Текст
                    М.А. Пронин, С.К. Солдатов
МАЛЫЕ ДОЗЫ
РАДИАЦИИ
И ЗДОРОВЬЕ
ЛЁТЧИКОВ
МОСКВА
ФИЗМАТЛИТ
2023


УДК 615.849 ББК 28.071 П81 Издание осуществлено при финансовой под¬ держке гранта Президента Российской Федерации по государственной поддержке ведущих научных школ Российской Федера¬ ции № НШ-2553.2020.8 Пронин М.А., Солдатов С.К. Малые дозы радиации и здоровье лётчиков / Под ред . академика РАН И . Б . Ушакова . — М . : ФИЗМАТЛИТ, 2023. — 232 с. — ISBN 978-5-9221-1964-1. В монографии изложены результаты многолетних комплексных экспертно¬ прогностических исследований воздействия малых доз радиации на здоровье вертолетчиков — ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской атомной электростанции. Рассмотрены ближайшие и отдаленные последствия в состоя¬ нии психосоматического здоровья вертолетчиков, описаны нарушения в систе¬ мах кроветворения, иммунного и психофизиологического статусов. Обоснованы предельно допустимые уровни радиационного воздействия, предложены диагностические модели для рассматриваемых радиационных ситуаций. Монография предназначена специалистам в области радиационной меди¬ цины, медицинским работникам, занимающимся вопросами организации меди¬ цинского обеспечения по предупреждению и ликвидации последствий радиаци¬ онных аварий, а также научным работникам, специализирующимся в области радиобиологии, медицины труда, авиационной медицины и экологии человека. Рецензенты: заслуженный деятель науки РФ доктор медицинских наук, профессор Владимир Иванович Легеза заслуженный работник высшей школы РФ доктор медицинских наук, профессор Николай Алексеевич Смирнов ISBN 978-5-9221-1964-1 © ФИЗМАТЛИТ, 2023 © М. А. Пронин, С. К. Солдатов, 2023
оглавление Предисловие к книге 6 Введение 9 Сокращения 18 Часть I. Ближайшие последствия острых радиационных поражений у вертолетчиков Предисловие к части I 21 Глава 1. Ближайшие соматические последствия острых ра¬ диационных поражений (взгляды на момент катастрофы на Чернобыльской АЭС) 24 1.1. Значение радиационных поражений для военного и граждан¬ ского здравоохранения 24 1.2. Ближайшие последствия острых радиационных поражений 27 1.3. Острые поражения в диапазоне доз менее 1 Гр 32 1.4. Математико-статистические подходы к классификации пора¬ женных малыми дозами ионизирующих излучений 35 Глава 2. Характеристика обследованных вертолетчиков иметодыобследования 39 2.1. Материалы исследования 39 2.2. Клинико-инструментальные методы исследования 44 2.3. Методы математико-статистического анализа материалов ис¬ следований 48 Глава 3. Медико-радиологические аспекты аварии на Чер¬ нобыльской АЭС и клиническая характеристика обследо¬ ванных 50 3.1. Медико-радиологическая характеристика аварии на ЧАЭС. . 50 3.2. Клиническая характеристика обследованных 55
4 Оглавление Глава 4. Состояние некоторых функциональных систем ор¬ ганизма и работоспособности летного состава в ближай¬ ший период работы на радиоактивно-загрязненной мест¬ ности 59 4.1. Реакция периферической крови и некоторых иммунологиче¬ ских и биохимических показателей 60 4.1.1. Связь изменений форменных элементов перифери¬ ческой крови, иммунологических и биохимических сдвигов у летного состава с воздействием радиаци¬ онных и нерадиационных факторов 60 4.1.2. Временная динамика изменения лабораторных анали¬ зов периферической крови 63 4.1.3. Заключение 72 4.2. Функциональное состояние кардио-респираторной системы и физическая работоспособность летного состава 74 4.2.1. Изменения в функциональном состоянии кардио- респираторной системы организма и физической ра¬ ботоспособности, связанные с дозой внешнего облу¬ чения 75 4.2.2. Связь изменений функционального состояния кардио- респираторной системы и физической работоспособ¬ ности с продолжительностью облучения 76 4.2.3. Значение напряженности летной деятельности для функционального состояния кардио-респираторной системы организма и физической работоспособности вертолетчиков 78 4.2.4. Профессиональные факторы и изменения в состоянии кардио-респираторной системы организма и работо¬ способности летного состава 79 4.2.5. Влияние исходного состояния организма на выявляе¬ мые изменения в функционировании кардио-респира¬ торной системы и работоспособности летного состава после выполнения задания на радиоактивно загряз¬ ненной местности 82 4.2.6. ВременнАя динамика выявленных расстройств 85 4.2.7. Заключение 88 4.3. Резюме 94 Глава 5. Классификация пораженных при внешнем воз¬ действии малых доз ионизирующих излучений методами многомерного статистического анализа 98 5.1. Методология политетической классификации 98 5.2. Методика классификации 102
Оглавление 5 5.3. Классификация пораженных и ее результаты 105 5.4. Обсуждение результатов классификации 110 Глава 6. Моделирование уровня воздействия внешнего об¬ лучения на функциональное состояние организма летно¬ го состава вертолетов на основе дискриминантного ана¬ лиза 127 6.1. Комплекс диагностических моделей на основе показателей лабораторных исследований крови 128 6.2. Комплекс диагностических моделей на основе показателей состояния сердечно-сосудистой системы 131 Заключение 133 Выводы 144 Часть II. Результаты многолетнего мониторинга последствий острых радиационных поражений у вертолетчиков Глава 7. Психосоматические изменения у вертолетчиков как критерий оценки влияния комплекса факторов Чер¬ нобыльской аварии на здоровье ликвидаторов 147 7.1. Динамика постстрессовых изменений показателей пси¬ хофизиологического здоровья вертолетчиков, участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС (1986-1996 гг.) 147 7.1.1. Анализ заболеваемости до и после аварии 148 7.1.2. Динамика гематологических показателей 155 7.1.3. Связь показателей периферической крови с воздей¬ ствием радиационных и нерадиационных факторов 161 7.2. Оценка иммунологических и цитохимических показателей. . 165 7.3. Характер изменений метаболизма нейтрофильных грануло¬ цитов и лимфоцитов крови 177 7.4. Особенности психоневрологических нарушений у ликвида¬ торов в ближайший и отдаленный периоды после чернобыль¬ ской аварии 182 7.5. Обсуждение результатов изменений психофизиологическо¬ го здоровья участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС, наблюдаемые в поставарийный период 196 Послесловие. «Стандартный/условный ликвидатор»: к фунда¬ ментальным итогам и перспективам настоящей работы .. . 204 Список литературы 213 Сведения об авторах 231
Предисловие к книге Основной целью настоящего труда явилось обобщение научных данных и результатов многолетнего мониторинга состояния здоро¬ вья летного состава вертолетов (ЛС), участвовавшего в ликвидации последствий аварии (ЛПА) на Чернобыльской атомной электростан¬ ции (ЧАЭС). Впервые специалистами Государственного научно-исследователь¬ ского испытательного института авиационной и космической медици¬ ны (ГНИИИ АиКМ) Минобороны России и Центрального военного научно-исследовательского авиационного госпиталя (ЦВНИАГ) осу¬ ществлено обследование сравнительно однородной по возрасту, полу, условиям профессиональной деятельности, периоду аварии группы лю¬ дей, подвергшихся внешнему относительно равномерному облучению и внутреннему радиоактивному заражению в диапазоне малых доз. На основании анализа связей и сопоставления рядов динамики первичных и расчетных показателей, характеризующих состояние ос¬ новных физиологическихсистем организма, установлена группа инфор¬ мативных показателей в каждом виде диагностических исследований в определенные сроки после облучения. Выявлены изменения в орга¬ низме, связанные с радиационными и/или нерадиационными фактора¬ ми, определены весовые вклады этих факторов в описанные изменения. Разработана классификация функционального состояния организма при воздействии доз внешнего облучения (от 0,1 до 0,5 Гр). На основе методов многомерного статистического анализа выделены две группы, достоверно различающиеся между собой по ряду параметров крови и состояния сердечно-сосудистой системы (ССС) в зависимости от уровня полученной дозы, граница которой между группами состав¬ ляет 0,3 Гр. Для экспресс-диагностики выделенных групп в ранние сроки после облучения построены модели на основе дискриминантного анализа с учетом воздействия на вышеуказанные системы организма. Впервые предложены диагностические правила биологической дозимет¬ рии, основанные на показателях состояния ССС. Анализ состояния кардио-респираторной системы (КРС), картины периферической крови, иммунологического и биохимического статуса людей в различные сроки после работы в чрезвычайных условиях и об¬ лучения позволил разработать диагностические критерии поражения в диапазоне облучения до 0,5 Гр по данным лабораторных и инстру¬
Предисловие к книге 7 ментальных исследований и предложить радиологические нормативы по облучению ЛС, работающего на загрязненной местности. Критерии и модели, положенные в основу классификационной схе¬ мы поражений, пригодны для разработки автоматизированной системы ранней клинико-лабораторной экспресс-диагностики поражения малы¬ ми дозами ионизирующих излучений (ИИ). В настоящей монографии сделана попытка систематизировать и обобщить и эмпирический клинический материал, и существующие методологические подходы к диагностике и оптимизации ФС «ликви¬ датора» с единых системных позиций. В первой части изложены результаты исследования ближайших последствий радиационных поражений ЛС с первых суток до первого года с начала поражения. Во второй части изложены результаты многолетнего мониторинга последствия острых радиационных поражений у ЛС. При изложении материала мы старались не использовать узкоспе¬ циальных терминов, чтобы сделать изложение материала понятным специалистам различных областей знаний: врачам, инженерам, психо¬ логам и др. Мы благодарны доктору медицинских наук профессору С.А. Буг¬ рову, академику Российской академии образования доктору медицин¬ ских наук профессору В.А. Пономаренко за оказанное нам доверие и неоценимую помощь при организации мероприятий по ликвидации последствий аварии на ЧАЭС в 1986-1990 гг. и постоянный професси¬ ональный интерес к нашим работам в постчернобыльский период. Мы искренне признательны рецензентам: доктору медицинских наук профессору В.И. Легезе, доктору медицинских наук профессору Н.А. Смирнову, — за внимательное изучение материалов монографии и высказанные ценные замечания и предложения. Выражаем благодарность сотрудникам ГНИИИ АиКМ, принимав¬ ших непосредственное участие в работах по медико-дозиметриче¬ скому обследованию вертолетчиков — участников ЛПА на ЧАЭС, Б.И. Давыдову, В.С. Тихончуку, М.В. Васину, А.А. Галкину, В.Н. Кар¬ пову, В.Г. Зуеву, А.А. Марьяновскому, А.Н. Гайдамакину, Л.А. Семе¬ новой, Л.В. Королевой, М.М. Абрамову, Т.С. Львовой, И.Г. Длусской, В.М. Звоникову, А.Б. Стрельченко, С.Н. Комаровой, М.С. Афониной, а также осуществлявшим редактирование этой книги Н.И. Арлащен¬ ко, О.М. Рыжовой, Н.Ю. Окуневой. Выражаем благодарность руковод¬ ству, врачам и персоналу ЦВНИАГ , проводивших прием и наблюде¬ ние за облученными вертолетчиками в ранние и отдаленные сроки после аварии: А.П. Иванчикову, И.А. Сидельникову, В.И. Коледенку,
8 Предисловие к книге В.П. Захарову, А.П. Козловскому, Р.В. Беледе, В.Я. Колягину, Е.Е. Ни¬ колаевскому, А.Н. Болтикову, А.В Пулику, Ю.М. Деревянко. Мы искренне признательны члену-корреспонденту АМН СССР, РАМН Г.И. Алексееву и К.Я. Журковичу — научным руководителям диссертационного исследования М.А. Пронина. А также сотрудникам Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова: Л.Е. Полякову, B. И. Кувакину (кафедра автоматизации управления медицинской службой с военно-медицинской статистикой); А.М. Никифорову, Ю.Н. Шишмареву (кафедра военно-полевой терапии); В.Д. Куликову, C. Т. Сергееву, С.В. Плотниковой (главный вычислительный центр); коллегам-врачам И.А. Горину, В.В. Ващенкову и И.А. Лаврентьеву, внесшим значительный вклад в поддержку и реализацию многолетнего исследования. Только работа над подготовкой материалов этого иссле¬ дования, его кодировкой, формированием массива данных, статистиче¬ ской обработкой заняли 4 года. Самые теплые слова благодарности адресуем академику РАН И.Б. Ушакову — участнику чернобыльских событий, непосредственно¬ му организатору и руководителю работ по наблюдению за летчиками — участниками ЛПА, любезно согласившемуся стать научным редакто¬ ром монографии. Искренне надеемся, что представляемая книга будет интересна ши¬ рокому кругу специалистов, занимающихся вопросами радиобиологии человека, оказания медицинской помощи пострадавшим при радиаци¬ онных авариях: и врачам-радиологам, и организаторам здравоохране¬ ния, занятым санитарно-гигиеническим контролем в районах размеще¬ ния АЭС и других объектов ядерной энергетики.
Введение 26 апреля 1986 г. на 4-м блоке ЧАЭС произошла авария, сопро¬ вождавшаяся большими разрушениями и выбросом из активной зоны реактора в окружающую среду радиоактивных продуктов ядерного деления. Внезапность произошедшего события, имевшего к тому же трагические последствия, включая человеческие жертвы, придает слу¬ чившемуся бедствию статус катастрофы. По определению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) катастрофой следует считать ситуацию, представляющую неожидан¬ ную, серьезную и непредвиденную угрозу для здоровья общества (жиз¬ ни человека). К катастрофическим последствиям (с медицинской точки зрения) обычно относят те явления, которые существующая в государ¬ ственном масштабе система медицинской помощи не в состоянии пре¬ одолеть ни в первый момент, ни в течение последующего периода без использования соответствующих специальных сил и средств. Для на¬ шей страны авария на Чернобыльской АЭС переросла в экологическую и социально-политическую катастрофу, потребовавшую от государства огромных экономических затрат и организационных усилий, ликвида¬ ция последствий которой заняла не одно десятилетие. Авария на Чернобыльской АЭС разделила век ядерной энергетики и всех смежных с ней наук и дисциплин, связанных с медицинскими и социальными аспектами, на периоды до и после трагедии. Согласно международной оценке событий на АЭС эта авария отнесена к разря¬ ду глобальных, поскольку сопровождалась выбросом в окружающую среду массы радиоактивных продуктов, накопленных в активной зоне, и загрязнением радиоактивными осадками больших территорий, вклю¬ чающих более чем одну страну [72]. По данным ВОЗ в результате аварии на Чернобыльской АЭС из реактора было выброшено в окру¬ жающую среду радиоактивных материалов в 200 раз больше, чем их освободилось после взрыва атомных бомб, сброшенных на Хиросиму и Нагасаки [181]. Радиоактивные осадки выпали в основном на терри¬ тории Европейской части бывшего СССР, причем произошел и транс¬ граничный перенос значительных количеств радионуклидов [73]. Были превышены дозовые пределы для запроектных аварий, в результате чего возникли условия для острых лучевых поражений людей в первое время и для хронического воздействия радиации на людей, проживаю¬ щих на радиоактивно загрязненных территориях, и экосистему в целом в последующие годы после аварии.
10 Введение Дозы, полученные участниками ликвидации последствий аварии, формировались как за счет внешнего, так и внутреннего облучения, а у жителей, эвакуированных из 30-километровой зоны, — в резуль¬ тате воздействия проходившего радиоактивного облака и выпадений радиоактивных осадков. В дальнейшем дозообразование у населения, проживающего на радиоактивной местности, формировалось в основ¬ ном за счет внутреннего облучения при поступлении радионуклидов с пищевыми продуктами и водой. В первые дни после аварии радио¬ активные изотопы йода представляли собой основные дозообразующие радионуклиды, которые обусловили формирование дозовых нагрузок на щитовидную железу. Таким образом, специфика радиационного поражения людей, при¬ нимавших участие в ликвидации последствий аварии на Чернобыль¬ ской АЭС, заключалась в сочетанном воздействии не только внешнего гамма-бета-излучения в результате выпадения радионуклидов в атмо¬ сферу, на поверхность земли, водоемов, травяной покров и непосред¬ ственно на кожу пострадавших, но и внутреннего альфа-бета-гамма- облучения вследствие ингаляционного и перорального поступления и депонирования радионуклидов в органах человека. Отмечая особенности течения патологических процессов у людей, пострадавших в результате чернобыльской катастрофы, особенно у тех из них, кто принимал участие в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС в 1986 и 1987 гг., некоторые исследователи основным этиоло¬ гическим фактором, вызывающим возникновение у этих людей психи¬ ческих расстройств, сердечно-сосудистой патологии, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, считают хронический эмоци¬ ональный стресс, протекающий на фоне действия малых доз ионизи¬ рующего излучения [127]. Надо признать, что в первое время после аварии влияние эмоционального стресса на психосоматическое состо¬ яние пострадавших несомненно было весьма значительным. Иссле¬ дованиями [134] было убедительно показано, что первоначальные по¬ сттравматические нервно-психические стрессовые расстройства, вы¬ званные психотравмирующими факторами аварии, трансформируются в органические психические расстройства. Очевидно, что влияние эмо¬ ционального стресса играло важную роль в эскалации психосомати¬ ческих расстройств раннего поставарийного периода. Следует, одна¬ ко, расценивать это влияние как действие фактора, усугубляющего картину психофизиологических нарушений здоровья людей, постра¬ давших в результате воздействия ионизирующего излучения. В более поздние сроки главным фактором следует признать хроническое воз¬ действие радиации, ибо, согласно общепринятой концепции развития
Введение 11 адаптационного синдрома в ответ на действие повреждающих факторов среды, ионизирующее излучение, являясь травмирующим фактором, неизбежно само по себе должно вызвать ответную неспецифическую стрессовую реакцию организма. Под воздействием небольших доз хронического ионизирующего из¬ лучения возможен срыв адаптивной деятельности лимбико-ретикуляр¬ ного комплекса, в результате чего развивается дизадаптивный синдром, выражающийся целым рядом психосоматических расстройств, а также вегетативно-сосудистой дисфункцией: вегетативно-сосудистой и ней- роциркуляторной дистонией, артериальной гипертензией, вегетативно¬ сосудистыми пароксизмами, эмоциональной неустойчивостью, наруше¬ нием терморегуляции, эндокринными и обменными расстройствами. У ликвидаторов часто выявляются психопатические состояния, ха¬ рактеризующиеся главным образом астенической симптоматикой, нев¬ розоподобными расстройствами, угнетенностью или повышенной тре¬ вожностью, нарушением сна, депрессией, апатией, нарушениями про¬ фессиональной работоспособности, сопровождающимися ухудшением обучаемости, слуховой, речевой и зрительной форм памяти. Существуют данные, свидетельствующие о стимулирующем харак¬ тере облучения животных от внешних источников ионизирующего излучения. Экспериментальные исследования, проведенные в области низкоинтенсивного облучения [155], выявили двойственный характер воздействия ионизирующего излучения, предполагающий возможность не только патогенного, канцерогенного, мутагенного, но и саногенно- го, гормезисного, адаптогенного эффектов. Стимулирующие эффекты внешнего облучения можно наблюдать в районах близкого залегания у поверхности Земли урановых руд, ториевых, так называемых мона¬ цитовых песков, выхода на поверхность радоновых источников. Радиа¬ ционный фон может превышать в этих районах среднее значение в 20, 100 и даже 1000 раз. Здесь существуют богатая флора и фауна, издавна живут люди. Многолетние тщательные исследования этих регионов не выявили никаких отклонений в состоянии жизнедеятельности расте¬ ний, животных и человека. Учитывая существование стимулирующих эффектов внешнего облучения малыми дозами радиации, имеются все основания надеяться на реальность подобного события также в отноше¬ нии эффектов внутреннего облучения, если учесть к тому же данные экспериментальных исследований [128], которые показали, что у жи¬ вотных, получавших очень малые количества радионуклидов, часто отмечалось увеличение продолжительности жизни, несмотря на рост у них числа опухолей, в том числе злокачественных.
12 Введение Существует достаточно широко распространенная точка зрения, что последствия Чернобыля для здоровья человека не такие уж и серьез¬ ные, что большую опасность для населения представляет распростра¬ нившаяся на Украине, в России и Белоруссии после Чернобыльской ка¬ тастрофы радиофобия. В то же время факты, полученные в результате экспериментального изучения закономерностей внешнего воздействия низкоинтенсивных малых доз ионизирующего излучения, не могут объяснить всего многообразия неблагоприятных последствий пораже¬ ния продуктами ядерного деления, особенностей течения возникающих и усугубляющихся во времени нарушений здоровья людей, пострадав¬ ших в результате аварии на ЧАЭС. Для того чтобы получить истинную масштабную картину радиационной катастрофы конца ХХ столетия, необходимо продолжать наблюдения за состоянием здоровья участни¬ ков ликвидации последствий аварии на ЧАЭС, исследовать отдаленные последствия воздействия радиационного экологического стресса на организм человека. Необходимо признать, что авария на ЧАЭС положила начало но¬ вому этапу развития медицинской радиобиологии и радиоэкологии, связанному с изучением последствий облучения участников ликвида¬ ции ее последствий. Остается надеяться, что корректное представление о произошедших на ЧАЭС катастрофических событиях и их возмож¬ ных последствиях может способствовать решению вопросов улучшения радиоэкологии человека, обеспечению необходимого качества жизни для пострадавших членов сообщества, сохранению здоровья нынешнего и будущего поколений людей. * * * Следует понимать, что полные последствия чернобыльской ката¬ строфы и сегодня до конца не известны, наукой не изучены и челове¬ чеством не поняты — не отрефлексированы, политиками не осознаны как специфический объект для социально-экономического управления. Ее последствия, увы, неисчерпаемы как атом, если уместно использо¬ вать такую метафору. Приведенные в настоящей работе систематизиро¬ ванные и обобщенные результаты научных исследований специфичной и уникальной в плане организации многолетнего медицинского наблю¬ дения за здоровьем группы ликвидаторов — советских летчиков верто¬ летной авиации, принимавших участие ЛПА с первых ее дней до свер¬ тывания военной группировки войск в 30-километровой зоне, — вно¬ сят существенный вклад в эволюцию/развитие современных научных представлений о последствиях острого лучевого воздействия в ма¬ лых дозах и радионуклидного поражения на радиоактивно загрязнен- ной/зараженной местности.
Введение 13 Философия определения понятия «малые дозы», в частности ра¬ диации, всегда методологически опиралась на выявление значимых медико-биологических эффектов/последствий воздействия и установ¬ ление соответствующих им дозовых значений. Выраженность эффек- та/последствий оценивается либо как «биологически оправданная» вви¬ ду их от приходящего, транзиторного до нозологического характера, не приводящего с стойким нарушениям и расстройствам, и тогда наука имеет моральное право продолжать говорить о «малых дозах» радиа¬ ционного воздействия, либо, когда клиническая манифестация свиде¬ тельствует о радиационных поражениях, ситуация переводит представ¬ ления науки на язык клиники внутренних болезней, тогда речи о так называемых «малых дозах» радиации уже быть не может. Выявле¬ ние до нозологических проявлений воздействий ИИ требует специаль¬ но организованного научно-исследовательского процесса (программы). К сожалению, эпидемиологическая методология в подобных случаях требует больших организационных и финансовых затрат на регулярную диспансеризацию/обследование, функционирование работоспособных информационных систем, четкое межведомственное взаимодействие и прочих вполне очевидных усилий по агрегации первичных данных из историй болезней/медицинских карт поликлинического учета, ко¬ торые не были бы возможны без принятия законов СССР/Российской Федерации, указов Президента РФ, постановлений Правительства РФ и приказов министерств (здравоохранения, минсоцразвития, обороны, внутренних дел и пр.). На момент катастрофы на ЧАЭС ни такой системы, ни суще¬ ствующих ныне радиационно-эпидемиологических регистров не было. Хотя достаточно оперативно, уже в июне 1986 г. в целях решения проблемы минимизации медицинских последствий для облученного населения Минздравом СССР была принята программа по созданию Всесоюзного распределительного регистра лиц, подвергшихся воздей¬ ствию радиации в результате аварии на ЧАЭС (ВРР), головная органи¬ зация которого была образована на базе вычислительного центра НИИ медицинской радиологии АМН СССР (г. Обнинск). В свою очередь научно-исследовательский отдел «Всеармейский регистр» как струк¬ турное подразделение Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова был образован на основании приказа заместителя Министра обороны СССР — начальника Тыла Вооруженных Сил — №117 от 15 де¬ кабря 1986 г. в связи с аварией на ЧАЭС для персонального учета военнослужащих-ликвидаторов и полученных ими доз радиационного воздействия. Были организованы ведомственные регистры МВД СССР, позднее МЧС России и ФМБА России. Налицо временной разрыв
14 Введение междумоментомкатастрофы—началомоблучения—иначаломвсего комплекса работ по медико-эпидемиологическому наблюдению за со¬ стоянием здоровья: если для ликвидаторов, жителей из зоны эвакуации и пр. категорий граждан, пострадавших вследствие чернобыльской ка¬ тастрофы, он составил месяцы или несколько лет, то для подвергшихся воздействию радиации вследствие аварии в 1957 г. на производствен¬ ном объединении «Маяк» и сбросов радиоактивных отходов в реку Теча (вследствие ядерных испытаний на Семипалатинском полигоне) ветеранов подразделений особого риска данный разрыв занял десяти¬ летия. Ситуация если не закономерно, то неслучайно повторяющаяся: так, совместная американо-японская медицинская комиссия начала ра¬ ботать в Хиросиме и Нагасаки лишь спустя 3 недели после атомных взрывов. Исторически дозовые зависимости клинических проявлений луче¬ вой болезни к моменту катастрофы на ЧАЭС, как и санитарно-гигие¬ нический нормативы профессионального облучения персонала тех же АЭС, были уже установлены; предельно допустимые дозы (ПДД) об¬ лучения в случае аварий, согласно НРБ 72/87, допускали пятикратное превышение ПДД годового облучения для профессионалов (0,05 Гр). Для военнослужащих-ликвидаторов была принята аналогичная ППД, для представителей летно-подъемного состава — 0,25 Гр. Однако пре¬ вышение ПДД тогда опиралось преимущественно на сведения об отда¬ ленных последствиях, а не на непосредственные ближайшие проявле¬ ния реакций на облучение [53]. В связи с этим появление результатов обследования и математико-статистической обработки массива первич¬ ных медико-психологических данных о ближайших радиационных по¬ следствиях острых радиационных поражений у вертолетчиков — речь идет о 2-3 сутках с начала аварии и 1-10 сутках с начала облуче¬ ния — позволили установить, что дозу острого облучение в 0,3 Гр за 2-3 дня можно считать «биологически оправданной». Этому вопросу посвящена Часть I настоящей монографии «Ближайшие последствия острых радиационных поражений у вертолетчиков». Организационно-медицинская уникальность обследованной груп¬ пы состоит в том, что летно-подъемный состав ВВС и в СССР, и в России подлежит специальному медицинскому контролю, вклю¬ чающему ежегодное углубленное медицинское обследование: при «на¬ личии диагноза» в стационаре ежегодно, при его отсутствии через год, а также прохождение врачебно-летной комиссии ВАК. При уволь¬ нении в запас военнослужащие проходят медицинское обследование и военно-врачебную комиссию (ВВК), что позволяло при определен¬ ных организационных усилиях получать данные о «медицинских ис¬
Введение 15 ходах» в состоянии здоровья вертолетчиков-ликвидаторов в сопостав¬ лении с «обычными» вертолетчиками их возрастной группы. Часть II настоящей монографии как раз раскрывает результаты многолетнего мониторинга последствий острых радиационных поражений у вертолет¬ чиков-ликвидаторов. И, наконец, послесловие «Стандартный/условный ликвидатор»: к фундаментальным итогам и перспективам работе ад¬ ресован не только и не столько ВВС, сколько радиационной биологии и медицине. Для выявления закономерностей (тех или иных антропологических констант) абстрагирования и теоретизации необходимы эмпирические данные о результатах воздействия ИИ. Для их получения требуют¬ ся постоянные усилия для эффективности работы инфраструктурных решений; имеются ввиду все виды ведомственных подрегистров На¬ ционального радиационно-эпидемиологического регистра (НРЭР) — МО РФ, МВД России, МЧС России, ФМБА России — и действующих на их основе научно-исследовательских программ. Эпидемиологиче¬ ская картина постфактум, отдаленных последствий, с помощью учета «накопленных диагнозов» и времени дожития не позволяет ухватить стертую, преходящую, транзиторную до нозологической скрытую кли¬ ническую манифестацию острого радиационного воздействия: идео¬ логия «посмертного бухгалтерского учета постфактум», если пользо¬ ваться метафорой экономистов, мало что дает для понимания сути, содержания процессов и выявления причинно-следственных законо¬ мерностей, особенно касающимися острых клинических последствий радиационных воздействий. Система эпидемиологических регистров для этого не предназначена изначально. Кроме того, сегодня можно констатировать, что на организацию работы регистров ушел ни один десяток лет; организационная дисфункция, если не патология, нала¬ живания работы данных регистров оставляла желать лучшего: один из соавторов данной монографии, будучи участником ЛПА на ЧАЭС, так и не обнаружил ни себя, ни своих сослуживцев по Научному центру МО СССР в Чернобыле (в/ч 19772) в подрегистре МО СССР/РФ ни на момент его создания, ни годы спустя. И сегодня, хотя декларируется иное, учетная работа в поликлиниках МО РФ с ликвидаторами-пенси¬ онерами не ведется — первичный феноменологический материал теря¬ ется: формально-статистическое преобладает над содержательно-иссле¬ довательским. Тем ценнее результаты, представленные в настоящей мо¬ нографии. Коллегам, на которых никто никогда в приказах не налагал никаких обязательств и поручений, а именно их инициативные усилия позволили собрать и обобщить представленные здесь материалы, мы выше, в предисловии, выразили благодарности.
16 Введение Композиционно монография выстроена в нескольких жанрах: истории науки и техники, философии как экспертизы и гуманитарной экспертизы последствий участия в ликвидационных работах на ЧАЭС. Понятие философской экспертизы ввел член-корреспондент РАН Б.Г. Юдина [192], философско-методологические основания, особенно¬ сти, цели и задачи «философской экспертизы» подробно рассмотрены в его работах [193, 194]. Для предъявления динамики во взглядах на эффекты воздействия малых доз ИИ мы сохранили обзоры литературы на момент подготовки результатов исследований для Частей I и II. Такая структура позволяет увидеть конкретно-историческую динамику изменений представлений о последствиях малых доз ИИ за прошедшие годы с момента ката¬ строфы на ЧАЭС. Это диахронический план наших исследований; он, как известно, направлен на изучение фактов в их развитии. Кроме того, полагаем, что совмещение изложения в одной монографии ре¬ зультатов синхронного плана исследований и диахронического плана на фактически одной и той же когорте обследованного (в острый период аварии) и наблюдаемого (в отдаленные ее периоды) контингента ликвидаторов позволят создать «рельеф», дающий полезную научную новизну в понимании истории смены величины разрешения «миро¬ воззренческой оптики» взглядов на последствия облучения в малых дозах ИИ. Синхронный план, что общеизвестно, предполагает изуче¬ ние фактов, относящихся к одному и тому же времени. Временная дискриминация и агрегация материалов опирались на две констан¬ ты. Первая (это день с момента катастрофы на ЧАЭС) есть время астрономическое (как маркер момента с начала катастрофы). Такая «привязка» крайне важна, она задает понимание контекста ликвидаци¬ онных работ (этапа/периода аварии), в котором ликвидатор получил облучение. Общепризнанно, что понимание текста без знания кон¬ текста затруднено; аналогична ситуация и с первичными научными данными/фактами. Вторая константа — время личное, субъективное: день с момента начала участия в ликвидационных работах, т. е. момент с начала облучения. Последняя маркировка традиционна для анамнеза болезни — больной поступил/осмотрен на такой-то день с начала заболевания/поражения/травмы Иными словами, каждый обследо¬ ванный был позиционирован относительно двух центров двух систем координат: объективной (день с момента катастрофы) и субъектив¬ ной (день с начала облучения/работ); таким образом формировался и нормировался синхронный и диахронистический планы наблюдений, исследований, анализа и обобщений.
Введение 17 Нормирование обследованных проводилось и на основании зафик¬ сированных доз облучения (это третья «точка отсчета», нормирования). Вынуждены эксплицировать некоторые фактические обстоятельства «особенностей» дозиметрического контроля во время ликвидационных работ; фактуры на этот счет достаточно, тем не менее укажем на имеющие отношение к военным ликвидаторам-вертолетчикам. С од¬ ной стороны, в острый период аварии дозы облучения «записывались честнее», чем в 1987 г. и позднее, с другой, и точность, и реаль¬ ность таковых и тогда вызывала большие сомнения. Даже у верто¬ летчиков, мягко говоря, она не была точной. Согласно наставлениям у военнослужащих срочной службы дозиметр полагался один (!) на отделение (выдавался командиру подразделения): «средняя доза по отделению» — это, увы, не шутка, как «со средней температурой по больнице». Офицерам он же выдавался как индивидуальный — имеется ввиду дозиметр карманный прямопоказывающий ДКП-50А. Согласно личному сообщению (записано в 2015 г.) военного авиационного врача Виктора Владимировича Ядова, выпускника факультета подготовки врачей для военно-воздушных сил ВМедА им. С.М. Кирова 1985 г., он в апреле-мае 1986 г. выкладывал по 10(!) дозиметров ДКП-50А на передней панели вертолета и фиксировал их показатели после каждого пролета экипажем над разрушенным «реактором» 4-го энергоблока ЧАЭС: ни разу не было так, чтобы хотя бы 2 дозиметра показали одну и ту же дозу! Правда, бортовой радиометр на 250 рентген во время пролетов зашкаливал. О других «причудах» дозиметрического контроля в 1988 г. в населенном пункте в Белоруссии до и после дезактивационных работ (дозиметры высокой чувствительность фоно¬ вого экологического уровня ИИ) рассказано в статье М.А. Пронина «Наука на коровьем хвосте» (можно прочитать на сайте «Независимой газеты»), а также в философско-антропологических очерках [149]. Справедливости ради вынуждены сказать, что сначала создается система, когда объективных данных о дозовых нагрузках нет, а потом этим же и «попеняют» ликвидаторам. Таким образом, использование сравнительно-исторического, описа¬ тельного, количественного (квантитативного) и других методов в син¬ хронном и диахроническом планах — отличительная особенность настоящей программы анализа и обобщения медико-биологических (соматических и функциональных) и социально-психологических по¬ следствий у ликвидаторов-вертолетчиков в связи с их участием в ра¬ ботах на радиоактивно загрязненной/зараженной местности в 30-кило¬ метровой зоне катастрофы на ЧАЭС. Период обобщения материалов клинического обследования и наблюдения составил 26 лет, с 1986 г. по 2012 г.
Сокращения 16-ФЛО — 16-факторный личностный опросник Кеттелла IAEA — Международное агентство по атомной энергии INES — международная шкала ядерных событий PRIS — информационная система по энергетическим реакторам PTSD — посттравматическое стрессовое расстройство SO — общая систола ТЕРСО — токийская электроэнергетическая компания АМФК — аутомикрофлора кожи АСП — аэробная способность АЭС — атомная электростанция БАД — боковое артериальное давление БНСТ — базальные условия НСТ-теста ВВК — военно-врачебная комиссия ВВС — военно-воздушные силы ВЛК — врачебно-летная комиссия ВОЗ — Всемирная организация здравоохранения ВРР — Всесоюзный распределительный регистр ВЭМ — велоэргометрия ГНИИИ АиКМ — Государственный научно-исследовательский испытатель¬ ный институт авиационной и космической медицины ГУ — гемодинамический удар ГФДГГ — глицерофосфатдегидрогеназа гиалоплазматическая ГФДГМ — глицерофосфатдегидрогеназа митохондриальная ДАД — диастолическое артериальное давление ДНЛЖ — давление наполнения левого желудочка ДФ — дискриминантная функция Евд. — емкость вдоха ЖЕЛ — жизненная емкость легких ИИ — ионизирующее излучение ИИР — индекс инотропного резерва миокарда ИНМ — индекс напряженности миокарда ИС — изометрическое сокращение ИСДД — индекс среднего динамического давления ИХР — индекс хронотропного резерва сердца ИЭРС — индекс эффективности работы сердца ККГ — кинетокардиография
Сокращения 19 КРС — кардио-респираторная система ЛГП — локальная гипоксическая проба ЛДГ— лактатдегидрогеназа ЛКБ — лизосомально-катионные белки ЛПА — ликвидация последствий аварии ЛР — лучевая реакция ЛС — летный состав вертолетов МВЛ — максимальная вентиляция легких МЕТ — метаболические единицы труда МКРЗ — Международная комиссия по радиационной защите ММР — индекс инотропного резерва миокарда МО — минутный объем сердца МОД — минутный объем дыхания МПК — максимальное потребление кислорода МПКК — максимальное потребление кислорода, полученное косвенным спо¬ собом МСЛЖ — мощность сокращения левого желудочка НКРЗ — Национальная комиссия по радиационной защите НРБ 72/87 — Национальные нормы радиационной безопасности 1972 и 1987 гг. НРЭР — Национальный радиационно-эпидемиологический регистр ОЛБ — острая лучевая болезнь ОСВ — объемная скорость выброса крови ОФВ — объем форсированного выдоха ПВПГ— правая ветвь пучка Гиса ПД — пульсовое давление ПДД — предельно допустимая доза ПКГ— поликардиография ПМРС — производительность механической работы сердца ПНС — парасимпатическая нервная система ППП — пакет прикладных программ ПР — первичная реакция на облучение ПТМвыд. — пневмотахометрия выдоха ПТСР — посттравматическое стрессовое расстройство РВ — радиоактивные вещества РЗМ — радиоактивно загрязненная местность РО — радиационная обстановка РОвыд. — резервный объем выдоха РЭ — расход энергии САД — систолическое артериальное давление СДГ— сукцинатдегидрогеназа
20 Сокращения СИ — сердечный индекс СНИ — сердечный нагрузочный индекс СНСТ — стимулированные условия НСТ-теста СОЭ — скорость оседания эритроцитов СрАд — среднее артериальное давление СРРЖ — синдром ранней реполяризации желудочков ССС — сердечно-сосудистая система СЭМ — спироэргометрия ТММ — тредмиллометрия ТРГ— тетраполярная реография УИ — ударный индекс УПСР/УПСФ — удельное периферическое сопротивление рабочее/факти- ческое ФБИ — фаза быстрого изгнания ФВД — функция внешнего дыхания ФЖЕЛ — форсированная жизненная емкость легких ФИЗ — фаза изометрического расслабления ФМН — фаза медленного наполнения ЦВНИАГ— Центральный военный научно-исследовательский авиационный госпиталь ЦНС — центральная нервная система ЧАЭС — Чернобыльская АЭС ЧСС — частота сердечных сокращений ЭКГ— электрокардиография ЯО — ядерное оружие
Часть I БЛИЖАЙШИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ОСТРЫХ РАДИАЦИОННЫХ ПОРАЖЕНИЙ У ВЕРТОЛЕТЧИКОВ Предисловие к части I В этом разделе представлены материалы углубленного клиничекого обследования летно-подъемного состава вертолетов, принимавших уча¬ стие в ЛПА на ЧАЭС с первых ее дней. Результаты публикуются «как были» на 1986-1992 гг., включая обзор литературы: последний, кроме историко-научного интереса, показателен с точки зрения динамики изменений ситуации с мирным и военным атомом, понимания научных представлений о последствиях облучения и некоторых прогнозов того времени, которые читатель сегодня может «проверить» на адекват¬ ность. * * * Последние десятилетия (перед 1986-1992 гг.) характеризуются рас¬ ширением профессиональных контингентов, имеющих контакт с мно¬ гообразными источниками излучения. В развитых странах они состав¬ ляют до 3,8-4,6% численности населения. Положение усугубляется старением станций, что неизбежно приведет к учащению случаев вы¬ хода из строя оборудования. В ликвидационных мероприятиях на ЧАЭС основной объем ра¬ бот выполняли подразделения ВС СССР, МВД СССР и Гражданской обороны СССР. Около 600 тысяч военнослужащих приняли участие в работах по ЛПА. Вполне вероятно привлечение подразделений войск и к ликвидации других крупных радиационных аварий [129]. По всей видимости, достаточно серьезны медицинские последствия для ликвидаторов. Так, например, из 16,5 тыс. сотрудников МВД УССР — участников ЛПА — 355 человек получили дозу облучения 0,25 Гр и более, 57 человек заболели острой лучевой болезнью (ОЛБ),
22 Предисловие к части I 4750 — вегето-сосудистой дистонией, у 1500 возникли обострения хронических заболеваний органов дыхания, сердечно-сосудистой си¬ стемы (ССС), желудочно-кишечного тракта, т. е. примерно у трети из них ухудшилось состояние здоровья. Военнослужащие в силу своих профессиональных особенностей, имеют дело с ядерным оружием (ЯО). Известно, что за последние 30 лет только в США произошло свыше 125 серьезных аварий амери¬ канских бомбардировщиков и ракет, сопровождавшихся возникновени¬ ем вероятности ядерного взрыва 1). По данным «Гринпис» и Вашингтонского института политических исследований, в 1980-х гг. в мире было зарегистрировано около 60 ава¬ рий атомных подводных лодок (это минимальные оценки, так как сведения об инцидентах отрывочны) [229]. Российские и иностранные ученые [61, 144, 145, 214] считают вполне вероятным намеренное разрушение предприятий ядерного топ¬ ливного энергетического цикла в случае развязывания войны, веду¬ щейся обычным вооружением и, особенно, высокоточным оружием. Вполне реален и терроризм, направленный на атомные электростанции, находящиеся на чужой территории. В последние годы ученые и политические деятели озабочены воз¬ можностью разработки так называемого радиологического оружия, действие которого основано на использовании боевых радиационных веществ (РВ). Под последними понимают специально получаемые и приготовленные в виде порошков или растворов вещества, содержа¬ щие в своем составе радиоактивные изотопы химических элементов, предназначенные для заражения территории противника [61]. Вместе с тем непрекращающиеся разработка и производство все новых типов ЯО, в том числе тактического, так называемых мининюков (миниатюрных зарядов) и т. п., неизбежно ведут к снижению «ядерного порога», т. е. к возможности применения ЯО уже на ранней стадии вооруженного конфликта [61, 227, 228]. 1) США до 2025 г. произведут 480 тактических ядерных авиабомб В61 — 12, которые являются усовершенствованной версией боеприпаса В61-3, 4; 7; 10 и 11, и разместят их в Европе (https://smotrim.ru/ article/2648624) (https:// ria.ru/20211205/ssha-1762250539.html). США уже складируют в Европе от 100 до 150 ядерных авиабомб для тактической авиации. Таким образом, тактический авиационный ядерный потенциал США в Ев¬ ропе увеличится в три раза, не считая тактических артиллерийских ядерных боеприпасов.
Предисловие к части I 23 Таким образом, медицинские проблемы противорадиационной за¬ щиты до сих пор не утратили своей актуальности. Авария на Чернобыльской АЭС не только «проверила» готовность медицинской службы бывшего СССР, достижения медицинской на¬ уки, но и обусловила целый ряд новых направлений исследований в радиобиологии, радиационной экологии, радиационной и военной медицине [66, 175]. Несмотря на научные успехи в области биологического действия малых доз радиации, многие ученые справедливо указывают на край¬ нюю недостаточность подобного рода материалов. Отсутствие материалов и (как следствие) научных результатов о воздействии малых доз на организм человека в ближайшие сроки по¬ сле облучения вполне объяснимо. В период массового поражения людей все внимание направлено на лиц с клинически четко очерченной кар¬ тиной лучевой болезни, подвергшиеся же субклиническому облучению, как правило, жалоб не предъявляют и в стационаре не обследуются. К тому же и сам диапазон малых доз определяется далеко неодно¬ значно [13]. Актуальными остаются вопросы изучения действия комбинации различных профессиональных факторов, в том числе ИИ, на возник¬ новение, развитие и течение наиболее распространенных общесома¬ тических заболеваний. В дальнейшем развитии нуждаются методиче¬ ские и математические подходы: к оценке вклада каждого из факто¬ ров в окончательный эффект комбинированного воздействия, к оцен¬ ке взаимодействия между эффектом каждого поражающего фактора, участвующего в формировании синдрома комбинированного поражения организма (оценка «синдрома отягощения») [47, 104, 184, 195]. Требуют более строгого количественного определения возникающие после облучения малыми дозами ограничения физической и умствен¬ ной работоспособности, а также методические приемы, позволяющие оценить эффективность лечебно-диагностических мер коррекции этих нарушений [47]. Последние направления особенно актуальны для Вооруженных сил и армейской авиации, так как в период армейско-фронтовой операции для сохранения боеспособности авиационных частей требуется эффек¬ тивная организация всех этапов медицинского обеспечения (профилак¬ тики поражений, их ранней диагностики, лечения, реабилитации и дис¬ пансерного наблюдения) деятельности летного состава, подвергшегося облучению в малых дозах и воздействию комплекса нерадиационных факторов, связанных с профессиональной боевой деятельностью.
Глава 1 БЛИЖАЙШИЕ СОМАТИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ОСТРЫХ РАДИАЦИОННЫХ ПОРАЖЕНИЙ (ВЗГЛЯДЫ НА МОМЕНТ КАТАСТРОФЫ НА ЧЕРНОБЫЛЬСКОЙ АЭС) 1.1. Значение радиационных поражений для военного и гражданского здравоохранения 1) Одна из важнейших и далеко не решенных проблем военно-меди¬ цинской науки и практики — комплексная оценка влияния особых факторов боевых и экстремальных ситуаций на состояние здоровья и боеспособность военнослужащих. Один из таких факторов — воз¬ действие ИИ (ионизирующие излучения), прежде всего, в результате применения вероятным противником ЯО. Непрекращающиеся разработки и производство все новых ти¬ пов ЯО — радиологического, тактического и т. д. — неизбежно ведут к снижению «ядерного порога», т. е. к возможности применения ЯО уже на ранней стадии вооруженного конфликта [61, 227, 229]. В по¬ следние годы ученые и политические деятели озабочены возможностью намеренного разрушения предприятий ядерного топливного энергети¬ ческого цикла в случае развязывания войны, ведущейся обычным вооружением и особенно высокоточным оружием [61, 144, 145, 214]. Об этом свидетельствует и американо-иракский конфликт: из двадцати четырех иракских ядерных устройств восемнадцать были уничтожены полностью, три — частично повреждены. Терроризм, направленный на атомные электростанции, находящие¬ ся на чужой территории, давно уже стал реальностью. Так, в декабре 1982 г. на АЭС в Куберге (ЮАР) произошло четыре серьезных взрыва. Неудачей закончилось нападение Ирана в 1980 г. на иракский ядерный реактор «ОЗИРАК» (г. Тувайт, близ Багдада). В 1981 г. на этот же реактор совершил нападение, уже удачное, Израиль. Ирак, в свою очередь, совершил воздушные налеты на иранскую АЭС в Бушире — 1) Обзор ситуации и литературы на 1986-1992 гг.
1.1. Значение радиационных поражений 25 24 марта 1984 г., 12 февраля 1985 г. (все реакторы, за исключением реакторов ЮАР, находились в стадии строительства). Не меньшую опасность таит в себе и уже имеющееся ЯО: за по¬ следние 30 лет только в США произошло свыше 125 серьезных аварий американских бомбардировщиков и ракет, сопровождавшихся возник¬ новением вероятности ядерного взрыва. Согласно докладу Сандийской лаборатории (США) в период с 1950 по 1968 гг. в ВС страны произо¬ шло 1250 инцидентов с ЯО, включая те 272, когда удары по элементам оружия могли привести к детонации имеющихся в ЯО обычных взрыв¬ чатых веществ. Среди этих инцидентов отмечено: 107 падений бомб или ракет во время погрузки на складах; 48 падений ракет или боевых частей с боеголовками в шахтах или на подготовительных площад¬ ках; 41 падение с самолетов бомб во время авиационных катастроф; 26 падений боеголовок, упакованных в контейнеры, на складах; 24 слу¬ чайных падений бомб и пусков ракет с самолетов и судов; 22 случая падения и ударов боеголовок во время транспортировки и 4 случая механических повреждений [135]. По данным «Гринпис» и Вашингтонского института политических исследований, в 1980-х гг. в мире было зарегистрировано около 60 ава¬ рий атомных подводных лодок (это минимальные оценки, так как све¬ дения об инцидентах отрывочны). Профессор Ян Бример считает, что до 40 % кораблей российского флота находится на пределе допустимого срока эксплуатации, и поэтому их агрегаты подвержены авариям [229]. Далеко не лучше состояние безопасности в ядерной энергетике: опыт эксплуатации АЭС показывает, что и мирный атом — грозная сила, требующая к себе бережного отношения. С 1971 по 1984 гг. на атомных станциях ФРГ произошла 151 ава¬ рия. В Японии на 37 действующих АЭС с 1981 по 1985 гг. было заре¬ гистрировано 390 аварий, 69 % которых сопровождались утечкой РВ. В 1985 г. в США зафиксированы 3000 неисправностей в системах и 764 временные остановки АЭС (это на 28 % больше, чем в 1984 г.). Иначе говоря, в среднем каждая АЭС в 1985 г. закрывалась 6 раз, или каждый день в среднем было две остановки АЭС [212]. В 1987 г. в результате различных неполадок было произведено не менее 430 оста¬ новок реакторов. Персонал допустил 492 нарушения установленных норм эксплуатации того или иного оборудования. С 1971 по 1978 гг. при перевозке РВ в США произошло 389 аварий. Из 70 добровольно представленных отчетов об авариях в 24 фикси¬ ровалась утечка РВ. Всего же в 14 странах мира в 1971-1985 гг. зарегистрировано более 150 аварий на АЭС с утечкой РВ, с разными (в том числе и с тяжелыми) последствиями для людей и окружающей
26 Гл. 1. Ближайшие соматические последствия среды. Ежегодно в мире случается в среднем 45 пожаров на АЭС. К сказанному можно добавить, что за последние десятилетия чис¬ ло аварий и катастроф в промышленности резко возросло: начиная с 1977 г. крупные катастрофы в промышленности, сопровождающиеся гибелью более чем 50 человек, составляют 50 % от общего числа аварий и катастроф. Из 16 действующих в СССР атомных электростанций на 14 про¬ веренных технической инспекцией труда профсоюзов выявлены се¬ рьезные недостатки в работе по охране труда, культуре производства. В результате ремонтный и обслуживающий персонал постоянно облу¬ чается сверх установленных норм. В 1987 г. только на Курской, Ленин¬ градской и Смоленской АЭС подвергся повышенным дозам облучения 91 человек (постановление президиума ВЦСПС «О серьезных недо¬ статках в охране труда и культуре производства на атомных станциях», декабрь 1988 г., цит. по [148]). Таким образом, ремонтные работы, эксплуатация АЭС сопровожда¬ ются переоблучением обслуживающего персонала и населения. Последние десятилетия характеризуются расширением професси¬ ональных контингентов, имеющих контакт с многообразными источ¬ никами излучения. В развитых странах они составляют до 3,8-4,6 % численности населения (1-2 % в 1972 г.); к концу века прогнозируется ее удвоение [47, 78], что сопоставимо с численностью ВС ведущих капиталистических государств [201, 234]. Предполагается также, что в начале третьего тысячелетия ядер- ная энергетика как минимум сохранит свою долю в энергообеспече¬ нии научно-технического прогресса, особенно в развитых странах [44, 114; 153] 1). В мире произошли три крупные ядерные катастрофы с выбросом большого количества РВ в окружающую среду: в 1957 г. в Уиндскей- ле (Великобритания), в 1979 г. — на АЭС «Тримайлайленд» (США) и в 1986 г. на Чернобыльской АЭС (СССР), в результате которой заболели ОЛБ 237 человек, из них погибли 28. Всего же в мире в 1944-1985 гг. от 294 аварий, связанных с выбросом РВ, пострадало 1371 человек, из них получили большие дозы облучения 633 человека, число погибших на месте составило 37 человек [1]. 1) По состоянию на 2021 г. в 32 странах мира эксплуатируется 190 атомных электростанций с 442 энергоблоками общей электрической мощностью около 393 496 МВт. 51 энергоблок находится в стадии строительства, 196 энергобло¬ ков закрыто PRIS — Permanent Shutdown Reactors, International Atomic Energy Agency (IAEA).
1.2. Ближайшие последствия острых радиационных поражений 27 В банке данных «Всероссийского распределенного регистра» содер¬ жатся медико-дозиметрические данные на 531 тысячу человек, из них 198 тысяч — принимавших участие в ЛПА на ЧАЭС; во «Всеармейском регистре» в ВМедА имени С.М. Кирова — более, чем на 17 000 офице¬ ров и прапорщиков. Всего же около 600 тыс. человек приняло участие в работах по ЛПА на ЧАЭС. И в дальнейшем, в случае крупных радиационных аварий и катастроф, планируется привлечение военно¬ служащих к работам по ликвидации их последствий [129]. Радиоактивному загрязнению в результате чернобыльской катастро¬ фы в той или иной степени подверглись 11 областей СССР, в которых проживало около 5 млн. человек (из них на март 1991 г. — более 115 тыс. военнослужащих и членов их семей), 115 тыс. человек были выселены с загрязненной территории. Серьезные последствия ядерных аварий имеются в Челябинской области [9; 231]: по данным Академии наук СССР, общее количество облученных составило 437 тыс. человек, выселены из районов посто¬ янного проживания более 15 тыс. [130]. По данным Гражданской обороны СССР, в зонах возможного ра¬ диоактивного загрязнения от АЭС в нашей стране проживают около 120 миллионов человек. Таким образом, медицинские проблемы противорадиационной за¬ щиты личного состава войск и гражданского населения от поражений малыми уровнями ИИ, не вызывающими ОЛБ, сохраняют свою акту¬ альность. Здесь на первое место выходит задача нормирования облучения с целью сохранения бое- и трудоспособности и предотвращения ра¬ диационных поражений военнослужащих и населения в ближайший период после облучения. Ее решение возможно при наличии клини¬ ческих диагностических критериев поражения и соответствующих ему лечебно профилактических и реабилитационных мероприятий. 1.2. Ближайшие последствия острых радиационных поражений Если для ОЛБ имеется достаточный объем первичных клинических данных, научно обоснованных диагностических критериев [15, 24, 31, 36, 43, 50, 51, 54, 59, 74, 146, 160, 200], то для диапазона доз менее 1Гр этогосказатьнельзя. Основой для общепринятых диагностических, прогностических и гигиенических решений и выработанных соответствующих реко¬ мендаций в указанной области доз явилась экстраполяция эффектов облучения.
28 Гл. 1. Ближайшие соматические последствия Вызывают вопросы и дискуссии на страницах печати не только тип экстраполяции (линейная или нелинейная), но и допустимость ее применения к оценке стохастических и нестохастических эффектов при переходе от высоких доз и мощностей доз облучения к малым уровням облучения (смотри, например, публикации Международной комиссии по Радиационной защите (МКРЗ) №№ 26, 41). Обращается внимание на особую сложность установления лими¬ тов облучения при низких уровнях ИИ, не создающих облигатных эффектов, а также подчеркивается отсутствие надежных для этой цели экспериментальных данных и возможностей для экстраполяции с животных на человека. Просматривается также очевидная тенденция в оценке невозмож¬ ности восполнить чисто экспериментальным путем указанную зону доз, наиболее значимую для нормирования, и попытки преодолеть эти трудности путем привлечения математического аппарата [172]. Основой для выработки дозиметрических критериев оценки рис¬ ка облучения, принятых МКРЗ, послужили материалы наблюдений за жертвами ядерных бомбардировок в Японии (в Хиросимском ис¬ следовательском центре содержатся данные на 93741 человека [224]). Однако почти все результаты относятся к отдаленным эффектам, а не к характеристике состояния организма в ближайший период после облучения 1). 1) Фукусима. Авария на АЭС Фукусима-1 — радиационная авария мак¬ симального, 7-го уровня по Международной шкале ядерных событий (INES), начавшаяся в пятницу 11 марта 2011 г. в результате сильнейшего в истории Японии землетрясения и последовавшего за ним цунами. Затопление подваль¬ ных помещений, где располагались распределительные устройства, резервные генераторы и батареи, привело к полному обесточиванию станции и отказу систем аварийного охлаждения. Произошли расплавление ядерного топлива в реакторах энергоблоков № 1-3, накопление водорода в результате пароцир- кониевой реакции и взрывы гремучей смеси на энергоблоках № 1, № 3 и № 4. В окружающую среду попали в основном летучие радиоактивные элементы, такие как изотопы йода и цезия, объем выброса которых составил до 20 % от выбросов при Чернобыльской аварии. Несмотря на то, что не было зарегистрировано ни одного случая острой лучевой болезни, повышенное облучение вовлеченных в аварию работников увеличивает среди них риск возникновения онкологических заболеваний, явля¬ ющихся отдаленными последствиями облучения. Правительством Японии было подтверждено несколько случаев таких заболеваний, и одно из них привело к смерти человека в 2018 г. С загрязненных территорий было эвакуировано около 164 тысяч человек. При этом в ходе эвакуации из больниц вследствие
1.2. Ближайшие последствия острых радиационных поражений 29 Поэтому нормирование при облучении всего тела все еще опирается преимущественно на сведения об отдаленных последствиях, развива¬ ющихся в течение длительного времени (рак легкого), а не на непо¬ средственные ближайшие проявления реакций на облучение и сомати¬ ческую патологию. Скудность материалов и, как следствие, научных результатов воз¬ действия малых доз на организм человека в ближайшие сроки по¬ сле облучения вполне объяснима. В период массового поражения лю¬ дей все внимание было направлено на раненых, обожженных и лиц с клинически четко очерченной картиной ОЛБ; подвергшиеся же облучению в субклинических дозах, как правило, за медицинской помощью не обращались. Положение усугубили и серьезные поте¬ ри медицинской службы ВС Японии и гражданского здравоохране¬ ния, а объединенная японо-американская медицинская комиссия (ма¬ териалы работы которой и легли в основу концепций нормирования радиационного фактора, разрабатываемых и рекомендуемых МКРЗ) приступила к деятельности лишь через 3 недели после бомбардиров¬ ки [51, 146]. С конца 1970-х гг. публикуются результаты исследований, в кото¬ рых указаны многие недостатки ориентировочной дозиметрии T65D, пришедшей на смену системе дозиметрических данных 1957 г. (T57D), результаты дозовых оценок которой использовались во всех радиобио¬ логических и эпидемиологических исследованиях в 1960-1980-х гг. В 1986 г. была завершена разработка новой дозиметрической систе¬ мы (DS86), на основе которой уже уточнены некоторые численные значения радиационного риска. Важнейший предварительный вывод из этих данных состоит в том, что радиационный риск, по крайней мере, в 2 раза выше рекомендованного МКРЗ в 1987 г. для лейкоза и в 3 раза выше для других форм рака [179, 217, 218, 220, 221, 224, 225, 226]. Таким образом, проблема радиационного риска нуждается в дальнейшем изучении, а существующие клинические классификации радиационных поражений — в критичной оценке. недостатка ухода погибло 50 тяжелобольных пациентов. В течение нескольких лет после эвакуации из-за физического и психологического стрессов и плохого медицинского обслуживания и ухода наступили 2304 преждевременные смер¬ ти, в основном, среди эвакуированных людей пожилого возраста. В декабре 2013 г. АЭС была официально закрыта. На территории станции продолжаются работы по ликвидации последствий аварии. По оценке Токийской электроэнер¬ гетической компании (ТЕРСО), на приведение объекта в стабильное, безопас¬ ное состояние может потребоваться до 40 лет.
30 Гл. 1. Ближайшие соматические последствия Мы акцентировали внимание на ближайших последствиях (принято считать, что они проявляются в течение первых 2 месяцев) субклини¬ ческого облучения по нескольким соображениям. Во-первых, они в наибольшей степени интересуют военную медици¬ ну, так как от состояния и реакций организма военнослужащих после облучения напрямую зависят эффективность их деятельности, бое- и трудоспособность. Работоспособность же — одна из ведущих катего¬ рий деятельности летного состава вертолетов (ЛС) [2, 22, 38, 39], опре¬ деляющая успешность выполнения полетного задания, безопасность полета и, в конечном счете, боеготовность частей и подразделений, на повышение которой направлены все военно-медицинские исследова¬ ния [157, 158]. Во-вторых, все еще нет всеобъемлющей теории физиологических адаптаций. Идет очень интенсивное накопление фактов. Наиболее перспективная задача радиологической практики — прогнозирование ее возможностей на основе вскрытия закономерностей адаптирования к воздействию малых уровней ИИ. Определение пределов, порогов адаптации и должно служить основанием гигиенического нормиро¬ вания лучевого фактора в виде пороговых и предельно допустимых уровней облучения — для предотвращения развития ближайших сома¬ тических (нестохастических) эффектов [9, 53, 86]. Специфические требования к ЛС, а также воздействие на их орга¬ низм комплекса присущих для летной деятельности физических и пси¬ хических факторов определяют особый подход к выбору клинических критериев оценки радиационной опасности при выполнении полетных заданий. И здесь в качестве такого критерия необходимо принимать во внимание, прежде всего, работоспособность ЛС в ближайший пе¬ риод после облучения (армейской фронтовой операции), возможность выполнения боевого задания, принятия правильных решений на от¬ ветственных участках полета и пр. Исходя из этого требуется строго количественно определить возникающие после облучения ограничения физической и умственной работоспособности, а также предложить ме¬ тодические приемы, позволяющие оценить эффективность лечебно-реа¬ билитационных мер коррекции этих нарушений. В-третьих, с точки зрения разработки радиобиологических основ патогенеза поздних лучевых изменений большой интерес представляет выяснение именно характера взаимосвязи между ранними и поздними лучевыми повреждениями. Здесь существенно представление о том, что большинство эффектов, особенно в отдаленные сроки, являются полиэтиологичными и требуют рассмотрения в рамках установления связей в сложных системах взаимодействия с факторами, один из
1.2. Ближайшие последствия острых радиационных поражений 31 которых — излучение [159]. Поэтому необходимо дальнейшее развитие методических и математических подходов: к оценке вклада процесса поражения, вызванного каждым из факторов, в окончательный эффект комбинированного воздействия; к оценке взаимодействия между эф¬ фектом каждого поражающего фактора, участвующего в формировании синдрома комбинированного поражения организма (оценка «синдрома отягощения») [195]. Последние направления особенно актуальны для вооруженных сил и армейской авиации, так как в условиях возможной ядерной войны большое значение приобретают нормирование облучения и разработка лечебно-профилактических мероприятий ЛС, подвергшемуся облуче¬ нию в субклинических дозах и воздействию комплекса нерадиацион¬ ных факторов, связанных с профессиональной боевой деятельностью, на основе вскрытия механизмов развития реакций основных систем организма, изучения связей между параметрами этих систем. В-четвертых, чернобыльская авария диктует необходимость раз¬ работки, планирования и заблаговременной подготовки мероприятий так называемого вторичного уровня защиты населения, если авария все-таки произойдет. Поэтому одной из рекомендаций в решении науч¬ ной конференции по медицинским аспектам аварии на Чернобыльской АЭС, состоявшейся 11-13 мая 1988 г. [119], была следующая: «Разви¬ вать поисковые и прикладные научные исследования по дальнейшему изучению новых подходов к диагностике, профилактике и лечению последствий лучевых воздействий ...». Здесь необходимо подчеркнуть важность оперативности и экспрессности указанных медицинских ме¬ роприятий, обеспечивающихся ранней диагностикой тяжести и опас¬ ности любого поражения, в том числе и радиационного, позволяющих вовремя и наиболее эффективно провести комплекс необходимых ле¬ чебно-профилактических и реабилитационных мер коррекции выявлен¬ ных расстройств. Наиболее сложна в этом отношении организация своевременной и качественной медицинской сортировки с выделением потока лиц, получивших дозы облучения до 1 Гр [65]. Поэтому особое значение приобретают конкретные разработки в области совершенствования ме¬ тодов ретроспективного восстановления поглощенных доз в теле чело¬ века при внешнем и внутреннем облучении, в частности: подтвердилась большая перспективность методов «дозиметрии без дозиметров» для реконструкции поглощенных доз внешнего облучения [119]. Таким образом, требует решения проблема оценки функциональ¬ ного состояния организма и работоспособности человека в ранние сроки после воздействия малых уровней ИИ, имеющая важное научно¬ практическое и военно-прикладное значение.
32 Гл. 1. Ближайшие соматические последствия 1.3. Острые поражения в диапазоне доз менее 1 Гр В доступной литературе имеются лишь ограниченные сведения о влиянии сочетанного воздействия острого внешнего облучения в небольших дозах, внутреннего и наружного радиоактивного зараже¬ ния на функциональное состояние организма, систему кроветворения и показатели периферической крови. Наиболее ценные результаты бы¬ ли получены при обследовании жителей Маршалловых островов (атол¬ ла Бикини) и американских военнослужащих, случайно подвергшихся воздействию радиоактивных осадков в результате испытаний США ЯО в 1954 г. Дозы внешнего облучения у 157 человек составили около 0,14, у 18 — 0,69, у 28 — 0,78 и у 54 человек — 1,75 Гр. Наряду с внешним y-облучением, которое, по мнению специалистов, играло основную роль в поражающем эффекте, присутствовали инкорпорация РВ и внешнее радиоактивное загрязнение одежды и кожных покровов. В группе лиц, облученных в дозе 0,14 Гр, наблюдались незначи¬ тельное понижение уровня лейкоцитов и нейтрофилов в течение 1-й и 2-й недель, число лимфоцитов было ниже контрольных величин. Через месяц общее количество лейкоцитов повысилось за счет нейтро¬ филов, приближаясь к контрольным показателям. Число тромбоцитов к этому времени было значительно ниже, чем на 19-й день, ниже контрольного числа. В остальных группах обследованных характер колебаний всех эле¬ ментов крови был однотипным, отличаясь лишь степенью изменений показателей. У облученных в дозе 0,68 Гр число нейтрофилов через год достигло нормы, а количество тромбоцитов и лимфоцитов осталось пониженным, хотя и более высоким, по сравнению с показателями, имевшими место через 6 месяцев после облучения [52]. В результате этого и других исследований установлено, что у ряда облученных, подвергавшихся воздействию таких доз радиации, кото¬ рые не приводят к развитию лучевой болезни, развиваются так назы¬ ваемые доклинические формы радиационных поражений — лучевые реакции (ЛР). Под общими ЛР большинство авторов понимают совокупность па¬ тологических изменений, возникающих во время или вскоре после облучения и характеризующихся главным образом функциональными нарушениями и, как правило, обратимостью процесса [7]. Клиническая картина общих лучевых реакций проявляется жалобами на слабость, головные боли, головокружения, тошноту и др. В большинстве случаев развиваются ответные реакции кроветворной системы.
1.3. Острые поражения в диапазоне доз менее 1 Гр 33 Алексеев Г.И. указывает, что при облучении в дозе менее 1 Гр могут возникать различные моносиндромные проявления: преходящая лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения, нейроциркуляторная ди¬ стония, астеновегетативные расстройства, которые следует трактовать как ЛР [10]. Ряд авторов описывают ЛР как легчайшую степень лучевого пора¬ жения, характеризующуюся преходящей лейкопенией и незначитель¬ ными функциональными расстройствами в организме при практически полностью сохраненной работоспособности пострадавших [33]. Таким образом, считается, что ЛР — состояние после облуче¬ ния в дозе до 1 Гр, характеризующееся развитием транзиторных мо- носиндромных (моносимптомных) неспецифических и специфических проявлений. Вариантами проявления последних считаются неустой¬ чивость гематологических показателей и изолированные в-поражения кожи и слизистых. Картина неспецифических проявлений складывает¬ ся из клиники астении, синдрома вегетативной неустойчивости, ней- роциркуляторной дистонии, функциональных расстройств кишечника. Выделяются следующие типы гематологических реакций: гематологи¬ ческие показатели ниже среднестатистической нормы; гематологиче¬ ские показатели в пределах среднестатистической нормы, но ниже индивидуальных исходных значений. Возможны изолированная прехо¬ дящая лимфопения (на 7-10-е сутки с начала облучения), лейкопения (на 10-14-е сутки), тромбоцитопения (на 30-40-е сутки) и их комби¬ нации. В интегральном виде дозовые зависимости последствий острого внешнего облучения до 1 Гр на сегодняшний день можно охарактери¬ зовать следующим образом. Диапазон 0,015-0,1 Гр. Никаких видимых нарушений, за ис¬ ключением, возможно, небольших изменений крови [39, 96]. Мини¬ мальный эффект на основе статистической обработки данных о со¬ держании клеток крови у большого количества облученных людей. Стохастический характер генетических и отдаленных последствий. Повышение реактивности физиологических систем (повышение или понижение условнорефлекторной деятельности, нарушение дифферен¬ цировок); снижение артериального давления, замедление сердечного ритма; уменьшение количества малых лимфоцитов; начальные изме¬ нения проницаемости капилляров [166]. Первоначальные изменения в функциональном состоянии центральной нервной системы (ЦНС) наблюдаются при облучении в дозе 0,005-0,05 Гр. Диапазон 0,15-0,3 Гр. Считается, что внешнее Y-излучение в дозе 0,25 Гр не вызывает заметных отклонений в общем статусе
34 Гл.1. Ближайшие соматические последствия и морфологическом составе периферической крови [159], снижения количества лимфоцитов [160]. Линейная зависимость отдаленных и ге¬ нетических последствий; состояние функционального напряжения кле¬ точных и физиологических систем; мобилизация резервных струк¬ турно-функциональных единиц; пороговые дозы для реакции большин¬ ства физиологических систем организма [166]. Диапазон 0,35-0,45 Гр. Значительно превышает удваивающую дозу для генетических последствий и выхода опухолей ряда органов. Пороговые дозы для развития атрофических и гипопластических состо¬ яний. Компенсаторная гиперфункция поврежденных систем, «распад» компенсаторных механизмов при дополнительном воздействии чрезвы¬ чайных раздражителей [166]. Влияние облучения в дозе 0,25-0,5 Гр может быть выявлено при статистической обработке результатов под¬ счета форменных элементов крови у достаточно больших групп лю¬ дей [159]. В единичных случаях возможно появление первичной луче¬ вой реакции (ПР) на облучение [38, 39]. Диапазон 0,5 Гр. Вызывает минимальный эффект, который может быть обнаружен в результате лабораторного обследования отдельных людей. Острое облучение в дозе 0,5 Гр в 1 % случаев вызывает рвоту. Поглощенная доза 0,4-0,6 Гр при остром общем облучении в 10 % случаев вызывает симптомы ПР (потерю аппетита, тошноту, рвоту). Доза оправданного риска, при которой лишь в редких случаях могут появиться легкие признаки ПР [83]. Диапазон 0,5-1 Гр. Дозы в указанном диапазоне могут вызвать не резко выраженные изменения в картине крови (снижение числа тром¬ боцитов и лейкоцитов) и симптомы вегетативной дисрегуляции [159]. Доза 0,82 ± 0,32 Гр в 50 % случаев вызывает у облученных потерю аппетита (симптом ПР). Увеличение частоты соматических отдаленных и генетических последствий. Пороговые дозы для нарушения централь¬ ных и периферических механизмов регуляции функций организма. Уко¬ рочение клеточного обновления, компенсаторная гиперфункция клеток; пороговые дозы для деструктивных, дистрофических и склеротических изменений в ряде органов. Нейроциркуляторная дистония (у отдельных лиц). В зависимости от мощности дозы может формироваться хрони¬ ческая лучевая болезнь [166]. Таким образом, в доступной литературе недостаточно четко осве¬ щен вопрос о возможной зависимости проявлений ЛР от величи¬ ны дозы облучения, соответствующих им диагностических критериях. Нет указаний и на продолжительность ЛР, на их особенности при сочетанных радиационных воздействиях при различных вариантах об¬ лучения и в комбинации с другими факторами нерадиационной приро¬
1.4.Математико-статистические подходы 35 ды. Что касается работоспособности, то нормирование радиационного фактора опирается на пороговые дозы появления симптомов ПР, при которых она бесспорно снижается, а при более низких уровнях облуче¬ ния (где-то менее 0,5 Гр) считается, что она существенно не страдает. С другой стороны, многочисленные исследования позволяют при¬ знать, что безопасного уровня облучения нет и лучевое воздействие в любой, даже самой малой дозе может вызвать повреждение [163]; установлена способность организма человека уравновешиваться, адап¬ тироваться к определенному диапазону низких уровней лучевых воз¬ действий; показано существование пределов, порогов адаптации, опре¬ деление которых должно служить основанием гигиенического норми¬ рования лучевого фактора для нестохастических эффектов. В связи с этим анализ информации, полученной при обследова¬ нии ЛС, участвовавшего в ЛПА на ЧАЭС, имеет как теоретиче¬ ское, так и практическое значение. Важными являются не только проведение ретроспективной оценки функционального состояния их организма и работоспособности после воздействия факторов радиа¬ ционной аварийной ситуации, но и выявление порога адаптационных возможностей, получение клинических критериев тяжести поражения и разработка соответствующих прогностических и диагностических алгоритмов классификации состояния. Необходимо оценить и эффек¬ ты комбинированного действия ИИ и других факторов боевой про¬ фессиональной летной деятельности, что обеспечит наиболее одно¬ значную на данном уровне знаний зависимость между наблюдаемым эффектом и дозой. Короче говоря необходимо создать значимую ба¬ зу для обоснованного нормирования и регламентации летного труда, эффективной диагностики тяжести состояния (субклинических рас¬ стройств) и оперативной сортировки пораженных, выработки соответ¬ ствующих лечебно-профилактических мероприятий. Эти наблюдения актуальны и для гражданского здравоохранения: выбора критериев здоровья и принципов организации программ широкого диспансерного наблюдения. 1.4. Математико-статистические подходы к классификации пораженных малыми дозами ионизирующих излучений Вопрос классификации имеет высокую значимость для понимания и объяснения изучаемой проблемы, так как исследователи всегда стре¬ мятся отразить в интересующих их аспектах структуру рассматривае¬ мого множества объектов, выявить связи и отношения, существующие
36 Гл.1. Ближайшие соматические последствия между отдельными самостоятельными элементами, и сформулировать общий принцип для сведения воедино отдельных элементов, т. е. логи¬ чески упорядочить их в классы (группы, типы, таксоны), и затем построить классификационную схему, которая явилась бы основой решения не только теоретических, но и прикладных задач. Поэтому актуальна задача классификации радиационных поражений в диапа¬ зоне доз до 1 Гр, что помимо целей, связанных с разработкой вопросов субклинических поражений, будет выступать одним из важных условий повышения эффективности и качества гигиенических, диагностиче¬ ских, лечебно-эвакуационных и экспертных решений. В самом общем виде биологические объекты (системы) в медицин¬ ской радиологии характеризуются иерархичностью, наличием большого количества взаимосвязанных между собою подсистем, связей между подсистемами и объектами, т. е. многомерностью [84]. Кроме того, они характеризуются и многокритериальностью, обусловленной разнообра¬ зием функций отдельных подсистем, многообразием их морфофунк¬ циональной структуры и природы процессов, а также взаимосвязей, существующих между исследуемой системой в целом и другими объ¬ ектами (системами) [57]. На практике эта многогранность проявляется в целом ряде все еще не преодоленных трудностей. Укажем, как нам кажется, наиболее существенные из них. Прежде всего, несомненным фактом будет общепризнанная поли- этиологичность ближайших и отдаленных последствий облучения (осо¬ бенно когда они носят стохастический характер), оценка коих может быть затруднена как из-за неравномерности, так и из-за неоднократ¬ ности последнего. Так, установлено, что предварительное облучение может изменить радиочувствительность организма к воздействию са¬ мых различных факторов. Показано, например, что оно увеличивает радиорезистентность животных к последующему облучению. В каждом конкретном случае врач, оценивая функциональное со¬ стояние организма, физическую работоспособность у отдельного боль¬ ного, сталкивается с общемедицинской проблемой оценки тяжести травмы и тяжести состояния пораженного [206, 207]. Здесь играет роль высокая радиочувствительность у некоторых лиц (считается, что инди¬ видуальные различия сглаживаются лишь при дозах свыше 2,5 Гр [38]) и общепризнанный феномен — зависимость ответной реакции (на¬ правления и силы) любой физиологической системы от ее исходного состояния и пр. Общепризнано отсутствие биологического индикатора дозы облу¬ чения [19], что обусловливает необходимость рассматривать диагно¬ стические показатели в связи с другими признаками. Объекты же
1.4.Математико-статистические подходы 37 исследования описаны, как правило, при помощи множества показате¬ лей, а количество рассматриваемых наблюдений зачастую достаточно велико. Вид излучения, наличие у личного состава средств индивидуальной защиты, прием радиопротекторов, многие из которых влияют на ЦНС, ССС, вызывают симптомы ПР (тошноту, головную боль и пр. [32; 98]), что также усложняют оценку. Итак, несмотря на кажущуюся явной необходимость полифакторно- го рассмотрения причинно-следственных отношений и формирования вероятностной клинической картины поражения ИИ в дозах до 1 Гр, в радиационной медицине сохраняются традиционные подходы моно- каузальной концепции (радиация-эффект), хотя и усложняемые вве¬ дением анализа некоторых модифицирующих факторов (пол, возраст и др.), но лишь путем последовательного попарного монофакторного анализа. В результате подавляющее большинство существующих ныне довольно подробных классификационных схем радиационных пораже¬ ний, практически не затрагивающих диапазон от 0 до 1 Гр, получено применением одномерных процедур. В этом случае к одному классу относят объекты, обладающие одним и тем же сочетанием некоторого фиксированного набора рассматриваемых признаков. Примером может служить классификация ОЛБ и поражений ЯО по тяжести [49]. К существенным недостаткам таких классификаций относится то, что комбинация группировочных признаков приводит к резкому увели¬ чению числа групп, к недостаточной численности объектов в каждой группе и в результате — к вырожденным классам (отсюда же созда¬ ется опасность на основании небольшого числа наблюдений сделать малообоснованные, случайные выводы о характере рассматриваемой патологии). Низкая работоспособность одномерных подходов наиболее ярко проявляется в дискуссии о так называемых «малых дозах облучения». Если попытаться по научным публикациям установить диапазон малых доз облучения, то окажется, что единого мнения нет. Нацио¬ нальная комиссия Радиационной защиты (НКРЗ) США низкими до¬ зами считает дозы менее 0,2 Гр (NCRP, Report № 64). По мнению некоторых авторов, эти дозы на два порядка выше фона (смотри мате¬ риалы Всесоюзной конференции по действию малых доз ионизирующей радиации, 1984 г.). А.М. Кузин [95] соотносит их с дозами на 1-2 по¬ рядка ниже среднелетальных. В.М. Шубик [190] считает, что с пози¬ ций иммунологии малыми дозами следует считать те, которые не вы¬ зывают изменений неспецифической защиты и иммунитета и небла¬ гоприятных для организма последствий. Таким требованиям, по его
38 Гл.1.Ближайшие соматические последствия мнению, удовлетворяют дозы, не превышающие 0,05 Гр. В.Н. Мальцев и соавторы [113] считают минимальными повреждающими дозами внешнего облучения организма на отдельные механизмы антиинфек- ционной резистентности дозы 0,1-1,0 Гр. Малые дозы облучения для эмбриона и плода млекопитающих — менее 1,0 Гр. На основании нарушения обмена веществ в ЦНС А.Т. Пикулев и соавторы [142] указывают на диапазон 0,1-0,18 Гр. Владимиров В.Г. [30] считает, что в медицинской радиологии, в от¬ личие от специалистов по радиационной гигиене, имеющих обычно де¬ ло с дозами, сопоставимыми с уровнями естественного фона радиации, принимают за малые существенно более высокие дозы, исчисляемые несколькими и даже десятками рад. В качестве верхнего предела он указывает 0,5 Гр и обосновывает его тем, что острое облучение в дозах, превышающих этот уровень (в диапазоне от 0,5 до 1 Гр), хотя и не вызывает у человека ОЛБ, тем не менее может быть причиной комплек¬ са изменений, который в клинике известен под названием «реакция на облучение» или «лучевая реакция». Из приведенных материалов видно, что преобладают «одномер¬ ные» взгляды, опирающиеся на концепцию «критического органа», что отражает общее состояние дел: практические врачи и большин¬ ство исследователей так и не могут преодолеть «плоскостный» подход к прогнозу и оценке функционального состояния организма у человека на всех уровнях интеграции теоретических и клинических знаний (от формализации принятия решений до малых единиц медицинской информации — классов заболеваний, нозологических форм, синдромов и симптомов). Указанный подход тем более не позволяет решать задачи содер¬ жательного плана в области субклинического облучения, воздействия комплекса факторов радиационных аварий, экстремальных и боевых ситуаций, при нем особенно проблематична классификация комбини¬ рованных и сочетанных поражений. Таким образом, в радиологических исследованиях, когда ученые и врачи имеют дело со сложными медико-биологическими система¬ ми типа «человек-окружающая среда» и наблюдаемые соматические эффекты носят вероятностный характер [182], наиболее приемлемой будет многомерная классификация.
Глава 2 ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ВЕРТОЛЕТЧИКОВ И МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ 2.1. Материалы исследования Обеспечение радиационной безопасности летных экипажей и их реабилитация после полетов осуществлялись сотрудниками ГРИИИ АиКМ и ЦВНИАГ под общим руководством Службы авиационной и космической медицины ВВС. Организацию медицинского обеспече¬ ния полетов на месте проводила медицинская служба ВВС Киевского военного округа. Стационарно обследован летный состав вертолетов: 82 мужчины (табл.2.1), принимавших участие в ЛПА на ЧАЭС в первые 10 дней, т. е. в ее острый период. Таблица 2.1. Распределение обследованных по возрастным категори- ям (n = 82) Возраст, лет Количество человек в категории Процент от общего количества 21-29 30 36,6 30-39 47 57,3 40-50 5 6,1 Во время работы ЛС подвергся воздействию комплекса радиаци¬ онных и нерадиационных факторов аварийной ситуации, в том числе внутреннему радиоактивному заражению и ведущему в данный мо¬ мент аварии внешнему относительно равномерному y- и в-облучению, что подтверждается нашими данными и данными всеармейского ре¬ гистра [187] о наличии в-загрязнения обмундирования и кожных по¬ кровов (табл. 2.2) у обследованных, радиометрии щитовидной железы, крови, мочи, кала и дозиметрии внешнего облучения.
40 Гл. 2. Характеристика обследованных вертолетчиков Таблица 2.2. Наличие загрязнения обмундирования и кожных покровов радиоактивными веществами у обследованных (n = 80) Загрязнение Количество человек в категории Процент от общего количества Не зарегистрировано 7 8,8 Зарегистрировано 73 91,2 в-загрязнение обмундирования и кожных покровов устанавлива¬ лось при поступлении в приемном отделении госпиталя с помощью при¬ бора «ДП-5В» по общепринятой методике. Дозы внешнего облучения ЛС взяты из карточек учета доз радиоактивного облучения; по дан¬ ным проведенного нами анкетного опроса, индивидуальная дозиметрия у обследованных проводилась с помощью дозиметра ДКП-50А и ве¬ рифицировалась расчетным методом. Радиометрия щитовидной железы осуществлялась по общепринятой методике радиоизотопного ее ис¬ следования на «Колодезном счетчике ХК-352» фирмы «Гамма» (ВНР). Расчет и оценка доз ее облучения проводились по «Руководству...» [12]. Дозы внешнего относительно равномерного y- и в-облучений ко¬ лебались у обследованных от 0,1 до 0,5 Гр (0,29 ± 0,011), продолжи¬ тельность облучения — 1 до 10 сут (3,28 ±0,18 сут; распределение доз см. табл. 2.3). Таблица 2.3. Продолжительность облучения обследованных (n = 82) Дозы облучения щитовидной железы находились в диапазоне от 0,0 до 48,7 сГр (Дщ = 11,2 ±3,28; табл. 2.4). Оценка данных радиометрии крови, мочи и кала, проведенная по Публикации МКРЗ 33, позволяет констатировать, что внутреннее заражение организма не превышает
2.1. Материалы исследования 41 Таблица 2.4. Дозы облучения щитовидной железы у обследованных (n = 77) предельно допустимых величин годового поступления радионуклидов, определенных НРБ 72/87 [146]. Первичная госпитализация ЛС в целях углубленного медицинского обследования проведена с 3-го по 19-й дни с начала облучения (рабо¬ ты) или с 6-го по 20-й дни с начала аварии; 53,6 % пораженных посту¬ пили в госпиталь в день работы или на следующие сутки (табл. 2.5). Таблица 2.5. Распределение обследованных по дням госпитализации (n = 82)
42 Гл. 2. Характеристика обследованных вертолетчиков Это позволило диагностировать ранние изменения в организме, уста¬ новить их связь с воздействием облучения и явилось одной из предпо¬ сылок [159] последующих обобщений. В дальнейшем обследование проводилось в динамике по 395-й день с начала облучения. Вертолетчики поступали на стационарное обсле¬ дование в целях ВЛК в плановом порядке: 11 человек были госпита¬ лизированы один раз, трое — трижды, остальные — два раза (всего 156 госпитализаций). Распределение ЛС, одновременно находившегося на обследовании, по срокам госпитализации представлено на рис. 2.1. Рис. 2.1. Распределение летного состава по срокам госпитализации В зависимости от характера и условий профессиональной деятель¬ ности обследованные были разделены на 3 группы (табл. 2.6). Часть ЛС с 26 апреля по 10 мая постоянно или периодически работала у откры¬ той двери (люка) при полете над реактором, забрасывая его песком, глиной, соединениями бора, доломита [66], и в большей степени под¬ вергалась воздействию внешнего и внутреннего ингаляционного радио¬ активного заражения. Рассмотрены также профессиональные группы летчиков (52,4 %), штурманов (14,6 %) и пр. Проведена анкетная оценка эмоциональной и физической напряжен¬ ности профессиональной деятельности по 4-балльной шкале (табл. 2.7), что позволило в дальнейшем учитывать ее при изучении динамики
2.1. Материалы исследования 43 Таблица 2.6. Место работы обследованных (n=77) Место работы Количество человек в категории Процент от общего количества Только в кабине 57 74,0 У двери (люка) периодически 14 18,2 Только у открытой двери (люка) 6 7,8 Таблица 2.7. Оценка напряженности труда (по сравнению с обычными по¬ летами), данная обследованными (n = 77) Напряженность труда Количество человек Процент от общего в категории количества Повышенные психо-эмоциональ¬ ные и физические нагрузки Повышенные психо-эмоциональ¬ ные нагрузки Повышенные физические нагрузки Нагрузки, как при обычных поле¬ тах 11 30 "19 17 14,3 39,0 2V 22,1 функционального состояния организма после воздействия комплекса радиационных и нерадиационных факторов аварийной ситуации. В исследовании учитывалось исходное состояние организма челове¬ ка, являющееся важным модифицирующим фактором в радиобиологии и радиационной медицине [4, 24]. С диагнозом «Практически здоров» на первичное обследование поступили 48 человек. У остальных ранее были диагностированы: нейроциркуляторная дистония (у 8 человек), алиментарное ожирение степени I (у 4 человек), нейроциркуляторная дистония кардиального типа (у 3 человек), миокардиодистрофия ин¬ фекционно-токсического или обменного генеза (по два случая), мио- кардитический или атеросклеротический кардиосклероз, гипертониче¬ ская болезнь степени I (по одному обследованному), гастрит, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии ремиссии (у 4 человек), хронический тонзиллит, кохлеарный неврит, хрониче¬ ский радикулит, миопия (по 2 случая). Поэтому мы рассматривали две группы: «практически здоровые» и лица с ранее выявленными заболеваниями. Таким образом, на данной выборке оценивалось влияние на функ¬ циональное состояние организма и работоспособность ЛС комплекса радиационных (внешнего относительно равномерного y- и в-облучений
44 Гл. 2. Характеристика обследованных вертолетчиков в диапазоне от 0,1 до 0,5 Гр; внутреннего радиоактивного заражения) и нерадиационных факторов (исходного состояния организма; профес¬ сии и условий работы; напряженности летного труда). 2.2. Клинико-инструментальные методы исследования В табл. 2.8 представлены методы исследования, которые использо¬ вались для изучения функционального состояния организма и физиче¬ ской работоспособности ЛС. Таблица 2.8. Методы исследования функционального состояния организма и физической работоспособности летного состава Методы исследования Количество показателей Общеклинические анализы крови; биохимические и иммуно¬ логические исследования; калий и натрий сыворотки крови 34 Электрокардиография (ЭКГ) 35 Поликардиография (ПКГ) и кинетокардиография (ККГ) 38 Тетраполярная реография с тахоосциллографией (ТРГ) 50 Велоэргометрия (ВЭМ) или тредмиллиметрия (ТММ) 92 Спироэргометрия (СЭМ) Исследования функции внешнего дыхания и бронхиальной проходимости методом петля «поток-объем» (ФВД) 37 50 Анализы крови (биохимические и иммунологические показатели, калий и натрий сыворотки крови) взяты из 156 историй болезни обследованных; межгоспитальный период представлен результатами общеклинических анализов крови, полученных при углубленных мед¬ осмотрах в частях (по данным медицинских книжек). Исследования функционального состояния кардиореспираторной системы организма и физической работоспособности проводились в объеме, определенном приказом МО СССР 1979 г. № 220 на основе «Методик исследования в целях врачебно-летной экспертизы» [122], дополнения к методикам [123] и других пособий и руководств (табл. 2.9). Электрокардиограмма (ЭКГ) в покое регистрировалась по обще¬ принятой методике на шестиканальном электрокардиографе ЕКС-600 (Hellige, СФРЮ) в 12 отведениях и оценивалась в соответствии с об¬ щепринятыми требованиями.
2.2. Клинико-инструментальные методы исследования 45 Таблица 2.9. Использованная аппаратура и методическая литература Методы исследования Аппаратура Методическая литература ЭКГ Электрокардиографы: ЕК6-600, ЕК6-300 и ЗООТ (Hellige, СФРЮ); ВОБ-3202 (ГДР) 123, 183 ПКГ и ККГ Мт£О£га! 81 или 82 (Siemens, Швеция) 5, 75, 80 ТРГ Реоплетизмограф РПГ-2-02; ртутный отметчик давления (опытный завод НИИ ГК ВВС); Мт£О£га! 81 или 82 150, 178 ВЭМ или ТММ Электрокардиографы: ЕК6-300 и ЗООТ; ВОS-3202. Велоэргометр ЕМ-369 (Siemens, Швеция); бегущая дорожка Laufergotest (Jaeger Е., ФРГ). 11, 123 СЭМ Газоанализатор Ergo-oxyscreen (Jaeger Е., ФРГ) 11 ФВД и петля Pneumoscope (Jaeger Е., ФРГ) «поток-объем» 77, 108, 161 Поликардиограммы (ПКГ) и кинетокардиограммы (ККГ) были пред¬ назначены для изучения кардиодинамики и оценки длительности фаз систолы левого желудочка или всего сердечного цикла. Применение этих методов базируется на том, что длительность фаз и периодов сердечного сокращения находится в строго определенной зависимости от внутрисердечной гемодинамики и сократительной способности мио¬ карда. Полученные фактические значения сравнивались с индивиду¬ ально должными величинами, а также рассчитывались общеизвестные фазовые и комплексные показатели [5, 75, 80]. Регистрация ПКГ и ККГ проводилась в покое лежа на регистраторах Mingograf (81 или 82). С целью изучения показателей центральной гемодинамики исполь¬ зовалась тетраполярная реография (ТРГ). Принцип метода основан на изменении электрического сопротивления тканей организма в зави¬ симости от их кровенаполнения. Для регистрации ТРГ применялись два циркулярных токовых электрода, один из которых располагался вокруг шеи, а второй — на уровне пупка. Два измерительных электрода
46 Гл. 2. Характеристика обследованных вертолетчиков размещались между таковыми. Исследования проводились в покое лежа реоплетизмографом РПГ-2-02 (СССР) на аппарате Mingograf (81 или 82). Одновременно с реограммой с помощью ртутного отмет¬ чика давления (опытного завода НИИ ГК ВВС) записывалась тахо¬ осциллограмма. Совместное использование ТРГ и тахоосциллографии позволило исследовать показатели центральной гемодинамики, уровень артериального давления, механизмы их изменений и оценивать сокра¬ тительную функцию левого желудочка [150, 178]. Исследование функции внешнего дыхания (ФВД) и бронхиальной проходимости методом петли «поток-объем» проводилось на аппарате Pneumoscope (Jaeger Е., ФРГ). Сущность его состоит в том, что на¬ ряду с объемными величинами легочной вентиляции исследуются и ее скоростные потоки во время форсированного вдоха и выдоха. Это поз¬ воляет выявить не только ранние стадии вентиляционных нарушений и бронхиальной проходимости, но и ориентировочно диагностировать преимущественное поражение проксимальных или дистальных брон¬ хов [77, 108, 161]. Показатели ККГ, ПКГ, ТРГ и ФВД, сравниваясь с соответствующи¬ ми индивидуальными должными значениями, дублировались в норма¬ тивной шкале в целях последующего анализа таблиц сопряженности. Пробы с дозированной физической нагрузкой проводились либо на велоэргометре (велоэргометр ЕМ-369, Siemens), либо на тредмилле (бегущая дорожка Laufergotest Jaeger Е.), табл. 2.9. Перед началом исследования, во время его проведения и в вос¬ становительном периоде (в течение 10 мин) регистрировалась ЭКГ в 12 отведениях (сидя — на велоэргометре, стоя — на тредмилле) на трехканальных электрокардиографах: EKG-600 или 300Т (Hellige, СФРЮ); ВОБ-3202 (ГДР). В исходном состоянии, на 3-й минуте каждой ступени нагрузки, на первой, третьей (при необходимости — до восстановления) минутах отдыха измерялось артериальное давление методом Н.С. Короткова. При велоэргометрии (ВЭМ) использовались ступенчато возраста¬ ющие нагрузки с 3-минутной длительностью каждой ступени. Иссле¬ дование начиналось с 300 кгм/мин с последующим возрастанием на 300-450 кгм/мин до достижения индивидуального субмаксимального уровня нагрузки или пульса, или появления противопоказаний для продолжения исследования. При исследовании на тредмилле применялся следующий вариант дозирования нагрузок [198]: постоянная скорость со ступенчатым воз¬ растанием уклона по 2,5 % каждые 3 мин во время ходьбы со скоро¬ стью 5 км/ч.
2.2. Клинико-инструментальные методы исследования 47 Одновременно с этим у 19 человек изучались показатели газообме¬ на и легочной вентиляции в условиях покоя, дозированных физических нагрузок и в восстановительном периоде — спироэргометрия (СЭМ). К наиболее информативным из них относятся максимально достигну¬ тое потребление кислорода, потребление кислорода на единицу массы тела, кислородный пульс нагрузки, метаболические единицы и венти¬ ляционный резерв. С этой целью использовалась бегущая дорожка в сочетании с ав¬ томатическим газоанализатором Ergo-oxyscreen (Jaeger Е., ФРГ). Регистрация перечисленных показателей осуществлялась через каж¬ дые 30 с. Помимо этого определялись их средние значения за 3 ми¬ нуты в исходном состоянии, в период работы и последующего отдыха. На основании полученных данных оценивались физическое состояние и функциональные резервы организма, определялись его энергетиче¬ ские возможности применительно к профессиональной деятельности. Объем и распределение исследований во времени представлены в табл.2.10. Наиболее полно описан временной «срез» с трех по 60-120-е сутки с начала работы (облучения). Таблица 2.10. Объем исследований; в числителе — количество исследова¬ ний, в знаменателе — процент от общего количества Вид исследований Количество анализов (исследований) Срок проведения (с начала облучения), сут в 3-7-е до 21-х до 60-х до 120-х до 150-х до 394-х Лабораторные ис¬ 171 554 751 780 818 963 следования крови 18 58 78 81 85 100 ЭКГ 55 85 98 100 131 181 30 47 54 61 72 100 55 83 90 96 109 147 ПКГ и ККГ — — — — — — 37 57 61 65 74 100 55 134 154 166 186 ТРГ 30 72 83 89 100 53 129 159 171 180 231 ВЭМ и ТММ — — — — — — 23 56 69 74 78 100 21 28 СЭМ 75 100 — — — — ФВД и петля 58 105 113 123 150 «поток-обьем» 39 71 75 82 100
48 Гл. 2. Характеристика обследованных вертолетчиков Первичные расчеты производились на ЭВМ «Электроника ДЗ-28» по специальным программам. Все полученные результаты оформлены в виде массива данных и перенесены на магнитные носители. 2.3. Методы математико-статистического анализа материалов исследований Обработка материалов исследований проводилась на ЕС ЭВМ 1045 и IBM РС/АТ в 18-м отделе главного вычислительного центра ВМе- дА им. С.М. Кирова с помощью пакета прикладных программ (ППП) BMDP, предназначенного для решения широкого класса задач стати¬ стической обработки и анализа данных. При этом пакет позволяет производить повторный анализ одних и тех же данных для выбора эф¬ фективного метода решения задачи и получения наиболее достоверных результатов [89, 202, 204, 205]. Применявшаяся методика моделиро¬ вания воздействия внешних повреждающих факторов (радиационных и нерадиационных) на человека была комплексной, основанной на принципах системного подхода и предусматривала совместное исполь¬ зование одномерных и многомерных статистических методов. Онаможетбытьподразделенанатриэтапа.Напервомэтапеиссле- довались структура данных, а также парные и многомерные зависимо¬ сти между показателями. На втором (на основе данных предыдущего этапа и результатов факторного анализа) отбиралось подпространство информативных признаков. По выделенным признакам проводилась процедура автоматической классификации пораженных. На третьем этапе с помощью дискриминантного анализа строилось распознающее правило в виде линейной дискриминантной функции. Изучение структуры данных и связей на каждом этапе анализа предусматривало решение следующих задач. На первом проверялось наличие ошибок и пропущенных значений в исходной информации, т. е. полнота описания обследованных, выпол¬ нение допущений ряда методов (к примеру — нормальности распре¬ делений), при необходимости производились преобразования исходных данных (для получения расчетных показателей, индексов и т.п.), вы¬ числялись различные одномерные статистики (а, ха, ma, Me, Mo, Va, amp1), строились графики и гистограммы для получения нормативно¬ справочной информации. Далее проводился «разведочный анализ» структуры данных для выявления основных тенденций и зависимостей и выделения информа¬ тивных признаков. Исследовались связи между переменными: парные зависимости — методами корреляционного и дисперсионного анализов,
2.3. Методы математико-статистического анализа материалов 49 построением таблиц сопряженности и др.; многомерные связи и зависи¬ мости — методами кластерного и факторного анализов, позволяющими классифицировать признаки и наблюдения. Затем проводилась политетическая классификация пораженных и на заключительном этапе осуществлялось статистическое моделиро¬ вание установленных зависимостей на основе дискриминантного ана¬ лиза для того, чтобы иметь решающее правило по распознаванию полученных классов пораженных. Линейные дискриминантные модели представляют исследователю и практику хорошую точность распозна¬ вания образов, которая обычно составляет 60-70 %. В соответствии с поставленными задачами нами использовались следующие методы одномерного и многомерного статистического ана¬ лизов, реализованные в ППП: — оценка математического ожидания, дисперсии, медианы, моды, асимметрии, эксцесса, графическое представление распределе¬ ний, проверка гипотез о принадлежности выборок одной гене¬ ральной совокупности и об однородности статистик, корреляция для различных видов наборов (программы 2D, 3D, 7D); — категоризация данных (таблицы сопряженности: программа 4F); — кластерный анализ (многомерная классификация: программы 1М и2М); — описание многомерных данных (программа 3М); — факторный анализ (программа 4М); — дискриминантный анализ (программа 7М). Более подробно методология политетической классификации и ме¬ тодика применения блочного кластерного анализа, переменных и реа¬ лизаций (программы ЗМ, 1М и 2М соответственно), факторного (про¬ грамма 4М) и шагового дискриминантного анализов (программа 7М) будут изложены в Главе 5.
Глава 3 МЕДИКО-РАДИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ АВАРИИ НА ЧЕРНОБЫЛЬСКОЙ АЭС и клиническая характеристика обследованных 3.1. Медико-радиологическая характеристика аварии начАЭс Несмотря на большое значение имеющихся данных для понимания характера изменений гематологических показателей при облучении в малых дозах, они не являются полной аналогией изменений у людей, принимавших участие в ликвидации последствий аварии на Черно¬ быльской АЭС, так как в данном случае, как правило, имело место общее относительно равномерное 7- и в-облучения, продолжитель¬ ность облучения была гораздо большей, чем у жителей Маршалловых островов. Кроме того, состав радионуклидов и агрегатное состояние радиоактивной смеси имели выраженную специфику [21, 66, 67, 69, 71, 76, 91, 114, 119]. Масштабы радиационной аварии и ее период определяют соотно¬ шение и структуру радиационной и нерадиационной составляющих внешнего поражающего воздействия на человека. Радиационная обстановка (РО) после аварийного выброса РВ во внешнюю среду зависит от многих факторов: времени работы реактора, его типа и конструктивных особенностей, продолжительности выбро¬ сов, времени года, метеорологических условий, расположения строений на местности вокруг АЭС, характера сельскохозяйственных угодий в районе радиоактивного заражения и т. п. Развитие аварии такого класса во времени с точки зрения РО, развивающихся у людей лучевых поражений и психоневротических расстройств и необходимости проведения тех или иных защитных медико-организационных мероприятий делится на три фазы: раннюю, промежуточную и позднюю (классификация ВОЗ, 1983 г.). Опыт ЛПА на ЧАЭС позволяет рекомендовать для практических целей более точ¬ ную этапность аварии (аварийной ситуации): первый этап — в пределах
3.1. Медико-радиологическая характеристика аварии на ЧАЭС 51 первых суток с момента аварии, второй — 2-7-е сутки, третий — 2-6-я неделя и четвертый — 1,5-2 месяца с момента аварии. Первый и второй этапы охватывают начальный (острый) период аварийной ситуации (раннюю фазу, по терминологии ВОЗ). Третий и четвертый этапы относятся к промежуточной фазе [61, 119]. Указанные фазы (этапы) характеризуются определенной РО, раз¬ личающейся, прежде всего, по опасности внешнего и внутреннего облучения организма: со временем изменяются их интенсивность и ве¬ совой вклад в общую дозу облучения. По мере удаления от аварийной зоны и увеличения сроков с момента аварии мощность доз внешнего излучения уменьшается. Среди продуктов деления со временем посте¬ пенно уменьшается вклад изотопов йода в суммарную дозу внутреннего облучения, и возрастает относительный вклад цезия и редкоземельных элементов. Опасность первого этапа обусловлена тем, что первые аварийные выбросы, как правило, самые мощные, формируют последующую РО и значительную часть прогнозируемой дозы облучения, в том числе ингаляционной дозы радиоактивного йода на щитовидную железу, ко¬ торая накапливается очень быстро. Основные радиационные факторы в первый этап аварии: разрушен¬ ная активная зона, радиоактивный факел выбросов, осадки на теле. Личный состав, участвующий в ЛПА, подвергнется внешнему (обще¬ му) и внутреннему (ингаляционному) облучению. Длительность второго этапа аварии определяют наибольшая веро¬ ятность прекращения аварийных выбросов, стабилизации РО и осу¬ ществление первоочередных мер по локализации аварии. Разрушенный реактор и продукты, выброшенные из него, останутся ведущими источ¬ никами внешнего облучения. Сохранит свою значимость и радиоактив¬ ное облако, формируемое продолжающимися аварийными выбросами. Внесут свой вклад осадки на местности, одежде и теле, вторичное пылеобразование. Появится новый источник — «пищевая цепь»: зара¬ женные продукты питания и водоисточники. Третий этап представляет собой в радиологическом смысле пери¬ од йодной опасности, что и определяет как характер контрмер, так и медицинских мероприятий. В непосредственной близости от эпицен¬ тра аварии сохранятся мощные радиационные поля. Осадки на почве, пищевая цепь и вторичное пылеобразование — основные источники облучения. Четвертый этап завершает промежуточную фазу аварии и свиде¬ тельствует о переходе в последнюю фазу. Целесообразность выделения
52 Гл. 3. Медико-радиологические аспекты аварии данного этапа диктуется необходимостью в эти сроки полностью овла¬ деть РО, прекратить дальнейшее загрязнение окружающей среды. Основными источниками внешнего и внутреннего облучений (через пищеварительный тракт, ингаляция пыли) будут осадки на почве. К концу этапа радиойод уже практически не представляет опасности. Последующая периодизация не требуется, так как РО стабилизиро¬ валась и контролируется, а на первое место по значимости воздействия на человека выходят нерадиационные факторы. Радиационная обстановка в районе ЧАЭС формировалась в резуль¬ тате выбросов продуктов наработки ядерного реактора, в том числе в виде газоаэрозольной струи. Выбросы продуктов наработки продол¬ жались до конца мая 1986 г., а газоаэрозольное облако наблюдалось в течение 10 сут. Состав радионуклидов в аварийных выбросах примерно соответ¬ ствовал накопленному в активной зоне реактора, но отличался от него повышенным содержанием летучих продуктов деления йода, цезия, инертных газов, рутения. Имела место сепарация осколочной радио¬ активности в сторону ее обогащения изотопами цезия [21, 67, 69, 76, 114, 119]. Наружное радиоактивное загрязнение, хотя в ряде случаев и пре¬ вышало установленные временные допустимые степени (более 1 мР/ч по y-излучению), не достигало поражающих значений. Кроме того, ис¬ пользование индивидуальных средств защиты кожных покровов и про¬ ведение частичной и полной санитарной обработки позволило снизить опасные последствия воздействия этого радиационного фактора. Ана¬ лизируя опасность поражения щитовидной железы радиоактивными изотопами йода, ряд авторов указывает на устойчивость ее к радиаци¬ онным факторам и на то обстоятельство, что для стойкого снижения ее функции у взрослых необходимо воздействие, в десятки раз превы¬ шающее дозы этого радионуклида, полученные при аварии [12]. В случае значительного воздействия йода-131 на щитовидную же¬ лезу в первые дни отмечаются симптомы ее гиперфункции, в даль¬ нейшем — угнетения, проявляющегося сонливостью, мышечной слабо¬ стью, снижением памяти, потерей интереса к окружающему. Со сто¬ роны периферической крови наблюдаются гипохромия, реже гиперхро- мия, анемия, относительный лимфоцитоз, эозинофилия, иногда моно- цитоз, повышение СОЭ [162]. При ингаляционном воздействии радионуклидов их трансформация в организме зависит от ряда условий, в том числе от физико-химиче¬ ских свойств, размеров частиц, растворимости в воде и других. Около 25 % частиц, попавших в организм через органы дыхания, выводятся
3.1. Медико-радиологическая характеристика аварии на ЧАЭС 53 с выдыхаемым воздухом, около половины вначале осаждается в верх¬ них дыхательных путях, а затем проглатывается со слюной. Нерас¬ творимые в воде изотопы перемещаются по желудочно-кишечному тракту, подвергая его местному облучению, и выводятся из организма примерно через 30 ч. Растворимые изотопы всасываются в легких, желудочно-кишечном тракте и усваиваются организмом, избирательно откладываются в критических органах и тканях [68, 140]. В первом периоде вклад ингаляционного поступления РВ и облучения от облака выброса в формировании дозовых нагрузок на организм, системы и ор¬ ганы сравнительно невелик [70]. Учитывая тот факт, что радиоактивные частицы, находящиеся в районе ЧАЭС [189] в воздухе и пыли, были в нерастворимой форме («горячие частицы») и то, что авария сопровождалась пожарами, эк¬ зотермическими реакциями в разрушенном реакторе и т. п., в воздухе присутствовали атомарный, газообразный радиоактивный йод и его со¬ единения в газообразной форме, которые не улавливаются табельными средствами защиты органов дыхания фильтрующего типа, необходимо оценить нарушения бронхиальной проходимости и ФВД у ЛС, особен¬ но работавшего у открытой двери (люка). Одним из важнейших нерадиационных факторов, которым многие исследователи объясняют выявляемые изменения в функциональном состоянии организма, являются напряженность работы в экстремаль¬ ной ситуации и субъективная оценка опасности облучения (радио¬ фобия). Большое значение имеет и нервно-психическое состояние людей: нередко бывает трудно отличить истинную ПР на облучение от психо¬ генной [39]. В работах Ю.А. Александровского и соавторов [7, 8] по проблеме психической дезадаптации в экстремальных условиях описаны основ¬ ные психогенные расстройства и состояния, наблюдавшиеся у лик¬ видаторов, развитие которых необходимо учитывать при организации и проведении научных исследований. У части участников ЛПА на ЧАЭС формировались нервно-психи¬ ческие расстройства, носившие преимущественно доклинический ха¬ рактер: астенические реакции и астенические состояния, вегето-сосу- дистые расстройства [7, 13, 119]. Особенности стрессовых воздействий и своеобразие возникавших под их влиянием психогенных расстройств соответствовали трем условным периодам. В первый, острый период катастрофы, который начинается с момента аварии и продолжается в течение 7-10 дней, основным стрессовым воздействием является угроза жизни и здоровью
54 Гл. 3. Медико-радиологические аспекты аварии в связи с возможностью радиационного поражения. Во второй пе¬ риод — страх ближайших последствий, начинающийся с 7-10-го дня и длящийся около полугода: угрозы для жизни нет, но опасность утраты здоровья вследствие радиационной травмы сохраняется. В тре¬ тий период продолжает существовать субъективно значимый фактор угрозы здоровью в связи с нахождением на загрязненной местности и опасностью возможности развития отдаленных последствий (опухо¬ ли, генетические дефекты у потомства). Таким образом, острая угроза жизни и здоровью в первый период после аварии сменяется длительной ситуацией пребывания на РЗМ, грозящей отдаленными радиационно- индуцированными последствиями. Одновременно на первый план выхо¬ дят нерадиационные стресс-факторы, определяющие экстремальность ситуации: бытовые трудности, условия проживания, изменение харак¬ тера питания, режима труда и отдыха, необычные физические и пси¬ хологические нагрузки, т. е. изменение всего жизненного стереотипа. Они особенно значимы для людей старших возрастов и призванных из запаса. Для всех периодов характерна первичная адаптация на начало работы в экстремальной ситуации в виде стресс-реакции. В картине последней преобладают эмоциональные нарушения: страх, тревога или депрессия. Наблюдаются психомоторные нарушения в виде возбужде¬ ния (речевого, двигательного) или торможения. Отмечалась у вновь прибывших некоторая бесшабашность — неприятие и невыполнение указаний, рекомендаций, правил радиационной безопасности. Прояв¬ ления, наблюдавшиеся в рамках реакций адаптации, характеризова¬ лись возникновением чувства повышенной утомляемости, мышечной слабости, снижением выносливости. При этом в большинстве случаев имели место вегетативные расстройства: головокружение, сердцебие¬ ние, потливость; часть людей предъявляли жалобы на головные боли, тяжесть в голове. Вегетативные расстройства (колебания артериально¬ го давления, появление тошноты, головокружения) не были связаны с соматической патологией. Для всех периодов также характерны повышенная утомляемость, апатия и адинамия, снижение настроения, головные боли, нарушение ночного сна, сонливость днем, расстройства памяти (запоминания), вегетативные нарушения, неадекватность аппетита и жажды. Наблю¬ дались явления негативизма, страха, тревоги, навязчивые состояния. Люди склонны к действиям с повышенным риском из-за неадекватной оценки ситуации и поступков. В первый период, когда сила и темп радиационного воздействия объективно избыточны, индивидуальные формы реагирования играют
3.2. Клиническая характеристика обследованных 55 меньшую роль и преобладают простые, относительно однотипные реак¬ ции в виде страха, тревоги и астении. Позже, когда стресс становится хроническим и рассматривается как жизненная трудность, индивиду¬ альное восприятие его приобретает особую значимость. В этот период на первое место выходят фобии (радиофобия, канцерофобия и т. п.) и невротические состояния (страха, тревоги и т. п.) [6, 7, 8]. Приведенные данные позволяют исходя из целей и задач исследо¬ вания сформулировать требования к выборке пострадавших, обеспе¬ чивающие уменьшение «информационного шума» за счет повышения однородности группы. Это должен быть ЛС, принимавший участие в ЛПА в один период аварии, работавший одинаковое количество дней (соответственно менее 10 суток для острого и более для протрагиро- ванного и хронического облучения), выполнявший задание в идентич¬ ных условиях. К тому же, как указывает в своих работах, например Е. Ро- chin [223], сравнения эффектов у облученных и необлученных групп людей менее надежны, чем сравнения частоты интересующих нас эффектов у облученных при тех же условиях, но разными дозами. Такое исследование зависимостей от средней дозы позволяет не только выявить общий вид кривой доза-эффект, но и подтвердить, что превы¬ шение обусловлено облучением, а не другими факторами окружающей среды. Как следует из описания материала исследования, обследован¬ ный ЛС в этом отношении уникален, так как почти полностью удо¬ влетворяет вышеуказанным требованиям, а эффекты от имеющихся различий в интенсивности воздействия радиационных и нерадиацион¬ ных факторов аварийной ситуации могут быть оценены с помощью соответствующих математико-статистических методов. 3.2. Клиническая характеристика обследованных Ретроспективный анализ результатов первичного обследования ЛС, находившегося в стационаре с трех по 45-е сутки с начала облучения в мае-июне 1986 г. (см. рис. 2.1, табл. 2.5) показал следующее. Четырнадцать человек (17,1 %) в период работы отмечали расстрой¬ ство самочувствия и снижение работоспособности. Большинство из них (8 человек, или 10,4 %) предъявляли жалобы астено-вегетатив- ного характера на усталость, общую слабость, вялость, разбитость, снижение аппетита; 4 (5,2 %) — на сильные головные боли, сопро¬ вождавшиеся у одного человека головокружением и у второго тошно¬ той. Еще 4 человека (5,2 %) указывали на тошноту, изжогу, урчание
56 Гл. 3. Медико-радиологические аспекты аварии в животе или жидкий стул. На першение в горле, осиплость голоса, кратковременный кашель обращали внимание 2 человека (2,4 %). Еще у2,4% обследованных в период работы проявились симптомы остро¬ го респираторного заболевания (насморк, слезотечение, герпетические высыпания на губах). Указанные расстройства развились к концу пребывания на РЗМ (на 3-4-й день облучения) и прошли самостоятельно после 3-4 дней отдыха. Частота диагностики клинических синдромов у поступавших со¬ ставила 41,5 %. Наиболее часто встречался гематологический синдром транзиторной цитопении (у 22 % обследованных) с преходящей лейко- лимфо-тромбоцитопенией в различных сочетаниях. В его картине пре¬ обладали изолированная тромбоцитопения (у 7 обследованных, или 8,5 %) и лейко-тромбоцитопения (у 5 человек, или 6,1 %). Изолированная лейко- или лимфопения отмечалась одинаково ча¬ сто, в 2,4 % случаев; реже всего регистрировались лейко-лимфопения и лимфо-тромбоцитопения, в 1,2 % случаев (т. е. по одному наблю¬ дению). Эпидермиты с гиперемией преимущественно открытых кожных по¬ кровов, себорейным шелушением кожи лица выявлены у 7 человек (8,5 %). Острый риноларингофарингит с жалобами на першение в гор¬ ле, осиплость голоса, боли в области околоушных желез (при осмотре у этих облученных находили гиперемию и отечность слизистых рото¬ глотки, а у одного человека в межлопаточной области выслушивались сухие свистящие хрипы, проходящие после покашливания) и нейро- циркуляторная дистония с неустойчивостью артериального давления с тенденцией к повышению (до 160 и 115 мм • рт. ст. систолического и диастолического соответственно) встречались с одинаковой часто¬ той, у 6 человек (7,3 %). Астено-вегетативный-синдром с астенией и жалобами на плохой сон и аппетит диагностировался у 3 человек (3,7 %), гастроинтестинальный синдром с различными диспепсически¬ ми проявлениями (тошнотой, изжогой, обложенностью корня языка, урчанием в животе и болью при его пальпации) и острый двусторонний конъюнктивит с гиперемией конъюнктив и инъекцией склер встреча¬ лись с равной частотой, у 2 человек (2,4 %). Сочетание нескольких синдромов у одного пациента являлось типичным. Клинические проявления большинства расстройств исчезали через 10 дней с начала облучения (на 3-5-е сутки госпитализации). Исключением явился гематологический синдром. Тромбоцитопения (до 137 х 109/л) наблюдалась у пяти человек на 5-8-е сутки с на¬ чала облучения, но наиболее выраженное снижение до 130 х 109/л
3.2. Клиническая характеристика обследованных 57 (у 7 человек, или 8,5 %) приходилось на 30-50-е сутки с начала облучения. Нормализация содержания тромбоцитов в периферической крови у этих лиц происходит после 180 суток. Лейкопения (до 3,1 х 109/л) регистрируется на 3-8-е сутки у 5 че¬ ловек (6,1 %). В этот же период у 18 человек наблюдался выраженный лейкоцитоз (до 12,8 х 109/л). Лейкопения (до 3,3 х 109/л), развившая¬ ся на 38-44-е сутки с начала облучения у четырех человек (4,9 %), не сопровождалась параллельным лейкоцитозом у других обследованных. Далее, до 150 суток у некоторых обследованных количество лейко¬ цитов находилось в пределах 4,0-4,2 х 109/л; в оставшиеся полгода количество лейкоцитов ниже 4,6-4,8 х 109/л не регистрировалось. Лимфопения (до 0,35-0,94 х 109/л) развивалась в 4-8-е сутки у че¬ тырех человек (4,9 %). В эти же дни у 20 облученных наблюдался абсолютный лимфоцитоз (до 4,7 х 109/л). В дальнейшем лимфопе¬ ния (до 1,0- 1,2 х 109/л у 4 человек) на 40-60-е сутки последним не сопровождалась. У отдельных обследованных на протяжении года регистрировалось содержание лимфоцитов в пределах 1,6 х 109/л. Гематологический синдром преимущественно развивался у ЛС с до¬ зой внешнего облучения 0,25-0,3 Гр и более. Выраженность и частота встречаемости других синдромов также имели тенденцию к увеличе¬ нию с возрастанием дозы облучения. Все обследованные получали лечение, направленное на ускорение выведения радионуклидов из организма и уменьшение их всасывания: аллохол (по 2 таблетки 3 раза в день в течение 10 дней), бромгексин (по 2 таблетки 3 раза в день в течение 10 дней), лазикс (3 таблетки — утром по одной таблетке через день), сенадэ (по таблетке на ночь, 5-10 дней), раствор йодида калия (3 % по столовой ложке после еды, 3-5 дней), а также в течение всего периода обследования назначал¬ ся комплекс поливитаминов с микроэлементными добавками (цедевит и амивис). При орофарингеальном синдроме проводилось симптоматическое лечение: полоскания с фталозолом, таблетки фалиминта (5-6 в день). Два человека получили курс лечения по поводу остаточных явле¬ ний острого респираторного заболевания, и один — по поводу рваной раны IV межпальцевого промежутка, закрытого перелома основания фаланги V пальца правой кисти. В результате обследования 10 (12 %) облученным, ранее призна¬ вавшимся здоровыми, были установлены следующие диагнозы: трем лицам — «хронический гастродуоденит»; двум — «миокардиодистро¬ фия» обменного или инфекционно-токсического генеза; по одному че¬ ловеку — «миокардитический кардиосклероз», «хронический бронхит»,
58 Гл. 3. Медико-радиологические аспекты аварии «алиментарно-конституциональное ожирение» первой степени, «гепа- тодистрофия», «язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в стадии ремиссии». Всего же признаки обострения хронического гастродуоденита и яз¬ венной болезни были выявлены при фиброгастродуоденоскопии у 5 че¬ ловек (6,1 %), прошедших затем курс противоязвенной терапии. После первичного обследования 72 человека выписались без изме¬ нения диагноза, экспертного заключения и категории годности, 10 че¬ ловек — с впервые установленным диагнозом, 4 из них был предостав¬ лен отпуск по болезни и назначено переосвидетельствование. В течение года после работ на РЗМ 3 человека (3,7 %) перенесли острые респираторные заболевания по типу острого ринита или ларин- гофарингита. За этот же период у 6 человек (7,3 %) появились различные нев¬ ротические расстройства (приведшие к дисквалификации), не обу¬ словленные дозой облучения и не подтвержденные гематологическими изменениями (обследованные не отмечали ухудшения самочувствия в период работы на РЗМ, жалоб при поступлении не предъявляли, отклонений в их общем статусе при первичном обследовании не выяв¬ лялось). Таким образом, у 17,5 % обследованного ЛС в период работы на РЗМ в экстремальных условиях отмечались расстройства самочув¬ ствия и снижение работоспособности, а после работы у 41,5 % выяв¬ лялись клинико-гематологические реакции, требующие оценки и уста¬ новления связи с воздействием радиационных и нерадиационных фак¬ торов.
Глава 4 состояние некоторых функциональных СИСТЕМ ОРГАНИЗМА И РАБОТОСПОСОБНОСТИ лЕтноГо состАВА В БлиЖАЙШиЙ ПЕриоД рАБоты нА рАДиоАктиВно-ЗАГряЗнЕнноЙ МЕстности Одной из главных задач в системе лечебно-профилактической рабо¬ ты является оценка функционального состояния организма ЛС в усло¬ виях воздействия ИИ. Основная трудность при разработке конкретных мероприятий — отсутствие количественных характеристик изменений параметров, отражающих деятельность жизненно важных систем орга¬ низма ЛС. В доступной литературе недостаточно сведений о влиянии соче¬ танного воздействия внешнего облучения, внутреннего и наружного заражения в небольших дозах на показатели обмена веществ в орга¬ низме, функций внутренних органов. Поэтому анализ биохимических и других лабораторных данных, содержащихся в историях болезни об¬ следованных в стационарных условиях после участия в ЛПА на ЧАЭС, представляется важным как в теоретическом, так и в практическом отношении. Для характеристики работоспособности и изменений клинических физиологических параметров с использованием методов математиче¬ ской статистики проводился «разведочный анализ» данных. Он позво¬ лил: выявить наиболее информативные показатели по каждому методу исследования, характеризующему функциональное состояние организ¬ ма и работоспособность ЛС; определить основные взаимозависимости и тенденции изменения показателей; временную динамику установлен¬ ных нарушений. В настоящей главе описываются изменения количества форменных элементов периферической крови, реакция некоторых биохимических и иммунологических показателей после воздействия факторов радиа¬ ционной аварийной ситуации; охарактеризованы нарушения функцио¬ нального состояния КРС и работоспособности ЛС.
60 Гл. 4. Состояние некоторых функциональных систем организма 4.1. Реакция периферической крови и некоторых иммунологических и биохимических показателей Основное внимание при обследовании ЛС было обращено на изу¬ чение динамики изменения количества форменных элементов крови, биохимических сдвигов, поскольку это один из критериев определения степени тяжести лучевого поражения. Перед описанием результатов следует заметить, что математико¬ статистической обработке подвергался годовой массив данных лабора¬ торных анализов крови. Это не только допустимо в содержательном плане (так как из обзора следует, что достоверные колебания цело¬ го ряда гематологических параметров у пораженных наблюдаются на протяжении года после радиационного воздействия), но и обеспечивает решение одной из главных задач «разведочного анализа»: позволяет отобрать информативные показатели, связанные с интересующими нас внешними факторами. Сравнение степени влияния факторов возможно на основе процента объясненной дисперсии: если ее величина превы¬ шает 5 %, то это говорит о существенности вклада фактора в годовую динамику параметра и допустимы анализ и интерпретация его средних значений. Последние являются среднегодовыми значениями, поэтому должны рассматриваться как основание для определения тенденций изменений параметров, их взаимоотношений друг с другом. Если же процент объясненной дисперсии менее пяти, то мы можем указать лишь на наличие связи (без интерпретации ее характера!) между внешним фактором и годовой динамикой данного параметра. Точно так же (на всем контингенте обследованных) выявлялись параметры, претерпевавшие достоверные колебания в определенные временные интервалы на протяжении года с момента облучения (досто¬ верно связанные с фактором времени), и затем описывалась динамика их средних значений в выделенные периоды. 4.1.1. Связь изменений форменных элементов периферической крови, иммунологических и биохимических сдвигов у летного состава с воздействием радиационных и нерадиационных факто¬ ров. Реакция периферической крови у обследованных, подвергшихся облучению, является полиморфной. Анализ данных показывает, что все рассмотренные нами радиационные и нерадиационные факторы оказывают достоверное влияние на годовую динамику изучавшихся показателей. При рассмотрении отдельных показателей установлено следующее. Показатель СОЭ достоверно зависит от возраста облученного че¬ ловека (процент объясненной дисперсии — 7,1), продолжительности
4.1. Реакция периферической крови 61 облучения (1,8 %) и напряженности работы (1,6 %). При уровне значи¬ мости P<0,1 можно говорить и о влиянии места работы обследован¬ ного ЛС. С возрастом средняя годовая величина СОЭ возрастает с 4,3 мм/ч (в группе до 30 лет) до 6,7 мм/ч (в группе старше 40 лет). Количество гемоглобина связано с продолжительностью облуче¬ ния (11,3 %) и профессией ЛС (1,0 %). На уровне значимости P<0,1 количество гемоглобина связано с дозой внешнего облучения. С увеличением продолжительности облучения средние значения показателя количества гемоглобина снижаются со 156,8 г/л у облучав¬ шихся 2 суток до 145,6 г/л у облучавшихся 6-10 суток. Количество эритроцитов зависит от продолжительности облуче¬ ния (8,7 %) и исходного состояния организма (наличием или отсут¬ ствием диагноза, 0,7 %), оно также зависит и от особенностей профес¬ сиональной деятельности на уровне значимости P < 0,1. С увеличением продолжительности облучения средние значения показателя количества эритроцитов снижаются с 4,73 х 1012/л (у об¬ лучавшихся 2 суток) до 4,47 х 1012/л у облучавшихся 6-10 суток. Величина цветного показателя не связана ни с одним из рассмот¬ ренных факторов. На количество лейкоцитов и некоторые показатели лейкоцитарной формулы влияют все рассмотренные факторы, однако процент объяс¬ няемой дисперсии ни у одного из них не превышает пяти процентов. Наиболее же весом вклад дозы и продолжительности облучения, кото¬ рый достигает 2,2-2,6 %. Эти же результаты относятся и к абсолютным значениям отдельных клеток белой крови. Показатель количества ретикулоцитов связан с дозой (2,1 %)ипро- должительностью облучения (3,2 %), напряженностью работ (1,5 %) и профессией ЛС (1,1 %). Количество тромбоцитов связано с продолжительностью облуче¬ ния (3,2 %), возрастом (1,2 %) и исходным состоянием организ¬ ма ЛС (0,9 %). На годовую динамику калия сыворотки крови оказывают влия¬ ние: доза внешнего облучения (4,3 %), место работы (5,7 %) и воз¬ раст ЛС (3,9 %). Значения показателя у работавших только в кабине составили: 4,3 ммоль/л, у двери (люка) периодически — 4,18 ммоль/л, только у открытой двери (люка) — 4,6 ммоль/л. Натрий сыворотки крови связан с напряженностью работы (3,5 %) и профессией ЛС (2,7 %). Концентрация общего холестерина в сыворотке крови зависит от возраста (7,8 %), профессии (3,6 %)иместаработыЛС(3,5%).
62 Гл. 4. Состояние некоторых функциональных систем организма Средние значения показателя в группе до 30 лет — 5,98 ммоль/л, от 31 до 40 лет — 6,73 ммоль/л и старше 40 лет — 6,06 ммоль/л. На уровне значимости P < 0,1 можно говорить о влиянии исходного состояния организма на годовую динамику общего холестерина сыворотки кро¬ ви. Концентрация а-холестерина сыворотки крови зависит только от дозы внешнего облучения: процент объясненной дисперсии годовой динамики показателя равен 4,4. На концентрацию в-холестерина вли¬ яют профессия (5,1 %) и возраст (3,9%) ЛС. При уровне значимости P<0,1 можно говорить и о влиянии места работы обследованных. Наиболее высокие значения показателя в-холестерина сыворотки кро¬ ви были у летчиков (4,65 ммоль/л), а самые низкие — у штурманов (3,77 ммоль/л); у борттехников — 4,31 ммоль/л. Годовая динамика пре-в-холестерина сыворотки крови зависит от места работы (4,8 %) ивозраста(3,6%)ЛС. Рассмотренные внешние факторы при уровне значимости P<0,05 не оказывают влияния на концентрацию в сыворотке крови иммуногло¬ булина G; при уровне значимости P<0,1 можно говорить о влиянии места работы и исходного состояния организма ЛС. Концентрация IgA связана с напряженностью работ (6,7 %): самые высокие значения показателя были у лиц, испытывавших как повышен¬ ные физические, так и психоэмоциональные нагрузки, 163,2 МЕ/мл; самые низкие — у испытывавших только повышенные психоэмоци¬ ональные нагрузки, 138,2 МЕ/мл. В группе с повышенными физи¬ ческими нагрузками среднее значение показателя концентрации IgA равно 147 МЕ/мл, в группе, указавшей на обычность полетов, — 161,2 МЕ/мл. При уровне значимости P<0,1 можно говорить о вли¬ янии на него дозы внешнего облучения, места работы и исходного состояния организма ЛС. Концентрация IgA связана только с продолжительностью облуче¬ ния: процент объясненной годовой дисперсии показателя равен 4,7. Общий белок сыворотки крови также связан только с продолжи¬ тельностью облучения (3,6 %). Показатели билирубинового обмена при уровне связи P<0,05 не связаны ни с одним из рассмотренных факторов. При P<0,1 установ¬ лена зависимость годовой динамики показателя концентрации общего билирубина сыворотки крови от дозы облучения и места работы ЛС. Концентрация непрямого билирубина зависит от продолжительности облучения. На основании изложенного можно констатировать следующее. 1. Наиболее значимое влияние на годовую динамику иммуноло¬ гических, биохимических и гематологических показателей оказывают
4.1. Реакция периферической крови 63 величина, продолжительность внешнего облучения и возраст, в мень¬ шей степени — профессия, место работы и напряженность профес¬ сиональной деятельности. Наличие или отсутствие у обследованного заболевания, не препятствующего летной деятельности, существенно не влияет на рассмотренные показатели периферической крови. 2. Доза и продолжительность облучения связаны почти со все¬ ми показателями общеклинического анализа крови, тогда как другие внешние факторы практически не оказывают на них влияния. 3. Только от дозы внешнего облучения зависит концентрация а-холестерина сыворотки крови. 4. Только с продолжительностью облучения связаны концентра¬ ция IgM и общего белка сыворотки крови. Она же оказывает наиболее существенное влияние на содержание гемоглобина, эритроцитов, рети¬ кулоцитов и тромбоцитов в периферической крови. 5. Напряженность труда на высоком уровне не связана ни с одним из показателей, зависящих от дозы и продолжительности облучения. Наиболее существенно ее влияние на концентрацию IgA и натрия в сыворотке крови. 6. Величина показателей общего, в- и пре-в-холестеринов сыво¬ ротки крови и электролитные нарушения определяются прежде всего, профессией, местом работы и возрастом обследованных. Кроме них наиболее существенное влияние на калий сыворотки оказывает доза облучения. 7. Годовая дисперсия величины СОЭ на 7,1 % объясняется возрас¬ том обследованных. 8. Цветной показатель, процентное и абсолютное содержание юных нейтрофилов, концентрация иммуноглобулинов G в сыворотке крови и показатели билирубинового обмена при уровне значимости P<0,05 не связаны ни с одним из рассмотренных внешних факторов. Установленные зависимости позволяют использовать соответству¬ ющие верифицированные показатели в исследованиях радиационных и нерадиационных эффектов. Примером такого применения является оценка результатов классификации пораженных в настоящей работе (см. гл. 5). 4.1.2. Временная динамика изменения лабораторных анали¬ зов периферической крови. Оценка временной динамики измене¬ ния рассматривавшихся показателей проводилась на основе анализа их дисперсии. Наиболее полно, как видно из табл.2.10, представлен «временной срез» до 120-180 суток с начала облучения. Для био¬ химических, иммунологических показателей он еще короче, так как
64 Гл. 4. Состояние некоторых функциональных систем организма после 60-120 суток по большинству из них проведено небольшое число исследований. Из анализа следует, что часть показателей достоверно изменялась на протяжении года, другая — в первые 60-120 суток. Некоторые, к примеру тромбоциты, изменялись во 2-5-ю недели с начала облуче¬ ния. Результаты обработки материалов представлены на рис.4.1-4.11 в виде графиков средних значений достоверно менявшихся параметров, рассчитанных на всей выборке обследованных. <м т—I О т—I X га о ь § о Он и S Он о о PQ Ь О о tr S ч о 4,2 5,0 4,8 4,6 4,4 ► 1 / / е * г ж. 1 / ч 4 \ \ 1 / !■ < \ / / > 4 5 6 7 8 9 10 12 14 15 21 25 30 40 50 60 120180 270 365 День с начала облучения Рис. 4.1. Динамика изменения количества эритроцитов у вертолетчиков после выполнения задания на РЗМ В 4-7-е сутки после начала облучения увеличивалось количество эритроцитов (до 4,92 х 1012/л), ретикулоцитов (до 3,46 %) и гемогло¬ бина (до 164 г/л) в периферической крови. Одновременно возрастало и содержание общего билирубина в сыворотке (до 18 мкмоль/л). Количество лейкоцитов с 4-е по 7-е сутки оставалось около 6,0 х х 109/л. Количество лимфоцитов также не менялось, колеблясь около 2,0х 109/л. С начала второй недели количество эритроцитов, ретикулоцитов и гемоглобина прогрессирующе снижалось и выходило на «плато» в конце второй-третьей недели (4,7 х 1012/л, 2,3 % и 152 г/л соот¬ ветственно). Содержание же общего билирубина сыворотки снижалось и стабилизировалось в конце первой недели на уровне 8-10 мкмоль/л. В эти же сроки регистрировалось увеличение количества лейкоци¬ тов (до 6,65х 109/л) преимущественно за счет палочкоядерных нейтро¬ филов и абсолютногосодержания лимфоцитов (до 2,3х 109/л).В конце
4.1. Реакция периферической крови 65 День с начала облучения Рис. 4.2. Динамика изменения уровня гемоглобина у вертолетчиков после выполнения задания на РЗМ День с начала облучения Рис. 4.3. Динамика изменения количества ретикулоцитов у вертолетчиков по¬ сле выполнения задания на РЗМ второй недели количество лейкоцитов и лимфоцитов снижалось почти до уровня 4-6-х суток с начала облучения. Абсолютное же содержание палочкоядерных нейтрофилов, несколько снизившись, стабилизируется на более высоком, чем в 4-6-е сутки, уровне. Статистическая обработка показала, что в первые две недели фак¬ тор времени объясняет 12 % дисперсии показателя количества эрит¬ роцитов, 9 % — ретикулоцитов, 14,5 % — гемоглобина и 38 % общего
66 Гл. 4. Состояние некоторых функциональных систем организма Рис. 4.4. Динамика изменения количества палочкоядерных нейтрофилов у вер¬ толетчиков после выполнения задания на РЗМ / L / \ / \ / \ / к 1 \ / / / / ** X ✓ ч 1 1 7 к’ / Г Г 1 5 — , > / / Г 1 у 9 10 12 14 15 21 30 40 50 60 120180270 365 День с начала облучения Лимфоциты Лейкоциты Рис. 4.5. Динамика изменения количества лейкоцитов и лимфоцитов у верто¬ летчиков после выполнения задания на РЗМ билирубина сыворотки крови. Процент объясненной дисперсии показа¬ телей количества лейкоцитов (4,9 %)илимфоцитов(2,6%) гораздо ни¬ же. Более весом процент вклада временного фактора в дисперсию пока¬ зателя абсолютного содержания палочкоядерных нейтрофилов — 8 %. То есть можно с определенной «уверенностью» утверждать наличие
4.1. Реакция периферической крови 67 1=5 OJ О т—< X m о Е- § О \о 3 о Рч н о CQ Е- О О) ЕГ К о 2,0 3,2 3,0 2,8 2,6 2,4 2,2 /1 \ / \ *■ \ / 4 \ -< > \ / \ к / / г N / «г V \ / \ / / \ 1 / £ \ \ / / \г г 0 4 5 6 7 8 9 10 12 14 15 21 30 40 50 60 120180 270 365 День с начала облучения Рис. 4.6. Динамика изменения количества тромбоцитов у вертолетчиков после выполнения задания на РЗМ 8 tr 3 СП О О к s ст s О) PQ 7 6 5 4 1 \ 1 \ \ 1 1 \ - к ■ 1 ■ \ \ / / \ / / \ 1 1 >-• - —< < \ \ \ 1 1 1 1 1 1 к ч 1 / *■ —« ► 4 5 6 7 8 9 10 12 14 15 21 25 30 40 50 60 120180 День с начала облучения 3 Рис. 4.7. Динамика изменения величины СОЭ у вертолетчиков после выполне¬ ния задания на РЗМ временной динамики и достоверно ее интерпретировать в этот период только у лейкоцитов и палочкоядерных нейтрофилов; эритроцитов, ретикулоцитов, гемоглобина и общего билирубина сыворотки. В этот же период (до конца второй недели с начала облучения) ко¬ личество тромбоцитов не претерпевает существенной временной дина¬ мики, оставаясь на уровне 280-310 х109/л: фактор времени объясняет 4,9 % общей дисперсии количества тромбоцитов.
68 Гл. 4. Состояние некоторых функциональных систем организма Я Я К \о Рч Я Я \о о р О) я \о о Л я (У я о Рч >> 1=5 Л *5 О § Я 2 я" я о Рч Я Я Я н о Он о Я 3 О 18 16 14 12 10 8 / / 1 / к 1 1 / 1 / г к / X \ А ► / \ 4 к 1 / / 1 1 X \ \ 1 -< к- ‘ ч X \ / Г День с начала облучения 6 4 5 6 7 8 9 10 12 14 15 21 30 40 50 60 120 9 10 12 14 15 21 25 30 40 50 60 120 180 День с начала облучения Рис. 4.9. Динамика изменения уровня общего белка сыворотки крови у верто¬ летчиков после выполнения задания на РЗМ Рис. 4.8. Динамика изменения уровня общего билирубина сыворотки крови у вертолетчиков после выполнения задания на РЗМ \ \ \ 1 s ► 1 - \ 1 - - у \ 1 i \ < * г —ч — — — - Г \ / \ г / \ / / ч / к ч z 1 ’Ч X г В конце 3-4-й недели регистрируется снижение количества эритро¬ цитов и ретикулоцитов, достигающее минимума (4,38 х 1012/л и 0,7 % соответственно) к 40-м суткам с начала облучения. Количество гемо¬ глобина достигает минимума (144,9 г/л) несколько раньше, к 30-м сут¬ кам, и не меняется до 40-х суток. Затем количество эритроцитов
70 Гл. 4. Состояние некоторых функциональных систем организма Содержание же ретикулоцитов, практически достигнув к 60¬ 120-м суткам уровня 3-4-й недели, продолжает увеличиваться до 3,3 % к 180-м суткам, а к концу года оно снижается до уровня 3-4-й недели с начала облучения. Общий билирубин сыворотки с 30-40-х суток возрастает с 8,0 до 14,2 мкмоль/л, затем к 50-60-м суткам снижается до 12¬ 12,5 мкмоль/л. Далее (до 270-х суток с начала облучения) колеблется от 12,5 до 14 мкмоль/л. Увеличение общего билирубина происходит за счет не конъюгированной его фракции. На 4-5-й неделе с начала облучения регистрировалось увеличение количества лейкоцитов в периферической крови до 6,3 х 109/л. Коли¬ чество же лимфоцитов увеличилось лишь на 4-й неделе до 2,3 х 109/л. После указанных сроков наступает падение содержания лейкоци¬ тов в периферической крови, достигающее минимальных значений к 60-м суткам: лейкоциты — 6,9 х 109/л и лимфоциты — 1,8 х 109/л. Абсолютное число палочкоядерных нейтрофилов возрастало до 50-х су- токсначалаоблучения,достигая1,8х109/л,ивозвращалоськуровню 3-й недели с начала облучения к 180-м суткам. Количество тромбоцитов, начав снижаться в 14-15-е сутки, до¬ стигает минимума (220 х 109/л) к 40-м суткам. Далее начинается восстановление, завершающееся к 180-му дню. Сравнивая проценты объясненной дисперсии рассмотренных пока¬ зателей после 2-й недели с начала облучения, можно констатировать, что для количества эритроцитов, гемоглобина, палочкоядерных нейтро¬ филов и лейкоцитов он остается практически на том же уровне. Для ретикулоцитов и лимфоцитов происходит некоторое его увеличение, а наиболее выраженное для показателя количества тромбоцитов — с4-9% до 20-29 % в последующее время. Таким образом, эритроци¬ ты, гемоглобин и лейкоциты «равномерно» изменяются на протяжении всего года с начала облучения; ретикулоциты и лимфоциты — преиму¬ щественно после 2-й недели с начала облучения; общий билирубин — первые 2 недели с начала облучения. Основная динамика тромбоцитов приходится на 16-50-е сутки. Из других показателей достоверны: временная динамика СОЭ, кон¬ центрации натрия, общего белка, иммуноглобулинов и холестерина сыворотки крови. В 4-9-е сутки величина СОЭ колеблется около 5-6 мм/ч; к 12¬ 14-м суткам снижается до 3,3-4 мм/ч. В 15-е сутки возрастает до мак¬ симума, 7,5 мм/ч. Далее (до 40-х суток) колеблется около 5,5-6 мм/ч и снижается до 4 мм/ч к 120-180-м суткам с начала облучения. Фактор времени объясняет 8 % годовой дисперсии показателя.
4.1. Реакция периферической крови 71 Концентрация натрия в сыворотке крови изменяется на протяже¬ нии года с начала облучения. Фактор времени объясняет 35 % его дисперсии. С 4-х к 6-м суткам происходит падение концентрации со 138 ммоль/л до 134,7 ммоль/л, что выходит за нижнюю границу нормы. Затем, с конца первой недели, его концентрация нарастает и стабилизируется около 142 ммоль/л до конца третьей недели. Далее регистрируется снижение концентрации, выходящее за нижнюю гра¬ ницу нормы, к 40-м суткам. Минимальное значение зарегистрировано в 51-60-е сутки — 134 ммоль/л. Нормализация содержания натрия в сыворотке крови происходит после 120-х суток с начала облучения, устанавливаясь около 138 ммоль/л. Содержание общего белка в сыворотке крови в 3-4-е сутки с начала облучения составляет 79 г/л; в 5-6-е сутки — 76 г/л; к 8-м суткам снижается до 72 г/л. На протяжении 9-14-х суток оно поддерживается на уровне 73-73,5 г/л, затем снижается, достигая минимума (69 г/л) к 30-м суткам. Начинает возрастать после 40-х суток и к 50-м суткам достигает 76 г/л, стабилизируясь в дальнейшем. Фактор времени объ¬ ясняет от 27 до 42 % дисперсии показателя. Достоверна динамика содержания иммуноглобулинов G и А в сыво¬ ротке крови; зависимости изменения IgM во времени не установлено. Содержание IgA снижается к 7-м суткам со 160 МЕ/мл до 128 МЕ/мл. Далее возрастает до 138 МЕ/мл и стабилизируется на этом уровне до 14-го дня, а затем восстанавливается на уровне 160 МЕ/мл. Содержание IgG снижается с 172 МЕ/мл до 110 МЕ/мл с третьих к 6-м суткам, затем возрастает до 155-160 МЕ/мл к 7-8-м суткам и, стабилизировавшись, до 14-х суток остается на уровне 150 МЕ/мл. С 15-х по 21-е сутки держится около 135 МЕ/мл. В первые две недели наиболее вариабельна концентрация Ig G(33% объясненной дисперсии), а объясненная дисперсия IgA составляет 19 %. С 16-х по 50-е сутки достоверно меняется концентрация лишь одного IgG(9,7%). Статистически достоверные данные за дальнейший период отсутствуют. Достоверно меняются во времени показатели холестеринового обмена. С первых суток изменяется концентрация пре-в-холестерина, которая несколько снижается в 5-7-е сутки от 0,41 ммоль/л до 0,34-0,29 ммоль/л, а затем возрастает до 0,47-0,48 ммоль/л в 9-10-е сутки. В 12-14-е сутки с начала облучения концентрация пре-в-холестерина стабилизируется на уровне 0,4-0,45 ммоль/л до 50-х суток. Далее, до конца года с начала облучения, она держится на нижней границе нормы (0,26 ммоль/л).
72 Гл. 4. Состояние некоторых функциональных систем организма Общий холестерин и в-холестерин в первые две недели с начала облучения достоверно не меняются, оставаясь в пределах нормы. В те¬ чение третьей недели нарастает концентрация общего и в-холестерина в сыворотке крови до 6,8 ммоль/л и 5,1 ммоль/л соответственно, превосходя верхнюю границу нормы. К 40-м суткам происходит снижение до минимальных зарегистрированных уровней (5,4 ммоль/л и 3,45 ммоль/л соответственно). Далее концентрация нарастает до максимальных регистрировавшихся значений. Общий холестерин достигает его к 60-м суткам (8,24 ммоль/л), а в-холестерин — к 120-м (1,96 ммоль/л). Возврат к норме происходит к 180-м суткам. В дальнейшем их концентрация колеблется у верхней границы нормы. Концентрация а-холестерина возрастает в первые пять суток, за¬ тем, стабилизировавшись на уровне 1,6-1,7 ммоль/л, в конце второй недели снижается до минимальных значений (0,8 ммоль/л). С третьей недели прогрессирующе возрастает до 120-го дня, достигая макси¬ мума (1,96 ммоль/л), превышающего верхнюю границу нормы, а за¬ тем в оставшиеся полгода колеблется у верхней границы нормы (1,82 ммоль/л). 4.1.3. Заключение. Из приведенных данных видно, что наиболь¬ шее влияние на показатели общеклинического анализа крови оказы¬ вают доза и продолжительность облучения; в меньшей степени — напряженность работ, профессия, место работы и возраст ЛС. По¬ следние наиболее существенный вклад вносят в годовую динамику биохимических показателей. Таким образом, подтверждается приори¬ тетное воздействие (по отношению к нерадиационным факторам) ИИ на систему кроветворения в экстремальных условиях радиационной аварии. Исходное состояние организма (наличие заболевания, не препят¬ ствующего летной работе) обследованного контингента практически не имеет значения в изменении рассмотренных показателей, хотя досто¬ верные связи с рядом из них установлены. Только доза внешнего облучения оказывает влияние на годовую ди¬ намику а-холестерина (4,4 %) и вносит существенный вклад в диспер¬ сию концентрации калия (4,3 %) сыворотки крови; продолжительность облучения (работы) — на показатели количества эритроцитов (8,7 %) и гемоглобина (11,3 %). По сравнению с другими факторами она вносит
4.1. Реакция периферической крови 73 наиболее существенный вклад в годовую дисперсию величины ретику¬ лоцитов (3,2 %) и тромбоцитов (3,2 %). Напряженность работы в наибольшей степени определяет кон¬ центрацию Igh в сыворотке крови (6,7 %), натрия сыворотки крови (3,5 %), а также величину СОЭ (1,6 %) и количество ретикулоци¬ тов (1,5 %). Профессия и место работы влияют практически лишь на холе¬ стериновый обмен: показатели общего и в-холестерина (3,5-5,1 %) и концентрацию электролитов (калия и натрия) в сыворотке. Возраст обследованных определяет в 7,1 % дисперсию годовой ди¬ намики и величины СОЭ, а также вносит существенный вклад в по¬ казатели холестеринового обмена (3,6-7,8 %) и калия сыворотки кро¬ ви (3,9 %). Анализ временной динамики показал, что биохимические и имму¬ нологические показатели подвержены большим изменениям, чем пока¬ затели общеклинического анализа крови. Установлены характерные особенности временной динамики рас¬ смотренных показателей. Часть из них равномерно изменяется на про¬ тяжении всего года с начала облучения (количество гемоглобина, эрит¬ роцитов, лейкоцитов); другие — в первые недели с начала облучения (^А, IgG); количество тромбоцитов — во 2-5-ю недели; концентра¬ ция общего и в-холестерина, количество лимфоцитов — лишь спустя несколько недель с начала облучения; концентрация а-холестерина — в первые пять дней и с конца второй недели на протяжении первого полугода. Соответственно различно время развития максимальных от¬ клонений того или иного показателя. Таким образом, у ЛС выявлены достоверные иммуно-гематологиче¬ ские проявления воздействия экстремальных факторов радиационной аварийной ситуации, заключающиеся в том, что наиболее существен¬ ные колебания показателей наблюдаются в первые полгода с начала облучения. Большинство из них укладывается в пределы общеприня¬ той физиологической нормы [17, 196, 197]. Восстановление (прекраще¬ ние колебаний) рассмотренных показателей наступает лишь к концу первого года после работы и облучения. Полученные результаты должны быть использованы при организа¬ ции лечебно-диагностических и диспансерных мероприятий, а также при разработке классификации радиационных поражений в диапазоне доз до 1 Гр.
74 Гл. 4. Состояние некоторых функциональных систем организма 4.2. функциональное состояние кардио-респираторной системы и физическая работоспособность летного состава Как уже было сказано в разделе 2.2, нами применялся целый ряд методов исследования состояния ССС и респираторной системы. Полу¬ ченные результаты были сформированы в массив данных и перенесены на магнитные носители для проведения анализа. В литературе, посвященной описанию клинических проявлений лу¬ чевых воздействий, большое внимание уделяется состоянию ССС [34]. Ряд авторов указывает, что при облучении организма в дозах, не пре¬ вышающих 0,5 Гр, изменения носят преходящий характер и могут трак¬ товаться как доклинические формы отклонения в деятельности ССС, обусловленные начальной недостаточностью аппарата регуляции крово¬ обращения. У лиц, облученных в дозах 0,2-0,5 Гр, в 33-40 % случаев отмечались проявления астено-невротического характера, у них была увеличена амплитуда колебаний артериального давления с тенденцией к гипотонии, но в 3 раза чаще — к гипертензии [34]. Тонус кровеносных сосудов при этом характеризовался неустойчи¬ востью, что связывают с повышенной возбудимостью высших вегета¬ тивных отделов нервной системы, в большинстве случаев — с пре¬ обладающим влиянием симпатического отдела, что может привести к гипертензии. Предполагается, что в основе механизма снижения артериального давления лежит ослабление тонуса сосудов вследствие прямого влияния радиации на гладкую мускулатуру, а также действие гистаминоподобных веществ, образующихся в организме. Подчеркивается, что под влиянием малых доз радиации возникают не только местные реакции особо радиочувствительных систем орга¬ низма, но и так называемые отраженные реакции, осуществляемые при участии нервной и тесно связанной с ней эндокринной систем [40]. В многочисленных исследованиях установлена высокая чувстви¬ тельность коры головного мозга к действию радиации. Первоначаль¬ ные изменения в функциональном состоянии ЦНС наблюдались при облучении в дозе 0,05-5,0 Гр. Отмечается фазность в изменении ее функционального состояния под влиянием радиации: вначале имеет место повышение возбудимости, затем преобладание тормозных про¬ цессов в коре головного мозга [7]. Существенные изменения при лучевой болезни обнаруживаются со стороны ЭКГ: замедление внутрисердечной проводимости, сглаживание зубцов Р и Т, снижение вольтажа.
4.2. Функциональное состояние кардио-респираторной системы 75 Представляет интерес выяснить, происходят ли аналогичные из¬ менения при сочетанном действии нерадиационных факторов и ИИ вмалыхдозах. В настоящем разделе изложены результаты «разведочного анализа», позволившего отобрать наиболее информативные показатели, связан¬ ные с внешними факторами (величиной и продолжительностью внеш¬ него облучения; напряженностью и профессиональными особенностями работы; исходным состоянием организма), определить основные вре¬ менные тенденции их изменений и взаимозависимости друг с другом. 4.2.1. Изменения в функциональном состоянии кардио-респи¬ раторной системы организма и физической работоспособности, связанные с дозой внешнего облучения. С возрастанием дозы внеш¬ него облучения достоверно снижается частота сердечных сокращений (ЧСС) в покое, о чем свидетельствует увеличение длины интерва¬ лов R-R на стандартной ЭКГи ЧСС на ЭКГперед велоэргометрией. Средняя ЧСС находится в пределах «нормокардии», но изучение вза¬ имосвязей фактора дозы и изменений ЧСС, выраженной в норматив¬ ной шкале, позволяет установить, что с увеличением дозы возрастает частота встречаемости брадикардии (коэффициент контингентности — С = 0,34). Одновременно на ККГрегистрируется удлинение систолы предсер¬ дий (С=0,3), общей систолы (5,1 % объясненной дисперсии) за счет механической систолы (5,9 %), диастолы (9,3 %) за счет фазы медлен¬ ного наполнения (10,9 %). При исследовании гемодинамики выявляет¬ ся тенденция диастолического (ДАД, 6 %) и бокового артериального давления к повышению (С=0,26). Реакция же систолического арте¬ риального давления (САД, 3,6 %), величина гемодинамического удара (ГУ/0, С=0,28) и пульсового давления (ПД/0: Хи-квадрат=17,1; DF=8; Р=0,03; C=0,3) характеризуются тенденцией к снижению с возрастанием дозы внешнего облучения. Снижаются значения вегетативного индекса Кердо (фактор дозы объясняет 9,6 % общей дисперсии показателя), что указывает на по¬ вышение тонуса парасимпатической нервной системы (ПНС) с увели¬ чением дозы внешнего облучения и индекса Рида (4,4 % дисперсии), характеризующего уровень обменно-энергетических процессов в орга¬ низме. Показатели функции внешнего дыхания (ФВД) и бронхиальной проходимости также достоверно ухудшаются с увеличением дозы внешнего облучения. Достоверно ниже (с увеличением дозы облуче¬ ния) фактические значения скоростных показателей и их отношения
76 Гл. 4. Состояние некоторых функциональных систем организма к индивидуальным должным величинам. Чем выше доза, тем чаще регистрировался обструктивный тип вентиляционных нарушений ФВД (С =0,21) за счет обструкции крупных (С =0,40) и мелких (С =0,46) бронхов. Регистрируются и достоверные изменения физической работоспо¬ собности и реакции ССС на физическую нагрузку в зависимости от до¬ зы внешнего облучения. С увеличением дозы достоверно снижается мощность выполнен¬ ной максимальной ступени нагрузки (5,9 %), тогда как должные ее значения в группах не различаются; возрастает величина прироста ЧСС. В результате проба чаще прекращается из-за достижения суб¬ максимальной ЧСС, а не должного субмаксимального уровня нагрузки, т. е. регистрируется снижение физической работоспособности или, если в меньшей степени, — хронотропного резерва сердца (ИХР). Поэтому вполне объяснимо, что с дозой внешнего облучения достоверно связано время восстановления исходной ЧСС. Одновременно снижаются инотропный резерв сердца (САД во вре¬ мя максимальной ступени нагрузки достоверно ниже при большей дозе внешнего облучения) и производительность механической работы сердца (ПМРС) во время нагрузки. На этом фоне во время нагруз¬ ки с увеличением дозы облучения выше значение шокового индекса Альговера-Грубера. С увеличением дозы облучения реже встречаются изменения сегмента БТ при нагрузке и нарушения проводимости. Достоверно снижаются максимальное потребление кислорода, по¬ лученное косвенным способом (МПКК), кислородный пульс и потреб¬ ление кислорода на килограмм массы тела. Таким образом, установлена связь изменений в организме человека со стороны ССС и дыхательной системы с дозой внешнего облучения, состоящая в усилении тонуса ПНС, гемодинамических расстройствах, замедлении процессов деполяризации и реполяризации в миокарде и нарушениях его сократимости, учащении встречаемости обструктив¬ ных типов вентиляционных нарушений ФВД, проявляющиеся в ко¬ нечном счете в снижении резервных возможностей названных систем организма и ухудшении физической работоспособности человека. 4.2.2. связь изменений функционального состояния кардио- респираторной системы и физической работоспособности с про¬ должительностью облучения. Достоверных связей (P<0,05) между электрокардиографическими изменениями и продолжительностью об¬ лучения не выявлено. Однако на уровне значимости P<0,1 можно говорить об улучшении состояния сердечной мышцы при увеличении
4.2. Функциональное состояние кардио-респираторной системы 77 продолжительности работы с первых-вторых до 10-х суток, так как при этом снижается частота встречаемости врачебных заключений «изменения миокарда». При анализе влияния фактора времени облучения на изменения показателей ТРГ установлено следующее. У тех, кто работал 2 и 5 суток, чаще регистрировалась бради¬ кардия — в 51 и 43 % соответственно, (Хи-квадрат=16,8; DF=8; Р = 0,03; С = 0,3), что согласуется с достоверно большим снижени¬ ем у них значений вегетативного индекса Кердо (соответственно для работавших 2; 3; 4; 5 и 6-10 суток: -14±2,1; 7±3,9; -8,5±3,4; -9,1 ±4,6 и 3,0±3,95, — при F=3,18, степени свободы общей 185, межгрупповой4,Р=0,015,процентеобъясненнойдисперсии6,6),ука- зывающего на преобладание тонуса ПНС над симпатической нервной системой. Гипертензивный уровень ДАД в покое регистрировался только у облучавшихся 4 суток и менее. У тех, кто работал 5 суток, были только нормальные значения, а у работавших 6-10 суток — нормаль¬ ные и гипотензивные уровни (Хи-квадрат =26,7; DF=8; Р =0,0008; C = 0,35). Функция внешнего дыхания также страдает в зависимости от про¬ должительности облучения: фактические и относительные (выражен¬ ные в процентах к должным значениям) величины объема форсиро¬ ванного выдоха за одну секунду (ОФВ1), форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) и жизненной емкости легких (ЖЕЛ) были наихудшими у работавших 4 и 6-10 суток. Показатели физической работоспособности также связаны с про¬ должительностью облучения: наихудшие значения фактически выпол¬ ненной нагрузки (мощности последней ступени), МПКК, кислородного пульса, производительности механической работы сердца (ПМРС) ре¬ гистрируются у работавших 1-2 и 6-10 суток. Величина индекса инотропного резерва миокарда (ИИР) ниже всего у работавших 3 суток, несколько выше у тех, кто работал 2 или 6-10 суток. Соответственной была и реакция САД на нагрузку: у ра¬ ботавших 3 суток достоверно чаще регистрировалось ее отставание от уровня нагрузки. Суправентрикулярная экстрасистолия во время ВЭМ (ТММ) на¬ блюдалась в одном исследовании у работавшего 6-10 суток (Хи-квад- рат=14,9; DF=4; Р=0,005; C=0,25). Таким образом, из приведенных результатов можно сделать вы¬ вод о наличии зависимости изменений функционального состояния ССС и дыхательной системы и, как результат, работоспособности ЛС
78 Гл. 4. Состояние некоторых функциональных систем организма от продолжительности облучения, состоящее в том, что ухудшение достояния КРС и работоспособности выраженнее у работавших 2-3 и 6-10 суток. 4.2.3. Значение напряженности летной деятельности для функционального состояния кардио-респираторной системы организма и физической работоспособности вертолетчиков. Как уже было сказано, ЛС дал оценку напряженности своей работы в зоне аварии по сравнению с обычными полетами, что позволило рассмотреть вклад данного фактора в дифференциацию функционального состояния изучавшихся систем. По данным ЭКГв покое, можно констатировать наличие досто¬ верной связи между уровнем напряженности труда и нарушениями синусового ритма (С =0,25). Максимальная частота встречаемости нарушений наблюдалась в первой и второй группах, т. е. с усилением психо-эмоциональной напряженности работ, возрастает частота отсут¬ ствия синусового ритма, который замещается предсердным (С =0,25). Пробы с атропином, назначавшиеся обследованным с установлен¬ ным предсердным ритмом, у лиц первой группы либо не проводились из-за самовосстановления нормального синусового ритма, либо были отрицательными. У лиц же четвертой группы, указавших на обычность нагрузок, все пробы были положительными и самовосстановления нор¬ мального синусового ритма не наблюдалось. Существует достоверная связь напряженности труда с частотой регистрации синдрома ранней реполяризации желудочков (СРРЖ). Последний определяется как на рутинной ЭКГ, так и на исходной пе¬ ред проведением пробы с дозированной физической нагрузкой, только во второй и третьей группах (С =0,28). Состояние гемодинамики также достоверно связано с уровнем на¬ пряженности работы. Ударный индекс (УИ), минутный объем серд¬ ца (МО), сердечный индекс (СИ), объемная скорость выброса крови (ОСВ), мощность сокращения левого желудочка (МСЛЖ) и индекс эффективности работы сердца (ИЭРС) — самые высокие в первой группе и самые низкие, как правило, в четвертой, указывавшей на обычность нагрузок (6,7-8,7 %). Это подтверждают и оценки СИ, ОСВ и МСЛЖ в нормативной шкале. Соответственно у представителей первой группы регистрировались только нормо- и гиперкинетические типы гемодинамики, а у пред¬ ставителей четвертой и второй групп встречался и гипокинетический тип (С =0,27). Удельное периферическое сопротивление рабочее (УПСР, 6,4 %) и фактическое (УПСФ, 5,2%) — наоборот, самые низкие в первой
4.2. Функциональное состояние кардио-респираторной системы 79 группе и наиболее высокие у лиц, испытывавших преимущественно физические нагрузки. В результате самый высокий уровень САД при ВЭМ (ТММ) наблюдался в четвертой группе (3,7 %). Несколько мень¬ ше уровень последнего в группе с преобладанием физических нагрузок (третьей). Из параметров ФВД достоверная связь (P<0,05) установлена лишь с величиной минутного объема дыхания (МОД): некоторая ги¬ первентиляция покоя в первой группе работавших. Состояние физической работоспособности и реакция ССС на фи¬ зическую нагрузку от напряженности полетов находится предположи¬ тельно в слабой и даже обратной зависимости, так как из всех показа¬ телей достоверно различие в группах только по МПКК на 1 кг массы тела: имеет тенденцию к снижению с уменьшением напряженности работ, что требует дальнейших исследований полученного феномена. Таким образом, напряженность профессиональной деятельности внесла свой вклад в дифференциацию состояния КРС, характеризую¬ щегося нарушениями процессов автоматизма и возбудимости в сердеч¬ ной мышце. Гемодинамические сдвиги, укладывающиеся в картину гиперкине¬ тического типа гемодинамики, тенденция к гипервентиляции покоя и к улучшению работоспособности (по всей видимости, на фоне повы¬ шения тонуса СНС) носят, скорее всего, адаптационный характер. 4.2.4. Профессиональные факторы и изменения в состоянии кардио-респираторной системы организма и работоспособности летного состава. Профессия и место работы обследованных достовер¬ но связаны друг с другом. Летчики и штурманы чаще работали только в кабине, а борттехники или бортрадисты — у двери (люка) постоянно или периодически. Достоверной связи между дозой внешнего облучения (в градации 0,1-0,2-0,3-0,4-0,5 Гр) и местом работы или профессией не выявлено. Нет зависимости между оценкой напряженности труда и местом работы. Нет разницы в распределении «практически здоровых и лиц с ранее установленными диагнозами» в профессиональных группах и работав¬ ших в разных местах. Профессиональные различия электрокардиограммы касаются лишь ширины зубца Р и длины интервала QT, укладывающихся в общепри¬ нятые нормы: ширина зубца Р достоверно больше у борттехников, чем у летчиков, и не отличается от таковой у штурманов (5,2 %); длина
80 Гл. 4. Состояние некоторых функциональных систем организма интервала QТ — самая короткая у штурманов и достоверно различает¬ ся с ее средними значениями у летчиков и борттехников (4,5 %). Только у лиц, работавших постоянно у открытой двери (люка), в 8,3 % исследований наблюдалось укорочение времени атриовентри¬ кулярной проводимости (укорочение интервала РQ); удлинение реги¬ стрировалось только у работавших в кабине постоянно в 1,6 % ис¬ следований, что не выходит за пределы естественных фоновых значе¬ ний (С = 0,28). «Изменения миокарда» у них не регистрировались, а отмечались у работавших у двери (люка) периодически — в 41 % исследований и только в кабине — в 31 % (С =0,25), что наблюдалось и на исходных ЭКГперед ВЭМ (ТММ). Гемодинамические сдвиги, характерные для трех профессиональных групп, заключаются в том, что артериальное давление (диастолическое, среднее — (СрАД), боковое) и значения индексов среднего динамиче¬ ского давления (ИСДД) и Аулика были самые высокие среди летчиков и самые низкие у штурманов. У летчиков же были самые низкие зна¬ чения индексов Кердо и Старра, которые у штурманов самые высокие (P <0,01; процент объясненной дисперсии от 4 до 8). При рассмотрении величины ДАД, БАД и СрАД, выраженных в нормативной шкале, видно, что частота встречаемости их гипо¬ тензивных значений выше всех у штурманов (в 29 %,33% и1% исследований соответственно), а гипертензивных — у летчиков: в 8 %, 21 % и6% соответственно (P<0,05; С = 0,2-0,34). Систолическое артериальное давление, расход энергии на переме¬ щение 1 л крови самые высокие у борттехников, а самые низкие — также у штурманов. Обструктивный тип вентиляционных нарушений ФВД достоверно связан с профессией и чаще наблюдался у борттехников (Хи-квад¬ рат =6,3; DF =2; Р =0,04; С =0,22) в основном за счет наруше¬ ний на уровне крупных бронхов (Хи-квадрат =0,6; DF=2; Р =0,049; СО = 0,21). Место работы внесло наиболее существенный вклад в нарушения бронхиальной проходимости, которые чаще наблюдались у работав¬ ших у открытой двери (Хи-квадрат = 11,7; DF = 2; Р = 0,01; С = 0,31). Достоверны нарушения проходимости на уровне крупных и средних бронхов (Хи-квадрат = 12,2; DF = 2; Р = 0,0002; С = 0,32 и Хи-квад¬ рат = 7,6; DF = 2; Р = 0,02; С = 0,25 соответственно). Для мелких бронхов зависимость сохраняется, но уровень значимости P<0,1. Реакция ССС на физическую нагрузку отличалась у лиц различных профессий и работавших в разных местах, однако последний фактор более существенно влиял на рассмотренные показатели.
4.2. Функциональное состояние кардио-респираторной системы 81 С профессиональной принадлежностью связаны величины индекса инотропного резерва (5 % объясненной годовой дисперсии показателя), индекса Робинсона (двойного произведения, 5,8 %) и его прироста (4,9 %) при ВЭМ (ТММ): самый высокий у штурманов и самый низкий у борттехников. Самые высокие значения САД наблюдались у работавших только в кабине. В 8,9% случаев из них регистрировались гипертензивные реакции, у работавших же у двери (люка) периодически (в 11 % случаев) САД отставало от уровня нагрузки, а у работавших только у двери (люка) все реакции укладывались в норму, поэтому пробы прекращались из-за опережающего роста САД в 11 % улетчиков, в4% исследований (Хи-квадрат =6,8; DF=2; Р = 0,036; С =0,21) у штурманов, не достигнув должного субмаксимального уровня на¬ грузки. Всего же 24 % проб с дозированной физической нагрузкой улетчикови17% у штурманов прекращались, не достигнув субмак¬ симального уровня (Хи-квадрат =7,03; DF =2; Р=0,029; С =0,22). Поэтому время восстановления САД после нагрузки в этих группах достоверно различалось (процент объясненной дисперсии — 6). В группах различались ЧСС исходное (3,4-6,1 %), индексы Кердо и Рида исходные, а также реакция ССС на нагрузку: ИХР, НИР, Ро¬ бинсона, сердечный нагрузочный индекс (СНИ), прирост ЧСС, индекс среднего динамического давления (ИСДД). Самые высокие значения индекса Кердо наблюдались у работавших только у двери; у тех, кто работал только в кабине, — реакция ССС на нагрузку Робинсона, СНИ, ИСДД; у работавших у двери периодически — прирост ЧСС (ПЧСС), индекс Альговера-Грубера. Соответственно различалась и ре¬ акция ЧСС на нагрузку. Нарушения ритма во время нагрузки чаще всего отмечались у штурманов (в 33 % исследований), у борттехников (в 17 % иссле¬ дований) и реже у летчиков (в 4 % исследований; не выходят за пре¬ делы физиологического фонового уровня): Хи-квадрат =19,7; DF=2; Р = 0,0001; С = 0,29. У тех, кто работал у двери постоянно, в 33 % исследований регистрировались нарушения ритма; у работавших пери¬ одически — в 15 %; у работавших только в кабине — в 5 %,чтотакже не выходит за пределы физиологического фона (Хи-квадрат =11,4; DF=2; Р =0,003; С =0,26). Желудочковая экстрасистолия во время нагрузки чаще регистри¬ ровалась у работавших у двери постоянно (в 25 %), только в ка¬ бине (в 3,5 % исследований; Хи-квадрат =12,96; DF=2; Р =0,002; С = 0,28). У них же в 16,7 % установлено укорочение атриовен¬ трикулярной проводимости во время нагрузки (С =0,32). Нарушения
82 Гл. 4. Состояние некоторых функциональных систем организма проводимости во время нагрузки чаще всего регистрировались у штур- манов(в36% исследований) и борттехников (в 21 %); Хи-квад- рат=18,3; DF = 2; Р=0,001; С=0,32. В основном нарушения пред¬ ставлены блокадой правой ветви пучка Гиса (ПВПГ) разной степени выраженности: у штурманов (в 36 %) и у борттехников (в 17 % иссле¬ дований); Хи-квадрат = 34,8; DF = 4; Р = 0,0000; С = 0,42. У штурманов в 52 % пробы сопровождались изменениями сегмен¬ та ST, не превышающими допустимых отклонений, тогда как у летчи¬ ков и борттехников приблизительно в равной степени, т. е. около 30 % (Хи-квадрат = 10,3; DF=4; Р=0,035; С=0,26). Итак, можно отметить, что профессиональный аспект исследования наиболее трудный, а полученные результаты далеко не однозначны и не окончательны. Это связано, как нам представляется, с практически идентичными условиями работы ЛС в пределах одного экипажа и ма¬ лой численностью обследованных в подвыборках. В целом, анализ показал, что выявленные нарушения, такие как «изменения миокарда» на стандартной ЭКГ и сегмента ST во время физической нагрузки, обструкция бронхов, экстрасистолия и расстрой¬ ства проводимости (атриовентрикулярной и внутрижелудочковой) при физической нагрузке, в большей степени обусловлены местом работы (только у открытой двери), чем профессией ЛС. Причем професси¬ ональная зависимость также соответствует более частому месту ра¬ боты обследованного. Поэтому можно предположить связь данных нарушений с фактором внутреннего (ингаляционного) радиоактивного заражения организма. Уширение же зубца Р на ЭКГ, гемодинамические сдвиги в покое и гипертензивная реакция САД на нагрузку, выявлявшиеся чаще у ра¬ ботавших только в кабине (у летчиков и в некоторых случаях у штур¬ манов), связаны, по всей видимости, именно с профессиональными особенностями летного труда. Различий в уровне физической работоспособности у представителей изученных профессиональных групп и у работавших в разных местах не выявлено. 4.2.5. Влияние исходного состояния организма на выявляемые изменения в функционировании кардио-респираторной системы и работоспособности летного состава после выполнения зада¬ ния на радиоактивно загрязненной местности. Как уже описано в разд.2.1, обследованы мужчины молодого и среднего возраста от 21 до 50 лет, разделенные нами на две группы «практически здоровых» и «лиц с ранее установленным диагнозами».
4.2. Функциональное состояние кардио-респираторной системы 83 Изменения миокарда (Р=0,035; С=0,26) регистрировались в воз¬ расте 21-39 лет, это подтверждается и исходной ЭКГ перед нагру¬ зочными пробами. В этой же группе наблюдались все случаи СРРЖ (Р=0,006, С=0,3), причем чаще у лиц, имеющих заболевания: Р = 0,055, С = 0,14 (по данным ЭКГ покоя) и Р = 0,047, С = 0,15 (ис¬ ходная ЭКГ перед ВЭМ (ТММ)). Гемодинамические показатели, рассмотренные в настоящем иссле¬ довании, практически все зависят от возраста и диагноза обследован¬ ных. Однако сравнение объясненной дисперсии позволяет утверждать, что более существенно влияние возрастного фактора (ориентировочно в 2-2,5 раза), чем факта признания вертолетчика практически здоро¬ вым или установление какого-либо заболевания, не препятствующего летной деятельности. С возрастом увеличивается значение средней ЧСС, уровней ДАД, СрАД, БАД и САД. Величины же ГУ, УИ, МО, СИ, ОСВ, ИЭРС, на¬ оборот, снижаются. Все это происходит на фоне возрастания удельного периферического сопротивления (рабочего и фактического), расхода энергии на перемещение 1 л крови (РЭ), индекса Робинсона (годовая дисперсия СрАД, ИСДД и РЭ на 14 % объясняется возрастом обсле¬ дованных; у лиц «с ранее установленными диагнозами» зависимости те же, но процент объясненной дисперсии не превышает 5). Рассматривая показатели ФВД и бронхиальной проводимости, мож¬ но констатировать следующее. Фактические значения показателей ОФВ 1, ФЖЕЛ у молодых выше, но их средние величины, выраженные в процентах к должным значениям, не различаются и укладываются в общепринятые нормы. Возрастной фактор «объясняет» 7-8 % общей годовой дисперсии данных показателей. В наибольшей зависимости от возраста находится показатель ре¬ зервного объема выдоха (РО выд.), отражающий склеротические про¬ цессы в легких и уровень их эмфизематозности: у молодых выше и фактические, и относительные его значения (в процентах от долж¬ ного). С возрастом ухудшается и бронхиальная проходимость. «Реаги¬ рует» показатель ОФВ 1/ФЖЕЛ (Р = 0,019, вклад в общую диспер¬ сию 7,8 %), оставаясь в пределах общепринятой нормы. На уровне значимости P<0,1 можно говорить о возрастании ми¬ нутного объема дыхания (МОД) покоя с увеличением возраста. Наличие или отсутствие заболевания объясняет 1-2 % общей дис¬ персии ряда достоверно различающихся показателей ФВД, что го¬ ворит о несущественности влияния рассмотренного фактора и/или невозможности адекватного анализа и заключения на данной выборке
84 Гл. 4. Состояние некоторых функциональных систем организма лиц, не имеющих серьезной патологии со стороны респираторной си¬ стемы. Имеются достоверные связи между возрастом и причиной прекра¬ щения нагрузочных проб. Так, в группе 20-29 лет 47 % исследований прекращались не по достижении субмаксимального пульса при суб¬ максимальной нагрузке; в возрасте 30-39 лет таких только 14,6 %, а в старшей возрастной категории до 50 лет уже 83 % нагрузочных проб заканчивались, не достигнув субмаксимального пульса. Всего же 33 % исследований прекращались, не достигнув субмаксимально¬ го пульса у обследованных (Хи-квадрат =17,9; DF=2; Р =0,0001; C=0,4). У «практически здоровых» ЧСС чаще отставала от уров¬ ня нагрузки, а у лиц «с диагнозами» опережала (Хи-квадрат =14,6; DF=4; Р =0,006; C=0,29). Соответственно и пробы у последних достоверно чаще прекращались не по достижении субмаксимального уровня нагрузки (Хи-квадрат =13,5; DF=1; Р =0,0002; C=0,29), что свидетельствует о более выраженном снижении у них функционально¬ го состояния КРС и работоспособности. Все изменения сегмента ST регистрировались в возрасте 20-39 лет. В возрасте 20-29 лет 50 % исследований сопровождались изменениями сегмента ST, а в 30-39 лет — в 88,9 % (Хи-Квадрат = 6,17; DF = 1; Р = 0,013; C= 0,22). У лиц с «диагнозами» чаще регистрировалась желудочковая экс¬ трасистолия во время нагрузки (Хи-квадрат = 8,52; DF = 1; Р = 0,0035; С = 0,22). Это было в 11 % проб, тогда как у практически здоровых — в1% исследований. Блокада ПВПГразной степени выраженности встречалась в 12,7 % случаев с почти равной частотой в обеих группах (13,5 % и 11,4 % соответственно: Хи-квадрат = 7,4; DF = 1; Р = 0,025; 0 = 0,21). Таким образом, из полученных результатов можно сделать заклю¬ чение: с увеличением возраста у ЛС, имеющего заболевания, реги¬ стрируются чаще и более выраженные нарушения в функциональном состоянии КРС организма и работоспособности после выполнения за¬ дания на РЗМ, заключающиеся в учащении регистрации на ЭКГпри- знаков изменения сердечной мышцы, нарастании гипертензии, повы¬ шении удельного периферического сопротивления, снижении фактиче¬ ских объемных и скоростных показателей функции внешнего дыхания. У «лиц с диагнозами» достоверно чаще во время нагрузки регистриро¬ вались желудочковая экстрасистолия, снижение хронотропного резерва сердца, и пробы прекращались не по достижении субмаксимального уровня нагрузки, а из-за опережающего прироста ЧСС.
4.2. Функциональное состояние кардио-респираторной системы 85 В сравнительном отношении от возраста более существенно, чем от наличия заболевания (не препятствующего летной деятельности), зависит ответная реакция организма вертолетчика. 4.2.6. Временная динамика выявленных расстройств. Изуче¬ ние влияния временного фактора проводилось на основе оценки его вклада в общую дисперсию рассматриваемого показателя и частот¬ ным таблицам встречаемости признака, значений категоризированного показателя (или выраженного в нормативной шкале) в определенный период после облучения. При рассмотрении электрокардиографических данных во времени установлена достоверная динамика следующих показателей: ширины комплекса QRS (фактор времени объясняет 9,8 % годовой диспер¬ сии показателя); длительности интервала (QT (10,7 %); длительности интервалов R-R (9,4-11,4 %) и, как следствие, ЧСС покоя (9,3 %); частоты встречаемости нарушений регулярного синусового ритма. Ширина комплекса QRS и длина интервала QT, характеризую¬ щих процессы деполяризации и реполяризации в миокарде, достоверно больше в первые 3 недели и 5 месяцев с начала работы и облучения на РЗМ соответственно. Значимы различия и в фазовой структуре сердечного цикла в указанный период. Максимальное уширение комплекса QRS (в пределах нормы) на¬ блюдалось в первые 5 суток и происходило за счет удлинения фазы быстрого изгнания (ФБИ), которая претерпевала в течение года наи¬ большие колебания (фактор времени объясняет 22,6 % годовой диспер¬ сии показателя), и фазы изометрического сокращения (ИС), имеющей тенденцию к укорочению в течение года (максимальная длительность регистрируется на протяжении 4 месяцев с начала облучения, что указывает на снижение сократительной способности миокарда). Индекс напряжения миокарда (ИНМ), показывающий, какая часть времени (в %) напряжения мышечных волокон затрачивается на подго¬ товительную работу перед изгнанием, имеет тенденцию к снижению на протяжении года (8,7 %), что также указывает на улучшение состояния миокарда (его сократительной способности). Во вторую-третью недели после облучения его средние значения превышают верхнюю границу нормы (28 %), на протяжении последующих 3 месяцев близки к ней (27,4 %) и лишь спустя 5 месяцев находятся на нижней границе нормы. Длина интервала QT имеет тенденцию к укорочению в течение года: с 0,365-0,367 с в 3-10-е сутки до 0,354 с к 20-м суткам; до 30-х суток среднее значение равно 0,37 с, затем укорачивается до 0,36 с на протяжении 2-5-го месяца с начала облучения. В конце
86 Гл. 4. Состояние некоторых функциональных систем организма года длительность QT стабилизируется на уровне 0,348-0,349 с, что также укладывается в картину улучшения состояния миокарда. Продолжительность диастолы (13,9 %), в основном за счет фа¬ зы медленного наполнения (ФМН, 18,9 %), имеет явную тенденцию к удлинению к концу года: с 0,48-0,54 с до 0,58-0,66 с и с 19 с до 0,27-0,33 с соответственно. В годовой динамике R-R и ЧСС по данным ЭКГпокоя в первые де¬ сять дней с начала облучения нормокардия регистрируется в 66,7-70 % исследований, в 24-26,7 % исследований отмечалась брадикардия или брадиаритмия (нормобрадикардия) и в 6-6,7 % — тахикардия. Далее, до конца первого месяца, ЧСС характеризуется неустойчивостью: воз¬ растанием встречаемости тахикардий в 11-20-е сутки или их отсут¬ ствием в последнюю декаду. В дальнейшем тенденция к брадикардии сохраняется (встречается в 8-16 % исследований) на протяжении всего года с начала работы и облучения на РЗМ, но особенно выражена в первые 5 месяцев (фактор времени объясняет 9,3-11,4 % годовой дисперсии показателей; С =0,42-0,44). Нарушения нормального синусового ритма на ЭКГв течение года регистрировались в 1,2 % исследований, что соответствует фоновому уровню. Однако в 11-20-е сутки в 10,5 % исследований наблюдалась миграция водителя ритма по предсердиям на вдохе, что является до¬ стоверным увеличением процентных соотношений встречаемости нару¬ шений (С =0,29). Из рассмотренных гемодинамических показателей наиболее вариа¬ бельны во времени уровень систолического и пульсового артериального давления и величина ГУ. Систолическое артериальное давление на протяжении 65 суток с на¬ чала облучения в 26-50 % исследований было повышенным (по от¬ ношению к индивидуальным должным значениям); далее, до конца года, в 82,4-100 % исследований его величина находилась в пределах должных значений (фактор времени объясняет 7,2 % годовой диспер¬ сии показателя; С = 0,26). Величина ГУ максимальна в первые 5 дней с начала облучения (26,7 мм • рт. ст.), а затем колеблется на протяжении года в пределах 20,6-24,5 мм • рт. ст. Таким образом, у ЛС, подвергшегося воздействию факторов радиационной аварии, в первые 3-4 недели с начала облу¬ чения наблюдается лабильность гемодинамических показателей в виде колебаний уровня ПД; на протяжении первых 2 месяцев гипертензив¬ ные уровни САД могут регистрироваться у 26-50 % обследованных, что требует соответствующих лечебно-профилактических мероприятий.
4.2. Функциональное состояние кардио-респираторной системы 87 Установлена достоверная годовая динамика следующих показателей ФВД и бронхиальной проходимости: форсированной и жизненной ем¬ кости легких (фактических значений и отнесенных к индивидуальным должным в процентах); относительных величин объема форсирован¬ ного выдоха за 1 с (ОФВ1), мгновенной скорости выдоха на уровне крупных бронхов (V75), пневмотахометриии выдоха (ПТМвыд.), емко¬ сти вдоха (Евд.) и значения отношения ОФВ1 к ФЖЕЛ. Хотя все средние значения указанных легочных объемов и скорост¬ ных параметров в выделенные временные периоды находятся в пре¬ делах индивидуальных должных значений (за исключением ЖЕЛ, находящейся на нижней границе нормы), но спустя 3 недели с начала облучения регистрируется достоверное увеличение их средних значе¬ ний, остающихся на этом уровне и в дальнейшем. Реакция ССС на физическую нагрузку в динамике следующая. Все гипертензивные реакции ДАД во время нагрузки зарегистри¬ рованы в первые 3-7 суток с начала облучения (Хи-квадрат = 33,5; Р = 0,006; DF = 16; С = 0,44). Блокады ПВПГрегистрировались в 13-27 % исследований до 90-го дня с начала облучения. В первые 7 суток она наблюдалась в 27 % исследований, что является достоверным значением процентных соот¬ ношений (Хи-квадрат = 42,2; Р = 0,0004; DF = 14; C= 0,48). Изменения зубца Т на ЭКГпри ВЭМ (ТММ) регистрировались в первые 3 недели (в первые 5 дней в 12,5 % исследований, на протя¬ жении 6-14-х суток — в 10,5 %, на 3-й неделе — в 4,8 %), затем через 2 месяца (у повторно госпитализированных после отпуска по болезни) наблюдались в 44,4 % исследований и далее не отмечались. Худшее значение фактически выполненной максимальной ступени нагрузки (тогда как должные значения не различались на протяжении года) наблюдались в первые 5 дней с начала облучения. В первые 2 недели низки показатели аэробной способности (АСП) и достигнутой ЧСС (в процентах от должного максимального значения: 220 минус возраст в годах). В целом же, средние величины фактически вы¬ полненной максимальной ступени нагрузки, МПКК и кислородного пульса говорят о том, что выраженного снижения работоспособности в какой-либо период не зарегистрировано. Можно утверждать, что спустя 3-4 недели с начала облучения наступает восстановление физической работоспособности, т.К. пока¬ затели стабилизируются. Из представленных данных также следует, что у некоторых лиц ЛС данные изменения регистрируются и спустя 2-5 месяца (в этот период находились на повторном обследовании вертолетчиков после отпуска по болезни).
88 Гл. 4. Состояние некоторых функциональных систем организма Вышеописанное позволяет сделать следующее заключение. 1. Наиболее существенные сдвиги в функциональном состоянии КРС вертолетчиков — участников ЛПА на ЧАЭС — отмечались в пер¬ вые 5-7 дней с начала облучения. В этот период у них регистрирова¬ лись брадикардия, некоторое замедление внутрижелудочковой прово¬ димости и удлинение интервала QT на ЭКГ, т. е. нарушения процессов деполяризации и реполяризаци в миокарде. Ухудшение сократитель¬ ной способности сердечной мышцы проявлялось на ККГудлинением фазы быстрого изгнания и изометрического сокращения, увеличени¬ ем индекса напряжения миокарда и укорочением продолжительности диастолы за счет фазы медленного наполнения. Гемодинамические сдвиги заключались в повышении уровня САД и ПД, величины ГУ. Ухудшались показатели ФВД и бронхиальной проходимости, оставаясь в пределах нормы. В результате несколько снижалась работоспособ¬ ность ЛС. Во время ВЭМ (ТММ) регистрировались: гипертензивные уровни ДАД, неполные блокады ПВПГ, изменения зубца Т на ЭКГ, снижение показателя аэробной способности и мощности выполненной максимальной ступени нагрузки. 2. Спустя 3 недели с начала облучения у большинства обследо¬ ванных улучшается физическая работоспособность, восстанавливаются (стабилизируются): ширина комплекса QRS на ЭКГ, уровень ПД и ве¬ личина ГУ, показатели ФВД и бронхиальной проходимости. 3. У некоторых вертолетчиков на протяжении 2-5 месяца после облучения сохраняются: тенденция ЧСС к брадикардии и гипертензив¬ ные уровни САД, некоторые нарушения сократительной способности миокарда, нарушения проводимости и изменения зубца Т во время ВЭМ (ТММ), некоторое снижение показателей физической работоспо¬ собности (АСП, МПКК и кислородного пульса). 4. Снижение физической работоспособности у ЛС в любой период после работы и облучения на РЗМ носило невыраженный характер. 4.2.7. Заключение. Как следует из изложенного, все рассмотрен¬ ные радиационные и нерадиационные факторы вносят достоверный вклад в дифференциацию функционального состояния КРС и наруше¬ ния физической работоспособности вертолетчиков, выполнявших зада¬ ние на РЗМ. В наибольшей степени однонаправлены воздействия (вклады) дозы и продолжительности внешнего облучения (разд. 4.2.1 и 4.2.2); про¬ фессии и места работы (разд. 4.2.4); возраста и исходного состояния организма (разд. 4.2.5).
4.2. Функциональное состояние кардио-респираторной системы 89 Клиническая картина кардио-респираторных расстройств была сле¬ дующей. У обследованных в течение года (особенно в первые 5 месяцев с начала облучения) отмечалась тенденция к брадикардии. В первый месяц ЧСС была нестабильной: в первую декаду регистрировалась выраженная брадикардия, во вторую — склонность к тахикардии, затем ЧСС вновь урежалась. Степень выраженности и частота встречаемости брадикардии связа¬ ны с величиной и продолжительностью внешнего облучения. Доза об¬ лучения объясняет 4,6-6,7 % общей годовой дисперсии величины ЧСС (коэффициент контингентности С = 0,34). Максимальные изменения регистрируются в группе работавших 2 и 5 суток (С = 0,30). Сравнив величины коэффициентов контингентности, можно утверждать, что большее влияние оказывает величина внешнего облучения. Согласуются с этими наблюдениями также величины вегетативного индекса Кердо, указывающего на усиление преобладания ПНС над СНС с возрастанием дозы (9,6 % объясненной дисперсии) и уменьше¬ нием продолжительности облучения (6,6 %). Профессиональные раз¬ личия следующие: у летчиков были самые низкие значения индексов Кердо и Старра, тогда как самые высокие — у штурманов (процент объясненной дисперсии от 4 до 8). Гемодинамические расстройства в значительной степени зависят от всех рассмотренных радиационных и нерадиационных факторов. Сравнение воздействия факторов дозы облучения и напряженности профессиональной деятельности на показатели гемодинамики позволя¬ ет констатировать разнонаправленность реакций ССС с увеличением их интенсивности. Это является еще одним подтверждением зависимо¬ сти проявления радиационного поражения от дозы облучения, приводя¬ щего к нарушению сократимости миокарда и снижению САД (3,6 %), ПД (С = 0,30) и величины ГУ (С = 0,28) на фоне повышения тонуса ПНС, наиболее выраженное у облучавшихся 2 и 5 суток (6,6 %). Наи¬ более низкие уровни САД регистрировались у штурманов, а высокие — у борттехников (4,5 %). Ударный индекс (УИ), минутный объем сердца (МО), сердечный индекс (СИ), объемная скорость выброса крови (ОСВ), мощность со¬ кращения левого желудочка (МСЛЖ) и индекс эффективности работы сердца (ИЭРС) — самые высокие в группе, указывавшей на повышен¬ ные психоэмоциональные и физические нагрузки (первой), и самые низкие, как правило, в четвертой, указывавшей на обычность нагрузок (6,7-8,7 %). Уровни ДАД, СрАД, БАД и САД выше у лиц старших
90 Гл. 4. Состояние некоторых функциональных систем организма возрастов (вклад данного фактора в их годовую дисперсию около 14 %) и «имеющих диагнозы» (около 5 %). Удельное периферическое сопротивление рабочее и фактическое (5,2 %) — наоборот, самые низкие в первой группе и наиболее высокие у лиц, испытывавших преимущественно физические нагрузки. В ре¬ зультате самый высокий уровень САД при ВЭМ (ТММ) наблюдался в четвертой группе (3,7%). Несколько меньше уровень последнего в группе с преобладанием физических нагрузок (третьей). Соответственно у представителей первой группы регистрировались только нормо- и гиперкинетические типы гемодинамики, а у пред¬ ставителей четвертой и второй групп встречался и гипокинетический тип (С = 0,27). Гипертензивные уровни САД, ПД и ГУ в покое наблюдались на протяжении 5 месяцев, а особенно первого, с начала облучения. Гипертензивные уровни ДАД в покое наблюдались у летчиков (С = 0,22; 7,5 % объясненной дисперсии) старших возрастов (15,6 %), имеющих диагнозы (5,2 %)иоблучившихсявбольшейдозе(6%) в течение 4 сутки и менее (С = 0,35). Сравнивая проценты объясня¬ емой дисперсии и величины коэффициентов контингентности, можно утверждать, что наиболее существенное влияние на величину ДАД оказывают продолжительность облучения и возраст обследованных. Гипертензивная реакция ДАД во время нагрузки наблюдается толь¬ ко в первые 7 суток с начала облучения в 6 % исследований. Таким образом, радиационный фактор (доза и продолжительность облучения) и напряженность летной деятельности вызывают разнона¬ правленные гемодинамические сдвиги: облучение приводит к сниже¬ нию САД, ПД и ГУ на фоне повышения тонуса ПНС, а стресс и про¬ фессиональные факторы — к повышению минутного объема кровотока и снижению тонуса прекапилляров. Гиперкинетический тип гемоди¬ намики и повышенные уровни диастолического, среднего, бокового и систолического артериального давления наблюдались чаще в старшей возрастной группе и «имеющих диагнозы». Установлена связь нарушений регулярного синусового ритма, кото¬ рый замещается предсердным с усилением психоэмоциональной напря¬ женности работ (С = 0,25). Наиболее часто миграция водителя ритма по предсердиям на вдохе наблюдалась на 11-20-е сутки с начала облучения. Следует также отметить, что ширина зубца Р на ЭКГ достоверно больше у борттехников, чем у летчиков; она не отличается от таковой у штурманов (5,2 %); укорочение времени атриовентрикулярной прово¬
4.2. Функциональное состояние кардио-респираторной системы 91 димости (укорочение интервала РQ) наблюдалось только у работавших у открытой двери (люка) постоянно (С = 0,28). Нарушения процессов реполяризации и деполяризации в миокарде, ухудшение сократительной способности сердечной мышцы проявля¬ лись в течение 2-5 месяцев. Данные нарушения зависят, прежде всего, от дозы внешнего облучения (5,1-10,9 %), хотя есть и некоторые про¬ фессиональные различия: длина интервала QT самая короткая у штур¬ манов и достоверно различается с ее средними значениями у летчиков и борттехников (4,5 %). Как уже отмечалось, с увеличением продолжительности облучения (с 1-2-х до 10-х суток) можно говорить, при уровне достоверности P<0,1, об улучшении состояния сердечной мышцы, так как снижает¬ ся частота встречаемости заключений «изменения миокарда». Данные изменения не встречались у работавших только у открытой двери (люка), а чаще отмечались у работавших у двери (люка) периодически и только в кабине (С = 0,25). Связано данное заключение и с возрастом обследованных — все они относятся к группе 21-39 лет (С = 0,26). В этом же возрасте зарегистрированы все изменения сегмента ST во время нагрузки (С = 0,39). У штурманов изменения ST во время нагрузки, не превышающие пределы допустимых отклонений, встреча¬ лись чаще всего (в 51 % проб), тогда как у летчиков и борттехников с приблизительно равной частотой около 30 % (С = 0,26). Из полученных результатов видно, что с увеличением дозы облуче¬ ния реже встречаются изменения сегмента ST во время ВЭМ (ТММ). Место работы и профессия тоже оказывают достоверное влияние на изменения ST во время нагрузки. Причем наибольшая частота его изменений — у штурманов (при меньшей и равной между собой у лет¬ чиков и борттехников, С = 0,26), имеющих наименьшую длительность сегмента QT на исходной ЭКГ (при большей и равной между собой у летчиков и борттехников), что при сравнении с результатом воз¬ действия внешнего облучения (удлинение процессов реполяризации) подтверждает незначительность его вклада в изменения ST во время нагрузки. Почти такое же влияние, как и профессия и место работы, вно¬ сит возраст облученных (С = 0,22). Поэтому вышесказанное позволяет предположить, что нарушения процесса реполяризации в миокарде вызваны специфичностью профессиональной летной деятельности, воз¬ растными особенностями и исходным состоянием организма. Подтверждением этого предположения могут служить и следую¬ щие данные. Усиление психоэмоциональной напряженности професси¬ ональной деятельности приводит к учащению нарушений автоматизма
92 Гл. 4. Состояние некоторых функциональных систем организма и возбудимости миокарда: предсердный ритм замещает нормальный синусовый (С =0,25). В группах ЛС с преобладанием нервно-психи¬ ческих или физических нагрузок (второй и третьей) регистрирова¬ лись все случаи СРРЖ (С =0,28). Летный состав с СРРЖ относится к категории 21-39 лет (С =0,30), причем чаще «диагнозы» (С =0,14). Укорочение времени атриовентрикулярной проводимости наблюдалось только у работавших постоянно у открытой двери (С = 0,28). Связей с дозой и продолжительностью облучения не выявлено. Следователь¬ но, нарушения процессов возбудимости (деполяризации) в миокарде обусловлены нервно-психической напряженностью работ и исходным состоянием сердечной мышцы. Нарушения ритма во время нагрузки достоверно чаще отмечались у штурманов (С = 0,29) и у работавших у двери периодически или постоянно (С = 0,26). У лиц «с диагнозами» (С = 0,22), работавших у открытой двери (люка) постоянно (С = 0,28), чаще регистрировалась желудочковая экстрасистолия во время физической нагрузки. Супра¬ вентрикулярная экстрасистолия во время ВЭМ (ТММ) наблюдалась в одном исследовании у работавшего 6-10 суток. Нарушения проводимости достоверно выше у борттехников и штур¬ манов (С = 0,32), также представленные в основном блокадами ПВПГ разной степени выраженности (С = 0,42), встречающихся с равной частотой в группах здоровых и «с диагнозами» (С = 0,21). С увели¬ чением дозы облучения снижается частота нарушений проводимости, т. е. можно предположить обусловленность нарушений ритма и прово¬ димости особенностями профессиональной деятельности, внутренним радиоактивным заражением организма, тем более, что связей с внеш¬ ним облучением не установлено. Сравнительный анализ вкладов радиационных и не радиационных факторов в изменения функционального состояния респираторной си¬ стемы показал следующее. Нарушения ФВД и бронхиальной проходи¬ мости максимальны у лиц, облучившихся в большей дозе за 4 суток, и у облучавшихся 6-10 суток. Чем выше доза внешнего облучения, тем чаще регистрировались обструктивный тип нарушений ФВД; обструк¬ ция крупных и мелких бронхов. Однако бронхообструктивный синдром зависит и от других факторов — профессии и места работы. Вклады перечисленных факторов в формирование обструктивного типа нарушений ФВД можно оценить по величине коэффициентов контингентности. Обструктивный тип вентиляционных нарушений ФВД достоверно связан с местом работы (С = 0,31) и профессией (С = 0,22), чаще у борттехников и работавших только у открытой двери, причем место
4.2. Функциональное состояние кардио-респираторной системы 93 работы как фактор опасности внутреннего заражения РВ вносит более существенный вклад. Обструкция крупных бронхов меньше всего связана с профессией (С=0,21; чаще встречалась у борттехников), затем с местом работы (С =0,32; чаще у тех, кто работал у открытой двери) и в наибольшей степени определяется дозой внешнего облучения (С =0,40). Обструкция средних бронхов определяется местом работы (С = 0,25). Чаще наблюдалась опять же у работавших у открытой двери. Обструкция мелких бронхов на достоверном уровне связана только с дозой внешнего облучения (С = 0,46). О вкладе места работы в раз¬ витие бронхообструктивного синдрома можно говорить лишь на уровне значимости P<0,1, но зависимость та же — максимальное ухудшение у работавших только у открытой двери (люка). Если связи изменений на уровне крупных и средних бронхов пред¬ ставляются достаточно логичными, то определяющая роль фактора дозы внешнего облучения (в изучавшемся диапазоне) на развитие бронхообструкции мелких бронхов нами в литературе не встречалась и требует дальнейших исследований. Нарушения физической работоспособности наиболее выражены в первую неделю с начала облучения у ЛС старших возрастов и «име¬ ющих диагнозы». У большинства обследованных восстановление функ¬ ционального состояния КРС и физической работоспособности наступа¬ ло через 3 недели. У некоторых пострадавших компенсация нарушений происходила лишь через 2-5 месяца. Таким образом, можно сформулировать следующие выводы. 1. Доказана зависимость изменений в организме человека со сторо¬ ны ССС и дыхательной системы от продолжительности и дозы внеш¬ него облучения, развивающихся на фоне повышения тонуса ПНС. 2. Установлено снижение физической работоспособности человека, связанное преимущественно с дозой и продолжительностью (у рабо¬ тавших 2-3 и 6-10 суток) внешнего облучения. 3. Усиление психоэмоциональной напряженности профессиональной деятельности приводит к повышению тонуса СНС и развитию достовер¬ ных изменений в функциональном состоянии ССС, носящих, по всей видимости, компенсаторный характер и направленных на поддержание работоспособности ЛС. 4. Внутреннее радиоактивное заражение организма (оцененное по месту работы) приводит к нарушениям ритма и проводимости, процессов реполяризации в миокарде во время физической нагрузки, обструктивному типу вентиляционных нарушений ФВД.
94 Гл. 4. Состояние некоторых функциональных систем организма 5. Установлены некоторые изменения в функциональном состоянии ССС, связанные с профессиональными особенностями деятельности ЛС при работах на РЗМ. Место работы оказывает более существенное влияние, чем профессия вертолетчика. 6. С увеличением возраста и ухудшением исходного состояния ор¬ ганизма чаще регистрируются и более выраженные нарушения в функ¬ циональном состоянии КРС и работоспособности ЛС после полетов и облучения на РЗМ. Возраст в 2-2,5 раза оказывает более существен¬ ное влияние, чем наличие заболевания, не препятствующего летной деятельности. Восстановление функционального состояния КРС организма и фи¬ зической работоспособности у большинства вертолетчиков наступает спустя 3-4 недели с начала работы и облучения на РЗМ. У некоторых компенсация нарушений происходит лишь через 2-5 месяца. 4.3. Резюме Ретроспективный анализ результатов клинического обследования 82 вертолетчиков, выполнявших задания на РЗМ на протяжении 2-10 суток в острый период аварии на ЧАЭС, показал, что 17,1 % из них в период работы отмечали расстройства самочувствия и сни¬ жение работоспособности. Большинство (10,4 %) предъявляли жалобы астено-вегетативного характера на усталость, общую слабость, вя¬ лость, разбитость, снижение аппетита; 4 (5,2 %) — на сильные го¬ ловные боли, сопровождавшиеся у половины головокружением или тошнотой; еще 5,2 % указывали на тошноту, изжогу, урчание в животе или жидкий стул; на першение в горле, осиплость голоса, кратковре¬ менный кашель обращали внимание двое (2,4%); у 2,4 % обследован¬ ных в период работы проявились симптомы острого респираторного заболевания. Указанные расстройства развились к концу пребывания на РЗМ (на 3-4-й день облучения) и прошли самостоятельно после 3-4 дней отдыха. Различные клинические синдромы диагностировались у 41,5 % по¬ ступавших на первичное обследование. Наиболее часто встречался гематологический синдром транзиторной цитопении (у 22 % обследо¬ ванных) с преходящей лейко-лимфо-тромбоцитопенией в различных сочетаниях. В его картине преобладала изолированная тромбоцитопе¬ ния (у 7 обследованных, или 8,5 %) и лейко-тромбоцитопения (у 5 че¬ ловек, или 6,1 %). Изолированная лейко- или лимфопения отмеча¬ лись одинаково часто (в 2,4 % случаев), реже всего регистрировались
4.3. Резюме 95 лейко-лимфопения и лимфо-тромбоцитопения (в 1,2 % случаев, т. е. по одному наблюдению). Эпидермиты выявлены у 7 человек (8,5 %); острый риноларинго- фарингит и нейроциркуляторная дистония с неустойчивостью арте¬ риального давления с тенденцией к повышению встречались с оди¬ наковой частотой — у 6 человек (7,3 %). Астено-вегетативный син¬ дром диагностировался у 3 человек (3,7 %), гастроинтестинальный синдром с различными диспепсическими проявлениями и острый дву¬ сторонний конъюнктивит встречались с равной частотой у 2 человек (2,4 %). Сочетание нескольких синдромов у одного пациента являлось типичным. Клинические проявления большинства расстройств исчезали через 7-10 дней с начала облучения (на 3-5-е сутки госпитализации). Выявленные клинико-гематологические реакции потребовали оцен¬ ки и установления связи с воздействием радиационных и нерадиацион¬ ных факторов. В результате математико-статистической обработки результатов об¬ следования установлено, что все рассмотренные факторы — продол¬ жительность и доза облучения, особенности профессиональной дея¬ тельности, такие как напряженность труда, профессия и место работы, исходное состояние организма (возраст и наличие какого-либо заболе¬ вания) — вносят достоверный вклад в описанную клинику поражений. Получен список верифицированных показателей лабораторных и ин¬ струментальных методов диагностики, применявшихся в настоящем исследовании, достоверно связанных с определенным фактором. Установлено, что наиболее согласованы (однонаправлены) воздей¬ ствия продолжительности и дозы облучения, профессии и места ра¬ боты, возраста и исходного состояния организма. Также определено, что более существенно воздействие дозы, чем продолжительности об¬ лучения; места работы, чем профессии вертолетчика; возраста, чем отсутствие или наличие заболевания, не препятствующего летной дея¬ тельности. Наиболее значимое влияние на годовую динамику иммунологиче¬ ских, биохимических, электролитных и гематологических показателей оказывают величина и продолжительность внешнего облучения, воз¬ раст ЛС; в меньшей степени — профессия, место работы и напря¬ женность профессиональной деятельности. Наличие у обследованного заболевания, не препятствующего летной деятельности, существенно не влияет на рассмотренные показатели периферической крови. Нерадиационные факторы наиболее существенный вклад вносят в годовую динамику биохимических и электролитных показателей,
96 Гл. 4. Состояние некоторых функциональных систем организма т. е. подтвердилось приоритетное воздействие (по отношению к неради¬ ационным факторам) ИИ на систему кроветворения в экстремальных условиях радиационной аварии. Анализ временной динамики показал, что биохимические, иммуно¬ логические и электролитные показатели подвержены большим изме¬ нениям, чем показатели общеклинического анализа крови; наиболее существенные колебания показателей наблюдаются в первые полгода с начала облучения. Большинство из них укладывается в пределы общепринятой физиологической нормы. Восстановление (прекращение колебаний) рассмотренных показателей наступает лишь к концу пер¬ вого года после работы и облучения. Реакция КРС на облучение в условиях экстремальной ситуации также зависит от всех рассмотренных факторов. Снижение физической работоспособности человека связано пре¬ имущественно с дозой и продолжительностью (у работавших 2-3 и 6-10 суток) внешнего облучения, развивающееся на фоне повышения тонуса ПНС. Усиление психоэмоциональной напряженности профессиональной деятельности приводит к повышению тонуса СНС и развитию достовер¬ ных изменений в функциональном состоянии ССС, носящих, по всей видимости, компенсаторный характер и направленных на поддержание работоспособности ЛС. Установлены некоторые изменения в функциональном состоянии ССС, связанные с профессиональными особенностями деятельности ЛС при работах на РЗМ. Место работы (как косвенный показатель внутреннего радиоактивного заражения организма) оказывает более существенное влияние, чем профессия вертолетчика, приводя к нару¬ шениям ритма и проводимости, процессов реполяризации в миокарде во время физической нагрузки, обструктивному типу вентиляционных нарушений ФВД. С увеличением возраста и ухудшением исходного состояния орга¬ низма регистрируются чаще и более выраженно нарушения в функ¬ циональном состоянии КРС и работоспособности ЛС после полетов и облучения на РЗМ. Максимальные расстройства со стороны КРС и физической работо¬ способности у ЛС наблюдаются в первую неделю с начала облучения. У большинства обследованных восстановление функционального со¬ стояния КРС и физической работоспособности наступает через 3 неде¬ ли. У некоторых пострадавших компенсация нарушений происходила лишь через 2-5 месяца.
4.3. Резюме 97 Таким образом, работа и облучение в дозе от 0,1 до 0,5 Гр на про¬ тяжении 2-10 суток на РЗМ в экстремальных условиях радиационной аварии приводят к достоверным изменениям количества форменных элементов периферической крови, иммунологическим и биохимическим сдвигам, электролитным нарушениям, ухудшению функционального состояния сердечно-сосудистой и дыхательной систем организма и, как результат, снижению физической работоспособности человека. Макси¬ мальные расстройства наблюдаются в течение первой недели с момен¬ та облучения. Восстановление функционального состояния организма наступает у большинства облученных через 3 недели. У некоторых на протяжении 2-5 месяцев могут регистрироваться достоверные ге¬ модинамические расстройства, нарушения сократительной способности миокарда, ритма и проводимости, некоторое снижение физической ра¬ ботоспособности. В этот же период происходят достоверные измене¬ ния содержания форменных элементов периферической крови, био¬ химических и электролитных показателей, требующие пристального медицинского наблюдения, так как многие из них укладываются в об¬ щепринятые физиологические нормы. Восстановление (стабилизация) большинства из них наступает лишь к концу первого года с начала облучения. Материалы настоящей главы открывают возможность для постро¬ ения классификации и многомерных моделей, позволяющих глубоко и научно обоснованно прогнозировать состояние организма человека после облучения в условиях экстремальной ситуации.
Глава 5 КЛАССИФИКАЦИЯ ПОРАЖЕННЫХ ПРИ ВНЕШНЕМ ВОЗДЕЙСТВИИ МАЛЫХ ДОЗ ИОНИЗИРУЮЩИХ ИЗЛУЧЕНИЙ МЕТОДАМИ МНОГОМЕРНОГО СТАТИСТИЧЕСКОГО АНАЛИЗА 5.1. Методология политетической классификации Многочисленные авторы делали попытки дать общеприемлемое, ме¬ тодологически обоснованное определение классификации. Как можно убедиться на примере различных определений [78, 90, 152], клас¬ сификации рассматриваются и как процесс соподчинения понятий (объектов), и как система соподчиненных понятий (объектов), при¬ чем не дается обобщенного методологического правила, отражающего сущность этих понятий. Учитывая гносеологический аспект, заметим, что классификация не может быть ничем иным, как определенным образом организованным процессом познания объектов окружающего мира; отметим также, что у термина «классификация» есть множество синонимов: систематика, группировка, таксономия, типология и др. В дальнейшем изложении будет употребляться только один термин — «классификация». Классификация — это процесс упорядочения объектов или понятий по их схожести и различию в какой-либо количественной мере и в пре¬ делах единого качества, результаты которого определяются в виде дендрограмм, таблиц, схем и др. Количественная мера может быть выражена в любых шкалах измерения, т. е. и номинальной. Например, 1 или 0 — присутствие или отсутствие какого-то признака. Целью классификации можно считать выявление закономерностей отношений между классами объектов и связей между объектами внут¬ ри классов. Задачи классификации могут быть самыми различными, и их постановка зависит от конкретных практических потребностей. Из всего множества вопросов классификации остановимся подроб¬ нее на двух типах классификационных процедур — монотетической и политетической.
5.1. Методология политетической классификации 99 Такое деление классификации на одномерную (еще ее называют мо- нотетической) и многомерную (политетическую) оправдано не только количеством рассматриваемых признаков, но и различиями в принци¬ пах соотнесения формальных сторон алгоритмов классификации с со¬ держательным пониманием типов объектов. Под монотетической классификацией понимается процесс упоря¬ дочения объектов на классы, согласно заранее задаваемому из прак¬ тических соображений правилу, на основе одного либо множества последовательно вводимых в рассмотрение признаков. Политетическая классификация предполагает определение принад¬ лежности к классам «статистически» «большинством голосов», и ни один из признаков однозначно не определяет принадлежности к опре¬ деленному классу. При этом рассматривается не бесконечное, а опре¬ деленное множество признаков, возможные сочетания их значений и градаций и выделяются группы объектов (классы), наиболее близкие между собой внутри класса и наименее близкие к объектам других классов. Естественно, что при одномерной классификации определенные представления о типах объектов должны быть оформлены заранее. Это приводит к тому, что результаты проводимых классификационных процедур в большинстве своем представляют стихийно сложившуюся совокупность частных номенклатур и классификаторов [82]. Только отдельные классификационные построения, базирующиеся на талан¬ те и большом опыте исполнителей, в достаточной мере удовлетворя¬ ют требованиям практики и обеспечивают последующую диагностику с высокой степенью точности. Причина тому — принципиально ограни¬ ченные возможности одномерных классификаций в точности описания реально существующих, особенно сложных объектов, встречающихся в медицине. Именно поэтому в медицинских и радиологических ис¬ следованиях актуален вопрос об эффективном применении процедур политетической классификации, что встречает достаточные трудности в связи с необходимостью использования методов многомерного стати¬ стического анализа [222]. Математические методы, используемые для процедур политетиче- ской классификации, весьма разнообразны [3, 56, 124]. Наиболее же употребительны различные кластеризации и группировки, задача кото¬ рых состоит в разделении множества точек (объектов) на кластеры так, чтобы каждая точка принадлежала одному и только одному подмно¬ жеству. Методы кластер-анализа в свою очередь также насчитывают сотни алгоритмов группирования.
100 Гл. 5. Классификация пораженных при внешнем воздействии малых доз Несмотря на большое разнообразие математических алгоритмов кластерного анализа и уже достаточный срок со времени формирования его идеи в современном виде Р. Трионом в 1939 г. (хотя аналогичное понятие числовой таксономии появилось еще раньше, в начале столе¬ тия), до начала 1970-х гг. они мало использовались в различных об¬ ластях знания, а в медицинских исследованиях отмечались лишь еди¬ ничные примеры таких работ. При реализации внешне простой и кра¬ сивой идеи политетической классификации разнообразными матема¬ тическими методами научные и практические результаты проводимых исследований оставляли желать лучшего. Чаще всего это объясняют тем, что практическое применение данных процедур стало возможным с развитием ЭВМ и специального программного обеспечения. Однако думается, что ограничиться только этим было бы неверным. Основ¬ ными трудностями можно считать следующие: получение компактных, хорошо отделяющихся друг от друга кластеров; психологическую него¬ товность пользователей к восприятию результатов кластер-анализа в ее специфической форме; как следствие — во многих случаях содержа¬ тельная неопределенность при интерпретации и оценке полученных классов. Разрешение этих трудностей происходило двумя основными путя¬ ми: во-первых, созданием новых методов «поиска кластеров», привед¬ шее в конечном счете к тому, что для их обозрения исследователи были вынуждены их классифицировать; во-вторых, начали разрабатываться и применяться самые разнообразные меры расстояния. Введение такого большого количества методов и мер не повлекло за собой существенного повышения эффективности применения кластер¬ ного анализа. Отдельные авторы пытались разработать теоретические оценки применения тех или иных мер расстояния для разных видов данных и типов шкал измерения, но существенных успехов при этом достигнуто не было. В отношении методов кластеризации, с точки зрения пользователя, не сделано даже этого. Следует отметить, что при применении различных алгоритмов и мер расстояния во многих случа¬ ях исследователи получали практически идентичные результаты [208]. Рассмотрение конкретных примеров решения исследовательских за¬ дач методами автоматической классификации показывает, что наиболее часто до сих пор используются евклидова метрика и метод групповых средних (медианный). Бывает и так, что просто используют методы и алгоритмы, которые имеются в руках авторов. При интерпретации рекомендуют выделять такую кластер-структуру, которая устраивает пользователя, что является прагматизмом в чистом виде. Если ре¬ зультат получается нежелательный, то советуют повторять процедуру
5.1. Методология политетической классификации 101 классификации многими алгоритмами и выбрать тот, который удовле¬ творяет заказчика. Не указывают, правда, только количество процедур и мер расстояния, которые следует выбрать и использовать из многих сотен. И в то же время в отдельных случаях исследователям удается получить вполне удовлетворительные и даже хорошие результаты. Безусловно, на практике оказывается значимой и выходит на пер¬ вый план и другая проблема, связанная с принятием допущения о том, что выбор характеристик позволяет получить желательное разбиение на кластеры и единицы измерения (масштаб) сделан правильно. Неверный выбор признаков или их шкал измерения может привести к содержательно ошибочной (хотя и формально обоснованной) клас¬ сификации. Характерно, что если по способам выбора при небольшом числе признаков для распознавания образов с обучением имеется об¬ ширная литература, то по проблеме отбора признаков для кластерного анализа этого сказать нельзя [215]. Исходя из вышеприведенного определения алгоритм применения процедур автоматической классификации смешанной совокупности объектов можно предполагать следующим: 1) выбор интересующего нас качества, т. е. основания классифи¬ кации (как известно, это кардинальный вопрос построения классифи¬ кации); 2) выбор объективного или субъективного количественного крите¬ рия для последующей оценки классов; 3) исследование структуры данных и связей между показателями, их количественная оценка и отбор информативных признаков для про¬ цедуры автоматической классификации. Примером интересующего нас качества в клинической радиоло¬ гии могут служить отношения «доза-эффект», «доза-время-эффект». Критерием «внешней», т. е. независимой оценки классов, могут быть: доза ионизирующего излучения, уровень заражения радионуклидами, временные, пространственные условия облучения и др. Таким образом, еще до применения тех или иных процедур кла- стер-анализа должны решаться многоплановые задачи исследования данных. Это относится, прежде всего, к выбору характеристик, опи¬ сывающих объекты в интересующем нас отношении, т. е. к созданию исходных пространств признаков и массивов данных. Такую задачу должен, естественно, решать врач-специалист в конкретной области исследования. Здесь формальные методы часто бывают неприменимы и не нужны. Правда, исследователь, как правило, в состоянии отобрать признаки не столь информативные для классификации, сколько «по¬ дозрительные на информативность» или имеющие, по его мнению,
102 Гл. 5. Классификация пораженных при внешнем воздействии малых доз некоторую связь с основанием для классификации. Это происходит вследствие недостаточной содержательной и статистической изученно¬ сти медицинских явлений, что особенно свойственно задачам, возни¬ кающим при обработке материалов радиационной патологии. Это же относится и к количественному исследованию структуры данных, в первую очередь методами многомерного статистического анализа, и их содержательной интерпретации. Такую задачу может решать специалист в области анализа медицинских данных. После количественного исследования структуры данных исходное пространство признаков по согласованию специалистов может изме¬ няться как путем расширения, так и путем его редукции. Такой подход к моделированию наиболее эффективен, если основывается на банке (базе) данных. Поэтому материал настоящего исследования был под¬ готовлен необходимым образом и перенесен на магнитные носители. Вопрос о том, каким должен быть исходный набор (пространство) признаков, является принципиальным. Вопрос о должном количестве признаков, привлекаемых в исследование и используемых для моде¬ лирования, остается открытым. К сожалению, наш опыт показывает, что чаще всего исследователи избирают прямой путь набора макси¬ мального количества признаков, иногда исчисляющихся несколькими сотнями, и в остальном полагаются на то, что применение того или иного метода многомерной статистики позволит произвести эффек¬ тивную свертку информации и получить желаемый результат. Един¬ ственное ограничение, по их мнению, — технические возможности ЭВМ и трудозатраты. Кроме того, часто к использованию предлагают сложные математические модели, что, естественно, приводит к отказу от их применения на практике [209]. Таким образом, можно говорить о том, что успешное решение задач политетической классификации зависит от того, насколько глубоко мы исследуем имеющиеся в нашем распоряжении исходные данные и на этой основе сможем выделить подпространство признаков, отражаю¬ щих объект исследования в нужном качестве. 5.2. Методика классификации Признаки (показатели), отобранные в информативное подпростран¬ ство, в задачах политетической классификации должны обладать опре¬ деленными свойствами по отношению к исследуемым данным, по от¬ ношению друг к другу и по отношению к критерию классификации. В первую очередь массивы данных должны быть проверены на полноту описания, выявлены ошибки и пропуски в исходных данных.
5.2. Методика классификации 103 Далее необходимы вычисление характеристик распределения, постро¬ ение одномерных графиков и гистограмм для выявления выбросов и эксцессов. Следующий шаг — исследование связей между переменными ме¬ тодами корреляционного и кластерного анализов. Наличие матрицы корреляций между всеми показателями позволяет иметь привычную для интерпретации количественную оценку связи между каждой парой переменных, в том числе и с критерием классификации. Эта информа¬ ция необходима для формирования информативного подпространства признаков. Изучение результатов кластерного анализа переменных по дендро¬ граммам и уровней объединения в кластеры, отражаемых в единой ме¬ ре (коэффициент корреляции), позволяет выявить группы показателей, тесно связанных между собой внутри кластеров и слабо связанных или независимых от показателей, входящих в другие кластеры, и дать количественную оценку уровню этой связи. Заметим, что разные ме¬ тоды кластеризации переменных предлагают различную информацию о связях изучаемого пространства признаков. Так, например, «метод минимального локального расстояния» в силу своих особенностей поз¬ воляет установить связи на низком уровне объединения (при высоких значениях метрики); приводит к крупным, «цепным» кластерам, позво¬ ляющим строить причинные цепочки вхождения в таксоны. Он хорош при первичном исследовании структуры данных. «Медианный метод» позволяет исследовать структуру связей на средних уровнях объеди¬ нения (отношение к дендрограмме); обсудить «ядра» кластеризации. Рассмотрение конечного уровня объединения проводится при помощи метода «максимального локального расстояния». Он создает компакт¬ ные кластеры в виде гиперсфер, которые с трудом объединяются с дру¬ гими кластерами [56, 204, 205]. Следующий шаг — исследование методами факторного анализа с целью свертки информации, выявления и исследования статистиче¬ ской связи признаков с факторами, которые представляют собой гипо¬ тетические переменные, сложные по своей структуре. В настоящее вре¬ мя пакеты прикладных программ содержат достаточно многочисленный набор методов анализа (главных компонент, максимума правдоподобия, метода Кайзера, итерационный метод главных факторов и др.) и раз¬ личных вращений факторной структуры (варимакс, прямой квартимин- ный, квартимаксный, эквимаксный, квартимин, биквартимин, прямой косоугольный с углом гамма и др.); при этом исследователем могут задаваться произвольные углы вращения.
104 Гл. 5. Классификация пораженных при внешнем воздействии малых доз Используя комплексно вышеперечисленные методы факторного ана¬ лиза, можно достаточно эффективно находить пространства факторов, удовлетворяющие принципам «простой структуры». Наиболее популяр¬ ны методы главных компонент и максимума правдоподобия. Метод главных компонент хорош для предварительной оценки структуры. Метод максимума правдоподобия, по нашему опыту, дает устойчивые решения, и ориентироваться в первую очередь необходимо на него. Следует отметить, что всех требований, предъявляемых к «простой структуре», без изменения исходного пространства признаков удовле¬ творить удается не всегда (в таком случае следует ориентироваться на результаты кластерного анализа переменных). Получение же такого решения означает нахождение минимального количества гипотетиче¬ ских комплексных переменных, необходимых для описания массива. В то же время полученные гипотетические переменные (факторы), ортогональные или слабо коррелированные между собой, в разной степени связаны с внешним критерием. Для количественной харак¬ теристики уровня этой связи необходимо в полученную структуру «включать» внешний критерий, т. е. повторить исследование тем же методом факторного анализа, что и при получении «простой структу¬ ры», только с добавлением в списке показателей параметра, отражаю¬ щего исследуемое отношение. Отбор факторов желательно проводить по критерию Баргмана применительно к внешнему критерию. После этого выделяется подпространство информативных показателей для процедуры автоматической классификации. В принципе таких опти¬ мальных подпространств может быть несколько. Известно также, что внешний критерий сам может стать факторообразующим признаком и не рассеется по структуре. В этом случае нужно в первую очередь рассматривать переменные, вошедшие в фактор совместно с внешним критерием. Отсутствие положительного результата требует повторе¬ ния процедур факторизации или изменения пространства признаков. При этом основное внимание следует уделять тому, чтобы отбираемые признаки удовлетворяли следующим условиям: хорошо дискриминиро¬ вали массив данных; были слабо коррелированы между собой; имели высокие нагрузки в факторах, связанных с внешним критерием. Этим обеспечивается комплексность (информативность) показате¬ лей, и в то же время классификация проводится не по факторам, гипотетическим переменным, а по легко регистрируемым на практике конкретным признакам. Для решения задачи автоматической классификации наиболее пер¬ спективно использование иерархических процедур кластерного анализа наблюдений [206, 210]. Рекомендуется оценивать крупные, статисти¬
5.3. Классификация пораженных и ее результаты 105 чески представительные кластеры. Различия между полученными кла¬ стерами проверяются по всему множеству признаков, участвовавших в процедуре классификации, и по внешнему критерию классифика¬ ции или внешним признакам, могущим служить критериями клас¬ сификации, с помощью многомерной метрики T-квадрат Хотеллинга, по критерию Стьюдента или по схеме однофакторного дисперсионного анализа. Верификация классификации должна осуществляться после ее получения и с помощью других критериев. На заключительном этапе строятся математические модели распо¬ знавания полученных классов. 5.3. Классификация пораженных и ее результаты С опорой на общепринятую концепцию приоритетного воздействия ионизирующего излучения на систему костномозгового кроветворения как на критический орган в исследовавшемся диапазоне доз использо¬ валось следующее описание массива, представленное в табл. 5.1. T а б л и ц а 5.1. Описание признаков исследуемого массива № п/п Параметр № п/п Параметр 1 Доза облучения (Гр) 15 Tромбоциты (х109/л) 2 СОЭ (мм/ч) 16 Калий (ммоль/л) 3 Гемоглобин (г/л) 17 Натрий (ммоль/л) 4 Эритроциты (х10|2/л) 18 Холестерин (ммоль/л) 5 Цветной показатель (ед.) 19 а-хол. (ммоль/л) 6 Лейкоциты (х 109/л) 20 в-хол. (ммоль/л) 7 Нейтрофилы юные (%) 21 Пре-в-хол. (ммоль/л) 8 Нейтрофилы п/я (%) 22 IgG (МЕ/мл) 9 Нейтрофилы с/я (%) 23 IgA (МЕ/мл) 10 Эозинофилы (%) 24 1ёМ (МЕ/мл) 11 Базофилы (%) 25 Общий белок (г/л) 12 Лимфоциты (%) 26 Общ.билируб. (мкмоль/л) 13 Моноциты (%) 27 Прямой бил. (мкмоль/л) 14 Ретикулоциты (%) 28 Непрямой бил. (мкмоль/л)
106 Гл. 5. Классификация пораженных при внешнем воздействии малых доз В соответствии с вышеизложенной методикой использования мето¬ дов многомерной статистики для классификации наблюдений с помо¬ щью специальной программы был выделен подмассив данных первич¬ ных наблюдений (до 7-х суток от начала работы включительно) лиц, работавших в зоне аварии в течение 2-3 суток. Данный выбор основывался, во-первых, на уже имеющихся данных о том, что изменения в содержании форменных элементов перифери¬ ческой крови в течение пяти-семи дней после облучения носят спе¬ цифический характер [32]. И, во-вторых, базировался на результатах разведочного анализа, а именно на том, что максимальные нарушения в функциональном состоянии основных физиологических систем орга¬ низма наблюдаются в этот же период у работавших двое-трое суток. С помощью метода минимального локального расстояния, как бы¬ ло выше описано, изучалась структура связей между показателями общеклинического анализа крови, биохимическими и иммунологиче¬ скими показателями для выявления крупных объединений кластеров, цепочно связанных между собой. Изучение иерархической дендрограммы показывает, что ряд пара¬ метров, таких как палочкоядерные нейтрофилы, эозинофилы, базо¬ филы, ретикулоциты и тромбоциты, в указанный период независимы в своем поведении, т. е. не связаны с остальными переменными. Оставшиеся на достоверном уровне связи (г >0,23; р <0,05) об¬ разуют четыре кластера, представляющие собой группы следующих показателей: 1- я группа: Х(4), Х(26), Х(28), Х(27), Х(13); 2- я группа: Х(22), Х(24); 3- я группа: Х(18), Х(20), Х(19), Х(21), Х(23); 4- я группа: Х(6), Х(9), Х(12). В первую группу объединились показатели обмена билирубина (общий, прямой и непрямой), количества эритроцитов и моноцитов. Вторая группа представляет собой объединение показателей IgG и Ig М. В третью группу вошли показатели холестеринового обмена (общий, а-липопротеидный, в-липопротеидный и пре-в-липопротеидный холестерин) и Ig А. Четвертая группа состоит из следующих показателей: количе¬ ство лейкоцитов, процентное содержание сегментоядерных лейкоцитов илимфоцитов. Изучение дендрограммы, образованной с помощью медианного ме¬ тода, показало, что достоверного изменения структуры связей не про¬ изошло.
5.3. Классификация пораженных и ее результаты 107 Метод максимального локального расстояния позволил выделить более мелкие структурные образования, относительно независимые между собой. Сюда входят: 1) X(4), Х(8); 2) Х(6), Х(23), Х(13); 3) Х(9), Х(12); 4) Х(22), Х(24); 5) Х(18), Х(20); 6) Х(19), Х(21); 7) Х(26), Х(28), Х(27). Данная структура позволила нам в дальнейшем использовать по¬ лученные группы кластеров для выбора переменных в базовое под¬ пространство, использовавшееся в многомерной классификации наблю¬ дений. Следующим этапом на основе той же корреляционной матрицы было проведение факторного анализа. В результате факторного анализа нами получена следующая достаточно оптимизированная факторная структура (табл. 5.2). Важно отметить непротиворечивость факторной структуры харак¬ теру связей между показателями, выявленных при кластерном анализе переменных. Для выявления связи внешнего критерия (показателя дозы внеш¬ него облучения) и полученных факторов анализ был повторен с при¬ нудительным включением параметра, отражающего полученную дозу; факторное решение представлено в табл. 5.3. Сопоставление данных факторных структур показывает: принципи¬ ального изменения содержания факторов не произошло, что указывает на целевое и избирательное воздействие дозы облучения. Так, напри¬ мер, сохранилась структура 1-го главного фактора с примерно тем же весовым вкладом и факторными нагрузками. Кроме этого, второй фактор (в исходной структуре) перешел на тре¬ тье место с практически тем же весовым вкладом. Четвертый и седь¬ мой факторы остались на своих местах, а пятый и шестой факторы поменялись местами. Полностью изменилась одна только структура второго фактора, которая в новой структуре представлена фактором дозы внешнего облучения. В него вошли с достоверными факторными нагрузками следующие переменные: Х(19) — а-холестерин, Х(1) — доза внешнего облучения, Х(21) — пре-в-холестерин, Х(4) — количе¬ ство эритроцитов, — что согласуется с данными разведочного анализа о связях между факторами и параметрами лабораторных анализов крови и их временной динамикой.
108 Гл. 5. Классификация пораженных при внешнем воздействии малых доз Таблица 5.2. Факторная структура без включения «внешнего критерия» Показатели Лимфоциты 1 0,940 2 Факторы 6 7 3 4 5 Нейтр. с/я 0,911 — — 0,274 — — — Лимфоциты аб. 0,834 — — 0,427 — — — Билируб. об. — 0,871 — — — — — Билируб. пр. — 0,793 — — 0,286 -0,286 — Моноциты — 0,645 — -0,414 — 0,244 — а-хол. — — 0,884 — — — — в-хол. — — -0,707 — 0,340 — — Лейкоциты — — — 0,841 — — — IgA — — -0,391 -0,680 — — -0,297 IgG 0,377 — — — 0,766 — — Эритроциты — -0,315 - 0,287 -0,733 — — Эозинофилы — — — — — 0,737 — Нейтр. п/я — — — -0,290 0,394 0,604 — Тромбоциты — — 0,537 — -0,301 0,549 — Ретикулоциты — — — — — — 0,831 Пре-в-хол. — -0,277 -0,421 — — — 0,744 IgM — — -0,313 0,306 0,436 0,488 -0,265 Весовой вклад 2,714 2,170 2,089 1,957 1,941 1,887 1,523 Из этих переменных, вошедших в фактор дозы, имеющих высокие весовые вклады в главные факторы, коррелирующх с дозой внешнего облучения и с учетом результатов кластерного анализа, по выше¬ приведенной методике подбирались варианты базисного пространства признаков для проведения кластерного анализа реализаций. В результате экспериментальной проверки с помощью кластерного анализа реализаций (метод объединения — групповые средние, мера связи — Хи-квадрат) нами были получены кластеры, различающиеся между собой по критерию Т-квадрат Хотеллинга и удовлетворяю¬ щие условию различения по внешнему критерию — дозе облучения. При этом показатель дозы в процедуре кластерообразования не участ¬ вовал, т. е. решение от него было независимо. Результаты классификации представлены в табл. 5.4. Анализ табли¬ цы показывает, что получены два различающихся по своей внутренней
5.3. Классификация пораженных и ее результаты 109 Таблица 5.3. Факторная структура с включением «внешнего критерия» Показатели Лимфоциты 1 0,941 2 Факторы 6 7 3 4 5 Нейтр. с/я 0,916 — — 0,294 — — — Лимфоциты аб. 0,856 — — 0,424 — — — а-хол. — 0,863 — — — 0,333 — В.К. — 0,823 — — — — — Билируб. об. — — 0,878 — — — — Билируб. пр. — — 0,825 — — -0,347 — Моноциты — — 0,523 -0,486 0,307 0,340 — Лейкоциты — — — 0,828 — — — IgA — — — -0,743 — — -0,258 Нейтр. п/я — — — — 0,807 — — Эозинофилы — — — — 0,643 0,297 — 1§М — -0,317 — — 0,591 — -0,357 Тромбоциты — — — — — 0,829 — в-хол. — — — -0,254 0,457 -0,604 — Ретикулоциты — — — — — — 0,852 Пре-в-хол. — -0,537 — — — — 0,686 Эритроциты — -0,452 -0,380 — -0,288 0,446 — Весовой вклад 2,578 2,201 2,163 2,058 2,003 1,816 1,507 Таблица 5.4. Подпространство лабораторных показателей крови, достовер¬ но различающихся между классами пораженных на 3-7-е сутки с начала облучения Показатели Средние значения в классах Достоверн. различий (Р) Процент объясн. дисперсии до 0,3 Гр Xi ± более 0,3 Гр = mx В.К. 25,6 ± 0,43 37,2 ± 0,83 0,020 — Нейт. с/я (%) 55,9 ± 1,0 52,5 ± 1,0 0,033 2,7 Лимф. (%) 35,0 ± 0,98 38,0 ± 1,0 0,050 2,3 а-холестер. 1,33 ± 0,06 1,53 ± 0,07 0,032 9,8 Ig G 143,2 ± 5,0 160,2 ± 5,1 0,030 7,4 Вилируб. прямой. 1,1 ± 0,10 1,7 ± 0,30 0,081 5,9
110 Гл. 5. Классификация пораженных при внешнем воздействии малых доз структуре класса пораженных ионизирующим излучением в изучав¬ шемся диапазоне доз. В первый класс входят облученные в дозе до 0,3 Гр, во второй — свыше 0,3 Гр (с учетом среднеквадратического отклонения). 5.4. Обсуждение результатов классификации Как мы уже видели, для данных на 3-7-е сутки имеются разде¬ ляющиеся кластеры с верификацией внешнего критерия. Однако для верификации полученной классификации этого, по нашему мнению, недостаточно. Необходимо подтвердить различия выделенных классов пораженных (с учетом развития патологического процесса) в последу¬ ющие временные интервалы. Результаты сравнения классов в динамике до 60 суток представлены в табл. 5.5-5.9. Таблица 5.5. Подпространство лабораторных показателей крови, достовер¬ но различающихся между классами пораженных на 8-12-е сутки с начала облучения Показатели Средние значения в классах Достоверн. различий (Р) Процент объясн. дисперсии до 0,3 Гр Xi ± более 0,3 Гр = mx Гемоглобин 157,0 ± 0,6 161,0 ± 0,8 0,009 7,2 Эритроциты 4,7 ± 0,02 4,9 ± 0,02 0,001 9,3 Лейкоциты (х109/л) 6,9 ± 0,20 6,0 ± 0,20 0,001 7,4 Эозинофилы (%) 2,8 ± 0,20 2,3 ± 0,30 0,074 2,0 Лимфоциты абс. 2385 ± 64 2172 ± 96 0,058 2,4 Таблица 5.6. Подпространство лабораторных показателей крови, достовер¬ но различающихся между классами пораженных на 13-19-е сутки с начала облучения Показатели Средние значения в классах Достоверн. различий (Р) Процент объясн. дисперсии до 0,3 Гр Xi ± более 0,3 Гр : mx Гемоглобин 154,3 ± 0,99 149,5 ± 2,5 0,035 6,5 Эритроциты 4,7 ± 0,03 4,6 ± 0,05 0,012 6,4 Тромбоциты (х108/л) 2814 ± 34 2691 ± 35 0,045 3,4 Калий 4,1 ± 0,059 4,4 ± 0,064 0,041 11,3 а-хол. 1,19 ± 0,06 1,49 ± 0,08 0,003 12,1
5.4. Обсуждение результатов классификации 111 Таблица 5.7. Подпространство лабораторных показателей крови, достовер¬ но различающихся между классами пораженных на 20-30-е сутки с начала облучения Показатели Средние значения в классах Достоверн. различий (Р) Процент объясн. дисперсии до 0,3 Гр Xi | более 0,3 Гр ± mx Нейтр. с/я (%) 54,0 ± 1,0 51,0 ± 0,5 0,043 4,1 Лимф. абс. 2193 ± 60 2443 ± 121 0,049 3,8 Ретикул. (%) 2,2 ± 0,13 3,0 ± 0,1 0,008 6,6 Калий 4,2 ± 0,06 4,5 ± 0,10 0,009 11,3 в-хол. 4,8 ± 0,2 5,6 ± 0,2 0,023 8,1 Таблица 5.8. Подпространство лабораторных показателей крови, достовер¬ но различающихся между классами пораженных на 31-45-е сутки с начала облучения Средние значения в классах Процент объясн. Показатели до 0,3 Гр более 0,3 Гр Достоверн. Xi ± mx различий (Р) дисперсии Эритроциты 4,4 ± 0,05 4,1 ± 0,11 0,032 9,6 Эозинофилы (%) 2,4 ± 0,23 1,5 ± 0,19 0,099 5,4 Тромбоциты (х108/л) 2196 ± 77 1903 ± 82 0,090 6,7 Таблица 5.9. Подпространство лабораторных показателей крови, достовер¬ но различающихся между классами пораженных на 46-60-е сутки с начала облучения Средние значения в классах Процент объясн. Показатели до 0,3 Гр более 0,3 Гр Достоверн. Xi ± mx различий (Р) дисперсии Гемоглобин 154,1 ± 2,3 144,8 ± 6,1 0,094 12,8 Цв. показ. 0,97 ± 0,01 0,90 ± 0,04 0,027 25,6 Лейкоц. (х109/л) 6,4 ± 0,02 5,4 ± 0,23 0,013 25,1 Лимф. абс. 2176± 113 1569 ± 132 0,009 27,1 Кроме того, верификация должна опираться на информативное подпространство признаков, обеспечивающих подтверждение различий между классами пораженных для других подсистем организма. Примером такого подпространства служат данные, приведенные в табл. 5.10-5.27, отражающие состояние КРС.
112 Гл. 5. Классификация пораженных при внешнем воздействии малых доз Таблица 5.10. Подпространство достоверно различающихся между классами пораженных параметров ЭКГна 3-49-е сутки с начала облучения Показатели Средние значения в классах Достоверн. различий (Р) Процент объясн. дисперсии до 0,3 Гр Xi более 0,3 Гр ± mx R-R min* 0,83 ± 0,02 0,90 ± 0,03 0,061 6,4 R-R min 0,83 ± 0,03 0,95 ± 0,05 0,028 13,1 R-R max 0,85 ± 0,03 0,95 ± 0,05 0,066 9,3 ЧСС min 72,2 ± 2,1 63,9 ± 3,2 0,044 10,3 ЧСС шах 73,5 ± 2,1 63,9 ± 3,2 0,022 13,5 * На 3-7-е сутки, остальные — на 8-49-е. Таблица 5.1 1. Подпространство достоверно различающихся между классами пораженных параметров ККГна 3-18-е сутки с начала облучения Показатели Средние значения в классах Достоверн. различий (Р) Процент объясн. дисперсии до 0,3 Гр Хг ± более 0,3 Гр mx ФБИ* 0,10 ± 0,006 0,12 ± 0,006 0,011 11,2 ФМН* 0,16 ± 0,015 0,23 ± 0,024 0,024 9,4 Диастола 0,51 ± 0,020 0,57 ± 0,028 0,074 6,1 SO* 0,36 ± 0,005 0,37 ± 0,006 0,109 4,7 ФИР 0,09 ± 0,003 0,08 ± 0,003 0,057 14,8 ДНЛЖ 13,38 ± 0,63 16,2 ± 1,61 0,061 13,5 КДДЛЖ 11,83 ± 0,58 14,7 ± 1,45 0,036 16,0 * На 3-7-е сутки, остальные — на 8-18-е. Таблица 5.12. Подпространство достоверно различающихся междуклассами пораженных параметров ТРГна 8-19-е сутки с начала облучения Показатели Средние значения в классах Достоверн. различий (Р) Процент объясн. дисперсии до 0,3 Гр Xi более 0,3 Гр ± mx ГУ 23,2 ± 1,1 18,7 ± 1,5 0,014 8,1 Инд. Кердо -6,3 ± 3,1 -15,7 ± 3,9 0,066 4,6 Инд. Рида 9,3 ± 1,69 3,67 ± 2,15 0,046 5,4 Инд. Вейна 1,02 ± 0,03 0,92 ± 0,04 0,051 5,1
5.4. Обсуждение результатов классификации 113 Таблица 5.13. Частота встречаемости значений длительности общей систо¬ лы (SO), в нормативной шкале, в классах пораженных по данным ККГили ПКГ на 3-7-е сутки с начала облучения* а) Группа облученных Длительность SO Всего в норме укорочена удлинена До 0,3 Гр 17 0,0 13 30 Более 0,3 Гр 5 1 19 25 Итого 22 1 32 55 Хи-квадрат = 8,28; DF = 2; Р = 0,016; С = 0,36. б) Группа облученных Длительность SO Всего в норме укорочена удлинена До 0,3 Гр 30,91 0,0 23,64 54,55 Более 0,3 Гр 9,09 1,82 34,55 45,45 Итого 40,0 1,82 58,19 100 в) Группа облученных в норме Длительность S укорочена ;о удлинена Всего До 0,3 Гр 56,67 0,0 43,33 100 Более 0,3 Гр 20,0 4,0 76,0 100 Итого 40,0 1,82 58,18 100 г) Длительность SO Группа облученных в норме укорочена удлинена Всего До 0,3 Гр 77,27 0,0 40,63 54,55 Более 0,3 Гр 22,73 100 59,38 45,45 Итого. 100 100 100 100 *Здесь и далее в таблицах 5.14, 5.15, 5.17-5.22 и 5.24, 5.25: а — фактиче¬ ские частоты; б — процентное отношение от общей частоты; в — процентное отношение относительно суммарных частот строк; г — процентное отношение относительно суммарных частот столбцов. Из представленных данных следует, что полученные классы по¬ раженных различаются на протяжении двух месяцев по результатам лабораторных анализов крови и на протяжении трех недель с начала
114 Гл. 5. Классификация пораженных при внешнем воздействии малых доз Tаблица 5.14. Частота встречаемости значений длительности фазы изомет¬ рического расслабления (ФИР), в нормативной шкале, в классах пораженных по данным ККГили ПКГна 8-18-е сутки с начала облучения а) Группа облученных Длительность ФИР Всего в норме укорочена удлинена До 0,3 Гр 12 5 3 20 Более 0,3 Гр 1 5 0 6 Итого 13 10 3 26 Хи-квадрат = 6,7; DF = 2; Р = 0,035; С = 0,45. б) Группа облученных Длительность ФИР Всего в норме укорочена удлинена До 0,3 Гр 46,15 19,23 11,54 76,92 Более 0,3 Гр 3,85 19,23 0,0 23,1 Итого 50,0 38,46 11,54 100 в) Группа облученных Длительность ФИР Всего в норме укорочена удлинена До 0,3 Гр 60,0 25,0 15,0 100 Более 0,3 Гр 16,67 83,33 0,0 100 Итого 50,0 38,46 11,54 100 г) Группа облученных Длительность ФИР Всего в норме укорочена удлинена До 0,3 Гр 92,31 50,0 100 76,92 Более 0,3 Гр 7,69 50,0 0,0 23,1 Итого 100 100 100 100 облучения по состоянию КРС. Этот факт является еще одним под¬ тверждением полученных временных зависимостей выявления тех или иных расстройств: восстановления функционального состояния КРС у большинства обследованных через три недели с начала облучения. Выявить всю полугодовую динамику различий в показателях крови
5.4. Обсуждение результатов классификации 115 Таблица 5.15. Частота встречаемости значений величины давления наполне¬ ния левого желудочка (ДНЛЖ), в нормативной шкале, в классах пораженных по данным ККГна 8-18-е сутки с начала облучения а) Группа облученных Длительность ДНЛЖ Всего (иссл.) в норме снижено повышено До 0,3 Гр 5 14 1 20 Более 0,3 Гр 0 3 3 6 Итого 5 17 4 26 Хи-квадрат = 7,86; DF = 2; Р = 0,020; С = 0,48. б) Группа облученных Длительность ДНЛЖ Всего (в %) в норме снижено повышено До 0,3 Гр 19,23 53,85 3,85 76,92 Более 0,3 Гр 0,0 11,54 11,54 23,08 Итого 19,23 65,38 15,38 100 в) Группа облученных Длительность ДНЛЖ Всего (в %) в норме снижено повышено До 0,3 Гр 25,0 70,0 5,0 100 Более 0,3 Гр 0,0 50,0 50,0 100 Итого 19,23 65,38 15,38 100 г) Группа облученных Длительность ДНЛЖ Всего (в %) в норме снижено повышено До 0,3 Гр 100 82,33 25,0 76,92 Более 0,3 Гр 0,0 17,65 75,0 23,08 Итого 100 100 100 100 не удалось, так как, во-первых, наиболее существенные сдвиги наблю¬ дались именно в первые два месяца, во-вторых, из-за недостаточного количества анализов в последующий период. Классы пораженных в первую неделю различаются по уровню а-холестерина (9,8 % объясненной дисперсии), IgG (7,4 %) и прямого
116 Гл. 5. Классификация пораженных при внешнем воздействии малых доз Таблица 5.16. Подпространство достоверно различающихся между классами пораженных параметров ТРГ на 3-7-е сутки с начала облучения Показатели Средние значения в классах Достоверн. различий (Р) Процент объясн. дисперсии до 0,3 Гр Xi ± более 0,3 Гр ~mx ЧСС 65,7 ± 1,7 60,4 ± 2,5 0,083 5,5 ДАД 65,7 ± 1,4 69,7 ± 1,8 0,079 5,7 САД 133,2 ± 1,8 126,8 ± 2,4 0,034 8,2 ПД 38,7 ± 1,8 32,8 ± 2,4 0,017 10,3 Инд. Кердо -1,99 ± 3,25 -19,0 ± 4,7 0,003 15,1 Инд. Старра 112,5 ± 1,7 106,2 ± 1,9 0,018 10,1 Инд. Рида 14,7 ± 1,9 4,9 ± 2,7 0,002 14,7 Инд. Вейна 1,1 ± 0,03 0,9 ± 0,05 0,011 11,5 И. Робинсона 87,6 ± 2,7 77,2 ± 4,2 0,036 8,0 И- Цандера 25,5 ± 1,32 19,9 ± 1,0 0,002 16,4 Таблица 5.17. Частота встречаемости значений ЧСС, в нормативной шкале, в классах пораженных по данным ТРГ на 3-7-е сутки с начала облучения а) Группа облученных Длительность ЧСС Всего (иссл.) Нормокардия Брадикардия Тахикардия До 0,3 Гр 21 9 0 30 Более 0,3 Гр 9 15 1 25 Итого 30 24 1 55 Хи-квадрат = 6,9; БГ = 2; Р = 0,032; С = 0,33. б) Группа облученных Длительность ЧСС Всего (иссл.) Нормокардия Брадикардия Тахикардия До 0,3 Гр 38,18 16,36 0,0 54,55 Более 0,3 Гр 16,36 27,27 1,82 45,45 Итого 54,55 43,64 1,82 100
5.4. Обсуждение результатов классификации 117 в) Окончание табл. 5.17 Группа облученных Д. Нормокардия лительность ЧСС Брадикардия Тахикардия Всего (иссл.) До 0,3 Гр 70,0 30,0 0,0 100 Более 0,3 Гр 36,0 60,0 4,0 100 Итого 54,55 43,64 1,82 100 г) Группа облученных Д. Нормокардия лительность ЧСС Брадикардия Тахикардия Всего (иссл.) До 0,3 Гр 70,0 37,5 0,0 54,55 Более 0,3 Гр 30,0 62,5 100 45,45 Итого 100 100 100 100 билирубина (Р < 0,1, 5,9 %) сыворотки крови, а также по относи¬ тельному количеству сегментоядерных нейтрофилов (2,7 %)илимо- ноцитов (2,3 %). У облученных в большей дозе все значения показа¬ телей выше. Относительный лимфоцитоз, повышенная концентрация иммуноглобулинов, по-видимому, являются отражением выхода в кро¬ вяное русло продуктов клеточного распада; увеличение концентрации а-холестерина и прямого билирубина свидетельствуют о нарушении функций печеночной паренхимы из-за возможной легкой радиационной гепатопатии. На 8-18-е сутки реагируют показатели форменных эле¬ ментов периферической крови, что соответствует общебиологической закономерности (более ранней реакции биохимических показателей). Наиболее существенны различия в количестве эритроцитов (9,3 %), лейкоцитов (7,4 %) и уровне гемоглобина. Менее весомо они прояв¬ ляются в содержании эозинофилов (2 %) и абсолютном количестве лимфоцитов (2,4 %). Увеличение количества эритроцитов и гемоглобина, возможно, ука¬ зывает на «скрытую гипоксию» [81], связанную с активацией ана¬ болических восстановительных процессов. Более низкое содержание клеток белой крови указывает на угнетение клеточного иммунитета. На лучшее функциональное состояние облученных в меньшей дозе указывает большее содержание у них эозинофилов (в %). С 13-х по 19-е сутки различаются: концентрация а-холестери- на (12,1 %) и калия (11,3 %) в сыворотке крови: сохраняются наруше¬ ния холестеринового обмена и электролитные сдвиги. Во второй группе
118 Гл. 5. Классификация пораженных при внешнем воздействии малых доз Таблица 5.18. Частота встречаемости значений величины диастолического артериального давления (ДАД), в нормативной шкале, в классах пораженных по данным ТРГ на 3-7-е сутки с начала облучения а) Группа облученных Длительность ДАД Всего (иссл.) В норме Снижено Повышено До 0,3 Гр 24 6 0 30 Более 0,3 Гр 17 4 4 25 Итого 41 10 4 55 Хи-квадрат = 5,19; DF = 2; Р = 0,075; С = 0,29. б) Группа облученных Длительность ДАД Всего (в %) В норме Снижено Повышено До 0,3 Гр 43,64 10,91 0,0 54,55 Более 0,3 Гр 30,91 7,27 7,27 45,45 Итого 74,55 18,18 7,27 100 в) Группа облученных Длительность ДАД Всего (в %) В норме Снижено Повышено До 0,3 Гр 80,0 20,0 0,0 100 Более 0,3 Гр. 68 16 16 100 Итого 74,55 18,18 7,27 100 г) Группа облученных Длительность ДАД Всего (в %) В норме Снижено Повышено До 0,3 Гр 58,54 60,0 0,0 54,55 Более 0,3 Гр 41,46 40,0 100 45,45 Итого 100 100 100 100 отмечаются более низкие значения количества эритроцитов и гемо¬ глобина, снизились их процентные значения объясненной дисперсии, т. е. нивелируется скрытая гипоксия. Появились различия в количестве тромбоцитов (3,4 %)—тажезависимость. На протяжении 20-30-х суток во второй группе наблюдаются более высокие концентрации калия (11,3 %) и в-холестерина (8,1 %) сыво-
5.4. Обсуждение результатов классификации 119 Таблица 5.19. Частота встречаемости значений величины расхода энергии сердцем (РЭ) на перемещение 1 л крови, в нормативной шкале, в классах пораженных по данным ТРГ на 3-7-е сутки с начала облучения а) Группа облученных В норме Величина РЭ Снижена Повышена Всего (иссл.) До 0,3 Гр 30 — 0 30 Более 0,3 Гр 22 — 3 25 Итого 52 — 3 55 Хи-квадрат = 3,8; 0Г = 1; Р = 0,051; С = 0,25. б) Группа облученных В норме Величина РЭ Снижена Повышена Всего (иссл.) До 0,3 Гр 54,55 — 0,0 54,55 Более 0,3 Гр 40,0 — 5,45 45,45 Итого 94,55 — 5,45 100 в) Группа облученных В норме Величина РЭ Снижена Повышена Всего (иссл.) До 0,3 Гр 100 — 0,0 100 Более 0,3 Гр 88 — 12 100 Итого 94,55 — 5,45 100 г) Группа облученных В норме Величина РЭ Снижена Повышена Всего (иссл.) До 0,3 Гр 57,69 — 0,0 54,55 Более 0,3 Гр 42,31 — 100 45,45 Итого. 100 — 100 100 ротки крови, содержания ретикулоцитов (6,6 %) и лимфоцитов (3,8 %), а также снижение относительного числа сегментоядерных нейтрофи¬ лов (4,1 %). То есть начинается восстановление клеточного имму¬ нитета, нарастает ретикулоцитоз; сохраняются электролитные сдвиги и нарушения холестеринового обмена.
120 Гл. 5. Классификация пораженных при внешнем воздействии малых доз Таблица 5.20. Частота встречаемости значений ЧСС, в нормативной шкале, в классах пораженных по данным ТРГ на 8-18-е сутки с начала облучения а) Группа Значение ЧСС Всего облученных Нормокардия Брадикардия Тахикардия (иссл.) До 0,3 Гр 31 16 - 47 Более 0,3 Гр 10 17 - 27 Итого 41 33 - 74 Хи-квадрат = 5,81; DF = 1; Р = 0,016; С = 0,27. б) Группа облученных Нормокардия Значение ЧСС Брадикардия Тахикардия Всего (иссл.) До 0,3 Гр 41,89 21,62 - 63,51 Более 0,3 Гр 13,51 22,97 - 36,49 Итого. 55,40 44,59 — 100 в) Группа облученных Нормокардия Значение ЧСС Брадикардия Тахикардия Всего (иссл.) До 0,3 Гр 65,96 34,04 - 100 Более 0,3 Гр 37,04 62,96 - 100 Итого 55,41 44,59 - 100 г) Группа облученных Нормокардия Значение ЧСС Брадикардия Тахикардия Всего (иссл.) До 0,3 Гр 75,61 48,48 - 63,51 Более 0,3 Гр 24,39 51,52 - 36,49 Итого. 100 100 — 100 На 31-45-й день различия касаются лишь количества эритроци¬ тов (9,6 %), тромбоцитов (Р<0,1, процент объясненной дисперсии возрос до 6,7 %)иэозинофилов(Р<0,1; 5,4 %). Количество эритроцитов снижается в обеих группах, но во второй, облучившихся в дозе свыше 0,3 Гр, более выраженно, что подтвержда¬ ет компенсаторный характер их первоначального увеличения. Содер-
5.4. Обсуждение результатов классификации 121 Таблица 5.21. Частота встречаемости значений величины бокового арте¬ риального давления (БАД), в нормативной шкале, в классах пораженных по данным ТРГ на 8-19-е сутки с начала облучения а) Группа облученных В норме Значение БАД Всего (иссл.) Снижено Повышено До 0,3 Гр 41 6 0 47 Более 0,3 Гр 24 1 2 27 Итого 65 7 2 74 Хи-квадрат = 4,98; DF = 2; Р = 0,083; С = 0,25. б) Группа облученных В норме Значение БАД Всего (иссл.) Снижено Повышено До 0,3 Гр 55,41 8,11 0,0 63,51 Более 0,3 Гр 32,43 1,35 2,7 36,49 Итого 87,84 9,46 2,7 100 в) жание эозинофилов свидетельствует о более благоприятном прогнозе для облученных до 0,3 Гр. В этот период тромбоциты достигают мини¬ мального зарегистрированного уровня. В последний рассмотренный период (46-60-е сутки) различия опре¬ деляются в количестве лимфоцитов (27,1 %) и лейкоцитов (25,1%),
122 Гл. 5. Классификация пораженных при внешнем воздействии малых доз Таблица 5.22. Частота встречаемости значений величины гемодинамическо¬ го удара (ГУ), в нормативной шкале, в классах пораженных по данным ТРГ на 8-19-е сутки с начала облучения а) Группа облученных Значение ГУ Всего (иссл.) В норме Снижена Повышена До 0,3 Гр 21 0 26 47 Более 0,3 Гр 20 1 6 27 Итого 41 1 32 74 Хи-квадрат = 8,8; DF = 2; Р = 0,013; С = 0,33. б) Группа облученных Значение ГУ Всего (иссл.) В норме Снижена Повышена До 0,3 Гр 28,38 0,0 35,14 63,51 Более 0,3 Гр 27,03 1,35 8,11 36,49 Итого 55,41 1,35 43,24 100 в) Группа облученных Значение ГУ Всего (иссл.) В норме Снижена Повышена До 0,3 Гр 44,68 0,0 55,32 100 Более 0,3 Гр 74,07 3,7 22,22 100 Итого 55,41 1,35 43,24 100 г) Группа облученных Значение ГУ Всего (иссл.) В норме Снижена Повышена До 0,3 Гр 51,22 0,0 81,25 63,51 Более 0,3 Гр 48,78 100 18,75 36,49 Итого 100 100 100 100 а также в величине цветного показателя (25,6 %) и концентрации гемоглобина (12,8 %) — все они находятся во второй группе ниже. Воз¬ растание объясненной дисперсии связано, по всей видимости, и с малой численностью выборок. В этот период сохраняются дефицит гемогло¬ бина и недостаточность клеточного иммунитета.
5.4. Обсуждение результатов классификации 123 Таблица 5.23. Подпространство достоверно различающихся между клас¬ сами пораженных параметров пробы с дозированной физической нагрузкой на 3-13-е сутки с начала облучения Показатели Средние значения в классах до 0,3 Гр более 0,3 Гр Xi ± mx Достоверн. различий (Р) Процент объясн. дисперсии ЧСС исх. 82,5 ± 1,7 76,1 ± 2,5 0,039 8,1 ЧСС шах 150,1 ± 1,7 144,0 ± 3,3 0,091 5,5 Время восстановления - ЧСС. 9,07 ± 0,53 7,38 ± 0,85 0,086 5,6 - САД. 4,14 ± 0,41 3,17 ± 0,12 0,039 7,8 ЧСС исх. 82,5 ± 1,6 77,0 ± 2,4 0,049 6,0 ЧСС тах 149,6 ± 1,4 5 144,4 ± 2,9 0,098 4,3 Время восстановления - ЧСС 9,19 ± 0,45 7,63 ± 0,78 0,070 5,2 - САД 4,0 ± 0,33 3,15 ± 0,10 0,034 7,1 Таблица 5.24. Частота прекращения проб с дозированной физической на¬ грузкой в классах пораженных из-за гипертензивной реакции диастолического артериального давления (ДАД) в 3-13-е сутки с начала облучения а) Группа облученных Гипертензивная реакция ДАД Всего (иссл.) Зарегистрирована Не отмечалась До 0,3 Гр 37 0 37 Более 0,3 Гр 25 2 27 Итого 62 2 64 Хи-квадрат = 2,83; DF = 1; Р = 0,093; С = 0,21. б) Группа облученных Гипертензивная реакция ДАД Всего (иссл.) Зарегистрирована Не отмечалась До 0,3 Гр 57,81 0,0 57,81 Более 0,3 Гр 39,06 3,13 42,19 Итого 96,88 3,13 100
124 Гл. 5. Классификация пораженных при внешнем воздействии малых доз Окончание табл. 5.24 в) Группа облученных Гипертензивная реакция ДАД Всего (иссл.) Зарегистрирована Не отмечалась До 0,3 Гр 100 0,0 100 Более 0,3 Гр 92,59 7,41 100 Итого 96,88 3,13 100 г) Группа облученных Гипертензивная ] Зарегистрирована реакция ДАД Не отмечалась Всего (иссл.) До 0,3 Гр 59,68 0,0 57,81 Более 0,3 Гр 40,32 100 42,19 Итого 100 100 100 Таблица 5.25. Частота прекращения проб с дозированной физической на¬ грузкой в классах пораженных из-за падения (прекращения роста) систоличе¬ ского артериального давления (САД) в 3-13-е сутки с начала облучения а) Группа облученных Падение САД Всего (иссл.) Зарегистрирована Не отмечалась До 0,3 Гр 37 0 37 Более 0,3 Гр 25 2 27 Итого 62 2 64 Хи-квадрат = 2,83; 0Г= 1; Р = 0,093; С = 0,21. б) Группа облученных Падение САД Всего (иссл.) Зарегистрирована Не отмечалась До 0,3 Гр 57,81 0,0 57,81 Более 0,3 Гр 39,06 3,13 42,19 Итого 96,88 3,13 100 Клиника нарушений функционального состояния КРС в 3-и сутки в группе облученных в дозе свыше 0,3 Гр характеризуется повышением тонуса ПНС, склонностью к брадикардии, увеличении уровня ДАД, снижении САД и ПД на фоне нарушения сократительной способности миокарда.
5.4. Обсуждение результатов классификации 125 Окончание табл. 5.25 в) Группа облученных Падение САД Всего Зарегистрирована Не отмечалась (иссл.) До 0,3 Гр 100 0,0 100 Более 0,3 Гр 92,59 7,41 100 Итого 96,88 3,13 100 г) Группа облученных Падение САД Всего Зарегистрирована Не отмечалась (иссл.) До 0,3 Гр 59,68 0,0 57,81 Более 0,3 Гр 40,32 100 42,19 Итого 100 100 100 Таблица 5.26. Подпространстводостоверноразличающихся междуклассами пораженных параметров спироэргометрии на 3-7-е сутки с начала облучения Показатели Средние значения в классах Достоверн. различий (Р) Процент объясн. дисперсии до 0,3 Гр Xi более 0,3 Гр ± mx МПКтах (л /мин) 2,33 ± 0,09 2,03 ± 0,13 0,065 18,6 МПК/кгтах (мл/кг/мин) 31,6 ± 0,63 27,5 ± 1,32 0,006 36,8 МЕТтах 9,15 ± 0,24 7,84 ± 0,38 0,008 35,2 ПСР 399 ± 33,2 295 ± 45,1 0,077 17,3 00тах 16162 ± 641 14051 ± 871 0,065 18,6 МОД max (л /мин) 46,9 ± 1,9 40,9 ± 3,5 0,116 — В этот период у облученных в большей дозе достоверно чаще ВЭМ (ТММ) заканчивалась из-за гипертензивной реакции ДАД и из-за прекращения прироста или падения САД. У них, по данным СЭМ, оказалась ниже величина МПК, МПК на килограмм массы тела, величина метаболических единиц труда (МЕТ), пульсовая стоимость работы, максимальная вентиляция легких (МВЛ) во время физической нагрузки. До 21-х суток сохраняются различия между классами пораженных в выраженности брадикардии, величине индекса Кердо (преобладает
126 Гл. 5. Классификация пораженных при внешнем воздействии малых доз Таблица 5.27.Подпространстводостоверноразличающихсямеждуклассами пораженных параметров спироэргометрии на 3-21-е сутки с начала облучения Показатели Средние значения в классах Достоверн. различий (Р) Процент объясн. дисперсии до 0,3 Гр Xi более 0,3 Гр ± mx МПКтах (л /мин) 2,32 ± 0,08 2,08 ± 0,1 0,072 11,9 МПК/кгтах (мл/кг/мин) 31,5 ± 0,73 28,0 ± 1,3 0,017 20,0 МЕТтах 8,91 ± 0,27 7,98 ± 0,38 0,051 13,9 00max 16037 ± 526 14407 ± 711 0,072 11,9 МОД max (л /мин) 46,7 ± 1,5 41,0 ± 2,5 0,043 14,8 тонус ПНС). Наблюдаются повышенные уровни БАД; снижение ГУ, МПК, МПК/кг массы тела, МЕТ, МВЛ. Таким образом, можно считать вышеприведенные данные вполне убедительными для вывода о правомерности разработанной политети- ческой классификации. Результаты математико-статистической обработки материалов ис¬ следования свидетельствуют о наличии проявлений воздействия ра¬ диации в диапазоне доз внешнего облучения от 0,1 до 0,5 Гр на отдельные функциональные системы организма человека и имеют на¬ учно-практическое значение для дальнейшей разработки политетиче- ской классификации последствий облучения от 0 до 1 Гр с учетом временных интервалов от момента воздействия ионизирующих излу¬ чений, многофакторности условий аварийных ситуаций на объектах ядерной энергетики и объема проведенного обследования. Выявленные диагностические критерии воздействия радиации в указанном диапа¬ зоне доз в доступной нам литературе не встречались (по их валидности являются новыми) и могут служить той значимой базой, на основе которой возможна более полная и детальная разработка критериев воздействия «малых доз» ионизирующих излучений и прогноза клини¬ ческих последствий радиационных аварий. Одно из возможных направлений — моделирование уровня воздей¬ ствия внешнего облучения на функциональное состояние организма — представлено в следующей главе.
Глава 6 МОДЕЛИРОВАНИЕ УРОВНЯ ВОЗДЕЙСТВИЯ ВНЕШНЕГО ОБЛУЧЕНИЯ НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ОРГАНИЗМА ЛЕТНОГО СОСТАВА ВЕРТОЛЕТОВ НА ОСНОВЕ ДИСКРИМИНАНТНОГО АНАЛИЗА Для прогнозирования отнесения пораженных к тому или иному классу была построена простая линейная модель на основе шагово¬ го дискриминантного анализа. Выбор данного метода моделирования объясняется эффективностью алгоритма распознавания с обучением, а также тем, что, по оценке многих авторов [97], нелинейные процеду¬ ры в малой степени увеличивают точность модели, затрудняя при этом ее практическое использование. При отборе показателей для моделирования учитывался целый ряд критериев [106, 112]: - ранняя и относительно длительная реакция показателя на облу¬ чение; - наличие количественной зависимости от дозы облучения в воз¬ можно более широком диапазоне; - высокая чувствительность в единицах реакции на 1 сГр дозы; - связь показателей с изменениями, отражающими клиническую судьбу организма; - специфичность, т. е. способность реагировать на радиационное воздействие существенно сильнее, чем на другое (нерадиационное) экстремальное воздействие; - способность реагировать изменением не только при остром об¬ щем, но и при пролонгированном и местном облучении эквивалентно среднетканевой поглощенной дозе; - принципиальная однотипность реакции у разных видов живот¬ ных; - техническая применимость метода для исследования материала от человека;
128 Гл. 6. Моделирование уровня воздействия внешнего облучения — возможность получения материала без вреда для организма (в том числе неоднократно); — простота исполнения. Использующиеся показатели удовлетворяют большинству вышена¬ званных требований. Получаемая линейная дискриминантная модель может быть пред¬ ставлена в весьма простой форме, Y = bi X (i) + M, i=0 где bi — коэффициент информативности i-го признака; X(i) — значение i-го признака у исследуемого объекта; M — свободный коэффициент. Процедура отнесения обследуемого лица к тому или иному классу (облученныхдоилисвыше0,3Гр)заключаетсявподстановкезначений показателей лабораторных и инструментальных методик в линейное уравнение, в умножении на соответствующий коэффициент информа¬ тивности и суммировании произведений (с учетом знака) со свободным членом M. Если значение Y>0, то пораженный получил дозу внешнего об¬ лучения свыше 0,3 Гр. Если же Y < 0, то обследованный относится к группе облученных до 0,3 Гр. Для оценки эффективности решающего правила использовалась смещенная оценка точности распознавания методом «Jackknife» («складного ножа»), который формирует искусственные контрольные группы и является весьма эффективным [97]. 6.1. Комплекс диагностических моделей на основе показателей лабораторных исследований крови 1) Анализы периферической крови в 3-7-е сутки с начала облу¬ чения: Y = 0,03 х X(1) + 3,64 х X(2) + 0,04 х X(3) + 0,79 х X(4) - 13,59, (6.1) где X(1) — содержание лимфоцитов (в %); X(2) — а-холестерин (ммоль/л); X (3) — Ig G (МЕ/мл); X (4) — прямой билирубин (мкмоль/л). Как уже упоминалось, эффективность модели проверялась с помо¬ щью метода «Jackknife», результаты представлены в табл.6.1.
6.1. Комплекс диагностических моделей 129 Таблица 6.1. Точность распознавания классов пораженных на основе первой линейной дискриминантной модели Группы Процент правильных классификаций Количество выборок, классифицированных ш до 0,3 Гр о группам более 0,3 Гр До 0,3 Гр 78,9 15 4 Более 0,3 Гр 75,0 5 15 Всего 76,9 20 19 2) Анализы периферической крови в 8-12-е сутки с начала облу¬ чения: Y = 0,05 х X(1) + 3,1 х X(2) - 0,44 х X(3) - 13,59, (6.2) где X(1) - количество гемоглобина (г/л); X(2) - количество эритро¬ цитов (х 1012/л); X(3) - количество лейкоцитов (х 109/л). Процент правильной классификации представлен в табл.6.2. Таблица 6.2. Точность распознавания классов пораженных на основе второй линейной дискриминантной модели Группы Процент правильных классификаций Количество выборок, классифицированных до 0,3 Гр о группам более 0,3 Гр До 0,3 Гр 58,5 48 34 Более 0,3 Гр 68,8 20 44 Всего 63,0 68 78 3) Решающее правило, построенное на основе показателей общекли¬ нического анализа крови в 13-19-е сутки с начала облучения: Y = -2,33 х X(1) - 0,001 х X(2) + 13,64, (6.3) где X(1) - количество эритроцитов (х 1012/л); X(2) - количество тромбоцитов (х 109/л). Процент правильной классификации представлен в табл.6.3. 4) Решающее правило, построенное на основе иммунологических и биохимических показателей в 13-19-е сутки с начала облучения: Y = 1,62 х X(1) - 0,01 х X(2) - 5,12, (6.4) где X(1) — содержание калия (ммоль/л); X(2) — IgА (МЕ/мл).
130 Гл. 6. Моделирование уровня воздействия внешнего облучения Таблица 6.3. Точность распознавания классов пораженных на основе третьей линейной дискриминантной модели Группы Процент правильных классификаций Количество выборок, классифицированных ш до 0,3 Гр о группам более 0,3 Гр До 0,3 Гр 72,3 34 13 Более 0,3 Гр 45,3 11 9 Всего 64,2 45 22 Процент правильной классификации представлен в табл.6.4. Таблица 6.4. Точность распознавания классов пораженных на основе чет¬ вертой линейной дискриминантной модели Группы Процент правильных классификаций Количество выборок, класси п< до 0,3 Гр фицированных о группам более 0,3 Гр До 0,3 Гр 59,4 19 13 Более 0,3 Гр 66,7 5 10 Всего 61,7 24 23 5) Анализы периферической крови в 20-30-е сутки с начала облу¬ чения: Y = -0,05 х X(1) - 0,001 х X(2) + 0,46 х X(3) + 0,78, (6.5) где X(1) — содержание сегментоядерных нейтрофилов (в %); X(2) — количество лимфоцитов (х 109/л); X(3) — количество ретикулоци¬ тов (в %). Процент правильной классификации представлен в табл.6.5. Таблица 6.5. Точность распознавания классов пораженных на основе пятой линейной дискриминантной модели Группы Процент правильных классификаций Количество выборок, классифицированных до 0,3 Гр о группам более 0,3 Гр До 0,3 Гр 67,1 51 25 Более 0,3 Гр 61,5 10 16 Всего 65,7 61 41
6.2. Комплекс диагностических моделей 131 6.2. Комплекс диагностических моделей на основе показателей состояния сердечно-сосудистой системы В настоящем разделе предложено несколько математических мо¬ делей биологической дозиметрии, построенных на основе показателей состояния ССС. Эти модели являются подтверждающими и должны использоваться только совместно с алгоритмами распознавания на ос¬ нове показателей периферической крови. 6) Показатели тетраполярной реографии с тахоосциллограммой в 3-7-е сутки с начала облучения: Y = -0,17 х X(1) - 0,07 х X(2) + 0,18 х X(3) + 1,36, (6.6) где X(1) — величина пульсового давления (мм • рт. ст.); X(2) — значе¬ ние индекса Кердо; X(3) - значение индекса Цандера. Процент правильной классификации представлен в табл.6.6. Таблица 6.6. Точность распознавания классов пораженных на основе шестой линейной дискриминантной модели Группы Процент правильных классификаций Количество выборок, класси п< до 0,3 Гр фицированных о группам более 0,3 Гр До 0,3 Гр 73,3 22 8 Более 0,3 Гр 76,0 6 19 Всего 74,5 28 27 7) Показатели кинетокардиограммы в 3-7-е сутки с начала облу¬ чения: Y = 26,6 х X(1)+7,21 х X(2) - 4,41, (6.7) где X(1) - длительность фазы быстрого изгнания (с); X(2) - дли¬ тельность фазы медленного наполнения (с). Процент правильной классификации представлен в табл.6.7. Если прогноз оправдывается на 70-90 процентов, то решающее правило считается весьма эффективным. Однако существует матема¬ тико-статистический аппарат, позволяющий получить более прогно- стичную дискриминантную функцию. Для решения этой задачи мы использовали перевод показателей в нормированные шкалы (стэны), а затем снова проводили дискриминантный анализ информативного подпространства признаков.
132 Гл. 6. Моделирование уровня воздействия внешнего облучения Таблица 6.7. Точность распознавания классов пораженных на основе седь¬ мой линейной дискриминантной модели Группы Процент правильных классификаций Количество выборок, классифицированных ш до 0,3 Гр о группам более 0,3 Гр До 0,3 Гр 72,4 21 8 Более 0,3 Гр 62,5 9 15 Всего 67,9 30 23 Ниже приводим одно из более эффективных диагностических правил. 8) Анализы периферической крови в 3-7-е сутки с начала облу¬ чения: Y = 0,13 х X(1) + 0,48 х X(2) + + 0,044 х X(3) + 0,8 х X(4) - 7,13, (6.8) где X(1) — содержание лимфоцитов (в %); X(2) — а-холестерин (ммоль/л); X(3) — IgG (МЕ/мл); X(4) — непрямой билирубин (мкмоль/л). Процент правильной классификации представлен в табл. 6.8 — срав¬ ни с эффективностью формулы (6.1). Таблица 6.8. Точность распознавания классов пораженных на основе вось¬ мой линейной дискриминантной модели Группы Процент правильных классификаций Количество выборок, класси п до 0,3 Гр фицированных о группам более 0,3 Гр До 0,3 Гр 84,0 21 4 Более 0,3 Гр 84,6 4 22 Всего 84,3 25 26 Следует отметить тот факт, что точность моделей биологической дозиметрии, построенных на показателях ССС, в первые три недели с начала облучения не отличается от таковой у уравнений, основанных на данных лабораторных анализов крови.
Заключение Подводя итог исследования состояния некоторых физиологических систем организма и физической работоспособности ЛС после выполне¬ ния задания на РЗМ, необходимо расставить некоторые акценты. Первое. Клинические наблюдения касаются последствий воздей¬ ствия комплекса нерадиационных факторов острого периода аварии на АЭС и сочетанного внешнего в - и y-облучений в пределах 0,1—0,5 Гр и внутреннего радиоактивного заражения. Второе. Определяющий вклад в поглощенную дозу у ЛС внесло внешнее y-излучение, что согласуется с данными о поражениях у об¬ служивающего персонала АЭС и пожарных [45, 48]. Можно также утверждать, сравнив условия работы ЛС с признака¬ ми равномерности облучения, изложенными, например Е.К. Пяткиным и А.Е. Барановым [151], что оно носило достаточно равномерный ха¬ рактер. Третье. Новизна результатов обусловлена: а) уникальностью материалов клинических наблюдений за ближай¬ шими последствиями воздействия комплекса нерадиационных факто¬ ров и сочетанного радиационного облучения в малых дозах, которые невозможно полностью смоделировать в эксперименте на животных [24, 172]; б) использованием функциональных методов исследования; в) идентичностью условий работы ЛС (в экипаже, в один и тот же период аварии и пр.), т. е. однородностью обследованной группы по нерадиационным факторам, обеспечивающей наиболее адекватное рассмотрение зависимости «доза-эффект» [223]; г) применением многомерного математико-статистического подхо¬ да, позволившего без использования исходных (фоновых) значений показателей состояния соответствующих физиологических систем ор¬ ганизма обследованных, а также контрольной группы, которую очень сложно подобрать в клинических и эпидемиологических исследованиях в радиационной медицине, установить связи с внешними фактора¬ ми и основные тенденции в реакциях изучавшихся физиологических систем организма, не выходящих, как правило, за пределы видовой нормы. На основе этого стало возможным осуществить многомерную клиническую классификацию пораженных и предложить комплекс дис¬ криминантных моделей для диагностики полученных классов.
134 Заключение В результате появилась возможность синтезировать уже имеющиеся научные данные, решить ряд узловых вопросов диагностики функцио¬ нальных расстройств у пораженных, их реабилитации и регламентации летного труда на РЗМ. Итак, ретроспективный анализ оказания медицинской помощи при ЛПА на ЧАЭС свидетельствует, что при крупных катастрофах с раз¬ рушением активной зоны реактора и радиоактивным заражением атмо¬ сферы и местности следует ожидать массовых радиационных пораже¬ ний сочетанного характера от внешнего y- и в-облучений и внутренне¬ го радиоактивного заражения обслуживающего персонала, населения и привлеченных к ликвидационным работам людей. В этих условиях вполне вероятно, что структура поражений у ЛС будет близка к полу¬ ченной на обследованной выборке. У 17,1 % вертолетчиков в период выполнения задания при про¬ должительности работы в острый период аварии от двух до десяти суток и при дозе облучения от 0,1 до 0,5 Гр отмечались расстройства самочувствия и снижение работоспособности. Большинство (10,4 %) жаловались на усталость, общую слабость, вялость, разбитость, снижение аппетита; 5,2 % — на сильные головные боли, сопровождавшиеся у половины головокружением или тошнотой. Еще 5,2 % указывали на тошноту, изжогу, урчание в животе, жидкий стул. На першение в горле, осиплость голоса, кратковременный ка¬ шель обращали внимание 2,4 %. У такого же процента обследованных в период работы проявлялись симптомы острого респираторного забо¬ левания. Указанные расстройства чаще развивались на 3-4-й день облучения и проходили самостоятельно после 3-4-х дней отдыха. Различные клинические синдромы диагностировались у 41,5 % по¬ ступавших на первичное обследование в первую неделю с начала облу¬ чения. Наиболее часто встречались гематологический синдром транзи- торной цитопении (у 22 % обследованных) с преходящей лейко-лимфо- тромбоцитопенией в различных сочетаниях. В его картине преобладали изолированная тромбоцитопения (у 8,5 %) и лейко-тромбоцитопения (у 6,1 %). Изолированная лейко- или лимфопения отмечались одина¬ ково часто — в 2,4 %; реже всего регистрировались лейко-лимфопения и лимфо-тромбоцитопения — в 1,2 % случаев. Эпидермиты выявлялись у 8,5 %; острый риноларингофарингит и нейроциркуляторная дистония с неустойчивостью артериального дав¬ ления с тенденцией к повышению встречались с одинаковой частотой у7,3%. Астено-вегетативный синдром диагностировался у 3,7 %, гастроинтестинальный синдром с различными диспепсическими про¬
Заключение 135 явлениями и острый двусторонний конъюнктивит встречался с равной частотой - у 2,4 %. Сочетание нескольких синдромов у одного паци¬ ента было типичным. Клинические проявления большинства расстройств исчезали через 7-19 дней с начала облучения (на 3-5-е сутки госпитализации). Гематологический синдром преимущественно развивался у ЛС с до¬ зой облучения 0,25-0,3 Гр и более. Выраженность и частота встречае¬ мости других синдромов также имела тенденцию к увеличению с воз¬ растанием дозы облучения. Связей вегетативных расстройств (коле¬ баний артериального давления, появления тошноты, головокружения и пр.) с имеющейся соматической патологией, как и в исследованиях Ю.А. Александровского и соавторов [7, 8], не наблюдалось. В результате математико-статистической обработки результатов об¬ следования установлено, что все рассмотренные факторы - продол¬ жительность и доза облучения, особенности профессиональной дея¬ тельности, такие как напряженность труда, профессия и место ра¬ боты, исходное состояние организма (возраст и наличие какого-либо заболевания), — вносят достоверный вклад в клиническую картину поражений. Получен список верифицированных показателей лабораторных и инструментальных методов диагностики, применявшихся в настоя¬ щем исследовании, достоверно связанных с определенным фактором, что создает необходимый базис для последующих прицельных кли¬ нических разработок. Установлено, что наиболее согласованы (однонаправленны) воз¬ действия продолжительности и дозы облучения, профессии и места работы, возраста и исходного состояния организма. Определено, что более существенно: воздействие (влияние) дозы, чем продолжительно¬ сти облучения; места работы, чем профессии вертолетчика; возраста, чем отсутствие или наличие «диагноза», не препятствующего летной деятельности. Наиболее значимое влияние на годовую динамику иммунологи¬ ческих, биохимических и гематологических показателей оказывают величина и продолжительность внешнего облучения и возраст ЛС. В меньшей степени влияют профессия, место работы и напряженность профессиональной деятельности. Содержание форменных элементов периферической крови в боль¬ шей степени зависит от продолжительности и дозы облучения в экстремальных условиях радиационной аварии, что подтверждает приоритетное воздействие ИИ на систему кроветворения.
136 Заключение Наличие у обследованного заболевания, не препятствующего лет¬ ной деятельности (что, наверное, и объясняет данный факт), практи¬ чески не влияет на эти показатели, а от возраста достоверно зависит лишь величина СОЭ. Последнее представляется достаточно логичным, т. к. возрастных различий в нормальных величинах показателей об¬ щеклинического анализа крови у людей молодого и среднего возраста нет [25, 79]. Результаты годовой динамики гематологических показателей согла¬ суются с данными обследования жителей Маршалловых островов, под¬ вергшихся воздействию радиоактивных осадков в течение двух дней при небольшой мощности дозы. Общее количество лейкоцитов и число нейтрофилов у них варьировало в течение первых недель, достигая минимума на шестой неделе или несколько позже. Количество нейтро¬ филов было неустойчивым в течение первых пяти недель, а восста¬ новление до контрольного уровня было неполным даже через полгода. Количество лимфоцитов осталось пониженным на всем протяжении наблюдения. Оценивая показатели периферической крови как критерий тяжести лучевого поражения в диапазоне сублетальных доз, авторы указали на то, что наиболее закономерно изменялось у обследованного ЛС максимальное снижение содержания тромбоцитов (до 130 х 109/л) приходилось на 30-50-е сутки, лейкоцитов (до 3,3 х 109/л) — на 38-44-е сутки и лимфоцитов (до 1,0 — 1,2 х 109/л) — на 40-60-е сутки. Сниженные значения этих показателей сохраняются на протяжении 5-6-и месяцев. Анализ временной динамики показал, что биохимические и имму¬ нологические показатели подвержены большим изменениям, чем пока¬ затели общеклинического анализа крови; наиболее существенная их динамика наблюдалась в первые шесть месяцев с начала облучения на РЗМ, а восстановление (прекращение колебаний) наступает лишь кконцугода. Колебания большинства гематологических и биохимических по¬ казателей укладывались в пределы общепринятой физиологической нормы, что является не случайным, а отражает процессы адаптации организма и репарации повреждений [81, 88]. Учитывая то, что современные представления о биохимических из¬ менениях при воздействии ИИ на здоровый организм получены глав¬ ным образом в результате экспериментальных исследований, а кли¬ нических данных несравненно меньше [159], представляется важным установление влияния нерадиационных факторов на годовую динамику биохимических показателей. Это еще раз подтверждает слабую де¬ терминированность большинства биохимических сдвигов в организме
Заключение 137 вообще и далеко не строгую их специфичность для действия излуче¬ ния [19]. В то же время оказалось, что концентрация а-холестерина в сы¬ воротке крови у ЛС после выполнения задания на РЗМ достоверно связана лишь с дозой внешнего облучения и «участвует» в классифи¬ кации их функционального состояния Предполагаемый механизм нарушений холестеринового обмена у обследованных далеко не ясен. С одной стороны, как известно, внешнее облучение ведет к расстройствам липидного (холестериново¬ го) обмена и развитию раннего атеросклероза [105, 112]. Усугубляет положение и возможная легкая радиационная гепатопатия, вызванная поступившими внутрь организма гепатотропными радионуклида¬ ми [26, 128]. С другой стороны, стресс способствует возникновению и быст¬ рому прогрессированию атеросклероза, что связано с нарушениями микроциркуляции в стенках сосудов, снижением активности антиок¬ сидантных ферментов, возникновением диспротеинемии и нарушением процессов гидроксилирования холестерина [120, 180]. Тем не менее факт представляется интересным, но требует дальнейших прицельных исследований для уточнения дозовых зависимостей. Реакция КРС на облучение в условиях экстремальной ситуации также зависит от всех рассмотренных факторов. Снижение физической работоспособности у ЛС, развивающееся на фоне повышения тонуса ПНС, связано преимущественно с дозой и продолжительностью внешнего облучения (наиболее выражено у ра¬ ботавших 2-3 и 6-10 суток). Установлены также связи между особенностями деятельности ЛС при работах на РЗМ и некоторыми изменениями в функциональ¬ ном состоянии ССС. Усиление психоэмоциональной напряженности профессиональной деятельности приводит к повышению тонуса СНС и развитию достоверных изменений в функциональном состоянии ССС компенсаторного характера, направленных на поддержание работоспо¬ собности ЛС. От места работы более существенно, чем от профессии ЛС, зависят нарушения ритма и проводимости, процессов реполяризации в миокар¬ де во время физической нагрузки, развитие вентиляционных наруше¬ ний ФВД по обструктивному типу. Место работы можно рассматривать как косвенный показатель внутреннего радиоактивного заражения организма. В этом аспекте, наверное, и следует интерпретировать нарушения проходимости на уровне проксимальных отделов бронхиального дерева у работавших
138 Заключение у открытой двери постоянно или периодически. Возможная причина этих нарушений — местное повреждающее воздействие на стенку бронхов радиоактивных и токсичных веществ факела выбросов (че¬ рез который пролетали вертолетчики), вызывающее воспаление, отек и, как следствие, обструкцию воздухоносных путей. Возможны нару¬ шения проходимости и из-за ингаляции йода, препараты которого, как известно, стимулируют бронхиальную секрецию. Механизм экстрасистолии при стрессе, как указывают многие ис¬ следователи, достаточно сложен. Однако установлено, что ведущую роль играет состояние ЦНС, гиперактивность симпатико-адреналовой системы, разбалансированность центров регуляции кровообращения, нарушение коронарного кровотока, а также многие дополнительные факторы в виде дистрофических, некротических и склеротических из¬ менений миокарда, нарушений электролитного, гормонального и энер¬ гетического обменов (особенно при гипокалиемии, гиперкальциемии и гипертиреозе) [177]. Опасностьоблучениящитовиднойжелезывпределахдесятковсан- тигрей И.Я. Василенко [27] и другие исследователи связывают в ос¬ новном с бластомогенными эффектами (в отдаленный период) функ¬ циональной активности в ближайший, сменяющимся затем гипотирео¬ зом. Таким образом, одно из способствующих условий возникновения экстрасистолии (гипертиреоз) формируется радиационным фактором, что, наверное, и обуславливает более выраженные нарушения ритма и проводимости у работавших у открытой двери. В экспериментах на животных показано, что гипертонус СНС по¬ вышает ранимость сердца и способствует возникновению аритмий. В то же время раздражение n.vagus в условиях симпатической ги¬ перактивности нередко приводит к множественным кровоизлияниям, особенно под эндокардом левого желудочка в области межжелудочко¬ вой перегородки и окружности папиллярных мышц [177]. Подобная «накладка» наблюдается и в нашем случае: стрессовая гиперактивность СНС проявляется на фоне повышения тонуса ПНС, вызванного облу¬ чением. Стало быть, можно сделать предположение, что выраженный стресс и облучение в дозе 0,1-0,5 Гр усиливают такие эффекты друг дру¬ га, как нарушения холестеринового обмена, развитие экстрасистолии, повышение артериального давления, что следует учитывать при их профилактике. С увеличением возраста и у ЛС, имеющего «диагнозы», регистри¬ руются чаще и более выраженные нарушения в функциональном со¬ стоянии КРС и работоспособности после выполнения задания на РЗМ.
Заключение 139 Наблюдаемый синергизм не противоречит общебиологическим зако¬ номерностям и согласуется с исследованиями Г.Д. Акоева и соавто¬ ров [4], Е.И. Воробьева [34], Н.А. Метляевой и Н.М. Надежиной [121] и других ученых. Максимальные расстройства со стороны КРС и физической работо¬ способности у ЛС нами наблюдались в первую неделю с начала облу¬ чения [188]. Этим, по-видимому, и объясняется то, что Н.А. Метляева и Н.М. Надежина [121] связей между дозой облучения и изменениями состояния ССС у ликвидаторов не выявили, так как свои исследования проводили в более поздние сроки. У большинства обследованных восстановление функционального состояния КРС и физической работоспособности наступает через 3 недели. У некоторых пострадавших (старшей возрастной группы и/или имеющих «диагнозы») компенсация нарушений происходила лишь через 2-5 месяцев, что соответствует промежутку времени, необ¬ ходимому для репарации скрытых повреждений после кратковременно¬ го внешнего облучения в дозе 0,25-1,0 Гр [49]. Поиск биологических тестов и выяснение количественных зако¬ номерностей «доза-эффект» при действии малых доз ИИ все еще остается нерешенной проблемой [19]. Однако в результате комплексного использования методов много¬ мерной статистики удалось выделить два класса пораженных (рабо¬ тавших двое-трое суток), различающихся по ряду показателей крови, функционального состояния КРС и дозе облучения, граница которой составляет 0,3 Гр. Наблюдающаяся картина еще раз подтверждает приоритет воздей¬ ствия ИИ на кроветворение, ранний характер биохимических сдвигов и диагностическую значимость изменений а-холестерина сыворотки крови. Так как сердечная деятельность во многих случаях является наиболее информативным показателем изменения состояния организ¬ ма [177], то данные о реакциях КРС следует рассматривать с точки зрения адаптационных процессов. Оценив установленные стрессовые изменения (по Г.И. Косицкому), можно утверждать, что у части обследованных они соответство¬ вали II степени напряжения, когда характерны стенические эмо¬ ции, дальнейшее возбуждение ЦНС, направленное на поддержание высокой работоспособности, возрастание контрактильности сердца, повышение АД, кровоснабжения головного мозга, миокарда, скелетных мышц, а вегетативные сдвиги реализуются по типу гиперкомпенсации.
140 Заключение У этой части ЛС (разд. 4.2.3 и 5.3) на фоне преобладания тонуса СНС наблюдались гиперкинетический тип гемодинамики, повышение мощности сокращения левого желудочка и индекса эффективности ра¬ боты сердца, снижение периферического сопротивления сосудов и уве¬ личение значения максимального потребления кислорода на килограмм массы тела. К III степени относят изменения, свидетельствующие о переходе реакций в патологические, когда характерны астенические отрицатель¬ ные эмоции, снижение физической и умственной работоспособности, повышение АД, нередко спазмы сосудов, в ряде случаев замедление ритма и ослабление работы сердца, ухудшение кровоснабжения голов¬ ного мозга и миокарда, учащение вегетативных «бурь», дисфункция вегетативной нервной системы вплоть до появления глубоких рас¬ стройств. В эту группу и следует отнести ЛС, облучившийся в дозе более 0,3 Гр. На правомерность такой классификации указывают уже имеющиеся научные данные. Считается, что превышение уровня доз порядка 0,3 Гр при мощностях последних более 0,1 Гр/сут сопряжено с развитием радиационного повреждения и элементов патологической адаптации, а изменения при накопленных дозах до 0,1-0,3 Гр рассматриваются как неспецифические, компенсаторные, адекватные чрезвычайным раз¬ дражителям приспособительные реакции [166]. Полученные классы позволяют перейти к обсуждению проблемы нормирования облучения ЛС. При обосновании предельно допустимых доз (ПДД) облучения общепризнана необходимость учета целого ряда факторов: критерия оценки (генетические последствия, отдаленные соматические послед¬ ствия, ближайшие соматические эффекты и т. д.); качества излучения; массы облучаемой ткани и ее радиочувствительности; возможности применения радиопротекторов и лечебных средств; скорости восстано¬ вительных процессов; возраста человека и условий работы. Из этого следует, что она не может быть единой величиной, а должна устанав¬ ливаться в каждом конкретном случае в зависимости от обстановки и с учетом запросов практики. В нашем случае, когда речь идет о необходимости ограничения об¬ лучения с целью профилактики соматических изменений, приводящих к снижению работоспособности, рекомендуется исходить из пороговых доз (около 0,5 Гр) развития симптомов ПР на облучение. Однако применительно к летному труду ориентир на развитие ПР, когда работоспособность явно снижена, неприемлем, так как даже состояния на грани нормы и патологии (начальных форм утомления,
Заключение 141 неполного восстановления после перенесенного заболевания и др.) практически здорового человека под влиянием экстремальных факто¬ ров полета могут сопровождаться функциональной недостаточностью. В результате возрастает вероятность ошибок, снижается психофизио¬ логическая надежность и пр. [22]. Из-за специфики летного труда, короткой продолжительности об¬ лучения в острый период аварии на АЭС и по вышеуказанным при¬ чинам нельзя использовать и количественные критерии радиационной безопасности полетов космонавтов длительностью до одного месяца (допустимойдозы—0,15Гр,прикоторой,каксчитается,невозникают непосредственные соматические нарушения и дозы оправданного рис¬ ка — 0,5 Гр [83]). На момент 1986 г. в аварийных условиях (согласно НРБ 72/87) допускалось пятикратное превышение ПДД годового облучения для профессионалов (0,05 Гр). Однако последнее все еще опирается пре¬ имущественно на сведения об отдаленных последствиях, а не на непо¬ средственные ближайшие проявления реакций на облучение [53]. Пределом же облучения для ЛС необходимо рассматривать адапта¬ ционный порог и переход физиологических реакций в патологические. Поэтому для обоснования конкретных нормативов облучения боль¬ шое значение имеют клинические наблюдения признаков снижения ра¬ ботоспособности и гематологических сдвигов [49], что и представлено в настоящей работе. Если зарегистрированные сердечно-сосудистые расстройства, свя¬ занные с нерадиационными факторами, укладываются в стрессреак- ции системы кровообращения, то такие проявления, как гипертен¬ зия, возникновение аритмий и изменения вегетативных компонентов, свидетельствуют о переходе адаптивной (физиологической) реакции в стрессорную-патологическую [177]. К тому же, если два класса облученных в дозе до и свыше 0,3 Гр различаются по содержанию форменных элементов периферической крови, сократимости сердечной мышцы, уровню физической работоспособности и пр., то можно счи¬ тать биологически оптимальным не допускать переоблучения ЛС за 2 суток сверх 0,3 Гр, а облучение до 0,3 Гр — оправданным. Надо отметить, что формально для ВВС ситуация облегчается тем, что пятикратное превышение ПДД (0,25 Гр) по приказу МО СССР 1983 г. № 283 соответствует однократной допустимой дозе для ЛС на военное время. Одновременно приказом МО СССР 1986 г. № 133 для ЛПА на ЧАЭС был указан предел однократного облучения всех военнослужащих, равный 0,25 Гр.
142 Заключение Учитывая тот факт, что на первом этапе стресса преобладают неспецифические реакции, а в последующем в реакцию вовлекаются (активируются) системы, определяющие ее адекватность к стрессовому воздействию, профилактика повреждений при стрессах должна осу¬ ществляться и с учетом специфических особенностей стрессирующего воздействия. Поэтому, во-первых, позволительно перенести данный норматив об¬ лучения на других лиц со сходным характером работы (операторского профиля, требующего высокой работоспособности, координации дви¬ жений, точности и т. п.), а во-вторых, для выявления специфических компонент стрессирующего воздействия и разработки специальных профилактических мероприятий требуется обследовать ЛС, работав¬ ший более продолжительный отрезок времени на РЗМ в последующие периоды аварии на ЧАЭС. Перечисленные группы можно проще всего выделить, используя анамнестические данные о продолжительности и дозе облучения на РЗМ в острый период радиационной аварии. Кроме того, предложен комплекс моделей на основе линейных дискриминантных уравнений, позволяющий диагностировать классы пораженных до и свыше 0,3 Гр. Среди них следует отметить правила биологической дозиметрии на основе показателей ССС, носящие под¬ тверждающий характер, так как требуется комплексная и полисистем- ная оценка изменившихся показателей [159]. Информативные параметры лабораторных исследований крови и со¬ стояния ССС могут быть положены в основу сортировочных таб¬ лиц [106], а комплекс моделей (представлены далеко не все), опира¬ ющихся на эти показатели, может быть использован при разработке автоматизированной системы ранней клинико-лабораторной экспресс- диагностики поражений малыми дозами ИИ. К областям возможного применения критериев лучевого поражения и комплекса моделей для диагностики его степени тяжести отно¬ сятся: аварийные ситуации (с целью ранней диагностики и оценки степени тяжести лучевого поражения); научные исследования (изуче¬ ние патогенеза лучевого поражения на уровне целостного организма; изучение индивидуальной и видовой радиочувствительности); отбор радиопротекторов и средств раннего лечения (отбор, количественная оценка и прогнозирование радиозащитной эффективности препаратов); радиационная гигиена (оценка эффективности гигиенических меро¬ приятий и медицинский контроль за состоянием здоровья работающих) и др. [103, 168, 189].
Заключение 143 Таким образом, работа и облучение в дозе от 0,1 до 0,5 Гр на про¬ тяжении 2-10-х суток на РЗМ в экстремальных условиях острого периода радиационной аварии приводит к достоверным изменениям количества форменных элементов периферической крови, иммунологи¬ ческим и биохимическим сдвигам, ухудшению функционального со¬ стояния сердечно-сосудистой и дыхательной систем организма и, как результат, снижению физической работоспособности ЛС. Максимальные расстройства наблюдаются в течение первой неде¬ ли с момента облучения. Восстановление функционального состояния органанизма наступает у большинства облученных через 3 недели. У некоторых на протяжении 2-5-е месяцев могут регистрироваться до¬ стоверные гемодинамические расстройства, нарушения сократительной способности миокарда, ритма и проводимости, некоторое снижение фи¬ зической работоспособности. В этот же период происходят достоверные изменения содержания форменных элементов периферической крови и биохимических показателей, многие из которых укладываются в об¬ щепринятые физиологические нормы. Восстановление (стабилизация) большинства из них наступает лишь к концу первого года с начала облучения.
Выводы 1. Летный состав вертолетов, принимавший участие в ЛПА на ЧАЭС на протяжении 2-10 суток начального ее периода, подвергся воздействию комплекса нерадиационных факторов и сочетанному внешнему в - и y-облучениям и внутреннему радиоактивному зараже¬ нию при определяющем вкладе в поглощенную дозу внешнего отно¬ сительно равномерного y-излучения в пределах 0,1-0,5 Гр. 2. Комбинированное воздействие нерадиационных и радиационных факторов вызвало у вертолетчиков, принимавших участие в ЛПА на ЧАЭС, закономерные изменения функционального состояния органов и систем, выраженность и характер которых находятся в прямой связи с продолжительностью и дозой облучения, напряженностью професси¬ ональной деятельности и исходным состоянием организма. Выявленные изменения состояния изученных функциональных си¬ стем организма, связанные с воздействием продолжительности и дозы облучения, с профессией и местом работы, с возрастом и исходным состоянием организма характеризуются однонаправленностью. При этом выраженность этих изменений наиболее существенно зависит от дозы облучения. 3. У вертолетчиков, участников ЛПА на ЧАЭС, на 2-3-й день работы развивались симптомы астенизации и вегетативных наруше¬ ний (10,4 %), диспепсические расстройства (5,2 %), першение в горле, осиплость голоса, «сухой кашель» (2,4 %). В конце первой - на второй неделе с начала работ у пострадавших отмечались: эпидермит открытых участков кожи (8,5 %), острый рино- ларингофарингит (7,3 %), нейроциркуляторная дистония по гипертен¬ зивному типу (7,3 %), астено-вегетативный синдром (3,7 %), диспеп¬ сические расстройства (2,4 %) и острый двусторонний конъюнктивит (2,4 %). Характерным являлось сочетание нескольких синдромов. 4. Гематологический синдром развивался у 22 % обследованных, при этом изолированная тромбоцитопения - в 8,5 %, лейкопения - в2,4%, лимфопения в сочетании с тромбоцитопенией - в 1,2 % и лимфопения в сочетании с лейкопенией — в 6,1 %. Он характе¬ ризовался определенной фазностью. Максимальное снижение содер¬ жания тромбоцитов (до 130 х 109/л) приходилось на 30-50-е сут¬ ки, лейкоцитов (до 3,3 х 109/л) — на 38-44-е сутки и лимфоцитов (до 1,0-1,2 х 109/л) — на 40-60-е сутки. Снижение этих показателей сохранялось на протяжении 5-6-и месяцев.
Выводы 145 5. Анализ временной динамики показал, что рассмотренные нами биохимические и иммунологические показатели подвержены большим изменениям, чем показатели общеклинического анализа крови, а их восстановление наступает значительно позднее и завершается к концу года. 6. Изменения функционального состояния КРС проявлялись досто¬ верными гемодинамическими расстройствами, нарушениями сократи¬ тельной способности миокарда, ритма, проводимости, вентиляционны¬ ми нарушениями ФВД, и как результат, снижением физической рабо¬ тоспособности. Они максимально выражены в первую неделю с начала облучения, их восстановление у большинства пострадавших наступало через 3 недели, а у некоторых лишь через 2-3 месяцев. 7. Верифицирована связь определенных изменений в организме с ра¬ диационным или нерадиационными факторами. Подтверждено приоритетное воздействие ИИ на состав формен¬ ных элементов периферической крови. Изменения же функциональ¬ ного состояния КРС, работоспособности и некоторых биохимических и иммунологических показателей обусловлены воздействием не только радиационного, но и нерадиационных факторов. 8. Методами многомерной статистики выявлены две группы (клас¬ са) пораженных, различающихся по ряду показателей крови, функци¬ онального состояния КРС и дозе облучения, граница которой лежит в пределах 0,3 Гр. Подтверждена значимость многомерного метода распознавания при изучении субклинических проявлений сочетанного воздействия малых доз ИИ и нерадиационных факторов. Диагностика полученных классов возможна при использовании предложенного комплекса диагностических моделей на основе линей¬ ных дискриминантных уравнений. 9. Выделение вышеуказанных классов позволяет определить био¬ логически оптимальный (оправданный) режим работы ЛС на РЗМ, не допускающий неконтролируемого перехода через интегральный физио¬ логический рубеж, формируемый ИИ. Определение перехода через этот рубеж является медицинским основанием для организации особо спланированного диспансерного наблюдения и облегченного режима труда и отдыха военнослужащих, вошедших в данный класс.
Часть II РЕЗУЛЬТАТЫ МНОГОЛЕТНЕГО МОНИТОРИНГА ПОСЛЕДСТВИЙ ОСТРЫХ РАДИАЦИОННЫХ ПОРАЖЕНИЙ У ВЕРТОЛЕТЧИКОВ Предисловие к части II Для ликвидации Чернобыльской катастрофы были привлечены огромные людские и экономические резервы. Армия приняла в этой акции самое активное участие. С 27 апреля по 10 мая 1986 г. во¬ енные летчики совершили сотни опасных полетов над разрушенным реактором ЧАЭС, сбросив с вертолетов тонны бора, свинца, глины, песка и доломита. Авиация участвовала также в аэродозиметрической съемке, рекогносцировке местности. Полеты в радиационно опасных условиях продолжались в течение 1986 и 1987 гг. Подробно условия деятельности и характеристики облучения летчиков в чернобыльских событиях изложены в одной из предыдущих книг [173]. Следует указать на ряд положений, позволяющих охарактеризо¬ вать облученных вертолетчиков как уникальную когорту для изучения последствий облучения в малых дозах. Во-первых, в силу особенно¬ стей профессионального отбора и деятельности группа довольно одно¬ родна. Во-вторых, пострадавшие выполняли практически одинаковые задачи преимущественно в раннюю и промежуточную фазы аварии. В-третьих, имеется огромная серия динамических гематологических анализов данных по неинфекционной заболеваемости до облучения. Это дает возможность лучше представить реакцию системы крови у человека в ответ на воздействие проникающей радиации. К тому же сравнение частоты эффектов внутри группы у облученных при тех же условиях, но разными дозами более надежно, чем сравнение облученных с контрольной группой, сформулировать которую в данном слечае, с точки зрения ИИ, не представляется возможным.
Глава 7 ПСИХОСОМАТИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ У ВЕРТОЛЕТЧИКОВ КАК КРИТЕРИЙ ОЦЕНКИ ВЛИЯНИЯ КОМПЛЕКСА ФАКТОРОВ ЧЕРНОБЫЛЬСКОЙ АВАРИИ НА ЗДОРОВЬЕ ЛИКВИДАТОРОВ 7.1. Динамика постстрессовых изменений показателей психофизиологического здоровья вертолетчиков, участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС (1986-1996 гг.) Как уже было отмечено, основной контингент летного состава при¬ нимал участие в аварийно-спасательных работах в раннюю (до 15 су¬ ток после аварии) и промежуточную (1,5-2 месяца) фазы аварии. Дозы внешнего относительного равномерного гамма- и бета-облуче¬ ний обследованных людей колебались от 0,05 до 0,5 Гр, продолжи¬ тельность облучения, т. е. длительность пребывания в зоне с повы¬ шенным уровнем загрязнения продуктами ядерного деления, — от 1 до 10 суток. За период с 1986 по 1996 г. в стационарных условиях ЦВНИАГ было обследовано 300 человек летного состава вертолетов, прошед¬ ших освидетельствование врачебно-летной комиссией (ВЛК). С це¬ лью дополнительного анализа постстрессорных расстройств в 1995 г. амбулаторно обследовано 30 человек из числа летно-подъемного со¬ става, принимавших участие в боевых действиях в Чеченской рес¬ публике. Основные направления и методы исследований были выбраны исхо¬ дя из поставленных задач и отражены в табл.7.1.
148 Гл. 7. Психосоматические изменения у вертолетчиков Таблица 7.1. Основные направления и методы исследований летного состава, принимавшего участие в ЛПА на ЧАЭС Направления исследований и методы анализа Количество обследуемых Количество тестов Срок после облучения, годы 1. Клинико-физиологические исследования 1. Общий анализ перифери¬ ческой крови (12 показа¬ телей) 156 1000 10 лет (ежегодно) 2. Иммунограмма перифе¬ 61 61 5 рической крови (10 пока¬ 32 32 7 зателей) 17 17 3. Цитохимия нейтрофи¬ лов и лимфоцитов крови (7 показателей) 56 17 56 17 5 9 2. Социально-психологические исследования 1. Личностная тревож¬ 108 108 5 23 23 7 ность 15 15 9 2. Эмоциональная реак¬ 90 90 5 тивность личности 107 107 5 3. Самооценка ночного сна 22 22 7 10 10 9 4. Скрининг-тест алкого¬ 115 115 5 23 23 7 лизма 10 10 9 5. Уровень невротизации 7 7 9 и психопатизации личности 6. Характеристики качества жизни (124 показателя) 53 53 7 7.1.1. Анализ заболеваемости до и после аварии. Анализ харак¬ тера заболеваемости вертолетчиков до и после аварии позволил уста¬ новить ряд особенностей, касающихся интенсивности роста, уровня и структуры исследуемых показателей. Так, если доля летчиков, ра¬ ботавших в острый период аварии (доза облучения — 22,6 ± 0,6 сГр), имевших соматическую патологию по результатам ВЛК в 1995 г., составила 74 %, то в группе выполнявших задание в промежуточную фазу (доза облучения — 12,9 ± 0,6 сГр) — 63 %.Втожевремядо аварии этот показатель был равен 20 % (рис. 7.1).
7.1. Динамика постстрессовых изменений 149 Годы наблюдения Рис. 7.1. Характеристика здоровья летчиков-ликвидаторов за 10 постчерно¬ быльских лет В контроле доля таких людей была равна 57 %. Сравнение дина¬ мики числа людей с парциальной недостаточностью здоровья в ана¬ лизируемых группах показало, что основной прирост заболеваемо¬ сти у облученного контингента приходится на 1986-1991 гг. (первые 5 пострадиационных лет), в то время как у необлученных пик отмечен в 1990-1993 гг. По-видимому, это объясняется тем, что большинство из ликвидаторов с 1986 по 1991 гг. проходило стационарное обсле¬ дование, что, безусловно, способствовало более ранней выявляемости заболеваний, в то время как основная часть летчиков контрольной группы была охвачена расширенным освидетельствованием только при достижении 35-летнего возраста, т. е. в 1990-1993 гг. И тем не менее очевидным является факт превалирования заболеваемости ликвида¬ торов над таковой у летчиков контрольной группы на протяжении всех 9 лет наблюдения; при этом увеличение количества летчиков с различными диагнозами особенно выражено в первые 5 лет после выполнения ЛПА. Анализ частоты выявления патологии у вертолетчиков, принимав¬ ших участие в ЛПА, позволяет сделать вывод о том, что в целом по состоянию заболеваемости вплоть до 1995 г. наблюдаются явные различия между группами облученных и необлученных летчиков, сви¬ детельствующие о существовании большей частоты патологии по всем классам заболеваний у ликвидаторов, наиболее выраженные в первые годы после участия в восстановительных работах (табл. 7.2 и 7.3).
ел о Таблица 7.2. Частота выявления патологии у вертолетчиков, принимавших участие в Л ПА, % (по данным ВЛ К). Числитель — летчики, работавшие в острый период аварии, знаменатель — летчики, работавшие в промежуточный период аварии Класс болезней Годы до 1986 (до аварии) п = 232 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 Болезни эндокринной систе¬ мы, расстройства питания, 4,0 5,4 5,4 6,0 6,7 6,7 11,4 12,7 12,7 12,7 12,7 нарушения обмена веществ и иммунитета 3,7 3,7 4,9 4,9 4,9 4,9 6,1 6,1 6,1 6,1 6,1 Болезни крови и кроветвор¬ 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 ных органов Болезни нервной системы, 18,8 19,4 25,5 28,8 29,5 31,5 40,2 40,2 40,9 40,9 41,5 органов чувств 9,8 15,9 19,5 22,0 22,0 22,0 26,8 28,0 30,5 30,5 30,5 Болезни системы кровооб¬ 10,7 12,7 13,4 18,1 20,8 22,1 27,5 28,8 29,5 29,5 29,5 ращения 11,0 13,4 17,0 18,3 22,0 23,2 25,6 25,6 26,8 26,8 26,8 Гл. 7. Психосоматические изменения у вертолетчиков
Окончание табл. 7.2 Класс болезней Годы до 1986 (до аварии) п = 232 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1,3 4,0 4,7 5,4 6,0 7,4 14,7 14,7 14,7 14,7 14,7 Болезни органов дыхания - 1,2 1,2 1,2 2,4 2,4 3,7 4,9 4,9 4,9 4,9 Болезни органов пищеваре¬ 6,0 9,4 13,4 14,7 14,7 14,7 24,8 24,8 24,8 24,8 24,8 ния 4,9 8,5 12,2 15,9 15,9 15,9 17,1 17,1 17,1 17,1 17,1 Болезни мочеполовой системы - - - 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 0,7 Болезни кожи и подкожной - 0,7 1,3 2,7 2,7 2,7 3,4 3,4 3,4 3,4 3,4 клетчатки Т?2 2,4 3,7 4,9 4,9 6,1 8,5 9,8 9,8 9,8 9,8 Болезни костно-мышечной 2,0 2,7 6,0 6,7 10,0 11,4 16,1 16,1 16,8 16,8 18,0 системы и соединительной ткани 2,4 2,4 3,7 6,1 6,1 6,1 6,1 6,1 6,1 6,1 8,5 7.1. Динамика постстрессовых изменений
Таблица 7.3. Частота выявления патологии у необлученных вертолетчиков (контрольная группа), % (по данным ВЛК) КЗ Класс болезней Годы до 1986 (до аварии) п = 65 1986 1987 1988 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 Новообразования - - - - - - - - - 1,5 1,5 Болезни эндокринной системы, расстройства питания, нарушения обмена веществ и имму¬ нитета 1,5 3,1 3,1 3,1 3,1 4,6 9,2 9,2 10,8 10,8 10,8 Болезни крови и кроветворных органов - - - - - - - - - - - Болезни нервной системы, органов чувств 3,1 7,7 10,8 13,9 16,9 20,0 20,0 26,2 33,9 33,9 40,0 Болезни системы кровообращения 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 6,2 12,3 12,3 16,9 18,5 20,0 Болезни органов дыхания - 3,1 3,1 3,1 3,1 6,2 6,2 6,2 9,2 13,9 13,9 Болезни органов пищеварения 1,5 1,5 3,1 6,2 6,2 10,8 13,9 13,9 13,9 15,4 15,4 Болезни мочеполовой системы - - - - - - - - 1,5 1,5 1,5 Болезни кожи и подкожной клетчатки - - - - - - - - - - - Болезни костно-мышечной системы и соеди¬ нительной ткани - - - - - 3,1 6,4 7,7 9,2 12,3 13,9 Гл. 7. Психосоматические изменения у вертолетчиков
7.1. Динамика постстрессовых изменений 153 Внутри классов по некоторым болезням у облученных вертолет¬ чиков наблюдаются особенности. Так, у летчиков, работавших в ост¬ рый период аварии, гиперплазия щитовидной железы диагностирована у6,7%, в то время как у ликвидаторов с меньшей дозой облучения — у1,2%,вконтроле—у1,6% (табл. 7.4). Таблица 7.4. Выявляемость заболеваний эндокринной системы и органов дыхания у вертолетчиков в 1995 г., % Группы обследованных Летчики, Летчики, Класс болезней работавшие работавшие и форма заболевания в острый в промежуточ¬ Контроль период ный период аварии аварии Всего 14,0 6,1 10,8 Болезни Ожирение 6,7 4,9 9,2 эндокринной Гиперплазия 6,7 1,2 1,6 системы щитовидной железы Зоб узловатый 0,6 - - Всего 14,7 4,9 13,9 Болезни Тонзиллит 5,3 2,4 4,6 органов Ринит 4,0 - 1,5 дыхания Ларингит 0,7 - - Прочие 4,7 2,5 7,8 В какой-то мере по этим данным можно судить о степени вли¬ яния облучения (прежде всего, от радиоактивного йода) на щито¬ видную железу. Однако сравнение этих показателей со среднестати¬ стическими для европейской части России [170] показало, что эти цифры сопоставимы. Это дает основание предположить, что особый вклад в уровень заболеваний щитовидной железы вносит фактор «при¬ цельного исследования» этого органа у пострадавших вертолетчиков. И тем не менее высокая степень выявления гиперплазии щитовидной железы у вертолетчиков, работавших в острый период ЛПА, весьма показательна. Учитывая малую продолжительность жизни 1311 (период полураспада — 8 суток) и поэтому ограниченный срок воздействия ра¬ дионуклида на щитовидную железу, можно предполагать, что высокая заболеваемость щитовидной железы у ликвидаторов первого периода
154 Гл. 7. Психосоматические изменения у вертолетчиков восстановительных работ (до 15 суток после аварии) вызвана повышен¬ ным уровнем загрязненности окружающей среды радиоактивным йодом именно в этот ранний поставарийный период. Следует также учесть, что в этот период в воздухе над реактором находился и атомарный йод от которого средства защиты дыхания фильтрующего типа не защищают: в 1986 г. их по попросту не было, фактически при пролете над разрушенным реактором экипаж вертолета получал ингаляцию с йодом. Осознание этой проблемы возникло в 1988 г. при разработке требований к инженерным машинам разграждения (ИМР). Сходные закономерности засвидетельствованы для класса «Болезни органов дыхания». У 4 % ликвидаторов, выполнявших задание в ост¬ рый период, установлены заболевания носа и придаточных пазух носа в виде нозологической формы, называемый риносинусопатией. Уровень заболеваний в целом по этому классу в 3 раза выше по сравнению с работавшими в промежуточный период, что можно объяснить ин¬ галяционным поражением дыхательных путей из-за особенно высоко¬ го уровня загрязненности радионуклидами вдыхаемого ликвидаторами воздуха в ранний поставарийный период. В Части I настоящей работы приводятся данные о нарушении бронхиальной проходимости на уровне мелких бронхов у обследуемых в острый период аварии; препараты йода обладают отхаркивающим действием. И здесь мы видим сложный механизм патогенеза расстройств у ликвидаторов в поставарийный период. В структуре заболеваемости основной удельный вес составляют: болезни нервной системы и органов чувств (у ликвидаторов — 28 %, у работавших в острый и промежуточный периоды — 30 % в кон¬ троле — 35 %); болезни системы кровообращения (соответственно 20; 27 и 17 %); органов пищеварения (17; 17 и 13 %); костно-мышечной системы и соединительной ткани (12; 9 и 12 %); органов дыхания (10; 5 и 11 %) и эндокринной системы (9; 6 и 9 %). В динамике (1986-1995 гг.) структура заболеваемости изменяется: отмечается рост болезней органов дыхания и органов чувств (во всех группах) и щито¬ видной железы (только у облученных со средней дозой 22,6 ± 0,6 сГр). Таким образом, можно сделать следующие заключения. По отно¬ шению к доаварийным значениям рост частоты выявления патологии у вертолетчиков, работавших в острый период аварии и получивших более высокие дозы облучения, происходил более интенсивно. В сред¬ нем у облученных в 2-4 раза возросла частота выявления хронической патологии по основным вышеперечисленным классам болезней. Следо¬ вательно, можно говорить о влиянии радиационного облучения на со¬ стояние здоровья вертолетчиков-ликвидаторов. Тем не менее требуются
7.1. Динамика постстрессовых изменений 155 дальнейшее постоянное наблюдение за этой когортой авиаспециали¬ стов, более детальный сравнительный анализ заболеваемости, в том числе установление значимости других (нерадиационных) факторов в общей картине отдаленных нарушений. 7.1.2. Динамика гематологических показателей. Данные серий¬ ных исследований гематологических показателей в течение 10 лет (5 лет до и 5 лет после аварии) показали, что в основном выявленные изменения укладываются в таковые, установленные у лиц, подверг¬ шихся воздействию радиации в результате взрыва ядерного оружия на полигоне в Тихом океане в 1954 г. [23]. В то же время имелись определенные особенности. Незначительное понижение уровня лейкоцитов и нейтрофилов у вертолетчиков со средней дозой облучения 18 сГр отмечалось в те¬ чение 1-й и 2-й недель (рис. 7.2 и 7.3). Причем значения показателей в этот срок были на 15-20 % ниже доаварийных. Такие же тенденции сохранялись до 200-х суток. Лишь к концу года уровень лейкоцитов повысился до фоновых значений. Однако число нейтрофильных грану¬ лоцитов продолжало оставаться сниженным. День с начала облучения, сут Рис. 7.2. Динамика измерения количества лейкоцитов у вертолетчиков за пять лет до (1) и после (2) выполнения задания на радиоактивно загрязненной местности В течение первой недели с начала облучения увеличилось ко¬ личество эритроцитов (до 4,82 х 1012/л), гемоглобина (до 157 г/л), тромбоцитов (до 3,6 х 1011/л) (рис. 7.4-7.6). Затем их количество про¬ грессивно снижалось. Начиная с 30-х суток регистрировалось снижение количества эритроцитов и тромбоцитов, достигающее минимума к 80-м суткам
156 Гл. 7. Психосоматические изменения у вертолетчиков Рис. 7.3. Динамика измерения количества сегментоядерных нейтрофилов у вер¬ толетчиков за пять лет до (1) и после (2) выполнения задания на радиоактивно загрязненной местности День с начала облучения, сут Рис. 7.4. Динамика измерения количества эритроцитов у вертолетчиков за пять лет до (1) и после (2) выполнения задания на радиоактивно загрязненной местности (4,51 х 1012/л и 2,51 х 1011/л соответственно). Количество гемоглобина достигало минимума (145,5 г/л) к 20-м суткам, затем повысилось, а с 30-х суток вновь уменьшилось вплоть до 80-х суток. Динамика ретикулоцитов противоположна изменениям числа эрит¬ роцитов и содержания гемоглобина (рис.7.7). Втечение10сутокчисло ретикулоцитов практически не менялось. В период с 20-х по 110-е сут¬ ки наблюдается повышенное содержание ретикулоцитов в крови.
7.1. Динамика постстрессовых изменений 157 День с начала облучения, сут Рис. 7.5. Динамика измерения уровня гемоглобина у вертолетчиков за пять лет до (1) и после (2) выполнения задания на радиоактивно загрязненной местности День с начала облучения, сут Рис. 7.6. Динамика измерения количества тромбоцитов у вертолетчиков после выполнения задания на радиоактивно загрязненной местности Описанные особенности временной динамики показателей перифе¬ рической крови можно объяснить развитием адаптационно-компенса¬ торных реакций в организме в ответ на действие факторов среды. Вне всякого сомнения, можно сказать, что происходит суммация эффектов от комбинированного воздействия радиации и других, трудно поддаю¬ щихся учету факторов. Сниженное содержание лейкоцитов на протяжении длительного периода ассоциируется, по нашему мнению, с фактом облучения.
158 Гл. 7. Психосоматические изменения у вертолетчиков День с начала облучения, сут Рис. 7.7. Динамика измерения количества ретикулоцитов у вертолетчиков по¬ сле выполнения задания на радиоактивно загрязненной местности Возрастание числа эритроцитов, тромбоцитов и содержания гемогло¬ бина обусловлено, по всей видимости, неспецифической реакцией на стресс в виде выброса депонированных клеток из костного мозга и се¬ лезенки [60]. Снижение числа эритроцитов и содержания гемоглобина (с 30-х по 80-е сутки) объясняется нарушениями эритропоэза в компартменте клеток костного мозга, совпадающими со средней продолжительностью жизни эритроцитов (60-90 суток). Факт роста числа ретикулоцитов в этот же период отражает активацию эритропоэза, которая начинается с 80-х суток и продолжается до 200-х суток с начала облучения. В це¬ лом, средние значения эритроцитов и гемоглобина в поставарийный период были достоверно выше показателей до облучения. Представляет интерес анализ реакции крови у контингента верто¬ летчиков сразу после прибытия из зоны боевых действий (3-я группа, табл. 7.5). У 23 % обследованных этой группы наблюдалось превыше¬ ние уровня общего числа лейкоцитов в сравнении с нормативными данными (максимальное значение лейкоцитов составило 10,8 х 109/л), у10% выявлено снижение относительного количества лимфоцитов, у3% — абсолютного числа лимфоцитов. Количество гранулоцитов было увеличено у 17 % вертолетчиков. Такие же тенденции сохранялись при проведении сравнительного анализа показателей лейкограмм 3-й и 2-й групп (в данном случае 2-я группа выступает в качестве контрольной). По состоянию красной
7.1. Динамика постстрессовых изменений 159 Таблица 7.5. Показатели крови у вертолетчиков в отдаленные сроки после облучения и в ранний период после участия в боевых действиях в Чечне Облученный летный состав Необлученный летный состав Физиологичес¬ кая норма* Показатель Срок после облучения на ЧАЭС Срок после участия в боевых действиях 7 лет (1-я группа) 32 человека 9 лет (2-я группа) 18 человек 2-е сутки (3-я группа) 30 человек Возраст, годы 39,1 ± 0,8 36,2 ± 1, 7 32,2 ± 1,1 - Доза облучения, сГр 15,5 ± 1,5 14,4 ± 2,1 - - Лейкоциты, 109/л 5,8 ± 0,4 6,8 ± 0,5 7,1 ± 0,3 4,0-8,9 Лимфоциты, % 36,9 ± 1,7 35,8 ± 1,4** 29,2 ± 1,3 19,0-37,1 Моноциты, % 5,1 ± 0,6 7,3 ± 1,2 7,7 ± 0,9 3,0-11,1 Гранулоциты,% 58,0 ± 0,7 56,8 ± 1,9** 63,1 ± 1,3 48,0-78,1 Лимфоциты, 109/л 2,1 ± 0,2 2,4 ± 0,2 2,1 ± 0,1 1,2-3,1 Моноциты, 109/л 0 3 ± 0 15 0,5 ± 0,1 0,5 ± 0,1 0,1-0,7 Гранулоциты, 109/л 3,4 ± 0,35 4,0 ± 0,4 4,6 ± 0,3 2,0-5,9 Эритроциты, 10|2/л 5,6 ± 1,4 4,6 ± 0,1 4,5 ± 0,1 3,7-5,1 Гемоглобин, г % 16,3 ± 0,2 16,2 ± 0,3 15,6 ± 0,2 12,0-16,1 Гематокрит, % - 42,0 ± 0,9 41,6 ± 0,5 36,0-48,1 Средний объем эритроцита, 10-15/л - 91,1 ± 1,0 92,5 ± 0,8 75,0-95,1 Среднее содержа¬ ние гемоглобина в 1 эритроците, пг - 35,1 ± 0,5 35,3 ± 0,3 24,0-33,1 Среднее содержа¬ ние гемоглобина в общей эритро¬ цитарной массе, г % - 38,6 ± 0,1 38,1 ± 0,1 30,0-38,1
160 Гл. 7. Психосоматические изменения у вертолетчиков Окончание табл. 7.5 Облученный летный состав Необлученный летный состав Физиологичес¬ кая норма* Показатель Срок после облучения на ЧАЭС Срок после участия в боевых действиях 7 лет (1-я группа) 32 человека 9 лет (2-я группа) 18 человек 2-е сутки (3-я группа) 30 человек Распределение эритроцитов по диаметру, % - 13,1 ± 0,2 13,4 ± 0,2 12,7-15,8 Тромбоциты, 109/л - 230,0 ± 10,3 221,0 ± 8,8 180-321 Средний объем тромбоцита, 10-15/л - 8,2 ± 0,1 8,0 ± 0,1 8,8-12,9 Тромбокрит, % - 0,2 ± 0,09 0,2 ± 0,06 0,165-0,266 Распределение тромбоцитов по диаметру, % - 16,6 ± 0,2 16,6 ± 0,1 12,3-16,4 Примечание. * — среднестатистические результаты гематологического обследования населения (литературные данные), ** — достоверные различия между 2-й и 3-й группами (Р<0,05). крови во 2-й и 3-й группах отмечено увеличение концентрации ге¬ моглобина по сравнению с нормой у 50 и 60 % летчиков соответ¬ ственно. В 20 % случаев в 3-й группе снижено содержание тромбоци¬ тов (до 145 х 109/л). По отношению к нормативным данным у 52 % из3-йгруппыиу27% из 2-й был снижен тромбоцитарный гематокрит. Показатель кривой распределения тромбоцитов возрастал. Такой характер изменений лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов позволяет предположить развитие эффекта активации этих клеток, перехода их в состояние повышенной функциональной готовности [93]. Таким образом, у летчиков, прибывших из зоны боевых действий, прослеживается четкая постстрессовая реакция, проявляющаяся от¬ клонениями параметров крови в виде лейкогранулоцитоза в различных сочетаниях с лимфопенией, тромбоцитопении со снижением тромбо- крита. Данные соотношения являются логичными и соответствуют
7.1. Динамика постстрессовых изменений 161 представлениям о патогенетических механизмах развития реакции кро¬ ви на стресс [37]. Более того, ответ на воздействие комплекса факторов радиационной обстановки субвоенного времени, каковой явилась ава¬ рия на ЧАЭС, практически однонаправлен со сдвигами в системе крови у людей после боевого стресса. Так, у ликвидаторов в первую неделю с начала облучения встреча¬ лись гематологические реакции в виде изолированной лейко- или лим¬ фопении (у 2,4 %), тромбоцитопении (у 8,5 %), тромбоцитоза (у 7 %), увеличения содержания гемоглобина (у 15 %). Известно [147], что сразу после облучения происходит относительно кратковременное уве¬ личение числа лейкоцитов в основном за счет гранулоцитов. Таким образом, гематологические отклонения у летчиков после их облучения в период выполнения работ по ЛПА обусловлены, прежде всего, воздействием радиации и комплекса факторов, характерных для экстремальных аварийных ситуаций, которые приводят к возникнове¬ нию постстрессовых изменений показателей крови, сходных с состоя¬ нием таковых при деятельности, сопряженной с высокой психоэмоцио¬ нальной напряженностью. 7.1.3. Связь показателей периферической крови с воздействи¬ ем радиационных и нерадиационных факторов. Вразличныесроки после облучения динамика основных гематологических показателей зависела от ряда внешних параметров (дозы радиации, стажа профес¬ сиональной деятельности, возраста, наличия патологии не препятству¬ ющей летной деятельности), взятых в качестве базовой основы при проведении множественного корреляционного анализа. Процент вклада каждого из них определялся по коэффициенту детерминации. Считается, что если коэффициент детерминации больше 60 %, то сила связи между параметрами достаточно велика. При значениях меньше 20 % связь слабая. Кроме того, сравнение степени влияния факторов возможно на ос¬ нове процента объясненной дисперсии (см. разд. 4.1): если ее величина превышает 5 %, то это указывает на существенный вклад фактора в динамику параметра и допустимы анализ и интерпретация его сред¬ них значений. Если процент объясненной дисперсии меньше пяти, то можно отметить лишь наличие связи. Было установлено, что изменения СОЭ в первые 30 суток с начала облучения достоверно зависели от возраста обследуемых (коэффициент детерминации — 18 %), профессионального стажа (12 %) и наличия отклонений в состоянии здоровья (10 %). В более поздние сроки
162 Гл. 7. Психосоматические изменения у вертолетчиков наблюдения (до 5 лет) выявлена слабая положительная связь с дозой облучения (2,4 %). Статистическая обработка показала, что в течение 30 суток на со¬ держание общего числа лейкоцитов в крови оказывал влияние фактор дозы (7 %), в последующем — факторы стажа (5,2 %), возраста (3,4 %), наличия диагноза (2,7 %). Ряд параметров лейкоцитарной формулы также изменялся в течение исследуемых периодов. Так, на протяжении первых 30 суток абсолют¬ ное и процентное количество эозинофилов и моноцитов достоверно (P< 0,05) зависело от дозы. В дальнейшем (от 30 до 230 суток) эти показатели также коррелировали с дозой радиационного воздействия. Кроме того, на показатель абсолютного и процентного числа сегменто¬ ядерных гранулоцитов влияли в разной степени доза облучения (5,6 %) и профессиональный стаж (4,5 %). Остальные связи в этот период, в том числе по красной крови, были недостоверными. В сроки от 230 суток до 2 лет установлена положительная кор¬ реляция между дозой и количеством эритроцитов (коэффициент де¬ терминации 4,3 %), между парциальной недостаточностью здоровья и количеством ретикулоцитов (22,3 %). В ранний отдаленный период (2-5 лет) с момента облучения доза достоверно (P<0,05) влияла на содержание лейкоцитов (2,9%), преж¬ де всего, сегментоядерных и палочкоядерных. Однофакторный дисперсионный анализ позволил установить влия¬ ние дозы радиации на изменения показателей крови у летчиков без (1-я группа) и с наличием патологии (2-я группа). Фактор дозы в течение первых 30 суток у лиц 1-й группы объяснял дисперсию относительного количества моноцитов (на 13 %), абсолют¬ ного числа эозинофилов (на 10 %) и сегментоядерных нейтрофилов (на 8,8 %). В то же время во 2-й группе происходили более суще¬ ственные изменения в содержании лейкоцитов, эритроцитов, СОЭ, от¬ носительного содержания сегментоядерных гранулоцитов, лимфоцитов, гемоглобина, абсолютного числа палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов (процент объясненной дисперсии изменялся от 30 % до 40 %). Учитывая тот факт, что система гемопоэза является своеобраз¬ ным зеркалом гомеостаза, можно констатировать, что в ранние сроки после воздействия радиации у летчиков с диагнозами вследствие из¬ начально измененного гомеостатического потенциала возникает явный дисбаланс в общей системе короткоранговых и дистанционных меха¬ низмов регуляции кроветворения, более весомый, нежели у здоровых летчиков.
7.1. Динамика постстрессовых изменений 163 В течение периода времени до 230 суток группы обследованных (имеющих и не имеющих диагноз) имели достоверные (Р < 0,05) раз¬ личия по F-критерию Фишера по следующим гематологическим при¬ знакам: СОЭ, количеству лейкоцитов и моноцитов. Парциальная недо¬ статочность здоровья при различении двух групп объясняла на 2,9 % дисперсию скорости оседания эритроцитов, на 2,5 % — общего числа лейкоцитов и на 1,7 % — абсолютного числа моноцитов. Отметим, что выявленные закономерности сохраняются и в дальнейшем. В период с 230-х до 720-х суток различия между обследованными установ¬ лены по содержанию ретикулоцитов, что было ранее подтверждено выявлением корреляционой связи между их содержанием и наличием патологии диагноза. В более поздние сроки (до 5 лет с момента облучения) досто¬ верными были отклонения большинства параметров крови у летчиков с патологией. Следовательно, фактор дозы, с одной стороны, приводит к значи¬ тельному нарушению гомеостаза у лиц с измененным фоном и, с дру¬ гой, в совокупности с другими профессиональными факторами «расша¬ тывает» резервы здоровых летчиков, запускает ряд каскадных реакций, что отражается на состоянии различных функциональных систем в от¬ даленный период. Оценка информативности гематологических показателей для реше¬ ния задачи выделения двух классов пораженных (1-й класс — с дозами менее 25 сГр, 2-й класс — с дозами более 25 сГр) в ранние сроки с на¬ чала облучения проводилась путем использования дискриминантного анализа. Доза в 25 сГр рассматривалась как предельно допустимая для аварийных ситуаций. Из 19 показателей периферической крови были отобраны наиболее значимые, которые необходимо учитывать при построении дискрими¬ нантной функции (ДФ). Линейная модель ДФ в сроки до 180-х суток с начала облучения имела следующий вид: F(X)=-177+122X1 +1,8X2-0,6X3+1,1X4+2,1X5, где X1 — содержание эозинофилов (х 109/л); X2 — содержание палоч¬ коядерных нейтрофилов (%); X3 — количество моноцитов (%); X4 — количество лимфоцитов (%); Х5 — содержание гемоглобина (г/л). По средним значениям гематологических показателей в 1-й и 2-й группах были рассчитаны центроиды на оси ДФ (рис. 7.8). Нанося точку с конкретным значением обследуемого на ось, решают, к какому классу следует его отнести. Это решение принимают
164 Гл. 7. Психосоматические изменения у вертолетчиков 1 1 1 1 2 1 1 1 1 0 175 176 177 178 179 180 I I I I I I Рис. 7.8. Числовая ось и значения дискриминантной функции в течение 180 су¬ ток с начала облучения для 2 классов облученных: 1-й класс — облученные в дозах меньше 25 сГр; 2-й класс — облученные в дозах больше 25 сГр по минимальному удалению точки от центроида соответствующего класса. Относительный вклад дискриминантной функции в решение за¬ дачи отнесения индивида к одной из двух групп составляет 64,8 % (85,6 % — распознавание 1-й группы; 35 % — распознавание 2-й груп¬ пы). Низкий процент распознавания 2-й группы обусловлен немного¬ численной выборкой обследуемых. В то же время следует отметить, что диагностика классов облу¬ ченных имеет наибольший смысл в ранние сроки после облучения (см. Часть I книги). К тому же вне зависимости от времени, прошедше¬ го с момента облучения, классификация пораженных тем достовернее, чем шире и больше набор показателей (гематологических, иммуноло¬ гических, биохимических и т.д.). На основании вышеизложенного можно сделать следующие выводы. 1. Сдвиги в системе гемопоэза в различные сроки после воздей¬ ствия малых доз радиации в большей степени носят неспецифический адаптационный характер. 2. Наибольшее влияние на динамику показателей крови оказывают в разной степени доза радиации, возраст, профессиональный стаж и уровень здоровья. Так, в ранние сроки после облучения (до 30 су¬ ток) на содержание лейкоцитов оказывал влияние фактор дозы (7 %) и профессиональный стаж (4,5 %). Начиная с 230-х суток до 2 лет установлена связь между дозой, количеством эритроцитов, количе¬ ством ретикулоцитов и уровнем здоровья. В период от 2 до 5 лет доза достоверно влияла на содержание лейкоцитов. 3. Наиболее значимые отклонения со стороны системы крови в те¬ чение первых 30 суток после облучения зарегистрированы у верто¬
7.2. Оценка иммунологических и цитохимических показателей 165 летчиков с наличием диагноза. Доза радиации объясняет динамику лейкоцитов (на 44 %), эритроцитов (на 40 %), сегментоядерных ней¬ трофилов (на 31 %), лимфоцитов и гемоглобина (на 29 %). В более поздние сроки (до 5 лет) отклонения большинства параметров крови у летчиков с патологией (диагнозами) также более выражены. Комплекс рассмотренных факторов значимо влияет на сдвиги в по¬ казателях крови и приводит к развитию неустойчивых динамичных состояний, характеризующихся высокой степенью риска возникновения отдаленных негативных последствий облучения. 7.2. Оценка иммунологических и цитохимических показателей При анализе имеющихся литературных данных можно выделить две группы исследований. К первой относятся те, результаты которых сви¬ детельствуют об активизирующем действии облучения на иммунитет и неспецифическую защиту. Так, С.Т. Миланов и И.А. Гюлева [125] указывают на стимуляцию неспецифической гуморальной защиты, про¬ дукции противовирусных антител при дозах порядка 0,3 Гр. Повы¬ шение концентрации иммуноглобулинов различных классов выявлено у работников АЭС, обслуживающего персонала реакторов [213] и ра¬ бочих урановых рудников [233]. В экспериментах на животных описано усиление пролиферации Т8-лимфоцитов [216] и Т-лимфоцитов [219] после длительного воздей¬ ствия малых доз радиации. В то же время обращают на себя внимание и работы противополож¬ ной направленности и, соответственно, толкования постлучевых изме¬ нений иммунитета и неспецифической резистентности. Установлено, что фагоцитарная активность нейтрофилов снижается при небольших дозах (0,25 Гр) [14]. Имеются данные о большей радиочувствитель¬ ности Т-супрессоров [216]. Показано, что минимальная доза, вызыва¬ ющая изменения в Т-клетках, равна 0,05 Гр [199]. Причем характер ответной реакции на воздействие малых доз определяется степенью угнетения активности тимидин-киназы костного мозга и содержанием небелкового глутатиона [211]. В ряде работ, посвященных отдаленным последствиям аварии на ЧАЭС, отмечены следующие характерные изменения в иммунной си¬ стеме: снижение общего количества Т-лимфоцитов с увеличением доли Т-активных лимфоцитов, угнетение поглотительной способно¬ сти нейтрофилов [109, 110]; снижение функциональной активности
166 Гл. 7. Психосоматические изменения у вертолетчиков Т-лимфоцитов за счет нарушения процессов репарации ДНК [87], модуляция свойств и функций нейтрофильных гранулоцитов [165]. Хотя единого мнения относительно значимости иммунологических отклонений в патогенезе соматических расстройств постлучевого пе¬ риода до сих пор не существует, не вызывает сомнения, что действие малых доз радиации, сопровождающееся ранними и отсроченными нарушениями иммунной системы организма, ведет к снижению его устойчивости к патогенным факторам [128]. Вместе с тем анализ литературных данных о разнообразных эффек¬ тах влияния широкого спектра факторов окружающей среды и произ¬ водства на показатели иммунной системы [28, 46, 55, 58, 92, 191] сви¬ детельствует о многочисленных, порой трудно поддающихся осмысле¬ нию и трактовке изменениях иммунологических показателей, которые, с одной стороны, носят, по-видимому, адаптивный характер, с другой — свидетельствуют о снижении функциональных возможностей системы имммунитета. В этом плане наибольший интерес приобретает выска¬ занное Г.Н. Крыжановским [93] положение о том, что нормальное развитие процесса адаптации к неблагоприятным внешним воздействи¬ ям и возникающим при этом эндогенным нарушениям гомеостаза во многом зависит от наличия функциональных резервов, в том числе резервов иммунитета, и возможности их мобилизации. В данном исследовании использовались иммунологические тесты, объединенные К.А. Лебедевым и соавторами [100] в понятие «им¬ мунограммы». Такой подход, на наш взгляд, базируясь на классиче¬ ских показателях гемограммы, хотя и не позволяет точно определять (в сравнении с моноклональной технологией) популяционный состав иммунокомпетентных клеток, в то же время дает возможность оцени¬ вать количественно-функциональные перестойки в иммунной системе. Через 5 лет после участия в ЛПА на ЧАЭС анализ показателей иммунного статуса ликвидаторов не выявил резких сдвигов в количе¬ ственно-функциональных характеристиках Т- и В-систем иммунитета в сравнении с нормативными данными (табл. 7.6). В то же время результаты иммунологического обследования ото¬ бранного контингента, ранжированные в зависимости от дозы облуче¬ ния, выявили характерные различия и представляют особый интерес для обсуждения (табл. 7.7). Так, обращает на себя внимание тот факт, что более выраженные изменения в средних величинах отдельных иммунологических пока¬ зателей в сравнении с контрольной группой установлены в группе с меньшей средней дозой облучения (18,0 ± 1,65 сГр) и касались уровней основных клеточных популяций — относительного содержания
7.2. Оценка иммунологических и цитохимических показателей 167 Таблица 7.6.Иммунный статус вертолетчиков через 5 лет послевыполнения задания на радиоактивно зараженной местности (M ± m) Показатель Группы обследованных Облученный летный состав (n = 62) Контроль (n = 10) Диапазон нормальных значений Возраст, лет 34,7 ± 0,7 35,1 ± 0,6 27-55 Доза облучения, с Гр 25,0 ± 0,5 - - Лейкоциты, 109/л 6,0 ± 0,32 5,3 ± 0,64 3,12-9,5 Лимфоциты, % 38,0 ± 2,23 35,6 ± 3,0 17-46 Лимфоциты, 109/л 2,26 ± 0,14 1,94 ± 0,34 0,72-4,10 Нейтрофилы: Палочкоядерные, % 3,36 ± 0,38 3,1 ± 0,43 1-5 Сегментоядерные, % 51,0 ± 2,84 54,3 ± 3,52 42-73 Моноциты, % 35,0 ± 0,52 4,4 ± 0,56 2-10 Эозинофилы, % 3,9 ± 0,54 2,6 ± 0,84 1-5 Т-лимфоциты (Е-РОЛ), % 66,0 ± 4,65 70,6 ± 4,43 40-84 Т-лимфоциты (Е-РОЛ), 109/л 1,47 ± 0,17 1,37 ± 0,25 0,40-3,12 В-лимфоциты (М-РОЛ), % 5,08 ± 1,4 2,8 ± 0,75 2-25 В-лимфоциты (М-РОЛ), 109/л 0,11 ± 1,035 0,06 ± 0,015 0,02-0,98 О-лимфоциты, % 28,9 ± 5,07 27,7 ± 4,36 -4-40 Теофиллинрезистентные Т-лимфоциты, % 56,9 ± 5,59 53,7 ± 5,9 36-80 Теофиллинчувствительные Т-лимфоциты, % 9,7 ± 5,88 17,6 ± 9,45 -10-43 Фагоцитирующие нейтрофилы, % 63,0 ± 5,67 67,9 ± 4,04 20-71 Ig А, г/л 1,95 ± 0,12 1,8 ± 0,21 0-4,4 Ig М, г/л 0,94 ± 0,08 1,02 ± 0,10 0,35-2,9 Ig G, г/л 11,4 ± 2,9 9,27 ± 0,55 5,7-18,0 Примечание. В этой и последующих таблицах нормальные значения показателей приведены по данным К.А. Лебедева и И.Д. Понякиной [100]. Т-лимфоцитов, Т-теофиллинчувствительных лимфоцитов, В-лимфоци- тов. При этом, если характеристики Т-клеточного звена иммунитета были достоверно ниже, чем в контрольной группе (P< 0,05), то уро¬ вень В-клеток в этой группе обследованных повышался более, чем в 2 раза (Р < 0,01) на фоне практически неизмененного содержания
168 Гл. 7. Психосоматические изменения у вертолетчиков Таблица 7.7. Информативные показатели иммунного статуса вертолетчиков в различные периоды аварии на ЧАЭС (5-летний срез) (M ± m) Показатель Группы обследованных Облученный летный состав В острый период (1-я группа) (n =48) В промежуточ¬ ный период (2-я группа) (n =13) Контроль (n =50) Возраст, лет 34,3 ± 0,77 36,5 ± 1,26 35,7 ± 1,16 Доза облучения, с Гр 26,2 ± 1,18 18,0 ± 1,65### - Т-лимфоциты , % 66,3 ± 1,52 61,1 ± 3,12* 68,7 ± 1,9 Т-активные лимфо¬ циты, % 59,7 ± 1,65 57,9 ± 4,39 66,5 ± 6,57 Теофиллинрезистент- ные Т-лимфоциты, % 57,6 ± 1,63 57,9 ± 1,99 55,5 ± 2,22 Теофиллинчувствитель¬ ные Т-лимфоциты, % 8,7 ± 1,7 4,25 ± 3,25* 13,4 ± 2,84 О-лимфоциты, % 27,5 ± 1,73 32,3 ± 3,78 27,9 ± 1,92 В-лимфоциты, % 6,3 ± 0,53 7,77 ± 1,19** 3,7 ± 0,46 Ig А, г/л 2,35 ± 0,09*** 1,68 ± 0,12### 1,79 ± 0,08 Ig М, г/л 1,41 ± 0,09*** 0,91 ± 0,08### 1,02 ± 0,04 Ig G, г/л 11,9 ± 0,05 9,12 ± 0,43### 10,8 ± 0,67 Примечание. Достоверные различия при сравнении с контрольной группой: *—P<0,05; ** — P<0,01; *** — P<0,001. Достоверные различия при сравнении 1-й и 2-й групп летного состава: ### —P<0,001. в крови иммуноглобулинов классов A, M, G. Характерно, что досто¬ верное повышение функциональной активности В-лимфоцитов отме¬ чалось только в группе обследованных со средней дозой облучения 26,2±1,18 сГр как по отношению к контролю, так и в сравнении с группой людей, получивших меньшую среднюю дозу облучения. Выявленные изменения в гуморальном звене иммунитета ликвида¬ торов обеих групп свидетельствуют в целом об его функциональной до¬ статочности и могут характеризовать реакцию В-звена как стереотип¬ ную реакцию активации, наблюдаемую при различных перестройках иммунной системы (в процессе развития перенапряжения, хроническо¬ го утомления, стресса) [35, 101, 109, 110, 117]. Однако превалирование
7.2. Оценка иммунологических и цитохимических показателей 169 IZZI - Процент лиц с заболеваниями CZI - С диагнозом «здоров» (по результатам заключений последней ВЛК) ЗАБОЛЕВАНИЯ: органов пищеварения эндокринной системы, обмена нервной системы, органов чувств системы кровообращения органов дыхания прочие I I I I I I I I к фону 12 8 4 0(фон) I I I I I I I I ► (фон) 0 4 8 12 к фону Рис. 7.9. Прирост заболеваемости за 5 лет у вертолетчиков, выполнявших задание в различные периоды аварии на ЧАЭС (в сравнении с результатами заключений ВЛК до аварии) в 1-й группе людей с той или иной патологией, «диагнозом» (75 % от численности всей группы) и явными признаками патологического процесса (рис. 7.9) не исключает вклада основной заболеваемости в по¬ вышение функциональной активности В-лимфоцитов, оцениваемой по уровню в крови иммуноглобулинов класса A, M, G (см. табл. 7.8). Данное предположение находится в соответствии с литературными данными [109, 110], свидетельствующими об аналогичной реакции гуморального звена иммунитета у людей, в том числе и ликвидаторов с заболеваниями, в генезе которых играют роль иммунные нарушения (болезни желудочно-кишечного тракта, щитовидной железы, сердечно¬ сосудистой системы, органов дыхания). Как видно из рис. 7.9, основной прирост заболеваемости вертолетчиков (по результатам ВЛК в 1990 и 1991 гг.) также проходил по вышеупомянутым классам болезней и был наиболее выражен для категории ликвидаторов, выполнявших задание в острый период аварии на ЧАЭС.
170 Гл. 7. Психосоматические изменения у вертолетчиков Таблица 7.8. Величина некоторых иммунологических показателей у верто¬ летчиков в зависимости от дозы облучения и уровня здоровья (M ± m) Группы обследованных Средняя доза облучения Средняя доза облучения Показатель 26,2 ± 1,18 сГр 18,0 ± 1,65 сГр С заболеваниями С диагнозом «здоров» (n = 12) С заболеваниями С диагнозом «здоров» (n = 14) (n = 39) (n = 20) Ig А, г/л 2,37 ± 0,1*** 2,21 ± 0,23 1,68 ± 0,16 1,69 ± 1,62 Ig М, г/л 1,44 ± 0,11** 1,33 ± 0,15* 0,98 ± 0,13 0,81 ± 0,08 Ig G, г/л 12,2 ± 0,56*** 10,5 ± 1,03 9,01 ± 0,67 9,28 ± 0,48 Примечание. Достоверные различия при сравнении аналогичных групп в различных дозовых выборках: * — Р< 0,05; ** — Р< 0,01; *** — Р< < 0,001. Дискриминантный анализ с определением информативности пока¬ зателей гуморального иммунитета в диагностике различных патологи¬ ческих состояний выявил зависимость, описываемую уравнением F =-3,63+0,31 lgG, где F — конкретные значения показателя, соответствующие статусу об¬ следованных с той или иной парциальной недостаточностью здоровья: 1- я группа — F = -0,39 (ликвидаторы, не имеющие отклонений в здоровье до и после аварии); 2- я группа — F = 0,05 (ликвидаторы, имеющие один и тот же диагноз до и после облучения); 3- я группа — F = -0,15 (облученные, не имеющие отклонений в состоянии здоровья до аварии и с установленным диагнозом после аварии); 4- я группа — F = 1,02 (облученные, имеющие отклонения в состоя¬ нии здоровья до аварии и с установленным дополнительным диагнозом после аварии). Расчеты показали, что диагностика вышеуказанных состояний в наибольшей степени возможна для 4-й группы. На наш взгляд, заслуживают внимания и установленные факты некоторых сдвигов, происходящих в клеточном звене иммунной систе¬ мы ликвидаторов (табл. 7.7). При этом нельзя не отметить того обстоятельства, что наиболее выраженные изменения зарегистрированы в группе обследованных,
7.2. Оценка иммунологических и цитохимических показателей 171 получивших меньшую дозу облучения (в сравнении с контрольной группой). В этой группе снижение розеткообразующей функции Т-лим¬ фоцитов сочеталось с резким сокращением числа теофиллинчувстви¬ тельных лимфоцитов, клеток, обогащенных супрессорной активностью. Такая перестройка клеточных компонентов, по нашему мнению, носит неспецифический характер и свидетельствует о более сильной мобили¬ зации адаптационных резервов иммунной системы, направленных на поддержание гомеостаза, и протекает с минимальной затратой энер¬ гии [63]. Такая мобилизация, по-видимому, может во многом способ¬ ствовать более адекватным механизмам поддержания гомеостаза орга¬ низма у обследуемых этой группы (в отдаленный период после аварии на ЧАЭС) и, как следствие, препятствовать развитию различных пато¬ логических сдвигов в состоянии их здоровья. Данное обстоятельство находит отражение в более низком проценте лиц, имеющих то или иное заболевание на момент обследования (59 %). В то же время такое длительное состояние напряжения в иммунной системе не исключа¬ ет возможности манифестирования предпатологических и функцио¬ нальных сдвигов у ликвидаторов с меньшей дозой облучения ввиду расходования функциональных резервов иммунной системы. К таким расстройствам в первую очередь следует отнести нейровегетативные и психоэмоциональные эффекты, возникающие в поставарийный пе¬ риод, отличающиеся, как правило, стойкостью и распространенностью [16, 85, 102, 136, 156]. При этом данные состояния не только могут рассматриваться в качестве риска развития более серьезной патологии, но и в условиях сохраняющегося психосоциального стресса могут быть причиной, постоянно поддерживающей дисбаланс нейроэндокринной регуляции и приводящей к нестабильностииммунного статуса [17, 116, 136-139, 141]. В этой связи нельзя не указать также и на отмеча¬ емую некоторыми авторами определенную взаимосвязь функциональ¬ ных сдвигов в системе иммунитета и их глубины от степени нарушения генетического аппарата лимфоцитов у ликвидаторов [165]. Оценка лейкограммы в двух сравниваемых группах вертолетчиков, обследованных через 5 и 7 лет после участия в восстановительных работах (1-я и 2-я группы соответственно, табл. 7.9), свидетельству¬ ют о сохранности некоторых изменений в соотношении клеточных элементов белой крови во 2-й группе (семилетний срез) по сравне¬ нию со средними величинами возрастной физиологической нормы, что указывает на перманентный характер ответной реакции организма на сложившийся комплекс внутренних и внешних факторов в этой группе обследованных.
172 Гл. 7. Психосоматические изменения у вертолетчиков Таблица 7.9. Лейкограмма у вертолетчиков через 5 и 7 лет после аварии на ЧАЭС (M ± m) Показатель Группы обследованных Срок после аварии на ЧАЭС Физиологичес¬ кая норма 5 лет (1-я группа) (n = 12) 7 лет (2-я группа) (n = 32) Доза облучения, с Гр 25 ± 0,5 15,49 ± 1,45 - Лейкоциты, 109/л 6,0 ± 0,32 5,8 ± 0,4 5,6 ± 0,21 Нейтрофилы: палочкоядерные, % 3,36 ± 0,38 5,28 ± 0,73* 1,56 ± 0,015 сегментоядерные, % 51,0 ± 2,84 48,06 ± 1,41* 60,3 ± 1,18 Моноциты, % 3,5 ± 0,52 5,13 ± 0,57 6,2 ± 0,24 Эозинофилы, % 3,9 ± 0,54 4,38 ± 0,51* 2,2 ± 0,03 Базофилы, % - 0,25 ± 0,08 0,4 ± 0,003 Лимфоциты, % 38,0 ± 2,23 36,88 ± 1,66 29,4 ± 1,11 Примечание. Достоверные различия при сравнении с физиологической нормой: * — P < 0,05. Расширенное исследование иммунограммы у ликвидаторов 2-й группы выявило тенденцию к депрессии клеточного звена имму¬ нитета, проявляющуюся в выраженном снижении в крови уровней Т-общих и Т-теофиллинрезистентных лимфоцитов и повышенном содержании О-клеток (табл. 7.10). Данный факт, на наш взгляд, во многом может характеризовать состояние иммунных функций организма у обследованных в семилет¬ нем срезе как проявление более интенсивной стереотипной реакции иммунной системы на чужеродный фактор. Согласуясь с литератур¬ ными данными, констатирующими дисбаланс показателей и наличие недостаточности Т-клеточного иммунитета у 4,0-30,0 % ликвидаторов, обследованных спустя 5-6 лет после аварии на ЧАЭС [136-139], наши результаты подтверждают возможность сохранения и выявления ауто¬ антигенных сдвигов в органах и тканях вертолетчиков в отдаленные периоды после аварии. Усугубление факторов клеточного иммунитета во 2-й группе может быть связано с неблагоприятным (кумулятивным) действием факторов летного труда (в этой группе общий налет в 2 раза
Таблица 7.10. Сравнительный анализ характеристик иммунного статуса вертолетчиков в различные периоды после выполнения задания на радиоактивно загрязненной местности и в Чечне (М ± т) Показатель Группы обследованных 1-я группа (5-летний период) (п = 13) 2-я группа (7-летний период) (п = 32) 3-я группа (9-летний период) (п = 17) 4-я группа (2-е сутки после прибытия из Чечни) (п = 12) 5-группа (физиологическая норма) Доза облучения, с Гр 18,0 ± 1,65 15,5 ± 1,45 14,4 ±2,1 - - Возраст, лет 36,5 ± 1,26 39,1 ±0,78 36,2 ± 1,7 32,2 ± 1,1 - Т-лимфоциты , % 61,1 ± 3,12 43,7 ± 2,98** 60,6 ± 3,0 56,3 ± 1,9 67,3 ± 1,21 Теофиллинрезистентные Т-лимфоциты, % 57,9 ± 1,99 38,5 ±3,13** 41,4 ± 2,1 45,2 ± 2,5 55,6 ± 1,17 Теофиллинчувствитель¬ ные Т-лимфоциты, % 4,25 ± 3,25* 5,19 ± 4,24* 20,6 ± 3,6 12,1 ± 2,4 12,7 ± 0,91 В-лимфоциты, % 7,77 ± 1,19 9,75 ± 1,51 9,4 ± 1,1 10,5 ± 1,0 8,2 ± 0,88 О-лимфоциты, % 32,3 ± 3,78* 46,6 ± 3,46** 31,6 ± 3,6 34,0 ± 3,2 24,5 ± 0,92 Ig А, г/л 1,68 ± 0,12 1,75 ±0,14 1,4 ±0,2 2,1 ±0,2 1,86 ±0,09 Ig М, г/л 0,91 ±0,08 1,14 ±0,07 1,1 ±0,1 1,4 ± 0,1 1,00 ±0,09 Ig G, г/л 9,12 ± 0,43 9,64 ± 0,68 10,8 ± 0,7 12,3 ±0,7 9,85 ± 0,26 Примечание. Достоверные различия при сравнении с физиологической нормой: * — Р < 0,05; ** — Р < 0,001. 7.2. Оценка иммунологических и цитохимических показателей -ч СлЭ
174 Гл. 7. Психосоматические изменения у вертолетчиков превышал уровень этого показателя в 1-й группе). Однако не исключен вклад в эти процессы малых доз радиации как фактора, способного модифицировать биоритмологические характеристики основных факто¬ ров клеточного иммунитета, особенно в условиях действия на организм комплекса неблагоприятных факторов профессиональной деятельно¬ сти. Обращает на себя внимание также и то обстоятельство, что с те¬ чением времени показатели лейкограммы у облученных вертолетчиков не нормализуются. Опыт, накопленный в общей адаптологии, свидетельствует о том, что определение функционального резерва иммунной системы не воз¬ можно без использования неспецифических нагрузочных проб [29], позволяющих более углубленно оценить характер взаимоотношений организма с эколого-производственными факторами среды. В качестве неспецифической нагрузочной пробы для иммунной системы использовалась локальная гипоксическая проба (ЛГП). Ло¬ кальную гипоксическую пробу проводили по методике И.И. Тютрина и соавторов (1987г.) [171] в нашей модификации, заключающей¬ ся в исследовании капиллярной крови. Ишемию верхней конечности создавали манжеткой от сфигмоманометра, наложенной на верхнюю часть плеча, и созданием в ней давления, превышающего систоличе¬ ское на 20-25 мм рт. ст. Создание повышенного давления в манжетке проводилось дважды (по 5 мин с интервалом 20-30 мин). Повторное взятие крови проводили сразу после последнего сброса давления. Характерно, что описанные различия в уровнях иммунологических показателей вертолетчиков-ликвидаторов и лиц летного состава кон¬ трольной группы в большей степени проявились и при динамической оценке иммунного статуса в режиме ЛГП (табл. 7.11). В таблице представлены абсолютные значения наиболее активных участков иммунограммы в сравниваемых группах летного состава. Обращает на себя внимание различная реакция клеточных элементов на местную ишемию верхней конечности, что особенно находило от¬ ражение в величинах соотношений основных количественно-функци¬ ональных характеристик Т-лимфоцитов (отношение Т-общих лимфо¬ цитов к Т-активным лимфоцитам, а также Т-теофиллинрезистентных к Т-теофиллинчувствительным лимфоцитам, То/Та, Ттр/Ттч). Прини¬ мая во внимание методический аспект выявления тех или иных Т-кле- точных популяций, а именно учет их рецепторного потенциала, можно констатировать, что более высокие уровни Т-активных лимфоцитов на фоне резкой отрицательной их динамики, как и других показателей Т-клеток на ЛГП, отражают большую степень напряжения гомеоста-
7.2. Оценка иммунологических и цитохимических показателей 175 Таблица 7.11. Динамика некоторых показателей иммунограммы у облучен¬ ного (данные обследования пятилетнего среза) и интактного летного состава (контрольная группа) после функциональной нагрузочной пробы с локальной гипоксией (M ± m) Летный состав Показатель иммунограммы интактный ликвидаторы (n = 12) (n = 10) 1,18± 0,26 1,40± 0,15 Т-активные лимфоциты (Та), 109/л 1,19± 0,31 1,36± 0,21 1,38± 0,26 1,48± 0,17 Т-общие лимфоциты (То), 109/л 1,50± 0,35 1,32± 0,20 Теофиллинрезистентные 1,25± 0,31 1,34± 0,21 Т-лимфоциты (Ттр), 109/л 1,32± 0,31 1,18± 0,19 Теофиллинчувствительные 0,43± 0,21 0,21± 0,16 Т-лимфоциты (Ттч), 109/л 0,44± 0,26 0,28± 0,13 1,23± 0,08 0,99± 0,10 То/Та, усл.ед. 1,58± 0,29 1,09± 0,07 16,4± 8,80 14,4± 4,70 Ттр/Ттч, усл.ед. 13,8± 6,14 5,50± 1,84 0,37± 0,09 0,34± 0,17 НСТбаз 0,40± 0,08 0,24± 0,02 0,80± 0,14 0,85± 0,30 НСТакт 0,85± 0,12 0,73± 0,26 Примечание. В числителе — до ЛГП, в знаменателе — после ЛГП; НСТбаз — показатели НСТ-теста в базальных условиях, НСТакт — показатели НСТ-теста в активированных условиях. тических механизмов и более низкие резервные (компенсаторно-при¬ способительные) возможности иммунной системы в целом. Через 9 лет после облучения основные показатели клеточного им¬ мунитета вертолетчиков-ликвидаторов в сравнении с данными пятилет¬ него и семилетнего срезов остаются практически неизменными, что мо¬ жет свидетельствовать о продолжительном хроническом последействии облучения малыми дозами ионизирующего излучения (см. табл.7.10). При сравнении этих результатов с показателями у летчиков, при¬ бывших из зоны боевых действий в Чечне (4-я группа), установлены определенные закономерности. Так, в 4-й группе отмечено достоверное снижение количества Т-супрессоров (по показателю теофиллин-чув¬ ствительных клеток) до уровней, сравнимых с количественной вели¬ чиной показателя при обследовании вертолетчиков через 5 и 7 лет
176 Гл. 7. Психосоматические изменения у вертолетчиков после облучения. При этом обращает на себя внимание значительно большая частота встречаемости в этой группе людей с отрицательными показателями. Такая реакция является компенсаторной в ответ на комплекс стрессорных факторов боевой обстановки и отражает уровень мобилизации системы иммунитета. Отметим, что аналогичные изменения в иммунном статусе обнару¬ жены нами ранее при проведении скрининга здоровья ликвидаторов через 1 год, 5, 7 лет после облучения [173, 174], а затем через 9 лет наблюдения (рис. 7.10). Однонаправленный характер изменений иммунного статуса у вертолетчиков-ликвидаторов, а также у летчиков, участвовавших в боевых действиях, свидетельствует о том, что им¬ мунологические реакции при воздействии малых доз радиации носят неспецифический характер. 220 200 180 160 140 2 120 § 100 я 80 g 60 w 40 20 0 -20 -40 -60 -80 Д А - Т-лимфоциты; Б - Т-теофиллинчувствительные лимфоциты; В - теофиллинрезистентные лимфоциты; Г - нулевые клетки; Д - В-лимфоциты; По оси абсцисс: ■ 1 - через 5 лет после облучения, ■ 2 - через 7 лет после облучения, ■ 3 - через 9 лет после облучения, □ 4 - после прибытия из зоны боевых действий Рис. 7.10. Сравнительная характеристика отклонений показателей иммунного статуса вертолетчиков Учитывается, что подобные изменения иммунных показателей отме¬ чаются у вертолетчиков на протяжении многих лет после радиационной аварии, повлекшей за собой как внешнее, так и внутреннее облучение ликвидаторов в период выполнения ими аварийно-восстановительных работ; однако их отличительными особенностями является то, что мож¬
7.3. Характер изменений метаболизма нейтрофильных гранулоцитов 177 но утверждать: в данном случае воздействие ионизирующего излуче¬ ния можно классифицировать как действие хронического стрессорного агента. Подводя итог сказанному, представляется целесообразным подчерк¬ нуть всю противоречивость имеющихся литературных сведений отно¬ сительно биологической эффективности малых доз радиации и роли радиационного фактора в изменении состояния здоровья и функци¬ онировании различных механизмов резистентности у ликвидаторов. В то же время не вызывает сомнения, что у ликвидаторов отклонения в отдельных звеньях системы иммунитета, наблюдаемые в течение 9 лет, следует трактовать как защитные, являющиеся результатом радиационного воздействия на организм продуктов ядерного деления, а также всего комплекса неблагоприятных факторов поставарийно¬ го периода. Регистрируемые у вертолетчиков-ликвидаторов изменения иммунного статуса возможно трактовать как иммунофизиологические реакции, свойственные экстремальным состояниям [131]. Подобные иммунофизиологические изменения наблюдаются на про¬ тяжении длительного периода (9 лет) после участия вертолетчиков вЛПА. 7.3. Характер изменений метаболизма нейтрофильных гранулоцитов и лимфоцитов крови Анализ метаболической активности нейтрофилов и лимфоцитов периферической крови, являющейся надежным критерием популяци¬ онных изменений в иммунной системе при осуществлении реакций клеточного и гуморального типов, позволил установить некоторые ци- тоэнзимологические особенности клеток в отдаленный период после облучения. В частности, при проведении внутригруппового сравнения отмечены достоверные различия по содержанию в лимфоцитах глицерофосфат¬ дегидрогеназы митохондриальной (ГФДГМ) и глицерофосфатдегидро¬ геназы гиалоплазматической (ГФДГГ) между группами вертолетчиков, облученных в дозах больше или же менее 25 сГр (табл.7.12). Причем для всего облученного летного состава установлена прямая связь между активностью ферментов и дозой радиационного воздей¬ ствия, которая описывается соответствующими регрессионными урав¬ нениями. Уравнения и интерполированные кривые этой зависимости представлены на рис.7.11. По-видимому, у вертолетчиков, участвовав¬ ших в ликвидации последствий на ЧАЭС, в поставарийный период
178 Гл. 7. Психосоматические изменения у вертолетчиков Доза об/кчения. сГр Рис. 7.11. Зависимость активности митохондриальной (ГФДГМ) (1) и гиало- плазматической (ГФДГГ) (2) глицерофосфатдегидрагеназы лимфоцитов крови от дозы облучения у вертолетчиков через 5 лет после участия в ликвидации последствий аварии сдвиги в гомеостазе организма обусловили мобилизацию энергоресур¬ сов лимфоцитов, что нашло свое отражение в повышении уровня ме¬ таболизма основных ферментов глицерофосфатного шунта, что, в част¬ ности, подтверждается результатами исследования А.А. Чумака [185]. Проведенный множественный корреляционный анализ показал, что наблюдается умеренная сопряженность между активностью ряда окислительно-восстановительных ферментов: ГФДГМ-лактатдегидро- геназа (ГФДГМ-ЛДГ, r = -0,36), ГФДГМ-сукцинатдегидрогеназа (ГФДГМ-СДГ, r = -0,29), ГФДГГ-ЛДГ (r = -0,69). Такие соотноше¬ ния описываются функциональными зависимостями, представленными на рис. 7.12. Следовательно, повышение активности челночного механизма пере¬ носа водорода сопровождалось одновременным увеличением содержа¬ ния в клетках ферментов аэробной и анаэробной частей окисления. Учитывая характер реакции и ее обусловленность дозой радиационного воздействия, такие закономерности представляются логичными. В отношении показателей неспецифической защиты можно говорить о замедлении протекания метаболических процессов в нейтрофильных гранулоцитах облученных ликвидаторов, о чем свидетельствует сниже¬ ние активности показателей теста СНСТ у летчиков всех 4 групп по сравнению с необлученным контролем (табл. 7.13).
Таблица 7.12. Сравнительный анализ характеристик иммунного статуса вертолетчиков в различные периоды после выполнения задания на радиоактивно загрязненной местности и в Чечне (М ± т) Группа Показатель Доза облучения, сГр Возраст, лет СДГ, ед. ЛДГ, ед. ГФДГМ, ед. ГФДГГ, ед. 1-я 25,4 ± 0,99 (п = 43) 33,7 ± 0,73 (п = 43) 32,9 ± 1,0 (/? = 41) 21,5 ±2,38 (п = 24) 25,6 ± 1,86* (п = 38) 18,6 ± 1,61* (п = 39) 2-я 18,2 ± 1,52 (п = 11) 36,1 ± 1,32 (п= 11) 33,7 ± 2,6 (п= 11) 23,7 ± 5,02 (п = 8) 18,0 ±4,2 (п = 8) 24,1 ±4,44 (п= 11) 3-я 29,9 ± 1,32 (п = 21) 34,6 ± 1,21 (п = 21) 33,7 ± 2,6 (п= 11) 23,6 ± 3,85 (п = 10) 28,0 ± 2,33** (п= 18) 31,2 ± 1,96** (п = 19) 4-я 19,4 ± 0,88 (п = 35) 34,0 ±0,71 (п = 35) 32,4 ± 1,26 (п = 34) 21,8 ± 2,47 (п = 24) 21,4 ± 2,19 (п = 30) 25,1 ± 2,07 (п = 33) 5-я - - 28,9 ± 0,4 (п =20) - 15,5 ±0,7 (п =20) 19,2 ±0,6 (п =20) Примечание. 1-я группа — летный состав, выполнявший задание в острый период аварии; 2- я группа — летный состав, выполнявший задание в промежуточный период аварии; 3- я группа — облученные в дозах более 25 сГр; 4- я группа — облученные в дозах менее 25 сГр; 5- я группа — не облученные (контроль). Достоверные различия между группами 1-й, 2-й, 3-й и 4-й: * — Р < 0,05; ** — 0,05 < Р < 0,1. Активность СДГ (сукцинатдегидрогеназы), ЛДГ (лактатдегидрогеназы), ГФДГМ (глицерофосфатдегидрогеназы мито¬ хондриальный), ГФДГГ (глицерофосфатдегидрогеназы гиалоплазматической) выражалась в единицах, равных среднему количеству гранул в клетке. 7.3. Характер изменений метаболизма нейтрофильных гранулоцитов -ч со
180 Гл. 7. Психосоматические изменения у вертолетчиков Среднее количество гранул ГФДГМ и ГФДГГ в клетке Рис. 7.12. Сопряженная связь между активностью СДГи ГФДГМ (1) иГФДГ Г (2) в лимфоцитах крови у вертолетчиков через 5 лет после участия в ликвидации последствий аварии У облученных вертолетчиков установлено повышение активности оксидазных систем нейтрофилов в базальных условиях НСТ-теста (БНСТ) на 50 % в сравнении с контрольной группой. Однако в сти¬ мулированном варианте методики (СНСТ-тест) показатели снижены на 21 %, что является одним из свидетельств нарушения механизмов неспецифической защиты. В то же время при сравнительном ана¬ лизе отмечено повышение значений СНСТ-теста у летного состава с большими дозами облучения (соответственно группы 1-я и 2-я, 3-я и 4-я). Последнее может быть обусловлено компенсаторным ответом на уровне неспецифических механизмов защиты в виде активизации метаболических процессов в гранулоцитах у вертолетчиков со средней дозой облучения, превышающей 25 сГр [118]. По содержанию лизо- сомально-катионных белков (ЛКБ) различий между двумя группами не установлено. Подтверждением дискоординации в системе защиты организма явились данные по числу колоний аутомикрофлоры кожи (АМФК) (см. табл. 7.13). У 50 % обследованных из группы ликвидаторов показатели пре¬ вышали среднестатистическую норму (до 20 колоний). Кроме того, зависимость числа колоний от дозы облучения имела степенную форму (рис. 7.13).
Таблица 7.13. Состояние некоторых показателей неспецифической защиты через 5 лет после работы на радиоактивно загрязненной местности (М ± т) Группа Показатель Доза облучения, сГр Возраст, лет БНСТ, ед. СНСТ, ед. ЛКБ, ед. АМФК, среднее количество колоний 1-я 25,4 ± 0,99 33,7 ± 0,73 0,22 ± 0,02 0,75 ± 0,04 1,62 ±0,02 22,6 ± 1,9* (п = 43) (п = 43) (п = 37) (п = 38) (п = 41) (п = 42) 9 а 18,2 ± 1,52 36,1 ± 1,32 0,29 ± 0,44 0,66 ± 0,08 1,62 ±0,03 11,3 ± 1,52 Я (п = И) (п= 11) (п = 7) (п = 7) (п = 10) (п = 11) О ст 29,9 ± 1,32 34,6 ± 1,21 0,26 ± 0,02 0,82 ± 0,05** 1,62 ±0,03 23,3 ± 2,46 о-я (п = 21) (п = 21) (п = 7) (п = 21) (п = 20) (п = 21) Л ст 19,4 ±0,88 34,0 ±0,71 0,22 ± 0,02 0,67 ± 0,04 1,62 ±0,01 18,0 ±0,38 ч-я (п = 35) (п = 35) (п = 23) (п = 24) (п = 32) (п = 32) 5-я - 34,2 ± 0,8 (п = 17) 0,16 ±0,03 (п = 17) 0,94 ± 0,01 (п = 17) 1,54 ± 0,05 (п = 17) - Примечание. Обозначения групп, а также достоверность различий между группами те же, что в табл. 7.12. БНСТ — активность оксидазных систем нейтрофилов в базальных условиях теста с нитросиним тетразолием; СНСТ — активность оксидазных систем нейтрофилов в стимулированных условиях с нитросиним тетразолием; ЛКБ — содержание лизосомально-катионных белков в нейтрофилах; АМФК — аутомикрофлора кожи. Достоверные различия между группами: * — Р < 0,05; ** — 0,05 < Р < 0,1. 7.3. Характер изменений метаболизма нейтрофильных гранулоцитов 00
182 Гл. 7. Психосоматические изменения у вертолетчиков Рис. 7.13. Зависимость обсемененности кожи от дозы облучения у вертолетчи¬ ков через 5 лет после участия в ликвидации последствий аварии Таким образом, у вертолетчиков-ликвидаторов наблюдается дисба¬ ланс в звене неспецифической защиты, что, по-видимому, является не последним положением для объяснения роста динамики заболеваемо¬ сти у них в поставарийный период. 7.4. Особенности психоневрологических нарушений у ликвидаторов в ближайший и отдаленный периоды после чернобыльской аварии Деятельность летного состава, связанная с участием в ЛПА на ЧАЭС, проходила в условиях высокой эмоциональной напряженности и радиационного воздействия, с которыми люди ранее не встреча¬ лись. Помимо внешнего бета- и гамма-облучений летчики подверглись внутреннему лучевому воздействию альфа-, бета- и гамма-излучающих радионуклидов, инкорпорированных в результате ингаляционного и пе¬ рорального их поступления в организм в период выполнения задания. В ранний период ликвидационных работ не исключено также влияние такого стрессогенного фактора, как боязнь переоблучения. Все это определило последующие изменения психической сферы летчиков как в ближайшем, так и в более отдаленном периоде.
7.4. Особенности психоневрологических нарушений у ликвидаторов 183 Психофизиологическое обследование проводилось в госпитальных условиях непосредственно после выполнения работ над зоной разру¬ шенного реактора, а также при последующем поступлении летчиков на очередные ВЛК в период 1986-1988, 1991-1995 гг. Обследовано 152 летчика в возрасте от 25 до 46 лет. Изменения нервно-эмоционального состояния оценивались с помо¬ щью методики «Эмоциональная реактивность» — «ЭР» (определение эмоциональной реактивности), опросника Спилбергера-Ханина (опре- делениеличностнойиреактивнойтревожности),тестаЛюшера(оценка выраженности внутренних конфликтов), 16-факторного личностного опросника Кеттелла — 16-ФЛО (изучение индивидуальных особенно¬ стей личности), дихотического прослушивания (определение ведущего полушария по речевой функции) и пробы на моторную асимметрию (определение ведущего полушария по моторной функции). Кроме того, проводились беседы и анонимное анкетирование для изучения особен¬ ностей профессиональной деятельности и поведенческих реакций при работе в зоне загрязнения. При проведении исследования ставились следующие задачи: опре¬ деление характера изменений нервно-эмоционального состояния летчи¬ ков в ближайший (до месяца) и ранний отдаленный (до двух лет) пе¬ риоды после работы в зоне; установление связи между устойчивостью к воздействию экстремальных факторов и некоторыми личностными и психофизиологическими особенностями летчиков. О силе воздействия аварийной радиационной обстановки на пси¬ хическое состояние летчиков, в том числе на их мотивационную сфе¬ ру, свидетельствуют ответы на вопросы, есть ли желание принимать участие в подобных операциях в будущем. Только 23 % опрошенных ответили утвердительно без колебаний — «есть». Большинство (68 %) считали, что «нет». При беседах с летчиками отклонений в состоянии здоровья никто не отмечал. Тем не менее в группе обследованных у 39,5 % наблюда¬ лось повышение реактивной тревожности выше 45 единиц (это число опрошенных в 1,5-1,8 раза превышает норму), нарастание эмоциональ¬ ной реактивности (по методике «ЭР»), снижение уровня эмоциональ¬ ной устойчивости (по 16 ФЛО), имелась лабильность вегетативных функций (увеличение тремора, колебания артериального давления). Необходимо отметить, что указанные сдвиги в психическом стату¬ се, как было показано в ряде предыдущих исследований [18], снижают эффективность и надежность профессиональной деятельности, влияют на безопасность полетов и служат серьезной предпосылкой для разви¬ тия психосоматических заболеваний у летного состава.
184 Гл. 7. Психосоматические изменения у вертолетчиков При незначительных дозах облучения дифференцировать отклоне¬ ния, обусловленные неспецифическим влиянием экстремальной ситу¬ ации и специфическим действием радиации, весьма затруднительно, скорее можно говорить о сочетанном воздействии на организм этих факторов. Причем связь величины полученной дозы с изменениями нервно-эмоционального состояния носит однонаправленный характер. Так, отмечалась положительная корреляция между величиной дозы и уровнем реактивной тревожности (г = 0,22), эмоциональной устой¬ чивостью (фактор С, 16 ФЛО, r = 0,27) и реактивностью (r = 0,46). Таким образом, в ближайшем периоде после работы в очаге у летного состава отмечались явления невротизации. На рис. 7.14 приведены данные по эмоциональной реактивности лет¬ чиков, участвовавших в ликвидации последствий Чернобыльской ава¬ рии, в сравнении с данными здоровых летчиков-испытателей. Кривая эмоциональной реактивности в группе чернобыльцев имеет тенденцию к формированию двух экстремумов (см. а и б на рис. 7.14). Эмоциональная реактивность, ед. Рис. 7.14. Особенности эмоциональной реактивности у летчиков, принимавших участие в событиях на ЧАЭС (1), и летчиков-испытателей (2); а и б — экстремумы эмоциональной реактивности Указанные сдвиги в эмоциональной сфере можно объяснить, преж¬ де всего, влиянием полученной дозы радиационного воздействия и, кроме того, последствиями действия стрессогенной ситуации, свя¬ занной с выполнением аварийно-восстановительных работ, на орга¬ низм. С течением времени, естественно, происходят изменения в оценке ситуации радиационного воздействия, однако характер этих измене¬ ний, их направленность и исход зависят от личностного, возрастно¬ го и психофизиологического факторов. Так, спустя год после аварии 60 % считали, что участие в событиях позволило им поверить в себя,
7.4. Особенности психоневрологических нарушений у ликвидаторов 185 в свои силы и способности; 50 % летчиков считали, что они приобрели профессионально важные качества, 30 % считают приобретенный опыт ценным, 15 % летчиков после участия в событиях приобрели новый, общественно более значимый взгляд на жизнь. У 90,5 % летчиков участие в событиях не снизило мотивации к лет¬ ной работе (у одного человека мотивация даже возросла). Практически все обследуемые считают себя готовыми к работе в подобных условиях. В то же время каждый третий отмечал, что за прошедший год его са¬ мочувствие ухудшилось, что выразилось в повышенной утомляемости (у 62,5 %) и снижении потенции (у 37,5 %). По данным, полученным на таком же контингенте, не участвовавшем в событиях на АЭС, подоб¬ ные нарушения либо отсутствовали, либо имели значительно меньшее распространение. Известно, что опыт летной работы влияет на устойчивость орга¬ низма к воздействию экстремальных факторов аварийной ситуации. Мы обследовали 12 ликвидаторов, возраст которых в среднем был 24,9 года, и 11 при среднем возрасте 30,2 года. В 1-й группе получен¬ ная доза в среднем составила 5,6 сГр, во 2-й — 17,8 сГр. Обследование проводилось спустя несколько дней после прибытия из «зоны» и через год после аварии (рис. 7.15). Как по реактивной, так 1 х 10 ед. 47 п Г 461 Г 801 Г 44 т 45- - 44- - 75- ■ 40- 43- - 42- - 70- ' 36- 41- - 40- - 65- 32 - 39- - 38- - 60- 37- - 36- - 55- 28- 35- - 34- -50- . 24- 33- - 32- -45- - 20- 12 3 4 2 3 4 а г 1 - реактивная тревожность, 2 - личностная тревожность, 3 - тест Люшера, 4 - эмоциональная активность Рис. 7.15. Изменение в течение года (май 1986 г. — а, в; апрель 1987 г. — б, г) реактивной (1), личностной (2) тревожности, показателя теста Люшера (3) и эмоциональной реактивности (4) у молодых (а, б) и опытных (в, г) летчиков, участвовавших в ликвидации аварии на ЧАЭС
186 Гл. 7. Психосоматические изменения у вертолетчиков и по личностной тревожности молодые летчики 1-й группы имеют бо¬ лее высокие показатели, чем их старшие коллеги. Через год у пилотов 2-й группы отмечается повышение уровня реактивной тревожности. То же самое и по абсолютным значениям, и по динамике в течение года можно сказать на основании данных по тесту Люшера, определяющем выраженность внутренних конфликтов и проблем. У молодых летчиков он более выражен, чем у опытных. Уровень эмоциональной реактивности в обеих группах в течение года возрастает, что говорит о снижении эмоциональной устойчивости. Причем в группе опытных пилотов спустя год нормативные значения повышаются. Как видно из представленного материала, в обеих группах имеют¬ ся признаки невротизации, степень выраженности которой в разные периоды различна. Опытные летчики, несмотря на дозу, в 3 раза превышающую уровень облучения их молодых коллег, оказываются бо¬ лее психически устойчивыми в период непосредственного воздействия стресса. Однако в дальнейшем они в большей степени подвержены последствиям психотравмирующего действия стресс-факторов аварий¬ ной обстановки, что, по-видимому, напрямую связано с более высоким уровнем полученного ими радиационного воздействия в период ликви¬ дационных работ. Так, из 10 летчиков, списанных с летной работы в 1987 г. (из числа участников Чернобыльских событий), 7 имели либо основной, либо сопутствующий диагноз нервно-психического или психосоматического заболевания (эмоционально-вегетативная неустойчивость, астеновеге- тативный синдром, затяжное невротическое состояние, нейроциркуля- торная дистония и др.). Попытка установить некоторые психофизиологические особенности, лежащие в основе эмоциональной устойчивости летчика к действию экстремальных факторов, привела к необходимости изучения такого базисного, генетически обусловленного свойства индивидуальности, как характер межполушарных взаимоотношений по моторной функции. По степени выраженности доминирования правой руки при выполнении различных операций были определены две полярные группы по 5 че¬ ловек в каждой. 1-ю группу составили выраженные правши (8,2 сГр), 2-ю — амбидекстры (8,6 сГр). В обеих группах возраст, общий налет, налет за период ликвидации последствий аварии, полученная доза были примерно одинаковыми. В первой группе как реактивная, так и личностная тревожность имеют значительно меньший уровень, чем в группе амбидекстров (рис. 7.16). Уровень эмоциональной реактивно¬ сти в группе правшей имеет тенденцию к снижению. Приведенные
7.4. Особенности психоневрологических нарушений у ликвидаторов 187 ед. Q - правши 1 - реактивная тревожность, 2 - личностная тревожность, 3 - эмоциональная реактивность Рис. 7.16. Значение реактивной (1), личностной тревожности (2) и эмоциональ¬ ной реактивности (3) у правшей и амбидекстров результаты показывают, что люди со слабо выраженной полушарной специализацией по моторной функции (амбидекстры) имеют более вы¬ сокий уровень тревожности и эмоционально менее устойчивы, чем лет¬ чики с четкой дифференциацией моторного центра в левом полушарии (правши). Полученные результаты свидетельствуют о выраженном напряже¬ нии, имевшем место у летного состава при работе по ликвидации аварии на ЧАЭС. У части летного состава (30 %) это напряжение вызвало значительные изменения в психическом статусе, влияющие на качество профессиональной деятельности. Последнее имеет важное значение при планировании работ в экс¬ тремальных условиях (включая и боевые) [18] и в особенности для летного состава, эффективная и надежная деятельность которого во многом обусловлена состоянием профессионально значимых психоло¬ гических качеств человека, что показано в целом ряде исследований. Как показали обследования, развитие нарушений психических со¬ стояний у летного состава связано с пребыванием в экстремальной ситуации. С одной стороны, это была неопределенность информации о полученной дозе и неосведомленность об особенностях воздействия радиации на организм. С другой (и это главное), сама радиация явля¬ ется мощным стрессогенным фактором, способным вызвать серьезные психические и соматические расстройства в облученном организме.
188 Гл. 7. Психосоматические изменения у вертолетчиков Наряду с этим обращает на себя внимание связь между выраженно¬ стью изменений в психическом статусе и величиной полученной дозы. В данных исследованиях разграничить действие небольших доз радиа¬ ции на организм и психический статус от воздействия других факторов экстремальной ситуации весьма трудно. Однако можно предположить, что подобное воздействие в том и другом случае приводит к снижению общей резистентности организма. Если непосредственное влияние экстремальной ситуации на орга¬ низм (в достаточно короткие промежутки времени) изучено весьма подробно, то отдаленные последствия пребывания человека в подобных ситуациях требуют специального изучения. Полученные нами факты позволяют сделать некоторые обобщения по результатам наблюдения за летным составом в течение 1-1,5 лет. Так, развитие нарушений функционального состояния более опытных летчиков указывает на высокую значимость ранее перенесенных психо¬ травмирующих ситуаций для тех, чья профессиональная деятельность даже в «обычных» условиях требует значительного нервно-эмоцио¬ нального напряжения. Если у молодых летчиков их компенсаторные возможности позволяют эффективно выполнять профессиональную де¬ ятельность, то у более опытных из-за снижения функциональных резервов напряженная деятельность в «обычных» условиях после пе¬ ренесенной психотравмирующей ситуации приводит к возникновению нарушений и заболеваний. Подобные отсроченные последствия стрес¬ согенных ситуаций наблюдаются у летного состава, прибывшего из районов аварии. Необходимо также отметить, что в дальнейшем более выраженные сдвиги в психическом статусе у опытных летчиков могут быть обуслов¬ лены изменением шкалы социальных ценностей и системы отношений под воздействием стресса. Выявленные у летного состава ранние сдвиги в психическом ста¬ тусе указывают на необходимость разработки мер, направленных на повышение устойчивости человека к воздействию стрессорных факто¬ ров и коррекцию функционального состояния в процессе выполнения ответственных профессиональных задач при ликвидации последствий аварий и катастроф. При клинико-психологическом исследовании через 5 лет исполь¬ зовались: шкала личностной тревожности Спилбергера [230], метод исследования эмоциональной реактивности личности [41], методика самооценки ночного сна [143] и социально-психологический скрининг- тест алкоголизма [164].
7.4. Особенности психоневрологических нарушений у ликвидаторов 189 Психологическое обследование после чернобыльской катастрофы показало (табл. 7.14), что по выбранным критериям достоверное раз¬ личие установлено только между группами летчиков, выполнявшими спецзадание в острый и промежуточный периоды аварии (дозы радиа¬ ционного облучения составили 26,2 ± 0,78 и 14,3 ± 1,07 сГр соответ¬ ственно). \ j I I I 1 100 200 300 400 500 Эмоциональная реактивность, ед. Рис. 7.17. Особенности эмоциональной реактивности у летчиков через 5 лет после участия в событиях на ЧАЭС: 1 — личный состав, выполнявший задание в острый период аварии на ЧАЭС; 2 — личный состав, выполнявший задание в промежуточный период аварии на ЧАЭС Выше были представлены показатели уровня личностной тревож¬ ности, эмоционального реагирования. Кривая эмоциональной реактив¬ ности в 1-й группе вертолетчиков, выполнявших задание в острый период, имеет тенденцию к более высоким значениям в интервале, соответствующем повышенной реактивности (рис.7.17). Следователь¬ но, летный состав, участвовавший в ЛПА на ЧАЭС в промежуточный период аварии, оказался эмоционально более устойчив, чем летчики, работавшие в острый период. Несомненно, что решающим фактором в подобном снижении уровня эмоциональной устойчивости у верто¬ летчиков, облученных в острый период аварийно-восстановительных работ, является доза облучения, которая в 1-й группе была выше. О нарушениях в психоэмоциональной сфере свидетельствовали так¬ же нарушения ночного сна (у 33 % обследуемых) в виде неудовлетво¬ рительного сна, неприятных сновидений и отсутствия чувства отдыха после сна. Отмечены достоверные различия между 1-й и 2-й группами по этому показателю.
о о Таблица 7.14. Результаты использования некоторых клинико-психологических тестов у вертолетчиков через 5 лет после выполнения задания на радиоактивно загрязненной местности (М ± т) Группа Показатели Возраст, лет Доза облучения, сГр Личностная тревожность, ед. Эмоциональная реактивность, ед Самооценка ночного сна, ед. Наркологический статус, ед. 1-я 33,9 ± 0,49 (п = 79) 26,2 ± 0,78* (п = 79) 42,8 ± 0,77*# (п = 74) 352,4 ± 28,3 (п = 74) 4,78 ± 0,12**# (п = 66) 20,7 ± 1,07*# (п = 75) 2-я 34,4 ± 0,72 (/? = 41) 14,39 ± 1,07 (п = 39) 39,6 ± 1,30 (п = 35) 273,3 ± 53,9 (п = 16) 5,07 ± 0,12 (/? = 41) 17,1 ± 1,13 (п = 40) 3-я 34,4 ± 0,80 (п = 39) 30,8 ± 1,06* (п = 38) 42,0 ± 1,10 (п = 37) 379,8 ± 42,7 (п = 34) 4,78 ± 1,70 (п = 37) 20,5 ± 1,52 (п = 36) 4-я 33,2 ± 1,9 (п = 82) 17,9 ±0,70 (п = 78) 41,6 ±0,86 (п = 72) 272,2 ± 57,7 (п = 15) 4,93 ± 0,97 (п = 77) 18,98 ±0,96 (п = 79) 5-я 32,3 ± 1,05 (п = 28) - 38,8 ± 1,35 (п = 28) 312,0 ± 24,6 (п = 28) 5,42 ± 0,62 (п = 28) 16,2 ± 1,67 (п = 28) Примечание. Обозначения групп те же, что в табл. 7.12. Достоверные различия между группами 1-й, 2-й, 3-й и 4-й: * — Р < 0,05; ** — 0,05 < Р < 0,1. Достоверные различия между группами 1-й и 5-й: # — Р < 0,05. Гл. 7. Психосоматические изменения у вертолетчиков
7.4. Особенности психоневрологических нарушений у ликвидаторов 191 В результате длительного медико-психологического наблюдения за летным составом был создан динамический «портрет» участника ЛПА на ЧАЭС. Данные нервно-психического состояния до, во время аварии на ЧАЭС, а также при поступлении на обследование в 1986 г. и через 5 лет после аварии представлены в табл. 7.15. Таблица 7.15. Сравнительная выраженность некоторых показателей нервно¬ психического статуса у ликвидаторов авиационного профиля, % Показатель Нарушение ночного сна (неприятные сновиде¬ ния, отсутствие отдыха после сна и т. д.) Беспокойство Тревожность Усталость Вялость Боли и неприятные ощущения в различных частях тела Общая слабость Опасения последствий облучения Период наблюдения До аварии на ЧАЭС Во время аварии Сразу после аварии Через 5 лет после аварии 15 19 23 33 37 52 53 50 37 51 50 48 34 56 48 58 22 38 32 46 11 16 19 26 12 25 20 26 39 60 71 67 Наиболее выраженными из симптомов негативного состояния в от¬ даленный период являются специфические реакции на стресс в виде тревоги (у 48 % опрошенных), вялости (у 46 %), желания все бро¬ сить (у 51 %), усталости (у 58 %), опасения последствий облучения (у 67 %). Безусловно, через 5 лет после аварии на ЧАЭС при анализе жалоб на раздражительность, общую слабость необходимо вносить «попра¬ вочный» коэффициент, отражающий уровень мотиваций индивидуума на продолжение летной работы и учета процесса естественного (био¬ логического) старения. Снижение мотиваций к продлению профессио¬ нальной деятельности было установлено только у 9 % вертолетчиков- ликвидаторов. Все они списаны с летной работы.
192 Гл. 7. Психосоматические изменения у вертолетчиков Помимо указанных выше факторов психологического стресса, свя¬ занных с аварией, признаком «закрепления» состояния тревожности явился комплекс соматических заболеваний, установленный у верто¬ летчиков после событий на ЧАЭС, возрастающий более интенсивно, чем за время, прошедшее после облучения. Одним из свидетельств повышенного уровня тревожности явились данные об отношении ликвидаторов к возможности включения в ре¬ альную ситуацию риска, что показали исследования, выполненные совместно с сотрудниками Института социологии РАН А.В. Мозговой и Е.В. Шлыковой (рис. 7.18). □□ 1 — жители радиоактивнозагрязненной местности; □□ 2 — жители «чистых» районов; □ 3 — ликвидаторы неавиационного профиля; 4 — вертолетчики-ликвидаторы Рис. 7.18. Оценка (% опрошенных) возможности возникновения случаев поте- ницального риска у респондентов Как видим, оценки почти всех десяти случаев потенциального риска у участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС выше, чем у остальных групп населения, проживающего в Брянской области. Сравнение оценок между ликвидаторами авиационного и неавиацион¬
7.4. Особенности психоневрологических нарушений у ликвидаторов 193 ного профилей не выявило существенных различий, за исключением отношения к авиакатастрофе, что, очевидно, связано с осознанием вертолетчиками опасности летного труда. Таким образом, ликвидато¬ ры отличаются повышенными оценками субъективно воспринимаемой рискованности жизненных обстоятельств. Кроме того, использование принципа сравнительности рисков по¬ казало, что психологически вертолетчики гиперболизованно восприни¬ мают радиацию в диапазоне малых доз. К примеру, 89 % опрошенных считают, что радиация опаснее, чем курение. И в то же время при принятии в качестве основы того факта, что поездка на личном ав¬ тотранспорте сопряжена с большим риском гибели, нежели облучение вдозе25Р,78% респондентов предпочли продолжать пользоваться автомобилем. Таким образом, ликвидаторы односторонне оценивают значение радиационного фактора в жизни, совершенно пренебрегая опасностью других естественных и искусственных источников риска. В течение последующих 7-9 лет отклонения в психоэмоциональном статусе у облученных сохраняются (табл.7.16). Более высокий уро¬ вень невротизации (низкий по абсолютной величине) у вертолетчиков- ликвидаторов в сравнении с контрольной группой и обследованными после прибытия из зоны боевых действий косвенно свидетельствует об эмоциональной возбудимости, провоцирующей различные негатив¬ ные переживания (тревожность, раздражительность). Подтверждением вышесказанному явились отмеченные в динамике высокий уровень личностной тревожности (по шкале Спилбергера) и низкий показатель субъективной оценки качества ночного сна у ликвидаторов. Иная структура изменений изучаемых показателей была получена при обследовании летчиков 3-й группы — участников военных кон¬ фликтов. Практически данные этой группы сопоставимы с контрольны¬ ми, что на первый взгляд не является характерным для постстрессовых состояний после работы в экстремальных условиях боевой деятельно¬ сти. Объяснением этому может служить тот факт, что 30 % из опро¬ шенных являются одновременно участниками ликвидации аварии на ЧАЭС. Поэтому можно предположить, что опыт работы в предшеству¬ ющих чрезвычайных ситуациях положительно повлиял на психическое состояние летчиков. На основании полученных данных можно заключить, что многофак¬ торное стрессогенное воздействие аварии на Чернобыльской АЭС и ряд негативных социально-бытовых причин приводят к развитию неблаго¬ приятных состояний, проявляющихся высокой личностной тревожно¬ стью, повышенным уровнем эмоционального реагирования, нарушени¬ ем ночного сна. Не исключено, что в такой ситуации часто возникают
о Таблица 7.16. Результаты некоторых клинико-психологических тестов у вертолетчиков через 7-9 лет после аварии на ЧАЭС и после участия в боевых действиях (М ± т) Группа Показатели Возраст, лет Доза облучения, сГр Уровень личностной тревожности, ед. Самооценка ночного сна, ед. Уровень невротизации, ед. Уровень психопатизации, ед. Показатель скрининг-теста алкоголизма, ед. 1-я 39,1 ±0,8 (п = 23) 15,5 ± 1,5 (п = 23) 45,6 ± 2,8* (п = 23) 3,7 ± 0,3* (п = 22) - - 20,0 ± 2,8 (п = 23) 2-я 35,5 ±3,7 (п = 10) 14,4 ± 2,1 (п = 10) 43,5 ± 2,9* (п = 10) 4,1 ± 0,4 (п = 10) 31,1 ± 11,5 (п=7) -1,1 ± 2,7 (п = 7) 18,4 ± 2,2 (п = 10) 3-я 32,2 ± 5,4 (п = 15) - 39,4 ± 0,7 (п = 15) 4,9 ±0,2 (п = 15) 45,2 ±4,8 (п = 15) 8,1 ± 3,4 (п = 15) 19,7 ±2,0 (п = 15) 4-я 32,5 ±3,2 (п = 14) - 33,5 ± 1,1 (п = 14) 5,7 ± 0,3 (п = 14) 48,9 ± 5,4 (п = 13) 4,1 ± 2,2 (п = 13) 17,4 ± 1,9 (п = 14) Примечание. 1-я группа — обследованные через 7 лет; 2- группа — обследованные через 9 лет; 3- я группа — обследованные после участия в боевых действиях, через 2-е суток; 4- я группа — контроль; Достоверные различия по отношению к 4-й группе: * — Р < 0,05. Гл. 7. Психосоматические изменения у вертолетчиков
7.4. Особенности психоневрологических нарушений у ликвидаторов 195 семейные неурядицы, проявляется предрасположенность к вредным привычкам и пристрастиям. Это было нами подтверждено при анализе наркологического статуса методом анкетирования: 36 % обследуемых относятся к так называемой группе риска. Индикатором благополучия общества служит показатель рождае¬ мости детей. Особенно актуален этот аспект при экологических ката¬ клизмах, что подтвердилось снижением рождаемости в Италии [203] и в Греции [232] после Чернобыльской катастрофы. Эти последствия имели прежде всего психологическую основу. 22 24 26 28 30 32 34 Средний возраст обследуемых, гг. Рис. 7.19. Динамика показателя рождаемости детей на одну семью у летчиков- ликвидаторов до и после аварии на ЧАЭС Данные по рождаемости детей от участвовавших в восстанови¬ тельно-дезактивационных работах на ЧАЭС, отраженные на рис. 7.19, выявили следующие особенности. На 48 % снизилась рождаемость в 1987 г., однако в 1988 г. наблюдался обратный эффект — число рож¬ денных детей увеличилось на 33 %, что значительно превысило уро¬ вень 1987 г. Такое диаметрально-противоположное изменение данного показателя за небольшой период времени (1 год) может быть названо «феноменом рикошета» (аналогичному в образном плане по направлен¬ ности таковому в фармакологии). В последующие годы рождаемость продолжала сокращаться, достигнув в 1990 и 1991 гг. наиболее низких показателей. Таким образом, можно сделать вывод, что в течение 9 лет по¬ сле работ по ликвидации последствий радиационной аварии на ра¬ диоактивно загрязненной местности у летного состава наблюдались
196 Гл. 7. Психосоматические изменения у вертолетчиков отклонения в психоэмоциональной сфере компенсаторного характера. Эти нарушения связаны с воздействием радиации и других стрессо¬ генных факторов не только в период выполнения работ по ликвидации последствий аварии, но и после нее. В сравнении с соматическими психоэмоциональные изменения были более отчетливыми и продолжи¬ тельными [169]. 7.5. Обсуждение результатов изменений психофизиологического здоровья участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС, наблюдаемые в поставарийный период Наблюдения за динамикой заболеваемости участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС, выполненные А.П. Бирюковым с соав¬ торами [20] в отношении всех когорт ликвидаторов, могут служить подтверждением наших исследований, касающихся тех же общих тен¬ денций в нарушении психофизиологического здоровья ликвидаторов- вертолетчиков. Изучение заболеваемости людей, участвовавших в ЛПА и зарегистрированных в Российском государственном медико-дозимет¬ рическом регистре за период 1991-1996 гг., свидетельствует об уве¬ личении уровня заболеваемости ликвидаторов России, проживающих в настоящее время в различных ее регионах. По данным на 01.01.98 г. в РГМДР зарегистрировано 508 236 человек, из них ликвидаторов 167 726, что составляет 33 % от всех зарегистрированных. Система РГМДР включает 3 группы здоровья: в 1-ю группу входят практи¬ чески здоровые люди, во 2-ю — люди с отклонениями, требующими дообследования, в 3-ю — больные. В 1996 г. у ликвидаторов отмечен самый низкий среди всех зарегистрированных в регистре людей про¬ цент здоровых (8,6 %) и самый высокий — больных (67,4 %). В 1995 г. в 1-й группе здоровья было 12,2 % ликвидаторов, в 3-й — 63,7 %. Начиная с 1991 г. и по 1996 г. на протяжении всех лет наблюдения про¬ слеживается тенденция увеличения числа больных ликвидаторов [20]. В структуре заболеваемости в 1996 г. у ликвидаторов России первое место занимали болезни органов дыхания (21,73 %), второе — болезни нервной системы и органов чувств (16,88 %), третье — болезни органов пищеварения (13,17 %). В 1991 г. на первом месте были также болез¬ ни органов дыхания (28,28 %), на втором — также болезни нервной системы и органов чувств (12,34 %), на третьем — болезни костно¬ мышечной системы и соединительной ткани (11,87 %). По отдельным классам заболеваний за период с 1991 по 1996 г. повышение уровня
7.5. Обсуждение результатов изменений психофизиологического 197 показателей заболеваемости в 1,3 раза отмечено при болезнях системы кровообращения, а также органов пищеварения, в 1,4 раза — при заболеваниях нервной системы и органов чувств и злокачественных новообразований, в 1,2 раза — при травмах и отравлениях. Снизилось за прошедший период число впервые выявленных психических рас¬ стройств (в 2 раза), болезней органов дыхания (в 1,3 раза), болезней костно-мышечной системы и соединительной ткани (в 1,1 раза). Ста¬ бильными остались показатели заболеваемости болезнями эндокрин¬ ной системы и нарушениями обмена веществ. Таким образом, основные результаты проведеного анализа свидетельствуют об увеличении уров¬ ня заболеваемости среди ликвидаторов России за период 1991-1996 гг. Это относится к патологии эндокринной, нервной системы, болезням системы кровообращения, органов пищеварения, злокачественным но¬ вообразованиям, болезням нервной системы и органов чувств, а также травмам и отравлениям. Динамика показателей заболеваемости свиде¬ тельствует об определенной общности членов наблюдаемой популяции с незначительностью территориальных и возрастных отклонений, что, по-видимому, связано с профессиональными особенностями данной группы населения — участием в ЛПА на ЧАЭС [20]. Наши исследования относятся к 9-летнему сроку наблюдения (1986-1995 гг.) за когортой ликвидаторов-вертолетчиков, участвовав¬ ших в работах над разрушенным реактором 4-го блока Чернобыль¬ ской АЭС. Исследованию подлежали показатели психофизиологическо¬ го здоровья этого особого контингента ликвидаторов. Оценка простран¬ ственно-временных параметров дозовых нагрузок над реактором пока¬ зала существенную радиационную опасность пролета над аварийным блоком. Реальная опасность радиационного поражения существовала также в результате ингаляционного поступления радиоактивной пыли и горячих частиц, образуемых вследствие контакта сбрасываемых мате¬ риалов (бора, свинца, глины, песка, доломита) с продуктами ядерного деления. Кроме того, полеты вертолетчиков проходили в условиях повышенного эмоционального напряжения, связанного с характером работы. Ретроспективный анализ исследования заболеваемости, проведен¬ ный нами среди вертолетчиков — участников ЛПА на ЧАЭС, показал наличие непрерывного роста во времени числа заболеваний у ликви¬ даторов в отношении всех классов болезней. Хотя рост числа заболе¬ ваемости по тем же классам болезней отмечается также и у летчиков, не принимавших участия в аварийно-восстановительных работах, но заболеваемость среди ликвидаторов, особенно в первые годы, зна¬ чительно превалировала над таковой у летчиков, не участвовавших
198 Гл. 7. Психосоматические изменения у вертолетчиков в строительстве «саркофага» на 4-м блоке Чернобыльской АЭС. Начи¬ ная с 1994 и 1995 гг. величина заболеваемости в контрольной группе летчиков несколько приблизилась к таковой у ликвидаторов, однако оставалась на более низком уровне. В целом, рост частоты выявле¬ ния патологии у вертолетчиков, работавших в острый период ава¬ рии и получивших более высокие дозы облучения, происходил более интенсивно. Так, уровень заболеваний для класса «Болезни органов дыхания» у этих ликвидаторов был в 3 раза выше, чем у работав¬ ших в промежуточный период аварии, что может свидетельствовать о преимущественно ингаляционной форме поступления радионуклидов в организм, в особенности характерной для острого периода выполне¬ ния аварийно-восстановительных работ. Результаты исследования показателей периферической крови и им¬ мунологического статуса показали, что отклонения гематологических показателей у ликвидаторов в первую неделю после облучения сви¬ детельствуют об экстремальной радиационной реакции, характеризую¬ щейся лейко- и лимфопенией, тромбоцитопенией или тромбоцитозом, увеличением содержания гемоглобина. На динамику показателей кро¬ ви оказывают наибольшее влияние в следующей последовательности: доза радиации, возраст, профессиональный стаж и уровень здоровья. На протяжении от 2 до 5 лет после участия в работах у вертолетчиков в зависимости от величины полученной дозы облучения отмечено сни¬ жение содержания лейкоцитов в периферической крови. Показатели иммунного статуса вертолетчиков свидетельствуют о появлении количественных функциональных перестроек в иммунной системе, зависящих не столько от дозы облучения, сколько от вре¬ мени, прошедшего после выполнения аварийных работ. Через 1 год, 5 и особенно 7 лет после аварии у ликвидаторов-вертолетчиков от¬ мечена депрессия клеточного звена иммунитета, выявлены аутогенные реакции. Восстановление показателей иммунного статуса до уровня контрольных значений отсутствует и через 9 лет наблюдений. Исключительная роль иммунной системы в обеспечении гомеостаза в организме и ее высокая радиочувствительность позволяют предпола¬ гать, что большинство медико-биологических последствий, возникаю¬ щих под влиянием радиоактивно загрязненной окружающей среды, их формирование и реализация зависят от степени иммунных нарушений. Если изменения психофизиологического здоровья вертолетчиков в первый период полетов над радиоактивно загрязненной местностью и можно объяснить состоянием крайнего психоэмоционального их на¬ пряжения или радиофобией, то многолетний период наблюдения этих изменений после выполнения задания нельзя относить только лишь
7.5. Обсуждение результатов изменений психофизиологического 199 к состоянию посттравматического стрессового расстройства (ПТСР). Нельзя не обратить внимания на то, что во время выполнения полетов в опасную зону вертолетчики испытывали ряд ощущений, которые можно оценить как результат радиационного воздействия не только вследствие внешнего облучения, но также ингаляционного поступле¬ ния радионуклидов в организм: как «металлический привкус во рту», «повышение температуры воздуха». Многие летчики испытывали боли и неприятные ощущения в различных частях тела, некоторые наблюда¬ ли изменения в восприятии времени. После участия в событиях многие летчики отметили ухудшение самочувствия, что выражалось у них в повышении утомляемости и снижении потенции. В результате дли¬ тельного медико-психологического наблюдения за летным составом бы¬ ло показано, что через 5 лет после участия в событиях участники ЛПА на ЧАЭС испытывали чувство тревоги, вялость, усталость. Отклонения в психоэмоциональной сфере летчики продолжали испытывать также через 9 лет после работ на радиоактивно загрязненной местности. При сравнении постстрессовых проявлений психофизиологических отклонений здоровья у группы летчиков, испытавших сильное психо¬ эмоциональное напряжение во время боевых действий в Чечне, и со¬ стояния летчиков-ликвидаторов последствий чернобыльской аварии по¬ казало, что у последних присутствует особая форма ПТСР. Отличие в состоянии вертолетчиков заключается в стабильном, сохраняющемся на протяжении 9 лет наблюдения нарушении психоэмоционального статуса, а также в упорном характере соматических расстройств пси¬ хофизиологического здоровья, возникших в результате опасных для вертолетчиков полетов над радиоактивно загрязненной местностью. В сравнении с соматическими нарушениями изменения в психоэмоци¬ ональной сфере были более отчетливыми и продолжительными. Этого не наблюдается в группе летчиков, участвовавших в военном конфлик¬ те: при обследовании участников военного конфликта было показано, что структура показателей психоэмоционального статуса у них прак¬ тически сопоставима с контрольными значениями уже вскоре после возвращения из зоны боевых действий. Не вызывает сомнения, что легкие и дыхательные пути явились одной из главных тканей-мишеней, подвергшихся лучевой нагрузке при вдыхании радионуклидов, особенно таких соединений, которые обла¬ дают плохой растворимостью и длительно задерживаются в легочной ткани. Одновременно в первые дни аварии выделяется радиоактивный йод в атоммарной форме, которая не отсекается средствами защиты ды¬ хания. Подобная ситуация диктует необходимость изучения состояния бронхолегочной системы у ликвидаторов, составляющих группу риска
200 Гл. 7. Психосоматические изменения у вертолетчиков по развитию стохастических и нестохастических эффектов вследствие ингаляционного воздействия продуктов ядерного деления [167]. Забо¬ левания органов пищеварения, также являющихся воротами для вы¬ павших на поверхность земли продуктов ядерного деления, стоят на втором месте после поражения дыхательной системы, а со временем отмечается их значительный рост. Наблюдения за больными с гастро¬ энтерологическими заболеваниями, подвергшимися воздействию иони¬ зирующего излучения, позволили выявить особенности клинического течения болезни, характер ремиссий и картину морфологических изме¬ нений. Многие авторы связывают эти изменения с нарушениями в гор¬ мональной системе, одним из проявлений которых является снижение Т-клеточного иммунитета. Неврологические расстройства развиваются во времени в резуль¬ тате кумуляционных эффектов поражающего действия ионизирую¬ щей радиации. В результате этого отмечается выраженная тенденция к ухудшению состояния здоровья всех категорий людей, пострадавших в результате аварии на ЧАЭС. Происходит «выравнивание» эффектов поражающего действия радиации во времени как в отношении лик¬ видаторов последствий аварии, так и населения, оказавшегося в зоне поражающего действия радиоактивного загрязнения, а также в отно¬ шении населения, продолжающего проживать в районах с повышенным радиоактивным фоном. Отмечается повышение уровня общей заболе¬ ваемости, в числе которой неврологические расстройства и изменения психологического состояния имеют ведущее значение. Радиационный фактор по вкладу своего поражающего действия занимает первое место среди других параллельно действующих стрессогенных воздействий. Каковыми бы ни были неврологические последствия эмоциональ¬ ного стресса, они не идут ни в какое сравнение с отдаленными, вы¬ званными радиационным фактором, с его последствиями в нарушениях психоневрологического статуса пострадавших, с нервно-регуляторны¬ ми и иммунологическими расстройствами, приводящими к генетиче¬ ским сдвигам и сокращению продолжительности жизни. Клиническая картина «полифонична» (неврологические вегетативно-сосудистой дис¬ функции и астенизации облученного организма), имеют место также психосоматические и психоэмоциональные нарушения. Функциональ¬ ные нарушения нейрогуморальной регуляции влекут за собой такие серьезные последствия, как ослабление иммунитета и развитие раз¬ личных хронических неинфекционных заболеваний. Возможны также генетические нарушения. Воздействие радиационного фактора и стрес¬ согенных условий жизнедеятельности у участников ликвидации аварии выявили у них ускоренный темп старения. В конечном счете указанные
7.5. Обсуждение результатов изменений психофизиологического 201 расстройства могут привести к сокращению продолжительности жизни облученного организма. Психофизиологическое здоровье вертолетчиков-ликвидаторов по¬ следствий аварии на ЧАЭС, как и здоровье всех прочих ликвидато¬ ров — участников аварийно-восстановительных работ в зоне наиболее высокого радиоактивного загрязнения местности, должно быть посто¬ янно в поле зрения врачей и медицинской науки, так как эти категории людей, в равной мере пострадавших от чернобыльской катастрофы, представляют собой группы с достоверно возникающими радиационны¬ ми последствиями и подлежат поэтому непрерывному клинико-функци¬ ональному мониторингу, а также медицинскому исследованию и оценке состояния их психологического и соматического здоровья. Отметим, что касается участников ЛПА на ЧАЭС, то они в на¬ стоящее время выведены из условий проживания в зоне высокого радиоактивного загрязнения. Так, А.П. Бирюков и соавторы [20] отме¬ чают, что из 167 726 участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС, зарегистрированных в Российском государствен¬ ном медико-дозиметрическом регистре на 1.01.98 г., 26279 (15,7 %) человек проживают в Северо-Кавказском регионе, 21609 (12,9%)че- ловек — в Уральском регионе, 18612 (11,1 %) — в Поволжском, 17 867 (10,7 %) — в Центральном без загрязненных областей, 9816 (5,9 %) — в Волго-Вятском, 9701 (5,8 %) — в Северо-Западном ре¬ гионе. В отношении количества участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС, проживающих в настоящее время в Московской области, в РГМДР на 1.01.98 г. зарегистрировано 4414 человек [64]. Исследования, проведенные А.Г. Чучалиным [186], Ю.П. Рева с со¬ авторами [154], показали, что через 8 лет после ингаляции черно¬ быльской пыли в аутопсированной ткани легких у ликвидаторов об¬ наруживаются так называемые горячие частицы, являющиеся альфа-, бета- и гамма-излучателями. Через 7 лет после ингаляции радиоак¬ тивных частиц в легких ликвидаторов было обнаружено повышен¬ ное содержание 137Cs, что свидетельствует о депонировании радио¬ нуклидов в бронхолегочной системе ликвидаторов [42]. В результате проведенных прижизненных гисторадиографических исследований [62] и эндоскопических исследований с биопсией [107] было показано, что так называемые темные клетки, обнаруживаемые на гистологических препаратах слизистой оболочки, эпителия, стромы желудка и двена¬ дцатиперстной кишки, являются клетками, содержащими радиоактив¬ ные элементы, о чем свидетельствуют радиографические изображения препаратов с обозначенными на них отдельными зернами или треками.
202 Гл. 7. Психосоматические изменения у вертолетчиков Как и всякий стрессорный раздражитель, радиация должна вы¬ зывать при этом неспецифическую стрессовую реакция организма и приводить к развитию общего адаптационного синдрома. Признаками развивающегося адаптационного синдрома в первую очередь служат гормональные сдвиги, возникающие в эндокринной и иммунной систе- махорганизма.ИсследованиямиА.И. Нягу[132, 133] было показано, что наряду с вегетативно-сосудистыми расстройствами, нарушениями в желудочно-кишечном тракте, кардиоваскулярной, мочеполовой, эндо¬ кринной и иммунной системах у ликвидаторов оказалось в 1,5-2,0 раза выше нормы количество катехоламинов в крови и моче, в 2-3 раза выше нормы концентрации АКТГ, кортизола и пролактина в крови. При этом изменения психофизиологических показателей коррелиро¬ вали с высоким уровнем личной тревожности у обследованных лик¬ видаторов. Совокупность этих данных позволяет некоторым исследо¬ вателям [127] считать их свидетельством наличия у ликвидаторов, особенно у тех, кто участвовал в восстановительных работах 1986 и 1987 гг., признаков хронического эмоционального стресса. Имевшее место психоэмоциональное напряжение у ликвидаторов в период выполнения ими аварийно-восстановительных работ на ЧАЭС или эмоциональные переживания, вызванные нарушением стереоти¬ па жизненного уклада, у эвакуированного населения сопровождались у пострадавших развитием ПТСР, проявления которого со временем сменяются признаками органических нарушений структур ЦНС в ре¬ зультате хронического лучевого поражения. Характерно, что работа ликвидаторов более поздних лет сопровождалась не менее сильным эмоциональным напряжением. Однако явления так называемых пост¬ травматических нервно-психических расстройств у них выражены значительно слабее, чем у ликвидаторов острого периода катастрофи¬ ческих событий на ЧАЭС. Последнее обстоятельство может свидетель¬ ствовать лишь о том, что психоэмоциональные стрессовые расстрой¬ ства, психосоматические нарушения, а также признаки раздражения или повреждения гипоталамо-лимбических структур у ликвидаторов, много лет назад выведенных из радиоактивно загрязненной местности, через несколько лет после аварии являются следствием не ПТСР, но хронического (радиоэкологического) стресса. Исследования качества жизни и социально-психологического само¬ чувствия ликвидаторов, проводимые многими учеными на протяжении ряда лет, показывают, что ликвидаторов и их семьи (помимо психо¬ логических) отличает целый ряд социальных проблем, являющихся следствием их причастности к чернобыльской катастрофе. Проблемы эти относятся к сфере семьи, демографического поведения, к сфере
7.5. Обсуждение результатов изменений психофизиологического 203 занятости и материального положения. Значительная часть ликвида¬ торов не уверена в прочности своего брака, в частности, вследствие ухудшения состояния здоровья, а также потому, что часть ликвидато¬ ров вносит меньший вклад в семейный бюджет, чем остальные члены семьи. Многим участникам ЛПА на ЧАЭС пришлось сменить работу, но и с новой работой не справляется порядка 30 % ликвидаторов. Возрастает удельный вес ликвидаторов, которые стали чаще употреб¬ лять спиртные напитки [115]. В настоящее время, как правило, все последствия участия ликвида¬ торов в восстановительных работах в Чернобыле сводятся к медицин¬ ским, более того к психологическим проблемам. Сущность проблемы реабилитации ликвидаторов не может быть сведена лишь к медицин¬ ским и экономическим вопросам. Этическая реабилитация и моральная поддержка оказываются не менее значимыми факторами восстановле¬ ния, чем медицинская и материальная. При этом необходим ежегодный мониторинг уровня и качества жизни семей участников ликвидации последствий Чернобыльской катастрофы [126]. Анализ действенности механизмов социальной защиты ликвидато¬ ров как особой группы показал, что их взаимоотношения с различного рода службами, организациями по поводу льгот и компенсаций, по¬ лагающихся им по Закону, представляют для них особую проблему. Это происходит потому, что участники ликвидации последствий аварии в общественном сознании обладают низким статусом из-за практиче¬ ского отсутствия адекватной информации о возможных последствиях Чернобыльской радиационной катастрофы и, как следствие, в результа¬ те непонимания огромной заслуги ликвидаторов перед всем обществом. Таким образом, исследования, проводимые с целью анализа нару¬ шений психофизиологического здоровья ликвидаторов-летчиков, при¬ нимавших самое активное участие в восстановительных работах в зоне радиоактивного загрязнения на ЧАЭС, могут стать основой для совер¬ шенствования медико-социальных механизмов защиты в целом когорты ликвидаторов — наиболее уязвимой категории людей, пострадавших в результате Чернобыльской радиационной катастрофы.
Послесловие. «Стандартный/условный ликвидатор»: к фундаментальным итогам и перспективам настоящей работы В первом абзаце предисловия к данной книге указано, что «ос¬ новной целью настоящего труда явилось обобщение научных дан¬ ных, полученных по результатам многолетнего мониторинга состояния здоровья ЛС вертолетов, участвовавшего в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС в ее острый и промежуточный периоды». Полагаем, что эту задачу мы выполнили. Какие итоги мы хотим подвести здесь и сейчас — в послесловии? Описаниям медико-психологических последствий для вертолетчи¬ ков, смотревших в лицо радиации — в «жерло реактора», как говорили в апреле-июле 1986 г. с экранов телевизора, — отдана вся книга: не видим смысла их воспроизводить в послесловии повторно: заклю¬ чения и выводы представлены по ходу изложения в концах каждого из подразделов, глав и частей книги. Они, несомненно, имеют при¬ кладное значение для медицинской радиологии, клиники внутренних болезней (для военно-полевой терапии) и организации медицинской защиты как военных контингентов, так и гражданского населения. Полагаем, что представленная фактура (феноменология) достовер¬ ных (!) изменений и колебаний показателей и параметров состояния здоровья ЛС самоценна и самодостаточна, хотя бы из-за того, что она касается вполне определенной профессиональной группы. Воен¬ ные летчики/вертолетчики — элита вооруженных сил: их здоровье, работоспособность и профессиональное долголетие важный фактор бо¬ еготовности ВВС, обороноспособности страны, готовности государства к действиям в условиях чрезвычайных ситуаций на объектах ядерной энергетики. Это контингент, требующий организации особого режима труда, отдыха, лечения и реабилитации; в данной работе основания для планирования и проведения таковых представлены. Казалось бы, вписать полученные обобщенные результаты в кон¬ текст других обследований ликвидаторов, работников АЭС, населения, проживающего на РЗМ, было бы вполне ожидаемым для послесловия, однако считаем такой шаг, если не нецелесообразным, то преждевре¬ менным по следующим обстоятельствам. Вдумчивый, внимательный читатель не сможет не заметить, что материал комплексных междисциплинарных многолетних исследова¬ ний ЛС уникален как для медицинской радиологии и защиты, пси¬
Послесловие. «Стандартный/условный ликвидатор» 205 хологии, клинической социологии, общей и радиационной гигиены, авиационной медицины, так и для фундаментальной медицины в це¬ лом. Поэтому предлагаем рассмотреть картину на парадигмальном, философско-мировоззренческом и ценностном — аксиологическом — уровне: взглянуть на медико-психологические исходы в здоровье ЛС в жанре философии как экспертизы (термин члена-корреспондента РАН Б.Г. Юдина) 1). В какие-то моменты истории науки ученые, фило¬ софы и общество вынуждены пересматривать свои эпистемологические подходы и модели — способы познания — к пониманию тех или иных техногенных процессов или явлений, в которые вовлечен человек, при¬ бегнуть к ревизии своих ценностных оснований для принятия решений. Речь идет не столько о финансах, не только о национальных прио¬ ритетах научно-технического развития страны, сколько о пересмотре «экзистенциалов человеческого бытия» в понимании одного из наших современных крупнейших философских антропологов Я.В. Чеснова 2). Экзистенция жизни, жизненный уклад — здесь не фигура речи: последствия облучения и участия в работах по ЛПА на ЧАЭС для вер¬ толетчиков, как следует из представленных результатов их многолет¬ него наблюдения, носят не преходящий (не транзиторный), но «виталь¬ ный» характер; десятилетиями (!) сохраняются и в организме (в его функциональных системах), и в жизни ЛС вертолетов последствия их участия в ЛПА, где облучение (или радиационный фактор) вно¬ сит достоверный и значимый вклад в картину самочувствия и жизни 1) Юдин Б.Г. О понятии философской экспертизы // Ценностные основания научного познания / Отв. ред. Г.Л. Белкина; Ред.-сост. М.И. Фролова. М.: ЛЕНАНД, 2017. С. 45-56. Развернутую дискуссию о таковой Б.Г. Юдина и М.А. Пронина в цикле философских бесед «Реплики» Института философии РАН, в том числе на примере последствий катастрофы на ЧАЭС, можно посмотреть в Интернете: Юдин Б.Г., Пронин М.А., Синеокая Ю.В. Философия как экспертиза // Проект Института философии РАН и библиотеки им. Ф.М. Достоевского «Анато¬ мия философии: как работает текст». Цикл философских бесед: «Реплики»: Электронный ресурс. — Режим доступа: https://iphras.ru/12_59.htm. — Дата доступа: 11.03.2022.; по ее итогам подготовлена публикация: Юдин Б.Г., Про¬ нин М.А. Философия как экспертиза // Анатомия философии: как работает текст. Цикл реплики / Под ред. Ю.В. Синеокой. М.: Изд-во ЯСК, 2021. С.267-290. 2) См. подробнее: список публикаций Я.В. Чеснова / Сайт Института философии РАН Электронный ресурс — URL: // 2019. https://iphras.ru/ page17820860.htm (дата обращения: 11.03.2022).
206 Послесловие. «Стандартный/условный ликвидатор» ликвидатора. Их жизнь делится на две неравных половины — до и после их участия в чернобыльской эпопее. Благодаря чему и как были получены этот печальный вывод и дру¬ гие результаты? Ответы на эти вопросы — также итоги и/или выводы; для того чтобы они стали уроками, то есть были бы приняты как рекомендации, нужны иные ценностные приоритеты в стране и в ее научно-технологической политике. Практически все шаги для получения представленных в моногра¬ фии результатов были сделаны впервые, в режиме эвристического про¬ ектирования программы исследований, если под последней понимать программный метод решения сложных научно-технических, социаль¬ ных и народно-хозяйственных проблем. Исследование пришлось на перелом общественно-экономической формаций и социальных потрясе¬ ний 1991 и 1993 г.: начато оно было в XX веке при социализме в эпоху СССР, продолжено в «период переходной экономики», завершается сегодня, спустя 36 лет с момента катастрофы на ЧАЭС. Очевидно, что институциональные и, как следствие, организационные основания для выполнения программы исследований постоянно менялись, если не сказать прямо, что ухудшались; реформировались вооруженные силы страны и ВВС, в частности менялась организационно-штатная структура медицинской службы ВВС, ее научных и клинических учре¬ ждений. Единственным движителем, употребим морской термин, был «патос, этос и логос» — система человеческих и профессиональных ценностей военных медиков, в подавляющем большинстве выпускни¬ ков Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, представляющих ленинградскую школы врачей, инициировавших, организовывавших и реализовавших настоящее многолетнее исследование. Такой способ организации научно-исследовательской работы в советское время на¬ зывался «инициативная НИР/НИОКР» — инициативная научно-иссле- довательская/опытно-конструкторская работа. Никто «на науку» не спускал задач сверху, но в день поступления вертолетчика в ЦВНИАГ начиналось его обследование, не только лабораторное (анализы крови и пр.), но и в лаборатории функциональной диагностики и других лабораториях научного отдела ЦВНИАГ. Отдельно следует сказать и о военных врачах и ученых, осуществлявших медицинское обеспече¬ ние полетов армейской авиации фактически на следующий день после аварии. Была сформирована анкета опроса, номенклатура методов обсле¬ дования, сформирована карта сбора/массива материалов: перечень со¬ ставил более 1500 первичных показателей и параметров (Х1—Х15оо). Откуда их столько «набралось»? На вопрос к коллегам/экспертам, что
Послесловие. «Стандартный/условный ликвидатор» 207 смотреть, что сработает/среагирует у вертолетчиков, получали ответ «да кто ж его знает...». Поэтому пришлось «брать и учитывать все, что было доступно». Полный перечень приведен в Приложениях 1-8 текста диссертационного исследования М.А. Пронина 1). Для приме¬ ра перечислим показатели электрокардиографического исследования (Приложение 3 диссертации): 83* * РИТМ С — ритм синусовый (da — 1, нет - 0); 84 РИТМ П — ритм предсердный (- « -); 85 РИТМ М — миграция ритма по предсердиям (- « -); 86 РИТМ МВ — миграция на вдохе (- « -); 87 3-Р — ширина зубца Р; 88 P-Q — длина интервала P-Q; 89 QRS — ширина комплекса QRS; 90 Q-T — длина интервала Q-T; 91 R-RMIN — длина интервала R-R минимального; 92 R-ИМАХ — длина интервала R-R максимального; 93 PSMIN — частота сердечных сокращений минимальная; 94 PSМАХ — частота сердечных сокращений максимальная; 95ВОЛЬТ—вольтажзубцов(внорме—1,снижен—0); 96 РИТМ.РЕГ— ритм регулярный (да — 1, нет — 0); 97 САРИТМ — синусовая аритмия (- « -); 98 ЕХ — экстрасистолия (- « -); 99 XAP-PS — нормокардия — 0, брадикардия — 1, тахикардия — 2, нормобрадикардия — 3, нормотахикардия — 4; 100 ОСЬ — электрическая ось сердца (нормальная, вертикальная и т. д.); 101 ГИП.П — гипертрофия предсердий (правого, левого; выражен¬ ность и пр.); 102 ГИП.Ж — гипертрофия желудочков; 103 ПPEДС ЕХ — предсердная экстрасистолия (нет — 0, есть — 1); 104 СУПP ЕХ — суправентрикулярная экстрасистолия (- « -); 105 ЖЕЛ ЕХ — желудочковая экстрасистолия (- « -); 106 AЛЛОP ЕХ — аллоритмия (- « -); 107 TPУП ЕХ — групповая экстрасистолия (- « -); 1) Пронин М.А. Функциональное состояние некоторых систем организма и работоспособность летного состава в связи с выполнением заданий на радио¬ активно зараженной местности: автореф. дис. ... канд. мед. наук: М.А. Про¬ нин; 14:00:05, 20:01:08; ВМедА им. С.М. Кирова. СПб.: 1992. 25 с. *Номер переменной: Х83-Х117; остальные переменные приведены в других приложениях.
208 Послесловие. «Стандартный/условный ликвидатор» 108 НППРОВ — нарушение предсердной проводимости (какое, выра¬ женность); 109 НП-ЖПРОВ — нарушение предсердно-желудочковой проводимо¬ сти (нет — 0; 0,12 с-1; 0,20 с-2; неполная a-в блокада II ст — 3); 110 БНПГ— блокада ножек пучка Гиса (каких, выраженность); 111 СРРЖ — синдром ранней реполяризации желудочков (нет — 0, есть — 1); 112 И.МИ — «изменения миокарда» (- « -); 113 KCL-ЭКГ — проба с хлоридом калия (не назначалась — О, восстановилось само — 1, отрицательная — 2, слабо положитель¬ ная — 3, положительная — 4); 114 ОБЗ-ЭКГ— проба с обзиданом (- « -); 115 АТРЭКГ— проба с атропином (- « -); 116 ЗДОРОВБП — диагноз «Здоров» при поступлении (нет — 2, да — 1); 117 ЗДОРОВБВ — диагноз при выписке (- « -). Показательны здесь несколько моментов. Первое. Размерность — антропомерность — пространства описа¬ ния состояний ликвидаторов: она рассчитывается по формуле N2-N; таким образом, размерность первичного массива данных, составляет 2 х 106 — прямо-таки атомные величины! Естественно, первичный раз¬ ведочный анализ в подобном случае проводили в формальном режиме: из Х1 -Х1500 переменных надо было выделить достоверно меняющие¬ ся во времени и связанные с дозой, продолжительностью облучения и другими интересующими исследователей факторами. Только после этого с «оставшимися» переменными можно переходить к содержатель¬ ной работе: классификации пораженных, описанию и интерпретации выявленных связей и зависимостей. Размерность массива и в то время, и сегодня беспрецедентная, что позволяет обратить внимание на второй момент — на те показа¬ тели и параметры, что были отсеяны в процессе обработки массива первичных данных (для наглядности мы привели здесь перечень свя¬ занных с «банальной» электрокардиографией). Их «отрицательное зна¬ чение» в организации прицельного медицинского наблюдения с целью экономии внимания и ресурсов очевидны. Тем не менее их анализ и интерпретация — отдельная теоретическая задача для радиационной и фундаментальной медицины. Мы ее оставляем на будущее и, скорее всего, для других исследователей. Теперь — самое важное в послесловии. Начнем с предварительных замечаний, оснований для фундамен¬ тального теоретического заключения или гипотезы. Суть его вытека¬
Послесловие. «Стандартный/условный ликвидатор» 209 ет из уникальности и самой группы ликвидаторов-вертолетчиков, из уникальности массивов собранных медико-психологических и других данных об их служебной/профессиональной и медицинской судьбе, и уникальных сроков и периодов наблюдения за ними! Как мы уже пи¬ сали ранее, «впервые специалистами ГНИИИ АиКМ и ЦВНИАГ осу¬ ществлено обследование сравнительно однородной по возрасту, полу, условиям профессиональной деятельности, периоду аварии группы лю¬ дей, подвергшихся внешнему относительно равномерному облучению и внутреннему радиоактивному заражению в диапазоне малых доз». Массив данных о представленном в настоящей работе контингенте включает результаты обследования нередко уже в день/первые сутки после облучения — ЛС с утра выполнял задание, а вечером/утром поступал в стационар! Большинство из вертолетчиков прошли углуб¬ ленное медицинское обследование в стационаре повторно/троекратно в течение года. В отдаленный период были собраны данные обследова¬ ний ВЛК (анализы, заключения врачей и пр.) за 5 лет, предшествовав¬ ших участию в работах в ЛПА на ЧАЭС. Многолетние наблюдения за их состоянием здоровья продолжались до 1996 г. Программа исследований и наблюдений позволила сформировать в отдаленный период контрольные группы для вычленения вклада ра¬ диационного облучения, его продолжительности и его дифференциров¬ ки по сравнению с психоэмоциональными факторами боевой деятель¬ ности и, наконец, вклада периода аварии в отдаленную клиническую картину поражения. Что касается контрольной группы для острого периода после об¬ лучения, для первоначального периода аварии, которую следовало бы «подобрать», как рекомендовали эксперты, — «чтобы вертолетчики также летали, также боялись, но не облучались...», то с ее подбором, были, увы, неразрешимые проблемы. Найти работы, когда экипаж совершает до 22 (!) вертолето-вылетов за световой день 1), нарушая все требования «Наставления по проведению полетов», нам не удалось до сих пор. В итоге мы должны констатировать, что так называемые ПДД облучения (до 0,25 Гр однократно) вызывают достоверные измене¬ ния в состоянии функциональных систем организма и работоспособ¬ ности вертолетчиков. Доказано, что пороговой дозой обучения, хотя и биологически оправданной, можно считать дозу 0,3 Гр за 2-3 дня; 1) Пронин М.А. Экзистенция: забытый Чернобыль. Записки ликвидатора. М.: Канон+, 2016; 2022. 224 с.
210 Послесловие. «Стандартный/условный ликвидатор» восстановление показателей и параметров состояния систем организма чаще всего занимает до полугода. Проделана большая работа, позволяющая провести «дозиметрию без дозиметров» по результатам клинических обследований в ост¬ рый (!) (Часть I монографии) и в отдаленный (!) (Часть II монографии) периоды после участия в работах по ЛПА на АЭС. Тем самым сфор¬ мирован задел для развития данного направления в радиобиологии и радиационной медицине. Однако последствия для здоровья ликвидаторов (в опережающем «накоплении диагнозов» по сравнению с интактными в отношении ИИ ровесниками-вертолетчиками) имеют выраженную тенденцию на про¬ тяжении 10 лет, как и достоверные отличия в показателях адаптаци¬ онных возможностей и здоровья между облученными в дозах более 0,3 Гр в сравнении с контрольными группами. Таким образом — повторим наш вывод еще раз — последствия облучения и участия в работах по ЛПА на ЧАЭС для вертолетчиков носят не преходящий (не транзиторный), но «витальный», жизненный характер; десятилетиями (!) сохраняются и в организме (в его функци¬ ональных системах), и в жизни ЛС вертолетов последствия их участия в ЛПА, где облучение, или радиационный фактор, вносит достоверный и значимый вклад в картину самочувствия и жизни ликвидатора. В предлагаемом контексте философии как экспертизы, которая включает экспертизу и гуманитарную, и биоэтическую, мы вынуждены констатировать, что существующая (вернее, ее отсутствие) система наблюдения за ликвидаторами-вертолетчиками не адекватна ни их социальному вкладу в ЛПА, ни тому значению для фундаментальной медицины во всех ее аспектах и дисциплинах, связанных с системами человек-машина, с теми же перспективными природоподобными техно¬ логиями 1). Сегодня нет научного отдела в авиационном госпитале, как, впро¬ чем, и самого госпиталя уже нет: госпиталь — рядовой клинический филиал одного из центральных госпиталей. Как не работает и система диспансеризации/учета состояния здоровья участников ЛПА на ЧАЭС: сегодня эта задача брошена. Один из авторов может судить об этом по собственному опыту обслуживания в 9-м Клинико-диагностическом медицинском центре МО РФ в Москве; это один из лучших центров! Но задача медицинского наблюдения и диспансеризации, как показано 1) Ковальчук М.В., Нарайкин О.С., Яцишина Е.Б. Природоподобные техно¬ логии: новые возможности и новые вызовы // Вестн. РАН. 2019. Т.89, №5. С.455-465.
Послесловие. «Стандартный/условный ликвидатор» 211 в настоящей работе, имеет под собой веские медицинские основания! Отсутствие системы медицинского наблюдения данных контингентов говорит не столько об этической ущербности современных организато¬ ров военного здравоохранения или об их деонтологической несостоя¬ тельности, сколько о том, что у лиц принимающих решения — у стра¬ тегов, формирующих организационные ответы на социальные запросы общества — нет фундаментального научного интереса к проблеме от¬ даленных последствий для пораженных «допустимыми» дозами ИИ! Вынуждены указать на то, что радиология (медицинская, прежде всего) это все еще наблюдательная, эмпирическая наука. Значение, ценность и цена результатов многолетних наблюдений и появляются, и проявляются, и понимаются лишь со временем: так, эпидемиологиче¬ ские данные о заболеваемости/смертности у населения, проживающего на радиоактивно загрязненных территориях, позволили коллегам из Обнинска, из общероссийского регистра, провести расчеты прогнозов последствий катастрофы на АЭС Фукусима-1 в Японии под эгидой МАГАТЭ. Поэтому продолжение медицинских наблюдений за ликвидатора¬ ми — важнейшая научная и социальная государственная задача в эпо¬ ху, когда ядерная энергетика должна стать природоподобной по своему воздействию на человека, общество и планету Земля. В этом состоит пафос нашего послесловия. Но для того, чтобы данная задача реша¬ лась, система ценностей эффективных менеджеров должна опережать уровень классов задач, что они пытаются решать. Отсутствие поддерж¬ ки на подобный класс задач в российских научных фондах весьма патогномонично. Теперь коснемся фундаментального теоретического вывода. В на¬ шем случае речь может идти о методологическом выделении груп¬ пы вертолетчиков — участников ЛПА на ЧАЭС — как идеального теоретического конструкта, представляющего «стандартного/условного ликвидатора». Настоящая работа достаточно полно являет его портрет: за 5 лет до факта облучения/работы, в острый и в промежуточный периоды аварии, в первый год после работы/облучения и в отдаленный период на протяжении 10 лет. Очевидно, что в данном предложении мы отталкиваемся от концеп¬ ции, предложения Главной комиссии МКРЗ ввести термин «стандарт¬ ный человек» («Standard Man»), который был затем заменен на «услов¬ ный человек» («Reference Man»): «сущность концепции условного человека заключается в том, что четко определены его основные ме¬ дико-биологические параметры и указаны их возможные вариации, что крайне важно для оценки величины поглощенной дозы. В случае
212 Послесловие. «Стандартный/условный ликвидатор» необходимости любой специалист, работающий в области радиацион¬ ной безопасности, может внести необходимые поправки на индивиду¬ альные различия и корректно произвести расчет индивидуальных и по¬ пуляционных доз» 1). Наша же гипотеза состоит в том, что, опираясь на «медико-психолого-социальный портрет» условного ликвидатора, мож¬ но будет достаточно быстро на качественном уровне сделать некоторые прогнозы и сформировать параметры для обследования и диспансерно¬ го наблюдения конкретного участника ЛПА на АЭС. Полагаем, что оценка и надлежащее методологическое оформление и фактологическое (медицинское, психологическое и пр.) наполне¬ ние идеи концепта/теоретического конструкта «стандартный/условный ликвидатор» на базе результатов настоящей работы найдет свое до¬ стойное место и применение в современной медицинской радиологии, медицине катастроф и организации военного и гражданского здраво¬ охранения. Но это уже другая история, оселок, на котором проявится система ценностей выстроенного в нашей стране в последние годы здравоохра¬ нения. 1) Человек. Медико-биологические данные. (Публикация №23 Междуна¬ родной комиссии по радиологической защите. Доклад рабочей группы коми¬ тета II МКРЗ по условному человеку). Коллектив авторов. Пер. с англ. М.: Медицина, 1977. С.11.
Список литературы 1. Авдохин В.П . Ликвидация последствий промышленных аварий, связан¬ ных с выбросом радиоактивных веществ (обзор) // Гражданская оборона. 1990. №5. С. 48-55. 2. Авиационная медицина (Руководство) / Под ред. Н.М. Рудного, П.В. Ва¬ сильева, С.А. Гозулова. М.: Медицина, 1986. 580 с. 3. Айвазян С.А., Бухштабер В.М., Енюков И.С., Мешалкин Л.Д. Приклад¬ ная статистика. Классификация и снижение размерности // Справочное издание. М.: Финансы и статистика, 1989. 607 с. 4. Акоев И .Г., Алексеева Л .В. О некоторых общих принципах адаптивных реакций организма и его систем // Теоретические предпосылки и модели процессов радиационного поражения систем организма. Пущино, 1975. С. 151-169. 5. Аксенова Г.А. Диагностические возможности кинетокардиографии в определении нарушений внутрисердечной гемодинамики // Терапевт. арх. 1981. №6. С.106-110. 6. Александровский Ю.А., Лобастов О.С., Спивак Л.И., Щукин Б.П. Психогении в экстремальных условиях. М.: Медицина, С.199-196. 7. Александровский Ю.А., Румянцева Г.М., Щукин Б.П., Юров В.В.Состо- яние психической дезадаптации в экстремальных условиях (по материа¬ лам аварии на Чернобыльской АОС) // Журн. невропатол. и психиатр. 1989. Т.89, №5. С.111-117. 8. Александровский Ю.А., Румянцева Г.М., Щукин Б.П. Медико-психоло¬ гическая помощь во время и после стихийных бедствий и катастроф // Воен.-мед. журн. 1990. №8. С.73-76. 9. Алексахин Р.М., Крышев И.И., Фесенко С.В., Санжарова Н.И. Радио¬ экологические проблемы ядерной энергетики // Атомная энергия. 1990. Т. 68, вып.5. С. 320-328. 10. Алексеев Г .И. О клинике и диагностике острой лучевой болезни // Воен.-мед. журн. 1986. №4. С. 21-26. 11. Амосов Н.М., Бендет Я.А. Физическая активность и сердце / 3-е изд., перераб. и доп. Киев: Здоровье, 1989. 216 с. 12. Арефьева З.С., Бадьин В.И., Гаврилин Ю.И. идр. Руководство по оцен¬ ке доз облучения щитовидной железы при поступлении радиоактивных изотопов йода в организм человека / Под ред. Л.А. Ильина. М.: Энерго- атомиздат, 1988. 80 с.
214 Список литературы 13. Архангельская Г .В., Королева Т .М. Основные тенденции в развитии исследований действия малых доз ионизирующей радиации на организм животного и человека (по материалам публикаций 1980-1983 гг.) // Все¬ союзная конференция по действию малых доз ионизирующей радиации: Тез. докл. Киев: Наукова думка, 1984. С. 43-44. 14. Балева Л.С., Засимова И.В., Яковлева И.Н. Биологические отдаленные эффекты радиационного воздействия на состояние здоровья детского на¬ селения // Педиатрия. 1989. №1. С. 100-103. 15. Барабанова А.В., Гуськова А.К. К вопросу о возможности выздоровления после острой лучевой болезни // Клин. мед. 1964. №11. С. 137-139. 16. Бебешко В.Г., Брусилова Е.М., Винницкая Е.П., ГорДиенко С.М., Евко О.И., Джуринская Е.Н., Цветкова Н.М. Состояние иммунитета у детей, эвакуированных из г. Припяти в связи с аварией на Чернобыль¬ ской АЭС // Иммунный статус человека и радиация: Сб. тез. Всесоюз. науч. конф., Гомель, сент. 1991. М., 1991. С. 65-66. 17. Беляков И.М., Ярилин А.А. Воздействие комплексов факторов Черно¬ быльской аварии на иммунную систему человека // Pадиобиологиче- ский съезд. Киев, 20-25 сент. 1993 г.: Тез. докл. Пущино, 1993. Т.1. С. 104-105. 18. Береговой Г.Т., Завалова К.Д., Ломов Б.Ф., Пономаренко В.А.Экспери- ментально-психологические исследования в авиации и космонавтике. М.: Наука, 1978. 304 с. 19. Биологическая индикация лучевого поражения // Итоги науки и техники. Серия Pадиационная биология. М., 1980. Т. 3. 180 с. 20. Бирюков А.П., Иванов В.К., Цыб А.Ф., Иванов С.И., Меских Н.Е., Максютов М.А., Круглова З.Г., Иванова И.Н., Бубнов С.К. Основные тенденции динамики заболеваемости участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС // Матер. науч.-практ. конф. «Pезультаты и задачи медицинского наблюдения за состоянием здоровья участников ликвидации последствий катастрофы на Чернобыльской АЭС в отдален¬ ном периоде». М., 1998. С. 18-24. 21. Боганов С.А., Боровой А.А., Дубасов Ю.В., Ломоносов В.В.Формаиха- рактеристика частиц топливного выброса при аварии на Чернобыльской АЭС // Атомная энергия. 1990. Т. 69, вып. 1. С. 36-40. 22. Богомолов А.В., ГриДин Л .А., Кукушкин Ю .А., Ушаков И .Б. Диагности¬ ка состояния человека: математические подходы. М.: Наука, 2003. 464 с. 23. Богомолов А.В., Кукушкин Ю.А. Математическое обеспечение мета-ана¬ лиза результатов независимых экспериментальных медико-биологических исследований // Информатика и системы управления. 2011. №4 (30). С. 65-74.
Список литературы 215 24. Бонд В.П., Аршамбо Д., Флиднер Г. Радиационная гибель млекопитаю¬ щих [пер. с англ.]. М.: Атомиздат, 1971. 317 с. 25. Борисов С.Н., Карпов В.Н., Лаптева Д.Г., Тихончук В.С., Ушаков И.Б., Хованский Г.С. Номограммы для определения некоторых показателей крови человека. М.: ВЦ АН СССР, 1989. 44 с. 26. Булдаков Л .А. Радиоактивные вещества и человек. М.: Энергоатомиздат, 1990. 160 с. 27. Василенко И.Я. Канцерогенная опасность продуктов ядерного деления в малых дозах // Метаболизм и биологическое действие радионукли¬ дов при оральном поступлении в организм: Сб. науч. тр. / Под ред. B. С. Калистратовой. М., 1989. С.238-246. 28. Василенко И.Я. Состояние иммунитета при радиационных воздействи¬ ях // Мед. радиология. 1991. Т.36, №9. С.56-58. 29. Васильев Н.В., Коляда Т.И., Ершов А.Ф. идр. Оценка иммунного стату¬ са человека в режиме функциональной нагрузки // Иммунология. 1989. №2. С.46-50. 30. Владимиров В.Г. Биологические эффекты при внешнем воздействии малых доз ионизирующих излучений // Воен.-мед. журн. 1989. №4. C. 44-46. 31. Владимиров В.Г., Гончаров С.Ф., Легеза В.И., Аветисов Г.М.Радио- биологические аспекты медицины катастроф. М.: ВЦМК «Защита», 1997. 220 с. 32. Военная радиология. Учеб. пособие / Под ред. Е.В. Гембицкого, В.Г. Вла¬ димирова / Воен.-мед. акад. Л.: Б.и., 1985. 215 с. 33. Военная токсикология, радиология и медицинская защита / Под ред. Н.В. Саватеева / Воен.-мед. акад. Л.: Б.и., 1987. 355 с. 34. Воробьев, Е.И. Радиационная кардиология М.: Атомиздат, 1971. 263 с. 35. Воронцов И.В., Жиляев Е.Г., Карпов В.Н., Ушаков И.Б. Малые радиа¬ ционные воздействия и здоровье человека (очерки системного анализа). Воронеж: ВГУ, 2002. 276 с. 36. Гембицкий Е.В., Комаров Ф.И. Военно-полевая терапия: Учебник. М.: Медицина, 1983. 256 с. 37. Горизонтов П.Д., Белоусова О.И., Федотова М.И. Стресс и система крови / АМН СССР. М.: Медицина, 1983. С. 239-240. 38. Григорьев Ю.Г., Гуськова А.К. Проблема обоснования допустимых доз ионизирующей радиации для членов экипажей космических кораблей // Проблемы космической биологии. М.: Наука, 1967. Т.6. С.476-489.
216 Список литературы 39. Григорьев Ю.Г. Радиационная безопасность космических полетов. Радио¬ биологические аспекты. М.: Атомиздат, 1975. 256 с. 40. Григорьев А.Ю. Неспецифическая реактивность организма и индивиду¬ альная радиочувствительность // Успехи физиол. наук. 1984. Т.15, №3. С. 64-82. 41. Гримак Л.П., Сорокина Н.Д. Выбор между цветом и формой в диагно¬ стике функциональных состояний // Методика и техника психофизиоло¬ гического эксперимента. М., 1987. С.83-89. 42. Гробова О.М., Черников В.П. Присутствие цезия-137 в ткани опухоли легких ликвидатора последствий аварии на Чернобыльской АЭС // Тера¬ певт. архив. 1996. Т.68, №3. С. 26-30. 43. Груздев Г.П. Острый радиационный костномозговой синдром М.: Меди¬ цина, 1988. 144 с. 44. Гулман А., Крахмалев Ю., Сычев В. Атомная энергетика в странах — членах СЭВ / 2-е изд., перераб. и доп. М.: Секретариат СЭВ, 1988. 41 с. 45. Гусев И.В., Легеза В.И., Ланцев Л.С. Медицинская профилактика ради¬ ационных поражений личного состава пожарной охраны, участвующего в ликвидации пожаров на АЭС // Токсикологические проблемы хими¬ ческих катастроф. Тез. докл. Всесоюз. науч. конф. 15-16 мая 1991. Л., 1991. 36 с. 46. Гуськова А.К., Понизовская А.И., Денисова Е.А., Волковицкая Э.Н., Котова Э.С., Грибова И.А. Условия труда и состояние здоровья работаю¬ щих в Объединенном институте ядерных исследований // Гигиена труда и профзаболевания. 1966. №1. С. 5-11. 47. Гуськова А.К. Актуальные проблемы профилактики, диагностики и лече¬ ния лучевой болезни // Мед. радиология. 1986. № 9. С. 3-8. 48. Гуськова А.К., Баранов А.Е., Барабанова А.В., Груздев Г.П. идр.Ост- рые эффекты облучения у пострадавших при аварии на ЧАЭС // Мед. радиология. 1987. № 12. С. 3-18. 49. Гуськова А.К., Барабанова А.В., Друтман Р.Д., Моисеев А.А.Руковод- ство по организации медицинской помощи при радиационных авариях. М.: Энергоатомиздат, 1989. 88 с. 50. Данияров С.Б. Лучевая болезнь и сердечно-сосудистая система (экспери¬ ментальные исследования). Фрунзе: Кыргызстан, 1974. 234 с. 51. Действие атомной бомбы в Японии / Под ред. Э. Отерсона, Ш. Уоррена; [пер. с англ.]. М.: Медгиз, 1960. 418 с.
Список литературы 217 52. Действие ионизирующей радиации на организм человека: Отчет о пора¬ жении жителей Маршалловых островов / Под ред. Е.П. Кронкайта и др.; [пер. с англ.]. М.: Медгиз, 1960. 161 с. 53. Дозовые зависимости нестохастических эффектов, основные концепции и величины, используемые в МКРЗ: Публикации 41, 42 МКРЗ: [пер. с англ.]. М.: Энергоатомиздат, 1987. 88с. 54. Докшина Г.А. Эндокринные и метаболические аспекты лучевой болезни. Томск: Изд-во ТГУ, 1984. 221 с. 55. Дуева Л.А. Основные направления в профилактике профессиональных аллергических заболеваний в современной промышленности: Дисс. ... докт. мед. наук. М.,1985. 530с. 56. Дюран Б., Одел П. Кластерный анализ; [пер. с англ.]. М.: Статистика, 1977. 128 с. 57. Жербин Е.А., Чухловин А.Б. Радиационная гематология. М.: Медицина, 1989. 176 с. 58. Жиляев Е.Г., Легеза В.И., Астров В.В. Некоторые показатели функци¬ онального состояния организма при обслуживании источников ионизиру¬ ющих излучений //Воен.-мед. журн. 1995. №6. С.52-55. 59. Закржевский Е.Б., Алексеев Г.И. Некоторые вопросы диагностики и ле- ченияострой лучевой болезни //Воен.-мед. журн. 1965. №8. С.14-20. 60. Захаров Ю.М. Лекции по физиологии крови. Челябинск, 1994. 192 с. 61. Защита от оружия массового поражения / Под ред. В.В. Мясникова. 2-е изд., перераб. и доп. М.: Воениздат,1989. 398с. 62. Зинченко В.А., Киндзельский Л.П. Контроль инкорпарации радио¬ нуклидов в слизистых гастробиопсии человека в результате облучения при аварии на АЭС // I Всесоюзный радиобиологический сьезд. М., 21-27авг. 1989 г.: Тез. докл. Пущино,1989. Т.4. С. 946-947. 63. Зотиков Е.А. Иммунологическая адаптация и компенсация нарушенных функций организма // Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций. Руководство / Под ред. Д.С. Саркисова. М., 1987. С.381-403. 64. Иванов В.К., Цыб А.Ф. Радиационно-эпидемиологический анализ послед¬ ствий Чернобыльской катастрофы на основе данных Российского госу¬ дарственного медико-дозиметрического регистра // Последствия Черно¬ быльской катастрофы. Здоровье человека / Под ред. Е.Б. Бурлаковой. М., 1996. С. 10-23. 65. Ивашкин В.Т., Кириллов М.М., Новоженов В.Г. идр. Терапевтические проблемымедицины катастроф //Воен.-мед. журн. 1990. №4. С.32-37.
218 Список литературы 66. Израэль Ю.А., Петров В.Н., Авдюшин С.И. и др. Радиоактивное за¬ грязнение природных сред в зоне аварии на Чернобыльской атомной электростанции // Метеорология и гидрология. 1987. №2. С.5-18. 67. Израэль Ю.А., Соколовский В.Г., Соколов В.Е. и др. Экологические последствия радиоактивного загрязнения природных сред в районе аварии Чернобыльской АЭС // Атомная энергия. 1988. Т.64, вып.1. С.28-40. 68. Ильин Л.А. Основы защиты организма от радиоактивных веществ М.: Атомиздат, 1977. 256 с. 69. Ильин Л.А., Павловский О.А. Радиологические последствия аварии на Чернобыльской АЭС и меры, предпринятые с целью их смягчения // Атомная энергия. 1988. Т. 65, вып. 2. С. 119-126. 70. Ильин Л .А., Балонов М.И., Булдаков Л .А., Бурьяк В.Н. и Др. Эколо¬ гические особенности и медико-биологические исследования последствия аварии на Чернобыльской АЭС // Мед. радиология. 1989. Т. 34, №11. С. 59-81. 71. Ильин Л.А. Чернобыль — три года спустя // Мед. газета. 1989. 26 апреля. 72. Ильин Л.А. Реалии и мифы Чернобыля. М., 1994. 448 с. 73. Ильин Л.А., Кириллов В.Ф., Коренков И.П. Радиационная безопасность и защита // Справочник. М.: Медицина, 1996. 336 с. 74. Инструкция по диагностике, медицинской сортировке и лечению острых радиационных поражений / Под ред. А.К. Гуськовой // МЗ СССР. М.: Б.и., 1978. 47 с. 75. Инструментальные методы исследования сердечно-сосудистой системы // Справочник / Под ред. Т.С. Виноградовой. М.: Медицина, 1986. 416 с. 76. Информация об аварии на Чернобыльской АЭС и ее последствиях, под¬ готовленная для МАГАТЭ // Атомная энергия. 1986. Т. 61, вып. 5. С. 301-320. 77. Исследование вентиляционной способности легких с помощью спирогра¬ фа. Методические рекомендации / ЦВМУ МО СССР. М.: Воениздат, 1986. 58 с. 78. Каган М.С. Системное рассмотрение основных способов группировки // Философия и социологические исследования. Л.: Изд-во ЛГУ, 1977. С. 77-85. 79. Капитаненко А.М., Дочкин И .И. Клинический анализ лабораторных исследований в практике военного врача / Под ред. Е.В. Гембицкого. 2-е изд., перераб. и доп. М.: Воениздат, 1988. 270 с. 80. Карпман В.Л. Фазовый анализ сердечной деятельности М.: Медицина, 1965. 275 с.
Список литературы 219 81. Клиорин А.И., Тиунов Л.А. Функциональная неравнозначность эритро¬ цитов. Л.: Наука, 1974. 184 с. 82. Клиорин А.И. Типы конституции и здоровье человека // Учение о типах конституции человека и перспективах его развития. Тез. докл. Воен.-мед. акад. Л.: Б.и., 1980. С. 27-29. 83. Ковалев Е.Е., Сакович В.А. Государственные стандарты радиационной безопасности космических полетов // Атомная энергия. 1990. Т. 68, вып. 5. С. 381-384. 84. Коггл Дж. Биологические эффекты радиации; [пер. с англ.]. М.: Энерго- атомиздат, 1986. 186 с. 85. Козинец Г .И., Жиляев Е .Г., Легеза В .И., Абдуль Ю .А., Погорелов В.М., Шишканова Т.В., Сарычева Т.Г., Дягилева О.А., Попова О.В., Ново- держкина Ю.К., Каюмова Д.Ф., Балабуткин В.А., Федорова И.М.Клет- ки переферической крови ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС после 5-летнего наблюдения // Гематология и трансфизиология. 1993. Т. 38, №9. С. 35-38. 86. Козлов В.Ф. Справочник по радиационной безопасности. 4-е изд. М.: Энергоатомиздат. 1991. 352 с. 87. Козырева Т.В., Никифорова Н.А., Калмыкова И.Я., Скобельцына Е.С., Сорочан П.П., Стародубцева А.Н. Состояние иммунитета у лиц, при¬ нимавших участие в ликвидации последствий аварии на Чернобылской АЭС // Гематология и трансфузиология. 1990. Т. 35. №12. С. 17-78. 88. Коммисаренко В.Г., Зверкова А.С. Особенности клеточно-зависимого иммунитета у жителей г. Киева после аварии на ЧАЭС // Иммуный статус человека и радиация: Сб. тез. Всесоюзн. науч. конф. Гомель, сент. 1991 г. М., 1991. С. 103-104. 89. Компьютерная биометрика / Под ред. В.Н. Носова. М.: Изд-во МГУ, 1990. 232 с. 90. Кондаков Н.И. Логический словарь-справочник. М: Наука, 1975. 32 с. 91. Коноплев А .В., Борзилов В. А., Бобовникова И .И. и др. Распределение радионуклидов, выпавших в результате аварии на Чернобыльской атомной электростанции, в системе «почва-вода» // Метеорология и гидрология. 1988. №12. С. 63-74. 92. Константинова И.В. Система иммунитета в экстремальных условиях // Космическая иммунология: Пробл. космич. биологии, Т. 59. М.: Наука, 1988. 288 с. 93. Крыжановский Г.Н. Стресс и иммунитет // Вестн. АМН СССР. 1985. №8. С. 3-12.
220 Список литературы 94. Крюк А.С., Мостовников В.А., Хохлов И.В., Сердюченко Н.С. Терапевти¬ ческая эффективность низкоинтенсивного лазерного излучения. Минск, 1986. 231 с. 95. Кузин А.М. Стимулирующее действие ионизирующего излучения на био¬ логические процессы. М.: Атомиздат, 1977. 133 с. 96. Кузин А.М. Действие атомной радиации в малых дозах на биоту // Радиобиология. 1991. Т. 31, вып. 2. С. 175-179. 97. Куликов В.Д., Цибин Ю.Н. Сравнительная оценка эффективности раз¬ личных дискриминантных моделей при прогнозировании исходов тяжелой механической травмы // Патогенез и лечение травматической болезни / Воен.-мед. акад. Л.: Б.и., 1982. 115 с. 98. Куна П. Химическая радиозащита; [пер. с чешск.]. М.: Медицина, 1989. 192 с. 99. Кутьков В .А., Иванов В.И. Микрораспределение альфа-излучающих нуклидов и радиобиологический эффект // Радиобиологический экспери¬ мент и человек. М., 1986. С.79-87. 100. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунограмма в клинической практике. М.: Наука, 1990. 224 с. 101. Левандо В.А. идр. Стрессорные иммунодефициты у человека // Успехи физиол. наук. 1990. Т. 21, № 3. С. 79-94. 102. Легеза В.И., Абдуль Ю.А., Антушевич А.Е., Юркевич Ю.В. Изменения некоторых показателей неспецифической резистентности у людей, участ¬ вовавших в ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС // Иммунный статус человека и радиации: Сб. тез. Всесоюз. науч. конф., Гомель, сент. 1991 г. М., 1991. С. 121-122. 103. Легеза В .И. Военная медицина. Проблемы профилактики, диагностики, лечения экстремальных состояний / Сб. статей под ред. И.М. Чижа. М., 1994. С. 67-75. 104. Легеза В.И. Последствия воздействия экстремальных факторов на орга¬ низм ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС // Радиологические аспекты медицины катастроф / Владимиров В.Г., Гончаров С.Ф., Ле- гез В.И., Аветисов Г.М. М.: ВЦМК «Защита», 1997. С.110-124. 105. Липкан Л.Ф. Основы радиационной биологии и биохимии. Киев: Здоро¬ вья, 1986. 210 с. 106. Лобанов Г.П. Об использовании вычислительных методов на этапах медицинской эвакуации // Воен.-мед. журн. 1977. №8. С.16-20. 107. Логинов А.С., Передерий В.Г., Бычкова Н.Г., Фомина А.А., Трач Е.Н. Некоторые особенности морфологических изменений пищеварительного
Список литературы 221 канала, клинического течения заболеваний органов пищеварения и им¬ мунного статуса у лиц, подвергшихся радиационному воздействию в ре¬ зультате аварии на Чернобыльской АЭС // Терапевтич. архив. 1995. Т. 67, №2. С. 44-47. 108. Логунов О.В., Корытников К.И. Оценка некоторых методов определения бронхиальной проходимости // Клин. мед. 1984. №4. С. 54-56. 109. Любченко П.Н. иДр. Состояние иммунной системы у людей, участво¬ вавших в ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС // Иммунология. 1990. №6. С. 60-63. 110. Любченко П.Н., Николаева М.Я. Состояние восстановительных систем крови у людей после контакта с ионизирующим излучением в малых дозах // Мед. радиология. 1990. Т. 35, №12. С. 23-25. 111. Любченко П.Н., Мальцева Л.М., КозьмиДи Е.К., Дегтярева Е.М.Дина- мическое наблюдение за состоянием здоровья ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС // Материалы науч.-практ. конф. «Pезультаты и задачи медицинского наблюдения за состоянием здоровья участников ликви¬ дации последствий катастрофы на Чернобыльской АЭС в отдаленном периоде». М., 1998. С. 66-71. 112. Мазурик В.К. Pадиобиологические основы биохимической индикации лучевого поражения // Итоги науки и техники. Серия: Pадиационная биология. М., 1980. Т.3. С.39-102. 113. Максимов И.Б., Столяр В.П., Богомолов А.В. Прикладная теория инфор¬ мационного обеспечения медико-биологических исследований. М.: Бином, 2013. 311 с. 114. Маргулис У.Я. Атомная энергия и радиационная безопасность. 2-е изд. перераб. и доп. М.: Энергоатомиздат, 1988. 224 с. 115. Марченко Т.А., Мозговая А.В. Социальные и психологические послед¬ ствия аварии на ЧАЭС: опыт изучения и практика социальной работы // Социальная и психологическая реабилитация пострадавших от Черно¬ быльской катастрофы. М., 1996. С. 40-49. 116. Марьяновский А.А., Петрова Т.В. Иммунологическое здоровье ликвида¬ торов // Pадиобиол. сьезд. Киев, 20-25 сент. 1993 г. Тез. докл. Пущино, 1993. Т. 1. 648 c. 117. Матюшин И.Ф. и Др. Физиология иммунного гомеостаза. Pостов-на- Дону, 1977. С. 50-51. 118. Маянский А.Н., Галлиулин А.Н. Pеактивность нейтрофила. Казань, 1984. 158 с.
222 Список литературы 119. Медицинские аспекты аварии на Чернобыльской атомной электростан¬ ции: Материалы научной конференции 11-13 мая 1988 г., г. Киев. Киев: Здоровья, 1988. 232 с. 120. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессовым ситуациям и физическим нагрузкам. М.: Медицина, 1988. 254 с. 121. Метляева Н.А., Надежина Н.М. Клинико-электрокардиографическая оценка состояния сердечно-сосудистой системы у ликвидаторов послед¬ ствий аварии на Чернобыльской АЭС // Мед. радиология. 1991. Т. 36, №6. С. 25-26. 122. Методики исследования в целях врачебно-летной экспертизы / Пособие для врачебно-летныхкомиссий. М.: Воениздат, 1972. 360с. 123. Методическое пособие по электрокардиографии: дополнение к методи¬ кам исследования в целях врачебно-летной экспертизы. М.: Воениздат, 1986. 80 с. 124. Методы анализа данных: подход, основанный на методе динамических сгущений; [пер. с фр.] М.: Финансы и статистика, 1985. 357 с. 125. Миланов С., Гюлева И. Проблемы рентгенологии и радиобиологии. Со¬ фия, 1984. Т. 5. С. 107-115. 126. Мозговая А.В., Шлыкова Е.В., Городничева А.И. Качество жизни и со¬ циальная реабилитация участников ликвидации последствий Чернобыль¬ ской катастрофы: результаты мониторинга // Социальная и клиническая реабилитация пострадавших от Чернобыльской катастрофы: опыт и пер¬ спективы. М., 1996. С.123-125. 127. Мороз Б.Б., Дешевой Ю.Б. Роль эмоционального стресса в развитии соматических нарушений у ликвидаторов аварии на Чернобыльской атом¬ ной станции, облученных в диапазоне малых доз // Радиац. биология. Радиоэкология. 1999. Т. 39, № 1. С. 97-105. 128. Москалев Ю.И. Радиобиология инкорпорированных радионуклидов. М.: Энергоатомиздат, 1989. 264 с. 129. Нечаев Э.А., Резник М.И. Методологическое обоснование системы меди¬ цины экстремальных ситуаций //Воен.-мед. журн. 1990. №4. С.5-10. 130. Никипелов Б.В., Романов Г.Н., Булдаков Л.А. идр. Радиационная авария на Южном Урале в 1957 г. // Атомная энергия. 1989. Т. 67, вып. 2. С. 74-80. 131. Новиков В.С., Смирнов В.С. Иммунология экстремальных состояний. СПб: Наука, 1995. 172 с.
Список литературы 223 132. Нягу А.И. Психоневрологические и психологические аспекты послед¬ ствий аварии на Чернобыльской АЭС // Вестн. АМН СССР. 1991. №11. С. 31-32. 133. Нягу А.И., Логановский К.Н., Плачинда Ю.И., Костюченко В.Г., Юрьев К.Л., Логановская Т.К. Психоневрологическая характеристика лиц, несанкционированно проживающих в зоне отчуждения («самосе¬ лов» зоны отчуждения) // Актуальные и прогнозируемые нарушения психического здоровья после ядерной катастрофы в Чернобыле: Матер. Междунар. конф. 24-28 мая 1995 г. Украина, Киев. Киев, 1995. 58 с. 134. Омельянец А.И., Нягу А.И. Медико-демографическая оценка здоровья проживающих в Украине ликвидаторов аварии на ЧАЭС // Чернобыль 1994. IV Междунар. науч.-техн. конф. «Итоги 8 лет работ по ликвидации последствий аварии на ЧАЭС»: Сб. тез. Зеленый мыс, 1994. С. 280-283. 135. Опасные инциденты с ядерным и обычным оружием в США // Граждан¬ ская оборона. 1990. №7. 21 с. 136. Орадовская И.В., Еремина О.Ф., Рузыбакиев Р.М., Прокопенко В.Д., Андросов В.Н., Захаров Г.А., Подобин Н.П., Дмитриев А.Л., Микома- лова Л.И., Оскарова Л.И., Блиох Ж.Л., Пичугин А.В. Характеристика иммунного статуса лиц, работающих в 30-километровой зоне ЧАЭС // Иммунный статус человека и радиация: Сб. тез. Всесоюз. науч. конф. Гомель, сент. 1991 г. М., 1991. С. 118-119. 137. Орадовская И.В. Иммунный статус и его коррекция у лиц, участововав- ших в ликвидации последствий аварии (ЛПА) на Чернобыльской АЭС по данным шестилетнего мониторинга // Проблемы смягчения послед¬ ствий Чернобыльской катастрофы: Матер. Междунар. семин., Брянск, 1993 г. М., 1993а. 4.2. С. 247-249. 138. Орадовская И .В., Фадеева И .Д., Ульянова Н .В., Козырева О .В., Ло- хова Ф.Ш., Титова Л.Д., Шарапов С.В. Динамика показателей им¬ мунного статуса ликвидаторов Чернобыльской радиационной катастрофы по данным шестилетнего наблюдения // Радиобиологический съезд. Киев, 20-25 сент. 1993 г.: Тез. докл. Пущино, 1993в. Ч.2. 745 с. 139. Орадовская И.В. Иммунный статус и его коррекция у населения, про¬ живающего на территориях, загрязненных радионуклидами // Проблемы смягчения последствий Чернобыльской катастрофы: Матер. Междунар. семин., Брянск, 1993 г. М., 1993б. Ч.2. С.260-263. 140. Осанов Д.П., Лихаров И.А., Радзиевский Г.Б. Дозиметрия инкорпориро¬ ванных радиоактивных веществ. М.: Атомиздат, 1970. 123 с. 141. Петров Р.В., Орадовская Н.В. Итоги трехлетнего иммунологического мониторинга за контингентом лиц, участвовавших в ликвидации послед¬ ствий аварии на ЧАЭС. М.: Энергоатомиздат, 1990. 206 с.
224 Список литературы 142. Пику лев А.Т., Кукулянская М .Ф., Мохорева С.И., Орел Н .М. и др. Молекулярные механизмы действия ионизирующей радиации в малой дозе на обмен веществ в центральной нервной системе // Всесоюз. конф. по действию малых доз ионизирующей радиации: Тез. докл. Киев: Наук. думка, 1984. С. 23-24. 143. Пономаренко В.А., Ступаков Г.П., Тихончук В.С., Ушаков И.Б. Но¬ мограммы для определения некоторых интегральных показателей биоло¬ гического возраста и профессионального здоровья. М.: ВЦ АН СССР, 1991. 51 с. 144. Последствия ядерной войны. Воздействие на экологию и сельское хозяй¬ ство. М.: Мир, 1988. 392 с. 145. Последствия ядерной войны. Физические и атмосферные эффекты; [пер. с англ.]. М.: Мир, 1988. 392 с. 146. Последствия взрыва атомной бомбы в Хиросиме; [пер. с англ.]. М.: Иностранная литература, 1960. 135 с. 147. Поспишил М., Ваха И. Индивидуальная радиочувствительность, ее ме¬ ханизмы и проявления. М., 1986. 98 с. 148. Пральников А. Чернобыль: три года спустя // Московские новости. 1988. №18. С.8-9. 149. Пронин М.А. Экзистенция: забытый Чернобыль. Философско-антрополо¬ гические очерки. Записки ликвидатора. М.: 2016. 224 с. 150. Пушкарь Ю.Т., Большов В.М., Елизарова Н.А. и др. Определение сер¬ дечного выброса методом тетраполярной грудной реографии и его метро¬ логические возможности // Кардиол. 1977. №7. С. 85-90. 151. Пяткин Е.К., Баранов А.Е. Биологическая индикация дозы с помощью анализа аберраций хромосом и количества клеток периферической кро¬ ви // Итоги науки и техники. Серия Радиационная биология. М., 1980. Т. 3. С. 103-179. 152. Радиация и иммунитет человека / Под ред. В.С. Комиссаренко и К.П. Зака. Киев: Наук. думка, 1994. 112 с. 153. Радиация, дозы, эффекты, риск; [пер. с англ.] М.: Мир, 1988. 79 с. 154. Рева Ю.П., Портенко Н.М., Иванов А.С., Чучалин А.Г. Выявление методами растровой электронной микроскопии и рентгеновского микро¬ анализа локализации в легких человека «горячих частиц», образовавших¬ ся в результате аварии на Чернобыльской атомной электростанции // Пульмонология. 1993а. №4. С. 56-59. 155. Рождественский Л.М. Концепция биологического действия ионизирую¬ щей радиации низкого уровня (анализ проблемы в аспектах пороговости
Список литературы 225 эффектов и радиочувствительности/радиореактивности биоструктур раз¬ личного уровня организации) // Радиац. биология. Радиоэкология. 1999. Т.39, №1. С. 127-144. 156. Романенко А.Е., Нягу А.И., Калинаускас И.Н., Морозов А.М., Стани- шевский Г.А. Психологические аспекты аварии на ЧАЭС // Проблемы радиационной медицины: Респ. межведомств. сборник. 1991. №3. С. 3-7. 157. Руководство по медицинскому обеспечению СА и ВМФ. М.: МО СССР, 1971. 504 с. 158. Руководство по медицинскому обеспечению полетов авиации вооружен¬ ных Сил СССР. М.: МО СССР, 1981. 80 с. 159. Руководство по организации медицинского обслуживания лиц, подверг¬ шихся действию ионизирующего излучения / Под ред. Л.А. Ильина. М.: Энергоатомиздат, 1985. 192 с. 160. Руководство по радиационной гематологии; [пер. с англ.] М.: Медицина, 1974. 328 с. 161. Руководство по физиологии внешнего дыхания / Под ред. Л.Л. Шика, Н.Н. Канаева М.: Медицина, 1980. 376 с. 162. Сафронов В. К. Лучевая болезнь от внутреннего облучения / В.К. Сафро¬ нов Л.: Медицина, 1972. 136 с. 163. Сахаров А.Д. Радиоактивный углерод ядерных взрывов и некоторые био¬ логические эффекты // Атомная энергия. 1958. Т. 4, вып. 6. С. 576-580. 164. Сидоров Г .И., Калинин А.Г. Социально-психологический скрининг-тест алкоголизма у плавсостава. // Сб. науч. тр. Ленинградского НИИ психо¬ неврологии. Л., 1989. Т. 123. С. 44-48. 165. Смирнов В.С., Ващенко В.И., Морозов В.Г. Состояние иммунной системы у людей через 2 года после воздействия факторов радиационной аварии // Иммунология. 1990. №6. С. 63-65. 166. Справочник по космической биологии и медицине / Под ред. А.И. Бур¬ назяна, О.Г. Газенко. 3-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 1983. С. 215-216. 167. Сушко В.А., Швайко Л.И. Морфофункциональные особенности хрони¬ ческого бронхита и бронхиальной астмы у лиц, подвергшихся воздей¬ ствию ионизирующего излучения при ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС // Чернобыль 1994. IV Междунар. науч.-техн. конф. «Итоги 8 лет работ по ликвидации последствий аварии на ЧАЭС»: Сб. тез. Зеленый мыс, 1994. С. 322-323.
226 Список литературы 168. Тихончук В.С. идр. Возможности использования новых интегральных показателей периферической крови человека // Воен.-мед. журн. 1992. №3. С.27-31. 169. Торубаров Ф.С., Чинкина О.В. Психологические последствия аварии на ЧАЭС // Клин. медицина. 1991. Т. 69, №11. С. 24-28. 170. Тураев Р.Н. О состоянии здоровья взрослого населения западных районов Брянской области в 1989 г. // Мед. радиология. 1991. Т. 36, №9. С. 8. 171. Тютрин И.И., Смольянинов Е.С., Адамян А.Т. Способ определения функциональной активности тимус-зависимых лимфоцитов. А.С.1322151 СССР // Бюл. изобрет. 1987. № 25. 172. Ушаков И.Б., Богомолов А.В., Кукушкин Ю.А. Паттерны функциональ¬ ных состояний оператора. М: Наука, 2010. 390 с. 173. Ушаков И.Б., Давыдов Б.И., Солдатов С.К. Человек в небе Чернобыля: летчик и радиационная авария. Ростов-на-Дону, 1994а. 168 с. 174. Ушаков И.Б., Марьяновский А.А., Кустова Л.А., Солдатов С.К.Им- мунный статус у вертолетчиков через 5 лет после выполнения работ по ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС // Мед. радио¬ логия и радиац. безопасность. 1994б. Т. 39, № 4. С. 13-15. 175. Ушаков И.Б., Арлащенко Н.И., Должанов А.Я., Попов В.И. Чер¬ нобыль: радиационная психофизиология и экология человека. М.: ГНИИИ А и КМ. 1997. 247 с. 176. Федоров М.В., Богомолов А.В., Цыганок Г .В., Айвазян С .А. Технология проектирования многофакторных экспериментальных исследований и по¬ строения эмпирических моделей комбинированных воздействий на опера¬ торов эргатических систем // Информационно-измерительные и управля¬ ющие системы. 2010. Т. 8, № 5. С. 53-61. 177. Федоров Б.М. Стресс и система кровообращения. М.: Медицина, 1991. 320 с. 178. Фофанов П.Н. Учебное пособие по механокардиографии / Воен.-мед. акад. Л.: Б.и., 1977. 111 с. 179. Холл Э.Дж. Радиация и жизнь; [пер. с англ.] М.: Медицина, 1989. 256 с. 180. Хомуло П.С., Николаев В.И., Сибилев О.П. Нарушения механизмов регу¬ ляции при длительном эмоциональном стрессе, роль в развитии гипертен¬ зии и атеросклероза // Нарушения механизмов регуляции и их коррекция. М., 1989. Т.3. 949 с. 181. Цыб А.Ф., Поверенный А.М. Повреждения щитовидной железы в период Чернобыльской аварии: вероятные последствия // Последствия Черно¬
Список литературы 227 быльской катастрофы: Здоровье человека / Под ред. Е.Б. Бурлаковой. М., 1996. С. 219-228. 182. Человек. Медико-биологические данные. Доклад рабочей группы 2 МКРЗ по условному человеку: Публикация 23 МКРЗ; [пер. с англ.] / Под ред. А.А. Моисеева. М.: Медицина, 1977. 496 с. 183. Чернов А.З. Практическое руководство по клинической электрокардио¬ графии. М.: Медицина, 1971. 208 с. 184. Черняк С.И., Жиляев Е.Г., Алферов А.П. Радиационные факторы, воз¬ действующие на людей при авариях на атомных энергетических установ¬ ках // Воен.-мед. журн. 1992. №2. С. 52-55. 185. Чумак А.А., Базыка Д.А., Талько В.В. идр. Иммунологические пока¬ затели у работников 30-км зоны Чернобыльской АЭС // Вестн. АМН СССР. 1991в. №11. С. 46-47. 186. Чучалин А.Г. Аэрозольные радионуклидные пневмонии // Пульмоноло¬ гия. 1993. №4. С. 6-9. 187. Шантырь И.И., Романович И.К., Макарова Н.В., Деряпа Л.Н., Сай- гина Е.Б. Гигиенический анализ доз облучения участников ликвидации последствий аварий на Чернобыльской АЭС (по данным всеармейского регистра) // Воен.-мед. журн. 1995. №3. С. 58-63. 188. Шишмарев Ю.Н., Алексеев Г.И., Никифоров А.М., Ларченко Г.К., Кри¬ воручко А.А., Пронин М.А., Иванов И.А. Клинические аспекты послед¬ ствий аварии на Чернобыльской АЭС // Радиобиология. 1992. Т. 32, вып. 3. С. 323-332. 189. Шубик В.М. Радиобиологические аспекты «горячих» частиц: обзор // Гигиена и санитария. 1989. № 1. С. 25-28. 190. Шубик В.М. Иммунитет и неспецифическая защита у людей, работающих в условиях хронического воздействия малых доз ионизирующих излуче¬ ний (обзор литературы) // Гигиена труда и проф. заболевания. 1991. №7. С. 29-31. 191. Щабленко С.М. Влияние нагревающего микроклимата горячих цехов на иммунную реактивность рабочих современного металлургического произ¬ водства: Дисс.... докт. мед. наук. Кривой Рог, 1986. 480 с. 192. Юдин Б.Г. О понятии философской экспертизы. // Ценностные основания научного познания / Отв. ред. Г.Л. Белкина; Ред.-сост. М.И. Фролова. М.: ЛЕНАНД, 2017. С. 45-56. 193. Юдин Б.Г., Пронин М.А. Философия как экспертиза // Анатомия фило¬ софии: как работает текст. Цикл реплики / Под ред. Ю.В. Синеокой. М.: Издательство ЯСК, 2021. С. 267-290.
228 Список литературы 194. ЮДин Б.Г., Пронин М.А., Синеокая Ю.В. «Философия как экс¬ пертиза» // Проект Института философии РАН и библиотеки им. Ф.М. Достоевского «Анатомия философии: как работает текст». Цикл философских бесед: «Реплики»: [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://iphras.ru/12_59.htm. Дата доступа: 01.02.2022; 195. Яковлев А.Ю. Биоматематические подходы к проблемам радиационной биологии и медицины // Мед. радиол., 1988. №11. С.13-16. 196. Ярилин А.А. Клеточные основы действия радиации на иммунитет // Современные проблемы радиобиологии. М., 1983. 197. Ярмоненко С.П. Радиобиология человека и животных. М.: Высшая школа. 1988. 424 с. 198. Andersen K., Shephard R.S., Denolin H. et al. Fundamentals of exercise testing / WHO. Geneva, 1971. 135 p. 199. Anderson R.E., Warner N.L. Ionizing radiation and the immune response // Immunol. 1976. V. 31. P. 215-335. 200. Armstrong W.D., Caster W.O. Changes in cardiovascular system following total body x-irradiation // Feder. Proceed. 1956. V. 15, №1. P. 5. 201. Balance militar 1988-1989 // Ejercito. 1989. №590. 378 р. 202. Berk K.N. A review of manuals for BMDP and SAS // JASA. 1978. V. 73, №361. P. 81-93. 203. Bertollini R., Dilallo D., Mastroiacow P., Perussi C.A. Reduction of births in Italy after the Chernobyl accident // Scand. J. Work. Environ. and Health. 1990. V. 16, № 2. P. 91-101. 204. Engelman L., Frane J.W., JennricH R.I BMDP-77. Biomedical Computer Programs. P-series / Ed. M.B. Brown. Berkeley: University of California Press, 1977. 880 p. 205. BMDP user's digest. A condensed guide to the BMDP computer programs / Ed. M.A. Hill. Los Angeles: BMDP Statistical Software Inc., 1987. 185 p. 206. Champion H.R., Sacco W.J., Hunt T.K. Trauma severity scoring to predict mortality // World J. Surg. 1983. V.7, №1. P.4-11. 207. Champion H.R., Gainer P., Jackee E. A progress report on the Trauma Score in predicting a fatal outcome // J. Trauma. 1986. V. 26, № 10. P. 927-932. 208. Clancey W. Classification problem solving // Proc. Nac. Conf. Artif. Intelling.; AAAI, Univ. Texas. Austin, 1984. P.49-55. 209. Data analysis and information / Ed.; Proc. 5th Intern. Symp. Amsterdam, 1988. 514 p. 210. Desarbo W.S. // Psychometric. 1982. V.17, №4. P.449-475.
Список литературы 229 211. Feinendegen L.E., Muhlensiepen H., Bond V.P., Sondhaus C.A. Intracellular stimulation of biochemical control mechanisms by low-dose, low-let irradiation // Health Phys. 1987. V. 52, №6. P. 663-669. 212. Flavin C. Nuclear safety after Chernobyl // Environment Science and Technology. 1987. V.21, №7. P. 624-625. 213. Forslund T., Welin M.-G., Laasonen L. Peripheral blood lymphocyte subsets in radiologists exposed to ionizing radiation // Acta radiol. oncol. 1985. V. 24, № 5. P. 415-417. 214. Gander T.J. Nuclear, Biological & Chemical Warfar. London: Ian Allan Ltd., 1987. 128 p. 215. Gu Tao, Julin T. Tou. A new criterion for optimal classification // Proc. Inf. Conf. Pattern Recogn. //N.J. 1982. V.2. P.1063-1065. 216. Gualde N., Goodwin J.S. Effect of irradiation on human T-cell proliferation: low dose irradiation stimulates mitogen-induced proliferation and function of the suppressor/cytotoxic T-cell subset // Cell. Immunol. 1984. V. 84, № 2. P. 439-445. 217. Hollingsworth J.W. Radiation effects // Science. 1981. V. 236, №4797. 99 р. 218. Loewe W., Mendelsohn E. Revised dose estimates at Hiroshima and Nagasaki // Helth. Phys. 1981. V.41. P.663-666. 219. Makinodan T., James S.J. T-cell potentiation by low dose ionizing radiation: possible mechanisms // Health Phys. 1990. V. 59, № 1. P. 29-34. 220. Miln R. Nuclear industry considers tougher standards // New Scientist. 1987. V. 115, № 1576. 25 р. 221. Miln R. Radiation watchdog seeks lower dose limits // New Scientist. 1987. V. 116, № 1587. 26 р. 222. Moer J., Raufman W., Juhuke I. Diagnostic classification of medical history data // Lekt. Notes Med. Inf. 1981. V.9. P.214-231. 223. Pochin E. The evolution of radiation protection criteria // Nucl. Energy. 1986. V.5, №1. P.19-27. 224. Roberts L. Atomic bomb doses reassessed // Science. 1987. V. 238, № 4834. P. 1649-1651. 225. Rotblat J. A tale of two cities // New Scientist. 1988. V. 117, № 1594. P. 46-50. 226. Sinclair W., Failla P. The dosimetry of atomic bomb survivors // Radiat. Res. 1983. V. 83. P. 437-447.
230 Список литературы 227. SIPRI yearbook 1988. World Armament and Disarmament. Stockholm Intern. Peace Research Institute. New York: Oxford University Press, 1989. 538 p. 228. SIPRI yearbook 1989. World Armament and Disarmament. Stockholm Intern. Peace Research Institute. New York: Oxford University Press, 1990. 556 р. 229. Soviet subs in trouble: one more mishap in long series // Time. 1989. July, 10. P. 8-9. 230. Spielberger C.D. Conceptual and methodological issnes in theory and research // Anxiety current frend in theory and research. New York, 1972. P. 100-109. 231. Trabalka J.R., Eyman L.D., Auerbach S.I. Analysis of lie 1957-1958 Soviet nuclear accident // Science. 1980. V. 209, №4454. P. 345-353. 232. Trichopoulos D. et al. The victims of Chernobyl in Creece: induced abortions after the accident // Brit. Med. J. 1987. V. 295. P. 1100. 233. Wagner V., Andrlikova V., Palek V. The levels of immunoglobulins (IgG. IgA. IgM) under the effect of age and exposure to the mining environment in uranium industry // Strahlentherapie. 1978. Bd.154, H.6. S. 406-412. 234. World defence almanac: The balance of military power 1988-1989 // Military technology. 1989. №1. 320 p.
Сведения об авторах Пронин Михаил Анатольевич. Исследователь в области философской, гуманитарной и биоэти- ческой экспертизы последствий применения осо¬ бо опасных технологий. Специалист в области радиационной медицины, с апреля 1986 г. лич¬ но участвует в обследованиях вертолетчиков — ликвидаторов последствий аварии на Чернобыль¬ ской АЭС. Разработчик государственной про¬ граммы ликвидации химического оружия в СССР и России. Кандидат медицинских наук, старший науч¬ ный сотрудник. Майор медицинской службы в запасе. Автор и соавтор более 150 научных трудов, 4 монографий и учебных пособий. В настоящее время работает в Институте философии РАН в секторе гуманитарных экспертиз и биоэтики, разрабатывает проблематику исследо¬ вания последствий применения технологий виртуальной реальности и дру¬ гих природоподобных технологий. Солдатов Сергей Константинович. Ученый в области авиакосмической и радиацион¬ ной медицины, медицины труда специали¬ стов опасных профессий. Доктор медицин¬ ских наук, профессор, врач высшей квали¬ фикационной категории. Полковник меди¬ цинской службы в запасе. Лауреат пре¬ мии им. Ф.Г. Кроткова Российской академии медицинских наук (2005). Лауреат премии Правительства Российской Федерации в об¬ ласти науки и техники (2012). В разные годы своей научно-практической деятельности занимался проблемами разработки средств, способов и технологий защиты человека от сочетанного воздействия потенциально опасных физических факторов, организации клинико-эпидемиологического наблюдения за состоянием здо¬ ровья и медико-социального мониторинга летного состава, участвовавшего в ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС. Автор и соавтор более 200 научных трудов, 4 монографий. В настоя¬ щее время работает в Научно-исследовательском испытательном центре авиационно-космической медицины и военной эргономики ЦНИИ ВВС Минобороны России.
Научное издание ПРОНИН Михаил Анатольевич СОЛДАТОВ Сергей Константинович малые дозы радиации и здоровье лётчиков Редактор Е.И. Ворошилова Оригинал-макет: И.Г. Андреева Оформление переплета: А.В. Андросов Подписано в печать 17.01.2023. Формат 6^x90/16. Бумага офсетная. Печать офсетная. Усл. печ. л. 14,5. Уч.-изд. л. 16. Тираж 300 экз. Заказ № Издательская фирма «Физико-математическая литература» «Наука/Интерпериодика» 117342, г. Москва, ул. Бутлерова, д. 17Б E-mail: porsova@fml.ru, sale@fml.ru Сайт: http://www.fml.ru Интернет-магазин: http://www.fmllib.ru Отпечатано с электронных носителей издательства в АО «Первая Образцовая типография» Филиал «Чеховский Печатный Двор» 142300, Московская область, г. Чехов, ул. Полиграфистов, д. 1 Сайт: www.chpd.ru. E-mail: sales@chpd.ru, тел.: 8(499) 270-73-59