпидермофитии (Epidermophyton inguinale).
Типы грибов: выделяют 3 типа грибов, имеющих половой спо-
соб размножения (так называемые совершенные грибы): зигоми-
цеты (Zygomycota), аскомицеты (Ascomycota) и базидиомицеты
(Basidiomycota). Отдельно выделяют условный, формальныйтип
грибов — дейтеромицеты (Deiteromycota), у которых имеется толь-
ко бесполый способ размножения (так называемые несовер-
шенные грибы).
5.2. Классификация грибов
Грибы можно разделить на 7 классов: хитридиомицеты, ги-
фохитридиомицеты, оомицеты, зигомицеты, аскомицеты, бази-
диомицеты, дейтеромицеты.
Среди фикомицетов различают:
• хитрцдиомицеты, или водные грибы, ведущие сапрофити-
ческий образ жизни или поражающие водоросли,
(Chytridiomycota) — гаплоидный многоядерный синцитий
(плазмодий), клеточная стенка отсутствует, вегетативное
размножение не обнаружено, одножгутиковые зооспоры,
полового спороношения нет, гаметы подвижны, изо- или
гетерогамия, все представители-паразиты;
• зигомицеты включают представителей рода Мисог, распро-
страненных в почве и воздухе и способных (например гри-
бы рода Мисог) вызывать мукоромикоз легких, головного
мозга и других органов. При бесполом размножении на
210
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 5. Классификация грибов
плодоносящей гифе-спорангиеносце образуется споран-
гий — шаровидное утолщение с оболочкой, содержащее
многочисленные споры (спорангиоспоры). Половое раз-
множение (оогамия) у зигомицетов осуществляется пу-
тем образования зигоспор, или ооспор. Зигомицеты
(Zygomycota) — гаплоидный синцитий (иногда с неболь-
шим количеством перегородок), у наиболее примитивных
в виде голого комочка протоплазмы — амёбоида или в виде
одной клетки с ризоидами; помимо хитина в клеточной
стенке много пектина, способность к почкованию, беспо-
лое размножение спорангиоспорами, зигогамия.
Эумицеты представлены аскомицетами и базидиомице-
тами (совершенные грибы), а также дейтеромицетами (не-
совершенные грибы).
Аскомицеты (или сумчатые грибы) объединяют группу
грибов, имеющих септированный мицелий и отличающих-
ся способностью к половому размножению. Свое назва-
ние аскомицеты получили от основного органа плодоно-
шения — сумки, или аска, содержащего 4 или 8 гаплоид-
ных половых спор (аскоспор). К аскомицетам относятся
представители родов Aspergillus, Penicillium и др., отлича-
ющиеся особенностями формирования плодоносящих
гиф. У Aspergillus (леечная плесень) на концах плодонося-
щих гиф-конидиеносцев имеются утолщения — стеригмы,
на которых образуются цепочки спор — конидии. Неко-
• торые виды аспергилл могут вызывать аспергиллезы и аф-
латоксикозы. Плодоносящая гифа у грибов рода Penicillium
(кистевик) напоминает кисточку, так как из нее (на кони-
диеносце) образуются утолщения, разветвляющиеся на бо-
лее мелкие структуры — стеригмы, на которых находятся
цепочки конидий. Пенициллы могут вызывать заболева-
ния (пениииллинозы). Многие виды аскомицетов явля-
ются продуцентами антибиотиков. Представителями ас-
комицетов являются и дрожжи — одноклеточные грибы,
утратившие способность к образованию истинного мице-
лия. Дрожжи имеют овальную форму клеток, диаметр
которых 3-15 мкм. Они размножаются почкованием,
бинарным делением (делятся на две равные клетки) или
211
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Рис. 11. Грибы рода a) Aspergillus, б) Penicillium.
половым путем с образованием аскоспор. Дрожжи исполь-
зуют в биотехнологических процессах. Заболевания, вы-
зываемые некоторыми видами дрожжей, получили назва-
ние дрожжевых микозов.
• Базидиомицеты — шляпочные грибы с септированным ми-
целием. Базидиомицеты (Basidiomycota) — многоклеточ-
ный, как правило, дикариотический мицелий, могут об-
разовывать хламидоспоры; соматогамия или автогамия с
образованием базидий с базидиоспорами.
• Дейтеромицеты — несовершенные грибы (Fungi imperfecti) —
являются условным классом грибов, объединяющим гри-
бы с септированным мицелием, не имеющие полового раз-
множения. Они размножаются только бесполым путем,
образуя конидии. Дейтеромицеты (Deuteromycota), или не-
совершенные грибы (Anamorphic fungi) — в эту гетероген-
ную группу объединены все грибы с развитым мицелием,
размножающиеся частями мицелия и конидиями и с не-
известным до настоящего времени половым процессом.
Насчитывается около 30 000 видов.
К несовершенным грибам относятся грибы рода Candida, по-
ражающие кожу, слизистые оболочки и внутренние органы (кан-
дидоз). Они имеют овальную форму, диаметр 2-5 мкм; делятся
почкованием (бластоспоры), образуют псевдомицелий (почку-
ющиеся клетки из ростковой трубочки вытягиваются в нить), на
концах которого находятся хламидоспоры. Эти грибы называют
212
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 5. Классификация грибов
дрожжеподобными. Истинные дрожжи (аскомицеты) образуют
аскоспоры, не имеют псевдомицелия и хламидоспор. Подавля-
ющее большинство грибов, вызывающих заболевания у человека
(микозы), относятся к несовершенным грибам.
Грибы используются в молочной промышленности, в произ-
водстве витаминов, аминокислот, антибиотиков, спиртов, орга-
нических кислот, в процессах хлебопечения, приготовления вина
и пива, получения белковых кормов и очищения окружающей
среды от различных загрязнений, в разложении отходов нефти,
при получении ферментов. При получении кормового белка ис-
пользуют Candida utilis. Человек широко использует грибы для
получения препаратов, подавляющих развитие вредителей и воз-
будителей болезней растений, при получении органических кис-
лот, в генной инженерии и биотехнологии, при изучении физи-
ологических, генетических, цитологических, биохимических и
других процессов (одной из используемых моделей является
Blastocladiella emersonii). Дерматомикозы — большая группа кож-
ных грибковых заболеваний всех видов сельскохозяйственных и
домашних животных, пушных зверей и лабораторных животных.
Все больные животные, независимо от вида, являются источни-
ком заражения человека и особенна детей.
Актиномицеты — это лучистые грибы, относящиеся к прока-
риотам. Свое название они получили благодаря лучистому стро-
ению их колонии и образованию лучисто расположенных зерен
(друз) в гное, хорошо видимых под микроскопом. По своей фи-
зиологии актиномицеты занимают промежуточное положение
между несовершенными грибами и бактериями. К бактериям
они более близки — у актиномицетов имеются те же структур-
ные элементы, что и у бактерий. Подавляющее большинство ак-
тиномицетов — сапрофиты, широко распространенные и оби-
тающие в почве, воде и в воздухе, принимающие активное учас-
тие в круговороте веществ. Актиномицеты являются активными
продуцентами метаболитов, втом числе и антибиотиков, исполь-
зуемых с лечебной целью. Среди актиномицетов есть виды, вхо-
дящие в состав нормальной микрофлоры человека и животных.
Они входят в состав микрофлоры кишечника, постоянно при-
сутствуют в зубном налете, в кариозных зубах. Но наряду с этим
имеются и патогенные виды, способные вызвать заболевания у
213
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
растений, птиц, рыб, животных и человека. У человека и живот-
ных патогенные виды актиномицетов вызывают заболевание
актиномикоз, протекающее в хронической форме и по клинике
очень сходное с микозом. При актиномикозе каку людей, так и у
животных могут поражаться все ткани и органы. У людей болезнь
встречается спорадически, а у животных могут возникать и эпизо-
отии. Болезнь встречается у людей и животных всех возрастов.
5.3. Особенности питания и дыхания грибов
По типу дыхания в окружающей среде грибы — аэробы, их
тканевые формы (при попадании в макроорганизм) — факульта-
тивные анаэробы. По способу питания различают три основные
группы грибов: паразиты, сапрофиты и симбионты. Эти три груп-
пы нельзя резко разграничить, ибо у сапрофитов, например, не-
редко появляется способность питаться за счет живого субстра-
та. Обязательные (облигатные) питаются только за счет живых
тканей и, как правило, не растут на искусственных питательных
средах. Среди условных (факультативных) грибов одни питаются
преимущественно органическими веществами разлагающихся
тканей (сапрофиты), но могут паразитировать и на живых тканях;
у других факультативных сапрофитов обычный способ питания —
паразитический, но они могут расти и на мертвых тканях.
5.4. Культивирование грибов
В лабораторных условиях чистые грибные культуры получают
при выделении из исследуемого материала методами механи-
ческого разобщения и культивирования на искусственных пита-
тельных средах. Грибы растут медленнее бактерий, видимый рост
их колоний на твердых питательных средах обычно наблюдается
на 3-5-й день. Образование колоний грибов на твердых пита-
тельных средах — результат апикального роста главной гифы и ее
ответвлений. Грибы обладают выраженной сахаролитической
активностью, поэтому их выращивают на специальных средах,
содержащих углеводы: среда Сабуро, сусло-агар, морковный агар
и другие, при этом pH среды должно составлять 6,0-6,5. Для
роста грибам необходимы соли фосфора и серы. Накопить боль-
шую биомассу грибов для промышленных целей позволяют до-
214
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 5. Классификация грибов
бавки ионов меди, магния и натрия, витаминов: биотина, ри-
бофлавина, тиамина. Грибы растут в широком диапазоне темпе-
ратур (20—45 °C); грибы, вызывающие заболевания человека,
обычно культивируются при температуре 37 QC. При росте мно-
гоклеточных грибов на питательных средах различают субстрат-
ный, или погружной, мицелий (врастающие колонии, большая
часть в среде) и воздушный мицелий (большая часть его нахо-
дится над питательной средой). С воздушным мицелием связа-
но образование конидий, с субстратным — бласто-, хламидо- и
артроспор.
5.5. Устойчивость грибов к факторам
окружающей среды .
Грибы — это санитарно-показательные микроорганизмы воз-
духа. Количественный и видовой состав микрофлоры воздуха
представляют грибы родов Penicillium, Aspergillus и дрожжи
Rhodotorula.
Принципы диагностики микозов. Один из основных методов
выявления возбудителей микозов — микроскопия. Методы вы-
явления возбудителей микозов: выделение возбудителя (мико-
логический), серологические исследования, определение нук-
леиновых кислот.
Рис. 12. Методы выявления возбудителей микозов разные,
но основной — микроскопия
215
|СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
5.6. Методы микробиологической
диагностики микозов
Для диагностики грибковых инфекций обычно используют
микроскопический метод. Микологический метод заключается
в посеве патологического материала на специальные питатель-
ные среды, выделении чистой культуры возбудителя и ее иден-
тификации по морфологическим, культуральным и биохимичес-
ким свойствам. Особенностью данного метода является его про-
должительность — несколько недель из-за медленного роста
грибов. Обнаружение антител при серологическом исследова-
нии возможно со 2-4-й недели болезни. При некоторых заболе-
ваниях выявляют специфические антигены в исследуемом мате-
риале. Аллергологический метод используют редко. Иногда при
микозах применяют гистологический метод, заключающийся в
обнаружении элементов гриба (споры, конидиальные головки
и т.п.) в органах и тканях, пораженных грибами. С этой целью
готовят гистологические тонкие или ультратонкие срезы тканей,
окрашивают их специальными гистологическими и гистохими-
ческими методами и исследуют с применением световой, а вслу-
чае необходимости и электронной микроскопии.
Микозами называются инфекционные заболевания челове-
ка, вызываемые грибами. В патологический процесс вовлекают-
ся кожа, волосы и ногти.
Источник инфекции: больной человек, животные (обычно
щенки, котята), почва.
Профилактика: существует общественная и личная профилак-
тика грибковых инфекций. Общественная профилактика под-
разумевает гигиеническое содержание мест общественного
пользования: бань, саун, бассейнов, душевых, их регулярную убор-
ку и дезинфекцию. Дезинфекции с помощью 5%-ного раствора
хлор-амина должны подвергаться полы, стены, инвентарь бань,
душевых, ванных комнат, а также предметы обихода, особенно
ванны, резиновые и деревянные решетки в них. Профилакти-
ческие медицинские осмотры обслуживающего персонала и лиц,
часто посещающих бани и бассейны, входящих в группы риска
(спортсмены, рабочие некоторых профессий, военнослужащие),
обеспечивают снижение заболеваемости микозами стоп и они-
хомикозами.
216
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 5. Классификация грибов
Личная профилактика бывает первичной и вторичной. Цель
первичной профилактики — предотвращение заражения гриб-
ком. Необходимо соблюдать правила личной гигиены при регу-
лярном посещении бассейнов, бань, саун, а также избегать трав-
матизации кожи и ногтей стоп. Обувь должна быть свободной и
удобной. Избегать контакта с зараженными, бездомными соба-
ками и кошками. Вторичная личная профилактика должна про-
водиться у лиц, получавших лечение по поводу онихомикоза,
для предотвращения рецидива. Она включает в себя соблюде-
ние гигиенического режима кожи стоп, длительного 2-3-месяч-
ного профилактического использования местных средств после
системного лечения, дезинфекциюобуви, душевых, ванных ком-
нат, повышение иммунитета. Обувь обеззараживают в домаш-
них условиях растворами формалина (25%) или уксусной кисло-
ты (40%). Для этого нужно смочить ватно-марлевый тампон в
одной из указанных жидкостей и тщательно протереть стельки и
боковые участки обуви. Затем вложить тампон в носок обуви, а
саму обувь поместить в герметически завязанный полиэтилено-
вый пакет на 24 часа. После этого обувь проветривают до исчез-
новения запаха (12-24 часа). В случае использования формали-
на вместо проветривания можно инактивировать его действие,
протерев обувь нашатырным спиртом.
? ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ
1. Дайте характеристику микроскопическим грибам.
2. На какие классы делятся грибы?
3. Какие заболевания вызывают патогенные грибки?
4. Где обитают микроскопические грибки в организме человека?
5. Приведите примеры питательных сред для выращивания гри-
бов.
6. Как размножаются грибы?
7. Охарактеризуйте морфологию пенициллинума.
8. Каковы особенности культивирования патогенных грибков?
9. В чем заключается профилактика микозов?
10. Какие методы диагностики применяют для грибковых инфекций?
ТЕМА
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
И КЛАССИФИКАЦИЯ
ПРОСТЕЙШИХ,
МЕТОДЫ ИХ ИЗУЧЕНИЯ
СОДЕРЖАНИЕ УЧЕБНОГО МАТЕРИАЛА
Общая характеристика и классификация простейших: сар-
кодовых (дизентерийная амеба), жгутиковых (лямблия, три-
хомонада, трипаносома), споровиков (малярийный плаз-
модий, токсоплазма) и инфузорий (кишечный балантидий).
Особенности их морфологии и жизнедеятельности. Устой-
чивость простейших к факторам окружающей среды. Воз-
будители протозойных кишечных инвазий: амебиаза, лям-
блиоза. балантидиаза. Источник инвазии, путь зара-
жения, жизненный цикл паразита. Характерные клиничес-
кие проявления. Возбудители протозойных кровяных
инвазий: малярии, лейшманиозов, трипаносомозов. Источ-
ник инвазии, путь заражения, жизненный цикл паразита.
Характерные клинические проявления. Возбудители про-
тозойных инвазий мочеполовых путей: трихомоноза. Источ-
ник инвазии, путь заражения, жизненный цикл паразита.
Характерные клинические проявления. Токсоплазмоз. Ис-
точник инвазии, пути заражения, жизненный цикл парази-
та, основные проявления врожденных и приобретенных
токсоплазмозов. Противопротозойные препараты. Особен-
ности иммунитета при протозойных инфекциях. Методы
микробиологической диагностики протозоозов: микроско-
пическое, серологическое, аллергологическое и биологичес-
кое исследования.
218
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 6. Общая характеристика и классификация простейших
6.1. Общая характеристика
и классификация простейших
Тело простейшего состоит из цитоплазмы и одного или не-
скольких ядер. Ядро окружено двойной мембраной и содержит
хроматин, в состав которого входит ДНК, определяющая гене-
тическую информацию клетки. К обычным компонентам клет-
ки относятся митохондрии и аппарат Гольджи. Тело простей-
ших одето в клеточную мембрану. Плотные оболочки имеют ци-
сты. По своему назначению органеллы простейших делятся на
органеллы движения, питания, выделения. Амебоидные формы
перемещаются посредством образования выпячиваний цито-
плазмы, псевдоподий. Этот тип движения носит название аме-
бовидного и встречается у многих простейших. Специальными
органеллами движения служат жгутики и реснички. Перевари-
вание и усвоение пищи у простейших происходит в пищевари-
тельных вакуолях — пузырьках, залегающих во внутреннем слое
цитоплазмы. Поглощение оформленных частиц осуществляет-
ся посредством фагоцитоза. Выделение веществ у простейших
происходит осмотическим путем либо с помощью специальных
образований, сократительных вакуолей, которые периодически
изливают свое содержимое в окружающую среду. Простейшие
размножаются бинарным делением. Жизненные циклы парази-
тических простейших имеют ряд существенных особенностей.
Паразит не может жить как вид, если не переходит периодиче-
ски от одного хозяина к другому при помощи переносчика. Тип
Protozoa делится на два подтипа:Plasmodroma и Ciliophora. Пер-
вый подтип включает классы: саркодовые (Sarcodina), жгутико-
носцы (Mastigophora) и споровики (Sporozoa). Второй подтип
представлен классом ресничных (Giliata).
САРКОДОВЫЕ: представители класса Sarcodina лишены пе-
ликулы. У них отсутствуют специализированные органеллы дви-
жения, а перемещение и захват оформленной пищи осуществ-
ляются посредством образования псевдоподий. Для большей
части их характерны цисты, снабженные запасным питательным
материалом в виде гликогена и хроматоидныхтел. Возбудитель
амебиаза Е. histolytica относится к подгруппе с четырехъядерны-
ми цистами. Эта амеба в нормальных условиях является ком-
219
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
менсалом и у большинства зараженных лиц обитает в просвете
толстой кишки, питаясь бактериями и детритом.
ЖГУТИКОНОСЦЫ: представители класса Mastigophora име-
ют жгут хотя бы на части стадий жизненного цикла. Некоторые
виды имеют единственный жгут, но большинство снабжены в той
или иной степени сложно построенным двигательным аппара-
том, состоящим из нескольких жгутов. Наибольшую важность с
медицинской точки зрения представляет отряд Protomonadida с
семейством Tripanosomatidae, к которому относятся возбудители
лейшманиозов и трипаносомозов. Представители этого семей-
ства имеют единственный жгут и связанное с ним особое тело —
кинетопласт. Кинетопласт содержит ДНК. Семейство Tripanoso-
matidae включает только паразитические формы: лейшмании и
трипаносомы.
СПОРОВИКИ: к классу Sporozoa относятся паразитические
простейшие, имеющие в жизненном цикле стадию споры, кото-
рая представляет собой одетую в оболочку зиготу или продукты
ее деления. У представителей семейства Plasmodiidae тканевые
мерозоиты внедряются в эритроциты и дают начало не только
гаметоцитам, но и шизонтам, вследствие чего кроме тканевого
имеется и эритроцитарный цикл шизогонии, и кровь оказыва-
ется заразной для другого позвоночного хозяина. К семейству
Plasmodiidae относится 4 вида возбудителей малярии: Р vivax,
Р. ovale, Р. malariae, Р. falciparum.
ТОКСОПЛАЗМЫ: являются внутриклеточными паразитами,
поражающими разные ткани. Формы у разных животных отно-
сятся к одному виду Toxoplasma gondii.
РЕСНИЧНЫЕ: основными признаками класса Giliata явля-
ются диморфизм ядерного аппарата, половой процесс в виде
конъюгации и ресничный покров тела. Класс Giliata делится на
подклассы Euciliata и Suctoria. К подклассу Euciliata относится
Balantidium coli — возбудитель балантидиаза. Свободноживу-
щие организмы, размножающиеся в кале после попадания туда
цист из воздуха или прошедшие транзитно через кишечник че-
ловека.
220
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 6. Общая характеристика и классификация простейших
6.2. Возбудители протозойных
кишечных инвазий
АМЕБИАЗ — амебная дизентерия, заболевание, возникаю-
щее в результате проникновения в ткани толстой кишки дизен-
терийной амебы, что приводит к образованию язв, нарушению
функций толстой кишки и развитию общих явлений. Дизенте-
рийная амеба впервые была обнаружена и описана в 1875 году
русским ученым А.Ф. Лешем.
Морфология: возбудитель амебной дизентерии Entamoeba
histolytica относится к семейству Endamoebidae.
Источник инфекции: больной человек.
Пути передачи: фекально-оральный, водный, алиментарный.
Устойчивость: цисты в фекалиях сохраняют жизнеспособность
15 дней при температуре 13-17 °C; при температуре 37 °C они
сохраняются менее суток. Высыхание действует губительно на
цисты, как и нагревание от 45 °C и выше.
Патогенез: амебная дизентерия внедряется в ткани толстой
кишки. Развитие амеб в пораженном участке кишки сопровож-
дается расправлением ткани (гистолиз). Дизентерийная амеба,
проникнув в подслизистый слой кишки, размножается там, об-
разуя первичный очаг распада тканей, вскрывающийся в про-
свет кишечника, и дает начало язвам. Заживление язв наступает
под действием лечебных мероприятий. Инкубационный пери-
од продолжается от 1 до 3 недель. Болезнь начинается остро.
Проявляется общим недомоганием, слабостью, понижением
аппетита, нерезкими болями в животе, головными болями. Вслед
за этим появляется понос со стулом до 5-15 раз в сутки и более.
Испражнения приобретают сходство с «малиновым желе».Воз-
можны клинические осложнения.
Профилактика: выявление носителей, диспансеризация со-
трудников пищевых учреждений.
Лечение: симптоматическая терапия.
ЛЯМБЛИОЗ. Возбудитель — Lamblia intestinalis Blanchard, от-
носится к семейству Hexamitidae. Лямблии впервые были опи-
саны в 1859 году Д.Ф. Лямблем.
221
(СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Морфология: длина лямблии —от9 до 18 мкм, ширина всред-
нем от 5 до 10 мкм. Передняя часть тела представляет собой
присасывательный диск, при помощи которого лямблии при-
крепляются к клеткам эпителия кишечника. Тело покрыто пе-
ликулой. Тонкие нити являются органеллами движения. Лямб-
лии образуют цисты. Ротового отверстия у лямблий нет. Пита-
ние происходит осмотическим путем. Размножаются лямблии
продольным делением на 2 особи. При попадании цисты в пи-
щеварительный тракт из нее в тощей кишке выходят вегетатив-
ные формы, после чего начинается размножение паразита.
Источник инфекции: больной человек.
Пути передачи: контактно-бытовой, фекально-оральный, али-
ментарный.
Устойчивость: незначительная. В воде сохраняются несколь-
ко часов, в замороженном состоянии сохраняются 40 суток. Ци-
сты значительно устойчивее. Высыхание в течение нескольких
минут действует губительно.
Патогенез: инфекция лямблиями протекает бессимптомно,
субклинически или при слабо клинических симптомах. Боли,
как правило, тупые, локализующиеся в эпигастрии, правом под-
реберье. Диспепсический синдром выражается тошнотой, от-
дельные больные отмечают рвоту, урчание в животе и кишечные
расстройства. Запоры сменяются учащенным стулом с обильны-
ми, желтого цвета испражнениями.
Профилактика: улучшение санитарно-гигиенических условий
быта населения вблизи сточных вод, контроль учреждений дет-
ских коллективов по выявлению обслуживающего персонала на
скрытую форму лямблиоза.
БАЛАНТИДИАЗ. Балантидиаз — болезнь, возникающая в ре-
зультате проникновения в ткани толстого кишечника паразити-
ческой инфузории Balantidium coli и характеризующаяся обра-
зованием язв, нарушением функции толстого кишечника и раз-
витием общих явлений. Balantidium coli впервые описан как по-
путная находка Malsten в 1875 году у двоих больных, страдающих
дизентерией. В 1901 году Н.С. Соловьев установил, что паразит
может проникать в стенку толстой кишки и вызывать патологи-
ческий процесс.
222
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 6. Общая характеристика и классификация простейших
Морфология: Balantidium coli относится к семейству
Balantidiidae. Паразит существует в виде вегетативной формы и
цисты. Вегетативная форма: тело яйцевидное, несимметричное,
в длину — 50-80 мкм, в ширину — 35-60 мкм. Тело покрыто
пеликулой, через которую выступают реснички, расположенные
правильными спиральными рядами, с левого переднего конца
направо вниз к заднему концу. Движение происходит при помо-
щи ресничек. На переднем конце имеется ротовая щель (перис-
том), расположенная несколько вкось и окаймленная ресничка-
ми размером 10-12 мкм. Balantidium coli размножается попереч-
ным делением; половой процесс — конъюгация. Цистообразо-
вание происходит в кишечнике. Инфузория выделяет вокруг себя
толстую оболочку, внутри которой иногда можно наблюдать энер-
гичное движение паразитов.
Культивирование: Balantidium coli хорошо культивируется на
специальных средах и средах, предложенных для культивирова-
ния Е. histolytica.
Источник инфекции: больной человек.
Пути передачи: контактно-бытовой, фекально-оральный, али-
ментарный.
Устойчивость: вегетативные формы Balantidium coli сохраня-
ют жизнеспособность при комнатной температуре в течение 2-
3 дней; в течение одного часа могут сохраняться в желудочном
соке. Высыхание в среде, в которой находятся и цисты, и вегета-
тивные формы, губительно действует.
Патогенез: при внедрении балантидий в глубь слизистой обо-
лочки толстого кишечника возникает язвенный процесс, сопро-
вождающийся рядом симптомов. Характерные патологические
изменения стенки толстой кишки представляются в виде язв на
различной стадии развития. Клинические проявления балан-
тидиаза варьируют от легчайших, субклинических форм до край-
не тяжелых, сопровождающихся изнурительным поносом, ис-
тощением, общим упадком сил.
Лабораторная диагностика: обнаружение в кале Balantidium coli
или их стом. Микроскопическое исследование кала, взятого не
позднее 15-20 минут после дефекации, производят по методу
нативного мазка в капле физиологического раствора.
223
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Профилактика: охрана окружающей среды, соблюдение са-
нитарно-гигиенических правил при строительстве и эксплуата-
ции очистных сооружений.
6.3. Возбудители протозойных
кровяных инвазий
СПОРОВИКИ (МАЛЯРИЙНЫЙ ПЛАЗМОДИЙ). Малярия -
протозойная болезнь, характеризующаяся лихорадочными па-
роксизмами, анемией, увеличением селезенки, вызываемыми
размножением возбудителя в крови. От человека к человеку пе-
редается комарами рола Anopheles. Возбудители малярии — плаз-
модии, относятся к семейству Plasmodidae.Характеризуются
сложным циклом развития со сменой хозяина. Половой про-
цесс и следующее за ним размножение, приводящее к образова-
нию спорозоитов, спорогония, проходят в организме комара.
Бесполое размножение — шизогония, приводящая к образова-
нию мелких одноядерных форм — мерозоитов, протекает в орга-
низме позвоночного хозяина. Малярийная инфекция смертель-
но опасна. Особенно уязвимы дети и беременные женщины. Из-
вестно четыре вида возбудителей малярии человека: Р. vivax —
возбудитель трехдневной малярии, Р. ovale, Р. malariae — возбу-
дитель четырехдневной малярии, Р. falciparum — возбудитель тро-
пической малярии.
Развитие плазмодиев в организме позвоночного хозяина пред-
ставлено двумя циклами: а) развитие в тканевых клетках — тка-
невая шизогония; б) развитие в эритроцитах — эритроцитарная
шизогония. При тканевой шизогонии спорозоиты проникают
не в эритроциты, а в тканевые клетки, в них округляются и про-
ходят преэритроцитарную фазу развития. Развитие тканевых
форм паразитов при малярии человека происходит в клетках
печени. При трехдневной малярии с короткой инкубацией в
интервале между серией первичных приступов и отдаленными
рецидивами имеются периоды, когда в крови отсутствуют эрит-
роцитарные формы. Допускается, что параэритроцитарные фор-
мы существуют и в организме человека, зараженного Р. vivax, на
протяжении всей инфекции. Наличие в организме человека тка-
невых форм не вызывает заметных клинических проявлений.
224
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 6. Общая характеристика и классификация простейших
Клеточная реакция вокруг этих форм в печени отсутствует. До-
пускается, что повторные массивные заражения малярией могут
вызывать изменения печени, обусловленные размножением в ней
больших количеств тканевых шизонтов. Эритроцитарная шизо-
гония: в эритроцитах мерозоиты развиваются и дают начало бес-
полым шизонтам (агамонты) и половым формам (гамонты).
В результате деления шизонтов образуются мерозоиты, кото-
рые внедряются в новые эритроциты; эритроцитарная шизого-
ния повторяется. Эритроциты, содержащие несколько подрос-
шие кольцевидные шизонты, а также все последующие стадии
их развития, включая и меруляцию (деление), задерживаются в
глубоких сосудах и не попадают в капилляры кожи, поэтому их
не находят в мазках и толстых каплях крови, взятой проколом
кожи. Эритроциты, в которые проникли мерозоиты, дающие
начало женским и мужским гамонтам, задерживаются в капил-
лярах внутренних органов и выходят в свободно циркулирую-
щую кровь только после того, как гамонты заканчивают разви-
тие. Таким образом, при тропической малярии в периферичес-
кой крови больного обычно обнаруживаются только кольцевые
шизонты и близкие к созреванию или созревшие гамонты.
Патогенез: симптоматика, течение и прогноз заболевания за-
висят от вида плазмодия, который является возбудителем дан-
ной формы болезни. Возбудитель тропической малярии —
Р falciparum — вызывает наиболее опасную форму, часто проте-
кающую с осложнениями и имеющую высокую смертность. Эта
форма наиболее широко распространена.
Возбудитель четырехдневной малярии — Plasmodium malariae —
приступы обычно вызывает через 72 часа. Возбудители трехднев-
ной малярии и похожей на нее овале-малярии — соответствен-
но, Plasmodium vivax и Plasmodium ovale — приступы вызывают
через 40-48 часов.
Лабораторная диагностика: диагноз ставится на основе выяв-
ления паразитов в мазках крови. Традиционно используют два
типа мазков — тонкий и толстый («толстая капля»). Тонкий ма-
зок позволяет с большей надежностью определить разновид-
ность малярийного плазмодия, поскольку внешний вид паразита
(форма его клеток) при данном типе исследования лучше сохра-
няется. Толстый мазок позволяет микроскописту просмотреть
8. Зак. 274
225
(СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
больший объем крови, поэтому этот метод чувствительнее, но
внешний вид плазмодия при этом изменяется, что не позволяет
легко различать разновидности плазмодия. В настоящее время
используются быстрые диагностические тесты (RDT, Rapid,
Diagnostic Tests) с использованием иммунохимических наборов
(болеедорогие, но дающие результат через 5-15 минут и не тре-
бующие использования микроскопа) и тесты с помощью ПЦР
(наиболее дорогие, но наиболее надежные).
Иммунитет: иммунный ответ против малярии развивается
медленно. Он характеризуется малой эффективностью и прак-
тически не защищает от повторного инфицирования.
Лечение: хинин, его синтетические аналоги.
Профилактика: в эндемичных областях проводят мероприя-
тия по уничтожению комаров и применяют средства для пре-
дотвращения укусов комаров.
ЛЕЙШМАНИОЗЫ. Лейшманиозы — группа протозойных
инфекций, проявляющихся интоксикацией, лихорадкой, пора-
жениями висцеральных органов или покровных тканей. Возбу-
дители — простейшие рода Leishmania; все его виды — облигат-
ные внутриклеточные паразиты млекопитающих. Впервые воз-
будителя открыл У. Лейшман (1900 г.); в честь него паразиты и
получили свое название. Лейшманиозы распространены в тро-
пических и субтропических странах; передаются человеку через
укусы москитов. Существует две основные формы этого заболе-
вания: висцеральный лейшманиоз, или кала-азар, при котором
поражаются органы ретикуло-эндотелиальной системы, и кож-
ный лейшманиоз, при котором поражаются кожа и подкожные
ткани. Все лейшманиозы, за исключением кожного лейшмани-
оза, вызываемого Leishmania tropica, и висцерального лейшма-
ниоза, вызываемого Leishmania donovani, являются зоонозами.
Морфология: в ходе своего развития лейшмании проходят без-
жгутиковую и жгутиковую стадии. Жгутиковые формы (промас-
тиготы) подвижны, развиваются в теле насекомого хозяина-пе-
реносчика (москита). Тело веретенообразное, длиной 10-20 мкм.
Кинетопласт имеет вид короткой палочки и расположен в перед-
ней части тела; жгутик длиной 15-20 мкм. Размножаются про-
дольным делением. Безжгутиковые формы лейшман ий (амасти-
226
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 6. Общая характеристика и классификация простейших
готы) — тканевые, внутриклеточно паразитируют в клетках мле-
копитающих. Клетки овальные, длиной 2-6 мкм, содержат ка-
риосому и ядро. Ядро округлое, занимает 1/3 клетки. Размножа-
ются простым делением.
Жизненный цикл лейшманий: москиты — переносчики лейш-
маний — заражаются при сосании крови на больных людях и
животных. В первые сутки заглоченные амастиготы превраща-
ются в кишечнике в промастиготы, начинают делиться и через
6-8 суток скапливаются в глотке и хоботке москита. При укусе
человека или животного возбудитель проникает в ранку и вне-
дряется в клетки кожи или внутренних органов (в зависимости
от вида лейшмании). Определенная роль в диссеминировании
возбудителя лейшманиоза принадлежит мононуклеарным фа-
гоцитам. После инвазии в клетки млекопитающих промастиго-
ты превращаются в амастиготы. Размножение амастигот вызы-
вает развитие острой воспалительной реакции.
Культивирование: при окраске по Романовскому—Гимзе ци-
топлазма голубовато-сиреневая, ядро и кинетопласт — красно-
фиолетовые.
Источник инфекции: инфицированные люди и различные мле-
копитающие; переносчики-москиты родов Phlebotomus и
Lutzomyia.
ТРИПАНОСОМОЗ. Трипаносомоз — сонная болезнь, афри-
канский трипаносомоз, протозойное трансмиссивное заболева-
ние, характеризующееся нерегулярными повышениями тем-
пературы, высыпаниями на коже, увеличением лимфатичес-
ких узлов, отеками, поражением ЦНС, другими симптомами.
Впервые клинику африканского трипаносомоза описал в 1734
году английский врач Atkins у жителей побережья Гвинейского
залива.
Морфология: возбудителями африканского трипаносомоза
являются Trypanosoma gambiense и Trypanosoma rhodesiense, от-
носящиеся к семейству Trypanosomatidae. В крови человека встре-
чаются длинные тонкие формы трипаносом с длинным свобод-
ным концом жгута, короткие и широкие формы, не имеющие
свободного конца жгута, и промежуточные формы. Размеры три-
паносом 17-28 х 1,4-2 мкм.
8* 227
(СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Культивирование: в препаратах крови, окрашенных по Рома-
новскому, цитоплазма трипаносом окрашивается в голубой цвет,
а ядро и кинетопласт — в красный.
Источник инфекции: мухи цеце являются переносчиками аф-
риканского трипаносомоза рода Glossinia из семейства Muscidae.
Питаются мухи цеце кровью диких млекопитающих, скота и че-
ловека.
Патогенез: заражение человека происходит при укусе мухи
цеце, в слюнных железах которой содержатся трипаносомы. Ино-
кулированные человеку трипаносомы в течение 1-3 недель
находятся в подкожно-жировой ткани в месте укуса, а затем про-
никают в кровь, лимфатические узлы и позднее в ЦНС. Инкуба-
ционный период длительный. Крайним клиническим проявле-
ниям болезни относятся: первичный аффект, сыпь, увеличение
лимфатических узлов, лихорадка. На месте укуса возникает вос-
палительная реакция типа фурункула. Кожа над ней имеет вид
апельсиновой корки. При пункции такой опухоли получают
большое количество лимфы, содержащей трипаносомы. На коже
туловища и конечностей можно обнаружить высыпания, имею-
щие вид розовых или фиолетовых пятен. На 14-й день после за-
ражения температура резко поднимается и держится около не-
дели.
Лабораторная диагностика: ставится по обнаружению трипа-
носом в пунктате лимфатических узлов, в мазках и толстых кап-
лях крови и в спинномозговой жидкости. Препараты окрашива-
ют по Романовскому.
Профилактика: изоляция и лечение больных, борьба с пере-
носчиками.
6.4. Возбудители протозойных инвазий
мочеполовых путей: трихомоноз
ТРИХОМОНОЗ (ТРИХОМОНИАЗ) — протозойная, исклю-
чительно антропонозная хроническая болезнь урогенитального
тракта, чаще всего передается половым путем. Заболевание вы-
зывает Trichomonas vaginalis из семьи Trichomonadidae класса
Zoomastigophora.
228
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 6. Общая характеристика и классификация простейших
Морфология: Trichomonas vaginalis имеет грушевидную, ок-
руглую или овальную форму со средним размером 13-20 мкм,
иногда до 30 мкм. Количество жгутиков — 4, один проходит вдоль
тела, образуя вместе со складкой плазмолеммы ундулирующую
мембрану. Она короче длины тела, тогда как у Trichomonas intesti-
nalis — значительно длиннее и заканчивается свободным жгути-
ком. Трихомонады не образуют цист.
Источник инфекции: инфицированные люди или бессимптом-
ные носители трихомонад.
Лабораторная диагностика: микроскопические исследования
проводятся как с окрашенными препаратами, так и с нативны-
ми. Нативный мазок изготавливают путем внесения клиничес-
кого материала в каплю теплого изотонического раствора хлори-
да натрия на подогретом предметном стекле. Смесь накрывают
покрывным стеклом и исследуют под микроскопом. Особенно
результативна фазово-контрастная микроскопия, позволяющая
наблюдать колебательные или вращательные движения живых
трихомонад.
Для изготовления окрашенных препаратов из клинического
материала готовят тонкие мазки, высушивают на воздухе, фик-
сируют этанолом, метанолом или смесью Никифорова и красят
по методу Романовского—Гимзы, Грама или метиленовым си-
ним. После окраски 5%-ным раствором азур-эозина в течение
60 минут цитоплазма жгутиков, ундулирующая мембрана види-
мы очень четко. Ядро окрашивается в темно-фиолетовый цвет.
Оно, как правило, расположено эксцентрично, имеет удлинен-
ную, часто ромбовидную форму (косточка сливы). Это один из
основных признаков трихомонад, расположенных внутри эпи-
телиальных клеток. Спереди от ядра расположены блефаропла-
сты, от которых берут начало жгутики, ундулирующая мембрана
и аксостиль — осевая нить, немного выступающая на заднем кон-
це тела. При окраске по Граму мазок имеет оранжево-красную
окраску на тонких местах мазка и темно-фиолетовую — на тол-
стых. Метод выделения культур: клинический материал сеют в
специальную жидкую среду, содержащую гидролизат казеина,
дрожжевой автолизат, сыворотку лошадей, мальтозу, соли натрия,
калия, кальция, пенициллин и стрептомицин (по 1000 ЕД/мл).
229
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Перед посевом среду заливают вазелиновым маслом. Через
3-5 дней после инкубации посевов при 35-37 °C просматрива-
ют пробирки для выявления роста. Влагалищные трихомонады
на этой среде дают придонный росте образованием компактно-
го белого осадка. Из взятого пастеровской пипеткой осадка из-
готавливают препарат «надавленные капли», который исследуют
микроскопически. Трихомонады в поле зрения могут размещать-
ся в одиночку или большими скоплениями. Они активно двига-
ются. При отрицательном результате посевы выдерживают в тер-
мостате 9-17 суток, проверяя наличие роста микроскопически.
6.5. Токсоплазмоз
Токсоплазмоз — паразитарное заболевание человека и жи-
вотных, вызываемое токсоплазмами Toxoplasma gondii.
Источник инфекции: различные виды домашних и диких мле-
копитающих.
Пути передачи: трансмиссивный, внутриутробный, алимен-
тарный, контактно-бытовой.
Клиника: острая приобретенная форма протекает как тифо-
подобное заболевание (с высокой температурой, увеличением
печени, селезенки) либо с преимущественным поражением не-
рвной системы (головная боль, судороги, рвота, паралич).Чаше
токсоплазмоз протекает хронически, с субфебрильной темпера-
турой, головной болью, увеличением лимфоузлов и печени, по-
нижением работоспособности; может сопровождаться пораже-
нием глаз, сердца, нервной и других систем и органов. Токсо-
плазмоз может протекать и в латентной форме.
Лабораторная диагностика: серологический метод — выпол-
няется определение уровня иммуноглобулинов G с помощью
ИФА или реакции непрямой флюоресценции. Количество ан-
тител достигает максимального уровня через 1-2 месяца после
начала заболевания и впоследствии регистрируется неопреде-
ленно долго. ИФА является методом выбора при анализе уровня
Ig М, с его помощью регистрируется рост их концентрации уже
через 2 недели после инфицирования.
Лечение: для ВИЧ-инфицированных и беременных женщин
проводят специальную супрессивную терапию.
230
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 6. Общая характеристика и классификация простейших
Профилактика: соблюдение санитарных правил при уходе
за животными, тщательное обследование на токсоплазмоз бе-
ременных.
6.6. Методы микробиологической
диагностики протозоозов
Микроскопическое исследование патологического материа-
ла заключается в приготовлении как нативных препаратов
(«толстая капля»), так и мазков, окрашенных по методу Рома-
новского - Гимзы, и является основным методом диагностики
заболеваний, вызванных простейшими. В некоторых случаях
применяют серологический и аллергологический методы диаг-
ностики. Непрямой метод серологических исследований на оп-
ределение антител к антигенам простейших, иммунофермент-
ный — метод и реже метод непрямой гемагглютинации на про-
тозоозы: токсо-плазмоз, лямблиоз, трихомониаз; аллергологи-
ческий метод основан на регистрации реакции кожи в ответ на
введение аллергенов возбудителей.
Аллерген сохраняет антигенные свойства, но лишен инфек-
циозности. Постановка внутрикожных проб с аллергеном про-
изводится на внутренней стороне предплечья, вводится 0,1 мл
аллергена (тулярин).
Ответ оценивается спустя 1-2 суток по диаметру папулы, зоны
гиперемии и отека. Например, при токсоплазмозе используется
внутрикожная проба с токсоплазмином, она считается положи-
тельной, если на месте введения 0,1 мл токсоплазмина появля-
ется гиперемия и инфильтрация кожи диаметром не менее 10 мм
(более 20 мм — резко положительная) и через 48 часов размер
инфильтрата не уменьшается. Для суждения об активности про-
цесса можно использовать титрационную пробу с токсоплазми-
ном, при постановке которой внутрикожно вводят различные раз-
ведения токсоплазмина (1:10, 1:100, 1:1000, 1:10 000, 1:100 000)
по 0,1 мл каждого разведения. При активном процессе реакция
наблюдается на высокие разведения (до 1:100000 и выше), а ди-
аметр инфильтрата на более слабые разведения может быть ра-
вен или даже больше, чем на высококонцентрированные.
231
1СН0ВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
f ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ
1. Какие простейшие относятся к саркодовым?
2. Каковы особенности морфологии дизентерийной амебы?
3. Перечислите представителей жгутиковых.
4. Назовите характерные клинические проявления кишечных ин-
вазий.
5. Каков жизненный цикл малярийного плазмодия?
6. Какой источник инфекции мочеполовых инвазий?
7. Назовите клинические проявления токсоплазмоза.
8. Профилактические мероприятия, проводимые в очаге инфекции.
9. Охарактеризуйте микроскопические методы исследования про-
тозоозов.
10. Каков путь заражения балантидиазом?
ТЕМА
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
И КЛАССИФИКАЦИЯ
ГЕЛЬМИНТОВ.
МЕТОДЫ ИХ ИЗУЧЕНИЯ
СОДЕРЖАНИЕ УЧЕБНОГО МАТЕРИАЛА
Общая характеристика и классификация гельминтов. Осо-
бенности морфологии и жизнедеятельности гельминтов: со-
сальщиков (трематод), ленточных червей (цестод) и круглых
червей (нематод). Источники инвазии, пути распростране-
ния и заражения гельминтами. Устойчивость гельминтов к
факторам окружающей среды. Характерные клинические
проявления гельминтозов. Методы обнаружения гельмин-
тов в биологическом материале (кал. моча), яиц и личинок
в объектах окружающей среды (почва, вода) и промежуточ-
ных хозяевах (например рыбе. мясе). Профилактика гель-
минтозов. Методы микробиологической диагностики гель-
минтозов: макро- и микроскопическое исследование, серо-
логическое исследование (реакции связывания комплемен-
та, непрямой гемагглютинации, прямой гемагглютинации,
кольцепреципитации. латексной агглютинации, иммуно-
флюоресценции, иммуноферментный анализ), аллергичес-
кое исследование (кожные пробы).
7.1. Гельминты человека
Группа паразитических организмов включает следующие ос-
новные классы, представители которых паразитируют у чело-
века.
1. Класс трематод (Trematoda, сосалыпики);
2. Класс цестод (Cestoidea, ленточные черви);
3. Класс акантоцефалов (Acanthocephala, скребни);
4. Класс нематод (Nematoda, ленточные черви).
233
jCHOBbl МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Трематоды. Морфология: тело сплющено, длина колеблется
от 1 мм до нескольких сантиметров. Органы фиксации представ-
лены мышечными присосками и хитиновыми шипиками. При-
сосок —две, ротовая и брюшная. Тело покрыто кутикулой, обра-
зующей вместе с расположенными кнутри от нее мышечными
слоями кожно-мышечный мешок, в котором находятся внутрен-
ние органы.
Цестоды. Морфология: цестоды характеризуются лентовид-
ным телом (стробилой) с головкой (сколексом) и рядом отдель-
ных члеников (проглоттид), в которых имеется весь комплекс
мужской и женской половой системы. Формирование члеников
происходит от шейки, находящейся непосредственно за ско-
лексом, поэтому каждый последующий членик отличается от
предыдущего большей зрелостью. Наиболее зрелые членики
находятся в конце стробилы, наименее зрелые — ближе к ско-
лексу. Длина цестод различна — от нескольких миллиметров
до 10 м и более. Сколекс снабжен мышечными присосками
(у цепней) или присасывательными ямками — ботриями (у лен-
тецов). У ряда видов цепней на сколексе помимо присосок име-
ются крючья.
Акантоцефалы. Морфология: скребни— организмы с кожно-
мышечным мешком, без полости тела, раздельнополые. Пище-
варительные органы (рот, кишечник, анус) отсутствуют. Тело со-
стоит из пресомы и корпуса. Пресома, со своей стороны, состо-
ит из хоботка, шейки, лемнисков, хоботкового влагалища и не-
рвного ганглия. Корпус у самки включает органы половой
системы. Яичники и яйца заключены в лигаментном мешке.
Конечные половые пути самки состоят из маточного колокола,
матки и вагины. У самцов имеются семенники с выводящими
протоками и особые семенные железы. Копуляторными органа-
ми являются половая бурса и совокупительный орган. Питание
акантоцефал происходит путем резорбции через кожу питатель-
ных веществ и их ассимиляции. Цикл развития осуществляется
со сменой хозяев. Окончательными хозяевами являются различ-
ные позвоночные животные, промежуточными — членистоногие.
Нематоды. Морфология: организмы с удлиненным телом ни-
тевидной или веретенообразной формы длиной от 1 мм до 8-
234
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 7. Общая характеристика и классификация гельминтов
9 м. На поперечном разрезе они имеют круглую форму. Тело
нематод покрыто кутикулой сложного строения. За кутикулой
располагается слой гиподермы, внутри которой лежит мускула-
тура. Самки нематод выделяют через половые отверстия яйца
или живых личинок, в связи с чем различают яйцекладущих и
живородящих нематод. Яйцекладущие самки выделяют яйца на
ранних стадиях развития. У некоторых видов выделившиеся яйца
содержат почти сформированную личинку (оксиураты — остри-
цы; у других яйца выходят на стадии одного бластомера (аскари-
ды) или нескольких бластомеров (ан килостом иды).
Из полового отверстия живородящих самок выделяются жи-
вые личинки (филяриаты). Некоторые нематоды выделяют яйца
со сформированными личинками. Таких нематод именуют яй-
цеживородящими. Большинство видов нематод, паразитирую-
щих у человека, развивается прямым путем без промежуточных
хозяев. Таковы аскариды, острицы, анкилостомы, власоглавы. Не-
которые виды нематод развиваются прямым путем при помощи
промежуточных хозяев. Для некоторых нематод промежуточным
и окончательным хозяином является один и тот же организм
(трихинеллы).
7.2. Гельминтозы
Гельминтозы (лат. helminthosis — паразитный червь) — пара-
зитарные болезни человека, животных и растений, вызываемые
гельминтами — паразитическими червями. У человека зарегис-
трировано более 400 видов гельминтов, относящихся к типам
нематоды, плоские черви, скребни и кольчатые черви. Плоские
черви включают в себя несколько классов, ведущих исключи-
тельно паразитический образ жизни. У человека паразитируют
представители классов трематоды и ленточные черви (цестоды).
Трематоды вызывают болезни — трематодозы, ленточные черви
вызывают цестозы, моногенеи — моногеноидозы (последние че-
ловека не поражают). Среди кольчатых червей медицинское зна-
чение имеют пиявки, вызывающие гирудиноз. Скребни вызыва-
ют акантоцефалезы. Нематоды вызывают у человека и животных
различные нематодозы.
Тйпы гельминтозов: биогельминтозы и геогельминтозы.
235
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Биогельминтозы — это заболевания, при которых биологи-
ческий цикл развития паразита (гельминта) обязательно прохо-
дит в организме других живых существ, кроме человека. Разли-
чают конечных хозяев, в организме которых происходит развитие
гельминтов до половозрелой стадии, и промежуточных, где па-
разит пребывает в стадии личинки или происходит его размно-
жение неполовым путем. Человек чаще является конечным хо-
зяином, реже — промежуточным.
Геогельминтозы — инвазии, возбудители которых проходят
развитие без участия промежуточного хозяина. Выделившиеся
из организма яйца или личинки геогельминта развиваются до
инвазионной стадии в почве.
Особенности инвазии: гельминты, как правило, не могут раз-
множаться в организме человека (за исключением остриц и не-
которых других глистов). Это связано с особенностями жизнен-
ного цикла паразитов, при котором, хотя гельминты и выделяют
яйца, но они не сразу становятся инвазионными.
Распространение: гельминтозы распространены повсеместно.
Путь передачи: алиментарный, водно-пищевой. При анкило-
стомидозах паразиты внедряются через кожу. Трансмиссивно пе-
редаются возбудители филяриатозов.
Источник возбудителя: человек, домашние и дикие животные.
Патогенез: по локализации различают просветные гельмин-
тозы, в том числе кишечные — аскаридоз, трихоцефалез, стронги-
лоидоз, тениаринхоз; гельминтозы гепатобилиарной системы —
описторхоз, клонорхоз, фасциолез; легочные гельминтозы —
парагонимозы, томинксоз; тканевые гельминтозы — трихинел-
лез, филяриатозы, токсокарозы. Гельминты поражают любые
органы и ткани человека. В основе патогенеза — сенсибилиза-
ция организма продуктами обмена и распада паразитов, меха-
нические повреждения. Различают раннюю и позднюю стадии
течения болезни. Патогенез ранней стадии болезни определя-
ется токсико-аллергизирующим воздействием ферментов, про-
дуктов обмена личиночных форм гельминтов, а также эндоген-
ными факторами воспаления (активированные в результате ин-
вазии). Параллельное неспецифической воспалительной реак-
цией развивается аллергическая реакция на антигены гельминтов.
Патогенез хронической стадии болезни определяется видом
236
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 7. Общая характеристика и классификация гельминтов
гельминта, его локализацией, интенсивностью инвазии. При
гельминтозах отмечается снижение аппетита, уменьшение про-
цессов всасывания в кишечнике, задержка роста и отставание в
умственном и физическом развитии, ухудшение течения сопут-
ствующих заболеваний, угнетение иммунной и нервной систем.
Гельминтозы снижают эффективность вакцинации. Продукты
метаболизма гельминтов способствуют изменению биоценоза
кишечника и увеличению доли условно-патогенной и патоген-
ной микрофлоры.
Клиника: острая стадия гельминтозов развивается через 2-
4 недели после заражения. Характерны лихорадка, высыпания
на коже экссудативного, полиморфного характера, конъюнкти-
вит, отечность лица, поражение верхних дыхательных путей, ле-
тучие инфильтраты в легких, иногда жидкий стул. У детей — ан-
гина, лимфаденопатия; при массивных инвазиях возникают оча-
говые нередко мигрирующие пневмонии, плевропневмонии,
бронхоспазм, миокардит, гепатит, поражение ЦНС. Клиничес-
кая симптоматика острой стадии продолжается до 2—4 месяцев,
после чего болезнь переходит в хроническую стадию. При гель-
минтозах с репродукцией личинок (стронгилоидоз, филяриато-
зы) в значительной степени сохраняются аллергические прояв-
ления. При отсутствии личиночных форм клиническая картина
зависит от локализации, размеров, числа особей гельминта. Не-
матодозы и цестодозы при поражении кишечника протекают с
относительно умеренными абдоминальными болями, диспеп-
тическими расстройствами; при гельминтозах с поражением би-
лиарной системы более выражены боли в верхней части живота,
в правом подреберье, иногда по типу желчной колики, нередки
снижение трудоспособности, общая слабость, астенизация, бо-
лее выраженная в детском возрасте. Тяжело протекают тропи-
ческие гельминтозы — шистосомозы, филяриатозы. Длитель-
ность хронической стадии гельминтозов в очагах трудно опреде-
лить из-за супер- и реинвазий.
Иммунитет: нестойкий, специфические антитела исчезают
через 6-12 мес.
237
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
7.3. Методы обнаружения гельминтов
в биологическом материале (кал, моча),
яиц и личинок в объектах окружающей среды
(почва, вода) и промежуточных хозяевах
(например рыбе, мясе)
Анализ воды, почвы, овошей, различных предметов прово-
дят для определения их роли в передаче яиц гельминтов и зара-
жении человека, степени загрязненности окружающей среды и
выбора необходимых профилактических мероприятий. В окру-
жающей среде яйца гельминтов постепенно погибают, и опас-
ность для человека представляют только жизнеспособные инва-
зионные яйца и личинки. Поэтому необходимо в каждом случае
обнаружения яиц определить степень и процент их жизнеспо-
собности. Это даст возможность правильно оценить роль того
или иного фактора передачи, выяснить условия и сроки сохра-
нения яиц в окружающей среде, обосновать определенные ме-
роприятия по обезвреживанию (деинвазии) факторов окружаю-
щей среды. Определение жизнеспособности личинок гельмин-
тов, обнаруженных в мясе или рыбе, необходимо в случаях, когда
приходится решать вопрос о степени их опасности для зараже-
ния человека или эффективности обезвреживания загрязненно-
го продукта. При обнаружении в мясе финн (цистицерков) бы-
чьего или свиного цепней их осторожно извлекают, помещают в
подогретую до 40 °C смесь из равных частей изотонического ра-
створа хлорида натрия и желчи скота. Затем переносят в термо-
стат при температуре 37 °C. В течение 10 минут — I часа головки
начинают выворачиваться, причем длительно сохраняется их
легкая подвижность. Погибшие финны при наблюдении в тече-
ние 2 часов не выворачиваются. Подобными специальными ме-
тодами определяют жизнеспособностьличинок трихинелл, яиц
цестод, личинок описторха, личинок дифиллоботриид.
7.4. Профилактика гельминтозов
Профилактика включает в себя мытье рук перед едой, тща-
тельное мытье овощей, фруктов и ягод, употребляемых в пишу в
сыром виде, и термическую обработку пищи. Нельзя загрязнять
фекалиями почву, воду. Пить лучше кипяченую воду. Защищать
238
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 7. Общая характеристика и классификация гельминтов
от мух продукты питания. При появлении подозрений о нали-
чии глистов — обратиться к врачу. Обязательна термическая об-
работка сырой рыбы и мяса, употребляемых в пищу (или для
корма домашних животных).
Желательно воздержаться от купания в загрязненных пресных
водоемах, расположенных неподалеку от пастбищ, водопоев жи-
вотных.
7.5. Методы микробиологической
диагностики гельминтозов
Гельминтологические методы исследования направлены на
выявление яиц (личинок) или фрагментов гельминтов. Посколь-
ку основная масса гельминтов человека паразитирует в желудоч-
но-кишечном тракте или сообщающихся с ним органах, чаще
всего исследуют фекалии больного. Фекалии должны доставлять-
ся в лабораторию свежими, в чистой посуде. При необходимости
их консервируют путем добавления жидкости, содержащей
1900 мл 0,2%-ного водного раствора азотнокислого натрия, 250
мл крепкого раствора Л юголя, 300 мл формалина и 75 мл глице-
рина. Для обнаружения фрагментов гельминтов фекалии про-
сматривают невооруженным глазом, затем смешивают с водой и
исследуют небольшими порциями в чашке Петри на темном
фоне. Все подозрительные частицы помещают на предметное
стекло в каплю воды и исследуют под лупой. Можно суточную
порцию кала поместить в цилиндре добавлением 5-10-кратно-
го количества воды. После размешивания сосуд оставляют до
полного осаждения взвешенных частиц. Поверхностный слой
жидкости сливают и наливают чистую воду. Отмытый осадок про-
сматривают небольшими порциями в чашках Петри невоору-
женным глазом или подлупой. Для обнаружения яиц применя-
ют микроскопические методы исследования.
Метод нативного мазка
I. Небольшое количество кала из разных мест исследуемой
порции растереть на предметном стекле в капле 50%-ногораство-
ра глицерина, изотонического раствора хлорида натрия или воды.
2. Смесь накрыть покровным стеклом.
239
|СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
3. Просмотреть под микроскопом.
Данный метод годен при массивных инвазиях.
Метод всплывания по Фюллеборну
1. Одну часть фекалий размешать в 20 частях насыщенного
раствора хлорида натрия (удельный вес 1,18), добавляемого не-
большими порциями.
2. Всплывшие на поверхность крупные частицы немедленно
удалить, а смесь оставить на 45 минут. В течение этого времени
яйца гельминтов, имеющие меньший удельный вес, чем раствор
хлорида натрия, всплывают на поверхность.
3. Поверхностную пленку снять проволочной петлей диамет-
ром около 1 см.
4. Перенести на предметное стекло.
5. Просмотреть под микроскопом.
Методом Фюллеборна хорошо выявляются яйца нематод.
Метод Калантарян
1. Эффективность метода всплывания повышается при за-
мене хлорида натрия насыщенным раствором азотнокислого на-
трия. Смесь выдержать 10-15 минут.
2. Поверхностную пленку, образующуюся после отстаивания
смеси кала с раствором хлорида натрия или азотнокислого на-
трия, снять на предметное стекло.
3. Баночку, налитую до краев смесью испражнений с раство-
ром соли, накрыть предметным стеклом так, чтобы нижняя его
поверхность соприкасалась с жидкостью.
4. После отстаивания стекло снять.
5. Просмотреть под микроскопом.
При необходимости анализ может быть повторен через 10-
15 дней.
Соскоб с перианальных складок
(делают утром до совершения туалета)
1. Деревянным шпателем, смоченным в воде или в 50%-ном
рас-творе глицерина, произвести соскабливание вокруг аналь-
ного отверстия.
240
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 7. Общая характеристика и классификация гельминтов
2. Перенести на предметное стекло в каплю воды или 50%-
ного раствора глицерина.
3. Просмотреть под микроскопом.
Данный соскоб применяют для выявления яиц остриц и он-
косфер бычьего цепня.
Метод Бермана
1. Металлическую сетку с нанесенными на нее 5-6 г фека-
лий укрепить на стеклянной воронке, вставленной в штатив.
2. На нижний конец воронки надеть рези новую трубку с за-
жимом.
3. Воронку наполнить водой, подогретой до температуры
50 °C; так, чтобы нижняя часть сетки с калом соприкасалась с
водой.
4. Через 4 часа жидкость спустить в центрифужные про-
бирки.
5. Осадок процентрифугировать.
6. Просмотреть под микроскопом.
Метод Бермана применяют для выявления личинок.
Метод культивирования личинок анкилостомида
1. Свежие фекалии (0,5 г) намазать на полоску фильтроваль-
ной бумаги размером 15 х 150 мм так, чтобы края полоски остава-
лись свободными.
2. Полоску поместить в пробирку диаметром 18 мм, содер-
жащую 3 мл воды.
3. Пробирку закрыть пробкой и выдерживать при темпера-
туре 25 °C в течение 5-7 дней.
4. Развившиеся из яиц личинки спускаются по бумаге на дно
пробирки.
5. Нагреть осадок.
6. Просмотреть под микроскопом.
Анализ мокроты, носовой слизи и влагалищных
выделений для выявления яиц
1. Исследуемую порцию слизи (выделений) намазать на стекло.
2. Просмотреть на черном и белом фоне макроскопически.
241
|СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
3. Просмотреть под микроскопом.
4. Добавить к исследуемому материалу 25%-ный раствор ан-
тиформина.
5. Тщательно взболтать и выдержать 1 — 1,5 часа в термостате
для растворения слизи.
6. Смесь центрифугировать.
7. Осадок просмотреть под микроскопом.
Данный метод применяют для выявления легочной тремато-
ды парагонимуса, личинок аскарид и анкилостомид, яиц ост-
риц, фрагментов эхинококкового пузыря.
Анализ дуоденального и желудочного сока
1. Все три порции дуоденального содержимого, полученные
при зондировании, центрифугировать.
2. Осадок просмотреть под микроскопом. Данный метод
применяют для выявления яиц печеночных трематод, анкилос-
томид, личинок Strongyloides.
Исследованиетканей
1. Кусочки биопсированной мышцы тщательно расщепить
на волоконца.
2. Сдавливать между компрессорными стеклами (толстые
стекла с винтами).
3. Просмотреть под микроскопом с затененным светом.
Данный метод применяют для выявления личиноктрихинелл.
Анализ крови
1. Исследовать висячую каплю на покровном стекле, окан-
тованном вазелином.
2. 0,3 мл крови смешать с 10-кратным количеством 3%-ного
раствора уксусной кислоты.
3. Смесь центрифугировать.
4. Осадок просмотреть под ми кроскопом.
5. Для обогащения препаратов к 1 мл венозной крови приба-
вить 3 мл 2%-ного раствора формалина или 5-кратное количе-
ство жидкости, состоящей из 95 мл 5%-ного раствора формали-
242
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 7. Общая характеристика и классификация гельминтов
на, 5 мл уксусной кислоты и 2 мл концентрированного спирто-
вого рас-твора гематоксилина.
6. Смесь центрифугировать.
7. Осадок промыть дистиллированной водой.
8. Смесь центрифугировать.
9. Осадок просмотреть под микроскопом.
Данный метод применяют для выявления личинок филярий,
также исследуют мазки, окрашенные по методу Гимзы-Рома-
новского.
Методы иммунологической диагностики
Применяют серологические реакции (агглютинации, преци-
питации, связывания комплемента) и аллергические диагнос-
тические пробы с антигенами из соответствующего вида гель-
минта. Серологические реакции (РСК) ставят с антигенами из
ткани гельминтов (аскарид, трихинелл), на латексе — при эхи-
нококкозе и цистицеркозе головного мозга. РГА применяется
для диагностики шистосомозов, трихинеллеза, эхинококкоза.
Внутрикожные аллергические пробы со специально приготов-
ленными аллергенами применяют для диагностики эхинокок-
коза, филяриоза, парагонимоза. Некоторые пациенты эти про-
бы переносят тяжело, с развитием общих аллергических реак-
ций вплоть до анафилактического шока, что следует учитывать
при их назначении (внутрикожные пробы нежелательно прово-
дить лицам с отягощенным аллергоанамнезом).
7 ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ
1. Перечислите основные классы паразитических червей.
2. Как называется оранизм, в котором паразитирует гельминт?
3. Охарактеризуйте гельминтов, встречающихся в организме чело-
века.
4. Характерные особенности круглых червей.
5. Патогенное действие гельминтов.
6. Профилактика гельминтозов.
7. Гельминтозы — клинические проявления.
8. Механизмы передачи инвазий.
9. Лабораторные методы исследования гельминтов.
10. Жизненный цикл гельминтов.
243
ТЕМА
КЛАССИФИКАЦИЯ И СТРУКТУРА
ВИРУСОВ. КУЛЬТИВИРОВАНИЕ,
РЕПРОДУКЦИЯ ВИРУСОВ.
МЕТОДЫ ИЗУЧЕНИЯ ВИРУСОВ
СОДЕРЖАНИЕ УЧЕБНОГО МАТЕРИАЛА
Особенности классификации вирусов, таксономия. Струк-
тура вирусов, просто и сложно устроенные вирусы. Формы
вирионов. Изучение морфологии вирусов. Особенности
физиологии вирусов как облигатных клеточных парази-
тов. Методы культивирования и идентификации вирусов.
Устойчивость вирусов к факторам окружающей среды. Ре-
продукция вируса: продуктивный тип репродукции и его
стадии, понятие об абортивном и интегративном типах. Ге-
нетика вирусов и ее значение для современной медицины.
Бактериофаги, их свойства и применение в диагностике,
профилактике и лечении инфекционных болезней. Бакте-
риофаги как санитарно-показательные микроорганизмы
фекального загрязнения окружающей среды. Методы мик-
робиологической диагностики вирусных инфекций: виру-
сологическое исследование, серологическое исследование
(реакции связывания комплемента, непрямой гемагглюти-
нации, торможения, гемагглютинации, радиального гемо-
лиза, иммунофлюоресценции, иммуноферментный анализ),
молекулярно-биологические методы (полимеразная цепная
реакция, секвенирование ДНК. гибридизация нуклеиновых
кислот), экспресс-диагностика (реакция иммунофлюорес-
ценции. электронная микроскопия, молекулярно-биологи-
ческие методы).
8.1. Вирусы
Вирусы относятся к царству Vira. Проникая в клетки, вирусы
ведут себя как паразиты, потому что для своего размножения
244
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 8. Классификация и структура вирусов
используют ферментные системы клеток, вызывая повреждение
и гибель последних. В отличие от клеточных организмов, у виру-
сов отсутствует собственная система метаболизма. Они не име-
ют клеточного строения, белоксинтезирующих систем, содер-
жат только один тип нуклеиновой кислоты (РНК или ДНК).
В свою очередь, группы подразделяют на семейства, а послед-
ние — на роды. В настоящее время известны вирусы, размно-
жающиеся в клетках растений, животных, грибов и бактерий
(последние называют бактериофагами или фагами). Несмотря
на некоторые общие закономерности строения и стратегии раз-
вития, вирусы не имеют общего происхождения. Это подтверж-
дается тем, что геномы вирусов, инфицирующих далекие между
собой группы организмов, структурно родственны, но при том
имеют общую структуру генов и регулярных элементов, кодиру-
ют структурно близкие белки, имеют общие механизмы регуля-
ции экспрессии генов. Обнаружены также вирусы, поражающие
другие вирусы (вирусы-сателлиты). Также вирусы способны пе-
реносить гены или группы генов между организмами, перекрест
которых в природе невозможен. Циркулируя в природе, вирусы
постоянно претерпевают различные изменения и мутации, в ре-
зультате которых появляются новые виды вирусов. Под давлени-
ем естественного отбора закрепляются только самые стойкие
формы вирусов. Живой организм может быть заражен сразу не-
сколькими вирусами. Поэтому возможно генетическое взаимо-
действие между вирусами и появление новой рекомбинантной
формы вируса.
Классификация вирусов
1) по типу НК;
2) по цвету;
3) по форме;
4) по автору;
5) по вирулентности — вызывают продуктивную инфекцию,
т.е. при внедрении вируса в клетку он адаптируется и бе-
рет управление генома клетки на себя, и образуется моло-
дой вирус, специфические белки, и формируется сам ви-
рус, после этого он убивает, мутирует клетку и вырывается
наружу.
245
|СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Умеренные фаги лизируют не все клетки в популяции. С час-
тью из них фаги вступают в симбиоз: нуклеиновая кислота фага
(его геном) встраивается в хромосому клетки и получает назва-
ние профаг. Происходит образование единой хромосомы. Бак-
териальная клетка при этом не погибает. Профаг, ставший час-
тью генома клетки, при ее размножении может передаваться не-
ограниченному числу потомков, т.с. новым клеткам.
Вирулентные фаги вызывают лизис зараженной клетки с вы-
ходом в окружающую среду большого количества фаговых час-
тиц, способных поражать новые клетки.
К ДНК-содержащим вирусам относят шесть семейств. Три из
них передаются респираторным путем: поксвирусы вызывают у
человека натуральную оспу, герпесвирусы — вирусы простого гер-
песа, ветряной оспы и опоясывающего лишая, поражающие кож-
ные покровы аденовирусы — выделены из аденоидов носоглот-
ки. Два семейства — онкогенные вирусы: парвовирусы и папо-
вавирусы. Шестое семейство называется гспаднавирусы (от гре-
ческого слова hepar—печень). Вирусные ДН К бываютдвунитевые
и однонитевые, имеют линейную или кольцевую форму.
РНК-содержащие вирусы состоят из десяти семейств. Два —
миксовирусы, ортомиксовирусы, включающие вирусы гриппа
человека, и парамиксовирусы — вирусы парагриппа, паротита и
кори. Пять семейств составляют группу ардовирусов. Они цир-
кулируют в природе среди животных, передаются членистоно-
гими и вызывают у человека клещевой и японский энцефалит,
желтую и москитную лихорадки. Вирусы являются автономны-
ми генетическими структурами и отличаются особым дизъюнк-
тивным способом размножения: в клетке отдельно синтезиру-
ются НК и белки вирусов, затем происходит их сборка в вирус-
ные частицы.
Вирусы — облигатные внутриклеточные паразиты, размножа-
ются в цитоплазме или ядре клетки. Сформированная вирусная
частица называется вирион. Для вирусов характерны две формы
существования: внеклеточная (покоящаяся) и внутриклеточная
(вегетативная). Внеклеточный вирус имеет корпускулярную фор-
му, которая называется элементарным тельцем, вирусной части-
цей или вирионом. Вирионы имеют полигональную, сферичес-
кую и нитевидную формы. Их размеры колеблются от 20-30 до
150-250 нм. Адсорбция вириона на клетке-хозяине сопровож-
246
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 8. Классификация и структура вирусов
дается разрушением капсида клеточными ферментами. В цитоп-
лазму клетки проникает только НК вируса или его геном, кото-
рый вступает с генетическим аппаратом клетки в определенные
отношения. Различают инфекционные вирусы и интеграционные
вирусы. Первые вызывают лизис клеток, вторые — злокачествен-
ную трансформацию тканей. По характеру взаимодействия с клет-
кой эти вирусы являются генетическими паразитами из-за спо-
собности вирусного генома объединяться с клеточными.
8.2. Морфология и структура вирусов
Морфологию и структуру вирусов изучают с помощью элект-
ронной микроскопии. Форма вирионов может быть различной:
палочковидной (табачной мозаики), пулевидной (бешенства),
сферической (полиомиелит, ВИЧ), в виде сперматозоида (бак-
териофаги).
Вирусы подразделяют на просто устроенные и сложно устро-
енные. НК и капсид составляют нуклеокапсид. У сложно устро-
енных вирусов капсид окружен дополнительной оболочкой или
пеплосом. Таким образом, по химическому составу вирусы —
нуклеопротеиды, а по структуре — нуклеокапсиды.
Вирионы (внеклеточные формы) имеют спиральный, кубичес-
кий и сложный типы симметрии капсида. Внутренние структу-
ры вирусов называются сердцевиной. Кроме обычных вирусов
известны и так называемые неканонические вирусы — прионы.
Прионы — белковые инфекционные частицы. Прионы вызывают
у человека энцефалопатии в условиях медленной вирусной ин-
фекции.
Вироиды — небольшие молекулы кольцевой, суперспирали-
зованной РНК, не содержащие белка и вызывающие заболева-
ния растений.
8.3. Методы культивирования
и идентификации вирусов
В вирусологии методы лабораторной диагностики вирусных
инфекций имеют свою специфику, учитывая особенности био-
логии вирусов. Используются вирусоскопический, вирусологи-
ческий и серологический методы лабораторной диагностики.
247
|СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Вирусоскопический метод заключается в обнаружении вируса в
исследуемом материале под микроскопом. Чаще используют
электронный микроскоп, реже — люминесцентный. Световая
микроскопия из-за ничтожно малых размеров вирусов практи-
чески не применяется. Лишь для обнаружения крупных вирусов
можно применить световой микроскоп, используя методы
сверхокраски.
Кроме того, с помощью светового микроскопа можно вы-
явить внутриклеточные включения, которые образуются в пора-
женных клетках при некоторых инфекциях. Вирусологический
метод заключается в заражении исследуемым материалом чув-
ствительной биологической модели (лабораторные животные,
куриные эмбрионы или культуры клеток), индикации вируса и
его последующей идентификации. При заражении лаборатор-
ных животных индикация вирусов производится, как правило,
по клинической картине болезни, патологоанатомическим из-
менениям — ориентировочно и окончательно, например, с по-
мощью реакции гемагглютинации. Эта же реакция позволяет вы-
явить вирусы в курином эмбрионе, при вскрытии которого ви-
димых изменений, как правило, не наблюдается. В культуре кле-
ток наличие вируса определяют по цитопатическому действию
(втом числе образованию внутриклеточных включений), гемад-
сорбции, феномену бляшкообразования, реакции гемагглюти-
нации, отсутствию изменения окраски индикатора.
Идентификация вируса осуществляется с помощью сероло-
гических реакций (РПГА, РТГА, PH, РСК, ИФА и др.). Вирусо-
логический метод позволяет точно определить природу возбу-
дителя, но он требует достаточного времени (5-7 дней и более),
значительных материальных затрат и небезопасен. Особеннос-
тью серологического метода в вирусологии является исследова-
ние парных сывороток. Первую сыворотку берут у больного в ос-
трый период в начале болезни, хранят при температуре 48 °C,
а вторую сыворотку берут через 10-14 дней. Сыворотки исследу-
ют одномоментно. О болезни свидетельствует сероконверсия,
т.е. нарастание титра антител во второй сыворотке по отноше-
нию к первой. Диагностической является сероконверсия в 4 раза
и выше. Так как многие вирусные болезни протекают остро, этот
вариант серологического метода обычно применяют для ретро-
248
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 8. Классификация и структура вирусов
спективной диагностики. Ведущим методом лабораторной ди-
агностики вирусных инфекций является вирусологический.
Ускоренная и экспресс-диагностика вирусных болезней про-
изводятся так же, как при бактериальных инфекциях. Вирусы
культивируют на биологических моделях: в организме лабора-
торных животных, в развивающихся куриных эмбрионах и куль-
турах клеток (тканей). Лабораторных животных заражают иссле-
дуемым вирусосодержащим материалом. Индикацию (обнаруже-
ние) факта размножения вирусов устанавливают на основании
развития типичных признаков заболевания, патоморфологиче-
ских изменений органов и тканей животных или положитель-
ной реакции гемагглютинации (РГА). РГА основана на способ-
ности некоторых вирусов вызывать агглютинацию (склеивание)
эритроцитов различных видов животных, птиц и человека за счет
имеющегося на поверхности вириона особого белка — гемагглю-
тинина.
В зависимости от техники приготовления различают следую-
щие культуры клеток: однослойные, суспензионные, органные,
первичные, перевиваемые, или стабильные, полуперевиваемые.
8.4. Устойчивость вирусов
к факторам окружающей среды
Разные группы вирусов обладают неодинаковой устойчивос-
тью во внешней среде. Наименее устойчивыми являются виру-
сы, имеющие липопротеидные оболочки, наиболее устойчивы-
ми— изометрические вирусы. Так, например, ортомиксовирусы
и парамиксовирусы инактивируются на поверхностях в течение
нескольких часов, тогда как вирусы полиомиелита, аденовиру-
сы, реовирусы сохраняют инфекционную активность в течение
нескольких дней. Однако из этого общего правила имеются и
исключения. Так, вирус оспы устойчив к высыханию и сохраня-
ется в экскретах в течение многих недель и месяцев. Вирус гепа-
тита В устойчив к действию неблагоприятных внешних факто-
ров и сохраняет свою активность в сыворотке даже при кратко-
временном кипячении. Чувствительность вирусов к ультрафио-
летовому и рентгеновскому облучению зависит преимущественно
от размеров их генома. Чувствительность вирусов к инактивации
249
|СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
формальдегидом и другими химическими веществами, инакти-
вирующими генетический материал, зависит от многих условий,
среди которых следует назвать плотность упаковки нуклеиновой
кислоты в белковый футляр, размеры генома, наличие или от-
сутствие внешних оболочек.
Вирусы, имеющие липопротеидные оболочки, чувствитель-
ны к эфиру, хлороформу и детергентам, в то время как просто
устроенные изометрические и палочковидные вирусы устойчи-
вы к их действию. Наконец, важной особенностью вирусов явля-
ется чувствительность к pH. Есть вирусы, устойчивые к кислым
значениям pH (2,2-3,0), например вирусы, вызывающие кишеч-
ные инфекции и проникающие в организм алиментарным пу-
тем. Однако большинство вирусов инактивируется при кислых
и щелочных значениях pH.
8.5. Репродукция вирусов
Взаимодействие вируса с клеткой хозяина — сложный мно-
гоступенчатый процесс, который начинается с адсорбции ви-
русных частиц на рецепторах клетки хозяина и продолжается
после их проникновения внутрь клетки. В результате такого
взаимодействия различают три типа взаимодействия вируса с
клеткой:
1) продуктивный тип, при котором в зараженных клетках об-
разуется новое поколение вирионов;
2) абортивный тип, характеризующийся прерыванием инфек-
ционного процесса в клетке, поэтому новые вирионы не
образуются;
3) интегративный тип, или вирогения, заключающийся в ин-
теграции, т.е. встраивании вирусной ДНК в виде провиру-
са в хромосому клетки и их совместном сосуществовании.
Продуктивный тип взаимодействия вируса с клеткой осу-
ществляется в результате его размножения, т.е. репродукции
вируса:
1) вирион на клетке (адсорбция);
2) проникновение вируса в клетку;
3) «раздевание» и высвобождение вирусного генома (депоте-
инизация);
250
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 8. Классификация и структура вирусов
4) биосинтез компонентов вируса;
5) формирование вирусов — «сборка» — заключается в обра-
зовании нуклеокапсида;
6) выход вирионов из клетки.
Интегративный тип взаимодействия — взаимное существо-
вание вируса и клетки (вирогения). Вирогения характеризуется
интеграцией (встраиванием) НК вируса в геном клетки, а также
репликацией и функционированием вирусного генома как со-
ставной части генома клетки.
Интегративный тип взаимодействия характерен для умерен-
ных бактериофагов, онкогенных вирусов и некоторых инфекци-
онных вирусов. Вирусы размножаются только в живых вегетатив-
ных клетках путем раздельного синтеза оболочки и НК в клетке
хозяина с последующей сборкой вирионов. Эффективность реп-
родукции зависит от состояния клетки: в частности, она прак-
тически невозможна в покоящейся клетке, лишь ее переход в
фазу деления активирует экспрессию (выделение) вирусных ге-
номов. Выделение возбудителя в зараженной культуре клеток —
один из основных методов диагностики вирусных инфекций.
Большинство патогенных вирусов отмечает наличие тканевой и
типовой специфичности (тропизм или деятельность). Полиоми-
елит можно выращивать только в клетках примата. Размноже-
ние вируса обеспечивают чувствительные клетки.
8.6. Генетика вирусов и ее значение
для современной медицины
Генетический аппарат вирусов представлен одной из 4 моле-
кул НК: одно- и двунитчатой РНК, одно- и двунитчатой ДНК.
Большинство вирусов имеет один цельный или фрагментарный
геном линейной или замкнутой формы. Ретровирусы имеют
два идентичных по составу генома. Геном содержит от 3 до 150 ге-
нов. Кроме того, в нем имеются последовательности, не несу-
щие генетической информации. Гены разделяются на структур-
ные, кодирующие синтез белков, которые входят в состав вирио-
на, и функциональные (регуляторные), меняющие метаболизм
клетки-хозяина и регулирующие скорость репродукции вируса.
Однонитчатые геномы имеют две полярности: позитивную,
251
|СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
когда НК одновременно служит и матрицей для синтеза новых
геномов и и-РНК, и негативную, выполняющую только функ-
цию матрицы.
8.7. Бактериофаги
Свойство бактериофагов разрушать бактерии используется
для предупреждения и лечения бактериальных заболеваний.
Через 10-15 минут после введения бактериофагов в организм
возбудители чумы, брюшного тифа, дизентерии, сальмонеллеза
обезвреживаются. Но у этого метода есть серьезный недостаток.
Бактерии более изменчивы, чем бактериофаги, поэтому бактери-
альные клетки относительно быстро становятся нечувствитель-
ными кфагам. Различают стафилококковый, стрептококковый,
протейный, синегнойный, клебсиеллезный, брюшнотифозный,
дизентерийный, сальмонеллезный лекарственные бактериофа-
ги. Имеются и их комбинированные формы: колипротейный
бактериофаг, интести бактериофаг (содержитфаги шигелл Флек-
снера серовара 1.2.3.4.6 и Зонне), сальмонелл (паратифа А и В,
энтерилитис, тифимуриум, холера, суис, Ораниенбург), энтеро-
патогенных групп кишечной палочки, протея вульгарис и мира-
билис, стафилококков, синегнойной палочки и патогенных эн-
терококков), пиобактериофаг комбинированный (содержитфаги
стафилококков, стрептококков, патогенной кишечной палочки
и синегнойной палочки). Созвучный, но все-таки иной препа-
рат пиобактериофаг поливалентный очищенный содержит фаги
стафилококков, стрептококков, патогенной кишечной палочки,
протея и клебсилл пневмонии. Данный препарат отличается
наиболее высокой степенью очистки от бактериальных метабо-
литов, что значительно улучшает его вкусовые качества и делает
средством первого выбора у детей до года. Фаги — вирусы бакте-
рий и ряда других микроорганизмов. В определенных условиях
они вызывают лизис (растворение) своих хозяев. В 1898 году Га-
малей показал, что фильтрат сибиреязвенных бацилл вызывает
лизис свежих культур этих микроорганизмов. В 1917 году фран-
цузский микробиолог Д’Эррель изучал возбудителя дизентерии,
наблюдал лизис бактериальной культуры при внесении в нее
фильтрата испражнений больных людей.
252
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 8. Классификация и структура вирусов
Рис. 13. Бактериофаги:
а — с длинным сложным отростком; б—с коротким отростком;
в — с аналогом отростка; г — нитевидные
Лизирующее начало сохранялось при многократном пасси-
ровании культуры дизентерийных бактерий и даже становилось
более активным. Агента, растворяющего бактерии, автор назвал
бактериофагом (пожиратель бактерий), а действие бактериофа-
га, заканчивающееся лизисом бактерий, — феноменом бактери-
офагии.
Д’Эррель высказал предположение, что бактериофаг являет-
ся инфекционным агентом, лизирующим бактерии, вследствие
чего в окружающую среду поступают дочерние фаговые частицы.
На твердых средах, засеянных смесью фага с бактериальной куль-
турой, в местах лизиса бактерий появляются стерильные пятна
или негативные колонии фагов. Посев этой же бактериальной
культуры на жидкую среду приводит к просветлению среды. Но-
менклатура бактериофагов основана на видовом наименовании
хозяина. Например, фаги, лизирующие дизентерийные бакте-
рии, получили название дизентерийных бактериофагов, саль-
монеллы — сальмонеллезных бактериофагов, дифтерийные бак-
терии —дифтерийных бактериофагов.
Природа фагов. Фаги — это организмы, которые, подобно всем
живым существам, способны размножаться, передавать потом-
ству свои свойства и изменяться под воздействием различных
253
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
факторов. Они могут инфицировать и разрушать только моло-
дые развивающиеся клетки, являясь их паразитами.
Морфология фагов. Большинство фагов состоит из головки и
хвостового отростка. Наиболее изучены Т-фаги (типовые) ки-
шечной палочки. Их отросток представляет собой полый ци-
линдр (стержень), покрытый чехлом и заканчивающийся базаль-
ной пластинкой с шипами-фибриллами.
Химический состав фагов. Фаги состоят из НК одного типа
(чаще ДНК) и белка. Молекула НК, скрученная в спираль, нахо-
дится в головке фага. Внутри хвостового отростка проходит по-
лая трубка (стержень), сообщаясь с головкой, а снаружи — чехол
отростка, заканчивающийся шестиугольной базальной пластин-
кой с шипами, от которых отходят фибриллы (нити). Оболочка
фага (капсид) и отросток имеют белковую природу. На свобод-
ном конце отростка содержится литический фермент, обычно
лизоцим или гиалуронидаза.
Резистентность к факторам окружающей среды. Фаги более ус-
тойчивы к действию физических и химических факторов, чем
многие вирусы человека. Большинство из них инактивируются
при температуре свыше 65-70 °C. Они хорошо переносят за-
мораживание и длительно сохраняются при низких температу-
рах и высушивании. Ультрафиолетовые лучи и ионизирующая
радиация также вызывают инактивирующий эффект, а в низ-
ких дозах — мутации.
Специфичность фагов. Фаги обладают строгой специфично-
стью. Различают видовую специфичность, т.е. способность па-
разитировать только в определенном виде микроорганизма. Име-
нуют фаги обычно по названию микроба-хозяина (стрептокок-
ковый, стафилококковый, холерный, дизентерийный). Фаги с
более строгой специфичностью паразитируют только на опре-
деленных представителях данного вида — это типовые фаги.
Фаги, лизирующие микроорганизмы близких видов, например
видов, входящих в род возбудителей дизентерии (шигелл), на-
зываются поливалентными.
Взаимодействие фага с чувствительной клеткой проходит че-
рез последовательные стадии (1-2 ч):
1) адсорбция частиц фага на поверхностных рецепторах клет-
ки осуществляется с помощью нитей хвостового отростка.
254
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 8. Классификация и структура вирусов
На одной клетке могут адсорбироваться сотни фагов. Ад-
сорбция фагов специфична;
2) проникновение (инъекция) НК фага в клетки у разных фа-
гов происходит по-разному;
3) репродукция белка НК фага внутри клетки;
4) сборка и формирование зрелых частиц фага.
Лизис клетки и выход зрелых частиц фага из нее. Происходит
разрыв клеточной стенки, и в окружающую среду выходит не-
сколько сот новых фагов, способных поражать свежие клетки.
Такой лизис называется лизисом изнутри. В отличие от лизиса
изнутри, лизис извне происходит тогда, когда на клетке адсор-
бируется сразу очень большое количество фагов. Они проделы-
вают в клеточной стенке многочисленные отверстия, через ко-
торые вытекает содержимое клетки. Таким образом, при лизисе
извне фаг не размножается и количество его частиц не увеличи-
вается. По характеру действия на микроорганизмы различают
вирулентные и умеренные фаги.
Вирулентные фаги вызывают лизис зараженной клетки с вы-
ходом в окружающую среду большого количества фаговых час-
тиц, способных поражать новые клетки.
Умеренные фаги лизируют не на все клетки в популяции. Часть
фагов вступают в симбиоз: НК фага (его геном) встраивается в
хромосому клетки и получает название профаг. Происходит об-
разование единой хромосомы. Бактериальная клетка при этом
не погибает. Профаг, ставший частью генома клетки, при ее раз-
множении может передаваться неограниченному числу потом-
ков, т.е. новым клеткам. Явление симбиоза микробной клетки с
умеренным фагом (профагом) носит название лизогения, а куль-
тура, в которой имеется профаг, называется лизогенной. Это
название отражает способность профага спонтанно покидать хро-
мосому клетки и, переходя в цитоплазму, превращаться в ви-
рулентный фаг. Те клетки культуры, в которых образовался виру-
лентный фаг, погибают (лизируются), остальные сохраняют л и-
зогенность.
Распространение фагов в природе повсеместно. Фаги встреча-
ются в воде, почве, сточных водах, выделениях человека и живот-
ных. Почти все известные бактерии являются хозяевами специ-
фических для них фагов.
255
|СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Устойчивость фагов к физическим и химическим факторам
выше, чем у вегетативных форм их хозяев. Фаги выдерживают
нагревание до 75 °C, длительное высушивание, pH от 2,0 до 8,5.
Они не чувствительны к антибиотикам, тимолу, хлороформу и
ряду других веществ, уничтожающих сопутствующую микрофло-
ру. Поэтому эти вещества используют при выделении и со-
хранении фагов. Кислоты и дезинфицирующие вещества губи-
тельны для фагов.
Методы выделения фагов
Прямой метод. Фаг получают и изучают в фильтратах исследу-
емого материала. О наличии и активности фага узнают по лизи-
су чувствительной к нему культуры.
Метод обогащения. Подготовительный фильтрат вносят в 2-
3-часовую бульонную культуру соответствующих микроорганиз-
мов. Посев инкубируют в термостате. Фаг размножается в клет-
ках культуры, и титр его значительно увеличивается. После этого
бульон фильтруют и в фильтрате определяют свойства и ак-
тивность фага.
Применение фагов в диагностике. Применение фагов основа-
но на их строгой специфичности и способности разрушать мик-
робные клетки или вступать с ними в симбиоз. Метод фаготипи-
рования бактерий широко применяется в микробиологической
практике. Он позволяет определить не только видовую принад-
лежность исследуемой культуры, но и ее фаготип (фаговар). Это
связано с тем, что у бактерий одного и того же вида имеются
рецепторы, адсорбирующие строго определенные фаги, которые
затем вызывают их лизис. Использование наборов таких типо-
специфических фагов позволяет проводить фаготипирование ис-
следуемых культур с целью эпидемиологического анализа ин-
фекционных заболеваний: установления источника инфекции
и путей ее передачи.
Фагопрофилактика и фаготерапия — предупреждение и лече-
ние инфекций с помощью фагов — основаны натом, что, встре-
чая в организме больного возбудителя болезни, фаг уничтожает
его (стафилококковые и стрептококковые инфекции, вызванные
кишечной палочкой и протеем). Препараты бактериофагов при-
меняются для лечения дизентерии, сальмонеллеза, гнойной
инфекции, вызванных бактериями. Вначале определяютчувстви-
256
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 8. Классификация и структура вирусов
тельность к данному препарату бактериофага.Сальмонеллезные
фаги применяются для профилактики одноименного заболева-
ния в детских коллективах.
Фагодиагностика включает:
а) идентификацию выделенных культур с помощью извест-
ных (диагностических) фагов. Культура соответствует тому
фагу, который ее лизировал. Строгая специфичность ти-
повых фагов дает возможность типировать варианты внут-
ри вида (фаговары);
б) определение неизвестного фага по тест-культуре микро-
бов;
в) ускоренный метод диагностики с помощью реакции на-
растания титра фага (РНТФ) не требует выделения чистой
культуры возбудителя.
Исследуемый материал и индикаторный фаг, титр которого
строго установлен, вносят в бульон. После инкубации в термо-
стате определяют титр фага по Грациа. Увеличение титра в 5 раз
и более говорит о том, что в исследуемом материале есть со-
ответствующие возбудители, в которых фаг размножился. Уме-
ренные фаги широко применяют при решении кардинальных
вопросов биологии.
8.8. Методы микробиологической диагностики
вирусных инфекций
Серологические методы в вирусологии основаны на реакции
связывания комплемента, торможения гемагглютинации, био-
логической нейтрализации, иммунодиффузии, непрямой гемаг-
глютинации, радиального гемолиза, иммунофлюоресценции,
иммуноферментного, радиоиммунного анализа. Эти методы ис-
пользуют для идентификации вирусов с помощью набора извес-
тных сывороток и для серодиагностики с целью определения
нарастания антител во второй сыворотке по сравнению с первой
(первую сыворотку берут в первые дни после заболевания, вто-
рую — через 2-3 недели). Для идентификации индивидуальных
антигенов вирусов и антител к ним в сложных смесях без предва-
рительной очистки белков используют иммуноблоттинг. Метод
сочетает фракционирование белков с помощью электрофореза в
полиакриламидном геле с последующей иммуноиндикацией
9- Зак. 274
257
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
белков иммуноферментным методом. Разделение белков сни-
жает требования к химической чистоте антигена и позволяет
выявлять индивидуальные пары антиген — антитело.
Секвенирование биополимеров (белков и нуклеиновых кис-
лот — ДНК и РНК) — определение их аминокислотной или нук-
леотидной последовательности (от лат. sequentum — последова-
тельность). В результате секвенирования получают формальное
описание первичной структуры линейной макромолекулы в виде
последовательности мономеров в текстовом виде. Размеры сек-
венируемых участков ДНК обычно не превышают 100 пар нукле-
отидов и 1000 пар нуклеотидов при секвенировании по Сенгеру.
В результате секвенирования перекрывающихся участков ДНК
получают последовательности участков генов, целых генов, то-
тальной м-PH К и даже полных геномов организмов. Для секве-
нирования применяют методы Эдмана, Сенгера и другие; в на-
стоящее время для секвенирования генов обычно применяют
метод Сенгера с дидезокси нуклеозидтрифосфатами (ddNTP).
Обычно до начала секвенирования производят амплификацию
участка ДНК, последовательность которого требуется определить
при помощи ПЦР.
Дезоксинуклеотидный метод, или метод «обрыва цепи», был
разработан Ф. Сенгером в 1977 году и в настоящее время широко
используется для определения нуклеотидной последовательно-
сти ДНК. При секвенировании по Сенгеру происходит гибри-
дизация синтетического олигонуклеотида длиной 17-20 звень-
ев со специфическим участком одной из цепей секвенируемого
участка.
Методы идентификации нуклеиновых кислот. Методы выявле-
ния ДНК- и РНК-возбудителей в настоящее время применяют в
основном для диагностики вирусных инфекций. Методы ген-
ной диагностики базируются на выявлении нуклеотидных пос-
ледовательностей непосредственно в патологическом материале
с помощью молекулярных зондов — искусственно полученных
нуклеиновых кислот, комплементарных вирусным нуклеиновым
кислотам и меченных биотином или радиоактивной меткой.
Особенность метода ПЦР — многократное копирование (ам-
плификация, репликация) с помощью фермента ДНК-полиме-
258
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 8. Классификация и структура вирусов
разы определенного фрагмента ДНК, состоящего из нескольких
десятков или сотен нуклеотидных пар, который уникален, то есть
специфичен для данного вида вируса возбудителя. Механизм
репликации таков, что достраивание фрагмента может начаться
только в определенных стартовых блоках, для создания которых в
заданных участках ДН К используют затравки (праймеры) — спе-
циально синтезированные олигонуклеотиды. Праймеры компле-
ментарны последовательностям в пределах границ специфичес-
кого фрагмента, и синтез ДН К протекает только в этих границах.
Процесс П ЦР заключается в большом числе циклов синтеза
(амплификации) специфического фрагмента ДНК, накоплении
большого числа копий, которые затем могут быть выявлены обыч-
ными методами детекции (иммунофлюоресцентный анализ,
электрофорез).
2
: ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ
1. Некоторые вирусы в составе своих вирионов имеют РНК-зави-
симую РНК-полимеразу. Назовите тип нуклеиновой кислоты этих
вирусов.
2. Назовите последствия интегративного типа взаимодействия ви-
руса и клетки.
3. Дайте характеристику неклеточным формам жизни.
4. Особенности репродукции вирусов.
5. Каково значение вирусов?
6. Перечислите типы репродукции вирусов и ее стадии.
7. Назовите таксономические единицы вирусов.
8. Каково применение фагов в медицине?
9. Что понимают под устойчивостью вирусов?
10. Перечислите современные методы диагностики вирусов.
9'
ТЕМА
ЧАСТНАЯ ВИРУСОЛОГИЯ.
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ.
ОСОБЕННОСТИ
ПРОТИВОВИРУСНОГО
ИММУНИТЕТА
СОДЕРЖАНИЕ УЧЕБНОГО МАТЕРИАЛА
Возбудители вирусных кишечных инфекций (гепатитов А и
Е. ротавирусных инфекций). Источники и пути заражения.
Характерные клинические проявления. Лабораторная
диагностика. Профилактика распространения инфекций.
Возбудители вирусных респираторных инфекций: гриппа,
парагриппа, других острых респираторных вирусных ин-
фекций: кори, краснухи, ветряной оспы, опоясывающего
герпеса, натуральной оспы. Источники и пути заражения.
Характерные клинические проявления. Лабораторная ди-
агностика. Профилактика распространения инфекций. Воз-
будители вирусных кровяных инфекций: иммунодефицита
человека, гепатитов В. С. D. G. геморрагической лихорадки,
клещевого энцефалита. Источники и пути заражения.
Характерные клинические проявления. Лабораторная ди-
агностика. Профилактика распространения инфекций. Воз-
будители вирусных инфекций наружных покровов: бешен-
ства. простого вируса, цитомегалии, ящура. Источники и пути
заражения. Характерные клинические проявления. Лабо-
раторная диагностика. Профилактика распространения
инфекций. Онкогенные вирусы. Медленные вирусные ин-
фекции. Интерферон и другие противовирусные препара-
ты. Индукторы интерферона. Устойчивость вирусов кхимио-
препаратам. Особенности противовирусного иммунитета,
обусловленные двумя формами существования вирусов:
внеклеточной и внутриклеточной.
260
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 9. Частная вирусология. Противовирусные препараты
9.1. Возбудители вирусных кишечных инфекций
(гепатитов А и Е, ротавирусных инфекций)
Возбудитель заболевания — фильтрующийся вирус. Вирус-
ный гепатит А (или болезнь Боткина) — особый вид вирусных
гепатитов; он не имеет хронических форм и обладает фекально-
оральным механизмом передачи. Такими же свойствами обладает
менее распространенный вид вирусных гепатитов — гепатит Е.
Устойчивость: вирус гепатита стоек к замораживанию, высу-
шиванию, нагреванию до 56 °C в течение 30 минут. Вирус гепа-
тита А крайне устойчив к внешним воздействиям и долго может
сохраняться в окружающей среде. Выдерживает кипячение в те-
чение 5 минут, хлорирование — 30 минут, обработку формали-
ном — 3 часа. Выдерживает обработку 20%-ным этиловым спир-
том, кислую среду (pH 3,0). В воде при температуре 20 °C живет
3 дня. В блюдах из мяса и моллюсков при температуре 80 °C
активен в течение 20 минут.
Патогенез: вирус А — возбудитель инфекционного гепатита,
попадает в организм через пищеварительный аппарат и парен-
теральным путем. Инкубационный период колеблется от 14 до
50 дней. Вирус В вызывает сывороточный гепатит, при этом за-
ражение происходит парентерально, инкубационный период бо-
лее длительный — от 40 до 180 дней. Входными воротами явля-
ется пищеварительный аппарат, а для вируса типа В — место
инъекции, при которой возбудитель вводится в кровяное русло.
Источник инфекции: больной человек.
Пути передачи: контактно-бытовой, парентеральный, транс-
плацентарный путь.
Профилактика: своевременная изоляция больных, соблюде-
ние личной гигиены, иммунизация показана всем группам рис-
ка, включая новорожденных.
Лечение: госпитализация, щадящая диета.
ПОЛИОМИЕЛИТ — острое, высококонтагиозное инфекци-
онное заболевание, обусловленное поражением серого вещества
спинного мозга полиовирусом и характеризующееся преимуще-
ственно патологией нервной системы. В основном протекает в
бессимптомной или стертой форме. Иногда случается так, что
261
iCHOBbl МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
полиовирус проникает в ЦНС, размножается в мотонейронах,
что приводит к их гибели, необратимым парезам или параличам
иннервируемых ими мышц.
Морфология: возбудитель (poliovirus hominis) относится к се-
мейству пикорнавирусов, к группе энтеровирусов (кишечным ви-
русам), куда входят также Коксаки- и ЕСНО-вирусы, и суще-
ствует в виде трех независимых типов (I, II и III). Наиболее часто
встречается I тип. Размеры вируса — 8-12 нм, содержит РНК.
Устойчивость: устойчив во внешней среде (в воде сохраняется
до 100 суток, в испражнениях — до 6 мес.), хорошо переносит
замораживание. Не разрушается пищеварительными соками.
Разрушается при нагревании до 50 °C в течение 30 минут. Быс-
тро погибает при кипячении, под действием ультрафиолетово-
го облучения и при высушивании. Даже незначительные кон-
центрации хлора инактивируют вирус. К антибиотикам нечув-
ствителен.
Культивирование: на клеточных культурах, обладает цитопа-
тогенным действием.
Источник инфекции: человек.
Пути передачи: воздушно-капельный. Патогенез: заболевае-
мость полиомиелитом преобладает в летне-осенние месяцы.
Чаше болеют дети от 6 месяцев до 5 лет. Большинство заболева-
ний связано с вирусом типа I. Проникнув в организм, вирус раз-
множается в лимфатическом глоточном кольце (миндалины),
кишечнике, регионарных лимфатических узлах, проникает в
кровь, а в некоторых случаях и в центральную нервную систему,
вызывая ее поражение (особенно двигательных клеток передних
рогов спинного мозга и ядер черепно-мозговых нервов). В боль-
шинстве случаев полиомиелит протекает бессимптомно, и ин-
фекцию можно обнаружить лишь с помощью лабораторных ис-
следований. В других случаях после инкубационного периода
(3-35, чаще 9-11 суток) появляются признаки заболевания.
Входными воротами инфекции является слизистая оболочка
полости рта или кишечника, что зависит от механизма переда-
чи. Первичная репродукция вируса осуществляется в слизистой
оболочке ротовой полости, глотки или тонкой кишки, а также в
лимфатических узлах и пейеровых бляшках. Из лимфатических
262
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 9. Частная вирусология. Противовирусные препараты
узлов вирус полиомиелита проникает в кровь и гематогенным
путем — в ЦНС, далее распространяется по аксонам перифери-
ческих нервов и двигательным волокнам в передние рога спин-
ного мозга либо в ядра черепно-мозговых нервов, деструкция
которых ведет к развитию параличей. Кроме поражения ЦНС в
некоторых случаях развивается миокардит.
Лабораторная диагностика: кровь, спинномозговая жидкость
(СМЖ), кал, материал из носоглотки. Выделение возбудителя
полиомиелита проводят в первичных культурах ткани (эмбрио-
ны) ил и культурах клеток HeLa, Нер-2, СОЦ и др. Идентифика-
цию полиовирусов осуществляют по цитопатическому эффекту
и в pH стиповой антисывороткой. Вирус-специфические анти-
тела (АТ) к полиомиелиту определяют в сыворотке и СМЖ. Вы-
явление высоких титров IgM указывает на наличие инфекции.
Лечение: постельный режим. Больные подлежат обязатель-
ной госпитализации, комплексное восстановительное (лекар-
ственное, физиотерапевтическое и ортопедическое) лечение, в
дальнейшем — периодическое санаторно-курортное лечение.
Профилактика: вакцинация. Существует два типа вакцин:
инактивированная Солка (повышенная иммуногенность для
подкожного введения) и живые вакцины Чумакова и Сэбина (для
приема внутрь). Для плановой вакцинопрофилактики исполь-
зуют трехвалентные вакцины. Моновалентные рекомендовано
применять в условиях эпидемической вспышки, вызванной од-
ним изтрех типов вируса. Инактивированная вакцина содержит
вирус полиомиелита, убитый формалином. Она вводится трех-
кратно внутримышечно и вызывает выработку специфического
гуморального иммунитета. Живая полиомиелитная вакцина со-
держит живой ослабленный (аттенуированный) вирус, вводит-
ся перорально, стимулирует помимо гуморального еще и тка-
невой иммунитет. Живой вакциной детей иммунизируют на-
чиная с 1,5-годовалого возраста, несколько раз по определен-
ной схеме, с интервалами в 45 дней и более. Вакцину дают через
рот в виде капель или конфет либо вводят внутримышечно. До
этого возраста с 3 месяцев применяют инактированную (нежи-
вую) вакцину.
263
|СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
РОТАВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ. Ротавирусная инфекция -
инфекционное заболевание, причиной которого является рота-
вирус. Другие названия — РИ, ротавирус, ротавирусный гастро-
энтерит, кишечный грипп, желудочный грипп.
Морфология: возбудитель ротавирусной инфекции — вирус
из отряда ротавирусов (лат. Rotavirus).
Патогенез: инкубационный период инфекции — 1-5 дней.
Ротавирус поражает как детей, так и взрослых, но у взрослого
человека, в отличие от ребенка, заболевание протекает в более
легкой форме. Больной становится заразным с проявлением пер-
вых симптомов ротавироза и остается заразным до конца прояв-
ления признаков заболевания (5-7 дней). Как правило, через
5-7 дней наступает выздоровление, организм вырабатывает стой-
кий иммунитет к ротавирусу, и повторное заражение происхо-
дит очень редко. У взрослых с низким уровнем антител симпто-
мы заболевания могут повториться. Вирус проникает в слизис-
тую оболочку желудочно-кишечного тракта. В основном пора-
жается слизистая тонкой кишки. Ротавирусная инфекция
поражает желудочно-кишечный тракт, вызывая энтерит (воспа-
ление слизистой оболочки кишечника), отсюда и характерные
симптомы ротавироза.
Путь передачи: пищевой, воздушно-капельный.
Лечение: симптоматическое, дегидратация.
Профилактика: вакцинация. Неспецифическая профилакти-
ка заключается в соблюдении санитарно-гигиенических норм
(мытье рук, использование для питья только кипяченой воды).
Соблюдение правил личной гигиены, использование барьерных
контрацептивов при половых контактах.
9.2. Возбудители вирусных респираторных
инфекций
ВИРУСЫ ГРИППА. Грипп (от франц.gripper— схватывать) —
острая инфекция дыхательных путей, склонная к эпидемичес-
кому распространению в осенне-зимний период. Начинается за-
болевание с общих симптомов: лихорадка, озноб, слезотечение,
жжение и боль при движении глаз.
Источником инфекции является больной человек.
264
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 9. Частная вирусология. Противовирусные препараты
Механизм передачи—воздушно-ка-
пельный.
Морфология: PHК-содержашие ви-
рионы, имеющие сферическую форму.
Внутри находится 8 фрагментов одно-
нитчатой НК. Оболочка вириона двух-
слойная. Внутренний слой состоит из
мембранного низкомолекулярного
белка и играет формообразующую
роль, наружный — образован двумя
слоями липидов. Поверхность вирус-
ных частиц покрыта близко располо-
женными друг к другу выступами, или
Рис. 14. Вирион
гриппа
шипами, сформированными двумя гликопротеидными субъеди-
ницами — гемагглютинином, вызывающим агглютинацию эрит-
роцитов, и нейраминидазой.
Известно три типа вируса — А, В, С, относящихся к семей-
ству Orthomyxoviridae.
Патогенез: заражение происходит воздушно-капельным пу-
тем. Инкубационный период — 2-4 дня. Вирус адсорбируется
на эпителиальных клетках бронхиального и альвеолярного эпи-
телия. Вирус гриппа растворяет оболочку клеток и проникает
внутрь их. РНК-полимераза активирует репродукцию вируса,
который заселяет эпителиальные клетки. Репродукция вируса
сопровождается гибелью клеток эпителия бронхов и трахеи, что
обусловлено цитолитическим действием вируса. Нарушение це-
лостности эпителиального барьера верхних дыхательных путей
ведет ко вторичному инфицированию. Вирус гриппа угнетает за-
щитные системы организма — резко снижается фагоцитарная ак-
тивность лейкоцитов, макрофагов. На фоне вторичной инфекции
происходят морфологические изменения в органах и тканях.
Химический состав: 1% РНК, 70-75% белка, 20-24% липидов
и 5-8% углеводов, вирионов фактор, вызывающий слияние кле-
ток и формирование многоядерного синцития.
ВИРУСЫ ПАРАГРИППА. Парагрипп (от греч.рага — около
и франц, gripper— схватывать) — острые инфекции дыхательных
265
QCHOBbl МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
ГТТПТГ
Рис. 15. Вирион
парагриппа
путей с преимущественным поражени-
ем гортани. Тяжесть течения зависит от
типа вируса парагриппа.
Морфология: вирус парагриппа —
пневмотропный РНК-содержащий ви-
рус округлой формы, размером 150—
300 нм, семейства Paramyxoviridae. Тяж
нуклеопротеида свернут в клубок и одет
в белковую оболочку, а снаружи покрыт
липидной, в которой содержатся гемаг-
глютинины, нейраминидазы, гемоли-
зин, а также фактор, вызывающий сли-
яние клеток и формирование многоядерного синцития.
Патогенез: сходен с таковым при гриппе, однако интоксика-
ция менее выражена и течение заболевания легкое, напоминает
течение легкой формы гриппа, но могут возникать тяжелый брон-
хит, стеноз гортани и глубокая интоксикация.
КОРЬ. Корь (лат. Morbilli) — острое инфекционное вирусное
заболевание с высоким уровнем восприимчивости (индекс кон-
тагиозности приближается к 100%), которое характеризуется вы-
сокой температурой (до 40,5 °C), воспалением слизистых обо-
лочек полости рта и верхних дыхательных путей, конъюнктиви-
том и характерной пятнисто-папулезной сыпью кожных покро-
вов, обшей интоксикацией.
Морфология: возбудителем кори является РНК-вирус рода
морбилливирусов, семейства парамиксовирусов, имеет сфери-
ческую форму и диаметр 120-230 нм. Состоит из нуклеокапси-
да — спирали РНК плюс три белка и внешняя оболочка, образо-
ванной матричными белками (поверхностными гликопротеи-
нами) двух типов — один из них гемагглютинин, другой — «ган-
телеобразный» белок.
Устойчивость: вирус малоустойчив во внешней среде, быстро
погибает вне человеческого организма от воздействия различ-
ных химических и физических факторов (облучение, кипяче-
ние, обработка дезинфицирующими средствами).
Путь передачи: воздушно-капельный.
Источник инфекции: больной.
266
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 9. Частная вирусология. Противовирусные препараты
Патогенез: проникновение вируса в организм человека про-
исходит через слизистую оболочку верхних дыхательных путей,
далее с током крови (первичная виремия) вирус попадает в рети-
кулоэндотелиальную систему (лимфатические узлы) и поражает
все виды белых кровяных клеток. После размножения в лимфа-
тических узлах вирус снова попадает в кровь, развивается по-
вторная (вторичная) вирусемия, с которой связано начало кли-
нических проявлений болезни. Вирус кори подавляет деятель-
ность иммунной системы (возможно непосредственное пораже-
ние Т-лимфоцитов), происходит снижение иммунитета.
Инкубационный период — 8-14 дней (редко до 17 дней). Ост-
рое начало — подъем температуры до 38-40 °C, сухой кашель,
насморк, светобоязнь, чихание, осиплость голоса, головная боль,
отек век и покраснение конъюнктивы, гиперемия зева и коревая
энантема — красные пятна на твердом и мягком нёбе. На 2-й
день болезни на слизистой щек у коренных зубов появляются
мелкие белесые пятнышки, окруженные узкой красной каймой —
пятна Бельского — Филатова — Коплика, патогномоничные для
кори. Коревая сыпь (экзантема) появляется на 4—5-й день бо-
лезни, сначала на лице, шее, за ушами, наследующий день — на
туловище, и на 3-й день высыпания покрывают разгибательные
поверхности рук и ног, включая пальцы. Сыпь состоит из мелких
папул, окруженных пятном и склонных к слиянию (в этом ее
характерное отличие от краснухи, при которой сыпь не сливает-
ся). Обратное развитие элементов сыпи начинается с 4-го дня
высыпаний — температура нормализуется, сыпь темнеет, буре-
ет, пигментируется, шелушится (в той же последовательности,
что и высыпания). Пигментация сохраняется 1-1,5 недели.
Лабораторная диагностика: лимфопения, лейкопения, в слу-
чае бактериальных осложнений — лейкоцитоз, нейтрофилез.
При коревом энцефалите — повышенное содержание лимфоци-
тов в спинномозговой жидкости. Через 1-2 дня после высыпа-
ний повышается специфический IgM. Через 10 дней — IgG. Для
выявления специфических противокоревых антител использу-
ется реакция гемагглютинации. В ранние сроки болезни вирус
обнаруживается методом иммунофлюоресценции.
267
|СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Лечение: симптоматическое лечение включает отхаркиваю-
щие, муколитики, противовоспалительные аэрозоли для облег-
чения воспалительных процессовдыхательных путей.
Профилактика: с целью создания активного иммунитета про-
водится плановая вакцинопрофилактикаживой коревой вакци-
ной (ЖКВ) в соответствии с календарем прививок, а также де-
тям и взрослым при отсутствии у них противокоревых антител.
КРАСНУХА. Краснуха (лат. rubella), или 3-я болезнь, — эпиде-
мическое вирусное заболевание с инкубационным периодом
около 15-24 дней. Это обычно не опасное заболевание, затраги-
вающее в основном детей, но оно может спровоцировать серьез-
ные врожденные пороки, если женщина заражается в начале бе-
ременности. Название «третья болезнь» происходит из тех вре-
мен, когда был составлен список болезней, провоцирующих дет-
скую сыпь, в котором она перечислена третьей. Это контагиозное
заболевание, вырабатывающее стойкий иммунитет.
Морфология: возбудитель Rubella virus относится к семейству
Togaviridae, роду Rubivirus.
Патогенез: после инкубационного периода — 2-3 недели —
появляется умеренная температура с головной болью, фаринги-
том, шейной аденопатией, конъюнктивитом. Высыпание появ-
ляется через 48 часов, сыпь макулезная (пятнистая), не зудя-
щая, вначале на лице, потом спускается на все тело в течение
нескольких часов, вначале сыпь морбилиформная (напоминает
коревую), затем скарлатиноформная. Она преобладает на лице,
в области поясницы и ягодиц, на разгибательных поверхностях
рук, ног. Сыпь держится 2-4, изредка 5-7 дней, затем исчезает
без пигментации и шелушения. Нужно отметить, что довольно
часты смягченные и асимптоматичные формы.
Лабораторная диагностика: ИФА, при летальном исходе вирус
можно выделить из различных органов новорожденного на кле-
точной культуре. В крови лейкопения, иногда плазмоцитоз. По-
вышение сывороточных антител или высокий уровень иммуно-
глобулина М подтверждают краснуху.
Лечение: симптоматическое.
268
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 9. Частная вирусология. Противовирусные препараты
ВЕТРЯНАЯ ОСПА. Ветряная оспа, ветрянка (лат. Varicella,
греч. Avepopioyia) — острое вирусное заболевание. Обычно ха-
рактеризуется лихорадочным состоянием, папуловезикулезной
сыпью с доброкачественным течением. Вирус варицелла-зостер
является причиной двух клинически не сходных заболеваний:
ветряной оспы, возникающей преимущественно в детском воз-
расте, и опоясывающего герпеса, или опоясывающего лишая,
клинические проявления которого наблюдаются, как правило,
у людей зрелого возраста.
Морфология: вызывается вирусом семейства Herpesviridae —
варицелла-зостер (Varicella Zoster). Возбудителем ветряной оспы
является видимый в обычный световой микроскоп вирус круп-
ных размеров, который с 3-4-го дня обнаруживается в содержи-
мом оспенных пузырьков. Возбудитель ветряной оспы относит-
ся к вирусам группы герпеса третьего типа.
Путь передачи: воздушно-капельный.
Источник инфекции: больной человек.
Устойчивость: вирус ветряной оспы нестоек во внешней сре-
де — он быстро погибает при воздействии солнечного света, на-
гревании, ультрафиолетовом облучении. Вне организма, на от-
крытом воздухе выживаемость вируса — примерно 10 минут.
Патогенез: ветряная оспа проявляется в виде генерализован-
ной розеолезно-везикулезной сыпи; опоясывающий герпес —
высыпаниями сливного характера на одном или нескольких рас-
положенных рядом дерматомах. Вирус проникает в организм
через слизистые оболочки верхних дыхательных путей и внедря-
ется в эпителиальные клетки слизистой оболочки. Затем вирус
проникает в кровь и фиксируется в коже, вызывая в ее поверхно-
стном слое патологический процесс: ограниченное расширение
капилляров (пятно), серозный отек (папула), отслоение эпидер-
миса (везикула). Из-за размножения вируса и аллергического
ответа организма возникают лихорадка и другие общие неспе-
цифические проявления инфекции.
После болезни возникает стойкий иммунитет. Возбудитель
может персистировать в организме; в результате различных про-
воцирующих факторов он активируется и вызывает локальные
кожные высыпания — опоясывающий лишай. Если ветряная
оспа является первичной инфекцией вируса варицелла-зостер,
269
|СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
то опоясывающий герпес, в подавляющем большинстве случа-
ев, — это результат активизации латентного вируса варицелла-
зостер. В течении ветряной оспы выделяют следующие перио-
ды: инкубационный, продромальный период, периоды высыпа-
ния и образования корочек. Инкубационный период для боль-
ных в возрасте от 30 лет составляет 11 -21 день, до 30 лет — 13-
17 дней (в среднем 14). Продромальный период наступает в те-
чение 1-2 суток до начала высыпания (в некоторых случаях про-
дромальный период отсутствует и заболевание манифестирует
появлением сыпи).
У взрослых продромальные явления проявляются чаще и про-
текают тяжелее (головная боль, пояснично-крестцовые боли,
лихорадка), высыпание часто бывает массивным, сопровождает-
ся повышением температуры тела, общетоксическими явления-
ми, сильным зудом. Образовавшаяся сыпь имеет вид розовых
пятен величиной 2-4 мм, которые в течение нескольких часов
превращаются в папулы, часть которых, в свою очередь, стано-
вится везикулами. Везикулы однокамерные, окружены венчи-
ком гиперемии. Через 1-3 дня они подсыхают, образуя поверх-
ностные корочки темно-красного или коричневого цвета, кото-
рые отпадают на 2-3-й неделе.
Лечение: противовирусная терапия.
Профилактика: вакцинирование. Прививка производится по
следующей схеме. Вакцина Окавакс: все лица старше 12 меся-
цев — 1 доза (0,5 мл) однократно; вакцина Варилрикс: все лица
старше 12 месяцев 1 доза (0,5 мл) двукратно с интервалом введе-
ния 6-10 недель; экстренная профилактика (любой из вакцин):
1 доза (0,5 мл) в течение первых 96 часов после контакта (пред-
почтительно в течение первых 72 часов).
В случае заболевания человек обычно изолируется на дому.
Изоляция прекращается через 5 дней после последнего высыпа-
ния. Для детей, посещающих организованные детские коллек-
тивы, существует предусмотренный инструкцией порядок до-
пуска в детские учреждения. Дезинфекция ввиду нестойкости
вируса не проводится, достаточно частого проветривания и влаж-
ной уборки помещения.
270
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 9. Частная вирусология. Противовирусные препараты
ОПОЯСЫВАЮЩИЙ ГЕРПЕС. Опоясывающий лишай
(Herpes zoster) (опоясывающий герпес) — заболевание вирусной
природы, характеризующееся односторонними герпетиформны-
ми высыпаниями на коже с сильным болевым синдромом. Тер-
мин опоясывающий герпес можно объяснить следующим обра-
зом: причиной развития этой болезни является разновидность
вируса герпеса, который провоцирует появление на коже харак-
терной сыпи, обычно располагающейся в области груди и живо-
та и как бы «опоясывающей» больного человека.
Морфология: возбудитель — вирус ветряной оспы (Varicella
zoster) семейства герпесвирусов.
Симптомы: в течение нескольких часов после реактивации ви-
руса опоясывающего герпеса, еще до появления на коже харак-
терных пузырьков, человек может заметить повышенную чувстви-
тельность определенного участка кожи, легкое недомогание, сла-
бость, озноб. Спустя 2-3 дня после появления этих первых сим-
птомов болезни, одновременно со значительным усилением
болей, на коже появляется сыпь в виде многочисленных красных
пятнышек, которые быстро превращаются в пузырьки, запол-
ненные прозрачной жидкостью. Новые пузырьки продолжают
появляться в течение последующих 3-5 дней. Плотно прилегая
друг к другу, они могут покрывать большие участки кожи. В тече-
ние нескольких часов или дней после появления пузырьки ло-
паются. На их месте остаются неглубокие язвочки, которые бы-
стро покрываются темной коркой. Полное заживление язвочек
может занять от 10 дней до месяца. На месте язвочек после отде-
ления корки могут оставаться темные или, наоборот, светлые пят-
на на коже. Чаще всего в течение нескольких месяцев пятна ис-
чезают, однако иногда они остаются на всю жизнь. У некото-
рых людей опоясывающий герпес провоцирует только появле-
ние сильной боли в определенной части тела, но не вызывает
появления сыпи. У других людей, напротив, появляется харак-
терная сыпь в виде пузырьков, но совершенно нет боли.
Лабораторная диагностика: анализ крови на антитела к вирусу,
ПЦР, выращивание культуры вируса.
Лечение: противовирусная терапия.
Профилактика: специфическая профилактика рецидивирую-
щего герпеса осуществляется в период ремиссии многократным
271
|СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
введением инактивированной культуральной герпетической вак-
цины.
ГЕРПЕС. Вирус вызывает герпетическую инфекцию, харак-
теризуется везикулезными высыпаниями на коже, слизистых
оболочках, поражением ЦНС и внутренних органов, а также по-
жизненным носительством (персистенцией) и рецидивами бо-
лезни.
Таксономия: семейство Herpesviridae, род Simplex vin s.
Морфология: геном ВПГ кодирует около 80 белков, необхо-
димых для репродукции вируса и взаимодействия его с клетка-
ми организма и иммунного ответа. ВПГ кодирует 11 гликопро-
теинов, являющихся прикрепительными белками (g B,gC, gD,
gH), белками слияния (gB), структурными белками, иммунны-
ми белками «уклонения» (gC,gE,gI). Вирус вызывает литичес-
кие инфекции фибробластов, эпителиальных клеток и латент-
ные инфекции нейронов.
Культивирование: для культивирования вируса применяют ку-
риный эмбрион (на оболочке образуются мелкие плотные бляш-
ки) и культуру клеток, на которой он вызывает цитопатический
эффект в виде появления гигантских многоядерных клеток с внут-
риядерными включениями.
Антигенная структура: вирус содержит ряд антигенов, связан-
ных как с внутренними белками, так и с гликопротеидами на-
ружной оболочки. Последние являются основными иммуноге-
нами, индуцирующими выработку антител и клеточный имму-
нитет. Существует 2 серотипа: ВПГ 1-го типа, ВПГ 2-готипа
Устойчивость: нестоек, чувствителен к солнечным и УФ-лу-
чам.
Источник инфекции: больной человек.
Пути передачи: контактно-бытовой, половой, воздушно-ка-
пельный, плацентарный.
Патогенез: различают первичный и рецидивирующий про-
стой герпес. Инкубационный период — 2—12 дней. Болезнь на-
чинается с возникновения на пораженных участках зуда, появ-
ления отека и пузырьков, заполненных жидкостью. Рецидиви-
рующий герпес характеризуется повторными высыпаниями и по-
ражением органов и тканей. Вирус простого герпеса проникает
272
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 9. Частная вирусология. Противовирусные препараты
во время прохождения новорожденного через родовые пути ма-
тери, вызывая неонатальный герпес.
Иммунитет: основной иммунитет — клеточный. Развивается
ГЗТ (гиперчувствительность замедленного типа). N К-клетки иг-
рают важную роль в ранней противомикробной защите.
Лабораторная диагностика: проводят иммунологическое ис-
следование, иммуноферментный анализ проводят с целью оп-
ределения уровня иммунной защиты организма. Определить
вирус герпеса наиболее достоверно позволяет метод полимераз-
ной цепной реакции (ПЦР). Используют содержимое герпети-
ческих везикул, слюну, соскобы с роговой оболочки глаз, кровь,
спинномозговую жидкость. В окрашенных мазках наблюдают
гигантские многоядерные клетки, клетки с увеличенной ци-
топлазмой и внутриядерными включениями. Заражают также
куриные эмбрионы, у которых после внутримозгового зараже-
ния развивается энцефалит. Выделенный вирус идентифици-
руют в РИФ и ИФА с использованием моноклональных анти-
тел. Серодиагностику проводят с помощью РСК, РИФ, ИФА и
реакций нейтрализации по нарастанию титра антител больно-
го. При экспресс-диагностике в мазках-отпечатках из высыпа-
ний, окрашенных по Романовскому—Гимзе, выявляются гигант-
ские многоядерные клетки с внутриядерными включениями. Для
идентификации вируса используют также амплификацию генов
вирусной ДНК в .реакции ПЦР.
Лечение: препараты интерферона, противовирусные химио-
терапевтические препараты.
Профилактика: специфическая профилактика рецидивирую-
щего герпеса осуществляется в период ремиссии многократным
введением инактивированной культуральной герпетической вак-
цины.
НАТУРАЛЬНАЯ ОСПА. Натуральная оспа (лат. Variola, Variola
vera), или, как ее еще называли ранее, черная оспа — высокоза-
разная вирусная инфекция, которой страдают только люди.
Морфология: возбудитель оспы относится к вирусам семей-
ства Poxviridae, noj\o^c^aaChordopoxvirinae, ролл Orthopoxvirus,
содержит ДНК, имеет размеры 200-350 нм, размножается в ци-
топлазме с образованием включений. Вирус натуральной оспы
273
|СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
имеет антигенное родство с эритроцитами группы А крови чело-
века.
Устойчивость: он устойчив к воздействию внешней среды, осо-
бенно к высушиванию и низким температурам. Он может дли-
тельное время, в течение ряда месяцев, сохраняться в корочках и
чешуйках, взятых с оспин на коже больных; в замороженном и
лиофилизированном состоянии остается жизнеспособным не-
сколько лет.
Пути передачи: воздушно-капельный, через кожу при варио-
ляции, трансплацентарно.
Источник инфекции: больной человек.
Патогенез: инкубационный периоддлится 8-12 дней. Началь-
ный период характеризуется ознобом, повышением температу-
ры тела, сильными рвущими болями в пояснице, крестце и ко-
нечностях, сильной жаждой, головокружением, головной болью,
рвотой. Иногда начало болезни мягкое.На 2-4-й день на фоне
лихорадки появляется инициальная сыпь на коже либо в виде
участков гиперемии (кореподобная, розеолезная, эритематоз-
ная), либо геморрагическая сыпь.Пятнистая сыпь держится
несколько часов, геморрагическая — более продолжительное
время. На 4-й день наблюдается снижение температуры тела,
ослабляются клинические симптомы начального периода, но по-
являются типичные оспины на коже головы, лица, туловища и
конечностей, которые проходят стадии пятна, папулы, пузырь-
ка, пустулы, образования корочек, отторжения последних и об-
разования рубца. Одновременно появляются оспины на слизис-
той оболочке носа, ротоглотки, гортани, трахеи, бронхах, конъ-
юнктивах, в прямой кишке, женских половых органах, мочеис-
пускательном канале. Они вскоре превращаются в эрозии, и
отпадение корок занимает около 1-2 недель. На лице и волоси-
стой части головы образуются многочисленные рубцы.
Лабораторная диагностика: для анализа берут содержимое ве-
зикулы, пустулы, корочки, мазки слизи из полости рта, кровь.
Присутствие вируса в образцах определяют с помощью элект-
ронной микроскопии, микропреципитации в агаре иммунофлю-
оресцентным методом, с помощью ПЦР. Предварительный ре-
зультат получают через 24 часа, после дальнейшего исследова-
ния — выделение и идентификацию вируса. Долгое время эф-
фективные средства лечения натуральной оспы отсутствовали,
274
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 9. Частная вирусология. Противовирусные препараты
зато широко применялись магические приёмы: например, боль-
ных до начала высыпаний одевали в красную одежду, чтобы «вы-
манить» оспу наружу.
Лечение: применяются противовирусные препараты, проти-
вооспенный иммуноглобулин 3—6 мл внутримышечно, антиби-
отики широкого спектра действия.
Профилактика: массовая вакцинация. Обязательное всеобщее
оспопрививание было введено только в 1919 году. В 1924 году
был издан новый закон об обязательной вакцинации и ревакци-
нации. В 1919 году было зарегистрировано 186 000 больных на-
туральной оспой, в 1925 году — 25 000, в 1929 году — 6094, в
1935 году — 3177; к 1936 году натуральная оспа в СССР была
ликвидирована.
9.3. Возбудители вирусных кровяных
инфекций. Синдром приобретенного
иммунодефицита
Инфекционное заболевание, связанное с гибелью клеток им-
мунной системы. Вирус иммунодефицита человека внедряется в
определенные клетки защитной иммунной системы человека
(Т-лимфоциты) и становится их неотъемлемой частью. Тем са-
мым он оказывается недоступным для адекватного иммунного
ответа иммунной системы: чтобы уничтожить вирус, придется
уничтожать пораженные им клетки организма. Сами эти клет-
ки играют важную роль в «узнавании» и уничтожении возбуди-
телей различных заболеваний. Через какое-то время ВИЧ, раз-
множаясь, переполняет и разрывает захваченные им клетки.
И мириады новых вирусов внедряются в другие Т-лимфоциты.
За несколько лет носительства ВИЧ из строя выходит такое ко-
личество клеток-помощников, что человек оказывается обезо-
руженным перед лицом многих микроорганизмов, которые не-
зримо сопровождают нас в течение всей жизни. Они далеко не
всегда способны нарушить здоровье человека с нормально функ-
ционирующим иммунитетом. Но у ВИЧ-инфицированного че-
ловека эти неактивные в обычных условиях микроорганизмы ста-
новятся агрессивными и вызывают редко встречающиеся забо-
левания бронхов, легких, желудочно-кишечного тракта, цент-
275
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Рис. 16. Ультраструктура вируса СПИД:
Б — белки: Гп — гликопротеиды: О. т — обратная транскриптаза:
РНК— рибонуклеиновая кислота
ральной нервной системы. ВИЧ создает благоприятные условия
для развития злокачественных опухолей (саркомы Капоши). Та-
ким образом, СПИД всегда проявляется через совокупность впол-
не определенных заболеваний. Постепенно человек, у которого
развился СПИД, погибает от осложнений, возникающих на фоне
сопутствующих болезней.
Морфология: вирус иммунодефицита человека относится к
семейству ретровирусов. Это РНК-вирус. Размер вируса составляет
100-140 мм в диаметре, вирус имеет сферическую форму.
Пути передачи ВИЧ-инфекции: половой путь, при перелива-
нии инфицированной крови, от инфицированной матери к пло-
ду, использование контаминированного ВИЧ-медицинского
инструмента.
Источник инфекции: больной человек.
Симптомы. Через 2-12 недель после заражения наблюдаются
повышение температуры тела, слабость, повышенная потливость,
боли в горле и мышцах. Такое состояние обычно продолжается
от нескольких дней до одного месяца. По этим симптомам труд-
но заподозрить наличие ВИЧ-инфекции, тем более что анализ
крови в это время чаще всего ничего не покажет. Наиболее ран-
ний признак заболевания — увеличение лимфатических узлов
под нижней челюстью, на боковой и задней поверхностях шеи,
над ключицей, в подмышечной впадине, на локтевых изгибах.
276
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 9. Частная вирусология. Противовирусные препараты
Многие из этих симптомов могут появиться задолго до наступ-
ления заболевания. Для этого необходимо пройти тест на нали-
чие в крови антител к ВИЧ. При заражении вирусом иммуноде-
фицита человека организм вырабатывает против него специаль-
ные антитела. Они не могут нейтрализовать вирус. Наличие в
сыворотке обследованного человека антител к ВИЧ сви-
детельствует о вирусоносительстве. Так как антитела в крови по-
являются не сразу необходимо повторять тест крови на ВИЧ каж-
дые 3 месяца. Медицинский работник, работая в лечебно-
профилактических учреждениях, обязан мобилизовать свои
профессиональные знания, четко исполнять свои должностные
обязанности, стремиться прийти на помощь больному.
Лабораторная диагностика: обнаружение антител к ВИЧ (пер-
вый уровень диагностики) с помощью ИФА тест-систем. При
положительной реакции ИФА проводят иммунный блоггинг для
определения специфичности выявленных антител (второй уро-
веньдиагностики). Реакция иммуного блоттинга ставится в ла-
бораториях. Временной интервал, в течение которого в организ-
ме ВИЧ- инфицированного в ИФАтест-системах не обнаружи-
ваются антитела, называют периодом «окна». Обследование в
этот период может дать отрицательный результат даже при на-
личии вируса в организме. Для того чтобы быть уверенным в от-
рицательном результате теста, необходимо повторить исследо-
вание крови в ИФА через 6 месяцев после «опасной ситуации», в
результате которой произошло инфицирование ВИЧ.
Меры профилактики ВИЧ-иифекции в медицинских учрежде-
ниях. При механических повреждениях кожных покровов их сле-
дует заклеить пластырем перед проведением медицинских ма-
нипуляций. При работе с биологическим материалом ВИЧ-ин-
фицированных больных в первую очередь необходимо проверить
наличие аптечки в помещении. Перед надеванием перчаток
обработать кожу фаланг пальцев 5%-ным раствором йода. При
попадания зараженного материала на кожу обработать ее 70%-ным
спиртом, обмыть водой с мылом и повторно обеззаразить 70%-ным
спиртом. При попадании зараженного материала на слизистые
оболочки их немедленно обрабатывают 0,05%-ным раствором пер-
манганата калия, рот и горло прополаскивают 70%-ным спиртом
277
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
или 0,05%-ным раствором перманганата калия. При уколах и
порезах необходимо выдавить из ранки кровь и обработать ран-
ку 5%-ным спиртовым раствором йода. Рекомендуется про-
филактический прием АЗТ в дозе 800 мг/сут. в течение 30 дней.
ГЕПАТИТ В, С, D, G.
Морфология: вирус В вызывает сывороточный гепатит.
Пути передачи: парентеральный, контактно-бытовой, по-
ловой.
Устойчивость: вирус высоко устойчив к различным физичес-
ким и химическим факторам, к низкой и высокой температуре.
При комнатной температуре вирус гепатита В сохраняется до
нескольких недель. В сыворотке крови при температуре 30 °C —
6 месяцев, -20 °C — 15 лет. В сухой плазме — 25 лет. Инактиви-
руется при автоклавировании в течение 30 минут. Стерилиза-
ция сухим жаром при температуре 160 °C — 60 минут. Прогрева-
ние при 60 °C — 10 часов.
Патогенез: происходит гибель зараженных гепатоцитов, и на-
рушаются функции печени. Происходит интоксикация орга-
низма.
Профилактика: применяют рекомбинантные вакцины, полу-
ченные на культурах Saccharomyces cerevisiae. Иммунизация по-
казана всем группам риска, включая новорожденных.
Гепатит С (ВГС).
Морфология: вирус возбудителя гепатита С (hepatitis С virus,
HCV) принадлежит к семейству флавивирусов Flaviviridae. Мел-
кий сферический вирус, имеющий оболочку. Геном вируса очень
маленький, содержит 1 ген, в котором зашифрована структура
9 белков. Эти белки участвуют в проникновении вируса в клетку,
в создании и сборке вирусных частиц и в переключении на себя
некоторых функций клетки. Геном ВГС представлен 1 нитью
РНК, которая заключена в капсулу «капсид». Капсид окружен
«нуклеокапсидным белком».
Патогенез: длительность инкубационного периода вирусно-
го гепатита С в зависимости от пути передачи колеблется от 2 до
26 недель и в среднем составляет 6—8 недель. Вирус, попав в
кровь, разносится по всему организму. В печени он присоединя-
278
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 9. Частная вирусология. Противовирусные препараты
ется к поверхностным структурам гепатоцита и проникает в него.
Длительное присутствие вируса в печени приводит к гибели ее
клеток и к их перерождению в злокачественные (раковые) клет-
ки. Размножение вируса в иммунокомпетентных клетках (в том
числе в моноцитах) приводит к нарушению их функции. Цир-
роз печени, развившийся в исходе вирусного гепатита С, пред-
ставляет одно из частых показаний к трансплантации печени.
Источник инфекции: больной человек.
Пути передачи: парентеральный, трансмиссивный, вертикаль-
ный (от инфицированной матери к новорожденному ребенку),
горизонтальный, трансфузионный, половой, нарушение целост-
ности кожи при акупунктуре, нанесении татуировок и пирсинге.
Лечение: противовирусная терапия. Применяют интерферон-
альфа. Это белок, который организм синтезирует самостоятель-
но в ответ на вирусную инфекцию. Он обладает противоопухо-
левой активностью. Ни в коем случае нельзя заниматься самоле-
чением.
Профилактика: отказ от наркотиков, использование презер-
вативов.
ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ D (ДЕЛЬТА-ИНФЕКЦИЯ).
Морфология: возбудитель заболевания — вирус гепатита D
(дельта-вирус). Он способен размножаться в организме человека
только в присутствии вируса гепатита В, встраиваясь в его верх-
нюю оболочку.
Устойчивость: дельта-вирус чрезвычайно устойчив к нагрева-
нию и действию кислот.
Пути передачи: парентеральный, контактно-бытовой, по-
ловой.
Источник инфекции: больной человек.
Патогенез: поскольку сам вирус D неспособен размножаться,
распространенность вирусного гепатита D связана с распростра-
ненностью гепатита В. Заражение может происходить как от-
дельно вирусом D (человек, уже зараженный вирусом В), так и
обоими вирусами сразу (коинфекция). Наибольшее число ин-
фицированье* — среди наркоманов и больных гемофилией. Прак-
тически все признаки заболевания те же, что и при гепатите В,
но оно развивается «молниеносно» и более остро, а симптомы
279
(СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
более ярко выражены и тяжелы. Дельта-инфекция значительно
чаще приводит к переходу заболевания в хроническую форму и
далее — к развитию цирроза или печеночной энцефалопатии.
Иммунитет: после заболевания вирусным гепатитом D нестой-
кий, и может произойти повторное заражение.
ГЕМОРРАГИЧЕСКАЯ ЛИХОРАДКА. Геморрагические лихо-
радки — группа инфекционных заболеваний вирусной приро-
ды, вызывающих токсическое поражение сосудистых стенок,
способствуя развитию геморрагического синдрома. Геморрагичес-
кие лихорадки распространены в определенных регионах плане-
ты, в ареалах обитания переносчиков заболевания. По способу
заражения эти инфекции подразделяются на группы: клещевые
инфекции (омская, крымская Конго и лихорадка Кьясанурского
леса), комариные (желтая, лихорадка денге, чукунгунья, долины
Рифт) и контагиозные (лихорадки Лаоса, аргентинская, боли-
вийская, эбола и др.).
Морфология: вирусы следующих семейств: Togaviridae,
Bunyaviridae, Arenaviridae и Filoviridae. Характерной особеннос-
тью, объединяющей эти вирусы, является сродство с клетками
эндотелия сосудов человека.
Источник инфекции: человек и животные (различные виды
грызунов, обезьяны, белки, летучие мыши и др.).
Переносчик — комары и клещи.
Пути передачи: контактно-бытовой, пищевой, водный.
Патогенез: протекают на фоне общей интоксикации, прово-
цируют полиорганные патологии. Геморрагические лихорадки в
большинстве случаев объединяет характерное течение с после-
довательной сменой периодов: инкубационный (как правило,
1-3 недели), начальный (2-7 дней), разгара (1-2 недели) и ре-
конвалесценции (несколько недель). Начальный период прояв-
ляется общей интоксикационной симптоматикой, обычно весь-
ма интенсивной. Лихорадка при тяжелом течении может дости-
гать критических цифр, интоксикация — способствовать рас-
стройству сознания, бреду, галлюцинациям. На фоне общей
интоксикации уже в начальном периоде отмечают токсическую
геморрагию (капилляротоксикоз): лицо и шея, конъюнктива
280
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 9. Частная вирусология. Противовирусные препараты
больных обычно гиперемированы, склеры инъецированы, могут
выявляться элементы геморрагической сыпи на слизистой мяг-
кого нёба.
КЛЕЩЕВОЙ ЭНЦЕФАЛИТ.
Таксономия: семейство Flaviviridae, род Flavivirus.
Морфология: сложные РНК- содержащие вирусы, структур-
ными белками являются капсид, суперкапсид. Имеют пять ге-
нотипов, обладающих некоторыми антигенными различиями.
Один структурный гликопротеин индуцирует образование ви-
руснейтрализующих антител. Он обладает четкой антигенной
консервативностью. Несмотря на небольшую устойчивость ви-
руса к действию физических и химических факторов, в организме
переносчиков он сохраняет свою жизнеспособность от — 150 °C
до + 30 °C.
Устойчивость: высокая к действию кислых значений pH. Ви-
рус обладает висцеротропностью и нейротропностью.
Пути передачи: трансмиссивный, контактно-бытовой.
Источник инфекции: клещи.
Патогенез: при укусе инфицированными клещами вирус про-
никает в организм человека. Инкубационный период — от 8 до
23 дней. Вирус размножается под кожей в месте укуса инфици-
рованого клеща. Возникает вирусемия. Вирусы гематогенно про-
никают в головной мозг и поражают крупные двигательные клетки
в сером веществе спинного мозга.
Лабораторная диагностика: выделение вируса из крови путем
интрацеребрального заражения мышей и культур клеток. Иден-
тификацию вируса проводят в РТГА, PH, РСК, а в монослое куль-
тур клеток — в РИФ. Обнаружение антител в цереброспиналь-
ной жидкости проводят с помощью РСК и РТГА. Экспресс-ди-
агностика основана на обнаружении вирусного антигена в крови
с помощью РИГА и ИФА, выявлении Ig М антител на первой
неделе заболевания в цереброспинальной жидкости и обнару-
жении РНК-вируса в крови и цереброспинальной жидкости у
людей, в клещах и внутренних органах животных с помощью ПЦР.
Профилактика: применяют специфический гомологичный
донорский иммуноглобулин против клещевого энцефалита,
полученный из плазмы доноров, проживающих в природных
281
|СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
очагах клещевого энцефалита, и содержащий в высоком титре
антитела к вирусу клещевого энцефалита. Активная иммуниза-
ция — убитые вакцины: вакцина против клещевого энцефалита
культуральная, сорбированная, инактивированная, жидкая; вак-
цина против клещевого энцефалита культуральная очищенная и
концентрированная, инактивированная, сухая, предназначен-
ная для вакцинации взрослых; австрийская вакцина клещевого
энцефалита культуральная, очищенная, концентрированная
инактивированная для иммунизации детей. Для формирования
надежной защиты необходима ревакцинация, так как при вак-
цинации убитыми вакцинами формируется кратковременный
иммунитет.
9.4. Возбудители вирусных инфекций
наружных покровов
БЕШЕНСТВО (от слова «бес»; другие названия: рабиес
(лат. rabies)y устаревшее — гидрофобия, водобоязнь) — инфек-
ционное заболевание, вызываемое вирусом бешенства.
Морфология: вирус Rabies virus, включенный в род Lyssavirus
семейства Rhabdoviridae.
Путь передачи: со слюной при укусе больным животным.
Патогенез: вирус размножается в нейронных клетках организ-
ма, частицы переносятся через аксоны нейронов приблизитель-
но со скоростью 3 мм в час. Инкубационный период длится 20-
90 дней и развивается в течение 6 месяцев. Болезнь имеет три
периода: продромальный (период предвестников) длится 1-
3 дня. Сопровождается повышением температуры до 37,2-37,3 °C,
угнетенным состоянием, плохим сном, бессонницей, беспокой-
ством больного. Боль в месте укуса ощущается, даже если рана
давно зарубцевалась. Стадия разгара (гидрофобия) длится 1-
4 дня. Выражается в резко повышенной чувствительности к ма-
лейшим раздражениям органов чувств: яркий свет, различные
звуки, шум вызывают судороги мышц конечностей. Водобоязнь,
аэрофобия. Больные становятся агрессивными, буйными, появ-
ляются галлюцинации, бред, чувство страха. Период параличей
(стадия «зловещего успокоения»): наступает паралич глазных
мышц, нижних конечностей. Тяжелые паралитические расстрой-
282
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 9. Частная вирусология. Противовирусные препараты
ства дыхания вызывают смерть. Общая продолжительность бо-
лезни — 5-8 дней, изредка 10-12 дней.
Лабораторная диагностика: метод обнаружения антигена ви-
руса бешенства в отпечатках с поверхностной оболочки глаза.
Профилактика: заключается в борьбе с бешенством среди жи-
вотных: вакцинации (домашних, бездомных и диких животных),
установлении карантина и т. д. Людям, укушенным бешеными
или неизвестными животными, местную обработку раны необ-
ходимо проводить немедленно или как можно раньше после уку-
са или повреждения; рану обильно промывают водой с мылом
(детергентом) и обрабатывают 40-70-градусным спиртом или
настойкой йода, при наличии показаний вводят антирабиче-
ский иммуноглобулин вглубь раны и в мягкие ткани вокруг нее,
после местной обработки раны немедленно проводят специфи-
ческое лечение, которое заключается в лечебно-профилактичес-
кой иммунизации антирабической вакциной. Вакцины, исполь-
зуемые в настоящее время, как правило, вводятся 6 раз: инъек-
ции делаются вдень обращения к врачу (Одень), а затем на 3-й,
7-й, 14-й, 30-й и 90-й дни. Если за укусившим животным уда-
лось установить наблюдение и в течение 10 суток после укуса оно
осталось здоровым, то дальнейшие инъекции прекращают.
ЦИТОМЕГАЛИЯ. Цитомегалия — вирусная болезнь слюн-
ных желез, инклюзионная цитомегалия, болезнь с включения-
ми; Speicheldrusen viruskrankheit — нем.) — широко распрост-
ранная вирусная инфекция, характеризующаяся многообразны-
ми проявлениями от бессимптомного течения до генерализо-
ванных форм с поражением внутренних органов и ЦНС.
Возможна трансплацентарная передача вируса с внутриутроб-
ным поражением плода. ЦМВИ — хроническая антропонозная
болезнь вирусной этиологии, характеризующаяся многообрази-
ем форм от латентной инфекции до клинически выраженного
заболевания.
Морфология: возбудитель ЦМВИ Cytomegalovirus hominis от-
несен к семейству Herpesviridae,подсемейству Betaherpesviridae,
роду Cytomegalovirus.
Культивирование; вирус инактивируется при температуре
56 °C, длительно сохраняется при комнатной температуре, бы-
стро инактивируется при замораживании до -20 *С. ЦМВ слабо
283
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
чувствителен к действию интерферона, не восприимчив к анти-
биотикам. Зарегистрировано 3 штамма вируса: AD 169, Darts и
Кегг.
Источник инфекции: больной человек.
Пуги передачи: половой, парентеральный, вертикальный, кон-
тактно-бытовой.
Патогенез: ЦМВИ — классическая врожденная инфекция сре-
ди родившихся младенцев. Основной путь заражения ребенка в
возрасте до года — передача вируса через грудное молоко. Дети
серопозитивных матерей, находящиеся на грудном вскармлива-
нии более одного месяца, становятся инфицированными в 40-
76% случаев.
Около 3% новорожденных заражаются ЦМВ в период внут-
риутробного развития, а к первому году жизни количество ин-
фицированных детей составляет 10-60%. С ЦМВИ связан ши-
рокий спектр органных поражений: легких,пищеварительного
тракта, надпочечников, почек, головного и спинного мозга, сет-
чатки глаза. Инкубационный период составляет 2-12 недель.
Появляются кашель, одышка, интоксикация, развивается дыха-
тельная недостаточность.
Гепатит — одна из основных клинических форм ЦМВИ при
трансплацентарном заражении ребенка, реципиентов после пе-
ресадки печени, больных, инфицированных вирусом во время
гемотрансфузий. Высокой чувствительностью к ЦМВ обладают
клетки эпителия мелких протоков слюнныхжелез, околоушных.
Диагностика: культуральный метод обнаружения вирусного
антигена в биологических материалах путем анализа инфициро-
ванных клеток культуры. Наиболее важное диагностическое зна-
чение имеет обнаружение ДНК или антигена вируса в цельной
крови.
Лечение: противовирусные препараты, иммуноглобулин че-
ловека антицитомегаловирусный.
ЯЩУР — острое вирусное заболевание из группы антропозо-
онозов (инфекционных болезней животных, которыми болеет
также и человек).
Морфология: возбудителем ящура является РНК-содержащий
вирус из семейства пикорнавирусов, его размеры составляют от
284
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 9. Частная вирусология. Противовирусные препараты
27 до 30 нм. По антигенной структуре подразделяется на 7 серо-
типов, в каждом из которых различают несколько антигенных
вариантов.
Устойчивость: возбудитель ящура устойчив к высушиванию и
замораживанию, но быстро погибает при нагревании до 60 °C,
действии ультрафиолетовых лучей и обычных дезинфицирую-
щих веществ, дезинфектантов.
Культивирование: вирусы культивируют на тканевых куль-
турах.
Пути передачи: воздушно-капельный, пищевой.
Источник инфекции: животные.
Патогенез: продолжительность инкубационного периода —
2—4дня, характеризуется интоксикацией и везикулезно-эрозив-
ным (пузырьково-язвенным) поражением слизистых оболочек
ротовой и носовой полостей, а также кожи межпальцевых скла-
док и околоноггевого ложа.
Вирус проникает в организм через слизистые оболочки по-
лости рта (реже — пищеварительного и дыхательного тракта) и
поврежденную кожу. В месте внедрения возбудителя возникает
первичный аффект (очаг поражения) — небольшая везикула (пу-
зырек), где вирус размножается и накапливается. Следующим
этапом является вирусемия (проникновение вируса в кровь),
приводящая к интоксикации. Выраженная дерматотропность
вируса обусловливает его фиксацию в эпителии слизистых обо-
лочек (полость рта, носа и уретры) и кожи (кисти и стопы), где
отмечаются вторичные везикулы. С их появлением вирус в кро-
ви не обнаруживается.
Через 1 -2 суток пузырьки вскрываются, а на их месте остают-
ся эрозии, обладающие тенденцией к слиянию и образованию
обширных очагов изъязвления. При прощупывании регионар-
ных лимфоузлов отмечаются их увеличение и болезненность.
Больные не в состоянии разговаривать и глотать, что переносит-
ся ими тяжело, возникает обильное слюнотечение (до 2-4 л в
сутки). Поражения слизистых оболочек носа, уретры, влагали-
ща и конъюнктив характеризуются соответствующей симпто-
матикой. При неосложненном течении заращение эрозий
наступает к 5-му дню заболевания, общая продолжительность
285
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
болезни составляет 5-7 дней. В ряде случаев могут встречаться
затяжные формы инфекции (до нескольких месяцев) с повтор-
ными волнами высыпаний. У детей ящур характеризуется обыч-
но тяжелым течением с явлениями гастроэнтерита. Прогноз
обычно благоприятный.
Лабораторная диагностика: вирус выделяют из крови, слюны,
афтозных элементов и фекалий. Идентификация вируса осуще-
ствляется при помощи РСК и РИГА в парных сыворотках с ин-
тервалом в 6-8 дней.
Лечение: госпитализация, щадящая диета, противовирусная
терапия, применение мазей, дезинтоксикационные, сердечно-
сосудистые, болеутоляющие, антигистаминные препараты и ви-
тамины.
Профилактика: заключается в соблюдении мер личной пре-
досторожности в очаге и санитарно-ветеринарных мероприятиях.
В эндемичных районах обязательны пастеризация и кипячение
молока, приготовление масла из обработанных сливок, а также
тщательное соблюдение мер безопасности при уходе за больны-
ми животными. Важная роль принадлежит регулярной санитар-
но-просветительной работе среди населения.
9.5. Онкогенные вирусы человека
К настоящему времени известно несколько вирусов, которые
ответственны за возникновение около 15% всех опухолей чело-
века. Значительная часть онкогенных вирусов принадлежит к
семейству ретровирусов, геном которых представлен одноцепо-
чечнбй РНК. После проникновения вируса в клетку на матрице
вирусной РНК при участии обратной транскриптазы образуется
двухцепочечная ДНК — провирус, который встраивается в ДНК
клетки-хозяина. Изредка встроенный провирус затем освобож-
дается, захватывая смежный участок клеточной ДНК клетки-хо-
зяина. Если такой участок содержит ген, стимулирующий про-
лиферацию клетки, то ретровирус приобретает трансформиру-
ющие свойства.
К числу вирусов, ответственных за возникновение опухолей
человека, следует отнести вирусы прямого действия — вирусы
286
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 9. Частная вирусология. Противовирусные препараты
папиллом, которые являются этиологическим фактором опухо-
лей шейки матки и содержат собственные трансформирующие
гены, два типа ДНК- содержащих вирусов — вирус гепатита В,
ассоциированный с опухолями печени, и два герпес-вируса —
Эпштайна—Барр, ассоциированный с раком носоглотки и лим-
фомой Беркитта, а на фоне иммунодефицита обусловливающий
развитие лимфом, и вирус герпеса типа 8, связанный с саркомой
Капоши. Известно, чтоТ-лимфотропный вирус человека (HTLV)
индуцирует Т-клеточный лейкоз у взрослых.
Вирусы гепатита В (HBV) и вирусы гепатита С (HCV) способ-
ствуют развитию карциномы печени, они относятся к числу ви-
русов непрямого действия, поскольку не содержат в своем соста-
ве онкогена, а онкогенный потенциал проявляет путем актива-
ции клеточных генов, участвующих в процессах пролиферации.
Что касается обоих герпес-вирусов, то их структура настолько
сложна, что все имеющиеся экспериментальные данные об он-
когенном потенциале отдельных участков генома этих вирусов
носят пока еще предварительный характер, но выяснено, что гер-
пес-вирус, ассоциированный с саркомой Капоши (KSHV), — рет-
роперитональный фиброматоз.
Идентифицирован также один РНК-содержащий ретрови-
рус — вирус Т-клеточного лейкоза взрослых (HTLV I), который
охарактеризован как этиологический фактор у больных со срав-
нительно редким и эндемичным видом лейкоза (Т-клеточный
лейкоз взрослых — ATL). В отличие от онкогенных ретровиру-
сов животных, Т-лимфотропный вирус человека типа 1 связыва-
ют с белком Тах (цитокины, стимулирующие клетки к активной
пролиферации).
9.6. Медленные вирусные инфекции
Медленные вирусные инфекции — группа вирусных заболева-
ний человека и животных, характеризующихся продолжитель-
ным инкубационным периодом, своеобразием поражений орга-
нов и тканей, медленным течением со смертельным исходом.
В соответствии с особенностями этиологических агентов мед-
ленных вирусных инфекций их подразделяют на две группы:
287
СНОБЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
к первой относятся медленные вирусные инфекции, вызывае-
мые вирионами, ко второй — прионами (инфекционными бел-
ками). Прионы состоят из белка с молекулярной массой 27 ООО—
30 000. Отсутствие в составе прионов нуклеиновых кислот опре-
деляет необычность некоторых их свойств: устойчивость к дей-
ствию Р-пропиолактона, формальдегида, глутаральдегида,
нуклеаз, псораленов, УФ-излучения, ультразвука, ионизирую-
щего излучения, к нагреванию до температуры 80 °C (при не-
полной инактивации даже в условиях кипячения). Ген, кодиру-
ющий прионовый белок, находится не в составе приона, а в клет-
ке. Прионовый белок, попадая в организм, активирует этот ген и
вызывает индукцию синтеза аналогичного белка. Вместе с тем
прионы (называемые также необычными вирусами) при всем
своем структурном и биологическом своеобразии обладают ря-
дом свойств обычных вирусов (вирионов). Они проходят через
бактериальные фильтры, не размножаются на искусственных
питательных средах, репродуцируются до концентраций 105-
111 на 1 г мозговой ткани, адаптируются к новому хозяину, изме-
няют патогенность и вирулентность, воспроизводят феномен
интерференции, обладают штаммовыми различиями, способ-
ностью к персистенции в культуре клеток, полученных из орга-
нов зараженного организма, могут быть клонированы.
Группа медленных вирусных инфекций, вызываемых вирио-
нами, включает около 30 заболеваний человека и животных. Вто-
рая группа объединяет так называемые подострые трансмис-
сивные губкообразные энцефалопатии, включающие четыре
медленные вирусные инфекции человека (куру, болезнь Крейтц-
фельдта — Якоба, синдром Герстманна — Штраусслера, амиот-
рофический лейкоспонгиоз).
Кроме упомянутых существует группа заболеваний человека,
каждое из которых по клиническому симптомокомплексу, ха-
рактеру течения и исходу соответствует признакам медленных
вирусных инфекций, однако причины этих заболеваний точно
не установлены, и поэтому их причисляют к категории медлен-
ных вирусных инфекций с предполагаемой этиологией. К ним
относят вилюйский энцефаломиелит, рассеянный склероз,
288
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 9. Частная вирусология. Противовирусные препараты
амиотрофический боковой склероз, болезнь Паркинсона и ряд
других.
Патогистологические изменения при медленных вирусных
инфекциях можно подразделить на ряд характерных процессов,
среди которых прежде всего следует назвать дегенеративные изме-
нения в ЦНС (у человека — при куру, болезни Крейтцфельдта —
Якоба, амиотрофическом лейкоспонгиозе, амиотрофическом бо-
ковом склерозе, болезни Паркинсона, вилюйском энцефаломи-
елите).
Нередко поражения ЦНС сопровождаются процессом деми-
елинизации, особенно ярко выраженным при прогрессирующей
многоочаговой лейкоэнцефалопатии. Ряд вирусов (вирусы кори,
краснухи, герпеса, цитомегалии и др.) способны вызывать мед-
ленные вирусные инфекции в результате внутриутробного зара-
жения плода. Клиническому проявлению медленных вирусных
инфекций иногда (куру, рассеянный склероз, вилюйский энце-
фаломиелит) предшествует период предвестников. В большин-
стве же случаев медленные вирусные инфекции возникают и раз-
виваются без температурной реакции организма. Все подострые
трансмиссивные губкообразные энцефалопатии, прогрессирую-
щая многоочаговая лейкоэнцефалопатия, болезнь Паркинсона,
висна и другие проявляются нарушениями походки и координа-
ции движений. Нередко эти симптомы оказываются наиболее
ранними, позднее к ним присоединяются гемипарезы и пара-
личи. При куру и болезни Паркинсона характерно дрожание
конечностей; при висне, прогрессирующей врожденной крас-
нухе — отставание в массе тела и росте. Течение медленных ви-
русных инфекций, как правило, прогрессирующее, без ремис-
сий, хотя при рассеянном склерозе и болезни Паркинсона могут
наблюдаться ремиссии, увеличивающие продолжительность за-
болеваний до 10-20 лет.
Лечение не разработано. Прогноз при медленных вирусных
инфекциях неблагоприятный.
10. Зак. 274
289
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
9.7. Интерферон и другие противовирусные
препараты
Интерферон (от лат. inter — взаимно, между собой и ferio —
ударяю, поражаю) — защитный белок, вырабатываемый клетка-
ми в организме млекопитающих и птиц, а также культурами кле-
ток в ответ на заражение их вирусами; подавляет размножение
(репликацию) вирусов в клетке. Интерферон открыт в 1957 году
английскими учеными А. Айзексом и Дж. Линденманом в клет-
ках инфицированных кур; позднее выяснилось, что образование
интерферона вызывают также бактерии, риккетсии, токсины,
нуклеиновые кислоты, синтетические полинуклеотиды.
Интерферон — не индивидуальное вещество, а группа низко-
молекулярных белков (молекулярная масса 25 000— 110 ООО), ко-
торые стабильны в широкой зоне pH, устойчивы к нуклеазам,
разрушаются протеолитическими ферментами. Образование в
клетках интерферона связано с развитием в них вируса, т. е. пред-
ставляет собой реакцию клетки на проникновение чужеродной
нуклеиновой кислоты. После исчезновения из клетки инфици-
рующего вируса и в нормальных клетках интерферона не обнару-
живается. По механизму действия интерферон принципиально
отличается от антител: он не специфичен по отношению к ви-
русным инфекциям (действует против разных вирусов), не ней-
трализует инфекционность вируса, а угнетает его размножение в
организме, подавляя синтез вирусных нуклеиновых кислот. При
попадании в клетки после развития в них вирусной инфекции
интерферон неэффективен.
Кроме того, интерферон, как правило, специфичен для обра-
зующих его клеток; например, интерферон клеток кур активен
только в этих клетках, но не подавляет размножение вируса в
клетках кролика или человека. Полагают, что на вирусы действу-
ет не сам интерферон, а другой белок, вырабатываемый под его
влиянием.
Обнадеживающие результаты получены при испытании ин-
терферона для профилактики и терапии вирусных заболеваний
(герпетическая инфекция глаз, грипп, цитомегалия). Однако
широкое клиническое применение интерферона ограничивает-
ся трудностью получения препарата, необходимостью много-
кратного введения в организм и его видовой специфичностью.
290
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 9. Частная вирусология. Противовирусные препараты
9.8. Особенности противовирусного иммунитета
В защите организма от вирусов участвуют все системы имму-
нитета, однако противовирусный иммунитет имеет существен-
ные специфические черты. Они определяются тем, что в первую
очередь на проникновение вируса в организм реагируют не сис-
темы комплемента и макрофагов, а системы интерферонов и
Т-киллерных клеток. Другая особенность формирования имму-
нитета связана с тем, что вирусы оказывают слабое антигенное
воздействие на В-лимфоциты, и для их активирования, проли-
ферации и дифференцировки необходимо участие Т-хелперов и
соответственно представление последним процессированного
вирусного антигена (пептидных фрагментов) при участии моле-
кул МНС класса интерферона. Поэтому роль макрофагов и дру-
гих антигенпредставляющих клеток заключается не столько в са-
мом фагоцитозе, сколько в процессировании и представлении
антигена. Еще одна особенность противовирусного иммунитета
обусловлена структурной организацией некоторых вирионов.
Вирусы могут вызвать заболевание лишь в том случае, если про-
никают в клетку. Для прикрепления к ней они используют кле-
точные рецепторы, которые клетка использует для собственных
физиологических целей.
Все идентифицированные вирус-специфические рецепторы —
гликопротеиды или сиалогликолипиды. Вирус «узнает» специ-
фические рецепторы и прикрепляется к ним с помощью своих
прикрепительных белков VAP (англ, virion attachment proteins).
Именно они играют роль своеобразных лоцманов, направляю-
щих движение вируса в клетку. У некоторых вирусов молекулы
этих белков-«лоцманов» расположены в скрытых местах — «ще-
лях», «каньонах», т. е. углублениях на поверхности вириона.
Их диаметр (глубина) у вирусов гриппа, полиомиелита, ВИЧ не
превышает 2,5 нм. Диаметр же активного центра молекулы ан-
титела составляет 3,5 нм, поэтому антитело не может связаться с
белком-«лоцманом» вируса и блокировать его. В результате ви-
руснейтрализующая активность антител ослабляется. На про-
никновение вируса раньше всего реагирует система интерферо-
нов, которые подавляют внутриклеточное размножение вирусов.
Кроме того, противовирусное действие оказывают находящиеся
10’
291
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
в сыворотке крови а- глобулины. Альфа-ингибитор — термоста-
бильный субстрат, входит в состав а-глобулинов, препятствует
адсорбции вирусов на клетке, разрушается нейраминидазой
орто- и парамиксовирусов. Бета-ингибитор — термолабильный
мукопептид, входит в состав глобулинов, подавляет размноже-
ние орто- и парамиксовирусов.
ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ
1. Какие инфекционные заболевания вызывают кишечные ви-
русы?
2. Характерные клинические проявления вирусных гепатитов.
3. Перечислите вирусные респираторные инфекции.
4. Профилактические мероприятия при ВИЧ.
5. Назовите пути и источники заражения вирусными кровяными
инфекциями.
6. Объясните природу заражения вирусными инфекциями наруж-
ных покровов.
7. Онкогенные вирусы — что это такое?
8. Природа противовирусных препаратов.
9. Охарактеризуйте медленные вирусные инфекции.
10. Какими свойствами обладает противовирусный иммунитет?
ТЕМА
10
ВНУТРИБОЛЬНИЧНЫЕ
ИНФЕКЦИИ
СОДЕРЖАНИЕ УЧЕБНОГО МАТЕРИАЛА
Понятие о внутрибольничной инфекции (ВБИ) (больнич-
ная. госпитальная, нозокомиальная, оппортунистическая);
классификация. Источники, механизмы передачи, пути пе-
редачи. Основные причины возникновения ВБИ, резерву-
ары и типичные места обитания микроорганизмов, часто
встречающихся в медицинских учреждениях. Профилак-
тика ВБИ: разрушение цепочки инфекции на разных ста-
диях. Организация, информационное обеспечение и струк-
тура эпиднадзора в учреждениях здравоохранения. Мик-
робный пейзаж внутрибольничных инфекций. Санитарно-
микробиологические исследования воздуха, смывов,
стерильного материала в учреждениях здравоохранения.
Инфекционная безопасность медицинского персонала на
рабочем месте и действия медицинских работников при
угрозе инфицирования. Обучение пациента и его родствен-
ников инфекционной безопасности.
10.1. Понятие о внутрибольничной инфекции
(ВБИ)
Внутрибольничная инфекция — это любое клинически вы-
раженное заболевание микробного происхождения, поражаю-
щее больного в результате его госпитализации или посещения
лечебного учреждения с целью лечения, а также поражающее
больничный персонал в силу осуществления им деятельности,
независимо от того, проявляются или не проявляются симпто-
мы этого заболевания во время нахождения данных лиц в стаци-
293
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
онаре. Природа ВБИ сложнее, чем казалась долгие годы. Она
определяется не только недостаточностью социально- экономи-
ческой обеспеченности лечебной сферы, но и не всегда предска-
зуемыми эволюциями микроорганизмов, в том числе под воз-
действием экологического пресса, динамикой отношений орга-
низма хозяина и микрофлоры.
Рост ВБИ может быть и следствием прогресса медицины при
использовании, например, новых диагностических и лечебных
препаратов и других медицинских средств, при осуществлении
сложных манипуляций и оперативных вмешательств, примене-
нии прогрессивных, но недостаточно изученных решений. При-
чем в отдельном Л ПУ может быть в наличии весь комплекс таких
причин, однако удельный вес каждой из них в общем спектре
будет сугубо индивидуальным. Этиологическая природа ВБИ
определяется широким кругом микроорганизмов (по современ-
ным данным более 300), включающим в себя как патогенную,
так и условно-патогенную флору.
Основные возбудители ВБИ:
1. Бактерии — неположительная кокковая флора: род ста-
филококков (виды: st. aureus, st. epidermidis, st. saprophyticus)',
род стрептококков (виды: str. pyogenes, str. pneumoniae, str.
salivarius, str. mutans, str. mitis, str. anginosus, str. faecalis);
грамотрицательная палочковидная флора: семейство эн-
теробактерий (20 родов): род эшерихий (£. coli, Е. blattae),
род сальмонелла (S', typhimurium, S. enteritidis), род шигел-
ла (Sh. dysenteriae, Sh.flexneri, Sh. Boydii, Sh. sonnei), род
клебсиелла (KI. Pneumoniae, KI. Ozaenae, KI. rhinosclero-
matis), род протей (Pr. Vulgaris, pr. Mirabilis), род морга-
нелла, род иерсиния, род гафния серрация. Семейство
псевдомонад: род Pseudomonas (вид Ps. aeroginosa).
2. Вирусы: возбудители простого герпеса, ветряной оспы, ци-
томегалии (около 20 видов); аденовирусной инфекции;
гриппа, парагриппа; респираторно-синцитиальной ин-
фекции; эпидпаротита; кори; риновирусы, энтеровирусы,
ротавирусы, возбудители вирусных гепатитов.
3. Грибы (условно-патогенные и патогенные): род дрожже-
подобных (всего 80 видов, 20 из которых патогенны для
человека); род плесневых: род лучистых (около 40 видов).
294
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 10. Внутрибольничные инфекции
10.2. Источники, механизмы передачи,
пути передачи
Основные источники:
• больные;
• носители;
• медперсонал;
• люди, привлекаемые к уходу за больными;
• посетители, навещающие больных;
• пыль, вода, продукты, оборудование, инструменты.
Основными механизмами и путями передачи внутрибольнич-
ной инфекции являются:
• фекально-оральный;
• воздушно-капельный;
• трансмиссивный;
• контактный.
Главная причина — изменение свойств микробов, обуслов-
ленное неадекватным использованием в лечебной сфере анти-
микробных факторов и создание в ЛПУ условий для селекции
микроорганизмов со вторичной (приобретенной) устойчивос-
тью (полирезистентностью).
Отличия госпитального штамма от обычного: способность к
длительному выживанию, повышенная агрессивность, повышен-
ная устойчивость, повышенная патогенность, постоянная цир-
куляция среди больных и персонала. Формирование бактерио-
носительства: бациллоноситель — важнейший источник ВБИ.
Бациллоносительство — форма инфекционного процесса, при
котором наступает динамическое равновесие между макро- и
микроорганизмом на фоне отсутствия клинических симптомов,
нос развитием иммуно-морфологических реакций. Пассаж мак-
роорганизма через 5 ослабленных лиц приводит к усилению аг-
рессивности микроба. Профилактика формирования бацилло-
носительства как важнейшего источника внутрибольничной
инфекции: регулярная качественная диспансеризация медпер-
сонала (мазки для посева с кожи рук медперсонала, а также мазки
со слизистых оболочек носоглотки берутся каждые 2-3 месяца).
Бакобследование персонала по эпидпоказаниям. Своевремен-
ное выявление инфекционных заболеваний среди медперсона-
295
СНОБЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
ла. Ежедневный контроль состояния здоровья медперсо-
нала.
Контингенты риска: пожилые пациенты, дети раннего возрас-
та, недоношенные, ослабленные вследствие многих причин, па-
циенты со сниженной иммунобиологической защитой вследствие
заболеваний (онкологических, крови, эндокринных, аутоиммун-
ных и аллергических, инфекций иммунной системы, длительных
операций), пациенты с измененным психофизиологическим ста-
тусом, обусловленным экологическим неблагополучием террито-
рий, на которых они проживают и трудятся.
Опасные диагностические процедуры: взятие крови, процеду-
ры зондирования, эндоскопии, пункции, венесекции, мануаль-
ные ректальные и вагинальные исследования.
Опасные лечебные процедуры: трансфузии; инъекции; пере-
садки тканей, органов; операции; интубации; ингаляционный
наркоз; И ВЛ; катетеризация сосудов и мочевыводящих путей;
гемодиализ; ингаляции.
10.3. Основные причины возникновения ВБИ,
резервуары и типичные места обитания
микроорганизмов, часто встречающихся
в медицинских учреждениях
Госпитальные инфекции — заболевания, связанные с оказа-
нием медпомощи, обозначают термином «ятрогения» (нозоко-
минальные или внутрибольничные инфекции).
Любое клинически распознаваемое заболевание, поражающее
больного в результате его госпитализации или посещения ле-
чебного учреждения с целью лечения, атакже поражающее боль-
ничный персонал в силу осуществляемой им деятельности, не
зависит оттого, появляются или не появляются симптомы этого
заболевания во время нахождения данных лиц в больнице.
В последние десятилетия госпитальные инфекции становят-
ся все более значимой проблемой российского здравоохранения.
Во многом это обусловлено демографическими сдвигами (уве-
личение числа популяций лиц преклонного возраста, увеличе-
ния лиц «группы риска»); скоплением определенных штаммов
возбудителей внутрибольничных инфекций из-за нарушений
296
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 10. Внутрибольничные инфекции
санитарно-противоэпидемического режима; медикаментозной
устойчивостью к химиотерапевтическим препаратам; из-
менением микробной флоры организма; снижением со-
противляемости организма; перегрузкой учреждений здравоох-
ранения.
Эпидемиология больничной инфекции — практически любой
пациент стационарного госпиталя предрасположен к развитию
инфекционных процессов.
Характеристика госпитальных инфекций:
1. Высокая контагиозность — возможность вспышек в лю-
бое время года.
2. Наличие пациентов с повышенным риском к за-
болеваниям.
3. Возможность рецидивов, а также широкий спектр возбу-
дителей.
4. Распространенность инфекции встречается повсеместно,
в виде вспышек и спорадически (единичные случаи), за-
висит от типа учреждения, от контингента, организации
медицинской помощи, качества санитарно-гигиеническо-
го противоэпидемического режима. Особенности эпиде-
мического процесса определяют вид эпидемиологическо-
го агента среди заболеваний ВБИ (внутрибольничной ин-
фекции).
Выделяют три группы пациентов:
1) инфицированные внутри стационара;
2) инфицированные в условиях поликлиники;
3) медперсонал, заразившийся при работе в условиях стаци-
онара или поликлиники.
Распространению ВБИ способствует специфическая эколо-
гия медицинских учреждений: скученность стационаров и по-
ликлиник, замкнутость помещений (палаты, процедурный и
перевязочный кабинеты), особенность основного контингента
(преимущественно ослабленные пациенты), обсеменение объек-
тов окружающей среды, обусловленное активной циркуляцией
госпитальных штаммов УПМ (условно-патогенные микроорга-
низмы) между больными и персоналом и способствующее фор-
мированию нового контингента носителей, т.е. имеет место кру-
говорот УПМ по схеме: медперсонал (больные) — внешняя
297
|СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
среда— медперсонал (больные), поддерживающий постоянный
эпидемиологический процесс в лечебно-профилактических уч-
реждениях, в амбулаториях.
Факторы, способствующие распространению ВБИ
(механизмы инфицирования):
1) медицинские манипуляции (катетеризация вен, артерий,
мочевого пузыря);
2) микротравмы при проведении многочисленных процедур
(кожа и слизистые);
3) использование новой аппаратуры, требующей особых ме-
тодов стерилизации (оптика, бронхоскоп, гастроскоп);
4) нарушение правил асептики и антисептики, любые откло-
нения от санитарно-гигиенических норм для стациона-
ров и поликлиник, а также значительная чистота носи-
тельства патогенной микрофлоры;
5) стрессы, особенно у больных хирургического профиля (про-
ведение операций);
6) контаминированный инструментарий, дыхательная и
другая медаппаратура, белье, постельные принадлежно-
сти, кровати, предметы ухода за больными, перевязоч-
ный и шовный материал, эндопротезы и дренажи, транс-
плантанты, спецодежда, обувь, волосы и руки персонала
и больных;
7) «влажные объекты» — краны, раковины, сливные трапы,
инфузионные жидкости, питьевые растворы, дистиллиро-
ванная вода, контаминированные растворы антисептиков,
антибиотиков, дезинфектантов и др., кремы для рук, вода
в вазах для цветов, увлажнители кондиционеров.
Спектр возбудителей ВБИ чрезвычайно разнообразен и вклю-
чает вирусы, бактерии, грибы, простейшие. Необходимо от-
метить, что с каждым годом число возбудителей внутрибольнич-
ных инфекций увеличивается за счет преимущественно услов-
но-патогенных микроорганизмов.
На современном этапе стафилококкус ауреус составляет 60%
всех внутрибольничных инфекций. Пневмококки, грамотрица-
тельные нитробактерии, псевдомонады (синегнойная палочка),
298
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 10. Внутрибольничные инфекции
грибы рода кандида (наиболее вирулентные именно госпиталь-
ные штаммы), респираторные вирусы, вирус гепатита В являют-
ся возбудителями внутрибольничной инфекции. Вирусные ин-
фекции в лечебно-профилактических учреждениях заносятся
больными.
10.4. Профилактика ВБИ
В стационарах различного профиля следует выполнять три
важнейших требования:
1) свести к минимуму возможность заноса инфекции извне;
2) исключить внутрибольничное заражение;
3) исключить вынос возбудителя за пределы лечебного уч-
реждения.
Важное значение имеют архитектурно-планировочные меро-
приятия, проведение которых должно начинаться еще на стадии
проектирования лечебно-профилактического учреждения. Они
должны обеспечить предупреждение распространения возбуди-
телей в лечебных комплексах путем: а) изоляции секций, опера-
ционных блоков и палат; б) рационального размещения отделе-
ний по этажам; в) соблюдения потоков больных и персонала;
г) зонирования территории.
Санитарно-технические мероприятия также закладываются на
стадии разработки проекта и строительства медицинских учреж-
дений. Наиболее существенное значение имеют вопросы раци-
ональной организации воздухообмена в помещениях. Для обес-
печения удовлетворительных показателей воздушной среды по
микроклиматическим, химическим и бактериологическим по-
казателям должен быть обеспечен воздухообмен в объеме 80-
100 куб. м/час на одного больного, а кратность воздухообмена в
операционных залах должна составлять не менее 10-30 в час с
очисткой подаваемого воздуха. Существенное значение имеет
рациональное устройство систем водоснабжения и канализации,
обеспечение обеззараживания сточных вод и утилизации твер-
дых отходов, а также обеспечение условий оптимального разме-
щения, питания и лечения пациентов.
Санитарно-гигиенические и противоэпидемические мероприятия,
направленные на снижение заболеваемости ВБИ, включают:
299
СНОБЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
соблюдение правил приема лиц, поступающих на работу,
и правил приема больных на лечение; ежедневный осмотр мед-
персонала на наличие заболеваний верхних дыхательных путей
и кожных покровов; санация носителей госпитальных штам-
мов микроорганизмов; дезинфекция объектов внешней среды
лечебно-профилактических учреждений; систематический бак-
териологический контроль воздуха и предметов обихода в от-
делениях; разделение потоков движения больных, персонала,
чистых и грязных материалов; контроль и соблюдение правил
смены постельного и нательного белья у больных и одежды у
медперсонала (халаты и головные уборы); строгое соблюдение
правил асептики и антисептики, стерилизации изделий меди-
цинского назначения; устройство централизованных стери-
лизационных отделений. В настоящее время остро стоит про-
блема инфекционной безопасности медицинского персонала на
рабочем месте.
10.5. Организация, информационное обеспечение
и структура эпиднадзора в учреждениях
здравоохранения
Эпидемиологический надзор (ЭН) за ВБИ — это комплекс-
ная система наблюдения за динамикой и тенденциями разви-
тия эпидемического процесса ВБИ, факторами и условиями,
влияющими на их распространение, анализ и обобщение по-
лученной информации для разработки научно обоснованной
системы мер борьбы и профилактики с целью снижения забо-
леваемости, летальности и экономического ущерба. Эпидеми-
ологический надзор обеспечивает сбор, передачу и анализ ин-
формации с целью принятия управленческих решений для обо-
снования рациональных мер борьбы и профилактики.
На современном этапе основу эпидемиологического надзора
за ВБИ составляет система инфекционного контроля (ИК) за
ВБИ внутри стационара. ИК является результатом целенаправ-
ленной деятельности всех сотрудников стационара. ИК — сис-
тема эффективных организационных, профилактических и про-
тивоэпидемических мероприятий, направленных на предупреж-
дение возникновения и распространения госпитальных инфек-
300
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 10. Внутрибольничные инфекции
ций, которая базируется на результатах эпидемиологической ди-
агностики.
10.6. Микробный пейзаж внутрибольничных
инфекций
С сентября 2010 года начали действовать новые санитарные
правила СанПиН 2.1.3.2630-10 «Санитарно-эпидемиологичес-
кие требования к организациям, осуществляющим медицин-
скую деятельность», которые объединили в своем составе в виде
отдельных разделов ряд существовавших ранее нормативных до-
кументов. Третий раздел СанПиНа посвящен профилактике
внутрибольничных инфекций в стационарах (отделениях) хи-
рургического профиля. В целях предупреждения возникновения
и распространения внутрибольничных инфекций в лечебных
организациях должны своевременно и в полном объеме прово-
диться профилактические и санитарно-противоэпидемические
мероприятия.
Если говорить об условно патогенной микрофлоре как возбу-
дителе гнойно-септической инфекции, то микробный пейзаж
ЛПУ формируется: из микрофлоры, привносимой пациентами,
в большей степени пациентами с гнойно-септической инфек-
цией, пролеченными в отделении ЛПУ; микрофлоры, носите-
лем которой является персонал; микрофлоры внутрибольнич-
ной среды (предметы, изделия медицинского назначения, воз-
дух). Успешная профилактика гнойно-септической инфекции
зависит от слаженной и скоординированной работы всех под-
разделений ЛПУ.
10.7. Санитарно-микробиологические
исследования воздуха, смывов,
стерильного материала в учреждениях
здравоохранения
Санитарная микробиология— раздел медицинской микро-
биологии, изучающий микроорганизмы, содержащиеся в окру-
жающей среде и способные оказывать неблагоприятное воздей-
ствие на состояние здоровья человека. Она разрабатывает мик-
робиологические показатели гигиенического нормирования,
301
|СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
методы контроля эффективности обеззараживания объектов ок-
ружающей среды, а также выявляет в объектах окружающей сре-
ды патогенные, условно-патогенные и санитарно-показательные
микроорганизмы.
Санитарно-показательные микроорганизмы используют в ос-
новном для косвенного определения возможного присутствия в
объектах окружающей среды патогенных микроорганизмов.
Их наличие свидетельствует о загрязнении объекта выделения-
ми человека и животных, так как они постоянно обитают в тех же
органах, что и возбудители заболеваний, и имеют общий путь
выделения в окружающую среду. Например, возбудители кишеч-
ных инфекций имеют общий путь выделения (с фекалиями) с
такими санитарно-показательными бактериями, как бактерии
группы кишечной палочки (в группу входят сходные по свойст-
вам бактерии родов Citrobacter, Enterobacter, Klebsiella), энтеро-
кокки, клостридии перфрингенс.
Возбудители воздушно-капельных инфекций имеют общий
путь выделения с бактериями (кокками), постоянно обитаю-
щими на слизистой оболочке верхних дыхательных путей, выде-
ляющимися в окружающую среду (при кашле, чихании, разгово-
ре), поэтому в качестве санитарно-показательных бактерий для
воздуха закрытых помещений предложены гемолитические
стрептококки и золотистые стафилококки.
Санитарно-показательные микроорганизмы должны отвечать
следующим основным требованиям:
1) должны обитать только в организме людей или животных
и постоянно обнаруживаться в их выделениях;
2) не должны размножаться или обитать в почве и воде;
3) сроки их выживания и устойчивость к различным факто-
рам после выделения из организма в окружающую среду
должны быть равными или превышать таковые у патоген-
ных микробов;
4) их свойства должны быть типичными и легко выявляемы-
ми для их дифференциации;
5) методы их обнаружения и идентификации должны быть
простыми, методически и экономически доступными;
302
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 10. Внутрибольничные инфекции
6) должны встречаться в окружающей среде в значительно
больших количествах, чем патогенные микроорганизмы;
7) в окружающей среде не должно быть близко сходных оби-
тателей — микроорганизмов.
Санитарно-гигиеническое состояние воздуха определяется по
следующим микробиологическим показателям.
1. Общее количество микроорганизмов в 1 м3 воздуха (так на-
зываемое общее микробное число, или обсемененность
воздуха) — количество колоний микроорганизмов, вырос-
ших при посеве воздуха на питательном агаре в чашке Пет-
ри в течение 24 ч при 37 °C, выраженное в КОЕ.
2. Индекс санитарно-показательных микробов — количество
золотистого стафилококка и гемолитических стрептокок-
ков в 1 м3 воздуха. Эти бактерии являются представителя-
ми микрофлоры верхних дыхательных путей и имеют об-
щий путь выделения с патогенными микроорганизмами,
передающимися воздушно-капельным путем. Появление
в воздухе спорообразующих бактерий — показатель за-
грязненности воздуха микроорганизмами почвы, а появ-
ление грамотрицательных бактерий — показатель воз-
можного антисанитарного состояния.
В воздух попадают микроорганизмы из дыхательных путей и
с каплями слюны человека и животных. Здесь обнаруживаются
кокковидные и палочковидные бактерии, бациллы, клостридии,
актиномицеты, грибы и вирусы. Золотистый стафилококк и
гемолитические стрептококки являются представителями мик-
рофлоры верхних дыхательных путей и имеют общий путь выде-
ления с патогенными микроорганизмами, передающимися воз-
душно-капельным путем. По эпидемиологическим показаниям
в воздухе определяют наличие сальмонелл, микобактерий, ви-
русов.
Техника забора
микробиологических проб
Санитарно-бактериологическое исследование воды. Отбор проб
воды. Пробу воды рекомендуют брать на глубине 10-15 см от
поверхности и на расстоянии 1,5 м от берега. Для отбора проб
303
|СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
водопроводной воды используют стерильные флаконы вмести-
мостью 500 мл, закрытые ватно-марлевыми пробками и покры-
тые бумажными колпачками. Кран предварительно обжигают
тампоном, смоченным спиртом, после чего воду спускают в те-
чение 10-15 минут и набирают во флаконы. Заполненные фла-
коны закрывают стерильными пробками. Стандартные методы
исследования регламентированы для воды центрального водо-
снабжения и предусматривают:
1) определение общего числа м/о (в 1 мл исследуемой воды
должно быть не более 100);
2) определение коли-индекса и коли-титра;
3) исследование по эпидемиологическим показаниям на па-
тогенную микрофлору (патогенных м/о не должно быть
обнаружено).
Определение общего числа бактерий — это количество м/о, ко-
торое содержится в 1 мл исследуемой воды, способных в течение
суток при температуре 37 *С образовывать колонии, видимые
невооруженным глазом.
1-й день. Засевают 2 чашки (в 1 -й — 1 мл неразведенной воды,
во 2-й — 1 мл разведенной воды в 10 раз) и заливают тонким
слоем растопленного и остуженного до 45 °C питательного ага-
ра. Посевы ставят в термостат и инкубируют при температуре
37 °C в течение 24 часов.
2-й день. Чашки с посевом вынимают из термостата и подсчи-
тывают число выросших колоний. Учитываютте чашки, где чис-
ло колоний находится в пределах 30-300. Подсчитанное коли-
чество колоний умножают на разведение и узнают число микро-
бов в 1 мл исследуемой воды.
Определение БГКП. Наличие БГКП является показателем фе-
кального загрязнения, интенсивность которого характеризуют:
коли-индекс — количество кишечных палочек, обнаруженных в
1 литре воды; коли-титр — наименьшее количество воды, в кото-
ром обнаруживают присутствие кишечной палочки.
Санитарно-бактериологический анализ почвы. Включает опре-
деление микробного числа и содержания санитарно-показатель-
ных микроорганизмов почвы.
Микробное число почвы — это общее количество микроорга-
низмов, содержащихся в 1 г почвы. Для определения микробно-
304
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 10. Внутрибольничные инфекции
го числа берут в асептических условиях пробы почвы, измельча-
ют, растирают и приготавливают несколько десятикратных раз-
ведений (1:100, 1:1000, 1:10 000, 1:100 000) для последующего
посева.
Посев можно производить двумя методами:
1) в глубину питательного агара, когда 1 мл соответствующего
разведения почвенной суспензии вносят в пустую стериль-
ную чашку Петри и заливают 10 мл расплавленного и
охлажденного до 45 °C МПА или сусло-агара; среду пере-
мешивают, осторожно вращая чашку Петри в горизонталь-
ной плоскости. После застывания среды чашки с суслом-
агаром помещают в термостат при 24 °C, чашки с МПА —
при 37 °C;
2) на поверхность питательного агара, когда 0,1 мл соответ-
ствующего разведения суспензии распределяют шпателем
по поверхности плотной питательной среды (МПА или
сусло-агара). Посев инкубируют в течение 48 часов, после
чего подсчитывают количество выросших колоний для каж-
дого разведения почвы, а затем вычисляют средний пока-
затель микробного числа почвы.
Для определения коли-титра почвы используют элективные
питательные среды, содержащие желчь и генциановый фиоле-
товый, подавляющие рост многочисленных микроорганизмов,
населяющих почву, но не препятствующие росту кишечной па-
лочки.
Перфрингенс-титр почвы — то наименьшее ее количество,
выраженное в граммах, в котором содержится одна жизнеспо-
собная клетка С/. Perfringens.
Методы отбора проб воздуха. Микробиологический контроль
воздуха проводится с помощью методов естественной или при-
нудительной седиментации микробов. Седиментационный ме-
тод — механическое оседание м/о; аспирационный — активное
просасывание воздуха.
Седиментационный метод — чашки Петри с питательной сре-
дой МПА устанавливают в открытом виде горизонтально, на раз-
ном уровне от пола. Чашки со средой экспонируют от 10 до
20 минут, чашки закрывают, доставляют в лабораторию и ставят
в термостат на 24 часа при температуре 37 °C. На следующий
305
|СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
день изучают выросшие колонии. Метод используют в закрытых
помещениях.
Аспирационный метод — исследование воздуха основано на
фильтрации или аспирации (просасывании) его через специаль-
ные фильтры, жидкости, порошки, адсорбирующие микрофло-
ру. Принудительная седиментация микробов осуществляется
путем «посева» проб воздуха на питательные среды с помощью
специальных приборов (импакторов, импинджеров, фильтров).
Импакторы — приборы для принудительного осаждения мик-
робов из воздуха на поверхность питательной среды (прибор
Кротова, пробоотборник аэрозоля бактериологический и др.).
Импинджеры — приборы, с помощью которых воздух прохо-
дит через жидкую питательную среду или изотонический раствор
хлорида натрия.
Санитарно-бактериологическое исследование смывов. В отде-
лениях хирургического профиля определяют количественную
обсемененность м/о, наличие синегнойной палочки и протея.
Отбор проб. Взятие проб осуществляют методом смывов. Ис-
пользуют ватные тампоны или салфетки 5x5 см, которые захва-
тывают стерильным пинцетом. Тампоны и салфетки увлажняют,
помещая их в пробирки с 2 мл изотонического раствора натрия
хлорида. Смыв с рук делают в следующей последовательности:
начинают с левой руки — протирают тыльную сторону руки от
кисти к пальцам, затем ладонную сторону, между пальцами и
под ногтевым ложем. Так же производят смывы с правой руки.
Исследование на БГКП. В 1 -й день взятые смывы засевают на
среду Кода. При росте кишечной палочки среда изменяет цвет.
При изменении цвета среды исследуемый материал пересевают
на среду Эндо. Во 2-й день изучают колонии на среде Эндо. Из
подозрительных колоний делают мазки и микроскопируют.
10.8. Инфекционная безопасность медицинского
персонала на рабочем месте и действия
медицинских работников при угрозе
инфицирования ВИЧ
При заборе крови, проведении внутримышечных и внутри-
венных инъекций, а также при постановке капельной системы,
переливании препаратов крови и кровезаменителей медицине-
306
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 10. Внутрибольничные инфекции
кими сестрами строго соблюдается техника безопасности: рабо-
та в двухслойных одноразовых латексных перчатках; примене-
ние защитного экрана с целью предотвращения попадания био-
логической жидкости на слизистые глаз, носа и рта; одноразо-
вые маски. В ЛПУ медицинский персонал использует в своей
работе средства индивидуальной защиты, что позволяет свести
до минимума риск заражения медицинского персонала инфек-
ционными заболеваниями и способствует профилактике внут-
рибольничных инфекций. Гигиена рук, являясь весьма простой
процедурой, остается первоочередной мерой снижения частоты
нозокомиальных инфекций и повышения устойчивости к воз-
действию микробов; эта простая процедура обеспечивает безо-
пасность во всех медицинских учреждениях.
Действия медицинского работника
при угрозе инфицирования ВИЧ:
1) в случае порезов и уколов немедленно снять перчатки, вы-
мыть руки с мылом под проточной водой, обработать руки
70%-ным спиртом, смазать ранку 5%-ным спиртовым ра-
створом йода;
2) при попадании крови или других биологических жидко-
стей на кожные покровы это место обрабатывают 70%-ным
спиртом, обмывают водой с мылом и повторно обрабаты-
вают 70%-ным спиртом;
3) при попадании крови и других биологических жидкостей
пациента на слизистую глаз, носа и рта — ротовую по-
лость промыть большим количеством воды и прополос-
кать 70%-ным раствором этилового спирта, слизистую обо-
лочку носа и глаз обильно промывают водой (не тереть);
4) при попадании крови и других биологических жидкостей
пациента на халат, одежду — снять рабочую одежду и по-
грузить в дезинфицирующий раствор или в бикс (бак) для
автоклавирования;
5) как можно быстрее начать прием антиретровирусных пре-
паратов в целях постконтактной профилактики зараже-
ния ВИЧ.
307
|СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Обследование на ВИЧ потенциального источника ВИЧ-ин-
фекции и контактировавшего лица проводят методом экспресс-
тестирования на антитела к ВИЧ после аварийной ситуации с
обязательным направлением образца из той же порции крови
для стандартного тестирования на ВИЧ в ИФА. Образцы плаз-
мы (или сыворотки) крови человека, являющегося потенциаль-
ным источником заражения, и контактного лица передают для
хранения в течение 12 месяцев в центр СПИД субъекта Россий-
ской Федерации.
10.9. Обучение пациента и его родственников
инфекционной безопасности
Медицинская сестра организует процесс обучения, состоя-
щий из формулировки мотива, построения плана (замысла, про-
граммы), исполнения (реализации), контроля и оценки процесса
обучения, его качества и эффективности.
Планирование обучения обсуждается совместно с пациентом
с учетом его индивидуальности, выбора времени обучения. Мед-
сестра создает учебные ситуации, ставит ясные и однозначные
задачи, которые характеризуются тем, что пациент или обучае-
мый получает задание на усвоение с учетом темпа обучения. Ре-
шение учебной задачи обеспечивается медсестрой посредством
учебных действий, которые принимаются обучаемым. Медсест-
ра осуществляет постоянный контроль деятельности обучаемых,
переходящий в самоконтроль и оценку (самооценку).
Активное участие пациента в процессе обучения поощряется
медсестрой с целью заинтересованности пациента в обучении.
Всякое действие становится регулируемым только при наличии
контролирования и оценивания в структуре деятельности. При
обучении надо проявить максимум терпения, тактично и веж-
ливо подсказывать ход действия в данной процедуре, не торо-
пить пациента, не выражать неудовольствия и раздражения.
Похвала пациента за его даже небольшое участие в уходе прине-
сет много пользы. Следует постараться привлечь к уходу и одно-
временно к обучению родственников и членов семьи пациента.
Необходимо использовать минимум медицинских терминов и,
избегая медицинского сленга, объяснять основные правила ухо-
308
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 10. Внутрибольничные инфекции
да за больным, наблюдения за симптоматикой, способы и мето-
ды документирования изменений. Надо научить родственников
обеспечивать инфекционную безопасность для пациента и того,
кто ухаживает за ним!
7 ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ
1. Дайте формулировку ВБИ.
2. Приведите примеры мест обитания микроорганизмов, встреча-
ющихся в Л ПУ.
3. Назовите источники, механизмы, пути передачи ВБИ.
4. Каковы задачи эпиднадзора в ЛПУ?
5. В чем заключается инфекционная безопасность медицинского
персонала?
6. Перечислите методы отбора проб воздуха.
7. Как производится забор воздуха?
8. Охарактеризуйте технику сбора смывов.
9. В чем состоит специфика обучения пациентов инфекционной
безопасности?
10. ПМП при ВИЧ-инфицировании.
ТЕМА
11
СБОР ХРАНЕНИЕ
И ТРАНСПОРТИРОВКА
МАТЕРИАЛА
ДЛЯ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИХ
ИССЛЕДОВАНИЙ
СОДЕРЖАНИЕ УЧЕБНОГО МАТЕРИАЛА
Значение своевременного и адекватного взятия материала
для микробиологических исследований. Меры предосто-
рожности при сборе и транспортировке исследуемого мате-
риала. Предохранение от контаминации исследуемого
материала нормальной микрофлорой. Правила взятия, сро-
ки, температурные и другие условия транспортировки ма-
териала для бактериологических, микологических, парази-
тологических и вирусологических исследований, поддер-
живающие жизнедеятельность возбудителя, предотвраща-
ющие избыточный рост сопутствующей микрофлоры и
обеспечивающие безопасность людей и окружающей
среды. Количество отбираемого материала. Посуда, инстру-
менты и химические реагенты, используемые для сбора ма-
териала, их перечень. Подготовка к работе, утилизация.
Оформление сопровождающих документов.
11.1. Значение своевременного и адекватного
взятия материала для микробиологических
исследований
Цель микробиологического исследования — установить эти-
ологическую роль тех или иных микроорганизмов при возник-
шем заболевании или клиническом синдроме. Среди факторов,
влияющих на достоверность микробиологической диагностики,
можно выделить следующие условия взятия и транспортировки
биологического материала: адекватный выбор методов микро-
310
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 11. Сбор, хранение и транспортировка материала
биологического исследования; полноценность сведений о состо-
янии обследуемого пациента, важных с точки зрения оценки по-
лученных результатов.
11.2. Меры предосторожности при сборе
и транспортировке исследуемого материала
Правила работы в базовой лаборатории включают: запрет ра-
бот с пипеткой при помощи рта; запрет приема пищи, питья,
курения, хранения пищи и применения косметических средств
в рабочих помещениях; поддержание чистоты и порядка; дезин-
фекцию рабочих поверхностей не реже 1 раза вдень и после каж-
дого попадания на них заразного материала; мытье рук персона-
лом после работы с заразным материалом, животными, перед
уходом из лаборатории; проведение всех работ таким образом,
чтобы свести к минимуму возможность образования аэрозоля;
обеззараживание всех инфицированных материалов перед вы-
бросом или повторным использованием.
Правила взятия исследуемого материала: знание оптимальных
сроков для взятия материала на исследование; взятие материала
с учетом места максимальной локализации возбудителя путем
его выделения в окружающую среду; отбор материала для иссле-
дования в необходимом и достаточном объеме с обеспечением
условий, исключающих контаминацию проб; по возможности
взятие материала до применения антибиотиков и других химио-
терапевтических препаратов или после отмены антибиотиков
через 2-3 дня. Материал доставляется в контейнерах, исключая
их опрокидывание. При транспортировке не допускаются сма-
чивание ватных пробок и замораживание материала. Материал
доставляется в течение 1-2 ч после взятия. При невозможности
доставки в указанные сроки биоматериал хранят в холодильнике
(кроме крови и материала, исследуемого на наличие менинго-
кокка). При увеличении времени доставки проб до 48 ч необхо-
димо использовать транспортные среды.
Собранный материал должен быть доставлен в лабораторию
и подвергнут исследованию в максимально сжатые сроки, по-
скольку некоторые микробы не выдерживают высушивания, дли-
тельного пребывания при измененном температурном режиме
311
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
(гонококки, менингококки и др.). К тому же если исследуемый
материал наряду с патогенными микробами содержит и другую
микрофлору, то последняя может оказать антагонистическое дей-
ствие на возбудителей данного заболевания.
Для взятия и транспортировки биологического материала
следует использовать одноразовые стерильные тубсеры (пробир-
ки с тампонами) промышленного производства или транспорт-
ные системы со средой. Ватные (хлопковые) тампоны, изготов-
ляемые непосредственно в лаборатории из медицинской ваты,
могут быть использованы только в крайнем случае, так как меди-
цинская вата может обладать антимикробными свойствами.
11.3. Предохранение от контаминации
исследуемого материала нормальной
микрофлорой
Для сбора исследуемого материала должны использоваться
стерильные посуда, инструменты и должны соблюдаться прави-
ла асептики, чтобы предупредить загрязнение исследуемого ма-
териала посторонней микрофлорой. Внесение случайной мик-
рофлоры в исследуемый материал может помешать выделению
микроба — возбудителя данного заболевания.
Во избежание загрязнения материала посторонней микро-
флорой тот, кто берет материал, должен вымыть руки. При неко-
торых видах исследований необходимо руки берущего материал,
а также место взятия материала у больного дезинфицировать.
При необходимости берущий исследуемый материал должен
работать в эластичных перчатках.
Пробирки и флаконы должны быть закрыты стерильными
пробками, а баночки — крышками или бумажными стерильны-
ми колпачками. Следует помнить, что если ватная пробка смо-
чена жидкостью, то она становится проницаемой для микробов
и, следовательно, не может обеспечить стерильность материала.
Персонал, доставляющий материал в лабораторию, должен
быть предупрежден об этом и должен нести материал больного,
не взбалтывая содержимое пробирок или флаконов. Нельзя дос-
тавлять в лабораторию материал в антисанитарном состоянии,
когда посуда, пробка или бумага загрязнены этим материалом
312
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 11. Сбор, хранение и транспортировка материала
снаружи. Это может служить источником для заражения окру-
жающих.
11.4. Количество отбираемого материала
Посуда, инструменты и химические реагенты, используемые для
сбора материала, их перечень. Подготовка к работе, утилизация.
Исследуемый материал должен соответствовать месту локализа-
ции инфекционного процесса (мокрота при пневмонии, кровь
при сепсисе, испражнения при дизентерии и пр.). Для обеспе-
чения тщательного исследования материал должен быть собран
в достаточном количестве. Для микробиологических исследова-
ний необходима различная стеклянная посуда. Чашки Петри
(диаметр 10см, высота 1,5 см) применяют для выделения чистых
культур, количественного учета микроорганизмов, анализа
качественного состава микрофлоры на плотных питательных сре-
дах и других исследований; стеклянные поплавки — для изуче-
ния процессов брожения; пробирки биологические — для хране-
ния чистых культур и проведения микробиологических исследо-
ваний; пастеровские пипетки с оттянутым капилляром. Кроме
специальной посуды широко используют обычную химическую
посуду: колбы плоскодонные конические Эрленмейера, кругло-
донные, мерные, пипетки, градуированные на 1 мл, пипетки Мора,
мензурки, мерные цилиндры, бюксы, склянки и т.д.
Колбы и пробирки, используемые для приготовления и сте-
рилизации питательных сред и выращивания микроорганизмов,
закрывают ватно-марлевыми пробками, которые изготовляют
вручную или при помощи специальной машины. Правильно
изготовленная пробка для пробирок должна иметь длину 3-4 см,
умеренно туго входить в пробирку, быть плотной и не менять
своей формы при многократном применении. В микробиологи-
ческой практике применяют петли, иглы, пинцеты, ножницы,
пластмассовые и металлические штативы для пробирок, метал-
лические лотки и др. Петли и иглы изготовляют из платиновой,
никелевой или хромоникелевой проволоки и закрепляют в ме-
таллическом петледержателе.
Для лабораторных исследований в микробиологии использу-
ются специальные химические реактивы — реагенты. В процессе
313
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
всестороннего изучения микроорганизмов применяют реаген-
ты для окраски мазков по Граму, различные реактивы для био-
химической идентификации бактерий, наборы реагентов. Ок-
рашивание мазков может производиться с помощью широкого
спектра красителей: метиленовый синий, основной фуксин
Циля, карболовый генциан-виолет, реагенты для окраски поспо-
собу Ожешки, по Нейссеру, по Цилю-Нильсену, по Гинсу. Био-
химическую идентификацию патогенных и условно-патогенных
микроорганизмов позволяют проводить следующие реагенты:
реактив Эрлиха, раствор Л юголя, реагенты для определения ци-
тохромоксидазы, лизиндекарбоксилазы, аргининдигидролазы,
уреазы, каталазы и другие.
11.5. Оформление сопровождающих документов
Материал, направляемый в лабораторию, должен иметь со-
проводительный бланк со следующими сведениями:
1. Фамилия, имя, отчество больного.
2. Номер истории болезни.
3. Местонахождение больного.
4. Диагноз заболевания.
5. Какой материал направляется в лабораторию и откуда он
взят.
6. Точное указание, на какое исследование посылается мате-
риал в лабораторию.
7. Какой день заболевания (от момента появления первых
признаков болезни).
8. Дата взятия материала.
9. Подпись лица, взявшего от больного исследуемый мате-
риал.
Правильное заполнение указанных граф имеет большое прак-
тическое значение. Зная, какой материал доставлен и откуда он
взят, можно ориентироваться в том, какие микробы следует ис-
кать в данном материале и соответственно этому правильно по-
добрать необходимые для них питательные среды и условия куль-
тивирования.
314
РАЗДЕЛ 2. ТЕМА 11. Сбор, хранение и транспортировка материала
ВОПРОСЫ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ
1. Какие правила необходимо соблюдать при сборе биологическо-
го материала?
2. Охарактеризуйте условия транспортировки биологического ма-
териала.
3. Перечислите химические реагенты, используемые в микробио-
логической лаборатории.
4. Какая посуда используется для лабораторной диагностики?
5. Что включает в себя сопроводительный бланк для транспорти-
ровки биоматериала?
6. Средства, влияющие на достоверность микробиологической ди-
агностики.
7. Перечислите основные правила взятия исследуемого материала.
8. По каким признакам подбирается питательная среда?
9. В чем заключается сущность микробиологических исследова-
ний?
10. Каким образом хранится исследуемый материал?
ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ
ТЕСТ№ 1
1. Наука, изучающая строение м/о, экологию, биологию,
изменения, вызываемые ими в организме людей, животных, ра-
стений и в неживой природе:
а) бактериология;
б) генетика;
в) физиология;
г) микробиология.
2. Частная микробиология делится:
а) на общую;
б) на медицинскую;
в) на протозоологию;
г) на вирусологию.
3. Основные задачи микробиологии:
а) изучение патогенных для человека м/о;
б) классификация м/о;
в) методы лабораторной диагностики;
г) профилактика инфекционных заболеваний.
4. Царство вирусов было открыто:
а) Д.С. Самойловичем;
б) И.И. Мечниковым;
в) Р. Кохом;
г) Д.И. Ивановским.
5. Ученый, который впервые рассмотрел м/о под микроско-
пом, назвал их:
а) анималькулюсы;
б) миазмы;
316
ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ
в) живые существа;
г) бактерии.
6. Ученый, описавший заболевание лейшманиоз:
а) Ф.А.Леш;
б) Шарль Луи Альфонс Лавера;
в) Н.Ф. Гамалей;
г) П.Ф. Боровский.
7. Фагоцитарная теория была основана:
а) Луи Пастером;
б) И.И. Мечниковым;
в) П. Эрлихом;
г) Авиценной.
8. Совокупность однородных м/о, выросших на питательной
среде, обладающая сходными морфологическими, тинкториаль-
ными, культуральными, биохимическими, антигенными свой-
ствами:
а) штамм;
б) клон;
в) чистая культура;
г) двойная номенклатура.
9. Чистая культура, выделенная из определенного источни-
ка и отличающаяся от других представителей вида:
а) клон;
б) штамм;
в) чистая культура;
г) антиген.
10. Бактерии, имеющие дефектную клеточную стенку:
а) грациликуты;
б) фирмикуты;
в) тенерикуты;
г) мендозикуты.
317
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
ТЕСТ №2
1. Шаровидные клетки размером 0,5-1,0 мкм:
а) вибрионы;
б) бациллы;
в) риккетсии;
г) кокки.
2. Бактерии толщиной 0,5-2,0 мкм, длиной от 1,0 до
10,0 мкм, способные образовывать споры:
а) диплококки;
б) спириллы;
в) вибрионы;
г) клостридии.
3. Мелкие палочковидные бактерии — облигатные внутри-
клеточные паразиты:
а) риккетсии;
б) клостридии;
в) бациллы;
г) микрококки.
4. Изогнутые палочки в виде запятой:
а) холерный вибрион;
б) трепонема;
в) лептоспира;
г) боррелия.
5. Дополнительные включения бактериальной клетки:
а) цитоплазматическая мембрана;
б) нуклеотид;
в) плазмиды;
г) оболочка.
6. Основной компонент клеточной стенки:
а) плазмиды;
б) пептидогликан;
в) капсула;
г) жгутики.
318
ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ
7. Органоиды, выполняющие синтез белков:
а) миосомы;
б) капсула;
в) пили;
г) рибосомы.
8. Внешний уплотненный слизистый слой, примыкающий
к клеточной стенке:
а) капсула;
б) цитоплазматическая мембрана;
в) полисомы;
г) пептидогликан.
9. Спорообразующие аэробные бактерии:
а) спириллы;
б) клостридии;
в) вибрионы;
г) бациллы.
10. Ворсинки, расположенные на поверхности бактериальных
клеток:
а) споры;
б) жгутики;
в) пили;
г) капсула.
11. Клетки, не имеющие клеточной стенки:
а) спирохеты;
б) риккетсии;
в) микоплазмы;
г) вирусы.
12. Тонкие, извитые, подвижные одноклеточные организмы:
а) риккетсии;
б) спирохеты;
в) вирусы;
г) бациллы.
319
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
13. Неклеточные формы жизни:
а) микоплазмы;
б) вирусы;
в) риккетсии;
г) спирохеты.
14. М/о, размножающиеся с помощью спорангий:
а) вирусы;
б) грибы;
в) простейшие;
г) бактерии.
15. Эукариотические одноклеточные м/о, образующие
цисту:
а) простейшие;
б) грибы;
в) вирусы;
г) бактерии.
ТЕСТ№3
1. Органические вещества, обладающие антигенными, им-
муногенными свойствами, вирулентностью и видовой принад-
лежностью:
а) вода;
б) липиды;
в) белки;
г) НК.
2. Неорганические вещества, регулирующие осмотическое
давление:
а) Н2О;
б) Са;
в) Na;
г) Си.
320
ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ
3. Бактерии, питающиеся готовыми органическими соеди-
нениями:
а) сапрофиты;
б) аутотрофы;
в) гетеротрофы;
г) паразиты.
4. Вещества, необходимые для роста м/о на питательных
средах:
а) соли;
б) жиры;
в) углеводы;
г) пурины.
5. Бактерии, способные переключаться с дыхания на бро-
жение:
а) облигатные аэробы;
б) облигатные анаэробы;
в) микроаэрофилы;
г) факультативные анаэробы.
6. Различают среды по консистенции:
а) простые;
б) сложные;
в) жидкие;
г) искусственные.
7. К сложным средам относятся:
а) агар Хоттингера;
б) МПБ;
в) МПА;
г) сыворотка крови.
8. К простым средам относятся:
а) пептонная вода;
б) обезжиренное молоко;
в) МПА;
г) кровяной бульон.
11. Зак. 274
321
|СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
9. К специальным средам относятся:
а) щелочная пептонная вода;
б) желчный бульон;
в) МПБ;
г) лошадиная сыворотка.
10. К дифференциально-диагностическим питательным сре-
дам относятся:
а) среда Гисса;
б) среда Эндо;
в) средаЛевина;
г) среда Плоскирева.
ТЕСТ №4
1. Нормальная микрофлора человека:
а) кишечная палочка;
б) синегнойная палочка;
в) туберкулезная палочка;
г) дифтерийная палочка.
2. Определение количества стафилококков:
а) вода;
б) почва;
в) воздух;
г) кожа.
3. Определение количества БГКП:
а) почва;
б) вода;
в) кожа;
г) воздух.
4. Наименьшее количество воды, в котором определяется
кишечная палочка:
а) микробное число;
б) коли-индекс;
322
ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ
в) ОМЧ;
г) коли-титр.
5. Число кишечных палочек в 1 л воды:
а) коли-индекс;
б) микробное число;
в) ОМЧ;
г) коли-титр.
6. Общее количество микробов в определенном объеме или
определенной массе исследуемого материала:
а) коли-индекс;
б) микробное число;
в) коли-титр;
г) ОМЧ.
7. Микробы, участвующие в процессах почвообразования:
а) золотистый стафилококк;
б) азотфиксирующие бактерии;
в) холерный вибрион;
г) энтерококки.
8. Заражение патогенными м/о капельным путем:
а) контаминация;
б) вирулентность;
в) сублиминация;
г) патогенность.
9. Видовой признак, который проявляется лишь в воспри-
имчивом м/о и характеризуется специфичностью:
а) вирулентность;
б) патогенность;
в) ЛД;
г) ИД.
10. Мера или степень патогенности:
а) ЛД;
б) ИД;
«. 323
|СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
в) патогенность;
г) вирулентность.
11. Наименьшее количество возбудителя или токсина, вызы-
вающего в определенный срок гибель конкретного количества
опытных животных в опыте:
а) ИД;
б) патогенность;
в) ЛД;
г) вирулентность.
12. Минимальное количество микробов, способное вызвать
инфекционное заболевание у определенного количества опыт-
ных животных:
а) ИД;
б) патогенность;
в) вирулентность;
г) ЛД.
ТЕСТ №5
1. К физическим факторам воздействия на м/о относятся:
а) стерилизация;
б) антисептика;
в) температура;
г) дезинфекция.
2. Холодолюбивые м/о, растущие на минимальной темпера-
туре — 10...-30 °C:
а) мезофиллы;
б) психротрофы;
в) термофилы;
г) нейтрофилы.
3. Обезвоживание цитоплазмы при низкой температуре (-175 °C)
и высоком вакууме, которое сопровождается испарением:
а) сублимация;
б) дезинфекция;
324
ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ
в) стерилизация;
г) асептика.
4. Методы стерилизации:
а) лучевая;
б) высушивание;
в) дезинфекция;
г) асептика.
5. Уничтожение вегетативных форм м/о на объектах внеш-
ней среды:
а) асептика;
б) дезинфекция;
в) стерилизация;
г) антисептика.
6. Тепловая дезинфекция, применяемая для обработки мо-
лока:
а) детергенты;
б) стерилизация;
в) пастеризация;
г) ионизация.
7. Комплекс мер, направленных на предупреждение попа-
дания возбудителя инфекции в рану:
а) стерилизация;
б) асептика;
в) дезинфекция;
г) антисептика.
8. Совокупность мер, направленных на уничтожение мик-
робов в ране:
а) стерилизация;
б) дезинфекция;
в) асептика;
г) антисептика.
325
СНОБЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
9. Уничтожение м/о и их спор путем воздействия как физи-
ческих факторов, так и химических препаратов:
а) стерилизация;
б) дезинфекция;
р) асептика;
г) антисептика.
10. К антисептикам относятся:
а) фурацилин;
б) пенициллин;
в) стрептомицин;
г) гидрокарбонат натрия.
ТЕСТ №6
1. Формы взаимоотношений между организмами разных
видов:
а) паразитизм;
б) адгезия;
в) диссиминация;
г) патогенность.
2. М/о, связанные с хозяином на всех стадиях развития, ни-
когда не попадающие в окружающую среду:
а) случайные;
б) облигатные;
в) неслучайные;
г) факультативные.
3. Взаимоотношения между микроорганизмами и макро-
организмами, выгодные для обоих сожителей:
а) симбиоз;
б) комменсализм;
в) мутуализм;
г) паразитизм.
326
ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ
4. Совокупность биологических реакций, происходящих в
макроорганизме при внедрении в него патогенных микробов:
а) инфекционная болезнь;
б) инфекционный процесс;
в) патогенность;
г) инфекция.
5. Распространение микробов за пределы первичного очага:
а) колонизация;
б) диссиминация;
в) адгезия;
г) агрессивность.
6. Факторы патогенности:
а) симбиоз;
б) инфекция;
в) колонизация;
г) специфичность.
7. Способность микробов продуцировать ферменты, нару-
шающие проницаемость соединительной ткани через кожные
покровы и слизистые:
а) инвазивность;
б) адгезия;
в) колонизация;
г) агрессивность.
8. Способность противостоять защитным факторам организ-
ма и размножаться в нем:
а) инвазивность;
б) адгезия;
в) колонизация;
г) агрессивность.
9. Белки, вырабатываемые микробами, которые вза-
имодействуют со специальными рецепторами клеток, проника-
ют внутрь клетки и блокируют жизненно важные процессы:
а) антитела;
б) экзотоксины;
327
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
в) анатоксины;
г) эндотоксины.
10. Инфекции, при которых источником инфекции служит
только человек:
а) зоонозные;
б) антрозоонозные;
в) антропонозные;
г) сапронозные.
11. Механизмы передачи инфекции:
а) контактный;
б) половой;
в) пылевой;
г) алиментарный.
12. Пути передачи инфекции:
а) вертикальный;
б) контактный;
в) кровяной;
г) водный.
13.Острая инфекционная болезнь, источником которой яв-
ляются крысы, мыши:
а) кишечный иерсиниоз;
б) бруцеллез;
в) чума;
г) туляремия.
14. Инфекционное заболевание, источником которого явля-
ются овцы, кошки, лошади:
а) туляремия;
б) чума;
в) бруцеллез;
г) сибирская язва.
328
ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ
15.0страя зооантропонозная инфекционная болезнь, пере-
дающаяся человеку трансмиссивно, через укусы блох:
а) бруцеллез;
б) чума;
в) кишечный иерсиниоз;
г) туляремия.
16. Зоонозная природно-очаговая инфекционная болезнь,
характеризующаяся поражением лимфоузлов с образованием
первичных бубонов:
а) чума;
б) бруцеллез;
в) сибирская язва;
г) туляремия.
17.Заболевания, связанные с оказанием медицинской по-
мощи:
а) сапронозные;
б) внутрибольничные;
в) зоонозные;
г) антропонозные.
18. Характеристика госпитальных инфекций:
а) эпидемия;
б) карантин;
в) контагиозность;
г) стресс.
19. Факторы, способствующие распространению ВБИ:
а) медицинские манипуляции;
б) лица повышенного риска;
в) медицинский персонал;
г) инфицированные пациенты.
20. Механизм передачи возбудителя СПИДа:
а) воздушно-капельный;
б) алиментарный;
в) фекально-оральный;
г) вертикальный.
329
|СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
ТЕСТ №7
1. Лечение лиц, страдающих инфекционными болезнями,
с помощью химических веществ:
а) физиотерапия;
б) химиотерапия;
в) иммунотерапия;
г) гирудотерапия.
2. Первые химиотерапевтические препараты были синтези-
рованы:
а) Эрлихом;
б) Пастером;
в) Мечниковым;
г) Гиппократом.
3. Вещества природного происхождения, обладающие выра-
женной биологической активностью против м/о:
а) витамины;
б) антибиотики;
в) ферменты;
г) грибы.
4. Антибиотики, задерживающие, приостанавливающие раз-
множение бактерий, оказывают действие:
а) бактериостатическое;
б) бактерицидное;
в) бактериологическое;
г) ферментативное.
5. Открытие пенициллина в 1928 году было сделано:
а) Эрлихом;
б) Мечниковым;
в) Флемингом;
г) Пастером.
6. Антибиотики, выделенные из грибов:
а) нистатин;
б) пенициллин;
330
ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ
в) интерферон;
г) экмолин.
7. Антибиотики, полученные из актиномицетов:
а) пенициллин;
б) интерферон;
в) грамицидин;
г) стрептомицин.
8. Антибиотики, выделенные из бактерий:
а) лизоцим;
б) грамицидин;
в) нистатин;
г) стрептомицин.
9. Антибиотики, выделенные из тканей животных:
а) нистатин;
б) грамицидин;
в) лизоцим;
г) стрептомицин.
10. Антибиотики, полученные из растений:
а) фитонциды;
б) лизоцим;
в) нистатин;
г) пенициллин.
11. Получение антибиотиков в большом количестве
возможное помощью:
а) биологического синтеза;
б) полусинтетического синтеза;
в) синтеза химических соединений;
г) комбинированного способа синтеза.
12. Антибиотики, полученные синтетическим методом:
а) левомицетин;
б) оксациллин;
в) пенициллин;
г) метициллин.
331
|СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
13. Антибиотики, угнетающие развитие бактерий:
а) рифампицин;
б) тетрациклин;
в) цефалотин;
г) фитонциды.
14. Антибиотики, содержащие в молекуле аминосахара:
а) нистатин;
б) тетрациклин;
в) интерферон;
г) канамицин.
15. Противогрибковые антибиотики:
а) леворин;
б) метациклин;
в) эритромицин;
г) пенициллин.
16. Противоопухолевые антибиотики:
а) пенициллин;
б) актиномицин;
в) нистатин;
г) эритромицин.
17. Для предотвращения развития дисбактериозов-микозов
антибиотики вводят совместно с:
а) тетрациклином;
б) нистатином;
в) пенициллином;
г) эритромицином.
18. Биологическую активность антибиотиков измеряют в:
а)ЛД; б) ИД; в) ЕД; г) ОД.
19.Осложнения при антибиотикотерапии:
а) кровотечение;
б) крапивница;
332
ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ
в) гипертония;
г) пневмония.
20. Методы определения чувствительности к антибиотикам:
а) методдисков;
б) метод лизиса;
в) метод агглютинации;
г) серологические реакции.
ТЕСТ №8
1. Наука об иммунитете:
а) иммунология;
б) вирусология;
в) бактериология;
г) микология.
2. Впервые искуственную прививку произвел:
а) Луи Пастер;
б) И.И. Мечников;
в) Э. Дженнер;
г) Д.И. Ивановский.
3. Форма невосприимчивости иммунитета, обусловленная
факторами резистентности:
а) активный искуственный;
б) активный приобретенный;
в) пассивный искусственный;
г) наследственный видовой.
4. Естественный активный иммунитет вырабатывается в ре-
зультате:
а) введения вакцины;
б) перенесенного заболевания;
в) получения антител с молоком матери;
г) введения анатоксина.
333
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
5. Естественный пассивный иммунитет вырабатывается в
результате:
а) получения антител через плаценту от матери;
б) введения бактериофага;
в) введения сыворотки;
г) перенесенного заболевания.
6. Искусственный пассивный иммунитет вырабатывается
после введения:
а) гриппозной вакцины;
б) гамма-глобулина;
в) вакцины АКДС;
г) столбнячного анатоксина.
7. Искусственный активный иммунитет вырабатывается пос-
ле введения:
а) столбнячного анатоксина;
б) туберкулина;
в) противостолбнячной сыворотки;
г) противогриппозного гамма-глобулина.
8. Искусственный активный иммунитет вырабатывается пос-
ле введения:
а) противолептоспирозного гамма-глобулина;
б) бактериофага;
в) донорского иммуноглобулина;
г) туляремийной вакцины.
9. Способ введения гомологического иммуноглобулина:
а) в/в;
б) в мышцу;
в) через рот;
г) в/к.
10. Средством пассивной иммунизации является:
а) столбнячный анатоксин;
б) АКДС-М;
в) гриппозная вакцина;
г) противогриппозный гамма-глобулин.
334
ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ
11 .Активный иммунитет вырабатывается в результате:
а) перенесенного заболевания;
б) введения сыворотки;
в) получения антител через плаценту;
г) введения бактериофага.
12. К специфическим факторам защиты относятся:
а) фагоцитоз;
б) антигены;
в) интерферон;
г) антитела.
13. К свойствам антигена относятся:
а) чужеродность;
б) вирулентность;
в) токсигенность;
г) патогенность.
14. К центральным органам иммунной системы относятся:
а) лимфатические узлы;
б) селезенка;
в) кровь;
г) вилочковая железа.
15. К центральным органам иммунной системы относятся:
а) кровь;
б) костный мозг;
в) селезенка;
г) лимфатические узлы.
16. К периферическим органам иммунной системы отно-
сятся:
а) кровь;
б) костный мозг;
в) вилочковая железа;
г) пфейферовы бляшки.
335
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
17. Клеточными факторами неспецифической защиты орга-
низма являются:
а) антигены;
б) лизоцим;
в) комплемент;
г) макрофаги.
18. К средствам активной иммунизации относятся:
а) гомологический гамма-глобулин;
б) гетерологический гамма-глобулин;
в) столбнячный анатоксин;
г) сыворотка.
19. К неспецифическим гуморальным факторам защиты орга-
низма относятся:
а) макрофаги;
б) комплемент;
в) антитела;
г) антиген.
20. К средствам пассивной иммунизации относятся:
а) брюшнотифозный фаг;
б) противостолбнячная сыворотка;
в) туляремийная вакцина;
г) гриппозная вакцина.
21. Реакцией гиперчувствительности немедленного типа яв-
ляется:
а) анафилаксия;
б) инфекционная аллергия;
в) лекарственная аллергия;
г) контактный дерматит.
22. С целью выявления инфекционной аллергии аллерген вво-
дят:
а) в/в; б) в/к; в) в/м; г) п/к.
336
ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ
23. Естественный пассивный иммунитет образуется в резуль-
тате:
а) введения сыворотки;
б) введения вакцины;
в) перенесенного заболевания;
г) трансплацентарной передачи от матери.
24. Реакцией гиперчувствительности замедленного типа яв-
ляется:
а) анафилаксия;
б) сывороточная болезнь;
в) инфекционная аллергия;
г) атопии.
25. Средствами иммунотерапии являются:
а) антибиотики;
б) сыворотки;
в) сульфаниламиды;
г) бактериофаги.
ТЕСТ №9
1. Микробы, которым для питания необходимы готовые
органические соединения, называются:
а) автотрофы;
б) гетеротрофы;
в) фототрофы.
2. Капсула необходима бактериям:
а) для размножения;
б) для сопротивления защитным силам организма;
в) для синтеза белка.
3. Для изучения формы и морфологических особенностей
микроорганизмов в исследуемом материале применяют:
а) микроскопический метод;
б) бактериологический метод;
в) серологический метод.
337
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
4. В группу патогенных микроорганизмов, продуцирующих
сильнодействующие экзотоксины, входят:
а) возбудители брюшного тифа, паратифов А и В;
б) возбудители холеры, чумы;
в) возбудители ботулизма, столбняка, дифтерии, газовой ган-
грены.
5. Главным возбудителем гнойных осложнений после строго
асептических операций являются:
а) кишечная палочка;
б) золотистый стафилококк;
в) возбудители газовой гангрены.
6. Уничтожение всех живых микроорганизмов, независимо
от их патогенности, называется:
а) дезинфекцией;
б) стерилизацией;
в) сублимацией.
7. Стерилизация перевязочного материала проводится в:
а) автоклаве;
б) сухожаровом шкафу;
в) термостате.
8. Контроль стерильности перевязочного материала осуще-
ствляется путем:
а) посева на питательной среде;
б) использования химических индикаторов;
в) использования физических индикаторов.
9. Какой антиген микробной клетки является соматическим
антигеном?
а) О-антиген;
б) К-антиген;
в) V-антиген.
10. Какие антитела вызывают склеивание микробных тел?
а) лизины;
б) агглютинины;
в) антитоксины.
338
ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ
11. Препараты для создания искусственного пассивного им-
мунитета называются:
а) вакцинами;
б) сыворотками;
в) аллергенами.
12. Сывороточные препараты получают из:
а) живых микроорганизмов, вирулентность которых ослаб-
лена;
б) обезвреженных эндотоксинов бактерий;
в) крови доноров, переболевших и здоровых людей, крови
животных.
13. Выделенные из сыворотки препараты, содержащие мак-
симальное количество антител, называются:
а) аутовакцины;
б) гамма-глобулины (иммуноглобулины);
в) анатоксины.
14. Вакцина АКДС содержит:
а) убитые коклюшные микробы, дифтерийную и столбняч-
ную сыворотку;
б) убитые коклюшные микробы, дифтерийный и столбняч-
ный анатоксин;.
в) живые коклюшные микробы, дифтерийный и столбняч-
ный анатоксин.
15 .Одной из частых причин нарушения нормальной микро-
флоры является применение:
а) антибиотиков, сульфаниламидных препаратов;
б) гормональных препаратов;
в) витаминных препаратов.
16. При дисбактериозе кишечника применяют биологические
препараты, полученные из:
а) микробов — представителей нормальной микрофлоры;
б) антигенов, извлекаемых из микробных клеток;
в) крови искусственно иммунизированных животных.
339
|СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
17. Комплексный биологический препарат бификол полу-
чают:
а) из живых бифидобактерий штамма Ml и кишечных пало-
чек штамма М17;
б) из антагонистически активных штаммов кишечных пало-
чек М7 и лактобактерий;
в) из живых бифидобактерий штамма Ml и антагонистически
активного штамма лактобактерий.
18. К какой группе бактерий относится бактериофаг?
а) грибы;
б) вирусы;
в) бактерии.
19. Размножение фага в бактериальной клетке приводит к:
а) агглютинации бактерий;
б) лизису бактерий;
в) преципитации.
20. К аллергическим реакциям замедленного типа относятся:
а) анафилактический шок, бронхиальная астма;
б) контактные дерматиты, инфекционная аллергия, сыворо-
точная болезнь;
в) крапивница, аллергический конъюнктивит, ринит.
ТЕСТ№ 10
1. Микробы, использующие для питания неорганические
соединения, называются:
а) автотрофы;
б) гетеротрофы;
в) сапрофиты.
2. Представителями строгих анаэробов являются:
а) возбудители туберкулеза, дифтерии, коклюша;
б) возбудители менингита, пневмонии, гонореи;
в) возбудители столбняка, ботулизма, газовой гангрены.
340
ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ
3. Споры необходимы бактериям:
а) для размножения;
б) для сохранения во внешней среде;
в) для сопротивления защитным силам организма.
4. Общим признаком для всех патогенных кокков является:
а) способность вызывать гнойные процессы;
б) способность нейтрализовать гнойные процессы;
в) способность поражать желудочно-кишечный тракт.
5. Уничтожение патогенных микроорганизмов на объектах
внешней среды называется:
а) дезинфекцией;
б) стерилизацией;
в) сублимацией.
6. Стерилизация стеклянной лабораторной посуды прово-
дится в:
а) автоклаве;
б) сухожаровом шкафу;
в) термостате.
7. Для контроля стерилизации используют:
а) золотистый стафилококк;
б) споры столбняка и газовой гангрены;
в) вирус гепатита В.
8. Губительное действие на микроорганизмы оказывает со-
держащийся в слезах, слюне, жидкостях крови фермент:
а) коагулаза;
б) лизоцим;
в) фибролизин.
9. Какой антиген микробной клетки является антигеном
вирулентности?
а) О-антиген;
б) К-антиген;
в) Vi-антиген.
341
|СН0ВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
10. Какие антитела нейтрализуют действие экзотоксина?
а) агглютинины;
б) преципитины;
в) антитоксины.
11. Препараты для создания искусственного иммунитета на-
зываются:
а) сыворотками;
б) аллергенами;
в) вакцинами.
12. Вакцины получают из:
а) крови доноров, переболевших и здоровых людей, крови
животных;
б) микроорганизмов, их токсинов, отдельных антигенов бак-
териальной клетки;
в) вирусов бактерий —бактериофагов.
13. Антитоксические сыворотки применяют для лечения:
а) дифтерии, столбняка, газовой гангрены, ботулизма;
б) туберкулеза, пневмонии, коклюша;
в) дизентерии, брюшного тифа.
14. Аутовакцины применяют для:
а) профилактики инфекционных заболеваний;
б) для лечения хронически протекающих инфекций (стафи-
лококковых и других);
в) для лечения сывороточной болезни.
15. Нарушение нормальной микрофлоры организма приво-
дит к возникновению:
а) дисбактериоза;
б) острой сосудистой недостаточности;
в) сывороточной болезни.
16. Укажите группу экологически безопасных биологических
препаратов:
а) вакцины живые, убитые, химические анатоксины;
342
ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ
б) сыворотки антитоксические, антибактериальные, антиви-
русные;
в) лактобактерии, колибактерин, бифидумбактерии, бифу-
кол.
17. Из антагонистически активного штамма кишечной па-
лочки М17 получают биологический препарат:
а) лактобактерии;
б) колибактерин;
в) бифидумбактерии.
18. Бактериофаги чувствительны к действию:
а) щелочных растворов;
б) кислот и дезинфицирующих средств;
в) температурных факторов.
19. К аллергическим реакциям немедленного типа относятся:
а) инфекционная аллергия, контактные дерматиты;
б) анафилактический шок, бронхиальная астма;
в) сывороточная болезнь, лекарственная аллергия.
20. Для предупреждения анафилактической реакции организ-
ма сыворотки необходимо вводить:
а) полную дозу после определения чувствительности к вво-
димому препарату;
б) дробно, частями, после определения чувствительности к
вводимому препарату;
в) дробно, без определения чувствительности к вводимому
препарату.
ТЕСТ№ 11
1. Какая из перечисленных структур клеточной стенки бак-
терий определяет способность прикрепляться к поверхности
клеток?
а) капсула; в) микроворсинки (пили);
б) жгутики; г) все ответы неверны.
343
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
2. К нормальной микрофлоре относятся все перечисленные,
кроме:
а) доминирующие в исследуемых образцах бактерии;
б) сапрофитические виды;
в) патогенные виды с пониженной вирулентностью;
г) лактобактерии.
3. Какие микроорганизмы, входящие в состав нормальной
микрофлоры, способны вызывать заболевания?
а) патогенные виды с пониженной вирулентностью;
б) сапрофиты;
в) никакие;
г) любые.
4. Классификация иммунитета по происхождению:
а) наследственный, приобретенный;
б) стерильный, нестерильный;
в) антимикробный, антитоксический.
5. Классификация иммунитета по направлению действия:
а) пассивный, активный;
б) приобретенный, наследственный;
в) антимикробный, антитоксический.
6. Какие иммуннокомпетентные клетки являются регулято-
рами?
а) Т-хелперы;
б) Т-киллеры;
в) Т-супрессоры;
г) макрофаги.
7. Какое свойство иммунной системы лежит в основе вакци-
нации?
а) толерантность;
б) способность антигена связываться со специфическим ан-
тителом;
в) иммунная память.
344
ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ
8. Что из нижеперечисленного говорит об обострении хро-
нического инфекционного процесса?
а) миксты;
б) суперинфекция;
в) реинфекция;
г) рецидив.
9. Укажите источники внутрибольничной инфекции:
а) больные;
б) медицинский персонал;
в) объекты окружающей среды;
г) бактерионосители.
10. Объектами изучения санитарной микробиологии явля-
ются:
а) вода; в) пищевые продукты;
б) моча; г) воздух;
д) испражнения.
11. Факторами колонизации являются:
а) капсула; в) пили;
б) жгутики; г) клеточная стенка.
12. Исследование смывов в лечебно-профилактических учреж-
дениях и фельдшерско-акушерских пунктах проводят на при-
сутствие:
а) бактерий группы кишечной палочки (БГКП);
б) вирусов;
в) простейших;
г) золотистого стафилококка;
д) общемикробной обсемененности.
13. Какой метод окраски является универсальным для бакте-
рий?
а) по Граму;
б) по Цилю—Нильсену;
в) по Романовскому—Гимзе.
345
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
14. У бактериальной клетки, в отличие от эукариотической,
следующие признаки:
а) наличие эндоплазматической сети;
б) наличие цитоплазматической мембраны;
в) отсутствие ядерной мембраны.
15. Факторами, способствующими распределению внутри-
больничной инфекции, являются:
а) медицинские манипуляции;
б) нарушение асептики и антисептики;
в) применение ультрафиолетового облучения.
16. Какой тип питания характерен для большинства возбуди-
телей инфекционных заболеваний человека?
а) автотрофный;
б) гетеротрофный;
в) гипотрофный.
17. Какой тип дыхания характерен для большинства возбуди-
телей инфекционных заболеваний человека?
а) облигатные аэробы;
б) облигатные анаэробы;
в) факультативные анаэробы.
18. Какие изменения микрофлоры толстого кишечника ха-
рактерны для дисбактериоза?
а) количественные;
б) качественные;
в) видовые;
г) типовые.
19. Дезинфектанты действуют на:
а) вегетативные формы бактерий;
б) покоящиеся формы бактерий;
в) споры.
346
ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ
20. Носителями генетической информации у бактерий явля-
ются:
а) молекулы ДНК;
б) молекулы РНК;
в) плазмиды;
г) рибосомы.
И.Обязательными для бактериальной клетки внутренними
стуктурами являются:
а) цитоплазма;
б) споры;
в) нуклеотид;
г) рибосомы.
22. Обязательными внешними структурами бактериальной
клетки являются:
а) жгутики;
б) капсула;
в) клеточная стенка;
г) цитоплазматическая мембрана.
23. Какой из нижеперечисленных способов сосуществования
микроорганизмов и макроорганизма взаимовыгоден?
а) комменсализм;
б) мутуализм;
в) антагонистический симбиоз.
24. Для выращивания бактерий наиболее важно:
а) соблюдать температурный режим;
б) определенное значение рН-среды;
в) освещенность.
25.Оптимальный температурный режим для выращивания
патогенных бактерий:
а) 6-20 °C;
б) 20-30 -С;
в) 30-40 ’С.
347
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
26. Где заключена основная генетическая информация бак-
терии?
а) в рибосомах РНК;
б) в хромосомах ДНК;
в) в плазмидной ДНК.
27. Какой тип изменчивости наблюдается при мутациях у
бактерий?
а) генотипический;
б) фенотипический;
в) модифицирующий.
28. Какая система оценки антибиотикочувствительности ис-
пользуется в медицинской практике?
а) чувствительные, устойчивые;
б) чувствительные, умеренно-чувствительные, устойчивые;
в) устойчивые, слабочувствительные.
29. Цели и задачи санитарной микробиологии заключаются
во всем, кроме:
а) ранней и избыточной индикации бактериального загряз-
нения окружающей среды;
б) проведения мероприятий по снижению и предупрежде-
нию инфекционной заболеваемости;
в) изучения микрофлоры окружающей среды, участвующей
в процессах самоочищения.
30. К неспецифическим факторам защиты относится все,
кроме:
а) системы комплемента и фагоцитоза;
б) антителогенеза;
в) интерферона;
г) бактерицидных субстанций тканей.
348
ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ
ТЕСТ№ 12
1. Стафилококки располагаются в виде:
а) пакетов;
б) цепочек;
в) одиночных клеток;
г) гроздьев винограда.
2. Заболевание, передающееся водным путем:
а) малярия;
б) холера;
в) сыпной тиф;
г) грипп.
3. Заболевание, передающееся через воздух:
а) туберкулез;
б) дизентерия;
в) малярия;
г) газовая гангрена.
4. Механизм передачи инфекции:
а) пищевой;
б) водный;
в) воздушно-капельный;
г) контактный.
5. Через почву передается:
а) столбняк;
б) туберкулез;
в) сифилис;
г) сыпной тиф.
6. К заболеваниям, передающимся трансмиссивным путем,
относятся:
а) ОРВИ;
б) корь;
в) малярия;
г) аскаридоз.
349
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
7. К заболеваниям, передающимся через пищу, относятся:
а) малярия;
б) дизентерия;
в) грипп;
г) корь.
8. Прямым контактом передается:
а) сыпной тиф;
б) брюшной тиф;
в) ветряная оспа;
г) сифилис.
9. К осложнениям от применения антибиотиков относятся:
а) кристаллизация в почках;
б) кандидозы;
в) агранулоцитоз;
г) гастриты.
10. Вирусы вызывают:
а) дизентерию;
б) брюшной тиф;
в) ВИЧ-инфекцию;
г) холеру.
11. Естественный активный иммунитет вырабатывается в ре-
зультате:
а) введения вакцины;
б) перенесенного заболевания;
в) получения антител с молоком матери;
г) введения анатоксина.
12.Естественный пассивный иммунитет вырабатывается в
результате:
а) получения антител через плаценту от матери;
б) введения бактериофага;
в) введения сыворотки;
г) перенесенного заболевания.
350
ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ
13. Искусственный пассивный иммунитет вырабатывается
после введения:
а) гриппозной вакцины;
б) вакцины АКДС;
в) гамма-глобулина;
д) столбнячного анатоксина.
14. Для постановки серологической реакции кровь забирают
из вены в количестве:
а) 5-6 мл;
б) 1 мл;
в) 3 мл;
г) 8-10 мл.
15. Искусственный активный иммунитет вырабатывается
после введения:
а) столбнячного анатоксина;
б) противостолбнячной сыворотки;
в) туберкулина;
г) противогриппозного гамма-глобулина.
16. Искусственный активный иммунитет вырабатывается
после введения:
а) противолептоспирозного гамма-глобулина;
б) бактериофага;
в) донорского иммуноглобулина;
г) туляремийной вакцины.
17. Способ введения гомологического иммуноглобулина:
а) внутривенно;
б) через рот;
в) в мышцу;
г) внутрикожно.
18. Средством пассивной иммунизации является:
а) столбнячный анатоксин;
б) гриппозная вакцина;
в) АДС-М;
г) противогриппозный гамма-глобулин.
351
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
19. Активный иммунитет вырабатывается в результате:
а) перенесенного заболевания;
б) введения сыворотки;
в) получения антител через плаценту;
г) введения бактериофага.
20. К специфическим факторам защиты относятся:
а) фагоцитоз;
б) интерферон;
в) антигены;
г) антитела.
21. К центральным органам иммунной системы относятся:
а) лимфатические узлы;
б) кровь;
в) селезенка;
г) вилочковая железа.
22. К периферическим органам иммунной системы отно-
сятся:
а) кровь;
б) вилочковая железа;
в) костный мозг;
г) лимфатические узлы.
23. К средствам пассивной иммунизации относятся:
а) брюшнотифозный фаг;
б) противостолбнячная сыворотка;
в) туляремийная вакцина;
г) гриппозная вакцина.
24. Реакцией гиперчувствительности немедленного типа яв-
ляется:
а) анафилаксия;
б) инфекционная аллергия;
в) лекарственная аллергия;
г) контактный дерматит.
352
ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ
25. С целью выявления инфекционной аллергии аллерген
вводят:
а) внутривенно;
б) внутримышечно;
в) внутрикожно;
г) подкожно.
26. Естественный пассивный иммунитет образуется в резуль-
тате:
а) введения сыворотки;
б) перенесенного заболевания;
в) введения вакцины;
г) трансплацентарной передачи от матери.
ТЕСТ№ 13
1. Обязательными внешними структурами бактериальной
клетки являются:
а) жгутики;
б) капсула;
в) клеточная стенка;
г) цитоплазматическая мембрана.
2. Обязательными внутренними структурами бактериальной
клетки являются:
а) цитоплазма;
б) споры;
в) нуклеотид;
г) включения.
3. Оптимальный температурный режим для выращивания
патогенных бактерий:
а) 6-20 °C;
б) 20—30 -С;
в) 30-40 °C.
12. Зак. 274
353
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
4. Подвижность бактерий обеспечивается:
а) жгутиками;
б) фибриями;
в) сокращением клеточной стенки.
5. Основной классификационной единицей является:
а) род;
б) семейство;
в) вид;
г) тип.
6. Рибосомы бактериальной клетки участвуют:
а) в синтезе белка;
б) в синтезе ферментов;
в) в синтезе спор.
7. Носителями генетической информации бактерии явля-
ются:
а) молекулаДНК;
б) молекула РНК;
в) плазмиды.
8. Какие условия необходимо соблюдать для выращивания
микроорганизмов?
а) оптимальный температурный режим;
б) оптимальный качественный состав питательной среды;
в) освещенность.
9. Фибрии осуществляют следующие функции:
а) способствуют прикреплению бактериальной клетки к клет-
кам животных и человека;
б) участвуют в передаче генетического материала;
в) адсорбируют бактериофаги.
10. Какие признаки положены в основу классификации ан-
тибиотиков?
а) химическая структура;
б) происхождение антибиотиков;
354
ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ
в) механизм действия на организмы;
г) побочное действие.
11. Какая система оценки антибиотикочувствительности
используется в медицинской практике?
а) чувствительные, устойчивые;
б) чувствительные, умеренно-устойчивые, устойчивые;
в) устойчивые, среднеустойчивые.
12. Каковы механизмы формирования антибиотикоустойчи-
вости?
а) природная;
б) приобретенная внехромосомная (плазмиды);
в) хромосомная.
13. С практической целью фаги могут использовать:
а) для лечебных целей;
б) для диагностики;
в) для профилактических целей.
14. К неспецифическим факторам защиты организма отно-
сятся все перечисленные, кроме:
а) системы комплемента и фагоцитоза;
б) антителогенеза;
в) интерферона и лизоцима;
г) бактерицидных субстанций тканей.
15. К иммунокомпетентным клеткам относятся все перечис-
ленные, кроме:
а) Т-лимфоциты;
б) В-лимфоциты;
в) макрофаги;
г) нормальные киллеры.
16. Классификация иммунитета по происхождению:
а) пассивный, активный;
б) приобретенный, наследственный;
в) неспецифический, специфический;
г) стерильный, нестерильный.
12'
355
|СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
17. Классификация иммунитета по направленности:
а) приобретенный, наследственный;
б) пассивный, активный;
в) антимикробный, антитоксический.
18. Первыми после иммунизации появляются:
а) иммуноглобулин А;
б) иммуноглобулин М;
в) иммуноглобулине.
19. Какие клетки относятся к фагоцитам?
а) базофилы, эритроциты;
б) макрофаги, нейтрофилы;
в) Т-хелперы.
20. Какие иммунокомпетентные клетки поражаются при
СПИД (ВИЧ этиологии)?
а) Т-хелперы;
б) В-лимфоциты;
в) макрофаги.
21. Какие тесты необходимо учитывать при конфликте между
плодом и матерью?
а) ген гистосовместимости;
б) группа крови;
в) резус-фактор.
22. Взаимодействие вирулентных фагов с клеткой заканчива-
ется:
а) образованием новых вирусных частиц;
б) встраиванием в геном клетки хозяина;
в) автономным существованием фага.
23. Какие структуры являются обязательными для бактери-
альной клетки?
а) жгутики;
б) споры;
356
ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ
в) капсула;
г) клеточная стенка;
д) цитоплазма;
е) цитоплазматическая мембрана.
24. Какой тип питания присущ патогенным микроорга-
низмам?
а) -автотрофный;
б) гетротрофный.
25. Какой тип дыхания наиболее часто встречается у пато-
генных бактерий?
а) облигатные аэробы;
б) облигатные анаэробы;
в) факультативные анаэробы.
26. Бактериальную клетку от эукариотической отличают сле-
дующие признаки:
а) наличие эндоплазматической сети;
б) отсутствие ядерной мембраны;
в) наличие цитоплазматической мембраны.
27. Основными признаками, характеризующими антигены,
являются:
а) чужеродность;
б) антигенность;
в) иммуногенность;
г) специфичность;
д) все перечисленные.
28. Какое свойство иммунной системы положено в основу
вакцинации?
а) толерантность;
б) аугоагрессия;
в) иммунная память.
357
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
29. Исследование смывов с объектов окружающей среды в ле-
чебно-профилактическом учреждении и фельдшерско-акушер-
ском пункте по эпидемическим показаниям проводят на при-
сутствие:
а) бактерий группы кишечной палочки;
б) общей микробной обремененности;
в) золотистого стафилококка;
г) всего перечисленного.
ЗО.Объектами изучения санитарной микробиологии явля-
ются:
а) вода; г) пищевые продукты;
б) почва; д) испражнения.
в) воздух;
ТЕСТ№ 14
1. К шаровидным бактериям относятся:
а) вибрионы; в) диплобактерии;
б) сарцины; г) спириллы.
2. В виде цепочки располагаются:
а) стафилококки; в) тетракокки;
б) стрептококки; г) менингококки.
3. В виде гроздьев винограда располагаются:
а) менингококки; в) стафилококки;
б) стрептококки; г) тетракокки.
4. Характеристикалофотрихий:
а) имеют жгутики;
б) жгутики располагаются в виде пучков по обоим концам;
в) жгутики располагаются в виде пучка на одном конце бак-
терии;
г) жгутики располагаются по периметру.
358
ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ
5. По расположению жгутиков бактерии делятся:
а) наамфитрихии; в) наауготрофы;
б) на диплококки; г) на гетеротрофы.
6. Стафилококки располагаются в виде:
а) пакетов; в) одиночных клеток;
б) цепочек; г) гроздьев винограда.
7. Споры образует:
а) возбудитель ботулизма;
б) брюшнотифозная палочка;
в) кишечная палочка;
г) холерный вибрион.
8. Грамотрицательные бактерии окрашиваются:
а) метиленовым синим; в) фуксином;
б) генцианвиолетом; г) раствором Л юголя.
9. В виде тюков или пакетов располагаются:
а) сарцины; в) стафилококки;
б) микрококки; г) стрептококки.
10. Палочковидную форму имеют:
а) спириллы; в) бактерии;
б) сарцины; г) спирохеты.
U.K облигатным анаэробам относятся:
а) возбудители дизентерии; ,
б) брюшнотифозная палочка;
в) клостридия столбняка;
г) холерный вибрион.
12. Консервирующей средой является:
а) мясопептонный агар;
б) глицериновая смесь;
в) среда Левина;
г) пептонная вода.
359
|СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
13. Бактериологический метод используют для диагностики:
а) вирусного гепатита; в) гриппа;
б) дизентерии; г) ВИЧ-инфекции.
14. К простым средам относятся:
а) мясопептонный агар;
б) картофельно-глицериновый агар;
в) среда Леви на;
г) среда Раппопорта.
15. По типу питания бактерии делятся:
а) на лофотрихии; в) на гетеротрофы;
б) на анаэробы; г) на аэробы.
16. По типу дыхания микроорганизмы делятся:
а) на облигатные анаэробы;
б) нааутотрофы;
в) на гетеротрофы;
г) на перитрихии.
17. По характеру питания микроорганизмы делятся:
а) на аэробы; в) на сапрофиты;
б) на анаэробы; г) на спириллы.
18. К сложным средам относятся:
а) мясопептонный агар;
б) картофельно-глицериновый агар;
в) мясопептонный бульон;
г) пептонная вода.
19.Заболевание, передающееся через почву:
а) холера; в) грипп;
б) бешенство; г) столбняк.
20. Источником инфекции является:
а) вода; в) грязные руки;
б) больные животные; г) молоко.
360
ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ
21. К антропонозным инфекциям относятся:
а) грипп; в) чума;
б) брюшной тиф; г) холера.
22. К зоонозным инфекциям относятся:
а) дизентерия, бешенство;
в) брюшной тиф;
г) малярия.
23.Заболевание, передающееся водным путем:
а) малярия; в) сыпной тиф;
б) холера; г) грипп.
24. Механизм передачи инфекции:
а) контактно-бытовой; в) пищевой;
б) фекально-оральный; г) водный.
25. Экзотоксин выделяется возбудителями:
а) кори; в) брюшного тифа;
б) сыпного тифа; г) ботулизма.
26. К антропонозным инфекциям относятся:
а) сибирская язва;
б) бешенство;
в) сальмонеллез.
27. Заболевание, передающееся через воздух:
а) туберкулез; в) малярия;
б) дизентерия; г) газовая гангрена.
28. Источником инфекции являются:
а) игрушки; в) бактерионоситель;
б) грязная посуда; г) вши.
29. Механизм передачи инфекции:
а) пищевой; в) воздушно-капельный;
б) водный; г) контактный.
361
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
30. К заболеваниям, вызываемым простейшими, относятся:
а) грипп; б) амебиаз; в) вирусный гепатит; г) дизентерия.
31. К антропонозным инфекциям относятся:
а) бруцеллез; б) бешенство; в) дизентерия; г) сальмонеллез.
32. Свойством патогенных микроорганизмов является:
а) мутуализм; б) комменсализм; в) специфичность; г) авирулентность.
33. Механизм передачи инфекции:
а) контактно-бытовой; б) воздушно-пылевой; в) воздушно-капельный; г) трансмиссивный.
34. Через почву передается:
а) столбняк; б) туберкулез; в) сифилис; г) сыпной тиф.
35.Заболевание, передающееся трансмиссивным путем:
а) ОРВИ; в) малярия;
б) корь; г) аскаридоз.
362
ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ
Эталоны ответов
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
1 г г в а в а б а б б а б а, в б
2 б г в в б в б в а б б, в б а, в, г б
3 а а в б а б а г б а г а в в
4 г а г г а а б б а б а г а в
5 а в г а б а а а а а в а в а
6 г б в б в б а б б б в в а г
7 б г а б б б а а г а б б а, в а
8 в а в а г б а г б а г г а, б в
9 б г б, г б а в б б в а а б а, б, в а
10 г в а, б, в, г г а г б г а б а в а, б, в в
11 в в а в а а б в б б в
12 б а а б г а в г а б б
13 б а б а б б а в а, б, в б
14 б а б г г б в г б а
15 а а а б а а а, в в г в
16 в а а б а в г б а
17 б в г б в в б в в
18 б б в в б а г б б
19 б б б б б а а б г
20 б б б а б г г а б
21 б в г в в
22 б б г а б
23 г а, б б г, д,е б
24 в а, б а б б
25 б в в в г
26 б г б в
27 а д а
28 б в в
29 в а, в г
30 б а, б, в, г б
31 в
32 в
33 г
34 а
363
СЛОВАРЬ ТЕРМИНОВ
А
Автотрофы — организмы, способные использовать углекислоту в
качестве единственного или главного источника углерода.
Агар, агар-агар — смесь полисахаридов сложного состава (агароза,
агаропектин), добываемая из некоторых морских водорослей, напр.
анфельции.
Агглютинация — явление слипания клеток микроорганизмов в жид-
кой культуре с образованием комков, хлопьев под воздействием спе-
цифичных для них антител агглютининов (иммуноглобулинов классов
G и М), входящих в состав сывороток.
Афессивность — способность противостоять защитным факторам
организма и размножаться в нем.
Адгезия — способность адсорбироваться на определенных, чувстви-
тельных к данному микробу, клетках организма хозяина.
Аденовирусы — одно из семейств ДНК-содержащих вирусов
(Adenoviridae), впервые выделенных из аденоидов и миндалин детей.
Актиномицеты — крупная группа грамположительных бактерий,
объединяемых в актиномицетную линию, или актинобактерии.
Аллергия — неадекватный по силе иммунный ответ организма на
определенное вещество (аллерген), связанный с повышенной к нему
чу вствител ьн остью.
Амебиаз — заболевание человека, возникающее вследствие пора-
жения толстого кишечника и других органов дизентерийной амёбой.
Анатоксин — специально обработанный токсин болезнетворного
организма, утративший ядовитые свойства, но сохраняющий способ-
ность стимулировать образование организмом антител.
Анаэробы — бактерии, растущие на бескислородной среде, которая
для них токсична.
Антагонизм — один микроорганизм угнетает развитие другого или
может вызвать его полную гибель.
Антибиотики — химиотерапевтические препараты природного про-
исхождения или их синтетические ананоги, обладающие избиратель-
ной способностью подавить рост бактерий.
Антигены — генетически чужеродные белки, вызывающие в орга-
низме иммунные реакции.
364
СЛОВАРЬ ТЕРМИНОВ
Антисептика — совокупность мер, направленных на уничтожение
микробов в ране.
Антитела — специфические белки, взаимодействующие с антиге-
нами и относящиеся к гамма-глобулинам.
Асептика — комплекс мер, направленных на предупреждение по-
падания возможных инфекций в рану.
Аскомицеты, сумчатые грибы — большая и разнобразная группа, со-
ставляющая отдел Ascomycota в царстве Fungi.
Аэрация — потребность микробов в свободном кислороде.
Аэробы — бактерии, способные осуществлять дыхание за счет мо-
лекулярного кислорода.
Б
Базидиомицеты — широко распространенная и разнообразная по
строению группа грибов, составляющая отдел базидиомикота
(Basidiomycota) в царстве Fungi.
Бактериемия — состояние организма человека или животного, при
котором в его крови обнаруживаются бактерии. Бактерии гноерод-
ные — стафилококки, стрептококки и другие возбудители местного
гнойного воспаления или обшей инфекции организма животных и че-
ловека (сепсис).
Бактерии — палочковидные микробы, относящиеся к прокариотам.
Бактерии молочнокислые — бактерии родов Lactobacillus, Streptococcus
и др., при сбраживании углеводов образуют молочную кислоту.
Бактерии патогенные — бактерии, вызывающие болезни человека,
животных и растений.
Бактерии сапрофитные — бактерии, превращающие органические
вещества отмерших организмов в неорганические, обеспечивая кру-
говорот веществ в природе.
Бактерии спорообразующие — бактерии, обладающие способнос-
тью образовывать термоустойчивые споры при наступлении небла-
гоприятных для роста условий. Аэробные и факультативно аэробные
Б. с. относят к родам Bacillus, Sporosancina, Sporolactobacillus; анаэроб-
ные — к родам Clostridium, Desulfotomaculum.
Бактерии термофильные — бактерии, хорошо растущие при темпе-
ратурах выше 40 ’С; для большинства из них верхний предел темпера-
туры — 70 °C.
Бактерии фототрофные — бактерии, способные использовать свет
как источник энергии для роста.
365
(СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Бактерии хемотрофные — бактерии, получающие энергию для роста
(в отличие от фототрофных бактерий) за счет окисления химических
соединений.
Бактериолиз — разрушение клеток бактерий с выходом протоплаз-
мы в среду.
Бактериология — наука, изучающая бактерии.
Бактериофаги — вирусы бактерий.
Бактерицидность - способность физических (температура, иони-
зирующее излучение), химических (спирты, фенол, соединения ртути
и др.), биологических (напр., лизоцим) факторов вызывать гибель бак-
терий.
Бациллы — 1) тривиальное название любых бактерий палочковид-
ной формы; 2) представители рода Bacillus, включающего аэробные и
факультативно анаэробные грамположительные палочковидные спо-
рообразующие бактерии.
БГКП — бактерии семейства Enterobacteriaceae, включающего ряд
родов (Escherichia, Klebsiella, Enterobacter, Salmonella, Shigella и др.) —
типичных обитателей кишечника животных и человека.
Бешенство — заболевание животных и человека, вызываемое ви-
русом из группы рабдовирусов.
Бифидобактерии (Bifidobacterium) — род бактерий актиномицстной
линии.
Бленнорея — острый гнойный конъюнктивит, вызываемый гоно-
кокками. Возникает чаще у новорожденных, которые заражаются во
время родов от больной гонореей матери.
Болезнь инфекционная — нарушение нормальной жизнедеятельности
организма, обусловленное функциональными и (или) морфологичес-
кими изменениями, возникающими в результате проникновения в орга-
низм и последующего размножения болезнетворных микроорганизмов.
Ботулизм — болезнь человека, связанная с отравлением организма
токсином анаэробных бактерий Clostridium botulinum, развивающихся
на пищевых продуктах (чаще всего в некачественных мясных и рыб-
ных консервах).
Бруцеллез — инфекционная болезнь, характеризующаяся длительным
течением, лихорадкой, поражением опорно-двигательного аппарата.
Брюшной тиф — острое инфекционное заболевание, вызываемое
бактериями рода Salmonella.
БЦЖ — русифицированное сокращение BCG, «бацилла Кальметта
(Calmette) и Герена (Guerin)», живая ослабленная культура микобакте-
рий туберкулеза, используемая для иммунизации людей против этого
заболевания.
366
СЛОВАРЬ ТЕРМИНОВ
В
Вакцина — препарат для создания искусственного активного им-
мунитета.
ВБИ — внутрибольничная инфекция.
Везикулы — образования в живой клетке, имеющие вид пузырьков
различного размера, отграниченных от цитоплазмы мембраной.
Вибрионы — 1) морфотип бактериальных клеток, имеющий вид изог-
нутых палочек с полярным жгутикованием; 2) род бактерий (Ибг/о),
включающий неотрицательные, хсмоорганотрофные факультатив-
ные анаэробы.
Вибрионы — микроорганизмы, имеющие вид изогнутых палочек в
виде запятой.
Виварий — помещение для содержания экспериментальных жи-
вотных.
Вид — основная таксономическая единица, совокупность особей
одного генотипа, обладающих хорошо выраженным фенотипическим
сходством.
Виремия — явление проникновения вируса в кровь в острый период
инфекционной вирусной болезни.
Вироиды — небольшие молекулы РНК, не содержащие белка и
вызывающие заболевания растений.
Вирулентность — мера или степень патогенности.
Вирус — неклеточные формы жизни.
Вирусология — наука, изучающая вирусы.
Включения клеточные — непостоянные осмотически нейтральные
(водонерастворимые) образования (гранулы, капли) в цитоплазме клет-
ки. Являются продуктами обмена или запасными конструктивными и
энергетическими веществами (крахмал, гликоген, жир, сера, волю-
тин, соединения железа, пигменты и др.).
Г
Гамма-глобулины — фракция белков плазмы крови человека или
животных.
Гангрена газовая — заболевание человека и животных, вызывае-
мое действием токсинов, образующихся в результате развития в за-
грязненных ранах ассоциации бактерий, состоящей из клостридиев,
стафилококков, стрептококков, протея, синегнойной палочки и др.
367
|СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Гаптены — вещества, обладающие специфичностью и способные
вступать в серологические реакции с готовыми антителами. При соеди-
нении с белком гаптен приобретает свойства полноценного антигена.
Ген — материальный носитель наследственности, единица наслед-
ственной информации, способная к воспроизведению и расположен-
ная в определенном локусе хромосомы.
Гепадновирусы (Hepadnaviridae) — семейство сложных ДНК-геном-
ных вирусов, паразитирующих в клетках млекопитающих, птиц, пре-
смыкающихся.
Гетеротрофы — микроорганизмы, питающиеся за счет готовых орга-
нических веществ.
ГЗТ — гиперчувствительность замедленного типа.
П|фы — микроскопические ветвящиеся нити, образующие вегета-
тивное тело 1риба — таллом.
Онколиз — процесс анаэробного ферментативного расщепления
углеводов (главным образом глюкозы) под действием ферментов. Со-
провождается синтезом АТФ.
Глобулины — белки глобулярной природы, в отличие от фибрилляр-
ных белков их полипептидные цепи свернуты в компактные сфери-
ческие или эллипсоидные глобулы.
ГНТ — гиперчувствительность немедленного типа.
Гонорея — венерическая болезнь человека, вызываемая развитием
на слизистых мочеполовых путей гонококков.
П»ибы — растительные гетеротрофные, нефотосинтезирующие,
эукариотические микроорганизмы.
д
Дезинсекция — уничтожение насекомых (вшей, блох, тараканов
и др.) — потенциальных переносчиков возбудителей инфекционных
заболеваний (брюшного тифа, чумы и др.). Обычно осуществляется с
помощью пестицидов.
Дезинфекция — уничтожение вегетативных форм микроорганизмов
на объектах внешней среды.
Дератизация — истребление грызунов (крыс, мышей и др.), являю-
щихся источниками или переносчиками возбудителей инфекционных
болезней.
Диссиминация — распространение микробов за пределы первично-
го очага.
368
СЛОВАРЬ ТЕРМИНОВ
Детергенты — вещества, растворяющие белки, жиры на поверхно-
сти предмета.
Дизентерия — острое кишечное заболевание человека, вызываемое
бактериями рода Shigella. Наиболее тяжелые формы дизентирии вы-
зываются Sh. dysentenae.
Диплококки — морфотип бактерий кокковидной формы, клетки ко-
торых располагаются в культуре парами.
Дисбактериоз — изменение видового и количественного состава
нормальной микрофлоры органа (обычно кишечника) человека или
животного с развитием нежелательных микроорганизмов.
Дифтерия — заболевание человека, обусловленное действием эк-
зотоксина бактерий Corynebacterium diphtheriae.
ДНК — нуклеиновые кислоты, содержащие в качестве углеводно-
го компонента дезоксирибозу, а в качестве азотистых оснований аде-
нин, гуанин, цитозин и тимин.
Дыхание анаэробное — способ получения энергии микроорганиз-
мами в бескислородных условиях.
Дыхание аэробное — тип энергетического метаболизма, при кото-
ром осуществляется фосфорилирование в дыхательной цепи, и в ка-
честве терминального акцептора электронов (водорода) организмы ис-
пользуют молекулярный кислород.
Е
ВД — единицы действия антибиотиков.
Ж
Жгутик — органелла движения у прокариот и ряда водорослей, про-
стейших.
3
Зоонозы — инфекционные и паразитарные болезни животных, но
передающиеся и человеку (бешенство, бруцеллез и др.).
И
ИД — инфицирующая доза, минимальное количество микробов,
способное вызвать инфекционное заболевание.
Иммунитет — невосприимчивость организма в ответ на внедрение
чужеродных веществ — антигенов.
369
iCHOBbl МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Иммунный статус — структурное и функциональное состояние им-
мунной системы индивидуума, определяемое комплексом клиничес-
ких и лабораторных иммунологических показателей.
Иммуноглобулины — препараты крови, несущие функцию антител.
Иммунодиагностика — диагностика инфекционных, иммунных и
других болезней, основанная на выявлении различий в гуморальном
иммунитете у больного человека по сравнению с нормой.
Иммунология — наука о защитных свойствах организма. Изучает
биологические основы иммунитета, его происхождение, эволюцию, а
также химическое строение и свойства антигенов, антител и законо-
мерности их взаимодействия.
Иммунофлуоресценция — метод идентификации белков, заключаю-
щийся в связывании флуоресцентного красителя специфичным анти-
телом, которое в свою очередь образует комплекс с соответствующим
белком. Образовавшийся флуоресцирующий комплекс регистрирует-
ся при микроскопировании объекта.
Инвазивность — способность микробов продуцировать ферменты,
нарушающие проницаемость тканей.
Инвазивность — свойство паразитического микроорганизма актив-
но размножаться в организме хозяина.
Инфекция — совокупность биологических реакций, происходящих
в макроорганизме при внедрении в него патогенных микробов незави-
симо от патологического процесса.
Инкубационный период — время с момента внедрения микроба в
организм до начала проявления болезни.
Интерферон — видоспецифичный белок, подавляющий репродук-
цию вирусов.
К
Кандидозы, кандидамикозы — заболевания кожи, слизистых у жи-
вотных, человека, вызываемые дрожжами рода Candida.
Канцерогены — химические вещества, физические факторы (напр.,
ионизирующее излучение) или вирусы, вызывающие раковое заболе-
вание; являются мутагенами.
Капсид — белковая оболочка вирусной частицы.
Капсула — слой слизи вокруг клеток микроорганизмов.
370
СЛОВАРЬ ТЕРМИНОВ
Кислотоусгойчивость — способность микобактерий удерживать кра-
сители после обработки фиксированных окрашенных препаратов со-
ляной или серной кислотой.
Кишечная палочка (Escherichia coli) — колибактерия, неотрица-
тельная бактерия семейства энтеробактерий.
Клебсиеллы (Klebsiella) — род энтеробактерий.
Клон — совокупность особей, выращенных из одной микробной
клетки.
Клостридии (Clostridium) — род спорообразующих палочковидных
бактерий; обычно подвижны; грамположительные; при спорообразо-
вании клетка раздувается в месте залегания споры. Анаэробы.
Кокки — шаровидные клетки размером 0,5—1,0 мкм.
Коли-индекс — показатель загрязнения воды, число кишечных па-
лочек в 1 литре воды.
Коли-титр — наименьшее количество воды, в котором определяет-
ся кишечная палочка.
Колонии — видимые невооруженным глазом скопления клеток или
мицелия, образуемые в процессе роста и размножения микроорганиз-
мов на (или в) плотном питательном субстрате.
Комменсализм — один организм живет за счет другого, нс причиняя
ему вреда.
Комплемент — белковый комплекс свежей крови, фактор естествен-
ного иммунитета у животных и человека. С действием К. связана ус-
тойчивость организма к болезнетворным микроорганизмам.
Контагиозность — возможность вспышек инфекционных заболе-
ваний в любое время года.
Контаминация — попадание за1рязнителей в образец или культуру;
в микробиологии — засорение (за1рязнение) чистой культуры посто-
ронними микроорганизмами.
Коринебактерии — группа родов бактерий актиномицетной линии,
нс имеющих таксономического статуса. Включает роды Corynebacterium,
Arthrobacter, Cellulomonasy Brevibacterium.
Культивирование — обеспечение условий для размножения микро-
организмов в искусственных условиях (in vitro). Культура микроорга-
низмов, культура микробная — клетки определенного вида (видов)
микроорганизма, выращенные in vitro на питательной среде.
Культура чистая — культура, состоящая из микробных клеток одно-
го вида. По способу получения представляет собой потомство (клон)
одной клетки.
371
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
л
Лаг-фаза — начальная фаза периодической микробной культуры,
охватывающая промежуток времени между инокуляцией и достиже-
нием максимальной скорости роста.
ЛД — летальная доза, наименьшее количество возбудителя или ток-
сина, вызывающего гибель животных, взятых в опыт.
Лизис — расворение клеток под воздействием антител.
Лизогения — вид взаимодействия клетки с вирусом.
Лизоцим — фермент, разрушающий клеточную стенку бактерий.
Лимфоцит — клетка крови, принимающая участие в иммунологи-
ческих реакциях.
Липополисахариды — сложные углеводсодержащие биополимеры,
структурные компоненты клеточной стенки грамотрицатсльных бак-
терий.
Люминесценция — способность некоторых веществ светиться при
освещении невидимым ультрафиолетовым или синим светом.
М
Макролиды — антибиотики актиномицетного происхождения со
слабощелочной реакцией и большой молекулярной массой.
Макрофаги — основной тип клеток моноцитарной системы лимфо-
цитов.
Мезофиллы — патогенные микроорганизмы по отношению к тем-
пературе от 28 до 45 °C.
Метабиоз — продукты жизнедеятельности одного вида служат ис-
точником питания другого вида.
Микобактерии (Mycobacteriaceae) — семейство бактерий актиноми-
цетной линии.
Микозы — заболевания человека и животных, вызываемые пара-
зитическими грибами.
Микология — наука, изучающая грибы.
Микоплазмы — клетки, не имеющие клеточной стенки, но окружен-
ные трехслойной липопротеидной цитоплазматической мембраной.
Микробиология — наука о строении, биологии, экологии микроор-
ганизмов, а также об изменениях, вызываемых ими в организмах лю-
дей, животных, растений и в неживой природе.
Микрококки — морфотип грамположительных бактерий, имеющих
шаровидную форму.
372
СЛОВАРЬ ТЕРМИНОВ
Мицелий — вегетативное тело, или таллом (трофическая стадия),
большинства грибов и актиномицетов.
Монотрихи — палочковидные бактерии, имеющие единственный
жгутик, расположенный терминально или латерально. Типичными М.
являются вибрионы.
МПБ — среда для культивирования гетеротрофных микроорганиз-
мов. Помимо экстрактивных веществ из говяжьего мяса содержит 0,5%
поваренной соли и 1% пептона. Должен иметь слабощелочную реакцию.
Мутуализм — форма сожительства двух организмов, при котором
один приносит пользу другому.
Н
Нейтрализм—тип взаимоотношений организмов, при котором парт-
неры не оказывают друг на друга никакого влияния.
Неомицин — антибиотик актиномицетного происхождения.
Номенклатура бинарная — частное правило биологической номен-
клатуры, согласно которому названия видов составляют из двух слов —
первое обозначает род (по-латыни пишется с заглавной буквы), вто-
рое — вид (пишется со строчной буквы, если не обозначает собствен-
ное имя). Введена шведским естествоиспытателем К. Линнеем.
О
Облигатные анаэробы — микроорганизмы, растущие на бескисло-
родной среде.
Окрашивание — способ подготовки образца для исследования под
микроскопом, усиливающий контрастность изображения. Заключа-
ется в использовании красителей, окрашивающих клетки или их оп-
ределенные структуры.
ОМЧ — общее микробное число.
Онкогены — гены, обусловливающие превращение нормальных
клеток эукариот в злокачественные.
Органеллы — постоянные дифференцированные участки клеток
одноклеточных или многоклеточных эукариот, выполняющие опреде-
ленные функции (ядро, митохондрии, хлоропласты и др.).
Оспа натуральная — острое, особо опасное эпидемическое заболе-
вание человека и ряда животных, характеризующееся высокой ле-
тальностью.
373
|СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
п
Паразитизм — форма взаимоотношений двух различных видов орга-
низмов, имеющая антагонистический характер, когда один из них (па-
разит) использует другого (хозяина) в качестве среды обитания.
Паразиты — бактерии, существующие за счет органических ве-
ществ живых клеток и тканей.
Паратиф — острое инфекционное заболевание, протекающее по-
добно брюшному тифу и вызываемое сальмонеллами.
Пастеризация — уничтожение бесспоровых форм микроорганиз-
мов нагреванием до 100 ’С.
Патогенность — видовой признак, который проявляется лишь в вос-
приимчивом микроорганизме и характеризуется специфичностью.
Пенициллин — антибиотик грибного происхождения. Открыт
А. Флемингом в 1929 г.
Петри чашка — плоский круглый контейнер диаметром 8—10 см из
стекла или прозрачной пластмассы, используемый для культивирова-
ния микроорганизмов на агаризованной среде. Предложена учеником
Р. Коха немецким бактериологом Ю. Р. Петри в 1887 г.
Пили — нитевидные поверхностные придатки бактериальных
клеток.
Плазмодий — вегетативное тело миксомицетов. Представляет со-
бой многоядерную лишенную оболочки протоплазму.
Пневмококки — бактерии Streptococcus pneumoniae, вызывающие у че-
ловека ряд заболеваний (чаще всего — крупозное воспаление легких).
Поливакцина — медицинский препарат, состоящий из нескольких
вакцин и способный при введении в организм вызывать невосприим-
чивость к соответствующим инфекционным заболеваниям.
Преципитации реакция — реакция взаимодействия in vitro антигена
с антителом, приводящая к видимому невооруженным глазом помут-
нению среды или образованию осадка иммунного комплекса (преци-
питата).
Прокариоты — доядерные микроорганизмы, к которым относятся
бактерии; одно из надцарств мира живых существ.
Простейшие — эукариотические одноклеточные микроорганизмы
размером от 3 до 150 мкм.
Протозоология — наука, изучающая простейших.
Протопласты — клетки микроорганизмов, полностью утратившие
клеточную стенку.
374
СЛОВАРЬ ТЕРМИНОВ
Психротрофы — холодолюбивые микроорганизмы, растут при ми-
нимальной температуре (—10...30 ’С).
Р
РГА — реакция гемагглютинации.
Рекомбинация — обмен генетического материала в процессе мсйо-
тичсского деления клеток.
Риккетсии — внутриклеточные паразиты размером от 0,2 до
30 мкм.
РИГА — реакция непрямой гемагглютинации.
Ростовые факторы — вещества, необходимые для роста микробов
на питательных средах.
РСК — реакция связывания комплемента.
РТГА — реакция торможения гемагглютинации.
С
Сальмонеллезы — острые кишечные заболевания, вызываемые бак-
териями рода Salmonella.
Сапрофиты — гетеротрофы, утилизирующие органические остатки
отмерших организмов.
Сарцины (род Sarcina) — бактерии кокковидной формы, которые
при делении не расходятся, а образуют скопления в виде пластин или
пакетов.
Семейство — таксономическая категория в биологической систе-
матике. С. объединяет близкие роды, имеющие общее происхожде-
ние. Латинское название С. образуют путем прибавления к основе
названия типового рода окончания -idae (в зоологии и вирусологии) и
-асеае (в ботанике, микологии и бактериологии).
Сибирская язва — острая инфекционная болезнь животных и чело-
века, вызываемая Bacillus anthracis.
Симбиоз — взаимовыгодное сожительство.
Синегнойная палочка (Pseudomonas aeruginosa) — грамотрицатсльная
бактерия, основной возбудитель болезней человека, вызываемых псев-
домонадами (гнойно-воспалительные процессы, особенно в условиях
лечебных стационаров).
Система комплемента — сложный комплекс белков сыворотки кро-
ви, находящийся обычно в неактивном состоянии и активирующийся
при образовании комплекса «антиген—антитело».
375
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Сифилис — заразная венерическая болезнь, вызываемая бледной
спирохетой Treponema pallidum.
Скрининг — выделение искомого микроорганизма из смешанной
популяции путем получения клона из отдельной клетки.
Спириллы — бактерии, имеюшие изгибы с одним или несколькими
оборотами.
Спирохеты — тонкие, длинные, извитые, штопорообразной формы
бактерии.
СПМ — санитар но-показательные микроорганизмы, являются по-
казателями за1рязнения окружающей среды.
Стафилококки (Staphylococcus) — род шаровидных бактерий. Клет-
ки при делении в различных плоскостях не расходятся и образуют скоп-
ления, напоминающие гроздья винограда, хотя могут находиться вере-
де и одиночно.
Стерилизация — уничтожение микроорганизмов и их спор путем
воздействия как физических факторов, так и химических препаратов.
Столбняк — заболевание, возникающее в результате раневых ин-
фекций. Возбудитель С. — Clostridium tetani, столбнячная палочка, отно-
сится к пептолитическим клостридиям, строгий анаэроб, сапротроф.
Стрептококки (Streptococcus) — род шаровидных бактерий. Клетки
С. расположены цепочками или парами, неподвижные, грамположи-
тельные. С. — факультативные анаэробы, большинство — хемоорга-
ногетеротрофы, требовательные к составу среды.
Сублимация — обезвоживание при низких температурах —175 *С.
Суперинфекция — 1) повторное заражение организма в условиях не-
завершенного инфекционного заболевания; 2) повторное инфициро-
вание фагом клетки, несущей профаг.
Суперкапсид — внешняя оболочка сложных вирусов. Располагает-
ся поверх капсида.
Сыворотка — препараты, содержащие готовые специфические ан-
титела, введение которых в организм приводит к немедленному при-
обретению пассивного гуморального иммунитета.
Т
Термофилы—тепловые микроорганизмы, развиваются при +55...75 °C.
Тетрациклины — антибиотики, продуцируемые актиномицетами.
Тймус — вилочковая железа, центральный орган иммунной систе-
мы человека.
376
СЛОВАРЬ ТЕРМИНОВ
Ъшкгориальные свойства — способность микроорганизмов окраши-
ваться в цвет красителя.
Тйф — название ряда острых инфекционных заболеваний, сопро-
вождающихся лихорадкой и расстройством сознания. Возбудители
Т. — спирохеты, риккетсии и др.
Токсин — ядовитое вещество, образующееся в результате жизнеде-
ятельности микроорганизмов.
Токсичность — процесс, способный вызывать гибель или отравле-
ние организма.
Трепонемы (Treponema) — мелкие формы спирохет. Treponema
pallidum — возбудитель сифилиса.
Туберкулез — инфекционное заболевание человека и животных,
вызываемое бактериями Mycobacterium tuberculosis.
Туляремия — зоонозная природно-очаговая болезнь человека и жи-
вотных.
У
УПМ — условно-патогенные микроорганизмы.
Ф
Фаги — вирусы бактерий, вызывающие лизис своего хозяина.
Фагоцитоз — основной фактор, обеспечивающий резистентность
организма, защиту от чужеродных и инородных веществ, в том числе
микроорганизмов.
Факультативный — возможный, необязательный.
Ферменты — синтезируемые микроорганизмами протеазы и липазы.
Фитонциды — антибиотики природного происхождения.
Фототрофы — фотосинтезирующие бактерии.
X
Хемовар — внутриподвидовая категория для обозначения штамма
или группы штаммов бактерий, выделяемых на основе биохимиче-
ских или физиологических свойств.
Хемотаксис — приближение фагоцита к объекту.
Хемотрофы — бактерии, синтезирующие химическую энергию.
Химиотерапия — лечение химическими веществами, оказывающи-
ми антимикробное или противоопухолевое действие.
Хламидии — микроорганизмы очень малых размеров — до 0,5 мкм,
облигатные внутриклеточные паразиты.
377
СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Холера — острое инфекционное заболевание человека, вызывае-
мое холерным вибрионом (Vibrio cholerae).
ц
Цефалоспорины — природные (продуценты — грибы рода
Cephalosporium) и полусинтетические антибиотики, близкие по строе-
нию к пенициллину. Эффективны в отношении бактерий, устойчи-
вых к пенициллинам.
Ч
Чистая культура — совокупность однородных микробов, выросших
на питательных средах, обладающих сходными морфологическими,
тинкториальными, культуральными, биохимическими и антигенны-
ми свойствами.
Чума — острая зооантропонозная инфекционная болезнь, вызыва-
емая lersinia.
Ш
Шок анафилактический — немедленная реакция организма на вве-
дение чужеродного белка.
Штамм — чистая культура, выделенная из определенного источни-
ка и отличающаяся от других представителей вида.
Э
Экзотоксины — белки, вырабатываемые микробами, которые вза-
имодействуют со специальными рецепторами клеток.
Эндотоксины — белково-липополисахаридный комплекс клеточ-
ной стенки, который выделяется в окружающую среду при лизисе бак-
терий.
Энтеробактерии (Enterobacteriaceae) — семейство бактерий 12 ро-
дов — Escherichia, Klebsiella, Salmonella, Shigella, Yersinia и другие сап-
ротрофные и патогенные бактерии.
Энтеровирусы — род кислотоустойчивых РНК-содержащих виру-
сов семейства пикорнавирусов.
Эпидемический процесс — возникновение и распространение среди
населения специфических инфекционных состояний.
Эукариоты — микроорганизмы, имеющие ядро. К ним относятся
грибы, простейшие.
ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЕ ВОПРОСЫ
ПО МИКРОБИОЛОГИИ
1. Морфология микроорганизмов. Принципы классификации м/о.
Формы и строение бактериальных клеток.
2. Основы экологической микробиологии. Микрофлора воздуха,
воды, почвы. Коли-титр, коли-индекс.
3. Физиология и биохимия м/о. Питание, дыхание, рост, размно-
жение. Факторы роста.
4. Инфекции. Классификация инфекционных болезней. Инфек-
ционный процесс и его формы. Фазы развития инфекционного
процесса.
5. Микрофлора здорового человека (кожи, кишечника, слизис-
тых, верхних дыхательных путей). Роль «нормальной» микро-
флоры здорового человека в развитии и предупреждении
инфекционных заболеваний.
6. Действие химических и физических факторов на м/о.
7. Способы и методы стерилизации и дезинфекции. Антисептики.
8. Формы взаимодействия макро- и микроорганизмов. Формы ин-
фекционного процесса. Роль макро-и микроорганизмов в раз-
витии инфекционного процесса.
9. Химиотерапия и химиопрофилактика инфекционных болезней.
Общая характеристика антибиотиков. Аллергические реакции.
Побочные действия.
10. Основы вирусологии. Общая характеристика вирусов, генети-
ка, экология, биохимия и морфология.
11. Фаги и вирусы. Способы проникновения в бактериальную клет-
ку. Структура, формы и практическое применение бактерио-
фагов.
12. Вирусные инфекции. Профилактика вирусных заболеваний.
СПИД — чума XX века.
13. Виды иммунитета. Неспецифическис факторы зашиты. Фаго-
цитоз.
14. Гуморальные факторы защиты организма. Интерфероны. Клас-
сификация, механизм образования и действие интерферонов.
379
QCHOBbl МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
15. Иммунная система человека. Органы и их функции. Клеточ-
ные механизмы иммунного объекта.
16. Специфические факторы защиты организма. Антигены, их
свойства. Функции иммуноглобулинов. Антитела.
17. Клиническая иммунология. Иммунный статус организма. Кле-
точный и гуморальный иммунитет.
18. Иммунодефициты. Виды иммунодефицита, иммунокоррекция.
СПИД.
19. Основы иммунотерапии и иммунопрофилактики. Этапы раз-
вития учения об иммунотерапии. Принципы. Задачи.
20. Аллергия. Виды аллергии. Анафилаксия. Сывороточная болезнь.
Атопии. Инфекционная аллергия.
21. Способы посева м/о. Принципы культивирования бактерий.
Методы идентификации чистых культур.
22. Техника забора микробиологических проб. Принципы забора
проб воды, воздуха, материала из организма человека.
23. Механизмы антимикробного действия химических препаратов.
Проба на чувствительность к антибиотикам.
24. Правила работы в микробиологической лаборатории. Режим и
техника безопасности.
25. Микроскопические методы исследования морфологии м/о.
26. Принципы приготовления и окраски микробиологических пре-
паратов.
27. Серологические реакции. Практическое применение иммун-
ных реакций. Реакция агглютинации.
28. Инфекции. ВБИ. Факторы, способствующие передаче и воз-
никновению ВБИ.
29. Профилактика ВБИ. Асептика и антисептика. Стерилизация и
дезинфекция.
30. Реакции гиперчувствительности немедленного и замедленного
типа. Иммуносерологические и иммуноцитологические реак-
ции. Тесты, использующиеся в иммунологии.
ЛИТЕРАТУРА
БакулевА.Н. Большая медицинская энциклопедия/А. Н. Ба-
кулев, Л.Я. Брусиловский, В.Д. Тимаков, А.Н. Шабанов. — М.,
2000.
Борисов Л.Б., Смирнова А. М. Медицинская микробиология,
иммунология, вирусология. — М., 1994.
ВышелесскийС.Н. Курс инфекционных болезней. — М.: Ме-
дицина, 1988.
Вышелесский С.Н. Частная эпизоотология / С.Н. Вышелес-
ский, Э.Я. Мазель. — М.: Медицина, 1988.
Гаевый М.Д. Фармакология с рецептурой. — М., 2003.
Гуляй П.Д. Кожные и венерические болезни. — М.: Москва,
2003.
Гусева М.В. Микробиология. — М.: Изд. Московского уни-
верситета, 1985.
Ерёмина И.А., Кригер О.В. Лабораторный практикум по мик-
робиологии. — Кемерово: Кемеровский технологический инсти-
тут пищевой промышленности, 2005.
Зайцев С.М. Если ваш ребенок заболел. — Минск: Книжный
дом, 2003.
Комар Е. Детские инфекции // Мама и малыш. — 2007. —
№4.
Кочемасова З.Н. Микробиология/З.Н. Кочемасова,С.А. Еф-
ремова. — М., 1994.
Лабинская А.С Микробиология с техникой микробиологи-
ческих исследований. — М.: Медицина, 1978.
Лебедева М.Н. Медицинская микробиология. — М.: Меди-
цина, 2007.
Маколкин В.И. Сестринское дело в терапии. — М., 2002.
Милосердова Е.В. Здоровье детей: диагностика, лечение,
профилактика. — М.: Эксмо, 2009.
381
|СНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
Павлович С.А. Медицинская микробиология. — Минск, 1999.
Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика. — М.: Меди-
цина, 1979.
Покровский В.М. Физиология человека / В.М. Покровский,
Г.Ф. Коротько. — М., 1997.
Покровский В.М. Физиология человека / В.М. Покровский,
Г.Ф. Коротько. — М.: Медицина, 1992.
Пяткин К.Д. Микробиология. — М.: Медицина, 1977.
Руднев Г.П. Зоонозы. — М.: Медицина, 1988.
Сафронникова Н.Р. Профилактика вирусозависимых онколо-
гических заболеваний. Диагностика и лечение / Н.Р. Сафронни-
кова, В.М. Мерабишвили. — СПб., 2005.
Синюшина М.Н. Руководство к лабораторным занятиям по
микробиологии. — М.: Медицина, 1984.
Смирнова А.М. Вопросы иммунологии и микробиологии ста-
филококковых и стрептококковых инфекций. — Ленинград,
1975.
Смирнова А.М. Микробиология и профилактика стафилокок-
ковых инфекций/А.М. Смирнова, А.А. Трияшкин, Е.М. Паде-
рина. — М.: Медицина, 1977.
Стафиллококковые инфекции: российский сборник научных
трудов. — М., ы 1991.
Хлябич Г. СПИД: знать и бороться / Г. Хлябич, В. Жданов. —
М.: Медицина, 1987.
ЧеркесФ.К. Микробиология/Ф.К. Черкес, Н.А. Вельская. —
М.: Медицина, 1984.
Черныш С.И. Молекулы и клетки иммунного ответа. — СПб.:
Санкт-Петербургский университет, 2000.
Чуриков В.В. Основы микробиологии и вирусологии. — Во-
ронеж, 1989.
ЯрилинА. Кожа и иммунная система: эстетическая медици-
на. - М., 2003.
ЕЯЕ
Учебное издание
КАМЫШЕВА Карина Сергеевна
основы
МИКРОБИОЛОГИИ
И ИММУНОЛОГИИ
Ответственный
за выпуск
Технический
редактор
Верстка:
Морозова О.
Логвинова Г.
Патулова А.
Подписано в печать 27.05.2015.
Формат 84 х 108 Бумага офсетная.
Тираж 2 500. Заказ № 274.
ООО «Феникс»
344011, г. Ростов-на-Дону, ул. Варфоломеева. 150.
Тел. (863) 261 -89-59, тел./факс 261 -89-50
Сайт издательства: www.phoenixrostov.ru
Интернет-магазин: www.phoenixbooks.ru
Отпечатано о готовых диапозитивов в ЗАО «Книга»
344019, г. Ростов-на-Дону, ул. Советская, 57.
Качество печати соответствует предоставленным диапозитивам.
Издательство
еникс
344011, г. Ростов-на-Дону,
ул. Варфоломеева, 150
Тел.: (863)261-89-50;
www.phoenixrostov.ru
♦ Около 100 новых книг каждый месяц.
♦ Более 6000 наименований книжной продукции
собственного производства.
ОСУЩЕСТВЛЯЕМ:
♦ Оптовую и розничную торговлю книжной
продукцией.
ГАРАНТИРУЕМ:
♦ Своевременную доставку книг в любую точку
страны, ЗА СЧЕТ ИЗДАТЕЛЬСТВА
ж/д контейнерами.
♦ МНОГОУРОВНЕВУЮ систему скидок.
♦ РЕАЛЬНЫЕ ЦЕНЫ.
♦ Надежный ДОХОД от реализации книг нашего
издательства.
ТОРГОВЫЙ ОТДЕЛ
344011, г. Ростов-на-Дону, ул. Варфоломеева, 150
Контактные телефоны:
Тел.: (863) 261-89-53, 261-89-54, 261-89-55
261-89-56, 261-89-57, факс. 261-89-58
Начальник Торгового отдела
Аникина Елена Николаевна
Тел.: (863) 261-89-53, torg153@aaanet.ru